(57)【要約】本発明は、顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の、実質的に純粋な圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）を提供する。本発明は更に、この実質的に純粋な圧縮ＤＢＮＰＡの調製方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の、実質的に純粋な圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）。
【請求項２】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、０．５ｍｍを超える直径を有する顆粒より成る、圧縮顆粒状ＤＢＮＰＡ。
【請求項３】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、水分を０〜３重量％含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項４】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、不活性成分を０〜約５重量％含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項５】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、フィラー、バインダ、及び／又は可塑化剤等の添加剤を含有しない、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項６】
請求項１〜５の何れかに記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤として使用するための圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤組成物中の活性成分として使用するための圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項８】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤として使用するための、錠剤形態の圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項９】
請求項８に記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤組成物中の活性成分として使用するための、錠剤形態の圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項１０】
請求項１に記載の圧縮ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを圧縮ＤＢＮＰＡに転換するステップを含むプロセス。
【請求項１１】
請求項１０に記載のプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを錠剤ＤＢＮＰＡに転換するステップを含む、圧縮錠剤ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１２】
請求項１０に記載のプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを顆粒状ＤＢＮＰＡに転換するステップを含む、圧縮顆粒状ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１３】
請求項１０に記載のプロセスであって、ＤＢＮＰＡを少なくとも５００ｋｇ／ｃｍ２の圧力で圧縮して圧縮ＤＢＮＰＡ製品を製造することを特徴とする、圧縮錠剤ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１４】
前記圧力が約１０００〜２０００ｋｇ／ｃｍ２である、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
本質的に本明細書中に記載されている、殺生物剤組成物の調製における、顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態での実質的に純粋な圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）の使用。
【請求項１６】
本質的に本明細書中に記載され例示されている、粉末状ＤＢＮＰＡから実質的に純粋な圧縮ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、圧縮された（ｃｏｍｐａｃｔｅｄ）形態即ち顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）に関する。これらの形態はいずれも、従来知られている粉末形態のＤＢＮＰＡとは異なる商業的・技術的利点を有する。
【０００２】
【従来の技術】
２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）は、工業的水処理や、冷却システム、ペーパーミルにおいて用いられる殺生物剤である。ＤＢＮＰＡは、迅速な微殺生物の広範なスペクトル活性を有する効率的な殺生物剤で、特に有機物量の多い水システムにおいて有効な殺生物剤である。
【０００３】
現在、ＤＢＮＰＡは主として液状調製物として利用されているが、この液状調製物は、水と、グリコール等の有機溶媒（例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、エチレングリコール等）と、その他の物質の混合物を含む。活性成分であるＤＢＮＰＡは液状調製物中のほんの５〜２５％を占めるに過ぎない。有機溶媒の添加は、比較的水不溶性であるＤＢＮＰＡを溶解させて液状調製物とするために必要とされる。
【０００４】
従来技術において、ＤＢＮＰＡを粉末材料として製造し、これを液状あるいは固形調製物の製造のために用いることができることが教示されている。
【０００５】
ＤＢＮＰＡを含有する各種タイプの徐放性組成物については、次のような報告がある：
【０００６】
１）　ＥＰ２８５，２０９号は、１〜９０重量％のハロゲン化アミド（ＤＢＮＰＡを含む）抗微生物剤と、１０〜８０重量％の親水性ポリマーと、０〜８０重量％の圧縮剤と、０〜１０重量％の離型剤とを含む固形徐放性抗微生物組成物（錠剤形態）を記載している。具体例としては、ＤＢＮＰＡ４０％と、メトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）（水溶性セルロースポリマー）３０％と、ＣａＨＰＯ４（圧縮剤として）２７％と、ステアリン酸３％とを含む組成物が開示されている。
【０００７】
２）　ＷＯ９８／２５，４５８号は、水溶性の天然又は合成ポリマーと混合したＤＢＮＰＡから成る固形徐放性錠剤を開示している。合成ポリマーを調製物に添加したことに加え、更に水溶性セルロースポリマーを用いて錠剤を被覆している。
【０００８】
３）　ＷＯ９９／１８，１６２号は、エポキシ系、ポリエステル系、アクリル系又はポリウレタン系の熱可塑性樹脂及び／又は熱硬化性樹脂を含む殺生物性粉末状被覆組成物を開示している。使用されている殺生物剤は、液体生物活性物質（ＤＢＮＰＡを含む）及び／又は特別に選択された固形生物活性物質（例えば固体チアジン−チオン類、チオールフタルイミド等）である。殺生物剤は、粉末粒子と均質に混合されるかあるいは粉末粒子に結合される。
前記殺生物粉末状被覆組成物を調製するプロセスは、前記粉末状被覆組成物の各成分をプレミキサで混合し、次いで混合物をエクストルーダに供給し、主要成分の大部分を溶解・混合するのに充分な高い温度まで加熱し、その後冷却して固体形態にすることを特徴とする。
【０００９】
４）　ＥＰ９５３２８４号は、ＤＢＮＰＡ殺生物剤を油田で用いる破砕液に送達するための組成物（錠剤形態）を開示しており、この組成物は、炭酸水素ナトリウム、クエン酸、硼砂等の発泡剤を含んでいる。この組成物は、約３５〜６５％のＤＢＮＰＡと、約１５〜２８％の炭酸ナトリウムと、１５〜２７％のクエン酸と約２０％以下の硼砂とを含有する。
【００１０】
５）　ＥＰ９５４９６６号は、生物学的活性化合物を含有する放出制御組成物を記載しており、この化合物は、ＤＢＮＰＡやヒドロキシスチレンポリマー（例えばヒドロキシスチレンホモポリマー、メチルヒドロキシスチレンホモポリマー、ハロヒドロキシスチレンホモポリマー及びそれらのコポリマー類）を含む。
ポリマーに対するＤＢＮＰＡの重量比は、０．１：９９．９〜９５：５である。
【００１１】
上に述べた従来技術は、重合性マトリックス、バインダ、圧縮剤等の種々の添加剤をかなりの量において含む徐放性調製物（錠剤形態にあるものを含む）に関する。しかしながら、圧縮形態での遊離ＤＢＮＰＡ化合物は、今迄に使用されたことがなく及び／又は文献に記載されたこともない。殆ど正味含有量の活性物質がそのまま圧縮化された形態（錠剤、顆粒、ペレットやブリケット等の形態）の剤として提供できることは、間違いなく重要な利点である。
【００１２】
既存の粉末状固形ＤＢＮＰＡの取扱いにおいては、この殺生物剤の危険な性質のために厳しい安全予防措置が必要であり、細かい粉末状の形態では特にそのような措置が必要とされる。
粉末状ＤＢＮＰＡの適用に関する更なる問題は、粉末が凝集する傾向があり、それにより塊状体となったり嵩高いものとなったりすることである。この現象は、製品の流動性を低下させ、且つ取扱い及び安全上の問題を引き起こす。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
粉末状ＤＢＮＰＡのこれらの欠点に鑑み、より安全で、取扱い容易で、使用者に優しい、高密度の粒状ＤＢＮＰＡに対する必要性が存在する。そのようなＤＢＮＰＡは、前述の凝集現象とは無縁のはずである。上に述べたように、本技術分野で既に知られている高密度の形態は、殺生物剤に好適な固体形態を得るために、バインダやフィラーの添加を必要とするという重大な欠点を有する。従って、本技術分野でこれまでに知られている圧縮化された形態においては、錠剤、顆粒、ブリケット、又はペレット形態のいずれであっても、それら自身が活性物質の正味の乃至ほぼ正味の含有量を提供するものではない。この度、十分な強度を有すると共に、圧縮されているという性質を失わずに活性物質を水の中に徐々に放出するＤＢＮＰＡの調製が可能であることが見出された。更に驚くべきことに、バインダやフィラーを用いずに、この殺生物剤を圧縮化された形態に調製することが可能であることが判明した。
【００１４】
本発明の目的は、顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の圧縮ＤＢＮＰＡ粒子を提供することである。本発明の更なる目的は、バインダやフィラーや添加剤を添加しないで、０．５ｍｍよりも大きな直径を有する圧縮ＤＢＮＰＡ粒子を提供することである。本発明のまた更なる目的は、０〜約３重量％の水分含有量を有する圧縮ＤＢＮＰＡ粒子を提供することである。本発明の更に別の目的は、非凝集性ＤＢＮＰＡを提供することである。
【００１５】
【発明を解決するための手段】
本発明は、実質的に純粋な（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｕｒｅ）圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）を顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態で提供するものである。本発明はまた、この実質的に純粋な圧縮ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセスをも提供するものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明における重要な一実施態様は、乾燥圧縮ＤＢＮＰＡを顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレットの何れかの形態で得るためのプロセスを提供することである。しかしながら、当業者には明白であるように、圧縮した又は密度を増大させた形態が実際はいかなる形であるかは重要なパラメーターではなく、どのような形でもそれが製作可能なものである限り本発明の範囲内にあるということが指摘されるべきである。
【００１７】
本発明の圧縮ＤＢＮＰＡ粒子は、粉末状ＤＢＮＰＡの上述の欠点を回避し、取扱い容易で使用者に優しいより安全な物質を提供し、同時に、殺生物剤のどのような適用態様に対しても課される非常に厳しい環境上の要請を満たすものである。本発明の圧縮ＤＢＮＰＡは、種々の溶媒と共に用いて液体組成物を調製することができ、また作業現場で新鮮な殺生物剤水溶液を生成することができる。
【００１８】
本発明に係る圧縮ＤＢＮＰＡの適用には次のような数々の利点がある。
【００１９】
ａ）濃縮した固形殺生物剤（９５重量％を越える活性物質）の使用、及び水性組成物を調製するために共溶媒として必要とされる有機溶媒の回避。
ｂ）操作の単純化と取扱いの最小化、これによりユーザが有害な殺生物剤にさらされることが減る。
ｃ）ロジスチック効率の増大化と環境汚染の最小化。
【００２０】
本発明によれば、粉末状ＤＢＮＰＡ（例えば９８重量％の活性物質）は、バインダを添加しないで、ドライプロセスで圧縮することにより、錠剤及び／又は顆粒及び／又はブリケット及び／又はペレットの何れかの形態で製品を産出できることが見出された。
【００２１】
本発明によれば、粉末状ＤＢＮＰＡを圧縮するためのプロセスは、１３００ｋｇ／ｃｍ２という中程度の圧力で高品質の錠剤を提供する。より詳細には、該プロセスは、ＤＢＮＰＡを少なくとも５００ｋｇ／ｃｍ２の圧力で押圧圧縮し、圧縮ＤＢＮＰＡペレットや錠剤を製造することを特徴とする。用いられる圧力は、約１０００〜２０００ｋｇ／ｃｍ２であることが好ましい。例えば、１５００ｋｇ／ｃｍ２の圧縮圧で得られた密度（２．１ｇ／ｃｍ３）はＤＢＮＰＡの理論密度の８８％である。
【００２２】
本発明に係る好ましい圧縮殺生物剤製品は、少なくとも９７重量％以上のＤＢＮＰＡと、０〜約３重量％の水分及び／又は不活性成分とを含むものである。
【００２３】
以下の実施例は、単に本発明を説明するために提供するものであって、如何なる仕方によっても本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【００２４】
【実施例】
１．　ＤＢＮＰＡペレットの調製
粉末状ＤＢＮＰＡを乾燥し、液圧プレスを使用して、三種の異なる圧力レベル、即ち５００、１０００及び１５００ｋｇ／ｃｍ２で、タングステン・カーバイド製円筒形鋳型（直径１．８ｃｍ）を用いて圧縮した。圧縮は、乾燥粉末及び２重量％のＨ２Ｏを添加して加湿した粉末を用いて行なった。円筒形ペレットの高さ／直径の比は約１である。
【００２５】
ペレットの密度及び粉砕強さ（ｃｒｕｓｈｉｎｇ ｓｔｒｅｎｇｔｈ； ＣＳ）を調べるために各ペレットを試験した。圧縮物の密度は、その寸法と重量を測定することによって決定した。ＣＳは標準圧縮試験法によって測定した。２重量％のＨ２Ｏを添加して加湿したサンプルは、密度及びＣＳを測定する前に１０５℃で２時間乾燥させた。これらのテストの結果を表１に示す。２重量％のＨ２Ｏを含有していた圧縮ＤＢＮＰＡのＣＳは、５００、１０００及び１５００ｋｇ／ｃｍ２の圧縮圧に対し、各々２８、４４及び７０ｋｇ／ｃｍ２であった。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
２．　粉末状ＤＢＮＰＡの錠剤化プロセス（実験室スケール）
少なくとも９８重量％以上の２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）を含有する粉末を、約３ｇずつ量りとり、シングルアクションダイを備えた液圧プレス中で錠剤化した。ダイの直径は１８ｍｍで、加えた圧力は５００ｐｓｉ（＝１３００ ｋｇ／ｃｍ２）であった。錠剤は、個別にポリエチレン袋中に密封し、測定に付した。
【００２８】
錠剤の重量と厚さを測定し、密度を計算した。粉砕強さは、最大力２５ｋｇのＣｈａｔｉｌｌｏｎデジタルフォースゲージ（ＤＦＧ−５０）で直径モードで決定した。全部で４０錠について測定した。平均測定値を表２に示す。
【００２９】
【表２】
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【００３０】
ＤＢＮＰＡ錠剤の静的溶解率は、「固体重量損失法（ｗｅｉｇｈｔ ｌｏｓｓ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｍｅｔｈｏｄ）」によって０．１５グラム／時±０．０４と決定された。
【００３１】
３．　粉末状ＤＢＮＰＡの錠剤化プロセス（規模拡大）
実験室での錠剤化プロセスのスケールアップは、打錠機メーカーの装置を用いて行い、少なくとも９８重量％以上のＤＢＮＰＡを含有する粉末から錠剤２００ｋｇを製造した。錠剤化プロセスは、自動供給システムを備えた、ダイ直径１４ｍｍの回転マルチダイ打錠機を使用して行った。２５０〜３００錠／分まで送給しても問題は生じなかった。比圧縮力：１５００〜２０００ｋｇ／ｃｍ２。
【００３２】
このスケールアップ・プロセスから得たＤＢＮＰＡ錠剤を検査し、実験室プロセスで得たＤＢＮＰＡ錠剤と比較した（表３）。
【００３３】
【表３】
2004509943.tif 000004
【００３４】
スケールアップ・プロセスにおいて製造された錠剤は、実験室スケールで製造された錠剤よりも直径はより小さく厚さはより厚かったが、平均重量は同じであった。スケールアップで得られた錠剤の密度は少し低かったが、粉砕強さは１０％高かった。ＤＢＮＰＡ錠剤の静的溶解率は、「固体重量損失法」によって、０．１４（０．０３グラム／時と決定された。この結果は、実験室で調製された錠剤に対して測定された溶解率（０．１５（０．０４グラム／時）に非常に近似した値である。
【００３５】
４．　粉末状ＤＢＮＰＡの顆粒化プロセス（圧縮／顆粒化）
圧縮／顆粒化プロセスによる顆粒ＤＢＮＰＡの製造は、単一の５ｍｍスクリーン（篩）を解砕システム（ｃｒｕｓｈｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）中に備えた、小さなＷＰ５０実験室コンパクターを使用して行った。ＤＢＮＰＡを少なくとも９８重量％以上含有する粉末を使用した。粉末の薄片への圧縮、及びそれに続く〜５ｍｍ顆粒への解砕は円滑に進み、ふるいに付した。２〜５ｍｍの顆粒１１．５ｋｇが製造された。供給率は１１０ｋｇ／時であった。バインダを用いずに、よく圧縮されたＤＢＮＰＡが高品質の顆粒として得られた。
【国際公開パンフレット】
2004509943.tif 000005
2004509943.tif 000006
2004509943.tif 000007
2004509943.tif 000008
2004509943.tif 000009
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2004509943.tif 000011
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2004509943.tif 000013
2004509943.tif 000014
2004509943.tif 000015
2004509943.tif 000016
2004509943.tif 000017
2004509943.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成14年10月2日(2002.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の、バインダ及び／又はフィラーを有しない、圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）。
【請求項２】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、０．５ｍｍを超える直径を有する顆粒より成る、圧縮顆粒状ＤＢＮＰＡ。
【請求項３】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、水分を０〜３重量％含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項４】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、不活性成分を０〜約５重量％含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項５】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、９５重量％を超える量の活性成分を含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項６】
請求項１〜５の何れかに記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤として使用するための圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤組成物中の活性成分として使用するための圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項８】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤として使用するための、錠剤形態の圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項９】
請求項８に記載のＤＢＮＰＡにおいて、殺生物剤組成物中の活性成分として使用するための、錠剤形態の圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項１０】
請求項１に記載のＤＢＮＰＡにおいて、少なくとも９７重量％以上のＤＢＮＰＡと、０〜３重量％の水分及び／又は不活性成分とを含有する、圧縮ＤＢＮＰＡ。
【請求項１１】
請求項１に記載の圧縮ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを、バインダ及び／又はフィラーの添加なしに前記圧縮ＤＢＮＰＡに転換するステップを含むプロセス。
【請求項１２】
請求項１１に記載のプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを錠剤ＤＢＮＰＡに転換するステップを含む、圧縮錠剤ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１３】
請求項１１に記載のプロセスであって、粉末状ＤＢＮＰＡを顆粒状ＤＢＮＰＡに転換するステップを含む、圧縮顆粒状ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１４】
請求項１１に記載のプロセスであって、ＤＢＮＰＡを少なくとも５００ｋｇ／ｃｍ２の圧力で圧縮して圧縮ＤＢＮＰＡ製品を製造することを特徴とする、圧縮錠剤ＤＢＮＰＡを製造するためのプロセス。
【請求項１５】
前記圧力が約１０００〜２０００ｋｇ／ｃｍ２である、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
殺生物剤組成物の調製における、顆粒及び／又は錠剤及び／又はブリケット及び／又はペレット形態の、バインダ及び／又はフィラーを有しない、圧縮２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）の使用。
【国際調査報告】
2004509943.tif 000019
2004509943.tif 000020