(57)【要約】スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、該先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトを備え、加圧された液体の、物質が入っている容器内への導入を容易にするスパイクが提供される。導入流路は、液体を該容器内へ受容するためのスパイクシャフト内に配設され、該導入流路の一部は、液体を該導入流路から該スパイクシャフトの長手方向軸と平行でない方向に移すように曲がっている。抜き取り流路は、該容器から液体を移動させるスパイクシャフト内に含まれてもよく、該抜き取り流路は、該細長いスパイクシャフトを通って、該近位に配置された端部の方へ伸びている。
2004529739.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加圧された液体の、物質を含む容器内への導入を容易にするスパイクであって、
（ａ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｂ）液体を前記容器内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、前記導入流路の一部が、液体を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられている導入流路とを備えるスパイク。
【請求項２】
液体を前記容器から除去する、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路を含み、前記抜き取り流路が、前記細長いスパイクシャフトを通って前記近位に配置された端部の方へ伸びている、請求項１に記載のスパイク。
【請求項３】
前記導入流路の前記一部が、前記長手方向軸に対して垂直である、請求項１に記載のスパイク。
【請求項４】
前記導入流路が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記近位に配置された端部から前記先端部の方へ伸びている主脚部と、前記スパイク側壁において、前記主脚部から希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部とを有する、請求項１に記載のスパイク。
【請求項５】
前記出口脚部が、前記主脚部から前記長手方向軸に対して直角に伸びている、請求項４に記載のスパイク。
【請求項６】
前記抜き取り流路が、前記容器から液体を受容する流入口開口部を前記スパイクシャフト内に有し、前記導入流路が、希釈液流出口開口部を前記スパイクシャフト内に有し、前記流入開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位に配置された端部に近接している、請求項２に記載のスパイク。
【請求項７】
物質を第１の液体内で再形成し、該第１の液体と、再形成された後の該物質とを備える、結果として生じる液体を生成する装置であって、前記スパイク及び装置が、
（ａ）加圧下で前記第１の液体を含むチャンバと、
（ｂ）前記物質を含む容器であって、少なくとも一つの容器側壁と、蓋で覆われた端部とを有し、前記蓋で覆われた端部が、貫通可能な部分を有する蓋を有する容器と、
（ｃ）前記貫通可能な部分を通って前記容器内へ伸びるスパイクであって、
（ｉ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｉｉ）前記第１の液体を前記容器内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、前記導入流路の一部が、液体を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられた導入流路とを備えるスパイクとを備える装置。
【請求項８】
結果として生じる液体を前記容器から除去する、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路を含み、前記抜き取り流路が、前記細長いスパイクシャフトを通って前記近位に配置された端部の方へ伸びている、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記導入流路の前記一部が、前記長手方向軸に対して垂直である、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記導入流路が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記近位に配置された端部から前記先端部の方へ伸びている主脚部と、前記スパイク側壁において、前記主脚部から希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部とを有する、請求項７に記載の装置。
【請求項１１】
前記出口脚部が、前記主脚部から前記長手方向軸に対して直角になっている、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記抜き取り流路が、流入口開口部を前記シャフト内に有し、前記導入流路が、希釈液流出口開口部を前記シャフト内に有し、前記流入開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位に配置された端部に近接している、請求項８に記載の装置。
【請求項１３】
前記貫通可能な部分がゴム膜である、請求項７に記載の装置。
【請求項１４】
（ａ）希釈液を含み、かつ希釈液バイアル上の希釈液バイアル蓋を通って伸びる細長い希釈液バイアルスパイクを有する希釈液バイアルであって、前記希釈液バイアルスパイクが、
（ｉ）前記希釈液バイアル内部の先端部、希釈液バイアルスパイク側壁及び前記希釈液バイアルの外側に配置された近位に配置された下方部分と、
（ｉｉ）前記近位に配置された下方部分における空気流入導管開口部と、前記先端部に隣接する希釈液バイアルスパイク側壁開口部との間に伸びる希釈液バイアルスパイク空気流入導管と、
（ｉｉｉ）前記先端部に隣接する前記希釈液バイアルスパイク側壁上の入口開口部と、前記希釈液バイアルスパイクの前記近位に配置された下方部分上の出口開口部との間に伸びる希釈液出口導管とを備える希釈液バイアルと、
（ｂ）再形成される物質を含む薬剤バイアルであって、前記薬剤バイアルが、少なくとも一つの薬剤バイアル側壁と、蓋で覆われた端部とを有し、前記蓋で覆われた端部が、貫通可能な膜を有する蓋を有し、前記薬剤バイアルが、前記薬剤バイアル上の前記薬剤バイアルの蓋を通って伸びる薬剤バイアルスパイクを有する薬剤バイアルであって、前記薬剤バイアルスパイクが、
（ｉ）スパイク側壁と、長手方向軸と、前記薬剤バイアルの内部に配置された先端部と、前記薬剤バイアルの外部に配置された近位配置端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が、鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｉｉ）希釈液を前記薬剤バイアル内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、前記導入流路の一部が、該希釈液を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられており、前記導入流路が、前記近位配置端部上に希釈液流入口開口部を有し、前記先端部に隣接する前記スパイク側壁に希釈液流出口開口部を有する導入流路と、
（ｉｉｉ）前記薬剤バイアルから再形成された薬剤を取り除く、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路であって、前記先端部に隣接する前記スパイク側壁における抜き取り流路流入口開口部から、前記近位配置端部における抜き取り流路流出口開口部へ伸びる抜き取り流路とを備える、薬剤バイアルと、
（ｃ）空気加圧部と前記空気流入導管開口部との間に伸びる空気導管と、
（ｄ）前記出口開口部と前記希釈液流入口開口部との間に伸びる、前記希釈液を希釈液導管を介して前記希釈液バイアルから前記薬剤バイアルへ移すための希釈液導管と、
（ｅ）前記抜き取り流路流出口開口部と、患者への注射のための、オリフィスを有するニードルとの間に伸びる再形成薬剤導管とを備える、携帯式薬剤再形成及び注射装置。
【請求項１５】
前記導入流路の前記一部が、前記長手方向軸に対して直角になっている、請求項１４に記載のスパイク。
【請求項１６】
前記導入流路が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記希釈液流入口開口部から前記先端部の方へ伸びている主脚部と、前記スパイク側壁において、前記主脚部から前記希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部とを有する、請求項１４に記載のスパイク。
【請求項１７】
前記出口脚部が、前記長手方向軸に対して直角になっている、請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
前記抜き取り流路流入開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位配置端部に近接している、請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
前記再形成薬剤導管が、注射前に、再形成された薬剤から空気を取り除くエアセパレータを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項２０】
前記エアセパレータが、親水性膜である、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記空気加圧部が、シリンダ及びプランジャである、請求項１４に記載の装置。
【請求項２２】
加圧された液体を容器内に導入するため、および該容器から液体を抜き取るためのスパイクであって、
（ａ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｂ）液体を前記容器内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路と、
（ｃ）前記容器から液体を除去するための、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路とを備え、
（ｄ）前記抜き取り流路が、前記容器の内部の前記スパイクシャフト上に、前記容器から液体を受容するための流入口開口部を有し、前記導入流路が、前記スパイクシャフト上に、前記容器内に液体を供給するための希釈液流出口開口部を有し、前記流入口開口部が、前記希釈液流出開口部よりも前記近位配置端部に近接しているスパイク。
【請求項２３】
加圧された液体を、物質を含む容器内に導入する方法であって、
（ａ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトを設ける工程と、
（ｂ）前記スパイクシャフト内に導入流路を設ける工程であって、前記導入流路の一部が、液体を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられている工程と、
（ｃ）液体が、前記スパイクシャフトから、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動するように、前記加圧された液体を、前記導入流路を通して前記容器内へ供給する工程とを備える方法。
【請求項２４】
前記スパイクシャフト内に抜き取り流路を設ける工程であって、前記抜き取り流路が、前記細長いスパイクシャフトを通って前記近位配置端部の方へ伸びている工程を含み、かつ前記抜き取り流路を介して前記容器から液体を除去する工程を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記導入流路を設ける工程が、前記長手方向軸と直角に、前記導入流路の前記一部を形成することを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記導入流路を設ける工程が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記近位配置端部から前記先端部の方へ伸びる主脚部を設けることと、前記スパイク側壁において、前記主脚部から希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部を設けることとを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記出口脚部を設けることを含む前記工程が、前記主脚部から前記長手方向軸に対して直角に伸びる前記出口脚部を設けることを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抜き取り流路を設ける工程が、前記スパイクシャフト内に、前記容器から液体を受容するための流入口開口部を設けることを含み、前記導入流路を設ける工程が、前記スパイクシャフト内に希釈液流出口開口部を設けることを含み、前記流入口開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位配置端部に近接していることを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
物質を第１の液体内で再形成し、該第１の液体と、再形成された後の該物質とを備える、結果として生じる液体を生成する方法であって、
（ａ）前記第１の液体を含むチャンバを設けることと、
（ｂ）前記物質を含む容器であって、少なくとも一つの容器側壁と、蓋で覆われた端部とを有し、前記蓋で覆われた端部が、貫通可能な部分を有する蓋を有する容器を設けることと、
（ｃ）（ｉ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｉｉ）前記第１の液体を前記容器内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、前記導入流路の一部が、液体を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられた導入流路とを備えるスパイクを設ける工程と、
（ｄ）前記希釈液を、前記希釈液導管を通してチャンバから前記容器へ移すために、前記チャンバと前記スパイクの前記導入流路との間に伸びる希釈液導管を設けることと、
（ｅ）前記スパイクを、前記貫通可能部分を通して前記容器内へ貫通させることと、
（ｆ）前記第１の液体を前記チャンバ内で加圧して、前記第１の液体を前記チャンバから前記希釈液導管を通して流すと共に、前記導入流路を通して前記容器内へ流すこととを備える方法。
【請求項３０】
結果として生じる液体を前記容器から除去する、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路を設ける工程であって、前記抜き取り流路が、前記細長いスパイクシャフトを通って前記近位に配置された端部の方へ伸びている工程を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記導入路を設ける工程が、前記導入流路の前記一部を、前記長手方向軸に対して垂直に形成することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記導入路を設ける工程が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記近位に配置された端部から前記先端部の方へ伸びる主脚部を設けることと、前記スパイク側壁において、前記主脚部から希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部を設けることとを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記出口脚部を設けることを含む工程が、前記出口脚部を、前記長手方向軸に対して直角に設けることを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記抜き取り流路を設ける工程が、流入口開口部を前記スパイクシャフト内に設けることを含み、前記導入流路を設ける工程が、希釈液流出口開口部を前記シャフト内に設けることを含み、前記流入口開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位に配置された端部に近接している、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記貫通可能部分を設けることを含む工程が、ゴム膜を設けることを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）（ｉ）先端部、希釈液バイアルスパイク側壁及び近位に配置された下方部分と、
（ｉｉ）前記近位に配置された下方部分における空気流入導管開口部と、前記先端部に隣接する希釈液バイアルスパイク側壁開口部との間に伸びる希釈液バイアルスパイク空気流入導管と、
（ｉｉｉ）前記先端部に隣接する前記希釈液バイアルスパイク側壁上の入口開口部と、前記希釈液バイアルスパイクの前記近位に配置された下方部分上の出口開口部との間に伸びる希釈液出口導管とを備える希釈液バイアルスパイクを設けることと、
（ｂ）希釈液バイアル蓋を有し、かつ希釈液を含む希釈液バイアルを設けることと、
（ｃ）前記細長い希釈液バイアルスパイクを前記希釈液蓋を通して伸ばすことと、
（ｄ）再形成される物質を含む薬剤バイアルを設けることであって、前記薬剤バイアルが、少なくとも一つの薬剤バイアル側壁と、蓋で覆われた端部とを有し、前記蓋で覆われた端部が、貫通可能な膜を有する蓋を有することと、
（ｅ）（ｉ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が、鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトと、
（ｉｉ）希釈液を前記薬剤バイアル内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、前記導入流路の一部が、該希釈液を該導入流路から、前記スパイクシャフトの前記長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられており、前記導入流路が、前記近位配置端部上に希釈液流入口開口部を有し、前記先端部に隣接する前記スパイク側壁に希釈液流出口開口部を有する導入流路と、
（ｉｉｉ）前記薬剤バイアルから再形成された薬剤を取り除く、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路であって、前記先端部に隣接する前記スパイク側壁における抜き取り流路流入口開口部から、前記近位配置端部における抜き取り流路流出口開口部へ伸びる抜き取り流路とを備える、薬剤バイアルスパイクを設けることと、
（ｆ）前記薬剤バイアルスパイクの前記先端部が、前記薬剤バイアルの内部に配置され、かつ前記近位配置端部が、前記薬剤バイアルの外部に配置されるように、前記薬剤バイアルスパイクを前記薬剤バイアル蓋を通して貫通させることと、
（ｇ）空気加圧部と前記空気流入導管開口部との間に伸びる空気導管を設けることと、
（ｈ）前記出口開口部と前記希釈液流入口開口部との間に伸びる、前記希釈液を希釈液導管を介して前記希釈液バイアルから前記薬剤バイアルへ移すための希釈液導管と、
（ｉ）前記抜き取り流路流出口開口部と、患者への注射のための、オリフィスを有するニードルとの間に伸びる再形成薬剤導管を設けることと、
（ｊ）前記空気加圧部を用いて前記希釈液バイアルを加圧して、前記空気導管を通して空気を前記流入口導管開口部へ流し、前記希釈液出口導管から前記希釈液導管を通して希釈液を流し、かつ前記導入流路を通して希釈液を流して前記物質と混合し、前記再形成された薬剤を、前記抜き取り流路を通して、および前記ニードルのオリフィスを通して流すこととを備える、薬剤を再形成する方法。
【請求項３７】
前記導入流路を設けることを含む工程が、前記導入流路の前記一部を、前記長手方向軸に対して垂直に形成することを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記導入流路を設ける工程が、前記長手方向軸において、または前記長手方向軸と実質的に平行に、前記希釈液流入口開口部から前記先端部の方へ伸びている主脚部を設けることと、前記スパイク側壁において、前記主脚部から前記希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部を設けることとを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記導入流路を設けることを含む工程が、前記出口脚部を、前記長手方向軸と垂直に形成することを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記抜き取り流路を設ける工程が、前記抜き取り流路を、前記希釈液流出開口部よりも前記近位配置端部に近接して設けることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記再形成薬剤導管を設けることを含む工程が、注射の前に、該再形成された薬剤から空気を取り除くエアセパレータを設けることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記エアセパレータを設ける工程が、親水性膜を設けることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
加圧部を設けることを含む工程が、シリンダ及びプランジャを設けることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
加圧された液体を容器内に導入するため、および該容器から液体を抜き取るための方法であって、
（ａ）スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトであって、前記先端部が鋭く尖った先端部を有するスパイクシャフトを設けることと、
（ｂ）液体を前記容器内に受容するための、前記スパイクシャフト内の導入流路であって、液体を前記容器内へ供給するために、前記スパイクシャフト上に希釈液流出口開口部を有する導入流路を設けることと、
（ｃ）前記容器から液体を除去するための、前記スパイクシャフト内の抜き取り流路であって、該容器から液体を受容するために、該容器の内部の前記スパイクシャフト上に流入口開口部を有する抜き取り流路であり、前記流入口開口部が、前記希釈液流出口開口部よりも前記近位配置端部に近接している抜き取り流路を設けることと、
（ｄ）前記導入流路を通して前記容器内に液体を受容することと、
（ｅ）前記容器から前記抜き取り流路を通して液体を抜き取ることとを備える方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、液体トランスファーの分野に関する。具体的には、本発明は、特に、該液体が容器に入ったときに、その容器内に気泡がほとんど、または全く発生しないように、液体を該容器内に移すことを容易にするための改良されたスパイクまたは他の注射針、カニューレ、あるいは貫通部材に関する。さらに本発明は、該スパイクを利用する改良された装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
このような装置は、例えば、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９９／２６７５１号明細書（国際公開第００／２９０４９号パンフレット）、１９９９年１１月１２日に出願された米国出願第０９／４３９，９６３号明細書、１９９８年１１月１３日に出願された米国仮出願第６０／１０８，３８２号明細書、１９９９年４月２９日に出願された米国仮出願第６０／１３１，６４４号明細書及び２０００年９月２１日に出願された米国仮出願第６０／２３４，１１８号明細書に記載されたおよび／またはクレームされたような再形成装置、凍結乾燥装置、希釈装置、溶解装置または薬剤トランスファー装置、およびそれらに対する注射または注入の組合せを含み、上記開示は、全体が参照としてここに組み込まれる。
【０００３】
気泡なしの液体トランスファーは、例えば、調合使用または治療的使用のための液体投薬の投与の分野において、非常に重要である。生体への投薬の経皮的投与のために、様々な装置が開発されてきた。それらの装置は、例えば、手動のプランジャにより生じた圧力を利用して、液体が、チャンバからニードルを通って皮下に挿入されるシリンジを含む。
【０００４】
当然、他の液体を、液体噴出または別の液体の流れを介して容器内へ移す、および容器から移す分野において、また投薬に関係のない分野においてさえも、気泡を最少化する、あるいは防ぐことが強く望まれている。本発明は、液体を移す際に、そのような気泡の発生を最少化する、または防ぐ、液体のバイアルまたは他の容器内への考え得る限りのトランスファーに注力している。
【０００５】
多くの分野において、固体物質、例えば、粉末状の物質を凍結乾燥、再形成、希釈、溶解または混合する、あるいは、容器内の液体を希釈または溶解する必要がよくある。本発明の場合、再形成または再形成することという用語は、再形成、凍結乾燥、希釈、溶解、混合などのどれでも指すために用いる。これは、該液体または固体物質を適当な希釈液、液体または溶剤と混合することによりなされる。以後、希釈液とは、一般に再形成のために使用するあらゆる希釈液または他の液体あるいは溶剤を指すのに用いることとする。例えば、そのような希釈液は、水や生理食塩水であってもよい。
【０００６】
上記再形成は、希釈液が、中に固体または液体を有する容器内に移されたときに行われる。特に、加圧下での液体の該容器内への移動は、かなりの気泡生成を引き起こす可能性がある。最終的な液剤を哺乳動物にニードルを通してその皮膚に投与する場合、そのような気泡生成は、どのようなガスであっても哺乳動物の組織内への導入が好ましくなく、かつ極めて危険であるので、避けなければならない。すなわち、最小限の気泡生成を伴う、または気泡生成を伴わない、液体または固体剤の容器内での製剤および安全な再形成を容易にする単純で信頼度が高いシステムを有することが好ましい。また、液体または固体剤を、最小限の気泡生成で、または気泡生成を伴わずに再形成すると共に、該プロセスの全体を通して無菌状態を維持するシステムを形成することが好ましい。
【０００７】
上述したように、考慮しなければならない、そのようなシステムの一つの要素は、気泡生成を防ぐ必要性である。このことは、希釈流体の流れが上記容器に入ったときに、該希釈流体の流れが、液体または固体剤に直接ぶつかることを防ぐことにより実現することができる。ある液体または固体剤は、噴流がそれらの物質にぶつかったときに気泡を生成するので、上記容器の内容物に直接衝突するように該液体を注ぐ流路は、好ましくない。本発明は、従来技術におけるこの欠点に注目する。
【０００８】
気泡生成の最少化が望まれる特に重要な分野は、投薬の分野である。注入可能な物質、例えば、凝血を溶解するのに使用するグルカゴンの保管期限は、該物質が固体（例えば、粉末状または凍結乾燥）で、あるいは半固形状態で保管された場合に伸びる。それらの粉末状または凍結乾燥された物質（例えば、薬剤や化合物）は、どちらかといえば不安定な物質の注射に現在使用されている。結果として生じる化合物は、通常、無菌状態でパッケージされて、ゴムストップ、膜または隔壁等の蓋を固定することにより上記容器内に封入される、バイアル、アンプルまたはカートリッジ等のガラス容器内に貯蔵される。
【０００９】
本願明細書中で定義するように、薬剤または他の化合物を含有する粉末状または凍結乾燥した物質は、一般に、再形成されていない薬剤を意味する。
液状の他の薬剤は、使用前に希釈しなければならない場合がある。本願明細書中において用いるように、投薬に対して再形成とは、粉末状または凍結乾燥された薬剤または液状薬剤を液体状態に置き換えることや、液状薬剤をさらに希釈することを意味する。
【００１０】
上述したように、凍結乾燥状態で貯蔵した場合に最も安定である、生化学的プロセスにより生成された幅広い投薬は、現在、特に重要である。凍結乾燥は、高真空度での昇華によって急速脱水された後の、極低温での物質の急速凍結である。凍結乾燥により、適当な溶剤の添加により容易に再形成可能である生成物がもたらされる。他の投薬は、適当な流体の添加によって形成された懸濁液に注入することができる微粒子またはナノ粒子として生成することができる。また、乾燥状態での投薬の保管は、貯蔵安定性に関してだけでなく、使用前の取扱いに関しても有利である。輸送コスト及び保管スペースは、例えば、注射のための水の添加により、使用前に、それから再形成され、溶解されまたは希釈される固形投薬を用いることによって、劇的に削減することができる。また、保管された製品の無菌性は、そのような固形状態で保管された場合に、良好に実現することができる。
【００１１】
投与前には、上記再形成されていない薬剤を再形成する必要がある。このことは、上記固形化合物と、適当な希釈液、他の液体または溶剤とを混合することによってなされる。例えば、希釈液は、ブドウ糖液、塩水溶液、または水などである。従来、薬剤の再形成は、通常、ゴム性隔膜を貫通して独立したバイアル内に入ることにより、独立したバイアルから希釈液等の液体を抜き取るニードルを有するシリンジの使用を含んでいた。そして、該希釈液は、該バイアル上のゴム性隔壁を貫通して希釈液をその中に注入することにより、ゴム性隔壁を通って、再形成されていない、希釈されていない薬剤を含む、独立したバイアル内へ注入される。次いで、上記薬剤及び希釈液は、一般に、手で該バイアルを振ることによって、完全に混合される。その混合された溶液の所望量をバイアルから抜き取って、患者に注射する。
【００１２】
また、上記希釈液及び化合物は、別々の無菌状態の容器内にあるので、上記シリンジを介した希釈液の手による抜き取り、および該希釈液の、上記再形成されていない薬剤が入っている容器内への再注入は、シリンジの使用により、無菌性、健康及び安全性を危うくする可能性がある。
【００１３】
さらに、特定の薬剤を製剤する多くの会社は、希釈液を製造しておらず、また逆も同様である。そのため、上記再形成されていない薬剤及び希釈液は、別々に販売されている。医者、投薬師、看護婦あるいは他の医療関係者は、上記薬剤を使用前に希釈液と混合する必要がある。該薬剤の再形成は、多くの問題を呈する。
【００１４】
そのような再形成されていない薬剤を使用するため、本職及び本職でない人たちに、上記再形成されていない薬剤を調合および投与する、薬剤投与または混合システムを提供することが望ましい。上記再形成されていない薬剤の正確な投与量の調合および安全な投与を容易にする、単純で信頼度が高いシステムを有することが好ましい。また、薬剤を再形成すると共に、該プロセスの全体を通じて無菌状態を維持するシステムを形成することが好ましい。
【００１５】
再形成を要する薬剤の場合、上記希釈液が上記薬剤のバイアルに入ったときに、該希釈液の流れが、上記粉末状または凍結乾燥された薬剤に直接ぶつかるのを防ぐ必要性は、特に重要である。上記希釈液の流れが上記薬剤にぶつかった時に、薬剤が気泡を生成することもあるので、該希釈液の上記内容物への直接的な導入は好ましくない。本発明は、従来技術のこの欠点に注目する。
【００１６】
従来、いくつかの再形成装置が存在しており、それらを本願明細書に、一般的な背景技術の関心事としてのみ示す。関連特許、米国特許第５，９８９，２３７号（Ｆｏｗｌｅｓら）、同第６，０６３，０６８号（Ｆｏｗｌｅｓら）、同第６，０７１，２７０号（Ｆｏｗｌｅｓら）、同第６，０９０，０９１号（Ｆｏｗｌｅｓ）、同第６，１０９，７５０号（Ｆｏｗｌｅｓら）及び同第６，０９０，０９２号（Ｆｏｗｌｅｓら）は、患者に投与すべき薬剤を再形成するための装置を提供する。ここで、上記装置は、第１のスリーブと第２のスリーブとを有しており、該第１のスリーブは、該第２のスリーブに対して軸方向に滑動する。該第１のスリーブの端部は、希釈液の第１の容器に接続されている。該第１の容器の反対側の上記第２のスリーブは、薬剤が入っている第２の容器に接続されている。上記第１及び第２のスリーブ内には、上記第１及び第２の両容器にアクセスするために、およびそれらの間に流体的連通を確立するために、両端が相似したカニューレのような貫通部材が設けられている。上記装置は、静止位置と作動位置との間を移動可能である。該作動位置にある場合、上記容器は、上記貫通部材によって刺され、上記薬剤と希釈液を混合することができるように、それら容器を流体的連通状態にする。
【００１７】
米国特許第６，０９０，０９１号（Ｆｏｗｌｅｓら）は、同じ発明であるが、上記第２のスリーブ部材の端部を上記第２の容器に対して封止する手段をさらに含む変形例を提供する。該封止は、上記貫通部材の周囲にフィットして該貫通部材を雑菌混入から保護するようなサイズになっている、軸方向に伸びる弾性スリーブ部材を有する弾性ディスク状隔壁である。米国特許第６，０１９，７５０号（Ｆｏｗｌｅｓら）は、医薬容器の端部を封止する隔壁を提供する。上記接続部は、容器の覆いに付着する端部を有する。該覆いは、目標位置を有し、該接続部は、該覆いの目標位置を貫通する貫通部材をその中に有する。上記隔壁は、上記ディスクの一方の表面から軸方向に伸びるシースと、該ディスクの第２の表面から伸びる環状隆起部とを有するディスクである。該環状隆起部は、張出し先端部を有し、該先端部は、上記覆いの目標領域に対して流体密封シールを形成するようなサイズになっている。
【００１８】
米国特許第５，２２１，２７２号（Ｐｒｏｎｉ）は、挿入、封止及び固定のための押しと、人の皮膚を貫通することが可能な潜在的に危険な構造に対して、残りの露出を最少化する開栓及び除去のための非常にわずかな圧迫とを要する、再利用可能な即時流体結合アセンブリを提供する。該アセンブリは、また、急速かつ安全な流体流接続のための一般的システムも提供する。該アセンブリは、主本体の長手方向軸と同軸の流路を有する主本体と、非可撓性中心部と、可撓性保持部と、該非可撓性部を該可撓性部に一体接合する部分とを含む。ダイヤフラムを貫通する、鋭い先端の円筒形中空ニードルは、上記主本体内に組み込まれ、かつ該主本体の長手方向軸と同軸になっている。該ニードルの外側面は、上記主本体の非可撓部の表面に一体的に付着されており、該主本体の上記可撓部内で終端している。上記流路内には、移動可能な導管が配置され、該導管は、該導管が上記流路の長手方向に配置されて固定されたときに、上記ダイヤフラム貫通ニードルに対して流体密封シールを形成するダイヤフラム被覆端部を有する。
【００１９】
これらの装置は、多数の流路を有する貫通部材を備えていない。また、それらの装置は、再形成プロセス中に発生する可能性のある気泡生成を最少化するあるいはなくすことに注力していない。
米国特許第５，４５４，７８６号明細書（Ｈａｒｒｉｓ）は、凍結乾燥生成物が入っているガラス製薬剤バイアルと、ゴムシールを有する被覆蓋とを含む、凍結乾燥生成物を保持するためのカートリッジアセンブリについて開示している。該アセンブリは、ニードルを有するシリンジを含む。上記凍結乾燥された薬剤の再形成は、希釈液を上記薬剤に間接的に衝突させる、該シリンジと該バイアルとの間の傾斜した接続部を用いることにより、気泡を生成することなくなされる。しかし、ここで、上記ニードル、シリンジ及び該ニードルから出る希釈液の流れは、全て同軸であり、その長さにより多少扱いにくい装置を形成する。
【００２０】
さらに詳述することなく、上述したことにより、本発明は十分に説明されたので、現在または未来の知識を適用することにより、様々なサービス条件下での使用に対して、本発明を容易に採用することが可能であろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明は、加圧下の液体の、物質を含む容器内への導入を容易にするスパイクに注力する。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
上記スパイクは、スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトを含む。該先端部は、鋭く尖った先端部を有する。また、上記スパイクは、液体を上記容器内に受容するために、上記スパイクシャフト内に導入流路を有する。該導入流路の一部は、液体を該導入流路から、上記スパイクシャフトの長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられている。
【００２３】
本発明の一つの好適な実施形態においては、加圧下の液体の、物質を含む容器内への導入を容易にするスパイクが提供される。該スパイクは、スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトを含む。該先端部は、鋭く尖った先端部を有する。液体を上記容器内に受容するために、導入流路が上記スパイクシャフト内に配設され、該導入流路の一部は、液体を該導入流路から、上記スパイクシャフトの長手方向軸と平行でない方向に移動させるように曲げられている。上記スパイクは、液体を上記容器から除去するために、上記スパイクシャフト内に抜き取り流路を含んでもよく、該抜き取り流路は、上記細長いスパイクシャフトを通って上記近位に配置された端部の方へ伸びている。好ましくは、上記導入流路の上記一部は、上記長手方向軸に対して垂直になっている。該導入流路は、上記長手方向軸において、または該長手方向軸と実質的に平行に、上記近位に配置された端部から上記先端部の方へ伸びている主脚部と、上記スパイク側壁において、該主脚部から希釈液流出口開口部へ伸びる出口脚部とを含んでもよい。該出口脚部は、上記主脚部から上記長手方向軸に対して直角に伸びていてもよい。
【００２４】
上記抜き取り流路は、上記容器から液体を受容するために、流入口開口部を上記スパイクシャフト内に有してもよく、また上記導入流路は、希釈液流出口開口部を上記スパイクシャフト内に有してもよい。該流入開口部は、好ましくは、上記希釈液流出口開口部よりも上記近位に配置された端部に近接している。
【００２５】
また、物質を第１の液体内で再形成し、該第１の液体と、再形成された後の該物質とからなる、結果として生じる液体を生成する装置も提供される。ここで、上記スパイクは、上述したように設けられる。上記装置は、加圧下で上記第１の液体を含むチャンバと、上記物質を含む容器とをさらに含む。該容器は、少なくとも一つの容器側壁と、蓋で覆われた端部とを有し、該蓋で覆われた端部は、貫通可能な部分を有する蓋を有する。上記スパイクは、該貫通可能な部分を通って上記容器内へ伸びている。
【００２６】
また、上述したような薬剤再形成スパイクと、希釈液を含み、かつ希釈液バイアル上の希釈液バイアル蓋を通って伸びる細長い希釈液バイアルスパイクを有する希釈液バイアルとを含む携帯式薬剤再形成及び注射装置も提供される。該希釈液バイアルスパイクは、上記希釈液バイアル内部に配置された先端部と、希釈液バイアルスパイク側壁と、該希釈液バイアルの外側に配置された近位に配置された下方部分とを含む。また、該希釈液バイアルスパイクは、上記近位に配置された下方部分における空気流入導管開口部と、上記先端部に隣接する希釈液バイアルスパイク側壁開口部との間に伸びる希釈液バイアルスパイク空気流入導管も含む。また、該希釈液バイアルスパイクは、上記先端部に隣接する上記希釈液バイアルスパイク側壁上の入口開口部と、該希釈液バイアルスパイクの上記近位に配置された下方部分上の出口開口部との間に伸びる希釈液出口導管とを含む。また、上記装置は、再形成される物質を含む薬剤バイアルを含み、該薬剤バイアルは、少なくとも一つの薬剤バイアル側壁と、貫通可能な膜を有する蓋を有する蓋で覆われた端部を有する。上記薬剤バイアルは、上述したような薬剤バイアル上の薬剤バイアル蓋を通って伸びる薬剤バイアルスパイクを有する。空気導管は、空気加圧部と空気流入口導管開口部との間に伸びている。希釈液導管は、上記希釈液を該希釈液導管を介して上記希釈液バイアルから上記薬剤バイアルへ移すために、上記出口開口部と上記希釈液流入口開口部との間に伸びている。再形成薬剤導管は、患者への注射のために、上記抜き取り流出口開口部と、オリフィスをその中に有するニードルとの間に伸びている。該再形成薬剤導管は、注射前に、再形成された薬剤から空気を取り除くエアセパレータを含んでもよい。該エアセパレータは、親水性膜でもよい。上記空気加圧部は、シリンダ及びプランジャでもよい。
【００２７】
そして、加圧された液体を容器内に導入するため、および該容器から液体を抜き取るためのスパイクが提供され、該スパイクは、スパイク側壁と、長手方向軸と、先端部と、近位に配置された端部とを有する細長いスパイクシャフトを含む。該先端部は、鋭く尖った先端部を有する。上記スパイクは、液体を上記容器内に受容するための、該スパイクシャフト内の導入流路と、該容器から液体を除去するための、該スパイクシャフト内の抜き取り流路とを含む。該抜き取り流路は、上記容器の内部の上記スパイクシャフト上に、該容器から液体を受容するための流入口開口部を有し、上記導入流路は、該スパイクシャフト上に、該容器内に液体を供給するための希釈液流出口開口部を有する。該流入口開口部は、上記希釈液流出開口部よりも上記近位配置端部に近接している。
【００２８】
また、上述した実施形態を利用する方法も提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
本発明は、気泡がほとんどまたは全く発生しない、液体の、固体または液体をその中に有する容器内への移動を容易にする改良された装置に関する。本発明は、再形成を要する医療での使用のみに限定する必要はないが、本願明細書に記載した特に好適な実施形態は、一般に、薬剤投与システム及び方法に注目している。本発明が、気泡生成を最少化するあるいはなくすことが望まれる、液体の容器内へのおよび容器からのあらゆる移動に対して同様に適用可能であることを理解されたい。
【００３０】
薬剤投与システムのこの好適な実施形態においては、該システムは、一般に、加圧下での溶液状の薬剤の投与のために、より具体的には、再形成を要する薬剤の注射のための投与のために提供される。該薬剤投与システムは、再形成装置、薬剤投与を容易にする加圧装置、トランスファー装置、およびインジェクタ装置を含む。上記薬剤投与システムの別の実施形態は、上記再形成装置のみを単独で使用する、あるいは、上記の装置のうちの一つまたはそれ以上と共に該再形成装置を使用してもよい。その他の実施形態は、異なる用途の要求により、それらの装置の組合せを利用することができる。
【００３１】
上述した本発明の好適な実施形態は、希釈液の流体の流れが上記薬剤バイアルに入ったときに、該流れが上記再形成されていない薬剤に直接ぶつかることを防ぐ必要性に特に注力する。ある薬剤は、希釈液の流れが該薬剤に衝突した際に、気泡を生成するので、該薬剤に直接衝突するように希釈液の流体の流れを向けることは、避けなければならない。このことは、該溶液は、投与前にいかなる気体またはエアポケットもない状態でなければならないので、薬剤投与において好ましい結果ではない。該溶液は、ここでは、上記薬剤に直接衝突しないように上記薬剤容器内へ移動するように、上記希釈液の流路に向けられる。このことは、最初に上記バイアルの側面に衝突するように上記希釈液流路を向けることにより、実現される。入ってくる流体の軸線が、上記バイアルの壁部に対してある角度をなして、好ましくは該バイアル壁部に対して直角に入るようにすることにより、該角度のつけられた流体の流れは、該薬剤の気泡生成動作を妨げる。
【００３２】
次に、種々の図について説明するが、同様の部材については、いくつかの図にわたって同じ参照数字で示し、図１、２に、本発明に係る図５に示す薬剤スパイク２０の一つの好適な実施形態を用いて使用する薬剤再形成装置１０の一つの好適な実施形態を示す。図１は、そのプランジャ１２が伸長した位置にある状態の薬剤再形成装置１０を示し、図２は、以下に示すように、そのプランジャ１２が完全に挿入された位置にある状態の薬剤再形成装置２０を示す。
【００３３】
図３は、本発明に係る薬剤再形成装置１０及び薬剤スパイク４０の動作を概略的に示す。便宜上、アポストロフィを図３の参照数字に付加するが、それらは、本願明細書の残りの図面の実際の実施形態の同様の部材を示す。例えば、図１の薬剤再形成装置１０は、図３の概略図においては、薬剤再形成装置１０’を示す。アポストロフィを伴う及び伴わない参照数字は、いくつかの図面にわたって同様の部材に対して、このように交換可能に使用される。図３には、薬剤再形成装置１０’の一部として、下部ハウジング１６’と組み合せた主ハウジング１４’が示されている。標準的な希釈液バイアル３４’（一般に、アルミニウム泊外皮により定位置に保持された貫通可能なゴムストッパを含むガラス製バイアル）は、装置１０’内にインストールされ、箔外皮３５’は、まず取り除かれて、希釈液スパイク３０’がゴム層３７’を貫通し、バイアル３４’の首部３９’を通って中に入る。同様に、再形成されていない薬剤６０’が入っている標準的な薬剤バイアル３８’が、薬剤スパイク４０’が、外側箔外皮５０’及びゴム層５２’を貫通して、薬剤バイアル３８’の首部５４’を通って中に入るように、装置１０’内にインストールされる。
【００３４】
図３において、プランジャ１２’は、図２を見て分かるように、完全に挿入された位置に示されている。プランジャ１２’は、（図１に示す）伸長した位置から、図３にＡで示す道程の線に沿って軸方向下方に動くことができる。Ｏリングシール１８’のようなシールは、プランジャ１２’のピストン部２０’との間に気密シールを形成する。別のＯリングシール２２’は、下部ハウジング１６’と主ハウジング１４’との間に気密シールを形成する。
【００３５】
プランジャ１２’が、（図１の）伸長した位置から図２、３に示す完全に挿入された位置まで動くにつれて、ピストンチャンバ２４’内の空気は、ピストンチャンバ２４’の容積が減少するにつれて下方に押し進められ、第１の（エア）コンジット２６’及びエアインレットコンジット開口８０’を通り、エアインレット流路２８’を通って、希釈液スパイク３０’の側部開口８２’から出る。該空気は、希釈液３２’の中を通って、希釈液バイアル３４’の上部まで行き、希釈液３２’が押されて入口開口８４’を通り、第２の（希釈液）コンジット３６’を通って出口開口８６’に出て、本発明に係る薬剤装置スパイク４０’を通って最終的に薬剤バイアル３８’内に入るように、希釈液バイアル３４’内の圧力を増加させる。
【００３６】
図３に示すような加圧システムは、加圧した希釈液の容量を形成する手段が十分である場合には、当然必要ない。
再形成されていない薬剤６０’が、固まった状態で薬剤バイアル３８’の上部に存在する可能性があることに注意されたい。上記希釈液が上記薬剤バイアルに達したときに該希釈液が渦を巻くことは、完全な混合を保障することになる。希釈液３２’は、薬剤６０’を再形成し、再形成された薬剤４２’は加圧されて、第３の（再形成された薬剤）コンジット４４’を通って出ていく。
【００３７】
本願明細書で示したような上記加圧手段は、上記ピストンチャンバ内のプランジャ１２’及びピストン２０’である。従来知られているような他の加圧システムまたは空気源、例えば、圧縮空気供給源、化学ガス発生器、折畳み可能容量供給源、ベローキャニスタ、あるいは標準的なシリンジまたはシリンダを使用することもできる。上記空気源は、上記希釈液を上記薬剤バイアル内へ移動させる希釈液の容量に対して駆動力を供給する。上記再形成された薬剤は、一旦、再形成されると、空気が使用者の組織内に入ることを最少化する、または好ましくは防ぐための注射針として知られている親水性膜７４’のようなエアセパレータを通して移される。親水性膜７４’は、使用者の組織への上記薬剤の経路内に配置されている。親水性膜７４’は、一旦濡れると、液状薬剤が、使用者の組織内へ移ることができるようにし、空気の使用者の組織内への通過を停止する。上記膜の有効性を確実にするためには、上記親水性膜は、濡れなければならない。また、疎水性膜も、空気を通過させることができるが、液体は停止させることができるようにするために用いることができる（図示せず）。
【００３８】
薬剤６０が、一旦、希釈液３２’によって希釈されると、それは再形成された薬剤４２’となり、該再形成された薬剤４２’は、注射のための準備が整う。好適な装置においては、装置１０’は、ニードルアセンブリを含む注射アセンブリを含む。該ニードルアセンブリは、加圧された上記希釈液バイアルを出るときに、上記再形成された薬剤の流路と流体的に連通する。使用時において、上記注射アセンブリは、上記ニードルアセンブリを、上記装置のハウジングの引っ込んだ位置から伸長した位置へ移動させるように作動される。該装置のハウジングが、注射すべき人の皮膚に対して圧迫されると、上記ニードルは、使用者の皮膚を貫通して、上記再形成された薬剤が、該ニードルを通って該使用者の皮膚内に移動できるようにする。
【００３９】
図４は、薬剤再形成装置１０の断面図を示し、かつ本発明に係る薬剤スパイク４０、薬剤バイアル３８、希釈液スパイク３０及び希釈液バイアル３４を示す。この薬剤再形成装置は、図３の概略図に従って作動する。希釈液バイアル３４は、希釈液バイアル３４の頭部及び首部が希釈液スパイク３０内に収容されるように、逆さまに挿入される。薬剤バイアル３８は、本発明の薬剤スパイク４０が、薬剤バイアル３８の頭部及び首部内に収容されるように、逆さまに挿入される。薬剤スパイク４０は、使用者への投与のために、希釈液３２を、液剤の気泡生成をすることなく上記薬剤バイアル内に注ぎ、エアポケットを形成することなく、薬剤バイアル３８から再形成された薬剤４２をより効率良く抜き取る。
【００４０】
図５（及び図３、４）を見て分かるように、薬剤装置スパイク４０は、一般に、薬剤バイアル３８のゴム層（例えば、膜又は隔壁）を貫通するようになっている鋭く尖った先端部４８を有するスパイク４６を含む。スパイク４０は、ゴム層５２の部分のような薬剤バイアル首部５４の他のアイテムと共に、薬剤バイアル３８の首部５４内に収容することができるような形状及びサイズを有する。また、スパイク４０は、一組の流路、すなわち、導入流路５６と抜き取り流路５８とを有する。導入流路５６は、好ましくは、以下に詳細に説明するように、Ｌ字状であり、外部のソース、例えば、希釈液バイアル３４から薬剤バイアル３８内へ入ってくる希釈液を受容するように設計されている。導入流路５６は、上記スパイクの基端部において、希釈液流入口開口部７３を通って薬剤バイアル３８に入ってくる加圧された希釈液３２を受け入れ、該希釈液を、（上記スパイクの長手方向軸に沿ってではなく）上記スパイクの希釈液流出口開口部６６を通して矢印Ｂで示すように薬剤バイアル３８の側部に対して外側へ向け、それにより、希釈液の流体の流れが、薬剤バイアル３８内の薬剤６０に直接ぶつかるのを防ぎ、かつ気泡生成の可能性を実質的に低減する。抜き取り流路５８は、細長く伸びており、後に続く投与のために、薬剤バイアル３８から抜き取り流路流出口開口部７５を通して薬剤溶液を抜き取るように作用する。抜き取り流路流入口開口部６２は、好ましくは、最小限の再形成された薬剤４２が薬剤バイアル３８内に残り、かつ薬剤のより正確な投与が可能であるように、より大容量の再形成された薬剤溶液を、薬剤バイアル３８から抜き取ることができるように、導入流路５６の希釈液流出口開口部６６よりも、スパイク先端部４８の先端部と反対側のスパイク４６の基端部６４に近接している。
【００４１】
Ｌ字状導入流路５６は、好ましくは、主流路６８と、主流路６８に対して実質的に曲がっている出口脚部７０とで構成され、また好ましくは、それに対して直角になっている。上述したように、出口脚部７０の角度は、希釈液３２の流れが、薬剤バイアル３８内の薬剤６０に直接ぶつからないように、入ってくる希釈液３２の流れを薬剤バイアル３８の側壁７２に衝突させる。該薬剤は、一般に、再形成する前に、首部３８と反対側の薬剤バイアル３８の端部で詰められている。従来、上記薬剤バイアル内に導入される希釈液は、該希釈液の流れが、該バイアルの鉛直軸に沿って移動し、かつ該バイアルの端部に向かって詰まっている薬剤にぶつかるように注がれた。このようなシステムは、上記再形成された溶液の著しい気泡生成を生じた。その結果として、該気泡を含む液剤は、該気泡を消散できるようにするために、かなりの時間そのままの状態にしておかなければならず、あるいは、該液剤全体を廃棄しなければならなかった。このことは、貴重かつ高価な薬剤、およびユーザまたは医療従事者の関与に対する時間及び努力を無駄にしていた。さらに、再形成された薬剤の新たな投薬を生成することが要求された場合、患者に対して最終的な投薬を用意する際の時間は遅れ、それにより、指示された投与スケジュールに対する患者の遵守を失うことになる。
【００４２】
上述したように、導入流路５６におけるこのＬ字状の特徴は、入ってくる希釈液の流体の流れを薬剤バイアル３８の側面に注ぎ、それにより、入ってくる希釈液３２と乾燥した薬剤６０との直接的接触を防ぐことにより、気泡生成を最少化する、またはなくす。そのため、希釈液３２は、薬剤６０と接触して混合される前に、実質的に低減された速度で、薬剤バイアル３８の側壁７２に沿って移動する。
【００４３】
このＤＲＩＳ（登録商標）システムにおいて、各スパイクは、２つの流路、すなわち、入ってくる流体のための第１の流路と、出ていく流体のための第２の流路とを含む。該スパイクは、好ましくは、プラスチックからの射出成形である。しかし、ほとんどのスパイクは、単一の流路を含むのみである。比較的大きなスパイクは、例えば、食物市場のために製造されている。ここで、２つのスパイクが含まれているが、上記第２のスパイクは、空気を固い容器内へ入れると共に、そこから流体を空にするためのものである。
【００４４】
２つのスパイクの存在は、該スパイクの貫通力に対して影響を有する。該貫通力は、いくつかのパラメータ、すなわち、該スパイクの直径、先端部の品質、表面の品質、および上記隔壁と該スパイクとの間の摩擦係数に関係する。一般的な用途、例えば、標準的な４ｍｌのバイアルのブロモブチルゴム隔壁を貫通する際には、本発明の上記スパイクの貫通力は、他のスパイクの場合の３ｋｇ以上から約１．６ｋｇに低減される。
【００４５】
本発明を、多くの薬剤を投与するのに用いることができることを認識しなければならない。本願明細書中で用いる「薬剤」という用語は、それらに限定するものではないが、ペプチドまたはプロテイン（およびその類似物）、抗原、ワクチン、ホルモン、鎮痛剤、抗偏頭痛剤、抗凝固剤、中枢神経系の疾病及び病気の治療に向けられた投薬、麻薬拮抗剤、免疫抑制剤、エイズの治療に使用される投薬、キレート試薬、抗狭心症剤、化学療法剤、鎮静剤、抗腫瘍剤、プロスタグランジン、抗利尿剤、および遺伝子治療をサポートするためのＤＮＡ又はＤＮＡ／ＲＮＡ分子を含む。
【００４６】
一般的な薬剤としては、インスリン等のペプチドまたはプロテイン（およびその類似物）、カルシトニン、カルシトニン遺伝子調節プロテイン、心房性ナトリウム利尿プロテイン、コロニー刺激因子、ベータセロン、赤血球生成促進因子（ＥＰＯ）、α、βまたはγインターフェロン等のインターフェロン、ソマトロピン、ソマトトロピン、ソマトスタチン、インスリン様成長因子、（ソマトメジン）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ヒト組織プラスミノゲン活性化因子（ＴＰＡ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、オキシトシン、エストラジオール、成長ホルモン、酢酸ロイプロリド、第ＶＩＩＩ因子、インターロイキン１等のインターロイキン、およびＩＬ−１ｒａ等のそれらの類似物または拮抗剤、フェンタニール、スフェンタニル、ブトルファノール、ブプレノルフィン、レボルファノール、モルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシモルホン、メタドン、リドカイン、ブピバカイン、ジクロフェナク、ナプロキセン、パベリン及びそれらの類似物、スマトリプタン、麦角アルカロイド類等の抗偏頭痛剤及びそれらの類似物、ヘパリン、ヒルジン等の抗凝固剤及びそれらの類似物、スコポラミン、オンダンセトロン、ドンペリドン、メトクロプラミド及びそれらの類似物、心血管作動薬、抗高血圧剤、およびジルチアゼム、クロニジン、ニフェジピン、ベラパミル、イソソルビド−５−モノトリテート、有機硝酸塩、心臓疾患の治療に使用される投薬及びそれらの類似物等の血管拡張神経剤、ベンゾジアゼピン、フェノチアジン誘導体およびそれらの類似物等の鎮静剤、デフロキサヌンおよびそれらの類似物等のキレート投薬、デスモプレシン、バソプレシン及びそれらの類似物等の抗利尿剤、フルオロウラシル、ブレオマイシン及びそれらの類似物等の抗狭心症剤、フルオロウラシル、ブレオマイシン及びそれらの類似物等の抗腫瘍剤、プロスタグランジン及びその類似物、およびビンクリスチン及びその類似物等の化学療法剤、注意欠陥障害のための治療薬、メチルフェニデート、フルボキサミン、ビソプロロール、タクロリムス、サクロリムス、およびシクロスポリンが挙げられる。
【００４７】
本発明を、その特定の実施形態を参照して詳細に説明してきたが、様々な変形例及び変更例が、本発明の主旨及び範囲を逸脱することなく可能であることは、当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】希釈液バイアルから薬剤バイアルへ希釈液を移し、上記装置を加圧するためのプランジャが伸長された位置にある、本発明の一つの好適な実施形態に係る、薬剤スパイクを用いる携帯式薬剤再形成装置の一実施例の前面部の等角図である。
【図２】プランジャが完全に挿入された位置にある、図１の携帯式薬剤再形成装置の実施例の後部の等角図である。
【図３】上記装置内での空気及び液体の経路を示す、本発明に係る薬剤装置スパイクを用いる携帯式再形成装置の動作の簡略化した概略図である。
【図４】図１の線４−４に実質的に沿った、図１に示す薬剤再形成装置の断面図である。
【図５】図１の薬剤再形成装置に用いる、本発明の薬剤装置スパイクの拡大断面図である。
【図１】
2004529739.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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