(57)【要約】本発明は、眼内レンズのような成形されたインプラントをインビボで作製するための方法、および新規インプラント自体に関する（図１）。本発明の方法を利用して、インビボでインプラントを作製すること、およびそのインプラントの屈折率、粘性などのような物理学的特性、係数、引っ張り強度、裂けなどのような機械的特性あるいは形状のいずれかを、非侵襲手段を用いて調節することが可能である。例えば、本特許の方法を用いて、インビボで眼内レンズを作製することおよび侵襲手段を介することなくそのレンズの形状および力を調節することが可能である。この新規インプラントもまた本願によって取り組まれる。
2004524111.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成形されたインプラントを生産するための方法であって、
体腔において第一のポリマーマトリクスを形成する工程であって、該第一のポリマーマトリクスは、該第一のポリマーマトリクス中に分散された屈折および／または形状を改変する組成物を有する、工程；
該第一のポリマーマトリクスの少なくとも一部を外的刺激に暴露して、その結果、該屈折および／または形状を改変する組成物のモノマーが第二のポリマーマトリクスを形成させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記第一のポリマーマトリクスは、ポリアルキルアクリレート、ポリヒドロアルキルアクリレート、ポリビニル類およびポリシリコーンを含む群より選択されるモノマーから形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第一のポリマーマトリクスは、ポリシロキサンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリシロキサンは、末端モノマーでエンドキャップされており、該末端モノマーは、アセトキシモノマー、アミノモノマー、アルコキシモノマー、ハライドモノマー、ヒドロキシモノマー、ビニルモノマー、ヒドリドモノマーおよびメルカプトモノマーを含む群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記エンドキャップされた末端モノマーは、ビス（ジアセトキシメチルシリル）ポリジメチルシロキサンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記屈折および／または形状を改変する組成物は、ポリシロキサンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリシロキサンは、刺激に誘導されて重合し得る官能基を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記官能基は、アクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチベニルおよびビニルを含む群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記屈折および／形状を改変する組成物は、光開始剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記光開始剤は、アセトフェノン、２，４−ジクロロメチル−１，３，５−トリアジン、ベンゾインメチルエーテル、ｏ−ベンゾイルオキシイミノケトンおよびそれらのシリコーン誘導体を含む群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記外的刺激は、熱または光あるいは電磁波を起源にするようなエネルギーの形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記インプラントは、眼内レンズである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１２における眼内レンズは、遠近調節性である。
【請求項１４】
請求項１２における眼内レンズは、近視、遠視、乱視、またはより高次の異常について矯正され得る。
【請求項１５】
体腔においてインビボで形成された第一のポリマーマトリクス；
該第一のポリマーマトリクス中に分散された屈折および／または形状を改変する組成物モノマーであって、該屈折および／または形状を改変する組成物モノマーは、外的刺激に暴露されるとき、第二のポリマーマトリクスを形成し得る、屈折および／または形状を改変する組成物モノマー、
を含む、成形可能なインプラント。
【請求項１６】
前記第一のポリマーマトリクスは、ポリアルキル、ポリアクリレート、ポリヒドロアルキルアクリレート、ポリビニル、ポリホスファゼン、ポリウレタンおよびポリシリコーンを含む群より選択されるモノマーから形成される、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記第一のポリマーマトリクスは、ポリシロキサンを含むモノマーから調製される、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１８】
前記ポリシロキサンは、エンドキャップされた末端モノマーを含み、該末端モノマーは、アセトキシモノマー、アミノモノマー、アルコキシモノマー、ハライドモノマー、ヒドロキシモノマー、ビニルモノマー、ヒドリドモノマーおよびメルカプトモノマーを含む群より選択される、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１９】
前記屈折および／または形状を改変する組成物は、ポリシロキサンを含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２０】
前記ポリシロキサンは、刺激に誘導されて重合し得る官能基を含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２１】
さらに、光開始剤を含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２２】
前記光開始剤は、アセトフェノン、２，４−ジクロロメチルー１，３，５−トリアジン、ベンゾインメチルエーテル、ｏ−ベンゾイルオキシイミノケトンおよびそれらのシリコーン誘導体を含む群より選択される、請求項２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
さらに、ＵＶ吸収剤を含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記インプラントは、眼内レンズである、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２５】
前記レンズは、遠近調節性である、請求項２４に記載の眼内レンズ。
【請求項２６】
約１．４０〜約１．５０の屈折率を有する、請求項２４に記載の眼内レンズ。
【請求項２７】
前記刺激は、前記暴露される領域における係数の所望の変化を生じる、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２８】
成形可能なインプラントを調製するための方法であって：
（ａ）第一の混合物を調製する工程であって、該第一の混合物は、第一の前駆体、屈折および／または形状を改変する組成物を含む、工程；
（ｂ）第二の混合物を調製する工程であって、該第二の混合物は、第二の前駆体および該第一の前駆体および該第二の前駆体の触媒を含む、工程；
（ｃ）該第一の混合物と該第二の混合物とを合わせる工程；
（ｄ）合わされた該第一の混合物と該第二の混合物とを体腔に注入する工程；
（ｅ）該体腔における該第一の前駆体および該第二の前駆体から第一のポリマーマトリクスを形成して、インプラントを形成する工程であって、該第一のポリマーマトリクスは、その中に屈折および／または形状を改変する組成物が分散されている、工程、
を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００１年３月２１日に出願された米国出願番号６０／２７７，５４３号および２００２年１月１１日に出願された米国出願番号６０／３４７，７１５号からの優先権に由来する。
【０００２】
本発明は、インビボで眼内レンズなどの成形可能なインプラントを生産するための方法、および新規なインプラント自体に関する。本発明の方法を利用して、インビボで、非侵襲的な手段によって、インプラントを生産すること、ならびにそのインプラントの、屈折率、粘性などのような物理的特性、係数（ｍｏｄｕｌｕｓ）、引っ張り強度、裂け（ｔｅａｒ）などのような機械的特性、または寸法、曲率半径などのような形状のいずれかを調整することが可能である。例えば、本特許の方法を用いて、非侵襲的な手段によって、インビボで眼内レンズを生産し、ついで、レンズの形状および力を調整することが可能である。この新規のインプラントもまた、本願において対象となる。
【背景技術】
【０００３】
１年間にほぼ２００万人の白内障手術が、米国においてなされている。この手術は一般に、前方水晶体莢膜において切り込みを入れて白内障性の水晶体を取り除くこと、およびその場所に眼内レンズを移植することを包含する。移植されたレンズの力は、さらなる矯正手段（例えば、眼鏡またはコンタクトレンズ）なしに患者が見ることができるように選択される（眼球の長さおよび角膜の曲率の術前測定に基づく）。不幸なことに、測定における誤差、ならびに／または変動するレンズの位置および創傷に起因して、この手術を受ける全患者のほぼ半分が術後に視覚の矯正なしに最適な視野を享受しないことになる。Ｂｒａｎｄｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｓｃａｎｄ．７５：１６２−１６５（１９９７）；Ｏｓｈｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ．Ｓｕｒｇ．２４：５０９−５１４（１９９８）。先行技術の眼内レンズの力は、概して、いったんそれらが移植されると調整され得なかったことから、患者は代表的に、異なる力の別のレンズで移植されたレンズを置き換えるか、または眼鏡もしくはコンタクトレンズのようなさらなる矯正レンズの使用を甘んじるかのいずれかを選択しなければならない。これらの利益は、代表的に、前者のリスクを超えるものではないことから、ほとんどなされないでいる。ヒト眼の莢膜嚢に注射するための処方物を開発する別の理由は、老視の強制のためである。老視は、水晶体線維の硬化に起因するかまたは加齢とともに容量が増加することに起因するかのいずれかによる、遠近調節の喪失（正常な眼が網膜上での明瞭な像を形成することができないこと）である。約１５億人の人が世界中で、および米国では８９００万人が老視に罹患する。明瞭な水晶体除去は、老視の患者が眼内レンズで天然の水晶体を置換することを選択する場合に人気が出始めている。
【０００４】
予備形成された眼内レンズを移植することに加えて、インビボで形成され得る眼内レンズを開発するいくつかの試みがなされている。例えば、米国特許第５，４１１，５５３号および同第５，２７８，２５８号は、迅速に硬化するシリコーン前駆体組成物から調製される注入可能な眼内レンズを開示する。これらの特許は、迅速に硬化するシリコーン組成物が莢膜嚢へと注入されるプロセスを記載する。このシリコーン組成物は、インビボで架橋されて眼内レンズを形成する。
【０００５】
米国特許第５，３９１，５９０号は、莢膜嚢にシリコーン前駆体の混合物を注入すること、およびその莢膜嚢中のその前駆体を架橋してレンズを形成することによって、調製される注入可能な眼内レンズを記載する。非官能的シリコーンポリマーをこの混合物に加えて、その混合物の粘性を増大させる。
【０００６】
米国特許第５，４７６，５１５号は、コラーゲンベースの組成物を注入して莢膜嚢（ｓａｃ）を充填して新たな眼内レンズを形成することによって、インビボで眼内レンズを作製するための方法を開示する。このレンズは、明澄であり、そして１．２から１．６の屈折率を有する。このコラーゲンは、そのもともとの粘性状態で用いられるか、またはソフトゲルへと重合される。
【０００７】
米国特許第５，７０２，４４１号は、注入器を用いて容易に移植され得る、形状変形可能な眼内インプラントを開示する。莢膜嚢への挿入の際に、そのインプラントは、そのもとのレンズ様の形状を再獲得する。米国特許第６，０３０，４１６号は、伸長結晶化可能な、形状変形可能なエラストマーから調製された類似のインプラントを開示する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらのアプローチのすべては、上記のレンズのように、続いての期間にわたり、注入可能な処方物の硬化の後の不正確なレンズ力、遠近調節の喪失、後莢膜混濁化（ＰＣＯ）の形成のような同様の欠点を蒙る。いったんレンズ組成物が定位置に配置され、そのレンズが形成されると、そのレンズの形状または屈折率を調整することによってそのレンズの力を調整する方法はない。
【０００９】
この課題に対する１つの解決手段は、国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ００／４１６５０号において見出され得、ここでは、製造後にインビボで力改変し得る眼内レンズが開示されている。この眼内レンズは、第一のポリマーマトリクス、およびその中に分散される、刺激誘導により重合し得る屈折調節組成物を用いて調製される。１つの実施形態において、このレンズの少なくとも一部が適切な刺激に暴露されるとき、この屈折調節組成物は、第二のマトリクスを形成し、熱力学的不均衡状態を生じ、このことが、暴露された領域に未反応の屈折調節組成物の分散をもたらし、レンズ力の精確（ｐｒｅｃｉｓｅ）かつ精密な（ａｃｃｕｒａｔｅ）なインビボの改変を可能にする。このベースレンズは、インビトロで形成され、インビボで調整が行われる。
【００１０】
しかし、そのインプラントが定位置に配置された後に屈折率および／または形状における変化を介してその屈折力が改変され得る、眼内レンズのようなインプラントをインビボで形成する手段を提供するための必要性が存在する。より詳細には、そのインプラントは、さらなる侵襲手段を用いずに形成後に改変され得るインプラントを提供するという必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
本発明は、人体に、屈折および／または形状を改変する組成物（「マクロマー」）と組み合わせてインビボでインプラントを形成し得るポリマー前駆体を注入すること、そのポリマー前駆体をその中に分散される屈折および／または形状を改変する組成物を用いてポリマーマトリクスを形成させること、そのポリマーマトリクスの少なくとも一部を、外的刺激に、そのポリマーマトリクスの形状および／屈折率の変化が生じるに充分な時間暴露すること、を包含する、インビボで成形可能なインプラントを作製する方法に関する。
【００１２】
好ましい実施形態において、そのインプラントは、刺激のより誘導されて重合し得る、屈折調節組成物と組み合わせて、莢膜嚢中に第一のポリマーマトリクスを形成し得る１つ以上の前駆体を注入することによって形成される眼内レンズである。この前駆体が反応すると、その中に分散される屈折調節組成物を有するポリマーマトリクスを形成する。外的刺激への暴露の際に、この屈折調節組成物は架橋し、そのポリマーマトリクスの形状を改変し、それによって形成されたインプラントのレンズの力を改変する。その注入された処方物は液体であることから、莢膜嚢のこの液体でのコーティング、続いて充填および硬化によって、粘着性の材料の形成が導かれ、これが莢膜嚢に接着し、それによって、後莢膜混濁化（ＰＣＯ）の形成を防止し得る。さらに、莢膜嚢は、プロセス全体にわたりインタクトのままである。莢膜嚢が毛様小体を介して毛様体に接着することから、このことは、遠近調節を提供し得、そして老視を矯正し得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、インビボで形成され、製造後に改変され得るインプラントに関する。１つの実施形態において、本発明は、インビボで製造され、製造後に力を改変し得る眼内レンズのような光学エレメントに関する。より詳細には、より詳細には、本発明は、インビボで形成され、そして眼内での形成後にインサイチュで調整され得る眼内レンズに関する。老視は、水晶体繊維の硬化に起因するかまたは加齢とともに容量が増大することに起因するかのいずれかによる遠近調節の喪失（正常な眼が網膜において明確な像を形成することができないこと）をいう。最近、天然の明澄な水晶体が眼内レンズに置き換えられる明澄なまたは屈折の水晶体切除術が老視の処置について人気を得てきている。しかし、水晶体の置換の後でさえ、不正なレンズの力を伴う移植、創傷治癒または水晶体の位置づけによって屈折異常が生じる。別のアプローチは、注入可能な処方物で天然の水晶体を置換することおよびインビボで莢膜嚢においてその処方物を硬化することである。天然の水晶体は１０３−１０４Ｐａの範囲の弾力率を有し、そして遠近調節することができることから、処方物は、類似の弾性率を有するように開発され得る。（Ｍｕｒｔｈｙ，Ｋ．Ｓ．ａｎｄ  Ｒａｖｉ，Ｎ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｅｙｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，ｖｏｌ．２２（５），ｐｐ．３８４−３９３．）。莢膜嚢、小帯、毛様体筋および毛様体が硬化の後にインタクトなままであることから、遠近調節は回復され得る。そのようなもののいくつかの例は、Ｎｉｓｈｉらによってなされた研究によって見出され得る。これらの場合において、莢膜嚢は、種々の容量に満たされ、そして硬化後、部分的に遠近調節が回復していることが見出された。しかし、莢膜嚢の部分的な充填は、屈折異常をもたらす。これは、主に、遠視および後莢膜混濁化（ＰＣＯ）である。これらの課題の可能な解決手段は、莢膜嚢内に処方物を注入することを包含する。硬化の際に、それは、粘着性の低い係数のマトリクスを形成し、これは、莢膜嚢に粘着し、ＰＣＯを防止する。これによって、毛様体および毛様体筋がそれに対して力を発揮するときに遠近調節能力が提供される。硬化後の屈折異常を矯正するために、その材料は、刺激によって誘導される重合化によってインビボで調整され得る。
【００１４】
本発明のインプラントは、第一のポリマーマトリクスおよびその中に分散される屈折および／または形状を改変する組成物を含む。この第一のポリマーマトリクスは、インプラントの枠組みを形成し、そして一般に、その材料特性の多くを担う。これは、少なくとも１つの成分を含み、この成分は、生体において遭遇される温度および条件においてポリマーマトリクスを形成し得る。この屈折および／または形成を改変する組成物は、単一の化合物または化合物の組み合わせであり得、この化合物は、刺激で誘導されて重合し得、好ましくは光重合し得る。本明細書において使用される用語「重合」とは、屈折および／または形状を改変する組成物の成分の少なくともひとつが反応して、類似の成分または異なる成分のいずれかと少なくとも１つの共有結合または物理的結合を形成する反応をいう。第一のポリマーマトリクスならびに屈折および／または形状を改変する組成物の同定は、インプラントの末端の使用に依存する。しかし、一般的な規則として、第一のポリマーマトリクスならびに屈折および／または形状を改変する組成物は、第一のポリマーマトリクス中で分散し得るように選択される。あるいは、緩慢な第一のポリマーマトリクスは、より大きな屈折および／または形状を改変する組成物成分と組み合わされる傾向にあり、そして硬い第一のポリマーマトリクスは、より少ない屈折および／または形状を改変する組成物成分と組み合わされる傾向にある。
【００１５】
適切なエネルギー源（例えば、熱または光）への暴露の際に、屈折および／または形状を改変する組成物は、代表的に第二のポリマーマトリクスを、インプラントの暴露された領域において形成する。この第二のポリマーマトリクスの存在は、そのインプラントのこの部分の物性を変更する。例えば、眼内レンズについて、この第二のポリマーマトリクスの存在は、レンズの屈折能力を変更する。一般に、眼内レンズにおける第二のポリマーマトリクスの形成は、代表的に、光学的要素の影響を受けた部分の屈折率を増大させる。暴露後、暴露されていない領域における屈折および／または形状を改変する組成物は、時間とともに暴露された領域へと移動する。暴露された領域へのこの形状を改変する組成物の移動は、時間に依存し、そして正確に制御され得る。十分な時間が許容される場合、屈折および／または形状を改変する組成物の成分は、再平衡化され、そしてそのインプラント（すなわち、暴露された部分を含むその第一のポリマーマトリクス）中に再分配される。その領域がエネルギー源に再暴露されるとき、それ以来暴露された領域（これは、屈折および／または形状を改変する成分の組成物が再平衡化された場合よりも少なくあり得る）に移動した形状を改変する組成物は、重合して第二のポリマーマトリクスの形成をさらに増大させる。このプロセス（暴露に続き分散を許容する適切な時間間隔）は、暴露された領域が所望の形状に達するまで反復され得る。眼内レンズについて、このことは、このプロセスが光学要素が所望の特性（例えば、力、屈折率または形状）に達するまで反復されることを意味する。この調整の任意の時点において、このインプラントは、エネルギー源に暴露されて、暴露された領域の外側にある、残りの屈折および／または形状を改変する組成物を重合することによってそのインプラントの特性を「ロックイン」（固定）し、その後その成分は、暴露された領域へと移動し得る。換言すれば、自由に分散し得る屈折および／または形状を改変する組成物成分がもはや利用可能でないことから、そのインプラントのエネルギー源への続きの暴露は、その形状をさらに変化させ得ない。図１は、本発明の１つの実施形態である、膨潤に起因する屈折率調節に続き曲率半径の変更（したがって、レンズの力の調節）およびロックインを例示する。
【００１６】
第一のポリマーマトリクスは、共有結合でまたは物理的に連結された構造であって、第一のポリマーマトリクス組成物から形成された光学要素として機能する。一般に、第一のポリマーマトリクス組成物は、重合すると第一のポリマーマトリクスを形成する１つ以上のモノマーを含む。この第一のポリマーマトリクス組成物は、必要に応じて、重合反応を調節するかまたはそのインプラントの１つ以上の特性を改変する、任意の数の補助物質を含み得る。適切な第一のポリマーマトリクス組成物モノマーの例示的な例としては、アクリレート、メタクリレート、ホスファゼン、シロキサン、ビニル、ウレタン、それらのホモポリマーおよびコポリマーが挙げられる。本明細書において使用される「モノマー」とは、一緒になって、同じ反復単位を含むポリマーを形成するように連結され得る任意の単位（これは、それ自体がホモポリマーであるかまたはコポリマーのいずれかであり得る）をいう。この第一のポリマーマトリクス組成物モノマーがコポリマーである場合、そのコポリマーは、同じまたは異なる型のモノマーから構成され得る。
【００１７】
１つの実施形態において、第一のポリマーマトリクスを形成する１つ以上のモノマーは、インビボで重合され、そして屈折および／または形状を改変する組成物の存在下で架橋する。別の実施形態において、第一のポリマーマトリクスを形成する重合性出発材料は、屈折および／または形状を改変する組成物の存在下で架橋する。いずれの形態においても、屈折および／または形状を改変する組成物の成分は、第一のポリマーマトリクスの形成に適合しなければならず、そして認識し得る程度に干渉してはならない。同様に、第二のポリマーマトリクスの形成もまた、既存の第一のポリマーマトリクスに適合しているべきである。別の言い方をすると、第一のポリマーマトリクスおよび第二のポリマーマトリクスは、相分離すべきではなく、そしてインプラントの特性（例えば、光透過）が影響されるべきではない。
【００１８】
以前に記載されるように、屈折および／または形状を改変する組成物は、以下である限り、単一成分であってもよく、または複数の成分であってもよい：（ｉ）それが第一のポリマーマトリクスの形成に適合性であること；（ｉｉ）それが第一のポリマーマトリクスの形成後も刺激に誘導されて重合し得るままであること；および（ｉｉｉ）それが第一のポリマーマトリクス内で自由に分散し得ること。好ましい実施形態において、刺激に誘導される重合は、光誘導重合であり、そして力矯正としては、遠視、近視、乱視、昏睡、三次元球面および他の高次の異常が挙げられる。
【００１９】
本発明のインプラントには、生物医学分野において多数の適用がある。本発明のための１つの特定の適用は、インビボで形成される医療用レンズであり、特に、連結線（ｌｉｇａｔｕｒｅ）（すなわち、赤道面領域において莢膜嚢に結合し、そして他の末端において毛様筋へと挿入する毛様小帯）によって保持される莢膜嚢の存在が存在することから、遠近調節能力を有する眼内レンズである。他の生物医学的適用は、人体における化粧用インプラントの領域において存在し得る。
【００２０】
一般に、眼内レンズ（「ＩＯＬ」）には２つの型がある。第一の型の眼内レンズは、眼の天然の水晶体を置換する。このような手順について最も一般的な原因は、白内障である。第二の型の眼内レンズは、既存の水晶体を補充し、そして永久の矯正レンズとして機能する。この型のレンズ（ときに有水晶体眼内レンズともよばれる）は、前房または後房に移植されて、任意の眼の屈折異常を矯正する。理論的には、正視に必要な任意の型の眼内レンズについての力（すなわち、無限での光からの網膜上に完全に焦点を結ぶこと）は、正確に計算され得る。しかし、実際、角膜曲率測定の誤差ならびに／または可変性のレンズ位置づけおよび創傷治癒に起因して、ＩＯＬ移植を受けたすべての患者のほぼ半分のみが術後にさらなる矯正を必要とせずに可能な限り最良の視力を享受すると見積もられる。先行技術のＩＯＬは、一般に、術後の力修正をすることができないことから、残りの患者は、外的レンズ（例えば、眼鏡またはコンタクトレンズ）のような他の型の視力の矯正あるいは角膜手術に頼らなければならない。これらの型のさらなる矯正手段に対する必要性は、本発明の眼内レンズを用いることによって回避される。本発明の眼内レンズは、第一のポリマーマトリクスおよびその中に分散された屈折調節組成物を含む。この第一のポリマーマトリクスおよび屈折調節組成物は、上述されるとおりであり、さらに、得られたレンズが生体適合性であることが必要である。
【００２１】
適切な第一のポリマーマトリクスの例示的な例としては、以下が挙げられる：ポリアクリレート（例えば、ポリアルキルアクリレートおよびポリヒドロキシアルキルアクリレート）；ポリメタクリレート（例えば、ポリメチルメタクリレート（「ＰＭＭＡ」）、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（「ＰＨＥＭＡ」）、およびポリヒドロキシプロピルメタクリレート（「ＨＰＭＡ」））；ポリビニル類（例えば、ポリスチレンおよびポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（「ＰＮＶＰ」））；ポリシロキサン（例えば、ポリジメチルシロキサン，ジメチルシロキサンジフェニルシロキサンコポリマー、ジメチルシロキサンメチルフェニルシロキサンコポリマー）；ポリホスファゼン；ウレタンおよびそれらのコポリマー。米国特許第４，２６０，７２５号ならびにそこで引用される特許および参考文献（これは、本明細書において参考としてすべてが援用される）は、第一のポリマーマトリクスを形成するために使用され得る適切なポリマーのより多くの具体的な例を提供する。
【００２２】
好ましい実施形態において、第一のポリマーマトリクスは、一般に、比較的低いガラス転移温度（「Ｔｇ」）を有し、その結果、得られるＩＯＬは、流体のようなおよび／または弾力性の挙動を採る傾向にあり、そして代表的に、１つ以上の重合出発材料を架橋することによって形成される。ここで、各々の重合出発材料は、少なくとも１つの架橋可能な基を含む。適切な架橋可能な基の例示的な例としては、ヒドリド、ビニル、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、アンヒドリド、アリールオキシ、カルボキシ、エノキシ、エポキシ、ハライド、イソシアノ、オレフィンおよびオキシムが挙げられるがそれらに限定されない。より好ましい実施形態では、各々の重合出発材料としては、重合出発材料を含むが、少なくとも１つの架橋可能な基を含む１つ以上のモノマーと同じかまたは異なるかのいずれかである末端モノマー（エンドキャップとも呼ばれる）が挙げられる。それゆえ、他の実施形態としては、骨格および／または末端のエンドキャップに加え側鎖として結合された反応性基を有する架橋剤が挙げられる。換言すれば、末端モノマーは、重合出発材料で始まりそして終わり、そして少なくとも１つの架橋可能な基をその構造の一部として含む。本発明の実施のために必要というわけではないが、重合開始材料を架橋するための機構は、好ましくは、屈折調節組成物を含む成分の、刺激により誘導される重合のための機構とは異なる。例えば、屈折調節組成物が、光誘導重合によって重合される場合、重合出発材料は、光により誘導される重合とは異なる任意の機構によって重合される架橋可能な基を有することが好ましい。
【００２３】
第一のポリマーマトリクスの形成のための重合出発材料の特に好ましいクラスは、アセトキシ、アミノ、アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、ビニル、ヒドリドおよびメルカプトを含む群より選択される架橋可能な基を含む、末端モノマーでエンドキャップされたポリシロキサン（これは、「シリコーン」としても知られる）である。シリコーンＩＯＬは、可撓性および成形可能である傾向にあることから、一般に、ＩＯＬ移植手順の間に用いられる切り込みはより少なくてもよい。特に好ましい重合出発材料の例としては、ビス（ジアセトキシメチルシリル）−ポリジメチルシロキサン（これは、ジアセトキシメチルシリル末端モノマーでエンドキャップされたポリジメチルシロキサンである）が挙げられる。別の例としては、触媒（好ましくは、白金複合体）存在下での、ビニル官能体化シリコーンと、ヒドリド官能体化シリコーンとの間のヒドロシリル化反応が挙げられ、そして米国特許第５，４１１，５５３号などにおいて記載される組成物に類似する。
【００２４】
本発明において、第一のポリマーマトリクスはインビボで形成される。このことは第一のポリマーマトリクスについての前駆体ならびに屈折および／または形状を改変する組成物を、体腔に注入する工程、ならびにその第一のポリマーマトリクスの前駆体を、屈折および／または形状を改変する組成物の存在下で硬化させる工程において達成される。この硬化は、第一の前駆体および第二の前駆体の触媒重合を通じて達成される。
【００２５】
第一のポリマーマトリクスがシリコーンベースマトリクスである場合、２つの型の前駆体が本発明の実施において有用である第一のポリマーマトリクスを形成するために必要である。第一の前駆体は、１つ以上のビニル含有ポリ有機シロキサンを含み、そして第二の前駆体は、第一の前駆体のビニル基と反応するシリコン結合したヒドリド基を有する、１つ以上の有機ケイ素化合物を含む。
【００２６】
第一の前駆体は、好ましくは、１分子あたり、平均で少なくとも２つのケイ素結合したビニルラジカルを有する。ビニルラジカルの数は、１分子あたり２から変動し得る。例えば、第一の前駆体は、２つ以上のポリ有機シロキサンの混和物であり得る。このシロキサンにおいて、その分子のいくつかは、１分子あたり２より多くのビニルラジカルを有し、そしていくつかは、１分子あたり２より少ないビニルラジカルを有する。ケイ素結合されたビニルラジカルが、α、ω（すなわち末端）位置に配置されることは必要ではないが、ビニルラジカルのうち少なくともいくつかがこれらの位置に配置されることが好ましい。このビニルラジカルは、ポリマーの末端に配置される。なぜなら、このようなポリ有機シロキサンは、満足のいく製品を生産および提供するのに経済的であるからである。しかし、第一の前駆体の重合特性のため、その調製は、構造上にいくつかのバリエーションを有する生成物を生じ得、そして末端位置にビニルを有することが意図されるときでさえ、いくつかのビニルが末端位置に存在しない可能性もある。したがって、得られたポリ有機シロキサンは、分岐部位において配置されるビニルラジカルの一部を有し得る。
【００２７】
第一の前駆体のポリ有機シロキサンは、好ましくは、いくつかの分岐を有し得る本質的に線状のポリマーである。このポリ有機シロキサンは、１ケイ素原子あたり平均して２つより多くの有機基を有するケイ素酸素ケイ素骨格を有し得る。好ましくは、第一の前駆体は、末端基についてトリ有機シロキサン単位を有するジ有機シロキサンから構成されるが、少量のモノ有機シロキサン単位およびＳｉＯ２もまた存在し得る。有機ラジカルは好ましくは、１ラジカルあたり約１０未満の炭素原子を有し、そしてメチル、エチル、ビニル、プロピル、ヘキシルおよびフェニルのような一価の炭化水素、ならびにペルフルオロアルキルエチルラジカルのような一価の置換された炭化水素ラジカルから各々独立して選択される。第一の前駆体の例としては、ジメチルビニルシロキシ  エンドブロックされたポリジメチルシロキサン、メチルフェニルビニルシロキシ  エンドブロックされたポリジメチルシロキサン、ジメチルビニルシロキシ  エンドブロックされたポリメチル−（３，３，３−トリフルオロプロピル）シロキサン、ジメチルシロキサン単位およびメチルフェニルシロキサン単位のジメチルシロキシエンドブロックされたポリジ有機シロキサンコポリマー、ならびにジメチルシロキサン単位およびジフェニルシロキサン単位のメチルフェニルビニルシロキシエンドブロックされたポリジ有機シロキサンコポリマーなどが挙げられる。このポリジ有機シロキサンは、ジメチルシロキサン単位、メチルフェニルシロキサン単位、メチル−（３，３，３−トリフルオロプロピル）シロキサン単位、モノメチルシロキサン単位、モノフェニルシロキサン単位、ジメチルビニルシロキサン単位、トリメチルシロキサン単位、およびＳｉＯ２単位のようなシロキサン単位を有し得る。第一の前駆体のポリ有機シロキサンは、単一のポリマーまたはポリマーの混合物であり得る。これらのポリマーは、メチルラジカルとして有機ラジカルの少なくとも５０％を有し得る。第一の前駆体として有用な多くのポリ有機シロキサンは、当該分野において公知であり、そして市販されている。好ましい第一の前駆体は、２５℃で約５００〜１００，０００のセンチポアズの粘性を有するジメチルビニルシロキシ単位またはメチルフェニルシロキシ単位でエンドブロックされたポリジメチルシロキサンを含む。
【００２８】
第二の前駆体は、１分子あたり、少なくとも２、および好ましくは少なくとも３つのケイ素結合ヒドリド基（すなわち、水素原子）を含む有機ケイ素化合物を含む。ケイ素結合したヒドリド基の各々は、好ましくは、異なるケイ素原子に結合される。ケイ素原子の残りの価は、二価の酸素原子または一価のラジカル（例えば、１ラジカルあたり１〜約６の炭素原子を有するアルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、置換アルキルラジカル、アリールラジカル、置換アリールラジカルなど）によって化合される。ケイ素結合ヒドリド基含有有機ケイ素化合物は、ホモポリマー、そのコポリマーおよび混合物であり得る。これらは、以下の型のシロキサン単位を含む：ＲＳｉＯ１．５、Ｒ２ＳｉＯ、ＲＨＳｉＯ、ＨＳｉＯ１．５、Ｒ２ＨＳｉＯ０．５、Ｈ２ＳｉＯ  ＲＨ２ＳｉＯ０．５およびＳｉＯ、ここで、Ｒは、一価ラジカルであり、例えば、上記に定義されるとおりである。例として、ポリメチル水素シロキサン環状物、トリメチルシロキシおよびメチル水素シロキサンのコポリマー、ジメチルシロキシおよびメチル水素シロキサンのコポリマー、トリメチルシロキシと、ジメチルシロキサンと、メチル水素シロキサンとのコポリマー、ジメチル水素シロキサンと、ジメチルシロキサンと、メチル水素シロキサンとのコポリマーなどが挙げられる。架橋剤樹脂もまた必要である。この樹脂は、特定の分子量、分岐構造および官能性の多官能性ビニルシリコーンである。他の架橋剤は、特定の分子量、分岐構造および官能性の多官能性シリコーンヒドリドである。
【００２９】
白金族金属触媒は、シリコーン結合した水素原子（ヒドリド基）の、ケイ素結合したビニルラジカルへの付加を触媒することが知られる適合する白金族金属含有触媒のいずれでもあり得る。白金族金属含有触媒は、適合性の（例えば、塩化白金）白金塩、クロロ白金酸および種々の錯体である公知の任意の形態であり得る。白金族金属含有触媒は、第一の前駆体および第二の前駆体をあわせた重量に基づいて、少なくとも約０．１ｐｐｍ重量の白金族金属（元素金属として算出）を提供するに十分な量などの任意の触媒量で使用され得る。好ましくは、少なくとも約１０ｐｐｍ、例えば、少なくとも約２０ｐｐｍまたは少なくとも３０ｐｐｍまたは少なくとも約４０ｐｐｍ（第一の前駆体と第二の前駆体とを合わせた重量に基づいて白金族金属の重量ベース）が使用される。
【００３０】
本発明のインプラントを製造するにおいて使用される屈折および／または形状を改変する組成物は、生体適合性の好ましい要件を有することを除いて、上記に記載されるとおりである。屈折および／または形状を改変する組成物は、刺激に誘導されて重合し得、そして以下である限り単一成分または多数成分であり得る：（ｉ）第一のポリマーマトリクスの処方物に適合性であること；（ｉｉ）第一のポリマーマトリクスの形成後、刺激に誘導されて重合し得るままであること；（ｉｉｉ）第一のポリマーマトリクス内に自由に分散可能であること。一般に、第一のポリマーマトリクスを形成するために使用されるのと同じ型のモノマーが、形状改変組成物の成分として使用され得る。このモノマーは、しばしば、刺激に誘導されて重合し得る官能基を含む。しかし、屈折および／形状を改変する組成物モノマーが第一のポリマーマトリクス内に分散可能でなければならないという要件から、屈折および／または形状を改変する組成物モノマーは、一般に、第一のポリマーマトリクス網よりも小さい（すなわち、より少ない分子量を有する）傾向がある。すなわち、分散可能な材料は、例えば、第一のポリマーマトリクスの架橋の間の分子量よりも少ない分子量でなければならない。１つ以上のモノマーに加えて、屈折および／または形状を改変する組成物は、第二のポリマーマトリクスの形成を容易にする開始剤および増感剤のような他の成分を含み得る。さらに、天然の眼に類似のＵＶブロック性特性を提供するために、ＵＶ吸収剤もまた、屈折および／形状を改変する組成物の成分として組み込まれ得る。
【００３１】
好ましい実施形態において、刺激によって誘導される重合は、光重合である。換言すれば、屈折および／または形状を改変する組成物を含む１つ以上のモノマーについて、各々は、好ましくは、少なくとも１つの光重合可能な官能基を含む。そのような光重合可能な官能基の例示的な例としては、以下が挙げられるがそれらに限定されない：アクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチルベニル、およびビニル。より好ましい実施形態において、屈折および／または形状を改変する組成物としては、単独でまたは増感剤およびＵＶ吸収剤の存在下のいずれかでの光開始剤（フリーラジカルを生成するために用いられる任意の化合物）が挙げられる。適切な光開始剤の例としては、以下が挙げられる：アセトフェノン（例えば、置換されたハロアセトフェノン、およびジエトキシアセトフェノン）；２，４−ジクロロメチル−１，３，５−トリアジン；ベンゾインメチルエーテル；およびｏ−ベンゾイルオキソイミノケトンおよびそのシリコーン誘導体。適切な増感剤としては、以下が挙げられる：ｐ−（ジアルキルアミノ）アリールアルデヒド；Ｎ−アルキルインドイリデン；およびビス［ｐ−（ジアルキルアミノ）ベンジリジエン］ケトンならびにそれらのシリコーン誘導体。ＵＶ吸収剤の例としては、以下が挙げられるがそれらに限定されない：ベンゾフェノンおよびその誘導体、ベンゾトリアゾールおよびその誘導体、ならびにＵＶブロック材料の当該分野において公知の他の物質。
【００３２】
上記のように、本発明のインプラントは、しばしば、ＩＯＬとして使用される。可撓性および折りたたみ可能なＩＯＬについて好ましいことから、屈折および／または形状を改変する組成物モノマーの特に好ましいクラスは、光重合可能な基を含む末端シロキサン部分でエンドキャップされたポリシロキサンである。そのような例示的な代表は、
Ｘ−Ｙ−Ｘ１であって、
ここで、Ｙはシロキサンであり、これは、モノマー、任意の数のシロキサン単位から形成されたホモポリマーまたはコポリマーであり、そしてＸおよびＸ１は、同じであっても異なっていてもよく、そしてそれぞれ独立して光重合可能な基を含む末端シロキサン部分である。Ｙの例示的な例としては、
【００３３】
【化１】
2004524111.tif 000003
および
【００３４】
【化２】
2004524111.tif 000004
が挙げられ、ここで、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、整数であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル（一級、二級、三級、シクロ）、アリール、またはヘテロアリールである。好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはフェニルである。比較的高いアリール含量の形状改変組成物モノマーは、本発明のレンズの屈折率において比較的大きな変化を生成することが見出されたことから、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、アリールであり、特にフェニルであることが一般に好ましい。より好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同じであり、そしてメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ４は、フェニルである。
【００３５】
ＸおよびＸ１（または、ＲＳＭＣポリマーが記載される方法に依存してＸ１およびＸ）の例示的例は、
【００３６】
【化３】
2004524111.tif 000005
であり、
ここで、それぞれ、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＺは、光重合可能な基である。
【００３７】
好ましい実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、独立して、それぞれ、Ｃｌ−Ｃｌ０アルキルまたはフェニルであり、そしてＺは、光重合可能な基であり、これは、アクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチベニルおよびビニルからなる群より選択される部分を含む。より好ましい実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、メチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＺは、アクリレートまたはメタクリレートの部分を含む光重合可能な基である。
【００３８】
特に好ましい実施形態において、屈折および／または形状を改変する組成物モノマーは、以下の式のものである：
【００３９】
【化４】
2004524111.tif 000006
ここで、ＸおよびＸ１は、同じであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以前に定義されるとおりである。このような形状改変組成物モノマーの例示的例は、ビニルジメチルシラン基でエンドキャップされたジメチルシロキサン−ジフェニルシロキサンコポリマー；メタクリルオキシプロピルジメチルシラン基でエンドキャップされたジメチルシロキサン−メチルフェニルシロキサンコポリマー；ならびにメタクリルオキシプロピルジメチルシラン基でエンドキャップされたジメチルシロキサンが挙げられる。任意の適切な方法が使用され得るが、トリフリック酸（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｃｉｄ）の存在下での１つ以上の環状シロキサンの開環反応が本発明の形状改変組成物モノマーの１つのクラスを製造する特に効率よい方法であることが見出された。手短には、この方法は、環状シロキサンを、トリフリック酸の存在下で以下の式：
【００４０】
【化５】
2004524111.tif 000007
の化合物に接触させる工程であって、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＺは、以前に定義されるとおりである、工程を包含する。この環状シロキサンは、環状シロキサンモノマー、ホモポリマーまたはコポリマーであり得る。あるいは、１を超える環状シロキサンが使用され得る。例えば、トリフリック酸の存在下で環状ジメチルシロキサンテトラマーおよび環状メチル−フェニルシロキサントリマー／テトラマーがビス−メタクリルオキシプロピルテトラメチルジシロキサンと接触されてジメチル−シロキサンメチル−フェニルシロキサンコポリマーが形成され得る。これは、特に好ましい形状改変組成物モノマーであるメタクリルオキシプロピルジメチルシラン基によってエンドキャップされている。
【００４１】
実際には、体腔は、インプラントの形成のために調製される。ＩＯＬの場合、このことは、しばしば、水晶体超音波吸引術によって存在する水晶体をまず取り除き、これにより、水晶体の先端を挿入するために必要なフラップを除き水晶体莢膜がインタクトのままとなる。第一のポリマーマトリクスおよび屈折または形状を改変する組成物を形成するために必要なモノマーまたはポリマー前駆体は、混合および予備硬化され、そして体腔に注入されて、第一ポリマーマトリクスが体腔内で形成される。あるいは、第一のポリマー前駆体ならびに屈折および／または形状改変組成物が混合され、脱気され、シリンジに移され、そしてある温度（−１０℃〜０℃）に冷却され、その点で第一ポリマーマトリクス架橋が抑制される。形状改変組成物モノマーおよび第二のポリマーマトリクスの形成に必要な任意の開始剤および他の成分（例えば、ＵＶ吸収剤）は、第一のポリマーマトリクスモノマーと混合された後に、体腔内へと注入される。
【００４２】
本発明のインプラントについて、第一のポリマーマトリクスのための硬化温度は、眼の生理学的温度であり、例えば、ヒトでは、約３５℃〜約３７℃である。注入される組成物の流動性の欠如は、好ましくは、注入後約２０分間で、より好ましくは１０分以内で生じる。最終的な硬化は、好ましくは、注入の約６時間以内、より好ましくは注入の約２時間以内で生じる。
【００４３】
本発明の一つの実施形態において、第一の前駆体および第二の前駆体は、２つの異なる組成物中に分離される。第一の複合物は、屈折および／または形状を改変する組成物（マクロマー）および光開始剤と組み合わせて第一前駆体を含み、所望の場合、ＵＶ吸収剤も合わされる。第二の複合物において、第二の前駆体および触媒が合わされる。あるいは、触媒は、第一の前駆体と合わされ得、そして他の成分は、第二の前駆体と合わされ得る。重要なことは、第一の前駆体および第二の前駆体ならびに触媒が、体腔への物質の注入される直前までに分離されたままであることである。
【００４４】
本発明の注入可能なインプラントの移植は、比較的単純である。例えば、眼内レンズの場合、水晶体が、まず、水晶体超音波吸引術によって取り出される。次いで、眼内レンズの成分がシリンジを用いて莢膜嚢内へと注入される。次いで、莢膜嚢が封入され、そしてレンズが硬化される。莢膜嚢を封入する好ましい手段は、以下に記載されるようなプラグの使用を介する：Ｎｉｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ  Ｊ．Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．，１９９８，２４，９７５−９８２およびｉｎ  Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．，１１６，１３５８−１３６１。あるいは、レンズは、莢膜内バルーンへと注入され得、これが莢膜嚢内に配置される。この手順は、以下によって記載されるものに類似する：Ｎｉｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ  Ｊ．Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．，１９９７，２３，１５４８−１５５５。
【００４５】
本発明のインプラントを調製する好ましい方法は、その成分が体腔に注入される直前まで個々の成分が分離したままであるマルチチャンバーシリンジを使用することによる。各々の成分は、別個に注入され得るが、いくつかの成分は、それらがいったん体腔に注入される場合に必要とされるように実行し得ないようにこれらの成分が相互作用しないかぎり組み合わせられ得る。例えば、第一のポリマーマトリクスが２つの別個のモノマーから触媒存在下で形成される場合、そのシリンジの１つのチャンバーが第一のモノマーを含み、そして第二のチャンバーが他のモノマーを含む。この触媒は、その触媒がチャンバー内でモノマーを重合させないでいずれのモノマーとも組合され得る。さらなる成分は、他のチャンバーの一つにおいて組み合わされ得る。例えば、屈折および／または形状を改変する組成物は、いずれのチャンバーおよび他の任意の添加物において配置され得る。眼内レンズの場合、添加物は、ＵＶ吸収剤（例えば、ベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン、フェニルエステル類、桂皮酸および誘導体）ならびにニッケル含有化合物を含み得る。
【００４６】
本発明のインプラントの重要な利点は、インプラントの特性が、体内への移植後に改変され得ることである。例えば、ＩＯＬの場合、完全ではない角膜測定および／または変動し得るレンズ配置ならびに創傷治癒に起因する力の算出における任意の誤差が術後の外来手順において改変され得る。このようにして生産される代表的なレンズは、約１．４０−１．５０の屈折率を有する。
【００４７】
ＩＯＬ屈折率における変化に加えて、第二のポリマーマトリクスの刺激に誘導される処方物は、予測可能な様式でレンズ曲率を変更することによってＩＯＬの力に影響を与えることが見出された。結果として、眼の中に移植された後に両方の機構がＩＯＬの特性（例えば、力）を調節するために利用され得る。一般に、第一のポリマーマトリクスおよびその中に分散された形状改変組成物を有する本発明のインプラントを実行するための方法は、以下を包含する：
（ａ）外的刺激にそのインプラントの少なくとも一部を暴露する工程であって、その刺激は、形状改変組成物の重合を誘導する、工程を包含する。インプラントの形成および創傷治癒の後、インプラントの特性が改変される必要がない場合、露出された部分はインプラントの全体である。インプラントの全体の露出は、移植されるインプラントのその後に存在する特性において固定する。しかし、ＩＯＬの力のようなインプラントの特性が改変される必要がある場合、インプラントの一部（インプラントの全体よりも少ないいくつか）のみが露出される。１つの実施形態において、本発明のインプラントを実施する方法は、さらに、
（ｂ）一定時間の間隔を待つ工程；および
（ｃ）そのインプラントの部分を刺激に再暴露する工程、
を包含する。
【００４８】
この手順は、一般に、暴露されたインプラントの部分内の屈折調節組成物のさらなる重合化を誘導する。工程（ｂ）および工程（ｃ）は、所望のインプラント特性にそのインプラントが達するまで任意の数の回数反復され得る。この時点で、この方法は、インプラント全体を刺激に暴露して所望のレンズの特性を固定する工程をさらに包含し得る。
【００４９】
レンズ特性が改変されることが必要な別の実施形態において、本発明のＩＯＬを実施するための方法は、以下の工程：
（ａ）レンズの第一の部分を刺激に暴露する工程であって、この刺激はその屈折調節組成物の重合を誘導する、工程；および
（ｂ）そのレンズの第二の部分をその刺激に暴露する工程、
を包含する。
【００５０】
第一のレンズ部分と第二のレンズ部分は、それらが重複し得るとはいえ、そのレンズの異なる領域を表す。必要に応じて、本発明は、第一のレンズ部分の暴露と第二のレンズ部分の暴露との間の時間間隔を含み得る。さらに、この方法は、第一のレンズ部分および／または第二のレンズ部分の、任意の数の回数の再暴露工程（暴露の間に時間間隔があるかまたはない）をさらに包含し得るか、またはそのレンズのさらなる部分（例えば、第三のレンズ部分、第四のレンズ部分など）を暴露させる工程を包含し得る。いったん所望の特性に達すると、その方法は、そのレンズ全体を刺激に暴露して所望のレンズ特性で固定する工程をさらに包含し得る。
【００５１】
一般には、１つ以上の暴露された部分の位置は、矯正されるべき屈折異常の型に依存して変動する。例えば、１つの実施形態において、ＩＯＬの暴露された部分は、水晶体の中心領域（例えば、直径約４ｍｍと約５ｍｍとの間）にある光学帯である。あるいは、１つ以上の暴露されたレンズ部分は、ＩＯＬの外側の縁に沿ってまたは特定の経線に沿ってであり得る。好ましい実施形態において、その刺激は光である。より好ましい実施形態において、その光は、レーザー源またはランプ源に由来する。強度プロファイルは、近視、遠視、乱視および他の高次の異常を矯正するための任意の形状またはサイズのものであり得る。強度プロファイルは、空間光変調器（ＳＬＭ）、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）、適応光において使用されるものに類似する可変鏡、デジタル光プロセッサ（ＤＬＰ）、デジタルマイクロミラーデバイス（ＤＭＤ）などおよびディスプレイ技術の分野において公知のものによって生成され得る。
【００５２】
まとめると、本発明は、新規インプラントに関する。このインプラントは、（ｉ）第一のポリマーマトリクス、および（ｉｉ）そこの分散された、刺激により誘導されて重合化し得る屈折および／または形状改変組成物を含む。そのインプラントの少なくとも一部が適切な刺激に暴露されるとき、その屈折および／または形状改変組成物は、第二のポリマーマトリクスを形成する。第二のポリマーマトリクスの量および配置は、例えば、その屈折率を変化させるおよび／またはその形状を変更することによって光要素の力のような、そのインプラントの特性を改変する。
【００５３】
（実施例Ｉ）
３０％１，０００ｇ／モル  ビスメタクリレートエンドキャップされたポリジメチルシロキサン（マクロマー）中に０．２３％の開始剤（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ６５１）を混合することによって、屈折調節組成物を作製した。この混合物に、７０％の３６，０００μｇ／モルのジアセトキシメチルシリルエンドキャップされたポリジメチルシロキサン（マトリクス）を加え、そしてその組成物全体をよく混ぜた。この混合物を減圧オーブン中の圧力下で１０分間脱気し、次いでシリンジへと移した。２０ゲージ針を用いて、最終処方物を、バブルラッププラスチックのバブル中に注入し、そして室温で２４時間の期間にわたり硬化させた。硬化した材料は、バブルの形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５４】
（実施例ＩＩ）
３０％１，０００ｇ／モル  ビスメタクリレートエンドキャップされたジメチルシロキサンメチルフェニルシロキサンコポリマー（マクロマー）中に０．２３％の開始剤（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ６５１）、０．０２％のＵＶ吸収剤２（２’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−ビニルフェニル）−５−クロロ−２ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）を混合することによって、屈折調節組成物を作製した。この混合物に、市販のシリコーン（ＭＥＤ−６８２０，ＮｕＳｉｌ）のパートＢを３５％および架橋剤メチルヒドロシクロシロキサンを１−５％加え、そしてその組成物全体を混合し、そして１０分間にわたり、減圧オーブン中での圧力の下で脱気した。最後に、この混合物に、市販のシリコーン（ＭＥＤ−６８２０，ＮｕＳｉｌ）のパートＡを３５％および白金触媒（ＰＣ０７５，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を一滴加え、そしてその組成物を混合し、そして圧力の下で脱気した。この最終処方物をシリンジに移した。２０ゲージの針を用いて、その薬学的含有物であるビタミンＥを流出させた発泡スチロール中のバブル中または経口投与カプセル中にこの処方物を注入した。このシリコーンを４０℃で２４時間の期間にわたり硬化させた。硬化させた材料は、カプセルの形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５５】
（実施例ＩＩＩ）
３０％の１０００ｇ／モル  ビスメタクリレートエンドキャップされたポリジメチルシロキサン（マクロマー）中で、０．２３％の開始剤（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ６５１）、０．０２  ％のＵＶ吸収剤（ＵＶＡＭ）を、混合することによって、屈折調節組成物を作製した。この混合物に対して、市販のシリコーン（ＭＥＤ−６０３３，ＮｕＳｉｌ）のパートＢを３５％、架橋剤メチルヒドロシクロシロキサンを１−５％加え、そしてその組成物全体を混合し、そして１０分間にわたり、減圧オーブン中での圧力下で脱気した。最後に、この混合物に対して、市販のシリコーン（ＭＥＤ−６０３３，ＮｕＳｉｌ）のパートＡを３５％および白金触媒（ＰＣ０７５，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を一滴加え、そしてその組成物を混合し、そして圧力下で脱気した。最終処方物をシリンジに移した。２０ゲージの針を用いて、その薬学的含有物であるビタミンＥを流出させた発泡スチロール中のバブル中または経口投与カプセル中にこの処方物を注入した。シリコーンは、３５℃で２４時間の期間にわたり硬化させた。硬化した材料は、莢膜の形状に適合され、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５６】
（実施例ＩＶ）
３０％の１０００ｇ／モルのビスメタクリレートエンドキャップされたポリジメチルシロキサン（マクロマー）中に０．２３％の開始剤（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ６５１）、０．０２％のＵＶ吸収剤（ＵＶＡＭ）を混合することによって、屈折調節組成物を作製した。この混合物に、ベースポリマー（ＭＥＤ−６８２０において用いられるものに類似する）を３５％および架橋剤を加え、そしてその組成物（パートＡ）全体を混合し、そして１０分間にわたり減圧オーブン中での圧力下で脱気した。最後に、パートＡにベースポリマーを３５％を白金触媒（パートＢ）とともに加え、そして組成物を混合し、そして圧力下で脱気した。最終処方物をシリンジに移した。２０ゲージの針を用いて、発泡スチロール中のバブル中または２つのコンタクトレンズの端をのり付けすることによって作製された嚢中にこの処方物を注入した。このシリコーンを、３５℃で２４時間の期間にわたり硬化させた。硬化させた材料は、バブルの形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５７】
（実施例Ｖ）
ブタまたは死体の眼を処理し、そしてスライドグラス上に装着した。水晶体を、適切な水晶体超音波吸引機を用いた白内障手術を実施することによって莢膜嚢から取り出した。実施例Ｉ〜ＩＶからの注入可能なＬＡＬ処方物を、１−２ｍｍの切り込みのために、適切なゲージのカニューレを装着したシリンジを用いて水晶体を除去した後のブタまたは死体の莢膜嚢へと注入した。ＬＡＬを含む莢膜嚢を、３５℃で一晩水浴中で硬化させた。硬化させた材料は、莢膜嚢へと付着し、莢膜嚢の形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５８】
（実施例ＶＩ）
２５％の７００ｇ／モル  ビスメタクリレートエンドキャップされたポリジメチルシロキサン（マクロマー）中で開始剤（ベンゾイン−ポリシロキサン−ベンゾイン）を０．８３％、ＵＶ吸収剤（ＵＶＡＭ−ポリシロキサン−ＵＶＡＭ）を０．０４％混合することによって、屈折調節組成物を作製した。この混合物に対して、ベースポリマー（ＬＳＲ−９，パートＡ，Ｎｕｓｉｌ，Ｉｎｃ．から）を３９％を加え、そして組成物全体（改変されたパートＡ）を混合し、そして１０分間にわたり減圧下で脱気した。最後に、この改変されたパートＡに対して、ベースポリマーを３５％、白金触媒（パートＢ）とともに加え、そしてその組成物を混合し、圧力下で脱気した。最終処方物を−４℃〜０℃でフリーザー中で格納した。その処方物を室温に移し、そしてシリンジに移し、そして２０ゲージの針を用いて以下に記載されるように莢膜嚢中に注入した。硬化させた材料は、莢膜嚢に接着し、莢膜嚢の形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。
【００５９】
（実施例ＶＩＩ）
ヒトの死体の眼を、手術のために処理および調製した。角膜および虹彩を取り出して水晶体の除去および光調整水晶体の移植を容易にした。
【００６０】
１．２−１．９ｍｍの上方小円嚢縫合術を眼の上で行い、続いて１ｍｍのファコ（ｐｈａｃｏ）チップを用いて水晶体を取り出した。莢膜嚢中に残る流体を、莢膜嚢に対して圧力をかけることによって取り除いた。これに続き、シリコーンプラグを挿入した。実施例ＶＩにおいて記載される処方物に類似する光調節可能な処方物を、ＥＦＤディスペンサーを介して２０ゲージカニューレを用いて莢膜嚢中に注入し、その後、莢膜嚢を満たした。ついで、このシリコーンプラグを用いて莢膜嚢を封入した。次いで、レンズを３７℃で２４時間以上にわたって硬化させた。硬化させた材料は、莢膜嚢に接着し、莢膜嚢の形状に適合し、そして所望の機械的特性を有していた。図２は、硬化後の充填された莢膜嚢の写真を示す。
【００６１】
硬化後、そのレンズ中に存在する反応していない屈折調節組成物を伴う硬化させたレンズの一部を、ＵＶ照射に暴露した。このことによって、屈折調節組成物の局所的な重合が起こり、レンズの一部における正の力調節が生じた。図３は、正の力調節の後に硬化させたレンズの写真を示す。
【００６２】
上記の例の各々において、レンズの部分がレーザーエネルギーに暴露され、マクロマー、光開始剤および第一のポリマーマトリクス中に分散されたＵＶ吸収剤を含んで構成される屈折調節組成物から第二のポリマー網の形成を生じる。第二のポリマー網の形成は、照射領域におけるマクロマーの枯渇を生じる。ついで、このことにより、暴露された領域に暴露されていない領域からのマクロマーの移動が生じる。このことは、局率およびレンズの力の変化を生じる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１は、中心が照射され、続いてインプラント全体が照射されて、そのインプラントの屈折率の改変または形状が「ロックイン」される本発明のインプラントの模式図である。
【図２】図２は、調整前に、莢膜嚢において硬化されたインプラントを有する、ヒト死体の眼の莢膜嚢を示す一対の写真である。
【図３】図３は、ＵＶ光への暴露後の、硬化されたインプラントを有する同じ死体の眼の莢膜嚢である。
【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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