(57)【要約】生理学的に許容可能な媒体中に、（ａ）７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び７−ケト−ＤＨＥＡから選択される少なくとも一つのＤＨＥＡ誘導体、並びに（ｂ）少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物の提供。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容可能な媒体中に、（ａ）７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び７−ケト−ＤＨＥＡから選択される少なくとも一つのＤＨＥＡ誘導体、並びに（ｂ）少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物。
【請求項２】
前記７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡが、７α−ＯＨ−ＤＨＥＡであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡが、７β−ＯＨ−ＤＨＥＡであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記イソフラボノイドが、天然起源のイソフラボノイドから選択されることを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記イソフラボノイドが、イソフラボンから選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記イソフラボノイドが、ダイジン、ゲニスチン、ダイゼイン、ホルモノネチン、クネアチン、ゲニステイン、イソプルネチン及びプルネチン、カジャニン、オロボール、プラテンゼイン、サンタール、ジュニペゲニンＡ、グリシテイン、アフロルモシン、レツシン、テクトリゲニン、イリゾリドン、ジャマイシン、並びにそれらの類似体及び代謝産物から選択されることを特徴とする請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記イソフラボノイドが、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイジン、ゲニスチン、及びグリシチンから選択されることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
皮膚に対する局所適用に適していることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
組成物の全重量に対して、０．００００００１から１０重量％のＤＨＥＡ誘導体を含むことを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物の全重量に対して、０．００００１から５重量％のＤＨＥＡ誘導体を含むことを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物の全重量に対して、１０−１０から１０重量％のイソフラボノイドを含むことを特徴とする請求項８から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物の全重量に対して、１０−８から５重量％のイソフラボノイドを含むことを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
経口経路による投与に適していることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
皮膚の老化、特に化学線による老化の兆候の防止または処理のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
【請求項１５】
シワの形成を防止または制御するための、及び／または皮膚の色調を改善するための、及び／または皮膚の張りを増大するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
【請求項１６】
皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
【請求項１７】
皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するために企図された組成物の製造のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び／または７−ケト−ＤＨＥＡ及び少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物、並びに特に化学線による皮膚の老化の兆候を防止または処理するための、前記組成物の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ＤＨＥＡ、またはデヒドロエピアンドロステロンは、副腎皮質によって主に生産される天然のステロイドである。局所的または経口的に投与される外因性ＤＨＥＡは、表皮の角質化を促進する能力（ＪＰ−０７ １９６ ４６７）、並びに皮脂の内因性の生産及び分泌を増大して、それによって皮膚のバリア効果を増強することにより乾燥肌を処理する能力（ＵＳ−４，４９６，５５６）について知られている。コラーゲン及び結合組織の損失を阻害することによる、真皮の萎縮を処理するためのＤＨＥＡの使用は、特許ＵＳ−５，８４３，９３２に記載されている。最後に本出願人は、皮膚の乾燥した外観を制御し（ＦＲ ００／００３４９）、皮膚及び毛髪の色素沈着を緩和し（ＦＲ ９９／１２７７３）、並びに表皮の萎縮を制御する（ＦＲ ００／０６１５４）、ＤＨＥＡの能力を説明している。これらのＤＨＥＡの特性により、ＤＨＥＡは抗老化活性剤としての選択候補となっている。
【０００３】
ＤＨＥＡの代謝産物の中では、７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡに対してここ数年特に注意が注がれている。実際この代謝産物は、ＤＨＥＡのホルモン活性を有さないが、線維芽細胞の増殖、及びヒトケラチン細胞の生存能力を増大することが可能であり、抗フリーラジカル効果を有することが示されている（ＷＯ ９８／４００７４）。さらにラットでは、７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡが真皮の厚さ、並びに皮膚のエラスチン及びコラーゲン含量を増大することも示されている（ＷＯ ００／２８９９６）。かくして、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止及び／または処理するための、シワを制御するための、並びに皮膚の張りと色調を増大するための、このＤＨＥＡの代謝産物の使用が示唆されている。
【０００４】
７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡは、５−アンドロステン−３β，１７β−ジオールと共に、ＤＨＥＡの主要な代謝産物であり、それはＤＨＥＡに対する７α−ヒドロキシラーゼの作用によって得られる。ＤＨＥＡのマイナーな代謝産物の中では、７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡが挙げられ、それはＤＨＥＡ及び７−ケト−ＤＨＥＡに対する７β−ヒドロキシラーゼの作用によって得られ、後者はそれ自体７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡの代謝産物である。
【０００５】
この明細書の残りの部分では、用語、「７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ」は、７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡを区別することなく表すように使用されるであろう。
【０００６】
ここで、７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び／または７−ケト−ＤＨＥＡと、イソフラボノイドとの組み合わせが、皮膚の老化、特に化学線による老化または光老化の兆候をより有効に防止または処理可能であることは、本出願人に明らかである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
それ故本発明の主題は、生理学的に許容可能な媒体中に、（ａ）７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ及び７−ケト−ＤＨＥＡから選択される少なくとも一つのＤＨＥＡ誘導体、並びに（ｂ）少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡは好ましくは、７α−ＯＨ−ＤＨＥＡである。この化合物の調製方法は、特許出願ＦＲ−２ ７７１ １０５及びＷＯ ９４／０８５８８に特に記載されている。しかしながら７β−ＯＨ−ＤＨＥＡもまた、本発明における使用に適している。
【０００９】
本発明に係る組成物中のＤＨＥＡ誘導体の濃度は、組成物の全重量に対して、有利には０．００００００１から１０重量％の間、好ましくは０．００００１から５重量％の間である。
【００１０】
本発明に係る組成物は、ＤＨＥＡ誘導体と組み合わせて、少なくとも一つのイソフラボノイドを含む。
【００１１】
イソフラボノイドは、各種の置換基、及び各種のレベルの酸化を含んでも良い、３−フェニルクロマン骨格よりなる、フラボノイドのサブクラスを構成する。フラボノイドとは異なり、それらは非常に限られた数の植物にのみ存在する。
【００１２】
用語、イソフラボノイドは、いくつかのクラスの化合物を包含し、その中ではイソフラボン、イソフラバノン、ロテノイド、プテロカルパン、イソフラバン、イソフラバン−３−エン、３−アリールクマリン、３−アリール−４−ヒドロキシクマリン、クメスタン、クマロノクロモン、または２−アリールベンゾフランが挙げられる。この点で、イソフラボノイド、それらの分析方法、及びそれらの起源の完全なレビューとしては、Ｔｈｅ Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ， Ｈａｒｂｏｎｅ出版社， ｐｐ． １２５−１５７ （１９８８）においてＰ．Ｍ． Ｄｅｗｉｃｋにより記載された第５章、”Ｉｓｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ”が有利に参照される。
【００１３】
本発明における使用に適したイソフラボノイドは、天然起源または合成起源であってよい。用語、「天然起源」は、一般的に植物である天然起源の成分から、各種の抽出法によって得られる、純正な状態または各種の濃度の溶液で存在するイソフラボノイドを意味するように解される。用語、「合成起源」は、化学的合成によって得られる、純粋な状態または各種の濃度の溶液で存在するイソフラボノイドを意味するように解される。
【００１４】
天然起源のイソフラボノイドを使用することが好ましい。これらの中では、以下のものが挙げられる：ダイジン、ゲニスチン、ダイゼイン、ホルモノネチン、クネアチン、ゲニステイン、イソプルネチン及びプルネチン、カジャニン、オロボール、プラテンゼイン、サンタール、ジュニペゲニンＡ、グリシテイン、アフロルモシン、レツシン、テクトリゲニン、イリゾリドン、ジャマイシン、並びにそれらの類似体及び代謝産物。
【００１５】
イソフラボノイドは好ましくは、組成物の全重量の１０−１０から１０％、好ましくは１０−８から５％を占める。もちろん、もしイソフラボノイドが植物抽出物を含む溶液の形態で存在するのであれば、当業者は、前述のイソフラボノイドの濃度範囲を得るように、本発明に係る組成物中のこの溶液の量を調節する方法を知っているであろう。
【００１６】
イソフラボンが、本発明における使用に好ましい。この用語は、イソフラボンのアグリコン形態（ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン）及びグリコシル化形態（ダイジン、ゲニスチン、グリシチン）の両者を意味するように解される。
【００１７】
イソフラボンの調製方法は、特にＷＯ ９５／１０５３０、ＷＯ ９５／１０５１２、ＵＳ−５，６７９，８０６、ＵＳ−５，５５４，５１９、ＥＰ−８１２ ８３７及びＷＯ ９７／２６２６９に記載されている。
【００１８】
しかしながら、本発明における使用のために、商標名Ｆｌａｖｏｓｔｅｒｏｎｅ（登録商標）ＳＢの下でＩＣＨＩＭＡＲＵ ＰＨＡＲＣＯＳ社により販売されている、及び商標名Ｎｏｖａｓｏｙ（登録商標）の下でＡＲＣＨＥＲ ＤＡＮＩＥＬＳ ＭＩＤＬＡＮＤ社により販売されている、ダイズ抽出物の形態のイソフラボンを使用することが好ましい。これらの抽出物は特に、体内でアグリコン形態に代謝可能であるグリコシル化形態のイソフラボン、及びマイナーな成分としてのアグリコンイソフラボンを含む。
【００１９】
イソフラボンは、それらの抗フリーラジカル及び脱色素特性のため、及び皮脂腺の活性を阻害するため、抗酸化剤として特に知られている（特にＤＥ−４４ ３２ ９４７参照）。それらはまた、たるんだ皮膚を含む皮膚の老化の兆候、及び顔色の輝きの損失を防止するための薬剤としても記載されている（ＪＰ １−９６１０６）。
【００２０】
それ故、前述のＤＨＥＡ誘導体とイソフラボノイドとの組み合わせは、それらを含む組成物が、特に化学線による皮膚の老化の兆候を防止または処理することに関与する場合、この組成物の抗老化効果を増強することが可能であることが予測されるであろう。
【００２１】
本発明に係る組成物は、好ましくは皮膚に対する局所適用に適している。それは、このタイプの適用のために通常使用されるあらゆる生薬形態、特に水性若しくは油性溶液、水中油型若しくは油中水型若しくは複相エマルション、シリコーンエマルション、ミクロエマルション若しくはナノエマルション、水性若しくは油性ゲル、または液体状、ペースト状、若しくは固体状無水製品の形態で提供されても良い。
【００２２】
この組成物は、多かれ少なかれある度合いで液状であっても良く、白色若しくは着色されたクリーム、軟膏、乳液、ローション、漿液、ペースト、ムース、またはゲルの外観を有しても良い。それは任意に、エアゾール形態で皮膚に適用されても良い。それはまた、固体形態、例えばスティックの形態で提供されても良い。それは、皮膚のためのケア製品及び／またはメイクアップ製品として使用されても良い。
【００２３】
知られている態様で、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科学の分野における通常のアジュバント、例えば親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーニング剤、顔料、脱臭剤、及び着色剤を含んでも良い。これらの各種のアジュバントの量は、考慮される分野で従来使用されているものであり、例えば組成物の全重量の０．０１から２０％である。これらのアジュバントは、それらの性質に依存して、脂肪相または水性相中に導入できる。これらのアジュバント及びそれらの濃度は、それらが本発明に係るＤＨＥＡ誘導体またはイソフラボノイドの有利な特性に、負に影響しないように選択されるべきである。
【００２４】
本発明に係る組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲であって良い。エマルションの形態における組成物中で使用される脂肪物質、乳化剤、及び共乳化剤は、考慮される分野で従来使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は好ましくは、組成物の全重量に対して０．３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。
【００２５】
本発明において使用できる脂肪物質としては、油、特に鉱物油（流動パラフィン）、植物起源の油（アボカド油、大豆油）、動物起源の油（ラノリン）、合成油（パーヒドロスクアレン）、シリコーン油（シクロメチコーン）、及びフッ素化油（パーフルオロポリエーテル）を使用することが可能である。脂肪物質として、セチルアルコールのような脂肪アルコール、脂肪酸、ワックス、及びゴム、特にシリコーンゴムを使用することも可能である。
【００２６】
本発明において使用できる乳化剤及び共乳化剤として、例えば脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステル、例えばＰＥＧ−１００ステアラート、ＰＥＧ−５０ステアラート、及びＰＥＧ−４０ステアラート；脂肪酸とポリオールとのエステル、例えばグリセリルステアラート、ソルビタントリステアラート、オキシエチレン化ソルビタンステアラート、例えば商標名Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標）６０で入手可能なもの；並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００２７】
親水性ゲル化剤として、特にカルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アルキルアクリラートコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカリド、天然ゴム、及びクレーが挙げられ、親油性ゲル化剤として、変性クレー、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、及び疎水性シリカが挙げられる。
【００２８】
本発明の一つの変形例によれば、前記組成物は、経口経路による投与に適しても良い。この場合、前記組成物は、例えばシロップ、懸濁液、溶液、エマルション、顆粒、カプセル、または錠剤の形態で提供されて良い。
【００２９】
経口経路によって投与されるＤＨＥＡ誘導体の一日の投与量は、１から１００ｍｇ／日の間、好ましくは２５から７５ｍｇ／日の間であって良い。好ましくはＤＨＥＡ誘導体は、５０から１００ｍｇ／日の間の投与量で投与を可能にする量で、本発明に係る組成物中に存在し、前記投与量は、５０ｍｇの単位投与量で、１回以上の投与量で得られる。
【００３０】
経口経路によって投与されるイソフラボノイドの一日の投与量は、所望の生理学的効果を得るために、ケースバイケースの基準で定義されるべきである。とりわけ、単独または抽出物でのイソフラボンの場合、一日のイソフラボンの投与量は、０．１から５００ｍｇ／日の間であって良い。好ましくはイソフラボンは、１０から３００ｍｇ／日の間の投与量で投与を可能にする量で、本発明に係る組成物中に存在する。前記投与量は、一回以上の投与量で得られて良い。
【００３１】
全ての場合で、本発明に係る組成物、及び／またはそれから得られる調製物は、生理学的に許容可能な媒体中に、所望の効果を得るのに十分である、有効量のＤＨＥＡ誘導体及び有効量のイソフラボノイドを含む。
【００３２】
本発明に係る組成物は、特に皮膚の老化、とりわけ化学線による老化の兆候の防止及び処理における応用が見出される。
【００３３】
それ故本発明はまた、皮膚の老化、特に化学線による老化の兆候の防止または処理のための、前述の組成物の美容的使用に関する。
【００３４】
本発明は特に、シワの形成を防止または制御するための、及び／または皮膚の色調を改善するための、及び／または皮膚の張りを増大するための、前記記載の組成物の美容的使用に関する。
【００３５】
本発明はまた、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するための、前記記載の組成物の美容的使用にも関する。
【００３６】
最後に本発明は、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するために企図された調製物の製造のための、前記記載の組成物の使用に関する。
【００３７】
ここで本発明は、以下の非制限的な実施例によって説明されるであろう。これらの実施例では、量は重量パーセンテージとして示されている。
【００３８】
【実施例】
実施例１−局所適用用組成物
2004515516.tif 000002
【００３９】
この組成物は、以下の態様で調製して良い：Ａ１、Ａ２及びＢ相を、攪拌しながら過熱状態でそれらの成分を混合することによって、別個に調製する。Ａ１及びＡ２相を過熱状態で混合し、次いでＢ相をそれらに加える。室温に冷却後、Ｃ相をかくして得られた混合物に加える。
【００４０】
この組成物は、シワ及びたるんだ皮膚のような皮膚の老化の兆候を防止または処理するために、一日二回の適用として使用して良い。
【００４１】
実施例２−経口投与用組成物
以下の組成を有する柔らかいゼラチンカプセルを、当業者にとって通常の態様で調製する：
2004515516.tif 000003
【国際公開パンフレット】
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2004515516.tif 000012
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2004515516.tif 000014
【国際調査報告】
2004515516.tif 000015
2004515516.tif 000016
2004515516.tif 000017
2004515516.tif 000018
2004515516.tif 000019
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