(57)【要約】式（式中、変項Ａ、Ｖ、Ｙ、Ｊ、Ｅ、Ｘ、Ｇ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、ｂ、ｎ及びｍは、本明細書中で定義する）の複素環式化合物及びそれらの医薬適合性の塩を開示する。これらの化合物は、ＧＡＢＡＡ脳受容体のための非常に選択的な作動薬、拮抗薬もしくは逆作動薬であるか、またはＧＡＢＡＡ脳受容体のための作動薬、拮抗薬もしくは逆作動薬のプロドラッグである。【化１】2004505942.tif 000319
2004505942.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式：
【化１】
2004505942.tif 000280
（式中、
ｂ環は、５〜９員環であり；
Ｅは、（ＣＲ１Ｒ２）ｋ、−ＣＲ１＝ＣＲ２−、−Ｏ−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ１−、−ＣＲ１＝Ｎ−、−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、または−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−ＮＲ’−、−Ｓ−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−Ｓ−、−ＳＯ−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−ＳＯ−、−ＳＯ２−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−ＳＯ２−を表し、
これらの式中、
Ｒ１及びＲ２は独立に、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、ここで、各フェニルまたはピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；Ｇは、酸素またはＮＨであり；
Ｊは、（ＣＲ５Ｒ６）ｄを表し、
この式中、
ｄは、０または１であり；及び
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素またはＲ１００であり、この場合、
各Ｒ１００は独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＲ１０、ＳＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有するアリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
各Ｒ１０は独立に、８個以下の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状アルキル基であり、０または１個以上の二重結合または三重結合を含み、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
基：
【化２】
2004505942.tif 000281
は、Ａ環であり、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む任意に置換された飽和、部分飽和または芳香族複素環を表し、
この場合、Ａ環は、任意に、Ｒ１００から独立に選択される３個以下の基で置換されており；
この式中、
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨであり；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｑは、飽和炭素環基もしくは飽和複素環基、部分不飽和炭素環基もしくは部分不飽和複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、この場合、
各基は、１個〜３個の環を有し、各環は、３〜８の環構成員を有し、各複素環基及びヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する少なくとも１つの環を含み；
各炭素環基、複素環基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｗは、（一つの）結合、酸素、ＮＨ、硫黄、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、またはＣＲ７Ｒ８（この式中、Ｒ７及びＲ８は、同一であるかまたは異なり、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、またはＣＲ７Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す）であり；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、またはＮＲ１１Ｒ１２（この式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一であるかまたは異なり、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはＮＣＯＲ１１Ｒ１２は、ヘテロシクロアルカノン環を表す）であるか；または
Ｚは、飽和炭素環基もしくは飽和複素環基、部分不飽和炭素環基もしくは部分不飽和複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、この場合、
各基は、１個〜３個の環を有し、各飽和環は、３〜８の環構成員を有し、各芳香族環または部分不飽和環は、５〜８の環構成員を有し、及び各複素環基及びヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する少なくとも１つの環を含み；
各炭素環基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
【化３】
2004505942.tif 000282
は独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で任意に置換された飽和炭素鎖を表し；
ｍは、０、１、２または３であり；及び
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項２】
Ｇが、ＮＨであり；
Ｅが、（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し；
Ａ環が、下記の式：
【化４】
2004505942.tif 000283
の基を表し、この基は、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピロリル、フラニル、ジアゼニル、トリアゼニル、１，２，４−トリアゾロン、４．５−ジヒドロイジダゾリル、及び１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルから選択される飽和、部分飽和または芳香族複素環を表し、この場合、いずれのアミノ水素も、任意に、ＲＡによって置換されており、
この式中、
Ｕは、窒素、ＮＲＡ、ＳまたはＯであり；
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨであり；
ＲＡは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、炭素原子上の置換基であり、及び独立に、Ｒ５及びＲ６と同じ定義を有し；及び
ｑは、１または２であり；
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＲ１００であり、この場合、
各Ｒ１００は独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｏ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、及び−ＳＯ０〜２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）から成る群より選択され、ここで、
各アルキル１基は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＯ２ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ０〜２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、及び（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立に選択される３個以下の置換基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑが、フェニル基、ナフチル基、キノリニル基、チエニル基、ピリジル基、ピリドニル基、ピリミジニル基、ピリムジノニル基、ピペラジニル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、フラニル基、ジアゼニル基、トリアゼニル基、またはトリアゾロピラジニル基であり、これらは、各々、非置換であるか、またはＲｉ及びＲｉｉから独立に選択される３個以下の置換基で置換されており、この場合、
Ｒｉは、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシを表し；及び
Ｒｉｉは、窒素、硫黄及び酸素から選択される１〜２個のヘテロ原子を任意に含み、１個以上の炭素環基または複素環基で任意に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｚが、水素、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、またはＮＲ１１ＣＯＲ１２（この式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一であるかまたは異なり、水素、または直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、またはＮＲ１１ＣＯＲ１２は、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルカノン環を表す）であるか、または
Ｚが、フェニル、ナフチル、キノリニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、ピリミジニル、ジアゼニル、トリアゼニル、１，２，４−トリアゾロン、４，５−ジヒドロイミダゾリル、または１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルであり、これらは、各々、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で任意に置換されており；
【化５】
2004505942.tif 000284
が、独立に、１個、２個または３個の置換基で任意に置換された飽和炭素鎖を表す、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｕが、窒素、ＮＲＡ、Ｓ、またはＯであり；
Ｖが、窒素、炭素またはＣＨであり；及び
Ｙが、炭素またはＣＨである、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ａ環が、
【化６】
2004505942.tif 000285
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｅが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、独立に、水素、メチル、またはエチルである、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｅが、メチレンであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｅが、メチレンであり；
Ｒ３及びＲ４が、水素であり；
Ｒ５が、水素であり；及び
Ｒ６が、（Ｒ）立体化学配置を有するメチル基である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｅが、メチレンであり；
Ｒ３及びＲ４が、水素であり：
Ｒ５が、水素であり；及び
Ｒ６が、（Ｓ）立体化学配置を有するメチル基である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ａ環が、
【化７】
2004505942.tif 000286
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｅが、エチレンである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、各々の出現時に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立に選択され；及び
Ｘ及びＴが、水素である、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
両方のＲ３基が水素であるか、または一方のＲ３がメチルであり、他方が水素またはメチルであり；
Ｒ４が、水素であり；及び
Ｒ５及びＲ６が、両方とも水素である、請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
両方のＲ３基が、水素であり；
Ｒ４が、メチルであり；及び
Ｒ５及びＲ６が、両方とも水素である、請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ａ環が、
【化８】
2004505942.tif 000287
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｅが、エチレンである、請求項１４に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び　Ｘ及びＴが水素である、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｘ及びＴが水素である、請求項１６に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ａ環が、
【化９】
2004505942.tif 000288
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｅが、エチレンである、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
ＲＡが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピロリルであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、独立に、水素、メチル、またはエチルである、請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素であり；
Ｘ及びＴが水素であり；及び
ＲＡが、メチル、エチル、またはピリジルである、請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ａ環が、
【化１０】
2004505942.tif 000289
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｅがエチレンである、請求項２２に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、水素である、請求項２３に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、水素である、請求項２４に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
Ａ環が、
【化１１】
2004505942.tif 000290
である、請求項２５に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
Ｅが、エチレンである、請求項２５に記載の化合物または塩。
【請求項２８】
ＲＡが、メチル、エチル、またはピリジルであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、独立に、水素である、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ｒ４が、水素であり；
ＲＡが、メチルであり；及び
Ｘ及びＴが水素である、請求項２８に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ａ環が、
【化１２】
2004505942.tif 000291
である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ｅが、エチレンである、請求項３０に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、水素である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
Ｒ４が、メチルであり；及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、水素である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
Ａ環が、下記：
【化１３】
2004505942.tif 000292
から成る群から選択される、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項３５】
下記の式：
【化１４】
2004505942.tif 000293
（式中、
Ｄは、窒素またはＣＲ３であり、この場合、
Ｒ３ａ及び各Ｒ３は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；及び
Ｒ５ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで任意に置換されたフェニルである）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
ＤがＣＲ３である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｄが窒素である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５ａが水素である、請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
各Ｒ３が水素であり、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
下記の式：
【化１５】
2004505942.tif 000294
（式中、
Ｍは、ＮＲ’または酸素であり；
Ｄは、窒素またはＣＲ３であり、この場合、
Ｒ３ａ及び各Ｒ３は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは独立に、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各フェニル及びピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；
Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されている）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｄが、ＣＲ３である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｄが、窒素である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが、ＮＲ’であり、
この式中、Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが水素である、請求項４３または４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
各々のＲ３が水素であり、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはフェニルもしくはピリジルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが酸素であり；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが水素である、請求項４３または４４に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
各々のＲ３が水素であり、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
ｂ環が、下記の式：
【化１６】
2004505942.tif 000295
（式中、
Ｍは、ＮＲ’または酸素であり；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは独立に、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各フェニル及びピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；及び
Ｒ’が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
を有する、請求項９、１４、１８、２２、２６及び３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ＭがＮＲ’であり、
この式中、
Ｒ’は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、またはアリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが水素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはフェニルもしくはピリジルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが酸素であり、及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが水素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ５及びＲ６が両方とも水素であり；
Ｘが、水素またはメチルであり；
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｍが、ＮＲ’（式中、Ｒ’はメチルである）であり；及び
【化１７】
2004505942.tif 000296
が、ピリジルまたはピラゾリルを表し、これらの各々が、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
ｂ環が、下記の式：
【化１８】
2004505942.tif 000297
（式中、
Ｒ５ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで任意に置換されたフェニルである）
を有する、請求項９、１４、１８、２２、２６及び３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
下記の式；
【化１９】
2004505942.tif 000298
（式中、
Ｅは、（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
基：
【化２０】
2004505942.tif 000299
は、Ａ環であり、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む任意に置換された飽和、部分飽和または芳香族複素環を表し、この基において、
【化２１】
2004505942.tif 000300
は、Ｖ及びＹが、単結合または二重結合によって結合されていることを表し；
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨであり；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
前記炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、各々、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
各Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）
の化合物または塩。
【請求項６２】
Ｅが（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、Ｒ１及びＲ２は、各々の出現時に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ハロアルキル、モノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから成る群から独立に選択され；
ｋは、０、１、２、または３であり；
Ａ環が、下記の式：
【化２２】
2004505942.tif 000301
の基を表し、この基は、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピロリル、フラニル、ジアゼニル、トリアゼニル、１，２，４−トリアゾロン、４，５−ジヒドロイジダゾリル、及び１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルから選択される飽和、部分飽和または芳香族複素環を表し、この場合、いずれのアミノ水素も、任意に、ＲＡによって置換されており、
この式中：
【化２３】
2004505942.tif 000302
は、単結合、二重結合または芳香族結合を表し；
Ｕは、窒素、ＮＲＡ、ＳまたはＯであり；
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨであり；
ＲＡは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意に置換された炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜８の構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有する任意に置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ３及びＲ４は、炭素原子上の置換基であり、及び独立に、Ｒ５及びＲ６と同じ定義を有し；及び
ｑは、１または２であり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｏ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、−ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）、及び−ＳＯ０〜２（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル１）から成る群より選択され、ここで、
各アルキル１基は、任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＯ２ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＮＨＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＳＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＣＯ２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ０〜２（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、及び（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立に選択される３個以下の置換基で置換され；
Ｘが、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
Ｔが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；及び
ＲＢが、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６３】
Ｕが、窒素、ＮＲＡ、Ｓ、またはＯであり；Ｖが、窒素、炭素またはＣＨであり；及びＹが、炭素またはＣＨである、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項６４】
Ａ環が、
【化２４】
2004505942.tif 000303
を表す、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項６５】
Ａ環が、
【化２５】
2004505942.tif 000304
であり；
Ｅが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項６６】
Ｘ及びＴが水素であり；
Ｅがエチレンであり；
Ｒ４が水素であり；及び
Ｒ５及びＲ６が水素であり；及び
各Ｒ３が、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシであり、この場合、Ｒ３のうちの１つだけが水素以外である、請求項６５に記載の化合物または塩。
【請求項６７】
Ａ環が、
【化２６】
2004505942.tif 000305
（式中、
Ｅはエチレンであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴは水素であり；及び
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである）
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項６８】
Ａ環が、
【化２７】
2004505942.tif 000306
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項６９】
下記の式：
【化２８】
2004505942.tif 000307
（式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴは、水素であり；及び
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される）
の請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項７０】
Ａ環が、
【化２９】
2004505942.tif 000308
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項７１】
下記の式：
【化３０】
2004505942.tif 000309
（式中、
Ｅはエチレンであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴは水素であり；及び
ＲＡは、水素、メチル、エチル及びフェニルから選択される）
の請求項７０に記載の化合物または塩。
【請求項７２】
Ａ環が、
【化３１】
2004505942.tif 000310
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項７３】
ＲＡが水素であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが水素であり；
Ｅがエチレンであり；及び
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである、請求項７２に記載の化合物または塩。
【請求項７４】
Ａ環が、
【化３２】
2004505942.tif 000311
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項７５】
Ｅがエチレンであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが水素であり；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである、請求項７４に記載の化合物または塩。
【請求項７６】
Ａ環が、
【化３３】
2004505942.tif 000312
である、請求項６２に記載の化合物または塩。
【請求項７７】
下記の式：
【化３４】
2004505942.tif 000313
（式中、
Ｅがエチレンであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである）
の請求項７６に記載の化合物または塩。
【請求項７８】
下記の式：
【化３５】
2004505942.tif 000314
（式中、
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｅは（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
前記の各炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチルまたはベンジルである）
の化合物。
【請求項７９】
下記の式：
【化３６】
2004505942.tif 000315
（式中、
Ｂは、−ＳＣＨ３または−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＣＨ３）２であり；
Ｅは（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、
前記の各炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）
の化合物または塩。
【請求項８０】
下記の式：
【化３７】
2004505942.tif 000316
（式中、
Ｅは（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ３及びＲ４は独立に、Ｒ５及びＲ６と同じ定義を有し；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、
前記の各炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）
の化合物。
【請求項８１】
下記の式：
【化３８】
2004505942.tif 000317
（式中、
Ｅは（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択され；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、
前記の各炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択される）
の化合物。
【請求項８２】
下記の式：
【化３９】
2004505942.tif 000318
（式中、
Ｅは（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、
この式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一であるかまたは異なり、及び独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；及び
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ３は、Ｒ５及びＲ６と同じ定義がなされ；
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ０〜２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有する炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、
前記の各炭素環式アリールまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｒ１０は独立に、０または１個以上の二重結合または三重結合を含む直鎖、分枝鎖、または環状アルキルであり、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択され
ＲＣは、各々の出現時に、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、フェニルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、及びエチルカルバモイルから独立に選択され；及び
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択される）
の化合物。
【請求項８３】
Ｑが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、チアゾール、チアジアゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピリダジニル、２−オキソ−３−ヒドロピリジル、オキサゾール、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾール−５−イルであり、これらの各々が、任意に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フラニル、（４−ベンジルピペリジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（４−ベンジルピペラジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１，３−ジオキソラニル、エチル−メタンスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１，４−ジオキセピニル、１，４−ジオキサニル、フェニオキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、イミダゾリル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェノキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されたフェノキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び１−ベンジルイミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されている、請求項１、４、９、１４、１８、２２、２６、３０または３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸フェニルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ベンジルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
｛４−［（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボニル）−アミノ］−ベンジル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−メチルアミノメチル−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）フェニル］−アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）フェニル］−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸｛４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；　５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−５−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フラニル−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸｛４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８５】
３−ジメチルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
３−ジエチルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；　（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸４−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８６】
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［６−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−５−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［６−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸フェニルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノエトキシ）フェニル］アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシフェニル）アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノエトキシ）フェニル］アミド；
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸｛４−［２−（４−ベンジルピペリジニル）エトキシ］フェニル｝アミド；
２，３−ビス−ジメチルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロフェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３，４−ジメチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−プロピル−フェニル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８７】
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，５−ジメチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アミド；　（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３，４−ジメチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−メチル−キノリン−６−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−プロポキシ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｒ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（３−プロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
（Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸（５−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８８】
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸フェニルアミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−エトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸｛４−［２−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−エチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；　８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８９】
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−プロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ｏ−トリル−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
プロピル−（２−｛５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
エチル−（２−｛４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９０】
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−イソプロポキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−フェノキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９１】
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−イソオキサオゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−エトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（１−エチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
８−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９２】
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−ｎ−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−エトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−プロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ｏ−トリル−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−イソプロポキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−フェノキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
プロピル−（２−｛４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
プロピル−（２−｛４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［３−フルオロ−４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−エトキシアミノ−エトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸｛４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エトキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミド；　３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−クロロ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−エチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９３】
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［４−（２−イソプロポキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［２−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸６−メチル−ピリダジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［３−（２−オキソ−ブトキシ）−フェニル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
７−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
７−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド；
７−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（５−プロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［１−（３−シクロブチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
７−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［６−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９４】
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［３−（２−エトキシ−エトキシ）フェニル］−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（２−エトキシ−エトキシ）フェニル］−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−エメトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
２−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
２，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
２−（２−エチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
２−（２−エチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−（２−エチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアイアゾール−２−イルアミド；
２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアイアゾール−２−イルアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９５】
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニル−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
プロピル−（２−｛４−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸２−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９６】
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（２−エチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
エチル−（２−｛４−［（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボニル）−アミノ］フェノキシ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２−｛４−［（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボニル）−アミノ］フェノキシ｝−エチル）−プロピル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［４−（３−イミダゾール−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［４−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［３−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸｛４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［４−（２−プロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸［４−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−アミド；
２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
２−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド；
２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９７】
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（２，４−ジクロロ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９８】
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５−ピリジン−２−イルメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｅが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＹが、独立に、水素、メチル、またはエチルである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｅがメチレンであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項１０１】
Ｑが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、２−オキソ−３−ヒドロピリジルであり、これらの各々が、任意に、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フラニル、（４−ベンジルピペリジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（４−ベンジルピペラジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１，３−ジオキソラニル、エチル−メタンスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１，４−ジオキセピニル、１，４−ジオキサニル、フェニオキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、イミダゾリル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェノキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されたフェノキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び１−ベンジルイミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ
から独立に選択される１個または２個の基で置換されている、請求項８３に記載の化合物。
【請求項１０２】
ｄが、０または１であり；
Ｅが、−Ｎ＝ＣＲ１−であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、独立に、水素、メチル、またはエチルである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項１０３】
ｄが、０であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素である、請求項１０２に記載の化合物または塩。
【請求項１０４】
ｄが、０または１であり；
Ｅが、−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；及び
Ｘ及びＴが、独立に、水素、メチル、またはエチルである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項１０５】
ｄが、１であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素である、請求項１０２に記載の化合物または塩。
【請求項１０６】
請求項１に記載の化合物または塩と併せて少なくとも一つの医薬適合性の担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１０７】
ＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞と、その細胞の電気生理機能を検出可能に変調させるために充分な濃度で請求項１に記載の化合物または塩を含む溶液とを接触させることを含み、ここで言う細胞の電気生理機能の検出可能な変調が、ＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性の変調を指す、ＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性を変調させるための方法。
【請求項１０８】
ＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞と、ＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞のインビトロでの塩化物伝導度を検出可能に変調させるために充分な濃度で請求項１に記載の化合物または塩を含む溶液とを接触させることを含む、ＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性を変調させるための方法。
【請求項１０９】
細胞の電気生理機能の検出可能な変調が、細胞のイオン伝導度の変化である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
細胞が、非相同ＧＡＢＡＡ受容体を組換え発現しており、細胞の電気生理機能の変調が、細胞内レコーディングまたはパッチクランプレコーディングによって検出される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
細胞が、動物においてインビボで接触を受けるニューロン細胞であり、溶液が、体液であり、及び細胞の電気生理機能における変調が、動物の行動における再現可能な変化として検出される、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
動物が、人間であり、細胞が、脳細胞であり、及び体液が、脳脊髄液である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
ヒトＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞へのインビトロでのＲＯ１５−１７８８結合を阻害するために充分な濃度の請求項１に記載の化合物または塩に、ＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞を暴露することを含む、ＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性を変調するための方法。
【請求項１１４】
有効量の請求項１の化合物または塩をその必要がある患者に投与することを含む、不安、うつ病、睡眠障害、またはアルツハイマー痴呆を治療するための方法。
【請求項１１５】
細胞または組織サンプル中のＧＡＢＡＡ受容体の存在を証明するための方法であって、
優劣のない多数の細胞または組織サンプルを調製すること；
優劣のない細胞または組織サンプル（請求項１に記載のどの化合物または塩とも以前に接触したことがないもの）の少なくとも一つと、選択した請求項１の化合物または塩の検出可能標識試料を第一測定モル濃度含み、選択した化合物または塩の未標識試料を前記第一測定濃度より高い第二測定モル濃度でさらに含む対照溶液とを（細胞及び組織サンプル内のＧＡＢＡＡ受容体へのＲＯ１５−１７８８の結合を可能ならしめる条件下で）接触させることによって、少なくとも一つの対照サンプルを調製すること；
優劣のない細胞または組織サンプル（請求項１に記載のどの化合物または塩とも以前に接触したことがないもの）の少なくとも一つと、選択した化合物または塩の検出可能標識試料を第一測定モル濃度で含み、前記第一測定濃度以上の濃度での請求項１に記載のいずれかの化合物または塩の未標識試料をさらに含まない実験溶液とを（細胞及び組織サンプル内のＧＡＢＡＡ受容体へのＲＯ１５−１７８８の結合を可能ならしめる条件下で）接触させることによって、少なくとも一つの実験サンプルを調製すること；
未結合の選択化合物または塩を除去するために、少なくとも一つの対照サンプルを洗浄して、少なくとも一つの洗浄対照サンプルを生じること；
未結合の選択化合物または塩を除去するために、少なくとも一つの実験サンプルを洗浄して、少なくとも一つの洗浄実験サンプルを生じること；
少なくとも一つの洗浄対照サンプルにおいて、一切の結合を維持している検出可能標識選択化合物または塩の検出可能標識の量を測定すること；
少なくとも一つの洗浄実験サンプルにおいて、一切の結合を維持している検出可能標識選択化合物または塩の検出可能標識の量を測定すること；
少なくとも一つの洗浄実験サンプルの各々において測定した検出可能標識の量と、少なくとも一つの洗浄対照サンプルの各々において測定した検出可能標識の量とを比較すること（この場合、一つの比較が、少なくとも一つの対照サンプルのいずれかにおいて検出されるものより多い量の検出可能標識の検出を少なくとも一つの洗浄実験サンプルにおいて示すということは、その実験サンプル中にＧＡＢＡＡ受容体が存在することを証明している）
を含む方法。
【請求項１１６】
細胞または組織サンプルが、組織切片である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
検出可能標識が、放射標識または直接もしくは間接蛍光標識である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
各細胞または組織サンプルが、組織切片であり、検出可能標識が、放射標識または直接もしくは間接蛍光標識であり、検出可能標識が、オートラジオグラフ法によって検出されて、少なくとも一つのサンプルの各々についてのオートラジオグラムを生じる、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
サンプル中の検出可能標識の量の各測定が、オートラジオグラムを観察することによって行われ、比較が、オートラジオグラムの照射密度の比較である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２０】
容器に入った請求項１０６に記載の薬学的組成物を含み、
不安障害を病む患者を治療する組成物の使用に関するインストラクション、または
うつ病を病む患者を治療する組成物の使用に関するインストラクション、または
睡眠障害を病む患者を治療する組成物の使用に関するインストラクション
のうち少なくとも一つを含む表示をさらに含むパッケージ。
【請求項１２１】
容器に入った請求項１０６に記載の薬学的組成物を含み、
アルツハイマー痴呆を病む患者を治療する組成物の使用に関するインストラクション、または
患者の認識力を向上させる組成物の使用に関するインストラクション
のうちの少なくとも一つを含む表示さらに含むパッケージ。
【請求項１２２】
薬物製造のための請求項１に記載の化合物または塩の使用。
【請求項１２３】
不安、うつ病、睡眠障害、またはアルツハイマー痴呆の治療のための請求項１に記載の化合物または塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、２０００年８月７日出願の米国特許仮出願番号６０／２２３６６９から優先権を主張するものである。
【０００２】
（発明の属する技術分野）
本発明は、複素環式化合物、及びより具体的には、ＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位に高い選択性及び高い親和性で結合する前記化合物に関する。本発明は、前記化合物を含む薬学的組成物及び一定の中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療における前記化合物の使用にも関する。
【０００３】
（関連技術の記載）
ＧＡＢＡＡ受容体超科は、抑制性神経伝達物質、γ−アミノ酪酸、すなわちＧＡＢＡを作用させる種類の受容体のうちの一つを代表する。広範に、しかし不均等に哺乳動物の脳に分布するＧＡＢＡは、その作用の多くを、塩化物伝導度及び膜の分極に変化を生ずるＧＡＢＡＡ受容体と呼ばれるタンパク質の複合体によって媒介する。
【０００４】
ＧＡＢＡＡ受容体サブユニットについての多数のｃＤＮＡが特性づけされている。現在までのところ、少なくとも６α、３β、３γ、１ε、１δ及び２ρサブユニットが特定されている。天然ＧＡＢＡＡ受容体が２α、２β及び１γサブユニットから典型的に成ることは、一般に認められている（Ｐｒｉｔｃｈｅｔｔ　＆　Ｓｅｅｂｕｒｇ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　１９８９；２４５：１３８９−１３９２、及びＫｎｉｇｈｔら、Ｒｅｃｅｐｔ．Ｃｈａｎｎｅｌｓ　１９９８；６：１−１８）。メッセージの振分け、ゲノムの位置ぎめ及び生化学的研究の結果は、主要な自然発生的受容体コンビネーションが、α１β２γ２、α２β３γ２、α３β３γ２、及びα５β３γ２であることを示唆している（Ｍｏｈｌｅｒら、Ｎｅｕｒｏｃｈ．Ｒｅｓ．１９９５；２０（５）：６３１−６３６）。
【０００５】
ベンゾジアゼピンは、ＧＡＢＡＡ受容体に付随するベンゾジアゼピン結合部位と相互作用することによって、それらの薬理作用を発揮する。ベンゾジアゼピン部位に加えて、ＧＡＢＡＡ受容体は、いくつかの他の種類の薬物のための相互作用部位を有する。これらには、ステロイド結合部位、ピクロトキシン部位、及びバルビツレート部位が挙げられる。ＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位は、ＧＡＢＡのためのまたはその受容体に結合する他の種類の薬物ための相互作用部位とは重ならない、その受容体複合体上の別個の部位である（例えば、Ｃｏｏｐｅｒら、Ｔｈｅ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｂａｓｉｓ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第６版、１９９１年、１４５〜１４８頁、Ｏｘｆｏｒｄ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋを参照のこと）。初期の電気生理学的研究は、ベンゾジアゼピンの主要な作用が、ＧＡＢＡ作用抑制の強化であることを示している。ベンゾジアゼピン部位に選択的に結合し、ＧＡＢＡＡ受容体チャネルを開くＧＡＢＡの能力を強化する化合物は、ＧＡＢＡ受容体の作動薬である。同部位と相互作用するが、ＧＡＢＡの作用をマイナス調節する他の化合物は、逆作動薬と呼ばれる。第三の種類に属する化合物は、選択的にベンゾジアゼピンに結合するが、ＧＡＢＡ活性に対してほとんどまたはまったく影響を及ぼさず、しかし、ＧＡＢＡＡ受容体作動薬の作用またはこの部位で作用する逆作動薬の作用を阻害することができる。これらの化合物は、拮抗薬と呼ばれる。
【０００６】
ベンゾジアゼピン部位で作用する薬物の重要なアロステリック調節効果は、早くから認識されており、異なる受容体サブタイプでの活性の分布は、精力的な薬理学的発見の一つの分野となっている。ベンゾジアゼピン部位で作用する作動薬は、抗不安作用、鎮静作用、及び催眠作用を示すことが知られており、一方、この部位で逆作動薬として作用する化合物は、不安発生作用、認識強化作用、及び前痙攣作用を誘発する。ベンゾジアゼピンは、抗不安薬としての薬学的使用の長い歴史を有するが、これらの化合物は、多くの場合、望ましくない多数の副作用を示す。これらの副作用には、認識障害、鎮静、運動失調、エタノール作用の増強、及び許容度及び薬物依存についての傾向が挙げられる。
【０００７】
ＧＡＢＡＡ選択的配位子は、一定の他のＣＮＳ活性化合物の効果を強化するよう作用することもできる。例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、単独で用いられた時よりＧＡＢＡＡ選択的配位子と併用された時のほうが大きな抗うつ活性を示すことができるということが、証である。
【０００８】
（発明の要約）
本発明は、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセンなどの複素環式化合物、及びヒトＧＡＢＡＡ受容体を含むＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位に高い親和性及び高い選択性で結合する関連化合物を提供するものである。
【０００９】
従って、本発明は、式Ａ（下文にて示す）の新規化合物、及び式Ａの化合物を含む薬学的組成物を提供する。
【００１０】
本発明は、さらに、一定のＣＮＳ障害を病む患者を有効量の本発明の化合物で治療する方法を含む。患者は、人間であってもよいし、または他の哺乳動物であってもよい。一定のＣＮＳ障害を病む人間、飼いならされたコンパニオン・アニマル（ペット）または家畜動物を有効量の本発明で治療することは、本発明に包含される。
【００１１】
別の側面において、本発明は、他のＣＮＳ活性化合物の作用を強化する方法を手供する。この方法は、有効量の本発明の化合物を別のＣＮＳ活性化合物とともに投与することを含む。
【００１２】
さらに、本発明は、組織切片におけるＧＡＢＡＡ受容体の位置ぎめのためのプローブとしての本発明の化合物の使用に関する。
【００１３】
従って、本発明の広い側面は、下記の式Ａ：
【化４０】
2004505942.tif 000003
式Ａ
（式中、
ｂ環は、５〜９員環であり；
Ｅは、（ＣＲ１Ｒ２）ｋ、−ＣＲ１＝ＣＲ２−、−Ｏ−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ１−、−ＣＲ１＝Ｎ−、−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、または−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−ＮＲ’−を表し、
これらの式中、
Ｒ１及びＲ２は独立に、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、ここで、各フェニルまたはピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；
ｋは０、１、２または３であり；
Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；
Ｇは、酸素またはＮＨであり；
Ｊは、（ＣＲ５Ｒ６）ｄを表し、
この式中、
ｄは、０または１であり；及び
Ｒ５及びＲ６は一緒にカルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素またはＲ１００であり、この場合、
各Ｒ１００は独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｒ１０、アミノ、−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＮＨＣＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）ＳＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、−ＣＯ２（Ｒ１０）、−ＣＯ（Ｒ１０）、−ＳＲ１０、ＳＯ（Ｒ１０）、−ＳＯ２（Ｒ１０）、１個〜３個の環を有するアリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に５〜７の環構成員を有し、且つ、前記の環の少なくとも一つに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜約３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、ここで、
各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
各Ｒ１０は独立に、８個以下の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状アルキル基であり、０または１個以上の二重結合または三重結合を含み、及び任意に、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；
基：
【化４１】
2004505942.tif 000004
は、Ａ環であり、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む任意に置換された飽和、部分飽和または芳香族複素環を表し、この場合、Ａ環は、任意に、Ｒ１００から独立に選択される３個以下の基で置換されており；
この式中、
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨであり；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｑは、飽和炭素環基もしくは飽和複素環基、部分不飽和炭素環基もしくは部分不飽和複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、この場合、
各基は、１個〜３個の環を有し、各環は、３〜８の環構成員を有し、各複素環基及びヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する少なくとも１つの環を含み；
各炭素環基、複素環基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
Ｗは、結合、酸素、ＮＨ、硫黄、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ２−、またはＣＲ７Ｒ８（この式中、Ｒ７及びＲ８は、同一であるかまたは異なり、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、またはＣＲ７Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す）であり；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、またはＮＲ１１Ｒ１２（この式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一であるかまたは異なり、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはＮＣＯＲ１１Ｒ１２は、ヘテロシクロアルカノン環を表す）であるか；または
Ｚは、飽和炭素環基もしくは飽和複素環基、部分不飽和炭素環基もしくは部分不飽和複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、この場合、
各基は、１個〜３個の環を有し、各飽和環は、３〜８の環構成員を有し、各芳香族環または部分不飽和環は、５〜８の環構成員を有し、及び各複素環基及びヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する少なくとも１つの環を含み；
各炭素環基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ及びモノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されており；
【化４２】
2004505942.tif 000005
は独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択される１個以上の置換基で任意に置換された飽和炭素鎖を表し；
ｍは、０、１、２または３であり；及び
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはそれらの医薬適合性の塩に関する。
【００１４】
本発明は、式Ａの化合物を製造するために有用な中間体及び方法も提供する。
【００１５】
（発明の詳細な説明）
式Ａの好ましい化合物には、Ｇが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは好ましくは水素を有する窒素原子であるものが挙げられる。
【００１６】
式Ａの他の好ましい化合物は、基：
【化４３】
2004505942.tif 000006
（本明細書中では以後「Ａｒ」とする）が、
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、チアゾール、チアジアゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピリダジニル、２−オキソ−３−ヒドロピリジル、オキサゾール、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾール−５−イルを表し、これらの各々が、任意に、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フラニル、（４−ベンジルピペリジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（４−ベンジルピペラジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１，３−ジオキソラニル、エチル−メタンスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１，４−ジオキセピニル、１，４−ジオキサニル、フェニオキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、イミダゾリル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェノキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されたフェノキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び１−ベンジルイミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１個、２個または３個の基で置換されているものである。
【００１７】
さらに好ましいＡｒ基には、
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、２−オキソ−３−ヒドロピリジル、イソオキサゾリル、及びオキサゾリルが挙げられ、これらの各々が、任意に、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フラニル、（４−ベンジルピペリジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（４−ベンジルピペラジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１，３−ジオキソラニル、エチル−メタンスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１，４−ジオキセピニル、１，４−ジオキサニル、フェニオキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、イミダゾリル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェノキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されたフェノキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び１−ベンジルイミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１個または２個の基で置換されている。
【００１８】
特に好ましいＡｒ基には、
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、及び２−オキソ−３−ヒドロピリジルが挙げられ、これらの各々は、任意に、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フラニル、（４−ベンジルピペリジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（４−ベンジルピペラジニル）（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１，３−ジオキソラニル、エチル−メタンスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１，４−ジオキセピニル、１，４−ジオキサニル、フェニオキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、イミダゾリル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、イミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アゼチジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェノキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されたフェノキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキセタニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び１−ベンジルイミダゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１個または２個の基で置換されている。
【００１９】
Ａｒ基アリール及びヘテロアリール基上の非常に好ましい置換基には、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＣ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが挙げられる。
【００２０】
式Ａの化合物に加えて、本発明は、下記の式Ｉ：
【化４４】
2004505942.tif 000007
式Ｉ
（式中、
Ｊは、式Ｉに関しては、上記のとおり定義され；
Ｅは、式Ｉに関しては、上記のとおり定義され、好ましくは、（ＣＲ１Ｒ２）ｋを表し、この式中、Ｒ１及びＲ２は、各々の出現時に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、モノまたはジアミノ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びＣ１〜６アルコキシであり、及びｋは０、１、２または３であり；
基：
【化４５】
2004505942.tif 000008
は、下記の式
【化４６】
2004505942.tif 000009
（この式中、
下記の結合：
【化４７】
2004505942.tif 000010
は、単結合であっても、二重結合であっても、または芳香族結合であってもよく；
Ｕは、窒素、ＮＲＡ、ＳまたはＯであり；
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素またはＣＨである）
の基であり、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む飽和、不飽和または芳香族複素環を表し、及び前記飽和、不飽和または芳香族複素環は、
チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、対称及び非対称トリアゾリル、ピロリル、フラニル、ジアゼニル、トリアゼニル、１，２，４−トリアゾロン、４，５−ジヒドロイミダゾリル、及び１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルから選択され、
これらの各々は、任意に、あらゆる利用可能な窒素においてＲＡによって置換されており、且つ、任意に、あらゆる利用可能な炭素においてＲ３及びＲ４によって置換されており、この場合、
ＲＡは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されており；
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル１、アミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜６アルキル１）から選択され、ここで、
Ｃ１〜６アルキル１は、各々の出現時に独立に選択され、直鎖、分枝鎖または環状であり、一つまたは二つの二重結合または三重結合を含むことができ、及び非置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、炭素環基もしくは複素環基、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、各々の出現時に独立に選択され、ならびにＲ５及びＲ６と同じ定義がなされ；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６アルコキシから選択され；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６アルコキシから選択され；
Ｑは、フェニル基、ナフチル基、キノリニル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、対称もしくは非対称オキサジアゾリル基、対称もしくは非対称チアジアゾリル基、対称または非対称トリアゾリル基、ピラゾリル基、フラニル基、ジアゼニル基、トリアゼニル基、またはトリアゾロピラジニル基であり、
これらの各々、非置換であるか、またはｉ）及びｉｉ）から独立に選択される３個以下の置換基で置換されており、この場合、
ｉ）は、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシを表し；
ｉｉ）は、ヘテロ原子を任意に含み、１個以上の炭素環基または複素環基で任意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ１〜６アルキルを表し；
Ｗは、水素、酸素、窒素、硫黄、またはＣＲ７Ｒ８（この式中、Ｒ７及びＲ８は、同一であるかまたは異なり、及び水素、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜６アルキルを表すか、Ｒ７とＲ８が一緒に、炭素原子３個〜７個を有する環状部分を表すことができる）であり；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６アルコキシ）、アミノ、モノもしくはジＣ１〜６アルキルアミノ、炭素環基もしくは複素環基、またはＮＲ９ＣＯＲ１０（この式中、Ｒ９及びＲ１０は、同一であるかまたは異なり、及び水素、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜６アルキルを表すか、またはＲ９とＲ１０が共同して、Ｃ３〜７シクロアルキル環を形成することができる）であるか、または
Ｚは、フェニル基、ナフチル基、キノリニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリジジニル基、ピペリジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、対称もしくは非対称チアジアゾリル基、対称もしくは非対称トリアゾリル基、対称もしくは非対称オキサジアゾリル基、ピロリル基、フラニル基、ピリミジニル基、ジアゼニル基、トリアゼニル基、１，２，４−トリアゾロン基、４，５−ジヒドロイミダゾリル基、または１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル基であり；
【化４８】
2004505942.tif 000011
は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジＣ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルで任意に置換された炭素鎖を表し、及び
ｍは、０、１、２または３であり；及び
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩も提供する。
【００２１】
式Ｉの好ましい実施形態において、
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、アリール（ここで、アリールは、式Ａについての上のものと同様に定義される）、ヘテロアリール（ここで、アリールは、式Ａについての上のものと同様に定義される）、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル１、アミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜６アルキル１）から選択され、ここで、
Ｃ１〜６アルキル１は、各々の出現時に独立に選択され、直鎖、分枝鎖または環状であり、一つまたは二つの二重結合または三重結合を含むことができ、及び非置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、炭素環基もしくは複素環基、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、各々の出現時に独立に選択され、ならびにＲ５及びＲ６と同じ定義がなされる。
【００２２】
好ましいＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル１、アミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜６アルキル）であり、ここで、
各Ｃ１〜６アルキルは独立に、非置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、炭素環基もしくは複素環基、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００２３】
さらに好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【００２４】
一つの実施形態において、Ｗは、結合であり、ｍは、０であり、Ｚは、水素である、すなわち、
【化４９】
2004505942.tif 000012
は、水素を表す。あるいは、これを、Ｗが水素であり、ｍが０であり、Ｚが不在である化合物として見てもよい。従って、この実施形態において、Ｑは、任意に、上で定義されたとおり置換されており、任意に、上で定義されたとおり任意に置換されている炭素鎖も有する。
【００２５】
さらに好ましいＡｒ基には、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、及び３−または４−ピラゾリルが挙げられ、これらの各々は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノまたはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで一または二置換されている。非置換であるか、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、好ましくはメチルまたはエチルで一置換されているＡｒ基は、特に好ましい。Ａｒ基に好ましい特定のＡｒには、位置２（結合位置に対してオルト）においてＣ１〜Ｃ４アルキル、好ましくはメチルまたはエチルで置換されているフェニル、及び位置１においてＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピルで置換されている４−ピラゾリルが挙げられる。
【００２６】
さらに、下記の式ＩＩ：
【化５０】
2004505942.tif 000013
（式中、変項Ｅ、Ｊ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩を提供する。
【００２７】
式ＩＩの化合物には、
Ｊが、ＣＲ５Ｒ６であり；
Ｅが、−（（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ）−（この式中、−Ｒ１及びＲ２は、水素であり、ｋは、１または２である）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；及び
Ｘ及びＴが、両方とも水素である
化合物（本明細書中では今後、式ＩＩａの化合物とする）が挙げられる。
【００２８】
式ＩＩの他の化合物は、Ｊが、ＣＲ５Ｒ６であり、Ｅが−ＣＲ１ＣＲ２−であり、及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素であり、ならびにｋが、１であるもの（式ＩＩｂの化合物）である。
【００２９】
式ＩＩの特に好ましい化合物は、下記の式ＩＩｃ：
【化５１】
2004505942.tif 000014
の化合物である。
【００３０】
式ＩＩｃ（上記）において、インダセン環構造の位置４におけるメチル基の立体配座は、（Ｓ）立体化学配置を示す。
【００３１】
式ＩＩの他の特に好ましい化合物は、下記の式ＩＩｄ：
【化５２】
2004505942.tif 000015
の化合物である。
【００３２】
式ＩＩｄにおいて、インダセン環構造の位置４におけるメチル基の立体配座は、（Ｒ）立体化学配置を示す。
【００３３】
式ＩＩｃ及びＩＩｄの好ましい化合物は、
【化５３】
2004505942.tif 000016
が、Ｒｐ（ここで、Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）で任意に置換されたフェニルを表すものである。
【００３４】
もう一つの実施形態において、本発明は、下記の式ＩＩＩ：
【化５４】
2004505942.tif 000017
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩を含む。
【００３５】
ピリジル環の位置２における変項Ｒ３の定義は、位置３におけるその定義に依存する。
【００３６】
式ＩＩＩの特定の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素であるもの（式ＩＩＩａの化合物）である。式ＩＩＩの他の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、各々の出現時に、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；Ｘ及びＴが、両方とも水素である化合物（式ＩＩＩｂの化合物）である。また、特に、式ＩＩＩの化合物として、下記の式ＩＩＩｃ及び式ＩＩＩｄ：
【化５５】
2004505942.tif 000018
（式中、各Ｒ３は独立に、水素またはメチルである）
の化合物が挙げられる。
【００３７】
式ＩＩＩｃ及びＩＩＩｄの好ましい化合物は、
【化５６】
2004505942.tif 000019
（「Ａｒ」）が、Ｒｐ（ここで、Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）で任意に置換されたフェニルまたはピリジルを表すものである。好ましくは、ＩＩＩｃ及びＩＩＩｄ中のＡｒは、フェニルまたは２−もしくは３−ピリジルを表し、これらの各々は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されており、またはさらに好ましくは非置換であるかまたはメチルもしくはエチルで置換されている。
【００３８】
本発明は、下記の式ＩＶ：
【化５７】
2004505942.tif 000020
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩も含む。式ＩＶの特定の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素である化合物（式ＩＶａの化合物）である。式ＩＶの他の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、各々の出現時に、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；ならびにＸ及びＴが、両方とも水素である化合物（式ＩＶｂの化合物）である。式ＩＶの化合物には、特に、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、すべて水素である化合物（式ＩＶｃの化合物）が挙げられる。
【００３９】
式ＩＶ及びＩＶａからＩＶｃの好ましい化合物は、
【化５８】
2004505942.tif 000021
（「Ａｒ」）が、Ｒｐ（ここで、Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）で任意に置換されたフェニル、２−ピラジルまたは２−ピリジルを表すものである。好ましくは、式ＩＶ中のＡｒは、フェニル、２−ピリジル、または２−ピラジリルであり、これらの各々は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されており、またはさらに好ましくは非置換であるかまたはメチルもしくはエチルで置換されている。式ＩＶ中のさらに他の好ましいＡｒ基は、その位置１がＣ１〜Ｃ４アルキル基、好ましくはメチルまたはエチルで置換されている３−及び４−ピラゾリル基である。
【００４０】
もう一つの実施形態において、本発明は、下記の式Ｖ：
【化５９】
2004505942.tif 000022
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉに関するとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩を含む。さらに特定的な実施形態において、本発明は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり、ｋが、２であり、Ｒ１及びＲ２が、水素である式Ｖの化合物（式Ｖａの化合物）を含む。式Ｖのさらに他の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素であり；ＲＡが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピロリルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；ならびにＸ及びＴが、両方とも水素である化合物（式Ｖｂの化合物）である。本発明のさらにいっそう特定的な実施形態において、本発明は、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり、ｋが、２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、すべて水素であり；及びＲＡが、メチル、エチル、またはピリジルである式Ｖの化合物を含む。
【００４１】
本発明のさらにもう一つの実施形態は、下記の式ＶＩ：
【化６０】
2004505942.tif 000023
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩を含む。式ＶＩの特定の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり、ｋが、２であり、Ｒ１及びＲ２が、両方とも水素である化合物（式ＶＩａの化合物）である。式ＶＩの他の化合物は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、両方とも水素であり；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；ならびにＸ及びＴが、両方とも水素である化合物（式ＶＩｂの化合物）である。本発明の特定的の実施形態は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；及びＲ４が、メチル、エチルである化合物（式ＶＩｃの化合物）を含む。
【００４２】
さらにもう一つの実施形態において、本発明は、下記の式ＶＩＩ：
【化６１】
2004505942.tif 000024
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＡ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩を提供する。式ＶＩＩの化合物としては、ｋが、２であり、Ｒ１及びＲ２が、水素である化合物（式ＶＩＩａの化合物）が挙げられる。より詳細には、本発明は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、水素であり；ＲＡが、メチル、エチル、またはピリジルであり；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；ならびにＸ及びＴが、両方とも水素である式ＶＩＩ化合物（式ＶＩＩｂの化合物）を含む。本発明は、詳細には、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；及びＲＡが、メチルである式ＶＩＩの化合物（式ＶＩＩｃの化合物）も含む。
【００４３】
さらに、下記の式ＶＩＩＩ：
【化６２】
2004505942.tif 000025
（式中、変項Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物及びそれらの医薬適合性の塩が、本発明の化合物として挙げられる。こうした式ＶＩＩＩの化合物には、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１及びＲ２が、両方とも水素である化合物（式ＶＩＩＩａの化合物）が挙げられる。さらにもう一つの実施形態において、本発明は、ｋが、２であり、Ｒ１及びＲ２が、両方とも水素であり；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択され；ならびにＸ及びＴが、両方とも水素である式ＶＩＩＩの化合物（式ＶＩＩＩｂの化合物）を提供する。より詳細には、本発明は、Ｅが、−（ＣＲ１ＣＲ２）ｋ−であり；ｋが、２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；及びＲ４が、メチルである式ＶＩＩＩの化合物（式ＶＩＩＩｃの化合物）を提供する。
【００４４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、ＶＩａ、ＶＩｂ、Ｖｉｃ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、及びＶＩＩＩｃの各々についての変項ｎ、ｍ、Ｑ、Ｗ及びＺは、式Ｉについて定義されたとおりである。
【００４５】
本発明の別の実施形態には、変項Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、ｎ、ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｑ、Ｗ及びＺが、式Ｉについて定義されたとおりである式ＩＸ、式Ｘ、式ＸＩ及び式ＸＩＩ（下に示す）の化合物及びそれらの医薬適合性の塩が含まれる。
【００４６】
【化６３】
2004505942.tif 000026
【化６４】
2004505942.tif 000027
【化６５】
2004505942.tif 000028
【化６６】
2004505942.tif 000029
一般式Ｉの定義から外れるが、本発明によって提供される他の化合物には、下記の式：
【化６７】
2004505942.tif 000030
（式中、Ｙは、窒素であり、他のすべての変項は、式Ｉについて定義されたとおりである）
の化合物がある。
【００４７】
本発明は、下記の式Ｂ−１：
【化６８】
2004505942.tif 000031
の化合物も提供し、この式中の「Ｂ環」は、窒素、ＮＲＡ、Ｓ及び酸素から選択される４個以下のヘテロ原子を有する５〜９員環である。Ｂ環は、飽和されているか、不飽和であるか、または芳香族性である。他のすべての変項は、式Ｉについて定義されたとおりである。
【００４８】
Ｂ−１の好ましい化合物は、ｂ環が、下記の式：
【化６９】
2004505942.tif 000032
（式中、
Ｒ５ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで任意に置換されたフェニルである）
を有するものである。
【００４９】
式Ｂ−１の他の好ましい化合物は、ｂ−環が、下記の式：
【化７０】
2004505942.tif 000033
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、式Ａまたは式Ｉに関して上で与えた定義を有し；
Ｍは、ＮＲ’または酸素であり；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは独立に、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各フェニル及びピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；及び
Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されている）
有するものである。
【００５０】
この群のさらに好ましい化合物は、
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されている）であり；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、水素である
ものである。
【００５１】
この群のさらに他のさらに好ましい化合物は、
Ｘ及びＴが水素であり；
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている
ものである。
【００５２】
この群のなお他のさらに好ましい化合物は、Ｒ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフェニルもしくはピリジルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル（この場合、各フェニルまたはピリジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されている）であるものである。
【００５３】
この群の特に好ましい化合物は、
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが、酸素であり、及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、水素である
ものである。
【００５４】
式Ｂ−１の中には、式ＸＩＩＩ及びＸＩＶも含まれる。
【００５５】
【化７１】
2004505942.tif 000034
式ＸＩＩＩ
（式中、
Ｘ、Ｔ、Ｑ、ｎ、Ｗ、ｍ及びＺは、式Ａまたは式Ｉに関して上で定義されたとおりであり；
Ｄは、窒素またはＣＲ３であり；この場合、
Ｒ３ａ及び各Ｒ３は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、またはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；及び
Ｒ５ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで任意に置換されたフェニルである）。
【００５６】
式ＸＩＩＩの特定の側面において、Ｄは、ＣＲ３である（本明細書中では以後、式ＸＩＩＩ−ａとする）。ＸＩＩＩ−ａの好ましい化合物には、各Ｒ３が、水素であり、Ｒ５ａ及びＴが、水素であり、Ｘが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは水素またはメチルであり、及びＲ３ａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるものが挙げられる。式ＸＩＩＩ−ａ中の特に好ましいＲ３ａ基は、ヒドロキシであり、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ３アルコキシである。
【００５７】
式ＸＩＩＩのもう一つの特定の側面において、Ｄは、窒素である（本明細書中では以後、式ＸＩＩＩ−ｂとする）。ＸＩＩＩ−ｂの好ましい化合物には、各Ｒ３が、水素であり、Ｒ５ａ及びＴが、水素であり、Ｘが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは水素またはメチルであり、及びＲ３ａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるものが挙げられる。
【００５８】
式ＸＩＩＩ−ａ及びＸＩＩＩ−ｂの好ましい化合物は、
【化７２】
2004505942.tif 000035
（「Ａｒ」）が、フェニル、ピラゾリル、またはピリジルを表し、これらの各々が、任意にＲｐ（ここで、Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）で任意に置換されているものである。さらに好ましくは、Ａｒは、３−もしくは４−ピラゾリルまたは２−もしくは３−ピリジルであり、好ましくは、これらの各々が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルで置換されているか、またはさらに好ましくは非置換である。特に好ましいＡｒ基は、３−ピラゾリル及び２−ピリジルである。
【００５９】
式ＸＩＩＩ−ａ及びＸＩＩＩ−ｂの好ましい化合物は、Ｒ５ａが水素であるものである。
【００６０】
式ＸＩＩＩ−ａ及びＸＩＩＩ−ｂの他の好ましい化合物は、
Ｒ５ａが、水素であり；
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている
ものである。
【００６１】
式ＸＩＩＩ−ａ及びＸＩＩＩ−ｂのさらに他の好ましい化合物は、
Ｒ５ａが、水素であり；
Ｒ３が水素であり；及び
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノである
ものである。
【００６２】
式ＸＩＩＩ−ａ及びＸＩＩＩ−ｂのなお他の好ましい化合物は、
Ｒ５ａが、水素であり；及び
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである
ものである。
【００６３】
上で述べたように、式Ｂ−１の中には、式ＸＩＶが含まれる。
【００６４】
【化７３】
2004505942.tif 000036
式ＸＩＶ
（式中、
Ｘ、Ｔ、Ｑ、ｎ、Ｗ、ｍ及びＺは、式Ａまたは式Ｉに関して上で定義されたとおりであり；
Ｍは、ＮＲ’または酸素であり；
Ｄは、窒素またはＣＲ３であり；この場合、
Ｒ３ａ及び各Ｒ３は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、またはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは独立に、
水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるか、または
フェニル、ピリジル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで各フェニル及びピリジルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されており；及び
Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されている）。
【００６５】
式ＸＩＶの特定の側面において、Ｄは、ＣＲ３である（本明細書中では以後、式ＸＩＶ−ａとする）。
【００６６】
式ＸＩＶのもう一つの特定の側面において、Ｄは、窒素である（本明細書中では以後、式ＸＩＶ−ｂとする）。
【００６７】
この群の好ましい化合物は、
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または
アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ならびにモノ−及びはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される３個以下の基で置換されている）であり；及びＲ５ａ及びＲ５ｂが、水素である
ものである。
【００６８】
この式ＸＩＶ−ａ及びＸＩＶ−ｂの群のさらに他の好ましい化合物は、
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている
ものである。
【００６９】
この群のなお他の好ましい化合物は、各Ｒ３が、水素であり、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるものである。
【００７０】
この群の中のさらに他の好ましい化合物は、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるものである。
【００７１】
この群の中の他の好ましい化合物は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフェニルもしくはピリジルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル（ここで、各フェニルまたはピリジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されている）であるものである。
【００７２】
この群の中でさらに他の好ましい化合物は、
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍが、酸素であり；及び
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、水素である
ものである。
【００７３】
この群の中のなお好ましい化合物は、
Ｘ及びＴが水素であり；及び
Ｒ３ａ及び各Ｒ３が、独立に、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、または
フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはフェニル、ピリジルもしくはピリミジニルもしくはイミダゾリルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、ここで、各フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びイミダゾリルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノから独立に選択される１個または２個の基で置換されている
ものである。
【００７４】
この群の中のさらに他の好ましい化合物は、各Ｒ３が、水素であり、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノであるものである。
【００７５】
この群の中のさらに他の好ましい化合物は、Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるものである。
【００７６】
式ＸＩＶ−ａ（Ｄが、ＣＲ３である）の好ましい化合物には、
Ｍが、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり；
各Ｒ３が、水素であり；
Ｒ５ａＲ５ｂ及びＴが、水素であり；及び
Ｔが、水素であり；
Ｘが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは水素またはメチルであり；及び
Ｒ３ａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
ものが挙げられる。式ＸＩＶ−ａ中の好ましいＲ３ａ基は、ヒドロキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシである。特に好ましいＲ’基は、
ＸＩＶ−ｂ（Ｄが、窒素である）の他の好ましい化合物には、
Ｍが、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、水素またはアセチルである）であり；
各Ｒ３が、水素であり；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＴが、水素であり；
Ｘが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；及び
Ｒ３ａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
ものが挙げられる。
【００７７】
式ＸＩＶ−ａ及びＸＩＶ−ｂの好ましい化合物は、
【化７４】
2004505942.tif 000037
（「Ａｒ」）が、フェニル、ピラゾリル、またはピリジルを表し、これらの各々が、任意に、Ｒｐ（ここで、Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）で置換されているものである。さらに好ましくは、Ａｒは、３−もしくは４−ピラゾリルまたは２−もしくは３−ピリジルであり、好ましくは、これらの各々は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルで置換されているか、またはさらに好ましくは非置換である。特に好ましいＡｒ基は、３−ピラゾリル及び２−ピリジルである。
【００７８】
さらに、本発明は、本発明の化合物の合成に有用な中間体を提供する。従って、本発明は、以下の式：
【化７５】
2004505942.tif 000038
式ＸＶ
（式中、
Ａ環、Ｙ、Ｖ、Ｅ、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴは、式Ａに関して指定した定義を有し；及び
ＲＢは、エステルを形成する基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びこれらに類するものである）
の化合物を包含する。
【００７９】
好ましいＲＢ基は、水素、メチル、エチル及びベンジルである。
【００８０】
式ＸＶの特定の化合物には、Ｕが、窒素、ＮＲＡ、Ｓ、またはＯであり；Ｖが、窒素、炭素またはＣＨであり；及びＹが、炭素またはＣＨであるものが挙げられる。
【００８１】
式ＸＶの好ましい化合物は、Ａ環が、
【化７６】
2004505942.tif 000039
を表すものである。
【００８２】
式ＸＶの化合物における好ましいＲＡ基、Ｒ３基及びＲ４基は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシである。
【００８３】
式ＸＶの好ましい化合物には、式ＸＶＩ及びＸＶＩＩのものが挙げられる。
【００８４】
【化７７】
2004505942.tif 000040
式ＸＶＩ
（式中、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される）。
【００８５】
【化７８】
2004505942.tif 000041
式ＸＶＩＩ
ＲＡは、水素、メチル、エチル、及びフェニルから選択される）；及び
【化７９】
2004505942.tif 000042
式ＸＶＩＩＩ
（式中、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシである）。
【００８６】
本発明は、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、及びＩ−５の化合物を包含する。
【００８７】
【化８０】
2004505942.tif 000043
式Ｉ−１
（式中、
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｅ、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式Ｉ及び式Ａに関して指定した定義を有し；及び
ＲＢは、エステルを形成する基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びこれらに類するものである）。
【００８８】
好ましいＲＢ基は、水素、メチル、エチル及びベンジルである。
【００８９】
【化８１】
2004505942.tif 000044
式Ｉ−２
（式中、
Ｂは、−ＳＣＨ３または−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＣＨ３）２であり；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）。
【００９０】
【化８２】
2004505942.tif 000045
式Ｉ−３
（式中、
Ｅ、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式Ｉ及び式Ａに関して指定した定義を有し；及び
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ５及びＲ６と同じ定義を有し；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）。
【００９１】
【化８３】
2004505942.tif 000046
式Ｉ−４
（式中、
Ｅ、Ｘ、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式Ｉ及び式Ａに関して指定した定義を有し；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される）。
【００９２】
【化８４】
2004505942.tif 000047
式Ｉ−５
（式中、
Ｅ、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式Ｉ及び式Ａに関して指定した定義を有し；及び
Ｒ３は、Ｒ５及びＲ６と同じ定義を有し；及び
ＲＢは、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択され；
ＲＣは、各々の出現時に、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、フェニルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、及びエチルカルバモイルから独立に選択される）。
【００９３】
「化合物の調製」のセクション（下文）において提供する合成模式図の各々には、アミドを生成するためのエステル化合物の反応が含まれる。例えば、模式図１の段階１１を参照のこと。従って、本発明は、下記の式ＸＸ：
【化８５】
2004505942.tif 000048
（式中、
Ｅ及びＪは、式Ａ及びしきＩに関して指定した定義を有し；
Ｒ１及びＲ２は、各々の出現時に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノ、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、アルコキシから独立に選択され；
ｋは０、１、２または３であり；
「Ａ環」と呼ばれる基：
【化８６】
2004505942.tif 000049
（この式中、
結合：
【化８７】
2004505942.tif 000050
は、単結合、または二重結合、または芳香族結合であり；
Ｖは、窒素、炭素、またはＣＨであり；
Ｙは、炭素、またはＣＨである）
は、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む任意に置換された飽和、不飽和または芳香族複素環を表し；
Ｒ５及びＲ６は、一緒に、カルボニル基を形成するか；または
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルキル１、アミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル１）（アルキル１）、−Ｎ（アルキル１）ＣＯ（アルキル１）、Ｎ（アルキル１）ＣＯ２（アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（アルキル１）、−Ｎ（アルキル１）ＳＯ２（アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（アルキル１）、−ＣＯＮＨ（アルキル１）、−ＣＯＮ（アルキル１）（アルキル１）、−ＣＯ２（アルキル１）、−ＣＯ（アルキル１）、−ＳＯ０〜２（アルキル１）、任意に置換された炭素環式アリール、及び１〜３個の環を有し、各環に３〜８の構成員及び１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されたヘテロアリールから選択され、ここで、
アルキル１は、各々の出現時に独立に選択され、直鎖、分枝鎖または環状であり、一つまたは二つの二重結合または三重結合を含むことができ、及び非置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＣＯ（アルキル）、Ｎ（アルキル）ＣＯ２（アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（アルキル）、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）（アルキル）、−ＣＯ２（アルキル）、−ＣＯ（アルキル）、及び−ＳＯ０〜２（アルキル）から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｘは、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、及びアルコキシから選択され；
Ｔは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、及びアルコキシから選択され；ならびに
ＲＢは、ヒドロキシ、メチル、エチル及びベンジルから選択される）
のエステル中間体を提供する。
【００９４】
式ＸＸの好ましい化合物には、Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−ＣＲ１＝ＣＲ２−、−Ｎ＝ＣＲ１−、または−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−である化合物が挙げられる。−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−、−Ｎ＝ＣＲ１−、及び−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−が特に好ましい。
【００９５】
式ＸＸの他の好ましい化合物は、Ｊが、−（ＣＲ５Ｒ６）ｄ−（式中、ｄは、１である）であるものである。
【００９６】
式ＸＸのさらに他の好ましい化合物は、Ｅが、−Ｎ＝ＣＲ１−であり、ｄが、０であるか、または−ＮＲ’−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−（この場合、ｄが０であり、ｋが１である）であるものである。
【００９７】
式ＸＸの好ましい化合物には、
Ｅ及びＪが、式Ａ及びＩに関して与えた定義を有し；
Ｒ１及びＲ２が、各々の発生時に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、モノもしくはジアミノ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びＣ１〜６アルコキシから独立に選択され；
ｋが、０、１、２または３であり；
基：
【化８８】
2004505942.tif 000051
すなわち「Ａ環」が、下記の式：
【化８９】
2004505942.tif 000052
（この式中、
結合：
【化９０】
2004505942.tif 000053
は、単結合であっても、二重結合であっても、または芳香族結合であってもよく；
Ｕは、窒素、ＮＲＡ、Ｓ、またはＯであり；
Ｖは、窒素、炭素またはＣＨであり；
Ｙは、炭素、またはＣＨである）
の基であり、これは、少なくとも一つの窒素、酸素または硫黄原子を含む飽和、不飽和または芳香族複素環であり、前記飽和、不飽和または芳香族複素環は、
チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、対称及び非対称トリアゾリル、ピロリル、フラニル、ジアゼニル、トリアゼニル、１，２，４−トリアゾロン、４，５−ジヒドロイミダゾリル、及び１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルから選択され、
これらの各々は、任意に、あらゆる利用可能な窒素においてＲＡによって置換されており、且つ、任意に、あらゆる利用可能な炭素においてＲ３及びＲ４によって置換されており、この場合、
ＲＡは、水素、Ｃ１〜６アルキル、任意に置換された炭素環式アリール、及び１個〜３個の環を有し、各環に３〜８個の構成員及び１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されたヘテロアリール基から選択され；
Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル１、アミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル１）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル１）（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル１）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル１）及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜６アルキル１）から選択され、ここで、
Ｃ１〜６アルキル１は、各々の出現時に独立に選択され、直鎖、分枝鎖または環状であり、一つまたは二つの二重結合または三重結合を含むことができ、及び非置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、炭素環基もしくは複素環基、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、及び−ＳＯ０〜２（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ４が、各々の出現時に独立に選択され、ならびにＲ５及びＲ６と同じ定義がなされ；
Ｘが、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６アルコキシから選択され；
Ｔが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６アルコキシから選択され；
ＲＢが、水素、メチル、エチル及びベンジルから選択される
化合物が挙げられる。
【００９８】
こうした化合物を式ＸＸａの化合物と呼ぶこととしよう。
【００９９】
本発明のエステル中間体は、主とし、存在する「Ａ環」のタイプが異なるが、他の違いも存在しうる。本発明によって提供される中間体の一つの種類は、下記の式ＸＸＩ：
【化９１】
2004505942.tif 000054
（式中、Ｊ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｊ、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、式ＸＸａについてのものと同様に定義される）
によって表される。式ＸＸＩの好ましい中間体は、
ＲＢが、式ＸＸａについてなされたとおり定義され；
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｋが、１または２であり；
Ｒ１及びＲ２が、両方とも水素であり；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立に、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＩａの化合物とする）である。
【０１００】
本発明は、さらに、下記の式ＸＸＩＩ：
【化９２】
2004505942.tif 000055
（式中、Ｒ３は、各々の出現時に独立に選択され、且つ、式ＸＸａについてのものと同様に定義され、及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、Ｊ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢも、式ＸＸａについてのものと同様に定義される）
の化合物などのピリジル「Ａ環」を有するエステル中間体を提供する。
【０１０１】
詳細には、本発明は、式ＸＸＩＩの化合物として、
ＲＢが、式ＸＸａについてのものと同様に定義され；
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；
Ｒ３が、「Ａ環」ピリジル基の位置３よび４では水素であり、この「Ａ環」ピリジル基の位置２では水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＩＩａの化合物とする）を提供する。
【０１０２】
式ＸＸＩＩの化合物として、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ＲＢが、式ＸＸａについてのものと同様に定義され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；
Ｒ３が、「Ａ環」ピリジル基の位置２よび４では水素であり、この「Ａ環」ピリジル基の位置３では、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＩＩｂの化合物とする）も提供する。
【０１０３】
本発明は、ピリミジニル「Ａ環」を有する下記の式ＸＸＩＩＩ：
【化９３】
2004505942.tif 000056
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、クレームＸＸａにおいて定義されたとおりである）
の中間体を提供する。式ＸＸＩＩＩの好ましい化合物には、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ｋが、２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；
ＲＢが、式ＸＸａについてのものと同様に定義され；及び
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＩＩＩａの化合物とする）が挙げられ。
【０１０４】
一つの実施形態において、本発明は、「Ａ環」がピロールである下記の式ＸＸＩＶ：
【化９４】
2004505942.tif 000057
（式中、ＲＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、式ＸＸａにおいて定義されたとおりである）
の化合物を提供する。式ＸＸＩＶの好ましい化合物には、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ｋが、２であり；
ＲＡが、水素、メチル、エチル、及びフェニルから選択され；
ＲＢが、式ＸＸａにおいて定義されたとおりであり；及び
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが、すべて水素である
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＩＶａの化合物とする）が挙げられる。
【０１０５】
本発明は、さらに、下記の式ＸＸＶ：
【化９５】
2004505942.tif 000058
（式中、ＲＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、式ＸＸａについて定義されたとおりである）
の化合物を含む。式ＸＸＶの化合物として、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ｋが、２であり；
ＲＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｋ、Ｘ及びＴが、すべて水素であり；
ＲＢが、式ＸＸａについて定義されたとおりであり；及び
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＶａの化合物とする）も含まれる。
【０１０６】
なおもう一つの実施形態において、本発明は、チアゾール「Ａ環」を有する下記の式ＸＸＶＩ：
【化９６】
2004505942.tif 000059
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、式ＸＸａについて定義されたとおりである）
のエステル中間体を提供する。好ましくは、この種類の化合物は、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ｋが、２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが水素であり；
ＲＢが、式ＸＸａについて定義されたとおりであり；及び
Ｒ３が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択されるＲ３から選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＶＩａの化合物とする）である。
【０１０７】
本発明のもう一つの種類の中間体は、イソオキサゾール「Ａ環」を有する下記の式ＸＸＶＩＩ：
【化９７】
2004505942.tif 000060
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、ｋ、Ｘ、Ｔ及びＲＢは、式ＸＸａについてのものと同様に定義される）
の化合物によって代表される。好ましくは、の種類の化合物は、
Ｅが、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり；
ｋが、２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴが水素であり；
ＲＢが、式ＸＸａについて定義されたとおりであり；及び
Ｒ３が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、及びエトキシから選択される
化合物（本明細書中では以後、式ＸＸＶＩＩａの化合物とする）である。
【０１０８】
本発明の化合物を生じるために用いられる多数の合成段階では、新規保護中間体が用いられる。こうした保護中間体には、イミダゾール「Ａ環」を有する本発明の化合物の合成において有用な下記の式ＸＸＸ：
【化９８】
2004505942.tif 000061
（式中、Ａは、酸素または硫黄であり；Ｊ、Ｅ、ｋ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＲＢ及びＴは、式ＸＸａについて定義されたとおりである）
の化合物が挙げられる。好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１０９】
イミダゾール「Ａ環」を有する本発明の化合物の合成に有用なもう一つの種類の保護中間体は、下記の式ＸＸＸＩ：
【化９９】
2004505942.tif 000062
（式中、Ｂは、−ＳＣＨ３または−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＣＨ３）２であり、Ｊ、Ｅ、ｋ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＲＢ及びＴは、式ＸＸａについて定義されたとおりである）
の化合物である。好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１１０】
下記の式ＸＸＸＩＩ：
【化１００】
2004505942.tif 000063
（この場合、式ＸＸＸＩＩの化合物の中に存在するすべての変項は、式ＸＸａの化合物についてのものと同様に定義される。好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である）
の化合物も提供する。
【０１１１】
下記の式ＸＸＸＩＩＩ：
【化１０１】
2004505942.tif 000064
（式中、
ＲＣは、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、アルキルスルホニル、及びエチルカルバモイルから選択され；
ＲＺは、水素または臭素であり；及び
Ｊ、Ｅ、ｋ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式ＸＸａの化合物についてのものと同様に定義される）
の化合物などの本発明によって提供される他の種類の新規中間体は、ＢＯＣ及びＴＭＳ保護基（またはそうした基の類似体）を有する。
【０１１２】
好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１１３】
さらに、下記の式ＸＸＸＩＶ：
【化１０２】
2004505942.tif 000065
（式中、
ＲＣは、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、フェニルスルホニル、アルキルスルホニル、及びエチルカルバモイルから選択され；
ＲＤは、トリメチルシリル及びｔ−ブチルジメチルシリルから選択され；及び
Ｊ、Ｅ、ｋ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＴは、式ＸＸａの化合物についてのものお同様に定義される）
の化合物を提供する。
【０１１４】
好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１１５】
さらに、本発明は、中間体として、下記の式ＸＸＸＶ：
【化１０３】
2004505942.tif 000066
（式中、Ｅ、Ｊ、ｋ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＴは、式ＸＸａの化合物につ定義されたとおりである）
の化合物を提供する。ＸＸＸＶの化合物において、Ｅは、好ましくは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１１６】
最後に、本発明は、中間体として、下記の式ＸＸＸＶＩ：
【化１０４】
2004505942.tif 000067
の化合物を提供する。
【０１１７】
ＲＣは、各々の出現時に、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、フェニルスルホニル、アルキルスルホニル、及びエチルカルバモイルから独立に選択され、他のすべての変項は、式ＸＸａの化合物について定義されたとおりである。
【０１１８】
式ＸＸＶＩの好ましい化合物において、好ましくは、Ｅは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｋ−であり、ｄは、１または２、さらに好ましくは１である。
【０１１９】
本発明は、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン，３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸、３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸、１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸、１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド及び関連化合物などの、ヒトＧＡＢＡＡ受容体を含むＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位に高い親和性で結合する複素環式化合物に関する。本発明は、ヒトＧＡＢＡＡ受容体を含むＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位に高い親和性で結合するこうした化合物も包含する。いずれの特定の理論にも拘束されることを望まないが、式Ｉの化合物とベンゾジアゼピン部位との相互作用によって、これらの化合物の薬学的有用性がもたらされると考えられる。
【０１２０】
本発明は、さらに、ＣＮＳ障害の症状を変化させるために充分な量の本発明の化合物を用いてそうした治療が必要な患者を治療する方法を含む。α２β３γ２及びα３β３γ２受容体サブタイプにおいて作動薬として作用する本発明の化合物は、恐慌性障害、強迫性障害及び全般性不安障害などの不安障害；心的外傷後ストレス障害及び急性ストレス障害を含むストレス障害の治療に有用である。α２β３γ２及びα３β３γ２受容体サブタイプにおいて作動薬として作用する本発明の化合物は、うつ病または双極性障害の治療及び睡眠障害の治療にも有用である。α５β３γ２受容体サブタイプまたはα１β２γ２及びα５β３γ２受容体サブタイプにおいて逆作動薬として作用する本発明の化合物は、ダウン症候群から生じるもの、アルツハイマー病及びパーキンソン病などの神経変性疾患、ならびに脳卒中関連痴呆を含む認識障害の治療に有用である。α１β２γ２受容体サブタイプにおいて作動薬として作用する本発明の化合物は、癲癇などの痙攣性障害の治療に有用である。ベンゾジアゼピン部位において拮抗薬として作用する化合物は、ベンゾジアゼピン過量摂取の影響の拮抗に、ならびに薬物及びアルコール嗜癖の治療に有用である。
【０１２１】
本発明による化合物及び組成物を用いて治療することもできる疾病及び／または障害には、下記のものが挙げられる。
【０１２２】
うつ病：　例えば、うつ病、異型うつ病、双極性障害、双極性障害のうつ期。
【０１２３】
不安：　例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、広場恐怖症、恐慌性障害＋／−広場恐怖症、社会恐怖、特定の恐怖、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、気分変調、気分及び不安の障害を伴う適応障害、分離不安障害、期待神経症、急性ストレス障害、適応障害、循環気質。
【０１２４】
睡眠障害：　例えば、一次性不眠症、概日リズム睡眠障害、睡眠異常症ＮＯＳ、錯眠（悪夢障害、夜驚症を含む）、うつ病及び／または不安または他の精神障害の二次的な睡眠障害、物質誘発性睡眠障害を含む睡眠障害。
【０１２５】
認識障害：　例えば、認識障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認識障害（ＭＣＩ）、加齢性認識低下（ＡＲＣＤ）、脳卒中、外傷性脳損傷、ＡＩＤＳ関連痴呆、及びうつ病、不安または精神病に関連する痴呆。
【０１２６】
注意欠陥障害：　例えば、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）。
【０１２７】
本発明は、本発明の一つ以上の化合物を少なくとも一つの医薬適合性の担体とともに含む薬学的組成物も提供する。薬学的組成物には、ＧＡＢＡＡ受容体の調節に応答する障害の治療、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体の調節による不安、うつ病、睡眠障害または認識障害の治療のためのパッケージされた薬学的組成物が含まれる。パッケージされた薬学的組成物は、治療上有効な量の少なくとも一つの上に記載したようなＧＡＢＡＡ受容体調節剤を保持する容器、及び含有されているＧＡＢＡＡ受容体配位子が、その患者に関するＧＡＢＡＡ受容体の調節に応答する疾患を治療するために用いることができるということを示すインストラクション（例えば、ラベリング）を具備する。
【０１２８】
別の側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物と併せて別のＣＮＳ活性化合物を投与することを含む、他のＣＮＳ活性化合物の作用を強化する方法を提供する。こうしたＣＮＳ活性化合物には、不安用に、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ１Ａ）作動薬及び拮抗薬；不安及びうつ病用に、ニューロキニン受容体拮抗薬または副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体（ＣＲＦ１）拮抗薬；睡眠障害用に、メラトニン受容体作動薬；ならびにアルツハイマー痴呆などの神経変性疾患用に、ニコチン性作動薬、ムスカリン剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤及びドーパミン受容体作動薬が挙げられるが、それらに限定されない。特に、本発明は、有効量の本発明のＧＡＢＡ作動薬化合物と併せて選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）を投与することによって、ＳＳＲＩの抗うつ活性を強化する方法を提供する。
【０１２９】
混合型投与は、Ｄａ−Ｒｏｃｈａら、Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９７）　１１（３）　２２１−２１８；Ｓｍｉｔｈら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｒｙ（１９９８）　１１５（１０）　１３３９−４５；またはＬｅら、Ａｌｃｏｈｏｌ　ａｎｄ　Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ（１９９６）　３１　Ｓｕｐｐｌ．１２７−１３２に開示されているものと類似の方式で行うことができる。ＰＣＴ国際公開公報第ＷＯ９９／４７１４２、ＷＯ９９／４７１７１、及びＷＯ９９／４７１３１、それぞれにおける、ＧＡＢＡＡ受容体配位子３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−６−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］フタルジンとニコチン性作動薬との併用についての論議も参照のこと。これに関して、ＧＡＢＡＡ受容体の一種、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンとＳＳＲＩとの併用についての論議には、ＰＣＴ国際公開公報第ＷＯ９９／３７３０３も参照のこと。
【０１３０】
本発明は、Ｒｏ１５−１７８８などのベンゾジアゼピン化合物のＧＡＢＡＡ受容体への結合を阻害する方法にも関し、この方法は、インビトロでベンゾジアゼピンのＧＡＢＡＡ受容体への結合を阻害するために充分な濃度で存在する本発明の化合物を、ＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞と接触させることを含む。この方法は、例えば、インビトロでベンゾジアゼピン化合物のＧＡＢＡＡ受容体への結合を阻害するために充分であろう量の式Ａまたは式Ｉの化合物を投与した患者におけるインビボでのベンゾジアゼピン化合物のＧＡＢＡＡ受容体への結合の阻害を含む。一つの実施形態において、こうした方法は、ベンゾジアゼピン薬過量摂取の治療に有用である。ベンゾジアゼピン化合物のＧＡＢＡＡ受容体への結合を阻害するために充分であろう化合物の量は、実施例２４に記載するアッセイなどのＧＡＢＡＡ受容体結合アッセイによって容易に決定することができる。インビトロでの結合を決定するために用いられるＧＡＢＡＡ受容体は、多様な供給源、例えば、ラット皮質の組織標本から、またはクローン化ヒトＧＡＢＡＡ受容体を発現する細胞から得ることができる。
【０１３１】
本発明は、ＧＡＢＡＡ受容体受容体を発現する細胞を有効量の本発明の化合物に暴露することを含む、信号変換活性、詳細には、ＧＡＢＡＡ受容体の塩化物イオン伝導度を変調させる方法にも関する。この方法は、例えば、インビトロでＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性を変調させるために充分であろう量の式Ａまたは式Ｉの化合物を投与した患者におけるインビボでのＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性の変調を含む。ＧＡＢＡＡ受容体の信号変換活性を変調させるために充分であろう化合物の量は、実施例２５に記載するアッセイなどのＧＡＢＡＡ受容体信号変換アッセイによって決定することができる。
【０１３２】
本発明によって提供されるＧＡＢＡＡ受容体配位子及びそれらの標識誘導体は、可能性のある薬剤のＧＡＢＡＡ受容体に結合する能力を決定する際の標準物質及び試薬としても有用である。
【０１３３】
本発明によって提供されるＧＡＢＡＡ受容体配位子の標識誘導体は、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）撮像用または単一光子放射形コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）用の放射性トレーサーとしても有用である。
【０１３４】
定義
有する本発明の化合物のために。本発明の化合物は、不斉中心を有することができる。本発明は、立体異性体及び光学異性体ならびにそれらの混合物のすべてを包含する。
【０１３５】
加えて、炭素−炭素二重結合を有する化合物は、Ｚ型及びＥ型で発生しうる。化合物のすべてのこうした異性体の形が本発明に包含される。
【０１３６】
なんらかの変項（例えば、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲ６）が本明細書中のいずれかの式において１回以上出現する時、各出現時におけるその定義は、他のすべての出現におけるその定義とは無関係である。
【０１３７】
本明細書中で用いられる本発明中の用語「アルキル」及び「Ｃｙ−ｘアルキル」は、一般には炭素原子６個または８個以下の直鎖または分枝鎖アルキル基を意味し、すなわち、特定された炭素原子数のＣｙ−ｘアルキルに関して、例えば、Ｃ１〜６アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、及び３−メチルペンチルが挙げられる。好ましいＣ１〜８アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びシクロペンチルである。
【０１３８】
本明細書中で用いられる「アルカノイル」は、カルボニル架橋によって結合された上で定義されたようなアルキル基を指す。例には、アセチル、プロピオニル及びブチリルが挙げられる。
【０１３９】
用語「アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシなどの、酸素架橋によって結合された上に記載したようなアルキル基を表す。
【０１４０】
用語「アルケニル」は、エテニル及びプロペニルなどの、鎖上のあらゆる適する位置で発生しうる一つ以上の不飽和炭素−炭素結合を含む、直鎖構造または分枝鎖構造いずれかの炭化水素鎖を包含するものとする。
【０１４１】
用語「アルキニル」は、エチニル及びプロピニルなどの、鎖上のあらゆる適する位置で発生しうる一つ以上の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖構造または分枝鎖構造いずれかの炭化水素鎖を包含するものとする。
【０１４２】
本明細書中で用いられる「炭素環基」は、芳香族炭素環構造、及び一つ以上の二重結合または三重結合を有するシクロアルキル環構造を指す。
【０１４３】
用語「アリール」は、環構造内に炭素原子のみを含む芳香族基を示すために用いられる。従って、用語「アリール」は、少なくとも一つの芳香族環を含む芳香族炭化水素環構造を指す。芳香族環は、任意に縮合していてもよいし、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に別様に結合していてもよい。アリール基の例は、例えば、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、インダニル、及びビフェニルである。アリール基の好ましい例には、フェニル及びナフチルが挙げられる。本明細書中のアリール基は、非置換であるか、または規定されたように、一つ以上の置換可能な位置において多様な基で置換されている。従って、こうしたアリール基は、任意に、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている。
【０１４４】
本明細書中で用いられる用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどの規定された数の炭素原子を有する飽和環基、例えば、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを指す。一定の状況では、シクロアルキル基は、一つ以上の二重結合または三重結合を含むであろうし、また、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールなどの一つ以上の置換基で置換されていてもよい。不飽和が一切ない本明細書中のシクロアルキル基は、飽和シクロアルキル基と呼ばれ、一方、少なくとも一つの二重結合または三重結合を含むが、芳香族ではないシクロアルキル基は、不飽和または部分不飽和シクロアルキル基と呼ばれる。
【０１４５】
用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル基に結合した上で定義されたようなシクロアルキル基を指す。一般に、そのシクロアルキル基は、３個〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部分は、１個〜８個、さらに好ましくは１個〜６個の炭素原子を含むであろう。これらのシクロアルキルアルキル基は、本明細書中ではＣ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基のように特定される。こうした基の例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、及びシクロヘキシルメチルである。
【０１４６】
用語「ハロアルキル」は、規定された数の炭素原子を有し、１個以上のハロゲンで置換された分枝鎖及び直鎖、両方の飽和脂肪族炭化水素基（例えば、−ＣｖＦｗ（式中、ｖは１から３であり、ｗは、１から（２ｖ＋１）である））を包含するものとする。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、及びペンタクロロメチルが挙げられるが、それらに限定されない。好ましいハロアルキル基は、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり、トリフルオロメチル、過フルオロプロピル、及びジフルオロメチルが特に好ましい。
【０１４７】
本明細書中で用いられる「ハロアルコキシ」が意味するのは、酸素架橋によって親基に結合した上で定義されたようなハロアルキル基である。好ましいハロアルコキシ基は、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基である。ハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，３−トリフルオロプロポキシ、及び過フルオロイソプロポキシである。
【０１４８】
本明細書中で用いられる下記の基：
【化１０５】
2004505942.tif 000068
は、単結合または二重結合によって結合されたＶ及びＹを表す。同様に、下記の基：
【化１０６】
2004505942.tif 000069
は、ＵとＹ及びＶとＹをそれぞれ結合する単結合または二重結合を表す。これらの基が二重結合である特定の実施形態では、それらが芳香族基のもとである。
【０１４９】
用語「ヘテロシクロアルカノン」は、酸素、窒素及び硫黄から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を有し、少なくとも一つのオキソ基も有する、すなわちカルボニル基を含む４員、５員、６員及び７員環構造を指す。こうしたヘテロシクロアルカノン基は、任意に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ及びこれらに類するもので置換されている。例には、
【化１０７】
2004505942.tif 000070
が挙げられる。
【０１５０】
本明細書中で用いられる用語「複素環基」または「ヘテロシクロアルキル」は、飽和されているか、部分飽和されているか、または不飽和（芳香族性）であり、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個〜４個のヘテロ原子とから成る安定な５員から７員の単環式もしくは二環式複素環または７員から１０員の二環式複素環を意味するものとし、上で定義されたいずれかの複素環がベンゼン環に縮合されているあらゆる二環式基を包含する。窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に、酸化されていてもよい。用語「ヘテロアリール」は、芳香族複素環基を特に示すために用いられる。
【０１５１】
複素環は、あらゆるヘテロ原子または炭素原子においてそのペンダント基に結合することができ、その結果、安定な構造となる。本明細書中に記載する複素環は、得られる化合物が安定であるならば、炭素または窒素原子において置換されうる。複素環における窒素は、任意に、四級化されうる。複素環におけるＳ及びＯ原子の合計数が、１を越える時には、これらのヘテロ原子は、互いに隣接しないことが好ましい。複素環におけるＳ及びＯ原子の合計数は、１以下であることが好ましい。本明細書で用いられる用語「芳香族複素環構造」は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個〜４個のヘテロ原子とから成る安定な５員から７員の単環式もしくは二環式複素環式芳香族環または７員から１０員の二環式複素環式芳香族環を意味するものとする。芳香族性複素環におけるＳ及びＯ原子の合計数は、１以下であることが好ましい。
【０１５２】
複素環の例には、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、ＮＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミニジル、フェナントリジニル、フェニアントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、及びキサンテニルが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１５３】
アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールが、オキソで置換される場合、得られる基は、二重結合によってその構造内の環に結合された酸素原子を有するだろう。こうしたオキソ置換構造の例には、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル基及び２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル基が挙げられる。こうした基は、下記の式：
【化１０８】
2004505942.tif 000071
を有する。これらの基は、いずれかの環炭素原子または環窒素原子において本明細書中で規定されるような多様な置換基で置換されうる。
【０１５４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。
【０１５５】
非毒性の「医薬適合性の塩」には、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩などの無機酸との塩、またはリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩などの有機酸との塩が挙げられるが、それらに限定されない。同様に、医薬適合性のカチオンには、ナトリム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムが挙げられるが、それらに限定されない。本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグも包含する。
【０１５６】
薬剤の調製
当業者は、式Ｉによって包含される化合物の非毒性の医薬適合性のプロドラッグを調製するために用いることができる多様な合成法をご存知であろう。当業者は、水、エタノール、鉱物油、植物油及びジメチルスルホキシドなどの、本発明の化合物の溶媒和化合物を調製するために用いることができる多種多様な非毒性の医薬適合性の溶媒をご存知であろう。
【０１５７】
一般式Ｉの化合物は、通常の非毒性の医薬適合性の担体、アジュバント及びビヒクルを含有する線量単位調合物で、経口的に、局所的に、非経口的に、吸入もしくは噴霧によって、または直腸内に投与することができる。ピル、カプセル、エリキシル、シロップ、ロゼンジ、トローチなどの形態での経口投与が特に好ましい。本明細書中で用いられる用語「非経口」には、皮下注射、皮内注射、血管内（例えば、静脈内）注射、筋肉内注射、脊髄注射、くも膜下注射、または同様の注射または注入技術が挙げられる。加えて、一般式Ｉの化合物及び医薬適合性の担体を含む製剤を提供する。一般式Ｉの一つ以上の化合物は、一つ以上の非毒性の医薬適合性の担体及び／または希釈剤及び／またはアジュバント、及び望まれる場合には他の有効成分とともに存在することができる。一般式Ｉの化合物を含有する薬学的組成物は、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、乳剤、硬質もしくは軟質カプセル、またはシロップもしくはエリキシルのような、経口使用に適する形態であることができる。
【０１５８】
経口使用のための組成物は、薬学的組成物を製造するための当該技術分野において知られているあらゆる方法に従って調製することができ、こうした組成物は、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存薬から成る群より選択される一つ以上の薬剤を含有して、医薬品として上品で美味な製品を提供することができる。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性の医薬適合性の賦形剤との混合物で有効成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；顆粒化剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；及び潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであることができる。錠剤は、コーチングされなくてもよいし、または胃腸管における崩壊及び吸収を遅らせて、それによって、長時間にわたる持続作用をもたらす公知の技術によってコーチングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの遅延性材料を用いることができる。
【０１５９】
経口使用のための調合物は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、または有効成分が水または油媒体、例えば、ラッカセイ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提供することもできる。
【０１６０】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適する賦形剤との混合物で活性物質を含有する。こうした賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムであり、分散剤または湿潤剤は、天然ホスファチド、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールなどの、エチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、またはエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであることができる。水性懸濁剤は、一つ以上の保存薬、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、一つ以上の着色剤、一つ以上の着香剤、及びスクロースまたはサッカリンなどの一つ以上の甘味剤も含有することができる。
【０１６１】
油性懸濁液は、植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ごま油もしくはヤシ油に、または液体パラフィンなどの鉱物油に有効成分を懸濁させることによって調合することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含有することができる。上に記載したものなどの甘味剤、及び着香剤を添加して、美味な経口薬剤を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存することができる。
【０１６２】
水の添加によって水性懸濁液を調製することに適する分散性粉末及び顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤及び一つ以上の保存薬との混合物で有効成分を提供する。適する分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤の例は、すでに上述したものである。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、着香剤及び着色剤が存在してもよい。
【０１６３】
本発明の薬学的組成物は、水中油乳剤の形態であってもよい。油性相は、植物油、例えば、オリーブ油もしくはラッカセイ油、または鉱物油、例えば、液体パラフィン、またはこれらの混合物であることができる。適する乳化剤は、天然ゴム、例えば、アラビアゴムもしくはトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えば、大豆油、レシチン、及び脂肪酸とヘキシトールから誘導されるエステルもしくは部分エステル、無水物、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、及び前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであることができる。乳剤は、甘味剤及び着香剤も含有することができる。
【０１６４】
シロップ及びエリキシルは、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを用いて調合することができる。こうした調合物は、粘滑薬、保存薬、着香剤及び着色剤も含有することができる。本薬学的組成物は、滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であることができる。この懸濁液は、上述した適する分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を用いて、公知の技術に従って調合することができる。滅菌注射用製剤は、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液のような、非毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液であってもよい。用いることができる、許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー溶液及び等張食塩液がある。加えて、通常、滅菌固定油が溶媒または懸濁媒体として用いられる。この目的には、合成モノ−またはジグリセリドを含むあらゆる無刺激固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射用の製剤に用いられる。
【０１６５】
一般式Ｉの化合物は、例えばその薬物を直腸内適用するために、坐薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、薬物を、通常の温度では固体であるが、直腸内温度では液体であり、そのため、直腸内で溶融して薬物を放出する、適する非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。こうした材料は、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。
【０１６６】
滅菌媒体中の一般式Ｉの化合物を非経口投与することができる。薬物は、用いられるビヒクル及び濃度に依存して、ビヒクルに懸濁させるか、または溶解することができる。有利なことに、局所麻酔薬、保存薬及び緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解することができる。
【０１６７】
人間以外の動物に投与するために、本組成物を動物の餌または飲み水に添加してもよい。これらの動物の餌及び飲み水と組成物とを配合して、動物が日常の飼料と一緒に適切な量の本組成物を摂取すると便利であろう。本組成物を餌または飲に水に添加するためのプレミックスとして提供しても便利であろう。
【０１６８】
１日に体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇ（１日に患者１人あたり約０．５ｍｇ〜約７ｇ）といった線量レベルが、上で示した状態の治療に有用である。単一剤形を生じるために担体材料と混合することができる有効成分の量は、治療を受ける宿主及び特定の投与形式に依存して変化するだろう。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの間の有効成分を含有するだろう。
【０１６９】
投薬の頻度も、用いられる化合物及び治療される特定の疾病に依存して変化しうる。しかし、ほとんどの疾患の治療には、１日に４回以下の投与計画が好ましい。不安、うつ病、または認識障害の治療には、１日に１回または２回の投与計画が特に好ましい。睡眠障害の治療には、急速に有効濃度に達する１回量が望ましい。
【０１７０】
しかし、どの個々の患者についての特定の線量レベルも、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、日常の食事、投与の回数、投与経路、排泄速度、薬の組合せ、及び治療を受ける特定の疾病の重さを含む多様な因子に依存するであろうことは、ご理解いただけよう。
【０１７１】
本発明の好ましい化合物は、一定の薬理学的特性を有するであろう。こうした特性には、経口バイオアベイラビリティー、低毒性、低血清タンパク質結合及び望ましいインビトロ及びインビボ半減期が挙げられるが、それらに限定されない。ＣＮＳ障害を治療するために用いられる化合物が血液脳関門を透過することは、必要であるが、末梢性障害を治療するために用いられる化合物の脳内レベルが低いことは、多くの場合、好ましい。
【０１７２】
アッセイを利用して、これらの望ましい薬理学的特性を予測することができる。バイオアベイラビリティーを予測するために用いられるアッセイには、Ｃａｃｏ−２細胞単層を含む人間の腸内細胞単層を通した輸送が含まれる。培養肝細胞に対する毒性を利用して、化合物の毒性を予測することができる。人間における化合物の血液脳関門の透過は、その化合物を静脈内投与した実験動物におけるその化合物の脳内レベルから予測することができる。
【０１７３】
血清タンパク質結合は、アルブミン結合アッセイから予測することができる。こうしたアッセイは、Ｏｒａｖｃｏｖａらによる評論（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　Ｂ　（１９９６）　６７７巻、１〜２７頁）に記載されている。
【０１７４】
化合物の半減期は、化合物の投与頻度に逆比例する。化合物のインビトロでの半減期は、Ｋｕｈｎｚ及びＧｉｅｓｃｈｅｎが記載したような（Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　Ｄｉｐｏｓｉｔｉｏｎ，（１９９８）　２６巻、１１２０〜１１２７頁）ミクロソーム半減期のアッセイから予測することができる。
【０１７５】
化合物の調製
本発明における式Ｉの化合物の調製の一般的な実例を模式図１〜１２に与える。反応模式図及びそれに続く論議において、別様に指示しない限り、ｋ、ＲＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、上で定義されたとおりである。模式図及びそれに続く表中のＡｒは、式Ｉにおいて定義されたようなＱ−（ＣＨ２）ｎ−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ、またはその適する保護形態を表すものとする。保護基が必要とされる時には、任意の脱保護段階を用いることができる。Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅが、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓに記載したものなどの適する保護基ならびに保護及び脱保護の方法論は、よく知られており、当該技術分野において高く評価されている。保護／脱保護を必要とする化合物及び中間体は、当業者には容易にわかることだろう。
【０１７６】
【化１０９】
2004505942.tif 000072
模式図１の段階１において、ｐ−ニトロフェニネチルアミンをブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルでアルキル化して、化合物（２）を生成する。一般に、過剰のｐ−ニトロフェネチルアミンをこの反応に用いて、二アルキル化を最小にする。段階２において、化合物（２）中の第二アミンをＢＯＣ保護３−アミノプロパン酸とカップリングさせて、化合物（３）を生成する。このカップリングは、周囲温度で、攪拌しならが、ピリジン中の化合物（２）とＮ−ＢＯＣ３−アミノプロパン酸との混合物をＥＤＣＩなどのカップリング剤で処理することによって効率よく達成することができる。段階３において、化合物（３）中のｔｅｒｔ−ブチルエステルを塩基性条件下で切断して、カルボン酸（４）を生成する。段階４において、無水酢酸の存在下で化合物（４）をジカルボン酸ジメチルアセチルと反応させて、ピロール（５）を生成する。段回５において、塩化水素を用いてピロール（５）を順次脱保護して、化合物（６）中の第一アミンをさらし、塩基の存在下で環化して、ラクタム（７）を生成する。段階６において、加熱などの適切な硫黄導入条件下でピリジン中のＰ４Ｓ１０と反応させることによって、ラクタム（７）をチオラクタムに転化させる。段階７及び８において、チオラクタム（８）をアセトン中のヨー化メチルでアルキル化して、メチルスルファニル化合物（９）を生成し、これをメタノール中でアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールと反応させて、化合物（１０）を生成する。段階９において、メタノール中で濃塩酸とともに（１０）を加熱することによってジメチルアセタール誘導体（１０）の環化を達成して、化合物（１１）を生成する。段階１０において、ジメチルホルムアミド中、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの存在下で、（１１）を水素化ナトリウムで処理することによって、ｐ−ニトロフェネチル保護基の除去を達成する。酢酸で過剰の水素化ナトリウムの反応を停止させ、続いて、炭酸水素カリウム水溶液を用いてピロール窒素からＢＯＣ基を加水分解することによって、所望の脱保護物質（１２）を生じる。模式図１の段階１１が示すように、エステル（１２）が、アリール及びヘテロアリールアミンの多様なアルミニウム錯体のために有用なアシル化剤として働いて、対応するアミド（１３）を生成する。
【０１７７】
アミド誘導体（１３）を生成するためのもう一つの手順を、実施例２ａに提供する。これには、４８％臭化水素酸の存在下での加熱よるエステル（１２）の加水分解が含まれる。得られたカルボン酸は、次に、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムなどの適切なカップリング剤の存在下で多様なアリールアミンと反応させる。あるいは、そのカルボン酸を、トリエチルアミンの存在下でクロロギ酸エチルまたはクロロギ酸イソブチルと反応させることによって、混合無水物に転化させることができる。得られた混合無水物を、次に、アリールアミンと反応させる。
【０１７８】
Ｒ５またはＲ６がメチルである式ＩＩの化合物は、段階２において化合物（２）と３−アミノ酪酸を反応させることによって、模式図１に図示したように生成される。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ　ＡＤなどの適するキラルＨＰＬＣカラムを用いて先の中間体を分離することによって、光学的に純粋なまたは光学的に濃縮された物質が得られる。この方法によって分割した物質についての絶対立体化学配置は、キラルアミド誘導体のＸ線結晶構造に相関する。あるいは、光学的に純粋な３−アミノ酪酸を段階２で用いることができる。Ｒ５及びＲ６が、両方ともメチルである式ＩＩの化合物は、段階２において３−アミノ−３−メチル酪酸を用いることによって、模式図１に図示したように得られる。
【０１７９】
Ｒ３がメチルである式ＩＩの化合物は、段階８において２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタールを用いることによって、模式図１に図示したように生成することができる。
【０１８０】
模式図１によって説明される合成変換が、多様な別の試薬及び反応条件を用いても達成することができることは、当業者にはおわかりであろう。さらに、式ＩＩの範囲内であるが、実験セクション中に具体的に記載されていないさらなる化合物を類似の方式で調製することができることは、容易にわかる。
【０１８１】
【化１１０】
2004505942.tif 000073
模式図２は、公知のケトンを、Ｒ３をメチルとして有する式ＩＩＩの化合物に転化させる方法（こうしたケトンの合成に関するその技術のために、本明細書は、米国特許第５，７２３，４６２号、カラム２３〜３１を参照として取り入れる）を示す。段階１は、ＢＯＣ保護誘導体（１５）の生成を説明する。典型的に、この変換は、ジクロロメタンまたは１，４−ジオキサンなどの適する溶媒中、０℃から周囲温度の範囲の温度で、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートでピロール（１４）を処理することによって行う。４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの添加剤を用いて、この変換を促進することができる。段階２において、周囲温度で塩化トリメチルシリルとヨー化ナトリウムとトリエチルアミンの混合物で処理することによって、ＢＯＣ保護物質（１５）を効率的にシリルエノールエーテル（１６）に転化させる。段階３において、塩化亜鉛−アルミナの存在下、０℃で過剰のメチルビニルケトンを用いて処理することによってルイス酸促進１，４−付加を達成して、ジケトン（１７）を生じる。段階４において、酢酸アンモニウムを用いて高温でジケトン（１７）を処理することによって、所望のメチル置換ピリジル誘導体（１８）を生じ、これを、段階５において、模式図１にのために前で説明したアミノ化条件を用いてアミノ化する。
【０１８２】
【化１１１】
2004505942.tif 000074
模式図３は、公知のケトン（１４）［米国特許第５，７２３，４６２号］を、Ｒ３を水素として有する式ＩＩＩの化合物に転化させるための方法を示す。段階１において、トリエチルアミン中、高温で、３−アミノアクロレイン（Ｒ＝Ｈ）及び触媒酢酸アンモニウムを用いてケトン（１４）を処理することによって、ピリジン環の生成を達成する。過剰の酢酸アンモニウムの存在下、トリエチルアミン中の（１４）を３−ジメチルアミノアクロレインとともに加熱することによって、（１４）から（２０）への転化も達成することができる。段階１において３−アミノ−２−メチルアクロレイン（Ｒ＝ＣＨ３）を用いると、３−メチルピリジン環が生成される。段階２において、前で説明したようにアミノ化を達成する。
【０１８３】
模式図３で説明した反応は、適切な公知のケトンで出発することによって、ｋが１である式ＩＩＩの化合物の合成にも適用できることは、当業者にはおわかりであろう。
【０１８４】
【化１１２】
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模式図４は、式ＩＶの化合物へのケトン（１５）の転化に関する条件を概説するものである。段階１において、封管内で加熱しながらケトン（１５）をトリス（ジメチルアミノ）メタンと反応させて、化合物（２２）を生じる。段階２において、エタノール中、１２０℃で、化合物（２２）を酢酸ホルムアミジンとの反応に付して、ピリミジン誘導体（２３）を生じる。段階３に示すように、（２３）は、前で説明した条件下で、多様なアリールアミンのアルミニウム錯体と反応させるための有用な中間体として働く。
【０１８５】
【化１１３】
2004505942.tif 000076
模式図５は、Ｒ４がメチルである式ＩＶの化合物を生成するための方法を説明している。触媒ヨー化ナトリウムと三塩化ビスマスなどの適するルイス酸との存在下で模式図２からの化合物（１６）を塩化アセチルと反応させることによって、ジケトン（２５）が得られる。模式図４のとおりの酢酸ホルムアミドとの後続の反応によって、メチルピリミジン（２６）を生じ、段階３において、これを、前で説明したようにアミノ化する。
【０１８６】
【化１１４】
2004505942.tif 000077
模式図６は、式Ｖの化合物を得るための手段を提供するものである。段階１において、模式図４からの化合物（２２）を、エタノール中、１２０℃でメチルヒドラジン（ＲＡ＝ＣＨ３）と反応させて、化合物（２８）と（２９）の約３：１の混合物を得る。化合物（２８）の構造をＸ線結晶分析に基づき指定する。シリカゲルでのクロマトグラフィーによって分離した後、段階２において化合物（２８）を前で説明したようにアミド誘導体へ転化させる。化合物（２９）は、同様に反応させることができる。段階１ａに示したような（２２）と酢酸ヒドラジンとの反応によって、ＮＨがないピラゾール環を生じる。この物質の取扱適性を改善するために、トリエチルアミンの存在下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させることによってこの物質をＢＯＣ保護して、化合物（３１）を得る。化合物（３１）は、前で説した条件を用いて、段階２ａに示したようにアミド誘導体（３２）に転化させることができる。
【０１８７】
ＲＡが置換されたアミノエチル置換基である式Ｖの化合物は、段階３に示したよう調製することができる。（２２）と２−ヒドロキシエチルヒドラジンとを反応させることによって段階１に示したように調製される化合物（２８）（ＲＡ＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）は、ピリジンの存在下での塩化メタンスルホニルなどの標準条件を用いて、対応するメシレートに転化させる。その後、Ｋ２ＣＯ３及びＣＨ３ＣＮの存在下、高温で、そのメシレートを多様なアミンで置換して、化合物（６Ａ）を生じる。前で説明した条件を用いて、段階２ｂ及び２ｃに示したように、アミド誘導体（６Ｂ）を調製する。
【０１８８】
式Ｖの化合物は、最初にアミド官能基を導入することによって調製することもできる。例えば、以前に説明されている［米国特許第５，７２３，４６２号］ようにまず化合物（１４）をアミノ化し、（２２）の調製（模式図４）のためのものに類似した条件を用いてそのアミド誘導体をエナミノン誘導体（６Ｃ）に転化させる。前で説明した方法を用いて、段階１ｂ、３ａ、及び３ｂに示したように、化合物（６Ｃ）を多様なエチルピラゾール誘導体に転化させる。当業者は、アルキル、アルコキシ、エチル及び多様に置換されたアミノエチル基などの多様なＲＡ基を有する式Ｖの化合物が、模式図６に示したものと類似の方法を用いて調製できることが、わかるであろう。
【０１８９】
模式図６に示したものと類似の条件を用いて、Ｒ４がＣＨ３である式Ｖの化合物を化合物（２５）（模式図５）から調製できることも、当業者にはおわかりであろう。
【０１９０】
【化１１５】
2004505942.tif 000078
模式図７は、式ＶＩのイソオキサゾール誘導体の合成を図示している。段階１において、模式図４からの化合物（２２）を、エタノール中、１００℃で塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて、イソオキサゾール（３３）を生じる。ジケトン（２５）と塩酸ヒドロキシアミンとの類似の反応は、メチルイソオキサゾール（３５）を生じる。段階２及び２ａにおいて、前で説明した条件を用いてｍ（３３）及び（３５）のアミノ化を達成する。
【０１９１】
【化１１６】
2004505942.tif 000079
式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩの化合物の合成を模式図８に概説する。模式図８の段階１において、模式図２からのケトン（１５）を１，３−ジブロモ−４，４−ジメチルヒダントインなどの適する臭素化剤で臭素化する。得られたブロモケトン（３７）を段階２において多様なアミジンと反応させて、対応するイミダゾール（３８）を得る。典型的に、塩酸アミジンは、溶媒としての１，４−ジオキサン中に過剰に塩基が存在する状態で用いる。あるいは、ブロモケトン（３７）をチオアミドと反応させて、チアゾール誘導体（４０）を生成することができる。段階３及び３ａにおいて、前で説明したものと同じようにエステル（３８）及び（４０）が反応して、アミドを生成する。ｋが１である式ＶＩＩ及びＶＩＩＩの本発明における例は、全体的に類似した手順を用いて生成される。
【０１９２】
【化１１７】
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模式図９は、縮合イミダゾ誘導体（４６）の合成を図示している。段階１には、ケトン（４２）の位置選択性シュミット型転位が含まれる。得られたアミド（４３）を段階２においてチオアミド（４４）に転化させる。チオアミド（４４）を、酢酸水銀（ＩＩ）の存在下で、アミジン（４４）に効率的に転化させる。段階４において（４４）を濃塩酸で処理し、続いて、段階５においてそのエステルをアミノ化することによって、所望のアミド（４６）を生じる。
【０１９３】
【化１１８】
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【化１１９】
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【化１２０】
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模式図１０は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体（５５）の合成を図示している。段階１は、強塩基の存在下でのニトロピリジン誘導体（４７）と１−クロロメタン−スルホニル−４−メチル−ベンゼンとの反応を含む。段階２において、塩基の存在下、ブロモ酢酸エチルで（４８）をアルキル化する。段階３における（４９）の触媒水素化によって、効率的に３−アミノピリジン誘導体（５０）を生じ、これを、その後、段階４において、カルボベンジルオキシクロリドを用いて保護して、（５１）を生じる。段階５において（５１）を強塩基とともに加熱することによって、アクリル酸誘導体（５２）を生じる。段階６において、イソシアン酸トシルメチル及び塩基を用いて、中間体（５２）をピロール（５３）に転化させる。ＤＭＦの存在下で、（５３）をオキシ塩化リンと反応させることによって、環化生成物（５４）を生じる。段階８において、エステル誘導体（５４）をトリメチルアルミニウムの存在下でアリール及びヘテロアリールアミンと反応させることによって、アミド（５５）に適便に転化させる。模式図１０に従う７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体の調製は、実施例２１ｂによってさらに説明する。
【０１９４】
模式図１１は、３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン誘導体（６２）の合成を図示している。段階１において、イソシアン酸とシルメチル及び塩基を用いて、アクリル酸誘導体（５６）をピロール（５７）に転化させる。段階２は、ＤＭＦの存在下でピロール（５７）をオキシ塩化リンと反応させて、アルデヒド（５８）を得ることを含む。ニトリル（５８）の触媒水素化によって環化生成物（５９）を生じ、これを、段階４において、適切なアリールまたはヘテロアリールアミンの存在下でトリメチルアルミニウムを用いて、アミド（６０）に転化させる。任意の段階４’及び５’では、還元アミノ化によって（５９）をＮ−アルキル化生成物（６１）に転化させ、その後、反応させて、アミド（６２）を生成する。模式図１１に従う３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン誘導体の調製は、実施例２１ｄ及び２１ｅによってさらに説明する。
【０１９５】
模式図１２は、５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン誘導体（７４）の合成を図示している。段階１において、二酸化セレンの存在下で、１，２−メチルピリジン（６３）をアルデヒド（６４）に酸化する。段階２において、（６４）におけるアルデヒド基をジメチルケタール（６５）として保護する。段階３において水素化アルミニウムリチウムを用いて（６４）を還元し、続いて、段階４において二酸化マンガンを用いてアルデヒドに酸化することによって、アルデヒド（６７）を生じる。段階５におけるＮ−ベンジルメチルアミンでの還元アミノ化によって、（６８）を生じ、これを、段階６において酸性条件下で脱保護して、アルデヒド（６９）にする。段階７において、アルデヒド（６９）をトリエチルホスホロアセテート及びビス（トリメチルシリル）アミドナトリウムと反応させて、アクリル酸誘導体（７０）を生成する。段階８において、（７０）をイソシアン酸トシルメチル及び塩基と反応させることによって、ピロール（７１）を生じる。段階９において（７１）をオキシ塩化リン及びＤＭＦと反応させることによって、アルデヒド（７２）を生じ、続いてこれを段階１０において水素化して、環化生成物（７３）を生じる。トリメチルアルミニウム及び適切なアリールまたはヘテロアリールアミンの存在下で、エステル（７３）を適便にアミド（７４）に転化させる。模式図１２に従う５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン誘導体の調製は、実施例２１ｆによってさらに説明する。
【０１９６】
以下の実施例によって証明されるように、出発原料は変えることができ、追加の段階を用いて、本発明に包含される化合物を生成することができることは、当業者にはわかるであろう。いくつかのケースでは、上記の変換のうちのいくつかを達成するために、一定の反応性官能基の保護が必要とされることがある。一般に、こうした保護基に必要なこと、ならびにこうした基の取付け及び除去に必要な条件は、有機合成の技術分野に精通した者には、明らかであろう。
【０１９７】
以下の実施例によって本発明をさらに説明するが、以下の実施例に記載する特定の手順に本発明の範囲または精神が限定されるとは、解釈しないでいただきたい。
【０１９８】
発明の実施形態
（実施例）
（実施例１）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダセン−８−カルボン酸メチルエステルの調製
段階１：
７５ｍＬの水中のｐ−ニトロフェネチルアミン（４５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐＨを１２にするために充分な３０％ＮａＯＨ水溶液を添加する。水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、７．４ｇの黄褐色の油を生じる（９８％）。エーテルブロモ酢酸ｔ−ブチルエステル（２２．２９ｍｍｏｌ）中の遊離塩基（４４．５８ｍｍｏｌ）の部分溶解混合物に、１５分かけてゆっくりと添加する。オーバーヘッド攪拌装置を用いて、得られた混合物を窒素雰囲気下で３日半、攪拌する。その反応混合物に水を添加し、エーテル相を水で３回、ブラインで１回洗浄する。水相を回収し、５０／５０のエーテル／酢酸エーテル混合物で逆抽出する。すべての有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で蒸発させる。暗橙色の固体を、移動相としてヘキサン３：酢酸エチル１を用いるクロマトグラフに付して、３．４８ｇの黄色固体を生じる（５６％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｓ，９Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　２８０．３３、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　２８１．１。
【０１９９】
段階２：
【化１２１】
2004505942.tif 000084
１ｍＬのピリジン中の２−（４−ニトロ−フェニル）−エチルアミノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物に、Ｎ−ＢＯＣ　βアラニン（０．１７８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（０．２１４ｍｍｏｌ）を添加する。室温で３日半、攪拌した後、ピリジンを減圧下で蒸発させる。残った油を酢酸エチルに吸収させ、希塩酸で洗浄する。有機相を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−α−アミノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、７８ｍｇ、黄色油を生じる：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　１．４５（ｄ，９Ｈ），１．５０（ｄ，９ｈ），２．４６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ），［４．０３，４．１１］（ｓ，２Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　４５１．５２、実測値　［Ｍ］　４５１．２。
【０２００】
段階３：
【化１２２】
2004505942.tif 000085
１１ｍＬのＴＨＦ中の｛（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、２２ｍＬの水、続いてＮａＯＨ（１７．５ｍｍｏｌ）を添加する。６０℃で５時間半、加熱した後、酢酸（２０ｍｍｏｌ）でその反応を停止させる。２日半、冷蔵庫内に置く。ＴＨＦを蒸発させて除去し、残った水をＥｔＯＡｃで数回抽出する。有機相を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、｛（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−酢酸、９８３ｍｇを暗黄色／褐色の油／泡沫として生じる（９９％）。：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　１．４０（ｄ，９Ｈ），２．４４−２．４５（ｍ，２Ｈ），［２．９８，３．０３］（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ），［３．６０，３．６５］（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），［７．５２，７．５４］（ｄ，２ｈ），８．１６（ｔ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　３９５．４２、実測値　［Ｍ−Ｈ］　３９４．０。
【０２０１】
段階４：
【化１２３】
2004505942.tif 000086
１ｍＬの無水酢酸中の｛（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−酢酸（０．２５３ｍｍｏｌ）の混合物に、ジカルボン酸ジメチルアセチル（０．２７８ｍｍｏｌ）を添加する。８５℃で４時間半、攪拌した後、溶媒を真空下で蒸発させる。この暗褐色の油を、移動相として酢酸エチル　２：ヘキサン　３を用いるクロマトグラフに付して、２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−ピロロ−３，４−ジカルボン酸エステル、７９ｍｇを黄色の油として生じる（６６％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　１．０５（ｓ，９Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）４．３３（ｔ，２Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　４７５．５０、実測値　［Ｍ］　４７５．１。
【０２０２】
段階５：
【化１２４】
2004505942.tif 000087
１０　ＨＣｌ／酢酸エチル中の２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−ピロロ−３，４−ジカルボン酸エステル（０．２９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で半時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発させ、数時間、高真空ポンプで引いて、１３９ｍｇの白色の固体を生じる：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　２．９２−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），７．３３（ｄ，３Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ）。　ＬＲＭＳ　計算値　３７５．３８、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３７６．２。これを、トリエチルアミン（１．１６８ｍｍｏｌ）を伴う７ｍＬのＴＨＦ中で６０℃で１６時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発させ、移動相として酢酸エチル　９：ＭｅＯＨ　１を用いるクロマトグラフに付して、１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、７３ｍｇを白色の固体として生じる（７３％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．４７（ｔ，２Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），７．３０（ｔ、３Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　３４３．３３、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３４４．２。
【０２０３】
段階６：
【化１２５】
2004505942.tif 000088
丸底フラスコ内、Ｎ２雰囲気下で、１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（４８．６４ｍｍｏｌ）、Ｐ４Ｓ１０（２４．３２ｍｍｏｌ）及び２４０ｍＬのピリジンを混合し、６５℃で８時間加熱する。室温に冷却した後、それを６００ｍＬまでの氷上に注ぎ、２時間攪拌する。黄色の固体を濾過して除去し、水で洗浄（２回）し、１８時間、高真空で乾燥させて、１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、１０．２４ｇを黄色の固体として生じる（６５％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　２．４３（ｔ，２Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　３５９．４１、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３６０．２。
【０２０４】
段階７：
【化１２６】
2004505942.tif 000089
１３０ｍＬのアセトン中の１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（２８．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＩ（５６．３２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８４．４８ｍｍｏｌ）を添加する。真空下で、その反応混合物を室温で二時間半、攪拌し、それによってアセトンを蒸発させる。残った油をジクロロメタンに吸収させ、水で２回洗浄する。有機溶媒を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、４−メチルスルファニル−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、９．４６ｇを黄色泡沫として生じる（９０％）；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　２．３４−２．３９（ｍ，５Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　３７３．４３、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３７４．２。
【０２０５】
段階８：
【化１２７】
2004505942.tif 000090
丸底フラスコ内で、４−メチルスルファニル−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（２５．３３ｍｍｏｌ）、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（６３．３２ｍｍｏｌ）及び１２５ｍＬのＭｅＯＨを混合し（一部「溶け残る（ｏｉｌｅｄ−ｏｕｔ）」が、後に溶液になる）、室温で２０時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発させて、４−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、１１．５６ｇを黄色油／固体として生じ、これを精製せずに用いる。
【０２０６】
段階９：
【化１２８】
2004505942.tif 000091
１２５ｍＬのＭｅＯＨ中の４−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（２５．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０ｍＬの濃ＨＣｌを添加する。それを６３℃で１５時間加熱する。反応が完全でないので、さらに５ｍＬの濃ＨＣｌを添加し、それを再び６３℃で１０時間加熱する。溶媒を真空下で蒸発させ、残った油をＭｅＯＨに溶解し、それによってＫ２ＣＯ３（１．２当量）を添加する。室温で１時間攪拌した後、固体を濾過して除去し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空下で蒸発させて、黄色の固体を生じ、これをプロトン化する。プロトン化した生成物をジクロロメタン及び飽和ＮａＣＯ３溶液中で、すべてが溶解するまで攪拌する。二相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出する。有機相を回収し、乾燥させ、真空下で蒸発させて、遊離塩基を生じ、これを酢酸エチル中と研和して、６−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル、９．１１ｇを黄色の固体として生じる（７７％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　２．７６（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，３Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　３６６．３８、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３６７．２。
【０２０７】
段階１０：
【化１２９】
2004505942.tif 000092
６−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル（１９．６７ｍｍｏｌ）の溶液へ、１００ｍＬのＤＭＦ中、水素化ナトリウム（６０％、１．９７ｇ、４９．１８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。反応は、２０℃で、約２時間の間に完了する。クロロホルムを添加し、反応混合物を５℃に冷却し、その後、ｐＨが１〜３になるまで酢酸（３．１５ｍＬ、５５．０８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加する。ＫＨＣＯ３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）を添加し、攪拌して、分離する。分離した有機相を水で２回洗浄する。濾液を直接濃縮する。高真空によって大部分のＤＭＦを除去して、褐色の湿潤した固体を得る。その湿潤した固体を室温に冷却する。エーテルを添加し、攪拌し、濾過して、褐色の固体を得、これを空気中で一晩乾燥させて、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル、９．１１ｇを得る（７７％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　３．０５（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　２１７．２３、実測値　［Ｍ−Ｈ］　２１６．１。
【０２０８】
（実施例２）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
【化１３０】
2004505942.tif 000093
室温で、２ｍＬのジクロロメタン中の２−フルオロアニリン（８４ｕＬ、０．８２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液（４１４ｕＬ、０．８２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で０．５時間攪拌する。その後、この溶液を、得たままの５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル（９０ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）に注射し、還流温度で１０時間攪拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（３０ｍＬ）に注ぎ入れる。全混合物をセライトによって濾過して、分離する。水性相をジクロロメタンで洗浄し、混合有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮する。残留物を、フラッシュ−４０クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド、６３ｍｇをガラス状の油として生じる（４８％）：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　３．２５（ｔ，２Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）；　ＬＲＭＳ　計算値　２９６．３０、実測値　（Ｍ−Ｈ）　２９５．０。
【０２０９】
（実施例２ａ）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸臭化水素酸塩
【化１３１】
2004505942.tif 000094
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル（５１６ｍｇ）と４８％臭化水素酸（５ｍＬ）の溶液を６０℃で６０時間加熱する。その混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮する。残留物をジエチルエーテルでスラリー化し、エーテルをデカントして除去する。これを、エーテル相にもはや着色が見られなくなるまで繰り返す。残った固体を真空下で乾燥させて、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸臭化水素酸塩、３５０ｍｇ、褐色の固体を得る：　１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．１７（２Ｈ，ｔ），４．４０（２Ｈ，ｔ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．６３（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）。
【０２１０】
（実施例２ｂ）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド
【化１３２】
2004505942.tif 000095
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸臭化水素酸塩（５８ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（１８１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ）、４−フルオロアニリン（３０ｍｇ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で１８時間加熱する。その混合物を室温に冷却し、水（１５ｍＬ）で処理して、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出する。混合有機相を水（２×１５ｍＬ）及びブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタン中５％のメタノールで溶離するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド、淡褐色固体、１８ｍｇを得る：　ＬＲＭＳ　計算値　２９６．３０、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　２９７．２。
【０２１１】
（実施例２ｃ）
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル
【化１３３】
2004505942.tif 000096
表題化合物は、３−アミノ酪酸で出発して、実施例１に概説した手順に従って調製する：　エレクトロスプレイＭＳ　ｍ／ｚ　２３２［Ｍ＋１］：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）　δ１１．６２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ）。
【０２１２】
（実施例２ｄ）
４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸メチルエステル
【化１３４】
2004505942.tif 000097
表題化合物は、３−アミノ−３−メチル酪酸で出発して、実施例１に概説した手順に従って調製する：　エレクトロスプレイＭＳ　ｍ／ｚ　２４６［Ｍ＋１］：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）　δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
【０２１３】
（実施例２ｅ）
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸フェニルアミド
【化１３５】
2004505942.tif 000098
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸臭化水素酸塩（２５ｍｇ）、アニリン（１２ｍｇ）、塩酸１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（２３ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物を室温で４日間攪拌する。０．５Ｎの水酸化ナトリウム溶液（３ｍＬ）を添加し、その混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出する。混合有機相をブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタン中５％のメタノールで溶離するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸フェニルアミド、クリーム色の固体、７ｍｇを得る：　ＬＲＭＳ　計算値　２９２．３４、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　２９３．２。
【０２１４】
（実施例３）
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）アミド
【化１３６】
2004505942.tif 000099
４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸臭化水素酸塩（１９２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の氷冷混合物にクロロギ酸エチル（６６μＬ）を一滴ずつ添加する。その混合物を０℃で１時間、その後、室温で３０分間攪拌する。２−フルオロ−４−イソプロポキシアニリン（６６ｍｇ）を添加し、混合物を室温で１８時間攪拌する。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、その後、水（２５ｍＬ）で処理して、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出する。混合有機相を水（２×２０ｍＬ）及びブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空下で濃縮する。残留物を、ジエチルエーテルで溶離するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、褐色の固体を得る。これをエタノール（２ｍＬ）及び炭酸カルシウム飽和水溶液（１ｍＬ）で処理し、その混合物を６０℃で３０分間加熱する。混合物を室温に冷却し、水（３ｍＬ）で希釈して、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出する。混合有機相をブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空下で濃縮する。油性残留物を、ジクロロメタン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−ａｓ−インダンセン−８−カルボン酸（２−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）アミド、淡黄色の固体、１０ｍｇを得る：　ＬＲＭＳ　計算値　３６８．４０、実測値　［Ｍ＋Ｈ］　３６９．２。
【０２１５】
（実施例４）
模式図１に一般的に示し、実施例１、２〜２ｅ及び３でさらに説明したような方法を用いて、表１に示す化合物を合成した。
【０２１６】
表１〜表８の中で置換基を示すために用いる縦列の小見出し、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒは、それらが出現するその表でのみ用いられるものとする。
【０２１７】
【表１】
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【０２１８】
（実施例５ａ）
２−メチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］キノリン−９−カルボン酸エチルエステルの調製
段階１：
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．６９７ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル（０．８１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０９ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、８ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加し、相を分離して、水性相をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出する。混合有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１．１０ｇ、８９％）を無職の固体として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δ１．６０５（９Ｈ，ｓ），２．１２６（２Ｈ，ｍ），２．５１０（２Ｈ，ｔ），３．１３３（２Ｈ，ｔ），３．８４４（３Ｈ，ｓ），７．７０１（１Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）２９４（Ｍ＋１）。
【０２１９】
【化１３７】
2004505942.tif 000141
段階２：
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１．１０ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（８４１ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に塩化トリメチルシリル（０．７０７ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を注射器によって添加する。この反応混合物を室温で１５時間攪拌し、３０ｍＬの酢酸エチル／ヘキサン（１：１、数滴のトリエチルアミンを伴う）を添加して、溶液を希釈する。炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）を添加する。相を分離し、水性相を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）（３×１０ｍＬ）で抽出する。混合有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、４−トリメチルシラニルオキシ−６，７−ジヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１．３ｇ、１００％）を粘稠な赤色の油として生じる。
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δ０．１８０（９Ｈ，ｓ），１．５７６（９Ｈ，ｓ），２．３４３（２Ｈ，ｍ），２．９３０（２Ｈ，ｔ），３．７８１（３Ｈ，ｓ），４．８２６（１Ｈ，ｔ），７．５８０（１Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）３６６（Ｍ＋１）。
【０２２１】
【化１３８】
2004505942.tif 000142
段階３：
ａ）：　アルミナ（３ｇ、中性）を２００℃で４時間活性化させる。それを窒素下で室温に冷却する。ＺｎＣｌ２（エーテル中１Ｍ、３．７ｍＬ）を添加し、その溶液を室温でさらに３０分間攪拌し、その後、ロータリーエバポレータ及びポンプによって溶媒を除去する。調製したてのＡｌ２Ｏ３−ＺｎＣｌ２粉末を、０℃で、４−トリメチルシラニルオキシ−６，７−ジヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１．３ｇ、３．７ｍｍｏｌ）とメチルビニルケトン（１．５４ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくりと添加する。反応混合物を０℃で３時間攪拌し、その後、３０ｍＬのジクロロメタンで希釈する。固体残留物を濾過して除去する。数滴の水をその溶液に添加し、それを加熱して、１分間沸騰させる。その溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ロータリーエバポレータによって有機溶媒を除去する。ヘキサン：酢酸エチル（６：１から１：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、混合物（１．０６ｇ、ジケトン生成物及び出発原料）を中間体として生じる。
【０２２２】
ｂ）：　最後の段階からの混合物（７６０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（８０４ｍｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）との酢酸（１５ｍＬ）中の溶液を、開放型空冷コンデンサを装着した丸底フラスコに入れる。その溶液を１００℃で４時間加熱する。ロータリーエバポレータによって酢酸を除去する。固体残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）に溶解する。相を分離し、水性相をジクロロメタン：２−プロパノール（４：１）（４×１５ｍＬ）で抽出する。混合有機溶媒を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。５％ＭｅＯＨ／ＣＨ３ＣＮで溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、２−メチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］キノリン−９−カルボン酸メチルエステル（１７８ｍｇ、２段階で２７％）をオフホワイトの固体として生じる。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）　δ２．４５３（３Ｈ，ｓ），２．７０４（２Ｈ，ｔ），２．８８７（２Ｈ，ｓ），３．７９１（３Ｈ，ｓ），６．８７８（１Ｈ，ｄ），７．３１３（１Ｈ，ｓ），７．４２６（１Ｈ，ｄ）。ＭＳ（ＥＳ＋）２４３（Ｍ＋１）。
【０２２３】
【化１３９】
2004505942.tif 000143
（実施例５ｂ）
９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステルの調製
段階１：
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のトリエチルアミン（２．８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４１４ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８ｇ、１７．０４ｍｍｏｌ）の溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．４６ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。この反応混合物を室温で４５分間攪拌する。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（３０ｍＬ）を添加して、相を分離し、水性相をジクロロメタン（４×３０ｍＬ）で抽出する。混合有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（４．６ｇ、８３％）を淡黄色の固体として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δ１．２７７（３Ｈ，ｔ），１．５６８（９Ｈ，ｓ），１．８５５（４Ｈ，ｍ），２．７４４（２Ｈ，ｍ），３．２０５（２Ｈ，ｍ），４．２２９（２Ｈ，ｑ），７．５８９（１Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）３２２（Ｍ＋１）。
【０２２４】
【化１４０】
2004505942.tif 000144
【０２２５】
段階２：
ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中の４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２．１７ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１．５１ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．８０ｍＬ、２０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化トリメチルシリル（１．２７ｍＬ、１０．０７ｍｍｏｌ）を注射器によってゆっくりと添加する。この反応混合物を室温で２０時間攪拌し、その後、５０ｍＬの酢酸エチル／ヘキサン（１：１、数滴のトリエチルアミンを伴う）と３０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和溶液の間で分配する。相を分離し、水性相を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）（３×２０ｍＬ）で抽出する。混合有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、４−トリメチルシラニルオキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２．５６ｇ、１００％）を粘稠な赤色の油として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δ０．１７７（９Ｈ，ｔ），１．３０８（３Ｈ，ｔ），１．５８５（９Ｈ，ｓ），１．９０６（２Ｈ，ｍ），２．０１６（２Ｈ，ｍ），２．９７４（２Ｈ，ｔ），４．２４３（２Ｈ，ｑ），５．３５３（１Ｈ，ｔ），７．６２７（１Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋１）。
【０２２６】
【化１４１】
2004505942.tif 000145
【０２２７】
段階３：
ａ）：　アルミナ（５ｇ、中性）を２００℃で２時間活性化させる。それを窒素下で室温に冷却する。ＺｎＣｌ２（エーテル中１Ｍ、７．１ｍＬ）を添加し、その溶液を室温でさらに３０分間攪拌し、その後、ロータリーエバポレータ及びポンプによって溶媒を除去する。調製したてのＡｌ２Ｏ３−ＺｎＣｌ２粉末を、０℃で、４−トリメチルシラニルオキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（２．５６ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）とメチルビニルケトン（５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくりと添加する。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、３０ｍＬのジクロロメタンで希釈する。固体残留物を濾過して除去する。数滴の水をその溶液に添加し、それを加熱して、１分間沸騰させる。その溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ロータリーエバポレータによって有機溶媒を除去する。ヘキサン：酢酸エチル（６：１から１：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、混合物（１．１５ｇ、ジケトン生成物及び出発原料）を中間体として生じる。
【０２２８】
ｂ）：　最後の段階からの混合物（１．１５ｇ）と酢酸アンモニウム（２．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）との酢酸（２５ｍＬ）中の溶液を、開放型空冷コンデンサを装着した丸底フラスコに入れる。その溶液を１００℃で２時間加熱する。ロータリーエバポレータによって酢酸を除去する。固体残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）に溶解する。相を分離し、水性相をジクロロメタン：２−プロパノール（４：１）（３×３０ｍＬ）で抽出する。混合有機溶媒を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、９−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（３４７ｍｇ、２段階で１８％）をオフホワイトの固体として生じる。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）　δ１．１９２（３Ｈ，ｔ），２．１５３（２Ｈ，ｍ），２．４７２（３Ｈ，ｓ），２．５６８（４Ｈ，ｍ），４．１４５（２Ｈ，ｑ），７．００３（１Ｈ，ｄ），７．３５５（１Ｈ，ｓ），７．５２１（１Ｈ，ｄ）。ＭＳ（ＥＳ＋）２７１（Ｍ＋１）。
【０２２９】
【化１４２】
2004505942.tif 000146
【０２３０】
（実施例５ｃ）
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステルの調製
段階１：
２００ｍＬのＭｅＯＨ中のイソオキサゾール（１８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（２ｇ）の溶液を２０時間、５０ｐｓｉで水素化する。この反応混合物を濾過して触媒を除去し、溶媒を蒸発させて、表題化合物（１２ｇ、６７％）を黄色の固体として得る。融点９６〜９８℃。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）　δ５．３８７（１Ｈ，ｍ），７．３９５（１Ｈ，ｄ），８．８１２（１Ｈ，ｄ）。
【０２３１】
【化１４３】
2004505942.tif 000147
【０２３２】
段階２：
トリエチルアミン（７ｍＬ）中の４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ（ｂ）ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（７．０ｇ、３１．６７ｍｍｏｌ）、３−アミノ−プロプ−２−エナール（３．３７ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（３６５ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で４時間加熱する。それを室温に冷却し、固体残留物を１００ｍＬのジクロロメタン及び１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液に溶解する。相を分離し、水性相を４：１のＤＣＭ／２−プロパノール（４×１００ｍＬ）で抽出する。混合有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（２０：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって、３，４，５，６−テトラヒドロ−３．１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（１．６ｇ、２０％）をオフホワイトの固体として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）　δ１．２４７（３Ｈ，ｔ），２．２２７（２Ｈ，ｍ），２．６３１（４Ｈ，ｍ），４．１９７（２Ｈ，ｑ），７．１７０（１Ｈ，ｍ），７．４０５（１Ｈ，ｓ），７．６８６（１Ｈ，ｄ），８．３７５（１Ｈ，ｄ）。ＭＳ（ＥＳ＋）２５７（Ｍ＋１）。
【０２３３】
【化１４４】
2004505942.tif 000148
【０２３４】
（実施例５ｄ）
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［１−（２−エチルアミノエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］アミドの調製
ピリジンを生成する転位反応を含むわずかに変更した経路によって表題化合物を調製する。
【０２３５】
段階１：
【化１４５】
2004505942.tif 000149
０℃で、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エタノール（５．４ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−３−ニトロピリジン（５．８ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）の溶液にｔ−ＢｕＯＫ（ｔ−ＢｕＯＨ中１．０Ｍの溶液、４４ｍＬ）を添加する。その後、この混合物を室温で一晩攪拌する。溶媒を除去し、残留物を、シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル　４：１）でのカラムクロマトグラフィーによって分離して、５．８ｇの３−ニトロ−２−［［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］ピリジンを油として得る。
【０２３６】
段階２：
【化１４６】
2004505942.tif 000150
エタノール（３０ｍＬ）中の３−ニトロ−２−［２−（２−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］ピリジン（５．８ｇ）とＰｄ／Ｃ（５００ｍｇ）の混合物をパーボトルに入れ、４時間、５０〜６０ｐｓｉで加圧する。得られた混合物をセライトによって濾過し、真空下で濃縮して、５．８ｇより５．０ｇの３−アミノ−２−［［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］ピリジンを得る。
【０２３７】
段階３：
【化１４７】
2004505942.tif 000151
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］ピリジン−３−イルアミン（２．３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液に室温でＡｌＭｅ３（トルエン中２Ｍ、４．９ｍＬ）を添加する。室温で１時間攪拌した後、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を添加する。この混合物を一晩還流する。冷却し次第、水（５ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＤＣＭで抽出する。混合ＤＣＭ抽出物を乾燥させ、溶媒を除去する。残留物を、シリカゲル（ＤＣＭ中５％のメタノール）でのカラムクロマトグラフィーによって分離して、８５０ｍｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸｛２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝アミドを油として得る。
【０２３８】
段階４：
【化１４８】
2004505942.tif 000152
メタノール（３０ｍＬ）中の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸｛２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝アミド（８５０ｍｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（７００ｍｇ）の溶液を１時間還流する。溶媒を除去し、残留物をＤＣＭで抽出して、ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄する。有機相を乾燥させ、溶媒を除去して、７００ｍｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）ピリジン−３−イル］アミドを得る。
【０２３９】
段階５：
【化１４９】
2004505942.tif 000153
０℃で、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）ピリジン−３−イル］アミド（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１２５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（９４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加する。その混合物を０℃で１５分間攪拌する。溶媒を除去し、残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解して、封管に移す。エチルアミン（１ｍＬ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱する。溶媒を除去し、残留物を分取ＴＬＣによって分離して、８７ｍｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸［１−（２−エチルアミノエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］アミドを得る。ＬＲＭＳ　計算値　３９１．５；実測値　Ｍ−１　３９０．２。
【０２４０】
（実施例５ｅ）
模式図２及び３に示した方法を用いて、表２に示す化合物を調製した。
【０２４１】
【表２】
2004505942.tif 000154
2004505942.tif 000155
2004505942.tif 000156
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2004505942.tif 000182
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2004505942.tif 000184
【０２４２】
（実施例６）
３−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，１０−ジアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル
【化１５０】
2004505942.tif 000185
段階１：
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（４．８０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３．９３ｍＬ、２８．２ｍｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ２Ｏ（５．６８ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を一度に添加する。その反応混合物を放置して、０℃で１０分間、その後、室温で１８時間攪拌する。その後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ半飽和水溶液（７０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。その後、有機相をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄する。水性洗浄物をＥｔＯＡｃで一度、再抽出し、混合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。４：１のヘキサン−酢酸エチル、続いて３：１のヘキサン−酢酸エチルでの溶離によって、７．００ｇ（定量的）の４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステルを淡黄色の固体として生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ７．６２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２４３】
【化１５１】
2004505942.tif 000186
【０２４４】
段階２：
４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（１．１３ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及びトリス（ジメチルアミノ）メタン（１．０２ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）の混合物を封管内で、４．５時間、６０℃で攪拌する。冷却後、その濃厚なスラリーをＥｔ２Ｏに吸収させ、濾過する。固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、８４７ｍｇ（８７％）の５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステルを淡黄色−橙色の固体として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ９．９３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２４５】
【化１５２】
2004505942.tif 000187
【０２４６】
段階３：
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（８４０ｍｇ）及び酢酸ホルムアミジン（９５６ｍｇ、９．１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で４時間攪拌する。冷却後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３半飽和水溶液（２５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄する。水性洗浄物をＣＨ２Ｃｌ２で再び抽出して、混合抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。３０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、続いて２０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、最後に１５：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨでの溶離によって、６０６ｍｇ（７７％）の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステルを淡黄色の固体として生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ９．３０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２４７】
（実施例７）
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド
【化１５３】
2004505942.tif 000188
０℃で、Ｎ２下、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の２−フルオロアニリン（１０８ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＭｅ３（０．４９ｍＬ、トルエン中２．０Ｍ）をゆっくりと添加する。得られた溶液を室温で１時間攪拌する。次に、３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を一度に添加する。得られた混合物を、その後、還流温度で２時間攪拌する。冷却後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（〜５ｍＬ）及び多少のＨ２Ｏで注意深く希釈する。その混合物を１５分間、激しく攪拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出する。混合抽出物をＫ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。４０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、続いて３０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、最後に２０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨでの溶離によって、４５ｍｇ（７２％）の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミドを淡黄色の固体として生じた。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３２１［Ｍ−１］。
【０２４８】
（実施例７ａ）
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル
【化１５４】
2004505942.tif 000189
段階１：
１５ｍＬのアセトニトリル中の４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（４．６ｍｍｏｌ）、ヨー化ナトリウム（９．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３．９ｍｍｏｌ）の混合物に塩化トリメチルシリル（９．３ｍｍｏｌ）を添加する。室温で２時間攪拌した後、２０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和溶液でその反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで数回抽出する。混合有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、４−トリメチルシラニルオキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステルを褐色の油として生じる（９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　０．１５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），５．４０（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）。
【０２４９】
【化１５５】
2004505942.tif 000190
【０２５０】
段階２：
塩化ビスマス（ＩＩＩ）（０．１ｍｍｏｌ）及びヨー化ナトリウム（０．３ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥フラスコに移し、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２／エーテル（９／１）の混合物を注射器によって添加する。この後、塩化アセチル（２．２ｍｍｏｌ）を添加し、その懸濁液を５分間、室温で攪拌する。５ｍＬの同じ溶媒混合物中の４−トリメチルシラニルオキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２ｍｍｏｌ）を添加する。室温で２時間後、２０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和溶液でこの混合物の反応を停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２で数回抽出する。有機相を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、５−アセチル−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステルを油として生じる（８６％）。ＬＲＭＳ　３６３．４　実測地　（Ｍ＋１）　３６４．２。
【０２５１】
【化１５６】
2004505942.tif 000191
【０２５２】
段階３：
封管内に、５−アセチル−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（１．１ｍｍｏｌ）及び酢酸ホルムアミジン（５．５ｍｍｏｌ）及び１０ｍＬのＥｔＯＨがある。この混合物を１２０℃で４８時間加熱する。溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させて、ＮａＨＣＯ３（水溶液）で２回洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で蒸発させ、残留物を、移動相としてＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨを用いるクロマトグラフに付して、７−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（３６％）を生じる。ＬＲＭＳ　２７１．１　実測値　（Ｍ＋１）　２７２。
【０２５３】
（実施例７ｂ）
模式図４に示し、実施例６及び７〜７ａでさらに説明した方法を用いて、表３に示す以下の化合物を合成した。
【０２５４】
【表３】
2004505942.tif 000192
2004505942.tif 000193
2004505942.tif 000194
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2004505942.tif 000199
2004505942.tif 000200
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2004505942.tif 000210
2004505942.tif 000211
【０２５５】
（実施例８）
１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル及び２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル
【化１５７】
2004505942.tif 000212
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中のエチル５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）とメチルヒドラジン（８３ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間攪拌する。冷却後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３半飽和水溶液（１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄する。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。３：１のＥｔＯＡｃ−ヘキサン（＋０．５％Ｅｔ３Ｎ）、続いて１００％酢酸エチル（＋０．５％Ｅｔ３Ｎ）での溶離によって、二つの位置異性体を分離した。早いほうの画分：２３ｍｇ（２５％）の１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル；　エレクトロスプレイ質量スペクトル：ｍ／ｚ　２６０　［Ｍ＋１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）　δ９．３２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。後のほうの画分：６９ｍｇ（７４％）の２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル；　エレクトロスプレイ質量スペクトル：ｍ／ｚ　２６０　［Ｍ＋１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ８．４２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５６】
（実施例９）
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド
【化１５８】
2004505942.tif 000213
０℃で、Ｎ２下、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の２−フルオロアニリン（１０３ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｌＭｅ３（０．４６ｍＬ、トルエン中２．０Ｍ）をゆっくりと添加する。得られた溶液を室温で１時間攪拌する。次に、２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を一度に添加する。得られた混合物を、その後、還流温度で２時間攪拌する。冷却後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（〜５ｍＬ）及び多少のＨ２Ｏで注意深く希釈する。その混合物を３０分間、激しく攪拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（多少（〜５％）ＭｅＯＨを含有する）で３回抽出する。混合抽出物をＫ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。４０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、続いて３０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、最後に２０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨでの溶離によって生じた、純水な生成物を含有する画分を濃縮した後の残留物を、その後、Ｅｔ２Ｏを用いて粒状化する。その懸濁液を濾過し、固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、４５ｍｇ（６０％）の２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミドをオフホワイトの固体として生じる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３２５［Ｍ＋１］。
【０２５７】
（実施例１０）
１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド
【化１５９】
2004505942.tif 000214
表題化合物は、２−フルオロアニリン及び１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルを用いて、実施例９に従って調製する。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３２５［Ｍ＋１］。
【０２５８】
（実施例１１）
４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル
【化１６０】
2004505942.tif 000215
表題化合物は、５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−３−カルボン酸エチルエステル及び酢酸ヒドラジンを用いて、実施例８に類似した方式で調製する。この粗生成物混合物は、精製せずに次の段階に持ち込む。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　２４６［Ｍ＋１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）　δ＞１３．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５９】
（実施例１２）
４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
【化１６１】
2004505942.tif 000216
【０２６０】
段階１：
４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル、２．３当量のＢＯｃ２Ｏ及び２．５当量のＥｔ２Ｏを用いて、実施例８に記載の手順により、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−２，７，９−トリカルボン酸２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル９−エチルエステルを調製する。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　４４６［Ｍ＋１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２６１】
【化１６２】
2004505942.tif 000217
【０２６２】
段階２：
０℃で、Ｎ２下、ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）中の２−フルオロアニリン（２０２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＭｅ３（０．９１ｍＬ、トルエン中２．０Ｍ）をゆっくりと添加する。得られた溶液を室温で１時間攪拌する。次に、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−２，７，９−トリカルボン酸２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル９−エチルエステル（１６２ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を一度に添加する。得られた混合物を、その後、還流温度で２時間攪拌する。冷却後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（〜５ｍＬ）及び多少のＨ２Ｏで注意深く希釈する。その混合物を３０分間、激しく攪拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（多少（〜５％）ＭｅＯＨを含有する）で３回抽出する。混合抽出物をＫ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｂｏｃ基を一つだけ有する１０２ｍｇ（６８％）のアミド生成物を生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ８．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０３（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。次に、この生成物を、４ｍＬのＥｔｔＯＨ及び１ｍＬの濃ＨＣｌ水溶液に溶解する。その溶液を室温で一晩、そして９０℃で３時間攪拌する。その後、反応混合物をＮ２流のもとで濃縮して、固体を生じ、その後、これをＨ２Ｏに懸濁して、濾過する。固体をＨ２Ｏ及びＥｔ２Ｏで充分に洗浄して、乾燥した後に、３４ｍｇ（４４％）の４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミドを淡黄色／オフホワイトの固体として生じる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３１１［Ｍ＋１］。
【０２６３】
（実施例１２ａ）
２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド
【化１６３】
2004505942.tif 000218
【０２６４】
段階１：
０℃で、Ｎ２下、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の２−（２−ヒドロキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル（８６６ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、ピリジン（０．７３ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニル（０．２８ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）で処理する。この反応混合物を０℃で１０分間、そして室温で４時間攪拌する。その後、反応混合物を真空下で濃縮する。この粗２−（２−メタンスルホニルオキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルは、さらに精製せずに用いる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３６６［Ｍ−１］。
【０２６５】
【化１６４】
2004505942.tif 000219
【０２６６】
段階２：
ＣＨ３ＣＮ中の２−（２−メタンスルホニルオキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル（１５８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、過剰のジエチルアミン（＞３当量）及び過剰のＫ２ＣＯ３を添加する。この反応混合物を封管内で、８３℃で一晩攪拌する。その後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水で洗浄する。その後、水性洗浄物をＣＨ２Ｃｌ２でさらに２回抽出する。混合抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥させ、濃縮する。この粗材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１０７ｍｇ（７２％）の２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルを生じる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３４３［Ｍ−１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ８．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６７】
【化１６５】
2004505942.tif 000220
【０２６８】
段階３：
０℃で、Ｎ２下、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の２−アミノ−１，３，４−チアゾール（８１ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン中２．０Ｍのトリメチルアルミニウム（０．４ｍＬ、０．７９８ｍｍｏｌ）を添加する。その後、この混合物を室温で１時間攪拌する。次に、得られた溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液をカニューレによって添加し、その後、０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２ですすぐ。その反応混合物を還流温度で４時間攪拌する。冷却後、少量の２．０ＭのＮａＯＨ水溶液及び水を添加することによって、反応混合物の反応を停止させる。少量のＭｅＯＨを添加し、得られた混合物を３０分間、激しく攪拌する。その混合物をセライトのパッドによって濾過し、多少（〜５％）ＭｅＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２で洗浄する。濾液を濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）によって精製する。２０：１のＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（＋１％のトリエチルアミン）を用いる２回の展開によって、５３ｍｇ（８３％）の２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミドをオフホワイトの固体として生じる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３９８［Ｍ−１］；　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）　δ９．１４（ｂｒ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６９】
その固体を３〜４ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、〜３当量のＥｔ２Ｏ中１．０ＭのＨＣｌで処理する。その溶液を１０分間攪拌し、その後、濃縮して、大部分のＥｔＯＨを除去する。メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを添加し、得られた沈殿を粒状化し、濾過する。その固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、Ｎ２流のもとで乾燥させて、５４ｍｇ（７７％）の２−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミドの臭化水素酸塩を生じる。エレクトロスプレイ質量スペクトル：　ｍ／ｚ　３９８［Ｍ−１］；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）　δ１１．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２７０】
（実施例１２ｂ）
模式図６に示し、実施例８〜１２でさらに説明した方法を用いて、表４に示す化合物を調製した。
【０２７１】
【表４】
2004505942.tif 000221
2004505942.tif 000222
2004505942.tif 000223
2004505942.tif 000224
2004505942.tif 000225
2004505942.tif 000226
【０２７２】
（実施例１３）
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル
【化１６６】
2004505942.tif 000227
封管内で４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２．６ｍｍｏｌ）及びトリス（ジメチルアミノ）メタン（５．２ｍｍｏｌ）を混合し、６０℃で３時間加熱する。室温に冷却後、揮発性材料を真空下で除去する。残留物に塩酸ヒドロキシルアミン（７．８ｍｍｏｌ）及び７ｍＬのＥｔＯＨを添加した。その混合物を１００℃で１６時間加熱する。溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させて、ＮａＨＣＯ３（水溶液）で２回洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させ、残留物を、移動相としてＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨを用いるクロマトグラフに付して、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として生じる（７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１．１９（ｔ，３Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０２７３】
（実施例１４）
３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル
【化１６７】
2004505942.tif 000228
封管内に５−アセチル−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（１．１ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（２．２ｍｍｏｌ）及び１０ｍＬのＥｔＯＨがあった。その混合物を１００で１６時間加熱する。溶媒を真空下で除去し、残留物にＣＨ２Ｃｌ２に吸収させて、ＮａＨＣＯ３（水溶液）で２回洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させ、残留物を、移動相としてＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨを用いるクロマトグラフに付して、３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−オキサ−２，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として生じる（７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）　１．３（ｔ，３Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０２７４】
（実施例１４ａ）
模式図７に示し、実施例１３〜１４でさらに説明した方法を用いて、表５に示す化合物を調製した。
【０２７５】
【表５】
2004505942.tif 000229
2004505942.tif 000230
2004505942.tif 000231
【０２７６】
（実施例１５）
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸エチルエステル
【化１６８】
2004505942.tif 000232
段階１：
１０ｍＬの１，４−ジオキサン中の４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル（２．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．９ｍｍｏｌ）、続いて５ｍＬのＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３（２．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加する。室温で１６時間攪拌した後、５０ｍＬの酢酸エチル及び５０ｍＬのＨ２Ｏをその混合物に添加する。有機相を分離し、水性相を数回ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル、７００ｍｇを暗黄色／褐色の油として生じる（９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１．３８（ｔ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），４．３７（ｑ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０２７７】
【化１６９】
2004505942.tif 000233
【０２７８】
段階２：
１４０ｍＬのＴＨＦ中の４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（３３ｍｍｏｌ）の溶液に、５６ｍＬのＴＨＦ中の臭化フェニルトリメチルアンモニウム（３３ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ添加する。室温でさらに１時間半、攪拌した後、その混合物を２００ｍＬの５％ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、その後、数回、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で蒸発させる。その暗褐色の油を、移動相として酢酸エチル　１：ヘキサン　１０を用いるクロマトグラフに付して、５−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル、５ｇを白色の固体として生じる（４０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１．３９（ｔ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），４．５８（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）。
【０２７９】
【化１７０】
2004505942.tif 000234
【０２８０】
段階３：
１０ｍＬのＣＨ３ＯＨ中の５−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（０．７８ｍｍｏｌ）の溶液にチオアセトアミド（１．５５ｍｍｏｌ）を添加する。還流下で１６時間攪拌した後、溶媒を真空下で除去する。その褐色油を、移動相としてＥｔＯＡｃ　１：ヘキサン　１、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨを用いるクロマトグラフに付して、２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として生じる（３４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭＤＳＯ−ｄ６）　１．２７（ｔ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０２８１】
（実施例１６）
２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸エチルエステル
【化１７１】
2004505942.tif 000235
表題化合物は、実施例１５、段階３に記載した手順に本質的に従って、５−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステルをチオプロピオンアミドと反応させることによって調製する。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１．３３−１．４２（ｍ，６Ｈ），２．８９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｑ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０２８２】
（実施例１７）
２−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸エチルエステル
【化１７２】
2004505942.tif 000236
１５ｍＬの１，４−ジオキサン中の５−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸アセトアミジン（３．３２ｍｍｏｌ）を添加する。還流下で１６時間攪拌した後、溶媒を真空下で除去する。残留物に１４ｍＬのＣＨＣｌ３及び２ｍＬのＭｅＯＨを添加し、混合物を１０分間攪拌する。固体を濾過して除去する。母液を濃縮し、移動相としてＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨを用いるクロマトグラフに付して、２−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｅ］インドール−８−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として生じる（３０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３０（ｔ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０２８３】
（実施例１８）
２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸メチルエステル
【化１７３】
2004505942.tif 000237
段階１：
冷却浴を用いて、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸３−メチルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１．５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を１８時間、室温で攪拌する。水を添加し、反応混合物をエーテルで抽出する。混合エーテル相を飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮する。残留物を、シリカゲル（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９１５ｍｇの５−ブロモ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルを黄色の油として生じる（６６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１．５９（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）。
【０２８４】
【化１７４】
2004505942.tif 000238
【０２８５】
段階２：
ジオキサン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（４６７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、塩酸４−アミジノピリジン（９５３ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（８１３ｍｇ、９．７ｍｍｏｌ）の混合物を２０時間還流させる。室温に冷却した後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、混合物を濾過する。濾液を真空下で濃縮し、褐色の残留物をシリカゲル（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として生じる（５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　２．０６（五重項，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），８．２８（Ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ）。
【０２８６】
（実施例１９）
２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］−アズレン−９−カルボン酸フェニルアミド
【化１７５】
2004505942.tif 000239
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のアニリン（１５５Ｌ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液にトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍの溶液０．８５ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を３０分間攪拌する。これに、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸メチルエステル（５１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その混合物を１８時間還流して、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈する。激しく攪拌しながらＭｅＯＨ（５ｍＬ）をゆっくりと添加する。混合物をセライトによって濾過して、真空下で濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２０ｍｇの２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸フェニルアミドを黄色の固体として生じる（３２％）。ＬＲＭＳ　計算値　３６９．４３　実測値　（Ｍ＋Ｈ）　３７０．０７。
【０２８７】
（実施例２０）
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸メチルエステル
【化１７６】
2004505942.tif 000240
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピロール−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（８８０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）とチオアセトアミド（４２６ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を２０時間還流させ、真空下で濃縮する。残留物をシリカゲル（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３８２ｍｇの２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−チア−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸メチルエステルを黄色の泡沫として生じる（６４％）。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　２．１８（五重項，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２，７０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０２８９】
（実施例２１）
模式図８に示し、実施例１５〜２０でさらに説明した方法を用いて、表６に示す化合物を調製した。
【０２９０】
【表６】
2004505942.tif 000241
2004505942.tif 000242
2004505942.tif 000243
2004505942.tif 000244
2004505942.tif 000245
2004505942.tif 000246
2004505942.tif 000247
【０２９１】
（実施例２１ａ）
４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３ａ，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドの調製
【化１７７】
2004505942.tif 000248
段階１：
５０ｍＬのトリフルオロ酢酸中の４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸プロピルエステル（２．０ｇ）とＮａＮ３（２．０ｇ）の混合物を６０〜８０℃で３日間攪拌し、この間、初日、二日目及び三日目に追加の２．５ｇのＮａＮ３を添加する。水で希釈した後、この混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物をＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、減圧下で濃縮する。残留物をＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、５００ｍｇの４−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］アゼピン−３−カルボン酸プロピルエステルを泡沫として得る。
【０２９２】
段階２：
２０ｍＬのピリジン中の段階１からの化合物（５００ｍｇ）とＰ４Ｓ１０（２．０ｇ）の混合物を８０℃で攪拌しながら一晩加熱する。それを冷却し、真空下で蒸発させ、その後、水で希釈し、攪拌する。不溶材料を濾過し、母液をＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（１：４）で抽出する。混合抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、１２０ｍｇの４−チオキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］アゼピン−３−カルボン酸プロピルエステルを得る。
【０２９３】
段階３：
５ｍＬのＴＨＦ中の段階２からの化合物（１２０ｍｇ）とＨｇ（ＯＡｃ）２（１６０ｍｇ）と２，２−ジメトキシ−エチルアミン（０．５ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌する。揮発分を真空下で除去する。残留物を１５ｍＬのＭｅＯＨ及び１ｍＬの３７％ＨＣｌに溶解する。得られた混合物を５０℃で一晩加熱する。それを冷却して、真空下で蒸発させ、その後、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２（２：１）で希釈する。その混合物をセライトによって濾過する。母液を濃縮して、残留物を生じ、これに酢酸エチル、水及びＫ２ＣＯ３を添加する。有機相を分離し、濃縮して、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３ａ，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸プロピルエステルとして固体（５７ｍｇ）を生じる。
【０２９４】
段階４：
５ｍＬのジクロロメタン中のアミノピラジン（１００ｍｇ）の攪拌溶液に、窒素下で、トルエン中のＡｌＭｅ３の溶液（２Ｍ、０．５ｍＬ）を添加する。この混合物を室温で１時間攪拌する。段階３からの２５ｇの化合物を１回添加する。得られた混合物を６０℃で一晩加熱する。それを冷却し、水で反応を停止させて、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈する。有機相を分離し、ブラインで洗浄して、乾燥させ、濃縮する。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲル平板クロマトグラフィーに付して、５ｍｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３ａ，７−トリアザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−９−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドを生じる。
【０２９５】
（実施例２１ｂ）
２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］［１，５］ナフチリジン９−カルボン酸−ピリジン−２−イルアミドの調製
段階１：
【化１７８】
2004505942.tif 000249
１５．４ｇ（０．１ｍｏｌ）の６−メトキシ−３−ニトロピリジンと２０．４ｇ（０．１ｍｏｌ）の１−クロロメタン−スルホニル−４−メチル−ベンゼンの混合物を１００ｍＬのＤＭＦに溶解し、５℃に冷却する。この溶液に、温度を１０℃以下に維持しながら、ＴＨＦ中のカリウムｔ−ブトキシドの１Ｍ溶液１００ｍＬ（０．１ｍｏｌ）を一滴ずつ添加する。暗色の反応混合物を１８時間、室温で攪拌する。反応混合物を蒸発させて、ＴＨＦを除去し、残った溶液に１００ｍＬの水を添加する。暗褐色の沈殿が形成し、これを濾過によって回収する。この固体をイソプロピルエーテルで１時間研和し、再び濾過して、１２ｇの６−メトキシ−３−ニトロ−２−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジンを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．２５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３２３．１　（ｐ＋１）、ＴＬＣ（ＣＤＣＩ３）　Ｒｆ＝０．４５。
【０２９６】
段階２：
【化１７９】
2004505942.tif 000250
５．０ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）の６−メトキシ−３−ニトロ−２−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジンと１．８ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸エチルの混合物を２０ｍＬのＤＭＦに溶解する。この溶液に４．４ｇ（３２ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３を添加し、反応混合物を１８時間、５０℃に加熱する。反応混合物を室温に冷却し、３００ｍＬの水で希釈する。混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、７．２ｇの６−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル］−［トルエン−４−スルホニル］−酢酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．３０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．０（ｑ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝４０９．０　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（７／３：　ヘキサン／酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．５。
【０２９７】
段階３：
【化１８０】
2004505942.tif 000251
５００ｍＬのエタノール中の１０．２ｇ（０．０２５９ｍｏｌ）の溶液に約１ｇのラネーニッケルを添加する。その混合物を４０ｐｓｉで１８時間水素化する。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、９．４５ｇの［３−アミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−［トルエン−４−スルホニル−酢酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ７．４−７．８（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．５（ｍ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），４．０（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０−３．２（ｍ，２Ｈ），１．１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３６５．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（７／３：　ヘキサン／酢酸エチル）　Ｒｆ−０．４。
【０２９８】
段階４：
【化１８１】
2004505942.tif 000252
１５０ｍＬの塩化メチレンに溶解した９．４５ｇ（０．０２６ｍ）の［３−アミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−［トルエン−４−スルホニル］−酢酸エチルエステルの溶液に１５０ｍＬの炭酸水素ナトリウム飽和溶液、続いて、５．５６ｍＬ（０．０３８ｍ）のカルボ−ベンジルオキシクロリドを添加する。この反応混合物を２０時間、室温で攪拌する。水相を有機相から分離し、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、１５．７３ｇの［３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−［トルエン−４−スルホニル］−酢酸エチルエステルを黄色の固体として生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ７．８（ｍ，１Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１０Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），５．２（ｍ，３Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３．３（ｓ，３Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），１．１（ｓ，３Ｈ）。ＴＬＣ（７／３：　ヘキサン／酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．６。
【０２９９】
段階５：
【化１８２】
2004505942.tif 000253
１６０ｍＬのＴＨＦに溶解した１５．７ｇ（０．０３１ｍｏｌ）の（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（トルエン−４−スルホニル）−酢酸エチルエステルの冷却（５℃）溶液に、ＴＨＦに溶解したカリウム−ｔ−ブトキシドの１Ｎ溶液３１ｍＬを一滴ずつ添加する。この反応混合物を室温に温め、２時間攪拌する。５ｍＬの水で反応を停止させ、蒸発させる。残留物を２００ｍＬの酢酸エチル及び２００ｍＬの水に溶解する。酢酸エチル相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として７／３のヘキサン／酢酸エチルを用いる３７５ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、５．５７ｇの３−［３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−酢酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ７．８（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），４．２（ｑ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），１．３（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３５７　（ｐ＋１）。
【０３００】
段階６：
【化１８３】
2004505942.tif 000254
５０ｍＬのＴＨＦ中の３．９６ｇ（０．０２ｍｏｌ）のイソシアン酸トシルメチルの溶液を−７０℃に冷却する。この溶液に、４０．６ｍＬのビス（トリメチルシリル）アミドカリウム（トルエン中０．５Ｍの溶液）を一滴ずつ添加する。添加が完了した後、混合物を４５分間、−７０℃で攪拌する。この混合物に、５０ｍＬのＴＨＦに溶解した５．５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）の３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−酢酸エチルエステルの溶液を一滴ずつ添加する。その反応混合物を室温に温め、２０時間攪拌する。水で反応混合物の反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として５０／５０の酢酸エチル／ヘキサンを用いる１５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、３．２ｇの４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸酢酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ９．２０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，１Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）。ＴＬＣ（酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．９。
【０３０１】
段階７：
【化１８４】
2004505942.tif 000255
１０ｍＬ分のＤＭＦを５℃に調理する。これに、２．２６ｍＬ（０．０２４ｍｏｌ）のオキシ塩化リンを添加する。この混合物を室温に温め、１５分間攪拌し、５℃に冷却する。この溶液に、１５ｍＬのＤＭＦ中の３．２ｇ（０．０８ｍｏｌ）の４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸酢酸エチルエステルの溶液を一滴ずつ添加する。その反応混合物を室温に温め、３時間攪拌する。反応混合物を１００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウムに注意深く注入する。固体Ｋ２ＣＯ３でｐＨを８にし、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として酢酸エチル、続いて、１０／１のクロロホルム／メタノールを用いる１５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、１．４６ｇの８−メトキシ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］キノリン−１−カルボン酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．４（ｑ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝２６０　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．３。
【０３０２】
段階８：
【化１８５】
2004505942.tif 000256
５ｍＬの塩化メチレン中の０．５６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジンの溶液を５℃に冷却する。これに、２．２５ｍＬ（４．５ｍｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍの溶液）を添加する。その後、この混合物を４５分間、室温で攪拌する。その後、この溶液を、１５ｍＬの塩化メチレンに溶解した０．４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の８−メトキシ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］キノリン−１−カルボン酸エチルエステルの溶液に一滴ずつ添加する。この混合物を１８時間、３５℃に加熱する。反応混合物を５℃に冷却し、２０ｍＬの飽和塩化ナトリウムで反応を停止させる。３０分後、反応混合物を濾過する。回収した固体を水中で攪拌し、ｐＨを１ＮのＨＣｌで１．８にする。その混合物を濾過する。次に、１ＮのＮａＯＨでその濾液をｐＨ＝９．０にする。淡褐色の固体沈殿物を回収し、アセトンで洗浄して、乾燥させる。この固体を５０ｍＬの１／１のメタノール／クロロホルムと研和し、濾過して、３００ｍｇの２−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−［１，５］ナフチリジン−９−カルボン酸−ピリジン−２−イルアミドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ３）　δ１２．３（ｓ，１Ｈ），９．１（ｓ，１Ｈ），８．５（ｍ，２Ｈ），８．４（ｓ，１Ｈ），８．３（ｍ，１Ｈ），８．３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３２０　（ｐ＋１）。
【０３０３】
（実施例２１ｃ）
模式図１０に示し、実施例２１ｂでさらに説明した方法を用いて、表７に示す化合物を調製した。
【０３０４】
【表７】
2004505942.tif 000257
2004505942.tif 000258
2004505942.tif 000259
2004505942.tif 000260
【０３０５】
（実施例２１ｄ）
３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
段階１：
【化１８６】
2004505942.tif 000261
２００ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解した１３．５５ｇ（０．０６９ｍｏｌ）のイソシアン酸トシルメチルの溶液を窒素雰囲気下で−７０℃に冷却する。−６５℃より下に温度を維持しながら、この溶液に１３８ｍＬ（０．０６９ｍｏｌ）のビス（トリメチルシリル）アミドカリウム（トルエン中０．５Ｍの溶液）を一滴ずつ添加する。添加が完了した後、混合物を１時間、−７０℃で攪拌する。温度を−６５℃に維持しながら、この溶液に、１５０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解した８．６８ｇ（０．０４８ｍｏｌ）の３−（３−シアノ−ピリジル−２−イル）アクリル酸メチルエステル（Ａ．Ｎ．Ｋｏｓｔ，Ｌ．Ｎ．Ｚｈｕｋａｕｓｋａｉｔｅ，Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｉｃ　Ｃｏｍｐｄｓ．Ｅｎｇｌｉｓｈ　Ｔｒａｎｓ．；１９７１，７，４６９−４７３）を一滴ずつ添加する。この反応混合物を−６５℃で４５分間攪拌し、その後、−１０℃に温めて、さらに２時間攪拌する。７５ｍＬの水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いる４００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、５．４ｇの４−シアノ−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ９．５（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝２２８　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．５。
【０３０６】
段階２：
【化１８７】
2004505942.tif 000262
２００ｍＬの塩化メチレン中の３０ｍＬ（３６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦの溶液を窒素雰囲気下で５℃に冷却する。温度を１０℃より下に維持しながら、この溶液に１６ｍＬ（１８０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンを添加する。添加が完了した後、その反応混合物を半時間攪拌する。これに、１００ｍＬの塩化メチレンに溶解した４．０ｇ（１８ｍｍｏｌ）の４−シアノ−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルの溶液を一滴ずつ添加する。その後、反応混合物を４８時間、４０℃に加熱する。反応混合物を室温に冷却し、３００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウムにゆっくりと注入する。その後、有機相を水性相から分離し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として１／１の酢酸エチル／ヘキサンを用いる１５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、０．７５ｇの４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．１（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝２５６．２　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１の酢酸エチル／クロロホルム）　Ｒｆ＝０．７。このカラムの連続溶離によって、２．５ｇの出発ピロールメチルエステルを生じる。
【０３０７】
段階３：
【化１８８】
2004505942.tif 000263
２ｍＬの濃ＨＣｌと５００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ触媒とを含有する４０ｍＬのメタノールに溶解した０．７５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルの混合物を５０ＰＳＩで２４時間、水素化する。反応混合物を濾過し、蒸発させる。残留物を５０ｍＬの水と酢酸エチルの混合物に溶解する。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、０．３５ｇの再生出発原料を生じる。水相のｐＨを１ＮのＮａＯＨで９．０にし、蒸発させる。残留物をクロロホルムと研和する。クロロホルム抽出物を混合し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として５／１のクロロホルム／メタノールを用いる９ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、１８０ｍｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸メチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝２４４．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（５／１／０．１のクロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）　Ｒｆ＝０．２。
【０３０８】
段階４：
【化１８９】
2004505942.tif 000264
窒素雰囲気下で２ｍＬの塩化メチレン中の０．３８ｍＬ（４ｍｍｏｌ）の３−フルオロアニリンの溶液に１．５ｍＬ（３ｍｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍの溶液）を一滴ずつ添加する。この混合物を室温で３０分間攪拌する。この混合物に、８ｍＬの塩化メチレンに溶解した０．１２ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸メチルエステルの溶液を添加する。反応混合物を２４時間、４０℃に加熱し、室温に冷却して、０．５ｍＬの飽和ＮａＣｌで反応を停止させる。３０分間攪拌した後、追加の５ｍＬの塩化メチレンと２ｇの無水硫酸ナトリウムを添加する。その反応混合物を濾過する。濾液を蒸発させ、溶離剤として１０／１／０．５のクロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウムを用いる１０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、２３ｍｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　δ８．７０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３２３．２　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１／０．１のクロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）　Ｒｆ＝０．３。
【０３０９】
（実施例２１ｅ）
５−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドの調製
段階１（模式図１１の段階４’）：
【化１９０】
2004505942.tif 000265
１３０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸メチルエステルと０．６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒドの混合物を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解する。この溶液に２７０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、得られた混合物を１８時間、室温で攪拌する。飽和ＮａＨＣＯ３の溶液１０ｍＬを添加し、反応混合物を６０分間攪拌する。有機相を水性相から分離し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として５０／１のクロロホルム／メタノールを用いる１０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、１１８ｍｇの５−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸メチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．１（ｓ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，６Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３３４．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１のクロロホルム／メタノール）　Ｒｆ＝０．１５。
【０３１０】
段階２（模式図１１の段階５’）：
【化１９１】
2004505942.tif 000266
２ｍＬの塩化メチレン中の１１０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジンの溶液に０．５ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍの溶液）を一滴ずつ添加する。この混合物を室温で半時間攪拌する。得られた溶液を、その後、８ｍＬの塩化メチレンに溶解した５−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸メチルエステルの６８ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）溶液に一滴ずつ添加し、混合物を４時間、４０℃に加熱する。０．７５ｍＬの１Ｎ　ＮａＯＨを一滴ずつ添加することによって反応混合物の反応を停止させ、その後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物を、溶離剤として５０／１のクロロホルム／メタノールを用いる９ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、６５ｍｇの５−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１４．１（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．４（ｍ，２Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３９６．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１のクロロホルム／メタノール）　Ｒｆ＝０．６。
【０３１１】
（実施例２１ｆ）
５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドの調製
段階１：
【化１９２】
2004505942.tif 000267
１５０ｍＬのジオキサン中の１１．３ｇ（０．０６９ｍｏｌ）の２−メチル−ニコチン酸エチルエステルと８．４ｇ（０．０７６ｍｏｌ）の二酸化セレンの混合物を窒素下で４時間還流する。この反応混合物を室温に冷却し、濾過する。濾液を蒸発させ、残留物を、溶離剤として５０／５０の酢酸エチル／ヘキサンを用いる４００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、５ｇの２−ホルミル−ニコチン酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．３（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），１．４（ｔ，３Ｈ）。ＴＬＣ（７／３のヘキサン／酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．２。
【０３１２】
段階２：
【化１９３】
2004505942.tif 000268
１５０ｍＬのメタノールに溶解した１５．４ｇ（０．０８６ｍｏｌ）の２−ホルミル−ニコチン酸エチルエステルと１７．９ｇ（０．０９４ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸・一水和物の混合物を８時間還流させる。その反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させる。残留物を水に添加し、１ＮのＮａＯＨでｐＨを９．０にする。水を酢酸エチルで抽出する。その酢酸エチル抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として１／１の酢酸エチル／ヘキサンを用いる４００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、１１．２５ｇの２−ジメトキシメチル−ニコチン酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），６．０（ｓ，１Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），３．４（ｓ，６Ｈ），１．３（ｔ，３Ｈ）。
【０３１３】
段階３：
【化１９４】
2004505942.tif 000269
１５０ｍＬのエーテルに溶解した１１．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の２−ジメトキシメチル−ニコチン酸エチルエステルと２．０９ｇ（０．０５５ｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの混合物を室温で１８時間攪拌する。追加の５３０ｍｇの水素化アルミニウムリチウムを添加し、その反応混合物をさらに３時間攪拌する。氷浴を用いて反応混合物を冷却し、６ｍＬの１Ｎ　ＮａＯＨ及び８ｇの硫酸ナトリウム・十水和物で反応を停止させる。半時間後、反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いる１８０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、４．４５ｇの（２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イル）メタノールを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０３１４】
段階４：
【化１９５】
2004505942.tif 000270
１０ｍＬのトルエン中の３２１ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）の（２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イル）メタノールと７６３ｍｇ（８．７７ｍｏｌ）のＭｎＯ２の混合物を１．５時間還流させる。その反応混合物を室温に冷却し、濾過する。濾液を蒸発させて、２７１ｍｇの２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，６Ｈ）。
【０３１５】
段階５：
【化１９６】
2004505942.tif 000271
３０ｍＬのジクロロメタン中の２．０ｇ（１１ｍｍｏｌ）の２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドと１．６ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルメチルアミンの混合物に４．７ｇ（２２ｍｍｏｌ）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加する。この反応混合物を室温で１８時間攪拌する。この混合物に２０ｍＬの水に添加する。１時間攪拌した後、１ＮのＮａＯＨで反応混合物のｐＨを８．０にする。有機相を水相から分離し、乾燥させ、蒸発させて、１．９ｇのベンジル−（２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）−メチル−アミンを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．５（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，６Ｈ），５．６（ｓ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．３（ｓ，６Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝２８７．８　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１／１の酢酸エチル／ヘキサン）　Ｒｆ＝０．２。
【０３１６】
段階６：
【化１９７】
2004505942.tif 000272
２０ｍＬのアセトンに溶解した１．９ｇ（６．６ｍｍｏｌ）のベンジル−（２−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イル−メチル）−メチル−アミンと２０ｍＬの１Ｎ　ＨＣｌの混合物を６時間、６５℃に加熱する。その反応混合物を室温に冷却し、蒸発させて、アセトンを除去する。得られた残留物に４０ｍＬの酢酸エチルを添加し、５ＮのＮａＯＨで混合物のｐＨを９．０にする。有機相を水相から分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、１．５ｇの３−（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル−ピリジン−２−カルバルデヒドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１０．１（ｓ，１Ｈ），８．７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），４．０（ｓ，２Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＴＬＣ（１／１の酢酸エチル／ヘキサン）　Ｒｆ＝０．４。
【０３１７】
段階７：
【化１９８】
2004505942.tif 000273
２５ｍＬの無水ＴＨＦ中の１．９ｍＬ（９．４ｍｍｏｌ）のトリエチルホスホロアセテートの溶液を窒素雰囲気下で−５０℃に冷却する。これに、１９ｍＬ（９．５ｍｍｏｌ）のビス（トリメチルシリル）アミドカリウム（トルエン中０．５Ｍ）を一滴ずつ添加する。１０分後、１０ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解した１．５ｇ（６．２ｍｍｏｌ）の３−（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル−ピリジン−２−カルバルデヒドの溶液を一滴ずつ添加する。添加が完了した後、その反応混合物を室温に温め、２時間攪拌する。２０ｍＬの水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。その酢酸エチル抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として３／１のヘキサン／酢酸エチルを用いる４０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、１．８ｇの３−｛３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．５（ｄ，１Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３，５５（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３１１．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（２／１のヘキサン／酢酸エチル）　Ｒｆ＝０．７。
【０３１８】
段階８：
【化１９９】
2004505942.tif 000274
２５ｍＬの無水ＴＨＦ中の２．３ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）のイソシアン酸トシルメチルの溶液を窒素雰囲気下で−５０℃に冷却する。温度を−５０℃より下に維持しながら、この溶液に２３ｍＬ（１１．６ｍｍｏｌ）のビス（トリメチルシリル）アミドカリウム（トルエン中０．５Ｍの溶液）を一滴ずつ添加する。添加が完了した後、この混合物を０．５時間攪拌する。温度を−５０℃より下に維持しながら、この溶液に、１０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解した１．８ｇ（５．８ｍｍｏｌ）の３−｛３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステルを一滴ずつ添加する。添加が終了した後、１０ｍＬの水で反応混合物の反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を約１００ｍＬの酢酸エチル及び１００ｍＬの水に再び溶解する。１ＮのＨＣｌでこの混合物のｐＨを２．０にする。酢酸エチル相を水相から分離する。追加の１００ｍＬの酢酸エチルを水相に添加し、１ＮのＮａＯＨでそのｐＨを９．０にする。酢酸エチル相を水相から分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、１．９ｇの４−｛３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．５（ｍ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，６Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０（ｑ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ），１．０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３５０．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１のクロロホルム／メタノール）　Ｒｆ＝０．３５。
【０３１９】
段階９：
【化２００】
2004505942.tif 000275
２０ｍＬの塩化メチレンに溶解した６ｍＬのＤＭＦの溶液を窒素雰囲気下で５℃に冷却する。これに２ｍＬ（２２ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンを添加する。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、この溶液を、２０ｍＬの塩化メチレンに溶解した３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステルの冷却（５℃）溶液に添加する。その後、この混合物を１８時間、室温で攪拌する。２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で反応混合物の反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させる。残留物を、溶離剤として４／１の酢酸エチル／クロロホルムを用いる１００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、１．５ｇの４−｛３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１１．１（ｓ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），４．０（ｑ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ），１．０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３７８．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１の酢酸エチル／クロロホルム）　Ｒｆ＝０．６。
【０３２０】
段階１０：
【化２０１】
2004505942.tif 000276
２ｍＬの濃ＨＣｌを含有する５０ｍＬのメタノール中の１．５ｇ（４ｍｍｏｌ）の４−｛３−［［ベンジル−メチル−アミノ］−メチル］−ピリジン−２−イル｝−５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステルの溶液に５００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、この混合物を５０ＰＳＩで４８時間、水素化する。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物を、溶離剤として１０／１のクロロホルム／メタノールを用いる１００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合して、４９５ｍｇの５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンザ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸メチルエステルを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３７８．３　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（１０／１のクロロホルム／メタノール）　Ｒｆ＝０．１５。
【０３２１】
段階１１：
【化２０２】
2004505942.tif 000277
２ｍＬの塩化メチレン中の０．１７ｍＬ（１．８ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジンの溶液に窒素雰囲気下で０．７５ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍの溶液）を添加する。この混合物を室温で０．５時間攪拌する。その後、この混合物を、８ｍＬの塩化メチレンに溶解した８４ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンゾ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸エチルエステルの溶液に一滴ずつ添加する。反応混合物を１８時間、４０℃に加熱する。反応混合物を室温に冷却し、０．２ｍＬの１Ｎ　ＮａＯＨで反応を停止させる。これに、無水Ｎａ２ＳＯ４を添加し、反応混合物を濾過する。濾液を蒸発させ、残留物を、溶離剤として５／１のクロロホルム／メタノールを用いる２０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフに付す。適切な画分を混合し、蒸発させて、６０ｍｇの５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５，１０−トリアザ−ベンザ（ｅ）アズレン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル−アミドを生じる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ１３．９（ｓ，１Ｈ），１１．１（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．４（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），３．６（ｓ，２Ｈ），３．４（ｓ，２Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３２０．２　（ｐ＋１）。ＴＬＣ（５／１／０．１のクロロホルム／メタノール）　Ｒｆ＝０．５。
【０３２２】
（実施例２１ｇ）
模式図１１及び１２に示し、実施例２１ｄ〜２１ｆでさらに説明した方法を用いて、表８に示す化合物を調製した。
【０３２３】
【表８】
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【０３２４】
（実施例２２）
本発明の放射標識プローブ化合物の調製
放射性同位体である少なくとも一つの原子を含む前駆物質を用いて合成することによって、本発明の化合物を放射標識プローブとして調製する。放射性同位体は、好ましくは、少なくとも一つの炭素（好ましくは１４Ｃ）、水素（好ましくは３Ｈ）、硫黄（好ましくは３５Ｓ）またはヨウ素（好ましくは１２５Ｉ）のものから選択する。こうした放射標識プローブは、放射標識プローブ化合物の注文合成を専門とする放射線同位体供給業者によって適便に合成される。こうした供給業者には、Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ　Ｈｅｉｇｈｔｓ，ＩＬ；　Ｃｍｂｒｉｄｇｅ　Ｉｓｏｔｏｐｅ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ａｎｄｏｖｅｒ，ＭＡ；　ＳＲＩ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｍｅｎｌｏ　Ｐａｒｋ，ＣＡ；　Ｗｉｚａｒｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗｅｓｔ　Ｓａｃｒａｍｅｎｔｏ，ＣＡ；　Ｃｈｅｍｓｙｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｌｅｘｅｎａ，ＫＳ；　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；及びＭｏｒａｖｅｋ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ，ＣＡが挙げられる。
【０３２５】
トリチウム標識プローブ化合物は、トリチウム化酢酸における白金触媒交換、トリチウム化トリフルオロ酢酸における酸触媒交換、またはとリチウムガスでの不均一系触媒交換によって、触媒作用でも適便に調製される。都合のよいことに、本発明の化合物を基質として用いて、前段落に挙げた供給業者のいずれもが、注文放射標識としてこうした調製を行ってもくれる。加えて、一定の前駆物質は、適切な場合には、トリチウムガスでのトリチウム−ハロゲン交換、不飽和結合のトリチウムガス還元、またはホウトリチウム化ナトリウムを用いる還元に付すことができる。
【０３２６】
（実施例２３）
受容体オートラジオグラフィ
受容体オートラジオグラフィ（受容体マッピング）は、前の実施例に記載したように調製される本発明の放射標識化合物を用いて、Ｋｕｈａｒが、Ｃｏｒｒｅｎｔ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｌｏｌｇｙ（１９９８）Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋのセクション８．１．１から８．１．９に記載しているように、インビトロで行う。
【０３２７】
（実施例２４）
結合アッセイ
このアッセイは、ＧＡＢＡＡ結合親和力に関する標準的なアッセイである。ＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位に対する本発明の化合物の高い親和性及び高い選択性は、Ｔｈｏｍａｓ及びＴａｌｌｍａｎの（Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．１９８１；１５６：９８３８−９８４２，及びＪ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９８３；３：４３３−４４０）に記載されている結合アッセイを用いて確認される。
【０３２８】
ラット皮質組織を切開し、２５量（ｗ／ｖ）のバッファＡ（０．０５ＭのＴｒｉｓ　ＨＣｌバッファ、４℃でｐＨ７．４）中でホモジナイズする。この組織ホモジネートを低温（４℃）で、２０分間に２０，０００　ｘ　ｇで遠心分離する。その上澄みをデカントし、ペレットを同じ量のバッファ中で再びホモジナイズし、２０，０００　ｘ　ｇで再び遠心分離する。この遠心分離段階の上澄みをデカントし、そのペレットを−２０℃で一晩保管する。その後、ペレットを解凍し、２５量のバッファＡ（オリジナル　重量／体積）に再び懸濁させ、２０，０００　ｘ　ｇで遠心分離して、上澄みをデカントする。この洗浄段階をもう一度繰り返す。最後に、そのペレットを５０量のバッファＡに再び懸濁させる。
【０３２９】
１００μＬの組織ホモジネート、１００μＬの放射性配位子（０．５ｎＭの３Ｈ−Ｒｏ１５−１７８８［３Ｈ−Ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ］、比放射能　８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）及び試験化合物または対照（下記参照）を含むインキュベーションを、バッファＡを含めて全量５００μＬにする。インキュベーションを３０分間４℃で維持し、その後、Ｗｈａｔｍａｎ　ＧＦＢフィルタによって迅速に濾過して、遊離配位子と結合配位子を分離する。フィルタを新しいバッファＡで２回洗浄し、液体シンチレーションカウンターでカウントする。３Ｈ−Ｒｏ１５−１７８８を１０μＬのＤｉａｚｅｐａｍ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｎａｔｉｃｋ　，ＭＡ）で置換することによって、非特異的結合（対照）を決定する。同じことを３回繰り返してデータを採取し、平均して、全特異的結合（全特異的結合＝全結合−非特異的結合）の阻害パーセントを各化合物について計算する。
【０３３０】
競合結合曲線は、阻害パーセントを決定するために上に記載した方法によって曲線ごとに得られる１０−１２Ｍ〜１０Ｒ−５Ｍの化合物濃度範囲にわたる１１以下の点を用いて得る。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆの式に従って、Ｋｉ値を計算する。このアッセイで試験した時、式Ｉの好ましい化合物は、１ｕＭ未満のＫｉ値を示し、本発明のさらに好ましい化合物は、５００ｎＭ未満のＫｉ値を有し、非常に好ましい化合物は、１００ｎＭ未満のＫｉ値を有する。
【０３３１】
（実施例２５）
電気生理学
以下のアッセイを用いて、本発明の化合物が、ＧＡＢＡＡ受容体のベンゾジアゼピン部位で作動薬として作用するか、拮抗薬として作用するか、または逆作動薬として作用するかを決定する。
【０３３２】
アッセイは、Ｗｈｉｔｅ及びＧｕｒｌｅｙの（ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ　６：１３１３−１３１６，１９９５）、ならびにＷｈｉｔｅ，Ｇｕｒｅｌｙ，Ｈａｒｔｎｅｔｔ，Ｓｔｉｒｌｉｎｇ及び　Ｇｒｅｇｏｒｙの（Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　Ｃｈａｎｎｅｌｓ　３：１−５，１９９５）に記載されているものを修正して行う。電気生理学的レコーディングは、−７０ｍＶの電位差を保持する膜で二電位固定技術を用いて行う。アフリカツメガエル卵母細胞を酵素作用で単離し、αサブユニット、βサブユニット及びγサブユニットを４：１：４の比率で混合した非ポリアデニル化ｃＲＮＡを注射する。Ｗｈｉｔｅらの出版物に記載されているαサブユニットとβサブユニットとγサブユニットの９つの組合せの中で、好ましい組合せは、α１β２γ２、α２β３γ２、α３β３γ２及びα５β３γ２である。好ましくは、各組合せのサブユニットｃＲＮＡのすべてがヒトクローンであるか、またはすべてがラットクローンである。これらのクローン化サブユニットの各々の配列は、ＧＥＮＢＡＮＫから入手できる。例えば、ヒトα１、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｘ１４７６６；ヒトα２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ａ２８１００；ヒトα３、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ａ２８１０２；ヒトα５、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ａ２８１０４；ヒトβ２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｍ８２９１９；ヒトβ３、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｚ２０１３６；ヒトβ２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｘ１５３７６；ラットα１、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｌ０８４９０；ラットα２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｌ０８４９１；ラットα３、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｌ０８４９２；ラットα５、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｌ０８４９４；ラットβ２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｘ１５４６７；ラットβ３、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｘ１５４６８；及びラットγ２、ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号Ｌ０８４９７。サブユニットの組合せの各々について、１μＭのＧＡＢＡを適用する時には、１０ｎＡより大きい電流振幅を生じるように、各構成サブユニットに対して充分なメッセージを注入する。
【０３３３】
化合物を、１０％未満の最大誘発可能ＧＡＢＡ電流（例えば、１μＭ〜９μＭ）を誘発するＧＡＢＡ濃度に対して評価する。各卵母細胞を漸増濃度の化合物に暴露して、濃度／効果関係を評価する。化合物の有効性は、電流振幅の変化率として計算する：１００＊（（Ｉｃ／Ｉ）−１）（式中、Ｉｃは、試験化合物の存在下で観察されるＧＡＢＡ誘発電流振幅であり、Ｉは、試験化合物不在のもとで観察されるＧＡＢＡ誘発電流振幅である）。
【０３３４】
ベンゾジアゼピン部位に対する化合物の特異性は、濃度／効果曲線の完成後に決定する。卵母細胞を充分に洗浄して、前に適用した化合物を除去した後、その卵母細胞をＧＡＢＡ＋１μＭのＲＯ１５−１７８８に暴露し、続いて、ＧＡＢＡ＋１μＭのＲＯ１５−１７８８＋試験化合物に暴露する。化合物の添加に起因する変化率を上に記載したように計算する。ＲＯ１５−１７８８の存在下で観察されるすべての変化率を、１μＭのＲＯ１５−１７８８の存在下で観察される電流振幅の変化率から減じる。これらの正味値を標準的な方法による平均有効度及びＥＣ５０値の計算に用いる。平均有効度及びＥＣ５０値を評価するために、濃度／効果データを細胞全体にわたって平均し、論理式にあてはめる。
【０３３５】
今般、本発明及びそれを製造及び使用する方法及びプロセスを、関係するあらゆる当業者が本発明を製造及び使用することができるように充分、明確、簡潔、且つ正確な用語で記載する。上記は本発明の好ましい実施形態を記載するものであること、及び特許請求の範囲に記載する本発明の精神及び範囲を逸脱することなくそれらに変更を施すことができることは、ご理解いただけよう。本発明と考えられる内容を詳細に指摘し、明確に特許請求するために、以下の特許請求の範囲をもってこの明細書を締めくくる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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