(57)【要約】前立腺癌又は関連する癌若しくは状態の治療又は予防に使用するためのトウダイグサ科植物の構成員から得られるジテルペン群の化学物質、並びに被験体における前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンである方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち
【化１】
2004505117.tif 000009
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、
Ａ〜Ｔは、水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、ＣＮ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、Ｃ１〜Ｃ８ の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により置換された環から選択されるものであり、
Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、Ｍ及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１Ｒ２、及び＝ＣＲ１Ｒ２から選択されるものであり、
【化２】
2004505117.tif 000010
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ′〜Ｔ′は、水素、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ６は、Ｒ４、Ｒ５、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２から選択されるものであり、
Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６により更に置換された環系であり、
Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若しくはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しくはＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ′に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合するＫ′、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６によりさらに置換された環系であり、
Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及びＳ′、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、Ｘ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、及び＝ＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７及びＲ８は、Ｒ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６からそれぞれ独立に選択されるものであり、
【化３】
2004505117.tif 000011
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ１ 〜Ｔ１ は、水素、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１１は、Ｒ９、Ｒ１０、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２から選択されるものであり、
Ｂ１ 及びＲ１ 、Ｅ１ 及びＯａ１ 及びにＥａ１ 及びＭ１ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１により更に置換された環系から選択されるものであり、
Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＴ１ （若しくはＳ１ ）に結合するＡ１ （又はＡａ１ ）、Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＢ１ 、Ｅａ１ 又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＥ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）に結合するＥａ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）又はＩ１ （若しくはＪ１ ）に結合するＧ１ （又はＨ１ ）、Ｉ１ （若しくはＪ１ ）又はＭ１ に結合するＫ１ （若しくはＬ１ ）、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）に結合するＭ１ 、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）又はＰ１ （若しくはＱ１ ）に結合するＯａ１ 、Ｐ１ （若しくはＱ１ ）又はＳ１ （若しくはＴ１ ）に結合するＲ１ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１によりさらに置換された環系であり、
Ａ１ 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ１ 、Ｄ１ 及びＦ１ 、Ｅｂ及びＧ１ 、Ｈ１ 及びＩ１ 、Ｊ１ 及びＫ１ 、Ｌ１ 及びＮ１ 、Ｏ１ 及びＰ１ 、Ｑ１ 及びＳ１ 、Ｔ１ は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１を含むＮＲ９Ｒ１０、及び＝ＣＲ１２Ｒ１３から選択されるものであり、
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｒ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、
【化４】
2004505117.tif 000012
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ２ 〜Ｘ２ は、水素、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６又はＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１６は、Ｒ１４、Ｒ１５、ＣＮ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２から選択されるものであり、
Ｅ２ 及びＶ２ 、Ｈ２ 及びＳ２ 、並びにＩ２ 及びＰ２ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６により更に置換された環系であり、
Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＡ２ （若しくはＢ２ ）、Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＦ２ （若しくはＧ２ ）に結合するＥ２ 、Ｆ２ （若しくはＧ２ ）又はＩ２ に結合するＨ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）に結合するＩ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）又はＮ２ （若しくはＯ２ ）に結合するＬ２ （若しくはＭ２ ）、Ｐ２ 又はＳ２ に結合するＲ２ （若しくはＱ２ ）、Ｕ２ （若しくはＴ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＶ２ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６によりさらに置換された環系であり、
Ａ２ ，Ｂ２ 、Ｃ２ ，Ｄ２ 、Ｆ２ ，Ｇ２ 、Ｊ２ ，Ｋ２ 、Ｌ２ ，Ｍ２ 、Ｎ２ ，Ｏ２ 、Ｑ２ ，Ｒ２ 、Ｕ２ ，Ｔ２ 及びＸ２ ，Ｗ２ は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１４Ｒ１５及び＝ＣＲ１７Ｒ１８から選択されるものであり、
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｒ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、
【化５】
2004505117.tif 000013
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ３ 〜Ｚ３ は、水素、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 又はＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から独立に選択されるものであり、ここで、Ｏｘは硫黄、酸素及び窒素であり、
Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２１は、Ｒ１９、Ｒ２０、ＣＮ、ＣＯＲ１９、ＣＯ２Ｒ１９、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２から選択されるものであり、
Ｘ３ に結合するＤ３ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１により更に置換された環系である。Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＺ３ （若しくはＹ３ ）に結合するＡ３ （若しくはＡａ３ ）、Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＥ３ （若しくはＦ３ ）に結合するＤ３ 、Ｅ３ （若しくはＦ３ ）又はＩ３ （若しくはＪ３ ）に結合するＧ３ （若しくはＨ３ ）、Ｉ３ （若しくはＪ３ ）又はＭ３ （若しくはＮ３ ）に結合するＬ３ （若しくはＫ３ ）、Ｎ３ （若しくはＭ３ ）又はＰ３ （若しくはＱ３ ）に結合するＯ３ （若しくはＯａ３ ）、Ｑ３ （若しくはＰ３ ）又はＵ３ （若しくはＴ３ ）に結合するＳ３ （若しくはＲ３ ）、Ｕ３ （若しくはＴ３ ）又はＸ３ に結合するＷ３ （若しくはＶ３ ）、Ｙ３ （若しくはＺ３ ）に結合するＸ３ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１によりさらに置換された環系であり、Ａ３ ，Ａａ３ 、Ｂ３ ，Ｃ３ 、Ｅ３ ，Ｆ３ 、Ｇ３ ，Ｈ３ 、Ｉ３ ，Ｊ３ 、Ｋ３ ，Ｌ３ 、Ｍ３ ，Ｎ３ 、Ｏ３ ，Ｏａ３ 、Ｑ３ ，Ｐ３ ，Ｓ３ ，Ｒ３ ，Ｕ３ ，Ｔ３ ，Ｗ３ ，Ｖ３ 及びＺ３ 、Ｙ３ は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１９Ｒ２０及び＝ＣＲ２２Ｒ２３から選択されるものであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｒ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から選択されるものである、
のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が該前立腺癌又は関連する癌若しくは症状と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法。
【請求項２】
該化学物質が、一般式（ＶＩ）
【化６】
2004505117.tif 000014
上式中、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は、水素、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ２７及びＲ２８は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２９は、Ｒ２７、Ｒ２８、ＣＮ、ＣＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２から選択されるものである、
により表されるものである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２４が水素である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
Ｒ２４がＯアセチルである、請求項２記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２４がＯＨである、請求項２記載の方法。
【請求項６】
Ｒ２５がＯＨである、請求項２記載の方法。
【請求項７】
Ｒ２６がＯＨである、請求項２記載の方法。
【請求項８】
該植物が、アカリファ（Ａｃａｌｙｐｈａ）、アシドトン（Ａｃｉｄｏｔｏｎ）、アクチノステモン（Ａｃｔｉｎｏｓｔｅｍｏｎ）、アデリア（Ａｄｅｌｉａ）、アデノクリン（Ａｄｅｎｏｃｌｉｎｅ）、アデノクレピス（Ａｄｅｎｏｃｒｅｐｉｓ）、アデノファエドラ（Ａｄｅｎｏｐｈａｅｄｒａ）、アディスカ（Ａｄｉｓｃａ）、アグロスティスタチス（Ａｇｒｏｓｔｉｓｔａｃｈｙｓ）、アルコルネア（Ａｌｃｈｏｒｎｅａ）、アルコルネオプシス（Ａｌｃｈｏｒｎｅｏｐｓｉｓ）、アルシナエアンザス（Ａｌｃｉｎａｅａｎｔｈｕｓ ）、アルコセリア（Ａｌｃｏｃｅｒｉａ）、アレウリテス（Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ）、アマノア（Ａｍａｎｏａ）、アンドラチネ（Ａｎｄｒａｃｈｎｅ）、アンゴスチレス（Ａｎｇｏｓｔｙｌｅｓ）、アニソフィラム（Ａｎｉｓｏｐｈｙｌｌｕｍ）、アンチデスマ（Ａｎｔｉｄｅｓｍａ）、アフォラ（Ａｐｈｏｒａ）、アポロサ（Ａｐｏｒｏｓａ）、アポロセラ（Ａｐｏｒｏｓｅｌｌａ）、アルギタムニア（Ａｒｇｙｔｈａｍｎｉａ）、アストロコッカス（Ａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ）、アストロギネ（Ａｓｔｒｏｇｙｎｅ）、バッカンレア（Ｂａｃｃａｎｒｅａ）、バリオスペルマム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ）、ベルナルディア（Ｂｅｒｎａｒｄｉａ）、ベイリオプシス（Ｂｅｙｅｒｉｏｐｓｉｓ）、ビスコフィア（Ｂｉｓｃｈｏｆｉａ ）、ブラチア（Ｂｌａｃｈｉａ）、ブルメオドンドロン（Ｂｌｕｍｅｏｄｏｎｄｒｏｎ）、ボナニア（Ｂｏｎａｎｉａ）、ブラドレイア（Ｂｒａｄｌｅｉａ）、ブレイニア（Ｂｒｅｙｎｉａ）、ブレイニオプシス（Ｂｒｅｙｎｉｏｐｓｉｓ）、ブリデリア（Ｂｒｉｅｄｅｌｉａ）、ブラエアビア（Ｂｕｒａｅａｖｉａ）、カペロニア（Ｃａｐｅｒｏｎｉａ）、カリオデンドロン（Ｃａｒｙｏｄｅｎｄｒｏｎ）、セリアネラ（Ｃｅｌｉａｎｅｌｌａ）、セファロクロトン（Ｃｅｐｈａｌｏｃｒｏｔｏｎ）、チャエノセカ（Ｃｈａｅｎｏｔｈｅｃａ）、チャエトカルプス（Ｃｈａｅｔｏｃａｒｐｕｓ）、チャマエシス（Ｃｈａｍａｅｓｙｃｅ）、チェイロサ（Ｃｈｅｉｌｏｓａ）、チロペタラム（Ｃｈｉｒｏｐｅｔａｌｕｍ）、コリオフィラム（Ｃｈｏｒｉｏｐｈｙｌｌｕｍ）、シッカ（Ｃｉｃｃａ）、チャオキシロン（Ｃｈａｏｘｙｌｏｎ）、クレイドン（Ｃｌｅｉｄｏｎ）、クレイスタンザス（Ｃｌｅｉｓｔａｎｔｈｕｓ）、クルイティア（Ｃｌｕｙｔｉａ）、クネスモネ（Ｃｎｅｓｍｏｎｅ）、クニドスコラス（Ｃｎｉｄｏｓｃｏｌｕｓ）、コッコセラス（Ｃｏｃｃｏｃｅｒａｓ）、コディアエウム（Ｃｏｄｉａｅｕｍ）、コエロディスカス（Ｃｏｅｌｏｄｉｓｃｕｓ）、コナミ（Ｃｏｎａｍｉ）、コンセベイバ（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂａ）、コンセベイバストラム（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂａｓｔｒｕｍ）、コンセベイバム（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂｕｍ）、コリセア（Ｃｏｒｙｔｈｅａ）、クロイザティア（Ｃｒｏｉｚａｔｉａ）、クロトン（Ｃｒｏｔｏｎ）、クロトノプシス（Ｃｒｏｔｏｎｏｐｓｉｓ）、クロゾフォラ（Ｃｒｏｚｏｐｈｏｒａ）、クバンザス（Ｃｕｂａｎｔｈｕｓ）、クヌリア（Ｃｕｎｕｒｉａ）、ダクチロステモン（Ｄａｃｔｙｌｏｓｔｅｍｏｎ）、ダレチャンピア（Ｄａｌｅｃｈａｍｐｉａ）、デンドロコウシンシア（Ｄｅｎｄｒｏｃ���ｕｓｉｎｓｉａ）、ディアスペルサス（Ｄｉａｓｐｅｒｓｕｓ）、ディディモシスタス（Ｄｉｄｙｍｏｃｉｓｔｕｓ）、ディモルフォカリックス（Ｄｉｍｏｒｐｈｏｃａｌｙｘ）、ディスコカルパス（Ｄｉｓｃｏｃａｒｐｕｓ）、ディタキシス（Ｄｉｔａｘｉｓ）、ドデカスティングマ（Ｄｏｄｅｃａｓｔｉｎｇｍａ）、ドライペテス（Ｄｒｙｐｅｔｅｓ）、ディソプシス（Ｄｙｓｏｐｓｉｓ）、エラテリオスペルマム（Ｅｌａｔｅｒｉｏｓｐｅｒｍｕｍ）、エンダデニウム（Ｅｎｄａｄｅｎｉｕｍ）、エンドスペルマム（Ｅｎｄｏｓｐｅｒｍｕｍ）、エリスマンザス（Ｅｒｉｓｍａｎｔｈｕｓ）、エリソロカルパス（Ｅｒｙｔｈｒｏｃａｒｐｕｓ）、エリソロチラス（Ｅｒｙｔｈｒｏｃｈｉｌｕｓ）、ユーメカンザス（Ｅｕｍｅｃａｎｔｈｕｓ）、ユーフォルビア（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ）、ユーフォルビオデンドロン（Ｅｕｐｈｏｒｂｉｏｄｅｎｄｒｏｎ）、イクスコエカリア（Ｅｘｃｏｅｃａｒｉａ）、フルエッゲア（Ｆｌｕｅｇｇｅａ）、カレアリア（Ｃａｌｅａｒｉａ）、ガルシア（Ｇａｒｃｉａ）、ガバッレティア（Ｇａｖａｒｒｅｔｉａ）、ゲロニウム（Ｇｅｌｏｎｉｕｍ）、ギアラ（Ｇｉａｒａ）、ギボティア（Ｇｉｖｏｔｉａ）、グロチディオン（Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ）、グロチディオノプシス（Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎｏｐｓｉｓ）、グリシデンドロン（Ｇｌｙｃｙｄｅｎｄｒｏｎ）、ギムナンゼス（Ｇｙｍｎａｎｔｈｅｓ）、ギムノスパリア（Ｇｙｍｎｏｓｐａｒｉａ）、ヘマトスペルマム（Ｈａｅｍａｔｏｓｐｅｒｍｕｍ）、ヘンデカンドラ（Ｈｅｎｄｅｃａｎｄｒａ）、ヘベア（Ｈｅｖｅａ）、ヒエロニマ（Ｈｉｅｒｏｎｉｍａ）、ヒエロニマ（Ｈｉｅｒｏｎｙｍａ）、ヒッポクレパンドラ（Ｈｉｐｐｏｃｒｅｐａｎｄｒａ）、ホマランザス（Ｈｏｍａｌａｎｔｈｕｓ）、ヒメノカルディア（Ｈｙｍｅｎｏｃａｒｄｉａ）、ジャニファ（Ｊａｎｉｐｈａ）、ジャトロファ（Ｊａｔｒｏｐｈａ）、ジュロクロトン（Ｊｕｌｏｃｒｏｔｏｎ）、ラシオクロトン（Ｌａｓｉｏｃｒｏｔｏｎ）、レイオカルパス（Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ）、レオナルディア（Ｌｅｏｎａｒｄｉａ）、レピダンザス（Ｌｅｐｉｄａｎｔｈｕｓ）、ロイコクロトン（Ｌｅｕｃｏｃｒｏｔｏｎ）、マベア（Ｍａｂｅａ）、マカランガ（Ｍａｃａｒａｎｇａ）、マロタス（Ｍａｌｌｏｔｕｓ）、マニホット（Ｍａｎｉｈｏｔ）、マッパ（Ｍａｐｐａ）、マプロウネア（Ｍａｐｒｏｕｎｅａ）、マランゼサ（Ｍｅｌａｎｔｈｅｓａ）、メルカリアリス（Ｍｅｒｃｕｒｉａｌｉｓ）、メッテニア（Ｍｅｔｔｅｎｉａ）、ミクランドラ（Ｍｉｃｒａｎｄｒａ）、ミクロデスミス（Ｍｉｃｒｏｄｅｓｍｉｓ）、ミクロエルス（Ｍｉｃｒｏｅｌｕｓ）、ミクロスタチイ（Ｍｉｃｒｏｓｔａｃｈｙ）、マオクロトン（Ｍａｏｃｒｏｔｏｎ）、モナデニウム（Ｍｏｎａｄｅｎｉｕｍ）、モジンナ（Ｍｏｚｉｎｎａ）、ネオスコルテキニア（Ｎｅｏｓｃｏｒｔｅｃｈｉｎｉａ）、オマランザス（Ｏｍａｌａｎｔｈｕｓ）、オムファレア（Ｏｍｐｈａｌｅａ）、オフェランザ（Ｏｐｈｅｌｌａｎｔｈａ）、オルビクラリア（Ｏｒｂｉｃｕｌａｒｉａ）、オストデス（Ｏｓｔｏｄｅｓ）、オキシデクテス（Ｏｘｙｄｅｃｔｅｓ）、パレンガ（Ｐａｌｅｎｇａ）、パ���タデニア（Ｐａｎｔａｄｅｎｉａ）、パラドリペプテス（Ｐａｒａｄｒｙｐｅｐｔｅｓ）、パウサンドラ（Ｐａｕｓａｎｄｒａ）、ペディランザス（Ｐｅｄｉｌａｎｔｈｕｓ）、ペラ（Ｐｅｒａ）、ペリディウム（Ｐｅｒｉｄｉｕｍ）、ペタロスティグマ（Ｐｅｔａｌｏｓｔｉｇｍａ）、フィランザス（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ）、ピクロデンドロ（Ｐｉｃｒｏｄｅｎｄｒｏ）、ピエラルディア（Ｐｉｅｒａｒｄｉａ）、ピリノフィタム（Ｐｉｌｉｎｏｐｈｙｔｕｍ ）、ピメレオデンドロン（Ｐｉｍｅｌｅｏｄｅｎｄｒｏｎ）、ピランヘア（Ｐｉｒａｎｈｅａ）、プラチギナ（Ｐｌａｔｙｇｙｎａ）、プルケネティア（Ｐｌｕｋｅｎｅｔｉａ）、ポドカリックス（Ｐｏｄｏｃａｌｙｘ）、ポインセチア（Ｐｏｉｎｓｅｔｔｉａ）、ポラレシア（Ｐｏｒａｒｅｓｉａ）、プロサルテマ（Ｐｒｏｓａｒｔｅｍａ）、シューダンザス（Ｐｓｅｕｄａｎｔｈｕｓ）、ピクノコマ（Ｐｙｃｎｏｃｏｍａ）、クアドラシア（Ｑｕａｄｒａｓｉａ）、レベルコニア（Ｒｅｖｅｒｃｈｏｎｉａ）、リチェリア（Ｒｉｃｈｅｒｉａ）、リチェリエラ（Ｒｉｃｈｅｒｉｅｌｌａ）、リシネラ（Ｒｉｃｉｎｅｌｌａ）、リシノカルプス（Ｒｉｃｉｎｏｃａｒｐｕｓ）、ロットレラ（Ｒｏｔｔｌｅｒａ）、サゴティア（Ｓａｇｏｔｉａ）、サンウィチア（Ｓａｎｗｉｔｈｉａ）、サピウム（Ｓａｐｉｕｍ）、サビア（Ｓａｖｉａ）、スクレロクロトン（Ｓｃｌｅｒｏｃｒｏｔｏｎ）、セバスティアナ（Ｓｅｂａｓｔｉａｎａ）、セクリネガ（Ｓｅｃｕｒｉｎｅｇａ）、セネフェルデラ（Ｓｅｎｅｆｅｌｄｅｒａ）、セネフィルデロプシス（Ｓｅｎｅｆｉｌｄｅｒｏｐｓｉｓ）、セロフィトン（Ｓｅｒｏｐｈｙｔｏｎ）、シフォニア（Ｓｉｐｈｏｎｉａ）、スパチオステモン（Ｓｐａｔｈｉｏｓｔｅｍｏｎ）、スピキシア（Ｓｐｉｘｉａ）、スティリンギア（Ｓｔｉｌｌｉｎｇｉａ）、ストロフィオブラチア（Ｓｔｒｏｐｈｉｏｂｌａｃｈｉａ）、シナデニウム（Ｓｙｎａｄｅｎｉｕｍ）、テトラコッカス（Ｔｅｔｒａｃｏｃｃｕｓ）、テトラプランドラ（Ｔｅｔｒａｐｌａｎｄｒａ）、テトロルチディウム（Ｔｅｔｒｏｒｃｈｉｄｉｕｍ ）、チルサンセラ（Ｔｈｙｒｓａｎｔｈｅｒａ）、チチマラス（Ｔｉｔｈｙｍａｌｕｓ）、トラゲイア（Ｔｒａｇｅｉａ）、トレヴィア（Ｔｒｅｗｉａ）、トリゴノステモン（Ｔｒｉｇｏｎｏｓｔｅｍｏｎ）、チリア（Ｔｙｒｉａ）及びキシロフィラ（Ｘｙｌｏｐｈｙｌｌａ）から選択される属のものである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
該植物がユーフォルビア属の植物である、請求項７記載の方法。
【請求項１０】
ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッシイ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ａａｒｏｎ−ｒｏｓｓｉｉ） 、ユーフォルビア・アブレビアタ（ａｂｂｒｅｖｉａｔａ）、ユーフォルビア・アクタ（ａｃｕｔａ ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（ａｌａｔｏｃａｕｌｉｓ ）、ユーフォルビア・アルビカウリス（ａｌｂｉｃａｕｌｉｓ）、ユーフォルビア・アルゴマルギナタ（ａｌｇｏｍａｒｇｉｎａｔａ）、ユーフォルビア・アリセア（ａｌｉｃｅａｅ）、ユーフォルビア・アルタ（ａｌｔａ）、ユーフォルビア・アナカムプセロス（ａｎａｃａｍｐｓｅｒｏｓ）、ユーフォルビア・アンドロメダ（ａｎｄｒｏｍｅｄａｅ）、ユーフォルビア・アングスタ（ａｎｇｕｓｔａ）、ユーフォルビア・アントニイ（ａｎｔｈｏｎｙｉ） 、ユーフォルビア・アンチグエンシス（ａｎｔｉｇｕｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・アポシニフォリア（ａｐｏｃｙｎｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・アラビカ（ａｒａｂｉｃａ）、ユーフォルビア・アリエンシス（ａｒｉｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・アリゾニカ（ａｒｉｚｏｎｉｃａ）、ユーフォルビア・アルカンサナ（ａｒｋａｎｓａｎａ）、ユーフォルビア・アルテアガエ（ａｒｔｅａｇａｅ） 、ユーフォルビア・アランデラナ（ａｒｕｎｄｅｌａｎａ） 、ユーフォルビア・アストロイテス（ａｓｔｒｏｉｔｅｓ ）、ユーフォルビア・アトロコッカ（ａｔｒｏｃｏｃｃａ ）、ユーフォルビア・バセリシス（ｂａｓｅｌｉｃｉｓ ）、ユーフォルビア・バタバネンシス（ｂａｔａｂａｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ベルゲリ（ｂｅｒｇｅｒｉ ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（ｂｅｒｍｕｄｉａｎａ）、ユーフォルビア・ビコロル（ｂｉｃｏｌｏｒ）、ユーフォルビア・ビフォルミス（ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ユーフォルビア・ビフルカタ（ｂｉｆｕｒｃａｔａ）、ユーフォルビア・ビロバタ（ｂｉｌｏｂａｔａ）、ユーフォルビア・ビラメンシス（ｂｉｒａｍｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ビウンシアリス（ｂｉｕｎｃｉａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ（ｂｌｅｐｈａｒｏｓｔｉｐｕｌａ）、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（ｂｌｏｄｇｅｔｔｉ）、ユーフォルビア・ボエルハビオイデス（ｂｏｅｒｈａａｖｉｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・ボリビアナ（ｂｏｌｉｖｉａｎａ）、ユーフォルビア・ブラセイ（ｂｒａｃｅｉ）、ユーフォルビア・ブラチアタ（ｂｒａｃｈｉａｔａ）、ユーフォルビア・ブラチセラ（ｂｒａｃｈｙｃｅｒａ）、ユーフォルビア・ブランデッゲ（ｂｒａｎｄｅｇｅｅ ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（ｂｒｉｔｔｏｎｉｉ ）、ユーフォルビア・カエシア（ｃａｅｓｉａ）、ユーフォルビア・カルシコラ（ｃａｌｃｉｃｏｌａ）、ユーフォルビア・カムペストリス（ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）、ユーフォルビア・カンデラブルム（ｃａｎｄｅｌａｂｒｕｍ）、ユーフォルビア・カピテラッタ（ｃａｐｉｔｅｌｌａｔａ）、ユーフォルビア・カルメネンシス（ｃａｒｍｅｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・カルンクラタ（ｃａｒｕｎｃｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・カエンシス（ｃａｙｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・セラストロイデス（ｃｅｌａｓｔｒｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・カリコフィラ（ｃｈａｌｉｃｏｐｈｉｌａ）、ユーフォルビア・カマエルホドス（ｃｈａｍａｅｒｒｈｏｄｏｓ）、ユーフォルビア・カマエスラ（ｃｈａｍａｅｓｕｌａ）、ユーフォルビア・チアペンシス（ｃｈｉａｐｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・チオゲノイデス（ｃｈｉｏｇｅｎｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・チネラスセンス（ｃｉｎｅｒａｓｃｅｎｓ）、ユーフォルビア・クラリオネンシス（ｃｌａｒｉｏｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・コリマエ（ｃｏｌｉｍａｅ）、ユーフォルビア・コロラタ（ｃｏｌｏｒａｔａ）、ユーフォルビア・コムタタ（ｃｏｍｍｕｔａｔａ）、ユーフォルビア・コンソクイットラエ（ｃｏｎｓｏｑｕｉｔｌａｅ）、ユーフォルビア・コンボルブロイデス（ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・コラリフェラ（ｃｏｒａｌｌｉｆｅｒａ）、ユーフォルビア・クレベッリマ（ｃｒｅｂｅｒｒｉｍａ）、ユーフォルビア・クレヌラタ（ｃｒｅｎｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・クベンシス（ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・クスピダタ（ｃｕｓｐｉｄａｔａ）、ユーフォルビア・シムビフォルミス（ｃｙｍｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ユーフォルビア・ダルリングトニ（ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎｉｉ）、ユーフォルビア・デフォリアタ（ｄｅｆｏｌｉａｔａ）、ユーフォルビア・デゲネリ（ｄｅｇｅｎｅｒｉ）、ユーフォルビア・デルトイデア（ｄｅｌｔｏｉｄｅａ）、ユーフォルビア・デンタタ（ｄｅｎｔａｔａ）、ユーフォルビア・デプレッサ（ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（ｄｉｃｔｙｏｓｐｅｒｍａ）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（ｄｉｃｔｙｏｓｐｅｒｍａ）、ユーフォルビア・ディオエカ（ｄｉｏｅｃａ）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（ｄｉｓｃｏｉｄａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ドルシベントラリス（ｄｏｒｓｉｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ドルモンディ（ｄｒｕｍｏｎｄｉｉ）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（ｄｕｃｌｏｕｘｉｉ）、ユーフォルビア・デュッシ（ｄｕｓｓｉｉ）、ユーフォルビア・エアノフィラ（ｅａｎｏｐｈｙｌｌａ）、ユーフォルビア・エッゲルシ（ｅｇｇｅｒｓｉｉ）、ユーフォルビア・エグランデュロサ（ｅｇｌａｎｄｕｌｏｓａ） 、ユーフォルビア・エラタ（ｅｌａｔａ）、ユーフォルビア・エナッラ（ｅｎａｌｌａ）、ユーフォルビア・エリオゴノイデス（ｅｒｉｏｇｏｎｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・エリオフィラ（ｅｒｉｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・エスクラエフォルミス（ｅｓｃｕｌａｅｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス（ｅｓｐｉｒｉｔｕｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・エスラ（ｅｓｕｌａ） 、ユーフォルビア・エキシシサ（ｅｘｃｉｓａ） 、ユーフォルビア・エキシクルサ（ｅｘｃｌｕｓａ） 、ユーフォルビア・エキシスティピタタ（ｅｘｓｔｉｐｉｔａｔａ） 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ（ｅｘｓｔｉｐｕｌａｔａ） 、ユーフォルビア・フェンドレリ（ｆｅｎｄｌｅｒｉ） 、ユーフォルビア・フィリカウリス（ｆｉｌｉｃａｕｌｉｓ） 、ユーフォルビア・フィリフォルミス（ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・フロリダ（ｆｌｏｒｉｄａ） 、ユーフォルビア・フルチクロサ（ｆｒｕｔｉｃｕｌｏｓａ） 、ユーフォルビア・ガルベル（ｇａｒｂｅｒ） 、ユーフォルビア・ガウメリ（ｇａｕｍｅｒｉｉ） 、ユーフォルビア・ゲラルディアナ（ｇｅｒａｒｄｉａｎａ） 、ユーフォルビア・ゲイエリ（ｇｅｙｅｒｉ） 、ユーフォルビア・グリプトスペルマ（ｇｌｙｐｔｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ゴルゴニス（ｇｏｒｇｏｎｉｓ） 、ユーフォルビア・グラシリオル（ｇｒａｃｉｌｉｏｒ） 、ユーフォルビア・グラシリマ（ｇｒａｃｉｌｌｉｍａ） 、ユーフォルビア・グラディイ（ｇｒａｄｙｉ） 、ユーフォルビア・グラミネア（ｇｒａｍｉｎｅａ） 、ユーフォルビア・グラミニエア（ｇｒａｍｉｎｉｅａ） 、ユーフォルビア・グリセア（ｇｒｉｓｅａ） 、ユーフォルビア・グアダラヤラナ（ｇｕａｄ ａｌａｊａｒａｎａ）、ユーフォルビア・グアナレンシス（ｇｕａｎａｒｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ギムナデニア（ｇｙｍｎａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・ヘマタンザ（ｈａｅｍａｔａｎｔｈａ） 、ユーフォルビア・ヘディオトイデス（ｈｅｄｙｏｔｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ヘルドリッチ（ｈｅｌｄｒｉｃｈｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘレナエ（ｈｅｌｅｎａｅ） 、ユーフォルビア・ヘレッリ（ｈｅｌｌｅｒｉ） 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ（ｈｅｌｗｉｇｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ（ｈｅｎｒｉｃｋｓｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘテロフィラ（ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・ヘキサゴナ（ｈｅｘａｇｏｎａ） 、ユーフォルビア・ヘキサゴノイデス（ｈｅｘａｇｏｎｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム（ｈｉｎｋｌｅｙｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・ヒントニイ（ｈｉｎｔｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ヒルツラ（ｈｉｒｔｕｌａ） 、ユーフォルビア・ヒルタ（ｈｉｒｔａ） 、ユーフォルビア・ホオベリ（ｈｏｏｖｅｒｉ） 、ユーフォルビア・フミストラタ（ｈｕｍｉｓｔｒａｔａ） 、ユーフォルビア・ヒペリシフォリア（ｈｙｐｅｒｉｃｉｆｏｌｉａ）、ユーフォルビア・イヌンダタ（ｉｎｕｎｄａｔａ） 、ユーフォルビア・インボルタ（ｉｎｖｏｌｕｔａ） 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス（ｊａｌｉｓｃｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ジェジュナ（ｊｅｊｕｎａ） 、ユーフォルビア・ジョンストン（ｊｏｈｎｓｔｏｎ） 、ユーフォルビア・ジュッタエ（ｊｕｔｔａｅ） 、ユーフォルビア・クヌッチ（ｋｎｕｔｈｉｉ） 、ユーフォルビア・ラシオカルパ（ｌａｓｉｏｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・ラタ（ｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ラタジ（ｌａｔａｚｉ） 、ユーフォルビア・ラテリコロル（ｌａｔｅｒｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・ラキシフロラ（ｌａｘｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・レチェオイデス（ｌｅｃｈｅｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・レディエニイ（ｌｅｄｉｅｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ロイコフィラ（ｌｅｕｃｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・リネアタ（ｌｉｎｅａｔａ） 、ユーフォルビア・リングイフォルミス（ｌｉｎｇｕｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ロンゲコルヌタ（ｌｏｎｇｅｃｏｒｎｕｔａ） 、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ（ｌｏｎｇｅｐｅｔｉｏｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ロンゲラモサ（ｌｏｎｇｅｒａｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ（ｌｏｎｇｉｎｓｕｌｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・ロンギピラ（ｌｏｎｇｉｐｉｌａ） 、ユーフォルビア・ルプリナ（ｌｕｐｕｌｉｎａ） 、ユーフォルビア・ルリダ（ｌｕｒｉｄａ） 、ユーフォルビア・リシオイデス（ｌｙｃｉｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・マクロポドイデス（ｍａｃｒｏｐｏｄｏｉｄｅｓ） 、マクバウギアナ（ｍａｃｖａｕｇｈｉａｎａ） 、ユーフォルビア・マンカ（ｍａｎｃａ） 、ユーフォルビア・マンドニアナ（ｍａｎｄｏｎｉａｎａ） 、ユーフォルビア・マングレティ（ｍａｎｇｌｅｔｉ） 、ユーフォルビア・マンゴ（ｍａｎｇｏ） 、ユーフォルビア・マリランディカ（ｍａｒｙｌａｎｄｉｃａ） 、ユーフォルビア・マヤナ（ｍａｙａｎａ） 、ユーフォルビア・メラナデニア（ｍｅｌａｎａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・メラノカルパ（ｍｅｌａｎｏｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・メリデンシス（ｍｅｒｉｄｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・メルトニイ（ｍｅｒｔｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・メキシアエ（ｍｅｘｉａｅ） 、ユーフォルビア・ミクロセファラ（ｍｉｃｒｏｃｅｐｈａｌａ） 、ユーフォルビア・ミクロクラダ（ｍｉｃｒｏｃｌａｄａ） 、ユーフォルビア・ミクロメラ（ｍｉｃｒｏｍｅｒａ） 、ユーフォルビア・ミセラ（ｍｉｓｅｌｌａ） 、ユーフォルビア・ミスリカ（ｍｉｓｓｕｒｉｃａ） 、ユーフォルビア・モンタナ（ｍｏｎｔａｎａ） 、ユーフォルビア・モンテレヤナ（ｍｏｎｔｅｒｅｙａｎａ） 、ユーフォルビア・ムルチカウリス（ｍｕｌｔｉｃａｕｌｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチフォルミス（ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチノディス（ｍｕｌｔｉｎｏｄｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチセタ（ｍｕｌｔｉｓｅｔａ） 、ユーフォルビア・ムスシコラ（ｍｕｓｃｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・ネオメキシカナ（ｎｅｏｍｅｘｉｃａｎａ） 、ユーフォルビア・ネフラデニア（ｎｅｐｈｒａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・ニクエロアナ（ｎｉｑｕｅｒｏａｎａ） 、ユーフォルビア・オアキサカナ（ｏａｘａｃａｎａ） 、ユーフォルビア・オッシデンタリス（ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ） 、ユーフォルビア・オドントデニア（ｏｄｏｎｔｏｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・オリバセア（ｏｌｉｖａｃｅａ） 、ユーフォルビア・オロヴァルアナ（ｏｌｏｗａｌｕａｎａ） 、ユーフォルビア・オプタルミカ（ｏｐｔｈａｌｍｉｃａ） 、ユーフォルビア・オバタ（ｏｖａｔａ） 、ユーフォルビア・パチポダ（ｐａｃｈｙｐｏｄａ） 、ユーフォルビア・パチリザ（ｐａｃｈｙｒｈｉｚａ） 、ユーフォルビア・パディフォリア（ｐａｄｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・パルメリ（ｐａｌｍｅｒｉ） 、ユーフォルビア・パルディコラ（ｐａｌｕｄｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・パラリアス（ｐａｒａｌｉａｓ）、ユーフォルビア・パルシフロラ（ｐａｒｃｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・パリシ（ｐａｒｉｓｈｉｉ） 、ユーフォルビア・パリイ（ｐａｒｒｙｉ） 、ユーフォルビア・パキシアナ（ｐａｘｉａｎａ） 、ユーフォルビア・ペディクリフェラ（ｐｅｄｉｃｕｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ペプリディオン（ｐｅｐｌｉｄｉｏｎ） 、ユーフォルビア・ペプロイデス（ｐｅｐｌｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア��ペプルス（ｐｅｐｌｕｓ） 、ユーフォルビア・ペルガメナ（ｐｅｒｇａｍｅｎａ） 、ユーフォルビア・ペルリグネア（ｐｅｒｌｉｇｎｅａ） 、ユーフォルビア・ペタロイデア（ｐｅｔａｌｏｉｄｅａ） 、ユーフォルビア・ペタロイデア（ｐｅｔａｌｏｉｄｅａ） 、ユーフォルビア・ペトリナ（ｐｅｔｒｉｎａ） 、ユーフォルビア・ピカチェンシス（ｐｉｃａｃｈｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ピロスラ（ｐｉｌｏｓｕｌａ） 、ユーフォルビア・ピルリフェラ（ｐｉｌｕｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ピナリオナ（ｐｉｎａｒｉｏｎａ） 、ユーフォルビア・ピネトラム（ｐｉｎｅｔｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・ピオノスペルマ（ｐｉｏｎｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・プラティスペルマ（ｐｌａｔｙｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・プリカタ（ｐｌｉｃａｔａ） 、ユーフォルビア・ポエッピギイ（ｐｏｅｐｐｉｇｉｉ） 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ（ｐｏｌｉｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ポリカルパ（ｐｏｌｙｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・ポリクネモイデス（ｐｏｌｙｃｎｅｍｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ポリフィッラ（ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・ポルトリセンシス（ｐｏｒｔｏｒｉｃｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ポルツラコイデス（ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ポルツラナ（ｐｏｒｔｕｌａｎａ） 、ユーフォルビア・プレスリイ（ｐｒｅｓｌｉｉ） 、ユーフォルビア・プロストラタ（ｐｒｏｓｔｒａｔａ） 、ユーフォルビア・プテロネウラ（ｐｔｅｒｏｎｅｕｒａ） 、ユーフォルビア・ピクナンテマ（ｐｙｃｎａｎｔｈｅｍａ） 、ユーフォルビア・ラモサ（ｒａｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ラプラム（ｒａｐｕｌｕｍ） 、ユーフォルビア・レミイ（ｒｅｍｙｉ） 、ユーフォルビア・レトロスカブラ（ｒｅｔｒｏｓｃａｂｒａ） 、ユーフォルビア・レボルタ（ｒｅｖｏｌｕｔａ） 、ユーフォルビア・リブラリス（ｒｉｖｕｌａｒｉｓ） 、ユーフォルビア・ロブスタ（ｒｏｂｕｓｔａ） 、ユーフォルビア・ロモサ（ｒｏｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ルビダ（ｒｕｂｉｄａ） 、ユーフォルビア・ルブロスペルマ（ｒｕｂｒｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ルピコラ（ｒｕｐｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・サンマルテンシス（ｓａｎｍａｒｔｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ（ｓａｘａｔｉｌｉｓ Ｍ． Ｂｉｅｂ）、ユーフォルビア・シゾロバ（ｓｃｈｉｚｏｌｏｂａ） 、ユーフォルビア・スクレロシアチウム（ｓｃｌｅｒｏｃｙａｔｈｉｕｍ） 、ユーフォルビア・スコプロラム（ｓｃｏｐｕｌｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・セニリス（ｓｅｎｉｌｉｓ） 、ユーフォルビア・セルピリフォリア（ｓｅｒｐｙｌｌｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・セルラ（ｓｅｒｒｕｌａ） 、ユーフォルビア・セティロバ（ｓｅｔｉｌｏｂａ） ・エンゲルム（Ｅｎｇｅｌｍ） 、ユーフォルビア・ソノラエ（ｓｏｎｏｒａｅ） 、ユーフォルビア・ソオビイ（ｓｏｏｂｙｉ） 、ユーフォルビア・スパルシフロラ（ｓｐａｒｓｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ（ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・シフィリティカ（ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃａ） 、ユーフォルビア・スプルセアナ（ｓｐｒｕｃｅａｎａ） 、ユーフォルビア・スブコエルレア（ｓｕｂｃｏｅｒｕｌｅａ） 、ユーフォルビア・ステラタ（ｓｔｅｌｌａｔａ） 、ユーフォルビア・スブマミラリス（ｓｕｂｍａｍｍｉｌａｒｉｓ） 、ユーフォルビア・スブペルタタ（ｓｕｂｐｅｌｔａｔａ） 、ユーフォルビア・スブプベンス（ｓｕｂｐｕｂｅｎｓ） 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ（ｓｕｂｒｅｎｉｆｏｒｍｅ） 、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ（ｓｕｂｔｒｉｆｏｌｉａｔａ） 、ユーフォルビア・スセダネア（ｓｕｃｃｅｄａｎｅａ） 、ユーフォルビア・タマウリパサナ（ｔａｍａｕｌｉｐａｓａｎａ） 、ユーフォルビア・テレフィオイデス（ｔｅｌｅｐｈｉｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・テヌイッシマ（ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａ） 、ユーフォルビア・テトラポラ（ｔｅｔｒａｐｏｒａ）、ユーフォルビア・チルカリ（ｔｉｒｕｃａｌｌｉ）、ユーフォルビア・トメンテラ（ｔｏｍｅｎｔｅｌｌａ） 、ユーフォルビア・トメントサ（ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ユーフォルビア・トラルバシイ（ｔｏｒｒａｌｂａｓｉｉ）、ユーフォルビア・トバリエンシス（ｔｏｖａｒｉｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・トラチスペルマ（ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・トリコロル（ｔｒｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・トロヤナ（ｔｒｏｙａｎａ） 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ（ｔｕｅｒｃｋｈｅｉｍｉｉ） 、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ（ｔｕｒｃｚａｎｉｎｏｗｉｉ）、ユーフォルビア・ウムベルラタ（ｕｍｂｅｌｌｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・ウンデュラタ（ｕｎｄｕｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ベルミフォルミス（ｖｅｒｍｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ベルシコロル（ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・ビリフェラ（ｖｉｌｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ビオラセア（ｖｉｏｌａｃｅａ） 、ユーフォルビア・ウィテイ（ｗｈｉｔｅｉ） 、ユーフォルビア・キサンチ（ｘａｎｔｉ）・エンゲルム（Ｅｎｇｅｌｍ） 、ユーフォルビア・キシロポダ（ｘｙｌｏｐｏｄａ） ・グリイヌム（Ｇｒｅｅｎｍ） 、ユーフォルビア・ヤヤレシア（ｙａｙａｌｅｓｉａ）・ウルブ（Ｕｒｂ．） 、ユーフォルビア・ユンガセンシス（ｙｕｎｇａｓｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ゼラブスチャニカ（ｚｅｒａｖｓｃｈａｎｉｃａ）及びユーフォルビア・ジニイフロラ（ｚｉｎｎｉｉｆｌｏｒａ）から選択されるものである、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
該ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
該癌が前立腺癌である請求項１記載の方法。
【請求項１３】
該化学物質が標的に向かう物質に結合するものである請求項１〜請求項１２いずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
該標的に向かう物質が骨捜索物質（ｂｏｎｅ−ｓｅｅｋｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該骨捜索物質がビスホスホン酸塩である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
該ビスホスホン酸塩がメチレンビスホスホン酸塩である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
該標的に向かう物質が前立腺特異的腫瘍マーカーに対する抗体である、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
該マーカーが前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）又はＰＳＡ受容体である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
被験体の前立腺癌又は関連する癌若しくは症状を治療又は予防する方法であって、該方法が、ユーフォルビア・ペプルスから得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち
【化７】
2004505117.tif 000015
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、
Ａ〜Ｔは、水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、ＣＮ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、Ｃ１〜Ｃ８ の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により置換された環から選択されるものであり、
Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、Ｍ及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１Ｒ２、及び＝ＣＲ１Ｒ２から選択されるものであり、
【化８】
2004505117.tif 000016
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ′〜Ｔ′は、水素、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ６は、Ｒ４、Ｒ５、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２から選択されるものであり、
Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６により更に置換された環系であり、
Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若しくはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しくはＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ′に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合するＫ′、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６によりさらに置換された環系であり、
Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及びＳ′、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、Ｘ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、及び＝ＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７及びＲ８は、Ｒ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６からそれぞれ独立に選択されるものであり、
【化９】
2004505117.tif 000017
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ１ 〜Ｔ１ は、水素、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１１は、Ｒ９、Ｒ１０、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２から選択されるものであり、
Ｂ１ 及びＲ１ 、Ｅ１ 及びＯａ１ 及びにＥａ１ 及びＭ１ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１により更に置換された環系から選択されるものであり、
Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＴ１ （若しくはＳ１ ）に結合するＡ１ （又はＡａ１ ）、Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＢ１ 、Ｅａ１ 又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＥ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）に結合するＥａ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）又はＩ１ （若しくはＪ１ ）に結合するＧ１ （又はＨ１ ）、Ｉ１ （若しくはＪ１ ）又はＭ１ に結合するＫ１ （若しくはＬ１ ）、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）に結合するＭ１ 、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）又はＰ１ （若しくはＱ１ ）に結合するＯａ１ 、Ｐ１ （若しくはＱ１ ）又はＳ１ （若しくはＴ１ ）に結合するＲ１ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１によりさらに置換された環系であり、
Ａ１ 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ１ 、Ｄ１ 及びＦ１ 、Ｅｂ及びＧ１ 、Ｈ１ 及びＩ１ 、Ｊ１ 及びＫ１ 、Ｌ１ 及びＮ１ 、Ｏ１ 及びＰ１ 、Ｑ１ 及びＳ１ 、Ｔ１ は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１を含むＮＲ９Ｒ１０、及び＝ＣＲ１２Ｒ１３から選択されるものであり、
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｒ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、
【化１０】
2004505117.tif 000018
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ２ 〜Ｘ２ は、水素、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６又はＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１６は、Ｒ１４、Ｒ１５、ＣＮ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２から選択されるものであり、
Ｅ２ 及びＶ２ 、Ｈ２ 及びＳ２ 、並びにＩ２ 及びＰ２ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６により更に置換された環系であり、
Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＡ２ （若しくはＢ２ ）、Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＦ２ （若しくはＧ２ ）に結合するＥ２ 、Ｆ２ （若しくはＧ２ ）又はＩ２ に結合するＨ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）に結合するＩ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）又はＮ２ （若しくはＯ２ ）に結合するＬ２ （若しくはＭ２ ）、Ｐ２ 又はＳ２ に結合するＲ２ （若しくはＱ２ ）、Ｕ２ （若しくはＴ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＶ２ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６によりさらに置換された環系であり、
Ａ２ ，Ｂ２ 、Ｃ２ ，Ｄ２ 、Ｆ２ ，Ｇ２ 、Ｊ２ ，Ｋ２ 、Ｌ２ ，Ｍ２ 、Ｎ２ ，Ｏ２ 、Ｑ２ ，Ｒ２ 、Ｕ２ ，Ｔ２ 及びＸ２ ，Ｗ２ は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１４Ｒ１５及び＝ＣＲ１７Ｒ１８から選択されるものであり、
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｒ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、
【化１１】
2004505117.tif 000019
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ３ 〜Ｚ３ は、水素、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 又はＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から独立に選択されるものであり、ここで、Ｏｘは硫黄、酸素及び窒素であり、
Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２１は、Ｒ１９、Ｒ２０、ＣＮ、ＣＯＲ１９、ＣＯ２Ｒ１９、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２から選択されるものであり、
Ｘ３ に結合するＤ３ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１により更に置換された環系である。Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＺ３ （若しくはＹ３ ）に結合するＡ３ （若しくはＡａ３ ）、Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＥ３ （若しくはＦ３ ）に結合するＤ３ 、Ｅ３ （若しくはＦ３ ）又はＩ３ （若しくはＪ３ ）に結合するＧ３ （若しくはＨ３ ）、Ｉ３ （若しくはＪ３ ）又はＭ３ （若しくはＮ３ ）に結合するＬ３ （若しくはＫ３ ）、Ｎ３ （若しくはＭ３ ）又はＰ３ （若しくはＱ３ ）に結合するＯ３ （若しくはＯａ３ ）、Ｑ３ （若しくはＰ３ ）又はＵ３ （若しくはＴ３ ）に結合するＳ３ （若しくはＲ３ ）、Ｕ３ （若しくはＴ３ ）又はＸ３ に結合するＷ３ （若しくはＶ３ ）、Ｙ３ （若しくはＺ３ ）に結合するＸ３ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１によりさらに置換された環系であり、
Ａ３ ，Ａａ３ 、Ｂ３ ，Ｃ３ 、Ｅ３ ，Ｆ３ 、Ｇ３ ，Ｈ３ 、Ｉ３ ，Ｊ３ 、Ｋ３ ，Ｌ３ 、Ｍ３ ，Ｎ３ 、Ｏ３ ，Ｏａ３ 、Ｑ３ ，Ｐ３ ，Ｓ３ ，Ｒ３ ，Ｕ３ ，Ｔ３ ，Ｗ３ ，Ｖ３ 及びＺ３ 、Ｙ３ は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１９Ｒ２０及び＝ＣＲ２２Ｒ２３から選択されるものであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｒ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から選択されるものである、
のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が該前立腺癌又は関連する癌若しくは症状と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法。
【請求項２０】
該化学物質が一般式（ＶＩ）
【化１２】
2004505117.tif 000020
上式中、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は、水素、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ２７及びＲ２８は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２９は、Ｒ２７、Ｒ２８、ＣＮ、ＣＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２から選択されるものである、
により表されるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ２４が水素である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ２４がＯアセチルである、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ２４がＯＨである、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ２５がＯＨである、請求項２０記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ２６がＯＨである、請求項２０記載の方法。
【請求項２６】
該癌が前立腺癌である、請求項１９記載の方法。
【請求項２７】
該化学物質が標的に向かう物質に結合するものである、請求項１９〜請求項２６いずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
該標的に向かう物質が骨捜索物質である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該骨捜索物質がビスホスホン酸塩である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該ビスホスホン酸塩がメチレンビスホスホン酸塩である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
該標的に向かう物質が前立腺特異的腫瘍マーカーに対する抗体である、請求項２７記載の方法。
【請求項３２】
該マーカーが前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）又はＰＳＡ受容体である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前立腺癌又は関連する状態を治療又は予防する際に被験体の免疫を増強する方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち
【化１３】
2004505117.tif 000021
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、
Ａ〜Ｔは、水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、ＣＮ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、Ｃ１〜Ｃ８ の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により置換された環から選択されるものであり、
Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、Ｍ及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１Ｒ２、及び＝ＣＲ１Ｒ２から選択されるものであり、
【化１４】
2004505117.tif 000022
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ′〜Ｔ′は、水素、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ６は、Ｒ４、Ｒ５、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２から選択されるものであり、
Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６により更に置換された環系であり、
Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若しくはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しくはＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ′に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合するＫ′、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６によりさらに置換された環系であり、
Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及びＳ′、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、Ｘ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、及び＝ＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７及びＲ８は、Ｒ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６からそれぞれ独立に選択されるものであり、
【化１５】
2004505117.tif 000023
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ１ 〜Ｔ１ は、水素、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１１は、Ｒ９、Ｒ１０、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２から選択されるものであり、
Ｂ１ 及びＲ１ 、Ｅ１ 及びＯａ１ 及びにＥａ１ 及びＭ１ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１により更に置換された環系から選択されるものであり、
Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＴ１ （若しくはＳ１ ）に結合するＡ１ （又はＡａ１ ）、Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＢ１ 、Ｅａ１ 又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＥ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）に結合するＥａ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）又はＩ１ （若しくはＪ１ ）に結合するＧ１ （又はＨ１ ）、Ｉ１ （若しくはＪ１ ）又はＭ１ に結合するＫ１ （若しくはＬ１ ）、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）に結合するＭ１ 、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）又はＰ１ （若しくはＱ１ ）に結合するＯａ１ 、Ｐ１ （若しくはＱ１ ）又はＳ１ （若しくはＴ１ ）に結合するＲ１ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１によりさらに置換された環系であり、
Ａ１ 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ１ 、Ｄ１ 及びＦ１ 、Ｅｂ及びＧ１ 、Ｈ１ 及びＩ１ 、Ｊ１ 及びＫ１ 、Ｌ１ 及びＮ１ 、Ｏ１ 及びＰ１ 、Ｑ１ 及びＳ１ 、Ｔ１ は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１を含むＮＲ９Ｒ１０、及び＝ＣＲ１２Ｒ１３から選択されるものであり、
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｒ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、
【化１６】
2004505117.tif 000024
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ２ 〜Ｘ２ は、水素、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６又はＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ１６は、Ｒ１４、Ｒ１５、ＣＮ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２から選択されるものであり、
Ｅ２ 及びＶ２ 、Ｈ２ 及びＳ２ 、並びにＩ２ 及びＰ２ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６により更に置換された環系であり、
Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＡ２ （若しくはＢ２ ）、Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＦ２ （若しくはＧ２ ）に結合するＥ２ 、Ｆ２ （若しくはＧ２ ）又はＩ２ に結合するＨ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）に結合するＩ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）又はＮ２ （若しくはＯ２ ）に結合するＬ２ （若しくはＭ２ ）、Ｐ２ 又はＳ２ に結合するＲ２ （若しくはＱ２ ）、Ｕ２ （若しくはＴ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＶ２ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６によりさらに置換された環系であり、
Ａ２ ，Ｂ２ 、Ｃ２ ，Ｄ２ 、Ｆ２ ，Ｇ２ 、Ｊ２ ，Ｋ２ 、Ｌ２ ，Ｍ２ 、Ｎ２ ，Ｏ２ 、Ｑ２ ，Ｒ２ 、Ｕ２ ，Ｔ２ 及びＸ２ ，Ｗ２ は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１４Ｒ１５及び＝ＣＲ１７Ｒ１８から選択されるものであり、
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｒ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、
【化１７】
2004505117.tif 000025
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
Ａ３ 〜Ｚ３ は、水素、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 又はＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から独立に選択されるものであり、ここで、Ｏｘは硫黄、酸素及び窒素であり、
Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２１は、Ｒ１９、Ｒ２０、ＣＮ、ＣＯＲ１９、ＣＯ２Ｒ１９、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２から選択されるものであり、
Ｘ３ に結合するＤ３ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１により更に置換された環系である。Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＺ３ （若しくはＹ３ ）に結合するＡ３ （若しくはＡａ３ ）、Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＥ３ （若しくはＦ３ ）に結合するＤ３ 、Ｅ３ （若しくはＦ３ ）又はＩ３ （若しくはＪ３ ）に結合するＧ３ （若しくはＨ３ ）、Ｉ３ （若しくはＪ３ ）又はＭ３ （若しくはＮ３ ）に結合するＬ３ （若しくはＫ３ ）、Ｎ３ （若しくはＭ３ ）又はＰ３ （若しくはＱ３ ）に結合するＯ３ （若しくはＯａ３ ）、Ｑ３ （若しくはＰ３ ）又はＵ３ （若しくはＴ３ ）に結合するＳ３ （若しくはＲ３ ）、Ｕ３ （若しくはＴ３ ）又はＸ３ に結合するＷ３ （若しくはＶ３ ）、Ｙ３ （若しくはＺ３ ）に結合するＸ３ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１によりさらに置換された環系であり、
Ａ３ ，Ａａ３ 、Ｂ３ ，Ｃ３ 、Ｅ３ ，Ｆ３ 、Ｇ３ ，Ｈ３ 、Ｉ３ ，Ｊ３ 、Ｋ３ ，Ｌ３ 、Ｍ３ ，Ｎ３ 、Ｏ３ ，Ｏａ３ 、Ｑ３ ，Ｐ３ ，Ｓ３ ，Ｒ３ ，Ｕ３ ，Ｔ３ ，Ｗ３ ，Ｖ３ 及びＺ３ 、Ｙ３ は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１９Ｒ２０及び＝ＣＲ２２Ｒ２３から選択されるものであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｒ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から選択されるものである、
のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が該免疫系又はその構成成分を増強するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法。
【請求項３４】
該化学物質が、一般式（ＶＩ）
【化１８】
2004505117.tif 000026
上式中、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は、水素、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
Ｒ２７及びＲ２８は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
Ｒ２９は、Ｒ２７、Ｒ２８、ＣＮ、ＣＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２から選択されるものである、
により表されるものである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ２４が水素である、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ２４がＯアセチルである、請求項３３記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ２４がＯＨである、請求項３３記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ２５がＯＨである、請求項３３記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ２６がＯＨである、請求項３３記載の方法。
【請求項４０】
該植物が、アカリファ、アシドトン、アクチノステモン、アデリア、アデノクリン、アデノクレピス、アデノファエドラ、アディスカ、アグロスティスタチス、アルコルネア、アルコルネオプシス、アルシナエアンザス、アルコセリア、アレウリテス、アマノア、アンドラチネ、アンゴスチレス、アニソフィラム、アンチデスマ、アフォラ、アポロサ、アポロセラ、アルギタムニア、アストロコッカス、アストロギネ、バッカンレア、バリオスペルマム、ベルナルディア、ベイリオプシス、ビスコフィア、ブラチア、ブルメオドンドロン、ボナニア、ブラドレイア、ブレイニア、ブレイニオプシス、ブリデリア、ブラエアビア、カペロニア、カリオデンドロン、セリアネラ、セファロクロトン、チャエノセカ、チャエトカルプス、チャマエシス、チェイロサ、チロペタラム、コリオフィラム、シッカ、チャオキシロン、クレイドン、クレイスタンザス、クルイティア、クネスモネ、クニドスコラス、コッコセラス、コディアエウム、コエロディスカス、コナミ、コンセベイバ、コンセベイバストラム、コンセベイバム、コリセア、クロイザティア、クロトン、クロトノプシス、クロゾフォラ、クバンザス、クヌリア、ダクチロステモン、ダレチャンピア、デンドロコウシンシア、ディアスペルサス、ディディモシスタス、ディモルフォカリックス、ディスコカルパス、ディタキシス、ドデカスティングマ、ドライペテス、ディソプシス、エラテリオスペルマム、エンダデニウム、エンドスペルマム、エリスマンザス、エリソロカルパス、エリソロチラス、ユーメカンザス、ユーフォルビア、ユーフォルビオデンドロン、イクスコエカリア、フルエッゲア、カレアリア、ガルシア、ガバッレティア、ゲロニウム、ギアラ、ギボティア、グロチディオン、グロチディオノプシス、グリシデンドロン、ギムナンゼス、ギムノスパリア、ヘマトスペルマム、ヘンデカンドラ、ヘベア、ヒエロニマ、ヒエロニマ、ヒッポクレパンドラ、ホマランザス、ヒメノカルディア、ジャニファ、ジャトロファ、ジュロクロトン、ラシオクロトン、レイオカルパス、レオナルディア、レピダンザス、ロイコクロトン、マベア、マカランガ、マロタス、マニホット、マッパ、マプロウネア、メランゼサ、メルカリアリス、メッテニア、ミクランドラ、ミクロデスミス、ミクロエルス、ミクロスタチイ、マオクロトン、モナデニウム、モジンナ、ネオスコルテキニア、オマランザス、オムファレア、オフェランザ、オルビクラリア、オストデス、オキシデクテス、パレンガ、パンタデニア、パラドリペプテス、パウサンドラ、ペディランザス、ペラ、ペリディウム、ペタロスティグマ、フィランザス、ピクロデンドロ、ピエラルディア、ピリノフィタム、ピメレオデンドロン、ピランヘア、プラチギナ、プルケネティア、ポドカリックス、ポインセチア、ポラレシア、プロサルテマ、シューダンザス、ピクノコマ、クアドラシア、レベルコニア、リチェリア、リチェリエラ、リシネラ、リシノカルプス、ロットレラ、サゴティア、サンウィチア、サピウム、サビア、スクレロクロトン、セバスティアナ、セクリネガ、セネフェルデラ、セネフィルデロプシス、セロフィトン、シフォニア、スパチオステモン、スピキシア、スティリンギア、ストロフィオブラチア、シナデニウム、テトラコッカス、テトラプランドラ、テトロルチディウム、チルサンセラ、チチマラス、トラゲイア、トレヴィア、トリゴノステモン、チリア及びキシロフィラから選択される属のものである、請求項３３記載の方法。
【請求項４１】
該植物がユーフォルビア属のものである、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッシ、ユーフォルビア・アブレビアタ、ユーフォルビア・アクタ、ユーフォルビア・アラトカウリス、ユーフォルビア・アルビカウリス、ユーフォルビア・アルゴマルギナタ、ユーフォルビア・アリセア、ユーフォルビア・アルタ、ユーフォルビア・アナカムプセロス、ユーフォルビア・アンドロメダ、ユーフォルビア・アングスタ、ユーフォルビア・アントニイ、ユーフォルビア・アンチグエンシス、ユーフォルビア・アポシニフォリア、ユーフォルビア・アラビカ、ユーフォルビア・アリエンシス、ユーフォルビア・アリゾニカ、ユーフォルビア・アルカンサナ、ユーフォルビア・アルテアガエ、ユーフォルビア・アランデラナ、ユーフォルビア・アストロイテス、ユーフォルビア・アトロコッカ、ユーフォルビア・バセリシス、ユーフォルビア・バタバネンシス、ユーフォルビア・ベルゲリ、ユーフォルビア・ベルムディアナ、ユーフォルビア・ビコロル、ユーフォルビア・ビフォルミス、ユーフォルビア・ビフルカタ、ユーフォルビア・ビロバタ、ユーフォルビア・ビラメンシス、ユーフォルビア・ビウンシアリス、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ、ユーフォルビア・ブロドゲッティ、ユーフォルビア・ボエルハビオイデス、ユーフォルビア・ボリビアナ、ユーフォルビア・ブラセイ、ユーフォルビア・ブラチアタ、ユーフォルビア・ブラチセラ、ユーフォルビア・ブランデッゲ、ユーフォルビア・ブリットニイ、ユーフォルビア・カエシア、ユーフォルビア・カルシコラ、ユーフォルビア・カムペストリス、ユーフォルビア・カンデラブルム、ユーフォルビア・カピテラッタ、ユーフォルビア・カルメネンシス、ユーフォルビア・カルンクラタ、ユーフォルビア・カエンシス、ユーフォルビア・セラストロイデス、ユーフォルビア・カリコフィラ、ユーフォルビア・カマエルホドス、ユーフォルビア・カマエスラ、ユーフォルビア・チアペンシス、ユーフォルビア・チオゲノイデス、ユーフォルビア・チネラスセンス、ユーフォルビア・クラリオネンシス、ユーフォルビア・コリマエ、ユーフォルビア・コロラタ、ユーフォルビア・コムタタ、ユーフォルビア・コンソクイットラエ、ユーフォルビア・コンボルブロイデス、ユーフォルビア・コラリフェラ、ユーフォルビア・クレベッリマ、ユーフォルビア・クレヌラタ、ユーフォルビア・クベンシス、ユーフォルビア・クスピダタ、ユーフォルビア・シムビフォルミス、ユーフォルビア・ダルリングトニ、ユーフォルビア・デフォリアタ、ユーフォルビア・デゲネリ、ユーフォルビア・デルトイデア、ユーフォルビア・デンタタ、ユーフォルビア・デプレッサ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディオエカ、ユーフォルビア・ディスコイダリス、ユーフォルビア・ドルシベントラリス、ユーフォルビア・ドルモンディ、ユーフォルビア・デュクロウキシ、ユーフォルビア・デュッシ、ユーフォルビア・エアノフィラ、ユーフォルビア・エッゲルシ、ユーフォルビア・エグランデュロサ、ユーフォルビア・エラタ、ユーフォルビア・エナッラ、ユーフォルビア・エリオゴノイデス、ユーフォルビア・エリオフィラ、ユーフォルビア・エスクラエフォルミス、ユーフォルビア・エスピリツエンシス、ユーフォルビア・エスラ、ユーフォルビア・エキシシサ、ユーフォルビア・エキシクルサ、ユーフォルビア・エキシスティピタタ、ユーフォルビア・エキシスティプラタ、ユーフォルビア・フェンドレリ、ユーフォルビア・フィリカウリス、ユーフォルビア・フィリフォルミス、ユーフォルビア・フロリダ、ユーフォルビア・フルチクロサ、ユーフォルビア・ガルベル、ユーフォルビア・ガウメリ、ユーフォルビア・ゲラルディアナ、ユーフォルビア・ゲイエリ、ユーフォルビア・グリプトスペルマ、ユーフォルビア・ゴルゴニス、ユーフォルビア・グラシリオル、ユーフォルビア・グラシリマ、ユーフォルビア・グラディイ、ユーフォルビア・グラミネア、ユーフォルビア・グラミニエア、ユーフォルビア・グリセア、ユーフォルビア・グアダラヤラナ、ユーフォルビア・グアナレンシス、ユーフォルビア・ギムナデニア、ユーフォルビア・ヘマタンザ、ユーフォルビア・ヘディオトイデス、ユーフォルビア・ヘルドリッチ、ユーフォルビア・ヘレナエ、ユーフォルビア・ヘレッリ、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ、ユーフォルビア・ヘテロフィラ、ユーフォルビア・ヘキサゴナ、ユーフォルビア・ヘキサゴノイデス、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム、ユーフォルビア・ヒントニイ、ユーフォルビア・ヒルツラ、ユーフォルビア・ヒルタ、ユーフォルビア・ホオベリ、ユーフォルビア・フミストラタ、ユーフォルビア・ヒペリシフォリア、ユーフォルビア・イヌンダタ、ユーフォルビア・インボルタ、ユーフォルビア・ヤリスセンシス、ユーフォルビア・ジェジュナ、ユーフォルビア・ジョンストン、ユーフォルビア・ジュッタエ、ユーフォルビア・クヌッチ、ユーフォルビア・ラシオカルパ、ユーフォルビア・ラタ、ユーフォルビア・ラタジ、ユーフォルビア・ラテリコロル、ユーフォルビア・ラキシフロラ、ユーフォルビア・レチェオイデス、ユーフォルビア・レディエニイ、ユーフォルビア・ロイコフィラ、ユーフォルビア・リネアタ、ユーフォルビア・リングイフォルミス、ユーフォルビア・ロンゲコルヌタ、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ、ユーフォルビア・ロンゲラモサ、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ、ユーフォルビア・ロンギピラ、ユーフォルビア・ルプリナ、ユーフォルビア・ルリダ、ユーフォルビア・リシオイデス、ユーフォルビア・マクロポドイデス、マクバウギアナ、ユーフォルビア・マンカ、ユーフォルビア・マンドニアナ、ユーフォルビア・マングレティ、ユーフォルビア・マンゴ、ユーフォルビア・マリランディカ、ユーフォルビア・マヤナ、ユーフォルビア・メラナデニア、ユーフォルビア・メラノカルパ、ユーフォルビア・メリデンシス、ユーフォルビア・メルトニイ、ユーフォルビア・メキシアエ、ユーフォルビア・ミクロセファラ、ユーフォルビア・ミクロクラダ、ユーフォルビア・ミクロメラ、ユーフォルビア・ミセラ、ユーフォルビア・ミスリカ、ユーフォルビア・モンタナ、ユーフォルビア・モンテレヤナ、ユーフォルビア・ムルチカウリス、ユーフォルビア・ムルチフォルミス、ユーフォルビア・ムルチノディス、ユーフォルビア・ムルチセタ、ユーフォルビア・ムスシコラ、ユーフォルビア・ネオメキシカナ、ユーフォルビア・ネフラデニア、ユーフォルビア・ニクエロアナ、ユーフォルビア・オアキサカナ、ユーフォルビア・オッシデンタリス、ユーフォルビア・オドントデニア、ユーフォルビア・オリバセア、ユーフォルビア・オロヴァルアナ、ユーフォルビア・オプタルミカ、ユーフォルビア・オバタ、ユーフォルビア・パチポダ、ユーフォルビア・パチリザ、ユーフォルビア・パディフォリア、ユーフォルビア・パルメリ、ユーフォルビア・パルディコラ、ユーフォルビア・パラリアス、ユーフォルビア・パルシフロラ、ユーフォルビア・パリシ、ユーフォルビア・パリイ、ユーフォルビア・パキシアナ、ユーフォルビア・ペディクリフェラ、ユーフォルビア・ペプリディオン、ユーフォルビア・ペプロイデス、ユーフォルビア・ペプルス、ユーフォルビア・ペルガメナ、ユーフォルビア・ペルリグネア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペトリナ、ユーフォルビア・ピカチェンシス、ユーフォルビア・ピロスラ、ユーフォルビア・ピルリフェラ、ユーフォルビア・ピナリオナ、ユーフォルビア・ピネトラム、ユーフォルビア・ピオノスペルマ、ユーフォルビア・プラティスペルマ、ユーフォルビア・プリカタ、ユーフォルビア・ポエッピギイ、ユーフォルビア・ポリオスペルマ、ユーフォルビア・ポリカルパ、ユーフォルビア・ポリクネモイデス、ユーフォルビア・ポリフィッラ、ユーフォルビア・ポルトリセンシス、ユーフォルビア・ポルツラコイデス、ユーフォルビア・ポルツラナ、ユーフォルビア・プレスリイ、ユーフォルビア・プロストラタ、ユーフォルビア・プテロネウラ、ユーフォルビア・ピクナンテマ、ユーフォルビア・ラモサ、ユーフォルビア・ラプラム、ユーフォルビア・レミイ、ユーフォルビア・レトロスカブラ、ユーフォルビア・レボルタ、ユーフォルビア・リブラリス、ユーフォルビア・ロブスタ、ユーフォルビア・ロモサ、ユーフォルビア・ルビダ、ユーフォルビア・ルブロスペルマ、ユーフォルビア・ルピコラ、ユーフォルビア・サンマルテンシス、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ、ユーフォルビア・シゾロバ、ユーフォルビア・スクレロシアチウム、ユーフォルビア・スコプロラム、ユーフォルビア・セニリス、ユーフォルビア・セルピリフォリア、ユーフォルビア・セルラ、ユーフォルビア・セティロバ・エンゲルム、ユーフォルビア・ソノラエ、ユーフォルビア・ソオビイ、ユーフォルビア・スパルシフロラ、ユーフォルビア・スファエロスペルマ、ユーフォルビア・シフィリティカ、ユーフォルビア・スプルセアナ、ユーフォルビア・スブコエルレア、ユーフォルビア・ステラタ、ユーフォルビア・スブマミラリス、ユーフォルビア・スブペルタタ、ユーフォルビア・スブプベンス、ユーフォルビア・スブレニフォルメ、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ、ユーフォルビア・スセダネア、ユーフォルビア・タマウリパサナ、ユーフォルビア・テレフィオイデス、ユーフォルビア・テヌイッシマ、ユーフォルビア・テトラポラ、ユーフォルビア・チルカリ、ユーフォルビア・トメンテラ、ユーフォルビア・トメントサ、ユーフォルビア・トラルバシイ、ユーフォルビア・トバリエンシス、ユーフォルビア・トラチスペルマ、ユーフォルビア・トリコロル、ユーフォルビア・トロヤナ、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ、ユーフォルビア・ウムベルラタ、ユーフォルビア・ウンデュラタ、ユーフォルビア・ベルミフォルミス、ユーフォルビア・ベルシコロル、ユーフォルビア・ビリフェラ、ユーフォルビア・ビオラセア、ユーフォルビア・ウィテイ、ユーフォルビア・キサンチ・エンゲルム、ユーフォルビア・キシロポダ・グリイヌム、ユーフォルビア・ヤヤレシア・ウルブ、ユーフォルビア・ユンガセンシス、ユーフォルビア・ゼラブスチャニカ及びユーフォルビア・ジニイフロラから選択されるものである請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
該癌が前立腺癌である、請求項３３記載の方法。
【請求項４５】
該化学物質が標的に向かう物質に結合するものである、請求項３３〜請求項４４いずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
該標的に向かう物質が該免疫系の構成成分を標的とするものである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該標的に向かう物質が免疫グロブリンである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
該免疫グロブリンが樹状細胞を標的とするものである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該免疫グロブリンがＢ細胞又はＴ細胞を標的とするものである、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
該化学物質がジャトロファン又はその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項５１】
該誘導体がエステル誘導体である請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
該化学物質がペプルアン又はその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項５４】
該誘導体がエステル誘導体である請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
該化学物質がパラリアン又はその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項５７】
該誘導体がエステル誘導体である請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
該化合物がアンゲロイル置換インゲナン又はその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項６０】
該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである、請求項５９記載の方法。
【請求項６２】
該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つで表されるような置換を含むものである、請求項５０又は請求項５３又は請求項５６又は請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
該化合物が、５，８，９，１０，１４−ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項６４】
該誘導体がエステル誘導体である請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
該化合物が、２，３，５，７，１５− ペンタアセトキシ−９− ニコチノイルオキシ−１４−オキソジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン１）若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項６６】
該誘導体がエステル誘導体である請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
該化合物が、２，５，７，８，９，１４− ヘキサアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン２） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項６８】
該誘導体がエステル誘導体である請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
該化合物が、２，５，１４− トリアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン３） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項７０】
該誘導体がエステル誘導体である請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該化合物が、２，５，９，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン４） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項７２】
該誘導体がエステル誘導体である請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
該化合物が、２，５，７，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン５） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項７４】
該誘導体がエステル誘導体である請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
該化合物が、２，５，７，９，１４− ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン６） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項７６】
該誘導体がエステル誘導体である請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
該化合物が ２０−Ｏ−アセチルインゲノール−３− アンゲレート若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項３３記載の方法。
【請求項７８】
該誘導体がエステル誘導体である請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含む組成物の形で提供されるものである、請求項１又は請求項３３又は請求項６３又は請求項６５又は請求項６７又は請求項６９又は請求項７１又は請求項７３又は請求項７５又は請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前立腺癌若しくは関連する状態を患う患者又は前立腺癌の症状を持つ患者を治療又は予防する方法であって、アンゲロイル置換インゲナン又はそれを含む化学的画分又は植物抽出物の症状を改善するのに有効な量を該患者に投与する工程を含む方法。
【請求項８１】
前立腺癌若しくは関連する状態を患う患者又は前立腺癌の症状を持つ患者を治療又は予防する方法であって、インゲノール−３−アンゲレート、２０−デオキシ−インゲノール−３−アンゲレート及び／又は２０−Ｏ−アセチル−インゲノール−３−アンゲレート又はこれらの誘導体又は薬学的に許容しうるこれらの塩又はこれらを含む化学的画分又は植物抽出物の一つ以上の症状を改善するのに有効な量を該患者に投与する工程を含む方法。
【請求項８２】
患者の前立腺癌又は関連する癌を治療又は予防する方法であって、別の化学物質又は物理的物質の治療計画又は症状を改善する効果を有する量と共にトウダイグサ科植物から誘導される化学物質の症状を改善するのに有効な量を該患者に同時投与又は逐次投与する工程を含む方法。
【請求項８３】
患者の前立腺癌又は関連する状態を治療及び／又は予防するための医薬の製造における、式（Ｉ）〜（Ｖ）又は（ＶＩ）のいずれか一つにより表される化学物質又はその誘導体又は化学的類似体の使用。
【請求項８４】
標的に向かう物質に結合させた、トウダイグサ科植物から誘導される化学物質。
【請求項８５】
結合前の該物質が式（Ｉ）〜（Ｖ）又は（ＶＩ）のいずれかの化合物である、請求項８４記載の化学物質。
【請求項８６】
該化学物質がジャトロファンである、請求項８５記載の化学物質。
【請求項８７】
該化学物質がコンホーメーション２のジャトロファンである、請求項８６記載の化学物質。
【請求項８８】
結合前の該化学物質が５，８，９，１０，１４−ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項８９】
該誘導体がエステル誘導体である請求項８８記載の化学物質。
【請求項９０】
結合前の該化学物質が、２，３，５，７，１５− ペンタアセトキシ−９− ニコチノイルオキシ−１４−オキソジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン１）若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項９１】
該誘導体がエステル誘導体である請求項９０記載の化学物質。
【請求項９２】
結合前の該化学物質が、２，５，７，８，９，１４− ヘキサアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン２） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項９３】
該誘導体がエステル誘導体である請求項９２記載の化学物質。
【請求項９４】
結合前の該化学物質が、２，５，１４− トリアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン３） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項９５】
該誘導体がエステル誘導体である請求項９４記載の化学物質。
【請求項９６】
結合前の該化学物質が、２，５，９，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン４） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項９７】
該誘導体がエステル誘導体である請求項９６記載の化学物質。
【請求項９８】
結合前の該化学物質が、２，５，７，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン５） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項９９】
該誘導体がエステル誘導体である請求項９８記載の化学物質。
【請求項１００】
結合前の該化学物質が、２，５，７，９，１４− ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン６） 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項１０１】
該誘導体がエステル誘導体である請求項１００記載の化学物質。
【請求項１０２】
結合前の該化学物質が ２０−Ｏ−アセチルインゲノール−３− アンゲレート若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項８５記載の化学物質。
【請求項１０３】
該誘導体がエステル誘導体である請求項１０２記載の化学物質。
【請求項１０４】
該化学物質が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含む組成物の形態で提供されるものである、請求項８４〜請求項１０３いずれか１項に記載の化学物質。
【請求項１０５】
該標的に向かう物質が骨捜索物質である、請求項８４〜請求項１０３いずれか１項に記載の化学物質。
【請求項１０６】
該骨捜索物質がビスホスホン酸塩である、請求項１０５記載の化学物質。
【請求項１０７】
該ビスホスホン酸塩がメチレンビスホスホン酸塩である、請求項１０６記載の化学物質。
【請求項１０８】
該標的に向かう物質が抗体である、請求項８４〜請求項１０３いずれか１項に記載の化学物質。
【請求項１０９】
該標的に向かう物質が前立腺特異的腫瘍マーカーに対する抗体である、請求項１０８記載の化学物質。
【請求項１１０】
該マーカーが前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、又はＰＳＡ受容体である、請求項１０８記載の化学物質。
【請求項１１１】
該抗体が該免疫系の構成成分に特異的である、請求項１０８記載の化学物質。
【請求項１１２】
該免疫系構成成分が樹状細胞、Ｂ細胞又はＴ細胞である、請求項１１１記載の化学物質。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、一般的に、ヒト及び霊長類を含む哺乳動物における前立腺癌若しくは関連する癌若しくは状態の治療又は予防に、又は前立腺癌若しくは関連する癌若しくは状態に起因する又はそれにより促進される症状の改善に有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は、哺乳動物とりわけヒトにおける前立腺癌若しくは関連する癌若しくは状態の治療又は予防に、又は前立腺癌若しくは関連する癌若しくは状態に起因する又はそれにより促進される症状の改善に使用するための、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ） 植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られるジテルペン群の化学物質又は該化学物質の誘導体若しくは化学的類似体若しくは化学的に合成されたものを提供する。本発明はさらに、トウダイグサ科の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られるジテルペン、又は該物質の誘導体、化学類似体若しくは化学的合成形の局所投与又は全身投与により、前立腺癌若しくは関連癌若しくは状態を発症している又は前立腺癌若しくは関連する癌若しくは状態の症状を有する哺乳類患者を予防又は治療する方法を意図する。本発明の化学物質は精製された化合物の形態、化合物の混合物、治療的に活性な物質へ化学変換できる一以上の化合物の前駆体形又は該植物の化学的画分、亜画分、調製物及び抽出物の形態でありうる。本発明はとりわけユウフォルビア・ペプルスの樹液から得られる化学物質若しくは画分を用いるホルモン抵抗性か又はホルモン感受性の前立腺癌又は転移前立腺癌の治療に関する。本発明の化学物質若しくは化学画分は単独で与えてもよく、また他の癌症状を改善する化学物質若しくは物理的物質及び／又は干渉主義手順を含む他の治療介入と組み合わせて与えてもよい。
【０００２】
発明の背景
本明細書の著者により言及される刊行物の書誌的詳細は本記載の終わりにまとめられている。
【０００３】
本明細書におけるいずれの先行技術についての言及も、この先行技術がオーストラリア又は任意の他国での一般的常識の一部をなすという認識又は如何なる様式の示唆でもなく、そしてそのように解釈されるべきではない。
【０００４】
先進国における高齢者の最も普通の内部の癌そして全ての年齢の成人における第７番目に高い死亡原因として、前立腺の癌は健康管理システムの費用に言及されない長引く個人的罹病であり若死にであることから見ると深刻な健康問題である。前立腺癌の発症率は近年における改善された検出割合を上回って増加しつつある（ポウストら，１９９９） 。前立腺癌を患う多くの男性は他の原因により死亡するが、その高い発症率は顕著な罹病率を生じ前立腺腫瘍による直接の死亡をもたらす。現在利用可能な治療には、失禁やインポテンスなどの主要な副作用の明確な危険があり、その結果、多くの男性はこの疾患の初期段階で治療を受けるのに抵抗を感じる。前立腺癌の治療を改善する必要は世界中で３４の新たな又は改良された生産物を含む１５０を超える臨床試行が存在する（Ｆｕｔｕｒｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ４， Ｎｏ．３， １９９８）ことによって際立たせられている（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｈｒｍａ．ｏｒｇ／ｐｄｆ／ｃｈａｒｔｓ／ｃａｎｃｅｒ９９／ｐｄｆ） 。
【０００５】
ホルモン耐性の骨二次症状（ｈｒｂｓ） は進行した前立腺癌の自然の履歴中で普遍的に見出され、現在の化学療法の全てに抵抗性である。この疾患は深刻な苦痛、長期化する入院、病理学的骨折、脊髄圧迫、及び対麻痺の原因となり、致死的でありうる。外部ビーム放射治療は一時的治療の大黒柱である。しかしながら、それは所与の骨二次症状に対して一度使用し得るに過ぎない。一連の骨捜索化合物は前立腺癌の転移を想像させ得る（ブッシュネルら，１９９９、ノリスら，１９９９） 。非経口的ストロンチウム同位元素は治療に限られた成功を収めたが、その使用は骨髄、とりわけ血小板に対するその毒性により限定される。ビスホスホン酸塩（破骨細胞阻害剤）は二三の事例で骨の苦痛を低減させうるが、これも一般的には失望させられ、寿命予想を増加させない。
【０００６】
従って、この疾患の治療を助けるべきより有効な治療計画、そしてより効果のある治療剤を開発する必要がある。
【０００７】
天然産物のスクリーニングとは、生物活性分子を探すため自然環境をスクリーニングすることに適用される用語である。とりわけ探索される生物活性分子は有用な治療効果のある物質としての潜在能力を有するものである。自然環境には、植物、微生物、サンゴ及び海生動物が含まれる。癌、及び病原生物による感染の治療のための潜在的な治療用物質についての調査は依然重要な焦点である。
【０００８】
トウダイグサ科植物はトウダイグサ種の植物及びその他の型の植物を含む広範囲の植物を網羅する。種々の状態に及ぼすこれらの植物の樹液の潜在的効果並びに腫瘍形成の促進及び皮膚や目の刺激の惹起についての多様な報告があるが結論には至っていない。
【０００９】
この群の最も集中的に研究された種はシマニシキソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｉｌｕｌｉｆｅｒａ Ｌ） （同義語はＥ．ヒルタ・エル（Ｅ． ｈｉｒｔａ Ｌ．）、Ｅ．キャピタタ・ラム（Ｅ ｃａｐｉｔａｔａ Ｌａｍ．））であり、これらの通称には、ピルベアリング・スパージ（ｐｉｌｌ−ｂｅａｒｉｎｇ ｓｐｕｒｇｅ）、蛇草（ｓｎａｋｅｗｅｅｄ）、キャッツ・ヘア（ｃａｔ’ｓ ｈａｉｒ） 、クイーンズランド・アズマ・ウィード及びフラワリーヘディッド・スパージ（ｆｌｏｗｅｒｙ−ｈｅａｄｅｄ ｓｐｕｒｇｅ）が含まれる。この植物はインドを含む熱帯諸国及びクイーンズランドを含む北オーストラリアに広く分布している。
【００１０】
最近の報告では、北ナイジェリアで見られる極めて有毒な植物であるユーフォルビア・ポイゾニイ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｏｉｓｏｎｉｉ）のラテックスから得られる幾つかのチグリアン（ｔｉｇｌｉａｎｅ）ジテルペンエステルの選択的細胞毒性が記載されており、これは園芸用除草剤として使用される。これらの化合物の一つは、ヒトの腎臓癌細胞系統であるＡ−４９８に対して、アドリアマイシンよりも１０，０００倍を上回る選択的細胞毒性を有する（ファトープら，１９９６）。
【００１１】
シマニシキソウ植物及びその抽出物は、腫瘍治療（ＥＰ ０ ３３０ ０９４）、ＡＩＤＳ関連コンプレックス及びＡＩＤＳ（ＨＵ−２０８７９０）並びに免疫の増進を含む種々の目的のために、並びに開放創（ ドイツ国特許出願番号４１０２０５４）の治療用の抗真菌物質として、検討されてきた。
【００１２】
こうして、種々のトウダイグサの調製物の抗癌活性について単発的な報告がある（ファトープら，１９９６、オクスズら，１９９６参照）一方で、発癌性であると報告された化合物が少なくとも一つのトウダイグサ種中に存在する（エバンズとオスマン，１９７４、スタブリックとストルツ，１９７６、ヘッカー，１９７０）だけでなく、少なくとも一つの種は皮膚刺激及び腫瘍促進の効果を有し（ガンディザ及びクファ，１９９３）そして別の一種はバーキットリンパ腫におけるＥＢＶに特異的な細胞性免疫を低下させる（イマイら，１９９４）。
【００１３】
本発明によれば、本発明者らは哺乳動物における、とりわけヒトにおける前立腺癌の治療及び予防に有用なトウダイグサ科植物から得られるこれらの化学物質及びこれらの物質を含む画分を同定した。
【００１４】
発明の概要
本明細書を通して、本文脈が他の意味を要求しない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語、又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、明記した要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群を含むことを意味するが、任意の他の要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群の排除を意味するわけではないと理解される。
【００１５】
本発明は、前立腺癌又は関連する癌若しくは状態の治療及び予防に有用なトウダイグサ科植物、とりわけユーフォルビア・ペプルスから得られる化学物質並びに該物質を含む画分の同定に一部基づいている。該化学物質又はそれを含む画分は、転移前立腺癌を含む前立腺癌の治療又は予防に、又はそれと関連する症状の改善に特に有用である。
【００１６】
従って、本発明の一つの側面は、被験体における前立腺癌又は関連する癌若しくは状態の治療方法又は予防方法であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状の改善に有効な量を、該被験体に投与する工程を含み、該化学物質がインゲナン（ｉｎｇｅｎａｎｅ）、ペプルアン（ｐｅｐｌｕａｎｅ）及びジャトロファン（ｊａｔｒｏｐｈａｎｅ）の群の化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が本明細書で定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が該前立腺癌と関連する一つ以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法を意図する。
【００１７】
より具体的には、本発明は、被験体における前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、該方法がＥ．ペプルスから得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの群の化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体若しくは化学類似体が本明細書に記載された一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が該前立腺癌と関連する症状の一つ以上を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法に関する。
【００１８】
本発明の別の一側面は前立腺癌又は関連する癌若しくは状態のために被験体を治療及び予防する際に該被験体の免疫増強を図る方法であって、トウダイグサ科植物から得られるジテルペン又はそれを含む化学画分又は前立腺癌細胞に対して本明細書で記載された構造を有する該ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含む方法を意図する。
【００１９】
本明細書のさらに別の一側面は、前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を患う被験体又は前立腺癌の症状を有する被験体を治療又は予防する方法であって、アンゲロイル置換インゲナン又はそれを含む化学画分又は植物抽出物の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含む方法を意図する。
【００２０】
本明細書のさらに別の一側面は、前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を患う被験体又は前立腺癌の症状を有する被験体を治療又は予防する方法であって、インゲノール−３−アンゲレート、２０−デオキシ−インゲノール−３−アンゲレート及び／又は２０−Ｏ−アセチル−インゲノール−３−アンゲレート又はそれらの誘導体又はこれらの薬学的に許容しうる塩又はそれを含む化学画分若しくは植物抽出物の一つ以上を症状を改善するのに有効な量で該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【００２１】
本発明の更なる別の一側面は、被験体の前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、上に記載したようなトウダイグサ科の植物から誘導される化学物質の症状を改善するのに有効な量を、別の化学物質若しくは物理的物質を用いる治療計画又はそれらの症状を改善するのに有効な量と共に該被験体に同時又は逐次投与する工程を含む方法を意図する。
【００２２】
本発明の更なる側面は、被験体の前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療及び／又は予防するための組成物であって、本発明の化学物質の一以上を、薬学的に許容しうる担体及び／又は希釈剤、及び任意選択的に一以上の他の活性化合物と共に含む組成物をも提供する。
【００２３】
本発明のさらに別の一側面は、前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療及び／又は予防するための医薬の製造における本発明の一以上の化学物質及び任意選択的に他の活性化合物の使用を包含する。
【００２４】
化合物は本明細書では化合物コードにより言及する。これらは下記の表１で定義される。
【００２５】
【表１】
2004505117.tif 000002
【００２６】
好ましい実施態様の詳細な説明
本発明は、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的に近縁な植物から得られる化学物質及びこれらの物質を含む化学的画分の生物学的に有用な性質の同定に一部基礎を置くものである。これらの生物学的に有用な性質には、前立腺癌と関連する症状の治療又は改善における免疫系の強化の促進又は免疫系の細胞又は他の構成要素の強化の促進を含む前立腺癌の予防及び／又は治療におけるそれらの使用が含まれる。
【００２７】
「前立腺癌」というときは、生化学的、生理学的、薬理学的及び免疫学的レベルでそれらに関連する癌が含まれる。関連する癌の例としては、前立腺発癌現象、良性前立腺過形成、前立腺上皮内癌腫、膀胱の癌腫、前立腺及び腎の細胞癌腫の腺癌が挙げられる。用語「前立腺癌」は前立腺癌の特徴を備えた状態を含み、前立腺癌に関連する癌と関連する状態を含む。
【００２８】
「治療」という用語は、その最も広い意味で用いられ、疾患状態の阻止並びに前立腺癌若しくは関連する状態の症状の効果の改善を促進することを含む。
【００２９】
「予防」という用語も、本明細書中でその最も広い意味で用いられ、前立腺癌の発症の危険性を低下させることが包含される。ある状態において、ある物質は被験体を予防的に治療するよう作用しうる。更に、ある物質の予防的投与が、結果として該物質が疾病状態の治療に関与するようになりうる。「治療」又は「予防」という用語の使用は、前立腺癌の害作用を低下させるべきであり、又は前立腺癌により惹起され又は促進される症状又は症状の発現の危険を改善するように免疫系若しくは免疫系の中の成分を強化すべきであるという意図した結果に制限するものと解釈されるべきでない。
【００３０】
本発明は、具体的には、トウダイグサ科植物の構成員又は該植物の植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られる一つ以上のジテルペンの使用に関する。本明細書中でのトウダイグサ科の構成員についての言及には、アカリファ（Ａｃａｌｙｐｈａ）、アシドトン（Ａｃｉｄｏｔｏｎ）、アクチノステモン（Ａｃｔｉｎｏｓｔｅｍｏｎ）、アデリア（Ａｄｅｌｉａ）、アデノクリン（Ａｄｅｎｏｃｌｉｎｅ）、アデノクレピス（Ａｄｅｎｏｃｒｅｐｉｓ）、アデノファエドラ（Ａｄｅｎｏｐｈａｅｄｒａ）、アディスカ（Ａｄｉｓｃａ）、アグロスティスタチス（Ａｇｒｏｓｔｉｓｔａｃｈｙｓ）、アルコルネア（Ａｌｃｈｏｒｎｅａ）、アルコルネオプシス（Ａｌｃｈｏｒｎｅｏｐｓｉｓ）、アルシナエアンザス（Ａｌｃｉｎａｅａｎｔｈｕｓ ）、アルコセリア（Ａｌｃｏｃｅｒｉａ）、アレウリテス（Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ）、アマノア（Ａｍａｎｏａ）、アンドラチネ（Ａｎｄｒａｃｈｎｅ）、アンゴスチレス（Ａｎｇｏｓｔｙｌｅｓ）、アニソフィラム（Ａｎｉｓｏｐｈｙｌｌｕｍ）、アンチデスマ（Ａｎｔｉｄｅｓｍａ）、アフォラ（Ａｐｈｏｒａ）、アポロサ（Ａｐｏｒｏｓａ）、アポロセラ（Ａｐｏｒｏｓｅｌｌａ）、アルギタムニア（Ａｒｇｙｔｈａｍｎｉａ）、アストロコッカス（Ａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ）、アストロギネ（Ａｓｔｒｏｇｙｎｅ）、バッカンレア（Ｂａｃｃａｎｒｅａ）、バリオスペルマム（Ｂａｌｉｏｓｐｅｒｍｕｍ）、ベルナルディア（Ｂｅｒｎａｒｄｉａ）、ベイリオプシス（Ｂｅｙｅｒｉｏｐｓｉｓ）、ビスコフィア（Ｂｉｓｃｈｏｆｉａ ）、ブラチア（Ｂｌａｃｈｉａ）、ブルメオドンドロン（Ｂｌｕｍｅｏｄｏｎｄｒｏｎ）、ボナニア（Ｂｏｎａｎｉａ）、ブラドレイア（Ｂｒａｄｌｅｉａ）、ブレイニア（Ｂｒｅｙｎｉａ）、ブレイニオプシス（Ｂｒｅｙｎｉｏｐｓｉｓ）、ブリデリア（Ｂｒｉｅｄｅｌｉａ）、ブラエアビア（Ｂｕｒａｅａｖｉａ）、カペロニア（Ｃａｐｅｒｏｎｉａ）、カリオデンドロン（Ｃａｒｙｏｄｅｎｄｒｏｎ）、セリアネラ（Ｃｅｌｉａｎｅｌｌａ）、セファロクロトン（Ｃｅｐｈａｌｏｃｒｏｔｏｎ）、チャエノセカ（Ｃｈａｅｎｏｔｈｅｃａ）、チャエトカルプス（Ｃｈａｅｔｏｃａｒｐｕｓ）、チャマエシス（Ｃｈａｍａｅｓｙｃｅ）、チェイロサ（Ｃｈｅｉｌｏｓａ）、チロペタラム（Ｃｈｉｒｏｐｅｔａｌｕｍ）、コリオフィラム（Ｃｈｏｒｉｏｐｈｙｌｌｕｍ）、シッカ（Ｃｉｃｃａ）、チャオキシロン（Ｃｈａｏｘｙｌｏｎ）、クレイドン（Ｃｌｅｉｄｏｎ）、クレイスタンザス（Ｃｌｅｉｓｔａｎｔｈｕｓ）、クルイティア（Ｃｌｕｙｔｉａ）、クネスモネ（Ｃｎｅｓｍｏｎｅ）、クニドスコラス（Ｃｎｉｄｏｓｃｏｌｕｓ）、コッコセラス（Ｃｏｃｃｏｃｅｒａｓ）、コディアエウム（Ｃｏｄｉａｅｕｍ）、コエロディスカス（Ｃｏｅｌｏｄｉｓｃｕｓ）、コナミ（Ｃｏｎａｍｉ）、コンセベイバ（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂａ）、コンセベイバストラム（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂａｓｔｒｕｍ）、コンセベイバム（Ｃｏｎｃｅｖｅｉｂｕｍ）、コリセア（Ｃｏｒｙｔｈｅａ）、クロイザティア（Ｃｒｏｉｚａｔｉａ）、クロトン（Ｃｒｏｔｏｎ）、クロトノプシス（Ｃｒｏｔｏｎｏｐｓｉｓ）、クロゾフォラ（Ｃｒｏｚｏｐｈｏｒａ）、���バンザス（Ｃｕｂａｎｔｈｕｓ）、クヌリア（Ｃｕｎｕｒｉａ）、ダクチロステモン（Ｄａｃｔｙｌｏｓｔｅｍｏｎ）、ダレチャンピア（Ｄａｌｅｃｈａｍｐｉａ）、デンドロコウシンシア（Ｄｅｎｄｒｏｃｏｕｓｉｎｓｉａ）、ディアスペルサス（Ｄｉａｓｐｅｒｓｕｓ）、ディディモシスタス（Ｄｉｄｙｍｏｃｉｓｔｕｓ）、ディモルフォカリックス（Ｄｉｍｏｒｐｈｏｃａｌｙｘ）、ディスコカルパス（Ｄｉｓｃｏｃａｒｐｕｓ）、ディタキシス（Ｄｉｔａｘｉｓ）、ドデカスティングマ（Ｄｏｄｅｃａｓｔｉｎｇｍａ）、ドライペテス（Ｄｒｙｐｅｔｅｓ）、ディソプシス（Ｄｙｓｏｐｓｉｓ）、エラテリオスペルマム（Ｅｌａｔｅｒｉｏｓｐｅｒｍｕｍ）、エンダデニウム（Ｅｎｄａｄｅｎｉｕｍ）、エンドスペルマム（Ｅｎｄｏｓｐｅｒｍｕｍ）、エリスマンザス（Ｅｒｉｓｍａｎｔｈｕｓ）、エリソロカルパス（Ｅｒｙｔｈｒｏｃａｒｐｕｓ）、エリソロチラス（Ｅｒｙｔｈｒｏｃｈｉｌｕｓ）、ユーメカンザス（Ｅｕｍｅｃａｎｔｈｕｓ）、ユーフォルビア（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ）、ユーフォルビオデンドロン（Ｅｕｐｈｏｒｂｉｏｄｅｎｄｒｏｎ）、イクスコエカリア（Ｅｘｃｏｅｃａｒｉａ）、フルエッゲア（Ｆｌｕｅｇｇｅａ）、カレアリア（Ｃａｌｅａｒｉａ）、ガルシア（Ｇａｒｃｉａ）、ガバッレティア（Ｇａｖａｒｒｅｔｉａ）、ゲロニウム（Ｇｅｌｏｎｉｕｍ）、ギアラ（Ｇｉａｒａ）、ギボティア（Ｇｉｖｏｔｉａ）、グロチディオン（Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ）、グロチディオノプシス（Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎｏｐｓｉｓ）、グリシデンドロン（Ｇｌｙｃｙｄｅｎｄｒｏｎ）、ギムナンゼス（Ｇｙｍｎａｎｔｈｅｓ）、ギムノスパリア（Ｇｙｍｎｏｓｐａｒｉａ）、ヘマトスペルマム（Ｈａｅｍａｔｏｓｐｅｒｍｕｍ）、ヘンデカンドラ（Ｈｅｎｄｅｃａｎｄｒａ）、ヘベア（Ｈｅｖｅａ）、ヒエロニマ（Ｈｉｅｒｏｎｉｍａ）、ヒエロニマ（ｈｉｅｒｏｎｙｍａ）、ヒッポクレパンドラ（Ｈｉｐｐｏｃｒｅｐａｎｄｒａ）、ホマランザス（Ｈｏｍａｌａｎｔｈｕｓ）、ヒメノカルディア（Ｈｙｍｅｎｏｃａｒｄｉａ）、ジャニファ（Ｊａｎｉｐｈａ）、ジャトロファ（Ｊａｔｒｏｐｈａ）、ジュロクロトン（Ｊｕｌｏｃｒｏｔｏｎ）、ラシオクロトン（Ｌａｓｉｏｃｒｏｔｏｎ）、レイオカルパス（Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ）、レオナルディア（Ｌｅｏｎａｒｄｉａ）、レピダンザス（Ｌｅｐｉｄａｎｔｈｕｓ）、ロイコクロトン（Ｌｅｕｃｏｃｒｏｔｏｎ）、マベア（Ｍａｂｅａ）、マカランガ（Ｍａｃａｒａｎｇａ）、マロタス（Ｍａｌｌｏｔｕｓ）、マニホット（Ｍａｎｉｈｏｔ）、マッパ（Ｍａｐｐａ）、マプロウネア（Ｍａｐｒｏｕｎｅａ）、メランゼサ（Ｍｅｌａｎｔｈｅｓａ）、メルカリアリス（Ｍｅｒｃｕｒｉａｌｉｓ）、メッテニア（Ｍｅｔｔｅｎｉａ）、ミクランドラ（Ｍｉｃｒａｎｄｒａ）、ミクロデスミス（Ｍｉｃｒｏｄｅｓｍｉｓ）、ミクロエルス（Ｍｉｃｒｏｅｌｕｓ）、ミクロスタチイ（Ｍｉｃｒｏｓｔａｃｈｙ）、マオクロトン（Ｍａｏｃｒｏｔｏｎ）、モナデニウム（Ｍｏｎａｄｅｎｉｕｍ）、モジンナ（Ｍｏｚｉｎｎａ）、ネオスコルテキニア（Ｎｅｏｓｃｏｒｔｅｃｈｉｎｉａ）、オマランザス（Ｏｍａｌａｎｔｈｕｓ）、オムファレア（Ｏｍｐｈａｌ���ａ）、オフェランザ（Ｏｐｈｅｌｌａｎｔｈａ）、オルビクラリア（Ｏｒｂｉｃｕｌａｒｉａ）、オストデス（Ｏｓｔｏｄｅｓ）、オキシデクテス（Ｏｘｙｄｅｃｔｅｓ）、パレンガ（Ｐａｌｅｎｇａ）、パンタデニア（Ｐａｎｔａｄｅｎｉａ）、パラドリペプテス（Ｐａｒａｄｒｙｐｅｐｔｅｓ）、パウサンドラ（Ｐａｕｓａｎｄｒａ）、ペディランザス（Ｐｅｄｉｌａｎｔｈｕｓ）、ペラ（Ｐｅｒａ）、ペリディウム（Ｐｅｒｉｄｉｕｍ）、ペタロスティグマ（Ｐｅｔａｌｏｓｔｉｇｍａ）、フィランザス（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ）、ピクロデンドロ（Ｐｉｃｒｏｄｅｎｄｒｏ）、ピエラルディア（Ｐｉｅｒａｒｄｉａ）、ピリノフィタム（Ｐｉｌｉｎｏｐｈｙｔｕｍ ）、ピメレオデンドロン（Ｐｉｍｅｌｅｏｄｅｎｄｒｏｎ）、ピランヘア（Ｐｉｒａｎｈｅａ）、プラチギナ（Ｐｌａｔｙｇｙｎａ）、プルケネティア（Ｐｌｕｋｅｎｅｔｉａ）、ポドカリックス（Ｐｏｄｏｃａｌｙｘ）、ポインセチア（Ｐｏｉｎｓｅｔｔｉａ）、ポラレシア（Ｐｏｒａｒｅｓｉａ）、プロサルテマ（Ｐｒｏｓａｒｔｅｍａ）、シューダンザス（Ｐｓｅｕｄａｎｔｈｕｓ）、ピクノコマ（Ｐｙｃｎｏｃｏｍａ）、クアドラシア（Ｑｕａｄｒａｓｉａ）、レベルコニア（Ｒｅｖｅｒｃｈｏｎｉａ）、リチェリア（Ｒｉｃｈｅｒｉａ）、リチェリエラ（Ｒｉｃｈｅｒｉｅｌｌａ）、リシネラ（Ｒｉｃｉｎｅｌｌａ）、リシノカルプス（Ｒｉｃｉｎｏｃａｒｐｕｓ）、ロットレラ（Ｒｏｔｔｌｅｒａ）、サゴティア（Ｓａｇｏｔｉａ）、サンウィチア（Ｓａｎｗｉｔｈｉａ）、サピウム（Ｓａｐｉｕｍ）、サビア（Ｓａｖｉａ）、スクレロクロトン（Ｓｃｌｅｒｏｃｒｏｔｏｎ）、セバスティアナ（Ｓｅｂａｓｔｉａｎａ）、セクリネガ（Ｓｅｃｕｒｉｎｅｇａ）、セネフェルデラ（Ｓｅｎｅｆｅｌｄｅｒａ）、セネフィルデロプシス（Ｓｅｎｅｆｉｌｄｅｒｏｐｓｉｓ）、セロフィトン（Ｓｅｒｏｐｈｙｔｏｎ）、シフォニア（Ｓｉｐｈｏｎｉａ）、スパチオステモン（Ｓｐａｔｈｉｏｓｔｅｍｏｎ）、スピキシア（Ｓｐｉｘｉａ）、スティリンギア（Ｓｔｉｌｌｉｎｇｉａ）、ストロフィオブラチア（Ｓｔｒｏｐｈｉｏｂｌａｃｈｉａ）、シナデニウム（Ｓｙｎａｄｅｎｉｕｍ）、テトラコッカス（Ｔｅｔｒａｃｏｃｃｕｓ）、テトラプランドラ（Ｔｅｔｒａｐｌａｎｄｒａ）、テトロルチディウム（Ｔｅｔｒｏｒｃｈｉｄｉｕｍ ）、チルサンセラ（Ｔｈｙｒｓａｎｔｈｅｒａ）、チチマラス（Ｔｉｔｈｙｍａｌｕｓ）、トラゲイア（Ｔｒａｇｅｉａ）、トレヴィア（Ｔｒｅｗｉａ）、トリゴノステモン（Ｔｒｉｇｏｎｏｓｔｅｍｏｎ）、チリア（Ｔｙｒｉａ）及びキシロフィラ（Ｘｙｌｏｐｈｙｌｌａ ）の属からの種についての言及が含まれる。
【００３１】
最も好ましく且つ本発明の実施に最も適する属はトウダイグサ属である。この属の特に有用な種には、ユーフォルビア・アアロン−ロッシ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ａａｒｏｎ−ｒｏｓｓｉｉ） 、ユーフォルビア・アブレビアタ（ａｂｂｒｅｖｉａｔａ）、ユーフォルビア・アクタ（ａｃｕｔａ ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（ａｌａｔｏｃａｕｌｉｓ ）、ユーフォルビア・アルビカウリス（ａｌｂｉｃａｕｌｉｓ）、ユーフォルビア・アルゴマルギナタ（ａｌｇｏｍａｒｇｉｎａｔａ）、ユーフォルビア・アリセア（ａｌｉｃｅａｅ）、ユーフォルビア・アルタ（ａｌｔａ）、ユーフォルビア・アナカムプセロス（ａｎａｃａｍｐｓｅｒｏｓ）、ユーフォルビア・アンドロメダ（ａｎｄｒｏｍｅｄａｅ）、ユーフォルビア・アングスタ（ａｎｇｕｓｔａ）、ユーフォルビア・アントニイ（ａｎｔｈｏｎｙｉ） 、ユーフォルビア・アンチグエンシス（ａｎｔｉｇｕｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・アポシニフォリア（ａｐｏｃｙｎｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・アラビカ（ａｒａｂｉｃａ）、ユーフォルビア・アリエンシス（ａｒｉｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・アリゾニカ（ａｒｉｚｏｎｉｃａ）、ユーフォルビア・アルカンサナ（ａｒｋａｎｓａｎａ）、ユーフォルビア・アルテアガエ（ａｒｔｅａｇａｅ） 、ユーフォルビア・アランデラナ（ａｒｕｎｄｅｌａｎａ） 、ユーフォルビア・アストロイテス（ａｓｔｒｏｉｔｅｓ ）、ユーフォルビア・アトロコッカ（ａｔｒｏｃｏｃｃａ ）、ユーフォルビア・バセリシス（ｂａｓｅｌｉｃｉｓ ）、ユーフォルビア・バタバネンシス（ｂａｔａｂａｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ベルゲリ（ｂｅｒｇｅｒｉ ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（ｂｅｒｍｕｄｉａｎａ）、ユーフォルビア・ビコロル（ｂｉｃｏｌｏｒ）、ユーフォルビア・ビフォルミス（ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ユーフォルビア・ビフルカタ（ｂｉｆｕｒｃａｔａ）、ユーフォルビア・ビロバタ（ｂｉｌｏｂａｔａ）、ユーフォルビア・ビラメンシス（ｂｉｒａｍｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ビウンシアリス（ｂｉｕｎｃｉａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ（ｂｌｅｐｈａｒｏｓｔｉｐｕｌａ）、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（ｂｌｏｄｇｅｔｔｉ）、ユーフォルビア・ボエルハビオイデス（ｂｏｅｒｈａａｖｉｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・ボリビアナ（ｂｏｌｉｖｉａｎａ）、ユーフォルビア・ブラセイ（ｂｒａｃｅｉ）、ユーフォルビア・ブラチアタ（ｂｒａｃｈｉａｔａ）、ユーフォルビア・ブラチセラ（ｂｒａｃｈｙｃｅｒａ）、ユーフォルビア・ブランデッゲ（ｂｒａｎｄｅｇｅｅ ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（ｂｒｉｔｔｏｎｉｉ ）、ユーフォルビア・カエシア（ｃａｅｓｉａ）、ユーフォルビア・カルシコラ（ｃａｌｃｉｃｏｌａ）、ユーフォルビア・カムペストリス（ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）、ユーフォルビア・カンデラブルム（ｃａｎｄｅｌａｂｒｕｍ）、ユーフォルビア・カピテラッタ（ｃａｐｉｔｅｌｌａｔａ）、ユーフォルビア・カルメネンシス（ｃａｒｍｅｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・カルンクラタ（ｃａｒｕｎｃｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・カエンシス（ｃａｙｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・セラストロイデス（ｃｅｌａｓｔｒｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・カリコフィラ（ｃｈａｌｉｃｏｐｈｉｌａ）、ユーフォルビア・カマエルホドス（ｃｈａｍａｅｒｒｈｏｄｏｓ）、ユーフォルビア・カマエスラ（ｃｈａｍａｅｓｕｌａ）、ユーフォルビア・チアペンシス（ｃｈｉａｐｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・チオゲノイデス（ｃｈｉｏｇｅｎｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・チネラスセンス（ｃｉｎｅｒａｓｃｅｎｓ）、ユーフォルビア・クラリオネンシス（ｃｌａｒｉｏｎｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・コリマエ（ｃｏｌｉｍａｅ）、ユーフォルビア・コロラタ（ｃｏｌｏｒａｔａ）、ユーフォルビア・コムタタ（ｃｏｍｍｕｔａｔａ）、ユーフォルビア・コンソクイットラエ（ｃｏｎｓｏｑｕｉｔｌａｅ）、ユーフォルビア・コンボルブロイデス（ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｏｉｄｅｓ）、ユーフォルビア・コラリフェラ（ｃｏｒａｌｌｉｆｅｒａ）、ユーフォルビア・クレベッリマ（ｃｒｅｂｅｒｒｉｍａ）、ユーフォルビア・クレヌラタ（ｃｒｅｎｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・クベンシス（ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・クスピダタ（ｃｕｓｐｉｄａｔａ）、ユーフォルビア・シムビフォルミス（ｃｙｍｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ユーフォルビア・ダルリングトニ（ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎｉｉ）、ユーフォルビア・デフォリアタ（ｄｅｆｏｌｉａｔａ）、ユーフォルビア・デゲネリ（ｄｅｇｅｎｅｒｉ）、ユーフォルビア・デルトイデア（ｄｅｌｔｏｉｄｅａ）、ユーフォルビア・デンタタ（ｄｅｎｔａｔａ）、ユーフォルビア・デプレッサ（ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（ｄｉｃｔｙｏｓｐｅｒｍａ）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（ｄｉｃｔｙｏｓｐｅｒｍａ）、ユーフォルビア・ディオエカ（ｄｉｏｅｃａ）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（ｄｉｓｃｏｉｄａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ドルシベントラリス（ｄｏｒｓｉｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、ユーフォルビア・ドルモンディ（ｄｒｕｍｏｎｄｉｉ）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（ｄｕｃｌｏｕｘｉｉ）、ユーフォルビア・デュッシ（ｄｕｓｓｉｉ）、ユーフォルビア・エアノフィラ（ｅａｎｏｐｈｙｌｌａ）、ユーフォルビア・エッゲルシ（ｅｇｇｅｒｓｉｉ）、ユーフォルビア・エグランデュロサ（ｅｇｌａｎｄｕｌｏｓａ） 、ユーフォルビア・エラタ（ｅｌａｔａ）、ユーフォルビア・エナッラ（ｅｎａｌｌａ）、ユーフォルビア・エリオゴノイデス（ｅｒｉｏｇｏｎｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・エリオフィラ（ｅｒｉｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・エスクラエフォルミス（ｅｓｃｕｌａｅｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス（ｅｓｐｉｒｉｔｕｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・エスラ（ｅｓｕｌａ） 、ユーフォルビア・エキシシサ（ｅｘｃｉｓａ） 、ユーフォルビア・エキシクルサ（ｅｘｃｌｕｓａ） 、ユーフォルビア・エキシスティピタタ（ｅｘｓｔｉｐｉｔａｔａ） 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ（ｅｘｓｔｉｐｕｌａｔａ） 、ユーフォルビア・フェンドレリ（ｆｅｎｄｌｅｒｉ） 、ユーフォルビア・フィリカウリス（ｆｉｌｉｃａｕｌｉｓ） 、ユーフォルビア・フィリフォルミス（ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・フロリダ（ｆｌｏｒｉｄ��） 、ユーフォルビア・フルチクロサ（ｆｒｕｔｉｃｕｌｏｓａ） 、ユーフォルビア・ガルベル（ｇａｒｂｅｒ） 、ユーフォルビア・ガウメリ（ｇａｕｍｅｒｉｉ） 、ユーフォルビア・ゲラルディアナ（ｇｅｒａｒｄｉａｎａ） 、ユーフォルビア・ゲイエリ（ｇｅｙｅｒｉ） 、ユーフォルビア・グリプトスペルマ（ｇｌｙｐｔｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ゴルゴニス（ｇｏｒｇｏｎｉｓ） 、ユーフォルビア・グラシリオル（ｇｒａｃｉｌｉｏｒ） 、ユーフォルビア・グラシリマ（ｇｒａｃｉｌｌｉｍａ） 、ユーフォルビア・グラディイ（ｇｒａｄｙｉ） 、ユーフォルビア・グラミネア（ｇｒａｍｉｎｅａ） 、ユーフォルビア・グラミニエア（ｇｒａｍｉｎｉｅａ） 、ユーフォルビア・グリセア（ｇｒｉｓｅａ） 、ユーフォルビア・グアダラヤラナ（ｇｕａｄ ａｌａｊａｒａｎａ）、ユーフォルビア・グアナレンシス（ｇｕａｎａｒｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ギムナデニア（ｇｙｍｎａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・ヘマタンザ（ｈａｅｍａｔａｎｔｈａ） 、ユーフォルビア・ヘディオトイデス（ｈｅｄｙｏｔｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ヘルドリッチ（ｈｅｌｄｒｉｃｈｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘレナエ（ｈｅｌｅｎａｅ） 、ユーフォルビア・ヘレッリ（ｈｅｌｌｅｒｉ） 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ（ｈｅｌｗｉｇｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ（ｈｅｎｒｉｃｋｓｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ヘテロフィラ（ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・ヘキサゴナ（ｈｅｘａｇｏｎａ） 、ユーフォルビア・ヘキサゴノイデス（ｈｅｘａｇｏｎｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム（ｈｉｎｋｌｅｙｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・ヒントニイ（ｈｉｎｔｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ヒルツラ（ｈｉｒｔｕｌａ） 、ユーフォルビア・ヒルタ（ｈｉｒｔａ） 、ユーフォルビア・ホオベリ（ｈｏｏｖｅｒｉ） 、ユーフォルビア・フミストラタ（ｈｕｍｉｓｔｒａｔａ） 、ユーフォルビア・ヒペリシフォリア（ｈｙｐｅｒｉｃｉｆｏｌｉａ）、ユーフォルビア・イヌンダタ（ｉｎｕｎｄａｔａ） 、ユーフォルビア・インボルタ（ｉｎｖｏｌｕｔａ） 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス（ｊａｌｉｓｃｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ジェジュナ（ｊｅｊｕｎａ） 、ユーフォルビア・ジョンストン（ｊｏｈｎｓｔｏｎ） 、ユーフォルビア・ジュッタエ（ｊｕｔｔａｅ） 、ユーフォルビア・クヌッチ（ｋｎｕｔｈｉｉ） 、ユーフォルビア・ラシオカルパ（ｌａｓｉｏｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・ラタ（ｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ラタジ（ｌａｔａｚｉ） 、ユーフォルビア・ラテリコロル（ｌａｔｅｒｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・ラキシフロラ（ｌａｘｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・レチェオイデス（ｌｅｃｈｅｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・レディエニイ（ｌｅｄｉｅｎｉｉ） 、ユーフォルビア・ロイコフィラ（ｌｅｕｃｏｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・リネアタ（ｌｉｎｅａｔａ） 、ユーフォルビア・リングイフォルミス（ｌｉｎｇｕｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ロンゲコルヌタ（ｌｏｎｇｅｃｏｒｎｕｔａ） 、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ（ｌｏｎｇｅｐｅｔｉｏｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ロ���ゲラモサ（ｌｏｎｇｅｒａｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ（ｌｏｎｇｉｎｓｕｌｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・ロンギピラ（ｌｏｎｇｉｐｉｌａ） 、ユーフォルビア・ルプリナ（ｌｕｐｕｌｉｎａ） 、ユーフォルビア・ルリダ（ｌｕｒｉｄａ） 、ユーフォルビア・リシオイデス（ｌｙｃｉｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・マクロポドイデス（ｍａｃｒｏｐｏｄｏｉｄｅｓ） 、マクバウギアナ（ｍａｃｖａｕｇｈｉａｎａ） 、ユーフォルビア・マンカ（ｍａｎｃａ） 、ユーフォルビア・マンドニアナ（ｍａｎｄｏｎｉａｎａ） 、ユーフォルビア・マングレティ（ｍａｎｇｌｅｔｉ） 、ユーフォルビア・マンゴ（ｍａｎｇｏ） 、ユーフォルビア・マリランディカ（ｍａｒｙｌａｎｄｉｃａ） 、ユーフォルビア・マヤナ（ｍａｙａｎａ） 、ユーフォルビア・メラナデニア（ｍｅｌａｎａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・メラノカルパ（ｍｅｌａｎｏｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・メリデンシス（ｍｅｒｉｄｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・メルトニイ（ｍｅｒｔｏｎｉｉ） 、ユーフォルビア・メキシアエ（ｍｅｘｉａｅ） 、ユーフォルビア・ミクロセファラ（ｍｉｃｒｏｃｅｐｈａｌａ） 、ユーフォルビア・ミクロクラダ（ｍｉｃｒｏｃｌａｄａ） 、ユーフォルビア・ミクロメラ（ｍｉｃｒｏｍｅｒａ） 、ユーフォルビア・ミセラ（ｍｉｓｅｌｌａ） 、ユーフォルビア・ミスリカ（ｍｉｓｓｕｒｉｃａ） 、ユーフォルビア・モンタナ（ｍｏｎｔａｎａ） 、ユーフォルビア・モンテレヤナ（ｍｏｎｔｅｒｅｙａｎａ） 、ユーフォルビア・ムルチカウリス（ｍｕｌｔｉｃａｕｌｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチフォルミス（ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチノディス（ｍｕｌｔｉｎｏｄｉｓ） 、ユーフォルビア・ムルチセタ（ｍｕｌｔｉｓｅｔａ） 、ユーフォルビア・ムスシコラ（ｍｕｓｃｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・ネオメキシカナ（ｎｅｏｍｅｘｉｃａｎａ） 、ユーフォルビア・ネフラデニア（ｎｅｐｈｒａｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・ニクエロアナ（ｎｉｑｕｅｒｏａｎａ） 、ユーフォルビア・オアキサカナ（ｏａｘａｃａｎａ） 、ユーフォルビア・オッシデンタリス（ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ） 、ユーフォルビア・オドントデニア（ｏｄｏｎｔｏｄｅｎｉａ） 、ユーフォルビア・オリバセア（ｏｌｉｖａｃｅａ） 、ユーフォルビア・オロヴァルアナ（ｏｌｏｗａｌｕａｎａ） 、ユーフォルビア・オプタルミカ（ｏｐｔｈａｌｍｉｃａ） 、ユーフォルビア・オバタ（ｏｖａｔａ） 、ユーフォルビア・パチポダ（ｐａｃｈｙｐｏｄａ） 、ユーフォルビア・パチリザ（ｐａｃｈｙｒｈｉｚａ） 、ユーフォルビア・パディフォリア（ｐａｄｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・パルメリ（ｐａｌｍｅｒｉ） 、ユーフォルビア・パルディコラ（ｐａｌｕｄｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・バラリアス （ｐａｒａｌｉａｓ） 、ユーフォルビア・パルシフロラ（ｐａｒｃｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・パリシ（ｐａｒｉｓｈｉｉ） 、ユーフォルビア・パリイ（ｐａｒｒｙｉ） 、ユーフォルビア・パキシアナ（ｐａｘｉａｎａ） 、ユーフォルビア・ペディクリフェラ（ｐｅｄｉｃｕｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ペプリディオン（ｐｅｐｌｉｄｉｏｎ） ���ユーフォルビア・ペプロイデス（ｐｅｐｌｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ペプルス（ｐｅｐｌｕｓ） 、ユーフォルビア・ペルガメナ（ｐｅｒｇａｍｅｎａ） 、ユーフォルビア・ペルリグネア（ｐｅｒｌｉｇｎｅａ） 、ユーフォルビア・ペタロイデア（ｐｅｔａｌｏｉｄｅａ） 、ユーフォルビア・ペタロイデア（ｐｅｔａｌｏｉｄｅａ） 、ユーフォルビア・ペトリナ（ｐｅｔｒｉｎａ） 、ユーフォルビア・ピカチェンシス（ｐｉｃａｃｈｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ピロスラ（ｐｉｌｏｓｕｌａ） 、ユーフォルビア・ピルリフェラ（ｐｉｌｕｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ピナリオナ（ｐｉｎａｒｉｏｎａ） 、ユーフォルビア・ピネトラム（ｐｉｎｅｔｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・ピオノスペルマ（ｐｉｏｎｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・プラティスペルマ（ｐｌａｔｙｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・プリカタ（ｐｌｉｃａｔａ） 、ユーフォルビア・ポエッピギイ（ｐｏｅｐｐｉｇｉｉ） 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ（ｐｏｌｉｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ポリカルパ（ｐｏｌｙｃａｒｐａ） 、ユーフォルビア・ポリクネモイデス（ｐｏｌｙｃｎｅｍｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ポリフィッラ（ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ） 、ユーフォルビア・ポルトリセンシス（ｐｏｒｔｏｒｉｃｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・ポルツラコイデス（ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・ポルツラナ（ｐｏｒｔｕｌａｎａ） 、ユーフォルビア・プレスリイ（ｐｒｅｓｌｉｉ） 、ユーフォルビア・プロストラタ（ｐｒｏｓｔｒａｔａ） 、ユーフォルビア・プテロネウラ（ｐｔｅｒｏｎｅｕｒａ） 、ユーフォルビア・ピクナンテマ（ｐｙｃｎａｎｔｈｅｍａ） 、ユーフォルビア・ラモサ（ｒａｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ラプラム（ｒａｐｕｌｕｍ） 、ユーフォルビア・レミイ（ｒｅｍｙｉ） 、ユーフォルビア・レトロスカブラ（ｒｅｔｒｏｓｃａｂｒａ） 、ユーフォルビア・レボルタ（ｒｅｖｏｌｕｔａ） 、ユーフォルビア・リブラリス（ｒｉｖｕｌａｒｉｓ） 、ユーフォルビア・ロブスタ（ｒｏｂｕｓｔａ） 、ユーフォルビア・ロモサ（ｒｏｍｏｓａ） 、ユーフォルビア・ルビダ（ｒｕｂｉｄａ） 、ユーフォルビア・ルブロスペルマ（ｒｕｂｒｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・ルピコラ（ｒｕｐｉｃｏｌａ） 、ユーフォルビア・サンマルテンシス（ｓａｎｍａｒｔｅｎｓｉｓ） 、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ（ｓａｘａｔｉｌｉｓ Ｍ． Ｂｉｅｂ）、ユーフォルビア・シゾロバ（ｓｃｈｉｚｏｌｏｂａ） 、ユーフォルビア・スクレロシアチウム（ｓｃｌｅｒｏｃｙａｔｈｉｕｍ） 、ユーフォルビア・スコプロラム（ｓｃｏｐｕｌｏｒｕｍ） 、ユーフォルビア・セニリス（ｓｅｎｉｌｉｓ） 、ユーフォルビア・セルピリフォリア（ｓｅｒｐｙｌｌｉｆｏｌｉａ） 、ユーフォルビア・セルラ（ｓｅｒｒｕｌａ） 、ユーフォルビア・セティロバ（ｓｅｔｉｌｏｂａ） ・エンゲルム（Ｅｎｇｅｌｍ） 、ユーフォルビア・ソノラエ（ｓｏｎｏｒａｅ） 、ユーフォルビア・ソオビイ（ｓｏｏｂｙｉ） 、ユーフォルビア・スパルシフロラ（ｓｐａｒｓｉｆｌｏｒａ） 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ（ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍａ） 、ユーフ��ルビア・シフィリティカ（ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃａ） 、ユーフォルビア・スプルセアナ（ｓｐｒｕｃｅａｎａ） 、ユーフォルビア・スブコエルレア（ｓｕｂｃｏｅｒｕｌｅａ） 、ユーフォルビア・ステラタ（ｓｔｅｌｌａｔａ） 、ユーフォルビア・スブマミラリス（ｓｕｂｍａｍｍｉｌａｒｉｓ） 、ユーフォルビア・スブペルタタ（ｓｕｂｐｅｌｔａｔａ） 、ユーフォルビア・スブプベンス（ｓｕｂｐｕｂｅｎｓ） 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ（ｓｕｂｒｅｎｉｆｏｒｍｅ） 、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ（ｓｕｂｔｒｉｆｏｌｉａｔａ） 、ユーフォルビア・スセダネア（ｓｕｃｃｅｄａｎｅａ） 、ユーフォルビア・タマウリパサナ（ｔａｍａｕｌｉｐａｓａｎａ） 、ユーフォルビア・テレフィオイデス（ｔｅｌｅｐｈｉｏｉｄｅｓ） 、ユーフォルビア・テヌイッシマ（ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａ） 、ユーフォルビア・テトラポラ（ｔｅｔｒａｐｏｒａ）、ユーフォルビア・チルカリ（ｔｉｒｕｃａｌｌｉ）、ユーフォルビア・トメンテラ（ｔｏｍｅｎｔｅｌｌａ） 、ユーフォルビア・トメントサ（ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ユーフォルビア・トラルバシイ（ｔｏｒｒａｌｂａｓｉｉ）、ユーフォルビア・トバリエンシス（ｔｏｖａｒｉｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・トラチスペルマ（ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍａ） 、ユーフォルビア・トリコロル（ｔｒｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・トロヤナ（ｔｒｏｙａｎａ） 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ（ｔｕｅｒｃｋｈｅｉｍｉｉ） 、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ（ｔｕｒｃｚａｎｉｎｏｗｉｉ）、ユーフォルビア・ウムベルラタ（ｕｍｂｅｌｌｕｌａｔａ）、ユーフォルビア・ウンデュラタ（ｕｎｄｕｌａｔａ） 、ユーフォルビア・ベルミフォルミス（ｖｅｒｍｉｆｏｒｍｉｓ） 、ユーフォルビア・ベルシコロル（ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ） 、ユーフォルビア・ビリフェラ（ｖｉｌｌｉｆｅｒａ） 、ユーフォルビア・ビオラセア（ｖｉｏｌａｃｅａ） 、ユーフォルビア・ウィテイ（ｗｈｉｔｅｉ） 、ユーフォルビア・キサンチ（ｘａｎｔｉ）・エンゲルム（Ｅｎｇｅｌｍ） 、ユーフォルビア・キシロポダ（ｘｙｌｏｐｏｄａ） ・グリイヌム（Ｇｒｅｅｎｍ） 、ユーフォルビア・ヤヤレシア（ｙａｙａｌｅｓｉａ）・ウルブ（Ｕｒｂ．） 、ユーフォルビア・ユンガセンシス（ｙｕｎｇａｓｅｎｓｉｓ）、ユーフォルビア・ゼラブスチャニカ（ｚｅｒａｖｓｃｈａｎｉｃａ）及びユーフォルビア・ジニイフロラ（ｚｉｎｎｉｉｆｌｏｒａ）が含まれる。
【００３２】
シナデニウム（Ｓｙｎａｄｅｎｉｕｍ）属の特に好ましい種としては、シナデニウム・グランティ（ｇｒａｎｔｉｉ）及びシナデニウム・コムパクツム（ｃｏｍｐａｃｔｕｍ）が挙げられる。
【００３３】
モナデニウム（Ｍｏｎａｄｅｎｉｕｍ）属の特に好ましい種には、モナデニウム・ルガルダエ（ｌｕｇａｒｄａｅ）及びモナデニウム・グエンセリ（ｇｕｅｎｔｈｅｒｉ）が含まれる。
【００３４】
エンダデニウム（Ｅｎｄａｄｅｎｉｕｍ）属の好ましい種はエンダデニウム・ゴスヴェイレニ（ｇｏｓｓｗｅｉｌｅｎｉ）である。
【００３５】
ユーフォルビア・ペプルスは本発明の実施にとりわけ有用であり、好ましい。本明細書での「ユーフォルビア・ペプルス」又はその省略形である「Ｅ．ペプルス」についての言及には、この植物の多様な亜種、株、系統、ハイブリッド又は派生物並びにその植物学的若しくは園芸学的な近縁植物が含まれる。更に、本発明はトウダイグサ科の植物体全体若しくは樹液若しくは種を含むその部分を用いて実施されうるし、又は他の再生材料が使用されうる。一般的に、種又は再生材料を使用するためには、植物又は苗木をまず繁殖させることが必要である。
【００３６】
本明細書でのトウダイグサ科植物、トウダイグサ属の種又はＥ．ペプルスについての言及は更に遺伝子的に改変された植物を包含する。遺伝子的に改変された植物には、トランスジェニック植物、又はある形質が取除かれた植物、又は内因性遺伝子配列が低レベルに調節された植物、高レベルに調節された植物、突然変異された植物、又は特定の遺伝子に対して調節効果を示す遺伝物質の改変若しくは導入を含む他の方法で改変された植物が含まれる。従って、トウダイグサ科植物又はトウダイグサ属の種又はＥ．ペプルスにおいては天然に存在しない特性を示す植物はそれにもかかわらず本発明に包含され上述した用語の範囲内に含まれる。さらに、本明細書は、異なる株、異なる種、異なる属からの植物細胞の二以上を融合させ、任意選択的にそれから植物を再生させることにより形成されるハイブリッド植物細胞又はそれらを含むハイブリッド植物を意図する。このようなハイブリッド植物細胞は有用な治療上の特性を有する新規な二次代謝物を形成すると提唱する。
【００３７】
これらのジテルペンは一般的にトウダイグサ科植物の抽出物中に存在する。抽出物は、従って、葉、幹、花、種子、樹皮若しくは樹皮と幹との間から滲出する又はそれらに存在する樹液又は液体又は半液体の物質を含みうる。該抽出物は樹液から得られるのが最も好ましい。更に、該抽出物は、トウダイグサ科植物の樹液、葉、幹、花、樹皮又は他の植物物質から抽出された画分中に存在する液体又は半液体の物質を含みうる。例えば、植物物質は物理的操作にかけられ植物繊維及び細胞外基質物質及び中間組織及び内部組織を破壊し水性環境を含む溶媒に抽出されうる。該画分は水性若しくはアルコール性抽出物を含んでもよい。たの抽出用媒体には、ＨＰＬＣ又は他の分画システムにより調製された画分も含まれることが意図される。合成経路により得られるジテルペンを含むこのようなジテルペンの供給源は全て本発明により包含される。
【００３８】
好ましいジテルペンは、インゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択される。化合物は、化学構造及び／又は化学的若しくは物理的な性質に基づいてインゲナン、ペプルアン又はジャトロファンのファミリーの構成員であると決められる。インゲナン、ペプルアン又はジャトロファンの誘導体である化合物は、それでもなお、「インゲナン」、「ペプルアン」又は「ジャトロファン」という用語の使用により本発明に包含される。なぜなら、これらの用語はこれらのファミリーの化合物の誘導体、化学類似体及び化学的な合成形を含むからである。特に好ましい誘導体の一つはインゲナンのアンゲロイル（ａｎｇｅｌｏｙｌ）置換誘導体である。
【００３９】
本発明の「化学物質」は精製型又は単離型でありうる。これは該調製品が希釈剤、溶媒若しくは担体又は該物質のイソ型以外の他の化合物又は汚染物質を実質的に含まないことを意味する。さらに用語「化学物質」には一緒に混合されたか又は特定供給源から共精製された二以上の化合物の調製品が含まれる。該化学物質はトウダイグサ科植物から得られた樹液を含む化学画分、抽出物又は他の調製品であってもよい。本発明の化学物質又は抽出物又は画分は「薬物」又は「活性物」又は「活性成分」とも呼ばれうる。用語「物質」は合成化合物を含まず、トウダイグサ科植物の樹液から得られうる画分を含みうる。用語「得られうる」には「得られる」も含まれる。
【００４０】
従って、本明細書で「化学的物質」と言う場合は、トウダイグサ科植物、とりわけトウダイグサ属の種、そして最も好ましくはＥ．ペプルス又はその植物学的又は園芸学的近縁植物若しくは変異型の樹液からなどの一以上の化合物又は化学画分又は抽出物の精製型が含まれる。
【００４１】
従って、本発明の一つの側面は、前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち
【００４２】
【化１９】
2004505117.tif 000003
【００４３】
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、
【００４４】
Ａ〜Ｔは、水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００４５】
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００４６】
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、ＣＮ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２から選択されるものであり、
【００４７】
Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、Ｃ１〜Ｃ８ の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
【００４８】
Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により更に置換された環から選択されるものであり、
【００４９】
Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ３、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ３により置換された環から選択されるものであり、
【００５０】
Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、Ｍ及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１Ｒ２、及び＝ＣＲ１Ｒ２から選択されるものであり、
【００５１】
【化２０】
2004505117.tif 000004
【００５２】
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００５３】
Ａ′〜Ｔ′は、水素、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００５４】
Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００５５】
Ｒ６は、Ｒ４、Ｒ５、ＣＮ、ＣＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ３Ｒ４、ＳＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３ＮＲ４Ｒ５、Ｐ（Ｒ４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）３、Ｓｉ（Ｒ４）３、Ｂ（Ｒ４）２から選択されるものであり、
【００５６】
Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６により更に置換された環系であり、
【００５７】
Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若しくはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しくはＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ′に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合するＫ′、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６によりさらに置換された環系であり、
【００５８】
Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及びＳ′、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、Ｘ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６、及び＝ＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７及びＲ８は、Ｒ６、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ６からそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００５９】
【化２１】
2004505117.tif 000005
【００６０】
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００６１】
Ａ１ 〜Ｔ１ は、水素、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００６２】
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００６３】
Ｒ１１は、Ｒ９、Ｒ１０、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ９ＯＲ１０、ＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３ＮＲ９Ｒ１０、Ｐ（Ｒ９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ９）３、Ｓｉ（Ｒ９）３、Ｂ（Ｒ９）２から選択されるものであり、
【００６４】
Ｂ１ 及びＲ１ 、Ｅ１ 及びＯａ１ 及びにＥａ１ 及びＭ１ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１により更に置換された環系から選択されるものであり、
【００６５】
Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＴ１ （若しくはＳ１ ）に結合するＡ１ （又はＡａ１ ）、Ａｂ１ （若しくはＡｃ１ ）又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＢ１ 、Ｅａ１ 又はＣ１ （若しくはＤ１ ）に結合するＥ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）に結合するＥａ１ 、Ｅｂ１ （若しくはＦ１ ）又はＩ１ （若しくはＪ１ ）に結合するＧ１ （又はＨ１ ）、Ｉ１ （若しくはＪ１ ）又はＭ１ に結合するＫ１ （若しくはＬ１ ）、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）に結合するＭ１ 、Ｏ１ （若しくはＮ１ ）又はＰ１ （若しくはＱ１ ）に結合するＯａ１ 、Ｐ１ （若しくはＱ１ ）又はＳ１ （若しくはＴ１ ）に結合するＲ１ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１によりさらに置換された環系であり、
【００６６】
Ａ１ 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ１ 、Ｄ１ 及びＦ１ 、Ｅｂ及びＧ１ 、Ｈ１ 及びＩ１ 、Ｊ１ 及びＫ１ 、Ｌ１ 及びＮ１ 、Ｏ１ 及びＰ１ 、Ｑ１ 及びＳ１ 、Ｔ１ は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１を含むＮＲ９Ｒ１０、及び＝ＣＲ１２Ｒ１３から選択されるものであり、
【００６７】
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｒ１１、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１及びＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ１１から独立に選択されるものであり、
【００６８】
【化２２】
2004505117.tif 000006
【００６９】
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００７０】
Ａ２ 〜Ｘ２ は、水素、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６又はＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００７１】
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００７２】
Ｒ１６は、Ｒ１４、Ｒ１５、ＣＮ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＯＲ１４、ＳＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１４ＯＲ１５、ＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ３Ｒ１４、ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ３ＮＲ１４Ｒ１５、Ｐ（Ｒ１４）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１４）３、Ｓｉ（Ｒ１４）３、Ｂ（Ｒ１４）２から選択されるものであり、
【００７３】
Ｅ２ 及びＶ２ 、Ｈ２ 及びＳ２ 、並びにＩ２ 及びＰ２ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６により更に置換された環系であり、
【００７４】
Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＡ２ （若しくはＢ２ ）、Ｃ２ （若しくはＤ２ ）又はＦ２ （若しくはＧ２ ）に結合するＥ２ 、Ｆ２ （若しくはＧ２ ）又はＩ２ に結合するＨ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）に結合するＩ２ 、Ｊ２ （若しくはＫ２ ）又はＮ２ （若しくはＯ２ ）に結合するＬ２ （若しくはＭ２ ）、Ｐ２ 又はＳ２ に結合するＲ２ （若しくはＱ２ ）、Ｕ２ （若しくはＴ２ ）又はＷ２ （若しくはＸ２ ）に結合するＶ２ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６によりさらに置換された環系であり、
【００７５】
Ａ２ ，Ｂ２ 、Ｃ２ ，Ｄ２ 、Ｆ２ ，Ｇ２ 、Ｊ２ ，Ｋ２ 、Ｌ２ ，Ｍ２ 、Ｎ２ ，Ｏ２ 、Ｑ２ ，Ｒ２ 、Ｕ２ ，Ｔ２ 及びＸ２ ，Ｗ２ は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１４Ｒ１５及び＝ＣＲ１７Ｒ１８から選択されるものであり、
【００７６】
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｒ１６、（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６及びＹ（Ｃ＝Ｙ）Ｒ１６から独立に選択されるものであり、
【００７７】
【化２３】
2004505117.tif 000007
【００７８】
上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００７９】
Ａ３ 〜Ｚ３ は、水素、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 又はＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から独立に選択されるものであり、ここで、Ｏｘは硫黄、酸素及び窒素であり、
【００８０】
Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００８１】
Ｒ２１は、Ｒ１９、Ｒ２０、ＣＮ、ＣＯＲ１９、ＣＯ２Ｒ１９、ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ１９ＯＲ２０、ＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、ＳＯ３Ｒ１９、ＳＯＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＳＯ３ＮＲ１９Ｒ２０、Ｐ（Ｒ１９）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１９）３、Ｓｉ（Ｒ１９）３、Ｂ（Ｒ１９）２から選択されるものであり、
【００８２】
Ｘ３ に結合するＤ３ は、Ｃ２〜Ｃ８の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１により更に置換された環系である。Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＺ３ （若しくはＹ３ ）に結合するＡ３ （若しくはＡａ３ ）、Ｂ３ （若しくはＣ３ ）又はＥ３ （若しくはＦ３ ）に結合するＤ３ 、Ｅ３ （若しくはＦ３ ）又はＩ３ （若しくはＪ３ ）に結合するＧ３ （若しくはＨ３ ）、Ｉ３ （若しくはＪ３ ）又はＭ３ （若しくはＮ３ ）に結合するＬ３ （若しくはＫ３ ）、Ｎ３ （若しくはＭ３ ）又はＰ３ （若しくはＱ３ ）に結合するＯ３ （若しくはＯａ３ ）、Ｑ３ （若しくはＰ３ ）又はＵ３ （若しくはＴ３ ）に結合するＳ３ （若しくはＲ３ ）、Ｕ３ （若しくはＴ３ ）又はＸ３ に結合するＷ３ （若しくはＶ３ ）、Ｙ３ （若しくはＺ３ ）に結合するＸ３ は、Ｃ１〜Ｃ８の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むＲ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１によりさらに置換された環系であり、
【００８３】
Ａ３ ，Ａａ３ 、Ｂ３ ，Ｃ３ 、Ｅ３ ，Ｆ３ 、Ｇ３ ，Ｈ３ 、Ｉ３ ，Ｊ３ 、Ｋ３ ，Ｌ３ 、Ｍ３ ，Ｎ３ 、Ｏ３ ，Ｏａ３ 、Ｑ３ ，Ｐ３ ，Ｓ３ ，Ｒ３ ，Ｕ３ ，Ｔ３ ，Ｗ３ ，Ｖ３ 及びＺ３ 、Ｙ３ は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、ＮＲ１９Ｒ２０及び＝ＣＲ２２Ｒ２３から選択されるものであり、
【００８４】
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｒ２１、（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ 及びＯｘ（Ｃ＝Ｏｘ）Ｒ２１ から選択されるものである、
のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が該前立腺癌又は関連する状態と関連する一つ以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法を意図する。
【００８５】
より具体的には、本発明は被験体の前立腺癌又は関連する状態を治療又は予防する方法であって、該方法がＥ．ペプルスから得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択されるジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が本明細書で定義された一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体又は化学類似体が該前立腺癌と関連する一つ以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法に関する。
【００８６】
関連する実施態様において、本化学物質は免疫系の活性又は化学物質類に対する前立腺癌細胞の感受性を増加させるために使用でき、又はその他の方法で前立腺癌細胞に対する免疫系を増強するために使用されうる。この方法は本発明の化学物質を被験体に投与する工程を含む。代替的実施態様では、前立腺癌に対するより強力な免疫応答を誘導するために、前立腺癌細胞を生検によるなどして摘出し、本化学物質で処理し、そし被験体に戻してもよい。
【００８７】
従って、本発明は前立腺癌又は関連する癌若しくは状態のために治療及び予防する際に被験体の免疫増強を図る方法であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られたジテルペン若しくはそれを含む化学画分又は本明細書で定義された構造を有する該ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、該投与が前立腺癌細胞に対する免疫系の成分を増強するのに十分な時間及び条件の下でなされるものである方法を提供する。
【００８８】
本発明の実施においてとりわけ好ましい化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体は一般式（ＶＩ）により表される。
【００８９】
【化２４】
2004505117.tif 000008
【００９０】
上式中、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は、水素、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２、（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９又はＸ（Ｃ＝Ｘ）Ｒ２９から独立に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００９１】
Ｒ２７及びＲ２８は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ１４ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１４複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０［ＣＮ、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２］アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００９２】
Ｒ２９は、Ｒ２７、Ｒ２８、ＣＮ、ＣＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、ＯＲ２７、ＳＲ２７、ＮＲ２７Ｒ２８、Ｎ（＝Ｏ）２、ＮＲ２７ＯＲ２８、ＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯＲ２７、ＳＯ２Ｒ２７、ＳＯ３Ｒ２７、ＳＯＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、ＳＯ３ＮＲ２７Ｒ２８、Ｐ（Ｒ２７）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２７）３、Ｓｉ（Ｒ２７）３、Ｂ（Ｒ２７）２から選択されるものである。
【００９３】
好ましい実施態様において、Ｒ２４は水素、Ｏアセチル又はＯＨである。
【００９４】
他の好ましい実施態様において、Ｒ２５はＯＨである。
【００９５】
他の好ましい実施態様において、Ｒ２６はＯＨである。
【００９６】
本明細書で用いられるとき、「アルキル」という用語は直線状又は分枝状の鎖を指す。「ハロアルキル」という用語は少なくとも一つのハロゲンにより置換されたアルキル基を指す。同様に、「ハロアルコキシ」という用語は少なくとも一つのハロゲンにより置換されたアルコキシ基を指す。本明細書で用いられるとき、「ハロゲン」という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。
【００９７】
本明細書で用いられるとき、「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル、アントラセニルなどの芳香族炭素環式環系を指し、とりわけフェニルを指す。アリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ１、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１ＯＲ２、ＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ３Ｒ１、ＳＯＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ３ＮＲ１Ｒ２、Ｐ（Ｒ１）３、Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１）３、Ｓｉ（Ｒ１）３、Ｂ（Ｒ１）２を含む一基、二基及び三基の置換を持つＣ６〜Ｃ１４であることが好ましい。ここで、Ｒ１及びＲ２は上に定義されている。
【００９８】
本明細書で用いられるとき、「複素環」、「複素環式」、「複素環系」等の用語は、単環、複数の融合環（例えば、二環式、三環式、又は他の同様な架橋された環系又は置換基）、又は複数の縮合環を有し、且つ該環の少なくとも一つに窒素、酸素又は硫黄などの少なくとも一つのヘテロ原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の炭素環式の基を指す。この用語は、少なくとも一つの環が芳香族である複素環を指す「ヘテロアリール」も含む。任意の複素環式又はヘテロアリールの基は、上で定義したように、置換されていなくてもよく又は任意選択的に一以上の基で置換されてもよい。さらに、二環式又は三環式のヘテロアリール部分は少なくとも一つの環を含みうる。該環は完全に又は部分的に飽和している。適切なヘテロアリール部分には、オキサゾリル、チアザオイル、チエニル、フリル、１−イソベンゾフラニル、３Ｈ−ピロリル、２Ｈ−ピロリル、Ｎ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドイル、インドリル、プリニル、フタラジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾイル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チオナフテニル、イソチオナフテニル、インドレニニル、２−イソベンザゾリル、１，５−ピリンジニル、ピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、イソインダゾリル、インドキサジニル、ベンズオキサゾリル、アントラニリル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジニル、及びピリド［３，２−ｂ］ピリジニル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００９９】
本発明においてとりわけ有用な化合物としては、５，８，９，１０，１４−ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）、該ペプルアンの誘導体、２，３，５，７，１５− ペンタアセトキシ−９− ニコチノイルオキシ−１４−オキソジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン１）、該ジャトロファン１の誘導体、２，５，７，８，９，１４− ヘキサアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン２） 、該ジャトロファン２の誘導体、２，５，１４− トリアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン３） 、該ジャトロファン３の誘導体、２，５，９，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−７− イソブチロイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン４） 、該ジャトロファン４の誘導体、２，５，７，１４− テトラアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシ−９− ニコチノイルオキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン５） 、該ジャトロファン５の誘導体、２，５，７，９，１４− ペンタアセトキシ−３− ベンゾイルオキシ−８，１５−ジヒドロキシジャトロファ−６（１７），１１Ｅ −ジエン （ジャトロファン６） 、該ジャトロファン６の誘導体を含むコンホーメーションＩＩのジャトロファン、又はこれらの薬学的に許容しうる塩が挙げられる。
【０１００】
さらに一層好ましい化合物は、インゲノール−３−アンゲレート、２０−デオキシ−インゲノール−３−アンゲレート、２０−Ｏ−アセチル−インゲノール−３−アンゲレート又は該アンゲレートの誘導体などのアンゲロイルで置換されたインゲナン又はそれらの誘導体又はこれらの薬学的に許容しうる塩である。
【０１０１】
本発明は機能性ジャトロファン誘導体又はペプルアン誘導体の全てに及ぶ。例えば、このような誘導体には、アセチル誘導体（例えば、８−ヒドロキシル基のアセチル化を持つジャトロファン４）、デアセチル化誘導体（例えば、２−ヒドロキシル基のデアセチル化を持つジャトロファン１）が含まれる。ホーマンら（１９９９） により記載された又は１０−ヒドロキシ基のヒドロキシル化を持つペプルアン誘導体及び国際特許出願番号 ＰＣＴ／ＡＵ９８／００６５６ 、国際出願番号 ＰＣＴ／ＡＵ０１／００６７８ 、国際出願番号 ＰＣＴ／ＡＵ０１／００６７９ 、及び国際出願番号 ＰＣＴ／ＡＵ０１／００６８０ に記載された全ての化合物も本発明の範囲内にある。本発明によって意図される他の典型的な誘導体には、ジャトロファン及びペプルアンのアンゲロイル誘導体、チグリン酸誘導体及びアンゲリカ酸のトランス−異性体を含む誘導体が含まれる。該化合物の誘導体又は類似体には、生体系におけるその移送を改良するように該分子の親水性又は疎水性を変える改変も含まれ、これらも本発明範囲に包含される。適切な修飾は当分野で知られた方法を用いて容易に行ない試験することができる。如何なる提唱された機作又は作用に本発明を限定する意図はないが、活性化は活性化された酵素の急速な破壊を経てプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の低レベル調節に導くことができ、従って有利な効果は、前立腺癌細胞の直接の殺滅に加えＰＫＣ活性又はＰＫＣにより媒介されるシグナル発信の最終的低レベル調節によるものでありうると提唱される。さらに、再び、如何なる一つの理論又は作用機構に本発明を限定することを望まないが、本発明の化学物質の総和若しくは全てが炎症性細胞の活性化を介して及び／又はサイトカイン及び／又はケモカインの誘導により、癌細胞に対する効果を媒介することが考えられる。
【０１０２】
従って、本発明の特に好ましい実施態様は前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を有する被験体又は前立腺癌の症状を有する被験体を治療又は予防する方法であって、該被験体に、アンゲロイルで置換されたインゲナン又はそれを含む化学画分若しくは植物抽出物の症状を改善するのに有効な量を投与する工程を含む方法を意図する。
【０１０３】
さらに一層好ましくは、本発明は前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を有する被験体又は前立腺癌の症状を有する患者を治療又は予防する方法であって、該被験体に、インゲノール−３−アンゲレート、２０−デオキシ−インゲノール−３−アンゲレート及び／又は２０−Ｏ−アセチル−インゲノール−３−アンゲレート又はこれらの誘導体又は薬学的に許容しうるこれらの塩又はこれらを含む化学的画分又は植物抽出物の一つ以上の症状を改善するのに有効な量を投与する工程を含む方法を提供する。該誘導体はエステル誘導体又はアセチル化誘導体から選択することが好ましい。
【０１０４】
本発明の化学物質は任意選択的に標的に向かう物質に結合させてもよい。これは、骨転移、又は前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＰＳＡ受容体又は他の前立腺癌抗原などの前立腺特異的腫瘍マーカーに対する抗体に該化学物質を標的化するために、前立腺癌細胞に該活性化合物を標的化するために、ビスホスホン酸塩などの骨捜索物質であることが好ましい。好ましいビスホスホン酸塩はメチレンディスホスホン酸塩である。抗体が用いられる場合、該抗体はモノクローナルであることが好ましく、ヒト化されているか又はヒトモノクローナル抗体であることが一層好ましい。抗体は前立腺特異的腫瘍マーカーに特異的であるだけでなく、樹状細胞、Ｂ細胞又はＴ細胞などの免疫系の構成成分に特異的であってもよい。このようなモノクローナル抗体を作成する方法及び該活性物質を標的に向かう物質に結合させる適切な方法は当分野で良く知られている。
【０１０５】
本発明の化学物質を共有結合又は非共有結合を介して標的に向かう物質に結合させる代表的な結合法には、化学物質中の反応性の基（ヒドロキシル基、アミノ基、アミド基、又はスルフヒドリル基など）と標的に向かう物質中の他の反応性の基（類似の性質の）の間の結合を形成するように反応する化学的架橋リンカー及びヘテロ２官能性架橋性化合物（即ち、「リンカー」）が含まれる。この結合は、例えば、ぺプチド結合、ジスルフィド結合、チオエステル結合、アマイド結合、チオエーテル結合などであってもよい。一つの実例として、薬物とモノクローナル抗体との結合がモーガンとフゥーン（癌に対するモノクローナル抗体治療：前臨床モデル及び研究，Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｕｍｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌ．２， クルベル・アカデミック・パブリッシャーズ， ヒンガム，Ｍａｓｓ．）及びウール， ジェイ（Ｉｍｍｕｎｏｌ． １３３： ｉ−ｖｉｉ， １９８４） によりまとめられている。その結合が放射性核種の細胞増殖抑制剤を含む別の実例（米国特許第 ４，８９７，２５５号，フリッツベルグら） では、有用な結合方法について教えられる。好ましい実施態様では、治療用の結合物には本発明の化学物質に共有結合により結合した転移特異的又は前立腺癌特異的な抗原結合性タンパク質（例えば、モノクローナル抗体）が含まれる。この場合には、この結合の共有結合は結合性タンパク質のアミノ基、スルフヒドリル基、又はカルボキシル基の一つ以上と（ａ）該化学物質それ自体、（ｂ）該化学物質のカルボン酸、（ｃ）該化学物質のエステル、又は（ｄ）該化学物質のポリ−Ｌ−リジン若しくは任意のポリマー担体との複合体の間で形成されうる。
【０１０６】
結合法の選択は標的に向かう物質と化学物質の選択によりそして、例えば、棚寿命安定性などの物理的性質によっても、及び／又は、例えば細胞や血液、細胞内の区画化された経路などにおける半減期などの生物学的性質により影響される。
【０１０７】
本明細書で被験体と言うときは、ヒト、霊長類、家畜動物（例えば、ヒツジ、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ロバ）、実験室試験動物（例えば、マウス、ラット、モルモット、ハムスター）又は愛玩動物（例えば、イヌ、ネコ）が含まれる。上記の動物は前立腺癌の動物モデルとしても有用でありうる。そして動物モデルにおける本化学物質の使用は本発明で有用であると考えられる。
【０１０８】
好ましい被験体はヒト又は霊長類又は実験室試験動物である。
【０１０９】
最も好ましい被験体はヒトである。
【０１１０】
本発明はさらに、前立腺癌の治療において及び／又は前立腺癌と関連する症状の改善において使用される他の治療法と組み合わせて本化学物質を使用することを意図する。
【０１１１】
従って、本発明の別の一側面は、被験体の前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療又は予防する方法であって、上に記載したトウダイグサ科植物から誘導される化学物質の症状を改善するのに有効な量を、別の化学物質若しくは物理的物質の治療法若しくはこれらの症状を改善するのに有効な量と共に、該被験体に同時に又は逐次投与する工程を含む方法を意図する。
【０１１２】
例えば、トウダイグサ科由来の本化学物質は化学療法剤と同時に又は逐次又はそれ以外の方法で組み合わせて使用してもよい。このような物質には、ゲミシタビン（ｇｅｍｉｃｉｔａｂｉｎｅ） 、ヘルセプチン（ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ） 、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ロイスタチン（ｌｅｕｓｔａｔｉｎ） 、ナベルビン（ｎａｖｅｌｂｉｎｅ） 、リトゥクサン（ｒｉｔｕｘａｎ） 、ＳＴ１ ５７１ 、タクソテレ（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ） 、ゼロダ（ｘｅｌｏｄａ）、ゾメタ（ｚｏｍｅｔａ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ） 、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ） 、ビナエシン（ｖｉｎａｅｓｉｎｅ） 、トレオスルファン（ｔｒｅｏｓｕｌｆａｎ）、トムデックス（ｔｏｍｕｄｅｘ） 、チオテパ（ｔｈｉｏｔｅｐａ）、チオクアウニン（ｔｈｉｏｑｕａｕｎｉｎｅ）、ストレプトゾシン（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、プロカバジン（ｐｒｏｃａｂａｚｉｎｅ） 、マイトマイシン、メトトレキセート、メルカプトプリン、メルファーン（ｍｅｌｐｈａａｎ）、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ） 、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、イポスパミド（ｉｐｏｓｐａｍｉｄｅ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ） 、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ） 、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ） 、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、ドクソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ） 、パウノルビシン（ｐａｕｎｏｒｉｂｉｃｉｎ）、ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ） 、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、シクロホスファミド、シスプラチン、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ） 、ブスルファン（ｂｕｓｕｌｐｈａｎ） 、ブレオマイシン、アスパラギナーゼ、アドリアマイシン、アクチノマイシンＰ、ミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｈｒｏｎｅ） 、プレドニソン、タキソール ＶＰ−１６、及びケトコナゾール（ｋｅｔｏｋｏｎａｚｏｌｅ）などの化合物が挙げられる。
【０１１３】
本発明は本発明の化学物質と組み合わせた化学阻止剤（ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ） の使用をも提供する。このような化学阻止剤としては、当分野で周知のトレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ） 類似体又はその代謝物が挙げられる。癌の化学阻止剤の他の例には、４−クロロ−１，２− ジフェニル−１−［４−［２−（Ｎ−メチルアミノ） エトキシ］ フェニル］−１−ブテン、４−クロロ−１，２− ジフェニル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−１−ジエチルアミノ） エトキシ］ フェニル］−１−ブテン、４−クロロ−１，２− ジフェニル−１−［４−（ アミノエトキシ） フェニル］−１−ブテン、４−クロロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−［２−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノ） エトキシ］ フェニル］−２−フェニル−１−ブテン、４−クロロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−［２−（Ｎ− メチルアミノ） エトキシ］ フェニル］−２−フェニル−１− ブテン、及び ４− クロロ−１，２− ビス（４− ヒドロキシフェニル）−１−［４−［２−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノ） エトキシ］ フェニル］−１−ブテンが含まれる。
【０１１４】
「逐次」処置は、トウダイグサ科化合物と化学療法用化合物とを数秒、数分、数時間、数日、数週、数カ月以内にいずれかの順序で投与することを含む。「同時」処置は、これらの物質を同一調製品でのように実質的に同時に投与すること、又は別の経路により各物質を同時に投与することを意味する。
【０１１５】
前立腺癌の治療は、さらに又は代替的にホルモン治療を含んでもよい。このようなホルモン治療は性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ルプロン、ゾロテックス、カソドックス、フルタミド及びエストロゲン又はそれらの類似体としても知られる）の投与を含む。
【０１１６】
トウダイグサ科化合物と組み合わせて使用することが意図される別の前立腺癌治療は免疫治療である。例えば、前立腺癌抗原に対するヒト抗体及びヒト化非ヒト抗体を含むモノクローナル抗体が投与されうる。または、前立腺癌物質に対するワクチン組成物が使用しうる。前立腺癌抗原の例としては、セミノプロテインβ−ミクロ・セミノプロテイン及びイソ型及び異なる位置でアシル化されたイソ型及び断片のエピトープ、癌胚抗原、キモトリプシン様セリンプロテアーゼ、カリクレインファミリーのタンパク質の構成員、前立腺幹細胞抗原及びＰＳＭＡが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
さらに他の治療法としては、被験体又は被験体の病巣を物理的物質に曝露することが含まれる。物理的物質の例は、ＵＶ照射、イオン化照射又は放射性粒子などの照射である。
【０１１８】
さらに、上記の治療剤の投与又は処置は外科手術又は生検などの介入的方法を伴ってもよい。
【０１１９】
さらに、前立腺癌の治療は転移の結果などの前立腺癌と関連するある遺伝子の発現の低下をも含みうる。実例としてはカヴェオリン遺伝子が挙げられる。このような遺伝子又は結果は、例えば、アンチセンス技術、センス抑制、共抑制、リボザイムまたは該遺伝子に特異的なＲＮＡｉを誘導する分子又はそれらの転写物を用いて低レベルに調節されうる。代替的に又は付加的に、抗カベオリン抗体又はその抗原結合断片を投与してもよい。
【０１２０】
本発明はさらに、前立腺癌又は前立腺癌の症状を表している被験体を治療する際に有用な医薬組成物にも及ぶ。この場合、本発明の化学物質は被験体の前立腺癌又は関連する状態の治療又は予防のための活性物として使用できる。該化学物質は被験体に単独で又は医薬組成物に含めて投与できる。この医薬組成物中では、該化学物質は適当な薬学的に許容しうる担体単独と又は抗癌性化合物などの他の化合物と組み合わせて混合される。
【０１２１】
従って、本発明は被験体の前立腺癌又は関連する癌若しくは状態を治療及び／又は予防するための組成物であって、薬学的に許容しうる担体及び／又は希釈剤と共に、そして任意選択的に一以上の他の活性化合物と共に、本発明の化学物質の一以上を含む組成物をも提供する。
【０１２２】
用語「組成物」には、製剤又は他の調製物が含まれる。
【０１２３】
治療される特定の状態に応じて、化学物質は全身的に又は局部的に処方され投与される。局所投与及び／又は病巣内投与は本発明の実施に際し特に有用である。処方及び投与の方法は「レミントンの薬剤科学」，マック・パブリッシング・コウ．，イーストン，Ｐａ，最新版に記載されている。適切な経路には、例えば、経口、経直腸、経粘膜、又は腸内の投与、及び筋肉内、皮下、骨髄内の注射並びに鞘内の、直接心室内の、静脈内の、腹腔内の、鼻孔内の、又は眼球内の注射などの非経口送達が含まれる。本物質は前立腺に供給する血管内にカテーテル送達により腫瘍部位又は腫瘍部位の近くに送達してもよい。注射用には、本発明の化学物質は、水溶液、好ましくはハンクの溶液、リンガー溶液若しくは生理的食塩緩衝液などの生理学的に両立しうる緩衝液の中で調剤されうる。経粘膜投与用には、透過の障壁に対する適当な浸透剤が該処方中に使用される。このような浸透剤は当分野で一般的に知られている。筋肉内注射及び皮下注射は、例えば、免疫調節用組成物やワクチンの投与用に適している。
【０１２４】
該化学物質は、当分野で良く知られた薬学的に許容しうる担体を用いて経口投与に適する用量に容易に調剤できる。このような担体は、本発明の化合物を、治療される患者により経口消化されるように、錠剤、ビーズ、丸剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などの投与剤形に調剤することを可能にする。これらの担体は、糖、澱粉、セルロース及びその誘導体、麦芽、ゼラチン、タルク、硫酸カルシウム、植物油、合成油、ポリオール、アルギン酸、リン酸緩衝化溶液、乳化剤、等張食塩水、及びパイロジェン・フリーの水から選択される。徐放性製剤も本発明により意図される。
【０１２５】
ビーズ又は他の微粒子での活性化合物の製剤は局所投与又は病巣内投与にとってとりわけ有用であり、本発明に特に包含される。
【０１２６】
本発明での使用に適した医薬組成物には、活性成分がそれらの意図された目的を達成するのに有効な量で該活性成分を含む組成物が含まれる。患者に投与される物質の用量は、被験体における前立腺癌若しくは関連する状態に関連する症状を低減するなどの有益な応答を長期にわたって該患者に生じさせるのに十分なものである。投与されるべき物質（単数又は複数）の量は、被験体の年齢、性別、体重及び一般的な健康状態を含んだ治療される被験体に応じて変化しうる。この点で、投与する物質（単数又は複数）の正確な量は医師の判断に依存する。前立腺癌又は関連する状態などの状態を治療又は予防する際に投与されるべき化学物質の有効量を決定する際に、該医師は該障害の進行を評価しうる。とにかく、当業者は本発明の化学物質の適切な用量を容易に決定しうる。
【０１２７】
非経口投与用の医薬調製物は水溶性の剤形での該活性化合物の水溶液を含む。更に、該活性化合物の懸濁液は適切な油性注射用懸濁液として調製されうる。適切な親油性の溶媒又はビークルは、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチル若しくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、又はリポソームを含む。水性注射用懸濁液は、カルボキシメチル・セルロース・ナトリウム、ソルビトール、又はデキストランなどの懸濁液の粘度を増大させる物質を含みうる。任意選択的に、該懸濁液は該化合物の溶解度を増大させ極めて濃縮された溶液の調製を可能とする適切な安定剤又は物質も含みうる。
【０１２８】
経口用途の医薬調製物は、該活性化合物を固体の賦形剤と混合し、任意選択的に得られる混合物を破砕し、そして所望ならば適切な助剤を添加した後、顆粒の混合物を加工して錠剤又は糖衣丸錠の芯を得ることにより得ることができる。適切な賦形剤は、具体的には、ラクトース、スクロース、マンニトール、若しくはソルビトールを含む糖類などの充填剤、例えばトウモロコシ澱粉、コムギ澱粉、コメ澱粉、ポテト澱粉などのセルロース調製物、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。所望ならば、架橋したポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウム等のその塩などの崩壊剤を添加してもよい。このような組成物は任意の薬学の方法により調製されうるが、全ての方法には一以上の必要成分を構成する担体と上述の一以上の上記の化学物質とを混合させる工程が含まれる。一般的に、本発明の医薬組成物は、それ自体既知の様式で、例えば従来の混合、溶解、造粒、糖衣作製、粉状化、乳化、カプセル化、閉じ込め、凍結乾燥の処理により、製造されうる。
【０１２９】
糖衣丸の芯には適切な被覆を行なう。このため、任意選択的にアラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー液、並びに適切な有機溶媒又は溶媒混合液を含みうる濃縮された糖液が用いられてもよい。確認用又は異なる組み合わせの活性化合物量を特徴づけるために染料又は顔料を該錠剤又は糖衣被覆に添加してもよい。
【０１３０】
経口で使用され得る医薬組成物は、ゼラチンから成るプッシュ−フィット（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ）・カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤から成る軟密閉カプセルを含む。該プッシュ−フィット・カプセルは、ラクトースなどの充填剤、澱粉などの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、並びに任意選択的に安定剤と混合して、該活性成分を含有し得る。軟カプセルでは、該活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、又は流動ポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解又は懸濁されうる。さらに、安定剤を添加してもよい。
【０１３１】
本発明の化学物質の投与剤形は、この目的用に特別に設計された注射又は埋め込み用の徐放装置又はこの様式で付加的に作用するよう改変された埋め込み用の他の剤形も含まれうる。本発明の物質の徐放は、例えば、アクリル樹脂、ワックス、高級脂肪族アルコール、ポリ乳酸及びポリグリコール酸を含む疎水性ポリマー、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのある種のセルロース誘導体を用いて該物質を被覆することにより達成されうる。さらに、徐放は他のポリマー基質、リポソーム及び／又は微小球、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）又はヒアルロン酸を使用することにより達成されうる。カプセル化は本化学物質の徐放を可能とするために好ましい。カプセル化のために好ましいビークルは、例えば、カネラコポウロウら（２０００） 、ジェインら（１９９８）、及びトマシンら（１９９８）により記述された微小球及び、例えば、ガビゾン（２００１）、クニサワら（２００１）、ムギア（２００１）及びニシオカら（２００１）により記述されたリポソーム送達系を含むがこれらに限定されない。
【０１３２】
本発明の化学物質は薬学的に適合する対イオンとの塩として提供されうる。薬学的に適合する塩は、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等を含むがこれらに限定されない、多数の酸と形成されうる。塩は対応する遊離塩基形である水性溶媒又は他のプロトン系溶媒中でより可溶性になる傾向がある。
【０１３３】
本発明の方法で使用される任意の化学物質について、治療に有効な用量は前立腺該細胞の増殖をイン・ビトロで低下させるような細胞培養検定法により最初に見積もることができる。例えば、用量は、細胞培養で測定されたＩＣ５０（例えば、癌細胞の最大半値（ｈａｌｆ−ｍａｘｉｍａｌ）阻害を達成する試験物質の濃度）を含む血中濃度の範囲を得られるように動物モデルで決定できる。このような情報はヒトでの有用な用量をより正確に決定するために用いることができる。
【０１３４】
このような化学物質の毒性及び治療効果は、例えばＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）及びＥＤ５０（集団の５０％に治療上有効な用量）を決定するために、細胞培養又は実験動物で標準的な薬学手順により決定され得る。毒性効果と治療効果との間の用量比が治療指数であり、これはＬＤ５０／ＥＤ５０の比として表すことができる。大きな治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養検定及び動物研究から得られたデータをヒトで使用する用量範囲を決定する際に使用できる。このような化合物の用量は、ほとんど又は全く毒性の無い状態でＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあることが好ましい。この用量は使用される投与剤形及び利用される投与経路に応じてこの範囲内で変更されうる。正確な製剤、投与経路及び用量は患者の状態に基づいて個々の医師により選択され得る（例えばフィングルら、１９７５年、「治療の薬理学的基礎」、１章１頁を参照）。
【０１３５】
投与量及び投与の間隔は、症状を改善する効果を持続するのに十分な活性物質の血漿レベルを与えるために個々に調整されうる。全身投与用の通常の患者の用量は、１〜２０００ｍｇ／日、一般的に１〜２５０ｍｇ／日、そして代表的には１０〜１５０ｍｇ／日の範囲である。患者の体重の見地から言うと、通常の用量は０．０２〜２５ｍｇ／ｋｇ／日、一般的に０．０２〜３ｍｇ／ｋｇ／日、典型的には０．２〜１．５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。患者の体表面積の見地から言うと、通常の用量は０．５〜１２００ｍｇ／ｍ２／日、一般的に０．５〜１５０ｍｇ／ｍ２／日、典型的には５〜１００ｍｇ／ｍ２／日の範囲である。
【０１３６】
また、しばしば貯蔵性又は持続放出性の製剤で、全身投与よりむしろ局部投与の方法で、例えば該化合物を直接組織内に注入することにより、該化合物を投与しうる。さらに、標的化した薬物送達システムで、例えば組織特異的な抗体で被覆されたリポソームに入れて、該薬物を投与しうる。該リポソームは該組織を標的とし該組織により選択的に取込まれる。局部投与又は選択的な取込みの場合、該物質の効果的な局部濃度は血漿濃度に関連付けられない。
【０１３７】
本発明の化学物質も局部的に送達され得る。局部投与では、０．００１〜５％又はそれ以上の化学物質を含む組成物が一般的に適している。局部投与する領域には皮膚表面が含まれ、膣、直腸、鼻、口、及び喉の粘膜組織も含まれる。皮膚及び粘膜を経由する局部投与のための組成物は膨潤又は発赤などの刺激の兆候を生じさせるべきでない。
【０１３８】
この局部用組成物は局部投与用に適応された薬学的に許容しうる担体を含んでもよい。従って、該組成物は、例えば懸濁液、溶液、軟膏、外用水薬、性的潤滑剤、クリーム、泡、エアロゾル、スプレー、座剤、インプラント、吸入剤、錠剤、カプセル、乾燥粉末、シロップ、バルサム又はトローチの剤形をとってもよい。このような組成物を調製する方法は医薬産業で良く知られている。
【０１３９】
一つの実施態様では、該局部用組成物は、例えば被験体の表皮組織又は上皮組織の上に該組成物を直接塗布し又は拡げることにより、又は経皮的に「パッチ」を介して、該被験体に局部的に投与される。このような組成物には、例えば外用水薬、クリーム、溶液、ゲル及び固体が含まれる。局部用投与に適した担体は、一枚の連続膜として該皮膚上の適所に留まり、汗又は水侵による除去に耐えることが好ましい。一般的に、該担体は本質的に有機物であり本発明の化学物質をその中に分散又は溶解させることができる。該担体は薬学的に許容しうる皮膚軟化剤、乳化剤、増粘剤、溶媒などを含みうる。
【０１４０】
本発明はジテルペンを含むバイオマスから該ジテルペンを分離する工程も特徴とする。該工程は該ジテルペンを水性溶媒内に抽出するのに十分な時間及び条件の下で該バイオマスと該溶媒とを接触させる工程を含む。
【０１４１】
該水性溶媒は水であることが好ましい。
【０１４２】
該バイオマスは植物に由来することが好ましく、該植物はトウダイグサ科植物の構成員又はこのような植物の植物学的若しくは園芸学的な近縁植物であることが好ましい。該植物由来の物質（例えば、葉、幹、根、種子、樹皮など）は、該ジテルペンの水性抽出のために該植物物質の表面積を増大させるべく、切断され、磨り潰され又は蒸発防止されることが好ましい。
【０１４３】
該工程は該ジテルペンを非イオン性吸着剤に吸着させる工程をさらに含むことが好ましい。該吸着剤は非イオン性多孔質合成吸着剤が適している。本発明の目的に使用できる非イオン性多孔質合成吸着剤の中には、スチレンとジビニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合体、並びにモノメタクリレートとジメタクリレートから主に構成されるメタクリル共重合体が含まれるが、これらに限定されない。スチレンとジビニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合体を基本構造として含むこのような非イオン性多孔質合成吸着剤は、例えば、 Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ１０ 、ＨＰ２０、ＨＰ２１、ＨＰ３０、ＨＰ４０、ＨＰ５０、ＳＰ８５０、及びＳＰ２０５（ 商標） （ミツビシ・ケミカル社）、並びに Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＸＡＤ−２ 、ＸＡＤ４（商標）（ローム・アンド・ハース社）を含む。モノメタクリレートとジメタクリレートから主に構成されるメタクリル共重合体を基本構造として含む非イオン性多孔質合成吸着剤の例にはＤｉａｉｏｎ ＨＰ２ＭＧ（商標） 、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＸＡＤ−７、ＸＡＤ−８、及びＸＡＤ−１６（商標） 等が含まれる。
【０１４４】
該工程は水及び水溶性有機溶媒を用いて該非イオン性吸着剤からジテルペンを溶出する工程をさらに含むことが好ましい。
【０１４５】
該処理は、ジテルペンを溶解する水及び水溶性有機溶媒を用いるバッチ方法により実施してもよく又はカラムクロマトグラフィー法で連続的に若しくはバッチで実施してもよい。
【０１４６】
本発明で使用されうる水溶性有機溶媒の例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、及び第三級ブタノールなどのアルコール、ジオキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル、アセトンなどのケトン、ジメチルホルムアミドなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどの硫黄含有化合物である。このような有機溶媒の二以上を混合して使用してもよい。さらに、水にあまり溶解しない溶媒、例えばｎ−ブタノールなどのアルコール、ギ酸メチル及び酢酸メチルなどのエステル、並びにメチルエチルケトンなどのケトンも展開中に分離しない程度に使用しうる。特に好ましい水溶性有機溶媒はアルコールであり、とりわけメタノール、エタノール、プロピルアルコール等である。更に、異なる種類の溶媒も展開用に順次使用しうる。
【０１４７】
分子のサイズ及び／又は極性に基づいて化合物を分離する媒体及び方法を用いて、ジテルペンをさらに精製できる。この型の好ましい実施態様では、該ジテルペンはセファデックスＬＨ−２０樹脂を用い、そして好ましくは展開用に水及び水溶性有機溶媒（単数又は複数）を用いて分離される。
【０１４８】
本発明の化学物質の試験は前立腺癌又は関連する癌のイン・ビボ動物モデルを用いて行なうのが便利である。幾つかの動物モデルが利用可能である。例えば、ヒト前立腺癌の組織学的に完全な断片の外科的オルソトピック埋め込みによりゲッ歯類などの免疫欠損動物に移植しうる。例えば、ホフマン（１９９９） 、セガワら（２０００）を参照。
【０１４９】
本明細書の実施例に記載されたもの又はアニジャーら（２００１） により記載されたものなどの一連のイン・ビトロモデルも存在する。
【０１５０】
本発明は下記の非限定的実施例によりさらに説明される。
【０１５１】
実施例１
物質及び材料
細胞は１０％ ｗ／ｖ ＦＣＳを含むＲＰＭＩ １６４０ 培地中で ５％ ｖ／ｖ ＣＯ２及び ５％ ｖ／ｖ酸素中で培養した。後者は生理学的条件を再現し正常細胞及び腫瘍細胞の薬物への分子的応答を評価する際に有用であると考えられる。細胞の増殖の阻害は薬物処理の５〜７日後にマイクロタイタープレート中でスルホローダミンＢ（ＳＲＢ）で細胞数の検定を行なうことにより測定した。
【０１５２】
Ｅ．ペプルス化合物の一般的な細胞シグナル発信活性（ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ） は本発明者らが開発した感受性の高い検定法により定量する。この場合、細胞は薬物での処理と同時にβ−ガラクトシダーゼ（Ｅｌａの代わりに）の発現を駆動するＣＭＶプロモーターを含む非複製性アデノウイルスを感染させる。ほぼ２４時間後に、このβガラクトシダーゼ活性をＥＬＩＳＡ 読み取り機により測定する。この検定法の感度 （＜１ｎｇ／ｍｌ ＴＰＡ）は血液及び器官中の生物活性を測定するのに十分であり、構造の比較のため及びマウスで測定された用量をヒトに翻訳するための基礎として役立つ。
【０１５３】
薬物処理のために、付着性の腫瘍細胞の一次の、短期間培養を吸引物とし得る。
【０１５４】
ＤＮＡフローサイトメトリー（ＦＡＣＳＣＡＮ）は細胞周期に対する効果を測定するために使用される。
【０１５５】
顕微鏡スライドガラス上に作成した ４０００ 個のヒトｃＤＮＡ配列からなるマイクロアレイを逆転写した細胞のｍＲＮＡから得た蛍光標識ｃＤＮＡとハイブリダイズさせ、バウテル （１９９９） により記載されたように定量する。
【０１５６】
実施例２
ジテルペンエステルで培養中のヒト腫瘍細胞を前処理すると
未処理の白血球による選択的殺滅を増強する
標的腫瘍細胞の薬物処理がそれらを免疫系のエフェクター細胞に感受性にするか否かという問題は次のように検討された。
【０１５７】
ヒト末梢血の溶解により得られた白血球を、マイクロタイターウェル当たり５０００個の ＭＭ９６Ｌヒトメラノーマ細胞又は ７０００ 個の新生児の包皮の繊維芽細胞にエフェクター：標的の比が １０００ 、１００ 、及び１０：１ となるように添加した。この標的細胞を予め ６０ ｎｇ／ｍＬ ＰＥＰ００８で２０時間処理し、洗浄し、そして白血球を添加する前にその培地を交換した。白血球と ４８ 時間インキュベートした後、培養を洗浄し、［３Ｈ］− チミジンで ２時間標識した。エフェクター：標的細胞の比が １００：１ で、該メラノーマ細胞は ＰＥＰ００８ で １２ ％の生存率を示したが、正常な繊維芽細胞は １００％の生存率を示した。未処理の白血球は細胞の生存率に対して効果を示さなかった。
【０１５８】
この結果は、これらの薬物が腫瘍細胞を免疫系による溶解に特異的に感受性にすることにより作用することを明らかにする。
【０１５９】
実施例３
Ｅ．ペプルス樹液の前立腺癌細胞に及ぼす効果
前立腺癌細胞を選択的に殺すＥ．ペプルス樹液の能力は、前立腺癌細胞系統に及ぼす該樹液の効果を正常繊維芽細胞に及ぼす効果と比較することにより評価した。３種の前立腺癌細胞系統、即ち、ホルモン耐性の前立腺癌細胞系統である ＰＣ−３ 及び ＤＵ１４５、及びホルモン感受性の前立腺癌細胞系統であるＬＮｃａｐ を使用した。
【０１６０】
前立腺癌細胞系統又は正常な繊維芽細胞を、マイクロタイター皿中の１０％ ｗ／ｖ ＦＣＳを含む ０．１ｍｌの容量の ＲＰＭＩ １６４０組織培養培地中で ５×１０３ 細胞／ウェルの濃度で懸濁した。
【０１６１】
この細胞を３７℃で ６時間インキュベートした後、図１ に示すように、Ｅ．ペプルスの粗樹液（ｍｌ当たり約 １１０ｍｇの乾燥固体） を最終希釈まで添加した。５ 日の後、残存細胞の形態変化を可視的に評価し、残存率も細胞体中への ３Ｈ−チミジンの組み込みにより評価した。この結果は対照（薬物処理を受けなかった細胞）に対する残存細胞のパーセンテージとして表される。
【０１６２】
３種の前立腺癌細胞系統の全てについて濃度依存性の阻害があった一方、正常な繊維芽細胞は １００μｇ／ｍｌ未満の樹液濃度ではその数は影響を受けなかったか又は増加したことを見ることができる。
【０１６３】
実施例４
純粋な化合物のイン・ビトロ活性
他の腫瘍型に対し活性であることが既に知られているＥ．ペプルス化合物を実施例１で使用した３種の前立腺癌細胞系統及び患者から骨髄転移の吸引により採取した腫瘍細胞の一次培養に対する増殖阻害について試験する。３種の患者試料はヒトにおける効力及び選択性を確認するのに十分であると考えられる。脊椎における接近可能な骨転移を有する約２０名の適当な患者が毎年ブリスベインで利用可能であるが、これはこの手順を受けるのに十分である。
【０１６４】
該Ｅ．ペプルス化合物を腫瘍細胞に対する効力及び選択性に関してＴＰＡ及びタキソールと比較する。
【０１６５】
正常な繊維芽細胞及び膀胱内皮細胞に対する活性と比較して効力があり選択性があると示された二つの最良の候補化合物を、次にヌードマウスでの腫瘍細胞の異種移植片について評価する。このモデルは当分野で広く使用されている（例えば、アグスら，１９９９、エルエトレビら， ２０００、ナブォンら， １９９８を参照） 、そして転移疾患の治療用の薬物を評価するのに十分である。該ジテルペンは脂溶性であり、骨髄に達することができると期待される。
さらに、インゲナン、ペプルアン及びジャトロファン構造の極性のより小さな誘導体は、例えば、該ジャトロファンのＣ８ヒドロキシルのアシル化により容易に調製される。
【０１６６】
実施例５
該Ｅ．ペプルス化合物の使用を最適化する
ハンら （１９９８） によりＴＰＡについてそしてタキソールについて他の者により見出されたように、この薬物の用量はプレドニソロンなどの抗炎症剤の存在下で増加させることができると予想される。プレドニソロンの最適レベルをマウスモデルで決定し次いで少なくとも３日間無毒性で毎日投与できる最大用量を得るためにジテルペンの用量を増加させる。
【０１６７】
Ｅ．ペプルスのジテルペンによる予想された細胞周期阻止に基づきそしてＴＰＡで得られた結果から、ヒドロキシ尿素、トポイソメラーゼ阻害剤及び他のＰＫＣ阻害剤などの現在利用可能な薬物の範囲は、適当な時期に投与されるとＥ．ペプルス・ジテルペンの作用と相乗効果を示すことが予想される。これは二つの方法で評価される。相乗効果を確認するため、培養された前立腺癌細胞（細胞系統及び新鮮な腫瘍細胞）に、該候補薬物をＥ．ペプルス・ジテルペンと時期的に異なる組み合わせで投与する。第２に、好ましくは新鮮な培養を用いてｃＤＮＡマイクロアレイのプロファイリング（様相決定）を行い、そして前立腺癌細胞でこれらの薬物により誘導される遺伝子発現の変化を決定するためにｃＤＮＡ増幅が用いられる。薬理学的に利用される変化はイン・ビトロで追跡され次いでイン・ビボで追跡される。
【０１６８】
第３の取り組みでは、最も活性なジテルペンはイメージング剤（ノリスら，１９９９） として普通に使用される骨捜索化合物であるメチレンジホスホン酸（ＭＤＰ）に化学的に連結され、そしてこの結合物の前立腺癌細胞に対する活性を試験する。このジテルペンはＭＤＰの適当な誘導体と交換反応できる脂肪酸エステルであり、次いで骨髄中でエステラーゼ活性により放出されるであろう。このジテルペンはヒト血漿中で安定でありそしてリンパ細胞に対する毒性がないことが見出された。この方法で物理的選択性と生物学的選択性とを組み合わせると極めて有利である。
【０１６９】
実施例６
臨床試行
ブリスベインで毎年進行した前立腺癌の新たな ２００〜３００ 症例が現れると見積もられ、そして前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）試験（シュローダーら，２０００） による評価の能力は、もしＰＳＡにおける５０％低下を応答の指標として取るならば、最初の例では僅か２０名の患者しか必要でないというものである。ハンら （１９９８） によりＴＰＡについて記述されたほぼその通りに滅菌したジテルペンと抗炎症剤を静脈内注射した、ただし最初の用量はハンら （１９９８） により使用されたＴＰＡの量の生物活性の１／３である（入手可能なイン・ビトロ及びイン・ビボデータの範囲に基づく）。この用量は続いて増量される。致命的徴候は最初の４８時間の間詳しくモニターする。４週間の間ＰＳＡを含む血液プロフィールを毎週測定する、この時点でこの処置を繰り返すか否かを決定する。同様な方法は病巣内注射を含む実験、及び徐放性製剤、ビーズ又はカプセルの使用についても用いられる。
【０１７０】
血液中の活性ジテルペンのレベルはＣＭＶプロモーターの転写活性化によるβ−ガラクトシダーゼの誘導により評価される腫瘍細胞系統でのバイオアッセイにより検出される。このアッセイの感度は＜１ｎｇ／ｍｌであり、これは、必要ならば、溶媒抽出、濃縮及びＨＰＴＬＣによりさらに高めることができる。ＰＳＡ（自然対数ＰＳＡ、シュローダーら，２０００、ヴォルマーら， １９９９） 及び他の臨床的指標の変化は該試行の成果を決定するために相関される。３か月を超えてＰＳＡの５０％を超える減少が求められる。しかしながら、苦痛の緩和、疾患の安定化及び骨の走査も考慮される。
【０１７１】
実施例７
ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスのＤＵ１４５前立腺腫瘍のＰＥＰ００３での局所治療
Ｅ．ペプルス化合物がマウスの腫瘍を減少させるか否かを評価するため、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスに、ＤＵ１４５前立腺腫瘍を移植し、ＰＥＰ００３で治療した（表１を参照）。１０匹のマウスを ４マウスと ６マウスの２群に分け、それぞれ対照群と治療群とした。両群とも、各マウスに、二つの部位のそれぞれに１×１０６ （５０ μｌ） のＤＵ１４５前立腺腫瘍細胞を（皮下）注射した。２０日後に、該腫瘍は目に見えるようになった（４ ｍｍ３） 。対照群では、全ての腫瘍部位を １００％ ｖ／ｖアセトンの ２μｌを１回局所投与により処置した。治療群では、全ての腫瘍部位を、約５０μｇのＰＥＰ００３を含む、 １００％ ｖ／ｖアセトン中のＰＥＰ００３の２μｌを１回局所投与により処置した。これらのマウスを９週間観察し、その腫瘍の大きさを測定した。対照マウスは腫瘍の負担が過大となる前に犠牲にした。
【０１７２】
その結果（図２）は、対照群ではＤＵ１４５前立腺腫瘍が急速な増加を示し、接種後４６日後で、平均腫瘍の大きさが １６７ｍｍ３ になったことを示す。これらの結果はまたＰＥＰ００３の局所適用によるＤＵ１４５前立腺腫瘍の処置が該腫瘍を治癒し、６２日後にも再増殖しなかったことを示す。
【０１７３】
これらのデータは、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスの皮下のＤＵ１４５前立腺腫瘍に対するＰＥＰ００３の局所適用が腫瘍を治癒させることを明らかに示す。
【０１７４】
実施例８
ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスのＰＣ−３前立腺腫瘍のＰＥＰ００３での局所治療
Ｅ．ペプルス化合物がマウスの腫瘍を減少させるか否かを評価するため、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスに、ＰＣ−３前立腺腫瘍を移植し、ＰＥＰ００３で処置した（表１を参照）。１３匹のマウスを５匹のマウスと８匹のマウス、それぞれ対照群と治療群、の２群に分けた。両群ともに、各マウスの二つの部位のそれぞれに１×１０６ （５０ μｌ） のＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を（皮下）注射した。３日後にこれらの腫瘍は見えるようになった（４ｍｍ３ ） 。対照群では、全ての腫瘍部位を １００％ ｖ／ｖアセトンの ２μｌを１回局所投与により処置した。治療群では、全ての腫瘍部位を、約５０μｇのＰＥＰ００３を含む、 １００％ ｖ／ｖアセトン中のＰＥＰ００３の２μｌを１回局所投与により処置した。これらのマウスを５週間観察し、その腫瘍の大きさを測定した。対照マウスは腫瘍の負担が過大となる前に犠牲にした。
【０１７５】
その結果（図３）は、対照群ではＰＣ−３前立腺腫瘍が急速な増加を示し、接種後３７日後で、平均腫瘍の大きさが １３６ｍｍ３ になったことを示す。これらの結果はまたＰＥＰ００３の局所適用によるＰＣ−３前立腺腫瘍の処置が該腫瘍を治癒し、３７日後にも再増殖しなかったことを示す。
【０１７６】
これらのデータは、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスの皮下のＰＣ−３前立腺腫瘍に対するＰＥＰ００３の局所適用が腫瘍を治癒させることを明らかに示す。
【０１７７】
実施例９
ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスのＰＣ−３前立腺腫瘍のＰＥＰ００３での病巣内治療
Ｅ．ペプルス化合物がマウスの腫瘍を減少させるか否かを評価するため、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスに、ＰＣ−３前立腺腫瘍を移植し、ＰＥＰ００３で処置した（表１を参照）。１０匹のマウスを ６匹のマウスと ４匹のマウス、それぞれ対照群と治療群、の２群に分けた。両群ともに、各マウスの二つの部位のそれぞれに１×１０６ （５０ μｌ） のＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を（皮下）注射した。 ６日後にこれらの腫瘍は見えるようになった（１ ｍｍ３ ） 。対照群では、全ての腫瘍部位を食塩水中１０％ ｖ／ｖアセトンの１回病巣内注射により処置した。治療群では、全ての腫瘍部位を、約６．２５μｇのＰＥＰ００３を含む、食塩水（５０ μｌ） 中の１０％ ｖ／ｖアセトンの１回病巣内注射により処置した。これらのマウスを１９週間観察し、その腫瘍の大きさを測定した。対照マウスは腫瘍の負担が過大となる前に犠牲にした。
【０１７８】
その結果（図４）は、対照群ではＰＣ−３前立腺腫瘍が急速な増加を示し、接種後３４日後で、平均腫瘍の大きさが １００ｍｍ３ になったことを示す。これらの結果はまたＰＥＰ００３の病巣内注射によるＰＣ−３前立腺腫瘍の処置が該腫瘍を治癒し、１３１ 日後にも再増殖しなかったことを示す。
【０１７９】
これらのデータは、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスの皮下のＰＣ−３前立腺腫瘍に対するＰＥＰ００３の病巣内注射が腫瘍を治癒させることを明らかに示す。
【０１８０】
実施例１０
ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスのＤＵ１４５前立腺腫瘍の
ＰＥＰ００３による病巣内治療
Ｅ．ペプルス化合物がマウスの腫瘍を減少させるか否かを評価するため、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスに、ＤＵ１４５前立腺腫瘍を移植し、ＰＥＰ００３で治療した（表１を参照）。６匹のマウスを４マウスと２マウスの２群に分け、それぞれ対照群と治療群とした。両群とも、各マウスに、二つの部位のそれぞれに１×１０６ （５０ μｌ） のＤＵ１４５前立腺腫瘍細胞を（皮下）注射した。２０日後に、該腫瘍は目に見えるようになった（２ ｍｍ３） 。対照群では、全ての腫瘍部位を食塩水中の１０％ ｖ／ｖアセトンの１回病巣内注射により処置した。治療群では、全ての腫瘍部位を、約 ２．５μｇのＰＥＰ００３を含む、食塩水（５０ μｌ） 中の１０％ ｖ／ｖアセトンの１回病巣内注射により処置した。これらのマウスを９週間観察し、その腫瘍の大きさを測定した。対照マウスは腫瘍の負担が過大となる前に犠牲にした。
【０１８１】
その結果（図５）は、対照群ではＤＵ１４５前立腺腫瘍が急速な増加を示し、接種後４６日後で、平均腫瘍の大きさが １６７ｍｍ３ になったことを示す。これらの結果はまたＰＥＰ００３の病巣内注射によるＤＵ１４５前立腺腫瘍の処置が該腫瘍を治癒し、６２日後にも再増殖しなかったことを示す。
【０１８２】
これらのデータは、ヌード（ｎｕ−／ｎｕ−） マウスの皮下のＤＵ１４５前立腺腫瘍に対するＰＥＰ００３の病巣内注射が腫瘍を治癒させることを明らかに示す。
【０１８３】
実施例１１
ＤＵ１４５前立腺癌細胞の細胞障害性に及ぼすＰＥＰ００５、ＰＥＰ００６又はＰＥＰ００８とシスプラチン又はスベリック・ジヒドロキサミック・アミノ酸との組み合わせの相乗効果
薬物組み合わせが前立腺癌の細胞障害性に対し相乗的効果を及ぼすか否かを評価するため、ＤＵ１４５前立腺癌細胞を、ＰＥＰ００５、ＰＥＰ００６又はＰＥＰ００８から選択されるアンゲロイル置換インゲナンの精製標品とシスプラチン又はスベリック・ジヒドロキサミック・アミノ酸（ｓｕｂｅｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）（ＳＢＨＡ）から選択された化学療法剤を含む薬物組み合わせを用いて治療した。
【０１８４】
１
該前立腺癌細胞を、（Ａ）ＰＥＰ００６とシスプラチン、（Ｂ）ＰＥＰ００８とシスプラチン、（Ｃ）ＰＥＰ００５とＳＢＨＡ、（Ｄ）ＰＥＰ００８とＳＢＨＡ、及び（Ｅ）ＰＥＰ００５とシスプラチンで２４時間処置し、その後培地を代えて細胞を ３Ｈ−チミジンの存在下で ５日間増殖させた。細胞生存率のパーセンテージを、該細胞中の ３Ｈ−チミジンの組み込みを測定することにより決定した。
【０１８５】
図６Ａ及び６Ｂに示すこれらの結果から、ＰＥＰ００５、ＰＥＰ００６又はＰＥＰ００８とシスプラチン又はＳＢＨＡとの組み合わせは、単独で投与された場合の該化合物の細胞障害性の和に比べてより大きな細胞障害性を生じ、従って、相乗的な組み合わせを生じた。
【０１８６】
実施例１２
Ｅ．ペプルス及び他の植物種から得られる
低クロロフィルの疎水性画分を取得する方法
植物から疎水性化合物を単離する標準的方法は全植物のアルコール抽出を含む方法である。これは、その後の溶媒抽出やクロマトグラフィーによる化合物の精製を妨害する葉由来のクロロフィル及び他の疎水性物質を含む抽出物を生じさせる。これはトウダイグサ科の構成員から高度な生物活性を有するジテルペンを単離する場合に、シリカゲルクロマトグラフィー上でクロロフィルと同時移動するので、特に問題となる。この問題を克服するため本実施例及び実施例１４に記載されるような二つの方法、両方とも経済的商業的生産のため規模拡大できる、が開発された。
【０１８７】
新鮮なＥ．ペプルス植物（１７ ｋｇ）を切断し １５０リットルの水に４℃で ２０ 時間浸漬した。この水をポンプで ５０ メッシュ及び１００ メッシュの篩を通し、５ 及び２ ミクロンのフィルターで濾過し、次いで ４℃で７２時間でアンバーライトＸＡＤ−１６ （１．５ ｋｇ，　酢酸エチル、メタノール及び水で順次処理） の １００ ｍｍ 直径のカラムを通して再循環（ 約１．２ リットル／分）させた。該樹脂への生物活性の吸着は実際には２０時間内に完了することが見出された。
【０１８８】
該樹脂を次に水及び５０％ ｖ／ｖメタノールで順次洗浄し、次いで１リットルのメタノールで溶出し、その後２×１リットルのアセトンで溶出した。この溶出液を蒸発させ、合わせると約７ｇの濃い油が得られた。これはＨＰＴＬＣによりクロロフィルが実質的にゼロになり、次に以下に述べるように精製された所望のインゲナンエステルを含むことを示す。
【０１８９】
細断された植物からジテルペンエステルを水で抽出する能力はそれらの相対的疎水性及び水親和性を考えると驚くべきものであった。室温での抽出と同様に、多様な手作業の（はさみで切断する）や機械的（回転式カッター、モータ駆動マルチャー（ｍｕｌｃｈｅｒ）） 植物摩砕法で成功した。ＸＡＤ−１６ への吸着は該樹脂を濾過した水抽出液又は濾過しない水抽出液と共に攪拌し次いで後者を除去することにより達成しうるであろう。濾過は珪藻土又は膜フィルター（２２０〜６５０ ミクロン） を用い生物活性の損失を最小にして行なうこともできるであろう。ＸＡＤ−７及びＸＡＤ−４はＸＡＤ−１６ と同様に効果的であった。
【０１９０】
疎水性の吸着剤ポリアミド（ＩＣＮバイオメディカル・リサーチ・プロダクツ）も水から該ジテルペンを捕捉するのに使用した。これは５０〜８０％ ｖ／ｖメタノールでジテルペンエステルを選択的に溶出させ、その結果カラム中に残る不活性な疎水性化合物から分離するので有利であった。
【０１９１】
実施例１３
他のジテルペンからインゲナンエステルを分離する方法
以下の方法はＥ．ペプルスの茎が生物活性ジテルペンのほぼ９０％を含み且つ葉と比べてクロロフィルが顕著に少ないという驚くべき発見に基づいている。
【０１９２】
該植物を風乾し、葉を除くために振り動かし、そして茎を圧搾し、等重量のメタノールで２４時間覆った。次いで、溶媒を注ぎ出し、減圧下に蒸発乾固し、残留物をメタノールに溶解し、以下に説明するようにセファデックスＬＨ−２０ のクロマトグラフィーにかけた。この方法は他の植物種から得られる低クロロフィル画分の単離にも適している。
【０１９３】
Ｅ．ペプルスから得られた粗メタノール抽出物の４ｍＬ ９０ ％ ｖ／ｖエタノール溶液を２５ ｍｍ ×１０００ ｍｍ カラムに載せ、９０％ ｖ／ｖメタノールで溶出した。画分（４ ｍＬ）をＨＰＴＬＣ（シリカゲル、４：１のトルエン：アセトンで展開、１１０ ℃で１５分間リン酸と共に加熱） で分析した。通常、画分５４〜６３がジャトロファンとペプルアンエステルを含み、画分６４〜７７がインゲナンエステルを含んでいた。こうして満足すべき分離が得られた。ヒトメラノーマ細胞系統 ＭＭ９６Ｌの二極性形態の誘導により判定された生物活性は保持されており、国際出願番号ＰＣＴ／ＡＵ９８／００６５６に開示されている。
【０１９４】
この分離は、インゲナンエステルの極性がシリカ上のＨＰＴＬＣで判定されたときジャトロファンエステル及びペプルアンエステルの示す範囲と完全に重なっていたので、驚くべきものであった。
【０１９５】
実施例１４
Ｅ．ペプルスから得られたジテルペンエステルの精製のプロセス
実施例１７又は実施例１８に記載の方法により得られた粗抽出物又はラテックスのエーテル抽出により得られた粗抽出物をセファデックスＨＬ−２０ クロマトグラフィーにより （上記のように） 分画した。後者からの適当な画分を合わせ、減圧下に該メタノールを蒸発させ、残留水を凍結乾燥又はエーテル抽出により除去した。この試料 （注射当たり、１００ ｍｇ／メタノールｍＬの２００ μＬ）をフェノメネックス・ガード・カラムの付いたフェノメネックス・ルナ ２５０×１０ ｍｍ の Ｃ１８カラム上で、２ ｍＬ／ 分の７０〜１００ ％ ｖ／ｖメタノール中でＨＰＬＣにより分画し、２３０ ｎｍで検出した。ジャトロファンエステル及びペプルアンエステルは ２５ 〜４２分で現れ、ＰＥＰ００５は ４２ 〜４４分で、ＰＥＰ００８は ４６ 〜５０分で、そしてＰＥＰ００６は ５０ 〜５４分で現れた。同様なタイプの分離がＣ３及びＣ８カラム上でのＨＰＬＣにより得られた。
【０１９６】
反復実行から得られた画分のプールを蒸発乾固し（回転蒸発機又は凍結乾燥機）、アルゴン又は窒素気流下で−２０℃のアセトン中で貯蔵した。
【０１９７】
ビスホスホン酸塩で置換したインゲナンの合成のための推論的手順。
【０１９８】
実施例１５
インゲノールから ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸の合成　−　スキーム１
インゲノールは、アッペンディノら（１９９９） で報告された手順により、２０− クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸に変換できる。こうして、インゲノールは乾燥ピリジン中で塩化トリチルと ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ） ピリジンで処理することによりインゲノール ２０−トリチルエーテルに変換できる。インゲノール−２０−トリチルエーテルは、ジクロロメタン中で安息香酸、１−（３− ジメチルアミノ酸プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及びジメチルアミノピリジンで処理しその後メタノール性過塩素酸と反応させることによりインゲノール ３， ５−二安息香酸に転換できる。インゲノール ３， ５−二安息香酸は、乾燥ジクロロメタン中のヘキサクロロアセトン及びトリフェニルホスフィンと反応させることにより ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸に転換できる。
【０１９９】
実施例１６
インゲノール３−アンゲレートから ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸の合成
ユーフォルビア種から抽出されたインゲノール３−アンゲレートは実施例１５の方法により ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３− アンゲレート ５− 安息香酸に転換できるであろう。
【０２００】
実施例１７
インゲノールから ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸の合成−スキーム２
オファークッフら （１９８１） の手順に従って、インゲノールを ｐ− トルエンスルホン酸水和物及びアセトンと反応させてインゲノール−５， ２０− アセトナイドを得る。インゲノール−５， ２０− アセトナイドは、ゾルグら （１９８２） の手順に従って、適当な塩化アシルと４−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノ） ピリジンまたはトルエン若しくはベンゼン中のピリジンでの処理により、又はトルエン中の適当な酸、アルキルピリジニウム塩及びトリブチルアミンで処理し次いでメタノール性過塩素酸で処理することによりインゲノール ３− アシレートに転換される。このインゲノール ３− アシレートは実施例１５の方法により ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３− アシレート ５− 安息香酸に転換できるであろう。
【０２０１】
実施例１８
インゲノールから ２０−クロロ−２０−デオキシインゲノール ３， ５−二安息香酸の合成−スキーム３
オファークッフら （１９８１） の方法に従って、インゲノールは ４− トルエンスルホン酸水和物及びアセトンで処理することによりインゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドを生じ、これをメタノール中の過塩素酸又はジクロロメタン及びメタノール中の臭化錫で処理することによりインゲノール−３， ４−アセトナイドに転換できる。インゲノール−３， ４−アセトナイドは乾燥ピリジン中の塩化トリチル及び４−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノ） ピリジンで処理することによりインゲノール−３， ４−アセトナイド−２０−トリチルエーテルに転換され、実施例１又は実施例３で記載したのと類似の方法でアシル化するとインゲノール−３， ４−アセトナイド−２０−トリチルエーテル ５− アシレートを生じ、次いで実施例１５又は実施例１８の方法に従ってメタノール性過塩素酸で処理するとインゲノール ５− アシレートを生ずる。このインゲノール ５− アシレートは次にオファークッフら （１９８１） の方法に従って、４−トルエンスルホン酸水和物とアセトンで処理することによりインゲノール−３， ４−アセトナイド ５− アシレートに転換できるであろう。このインゲノール−３， ４−アセトナイド ５− アシレートは実施例１５の方法により ２０−クロロ−２０−デオキシ−３， ４−アセトナイド ５− アシレートに転換できるであろう。
【０２０２】
実施例１９
フタルイミド−１−ヒドロキシアルキルビスホスホン酸テトラアルキルの調製
フタルイミド−１−ヒドロキシアルキルビスホスホン酸テトラアルキルはエルマノウニら（１９８９） の方法により調製できる。これらの物質はエタノール中のヒドラジン水和物で標準的処理を行なうことにより対応するアミノ−１− ヒドロキシアルキルビスホスホン酸テトラアルキルに転換できるであろう。
【０２０３】
実施例２０
アシルインゲノールのビスホスホン酸誘導体の合成
アッペンディノら（１９９９）の手順に従って、実施例１７〜２０から得られる ２０−クロロインゲノールアシレートを、１， １− ビス（ ジアルコキシホスホリル）−１−ヒドロキシアルキルアミン、トリフェニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレート及びテトラヒドロフランと反応させて ２０−［ ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−３− Ｏ− アシルインゲノール及び ２０−［ ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−５− Ｏ− アシルインゲノールを生じさせ得るであろう。２０−［ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−３− Ｏ− アシルインゲノール及び ２０−［ ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−５− Ｏ− アシルインゲノールは、レコウベイら（２０００）及びその中の参照文献に従って、ブロモトリメチルシラン又はヨードトリメチルシランで処理しそしてアルコール又は水で溶媒和することにより、対応する ２０−［ ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−３− Ｏ− アシルインゲノール及び ２０−［ ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−５− Ｏ− アシルインゲノールに転換できるであろう。このビスホスホン酸は、例えば水酸化ナトリウムなどの無機塩基で注意深く滴定することにより適当な塩に転換できるであろう。
【０２０４】
実施例２１
インゲノール−３− アシレートからインゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルの合成
インゲノール−３− アシレートは実施例１７の方法により対応するインゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルに転換できるであろう。インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルは、ナンギアら（１９９６）の手順に従って、ピリジン及び乾燥エーテル中塩化クロロアセチル又は塩化ブロモアセチル及び ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ） ピリジンと反応させることにより ５−（クロロメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテル又は ５−（ブロモメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルに転換できるであろう。 ５−（クロロメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテル又は ５−（ブロモメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルは、実施例６の方法により、５−［ ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］−インゲノール−３− アシレート−２０−トリチルエーテルに転換でき、次いで実施例１５の方法により、５−［ ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］−インゲノール−３− アシレートに転換できるであろう。次いでこれらを実施例２０の方法により ［ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール−３− アシレート又はその塩に転換できるであろう。
【０２０５】
実施例２２
−［ ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノールの合成
（９Ｓ）−９−デオキソ−９− ヒドロキシインゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドは、バガヴァチイら（１９９１）の手順に従って、インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドからテトラヒドロフラン中リチウムアルミニウムハイドライドで還元することにより、そして（９Ｒ）−９− デオキソ−９− ヒドロキシインゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドはインゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドから２−プロパノール及びエーテル中でのナトリウム還元により調製できる。（９Ｓ）− 又は（９Ｒ）−９− デオキソ−９− ヒドロキシインゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドは、ナンギアら（１９９６）の手順に従ってピリジン及び乾燥エーテル中で塩化クロロアセチル又は塩化ブロモアセチル及び４−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノ） ピリジンと反応させることにより、（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−（クロロメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイド、又は（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−（ブロモメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドに転換できるであろう。（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−（クロロメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイド又は（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−（ブロモメチルカルボニルオキシ） インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドは、実施例６の方法により対応する（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−［ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドに転換できるであろう。（９Ｓ）− 又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−［ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール−３， ４：５， ２０−ジアセトナイドは、実施例１７の方法に従って、メタノール性過塩素酸で処理し続いて ４− トルエンスルホン酸水和物で処理することにより （９Ｓ）−又は （９Ｒ）− ９− デオキソ−９−［ビス（ ジアルコキシホスホリル）−ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール−５， ２０− アセトナイドを形成できるであろう。これは今度は実施例１９の方法により （９Ｓ）−又は （９Ｒ）−３−アシル−９− デオキソ−９−［ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール−５， ２０− アセトナイドに転換し、次いで （９Ｓ）−又は （９Ｒ）−３−アシル−９− デオキソ−９−［ビス（ ジアルコキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノールに転換できるであろう。次いでこれらは実施例２０の方法により （９Ｓ）−又は （９Ｒ）−３−アシル−９− デオキソ−９−［ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノメチルカルボニルオキシ］ インゲノール及びその塩に転換できるであろう。
【０２０６】
実施例２３
インゲノールのアシル化テトラアルキルビスホスホン酸誘導体
インゲノールのテトラアルキルビスホスホン酸誘導体は、ゾルグら（１９８２）の手順に従って、トルエン若しくはベンゼン中の適当な塩化アシル及び４−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノピリジン） 若しくはピリジンで処理することにより、３−ＯＨ、５−ＯＨ及び２０−ＯＨ から選択される任意の遊離のヒドロキシル基をさらにアシル化し、次いで実施例２０の方法によりインゲノールのビスホスホン酸誘導体又はその塩に転換することができる。
【０２０７】
実施例２４
２０− デオキシ−１７−ヒドロキシ− インゲノールからデオキシインゲノール ３，５− ジアシレートの調製
ユーフォルビア種から得られたエステルの加水分解により得られる ２０−デオキシ−１７−ヒドロキシ− インゲノールは、実施例１５の方法により、２０− デオキシ−１７−ヒドロキシ− インゲノール　３，５−ジアシレート １７−トリチルエーテルに転換し、次いで ２０−デオキシ−１７−ヒドロキシ− インゲノール　３，５−ジアシレート及び １７−クロロ−２０−デオキシインゲノール　３，５−ジアシレートに転換できるであろう。次いでこれらは、実施例２０の方法により、 １７−［ ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシインゲノール　３，５−ジアシレート及びそれらの塩に転換できるであろう。
【０２０８】
実施例２５
アシルインゲノールのビスホスホン酸誘導体の調製
ユーフォルビア種からのエステルの加水分解により得られた １７−ヒドロキシインゲノールは、実施例１８の方法により １７−ヒドロキシインゲノール−３，４：５，２０−ジアセトナイドに転換でき、そしてそこから実施例１５の方法により １７−クロロインゲノール−３，４：５，２０−ジアセトナイドに転換できるであろう。これは次に実施例１７の方法によりメタノール性過塩素酸で処理することにより １７−クロロインゲノールに転換し、そして １７−クロロインゲノール−５，２０−アセトナイドに次いで３−アシル−１７−クロロインゲノールに転換できるであろう。３−アシル−１７−クロロインゲノールは、実施例２０の方法により １７−［ ビス（ ジヒドロキシホスホリル） ヒドロキシアルキルアミノ］−２０− デオキシ−３− Ｏ− アシルインゲノール及びその塩に転換できるであろう。これらのさらなるアシル化は実施例２３の方法により達成できるであろう。
【０２０９】
当業者は本明細書に記載された発明が具体的に記載されたもの以外の変更や修飾を受けうることを認めるであろう。本発明はこのような変更及び修飾の全てを含むものと理解されるべきである。本発明は本明細書で個別に又は集合的に言及し又は指摘した工程、特徴、組成物及び化合物の全てを含みそしてこれらの工程又は特徴の任意の二つ以上の全ての組み合わせをも含む。
【０２１０】
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スタービックとストルツ、Ｆｏｏｄ Ｃｏｓｍｅｔ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． １４： １４１， １９７６。
【０２１９】
ステインカンプら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１５： ６４−６６， １９８２。
トマシンら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ８７： ２５９−２６８，１９９８ 。
トビウメら、Ｊ． Ｇｅｎ． Ｖｉｒｏｌ． ７９： １３６３−１３７１， １９９８。
ヴォルマーとモンタナ、Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ５（９）： ２４７６−２４８４， １９９９。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、Ｅ．ペプルスの樹液の前立腺癌細胞系統に対する選択毒性を正常な繊維芽細胞（ＮＦＦ）と比べて例示する図式的表示である。ＰＣ−３とＤＵ１４５はホルモンに耐性な前立腺癌細胞系統である。ＬＮｃａｐはホルモン感受性の前立腺癌細胞系統である。
【図２】
図２は、Ｅ．ペプルスから得たＰＥＰ００３の局所投与がヌードマウスにおけるＤＵ１４５腫瘍に及ぼす効果のグラフ表示である。
【図３】
図３は、Ｅ．ペプルスから得たＰＥＰ００３の局所投与がヌードマウスにおけるＰＣ−３腫瘍に及ぼす効果のグラフ表示である。
【図４】
図４は、ＰＥＰ００３の病巣内処置がヌードマウスにおけるＰＣ−３腫瘍に及ぼす効果のグラフ表示である。
【図５】
図５は、ＰＥＰ００３の病巣内処置がヌードマウスにおけるＤＵ１４５腫瘍に及ぼす効果のグラフ表示である。
【図６】
図６Ａ〜６Ｅは、化学療法剤と組み合わせたアンゲロイル置換インゲナンのＤＵ１４５細胞の殺滅に及ぼす相乗的挙動を示すグラフ表示である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
2004505117.tif 000030
【図５】
2004505117.tif 000031
【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
2004505117.tif 000033
【図６Ｃ】
2004505117.tif 000034
【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
2004505117.tif 000036
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004505117.tif 000155
【国際調査報告】
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