(57)【要約】比較的に高脂肪でありかつ比較的に低炭水化物である食用組成物を含む、犬または猫においてケトーシスの状態を誘発する食餌。【特許請求の範囲】
【請求項１】
比較的に高脂肪でありかつ比較的に低炭水化物である食用組成物を含む、犬または猫においてケトーシスの状態を誘発する食餌。
【請求項２】
犬においてケトーシスの状態を誘発する、請求項１に記載の食餌。
【請求項３】
猫においてケトーシスの状態を誘発する、請求項１に記載の食餌。
【請求項４】
乾物ベースで、可溶性無窒素物として測定して食餌の約０〜約２０重量％の炭水化物、食餌の約２５〜約７０重量％のタンパク質、及び食餌の約２０〜約７０重量％の脂肪を含む、請求項２に記載の食餌。
【請求項５】
乾物ベースで、炭水化物は食餌の約０〜約１０重量％であり、タンパク質は食餌の約２５〜約４０重量％であり、脂肪は食餌の約３０〜約６０重量％である、請求項４に記載の食餌。
【請求項６】
乾物ベースで、可溶性無窒素物として測定して食餌の約０〜約２０重量％の炭水化物、食餌の約２５〜約７０重量％のタンパク質、及び食餌の約２０〜約７０重量％の脂肪を含む、請求項３に記載の食餌。
【請求項７】
乾物ベースで、食餌の約０〜約１０重量％の炭水化物、食餌の約３０〜約６０重量％のタンパク質、及び食餌の約３０〜約６０重量％の脂肪を含む、請求項６に記載の食餌。
【請求項８】
犬または猫においてケトーシスの状態を誘発するための方法であって、請求項１に記載の食餌を前記犬または猫に定期的に供給することを含む方法。
【請求項９】
前記ケトーシスの状態は犬において誘発される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ケトーシスの状態は猫において誘発される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
発作、体重の問題、行動上の問題、筋肉代謝、炭水化物不耐症、インスリン分泌若しくは欠乏の障害、筋疲労及び準最適運動耐性、運動能力の向上、並びにこうした状態の組合せからなる群から選択される医学的状態または行動状態の管理を必要とする犬または猫において、前記状態を管理するための方法であって、請求項１に記載のケトーシス誘発食を前記犬または猫に供給することを含む方法。
【請求項１２】
前記食餌は犬に供給される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記管理される状態は発作である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記食餌は猫に供給される、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
食餌は、ヒトにおける状態を管理しようとして長年にわたって使用されてきた。肥満症はしばしば、所定の期間におけるヒトのカロリー摂取量の合計及びタイプに直接に関連している。糖尿病に関して最初に行う制御は通常、食餌によって管理しようという試みである。同様に、高コレステロール値、高血圧、及び尿路結石の形成を抑えようという試みはしばしば、食餌によって行われる。加えてヒトにおいては、ケトーシスの状態（ｓｔａｔｅ ｏｆ ｋｅｔｏｓｉｓ）すなわちケトン体の増加を引き起こす食餌は、てんかんに関連する発作の制御においてある程度の成果を上げたことが観察されている。
【０００２】
犬のような下等哺乳類においては、飢餓を使用することでケトーシスの状態を作り出す実験の達成は、限定されたものでしかない（Ｊ．Ｊ． ｄｅ Ｂｒｕｉｊｎｅ， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔｙ （１９７９） ３， ２３９−２４７、犬における長時間にわたる絶食に関するＪ．Ｊ． ｄｅ Ｂｒｕｉｊｎｅ， Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ （１９８１） Ｖｏｌ． ３０， ｎｏ． ２， １９０−１９４によるさらなる研究を参照されたい。）。比較的に低い炭水化物レベルと組み合わせて比較的に高い脂肪レベルを使用する設計された食餌を使用することで、犬に関してケトン性状態（ｋｅｔｏｔｉｃ ｓｔａｔｅ）が実現したという報告はなされていない。また、同じく、猫に関する情報が欠如しており、全ての栄養素の点で完全な食餌を使用することでケトーシスを達成することができない。
【０００３】
食餌、一般に、比較的に高脂肪でありかつ比較的に低炭水化物である食餌を使用することで、下等哺乳類においてケトーシスの状態を実現できることが今や発見された。代謝のこの変更（ケトーシス）は、発作、特に特発性てんかんに関連した発作；体重調節；行動上の問題；筋肉代謝；炭水化物不耐症；インスリン分泌若しくはインスリン欠乏の障害；筋疲労；準最適運動耐性（ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）及びこうした状態の任意のものの組合せが挙げられるがこれらに限定されるものではない様々な医学的状態または行動状態の管理において有用となり得る。加えて、代謝の変更及びケトーシスは、運動能力を向上させることができる。
【０００４】
発明の要約
従って、食餌を定期的に供給した場合、犬または猫においてケトーシスの状態を誘発できる該食餌が存在し、該食餌は、以下のものを含む：
犬
全て乾物ベースで、可溶性無窒素物（無窒素エキス（ｅｘｔｒａｃｔ））として測定して食餌の約０〜約２０重量％の炭水化物、食餌の約２５〜約７０重量％のタンパク質、及び食餌の約２０〜約７０重量％の脂肪。
猫
全て乾物ベースで、可溶性無窒素物として測定して食餌の約０〜約２０重量％の炭水化物、食餌の約２５〜約７０重量％のタンパク質、及び食餌の約２０〜約７０重量％の脂肪。
【０００５】
本発明のさらなる態様は、犬または猫においてケトン性状態を誘発する方法であって、比較的に高脂肪でありかつ比較的に低炭水化物である食餌を前記犬または猫に供給することを含む方法である。
【０００６】
本発明のなおさらなる態様は、発作（特発性てんかんに関連した発作）、体重調節、行動上の問題、筋肉代謝、炭水化物不耐症、インスリン分泌若しくは欠乏の障害、筋疲労及び準最適運動耐性；運動能力の向上；並びにこうした状態の任意のものの組合せからなる群から選択される医学的状態または行動状態の管理を必要とする犬または猫において、このような状態を管理するための方法であって、ケトーシスを誘発する食餌を前記犬または猫に供給することを含む方法である。
【０００７】
発明の詳細な説明
犬及び猫においてケトン性状態を誘発する食餌は、高脂肪でありかつ低炭水化物であることが見い出された。“ケトン性状態”とは、標準食を用いて実現される平均水準を有意に超えるレベルにまでケトン体の量を増加させるような哺乳類の代謝の変更を意味する。こうしたケトン体マーカーの例としては、β−ヒドロキシブチレート、アセトアセテート、及びアセトンが挙げられる。
【０００８】
このようなケトン性状態誘発食は、動物の代謝を変更してより多量のケトン体の産生を達成するという利益を有する栄養価の高い維持食を犬または猫に提供する。犬用の食餌のための重要な成分の量は、全て食餌の重量％として及び乾物ベースで測定して、約０〜約２０重量％の炭水化物（可溶性無窒素物として）、好ましくは０〜約１０重量％；約２５〜約７０重量％のタンパク質、好ましくは約２５〜約４０重量％；及び約２５〜約７０重量％の脂肪、好ましくは約３０〜約６０重量％である。
【０００９】
猫用の食餌のための重要な成分の量は、全て食餌の重量％として及び乾物ベースで測定して、約０〜約２０重量％の炭水化物（可溶性無窒素物として）、好ましくは０〜約１０重量％；約２５〜約７０重量％のタンパク質、好ましくは約３０〜約６０重量％；及び約２０〜約７０重量％の脂肪、好ましくは約３０〜約６０重量％である。加えて、各食餌は、栄養障害を避けるために十分なミネラル及びビタミンを含もう。
【００１０】
食餌によって誘発されたケトーシスの状態は、この変更された代謝によって影響を受ける特定の状態の治療において有用となり得る。このような状態の例としては、発作、例えば特に犬において特発性てんかんに伴う発作；体重調節、例えば体重減少、増加、または維持；行動上の問題、例えば攻撃性、強迫性障害、及び分離不安；衰弱または疲労を引き起こす筋肉代謝；例えばインスリン分泌またはインスリン欠乏の障害によって明らかになる炭水化物不耐症（高血糖または低血糖）、例えばＩＩ型糖尿病、能力の向上によって示される運動能力；並びに準最適運動耐性、例えばミオパシー及び疲労が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１１】
下記のものは本発明の実施例である。こうした実施例は、本発明の広い概念を示すことを意図したものであり、過度に限定するものではない。
実施例１
１２匹の犬を交差法実験（ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｄｅｓｉｇｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）で試験した。
【００１２】
全ての犬に、実験期間の前に２週間、標準的な維持のための犬用の食餌を供給した。実験の初めに、全ての犬を２４〜４８時間食品から遠ざけてケトーシスを誘発した。この食品遮断期間に続いて、動物を２つの群に分割し、一方には標準的なドッグフードを供給し、他方には栄養的に完全な実験用ケトン食を供給した。全ての食品は、予備供給期間中に決定したカロリーの維持必要量の約７５〜８５％で供給された。
【００１３】
実験食を３日間にわたって次の通り導入した：
１日目＝１／３実験：２／３標準
２日目＝２／３実験：１／３標準
３日目＝１００％実験食
食事介入を２週間維持した。１週間のワッシュアウト期間を許し、動物に交差法を行い（ｃｒｏｓｓｅｄ ｏｖｅｒ）、上記の試験方法を繰り返した。食餌に対する応答を、予備試験、食品遮断期間後、及び食品介入期間の終わりにおける血清ケトン体の測定によって評価した。応答の統計分析によると、実験食を供給した場合、対照と比較して、犬の血液中のケトン体のレベルを有意に増加させる（Ｐ＜０．０５）ことが示された。
【００１４】
新規な食餌の１組成物は、脂肪、タンパク質、補助ミネラル及びビタミンを含み、いかなる消化可能な炭水化物も含まない。少量の繊維を、大便の硬さを維持するために加えた。食餌は、全ての栄養素に関してＡＡＦＣＯ勧告を満たすように配合された。標準的なペットフード食は上記の成分からなると思われるが、ＡＡＦＣＯ勧告レベルの脂肪、タンパク質、ミネラル及びビタミンに加えて３０〜６０％の消化可能な炭水化物も含むと思われる。
【００１５】
実験において利用したケトン食及び通常の犬用の食餌の組成物の成分は、下記の通りである。
食餌の組成−研究１
成分１　　　　　　　通常の犬用の食餌（％ｗｔ）２　　　　ケトン食２
水分　　　　　　　　　　１２．１　　　　　　　　　　　３．７
タンパク質　　　　　　　２４．９　　　　　　　　　　２６．５
脂肪　　　　　　　　　　１５．４　　　　　　　　　　５６．６
ＮＦＥ　　　　　　　　　５３．２　　　　　　　　　　　５．８
粗繊維　　　　　　　　　　１．７　　　　　　　　　　　３．５
灰分　　　　　　　　　　　４．７　　　　　　　　　　　７．４
１食餌は、１日必要量を満たすのに十分なミネラル及びビタミンを含む。
２全ての重量％は、水分以外は乾物を基準としており、供給時の％である。
【００１６】
両方の食餌は、処理期間中、０．７５×１日エネルギー必要量であると推定される量で供給された。データは、絶食期間を応答変数の共変量（ｃｏｖａｒｉａｎｔ）として完全無作為交差法（ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｄｅｓｉｇｎ）で分析された。共変的分析（ｃｏｖａｒｉａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ）によると、β−ヒドロキシブチレートは、ケトン食（ＫＤ）の場合、応答期間中、標準的な犬用の食餌（ＣＤ）と比較して有意に高い（０．６３ｍｇ／ｄｌ対０．１８ｍｇ／ｄｌ）ことが明らかになった。ＢＵＮ、クレアチニン、グルコースまたは他のパラメータに対する有害作用は認められなかった。
【００１７】
結論として、健康な犬において、食餌操作によってケトン体の産生を増大させることが可能である。
実施例２
材料及び方法
３２匹の肥満体の成猫を反復測定法（ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｄｅｓｉｇｎ）で試験して、食餌がケトン体産生（ケトーシス）及び体重減少に及ぼす影響を評価した。
【００１８】
実験の前に、猫を、ボディコンディションスコア及び性別に基づいて乱塊法によって（ｂｌｏｃｋｅｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ）２つの群にした。全ての猫に、第１の実験期間の前に２週間、標準的な猫用の維持食品を供給した。第１の期間の初めに、一方の群には標準的な体重低減食（ヒルズ（登録商標）・プレスクリプション・ダイエット（登録商標）・フィーラインｗ／ｄ（登録商標））（Ｈｉｌｌ’ｓ（登録商標） Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｉｅｔ（登録商標） Ｆｅｌｉｎｅ ｗ／ｄ（登録商標））を供給し、他方の群には栄養的に完全なケトン食を供給した。この食餌試験において、両方の食餌のタイプは缶入りタイプだった。全ての食品を、期間１の間は自由供給し、続いて期間２の間は、期間１中に測定した自由摂取量の８０％に制限した（制限供給期間）。
【００１９】
食事介入を、自由供給として４週間の期間１の間維持した。これに続いて直ちに４週間の期間２の制限供給処理に入った。
様々な被検体の血液を、研究の初めに及び２週間毎に研究の初めから期間２の終わりまで集めた。二重エネルギーＸ線吸収法を、各供給方法の期間の初め及び終わりに実行した。
【００２０】
食餌の組成（供給時ベース）
成分　　　　　　　　ケトン食　　　　　体重低減食
水分　　　　　　　　７５％　　　　　７８％（最高）
タンパク質　　　　　９．７％　　　　　１０．４％
粗繊維　　　　　　　０．５％　　　　　３．１％
粗脂肪　　　　　　　１２％　　　　　　４．２％
１日必要量を満たすのに十分なミネラル及びビタミン
結果
β−ヒドロキシブチレート
ケトン食を供給された猫は、予備供給期間中に猫用維持食を摂取した猫と比較して、自由期間中（Ｐ＜０．００１）及び供給制限期間中（Ｐ＜０．０００１）の両方で有意に高い量のケトーシスを有した。加えて、ケトン食を供給された猫は、標準的な体重低減食と比較して、両方の期間中、同様に、有意に高い量のケトーシスを有した（Ｐ＜０．０２）。標準的な体重低減食は、予備供給値と比較して、制限供給期間中には有意な程度のケトーシスを確かに実現したが、自由供給期間中（Ｐ＝０．１５）にはそうではなかった。
【００２１】
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ボディマス
どちらの食餌を供給された猫も、予備供給期間と比較して、どちらの期間中にも有意な量の体重減少を実現した。自由供給期間中には食餌同士の間に有意な差はなかったが、ケトン食は、制限供給期間中に有意に大きな体重減少を生じた（Ｐ＜０．０４）。
【００２２】
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血中グルコース
ケトン食を供給された猫は、予備供給濃度と比較して、期間１中に有意に低下した濃度のグルコースを有した。期間１の終わりに観察された濃度は、猫にとって正常な範囲内であり、但し先に述べたように予備供給値と比較して有意に低下していた。食餌の影響を期間１の終わり及び期間２の終わりで比較すると、食餌同士の間に有意な差は測定されなかった。
【００２３】
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結論
高脂肪で低炭水化物の食餌を猫に供給することで、肥満体の成猫におけるケトン性状態、体重減少、及び血中グルコース濃度の正常化を達成することができた。ケトン食は、体重減少食に関して先に報告されたものと同等のグルコース調節の改良を証明した。達成されたケトーシスは、同様の猫が標準的な体重低減食を摂取した場合を有意に超えた。加えて、達成された体重減少は、猫用に配合された標準的な体重制御食を供給された猫におけるものと同様だった。この実験計画において、食餌の有害作用は認められなかった。ケトン食は、標準的な体重減少食を使用して先に報告された結果と比較して、同等のグルコース調節の改良を証明した。
【国際公開パンフレット】
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2004503228.tif 000006
2004503228.tif 000007
2004503228.tif 000008
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2004503228.tif 000013
2004503228.tif 000014
2004503228.tif 000015
2004503228.tif 000016
2004503228.tif 000017
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004503228.tif 000018
【国際調査報告】
2004503228.tif 000019
2004503228.tif 000020
2004503228.tif 000021
2004503228.tif 000022