(57)【要約】要約書なし。
2004538235.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’：
【化１】
2004538235.tif 000188
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和
、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化２】
2004538235.tif 000189
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルヘニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化３】
2004538235.tif 000190
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化４】
2004538235.tif 000191
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化５】
2004538235.tif 000192
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種元素を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成して環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｒ’’は、（ＣＲ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物または医薬上許容し得る塩、エステルまたはその溶媒和物。
【請求項２】
化合物が、式Ｉ
【化６】
2004538235.tif 000193
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、式ＩＩ：
【化７】
2004538235.tif 000194
（式中、
ｎは、１または２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３から成る群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；および、
Ａｒ１は、独立に、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオレニル、チオインドリルまたはナフチルである；該Ａｒ１は、未置換であるか、またはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式ＩＩＩ：
【化８】
2004538235.tif 000195
（式中、
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、およびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、式ＩＶ：
【化９】
2004538235.tif 000196
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、式Ｖ：
【化１０】
2004538235.tif 000197
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ｒ４は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３のいずれかである；該Ｒ４は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式ＶＩ：
【化１１】
2004538235.tif 000198
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、式ＶＩＩ：
【化１２】
2004538235.tif 000199
（式中、
Ａ、ＢおよびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、式：
【化１３】
2004538235.tif 000200
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２またはＳである；
Ｃは、ＣＨ２またはＮＨである；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび３−（３−プロピジル）プロピルから成る群から選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、およびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化１４】
2004538235.tif 000201
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２である；
Ｃは、Ｓ、ＯまたはＮＨである；
Ｄは、ＣＨ２である；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロピルから成る群から選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、および３，４，５−トリメトキシフェニルから成る群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式ＩＸ：
【化１５】
2004538235.tif 000202
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環の架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒは、独立に、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシ、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；および
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、式Ｘ：
【化１６】
2004538235.tif 000203
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、式ＸＩ：
【化１７】
2004538235.tif 000204
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、それにより水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、式ＸＩＩ：
【化１８】
2004538235.tif 000205
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ１である；
Ｂｒは、複素環架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が、式ＸＩＩＩ：
【化１９】
2004538235.tif 000206
（式中、
ｎは、１、２、または３であり、それにより５−７員の複素環を形成する；
Ｂｒは、複素環架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２、または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、式ＸＩＶ：
【化２０】
2004538235.tif 000207
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ７から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒ７は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒ７は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、式ＸＶ：
【化２１】
2004538235.tif 000208
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が、式ＸＶＩ：
【化２２】
2004538235.tif 000209
（式中、
Ｅ、Ｆ，ＧおよびＪは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、式ＸＶＩＩ：
【化２３】
2004538235.tif 000210
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が、式ＸＶＩＩＩ：
【化２４】
2004538235.tif 000211
（式中、
ｎは、１、２または３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子は、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物が、式ＸＩＸ：
【化２５】
2004538235.tif 000212
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が、式ＸＸ：
【化２６】
2004538235.tif 000213
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＡおよびＢは、丁寧にそれらが付着される窒素と炭素原子と一緒になって、６員の飽和または不飽和の複素環を形成する；およびＲ２は、Ｃ４−Ｃ７直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
化合物が、式ＸＸＩ：
【化２７】
2004538235.tif 000214
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が、式ＸＸＩＩ：
【化２８】
2004538235.tif 000215
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が、式ＸＸＩＩＩ：
【化２９】
2004538235.tif 000216
（式中、
ｎは、１，２または３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎは、１、２または３である）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が、式ＸＸＩＶ：
【化３０】
2004538235.tif 000217
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成するか；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が、式ＸＸＶ：
【化３１】
2004538235.tif 000218
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｔは、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚ、水素に対する直接結合、またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化３２】
2004538235.tif 000219
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
である；
ｎは、１または２であり、そして；
ｔは、１、２または３である）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
化合物が、式ＸＸＶＩ：
【化３３】
2004538235.tif 000220
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化３４】
2004538235.tif 000221
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される））
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
化合物が、式ＸＸＶＩＩ：
【化３５】
2004538235.tif 000222
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｚ’は、断片
【化３６】
2004538235.tif 000223
（式中、
Ｒ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたは未置換Ａｒ１である；該アルキルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されている；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている））
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、式ＸＸＶＩＩＩ：
【化３７】
2004538235.tif 000224
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＡｒ２で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、２−フリル、２−チエニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される；
Ｘは、酸素および硫黄から成る群から選択される；
Ｙは、酸素またはＮＲ２である；Ｒ２は、独立にＺに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；
各Ｚは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、２−フリル、２−チエニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換され、各々は、水素およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；および
ｎは、１または２である）
である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、式ＸＸＩＸ：
【化３８】
2004538235.tif 000225
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびチオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化３９】
2004538235.tif 000226
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
である；および
ｎは、１または２である）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、式ＬＶ：
【化４０】
2004538235.tif 000227
（式中、
ｍは、０−３である；
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
ＢおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキケニル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、またはＡｒ置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；各場合には、該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理を得た置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から選択された１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または断片
【化４１】
2004538235.tif 000228
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボキシルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、個々の環サイズが５または６である単環および２環系は、いずれかの環または両方の環で、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総計１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｌは、水素またはＵのいずれかである；Ｍは、酸素またはＣＨ−Ｕのいずれかであるが、ただし、Ｌが水素である場合、それによりＭは、ＣＨ−Ｕであり、またはＭが酸素である場合、それによりＬはＵである；
Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、式ＬＶＩ：
【化４２】
2004538235.tif 000229
（式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
Ｂは、水素、ＣＨＬ−Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ａｒ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル、または
【化４３】
2004538235.tif 000230
（式中、ＬおよびＱは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボキシルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、酸素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
Ｄは、水素またはＵである；Ｅは、酸素またはＣＨ−Ｕであるが、ただし、Ｄが水素である場合、それによりＥは、ＣＨ−Ｕであり、またはＥが酸素である場合、それによりＤはＵである；
Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、２−インドリル、３−インドリル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、式ＬＶＩＩ：
【化４４】
2004538235.tif 000231
（式中、
ｎは、２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｄは、フェニル、メトキシ、２−フリル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである；および
Ｂは、ベンジル、３−フェニルプロピル、４−（４−メトキシフェニル）ブチル、４−フェニルブチル、フェネチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−シクロペンチルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−フェノキシベンジル、３−（３−インドリル）プロピル、または４−（４−メトキシフェニル）ブチルである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物が、式ＬＶＩＩＩ：
【化４５】
2004538235.tif 000232
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
ｍは、０−３である；
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである；
ＢおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル置換置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、またはＡｒ置換置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；各々の場合に、該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンで酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または断片
【化４６】
2004538235.tif 000233
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、および１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｌは、水素またはＵのいずれかである；Ｍは、酸素またはＣＨ−Ｕのいずれかであるが、ただし、Ｌが水素である場合、それによりＭは、ＣＨ−Ｕであり、またはＭが酸素である場合、それによりＤはＵである；
Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物が、式ＬＩＸ：
【化４７】
2004538235.tif 000234
（式中、
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化４８】
2004538235.tif 000235
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で置換される；および
ｎは、０から３までである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
化合物が、式ＬＸ：
【化４９】
2004538235.tif 000236
（式中、
ｎは、１または２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化５０】
2004538235.tif 000237
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である、
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない；および
ｍは、０または１である）
であるか、またはその医薬上許容し得る塩である請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が、式ＬＸＩ：
【化５１】
2004538235.tif 000238
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピペリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化５２】
2004538235.tif 000239
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ６−Ｃ７シクロアルキルである）
である、
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない；
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
ｍは、０から３までである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
化合物が、式ＬＸＩＩ：
【化５３】
2004538235.tif 000240
（式中、
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化５４】
2004538235.tif 000241
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
ｍは、０から３までである）
であるか、または医薬上許容し得るその塩である請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
化合物が、式ＬＸＩＩＩ：
【化５５】
2004538235.tif 000242
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化５６】
2004538235.tif 000243
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；Ｒは、未置換であるか、またはハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；および
ｎは、０から３までである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
化合物が、式ＬＸＩＶ：
【化５７】
2004538235.tif 000244
（式中、
ｎは、１−３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、直接結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；および
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２は、
【化５８】
2004538235.tif 000245
−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から選択され、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
化合物が、式ＬＸＶ：
【化５９】
2004538235.tif 000246
（式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮから成る群から独立に選択されるが、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺは、全てがＣではない；
ｎは、１−３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ａは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、またはＬ４から成る群から選択される；
【化６０】
2004538235.tif 000247
であり、そしてＲ１およびＥは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物が、式ＬＸＶＩ：
【化６１】
2004538235.tif 000248
（式中、
ｎは、１−３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１およびＡは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
化合物が、式ＬＸＶＩＩ：
【化６２】
2004538235.tif 000249
（式中、
ｎは、１−３である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
ａ．有効量の架橋複素環誘導体；および
ｂ．医薬上許容し得る担体
を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項５８】
架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
【化６３】
2004538235.tif 000250
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化６４】
2004538235.tif 000251
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化６５】
2004538235.tif 000252
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、独立にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化６６】
2004538235.tif 000253
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化６７】
2004538235.tif 000254
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物である請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする動物における神経学上の障害を治療する方法。
【請求項６０】
架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
【化６８】
2004538235.tif 000255
（式中、
Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化６９】
2004538235.tif 000256
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化７０】
2004538235.tif 000257
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化７１】
2004538235.tif 000258
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化７２】
2004538235.tif 000259
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物である請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
神経学上の障害が、物理的外傷または疾病状態によって引き起こされる末梢神経症、脳への物理的損傷、大脳皮質への物理的損傷、脳損傷と関連した発作、および神経変性に関する神経学上の障害から成る群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
神経学上の障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症から成る群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
神経学上の障害が、アルツハイマー病である請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
神経学上の障害が、パーキンソン病である請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
神経学上の障害が、筋萎縮性側索硬化症である請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
架橋複素環誘導体が、非免疫抑制性である請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進する方法。
【請求項７０】
架橋複素環誘導体が、非免疫抑制性である請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
【化７３】
2004538235.tif 000260
（式中、
Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化７４】
2004538235.tif 000261
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化７５】
2004538235.tif 000262
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化７６】
2004538235.tif 000263
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化７７】
2004538235.tif 000264
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物である請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする視覚障害を治療し、動物における視覚を改善し、年齢関連記憶損傷を治療し、記憶作用を増強する方法。
【請求項７５】
架橋複素環誘導体が、免疫抑制性または非免疫抑制性である請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
視覚障害が、視覚損傷；眼窩障害；涙器の障害；眼瞼の障害；結膜の障害；角膜の障害；白内障；眼球血管膜の障害；網膜の障害；視神経または視覚路の障害；遊離ラジカルで誘導される眼障害および疾病；免疫学的に依存した眼障害および疾病；眼の損傷；および眼疾病、眼障害または眼損傷の徴候および合併症から成る群から選択される請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
あらゆる眼科学上の障害、疾病および損傷の不在下で、動物における自然に生じる視覚を改善する請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
【化７８】
2004538235.tif 000265
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化７９】
2004538235.tif 000266
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化８０】
2004538235.tif 000267
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化８１】
2004538235.tif 000268
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化８２】
2004538235.tif 000269
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物である請求項７４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本出願では、１９９８年９月１８日に提出された米国特許仮出願番号第６０／１０１，０７７号、および１９９８年９月２３日に提出された米国特許仮出願番号第０９／１５９，１０５号の出願日の利益が主張される、その全体の内容は、参照してここに組み込まれる。
【０００２】
（発明の背景）
発明の分野
本発明は、一般に、新規架橋複素環式化合物、そしてそれらの製造および物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療するため；脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進するため；視力障害を治療する、および／または記憶作用を改善する、および／または記憶作用を増強するため、このような治療を必要とするか、または利益を享受する動物で、低分子量の小型分子を架橋した複素環誘導体化合物を用いた使用法に関する。
【０００３】
（関連技術の説明）
Ａ．ニューロイムノフィリン
ペプチジル−プロリルイソメラーゼ（「ＰＰＩアーゼ」）は、ペプチド基質におあるプロリン残基に隣接するシスおよびトランスアミド結合ロタマーの相互変換を触媒する偏在性酵素のファミリーである。例えば、Ｇａｌａｔ，Ａ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１６巻：６８９−７０７頁（１９９３年）およびＫａｙ，Ｊ．Ｅ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、３１４巻：３６１−３８５頁（１９９６年）参照。ＰＰＩアーゼは、ある種の免疫抑制剤とのそれらの相互作用のため「イムノフィリン」として引用されている。Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５１巻：２８３−２８７頁（１９９１年）；Ｒｏｓｅｎ，Ｍ．Ｋ．およびＳｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｉ．３１巻：３８４−４００頁（１９９２年）。
【０００４】
ＰＰＩアーゼ、シクロフィリンＡは、強力な免疫抑制薬シクロスポリンＡについての細胞内タンパク質標的であることが分かった。順に、構造的に関係のないマクロライド免疫抑制剤ＦＫ５０６が、ＦＫ５０６結合タンパク質、すなわちＦＫＢＰと名付けられた異なるＰＰＩアーゼ酵素に結合することが知見された。ＦＫ５０６の構造的類縁体である別のマクロライド薬であるラパマイシンも、ＦＫＢＰと相互作用もする。
【０００５】
これらの薬の３つ全ては、それらの個別のイムノフィリンに結合し、そして個別のＰＰＩアーゼ活性を阻害する。しかし、イムノフィリン酵素的活性の阻害は、観察される免疫抑制効果の原因ではない。イムノフィリンに対する薬剤の結合は、「活性化複合体」の形成を生じ、そしてそれは、Ｔリンパ球の増殖を阻害する下流タンパク質と相互作用する。Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ、上述；Ｒｏｓｅｎら、上述。ＦＫ５０６の場合に、ＦＫＢＰに対する結合は、カルシウム−カルモジュリン依存性タンパク質ホスファターゼ、カルシニューリンの強力な阻害剤である薬剤−タンパク質複合体を生じる。Ｂｉｅｒｅｒ，Ｂ．Ｅ．、Ｍａｔｔｉｌａ，Ｐ．Ｓ．、Ｓｔａｎｄａｅｒｔ，Ｒ．Ｆ．、Ｈｅｒｚｅｎｂｅｒｇ，Ｌ．Ａ．、Ｂｕｒａｋｏｆｆ，Ｓ．Ｊ．、Ｃｒａｂｔｒｅｅ，Ｇ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国（１９９０年）８７巻：９２３１−９２３５頁；Ｌｉｕ，Ｊ．、Ｆａｒｍｅｒ，Ｊ．Ｄ．、Ｌａｎｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｊ．，Ｗｅｉｓｓｍａｎ，Ｉ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．；Ｃｅｌｌ（１９９１年）６６巻：８０７−８１５頁。
【０００６】
ＦＫ５０６またはＦＫＢＰのいずれが単独でも、カルシニューリンの活性を容易に評価して阻害しない。カルシニューリンを阻害することで、活性化Ｔ細胞レセプターが、インターロイキン−２についての遺伝子の転写を引き起こす信号発生経路を遮断し、それにより免疫応答が阻害される。ＦＫ５０６とシクロスポリンＡ（およびシクロフィリンとＦＫＢＰ）の間の構造的差異にもかかわらず、シクロスポリンＡ−シクロフィリン複合体も、カルシニューリンを阻害し、そしてそれによりシクロスポリンＡおよびＦＫ５０６は、作用の同じ機構を有する。
【０００７】
他方、ラパマイシンおよびＦＫ５０６が、類似の構造を示し、そして同じイムノフィリン（ＦＫＢＰ）に結合する一方で、作用のラパマイシンの機構は、ＦＫ５０６のものと異なる。ラパマイシンとＦＫＢＰ１２の複合体は、ＦＲＡＰ、またはＲＡＦＴと呼ばれるタンパク質と相互作用し、そうすることで、核内の細胞サイクルに入ることを促進するＴ細胞の表面上のＩＬ−２レセプターから信号経路を遮断する。Ｓａｂａｔｉｎｉ、Ｄ．Ｍ．、Ｅｒｄｊｕｍｅｎｔ−Ｂｒｏｍａｇｅ，Ｈ．、Ｌｕｉ，Ｍ．；Ｔｅｍｐｓｔ，Ｐ．，Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｃｅｌｌ  ７８巻：３５−４３頁（１９９４年）；Ｂｒｏｗｎ，Ｅ．Ｊ．、Ａｌｂｅｒｓ，Ｍ．Ｗ．、Ｓｈｉｎ，Ｔ．Ｂ．、Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｋ．、Ｋｅｉｔｈ，Ｃ．Ｔ．、Ｌａｎｅ，Ｗ．Ｓ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．Ｎａｔｕｒｅ  ３６９巻：７５６−７５８頁（１９９４年）；Ｂｒｏｗｎ，Ｅ．Ｊ．、Ｂｅａｌ，Ｐ．Ａ．、Ｋｅｉｔｈ，Ｃ．Ｔ．、Ｃｈｅｎ，Ｊ．、Ｓｈｉｎ，Ｔ．Ｂ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｎａｔｕｒｅ  ３７７巻：４４１−４４６頁（１９９５年）。
【０００８】
したがって、３つの薬剤全ては、Ｔ細胞増殖の抑制と同じ効果を生じるが、別個の信号形質移入経路を阻害することによってそのように生じる。シクロスポリン（「ＣｓＡ」）の導入は、臓器移植に突破を印し、そしてその薬剤は、主要な医薬製品になった。ラパマイシン（「ラパマイシン」）およびＦＫ５０６の連続の知見は、これらの薬剤の作用の細胞に基づいた興味をさらに刺激した。ＣｓＡ、ＦＫ５０６およびラパマイシンとのイムノフィリンの相互作用の知見で、イムノフィリン依存性免疫抑制の機構上の概念における研究に至った。
【０００９】
Ｂ．イムノフィリンおよび神経系
イムノフィリンにおける当初の興味は、免疫抑制剤の作用の機構におけるそれらの役割によっておもに駆動されたので、これらのタンパク質の本来の研究およびそれらの作用のほとんどは、免疫系の組織に焦点を置いた。１９９２年に、脳内のＦＫＢＰ１２の濃度が、免疫組織内より３０から５０倍高いことが報告された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）。この知見は、神経系の機能におけるイムノフィリンについての役割を示唆した。ＦＫＢＰおよびシクロスポリンの両方は、脳で広範に分配され、そしてほとんど専有的に、神経単位内で見られた。脳内のイムノフィリンの分配は、カルシニューリンのものと親密に類似し、それにより、強力な神経学上の関連が示唆される。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）；Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｂｌｕｅ，Ｍ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ６２巻：５６９−５８０頁（１９９４年）。
【００１０】
連続の研究は、数種の既知アルシニューリン基質のリン酸化レベルが、ＦＫ５０６の存在下で変えられた。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）。ＦＫ５０６処置によって影響されたタンパク質のうちの１つＧＡＰ−４３は、神経単位の突起の伸長を実現する。Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５巻：２９８５−２９９４頁（１９９５年）。この研究で、ＦＫＢＰ１２およびＧＡＰ−４３が、ラットにおける損傷を受けた顔面または坐骨神経で高く調節されることが示された。さらに、ＦＫＢＰ１２は、新生児の神経単位の成長円錐で非常に高いレベルで見られた。ＦＫ５０６は、神経成長または再生における影響を示し得るかどうかについて決定するために試験した。脊髄神経節から得られるＰＣ１２細胞または感覚神経単位を用いた細胞培養実験で、ＦＫ５０６は、サブナノモルの効力で突起（軸索）伸長を促進する。Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｇｅｏｒｇｅ，Ｅ．Ｂ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国  ９１巻：３１９１−３１９５頁（１９９４年）。Ｇｏｌｄらは、ＦＫ５０６が、生体内で神経栄養性剤として機能することを例示した。潰れた坐骨神経を有するラットで、ＦＫ５０６は、神経再生および機能的回復を促進した。Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｓｔｏｒｍ−Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｔ．、Ａｕｓｔｉｎ，Ｄ．Ｒ．、Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、６巻：２８７頁（１９９４年）；Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｋａｔｏｈ，Ｋ．、Ｓｔｏｒｍ−Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｔ．Ｊ．、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５巻：７５０９−７５１６頁（１９９５年）。さらに、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｓａｂａｔｉｎｉ，Ｄ．Ｍ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １巻：３２−３７頁（１９９５年）（ＦＫ５０６によって増大されたラットにおける病巣のある顔面神経の再生）参照。
【００１１】
ＦＫ５０６に加えて、ラパマイシンおよびシクロスポリンも、ＰＣ１２細胞およびニワトリの感覚神経単位で生体外で強力な神経栄養性効果を生じた。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。上で注目されるとおり、ラパマイシンによる免疫抑制についての機構は、ＦＫ５０６またはシクロスポリンのものと異なる。ラパマイシンが、ＦＫ５０６およびシクロスポリンに類似する神経栄養性効果を発揮したという観察は、その化合物の神経再生効果が、それらが、Ｔ細胞増殖を抑制するものと異なる機構によって実現されることを示唆した。
【００１２】
それらの各々のイムノフィリンに結合するが、免疫抑制活性を欠いているＦＫ５０６、ラパマイシン、およびシクロスポリンの類縁体は、当業界で知られている。したがって、ＦＫ５０６類縁体Ｌ−６８５，８１８は、ＦＫＢＰに結合するが、カルシニューリンと相互作用せず、したがって、非免疫抑制性である。Ｄｕｍｏｎｔ，Ｆ．Ｊ．、Ｓｔａｒｕｃｈ，Ｍ．Ｊ．、Ｋｏｐｒａｋ，Ｓ．Ｌ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７６巻：７５１−７６０頁（１９９２年）。
【００１３】
同様に、６−メチル−アラニルシクロスポリンＡ（６−［Ｍｅ］−ａｌａ−ＣｓＡ）は、シクロスポリンに結合するが、同様にカルシニューリンを阻害する能力を欠く。ラパマイシン類縁体ＷＡＹ−１２４，４６６号は、ＦＫＢＰに結合するが、しかしＲＡＦＴと相互作用せず、そして同様に非免疫抑制性である。Ｏｃａｉｎ，Ｔ．Ｄ．、Ｌｏｎｇｈｉ，Ｄ．、Ｓｔｅｆｆａｎ，Ｒ．Ｊ．、Ｃａｃｃｅｓｅ，Ｒ．Ｇ．、Ｓｅｈｇａｌ，Ｓ．Ｎ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９２巻：１３４０−１３４６頁（１９９３年）；Ｓｉｇａｌ，Ｎ．Ｈ．、Ｄｕｍｏｎｔ，Ｆ．、Ｄｕｒｅｔｔｅ，Ｐ．、Ｓｉｅｋｉｅｒｋａ，Ｊ．Ｊ．、Ｐｅｒｓｏｎ，Ｌ．、Ｒｉｃｈ，Ｄ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３巻：６１９−６２８頁（１９９１年）。これらの非免疫抑制性化合物は、生体外で強力な神経栄養性剤であり、そして１つの化合物Ｌ−６８５，８１８号は、ラットにおける坐骨神経破砕に続づく形態学上および機能上の回復を促進する上でＦＫ５０６と同程度に有効であることが示された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。これらの結果は、免疫抑制剤の神経栄養性特性が、それらの免疫系効果から機能的に分析され得ることを例示した。
【００１４】
ＦＫ５０６および類似の薬剤の作用の機構を研究する研究者らにより公表された研究では、ＦＫ５０６（Ｈｏｌｔら、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４巻：３１５−３２０頁（１９９４年）によって処方された場合）の最小限のＦＫＢＰ結合ドメインが、ＦＫＢＰについて優れた親和性を所有することが示された。Ｈａｍｉｌｔｏｎらは、ＦＫ５０６の神経栄養性効果が、イムノフィリン結合ドメイン内に存在し、そしてしばしばピコモル濃度で、感覚神経単位から軸索副産物を促進するのにかなり友好であることが示された一連の化合物を合成することを提唱した。Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｈｕａｇ，Ｗ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９７年）。これらの化合物は、神経変性疾病の動物モデルで有効であることが示された。
【００１５】
Ｃ．ＦＫＢＰ１２阻害剤／リガンド
１９９０年代初期に多数の研究者らが、ＦＫ５０６、シクロスポリンおよびラパマイシンによる免疫抑制の機構を探査し、そして当初の薬の毒性の副作用を欠いた第二世代の免疫抑制剤を設計するとことが求められた。ピボットの化合物５０６ＢＤ（「ＦＫ５０６結合ドメインについて」、Ｂｉｅｒｅｒ，Ｂ．Ｅ．、Ｓｏｍｅｒｓ，Ｐ．Ｋ．、Ｗａｎｄｌｅｓｓ，Ｔ−Ｊ．、Ｂｕｒａｋｏｆｆ，Ｓ．Ｊ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５０巻：５５６−５５９頁（１９９０年）参照）は、無傷の形態でＦＫＢＰ１２を結合するＦＫ５０６の一部を保有する一方で、薬剤−タンパク質複合体でＦＫＢＰ１２まで引き伸ばすＦＫ５０６の巨大環状環の一部は、明らかに改変された。５０６ＢＤが、ＦＫ５０６についての高い親和性リダンドであり、そして阻害剤であったが、しかしＴ細胞増殖を抑制しないという知見は、ＦＫ５０６の免疫抑制剤効果が、単に、ロタマーゼ活性阻害によって引き起こされなかった最初の例示であった。
【００１６】
ＦＫ５０６およびラパマイシンの種々の巨大環状環類縁体に加えて、これらの薬剤の削除されたＦＫＢＰ結合ドメインを表す簡便な化合物が合成され、そして評価された。削除されたＦＫ５０６のＦＫＢＰ結合ドメインを有する非巨大環状環は、親化合物よりＦＫＢＰ１２について低い親和性を保有しる。このような構造は、そのタンパク質に対してナノモルの親和性をさらに保有する。例えば、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ  ３巻：４０５−４２８頁（１９９７年）参照；Ｔｅａｇｕｅ，Ｓ．Ｊ．、Ｓｔｏｃｋｓ，Ｍ．Ｊ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、３巻：１９４７−１９５０頁（１９９３年）；Ｔｅａｇｕｅ，Ｓ．Ｊ．、Ｃｏｏｐｅｒ，Ｍ．Ｅ．、Ｄｏｎａｌｄ，Ｄ．Ｋ．、Ｆｕｒｂｅｒ，Ｍ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．  ４巻：１５８１−１５８４頁（１９９４年）。
【００１７】
Ｈｏｌｔらは、ＦＫＢＰ１２に対する優れた親和性を有する簡単なピペコレートＦＫＢＰ１２のいくつかの研究を公表した。当初の研究で、ＦＫ５０６擬態物のピラノース環の置換は、シクロヘキシルおよびジメチルペンチルのような簡単なアルキル基が、この点でよく働くことを示した。Ｈｏｌｔら、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４巻：３１５−３２０頁（１９９４年）。簡単な化合物は、ＦＫＢＰ１２に対して優れた親和性を保持した（それぞれ、２５０および２５ｎＭのＫｉ値）。これらの構造は、ＦＫ５０６の結合ドメインの簡単な擬態物が、ＦＫ５０６の対応の部分のものにほぼ同等であるイムノフィリンに結合することを示した。Ｈｏｌｔ，Ｄ．Ａ．、Ｌｕｅｎｇｏ，Ｊ．Ｉ．、Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｄ．Ｓ．、Ｏｈ，Ｈ．Ｊ．、Ｋｏｎｉａｌｉａｎ，Ａ．Ｌ．、Ｙｅｎ，Ｈ．Ｋ．、Ｒｏｚａｍｕｓ，Ｌ．Ｗ．、Ｂｒａｎｄｔ，Ｍ．、Ｂｏｓｓａｒｄ，Ｍ．Ｊ．、Ｌｅｖｙ，Ｍ．Ａ．、Ｅｇｇｌｅｓｔｏｎ，Ｄ．Ｓ．、Ｌｉａｎｇ，Ｊ．、Ｓｃｈｕｌｔｓ，Ｌ．Ｗ．；Ｓｔｏｕｔ，Ｔ．Ｊ．；Ｃｌａｒｄｙ，Ｉ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５巻：９９２５−９９３８頁（１９９３年）。
【００１８】
Ａｒｍｉｓｔｅａｄらも、いくつかのピペコレートＦＫＢＰ１２阻害剤を記述した。ＦＫＢＰとのこれらの分子の複合体のＸ線構造も、これらの簡単な構造の結合モデルが、ＦＫ５０６のものに関連することを示した。Ａｒｍｉｓｔｅａｄ，Ｄ．Ｍ．、Ｂａｄｉａ，Ｍ．Ｃ．、Ｄｅｉｎｇｅｒ，Ｄ．Ｄ．、Ｄｕｆｆｙ，Ｊ．Ｐ．、Ｓａｕｎｄｅｒｓ，Ｊ．Ｏ．、Ｔｕｎｇ，Ｒ．Ｄ．、Ｔｈｏｍｓｏｎ，Ｊ．Ａ．；ＤｅＣｅｎｚｏ，Ｍ．Ｔ．；Ｆｕｔｅｒ，Ｏ．、Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｍｕｒｃｋｏ，Ｍ．Ａ．、Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｍ．Ｍ．、Ｎａｖｉａ，Ｍ．Ａ．、Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔ．Ｄ５１：５２２−５２８頁（１９９５年）。
【００１９】
注目されるイフェクター−ドメインモデルから予想されるとおり、イフェクター要素を欠くＦＫＢＰ１２リガンドが、免疫抑制剤として不活性であり、生体外および生体内での両方でリンパ球の増殖を抑制できなかった。
【００２０】
Ｄ．ＦＫＢＰ１２リガンドの神経保護性／神経変性効果
Ｓｔｅｉｎｅｒらは、米国特許番号第５，６９６，１３５号（１９９７年１２月９日に刊行された）で、上に記述されたもののような多量の化合物の神経栄養性作用を記述した。培養したニワトリの感覚神経単位を、神経単位中の軸索副産物（繊維伸長）を促進する化合物の能力を測定する生体外アッセイとして使用した。化合物を、ＦＫＢＰ１２に結合し、そしてその酵素的（ロタマーゼ）活性を阻害するそれらの能力についても試験した。データが示すとおり、多くのこれらの化合物は、極度に強力な神経成長剤であり、それによりピコモル濃度である程度の場合に見られた半減−最大減の効果を示す培養した神経単位から繊維伸長を促進することが分かった。神経組織でのこれらの簡単なＦＫＢＰ１２リガンドの効果は、ＦＫ５０６それ自身に匹敵するか、または幾つかの場合にはより一層強力である。
【００２１】
ある種の化合物は、生体内で損傷を受けた末梢神経の再生を促進することも示された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。ラットの坐骨神経を鉗子で砕き、そして動物にこれらの化合物を皮下で処置した全動物実験で、対照動物に比較して損傷を受けた神経の明らかな再生が見られ、それにより、薬剤処置動物でより多くの軸索を、そしてより高い程度の髄鞘形成を示す軸索の両方を生じた。ベヒクルのみで処置された動物の病巣は、軸索数（対照に比較して５０％減少）および髄鞘形成の程度（対照に比較して９０％減少）で明らかな減少を引き起こした。ＦＫＢＰ１２リガンドでの処置は、軸索数の減少における下落（対照に比較してそれぞれ、２５％および５％下落）および髄鞘形成の程度の下落（対照に比較して６５％と５０％減少）を生じた。動揺の結果は、順次、Ｇｏｌｄらによって報告された。Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｚｅｌｅｎｅｙ−Ｐｏｏｌｅｙ、Ｍ．、Ｗａｎｇ，Ｍ．Ｓ．、Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉ，Ｐ．；Ａｒｍｉｓｔｅａｄ，Ｄ．Ｍ．、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．１４７巻：２６９−２７８頁（１９９７年）。
【００２２】
これらの化合物のいくつかは、パーキンソン病の動物モデルでの病巣中枢ドーパミン作動性神経単位の回復を促進することが示された。Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｈｕａｎｇ，Ｗ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９７年）。Ｎ−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（「ＭＰＴＰ」）は、ドーパミン作動性神経単位を選択的に破壊する神経毒素である。Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｍ．、Ｒｉｅｄｅｒｅｒ，Ｐ．、Ｐｒｚｕｎｔｅｋ，Ｈ．、Ｙｏｕｄｉｍ，Ｍ．Ｂ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０８巻：２７３−２８６頁（１９９１年）。脳での黒色線状体のドーパミン作動性経路は、運動性モーメントを制御する原因である。
【００２３】
パーキンソン病は、この運動経路の変性から生じる重篤な神経変性障害である。ＭＰＴＰでの動物での黒質線状体経路の病巣は、パーキンソン病の動物モデルとして活用された。ＭＰＴＰおよびベヒクルで処置したマウスで、機能的ドーパミン作動性末端の６０−７０％の実質的損失が、非病巣動物と比較した場合に観察された。ＭＰＴＰと同時にＦＫＰＢ１２リガンドを受ける病巣動物は、対照と比較した場合に、ＴＨ染色線状体のドーパミン作動性末端の発作回復を示し、それにより、ＦＫＢＰ１２リガンドは、末梢並びに中枢神経単位の両方で強力な神経保護性および神経再生効果を保有し得ることが示唆された。
【００２４】
ＦＫＢＰ１２についての親和性を示す他の化合物も、上に記述されたものに類似の神経栄養活性を保有し得る。例えば、当業界で習熟したものは、免疫抑制活性を欠く神経栄養性化合物のそれらの教示について以下の特許および特許出願に引用される。
【００２５】
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，６１４，５４７号（１９９７年３月２５日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，６９６，１３５号（１９９７年１２月９日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７２１，２５６号（１９９８年２月２４日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７８６，３７８号（１９９８年７月２８日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７９５，９０８号（１９９８年８月１８日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，７９８，３５５号（１９９８年８月２５日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，８０１，１９７号（１９９８年９月１日）
Ｌｉら、米国特許番号第５，８０１，１８７号（１９９８年９月１日）
これらの分子は、ＦＫＢＰ１２についての有効なリガンドであり、そして阻害剤であり、そして生体外で強力な神経栄養性剤でもあり、それにより、ナノモルまたはサブナノモル投与量で培養感覚神経単位から軸索副産物を促進する。
【００２６】
さらに、注目されるとおり、免疫抑制活性を保有する化合物、例えば中でもＦＫ５０６、ＣｓＡおよびラパマイシンも、明らかなレベルの神経栄養性活性を保有し得る。したがって、さらにこのような化合物が、神経栄養性活性を含めた活性を保有し得る範囲まで、このような化合物は、ここに使用される場合、語句「感覚神経栄養性化合物」に含まれることが意図される。以下の出版物は、おそらく免疫抑制活性を、並びにおそらく他の活性を保有する化合物の開示を供し、そして同様に、ここに使用される場合、語句「感覚神経栄養性化合物」に含まれることが意図される：
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，１９２，７７３号（１９９３年３月９日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，３３０，９９３号（１９９４年７月１９日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，５１６，７９７号（１９９６年５月１４日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６２０，９７１号（１９９７年４月１５日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６２２，９７０号（１９９７年４月２２日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６６５，７７４号（１９９７年９月９日）；および
Ｚｅｌｌｅら、米国特許番号第５，７８０，４８４号（１９９８年７月１４日）。
【００２７】
ＦＫＢＰ１２リガンドの神経変性および神経保護性効果は、中枢神経系でのドーパミン作動性神経単位に制限されない。神経伝達物質としてセロトニンを放出する神経単位を破壊する剤パラ−クロロ−アンフェタミン（「ＰＣＡ」）で処置されたラットで、ＦＫＢＰリガンドでの処置が、保護効果を発揮することが報告された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｌｉａｎｇ，Ｓ．、Ｒａｍｓｅｙ，Ｃ．、Ｌｉ，Ｊ．Ｈ．、Ｈｕａｎｇ，Ｗ．、Ｈｏｗｏｒｔｈ，Ｐ．；Ｓｏｎｉ，Ｒ．、Ｆｕｌｌｅｒ，Ｍ．、Ｓａｕｅｒ，Ｈ．、Ｎｏｗｏｔｎｉｃｋ，Ａ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国９４巻：２０１９−２０２４頁（１９９７年）。ＰＣＡで損傷を受けたラットで、セロトニン繊維の皮質密度が、対照と比較して９０％減少した。リガンドを受ける動物は、皮質内でより多くのセロトニン神経分布を示した（体性感覚皮質でのセロトニン作動性神経分布は、病巣のある非薬剤処置動物に比較して２倍よりおおく増加した）。
【００２８】
同様に、このようなリガンドは、ラットにおける脳弓采の部分的切断に続く残りのコリン作動性軸索の生長を誘導することが示された。Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｓｐｉｃｅｒ，Ｄ．Ｍ．、Ｈｏｗｏｒｔｈ，Ｐ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．（１９９７年）６７７．１２。切断は、海馬の７５−８０％求心路遮断を生じた。ＦＢＫＰ１２リガンドの皮下投与は、ＣＡ１、ＣＡ３および歯状回領域での予備の残りの突起の４倍の生長を生じ、それによりコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）密度により定量されたとおり全ての３つの領域でコリン作動性神経分布の明らかな回復を生じた。
【００２９】
一緒になって、注目される文献でのデータは、ＦＫＢＰ１２、好ましくは非免疫抑制性であるものについての特定のリガンドは、神経変性疾病の治療または防止する上で治療的利用性について効力を示す「ニューロイムノフィリン」または「ニューロイムノフィリンリガンド」として引用された強力な活性神経栄養性化合物のクラスを包含する。したがって、本発明に関して、感覚神経栄養性化合物は、ニューロイムノフィリンと表され、そしてＦＫＢＰに対して結合親和性を示し得るが、有することを要求されない化合物を包含することが意味される。作用の根本的な機構、およびこのような化合物が、例えば免疫抑制活性のような他の活性をも保有するかどうかは、問題のその化合物が、神経細胞、毛包、眼組織、または脳細胞における所望の効果を保持する限り、その化合物が、神経栄養性であるか、本発明の目的のために毛髪成長を促進するか、視覚を再生するか、または記憶を改善するかどうかの決定因子ではい。
【００３０】
本発明になるまで、先行文献で、神経学上の障害、脱毛、視覚障害、記憶損傷、および関連疾病を治療または防止する上で開示化合物の使用法は開示されたものはない。下により詳細に記述されるとおり、本発明は、このような用途に向けられる。本発明をよりよく理解するために、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療する上で、そして記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するため；そして視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するために以下の検討が提供される：
１．神経学上の障害を防止および／または治療すること
ＦＫ５０６およびラパマイシンのようなピコモル濃度の免疫抑制剤が、ＰＣ１２細胞および感覚神経細胞、特に、脊髄神経節細胞（ＤＲＧ）で軸索増殖を刺激することが分かった。Ｌｙｏｎｓら、上述。全動物実験で、ＦＫ５０６は、顔面神経傷害に続く神経再生を刺激し、そして坐骨神経の病巣を有する動物における機能回復を生じることが示された。
【００３１】
中枢神経系で特定の神経集団をもたらす数種の神経親和性因子が同定された。例えば、アルツハイマー病が、神経の成長因子（ＮＧＦ）の減少または損失から生じることが仮定されてきた。したがって、外因性神経成長因子、または脳由来の神経因子（ＢＤＮＦ）、膠由来神経因子、絨毛神経親和性因子およびニューロトロピン−３のような他の神経親和性タンパク質でアルツハイマー病患者を治療して、変性神経集団の生き残りを増加させることが提案された。
【００３２】
種々の神経学上の疾患状態でのこれらのタンパク質の臨床用途は、神経系標的に対する大型タンパク質の送出および生物学的利用能における困難さによって阻まれている。対照的に、神経親和性活性を有する免疫抑制剤は、比較的小さく、そして優れた生物学的利用能および特異性を示す。しかし、慢性的に投与された場合、免疫抑制剤は、糸球体濾過液の欠陥および不可逆間質性肺線維症状（Ｋｏｐｐら、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．１巻：１６２頁、１９９１年）のような神経毒性；不随意振せんのような神経学上の不足、または非局在頭痛（Ｄｅ  Ｇｒｏｅｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１７巻：８６１頁、１９８７年）のような非特異的大脳アンギナ；およびそこから生じる合併症を伴う血管高血圧（Ｋａｈａｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１巻：１７２５頁、１９８９年）を含めた多くの潜在的に重篤な副作用を示す。
【００３３】
したがって、神経親和性効果に、そして神経変性障害を治療するのに有用である小型分子の化合物の必要性がある。
【００３４】
２．脱毛を治療すること、および毛髪成長を促進すること
毛髪損失は、多様な状況で起こる。これらの状況としては、男性型脱毛、老人性脱毛、円形脱毛症、塩基性皮膚病巣または腫瘍に付随した疾患、および栄養障害および内部分泌障害のような全身性障害が挙げられる。毛髪損失を起す機構は非常に複雑であるが、しかしある種の例では、加齢、遺伝的気質、男性ホルモンの活性化、毛包への血液供給の損失、および頭皮異常に起因し得る。
【００３５】
免疫抑制剤ＦＫ５０６、ラパマイシンおよびシクロスポリンは、強力なＴ細胞特異的免疫抑制剤としてよく知られており、そして臓器移植後の移殖片の拒絶に対して有効である。ＦＫ５０６の経口以外の局所用途（Ｙａｍａｍｏｔｏら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０２巻、１６０−１６４頁、１９９４年；Ｊｉａｎｇら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０４巻、４２３−５２５頁、１９９５年）およびシクロスポリン（Ｉｗａｂｕｃｈｉら、Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．９巻、６４−６９頁、１９９５年）は、用量依存手法で毛髪の成長を刺激することが報告されている。毛髪損失の１つの形態である円形脱毛症は、自己免疫活性に関連することが知られている。したがって、局所に投与された免疫調節化合物は、そのタイプの毛髪損失を治療する効力を示すことが予想される。ＦＫ５０６の毛髪成長刺激効果は、毛髪成長刺激に関してＦＫ５０６およびそれに関連した構造を網羅して提出する国際特許の主題であった（Ｈｏｎｂｏら、欧州特許０  ４２３  ７１４  Ａ２）。Ｈｏｎｂｏらは、毛髪再活力剤として、それらの免疫抑制効果について知られた比較的大きな三環式化合物の使用法を開示する。
【００３６】
ＦＫ５０６および関連の剤の毛髪成長および再活力効果は、多くの米国特許（Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，２５８，３８９号；Ｌｕｌｙら、米国特許第５，４５７，１１１号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，５３２，２４８号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，１８９，０４２号；Ｏｋら、米国特許第５，２０８，２４１号；Ｒｕｐｐｒｅｃｈｔら、米国特許第５，２８４，８４０号；Ｏｒｇａｎら、米国特許第５，２８４，８７７号）に開示される。これらの特許では、ＦＫ５０６関連化合物が主張される。それらには、毛髪再活力化の方法が主張されないが、それらには、毛髪成長に影響するためのＦＫ５０６の既知使用法が開示されている。ＦＫ５０６（およびＨｏｎｂｏらの特許で主張された多様なもの）に類似して、これらの特許で主張される化合物は、比較的大きい。さらに、引用特許は、そのＦＫ５０６の効力がよく知られている、自己免疫関連疾患に使用するための免疫調節化合物に関する。
【００３７】
他の米国特許では、毛髪再活力化のためのシクロスポリンおよび関連化合物の使用法が開示されている（Ｈａｕｅｒら、米国特許第５，３４２，６２５号；Ｅｂｅｒｌｅ、米国特許第５，２８４，８２６号；Ｈｅｗｉｔｔら、米国特許第４，９９６，１９３号）。これらの特許も、自己免疫疾患を治療するのに有用な化合物に関し、そして毛髪成長についてのシクロスポリンおよび関連の免疫抑制化合物の既知使用法を引用する。
【００３８】
しかし、定義による免疫抑制化合物は、免疫系を抑制し、そして他の毒性の副作用も示す。したがって、毛髪再活力化化合物として有用である小型分子化合物の必要性がある。
【００３９】
ＨａｍｉｌｔｏｎおよびＳｔｅｉｎｅｒは、米国特許番号第５，６１４，５４７号で、イムノフィリンＦＫＢＰ１２に結合し、そして神経成長を刺激するが、免疫抑制効果を欠く新規ピロリジンカルボキシレート化合物を開示する。予想外に、これらの非免疫抑制剤化合物が、視覚での改善を促進し、そして眼科学上の障害を解決することが知見された。けれども、それらの新規の小型分子構造および非免疫抑制特性は、それらをＦＫ５０６および先行技術に見られる関連免疫抑制化合物と区別させる。
【００４０】
３．視覚障害を治療することおよび／または視覚を改善すること
視覚系は、眼、副眼器および視覚路から成る。視覚系の機能不全は、永久的または一過性の視覚機能障害、すなわち、眼の１つまたはそれ以上の機能における正常からの逸脱に至る可能性がある。視覚機能障害は、様々な方法で現れ、そして広範な視覚機能不全および撹乱が含まれる。制限なしに、これらの機能不全および撹乱としては、視覚の部分的または総体的消失、近接および遠隔の対象についての視覚的鋭さの修正の必要、視野の消失、複視（二重視）を伴わない機能障害を受ける眼球の運動性、損傷を受けるかまたは歪められた色彩知覚、明暗に対する適合が制限されること、調節が減少すること、変形視歪み、両眼視力が消失すること、調節の不全麻痺、虹彩麻痺、内反、外反、流涙症、兎眼、および瘢痕が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）  ｆｏｒ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。視覚系は、様々の眼科学上の障害、疾患、損傷、および合併症によって有害に影響を及ぼされる可能性があり、制限なしに、遺伝的障害、（非遺伝的障害）加齢または変性疾患に関連する障害；外部の力から生じる眼、頭部または体の他の部分に対する物理的損傷と相互に関連する障害；環境因子から生じる障害；広範な疾患から生じる障害；および上記のうちのいずれかの組合わせが挙げられる。
【００４１】
視覚系は、多数の構成要素から成る複雑な系である。視覚機能障害には、環境の厳密な特性によって、全視覚系、いずれか１つの構成要素、または構成要素の任意の組み合わせが関与し得る。眼は、チン小帯に浮遊され、そして毛様体によって焦点を合わされるレンズから成る。毛様体は、後眼房を満たす眼房水も分泌し、瞳孔から前眼房に通過し、その後シュレム管を介して一次的に還流する。虹彩は、その中心開口部である瞳孔のサイズを調整することによって眼に入る光の量を調節する。視覚像は、網膜上に焦点を合わされ、中心窩は、最も鮮明な視覚の鋭さの網膜領域である。結膜は、眼瞼および眼球を結ぶ粘性膜であり、そして結膜縁で急に終わり、結膜のエッジは、角膜に重なる。角膜は、眼の繊維性被覆物の透明な前房部分である。それは、光の屈折では重要であり、そして結膜上皮と多くの点で異なる上皮で覆われている。
【００４２】
網膜は、眼の最も内側の光感受性部分であり、２つの型の光受容体である、明るい光で色視覚に起因する錐状体、および薄暗い光での視覚に必須であるが色を認めない杆状体を含む。光が、角膜、レンズ系および硝子体液を通過した後、光は、内側から網膜に入る。つまり、光は、最終的に網膜の外側付近であって、最外層の色素上皮層のすぐ内側に配置される光受容体の層に達する前に、神経節細胞および神経繊維、内および外網状層、内および外核層、および内および外境界膜を通過する。色素上皮層の細胞は、眼の外側に配置される液体および物質に対する解剖学上の防壁として作用し、それにより「血液−網膜」防壁を形成し、そして栄養、酸素、ビタミンＡのような機能的に有用な物質の源、および光受容体細胞に対する分解産物の貧食作用を供する。色素と上皮および光受容体層との間に解剖学上の関係はなく、それによりある種の病理学上の状況でその層の切離しを許す。
【００４３】
杆状体または錐状体が、光によって励起されるときに、シグナルは、網膜それ自体にある連続的神経単位を介して視神経繊維に、そして最終的に小脳皮質に伝達される。杆状体および錐状体の両方は、光に曝されて分解し、そしてその過程で、光から導入する神経線維を励起する分子を含む。杆状体にある分子は、ロドプシンである。集約的にヨードプシンと称される杆状体にある３つの光感受性分子は、ロドプシンのものとほんの僅かに異なる組成を有し、それぞれ、赤、青または緑の光によって最大限に励起される。
【００４４】
杆状体も錐状体もいずれも、強力な作用を生じない。むしろ、杆状体または錐状体細胞の外側の光感受性セグメントで発生される光誘導膜過分極は、電気緊張性伝導と称される工程である電圧自身の直接伝導によって、内側セグメントを介して外側セグメントからシナプス体まで伝達される。シナプス体では、強力な膜は、未知の伝達物質分子の放出を制御する。低い光では、杆状体および錐状体細胞膜が脱分極され、そして伝達物質放出の速度は、最大である。光誘導過分極は、伝達物質の分子の放出において際立った減少を引き起こす。
【００４５】
杆状体および錐状体細胞によって放出される伝達物質は、双極性神経単位および水平細胞でシグナルを誘導する。これらの細胞の両方でのシグナルは、電気緊張性伝導によっても伝達されるが、強力な作用によるものではない。
【００４６】
杆状体双極性神経は、５０個の杆状体細胞と同程度に多くの細胞と接触する一方で、小型および拡散双極性細胞は、１つまたは数個の錐状体細胞に接触する。その接触している杆状体または錐状体が、光に曝されるときに、脱極性双極性細胞が刺激される。伝達物質分子の放出は、脱分極する双極性細胞を阻害する。したがって、暗所では、杆状体および錐状体が、多量の伝達物質の分子を分泌しているときに、脱分極性双極性細胞が阻害される。明所では、杆状体および錐状体から伝達物質の分子の放出における減少は、双極性細胞の阻害を減じ、それにより励起させる。この手段で、陽性および陰性のシグナルの両方は、異なる双極性細胞を介して、杆状体および錐状体から、無軸索および神経節細胞に伝達され得る。
【００４７】
それらの名称が示唆するとおり、水平細胞は、それらが杆状体、錐状体、他の水平細胞または細胞型の組合わせと連接し得る網膜で水平に突起する。光受容体信号の収束におけるある程度の機構は、仮定されているが、水平細胞の機能は、不明確である。
【００４８】
全ての型の双極性細胞は、２つの一次型のものである神経節細胞に接触する。Ａ型神経節細胞は、杆状体双極性細胞に優先的に接触する一方で、Ｂ型神経節細胞は、小型および拡散双極性細胞と優先的に接触する。Ａ型神経節細胞は、対照、光の強度、および運動の率に敏感であるようである一方で、Ｂ型神経節細胞は、色彩視覚および視覚の鋭さに一層関与しているようである。
【００４９】
水平細胞のように、無軸索細胞は、数種から多くの他の細胞、この場合には双極性細胞、神経節細胞、および他の無軸索細胞に水平に連接する。無軸索細胞の機能も不明である。
【００５０】
神経節細胞の軸索は、軸索がさらに視神経円板で収束する線維に収束し、それらが視神経として眼を出る、眼の神経線維層にシグナルを運ぶ。神経節細胞は、潜在的作用の形態で、視神経線維を通してそれらのシグナルを脳に伝達する。これらの細胞は、刺激されない場合でさえ、秒当たり約５の平均ベースライン速度で、連続神経インパルスを伝達する。視覚シグナルを、神経細節胞刺激のこのベースラインレベルにおく。それは、ベースライン速度より上に増加するインパルスの数を示す励起シグナル、またはベースライン速度より下に減少する神経インパルスの数を示す阻害シグナルのいずれかである。
【００５１】
中枢神経系の一部として、眼は、ある程度の点で脳の延長である。そういうものとして、それは、再生について制限された許容量を示す。この制限された再生容量は、さらに、視覚を改善し、視覚系の機能不全を解決し、および／または眼科学上の障害を治療または予防する挑戦手段を複雑にする。網膜の光性損傷、網膜の虚血誘導眼損傷、年齢関連の筋肉変性、遊離ラジカル誘導された眼疾患のような眼の多くの障害、並びに莫大な他の障害は、全体的に治療できえないと考えられている。他の眼科学上の障害、例えば、永久の視覚消失を起す障害は、成功の程度を変化させつつ眼科学装置および／または手術の使用によってのみ修正される。
【００５２】
免疫抑制剤ＦＫ５０６、ラパマイシン、およびシクロスポリンは、強力なＴ細胞特異的免疫抑制剤としてよく知られており、そして自己免疫、移殖または移殖片拒絶、炎症、アレルギー反応、他の自己免疫または免疫依存性疾患、および感染性疾病に対して効果的である。シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、ブスピロン、スピペロン、および／またはそれらの誘導体の使用は、これらの型のある種の眼科学上の障害を治療する上で効果的であることが開示された。いくつかの眼科学上の障害または視覚の問題は、自己免疫および免疫学的に依存した活性に関連していることが知られている。したがって、免疫調節化合物は、それらの型の眼科学上の障害または眼科の問題を治療するための効力を示すことが予想される。
【００５３】
眼科学上の疾病の治療におけるＦＫ５０６、ラパマイシン、および関連の剤の効果は、いくつかの米国特許（Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，５３２，２４８号；Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉら、米国特許番号第５，５１４，６８６号；Ｌｕｌｙら、米国特許番号第５，４５７，１１１号；Ｒｕｓｓｏら、米国特許番号第５，４４１，９３７号；Ｋｕｌｋａｒｎｉ、米国特許番号第５，３８７，５８９号；Ａｓａｋｕｒａら、米国特許番号第５，３６８，８６５号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，２５８，３８９号；Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，１９２，７７３号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，１８９，０４２号；およびＦｅｈｒ、米国特許番号第５，０１１，８４４号）で開示される。これらの特許では、ＦＫ５０６またはラパマイシン関連化合物が主張され、そしてＦＫ５０６およびラパマイシンの既知免疫抑制性効果に関連して眼科学上の障害を治療する上でのＦＫ５０６およびラパマイシン関連化合物の既知用途が開示されている。これらの特許で開示される化合物は、比較的大きい。さらに、引用された特許は、ＦＫ５０６およびラパマイシンの効力がよく知られている自己免疫または関連疾病、または免疫学的に依存した疾病を治療することに制限された免疫調節化合物に関する。
【００５４】
他の米国特許には、眼科学上の疾病（Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，７０３，０８８号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，６９３，６４５号；Ｓｕｌｌｉｖａｎ、米国特許番号第５，６８８，７６５号；Ｓｕｌｌｉｖａｎ、米国特許番号第５，６２０，９２１号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，５７４，０４１号；Ｅｂｅｒｌｅ、米国特許番号第５，２８４，８２６号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，２４４，９０２号；Ｃｈｉｏｕら、米国特許番号第５，１９８，４５４号および５，１９４，４３４号；およびＫａｓｗａｎ、米国特許番号第４，８３９，３４２号）の治療に使用するためのシクロスポリン、スピペロン、ブスピロン、それらの誘導体、および他の免疫抑制性化合物の用途が開示されている。こられの特許も、自己免疫疾病を治療するのに有用な化合物に関連し、そして眼の炎症および他の免疫学的に依存した眼科学上の疾病を治療する上でシクロスポリン、スピペロン、ブスピロン、それらの誘導体および他の免疫抑制性化合物の既知用途を引用する。
【００５５】
先行技術に開示される免疫抑制性化合物は、定義により免疫系を抑制し、そして他の毒性副作用も示す。したがって、非免疫抑制剤、小型分子化合物、および視覚を改善し、視覚系の視覚損傷または機能不全を防止、治療および／または修復し；そして眼科学上の障害を防止し、治療し、および／または解決する上で有用であるこのような化合物の使用のための組成物、および方法の必要性がある。
【００５６】
創傷の治癒（外傷または手術からのいずれか）を許すかまたは促進し；眼内圧（しばしば緑内障から生じる）を制御し；網膜神経単位に対する損傷または外傷、網膜の神経節細胞に対する損傷または外傷、および斑状変性を含めた神経変性眼障害を制御し；軸索副産物を刺激し；遊離ラジカルによって起される酸化的損傷を防止または減少させ；そして損傷を受けた酸素および栄養供給を治療し、並びに血流が低いことから生じる損傷を受けた排泄産物を除去するための使用法を開示する非免疫抑制性化合物について多数の特許もある。これらの非免疫抑制性物質は、２つの一般的カテゴリー：タンパク質、糖タンパク質、ペプチド、ホルモン、および成長因子のような自然発生の分子；および合成分子のうちの１つに入る。
【００５７】
自然発生の非免疫抑制性分子の群の中で、数種のホルモン、成長因子、および信号発生分子は、このような分子の自然発生量に対する補足としての用途について、並びに特定分子が、成熟個体で自然に生じない特異的細胞を標的とすることについて特許されている。これらの特許では、一般に、眼の疾病の徴候を減じるか、または防止するか、または視覚消失の進行を抑えるかまたは逆行させるためのに使用する方法が主張される。
【００５８】
特に、Ｌｏｕｉｓら、米国特許番号第５，７３６，５１６号および第５，６４１，７４９号では、緑内障、または他の変性または外傷性の網膜疾病または損傷から起される網膜神経単位（すなわち、光受容体）および網膜神経節細胞の変性を止めるかまたは逆行させる神経膠セルライン由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）の用途が開示されている。Ｏ’Ｂｒｉｅｎら、米国特許番号第５，７１４，４５９号および第５，７００，９０９号では、軸索副産物を刺激し、そして髄鞘形成を増加するための糖タンパク質、サポシン、およびその誘導体の用途が開示されている。網膜神経単位の変性を止めるか、または逆行させるために、ＬａＶａｉｌらの米国特許番号第５，６６７，９６８号では、脳由来の神経栄養因子、毛様体神経栄養因子、ニューロトロフィン−３またはニューロトロフィン−４、酸性または塩基性線維芽細胞成長因子、インターロイキン、腫瘍壊死因子−α、インシュリン様成長因子−２および他の成長因子を含めた種々の神経栄養タンパク質の用途が開示されている。Ｗｏｎｇらの米国特許番号第５，６３２，９８４号では、出血を減少させ、そして新生血管形成を制限することによる、斑状変性の徴候を治療するためのインターフェロン、特にインターフェロンα−２ａの用途について開示されている。最後に、Ｗａｌｌａｃｅらの米国特許番号第５，４４１，９３７号では、毛様体神経節および副交感神経の神経細胞単位の機能性を維持する肺由来の神経栄養因子（ＮＴＦ）の用途が主張されている。
【００５９】
特定のセルラインから由来する因子の主要な特徴は、特定のセルラインまたは組織に対するそれらの局在性である。これらの分子を用いた全身性治療は、これらの分子をコードする遺伝子が不活性であるセルラインで、意図されず、そして潜在的に危険な影響の実質的危機に陥る。同様に、ホルモンおよび成長因子は、しばしば、多くのセルラインで多数の遺伝子を活性化する。さらに、これらの分子の非局所用途は、不適切で、そして潜在的に危険な応答を刺激する実質的危機に陥る。
【００６０】
合成分子のカテゴリー内で、特許された化合物のほとんどは、免疫抑制性であり、そして上述のとおり、炎症、自己免疫、およびアレルギー反応での使用法が開示される。数種の他のものは、非免疫抑制性であり、そして細胞変性を治療する能力が開示されており、そしていくつかの場合には、細胞再生を、最もしばしば、それらの抗酸化剤特性に関して促進する。
【００６１】
特に、Ｔｓｏらの米国特許番号第５，５２７，５３３号では、遊離ラジカルの存在から生じる光受容体損傷を防止または減少させるためのカロチノイド抗酸化剤であるアスタキサンチンの用途が開示されている。同様に、Ｂａｂｃｏｃｋらの米国特許番号第５，２５２，３１９号では、酸化的損傷に対する耐性を増加させることによって、眼疾病および損傷を治療するための抗酸化剤アミノステロイドの用途が開示されている。Ｆｒｅｅｍａｎの米国特許番号第５，４６８，７５２号では、異常に増加した眼内圧を減少させる抗ウイルス性ホスホニルメトキシアルキルサイトシンの用途が開示されている。
【００６２】
ＨａｍｉｌｔｏｎおよびＳｔｅｉｎｅｒは、米国特許番号第５，６１４，５４７号で、イムノフィリンＦＫＢＰ１２に結合し、そして神経成長を刺激するが、免疫抑制効果を欠く新規ピロリジンカルボキシレート化合物を開示する。予想外に、これらの非免疫抑制剤化合物が、視覚での改善を促進し、そして眼科学上の障害を解決することが知見された。けれども、それらの新規の小型分子構造および非免疫抑制特性は、それらをＦＫ５０６および先行技術に見られる関連免疫抑制化合物と区別させる。
【００６３】
さらに、これらの化合物を、それらの新規小型分子構造およびそれらの一般的な全身効果の欠如によって視覚障害を治療するのに使用される非免疫抑制化合物と区別させ得る。自然発生するホルモン、成長因子、サイトカイン、および信号発生分子は、一般に、多機能性であり、そして分化セルラインで多くの遺伝子を活性化する。本発明の化合物は、活性化せず、それにより全身用途の予想外で、そして潜在的に危険な副作用を回避する。同様に、本発明の化合物も、セルライン特異的分子を他のセルラインに導入する潜在的な予想外の副作用を回避するのは、それらが自然に生じないことであった。
【００６４】
原因に関係なく、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を予防または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進する；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善する；そして記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するための必要性が存在する。本発明は、このような方法を提供する。
【００６５】
（発明の概要）
本発明は、架橋複素環誘導体化合物が、神経学上の障害を治療するために；脱毛および関連の毛髪消失障害を治療するため；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するため；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するために有用であるという驚くべき知見に基づく。したがって、その中枢構造および／またはその置換基に１つまたはそれ以上の架橋部分を含む、複素環誘導体の新規クラスが提供される。
【００６６】
これらの化合物は、神経単位の変性および副産物を刺激し、そしてそれ自体、神経学上の障害および神経変性疾病を治療するのに有用である。これらの化合物は、毛髪成長をも促進し、そしてそれ自体、毛髪消失障害を治療するために有用である。これらの化合物は、視覚障害を治療するため、視覚を改善するため、記憶損傷を治療するため、または記憶作用を増強するために有用でもある。本発明の化合物の好ましい特性は、それらが、なんら際立った免疫抑制活性を発揮しない、および／または非免疫抑制性であることである。
【００６７】
特に、本発明は、それを必要とする患者に、治療的に有効な量の本発明の化合物を投与することを特徴とする、神経変性障害を治療するための方法を提供する。実施例の方法により、治療されるべき障害は、外傷または細胞の変性に関連し得る。したがって、治療上有効な量の本発明の化合物を、投与して、中枢神経、毛髪、眼、または脳細胞の保護、生存または変性を促進し得る。
【００６８】
本発明は、さらに、
（ｉ）動物において、神経学上の障害を治療するため；脱毛および関連の毛髪消失障害を治療するため；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するため；または記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するために、その中枢構造またはその置換基に１つまたはそれ以上の架橋部分を含有する、有効量の架橋複素環誘導体；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
を含有する医薬組成物に関する。
【００６９】
本発明の化合物は、ここに列挙された障害を治療するのに有用である有効量の第二の治療剤または任意の他の剤と組合わせまたは関連して、別々に、順次、または同時に投与され得ることがさらに予想される。
【００７０】
本発明はまた、ここに列挙された障害を治療するための医薬品または医薬組成物を製造する上で本発明の化合物（類）を使用することを供する。このような医薬組成物としては、特定の障害に適する場合、局所、全身性、経口または注射可能な処方が挙げられる。本発明の化合物（類）が、列挙された障害を治療するための有効量の第二の治療剤と投与され得ることがさらに予想される。多様な医薬処方および様々の送出技術は、下にさらに詳細に記述される。
【００７１】
（発明の詳細な説明）
定義
「アルケニル」は、明示した数の炭素原子を包含する分岐または未分岐の不飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル炭化水素鎖は、少なくとも１つの二重結合を有する２から６個の炭素原子を含み、そして、それに制限されないが、エチニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、ｎ−ヘキセニルなどのような置換基が挙げられる。「アルケニル」は、上記アルケニルの炭素原子のうちのいずれかが、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＳＯ２に置換されている不飽和炭化水素鎖に該当し得ることも本発明の範囲内として考えられる。例えば、４−ペンテンの炭素２は、Ｏに換えて、（２−プロペン）オキシメチルを形成することができる。
【００７２】
「アルコキシ」は、Ｒが、ここに定義されるとおりアルキルである基−ＯＲを意味する。好ましくは、Ｒは、１から６個の炭素原子を含む分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖である。
【００７３】
「アルキル」は、指定された炭素原子数を包含する分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル炭化水素鎖は、１から６個の炭素原子を含み、そして、それに制限されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどのような置換基が挙げられる。「アルキル」が、上記アルキルの炭素原子のうちのいずれかが、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＳＯ２に置換されている炭化水素鎖に該当し得ることも本発明の範囲内として考えられる。例えば、ｎ−ペンチルの炭素２は、Ｏに換えて、プロピルオキシメチルを形成することができる。
【００７４】
この明細書を通して、「Ｒ」または「Ｒｎ」（式中、ｎは数である）が、種々のアルキル（および他の）置換基を表すのに使用されることを気に止めておくべきである。至るところで示されるとおり、これらのＲ基は、独立に選択される。したがって、例えば、Ｒ１は、Ｒ１が同じ分岐アルキルであることを必要としないこと、およびＲ１が、例えば直鎖アルケニルであることを阻止しないという関係において、そして同じ分子で別の関係において、分岐アルキルであり得る。全「Ｒｎ」は、語句「独立に選択される」が使用されるか、または不注意に削除されようとなかろうと、全ての他の「Ｒｎ」の中から独立に選択されることが意図される。
【００７５】
「脱毛」は、欠陥のある毛髪成長および毛髪の部分的または完全な損失に該当し、そして制限されずに、男性ホルモン性脱毛（男性型禿頭症）、中毒性脱毛、老人性脱毛症、円形脱毛症、脱毛症および抜毛症が挙げられる。脱毛は、毛髪サイクルが中断されるときに生じる。最も頻繁な現象は、細胞増殖の停止のため毛髪成長または成長期の短縮である。これは、退行期の早期開始、そしてその結果、その小胞が、真皮乳頭から脱離される休止期にある多数の毛髪を生じ、そして毛髪は抜ける。脱毛は、多くの病因を有し、そしてそれは、遺伝的因子、加齢、局所および全身的疾患、発熱症状、心的ストレス、ホルモン障害、および薬剤の二次効果が挙げられる。
【００７６】
「アラルキル」は、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環で置換されるか、または選択的に、アルキルまたはアルケニルで置換される１つまたはそれ以上のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環（類）で置換されるアルキルまたはアルキレン（アルケニル）鎖に該当する。
すなわち、「Ａｒで置換されているアルキル／アルキレン」または「アルキル／アルキレンで置換されているＡｒ」である。
【００７７】
「アリール」または「芳香族」は、単環、例えばフェニル環；多環、例えばビフェニル；または少なくとも１つの環が芳香族である多縮合環、例えばナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントリル、またはフェナントリルを有する芳香族炭素環または複素環基に該当し、それは、未置換または、上に定義されるとおり１つまたはそれ以上の他の置換基で置換され得る。本発明の化合物中のアリール部分のフェニル環部分に付着された置換基は、オルト−、メタ−、またはパラ−配向で配置される可能性があり、パラ配向であるのが好ましい。
【００７８】
本発明の範囲に含まれる典型的なアリール部分の実施例としては、それに制限されないが、以下の：
【化８３】
2004538235.tif 000003
が挙げられ得る。
【００７９】
この明細書を通して、「Ａｒ」または「Ａｒｎ」（式中、ｎは数である）が、種々の環状（および他の）置換基を表すのに使用されることを気に止めておくべきである。至るところで示されるとおり、これらのＡｒ基は、独立に選択される。したがって、例えば、Ａｒ２は、Ａｒ２がフェニルであることを必要としないこと、およびＲ２が、例えばピリジルであることを阻止しないという関係において、そして同じ分子で別の関係において、フェニルであり得る。全「Ａｒｎ」は、語句「独立に選択される」が使用されるか、または不注意に削除されようとなかろうと、全ての他の「Ａｒｎ」の中から独立に選択されることが意図される。
【００８０】
「架橋環」または「架橋環部分」は、２つまたはそれ以上の原子が、２つまたはそれ以上の環構造の間で共有され、任意のこのような共有原子が、化学的に道理の通った置換パターンで配列されたＣ、Ｎ、Ｓ、または他の異種原子である炭素環または複素環部分に該当する。代替的に、「架橋」化合物は、一次環の任意の位置にある１つの原子が、化学的結合、または一次環構造の一部を包含しない結合以外の原子（類）のいずれかを介して、一次環上の第二の原子に結合されている炭素環または複素環の環構造にも該当する。一次および二次原子は、一次環で互いに隣接しても、しなくてもよい。下に例示されるのは、本発明によって意図される架橋環構造の特定の制限されない例である：
【化８４】
2004538235.tif 000004
本発明はまた、架橋原子が、化学的に道理の通った置換パターンで配列されたＣまたは異種原子（類）である架橋環を含めた他の炭素環または複素環の環構造を意図するが、それは、ここには記述されない。
【００８１】
語句「炭素環」または「炭素環式」は、環骨格が、唯一炭素原子から成る有機環部分に該当するのに対して、語句「複素環」または「複素環式」は、環状骨格が、窒素、酸素または硫黄から選択される１つまたはそれ以上の異種原子を含み、炭素原子を含んでいても、いなくてもよい有機環状部分に該当する。したがって、語句「炭素環」は、例示の数の炭素原子を含む炭素環部分に該当する。したがって、語句「Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル」は、３個から８個の炭素原子が、３、４、５、６、７、または８員環を形成する有機環状置換基に該当し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル環が挙げられる。
【００８２】
「炭素環式」または「複素環式」は各々、その範囲内で、単環系、多融合環（例えば、二環、三環、または他の類似の架橋環系または置換基、例えば、アダマンチル）、または縮合多環系が挙げられる。したがって、当業者は、本発明の関係で、ここに記述されるとおりＡおよびＢ（またはＪおよびＫ）によって形成される環状構造は、二環、または三環、または縮合多環および／または架橋環系を包含し得る。
【００８３】
好ましい炭素環式および複素環式部分の例としては、制限なしに、フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノリジニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリチアニル、インドリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チエニル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびアダマンチルが挙げられる。
【００８４】
「記憶作用を増強する」は、過去の体験、知識、概念、感覚機能、考えまたは印象をそれによって記録、保持または回復する知能を改善または増大することに該当する。
【００８５】
「眼」は、ヒトおよび他の動物における視覚の起因である解剖学的構造に該当し、制限なしに、以下の解剖学的構造：レンズ、硝子体、毛様体、後眼房、前眼房、瞳孔、角膜、虹彩、シュレム管、チン小帯、縁、結膜、脈絡膜、網膜、網膜の中枢血管、視神経、中心窩、黄斑および強膜を包含する。
【００８６】
「ＧＰＩ  １０４６」は、式
【化８５】
2004538235.tif 000005
で表される関連Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレートに該当する。
【００８７】
「ハロ」は、少なくとも１つのフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード部分を意味する。
【００８８】
ここで使用される場合、「複素環」または「複素環式」は、単環、融合多環（例えば、二環、三環、または他の同様の架橋環系または置換基）、または縮合多環を有し、そして環の少なくとも１個内に窒素、酸素、または硫黄のような少なくとも１個の異種原子を有する、飽和、不飽和、または芳香族の炭素環基に該当する。この語句は、「ヘテロアリール」をも包含し、そしてそれは、少なくとも１個の環が芳香族である複素環に該当する。任意の複素環またはヘテロアリール基は、未置換であるか、または上に定義されるとおり１つまたはそれ以上の基で随意的に置換され得る。さらに、二または三環ヘテロアリール部分は、完全に、または部分的にのいずれかで飽和されている少なくとも１つの環を包含し得る。
【００８９】
本発明の関係で、有用な炭素環および複素環部分の例としては、例えば、制限なしに、フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノリジニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリチアニル、インドリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チエニル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、およびフェノキサジニルが挙げられる。
【００９０】
当業者が正当に評価する場合、そのような複素環部分は、数種の異性体形態で存在でき、その全ては、本発明に包含される。例えば、１，３，５−トリアジン部分は、１，２，４−トリアジン基に対して異性である。このような位置異性体は、本発明の範囲内と見なされるべきである。同様に、複素環またはヘテロアリール基は、本発明の化合物の他の部分に結合できる。これらの他の部分への付着の点は、本発明の範囲に制限するものと見なされるべきでない。したがって、実施例の方法によって、ピリジル部分は、ピリジル基の２−、３−または４−位置を介して他の基に結合され得る。全てのこのような立体配置は、本発明の範囲内であると見なされるべきである。
【００９１】
本発明の範囲に含まれる複素環またはヘテロアリール部分の実施例としては、それに制限されないが、以下の：
【化８６】
2004538235.tif 000006
が挙げられる。
【００９２】
「異性体」は、同じ分子式を示す異なる化合物であり、そして（イソ）インドールのような環状異性体、および環状部分の他の異性形態が挙げられる。「立体異性体」は、原子が空間に配列される方法でのみ異なる異性体である。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせ可能でない鏡掌像である１対の立体異性体である。「ジアステレオマー」は、互いの鏡掌像でない立体異性体である。「ラセミ混合物」は、等量部の個々のエナンチオマーを含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」は、非等量の個々のエナンチオマーまたは立体異性体を含む混合物である。
【００９３】
「同配体」は、異なる分子式を示すが、同じか、または類似の特性を示す異なる化合物である。例えば、テトラゾールは、その両方が非常に異なる分子式を示すが、カルボン酸の特性を擬態するのでカルボン酸の同配体である。テトラゾールは、カルボン酸についての多くの可能な同配体置換のうちの１つである。本発明によって意図される他のカルボン酸同配体としては、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮが挙げられ；式中、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；式中、Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである。さらに、カルボン酸同配体としては、前記環構造の原子のいずれかが、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、置換されている場合に、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合わせを含む５−７員環炭素環または複素環が挙げられる。以下の構造：
【化８７】
2004538235.tif 000007
および−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮは、本発明によって意図される好ましい炭素環式および複素環式同配体の制限されない例である；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである；そして、上記環構造の原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、ここに規定されるとおりＲ１で置換され得る。本発明では、化学的置換基が、カルボン酸同配体に添加されるとき、それゆえ本発明の化合物は、カルボン酸同配体の特性を残すことが意図される。
【００９４】
本発明では、カルボン酸同配体が、随意的に、ここに定義されるとおりＲ３から選択される１つまたはそれ以上の部分で置換されているとき、それゆえ、置換基は、本発明の化合物のカルボン酸同配体の特性を排除できないことが意図される。本発明では、このような置換基（類）が、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を破壊する場合、炭素環式または複素環式カルボン酸同配体での１つまたはそれ以上のＲ３置換基の変換は、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を維持するか、または必須である１つまたはそれ以上の原子（類）で許されるべきでないことが意図される。
【００９５】
本明細書で特に例示または記述されなかった他のカルボン酸同配体も、本発明によって意図される。
【００９６】
「記憶損傷」は、過去の体験、知識、概念、感覚機能、考えまたは印象の精神的記録、保持または回復を減少させたことに該当する。記憶損傷は、短期および長期の情報保持、空間関係、記憶（リハーサル）攻略法、および言葉の回復および生成を示す機能に影響を及ぼし得る。記憶損傷の共通の原因は、年齢、重篤な頭部の外傷、脳の酸素欠乏症または虚血、アルコール性栄養疾病、および薬剤中毒である。記憶損傷の例としては、制限なしに、良性忘却、健忘症、およびコルサコフの健忘精神病、痴呆および学習障害のような記憶欠乏が現れる任意の障害が挙げられる。
【００９７】
「ネオプシック因子」または「ネオプシックス」は、視覚消失を治療するか、視覚変性を防止するか、または視覚再生を促進する上で有用な化合物に該当する。
【００９８】
「ネオプシス」は、視覚消失を治療するか、視覚変性を防止するか、または視覚再生を促進する過程に該当する。
【００９９】
ここに使用される場合、語句「神経栄養性」としては、制限なしに、神経再生または成長を刺激する能力および／または神経変性を防止または治療する能力が挙げられる。
【０１００】
ここに使用される場合、語句「非免疫抑制性」は、ＦＫ５０６またはシクロスポリンＡのような対照と比較した時に、免疫応答を引き起こす、本発明の化合物の無能力に該当する。免疫抑制を測定するためのアッセイは、当業界で通常に習熟した者によく知られている。よく知られたアッセイの特に制限されない例としては、分裂が、ヒト末梢血リンパ球細胞（ＰＢＣ）の増殖を刺激するために使用されるＰＭＡおよびＯＫＴ３が挙げられる。このようなアッセイ系に添加される化合物は、このような増殖を阻害するそれらの能力について評価される。
【０１０１】
「眼科学上の」は、制限なしに、眼についてまたは関するあらゆるものに該当し、そして制限なしに、「眼の」、「眼科の」、「眼科学上の」および他のこのような語句と相互変換的に使用される。
【０１０２】
ここに使用される場合、語句「医薬上許容し得る担体」は、任意の担体、希釈剤、賦形剤、懸濁剤、滑剤、アジュバント、ベヒクル、送出システム、乳化剤、崩壊剤、溶媒、防腐剤、界面活性剤、着色剤、風味剤、または甘味剤に該当する。これらの目的のために、本発明の化合物は、従来の非毒性医薬上許容し得る担体、アジュバントおよびベヒクルを含む投与処方で、経口で、非経口で、吸入スプレーで、局所で、直腸で、鼻腔で、頬で、膣で、または埋没リザーバーを介して投与し得る。ここに使用される場合、語句「非経口」には、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内に、硬膜下腔内に、脳室内に、胸骨内、および頭蓋内注入または輸液技術が挙げられる。
【０１０３】
ここに使用される場合、語句「医薬上許容し得る塩」は、それを必要とする温血動物の治療に有用である有機または無機塩に該当する。このような塩は、使用されるべき発明の化合物の特性によって、酸または塩基付加塩であり得る。
【０１０４】
発明の化合物における酸部分の場合に、塩は、塩基性化合物、特に無機塩基で発明の化合物を処理することによって形成され得る。好ましい無機塩は、リチウム、チリウム、ナトリウム、カリウム、バリウムおよびカルシウムのようなアルカリおよびアルカリ稀土類金属で形成されるものである。好ましい有機塩基塩としては、例えば、アンモニウム、ジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、ビス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、フェニルエチルベンジルアミン、ジベンジル−エチレンンジアミンなどの塩が挙げられる。酸部分の他の塩としては、例えば、プロカイン、キノンおよびＮ−メチルグルコサミンで形成される塩のもの、および、グリシン、オルニチン、ヒスチジン、フェニルグリシン、リシンおよびアルギニンのような塩基性アミノ酸で形成される塩が挙げられ得る。他の適切な塩基性塩、エステル、または溶媒和物としては、マグネシウム塩；ジシクロヘキシルアミン塩のような有機塩基を有する塩；Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンが挙げられる。特に好ましい塩は、発明の化合物のナトリウムまたはカリウム塩である。
【０１０５】
塩基性部分に関して、塩は、酸性化合物、特に無機酸で所望の発明の化合物を処理することによって形成され得る。この型の好ましい無機塩としては、例えば、塩酸、塩化臭素酸、塩化ヨウ素酸、硫酸、リン酸または同等の塩が挙げられる。この型の好ましい有機塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、コール酸、パモイ酸、ムシク酸、ｄ−グルタミン酸、ｄ−樟脳酸、グルタル酸、グリコール酸、フタル酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、ソルビン酸、プリン酸、安息香酸、桂皮酸などの有機酸から形成される塩が挙げられる。他の適切な酸は、アジピン酸、アルギン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、重硫酸、酪酸、樟脳スルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジクルコン酸、硫酸ドデシル、エタンスルホン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、ヘミ硫酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフチレート、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、シュウ酸、チオシアン酸、トシレート、およびウンデカノエートである。この型の特に好ましい塩は、所望の発明の化合物の塩酸または硫酸塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、１）塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチルのような低級ハロゲン塩化アルキル；２）ジメチル、ジエチル、ジブチルおよび硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル；３）塩化物、臭化物およびヨウ化物のような１つまたはそれ以上のハロゲン化物で置換されたデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖アルキル；および４）ベンジルおよび臭化フェネチルなどのようなハロゲン塩化アラルキルのような剤で４つに分けることができる。
【０１０６】
さらに本発明の範囲に包含されるのは、代謝的に信頼し得るエステルを含むカルボン酸または水酸含有基の医薬上許容し得るエステル、本発明の化合物のプロドラッグ形態である。代謝的に信頼し得るエステルは、例えば、血中濃度での増加を生じ、そして対応の非エステル化形態の化合物の効力を延長し得るものである。プロドラッグ形態は、投与されるときに分子の活性形態にないが、しかし代謝、例えば酵素的または加水分解的切断のような生体内での活性または生物形質転換後、治療的に活性になるものである。発明の化合物のエステルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルエステル、並びに酸部分と水酸含有部分の間に形成される他の適切なエステル類が挙げられ得る。代謝的に信頼し得るエステルとしては、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ−プロポキシメチル、ａ−メトキシエチル；ａ−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキルオキシ）エチルのような基；例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチルなど；５−メチル−２−オキソ−１，３，ジオキシレン−４−イルなどのような２−オキソ−１，３−ジオキシレン−４−イルメチル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルチオメチル基、例えばメチルチオ−メチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオ−メチルなど；アシルオキシメチル基、例えばピバロイルオキシ−メチル、ａ−アセトキシメチルなど；エトキシカルボニル−１−メチル；またはａ−アシルオキシ−ａ−置換メチル基、例えばａ−アセトキシエチルが挙げられ得る。
【０１０７】
さらに、本発明の化合物は、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、水などのような一般の溶媒から結晶化され得る結晶性固体として存在し得る。したがって、本発明の化合物の結晶化形態は、親化合物の溶媒和物および／または水和物またはそれらの医薬上許容し得る塩として存在し得る。さらに、このような形態の全ては、本発明の範囲内に入ると解釈されるべきである。
【０１０８】
「毛髪サイクル」は、毛包の生活サイクルに該当し、そして３つの期間：
（１）頭髪が考えられる限り、約３から５年続く活発な毛髪成長の時期である成長期、
（２）頭髪が考えられる限り、約１から２週間続く、成長が止まり、そして毛包が萎縮する期間である退行期、および
（３）頭髪が考えられる限り、約３から４ヶ月間続く、頭髪が徐々に分離し、そして最終的に抜ける休止期間である休止期
を含む。
【０１０９】
正常には、８０から９０パーセントの毛包が、成長期にあり、１パーセント未満が、退行期にあり、そして残りが休止期である。休止期には、毛髪は、僅かな毛球、色素なしの毛根を伴い直径で均一である。対照的に、成長期では、毛髪は、その毛根に大いに着色された毛球を有する。
【０１１０】
ここに使用される場合、語句「神経変性を防止する」としては、神経変性疾患を有すると新たに診断されたか、または新たに変性疾患を発生する危険にある患者における神経変性を阻害または防止する能力、そして神経変性疾患にすでに罹っているか、またはその徴候を示す患者における別の神経変性を阻害または防止するための能力を含む。
【０１１１】
「視覚変性を防止する」は、視覚に影響を及ぼす変性疾患を有すると新たに診断されたか、または視覚に影響を及ぼす新たな変性疾患を発生する危険にある患者における変性を防止する能力、そして視覚に影響を及ぼす変性疾患にすでに罹っているか、またはその徴候を示す患者における視覚の別の変性を防止するための能力に該当する。
【０１１２】
「一次環構造」は、ここに式図で描かれる５−、６−、または７−員環構造に、またはさもなければ、「．．．．ＡおよびＢ（またはＪおよびＫ）が、それらが付着される原子と一緒になった」のような指示によって該当する。このような定義は、任意の置換基環構造の数または確証に関係なく、この出願で記述された任意の分子における１つの環構造にのみ使用すべきである。
【０１１３】
「毛髪成長を促進する」は、毛髪の成長を維持すること、誘導すること、刺激すること、促進すること、または再活性化することに該当する。
【０１１４】
「視覚再生を促進する」は、任意の眼科学上の障害、疾患または損傷の存在または不在のいずれかの下で、視覚を改善または増強する手段で、視覚系の１つまたはそれ以上の構成要素を維持すること、誘導すること、刺激すること、または回復を促進すること、または再活性化することに該当する。
【０１１５】
ここに使用される場合、語句「治療」または「治療すること」は、動物における、特にヒトにおける疾患および／または症状の任意の治療を網羅し、そして、
（ｉ）疾患および／または症状が、その疾患および／または症状に罹りやすくなり得るが、それを有するとまだ診断されていない対象で生じることを防止する、
（ｉｉ）疾患および／または症状を阻害する、すなわちその発生を抑えるか、または
（ｉｉｉ）疾患および／または症状を解放する、すなわちその疾患および／または症状の抑制を引き起こすこと
を包含する。
【０１１６】
「脱毛を治療する」は、
（ｉ）脱毛に罹りやすくなり得る動物における脱毛を防止する、および／または
（ｉｉ）脱毛を阻害する、進行を遅らせる、または減少させる、および／または
（ｉｉｉ）毛髪成長を促進する、および／または
（ｉｖ）毛髪サイクルの成長期を延長する、および／または
（ｖ）軟毛を終末毛として成長まで変換させること
に該当する。終末毛は、毛包の毛球を、真皮に深く設置されるきめの粗い色素のある長い毛髪である。他方、軟毛は、毛球が真皮に特に配置される微細で、薄くて、色素のない短い毛である。脱毛が進行する場合、毛は、終末から軟性に変化する。
【０１１７】
「視覚」は、像を加工する、ヒトまたは他の動物の能力に該当し、そして制限なしに、「視力」、「見ること」、および他のこのような語句と相互交換的に使用される。
【０１１８】
「視覚障害」は、視覚に影響を及ぼすかまたは関与する任意の障害に該当し、そして制限なしに、視覚損傷、眼窩障害、涙器の障害、眼瞼の障害、結膜の障害、角膜の障害、白内障、眼球血管膜の障害、網膜の障害、視神経または視覚路の障害、遊離ラジカル誘導眼障害および疾患、免疫学的に依存した眼障害および疾患、眼の損傷、および眼疾患、眼障害または眼損傷の徴候および合併症が挙げられる。
【０１１９】
「視覚損傷」は、視覚での任意の機能不全に該当し、そして制限なしに、視覚（例えば、両眼の、中央の、末梢の、暗順応の）、遠近の対象についての視力、視野、眼の運動性、色の認知、明所および暗所に対する適合、順応、屈折、およびる涙液分泌における撹乱または減少が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）  ｆｏｒ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。
【０１２０】
「温血動物」としては、ヒト、ウマ、ブタ、ウシ、ネズミ、イヌまたはネコの種の構成員を含めた哺乳類が挙げられる。ヒトの場合に、語句「温血動物」は、「患者」としても引用され得る。さらに、ここに使用される場合、「それを必要とする温血動物」は、遺伝的または環境的条件または傾向のため疾病に罹りやすい温血動物に該当する。この語句は、動物がさらされているか、または傾向にある、遺伝的または環境的条件または傾向のため、すでにある程度の外傷または損傷を受けている温血動物にも該当する。他の型の外傷または傷害の同様に、環境条件としては、治療用化合物での治療を含み得る。
【０１２１】
さらに、本発明の教示を一貫して使用される場合、
【化８８】
2004538235.tif 000008
（式中、ＷまたはＹは、Ｈ２である）
の表示、または類似の表示は、２つの水素原子が、注目された炭素に付着されること、および各水素へのその結合は、単結合であることを示すことを意味する。
【０１２２】
（本発明の化合物）
本発明は、発明の化合物が、神経栄養性であり、そして脱毛を治療することができ、そして視覚および記憶障害を治療することができるという驚くべき知見に関する。したがって、新規クラスの架橋複素環化合物が提供される。本発明の化合物の好ましい特性は、それらが、任意の際立った免疫抑制活性を発揮しないことである。
【０１２３】
（本発明の方法）
神経栄養性疾病を治療すること。本発明は、物理的損傷または疾患状態によって引き起こされた末梢神経障害、脳に対する物理的損傷、脊椎に対する物理的損傷、脳損傷に関連した発作、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症のような疾患の治療用の医薬品を製造する上で、ここに記述される化合物のいずれかの使用法に関する。本発明は、上述の神経障害、神経学上の障害、および神経学上の損傷を治療するためのカルボン酸およびカルボン酸同配体化合物の使用法にも関する。
【０１２４】
神経栄養剤として、本発明の化合物は、神経学上の障害についての、または種々の末梢神経親和性および神経変性に関連する神経学上の障害のような神経再生および成長を刺激することが望まれる他の理由についての治療を受けている患者に経時的に投与できる。本発明の化合物は、種々の哺乳類の神経学上の障害を治療するためヒト以外の哺乳類に投与することもできる。
【０１２５】
本発明の新規化合物は、優れた程度の神経親和性活性を保有する。この活性は、損傷を受けた神経の刺激、神経再生の促進、神経変性の防止、および神経変性および末梢神経障害に関連して知られる数種の神経学上の障害の治療に有用である。治療され得る神経学上の障害としては、制限されないが、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、筋萎縮側索硬化症、進行性筋萎縮、進行性延髄遺伝性筋萎縮、ヘルニア様、断裂または脱出した無脊椎椎間板症候群、頚椎症、叢障害、胸郭出口破壊症候群；鉛、ダプソーン、マダニ、ポルフィリン症またはグライン−バーレ症候群によって引き起こされるもののような末梢神経障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病が挙げられる。
【０１２６】
脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進すること。本発明は、発明の化合物の有効量を動物に投与することを特徴とする、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進する方法にも関する。本発明は、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するための医薬品の製造において、発明の化合物および組成物を使用することにも関する。
【０１２７】
発明の方法は、特に、男性型禿頭症、老人性脱毛症、円形脱毛症、皮膚病巣または腫瘍から生じる脱毛、化学療法および放射線のような癌治療から生じる脱毛、および栄養的障害および内部分泌障害のような全身性障害から生じる脱毛に有用である。
【０１２８】
視覚および記憶障害を治療すること。本発明は、発明の化合物の有効量を動物に投与することを特徴とする、動物における視覚障害を治療するか、視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進する方法にも関する。
【０１２９】
発明の方法は、それに制限されないが、視覚障害、疾患、損傷、および合併症、遺伝的障害；加齢または変性視覚疾患に関連した障害；外部の力から生じる眼、頭部または体の他の部分に対する物理的損傷と相互に関連する視覚障害；環境因子から生じる視覚障害；広範な疾患から生じる視覚障害；および上記のうちのいずれかの組合わせを含めた種々の眼の障害を治療するために特に有用である。
【０１３０】
特に、本発明の組成物および方法は、視覚を改善するか、または制限されない永久的および一過性の視覚損傷を含めた視覚系の視覚（眼の）損傷または機能不全を修正、治療または防止するために有用である。本発明は、眼科学上の疾患および障害を防止および治療し、損傷を受け、傷ついた眼を治療し、そして像を見るかまたは加工するための視覚欠乏、視覚消失または減少した許容量を生じる疾患、障害および損傷、そして同じものから生じる徴候および合併症を防止および治療するのにも有用である。本発明の組成物および方法によって治療または防止され得る眼の疾患および障害は、上記疾患または障害の原因に関して制限されない。したがって、上記組成物および方法は、あらゆる他の影響と同様に、その疾患または障害が遺伝的または環境因子によって引き起こされるかの場合に使用し得る。本発明の組成物および方法は、特に、制限なしに以下の：加齢、細胞または生理学上の変性、中枢神経系または神経学上の障害、血管欠損、筋肉欠損、有害な環境条件または物質にされることの全てに関連した眼の問題または視覚消失または欠乏のために有用である。
【０１３１】
本発明の組成物および方法は、制限なしに、視覚損傷を修正、治療または改善する上で特に有用である。程度を変化させる上での視覚損傷は、眼の１つまたはそれ以上の機能における正常からの偏差の存在下で起こり、（１）離れておよび近傍にある目的物についての視力；（２）視野；および（３）複視なしの眼の運動性が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）  ｆｏｒ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。視覚は、３つ全ての調和した機能なしには不完全である。同上。
【０１３２】
上記組成物および使用の方法は、制限なしに、色の認知、明所および暗所に対する適合、順応、変視症、および両眼視力が含まれる他の眼の機能を修正、治療または改善する上でも有用である。上記組成物および使用の方法は、制限なしに、調節の麻痺、虹彩麻痺、内反、外反、流涙症、兎眼、瘢痕、硝子体混濁、非反応性瞳孔、角膜または他の媒体の光瘢痕撹乱、および眼窩の永久的変形を含めた眼の撹乱を治療、修正、または防止する上で特に有用である。
【０１３３】
本発明の組成物および使用の方法は、視覚を改善し、そして視覚消失を治療する上で非常に有用でもある。僅かな消失から完全な消失までの範囲にある視覚消失は、上記組成物および使用の方法を用いて治療または予防し得る。視覚は、本発明の組成物および使用の方法を用いて、眼の障害、疾患および損傷を治療することによって改善される。しかし、組成物および使用の方法を用いた視覚における改善は、あまり制限されず、そしてこのような任意の障害、疾患または損傷の不在下で生じ得る。
【０１３４】
本発明の組成物および方法は、以下の制限されない例示の疾患および障害、および徴候およびそこから生じる合併症の治療または予防にも有用である。
【０１３５】
視覚障害としては、それに制限されないが、以下の：
遠近の対象物についての視力、視野および眼の運動性の低下のような、視覚損傷；
眼窩蜂巣炎、眼窩骨膜蜂巣炎、海綿静脈洞血栓症、および眼球突出（脱出）のような眼窩障害；
涙管閉鎖症、先天性涙管閉鎖症、および涙嚢炎（急性または慢性）のような涙器の障害；
瞼の浮腫、眼瞼炎、下垂症、ベル麻痺、眼瞼痙攣、麦粒腫（ものもらい）、外麦粒腫、内麦粒腫（瞼板腺麦粒腫）、霰粒腫、内反（眼瞼の内転）、外反（眼瞼の外転）、腫瘍（良性および悪性）、眼瞼黄板症、基底細胞癌、扁平上皮癌、瞼板腺癌、および黒色腫のような眼瞼の障害；
瞼裂斑、テリジェウム、および他の新生物、急性結膜炎、慢性結膜炎、成人淋菌結膜炎、新生児結膜炎、トラコーマ（顆粒性結膜炎またはエジプト眼炎）、封入体性結膜炎（封入体性膿漏眼またはプール結膜炎）、新生児封入体性結膜炎、成人封入体性結膜炎、春季カタル、乾性角結膜炎（乾性角膜炎またはドライアイ症候群）、上強膜炎、強膜炎、瘢痕性類天疱瘡（眼性の瘢痕性類天疱瘡または良性粘膜類天疱瘡）および結膜下出血のような結膜の障害；
表在性点状角膜炎、角膜潰瘍、無痛潰瘍、再発性角膜びらん、角膜上皮基底膜ジストロフィー、角膜上皮細胞ジストロフィー、単純ヘルペス角膜炎（単純ヘルペス角結膜炎）、樹状角膜炎、円板状角膜炎、眼科帯状ヘルペス、フリクテン性角結膜炎（フリクテン性または湿疹性結膜炎）、角膜実質炎（実質の角膜炎）、辺縁潰瘍性角膜炎（周縁性表皮剥離または辺縁性リューマチ様潰瘍形成）、角膜軟化症（乾性角膜炎）、乾燥眼、円錐角膜、水泡性角膜症のような角膜の障害；
発達または先天性白内障、若年性または成人白内障、核白内障、後嚢下白内障を含めた白内障；
ブドウ膜炎（眼球血管膜または網膜の炎症）、前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、脈絡膜炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、プラニティス部（ｐａｒｓ  ｐｌａｎｉｔｉｓ）、トキソプラスマ症、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、急性網膜壊死、トキソカラ症、バードショット脈絡膜炎、ヒストプラスマ症（推定眼ヒストプラスマ症候群）、ベーチェット症候群、交感性眼炎、フォークト−コヤナギ−ハラダ症候群、サルコイドーシス、細網肉腫、大細胞型リンパ腫、梅毒、結核、若年性関節リウマチ、眼内炎、および脈絡膜の悪性黒色腫のような眼球血管膜の障害；
脈管網膜症（例えば、動脈硬化性網膜症および高血圧性網膜症）中心および分岐網膜動脈閉塞、中心および分岐網膜静脈閉塞、糖尿病網膜症（例えば、増殖性網膜症および非増殖性網膜症）、高齢者の黄斑変性（年齢関連の黄斑変性または老人性黄斑変性）、新生血管黄斑変性、網膜剥離、色素性網膜炎、網膜の光性損傷、網膜虚血誘導眼損傷、および緑内障（例えば、原発性緑内障、慢性解放隅角緑内障、急性または慢性閉塞隅角先天性（乳児）緑内障、二次的緑内障、および絶対緑内障）のような網膜の障害；
乳頭浮腫（うっ血乳頭）、乳頭炎（視神経炎）、球後視神経炎、虚血性視神経障害、中毒性弱視、視覚萎縮、高い視覚路病巣、眼の運動性の障害（例えば、第三の脳神経麻痺、第四の脳神経麻痺、第六の脳神経麻痺、核間性眼筋麻痺、および凝視麻痺）のような視神経または視覚路の障害；
遊離ラジカル誘導される眼障害および疾患；および
グレーブス眼症、円錐角膜、上皮角膜ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、およびサルコイドーシスのような免疫学的に依存した眼障害および疾患
が挙げられる（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６５−２３９７頁（１９９２年）およびＴｈｅ  Ｅｙｅ  Ｂｏｏｋ、Ｃａｓｓｅｌ、ＢｉｌｌｉｇおよびＲａｎｄａｌｌ、Ｔｈｅ  Ｊｏｈｎｓ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、（１９９８年）参照）。
【０１３６】
本発明の組成物および方法は、以下の制限されない眼の損傷、および徴候およびそれから生じる合併症：結膜および角膜の異物損傷、角膜剥離、眼内異物損傷、裂傷、瞼裂傷、挫傷、瞼挫傷（眼瞼皮下出血）、眼球に対する外傷、虹彩の裂傷、白内障、偏位水晶体レンズ、緑内障、硝子体出血、眼窩床陥没、網膜出血または剥離、および眼球の破裂、前眼房出血（外傷性前房出血）、火傷、眼瞼火傷、化学的火傷、角膜および結膜の化学的火傷、および紫外線火傷（日焼け）を治療する上でも有用である。Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６４−２３６５頁（１９９２年）参照。
【０１３７】
本発明の組成物および方法は、以下の制限なしの例示の眼疾患の徴候および合併症、眼障害または眼損傷を治療および／または予防する上でも有用である：角膜下出血、硝子体出血、網膜出血、フローター、網膜剥離、光恐怖症、眼痛、視野暗点（実性および虚性）、屈折の誤差、正視眼、非正視、遠視（遠視）、近視（近視）、乱視、屈折不同症、不等像視症、老眼、出血、再発性出血、交感性眼炎、炎症、腫張、眼の赤味、眼の刺激、角膜の潰瘍形成および瘢痕、虹彩毛様体炎、眼球の穿孔、眼瞼変形、眼球突出、眼の運動性損傷、瞼腫張、結膜浮腫、部分的または総体的失明を含む視覚の消失、視神経炎、熱、倦怠感、血栓性静脈炎、海綿静脈洞血栓症、汎眼球炎、髄膜および脳の感染、乳頭浮腫、重症の大脳徴候（頭痛、意識のレベルの減少、および痙攣）、脳神経麻痺、流涙症（慢性または持続性流涙）、粘液または膿のおびただしい還流、小胞性結膜下過形成、角膜血管形成、結膜、角膜および瞼の瘢痕形成、パンヌス、前房蓄膿、兎眼、小フリクテン、ルベオーシス虹彩炎、両耳側半盲、および同側性半盲。Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６２−２３６３頁（１９９２年）参照。
【０１３８】
発明の化合物を、視覚障害を治療するか、視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を増強する上で有用な１つまたはそれ以上の因子（類）の有効量と組合わせて投与し得る。
【０１３９】
好ましい実施形態では、発明の化合物と組合わせられるべき因子（類）は、自己免疫、炎症および免疫学的に依存した障害を治療するための免疫抑制剤；外傷または手術から生じる創傷を治療するための創傷治癒剤；異常に上昇した眼内圧を治療するための抗緑内障薬；神経変性障害を治療するか、または軸索副産物を刺激するための神経栄養性因子および成長因子；斑状変性を治療するために出血または新生血管形成を制限するか、または予防する上で有効な化合物；および眼組織に対する酸化的損傷を治療するための抗酸化剤から成る群から選択される。
【０１４０】
本発明の医薬組成物
本発明は、
（ｉ）有効な量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
を含むことを特徴とする医薬組成物に関する。
【０１４１】
本発明の化合物の利用性および投与に関する上記検討は、本発明の医薬組成物に使用する。
【０１４２】
医薬組成物は、一般に、１つまたはそれ以上の医薬上および生理学上許容し得る処方材料と混合する上で、ここに記述される治療上有効な量の本発明の化合物が挙げられる。適切な処方材料としては、それに制限されないが、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、風味剤および希釈剤、乳化剤、懸濁剤、溶媒、フィラー、バルク剤、緩衝液、送出ベヒクル、希釈剤、賦形剤および／または医薬用アジュバントが挙げられる。例えば、適切なベヒクルは、注射、生理学生理食塩溶液、および非経口投与のための組成物に共通の他の材料でおそらく補足された人工外リンパのための水であり得る。中性緩衝生理食塩水または血清アルブミンと混合した生理食塩水は、別の例示のベヒクルである。
【０１４３】
ベヒクル中の一次溶媒は、この上なく水性または非水性のいずれかであり得る。さらに、ベヒクルは、ｐＨ、重量オスモラル濃度、粘度、透明度、着色、滅菌性、安定性、溶解の速度、または処方剤の臭いを改質するか、調節するか、または維持するための他の医薬上許容し得る賦形剤を含有し得る。同様に、ベヒクルは、治療用製品（類）の放出の速度を改質または維持するため、または鼓膜を越えて治療用製品（類）の吸収または浸透性を促進するためのさらに他の医薬上許容し得る賦形剤を含有し得る。このような賦形剤は、単位用量または多用量形態のいずれかで投与するための投与量を処方するのに通常にそして慣習で使用される物質のものである。
【０１４４】
いったん治療用組成物が処方されると、溶液、懸濁液、ゲル、エマルジョン、固形または脱水または凍結乾燥粉末として滅菌バイアルで保存され得る。このような処方は、形態を使用するのに十分な状態で、または投与前に再構築を必要とする形態、例えば凍結乾燥されたものでのいずれかで保存され得る。
【０１４５】
最適の医薬用処方は、投与の経路および所望の投与量のような配慮によって当業者によって決定される。例えば、「レミントンの製薬化学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」１８版、（１９９０年、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、ペンシルベニア州１８０４２、イーストン、１４３５−１７１２頁参照、そしてこの開示は参照してここに組み込まれる。このような処方は、本発明の本治療剤の物理的状態、安定性、生体内での放出の速度、および生体内でのクリアランスの速度に影響を及ぼし得る。
【０１４６】
眼球低速放出処方、吸入剤ミスト、または眼球に活性な処方のような他の有効な投与形態も予想される。例えば、持続性放出処方で、発明の化合物は、高分子化合物（ポリ乳酸、ポリグリコール酸などのような）またはリポソームの微粒子標品に結合されるか、または組み込まれ得る。ヒアルロン酸も使用でき、そしてこれは、循環中の持続期間を促進する効果を示し得る。このような治療用組成物は、一般に、医薬上許容し得るベヒクル中に発明の化合物を含有する発熱物質不含の水性溶液の形態である。１つの好ましいベヒクルは、無菌の蒸留水である。
【０１４７】
発明の化合物を含有する特定の処方が、経口で投与され得る。この形態で投与される発明の化合物を、封入し、そして固形投与形態をコンパウンド化するのに慣習的に使用される担体のものと共に、またはなしに処方され得る。カプセル剤は、生物利用性が最大限にされ、そして予備全身性分解が最小限にされる胃腸管での位置で処方の活性部分を放出するように設計され得る。追加の賦形剤は、発明の化合物の吸収を促進することが含まれ得る。希釈剤、風味剤、低融点ワックス、植物油、滑剤、懸濁剤、錠剤崩壊剤、および結合剤も使用され得る。
【０１４８】
溶液、懸濁液、および軟膏を含めた局所製品の処方は、当業者によく知られている（例えば、「レミントンの製薬化学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」１８版、８６章、１５８１−１５９２頁（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０年参照）。注射を含む投与の他の態様が利用可能である。投与のこのような態様に適する製品を製造するための方法および手段もよく知られている。
【０１４９】
眼球または神経単位の疾病または外傷の治療で、一般に使用された処方が、治療剤を適切な部位に浸透または輸送するのを促進する剤を含むことも有益である。このような剤は、当業界で知られている。さらに別の製品は、その後長期残存注射として送出され得る分子の低または持続放出に供給される、注射可能なマイクロスフィアーまたはリポソームのような剤と共に本発明の化合物の処方を包含し得る。発明の化合物を導入するための他の適切な手段としては、発明の化合物を含む移殖可能な薬剤送出デバイス、またはそれを通して発明の化合物が継続して送出され得るトンネルを含む移殖片が挙げられる。
【０１５０】
本発明の製品、特に局所製品は、当業界で知られるとおり、他の成分、例えば許容し得る防腐剤、透過剤、共溶媒、複合化剤、緩衝剤または他のｐＨ調節剤、抗微生物剤、抗酸化剤および界面活性剤を包含できる。適切な防腐剤としては、それに制限されないが、塩化ベンザルコニウム、チメロザール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロヘキシジン、ソルビン酸などが挙げられる。過酸化水素も、防腐剤として使用され得る。適切な共溶媒としては、それに制限されないが、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールが挙げられる。適切な複合化剤としては、カフェイン、ポリビニルピロリジン、ｂ−シクロデキシトリンまたはヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリンが挙げられる。緩衝剤は、ホウ酸、クエン酸、リン酸、ビカルボン酸、またはトリス−ＨＣｌのような従来の緩衝剤であり得る。
【０１５１】
別の処方成分としては、投与された治療剤の残存を長引かせる、特に、局所接触を最大限にし、そして治療剤の吸収を促進する材料が挙げられ得る。適切な材料としては、製品の粘度を増大する高分子またはゲル形成材料が挙げられ得る。制御放出（例えば、持続または長期化送出）についての本発明の処方の適切性は、当業界で知られる種々の手段によって決定され得る。さらに別の製品は、毒性のない治療上許容し得る賦形剤と混合して有効な量の発明の化合物を包含し得る。例えば、本発明の化合物は、錠剤の形態で製造され得る。滅菌水または他の適切なベヒクルに錠剤を溶解させることによって、治療溶液は、単位用量形態で製造され得る。適切な賦形剤としては、それに制限されないが、炭酸カルシウム、炭酸または重炭酸ナトリウム、ラクトース、またはリン酸カルシウムのような不活性希釈剤；スターチ、ゼラチン、またはアラビアゴムのような結合剤が挙げられる。
【０１５２】
神経栄養性障害。本発明は、
（ｉ）動物において神経変性疾病、神経学上の障害、および神経損傷を治療するか、または神経成長を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５３】
神経栄養性剤として、化合物を、神経親和性成長因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経親和性因子、インシュリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５のような他の神経栄養性剤と共に投与し得る。他の神経栄養性剤の投与濃度は、先に規定された因子および薬剤組み合わせの神経栄養性効力による。
【０１５４】
本発明の神経栄養性化合物は、神経学上の障害についての、または種々の末梢神経親和性および神経変性に関連する神経学上の障害のような神経再生および成長を刺激することが望まれる他の理由についての治療を受けている患者に経時的に投与できる。本発明の化合物は、種々の哺乳類の神経学上の障害を治療するためヒト以外の哺乳類に投与することもできる。
【０１５５】
脱毛および毛髪成長。本発明は、
（ｉ）動物において脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５６】
発明の化合物は、脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するのに有用な有効量の１つまたはそれ以上の因子（類）と組合わせて投与し得る。
【０１５７】
視覚および記憶障害。本発明は、
（ｉ）動物において視覚障害を治療するか、または視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５８】
発明の化合物は、視覚障害を治療するか、または視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進するのに有用な有効量の１つまたはそれ以上の因子（類）と組合わせて投与し得る。
【０１５９】
（投与の経路）
本発明の化合物は、従来の非毒性医薬上許容し得る担体、アジュバントおよびベヒクルを含む投与処方で、経口で、非経口で、吸入スプレーで、局所で、直腸で、鼻腔で、頬で、膣で、または埋没リザーバーを介して投与し得る。ここに使用される場合、語句「非経口」には、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内に、硬膜下腔内に、脳室内に、胸骨内、および頭蓋内注入または輸液技術が挙げられる。
【０１６０】
経口投与については、本発明の化合物を、当業界で知られる任意の適切な用量形態で供給し得る。例えば、組成物を、従来の装置および当業界で知られる技術を用いて、錠剤、粉末、顆粒、ビーズ、咀嚼トローチ、カプセル剤、リキッド剤、水性懸濁剤または溶液、または類似の用量形態に取り込むことができる。錠剤投与形態が好ましい。錠剤は、ラクトースおよびコーンスターチのような担体、および／またはステアリン酸マグネシウムのような滑剤を含有し得る。カプセル剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含めた希釈剤を含有し得る。水性懸濁剤は、活性成分と組合わせて乳化および懸濁剤を含有し得る。
【０１６１】
本発明の組成物を組み込む投与形態を作成するとき、化合物を、ゼラチンを含めた結合剤、前ゼラチン化澱粉などのような従来の賦形剤；水素化植物油、ステアリン酸などのような滑剤；ラクトース、マンノース、およびショ糖のような希釈剤；カルボキシメチルセルロースおよびグリコール酸ナトリウム澱粉のような崩壊剤；ポビドン、ポリビニルアルコールなどのような懸濁剤；シリコンジオキシドのような溶媒；メチルパラベン、プロピルパラベン、および安息香酸ナトリウムのような防腐剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０などのような界面活性剤；Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．染料およびレーキのような着色剤；風味剤；および甘味剤とブレンドしてもよい。
【０１６２】
本発明の化合物を、滅菌注射用製品の形態で、例えば滅菌注射用水性または油性懸濁液として投与し得る。これらの懸濁液は、適切な分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて、当業界で公知の技術にしたがって処方し得る。滅菌注射用製品は、毒性のない非経口に許容し得る希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。使用され得る許容し得るベヒクルおよび溶媒の中でも、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固形油を、溶媒または懸濁媒体として従来どおり使用する。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含めた任意の銘柄の固形油を使用し得る。特にそれらのポリオキシエチレン化バージョンにあるものの中のオレイン酸のような脂肪酸および、オリーブ油およびヒマシ油を含めたそのグリセリド誘導体は、注射用の製品に有用である。これらの油状溶液または懸濁液も、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。
【０１６３】
本発明の化合物は、特に、治療のために対処した症状が、目、皮膚または下部大腸管の神経学上の障害を含めて局所使用によって容易に評価し得る領域または臓器に関与するときに、局所にも投与し得る。適切な局所処方剤を、これらの領域の各々について容易に製造する。
【０１６４】
目または眼用途に対する局所使用については、化合物を、塩化ベンジルアルコニウムのような防腐剤と共に、またはなしのいずれかで、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水中の微細懸濁液として、または好ましくは、等張のｐＨ調整した生理食塩水中の溶液として処方し得る。眼の用途についてもう一方の選択股としては、化合物を、ワセリンのような軟膏中で処方し得る。
【０１６５】
皮膚に対する局所使用については、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた化合物を含む適切な軟膏中で処方できる。一方、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた有効化合物を含む適切なローションまたはクリーム中に処方できる。
【０１６６】
下部大腸管についての局所使用は、直腸坐剤処方（上記参照）で、または適切な浣腸処方に効果的である。
【０１６７】
本発明の化合物を、坐剤の形態で直腸に投与することもできる。室温で固形であるが、直腸温度で液体であり、したがって、直腸内で融解して、その薬剤を放出する適切な痒みのない賦形剤と薬剤を混合することによって、これらの組成物を製造し得る。このような材料としては、カカオ脂、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１６８】
本発明の組成物および方法は、制御された放出技術を活用することもできる。したがって、例えば、発明の化合物を、期間の日数を越えて放出を制御させるために疎水性高分子マトリックスに組み込むこともできる。このような制御放出フィルムは、当業界でよく知られている。特に好ましいのは、経皮送出システムである。本発明に使用され得る、この目的のために一般に使用される高分子の他の例としては、非分解性エチレン−酢酸ビニル共重合体および外部または内部で使用され得る分解性乳酸−グリコール酸共重合体が挙げられる。ポリ（ヒドロキシエチルメタクリル酸）またはポリ（ビニルアルコール）のような特定のヒドロゲルも、有用であり得るが、しかし短い放出サイクルについては、それゆえ他の高分子は、上に記述されたもののようなシステムを放出する。
【０１６９】
感覚神経栄養性化合物の継続投与または持続送出は、示された症状に有益であり得ることが予想される。継続投与は、輸液ポンプでのように機械的手段を介して遂行され得るときに、継続またはほぼ継続投与の他の形態が実行され得ることが予想される。
【０１７０】
リポソーム担体、生物浸食性粒子またはビーズおよび長期残存注射のような種々の他の持続または制御送出手段を処方する技術も、当業者において知られている。
【０１７１】
中枢神経系の標的として治療的に有効であるために、本発明の化合物は、末梢に投与される場合、血液−脳の防護壁に容易に浸透するべきであった。血液−脳の防護壁に浸透できない化合物は、脳室内経路または脳への投与に適する他の適切な送出系によって有効に投与することができる。
【０１７２】
脱毛を有効に治療するか、または毛髪成長を促進するために、発明の方法に使用される化合物および医薬組成物は、標的領域を容易に影響するに違いない。これらの目的のために、化合物を、皮膚に局所で投与することが好ましい。
【０１７３】
皮膚に対する局所投与については、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた化合物をを含む適切な軟膏に処方することができる。一方、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水
の混合物に懸濁または溶解させた有効化合物を含む適切なローションまたはクリーム中に処方できる。
【０１７４】
化合物を、他の毛髪活力化剤と共に投与することができる。他の毛髪活力化剤についての特定の用量は、先に規定された因子および薬剤組合わせの効力による。医薬業界で知られる投与の他の経路も、本発明によって意図される。
【０１７５】
眼球症状を治療するために、経口に、全身的に、または目に直接的に、特に、正反対の手術手段が、すでに起こった状況で、または局所使用、挿入、注射または移殖により、感覚神経栄養性化合物を投与し得る。例えば、生物分解性高分子マトリックスに埋設された分子を含有する低速放出移殖片が、発明の化合物を送出するのに使用できる。注目されるとおり、発明の化合物は、眼に投与できるか、または眼の膜を越えて本発明の化合物の浸透または輸送を促進する能力のある１つまたはそれ以上の剤と関連して局所に投与され得る。投与の頻度は、処方されるときの発明の化合物の薬物動態的パラメーター、および投与の経路による。
【０１７６】
上に記述の症状を治療する方法に関与する最終投与計画は、薬剤の作用を改質する種々の因子、例えば、患者の年齢、症状、体重、性別および食事、症状の重度、投与の回数および当業者に馴染み深い他の医療上の因子を考慮にいれて、主治医によって決定される。
【０１７７】
製薬業界で知られる投与の他の経路も、本発明によって予想される。
【０１７８】
投与量
約０．１ｍｇから約１０，０００ｍｇまでの桁の有効成分化合物での投与レベルが、上記症状を治療する上で有用であり、そして好ましい濃度は、約０．１ｍｇから約１，０００ｍｇである。任意の特定患者についての特定の用量レベルは、使用される特定化合物の活性；患者の年齢、体重、全般的健康、性別および食事；投与の回数；排出の速度；薬剤の組合わせ；および治療されるべき特定疾病の重篤度および投与の形態を含めた多様な因子によることが分かる。一般に、生体外投与効果の結果は、患者投与のための適切な用量に有用な指針を提供する。動物モデルにおける研究も役立つ。適切な用量レベルを決定するための考慮は、当業界においてよく知られている。
【０１７９】
特定の用量は、体重、体表面領域または臓器サイズを斟酌することによって計算され得る。さらに、上で明記された処方の各々に関与する処置のための適切な投与量を決定するのに必要な計算の純化は、当業界で通常に技術を有する者によって日常的に行われ、そして特に、ここに開示される投与量情報およびアッセイの点で、日常的に行われる作業の範囲内にある。適切な投与量は、適切な用量反応データに関連して確立されたアッセイを用いて決定され得る。当業者は、本発明の局在処方で使用される投与量が、全身性注入または経口投与に使用されるものと比較して小さいことを予想する。
【０１８０】
物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療するため；脱毛を治療し、毛髪成長を促進するため；視覚障害を治療し、そして視覚を改善するため；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するための他の剤（類）と共に化合物を投与し得る。このような他の剤（類）についての特定の用量レベルは、先に規定された因子および薬剤組合わせの効力による。
【０１８１】
上の式Ｉ−ＬＸＶＩＩに記述される化合物は、不斉中心を保有し、そしてそれにより立体異性体の混合物として、または個々のＲ−およびＳ−立体異性体として生成され得る。個々の立体異性体は、随意的に有効な出発材料を使用することにより、合成のある程度適切な段階で中間体のラセミ性または非ラセミ性混合物を分割するとにより、または式Ｉ−ＬＸＬＶＩＩの化合物を分割することによって得られる。式Ｉ−ＬＸＶＩＩの化合物が、個々の立体異性体、並びに立体異性体の混合物（ラセミ性および非ラセミ性）を包含することが分かる。好ましくは、Ｓ−立体異性体は、本発明の医薬組成物および方法に使用される。
【０１８２】
本発明に有用な化合物は、多様な構造式を包含する。注目されるとおり、重要な斟酌は、化合物がここに記述される所望の活性を保有することである。したがって、説明の方法により、そして制限なしに、以下の構造式は、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療する上で；脱毛を治療し、毛髪成長を促進する上で；視覚障害を治療し、そして視覚を改善する上で；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上で有用な化合物の例示として提供される。
【０１８３】
本発明は、式Ｉ’：
【化８９】
2004538235.tif 000009
（式中、
Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルであるか、または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する５−７員の飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成するか；または、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化９０】
2004538235.tif 000010
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化９１】
2004538235.tif 000011
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、Ａｒ４、水素、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化９２】
2004538235.tif 000012
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化９３】
2004538235.tif 000013
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種元素を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、随意的に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；５または６である個々の環サイズを示す単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物または医薬上許容し得る塩、エステルまたはその溶媒和物を提供する。
【０１８４】
さらに、本発明は、式Ｉ’で表される化合物を、それを必要とする患者に投与することによって、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での方法を提供する。
【０１８５】
さらに提供されるのは、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での医薬品の製造に使用するための式Ｉ’で表される化合物である。
【０１８６】
さらに、式Ｉ’で表される化合物を、医薬上許容し得る担体、希釈剤またはそのための賦形剤と一緒に包含することを特徴とする、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での用途に適した処方を提供することにある。
【０１８７】
さらに詳細には、本発明は、以下に示される化合物、並びに上に記述されるとおり方法、使用法、および処方を提供する。
【０１８８】
Ｉ．複素環チオエステルおよびケトン
式Ｉ
特に、架橋複素環誘導体は、式Ｉ
【化９４】
2004538235.tif 000014
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１８９】
式ＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＩＩ：
【化９５】
2004538235.tif 000015
（式中、
ｎは、１または２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３から成る群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１は、独立に、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオレニル、チオインドリルまたはナフチルである；該Ａｒ１は、未置換であるか、またはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０１９０】
式ＩＩで表される好ましい化合物は、表Ｉに表される。
【０１９１】
【表１】
2004538235.tif 000016
【表２】
2004538235.tif 000017
【０１９２】
表Ｉの好ましい化合物は、以下のとおり名付けられる：
１  （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−５−フェニル｝−ペンチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン
２  ３，３−ジメチル−１−［（２Ｓ）−２−（５−（３−ピリジル）ペンタノイル）−ピロリジン］−１，２−ペンタンジオン
３  （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン
９  ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１０  ２−フェニル−１−エチル  １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
１１  （３−チオインドリル）メチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１２  ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１４  ２−フェニル−１−エチル  １−（２−フェニル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
２８  ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（１−シクロペンチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
２９  ２−フェニル−１−プロピル  １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
３０  ３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３１  ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３２  ３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３３  ３−フェニル−１−ブチル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３４  ４−フェニル−１−ブチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３５  ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３６  ３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３７  ３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３８  ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３９  ４−フェニル−１−ブチル  １−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルブチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４０  １，５−ジフェニル−１−ペンチル  １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４１  １，５−ジフェニル−３−メルカプトペンチル  １−（３−フェニル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４２  ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル  １−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４３  ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル  １−（２−フェニル−１，２−ジオキソエチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４４  ３−（１−ナフチル）−１−プロピル  １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４５  ３，３−ジ（パラ−フルオロ）フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４６  ４，４−ジ（パラ−フルオロフェニル）ブチル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４７  ３−（１−ナフチル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４８  ２，２−ジフェニルエチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロリジンカルボチオエート
４９  ２，２−ジフェニルエチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５０  ３，３−ジフェニルプロピル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５１  ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５２  ３−（２−ナフチル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５３  ３−（２−ナフチル）プロピル（２Ｒ，Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５４  ３−（３−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５５  ３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５６  ３−（１−ビフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５７  ３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５８  ３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５９  ４−フェニルブチル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６０  ３−フェニルプロピル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６１  ３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
６２  ３−（２−クロロフェニル）プロピル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６３  ３−（２−フルオロフェニル）プロピル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６４  ３−（３−フルオロフェニル）プロピル  １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６５  ３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
６６  （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）ピロリジン
６７  ２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）ピロリジン
６８  ２−（｛１−オキソ−６−フェニル｝−ヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）ピペリジン
６９  ２−（｛１−オキソ−［２−｛２‘−フェニル｝エチル］−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）ピペリジン
７０  １−｛（２Ｓ）−２−［５，５−ジ（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］−２−ピロリジン｝−３，３−ジメチル−１，２−ペンタンジオン
７１  ３，３−ジメチル−１−［２−（４−フェニルペンタノイル）ピペリジノ］−１，２−ペンタンジオン
式ＩＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＩＩＩ：
【化９６】
2004538235.tif 000018
（式中、
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；式中、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、およびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９３】
式ＩＩＩの好ましい化合物は、表ＩＩに表される：
【表３】
2004538235.tif 000019
【０１９４】
式ＩＶ
選択的に、架橋複素環誘導体は、式ＩＶ：
【化９７】
2004538235.tif 000020
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；式中、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９５】
式ＩＶで表される好ましい化合物は、表ＩＩＩで表される。
【０１９６】
【表４】
2004538235.tif 000021
【０１９７】
式Ｖ
架橋複素環誘導体は、さらに式Ｖ：
【化９８】
2004538235.tif 000022
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒ４は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；該Ｒ４は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上の式Ｉで定義されるとおりである）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９８】
ＩＩ．複素環エステルおよびアミド
式ＶＩ
さらに架橋複素環誘導体は、式ＶＩ：
【化９９】
2004538235.tif 000023
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９９】
適切な炭素環および複素環としては、制限されないが、ナフチル、インドリル、フリル、チアゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、フルオレニル、およびフェニルが挙げられる。
【０２００】
式ＶＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＶＩＩ：
【化１００】
2004538235.tif 000024
（式中、
Ａ、ＢおよびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２０１】
式ＶＩＩで表される好ましい化合物は：
【化１０１】
2004538235.tif 000025
である。
【０２０２】
式ＶＩＩ化合物の特に好ましい実施形態では、
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２またはＳである；
Ｃは、ＣＨ２またはＮＨである；
Ａ、Ｂ、およびＣのうちの２つまたはそれ以上は、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分である；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび３−（３−プロピジル）プロピルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、およびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から独立に選択される
である。
【０２０３】
本実施形態の特別な実施例は、表ＩＶに表される：
【化１０２】
2004538235.tif 000026
【表５】
2004538235.tif 000027
【０２０４】
式ＶＩＩＩ
本発明のさらなる実施形態で、架橋複素環誘導体は、式ＶＩＩＩ：
【化１０３】
2004538235.tif 000028
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２０５】
式ＶＩＩＩの特に好ましい実施形態では、化合物は：
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２である；
Ｃは、Ｓ、ＯまたはＮＨである；
Ｄは、ＣＨ２である；
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの２つまたはそれ以上は、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分である；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロピルから成る群から選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、および３，４，５−トリメトキシフェニルから成る群から選択される
である。
【０２０６】
本実施形態の特別な実施例は、表Ｖに表される。
【０２０７】
【表６】
2004538235.tif 000029
【０２０８】
式ＩＸ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＩＸ：
【化１０４】
2004538235.tif 000030
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環の架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒは、独立に、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシ、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；および
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
で表される化合物、医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２０９】
複素環エステル、アミド、チオエステルおよびケトンのＮ−酸化物
式Ｘ
架橋複素環誘導体は、さらに、式Ｘ：
【化１０５】
2004538235.tif 000031
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１０】
式ＸＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩ：
【化１０６】
2004538235.tif 000032
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、それにより水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１１】
式ＸＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＩ：
【化１０７】
2004538235.tif 000033
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、
一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１２】
式ＸＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＩＩＩ：
【化１０８】
2004538235.tif 000034
（式中、
ｎは、１、２、または３であり、それにより５−７員の複素環を形成する；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２、または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上が、
一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２１３】
式ＸＩＩＩ（ＷがＯである場合）の化合物の実施例は、表ＶＩに表される：
【表７】
2004538235.tif 000035
【０２１４】
式ＸＩＩＩの好ましい化合物は、
３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（２−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（３−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（４−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
および医薬上許容し得る塩、エステル、およびその溶媒和物から成る群から選択され得る。
【０２１５】
式ＸＩＶ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＶ：
【化１０９】
2004538235.tif 000036
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ７から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒ７は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒ７は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上の式Ｘで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１６】
ＩＶ．複素環チオエステルのＮ−結合尿素およびカルバメート
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＶ：
【化１１０】
2004538235.tif 000037
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１７】
式ＸＶの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立に、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２１８】
式ＸＶＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＶＩ：
【化１１１】
2004538235.tif 000038
（式中、
Ｅ、Ｆ，ＧおよびＪは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ３である；
一次環構造が、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１９】
式ＸＶＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２０】
式ＸＶＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＶＩＩ：
【化１１２】
2004538235.tif 000039
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２２１】
式ＸＶＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２２】
式ＸＶＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＶＩＩＩ：
【化１１３】
2004538235.tif 000040
（式中、
ｎは、１、２または３である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子は、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２２３】
式ＸＶＩＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２４】
式ＸＶＩＩＩのＵがＮであり、そしてＸがＯである例示の化合物は、表ＶＩＩに表される。
【０２２５】
【表８】
2004538235.tif 000041
【０２２６】
式ＸＶＩＩＩの最も好ましい化合物は、
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（１’，１’−ジメチルプロピル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（シクロヘキシル）チオカルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
および医薬上許容し得る塩、エステル、およびその溶媒和物
から成る群から選択される。
【０２２７】
式ＸＩＸ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＸ：
【化１１４】
2004538235.tif 000042
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、Ｗ、およびＸは、別に式ＸＶで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２２８】
Ｖ．複素環チオエステルのＮ−結合スルホンアミド
式ＸＸ
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＸ：
【化１１５】
2004538235.tif 000043
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは胣閼裢颼鏥ꞁ臣讂볯鶁臣ꚁꧨ螤듧낒臣膀볯膀볯膀臣袂臣뎼臣覂裦讂뻧讁苣겋ꯧꮁ臩麊臣貂苣醼裢隼胥꺁闧꺨軥邭볯麡볯銂郥覜臣讂볯鶁臣ꚁ믤辄臣뎊ꛩ辗臣龁臣覸듧ꊂ菣궂菣ꊂ菣뎃臣膀髩辄髧ꮁ꿥鲿臣꺼裢뢅賥ꦉ臣뢅賥閁苣讂볯㲛牢ਾ볯꾁胣뒛軦邵郥膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뒛軩뺁臣꾁裥邲軩ꊂ菣궂菣膀臣龁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢鯧階臣龁臣蚈닥階苣ꮃ苣讃菣ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁꧨꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣꺁믤辄臣궂듧龎귥꾁胣辚蓦蒚臣膀볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁뷤꺽臣膀苣龃菣膀菣궃胣较菣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ胣膃苣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣궂苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣躃苣랂胣랂苣躃胣讃菣궃胣ꒂ菣躃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣ꊂ菣躃裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ菣銃菣ꪃ菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ菣讃菣膀臣龁臣뢅듧ꞁ뷧鮏臣貂臣膀苣ꮃ菣讃菣銂뷥邈臣讂臣膀臣龁臣늩苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣ꊂ菣놂菣ꮃ臣뮻蓦꺁苧ꂴ軥邭臣膀髩辄髧ꮁ볯膀볯ꢼ胣꺼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯膀볯꾼胣뺁臣꾁볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣꒺迦閁苣讂볯㲛牢ਾ볯誁苣뎁볯꾁胣겋ꯧꮁ냦ꂴ胣ꆼ뷯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뒛軩뺁臣꾁裥邲軩ꊂ菣궂菣膀臣龁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢鯧階臣龁臣蚈닥階苣ꮃ苣讃菣ꞁ臣讂볯늩苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣ꊂ菣놂菣ꮃ臣膀髩辄髧ꮁ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣覃菣궂苣膀苣ꮃ菣讃菣뢅듧膀臣袂臣ꆼ뷯讁苣邈苣꒾臣覂诧讫臣뢁諦閁苣讂볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁뷧鮏鿥袼ꇩ覼臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯늩苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣꾁胣辚蓦蒚臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣膀菣覃菣궂苣膀苣龃菣膀菣궃胣较菣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ胣膃苣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣궂苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣躃苣랂胣랂苣躃胣讃菣궃胣ꒂ菣躃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣ꊂ菣躃裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ菣銃菣ꪃ菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀臣龁臣릂菣鮃菣ꮃ臣꺽迦閁苣讂볯늩苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣ꊂ菣놂菣ꮃ臣뮻蓦꺁苧ꂴ軥邭臣膀髩辄髧ꮁ볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁뷤꺽臣뢅듧ꞁ뷧鮏臣貂臣膀苣ꮃ菣讃菣銂뷥邈臣讂볯뺁臣꾁ꧨꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣꺁믤辄臣궂듧龎귥꾁胣꾼胣꺼볯膀볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣뎼胣뎼볯膀臣龁臣뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ뫤鮏臣貂苣鮼臣袂臣㲳牢ਾ볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵꾁胣ꆼ뷯膀黦让鋧ꢃ裥膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢鯧階臣龁臣蚈닥階苣ꮃ苣ꮃ胣誁苣뎁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뒛軩뺁臣꾁裥邲軩ꊂ菣놂菣ꮃ臣覂裦讂뻧讁苣겋ꯧꮁ臩麊臣貂苣鮼ꧨꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣꾁胣辚蓦蒚臣ꆼ뷯膀黦让鋧ꢃ裥膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣躃胣较菣膀菣궃裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀菣覃菣궂苣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뒛軩뺁臣꾁裥邲軩ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뒛軩뺁臣꾁裥邲軩ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣膃苣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꢂ苣蚃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣궂苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈苣ꮃ苣躃苣랂胣랂苣躃胣讃菣궃胣ꒂ菣躃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣ꊂ菣躃裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ菣銃菣ꪃ菣膀菣ꪂ裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀臣袂臣릂菣鮃菣ꮃ臣覂裦讂뻧讁苣겋ꯧꮁ臩麊臣貂苣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣꺽迦몟볯麡볯ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣鮼ꧨꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣꺁믤辄臣궂듧龎귥꾁胣辚蓦蒚臣膀볯膀볯ꢼ胣꺼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯膀볯꾼胣뺁臣꾁볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣꒺迦閁苣讂볯㲉牢ਾ臣ꢡ臣貂苣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁賥겖룤놨껥鞁뻥讂ꇥ膀诧讫臣ꢂ苣蚃菣膀臣龁臣鶁臣뚺ꫥ貒觧ꞁ臣誂뻥讂胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲込볯뢼臣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯銽臣膀菣Ꞃ菣ꮃ胣馃菣뢂菣膀菣閃菣ꮃ胣ꒂ菣覃菣ꮃ胣钃菣뢂菣膀菣궃菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣讃菣膀菣ꪃ苣讃菣膀菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣鞃菣讃菣膀苣躃菣讃菣膀苣붂苣躃菣讃菣膀菣ꪃ菣膀菣ꮃ苣것菣ꮃ胣膃苣閃苣讃菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣ꪂ苣떂苣ꪃ菣膀菣ꊂ苣ꪃ菣膀菣ꦃ苣ꪃ菣膀臣袂臣膃苣讃菣讁苣邈苣꒾臣覂臩麊臣貂苣芀戼㹲邀볯銼볯邼胣㲑牢ਾ볥뢼볯꺁裥꺁ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣꾁胣ꆼ臣袂臣ꊼ臣膀룤ꞯ臣鶁苣覂臣颻鷧閁苣讂ꫧꂴ臣궂듧龎귥ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ胣隼鏥꺁ꏩ貒臣龁臣趸ꏩ貒臣螤듧낒臣龁臣螤듧낒黦让鋧ꢃ裥銂뷥邈臣讂볯誁苣뎁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢鯧階臣龁臣蚈닥階苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀菣Ꞃ菣ꮃ胣뺁臣꾁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣芀戼㹲邀볯銼볯醼胣㲑牢ਾ볥뢼볯꺁裥꺁ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣꾁胣隌郥ꦉ臣膀戼㹲鎼裢袼菣ꦃ裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢鞃菣钃菣ꆃ菣ꮂ菣膃菣袼볯뎼볯銈볯銈볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣鮼戼㹲鎼裢袼菣ꦃ裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢鞃菣钃菣ꆃ菣ꮂ菣膃菣袼볯뎼볯銈볯銈볯膽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣鮼戼㹲鎼裢袼菣ꦃ裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢鞃菣钃菣ꆃ菣ꮂ菣膃菣袼볯뎼볯銈볯銈볯膽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣鮼戼㹲醼볯閼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢鎼裢骃菣膃菣ꆃ菣ꮂ菣膃菣₫꺼裢袼菣ꦃ裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣뎂菣벃菣鮼戼㹲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