(57)【要約】本発明は、式 （Ｉ）：（式中、Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；Ｒ１は、場合により置換された、アルキル， アルケニル， アルキニル， シクロアルキル， ヘテロシクロアルキル， シクロアルケニル， アリール， ヘテロアリール， 又は多環性基であり；Ｒ２は、場合により置換された、アルキル， アルケニル， アルキニル， シクロアルキル， ヘテロシクロアルキル， シクロアルケニル， 又はアリールであり；Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって、Ｘ２は結合基であり、そして、Ｒ’３ は、場合により置換された、シクロアルキル， ヘテロシクロアルキル， シクロアルケニル， アリール， ヘテロアリール， 又は多環性基である。）を有する １，３，４−チアジアゾール類及び １，３，４−オキサジアゾール類、又はそれらの薬学的に許容できる誘導体、それらの製造方法、及び ＰＤＥ７ 阻害剤による処置が関連する障害の治療のための医薬品の製造のためのそれらの使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式 （Ｉ），
【化１】
2004510769.tif 000034
〔式中、
Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；
Ｒ１は、
Ｃ４−Ｃ１０アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， ハロゲン， 低級ハロアルキル， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ７Ｒ８ ， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ８，　Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）であり；
Ｒ２は、
低級アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ４−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリールであって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， カルボン酸バイオイソステレ， 低級ハロアルキル， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ 又は ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１ 及び Ｒ１２は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又はＣ（＝ＮＲ９）Ｒ１０から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２は、単結合であるか、又は
Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレンから選択される基であって、各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， Ｃ１−Ｃ３ アルキル， Ｃ３−Ｃ４ シクロアルキル， アリール， ヘテロ環， ＝Ｏ， ＣＮ，
２） ＯＲ５， ＝ＮＲ５又は，
３） ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３ 及び Ｒ１４は、同じか又は異なっており、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５ ， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ’３ は、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３は、単結合， 低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 二価のヘテロ環， 又は二価の多環性基であり、そして、
Ｒ１７ は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
であり；
Ｒ５及び Ｒ６ は同じか又は異なっており、
Ｈ，
低級アルキル， Ｃ２−Ｃ６ アルケニル， Ｃ２−Ｃ６ アルキニル；
Ｘ４−シクロアルキル， Ｘ４−シクロアルケニル， Ｘ４−アリール， Ｘ４−ヘテロ環， 又は Ｘ４−多環性基（Ｘ４は単結合， 低級アルキレン、又はＣ２−Ｃ６ アルケニレンである），
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
ハロゲン， ＝Ｏ， ＣＯＯＲ２０， ＣＮ， ＯＲ２０， ＯＲ２０で場合により置換されている低級アルキル， ＯＲ２０で場合により置換されている Ｏ−低級アルキル， Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル， 低級ハロアルキル， Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９（Ｘ５は、単結合か又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８， Ｒ１９ 及び Ｒ２０は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている；
Ｘ６−ヘテロ環， Ｘ６−アリール， Ｘ６−シクロアルキル， Ｘ６−シクロアルケニル， Ｘ６−多環性基（Ｘ６は、単結合又は低級アルキレンから選択され、これら基は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、ハロゲン， ＣＯＯＲ２１， ＯＲ２１， 又は （ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ｎは０、１又は２であり、そして Ｒ２１及び Ｒ２２は同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている）
から選択され；
Ｒ９は、Ｈ， ＣＮ， ＯＨ， 低級アルキル， Ｏ−低級アルキル， アリール， ヘテロ環， ＳＯ２ＮＨ２ 又は Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９ （Ｘ５ は、単結合又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８及び Ｒ１９は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ１０ は、水素， 低級アルキル， シクロプロピル又はヘテロ環から選択される。〕
の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体。
但し、Ｒ１がフェニルであるときは、それは Ｈ より他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２ が単結合であり、かつ Ｒ１ と Ｒ’３ の両方がフェニルであるときは、Ｒ１と Ｒ’３の各々は Ｈ より他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２ が単結合であり、かつ Ｒ’３がフェニルであるときは、Ｒ’３ はそのオルト位においてエステルによってもカルボン酸によっても置換されておらず，
該チアジアゾール基に連結している Ｒ３ の原子が炭素原子であるときは、次の化合物が除かれる：
１−フェニル−１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−メタノン，
１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−１−チオフェン−２−イル−メタノン，
１−フェニル−１−（４−フェニル−５−ｐ−トリルイミノ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］トリアゾール−２−イル）−メタノン，
シクロヘキシル−［３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−（２，３，３−トリメチルシクロペンテン−１−イルメチル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
２−（３，５−ジフェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−１，４−ジフェニル−２−ブテン−１，４−ジオン，
２−［３−フェニル−５−（１−フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル，
２−［５−（１−フェニル−メタノイル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル， 及び
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−（１− フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、Ｒ１， Ｒ２， Ｒ３ 及び Ｙ は請求項１で定義した通りであるが、Ｒ２が置換されていないか又は１〜３の塩素又は１のメチルで置換されているときは、Ｒ３は Ｃ（＝Ｏ）−フェニル， Ｃ（＝Ｏ）−チエニル， フェニル又は ＣＨ２−（２，３，３−トリメチル−１−シクロペンテニル） を表さない化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の式（Ｉ） の化合物であって、Ｒ１が、
Ｃ４−Ｃ６ アルキル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール、又は
二環性基であって；
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、二価のヘテロ環、又は低級アルキレンであり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ハロゲン， ＣＮ， 低級ハロアルキル， 好ましくは ＣＦ３， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８ 又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択され、Ｒ５が水素又は場合によりＯＨで置換されている低級アルキルから選択され、そして、Ｒ６， Ｒ９及び Ｒ１０が同じか又は異なっていて水素又は低級アルキルから選択される）から選択される化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ２が低級アルキルである化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ３がＸ２−Ｒ’３であり、
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， 又は Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は低級アルキレンであり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、
Ｒ１が、
シクロアルキル， 好ましくはシクロヘキサン，
シクロアルケニル，
アリール， 好ましくはフェニル， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３， ＝Ｏ，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６ （Ｒ５及び Ｒ６ は同じか又は異なっており、水素又はメチルから選択される）から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ２が ＣＨ３である化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル，
アリール， 好ましくはフェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は−ＣＨ２− であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＣＮ， ＣＦ３，ハロゲン， ＮＯ２，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である化合物。
【請求項９】
請求項３、４及び５記載の化合物。
【請求項１０】
請求項６、７及び８記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物であって、
Ｒ１が、
シクロヘキサン，
フェニル， 又は
二環性基であって；
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３，
２） ＣＯＯＨ， ＯＨ，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８ （Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ２が ＣＨ３であり、そして
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
フェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） ＣＮ， ＯＨ， ＣＦ３， ＝Ｏ， Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｒ５ 又は Ｒ６ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｙ がＳ である化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｙ がＯ である化合物。
【請求項１４】
以下のものからなる群から選択される化合物：
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フェニルエタノール，
２−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−エタノール，
｛１−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロペンチル｝−メタノール，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２，５，６−トリフルオロ安息香酸，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−プロピルアミン，
（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロブチルアミン，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−アゼパン−２−オン，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロペンチルアミン，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘプチルアミン，
（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−３−メチルブタン−１−オール，
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−メチルプロパン−１−オール，
ｔｅｒｔ−ブチル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−イソプロピルアミン，
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（１−エチルプロピル）−アミン，
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，２−ジアミン，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−フルオロフェニル）−アミン，
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン，
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−トリフルオロメチル）−アミン，
３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸，
（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
（Ｒ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３−フルオロフェニル）−アミン，
（３− クロロフェニル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−酢酸，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンズアミド，
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
５−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−２−メトキシ− フェノール，
３−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−安息香酸，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−４−ヒドロキシ安息香酸，
（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−（３−メタンスルホニルフェニル）−アミン，
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
シクロヘキシル−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［５−（２−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−４−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
シクロヘキシル−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン，
シクロヘキシル−［５−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
２，４−ジクロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
シクロヘキシル−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
シクロヘキシル−［５−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［５−（３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
シクロヘキシル−（５−イソキサゾール−５−ｙｌ−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼン−１，３−ジオール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジメトキシフェノール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
５−［４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド，
｛５−［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝−シクロヘキシルアミン，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド，
Ｃ−クロロ−（シクロヘキシルイミノメチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（ジメチルアミノヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３− ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
［５−（４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−酢酸メチルエステル，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール，
６−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ピリジン−２−オール，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２，３−トリオール，
２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キノリン−８−オール，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
５−［（Ｅ）−２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビニル］−２−メトキシフェノール，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−キノリン−８−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
［５−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−ｙｌ）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
シクロヘキシル−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
シクロヘキシル−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド塩酸塩，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド，
シクロヘキシル−｛５−［４−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−１−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン，
２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
２−（｛１−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−メタノイル｝−アミノ）−３−（４− ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸， ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物，
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ベンゼンアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンアミド，
Ｎ−ベンジル−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド，
［５−（４−（（Ｎ−シアノ−Ｎ’−エチルモルホリン）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド，
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−シクロヘキシルアミン，
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
５−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
４−［４−メチル−５−（ｃｉｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［４−メチル−５−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド，
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸，
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド，
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｎ−（２−シアノ−１，２，２−トリメチル−エチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
１−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾイルアミノ｝−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル，
４−（５−シクロペンチルミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘプチルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
５−［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
４−［４−メチル−５−（４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［４−メチル−５−（３−オキソ−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（３，３−ジフルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−フルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
４−［５−（３−シクロヘキセニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ｝− シクロヘキサノール，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸，
３−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
３−［５−（４−カルバモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
２−フルオロ−５−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−ピペリジン−１−イルアミン，
［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］− （テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン，
３−［５−（４−アセチルアミノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｎ−｛４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｎ−｛５−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンゾニトリル，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミン，
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−Ｎ−ヒドロキシベンズアミジン，
３−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−［１，２，４］オキサジアール−５−オール，
［５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンズアミド，
［５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ニトロ安息香酸メチルエステル，
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
２−アセチルアミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン，
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イルアミン，
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド，
３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸メチルエステル，
３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
３−［３−メチル−５−ピリジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
３−［５−（４−クロロ−３−スルファモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
シクロヘキシル−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン，
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニルアミン，
［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｎ−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アセトアミド，
［５−（４−（ビス−エチルスルホニルアミノ）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
［５−（４−（１−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−ニトロ−ビニルアミノ）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
（Ｅ）−Ｎ１−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−２−ニトロエテン−１，１−ジアミン，
［５−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−４−カルボンイミダミドフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−アミノ−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
エタンスルホン酸 ［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アミド，
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−尿素，
１−［４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノエチル）−尿素，
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル、及び
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンズアミド。
【請求項１５】
請求項１４記載の化合物であって：
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼン−１，３−ジオール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジメトキシフェノール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド，
｛５−［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝−シクロヘキシルアミン，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド，
Ｃ−クロロ−（シクロヘキシルイミノメチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（ジメチルアミノヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３− ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド，
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド，
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンアミド，
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド，
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド，
３−［５−（４−カルバモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミン，
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン，
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イルアミン，
Ｎ−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アセトアミド、及び
１−［４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノエチル）−尿素
からなる群から選択される化合物。
【請求項１６】
次式 （Ｉ），
【化２】
2004510769.tif 000035
〔式中、
Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；
Ｒ１は、
Ｃ４−Ｃ１０アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール， 又は
多環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， ハロゲン， 低級ハロアルキル， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ７Ｒ８ ， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ８，　Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）であり；
Ｒ２は、
低級アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリールであって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， カルボン酸バイオイソステレ， 低級ハロアルキル， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ 又は ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１ 及び Ｒ１２は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又はＣ（＝ＮＲ９）Ｒ１０から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２は、単結合であるか、又は
Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレンから選択される基であって、各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， Ｃ１−Ｃ３ アルキル， Ｃ３−Ｃ４ シクロアルキル， アリール， ヘテロ環， ＝Ｏ， ＣＮ，
２） ＯＲ５， ＝ＮＲ５又は，
３） ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３ 及び Ｒ１４は、同じか又は異なっており、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５ ， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ’３ は、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３は、単結合， 低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 二価のヘテロ環， 又は二価の多環性基であり、そして、
Ｒ１７ は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， カルボン酸バイオイソステレ， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
であり；
Ｒ５及び Ｒ６ は同じか又は異なっており、
Ｈ，
低級アルキル， Ｃ２−Ｃ６ アルケニル， Ｃ２−Ｃ６ アルキニル；
Ｘ４−シクロアルキル， Ｘ４−シクロアルケニル， Ｘ４−アリール， Ｘ４−ヘテロ環， 又は Ｘ４−多環性基（Ｘ４は単結合， 低級アルキレン、又はＣ２−Ｃ６ アルケニレンである），
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
ハロゲン， ＝Ｏ， ＣＯＯＲ２０， ＣＮ， ＯＲ２０， ＯＲ２０で場合により置換されている低級アルキル， ＯＲ２０で場合により置換されている Ｏ−低級アルキル， Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル， 低級ハロアルキル， Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９（Ｘ５は、単結合か又は低級アルキルであり、そして Ｒ１８， Ｒ１９ 及び Ｒ２０は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている；
Ｘ６−ヘテロ環， Ｘ６−アリール， Ｘ６−シクロアルキル， Ｘ６−シクロアルケニル， Ｘ６−多環性基（Ｘ６は、単結合又は低級アルキレンから選択され、これら基は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、ハロゲン， ＣＯＯＲ２１， ＯＲ２１， 又は （ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ｎは０、１又は２であり、そして Ｒ２１及び Ｒ２２は同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている）
から選択され；
Ｒ９は、Ｈ， ＣＮ， ＯＨ， 低級アルキル， Ｏ−低級アルキル， アリール， ヘテロ環， ＳＯ２ＮＨ２又は Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９ （Ｘ５は、単結合又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８及び Ｒ１９は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ１０ は、水素， 低級アルキル， シクロプロピル又はヘテロ環から選択される。〕
の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体を、薬学的に許容できる担体と共に含んでなる医薬組成物。
但し、式（Ｉ） の化合物は、４−［２−ホルミルイミノ−５−（４−メトキシフェニル）−［１，３，４］ チアジアゾール−３−イル］−酪酸エチルエステルでも、
４−［５−（４−クロロフェニル−２−ホルミルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−酪酸エチルエステルでもない。
【請求項１７】
請求項１６記載の医薬組成物であって、Ｒ１， Ｒ２， Ｒ３及びＹ が請求項１８に定義した通りであるが、但し、Ｒ１が Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであるときは、Ｒ２が（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３ を表さない式（Ｉ） の化合物を含んでなる組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を薬学的に許容できる担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１６、１７又は１８記載の医薬組成物であって、ＰＤＥ７阻害剤による治療が関連する疾患の治療のための組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ７阻害剤による治療が関連する疾患の治療のための方法であって、それを必要とする哺乳動物、特にヒトに、有効量の請求項１〜１５のいずれかに記載の式（Ｉ） の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法であって、治療される疾患が、Ｔ−細胞関連疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、呼吸器系疾患、ＣＮＳ 疾患、アレルギー疾患、内分泌若しくは外分泌膵臓疾患、又は消化器系疾患から選択される方法。
【請求項２２】
請求項２０記載の方法であって、治療される疾患が、内臓痛、炎症性腸疾患、骨関節炎、多発硬化症、慢性閉塞性肺疾患 （ＣＯＰＤ） 、喘息、癌、後発性免疫不全症候群 （ＡＩＤＳ） 又は移植片拒絶反応から選択される方法。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ） の化合物の使用であって、ＰＤＥ７阻害剤による治療が関連する疾患の治療のための医薬品の製造のための使用。
【請求項２４】
請求項２３記載の使用であって、治療される疾患が、Ｔ−細胞関連疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、呼吸器系疾患、ＣＮＳ 疾患、アレルギー疾患、内分泌若しくは外分泌膵臓疾患、又は消化器系疾患から選択される使用。
【請求項２５】
請求項２３記載の使用であって、治療される疾患が、内臓痛、炎症性腸疾患、骨関節炎、多発硬化症、慢性閉塞性肺疾患 （ＣＯＰＤ） 、喘息、癌、後発性免疫不全症候群 （ＡＩＤＳ） 又は移植片拒絶反応から選択される使用。
【請求項２６】
医薬品としての請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ） の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜１２、１４又は１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ） の １，３，４−チアジアゾールの製造方法であって：
（ａ） Ｒ２が請求項１で定義された通りである置換ヒドラジンＲ２ＮＨＮＨ２ を二硫化炭素及び ＭｅＸ（Ｘ は脱離基である）と反応させて、式１
【化３】
2004510769.tif 000036
の化合物を得る工程；
（ｂ） 該Ｓ−メチルジチオカルバゼート１を Ｒ３ が請求項１で定義した通りである塩化アシル Ｒ３ＣＯＣｌ と反応させて、アシル化メチルジチオカルバゼート２
【化４】
2004510769.tif 000037
を得る工程；
（ｃ） 該アシル化メチルジチオカルバゼート２を １，３，４−チアジアゾール３
【化５】
2004510769.tif 000038
に環化する工程；
（ｄ） 該 １，３，４−チアジアゾール３を Ｒ１ が請求項１で定義した通りであるアミン Ｒ１ＮＨ２と反応させて、Ｙ が Ｓである式（Ｉ） の化合物を得る工程；
（ｅ） 式（Ｉ） の化合物を単離する工程
を含んでなる方法。
【請求項２８】
請求項１〜１２、１４又は１５のいずれか１項に記載の Ｙが Ｓである式（Ｉ） の １，３，４−チアジアゾールの製造方法であって：
（ａ） Ｒ２が請求項１で定義された通りである置換ヒドラジンＲ２ＮＨＮＨ２ を、Ｒ１が請求項１で定義された通りである置換イソチオシアネートＳＣＮＲ１ と反応させて、置換チオセミカルバジド５
【化６】
2004510769.tif 000039
を得る工程；
（ｂ） 該チオセミカルバジド５を Ｒ３ が請求項１で定義された通りであるアルデヒドＲ３ＣＨＯ と反応させて、チオセミカルバドン６
【化７】
2004510769.tif 000040
を得る工程；
（ｃ） 該チオセミカルバドン６を Ｙが Ｓである式（Ｉ） の化合物に環化させる工程；
（ｄ） 式（Ｉ） の化合物を単離する工程
を含んでなる方法。
【請求項２９】
請求項１〜１２、１４又は１５のいずれか１項に記載の Ｙが Ｓである式（Ｉ） の １，３，４−チアジアゾールの製造方法であって：
（ａ） Ｒ３が請求項１で定義された通りであるカルボン酸 Ｒ３ＣＯＯＨ をチオセミカルバジド５’
【化８】
2004510769.tif 000041
と反応させて、１，３，４−チアジアゾール７
【化９】
2004510769.tif 000042
を得る工程；
（ｂ） 該 １，３，４−チアジアゾール７を Ｒ２ が請求項１で定義された通りでありかつＸ が脱離基である Ｒ２Ｘと反応させて、Ｙ が Ｓである式（Ｉ） の化合物を得る工程；
（ｃ） 式（Ｉ） の化合物を単離する工程
を含んでなる方法。
【請求項３０】
請求項１〜１２、１４又は１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ） の １，３，４−チアジアゾールの製造方法であって：
（ａ） Ｒ３が請求項１で定義された通りであるカルボン酸 Ｒ３ＣＯＯＨ をチオセミカルバジド５
【化１０】
2004510769.tif 000043
と反応させて、Ｙ が Ｓである式（Ｉ） の最終化合物を得る工程；
（ｂ） 式（Ｉ） の化合物を単離する工程
を含んでなる方法。
【請求項３１】
請求項１〜１１又は１３のいずれか１項に記載の Ｙが Ｏである式（Ｉ） の １，３，４−オキサジアゾールの製造方法であって：
（ａ） Ｒ２が請求項１で定義された通りである置換ヒドラジンＲ２ＮＨＮＨ２ を Ｒ１ が請求項１で定義された通りである置換イソチオシアネート ＳＣＮＲ１と反応させて、置換チオセミカルバジド５
【化１１】
2004510769.tif 000044
を得る工程；
（ｂ） 該チオセミカルバジド５を Ｒ３ が請求項１で定義された通りである Ｒ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ と反応させて、チオセミカルバジド８
【化１２】
2004510769.tif 000045
を得る工程；
（ｃ） 該チオセミカルバジド８を Ｙが Ｏである式（Ｉ） の最終化合物に環化する工程；
（ｄ） 式（Ｉ） の化合物を単離する工程
を含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、新規なチアジアゾール類及びオキサジアゾール類、それらの製造方法、及びホスホジエステラーゼ７ （ＰＤＥ７） 阻害剤としての使用に関する。
【０００２】
【発明の背景】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ） は、鍵となる第２メッセンジャーアデノシン及びグアニジン ３’，５’−環状モノホスフェート （それぞれ ｃＡＭＰ 及びｃＧＭＰ） をそれらの対応する ５’−環状モノホスフェートヌクレオチドに加水分解することによって種々の生物学的過程において重要な役割を果たしている。従って、ＰＤＥ 活性の阻害は、種々の機能的応答に関与する特異的タンパク質リン酸化経路を活性化するｃＡＭＰ及び ｃＧＭＰ 細胞内レベルの上昇をもたらす。
哺乳動物環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼの、ＰＤＥ １ から ＰＤＥ １１ と番号付けされている少なくとも１１のイソ酵素が、第１構造、基質特異性、又はコファクター若しくは阻害性薬剤への選択性に基づいて同定されている。
これらホスホジエステラーゼのうち、ＰＤＥ７ は ｃＡＭＰ−特異的 ＰＤＥ である。その生物学的及び薬学的特性決定で、ｃＧＭＰ 強力選択的 ＰＤＥ イソ酵素阻害剤によっては影響を受けない高親和性 ｃＡＭＰ−特異的 ＰＤＥ （Ｋｍ＝０．２μＭ） が示された。
ＰＤＥ７ 活性又はタンパク質は、Ｔ−細胞系、Ｂ−細胞系、気道上皮 （ＡＥ） 細胞系、及び幾つかの胎児組織において検出されている。
【０００３】
選択的 ＰＤＥ７ 阻害によって ｃＡＭＰ レベルを上昇させることは、Ｔ−細胞媒介免疫応答を特異的に遮断するための潜在的に有望なアプローチであると考えられる。更なる研究で、細胞内 ｃＡＭＰ レベルの上昇が炎症過程及び免疫学的過程をモジュレートすることが示されている。この選択的アプローチは、おそらく、公知の選択的阻害剤（例えば、ＰＤＥ３ 又は ＰＤＥ４ 選択的阻害剤）に関連する、それらの使用を制限するところの副作用を欠くと考えられる。
Ｔ−細胞活性化における ＰＤＥ７ の機能的役割も開示されている。従って、選択的 ＰＤＥ７ 阻害剤は、Ｔ−ｃｅｌｌ関連疾患の治療のための候補であろう。
ＡＥ 細胞は、アラキドン酸代謝産物及びサイトカイン類のような媒介物質を遊離させることによって、炎症性気道疾患に積極的に関与する。ＰＤＥ７ の選択的阻害は、ＡＥ 細胞関連疾患を治療するための有用な抗炎症アプローチであるかも知れない。
かくして、非常に低濃度で活性である選択的 ＰＤＥ７ 阻害剤、即ち、マイクロモル阻害剤、好ましくはナノモル阻害剤である阻害剤の必要性が存在している。
【０００４】
【発明の要旨】
本発明は、式 （Ｉ），
【化１３】
2004510769.tif 000002
【０００５】
〔式中、
Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；
Ｒ１は、
Ｃ４−Ｃ１０アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール， 又は
多環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， ハロゲン， 低級ハロアルキル， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ７Ｒ８ ， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８ 又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）であり；
【０００６】
Ｒ２は、
低級アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ４−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリールであって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， カルボン酸バイオイソステレ， 低級ハロアルキル， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ 又は ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１ 及び Ｒ１２は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又はＣ（＝ＮＲ９）Ｒ１０から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
【０００７】
Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２は、単結合であるか、又は
Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレンから選択される基であって、各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， Ｃ１−Ｃ３ アルキル， Ｃ３−Ｃ４ シクロアルキル， アリール， ヘテロ環， ＝Ｏ， ＣＮ，
２） ＯＲ５， ＝ＮＲ５又は，
３） ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３ 及び Ｒ１４は、同じか又は異なっており、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５ ， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ’３ は、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３は、単結合， 低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 二価のヘテロ環， 又は二価の多環性基であり、そして、
【０００８】
Ｒ１７ は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， カルボン酸バイオイソステレ， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
であり；
【０００９】
ここで、
Ｒ５及び Ｒ６ は同じか又は異なっており、
Ｈ，
低級アルキル， Ｃ２−Ｃ６ アルケニル， Ｃ２−Ｃ６ アルキニル；
Ｘ４−シクロアルキル， Ｘ４−シクロアルケニル， Ｘ４−アリール， Ｘ４−ヘテロ環， 又は Ｘ４−多環性基（Ｘ４は単結合， 低級アルキレン、又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンである），
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
ハロゲン， ＝Ｏ， ＣＯＯＲ２０， ＣＮ， ＯＲ２０， ＯＲ２０で場合により置換されている低級アルキル， ＯＲ２０で場合により置換されている Ｏ−低級アルキル， Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル， 低級ハロアルキル， Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９（Ｘ５は、単結合か又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８， Ｒ１９ 及び Ｒ２０は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている；
Ｘ６−ヘテロ環， Ｘ６−アリール， Ｘ６−シクロアルキル， Ｘ６−シクロアルケニル， Ｘ６−多環性基（Ｘ６は、単結合又は低級アルキレンから選択され、これら基は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、ハロゲン， ＣＯＯＲ２１， ＯＲ２１， 又は （ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ｎは０、１又は２であり、そして Ｒ２１及び Ｒ２２は同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている）
から選択され；
【００１０】
Ｒ９は、Ｈ， ＣＮ， ＯＨ， 低級アルキル， Ｏ−低級アルキル， アリール， ヘテロ環， ＳＯ２ＮＨ２又は Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９ （Ｘ５は、単結合又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８及び Ｒ１９は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ１０ は、水素， 低級アルキル， シクロプロピル又はヘテロ環から選択される。〕
を有する化合物又は薬学的に許容できるその誘導体を、薬学的に許容できる担体と一緒に含んでなる医薬組成物を提供する。
但し、式（Ｉ） の化合物は、４−［２−ホルミルイミノ−５−（４−メトキシフェニル）−［１，３，４］ チアジアゾール−３−イル］−酪酸エチルエステルでも、
４−［５−（４−クロロフェニル−２−ホルミルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−酪酸エチルエステルでもない。
【００１１】
本発明は、上の式（Ｉ） を有する新規な化合物にも関する。
これら化合物は、選択的 ＰＤＥ７ 阻害剤である。それらは、Ｔ−細胞関連疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、呼吸器系疾患、中枢神経系（ＣＮＳ） 疾患、アレルギー性疾患、内分泌若しくは外分泌膵臓疾患、消化器系疾患、内臓痛、炎症性腸疾患、骨関節炎、多発硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、癌、後発性免疫不全症候群 （ＡＩＤＳ） 又は移植片拒絶反応のような種々の疾患の治療に有用であり得る。
本発明は、上記化合物を製造する方法にも関する。
本発明は、更に、ＰＤＥ７ 阻害剤による治療が関連する障害の予防又は治療のための医薬品の製造のための式（Ｉ） の化合物の使用にも関する。
本発明は、ＰＤＥ７ 阻害剤による治療が関連する障害の治療方法であって、有効量の式（Ｉ） の化合物を、それを必要としている哺乳動物に投与することを含んでなる方法も提供する。
本発明は、式（Ｉ） の化合物を薬学的に許容できる担体と一緒に含んでなる医薬組成物にも関する。
本発明は、ＰＤＥ７ 阻害剤による治療が関連する障害の治療のための医薬組成物であって、式（Ｉ） の化合物を薬学的に許容できる担体と一緒に含んでなる医薬組成物にも関する。
【００１２】
【発明の詳しい説明】
本発明は、式 （Ｉ）
【化１４】
2004510769.tif 000003
【００１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ は、上で定義した通りであり、上で記載された化合物を排除する。）
を有する化合物を含んでなる医薬組成物を提供する。
以下の記載及び上の記載において：
アリールは、不飽和炭素環のことを言い、その環状構造に専ら５〜１０の数の炭素原子を含んでなると理解され、フェニル、ナフチル又はテトラヒドロナフチルが含まれる；
ヘテロ環は、その環状構造中に１〜７の炭素原子と、窒素、酸素又は硫黄のような少なくとも１のヘテロ原子、好ましくは、同じでも異なっていてもよい、窒素、硫黄又は酸素から選択される１〜４のヘテロ原子を含有する不飽和又は飽和の単環のことを言う。適するヘテロ環には、モルホリル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、２−及び３−フラニル、２−及び３−チエニル、２−ピリジル、２−及び３−ピラニル、ヒドロキシピリジル、ピラゾリル、イソキサゾリル、テトラゾール、イミダゾール、トリアゾールなどが含まれる；
【００１４】
多環性基は、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル基から選択される同じでも異なっていてもよい、一緒に融合して、２−及び３−ベンゾチエニル、２−及び３−ベンゾフラニル、２−インドリル、２−及び３−キノリニル、アクリジニル、キナゾリニル、インドリルベンゾ［１，３］ ジオキソリル、及び９−チオキサンタニルのような前記多環性基を形成する少なくとも２の環を包含する。好ましい多環性基は、上で定義したような２又は３の環を含む。より好ましい多環性基は、上で定義したような２の環（二環性置換基）を含む。
二環性基は、同じでも異なっていてもよい、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル又はシクロアルケニルから選ばれるところの一緒に融合して前記二環性基を形成する２の環を言い；
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を言うものと理解され；
低級アルキルは、そのアルキルが、直鎖状又は分枝状でありかつ１〜６の炭素原子を含有することを意味するものと理解され；低級アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが含まれる。
【００１５】
アルケニルは、１又は幾つかの二重結合、好ましくは１又は２の二重結合を含んでなる直鎖状又は分枝状の不飽和炭素原子鎖を言うと理解される。
アルキニルは、１又は幾つかの三重結合、好ましくは１又は２の三重結合を含んでなる直鎖状又は分枝状の不飽和炭素原子鎖を言うと理解される。好ましいアルキニルは、３〜６の炭素原子と１の三重結合を含んでなる。
低級ハロアルキルは、１又は幾つかのハロゲンで置換された低級アルキルを言うと理解される。好ましい低級ハロアルキル基には、ＣＦ３ のようなペルハロアルキル基が含まれる。
シクロアルキルは、３〜１０の炭素原子を含有する飽和炭素単環を言うと理解される。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルを含む。
シクロアルケニルは、３〜１０の炭素原子を含有する不飽和炭素単環を言うと理解される。好ましいシクロアルキル基は、１又は２の二重結合を含有する。適するシクロアルケニルの例は、３−シクロヘキセン、３−シクロヘプテンなどである。
カルボン酸バイオイソステレは、古典的な意味を有し；普通のカルボン酸バイオイソステレは、テトラゾール、ヒドロキサム酸、イソキサゾール、ヒドロキシチアジアゾール、スルホンアミド、スルホニルカルボンアミド、ホスホネート、ホスホンアミド、ホスフィネート、スルホネート、アシルスルホンアミド、メルカプトアゾール、アシルシアナミドである。
好ましい医薬組成物は、Ｒ１， Ｒ２， Ｒ３及び Ｙが上で定義した通りであるが、Ｒ１がＣ（＝Ｏ）−Ｈ であるときは、Ｒ２が （ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を表さない式（Ｉ） の化合物を含有するものである。
本発明は、式（Ｉ），
【００１６】
【化１５】
2004510769.tif 000004
【００１７】
〔式中、
Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；
Ｒ１は、
Ｃ４−Ｃ１０アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， ハロゲン， 低級ハロアルキル， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ７Ｒ８ ， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ８，　Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）であり；
【００１８】
Ｒ２は、
低級アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ４−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリールであって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， カルボン酸バイオイソステレ， 低級ハロアルキル， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ 又は ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１ 及び Ｒ１２は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又はＣ（＝ＮＲ９）Ｒ１０から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
【００１９】
Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２は、単結合であるか、又は
Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレンから選択される基であって、各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， Ｃ１−Ｃ３ アルキル， Ｃ３−Ｃ４ シクロアルキル， アリール， ヘテロ環， ＝Ｏ， ＣＮ，
２） ＯＲ５， ＝ＮＲ５又は，
３） ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３ 及び Ｒ１４は、同じか又は異なっており、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５ ， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ’３ は、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３は、単結合， 低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 二価のヘテロ環， 又は二価の多環性基であり、そして、
【００２０】
Ｒ１７ は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
であり；
ここで、Ｒ５， Ｒ６， Ｒ９， 及び Ｒ１０は、上で定義した通りである。〕
の化合物にも関する。
【００２１】
但し、Ｒ１がフェニルであるときは、それは Ｈ より他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２が単結合であり、かつＲ１とＲ’３ の両方がフェニルであるときは、Ｒ１と Ｒ’３の各々は Ｈより他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２が単結合であり、かつ Ｒ’３がフェニルであるときは、Ｒ’３ はそのオルト位においてエステルによってもカルボン酸によっても置換されておらず，
該チアジアゾール基に連結している Ｒ３ の原子が炭素原子であるときは、次の化合物が除かれる：
１−フェニル−１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−メタノン，
１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−１−チオフェン−２−イル−メタノン，
１−フェニル−１−（４−フェニル−５−ｐ−トリルイミノ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］トリアゾール−２−イル）−メタノン，
シクロヘキシル−［３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−（２，３，３−トリメチルシクロペンテン−１−イルメチル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
２−（３，５−ジフェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−１，４−ジフェニル−２−ブテン−１，４−ジオン，
２−［３−フェニル−５−（１−フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル，
２−［５−（１−フェニル−メタノイル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル， 及び
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−（１−フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル。
【００２２】
好ましい式（Ｉ） の化合物は、Ｒ１， Ｒ２， Ｒ３及び Ｙが上で定義した通りであるが、Ｒ２が、未置換フェニル又は１〜３の塩素若しくはメチルで置換されたフェニルであるときは、Ｒ３は、Ｃ（＝Ｏ）−フェニルも、Ｃ（＝Ｏ）−チエニルも、フェニルも、ＣＨ２−（２，３，３− トリメチル −１−シクロペンテニル） も表さない。
他の好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ１が、
Ｃ４−Ｃ６ アルキル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール、又は
二環性基であって；
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、二価のヘテロ環、又は低級アルキレンであり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ハロゲン， ＣＮ， 低級ハロアルキル， 好ましくは ＣＦ３， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８ 又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）から選択される
化合物である。
【００２３】
他の好ましい式（Ｉ） の化合物は、Ｒ２が低級アルキルである化合物である。
更に好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ３がＸ２−Ｒ’３であり、
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， 又は Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は低級アルキレンであり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
【００２４】
特に好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ１が、
シクロアルキル， 好ましくはシクロヘキサン，
シクロアルケニル，
アリール， 好ましくはフェニル， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３， ＝Ｏ，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６
から選択される
化合物である。
【００２５】
他の特に好ましい式（Ｉ） の化合物は、Ｒ２ が ＣＨ３ である化合物である。
更に特に好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル，
アリール， 好ましくはフェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は −ＣＨ２− であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＣＮ， ＣＦ３， ハロゲン， ＮＯ２，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
【００２６】
より好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ１が、
Ｃ４−Ｃ６ アルキル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール、又は
二環性基であって；
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合、二価のヘテロ環、又は低級アルキレンであり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ハロゲン， ＣＮ， 低級ハロアルキル， 好ましくは ＣＦ３， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８ 又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）から選択され、
Ｒ２が低級アルキルであり；
【００２７】
Ｒ３がＸ２−Ｒ’３であり、
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， 又は Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は低級アルキレンであり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
【００２８】
他のより好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｒ１が、
シクロアルキル， 好ましくはシクロヘキサン，
シクロアルケニル，
アリール， 好ましくはフェニル， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３， ＝Ｏ，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６ から選択され、
Ｒ２が ＣＨ３であり、そして
【００２９】
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル、
アリール、好ましくはフェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は −ＣＨ２− であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＣＮ， ＣＦ３， ハロゲン， ＮＯ２，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
【００３０】
他のより好ましい式（Ｉ） の化合物は、
Ｙ がＯ であり、
Ｒ１が、
シクロアルキル， 好ましくはシクロヘキサン，
シクロアルケニル，
アリール， 好ましくはフェニル， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３， ＝Ｏ，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６ から選択され、
Ｒ２が ＣＨ３であり、そして
【００３１】
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
シクロアルキル、
アリール、好ましくはフェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合又は−ＣＨ２− であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） Ｈ， ＣＮ， ＣＦ３， ハロゲン， ＮＯ２，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５， ＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
【００３２】
より具体的には、特に興味深いことが分かった式（Ｉ） の化合物のグループは、
Ｒ１が、
シクロヘキサン，
フェニル， 又は
二環性基であって；
各々が、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１が、単結合又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４が、
１） Ｈ， ハロゲン， ＣＦ３，
２） ＣＯＯＨ， ＯＨ，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８ （Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ２が ＣＨ３であり、そして
【００３３】
Ｒ３が、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２が、単結合， Ｃ１−Ｃ４ アルキレン又は Ｃ２−Ｃ６アルケニレンであり、そして
Ｒ’３ が、
フェニル，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３が、単結合であり、そして、
Ｒ１７ が、
１） ＣＮ， ＯＨ， ＣＦ３， ＝Ｏ， Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６ 又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｒ５ 又は Ｒ６ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
である
化合物である。
最も好ましい式（Ｉ） の化合物は、Ｙ がＳ である化合物である。
【００３４】
好ましくは、上のＲ１の定義の各々において、
Ｒ５が、Ｈ 又は、低級アルキルであって、ＯＨ、好ましくはＣＨ３ で場合により置換されたものから選択され、
Ｒ６が、Ｈ 又は、低級アルキル、好ましくはＣＨ３ から選択され、
Ｒ９及び Ｒ１０が、Ｈ 又は、低級アルキル、好ましくはＣＨ３ から選択される。
好ましくは、上のＲ２の定義の各々において、
Ｒ５及びＲ６が、Ｈ 又は、低級アルキル、好ましくはＣＨ３ から選択され、
Ｒ９及び Ｒ１０が、Ｈ 又は、低級アルキル、好ましくはＣＨ３ から選択される。
【００３５】
好ましい化合物は：
Ｉ１　　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ１．１　　（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
Ｉ１．２　　（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フェニルエタノール，
Ｉ１．７　　２−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−エタノール，
Ｉ１．９　　｛１−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロペンチル｝−メタノール，
Ｉ１．１０　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
Ｉ２．１　　５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
Ｉ２．２　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２，５，６−トリフルオロ安息香酸，
【００３６】
Ｉ３　　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−プロピルアミン，
Ｉ３．１　　（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
Ｉ３．３　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロブチルアミン，
Ｉ３．４　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−アゼパン−２−オン，
Ｉ３．７　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロペンチルアミン，
Ｉ３．８　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘプチルアミン，
Ｉ３．１０　 （Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−３−メチルブタン−１−オール，
Ｉ３．１１　 ２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−メチルプロパン−１−オール，
Ｉ３．１３　 ｔｅｒｔ−ブチル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３．１４　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−イソプロピルアミン，
【００３７】
Ｉ３．１５　 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ３．１６　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（１−エチルプロピル）−アミン，
Ｉ３．１７　 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｉ３．１８　 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，２−ジアミン，
Ｉ３．１９　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−フルオロフェニル）−アミン，
Ｉ３．２０　 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン，
Ｉ３．２５　 （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
Ｉ３．２６　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−トリフルオロメチル）−アミン，
【００３８】
Ｉ４　　　３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ５　　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｉ６　　　５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸，
Ｉ６．１　　（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ６．３　　２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｉ６．５　　（Ｒ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
Ｉ６．７　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３−フルオロフェニル）−アミン，
Ｉ６．８　　（３− クロロフェニル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ６．９　　｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−酢酸，
Ｉ６．１１　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンズアミド，
Ｉ７　　　ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
【００３９】
Ｉ８　　　（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
Ｉ８．１　　５−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−２−メトキシ− フェノール，
Ｉ８．２　　３−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−安息香酸，
Ｉ８．３　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−４−ヒドロキシ安息香酸，
Ｉ８．４　　（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−（３−メタンスルホニルフェニル）−アミン，
Ｉ９　　　（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
Ｉ１０　　 シクロヘキシル−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１０．１　 ［５−（２−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１１　　 シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１２　　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−４−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１３　　 ［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１４　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
【００４０】
Ｉ１５　　 シクロヘキシル−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１５．１　 ［３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン，
Ｉ１５．２　 シクロヘキシル−［５−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１６　　 ２，４−ジクロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１７　　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１７．１　 シクロヘキシル−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１７．２　 シクロヘキシル−［５−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
【００４１】
Ｉ１８　　 ［５−（３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１８．１　 シクロヘキシル−（５−イソキサゾール−５−イル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ１８．２　 シクロヘキシル−［３−メチル−５−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１８．３　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼン−１，３−ジオール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
Ｉ１８．４　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジメトキシフェノール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
Ｉ１８．５　 ５−［４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１８．６　 ２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
【００４２】
Ｉ１９　　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．１　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．２　 ｛５−［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１９．３　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．４　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．５　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．６　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．７　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
【００４３】
Ｉ１９．８　 ２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．９　 Ｃ−クロロ−（シクロヘキシルイミノメチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（ジメチルアミノヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．１０　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．１１　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．１２　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１９．１４　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド，
【００４４】
Ｉ２０　　 ［５−（４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−酢酸メチルエステル，
Ｉ２１　　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
Ｉ２１．１　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸，
Ｉ２１．２　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ２１．３　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド，
Ｉ２１．４　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
Ｉ２２　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール，
Ｉ２３　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール，
Ｉ２３．１　 ６−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ピリジン−２−オール，
Ｉ２３．２　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２，３−トリオール，
Ｉ２４　　 ２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キノリン−８−オール，
Ｉ２５　　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ２６　　 ５−［（Ｅ）−２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビニル］−２−メトキシフェノール，
【００４５】
Ｉ２７　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール，
Ｉ２８　　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−キノリン−８−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ２９　　 ［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン，
Ｉ３０　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ３１　　 ［５−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−ｙｌ）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
Ｉ３１．１　 ２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
【００４６】
Ｉ３２　　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
Ｉ３３　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物，
Ｉ３４　　 シクロヘキシル−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３５　　 ［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ３５．１　 シクロヘキシル−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３５．２　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ３６　　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール，
【００４７】
Ｉ３７　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
Ｉ３７．１　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸，
Ｉ３７．２　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド，
Ｉ３７．３　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．４　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド塩酸塩，
Ｉ３７．５　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンズアミド，
Ｉ３７．６　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．７　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド，
Ｉ３７．８　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド，
Ｉ３７．８−１ シクロヘキシル−｛５−［４−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン，
Ｉ３７．９　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．１０　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド，
【００４８】
Ｉ３７．１１　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ３７．１２　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチル−ベンズアミド，
Ｉ３７．１３　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
Ｉ３７．１３−１　４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド，
Ｉ３７．１４　　［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−１−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン，
Ｉ３７．１５　　２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
Ｉ３７．１５−ａ　（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物，
Ｉ３７．１６　　（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
Ｉ３７．１６−ａ　（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物，
【００４９】
Ｉ３７．１７　　［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
Ｉ３７．１８　　［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
Ｉ３７．１９　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．２０　　［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
Ｉ３７．２１　　［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン，
【００５０】
Ｉ３７．２２　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド，
Ｉ３７．２３　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ベンゼンアミド，
Ｉ３７．２４　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンアミド，
Ｉ３７．２５　　Ｎ−ベンジル−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．２６　　Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．２７　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．２８　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド，
Ｉ３７．２８−１　［５−（４−（（Ｎ−シアノ−Ｎ’−エチルモルホリン）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ３７．２９　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド，
【００５１】
Ｉ３８　　　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ３９　　　 ３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ４０　　　 （５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−シクロヘキシルアミン，
Ｉ４１　　　 シクロヘキシル−［３−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン，
Ｉ４２　　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
Ｉ４３　　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
Ｉ４４　　　 ４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ４５　　　 ４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ４６　　　 ５−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
Ｉ４７−ａ　　 ４−［４−メチル−５−（ｃｉｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ４７−ｂ　　 ４−［４−メチル−５−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
【００５２】
Ｉ４８　　　 ４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ４９　　　 ４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ５０　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ５１　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ５２−ａ　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ５２−ｂ　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル，
Ｉ５３　　　 （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール，
Ｉ５４　　　 ４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸，
Ｉ５５　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド，
Ｉ５６　　　 ４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸，
Ｉ５７　　　 ４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド，
【００５３】
Ｉ５８　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド，
Ｉ５９　　　 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ６０　　　 Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ６１　　　 Ｎ−（２−シアノ−１，２，２−トリメチル−エチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ６２　　　 １−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾイルアミノ｝−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル，
Ｉ６３　　　 ４−（５−シクロペンチルミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ６４　　　 ４−（５−シクロヘプチルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ６５　　　 ４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ６６　　　 ４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ６７　　　 ５−［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸，
【００５４】
Ｉ６８　　　 ４−［４−メチル−５−（４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ６９　　　 ４−［５−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７０　　　 ４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７１　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７２　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７３　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７４　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７４．１　　 ４−［４−メチル−５−（３−オキソ−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７５　　　 ４−［５−（３，３−ジフルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７６　　　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−フルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７７　　　 ４−［５−（３−シクロヘキセニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド，
Ｉ７８　　　 （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ｝− シクロヘキサノール，
Ｉ７９　　　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸，
【００５５】
Ｉ８０　　　 ３−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ８０．１　　 ３−［５−（４−カルバモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ８１　　　 ２−フルオロ−５−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ８２　　　 ３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
Ｉ８３　　　 ［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−ピペリジン−１−イルアミン，
Ｉ８４　　　 ［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］− （テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン，
Ｉ８５　　　 ３−［５−（４−アセチルアミノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ８６　　　 Ｎ−｛４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｉ８７　　　 Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｉ８８　　　 Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
Ｉ８９　　　 Ｎ−｛５−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド，
【００５６】
Ｉ９０　　　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンゾニトリル，
Ｉ９０．１　　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミン，
Ｉ９０．２　　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−Ｎ−ヒドロキシベンズアミジン，
Ｉ９０．３　　 ３−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−［１，２，４］オキサジアール−５−オール，
Ｉ９１　　　 ［５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ９１．１　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル，
Ｉ９１．２　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンズアミド，
Ｉ９２　　　 ［５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ９２．１　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド，
Ｉ９２．２　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド，
【００５７】
Ｉ９３　　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ニトロ安息香酸メチルエステル，
Ｉ９３．１　　 ２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
Ｉ９３．２　　 ２−アセチルアミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
Ｉ９３．３　　 ２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ９３．４　　 ７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン，
Ｉ９３．５　　 ７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イルアミン，
Ｉ９３．６　　 ７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン，
【００５８】
Ｉ９４　　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド，
Ｉ９５　　　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド，
Ｉ９６　　　 ３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸メチルエステル，
Ｉ９６．１　　 ３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ９７．１　　 ３−［３−メチル−５−ピリジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ９８　　　 ３−［５−（４−クロロ−３−スルファモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ９９　　　 ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル，
Ｉ９９．１　　 シクロヘキシル−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン，
【００５９】
Ｉ１００　　　シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ１００．１　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニルアミン，
Ｉ１００．２　　［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１００．３　　Ｎ−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アセトアミド，
Ｉ１００．４　　［５−（４−（ビス−エチルスルホニルアミノ）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１００．５　　［５−（４−（１−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−ニトロ−ビニルアミノ）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１００．６　　（Ｅ）−Ｎ１−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−２−ニトロエテン−１，１−ジアミン，
Ｉ１００．７　　［５−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−４−カルボンイミダミドフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１００．８　　［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−アミノ−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ１００．９　　エタンスルホン酸 ［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アミド，
Ｉ１００．１０　 ［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−尿素，
Ｉ１００．１１　 １−［４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノエチル）−尿素，
【００６０】
Ｉ１０１　　　２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
Ｉ１０２　　　２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル，
Ｉ１０２．１　　２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ１０３　　　２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド，
Ｉ１０４　　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル、及び
Ｉ１０４．１　　４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
である。
【００６１】
本発明に利用される化合物には、溶媒和物、水和物、薬学的に許容できる塩、及び多形体（異なる結晶格子体）のような式（Ｉ） の化合物の薬学的に許容できる誘導体が含まれる。
式（Ｉ） の化合物の薬学的に許容できる塩には、塩基性部分を有する塩及び酸性部分を有する塩が含まれる。
塩基性部分を有する式（Ｉ） の化合物の薬学的に許容できる塩という表現は、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、スクシン酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、及びイセチオン酸塩のような、無毒の無機又は有機の酸から形成され得る（Ｉ） の化合物の付加塩を言うと理解されるべきである。種々の４級アンモニウム塩の誘導体（Ｉ） も、本発明の化合物のこのカテゴリーに含まれる。加えて、酸性部分を有する式（Ｉ） の化合物の薬学的に許容できる塩という表現は、例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属（ナトリウム、カリウム、マグネシウム及びカルシウム）、アミン類（ジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ベンジルアミンなど）のような、無毒の無機又は有機の塩基から形成されることができる式（Ｉ） の化合物の通常の塩、又は水酸化テトラメチルアンモニウムのような水酸化４級アンモニウムを言うと理解される（“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｓａｌｔｓ” ｂｙ Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ． （１９９７） Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ６６： １−１９も参照のこと。これは、参照により本明細書に組み込まれる）。
当業者が思い浮かべるような本発明の化合物のプロドラッグの使用（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ． Ｓｕｅｃ．， １９８７； ２４： ２３３−２４６）も意図される。
【００６２】
調製方法
この発明の化合物は、本明細書に記載されている方法を用いる、当業者に知られている合成Ａ〜Ｅの一般的操作に従って合成される。
【００６３】
プロトコルＡ：
【化１６】
2004510769.tif 000005
【００６４】
この出発化合物は、商業的に入手できるか又は当業者に知られたルートに従って調製されることができる。Ｍ． Ａｋｂａｒ Ａｌｉ， Ｓ．Ｅ． Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ， ａｎｄ Ｄ．Ｊ． Ｐｈｉｌｉｐｐｓ， Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， ６， １１ （１９７２）； Ｐ． Ｍｏｌｉｎａ， Ａ． Ｔａｒｒａｇａ， Ａ． Ｅｓｐｉｎｏｓａ； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ６９０ （１９８８）； Ｐ． Ｍｏｌｉｎａ， Ａ． Ｔａｒｒａｇａ， Ａ． Ｅｓｐｉｎｏｓａ； Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， ｖｏｌ．２９， Ｎ °１２ （１９８９） を参照のこと。
工程１では、置換ヒドラジンが二硫化炭素及びヨウ化メチルのようなヨウ化アルキルと反応させられて、目的の２−置換ｓ−アルキルジチオカルバゼート（１） が形成される。種々の溶媒、操作条件、塩基が使用されることができ、当業者によって容易に決められるであろう。例えば、いかなる限定でもなく、この置換ヒドラジンの二硫化炭素との反応に、水酸化カリウムのアルコール溶液が１５℃を越えない温度で使用されることができる。ヨウ化メチルが、この溶液又は希釈された溶液（例えば、水）に加えられる。
工程２では、この置換ｓ−アルキルジチオカルバゼートが、Ｘ がハロゲンのような脱離基である適切な基である Ｒ３ＣＯ−Ｘ と反応させられる。好ましくは、Ｒ３ＣＯ−Ｘは、塩化アシル （Ｒ３ＣＯＣｌ） である。この反応は、例えば、溶媒としてのトルエン中で還流下で行なわれることができる。対応するアシル化メチルジチオカルバゼート（２） が得られる。
【００６５】
工程３では、このアシル化メチルジチオカルバゼートが目的の １，３，４−チアジアゾールに環化される。この反応は、エーテル中で無水酢酸 （ＡＡ） 及び過塩素酸ＨＣｌＯ４ の存在下で好ましくは−５〜５℃、好ましくは０℃の温度で、又はジクロロメタン中でトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの存在下で好ましくは０〜２５℃の温度で行なわれることができる。室温で数時間攪拌した後、１，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩（３） である中間化合物が得られる。
工程４では、１，３，４−チアジアゾール（又はその過塩素酸塩又はスルホン酸塩）が、適するアミン Ｒ１ＮＨ２ と反応させられて最終化合物を形成する。この反応は、溶媒としてエタノールのようなアルコール（この溶媒は、ジオキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はアセトニトリルのような非プロトン性溶媒であってもよい）中で、トリエチルアミンのような塩基の存在下で、好ましくは４０〜１１０℃、好ましくは４０〜８０℃の温度で行なわれることができる。
ル−ベンズアミド，
【００６６】
プロトコルＢ：
【化１７】
2004510769.tif 000006
【００６７】
この出発化合物は、商業的に入手できるか又は当業者に知られたルートに従って調製されることができる。Ｒ． Ｎｏｔｏ， Ｐ． Ｌｏ Ｍｅｏ， Ｍ． Ｇｒｕｔｔａｄａｕｒｉａ， Ｇ． Ｗｅｒｂｅｒ ； Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， ３３， ８６３　（１９９６） を参照のこと。
工程１では、置換イソチオシアネートが置換ヒドラジンと反応させられて、目的の置換チオセミカルバジド（５） が形成される。この反応は、アルコール、例えば、メタノール及び／又は水中で、−５〜＋１５℃、好ましくは０℃の温度で行なわれることができる。
工程２では、この置換チオセミカルバジドがアルデヒドである Ｒ３ＣＨＯ と反応させられて、目的のチオセミカルバゾン（６） が形成される。この反応は、アルコール、例えば、メタノール中で、５０〜９０℃、好ましくは７５℃の温度で行なわれることができる。
工程３では、この置換チオセミカルバゾンが環化されて化合物（Ｉ） を生成する。この反応は、アルコール、例えば、エタノール中で、２０〜１１０℃、好ましくは７５℃の温度で、ＦｅＣｌ３ のような酸化剤の存在下で行なわれることができる。
【００６８】
プロトコルＣ：
【化１８】
2004510769.tif 000007
【００６９】
この出発化合物は、商業的に入手できるか又は当業者に知られたルートに従って調製されることができる。ＦＲ−Ａ−７７１２３５２， ＤＥ−Ａ−４４１８０６６， 及び ＦＲ−Ａ−８０１５０７２ を参照のこと。
工程１では、カルボン酸がチオセミカルバジド誘導体（５’）と反応させられて、目的の １，３，４−チアジアゾール（７） が生成する。この反応は、ジオキサンのような非プロトン性溶媒中で、還流下、脱水剤、例えば、ＰＯＣｌ３ の存在下で行なわれることができる。
工程２では、この目的の １，３，４−チアジアゾールが、Ｘ がトリフルオロメタンスルホネート、ヨウ化物又は臭化物のような脱離基である Ｒ２Ｘ と反応させられる。この反応は、ジオキサン又はＤＭＦ（Ｒ２Ｘ がヨウ化又は臭化アルキルの場合）のような非プロトン性溶媒中で、好ましくは室温又は加熱下で行なわれて、化合物（Ｉ） を生成する。
【００７０】
プロトコルＤ：１工程
【化１９】
2004510769.tif 000008
【００７１】
この出発化合物は、商業的に入手できるか又は当業者に知られたルートに従って調製されることができる。
第１工程では、カルボン酸が置換チオセミカルバジド誘導体（５） と反応させられて、目的の最終 １，３，４−チアジアゾール（Ｉ） が生成する。この反応は、ジオキサンのような非プロトン性溶媒中で、７５〜１２０℃の還流下で、脱水剤、例えば、ＰＯＣｌ３ の存在下で行なわれることができる。
当業者なら分かるように、溶媒、反応時間、温度、触媒があるならそれは、全てのルートについて上に記載された全ての工程において変動させられることができる。
【００７２】
プロトコルＥ：３工程
【化２０】
2004510769.tif 000009
【００７３】
Ｊ．Ｍ． Ｋａｎｅ， Ｍ．Ａ． Ｓｔａｅｇｅｒ， Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ， ２２ （１）， １−１１ （１９９２） を参照のこと。
この出発化合物は、商業的に入手できるか又は当業者に知られたルートに従って調製されることができる。Ｒ． Ｎｏｔｏ， Ｐ． Ｌｏ Ｍｅｏ， Ｍ． Ｇｒｕｔｔａｄａｕｒｉａ， Ｇ． Ｗｅｒｂｅｒ ； Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， ３３， ８６３ （１９９６）を参照のこと。
工程１では、置換イソチオシアネートが置換ヒドラジンと反応させられて、目的の置換チオセミカルバジド（５） が形成される。この反応は、アルコール、例えば、メタノール及び／又は水中で、−５〜＋１５℃、好ましくは０℃の温度で行なわれることができる。
工程２では、この置換チオセミカルバジドが酸塩化物と反応させられて、目的のチオセミカルバジド（８） が形成される。この反応は、ピリジンのような塩基媒質中で室温で、又は非プロトン性溶媒中でピリジン若しくはトリエチルアミンのような塩基の存在下で行なわれることができる。
工程３では、この置換チオセミカルバジドが環化されて、化合物（Ｉ） を生成する。この反応は、アルコール、例えば、メタノール中で、例えば、７５℃の温度で、酸化水銀 （ＨｇＯ） の存在下で行なわれることができる。
【００７４】
医薬組成物
本発明の生成物は、治療される状態の性質及び重さに依存して適切である組成物の形態で投与される。ヒトにおける毎日の投与量は、通常、２ｍｇ〜１ｇの活性成分であり、それは１回で投与されてもより多くの分割回数で投与されてもよい。本組成物は、例えば、吸入、坐剤、浣腸、発泡製剤（直腸発泡製剤のようなもの）用の、錠剤、コーテッド錠剤、カプセル剤、うがい薬、エアゾール剤、散剤のような、意図される投与ルートと適合性である形態に調製される。これら組成物は、当業者が熟知している方法によって調製され、０．５〜６０重量％の活性成分（本発明の化合物）と、その活性成分及び意図される組成物の活性原理及び物理形態に適切でありかつ適合性である４０〜９９．５重量％の医薬用賦形剤又は担体を含んでなる。
【００７５】
固体形態製剤には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、及び坐剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、フレーバー付与剤、可溶化剤、滑剤、懸濁剤、結合剤、又は錠剤崩壊剤としても作用することができる１又はそれを超える物質であることができ；それはカプセル被包材料であってもよい。散剤では、担体は微粉砕された活性成分との混合物の形態にある微粉砕された固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適する割合で混合され、そして目的の形状及び大きさに圧縮される。散剤、錠剤、カシェ剤又はカプセル剤のためのカプセル被包形態は、好ましくは、５〜約７０％の活性成分を含有する。適する担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、砂糖、ペクチン、デキストリン、スターチ、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。
錠剤、散剤、カシェ剤、及びカプセル剤は、経口投与に適する固体剤形として使用されることができる。本薬剤は、スプレー剤（適切なバルブを装備した加圧容器内又は計量バルブを装備した非加圧容器内のもの）として送り込まれてもよい。
液体形態製剤には、溶液剤、懸濁液剤、及び乳濁液剤が含まれる。
活性化合物の滅菌された水溶液剤又は水−プロピレングリコール溶液剤が、非経口投与に適する液体製剤の例として挙げられる。液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液としても溶液剤に製剤されることができる。
【００７６】
経口投与のための水性溶液剤は、活性成分を水に溶解させ、適する着色剤、フレーバー付与剤、安定剤、及び所望なら増粘剤を加えることによって調製されることができる。経口用途のための水性懸濁液剤は、微粉砕された活性成分を、天然又は人工のガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースのような粘稠材料、及び医薬製剤分野において知られている他の懸濁剤を一緒に、水中に分散させることによって製造されることができる。
坐薬製剤を調製するには、脂肪酸グリセライドとココアバターの混合物のような低融点ワックスがまず溶融され、そして活性成分が例えば攪拌によってそこに分散される。次いで、その溶融した均質な混合物が、好都合なサイズの鋳型に注入されて冷却され固化される。浣腸剤は、直腸投与に適合された溶液を調製するための公知の操作に従って得られる。発泡製剤は、公知の方法に従って調製される（これら発泡製剤は、直腸結腸炎を治療するための５−ＡＳＡのような薬剤を投与するために使用されるものと類似している）。
好ましくは、本医薬製剤は単位剤形である。そのような形態では、製剤は、適切な量の薬剤を含有する単位投与量に分割される。単位剤形は、別々の量の製剤を含有するパッケージされた製剤、例えば、パッケージされた錠剤、パッケージされたカプセル剤、及びバイヤル若しくはアンプル中の散剤であることができる。単位剤形は、カプセル剤、カシェ剤、又は錠剤自体であっても、適切な数のこれらパッケージされた形態のいずれかから成るものでもよい。
【００７７】
治療の方法
本発明の化合物は、選択的ＰＤＥ７阻害剤である。それらは、細胞内ｃＡＭＰレベルの増加に起因する炎症的及び免疫学的過程をモジュレートすることができるので、種々の疾患の治療に使用されることができる。
うまく治療されることができる疾患には、即ち、Ｔ−細胞関連疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、呼吸器系疾患、ＣＮＳ 疾患、アレルギー疾患、内分泌若しくは外分泌膵臓疾患、消化器系疾患、内臓痛、炎症性腸疾患、骨関節炎、多発硬化症、慢性閉塞性肺疾患 （ＣＯＰＤ） 、喘息、癌、後発性免疫不全症候群 （ＡＩＤＳ） 又は移植片拒絶反応が含まれる。
本発明の化合物は、低いＩＣ５０値を有し、典型的には、多くても５μＭ、好ましくは１μＭを下回り、１００ｎＭさえも下回る。
本発明は、最終的には、上記疾患を治療するための方法であって、それを必要とする哺乳動物、特にヒトに、有効量の本発明の化合物を投与する方法に関する。
次の実施例は、本発明を限定することなくそれを例示するものである。
【００７８】
【実施例】
本発明の化合物は、ソフトウェア “ＡｕｔｏＮｏｍ Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０” で命名された。
プロトコルＡ：
【００７９】
【化２１】
2004510769.tif 000010
【００８０】
中間体１：プロトコルＡ
中間体１ａ： Ｒ２ ＝ メチル
Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
メチルヒドラジン （３７０ ｍｍｏｌ， １９．４３ ｍｌ） が、９０％水性アルコール （１３０ ｍＬ） 中の水酸化カリウム （３７０ ｍｍｏｌ， ２０．７ ｇ） の溶液に加えられた。この混合液は５℃まで冷却されてから、その混合液の温度が７℃を越えて上昇しないように、二硫化炭素 （３７０ ｍｍｏｌ， ２２．２ ｍｌ） が激しく攪拌されながら１時間かけて滴下された。得られた黄色溶液は、水 （３００ ｍｌ） で希釈され、そして、その混合液が激しく攪拌されながら、ヨウ化メチル （３７０ ｍｍｏｌ， ２３．３４ ｍｌ） がゆっくり滴下された。攪拌が１０〜１５℃で３時間続けられた後、２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （１ａ） の白色結晶が濾取され、エタノール：石油エーテルの混合液で洗浄されて、３８ｇの目的化合物を与えた。
収率 ＝ ８４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２Ｈ）．
【００８１】
中間体２：プロトコルＢ
中間体２ａ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
Ｎ’−［１−（４−クロロフェニル）−メタノイル］−Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
適切な塩化アシル （７３．３９ ｍｍｏｌ， ９．３０ ｍｌ） （Ｒ３ＣＯＣｌ） が、トルエン （８０ ｍｌ）中の ２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （７３．３９ ｍｍｏｌ， １０ ｇ） の懸濁液に加えられた。この混合液は、還流下で４時間攪拌されてから一晩冷却された。固体が濾過により単離され、水の後にエーテルで洗浄されて、１５ｇの目的の ３−アシル−２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （２ａ） を与えた。
収率 ＝ ７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， ２Ｈ）， １１．６８ （ｓ， １Ｈ）．
【００８２】
中間体２ｂ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
Ｎ’−［１−（４−メタンスルホニルフェニル）−メタノイル］−Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
酸塩化物が対応する安息香酸から調製された。
この適切な塩化アシル （１．６８ ｍｍｏｌ， ０．３９ ｇ） が、トルエン （２ ｍｌ） 中の ２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （１．７７ ｍｍｏｌ， ０．２４ ｇ） の懸濁液に加えられた。５時間還流された後、この混合液は一晩冷却され、エーテル中で磨り潰されてから室温で２時間攪拌され、４４０ｍｇの目的の生成物 （２ｂ） を白色固体として与えた。
収率 ＝ ８２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ８．１５ （ｍ， ４Ｈ）， １１．９ （ｓ， １Ｈ）．
【００８３】
中間体２Ｃ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノ−フェニル
Ｎ’−［１−（４−シアノ−フェニル）−メタノイル］−Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
適切な塩化アシル （２２．７７ ｍｍｏｌ， ３．７７ ｇ） （Ｒ３ＣＯＣｌ） が、トルエン （２５ ｍｌ）中の ２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （２２．７７ ｍｍｏｌ， ３．１０ ｇ） の懸濁液に加えられた。この混合液は、還流下で３〜３時間半攪拌されてから一晩冷却された。固体が濾過により単離され、水の後にエーテルで洗浄されて乾燥され、４．１５ｇの目的の ３−アシル−２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （２ｃ） を与えた。
収率 ＝ ６８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ８．０５ （ｍ， ４Ｈ）， １１．８５ （ｓ， １Ｈ）．
【００８４】
中間体２ｄ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−フェニル
Ｎ’−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
酸塩化物が対応する安息香酸から調製された。
この適切な塩化アシル （１０ ｍｍｏｌ， １．４ ｇ） のトルエン （３０ ｍｌ） 中の懸濁液に、トリエチルアミン （２０ ｍｍｏｌ， ２．８ ｍｌ） に続いて ２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （１２ ｍｍｏｌ， ２．４ ｇ） が加えられた。この混合液は、９０℃で２時間維持されてから減圧濃縮された。残渣がジクロロメタン中に溶かされ、水で一回洗浄され、減圧濃縮され、そして ＡｃＯＥｔ で洗浄されて、１．２８ｇの表題の化合物を与えた。
収率 ＝ ４５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， １１．４０ （ｓ， １Ｈ）．
【００８５】
中間体２ｅ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−３−ピリジル
Ｎ’−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−ヒドラジンジチオカルボン酸メチルエステル
酸塩化物が対応する安息香酸から調製された。
この適切な塩化アシル （６３ ｍｍｏｌ， １１ ｇ） のトルエン （１５０ ｍｌ） 中の懸濁液に、トリエチルアミン （１３０ ｍｍｏｌ） に続いて ２−メチル−Ｓ−メチルジチオカルバゼート （６２ ｍｍｏｌ， ９ ｇ） が加えられた。室温で３時間経過した後、この混合液は減圧濃縮された。残渣がジクロロメタン中に溶かされ、水で一回洗浄され、減圧濃縮され、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー （９５：５ （ジクロロメタン （ＤＣＭ）／ＭｅＯＨ） によって精製されて、９ｇの表題の化合物を与えた。
収率 ＝ ５０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ８．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， １０．９０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２９８．９９
【００８６】
中間体３：プロトコルＡ
中間体３ａ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
１，３，４−チアジアゾリウム， ５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−（メチルチオ）−過塩素酸塩
エーテル （１５０ ｍｌ） 中の （２ａ） （５４．４ ｍｍｏｌ， １５ ｇ） の０℃の懸濁液に、無水酢酸 （３０ ｍｌ） がゆっくり加えられてから、ＨＣｌＯ４ ７０％ （６５．３３ ｍｍｏｌ， ５．６１ ｍｌ） が０℃で１時間かけて滴下された。得られた混合液は、室温で一晩攪拌され、そして析出物が濾過により分離され、エーテルで洗浄されてから風乾されて、１９ｇの表題の化合物 （３ａ） を白色固体として与えた。
収率 ＝ ９７％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２５７／２５９
【００８７】
中間体３ｂ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
１，３，４−チアジアゾリウム， ５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−２−（メチルチオ）−過塩素酸塩
エーテル （３ ｍｌ） 中の （２ｂ） （０．６９ ｍｍｏｌ， ０．２２ ｇ） の０℃の懸濁液に、無水酢酸 （０．４ ｍｌ） がゆっくり加えられてから、ＨＣｌＯ４ ７０％ （０．９０ ｍｍｏｌ， ０．０８０ ｍＬ） が０℃で１時間かけて滴下された。次いで、得られた混合液は室温まで昇温されて３時間攪拌された。析出物が濾過により単離されてから風乾されて、２２０ｍｇの表題の化合物 （３ｂ） を白色固体として与えた。
収率 ＝ ７８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．２５ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０１／３０３
【００８８】
中間体３ｃ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノ−フェニル
１，３，４−チアジアゾリウム， ５−（４−シアノフェニル）−３−メチル−２−（メチルチオ）−過塩素酸塩
エーテル （５０ ｍｌ） 及び無水酢酸 （１３．３ ｍｌ） 中の中間体 （２ｃ） （１５．６４ ｍｍｏｌ， ４．１５ ｇ） の懸濁液に、ＨＣｌＯ４ ７０％ （１８．７６ ｍｍｏｌ， １．６ ｍｌ） が０℃で滴下され、１５〜３０分間攪拌された。得られた混合液は室温で３時間半攪拌され、濾過により分離された析出物がエーテルで洗浄されてから風乾されて、５．２２ｇの表題の化合物 （３ｃ） を白色固体として与えた。
収率 ＝ ９６％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２１（ｓ， ３Ｈ）， ８．１５ （ｍ， ４Ｈ）．
【００８９】
中間体３ｄ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−３−フェニル
１，３，４−チアジアゾリウム， ５−（４−アセチルアミノフェニル）−３−メチル−２−（メチルチオ）−トリフルオロメタンスルホン酸
ジクロロメタン （１５ ｍｌ） 中の （２ｄ） （４．３ ｍｍｏｌ， １．２８ ｇ） の懸濁液に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル （１２．９ ｍｍｏｌ， ２．３４ ｍＬ） が滴下された。得られた混合液は室温で一晩攪拌された。濾過により析出物が単離されてから減圧乾燥されて、１．３ｇの目的の ３−メチル−２−メチルチオ［１，３，４］チアジアゾリウム・トリフレート （３ｄ） を白色固体として与えた。
収率 ＝ ７２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， ２Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １Ｈ）．
【００９０】
中間体３ｅ： Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−３−ピリジル
１，３，４−チアジアゾリウム， ５−（６−アセチルアミノ−３−ピリジン−３−イル）−３−メチル−２−（メチルチオ）−過塩素酸塩
エーテル （１１ ｍｌ） 中の （２ｅ） （３．４ ｍｍｏｌ， １ ｇ） の懸濁液に、無水酢酸 （２ ｍｌ） がゆっくり加えられてから、ＨＣｌＯ４ ７０％ （４ ｍｍｏｌ， ０．７ ｇ） が０℃で１時間かけて滴下された。次いで、得られた混合液は室温まで昇温されて一晩攪拌された。追加の ＨＣｌＯ４ ７０％ （０．７ ｍｍｏｌ， ０．１ｇ） が０℃で加えられ、そしてその混合液は２時間攪拌された。析出物が濾過により単離され、ＡｃＯＥｔ で洗浄されてから減圧乾燥されて、１ｇの目的の （３ｅ） を与えた。
収率 ＝ ７７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ８．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｈ）， １１．０５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２８０．９２
【００９１】
化合物Ｉ：プロトコルＡ
実施例 Ｉ１ ： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
エタノール （３．５ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ａ） （０．７ ｍｍｏｌ， ０．２５ ｇ） の懸濁液に、３−アミノ安息香酸 （１．０５ ｍｍｏｌ， ０．１４４ ｇ） 及びトリエチルアミン （０．７ ｍｍｏｌ， ０．０９８ ｍｌ） が加えられ、そしてその混合液は７０℃で７時間維持された。一晩室温まで冷却し、生成した固体が濾過により単離され、０．１８０ｇの目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ７４．３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， ２Ｈ）， １２．９１−１３．０４　（ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４６／３４８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．０３％
【００９２】
次の化合物が、実施例 Ｉ１ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された。それら目的の生成物は、シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製後に得られた。
Ｉ１．１　　（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
Ｉ１．２　　（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フェニルエタノール，
Ｉ１．３　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３−エチルフェニル）−アミン，
Ｉ１．４　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−ピロリジン−３− イル−アミン，
Ｉ１．５　　Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン，
Ｉ１．６　　２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−６−メチル−安息香酸，
Ｉ１．７　　２−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−エタノール，
Ｉ１．８　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−エチルフェニル）−アミン，
Ｉ１．９　　｛１−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロペンチル｝−メタノール。
【００９３】
実施例 Ｉ１．１０： Ｒ１ ＝ ３−カルボン酸シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸
化合物 Ｉ１．１０ は、実施例 Ｉ１ に記載された操作（７５℃で３時間）により適切な中間体及び試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。
その混合液が濾過され、濾液が濃縮乾固された。残渣は、０〜５％のメタノールを含有するジクロロメタンでの溶離に次いで ＤＣＭ／ＭｅｏＨ （９０／１０） での一定濃度溶離でのシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７．０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ０．９５−１．２０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２−１．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４−１．８０ （ｍ １Ｈ）， ２．１０−２．１３ （ｂ， １Ｈ）， ２．３９−２．４８ （ｂ， １Ｈ）， ２．８４−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （３Ｈ， ｓ）， ７．３３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， ２Ｈ）， １１．８９−１１．８４ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５２／３５４
ＨＰＬＣ （ｕｖ ｐｕｒｉｔｙ，λ ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．６１％
【００９４】
実施例 Ｉ２ ： Ｒ１ ＝ ２−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
エタノール （３ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ａ） （０．７ ｍｍｏｌ， ０．２５ ｇ） の懸濁液に、３−アミノ安息香酸 （０．８４ ｍｍｏｌ， ０．１１５ ｇ） 及びトリエチルアミン （０．７ ｍｍｏｌ， ０．０９８ ｍｌ） が加えられ、そしてその混合液は７０℃に７時間加熱された。冷却して、生成した固体が濾取され、２１０ｍｇの目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ８７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２．８ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５６−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， １Ｈ）， １３．５２−１３．５９ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４６／３４８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， （＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．６４％
【００９５】
実施例 Ｉ２．１ ： Ｒ１ ＝ （４−フルオロ）−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸
化合物 Ｉ２．１ は、実施例 Ｉ２ に記載された操作により適切な中間体及び試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。
冷却で得られた析出物が ＥｔＯＨ で洗浄されて、０．２５０ｇの表題の化合物を与えた。
収率 ＝ ６０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２９−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８−７．５１ （ｍ １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）， １３．２７−１３．２９ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６４／３６６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．７７％
【００９６】
実施例 Ｉ２．２ ： Ｒ１ ＝ （２，４，５−フルオロ）−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２，５，６−トリフルオロ安息香酸
化合物 Ｉ２．２ は、実施例 Ｉ２ に記載された操作により適切な中間体及び試薬を使用して調製された。アセトニトリルが溶媒として使用され、そして反応液は８０℃で２４時間温められた（プロトコルＡ）。
冷却後に生成した固体が濾取されて ＭｅＯＨ で洗浄され、０．２５０ｇの表題の化合物を与えた。
収率 ＝ ４８．６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４４−７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， ２Ｈ）， １４．１５−１４．３０ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４００／４０２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．８２％
【００９７】
実施例 Ｉ３ ： Ｒ１ ＝ プロピル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−プロピルアミン
メタノール （４ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ａ） （０．２８ ｍｍｏｌ， ０．１０ ｇ） の懸濁液に、プロピルアミン （１．３５ ｍｍｏｌ， ０．１１５ ｍｌ） 及びトリエチルアミン （０．２８ ｍｍｏｌ， ０．０３８ ｍｌ） が加えられ、そしてその反応液は５５℃に５時間加熱された。冷却してからその混合液は濃縮乾固され、粗生成物が、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ の混合液 （９８：２） で、シリカゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム， ２ｇシリカ） 上でのクロマトグラフィーにかけられ、目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ０．０３ｇ， ４５．２％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．８９ （ｔ， ３Ｈ）， ５．５３−５．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２６８／２７０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， （＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．６０％
【００９８】
次の化合物が、実施例 Ｉ３ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ３．１　　（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
Ｉ３．２　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミン，
Ｉ３．３　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロブチルアミン，
Ｉ３．４　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−アゼパン−２−オン，
Ｉ３．５　　（４−クロロベンジル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３．６　　ベンジル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３．７　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロペンチルアミン，
Ｉ３．８　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘプチルアミン，
Ｉ３．９　　（Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−３−フェニル−プロパン−１−オール，
Ｉ３．１０　 （Ｓ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−３−メチルブタン−１−オール。
【００９９】
次の化合物が、実施例 Ｉ３ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用し、イソプロパノールを溶媒として、調製された：
Ｉ３．１１　 ２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−メチルプロパン−１−オール，
Ｉ３．１２　 ２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール，
Ｉ３．１３　 ｔｅｒｔ−ブチル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３．１４　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−イソプロピルアミン，
Ｉ３．１５　 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸，
Ｉ３．１６　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（１−エチルプロピル）−アミン，
Ｉ３．１７　 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｉ３．１８　 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，２−ジアミン，
Ｉ３．１９　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−フルオロフェニル）−アミン，
Ｉ３．２０　 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン，
Ｉ３．２１　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３，４−ジクロロフェニル）−アミン，
Ｉ３．２２　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−メトキシフェニル）−アミン，
Ｉ３．２３　 （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸，
Ｉ３．２４　 Ｎ’−［５−（４− クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン。
【０１００】
実施例 Ｉ３．２５： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−シクロヘキシル−２−オール， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール
化合物 Ｉ３．２５ は、実施例 Ｉ３ に記載された操作（プロトコルＡ）によりイソプロパノールを溶媒として調製された。表題の化合物は、０〜１％メタノールを含有するジクロロメタンで溶離する、シリカゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム， ２ｇシリカ） 上でのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ０．０１５ ｇ， １２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．３０ （ｂ， ２Ｈ）， １．４０−１．５０ （ｂ， ２Ｈ）， １．５０−１．７２ （ｂ， ４Ｈ）， ２．８０−２．８３ （ｂ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５−３．６０ （ｂ， １Ｈ）， ４．０２−４．０４ （ｂ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２４／３２５６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．６２％
次の化合物が、実施例 Ｉ３ に記載された操作によって、イソプロパノールを溶媒として調製された：
Ｉ３．２６　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（４−トリフルオロメチル）−アミン。
【０１０１】
実施例 Ｉ４ ： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メタンスルホニル）フェニル
３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
エタノール （２．５ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｂ） （０．５４７ ｍｍｏｌ， ０．２２ ｇ） の懸濁液に、３−アミノ安息香酸 （０５４７ ｍｍｏｌ， ０．０７５ ｇ） 及びトリエチルアミン （０．６０１ ｍｍｏｌ， ０．０８４ ｍｌ） が加えられ、そしてその反応液は７５℃に６時間維持された。一晩冷却して、析出物が濾取され、エタノールで洗浄され、次いで、ＤＣＭ 次いで ＤＣＭ：ＭｅＯＨ （９５：５） の濃度勾配で溶離するシリカゲルで精製されて、７０ｍｇの目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ３３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， ２Ｈ）， １２．９２−１２．０３　（ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３９０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．１４％
次の化合物が、実施例 Ｉ４ に記載された操作によって、過剰のトリエチルアミン（１０当量）及び適切なアミン（１０当量）で調製された。反応液は、５時間還流された。
Ｉ４．１　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロプロピルアミン，
Ｉ４．２　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルメチルアミン。
【０１０２】
実施例 Ｉ５ ： Ｒ１ ＝ ３−ヒドロキシフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール
この実施例では、ポリスチレンモルホリン樹脂がトリエチルアミンと置き換えて使用され、そしてイソシアネート樹脂が残りのアミン誘導体を除去するために使用された。
エタノール （３．５ ｍｌ） 中のモルホリン樹脂 （０．７０ ｍｍｏｌ， ０．２０ ｇ） と ３−アミノフェノール （０．８４ ｍｍｏｌ， ０．０９ ｇ） の懸濁液が室温で５分間攪拌された後、１，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ａ） （０．７０ ｍｍｏｌ， ０．２５ ｇ） が添加された。７０℃で５時間経過後、その混合液は冷却されてから樹脂が濾過された。得られた粗生成物は、クロマトグラフィーゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム２ｇシリカ） で精製されて ＤＣＭ 及び ＭｅＯＨ：ＤＣＭ （９９：１） の濃度勾配で溶離されてから溶媒が留去され、残ったアミノ誘導体と目的化合物の混合物 （０．０７ ｇ） を与えた。ＤＣＭ （７ ｍｌ） ／ ＭｅＯＨ （０．５ ｍｌ） 中のこの混合液に、イソシアネート樹脂 （２．４４ ｍｍｏｌ， ２．００ ｇ）
が加えられ、そしてその懸濁液は室温で一晩攪拌された。その樹脂を濾過した後に濾液が濃縮乾固されて、３０ｍｇの純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ １３．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４５−６．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７１ （ ｄｄ， ２Ｈ）， ９．４０−９．４８ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１８／３２０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．４４％
【０１０３】
実施例 Ｉ６ ： Ｒ１ ＝ ４−ヒドロキシ−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸
化合物 Ｉ６ は、実施例 Ｉ２ に記載された操作により調製された（プロトコルＡ）。冷却で得られた析出物が ＤＣＭ で洗浄されてから、１００／０ から ８５／１５ の ＤＣＭ／ＭｅＯＨ の混合液で溶離されるシリカゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム， ５ｇシリカ） でのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ １７．０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．０７ （ｓ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ）， ６．９３−６．９８ （ｍ １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６２／３６４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．８９％
【０１０４】
次の化合物が、実施例 Ｉ６ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された。モルホリン樹脂又はピリジンのいずれかがトリエチルアミンに置き換えて使用された。
Ｉ６．１　　（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ６．２　　４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ジエチルアミノメチル−フェノール，
Ｉ６．３　　２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェノール，
Ｉ６．４　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（２−エチルフェニル）−アミン，
Ｉ６．５　　（Ｒ）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ブタン−１−オール，
Ｉ６．６　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３−メトキシフェニル）−アミン，
Ｉ６．７　　［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−（３−フルオロフェニル）−アミン，
Ｉ６．８　　（３− クロロフェニル）−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ６．９　　｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−酢酸，
Ｉ６．１０　 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン，
Ｉ６．１１　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンズアミド。
【０１０５】
実施例 Ｉ７ ： Ｒ１ ＝ エキソ−２−ノルボルニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ７ は、実施例 Ｉ３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。
表題の化合物は、１００／０ から ９７：３ のシクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ の濃度勾配で溶離されるシリカゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム， ２ｇシリカ） でのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ４４．８ ％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．０９−１．１８ （ｂ， ３Ｈ）， １．２７−１．３３ （ｂ， １Ｈ）， １．４０−１．５２　（ｂ， ２Ｈ）， １．５８−１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−２．１０ （ｂ， １Ｈ）， ２．２４−２．２７ （ｂ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄ， ２Ｈ） ７．６４ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２０／３２２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９３．１７％
【０１０６】
実施例 Ｉ８ ： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｒ＊）−シクロヘキシル−２−オール， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール
化合物 Ｉ８ は、実施例 Ｉ３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。
トリエチルアミンがモルホリン樹脂 （２．１ ｍｍｏｌ， ０．６１ ｇ， 負荷量 ３．４７ ｍｍｏｌ／ｇ） に置き換えられた；モルホリン樹脂と ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩 （２．１ ｍｍｏｌ， ０．３１８ ｇ） の混合物がエタノール （３．５ ｍｌ） 中で室温で５分間攪拌されてから、３−メチル−２−メチルチオ［１，３，４］チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ａ） （０．７ ｍｍｏｌ， ０．２５ ｇ） が加えられた。残渣は、０〜１％メタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィー （Ａｌｌｔｅｃｈ カラム， ２ｇシリカ） に付された。
収率 ＝ ０．０５０ｇ， ２２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．２５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０−１．６６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１−１．７９ （ｂ， １Ｈ）， ２．２８−２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１−３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．３８　（ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２４／３２６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０１０７】
次の化合物が、実施例 Ｉ８ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ８．１　　５−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−２−メトキシ− フェノール，
Ｉ８．２　　３−（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−安息香酸，
Ｉ８．３　　３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−４−ヒドロキシ安息香酸，
Ｉ８．４　　（５−シクロヘキシル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−（３−メタンスルホニルフェニル）−アミン。
【０１０８】
実施例 Ｉ９ ： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｒ＊）−シクロヘキシル−２−オール， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メタンスルホニル）−フェニル
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール
化合物 Ｉ９ は、実施例 Ｉ４ に記載された操作により調製された（プロトコルＡ）。
３−メチル−２−メチルチオ［１，３，４］チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｂ） （０．３７２ ｍｍｏｌ， ０．１５ ｇ）、ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩 （０．４１０ ｍｍｏｌ， ０．０６２ ｇ） 及びトリエチルアミン （０．７８１４ ｍｍｏｌ， ０．１０９ ｍｌ） がエタノール （１．５ ｍｌ） 中で反応された。粗生成物は、シリカゲル及び ＤＣＭ ： ＭｅＯＨ （９８ ： ２） の混合液で２回クロマトグラフィーに付されて、表題の化合物を与えた。
収率 ＝ ０．０３０ｇ， ２３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７８ （ｂ， ３Ｈ）， １．８１−１．９０ （ｂ， １Ｈ）， ３．３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２−３．４０ （ｂ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５３　（ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６８／３７０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．１７％
【０１０９】
【化２２】
2004510769.tif 000011
【０１１０】
中間体５：プロトコルＢ
中間体５ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル
ヒドラジンチオカルボンアミド， Ｎ−（シクロヘキシル）−１−メチル
必須のシクロヘキシルイソチオシアネート （７０．８ ｍｍｏｌ， １０ ｇ） がメタノール （３５ ｍｌ） 中に溶解され、そして、この溶液が水 （３５ ｍｌ） 中のメチルヒドラジン （１３４．５ ｍｍｏｌ， ７ ｍｌ） の攪拌溶液に０℃で滴下 （３０ ｍｉｎ） された。混合後、その溶液は室温で一晩攪拌された。濾過により析出物が取り出された。その固体は、冷 ＥｔＯＨ で洗浄されて、１１．７ｇの目的誘導体 ５ａ を与えた。
収率 ： ８８．７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ： １．１０−１．２５ （ｍ，５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ，１Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ，２Ｈ）， １．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ）， ３．４０ （ｓ，３Ｈ）， ３．９０−４．００ （ｍ，１Ｈ）， ４．８０（ｓ，２Ｈ）， ７．８５ （ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ １８８，３３
【０１１１】
中間体５ｂ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ Ｈ
ヒドラジンチオカルボンアミド， Ｎ−シクロヘキシル
必須のシクロヘキシルイソチオシアネート （１４１ ｍｍｏｌ， ２０ ｍｌ） がメタノール （３０ ｍｌ） 中に溶解され、そして、この溶液がメタノール （２００ ｍｌ） 中の抱水ヒドラジン （４２３ ｍｍｏｌ， １３．２ ｍｌ） の攪拌溶液に０℃で滴下 （３５ ｍｉｎ） された。混合後、その溶液は室温で一晩攪拌された。濾過により析出物が取り出された。その固体は、冷 ＥｔＯＨ で洗浄されて、１４．９ｇの目的誘導体 （５ｂ） を与えた。
収率 ： ６１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ ： １．１０−１．３５（ｍ，５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ，１Ｈ）， １．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ，２Ｈ）， ４．００−４．１０ （ｍ，１Ｈ）， ４．４０ （ｓ，２Ｈ）， ７．５０ （ｄ，１Ｈ）， ８．５０ （ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝１７４，２５
【０１１２】
中間体５ｃ： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸メチルエステル， Ｒ２ ＝ Ｈ
ヒドラジンチオカルボンアミド， Ｎ−（３−安息香酸メチルエステル）
３−メトキシカルボニルイソチオシアネート （７７．６ ｍｍｏｌ， １５ ｇ） がメタノール （４０ ｍｌ） 中の抱水ヒドラジン （９７ ｍｍｏｌ， ４．７ ｍＬ） の攪拌溶液に−１０℃で５時間かけて滴下され、その溶液は室温で一晩攪拌された。析出物が濾過されて冷メタノールで洗浄されて、１５．４ｇの目的化合物 （収率 ： ８８％） を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．４３（ｔ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ９．２３ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２２６
【０１１３】
中間体６：プロトコルＢ
中間体６ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２，４−ジクロロフェニルヒドラジンチオカルボンアミド， Ｎ−シクロヘキシル−２−［（２，４−ジクロロフェニル）メチレン］
エタノール （５ ｍｌ） 中の ２−メチルチオセミカルバジド （５ａ） （２．６７ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ） の懸濁液と ２，４−ジクロロベンズアルデヒド （２．９４ ｍｍｏｌ， ５１５ ｍｇ） が７５℃で１８時間攪拌された。冷却後、生成した析出物が濾過されて冷エタノールで洗浄され、８７６ｍｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： ９５．３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ： １．１０−１．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．２５−１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．９０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１０−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ）．
【０１１４】
実施例 Ｉ：プロトコルＢ
実施例 Ｉ１０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２，４−ジクロロフェニルシクロヘキシル−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
適切なチオセミカルバゾン（実施例 ６ａ に記載の操作によって調製されたもの）（２．３ ｍｍｏｌ， ８００ ｍｇ） がエタノール （５ｍｌ） 中に懸濁され、そしてエタノール （５ ｍｌ） 中に溶解された酸化剤 ＦｅＣｌ３， ６Ｈ２Ｏ （５．０６ ｍｍｏｌ， １．３８ ｇ） が加えられた。その混合液は、１９時間７５℃に加熱された（ＴＬＣコントロール）。同じ酸化剤 （１．１５ ｍｍｏｌ， ０．３１ ｇ） が反応を完結させるために加えられた。その混合液は溶媒の留去により濃縮され、そして粗製物が酢酸エチル中に溶かされた。水で抽出することにより無機塩が除かれた。有機層は、ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付され（５／９５の比率で始まる酢酸エチル／シクロヘキサンの濃度勾配の溶媒を使用して）、２３０ｍｇの純粋なチアジアゾリンが単離された。この反応の間に主に生成した副生成物は、１，２，４−トリアゾリン−５−チオンであった。
収率 ： ３５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ： １．１０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４４．１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９，９％
【０１１５】
実施例 Ｉ１０．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２−クロロフェニル
［５−（２−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
化合物 Ｉ１０．１ は、実施例 Ｉ１０ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。残渣は、０〜６％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０　（ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１０．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１１６】
実施例 Ｉ１１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（トリフルオロメチル）−フェニル
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
適切なチオセミカルバゾン（実施例 ６ａ に記載の操作によって調製されたもの）（２ ｍｍｏｌ， ７００ ｍｇ） がエタノール （５ｍｌ） 中に懸濁され、そしてエタノール （５ ｍｌ） 中に溶解された酸化剤 ＦｅＣｌ３， ６Ｈ２Ｏ （４．４ ｍｍｏｌ， １．２１ ｇ） が加えられた。その混合液は、１９時間７５℃に加熱された（ＴＬＣコントロール）。その混合液は溶媒の留去により濃縮され、そして粗製物が酢酸エチル中に溶かされた。水で抽出することにより無機塩が除かれた。有機層は、ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付され（５／９５の比率を有する溶離液としての酢酸エチル／シクロヘキサンの濃度勾配の溶媒を使用して）、２９０ｍｇの純粋なチアジアゾリンが単離された。
収率 ： ４２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２５−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．７５−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．６５−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８５−７．９５ （ｍ， ４Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４２．６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１１７】
実施例 Ｉ１２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ピリジル
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−４−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ１２ は、実施例 Ｉ１１ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＢ）。
混合液が減圧蒸留により濃縮されて、残渣が水に溶解された。次いで、その水性混合液は、飽和 ＮａＨＣＯ３ 溶液で塩基性にされて酢酸エチルで抽出された。有機層が、ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでクロマトグラフィーによって精製された（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル，９５／５）。
収率 ： ８０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｄ， ２Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２７５．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ ｐｕｒｉｔｙ，λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１１８】
実施例 Ｉ１３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−フェニル
［５−（２−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
化合物 Ｉ１３ は、実施例 Ｉ１０ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＢ）。
残渣は、０〜６％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ２３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４５−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１１９】
実施例 Ｉ１４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノ−フェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ１４ は、実施例 Ｉ１０ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＢ）。
残渣は、０〜８％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。
収率 ： １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２９９．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．３％
【０１２０】
実施例 Ｉ１５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−メチルスルホニル−フェニル
シクロヘキシル−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ１５ は、実施例 Ｉ１０ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＢ）。
残渣は、０〜１０％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。プロトコルＤは、Ｉ１５ を調製するのにより良好な収率を与えた。
収率 ： ３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５２．５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ８７．３％
【０１２１】
【化２３】
2004510769.tif 000012
【０１２２】
中間体７：プロトコルＣ
中間体７ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−スルファモイル−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
ジオキサン （４０ ｍｌ） 中の ４−クロロ−３−スルファモイル−安息香酸 （６．３６ ｍｍｏｌ， １．５ ｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （６．３６ ｍｍｏｌ， １．１０ ｇ） の６０℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （６．３６ ｍｍｏｌ， ６００ μｌ） が加えられ、その混合液は還流下で２時間３０分加熱され、そして室温で１６時間処理された。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、希 ＮＨ４ＯＨ 溶液により塩基性にされた。得られた黄色析出物が濾取され、水で洗浄された後、Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、２ｇの目的生成物を与えた。
収率 ＝ ８４ ％ ；
１Ｈ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１０−１．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６−７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９０ （ｍ， １Ｈ） ； ８．２５−８．３７ （ｂｒ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３７３／３７５
【０１２３】
中間体７ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ２，４−ジクロロ−５−スルファモイル−フェニル
２，４−ジクロロ−５−（５−シクロヘキシルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ２，４−ジクロロ安息香酸 （１．８５ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （１．８５ ｍｍｏｌ， ３２０ ｍｇ） の７０〜８０℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （１．８５ ｍｍｏｌ， １７３ μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、水で洗浄され、そして、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製され、３５１ｍｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： ４６．３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， １Ｈ），７．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０５
（ｓ， １Ｈ）， ８．２０−８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０７．１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９７．１％
【０１２４】
中間体７ｃ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ３−チエニル
シクロヘキシル−（５−チオフェン−３−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３−チオフェンカルボン酸 （３．９ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （３．９ ｍｍｏｌ， ６７５ ｍｇ） の６０〜６５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （５ ｍｍｏｌ， ４７３μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、そして水で洗浄された。次いで、その固体は減圧乾燥され、９６５ｍｇの目的化合物 （７ｃ） を与えた。
収率 ： ９３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６５
（ｄ， １Ｈ），７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２５】
中間体７ｄ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル
［５−（３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３−クロロ−２，６−ジメトキシ安息香酸 （２．３ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （２．３ ｍｍｏｌ， ３９９ ｍｇ） の７０〜８０℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （２．３ ｍｍｏｌ， ２１５μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、水で洗浄され、そして減圧乾燥された。その固体は、酢酸エチル／シクロヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付され、１１５ｍｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： １４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７５（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５４．１
【０１２６】
中間体７ｅ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ３−ブロモ−４−メトキシフェニル
［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３−ブロモ−４−メトキシ安息香酸 （２．１６ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （２．１６ ｍｍｏｌ， ３７５ ｍｇ） の６０〜６５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （２．８ ｍｍｏｌ， ２６２μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、水で洗浄され、そして減圧乾燥された。その固体は、５０ｍｌのジクロロメタン／メタノール（７／３）中に溶解され、その溶液にモルホリン樹脂 （１３．８８ ｍｍｏｌ， ４ ｇ） が加えられた。その混合液は、過剰の酸を除くために一晩攪拌された。樹脂モルホリン塩が濾去されて減圧濃縮され、７４０ｍｇの精製された生成物 （７ｅ） を与えた。
収率 ： ９２．８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５−３．５５（ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， １Ｈ）．
【０１２７】
中間体７ｆ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ２−ピラジニル
シクロヘキシル−（５−ピラジン−２−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ２−ピラジンカルボン酸 （２．８８５ ｍｍｏｌ， ０．３５８ ｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （２．８８５ ｍｍｏｌ， ０．５ ｇ） の混合液に、オキシ塩化リン （３．７５１ ｍｍｏｌ， ０．３５０ ｍｌ） が９０℃で加えられ、その混合液は９５℃で５時間加熱された。次いで、その混合液は、重炭酸ナトリウムの飽和溶液でｐＨ７の塩基性にされてから、ＥｔＯＡｃ で抽出された。その有機相が ＭｇＳＯ４ で乾燥されて濃縮乾固され、目的化合物を与えた。
収率 ＝ ０．６ ｇ， ７９．６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４４ （ｍ， ５Ｈ）， １．５６−１．６３ （ｂ， １Ｈ）， １．７０−１．７７ （ｂ， ２Ｈ）， ２．００−２．０５ （ｂ， ２Ｈ）， ３．６０−３．６８ （ｂ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， １Ｈ）， ８．６７−８．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １Ｈ）．
【０１２８】
中間体７ｇ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ３，４−ジヒドロキシフェニル
４−（５−シクロヘキシルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３，４−ジヒドロキシ安息香酸 （２．８８５ ｍｍｏｌ， ０．４４５ ｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （２．８８５ ｍｍｏｌ， ０．５００ ｇ） の混合液に、オキシ塩化リン （３．７５１ ｍｍｏｌ， ０．３５０ ｍｌ） が９０℃で加えられ、その混合液は９５℃で５時間加熱された。その混合液は、重炭酸ナトリウムの飽和溶液でｐＨ７の塩基性にされてから、室温で一晩攪拌された。析出物が濾取され、ヘキサンで洗浄されて、表題の化合物を与えた。
収率 ： ７１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３９ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６２ （ｂ， １Ｈ）， １．７０−１．７８ （ｂ， ２Ｈ）， １．９５−２．００ （ｂ， ２Ｈ）， ３．４８−３．５３ （ｂ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ９．２０−９．４０ （ｂ， ２Ｈ）．
【０１２９】
中間体７ｈ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
［５−（４−クロロフェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン　チオセミカルバゾン （６ｂ）（プロトコル ６ａ に従って ５ｂ から得られたもの）（１０ ｍｍｏｌ， ３ ｇ） がエタノール （５０ ｍｌ） 中に懸濁され、そして酸化剤 ＦｅＣｌ３， ６Ｈ２Ｏ （２３ ｍｍｏｌ， ６．３ ｇ） が加えられた。その混合液は、還流下３時間加熱された。その混合液は溶媒の留去により濃縮され、そして粗製物が酢酸エチル中に溶解された。有機層が水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて残渣を与えた。その残渣は、エタノール （５０ ｍｌ） 中で、ＦｅＣｌ３， ６Ｈ２Ｏ （３ ｇ） での別の酸化過程に付された。その混合液は、還流下で３時間加熱されてから室温で１２時間攪拌された。その混合液は溶媒の留去により濃縮され、そして粗製物が酢酸エチル中に溶解された。無機物が水での抽出により除かれた。有機層が ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて残渣を与えた。その残渣は、磨り潰されてシクロヘキサンで洗浄され、２．５ｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ８５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ０．９５−１．２２ （ｍ， ５Ｈ）， １．３５−１．４５ （ｂ， １Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２−３．４２ （ｂ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５５　（ｄ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２９４．１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９７．２１％
【０１３０】
中間体７ｉ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール
ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸 （２．４６８ ｍｍｏｌ， ５００ ｇ）、チオセミカルバジド （５ｂ） （２．４６８ ｍｍｏｌ， ４２７ ｍｇ）の６５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （３．２ ｍｍｏｌ， ３００μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で３時間３０分温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、希 ＮＨ４ＯＨ で塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、水で洗浄されてから Ｐ２Ｏ５ 上で減圧乾燥され、６７５ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： ８０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３６ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３−１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．６７−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５−２．０５（ｍ， ２Ｈ）， ３．４５−３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ） ； ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ）
【０１３１】
中間体７ｊ： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸メチルエステル， Ｒ３ ＝ ３−シアノフェニル
３−［５−（３−シアノフェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の ３−シアノ安息香酸 （２．９２ ｍｍｏｌ， ０．４３ ｇ）、（５ｃ） （３ ｍｍｏｌ， ０．７ ｇ） の６５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （３．８ ｍｍｏｌ， ３５０μＬ） が加えられ、その混合液は９５℃で３時間３０分温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和水溶液で塩基性にされた。得られた析出物が濾取され、水及びエーテルで続けて洗浄されてから減圧乾燥され、０．５ｇの目的生成物を与えた（収率 ： ４９％） 。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｔ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８９ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３７
【０１３２】
中間体７ｋ： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸メチルエステル， Ｒ３ ＝ ２−ピリジル
３−（５−ピリジン−２−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ジオキサン （１０ ｍｌ） 中のピコリン酸 （２．９２ ｍｍｏｌ， ０．３６ ｇ）、（５ｃ） （３ ｍｍｏｌ， ０．７ ｇ） の８５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （３．８ ｍｍｏｌ， ３５０μＬ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与えた。メタノールが加えられ、得られた析出物が濾取され、メタノールで洗浄され、そして減圧乾燥されて、０．５９ｇ（６１％）の目的生成物を与えた。この粗製物は精製せずに次工程に使用された。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６ （ｄ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８ （ｔ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ） ， ８．６３ （ｄ， １Ｈ）， １０．９ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１３／３１４／３１５
【０１３３】
実施例 Ｉ：プロトコルＣ
実施例 Ｉ１６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２，４−ジクロロ−５−スルファモイルフェニル
２，４−ジクロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾール ７ｂ （０．１９５ ｍｍｏｌ， ８０ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．２３ ｍｍｏｌ， ２７ μｌ） が加えられた。得られた混合液は２４時間攪拌された。反応の完結させるため、この溶液に ０．５２７ ｍｍｏｌ （６４ μｌ） のトリフルオロメタンスルホン酸メチルが加えられ、そして ０．５８５ ｍｍｏｌ （８２ μｌ） のトリエチルアミンが加えられた。濾液が減圧下で留去することにより濃縮された。生成物が、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル，８０／２０で溶離された）を介して精製されて、４８ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ５８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１： ４２１．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．４％
【０１３４】
実施例 Ｉ１７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−チエニル
シクロヘキシル−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾール ７ｃ （０．７５ ｍｍｏｌ， ２００ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （１．１３ ｍｍｏｌ， １２８μｌ） が加えられた。得られた混合液は２４時間攪拌された。反応の完結させるため、この溶液に ０．２２５ ｍｍｏｌ （２６ μｌ） のトリフルオロメタンスルホン酸メチルが加えられ、そして ０．６７５ ｍｍｏｌ （９４ μｌ） のトリエチルアミンが加えられた。この混合液は、減圧下で留去することにより濃縮され、そして残渣が水に溶解された。次いで、この水性混合液は、飽和 ＮａＨＣＯ３ 溶液で塩基性（ｐＨ＝５〜６）にされて酢酸エチルで抽出された。有機層が ＮａＣｌ で飽和にされて硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、０〜１５％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、８０ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： ３８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ＝ １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７−１．８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２８０．２３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１３５】
実施例 Ｉ１７．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，５−ジクロロフェニル
シクロヘキシル−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ１７．１ は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
収率 ： ４３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４２．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１３６】
化合物 Ｉ１７．２ が、実施例 Ｉ１７ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ１７．２　 シクロヘキシル−［５−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
【０１３７】
実施例 Ｉ１８．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル
［５−（３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾール ７ｄ （０．２２６ ｍｍｏｌ， ８０ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．２７ ｍｍｏｌ， ３１ μｌ） が加えられた。得られた混合液は２４時間攪拌された。反応の完結させるため、この溶液に ０．０６８ｍｍｏｌ （７ μｌ） のトリフルオロメタンスルホン酸メチルが加えられた。この混合液は、減圧下で留去することにより濃縮され、そして残渣が水に溶解された。次いで、この水性混合液は、飽和 ＮａＨＣＯ３ 溶液で塩基性（ｐＨ＝５〜６）にされて酢酸エチルで抽出された。有機層が ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄されて硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル，８０／２０で溶離された）により精製されて、１１ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： １３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６８．２６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．７％
【０１３８】
化合物 Ｉ１８．１ が、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ１８．１　 シクロヘキシル−（５−イソキサゾール−５−イル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン
【０１３９】
実施例 Ｉ１８．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２−（５−ピリジン−２−イル）−チエニル
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ１８．２ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
残渣は、０〜１０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ５７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５７．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．５％
【０１４０】
実施例 Ｉ１８．３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼン−１，３−ジオール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ１８．３ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により調製された適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から調製された。この特定の場合には、その混合液が濃縮されて、生成した析出物が濾取されて酢酸エチルで洗浄され、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ： ４５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ２Ｈ），１．８５−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．００ （ｂｓ， ３Ｈ）， ６．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ９．６０ （ｂｓ， ２Ｈ）， １０．００ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３６．４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．７％
【０１４１】
実施例 Ｉ１８．４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジメトキシフェノール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ１８．４ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により調製された適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から調製された。この特定の場合には、その混合液が濃縮されて、生成した析出物が濾取されて酢酸エチルで洗浄され、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ： １１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．８５ （ｍ， ２Ｈ），１．９５−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５
（ｓ， ６Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５０．４５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１４２】
実施例 Ｉ１８．５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
５−［４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
化合物 Ｉ１８．５ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５７−１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５２（ｄ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０８／３１０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ｎｍ）： ９４．２４％
【０１４３】
実施例 Ｉ１８．６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ１８．６ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により調製された適切な １，３，４−チアジアゾール ７ｉ から調製された。無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の中間体 ７ｉ （２ ｍｍｏｌ， ６７５ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （３ ｍｍｏｌ， ３３７ μｌ） が加えられた。得られた混合液は４８時間攪拌されて析出物を与えた。その混合液は、濾過され、酢酸エチルで洗浄されて、４００ｍｇの目的生成物をトリフルオロメタンスルホン酸の塩として与えた。
収率 ： ４０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７６−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ）， １０．５０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５４／３５６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．４％
【０１４４】
実施例 Ｉ１９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−スルファモイルフェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
無水ジオキサン （１０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾール ７ａ （０．２１５ ｍｍｏｌ， ８０ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．２５７ ｍｍｏｌ， ２９μｌ） が加えられた。得られた混合液は２４時間攪拌された。反応の完結させるため、この溶液に （０．０６５ ｍｍｏｌ， ７ μｌ） のトリフルオロメタンスルホン酸メチルが加えられた。濾液が減圧下で留去することにより濃縮され、そして残渣が水に溶解される。次いで、この水性混合液は、飽和 ＮａＨＣＯ３ 溶液で塩基性（ｐＨ＝５〜６）にされて酢酸エチルで抽出された。有機層が ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄されて硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル，８０／２０で溶離された）により精製されて、５９ｍｇの純粋な生成物を与えた。
収率 ： ７１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２５−１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０−７．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ８．３０ （ｄｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１： ３８７．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．７％
【０１４５】
実施例 Ｉ１９．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−スルホンアミドフェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド
化合物 Ｉ１９ （０．２５８ ｍｍｏｌ， ０．１００ ｇ）、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム （０．０２５８ ｍｍｏｌ， ０．０９０ ｇ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液 （０．３００ ｍｌ） 及びトルエン （２．２ ｍｌ） の混合液に、臭化エチル （０．３１０ ｍｍｏｌ， ０．０２３ ｍｌ） が加えられた。この反応液は室温で２時間攪拌されてから、９０℃に１時間３０分加熱された後、２回目の臭化エチル （０．３１０ ｍｍｏｌ， ０．０２３ ｍｌ） が加えられた。その混合液は、９０℃に２時間３０分加熱されて揮発分が留去された。粗製物が酢酸エチル中に溶解され、その有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、そして減圧濃縮されて、０．１ｇの目的生成物を白色固体として与えた。
収率 ＝ ８７．７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．００ （ｔ， ６Ｈ）， １．１０−１．３２ （ｂ， ５Ｈ）， １．４８−１．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７３ （ｂ， ４Ｈ）， ２．５３−２．６２ （ｂ， １Ｈ）， ３．２０−３．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４８　（ｓ， ３Ｈ）， ７．６８−７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４４３／４４５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．７２％
【０１４６】
実施例 Ｉ１９．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル
｛５−［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝−シクロヘキシルアミン
ＤＭＦ （１３ ｍｌ） 中の Ｉ１９ （０．５１６ ｍｍｏｌ， ０．２ ｇ） の溶液に、炭酸カリウム （１．５４８ ｍｍｏｌ， ０．２１４ ｇ） 及び水 （３ ｍｌ） が加えられた。その混合液は、均一溶液が得られるまで室温で攪拌されてから、ビス−（２−クロロエチル）メチルアミン塩酸塩 （０．５１６ ｍｍｏｌ， ０．１０ ｇ） が加えられた。１日攪拌した後、その混合液は８０℃で１５時間温められた。次いで、溶媒が留去され、粗製物がジクロロメタン中に溶解された。有機層が、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄されてから食塩水で洗浄された。濾過後、ＭｇＳＯ４で乾燥されて濃縮された。その粗製物は、０〜５％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付された。次いで、その固体生成物は酢酸エチルで洗浄された。
収率 ＝ １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３ ＋ Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ： １．２０−１．４８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６２−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｔ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｔ， ４Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４７０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．５３％
【０１４７】
実施例 Ｉ１９．３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（ピリジン−４−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
１，２−ジクロロエタン中の Ｉ１９ （０．２５８ ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ）、トリエチルアミン （０．５１６ ｍｍｏｌ， ０．０７２ ｍｌ） 及び酢酸 （０．５１６ ｍｍｌ， ０．０３ ｍｌ） の溶液に、４−ピリジンカルボンアルデヒド （０．３８７ ｍｍｏｌ， ０．０３７ ｍｌ） が加えられた。その混合液は０℃に冷却されて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム （０．５１６ ｍｍｏｌ， ０．１３５ ｇ） が加えられた。室温で２４時間攪拌した後、同量の水素化ホウ素ナトリウムとアルデヒドが加えられ、その反応液は１５時間攪拌された。次いで、その混合液は濾過されて、濾液がジクロロメタンで希釈され、水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その残渣は、０〜７％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルで精製された。次いで、その固体生成物は酢酸エチルで洗浄され、表題の生成物を与えた。
収率 ＝ ４０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ：１．１５−１．３９ （ｍ， ５Ｈ）， １．５４−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， ２Ｈ）， ８．７３−８．７８
（ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４７８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９９％
【０１４８】
実施例 Ｉ１９．４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−（２−モルホリン−４−イルエチルスルファモイル）−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミドは、実施例 Ｉ１９ に記載された操作により、適切なアルデヒドと Ｉ１９ を使用して調製された。残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンでの溶離に続いて酢酸エチル／シクロヘキサン（４／６）での濃度勾配のない溶離によるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ８４％
エタノール （１０ ｍｌ） 中のヨウ化ナトリウムの存在下のこの中間体 （０．８６６ ｍｍｏｌ， ０．３９０ ｇ） の混合液に、モルホリン （８．６６ ｍｍｏｌ， ０．７５６ ｍｌ） が加えられた。１５時間還流した後、その混合液は、濃縮乾固され、そして粗製物が重炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされた。酢酸エチルで抽出した後、有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、次いで濃縮乾固された。残渣は、０〜５０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ６５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ： １．２０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１．８９ （ｂ， ４Ｈ）， ２．３０−２．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０−３．７３ （ｍ， ７Ｈ）， ５．８１−５．８９ （ｂ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５００／５０１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９７．７６％
【０１４９】
実施例 Ｉ１９．５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−エチルスルファモイルフェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９．３ に記載された通りに調製された。この特定の場合において、大過剰のアセトアルデヒド （２０当量） とトリアセトキシ水素化ホウ素 （４ 当量） が使用されて一度に加えられた。
収率 ＝ ５０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１３ （ｔ， ３Ｈ）， １．２２−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．８７ （ｂ， ４Ｈ）， ２．５７−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７−３．０４ （ｑ， ２Ｈ）， ３．６０　（ｓ， ３Ｈ）， ４．９０ （ｔ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４１５／４１６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．３６％
【０１５０】
実施例 Ｉ１９．６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［エチル−（２−モルホリン−４−イルエチル）−スルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
トルエン （２ ｍｌ） 中の Ｉ１９．４ （０．１００ ｍｍｏｌ， ０．０５ ｇ）、硫酸水素 Ｎ−テトラブチルアンモニウム （０．０２ ｍｍｏｌ， ０．００８ ｇ）、５０％水酸化ナトリウム溶液 （１．２５ ｍｍｏｌ， ０．１ ｍｌ） の混合液に、臭化エチル （１ ｍｍｏｌ， ０．０７５ ｍｌ） が加えられた。この反応液は９０℃で５時間加熱されてから濃縮乾固された。残渣が酢酸エチル中に溶解され、その有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、次いで減圧濃縮された。その粗製物は、１／９次いで２／８の比率の酢酸エチル／シクロヘキサンの混合液で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製され、目的生成物を与えた。
収率 ＝ ６０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１３ （ｔ， ３Ｈ）， １．２２−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．８４ （ｂ， ４Ｈ）， ２．３８−２．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．５３ （ｔ， ２Ｈ）， ２．５７−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０−３．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０−３．６５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５２８／５２９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８．５７％
【０１５１】
実施例 Ｉ１９．７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［イソプロピル−（２−モルホリン−４−イルエチル）−スルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、１３当量の臭化イソプロピルで、実施例 Ｉ１９．６ に記載された通りに調製された。残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．５０ （ｄ， ６Ｈ）， １．２２−１．４７ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．８３ （ｂ， ４Ｈ）， ２．４４−２．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５７−２．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７−２．５１ （ｔ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８−３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９８−４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５４２／５４３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９６．８６％
【０１５２】
実施例 Ｉ１９．８： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−｛エチル−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチルスルファモイル｝フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド
ＥｔＯＨ （４ ｍｌ） 中の Ｉ１９．５ （０．２４１ ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） の溶液に、炭酸カリウム （０．２８９ ｍｍｏｌ， ０．０４０ ｇ） が加えられてから、その反応混合液は、還流下で３０分加熱された後、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン （０．２８９ ｍｍｏｌ， ０．０４０ ｍｌ） が加えられた。還流下３時間経過した後、２．４当量のそのブロモ誘導体が加えられ、そしてその混合液は更に１５時間還流が維持された。次いで、その混合液は濃縮乾固されて、その残渣は水で希釈されてジクロロメタンで抽出された。その有機層は、水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その粗製物は、１０〜６０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ６４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１１ （ｔ， ３Ｈ）， １．２０−１．４７ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８９ （ｂ， ４Ｈ）， ２．５９−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３−３．５０　（ｍ， ４Ｈ）， ３．５４−３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６１−３．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５１８／５２０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１５３】
実施例 Ｉ１９．９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（３− ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル）−エチルスルファモイル｝フェニル
Ｃ−クロロ−（シクロヘキシルイミノメチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（ジメチルアミノヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
過剰のエピブロモヒドリン （３ モル当量） が、実施例 Ｉ１９．８ に記載された操作に従って、Ｉ１９．５ と反応された。中間体が、９／１の比率のシクロヘキサン／酢酸エチルの混合液で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。ＥｔＯＨ （２ ｍｌ） 中のこの中間体 （０．１０６ ｍｍｏｌ， ０．０５ ｇ） の５０℃の溶液に、ジメチルアミン （０．３１８ ｍｍｏｌ， ０．０４１ ｍｌ） が加えられ、そしてその混合液は７０℃で１５時間加熱された。溶媒が減圧留去された。その残渣は、水で希釈されてジクロロメタンで抽出された。その有機層は、水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして揮発分が留去されて目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ６４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１０ （ｔ， ３Ｈ）， １．２２−１．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８９ （ｂ， ４Ｈ）， ２．２５４−２．３６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５８−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．３４ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．４２−３．６０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７９−３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５１６／５１７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９６．６０％
【０１５４】
実施例 Ｉ１９．１０ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（２，３− ジヒドロキシプロピル）−エチルスルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９．８ に記載された通りに、３当量の ３−ブロモ−１，２−プロパンジオールで調製され、その反応混合液は還流下１２時間加熱された。０〜３％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製物の精製が行なわれた後に目的化合物が得られた。
収率 ＝ ３８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１０ （ｔ， ３Ｈ）， １．２２−１．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．６２−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１７−２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９−２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０−３．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５１−３．５７ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９−３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３　（ｄ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４８９／４９０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８．４１％
【０１５５】
実施例 Ｉ１９．１１ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［エチル−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピル）−スルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９．９ に記載された通りに、同じ中間体と親核体としてのピロリジン（３当量）を使用して調製された。残渣は、２〜３％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ２７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１０ （ｔ， ３Ｈ）， １．１９−１．４７ （ｍ， ５Ｈ）， １．６４−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８−２．５１ （ｄｄ， １Ｈ）， ２．５３−２．７８ （ｍ， ７Ｈ）， ３．３３−３．３７ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．４５−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｄ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７−３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５４２／５４３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９５．５０％
【０１５６】
実施例 Ｉ１９．１２ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（２−ジエチルアミノエチル）−エチルスルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９．８ に記載された通りに、３．３当量の炭酸カリウムと２当量の塩酸 ２−ジエチルアミノエチルクロリドを使用して調製された。残渣は、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ （１０／９０） の混合液で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ３２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．００ （ｔ， ６Ｈ）， １．１７ （ｔ， ３Ｈ）， １．２２−１．４８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６１−１．７０ （ｂ， １Ｈ）， １．８０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８−２．５３ （ｑ， ４Ｈ）， ２．５９−２．６３　（ｍ， ３Ｈ）， ３．４０−３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５１４／ ５１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．３４％
【０１５７】
実施例 Ｉ１９．１３ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）−エチルスルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノメチルエチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド（劣勢異性体）及び
実施例 Ｉ１９．１４ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−［（２−ジメチルアミノ−１−メチルプロピル）−エチルスルファモイル］−フェニル
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド（優勢異性体）
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９．８ に記載された操作により、３．３当量の炭酸カリウムと２当量の塩酸 ２−ジメチルアミノイソプロピルクロリドを使用して調製された。２ つの異性体がこの反応から得られた。
粗製物は、ジクロロメタン／メタノール （９９／１） で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製されて、２との異性体を与えた。
劣勢異性体：
収率 ＝ １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４７ （ｍ， １１Ｈ）， １．６４−１．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２３−２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２−３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８−３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０　（ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５００／ ５０１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８．６７％
優勢異性体：
収率 ＝ ３０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： ０．９２ （ｄ， ３Ｈ）， １．１１ （ｔ， ３Ｈ）， １．２３−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６２−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．５９−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７−２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３− ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５００／ ５０１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．６７％
【０１５８】
実施例 Ｉ２０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
［５−（４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−酢酸メチルエステル
無水ジオキサン （３ｍＬ） 中の １，３，４−チアジアゾール ７ｈ （０．３４ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の溶液に、過剰のブロム酢酸メチル （３．４ ｍｍｏｌ） が加えられた。得られた混合液は９０℃で４８時間攪拌された。その混合液は濃縮されて Ｋ２ＣＯ３ の飽和溶液が加えられた。その溶液は、酢酸エチルで抽出され、そして有機層が ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。残渣が、濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製されて、６６ｍｇの生成物を与えた。
収率 ＝ ５２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６６／３６８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ｎｍ）： ９９．７０％
次の実施例の化合物が、実施例 Ｉ２０ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ２０．１　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピルメチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン，
Ｉ２０．２　 ３−［５−（４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルイミノ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−プロパン−１，２−ジオール，
Ｉ２０．３　 ［５−（４−クロロフェニル）−３−（２−ジエチルアミノエチル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン。
【０１５９】
実施例 Ｉ２１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−安息香酸メチルエステル
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
実施例 ７ｇ に記載された操作によって調製された、無水ジオキサン （２０ ｍｌ）
中の適切な １，３，４−チアジアゾール ７ （１．８６ ｍｍｏｌ， ５９０ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （２．７９ ｍｍｏｌ， ３１６μｌ） 及びトリエチルアミン （２．２３ ｍｍｏｌ， ３１０μｌ） が加えられた。その混合液は室温で７時間攪拌された。その混合液は濾過され、次いで、析出物が希 ＮａＨＣＯ３ 溶液中に注がれ、そしてジクロロメタンで洗浄された。有機層が ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて、２００ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ３７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｔ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３２．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１６０】
実施例 Ｉ２１．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−安息香酸
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸
メタノール （１０ ｍｌ） 及び水 （２．５ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ２１ の溶液に、Ｋ２ＣＯ３ （１６３ ｍｇ，１．１７ ｍｍｏｌ） が加えられた。その混合液は、還流下３時間加熱され、冷却され、そして減圧濃縮されて、粗製物を与えた。その粗製物は水中に注がれ、そしてその懸濁液は、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ） で注意して中和され、そしてその水相が酢酸エチルで抽出された。その有機層は、ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、１０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ３５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｔ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， １３．３ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１８．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．６％
【０１６１】
実施例 Ｉ２１．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ベンズアミド
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
１．６ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （９６ ｍｇ， ２．２６ ｍｍｏｌ） の溶液に、テトラヒドロフラン （ＴＨＦ）／ＭｅＯＨ （５０／５０） （８ ｍｌ） 中の Ｉ２１ （５００ ｍｇ， １．５１ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３８ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は２時間攪拌された。水を留去した後、その生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。トルエン （１０ ｍｌ） 中のその粗製物 （１．５１ ｍｍｏｌ） の溶液に、塩化チオニル （１０ ｍｌ） が滴下されて、その混合液は還流下で５時間加熱された。その混合液は減圧濃縮された。アンモニアの溶液 （１ ｍｌ， ２８％） が、ＴＨＦ （２ ｍｌ） 中のその残渣 （１５０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ） の溶液に加えられ、１０℃まで冷却された。室温で３時間経過した後、その混合液は濃縮乾固され、水中に注がれ、そして酢酸エチルで抽出された。合わせた有機抽出液は、水及び ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その白色固体は、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール，９９／１で溶離された）により精製されて、１４ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： １４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５２（ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， １Ｈ）， ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１６２】
実施例 Ｉ２１．３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］ベンズアミド
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
１．６ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （９６ ｍｇ， ２．２６ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （８ ｍｌ） 中の Ｉ２１ （５００ ｍｇ， １．５１ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３８ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は２時間攪拌された。水を留去した後、その生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。トルエン （１０ ｍｌ） 中のその粗製物 （１．５１ ｍｍｏｌ） の溶液に、塩化チオニル （１０ ｍｌ）
が滴下されて、その混合液は還流下で５時間加熱された。その混合液は減圧濃縮された。トリエチルアミン （９０μｌ， ０．６４ ｍｍｏｌ） を含む ＴＨＦ （２ ｍｌ） 中のこの残渣 （１５０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ） の懸濁液に、０℃でエタノールアミン （２０μｌ， ０．３２ ｍｍｏｌ） が加えられて室温で４時間攪拌された。この混合液に水が加えられ、そして酢酸エチルで抽出され、水及び食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンでのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、５０ｍｇの良好な生成物を与えた。
収率 ： ４３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７０ （ｔ， １Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ）， ８．０５（ｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．７％
【０１６３】
実施例 Ｉ２１．４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−（Ｎ−メチル）−ベンズアミド
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
１．６ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （９６ ｍｇ， ２．２６ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （８ ｍｌ） 中の Ｉ２１ （５００ ｍｇ， １．５１ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３８ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は２時間攪拌された。水を留去した後、その生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。トルエン （１０ ｍｌ） 中のその粗製物 （１．５１ ｍｍｏｌ） の溶液に、塩化チオニル （１０ ｍｌ）
が滴下されて、その混合液は還流下で５時間加熱された。その混合液は減圧濃縮された。トリエチルアミン （９０μｌ， ０．６４ ｍｍｏｌ） を含む ＴＨＦ （２ ｍｌ） 中のこの残渣 （１５０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ） の懸濁液に、０℃で塩酸メチルアミン （４４ ｍｇ， ０．６４ ｍｍｏｌ） が加えられて室温で４時間攪拌された。この混合液に水が加えられ、ＮａＨＣＯ３ で塩基性にされ、酢酸エチルで抽出され、水及び食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンでのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、目的生成物を与えた。
収率 ： ９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６０（ｔ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ）， ８．０５（ｓ， １Ｈ）， ８．５５−８．６５ （ｍ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９６．６％
【０１６４】
実施例 Ｉ２２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，４−ジヒドロキシフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ２２ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、１，３，４−チアジアゾール ７ｇ から、適切な中間体及び試薬を使用して調製された（プロトコルＣ）。
この特定の場合には、その混合液が濾過され、その析出物がジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄されて、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ５４．１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．５３ （ｍ， ５Ｈ）， １．６４−１．６９ （ｂ， １Ｈ）， １．７８−１．８４ （ｂ， １Ｈ）， ２．０３−２．１０ （ｂ， ２Ｈ）， ３．１９−３．２７ （ｂ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９０　（ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．５５−９．６３ （ｂ， １Ｈ）， ９．７５−９．８１ （ｂ， １Ｈ）， ９．９６−１０．３（ ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０６／３０７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．３５ ％
【０１６５】
実施例 Ｉ２３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール
化合物 Ｉ２３ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から、適切な中間体及び試薬を使用して調製された（プロトコルＣ）。
この特定の場合には、その混合液が濾過され、その析出物がジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄されて、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ＝ １３．９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１２−１．２７ （ｂ， １Ｈ）， １．２７−１．４１ （ｂ， ２Ｈ）， １．４１−１．５４ （ｂ， ２Ｈ）， １．６３−１．７０ （ｂ， １Ｈ）， １．８０−１．８７ （ｂ， ２Ｈ）， ２．０３−２．１１ （ｂ， ２Ｈ）， ３．１７−３．２６ （ｂ， １Ｈ）， ３．８８ （９Ｈ， ｓ）， ７．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ９．３８−９．４７ （ｂ， １Ｈ）， ９．８０−９．８８ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５０／３５１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．００％
化合物 Ｉ２３．１ 及び Ｉ２３．２ が、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された（プロトコルＣ）：
Ｉ２３．１　 ６−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ピリジン−２−オール，
Ｉ２３．２　 ５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼン−１，２，３−トリオール。
【０１６６】
実施例 Ｉ２４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ８−ヒドロキシキノリン−２−イル
２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キノリン−８−オール
化合物 Ｉ２４ は、実施例 Ｉ１８．６ に記載された操作により、適切な １，３，４−チアジアゾール ７（実施例 ７ｄ に記載された操作）から調製された。この特定の場合には、その混合液が濾過され、その析出物がジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄されて、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ５８．１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ：１．２５−１．３６ （ｂ， １Ｈ）， １．４５−１．６７ （ｂ， ４Ｈ）， １．７４−１．８１ （ｂ， １Ｈ）， １．９０−１．９６ （ｂ， ２Ｈ）， ２．１８−２．２２ （ｂ， ２Ｈ）， ３．４０−３．５０ （ｂ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ）， ７．６９ （ｔ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， １Ｈ）， １０．０８−１０．１３ （ｂ， １Ｈ）， １０．２１−１０．２８ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４１／３４２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９４．８８％
【０１６７】
実施例 Ｉ２５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２−ピラジル
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン
１，３，４−チアジアゾール ７ｆ （０．７７０ ｍｍｏｌ， ０．２００ ｇ） とトリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．９２４ ｍｍｏｌ， ０．１０４ ｍｌ） がジオキサン （７ ｍｌ） 中で反応させられた。炭酸カリウムの飽和溶液でｐＨ９〜１０の塩基性にされた後に得られた残渣が、０〜１０％メタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付されて、目的生成物を与えた。
収率 ＝ ０．０７５ｇ， ３５．３７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４３ （ｂ， ５Ｈ）， １．５６−１．６５ （ｂ， １Ｈ）， １．９０−２．００ （ｂ， ４Ｈ）， ２．６３−２．７０ （ｂ， １Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ８．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）．
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．３２％
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２７６／２７７
【０１６８】
実施例 Ｉ２６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ （Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−ビニル
５−［（Ｅ）−２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビニル］−２−メトキシフェノール
化合物 Ｉ２６ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｄ に記載された操作）及び試薬から調製された。目的の生成物は、０〜７％メタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ０．０２５ｇ， ２４．１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３６ （ｂ， ６Ｈ）， １．５２−１．５９ （ｂ， １Ｈ）， １．６６−１．７８ （ｂ， ４Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７０−６．８０ （ｂ， １Ｈ）， ６．８５−６．９７　（ｂ， ２Ｈ），　６．９７−７．０７ （ｂ， ２Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４６／３４７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．６４％
【０１６９】
実施例 Ｉ２７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール
化合物 Ｉ２７ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｄ に記載された操作）及び試薬から調製された。目的の生成物は、０〜４％酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲル （Ａｌｌｔｅｃｈ，２ｇシリカ） でのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ０．０１５ ｇ， １４．２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ：１．０１−１．２０ （ｂ， ５Ｈ）， １．３９−１．４４ （ｂ， １Ｈ）， １．５３−１．６３ （ｂ， ４Ｈ）， ２．４−２．４８ （ｂ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．６４ （ｄ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ９．３８−９．４３ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２０／３２１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．０８％
【０１７０】
実施例 Ｉ２８： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ キノリン−８−イル
シクロヘキシル−（３−メチル−５−キノリン−８−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン
化合物 Ｉ２８ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。残渣は、０〜２０％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ４１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０−２．８０ （ｍ， １Ｈ），３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５５−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ８．３５−８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．４０−８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０−８．８０ （ｍ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２５．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１７１】
実施例 Ｉ２９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ジメチルアミノフェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン
化合物 Ｉ２９ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。この生成物は、溶媒として８／２の比率を有するシクロヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ２７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１７．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．５％
【０１７２】
実施例 Ｉ３０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−スルホンアミドフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
化合物 Ｉ３０ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。残渣は、０〜２０％ ＡｃＯＥｔ を含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ２１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５３．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８．５％
【０１７３】
実施例 Ｉ３１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ５−クロロインドール−２−イル
［５−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−ｙｌ）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン； トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ３１ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。
この特定の場合においては、混合液が濾過されて析出物が酢酸エチルで洗浄され、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ： ８８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．８５ （ｍ， ２Ｈ），１．９５−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０−３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｂｓ， ３Ｈ）， ７．１０−７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｓ， １Ｈ）， １０ （ｂｓ， １Ｈ）， １２．４０ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４７．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９５．２％
化合物 Ｉ３１．１ が、実施例 Ｉ３１ に記載された操作により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された：
Ｉ３１．１　 ２−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物。
【０１７４】
実施例 Ｉ３２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ３２ は、実施例 Ｉ１８．６ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。
この特定の場合においては、混合液が濃縮され、濾過され、そしてその析出物が酢酸エチルで洗浄され、トリフルオロメタンスルホン酸の塩を与えた。
収率 ： ６９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．０５−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ２Ｈ），１．９０−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８ （２ｓ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ９．６０ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２０．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８％
【０１７５】
実施例 Ｉ３３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ヒドロキシフェニル４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール； １，１，１−トリフルオロメタンスルホン酸との化合物
化合物 Ｉ３３ は、実施例 Ｉ１８．６ に記載された操作により、適切な中間体 （１，３，４−チアジアゾール ７−実施例 ７ｂ に記載された操作）及び試薬から調製された。
この特定の場合においては、混合液が濾過され、そしてその析出物が酢酸エチルで洗浄され、トリフルオロメタンスルホン酸の塩として目的の化合物を与えた。
収率 ： ９５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．０５−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ −１．７５ （ｍ， ２Ｈ），１．９０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８５　（ｄ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， ２Ｈ）， ９．７０ （ｂｄ， １Ｈ）， １０．２５ （ｂｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２９０．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９５．６％
【０１７６】
実施例 Ｉ３４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，４−ジメトキシフェニル
シクロヘキシル−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
化合物 Ｉ３４ は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から、適切な中間体及び試薬から調製された。目的の生成物は、０〜２０％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ： ２８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３０ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （２ｓ， ６Ｈ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３４．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９８．２％
【０１７７】
実施例 Ｉ３５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ブロモ−４−メトキシフェニル
［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
化合物 Ｉ３５ は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作（プロトコルＣ）により、１，３，４−チアジアゾール ７ｅ から、適切な中間体及び試薬から調製された。目的の生成物は、０〜１５％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ： １３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８４．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９５％
次の実施例の化合物が、実施例 Ｉ３５ に記載された操作により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された：
Ｉ３５．１　 シクロヘキシル−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
Ｉ３５．２　 シクロヘキシル−（３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン。
【０１７８】
実施例 Ｉ３６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ヒドロキシフェニル３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェノール
化合物 Ｉ３６ は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から、適切な中間体及び試薬から調製された。生成物は、濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーに付された。
収率 ： １４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１５−１．４０ （ｍ，５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ，１Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ，４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ，１Ｈ）， ３．５０ （ｓ，３Ｈ）， ６．８５ （ｄ，１Ｈ）， ７．００−７．０５ （ｍ，２Ｈ）， ７．２５ （ｔ，１Ｈ）， ９．７５ （ｓ，１Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２９０．２９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９３．９％
【０１７９】
実施例 Ｉ３７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−安息香酸メチルエステル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
化合物 Ｉ３７ は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な １，３，４−チアジアゾール ７ から、適切な中間体及び試薬から調製された。生成物は、濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーに付された。
収率 ： ４７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３２．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８０】
実施例 Ｉ３７．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−安息香酸
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸
メタノール （１０ ｍｌ） 及び水 （２．５ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾール Ｉ３７ （８０ ｍｇ，０．２４ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３ （４３４ ｍｇ，３．１４ ｍｍｏｌ） が加えられた。その混合液は、６５℃で３時間加熱され、次いで、室温で一晩処理された。溶媒が減圧留去されて粗製物を与えた。その粗製物は水中に注がれ、そしてその懸濁液は、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ） で注意して中和され、そしてその水相がジクロロメタンで抽出された。その有機層が、ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、４０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ５２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）， １３．１５ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１８．４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８１】
実施例 Ｉ３７．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ヒドロキサム酸フェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
０．８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （３７ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （４ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （２５０ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水 （２ ｍｌ） 中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， １５ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は２０分間攪拌された。水を留去した後、粗生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。トルエン （１ ｍｌ） 中の ７５ ｍｇ （０．１９ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の溶液に、一滴のピリジンと塩化チオニル （７０μｌ） が加えられ、還流下で４時間反応された。揮発分が減圧留去された。無水ＴＨＦ 中のこの残渣の溶液に、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン （２３０ μｌ， ０．４７ ｍｍｏｌ） がモレキュラーシーブ （３Ａ） と一緒に加えられて、その反応混合液は室温で１８時間攪拌された。濾過後、濾液が減圧濃縮されて、その残渣が ＨＣｌ の １Ｍ 溶液で処理され、室温で攪拌されてから、ＮａＨＣＯ３ の溶液で塩基性にされた。その水相はジクロロメタンで抽出された。有機層が食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。５〜９５％のアセトニトリルを含有する水で溶離される２０分間の逆相 （ＨＹＰＥＲＳＹＬ Ｃ１８） 分取ＨＰＬＣによって表題の生成物が単離された。
収率 ： １２ ｍｇ， ２０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３．２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９４．９％
【０１８２】
実施例 Ｉ３７．３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
０．８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （１２６ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （４ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （１．０ｇ， ３ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水 （８ ｍｌ） 中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液　（０．１Ｎ， ６０ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は２０分間攪拌された。水を留去した後、その生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。２ ｍｌ のトルエン中の １２０ ｍｇ （０．３ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の溶液に、塩化チオニル （２ ｍｌ） が滴下されて、その混合液は還流下で４時間加熱された。その混合液は減圧濃縮された。アンモニアの溶液 （１ ｍｌ， ２８％） が、ＴＨＦ （２ ｍｌ） 中のその残渣の溶液に加えられ、１０℃まで冷却された。室温で５時間経過した後、その混合液は濃縮乾固され、水中に注がれ、そして酢酸エチルで抽出された。合わせた有機抽出液は、水及び ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その白色固体物質は、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタンで溶離された）により精製されて、６４ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ６７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４５（ｂｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１７．３５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．３％
【０１８３】
実施例 Ｉ３７．４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド塩酸塩
０．８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （１８７ ｍｇ， ４．５ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （４ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （２５０ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水 （２ ｍｌ） 中に溶解されて、ＨＣｌ の ０．１Ｍ 溶液がｐＨ６〜７に達するまで加えられた。水を留去した後、その生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。１５ ｍｌ の ＴＨＦ中の ４５０ ｍｇ （０．６２ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の−１５℃に冷却された溶液に、モルホリン型樹脂 （１８０ ｍｇ， ０．６２ ｍｍｏｌ） が加えられた。次いで、クロルギ酸イソブチル （１０５ μｌ， ０．８ ｍｍｏｌ） が加えられ、その混合液は−１５℃で１時間３０分攪拌された後、ＴＨＦ （１０ ｍｌ） 中のアミノ−１Ｈ−テトラゾール （８０ ｍｇ， ０．７４ ｍｍｏｌ） の懸濁液が加えられた。その反応混合液は室温で一晩放置され、そしてその混合液はシリカゲルで濾過された。濾液は濃縮乾固され、そして５〜９５％のアセトニトリルを含有する水で溶離される２０分間の逆相 Ｃ１８ （ＨＹＰＥＲＳＹＬ） 分取ＨＰＬＣによって精製され、１０ｍｇの表題の生成物を与えた。その化合物は、エタノール／ＨＣｌ の溶液で処理されて、対応する塩酸塩を与えた。
収率 ： ４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−２．１５ （ｍ， １０Ｈ）， ３．１０−３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｂｓ， ３Ｈ）， ８．１０ （ｂｄ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｂｄ， ２Ｈ）， １２．７０ （ｂｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８５．４６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８４】
実施例 Ｉ３７．５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−キノリン−８−イル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンズアミド
１８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （７９４ ｍｇ， １９ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （１００ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （５．７ ｇ， １７．２ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３６１ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は３時間３０分間攪拌された。水を留去した後、粗生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ （５０／５０） （６ ｍｌ） 中の ２００ ｍｇ （０．５ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の懸濁液に、シクロカルボジイミド−Ｎ−メチル樹脂 （１．０３ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （１４ ｍｇ， ０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１７５ μｌ， １ ｍｍｏｌ）、８−アミノキノリン （１４５ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ （３Ａ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で２４時間攪拌された。濾過後、メチルイソシアネート樹脂 （１ ｇ， １ ｍｍｏｌ） がその濾液に加えられ、そしてその混合液は室温で更に２４時間攪拌された。その混合液は濾過され、その濾液が減圧濃縮された。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、１０ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： ４．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６５−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．１５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．５ （ｄ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， １Ｈ）， ９．００ （ｄ， １Ｈ）， １０．７０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４４４．１３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９６．４％
【０１８５】
実施例 Ｉ３７．６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−ベンズアミド
１８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （７９４ ｍｇ， １９ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （１００ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （５．７ ｇ， １７．２ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３６１ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は３時間３０分間攪拌された。水を留去した後、粗生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ （５０／５０） （６ ｍｌ） 中の ２００ ｍｇ （０．５ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の懸濁液に、シクロカルボジイミド−Ｎ−メチル樹脂 （１．０３ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （１４ ｍｇ， ０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （２６０ μｌ， １．５ ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，６−ジメトキシピリジン・モノ塩酸塩 （１９０ ｍｇ， １ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ （３Ａ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で２４時間攪拌された。濾過後、メチルイソシアネート樹脂 （１ ｇ， １ ｍｍｏｌ） がその濾液に加えられ、そしてその混合液は室温で更に２４時間攪拌された。その混合液は濾過され、その濾液が減圧濃縮された。その残渣は、０〜１０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、６０ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．３５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ６．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）， ９．６５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４５４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８６】
実施例 Ｉ３７．７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−イソプロピルベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド
１８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （７９４ ｍｇ， １９ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （１００ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （５．７ ｇ， １７．２ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ の溶液 （０．１Ｎ， ３６１ ｍｌ） が加えられた。得られた混合液は３時間３０分間攪拌された。水を留去した後、粗生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ （５０／５０） （６ ｍｌ） 中の ２００ ｍｇ （０．５ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の懸濁液に、シクロカルボジイミド−Ｎ−メチル樹脂 （１．０３ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （１５ ｍｇ， ０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１７５ μｌ， １ ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン （８５μｌ， １ ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ （３Ａ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で２４時間攪拌された。濾過後、メチルイソシアネート樹脂 （１ ｇ， １ ｍｍｏｌ） がその濾液に加えられ、そしてその混合液は室温で更に２４時間攪拌された。その混合液は濾過され、その濾液が減圧濃縮された。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、４０ｍｇの目的生成物を与えた。
収率 ： ２２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， １１Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０５−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８７】
実施例 Ｉ３７．８： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−エチルベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド
ジクロロエタン （５ ｍｌ） 中の２Ｍエチルアミン （１．８ ｍｌ， ３．６ ｍｍｏｌ） の窒素気流下の０℃の溶液に、２Ｍトリメチルアルミニウム （１．８ ｍｌ， ３．６ ｍｍｏｌ） が加えられ、そして、その混合液は室温で１５分間攪拌された。次いで、ジクロロエタン （５ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （１８０ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられ、そして、その反応混合液は室温で４８時間攪拌された。２Ｍエチルアミン （０．８ ｍｌ， １．６ ｍｍｏｌ） 及び２Ｍトリメチルアルミニウム （０．８ ｍｌ， １．６ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられて反応が完結し、そして、その混合液は室温で更に２４時間攪拌された。その混合液は、５０ ｍｌ のジクロロメタン及び ３０ ｍｌ の水で希釈され、２時間攪拌され、そしてセライトを通して濾過された。その濾液は水、食塩水で洗浄され、そしてその有機層が ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるフラッシュクロマトグラフィーに付されて、６０ｍｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： ３２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０ （ｔ， ３Ｈ）， １．２０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５−３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５　（ｓ， ３Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｍ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４４．７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０１８８】
実施例 Ｉ３７．８−１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
シクロヘキシル−｛５−［４−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン
アセトニトリル （３ ｍｌ） 中の Ｉ３７．８ （０．２９ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の窒素気流下の０℃の溶液に、アジ化ナトリウム （０．４４ｍｍｏｌ， ２８ｍｇ） 及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物 （０．４４ ｍｍｏｌ， ７３ μｌ） が加えられた。次いで、その混合液は室温で一晩攪拌され、そして ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液がｐＨ＝７まで加えられた。水相がジクロロメタンで抽出され、その有機層が水、食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、濃度勾配のあるジクロロメタン／メタノールで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに続いて、５〜９５％アセトニトリルを含有する水で溶離されるＨＰＬＣ （Ｃ１８−ＨＹＰＥＲＳＹＬ カラム） により２０分間で精製されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： ９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．４７ （ｔ， ３Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５２ （ｑ， ２Ｈ）， ７．８５−７．９０ （ｍ， ４Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３７０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．８％
【０１８９】
実施例 Ｉ３７．９： Ｒ１＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド
ジクロロエタン （５ ｍｌ） 中の Ｎ，Ｎ− ジメチルエチレンジアミン （３３５ μｌ， ３ ｍｍｏｌ） の窒素気流下の０℃の溶液に、２Ｍトリメチルアルミニウム （１．５ ｍｌ， ３ ｍｍｏｌ） が加えられ、そして、その混合液は室温で１時間３０分攪拌された。次いで、ジクロロエタン （５ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （１８０ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられ、そして、その反応混合液は、室温で２４時間と４５℃で２４時間攪拌された。その混合液は、１０ ｍｌ のジクロロメタン及び ２０ ｍｌ の水で希釈され、１時間３０分攪拌され、そしてセライトを通して濾過された。その濾液は水、食塩水で洗浄され、そしてその有機層が ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーに付されて、１４０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ６０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｍ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．４％
【０１９０】
実施例 Ｉ３７．１０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド
１８ ｍｌ の水中の ＬｉＯＨ モノ水和物 （７９４ ｍｇ， １９ ｍｍｏｌ） の溶液に、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （５０／５０） （１００ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （５．７ ｇ， １７．２ ｍｍｏｌ） の溶液が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌され、次いで、減圧濃縮された。その残渣は水中に溶解されて、ＨＣｌ （０．１Ｎ， ３６１ ｍｌ） の溶液が加えられた。得られた混合液は３時間３０分攪拌された。水を留去した後、その粗生成物が Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥された。ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ （５０／５０） （６ ｍｌ） 中の ２００ ｍｇ （０．５ ｍｍｏｌ） のこの粗製物の懸濁液に、シクロカルボジイミド−Ｎ−メチル樹脂 （１．０３ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート （３８ ｍｇ， ０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１７５ μｌ， １ ｍｍｏｌ）、４−ピコリルアミン （１０５ μｌ， １ ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ （３Ａ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で３日間攪拌された。濾過後、その濾液が減圧濃縮された。その固体は水中に注がれて、その混合液が１時間攪拌された後、ジクロロメタンで抽出された。その有機層が ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製されて、３０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： １５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｄ， ２Ｈ）， ９．２５ （ｍ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．７％
【０１９１】
実施例 Ｉ３７．１１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
ＤＭＦ （２．５ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１ （０．５ ｍｍｏｌ， ２００ ｍｇ） の溶液に、エチルジイソプロピルアミン （１．６ ｍｍｏｌ， １９０ μｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート （０．６ ｍｍｏｌ， ２６５ ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （０．２５ ｍｍｏｌ， ３４ ｍｇ） 及び １−メチル−４−（メチルアミノ）−ピペリジン （０．６ ｍｍｏｌ， ８７μｌ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で一晩攪拌された。溶媒が減圧留去され、そしてその残渣が水中に注がれた後、ジクロロメタンで抽出された。その有機層が食塩水で洗浄されてから、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜１５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ９３．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２３−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６８−１．８５ （ｍ， ６Ｈ）， １．８５−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３−２．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００−３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５−４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４２８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．４％
【０１９２】
実施例 Ｉ３７．１２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−イソブチルベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチル−ベンズアミド
ＤＭＦ （２．５ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１ （０．５ ｍｍｏｌ， ２００ ｍｇ） の溶液に、エチルジイソプロピルアミン （１．６ ｍｍｏｌ， １９０ μｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート （０．６ ｍｍｏｌ， ２６５ ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （０．２５ ｍｍｏｌ， ３４ ｍｇ） 及びイソブチルアミン （２．３ ｍｍｏｌ， ８０μｌ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で一晩攪拌された。溶媒が減圧留去され、そしてその残渣が水中に注がれた後、ジクロロメタンで抽出された。その有機層が食塩水で洗浄され、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ８６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ０．９０ （ｄ， ６Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７２−１．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．５５ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３７３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．４％
【０１９３】
実施例 Ｉ３７．１３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＤＭＦ （２０，５ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１ （４．２５ ｍｍｏｌ， １，７ ｇ） の溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１３．６ ｍｍｏｌ， １．６１５ ｍｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート （５．１ ｍｍｏｌ， ２．２６５ ｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （２．１２５ ｍｍｏｌ， ２９０ ｍｇ） 及びメタノール （５．１ ｍｍｏｌ， ３．５５ ｍｌ） 中の ［２Ｎ］ のメチルアミンの溶液が加えられた。その混合液は室温で一晩攪拌された。その混合液は減圧濃縮され、水中でジクロロメタンで抽出された。その有機層が食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて残渣を与えた。その残渣は、ジエチルエーテル中で１時間攪拌された。析出物が濾取されて Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥され、５５０ｍｇの目的の生成物を与えた。
収率 ： ４４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１８−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．６８−１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．５５ （ｑ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０１９４】
実施例 Ｉ３７．１３−１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ジメチルホルムアミド （１ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１３ （０．３ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の懸濁液に水素化ナトリウムの鉱油中６０％懸濁物 （０．６ ｍｍｏｌ， ２４ ｍｇ）、塩酸 ２−ジメチルアミノエチルクロリド （０．３６ ｍｍｏｌ， ５２ ｍｇ） 及び Ｋ２ＣＯ３ （０．３６ ｍｍｏｌ， ５０ ｍｇ） が加えられた。得られた混合液は４０℃で一晩攪拌された。次いで、カリウムｔ−ブトキシド （０．１８ ｍｍｏｌ， ２０ ｍｇ） が加えられ、そして、その混合液は２５時間攪拌された。塩酸 ２−ジメチルアミノエチルクロリド （０．１８ ｍｍｏｌ， ２６ ｍｇ） 及び Ｋ２ＣＯ３ （０．１８ ｍｍｏｌ， ２５ ｍｇ） が加えられ、そして４０℃で一晩温められた。その混合液は減圧濃縮され、得られた残渣が、０〜６％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： １６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０−２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８−３．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）． ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．８％
【０１９５】
実施例 Ｉ３７．１４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボニル）−フェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−１−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
化合物 Ｉ３７．１４ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ３４％
１Ｈ−ＮＭＲ （３５０Ｋ， ４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８−２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８−３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８−３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５−４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８−４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．４％
【０１９６】
実施例 Ｉ３７．１５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−｛Ｎ−［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル］｝ベンズアミド
２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物 Ｉ３７．１５ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されてから、その生成物は水で洗浄され、酢酸エチルで抽出され、有機層が食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、そして減圧濃縮されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： ７０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， １４Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５８−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１−３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４５−４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．７５ （ｄ， １Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ５３７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．３％
【０１９７】
実施例 Ｉ３７．１５−ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（（Ｓ）−１−カルボニル−２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル）］ベンズアミド
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物
ジクロロメタン （１．５ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１５ （０．１８６ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロ酢酸 （４．４ ｍｍｏｌ， ３７８ μｌ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で２時間攪拌された。その混合液は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、６０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ５４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１２−１．５２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５８−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７３−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８−３．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４８−４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， １２．７５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４８１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８％
【０１９８】
実施例 Ｉ３７．１６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−エチル）ベンズアミド
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物 Ｉ３７．１６ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製され、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、表題の化合物を与えた。
収率 ： ６５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， １７Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５８−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．３５ （ｑ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．７５ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４４５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．３％
【０１９９】
実施例 Ｉ３７．１６−ａ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−（（Ｓ）−１−カルボキシ）−エチル）ベンズアミド
（Ｓ）−２−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸； ２，２，２−トリフルオロ酢酸との化合物
ジクロロメタン （１ ｍｌ） 中の Ｉ３７．１６ （０．２２５ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の溶液に、トリフルオロ酢酸 （５．８５ ｍｍｏｌ， ４５７μｌ） が加えられ、そしてその混合液は室温で一晩攪拌された。その混合液は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、４０ｍｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ３５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１０−１．４８ （ｍ， ８Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９−３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ，３Ｈ）， ４．４４ （ｑ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．８２ （ｄ， １Ｈ）， １２．５７ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８８／３８９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．９％
【０２００】
実施例 Ｉ３７．１７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）−フェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
化合物 Ｉ３７．１７ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製され、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ８２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４８ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−２．００ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２−２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５−３．８７ （ｍ， １１Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ）， ７．４５−７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４６３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２０１】
実施例 Ｉ３７．１８： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
化合物 Ｉ３７．１８ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されてから、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ３１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５６−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６−３．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３７−３．８５ （ｍ， ７Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９２−７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４８０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．６％
【０２０２】
実施例 Ｉ３７．１９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）］ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．１９ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜３０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて生成物を与え、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ５２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１９−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７１−１．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０−３．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６Ｈ）， ４．４２ （ｄ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， ４Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ）， ９．１０ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４９７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．５％
【０２０３】
実施例 Ｉ３７．２０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）−フェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
化合物 Ｉ３７．２０ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜１％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて生成物を与え、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６８−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−３．９０ （ｍ， １１Ｈ）， ６．６５ （ｔ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４６４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７％
【０２０４】
実施例 Ｉ３７．２１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−フェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
化合物 Ｉ３７．２１ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて生成物を与え、その生成物は水で洗浄され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ５５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１８−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６９−１．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５−３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４００
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．６％
【０２０５】
実施例 Ｉ３７．２２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）］ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２２ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ３７．１ を使用して調製された。その残渣は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて生成物を与え、その生成物はジエチルエーテル中で攪拌され、濾過され、そして Ｐ２Ｏ５ で減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ３．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ｐｐｍ： １．２０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−２．０５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８−２．８５ （ｍ， １１Ｈ）， ３．５２−３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．００−８．０８ （ｍ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４５７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．２％
【０２０６】
実施例 Ｉ３７．２３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）］ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ベンゼンアミド
ジクロロエタン （１０ ｍｌ） 中の ２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン （７．５ ｍｍｏｌ， ９６７ ｍｇ） の窒素気流下の溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウム ［２Ｎ］ （７．５ ｍｍｏｌ， ３．８ ｍｌ） が滴下され、そして、その混合液は室温で２時間攪拌された。次いで、ジクロロエタン （１０ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ３７ （１．５ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ） の溶液が加えられ、６５℃で攪拌が一晩続けられた。室温で、ジクロロメタン （３０ ｍｌ） 及び水 （５０ ｍｌ） が加えられ、その混合液は数時間攪拌された。その混合液はセライトを通して濾過され、ジクロロメタンで抽出され、水と食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ７９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．０５ （ｔ， ３Ｈ）， １．２０−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１０−２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５−２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−３．１２ （ｍ， ２Ｈ），３．３９−３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．４９ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４２８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．２％
【０２０７】
実施例 Ｉ３７．２４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−［（ピリジン−３−イルメチル）］ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンアミド
化合物 Ｉ３７．２４ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及び ２−（アミノエチル）ピリジン） を使用して調製された。
残渣は、０〜８％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ３４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３５−７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．４５−８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ９．３０ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．６％
【０２０８】
実施例 Ｉ３７．２５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−ベンジル）−ベンズアミド
Ｎ−ベンジル−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２５ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及びベンジルアミン） を使用して調製された。
残渣は、０〜２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ３４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．１９−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ９．１３ （ｔ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．２％
【０２０９】
実施例 Ｉ３７．２６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）］−ベンズアミド
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２６ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及び ４−アミノ−１−ベンジルピペリジン） を使用して調製された。
残渣は、０〜８％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ５０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３−１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０−１．８３ （ｍ， ６Ｈ）， １．９７−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７−２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４９０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．４％
【０２１０】
実施例 Ｉ３７．２７： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）］−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２７ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及び ５−アミノ−１−エチルピラゾール） を使用して調製された。
残渣は、０〜６％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されてから、その固体がジエチルエーテル中で１５分間攪拌され、濾過され、そして減圧乾燥されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ８Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３−２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０５ （ｑ， ２Ｈ）， ６．２５ （ｄ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， ２Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４１１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．７％
【０２１１】
実施例 Ｉ３７．２８： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２８ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及び Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン） を使用して調製された。
残渣は、０〜６％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されてから、その固体がジエチルエーテル中で１５分間攪拌され、濾過され、そして減圧乾燥されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： ２１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３５−２．５０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．５７−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８ （ｑ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２−３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｔ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４３０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２１２】
実施例 Ｉ３７．２８−１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［（Ｎ−シアノ−Ｎ’−エチルモルホリン）−カルボキシイミダミン］−フェニル
［５−（４−（（Ｎ−シアノ−Ｎ’−エチルモルホリン）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
トルエン （１５ ｍｌ） 中の Ｉ３７．２８ （２．３３ ｍｍｏｌ， １ ｇ） の溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ の試薬 （４．６５ ｍｍｏｌ， １．８８ ｇ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で一晩攪拌された。室温に冷却した後、その混合液は、５％の ＨＣｌ （３．５ ｍｌ） で酸性にされてから ＮａＨＣＯ３ の溶液で塩基性にされた。その水層が酢酸エチルで抽出され、合わされた有機層が水、食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−チオベンズアミドを与えた。
収率 ： ５６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５−３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｔ， ２Ｈ）， ３．８０−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， ２Ｈ）， １０．２８ （ｔ， １Ｈ）．
【０２１３】
ＴＨＦ （２０ ｍｌ） 中の ４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−チオベンズアミド （１．１２ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ） の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物， １．１２ ｍｍｏｌ， ４４ ｍｇ） が加えられ、そしてその混合液は１時間還流された。室温に冷却された後、ヨウ化メチル （１．３５ ｍｍｏｌ， ８４ μｌ） が加えられ、その混合液は４時間還流されてから室温で一晩攪拌置かれた。次いで、その混合液は減圧濃縮されて粗製物が与えられ、それはエタノール （５０ ｍｌ） 中に溶かされた。この溶液に、シアナミド （１．８ ｍｍｏｌ， ７５ ｍｇ） 及びトリエチルアミン （０．９ ｍｍｏｌ， １２５ μｌ） が加えられ、その混合液は２日間還流された。塩化水銀 （ＩＩ） （１．６８ ｍｍｏｌ， ４５７ ｍｇ） 及びシアナミド （２．３５ ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） が加えられ、そしてその反応液は室温で３日間攪拌された。その混合液は減圧濃縮され、その残渣が酢酸エチルで希釈され、そしてセライトを通して濾過された。濾液は減圧濃縮された。その残渣は、０〜５０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルでのクロマトグラフィーに付されて、表題の化合物を与えた。
収率 ： １７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１８−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４０−２．５０（ｍ， ４Ｈ）， ２．５０−２．６０（ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５−３．５５（ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５−３．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ９．１５ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４５４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５％
【０２１４】
実施例 Ｉ３７．２９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ３７．２９ は、実施例 Ｉ３７．２３ に記載された操作により、適切な中間体と試薬 （Ｉ３７ 及び １−（２−アミノエチル）ピロリジン） を使用して調製された。
残渣は、０〜１４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．８７ （ｍ， ９Ｈ）， ２．４５−２．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．３５−３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．５５ （ｔ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４１４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２１５】
【化２４】
2004510769.tif 000013
【０２１６】
実施例Ｉ：プロトコルＤ
実施例 Ｉ１５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−メチルスルホニル−フェニル
シクロヘキシル−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
無水ジオキサン （５ ｍＬ） 中の ４−メチルスルホニル安息香酸 （２．５ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ）、２−メチルチオセミカルバジド ５ａ （２．５ ｍｍｏｌ， ４６８ ｍｇ） の６５℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （３ ｍｍｏｌ， ２８０μｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で５時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。水相がジクロロメタンで抽出された。有機層が、ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでクロマトグラフィーにより精製されて（８０／２０の比率で終わる濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチルで溶離された）、２３０ｍｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２５−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５（ｓ， ３Ｈ）， ８．０５（ｄｄ， ４Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５２．５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９５．３％
次の実施例の化合物が、実施例 Ｉ１５ に記載された操作によって、適切な中間体と試薬を使用して調製された：
Ｉ１５．１　 ［３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−ジメチルアミン，
Ｉ１５．２　 シクロヘキシル−［５−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
【０２１７】
実施例 Ｉ３８： Ｒ１ ＝シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ Ｍｅ， Ｒ３ ＝ ３−ピリジル
シクロヘキシル−（３−メチル−５−ピリジン−３−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン
化合物 Ｉ３８ は、実施例 Ｉ１５（プロトコルＤ）に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
表題の生成物は、０〜１０％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ０．０６ ｇ， １３．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４４ （ｍ， ５Ｈ）， １．５９−１．６４ （ｂ， １Ｈ）， １．７３−１．８３ （ｂ， ４Ｈ）， ２．６１−２．７０ （ｂ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０−７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ８．６３−８．６７ （ｍ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２７５／２７６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９５．８７％
【０２１８】
実施例 Ｉ３９： Ｒ１ ＝シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−スルファモイルフェニル
３−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
化合物 Ｉ３９ は、実施例 Ｉ１５（プロトコルＤ）に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
表題の生成物は、０〜５％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ８．０ ％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１８−１．４１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５８−１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．７３−１．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｔ， １Ｈ）， ７．８２−７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５３／３５４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．５５％
【０２１９】
実施例 Ｉ４０： Ｒ１ ＝シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル
（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−シクロヘキシルアミン
化合物 Ｉ４０ は、実施例 Ｉ１５（プロトコルＤ）に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
表題の生成物は、０〜１５％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ： ２７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ６．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０２２０】
実施例 Ｉ４１： Ｒ１ ＝シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３，４，５−トリメトキシフェニル
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン）−アミン
化合物 Ｉ４１ は、実施例 Ｉ１５（プロトコルＤ）に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された。
表題の生成物は、０〜２０％のジエチルエーテルを含有するヘプタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ： ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ６Ｈ）， ６．９０ （ｓ， ２Ｈ）
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６４．４９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）： ９９．９％
【０２２１】
実施例Ｉ：プロトコルＡ
実施例 Ｉ４２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル
エタノール （２０ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｃ） （０．８６ ｍｍｏｌ， ３００ ｍｇ） の懸濁液に、シクロペンチルアミン （１．０３ ｍｍｏｌ， １０２μｌ） 及びトリエチルアミン （１．０３ ｍｍｏｌ， ２６４μｌ） が加えられ、そしてその混合液は一晩還流下で攪拌された。その混合液は溶媒の留去により濃縮され、そしてその粗製物が酢酸エチル中に溶かされた。水での抽出により無機塩が除かれた。有機層が水及び ＮａＣｌ の溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーに付されて（２０／８０の比率で始まる濃度勾配のある酢酸エチル／シクロヘキサンを使用）、２１０ｍｇの純粋な生成物を単離した。
収率 ＝ ８５．７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．４０−１．９５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１５−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２８５
【０２２２】
実施例 Ｉ４３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４３ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７０．６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．４０−１．８５ （ｍ， １２Ｈ）， ２．７５−２．８５ （ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），７．８０（ｄｄ， ２Ｈ），７．９０（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１３
【０２２３】
実施例 Ｉ４４： Ｒ１ ＝ ４−フルオロフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４４ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７１．１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７２（ｓ， ３Ｈ），７．０３−７．１０ （ｍ， ２Ｈ），７．１６−７．２５ （ｍ， ２Ｈ），７．８３（ｄｄ， ２Ｈ），７．９３（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１１
【０２２４】
実施例 Ｉ４５： Ｒ１ ＝ ３−フェノール， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４５ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜２０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ９９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７０（ｓ， ３Ｈ），６．４１−６．５５ （ｍ， ３Ｈ），７．１５（ｔ， １Ｈ），７．８２（ｄｄ，２Ｈ），７．９１ （ｄｄ，２Ｈ），９．４２（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０９
【０２２５】
実施例 Ｉ４６： Ｒ１ ＝ ４−フルオロ−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
５−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸
化合物 Ｉ４６ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。この特定の場合には、その残渣は、酢酸エチル中で析出し、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ６５．５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７４（ｓ， ３Ｈ），７．２４−７．３７ （ｍ， ３Ｈ），７．４４−７．５１ （ｍ， １Ｈ），７．８５（ｄｄ， ２Ｈ），７．９４（ｄｄ，２Ｈ），１３．３１ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５５
【０２２６】
実施例 Ｉ４７： Ｒ１ ＝ ４−メチルシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
Ｉ４７ａ：　４−［４−メチル−５−（ｃｉｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
Ｉ４７ｂ：　 ４−［４−メチル−５−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４７ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜２０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製され、シス及びトランス異性体を与えた。
収率 ＝ ６８．６％
化合物シス： Ｉ４７ａ
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ０．９２（ｄ， ３Ｈ），１．３８−１．６８ （ｍ， ９Ｈ），２．８５−２．９２ （ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１３
化合物トランス： Ｉ４７ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ０．８８（ｄ， ３Ｈ），０．９４−１．０９ （ｍ， ２Ｈ），１．３０−１．４５ （ｍ， ３Ｈ），１．６４−１．８３（ｍ， ４Ｈ），２．４８−２．６０ （ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１３
【０２２７】
実施例 Ｉ４８： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４８ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用し（プロトコルＡ）、０．８６ｍｍｏｌ のチアジアゾリウム、過剰の ｔｒａｎｓ−４− アミノシクロヘキサノール塩酸塩 （７．７ｍｍｏｌ） 及び ８．６ ｍｍｏｌ のトリエチルアミンを使用して調製された。その残渣は、０〜３０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１８−１．４２ （ｍ，４Ｈ）， １．７３−１．８９ （ｍ，４Ｈ）， ２．５２−２．６２ （ｍ，１Ｈ）， ３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ）， ３．５３（ｓ， ３Ｈ），４．５０（ｓ， １Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２２８】
実施例 Ｉ４９： Ｒ１ ＝ エキソ−２−ノルボルニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ４９ は、実施例 Ｉ４８ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜８％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ６４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１０−１．２０ （ｍ， ３Ｈ），１．２６−１．３５ （ｍ， １Ｈ），１．４０−１．５３ （ｍ， ２Ｈ），１．５６−１．６１（ｍ， １Ｈ），１．７０−１．７９ （ｍ， １Ｈ），２．０９−２．１４ （ｍ， １Ｈ），２．２４−２．２９ （ｍ， １Ｈ），２．７１−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．２％
【０２２９】
実施例 Ｉ５０： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ５０ は、実施例 Ｉ４８ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。その残渣は、０〜５０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ），１．５８−１．７５ （ｍ， ３Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ， １Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ， １Ｈ），３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），４．５０（ｓ， １Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２３０】
実施例 Ｉ５１： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ５１ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。エタノール （６ｍｌ） 中の １，３，４− チアゾジアリウム過塩素酸塩 （０．２８７ｍｍｏｌ， １００ｍｇ）、ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩 （２．５８ ｍｍｏｌ， ３９０ ｍｇ） 及びトリエチルアミン （２．８７ ｍｍｏｌ， ４００μｌ）
が加えられた。その残渣は、０〜３０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１５−１．８０ （ｍ， ８Ｈ），２．８３−２．９７ （ｍ， １Ｈ），３．５２−３．７０ （ｍ， ４Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ， １Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．７％
【０２３１】
実施例 Ｉ５２−ａ 及び Ｉ５２−ｂ： Ｒ１ ＝ ３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
Ｉ５２−ａ ：　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
Ｉ５２−ｂ ：　 ４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ５２−ａ 及び Ｉ５２−ｂ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。エタノール （８０ ｍｌ）中の １，３，４−チアゾジアリウム過塩素酸塩 （３ｃ）（３．５ｍｍｏｌ， １．２２ｇ）、ラセミ体 ３−アミノシクロヘキサノール （４．２ ｍｍｏｌ， ４８５ ｍｇ） 及びトリエチルアミン （４．２ｍｍｏｌ， ５８７μｌ） の混合液が還流下で４時間攪拌された。その残渣は、０〜６０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製され、１２０ｍｇのトランス異性体と２６０ｍｇのシス異性体を与えた。
１Ｒ＊，３Ｒ＊ 異性体 （Ｉ５２ａ）
収率 ＝ １１％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３５−１．５０ （ｍ， ２Ｈ），１．５０−１．７０ （ｍ， ６Ｈ），３．０４−３．１２ （ｍ， １Ｈ），３．５４ （ｓ， ３Ｈ），３．８８−３．９６ （ｍ， １Ｈ），４．４４（ｄ， １Ｈ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，２Ｈ）．
１Ｒ＊，３Ｓ＊ 異性体 （Ｉ５２ｂ）
１Ｈ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ ： １．０３−１．３０ （ｍ， ４Ｈ），１．６４−１．７８ （ｍ， ２Ｈ），１．７８−１．８７ （ｍ， １Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ， １Ｈ），２．５８−２．７０ （ｍ， １Ｈ），３．４０−３．５８ （ｍ， ４Ｈ），４．６１（ｓ， １Ｈ），７．４４（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９５ （ｄｄ，２Ｈ），８．０７（ｓ， １Ｈ）．
【０２３２】
実施例 Ｉ５３： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）フェニル
（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサノール
化合物 Ｉ５３ は、実施例 Ｉ４２ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された（プロトコルＡ）。１，３，４−チアゾジアリウム過塩素酸塩 （３ｂ）（１ｍｍｏｌ， ４００ ｍｇ）、エタノール （２５ ｍｌ）、３−アミノシクロヘキサノール （１．２ｍｍｏｌ， １４０ ｍｇ） 及びトリエチルアミン （２．５ｍｍｏｌ， ３５０μｌ） の混合液が還流下で３時間攪拌された。その残渣は、０〜５０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。次いで、その生成物は、濃度勾配のあるアセトニトリル／水９５／５〜５／９５での Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８ カラムでのＨＰＬＣにより精製され、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３０−１．６９ （ｍ， ８Ｈ），３．００−３．１０ （ｍ， １Ｈ），３．２１（ｓ， ３ Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９５ （ｍ， １Ｈ），４．３５（ｄ， １Ｈ），７．８５（ｄｄ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，２Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６７／３６９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．９％
【０２３３】
実施例 Ｉ５４： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−安息香酸
４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸
イソプロパノール （２０ｍｌ） 中の Ｉ５２ａ （３．１８ ｍｍｏｌ， １ ｇ） の溶液に、ＫＯＨ ［６Ｎ］（１５．９ ｍｍｏｌ，２．６ ｍｌ） の溶液が加えられ、その混合液は還流下で４日間攪拌された。その混合液は、ＨＣｌ の溶液でｐＨ６〜７の酸性にされ、そして減圧濃縮されて、カルボン酸誘導体 Ｉ５４ を与えた。
１Ｈ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ ：１．３２−１．７０（ｍ，８Ｈ），３．０３−３．１２ （ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），３．８５−３．９５ （ｍ，１Ｈ），４．３５−４．５０ （ｍ， １Ｈ），７．７５（ｄｄ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，２Ｈ），１３．１５ （ｓ， １Ｈ）
【０２３４】
実施例 Ｉ５５： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（２− モルホリン−４−イルエチル）］ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ５５ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ５４ を使用して調製された。その残渣は、０〜４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： １４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．３５−１．７０ （ｍ， ８Ｈ），２．３５−２．５２ （ｍ， ６Ｈ），３．０２−３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２−３．４５ （ｍ， ２Ｈ），３．５０−３．６２ （ｍ， ７Ｈ），３．８８−３．９５ （ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ） ７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ， ２Ｈ），８．５０（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４４６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．６％
【０２３５】
実施例 Ｉ５６： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−安息香酸
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−安息香酸
エタノール （１５ ｍｌ） 及びイソプロパノール （１５ ｍｌ） 中の Ｉ４８ （１．９ｍｍｏｌ， ６００ ｍｇ） の溶液に、ＫＯＨ ［６Ｎ］ （１５．９ ｍｍｏｌ，２．６ ｍｌ） の溶液が加えられて、還流下で７日間攪拌された。その混合液は、ＨＣｌ の溶液でｐＨ６〜７の酸性にされ、次いで、減圧濃縮されて、カルボン酸誘導体 Ｉ５６ を与えた。
１Ｈ−ＲＭＮ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２２−１．３２ （ｍ， ２Ｈ），１．６０−１．８０ （ｂ， ２Ｈ），１．９０−２．０４ （ｍ， ４Ｈ），３．４１−３．５０（ｍ， １Ｈ），４．００（ｓ， ３Ｈ），７．８０−７．９０ （ｍ， ２Ｈ），８．００−８．１０ （ｍ， ２Ｈ），１１．００ （ｓ， １Ｈ）．
【０２３６】
実施例 Ｉ５７： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ５７ は、実施例 Ｉ３７．１１ に記載された操作により、出発原料として Ｉ５６ を使用して調製された。その残渣は、０〜９％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ２０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．１５−１．４５ （ｍ， １０Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ６Ｈ），４．５０（ｄ， １Ｈ） ４．８５（ｄ， １Ｈ），７．６０（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２３７】
実施例 Ｉ５８： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ５８ は、実施例 Ｉ５５ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された （Ｉ５４ 及び １，１−ジメチル−２−エタノールアミン） 。その残渣は、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ５８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．２０−１．７０ （ｍ， １４Ｈ）， ３．０２−３．１２ （ｍ， １Ｈ），３．４０−３．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８５−３．９５ （ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ），４．８５（ｄ， １Ｈ），７．６０（ｓ， １Ｈ），７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４０５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９４．４％
【０２３８】
実施例 Ｉ５９： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ５９ は、実施例 Ｉ５５ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された （Ｉ５４ 及びイソブチルアミン） 。その残渣は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ３３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．３０−１．７０ （ｍ， １７Ｈ）， ３．０２−３．１２ （ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ），７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．８０−７．９０ （ｍ， ３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９４．１％
【０２３９】
実施例 Ｉ６０： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）］ベンズアミド
Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ＤＭＦ （６ｍｌ） 中のシュウ酸水素ジアセトアミン （３ｍｍｏｌ， ６１６ ｍｇ） の窒素気流下の懸濁液に、モルホリン樹脂 ［３．４７ ｍｍｏｌ／ｇ］ （７ｍｍｏｌ， ２ ｇ） が加えられ、そしてその混合液は室温で３０分間攪拌されてから濾過された。酸 Ｉ５４ （０．６ｍｍｏｌ）、濾液、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１．３２ｍｍｏｌ， ２２７ μｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート （０．７２ ｍｍｏｌ， ３１８ ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール （０．３ｍｍｏｌ， ８２ｍｇ） の混合液が室温で４時間攪拌された。その混合液は濃縮されてからジクロロメタンで希釈された。その有機層は、塩化アンモニウムの飽和溶液、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液、水、食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜８％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。その化合物は、アセトニトリル／水９５／５〜５／９５で溶離されるＨＰＬＣ （Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８ カラム） によって精製され、目的の生成物を与えた。
収率 ： １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．３０−１．７０ （ｍ， １４Ｈ）， ２．０５（ｓ， ３Ｈ），２．９２−３．１０ （ｍ， ３Ｈ），３．５０ （ｓ， ３Ｈ），３．８５−３．９５ （ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ），７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．３％
【０２４０】
実施例 Ｉ６１： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［Ｎ−（２−シアノ−１，２，２−トリメチルエチル）］ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノ−１，２，２−トリメチル−エチル）−４−［５−（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ６１ は、実施例 Ｉ５５ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された （Ｉ５４ 及び ２−アミノ−２，３−ジメチルブタンニトリル） 。その残渣は、０〜７０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、表題の生成物を与えた。
収率 ： ８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： ０．９５（ｄ， ３Ｈ），１．１０（ｄ， ３Ｈ），１．３０−１．７０ （ｍ， １１Ｈ）， ２．４５−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．００−３．１０ （ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），３．８５−３．９５ （ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．６５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４２８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．４％
【０２４１】
実施例 Ｉ６２： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−１−メトキシカルボニルシクロプロピル）−ベンズアミド
１−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾイルアミノ｝−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
化合物 Ｉ６２ は、実施例 Ｉ３７．２４ に記載された操作により、適切な中間体と試薬を使用して調製された （Ｉ５５ 及び １−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩） 。その残渣は、０〜１０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーと濃度勾配のあるアセトニトリル／水９５／５〜５／９５でのＨＰＬＣ （Ｈｙｐｅｒｓｉｌ カラム） により精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ： ３２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．１２−１．２０ （ｍ， ２Ｈ），１．３３−１．５０ （ｍ， ４Ｈ），１．５０−１．７０ （ｍ， ６Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），３．６０（ｓ， １Ｈ），３．８９−３．９８ （ｍ， １Ｈ），４．４０（ｄ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９４ （ｄ， ２Ｈ），９．１７（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．９％
【０２４２】
実施例 Ｉ６３： Ｒ１ ＝ シクロペンチル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−（５−シクロペンチルミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
エタノール （１７ ｍｌ） 中の化合物 Ｉ４２ （０．５３ ｍｍｏｌ， １５０ ｍｇ） の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３ ［３Ｎ］ （５．６ｍｍｏｌ， １．８８ｍｌ） と水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （１．５４ ｍｌ） が加えられた。その溶液は室温で一晩攪拌された。その混合液に、水中３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （７７０ μｌ）が加えられ、そしてその溶液は室温で２日間攪拌された（反応が完結するまで）。得られた混合液は溶媒の留去により濃縮され、そしてその粗製物が水中に析出された。その析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ５３．４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．４３−１．９５ （ｍ， ８Ｈ），３．１８−３．２８ （ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．０４％
【０２４３】
実施例 Ｉ６４： Ｒ１ ＝ シクロヘプチル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘプチルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ６４ は、実施例 Ｉ６３ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ４３） と試薬を使用して調製された。析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ５９．８８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．４０−１．８３ （ｍ， １２Ｈ）， ２．７８−２．８５ （ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，２Ｈ），８．０７（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．９８％
【０２４４】
実施例 Ｉ６５： Ｒ１ ＝ ４−フルオロフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
化合物 Ｉ６５ は、実施例 Ｉ６３ に記載された操作により、適切な中間体 Ｉ４４
と試薬を使用して調製された。析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ７２．４３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７２（ｓ， ３Ｈ），７．０２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２４ （ｍ， ２Ｈ），７．４４（ｓ， １Ｈ）， ７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．７％
【０２４５】
実施例 Ｉ６６： Ｒ１ ＝ ３−ヒドロキシフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド４−［５−（３−ヒドロキシ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ６６ は、実施例 Ｉ６３ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ４５）と試薬を使用して調製された。析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ５９．８４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７０（ｓ， ３Ｈ），６．４４−６．５２ （ｍ， ３Ｈ），７．１８（ｔ， １Ｈ），７．４４（ｓ， １Ｈ），７．７５ （ｄｄ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，２Ｈ），８．０６（ｓ， １Ｈ），９．４０（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．６８％
【０２４６】
実施例 Ｉ６７： Ｒ１ ＝ ４−フルオロ−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
５−［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−フルオロ安息香酸
化合物 Ｉ６７ は、実施例 Ｉ６３ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ４６）と試薬を使用して調製された。析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ４４．４１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７２（ｓ， ３Ｈ），７．２５−７．３２ （ｍ， ２Ｈ），７．４３−７．５０ （ｍ， ２Ｈ），７．７８（ｄｄ， ２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ），１３．３０ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３７３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９０．５２％
【０２４７】
実施例 Ｉ６８： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−メチルシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［４−メチル−５−（４−メチル−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ６８ は、実施例 Ｉ６３ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ４７ｂ） と試薬を使用して調製された。析出物が濾取され、水で数回洗浄され、そして乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ５２．５３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ０．９０（ｄ， ３Ｈ），０．９５−１．０８ （ｍ， ２Ｈ），１．３０−１．４５ （ｍ， ３Ｈ），１．６７−１．８５（ｍ， ４Ｈ），２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．４４（ｓ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．７％
【０２４８】
実施例 Ｉ６９： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
エタノール （１７ ｍｌ） 中の Ｉ４８ （０．４７７ｍｍｏｌ， １５０ ｍｇ） の懸濁液に、Ｎａ２ＣＯ３ ［３Ｎ］ （５．１ｍｍｏｌ，１．７ ｍｌ） と水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （１．４ｍｌ） が加えられた。その混合液は室温で一晩攪拌された。この混合液は水中に注がれた後、酢酸エチルで抽出された。その有機層は、水及び ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて残渣を与え、それは、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール，１００／０〜９８／２の濃度勾配で溶離された）により精製されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ３１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２０−１．４２ （ｍ， ４Ｈ），１．７５−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．５０−２．６３ （ｍ， １Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，１Ｈ）， ３．５０（ｓ， ３Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ）， ７．４４（ｓ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，２Ｈ），８．０７（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３２／３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．３％
【０２４９】
実施例 Ｉ７０： Ｒ１ ＝ ビシクロ［２．２．１］ ヘプト−２−イル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ７０ は、実施例 Ｉ６９ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ４９）と試薬を使用して調製された。
残渣は、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール，１００／０〜９０／１０の濃度勾配で溶離された）により精製されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ６６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１０−１．２５ （ｍ，３Ｈ）， １．２８−１．４０ （ｍ，１Ｈ）， １．４０−１．６７ （ｍ，４Ｈ）， ２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ）， ２．２５−２．３２ （ｍ，１Ｈ）， （２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ）， ３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．５０（ｓ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ）， ７．９７（ｄｄ，２Ｈ），８．１０（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２５０】
実施例 Ｉ７１： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ７１ は、実施例 Ｉ６９ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ５０）と試薬を使用して調製された。
残渣は、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール，１００／０〜９０／１０の濃度勾配で溶離された）により精製されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ４４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２０−１．３９ （ｍ， ４Ｈ），１．６０−１．７５ （ｍ， ３Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ，１Ｈ）， ２．３５−２．４５（ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ）， ７．５０（ｓ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．４％
【０２５１】
実施例 Ｉ７２： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ＤＭＳＯ （１００ μｌ） 中の Ｉ５１ （０．１６ ｍｍｏｌ， ５０ｍｇ） の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３ （０．０２２ｍｍｏｌ， ３ ｍｇ）、水中３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （２０μｌ） が加えられ、そしてその混合液は室温で一晩攪拌された。この混合液に水が加えられ、その溶液は１５分間攪拌された。析出物が濾過され、そして減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ６８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２５−１．３８ （ｍ， ２Ｈ），１．４０−１．８０ （ｍ， ６Ｈ），２．８５−２．９０ （ｍ， １Ｈ），３．５７ （ｓ， ３Ｈ），３．６０−３．６８ （ｍ， １Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ）， ７．４０（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．８％
【０２５２】
実施例 Ｉ７３： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ７３ は、実施例 Ｉ６９ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ５２−ａ） と試薬を使用して調製された。
その混合液は、減圧濃縮され、数時間水中で攪拌され、濾過され、そして減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ７０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３０−１．７０ （ｍ， ８Ｈ），３．１０（ｓ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ）， ４．４２ （ｄ， １Ｈ），７．４３（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．３％
【０２５３】
実施例 Ｉ７４： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
化合物 Ｉ７４ は、実施例 Ｉ６９ に記載された操作により、適切な中間体 （Ｉ５２−ｂ） と試薬を使用して調製された。
その混合液は、減圧濃縮され、数時間水中で攪拌され、濾過され、そして減圧乾燥されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ８３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．０５−１．３０ （ｍ， ４Ｈ），１．６５−１．７８ （ｍ， ２Ｈ），１．７８−１．８８ （ｍ， １Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ， １Ｈ），３．４０−３．５８ （ｍ， ４Ｈ），４．６０（ｓ， １Ｈ），７．４５（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０５ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．４％
【０２５４】
実施例 Ｉ７４．１： Ｒ１ ＝ ３−オキソ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［４−メチル−５−（３−オキソ−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ジクロロメタン （０．５ｍｌ） 中の Ｉ７４ （０．１５ ｍｍｏｌ， ５０ｍｇ） の溶液に、テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩 （０．５％ ｍｏｌ，３ ｍｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド （０．２２ ｍｍｏｌ， ２８ｍｇ） 及びモレキュラーシーブ （５００ｍｇ／ｍｏｌ， ７５ｍｇ）
が加えられ、そしてその混合液は室温で一晩攪拌された。その混合液は、シリカゲルのバッドを通して濾過され（ジクロロメタン／メタノール，１００／０〜９０／１０で溶離された）、その濾液は減圧濃縮され、そして水で洗浄されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ １８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．６３−１．８２ （ｍ， ２Ｈ），１．８９−２．１０ （ｍ， ２Ｈ），２．２１−２．５０ （ｍ， ４Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．４５（ｓ， １Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，２Ｈ），８．０８（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．７％
【０２５５】
実施例 Ｉ７５： Ｒ１ ＝ ３，３−ジフルオロ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（３，３−ジフルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ジクロロメタン （１ｍｌ） 中の Ｉ５２−ｂ （０．３１８ｍｍｏｌ， １００ ｍｇ） の溶液に、テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩 （０．５％ｍｏｌ，６ｍｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド （０．４７７ｍｍｏｌ， ５６ｍｇ） 及びモレキュラーシーブ （５００ｍｇ／ｍｏｌ， １６０ ｍｇ） が加えられた。その混合液は室温で３時間攪拌され、シリカゲルを通して濾過され（シクロヘキサン／酢酸エチル，１００／０〜６０／４０で溶離された）、そして減圧濃縮されて、４−［４− メチル−５−（３−オキソ−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリルを与えた。
収率 ＝ ９０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．６０−１．８０ （ｍ， ２Ｈ），１．８７−２．１０ （ｍ， ２Ｈ），２．２１−２．３０ （ｍ， ３Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ， １Ｈ），３．１５（ｓ， １Ｈ），３．５２（ｓ， ３Ｈ），７．８２（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
【０２５６】
ジクロロメタン （０．５ｍｌ） 中のこのケトン （０．２８８ｍｍｏｌ， ９０ ｍｇ） の溶液に、ジクロロメタン （１ｍｌ） 及びエタノール （０．３４６ｍｍｏｌ， ５μｌ） 中のデオキソフルオール （０．４９ ｍｍｏｌ， ９０ μｌ） が加えられ、そしてその混合液は室温で一晩攪拌された。その混合液は、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液（ｐＨ＝７）中に注がれ、そして水層がジクロロメタンで抽出された。有機層が水及び食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて残渣を与え、それは、シリカゲルクロマトグラフィー（濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチル，１００／０〜８０／２０で溶離された）により精製されて、純粋なジフルオロ化合物：４−［５−（３，３−ジフルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリルを与えた。
収率 ＝ １２％
１Ｈ−ＲＭＮ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．４０−１．５５ （ｍ， ２Ｈ），１．７８−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），１．９５−２．０９ （ｍ， １Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ， １Ｈ），２．８０−２．９０ （ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），７．８２（ｄｄ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ）．
【０２５７】
エタノール （１．６ｍｌ） 中のこのジフルオロ誘導体 （０．０３６ｍｍｏｌ， １２ｍｇ） の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３ ［３Ｎ］ の溶液 （０．６ｍｍｏｌ， ２００μｌ） と水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （１５０ μｌ） が加えられ、その混合液は４０℃で一晩攪拌された。次いで、水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （１３０ μｌ） が加えられ、そしてその溶液は４０℃で１２時間攪拌された。その混合液は減圧濃縮された。残渣が水中で数時間攪拌され、濾過され、エーテルで洗浄され、そして減圧乾燥されて、目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ４０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３３−１．５３ （ｍ， ２Ｈ），１．７０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），１．９０−２．０５ （ｍ， １Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ， １Ｈ），２．８０−２．９０ （ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），７．４８（ｓ， １Ｈ），７．７２（ｄｄ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ），８．０８ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．７％
【０２５８】
実施例 Ｉ７６： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−フルオロ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−フルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ジクロロメタン （４ｍｌ） 中の Ｉ５２−ｂ （１．５９ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ） の溶液に、４−モルホリン三フッ化イオウ （３．１８ ｍｍｏｌ， ３９０μｌ） が−１５℃で窒素雰囲気下で滴下された。その混合液は３０分間で室温に温められて、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液（ｐＨ＝７）中に注がれた。水層がジクロロメタンで抽出された。有機層が水及び食塩水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて残渣を与え、それは、シリカゲルクロマトグラフィー（濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチル，１００／０〜７０／３０で溶離された）により精製されて、４−［５−（３−シクロヘキセニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリルとモノフルオロ中間体である （４−［５−（（ｔｒａｎｓ）−３−フルオロ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリルを与えた。
収率 ＝ １４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．４０−１．５０ （ｍ， １Ｈ），１．５８−１．８５ （ｍ， ６Ｈ），１．９２−２．０５ （ｍ， １Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），４．９５（ｄ， １Ｈ），７．８３（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ）．
【０２５９】
エタノール （８．７ｍｌ） 中のこのフルオロ中間体 （０．２ｍｍｏｌ， ６５ｍｇ） の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３ ［３Ｎ］ の溶液 （２．６１ ｍｍｏｌ， ８７０μｌ） と水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （１５０ μｌ） が加えられ、その混合液は４０℃で一晩攪拌された。次いで、水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （７０５ μｌ） が加えられ、そしてその混合液は４０℃で一晩攪拌された。水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （７０５ μｌ） が加えられ、そしてその反応液は４０℃で１０時間攪拌された。その混合液は減圧濃縮された。残渣が水中で数時間攪拌され、濾過され、エーテルで洗浄され、そして減圧乾燥されて、表題の生成物 Ｉ７６ を与えた。
収率 ＝ ５８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３５−１．５２ （ｍ， １Ｈ），１．５２−１．９０ （ｍ， ６Ｈ），１．９０−２．０８ （ｍ， １Ｈ），２．９３−３．０８（ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），５．００（ｄ， １Ｈ），７．５０（ｓ， １Ｈ），７．７８（ｄｄ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，２Ｈ），８．１０（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．６％
【０２６０】
実施例 Ｉ７７： Ｒ１ ＝ ３−シクロヘキセン， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−［５−（３−シクロヘキセニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
エタノール （４１ ｍｌ） 中のプロトコル Ｉ７６ からの ４−［５−（３−シクロヘキセニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル （０．９４ ｍｍｏｌ， ２８０ ｍｇ） の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３ ［３Ｎ］ の溶液 （１２．３ ｍｍｏｌ， ４．１ ｍｌ） と水中で３０％の Ｈ２Ｏ２ の溶液 （３．３３ ｍｌ） が加えられた。その混合液は室温で一晩攪拌され、そして減圧濃縮された。その残渣は、水中で数時間攪拌され、濾過され、そして減圧乾燥されて、純粋な生成物を与えた。
収率 ＝ ６４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．４８−１．６５ （ｍ， １Ｈ），１．７２−２．３５ （ｍ， ５Ｈ），２．８２−２．９２ （ｍ， １Ｈ），３．５５ （ｓ， ３Ｈ），５．６５（ｔ， ２Ｈ），７．５０（ｓ， １Ｈ），７．７１（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），８．０９（ｓ， １Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９６．１％
【０２６１】
実施例 Ｉ７８： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル
（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ｝− シクロヘキサノール
トルエン （３ ｍｌ） 中の Ｉ５２−ａ （１．２７ ｍｍｏｌ， ４００ ｍｇ） の溶液に、アジ化ナトリウム （１．６５ ｍｍｏｌ， １０８ ｍｇ） 及びトリエチルアミン塩酸塩 （１．６５ ｍｍｏｌ， ２２８ ｍｇ） が加えられ、その混合液は還流下で２４時間温められた。その反応混合液は室温まで冷却され、ＨＣｌ の溶液 ［０．１Ｎ］ で酸性にされ、次いで、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ＝６〜７にされた。水相がジクロロメタンで抽出され、その有機層が ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、２０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付されて、表題の化合物を与えた。
収率 ： ５０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ： １．３０−１．７０ （ｍ， ８Ｈ），３．００−３．１５ （ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），３．８５−３．９８（ｍ， １Ｈ），４．４０（ｓ， １Ｈ），７．７５（ｄｄ，２Ｈ），８．１０（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０２６２】
実施例 Ｉ７９： Ｒ１ ＝ ３−（６−ヒドロキシ）−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロフェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸
表題の化合物は、実施例 Ｉ３ に記載された操作により、エタノールを溶媒として適切な中間体と試薬を用いて調製された。その残渣は、０〜７％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでの２回のクロマトグラフィーに付された。単離された生成物は水で洗浄されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ９．７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．６２（ｓ， ３Ｈ），６．８０（ｔ， １Ｈ），７．１２（ｄ， １Ｈ），７．４０−７．４６ （ｍ， ３Ｈ），７．５９ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６２／３６４．
ＨＰＬＣ （ｕｖ純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．３６％
【０２６３】
実施例 Ｉ８０： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
３−［５−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
エタノール （２０ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｃ） （４．８７３ｍｍｏｌ， １．７０ｇ）、３−アミノ安息香酸 （４．８７ ｍｍｏｌ， ０．６６８ ｇ） 及びトリエチルアミン （４．８７３ｍｍｏｌ， ０．６７９ ｍｌ） の懸濁液が３．５時間攪拌された。冷却して、形成された固体が濾取されて、冷 ＥｔＯＨ とエーテルで洗浄された。その固体は減圧乾燥されて、目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ７６．２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３９−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ，１Ｈ）， ７．７８−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６−８．００ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００−８．０４ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３７／３３８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９３．２２％
【０２６４】
実施例 Ｉ８０．１： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
３−［５−（４−カルバモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
０℃で濃硫酸 （１９．８ ｍｍｏｌ， １．０６ｍｌ） と水 （０．１３ ｍｌ） がそれぞれ Ｉ８０ （０．５９５ｍｍｏｌ， ０．２００ ｇ） に加えられ、そしてその反応混合液は８０℃に１時間３０分加熱された。次いで、氷がその混合液に加えられ、形成された析出物が濾取され、そして酢酸／ジクロロメタン／メタノール （１．５／８５／１３．５） 混合液で溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。単離された生成物はメタノール中で磨り潰され、その固体が濾取され、そして減圧乾燥されて、表題の生成物を与えた。
収率 ＝ ３４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７６（ｓ， ３Ｈ），７．３０（ｄ， １Ｈ），７．４６−７．５５ （ｍ， ２Ｈ），７．６２（ｓ， １Ｈ），７．６７ （ｄ， １Ｈ），７．８０（ｄ， ２Ｈ），７．９９（ｄ， ２Ｈ），８．０９（ｓ， １Ｈ），１２．９０−１３．０２ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５５／３５６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９６．３７％
【０２６５】
実施例 Ｉ８１： Ｒ１ ＝ ４−フルオロ−３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
Ｉ８１ は、実施例 Ｉ４ に記載された操作（プロトコルＡ）により、適切な試薬及び１．０当量のトリエチルアミンを用いて調製された。その反応混合液は、減圧濃縮され、そしてジクロロメタンに次いでジクロロメタン／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ （９８ ／１．８ ／０．２） で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ １３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．１９（ｓ， ３Ｈ），３．５７（ｓ， ３Ｈ），７．１１−７．１９ （ｍ， ２Ｈ），７．３１−７．３４ （ｍ，１Ｈ），３．５０， ７．７９（ｄ， ２Ｈ），７．８５（ｄ， ２Ｈ），１３．０８−１３．１４ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　４０８／４０９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．３％
【０２６６】
実施例 Ｉ８２： Ｒ１ ＝ ３−カルボン酸シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
３−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸
Ｉ８２ は、実施例 Ｉ４ に記載された操作により、適切な試薬及び１．０当量のトリエチルアミンを用いて調製された。その混合液は濾過され、そしてその濾液は濃縮乾固された。その残渣は、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ （９３／７） で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて、１５ｍｇの目的の化合物を与えた。
収率 ＝ １．５２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．０２−１．２４ （ｍ， ４Ｈ），１．５８−１．７０ （ｍ， ３Ｈ），１．８０−１．８６ （ｍ， １Ｈ），２．１２−２．１９（ｍ， １Ｈ），２．４４−２．５２ （ｍ， １Ｈ），３．０６（ｓ， ３Ｈ），３．３６（ｓ， ３Ｈ），７．７０（ｄ， ２Ｈ），７．８２（ｄ， ２Ｈ），１１．８２−１１．９０（ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３９５／３９６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．７６％
【０２６７】
実施例 Ｉ８３： Ｒ１ ＝ ピペリジン−１−イル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−ピペリジン−１−イルアミン
エタノール （６ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｂ）（１．２６ ｍｍｏｌ， ０．５ ｇ） の懸濁液に、１−アミノピペリジン （２．５ｍｍｏｌ， ０．３ ｍｌ） に次いでトリエチルアミン （２．５ｍｍｏｌ， ０．４ ｍｌ） が加えられ、そしてその混合液は３時間７０℃に維持された。その混合液は減圧濃縮された。その残渣はジクロロメタン中に取り込まれ、水で２回洗浄され、減圧濃縮され、そしてシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製されて （９９：１ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、０．２ｇの表題の生成物を与えた。
収率 ＝ ４５％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．４６（ｓ， ２Ｈ），１．６８−１．７１ （ｍ， ４Ｈ），２．７７（ｓ， ４Ｈ），３．０７（ｓ， ３Ｈ），３．６５ （ｓ， ３Ｈ），７．８１−７．８３ （ｄｄ，２Ｈ），７．９５−７．９７ （ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５３．４６．
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９７．４％
【０２６８】
実施例 Ｉ８４： Ｒ１ ＝ テトラヒドロ−ピラン−４−イル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（メチルスルホニル）−フェニル
［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］− （テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
エタノール （４ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｂ）（０．７ｍｍｏｌ， ０．３ ｇ） の懸濁液に、４−アミノテトラヒドロピラン （１．４ｍｍｏｌ， ０．３ ｇ） 及びトリエチルアミン （３ｍｍｏｌ， ０．４ ｍｌ） が加えられた。その混合液は３時間７０℃に維持され、そして減圧濃縮された。その残渣はジクロロメタン中に取り込まれ、水で１回洗浄され、減圧濃縮され、そしてシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製され （９９：１ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、そして酢酸エチル及びヘプタンで洗浄されて、２３ｍｇの目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ３０％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．６８−１．８５ （ｍ， ４Ｈ），２．８８−２．９５ （ｍ， １Ｈ），３．０７（ｓ， ３Ｈ），３．４７−３．５７（ｍ， ２Ｈ），３．６５（ｓ， ３Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ， ２Ｈ），７．９７（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５４．０３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ １００％．
【０２６９】
実施例 Ｉ８５： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−フェニル
３−［５−（４−アセチルアミノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
エタノール （２０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｄ）（０．７ｍｍｏｌ， ０．３ ｇ）、トリエチルアミン （２．１ｍｍｏｌ， ０．３ ｍｌ） 及び ３−アセトアミド安息香酸 （０．６ｍｍｏｌ， ０．０７７ ｇ） の懸濁液が一晩還流された。その混合液は減圧濃縮され、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製され （９５：５ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、そして ＭｅＯＨ で洗浄されて、０．０１ｇの白色固体を与えた。
収率 ＝ ５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ２．０６（ｓ， ３Ｈ），２．７１（ｓ， ３Ｈ），７．２６（ｄ， １Ｈ），７．４７（ｔ， １Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ， ６Ｈ），１０．１８ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６８．９５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８％
【０２７０】
実施例 Ｉ８６： Ｒ１ ＝ ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−フェニル
Ｎ−｛４−［５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール （０．２８ ｍｍｏｌ， ０．０４ｇ）、トリエチルアミン （０．３９ ｍｍｏｌ， ０．０６ ｍｌ） 及び ３−メチル−２−メチルチオ［１，３，４］チアジアゾリウム・トリフレート （３ｄ） （０．１４ ｍｍｏｌ， ０．０５ｇ） がエタノール （１ ｍｌ） 中で一晩還流された。その混合液は減圧濃縮された。その残渣はジクロロメタン中に取り込まれ、水で１回洗浄され、減圧濃縮され、そしてシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製されて （９５：５ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、０．０１４ｇの白色固体を与えた。
収率 ＝ ３０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２３−１．３８ （ｍ， ４Ｈ），１．７６−１．８６ （ｍ， ４Ｈ），２．０６（ｓ， ３Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ， １Ｈ），４．５２（ｄ， １Ｈ），３．３８−３．４４ （ｍ， １Ｈ），３．４７（ｍ， ３Ｈ），７．５８（ｄ， ２Ｈ），７．６８（ｄ， ２Ｈ），１０．１５ （ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３４６．８７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８．５％
【０２７１】
実施例 Ｉ８７： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−フェニル
Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド
Ｉ８７ は、実施例 Ｉ８６ に記載された操作（プロトコルＡ）により調製された。Ｉ８７ は、ＡｃＯＥｔ ：シクロヘキサン （８０：２０） でのシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製されて、０．１５ｇ目的の化合物を与えた。
収率 ＝ ２０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．１０−１．３０ （ｍ， ４Ｈ），１．５５−２．００ （ｍ， ４Ｈ），２．１０（ｓ， ３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），４．６ （ｄ， １Ｈ），７．６０（ｄｄ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，２Ｈ），１０．１５ （ｓ，１Ｈ）．
Ｍ＋１ ＝ ３４７．１
【０２７２】
実施例 Ｉ８８： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−フェニル
Ｎ−｛４−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド
４Ａ モレキュラーシーブ （０．２１６ｇ）、Ｎ−メチルモルホリンオキシド （０．６５ ｍｍｏｌ， ０．７６ｇ） を含有する ＤＣＭ （２ｍｌ） 中の Ｉ８７ （０．４ｍｍｏｌ， ０．１５ｇ） の懸濁液に、窒素雰囲気下で、テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩 （１０％ｍｏｌ 当量， １５ｍｇ） が加えられた。得られた混合液は一晩攪拌され、濾過され、メタノールで洗浄され、そして減圧濃縮された。その残渣は、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ （９５：５） でのシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製されて、０．１ｇのケトン中間体：Ｎ−｛４−［４−メチル−５−（３−オキソ−シクロヘキシルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミドを与えた。
収率 ＝ ７１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２５（ｍ， １Ｈ），１．６０−１．７５ （ｍ， ２Ｈ），１．８５−２（ｍ， ２Ｈ），２．０５（ｓ， ３Ｈ）， ２．３ （ｍ， ３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ）， ３．５ （ｓ， ３Ｈ），７．５５（ｄｄ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），１０．１５ （ｓ，１Ｈ）．
【０２７３】
このケトン中間体 （０．１５ ｍｍｏｌ， ０．０５ｇ） の ＴＨＦ （２ｍｌ） 中の−７０℃の窒素雰囲気下の溶液に、ＴＨＦ （２ｍｌ） 中の Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ （０．２ｍｍｏｌ， ０．２ ｍＬ） の １Ｍ 溶液が加えられた。得られた混合液は１時間かけて室温まで温まり、ジクロロメタンで希釈され、水で洗浄され、そして減圧濃縮された。その残渣は、ＡｃＯＥｔ ：シクロヘキサン （８０：２０） でのシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製されて、３０ｍｇの目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ６０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２５−１．３０ （ｍ， ３Ｈ），１．７２−１．７８ （ｍ， ５Ｈ），２．２０（ｓ， ３Ｈ），３．１１−３．１４（ｍ， １Ｈ），３．５８（ｓ， ３Ｈ），４．１３（ｍ， １Ｈ），７．２０（ｓ， １Ｈ），７．５２−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４７．２１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９８％
【０２７４】
実施例 Ｉ８９： Ｒ１ ＝ （１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル
Ｎ−｛５−［５−（（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−シクロヘキシルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド
化合物 Ｉ８９ は、実施例 Ｉ４ に記載された操作（プロトコルＡ）により調製された。
エタノール （２０ ｍｌ） 中の １，３，４−チアジアゾリウム過塩素酸塩 （３ｅ） （０．５ｍｍｏｌ， ２ ｇ） の懸濁液に、トリエチルアミン （１．５ｍｍｏｌ， ２ ｍｌ） に次いで ３−アミノシクロヘキサノール （０．８ｍｍｏｌ， ０．９ ｍｌ） が加えられ、その混合液は一晩７０℃に維持され、そして減圧濃縮された。その残渣はジクロロメタン中に取り込まれ、水で２回洗浄され、減圧濃縮され、そしてシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製されて （２０：８０ シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）、０．０３ｇの白色固体を与えた。
収率 ＝ １７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．３７−１．６５ （ｍ， ８Ｈ），２．１１（ｓ， ３Ｈ），３．０３−３０８（ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ）， ３．９１−３．９２ （ｍ， １Ｈ），４．４１（ｄ， １Ｈ），８．０１−８．０３ （ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ， １Ｈ），８．５５（ｄ， １Ｈ），１０．７５ （ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４８．３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．２％
【０２７５】
実施例 Ｉ９０： Ｒ１ ＝ ３−シアノ−フェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−フェニル３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−ベンゾニトリル
ピリジン （２０ ｍｌ） 中の Ｉ６．１１ （４．１４ ｍｍｏｌ， １．４３ｇ） の懸濁液に、塩化ベンゾイル （８．２８ｍｍｏｌ， ９６４ μＬ） が加えられた。その混合液は２日間還流下で加熱された。溶媒が減圧濃縮され、その反応混合液が ＮａＨＣＯ３ の水溶液中に取り込まれ、そして粗製生成物がジクロロメタンで抽出された。その化合物は、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製されて （シクロヘキサン／酢酸エチル：８０／２０ 〜 ７０／３０ で溶離された）、１．２５ｇの目的化合物を与えた （９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），７．４０（ｄ， １Ｈ），７．４８（ｓ， １Ｈ），７．５２−７．６０ （ｍ， ４Ｈ），７．７３ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３２７／３２９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ｎｍ） ＝ ９９．４％
【０２７６】
実施例 Ｉ９０．１： Ｒ１ ＝ ３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−フェニル
［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミン
トルエン （７ ｍｌ） 中の Ｉ９０ （１．２２ ｍｍｏｌ， ０．４ ｇ）、アジ化ナトリウム （１．５９ ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） 及びトリエチルアミン塩酸塩 （１．５９ ｍｍｏｌ， ０．２２ｇ） の混合液が、窒素気流下で攪拌されながら９０℃に加熱された。冷却後、その反応混合液は水中に注がれてジクロロメタンで抽出された。その水層に、ｐＨが酸性になるまで水性 ＨＣｌ ０．１Ｎ が加えられた（注意；これは十分に換気されたフードで行われなければならない）。析出物が濾過され、エーテルで洗浄され、そして、得られた化合物は、数滴のメタノールを含有するジクロロメタン中で結晶化されて、０．１ｇの目的化合物を与えた。
収率 ： ２４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），７．２８（ｄ， １Ｈ），７．５５（ｄ， ２Ｈ），７．６０（ｔ， １Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ， ４Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３７０／３７２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ ｎｍ） ＝ ９９．７％
【０２７７】
実施例 Ｉ９０．２： Ｒ１ ＝ ３−（Ｎ−ヒドロキシカルボンアミドイル）−フェニル， Ｒ２ ＝メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−フェニル
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−Ｎ−ヒドロキシベンズアミジン
エタノール （１３ ｍＬ） 中の Ｉ９０ （１．５３ ｍｍｏｌ， ０．５ ｇ） 及び塩酸ヒドロキシルアミン （２．２９ ｍｍｏｌ， ０．１５６ｇ） の混合液に、最小限の水中に溶解された水酸化ナトリウム （２．２９ ｍｍｏｌ， ０．０９ｇ） が加えられた。その反応混合液は、攪拌されながら還流下で２４時間加熱された。冷却後、析出物が濾過され、エタノールで洗浄され、そして４５℃で減圧乾燥されて、０．５４ｇの目的化合物を与えた。
収率 ： ９８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），５．７６（ｂｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．４（ｍ， ３Ｈ），７．５４ （ｄ， ２Ｈ），７．７０（ｄ， ２Ｈ），９．６ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６０／３６２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ ｎｍ） ＝ ９７．３％
【０２７８】
実施例 Ｉ９０．３： Ｒ１ ＝ ３−（５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−フェニル
３−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−［１，２，４］オキサジアール−５−オール
無水 ＴＨＦ （２ｍＬ） 中の Ｉ９０．２ （２．７８ ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） 及び １，１’−カルボニルジイミダゾール （５．５６ ｍｍｏｌ， ０．９ ｇ） の混合液が、還流下で５時間加熱された。冷却後、その反応混合液は濃縮されて水中に注がれた。ジクロロメタンが加えられて、析出物が濾過され、そしてメタノールで洗浄された。得られた混合液は、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液；ジクロロメタン／メタノール：９８／２＋１％酢酸）により精製されて、０．０３ｇの目的化合物を与えた。
収率 ： ２８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），７．２０（ｄｔ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３８６／３８８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ ｎｍ） ＝ ９８．２％
【０２７９】
化合物Ｉ：プロトコルＣ
実施例 Ｉ９１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メチル−４−ブロモ−フェニル
［５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
Ｉ９１ は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された。
収率 ＝ ５０．４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２１−１．５１ （ｍ， ５Ｈ），１．６４−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．７８−１．８９ （ｍ， ４Ｈ），２．３８ （ｓ， ３Ｈ），２．５６−２．６４ （ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），７．２８（ｄ， １Ｈ），７．４７（ｓ， １Ｈ），７．５４（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３６６／３６８
【０２８０】
実施例 Ｉ９１．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メチル−４−シアノ−フェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル
Ｎ−メチル−２−ピロリドン （１７ｍｌ） 中の Ｉ９１ （７．３７０ｍｍｏｌ， ２．７ ｇ） の溶液に、シアン化銅 （１３．２６７ｍｍｏｌ， １．１９ｇ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で３時間加熱された。その混合液は室温まで冷却され、水性アンモニアの溶液 （２Ｎ） で塩基性にされ、そして室温で１０時間攪拌された。次いで、その懸濁液はセライトを通して濾過され、その水層が酢酸エチルで抽出され、水及び食塩水で洗浄され、乾燥され （ＭｇＳＯ４）、濾過され、次いで減圧濃縮された。その残渣は、０〜１％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ＝ ５４．８
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２２−１．５９ （ｍ， ５Ｈ），１．６４−１．６７ （ｍ， １Ｈ），１．７７−１．８７ （ｍ， ４Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ， ４Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），７．５２（ｄ， １Ｈ），７．５６（ｓ， １Ｈ），７．６３（ｄ， １Ｈ）．
【０２８１】
実施例 Ｉ９１．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メチル−４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メチルベンズアミド
エタノール （１７ ｍｌ） 中の Ｉ９１．１ （０．３２０ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） の溶液に、炭酸ナトリウムの水溶液 ３Ｎ （３．４２４ｍｍｏｌ， １．１４ｍｌ） に次いで過酸化水素の溶液 （５．６０ ｍｌ）が加えられた。その懸濁液は室温で２日間攪拌されてから、４０℃で８時間加熱された。その混合液は、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５ の溶液中に注がれ、濃縮乾固されてから、その粗製物質が水で希釈され、そしてジクロロメタンで抽出された。有機層が水及び食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。
収率 ： ７０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２２−１．５１ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６８ （ｍ， １Ｈ），１．８１−１．９１ （ｍ， ４Ｈ），２．５２ （ｓ， ３Ｈ），　２．５９−２．６９ （ｍ， １Ｈ），３．６０（ｍ， ３Ｈ），５．６４−５．８３ （ｂ， ２Ｈ），７．４９（ｓ， ２Ｈ），７．４８（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３１／３３２．
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９７．２８％
【０２８２】
実施例 Ｉ９２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル
［５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン
酢酸 （１４．５ ｍｌ） 及び硫酸 （１．５ｍｌ） 中の ３−ヒドロキシ安息香酸 （１４．４８０ ｍｍｏｌ， ２ ｇ） の５０℃の混合液に、酢酸 （７．２ｍｌ） 中の臭素 （１５．２０４ ｍｍｏｌ， ０．７８０ ｍｌ） の溶液が加えられ、１００℃で３０分間攪拌された。その反応混合液は室温まで放置されて水で希釈された。その水層が、酢酸エチルで抽出され、水及び食塩水で洗浄され、乾燥され （ＭｇＳＯ４）、濾過され、そして減圧濃縮されて、４−ブロモ−２−安息香酸を与えた（収率 ＝ １００％）。
【０２８３】
酢酸 （１８０ｍｌ） 中の ４−ブロモ−２−安息香酸 （１４．４８０ ｍｍｏｌ， ２．６００ ｇ） の溶液に、炭酸カリウム （６２．９８８ ｍｍｏｌ， ８．７１０ ｇ） と硫酸ジメチル （３１．４２２ ｍｍｏｌ， ２．９７０ ｍｌ） が加えられた。その反応液は室温で３０分間攪拌されて、濃縮乾固された。次いで、その残渣は水で希釈され、そして酢酸エチルで抽出された。合わされた有機層が水及び食塩水で洗浄され、乾燥され （ＭｇＳＯ４）、濾過され、そして減圧濃縮された。４−ブロモ−３−メトキシ−安息香酸メチルエステルが、０〜２０％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された（収率 ＝ ４７％） 。
【０２８４】
１／１ の ＴＨＦ／ＭｅＯＨ の混合液 （１５ｍｌ） 中の ４−ブロモ−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル （６．８７５ｍｍｏｌ， １．６７６ ｍｌ） の溶液に、水酸化リチウム （７．５５３ｍｍｏｌ， ０．１８０ ｇ） が加えられ、そしてその反応液は室温で一晩攪拌された後、揮発分が留去された。その残渣は水で希釈され、ＨＣｌ の溶液 （１Ｎ） で酸性にされ、そして１時間攪拌された。形成された析出物が濾取され、水及び石油エーテルで洗浄されて、４−ブロモ−３−メトキシ−安息香酸を与えた（収率 ＝ ５６％） 。
表題の化合物は、実施例 Ｉ１７ に記載された操作（プロトコルＣ）により、４−ブロモ−３−メトキシ−安息香酸から出発して調製された。この特定の場合には、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （１．２ 当量） が一度に加えられ、そしてその塩基性水相がＤＣＭで抽出された。その粗製物は、０〜１０％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付された。得られたオイルはジエチルエーテル中で磨り潰され、そして形成された白色結晶が濾過により単離された。
収率 ＝ ２６％ （２工程を通して）．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２０−１．４６ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６８ （ｍ， １Ｈ），１．７７−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ， １Ｈ），３．５９（ｓ， ３Ｈ），３．９６（ｓ， ３Ｈ），７．０２（ｄ， １Ｈ），７．２２（ｓ， １Ｈ），７．５３（ｄ， １Ｈ）
【０２８５】
実施例 Ｉ９２．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メトキシ−４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
Ｉ９２ が実施例 Ｉ９１−１ に記載された操作によりシアン化銅と反応させられ、そして形成された中間体が次のプロトコルに従って Ｉ９２．１ に変換された：
エタノール （５０ ｍｌ） 中のこの物質 （０．９１３４ ｍｍｏｌ， ０．３００ ｇ） の不均一溶液に、炭酸ナトリウムの水溶液 （３Ｎ） （９．７７３ｍｍｏｌ， ３．２５８ ｍｌ） 及び過酸化水素 （１３．３ ｍｌ） が加えられ、そしてその反応液は４０℃で１．５日間攪拌された。その混合液は、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５ の飽和溶液中に注がれ、そして減圧濃縮された。その残渣が水で希釈され、ジクロロメタンで抽出され、そして有機層が水及び食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その粗製物質は、０〜４％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製された。
収率 ： ２５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．７６−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．５９−２．６９ （ｍ， １Ｈ），３．６０ （ｓ， ３Ｈ），４．０２（ｓ， ３Ｈ），５．８０−５．９０ （ｂ， １Ｈ），７．２５（ｄ， １Ｈ），７．３４（ｓ， １Ｈ），７．６２−７．６７ （ｂ， １Ｈ），８．２３ （ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４７／３４８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９７．６１％
【０２８６】
実施例 Ｉ９２．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ヒドロキシ−４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド
無水ジクロロエタン （２ ｍｌ） 中の Ｉ９２．１ とヨウ化 ｎ−テトラブチルアンモニウム （０．４３３ｍｍｏｌ， ０．１６０ ｇ） の窒素気流下の−７８℃の混合液に、ジクロロメタン （２ｍｌ） 中の ＢＣｌ３ の溶液 １Ｎ （０．４３３ｍｍｏｌ， ０４３３ｍｌ） が加えられ、そして、その反応混合液は−７８℃で１０分間攪拌されてから０℃で２時間そして室温で１時間３０分攪拌された。次いで、ジクロロエタン中の ＢＣｌ３ の溶液 １Ｎ （０．４３３ｍｍｏｌ， ０４３３ｍｌ） が加えられた。室温で更に１時間３０分攪拌された後、その反応は水で停止され、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされた後、ジクロロメタンで抽出された。その有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その残渣は、０〜４％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ２６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２１−１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．６３−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ， １Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），５．７０−６．２０ （ｂ， ２Ｈ），７．１８（ｓ， １Ｈ），７．２４（ｄ， １Ｈ），７．３８（ｄ， １Ｈ），１２．２５（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３３／３３４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９６．５４％
【０２８７】
実施例 Ｉ９３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−ニトロ−４−メトキシカルボニルフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ニトロ安息香酸メチルエステル
Ｉ９３ は、実施例 Ｉ２１ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された。この特定の場合には、トリエチルアミンが使用されず、そして目的の生成物は ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液での処理後の濾過により単離された。
収率 ＝ ７７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２０−１．４８ （ｍ， ５Ｈ），１．６４−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），５．５８−５．６６（ｍ， １Ｈ），３．６３（ｓ， ３Ｈ），３．８２（ｓ， ３Ｈ），７．８０−７．８４ （ｍ， ２Ｈ），８．１１（ｓ， １Ｈ）．
【０２８８】
実施例 Ｉ９３．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−アミノ−４−メトキシカルボニルフェニル
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
エタノール （２０ｍｌ） 中の Ｉ９３ （１．３２８ｍｍｏｌ， ０．５００ ｇ） の溶液に、塩化錫２水和物　（６．６４１ｍｍｏｌ，１．４９５ ｇ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で５時間加熱されてから室温で一晩放置された。その混合液は濃縮乾固され、そしてその粗製物が炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされた後、ジクロロメタンで抽出された。有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜２％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付されて、目的の化合物を与えた。
収率 ： ６５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２１−１．４９ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６９ （ｍ， １Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ， １Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），３．８９（ｓ， ３Ｈ），５．７７−５．８３ （ｂ， ２Ｈ），７．８８−７．９２ （ｍ， ２Ｈ），７．８９（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４７／３４９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．３１％
【０２８９】
実施例 Ｉ９３．２： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−アセチルアミノ−４−メトキシカルボニルフェニル
２−アセチルアミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
無水トルエン （２ｍｌ） 中の Ｉ９３．１ （０．１４４ｍｍｏｌ， ０．０５ｇ） の０℃の懸濁液に、トリエチルアミン （０．１５０ｍｍｏｌ， ０．０１５ ｍｌ） 及び無水酢酸 （０．１６０ｍｍｏｌ， ０．０１５ ｍｌ） が加えられた。その反応液は室温で３日間攪拌され、そして更に５．４当量の無水酢酸とトリエチルアミンが加えられた。室温で２日間攪拌された後、その混合液は濃縮乾固され、そして、その残渣は、０〜１％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付された。
収率　＝ ８９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２１−１．４９ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６７ （ｍ， １Ｈ），１．７６−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．２８ （ｓ， ３Ｈ），２．６０−２．７０ （ｍ， １Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），３．９３（ｓ， ３Ｈ），７．４５（ｄ， １Ｈ），８．０３（ｄ， １Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），１１．１０ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８９／３９０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝２１４ｎｍ）：９６．９３％
【０２９０】
実施例 Ｉ９３．３： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−アミノ−４−ベンズアミド
２−アミノ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
Ｉ９３ は実施例 Ｉ３７．３ に記載された操作に従って修飾され、通し収率８４％でアミド誘導体を与えた。Ｉ９３．３ を与えるためのニトロ基の還元が、実施例 Ｉ９３．１に記載された通りに行われた。この特定の場合には、反応混合液は、炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされてから濃縮された。その粗製物は水で希釈され、そしてジクロロメタンで抽出された。次いで、食塩水で飽和された水相が酢酸エチルで抽出され、その有機層が ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固されて、残渣を与え、それは、シリカゲルでの２回の連続クロマトグラフィーにより精製され、最初にジクロロメタン／メタノール（９３／７）で溶離されてから次に０〜４０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離される精製がなされた。
収率 ＝ １０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２７−１．４０ （ｍ， ５Ｈ），１．５６−１．６２ （ｍ， １Ｈ），１．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．５０（ｓ， ３Ｈ），６．７３−６．７８ （ｍ， ３Ｈ），７．００（ｓ， １Ｈ），７．１０−７．２０ （ｂ， １Ｈ），７．６１（ｄ， １Ｈ）， ７．７５−７．８５ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３２／３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９５．８３％
【０２９１】
実施例 Ｉ９３．４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
Ｉ９３．１ （１．４４３ｍｍｏｌ， ０．５００ ｇ） 及びホルムアミド （４ｍｌ） の混合液が攪拌されて還流下で２時間加熱された後、室温に冷却された。その混合液は、水で希釈され、そして析出物が濾取された。その析出物は水及び石油エーテルで洗浄され、そして０〜３％のメタノールを含有するジクロロメタンに続いてジクロロメタン／メタノール（９３／７）の一定濃度で溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ２０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ），１．５５−１．６４ （ｍ， １Ｈ），１．７０−１．８３ （ｍ， ４Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ， １Ｈ），３．５６（ｓ， ３Ｈ），７．７３（ｓ， １Ｈ），７．００（ｓ， １Ｈ），７．８０（ｄ， １Ｈ），８．１２−８．１９ （ｍ， ３Ｈ），１２．３０−１２．４０（ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４２／３４３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９５．１９％
【０２９２】
実施例 Ｉ９３．５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アミノキナゾリン−７−イル
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−キナゾリン−４−イルアミン
Ｉ９３．４ （０．２６４ｍｍｏｌ， ０．０９０ ｇ）、塩化チオニル （２ｍｌ） 及び触媒量のジメチルホルムアミドの混合液が２時間還流された後、溶媒が減圧留去された。その残渣にジオキサン （４ｍｌ） 中の ＮＨ３ （０．５Ｎ） の溶液が加えられ、そしてその混合液は封管内で８０℃で４日間加熱された。次いで、その混合液は濃縮乾固され、粗製物が酢酸の溶液 （１０ｍｍｌ Ｈ２Ｏ 中 ０．１ｍｌ ＡｃＯＨ） 中に希釈され、そして不純物を除くためにジクロロメタンで抽出された。次いで、水相が ＮａＯＨ の溶液 （０．１Ｎ） で塩基性にされてからジクロロメタンで抽出された。有機層が水及び食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ７．５％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２９−１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６９ （ｍ， １Ｈ），１．７９−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ， １Ｈ），３．６５（ｓ， ３Ｈ），５．６０−５．７０ （ｂ， ２Ｈ），７．７５（ｄ， １Ｈ），７．９０（ｓ， １Ｈ），７．９８（ｄ， １Ｈ），８．６７ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４１／３４３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．９９％
【０２９３】
実施例 Ｉ９３．６： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２，４−ジオキソ−１，２，３，４− テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル
７−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
ＴＨＦ （４ｍｌ） 中の Ｉ９３．３ の溶液に、カルボニルジイミダゾール （０．４６４ｍｍｏｌ， ０．０８０ ｇ） が加えられ、そしてその反応液は還流下で一晩加熱された。カルボニルジイミダゾール （０．４６４ｍｍｏｌ， ０．０８０ ｇ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で２４時間保持された。次いで、溶媒が留去され、そしてその残渣は１５〜３０％を含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。そのクロマトグラフィー生成物は、酢酸エチル中の溶解され、そしてその有機層が水で洗浄された。合わせた有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固されて、表題の生成物を与えた。
収率 ＝ １３．３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： １．２８−１．３９ （ｍ， ５Ｈ），１．５６−１．６４ （ｍ， １Ｈ），１．７２−１．８２ （ｍ， ４Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ， １Ｈ），３．５４（ｓ， ３Ｈ），７．４１−７．４３ （ｍ， ２Ｈ），７．９４（ｄ， １Ｈ），１１．１７ （ｓ， １Ｈ），１１．３６ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３５８／３５９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９６．７０％
【０２９４】
実施例 Ｉ９４： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−メトキシ−４−スルファモイルフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１９ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な中間体及び試薬から調製された。残渣が、０〜２％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ５９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．２１−１．４９ （ｍ， ５Ｈ），１．６３−１．６９ （ｍ， １Ｈ），１．７７−１．８７ （ｍ， ４Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ， １Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），４．０６（ｓ， ３Ｈ），５．０２（ｓ， ２Ｈ），７．２０（ｄ， １Ｈ），７．４０（ｓ， １Ｈ），７．９０（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３８４／３８６
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．９９％
【０２９５】
実施例 Ｉ９５： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−メトキシ−３−スルファモイルフェニル
５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１８ に記載された操作（プロトコルＣ）により、適切な中間体及び試薬から調製された。
この特定の場合には、抽出及び留去後に得られた残渣がメタノールで磨り潰され、析出物が濾取され、そしてシクロヘキサン／酢酸エチル（１／１）の混合液で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ９％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ： １．３０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．６２−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．８０−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．５８（ｓ， ３Ｈ），４．０２（ｓ， ３Ｈ），５．１０（ｓ， ２Ｈ），７．０９（ｄ， １Ｈ），７．８０（ｄ， １Ｈ），８．１２（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３８３／３８４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．３８％
【０２９６】
実施例 Ｉ９６： Ｒ１ ＝ ３−メトキシカルボニルフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−シアノフェニル
３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸メチルエステル
無水ジオキサン （１４ ｍＬ） 中の ７ｊ （１．２５ ｍｍｏｌ， ０．４２ｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （１．５ｍｍｏｌ， １４２μｌ） が加えられた。得られた混合液は室温で２４時間攪拌された。この溶液に、反応の完結を確保するためにトリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．４５ ｍｍｏｌ， ４３ μｌ） が加えられた。溶媒が減圧蒸留により除去されて、粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和水溶液で塩基性にされ、そしてジクロロメタンで抽出された。その有機層は、Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮された。粗製物は、２連続のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール，９５／５；及びシクロヘキサン／酢酸エチル，９０／１０）により精製されて、目的の化合物０．２３ｇを与えた（収率 ５３％） 。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．７５（ｓ， ３Ｈ）， ３．８６（ｓ， ３Ｈ）， ７．３４（ｄ， １Ｈ）， ７．５４（ｔ， １Ｈ）， ７．６１（ｓ，１Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４（ｄ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， １Ｈ）， ８．１２（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１： ３５１／３５３
【０２９７】
実施例 Ｉ９６．１： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−シアノフェニル
３−［５−（３−シアノフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
テトラヒドロフラン （９０ ｍｌ） 中の Ｉ９６ （３ ｍｇ， ８．５６ｍｍｏｌ） 及び水酸化カリウム （水中 １Ｎ， １２．８ｍｍｏｌ， １２．８ｍＬ） の混合液が室温で一晩攪拌された。その反応混合液は還流下で１時間加熱された。冷却後、その反応混合液は濃縮され、水 （２ｍＬ） が加えられ、そして ＨＣｌ の溶液 （水中 １Ｎ， １２．８ｍｍｏｌ， １２．８ｍＬ） が加えられた。析出物が濾取され、水及びエーテルで続けて洗浄された後、４５℃で減圧乾燥された。その化合物は、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール，９９／１＋１％酢酸）により精製されて、２．３８ｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ８３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），７．３１（ｄ， １Ｈ），７．５１（ｔ， １Ｈ），７．６１（ｓ， １Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ， ２Ｈ），７．９３（ｄ， １Ｈ），８．０１（ｄ， １Ｈ），８．１１（ｓ， １Ｈ），１３．０６ （ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３３７／３３８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ ｎｍ）：９９．６％
【０２９８】
実施例 Ｉ９７： Ｒ１ ＝ ３−メトキシカルボニルフェニル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２−ピリジル
３−［３−メチル−５−ピリジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸メチルエステル
無水ジオキサン （１４ ｍＬ） 及びトリエチルアミン （１．７６ｍｍｏｌ， ２６４ μＬ） 中の ７ｋ （１．７６ ｍｍｏｌ， ０．５５ｇ） の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル （１．７６ ｍｍｏｌ， １９９μＬ） が加えられた。得られた混合液は２４時間攪拌された。この溶液に、反応の完結を確保するためにトリフルオロメタンスルホン酸メチル （０．５３ ｍｍｏｌ， ６０ μＬ） 及びトリエチルアミン （０．５３ｍｍｏｌ， ７９．２μＬ） が加えられた。溶媒が減圧蒸留により除去されて、粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和水溶液で塩基性にされ、そしてジクロロメタンで抽出された。その有機層は、Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮された。粗製物は、シリカゲルでの濾過（溶離液：ジクロロメタン）により精製されて、目的の化合物を与えた。
収率 ： ２８％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ：３．７６（ｓ， ３Ｈ），３．８６（ｓ， ３Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．５４ （ｍ， ２Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ， ２Ｈ），７．９６−８．００ （ｍ， ２Ｈ），８．５８（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１：３２７／３２９
【０２９９】
実施例 Ｉ９７．１： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ２−ピリジル
３−［３−メチル−５−ピリジン−２−イル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
テトラヒドロフラン （３ｍｌ） 中の Ｉ９７ （１６ ｇ，０．４９ｍｍｏｌ） 及び水酸化カリウム （水中 １Ｎ， ０．５８ｍｍｏｌ， ０．５８ｍＬ） の混合液が室温で４８時間攪拌された。その反応混合液は還流下で２時間加熱された。冷却後、その反応混合液は濃縮され、水 （５ｍＬ） が加えられ、水層がジクロロメタンで抽出され、そして ＨＣｌ の溶液 （水中 １Ｎ） で中和された。析出物が濾取され、水及びエーテルで続けて洗浄された後、４５℃で減圧乾燥されたて、０．０８ｇの表題の生成物を与えた。
収率 ： ５４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．８ （ｓ， ３Ｈ），７．３１（ｄ， １Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６−７．９８ （ｍ， ２Ｈ），８．５８（ｄ， １Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１３／３１４／３１５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２４５ ｎｍ）：９７．６％
【０３００】
実施例 Ｉ９８： Ｒ１ ＝ ３−安息香酸， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−スルファモイルフェニル
３−［５−（４−クロロ−３−スルファモイルフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−安息香酸
Ｉ９８ は、実施例 Ｉ９６．１ に記載された操作により、適切な中間体及び試薬から調製された。この特定の場合には、エステル中間体がトリエチルアミンで塩基性にされた。表題の生成物は、酢酸エチル／シクロヘキサン（１５／８５）で溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ １９％ （２工程）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： ３．７３（ｓ， ３Ｈ），３．８５（ｓ， ３Ｈ），７．３５（ｄ， １Ｈ），７．５４（ｔ， １Ｈ），７．６２（ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ４Ｈ），７．８６（ｄ， １Ｈ），８．２４（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４３９／４４１
【０３０１】
次いで、水酸化カリウムの溶液 （１Ｎ） （１．１３９ｍｍｏｌ， １．１４ｍｌ） の溶液が、ＴＨＦ （５ｍｌ） 中のエステル誘導体 （０．４５６ｍｍｏｌ， ０．２ｇ） の溶液に加えられ、そしてその混合液が一晩攪拌された。その反応混合液は濃縮乾固され、残渣がエタノール中に希釈され、そしてエタノール （０．１６５ｍｌ） 中の ＨＣｌ の溶液 （６．９Ｎ） で酸性にされた。その混合液は室温で５時間攪拌され、そして溶媒が減圧留去された。粗製物が、５〜２５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでクロマトグラフィーに付された。単離された生成物は ＴＨＦ中に溶解され、シリカゲルのパッドを通して濾過され、そしてその濾液が濃縮乾固されて、目的の生成物を与えた。
収率 ＝ ３７％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： ３．７４（ｓ， ３Ｈ），７．２４（ｄ， １Ｈ），７．４５（ｔ， １Ｈ），７．６２（ｓ， １Ｈ），７．６６（ｄ， １Ｈ）， ７．７３−７．８０ （ｍ， ３Ｈ），７．８４（ｄ， １Ｈ），８．２３（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４２５／４２７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９４．８６％
【０３０２】
実施例Ｉ：プロトコルＤ
実施例 Ｉ９９： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−シアノフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゾニトリル
化合物 Ｉ９９ は、実施例 Ｉ１５ に記載された操作により調製された（プロトコルＤ）。
無水ジオキサン （１１０ｍＬ） 中の ４−シアノ安息香酸 （７４．８ ｍｍｏｌ， １１ｇ）、２−メチルチオセミカルバジド ５ａ （７４．８ ｍｍｏｌ， １３．４２ ｇ） の７０℃の混合液に、ＰＯＣｌ３ （８９．６５ｍｍｏｌ， ７６．７６ ｍｌ） が加えられ、その混合液は９５℃で４時間温められた。溶媒が減圧下で留去されて粗製物を与え、それは、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ８〜７の塩基性にされた。水相がジクロロメタンで抽出された。有機層が、水及び ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして濃縮されて、残渣を与え、それは、シリカゲルカラムでクロマトグラフィーにより精製されて（９０／１０の比率で終わる濃度勾配のあるシクロヘキサン／酢酸エチルで溶離された）、８．５ｇの表題の化合物を与えた。
収率 ： ４２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．４０ （ｍ， ５Ｈ），１．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ），１．７０−１．８３ （ｍ， ４Ｈ），２．５７−２．７０（ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），７．８２（ｄｄ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，２Ｈ）．
【０３０３】
実施例 Ｉ９９．１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル
シクロヘキシル−｛３−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン｝アミン
トルエン （２ｍｌ） 中の Ｉ９９ （１．６７ ｍｍｏｌ， ５００ ｍｇ） の溶液に、アジ化ナトリウム （２．１８ ｍｍｏｌ， １４２ ｍｇ） 及びトリエチルアミン塩酸塩 （２．１８ ｍｍｏｌ， ３００ ｍｇ）が加えられ、その混合液は還流下で２４時間温められた。その反応混合液は室温まで冷却され、ＨＣｌ の溶液 ［０．１Ｎ］ で酸性にされ、次いで、ＮａＨＣＯ３ の飽和溶液でｐＨ＝６〜７にされた。水相が酢酸エチルで抽出され、その有機層が ＮａＣｌ の飽和溶液で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。その残渣は、０〜２０％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンを使用するシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付されて、表題の化合物を与えた。
収率 ： ６１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４２ （ｍ， ５Ｈ），１．５５−１．６５ （ｍ， １Ｈ），１．７０−１．８５ （ｍ， ４Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ， １Ｈ），３．５５（ｓ， ３Ｈ），７．８５（ｄｄ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３４１／３４２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
【０３０４】
実施例 Ｉ１００ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ニトロフェニル
シクロヘキシル−［３−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン
Ｉ１００ は、実施例 Ｉ１５ に記載された操作（プロトコルＤ）により、適切な試薬を使用して調製された。粗製物は、０〜１０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ４０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２０−１．４０ （ｍ， ５Ｈ），１．５７−１．６４ （ｍ， １Ｈ），１．７２−１．８３ （ｍ， ４Ｈ），２．６１−２．９１（ｍ， １Ｈ），３．５６（ｓ， ３Ｈ），７．８９（ｄ， ２Ｈ），８．２９（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３１９／３２０
【０３０５】
実施例 Ｉ１００．１ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アミノフェニル４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニルアミン
塩化錫２水和物 （９３．２７８ ｍｍｏｌ， ２０．９８７ｇ） が、エタノール中の Ｉ１００ （１８．６５６ ｍｍｏｌ， ５．９４０ｇ） の７０℃の溶液に加えられ、そしてその混合液は１時間３０分還流された。次いで、その混合液はセライトで濾過され、そしてその濾液は濃縮乾固された。粗製物が炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされた後、酢酸エチルで抽出された。有機層が水及び食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その残渣は、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）の混合液でシリカゲルのパッドを通して濾過された。
収率 ＝ ６２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１９−１．３７ （ｍ， ５Ｈ），１．５６−１．６３ （ｍ， １Ｈ），１．７０−１．８０ （ｂ， ４Ｈ），２．５６−２．７４（ｍ， １Ｈ），３．４４（ｓ， ３Ｈ），５．６０（ｓ， ２Ｈ），６．５８（ｄ， ２Ｈ），７．２９（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ２８９／２９０
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９７．６１％
【０３０６】
実施例 Ｉ１００．２ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）カルボンイミダミド）−フェニル
［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
アセトニトリル （１ ｍｌ） 中のジフェニルシアノカルボンイミデート （０．３６４ｍｍｏｌ， ０．０８７ ｍｍｏｌ） の７０℃の溶液に、Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） が加えられ、そしてその反応混合液は８０℃で１５時間加熱された。１当量のカルボンイミデートが加えられ、そしてその混合液は８０℃で更に５時間維持された後、揮発分が留去された。残渣がエタノール （２ｍｌ） 及び Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン （０．３４ ｍｍｏｌ， ０．０３８ ｍｇ） と混合された。その混合液は室温で１５時間攪拌され、そして還流下で５時間加熱された。室温に冷却し、形成された析出物が濾取され、そして２〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ３２％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．１６−１．４１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３１−３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５（ｓ， ３Ｈ）， ６．００−６．１０ （ｂ， １Ｈ）， ７．３０（ｄ，２Ｈ）， ７．５２（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　４２７／４２８
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９７．２３％
【０３０７】
実施例 Ｉ１００．３ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−アセトアミドフェニル
Ｎ−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アセトアミド
無水トルエン （３ ｍｌ） 中のトリエチルアミン （０．３６１ｍｍｏｌ， ０．０５１ ｍｌ） の存在下の Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ，０．１ｇ） の０℃の溶液に、無水酢酸 （０．３８２ｍｍｏｌ， ０．０３６ ｍｌ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で２０時間攪拌されてから、濃縮乾固された。その残渣は、重炭酸ナトリウムの飽和溶液と混合されてから、その水性混合液はジクロロメタンで抽出された。有機層が水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過され、そして濃縮乾固された。その残渣は、メタノール／ジクロロメタンの混合液（２／９８）で溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ２２％．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２２−１．４５ （ｍ， ５Ｈ），１．５８−１．６８ （ｍ， １Ｈ），１．８０−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．２１ （ｓ， ３Ｈ），２．５８−２．６４ （ｍ， １Ｈ），３．６０（３Ｈ，ｓ），７．２０ （ｓ， １Ｈ），７．５２−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３３１：３３２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９５．２４％
【０３０８】
実施例 Ｉ１００．４ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（ビスエチルスルホニルアミノ）−フェニル
［５−（４−（ビス−エチルスルホニルアミノ）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
トリエチルアミン （０．５２０ ｍｍｏｌ， ０．０７２ ｍｌ） を含むジクロロメタン （５ｍｌ） 中の Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） の溶液に、塩化クロロスルホニル （０．５９０ｍｍｏｌ， ０．０５７ ｍｌ）が０℃で加えられ、そしてその混合液は室温で４時間３０分攪拌された後、減圧下で濃縮乾固された。粗製物が、０〜５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ７６％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．５２ （ｍ， １１Ｈ）， １．６１−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９−２．６８（ｍ， １Ｈ）， ３．５８−３．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４０（ｄ， ２Ｈ）， ７．７０（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４７３／４７５
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．６８％
【０３０９】
実施例 Ｉ１００．５ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（１−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−ニトロビニルアミノ）−フェニル
アセトニトリル （１ ｍｌ） 中の １，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン （１．０４１ｍｍｏｌ， ０．１７２ ｇ） の７５℃の溶液に、Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） が加えられ、そしてその反応混合液は還流下で７時間加熱された。次いで、その反応混合液は濃縮乾固され、そしてその粗製物は５％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製され、目的の中間体を与えた （０．０９ ｇ， 収率 ： ６４％） 。
エタノール （２ ｍｌ） 中のエチレンジアミン （０．１３３ｍｍｏｌ， ０．０１７ ｍｌ） 及びこの中間体 （０．１１１ｍｍｏｌ， ０．０４５ｇ） の混合液が還流下で３時間加熱された。その混合液が減圧濃縮されて、残渣を与え、それは、２％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ９０％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２３−１．４９ （ｍ， ５Ｈ），１．６５−１．７０ （ｍ， １Ｈ），１．７８−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．４５ （ｓ， ６Ｈ），２．５７−２．７１ （ｍ， ３Ｈ），３．５１−３．６１ （ｍ， ５Ｈ），６．６６（ｓ， １Ｈ），７．０９（ｄ， ２Ｈ），７．６０（ｄ， ２Ｈ），１０．５５−１０．６２（ｂ， １Ｈ），１２．２８−１２．４０ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ４４６／４４７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．３４％
【０３１０】
実施例 Ｉ１００．６ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（１−アミノ−２−ニトロビニルアミノ）−フェニル
（Ｅ）−Ｎ１−［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−２−ニトロエテン−１，１−ジアミン
表題の生成物は、実施例 Ｉ１００．５ に記載された操作により、エチレンジアミンの代わりにメタノール中のアンモニアの溶液 （２Ｎ） （８０ 当量） を使用して調製された。
目的の生成物は、２〜４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ８３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４７ （ｍ， ５Ｈ），１．６２−１．６７ （ｍ， １Ｈ），１．７６−１．８７ （ｍ， ４Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ， １Ｈ），３．６０（ｍ， ３Ｈ），６．７０（ｓ， １Ｈ），７．２４（ｄ， ２Ｈ），７．６７（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３７５／３７６
ＨＰＬＣ （ｕｖ純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９４．０９％
【０３１１】
実施例 Ｉ１００．７ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−シアノ− Ｎ’−メチルカルボンイミダミド）−フェニル
［５−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−４−カルボンイミダミドフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
アセトニトリル （１ ｍｌ） 中のジフェニルシアノカルボンイミデート （０．３６４ｍｍｏｌ， ０．０８７ ｇ） の７０℃の溶液に、Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ， ０．１ ｇ） が加えられ、そしてその混合液は８０℃で１５時間加熱された。１当量のジフェニルシアノカルボンイミデートが加えられ、そしてその混合液は５時間攪拌された。その混合液は減圧濃縮されて、中間体を与え、それは更に精製されることなく使用された。ＭｅｏＨ （３２．８９０ ｍｍｏｌ， １６．６４ ｍｌ） 中のメチルアミンの溶液 （２Ｎ） 中のその中間体 （０．４１６ｍｍｏｌ， ０．３００ ｇ） は８時間還流されてから、室温で２日間放置された。その混合液は濃縮乾固され、そして、その残渣は、０〜４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製され、目的の生成物を与えた。
収率 ： ２９％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４５ （ｍ， ５Ｈ），１．６２−１．６７ （ｍ， １Ｈ），１．７６−１．８７ （ｍ， ４Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ， １Ｈ），２．９０（ｄ， ３Ｈ），３．６０（ｍ， ３Ｈ），４．９０−５．０１ （ｂ， １Ｈ），７．１７−７．２８ （ｍ， ３Ｈ），７．６９（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３７０／３７１
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．９９％
【０３１２】
実施例 Ｉ１００．８ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−（Ｎ−シアノ− Ｎ’−アミノカルボンイミダミド）−フェニル
［５−（４−（Ｎ−シアノ−Ｎ’−アミノ−カルボンイミダミド）−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−シクロヘキシルアミン
表題の生成物は、実施例 Ｉ１００．７ に記載された操作により、同じ中間体 （０．４１６ｍｍｏｌ， ０．３００ ｇ） 及びメタノール中のアンモニアの溶液 （２Ｎ） （３２．８９ｍｍｏｌ， １６．６４ｍｌ） を使用して調製された。目的の生成物は、０〜７％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ６７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４６ （ｍ， ５Ｈ），１．６０−１．６６ （ｍ， １Ｈ），１．７８−１．８８ （ｍ， ４Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．５８（ｍ， ３Ｈ），６．１０（ｓ， ２Ｈ），７．４２（ｄ， ２Ｈ），７．５５（ｄ， ２Ｈ），８．７１（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　３５６／３５７
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９７．３９％
【０３１３】
実施例 Ｉ１００．９ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−エチルスルホニルアミノフェニル
エタンスルホン酸 ［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−アミド
塩化エチルスルホニル （０．４１６ｍｍｏｌ， ０．０４０ ｍｌ） が、ジクロロエタン中の Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ，０．１０ｇ） の０℃の溶液に加えられた。その混合液は室温で１２時間攪拌されてから、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で塩基性にされた。有機層が合わされ、そして減圧濃縮された。その粗製物は、還流下でアセトニトリル （５ ｍｌ） 中で １，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン （２．６９０ｍｍｏｌ， ０．４４５ ｇ ，１０当量） と２４時間反応された。次いで、溶剤が減圧留去され、そしてその残渣が０〜１０％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ １５％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２４−１．４４ （ｍ， ８Ｈ），１．６２−１．６８ （ｍ， １Ｈ），１．７８−１．８７ （ｍ， ４Ｈ），２．５９−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．１４−３．１９ （ｑ， ２Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），６．４４（ｓ， ２Ｈ），７．２３（ｄｄ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８１／３８３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．２２％
【０３１４】
実施例 Ｉ１００．１０： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ウレイドフェニル
［４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−尿素
ＴＨＦ （１ｍｌ） 中の Ｉ１００．１ （０．３４８ｍｍｏｌ， ０．１００ ｇ） の溶液に、トリメチルシリルイソシアネート （０．４１６ｍｍｏｌ， ０．４８８ ｍｌ） が加えられ、その混合液は室温で１０時間攪拌され、そして水が加えられた。有機層が酢酸エチルで抽出され、水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、濾過されてから、濃縮乾固された。その粗製物は、０〜４％のメタノールを含有する濃度勾配のあるジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ １３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．２４−１．３９ （ｍ， ５Ｈ），１．５３−１．５７ （ｍ， １Ｈ），１．６９−１．８０ （ｍ， ４Ｈ），２．５７−２．６５（ｍ， １Ｈ），３．４７（ｓ， ３Ｈ），　５．９２（ｓ， ２Ｈ），７．５０（ｓ， ４Ｈ），８．７９（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３３２／３３３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９２．５０％
【０３１５】
実施例 Ｉ１００．１１： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−［３−（２−ジメチルアミノエチル）−ウレイド］−フェニル
１−［４−（シクロヘキシルイミノ−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノエチル）−尿素
無水ジクロロメタン （５ ｍｌ） 中の Ｉ１００．１ （０．３４７ｍｍｏｌ， ０．１００ ｇ） のトリエチルアミン （１．０４１ｍｍｏｌ， ０．１４５ ｍｌ） との溶液に、ホスゲン （トルエン中 ２０％） （１．０２４ｍｍｏｌ， ０．４８７ｍｌ） の０℃の溶液が加えられた。その混合液は０℃で１０分間攪拌されてから、１時間で室温にまで上げられ、そして Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン （０．６９４ｍｍｏｌ， ０．０７６ ｍｌ） が加えられた。室温で２０時間攪拌された後、その混合液は重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で塩基性にされてから、ジクロロメタンで抽出された。その有機相は水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、そして減圧濃縮された。その残渣は、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）の混合液で溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーに付されて、表題の生成物を与えた。
収率 ＝ １１％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．５０ （ｍ， ５Ｈ），１．７０−１．７５ （ｍ， １Ｈ），１．７８−１．９０ （ｍ， ４Ｈ），２．３３ （ｓ， ６Ｈ），２．５８−２．６８ （ｍ， ３Ｈ），３．３０−３．４０ （ｂ， ２Ｈ），３．６０（ｓ， ３Ｈ），５．３７−５．４７ （ｂ， １Ｈ），７．４０（ｄ， ２Ｈ）， ７．５５（ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝　４０３／４０４
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９９．９９％
【０３１６】
実施例 Ｉ１０１ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−４−スルファモイルフェニル
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１５ に記載された操作（プロトコルＤ）により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された。
目的の生成物は、０〜３０％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ： ２３％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２１−１．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３８８／３８９
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．３２％
【０３１７】
実施例 Ｉ１０２ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−４−メトキシカルボニルフェニル
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
Ｉ１０２ は、実施例 Ｉ１５ に記載された操作（プロトコルＤ）により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された。目的の生成物は、０〜７％の酢酸エチルを含有する濃度勾配のあるシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された（収率 ： １２％）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２１−１．４８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５８−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ）．
【０３１８】
実施例 Ｉ１０２．１ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ３−クロロ−４−ベンズアミド
２−クロロ−４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ （１／１） の混合液 （２ｍｌ） 中の Ｉ１０２ （０．３９１ｍｍｏｌ， ０．１４７ ｇ） の溶液に、水酸化リチウム （０．４３０ｍｍｏｌ， ０．０１０ ｇ） が加えられ、そしてその反応混合液は室温で１５時間攪拌された。水酸化リチウム （０．４３０ｍｍｏｌ， ０．０１０ ｇ） が加えられ、そしてその反応液は室温で２４時間攪拌された後、濃縮乾固された。その粗製物 ＨＣｌ の溶液 （１Ｎ） で酸性にされ、室温で３時間攪拌され、次いで、その混合液は濃縮乾固された。
トルエン （５ ｍｌ） がその残渣 （０．２７３ｍｍｏｌ， ０．１２０ ｇ） に加えられてから、塩化チオニル （０．８２０ｍｍｏｌ， ０．５９８ ｍｌ） が加えられ、そしてその混合液は還流下で一晩加熱された後、減圧下で揮発分が留去された。残渣が ＴＨＦ （５ｍｌ） 中に注がれ０℃に冷却されてから、濃アンモニア溶液 （６．８３３ｍｍｏｌ， ０．４４８ ｍｌ） が加えられた。その反応液は室温で３時間攪拌されてから、溶媒が留去された。残渣が、０〜１％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ： ６３％ （通しで）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４８ （ｍ， ５Ｈ），１．６２−１．６９ （ｍ， １Ｈ），１．７９−１．８８ （ｂ， ４Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ， １Ｈ），３．６０（ｍ， ３Ｈ），５．８６−５．９３ （ｂ， １Ｈ），６．３８−６．４８ （ｂ， １Ｈ），７．５７（ｄ， １Ｈ），７．７０（ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５１／３５３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９６．６０％
【０３１９】
実施例 Ｉ１０３ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−クロロ−３−ベンズアミド
２−クロロ−５−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ１０２．１ に記載された操作（プロトコルＤ）により、適切な中間体及び試薬を使用して調製された。
収率 ： ４７％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ： １．２０−１．４２ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０−１．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．８９ （ｂ， ４Ｈ）， ２．５５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８９−６．００ （ｂ， １Ｈ）， ６．３０−６．４０ （ｂ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， １Ｈ）， ７．６８（ｄ， １Ｈ）， ８．００（ｓ， １Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３５１／３５３
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ）：９８．７０％
【０３２０】
プロトコルＥ：中間体８
Ｒ１ ＝シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−メトキシカルボニルフェニル
１−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）−２−メチル−４−シクロヘキシルチオセミカルバジド
ピリジン （６ｍｌ） 中の ５ａ （２．５１７ｍｍｏｌ， ０．４５６ ｇ） の攪拌溶液に、メチル−４−クロロカルボニルベンゾエート （２．５１７ｍｍｏｌ， ０．５００ｇ） が加えられた。その混合液は、室温で２４時間攪拌されてから、ピリジンが減圧留去された。その残渣は水中に注がれ、そしてジクロロメタンで抽出された。有機層が水、食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４ で乾燥され、そして濃縮乾固されて、１．１０ｇの生成物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１５−１．２５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５１−１．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．６１−１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１０−４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．００−８．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ）， １０．７９ （ｓ， １Ｈ）．
【０３２１】
実施例Ｉ：プロトコルＥ
実施例 Ｉ１０４ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−メトキシカルボニルフェニル
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
先の中間体 ８ （２．５１７ ｍｍｏｌ， １．１０ ｇ） 及びメタノール （５０ ｍｌ） の攪拌混合液が均一溶液が得られるまで温められてから、酸化水銀 （１０．０６８ ｍｍｏｌ， ２．１８ ｇ）が加えられた。１８時間還流した後、３当量の ＨｇＯ が加えられ、その反応液が更に６時間還流されてから、室温まで冷却された。その反応液はセライトのパッドを通して濾過され、そしてその濾液は減圧濃縮された。その粗製物は、１０〜２０％の酢酸エチルを含有するシクロヘキサンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製された。
収率 ＝ ４４％
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１−１．４ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３−１．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．６９−１．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｄ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３１６／３１８
【０３２２】
実施例 Ｉ１０４．１ ： Ｒ１ ＝ シクロヘキシル， Ｒ２ ＝ メチル， Ｒ３ ＝ ４−ベンズアミド
４−（５−シクロヘキシルイミノ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンズアミド
表題の化合物は、実施例 Ｉ３７．３ に記載された操作により調製された。目的の生成物は、１〜２％のメタノールを含有するジクロロメタンで溶離されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより単離された。
収率 ＝ ２６ ％　（通しで）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ： １．１７−１．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５８−１．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．７０−１．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４１−３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０−７．５５ （ｂ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）， ８．１０−８．１８ （ｂ， １Ｈ）．
ＭＳ （ｍ／ｚ） ／ Ｍ＋１ ＝ ３０１／３０２
ＨＰＬＣ （ｕｖ 純度， λ＝ ２１４ ｎｍ） ＝ ９９．９％
これら実施例において開示された式 （Ｉ） の化合物を次の表に纏める。
【０３２３】
【表１】
2004510769.tif 000014
【０３２４】
【表２】
2004510769.tif 000015
【０３２５】
【表３】
2004510769.tif 000016
【０３２６】
【表４】
2004510769.tif 000017
【０３２７】
【表５】
2004510769.tif 000018
【０３２８】
【表６】
2004510769.tif 000019
【０３２９】
【表７】
2004510769.tif 000020
【０３３０】
【表８】
2004510769.tif 000021
【０３３１】
【表９】
2004510769.tif 000022
【０３３２】
【表１０】
2004510769.tif 000023
【０３３３】
【表１１】
2004510769.tif 000024
【０３３４】
【表１２】
2004510769.tif 000025
【０３３５】
【表１３】
2004510769.tif 000026
【０３３６】
【表１４】
2004510769.tif 000027
【０３３７】
【表１５】
2004510769.tif 000028
【０３３８】
【表１６】
2004510769.tif 000029
【０３３９】
【表１７】
2004510769.tif 000030
【０３４０】
【表１８】
2004510769.tif 000031
【０３４１】
【表１９】
2004510769.tif 000032
【０３４２】
生物学的結果
ホスホジエステラーゼ７及び他のホスホジエステラーゼの ｉｎ ｖｉｔｒｏ 阻害
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼを阻害する本発明の化合物の能力が、それらのＩＣ５０（酵素活性を５０％だけ阻害するのに必要な濃度）を測定することによって評価された。
ＰＤＥ３Ａ３， ＰＤＥ４Ｄ３， ＰＤＥ７Ａ１ がクローン化され、そしてバキュロウイルス発現系を使用して昆虫細胞 Ｓｆ２１ 中で発現された。ＰＤＥ１０３ 及び ＰＤＥ５０３ の供給源は、ヒト細胞系であった（それぞれ ＴＰＨ１ ヒト単球及び ＭＣＦ７ ヒトコーカサス乳腺癌）。Ｌａｖａｎ Ｂ．Ｅ．，Ｌａｋｅｙ Ｔ．， Ｈｏｕｓｌａｙ Ｍ．Ｄ． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， １９８９， ３８ （２２）， ４１２３−４１３６ から適合化された方法に従ってアニオン交換カラム （Ｍｏｎｏ Ｑ） で部分精製された種々のタイプのホスホジエステラーゼが得られた。
次いで、それら種々のタイプの ＰＤＥ についての酵素活性の測定が、Ｗ．Ｊ． Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ． １９７９， Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｖｏｌ． １０ ： ６９−９２，ｅｄ． Ｇ． Ｂｒｏｏｋｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ， ＮＹ から適合化された方法に従って行われた。
【０３４３】
使用された基質は、ＰＤＥ１ 及び ＰＤＥ５ については ｃＧＭＰ であり、そして ＰＤＥ ３， ＰＤＥ ４ 及び ＰＤＥ ７ については ｃＡＭＰ であった。基質濃度は、ＰＤＥ １， ＰＤＥ ３及び ＰＤＥ ５ について ０．２μＭ であり、ＰＤＥ ４ について ０，２５ μＭ であり、そして ＰＤＥ ７ について ５０ｎＭ であった。
酵素反応は、ＰＤＥ １， ＰＤＥ ３ 及び ＰＤＥ ５ については１時間後に停止され、そして ＰＤＥ ４ 及び ＰＤＥ ７ については１０分間後に停止された。
それらのＩＣ５０を出すために、本発明の化合物が、ＰＤＥ ４ 及び ＰＤＥ ７ について ０．０３ｎＭ 〜 １００μＭ の８濃度でアッセイされ、そして ＰＤＥ １， ３ 及び ５ について ０．１μＭ 〜 ３０ μＭ の６濃度でアッセイされた。
本発明の化合物の幾つかについてＩＣ５０ （μＭ） が出され、その結果を次の表に纏める。
【０３４４】
【表２０】
2004510769.tif 000033
【０３４５】
これら結果は、本発明の化合物が非常に低い濃度で ＰＤＥ７ を阻害し、幾つかのＩＣ５０値が １００ ｎＭ より低いことを示している。他の ＰＤＥ （１， ３， ４ 及び ５） でのアッセイの結果は、ＩＣ５０値が １０ μＭ より多いことが多いことを示す。
このことは、本発明の化合物が強くて選択的な ＰＤＥ７ 阻害物質であることを証明するものである。
【０３４６】
参考文献
− Ｍ． Ａｋｂａｒ Ａｌｉ， Ｓ．Ｅ． Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ， ａｎｄ Ｄ．Ｊ． Ｐｈｉｌｉｐｐｓ， Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ ， ６，　１１ （１９７２）
− Ｐ． Ｍｏｌｉｎａ， Ａ． Ｔａｒｒａｇａ， Ａ． Ｅｓｐｉｎｏｓａ ； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ６９０ （１９８８）
− Ｐ． Ｍｏｌｉｎａ， Ａ． Ｔａｒｒａｇａ， Ａ． Ｅｓｐｉｎｏｓａ ； Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， ｖｏｌ．２９， Ｎ°１２ （１９８９）
− Ｒ． Ｎｏｔｏ， Ｐ． Ｌｏ Ｍｅｏ， Ｍ． Ｇｒｕｔｔａｄａｕｒｉａ， Ｇ． Ｗｅｒｂｅｒ ； Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， ３３， ８６３ （１９９６）
− 特許： Ｇｕｌｆ ｏｉｌ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， ＷＯ ７７ １２３５２
− 特許： Ｂａｙｅｒ ＡＧ， ＤＥ ４４ １８ ０６６ Ａ１．
− 特許： Ｇｕｌｆ ｏｉｌ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， ＷＯ ８０ １５０７
【国際公開パンフレット】
2004510769.tif 000046
2004510769.tif 000047
2004510769.tif 000048
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【手続補正書】
【提出日】平成14年12月5日(2002.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
次式 （Ｉ），
【化１】
2004510769.tif 000281
〔式中、
Ｙ は、Ｏ 又はＳ であり；
Ｒ１は、
Ｃ４−Ｃ１０アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ２−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリール， 又は
二環性基であって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基Ｘ１−Ｒ４ で場合により置換されており、
Ｘ１は、単結合、低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 又は二価のヘテロ環であり， そして，
Ｒ４は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， ハロゲン， 低級ハロアルキル， 低級アルキル， カルボン酸バイオイソステレ，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ７Ｒ８ ， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ７Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＨＲ８， Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ８，　Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ８， ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８又は ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及び Ｒ８ は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０ 又は Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０から選択される）であり；
Ｒ２は、
低級アルキル，
Ｃ２−Ｃ１０アルケニル，
Ｃ４−Ｃ１０アルキニル，
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
ヘテロ環，
アリールであって；
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， カルボン酸バイオイソステレ， 低級ハロアルキル， ハロゲン，
２） ＣＯＯＲ５， ＯＲ５， ＳＯ２Ｒ５，
３） ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ 又は ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１ 及び Ｒ１２は同じか又は異なっていて、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又はＣ（＝ＮＲ９）Ｒ１０から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｘ２−Ｒ’３であって：
Ｘ２は、単結合であるか、又は
Ｃ１−Ｃ４ アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレンから選択される基であって、各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
１） Ｈ， Ｃ１−Ｃ３ アルキル， Ｃ３−Ｃ４ シクロアルキル， アリール， ヘテロ環， ＝Ｏ， ＣＮ，
２） ＯＲ５， ＝ＮＲ５又は，
３） ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３ 及び Ｒ１４は、同じか又は異なっており、Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５ ， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される）
から選択される基で場合により置換されており；
Ｒ’３ は、
シクロアルキル，
シクロアルケニル，
アリール，
ヘテロ環， 又は
多環性基であって，
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基 Ｘ３−Ｒ１７ で場合により置換されており、
Ｘ３は、単結合， 低級アルキレン， Ｃ２−Ｃ６ アルケニレン， Ｃ２−Ｃ６ アルキニレン， シクロアルキレン， アリーレン， 二価のヘテロ環， 又は二価の多環性基であり、そして、
Ｒ１７ は、
１） Ｈ， ＝Ｏ， ＮＯ２， ＣＮ， 低級ハロアルキル， ハロゲン， シクロアルキル，
２） ＣＯＯＲ５， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， ＳＯＲ５， ＳＯ３Ｒ５， ＳＲ５， ＯＲ５，
３） Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ１５Ｒ１６， ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１６， Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１６又は ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５ 及び Ｒ１６は同じか又は異なっており、ＯＨ， Ｒ５， Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６， Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５， ＳＯ２Ｒ５， Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）ＮＲ９Ｒ１０， Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＨＲ１０ 又は Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ１０ から選択される），
４）　場合により１又は幾つかの基 Ｒ５ で置換されているヘテロ環
であり；
Ｒ５及び Ｒ６ は同じか又は異なっており、
Ｈ，
低級アルキル， Ｃ２−Ｃ６ アルケニル， Ｃ２−Ｃ６ アルキニル；
Ｘ４−シクロアルキル， Ｘ４−シクロアルケニル， Ｘ４−アリール， Ｘ４−ヘテロ環， 又は Ｘ４−多環性基（Ｘ４は単結合， 低級アルキレン、又はＣ２−Ｃ６ アルケニレンである），
各々は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、
ハロゲン， ＝Ｏ， ＣＯＯＲ２０， ＣＮ， ＯＲ２０， ＯＲ２０で場合により置換されている低級アルキル， ＯＲ２０で場合により置換されている Ｏ−低級アルキル， Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル， 低級ハロアルキル， Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９（Ｘ５は、単結合か又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８， Ｒ１９ 及び Ｒ２０は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている；
Ｘ６−ヘテロ環， Ｘ６−アリール， Ｘ６−シクロアルキル， Ｘ６−シクロアルケニル， Ｘ６−多環性基（Ｘ６は、単結合又は低級アルキレンから選択され、これら基は、同じか又は異なっている１又は幾つかの基であって、ハロゲン， ＣＯＯＲ２１， ＯＲ２１， 又は （ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ｎは０、１又は２であり、そして Ｒ２１及び Ｒ２２は同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択される基で場合により置換されている）
から選択され；
Ｒ９は、Ｈ， ＣＮ， ＯＨ， 低級アルキル， Ｏ−低級アルキル， アリール， ヘテロ環， ＳＯ２ＮＨ２ 又は Ｘ５−ＮＲ１８Ｒ１９ （Ｘ５ は、単結合又は低級アルキレンであり、そして Ｒ１８及び Ｒ１９は、同じか又は異なっており、Ｈ 又は低級アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ１０ は、水素， 低級アルキル， シクロプロピル又はヘテロ環から選択される。〕
の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体。
但し、Ｒ１がフェニルであるときは、それは Ｈ より他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２ が単結合であり、かつ Ｒ１ と Ｒ’３ の両方がフェニルであるときは、Ｒ１と Ｒ’３の各々は Ｈ より他の少なくとも１の置換基を有するものとし，
Ｘ２ が単結合であり、かつ Ｒ’３がフェニルであるときは、Ｒ’３ はそのオルト位においてエステルによってもカルボン酸によっても置換されておらず，
Ｒ３ が置換フェニルでありかつ Ｙ が Ｏ であるときは、Ｒ１ は置換 １，３，５−トリアジンより他のものであり，
該チアジアゾール基に連結している Ｒ３ の原子が炭素原子であるときは、次の化合物が除かれる：
（３，５−ジフェニル−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イリデン）−ナフタレン−２−イル−アミン，
ｔｅｒｔ−ブチル−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イリデン）−アミン，
２−［（３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イリデンアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル，
［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルメタノン，
（４−メトキシフェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メタノン，
［４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルメタノン，
１−フェニル−１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−メタノン，
１−［４−フェニル−５−（５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルイミノ）−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−１−チオフェン−２−イル−メタノン，
１−フェニル−１−（４−フェニル−５−ｐ−トリルイミノ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］トリアゾール−２−イル）−メタノン，
シクロヘキシル−［３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−（２，３，３−トリメチルシクロペンテン−１−イルメチル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデン］−アミン，
２−（３，５−ジフェニル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ）−１，４−ジフェニル−２−ブテン−１，４−ジオン，
２−［３−フェニル−５−（１−フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル，
２−［５−（１−フェニル−メタノイル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル， 及び
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−（１− フェニル−メタノイル）−３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イリデンアミノ］−２−ブテン二酸ジメチルエステル。
【国際調査報告】
2004510769.tif 000282
2004510769.tif 000283
2004510769.tif 000284
2004510769.tif 000285