(57)【要約】本発明は、少なくとも１個のフィルターエレメントを備え、このフィルターエレメントが密閉されたケーシング（９）中で入口室／出口室（２４）を有し、この入口室／出口室が微孔質メンブランによって分離されており、このケーシングの入口室がドナー血液のための供給管路（１３）および細胞性成分のための流出管路（１４）と結合され、前記ケーシングの出口室（２４）が血漿のための流出管路（１５）と結合されており、さらにフィルターエレメント内で後方への流れを発生させる装置を備え、その際微孔質メンブランは、Ｕ字形を成している、血液を血漿および細胞性成分に分離するためのフィルター装置に関する。
2004505731.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞性成分のための少なくとも１つの外側収容容器に対する入口室の流出管路と、入口室のケーシング内で微孔質メンブランによって分離された出口室と、血漿のための少なくとも１つの外側収容容器に対する出口室の流出管路と、フィルターエレメント内で後方への流れを発生させるための装置を備えている、密閉されたケーシングを備えた少なくとも１つのフィルターエレメントの入口室に対するドナー血液のための供給管路を備えている、血液を血漿および細胞性成分に分離するためのフィルター装置において、該微孔質メンブランがＵ字形に形成された、アクゾファーゼル社の型マイクロＰＥＳ−ＴＦのｎ＝６５０本の中空繊維（２１）の束（１）によって形成されており、該微孔質メンブランの両端部が入口範囲（６）と出口範囲（７）を有する共通の有孔板（５）中に気密性および耐細菌性に固定されており、有孔板（５）の入口範囲（６）と出口範囲（７）との間の微孔質メンブランの自由長さがｌ＝２７ｃｍであり、この場合有孔板（５）は、その側で、全部の中空繊維（２１）の自由長さが有孔板（５）によって密閉されたケーシング（９）の内部に配置されている程度に気密性および耐細菌性で片側だけが開いたケーシング（９）の開いた端部範囲（８）内に嵌め込まれており、全部の中空繊維（２１）の内部空間が入口室（２２）を形成しており、有孔板（５）とケーシング（９）の密閉された端部（２５）との間の全部の中空繊維（２１）の外側空間（２３）が出口室（２４）を形成していることを特徴とする、血液を血漿および細胞性成分に分離するためのフィルター装置。
【請求項２】
ケーシング（９）の開いた端部範囲（８）に密閉キャップ（１０）が備えられており、この密閉キャップは、有孔板（５）の入口範囲（６）および出口範囲（７）に対してそれぞれ引込部（１１、１２）を自由に与えており、さらに気密性および耐細菌性で有孔板（５）の表面およびケーシング（９）の開いた端部範囲（８）と結合されている、請求項１記載のフィルター装置。
【請求項３】
引込部（１１、１２）が気密性および耐細菌性でドナー血液のための供給管路（１３）と結合されているかまたは細胞性成分のための入口室（２２）の流出管路（１４）と結合されている、請求項２記載のフィルター装置。
【請求項４】
有孔板（５）と密閉キャップ（１０）との気密性および耐細菌性での結合ならびに引込部（１１、１２）とドナー血液のための供給管路（１３）または細胞性成分のための入口室（２２）の流出管路（１４）との気密性および耐細菌性での結合が接着結合である、請求項２または３記載のフィルター装置。
【請求項５】
有孔板（５）が石英からなり、この有孔板（５）中への中空繊維（２１）の固定が公知方法により行なわれている、請求項１から４までのいずれか１項に記載のフィルター装置。
【請求項６】
有孔板（５）が３ｃｍの厚さを有し、それに応じて全部の中空繊維（２１）の全長がｌｇ＝３３ｃｍである、請求項５記載のフィルター装置。
【請求項７】
出口室（２４）の流出管路（１５）がケーシング（９）の密閉された端部（２５）に配置されている、請求項１から６までのいずれか１項に記載のフィルター装置。
【請求項８】
ケーシング（９）がガラスからなる、請求項１から７までのいずれか１項に記載のフィルター装置。
【請求項９】
ケーシング（９）が適当なプラスチックからなる、請求項１から７までのいずれか１項に記載のフィルター装置。
【請求項１０】
プラスチックがポリウレタンである、請求項９記載のフィルター装置。
【請求項１１】
ケーシング（９）が出口室（２４）の範囲内にドナー血液の収容前に親水性の中空繊維（２１）を洗浄するための食塩溶液を導入する公知技術の接続装置（１８）を備えている、請求項１から１０までのいずれか１項に記載のフィルター装置。
【請求項１２】
ドナーに請求項１から１１までのいずれか１項に記載のフィルター装置を使用するための器具において、
フィルター装置（３０）の入口範囲（６）にドナー血液のための捕集容器（３１）が前接続されており、フィルター装置（３０）の出口範囲（７）にドナー血液の細胞性成分のための収容容器（３２）が後接続されており、フィルター装置（３０）の出口室（２４）に血漿のための収容容器（３３）が同様に後接続されており、フィルター装置（３０）と前記容器（３１、３２、３３）との間の結合は、供給管路（１３）、流出管路（１４）および流出管路（１５）により気密性および耐細菌性になるように形成されているが、しかし、公知技術の手段により望ましくない圧力平衡の効果による空気の進入も故障もなしに遮断可能であるように形成されており、
捕集容器（３１）が下側縁部（３４）から垂直方向に所定の間隔をもってフィルター装置（３０）の上側縁部（３５）の上方に配置されており、血漿のための収容容器（３３）が上側縁部（３６）から垂直方向に所定の間隔をもってフィルター装置（３０）の下側縁部（３７）の下方に配置されており、ドナー血液の細胞性成分のための収容容器（３２）の上側縁部（３８）がフィルター装置（３０）の下側縁部（３７）の高さに配置されており、
捕集容器（３１）が気密性および耐細菌性でこの捕集容器と結合された入口管路（３９）と接続されており、この入口管路が捕集容器（３１）から離れた端部でドナーの血液循環のための接続エレメント（４０）を備えていることを特徴とする、ドナーに請求項１から１１までのいずれか１項に記載のフィルター装置を使用するための器具。
【請求項１３】
捕集容器（３１）とフィルター装置（３０）との間の供給管路（１３）内に公知技術の白血球除去フィルター（４１）が配置されている、請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
捕集容器（３１）とフィルター装置（３０）との間の供給管路（１３）内に公知技術の滴下室（４２）が配置されている、請求項１２または１３記載の装置。
【請求項１５】
滴下室（４２）が捕集容器（３１）と白血球除去フィルター（４１）との間に配置されている、請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
捕集容器（３１）の下側縁部（３４）とフィルター装置（３０）の上側縁部（３５）との間の垂直方向の所定の間隔は、ａ１＝（１００±２０）ｃｍである、請求項１２から１５までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
フィルター装置（３０）の下側縁部（３７）と血漿のための収容容器（３３）の上側縁部（３６）との間の垂直方向の所定の間隔は、ａ２＝５０ｃｍである、請求項１２から１６までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１８】
入口室（２２）の流出管路（１４）には、フィルター装置（３０）中で後方への流れを発生させるための装置（４３）が備えられている、請求項１２から１７までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
後方への流れを発生させる装置（４３）が調節可能な締付装置である、請求項１８記載の装置。
【請求項２０】
調節可能な締付装置が公知技術のフェアリーダ（４４）によって実現されている、請求項１９記載の装置。
【請求項２１】
収容容器（３２）が少なくとも血液収容の開始時点で公知技術の安定剤液（４５）の所定量を含む、請求項１２から２０までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
ドナー血液の細胞性成分のための収容容器（３２）が公知技術の添加剤溶液（４６）の所定量を有する前充填量を有している、請求項１２から２１までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２３】
接続エレメント（４０）がカニューレ（４７）である、請求項１２から２２までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
出口室（２４）が食塩溶液のための接続装置（１８）により気密性および耐細菌性でこのような食塩溶液のための貯蔵容器（４９）と結合されている、請求項１２から２３までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２５】
入口室（２２）の流出管路（１４）が脱気管路（５０）により気密性および耐細菌性で、一面で滴下室（４２）と、他面、白血球除去フィルター（４１）との間の範囲内で供給管路（１３）と結合されている、請求項１３から２４までのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２６】
垂直方向の所定の間隔が再使用可能で少なくとも血液収容の間不変の機械的保持装置により、容器（３１、３２、３３、４９）およびフィルター装置（３０、４１）のために定義されて配置された支持エレメントで確定することができる、請求項１２から２５までのいずれか１項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、請求項１の上位概念に記載された、血液を血漿および細胞性成分に分離するためのフィルター装置ならびに請求項１２の上位概念に記載された、ドナーに前記フィルター装置を使用するための器具に関する。
【０００２】
前記のフィルター装置は、定評があるが費用のかかる、血液の分離法を、さらにその際に必要とされる詰め替え手段を空気、ひいては細菌での血液の汚染の危険を常に避ける遠心分離により固有の保存血液または異質の保存血液を得るために簡単な濾過方法によって代替することができるようにするために、数年来、徹底的な研究および開発の努力の対象となっており、この場合血液は、滅菌され密閉された系中で、個々の成分、殊に赤血球および血漿に分解され、ならびにそのまま成分的に保存されることができる。本明細書中で、このような努力の例としては、”Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｅ， Ｂｄ． １， Ａｋｔｕｅｌｌｅｒ Ｓｔａｎｄ ｄｅｒ Ｅｉｇｅｎｂｌｕｔｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ， Ｓｙｍｐｏｍｅｄ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｍｕｅｎｃｈｅｎ １９９２， 第１０８〜１１３頁”および国際特許出願ＰＣＴ／ＤＥ００／０１２５８から生じた刊行物ＷＯ　００／６２８４０が引用されている、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９７３３４０７号明細書Ａ１の対象が挙げられる。
【０００３】
しかし、これまでこの全部の努力は、実際には、それぞれの血液の血漿および細胞性成分のできるだけ十分に明らかな分離に関連して持続的に満足な結果を生じることがなく、即ち最初の濾過の後に細胞性成分の画分中のヘマトクリット値は、いずれにせよ５０％程度の大きさになり、このことは、遠心分離を達成しうる結果に相当するものではない。
【０００４】
前記種類のフィルター装置は、通常、異なる粘度の流体媒体のための多数の管路および容器ならびにドナーの血液循環路に接続するための少なくとも１つの接続エレメント、例えばカニューレからなる装置内に配置されており、この場合この装置は、さらに公知技術の他のフィルター装置、例えば白血球除去フィルター、逆止弁および／または後方への流れを発生させる装置、例えばフェアリーダ（Ｒｏｌｌｋｌｅｍｍｅ）の形の調節可能な締付装置を有することができる。この場合、一面でそれぞれの装置の最適な運転に必要とされる、血液源と特殊なフィルター装置との間の圧力差ならびに他面、フィルター装置と血漿および細胞性成分のための容器との間の圧力差をフィルター装置のそれぞれの種類にできるだけ適合させ、使用中も維持したままにしておくために、例えば前記の刊行物ＷＯ　００／６２８４０の記載から認めることができるように、それぞれのフィルター装置と属する前接続および後接続された容器との垂直方向の相互の間隔は、本質的なことである。
【０００５】
従って、本発明の課題は、簡単に実地においてもドナー血液の個々の成分の十分に満足な収量を達成することができるフィルター装置を提供することであり、こうして固有の血液の形ならびに異質の血液の形で多大な費用なしに血液保存の需要を保証することができ、この場合このフィルター装置は、最適な分離過程に適合した装置中に組み込むことができる。
【０００６】
本発明は、請求項１に記載の特徴の全体ならびに請求項１２に記載の特徴の全体により前記課題を解決する。
【０００７】
この場合には、微孔質メンブランがＵ字形に形成された、アクゾファーゼル社（Ａｋｚｏ Ｆａｓｅｒ ＡＧ）の型マイクロ（Ｍｉｃｒｏ）ＰＥＳ−ＴＦのｎ＝６５０本の中空繊維の束によって形成されており、該微孔質メンブランの両端部が入口範囲と出口範囲を有する共通の有孔板中に気密性および耐細菌性に固定されており、有孔板の入口範囲と出口範囲との間の微孔質メンブランの自由長さがｌ＝２７ｃｍであり、この場合有孔板は、その側で、全部の中空繊維の自由長さが有孔板によって密閉されたケーシングの内部に配置されている程度に気密性および耐細菌性で片側だけが開いたケーシングの開いた端部範囲内に嵌め込まれており、全部の中空繊維の内部空間が入口室を形成しており、有孔板とケーシングの密閉された端部との間の全部の中空繊維の外側空間が出口室を形成していることは、最初に特に好ましいことが証明されている。それというのも、このような装置を用いた場合には、広範囲に亘る一連の試験のために、既に一段階法で常に少なくとも６２％のヘマトクリット値が達成されるからである。例えば、分離された細胞性成分の流動方向を反対することによって、フィルター装置の入口範囲の前方で接続可能な付加的な捕集容器中で実現することができる２工程法を用いた場合には、常に前記のヘマトクリット値が達成されるだけでなく、むしろ常に少なくとも８０％のヘマトクリット値が達成され、この場合９０％のヘマトクリット値は、珍しいことではない。このような値は、これまで２段階の濾過で達成されたかまたは２段階の濾過でも達成された全部の値を明らかに超えている。
【０００８】
前述されているフィルター装置の好ましい他の実施形式は、従属請求項２から１１までのいずれか１項に記載の対象によって記載されており、この場合従属請求項２から１０までのいずれか１項に記載は、使用前に強制的に全体的に滅菌されなければならない、気密性および耐細菌性で密閉された系としての本発明によるフィルター装置の製造を著しく簡易化し、ひいては安価に形成させる、好ましい構造的手段に関する。
【０００９】
従属請求項１１は、食塩溶液を本発明によるフィルター装置中に導入するための接続装置の好ましい配置に関し、この配置は、前記種類の親水性中空繊維をその固有の分離物の装入前に前記食塩溶液で洗浄し、ひいては中空繊維の分離効果を最初から保証するために使用される。
【００１０】
更に、前記のフィルター装置をドナーに使用するための器具の場合には、フィルター装置の入口範囲にドナー血液のための捕集容器が前接続されており、フィルター装置の出口範囲にドナー血液の細胞性成分のための収容容器が後接続されており、フィルター装置の出口室に血漿のための収容容器が同様に後接続されており、その際、フィルター装置と前記容器との間の結合は、供給管路または流出管路により気密性および耐細菌性になるように形成されているが、しかし、公知技術の手段により望ましくない圧力平衡の効果による空気の進入も故障もなしに遮断可能であるように形成されており、
捕集容器が下側縁部から垂直方向に所定の間隔をもってフィルター装置の上側縁部の上方に配置されており、血漿のための収容容器が上側縁部から垂直方向に所定の間隔をもってフィルター装置の下側縁部の下方に配置されており、ドナー血液の細胞性成分のための収容容器の上側縁部がフィルター装置の下側縁部の高さに配置されており、
捕集容器が気密性および耐細菌性でこの捕集容器と結合された入口管路と接続されており、この入口管路が捕集容器から離れた端部でドナーの血液循環のための接続エレメントを備えていることは、極めて好ましいことが判明した。それというのも、このような器具を用いた場合には、分離すべきドナー血液を所定の場所での捕集後に、一面で捕集容器とフィルター装置との間の垂直方向の所定の間隔ならびに他面、フィルター装置と細胞性成分または血漿のための収容容器との間の垂直方向の所定の間隔を確定することによって、前記のフィルター装置中で予め与えることができる最適な圧力比を前記のフィルター装置中で実際に既に前記された程度の大きさで成分または群に分解することができるからである。この効果は、さらに捕集容器とフィルター装置との間の供給管路内に公知技術の白血球除去フィルターが配置されている場合には、好ましくはなお強化される。それというのも、こうして後接続されたフィルター装置は、殆んど負荷されず、血漿と血液の残存する細胞性成分との間の急速な分離を可能にするからである。しかし、それによって細胞性成分のための収容容器中で、通常十分に望ましい純粋な赤血球濃縮物が取得されることは、除外される。
【００１１】
また、本発明による器具の１つの好ましい他の実施形式によれば、捕集容器とフィルター装置との間の供給管内に公知技術の滴下室が配置されている。それというのも、この手段を用いた場合には、フィルター装置に対して分離すべきドナー血液の供給量を簡単に調節しかつ制御することができるからであり、その際、白血球除去フィルターを同時に設置する場合には、一面で簡単に白血球除去フィルターを含めてフィルター装置への分離すべきドナー血液の供給量の前記調節および制御を行なうことができ、他面、白血球除去フィルターならびにフィルター装置を通しての分離すべきドナー血液の中断のない均一な流れ、ひいては２個のフィルター装置中での所定の一定の圧力比を保証するために、好ましくは捕集容器と白血球除去フィルターとの間に滴下室を配置することが推奨されており、このことは、前述の器具を使用した結果としての完全に細胞不含の血漿の意外な効果の前提条件の１つである。
【００１２】
前述の器具の別の実施態様の場合、捕集容器の下側縁部とフィルター装置の上側縁部との間の垂直方向の所定の間隔が、ａ１＝（１００±２０）ｃｍでありおよび／またはフィルター装置の下側縁部と血漿のための収容容器の上側縁部との間の垂直方向の所定の間隔が、ａ２＝５０ｃｍであることは、好ましいことであることが判明する。それというのも、提案された試験で前記の間隔の値を用いた場合には、成分の分離の最適な値が生じたからである。
【００１３】
また、本発明による装置の実施形式は、好ましいものと見なすことができ、この場合入口室の流出管路は、殊に後方への流れを発生させる装置が調節可能な締付装置であるかまたは特に調節可能な締付装置が公知技術のフェアリーダによって実現されている場合に、フィルター装置中で後方への流れを発生させる装置を備えている。それというのも、このような器具を用いた場合には、原則的に全ての分離過程のために、一面で捕集容器とフィルター装置との間の垂直方向の間隔ならびに他面、フィルター装置と細胞性成分または血漿のための収容容器との間の垂直方向の間隔により１回で予め与えることができる最適な圧力比を、調節パラメーターの変動が回避され得ない場合に、例えば１つのドナーから別のドナーへの血液の粘度の変化または１つの分離過程から別の分離過程への温度の変化によって簡単な方法で後制御することができるからである。
【００１４】
また、前述した器具の好ましい実施形式によれば、捕集容器は、少なくとも血液の収容の出発時点で公知技術の安定剤液の所定量を含有しおよび／またはドナー血液の細胞性成分のための収容容器は、公知技術の添加剤溶液の所定量を有する前充填量を有していることも記載されている。それというのも、それによって公知方法で、得られた血液成分またはその群を十分に長く保存することができることが保証されているからである。
【００１５】
また、接続エレメントがカニューレであるような本発明による装置の実施形式は、好ましいものと見なすことができる。それというのも、このカニューレは、前述された種類の装置をドナーの血液循環に結合するための保証され簡単に取り扱うことができるエレメントであるからである。
【００１６】
また、記載された装置の好ましい実施形式によれば、出口室は、食塩溶液のための接続装置により気密性および耐細菌性で、このような食塩溶液のための貯蔵容器と結合されている。それというのも、これは、中空繊維をその使用前に強制的に生理的食塩溶液で、成分の分離に対する作用を最初から最適化するのに十分な程度に洗浄する目的にとって簡単な方法であるからである。
【００１７】
更に、本発明による装置の場合に入口室の流出管路が脱気管路により気密性および耐細菌性で、一面で滴下室と、他面、白血球除去フィルターとの間の範囲内で供給管路と結合されていることは、好ましいことと見なすことができる。それというのも、それによって簡単な方法で、血液またはその成分は、堆積物の形成なしに当該管路を通して捕集容器からフィルター装置に流れ、このフィルター装置から細胞性成分または血漿のための収容容器に流れることが保証されるからである。
【００１８】
更に、垂直方向の所定の間隔が容器およびフィルター装置のための定義されて配置された保持部材を有する、再使用可能で血液の収容の間に少なくとも不変の機械的保持装置により確定可能であるような前述された装置の実施形式は、極めて好ましいことが判明している。それというのも、それによって本発明による装置の全ての個々の使用の際に必要とされる、個々の部材の相互の配置は、殊に個々の保持部材、例えば強固な留め金が十分に明らかな方法で特徴付けられている場合に、困難なしに再現可能な方法で得ることができる。この場合、保持装置それ自体は、これが血液収容の間に不変であるという条件のみを満たす限り、例えばフレーム状または樹木状に形成されていてよいか、固定位置されていてよいか、または輸送可能で堅固にかもしくは折り畳み可能に形成されていてよい。
【００１９】
本発明によるフィルター装置および属する装置の実施例は、図に示されている。
【００２０】
図１は、本発明によるフィルター装置を部分的に透かし彫りで任意の尺度で示す略示垂直断面図であり、この場合このフィルター装置は、Ｕ字形に形成された、アクゾファーゼル社（Ａｋｚｏ Ｆａｓｅｒ ＡＧ）の型マイクロＰＥＳ−ＴＦのｎ＝６５０本の中空繊維２１からなる束１を有し、この中空繊維の両端部が共通の有孔板５中に気密性および耐細菌性に固定されており、この場合この両端部は、図３から明らかに確認することができる入口範囲６および同様に明らかに確認することができる出口範囲７を形成する。ｌ＝２７ｃｍの自由長さは、有孔板５の下側から有孔板５の下側に再び到達するまでである。全部の中空繊維２１の全長は、有孔板５の厚さを倍加した値とｌ＝２７ｃｍの自由長さとを加えることによって生じる。有孔板５は、任意の適当な材料、例えば石英からなることができ、例えば３ｃｍの所定の厚さを有し、図示された場合には、ケーシング９の上端部８で気密性および耐細菌性で嵌め込まれており、このケーシングは、片側端部、有利に上端部でのみ開いている。有孔板５および上側縁部８上には、密閉キャップ１０が配置されており、この密閉キャップ１０は、２個の引込部１１、１２を有し、これらの引込部は、一面で入口範囲６を、他面、出口範囲７をケーシング９の外側空間と結合している。いずれにせよ、密閉キャップ１０は、同様に気密性および耐細菌性で有孔板５および上側縁部８と、有利に接着剤により結合されている。
【００２１】
引込部１１中には、ドナー血液のための供給管路１３が案内されており；引込部１２からは、入口室２２（図２参照）の流出管路１４が案内されている。２個の管路１３、１４は、気密性および耐細菌性で引込部１１または１２中で固定されている。ケーシング９の別の位置、有利に強制的にではないが、有孔板５の反対側の端部で、この端部から気密性および耐細菌性でこの端部と結合した、出口室２４の流出管路１５が案内されており、この流出管路は、ケーシング９内の全ての中空繊維２１の外側空間２３（図２参照）によって有孔板５の下方で形成されており、正確に言えば、例えば入口室２２は、有孔板５（図３参照）の入口範囲６と出口範囲７との間の中空繊維２１の全ての内部空間２０（図２参照）によって形成されている。
【００２２】
本明細書中で血液およびその成分の輸送は、この輸送を内部または外部での真空の発生によって実現させるという、これまでにも既に種々の開発が為された場合でも有利に剪断力によって行なわれ、勿論、このことは、本明細書中において排除されるべきではない。
【００２３】
更に、図１は、ドナー血液を収容する前に親水性の中空繊維２１を洗浄するために食塩溶液を導入する公知技術の接続装置１８を示し、この接続装置は、出口室２４の範囲内でケーシング９に配置されている。
【００２４】
図２は、図１からの断面Ａ−Ａを示し、この断面は、拡大されかつ略示された図で上記種類のｎ＝６５０本の中空繊維２１からの束１の構成を明らかにしており、この場合には、これらの中空繊維の中、証明のために若干数の中空繊維だけが採用された。多数の中空繊維２１は、内部空間２０の全体から入口室２２を形成しており、この入口室は、既に数回記載された供給管路１３を介して、一面でドナーと結合し、同様に既に数回記載された流出管路１４を介して、他面、血液の細胞性成分のための収容容器と結合している。これに対して、全ての中空繊維２１の外側空間２３は、ケーシング９内で出口室２４を形成しており、この出口室は、同様に既に数回記載された流出管路１５を介して血漿のための収容容器と結合している。
【００２５】
図３は、図１からの断面Ｂ−Ｂを示し、この断面は、同様に拡大されかつ略示された図で密閉キャップ１０を取り除いた際の有孔板５の平面、ひいては入口範囲６および出口範囲７の平面を明らかにしている。
【００２６】
図４は、ドナーについて図１〜３に記載のフィルター装置を使用するための器具の概観を略図で示し、この場合この器具は、本明細書中で、強制的にではないが、袋状の中空体として公知技術のプラスチックフィルムを前提条件とした捕集容器３１からなり、この捕集容器は、気密性および耐細菌性で一面で、入口管路３９と結合し、他面、フィルター装置３０への供給管路１３と結合しており、これらの管路の中、例えばさらになお記載することができる全ての結合管路についても、一般性の制限なしにこの結合管路が弾性プラスチック材料からなる管状結合エレメントであることを前提条件とする。入口管路３９は、捕集容器３１から離れた端部にドナーの１本以上の血管と結合可能な接続エレメント４０を有し、その際、本明細書中で強制的にではないが、この場合には従来の種類のカニューレ４７が重要であると考えられる。このカニューレは、勿論、同じ作用形式の別の適した全てのエレメントによって代替されていてもよい。
【００２７】
供給管路１３は、最初に気密性および耐細菌性でこの供給管路を差し込んだ滴下室４２中に案内されており、この滴下室は、好ましくは単位時間当りにフィルター装置３０に供給される、ドナー血液の量を供給しかつ制御するために使用され、かつフィルター装置の側で供給管路１３の延在部を介して公知技術の白血球除去フィルター４１と結合しており、この白血球除去フィルターは、同様に気密性および耐細菌性で供給管路１３に嵌め込まれている。
【００２８】
白血球除去フィルター４１を図示された場所に配置することは、強制的に規定されるものではないが、しかし、既に詳細に前記されている後接続されたフィルター装置３０が殆んど負荷されず、したがって血漿と血液の残存する細胞性成分との迅速な分離を可能にするという利点を有し、この場合には、さらに最初から白血球および同時に血小板とドナー血液の分離すべき装入量の残りの成分とのしばしば望ましい分離が達成される。更に、白血球除去フィルター４１の図示された配置は、フィルター装置３０の直前で、２個の前記フィルター装置３０、４１を通しての分離すべきドナー血液の中断のない平均的な流れを保証し、ひいてはこのフィルター装置中での一定の所定の圧力比も、前記装置が完全に細胞不含の血漿を、さらになお下記に説明することができる、血漿のための収容容器供給管路（１３）中で生じさせるという意外な効果の前提条件の１つとして保証されている。
【００２９】
フィルター装置３０は、既に記載されたように、生理的食塩溶液で含浸可能な、中空繊維２１の束１からなり、この場合中空繊維２１の内部空間２０の全体は、入口室２２を形成しており、全ての中空繊維２１の外側空間２３は、出口室２４を形成している。この場合、出口室２４は、気密性および耐細菌性でこの出口室と結合された流出管路１５を介して血漿のための収容容器３３と結合されており、この収容容器は、同様に気密性および耐細菌性で流出管路１５に接続されており；入口室２２は、その側で流出管路１４を介して血液の細胞性成分のための収容容器３２と結合されており、この場合には、勿論、本明細書中においても全ての結合位置は、気密性および耐細菌性で構成されている。前記装置の場合、細胞性成分のための収容容器３２は、本質的に直ちに常法で所望される十分に純粋な赤血球濃縮物を有している。前記の参照符号に関連して、一部分は、図１および図２に指摘されている。それというのも、これら図１および図２で定義された全ての参照符号を当該の図４に使用することは、概要的に著しく支障となるであろうからである。
【００３０】
フィルター装置３０の最適な機能形式により、当該装置の全体系中での圧力比の特殊な調節が達成されるが、しかし、殊にフィルター装置３０中での予め設定することができる後方への流れが達成され、この場合この後方への流れは、前記装置の個々のエレメントの間、殊に一面で捕集容器３１とフィルター装置３０との間ならびに他面、フィルター装置３０とドナー血液の細胞性成分または血漿のための収容容器３２、３３との間で、垂直方向の所定の間隔が維持されることによって惹起可能であり、このことは、例えば前記装置の個々のエレメントがそれぞれの血液収容の間に少なくとも全ての血液収容の間に不変の機械的保持装置の特殊な特徴付けられた保持エレメント、例えば強固な留め金に懸吊されてることによって達成可能である。この機械的保持装置は、これがそれぞれの血液収容の間に不変のままでありかつ前記種類の装置の再現可能な配置を許容する限り、好ましくは再使用可能であり、さらに例えば固定配置されていてよいか、運搬可能であるようにフレーム状または樹木状に形成されかつ堅固にかまたは折り畳み可能であるように形成されていてよい。提示された実施例の場合には、例えば捕集容器３１の下側縁部３４とフィルター装置３０の上側縁部３５との間の間隔は、ａ１＝（１００±２０）ｃｍであり、フィルター装置３０の下側縁部３７と血漿のための収容容器３３の上側縁部３６との間の間隔は、ａ２＝５０ｃｍである場合に最適なヘマトクリット値を生じ、一方で、ドナー血液の細胞性成分のための収容容器３２の上側縁部３８は、フィルター装置３０の下側縁部３７の高さに配置されている。
【００３１】
間隔ａ１は、ドナー血液の最適な分離を達成するために、例えば捕集容器３１と滴下室４２との間でａ１１＝３０ｃｍの間隔が選択され、滴下室４２と本明細書中には明示されていない、捕集容器３１からフィルター装置３０への血液流の意図的な開始のための公知技術の吐出弁（Ｂｒｅｃｈｖｅｎｔｉｌ）との間でａ１２＝１３ｃｍの間隔が選択され、吐出弁と供給管路１３中への下記になお詳細に説明された脱気管路５０の入口との間でａ１３＝２３ｃｍの間隔が選択され、脱気管路５０の入口と白血球除去フィルター４１との間でａ１４＝１２ｃｍの間隔が選択され、かつ白血球除去フィルター４１とフィルター装置３０との間でａ１５＝１２ｃｍの間隔が選択されているような配置によって実現させることができ、この場合には、前記の間隔ａ１１〜ａ１５の総和のために、なお滴下室４２、吐出弁および白血球除去フィルター４１の全長を加えることができる。この場合、脱気管路５０は、ｌＥ＝３０ｃｍの長さで対応配置されていてよく、この場合流出管路１４の出口は、フィルター装置３０からの流出管路１４の流出量によってａ＝５ｃｍの間隔で配置されている。勿論、この配置は、全ての別の配置によって代替されていてよく、この別の配置は、当該装置のその他のパラメーターが不変である場合にフィルター装置３０中で同一の圧力比を発生させる。
【００３２】
前記エレメントの空間的に予め設けられた配置以外に、提示された装置は、なおフィルター装置３０中で後方への流れを発生させるもう１つの装置４３を有し、このもう１つの装置は、例えば入口室２２の流出管路１４に配置された調節可能な締付装置によって、この場合には、公知技術のフェアリーダ４４の形で、実現させることができるが、しかし、好ましくは、装置の全体系中での圧力比の調節パラメーターの避けることのできない変動、例えば１つのドナーから別のドナーへの血液の粘度の変化または１つの分離過程から別の分離過程への温度変化の簡単に実施可能な補正および後調整に使用することができるだけではない。更に、流出管路１４からは、なお気密性および耐細菌性でこの流出管路と結合された脱気管路５０が分岐しており、この脱気管路は、その側で気密性および耐細菌性で滴下室４２と白血球除去フィルター４１との間の範囲内で供給管路１３と結合されており、血液またはその成分が管路１３、１４、１５およびフィルター装置３０、４１中で支障のある堆積を形成しないことが実現される。
【００３３】
通常、捕集容器３１は、既に全装置の滅菌前に安定剤液体４５、例えばＣＰＤで充填され；同様に、ドナー血液の細胞性成分のための収容容器３２には、添加剤溶液４６、例えばＳＡＧ−マニトールが設けられている。２つの方法は、生じた血液成分の十分な保存時間を保証するために使用される。
【００３４】
生理的食塩溶液を用いての分離過程の前に、親水性中空繊維２１の必要とされる洗浄のためには、フィルター装置３０は、その他の点で接続装置１８および洗浄管路４８を介して気密性および耐細菌性でかかる食塩溶液のための貯蔵容器４９と結合されている。
【００３５】
更に、対照試験のためのドナー血液を取り出すために、当該装置は、接続エレメント４０と捕集容器３１との間の範囲内で、有利に強制的にではないが接続エレメント４０の付近で気密性および耐細菌性で入口管路３９から分岐した試験管路５１を有し、入口管路３９から離れた前記試験管路の端部は、外側での圧力の発生によって開くべき、公知技術の取出弁５２中に開口している。
【００３６】
気密性および耐細菌性の全結合は、接着継目もしくは溶接継目または公知技術の結合エレメント、例えばプラグカップリングまたはスクリューカップリングであり、これらは、本明細書中では、当業者に公知であるので、詳細には示されていないし、記載されてもいない。同様のことは、場合によっては管路１３、１４、１５、５０中に取り付けることができる独特の締付装置（Ｅｉｎｍａｌｋｌｅｍｍｅｎ）または吐出弁についても云うことができ、これは、管路の周囲、例えば管路１３の周囲で所定の場所、例えば滴下室４２と脱気管路５０の入口との間で必要となった場合に初めて開くことができるかまたは必要な場合にかまたは装置を取り付けた場合に分離過程の終結後に分離された血液成分で充填された容器中または貯蔵容器４９中での意図しない空気の侵入または圧力変化を惹起しうる。
【００３７】
勿論、本発明は、前記に詳説した実施例の記載に関するだけでなく、請求項１または１２記載の特許の保護によって含まれる、本発明を基礎とする発明的考えの全ての思考しうる実施例にも関連する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明によるフィルター装置を部分的に透かし彫りで任意の尺度で示す略示垂直断面図。
【図２】図１からの断面Ａ−Ａを拡大して示す略図。
【図３】図１からの断面Ｂ−Ｂを拡大して示す略図。
【図４】図１〜３に記載のフィルター装置をドナーに使用するための器具を示す略図。
【符号の説明】
１　中空繊維の束、　５　有孔板、　６　入口範囲、　７　出口範囲、　８　開いた端部範囲、　９　ケーシング、　１０　密閉キャップ、　１１、１２　引込部、　１３　供給管路、　１４　流出管路、　１５　流出管路、　１８　食塩溶液のための接続装置、　２０　内部空間、　２１　中空繊維、　２２　入口室、　２３　外側空間、　２４　出口室、　２５　密閉された端部、　３０　フィルター装置、　３１　捕集容器、　３２　ドナー血液の細胞性成分のための収容容器、　３３　血漿のための収容容器、　３４　捕集容器の下側縁部、　３５　フィルター装置の上側縁部、　３６　血漿のための収容容器の上側縁部、　３７　フィルター装置の下側縁部、　３８　ドナー血液の細胞性成分のための収容容器の上側縁部、　３９　入口管路、　４０　接続エレメント、　４１　白血球除去フィルター、　４２　滴下室、　４３　後方への流れを発生させる装置、　４４　フェアリーダ、　４５　安定剤液、　４６　添加剤溶液、　４７　カニューレ、　４８　洗浄管路、　４９　食塩溶液のための貯蔵容器、　５０　脱気管路、　５１　試験管路、　５２　取出弁
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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