(57)【要約】本発明は、ＢＣＡＴ阻害剤、及び、卒中、虚血、ＣＮＳトラウマ、低血糖又は手術に付随する神経損失を治療又は予防し、並びにアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病及びダウン症候群を包含する神経退行性疾患を治療し、興奮性アミノ酸の過剰刺激の逆効果を治療又は予防し、不安症、精神病、痙攣、アミノグリコシド系抗生物質誘発聴力損失、偏頭痛、慢性痛、神経障害性痛み、パーキンソン病、糖尿病性網膜症、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、尿失禁症、オピオイドトレランス又は禁断症状を治療又は予防し、そして、知覚麻痺を誘発し、並びに認識を増強するためのその使用に関する。
2004509880.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004509880.tif 000239
（式中、
Ｒ３ は、Ｈ、又はＦ、Ｂｒ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、置換アルコキシであり、
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ４ 、及びＲ５ は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミン、及びチオアルキルあり、
Ａｒは、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、置換二環性ヘテロアリールであるが、（６−メトキシベンゾフラン）−２−イル、３−キノリニルが除かれる。）
の化合物、薬学的に許容できるその塩、そのエステル、プロドラッグ、又はそのアミド。
【請求項２】
Ａｒが、
【化２】
2004509880.tif 000240
（式中、Ｒ６ は、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、置換アリールアルキルアミノ、アミド又は置換アミドである。）
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 、及びＲ５ が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが三環性ヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが二環性ヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−８−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（４−フルオロフェニル）〕スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔２−（メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（２，６−ジフルオロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−ペンチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−３−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（４−フルオロ−３−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；及び
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド
である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
卒中、虚血、ＣＮＳトラウマ、低血糖又は手術に付随する神経損失を治療又は予防し、又は神経退行性疾患を治療し、又は興奮性アミノ酸の過剰刺激の逆効果を治療又は予防し、又は、不安症、精神病、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、糖尿病性網膜症、尿失禁症、偏頭痛、痙攣、アミノグリコシド系抗生物質誘発聴力損失、パーキンソン病、慢性痛、神経障害性痛みを治療し、又は、知覚麻痺、オピオイドトレランス若しくは禁断症状を誘発し、又は、認識を増強する方法であって、そのような治療を必要とする患者に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項９】
Ａｒが、
【化３】
2004509880.tif 000241
（式中、Ｒ６ は、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、置換アリールアルキルアミノ、アミド又は置換アミドである。）
からなる群から選択される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
Ａｒが二環性ヘテロアリールである、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
Ａｒが三環性ヘテロアリールである、請求項８記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 、及びＲ５ が水素である、請求項８記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−８−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（４−フルオロフェニル）〕スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，６−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔２−（メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（２，６−ジフルオロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−（２−チエニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−ペンチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−３−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（４−フルオロ−３−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；及び
２−ナフタレンカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
である、請求項８記載の方法。
【請求項１４】
患者における分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼを阻害する方法であって、該患者に治療有効量の請求項１記載の化合物を投与する段階を含んでなる方法。
【請求項１５】
Ａｒが、
【化４】
2004509880.tif 000242
（式中、Ｒ６ は、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、置換アリールアルキルアミノ、アミド又は置換アミドである。）
からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
Ａｒが二環性ヘテロアリールである、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
Ａｒが三環性ヘテロアリールである、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 、及びＲ５ が水素である、請求項１４記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−８−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（４−フルオロフェニル）〕スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，６−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔２−（メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（２，６−ジフルオロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−ペンチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−３−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（４−フルオロ−３−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；及び
２−ナフタレンカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
である、請求項１４記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉ：
【化５】
2004509880.tif 000243
（式中、
Ｒ３ は、Ｈ、又はＦ、Ｂｒ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、置換アルコキシであり、
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ４ 、及びＲ５ は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミン、及びチオアルキルあり、
Ａｒは、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、置換二環性ヘテロアリールであるが、（６−メトキシベンゾフラン）−２−イル、３−キノリニルが除かれる。）
の化合物を製造する方法であって、式：ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ２ ＮＨ２ のヒドラジドを式：
【化６】
2004509880.tif 000244
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 、Ｒ５ 及びＡｒは上で定義した通りであり、そしてＨａｌはハロゲンである。）
のハロゲン化スルホニルと反応させることを含んでなる方法。
【請求項２１】
卒中、虚血、ＣＮＳトラウマ、低血糖又は手術に付随する神経損失を治療又は予防し、又は神経退行性疾患を治療し、又は興奮性アミノ酸の過剰刺激の逆効果を治療又は予防し、又は、不安症、精神病、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、糖尿病性網膜症、尿失禁症、偏頭痛、痙攣、アミノグリコシド系抗生物質誘発聴力損失、パーキンソン病、慢性痛、神経障害性痛みを治療し、又は、知覚麻痺、オピオイドトレランス若しくは禁断症状を誘発し、又は、認識を増強するための医薬品の製造における請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２２】
卒中、虚血、ＣＮＳトラウマ、低血糖又は手術に付随する神経損失を治療又は予防し、又は神経退行性疾患を治療し、又は興奮性アミノ酸の過剰刺激の逆効果を治療又は予防し、又は、不安症、精神病、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、糖尿病性網膜症、尿失禁症、偏頭痛、痙攣、アミノグリコシド系抗生物質誘発聴力損失、パーキンソン病、慢性痛、神経障害性痛みを治療し、又は、知覚麻痺、オピオイドトレランス若しくは禁断症状を誘発し、又は、認識を増強するための医薬品であって、治療有効量の請求項１記載の化合物を含んでなる医薬品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ（ＢＣＡＴ）阻害剤に関する。本発明は、卒中、大脳虚血、中枢神経系トラウマ、低血糖、不安症、痙攣、アミノグリコシド系抗生物質誘発聴力損失、偏頭痛、慢性痛、神経障害性痛み、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、糖尿病性網膜症、精神病、尿失禁症、オピオイドトレランス若しくは禁断症状のような状態、又はイタチササゲ中毒、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及びハンチントン病のような神経退行性障害を治療するための神経保護剤としてＢＣＡＴを使用することに向けられている。
【０００２】
【発明の背景】
神経伝達物質による過剰興奮は、ニューロンの退行又は死を起こし得る。この退行は、興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）グルタメート及びアスパルテートのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）レセプターでの過剰作用によって部分的に媒介されている。この興奮作用は、血栓塞栓性又は出血性の卒中；脳血管痙攣；低血糖；心臓停止；痙攣重積状態；出生時新生児仮死；溺水、肺手術及び大脳トラウマからのような酸素欠乏症、のようなある範囲の状態、並びにイタチササゲ中毒、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からもたらされる、大脳虚血や脳梗塞のような大脳血管障害におけるニューロンの損失の一因であると考えられる。
【０００３】
ＮＭＤＡレセプターを遮断する興奮性アミノ酸レセプターアンタゴニストは、障害の治療における有用性について認識されている。ＮＭＤＡレセプターは、幾つかの神経学的障害の帰結への臨界的決定因子であり得る興奮毒性の現象と密接に関係している。ＮＭＤＡレセプターの遮断に応答性であることが知られている障害には、急性大脳虚血（例えば、卒中又は大脳トラウマ）、筋肉痙縮、痙攣性障害、神経障害性痛み及び不安症が含まれ、そして、それらは、パーキンソン病 （Ｋｌｏｃｋｇｅｔｈｅｒ Ｔ．， Ｔｕｒｓｋｉ Ｌ．， Ａｎｎ． Ｎｅｕｒｏｌ．， １９９３；３４：５８５−５９３） 、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）関連神経傷害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病 （Ｆｒａｎｃｉｓ Ｐ．Ｔ．， Ｓｉｍｓ Ｎ．Ｒ．， Ｐｒｏｃｔｅｒ Ａ．Ｗ．， Ｂｏｗｅｎ Ｄ．Ｍ．， Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．， １９９３；６０（５）：１５８９−１６０４）、及びハンチントン病 （Ｓ．， ＴＩＮＳ， １９９３；１６（１２）：５２７−５３２； Ｌｉｐｔｏｎ Ｓ．Ａ．， Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ Ｐ．Ａ．， Ｎｅｗ Ｅｎｇ． Ｊ Ｍｅｄ．， １９９４；３３０（９）：６１３−６２２； 及び Ｂｉｇｇｅ Ｃ．Ｆ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， １９９３；４５：１５４７−１５６１ を参照のこと、そしてこれらは参照により本明細書に組み込まれる） のような慢性神経退行性障害における重要な発生因子であり得る。ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストは、アヘン剤痛覚消失症へのトレランスを予防し、又は耽溺性薬剤からの禁断症状の制御にも役立ち得る （ヨーロッパ特許出願第 ４８８，９５９Ａ）。
【０００４】
米国特許第 ５，３５２，６８３号は、ＮＭＤＡレセプターのアンタゴニストである化合物で慢性痛を治療することを開示している。
米国特許第 ４，９０２，６９５号は、癲癇、卒中、不安症、大脳虚血、筋肉痙縮を包含する神経学的傷害、及びアルツハイマー病やハンチントン病のような神経退行性疾患の治療に有用である一定の競合的ＮＭＤＡアンタゴニストを開示している。
米国特許第 ５，１９２，７５１号は、哺乳動物の尿失禁を治療する方法であって、有効量の競合的ＮＭＤＡアンタゴニストを投与することを含んでなる方法を開示している。
【０００５】
【発明の要旨】
本発明は、式Ｉ：
【化７】
2004509880.tif 000003
【０００６】
（式中、
Ｒ３ は、Ｈ、又はＦ、Ｂｒ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、置換アルコキシであり、
Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ４ 、及びＲ５ は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミン、及びチオアルキルあり、
Ａｒは、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、置換二環性ヘテロアリールであるが、（６−メトキシベンゾフラン）−２−イル、３−キノリニルが除かれる。）
のＢＣＡＴ阻害剤化合物、薬学的に許容できるその塩、そのエステル、プロドラッグ、又はそのアミドに関する。この場合、１を越える立体異性体が存在し、各々のキラル中心は、独立してＲでもＳでもよく、薬学的に許容できるその塩、そのエステル、プロドラッグ、又はそのアミドであってもよい。
【０００７】
本発明は、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 及びＲ５ が水素であり；Ｒ２ 又はＲ４ がアルキルであり；Ｒ２ 及びＲ４ がハロゲンであり；Ｒ１ がアルキルであってＲ２ がハロゲンであり；Ｒ５ がハロゲンであり；そして、Ａｒが、三環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、置換二環性ヘテロアリール、及び置換三環性ヘテロアリールである、式Ｉの化合物にも関する。
本発明は、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 及びＲ５ が水素でありかつＡｒが二環性ヘテロアリールである式Ｉの化合物；Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 及びＲ５ が水素でありかつＡｒが三環性ヘテロアリールである式Ｉの化合物；Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 及びＲ５ の１つがハロゲンでありかつＡｒが三環性ヘテロアリールである式Ｉの化合物；及びＲ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｒ４ 及びＲ５ の２つがハロゲンでありかつＡｒが三環性ヘテロアリールである式Ｉの化合物にも関する。
【０００８】
本発明は、
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【０００９】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−８−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（４−フルオロフェニル）〕スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１０】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１１】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
【００１２】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，６−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
【００１３】
ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１４】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔２−（メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（２，６−ジフルオロフェニルスルホニル）ヒドラジド；
【００１５】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１６】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４，５−ジブロモ−２−チエニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１７】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−ペンチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１８】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００１９】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−３−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
【００２０】
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド；
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（４−フルオロ−３−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド；
７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
【００２１】
７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド；
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド；及び
２−ナフタレンカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
から選択される化合物にも関する。
【００２２】
本発明は、卒中、虚血、ＣＮＳトラウマ、低血糖又は手術に付随する神経損失を治療又は予防し、並びに、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病及びダウン症候群を包含する神経退行性疾患を治療し、興奮性アミノ酸の過剰刺激の逆効果を治療又は予防し、不安症、精神病、痙攣、慢性痛、神経障害性痛み、糖尿病性網膜症、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、尿失禁症、及び感覚消失症を治療し、並びに、認識を増強し、そしてオピオイドトレランス及び禁断症状を予防する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に本発明のＢＣＡＴ阻害剤のいずれか１つ又は薬学的に許容できるその塩の有効量を投与することを含んでなる方法にも関する。
本発明は、有効量の式Ｉの１又はそれを超える化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物も包含する。
【００２３】
【発明の詳しい説明】
本発明は、眼内グルタメート注射が糖尿病性網膜症の初期段階に関係する（Ｖｏｒｗｅｒｋ ｅｔ ａｌ．， ＩＯＶＳ， １９９６；３７：１６１８−１６２４） ガングリオン細胞損失を引き起こすという発見、及び分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ経路の阻害剤、特にガバペンチンが、グルタメートの合成の阻害に有効である（以下の実施例を参照）ために糖尿病性網膜症を予防するという発見に基づいている。従って、本発明は、前糖尿病性網膜症段階、非増殖性糖尿病性網膜症段階、及び増殖性糖尿病性網膜症段階における治療を包含する、糖尿病性網膜症の予防及び治療のための方法を提供する。“予防”により、全体として又は部分的に、糖尿病性網膜症、特に斑状浮腫に対する保護が意味される。“治療”により、糖尿病性網膜症自体の改善、及び、全体として又は部分的に、更なる糖尿病性網膜症、特に斑状浮腫に対する保護が意味される。
【００２４】
本法は、分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ経路の阻害剤の、神経退行性疾患又は状態を治療するのに、例えば、網膜症の網膜を予防的に又は治療的に処置するのに十分な量で投与することを含んでなる。安全でありかつ効力がある限り、分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ経路のあらゆる阻害剤が、本発明の方法に使用されることができる。本明細書では“分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ（ＢＣＡＴ）阻害剤”は、そのような化合物に言及するために使用され、そして、分枝鎖アミノ酸依存性アミノトランスフェラーゼ経路にその経路のいずれか及び全ての点で影響する全ての化合物を包含するよう意図されている。
好ましくは、ＢＣＡＴ阻害剤は、上記の式Ｉの化合物、又は薬学的に許容できるＢＣＡＴ経路阻害性類似体、又はそれらのプロドラッグ、又は薬学的に許容できるそれらの塩、そのエステル、又はそのアミドである。
【００２５】
他に明言しない限り、以下の定義が本開示の全体を通して適用される。
“アルキル”は、１〜１０の炭素原子（他に述べない限り）を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれる。“ハロゲン”には、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。
“アルケニル”は、２〜６の炭素原子と１つの二重結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニルブチル、３−ヘキサン−１−イルなどが含まれる。
“アルキニル”は、２〜６の炭素原子と１つの三重結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イルなどが含まれる。
【００２６】
“シクロアルキル”は、シクロプロピル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロブチル、アダマンチル、ノルピラニル、デカリニル、ノルボルニル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルのような単環性又は多環性の炭化水素基を意味する。そのような基は、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、ヒドロキシアルキルのような基で置換されてもよい。１〜３のヘテロ原子が炭素と置き換わった環も含まれる。そのような基は“複素環”と呼ばれ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ２ （Ｒ２ は式Ｉのフェニル基の置換基に関して上で定義された通りである）から選択される少なくとも１つのヘテロ原子をも有するシクロアルキル基を意味する。適する例には、置換又は未置換のオキシラニル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロフラン、ピペラジニル、アシルピペラジニル、ピロリジニル、及びモルホリンが含まれる。
【００２７】
“アルコキシ”は、酸素を介して結合した上記のアルキル基を意味し、その例には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが含まれる。加えて、アルコキシは、−Ｏ−（ＣＨ２）２ −Ｏ−ＣＨ３ のようなポリエステルを意味する。
“アルカノイル”基は、カルボニルを介して連結された上で定義したアルキル基、即ち、Ｃ１ 〜Ｃ５ −Ｃ（Ｏ）−を意味する。そのような基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、及びイソブチリルが含まれる。
“アシル”は、カルボニル基を介して結合したアルキル又はアリール（Ａｒ）基、即ち、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−を意味する。例えば、アシルには、該アルキル部分がＮＲ４ Ｒ５ 又はカルボキシル基又は複素環基によって置換されていてもよい置換アルカノイルを含むＣ１ 〜Ｃ６ アルカノイルが含まれる。Ｒ４ 及びＲ５ は、式Ｉのフェニルの置換基に関して上で定義された通りである。典型的なアシル基には、アセチル、ベンゾイルなどが含まれる。
【００２８】
上記のアルキル、アルケニル、アルコキシ、及びアルキニル基は、好ましくは、ＮＲ４ Ｒ５ 、フェニル、置換フェニル（このフェニル基上の置換基は、ＮＲ４ Ｒ５ 、フェニル、置換フェニル、チオＣ１ 〜Ｃ６ アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ６ アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１ 〜Ｃ６ アルコキシカルボニル、ハロ、ニトリル、シクロアルキル、及び５若しくは６員炭素環又は、窒素、置換された窒素、酸素及び硫黄から選択される１若しくは２のヘテロ原子を有する複素環から選択される１〜３の基であることができる）、チオＣ１ 〜Ｃ６ アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ６ アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１ 〜Ｃ６ アルコキシカルボニル、ハロ、ニトリル、シクロアルキル、及び５若しくは６員炭素環又は、窒素、置換された窒素、酸素及び硫黄から選択される１若しくは２のヘテロ原子を有する複素環から選択される１〜３の基によって、場合により置換されている。Ｒ４ 及びＲ５ は、式Ｉのフェニル基の置換基に関して上で定義された通りである。“置換された窒素”は、Ｃ１ 〜Ｃ６ アルキル又は（ＣＨ２ ）ｎ Ｐｈ（ｎは１、２又は３である）を有する窒素を意味する。ペルハロ及びポリハロ置換も含まれる。
【００２９】
置換されたアルキル基の例には、２−アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、３−フェニルブチル、メタンスルファニルメチル、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロブチル、３−シクロプロピルプロピル、ペンタフルオロエチル、３−モルホリノプロピル、ピペラジニルメチル、及び２−（４−メチルピペラジニル）エチルが含まれる。
置換されたアルキニル基の例には、２−メトキシエチニル、２−エチルスルファニルエチニル、４−（１−ピペラジニル）−３−ブチニル、３−フェニル−５−ヘキシニル、３−ジエチルアミノ−３−ブチニル、４−クロロ−３−ブチニル、４−シクロブチル−４−ヘキシニルなどが含まれる。
典型的な置換されたアルコキシ基には、アミノメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、６−カルボキシヘキシルオキシなどが含まれる。
更に、置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニル基の例には、ジメチルアミノメチル、カルボキシメチル、４−ジエチルアミノ−３−ブテン−１−イル、５−エチルメチルアミノ−３−ペンチン−１−イル、４−モルホリノブチル、４−テトラヒドロピリジニルブチル、３−イミダゾリジン−１−イルプロピル、４−テトラヒドロチアゾール−３−イルブチル、フェニルメチル、３−クロロフェニルメチルなどが含まれる。
【００３０】
“Ａｒ”及び“アリール”という用語は、未置換及び置換芳香族基を意味する。ヘテロアリール基は４〜９の環員原子を有し、その１〜４がＯ、Ｓ、及びＮからなる群から独立に選択される。好ましいヘテロアリール基は、５又は６員芳香族環内に１又は２のヘテロ原子を有する。単環性及び二環性芳香族環系は、アリール及びヘテロアリールの定義に包含される。典型的なアリール及びヘテロアリール基には、フェニル、３−クロロフェニル、２，６−ジブロモフェニル、ピリジル、３−メチルピリジル、ベンゾチエニル、２，４，６−トリブロモフェニル、４−エチルベンゾチエニル、フラニル、３，４−ジエチルフラニル、ナフチル、４，７−ジクロロナフチル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾールなどが含まれる。
Ａｒの例には、
【００３１】
【化８】
2004509880.tif 000004
【００３２】
（式中、Ｒ６ は、メトキシ又はエトキシのようなアルコキシ、置換アルコキシ、クロロのようなハロゲン、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、置換アリールアルキルアミノ、アミド又は置換アミドであって、置換基は上で定義した通りである。）
が含まれるが、これらに限定されない。
好ましいＡｒ基は、フェニル及び；アルキル、アルコキシ、チオ、チオアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＲ７ 、式−ＮＲ４ Ｒ５ のアミノ、及びＴ（ＣＨ２）ｍ ＱＲ４ 又はＴ（ＣＨ２）ｍ ＣＯ２ Ｒ４ （ｍは、１〜６であり、Ｔは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４ 、Ｎ（Ｏ）Ｒ４ 又はＣＲ４ Ｒ５ であり、Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５ 、Ｎ（Ｏ）Ｒ５ 、であり、Ｒ４ 及びＲ５ は、上で定義された通りであり、そして、Ｒ７ は、アルキル又は置換アルキル、例えば、メチル、トリクロロエチル、ジフェニルメチルなどである）から独立に選択される１、２又は３の基によって置換されたフェニルである。それらアルキル及びアルコキシ基は、上で定義されたように置換されていてもよい。例えば、典型的な基は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、及びアルコキシアルキルである。
【００３３】
“−”の符号は、結合を意味する。
“患者”という用語は、ヒトを含む全ての動物を意味する。患者の例には、ヒト、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ及びブタが含まれる。
本発明の化合物は、非溶媒和形態、並びに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に属する。
本発明の一定の化合物は、１又はそれを超えるキラル中心を有し、各々の中心は、Ｒ（Ｄ）又はＳ（Ｌ）配置で存在することができる。本発明は、全ての鏡像及びエピマー形態、並びに適切なそれらの混合物を包含する。
式Ｉの化合物は、更に、塩、エステル、アミド、及びプロドラッグを含んでなる薬学的に許容できる製剤を形成することができる。本明細書で使用される“薬学的に許容できる塩、エステル、アミド、及びプロドラッグ”は、正統な医学的評価の範囲内で、過度な毒性、刺激、アレルギー反応などのない、患者の組織との接触に使用するのに適し、合理的な恩恵／リスク比と見合っており、そして意図された用途に効果がある、本明細書の化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミド及びプロドラッグを意味し、並びに、可能な場合には本発明の化合物のツイッターイオン形態を意味する。“塩”という用語は、比較的非毒性の本発明の化合物の無機及び有機酸付加塩を意味する。これら塩は、本化合物の最終単離及び精製の間に ｉｎ ｓｉｔｕで調製されることも、フリー塩基形態の精製された化合物を適する無機又は有機の酸と別に反応させ、そうして形成された塩を単離することによって調製されることもでき、そしてそれらには式Ｉの化合物の酸付加塩及び／又は塩基塩、溶媒和物及びＮ−オキシドが含まれるが、それらに限定されない。この発明は、式Ｉの化合物を薬学的に許容できるそれらの担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬製剤も提供する。これら形態の全ては、本発明の範囲内に属する。
【００３４】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる酸付加塩には、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸のような無機酸から誘導される塩、並びに脂肪族モノ及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸のような有機酸から誘導される塩が含まれる。従って、そのような塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スクシン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸などが含まれる。アルギン酸塩のようなアミノ酸の塩及びグルコン酸塩、ガラクツロン酸塩も意図される（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊ． ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９７７；６６：１−１９を参照のこと）。
【００３５】
塩基性化合物の酸付加塩は、慣用的なやり方で、フリー塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させてその塩を生成させることにより調製される。フリー塩基形態は、慣用的なやり方で、その塩形態を塩基と接触させてフリー塩基を単離することにより再生させることができる。フリー塩基形態は、極性溶媒中での溶解性のような一定の物理的特性において幾分それらそれぞれの塩形態と異なるが、他の点では、塩は、本発明の目的のためには、それらそれぞれのフリー塩基と同等である。
薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物又は有機アミンのような金属又はアミンで形成される。カチオンとして使用される金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどである。適するアミンの例は、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルコサミン、及びプロカインである（例えば、前掲の Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ， １９７７を参照のこと）。
酸性化合物の塩基付加塩は、慣用的なやり方で、フリー酸形態を十分な量の所望の塩基と接触させてその塩を生成させることにより調製される。フリー酸形態は、慣用的なやり方で、その塩形態を酸と接触させてフリー酸を単離することにより再生させることができる。フリー酸形態は、極性溶媒中での溶解性のような一定の物理的特性において幾分それらそれぞれの塩形態と異なるが、他の点では、その塩は、本発明の目的のためには、それらそれぞれのフリー酸と同等である。
【００３６】
この発明の化合物の薬学的に許容できる非毒性エステルの例には、アルキル基が直鎖状又は分枝状鎖であるＣ１ 〜Ｃ６ アルキルエステルが含まれる。許容できるエステルには、Ｃ５ 〜Ｃ７ シクロアルキルエステル、並びに限定されないがベンジルのようなアリールアルキルのエステルが含まれる。Ｃ１ 〜Ｃ４ アルキルエステルが好ましい。本発明の化合物のエステルは慣用的な方法に従って調製されることができる。
この発明の化合物の薬学的に許容できる非毒性アミドの例には、アンモニア、アルキル基が直鎖状又は分枝状鎖である第一Ｃ１ 〜Ｃ６ アルキルアミン及び第二Ｃ１ 〜Ｃ６ ジアルキルアミンから誘導されるアミドが含まれる。第二アミンの場合には、アミンは、１つの窒素原子を含有する５又は６員複素環の形態であることもできる。アンモニア、Ｃ１ 〜Ｃ３ アルキル第一アミン、及びＣ１ 〜Ｃ２ ジアルキルアミンから誘導されるアミドが好ましい。本発明の化合物のアミドは、慣用的な方法に従って調製されることができる。
【００３７】
“プロドラッグ”は、ｉｎ ｖｉｖｏ で急速に変換されて、例えば、血液内での加水分解によって、上式の親化合物を生成する化合物を意味する。詳しい説明は、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉと Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ の Ｖｏｌ １４ 、及び Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７ に与えられている。これら両方は、参照により本明細書に組み込まれる。一般に、プロドラッグは、化学的に修飾されており、その作用点で生物学的に不活性であり得るが、１又はそれを超える酵素的又は他の ｉｎ ｖｉｖｏ過程によってその親の生物活性形態に分解又は変換されることができる薬剤である。
治療的に有効量は、患者に投与されたときにその疾患の症状を軽減する式Ｉの化合物の量である。
【００３８】
好ましくは式Ｉの化合物であるＢＣＡＴ阻害剤、式ＩのＢＣＡＴ経路阻害性類似体、式ＩのＢＣＡＴ経路阻害性プロドラッグ、又は前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩は、本発明方法に従っていずれの適するルートからでも投与されることができる。適する投与ルートには、経口又は注射のような全身、局所、眼内、眼周辺（例えば、Ｔｅｎｏｎ 下）、結膜下、網膜下、脈絡膜上、及び眼球後が含まれる。ＢＣＡＴ阻害剤が投与されるやり方は、網膜症の処置が予防なのか治療なのかに部分的に依存する。ＢＣＡＴ阻害剤が網膜症の治療的処置のために投与されるやり方は、その網膜症の原因に部分的に依存する。
例えば、糖尿病が網膜症の主な原因であるなら、ＢＣＡＴ阻害剤は、前糖尿病網膜症状態が検出されたらできるだけ早く予防的に投与されることができる。糖尿病からもたらされる網膜症の予防的処置については、ＢＣＡＴ阻害剤は、好ましくは、全身投与、例えば、経口又は注射によって投与される。非増殖性糖尿病性網膜症の治療的処置のためには、ＢＣＡＴ阻害剤は、全身投与、例えば、経口又は注射によって、又は眼内に投与される。増殖性糖尿病性網膜症は、ＢＣＡＴ阻害剤の、例えば、眼内、局所、結膜下又は眼周辺（例えば、Ｔｅｎｏｎ 下）の投与によって治療されることができる。ＢＣＡＴ阻害剤は、増殖性糖尿病段階の間の血管新生の間に発生した瘢痕組織の眼からの手術切除の前、最中又は後の網膜症の予防又は治療的処置のためには、好ましくは、眼内、局所、結膜下又は眼周辺（例えば、Ｔｅｎｏｎ 下）で投与される。
【００３９】
ＢＣＡＴ阻害剤は、好ましくは、哺乳動物のような動物、特にヒトが、網膜症になる危険があることが分かった後（予防的処置）又は網膜症が発生し始めたことが分かった後（治療的処置）できるだけ早く投与される。処置は、使用される特定のＢＣＡＴ阻害剤、投与されるＢＣＡＴ阻害剤の量、投与のルート、及び明らかになっているならその網膜症の原因及び程度に部分的に依存する。
当業者は、本発明方法に有用であるＢＣＡＴ阻害剤を投与するのに適する方法が利用可能であることを理解するであろう。特定のＢＣＡＴ阻害剤を投与するために１を超えるルートを使用してもよいが、特定の１ルートが、別のルートよりも即座で効果的な作用を提供できるであろう。従って、記載した投与ルートは単に例示であって限定の意味ではない。
【００４０】
哺乳動物、特にヒトに投与される本発明による用量は、その動物において合理的な時間枠にわたって目的の応答をもたらすのに十分なものであるべきである。当業者は、その用量が、用いられる特定のＢＣＡＴ阻害剤の強度、その動物の年齢、種族、状態又は疾患状態、並びに、網膜症によって害されつつあるか又は急激に害された網膜の量といった種々の要因に依存することを認識するであろう。用量の大きさは、投与のルート、タイミング及び頻度、並びに、特定のＢＣＡＴ阻害剤の投与に随伴するかも知れない副作用の存在、性質、及び程度、及び目的の生理学的効果によっても決定される。種々の状態又は疾患状態、特に、慢性の状態又は疾患状態が、複数回投与を包含する長期の処置を必要とすることが、当業者によって理解されるであろう。
適する用量及び服用処方は、当業者に知られた慣用的な範囲決定技術によって決定されることができる。一般に、治療は、その化合物の最適用量未満の小用量で開始される。その後、その用量は、その状況下での最適効果に到達するまで少しずつ増やされる。本発明方法は、典型的には、全身投与される場合には、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約１５〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の投与を包含する。眼内投与は、典型的には、全部で約０．１〜約５ｍｇ、好ましくは全部で約０．５〜約１ｍｇの投与を包含する。局所投与の好ましい濃度は、１００ｍｕＭである。
【００４１】
本発明方法に使用される組成物は、好ましくは、薬学的に許容できる担体と網膜症を予防的又は治療的に処置するのに十分な量のＢＣＡＴ阻害剤を含んでなる。担体は、慣用的に使用されるいずれであってもよく、溶解性及び化合物との反応性の欠如及び投与ルートのような化学的物理的考慮によってのみ制限される。以下に記載される医薬組成物に加えて、ＢＣＡＴ阻害剤は、ポリマー性組成物、シクロデキストリン包接複合体のような包接複合体、リポソーム、マイクロスフェア、マイクロカプセルなどとして配合されることができる（例えば、米国特許第 ４，９９７，６５２号； ５，１８５，１５２号及び ５，７１８，９２２号を参照のこと）当業者によって理解されるであろう。
ＢＣＡＴ阻害剤は、薬学的に許容できる酸付加塩として配合されることができる。医薬組成物中に使用するための薬学的に許容できる酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸のような鉱酸、及び酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、スクシン酸、及びアリールスルホン酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸から誘導される塩が含まれる。
【００４２】
本明細書に記載される薬学的に許容できる賦形剤、例えば、ビヒクル、アジュバント、担体及び希釈剤は、当業者に周知であり、容易に入手できる。薬学的に許容できる担体は、使用条件下で、ＢＣＡＴ阻害剤に化学的に不活性なものでありかつ有害な副作用や毒性がないものであるのが好ましい。
賦形剤の選択は、特定のＢＣＡＴ阻害剤、並びにその組成物を投与するのに使用される特定の方法によって部分的に決定される。従って、本発明の医薬組成物の多種多様な適する製剤が存在する。以下の製剤は、単に例示であって限定の意味ではない。
注射用製剤は、本発明方法に従う好ましいものである。注射用組成物のために有効な薬学的に許容できる担体の要件は、当業者に周知である （Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ， Ｊ．Ｂ． Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｃｏ．， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， ＰＡ， Ｂａｎｋｅｒ ａｎｄ Ｃｈａｌｉｎｅｒｓ， ｅｄｓ．， ｐｐ． ２３８−２５０ （１９８２）， 及び ＡＳＨＰ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｎ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｄｒｕｇｓ， Ｔｏｉｓｓｅｌ， ４ｔｈ ｅｄ．， ｐｐ． ６２２−６３０ （１９８６）を参照のこと）。そのような注射用組成物は、筋肉内、静脈内、又は腹腔内で投与されるのが好ましい。
【００４３】
局所製剤は、当業者に周知である。そのような製剤は、本発明の文脈では、皮膚への適用に適している。パッチ剤、角膜シールド剤（例えば、米国特許第 ５，１８５，１５２号を参照のこと）、及び眼科用溶液剤（例えば、米国特許第 ５，７１０，１８２号を参照のこと）及び軟膏剤、例えば、点眼剤の使用も当該技術分野の熟練の範囲内である。
経口投与に適する製剤は、（ａ） 水、生理食塩水、又はオレンジジュースのような希釈剤中に溶解された有効量の化合物のような液体溶液剤；（ｂ） 各々予め決められた量の活性成分を固体又は顆粒として含有しているカプセル剤、サシェット剤、錠剤、ロゼンジ剤、及びトローチ剤；（ｃ） 散剤；（ｄ） 適切な液体中の懸濁液剤；及び（ｅ） 適する乳液剤、からなる。液体製剤は、水及びアルコールのような希釈剤、例えば、エタノール、ベンジルアルコール、及びポリエチレンアルコールを、薬学的に許容できる界面活性剤、懸濁剤、又は乳化剤の添加無しでも有りでも包含することができる。カプセル形態は、例えば、界面活性剤、滑剤、及びラクトース、スクロース、リン酸カルシウム、及びコーンスターチのような不活性充填剤を含有する通常の硬質又は軟質殻のゼラチンタイプのものであることができる。錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸、マイクロクリスタリンセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、コロイド状二酸化ケイ素、ナトリウム・クロスカルメロース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、及び他の賦形剤、着色剤、希釈剤、緩衝剤、崩壊剤、湿潤剤、保存剤、フレーバー付与剤、及び薬学的に適合性の賦形剤の１種又はそれを超える種を含むことができる。ロゼンジ形態は、フレーバー中で活性成分を、通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカントと含むことができ、並びに、サブロー錠剤は、ゼラチンやグリセリン又はスクロースやアラビアゴムのような不活性基剤中に活性成分を含んでなり、乳化液剤、ゲルなどは、活性成分に加えて、当該技術分野で知られているそのような賦形剤を含有する。
【００４４】
経口投与された薬剤の有効性は、粘膜内皮を貫く薬剤の効率的輸送及び腸肝循環におけるその安定性に依存する。非経口投与後に効果的であるが経口ではあまり効果的ではない、即ち、その血漿半減期が短過ぎる薬剤は、プロドラッグ形態に化学的に修飾されることができる。
非経口投与に適する製剤には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、及びその製剤を意図される受容者の血液と等張性する溶質を含有してもよい水性及び非水性の等張性無菌注射液剤、及び、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び保存剤を含むことができる水性及び非水性の無菌懸濁液剤が含まれる。本阻害剤は、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、及び関連糖溶液；エタノール、イソプロパノール、又はヘキサデシルアルコールのようなアルコール類；プロピレングリコール又はポリエチレングリコールのようなグリコール類；ジメチルスルホキシド；２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールのようなグリセロールケタール類；ポリ（エチレングリコール）４００のようなエーテル類；油、脂肪酸、脂肪酸エステル又はグリセライド、又はアセチル化脂肪酸グリセライドを含む、無菌液体又はそれら液体の混合液のような、薬学的担体中の薬学的に許容できる希釈剤中のものとして、石鹸又は洗浄剤のような薬学的に許容できる界面活性剤；ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロースのような懸濁剤；又は乳化剤及び他の薬学的アジュバントの添加を伴って又は伴わないで、投与されることができる。非経口製剤に使用されることができる油には、石油系、動物性、植物性、又は合成油が含まれる。油の具体例には、ピーナッツ油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、ワセリン、及び鉱油が含まれる。
【００４５】
非経口製剤に使用するのに適する脂肪酸には、オレイン酸、ステアリン酸、及びイソステアリン酸が含まれる。オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルは、適する脂肪酸エステルの例である。
非経口製剤に使用するのに適する石鹸には、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩が含まれ、そして、適する洗浄剤には、（ａ）例えば、ジメチルジアルキルアンモニウムハライド類、及びアルキルピリジニウムハライドのようなカチオン性洗浄剤、（ｂ）例えば、アルキル、アリール、及びオレフィンスルホン酸塩、アルキル、オレフィン、エーテル、及びモノグリセライド硫酸塩、及びスルホスクシン酸塩のようなアニオン性洗浄剤、（ｃ）例えば、脂肪族アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミド、及びポリオキシエチレンポリプロピレンコポリマーのような非イオン性洗浄剤、（ｄ）例えば、アルキル−ｐ−アミノプロピオン酸塩、及び２−アルキルイミダゾリン４級アンモニウム塩のような両性洗浄剤、及び（ｅ）それらの混合物が含まれる。
【００４６】
非経口製剤は、典型的には、約０．５〜約２５重量％の活性成分を溶液中に含有するであろう。保存剤及び緩衝剤が使用されてもよい。注射部位における刺激を最小にするか又は排除するために、そのような組成物は、約１２〜約１７の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）を有する１又はそれを超える非イオン性界面活性剤を含有してもよい。
そのような製剤における界面活性剤の量は、典型的には、約５〜約１５重量％の範囲であろう。適する界面活性剤には、モノオレイン酸ソルビタンのようなポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、及びエチレンオキシドの、プロピレンオキシドとプロピレングリコールとの縮合によって形成される疎水性ベースとの高分子量付加物が含まれる。本非経口製剤は、アンプル及びバイヤルのような単位用量又は複数用量封入容器内に入れられることができ、そして、使用直前に無菌液体賦形剤、例えば、注射用水の添加だけを要する凍結乾燥状態で保存されることができる。即時調合注射溶液及び懸濁液は、先に説明した種類の無菌の散剤、顆粒剤、及び錠剤から調製されることができる。
【００４７】
そのような組成物は、眼内製剤、持続放出製剤又は装置として製剤されることができる （例えば、米国特許第 ５，３７８，４７５号を参照のこと） 。例えば、ゼラチン、硫酸コンドロイチン、ビス−２−ヒドロキシエチルテレフタレート（ＢＨＥＴ）のようなポリホスホエステル、又はポリ乳酸−グリコール酸（種々の割合）が持続放出製剤を製剤するのに使用されることができる。インプラント（例えば、米国特許第 ５，４４３，５０５号、 ４，８５３，２２４号、及び ４，９９７，６５２号を参照のこと） 、インプラント可能な装置、例えば、機械的貯蔵器、眼内装置、又は眼内導管（例えば、１００ｍμ〜１ｍｍの直径）を有する眼外装置のような装置（例えば、米国特許第 ５，５５４，１８７号、 ４，８６３，４５７号、 ５，０９８，４４３号、及び　５， ７２５，４９３号を参照のこと） 、又は上記のようなポリマー性組成物から構成されるインプラント又は装置が使用されることができる。
【００４８】
本発明方法は、他の薬学的に活性な化合物の同時投与を包含することもできる。“同時投与”により、例えば、同じ製剤若しくは別の製剤中の上記のＢＣＡＴ阻害剤の組み合わせて、その投与の前に、同時に又は後に投与することが意味される。例えば、コルチコステロイド類、例えば、プレドニドン、メチルプレドニドロン、デキサメタゾン、又はトリアムシナロンアセチニド、又は、イブプロフェン又はフルビプロベンのような非コルチコステロイド系抗炎症性化合物が同時投与される。同じように、ビタミン及びミネラル類、例えば、亜鉛、抗酸化剤、例えば、カロチノイド類（ゼアキサンチン又はルテインのようなキサントフィルカロチノイドのようなもの）、及び微量栄養素も同時投与されることができる。
本発明の化合物は、式ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ２ ＮＨ２ のヒドラジドと式：
【００４９】
【化９】
2004509880.tif 000005
【００５０】
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ４ 、Ｒ５ 及びＡｒは、上で定義した通りであり、そしてＨａｌは、ハロゲン、好ましくは塩素である。）
のハロゲン化スルホニルとの反応によって得られることができる。ヒドラジド出発原料は、対応するカルボン酸とヒドラジンとの反応によって慣用的なやり方で調製されることができる。ヒドラジドとハロゲン化スルホニルの反応は、これらクラスの化合物の反応について公知のやり方で行なわれることができ、そして、望まれる場合には、アミン触媒、例えば、ジメチルアミノピリジン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような触媒を使用して、有機溶媒中で行なわれるのが好都合である。そのような反応の流れは、以下の反応スキームによって例示される：
式Ｉの化合物を調製するための一般的合成スキーム
【００５１】
【化１０】
2004509880.tif 000006
【００５２】
【実施例】
実施例１
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
工程１．ジベンゾフラン−２−カルボン酸（１ａ）が、Ａｍｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８３：２３４の方法に従って調製された。
【００５３】
【化１１】
2004509880.tif 000007
【００５４】
ＭＳ： ２１２．０ （Ｃ１３Ｈ８Ｏ３についての Ｍ＋１）； ｍｐ： ２４８−２４９℃；ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ２８２５， １６６８， １４３４， １３１０ 。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９−７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６−８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ） 。
【００５５】
工程２．ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（１ｂ）
【化１２】
2004509880.tif 000008
【００５６】
ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの合成：ジベンゾフラン−２−カルボン酸（３．５０ｇ，１６．５ミリモル）がＤＭＦ（１６０ｍＬ）中に溶解され、Ｎ−メチルモルホリン（４．０ｍＬ，３６．３ミリモル）で処理され、０℃に冷却され、クロルギ酸イソブチル（２．３５ｍＬ，１８．１ミリモル）で処理され、そして１０分間攪拌された。ヒドラジン（１０．４ｍＬ，３３０．０ミリモル）が加えられ、その反応液は室温まで温まり、そして３時間攪拌された。次いで、その反応液は、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈され、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして減圧濃縮されて、３．４０ｇ（９１％）の目的生成物を白色固体として与えた。それは更に精製されることなく使用された。
ＭＳ： ２２７．０ （Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ３ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０４−２０５ ℃； ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．３４ （８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ ＋ ０．１％ＴＦＡ） ９４．７６％）， ＲＴ ＝ ２．１９６分． ＨＲＭＳ （計算値）： ２２７．０８２０　（実測値）： ２２７．０８２７． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３３０３， １６２０， １５４２， １４７２， １１９２． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．４５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．３９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ８．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ）．
【００５７】
工程３．ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３】
2004509880.tif 000009
【００５８】
ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（１ｂ，０．３ｇ，１．３３ミリモル）がＤＭＦ（９ｍＬ）中に溶解されて、Ｈｕｎｉｇ’ｓ 塩基（０．９３ｍＬ，５．３２ミリモル）で処理された。その反応液は、０℃に冷却され、塩化ベンゼンスルホニル（０．１８６ｍＬ，１．４６ミリモル）及び触媒量のジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）で処理され、次いで、室温まで温まって一晩攪拌された。次いで、その反応液は、ＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）で希釈され、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして減圧濃縮された。その粗製物は、シリカゲルでの６％のＭｅＯＨ／ＣＨ２ Ｃｌ２ で溶離するクロマトグラフィーに付されて、０．２５ｇ（５０％）の目的生成物を与えた。
ＭＳ： ３６７．０ （Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓについての Ｍ＋１）； ｍｐ： ２１６−２１８℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５８ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；分析 （Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ） （計算値） Ｃ： ６２．２９， Ｈ： ３．８５， Ｎ： ７．６５；　（実測値） Ｃ： ６２．１６， Ｈ： ３．８８， Ｎ： ７．６０． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３３４， ３１５７， １６５９， １４１４， １２０３， １１７２． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．４９−７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．８２−７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ） 。
【００５９】
実施例２
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１４】
2004509880.tif 000010
【００６０】
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸ヒドラジドが使用されたことを除いて、実施例２は、実施例１の方法に従って合成された（５６％収率）。
ＭＳ： ３７０．１ （Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ１ についての　＋１）； ｍｐ：＞２５０℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．２８ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２５％， ＲＴ ＝ ７．７４８分． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３４０３， ３３４０， ３１２４， ２９４１， １６５７， １４２２， １１６５．分析　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ１）； （計算値） Ｃ： ６１．７７， Ｈ： ５．１８， Ｎ： １１．３７； （実測値） Ｃ： ６１．５６， Ｈ： ５．１５， Ｎ： １１．１７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７６−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４６−２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４４−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．７６−７．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ９．８０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９１ （ｓ， １Ｈ）．
【００６１】
実施例３
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１５】
2004509880.tif 000011
【００６２】
ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．４ｇ，２．２７ミリモル）がＴＨＦ（２５ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｍＬ，９．０８ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３２ｍＬ，２．５０ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１時間攪拌した後、その溶液は橙色になり、ＤＭＦ（２０ｍＬ）を加えるとその溶液は透明になった。攪拌４時間後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．３８ｇ，５３．０％）。
ＭＳ： ３１７．０ （Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓについての Ｍ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．２３ （１：１　ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）． ｍｐ：１７５−１８０ ℃； ＨＲＭＳ： ３１７．０５９８ （Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ についての Ｍ＋１）， ＨＰＬＣ： （３０％ Ｈ２Ｏ／７０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ），保持時間 ２．９１１， 純度： ９３．１２％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１） ３３３８， ３１３１， １６７６， １５８１， １３４９， １１６３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２３−７．６７ （ｍ， ９Ｈ）， ７．９３ （ｄ； ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）．
【００６３】
実施例４
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１６】
2004509880.tif 000012
【００６４】
５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに５−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸が使用されたことを除いて、実施例４は、実施例１の方法に従って合成された（３．２％収率）。
ＭＳ： ３４７．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓ１ についての Ｍ＋１）；ガラス状固体； ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．１６ （３：２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．１２％， ＲＴ ＝ ５．８１３分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ３４７．０７０１ （実測値） ３４７．０６９６． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３０２， ３１３９， ２９２７， １６６６， １５８２， １１６８． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．４９−７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．７９−７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １０．１３ （ｂｒ， １Ｈ）， １０．８５ （ｂｒ， １Ｈ）．
【００６５】
実施例５
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１７】
2004509880.tif 000013
【００６６】
７−メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸が使用されたことを除いて、実施例４は、実施例１の方法に従って合成された（６４％収率）。
ＭＳ： ３４７．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓ１ についての Ｍ＋１）； ｍｐ： １６４−１６５℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．３５ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ４０：６０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．０５％ ＴＦＡ） ９９．８７％， ＲＴ ＝ １１．３５５分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ３４７．０７０１ （実測値） ３４７．０７０２． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３２３２， １６７５， １５８８， １４９０， １１６６． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１， ２．０ Ｈｚ）， ７．２１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３−７．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｄ， １Ｈ， １ ＝ ６．１ Ｈｚ）．
【００６７】
実施例６
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１８】
2004509880.tif 000014
【００６８】
７−エトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．２７ミリモル）がＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｍＬ，９．０８ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３２ｍＬ，２．５０ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１時間攪拌した後、その溶液は橙色になった。攪拌３時間後、その溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０５ｇ，５．６％）。
ＭＳ： ３６１．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．１７ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ：２２３−２２４ ℃． ＨＲＭＳ：（計算値） ３６１．０５５８，　（実測値） ３６１．０８５３ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ２．５９６，純度 ９８．７１％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）：　２６８， ３１２４，　９８２，　６６６，　５８６，　３４４，　１６６，１０８７， ７２４． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．１９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１６−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， ｌＨ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）．
【００６９】
実施例７
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１９】
2004509880.tif 000015
【００７０】
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．３８ミリモル）がＴＨＦ（２５ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６６ｍＬ，９．５２ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３３ｍＬ，２．６２ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液は黄色になり、そしてＤＭＦ（１０ｍＬ）が加えられた。更に攪拌１時間後、その溶液はＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈され、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０４ｇ，４．６％）。
ＭＳ： ３５１．０ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５７ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２２３−２２４℃； ＨＲＭＳ：（計算値） ３５１．０２０６，（実測値） ３５１．０２１５ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ についてのＭ＋１）　ＨＰＬＣ： 保持時間： ９．８６２，純度 ９８．２６％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）：　２９１， ３０３３， １６７０， １３４４， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ７．２４−７．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．９４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）．
【００７１】
実施例８
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２０】
2004509880.tif 000016
【００７２】
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．４ｇ，１．９０ミリモル）がＴＨＦ（２１ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｍＬ，７．６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２７ｍＬ，２．０９ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液は橙色になり、そしてＤＭＦ（１０ｍＬ）が加えられてその溶液は透明になった。攪拌１５分後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０３ｇ，３．８％）。
ＭＳ： ３５０．９ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５５ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；　ｐ： １８１−１８３℃； ＨＲＭＳ：（計算値） ３５１．０２０６，　（実測値） ３５１．０２０６ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間 ８．７５５， 純度： ９７．１３％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３２９１， ３０６６， １６７０， １３４４， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ４．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．２４−７．６９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．９２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．５１ （ｂｒ， １Ｈ）．
【００７３】
実施例９
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１】
2004509880.tif 000017
【００７４】
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸ヒドラジド（０．２５ｇ，１．４０ミリモル）がＴＨＦ（１６ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９８ｍＬ，５．６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２０ｍＬ，１．５４ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈され、そして、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０９ｇ，２０．０％）。
ＭＳ： ３１９．０ （Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）． ｍｐ： １８１−１８３ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４６ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＲＭＳ： （計算値） ３１９．０７５２，　（実測値） ３１９．０７６１ （Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間 ９．８６２， 純度： ９５．０４％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１３ （ｔ ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ４．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ６．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４６−７．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｓ， ｌＨ）．
【００７５】
実施例１０
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２】
2004509880.tif 000018
【００７６】
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，３．３３ミリモル）がＴＨＦ（３７ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３２ｍＬ，１３．３２ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．４７ｍＬ，３．６６ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１時間攪拌した後、その溶液は橙色になり、そしてＤＭＦ（５ｍＬ）が加えられてその溶液は透明になった。攪拌２時間後、その溶液はＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈された。次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０９ｇ，８．８％）。
ＭＳ： ３２１．０ （Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５９ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： １５６−１５８℃． ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）　保持時間： ５．３５９，　純度： ９５．２７％． 分析： （Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ５Ｓ）　（計算値） Ｃ： ５２．４９， Ｈ： ３．７８， Ｎ： ８．７５ （実測値） Ｃ： ５２．６１， Ｈ： ４．０６， Ｎ： ８．３５． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３２１０， ２９２０， １６４３， １５０２， １３９０， １２５１， １１６８， １０２９． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．５８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ ＨＺ）， ７．７７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ９．９２ （ｓ， １Ｈ）， １０．４９ （ｓ， １Ｈ）．
【００７７】
実施例１１
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２３】
2004509880.tif 000019
【００７８】
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．８５ミリモル）がＴＨＦ（３２ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９９ｍＬ，１１．４０ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３６ｍＬ，２．８５ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まり、そしてその溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．４１ｇ，２３．８％）。
ＭＳ： ３１６．０ （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．３８ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２０９−２１１℃．　ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ４．１０２，　純度： ９６．７５％． 分析 （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ） （計算値） Ｃ： ５７．１３， Ｈ： ４．１６， Ｎ： １３．３２　（実測値） Ｃ： ５７．２８， Ｈ： ４．０８， Ｎ： １３．０６． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２９３， ３１６８， １６４９， １３１２， １１６８． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， １１．３３ （ｓ， １Ｈ）．
【００７９】
実施例１２
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２４】
2004509880.tif 000020
【００８０】
１−ジベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりにジベンゾフラン−１−カルボン酸ヒドラジドが使用されたことを除いて、実施例１２は、実施例１の方法に従って合成された（８．４％収率）。
ＭＳ： ３６７．０ （Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ１ についてのＭ＋１）； ガラス状固体， ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．７７ （８％　ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７：３ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９１．９４％， ＲＴ ＝ ４．００８分．　ＨＲＭＳ （Ｍ＋１についての計算値） ３６７．０７５２ （実測値） ３６７．０７４４． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３２３１， １６５３， １３４１， １１６１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．２０−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．９２ （ｍ， １１Ｈ）， １０．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）， １０．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）．
【００８１】
実施例１３
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２５】
2004509880.tif 000021
【００８２】
キノリン−６−カルボン酸ヒドラジド（１．０ｇ，５．３４ミリモル）がＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｍＬ，２１．３６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．６７ｍＬ，５．３４ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。３．５時間攪拌した後、その赤色溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そしてジクロロメタンから再結晶された。目的生成物が単離された（０．１５５ｇ，８．９％）。
ＭＳ： ３２８．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４２ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２１１−２１４℃．　ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： １．９８５，純度： ９０．３３％． 分析 （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ．０．２Ｈ２Ｏ）　（計算値） Ｃ： ５８．０６， Ｈ： ４．０８， Ｎ： １２．７０； （実測値） Ｃ： ５７．７２， Ｈ： ４．０４， Ｎ： １２．４９． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３３０８， ３０３３， ２８１７， １６９０， １３２９， １１６４．　１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４８−７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３　Ｈｚ）， ７．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８， １．７ Ｈｚ）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．９４−８．９６ （ｍ， １Ｈ）， １０．５７ （ｂｒ， ２Ｈ）．
【００８３】
実施例１４
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２６】
2004509880.tif 000022
【００８４】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化３−メチルベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１４は、実施例１の方法に従って合成された（３３％収率）。
ＭＳ： ３８１．０ （Ｍ＋１ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ１）； ｍｐ １９４−１９５℃　ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．３６ （３：２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７０：３０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７８％， ＲＴ ＝ ４．４２３分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ３８１．０９０９ （実測値） ３８１．０９１５； ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３００， ３１４７， ２９６４， １６６４， １４３５， １１５７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３５−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．７４ （ｓ， １Ｈ）．
【００８５】
実施例１５
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２７】
2004509880.tif 000023
【００８６】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化２−メチルベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１５は、実施例１の方法に従って合成された（１１％収率）。
ＭＳ： ３８１．０ （Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ１ についてのＭ＋１）； ｍｐ ２３４−２３５℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．４３ （３：２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７０：３０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．３０％， 保持時間 ＝ ４．４３４分．　ＨＲＭＳ （Ｍ＋１についての計算値） ３８１．０９０９ （測定値） ３８１．０９１１； ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３２４， ３１４４， １６５７， １３３０， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２１−７．５５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．６９ （ｓ， １Ｈ）．
【００８７】
実施例１６
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２８】
2004509880.tif 000024
【００８８】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化３−クロロベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１６は、実施例１の方法に従って合成された（３．０％収率）。
ＭＳ： ４０１．０ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１についての Ｍ＋１）； ｍｐ ２０８−２０９ ℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．３０ （３：２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７０：３０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） １００％， ＲＴ ＝ ４．７４１分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ４０１．０３６３ （実測値） ４０１．０３６７． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３３０， ３００４， ２８０４， １６５５， １３４４， １１９２， １１６０． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４２ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．６８−７．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｉ−ＩＺ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， １０．８２ （ｓ， １Ｈ）．
【００８９】
実施例１７
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２９】
2004509880.tif 000025
【００９０】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化２−クロロベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１７は、実施例１の方法に従って合成された（２５％収率）。
ＭＳ： ４０１．１ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１についての Ｍ＋１）； ｍｐ ２３５−２３６ ℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．３８ （２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７０：３０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．７９％， ＲＴ ＝ ４．３９０分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ４０１．０３６３ （実測値） ４０１．０３５９； ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３３８， ３１２４， ２９５９， １７１９， １１７１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．３８−７．７３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）．
【００９１】
実施例１８
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジド
【化３０】
2004509880.tif 000026
【００９２】
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化３，５−ジクロロベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１８は、実施例１の方法に従って合成された（６．７％収率）。
ＭＳ： ４３５．０ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｃｌ２についての Ｍ＋１）； ｍｐ： ２３１−２３３℃． ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．２６　８％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．５１％， ＲＴ ＝ ３４．４２１ 分． ＨＲＭＳ （Ｍ＋１ についての計算値） ４３４．９９７３ （実測値） ４３４．９９８１． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３２７， ３０７９， ２７５４， １６５７， １３４９， １１６７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．４２−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１−７．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ８．１７−８．２２ （ｍ， １Ｈ）， １０．５１ （ｂｒ， １Ｈ）， １０．８７ （ｂｒ， １Ｈ）．
【００９３】
実施例１９
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド
【化３１】
2004509880.tif 000027
【００９４】
ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルが使用されたことを除いて、実施例１９は、実施例１の方法に従って合成された（４．８％収率）。
ＭＳ： ４１５．０ （Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１についての Ｍ＋１）； ｍｐ： １９２−１９４℃； ＴＬＣ （ＳｉＯ２） Ｒｆ ＝ ０．４１ （８％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）； ＨＲＭＳ （Ｍ＋１についての計算値）： ４１５．０５１９　 実測値）： ４１５．０５１０． ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， ７：３ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．３８％， ＲＴ ＝ １１．２２２ 分． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３３１６， ３０４２， １６６５， １３４６， １１９１， １１４８． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．６５−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｂｒ， １Ｈ）， １０．７３ （ｂｒ， １Ｈ）．
【００９５】
実施例２０
キノリン−６−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化３２】
2004509880.tif 000028
【００９６】
キノリン−６−カルボン酸ヒドラジド（１．０ｇ，５．３４ミリモル）がＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｍＬ，２１．３６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．６７ｍＬ，５．３４ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。３．５時間攪拌した後、その赤色溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そしてジクロロメタンから再結晶された。目的生成物が単離された（０．１５５ｇ，８．９％）。
ＭＳ： ３２８．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４２ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２１１−２１４℃．　ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： １．９８５，純度： ９０．３３％． 分析 （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ．０．２Ｈ２Ｏ）　（計算値） Ｃ： ５８．０６， Ｈ： ４．０８， Ｎ： １２．７０； （実測値） Ｃ： ５７．７２， Ｈ： ４．０４， Ｎ： １２．４９． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３３０８， ３０３３， ２８１７， １６９０， １３２９， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４８−７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３　Ｈｚ）， ７．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８， １．７ Ｈｚ）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．９４−８．９６ （ｍ， １Ｈ）， １０．５７ （ｂｒ， ２Ｈ）．
【００９７】
実施例２１
キノリン−８−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化３３】
2004509880.tif 000029
【００９８】
キノリン−８−カルボン酸ヒドラジド（０．３ｇ，１．６ミリモル）がＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１２ｍＬ，６．４１ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２０ｍＬ，１．６ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１．５時間攪拌した後、その赤色溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ Ｃｌ２ で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．１５８ｇ，３０．２％）。
ＭＳ： ３２８．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４２ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： １７３−１７５℃． ＨＰＬＣ：（５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ３．９５２，　純度： ９６．２３％． 分析 （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ） （計算値） Ｃ： ５８．７０， Ｈ： ４．００， Ｎ： １２．８４　（実測値） Ｃ： ５８．８０， Ｈ： ４．２１， Ｎ： １２．６６． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３１９０， １６６５， １３４１， １１７２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．６３−６．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ， ７．６ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２， ８．１ Ｈｚ）， ８．３２，（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ８．５５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ）， ８．８１−８．８２ （ｍ， １Ｈ）， １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， １２．３４ （ｓ， １Ｈ）．
【００９９】
実施例２２
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３４】
2004509880.tif 000030
【０１００】
これは、塩化４−フルオロフェニルスルホニル及び５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが、塩化ベンゼンスルホニル及びジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程３に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（７．９％収率）。
ＭＳ： ３６９．０ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２９．４−２３０．５ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．７５ （ＥｔＯＡｃ／ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．１％， ＲＴ ＝ ６．８ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び ２．２ Ｈｚ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ），及び １１．０１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１０１】
実施例２３
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３５】
2004509880.tif 000031
【０１０２】
これは、７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが、５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例２２に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（８．２％収率）。
ＭＳ： ３６５．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １８２．７−１８３．３ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２，
Ｒｆ ＝ ０．７５ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．７％， ＲＴ ＝ ５．３分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．２０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８７ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．３５ （ｔ ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５４ Ｈｚ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０及び ６．５９ Ｈｚ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， 及び １１．０１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１０３】
実施例２４
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３６】
2004509880.tif 000032
【０１０４】
これは、塩化４−フルオロフェニルスルホニルが、塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程３に従って行われた（２３．１％収率）。
ＭＳ： ３８５．０ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＦＳ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０６．３−２０７．０ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２，Ｒｆ ＝ ０．８５ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．０％， ＲＴ ＝ ９．７２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ７．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．３５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．４５−７．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５及び １．７１ Ｈｚ）， ７．９−７．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．８６ Ｈｚ）， ８．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ）．
【０１０５】
実施例２５
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３７】
2004509880.tif 000033
【０１０６】
これは、塩化２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが、塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程３に従って行われた（４．３％収率）。
ＭＳ： ４１９．０ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＦＳＣｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２７．５−２２７．８ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２．Ｒｆ ＝ ０．８５ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．７％， ＲＴ ＝ １３．２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ６．９４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ 及び ２．４４ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７． ８１及び １．９５ Ｈｚ）， ７．３４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．５５−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ，１Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．９９−８．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）．
【０１０７】
実施例２６
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３８】
2004509880.tif 000034
【０１０８】
これは、塩化３−シアノベンゼンスルホニルが、塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程３に従って行われた（７．２％収率）。
ＭＳ： ３９２．０．０ （Ｃ２０Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３４−２３６ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ＝ ０．２０ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：２）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ ８．１２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び １．９５ Ｈｚ）， ８．０６−８．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４６ Ｈｚ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）．
【０１０９】
実施例２７
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−シアノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化３９】
2004509880.tif 000035
【０１１０】
これは、塩化３−シアノベンゼンスルホニルが、塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例８に従って行われた（２．６５％収率）。
ＭＳ： ３７５．９ （Ｃ１６Ｈ１０Ｎ３Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０８．５−２１０ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．２５ （ＥｔＯＡｃ／ヘキサン； １：２）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）９５．３％， ＲＴ ＝ ６．１２分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び １．７１ Ｈｚ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．７４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）．
【０１１１】
実施例２８
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化４０】
2004509880.tif 000036
【０１１２】
ジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．２ｇ，０．８８ミリモル）がＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ｍＬ，３．５２ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化２，６−ジクロロベンゼンスルホニル（０．２２ｇ，０．８８ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まって一晩攪拌された。次いで、その反応液は４０℃まで温められて一晩攪拌された。その溶液は、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈され、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ Ｃｌ２ で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０３５ｇ，９．１４％）。
ＭＳ： ４３７．０ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｓ についてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．６０ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２０２−２０３℃； ＨＲＭＳ：　（計算値） ４３４．９９７３ （実測値） ４３４．９９７７ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２ＳについてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間（ＲＴ）： １７．８２８， 純度： ９８．７９％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１） ３４９４， ３２８６， ３０９１， １６７３， １４３０， １１８１， ７３８． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３９−７．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ８．０８−８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ５．３ Ｈｚ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３−８．７３ （ｍ， １Ｈ）， １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１１３】
実施例２９
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化４１】
2004509880.tif 000037
【０１１４】
工程１．５−ブロモ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化４２】
2004509880.tif 000038
【０１１５】
これは、Ｐｅｒｋｉｎ， Ｊ Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ， １９５１：１０１−１０３ の方法に従って調製された５−ブロモ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（７６％収率）。
ＭＳ： ２５４．９ （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｂｒ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １８３．５−１８３．７ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．４％， ＲＴ ＝ １．９３分． 微量分析：（計算値） （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｂｒ） Ｃ： ４２．３８， Ｈ： ２．７７， Ｎ： １０．９８， Ｂｒ： ３１．３３； （実測値） Ｃ： ４２．３３， Ｈ： ２．７１， Ｎ： １０．６５， Ｂｒ： ３１．０４． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８０及び １．９６ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８０ Ｈｚ）， ７．９６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４６ Ｈｚ），及び １０．０８ （ｓ， １Ｈ）．
【０１１６】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−ブロモ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化４３】
2004509880.tif 000039
【０１１７】
これは、５−ブロモ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（２８．５％収率）。
ＭＳ： ３９６．９ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＢｒについてのＭ＋１）； ｍｐ： １６８．１−１７１．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．７％， ＲＴ ＝ ６．３８分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＢｒ） Ｃ： ４５．５９， Ｈ： ２．８１， Ｎ： ７．０９， Ｓ： ８．１１， Ｂｒ： ２０．２２；（実測値） Ｃ： ４５．７６， Ｈ： ２．７９， Ｎ： ７．１３， Ｓ： ８．２６， Ｂｒ： ２０．２３． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５０−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０９ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， １０．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， 及び １１．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）．
【０１１８】
実施例３０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（２−クロロ−４−フルオロフェニル） スルホニル〕ヒドラジド
【化４４】
2004509880.tif 000040
【０１１９】
これは、塩化２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例８に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラムクロマトグラフィーに付し、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（２．６％収率）。
ＭＳ： ４０４ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０４．６−２０６．２ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．７ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．１％， ＲＴ ＝ １０．０４分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２６−７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４及び ２．４４ Ｈｚ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４　及び ２．４４ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．９３−７．９７ （ｍ， １Ｈ）， １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．９７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２０】
実施例３１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化４５】
2004509880.tif 000041
【０１２１】
これは、塩化３，５−ジクロロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例８に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラムクロマトグラフィーに付し、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（４．０％収率）。
ＭＳ： ４１８．９ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４２．５−２４３．３ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．８ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．３％， ＲＴ ＝ １７．２２分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， １０．６３ （ｓ， １Ｈ），及び １１． １２ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２２】
実施例３２
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化４６】
2004509880.tif 000042
【０１２３】
これは、塩化２−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）スルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程３に従って行われた（２．３％収率）。
ＭＳ： ５０３．０ （Ｃ２１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＦ６についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４４．７−２４５．５ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．８５ （ＥｔＯＡｃ／ヘキサン； １：２）； ＨＰＬＣ （シクロヘキシル−フェニルカラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．９％， ＲＴ ＝ １３．８２分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．６９−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．２１ Ｈｚ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２４】
実施例３３
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化４７】
2004509880.tif 000043
【０１２５】
これは、塩化３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例８に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラムクロマトグラフィーに付し、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（４．２％収率）。
ＭＳ： ４０４．９ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０８．２−２０８．５ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．７ （ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン； １：１）； ＨＰＬＣ （シクロヘキシル−フェニルカラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．３％， ＲＴ ＝ １０．３３分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４５ （ｄｄ，１Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．５５−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ）， ７．６６−７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ 及び ２．２０ Ｈｚ）， １０．４６ （ｓ， １Ｈ）， 及び １１．０６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２６】
実施例３４
２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化４８】
2004509880.tif 000044
【０１２７】
工程１．５−ニトロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化４９】
2004509880.tif 000045
【０１２８】
これは、５−ニトロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（９９％収率）。
ＭＳ： ２２２．０ （Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ４ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．１％， ＲＴ ＝ １．８５ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．２７ Ｈｚ）， ８．２７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４６及び ９．２８ Ｈｚ）， ８．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， 及び １０．２１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２９】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化５０】
2004509880.tif 000046
【０１３０】
これは、５−ニトロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（３１％収率）。
ＭＳ： ３６２．０ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ６ＳについてのＭ＋１） ｍｐ： ２０７．７−２０８．１℃． ＨＩＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．６％， ＲＴ ＝ ４．３８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ６Ｓ． ０．２５ ＥｔＯＡｃ） Ｃ： ４９．９３， Ｈ： ３．４０， Ｎ． １０．９２， Ｓ： ８．３３；（計算値） Ｃ： ５０．０６， Ｈ： ３．２９， Ｎ： １１．２９， Ｓ： ８．４０． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５３ （ｄｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ 及び １．７１ Ｈｚ）， ７．６０−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９−７．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．２８ Ｈｚ）， ８．３０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４４及び ９．２８ Ｈｚ）， ８．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４４ Ｈｚ）， １０．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．８ ＨＺ），及び １１．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）．
【０１３１】
実施例３５
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５１】
2004509880.tif 000047
【０１３２】
ピリジン（１０ｍＬ）中の塩化３−フルオロフェニルスルホニル（０．１９ｇ，１ミリモル）とジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．２２ｇ，１ミリモル）の溶液が室温で１８時間攪拌された。溶媒が減圧留去された後、残渣が水中で磨り潰されて乾燥された。この固体の酢酸エチルからの再結晶で表題の化合物が与えられた。２５０ｍｇ，６５％収率。
ＭＳ： ３８５．０ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＦＳ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２２．６−２２３．３ ℃． 分析： （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＦＳ） （計算値） Ｃ： ５９．３７， Ｈ． ３．４１， Ｎ： ７．２９， Ｓ： ８．３４， Ｆ： ４．９４；（実測値） Ｃ： ５９．１７， Ｈ： ３．４５， Ｎ： ７．２１， Ｓ： ８．０２， Ｆ： ５．０３． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．９％， ＲＴ ＝ ８．６７ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， ７．４３−７．７５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び １．７１ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２２ Ｈｚ）， １０．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， １０．８１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）．
【０１３３】
実施例３６
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５２】
2004509880.tif 000048
【０１３４】
これは、塩化５−フルオロ−２−メチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（５５．３％収率）。
ＭＳ： ３９９．０ （Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＦＳ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１０．１−２１０．５ ℃； 分析： （Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＦＳ） （計算値） Ｃ： ５９．６２， Ｈ： ３．８８， Ｎ： ６．９５， Ｓ： ７．９６， Ｆ： ４．４．７１；（実測値） Ｃ： ５９．５４， Ｈ： ３．７４， Ｎ： ６．９９， Ｓ ：７．７８， Ｆ： ４．８４． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．２％， ＲＴ ＝ ９．２５ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３２−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７及び １．２２ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ 及び１．２２ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４及び ２．６９ Ｈｚ）， ７．７２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５４及び １．４６ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５８ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， １０．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ）．
【０１３５】
実施例３７
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５３】
2004509880.tif 000049
【０１３６】
これは、塩化３，４−ジフルオロフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われ（４２．４％収率）、そしてその物質は１：２の酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーを介して精製された。
ＭＳ： ４０２．９ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｆ２ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１０．１−２１０．５ ℃； 分析： （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｆ２Ｓ）　（計算値） Ｃ： ５６．７２， Ｈ： ３．０１， Ｎ： ６．９６， Ｓ： ７．９７， Ｆ： ９．４４；（実測値） Ｃ： ５６．６４， Ｈ： ３．００， Ｎ： ６．８８， Ｓ： ７．７１， Ｆ： ９．４８． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２％， ＲＴ ＝ １１．０６分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３及び １．２２ Ｈｚ）， ７．５５−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２−７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５８ Ｈｚ）， ８．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２２ Ｈｚ）， １０．３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８ （ｓ， １Ｈ）．
【０１３７】
実施例３８
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５４】
2004509880.tif 000050
【０１３８】
これは、塩化３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われ（２８．５％収率）、そしてその物質は１：２の酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーを介して精製された。
ＭＳ： ４１８．９ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＣｌＦＳ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１０．８−２１１．６ ℃； 分析： （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＣｌＦＳ） （計算値） Ｃ： ５４．４９， Ｈ： ２．８９， Ｎ： ６．６９， Ｓ： ７．６６， Ｆ： ４．５４；　（実測値） Ｃ： ５３．９７， Ｈ： ３．０２， Ｎ： ６．５３， Ｓ： ７．４１， Ｆ： ４．６４． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．９％， ＲＴ ＝ １５．０５分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ 及び ０．７３ Ｈｚ）， ７．４９−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．７９−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ 及び１．９５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．６８ Ｈｚ）， １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１３９】
実施例３９
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５５】
2004509880.tif 000051
【０１４０】
これは、塩化３−メトキシフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（６３．１％収率）。
ＭＳ： ３９７．０ （Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １９９．５−２００．５ ℃； 分析： （Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ）　（計算値） Ｃ： ６０．６０， Ｈ： ４．０７， Ｎ： ７．０７， Ｓ： ８．０９； （実測値） Ｃ： ６０．２４， Ｈ： ３．９６， Ｎ： ６．９５， Ｓ： ７．８６． ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ ８．６０ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１４−７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．８６ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０８ 及び２．０ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８０ Ｈｚ）， 及び１０．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８０ Ｈｚ）．
【０１４１】
実施例４０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５６】
2004509880.tif 000052
【０１４２】
これは、５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（４６．２％収率）。
ＭＳ： ３６８．９ （Ｃ１５Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７４．４−１７４．７ ℃； 微量分析：　（計算値） （Ｃ１５Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ） Ｃ： ４８．８６， Ｈ： ２．７３， Ｎ： ７．６０， Ｓ： ８．６９， Ｆ： ５．１５； （実測値） Ｃ： ４８．５６， Ｈ： ２．６１， Ｎ： ７．４５， Ｓ： ８．６４， Ｆ： ５．１９． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．９％， ＲＴ ＝ ７．７３ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４６ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ 及び２．２ Ｈｚ）， ７．５０−７．６７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．０５ （ｓ， １Ｈ）．
【０１４３】
実施例４１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５７】
2004509880.tif 000053
【０１４４】
これは、塩化３，４−ジフルオロフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（５１．７％収率）。
ＭＳ： ３８６．９ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦ２Ｃｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １９３．８−１９５ ℃； 微量分析：
計算値） （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦ２Ｃｌ） Ｃ： ４６．５８， Ｈ： ２．３５， Ｎ： ７．２５， Ｓ： ８．２９， Ｆ： ９．８２； （実測値） Ｃ： ４６．５８， Ｈ：　．４４， Ｎ： ７．０８， Ｓ： ８．１８， Ｆ： ９．５４． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．５％， ＲＴ ＝ ８．３４ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ 及び２．２ Ｈｚ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．２５及び ２．６８ Ｈｚ）， ７．６５−７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４−７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．０６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１４５】
実施例４２
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５８】
2004509880.tif 000054
【０１４６】
これは、塩化２−クロロフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（５１．９％収率）。
ＭＳ： ３８４．９ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２００．３−２００．５ ℃； 微量分析：　（計算値） （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４６．７７， Ｈ： ２．６２， Ｎ： ７．２７， Ｓ： ８．３２， Ｃｌ： １８．４１； （実測値） Ｃ： ４７．０９， Ｈ： ２．９８， Ｎ： ６．５８， Ｓ： ７．５７， Ｃｌ： １８．６２． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２％， ＲＴ ＝ ７．４９ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５９ 及び１．７１ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び ２．２ Ｈｚ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８−７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６）， ７．９２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ 及び１．２２ Ｈｚ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ），及び １０．９８ （ｓ， １Ｈ）．
【０１４７】
実施例４３
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化５９】
2004509880.tif 000055
【０１４８】
これは、塩化３−クロロフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（４２．４％収率）。
ＭＳ： ３８４．９ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０２．９−２０５．２ ℃； 微量分析：　（計算値） （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４６．７７， Ｈ： ２．６２， Ｎ： ７．２７， Ｓ： ８．３２， Ｃｌ： １８．４１； （実測値）： Ｃ ４６．７１， Ｈ： ２．４３， Ｎ： ７．１８， Ｓ： ８．２５， Ｃｌ： １８．３５； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ ９．３分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び２．１９ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄ＋ｓ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．０７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１４９】
実施例４４
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６０】
2004509880.tif 000056
【０１５０】
これは、塩化２−ブロモフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（５９．８％収率）。
ＭＳ： ４２６．９ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＢｒＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０６．４−２０７．３ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＢｒＣｌ． ０．５ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ４１．６８， Ｈ： ２．６２， Ｎ： ５．９６； （実測値） Ｃ： ４１．０７， Ｈ： ２．５３， Ｎ： ６．３９． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．７％， ＲＴ ＝ ８．１７ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４４−７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ ＨＺ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８０ Ｈｚ）， ７．７９−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．９７−７．９９ （ｍ， １Ｈ）， １０．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），及び １０．９５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
【０１５１】
実施例４５
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６１】
2004509880.tif 000057
【０１５２】
これは、塩化３−ブロモフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、ジエチルエーテル中での再結晶により精製された（５８．３％収率）。
ＭＳ： ４２８．９ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＢｒＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１８．１−２２０．０ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＢｒＣｌ） Ｃ： ４２．０６， Ｈ： ２．３６， Ｎ： ６．５４， Ｓ： ７．４７； （実測値） Ｃ： ４１．９９， Ｈ： ２．３１， Ｎ：６３１， Ｓ： ７．２１． ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．８％， ＲＴ ＝ １０．１７分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ 及び０．９８ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１及び ０．９８ Ｈｚ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， １０．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８０ Ｈｚ）， 及び １１．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８０ Ｈｚ）．
【０１５３】
実施例４６
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６２】
2004509880.tif 000058
【０１５４】
これは、塩化２−メチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（６３．０％収率）。
ＭＳ： ３６４．９ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： １９０．５−１９２．０ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ．０．５ ＥｔＯＡｃ） Ｃ： ５２．８８， Ｈ： ４．１９， Ｎ： ６．８５， Ｓ：７．８４；　（実測値）： Ｃ： ５２．９０， Ｈ： ３．９１， Ｎ： ７．００， Ｓ： ８．０３． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ １３．１ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．９１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１５５】
実施例４７
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６３】
2004509880.tif 000059
【０１５６】
これは、塩化３−メチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（８３．０％収率）。
ＭＳ： ３６４．９ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０１．２−２０１．６ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ） Ｃ： ５２．６８， Ｈ： ３．５９， Ｎ： ７．６８， Ｓ： ８．７４． （実測値） Ｃ： ５２．６１， Ｈ： ３．６１， Ｎ： ７．５７， Ｓ： ８．６７． ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ １２．３ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３７−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．２３ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．９７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１５７】
実施例４８
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６４】
2004509880.tif 000060
【０１５８】
これは、塩化３−メトキシフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（６８．２％収率）。
ＭＳ： ３８０．９ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０４．３−２０４．６ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＣｌ．０．３ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ４９．７６， Ｈ： ３．４３， Ｎ： ７．１３， Ｓ： ８．１９， Ｃｌ： ９．１７； （実測値） Ｃ： ４９．７５， Ｈ： ３．５５， Ｎ： ７．２５， Ｓ： ８．３０， Ｃｌ： ９．１８； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．５％， ＲＴ ＝ ６．３５ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ 及び０．９８ Ｈｚ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７４ Ｈｚ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ），及び １０．７１ （ｓ， １Ｈ）．
【０１５９】
実施例４９
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６５】
2004509880.tif 000061
【０１６０】
これは、塩化３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せた精製画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（６２．７％収率）。
ＭＳ： ３９８．９ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １９８．２−１９８．５ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４８．１３， Ｈ： ３．０３， Ｎ： ７．０２， Ｓ： ８．０３， Ｃｌ： １７．７６； （実測値） Ｃ： ４８．０９， Ｈ： ３．１１， Ｎ： ６．９０， Ｓ： ８．０２， Ｃｌ： １７．８０； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．２５％， ＲＴ ＝ ７．６５分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．９６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１６１】
実施例５０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化６６】
2004509880.tif 000062
【０１６２】
これは、塩化５−フルオロ−２−メチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せた精製画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（５２．２％収率）。
ＭＳ： ３８２．９ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０９．６−２１１．２ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌ） Ｃ： ５０．２０， Ｈ： ３．１６， Ｎ： ７．３２， Ｓ： ８．３８， Ｆ： ４．９６； （実測値） Ｃ： ４９．８３， Ｈ： ３．０４， Ｎ： ７．１７， Ｓ： ８．１５， Ｆ： ４．９３； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．８％， ＲＴ ＝ １１．７７分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３４−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．６８ Ｈｚ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．９６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１６３】
実施例５１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化６７】
2004509880.tif 000063
【０１６４】
これは、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行うことにより精製された（６０．３％収率）。
ＭＳ： ４１９．９ （Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＦ３ＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： １９２．０−１９３．４ ℃； ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＦ３Ｃｌ） Ｃ： ４５．８９， Ｈ： ２．４１， Ｎ： ６．６９， Ｓ： ７．６６， Ｆ： １３．６１； （実測値） Ｃ： ４６．１６， Ｈ： ２．４１， Ｎ： ６．６０， Ｓ： ７．３８， Ｆ： １３．３０； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２％， ＲＴ ＝ ９．６３ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ 及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．７５−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２ 及び９．０３ Ｈｚ）， ８．１３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４４及び ６．５９ Ｈｚ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．０６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１６５】
実施例５２
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化６８】
2004509880.tif 000064
【０１６６】
これは、塩化２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル中で再結晶することにより精製され、次いで、得られた固体を１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でカラム処理することにより精製された（３４．６％収率）。
ＭＳ： ４３４．９ （Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ５ＳＦ３ＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１８．２−２１９．８ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ５ＳＦ３Ｃｌ） Ｃ： ４４．２０， Ｈ： ２．３２， Ｎ： ６．４４， Ｓ：７３７， Ｆ： １３．１１； （実測値） Ｃ： ４４．１０， Ｈ： ２．４６， Ｎ： ６．２７， Ｓ： ７．２３， Ｆ： １３．２２； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．４％， ＲＴ ＝ １１．９ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５４−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３１ Ｈｚ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．９７ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ 及び８．３１ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ８．０２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７０ 及び８．０６ Ｈｚ）， １０．４６ （ｓ， １Ｈ），及び １１．１５ （ｓ， １Ｈ）．
【０１６７】
実施例５３
２−ベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド塩酸塩
【化６９】
2004509880.tif 000065
【０１６８】
２−ベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド塩酸塩の合成：実施例５３は、２−ベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジドが２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１６７の工程２に従って合成された（９８％収率）。
ＭＳ： ４０９．１ （Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ）； ｍｐ： １８７．６−１８８．８ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ ＝ ０．１％ ＴＦＡ） ８８．９７％， ＲＴ ＝ ８．３ 分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１５ （Ｓ， ６Ｈ）， ７．００ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４０−７．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， ２Ｈ）．
【０１６９】
実施例５４
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化７０】
2004509880.tif 000066
【０１７０】
これは、７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例４０に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（４１．６％収率）。
ＭＳ： ４１５．１ （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： １５６．８−１５７．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ ６．４９ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ３） Ｃ： ４９．２８， Ｈ： ３．１６， Ｎ： ６．７６， Ｓ： ７．７４， Ｆ： １３．７５； （実測値） Ｃ： ４９．３１， Ｈ： ３．１２， Ｎ： ６．６７， Ｓ： ７．７０， Ｆ： １３．７６； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５８ Ｈｚ）， ７．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６−７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．８９ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７１】
実施例５５
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化７１】
2004509880.tif 000067
【０１７２】
これは、塩化３−メチルフェニルスルホニルが塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例５４に従って行われた。目的生成物は、１：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ２ でのカラム処理を行い、そして併せて濃縮された画分をジエチルエーテル中で磨り潰すことにより精製された（３３．３％収率）。
ＭＳ： ３６１．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １７０．８−１７１．８ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ ５．０８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ） Ｃ： ５６．６６ Ｈ： ４．４８， Ｎ： ７．７７， Ｓ： ８．９０；　（実測値） Ｃ： ５６．４５， Ｈ： ４．４９， Ｎ： ７．５５， Ｓ： ８．６８； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ７．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．２０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．３６−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．８９ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７３】
実施例５６
２−ベンゾフランカルボン酸，６−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化７２】
2004509880.tif 000068
【０１７４】
工程１．６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化７３】
2004509880.tif 000069
【０１７５】
このヒドラジドは、Ｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５１：８７２ の方法に従って調製された６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（５８．９％収率）。
ＭＳ： ２０７．０ （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １２４．１−１２５．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ １．６７ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５４ 及び２．１９ Ｈｚ）， ７．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｓ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ），及び ９．８４ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７６】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，６−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化７４】
2004509880.tif 000070
【０１７７】
これは、６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化ベンゼンスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／メタノール中で再結晶することにより精製された（６６．５％収率）。
ＭＳ： ３４７．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２４．９−２２５．８ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ ４．１８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓ） Ｃ： ５５．４８， Ｈ： ４．０７， Ｎ： ８．０９；　（実測値） Ｃ： ５５．３７， Ｈ： ４．００， Ｎ： ８．０７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７８ （ｓ， ３Ｈ） ６．９２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｓ ＝ ８．５５及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．５０−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ 及び１．４６ Ｈｚ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ），及び １０．７７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７８】
実施例５７
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化７５】
2004509880.tif 000071
【０１７９】
工程１．５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ）ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化７６】
2004509880.tif 000072
【０１８０】
このヒドラジドは、５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ）ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（５９．９％収率）。
ＭＳ： ２６５．３ （Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．５％， ＲＴ ＝ １．８８ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３９ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．１０ Ｈｚ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．１８ Ｈｚ）， ５．００ （５重線， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．１１ Ｈｚ）， ７．１２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０９及び ２．４９ Ｈｚ）， ７．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４５ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ），及び ９．２９ （ｓ， １Ｈ）．
【０１８１】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化７７】
2004509880.tif 000073
【０１８２】
これは、３−イソプロポキシ−５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでのカラムクロマトグラフィーにより精製された（４５．６％収率）。
ＭＳ： ４０５．３ （Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １２７−１２９ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．６％， ＲＴ ＝ ６．１４ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．６４ （５重線， １Ｈ）， ７．０３−７．０６ （ｓ＋ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ，Ｊ ＝ ８．５４ Ｈｚ）， ７．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．５９−７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２及び １．４７ Ｈｚ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．０６ （ｓ， １Ｈ）．
【０１８３】
実施例５８
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化７８】
2004509880.tif 000074
【０１８４】
工程１．３，５−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化７９】
2004509880.tif 000075
【０１８５】
このヒドラジドは、Ｌａｍｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． Ｃｈｉｍ． Ｔｈｅｒ．， １９８６：３７９−３８３ の方法に従って調製された３，５−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（８９．９％収率）。
ＭＳ： ２３７．０ （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７６．２−１７９．１ ℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ 及び２．６９ Ｈｚ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４５ Ｈｚ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ）， 及び９．２５ （ｓ， １Ｈ）．
【０１８６】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８０】
2004509880.tif 000076
【０１８７】
これは、３，５−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例５６に従って行われた。
ＭＳ： ３７７．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １７２．２−１７３．８ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．３％， ＲＴ＝４．１８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６Ｓ．Ｏ．５Ｈ２Ｏ） Ｃ： ５２．７７ Ｈ： ４．４３， Ｎ： ７．２４；　 実測値） Ｃ： ５３．０３， Ｈ： ４．２２， Ｎ： ７．０９． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ 及び　．６９ Ｈｚ）， ７．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４５ Ｈｚ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０９ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， １０．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２０ Ｈｚ）， 及び　０．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２０ Ｈｚ）．
【０１８８】
実施例５９
２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８１】
2004509880.tif 000077
【０１８９】
工程１．３，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化８２】
2004509880.tif 000078
【０１９０】
このヒドラジドは、Ｌｅｌｅ， Ｊ． Ｓｃｉ． Ｉｎｄ． Ｒｅｓ．， １９５５：１０１−１０３ に従って調製された３，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（８５．９％収率）。
ＭＳ： ２３７．０ （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ についてはＭ＋１）； ｍｐ： １７８．９−１８１．５ ℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８０ 及び　．２０ Ｈｚ）， ７．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ），及び ８．９７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１９１】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８３】
2004509880.tif 000079
【０１９２】
これは、３，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例５６に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（３７．４％収率）。ＭＳ： ３７７．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ＭＰ： １７４．８−１７５．２ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．７％， ＲＴ ＝ ４．２０ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６Ｓ．０．２ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ５３．７２， Ｈ： ４．３５， Ｎ： ７．３７；　（実測値） Ｃ： ５３．７７， Ｈ： ４．０２， Ｎ： ７．１１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７９， （ｓ， ３Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８０及び ２．２０ Ｈｚ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， 及び ９．９９ （ｓ， １Ｈ）．
【０１９３】
実施例６０
２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８４】
2004509880.tif 000080
【０１９４】
工程１．４，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化８５】
2004509880.tif 000081
【０１９５】
このヒドラジドは、Ｒｅｉｃｈｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ， １９３５：８１６， ８２８に従って調製された４，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（５０％収率）。
ＭＳ： ２３７．０ （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １８５．８−１８６．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．７％， ＲＴ ＝ １．７２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７８ （ｓ，， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）． ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）． ６．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．３７ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， 及び ９．７８ （ｓ， １Ｈ）．
【０１９６】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，４，６−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８６】
2004509880.tif 000082
【０１９７】
これは、４，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例５６に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／メタノール中での再結晶により精製された（８３．８％収率）。
ＭＳ： ３７７．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３０．６−２３１．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．１％， ＲＴ ＝ ５．７３ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６Ｓ） Ｃ： ５４．２５， Ｈ： ４．２８， Ｎ： ７．４４， Ｓ： ８．５２； （実測値） Ｃ： ５４．３４， Ｈ： ４．０６， Ｎ： ７．３８， Ｓ： ８．６０． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ６．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．５０ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ 及び １．９５ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８及び １．４６ Ｈｚ）， １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．６７ （ｓ， １Ｈ）．
【０１９８】
実施例６１
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８７】
2004509880.tif 000083
【０１９９】
工程１．３，７−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化８８】
2004509880.tif 000084
【０２００】
このヒドラジドは、Ｌａｍｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． Ｃｈｉｍ． Ｔｈｅｒ．， １９８６：３７９−３８３ の方法に従って調製された３，７−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（７１％収率）。
ＭＳ： ２３７．０ （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７２．１−１７３．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．７％， ＲＴ ＝ １．６４ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４． ０．２ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ５５．０９， Ｈ： ５．２１， Ｎ． １１．６８； （実測値） Ｃ： ５５．０８， Ｈ： ５．０４， Ｎ： １１．１６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９１（ｓ， ３Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．２０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ），及び ９．１５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２０１】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化８９】
2004509880.tif 000085
【０２０２】
これは、３，７−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドが６−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例５６に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／メタノール中での再結晶により精製された（６６．５％収率）。
ＭＳ： ３７７．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １７７．９−１７９．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．１％， ＲＴ ＝ ４．３５ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６Ｓ） Ｃ： ５４．２５， Ｈ： ４．２８， Ｎ： ７．４４， Ｓ： ８．５２； （実測値） Ｃ： ５４．０１， Ｈ： ４．２３， Ｎ： ６．９８， Ｓ： ８．６４． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．２０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．６２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．５９−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， １０．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， 及び１０．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）．
【０２０３】
実施例６２
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化９０】
2004509880.tif 000086
【０２０４】
これは、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６１に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（４６．５％収率）。
ＭＳ： ４４５．０ （Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＦ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： １９０．６−１９２．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．１％， ＲＴ ＝ ６．１７ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＦ３） Ｃ： ４８．６５， Ｈ： ３．４０， Ｎ： ６．３０， Ｓ： ７．２２； （実測値） Ｃ： ４８．５９， Ｈ： ３．３４， Ｎ： ６．１７， Ｓ： ７．２６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ７．７０−７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．１５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．８８ Ｈｚ）， １０．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， 及び １０．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）．
【０２０５】
実施例６３
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化９１】
2004509880.tif 000087
【０２０６】
これは、塩化４−フルオロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６１に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（７２％収率）。
ＭＳ： ３９５．０ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＦ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １９０．９−１９１．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．８％， ＲＴ ＝ ４．９０ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＦ） Ｃ： ５１．７７３， Ｈ： ３．８３， Ｎ： ７． １０， Ｓ： ８．１３， Ｆ： ４．８２； （実測値） Ｃ： ５ １．７３， Ｈ： ３．７３， Ｎ： ７．０２， Ｓ： ８．０４， Ｆ： ４．８８． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．３７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ９．０４ Ｈｚ）， ７．８４−７．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．２０ （ｓ， １Ｈ）．
【０２０７】
実施例６４
２−ベンゾフランカルボン酸，３，７−ジメトキシ−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化９２】
2004509880.tif 000088
【０２０８】
これは、塩化３−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６１に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（７０％収率）。
ＭＳ： ３９１．０ （Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １７９．４−１８０．９ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．８％， ＲＴ ＝ ５．２２ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓ．０．７ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ５３．５５， Ｈ： ４．８４， Ｎ： ６．９４， Ｓ： ７．９４； （実測値） Ｃ： ５３．６１， Ｈ： ４．３７， Ｎ： ６．８８， Ｓ： ８．１９． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．３８−７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８３ Ｈｚ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， １０．０ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．０９ （ｓ， １Ｈ）．
【０２０９】
実施例６５
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化９３】
2004509880.tif 000089
【０２１０】
工程１．３−メトキシ−５−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化９４】
2004509880.tif 000090
【０２１１】
これは、３−メトキシ−５−フェニルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（９４％収率）。
ＭＳ： ２８３．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３ についてはＭ＋１）； ｍｐ： １７５．３−１７７．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．８％， ＲＴ ＝ １．４２ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３． ０．１ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ６７．６４， Ｈ： ５．０４， Ｎ： ９．８６；　（実測値） Ｃ： ６７．６２， Ｈ： ５．０５ Ｎ： ９．６５． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．６９−７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ）， 及び ９．２７ （ｓ， １Ｈ）．
【０２１２】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化９５】
2004509880.tif 000091
【０２１３】
これは、３−メトキシ−５−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化ベンゼンスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでの再結晶することにより精製された（５３．９％収率）。
ＭＳ： ４２３．０ （Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８０．７−１８１．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．４％， ＲＴ ＝ １０．３９分． 微量分析：（計算値） （Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ） Ｃ： ６２．５５， Ｈ： ４．２９， Ｎ： ６．６３， Ｓ： ７．５９； （実測値） Ｃ： ６２．１６， Ｈ： ４．０５， Ｎ： ６．５７， Ｓ： ７．６３； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ 及び ７．３３ Ｈｚ）， ７．５２ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １．２２ 及び７．８２ Ｈｚ）， ７．６２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５及び ８．７９ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ）， １０．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， 及び１０．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）．
【０２１４】
実施例６６
２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化９６】
2004509880.tif 000092
【０２１５】
工程１．３−エトキシ−５−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化９７】
2004509880.tif 000093
【０２１６】
これは、３−エトキシ−５−フェニルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（４４％収率）。
ＭＳ： ２９７．３ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３ についてはＭ＋１）； ｍｐ： ９４．８−９６．８ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．３％， ＲＴ ＝ ２．４４ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３４ （ｔ ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ４．５３ （ｓ＋ｑ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ）， ７．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．１１ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．７０−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ），及び ９．２２ （ｓ， １Ｈ）．
【０２１７】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３−エトキシ−５−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化９８】
2004509880.tif 000094
【０２１８】
これは、３−エトキシ−５−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（４２．５％収率）。
ＭＳ： ４３７．１ （Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８４．３−１８４．６ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．９％， ＲＴ ＝ １３．６７分． 微量分析：（計算値） （Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ． ０．２ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ６２．６２， Ｈ： ４．６６， Ｎ： ６．３５； （実測値） Ｃ： ６２．７２， Ｈ： ４．５２， Ｎ： ６．２５． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０９ Ｈｚ）， ４．４５ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８３ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．５５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ ＨＺ）， ７．７２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６３ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１及び ８．７９ Ｈｚ）， ７．９２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， ８．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．１８ （ｓ， １Ｈ）．
【０２１９】
実施例６７
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化９９】
2004509880.tif 000095
【０２２０】
工程１．３−メトキシ−７−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１００】
2004509880.tif 000096
【０２２１】
このヒドラジドは、３−メトキシ−７−フェニルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（４４％収率）。
ＭＳ： ２８３．２ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７７．８−１７９．１３℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ １．４２ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３． ０．５ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ６５．９７， Ｈ： ５．１９， Ｎ： ９．６２；　（実測値） Ｃ： ６６．０６， Ｈ： ４．９３， Ｎ： ９．１６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３７−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １．７１及び ７．３３ Ｈｚ）， ７．６４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．９８ 及び７．３３ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．９８及び ７．３３ Ｈｚ）， ７．９０ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ 及び８．５５ ＨＺ）， 及び９．３０ （ｓ， １Ｈ）．
【０２２２】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３−メトキシ−７−フェニル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１０１】
2004509880.tif 000097
【０２２３】
これは、３−メトキシ−７−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでの再結晶することにより精製された（５３．９％収率）。
ＭＳ： ４２３．０ （Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８６．７−１８７．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．７％， ＲＴ ＝ １０．０４分． 微量分析：（計算値） （Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ） Ｃ： ６２．５５％ Ｈ： ４．２９， Ｎ： ６．６３， Ｓ： ７．５９； （実測値） Ｃ： ６２．０９， Ｈ： ４．３４， Ｎ： ６．５８， Ｓ： ７．７２． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３８−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．６７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２３及び ７．５８ Ｈｚ）， ７．７７−７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２２及び ７．０８ Ｈｚ）， １０．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， 及び １０．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）．
【０２２４】
実施例６８
ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１０２】
2004509880.tif 000098
【０２２５】
工程１．３−メトキシ−ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１０３】
2004509880.tif 000099
【０２２６】
このヒドラジドは、Ｅｉｎｈｏｒｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｈｅｔ． Ｃｈｅｍ．， １９８５：１２４３， １２４７の方法に従って調製された３−メトキシ−ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（９０％収率）。
ＭＳ： ２５７．１ （Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ についてのＭ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ３．４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．６６ Ｈｚ）， ３．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．９０ （ｂｒ．， １Ｈ）， ７．３７−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５９ Ｈｚ），及び ８．２１ （ｓ， １Ｈ）．
【０２２７】
工程２．ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−２−カルボン酸，３−メトキシ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１０４】
2004509880.tif 000100
【０２２８】
これは、３−メトキシ−ナフトフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでのクロマトグラフィーにより精製された（３８％収率）。
ＭＳ： ３９７．０ （Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０５．７−２０７．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ ７．６１ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ８．０−８．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．３４ （ｓ， １Ｈ）．
【０２２９】
実施例６９
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド
【化１０５】
2004509880.tif 000101
【０２３０】
工程１．５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１０６】
2004509880.tif 000102
【０２３１】
このヒドラジドは、Ｋｕｒｄａｋａｒ Ｒ， Ｐｒｏｃ．−Ｉｎｄｉａｎ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｓｅｃｔ Ａ， １９６３；５８：３３６， ３３９の操作に従って生成された５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（７１％収率）。
ＭＳ： ２４４．９ （Ｃ９Ｈ６Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３７．８−２４０．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．０％， ＲＴ ＝ ２．２分． 微量分析：（計算値） （Ｃ９Ｈ６Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２． ０．６５ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ４２．１０， Ｈ： ２．８７， Ｎ： １０．９１， Ｃｌ： ２７．６１；　（実測値） Ｃ： ４２．０９， Ｈ： ２．５０， Ｎ： １０．６４１， Ｃｌ： ２７．２１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ），及び １０．１５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２３２】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−（フェニルスルホニル）スルホニルヒドラジド
【化１０７】
2004509880.tif 000103
【０２３３】
これは、５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル中での再結晶により精製された（５２．１％収率）。
ＭＳ： ３８４．８ （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１６．４−２１８．１ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４６．７７， Ｈ： ２．６２， Ｎ： ７．２７， Ｓ： ８．３２， Ｃｌ： １８．４１； （実測値） Ｃ：　６．６９， Ｈ： ２．９５， Ｎ： ７．１４， Ｓ： ８．１２， Ｃｌ： １８．４５； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．９７％， ＲＴ ＝ ８．１０分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．５１−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， １０．２７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）， 及び １１． １０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）．
【０２３４】
実施例７０
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１０８】
2004509880.tif 000104
【０２３５】
これは、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（６１．７％収率）。
ＭＳ： ４５２．９ （Ｃ１６Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦ３Ｃｌ２についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４５．６−２４７．６ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＦ３Ｃｌ２） Ｃ ４２．４０， Ｈ： ２．００， Ｎ： ６．１８， Ｓ： ７．０７， Ｆ： １２．５８；　（実測値） Ｃ： ４２．７９， Ｈ： １．９９， Ｎ． ６．０４， Ｓ： ６．８７， Ｆ： １２．３１； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．５％， ＲＴ ＝ １３．５０分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．７８−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．６０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．３５ Ｈｚ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ），及び １１． １８ （ｓ， １Ｈ）．
【０２３６】
実施例７１
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１０９】
2004509880.tif 000105
【０２３７】
これは、塩化２−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサン中で再結晶してから、同じ溶媒系でクロマトグラフィーに付することより精製された（２８．７％収率）。
ＭＳ： ３９８．９ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１２−２１４ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４８．１３， Ｈ： ３．０３， Ｎ：７．０２， Ｓ： ８．０３； （実測値） Ｃ： ４８．０８， Ｈ： ２．７８， Ｎ： ６．８７， Ｓ： ８．１４； ＨＰＬＣ （Ｃ１８　カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．９％， ＲＴ ＝ １１．８６分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５８ Ｈｚ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０９ Ｈｚ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．０３ （ｓ， １Ｈ）．
【０２３８】
実施例７２
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１１０】
2004509880.tif 000106
【０２３９】
これは、塩化３−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、エチルアルコール中で再結晶することより精製された（３４．１％収率）。
ＭＳ： ３９８．９ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３０．４−２３１．１ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２） Ｃ： ４８．１３， Ｈ： ３．０３， Ｎ： ７．０２， Ｓ：８．０３； （実測値） Ｃ： ４８．１０， Ｈ： ２．８７， Ｎ： ６．９６， Ｓ： ８．１５； ＨＰＬＣ （Ｃ１８　カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．６％， ＲＴ ＝ １０．４５分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， １０．２３ （ｓ， １Ｈ，及び １１．０７ （ｓ， １Ｈ）．
【０２４０】
実施例７３
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１１１】
2004509880.tif 000107
【０２４１】
これは、塩化２−ブロモフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサン１：２で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（２６．９％収率）。
ＭＳ： ４６２．８ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ＢｒについてのＭ＋１）； ｍｐ： １９６．２−１９６．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ １４．３２分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５６−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４ ＨＺ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， ８．０９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．１０ 及び１．９５ Ｈｚ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ），及び １１．１６ （ｓ， １Ｈ）．
【０２４２】
実施例７４
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１１２】
2004509880.tif 000108
【０２４３】
これは、塩化３−ブロモフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル中での再結晶により精製された（３５．２％収率）。
ＭＳ： ４６２．８ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ＢｒについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４８．５−２４８．８ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２Ｂｒ） Ｃ： ４８．１３， Ｈ： ３．０３， Ｎ： ７．０２， Ｓ： ８．０３； （実測値） Ｃ： ４８．１０， Ｈ： ２．８７， Ｎ： ６．９６， Ｓ： ８．１５； ＨＰＬＣ （Ｃ１８カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．５％， ＲＴ ＝ １４．７８分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８３ 及び０．９８ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．９７及び １．９５ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）， 及び１１．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）．
【０２４４】
実施例７５
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１１３】
2004509880.tif 000109
【０２４５】
これは、塩化３−クロロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル中での再結晶により精製された（６２．２％収率）。
ＭＳ： ４２０．９ （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４５．６−２４５．７ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ３） Ｃ： ４２．９３， Ｈ： ２．１６， Ｎ： ６．６８， Ｓ： ７．６４， Ｃｌ： ２５．３４；（実測値） Ｃ： ４２．９６， Ｈ： ２．１０， Ｎ： ６．７５， Ｓ： ７．７３， Ｃｌ： ２５．０８； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９２．７％， ＲＴ ＝ １３．６４分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．５６， （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， １０．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）， 及び１１．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ）．
【０２４６】
実施例７６
２−ベンゾフランカルボン酸，５，７−ジクロロ　２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１１４】
2004509880.tif 000110
【０２４７】
これは、塩化２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例６９に従って行われた。目的生成物は、１：２酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（３３．５％収率）。
ＭＳ： ４６８．９ （Ｃ１６Ｒ９Ｎ２Ｏ５ＳＦ３Ｃｌ２についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３４．５−２３６．１ ℃； 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｒ９Ｎ２Ｏ５ＳＦ３Ｃｌ２） Ｃ： ４０．９９， Ｈ： １．９３， Ｎ： ５．９７， Ｓ： ６．８３； （実測値） Ｃ： ４１．０５， Ｈ： １．８８， Ｎ： ５．８１， Ｓ： ６．３８； ＨＰＬＣ （Ｃ１８　カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．１％， ＲＴ ＝ １４．８２分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３１ Ｈｚ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４６及び ８．０６ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１ Ｈｚ）， ７．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７１及び ７．８１ Ｈｚ）， １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， 及び１１．１５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２４８】
実施例７７
ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１１５】
2004509880.tif 000111
【０２４９】
工程１．５−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１１６】
2004509880.tif 000112
【０２５０】
これは、Ｐａｐｐａｌａｒｄｏ， Ｂｏｌｌ． Ｓｃｉ． Ｆａｃ． Ｉｎｄ． Ｂｏｌｏｇｎａ １９５２：１６８ に従って調製された５−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（９５．５％収率）。
ＭＳ： １９０．９ （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ についてのＭ＋１） ； ｍｐ： １４８．３−１５０．３℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．４％， ＲＴ ＝ １．７７ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２．０．１５ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ６２．２６， Ｈ： ５．３８， Ｎ： １４．５２； （実測値） Ｃ： ６２．２６， Ｈ： ５．３８， Ｎ： １４．５２． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．６６ Ｈｚ）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５及び １．４７ Ｈｚ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．２８ Ｈｚ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ），及び ９．９５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２５１】
工程２．ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１１７】
2004509880.tif 000113
【０２５２】
これは、５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化ベンゼンスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（６３．５％収率）。
ＭＳ： ３３１．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８３．３−１８３．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ ５． １０分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５８．１７， Ｈ： ４．２７， Ｎ： ８．４８， Ｓ： ９．７１； （実測値） Ｃ： ５８．０９， Ｈ： ４．３０， Ｎ： ８．２１， Ｓ： ９．６５． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ 及び１．７１ Ｈｚ）， ７．４７−７．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８及び １．４７ Ｈｚ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．８８ （ｓ， １Ｈ）．
【０２５３】
実施例７８
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１１８】
2004509880.tif 000114
【０２５４】
工程１．５−クロロ−３−メトキシ−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１１９】
2004509880.tif 000115
【０２５５】
これは、Ｐｅｒｋｉｎ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５１：１０１−１０３ の方法に従って調製された５−クロロ−３−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（７６収率）。
ＭＳ： ２４１．０．９ （Ｃ１０Ｈ９Ｎ２Ｏ３ＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０５．６−２０６．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．７％， ＲＴ ＝ ２．１２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び２．１９ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， 及び９．３１ （ｓ， １Ｈ）．
【０２５６】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メトキシ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１２０】
2004509880.tif 000116
【０２５７】
これは、５−クロロ−３−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化ベンゼンスルホニルが塩化３−フルオロフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（２８．５％収率）。
ＭＳ： ３８１．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４２．２−２４４．２ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．０％， ＲＴ ＝ ６．３８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＣｌ．０．３ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ４９．６４， Ｈ： ３．５４， Ｎ： ７．２４， Ｓ： ８．２８； （実測値） Ｃ： ４９．７８， Ｈ： ３．２３， Ｎ： ７．２３， Ｓ： ８．５６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４８−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９６ Ｈｚ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．２３ （ｓ， １Ｈ）．
【０２５８】
実施例７９
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１２１】
2004509880.tif 000117
【０２５９】
これは、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（６２．５％収率）。
ＭＳ： ３９８．９ （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＦ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： １９４．０−１９５．４ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ ８．３４ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＦ３） Ｃ： ５１．２６， Ｈ： ３．２９ Ｎ： ７．０３， Ｓ： ８．０５， Ｆ： １４．３１；　（実測値） Ｃ： ５ １．２４， Ｈ： ３．４０， Ｎ： ６．８７， Ｓ： ７．９３， Ｆ： １３．８７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ 及び １．７１ Ｈｚ）， ７．４７−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６−７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ 及び１．９６ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４及び２．２０ Ｈｚ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ），及び １０．９６ （ｓ， １Ｈ）．
【０２６０】
実施例８０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１２２】
2004509880.tif 000118
【０２６１】
これは、塩化３−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（６４．６％収率）。
ＭＳ： ３４５．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８４．１−１８６．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２８％， ＲＴ ＝ ５．９１分； 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５９．２９， Ｈ： ４．６９， Ｎ： ８．１４， Ｓ： ９．２９； （実測値） Ｃ： ５９．１５， Ｈ： ４．６７， Ｎ． ８．１３， Ｓ： ９．５６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３１ 及び１．９５ Ｈｚ）， ７．３７−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．８４ （ｓ， １Ｈ）．
【０２６２】
実施例８１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１２３】
2004509880.tif 000119
【０２６３】
これは、塩化２−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（５７．０％収率）。
ＭＳ： ３４５．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）． ｍｐ： １７４．５−１７４．７ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．６％， ＲＴ ＝ ６．６８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５９．２９， Ｈ： ４．６９， Ｎ： ８．１４， Ｓ： ９．２９； （実測値） Ｃ： ５９．２１， Ｈ： ４．５１， Ｎ： ８．０５， Ｓ： ９．３８． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， ７．４５−７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２及び １．２２ Ｈｚ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．７９ （ｓ， １Ｈ）．
【０２６４】
実施例８２
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１２４】
2004509880.tif 000120
【０２６５】
これは、塩化３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製された（４０．２％収率）。
ＭＳ： ３７８．９ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８２．４−１８４．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．２％， ＲＴ ＝ １１．０５分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ） Ｃ： ５３．９０， Ｈ： ３．９９， Ｎ： ７．３９， Ｓ： ８．４６， Ｃｌ： ９．３６； （実測値） Ｃ： ５４．１３， Ｈ： ４．０３， Ｎ： ７．２７， Ｓ： ８．４１， Ｃｌ： ９．３１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ 及び１．７１ Ｈｚ）， ７．２９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．４６−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ （ｄ，１Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６及び ０．９８ Ｈｚ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．８５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２６６】
実施例８３
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１２５】
2004509880.tif 000121
【０２６７】
これは、塩化３−ブロモフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサン中で再結晶することにより精製された（５８．７％収率）。ＭＳ： ４０８．９ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＢｒについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０７．２−２０９．９ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ ８．７７ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＢｒ） Ｃ： ４６．９６， Ｈ： ３．２０， Ｎ： ６．８４， Ｓ： ７．８３， Ｂｒ： １９．５２；　（実測値） Ｃ： ４６．９９， Ｈ： ３．０５， Ｎ： ６．７７， Ｓ： ８．３０， Ｂｒ： ２０．２４． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９ 及び１．７１ Ｈｚ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５８ Ｈｚ）， ７．４６−７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７４ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７及び １．７１ Ｈｚ）， ７．９２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ 及び１．７１ Ｈｚ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ），及び １０．９２ （ｓ， １Ｈ）．
【０２６８】
実施例８４
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１２６】
2004509880.tif 000122
【０２６９】
これは、塩化３−クロロフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでクロマトグラフィーに付することにより精製された（７５．３％収率）。
ＭＳ： ３６５．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： １８６．１−１８６．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．７％， ＲＴ ＝ ８．０８ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ） Ｃ： ５２．６８， Ｈ： ３．５９， Ｎ： ７．６８， Ｓ： ８．７９， Ｃｌ： ９．７２； （ｆｏｕｎｄ） Ｃ： ５２．６４， Ｈ： ３．６０， Ｎ： ７．５９， Ｓ： ８．７１， Ｃｌ： ９．８９． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５４ 及び１．２２ Ｈｚ）， ７．４８−７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １Ｈ），及び １０．９６ （ｓ， １Ｈ）．
【０２７０】
実施例８５
２−ベンゾフランカルボン酸，５−メチル−，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１２７】
2004509880.tif 000123
【０２７１】
これは、塩化２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例７７に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／ヘキサンでクロマトグラフィーに付することにより精製された（７２．５％収率）。
ＭＳ： ４１５．０ （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ３についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２６．７−２２７．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．８％， ＲＴ ＝ ８．８３ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ３） Ｃ： ４９．２８， Ｈ： ３．１６， Ｎ： ６．７６， Ｓ： ７．７４， Ｆ： １３．７５； （実測値） Ｃ： ４９．１８， Ｈ： ３．１０， Ｎ： ６．６７， Ｓ： ７．８４， Ｆ： １４．００． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ 及び １．７１ Ｈｚ）， ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ 及び０．９７ Ｈｚ）， ７．４７−７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７４ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ 及び１．７１ Ｈｚ）， ７．９２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２及び １．４７ Ｈｚ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， 及び １０．９２ （ｓ， １Ｈ）．
【０２７２】
実施例８６
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１２８】
2004509880.tif 000124
【０２７３】
工程１．７−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１２９】
2004509880.tif 000125
【０２７４】
これは、Ｐａｐｐａｌａｒｄｏ， Ｂｏｌｌ． Ｓｃｉ． Ｆａｃ． Ｉｎｄ． Ｂｏｌｏｇｎａ， １９５２：１６８に従って調製された７−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（６０％収率）。
ＭＳ： １９０．９ （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７１．６−１７３．４ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．２％， ＲＴ ＝ １．７９ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１５−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８４及び ０．９８ Ｈｚ），及び ９．９８ （ｓ， １Ｈ）．
【０２７５】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，７−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３０】
2004509880.tif 000126
【０２７６】
これは、７−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。目的生成物は、酢酸エチル／メタノール中で再結晶することにより精製された（７１％収率）。
ＭＳ： ３３１．０ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１７．５−；２１８．０℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．８％， ＲＴ ＝ ５．１４ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５８．１７， Ｈ： ４．２７， Ｎ： ８．４８， Ｓ： ９．７１； （実測値） Ｃ： ５７．８７， Ｈ： ４． ２６， Ｎ： ８．３７， Ｓ： ９．７０． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０９ Ｈｚ）， ７．５０−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， １０．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），及び １０．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
【０２７７】
実施例８７
２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３１】
2004509880.tif 000127
【０２７８】
工程１．４−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１３２】
2004509880.tif 000128
【０２７９】
これは、Ｐａｐｐａｌａｒｄｏ， Ｂｏｌｌ． Ｓｃｉ． Ｆａｃ． Ｉｎｄ． Ｂｏｌｏｇｎａ， １９５２：１６８に従って調製された４−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（６０％収率）。
ＭＳ： １９０．９ （Ｃ１０ＨＩＯＮ２Ｏ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７５．４−１７７．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．４％， ＲＴ ＝ １．７６ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．９１ Ｈｚ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．２９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， １ ＝ ０．９７ Ｈｚ）， 及び９．９５ （ｓ， １Ｈ）．
【０２８０】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，４−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３３】
2004509880.tif 000129
【０２８１】
これは、４−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた。（９１％収率）。
ＭＳ： ３３１．１ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）， ｍｐ： ２１７．０−２１８．０ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．３％， ＲＴ ＝ ４．８０ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５８．１７， Ｈ： ４．２７， Ｎ： ８．４８， Ｓ： ９．７１； （実測値） Ｃ： ５７．７３， Ｈ： ４．２２， Ｎ： ８．３１， Ｓ： ９．７１． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， ７．３２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．４９−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．６２ 及び１．２２ Ｈｚ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．８７ （ｓ， １Ｈ）．
【０２８２】
実施例８８
２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３４】
2004509880.tif 000130
【０２８３】
工程１．３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１３５】
2004509880.tif 000131
【０２８４】
これは、３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（７４％収率）。
ＭＳ： １９１．０ （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １３６−１３７ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．３％， ＲＴ ＝ １．８７ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ 及び０．７４ Ｈｚ）， ７．３９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３１ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ ＨＺ），及び ９．７９ （ｓ， １Ｈ）．
【０２８５】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３６】
2004509880.tif 000132
【０２８６】
これは、３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（６８．５％収率）。
ＭＳ： ３３１．１ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２１．６−２２２．２ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．４％， ＲＴ ＝ ５．５０ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５８．１７， Ｈ： ４．２７， Ｎ： ８．４８， Ｓ： ９．７１； （実測値） Ｃ： ５８．３１， Ｈ： ４．２２， Ｎ： ８．５５， Ｓ： ９．７３． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０６ Ｈｚ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ ＨＺ）， ７．５０−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１−７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８１ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．７０ （ｓ， １Ｈ）．
【０２８７】
実施例８９
２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３７】
2004509880.tif 000133
【０２８８】
工程１．３，５−ジメチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１３８】
2004509880.tif 000134
【０２８９】
これは、Ｄｅｙ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９４５：１６４６ に従って調製された３，５−ジメチルベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（４０％収率）。ＭＳ： １９０．９ （Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １４２．７−１４５．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．１％， ＲＴ ＝ １．８２ 分． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３７ （Ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｓ ＝ ８．５４ 及び１．４６ Ｈｚ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７，４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， 及び９．７４ （ｓ， １Ｈ）．
【０２９０】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，３，５−ジメチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１３９】
2004509880.tif 000135
【０２９１】
これは、３，５−ジメチルベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（４７．３％収率）。
ＭＳ： ３４５．１ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２２５．９−２２７．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．０％， ＲＴ ＝ ７．２０ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ． ０．６ Ｈ２Ｏ） Ｃ： ５７．３４， Ｈ： ４．８７， Ｎ： ７．８７， Ｓ： ９．００；　（実測値） Ｃ： ５７．４６， Ｈ： ４．４８， Ｎ： ７．９０， Ｓ： ９．３７． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ 及び８．８０ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ Ｈｚ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．５８−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ）， １０．４ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．６４ （ｓ， １Ｈ）．
【０２９２】
実施例９０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１４０】
2004509880.tif 000136
【０２９３】
工程１．５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド
【化１４１】
2004509880.tif 000137
【０２９４】
これは、Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ．， １９８３：２７６２−２７６７に従って調製された５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸がジベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１の工程２に従って行われた（４０％収率）。
ＭＳ： ２２５．１ （Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１４．３−２１４．７ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．４％， ＲＴ ＝ １．９８ 分．
【０２９５】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−クロロ−３−メチル−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１４２】
2004509880.tif 000138
【０２９６】
これは、５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドがジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化３−フルオロフェニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例３５に従って行われた（４３．２％収率）。
ＭＳ： ３６５．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４６．８−２４７．８ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．６％， ＲＴ ＝ ８．２４ 分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ． ０．５ Ｈ２Ｏ） Ｃ ５１．３１， Ｈ： ３．７７， Ｎ： ７．４８， Ｓ： ８．５６； （実測値） Ｃ ５１．４６， Ｈ： ３．４４， Ｎ： ８．１６， Ｓ： ８．８６； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｓ ＝ ２．２０ 及び ８．８０ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ Ｈｚ）， ７．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ）， ７．５６−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｍ， ３２Ｈ）， １０．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），及び １０．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）．
【０２９７】
実施例９１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１４３】
2004509880.tif 000139
【０２９８】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例３４（０．１１ｇ，０．３０５ミリモル）の溶液が、Ｐａｒｒ振盪器中、ラネーＮｉ（痕跡量）の存在下で４０ｐｓｉでＨ２ で処理された。触媒が濾過により除去され、そして、生成物が、酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーによって単離された（５０％収率）。
ＭＳ： ３３２．０ （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２０６．９−２０７．７ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．４６％， ＲＴ ＝ １．５４分． 微量分析：（計算値） （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ） Ｃ： ５４．３７， Ｈ： ３．９５， Ｎ： １２．６８， Ｓ： ９．６８；　（実測値） Ｃ： ５４．１８， Ｈ： ４．１４，Ｎ： １２．４４， Ｓ： ９．５６． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７１， （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ２．２０ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５２ Ｈｚ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８２ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５７ Ｈｚ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， 及び１０．７３ （ｓ， １Ｈ）．
【０２９９】
実施例９２
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１４４】
2004509880.tif 000140
【０３００】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：ピリジン（０．５１３ｍＬ）中のジベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．３Ｍ）の溶液が、ＣＨ２ Ｃｌ２ （０．２２５ｍＬ）中の塩化２−フルオロベンゼンスルホニル（１．０Ｍ）の溶液で処理された。その反応液は、Ｂｏｈｄａｎ Ｍｉｎｉｂｌｏｃｋ装置に入れられ、４５℃で１６時間振盪された。その反応液は室温まで冷却され、ポリマー担持ポリアミン停止樹脂（Ａｌｄｒｉｃｈ，１００ｍｇ）で処理され、そして、１６時間振盪された。その溶液は濾過され濃縮された。残渣が、１０〜１００％のＣＨ３ ＣＮ／Ｈ２ Ｏ＋３％ｎ−プロパノールの勾配で溶離する Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｄｅｖｅｌｏｆｉｌ ２８×１００ｍｍＣ１８カラムでの６．５分間の分取ＨＰＬＣにより精製された。
ＭＳ： ３８５．４ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＳＦ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．５９ 分， １００％．
【０３０１】
実施例９３
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（２，６−ジフルオロフェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１４５】
2004509880.tif 000141
【０３０２】
実施例９３は、塩化２，６−ジフルオロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４０３．４ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｆ２ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．７８ 分， １００％．
【０３０３】
実施例９４
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１４６】
2004509880.tif 000142
【０３０４】
実施例９４は、塩化２−ブロモベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４４６．３ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｂｒ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．２２ 分， ７６．０％．
【０３０５】
実施例９５
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１４７】
2004509880.tif 000143
【０３０６】
実施例９５は、塩化３−ブロモベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４４５．３ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｓ１Ｂｒ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．５９ 分， １００％．
【０３０７】
実施例９６
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１４８】
2004509880.tif 000144
【０３０８】
実施例９６は、塩化４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４２６．４ （Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ６Ｓ１ についてのＭ＋１）， ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．２１ 分， ９２．７％．
【０３０９】
実施例９７
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジド
【化１４９】
2004509880.tif 000145
【０３１０】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル）ヒドラジドの合成：実施例９７は、塩化２−クロロ−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。ＭＳ： ４６９．８ （Ｃ２０Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ１ＣｌＦ３ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．３３ 分， ８７．７％．
【０３１１】
実施例９８
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５０】
2004509880.tif 000146
【０３１２】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例９８は、塩化２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４５１．４ （Ｃ２０Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．２８ 分， ９４．７％．
【０３１３】
実施例９９
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５１】
2004509880.tif 000147
【０３１４】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例９９は、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ５３０．３ （Ｃ２０Ｈ１２ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．４２ 分， ９５．１％．
【０３１５】
実施例１００
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５２】
2004509880.tif 000148
【０３１６】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１００は、塩化２−ニトロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１２．４ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．０３ 分， ８８．３％．
【０３１７】
実施例１０１
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５３】
2004509880.tif 000149
【０３１８】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（４−カルボキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０１は、塩化４−カルボキシベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１１．４ （Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ６ についてのＭ＋１）； ＨＰＴＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０ カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．８５ 分， ８９．２％．
【０３１９】
実施例１０２
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５４】
2004509880.tif 000150
【０３２０】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：ピリジン（０．５１３ｍＬ）中の２−（７−メトキシ）ベンゾフランカルボン酸ヒドラジド（０．３Ｍ）の溶液が、ＣＨ２ Ｃｌ２ （０．２２５ｍＬ）中の塩化３−クロロベンゼンスルホニル（１．０Ｍ）の溶液で処理された。その反応液は、Ｂｏｈｄａｎ Ｍｉｎｉｂｌｏｃｋ装置に入れられ、４５℃で１６時間振盪された。その反応液は室温まで冷却され、ポリマー担持ポリアミン停止樹脂（Ａｌｄｒｉｃｈ，１００ｍｇ）で処理され、そして、１６時間振盪された。その溶液は濾過され濃縮された。残渣が、１０〜１００％のＣＨ３ ＣＮ／Ｈ２ Ｏ＋３％ｎ−プロパノールの勾配で溶離する Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｄｅｖｅｌｏｆｉｌ ２８×１００ｍｍＣ１８カラムでの６．５分間の分取ＨＰＬＣにより精製された。
ＭＳ： ３８０．８ （Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６７ 分， ９８．９％．
【０３２１】
実施例１０３
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５５】
2004509880.tif 000151
【０３２２】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０３は、塩化３−フルオロベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３６４．４ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ２Ｏ５ＳＦ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．４７ 分， １００％．
【０３２３】
実施例１０４
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５６】
2004509880.tif 000152
【０３２４】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０４は、塩化２，３−ジクロロベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１５．３ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．７９ 分． ９２．７％．
【０３２５】
実施例１０５
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５７】
2004509880.tif 000153
【０３２６】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０５は、塩化３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９８．８ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳＣｌＦ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．７５ 分， １００％．
【０３２７】
実施例１０６
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５８】
2004509880.tif 000154
【０３２８】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０６は、塩化５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１０．８ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＣｌについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６９ 分， ９７．３％．
【０３２９】
実施例１０７
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１５９】
2004509880.tif 000155
【０３３０】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０７は、塩化５−ブロモ−２−メトキシベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４５５．３ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ６ＳＢｒについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．７４ 分， ９７．８％．
【０３３１】
実施例１０８
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６０】
2004509880.tif 000156
【０３３２】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０８は、塩化４−エチルベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３７４．４ （Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．７５ 分． ８６．１％．
【０３３３】
実施例１０９
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６１】
2004509880.tif 000157
【０３３４】
２−ベンゾフランカルボン酸，７−メトキシ−，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１０９は、塩化３−メトキシベンゼンスルホニルが塩化３−クロロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１０２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３７６．４ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．４５ 分， １００％．
【０３３５】
実施例１１０
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６２】
2004509880.tif 000158
【０３３６】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１０は、塩化２，３−ジクロロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４３６．３ （Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ４．１８ 分， ９４．５％．
【０３３７】
実施例１１１
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６３】
2004509880.tif 000159
【０３３８】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：ピリジン（０．５１３ｍＬ）中の２−ナフタレンカルボン酸ヒドラジド（０．３Ｍ）の溶液が、ＣＨ２ Ｃｌ２ （０．２２５ｍＬ）中の塩化３−メチルベンゼンスルホニル（１．０Ｍ）の溶液で処理された。その反応液は、Ｂｏｈｄａｎ Ｍｉｎｉｂｌｏｃｋ装置に入れられ、４５℃で１６時間振盪された。その反応液は室温まで冷却され、ポリマー担持ポリアミン停止樹脂（Ａｌｄｒｉｃｈ，１００ｍｇ）で処理され、そして、１６時間振盪された。その溶液は濾過され濃縮された。残渣が、１０〜１００％のＣＨ３ ＣＮ／Ｈ２ Ｏ＋３％ｎ−プロパノールの勾配で溶離する Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｄｅｖｅｌｏｆｉｌ ２８×１００ｍｍＣ１８カラムでの６．５分間の分取ＨＰＬＣにより精製された。
ＭＳ： ３４１．４ （Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．１８ 分， ７２．０％．
【０３３９】
実施例１１２
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６４】
2004509880.tif 000160
【０３４０】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１２は、塩化４−メチルベンゼンスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４１．４ （Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．５９ 分， １００％．
【０３４１】
実施例１１３
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１６５】
2004509880.tif 000161
【０３４２】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１３は、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９５．４ （Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．１６ 分， ８４．３％．
【０３４３】
実施例１１４
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１６６】
2004509880.tif 000162
【０３４４】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔〔（４−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１４は、塩化４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９５．４ （Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．１３ 分， ９７．０％．
【０３４５】
実施例１１５
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６７】
2004509880.tif 000163
【０３４６】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１５は、塩化３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３７９．９ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ＳＣｌＦ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．９０ 分， ９７．８％．
【０３４７】
実施例１１６
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６８】
2004509880.tif 000164
【０３４８】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１６は、塩化３−メトキシフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３５７．４ （Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６０ 分， ９９．９％．
【０３４９】
実施例１１７
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１６９】
2004509880.tif 000165
【０３５０】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１７は、塩化３−クロロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３６１．８ （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＣｌについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６９ 分， １００％．
【０３５１】
実施例１１８
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７０】
2004509880.tif 000166
【０３５２】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１８は、塩化２−クロロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３６１．８ （Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＣｌについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６７ 分， ９９．９％．
【０３５３】
実施例１１９
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７１】
2004509880.tif 000167
【０３５４】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１１９は、塩化３−フルオロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４５．４．（Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＦ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．６１ 分， ９９．９％．
【０３５５】
実施例１２０
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７２】
2004509880.tif 000168
【０３５６】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２０は、塩化２，３−ジクロロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９６．３ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．９５ 分， ９９．４％．
【０３５７】
実施例１２１
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７３】
2004509880.tif 000169
【０３５８】
２−ナフタレンカルボン酸，２−〔（４−エチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２１は、塩化４−エタニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１１１の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３５５．４ （Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ３．９０ 分， １００％．
【０３５９】
実施例１２２
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−ペンチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７４】
2004509880.tif 000170
【０３６０】
３−キノリンカルボン酸ヒドラジド（１．０ｇ，５．３４ミリモル）がＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｍＬ，２１．３６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化４−ペンチルフェニルスルホニル（０．６７ｍＬ，５．３４ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。３．５時間攪拌した後、その赤色溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そしてジクロロメタンから再結晶された。目的生成物が単離された（０．１５５ｇ，８．９％）。
ＭＳ： ３９８．５ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．１７ 分， １００％．
【０３６１】
実施例１２３
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１７５】
2004509880.tif 000171
【０３６２】
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２３は、塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルが塩化４−ペンチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９６．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．９３ 分， １００％．
【０３６３】
実施例１２４
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１７６】
2004509880.tif 000172
【０３６４】
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２４は、塩化〔２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕スルホニルが塩化４−ペンチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ５２４．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ ２．０７ 分， １００％．
【０３６５】
実施例１２５
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７７】
2004509880.tif 000173
【０３６６】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２５は、塩化（３−メチルフェニル）スルホニルが塩化４−ペンチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４２．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．８３ 分， １００％．
【０３６７】
実施例１２６
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジド
【化１７８】
2004509880.tif 000174
【０３６８】
３−キノリンカルボン酸，２−〔〔２−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２６は、塩化２−（２−トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニルが塩化４−ペンチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１２．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．９４ 分， ９９．５％．
【０３６９】
実施例１２７
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１７９】
2004509880.tif 000175
【０３７０】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２７は、塩化（４−メチルフェニル）スルホニルが塩化４−ペンチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４２．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）； ＨＰＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９０カラム，１分かけた ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ ０．１％ギ酸の ６０％〜１００％の溶媒勾配と３分の展開時間） ＲＴ ＝ １．９８ 分， ９８．３％．
【０３７１】
実施例１２８
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８０】
2004509880.tif 000176
【０３７２】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：ピリジン（７ｍＬ）中の６−キノリンカルボン酸ヒドラジド（０．１ｇ，０．５３ミリモル）の懸濁液に、塩化３−メチルベンゼンスルホニル（０．１０７ｇ，０．５５ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は室温で一晩攪拌された。溶媒が留去されて、目的生成物が酢酸エチル中での再結晶により精製された。
ＭＳ： ３４２．４ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３４．０−２３４．６ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．６％， ＲＴ ＝ １．７７ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ２．２９（Ｓ， ３Ｈ）， ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．８６（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ）， ８．２２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ８．５３（Ｓ， ｌＨ）， ８．８４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ９．１６（ｓ， １Ｈ）， １０．１４（ｓ， １Ｈ）， １１．０１（ｓ， １Ｈ）．
【０３７３】
実施例１２９
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８１】
2004509880.tif 000177
【０３７４】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１２９は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４２．４ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３８．６−２３９．４ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．９％， ＲＴ ＝ ２．４３ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ２．３０（ｓ， ３Ｈ）， ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．６５（ｍ， ２Ｈ）， ７．７９（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．９９（ｔ， １Ｈ Ｊ＝７．９ Ｈｚ）， ８．１８（ｍ， ２Ｈ）， ８．９１（ｓ， １Ｈ）， ９．２２（ｓ， １Ｈ）， １０．２２（ｓ， １Ｈ）， １１．１４（ｓ， １Ｈ）．
【０３７５】
実施例１３０
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８２】
2004509880.tif 000178
【０３７６】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３０は、塩化３−クロロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３６２．８ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２３８．４−２３９．１ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．７％， ＲＴ ＝ ２．１０ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５４（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．７８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， ７．８５（ｍ， ３Ｈ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ８．１９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）， ８．５３（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ９．１４（Ｓ， １Ｈ）， １０．４４（ｓ， １Ｈ）， １１．０９（Ｓ， １Ｈ）．
【０３７７】
実施例１３１
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８３】
2004509880.tif 000179
【０３７８】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３１は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３６２．８ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＣｌについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４９．５−２５０．４ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．０％， ＲＴ＝２．７分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５６（Ｓ， １Ｈ）， ７．７０−８．００（ｍ， ４Ｈ）， ８．１０−８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ９．１４（Ｓ， １Ｈ）， １０．４８（Ｓ， １Ｈ）， １１．１５（Ｓ， １Ｈ）．
【０３７９】
実施例１３２
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８４】
2004509880.tif 000180
【０３８０】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３２は、塩化３−フルオロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４６．３５ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２５０．６−２５１．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．７％， ＲＴ ＝ １．８分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４０−７．７０（ｍ， ４Ｈ）， ７．８０（ｓ， １Ｈ）， ８．０９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ）， ８．５１（ｓ， １Ｈ）， ８．７６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１０．５ Ｈｚ）， ９．１２（Ｓ， １Ｈ）， １０．４０（Ｓ， １Ｈ）， １ １．０５（ｓ， １Ｈ）．
【０３８１】
実施例１３３
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８５】
2004509880.tif 000181
【０３８２】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３３は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１３２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３４６．３５ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４７．８−２４８．４ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．７％， ＲＴ ２．５分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４０−７．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８９（ｔ １Ｈ， Ｊ＝７． ＾＃ Ｈｚ）， ８．００−８．２０（ｍ， ２Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， ９．１０（ｓ， １Ｈ）， １０．４３（ｓ， １Ｈ）， １１．１０（ｓ， １Ｈ）．
【０３８３】
実施例１３４
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８６】
2004509880.tif 000182
【０３８４】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３４は、塩化２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９６．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）， ｍｐ： ２３６．７−２３７．４ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９９．８％， ＲＴ ＝ １．９６ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．６０−７．８０（ｍ， ３Ｈ）， ７．９４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ８．０１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ）， ８．１９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ８．４５（ｓ， １Ｈ）， ８．６５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ９．０８（ｓ， １Ｈ）， １０．１３（ｓ， １Ｈ）， １１．０６（ｓ， １Ｈ）．
【０３８５】
実施例１３５
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８７】
2004509880.tif 000183
【０３８６】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３５は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１３４の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９６．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３についてのＭ＋１）， ｍｐ： ２０３．６−２０４．４ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．２％， ＲＴ ＝ ２．８８ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４０−８．０（ｍ， ３Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．６７（ｓ， １Ｈ）， ９．１０（ｓ， １Ｈ）， １０．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．１８（ｓ， １Ｈ）．
【０３８７】
実施例１３６
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８８】
2004509880.tif 000184
【０３８８】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３６は、塩化２−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１２．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ４ＳＦ３についてのＭ＋１）， ｍｐ： ２４３．５−２４３．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９２．１％， ＲＴ ＝ ２．０５ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４０−７．５５（ｍ ２Ｈ）， ７．６０−７．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．９０−８．２０（ｍ ３Ｈ）， ８．４３（ｓ， １Ｈ）， ８．５９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ９．０３（ｓ， １Ｈ）， １０．３２（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）．
【０３８９】
実施例１３７
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１８９】
2004509880.tif 000185
【０３９０】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３７は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１３６の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４１２．４ （Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ４ＳＦ３についてのＭ＋１）， ｍｐ： １７５．１−１７５．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９１．２％， ＲＴ ＝ ２．９７ 分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４０−８．１０（ｍ， ８Ｈ）， ８．７０（ｓ， １Ｈ）， ９．０６（ｓ， １Ｈ）， １０．３９（ｓ， １Ｈ）， １１．０８（ｓ， １Ｈ）．
【０３９１】
実施例１３８
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９０】
2004509880.tif 000186
【０３９２】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３８は、塩化３，５−ジクロロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９７．３ （Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４１．６−２４２．３ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９１．９％， ＲＴ ＝ ２．２分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．８１（Ｓ， ３Ｈ）， ７．９６（Ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ）， ８．２１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）， ８．５４（Ｓ， １Ｈ）， ８．８０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ９．１３（Ｓ， １Ｈ）， １０．６５（Ｓ， １Ｈ）， １１．１４（Ｓ， １Ｈ）．
【０３９３】
実施例１３９
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９１】
2004509880.tif 000187
【０３９４】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１３９は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１３８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３９７．３ （Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＳＣｌ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４１．３−２４１．９ ℃． ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９４．５％， ＲＴ ＝ ４．０分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．７５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ７．８３（Ｓ， ２Ｈ）， ７．９６（Ｓ， １Ｈ）， ８．１０−８．３０（ｍ， ２Ｈ）， ８．９２（Ｓ， １Ｈ）， ９．１９（Ｓ， １Ｈ）， １０．６７（Ｓ， １Ｈ）， １１．２３（Ｓ， １Ｈ）．
【０３９５】
実施例１４０
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９２】
2004509880.tif 000188
【０３９６】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４０は、塩化３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３８０．８ （Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＳＣｌＦ についてのＭ＋１）． ｍｐ： ２４１．９−２４２．６ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．６０％， ＲＴ ＝ ２．０９分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５８（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ）， ７．７０−７．９０（ｍ， ２Ｈ）， ８．８０−８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ８．５２（Ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ９．１３（Ｓ， １Ｈ）， １０．４８（Ｓ， １Ｈ）， １１．０９（Ｓ， １Ｈ）．
【０３９７】
実施例１４１
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９３】
2004509880.tif 000189
【０３９８】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４１は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１４０の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３８０．８ （Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＳＣｌＦ についてのＭ＋１）． ｍｐ： ２４５．０−２４５．７ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．６９％， ＲＴ ＝ ３．０９分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５９（ｔ １Ｈ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ７．８９（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）， ７．７０−７．９０（ｍ， ２Ｈ）， ８．８０−８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ８．８１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ９．１３（Ｓ， １Ｈ）， １０．５１（Ｓ， １Ｈ）， １１．１４（Ｓ， １Ｈ）．
【０３９９】
実施例１４２
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９４】
2004509880.tif 000190
【０４００】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４２は、塩化３−メトキシフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３５８．４ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）． ｍｐ： ２０１．９−２０２．７ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９７．６４％， ＲＴ ＝ １．７３分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ３．７３（Ｓ， ３Ｈ）， ７．１０−７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ７３０−７．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．８５（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ）， ８．１９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ８．２１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ８．５９（Ｓ， １Ｈ）， ８．８４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， ９．１７（Ｓ， １Ｈ）， １０．２１（Ｓ， １Ｈ）， １１．０１（Ｓ， １Ｈ）．
【０４０１】
実施例１４３
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９５】
2004509880.tif 000191
【０４０２】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−メトキシフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４３は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１４２の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３５８．４ （Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）． ｍｐ： ２２６．９−２２７．２ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．７０％， ＲＴ ＝ ２．３９分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ３．７２（Ｓ， ３Ｈ）， ７．１０−７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３０−７．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．７０（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．３ ＨＺ）， ７．８９（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ８．００−８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ８．７７（Ｓ， １Ｈ）， ９．０９（Ｓ， １Ｈ）， １０．２４（Ｓ， １Ｈ）， １１．０３（Ｓ， １Ｈ）．
【０４０３】
実施例１４４
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９６】
2004509880.tif 000192
【０４０４】
６−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４４は、塩化３−ブロモフェニルスルホニルが塩化３−メチルベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１２８の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４０７．３ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＢｒについてのＭ＋１）． ｍｐ： ２１６．０−２１６．８ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９６．８８％， ＲＴ ＝ ２．００分， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４７（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝８．１），７．７０−７．９０（ｍ， ２Ｈ），７．９７（Ｓ， １Ｈ）， ８．００−８．２０（ｍ， ２Ｈ）， ８．４９（Ｓ， １Ｈ）， ８．７３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ９．１ｌ（Ｓ， １Ｈ）， １０．４３（Ｓ， １Ｈ）， １１．０６（Ｓ， １Ｈ）．
【０４０５】
実施例１４５
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化１９７】
2004509880.tif 000193
【０４０６】
３−キノリンカルボン酸，２−〔（３−ブロモフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１４５は、３−キノリンカルボン酸ヒドラジドが６−キノリンカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１４４の方法に従って合成された。
ＭＳ： ４０７．３ （Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＢｒについてのＭ＋１）． ｍｐ： ２３５．３−２３２．３ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．５４％， ＲＴ＝２．９５分． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４８（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝８．１），７．７１（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ７．８０−７．９０（ｍ， ２Ｈ）， ７．９８（Ｓ， １Ｈ）， ８．００−８．２０（ｍ， ２Ｈ）， ８．８０（Ｓ， １Ｈ）， ９．１１（Ｓ， １Ｈ）， １０．４７ （Ｓ， １Ｈ）， １１．１３ （Ｓ， １Ｈ）．
【０４０７】
実施例１４６
ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化１９８】
2004509880.tif 000194
【０４０８】
工程１．ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化１９９】
2004509880.tif 000195
【０４０９】
ベンゾフラン−２−カルボン酸（３．８５ｇ，２３．７４ミリモル）がＴＨＦ（１４４ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（５．７４ｍＬ，５２．２４ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（３．３９ｍＬ，２６．１２ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は１０分間攪拌された。ＴＨＦ（１９ｍＬ）中のヒドラジン（１４．９ｍＬ，４７４．８ミリモル）の溶液がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１時間攪拌された。次いで、その溶液は、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮された。析出物がアセトンで磨り潰されて目的生成物が得られた（２．３７ｇ，５６．７％）。
ＭＳ： １７６．９ （Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １６４−１６７ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．２３ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）．　分析 （Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２）　（計算値） Ｃ： ６１．３６， Ｈ： ４．５８， Ｎ： １５．９０； （実測値３） Ｃ： ６０．９６， Ｈ： ４．４６， Ｎ： １５．５７． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１） ３３２４， ３１８２， ２９８４， １５９８． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），及び ９．９９ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１０】
工程２．ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．４ｇ，２．２７ミリモル）がＴＨＦ（２５ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｍＬ，９．０８ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３２ｍＬ，２．５０ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１時間攪拌した後、その溶液は橙色になり、ＤＭＦ（２０ｍＬ）を加えるとその溶液は透明になった。攪拌４時間後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．３８ｇ，５３．０％）。
ＭＳ： ３１７．０ （Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓについての Ｍ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．２３ （１：１　ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）． ｍｐ：１７５−１８０ ℃； ＨＲＭＳ： ３１７．０５９８ （Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ についての Ｍ＋１）， ＨＰＬＣ： （３０％ Ｈ２Ｏ／７０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ），保持時間 ２．９１１， 純度： ９３．１２％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１） ３３３８， ３１３１， １６７６， １５８１， １３４９， １１６３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２３−７．６７ （ｍ， ９Ｈ）， ７．９３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１１】
実施例１４７
７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２００】
2004509880.tif 000196
【０４１２】
工程１．７−エトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２０１】
2004509880.tif 000197
【０４１３】
７−エトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３．０ｇ，１４．５ミリモル）がＴＨＦ（８８ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（３．５１ｍＬ，３１．９ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（２．０７ｍＬ，１５．９５ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は１５分間攪拌された。ヒドラジン（９．１１ｍＬ，２９０ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１時間攪拌された。その反応液は、ＥｔＯＡｃに加えられ、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮された。析出物がＣＨ２ Ｃｌ２ で磨り潰され、次いで、熱メタノール（５０ｍＬ）−水中で再結晶されて目的生成物を与えた（２．６３ｇ，８２．４％）。
ＭＳ： ２２１．０ （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １２９−１３０ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．１５ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；　分析 （Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ３． ０．０３ Ｈ２Ｏ）　（計算値） Ｃ： ５９．８５， Ｈ： ５．５１， Ｎ： １２．６９； （実測値） Ｃ： ５９．５１， Ｈ： ５．４６， Ｎ： １２．４６． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２６４， １５８７， １２０２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ １．３８ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．２１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．７， ８．０ Ｈｚ）， ７．１６ （ｔ， １Ｈ， ８．０ Ｈｚ）， ７．２４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．０， ７．８ ＨＺ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ），及び ９．９４ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１４】
工程２．７−エトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製
７−エトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．２７ミリモル）がＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｍＬ，９．０８ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３２ｍＬ，２．５０ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。１時間攪拌した後、その溶液は橙色になった。攪拌３時間後、その溶液は、その反応液は、ＥｔＯＡｃに加えられ、そして、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０５ｇ，５．６％）。
ＭＳ： ３６１．０ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．１７ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ：２２３−２２４ ℃． ＨＲＭＳ：（計算値） ３６１．０５５８，　（実測値） ３６１．０８５３ （Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ２．５９６，純度 ９８．７１％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３２６８， ３１２４， ２９８２， １６６６， １５８６， １３４４， １１６６，１０８７， ７２４．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ １．３７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．１９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１６−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， ｌＨ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１５】
実施例１４８
７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２０２】
2004509880.tif 000198
【０４１６】
工程１．７−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２０３】
2004509880.tif 000199
【０４１７】
７−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１．０ｇ，５．１ミリモル）がＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（１．２ｍＬ，１１．２ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（０．７３ｍＬ，５．６ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は１０分間攪拌された。ヒドラジン（３．２ｍＬ，１０２ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１時間攪拌された。その反応液は、酢酸エチルに加えられ、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮された。析出物がＣＨ２ Ｃｌ２ で磨り潰された。次いで、その淡褐色析出物は、熱メタノール（２５ｍＬ）−水中で再結晶されて、目的生成物を与えた（０．９４ｇ，８７．８％）。
ＭＳ： ２１１．０ （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １７９−１８０ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．１１ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；　分析 （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ． ０．００５ Ｈ２Ｏ） （計算値） Ｃ： ５１．２８， Ｈ： ３．３６， Ｎ： １３．２９； （実測値） Ｃ： ５０．９１， Ｈ： ３．４４， Ｎ： １２．９９． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３０７， ３２２２， ３０２９， １５９２， １３００， ９９３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），及び １０．１０ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１８】
工程２．７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．３８ミリモル）がＴＨＦ（２６ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６６ｍＬ，９．５２ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３３ｍＬ，２．６２ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液は黄色になり、そしてＤＭＦ（１０ｍＬ）が加えられた。更に攪拌１時間後、その溶液はＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈され、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０４ｇ，４．６％）。
ＭＳ： ３５１．０ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５７ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２２３−２２４℃； ＨＲＭＳ：（計算値） ３５１．０２０６，（実測値） ３５１．０２１５ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ についてのＭ＋１）　ＨＰＬＣ： 保持時間： ９．８６２，純度 ９８．２６％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１）： ３２９１， ３０３３， １６７０， １３４４， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ７．２４−７．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．９４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， 及び ９．１２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４１９】
実施例１４９
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２０４】
2004509880.tif 000200
【０４２０】
工程１．２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２０５】
2004509880.tif 000201
【０４２１】
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（０．５ｇ，３．０５ミリモル）がＴＨＦ（１９ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（０．７４ｍＬ，６．７１ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（０．４３ｍＬ，３．３５ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は１０分間攪拌された。ヒドラジン（１．９１ｍＬ，６１ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１時間攪拌された。その反応液は、酢酸エチルに加えられ、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮された。その粗製目的生成物は集められ（０．１４ｇ，１７．１％）、そして次反応に使用された。
ＭＳ： １７９．１ （Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏ２についてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．３６ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ３．１６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ６．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ），及び ９．５０ （ｓ， １Ｈ）．
【０４２２】
工程２．２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸ヒドラジド（０．２５ｇ，１．４０ミリモル）がＴＨＦ（１６ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９８ｍＬ，５．６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２０ｍＬ，１．５４ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈され、そして、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０９ｇ，２０．０％）。
ＭＳ： ３１９．０ （Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＭ＋１）． ｍｐ： １８１−１８３ ℃． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４６ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ＨＲＭＳ： （計算値） ３１９．０７５２，　（実測値） ３１９．０７６１ （Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間 ９．８６２， 純度： ９５．０４％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ３．１３ （ｔ ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ４．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ６．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４６−７．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ），及び１０．４２ （ｓ， ｌＨ）．
【０４２３】
実施例１５０
２−インドールカルボン酸，５−アミノ−２−フェニルスルホニルヒドラジド
【化２０６】
2004509880.tif 000202
【０４２４】
実施例１５０は、２−インドールカルボン酸，５−ニトロ−２−フェニルスルホニルヒドラジドが２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された。
ＭＳ： ３３１．１ （Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ） についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２４０．２−２４１．１ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９５．１％， ＲＴ ＝ １．６分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ６．６４ （Ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （Ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ， １ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， Ｍ Ｊ ＝１．０ Ｈｚ）， １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， １１．０８ （ｓ， １Ｈ），及び １１．０９ （ｓ， １Ｈ）．
【０４２５】
実施例１５１
５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２０７】
2004509880.tif 000203
【０４２６】
工程１．５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２０８】
2004509880.tif 000204
【０４２７】
５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１．０ｇ，５．１ミリモル）がＴＨＦ（３１ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（１．２ｍＬ，１１．２ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（０．７３ｍＬ，５．６ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は２０分間攪拌された。ヒドラジン（３．２ｍＬ，１０２ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１．５時間攪拌された。その反応液は、ＥｔＯＡｃに加えられ、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮された。次いで、その析出物は、熱メタノール（２５ｍＬ）−水中で再結晶されて、目的生成物を与えた（１．０７ｇ，９９．８％）。
ＭＳ： ２１１．１ （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ についてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．０９ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： １８６−１８７℃； 分析 （Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ）　（計算値） Ｃ： ５１．３２， Ｈ： ３．３５， Ｎ： １３．３０； （実測値） Ｃ： ５１．２５， Ｈ： ３．４４， Ｎ： １２．９０． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３２１， ３１８６， ３０２０， １６６６， １５９９， １４４２， １３１５， １１８３， ９８５， ８０４， ６９５． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， １ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ），及び １０．０８ （ｓ， １Ｈ）．
【０４２８】
工程２．５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド（０．４ｇ，１．９０ミリモル）がＴＨＦ（２１ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｍＬ，７．６ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２７ｍＬ，２．０９ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その溶液は橙色になり、そしてＤＭＦ（１０ｍＬ）が加えられてその溶液は透明になった。攪拌１５分後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０３ｇ，３．８％）。
ＭＳ： ３５０．９ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．５５ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；　ｐ： １８１−１８３℃； ＨＲＭＳ：（計算値） ３５１．０２０６，　（実測値） ３５１．０２０６ （Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＳＣｌ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間 ８．７５５， 純度： ９７．１３％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１）： ３２９１， ３０６６， １６７０， １３４４， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ４．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．２４−７．６９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．９２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），及び ８．５１ （ｂｒ， １Ｈ）．
【０４２９】
実施例１５２
イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２０９】
2004509880.tif 000205
【０４３０】
工程１．イソキノリン−１−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２１０】
2004509880.tif 000206
【０４３１】
イソキノリン−１−カルボン酸（２．０ｇ，１１．５５ミリモル）がＴＨＦ（３１ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（２．７９ｍＬ，２５．４１ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（１．６５ｍＬ，１２．７ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は２０分間攪拌された。ヒドラジン（７．２５ｍＬ，２３１ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１．５時間攪拌された。その反応液は、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈され、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、濃縮され、そして次工程で使われた。
ＭＳ： １８７．９ （Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ についてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．０３ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）．
【０４３２】
工程２．イソキノリン−１−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：イソキノリン−１−カルボン酸ヒドラジド（２．０ｇ，１０．６８ミリモル）がＴＨＦ（１１９ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．４４ｍＬ，４２．７ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（１．５０ｍＬ，１１．８０ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。３時間攪拌した後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０９ｇ，２．５％）。
ＭＳ： ３２８．１ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．４８ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ：１９８−２００ ℃． ＨＰＬＣ：（５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ５．６１６，純度： ９８．８１％． 分析 （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ） （計算値） Ｃ： ５８．７０， Ｈ： ４．００， Ｎ： １２．８４； （実測値） Ｃ：　８．４９， Ｈ： ３．９９， Ｎ： １２．５９． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３１９２， １６６９， １３４１， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５３−７．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７５−７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．９４−８．００ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， １０．２６ （ｓ， １Ｈ），及び １０．８２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４３３】
実施例１５３
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１１】
2004509880.tif 000207
【０４３４】
工程１．１Ｈ−インドール−５−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２１２】
2004509880.tif 000208
【０４３５】
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２．０ｇ，１２．４ミリモル）がＴＨＦ（７５ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（３．００ｍＬ，２７．３ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（１．７７ｍＬ，１３．７ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は２０分間攪拌された。ヒドラジン（７．７８ｍＬ，２４８ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１．５時間攪拌された。その反応液は、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈され、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、濃縮された。その析出物は、熱ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）とヘキサン（１ｍＬ）から再結晶された。目的化合物が集められた（０．５２ｇ，２３．８％）。
ＭＳ： １７５．９ （Ｃ９Ｈ９Ｎ３ＯについてのＭ＋１）； ｍｐ： １９８−２００ ℃； ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．０６ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；　分析 （Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ） （計算値） Ｃ： ６１．７０， Ｈ： ５．１８， Ｎ： ２３．９９； （実測値） Ｃ： ６１．９０， Ｈ： ５．２９， Ｎ： ２４．０９． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２７１， １５８５， １５２１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ９．５３ （ｓ， １Ｈ）， 及び １１．２７ （ｓ， １Ｈ）．
【０４３６】
工程２．１Ｈ−インドール−５−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：１Ｈ−インドール−５−カルボン酸ヒドラジド（０．５ｇ，２．８５ミリモル）がＴＨＦ（３２ｍＬ）中に懸濁された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９９ｍＬ，１１．４０ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．３６ｍＬ，２．８５ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まり、そしてＤＭＦ（３ｍＬ）が加えられた。３時間攪拌した後、その溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．４１ｇ，２３．８％）。
ＭＳ： ３１６．０ （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．３８ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ： ２０９−２１１℃． ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）　保持時間： ４．１０２，　純度： ９６．７５％． 分析 （Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ） （計算値） Ｃ： ５７．１３， Ｈ： ４．１６， Ｎ： １３．３２　（実測値） Ｃ： ５７．２８， Ｈ： ４．０８， Ｎ： １３．０６． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２９３， ３１６８， １６４９， １３１２， １１６８． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ），及び １１．３３ （ｓ， １Ｈ）．
【０４３７】
実施例１５４
キノリン−３−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１３】
2004509880.tif 000209
【０４３８】
キノリン−３−カルボン酸ヒドラジド（０．３４ｇ，１．８２ミリモル）がＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２７ｍＬ，７．２８ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．２３ｍＬ，１．８２ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２時間攪拌した後、その赤色溶液はＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．１３ｇ，２１．８％）。
ＭＳ： ３２８．１ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ： ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．２１ （１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ：２４９−２５０ ℃． ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）　保持時間： ２．７０１，　純度： ９７．６４％． 分析 （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ． ０．０８ Ｈ２Ｏ） （計算値） Ｃ： ５８．４５， Ｈ： ４．０３， Ｎ： １２．７８； （実測値） Ｃ： ５８．５２， Ｈ： ４．２５， Ｎ： １２．３８． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２８２， ３０６４， ２８２３， １６９１， １２９４， １１６４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．５１ （ｔ ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．５８−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３−７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０２−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， 及び １１．００ （ｓ， １Ｈ）．
【０４３９】
実施例１５５
キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１４】
2004509880.tif 000210
【０４４０】
工程１．キノリン−４−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２１５】
2004509880.tif 000211
【０４４１】
キノリン−４−カルボン酸（０．７５ｇ，４．３３ミリモル）がＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解された。Ｎ−メチルモルホリン（１．０５ｍＬ，９．５２ミリモル）が加えられ、そしてその反応液は０℃に冷却された。クロルギ酸イソブチル（０．６２ｍＬ，４．７６リモル）が加えられ、そしてその反応液は２０分間攪拌された。ヒドラジン（２．７２ｍＬ，８６．６ミリモル）がその反応液にゆっくり加えられ、そしてその反応液は室温まで温まった。その反応液は１．５時間攪拌された。その反応液は、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈され、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、Ｎａ２ ＳＯ４ で乾燥され、濃縮された。その析出物は、次工程で使われた。
ＭＳ： １８７．９ （Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ についてのＭ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ４．６４ （ｓ， ２Ｈ），　．４５−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１−８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．９０−８．９３ （ｍ， １Ｈ）， 及び ９．８９ （ｓ， １Ｈ）．
【０４４２】
工程２．キノリン−４−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの調製：キノリン−４−カルボン酸ヒドラジド（０．６ｇ，３．２５ミリモル）がＴＨＦ（３６ｍＬ）中に溶解された。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２６ｍＬ，１３．０ミリモル）が加えられ、その反応液は０℃に冷却された。塩化フェニルスルホニル（０．４１ｍＬ，３．２５ミリモル）に続けてＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ミリモル）が加えられた。その反応液は室温まで温まった。２．５時間攪拌した後、その赤色溶液はＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈された。次いで、それは、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄され、そしてＮａ２ ＳＯ４ で乾燥された。次いで、その反応液は濃縮され、そして１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製された。目的生成物が単離された（０．０５ｇ，１８．８％）。
ＭＳ： ３２８．０ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）． ＴＬＣ：ＳｉＯ２， Ｒｆ ＝ ０．１０ （１：１　ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； ｍｐ：１５３−１５６ ℃； ＨＲＭＳ：　（計算値） ３２８．０７５６，（実測値） ３２８．０７５３ （Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ についてのＭ＋１） ＨＰＬＣ： （５０％ Ｈ２Ｏ／５０％ ＣＨ３ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ） 保持時間： ２．２８４．　純度： １００．０％． ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ −１） ３１９９， ２９６３， １７４５， １６６５， １１６８． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ）， ７．４９−７．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．０１−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ８．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）， １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， １０．９３ （ｓ， １Ｈ）．
【０４４３】
上記のスキーム及び実施例に従って調製されることができる追加の化合物：
１．ジベンゾフラン−２−カルボン酸，２−（４−フルオロ−３−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジド
２．７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
３．７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
４．５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，（フェニルスルホニル）ヒドラジド
５．５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
６．５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド
７．５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
８．５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸，２−〔（２−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル〕ヒドラジド。
【０４４４】
実施例１５６
２−インドールカルボン酸，〔（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ），２−フェニルスルホニル〕ヒドラジド塩酸塩
【化２１６】
2004509880.tif 000212
【０４４５】
２−インドールカルボン酸，〔（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ），２−フェニルスルホニル〕ヒドラジド塩酸塩の合成：実施例１５６は、２−インドールカルボン酸，５−アミノ，２−フェニルスルホニルヒドラジドがジベンゾフランカルボン酸，５−アミノ，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１６７の方法に従って合成された（収率９４％）。
ＭＳ： ３５９．１ （Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ３ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２５１．６−２５２．７ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ８２．４％， ＲＴ＝２．２分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４６（Ｓ， ６Ｈ）， ７．５１（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．８ＭＨｚ）， ７．６２（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．６８（Ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．９０（ｍ， ４Ｈ）， ８．０９（Ｓ， １Ｈ）， １０．２３（Ｓ， １Ｈ）， １１．０３（Ｓ， １Ｈ）
【０４４６】
実施例１５７
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（フェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
工程１．２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１７】
2004509880.tif 000213
【０４４７】
これは、次の方法に従って調製された。２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド（０．８２ｇ）が、５０ｍＬのＴＨＦ：ＥｔＯＨ（１：１）中に溶解され、湿潤ラネーＮｉ（０．６ｇ）で処理されて５０Ｐｓｉで１５時間水素化された。溶媒が留去されて、０．７３ｇ（９７％）の目的生成物が白色固体として得られた。
【０４４８】
工程２．２−ベンゾフランカルボン酸，５−（フェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成
【化２１８】
2004509880.tif 000214
【０４４９】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド（０．１１７ｇ，０．３５ミリモル）が７ｍＬの乾燥ピリジン中に溶解されてから、塩化ベンゼンスルホニル（０．０３ｍＬ，０．３９ミリモル）が加えられ、その反応液は室温で一晩攪拌された。溶媒が留去されて酢酸エチル及びヘキサンから再結晶され、０．１５５ｇ（９４％）の目的生成物が白色固体として得られた。
ＭＳ： ４７２．０ （Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２６１．５−２６１．８ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９６．５％， ＲＴ ＝ ６．０分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ）， ７．４１ （Ｓ， １Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ８Ｈ）， ７．６７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １０．１５（ｓ， １Ｈ）， １０．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．８９（ｓ， １Ｈ）．
【０４５０】
実施例１５８
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（メチルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２１９】
2004509880.tif 000215
【０４５１】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（メチルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：実施例１５８は、塩化メチルスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された（収率９２％）。
ＭＳ： ４１０．０ （Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ６Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２５５．４−２５６．１ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９０．０％， ＲＴ ＝ ３．３分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．９２ （Ｓ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ）， ７．５０−７．６０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ９．６０ （ｓ， １Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９３ （ｓ， １Ｈ）．
【０４５２】
実施例１５９
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（４−ニトロフェニル）スルホニルヒドラジド
【化２２０】
2004509880.tif 000216
【０４５３】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−（４−ニトロフェニル）スルホニルヒドラジドの合成：実施例１５９は、塩化４−ニトロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された（収率９３％）。
ＭＳ： ４１２．０ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ６ＳについてのＭ＋１）： ｍｐ： ２３９．３−２３９．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９８．５％， ＲＴ ＝ １４．５２分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５５ 及び １．７１ Ｈｚ）， ８．１１−８．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．３６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．８６ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．８９ （ｓ， １Ｈ）．
【０４５４】
実施例１６０
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２１】
2004509880.tif 000217
【０４５５】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ），２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：実施例１６０は、塩化４−メトキシベンゼンスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された（収率９３％）。
ＭＳ： ５０２．０ （Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ７Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１３−２１４ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９６．０％， ＲＴ ＝ ４．８分， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．４０−７．７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．９８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ８．４８ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４５６】
実施例１６１
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２２】
2004509880.tif 000218
【０４５７】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：実施例１６１は、塩化４−メチルベンゼンスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された（収率９１％）。
ＭＳ： ４８６．０ （Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １８１−１８３ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９３．０％， ＲＴ ＝ ５．５分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２６ （Ｓ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ），７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ８．４８ （ｔ １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， １０．９１ （ｓ， １Ｈ）．
【０４５８】
実施例１６２
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２２３】
2004509880.tif 000219
【０４５９】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１６２は、塩化２−ニトロベンゼンスルホニルが塩化２−フルオロベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例９２の方法に従って合成された（収率９３％）。
ＭＳ： ４１２．０ （Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ６ＳについてのＭ＋１）： ｍｐ： ２２３．４−２２４．１ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．２％， ＲＴ ＝ ９．８分； １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ）， ７．６５−７．９５ （ｍ， ６Ｈ）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．８６ Ｈｚ）， ８．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９４ （ｓ， １Ｈ）．
【０４６０】
実施例１６３
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−ペンチルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２４】
2004509880.tif 000220
【０４６１】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−ペンチルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：実施例１６３は、塩化４−ペンチルベンゼンスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された（収率９７％）。
ＭＳ： ５４１．０ （Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １６９．０−１６９．８ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９３．２％， ＲＴ ＝ １６．９ 分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７８ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．２７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ８．５２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， １０．９１ （ｓ， １Ｈ）．
【０４６２】
実施例１６４
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２５】
2004509880.tif 000221
【０４６３】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドは、次の方法に従って調製された：
２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド（０．４７ｇ）が２０ｍＬのＥｔＯＨ中に溶解され、２０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）、３ｍＬのアセトンで処理され、そして５０〜３８Ｐｓｉで１５時間水素化された。溶媒が留去されて、０．４９ｇ（９３％）の目的化合物が白色固体として得られた。
ＭＳ： ３７４．１ （Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ９４．７−９５．５ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９９．９％， ＲＴ ＝ １．７分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．０９ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （Ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３３ （Ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．６１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）．
【０４６４】
実施例１６５
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド
【化２２６】
2004509880.tif 000222
【０４６５】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの合成：実施例１６５は、塩化４−プロピルベンゼンスルホニルが塩化ベンゼンスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の方法に従って合成された（収率９７％）。
ＭＳ： ５１４．１ （Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ２ についてのＭ＋１）； ｍｐ： １６０．４−１６１．１ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９３．５％， ＲＴ ＝ ９．３分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ８．５２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， １０．２５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９０ （ｓ， １Ｈ）．
【０４６６】
実施例１６６
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−アミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２２７】
2004509880.tif 000223
【０４６７】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−アミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの合成：実施例１６６は、２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕ヒドラジドが２−ベンゾフランカルボン酸，５−ニトロ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１５７の工程１の方法に従って合成された（収率９４％）。ＭＳ： ３８２．０ （Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１７．９−２１８．４ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９８．９％， ＲＴ ＝ ６．７分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．１５ （Ｓ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．２０ Ｈｚ）， ６．７６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ７．８５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， １０．６８ （ｓ， １Ｈ）．
【０４６８】
実施例１６７
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド塩酸塩
工程１．２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド
【化２２８】
2004509880.tif 000224
【０４６９】
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド塩酸塩の合成：これは、次の方法に従って調製された：
２−ベンゾフランカルボン酸，２−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド（０．１ｇ）が４ｍＬのＥｔＯＨ中に溶解され、２０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）、１ｍＬのホルムアルデヒドで処理され、そして５０〜３８Ｐｓｉで１６時間水素化された。溶媒が留去されて、０．０９６ｇ（８９％）の目的化合物が油状液体として得られた。
【０４７０】
工程２．２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジド塩酸塩
【化２２９】
2004509880.tif 000225
【０４７１】
これは、次の方法に従って調製された：
２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジドが５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解されてから、２ｍＬの１ＭＨＣｌ（エーテル）がゆっくり加えられ、その混合液が室温で１０分間攪拌され、溶媒が留去されて、目的化合物として白色固体が得られた。
ＭＳ： ４１０．１ （Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： １０３．２−１０３．９； ＨＰＬＣ （Ｃ１８　カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ８１．２％， ＲＴ ＝ ８．１分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．９７ （Ｓ， ６Ｈ）， ６．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．４２ Ｈｚ）， ７．５０−７．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３０ Ｈｚ）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， １０．６８ （ｓ， １Ｈ）．
【０４７２】
実施例１６８
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド塩酸塩
【化２３０】
2004509880.tif 000226
【０４７３】
２−ベンゾフランカルボン酸，５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジド塩酸塩：実施例１６８は、２−ベンゾフランカルボン酸，５−アミノ−，２−（フェニルスルホニル）ヒドラジドが２−ジベンゾフランカルボン酸，２−〔（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）スルホニル〕ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例１６７の方法に従って合成された（収率８９％）。
ＭＳ： ３６０．１ （Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ４ＳについてのＭ＋１）； ｍｐ： ２１８．３−２１８．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０．１％ ＴＦＡ） ９９．７％， ＲＴ ＝ １．６分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４６ （Ｓ， ６Ｈ）， ７．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．６２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．６８ （Ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， １０．２３ （ｓ， １Ｈ）， １１．０３ （ｓ， １Ｈ）．
【０４７４】
実施例１６９
２−インドールカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニルヒドラジド
【化２３１】
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【０４７５】
工程１．５−クロロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２３２】
2004509880.tif 000228
【０４７６】
これは、５−クロロインドール−２−カルボン酸がベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１５２の工程１の方法に従って合成された（収率９４％）。
【０４７７】
工程２．２−インドールカルボン酸，５−クロロ−２−〔（２−（トリフルオロメチル）フェニル〕スルホニルヒドラジドの合成は、５−クロロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドが５−クロロ−２−ベンゾフランカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用されたことを除いて、実施例５１に従って行われた（８６％収率）。
ＭＳ： ４１８．０ （Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＳＦ３ＣｌについてのＭ＋１）： ｍｐ： ６６．８−６７．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９１．２％， ＲＴ ＝ １．４９ 分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１６ （Ｓ， １Ｈ）， ７．６０−７．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０３ （ｔ ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ８．５６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， １１．８３ （ｓ， １Ｈ）．
【０４７８】
実施例１７０
２−インドールカルボン酸，５−ニトロ−２−フェニルスルホニルヒドラジド
【化２３３】
2004509880.tif 000229
【０４７９】
工程１．５−ニトロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２３４】
2004509880.tif 000230
【０４８０】
これは、５−ニトロインドール−２−カルボン酸がベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１５２の工程１の方法に従って合成された（収率９２％）。
工程２．２−インドールカルボン酸，５−ニトロ−２−フェニルスルホニルヒドラジドの合成は、５−ニトロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドが５−クロロ−２−ベンゾフランカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例５１に従って行われた（８６％収率）。
ＭＳ： ３６１．１ （Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ５Ｓ１ についてのＭ＋１）． ｍｐ： ２６８．２−２６９．１ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ８９．２％， ＲＴ ４．６分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４１ （Ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．１２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．６ 及び ６．８ Ｈｚ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， 及び １２．２９ （ｓ， １Ｈ）．
【０４８１】
実施例１７１
２−インドールカルボン酸，５−クロロ−２−フェニルスルホニルヒドラジド
【化２３５】
2004509880.tif 000231
【０４８２】
工程１．５−クロロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドの調製
【化２３６】
2004509880.tif 000232
【０４８３】
これは、５−クロロインドール−２−カルボン酸がベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに使用されたことを除いて、実施例１５２の工程１の方法に従って合成された（収率９０％）。
工程２．２−インドールカルボン酸，５−クロロ−２−フェニルスルホニルヒドラジドの合成は、５−クロロインドール−２−カルボン酸ヒドラジドが５−クロロ−２−ベンゾフランカルボン酸ヒドラジドの代わりに使用され、そして塩化フェニルスルホニルが塩化２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルの代わりに使用されたことを除いて、実施例５１に従って行われた（８９％収率）。
ＭＳ： ３５０．１ （Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ３ＳについてのＭ＋１）： ｍｐ： ７９．１−７９．９ ℃； ＨＰＬＣ （Ｃ１８ カラム， １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ） ９３．８％， ＲＴ ＝ ６．１分； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１６ （Ｓ， １Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．７９ （ｓ， １Ｈ）， １０．１４ （ｓ， １Ｈ） 及び １１．８２ （ｓ， １Ｈ）．
【０４８４】
実施例１７２
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ酵素アッセイ
ヒト分岐鎖アミノ酸アミノトランスフェラーゼ細胞質ゾル形態（ｈＢＣＡＴｃ）及びミトコンドリア形態（ｈＢＣＡＴｍ）並びにラットＢＣＡＴ細胞質ゾル形態が、３７℃でｐＨ７．８の２５ｍＭリン酸緩衝液中でアッセイされた。さらに、２ｍＭＤＴＴ及び１２．５ｍＭＥＤＴＡがこのアッセイ混合液に加えられた。カップリング酵素アッセイを使用して、グルタメートの生成量が追跡された。３４０ｎＭにおけるＮＡＤ＋からのＮＡＤＨの形成が、９６穴プレート Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ 上で追跡された。次の成分が、このカップリングアッセイで使用された：４ｍＭＡＤＰ、１ｍＭＮＡＤ＋、７５０μＭＬ−ロイシン、５００μＭα−ケトグルタメート、１０μＭリン酸ピリドキサール、１ユニットのグルタミン酸デヒドロゲナーゼ、及び１．２５μｇの適切なＢＣＡＴ酵素。化合物による阻害は、このカップリングアッセイ操作に、５％ｖ／ｖＤＭＳＯ／緩衝液比率までのＤＭＳＯストックを、種々の濃度で加えることによってアッセイされた。
【０４８５】
酵素の調製
ヒトＢＣＡＴｃ及びラットＢＣＡＴｃはＢＬ２１（ＤＥ３）細胞中で発現された。細胞の増殖培地は、１ｍＭＩＰＴＧで、室温で一晩誘導された。これらの細胞は、２０分間の１０，０００ｇでの遠心分離によって採取された。上澄液が廃棄され、そして細胞は必要になるまで−８０℃で保存された。そのタンパク質は次の方法によって精製された。細胞ペーストが抽出緩衝液（０．０１ＭＴｒｉｓ−ＨＣＬ及び５ｍＭＴＣＥＰを含むｐＨ８．０の０．１Ｍリン酸）中に再懸濁され、次いで、Ｆｒｅｎｃｈ Ｐｒｅｓｓ上で１０００ｐｓｉで溶解された。その溶解産物は１０，０００ｇで１５分遠心分離され、そしてそのペレットが廃棄された。予め０．１ＭＮｉＳＯ４が充填され、そして３〜４カラム容量の抽出緩衝液で洗浄された Ｈｉｔｒａｐ Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ カラムへ、その上澄液が入れられた。次いで、そのカラムは、２カラム容量のｐＨ７．５の０．０１Ｔｒｉｓ、１０％グリセロール、１５０ｍＭＮａＣｌ、５ｍＭＴＣＥＰで洗浄された。次いで、そのカラムは、さらに２カラム容量のｐＨ６．０の０．１Ｍリン酸、０．０１ＭＴｒｉｓ、１０％グリセロール、及び７５０ｍＭＮａＣｌで洗浄された。最後に、そのカラムは２カラム容量の、５０ｍＭイミダゾールを加えた同じ緩衝液で洗浄された。次いで、そのＢＣＡＴ酵素は３５０ｍＭイミダゾール含むことを除いては同じ緩衝液で溶出された。次いで、その溶出液はｐＨ８．０の１０ｍＭリン酸緩衝液、１０％グリセロール、及び５ｍＭＴＣＥＰに対して一晩透析された。次いで、透析されたタンパク質は Ｑ−Ｓｅｐａｒｏｓｅ カラムに入れられて塩勾配を用いて溶出された。活性画分が収集され、さらに Ｓｕｐｅｒｏｓｅ−１２カラム上で精製され、純粋なＢＣＡＴタンパク質が得られた。
【０４８６】
【表１】
2004509880.tif 000233
【０４８７】
【表２】
2004509880.tif 000234
【０４８８】
【表３】
2004509880.tif 000235
【０４８９】
【表４】
2004509880.tif 000236
【０４９０】
【表５】
2004509880.tif 000237
【０４９１】
【表６】
2004509880.tif 000238
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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