(57)【要約】本発明は抗ウイルス化合物、それらの製造方法および組成物、およびウイルス感染症の処置における使用に関する。より具体的には、本発明は呼吸器シンシチウムウイルス感染症の治療のためのイミダゾピリジンおよびイミダゾピリミジン誘導体（式Ｉ）を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004503501.tif 000321
［式中、
Ｗは、ОまたはＳ；
Ｒ１は、−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−Ｘ；
Ｘは、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＲ””、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ”Ｒ”’、ＮＲ’ＳО２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＰＯ（ＯＲ’）２、アリール、ヘテロアリールまたは非−芳香族ヘテロ環、
ｍは、０−２、ｎは、２−６；
Ｒ２は、
（ｉ） Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｔＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ４−７ シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ＳＯ２Ｒ”、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”またはＣＮ、ここで、
ｔは１−６；
（ｉｉ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ’−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ”Ｒ”’、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳО２ＮＲ’Ｒ”またはＰＯ（ＯＲ’）２ 、ここで、
ｍは０−２およびｎ’は１−６；
（ｉｉｉ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”−Ｃ６Ｈ４−Ｚ、ここで、Ｚ基は、−（ＣＨ２）ｎ”基に対して、オルト、メタ、パラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮО２、ＮＲ’Ｒ”、ＮＣＯＲ’、ＮＲ’ＳО２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’”、ＣＯＲ’、ＣＲ’”ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”またはＰＯ（ＯＲ’）２、
ｍは０−２、ｎ”は、０−６；または、
（ｉｖ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”’−ヘテロアリール、ここで、ｎ”’は０−６；
（ｖ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”’−非−芳香族ヘテロ環、ここで、ｎ”’は、０−６；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、同一または異なる１〜６個のハロゲン原子、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”またはＮＯ２で置換されたＣ１−６アルキル；
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｑ−、ＮまたはＮ−Ｏであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−ＨまたはＣ−Ｑでなく、ここで、Ｑはハロゲン、Ｃ１−３アルキル、または同一または異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１−３アルキル；および
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）；または、Ｒ’およびＲ”は一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する環状アルキル基、ベンジル、またはアリールを形成；
Ｒ””は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、ＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＲ”Ｒ”’、アリール、ヘテロアリール、非−芳香族ヘテロ環、および、
非−芳香族ヘテロ環は、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ’からなる群から選ばれる少なくとも１個で４個までの非炭素原子を含む３−７員の非−芳香族環；
アリールは、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニル；
ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ’からなる群から独立して選ばれる１〜５個のヘテロ原子を含む４−７員の芳香族環であり、ここで、上記芳香族環は所望により基Ｂ’と縮合していてもよい；
Ｂ’は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選ばれる芳香族基；
アリール、Ｂ’、上記４−７員の芳香族環、および上記３−７員の非−芳香族環は、各々独立して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１から各々独立して選ばれる１〜５個の置換基を含んでいてもよい；および
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１は、各々独立して、
（ｉ） Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２ ６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）；および、
（ｉｉ） ハロゲン、ＣＮ、ＮО２、ＯＲ’、ＮＲ’Ｒ”、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＯＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＳＯｍＲ、ＳО２ＮＲＲ”、ＰＯ（ＯＲ’）２である］
で示される化合物、および医薬的に許容され得るそれらの塩。
【請求項２】
ヘテロアリールが、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５−オン、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル，インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、テトラゾールおよびフェノキサジニルからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒｌが、−（ＣＨ２） ｎ−Ｘであり、
Ｘが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＲ””、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、アリールまたはヘテロアリールであり、
ｍは、０−２、ｎは、２−４；
Ｒ２は、
（ｉ） Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６ シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｔＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ４−７ シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ＳＯ２Ｒ”、ＳО２ＮＲ’Ｒ”またはＣＮ、ここで、ｔは１−６；
（ｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ’−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳО２ＮＲ’Ｒ”、ＰＯ （ＯＲ’）２ 、ここで、ｍは０−２であり、ｎ’は１−６；または、
（ｉｉｉ） −（ＣＨ２） ｎ”−Ｃ６Ｈ４−Ｚ、ここで、Ｚ基は−（ＣＨ２）ｎ”基に対して、オルト、メタまたはパラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＳＯｍＲ’であり、ｍは０−２、ｎ”は０−３；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい；および、
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−ＨまたはＮであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−Ｈでない；
で示される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＤが、それぞれＣ−Ｈであり、ＥがＮである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＥが、それぞれＣ−Ｈであり、ＤがＮである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
処置を必要としているＲＳＶに感染している哺乳動物の治療方法であって、請求項１−５のいずれか１項に記載の式Ｉで示される化合物および医薬的に許容され得るそれらの塩の治療的有効量を上記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項７】
治療的有効量の請求項１−５のいずれか１項に記載の式Ｉで示される抗−ＲＳＶ化合物および医薬的に許容され得るそれらの塩、および医薬的に許容され得る添加剤を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は抗ウイルス化合物、それらの製造方法および組成物、およびウイルス感染症の治療における使用に関する。より具体的には、本発明は呼吸器シンシチウムウイルス感染症の治療のためのイミダゾピリジンおよびイミダゾピリミジン誘導体（式Ｉ）を提供する。
【０００２】
背景技術
呼吸器シンシチウムウイルス（ＲＳＶ）は、幼児、小児、老人および免疫無防備状態患者の重篤な下部気道感染症の主な原因である。このウイルスの猛烈な感染は、入院が必要かまたは死に至るかもしれない細気管支炎または肺炎の原因になり得る（ＪＡＭＡ， １９９７， ２７７， １２）。現在、リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）だけがこのウイルス感染症の治療に有効であると証明されている。リバビリンは噴霧剤として鼻腔内に投与されるヌクレオシド類似体である。このものはかなり毒性があり、その効果も議論の余地があるとされている。リバビリン以外のレスピガム（ＲｅｓｐｉＧａｍ ）およびサイナジス（Ｓｙｎａｇｉｓ）はそれぞれ、ＲＳＶを中和する免疫グロブリンおよびモノクローナル抗体である。それらは非常に危険な小児科患者のＲＳＶ感染症の予防に効いたという２つの態様だけである。レスピガムおよびサイナジスは非常に高価で非経口投与が必要である。
【０００３】
呼吸器シンシチウムウイルスを抑制する多くの薬物が知られている（Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ，Ｉｎｔ． Ｊ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ａｇｅｎｔｓ， １９９６，７，１９３）。 Ｙ． タオらは公知の抗ヒスタミン剤であるセチリジン（Ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）が抗−ＲＳＶ活性を示したと報告している（Ｙ． Ｔａｏ ｅｔ ａｌ．， ＥＰ ０ ０５８ １４６ Ａｌ， １９９８）。ティドウェルら（Ｔｉｄｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９８３， ２６， ２９４ （ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ ４， ３２４， ７９４， １９８２）およびデュボビら（Ｄｕｂｏｖｉ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， １９８１， １９， ６４９）は、下記式：
【化２】
2004503501.tif 000002
の一連のアミジノ化合物をＲＳＶの抑制剤としして報告している。
【０００４】
フスら（Ｈｓｕ ｅｔ ａｌ．， ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ ５， ２５６， ６６８ （１９９３））はまた、ＲＳＶに対する抗−ウイルス活性を有する一連の６−アミノピリミドンを開示している。
【化３】
2004503501.tif 000003
【０００５】
さらに、Ｙ． グルズマンら（Ｙ． Ｇｌｕｚｍａｎ， ｅｔ ａｌ．， ＡＵ Ｐａｔｅｎｔ， Ａｕ−Ａ−１４， ７０４， １９９７）およびＰ． Ｒ． ワイドら（Ｐ． Ｒ．Ｗｙｄｅ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ． １９９８， ３８， ３１）は、ＲＳＶ感染症の治療および／または予防に有効な化合物を含む一連のトリアジンを開示している。
【化４】
2004503501.tif 000004
【０００６】
本発明に関連する他の一連の化合物は、Ｓ． シゲタら（Ｓ． Ｓｈｉｇｅｔａ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍ． ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １９９２， ３， １７１）によって開示されたピリド［１， ２−ａ］ベンゾアゾールおよびピリミド［１， ２ａ］ベンズイミダゾールである。これらの化合物は、ヘラ細胞のオルトミキソウイルスおよびパラミキソウイルス複製の阻害を示した。これらの化合物の構造は、式ＩｄおよびＩｅ：
【化５】
2004503501.tif 000005
［式中、Ｆ＝ＮＨ， Ｓ，またはＯ；Ｑ＝−ＮＨＣＯＰｈ，−ＣＯＯＨ，ＣＯＯＥｔまたはＣＮ；Ｔ＝ＣＯＭｅ，ＣＮまたはＣＯＯＥｔ；Ｇ＝ＯまたはＮＨ］
で示される。
【０００７】
下記：
【化６】
2004503501.tif 000006
で示されるエチレンジオールリンカーを有するビス−ベンズイミダゾールはまたライノウイルスの強力な阻害剤として報告されている（Ｒｏｄｅｒｉｃｋ， ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９７２， １５， ６５５）。
【０００８】
他の構造的に関連する化合物は抗真菌活性を有するビス−ベンズイミダゾールである（Ｂ． Ｃａｋｉｒ， ｅｔ ａｌ． ＥｃｚａｃｉｌｉｋＦａｋ． Ｄｅｒｇ． １９８８， ５， ７１）。
【化７】
2004503501.tif 000007
【０００９】
最近、イュらはＲＳＶ感染症の治療および予防のための一連のベンズイミダゾール（式ＩＩ）を発見した（ＷＯ ００／０４９００）。さらに、テオドール・ニッツもまたＨｅｐ−２細胞組織培養試験においてＲＳＶを抑制する式ＩＩＩの一連の化合物を発見した（ＷＯ ９９／３８５０８）。呼吸器シンシチウムウイルスを抑制する。他の多くの薬物が知られている（Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ， Ｉｎｔ． Ｒ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ａｇｅｎｔｓ， １９９６， ７， １９３）が、どれもひとの臨床試験で用いられていない。すなわち、ＲＳＶ感染症の治療および予防のための適切かつより安価な抗−ウイルス剤の医学的必要性が存在する。
【化８】
2004503501.tif 000008
【００１０】
発明の要約
この発明は、式Ｉ：
【化９】
2004503501.tif 000009
［式中、
Ｗは、ОまたはＳ；
【００１１】
Ｒ１は、−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−Ｘ；
Ｘは、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＲ””、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ”Ｒ”’、ＮＲ’ＳО２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＰＯ（ＯＲ’）２、アリール、ヘテロアリールまたは非−芳香族ヘテロ環；
ｍは、０−２、ｎは、２−６；
【００１２】
Ｒ２は、
（ｉ） Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｔＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ４−７ シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ＳＯ２Ｒ”、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”またはＣＮ、ここで、ｔは１−６；
【００１３】
（ｉｉ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ’−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ”Ｒ”’、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳО２ＮＲ’Ｒ”またはＰＯ（ＯＲ’）２ 、ここで、
ｍは０−２およびｎ’は１−６；
【００１４】
（ｉｉｉ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”−Ｃ６Ｈ４−Ｚ、ここで、Ｚ基は、−（ＣＨ２）ｎ”基に対して、オルト、メタまたはパラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮО２、ＮＲ’Ｒ”、ＮＣＯＲ’、ＮＲ’ＳО２Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’”、ＣＯＲ’、ＣＲ’”ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”またはＰＯ（ＯＲ’）２、
ｍは０−２、ｎ”は、０−６；または、
【００１５】
（ｉｖ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”’−ヘテロアリール、ここで、ｎ”’は０−６；
（ｖ） −（ＣＲ’Ｒ”）ｎ”’−非−芳香族ヘテロ環、ここで、ｎ”’は、０−６；
【００１６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、同一または異なる１〜６個のハロゲン原子、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”またはＮＯ２で置換されたＣ１−６アルキル；
【００１７】
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｑ−、ＮまたはＮ−Ｏであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−ＨまたはＣ−Ｑでなく、ここで、Ｑはハロゲン、Ｃ１−３アルキル、または同一または異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１−３アルキル；および
【００１８】
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）；または、Ｒ’およびＲ”は一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する環状アルキル基、ベンジル、またはアリールを形成；
【００１９】
Ｒ””は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、ＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＲ”Ｒ”’、アリール、ヘテロアリール、非−芳香族ヘテロ環、および
【００２０】
非−芳香族ヘテロ環は、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ’からなる群から選ばれる少なくとも１個で４個までの非炭素原子を含む３−７員の非−芳香族環；
【００２１】
アリールは、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニル；
【００２２】
ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ’からなる群から独立して選ばれる１〜５個のヘテロ原子を含む４−７員の芳香族環であり、ここで、上記芳香族環は所望により基Ｂ’と縮合していてもよい；
Ｂ’は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選ばれる芳香族基；
【００２３】
アリール、Ｂ’、上記４−７員の芳香族環、および上記３−７員の非−芳香族環は、各々独立して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１から各々独立して選ばれる１〜５個の置換基を含んでいてもよい；および
【００２４】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１は、各々独立して、
（ｉ） Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２ ６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）；および、
【００２５】
（ｉｉ） ハロゲン、ＣＮ、ＮО２、ＯＲ’、ＮＲ’Ｒ”、ＣＯＲ’ 、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＯＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＳＯｍＲ、ＳО２ＮＲＲ”、ＰＯ （ＯＲ’）２である］
で示される化合物、および医薬的に許容され得るそれらの塩に関する。
【００２６】
好ましい態様には、ヘテロアリールが、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５−オン、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル，インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、テトラゾールおよびフェノキサジニルからなる群から選ばれる、式Ｉの化合物が含まれる。
【００２７】
別の好ましい態様には、Ｒｌが、−（ＣＨ２）ｎ−Ｘであり、
Ｘが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ’、ＯＣＯＲ””、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ’ＣＯＯＲ”、ＣＯＲ’、ＣＲ”’ＮＮＲ’Ｒ”、ＣＲ’ＮＯＲ”、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、アリールまたはヘテロアリールであり、
ｍが、０−２、ｎが、２−４；
【００２８】
Ｒ２が、（ｉ） Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｔＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ４−７シクロアルケニル（上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい）、ＳＯ２Ｒ”、ＳО２ＮＲ’Ｒ”またはＣＮ、ここで、ｔは１−６；
【００２９】
（ｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ’−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＳＯｍＲ’、ＳО２ＮＲ’Ｒ”、ＰＯ（ＯＲ’）２ 、ここで、ｍは０−２であり、ｎ’は１−６；または、
【００３０】
（ｉｉｉ） −（ＣＨ２）ｎ”−Ｃ６Ｈ４−Ｚ、ここで、Ｚ基は−（ＣＨ２）ｎ”基に対して、オルト、メタまたはパラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＳＯｍＲ’であり、ｍは０−２、ｎ”は０−３；
【００３１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい；および、
【００３２】
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−ＨまたはＮであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−Ｈでない；
である式Ｉの化合物が含まれる。
【００３３】
他の好ましい態様には、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＤが、それぞれＣ−Ｈであり、ＥがＮである、式Ｉの化合物が含まれる。
【００３４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＥが、それぞれＣ−Ｈであり、ＤがＮである、式Ｉの化合物が含まれる。
【００３５】
本発明の他の態様において、処置を必要としているＲＳＶに感染している哺乳動物の治療方法であって、医薬的に許容され得る塩を含む上記の式Ｉで示される化合物の治療的有効量を上記の哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
【００３６】
別の態様には、医薬的に許容され得る塩を含む上記の式Ｉで示される抗−ＲＳＶ化合物の治療的有効量および医薬的に許容され得る添加剤を含む医薬組成物が含まれる。
【００３７】
用語の医薬的に許容され得る塩には、溶媒和物、水和物、酸付加塩および第４級塩が含まれる。酸付加塩は、式Ｉの化合物と、これに限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マロン酸、スルファミン酸または酒石酸を含む医薬的に許容され得る無機または有機酸から形成される。第４級塩には、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マロン酸塩、フマール酸塩、シュウ酸塩、スルファミン酸塩または酒石酸塩が含まれる。ハロゲンとは、臭素、塩素、フッ素およびヨウ素をいう。
【００３８】
発明の詳細な記載
特に断らない限り、下記の定義が適用される：「アリール」基とは、すべてが炭素の単環または縮合−環のポリ環状（すなわち、隣接する対の炭素原子を共有する環）基であり、完全に共役したπ−電子系を有する。アリール基の例としてはフェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルであるが、これに限定されるものではない。
【００３９】
この明細書で用いる場合は、”ヘテロアリール”基とは、環内に窒素、酸素および硫黄から選ばれる１つまたはそれ以上の原子を有し、さらに完全に共役したπ−電子系を有する単環または縮合環（すなわち、隣接する対の炭素原子を共有する環）基をいう。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンズチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソインドリルおよびピラジニルであるが、これに限定されるものではない。
【００４０】
この明細書で用いる場合は、”非−芳香族ヘテロ環”基とは、環内に窒素、酸素および硫黄から選ばれる１つまたはそれ以上の原子を有する。この環はまた、１つまたはそれ以上の２重結合をもっていてもよい。しかし、この環は完全に共役したπ−電子系はもたない。非−芳香族ヘテロ環基の例としては、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリニル、チアゾリジニル、３−ピロリジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリドニル、オキサゾロニル、２−ピロリジノニル、ヒダントイニル、メレイミジルおよびオキサゾリジンジオニルであるが、これに限定されるものではない。
【００４１】
”アルキル”基とは、直鎖または分枝鎖基を含む飽和脂肪族炭化水素をいう。好ましくは、アルキル基は１〜２０個の炭素原子を有する。（この明細書で常に数値限定、例えば、１−２０とは、基が、このアルキル基の場合は、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、２０個までの炭素原子を含むことを意味する）。より好ましくは、１〜１０個の炭素原子を有する中程度の大きさのアルキルである。例えば、用語、”Ｃ１−６アルキル”とは、この明細書および請求の範囲で用いる場合、（特に断らない限り）直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシルなどである。
【００４２】
”シクロアルキル”基とは、飽和かつすべて炭素の単環または縮合環（すなわち、隣接する対の炭素原子を共有する環）基であり、１つまたはそれ以上の環は完全に共役したπ−電子系をもたない。
【００４３】
シクロアルキル基の例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、およびアダマンタンであるが、これに限定されるものではない。
【００４４】
”シクロアルケニル”基とは、すべてが炭素原子の単環または縮合環（すなわち、隣接する対の炭素原子を共有する環）基をいい、１つまたはそれ以上の環は、１つまたはそれ以上の炭素−炭素２重結合を含むが、完全に共役したπ−電子系はもたない。シクロアルケニルの例としては、シクロペンテン、シクロヘキサジエン、およびシクロヘプタトリエンであるが、これに限定されるものではない。
【００４５】
”アルケニル”基とは、この明細書で定義される場合、少なくとも２個の炭素原子および少なくとも１個の炭素−炭素２重結合からなるアルキル基をいう。
【００４６】
”アルキニル”基とは、この明細書で定義される場合、少なくとも２個の炭素原子および少なくとも１個の炭素−炭素３重結合からなるアルキル基をいう。
【００４７】
”ヒドロキシ”基とは、ОＨ基をいう。
【００４８】
”アルコキシ”基とは、この明細書で定義される場合、−О−アルキルおよび−О−シクロアルキル基の両方をいう。
【００４９】
”О−カルボキシ”基とは、この明細書で定義される場合、Ｒ’を伴ったＲ”Ｃ（О）О−基をいう。
【００５０】
”アミノ”基とは、ＮＨ２をいう。
【００５１】
”Ｎ−アミド”とは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ脂肪族環からなる基から選ばれるＲｘ、および水素またはアルキルから選ばれるＲｙを伴うＲｘＣ（＝О）ＮＲｙ−基をいう。
【００５２】
”シアノ”基とは−ＣＮ基をいう。
【００５３】
ヘテロアリール系の窒素原子が、”ヘテロアリール環２重結合に関与している”ことは当業者に公知であり、このことは、５員環ヘテロアリール基を含む２つの互変体構造中の２重結合の形成をいう。このことは、当分野の化学者に理解されるように、窒素原子が置換され得るかどうかを示す。本発明の開示および請求の範囲は化学結合の公知の一般原理に基づいている。請求の範囲は不安定かまたは文献に基づくと存在し得ない構造は含まないことはいうまでもない。
【００５４】
式Ｉの化合物は、２−置換ベンズイミダゾール（ＩＩ）（式中、Ｘはハライドまたは、メシレートまたはトシレートなどのスルホネートである）と２−オキソ−イミダゾピリジンまたは２−オキソ−イミダゾピリミジン（ＩＩＩ）を、塩基の、好ましくは、ｔ−ブチルイミノトリ（ピロリジノ）ホスホラン（ＢＴＰＰ）、セシウム・カーボネートまたは水素化ナトリウム（反応式Ｉ−Ａ）などのホスファジーン（ｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅ）塩基の存在下でカップリングさせるか、または、ＩａをＲ２−ＬＧ（式中、ＬＧは、脱離基であり、好ましくはハライドまたは、メシレートまたはトシレートなどのスルホネートである）と反応させる（反応式Ｉ−Ｂ）かのいずれかによって製造することができる。別法として、式Ｉの化合物は、反応式Ｉ−Ｃに記載の方法によって合成することができる。ｐ−メトキシベンジル、メシルまたは２−シアノエチルなどの保護基（Ｐ）を含む２−置換−ベンズイミダゾール（ＩＶ）と２−オキソ−イミダゾピリジンまたは２−オキソ−イミダゾピリミジン（ＩＩＩ）を、塩基の存在下、カップリングさせた後、適当な条件を用いて保護基を除去する。脱保護は、セリウム・アンモニウム・ナイトレート（ＣＡＮ）による処理、ヒドラジンまたはテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）による処理またはカリウム・ｔ−ブトキシドによる処理によって行うことができ、それぞれ、ｐ−メトキシベンジル、メシルまたは２−シアノエチル基を除去し、中間体Ｖを得る。ついで、式Ｉの化合物は、ＶとＲ１−ＬＧ（式中、ＬＧは、脱離基であり、好ましくはハライドまたはメシレートまたはトシレートなどのスルホネートである）との反応によって製造することができる。
【００５５】
反応式Ｉ：式Ｉの製造
【化１０】
2004503501.tif 000010
【００５６】
２−置換−ベンズイミダゾール（ＩＩａ）の合成を反応式ＩＩ Ａ−Ｃに示す。置換または非置換２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（ＶＩ）を、塩基、好ましくは、水素化ナトリウムまたは炭酸セシウムの１．０５当量で処理後、Ｒ１−ＬＧ（式中、ＬＧは、ハライドまたはスルホネートなどの脱離基である）を添加して化合物ＶＩＩを得る。このアルコールをチオニルクロリドで処理後、２−クロロメチル−ベンズイミダゾールＩＩａが得られる（反応式ＩＩ−Ａ）。反応式ＩＩ−Ｂに示す別の合成経路では、２−フルオロ−ニトロベンゼン（ＶＩＩＩ）をアミンと反応させると、化合物ＩＸが得られる。ニトロ基の還元によって、フェニレンジアミン誘導体Ｘが得られ、これを、４−６Ｎ ＨＣｌ中グコール酸で環化させ、アルコールＶＩＩを得る。別法として、２−アミノ−ニトロベンゼン（ＩＸ）を２−ベンジルオキシアセチルクロリドでアシル化し、ＸＩを得る（反応式ＩＩ−Ｃ）。ニトロ基の還元後、触媒量の酢酸の存在下、エタノール中で閉環させ、ＸＩＩを得る。三ホウ素化ホウ素または水酸化パラジウム炭素およびシクロヘキセンを用いるベンジル基の除去によってＶＩＩを生成させる。
【００５７】
保護基を含む化合物ＩＶａ−ＩＶｄの製造を反応式ＩＩ Ｄ−Ｆに説明する。反応式ＩＩ−Ｄにおいて、２−クロロメチル−ベンズイミダゾールをメタンスルホニルクロリド（Ｍｓ−Ｃｌ）およびトリエチルアミンと反応させ、化合物ＩＶａを得る。このクロリドをアセトン中ヨウ化カリウムとともに還流させ、化合物ＩＶｂを製造することができる。反応式ＩＩ−Ｅでは、ｐ−メトキシベンジル保護基を用い、ｐ−メトキシベンジルクロリドと２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（ＶＩ）を塩基、好ましくは水素化ナトリウム、の存在下反応させ、式ＸＩＶの化合物を得る。アルコールＸＩＶを（ブロモメチレン）ジメチルアンモニウムブロミドで処理後、化合物ＩＶｃが生成する。化合物ＩＶｄは、反応式ＩＩ−Ｆに記載のようにして製造することができる。２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（ＶＩ）とアセトニトリルのマイケル付加によって化合物ＸＶが生成し、ついで、これをチオニルクロリドで処理してクロリドＩＶｄに変換させる。
【００５８】
反応式ＩＩ：ベンズイミダゾールＩａの製造
【化１１】
2004503501.tif 000011
【００５９】
２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾピリミジンは反応式ＩＩＩで説明する方法を用いて製造することができる。ニトロピリジンＸＶＩ（２−クロロ−３−ニトロピリジン、４−アルコキシ−３−ニトロピリジンおよび３−アルコキシ−３−ニトロピリジン）の、ハライド、好ましくは塩素、またはアルコキシ基、好ましくはメトキシであるＺのアミンによる置換によってＸＶＩＩを得る（反応式ＩＩＩ−Ａ）。ホスゲン／ポリビニルピリジン、カルボニルジイミダゾールまたはウレアを用いて、得られたジアミン（ＸＶＩＩＩ）のニトロ基の還元および閉環によって、Ｎ３−置換−２−オキソ−イミダゾピリジンＩＩＩを得る。Ｎ−置換−２−オキソ−５−イミダゾピリジンＩＩＩａは、公知の化合物ＸＩＸから、Ｎ−アルキル化および水酸化ナトリウム水溶液によるｔ−ブトキシカルボニルの脱保護によって製造することができる（反応式ＩＩＩ−Ｂ）。一方、ＸＸのＮ−アルキル化およびイソプロペニル基の酸加水分解によって、２−オキソ−イミダゾ−６−ピリジンＩＩＩｂを得る（反応式ＩＩＩ−Ｃ）。２−オキソ−イミダゾピリジン（ＩＩＩｃ）は直接製造でき、反応式ＩＩＩ−Ｄに説明するように、２−オキソ−イミダゾピリミジン（ＸＸＩ）とＲ２−ＬＧ（式中、ＬＧは上記に記載の脱離基である）を反応させてＩＩＩｃを得る。別法として、４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（ＸＸＩＩ）をアミンで処理し、ＸＸＩＩＩを生成させる（反応式ＩＩＩ−Ｅ）。ニトロ基および炭素−塩素結合の両方の接触還元、および得られたジアミン（ＸＩＶ）のホスゲンによる閉環によって、ＩＩＩｄが得られる。
【００６０】
反応式ＩＩＩ：２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾピリミジンの製造
【化１２】
2004503501.tif 000012
【００６１】
実験の部
プロトン核磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００， ＡＣ−３００、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−３００またはＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ３００分光計を用いて記録した。スペクトルはすべてＣＤＣ１３、ＣＤ３０ＤまたはＤＭＳＯ−ｄ６中で測定され、化学シフトはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対してδユニットで記載されている。スプリットのパターンは下記のように定義されている：ｓ， ｓｉｎｇｌｅｔ； ｄ， ｄｏｕｂｌｅｔ； ｔ， ｔｒｉｐｌｅｔ ； ｍ， ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ； ｂ， ｂｒｏａｄ ｐｅａｋ； ｄｄ， ｄｏｕｂｌｅｔ ｏｆ ｄｏｕｂｌｅｔｓ； ｄｔ， ｄｏｕｂｌｅｔ ｏｆ ｔｒｉｐｌｅｔｓ。質量分光法は、Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＳＳＱ ７０００四重極質量分光計の正および負のエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モードの両方で、またはＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−ｌＯＡＳを用いるＬＣ−ＭＳのミクロマスプラットホームＬＣの単一四重極質量分光計の正のエレクトロスプレーイオン化法で行った。高分解能質量分析法はＦｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴ ９００を用いて測定した。赤外（ＩＲ）スペクトルはＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍ／ｅｒ ｓｙｓｔｅｍ ２０００ ＦＴ−ＩＲを用いて測定した。質量分析はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ， ｍｏｄｅｌ ２４００ ＣＨＮ／Ｏ／Ｓ分析計を用いて測定した。カラムクロマトグラフィーはＶＷＲ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製のシリカゲルを用いた。分取ＨＰＬＣは、０．１％トリフルオロ酢酸含有水中ＭｅＯＨの混合物で溶出させたＣ１８カラムでＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８Ａを用いて行った。
【００６２】
実験の部で用いる略語：
ＢＥＭＰ：２−ｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン
ＢＴＰＰ：ｔ−ブチルイミノ−トリ（ピロリジノ）ホスホラン
ＣＡＮ：硝酸セリウム・アンモニウム
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エチルアルコール
ＭｅＯＨ：メタノール
Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ：分取高速液体クロマトグラフィー
ＰｒｅｐＴＬＣ：分取薄層クロマトグラフィー
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウム・フルオリド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
【００６３】
Ｉ．ベンズイミダゾールの製造：
化合物１−２５、５９−１１１および１３８−１４３は、反応式ＩＩに記載の方法に従って合成されたベンズイミダゾール中間体である。
【００６４】
【化１３】
2004503501.tif 000013
ＤＭＦ／ＴＨＦ（１５０ ｍＬ， １： １）の混合物中２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（２９．６３ ｇ， ２００ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％鉱物油中８．４ ｇ， ２１０ ｍｍｏｌ）を数回に分けて室温にて添加した。１時間攪拌後、４−ブロモブチロニトリル（２９．６ ｇ， ２００ ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を８０℃にて１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１〜２：１、その後ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１）にて精製し、白色固体として１を２２．１１ｇ得た（収率５１％）。
【００６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２７−２．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１６ （ＭＨ＋）
【００６６】
２−ヒドロキシメチル−ベンズイミダゾールから２−クロロメチル−ベンズイミダゾールへの変換の一般的方法
下記に記載の方法は化合物２、４、９、１１Ａ＋１１Ｂ、１５、１９、２３、２５、７０、７２、７６、８１、８８、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０８、および１１１および１４３の合成に用いられた。
【００６７】
【化１４】
2004503501.tif 000014
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ ｍＬ）に懸濁させたアルコール１（２２ ｇ， １０２．２ ｍｍｏｌ）に、チオニルクロリド（１５．８１ ｇ， １３２．９ ｍｍｏｌ）を、氷浴にて冷却しながらゆっくり添加した。氷浴をとり除いた。溶液を室温にて１時間攪拌し、ついで蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃで粉末化し、灰白色粉末として２をほとんど定量的収率で得た。
【００６８】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．３２−２．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６９−７．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３４ （ＭＨ＋）
Ｃｌ２Ｈｌ２Ｎ３・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Оの元素分析
計算値： Ｃ， ５２．４８； Ｈ， ４．９５； Ｎ， １５．３０
実測値： Ｃ， ５２．５２； Ｈ， ４．８８； Ｎ， １５．２６
【００６９】
【化１５】
2004503501.tif 000015
化合物３は、４−ブロモブチロニトリルの代わりに３−メチルブチルブロミドを用いた以外は、化合物１について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【００７０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．７１−１．７８ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．４１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１９ （ＭＨ＋）
【００７１】
【化１６】
2004503501.tif 000016
化合物４は、化合物２について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【００７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．８３−１．８９ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．５７−４．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９３−７．９５ （ｍ， １Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３７ （ＭＨ＋）
【００７３】
【化１７】
2004503501.tif 000017
ＤＭＦ（２５０ ｍｌ）中２，５−ジフルオロニトロベンゼン（１５．４ ｇ， ９６．８ ｍｍｏｌ）、４−アミノブチロニトリル（７．４ ｇ， ８８ ｍｍｏｌ）およびジイソプピルエチルアミン（２３ ｍｌ， １３２ ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３２時間攪拌した。濾過後、溶媒を蒸発させ、橙色の固体をＭｅＯＨ（２５０ ｍｌ）から再結晶させ、橙色結晶として５を得た（１４ ｇ， ６５％ 収率）。
【００７４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４８−３．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８５−６．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８９−７．９２ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２４ （ＭＨ＋）
【００７５】
【化１８】
2004503501.tif 000018
ＣＨ３ＣＮ（２００ ｍｌ）中ニトリル５（１０．８ ｇ， ４８．４ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２０．１ ｇ， １４５ ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ベンジルオキシアセチルクロリド（７．６４ ｍｌ， ４８．４ ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。室温にて１２時間攪拌後、混合物をＥｔＯＡｃ（５００ ｍｌ）で希釈し濾過した。濾液を１Ｎ ＨＣｌ、食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：２〜１：１）で精製し、粘稠な薄黄色油として、６を得た（７．５ ｇ， ４２％ 収率）。
【００７６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８６−１．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３８−２．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．３４−３．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８０−３．８７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０６−４．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４０−４．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１８−７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．４０ （ｍ９ ５ Ｈ）， ７．７２−７．７４ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９４ （ＭＨ＋）
【００７７】
【化１９】
2004503501.tif 000019
機械的攪拌子を備えたフラスコ中に、ＭｅＯＨおよびＨ２Ｏ（２００ ｍｌ， １：１）の混合物中化合物６（６．４０ ｇ， １７．２５ ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．８９ ｇ， ５１．８ ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（４．６１ ｇ， ８６．２ ｍｍｏｌ）の懸濁液を４時間還流させた。混合物をセライトのパッドを通過させて濾過し、ＭｅＯＨで洗滌した。濾液を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ ｍｌ）に取り、食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣にＣＨ３ＣＮ（１００ ｍｌ）および酢酸（１ ｍｌ）を添加し、混合物を４時間攪拌しながら還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：２〜２：１）で精製し、粘稠油として７を得（４．４２ ｇ， ７５％ 収率）、これを放置して固体とした。
【００７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１５−２．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．８３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７−７．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３８ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．４３−７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３２４ （ＭＨ＋）
【００７９】
【化２０】
2004503501.tif 000020
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１００ ｍｌ）中７（３．２３ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（２．８４ ｍｌ， ３０ ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌後、混合物の反応を氷浴で冷却しながら飽和ＮａＨＣＯ３溶液で終了させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ４０：１〜２０：１）で精製し、灰色がかった白色固体として８を得た（１．６８ ｇ， ７２％ 収率）。
【００８０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２５−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０４−７．０８１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３４ （ＭＨ＋）
【００８１】
【化２１】
2004503501.tif 000021
化合物９を化合物２について記載したのと同じ方法によって製造した。
【００８２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．３０−２．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４９−７．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０１−８．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５２ （ＭＨ＋）
【００８３】
【化２２】
2004503501.tif 000022
化合物１について記載したのと同じ方法を用いて、１０Ａおよび１０Ｂの混合物を５−フルオロ−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾールから製造した。
【００８４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２６−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４２−２．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３６−４．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０３−７．０７ （ｍ， １．５ Ｈ）， ７．３０−７．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， ０．５ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３４ （ＭＨ＋）
【００８５】
【化２３】
2004503501.tif 000023
化合物２について記載したのと同じ方法を用いて、化合物１１Ａおよび１１Ｂを製造した。
【００８６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２４−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４４−２．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３２−４．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８２９ （ｓ， １ Ｈ）， ４．８３１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０１−７．１１ （ｍ， １．５ Ｈ）， ７．３０−７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， ８．８ Ｈｚ， ０．５ Ｈ）， ７．４０−７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ９．０ Ｈｚ， ０．５ Ｈ）， ７．６６−７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ８．８ Ｈｚ， ０．５ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５２ （ＭＨ＋）
【００８７】
【化２４】
2004503501.tif 000024
２−フルオロニトロベンゼン（３５．４ ｇ， ２５０．９ ｍｍｏｌ）、３−（メチルチオ）プロピルアミン（２４．０ｇ， ２２８．１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４７．３ ｇ， ３４２ ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１００ ｍＬ）中室温にて一夜攪拌した。さらに１時間還流下攪拌後、混合物を室温まで冷却し濾過した。濾液を蒸発させた。ＤＭＦ（１５０ ｍＬ）中残渣にマグネシウムモノペルオキシフタレート・ヘキサヒドラート（ＭＭＰＰ、１６８ ｇ， ３４０ ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却しながら数回にわけて添加した。混合物を室温にて３時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ、水、食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。残渣を熱ＥｔＯＡｃで粉末化し、１２を橙色固体として得た（４８．７ ｇ， ７５％ 収率）。
【００８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２５−２．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６８−６．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５−７．５１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ＝ １．５， ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５９ （ＭＨ＋）；
Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２О４Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ４６．５０； Ｈ， ５．４６； Ｎ， １０．８４
実測値： Ｃ， ４６．５３； Ｈ， ５．５４； Ｎ， １０．９０
【００８９】
【化２５】
2004503501.tif 000025
ＣＨＣ１３およびＭｅＯＨ（１５０ ｍＬ， １：３）の混合物中１２（４８．５ ｇ， １８７．８ ｍｍｏｌ）の懸濁液に１０％パラジウム炭素（６ ｇ）を窒素気流下添加した。還元を４０から６０ｐｓｉに維持した水素圧でパール振盪器中で２５分間行った。触媒をセライトのパッドで濾過して除去し、濾液を蒸発させて粗の１３を得た。
【００９０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．１１−２．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２８−３．３６ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．７５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ０．９， ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６−７．１２ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２９ （ＭＨ＋）
【００９１】
【化２６】
2004503501.tif 000026
上記で得られた粗のジアミン１３を還流下一夜、６Ｎ ＨＣｌ（１５０ ｍＬ）中グリコール酸（１５．７ ｇ， ２０７ ｍｍｏｌ）とともに攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、濃ＮＨ４０Ｈ溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１）にて精製し、生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨから再結晶させ、２５．７ｇの１４を得た（５１％ ２工程の収率）。
【００９２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．３８−２．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ １．１， ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．１， ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６９ （ＭＨ＋）
【００９３】
【化２７】
2004503501.tif 000027
化合物１５を化合物２について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【００９４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．４６−２．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２８７ （ＭＨ＋）
【００９５】
【化２８】
2004503501.tif 000028
ＣＨ３ＣＮ（１５０ ｍＬ）中２，５−ジフルオロニトロベンゼン（１５．１ ｇ， ９５．０６ ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（２６．３ ｇ， １９０．１１ ｍｍｏｌ）および３−（メチルチオ）プロピルアミン（１０．０ ｇ， ９５．０６ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間室温にて機械攪拌手段で激しく攪拌した。固体を濾取し、濾液を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（６００ ｍＬ）で希釈し、水および食塩水で洗滌した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗の１６を橙色固体として得た（２５ ｇ， ７０％ 純粋）。
【００９６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．９７−２．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２−７．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ＝ ３．１， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９５ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２４５ （ＭＨ＋）
【００９７】
【化２９】
2004503501.tif 000029
ＭｅＯＨ（３００ ｍＬ）中１６（２５ ｇ）の溶液を、水（１００ ｍＬ）中鉄粉（１２．０ ｇ， ２１４．９ ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１９．２ ｇ， ３５８．２ ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を機械攪拌装置で激しく攪拌し、９０℃にて１６時間加熱した。混合物をセライトのプラグで濾過し、これを熱メタノールですすいだ。溶媒を蒸発させ、粗のジアミンを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｅ ２１５ （ＭＨ＋）
【００９８】
ジアミン（５００ ｍｇ 粗， ２．３３ ｍｍｏｌ）およびグリコール酸（２６６ ｍｇ， ３．５０ ｍｍｏｌ）を、４Ｎ 塩酸（１５ ｍＬ）中１６時間還流加熱した。水溶液を冷却し、濃ＮＨ４０Ｈ（１５ ｍＬ）で中和した。ついで、水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４乾燥させ濾過し蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ２：１〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１）にて精製し、生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨから再結晶させ、１７を得た（１５０ ｍｇ， ２５％ 収率）。
【００９９】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．０８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１２−２．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝２．４， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５５ （ＭＨ＋）
【０１００】
【化３０】
2004503501.tif 000030
ＤＭＦ（５ ｍＬ）中硫化物１７（１５０ ｍｇ， ０．５９ ｍｍｏｌ）の溶液に、マグネシウムモノペルオキシフタレート・ヘキサヒドラート（ＭＭＰＰ， ５８３ ｍｇ， １．１８ ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、ＥｔＯＡｃのみ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１）にて精製し、白色固体として１８を得た（１２９ ｍｇ， ７６％ 収率）。
【０１０１】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．３７−２．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３１３９， １６２４， １５９１， １４８９， １４７８， １４４６， １４１６， １３０８， １２７０， １１４３， １１３４， １０４７， ９５１， ８５９， ８０２， ５２７， ５００；
ＭＳ ｍ／ｅ ２８７ （ＭＨ＋）；
Ｃ１２Ｈｌ５ＦＮ２О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ５０．３３； Ｈ， ５．２８； Ｎ， ９．７８
実測値： Ｃ， ５０．１７； Ｈ， ５．１７； Ｎ， ９．５７
【０１０２】
【化３１】
2004503501.tif 000031
化合物１９を化合物２について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【０１０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１５−２．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２９， ２５７７， １６３５， １５３６， １４９６， １２９０， １２７７， １１３０， ９６２， ９２７， ７８４；
ＭＳ ｍ／ｅ ３０５ （ＭＨ＋）
【０１０４】
【化３２】
2004503501.tif 000032
ＣＨ３ＣＮ（５００ ｍＬ）中２，５−ジフルオロニトロベンゼン（４５ ｇ， ２８２．８６ ｍｍｏｌ） の溶液に、炭酸カリウム（７８ ｇ， ５６５．７２ ｍｍｏｌ）およびイソアミルアミン（２５ ｇ， ２８２．８６ ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間室温にて機械的攪拌手段で攪拌した。炭酸カリウムを濾過し、濾液を蒸発させ、橙色油を得た。この油をＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２０：１）で精製し、５３ｇの化合物２０を得た（８３％ 収率）。
【０１０５】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．６１−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７４−１．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）
【０１０６】
【化３３】
2004503501.tif 000033
ＭｅＯＨ（２００ ｍＬ）中化合物２０（５３ ｇ， ２３５．１４ ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（１５ ｍＬ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（５ ｇ）を添加し、混合物をＨ２ ５５ｐｓｉにて１．５時間攪拌した。触媒をセライトのパッドで濾過して除去し、濾液を濃縮し、４７ｇのジアミン２１をＨＣｌ塩として得た（８７％ 収率）。
【０１０７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．６５−１．７７ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．５０−６．５７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， １０．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １９７ （ＭＨ＋）
【０１０８】
【化３４】
2004503501.tif 000034
４ Ｎ ＨＣｌ（５００ ｍＬ）、ジアミン２１（４７ ｇ， ２００．６６ ｍｍｏｌ）およびグリコール酸 （１６ ｇ， ２１０．７０ ｍｍｏｌ）の混合物を還流下１８時間攪拌した。反応混合物をまず室温に、ついで０℃に冷却した。反応物を濃水酸化アンモニウム（２００ ｍＬ）で、ｐＨがほぼ８に調節されるまで希釈した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。粗の生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで再結晶させ、２７ｇの化合物２２を褐色の結晶として得た（３７％ 収率）。
【０１０９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．６８−１．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．１９ （ｂｓ， １ Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．２， ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３７ （ＭＨ＋）
【０１１０】
【化３５】
2004503501.tif 000035
化合物２３を化合物２について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【０１１１】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．７９−１．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４４ （ｂｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．２， ８．９， １ Ｈ）， ７．５４−７．５９ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５５ （ＭＨ＋）
【０１１２】
【化３６】
2004503501.tif 000036
化合物２４を、４−ブロモブチロニトリルの代わりに４−ブロモブチルアセテートを用いる以外は、化合物１について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【０１１３】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．６８−１．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９１−１．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８６ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．２０−７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ６．７ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６３ （ＭＨ＋）
【０１１４】
【化３７】
2004503501.tif 000037
化合物２５は化合物２について記載した方法と同じ方法に従って製造した。
【０１１５】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８０−１．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１４ （ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２８１ （ＭＨ＋）
【０１１６】
【化３８】
2004503501.tif 000038
化合物５９は、４−ブロモブチロニトリルを４−メトキシベンジルクロリドに変えた以外は、化合物１について記載した方法と同じ方法を用いて製造した。
【０１１７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．７７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６９ （ＭＨ＋）
【０１１８】
【化３９】
2004503501.tif 000039
化合物５９（４．７５ ｇ， １７．７ ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ ｍＬ）と混和し、混合物を（ブロモメチレン）ジメチルアンモニウムブロミド（５．２５ ｇ， ２３．０ ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温にて３０分攪拌し、ついで白色の固体を濾過して分離した。この固体をＣＨ２Ｃｌ２で、ついで、ジエチルエーテルで濯いだ。この固体を水（５０ ｍＬ）で粉末化し、濾過・分離し、水、アセトン、最後にＥｔ２Ｏで濯いだ。白色の粉末を生成物１と標識付けし、別に取っておいた。すべての液層を一緒にし、真空下濃縮し、灰色かがかった白色固体を得、これをアセトン（５０ ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３００ ｍＬ）の混合物で粉末化した。液層を傾斜させて捨て、固体をアセトンに懸濁させ、濾過して生成物２を得た。生成物１および２を分光分析して同定し、一緒にし、白色粉末として６．６５ｇの化合物６０を得た（９１ ％ 収率）。
【０１１９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６８ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４４−７．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．６３ （ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．７８ ｍ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ３３２ （ＭＨ＋）
【０１２０】
【化４０】
2004503501.tif 000040
化合物６１は、３−（メチルチオ）プロピルアミンの代わりに３−メトキシプロピルアミンを用いて、化合物１６について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１２１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３９−３．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６１ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ｌＨ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ＝ １．４， ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１１ （ＭＨ＋）
【０１２２】
【化４１】
2004503501.tif 000041
化合物６２は、化合物１３について記載したのと同じ方法に従って化合物６１から製造し、分離して直ぐ用いた。
ＭＳ ｍ／ｅ １８１ （ＭＨ＋）
【０１２３】
【化４２】
2004503501.tif 000042
化合物６３は、化合物１４について記載したのと同じ方法に従って化合物６２から製造した。
【０１２４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．０９−２．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．２６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２１ （ＭＨ＋）
【０１２５】
【化４３】
2004503501.tif 000043
ＣＨ３ＣＮ（２０ ｍＬ）中化合物６３（１．５０ ｇ， ６．８１ｍｍｏｌ）の溶液を、（ブロモメチレン）ジメチルアンモニウムブロミドで処理した。反応混合物を室温にて１８時間攪拌した。反応をＨ２Ｏ（３ ｍＬ）で終了させ、溶媒を蒸発させ、真空下乾燥させ、化合物６４を得、分離して直ぐに用いた。
ＭＳ ｍ／ｅ ２８３， ２８５ （ＭＨ＋）
【０１２６】
【化４４】
2004503501.tif 000044
化合物６５は、４−ブロモブチロニトリルの代わりにベンジル−４−ブロモブチルエーテルを用いる以外は、化合物１について記載したのと同じ方法を用いて製造した。
【０１２７】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．６５−１．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９４−１．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．２７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３１１ （ＭＨ＋）
【０１２８】
【化４５】
2004503501.tif 000045
化合物６６は、化合物６４について記載したのと同じ方法に従って製造した。
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３， ３７５ （ＭＨ＋）
【０１２９】
【化４６】
2004503501.tif 000046
０℃に冷却したＴＨＦ（１５０ ｍＬ）中１，２−フェニレンジアミン（５０ ｇ， ４６２ ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１００ ｍＬ）中ベンジルオキシアセチルクロリド（１７１ ｇ， ９２４ ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を３時間攪拌した。反応混合物を氷浴で０℃に冷却し、４Ｎ ＨＣｌ（３００ ｍＬ）を反応混合物にゆっくり添加した。氷浴を取り除き、混合物を１８時間還流下加熱した。ＴＨＦの大部分を蒸発させた。水層を１０Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて褐色の固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃから再結晶させ、４５ｇの化合物６７を得た（４１％ 収率）。
【０１３０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ４．６５ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．４１ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３９ （ＭＨ＋）
【０１３１】
【化４７】
2004503501.tif 000047
ＤＭＦ（５０ ｍＬ）中化合物６７（６．００ ｇ， ２５．１８ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油中６０％分散、１．４６ ｇ， ３６．５２ ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、３０分攪拌した。冷却した混合物に、１−ブロモ−３−クロロプロパン（５．３５ ｇ， ３２．９９ ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４．５時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ（７５ ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３ ｘ ３００ ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。シリカ上フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１〜１：１）で精製し、６．８６ｇの化合物６８を得た（８７％ 収率）。
【０１３２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２２−２．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．４４ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．４２−７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７９−７．８２ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３１５， ３１７ （ＭＨ＋）
【０１３３】
【化４８】
2004503501.tif 000048
ＣＨ２Ｃｌ２（７５ ｍＬ）中化合物６８（４．００ ｇ， １２．７１ ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で０℃に冷却した。この溶液に三臭化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中０．９９Ｍ， ２０ ｍＬ， １９．７６ ｍｍｏｌ）をシリンジを使ってゆっくり添加した。反応混合物を０℃にて２時間攪拌した。反応を０℃でＭｅＯＨ（７５ ｍＬ）で終了させた。溶媒を室温の回転蒸発浴で蒸発させた。さらにＭｅＯＨを添加し、再度蒸発させた。得られた固体を高真空下４８時間乾燥させ、３．７０ｇの化合物６９を得た（９５％ 収率）。
【０１３４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．３９−２．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０−７．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９３−７．９５ （ｍ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ２２５， ２２７ （ＭＨ＋）
【０１３５】
【化４９】
2004503501.tif 000049
化合物７０は、化合物２について記載したのと同じ方法に従って製造した。
ＭＳ ｍ／ｅ ２４４ （ＭＨ＋）
【０１３６】
【化５０】
2004503501.tif 000050
化合物７１は、１，４−ジブロモブタンを用いて、反応を０℃にて行い、化合物１について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１３７】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．９１−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０１−２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２８２， ２８４ （ＭＨ＋）
【０１３８】
【化５１】
2004503501.tif 000051
化合物７２は、化合物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後、直接用いた。
【０１３９】
【化５２】
2004503501.tif 000052
化合物７３は、１，３−ジブロモブタンを用いて、反応を０℃にて行い、化合物１について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１４０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．４２−２．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２−７．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６８， ２７０ （ＭＨ＋）
【０１４１】
【化５３】
2004503501.tif 000053
２−プロパンチオール（３０５ ｍｇ， ４．００ ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０％鉱物油中分散液， ２４０ ｍｇ， ６．００ ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ ｍＬ）中で一緒に攪拌し、０℃に冷却した。この混合物に、化合物７３（５４２ ｍｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間放置して室温まで温めた。混合物の反応を水を添加して終了させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を水および食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（勾配溶出，ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、灰色がかった白色の油状物質として３１０ｍｇの化合物７４を得た（５９％ 収率）。
【０１４２】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．１０−２．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９０−２．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６５ （ＭＨ＋）
【０１４３】
【化５４】
2004503501.tif 000054
化合物７５は、化合物１８について記載したのと同じ方法に従って、化合物７４から製造した。
【０１４４】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３Ｃｌ） δ １．３２−１．３６ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．４４−２．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００−３．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０６−３．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４８ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２９７ （ＭＨ＋）
【０１４５】
【化５５】
2004503501.tif 000055
化合物７６は、化合物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後、直接用いた。
【０１４６】
【化５６】
2004503501.tif 000056
ＤＭＦ（８５ ｍＬ）中化合物６７（１８．２５ ｇ， ７６．５９ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％鉱物油中分散， ３．３７ ｇ， ８４．２５ ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間攪拌し、ついで０℃に冷却した。冷却した溶液に１，３−ジブロモプロパンをゆっくり添加した。出発物質がなくなった２０分後に温度を室温まで上げた。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ， ２：１）で精製し、所望の臭化物７７Ａの６０／４０の混合物５．２ｇ（８％ 収率）および副生物の脱離生成物７７Ｂを得た。この混合物を精製することなく次の工程に用いた。
【０１４７】
臭化物７７Ａ： ＭＳ ｍ／ｅ ３６０， ３６１ （ＭＨ＋）；
脱離物７７Ｂ： ＭＳ ｍ／ｅ ２７９ （ＭＨ＋）
【０１４８】
【化５７】
2004503501.tif 000057
ＤＭＦ（６０ ｍＬ）中エタンチオール（１．０４ ｇ， １６．７７ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％鉱物油中分散， ６７０ ｍｇ， １６．７７ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５分間室温にて攪拌し、ついで０℃に冷却した。別のフラスコに、化合物７７Ａおよび７７Ｂを含む混合物（５．２ ｇ 混合物， ３．０ ｇ， ８．３８ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、エタンチオール混合物にゆっくり添加した。反応混合物を１時間攪拌し、放置して温度をゆっくり室温まで上げた。ＤＭＦを減圧下蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、Ｈ２Ｏで洗滌した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥とせ、蒸発させた。化合物７８を含む生成物をさらに精製することなく混合物のまま直接用いた。
【０１４９】
【化５８】
2004503501.tif 000058
化合物７９は、 化合物１８と同じ方法に従って、粗の７８から製造し、シリカ上フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃ／ヘキサン， ２：１〜ＥｔＯＡｃのみ）で精製した。
【０１５０】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．３５−２．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８４−２．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２７−７．３４ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．００ （ｓ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）
【０１５１】
【化５９】
2004503501.tif 000059
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ ｍＬ）中化合物７９（１．９５ ｇ， ５．２４ ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で０℃に冷却した。この溶液に三臭化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中０．９９Ｍ， ９．０ ｍＬ， ９．００ ｍｍｏｌ）をシリンジを使ってゆっくり添加した。反応混合物を０℃にて４０分間攪拌し、０℃にて注意深く無水ＭｅＯＨ（５０ ｍＬ）を添加して反応を終了させた。溶媒を室温の回転蒸発器浴を用いて蒸発させた。さらに無水ＭｅＯＨを添加し、溶媒を再度蒸発させた。得られた固体を低減圧下で４８時間乾燥させ、１．８２ｇの化合物８０を得た（９６％ 収率）。
【０１５２】
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．２３−２．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２８３ （ＭＨ＋）
【０１５３】
【化６０】
2004503501.tif 000060
化合物８１は、化合物２について記載したのと同じ方法に従って製造した。
ＭＳ ｍ／ｅ ３０１ （ＭＨ＋）
【０１５４】
【化６１】
2004503501.tif 000061
ＤＭＦ（２５ ｍＬ）中化合物６７（１．４３ ｇ， ６．００ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％鉱物油中分散， ２６０ ｍｇ， ６．６０ ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を０℃に冷却した。この混合物に４−ブロモ−１−ブテン（９７２ ｍｇ， ７．２０ ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を攪拌して１８時間室温で放置した。混合物の反応をＨ２Ｏで終了させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水ついで食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ヘキサン／ＥｔＯＡｃ， ４：１〜１：１）で精製し、粘稠な油状物質として、５８０ｍｇの化合物８２を得た（３３％ 収率）。
【０１５５】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．５５−２．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．０１ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．７１−５．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３９ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２９３ （ＭＨ＋）
【０１５６】
【化６２】
2004503501.tif 000062
ＤＭＳＯ（５ ｍＬ）中化合物８２（４６８ ｍｇ， １．９２ ｍｍｏｌ）および水（７１ ｍｇ， ３．９３ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ， ７００ ｍｇ， ３．９３ ｍｍｏｌ）を室温にて添加し、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１時間攪拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗滌した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ３：１〜１：２）で精製し、灰色がかった白色油状物質として２１４ｍｇの化合物８３を得た（５６％ 収率）。
【０１５７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９０−１．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．１２−２．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２２−３．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６１−３．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３８−４．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５９−４．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８７−４．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３７ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．４２−７．４６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８９， ３９１ （ＭＨ＋）
【０１５８】
【化６３】
2004503501.tif 000063
ＤＭＦ（５ ｍＬ）中化合物８３（２１４ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１０７ ｍｇ， １．６５ ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて１時間攪拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗滌した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、灰色がかった白色油状物質として１９０ｍｇの化合物８４（９８％ 収率）を得た。
【０１５９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８４−１．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０２−２．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．０８−３．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５２−３．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３６−４．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４４−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６０−４．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８８−４．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３８ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．４２−７．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７９−７．８１ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３５２ （ＭＨ＋）
【０１６０】
【化６４】
2004503501.tif 000064
化合物８５は、化合物１３について記載したのと同じ還元方法に従って、化合物８４から製造した。
【０１６１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．８６−１．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０３−２．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．７０−２．７４ （ｍ， Ｊ＝３．２， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８４−２．８８ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７０−３．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４４−４．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６０−４．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８８−４．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７−７．３８ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３２６ （ＭＨ＋）
【０１６２】
【化６５】
2004503501.tif 000065
ＣＨ２Ｃｌ２（５ ｍＬ）中化合物８５（１６２ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（８９ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）およびピリジン（１９８ ｍｇ， ２．５０ ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて２時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗滌した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出，ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、灰色がかった白色油状物質として１３０ｍｇの化合物８６を得た（７４％ 収率）。
【０１６３】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．１６−２．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０６−３．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５２−３．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４１−４．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５８−４．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．８０−４．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３８ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．５５−７．５８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５１−８．５３ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３５２ （ＭＨ＋）
【０１６４】
【化６６】
2004503501.tif 000066
化合物８６（１３０ ｍｇ， ０．３７ ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム炭素（Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒， ５０ ｍｇ）、ＥｔＯＨ（２ ｍＬ）およびシクロヘキセン（１ ｍＬ）を還流下１時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを用いて濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ３０：１〜１０：１）で精製し、粘稠な白色油状物質として、２０ｍｇの化合物８７を得た（２１％ 収率）。
【０１６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．２６−２．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２１−３．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５０−４．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６７−４．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８９−４．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２９４ （ＭＨ＋）
【０１６６】
【化６７】
2004503501.tif 000067
化合物８８は、塩化物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
【０１６７】
【化６８】
2004503501.tif 000068
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ Ｌ）中２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール（８０ ｇ， ０．４８ ｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（５８．３ ｍＬ， ０．７５ ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１３６ ｍＬ， ０．９７ ｍｏｌ）を窒素気流下滴下しながら添加した。得られた混合物を室温にて６時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をＭｅＯＨで粉末化し、濾過し、茶色の固体として７４．９ｇの化合物８９を得た（６４％ 収率）。
【０１６８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．４４ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６−７．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５−７．９１ （ｍ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３０２７， ２９２０， １３７１， １３４９， １１７７， １１４４， １０５９；
ＭＳ ｍ／ｅ ２４５ （ＭＨ＋）；
Ｃ９Ｈ９Ｃ１Ｎ２О２Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ４４．１８； Ｈ， ３．７１； Ｎ， １１．４５
実測値： Ｃ， ４４．０９； Ｈ， ３．５７； Ｎ， １１．４９
【０１６９】
【化６９】
2004503501.tif 000069
アセトン（１ Ｌ）中ヨウ化カリウム（２０６ ｇ， １．２４ ｍｏｌ）および化合物８９（７４．８ ｇ， ０．４１４ ｍｏｌ）の溶液を、窒素気流中還流下４時間攪拌した。固体を濾過し、濾液を蒸発させた。粗の生成物をＭｅＯＨ中で粉末化し、固体として、８３ｇの化合物９０を得た（６０％ 収率）。
【０１７０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．４８ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ） ；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３０２２， ２９１６， １３６６， １１７３， １０５５， ９６６， ７６３， ７４５；
ＭＳ ｍ／ｅ ３３６ （ＭＨ＋）；
Ｃ９Ｈ９ＩＮ２О２Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ３２．１６； Ｈ， ２．７０； Ｎ， ８．３３
実測値： Ｃ， ３２．０５； Ｈ， ２．６３； Ｎ， ８．２２
【０１７１】
【化７０】
2004503501.tif 000070
化合物９１は、ポポフ（Ｐｏｐｏｖ， Ｉ． Ｉ．， Ｋｈｉｍ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｋｌ． Ｓｏｅｄｉｎ． １９９６， ６， ７８１−７９２）に記載のマイケル付加反応に従って製造した。
【０１７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２０２ （ＭＨ＋）；
Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６５．６６ ； Ｈ， ５．５１ ； Ｎ， ２０．８８
実測値： Ｃ， ６５．９４ ；　Ｈ， ５．５７ ； Ｎ， ２１．０８
【０１７３】
【化７１】
2004503501.tif 000071
化合物９２は、化合物２について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１７４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．４４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７９−７．８２ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２０ （ＭＨ＋）；
Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３の元素分析
計算値： Ｃ， ６０．０９； Ｈ， ４．６５； Ｎ， １９．１３
実測値： Ｃ， ６０．０９； Ｈ， ４．６５； Ｎ， １９．１１
【０１７５】
【化７２】
2004503501.tif 000072
化合物９３は、４−ブロモブチロニトリルをエチル ４−ブロモブチレートに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１７６】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．１５−２．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３８−２．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２９−４．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５０ （ＭＨ＋）
【０１７７】
【化７３】
2004503501.tif 000073
化合物９４は、塩化物２について記載したのと同じ方法で製造し、分離後直接用いた。
【０１７８】
【化７４】
2004503501.tif 000074
化合物９５は、４−ブロモブチロニトリルをエチル １−ブロモ−４−フルオロブタンに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１７９】
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６−７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２２ （ＭＨ＋）
【０１８０】
【化７５】
2004503501.tif 000075
化合物９６は、塩化物２について記載したのと同じ方法で製造し、分離後直接用いた。
【０１８１】
【化７６】
2004503501.tif 000076
化合物９７は、４−ブロモブチロニトリルを１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタンに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１８２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．９９−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３４−２．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３５−４．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５８ （ＭＨ＋）
【０１８３】
【化７７】
2004503501.tif 000077
化合物９８は、塩化物２について記載したのと同じ方法で製造し、分離後直接用いた。
【０１８４】
【化７８】
2004503501.tif 000078
化合物９９は、４−ブロモブチロニトリルを４−メチルスルホニルベンジルブロミドに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１８５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．７３−５．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６４−７．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３１６ （ＭＨ＋）
【０１８６】
【化７９】
2004503501.tif 000079
化合物１００は、塩化物２について記載したのと同じ方法で製造し、分離後直接用いた。
【０１８７】
【化８０】
2004503501.tif 000080
化合物１０１は、４−ブロモブチロニトリルをエチル４−フルオロベンジルブロミドに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１３−７．１８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２８−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６３ （ｍ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５６ （ＭＨ＋）
【０１８９】
【化８１】
2004503501.tif 000081
化合物１０２は、塩化物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
【０１９０】
【化８２】
2004503501.tif 000082
化合物１０３は、４−ブロモブチロニトリルを４−トリフルオロメチルメチルベンジルブロミドに代える以外は化合物１について記載したのと同じ方法で製造した。
【０１９１】
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１１−７．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４−７．７２ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３６９ （ＭＨ＋）
【０１９２】
【化８３】
2004503501.tif 000083
化合物１０４は、化合物６４について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
【０１９３】
【化８４】
2004503501.tif 000084
化合物１０５は、３−（メチルチオ）プロピルアミンの代わりに、１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを用いて、化合物１６について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１９４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０２−２．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３２−３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６−３．４５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．６４ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０７ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６３ （ＭＨ＋）；
Ｃ１３Ｈｌ７Ｎ３О３・０．２４ Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５８．３４； Ｈ， ６．５８； Ｎ， １５．７０
実測値： Ｃ， ５８．０５； Ｈ， ６．２０； Ｎ， １１．４１
【０１９５】
【化８５】
2004503501.tif 000085
化合物１０６は、化合物１３について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１９６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８３−１．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９９−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３３−３．４３ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．６３−６．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３３ （ＭＨ＋）
【０１９７】
【化８６】
2004503501.tif 000086
化合物１０７は、化合物１４について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０１９８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８７−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．２５−３．３４ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６５ （ｂｓ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２７３ （ＭＨ＋）
【０１９９】
【化８７】
2004503501.tif 000087
化合物１０８は、塩化物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
【０２００】
【化８８】
2004503501.tif 000088
６Ｎ ＨＣｌ（１００ ｍＬ）中２，３−ジアミノトルエン（１０．２１ ｇ， ８３．５７ ｍｍｏｌ）およびグリコール酸（９．５３ ｇ， １２５．３６ ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃にて１４時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水酸化アンモニウムで塩基性（ｐＨ ７−８）にし、暗褐色の固体を濾過して集め、Ｈ２Ｏで洗滌し、乾燥させ、１２．４７ｇの化合物１０９を得た（９２％ 収率）。
【０２０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）
【０２０２】
【化８９】
2004503501.tif 000089
化合物１１０は、塩基が炭酸セシウムである以外は、化合物２４について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０２０３】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６７−１．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９−１．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０５−４．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２７７ （ＭＨ＋）
【０２０４】
【化９０】
2004503501.tif 000090
化合物１１１は、塩化物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
ＭＳ ｍ／ｅ ２９５ （ＭＨ＋）
【０２０５】
【化９１】
2004503501.tif 000091
ＴＨＦ（１００ ｍＬ）中２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（５．９２ ｇ， ４０．０ ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（６．８１ ｇ， １００．０ ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１２．６５ ｇ， ８４．０ ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。得られた混合物を室温にて２時間攪拌し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗滌した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃから再結晶させ、白色針状物質として８．５０ｇの化合物１３８を得た（８１％）。
【０２０６】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．１５−０．１６ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．９５−０．９７ （ｍ， ９ Ｈ）， ５．０２−５．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｂｓ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６３ （ＭＨ＋）
【０２０７】
【化９２】
2004503501.tif 000092
化合物１３９は、塩基として水素化ナトリウムの代わりに炭酸セシウムを用いた以外は、化合物６８について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０２０８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．１３−０．１４ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．９１−０．９２ （ｍ， ９ Ｈ）， ２．３５−２．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３３９ （ＭＨ＋）
【０２０９】
【化９３】
2004503501.tif 000093
化合物１４０は、塩基として水素化ナトリウムの代わりに炭酸セシウムを用いた以外は、化合物７４について記載したのと同じ方法に従って化合物１３９とシクロプロピルスルフィドのカップリングによって製造した。シクロプロピルスルフィドは、Ｅ．ブロックら（Ｅ． Ｂｌｏｃｋ， Ａ． Ｓｃｈｗａｎ ａｎｄ Ｄ． Ｄｉｘｏｎ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， １９９２， １１４， ３４９２−３４９９）による文献記載の方法に従って製造した。
【０２１０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．１２−０．１３ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．５４−０．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８４−０．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９０−０．９１ （ｍ， ９ Ｈ）， １．８７−１．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２０−２．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７７ （ＭＨ＋）
【０２１１】
【化９４】
2004503501.tif 000094
化合物１４１は、化合物１８について記載したのと同じ方法で、化合物１４０から製造した。
【０２１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．１３−０．１４ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．９１−０．９２ （ｍ， ９ Ｈ）， １．０１−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２３−１．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１−２．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４８−２．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝１０．Ｏ Ｈｚ， ｌ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０９ （ＭＨ＋）
【０２１３】
【化９５】
2004503501.tif 000095
ＴＨＦ（０．５ ｍｌ）中化合物１４１（２７ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＢＡＦ（１ Ｍ ＴＨＦ溶液， ０．１３ ｍＬ， ０．１３ ｍｍｏｌ）を０℃にて添加し、混合物を１０分間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカの短いプラグを通過させ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， １０：１）、粗の化合物１４２を得、分離後、これを直接用いた。
【０２１４】
【化９６】
2004503501.tif 000096
化合物１４３は、化合物２について記載したのと同じ方法に従って製造し、分離後直接用いた。
【０２１５】
ＩＩ．２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾピリミジンの製造：
化合物２６−５８および化合物１１２−１２６は、反応式ＩＩＩで説明された方法に従って製造された中間体である。
【０２１６】
【化９７】
2004503501.tif 000097
３，４−ジアミノピリジン（３０ ｇ， ２７４．９ ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（５３．６６ ｇ， ４１２ ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１ ｍＬ）をディーンスタックトラップをつけてキシレン（３００ ｍＬ）中還流下攪拌した。攪拌３．５時間後、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ， ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、固体を得、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃから再結晶させ、白色結晶として、２６を得た（２１．４５ ｇ， ４５％ 収率）。
【０２１７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１９ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２１８】
【化９８】
2004503501.tif 000098
１０％パラジウム炭素（０．１ ｇ）の存在下、ＭｅＯＨ（１０ ｍＬ）中化合物２６（１．０ ｇ， ５．７１ ｍｍｏｌ）をパール振盪器中で４０ｐｓｉで２日間水素化した。触媒を濾過して除去し、濾液を蒸発させて、白色固体として化合物２７を得た。
【０２１９】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ４．７２−４．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７８ （ＭＨ＋）
【０２２０】
【化９９】
2004503501.tif 000099
２，３−ジアミノピリジンを用いて、化合物２６について記載した方法と同じ方法で行い、２８Ａおよび２８Ｂを得、フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン， ５：１〜４：１）で分離した。
【０２２１】
化合物２８Ａ
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．３１ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２２２】
化合物２８Ｂ
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２２３】
【化１００】
2004503501.tif 000100
２−クロロ−３−ニトロピリジン（７．０ ｇ， ５０．０ ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（３．７１ｇ， ６５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．８２ ｇ， １００ ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１００ ｍＬ） 中室温にて一夜攪拌し、還流下さらに１時間攪拌した。固体を濾過し、濾液を蒸発させた。水を残渣に添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を蒸発させ、暗褐色の固体として、２９を得た（８．４０ ｇ， ９４％ 収率）。
【０２２４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ０．６３−０．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９３−０．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０１−３．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７０−６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ４．５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １８０ （ＭＨ＋）
【０２２５】
【化１０１】
2004503501.tif 000101
化合物２９（８．２９ ｇ， ４６．２８ ｍｍｏｌ）を化合物７について記載した方法を用いて鉄で還元した。ＴＨＦ（５０ ｍＬ）中粗のジアミンに、１当量のカルボニルジイミダゾールを添加し、混合物を室温にて一夜攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃ／ヘキサン， １：１〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， １０：１）で精製し、薄橙色の固体として、３０を得た（１．９３ ｇ， ２４ ％ ２工程の収率）。
【０２２６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１−３．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．６１ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２２７】
【化１０２】
2004503501.tif 000102
アセトン（５０ ｍＬ）中２６（２．０ ｇ， １１．４ ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣО３（５．５８ ｇ， １７．１ ｍｍｏｌ） およびｐ−メチルスルホニルベンジルクロリド（２．３４ ｇ， １１．４ ｍｍｏｌ）の混合物を還流下２時間攪拌した。固体を濾過して除去し、濾液を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、白色固体の３１を得た（３．２４ ｇ， ８３％ 収率）。
【０２２８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ））， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３４４ （ＭＨ＋）
【０２２９】
【化１０３】
2004503501.tif 000103
化合物３２を、メチルスルホニルベンジルをｐ−ブロモメチル安息香酸メチルに代えた以外は、化合物３１と同じ方法を用いて製造した。
【０２３０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３２ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７−７．０９ （ｄｄ， Ｊ＝ ０．４５， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８０−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３２４ （ＭＨ＋）
【０２３１】
【化１０４】
2004503501.tif 000104
濃ＨＣｌ（５ ｍｌ）およびＭｅＯＨ（５０ ｍｏｌ）中３１（３．２４ ｇ， ９．４５ ｍｍｏｌ）の溶液を還流下２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、熱ＭｅＯＨ中で粉末化し、ＨＣｌ塩として白色固体の３３を得た（２．８０ ｇ， ８７％ 収率）。
【０２３２】
１Ｈ−Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ ＨＺ， ２ Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３０４ （ＭＨ＋）
【０２３３】
【化１０５】
2004503501.tif 000105
濃ＨＣｌ（１０ ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１０ ｍｌ）中３２（１．３０ ｇ， ４．０２ ｍｍｏｌ）の溶液を還流下１時間攪拌した。溶液をＫ２ＣＯ３でｐＨ６に中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発乾固させた。粗の生成物を熱ＣＨ２Ｃｌ２中ど粉末化させ、灰色がかった白色固体として３４を得た（０．８５ ｇ， ７５％ 収率）。
【０２３４】
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ２８４ （ＭＨ＋）
【０２３５】
【化１０６】
2004503501.tif 000106
ＥｔＯＨ（２０ ｍＬ）中４−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン（７．７１ ｇ， ５０ ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（７．１４ｇ， １２５ ｍｍｏｌ）の溶液をドライアイストラップコンデンサーをつけて還流下攪拌した。溶媒を蒸発させ、黄色固体として３５を得た。
【０２３６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．７２−０．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９９−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３−２．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３６９， １６１３， １５６０， １５１５， １４０６， １２５４， １１９５， １０３９， ８８１， ８４６， ７６９， ５４５；
ＭＳ ｍ／ｅ １８０ （ＭＨ＋）
【０２３７】
【化１０７】
2004503501.tif 000107
無水ＭｅＯＨ（１２０ ｍＬ）中３５（１２．２８ ｇ， ６８．６ ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（３ ｇ）を数回に分けて窒素気流下添加した。還元を水素（１ ａｔｍ）含有の風船を用いて１６時間行った。触媒をセライトパッドを用いて濾過して除去し、ＭｅＯＨで濯いだ。濾液を濃縮し、スラリーとし、Ｅｔ２Ｏを添加してジアミン生成物を薄黄色固体として析出させた（ｌ０． ｌｇ， ９９％ 収率）。
【０２３８】
アセトニトリル（７０ ｍＬ）中ジアミンおよびポリビニルピリジン（２２．０ ｇ）のスラリーに、トルエン中２０％ホスゲン溶液（７０ ｍＬ， １３５．４ ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。室温で２時間攪拌後、反応を水で終了させた。ポリビニルピリジンを濾過して除去し、ＭｅＯＨで濯いだ。濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏを添加して明褐色固体として生成物３６を析出させた（１５．５ｇ， ９８％ 収率）。
【０２３９】
Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ０．９５−０．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０７−１．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９１−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．５， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２４０】
２−オキソ−イミダゾピリジン３９を、シクロプロピルアミンを２当量のトリフルオロエチルアミン塩酸塩およびジイソプロピルエチルアミンに代える以外は、３６の製造について記載したのと同じ方法を用いて製造し、反応を密閉管中１２０−１３０℃にて２日間行った。
【０２４１】
【化１０８】
2004503501.tif 000108
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ ｏｖｅｒ ｂｓ， ２ Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ： ３２８７， ３２４１， １６２９， １６１１， １３６３， １２５４， １１５０， １０４７， ８７０；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２２ （ＭＨ＋）；
Ｃ７Ｈ６Ｆ３Ｎ３О２の元素分析
計算値： Ｃ， ３８．０２； Ｈ， ２．７３； Ｎ， １９．００
実測値： Ｃ， ３８．００； Ｈ， ２．６９； Ｎ， １９．１９．
【０２４２】
【化１０９】
2004503501.tif 000109
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ４．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ＝ １．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．１， ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ： ３３４３， ３２０２， ３０６２， １６２５， １５７８， １５２９， １２５７， １１５４， ９４９；
ＭＳ ｍ／ｅ １９２ （ＭＨ＋）；
Ｃ７Ｈ８Ｆ３Ｎ３・ＨＣｌの元素分析
計算値： Ｃ， ３６．９４； Ｈ， ３．９９； Ｎ， １８．４６
実測値： Ｃ， ３７．１９； Ｈ， ３．８６； Ｎ， １８．７９．
【０２４３】
【化１１０】
2004503501.tif 000110
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．９９ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ｌＨ）， ８．６３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ： ３４２３， ２９９４， １７４４， １５１７， １３４７， １２５４， １２６３， １１７３， １０００， ８１１；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１８ （ＭＨ＋）
【０２４４】
２−オキソ−イミダゾピリジン４１を、シクロプロピルアミンをｔ−ブチルアミンに代える以外は、化合物３６について記載したのと同じ方法を用いて製造し、反応を密閉管中８０℃にて行った。この化合物は粗のままカップリング反応の中間体として用いた。
【０２４５】
【化１１１】
2004503501.tif 000111
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５４ （ｓ， ９ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １９６ （ＭＨ＋）
【０２４６】
【化１１２】
2004503501.tif 000112
【０２４７】
【化１１３】
2004503501.tif 000113
アセトン（１０ ｍＬ）中１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−イミダゾール［４，５−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（４７０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）（ミーンウエルら（Ｎ． Ｍｅａｎｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． ｉｎ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ６０， １５６５）に記載の方法に従って製造された）、Ｃｓ２ＣО３（９７８ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）およびｐ−メチルスルホニルベンジル クロリド（４５１ ｍｇ， ２．２ ｍｍｏｌ）の混合物を還流下２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、白色固体として４２を得た（５００ ｍｇ， ６２％ 収率）。
【０２４８】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．７１ （ｓ， ９ Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｍ １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０４ （ＭＨ＋）
【０２４９】
【化１１４】
2004503501.tif 000114
ＴＨＦ（５ ｍｌ）および水（１ ｍｌ）中４２（２６０ ｍｇ， ０．６４ ｍｍｏｌ）および１Ｎ ＮａＯＨ（３．２２ ｍｌ）の混合物を環境温度にて一夜攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃ１で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ中で粉末化し、白色固体の４３を得た（１８０ ｍｇ， ９３％ 収率）。
【０２５０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．３４ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １ Ｈ）， １１．３４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３０４ （ＭＨ＋）
【０２５１】
２−オキソ−イミダゾピリジン４５を、ｐ−メチルスルホニルベンジル クロリドをシクロプロピルメチルブロミドに代えた以外は、化合物４３と同じ方法を用いて製造した。この化合物をカップリング反応に粗の中間体として用いた。
【０２５２】
【化１１５】
2004503501.tif 000115
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．４４−０．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．５６−０．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２１−１．２５ （ｍ， １ Ｈ）， １．６９ （ｓ， ９ Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２９０ （ＭＨ＋）
【０２５３】
【化１１６】
2004503501.tif 000116
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ １３７ （ＭＨ＋）
【０２５４】
【化１１７】
2004503501.tif 000117
アセトン（８００ ｍＬ）中３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（１００ ｇ， ０．７１ ｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１４８ ｇ， １．０７ ｍｏｌ）、ついで、ジメチル硫酸（９９ ｇ， ０．７９ ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を機械攪拌装置を用いて激しく攪拌し、６０℃に４．５時間加熱した。混合物を温め続けながら濾過した。濾液から溶媒を除去し、粗の褐色固体を得た。固体を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で洗滌し、濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ， １：１）で精製し、薄黄色固体として４６を得た（８１ ｇ， ７４ ％ 収率）。
【０２５５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ３．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．５１−７．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ７．５ Ｈｚ， １）
ＭＳ ｍ／ｅ １５５ （ＭＨ＋）
【０２５６】
【化１１８】
2004503501.tif 000118
化合物は、１．５当量のシクロプロピルアミンを密閉容器中で１２０℃にて２日間反応させる以外は、３５の製造方法を用いて４６から製造した。
【０２５７】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．６７−０．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８９−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５８−２．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ １５５ （ＭＨ＋）
【０２５８】
【化１１９】
2004503501.tif 000119
ＭｅＯＨ（２５ ｍＬ）中４７（３００ ｍｇ， １．６７ ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２（１０ ｐｓｉ）気流下１０％パラジウム炭素（６０ ｍｇ）の存在下１５分間攪拌した。触媒をセライトのパッドで濾去した。濾液に尿素（４０２ ｍｇ， ６．７０ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を蒸発させた。ついで、固体残渣を１７０℃にて１６時間加熱した。得られた黒色固体を沸騰エタノール中で加熱し、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２のみ〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ２０：１）で精製し、黄色固体として、化合物４８を得た（８２ ｍｇ， ２８％ 収率）。
【０２５９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９９−１．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３； ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７６ （ＭＨ＋）
【０２６０】
【化１２０】
2004503501.tif 000120
化合物４９は、化合物４８について記載したのと同じ方法を用いて、４，５−ジアミノピリミジンと尿素から製造した。
【０２６１】
【化１２１】
2004503501.tif 000121
ＴＨＦ（５ ｍＬ）中４９（１３６ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）のスラリーに、ＢＴＰＰ（９４６ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）およびｐ−メチルスルホニルベンジルクロリド（２０５ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）を環境温度にて添加した。一夜攪拌後、溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、白色固体として、化合物５０を得た（５２ ｍｇ， ３４％ 収率）。
【０２６２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ３．０８ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９１−７．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３０５ （ＭＨ＋）
【０２６３】
【化１２２】
2004503501.tif 000122
ＴＨＦ（５０ ｍｌ）中４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（３．８８ ｇ， ２０．０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．０５ ｇ， ４０．０ ｍｍｏｌ）の懸濁液に、シクロプロピルアミン（１．１４ ｇ， ２０．０ ｍｍｏｌ）を滴下しながら０℃にて添加した。０℃にて２時間攪拌後、スラリーを濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， １００ ：１〜４０：１）で精製し、黄色固体として化合物５１を得た（２．７５ ｇ， ６４％ 収率）。
【０２６４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６１−０．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７４−０．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９２ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１５ （ＭＨ＋）
【０２６５】
【化１２３】
2004503501.tif 000123
ピリミジン５１を、ＭｅＯＨ中１０％パラジウム炭素による４０ｐｓｉ （Ｐａｒｒ 振盪器）で１時間の触媒的水素化を用いて還元し、化合物５２を得た。
【０２６６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．７４−０．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７９−０．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０６−３．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ６．１７ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １５１ （ＭＨ＋）
【０２６７】
【化１２４】
2004503501.tif 000124
化合物５３を、ホスゲンとポリビニルピリジンを用いて、化合物３６について記載したのと同じ方法に従って、ジアミン５２の環化によって得た。
【０２６８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．１４−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２０−１．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１１−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．４５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７７ （ＭＨ＋）
【０２６９】
２−オキソ−イミダゾピリミジン５６を、シクロプロピルアミンをｔ−ブチルアミンに代えた以外は、化合物５３について記載したのと同じ方法を用いて製造した。この化合物をさらに精製することなく、カップリング反応の粗の中間体として用いた。
【０２７０】
【化１２５】
2004503501.tif 000125
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．５２ （ｓ， ９ Ｈ）， ７．２６ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２３１ （ＭＨ＋）
【０２７１】
【化１２６】
2004503501.tif 000126
Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．５７ （ｓ， ９ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ １６７ （ＭＨ＋）
【０２７２】
【化１２７】
2004503501.tif 000127
２−オキソ−イミダゾピリミジン５８を、シクロプロピルアミンを２，２，２−トリフルオロエチルアミンに代えた以外は、化合物５３について記載したのと同じ方法を用いて製造した。この化合物をさらに精製することなく、カップリング反応の粗の中間体として用いた。
【０２７３】
【化１２８】
2004503501.tif 000128
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ４．３０−４．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２６ （ＭＨ＋）
【０２７４】
【化１２９】
2004503501.tif 000129
２−オキソ−イミダゾピリジン１１３を、シクロプロピルアミンを２当量の３−アミノ−５−メチルイソキサゾールに代えた以外は、化合物３６の製造方法と同じ方法に従って製造し、反応をＭｅＯＨ中１００℃にて１８時間密閉高圧管中で行った。
【０２７５】
【化１３０】
2004503501.tif 000130
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．８８ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３２３， ３１２５， ３０９７， １６０４， １５８１， １５２１， １４９９， １２２８， １１７９；
ＭＳ ｍ／ｅ ２２１ （ＭＨ＋）；
Ｃ９Ｈ８Ｎ４О３の元素分析
計算値： Ｃ， ４９．０９； Ｈ， ３．６６； Ｎ， ２５．４４
実測値： Ｃ， ４９．０４； Ｈ， ３．６３； Ｎ， ２５．０６．
【０２７６】
【化１３１】
2004503501.tif 000131
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．５０ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．６， ６．５５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３５４６， ３４６３， ２６７９， １７４４， １７２０， １５９６， １４７４， １４５７， １１９３， １１２９， ８０９， ６３３；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１７ （ＭＨ＋）
【０２７７】
【化１３２】
2004503501.tif 000132
ＴＨＦ（１０ ｍＬ）中化合物２６（４００ ｍｇ， ２．２８ ｍｍｏｌ）およびＢＴＰＰ（１．５７ ｇ， ５．０２ ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間攪拌し、その後、２，２，２−トリフルオロエチル−ｐ−トルエンスルホネート（６０５ ｍｇ， ２．４０ ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を４５℃にて１８時間攪拌し、ついで、６０℃にてさらに２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ２Ｏにて希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， ２０：１）で精製して、２９５ ｍｇの白色固体の１１４を得た（５０％ 収率）。
【０２７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３０２６， １７２７， １６０５， １５０３， １１６９， １１５６， １１２６， ８２７；
ＭＳ ｍ／ｅ ２５８ （ＭＨ＋）
【０２７９】
【化１３３】
2004503501.tif 000133
ＭｅＯＨ（２０ ｍＬ）中化合物１１４（２７２ ｍｇ， １．０６ ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（１２ ｍＬ）を７２時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣は真空下乾燥させ、２６３ ｍｇの化合物１１５をＨＣｌ塩として得た（９９％ 収率）。
【０２８０】
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ８ ４．９３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １ １ＥＩ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２１８ （ＭＨ＋）
【０２８１】
【化１３４】
2004503501.tif 000134
ＣＨ２Ｃｌ２中化合物２８Ｂ（１．２ ｇ， ６．８６ ｍｍｏｌ）およびＢＴＰＰ（３．２１ ｇ， １０．２８ ｍｍｏｌ）を密閉フラスコ中で一緒に混和し、−７８℃まで冷却した。クロロジフルオロメタン（気体， 約２ ｇ， ２３．２６ ｍｍｏｌ）を密閉フラスコ中の溶液に吹き込んだ。フラスコを密閉し、１０分間で温度を０℃に上げ、３分間室温に上げた。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。反応混合物はＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣にＭｅＯＨ（１：１の混合物， １０ ｍＬ）中６ Ｎ ＨＣｌを添加した。混合物を還流下６時間攪拌した。反応を固体のＮａ２ＣО３で中和した。溶媒を濃縮し、得られた水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃのみ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， ５：１）で精製し、３９８ ｍｇの１１６を得た（３１％ 収率）。
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝５８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．４０ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ｌ８６ （ＭＨ＋）
【０２８２】
化合物１１９を、シクロプロピルアミンを２当量のシクロペンチルアミンに代えた以外は、化合物３６の製造について記載したのと同じ方法に従って製造し、反応を１２０℃にて２時間密閉高圧管中で行った。
【０２８３】
【化１３５】
2004503501.tif 000135
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．６２−１．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９−１．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１０−２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９６−４．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２０８ （ＭＨ＋）
【０２８４】
【化１３６】
2004503501.tif 000136
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．４８−１．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６１−１．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６９−１．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１２ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ３．７７−３．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２２ （ｂｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １７８ （ＭＨ＋）
【０２８５】
【化１３７】
2004503501.tif 000137
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６１−１．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５−１．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９７−２．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１１ （ｂｓ， １ Ｈ）， ４．６７−４．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２０４ （ＭＨ＋）
【０２８６】
化合物１２２を、シクロプロピルアミンを２当量のシクロブチルアミンに代えた以外は、化合物３６の製造について記載したのと同じ方法に従って製造し、反応を１００℃にて密閉高圧管中で行った。
【０２８７】
【化１３８】
2004503501.tif 000138
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．８９−１．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０６−４．１３ （ｍ， １ Ｈ）， ６．５６−６．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １９４ （ＭＨ＋）
【０２８８】
【化１３９】
2004503501.tif 000139
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０−１．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８３−１．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３２−２．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８５−３．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４９ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １６４ （ＭＨ＋）
【０２８９】
【化１４０】
2004503501.tif 000140
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．９２−２．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４３−２．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８８−２．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９３−４．９８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１−８．４３ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ １９０ （ＭＨ＋）
【０２９０】
【化１４１】
2004503501.tif 000141
ＣＨ３ＣＮ（５０ ｍＬ）中４−クロロ−３−ニトロピリジン（４．９ ｇ， ３０．８０ ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン（４．４ ｇ， ３０．８０ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４．２５ ｇ， ３０．８ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８時間攪拌した。さらに１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン（０．２ ｇ， １．４１ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２４時間室温にて攪拌した。混合物を濾過し、濃縮し８．０ ｇの化合物１２３を橙色の油状物質として得た（９８％ 収率）。
【０２９１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８９−１．９９ （ｍ， ２ Ｈ）； ２．０２−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ３．３６−３．４７ （ｍ， ６ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７−８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６４ （ＭＨ＋）
【０２９２】
【化１４２】
2004503501.tif 000142
ＥｔＯＨ（５０ ｍＬ）中１２３（２．０ ｇ， ７．６ ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（２００ ｍｇ）の混合物を５０ｐｓｉ にて１８時間水素化し、濾過し、濃縮して、１．６ｇのジアミンを黒色油状物質として得た（９０％ 収率）。この油状物質をＣＨ２Ｃｌ２（４０ ｍＬ）に溶解させ、カルボニルジイミダゾール（１．２２ ｍｇ， ７．５ ｍｍｏｌ）で処理し、１２時間室温にて攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ３％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけ、１．０９ ｇの化合物１２４を橙色の樹脂として得た（６２％ 収率）
【０２９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．０１−２．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３７−３．４３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２６０ （ＭＨ＋）
【０２９４】
【化１４３】
2004503501.tif 000143
ＤＭＦ中２８Ａ（１．００ ｇ， ５．７１ ｍｍｏｌ）、ｏ−フルオロニトロベンゼン（０．８８ ｇ， ６．２８ ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣО３（５．５８ ｇ， １７．１ ｍｍｏｌ）を、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン， ４０：１〜２０：１）で精製し、１．１０ ｇの１２５を黄色泡状物質として得た（６５％ 収率）。
【０２９５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２８−２．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ５．４５−５．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１１−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１４−８．２２ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ２９７ （ＭＨ＋）
【０２９６】
【化１４４】
2004503501.tif 000144
化合物１２６を化合物１１５について記載したのと同じ方法に従って化合物１２５から製造した。
【０２９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．０６−７．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９４−７．９８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０４−８．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２１−８．２３ （ｍ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ２５７ （ＭＨ＋）
【０２９８】
ＩＩＩ． Ｒ１−ＬＧの製造：
【化１４５】
2004503501.tif 000145
化合物１２７をイェブガら（Ｙｅｂｇａ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３０， ７６９−７７７）に記載の方法に従って製造した。
【０２９９】
【化１４６】
2004503501.tif 000146
化合物１２８をヘズリンら（Ｊ． Ｃ． ＨｅｓｌｉｎおよびＣ． Ｊ． Ｍｏｏｄｙ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓ． Ｉ， １９８８， ６， １４１７−１４２３）に記載の方法に従って製造した。
【０３００】
【化１４７】
2004503501.tif 000147
化合物１２９を化合物１２７について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．２２ （ｓ， ６ Ｈ）， １．５７−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９２−１．９８ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．４２ （ｔ， Ｊ ＝６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）
【０３０２】
【化１４８】
2004503501.tif 000148
０℃に氷浴で冷却した適当な２，６−ルチジン（１１．４２ ｇ， １０６．６０ ｍｍｏｌ）に、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１６．９１ ｇ， ６３．９６ ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ ｍＬ）中化合物１２９（７．７２ ｇ， ４２．６４ ｍｍｏｌ）を添加し、得られた褐色の反応混合物を０℃にて２．５時間攪拌した。反応混合物を氷（５０ ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ ｍＬ） に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗の褐色油状物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン：Ｅｔ２Ｏ， １５：１）で精製し、化合物１３０を透明な油状物質として得た。
【０３０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．０７ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ９ Ｈ）， １．２１ （ｓ， ６ Ｈ）， １．５２−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９３−１．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）
【０３０４】
【化１４９】
2004503501.tif 000149
化合物１３１をクリンコビッチら（Ｏ． Ｋｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １９９６， ３７， １０９５−１０９６）に記載の方法に従って製造した。Ｅｔ２Ｏ（２００ ｍＬ）中エチル−４−ブロモブチレート（１６．３６ ｇ， ８３．８５ ｍｍｏｌ）の溶液に、チタニウム（ＩＶ）イソプロポキシド（２．３８ ｇ， ８．３９ ｍｍｏｌ）を添加した。エチルマグネシウムブロミド（３．０ Ｍ ｉｎ Ｅｔ２０， ５８．７ ｍＬ， １７６．０９ ｍｍｏｌ）を混合物に、３０分かけて温度を１０−２０℃に維持しながら漏斗を用いて添加した。反応混合物を室温にて６時間攪拌し、その後、冷１０％Ｈ２ＳＯ４（３００ ｍＬ）にゆっくり注ぎ、攪拌した。層を分離し、水層をさらにＥｔ２Ｏで抽出した。一緒にした有機抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗の油状物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ ３：１〜１：１）で精製し、１０．３ ｇの化合物１３１を黄色油状物質として得た（６７％ 収率）。
【０３０５】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．４２−０．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．６９−０．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６３−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）；
【０３０６】
【化１５０】
2004503501.tif 000150
化合物１３２を、化合物１３０について記載したのと同じ方法に従って化合物１３１から製造し、分離して直接カップリングに用いた。
【０３０７】
【化１５１】
2004503501.tif 000151
化合物１３３を、エチル−３−ブロモプロピオネートを用いて、化合物１３１について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３０８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）
【０３０９】
【化１５２】
2004503501.tif 000152
化合物１３４を、化合物１３０について記載したのと同じ方法に従って、化合物１３３から製造した。
【０３１０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．１０ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ９ Ｈ）， ２．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）
【０３１１】
【化１５３】
2004503501.tif 000153
ＴＨＦ（５０ ｍＬ）中４−（トリフルオロメチルチオ）安息香酸（５．００ ｇ， ２２．５０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３６ｇ， ２３．４０ ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、この溶液にエチルクロロホーメート（２．５３ ｇ， ２３．４０ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を濾過し、Ｈ２ＯおよびＴＨＦ（１： １の比率， ５０ ｍＬ）の混合物中水素化ホウ素ナトリウム（３．５４ ｇ， ９３．３８ ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら添加した。温度を１５℃以下に保ちながら、反応混合物を２時間、ついで、室温で１８時間攪拌した。反応を１Ｎ ＨＣｌ で終了させ、有機層を分離した。水層をＥｔ２Ｏで抽出し、有機層をすべて一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた固体をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗滌した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、白色固体として、３．５３ ｇの化合物１３５を得た（７５％ 収率）。
【０３１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）
【０３１３】
【化１５４】
2004503501.tif 000154
化合物１３５（３．５０ ｇ， １６．８１ ｍｍｏｌ）、過酸化水素（３０％， １９．０５ ｇ， １６８．１０ ｍｍｏｌ）および氷酢酸（４０ ｍＬ）の混合物を８０℃にて数分、ついで、５０℃にて４８時間攪拌した。溶液をＨ２Ｏに注ぎ、Ｅｔ２Ｏで抽出した。一緒にした抽出液を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、白色固体として３．６ ｇの化合物１３６を得た（８９％ 収率）。
【０３１４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６１ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）
【０３１５】
【化１５５】
2004503501.tif 000155
Ｅｔ２Ｏ（５０ ｍＬ）中アルコール１３６（２．０ ｇ， ８．３２ ｍｍｏｌ）の溶液を、−５℃に氷浴で冷却した。この溶液に、ホスホラストリブロミドを添加し、得られた混合物を−５℃で５時間、ついで、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。一緒にした有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌ水で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、透明油状物質として、１．４５ｇの１３７を得た（５６％ 収率）。
【０３１６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０３１７】
ＩＶ． 式Ｉの実施例の製造：
具体的な方法が記載されていない場合、実施例１−１６６は下記に記載の一般的なカップリング方法に従って製造した：
【０３１８】
反応式Ｉ−Ａにおける、２−クロロメチル−ベンズイミダゾール（ＩＩ）および２−オキソ−イミダゾピリジンまたは２−オキソ−イミダゾピリミジンの一般的カップリング方法
実施例１−３、８−１２、１４−１６、２３−４６、６５、６９−７０、７２、９０、９４、１０２、１０４、１１１−１１３、１２０、１２２、１２６、１２８−１３１、１３５−１３６、１４０−１５１、１５６−１５７、１５４−１５５、１５７および１６０−１６３、および１６６は下記の方法に従って製造した。
【０３１９】
ＴＨＦまたはＣＨ２Ｃｌ２またはＤＭＦ中ＩＩおよび２−オキソ−イミダゾピリジンまたは２−オキソイミダゾピリミジン（それぞれ１当量）の溶液に、３−４当量のＢＴＰＰまたはＣｓ２ＣО３を添加した。混合物を０℃または室温にて１−１６時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ついで、粗の生成物をシリカ上クロマトグラフィーまたは逆相分取ＨＰＬＣで精製する。
【０３２０】
反応式Ｉ−Ｂにおける１ａをＲ２−ＬＧと反応させる一般的方法
実施例５−７、１８、１００および１３８は下記の方法に従って製造した：
【０３２１】
ＴＨＦまたはＤＭＦ中１ａおよび１．５−３当量のＢＴＰＰ、Ｃｓ２Ｃ０３またはポリスチレン樹脂上のＢＥＭＰの溶液に、Ｒ２−ＬＧを室温にてゆっくり添加する。反応が完了したとき、溶媒を蒸発させるか、樹脂を濾過し、濾液を蒸発させる。残渣をＥｔＯＡｃまたはＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水で洗滌後、フラッシュクロマトグラフィーか、または反応液から集めた固体を、ＭｅＯＨなどの溶媒から粉末化、または逆相分取ＨＰＬＣで精製する。
【０３２２】
反応式Ｉ−ＣにおけるＶをＲ１−ＬＧと反応させる一般的方法
実施例４８、６７−６８、７６、７８、８０、８２、８４、８８、１２４および１５２−１５３は下記の方法に従って製造した。
【０３２３】
ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＣＨ３ＣＮ中Ｖおよび１．５−３当量の水素化ナトリウムまたはポリスチレン樹脂上のＢＥＭＰの混合物に、Ｒ１−ＬＧを添加する。反応の温度を０℃から８０℃に上げて、３０分から１８時間攪拌する。ポリスチレン樹脂上のＢＥＭＰを用いる実施例では、樹脂を濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をシリカ上フラッシュカラムクロマトグラフィーかまたは逆相分取ＨＰＬＣで精製する。水素化ナトリウムを塩基として用いる実施例では、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃまたはＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、シリカ上フラッシュカラムクロマトグラフィーかまたは逆相分取ＨＰＬＣで精製する。
【０３２４】
実施例１
【化１５６】
2004503501.tif 000156
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．０５−２．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０ （ｔ， Ｊ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， Ｉ Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５−７．４５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｂｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝１．２， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ２９５２， ２２４３， １６９８， １６５６， １６１８， １４５２， １４０３， １３３６， １２４７， １１５２， ７９０， ７６６， ７４３；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２ｌＨ２０Ｎ６Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６７．７３； Ｈ， ５．４１； Ｎ， ２２．５７
実測値： Ｃ， ６７．３５； Ｈ， ５．３５； Ｎ， ２２．４１
【０３２５】
実施例２
【化１５７】
2004503501.tif 000157
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３） δ １．１３−１．２１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０１−３．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４−７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８１−７．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２４， ２２４４， １７０２， １３３３， １４７４， １４６１， １２８０， １１６４， ７８９；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）
【０３２６】
【化１５８】
2004503501.tif 000158
実施例３
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．６８ （ｓ， ９ Ｈ）， ２．１８−２．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３３ （ＭＨ＋）
【０３２７】
実施例４
【化１５９】
2004503501.tif 000159
中間体化合物４３について記載した方法を用いて、１ Ｎ ＮａＯＨ溶液で処理して、実施例４のｔ−ブトキシカルボニル基を除去した。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．０５−２．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６−７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， １１．３４ （ｓ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ３３３ （ＭＨ＋）
【０３２８】
実施例５
【化１６０】
2004503501.tif 000160
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１４−２．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３６， ２９８７， ２２６３， １７６０， １６０８， １３８４， １１２５， ７４８；
ＭＳ ｍ／ｅ ３５８ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ７О・０．６ＥｔＯＡｃ の元素分析
計算値： Ｃ， ６２．６５； Ｈ， ４．８７； Ｎ， ２３．９０
実測値： Ｃ， ６２．３３； Ｈ， ４．７６； Ｎ， ２４．１４
【０３２９】
実施例６
【化１６１】
2004503501.tif 000161
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．２７−２．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０８−４．１２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４２０， ２３１４， ２２５１， ２０７５， ２００８， １７５２， １６２３， １５０９， １３６９， １１８０， ７３８；
ＨＲＭＳ ｍ／ｅ ４３９．１５５２ （ＭＨ＋）
【０３３０】
実施例７
【化１６２】
2004503501.tif 000162
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１１−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５−７．５７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２４， ２９５３， ２２５０， ２２２９， １７１６， １６０９， １５０３， ８２５， ７４４；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４８ （ＭＨ＋）；
Ｃ２６Ｈ２１Ｎ７О・０．２５Ｈ２Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６９．０９； Ｈ， ４．７９； Ｎ， ２１．６９
実測値： Ｃ， ６９．００； Ｈ， ４．８１； Ｎ， ２１．７７
【０３３１】
実施例８
【化１６３】
2004503501.tif 000163
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ８ ２．１０−２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４２４， ２２４６， １７０７， １６１４， １５０１， １４０７， １３０６， １１４８；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０１ （ＭＨ＋） ；
Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ６２．３８； Ｈ， ４．８３； Ｎ， １６．７８
実測値： Ｃ， ６２．３１； Ｈ， ４．７３； Ｎ， １６．７５
【０３３２】
実施例９
【化１６４】
2004503501.tif 000164
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１１−２．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｑ， Ｊ＝ ２．４， ９．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ２９２６， ２２４８， １７０７， １６１３， １６０２， １１４８；
ＭＳ ｍ／ｅ ５１９ （ＭＨ＋）；
Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ６０．２２； Ｈ， ４．４７， Ｎ， １６．２０
実測値： Ｃ， ６０．０６； Ｈ， ４．６９， Ｎ， １６．２１
【０３３３】
実施例１０
【化１６５】
2004503501.tif 000165
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０９−２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１３−７．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６４−７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６−７．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３２， ２９５４， ２２４５， １７１９， １６９８， １４９９， １２８４， １１３９；
ＭＳ ｍ／ｅ ４９９ （ＭＨ＋） ；
Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ６О３の元素分析
計算値： Ｃ， ６５．０５； Ｈ， ４．６５ ； Ｎ， １６．８５
実測値： Ｃ， ６５．２５； Ｈ， ４．６５ ； Ｎ， １６．８７
【０３３４】
実施例１１
【化１６６】
2004503501.tif 000166
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１７−２．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４２， ２９２５， ２３６０， １７１２， １６１４， １５００， １４９０， １２９６， １１４７， ７６１， ５３０；
ＭＳ ｍ／ｅ ５７２ （ＭＨ＋）；
Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ５О５Ｓ２の元素分析
計算値： Ｃ， ５４．６２； Ｈ， ４．５８； Ｎ， １２．２５
実測値： Ｃ， ５４．４８； Ｈ， ４．６９； Ｎ， １２．１４
【０３３５】
実施例１２
【化１６７】
2004503501.tif 000167
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．４４−１．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６０−１．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．２８−４．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７７−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７６ （ＭＨ＋）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ２９５７， １７１２， １６０３， １４９４， １３９８， １３３０， １１６７， １１３８， ８１６， ７４０；
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Оの元素分析
計算値： Ｃ， ７０．３８； Ｈ， ６．７１； Ｎ， １８．６５
実測値： Ｃ， ７０．２４； Ｈ， ６．６７； Ｎ， １８．７１．
【０３３６】
実施例１３
【化１６８】
2004503501.tif 000168
ＤＭＦ（１０ ｍＬ）中４−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ ［４，５ ｃ］ピリジン−２−オン（Ｓａｌｏｒ ｏｆ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ， １００ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、水素化ナトリウム（２６ ｍｇ， ６０％ 鉱物油中）を添加した。３０分攪拌後、化合物４の中性体（１５５ ｍｇ， ０．６５４ ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一夜攪拌し、蒸発させた。残渣を水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃ、その後、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， ２０：１〜１０：１）で精製し、実施例１３の化合物を得た（７８ ｍｇ， ３８％ 収率）。
【０３３７】
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．７２−１．８６ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６４ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４４９， ２９５４， １７３５， １６１３， １５８６， １５０３， １４４１， １１３３， ７７５；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８４ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５О・１．１０Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．５０； Ｈ， ６．０４； Ｎ， １７．３５
実測値： Ｃ， ５９．４６； Ｈ， ５．４７； Ｎ， １６．６８
【０３３８】
実施例１４
【化１６９】
2004503501.tif 000169
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．７８−１．８４ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４２ （ｂｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３−７．４９ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．００ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７６ （ＭＨ＋）
【０３３９】
実施例１５
【化１７０】
2004503501.tif 000170
１ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．４４−１．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６２−１．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．２７−４．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０２−７．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ２９６０， １７１３， １６０５， １４９５， １４５５， １３９９， １３３３， １１６３， １１４０， ８４８， ８１３；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９４ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６７．１６； Ｈ， ６．１５； Ｎ， １７．８０
実測値： Ｃ， ６７．２５； Ｈ， ５．９６； Ｎ， １７．８８．
【０３４０】
実施例１６
【化１７１】
2004503501.tif 000171
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．４３−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５５−１．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２６−４．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ２９５６， １７０６， １４９３， １４５６， １３８９， １３３２， １１３３， １１１３， ８４７；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９６ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２６ＦＮ５О・０．３３Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６５．８２； Ｈ， ６．６９； Ｎ， １７．４４
実測値： Ｃ， ６５．８３； Ｈ， ６．３０； Ｎ， １７．４３．
【０３４１】
実施例１７
【化１７２】
2004503501.tif 000172
ＭｅＯＨ（１０ ｍＬ）および６ Ｎ ＨＣｌ（２０ ｍＬ）の混合物中実施例１５の化合物（４．０ ｇ， １０．１７ ｍｍｏｌ）の溶液を還流下一夜攪拌した。溶液を室温に冷却し、濃ＮａＯＨ溶液で中和し、蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２にとり、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。残渣を熱ＥｔＯＡｃで粉末化し、濾過し、白色固体として、実施例１７の化合物を得た（３．２２ ｇ， ９０％ 収率）。
【０３４２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１−１．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２５−４．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．８９ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ２９５８， １７２０， １６２２， １４９１， １４５５， １１３９， １０１４， ９５８， ８９４， ８１３；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７５ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６４．５８； Ｈ， ５．７０； Ｎ， １９．８２
実測値： Ｃ， ６４．２６； Ｈ， ５．５８； Ｎ， １９．８５
【０３４３】
実施例１８
【化１７３】
2004503501.tif 000173
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５４−１．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６９−１．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈ， ２ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２４， ２９５９， １７１６， １６１１， １５２４， １４９２， １３４６， １１７６， １１３７， ８００；
ＭＳ ｍ／ｅ ４８９ （ＭＨ＋）
Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ３О３の元素分析
計算値： Ｃ， ６３．９２； Ｈ， ５．１６； Ｎ， １７．２０
実測値： Ｃ， ６３．９５； Ｈ， ５．１３； Ｎ， １７．２２
【０３４４】
実施例１９
【化１７４】
2004503501.tif 000174
ＭｅＯＨ（５０ ｍＬ）中実施例１８（１．５２ ｇ， ３．１１ ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（１５０ ｍｇ）および濃塩酸（１ ｍＬ）の混合物を、水素５５ｐｓｉ下１．５時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＭｅＯＨで完全に濯いだ。濾液を蒸発させ、真空下乾燥させ、ＨＣｌ塩として実施例１９を得た（１．８２ ｇ， 定量的収率）。
【０３４５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４３−７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４１１， ２８６９， １７４８， １６５５， １６２１， １５１７， １４９６， １１３０， ８１０；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５９ （ＭＨ＋）；
Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ６０３・３ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５０．９５； Ｈ， ５．７６； Ｎ， １３．７１
実測値： Ｃ， ５０．７２； Ｈ， ５．４７； Ｎ， １３．６６．
【０３４６】
実施例２０
【化１７５】
2004503501.tif 000175
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２中実施例１９（３５０ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２００ ｍｇ， １．９８ ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（７５ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を放置して室温にし、１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ ｍＬ）、食塩水（１０ ｍＬ）で洗滌した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し直した。一緒にした有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。得られた薄黄色固体をＥｔ２Ｏで粉末化させ、標題化合物を得た（定量的収率）。
【０３４７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．７５−１．８１ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４１， ２９５９， １７３６， １６１７， １５１５， １３３２， １１５０， １０４０， ８２１；
ＭＳ ｍ／ｅ ５３７ （ＭＨ＋）；
Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ６О３Ｓ・４．５Ｈ２Ｏ
計算値： Ｃ， ５２．５０； Ｈ， ６．２０； Ｎ， １３．６１
実測値： Ｃ， ５２．２０； Ｈ， ５．７９； Ｎ， １２．７９
【０３４８】
実施例２１
【化１７６】
2004503501.tif 000176
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２中実施例１９（４００ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２９ ｍｇ， ２．２６ ｍｍｏｌ）の混合物に、アセチルクロリド（７４ ｍｇ， ０．９４ ｍｍｏｌ） 、ついで、触媒量のジメチルアミノピリジン（１０ ｍｇ）を添加した。反応を放置して室温にあたためると、薄黄色の沈澱が溶液から生成した。１時間後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ ｍＬ）、食塩水（１０ ｍＬ）で洗滌した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し直した。一緒にした有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。得られた白色固体をＥｔ２Ｏで粉末化させ、実施例２１の化合物を得た（３２１ ｍｇ， ８５％ 収率）。
【０３４９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９６ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５４−１．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６７−１．７０ （ｍ， ｌ Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．５， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．３ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２４， ２９６０， １ ７２４， １６９１， １６１０， １５１７， １５０７， １４５５， １４０２， １３１９， １１３６， ８１０；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０１ （ＭＨ＋） ；
Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ６О２・０．５Ｈ２Ｏ
計算値： Ｃ， ６６．００； Ｈ， ５．９３； Ｎ， １６．４９
実測値： Ｃ， ６５．７９； Ｈ， ６．１２； Ｎ， １６．２９．
【０３５０】
実施例２２
【化１７７】
2004503501.tif 000177
ＤＭＦ（５ ｍＬ）中実施例２０（５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（３４ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて１６次間攪拌した。溶媒を減圧下蒸発させた。得られた残渣を水で粉末化させ、濾過した。水性の濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、一緒にした抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。残渣を粉末化で得られた固体と一緒にし、フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ中５％水酸化アンモニウム， ４０：１〜２０：１）にかけ、白色固体として、実施例２２の化合物を得た（２１ ｍｇ， ４１ ％ 収率）。
【０３５１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５７−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６６−１．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５−７．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２８， ２９５６， １７２０， １６７８， １６００， １５５１， １５１４， １４６５， １４０７， １３２０， １１６２， １１４６， ８０２；
ＭＳ ｍ／ｅ ５１７ （ＭＨ＋）；
Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ６О３・０．５Ｈ２Ｏ
計算値： Ｃ， ６３．９９； Ｈ， ５．７５； Ｎ， １５．９９
実測値： Ｃ， ６４．０８； Ｈ， ５．５７； Ｎ， １５．８２．
【０３５２】
実施例２３
【化１７８】
2004503501.tif 000178
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５９−１．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６９−１．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．５， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ８．９ ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ２９５９， １７１５， １６１３， １６０２， １４９７， １４５４， １４０７， １３０７， １１４８， １０９０， ８０８， ５２０；
ＭＳ ｍ／ｅ ５２２ （ＭＨ＋）
【０３５３】
実施例２４
【化１７９】
2004503501.tif 000179
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．８５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２９−４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１２−７．２２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３９６， ２２４４， １７１０， １６６０， １６０４， １４９３， １４５８， １３９９， １３３２， １１６６， １１４０， ８２４， ７４２；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５О・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６６．９２； Ｈ， ５．４８； Ｎ， ２２．３０
実測値： Ｃ， ６６．５８； Ｈ， ５．５６； Ｎ， ２２．３４
【０３５４】
実施例２５
【化１８０】
2004503501.tif 000180
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．９８−２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７０−４．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７８−７．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４１２， ２９８１， ２２４６， １７００， １６０８， １４９６， １４５９， １３９１， １１１７， ７４８；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７５ （ＭＨ＋）
【０３５５】
実施例２６
【化１８１】
2004503501.tif 000181
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０３−１．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９７−１．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１３−２．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９６−３．００ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２７−７．３５ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４０５， ２２４５， １７０２， １６０８， １５００， １４０８， １１７２， １０２４， ８２０， ７４３；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２０Ｎ８О・０．８７５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６４．９８； Ｈ， ５．６４； Ｎ， ２１．６５
実測値： Ｃ， ６５．０６； Ｈ， ５．３６； Ｎ， ２１．５１
【０３５６】
実施例２７
【化１８２】
2004503501.tif 000182
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．５３−０．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．６４−０．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３１−１．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３０−２．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４８， ２２５０， １７４８， １６７６， １５２２， １２０１， １１３１， ７２０；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８７ （ＭＨ＋）
【０３５７】
実施例２８
【化１８３】
2004503501.tif 000183
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８１ （ｓ， ９ Ｈ）， ２．０５−２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４０６， ２９３７， ２２４６， １７０６， １４９３， １４５８， １３８７， １１５７， １１３８， ７４６；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８９ （ＭＨ＋）
【０３５８】
実施例２９
【化１８４】
2004503501.tif 000184
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０９−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２６， ２２４６， １７１６， １４０７， １１５０， ７６０；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０１ （ＭＨ＋）；
Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ６２．１７； Ｈ， ５．１７； Ｎ， １３．４３
実測値： Ｃ， ６２．０３； Ｈ， ５．４５； Ｎ， １３．３４
【０３５９】
実施例３０
【化１８５】
2004503501.tif 000185
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．９９−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０６−７．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７−７．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｑ， Ｊ＝２．４， ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３２， ２９５３， ２３６０， ２２４５， １７１８， １６９８， １２８４， １１３９；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ６Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６４．２７； Ｈ， ５．３９； Ｎ， ２１．４１
実測値： Ｃ， ６４．２３； Ｈ， ５．４４； Ｎ， ２１．２４
【０３６０】
実施例３１
【化１８６】
2004503501.tif 000186
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．９６−２．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９９−７．０６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ２９４１， ２２４７， １７１０， １４２９， １３９０， ８０８；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９３ （ＭＨ＋）
【０３６１】
実施例３２
【化１８７】
2004503501.tif 000187
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３） δ １．０３−１．０６ （ｍ， ２ Ｈ） １．１７−１．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２５−２．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９８−３．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．３９ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３４２３， ２９２７， １７１８， １６０８， １４９９， １４５９， １４０９， １３１１， １２８９， １１２８， ７４８；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．２７； Ｈ， ５．４４； Ｎ， １６．４５
実測値： Ｃ， ５９．０３； Ｈ， ５．５２； Ｎ， １６．３１
【０３６２】
実施例３３
【化１８８】
2004503501.tif 000188
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１３−２．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４１， １７２５， １４９８， １４６０， １４０８， １２９４， １２６５， １１６７， １１２５， ７４６；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６８ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５О３Ｓ・０．３７５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５０．６６； Ｈ， ４．４１； Ｎ， １４．７６
実測値： Ｃ， ５０．８３； Ｈ， ４．３４； Ｎ， １４．４１
【０３６３】
実施例３４
【化１８９】
2004503501.tif 000189
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．１４−２．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６３−４．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．５， ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１−７．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ２９８４， ２９３７， １７０２， １６０８， １４９５， １４５７， １３９１， １２９３， １１３５， １１１６， ９６３， ８０９；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４６ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ５６．６１； Ｈ， ５．４３； Ｎ， １５．７１
実測値： Ｃ， ５６．４６； Ｈ， ５．５５； Ｎ， １５．６２
【０３６４】
実施例３５
【化１９０】
2004503501.tif 000190
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ０．９１−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０６−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９９−３．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， Ｊ ＝ ２ Ｈ）， ７．１５ （ｄｔ， Ｊ ＝， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， ３０１４， １７０８， １６０９， １４９８， １４５５， １４１５， １３１５， １２９４， １１７１， １１３１， ９５７， ８１９；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４４ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ５６．８７； Ｈ， ５．００； Ｎ， １５．７９
実測値： Ｃ， ５６．７６； Ｈ， ５．１５； Ｎ， １５．６９
【０３６５】
実施例３５は、３５のＭｅＯＨ溶液に１当量のシュウ酸を添加し、溶媒を蒸発させてシュウ酸塩に変換した。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２６−２．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．５８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４−７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５４−７．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４０５， ２９５４， ２２４４， １７０２， １６１１， １４７６， １４５６， １４００， １２７６， １１８８， １１５８， ７９５， ７４９；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６О・Ｃ２Ｈ２О４・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．１６； Ｈ， ４．８６； Ｎ， １８．００
実測値： Ｃ， ５８．９０； Ｈ， ４．８３； Ｎ， １８．２４
【０３６６】
実施例３６
【化１９１】
2004503501.tif 000191
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１９−２．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）
【０３６７】
実施例３７
【化１９２】
2004503501.tif 000192
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．２８−２．３４ （ｓ ｏｖｅｒ ｍ， ５ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９−７．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２３， １７０８， １６１８， １４５３， １４０２， １２９５， １１３１， ７５０；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．２８； Ｈ， ５．４４； Ｎ， １６．４５
実測値： Ｃ， ５９．１１； Ｈ， ５．３６； Ｎ， １６．３５
【０３６８】
実施例３８
【化１９３】
2004503501.tif 000193
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０６−１．１１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．４９−２．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９４−２．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７−７．４４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３５， １７１６， １６１７， １４８６， １４６０， １４２５， １２９５， １１３１， ７４７；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）
【０３６９】
実施例３９
【化１９４】
2004503501.tif 000194
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０２−１．０７ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．０８−２．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０２−３．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４４ （ｓ，１ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４５２， ２２４４， １７３１， １７１８， １６１２， １４８８， １４２２， １４０７， １３１７， ７４６；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７４ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ１９Ｎ７Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６４．３３； Ｈ， ５．１２； Ｎ， ２６．２５
実測値： Ｃ， ６４．００； Ｈ， ５．２０； Ｎ， ２６．１２．
【０３７０】
実施例４０
【化１９５】
2004503501.tif 000195
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．０７−２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５９−４．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．４４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１６ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Оの元素分析
計算値： Ｃ， ５４．９４； Ｈ， ３．８８； Ｎ， ２３．６０
実測値： Ｃ， ５４．８７； Ｈ， ３．７８； Ｎ， ２３．６６．
【０３７１】
実施例４１
【化１９６】
2004503501.tif 000196
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１２−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９１−７．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０２ （ＭＨ＋）
【０３７２】
実施例４２
【化１９７】
2004503501.tif 000197
ｌＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．１２−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４１， ２９２８， ２２４４， １７１８， １６０９， １４９２， １４０６， １３００， １１５０；
ＭＳ ｍ／ｅ ５２０ （ＭＨ＋）；
Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ３О３Ｓの元素分析
計算値：Ｃ， ５７．７９； Ｈ， ４．２６； Ｎ， １８．８７
実測値： Ｃ， ５７．４９； Ｈ， ４．１１； Ｎ， １８．５５
【０３７３】
実施例４３
【化１９８】
2004503501.tif 000198
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．１７−１．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１−２．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０１−３．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２４， １７２１， １６１５， １４９３， １４０７， １３１３， １１２６， ７５０；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２７ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６ОＳ・Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５４．０４； Ｈ， ５．４４； Ｎ， １８．９１
実測値： Ｃ， ５３．９５； Ｈ， ５．５４； Ｎ， １８．７５．
【０３７４】
実施例４４
【化１９９】
2004503501.tif 000199
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．８４ （ｓ， ９ Ｈ）， ２．３０−２．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ： ３４３１， ２９２７， １７１８， １６１６， １４６９， １４４４， １４６９， １４４４， １２９６， １１３４， ７４７；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４３ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６О３Ｓ・Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５５．８６； Ｈ， ６．０３； Ｎ， １８．６１
実測値： Ｃ， ５５．８７； Ｈ， ５．８８； Ｎ， １８．４４
【０３７５】
実施例４５
【化２００】
2004503501.tif 000200
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．２５−２．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５６−４．６４ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６９ （ＭＨ＋）
【０３７６】
実施例４６
【化２０１】
2004503501.tif 000201
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．７１−０．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０３−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３−２．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５０ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）
【０３７７】
【化２０２】
2004503501.tif 000202
実施例４７
ＣＨ３ＣＮ（１５０ ｍＬ）中実施例４６（１１．７５ ｇ， ２７．６ ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ， ６０．６０ ｇ， １１０ ｍｍｏｌ）で処理し、水（２５ ｍＬ）で希釈し、均一溶液を得、これを室温にて２４時間攪拌した。混合物を真空にて容量５０ ｍＬに濃縮し、ついで、Ｈ２Ｏ（１００ ｍＬ）で希釈し、再度、残り１００ ｍＬになるまで濃縮すると、溶液から黄色の固体が析出した。黄色固体を濾過して冷懸濁液から分離し、副生物の４−メトキシベンズアルデヒドであると同定した。ついで、濾液をＨ２Ｏで４００ ｍＬに希釈し、ＭｅＯＨ（６００ ｍＬ）を添加した。得られた溶液に、酒石酸の飽和水溶液を、溶液のｐＨが６になるまで添加し、非常に細かく分れた粉末が析出した。反応混合物を遠心分離し、液体を傾斜して捨て固体から分離し、真空で濃縮した。残渣を水（２５０ ｍＬ）に再溶解させ、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２ （８ ｘ １００ ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を一緒にし、真空で濃縮し、茶色のガラス状固体を得、これをできるだけ少ないＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させた。２、３分後、ベージュ色の粉末が溶液から析出した。混合物にＥｔ２Ｏを添加し、固体を濾過して分離し、Ｅｔ２Ｏで濯ぎ、高真空下乾燥し、６．６２ｇ（７９ ％ 収率）の実施例４７をベージュ色の粉末として得た。
【０３７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９２−０．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０６−１．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９７−３．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４−７．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５０ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ８．２５−８．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， １２．５４ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３０６ （ＭＨ＋）
【０３７９】
実施例４８
【化２０３】
2004503501.tif 000203
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９７− １．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０９−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９９−３．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１−７．２８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９−７．７４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８１−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ４９３ （ＭＨ＋）
【０３８０】
実施例４９
【化２０４】
2004503501.tif 000204
実施例４８（２．５８ ｇ， ５．２４ ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ ｍＬ）中ヒドラジン水和物（２．６２ ｇ， ５２．４ ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５時間加熱還流した。 得られた混合物をＡＧ５０Ｗ−Ｘ２強カチオン交換樹脂（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の５０ｍＬ床を通過させ、床をＭｅＯＨ（３００ ｍＬ）で濯いだ。黄色の溶出液は捨て、生成物はＭｅＯＨ（５００ ｍＬ）中２Ｍアンモニアで樹脂から溶出した。アンモニア溶出液を真空で濃縮し、オフホワイトの粉末として１．８５ ｇ（９７ ％ 収率）の実施例４９を得た。
【０３８１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９２ （ｓ， ２ Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２ Ｈ）， １．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９９−３．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３６３ （ＭＨ＋）
【０３８２】
実施例５０
【化２０５】
2004503501.tif 000205
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ ｍＬ）中実施例４９（０．０５０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）およびポリスチレンジイソプロピルエチルアミン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ 樹脂、Ａｒｇｏｎａｕｔ， ０．０７５ ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）の混合物を無水酢酸（０．１４１ ｇ， １．３８ ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１８時間攪拌した。溶液から沈澱した固体をクロロホルム（１ ｍＬ）を添加して再溶解させ、反応混合物を濾過し、樹脂を除去した。濾液を真空で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， ０．１％ ＴＦＡのＨ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨ〜０．１％ ＴＦＡのＨ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨ）で精製し、０．０７４ ｇ（ ＞ １００％ 収率）のガラス状透明の固体として、実施例５０のトリフルオロ酢酸塩を得た。
【０３８３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９９−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．１７ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ ＨＺ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０５ （ＭＨ＋）
【０３８４】
実施例５１
【化２０６】
2004503501.tif 000206
実施例５１を、無水トリフルオロ酢酸を用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３８５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９８−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０３−２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３３−３．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２０−７．２３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９−７．２３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５４−９．５６ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５９ （ＭＨ＋）
【０３８６】
実施例５２
【化２０７】
2004503501.tif 000207
実施例５２を、メタンスルホニルクロリドを用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３８７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０４−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１４−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１６−３．１８ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４１ （ＭＨ＋）
【０３８８】
実施例５３
【化２０８】
2004503501.tif 000208
実施例５３を、シクロプロパンカルボニルクロリドを用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３８９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６３−０．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．９８−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５３−１．５８ （ｍ， １ Ｈ）， １．９４−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３１ （ＭＨ＋）
【０３９０】
実施例５４
【化２０９】
2004503501.tif 000209
実施例５４を、イソキサゾール−５−カルボニルクロリドを用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３９１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９７−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３９−３．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５８ （ＭＨ＋）
【０３９２】
実施例５５
【化２１０】
2004503501.tif 000210
実施例５５を、メチルクロロホーメートを用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０３−１．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．０５−３．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２１ （ＭＨ＋）
【０３９４】
実施例５６
【化２１１】
2004503501.tif 000211
実施例５６を、エチルクロロホーメートを用いて実施例５０について記載したのと同じ方法に従って製造した。
【０３９５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９−０．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０３−１．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８０−１．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．０４−３．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３５ （ＭＨ＋）
【０３９６】
実施例５７
【化２１２】
2004503501.tif 000212
クロロホルム（２ ｍＬ）中実施例４９（０．０５０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）の溶液をエチルイソチアナトアセテート（０．０１８ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１５分攪拌した。混合物を真空で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）で精製し、ガラス状透明な固体として実施例５７のトリフルオロ酢酸塩０．０８０ ｇ（９６ ％ 収率）を得た。
【０３９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９８−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ５ Ｈ）， １．９１−１．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１０−３．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１５−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．３１ （ｂｓ， １ Ｈ）， ６．４３ （ｂｓ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４９２ （ＭＨ＋）
【０３９８】
実施例５８
【化２１３】
2004503501.tif 000213
実施例５７（０．０６１ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を氷酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を密閉管中１２０℃にて数時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）で精製し、ガラス状の透明な固体として実施例５８のトリフルオロ酢酸塩０．０３６ ｇ （４７ ％ 収率）を得た。
【０３９９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９８−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０１−２．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１３−３．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．３８−４．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５６−７．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６０−８．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．８０−８．８２ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４６ （ＭＨ＋）
【０４００】
実施例５９
【化２１４】
2004503501.tif 000214
実施例４９（０．０５０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を無水シトラコン酸（０．０１７ ｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２ ｍＬ）と混和した。得られた混合物を８０℃にて１８時間加熱し、ついで、真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）による精製で、ガラス状の透明な固体として実施例５９のトリフルオロ酢酸塩０．０５２ｇ （６６ ％ 収率）を得た。
【０４０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９７−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．００−２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１２−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．６２−６．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５７ （ＭＨ＋）
【０４０２】
実施例６０
【化２１５】
2004503501.tif 000215
実施例４９（０．０５０ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソ−２−オン（０．０１６ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．０２４ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（２ ｍＬ）と混和し、得られた混合物を室温にて１８時間攪拌した。混合物を真空で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）で精製し、ガラス状の透明な固体として実施例６０のトリフルオロ酢酸塩０．０２９ ｇ （３７ ％ 収率）を得た。
【０４０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９８−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４４ （ｔ， Ｊ ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５９ （ＭＨ＋）
【０４０４】
実施例６１
【化２１６】
2004503501.tif 000216
実施例４９（０．０５０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を、メチル−２−ヒドロキシイソブチレート（０．０１８ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、触媒量のＭｅＯＨ中５０ ％ナトリウムメトキシドおよびジエチルカルボナート（１ ｍＬ）を密閉管中で１７５℃にて１８時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）で精製し、ガラス状の透明な固体として実施例６１のトリフルオロ酢酸塩０．０１８ ｇ （２１ ％ 収率）を得た。
【０４０５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９９−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５２ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４７５ （ＭＨ＋）
【０４０６】
実施例６２
【化２１７】
2004503501.tif 000217
実施例４９（０．０５０ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）を、Ｎ−クロロアセチルウレタン（０．０２４ ｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．０２３ｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（２ ｍＬ）と密閉管中で混和した。混合物を１４０℃にて１時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ）で精製し、ガラス状の透明な固体として実施例６２のトリフルオロ酢酸塩０．０３０ ｇ （３９ ％ 収率）を得た。
【０４０７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９８−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４６ （ＭＨ＋）
【０４０８】
実施例６３
【化２１８】
2004503501.tif 000218
実施例４９（１００ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルクロロホーメート（５１．７ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、無機の不純物を除去し、この固体をＭｅＯＨで洗滌した。ＭｅＯＨ溶液を濃縮し、吸湿性の固体として１２６ ｍｇ （９９％ 収率）の実施例６３を得た。
【０４０９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９４ （ｂｓ， ２ Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８６−１．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０９−３．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７８−３．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８５−３．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２１−４．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３５−４．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４６−７．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５５−７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６９ （ＭＨ＋）
【０４１０】
実施例６４
【化２１９】
2004503501.tif 000219
実施例６３（７０ ｍｇ， ０．１４９ ｍｍｏｌ）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．１５ ｍＬ， ０．１４９ ｍｍｏｌ）の混合物をジオキサン（１５ ｍＬ）中還流下１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、４１ ｍｇ （６３％ 収率）の実施例６４を得た。
【０４１１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０１−１．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９２−１．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１７−７．２０ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５６−７．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１６ （ＭＨ＋）
【０４１２】
実施例６５
【化２２０】
2004503501.tif 000220
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）
【０４１３】
実施例６６
【化２２１】
2004503501.tif 000221
実施例６５をＭｅＯＨ（１０ ｍＬ）中ヒドラジン水和物（５ ｍＬ）と１時間還流させた。溶媒を蒸発させ、油状の残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて４６７ ｍｇ（２９％ 収率）の実施例６６を得た。
【０４１４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２−７．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５−７．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５１−７．５８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３４８ （ＭＨ＋）
【０４１５】
実施例６７
【化２２２】
2004503501.tif 000222
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８８−２．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０１−２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１０−３．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５８−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９０−４．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．１０−５．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４１６， ２９２７， １７５４， １６５３， １６２７， １５１８， １４６２， １２６４， １１６８， １１２１， ８３１， ７５５；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４５ （ＭＨ＋）
【０４１６】
実施例６８
【化２２３】
2004503501.tif 000223
【０４１７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ５ ３．１９−３．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５６−３．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８６−３．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００−４．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３０， １７６１， １６１８， １５１７， １２６８， １１７２， ８２３， ７７０；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６１ （ＭＨ＋）
【０４１８】
実施例６９
【化２２４】
2004503501.tif 000224
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０３−１．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０１−２．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１−２．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１−２．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２１−３．３５ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．４０−５０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６１−３．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４５−４．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４１−７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５−７．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３０ （ＭＨ＋）
【０４１９】
実施例７０
【化２２５】
2004503501.tif 000225
【０４２０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．２０−２．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．５３−７．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７８ （ＭＨ＋）
【０４２１】
実施例７１
【化２２６】
2004503501.tif 000226
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ ｍＬ）中実施例７０（４３４ ｍｇ， ０．７２ ｍｍｏｌ）の溶液をボロントリブロミド（ＣＨ２Ｃｌ２中１ Ｍ， ７．２ ｍＬ， ７．２ ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温にて４０分間攪拌し、ついで、無水ゆっくりとＭｅＯＨで反応を終了させた。溶媒を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨで希釈し、さらに２回蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ９：１）で精製し、実施例７１を得た。
【０４２２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６， １ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３６４ （ＭＨ＋）
【０４２３】
実施例７２
【化２２７】
2004503501.tif 000227
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９９−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６５−１．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９２−２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５６−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２０ （ＭＨ＋）
【０４２４】
実施例７３
【化２２８】
2004503501.tif 000228
実施例７２（１．０ ｇ， ２．４８ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．０３ ｇ， ７．４４ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ ｍＬ）中で室温にて１．５時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ ｘ ２５ ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。ついで、生成物をＭｅＯＨから再結晶させ、６５０ ｍｇ（７０％ 収率）の実施例７３を得た。ＭｅＯＨ中７３の溶液をジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌで処理し、溶媒を蒸発させて、実施例７３をＨＣｌ塩に変換した。
【０４２５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０３−１．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５０−１．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９−１．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３５０， ２９０７， ２４４３， １７３６， １５１６， １４２１， １１７２， ８２５；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７８ （ＭＨ＋）
Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ３・１．２５ＨＣｌの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．６３； Ｈ， ５．７８； Ｎ， １６．５６
実測値： Ｃ， ５９．５２； Ｈ， ５．８８； Ｎ， １６．５７．
【０４２６】
実施例７４
【化２２９】
2004503501.tif 000229
Ｆｍｏｃ−Ｌ−バリン（０．６９０ ｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）をオキザリルクロリド（０．５０８ ｇ， ４．００ ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ ｍＬ）と混和し、得られた溶液を２時間攪拌した。混合物を真空で濃縮すると黄色の油状物になり、ついで、これを、乾燥ＣＨ３ＣＮ（１５ ｍＬ）中実施例７３（０．２５２ ｇ， ０．６６７ ｍｍｏｌ）と一緒にした。得られた混合物を７２時間攪拌し、ついで、Ｈ２Ｏ（５ ｍＬ）で希釈し、真空で濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）に再溶解させ、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ ｘ １０ ｍＬ）および食塩水（１０ ｍＬ）で続けて洗滌した。水性抽出物を一緒にし、ＥｔＯＡｃで抽出し直した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ， ２５：１）で精製し、オフホワイトの固体として、４１０ ｍｇの実施例７４を得、これを分離して直接使用した。
【０４２７】
実施例７５
【化２３０】
2004503501.tif 000230
ＤＭＦ（１５ ｍＬ）中実施例７４（４１０ ｍｇ）およびピペリジン（４ ｍＬ）の溶液を１８時間攪拌した。混合物を真空で濃縮した。粗の固体をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させ、濾過して不溶物を除去した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ， ２０：１〜１０：１）で精製し、１８４ ｍｇの８５：１５の実施例７５と７３の混合物を得た。分取ＨＰＬＣで再精製し、トリフルオロ酢酸塩として２８４ ｍｇ （５２ ％ 収率）の純粋な実施例７５を得た。
【０４２８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ０．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９９−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７４−１．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８６−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１１−２．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１３−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．２０−４．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４７７ （ＭＨ＋）
【０４２９】
実施例７６
【化２３１】
2004503501.tif 000231
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０６−１．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３１−１．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５４−１．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５８−１．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９７−３．００ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２２ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３３ （ＭＨ＋）
【０４３０】
実施例７７
【化２３２】
2004503501.tif 000232
１ Ｎ ＨＣｌ（２０ ｍＬ）中実施例７６（１１５ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）を１時間加熱還流し、濃縮した。油状残渣をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで粉末化し、１０６ ｍｇ （９４％ 収率）の実施例７７をＨＣｌ塩として得た。
【０４３１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０４−１．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１０−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４２−１．５３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８５−１．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４０−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４３−７．４６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６−７．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９１ （ＭＨ＋）
【０４３２】
実施例７８
【化２３３】
2004503501.tif 000233
実施例７８を反応式Ｉ−Ｃに示す一般的なカップリング方法に従って製造し、分離後、直接使用した。
【０４３３】
実施例７９
【化２３４】
2004503501.tif 000234
ＴＨＦ（３ ｍＬ）中実施例７９（８６ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ， １ Ｍ ＴＨＦ中， ０．２５ ｍＬ， ０．２５ ｍｍｏｌ）添加した。反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、その間にさらに（ＴＢＡＦ， １ Ｍ ＴＨＦ中， ０．５０ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ）を添加し、室温にてさらに１８時間攪拌を継続した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ９：１）で精製し、実施例７９を得た。
【０４３４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９４−０．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０７ （ｓ， ６ Ｈ）， １．０９−１．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．６７−１．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．８６−２．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．１８−７．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３３７３， ２９６６， １７２０， １６０９， １４９９， １４１０， ９１３， ７４２；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０６ （ＭＨ＋）
【０４３５】
実施例８０
【化２３５】
2004503501.tif 000235
実施例８０を反応式Ｉ−Ｃに示す一般的なカップリング方法に従って製造し、分離後、直接使用した。
【０４３６】
実施例８１
【化２３６】
2004503501.tif 000236
実施例８１を、実施例８０からの実施例７９の脱保護方法と同じ方法に従って製造した。
【０４３７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０２−１．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６ Ｈ）， １．８１ （ｔ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， Ｈ）， ２．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ２．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ３．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， ３．１ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３， １ Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９２ （ＭＨ＋）
【０４３８】
実施例８２
【化２３７】
2004503501.tif 000237
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．０３ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．８０−０．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９ Ｈ）， １．００−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８−１．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７７−１．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７４−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５１８ （ＭＨ＋）
【０４３９】
実施例８３
【化２３８】
2004503501.tif 000238
実施例８３を実施例８２から、実施例７９について記載したのと同じ脱保護方法で製造した。
【０４４０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９１−１．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．１３−１．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７７−１．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．３９ （ｔ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２３ （ｔ， Ｊ ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３３９２， ２９３８， １７２１， １６０９， １４９９， １４１０， ９１３， ７４３；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０４ （ＭＨ＋）
【０４４１】
実施例８４
【化２３９】
2004503501.tif 000239
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．１４ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ９ Ｈ）， １．００−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２−７．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７２−７．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０４ （ＭＨ＋）
【０４４２】
実施例８５
【化２４０】
2004503501.tif 000240
実施例８５を実施例８４から、実施例７９について記載したのと同じ脱保護方法で製造した。
【０４４３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．４９ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ０．９０−０．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０４−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．０， ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄｔ， Ｊ＝ １．０， ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝８．０， ２３．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９０ （ＭＨ＋）
【０４４４】
実施例８６
【化２４１】
2004503501.tif 000241
ドライアイス／アセトン浴で−７８℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２（５ ｍＬ）中オキザリルクロリド（３２６ ｍｇ， ２．５７ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ ｍＬ）中ＤＭＳＯ（２６８ ｍｇ， ３．４２ ｍｍｏｌ）の溶液を１５分かけてゆっくり添加した。攪拌１０分後、ＣＨ２Ｃｌ２（５ ｍＬ）中実施例７１（６２２ ｍｇ， １．７１ ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物にゆっくり添加した。反応の完了を、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣ／ＭＳで観察した。完了時に溶液が濁ると、反応を−７８℃にてトリエチルアミン（６９３ ｍｇ， ６．８５ ｍｍｏｌ）を添加して終了させた。溶液が澄明になったら、室温に温めた。反応混合物をさらにＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水および食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， １０：１〜３：１）で精製し、１８５ ｍｇ （１９％ 収率）の実施例８６を得、これを分離後、直接使用した。
【０４４５】
実施例８７
【化２４２】
2004503501.tif 000242
実施例８７を、ユ、Ｋ．−Ｌ．ら（Ｙｕ， Ｋ．−Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９６， ３９， ２４１１−２４２１）に記載の方法に従って、８６のアルデヒドを用いて製造した。
【０４４６】
ＴＨＦ中 １Ｍ テトラブチルアンモニウムフルオリドの新鮮な溶液を、コックスら（Ｃｏｘ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９８４， ４９， ３２１９−３２２０）に記載の方法に従って製造した。
【０４４７】
ＴＨＦ（１０ ｍＬ）中実施例８６（１５０ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．５ Ｍ ＴＨＦ中， １．２５ ｍＬ， ０．６２ ｍｍｏｌ）、ついで、触媒量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ， １Ｍ ＴＨＦ中， ８ ｕＬ）を０℃に添加した。反応混合物を０℃にて１．５時間攪拌、ついで室温に温めた。さらに、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．５ Ｍ ＴＨＦ中， １．０５ ｍＬ， ０．５３ ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（１ Ｍ ＴＨＦ中， ８ ｕＬ）を添加し反応の完了を促進した。反応を過剰のＴＢＡＦ（１ Ｍ ＴＨＦ中， ２．８８ ｍＬ， ２．８８ ｍｍｏｌ）で終了させ、反応混合物を１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃのみ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， ５ ：１）で精製し、１０６ ｍｇ （５９％ 収率）の実施例８７を得た。
【０４４８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ０．９８−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０８−１．１６ （ｍ， １ Ｈ）， １．８９−１．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０８−２．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．９９−３．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９１−３．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５３−４．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４６−５．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ０．９， ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２２， １７２３， １６１３， １５０４， １４１２， １１７３， １１３１， ７４５；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３２ （ＭＨ＋）
【０４４９】
実施例８８
【化２４３】
2004503501.tif 000243
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９２−０．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０３−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８１−２．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１９−７．２３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３３−７．３９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４８−７．５１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７０−７．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４８４ （ＭＨ＋）
【０４５０】
実施例８９
【化２４４】
2004503501.tif 000244
ＭｅＯＨ（１ ｍＬ）中実施例８８（３０．５ ｍｇ， ０．０６ ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（ＭｅＯＨ中２ Ｍ， １ ｍＬ） 反応混合物を室温にて１６時間攪拌した。溶媒を濃縮した。分取ＨＰＬＣ（勾配溶出， Ｈ２Ｏ中１０％ ＭｅＯＨの０．１％ ＴＦＡ〜Ｈ２Ｏ中９０％ ＭｅＯＨ の０．１ ％ ＴＦＡ）で精製後、過剰のジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌで処理して、ＨＣｌ塩として実施例８９を得た。
【０４５１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．１１−１．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２１−１．２６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９−３．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７２−３．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １ ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８０ （ＭＨ＋）
【０４５２】
実施例９０
【化２４５】
2004503501.tif 000245
ＭＳ ｍ／ｅ ５１０ （ＭＨ＋）
【０４５３】
実施例９１
【化２４６】
2004503501.tif 000246
実施例９１を、実施例７１について記載したのと同じ方法に従って実施例９０から製造した。
【０４５４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５３−１．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ４２０ （ＭＨ＋）
【０４５５】
実施例９２
【化２４７】
2004503501.tif 000247
実施例９２を、実施例８６について記載したのと同じ方法に従って実施例９１から製造した。
【０４５６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９４−１．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３１−４．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５３ （ｑ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ４１８ （ＭＨ＋）
【０４５７】
実施例９３
【化２４８】
2004503501.tif 000248
実施例９３を、実施例８７について記載したのと同じ方法に従って実施例９２から製造した。
【０４５８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．６０−１．７３ （ｍ， １ Ｈ）， １．７８−１．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．００−２．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９６−４．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４８８ （ＭＨ＋）
【０４５９】
実施例９４
【化２４９】
2004503501.tif 000249
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６８−１．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７４−１．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２１， １７２７， １５９９， １５２７， １４８４， １４５７， １２５７， ７５１；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６１ （ＭＨ＋）；
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６О４・２．０Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５８．０６ ； Ｈ， ５．６８ ； Ｎ， １６．９３
実測値： Ｃ， ５８．３６ ； Ｈ， ５．５５ ； Ｎ， １６．９７
【０４６０】
実施例９５
【化２５０】
2004503501.tif 000250
実施例９５を、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って実施例９４から製造した。
【０４６１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６０−１．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９−１．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３３０９， １７２８， １６０２， １５２８， １４８３， １４５２， １３８５，　１１７１， ８２７， ７３９；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１９ （ＭＨ＋）
【０４６２】
実施例９６
【化２５１】
2004503501.tif 000251
実施例９６を、実施例７２について記載したのと同じ方法によるアセテート中間体の合成を経、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って、直接アルコールの脱保護によって製造した。
【０４６３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６１−１．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９−１．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４３−２．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８１−２．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ＝７．８ ｄｚ， ２ Ｈ）， ４．８５−４．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．３５ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７５−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９２ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５О２・０．５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６５．９８； Ｈ， ６．５４； Ｎ， １７．４９
実測値： Ｃ， ６５．７１； Ｈ， ６．６２； Ｎ， １７．３７
【０４６４】
実施例９７
【化２５２】
2004503501.tif 000252
実施例９７を、実施例７２について記載したのと同じ方法によるアセテート中間体の合成を経、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って、直接アルコールの脱保護によって製造した。
【０４６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６１−１．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．８３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９５−２．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．１１ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８２−４．８９ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３２７２， ２９４５， ２８７０， １７１０， １６０７， １４９６， １３９５， ７４２；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０６ （ＭＨ＋）；
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ５О２の元素分析
計算値： Ｃ， ６７．９５； Ｈ， ６．９４； Ｎ， １７．２２
実測値： Ｃ， ６７．７８； Ｈ， ６．７２； Ｎ， １６．９２
【０４６６】
実施例９８
【化２５３】
2004503501.tif 000253
実施例９８を、実施例７２について記載したのと同じ方法によるアセテート中間体の合成を経、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って、直接アルコールの脱保護によって製造した。
【０４６７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４３−１．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６６−１．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３７−３．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５７−７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７８ （ＭＨ＋）
【０４６８】
実施例９９
【化２５４】
2004503501.tif 000254
実施例９９を、実施例１７について記載したのと同じ方法に従って実施例９８から製造した。
【０４６９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４４−１．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６５−１．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．３８−３．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， １１．５９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３３８ （ＭＨ＋）
【０４７０】
実施例１００
【化２５５】
2004503501.tif 000255
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．５４−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８６−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２１−７．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３４−７．３７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５２−７．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２８ （ＭＨ＋）
【０４７１】
実施例１０１
【化２５６】
2004503501.tif 000256
ピリジン（１ ｍｌ）中実施例９９（３４ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ， ２．０ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（２２ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。１２時間攪拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ ｍｌ）で抽出し、Ｈ２Ｏで２回と食塩水で洗滌した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ２０：１）で精製し、３５ ｍｇ （８２％ 収率）の実施例１０１を白色固体として得た。
【０４７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６９−１．８２ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７５−７．７８ （Ｍ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２２ （ＭＨ＋）
【０４７３】
実施例１０２
【化２５７】
2004503501.tif 000257
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６４−０．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８１−０．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２８−１．３７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．７３−２．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３４ （ＭＨ＋）
【０４７４】
実施例１０３
【化２５８】
2004503501.tif 000258
実施例１０３を、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って実施例１０２から製造した。
【０４７５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−０．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０５−１．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３５−１．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９７−３．００ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９２ （ＭＨ＋）
【０４７６】
実施例１０４
【化２５９】
2004503501.tif 000259
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．００−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１４−１．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９１−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．３０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１９ （ＭＨ＋）
【０４７７】
実施例１０５
【化２６０】
2004503501.tif 000260
実施例１０４（３４６ ｍｇ， ０．８３ ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ， ４．１ ｍＬ， ４．１３ ｍｍｏｌ）の混合物をＭｅＯＨ （５ ｍＬ）中で１４時間室温にて攪拌した。混合物をＨＣｌで中和し、ついで、フラッシュカラムクロマトグラフィーにかけ、実施例１０５を得た。
【０４７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．１３−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２２−１．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３６−２．４１ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．０９−３．１２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．４７−７．５７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９２ （ＭＨ＋）
【０４７９】
実施例１０６
【化２６１】
2004503501.tif 000261
実施例１０５（０．２３ ｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）， １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ， ７５ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ）、トリフルオロエチルアミン塩酸塩（７５ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．２１ ｇ， ２．１６ ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３０分攪拌し、均一な溶液を得た。１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ， １０３ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水および飽和ＮａＨＣＯ３で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して３５ ｍｇ （１８％ 収率）の実施例１０６を白色固体として得た。
【０４８０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０６−１．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８６−１．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２７−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．００ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３１−４．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８−７．２３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７−７．５８ （ｍ， ２ Ｈ） ８．２５−８．２６ （ｍ， １ Ｈ） ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５７−８．６０ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４７２ （ＭＨ＋）
【０４８１】
実施例１０７
【化２６２】
2004503501.tif 000262
希釈しないシクロプロピルアミン（１．２２ ｇ， ２１．４０ ｍｍｏｌ）中実施例１０４（１００ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ）を密閉管中で１０５℃で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、実施例１０７を得た。
【０４８２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．４５−０．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７４−０．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９８−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１４−１．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９９−２．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６７−２．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．９２−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３１ （ＭＨ＋）
【０４８３】
実施例１０８
【化２６３】
2004503501.tif 000263
メチルアミン（４０％水溶液， ４ ｍＬ）中実施例１０４（５２ ｍｇ， ０．１２ ｍｍｏｌ）を密閉管中１２０℃にて１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、シス／トランスの混合比が２：１の実施例１０８を得た。
【０４８４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９６−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０８−１．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９４−２．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１９−２．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．８８−２．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２９−４．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．３３， ５．３４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１１−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６６−７．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２５， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５７， ８．６３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０５ （ＭＨ＋）
【０４８５】
実施例１０９
【化２６４】
2004503501.tif 000264
ＥｔＯＨ（１０ ｍｌ）中実施例４７（５００ ｍｇ， １．６４ ｍｍｏｌ）およびメチルビニルケトン（５７４ ｍｇ， ８．２ ｍｍｏｌ）の混合物を還流下８時間加熱した。冷却後、濾過して固体を集め、３７８ ｍｇ （６１％）の実施例１０９を白色固体として得た。
【０４８６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０１−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９１− ２．９６ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７６ （ＭＨ＋）
【０４８７】
実施例１１０
【化２６５】
2004503501.tif 000265
ＭｅＯＨ（２ ｍｌ）中実施例１０９（３７ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７．６ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）の混合物を還流下２時間加熱し、ＥｔＯＡｃ（２０ ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗滌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、３４ ｍｇ （８７％ 収率）の実施例１１０を白色固体として得た。
【０４８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０１−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２−７．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６９−７．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９１ （ＭＨ＋）
【０４８９】
実施例１１１
【化２６６】
2004503501.tif 000266
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０３−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９３−２．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８１−７．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４０５， １７０９， １６０５， １５００， １４６６， １４５５， １４１１， １１７９， ７５０；
ＭＳ ｍ／ｅ ３５９ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６О・０．５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６５．３８； Ｈ， ５．２１； Ｎ， ２２．８７
実測値： Ｃ， ６５．４９； Ｈ， ５．０９； Ｎ， ２２．４１．
【０４９０】
実施例１１２
【化２６７】
2004503501.tif 000267
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７２−４．８２ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．５９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０−７．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １ Ｈ）
【０４９１】
実施例１１３
【化２６８】
2004503501.tif 000268
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．９０−２．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．４３−２．４９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．８０−２．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８４−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１−７．３８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８７ （ＭＨ＋） ；
Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６８．３７； Ｈ， ５．７３； Ｎ， ２１．７４
実測値： Ｃ， ６８．２１； Ｈ， ５．８３； Ｎ， ２１．７１．
【０４９２】
実施例１１４
【化２６９】
2004503501.tif 000269
実施例２６（６１０ ｍｇ， １．６２ ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０８ ｍｇ， ５．８７ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５０ ｍｇ， ３．２４ ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＨおよびＨ２Ｏ（２：１の混合比， ６０ ｍＬ）中８０℃にて１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ２Ｏで希釈し、無機塩を溶解させた。白色固体を濾取し、真空下乾燥させ５４５ ｍｇ （８３％ 収率）の実施例１１４を白色固体として得た。
【０４９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０５−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．００−３．０２ （ｍ， ｌ Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４６ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）
【０４９４】
実施例１１５
【化２７０】
2004503501.tif 000270
実施例１１４（２１０ ｍｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）をホスゲン（２０％トルエン中， ２．５６ ｇ， ５．２ ｍｍｏｌ）で処理し、１２時間加熱還流させた。さらに、ホスゲン（２０％トルエン中， ２．５６ ｇ， ５．２ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに６時間加熱還流させた。溶液を半量に濃縮し、濾過して白色固体を分離し、１３８ ｍｇ （６２％ 収率）の実施例１１５を得た。
【０４９５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０５−１．０５ （ｂｓ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１−２．２６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７１−２．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１５−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５１−４．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７４−５．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３７−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４５−７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４−７．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９２−８．９５ （ｍ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３２ （ＭＨ＋）
【０４９６】
実施例１１６
【化２７１】
2004503501.tif 000271
実施例１１４（１００ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ）の混合物をトリエチルオルトホーメート（２．５ ｍＬ）中で２時間加熱還流させた。溶液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８， 勾配溶出， ０．１％トリフルオロ酢酸含有０−１００％ ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製した。生成物をジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌで処理し、濃縮し、３８ ｍｇ （３５％ 収率）の実施例１１６を塩酸塩として得た。
【０４９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９７−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１０−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２５−２．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９５−２．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５５−４．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３９−７．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６−７．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４−７．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１６ （ＭＨ＋）
【０４９８】
実施例１１７
【化２７２】
2004503501.tif 000272
実施例１１４（２５０ ｍｇ， ０．６２ ｍｍｏｌ）をシクロプロパンカルボニルクロリド（３５４ ｍｇ， ３．３９ ｍｍｏｌ）およびピリジン（２ ｍＬ）とともに１２時間加熱還流させた。溶液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８， 勾配溶出， ０．１％トリフルオロ酢酸含有０−１００％ ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製した。生成物をジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌで処理し、濃縮し、８０ ｍｇ （２８％ 収率）の実施例１１７を塩酸塩として得た。
【０４９９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０４−１．０６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１３−１．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２０−１．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１−２．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８３−２．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１１−３．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５−３．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５５−４．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４５−７．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， ｌＨ）， ７．８３−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５６ （ＭＨ＋）
【０５００】
実施例１１８
【化２７３】
2004503501.tif 000273
実施例１１８を、無水トリフルオロ酢酸を用いて、実施例１１７について記載された方法と同じ方法に従って製造した。
【０５０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０２−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１２−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１−２．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１３−３．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４８３ （ＭＨ＋）
【０５０２】
実施例１１９
【化２７４】
2004503501.tif 000274
実施例１１９を、無水酢酸を用いて、実施例１１７について記載された方法と同じ方法に従って製造した。
【０５０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０１−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２４−２．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３ＥＩ）， ２．８５−２．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１５−３．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７１ （ｂｓ， ２ Ｈ）， ７．２９−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４０−７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０−７．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３０ （ＭＨ＋）
【０５０４】
実施例１２０
【化２７５】
2004503501.tif 000275
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）
【０５０５】
実施例１２１
【化２７６】
2004503501.tif 000276
実施例１２１を、実施例１１４と同じ方法に従って、実施例１２０から製造した。
【０５０６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ５ １．９１−１．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１５−７．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．４８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４８ （ＭＨ＋）
【０５０７】
実施例１２２
【化２７７】
2004503501.tif 000277
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．００−１．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１４−２．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９１−２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８２ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ５Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６２．９０； Ｈ， ５．２７； Ｎ， １８．３４
実測値： Ｃ， ６２．５８； Ｈ， ５．１７； Ｎ， １８．１８
【０５０８】
実施例１２３
【化２７８】
2004503501.tif 000278
ＤＭＦ（２ ｍｌ）中実施例１２２（３８ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（２０ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃にて２時間加熱した。 最終溶液をＥｔＯＡｃ（１０ ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３ ｘ １０ ｍｌ）および食塩水で洗滌した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、３３ ｍｇ （８５％ 収率）の実施例１２３を白色固体として得た。
【０５０９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．００−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９１−１．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−２．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８８ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８Оの元素分析
計算値： Ｃ， ６１．８４； Ｈ， ５．１９； Ｎ， ２８．８４
実測値： Ｃ， ６１．５９； Ｈ， ５．２７； Ｎ， ２８．５０
【０５１０】
実施例１２４
【化２７９】
2004503501.tif 000279
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．０２−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７７ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３６８ （ＭＨ＋）
【０５１１】
実施例１２５
【化２８０】
2004503501.tif 000280
実施例１２５を、実施例１２３と同じ方法に従って、実施例１２４から製造した。
【０５１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０１−１．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９２−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７８−７．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ８．７９
ＭＳ ｍ／ｅ ３７５ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ８О・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６０．２３； Ｈ， ４．９２； Ｎ， ２９．５７
実測値： Ｃ， ６０．３０； Ｈ， ４．８５； Ｎ， ２９．４４
【０５１３】
実施例１２６
【化２８１】
2004503501.tif 000281
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．００−１．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９−１．８１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９２−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４９−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７６−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９６ （ＭＨ＋）
Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ５О・０．２０Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ６３．１４； Ｈ， ５．６４； Ｎ， １７．５３
実測値： Ｃ， ６２．７４； Ｈ， ５．５４； Ｎ， １７．５７
【０５１４】
実施例１２７
【化２８２】
2004503501.tif 000282
実施例１２７を、実施例１２３について記載したのと同じ方法に従って、実施例１２６から製造した。
【０５１５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９９−１．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１５−１．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５８−１．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６９−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５−７．３１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７６−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４０３ （ＭＨ＋）
【０５１６】
実施例１２８
【化２８３】
2004503501.tif 000283
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９１−０．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０４−１．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．０６−２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１６−３．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８−７．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４２１， １６１０， １７０６， １５００， １４５８， １４０９， １２９８， １１３１， ７５１；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４０ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５О３Ｓ・２Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５５．５６； Ｈ， ６．１５； Ｎ， １４．７３
実測値： Ｃ， ５５．２９； Ｈ， ５．８９； Ｎ， １４．５９．
【０５１７】
実施例１２９
【化２８４】
2004503501.tif 000284
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．１４−２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４３０−２９４５， １７２６， １６１５， １５００， １４１１， １２６６， １１７０， １１２５， ７４５；
ＭＳ ｍ／ｅ ４８２ （ＭＨ） ；
Ｃ２１Ｈ２２Ｆ３Ｎ５О３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５１．９０； Ｈ， ４．６７； Ｎ， １４．４１
実測値： Ｃ， ５１．６９； Ｈ， ４．７４； Ｎ， １４．１７．
【０５１８】
実施例１３０
【化２８５】
2004503501.tif 000285
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９２−０．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０５−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．０６−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９８−３．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１６−３．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２８−３．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ＝７． ６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ２９２６， １７２０， １６０４， １４９８， １４７１， １４２０， １２６７， １１２６， ７４６；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５４ （ＭＨ＋）；
Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５О３Ｓ・０．７Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５９．２６； Ｈ， ６．１４； Ｎ， １５．０２
実測値： Ｃ， ５９．５８； Ｈ， ６．１０； Ｎ， １４．６３．
【０５１９】
実施例１３１
【化２８６】
2004503501.tif 000286
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．０３−２．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４５−４．５４ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４−７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３７−７．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７３−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２４ （ＭＨ＋）
【０５２０】
実施例１３２
【化２８７】
2004503501.tif 000287
過剰のメタンチオールを飽和させたＤＭＦ（１０ ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％鉱物油中懸濁液， ５６ ｍｇ， １．３９ ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。混合物を０℃に温め、３０分間攪拌した。ついで、混合物をＤＭＦ（２ ｍＬ）中実施例１３１（３９４ ｍｇ， ０．９３ ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、０℃にて３０分間攪拌した。溶媒を高真空下蒸発させた。残渣を濃ＨＣｌで中和し、溶媒を蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡｃのみ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， １０：１）で精製し、３７４ ｍｇ （９３％ 収率）の実施例１３２を得た。ＭｅＯＨ中実施例１３２（２００ ｍｇ， ０．４６ ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰のジオキサン中４Ｎ ＨＣｌで処理して、ＨＣｌ塩に変換し、溶媒を蒸発させて２２３ ｍｇ （９６％ 収率）を得た。
【０５２１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ ２．１４ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．３０−２．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４１２， ２７６２， １７６０， １６５５， １６２４， １５１９， １２６４， １１６９， １１１９， ８３４， ７５２；
ＭＳ ｍ／ｅ ４３６ （ＭＨ＋）
【０５２２】
実施例１３３
【化２８８】
2004503501.tif 000288
実施例１３２（１７４ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（５ ｍＬ）中過ヨウ素酸ナトリウム（９４ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）の混合物を０℃にて攪拌した。混合物にＤＭＦ （２ ｍＬ）を添加し、固体を溶解させ、得られた溶液を室温にて４８時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＥｔＯＡのみ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ， ５：１）で精製し、１４５ ｍｇ （８１％ 収率）の実施例１３３を得、ＭｅＯＨ中実施例１３３（２００ ｍｇ， ０．４６ ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌで処理して、ＨＣｌ塩に変換し、溶媒を蒸発させた。
【０５２３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．０２−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３−４．５６ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７４−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， Ｉ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４１２， ２８５４， １７６０， １６５６， １６２４， １５１９， １２６４， １１６９， １１２０， ７５３；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５２ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５О２Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ４４．２９； Ｈ， ４．４６； Ｎ， １２．９１
実測値： Ｃ， ４４．０８； Ｈ， ４．９３； Ｎ， １１．５４
【０５２４】
実施例１３５
【化２８９】
2004503501.tif 000289
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７３−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１３−２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３１−２．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７９−２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８５−４．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９−７．２０ （ｍ， ｌ Ｈ）， ７．２６−７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４０ （ＭＨ＋）；
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５О３Ｓの元素分析
計算値： Ｃ， ６０．１１； Ｈ， ５．７３； Ｎ， １５．９３
実測値： Ｃ， ６０．０９； Ｈ， ５．７６； Ｎ， １５．８９
【０５２５】
実施例１３６
【化２９０】
2004503501.tif 000290
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１２−２．１８ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４５−５．４８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１９−７．２８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２６ （ＭＨ＋）
【０５２６】
実施例１３７
【化２９１】
2004503501.tif 000291
実施例１３７を、実施例１７について記載したのと同じ方法に従って実施例１３６から製造した。
【０５２７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１２−２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ７．１７−７．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）；　 ＭＳ ｍ／ｅ ３８６ （ＭＨ＋）
【０５２８】
実施例１３８
【化２９２】
2004503501.tif 000292
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１６−２．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３７−７．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４８ （ＭＨ＋）
【０５２９】
実施例１３９
【化２９３】
2004503501.tif 000293
実施例１３９を、実施例１２３について記載したのと同じ方法に従って実施例１３８から製造した。
【０５３０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ２．１８−２．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５５ （ＭＨ＋）；
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ８О３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５１．８３； Ｈ， ５．００； Ｎ， ２４．１７
実測値： Ｃ， ５１．８５； Ｈ， ４．８２； Ｎ， ２３．９７
【０５３１】
実施例１４０
【化２９４】
2004503501.tif 000294
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９−０．９２ （ｍ， １ Ｈ）， １．０６−１．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．６５−１．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９６−２．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３５−４．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１７−７．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８０ （ＭＨ＋）
【０５３２】
実施例１４１
【化２９５】
2004503501.tif 000295
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６７−１．７７ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．３７−４．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４９−４．５１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７， １ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３， １ Ｈ）， ７．５７−７．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３０−８．３３ （ｂｓ， １ Ｈ）， ８．４９−８．５１ （ｂｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２２ （ＭＨ＋）
【０５３３】
実施例１４２
【化２９６】
2004503501.tif 000296
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０３−１．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１４−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６−２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１１−３．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５２−４．５５ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１６ （ＭＨ＋）
【０５３４】
実施例１４３
【化２９７】
2004503501.tif 000297
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８４−１．８７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５０−４．５３ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３７−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０， １ Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５８ （ＭＨ＋）
【０５３５】
実施例１４４
【化２９８】
2004503501.tif 000298
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８５−１．９２ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．３６−２．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０１ （ＭＨ＋）
【０５３６】
実施例１４５
【化２９９】
2004503501.tif 000299
実施例１４５を反応式Ｉ−Ｃに記載の一般的なカップリング方法に従って４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンを用いて製造し、脱保護生成物を得た。
【０５３７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９６−０．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１４−１．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１５−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７−６．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４−７．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３９４ （ＭＨ＋）
【０５３８】
実施例１４６
【化３００】
2004503501.tif 000300
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６４−０．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９７−０．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７７−２．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５９ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．７７−６．８１ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９４ （ｔ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１−７．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．４２ （ｍ，１ Ｈ）， ７．６８−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１３ （ＭＨ＋）
【０５３９】
実施例１４７
【化３０１】
2004503501.tif 000301
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．７４−４．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９６−７．０４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１７−７．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５６ （ＭＨ＋）
【０５４０】
実施例１４８
【化３０２】
2004503501.tif 000302
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．５３−０．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９２−０．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６６−２．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．７１ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７２−７．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６４ （ＭＨ＋）
【０５４１】
実施例１４９
【化３０３】
2004503501.tif 000303
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．６８−４．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， ＩＨ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６４−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ ４６４ （ＭＨ＋）
【０５４２】
実施例１５０
【化３０４】
2004503501.tif 000304
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ８ ０．７６−０．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０５−１．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９２−２．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．８１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４７−７．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４７４ （ＭＨ＋）
【０５４３】
実施例１５１
【化３０５】
2004503501.tif 000305
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．２０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．９５−５．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．６６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．８４ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．８１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５１−７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５１６ （ＭＨ＋）
【０５４４】
実施例１５２
【化３０６】
2004503501.tif 000306
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．７８−０．８１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０５−１．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９５−２．９８ （ｍ， １ Ｈ）， ５．６０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４８−７．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ｌＨ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ｌＨ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５２８ （ＭＨ＋）
【０５４５】
実施例１５３
【化３０７】
2004503501.tif 000307
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６８−０．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９６−１．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７９−２．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．６９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１６−７．２１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４３−７．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ｌ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， ＝３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １ Ｈ）；
【０５４６】
実施例１５４
【化３０８】
2004503501.tif 000308
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．１６−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２１−１．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４４−２．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５１−２．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１８−３．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３２−３．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７３−４．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８１−４．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．０１ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６３−７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ４１９ （ＭＨ＋）
【０５４７】
実施例１５５
【化３０９】
2004503501.tif 000309
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．００−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０８−１．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６８−１．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４７−３．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９９−７．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２０−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６−８．０７ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２０ （ＭＨ＋）
【０５４８】
実施例１５６
【化３１０】
2004503501.tif 000310
実施例１５６を、実施例７３について記載されたのと同じ方法に従って実施例１５５から製造した。
【０５４９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） δ １．０１−１．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１３−１．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６３−１．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９４−２．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０１−３．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９−７．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７４−７．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３−８．０４ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４７８ （ＭＨ＋）；
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５О２・ＣＨ４О３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５４．２１； Ｈ， ５．８５； Ｎ， １４．２２
実測値： Ｃ， ５４．２５； Ｈ， ５．９０； Ｎ， １４．３８
【０５５０】
実施例１５７
【化３１１】
2004503501.tif 000311
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ ０．９８−１．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０７−１．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６５−１．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８６−２．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４７−３．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９７−６．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１８−７．３３ （ｍ， ９ Ｈ）， ７．７２−７．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０３−８．０６ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４６８ （ＭＨ＋）
【０５５１】
実施例１５８
【化３１２】
2004503501.tif 000312
ＤＭＦ（２ ｍＬ）中実施例１５６（５２ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６．６ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボニルクロリド（１６．２ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。得られた混合物を室温にて１２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗滌した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出， ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ， ４０：１〜２０：１）で精製し、３５ ｍｇ （５６％ 収率）の実施例１５８をオフホワイトの固体として得た。
【０５５２】１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．００−１．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０８−１．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６８−１．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９０−２．９３ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９９−７．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２０−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６−８．０７ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４４９ （ＭＨ＋）
【０５５３】
実施例１５９
【化３１３】
2004503501.tif 000313
実施例１５９を、実施例７２について記載したのと同じ方法に従ってアセテート中間体を経、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って直接アルコールの脱保護によって製造した。
【０５５４】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ） δ １．４４−１．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７７−１．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ５７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−ｌ） ３２７５， ２９４１， １７５１， １６２３， １６０６， １４６６， ２５０３， １０３１， ７７２， ７４６；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８８ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ５О２・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析
計算値： Ｃ， ５８．２３； Ｈ， ５．０２； Ｎ， １７．８７
実測値： Ｃ， ５８．４２； Ｈ， ４．７９； Ｎ， １７．６４
【０５５５】
実施例１６０
【化３１４】
2004503501.tif 000314
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．０２−１．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１１−１．１７（ｍ， ２ Ｈ）， ２．３２−２．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０１−３．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７９ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２０−７．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４−７．７６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．９９−８．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ；
ＭＳ ｍ／ｅ ３７３ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ８О・１０Ｈ２Ｏ・１０ＣＨ４ＳО３の元素分析
計算値： Ｃ， ５４．３１； Ｈ， ５．３９； Ｎ， １７．２７
実測値： Ｃ， ５４．５８； Ｈ， ５．３７； Ｎ， １７．３７
【０５５６】
実施例１６１
【化３１５】
2004503501.tif 000315
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ） ８ ２．３７−２．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５−７．７９ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＩＲ （ＫＢｒ， ｃｍ−１） ３４４９， ３０６４， ２９５３， １７５８， １４６６， １４１０， １２３０， １１５６， １０４８， ７７１， ５５１；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８３ （ＭＨ＋）；
Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ６О・０．５Ｈ２Ｏ・１．０ＣＨ３ＳО３Ｈの元素分析
計算値：Ｃ， ４９．２８； Ｈ， ４．３４； Ｎ， １７．２４
実測値：Ｃ， ４９．３６； Ｈ， ４．４２； Ｎ， １６．９５
【０５５７】
実施例１６２
【化３１６】
2004503501.tif 000316
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５０ （ＭＨ＋）
【０５５８】
実施例１６３
【化３１７】
2004503501.tif 000317
ｌＨ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ６５℃） δ ２．８１−２．３４ （ｍ， ２’Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１４−７．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２５−８．２７ （ｍ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ５０７ （ＭＨ＋）
【０５５９】
実施例１６４
【化３１８】
2004503501.tif 000318
実施例１６４を、実施例７２について記載したのと同じ方法に従ってアセテート中間体を経、実施例７３について記載したのと同じ方法に従って直接アルコールの脱保護によって製造した。
【０５６０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３） δ １．６０−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７３−１．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６４−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５３−４．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．３７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７−７．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３５−８．３８ （ｍ， ２ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４２０ （ＭＨ＋）
【０５６１】
実施例１６５
【化３１９】
2004503501.tif 000319
トルエンおよびジオキサンの混合物（９：１ 比， １０ ｍＬ）中実施例２６（１００ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）および２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ロウエッソン試薬， １３０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）の混合物を密閉管中で１３０℃にて加熱した。溶媒を真空にて除去し、残渣をＨ２Ｏに懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を食塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、ついで、Ｅｔ２Ｏで粉末化し、５ ｍｇ （５ ％ 収率）の実施例１６５をオフホワイトの白色固体として得た。
【０５６２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０５−１．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２１−１．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０７−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．２３−３．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３８９ （ＭＨ＋）
【０５６３】
実施例１６６
【化３２０】
2004503501.tif 000320
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ６ １．００−１．０７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．１５−１．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６−１．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２０−２．２６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３２−２．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ２．９６−２．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １ Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ４５２ （ＭＨ＋）
【０５６４】
本発明の化合物は経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、点滴を含む）、鼻腔内に、吸入スプレーによってまたは直腸に、通常の非−毒性の医薬的に許容され得る担体、補助剤および賦形剤を含む投与単位製剤で投与することができる。
【０５６５】
すなわち、本発明はさらにＲＳＶ感染症などのウイルス性感染症の処置のための治療方法または医薬組成物を提供する。この処置には、治療を必要とする患者に医薬的担体および治療的有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物の投与が含まれる。
【０５６６】
医薬組成物は、経口投与可能な懸濁液、錠剤、点鼻薬、滅菌注射製剤、例えば、滅菌注射水性または油性懸濁液、または坐剤の形態であってもよい。
【０５６７】
懸濁液として経口投与される場合、これらの組成物は医薬製剤の分野で周知の技術に従って製造され、当分野で公知の増量のための微結晶性セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、および甘味剤／着香剤を含むことができる。即時放出錠剤として、これらの組成物は、当分野で公知の微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ラクトースおよび／または他の賦形剤、結合剤、促進剤、崩壊剤、希釈剤、および滑沢剤を含むことができる。
【０５６８】
注射用溶液または懸濁剤は公知の技術に従って、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル溶液、または等張塩化ナトリウム溶液などの適当な非−毒性、非経口に許容され得る希釈剤または溶媒、または、滅菌、低刺激性、合成モノ−ジグリセリドを含む不揮発性油、オレイン酸を含む脂肪酸などの適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて製剤化することができる。
【０５６９】
本発明の化合物は、経口的にヒトに０．１〜１００ ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲で分割投与することができる。好ましい投与量範囲は、経口分割投与で０．１〜１０ ｍｇ／ｋｇ 体重である。他の好ましい投与量範囲は、経口分割投与で０．１〜２０ ｍｇ／ｋｇ体重 である。しかし、具体的な患者に対する具体的な投与濃度および頻度は、採用される具体的な化合物の活性、当該化合物の代謝安定性および活性の持続、年齢、体重、健康状態、性、食事制限、投与方法および時間、排泄程度、併合薬物、具体的な症状の重篤性、および治療を受ける患者を含む種々の要因によって変わり得ることが理解される。
【０５７０】
生物学的活性
これらの化合物の呼吸器シンシチウムウイルスに対する抗ウイルス活性は、９６ウエルマイクロタイタープレートに、ペニシリン、ストレプトマイシン、グルタミン、および１０％仔牛血清で補足されたＤＭＥＭ（ダルベコ修正イーグル培地）に１．５×１．０４細胞／１００μＬ／ウエルで播種されたＨＥｐ−２（ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２３）細胞で測定された。細胞を３７℃にて一夜インキュベートし、培養培地を除去し、５０００プラーク形成ユニット／ｍＬで呼吸器シンシチウムウイルスロング（Ｌｏｎｇ）株を感染させた（２％仔牛血清含有培地中１００ ｕＬ 容量）。適当に希釈した化合物１００μＬを、感染１時間後添加した。４日間３７℃にてインキュベートした後、プレートをＭＴＴ溶液（３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）で染色し、４時間３７℃にてインキュベートした。培地を細胞から吸引し、酸性化イソプロパノール（１リットルあたり： ９００ ｍＬ イソプロパノール， １００ ｍＬ トリトン Ｘ１００， および４ ｍＬ ｃｏｎｃ． ＨＣｌ）の１００μＬ／ウエルを添加した。プレートを１５分間室温にて振盪しながらインキュベートし、光学密度（ＯＤ ５４０）を５４０ナノメーター（ｎｍ）で読みとって得た。光学密度の数値は、生存細胞の数に比例している。生存細胞数の増加は、化合物の防御的抗ウイルス活性を反映する。化合物を含む非感染細胞と化合物不存在下の非感染細胞における染色比較試験は細胞毒性の物差しを提供する。この試験の対照化合物はリバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）であり、これは２．５μｇ／ｍＬ（１０．２μＭに相当）で１００％細胞保護を示す。
【０５７１】
化合物の抗ウイルス活性は、ＥＣ５０で定義され、試験において５０％細胞保護をもたらす濃度として示される。本発明の化合物は５０μＭ〜０．００１μＭのＥＣ５０の抗ウイルス活性を示し、リバビリンのＥＣ５０は３μＭである。
【国際公開パンフレット】
2004503501.tif 000322
2004503501.tif 000323
2004503501.tif 000324
2004503501.tif 000325
2004503501.tif 000326
2004503501.tif 000327
2004503501.tif 000328
2004503501.tif 000329
2004503501.tif 000330
2004503501.tif 000331
2004503501.tif 000332
2004503501.tif 000333
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2004503501.tif 000338
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【国際調査報告】
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