(57)【要約】【課題】ケラチン繊維、特に人間の頭髪を染色するための薬剤、並びに方法を提供する。【解決手段】本願発明は、求核反応中心を有する化合物の少なくとも１種と、アリールアルコール誘導体及びベンジルアルコール誘導体から成るグループより選ばれたアルコールの少なくとも１種と、適当な酸化酵素の少なくとも１種とを含有した、ケラチン繊維を染色するための薬剤、並びに、このような薬剤を使用してケラチン繊維を染色するための方法であり、本方法では、上記の薬剤を、染色を行う繊維上に塗布し、１５〜５０℃で１０〜４５分間の作用時間の後、当該繊維を水で洗い濯ぎ、引き続いて乾燥させる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
求核反応中心を有する化合物の少なくとも１種、アリールアルコール誘導体及びベンジルアルコール誘導体から成るグループより選ばれたアルコールの少なくとも１種、及び適当な酸化酵素の少なくとも１種を含有することを特徴とするケラチン繊維を染色するための薬剤。
【請求項２】
前記アルコールが、下記式（Ｉ）のアリールアルコール類又はベンジルアルコール類：
・            Ａｒ‐（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ ‐ＣＨ２ ＯＨ    （Ｉ）
〔上式にて、ｎ＝０、１又は２；
かつ、Ａｒが、下記式の残基：
【化１】
2004515518.tif 000008
（この際、Ｙは、酸素原子、硫黄原子又はＮＲａ 基であり、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は独立して互いに、水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、アリール基、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、‐ＣＨＯ基、‐ＣＯＲａ 基、‐ＣＯ２ Ｒａ 基、ＮＯ２ 基、‐ＯＣＯＲａ 基、‐ＯＣＨ２ アリール‐基、‐ＮＨ２ 基、‐ＮＨ３ ＋ 基、‐ＮＨＲａ 基、‐ＮＨ２ Ｒａ ＋ 基、‐Ｎ（Ｒａ ）２ 基、‐Ｎ（Ｒａ ）３ ＋ 基、‐ＮＨＣＯＲａ 基、‐ＮＨＣＯＯＲａ 基で、Ｒａ が、水素原子、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ４‐アルキル基、必要に応じて置換された芳香族性の炭素環又はヘテロ環であるか、あるいは、Ｒ４’とＲ５’が芳香核の炭素原子と一緒に、脂環式又は芳香族性の５‐又は６‐員環を形成し、この環は必要に応じて１以上の硫黄‐、窒素‐又は酸素原子を含む）である〕
から選ばれたものであることを特徴とする請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記アルコールが、ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール（バニリルアルコール）、３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシ‐ベンジルアルコール（イソバニリルアルコール）、３，５‐ジメトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐エトキシ‐ベンジルアルコール、４‐カルボキシ‐ベンジルアルコール、２，５‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２，４‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシ‐ベンジルアルコール、２，４‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、２，３‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、２，５‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐メチレンジオキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３‐エトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジメトキシ‐５‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４，５‐トリメトキシ‐ベンジルアルコール、２，４，６‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４，５‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２，３，４‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ニトロ‐ベンジルアルコール、３‐ニトロ‐ベンジルアルコール、４‐ニトロ‐ベンジルアルコール、２‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐アミノ‐４‐メチル‐ベンジルアルコール、３，５‐ジアミノ‐ベンジルアルコール、４‐アミノ‐ベンジルアルコール、４‐ジメチルアミノ‐ベンジルアルコール、４‐ジエチルアミノ‐２‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジエチルアミノ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジメチルアミノ‐２‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジブチル‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐メトキシ‐４‐（１‐ピロリジニル）‐ベンジルアルコール、（４‐メトキシ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、（４‐ジメチルアミノ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、２‐（ヒドロキシメチル）‐１‐ナフトール、１‐ナフタリン‐メタノール、２‐ナフタリン‐メタノール、（２‐メトキシ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、４‐ヒドロキシメチル‐ナフタリン‐１‐オール、４’‐ヒドロキシメチル‐ビフェニル‐４‐オール、（４‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐メタノール、４‐（３‐ヒドロキシ‐プロペニル）‐２‐メトキシ‐フェノール、４‐（３‐ヒドロキシ‐プロペニル）‐２，６‐ジメトキシ‐フェノール、３‐（４‐ジメチルアミノ‐フェニル）‐プロプ‐２‐エン‐１‐オール、５‐（４‐（ジエチルアミノ‐フェニル）‐ペンタ‐２，４‐ジエン‐１‐オール、チオフェン‐２‐イル‐メタノール、（５‐ヒドロキシメチル‐チオフェン‐２‐イル）‐メタノール、チオフェン‐３‐イル‐メタノール、（１Ｈ‐ピロール‐２‐イル）‐メタノール、（１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐イル）‐メタノール、５‐メチル‐フラン‐２‐イル）‐メタノール、（１Ｈ‐インドール‐３‐イル）‐メタノール、及び（６‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐３‐イル）‐メタノールから選ばれたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記の求核反応中心を有する化合物が、第１級又は第２級の脂肪族性又は芳香族性アミン類、窒素含有のヘテロ環類、アミノ酸、２〜９個のアミノ酸基を有したオリゴペプチド類、芳香族性ヒドロキシ化合物及びＣＨ‐活性化合物から選ばれたものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５】
前記の求核反応中心を有する化合物が、１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，４‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，５‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，６‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，７‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，６，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，５，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，４，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐クロロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐フルオロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐イソプロピル‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ニトロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、６‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、６‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐ニトロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐メチレンジオキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐ジメトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、４，５‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，７‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐６‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐７‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐７‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐７‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロプロピル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロヘキシル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロヘキシル‐５‐ヒドロキシ‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロシクロヘキシル‐５‐メトキシ‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐３，３‐ジメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドール並びにその塩類、及びＮ‐エチル‐２‐メチレン‐ベンズチアゾール並びにその塩類から選ばれたものであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項６】
前記の酸化酵素が、アルコールデヒドロゲナーゼ、アルコールオキシダーゼ、フラビノキシダーゼ、ラッカーゼ、ペルオキシダーゼ、ヒドロキシラーゼ及びモノオキシゲナーゼから選ばれたものであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項７】
前記の酸化酵素が、アルコールデヒドロゲナーゼ、フラビノキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼの誘導体、バニリルオキシダーゼ及びバニリルオキシダーゼの誘導体から選ばれたものであることを特徴とする請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
求核反応中心を有する化合物、アルコール並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ａ）と、酸化酵素並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ｂ）とから成る、２‐成分キットの形態であるケラチン繊維染色用薬剤。
【請求項９】
求核反応中心を有する化合物、アルコール及び酸化酵素並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ａ）と、アルコール並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ｂ）とから成る、２‐成分キットの形態であるケラチン繊維染色用薬剤。
【請求項１０】
前記薬剤が水を含まず、しかも、使用の前に水又は通常の化粧品添加物を含有した水性調合物と混合されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１１】
ケラチン繊維を染色するための方法であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤を、染色を行う繊維上に塗布し、１５〜５０℃で１０〜４５分間の作用時間の後、当該繊維を水で洗い濯ぎ、引き続いて乾燥させることを特徴とするケラチン繊維の染色方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ケラチン繊維、特に人間の頭髪を染色するための薬剤、並びに方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
これまでに既に、ケトン又はアルデヒド、特に芳香族性アルデヒド（ベンズアルデヒド及び種々の置換ベンズアルデヒドなど）は、ＣＨ‐活性化合物との水分離により、ケラチン繊維を染色するのに適した化合物を生成することが記載されてきた。例えばＤＥ‐ＯＳ第１９７１７２８１号及びＤＥ‐ＧＭ第２９９０８４６４号を参照。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ケラチン繊維を染色するためにケトン類又はアルデヒド類とＣＨ‐活性化合物との間の反応を使用した場合の欠点は、このようなケトン又はアルデヒドが毛髪上又は頭皮上に塗布された際に刺激感応が起こることがあるということである。更に、特にアルデヒドを染色剤中に添加すると、このような薬剤を長期間貯蔵することが難しくなる。なぜなら、アルデヒドには、空気によって色生成反応には関係のないカルボン酸にまで酸化する傾向があるからである。
本願では、上記の反応においてアルデヒド‐又はケトン前駆体として第１級又は第２級アルコール類を使用することによって、ケトン類又はアルデヒド類を直接添加することを回避しており、この際、上記アルコール類をその場で酵素により対応するアルデヒド類又はケトン類にまで酸化する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
それゆえ、本願の対象は、ケラチン繊維（例えば羊毛、絹又は毛髪など、特に人間の頭髪）を染色するための薬剤であって、この薬剤は、求核反応中心を有する化合物の少なくとも１種と、アリールアルコール誘導体及びベンジルアルコール誘導体から成るグループより選ばれたアルコールの少なくとも１種と、適当な酸化酵素の少なくとも１種とを含有することを特徴とする。
【０００５】
本発明におけるアルコール類としては特に、酵素触媒酸化によって対応するカルボニル化合物に変化可能な下記式（Ｉ）のアリールアルコール類又はベンジルアルコール類：
・            Ａｒ‐（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ ‐ＣＨ２ ＯＨ    （Ｉ）
〔上式にて、ｎ＝０、１又は２；
かつ、Ａｒが、下記式の残基：
【０００６】
【化２】
2004515518.tif 000002
【０００７】
（この際、Ｙは、酸素原子、硫黄原子又はＮＲａ 基であり、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は独立して互いに、水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、アリール基、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、‐ＣＨＯ基、‐ＣＯＲａ 基、‐ＣＯ２ Ｒａ 基、ＮＯ２ 基、‐ＯＣＯＲａ 基、‐ＯＣＨ２ アリール‐基、‐ＮＨ２ 基、‐ＮＨ３ ＋ 基、‐ＮＨＲａ 基、‐ＮＨ２ Ｒａ ＋ 基、‐Ｎ（Ｒａ ）２ 基、‐Ｎ（Ｒａ ）３ ＋ 基、‐ＮＨＣＯＲａ 基、‐ＮＨＣＯＯＲａ 基で、Ｒａ が、水素原子、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ４‐アルキル基、必要に応じて置換された芳香族性の炭素環又はヘテロ環であるか、あるいは、Ｒ４’とＲ５’が芳香核の炭素原子と一緒に、脂環式又は芳香族性の５‐又は６‐員環を形成し、この環は必要に応じて１以上の硫黄‐、窒素‐又は酸素原子を含んでも良い）である〕
が挙げられる。
【０００８】
前記式（Ｉ）の以下の化合物が特に好ましい。ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール（バニリルアルコール）、３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシ‐ベンジルアルコール（イソバニリルアルコール）、３，５‐ジメトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐エトキシ‐ベンジルアルコール、４‐カルボキシ‐ベンジルアルコール、２，５‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２，４‐ジヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシ‐ベンジルアルコール、２，４‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、２，３‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、２，５‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐メチレンジオキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジメトキシ‐ベンジルアルコール、３‐エトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４‐ジメトキシ‐５‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４，５‐トリメトキシ‐ベンジルアルコール、２，４，６‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，４，５‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２，３，４‐トリヒドロキシ‐ベンジルアルコール、３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、２‐ニトロ‐ベンジルアルコール、３‐ニトロ‐ベンジルアルコール、４‐ニトロ‐ベンジルアルコール、２‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐アミノ‐４‐メチル‐ベンジルアルコール、３，５‐ジアミノ‐ベンジルアルコール、４‐アミノ‐ベンジルアルコール、４‐ジメチルアミノ‐ベンジルアルコール、４‐ジエチルアミノ‐２‐ヒドロキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジエチルアミノ‐３‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジメチルアミノ‐２‐メトキシ‐ベンジルアルコール、４‐ジブチル‐アミノ‐ベンジルアルコール、３‐メトキシ‐４‐（１‐ピロリジニル）‐ベンジルアルコール、（４‐メトキシ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、（４‐ジメチルアミノ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、２‐（ヒドロキシメチル）‐１‐ナフトール、１‐ナフタリン‐メタノール、２‐ナフタリン‐メタノール、（２‐メトキシ‐ナフタリン‐１‐イル）‐メタノール、４‐ヒドロキシメチル‐ナフタリン‐１‐オール、４’‐ヒドロキシメチル‐ビフェニル‐４‐オール、（４‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐メタノール、４‐（３‐ヒドロキシ‐プロペニル）‐２‐メトキシ‐フェノール、４‐（３‐ヒドロキシ‐プロペニル）‐２，６‐ジメトキシ‐フェノール、３‐（４‐ジメチルアミノ‐フェニル）‐プロプ‐２‐エン‐１‐オール、５‐（４‐（ジエチルアミノ‐フェニル）‐ペンタ‐２，４‐ジエン‐１‐オール、チオフェン‐２‐イル‐メタノール、（５‐ヒドロキシメチル‐チオフェン‐２‐イル）‐メタノール、チオフェン‐３‐イル‐メタノール、（１Ｈ‐ピロール‐２‐イル）‐メタノール、（１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐イル）‐メタノール、５‐メチル‐フラン‐２‐イル）‐メタノール、（１Ｈ‐インドール‐３‐イル）‐メタノール、及び（６‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐３‐イル）‐メタノール。
【０００９】
本発明に従って対応するカルボニル化合物の代わりに上記アルコール類を使用することによって、求核反応中心を有する化合物の存在下で、繊維、特にケラチン繊維の迅速で、しかも色の濃い染色が達成できる。この場合において「酸化酵素」とは、上記アルコールのアルデヒド又はケトンへの酸化を触媒化可能な酵素を意味する。このような酵素の具体例としては、‐これらに限定されるものではないが‐以下のものが挙げられる。アルコールデヒドロゲナーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．１．１．‐）、アルコールオキシダーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．１．２．‐及び１．１．３．‐及び１．１．９９．‐）、フラビノキシダーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．２‐‐）、ラッカーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．４‐‐‐）、ペルオキシダーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．１１．１．‐）、ヒドロキシラーゼ及びモノオキシゲナーゼ（Ｅ．Ｃ．分類１．１３．１２．‐及び１．１３．９９．‐）。
【００１０】
上記の酵素は、ミリモル基質（アルコール）につき５〜１００ユニットの量にて添加されることが好ましい。この場合において、酵素活性についてのユニットは、１分間当たり１マイクロモルのアルコールの酸化を触媒化するのに必要とされる酵素の量を意味している。
【００１１】
「求核反応中心を有する化合物」とは、アルデヒド類又はケトン類の親電子性カルボニル炭素との反応によって不飽和の炭素‐炭素‐又は炭素‐窒素‐結合を形成することが可能な化合物を意味する。本発明による求核反応中心を有する好適な化合物は、例えば第１級又は第２級の脂肪族性又は芳香族性アミン類、窒素含有のヘテロ環類、アミノ酸、２〜９個のアミノ酸基を有したオリゴペプチド類、芳香族性ヒドロキシ化合物及びＣＨ‐活性化合物である。
【００１２】
第１級又は第２級のアミノ基を有した好適な化合物は、例えば第１級芳香族性アミン、例えばＮ，Ｎ‐ジメチル‐ｐ‐フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐ｐ‐フェニレンジアミン、Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐エチル‐ｐ‐フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐ヒドロキシエチル）‐ｐ‐フェニレンジアミン、Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐ｐ‐フェニレンジアミン、２，３‐ジクロロ‐ｐ‐フェニレンジアミン、２，４‐ジクロロ‐ｐ‐フェニレンジアミン、２，５‐ジクロロ‐ｐ‐フェニレンジアミン、２‐クロロ‐ｐ‐フェニレンジアミン、２，５‐ジヒドロキシ‐４‐モルフォリノアニリン‐ジヒドロブロミド、２‐アミノフェノール、３‐アミノフェノール、４‐アミノフェノール、２‐アミノメチル‐４‐アミノフェノール、２‐ヒドロキシメチル‐４‐アミノフェノール、ｏ‐フェニレンジアミン、ｍ‐フェニレンジアミン、ｐ‐フェニレンジアミン、ｏ‐トルイレンジアミン、ｍ‐トルイレンジアミン、２，５‐ジアミノトルエン、２，５‐ジアミノフェノール、２，５‐ジアミノフェネトール、４‐アミノ‐３‐メチルフェノール、２，４‐ジアミノフェノキシエタノール、２‐（２，５‐ジアミノフェニル）‐エタノール、２‐（２，５‐ジアミノフェノキシ）‐エタノール、４‐メチルアミノアニリン、３‐アミノ‐（２’ヒドロキシエチロキシ）アニリン、３，４‐メチレンジアミノアニリン、３，４‐メチレンジオキシアニリン、３‐アミノ‐２，４‐ジクロロ‐フェノール、４‐メチルアミノフェノール、２‐メチル‐５‐アミノ‐フェノール、３‐メチル‐４‐アミノ‐フェノール、２‐メチル‐５‐（２‐ヒドロキシエチルアミノ）‐フェノール、６‐メチル‐３‐アミノ‐２‐クロロ‐フェノール、２‐メチル‐５‐アミノ‐４‐クロロ‐フェノール、５‐（２‐ヒドロキシエチルアミノ）‐４‐メトキシ‐２‐メチル‐フェノール、１，３‐ジアミノ‐２，４‐ジメトキシベンゼン、２‐アミノ安息香酸、３‐アミノ安息香酸、４‐アミノ安息香酸、２，３‐ジアミノ安息香酸、２，４‐ジアミノ安息香酸、２，５‐ジアミノ安息香酸、３，４‐ジアミノ安息香酸、３，５‐ジアミノ安息香酸、４‐アミノサリチル酸、５‐アミノサリチル酸、３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐安息香酸、４‐アミノ‐３‐ヒドロキシ‐安息香酸、２‐アミノベンゼンスルホン酸、３‐アミノベンゼンスルホン酸、４‐アミノベンゼンスルホン酸、３‐アミノ‐４‐ヒドロキシベンゼンスルホン酸、４‐アミノ‐３‐ヒドロキシナフタリン‐１‐スルホン酸、６‐アミノ‐７‐ヒドロキシナフタリン‐２‐スルホン酸、７‐アミノ‐４‐ヒドロキシナフタリン‐２‐スルホン酸、４‐アミノ‐５‐ヒドロキシナフタリン‐２，７‐ジスルホン酸、３‐アミノ‐２‐ナフトエ酸、３‐アミノフタル酸、５‐アミノイソフタル酸、１，３，５‐トリアルニノベンゼン、１，２，４‐トリアミノベンゼン、１，２，４，５‐テトラアミノベンゼン、２，４，５‐トリアミノフェノール、ペンタアミノベンゼン、ヘキサアミノベンゼン、２，４，６‐トリアミノレゾルシン、４，５‐ジアミノピロカテキン、４，６‐ジアミノピロガロール、３，５‐ジアミノ‐４‐ヒドロキシピロカテキン、更に別の芳香族性残基を有した芳香族性アニリン類及びフェノール類、例えば４，４’‐ジアミノ‐スチルベン、４，４’‐ジアミノスチルベン‐２，２’‐ジスルホン酸モノ‐Ｎａ‐塩又は４，４’‐ジアミノスチルベン‐２，２’‐ジスルホン酸ジ‐Ｎａ‐塩、４，４‐ジアミノジフェニルメタン、４，４‐ジアミノジフェニルスルフィド、４，４‐ジアミノジフェニルスルフォキシド、４，４‐ジアミノジフェニルアミン、４，４‐ジアミノジフェニルアミン‐２‐スルホン酸、４，４’‐ジアミノベンゾフェノン、４，４’‐ジアミノベンゾフェノンジフェニルエーテル、３，３’，４，４‐テトラアミノジフェニル、３，３’，４，４’‐テトラアミノ‐ベンゾフェノン、１，３‐ビス‐（２，４‐ジアミノフェノキシ）‐プロパン、１，８‐ビス‐（２，５‐ジアミノフェノキシ）‐３，６‐ジオキサオクタン、１，３‐ビス‐（４‐アミノフェニルアミノ）‐プロパン、１，３‐ビス‐（４‐アミノフェニルアミノ）‐２‐プロパノール、１，３‐ビス‐〔Ｎ‐（４‐アミノフェニル）‐２‐ヒドロキシエチルアミノ〕‐２‐プロパノール、Ｎ，Ｎ‐ビス‐〔２‐（４‐アミノフェノキシ）‐エチル〕‐メチルアミン及びＮ‐フェニル‐１，４‐フェニレンジアミンなどである。
【００１３】
好適な窒素含有ヘテロ環状化合物は、例えば２‐アミノピリジン、３‐アミノピリジン、４‐アミノピリジン、２‐アミノ‐３‐ヒドロキシピリジン、２，６アミノキノリン、８‐アミノキノリン、４‐アミノ‐キナルジン、２‐アミノニコチン酸、６‐アミノニコチン酸、５‐アミノイソキノリン、５‐アミノインダゾール、６‐アミノインダゾール、５‐アミノベンズイミダゾール、７‐アミノベンズイミダゾール、７‐アミノ‐ベンゾチアゾール、５‐アミノ‐ベンゾチアゾール、２，５‐ジヒドロキシ‐４‐モルフォリノアニリン並びにインドール‐及びインドリン誘導体、例えば４‐アミノインドール、５‐アミノインドール、６‐アミノインドール、７‐アミノインドール、５，６‐ジヒドロキシ‐インドール、５，６‐ジヒドロキシインドリン及び４‐ヒドロキシインドリンなどである。
上記のアミン類及びヘテロ環状化合物は、フリーの形態で添加されても、その生理学的に温和な塩類、例えば無機酸（塩酸又は硫酸など）の塩としての形態で添加されても良い。
【００１４】
アミノ酸としては、あらゆる天然産出及び合成のアミノ酸が挙げられ、特にアルギニン、ヒスチジン、チロシン、フェニルアラニン、ジヒドロキシフェニルアラニン、オルニチン、リジン及びトリプトファンである。
【００１５】
オリゴペプチドとしては、本発明の染色剤において使用するのに充分な水溶解性が得られる限り、あらゆる天然産出及び合成のオリゴペプチド、並びにポリペピド‐又はタンパク質加水分解物中に含有されたオリゴペプチドを添加することができる。具体例としては、例えばグルタチオン又は、コラーゲン、ケラチン、カゼイン、エラスチン、大豆タンパク質、小麦グルテン又は扁桃タンパク質の加水分解物中に含有されたオリゴペプチドが挙げられる。この場合において好ましいのは、第１級又は第２級のアミノ基を有した化合物又は芳香族性のヒドロキシ化合物と、上記オリゴペプチドとを一緒に使用することである。
【００１６】
好適な芳香族性ヒドロキシ化合物は、例えば２‐メチルレゾルシン、４‐メチルレゾルシン、５‐メチルレゾルシン、２，５‐ジメチルレゾルシン、レゾルシン、３‐メトキシフェノール、ピロカテキン、ハイドロキノン、ピロガロール、フロログルシン、ヒドロキシハイドロキノン、２‐メトキシフェノール、３‐メトキシフェノール、４‐メトキシフェノール、３‐ジメチルアミノフェノール、２‐（２‐ヒドロキシエチル）‐フェノール、３，４‐メチレンジオキシ‐フェノール、２，４‐ジヒドロキシ安息香酸、３，４‐ジヒドロキシ安息香酸、２，４‐ジヒドロキシ‐フェニル酢酸、３，４‐ジヒドロキシ‐フェニル酢酸、没食子酸、２，４，６‐トリヒドロキシ安息香酸、２，４，６‐トリヒドロキシ‐アセトフェノン、２‐クロロレゾルシン、４‐クロロレゾルシン、１‐ナフトール、１，５‐ジヒドロキシナフタリン、２，３‐ジヒドロキシ‐ナフタリン、２，７‐ジヒドロキシナフタリン、４‐ヒドロキシ‐２‐ナフタリンスルホン酸及び３，６‐ジヒドロキシ‐２，７‐ナフタリンスルホン酸などである。
【００１７】
好適なＣＨ‐活性化合物としては、例えば以下のものが挙げられる。１，２，３，５‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムヨージド、１，２，３，５‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムメトスルフェート、２，３‐ジメチル‐ベンゾチアゾリウムヨージド、２，３‐ジメチル‐ベンゾチアゾリウム‐ｐ‐トルエンスルホネート、ローダニン、ローダニン‐３‐酢酸、１‐エチル‐２‐キナルジニウムヨージド、１‐メチル‐２‐キナルジニウムヨージド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、１，３‐ジメチル‐チオバルビツール酸、１，３‐ジエチル‐チオバルビツール酸、オキシンドール（Ｏｘｉｎｄｏｌ）、３‐インドキシルアセテート、クマラノン、１‐メチル‐３‐フェニル‐２‐ピラゾリノン及び下記式（ＩＩ）のエナミン又は下記式（ＩＩａ）のその塩。
【００１８】
【化３】
2004515518.tif 000003
【００１９】
〔上式にて、Ｒ１は、一核又はそれ以上の核の芳香族性残基、特に５員環又は６員環のアリール残基（好ましくはフェニル残基）〔これは場合によってはＣ１〜Ｃ４‐アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４‐ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、ジアルキルアミノ基又はハロゲン基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）にて置換されても良い〕、５員環又は６員環のヘテロ環（好ましくはピリジル残基又はナフチル残基）〔これは場合によってはＣ１〜Ｃ４‐アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４‐ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、ジアルキルアミノ基又はハロゲン基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）にて置換されても良い〕であり、Ｒ２は、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐アルキル基、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐ヒドロキシアルキル基又はＣ１〜Ｃ８‐アルコキシアルキル基であり、この際、それぞれアルキル鎖のＣ原子の間に酸素原子が位置していても良く、Ｒ３は、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８‐アルコキシアルキル基、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐アルキレン基、Ｃ１〜Ｃ８‐アルコキシアルキレン基、酸素原子、硫黄原子、‐ＮＨ‐基又は‐ＮＲ‐基で、この際、Ｒはアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基又は水素であり、この場合において、前記残基Ｒ１及びＲ３は、相互に窒素原子及びエナミン骨格構造の炭素原子と共に環状結合を形成しても良く、Ｒ４は、水素、直鎖のＣ１〜Ｃ４‐アルキル基又は分枝したＣ１〜Ｃ４‐アルキル基であり、Ａ− は、有機又は無機酸のアニオンである〕
【００２０】
求核反応中心を有した特に好ましい化合物は、以下の式（ＩＩＩ）〜（Ｘ）で表されるエナミン類であり、これらの式において、Ｘは、２個のＣ１〜Ｃ４‐アルキル基（この基は同じものであっても異なるものであっても良い）（特に２個のメチル基）で置換されたＣ原子、Ｃ１〜Ｃ４‐アルキル基とヒドロキシ基で置換されたＣ原子、硫黄原子、アルキル化された窒素原子、アルキル化されていない窒素原子、又は酸素原子であり、Ｒ２は、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐アルキル基、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ８‐ヒドロキシアルキル基、又はＣ１〜Ｃ８‐アルコキシアルキル基であり、この際、それぞれアルキル鎖のＣ原子の間に酸素原子が位置していても良く、Ｒ４は、水素、直鎖のＣ１〜Ｃ４‐アルキル基又は分枝したＣ１〜Ｃ４‐アルキル基であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して互いに水素、直鎖又は分枝したＣ１〜Ｃ４‐アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４‐ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ基、ベンジル基又はハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）であり、Ａ− は、クロリド、ブロミド、ヨージド、スルフェート、ハイドロゲンスルフェート、トルエンスルフェート、ベンゼンスルホネート、モノメチルスルフェート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモネート、テトラフルオロボレート、テトラフェニルボレート、ホルミネート、アセテート又はプロピオネートである（この際、クロリドイオン、テトラフルオロボレートイオン、アセテートイオン及びハイドロゲンスルフェートイオンが特に好ましい）。
【００２１】
【化４】
2004515518.tif 000004
【００２２】
求核反応中心を有した以下の化合物が好ましい。１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，４‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，５‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，６‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，７‐テトラメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，６，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，５，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３，４，７‐ペンタメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐クロロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐フルオロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐イソプロピル‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ニトロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、６‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、６‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐ニトロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐メトキシ‐６‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐メチレンジオキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，６‐ジメトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、４，５‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５，７‐ジヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐６‐メトキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐アミノ‐７‐ヒドロキシ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐７‐アミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、５‐ヒドロキシ‐７‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロプロピル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロヘキシル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロ‐シクロヘキシル‐５‐ヒドロキシ‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐メチル‐３‐スピロシクロヘキシル‐５‐メトキシ‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐３，３‐ジメチル‐２‐メチレン‐インドリン並びにその塩類、１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドール並びにその塩類、及びＮ‐エチル‐２‐メチレン‐ベンズチアゾール並びにその塩類。この際、５‐ニトロ‐１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン、５‐メトキシ‐６‐ニトロ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐クロリド、５‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐アセテート、１，３，３‐トリメチル‐２‐メチレン‐インドリン、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐クロリド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ブロミド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐スルフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ハイドロゲンスルフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐メチルスルフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヘキサフルオロホスフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヘキサフルオロアンチモネート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐テトラフルオロボレート、１，２，３，３，５‐ペンタメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、１，２，３，３，７‐ペンタメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐テトラフルオロボレート、１，２，３，３，６，７‐ヘキサメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐テトラフルオロボレート、１，２，３，３，５，７‐ヘキサメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐テトラフルオロボレート、１，２，３，３，４，７‐ヘキサメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐テトラフルオロボレート、５‐クロロ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、５‐フルオロ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、５‐イソプロピル‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、５‐メトキシ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、５‐ヒドロキシ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐ヨージド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐クロリド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐ブロミド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐ヨージド、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐スルフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐ヘキサフルオロホスフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐メチルスルフェート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐ヘキサフルオロアンチモネート、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐ベンズ〔ｅ〕インドリウム‐テトラフルオロボレート、１，２‐ジメチル‐ベンズチアゾリウム‐ヨージド、５‐メトキシ‐６‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐アセテート、５‐ヒドロキシ‐６‐Ｎ‐アセチルアミノ‐１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウム‐アセテート及びＮ‐エチル‐２‐メチル‐ベンズチアゾリウム‐ヨージドが特に好ましい。
【００２３】
上記アルコールと上記の求核反応中心を有した化合物はそれぞれ、（使用の準備ができた薬剤に対して）約０．０５〜２５重量％、好ましくは０．２〜１５重量％の総量にて添加される。
【００２４】
前述のように、本発明によれば酸化酵素として、アルコールデヒドロゲナーゼ、アルコールオキシダーゼ、種々のフラビノキシダーゼ、ラッカーゼ、ペルオキシダーゼ、又は同様の酵素を添加することができる。好ましい実施形態においては、本発明は、酸化酵素としてアルコールデヒドロゲナーゼを添加することができ、この際、適当な補助因子、例えばニコチンアミド‐補助因子の存在下で酸化が行われる。
【００２５】
「ニコチンアミド‐補助因子」としては、例えばＮＡＤ＋、ＮＡＤＰ＋、及びアルコールのアルデヒドへの酵素的酸化に有利な影響をもたらす多数の誘導体を添加することができる。このような補助因子及びその誘導体は、当該技術分野では公知である。このような補助因子は、アルコールに対してほぼ等モル量で添加することができ、あるいは（必要な場合には）補助因子は回収される。補助因子を回収するための方法の数多くは従来技術から公知であり、この際、これらの公知の方法のそれぞれは、本発明においても使用可能である。補助因子を回収するための適した方法は、例えばＧ．Ｌ．Ｌｅｍｉｅｒｅ，Ｊ．Ａ．Ｌｅｐｏｉｖｒｅ及びＦ．Ｃ．ＡｌｄｅｒｗｅｉｒｅｌｄｔのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒｓ，２６巻、４２５７頁（１９８５年）；”Ｅｎｚｙｍｅｓ  ａｓ  Ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”の１９〜３４頁、Ｍ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ編集、Ｒｅｉｄｅｌ  Ｄｏｒｄｅｃｈｔ，１９８６年；Ｚ．Ｓｈａｋｅｄ及びＧ．Ｍ．Ｗｈｉｔｅｓｉｄｅｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０２巻、７１０４〜５頁（１９８０年）；Ｊ．Ｂ．Ｊｏｎｅｓ及びＴ．Ｔａｋａｍｕｒａ，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．６２巻、７７頁（１９８４年）に記載されている。Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（Ｓ．Ｍ．Ｒｏｂｅｒｔｓ編集）、第３章、３．１．１〜３．１．６頁、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，チチェスター，Ｕ．Ｋ．（１９９７年）には、最終の酸化剤として作用する酸素上で電子が移動するフラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）を使用した場合の回収方法が記載されている。このような方法の場合には、酸化されるジオールのモル当たり約０．０００５〜０．０５モルのＮＡＤ＋又はＮＡＤＰ＋が使用され、これは、補助因子に対する回収係数が約２０〜２０００であることを意味している。
【００２６】
更に別の好ましい実施態様においては、本発明は、酸化酵素としてフラビノキシダーゼを使用し、このフラビノキシダーゼは、酸化体としての分子の酸素の使用の下で、アルコールのアルデヒドへの酸化を触媒化する。特に好ましいのは、酸化酵素としてのガラクトースオキシダーゼの使用である。同様に、酸化酵素としてのバニリルアルコールオキシダーゼの使用もまた特に好ましい。ガラクトースオキシダーゼ又はバニリルアルコールオキシダーゼの誘導体の使用も同様に、特に好ましい。この場合において「誘導体」とは、自然のままの酵素の突然変異誘発により公知の方法にて得られる酵素変異体を意味している。このような突然変異誘発の具体例は、標的進化、ＤＮＡ‐シャッフル、分子‐増殖、遺伝子再配列及び組換え、偶発突然変異、点突然変異、遺伝子‐位置‐飽和突然変異誘発などである。このような方法は、従来技術、例えばＵＳ‐ＰＳ第５６０５７９３号、ＵＳ‐ＰＳ第５８１１２３８号、ＵＳ‐ＰＳ第５８３０７２１号、ＵＳ‐ＰＳ第５８３７４５８号、ＵＳ‐ＰＳ第５９６５４０８号、ＵＳ‐ＰＳ第５９５８６７２号及びＵＳ‐ＰＳ第６００１５７４号から公知である。遺伝子‐エンコード誘導体は、必要であれば、好ましいコドンの挿入によって移植及び／又は製造され得る。
【００２７】
染色結果を最適化させたり、特殊な染色効果を生じさせるためには、本発明の染色剤には更に、直接染料、例えば芳香族性ニトロ染料、アゾ染料、アントラキノン染料又はトリフェニルメタン染料のグループからの化合物が、単独であるいは互いの混合物にて添加されても良い。
【００２８】
ニトロ染料の具体例は、ピクラミン酸、４‐（２’，３’‐ジヒドロキシプロピル）‐アミノ‐３‐ニトロ‐トリフルオロ‐メチルベンゼン、４，Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐アミノ‐１‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐アミノ‐２‐ニトロ‐ベンゼン、２‐クロロ‐６‐エチルアミノ‐４‐ニトロフェノール、１‐ヒドロキシ‐２‐β‐ヒドロキシエチルアミノ‐４，６‐ジニトロベンゼン、４‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐アミノ‐３‐ニトロ‐クロロベンゼン、２‐アミノ‐６‐クロロ‐４‐ニトロフェノール及び４‐（２’‐ヒドロキシエチル）‐アミノ‐３‐ニトロ‐メチルベンゼンである。
アゾ染料の具体例は、１‐（２’‐メトキシフェニルアゾ）‐２‐ヒドロキシ‐７‐トリメチル‐アンモニウム‐ナフタリン（ベーシック  レッド  ７６）、４‐（４’‐スルホ‐１‐フェニルアゾ）‐１‐（４”‐スルホフェニル）‐３‐カルボキシ‐５‐ヒドロキシピラゾロン（アシッド  イエロー  ２３）、４‐アミノ‐４’‐ビス〔２”‐ヒドロキシエチル〕‐アミノ‐アゾベンゼン（ディスパース  ブラック  ９）及び１‐（４’‐アミノフェニルアゾ）‐２‐ヒドロキシ‐７‐トリメチル‐アンモニウム‐ナフタリン（ベーシック  ブラウン  １６）である。
アントラキノン染料の具体例は、１‐メチルアミノ‐４‐（２’‐ヒドロキシエチル）アミノ‐アントラキノン（ディスパース  ブルー  ３）、１‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐アントラキノン（ディスパース  レッド  １５）、２‐メトキシ‐１，４‐ジアミノ‐アントラキノン（ディスパース  レッド  １１）、１，４‐ジアミノ‐アントラキノン（ディスパース  バイオレット  １）、１‐アミノ‐４‐メチルアミノ‐アントラキノン（ディスパース  バイオレット  ４）、１，４‐ビス（２’，３’‐ジヒドロキシプロピル）アミノ‐アントラキノン、１‐メチルアミノ‐４‐（アミノ‐ｎ‐プロピルトリメチル‐アンモニウム）‐アントラキノン（ベーシック  ブルー  ２２）、１，４‐ビス‐（２‐ヒドロキシエチル）アミノ‐５，８‐ジヒドロキシ‐アントラキノン（ディスパース  ブルー  ７）及び１‐メチルアミノ‐４‐アミノプロピルアミノ‐アントラキノン（ＨＣ  ブルー  ８）である。
トリフェニルメタン染料の具体例は、〔４‐〔〔４‐ジエチルアミノ〕フェニル〕‐〔４‐（エチルアミノ）‐１‐ナフタリニル〕メチレン〕‐２，５‐シクロヘキサジエン‐１‐イリデン〕‐Ｎ‐エチル‐エタナミン（ベーシック  ブルー  ７）及び４’，４’，４”‐トリアミノ‐３‐メチルトリフェニル‐カルベニウムクロリド（ベーシック  バイオレット  １４，フクシンＡＮ）である。
【００２９】
添加される直接染料の量は、好ましくは０．０１〜５重量％、特に０．１〜４重量％である。
【００３０】
上記の本発明の薬剤は、このような調合物において一般的な添加物を含んだ複数の成分の混合物である。
【００３１】
一般的な化粧用添加物は、例えば溶媒、例えば水、低級脂肪族性の１価又は多価アルコール、そのエステル及びエーテル、例えば特にアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子を有するアルカノール（例えばエタノール、ｎ‐プロパノール又はイソプロパノール、ブタノール、イソブタノールなど）、２価及び３価のアルコールで、特に２〜６個の炭素原子を有するもの（例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３‐プロパンジオール、１，４‐ブタンジオール、１，５‐ペンタンジオール、１，６‐ヘキサンジオール、１，２，６‐ヘキサントリオール、グリセリン、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリアルキレングリコール（例えばトリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールなど）、多価アルコールの低級アルキルエーテル（例えばエチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル又はエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル又はジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル又はトリエチレングリコールモノエチルエーテルなど）、ケトン及びケトアルコールで、特に分子中に３〜７個の炭素原子を有するもの（例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルフェニルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン及びジアセトンアルコールなど）、エーテル（例えばジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルなど）、エステル（例えば蟻酸エチル、蟻酸メチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸フェニル、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート又は酢酸ヒドロキシエチルエステルなど）、アミド（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、Ｎ‐メチル‐ピロリドン、並びに尿素、テトラメチル尿素及びチオジグリコール、更には、アニオン性、カチオン性、両性、非イオン性又は混種イオン性（ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｓｃｈｅｎ）界面活性物質の種族からの湿潤剤または乳化剤（例えば脂肪アルコールスルフェート、アルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルベタイン、α‐オレフィンスルホネート、オキシエチル化脂肪アルコール、オキシエチル化ノニルフェノール、脂肪酸アルカノールアミン、オキシエチル化脂肪酸エステル、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、アルキルポリグルコシドなど）、増粘剤（例えば高級脂肪アルコール、澱粉、セルロース誘導体、ワセリン、パラフィンオイル、脂肪酸及びこの他のエマルジョンの形態である脂肪成分など）、水溶性のポリマー増粘剤（例えば天然ゴム、グアガム、キサンタンガム、いなごまめの最上の麦粉（Ｊｏｈａｎｎｉｓｂｒｏｔｋｅｒｎｍｅｈｌ）、ペクチン、デキストラン、寒天、アミローゼ、アミロペクチン、デキストリン、粘土又は完全合成ヒドロコロイド（ポリビニルアルコールなど））、この他の手入れ物質（例えばラノリン誘導体、コレステリン、パントテンサン���、水溶性のカチオン性ポリマー、プロテイン誘導体、プロビタミン、ビタミン、植物抽出物、糖及びベタインなど）、助剤（例えば電解質、酸化防止剤、脂肪アミド、金属イオン封鎖剤、膜形成性試薬及び防腐剤など）である。
【００３２】
ここに挙げられている成分は、このような目的において通常の量で使用され、例えば、湿潤剤および乳化剤は約０．５〜３０重量％の濃度で、増粘剤は約０．１〜２５重量％の量で、手入れ物質（Ｐｆｌｅｇｅｓｔｏｆｆｅ）は約０．１〜５重量％の量で使用される。
【００３３】
一般的には、本発明の染色剤の個々の成分は互いに分離された状態で貯蔵されなければならず、使用する直前に互いに混合される。上記の本発明の薬剤は、種々の方法にて調製することができる。即ち、この薬剤は、例えば求核反応中心を有する前記化合物、前記アルコール並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ａ）と、酸化酵素並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ｂ）とから成る２成分‐キットの形態であっても良い。更に別の好ましい実施形態では、この２成分‐キットは、求核反応中心を有する化合物、アルコール及び酸化酵素並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ａ）と、アルコール並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤を含有した成分（Ｂ）とから成る。上記の成分（Ａ）及び／又は（Ｂ）は、水を含まない（即ち、１重量％以上の水を含まない）ことが好ましく、使用される直前に、水（これは、一般的な化粧用添加物を更に含有しても良い）と混合される。
【００３４】
本発明の染色剤の上記成分（即ち、前記アルコール、求核性炭素を有した化合物、及び酸化酵素並びに必要に応じてニコチンアミド‐補助因子及び／又は緩衝剤）は、水を含まない（即ち、１重量％以上の水を含まない）限り、相互に分離されて包装されても良く、使用される直前に、水（これは、一般的な化粧用添加物を更に含有しても良い）と混合される。
【００３５】
同様に、上記補助因子及び／又は緩衝剤が分離された状態で包装されても良く、使用する前に、前記薬剤の残りの成分と混合される（３‐又は４‐成分キット）。
【００３６】
ケラチン繊維の染色は、通常は水性媒質中にて行われる。「水性媒質」とは、少なくとも約６０重量％の水、より好ましくは少なくとも約７０重量％の水を含んだ混合物を意味する。
【００３７】
使用の準備ができた前記染色剤のｐＨ値は、約２〜１２、好ましくは約４〜１０、特に好ましくは約６〜９である。
【００３８】
前記の個々の成分は、使用前に互いに混合され、このようにして得られた使用の準備ができた薬剤は、その後、染色を行うケラチン繊維上に塗布され、この際、必要に応じて水又は、一般的な化粧用添加物を含んだ水性調合物が添加される。この混合物は、上記繊維、例えば頭髪上に約１０〜７０℃、好ましくは約１５〜５０℃にて約１０〜４５分間、好ましくは約３０〜４０分間、そのままの状態とさせた後、この毛髪を水で濯いで乾燥させる。
【００３９】
本発明の染色剤／染色方法は、著しく優れた堅牢度、特に光‐、洗濯‐及び摩擦安定性に関する堅牢度を有した染色（特に頭髪上での染色）を達成する。
【００４０】
以下の実施例は、本発明の対象を更に詳しく説明するためのものであって、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４１】
【実施例】
実施例１〜８：１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェート及び置換されたベンジルアルコール類の存在下での毛髪染色のためのガラクトースオキシダーゼの使用
【００４２】
ガラクトースオキシダーゼ（親液性粉末として）、表１に記載される対応する置換ベンジルアルコール並びに１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェートを、５０ｍｌの容積を有した遠心分離キャピラリー管内で互いに混合し、この際、上記の成分の混合物を水で約３０ｍｌの総体積となるようにした。
【００４３】
表１に記載される染色溶液を用いて毛髪を４０分間、３７℃で処理した。
した。実施例１〜４の場合には、前記酵素（ガラクトースオキシダーゼ）が含まれる一方、実施例５〜８の場合（コントロールグループ）には、この酵素が欠けたものとした。引き続いて、この毛髪を水で洗滌し、乾燥させた。この染色結果が、表２に要約されてている。
【００４４】
【表１】
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【００４５】
【表２】
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【００４６】
【表３】
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【００４７】
実施例１〜４では色の濃い染色が得られるのに対して、ガラクトースオキシダーゼを含まない実施例５〜８では、淡い染色が得られるに過ぎない。
【００４８】
実施例９：１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェートの存在下での、置換されたベンジルアルコール類のその場での酸化のための馬肝臓アルコールデヒドロゲナーゼの使用
【００４９】
１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェートの存在下でのベンジルアルコール類の馬肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ‐触媒による酸化は、以下のようにして、リン酸カリウム‐緩衝液‐システム（１００ミリモル／ｌ；ｐＨ＝７）中にて行った。２〜１５ミリモル／ｌの１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェートを含有した溶液を調製し、引き続いて対応するベンジルアルコール類の２ミリモル／ｌを含有した溶液の各等モル量を添加し、この総量を緩衝溶液を用いて１ｍｌとした。その後、酸化性のニコチンアミド‐補助因子（ＮＡＤ＋）０．２５ｍｇ並びに馬肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ１０ユニットをそれぞれ添加した。この色形成反応を、反応時間に応じて室温で観察した。最大で１時間の観察時間の後、以下の表３に要約されている染色結果が得られた。
【００５０】
〔表３〕
ベンジルアルコール‐誘導体              色
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ベンジルアルコール                  ピンク色
バニリルアルコール                  赤色
イソバニリルアルコール              黄色がかったオレンジ色
ｐ‐ヒドロキシベンジルアルコール    オレンジ色
【００５１】
実施例１０：１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェートと置換されたベンジルアルコール類の濃度による色濃度
【００５２】
染色反応は、実施例９と同様に、室温で馬肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ（１０ユニット／ｍｌ）を含むリン酸カリウム‐緩衝液‐システム中にて行い、この際、ＮＡＤ＋ 、１，２，３，３‐テトラメチル‐３Ｈ‐インドリウムハイドロゲンスルフェート及び置換されたベンジルアルコールをそれぞれ、等モル量を（それぞれ２〜１０ミリモル／ｌに変化させて）添加した。このようにして得られる色濃度は、添加濃度に比例し、この際、１０ミリモル／ｌの濃度は、２ミリモル／ｌの濃度よりも色の濃い染色が得られた。
【００５３】
実施例１１：毛髪染色
前記の実施例１〜４と同様にして、染色溶液を調製したが、この際、ガラクトースオキシダーゼの代わりにアンモニウムイオンの透析によって精製された馬肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ４００ユニットを使用した。引き続いて、この毛髪を実施例１〜４にて記載される方法で染色した。
【００５４】
この染色結果が、以下の表４に要約されている。
【００５５】
〔表４〕
ベンジルアルコール‐誘導体              色
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
バニリルアルコール                  赤色
イソバニリルアルコール              黄色
ｐ‐ヒドロキシベンジルアルコール    オレンジ色
ｐ‐アミノベンジルアルコール        ピンク色
【００５６】
本願明細書において、「ユニット」で表された酵素濃度はいずれも、あらゆる種類の酵素に対して、標準として生化学についての国際連盟から推奨されている国際的な測定量を示している。
【００５７】
ここに挙げられている百分率はいずれも、特にことわりのない限り、重量パーセントを示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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