(57)【要約】本明細書で定義の構造式（Ｉ）の化合物は、調節を必要とする患者において組織選択的にアンドロゲン受容体を調節する方法、ならびに患者においてアンドロゲン受容体に作働する方法、特にアンドロゲン受容体が男性患者の前立腺および女性患者の子宮で拮抗され、骨および／または筋肉組織において作働を受ける方法において有用であると開示されている。その化合物は、骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復などのアンドロゲン欠乏によって引き起こされる状態あるいはアンドロゲン投与によって改善することができる状態の治療において、単独または他の活性薬剤との併用で有用である。さらにその化合物は、単独または他の活性薬剤との併用で医薬組成物成分として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
調節を必要とする患者において組織選択的にアンドロゲン受容体を調節する方法において、治療上有効量の下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有することを特徴とする方法。
【化１】
2004538307.tif 000022
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【請求項２】
アンドロゲン受容体に作働する方法において、患者に対して治療上有効量の下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有することを特徴とする方法。
【化２】
2004538307.tif 000023
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【請求項３】
前記アンドロゲン受容体が、男性患者の前立腺または女性患者の子宮で拮抗作用を行い、骨または筋肉組織で作働作用を行う請求項１に記載の方法。
【請求項４】
処置を必要とする患者における骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復から選択されるアンドロゲン欠乏によって引き起こされるかまたはアンドロゲン投与によって改善することができる状態の治療方法において、治療上有効量の下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有することを特徴とする方法。
【化３】
2004538307.tif 000024
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【請求項５】
前記状態が骨粗鬆症である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１が
（１）Ｃ１−２アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキルおよび
（３）トリフルオロメチル
から選択され；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である請求項４に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、
（１）メチルおよび
（２）シクロプロピル
から選択され；
Ｒ２が、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｅ）シアノ、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）トリフルオロメチル、
（ｈ）パーフルオロＣ２−４アルキルおよび
（ｉ）トリフルオロメトキシ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ５−６ヘテロアルキル、
（ｄ）アミノ、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｆ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｈ）ヒドロキシ、
（ｉ）トリフルオロメトキシおよび
（ｊ）オキソ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル；
（３）未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）アリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｇ）オキソおよび
（ｈ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル
から選択される請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、
（１）メチル、
（２）シクロプロピルおよび
（３）トリフルオロメチル
から選択され；
Ｒ２が、
（１）
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）ブロモ、
（ｄ）フェニル、
（ｅ）メチル、
（ｆ）エチル、
（ｇ）ベンジル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）シアノ、
（ｊ）モルホリニル、
（ｋ）ニトロ、
（ｌ）メトキシ、
（ｍ）メチルチオ、
（ｎ）ヒドロキシ、
（ｏ）トリフルオロメチル、
（ｐ）トリフルオロメトキシ、
（ｑ）ホルミル、
（ｒ）アセチルおよび
（ｓ）オキソ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）チエニル、
（ｅ）ピラジニル、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ５−６シクロヘテロアルキル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルアミノ、
（ｊ）（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、
（ｋ）ベンジルアミノ、
（ｌ）フェニルアミノ、
（ｍ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノ、
（ｎ）メチルチオ、
（ｏ）メトキシ、
（ｐ）ヒドロキシカルボニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｒ）フェニルＣ０−１アルコキシカルボニル、
（ｓ）ヒドロキシ、
（ｔ）トリフルオロメチル、
（ｕ）トリフルオロメトキシ、
（ｖ）オキソおよび
（ｗ）メチルカルボニルオキシ
から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）トリフルオロメチルおよびパーフルオロエチルから選択されるパーフルオロアルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）シクロプロピル、
（ｆ）シクロヘキシル、
（ｇ）ベンジル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）Ｃ１−３アルキルアミノ、
（ｊ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｋ）ヒドロキシ、
（ｌ）トリフルオロメチル、
（ｍ）トリフルオロメトキシ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）メチルカルボニルオキシ、
（ｐ）メチルカルボニルアミノ、
（ｑ）メトキシカルボニルアミノ、
（ｒ）メチルアミノカルボニルアミノ、
（ｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜２個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（５）未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ベンジル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−３アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ｊ）トリフルオロメチル、
（ｋ）トリフルオロメトキシおよび
（ｌ）オキソ
から選択される１〜２個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
シクロヘテロアルキルは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびオクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニルから選択され；
アリールは、フェニル、キノリニル、ピリジル、ピラゾリル、ベンゾアミダゾリル、イミダゾリル、フリル、ナフチル、インダニル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−１（１Ｈ）−イソキノリニル、１−８−テトラヒドロナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［Ｂ］アゼピニル、キノキザリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、２−３−シクロペンテノピリジニル、１−（２Ｈ）−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、オキシインドリル、イソキノリニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリルおよびインドリルから選択される請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（３−（１−ピロリジン−２−オン）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（４−イミダゾイルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（３−（１−イミダゾリル）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（１−（１−ナフチル）−１（Ｒ）−エチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−アミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（２−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（３−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（２−メチルスルホキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２３）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２４）Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２５）Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２６）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２７）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２８）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３０）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３５）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３６）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３７）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチルアザ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３８）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４０）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４５）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４７）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４８）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５０）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５１）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５２）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５５）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５８）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６０）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６３）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６４）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６５）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６７）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６９）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７０）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミドおよび
（１７４）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
ならびにこれら化合物の製薬上許容される塩から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）（Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（３−（１−ピロリジン−２−オン）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（４−イミダゾイルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（３−（１−イミダゾリル）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（１−（１−ナフチル）−１（Ｒ）−エチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−アミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（２−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（３−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（２−メチルスルホキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２３）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２４）Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２５）Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２６）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２７）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２８）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３０）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３５）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３６）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３７）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３８）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４０）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４５）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４７）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４８）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５０）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５１）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５２）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５５）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５８）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６０）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６３）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６４）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６５）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６７）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６９）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７０）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミドおよび
（１７４）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
ならびにこれら化合物の製薬上許容される塩から選択される請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）（Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（３−（１−ピロリジン−２−オン）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（４−イミダゾイルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（３−（１−イミダゾリル）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（１−（１−ナフチル）−１（Ｒ）−エチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−アミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（２−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（３−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（２−メチルスルホキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２３）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２４）Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２５）Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２６）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２７）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２８）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３０）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３１）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３５）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３６）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３７）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３８）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３９）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４０）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４１）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４２）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４５）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１４７）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４８）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５０）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５１）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５２）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５３）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５５）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５８）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６０）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６３）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６４）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６５）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６７）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６８）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６９）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７０）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミドおよび
（１７４）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
ならびにこれら化合物の製薬上許容される塩から選択される請求項４に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）（Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記アンドロゲン依存状態が骨粗鬆症である請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）単独であるかプロゲスチンまたはプロゲスチン誘導体との併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホン酸化合物、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体調節剤、
（ｄ）破骨細胞インテグリン阻害薬、
（ｅ）カテプシンＫ阻害薬、
（ｆ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
（ｇ）破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害薬、
（ｈ）破骨細胞受容体に結合するＶＥＧＦの拮抗薬、
（ｉ）ペルオキソーム増進剤活性化受容体γ、
（ｊ）カルシトニン、
（ｋ）カルシウム受容体拮抗薬、
（ｌ）副甲状腺ホルモン
（ｍ）成長ホルモン分泌促進剤、
（ｎ）ヒト成長ホルモン、
（ｏ）インシュリン様成長因子、
（ｐ）Ｐ−３８蛋白キナーゼ阻害薬、
（ｑ）骨形態発生蛋白、
（ｒ）ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬、
（ｓ）プロスタグランジン誘導体、
（ｔ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体、
（ｕ）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体、
（ｖ）イプリフラボン、
（ｗ）フッ化物塩、および
（ｘ）カルシウム栄養補助食品
から選択される骨強化剤を投与する段階をさらに有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）単独であるかプロゲスチンまたはプロゲスチン誘導体との併用での前記エストロゲンまたはエストロゲン誘導体が、単独であるかノルエチンドロンおよび酢酸メドロキシプロゲステロンから選択される薬剤との併用での抱合エストロゲン、ウマエストロゲン、１７β−エストラジオール、エストロン、１７β−エチニルエストラジオールから選択され；
（ｂ）前記ビスホスホン酸化合物が、
（１）４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（２）Ｎ−メチル−４−アミノ−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（３）４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（４）３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（５）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（６）１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（７）１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
（８）４−（ヒドロキシメチレン−１，１−ビスホスホン酸）ピペリジン、
（９）（１−ヒドロキシエチリデン）−ビスホスホネート、
（１０）（ジクロロメチレン）−ビスホスホネート、
（１１）［１−ヒドロキシ−２−イミダゾピリジン−（１，２−ａ）−３−イルエチリデン］ビスホスホネート、
（１２）（６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン）ビスホスホネートおよび
（１３）［１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチリデン］ビスホスホネート
から選択され；
（ｃ）前記抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体調節剤が、ラロキシフェン、クロミフェン、ズクロミフェン、エンクロミフェン、ナフォキシジン、ＣＩ−６８０、ＣＩ−６２８、ＣＮ−５５９４５−２７、Ｍｅｒ−２５、Ｕ−１１５５５Ａ、Ｕ−１００Ａ、タモキシフェン、ラソフォキシフェン、トレミフェン、アゾルキシフェン、ＥＭ−８００、ＥＭ−６５２、ＴＳＥ４２４、ドロロキシフェン、イドキシフェンおよびレボルメロキシフェンから選択され；
（ｄ）前記破骨細胞インテグリン阻害薬が、αｖβ３阻害薬または混合αｖβ３およびαｖβ５阻害薬から選択され；
（ｅ）前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬が、ロバスタチン、シンバスタチン、ジヒドロキシ開環酸シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンおよびニスバスタチンから選択され；
（ｆ）カルシトニンが、鼻噴霧剤として投与されるサケカルシトニンであり；
（ｇ）骨形態発生蛋白が、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＴＧＦ−βおよびＧＤＦ５から選択され；
（ｈ）インシュリン様成長因子が、単独であるかＩＧＦ結合蛋白３との併用でのＩＧＦＩおよびＩＧＦＩＩから選択され；
（ｉ）前記プロスタグランジン誘導体が、プロスタグランジン受容体ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ４、ＦＰおよびＩＰの作働薬から選択され；
（ｊ）前記線維芽細胞成長因子が、ａＦＧＦおよびｂＦＧＦから選択され；
（ｋ）副甲状腺ホルモンまたは副甲状腺ホルモン類縁体が、副甲状腺ホルモン皮下注射、ヒトＰＴＨ、１−８４、１−３４および自然のまたは置換を有する他の部分配列から選択され；
（ｌ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体が、天然ビタミンＤ、２５−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ２、ジヒドロタキステロール、２６，２７−Ｆ６−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１９−ｎｏｒ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、２２−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、１α，２５（ＯＨ）２−１６−エン−２３−イン−ビタミンＤ３（Ｒｏ２３−７５５３）、ＥＢ１０８９、２０−エピ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、ＫＨ１０６０、ＥＤ７１、１α，２４（Ｓ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３および１α，２４（Ｒ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３から選択され；
（ｍ）前記カルシウム栄養補助食品が、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび天然カルシウム塩類から選択され；
（ｎ）前記フッ化物塩が、フッ化ナトリウムおよびフルオロリン酸モノナトリウム（ＭＦＰ）から選択される請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸モノナトリウム塩・３水和物を投与する段階をさらに有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記構造式Ｉの化合物が、
（１）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
およびこれらの製薬上許容される塩から選択される請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩：
【化４】
2004538307.tif 000025
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］；
ならびに、
（ａ）単独であるかプロゲスチンまたはプロゲスチン誘導体との併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホン酸化合物、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体調節剤、
（ｄ）破骨細胞インテグリン阻害薬、
（ｅ）カテプシンＫ阻害薬、
（ｆ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
（ｇ）破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害薬、
（ｈ）破骨細胞受容体に結合するＶＥＧＦの拮抗薬、
（ｉ）ペルオキソーム増進剤活性化受容体γ、
（ｊ）カルシトニン、
（ｋ）カルシウム受容体拮抗薬、
（ｌ）副甲状腺ホルモン
（ｍ）成長ホルモン分泌促進剤、
（ｎ）ヒト成長ホルモン、
（ｏ）インシュリン様成長因子、
（ｐ）Ｐ−３８蛋白キナーゼ阻害薬、
（ｑ）骨形態発生蛋白、
（ｒ）ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬、
（ｓ）プロスタグランジン誘導体、
（ｔ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体、
（ｕ）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体、
（ｖ）イプリフラボン、
（ｗ）フッ化物塩、および
（ｘ）カルシウム栄養補助食品
から選択される骨強化剤を含む組成物。
【請求項２４】
（１）Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（３−（１−ピロリジン−２−オン）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（２−（４−イミダゾイルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（３−（１−イミダゾリル）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（１−（１−ナフチル）−１（Ｒ）−エチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（２−アミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９０）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９１）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９２）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９３）Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９４）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９５）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９６）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９７）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９８）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９９）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１００）Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０２）Ｎ−（２−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０３）Ｎ−（３−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０４）Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０５）Ｎ−（２−メチルスルホキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０７）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０８）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１２）Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１３）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１４）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１５）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１６）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１７）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１８）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１９）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２１）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２２）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２３）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２４）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２５）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２６）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２７）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２８）Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１２９）Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３０）Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３１）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３２）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３３）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（１３４）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３５）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３６）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３７）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３８）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３９）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４０）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４１）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４２）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４３）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４４）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４５）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４６）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４７）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４８）Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４９）Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５０）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５１）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５２）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５３）Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５４）Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５５）Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５６）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５８）Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５９）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６０）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミドおよび
（１６１）Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２５】
（１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１０）（Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１１）（Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１２）（Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１３）（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１４）（Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１５）（Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１６）（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１７）（Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１８）（Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（１９）（Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２０）（Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２１）（Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２２）（Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２３）（Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２４）（Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２５）（Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２６）（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２７）（Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２８）（Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（２９）（Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３０）（Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３１）（Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３２）（Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３３）（Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３４）（Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３５）（Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３６）（Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３７）（Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４１）Ｎ−（４−メトキシルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４２）Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４３）Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４４）Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４５）Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４７）Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４８）Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（４９）Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５０）Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５１）Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５２）Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５３）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５４）Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５５）Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５６）Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５７）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５８）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（５９）Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６０）Ｎ−（２−ベンゾアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６１）Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６２）Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６３）Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６４）Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６５）Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６６）Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６７）Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６８）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（６９）Ｎ−（２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７０）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７１）Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７２）Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７３）Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７４）Ｎ−（２−（２−アミノベンジル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７５）Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７６）Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
（７７）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（７８）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（７９）Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
（８１）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（８２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（８３）Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（８４）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（８５）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
（８６）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド
から選択される請求項２３に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２６】
請求項２３に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２７】
請求項２４に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２８】
調節を必要とする患者において組織選択的にアンドロゲン受容体を調節する上で有用な医薬の製造における下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【化５】
2004538307.tif 000026
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【請求項２９】
処置を必要とする患者においてアンドロゲン受容体に作働作用する上で有用な医薬の製造における下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【化６】
2004538307.tif 000027
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ0−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【請求項３０】
処置を必要とする患者において骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復から選択されるアンドロゲン欠乏によって引き起こされる状態またはアンドロゲン投与によって改善することができる状態の治療において有用な医薬の製造における下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【化７】
2004538307.tif 000028
［式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているＣ１−３アルキル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール；
（２）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル；
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル；
（４）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニル；
（５）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキル；
（６）未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル
から選択され；
ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合しており；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ0−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換された６員のヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており、
ただし、いずれのヘテロ原子置換基も前記複素環において炭素原子に結合しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択され；
あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲンは、副腎皮質機能亢進性思春期徴候および恥毛発育で最も顕著な出生後発達において重要な役割を果たす。アンドロゲン産生は、男性および女性の両方における思春期成長に関連する筋骨格同化作用を促進する。思春期には、卵巣および精巣アンドロゲンによって、思春期体毛、アクネおよび性欲増強が生じる。男性では、１００倍に増加した内因性アンドロゲンレベルへの曝露によって、骨量、筋量（正の窒素バランス）および上半身強度に性的二形性が生じ、正常な性的発達（生殖器、精子形成、前立腺および精嚢成熟）にはその曝露が必要である。思春期が遅延すると成人期に得られる最大骨量が低下する（Bhasin, S. , et al., Eds. Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. Wiley-Liss, Inc.: New York, 1996）。女性においては、自然閉経によって卵巣エストロゲン産生が実質的に完全になくなり、アンドロゲンの卵巣産生が徐々に低下して５０％の減少となる。閉経後のアンドロゲン産生低下の結果はエネルギーおよび性欲の低下において明らかであり、多くの女性において血管運動症状に大きく寄与する。アンドロゲン放出低下も、下垂体成長ホルモン（ＧＨ）分泌およびインシュリン由来成長因子１（ＩＧＦ１）作用の低下とともに、年齢依存性サルコぺニア、負の窒素バランスおよび骨量低下に寄与すると考えられる（Vestergaard, et al., Effect of sex hormone replacement on the insulin-like growth factor system and bone mineral: a cross-sectional and longitudinal study in 595 perimenopausal women participating in the Danish Osteoporosis Prevention Study, J Clin Endocrinol Metab. 84 : 2286-90, 1999; and Bhasin, et al., Eds. Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects, Wiley-Liss, Inc.: New York. 1996）。閉経後骨粗鬆症は、主としてエストロゲン欠乏によるものである。しかしながら、エストロゲン置換療法を受けた多くの女性においてなおも、加齢性の骨損失があり、加齢性の骨粗鬆症性骨折が生じ（ただし、エストロゲン摂取者より低い率である）、そのことはエストロゲンおよびアンドロゲンの両方が女性および男性の両方での骨の健康において重要な役割を果たすことを示している。骨量、筋量および筋肉強度が同時に低下することで、６５歳を超えた男性および女性の両方での転倒、特に臀部骨折の危険性が高くなる。実際、全臀部骨折の１／３が男性でのものである。
【０００３】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）は核受容体スーパーファミリーに属するものであり、リガンド依存的に転写を制御する（Brinkman, et al., Mechanisms of androgen receptor activation and function, J. Ster. Biochem. Mol. Biol. 69,307-313, 1999）。アンドロゲン結合時にＡＲは、アンドロゲン応答要素（ＡＲＥ）と称されるアンドロゲン感受性遺伝子のプロモーター領域に存在する特異的ＤＮＡ配列に直接結合して転写を刺激する。基準としてＡＲＥ依存転写を用いると、ＡＲに結合してＡＲＥ依存転写を刺激する薬剤は作働薬に分類することができ、ＡＲに結合してＡＲＥ依存転写を抑制する薬剤は拮抗薬に分類される。多くの天然および合成アンドロゲン作働薬が、筋骨格または造血障害の治療ならびにホルモン置換療法に用いられている。さらに、フルタミド（flutamide）またはビカルタミド（bicalutamide）などのＡＲ拮抗薬が前立腺癌の治療に用いられる。しかしながらそれらアンドロゲン作働薬または拮抗薬の臨床的使用は、作働薬の場合の男性型多毛症および前立腺肥大ならびに拮抗薬の場合の骨損失、骨折、女性化乳房およびサルコペニアなどの望ましくない効果のために制限されている。骨形成および筋量を増加させるが男性化を誘発しない組織選択的作働薬活性を有する利用可能なアンドロゲン類が得られれば有用であると考えられる。
【０００４】
骨粗鬆症は、４０代に開始し、年約１〜４％の速度で一生を通じて続く骨吸収（破壊）と骨形成の間の不均衡によって生じる骨損失を特徴とする（Eastell, Treatment of postmenopausal osteoporosis, New Eng. J. Med. 338: 736,1998）。米国では現在、骨粗鬆症のために椎骨に検出可能な骨折がある人が約２０００万人いる。さらに、骨粗鬆症が原因での臀部骨折が年間約２５万例あり、最初の２年以内での死亡率は１２％〜２０％であり、患者の３０％が骨折後に養護施設でのケアを必要とし、多くの患者が再度完全に歩行可能となることがない。閉経後女性では、エストロゲン欠乏のために骨吸収が増加して、閉経直後に年約５％の椎骨での骨損失が生じる。従って、その状態の第１治療／予防は、ビスホスホン酸化合物、エストロゲン類、選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）およびカルシトニンによる骨吸収の阻害である。しかしながら骨吸収の阻害薬は、すでにかなりの量の骨を失っている患者では骨量を回復するには不十分である。ビスホスホン酸化合物治療によって得られる脊髄ＢＭＤの増加は、アレンドロン酸化合物治療の７年後に１１％に到達させることができる。さらに、骨代謝の速度は部位によって異なり、脊椎の柱骨では長骨の皮質より大きいことから、骨吸収阻害在は臀部ＢＭＤの増加および臀部骨折予防にはあまり有効ではない。従って、皮質／骨膜骨形成および長骨の骨量を増加させる骨同化剤は、特に臀部骨折リスクが高い患者での骨粗鬆症治療において現在満足されていないニーズを扱うものであると考えられる。骨同化剤はさらに、柱骨外膜を標的とする骨吸収阻害薬を補完して、生物力学的に好ましい骨構造を与える（Schmidt, et al., Anabolic steroid: Steroid effects on bone in women, 1996, In: J. P. Bilezikian, et al., Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press.）。
【０００５】
多くの研究から、アンドロゲン類が女性および男性において骨同化正性であるという原理を示す証拠が得られている。デカン酸ナンドロロンまたはスタノゾロールなどの同化ステロイドが、閉経後女性において骨量を増加させることが明らかになっている。閉経後骨粗鬆症での骨に対するアンドロゲンの有用な効果は、テストステロンおよびエストロゲンの併用投与を用いる最近の研究で確認されている（Hofbauer, et al., Androgen effects on bone metabolism: recent progress and controversies, Eur. J. Endocrinol. 140, 271-286, 1999）。併用投与によって、エストロゲン単独での治療と比較してＢＭＤ上昇の速度および範囲が大幅に増加した（腰部および臀部）。さらに、酢酸メドロキシプロゲステロンではなくアンドロゲン性プロゲスチン（ノルエチンドロン）を組み込んだエストロゲン−プロゲスチンの併用によって、臀部ＢＭＤに相対的に大きい改善が得られた。これらの結果は最近、比較的大規模な（Ｎ＝３１１）２年間の二重盲検比較試験で確認されており、その試験では経口抱合エストロゲン（ＣＥＥ）およびメチルテストステロンの併用が脊髄および臀部での骨量の増加を促進する上で有効であることが示され、抱合エストロゲン療法単独で骨損失が予防された（A two-year, double-blind comparison of estrogen-androgen and conjugated estrogens in surgically menopausal women: Effects on bone mineral density, symptoms and lipid profiles. J Reprod Med. 44 (12): 1012-20, 1999）。閉経後女性においてアンドロゲン類は有用な効果を有するが、アンドロゲンの望ましくない男性化および代謝作用のために、アンドロゲンの使用には制限があった。ワッツ（Watts）らからのデータは、ＣＥＥ＋メチルテストステロン治療を行った女性で顔面潮紅が低下するが、その女性の３０％が現行の全てのアンドロゲン薬物療法における合併症であるアクネおよび顔面体毛のかなりの増加を患ったことを示している（Watts, et al., Comparison of oral estrogens and estrogens plus androgen on bone mineral density, menopausal symptoms, and lipid-lipoprotein profiles in surgical menopause, Obstet. Gynecol. 85, 529-537, 1995）。さらに、他の研究で見られるように、ＣＥＥにメチルテストステロンを加えることでＨＤＬレベルに顕著な低下があった。従って、現時点ではアンドロゲン療法には男性化および代謝副作用プロファイルがあることが、骨用の組織選択的アンドロゲン作働薬を開発する上での大きい理由となっている。
【０００６】
アンドロゲンが、女性におけるエストロゲンの役割に匹敵する重要な役割を男性において果たすことが明らかになっている（Anderson, et al., Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis-effects of 6 months of treatment on bone mineral density and cardiovascular risk factors, Bone 18: 171-177, 1996）。骨粗鬆症が確認されている発育良好（eugonadal）男性の場合であっても、テストステロン治療に対する治療応答から、アンドロゲンが重要な骨同化効果を発揮することを示すさらなる証拠が得られる。２週間にわたるテストステロンエステルＩＭｑ２５０ｍｇに応答して５〜６ヶ月以内に、平均腰椎ＢＭＤが０．７９９ｇ／ｃｍ２から０．８３９ｇ／ｃｍ２に上昇した（ｐ＝０．００１）。アンドロゲン欠乏における一般的な経過は、アンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）を受けた段階Ｄの前立腺癌（転移性）男性で見られる。長期作用性ＧｎＲＨ作働薬によって内分泌睾丸摘除が行われ、フルタミドビカルタミド（ＡＲ拮抗薬）によってアンドロゲン受容体遮断が行われる。ホルモン遮断に応答して、上記の男性は顔面紅潮、大幅な骨損失、衰弱および疲労を生じる。段階Ｄ前立腺癌男性についての最近のパイロット試験で、ＡＤＴを受けなかった患者と比較して、１年を超える期間にわたりＡＤＴを受けたことがある男性において、オステオペニアおよび骨粗鬆症の発生率が高かった（オステオペニアで５０％と３８％；骨粗鬆症で３８％と２５％）（Wei, et al. Androgen deprivation therapy for prostate cancer results in significant loss of bone density, Urology 54: 607-11, 1999）。腰部脊椎ＢＭＤは、ＡＤＴを受けたことがある男性において有意に低かった（ｐ＝０．００８）。従って、骨粗鬆症での組織選択的ＡＲ作働薬の使用に加えて、骨および筋肉において拮抗薬作用がない前立腺での組織選択的ＡＲ拮抗薬は、単独であるいはＧｎＲＨ作働薬／拮抗薬などの従来のＡＤＴに対する補助剤として、前立腺癌に対する有用な治療となり得る（Stoche, et al., J Clin. Endocrin. Metab. 86: 2787-91, 2001も参照）。
【０００７】
さらに、抗アンドロゲン薬であるフルタミド治療を受けた膵臓癌患者において生存時間の延長があったことが認められたという報告があった（Greenway, B. A., Drugs & Aging, 17 (3), 161, 2000）。本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節剤は、単独であるいは抗アンドロゲン薬による治療に対する補助薬として膵臓癌治療に用いることができる。
【０００８】
組織選択的ＡＲ作働作用の可能性が、Ｘ染色体にあるＡＲ遺伝子での突然変異によって生じるアンドロゲン不感性症候群（ＡＩＳ）によって示唆された（Quigley, et al. , Androgen receptor defects: Historical, clinical, and molecular perspectives. Endocrine Reviews. 16: 546-546,1995）。それらの突然変異によって、多様な程度のアンドロゲン不感性が生じる。アンドロゲン応答性の完全欠如は女性型の骨を伴って女性表現型として生じるが、ＡＲのごくわずかな突然変異（１個のアミノ酸の置換）では部分的ＡＩＳが生じて、多くの場合男性型骨格を伴って多様な程度の男性性的発達における異常が生じ得る。男性性器発達における同様の異常が、テストステロンを５α−ジヒドロ−テストステロン（５α−ＤＨＴ）に変換する５α−レダクターゼ２型遺伝子において突然変異を有する個体でも認められる（Mendonca, et al. , Male pseudohermaphroditism due to steroid 5alpha-reductase 2 deficiency: Diagnosis, psychological evaluation, and management, Medicine (Baltimore), 75: 64-76 (1996)）。その患者は、正常な男性骨格を持ちながら男性器の部分的発達を示し、それはテストステロンが生殖器発達におけるＡＲ活性化物質として５α−ＤＨＴに代わることができないことを示している。ある種の組織におけるそのリガンド特異性から、ＡＲ作働薬活性を有するアンドロゲン様化合物が骨などのある種の組織に対する特異性を有し、しかも男性化を起こす組織などの他の組織での活性を持たない可能性が出てくる。
【０００９】
ステロイドホルモン受容体分野における最近の進歩により、ＡＲおよび他の核受容体によって制御される転写の複雑な性質が明らかになった（Brinkman, et al., Mechanisms of androgen receptor activation and function, J. Ster. Biochem. Mol. Biol. 69: 307-313 1999）。ホモダイマーとしてのＡＲＥに結合すると、作働薬結合ＡＲはＧＲＩＰ１／ＴＩＦ２、ＣＢＰ／ｐ３００および他の共活性化剤などの大型酵素性共活性化剤複合体を動員することで転写を刺激する。ＡＲの転写活性は、それぞれ活性化機能ＡＦ１およびＡＦ２とも称されるＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）およびＣ末端リガンドドメイン（ＬＢＤ）の両方に機能的にマッピングされている。ＡＲの特徴は、ほとんどのリガンド誘発転写活性化において必須であるＡＲ  ＮＴＤとＬＢＤとの間のリガンド介在相互作用（Ｎ−Ｃ相互作用）である。さらに作働薬結合ＡＲは、ＡＰ１、ＮＦκＢおよびＥｔｓファミリーなどの転写要素複合体との蛋白−蛋白相互作用を介して転写を抑制することもできる。ＡＲ作働薬誘発転写活性化と抑制のいずれも文脈（細胞型およびプロモーター）依存性であり、ＡＲ拮抗薬によって逆転されることから、リガンド依存性の文脈特異的作働／拮抗作用の可能性を提供するものである。従ってアンドロゲンリガンドは、組織選択的ＡＲ作働作用または部分ＡＲ作働作用／拮抗作用を生じさせることができ、選択的ＡＲ調節剤（ＳＡＲＭ）と称されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
当業界で必要とされているのは、望ましくない副作用を起こさずにアンドロゲン置換療法と同じ陽性応答を生じさせることができる化合物である。身体の各種組織に対して選択的効果を発揮するアンドロゲン様化合物も必要とされている。本発明において本発明者らは、（ｉ）Ｎ−Ｃ相互作用、（ｉｉ）転写抑制、（ｉｉｉ）ＡＦ１もしくはＡＦ２依存性またはＡＲ固有型の転写活性化などのＡＲのリガンド介在活性化のプロファイル作成を行う一連のin vitro細胞アッセイを用いてＳＡＲＭを確認する方法を開発した。上記の方法によって確認された本発明におけるＳＡＲＭ化合物は、in vivoでの組織選択的ＡＲ作働作用すなわち骨における作働作用（骨粗鬆症の齧歯類モデルでの骨形成の刺激）および前立腺での拮抗作用（去勢齧歯類での前立腺成長に対するわずかな効果とＡＲ作働薬誘発の前立腺成長の拮抗作用）を示す。そのような化合物は、単独療法としてあるいはビスホスホン酸化合物、エストロゲン類、ＳＥＲＭ類、カテプシンＫ阻害薬、αＶβ３拮抗薬、カルシトニン、プロトンポンプ阻害薬などの骨吸収の阻害薬と併用して、女性および男性での骨粗鬆症の治療において理想的である。ＳＡＲＭ化合物は、前立腺癌および良性前立腺過形成（ＢＰＨ）などの前立腺疾患の治療にも用いることができる。さらに本発明における化合物は、皮膚に対する影響（アクネおよび顔面体毛成長）がわずかであり、多毛症の治療に用いることができる。さらに本発明における化合物は筋肉成長を示すことができ、サルコペニアおよび脆弱性の治療に用いることができる。さらに本発明における化合物は、中枢神経系でアンドロゲン作働作用を示すことができ、血管運動症状（顔面紅潮）の治療に用いることができ、特に閉経後女性においてエネルギーおよび性欲を高めることができる。本発明の化合物は、単独で、あるいは骨を回復する能力があることから従来のＧｎＲＨ作働薬／拮抗薬療法に対する補助剤としてあるいは前立腺においてアンドロゲンと拮抗し、骨格系における骨欠乏を低減する能力があることから抗アンドロゲン療法の代替療法として、前立腺癌の治療に用いることができる。さらに本発明の化合物は、骨を回復する能力があることから、膵臓癌の治療において抗アンドロゲン剤による治療に対する補助剤として、あるいは抗アンドロゲン特性があることから単独薬剤として用いて、従来の抗アンドロゲンに勝る骨節約という利点を提供することができる。さらに本発明における化合物は、赤血球および血小板などの血球の数を増やすことができ、無形成性貧血などの造血障害の治療に用いることができる。最後に、本発明における化合物は、脂質代謝に対する効果がわずかである。そこで上記の組織選択的アンドロゲン作働作用を考慮すると、本発明における化合物は性機能不全（アンドロゲン欠乏性）男性におけるホルモン置換療法において理想的である。
【００１１】
米国特許第４３７７５８４号；米国特許第４７６００７１号；米国特許第５１１６９８３号；米国特許第５６９３８０９号；米国特許第５６９６２６６号；米国特許第５８７２１２６号；米国特許第５５４７９５７号；米国特許第５６９３８１０号；米国特許第６００１８４４号；米国特許第６１２１４４９号；米国特許第６１４７２１３号；米国特許第５３０２６２１号；ならびにＷＯ  ９２／１６２１３；ＷＯ  ９２／１６２３３；ＷＯ  ９２／１８１３２；ＷＯ  ９４／１４４５２；ＷＯ  ９４／１５６０２；ＷＯ  ９４／１１３８５；ＷＯ  ９５／１０２８４；ＷＯ  ９５／０７９２６；ＷＯ  ９４／０３４７４；ＷＯ  ９５／０７９２６；ＷＯ  ９７／１０２１７；ＷＯ  ９７／１１７０２；ＷＯ  ００／１８４０２；ＷＯ  ９９／３５１６１；ＥＰ０５３８１９２；ＥＰ０２９８６５２；ＥＰ０００４９４９；ＥＰ０４２８３６６；ＥＰ０３６７５０２；ＥＰ０６５５４５９；およびＥＰ０４８４０９４で、置換４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド類が、酵素５α−レダクターゼの阻害薬として開示されており、アンドロゲン過多状態の治療に有用であると開示されている。他の文献（Rasmusson, et al. ″Azasteroids as Inhibitors of Rat Prostatic 5α-Reductase″, J. Med. Chem. 27: 1690 (1984); Rasmusson, et al., ″Azasteroids: Structure-Activity Relationships for Inhibition of 5α-Reductase and of Androgen Receptor Binding ″J. Med. Chem. 29 (11): 2298 (1986); Bakshi, et al., ″4-aza-3-oxo-5α-androst-1-ene-17β-N-aryl-carboxamides as Dual Inhibitors of Human Type 1 and Type 2 Steroid 5α-Reductases. Dramatic Effect of N-Aryl Substituents on Type 1 and Type 2 5α-Reductase Inhibitory Potency″ J. Med. Chem. 38 (17): 3189 (1995)）にも、置換４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド類が開示されている。置換４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミド類が、米国特許第５８１７８０２号に開示されている。
【００１２】
トールマンら（Tolman, et al.,″4-Methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-N-aryl-carboxamides: An Approach to Combined Androgen Blockade 5α-Reductase Inhibition with Androgen Receptor Binding In Vitro″, J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 60 (5-6): 303 (1997)）は、４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン１７β−カルボキサミド５α−レダクターゼ２型阻害薬の１−２位でのＡ環の４−Ｎ−メチル置換および不飽和によって、アンドロゲン 受容体親和性が高くなり、１７−カルボキサミド でのＮ−アリール置換によって５α−レダクターゼの１型イソ酵素に対する親和性が高まったことを開示している。トールマンらは、それらの化合物が前立腺癌の治療において有用であり、完全なアンドロゲン遮断を行うと仮定している。下記の化合物が、１型および２型５α−レダクターゼ酵素ならびにヒトアンドロゲン受容体に対するＩＣ５０とともに開示されており、式中においてＲはＨ、２−メチル、２−メトキシ、２−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、２−トリフルオロメチルおよび ２，５−ビス−トリフルオロメチルである。
【００１３】
【化１】
2004538307.tif 000002
【００１４】
ＰＣＴ公開ＷＯ９８／２５６２３およびＷＯ９８／２５６２２は、骨損失の予防および治療ならびに骨粗鬆症およびオステオペニアおよびページェット病、悪性高カルシウム血症、歯周病、関節弛緩および転移性骨疾患などの骨損失の阻害が有用である可能性がある他の疾患の予防および治療において、そして脊椎および非脊椎の両方の骨折の危険性を低下させる上で有用な抗骨吸収剤としての５α−レダクターゼ阻害薬であるフィナステリドおよび１７−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン類それぞれの使用に関するものである。骨粗鬆症の治療において、骨吸収阻害剤の活性は組織選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）の活性とは異なっている。本発明のＳＡＲＭは骨吸収を阻害するのではなく、骨強度の重要な部分を受け持つ皮質骨に対して優先的に作用して骨形成を刺激する。対照的に骨吸収阻害薬は、柱骨に優先的に作用する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本明細書で定義の構造式（Ｉ）の化合物が、調節が必要な患者で組織選択的にアンドロゲン受容体を調節する方法において、さらには患者においてアンドロゲン受容体の作働を行う方法、特にアンドロゲン受容体が骨および／または筋肉組織において作働作用を受け、男性患者の前立腺または女性患者での子宮において拮抗作用を受ける方法において有用であると開示される。それらの化合物は、アンドロゲン欠乏によって引き起こされる状態あるいはアンドロゲン投与によって改善することができる状態、例えば骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復の治療において、単独であるいは他の活性薬剤との併用で有用である。詳細には本発明の化合物は、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症の治療において有用である。さらにそれら化合物は、単独であるいは他の活性薬剤と併用して医薬組成物成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は、組織選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）として有用な化合物に関する。
【００１７】
本明細書に記載の方法に従って製造することができる本発明の化合物は、アンドロゲン受容体の組織選択的調節剤（ＳＡＲＭ）であることが認められている。１態様において本発明の化合物は、患者においてアンドロゲン受容体を作働する上で、詳細には骨および／または筋肉組織におけるアンドロゲン受容体に作働し、男性患者の前立腺または女性患者の子宮においてアンドロゲン受容体に拮抗し、骨および／または筋肉組織においてアンドロゲン受容体に作働する上で有用である。本発明の別の態様において構造式Ｉの化合物は、骨および／または筋肉組織においてアンドロゲン受容体に作働し、男性患者の前立腺または女性患者の子宮もしくは皮膚においてアンドロゲン受容体に拮抗する上で有用であると考えられる。骨における作働作用は、骨粗鬆症の齧歯類モデルにおける骨形成の刺激によって分析することができ、前立腺における拮抗作用は実施例で詳細に説明しているように、去勢齧歯類における前立腺成長に対する効果が小さいことならびにＡＲ作働薬によって誘発される前立腺成長の拮抗作用を観察することで分析することができる。
【００１８】
本発明のさらに別の態様は、一連のin vitro細胞アッセイを用いてＳＡＲＭを確認する方法である。それら一連のアッセイの第１のもの（実際には、いかなる順序で行うことも可能である）では、アンドロゲン受容体（ＡＲ）の作働薬は、ＭＭＰ１／ルシフェラーゼプロモーターおよびＲｈｅｓｕｓＡＲ（ＲｈＡＲ）で一時的にトランスフェションされたＨＥＰＧ−２細胞におけるヒトＭＭＰ−１プロモーターのＲｈｅｓｕｓＡＲ依存性抑制を測定することで特性決定される（Schneikert, et al., Androgen receptor-Ets protein interaction is a novel mechanism for steroid hormone-mediated down-modulation of matrix metalloproteinase expression, J Biol Chem. Sep 27: 271 (39): 23907-13, 1996）。その場合ＲｈｅｓｕｓＡＲは、Ｅｔｓ同族に結合した未特性決定因子との蛋白−蛋白相互作用を介して、ＭＭＰ１プロモーターのリガンド依存性プロモーター抑制に介在する。ＳＡＲＭは転写を抑制することで、このアッセイにおいて作働薬活性を示す。ＡＲ介在による化合物のin vivoでの男性化（viralizing）能力は、ＡＲ  Ｎ末端／Ｃ末端相互作用を安定に組み立てる能力によりin vitroで反映される（He, et al., Activation function in the human androgen receptor ligand binding domain mediates interdomain communication with the NH(2)-terminal domain. J Biol Chem. 274: 37219 1999）。in vivoで男性化効果を誘発する能力が低下した化合物についてスクリーニングを行うために、２種類の転写アッセイが開発されている。第１の転写アッセイでは、活性化アンドロゲン受容体が介在するin vivo男性化能力が、ｒｈＡＲがＣＶ−１サル腎臓細胞での哺乳動物２−ハイブリッドアッセイにおいてＮ末端／Ｃ末端相互作用を誘発する能力に反映される。このアッセイではＳＡＲＭは、弱い作働薬活性を示すか全く示さない。第２の転写アッセイでは、同じ試験化合物を完全男性化アンドロゲン作働薬存在下に同じ手法で分析し、その化合物が完全アンドロゲン作働薬誘発刺激に拮抗する能力を定量する。本発明のＳＡＲＭは、このアッセイにおいて拮抗薬活性を示す。
【００１９】
本発明のさらに別の態様には、男性患者の前立腺または女性患者の子宮で拮抗作用を行うが、発毛皮膚や声帯では拮抗せず、骨および／または筋肉組織でアンドロゲン受容体に作働するが、血中脂質レベルを制御する臓器（例：肝臓）では作働作用を示さない構造式Ｉの化合物がある。その化合物はアンドロゲン欠乏によって引き起こされるかアンドロゲン投与によって改善し得る状態、例えば骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、関節炎および関節修復の治療において、単独であるいは他の活性薬剤との併用で有用である。さらにその化合物は、単独で、さらには他の活性薬剤との併用での医薬組成物として有用である。
【００２０】
本発明の化合物を単独であるいは他の活性薬剤との併用で用いて、アンドロゲン欠乏によって引き起こされるかアンドロゲン投与によって改善することができる状態、例えば骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、関節炎および関節修復（これらに限定されるものではない）を治療することができる。治療は、治療上有効量の構造式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することで行われる。
【００２１】
構造式Ｉの化合物は、前立腺癌の治療における従来のアンドロゲン枯渇療法に対する補助剤として用いて、骨を回復し、骨損失を低減させ、骨塩密度を維持することもできる。このようにしてその化合物は、ロイプロリドなどのＧｎＲＨ作働薬／拮抗薬のような従来のアンドロゲン枯渇療法と併用することができる。構造式Ｉの化合物を、前立腺癌の治療において、フルタミド、ヒドロキシ−フルタミド（フルタミドの活性型）およびカソデックス（Casodex；商標名）（インペリアル・ケミカル・インダストリーズ（Imperial Chemical Industries）ＰＬＣ（現在はアストラ−ゼネカ（Astra-Zeneca））からＩＣＩ  １７６３３４の商標名で）などの抗アンドロゲン薬と併用することも可能である。
【００２２】
さらに本発明の化合物は、アンドロゲン拮抗薬特性があることから、あるいはフルタミド、ヒドロキシ−フルタミド（フルタミドの活性型）およびカソデックス（商標名）（ＩＣＩ  １７６３３４の商標名）などの抗アンドロゲン薬に対する補助剤として膵臓癌の治療において用いることもできる。
【００２３】
構造式Ｉの化合物は、脂質代謝に対する悪影響が小さいことから、上記の組織選択的アンドロゲン作働作用を考慮すれば本発明における化合物は、性機能不全（アンドロゲン欠乏性）男性におけるホルモン置換療法に理想的である。
【００２４】
さらに本発明における化合物は、赤血球および血小板などの血球の数を増加させることができ、無形成性貧血などの造血障害の治療に用いることができる。
【００２５】
本発明の化合物は、下記化学式Ｉによって表されるかそれの製薬上許容される塩である。
【００２６】
【化２】
2004538307.tif 000003
式中、
「ａ」および「ｂ」は独立に、単結合および二重結合から選択され；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）Ｃ１−３アルキル（１以上の水素原子がフッ素原子で置き換わっているもの）、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択され；
Ｒ２は、
（１）未置換または置換アリール、
（２）未置換または置換Ｃ１−８アルキル、
（３）パーフルオロＣ１−８アルキル、
（４）未置換または置換Ｃ２−８アルケニル、
（５）未置換または置換Ｃ３−８シクロアルキルおよび
（６）未置換または置換シクロヘテロアルキル
から選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、未置換または置換６員ヘテロ芳香環または芳香環に縮合していても良い５〜７員複素環を形成しており；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）Ｃ１−８アルキル、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル、
（６）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（７）アリールＣ１−６アルキル、
（８）アミノＣ０−６アルキル、
（９）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１１）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１４）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１６）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１８）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２４）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２５）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２６）シアノ、
（２７）ニトロ、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２９）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（３０）Ｃ０−６アルキルカルボニル、
（３１）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３３）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３７）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３９）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４３）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４４）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４５）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択されるか；
あるいはＲ４およびＲ５が一体となって、オキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロＣ３−７シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ６は
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択される。
【００２７】
本発明の１実施形態において、「ｂ」は単結合である。その実施形態の１群において、「ｂ」は単結合であり、「ａ」は二重結合である。その実施形態の別の群において、「ｂ」は単結合であり、「ａ」は単結合である。
【００２８】
本発明の別の実施形態において、「ｂ」は二重結合である。この実施形態の１群において、「ｂ」は二重結合であり、「ａ」は二重結合である。この実施形態の別の群において、「ｂ」は二重結合であり、「ａ」は単結合である。
【００２９】
本発明の１実施形態において、Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）トリフルオロメチル、
（５）アリールおよび
（６）アリール−Ｃ１−３アルキル
から選択される。
【００３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ２−３アルケニル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキルおよび
（４）トリフルオロメチル
から選択される。
【００３１】
本発明のさらに別の実施形態において、Ｒ１は、
（１）Ｃ１−２アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキルおよび
（３）トリフルオロメチル
から選択される。
【００３２】
本発明のさらに別の実施形態において、Ｒ１は、
（１）メチル、
（２）シクロプロピルおよび
（３）トリフルオロメチル
から選択される。
【００３３】
この実施形態の１群において、Ｒ１はメチルおよびシクロプロピルから選択される。その実施形態の１小群において、Ｒ１はメチルである。
【００３４】
本発明の１実施形態においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールである。
【００３５】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｅ）ベンジル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）シアノ、
（ｌ）ニトロ、
（ｍ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｎ）トリフルオロメトキシ、
（ｏ）オキソ、
（ｐ）メチルカルボニルオキシ、
（ｑ）メチルカルボニルアミノ、
（ｒ）メチルスルホニルアミノ、
（ｓ）メトキシカルボニルアミノ、
（ｔ）メチルアミノカルボニルアミノ
（ｕ）ジメチルアミノカルボニルアミノおよび
（ｖ）ジメチルアミノカルボニルオキシ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールである。
【００３６】
本発明のこの実施形態の１小群においてＲ２は、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）パーフルオロＣ１−４アルキルおよび
（ｈ）トリフルオロメトキシ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールである。
【００３７】
本発明のこの群の別の小群においてＲ２は、
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）ブロモ、
（ｄ）フェニル、
（ｅ）メチル、
（ｆ）エチル、
（ｇ）ベンジル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）シアノ、
（ｊ）モルホリニル、
（ｋ）ニトロ、
（ｌ）メトキシ、
（ｍ）メチルチオ、
（ｎ）ヒドロキシ、
（ｏ）トリフルオロメチル、
（ｐ）トリフルオロメトキシ、
（ｑ）ホルミル、
（ｒ）アセチルおよび
（ｓ）オキソ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールである。
【００３８】
本発明の１実施形態においてＲ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラニル、ベンゾ（１，４）ジオキサニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インダニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、ベンゾチエニル、イミダゾピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、キノキザリニル、イミダゾピリミジニル、シクロペンテノピリジニル、フタラジニル、テトラヒドロキノリニル、オキシインドリル、イソキノリニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロイミダゾチアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、インダゾリル、インダゾリノン、ジヒドロベンゾフラニル、フタリド、フタルイミド、クマリン、クロモン、テトラヒドロイソキニジン、ナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、イソインドリニル、トリアザナフタリニル、プテリジニル、プリニルおよびキノリニルから選択される。本発明の１群においてＲ２は、フェニル、キノリニル、ピリジル、ピラゾリル、ベンゾアミダゾリル、イミダゾリル、フリル、ナフチル、インダニル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−１（１Ｈ）−イソキノリニル、１−８−テトラヒドロナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、２−オキソ−２，３、４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［Ｂ］アゼピニル、キノキザリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、２−３−シクロペンテノピリジニル、１−（２Ｈ）−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、オキソインドリル、イソキノリニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリルおよびインドリルから選択される。本発明のこの群の１小群においてＲ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、ピラジニル、およびキノリニルから選択される。別の小群においてＲ２はフェニルである。本発明の別の群においてＲ２は、ベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−１（１Ｈ）−イソキノリニル、１−８−テトラヒドロナフチリジニル、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［Ｂ］アゼピニル、キノキザリニル、イミダゾ［１，２ａ］ピリミジニル、２，３−シクロペンテノピリジニル、１（２Ｈ）−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、オキソインドリル、イソキノリニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１ｂ］［１，３］チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、インダゾリル、３−インダゾリノン、ジヒドロベンゾフラニル、フタリド、フタルイミド、クマリン、クロモン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキニジン、１，８−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，６−ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、１，７−テトラヒドロナフチリジニル、１，６−テトラヒドロナフチリジニル、イソインドリニル、４，５−ジアザインダニル、１，４−ジアザインダニル、１，５−ジアザインダニル、１，６−ジアザインダニル、１，７−ジアザインダニル、トリアザナフタリニル、プテリジニル、プリニルから選択される二環式系である。
【００３９】
本発明の別の実施形態においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルである。
【００４０】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）アリール、
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−６シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−１アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−１アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−１アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−１アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−１アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）トリフルオロメトキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−１アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−１アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−１アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−１アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−１アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−シクロプロピル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルである。
【００４１】
本発明のこの群の１小群においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）フルオロ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ５−６シクロヘテロアルキル、
（ｄ）アミノ、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｆ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｈ）ヒドロキシ、
（ｉ）トリフルオロメトキシおよび
（ｊ）オキソ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルである。
【００４２】
本発明のこの実施形態の別の小群においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）チエニル、
（ｅ）ピラジニル、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ５−６シクロヘテロアルキル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルアミノ、
（ｊ）（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、
（ｋ）ベンジルアミノ、
（ｌ）フェニルアミノ、
（ｍ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノ、
（ｎ）メチルチオ、
（ｏ）メトキシ、
（ｐ）ヒドロキシカルボニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｒ）フェニルＣ０−１アルコキシカルボニル、
（ｓ）ヒドロキシ、
（ｔ）トリフルオロメチル、
（ｕ）トリフルオロメトキシ、
（ｖ）オキソおよび
（ｗ）メチルカルボニルオキシ
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルである。
【００４３】
本発明の１実施形態においてＲ２は、未置換または置換されたメチル、イソプロピル、エチルおよびブチルから選択される。
【００４４】
本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、パーフルオロＣ１−８アルキルである。本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、パーフルオロＣ１−３アルキルである。本発明のこの実施形態の１小群においてＲ２は、トリフルオロメチルである。
【００４５】
本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−６アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｐｐ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｑｑ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニルである。
【００４６】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）アリール、
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ５−６シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（ｉ）アリールＣ０−６アルキルアミノ、
（ｊ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノ、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｌ）アリールＣ０−１アルキルチオ、
（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｎ）アリールＣ０−１アルキルスルフィニル、
（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｐ）アリールＣ０−１アルキルスルホニル、
（ｑ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｒ）アリールＣ０−１アルコキシ、
（ｓ）ヒドロキシカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｕ）アリールＣ０−１アルコキシカルボニル、
（ｖ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｗ）ヒドロキシ、
（ｘ）シアノ、
（ｙ）ニトロ、
（ｚ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ａａ）トリフルオロメトキシ、
（ｂｂ）オキソ、
（ｃｃ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｄｄ）アリールＣ０−１アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｆｆ）アリールＣ０−１アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｈｈ）アリールＣ０−１アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊｊ）アリールＣ０−１アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｌｌ）アリールＣ０−１アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（Ｃ１−４アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（ｐｐ）（アリールＣ０−１アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択される１〜２個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニルである。
【００４７】
本発明のこの実施形態のこの群の１小群においてＲ２は、未置換であるか独立に
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）シクロヘキシル、
（ｅ）シクロプロピル、
（ｆ）Ｃ５−６シクロヘテロアルキル、
（ｇ）アミノ、
（ｈ）メチルアミノ、
（ｉ）ジメチルアミノ、
（ｊ）ベンジルアミノ、
（ｋ）フェニルアミノ、
（ｌ）メチルチオ、
（ｍ）メトキシ、
（ｎ）ヒドロキシカルボニル、
（ｏ）メトキシカルボニル、
（ｐ）ヒドロキシ、
（ｑ）トリフルオロメチル、
（ｒ）トリフルオロメトキシ、
（ｓ）オキソおよび
（ｔ）メチルカルボニルオキシ
から選択される１〜２個の置換基で置換されたＣ２−８アルケニルである。
【００４８】
本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ１−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキルである。
【００４９】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｅ）ベンジル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）シアノ、
（ｌ）ニトロ、
（ｍ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｎ）トリフルオロメトキシ、
（ｏ）オキソ、
（ｐ）メチルカルボニルオキシ、
（ｑ）メチルカルボニルアミノ、
（ｒ）メチルスルホニルアミノ、
（ｓ）メトキシカルボニルアミノ、
（ｔ）メチルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ジメチルアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）ジメチルアミノカルボニルオキシおよび
（ｗ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキルである。
【００５０】
本発明のこの群の１小群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）オキソおよび
（ｈ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキルである。
【００５１】
本発明のこの群の別の小群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）シクロプロピル、
（ｆ）シクロヘキシル、
（ｇ）ベンジル、
（ｈ）アミノ、
（ｉ）Ｃ１−３アルキルアミノ、
（ｊ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｋ）ヒドロキシ、
（ｌ）トリフルオロメチル、
（ｍ）トリフルオロメトキシ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）メチルカルボニルオキシ、
（ｐ）メチルカルボニルアミノ、
（ｑ）メトキシカルボニルアミノ、
（ｒ）メチルアミノカルボニルアミノおよび
（ｓ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１〜２個の置換基で置換されたＣ３−８シクロアルキルである。
【００５２】
本発明の１実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロプロピルである。本発明の別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロブチルである。本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロペンチルである。本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロヘキシルである。本発明のさらに別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロヘプチルである。本発明の別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換シクロオクチルである。
【００５３】
本発明の別の実施形態においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）アリール、
（ｃ）Ｃ１−８アルキル、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｅ）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（ｆ）アリールＣ１−６アルキル、
（ｇ）アミノＣ０−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｊ）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（ｋ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（ｌ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｍ）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（ｏ）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（ｐ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｑ）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（ｒ）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｓ）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（ｔ）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｖ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（ｗ）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（ｘ）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（ｙ）シアノ、
（ｚ）ニトロ、
（ａａ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｂｂ）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（ｃｃ）オキソ、
（ｄｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｅｅ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（ｆｆ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｇｇ）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｈｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｉｉ）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（ｊｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｋｋ）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｌｌ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｍｍ）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｎｎ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｏｏ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（ｐｐ）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｑｑ）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（ｒｒ）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（ｓｓ）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキル（ただし、ヘテロ原子置換基は前記シクロヘテロアルキル環において炭素原子に結合している）である。
【００５４】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）アリール、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ベンジル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）シアノ、
（ｌ）ニトロ、
（ｍ）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（ｎ）トリフルオロメトキシ、
（ｏ）オキソ、
（ｐ）メチルカルボニルオキシ、
（ｑ）メチルカルボニルアミノ、
（ｒ）メチルスルホニルアミノ、
（ｓ）メトキシカルボニルアミノ、
（ｔ）メチルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ジメチルアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）ジメチルアミノカルボニルオキシおよび
（ｗ）スピロＣ３−８シクロアルキル．
から選択される１〜２個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキルである。
【００５５】
本発明のこの群の１小群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）フェニル、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）トリフルオロメチル、
（ｇ）オキソおよび
（ｈ）スピロＣ３−８シクロアルキル
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキルである。
【００５６】
本発明のこの群の別の小群においてＲ２は、未置換であるか
（ａ）フルオロ、
（ｂ）クロロ、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ベンジル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ１−３アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ｊ）トリフルオロメチル、
（ｋ）トリフルオロメトキシおよび
（ｌ）オキソ
から選択される１〜２個の置換基で置換されたシクロヘテロアルキルである。
【００５７】
本発明の１実施形態においてＲ２は、未置換または置換のピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニルおよびオクタヒドロキノリジニルから選択される。本発明の別の実施形態においてＲ２は、未置換または置換のピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびオクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニルから選択される。
【００５８】
Ｒ３はＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良く、１以上の不飽和度を有していても良く、６員のヘテロ芳香環もしくは芳香環に縮合していても良い５〜７員の複素環であって、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）Ｃ１−８アルキル、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル、
（５）Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、
（６）アリールＣ１−６アルキル、
（７）アミノＣ０−６アルキル、
（８）Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（９）（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１０）アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
（１１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１３）アリールＣ０−６アルキルチオ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（１５）アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１７）アリールＣ０−６アルキルスルホニル、
（１８）Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（１９）アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、
（２０）ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
（２３）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２４）ヒドロキシＣ０−６アルキル、
（２５）シアノ、
（２６）ニトロ、
（２７）パーフルオロＣ１−４アルキル、
（２８）パーフルオロＣ１−４アルコキシ、
（２９）オキソ、
（３０）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（３１）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（３２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（３３）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３４）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、
（３５）アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、
（３６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３７）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３８）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３９）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（４０）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４１）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（４２）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（４３）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび
（４４）スピロ−Ｃ３−８シクロアルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されたもの（ただし、ヘテロ原子置換基は、前記複素環において炭素原子に結合している）を形成している。
【００５９】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ３はＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個の別のヘテロ原子を有していても良く、フェニル環に縮合していても良く、１以上の不飽和度を有していても良い５〜７員の複素環であって、未置換であるか
（１）ハロゲン、
（２）フェニル、
（３）Ｃ１−３アルキル、
（４）メトキシ、
（５）ヒドロキシ、
（６）シアノ、
（７）ニトロ、
（８）トリフルオロメチル、
（９）トリフルオロメトキシおよび
（１０）オキソ
から選択される１〜２個の置換基で置換されたもの（ただし、ヘテロ原子置換基は、前記複素環において炭素原子に結合している）を形成している。
【００６０】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ３はＨおよびＣ１−８アルキルから選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、フェニル環に縮合していても良い５〜７員の複素環であって、未置換であるか
（１）フルオロ、
（２）クロロ、
（３）フェニル、
（４）メチル、
（５）メトキシ、
（６）ヒドロキシ、
（７）シアノ、
（８）ニトロ、
（９）トリフルオロメチル、
（１０）トリフルオロメトキシ、
（１１）オキソ
から選択される１〜３個の置換基で置換されたもの（ただし、ヘテロ原子置換基は、前記複素環において炭素原子に結合している）を形成している。
【００６１】
この実施形態の１小群においては、Ｒ２およびＲ３が一体となって、インドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルから選択される基を形成している。
【００６２】
本発明のこの群の１小群においてＲ３は、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択される。本発明の別の小群においてＲ３は、Ｈおよびメチルから選択される。本発明のさらに別の小群において、Ｒ３は水素である。
【００６３】
本発明の１実施形態において、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）フェニル、
（４）Ｃ１−６アルキル、
（５）シクロプロピル、
（６）シクロヘキシル、
（７）Ｃ５−７シクロヘテロアルキル、
（８）ベンジル、
（９）アミノ、
（１０）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（１１）（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、
（１２）アリールアミノ、
（１３）（アリール）２アミノ、
（１４）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１５）アリールチオ、
（１６）Ｃ１−６アルコキシ、
（１７）アリールオキシ、
（１８）ヒドロキシカルボニル、
（１９）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（２０）アリールＣ０−６アルコキシカルボニル、
（２１）ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、
（２２）ヒドロキシ、
（２３）シアノ、
（２４）ニトロ、
（２５）トリフルオロメトキシ、
（２６）トリフルオロメチル、
（２７）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
（２８）アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、
（２９）アルキルＣ１−６カルボニルアミノ、
（３０）アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、
（３１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３２）アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、
（３３）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３４）アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（３５）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（３６）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（３７）（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（３８）Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよび
（３９）（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ
から選択されるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５が一体となって、オキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロ−Ｃ３−７シクロアルキル環を形成している。
【００６４】
本発明の別の実施形態においてＲ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）フルオロ、
（３）クロロ、
（４）フェニル、
（５）Ｃ１−３アルキル、
（６）シクロプロピル、
（７）ベンジル、
（８）アミノ、
（９）Ｃ１−３アルコキシ、
（１０）フェニルオキシ、
（１１）ヒドロキシカルボニル、
（１２）ヒドロキシ、
（１３）シアノ、
（１４）ニトロ、
（１５）トリフルオロメトキシおよび
（１６）トリフルオロメチル
から選択されるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５が一体となって、オキソ基もしくは＝ＣＨ−Ｒ６または未置換であるかＲ６で置換されたスピロ−シクロプロピル環を形成している。
【００６５】
本発明のこの実施形態の１群においてＲ４およびＲ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）フルオロ、
（３）クロロ、
（４）メチル、
（５）エチル、
（６）メトキシ、
（７）ヒドロキシ、
（８）トリフルオロメトキシおよび
（９）トリフルオロメチル
から選択されるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５が一体となってオキソ基を形成している。
【００６６】
この群の１小群において、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素である。
【００６７】
本発明の１実施形態においてＲ６は、水素およびメチルはから選択される。この小群の１群において、Ｒ６は水素である。
【００６８】
構造式（Ｉ）の特定の化合物には下記のものならびにこれらの製薬上許容される塩などがある。
【００６９】
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ビフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ブチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（３−フェニルプロピル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ビフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１−ピロリジン−２−オン）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フラニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−イミダゾイルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（３−インドリルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−インドリル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（１，２−メチレンジオキシ）−４−ベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１−イミダゾリル）−１−プロピル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ベンズアミダゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（４−フェニルブチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２−ピリジニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−５−ピラゾールメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２−チオフェニルエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（１−ナフチル）−１（Ｒ）−エチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（３−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（３−フルオロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−チオフェニルメチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノベンジル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニルエチル））−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）２−ヒドロキシ−１−インダニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−ピリジニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルスルホキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−プロピル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ビフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミドおよび
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）−３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド。
【００７０】
「アルキル」という用語は、総炭素原子数が１〜１０個であるかその範囲内のいずれかの数である直鎖または分岐のアルカンを意味する（すなわち、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなど）。「Ｃ０アルキル」（「Ｃ０−８アルキルアリール」で使用される場合）という用語は、アルキル基が存在しないことを指す。
【００７１】
「アルケニル」という用語は、総炭素原子数が２〜１０個であるかその範囲内のいずれかの数である直鎖または分岐のアルケンを意味する。
【００７２】
「アルキニル」という用語は、総炭素原子数が２〜１０個であるかその範囲内のいずれかの数である直鎖または分岐のアルキンを意味する。
【００７３】
「シクロアルキル」という用語は、総炭素原子数が３〜８個であるかその範囲内のいずれかの数である環状のアルカン環を意味する（すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル）。
【００７４】
本明細書で使用される「シクロヘテロアルキル」という用語は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有し、別の完全飽和環に縮合していても良い３〜８員の完全飽和複素環を意味する。シクロヘテロアルキル基の例には、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニルおよびオクタヒドロキノリジニルなどがあるが、それらに限定されるものではない。本発明の１実施形態においてシクロヘテロアルキルは、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルから選択される。
【００７５】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、指定数の炭素原子（例：Ｃ１−５アルコキシ）またはその範囲内の数の炭素原子の直鎖または分岐アルコキシドを指す（すなわち、メトキシ、エトキシなど）。
【００７６】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、少なくとも１個の芳香環を有する単環式または二環式の系を指し、その単環式または二環式の系は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０、１、２、３または４個のヘテロ原子を有し、前記単環式または二環式の系は未置換であるか独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、アミノＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールＣ０−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールＣ０−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ０−６アルキル、シアノ、ニトロ、パーフルオロＣ１−４アルキル、パーフルオロＣ１−４アルコキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよびＣ０−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキルから選択される１以上の基で置換されている。アリールの例には、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラニル、ベンゾ（１，４）ジオキサニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、イソチアゾリル、インダニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、ベンゾチエニル、イミダゾピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、キノキザリニル、イミダゾピリミジニル、シクロペンテノピリジニル、フタラジニル、テトラヒドロキノリニル、オキシインドリル、イソキノリニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロイミダゾチアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、インダゾリル、インダゾリノン、ジヒドロベンゾフラニル、フタリド、フタルイミド、クマリン、クロモン、テトラヒドロイソキニジン、ナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、イソインドリニル、トリアザナフタリニル、プテリジニルおよびプリニルなどがあり（ただし、これらに限定されるものではない）、それらは未置換であるか独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロヘテロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、アミノＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールＣ０−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールＣ０−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールＣ０−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルコキシＣ０−６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ０−６アルキル、シアノ、ニトロ、パーフルオロＣ１−４アルキル、パーフルオロＣ１−４アルコキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アリールＣ０−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールＣ０−６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、（アリールＣ０−６アルキル）２アミノカルボニルオキシ、Ｃ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルおよびアリールＣ０−６アルキルカルボニルＣ０−６アルキルから選択される１以上の基で置換されている。本発明の１実施形態においてアリールは、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ベンゾアミダゾリル、イミダゾリル、フリル、ナフチル、インドリル、インダニル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−１（１Ｈ）−イソキノリニル、１−８−テトラヒドロナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［Ｂ］アゼピニル、キノキザリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、２−３−シクロペンテノピリジニル、１−（２Ｈ）−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、オキソインドリル、イソキノリニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリルおよびキノリニルから選択される。好ましくは前記アリール基は、未置換であるか、１〜３個の上記の置換基でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されている。より好ましくは前記アリール基は、未置換であるか、１〜２個の上記の置換基でモノ置換またはジ置換されている。
【００７７】
「アルキル」もしくは「アリール」またはその接頭語形のいずれかが置換基の名称にある場合は必ず（例：アリールＣ０−８アルキル）、それは「アルキル」および「アリール」について上記の限定を含むものと解釈される。指定数の炭素原子（例：Ｃ０−８）は独立に、アルキル部分もしくは環状アルキル部分あるいはアルキルが接頭語形となっている比較的大きい置換基のアルキル部分における炭素原子数を指すものとする。
【００７８】
「アリールアルキル」および「アルキルアリール」という用語は、アルキルが上記で定義の通りであるアルキル部分を含み、アリールが上記で定義の通りであるアリール部分を含むものである。
【００７９】
アリールアルキルの例には、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フルオロフェニルエチル、クロロフェニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチルおよびチエニルプロピルなどがあるが、それらに限定されるものではない。アルキルアリールの例には、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、メチルピリジン、エチルピリジン、プロピルピリジンおよびブチルピリジンなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００８０】
「ハロゲン」という用語は、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素を含むものである。
【００８１】
「オキシ」という用語は、酸素（Ｏ）原子を意味する。「チオ」という用語は、硫黄（Ｓ）原子を意味する。「オキソ」という用語は、「＝Ｏ」を意味する。「カルボニル」という用語は、「Ｃ＝Ｏ」を意味する。
【００８２】
いずれかの変数（例：Ｒ３、Ｒ４など）が、いずれかの構成要素または式Ｉに複数個存在する場合、各場合についてのそれの定義は、他のいずれの場合からも独立である。さらに、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【００８３】
本開示を通じて使用している標準的な命名法下では、指定の側鎖の末端部分を最初に記載し、次に結合点方向に隣接する官能基を記載する。例えばＣ１−５アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル置換基は、下記のものと等価である。
【００８４】
【化３】
2004538307.tif 000004
【００８５】
本発明の化合物の選択において当業者であれば、化学構造連結性の公知の原則と一致するように、各種置換基、すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３などを選択すべきであることは明らかであろう。
【００８６】
「置換（された）」という用語は、指定の置換基による多重置換を含むものと考えられる。複数の置換基部分が開示または特許請求されている場合、その置換化合物は１以上のその開示または特許請求置換基部分によって１回または複数回置換されていても良い。独立に置換されたとは、その（２個以上）置換基が同一であっても異なっていても良いことを意味している。
【００８７】
代表的な本発明の化合物は代表的には、アンドロゲン受容体に対してサブミクロ量の親和性を示す。従って、本発明の化合物はアンドロゲン受容体機能に関連する障害を患う哺乳動物を治療する上で有用である。製薬上有効な塩を含む薬理的に有効量の前記化合物を哺乳動物に投与して、アンドロゲン受容体機能に関連する障害あるいは別のアンドロゲンを加えることで改善することができる障害を治療するが、その障害には骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復などがある。さらに本発明の化合物は、骨粗鬆症および／または糖質コルチコイド投与によって誘発される骨脆弱化を治療する上で有用である。
【００８８】
本発明の化合物をエナンチオマー的に純粋な製剤で投与することが好ましいのが普通である。ラセミ混合物は、多くの従来法のいずれかによって個々のエナンチオマーに分離することができる。その方法には、キラルクロマトグラフィー、キラル補助剤による誘導体化とそれに続くクロマトグラフィーまたは結晶化による分離、ならびにジアステレオマー塩の分別結晶などがある。
【００８９】
本明細書で使用される場合、アンドロゲン受容体などの細胞内受容体に結合し、天然リガンドの効果を模倣する化合物は「作働薬」と称され、天然リガンドの効果を阻害する化合物は「拮抗薬」と称される。「組織選択的アンドロゲン受容体調節剤」という用語は、一部の組織で天然リガンドの作用を模倣するが他の組織では模倣しないアンドロゲン受容体を指す。
【００９０】
本発明による化合物は、図式Ａに示し、実施例で詳細に説明される手順に従って製造することができる。
【００９１】
【化４】
2004538307.tif 000005
【００９２】
文献（Rasmusson et al., J. Med. Chem., 1986, 29, 2298-2315）に記載の手順に従って、高温下にエチレングリコールなどの溶媒中でケト酸ＩＩをアミンと反応させて、構造ＩＩＩの化合物を製造することができる。アミンとしてアンモニアを用いると、生成物は未置換ラクタムである。その場合（ＩＩＩ、Ｒ１＝Ｈ）、次に適切な溶媒（例：テトラヒドロフラン、「ＴＨＦ」）中にてラクタムを水素化ナトリウムなどの塩基で処理し、その後に適切な求電子剤と反応させることで、窒素をアルキル化することができる。有機溶媒中にて水素ガスおよびパラジウム／炭素などの触媒を用いて、ＩＩＩの５，６−二重結合を還元することで、構造ＩＶの４−アザステロイドを得ることができる。そのような溶媒には、酢酸エチル、エタノールおよびメタノールなどがある。別法として、好適な有機溶媒中、例えばトリフルオロ酢酸などの酸存在下に水素化シアノホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて、５，６−二重結合を飽和させることができる。構造ＩＶの化合物を得る第２の経路では、Ｖの１，２−二重結合の接触還元を行う。
【００９３】
一般構造Ｖの４−アザステロイドの製造では、化合物ＩＶの水素化を行う。それを行う方法は、米国特許第５３０２６２１号に記載されている。同様に、ＩＩＩへの１，２−二重結合の導入によって、１，２−および５，６−不飽和４−アザステロイドＶＩが得られる。そのような方法では、シリル化剤存在下に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを用いる脱水素を行う。第２の方法では、高温にて不活性溶媒中、ＩＶ（またはＩＩＩ）を無水ベンゼンセレン酸で処理する必要がある。別法として、ＩＶ（またはＩＩＩ）をジイソプロピルリチウムアミドなどの塩基と反応させ、次にジアリールスルフィドで処理して、２−アリールチオエーテルを導入することができる。次にその２−アリールチオエーテルを酸化して（例えば、過酸によって）、スルホキシドを得ることができ、次にそれを脱離させてＶ（またはＶＩ）を得る。４−未置換４−アザステロイド（ＩＩＩ〜ＶＩ）を窒素でアルキル化して、４−置換４−アザステロイドを得ることができる。その変換は、非プロトン性溶媒（例：ＴＨＦ）中水素化ナトリウムなどの塩基を用い、次に臭化アルキルまたはヨウ化アルキルなどの求電子剤と反応させることで行うことができる。
【００９４】
Ｃ−１７アミド結合の形成によるＶＩＩＩの取得は、酸を活性化し、次に必要なアミンと反応させることで、相当する酸ＶＩＩから容易に行われる（米国特許第５３０２６２１号）。その酸を活性化させる方法には、ジメチルホルムアミド「ＤＭＦ」などの溶媒中での１，２−ジクロロエタン「ＥＤＣ」および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール「ＨＯＢＴ」（または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール「ＨＯＡＴ」）による処理などがある。第２の方法では、チオピリジルエステルを形成し、次に銀塩（例：トリフ酸銀）の存在によって促進することができるアミンによる置き換えを行う。第３の方法では、酸から酸塩化物を形成する必要がある。第４の方法では、カルボニルジイミダゾールを用いてイミダゾリド中間体を形成する（米国特許第５２３７０６１号）。次にそれを置換アミノマグネシウム試薬と反応させて、所望のＣ−１７アミドを得る。さらに、混合無水物を形成し、つぎにそれを用いて当業者には容易に理解できる方法によってアミドを得ることも可能である。
【００９５】
「製薬上許容される塩」という用語は、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、重硫酸塩、マンデル酸塩、酒石酸水素塩、メシル酸塩、ホウ酸塩、メチルブロマイド、臭化物、メチル硝酸塩、エデト酸カルシウム塩、メチル硫酸塩、カムシル酸塩、粘液酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、２塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモ酸塩（エンボネート（embonate））、エストル酸塩（estolate）、パルミチン酸塩、エシル酸塩、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩／２リン酸塩、グルセプテート（gluceptate）、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニレート（glycollylarsanilate）、硫酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、塩基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、テオクル酸塩、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオン酸塩、トリエチオジド、乳酸塩、パノエート（panoate）、吉草酸塩などの全ての許容できる塩を含むものであり、それらは溶解度および加水分解特性を変えるための製剤として用いることができ、徐放製剤およびプロドラッグ製剤で用いることができる。
【００９６】
「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が追求する組織、系、動物またはヒトでの生理的または医学的応答を誘発する構造式Ｉの化合物の量を意味する。
【００９７】
本明細書で使用する場合、「組成物」という用語は、所定量で所定の成分を含むもの、ならびに直接または間接に、所定量での所定の成分の組み合わせによって得られるものを包含するものである。
【００９８】
「製薬上許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、被投与者に対して無害であるべきであることを意味する。
【００９９】
化合物を「投与」または「投与する」という用語は、処置を必要とする個体に対して、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを提供することを意味するものと理解すべきである。
【０１００】
本発明の治療方法を実施するための構造式Ｉの化合物の投与は、処置または予防を必要とする患者に対して有効量の構造式Ｉの化合物を投与することで行われる。本発明の方法による予防投与の必要性は、既知の危険因子に基づいて決定される。
【０１０１】
個々の化合物の有効量は、最終分析で患者を担当する医師が決定するが、治療対象となる詳細な疾患、その疾患ならびに患者が患う他の疾患もしくは状態の重度、選択される投与経路、患者が同時に必要とし得る他の薬剤および治療、ならびに医師の判断による他の要素などの要素によって決まる。
【０１０２】
概して、構造式Ｉの化合物の１日用量は、成人１日当たり０．０１〜１０００ｍｇの広い範囲にわたって変動し得る。最も好ましくは、用量は０．１〜２００ｍｇ／日の範囲である。経口投与の場合、組成物は好ましくは、有効成分０．０１〜１０００ｍｇ、特には０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、５．０ｍｇ、６．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１５．０ｍｇ、２５．０ｍｇ、５０．０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇおよび５００ｍｇを含む錠剤の形態で提供して、治療を受ける患者に対して症状に応じた用量調節を行う。
【０１０３】
前記用量を単回一日用量で投与することができるか、あるいは総１日用量を１日２回、３回または４回の分割用量で投与することができる。さらに、投与に選択される個々の化合物の特性に基づいて、その用量をそれより低い頻度で、例えば１週間に１回、２週間に１回、１ヶ月に１回などで投与することができる。当然にことながら、前記低頻度での投与の場合には、単位用量はそれに応じて高くなり得る。
【０１０４】
経鼻経路、経皮経路、直腸もしくは膣坐剤または連続静脈液剤によって投与する場合、当然のことながら用量投与は投与法を通じて間歇的ではなく連続的に行うことになる。
本発明の例として、上記のいずれかの化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物がある。本発明の別の例として、上記のいずれかの化合物と製薬上許容される担体を組み合わせることで製造される医薬組成物がある。本発明の例として、上記のいずれかの化合物と製薬上許容される担体を組み合わせる段階を有する医薬組成物の製造方法がある。
【０１０５】
医学的用途用に本発明で用いられる組織選択的アンドロゲン受容体調節剤の製剤は、許容される担体と適宜に他の治療有効成分とともに構造式Ｉの化合物を含む。その担体は、製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の被投与者に対して無害であるという意味において製薬上許容されるものでなければならない。
【０１０６】
従って本発明は、製薬上許容される担体とともに構造式Ｉの化合物を含む医薬組成物をも提供する。
【０１０７】
その製剤には、経口、直腸、経膣、局所および非経口（皮下、筋肉および静脈投与など）に好適なものなどがある。好ましいものは、経口投与に適したものである。
【０１０８】
前記製剤は、単位製剤で提供することができ、製薬業界で公知のいずれかの方法によって製造することができる。いずれの方法も、１以上の成分を構成する担体と活性化合物を組み合わせる段階を有する。通常において製剤は、液体担体、ロウ状固体担体または微粉砕固体担体と活性化合物を均一かつ十分に組み合わせ、次に必要に応じて生成物を所望の製剤に成形することで製造される。
【０１０９】
経口投与に好適な本発明の製剤は、それぞれが所定量の活性化合物を含むカプセル、カシェ剤、錠剤またはロゼンジ剤などの個別の単位として；粉剤または粒剤として；シロップ、エリキシル剤もしくは乳濁液などの水系液体もしくは非水系液体中での懸濁液または液剤として提供することができる。
【０１１０】
錠剤は、場合によって１以上の補助成分とともに圧縮または成形することで製造することができる。圧縮錠は、適宜に例えば結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、崩壊剤または着色剤などの補助成分と混合して、粉剤または粒剤などの自由流動型の活性化合物を好適な機械で加圧することで製造することができる。成形錠は、好ましくは粉末形態での活性化合物と好適な担体との混合物を好適な機械で成形することで製造することができる。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースもしくはβ−乳糖などの天然糖類、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム類、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ類などがあるが、これらに限定されるものではない。これらの製剤で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
トラガカント、アカシア、メチルセルロースなどの合成および天然ガム類のような好適に香味を施した懸濁剤および分散剤中でのシロップまたは懸濁液などの経口液体製剤は、その溶液または懸濁液に活性化合物を加えることで製造することができる。使用可能な別の分散剤には、グリセリンなどがある。
【０１１２】
膣投与または直腸投与用の製剤は、従来の担体、すなわち粘膜に対して無毒性で無刺激性であり、構造式Ｉの化合物と適合性であり、貯蔵安定性があり、構造式Ｉの化合物と結合したりそれの放出を妨害しない基剤とともに坐剤として提供することができる。好適な基剤には、カカオバター（カカオ脂）、ポリエチレングリコール類（カルボワックスおよびポリグリコール類など）、グリコール−界面活性剤の組み合わせ、ステアリン酸ポリオキシル（polyoxyl）４０、ポリオキシエチレンソルビタン・脂肪酸エステル類（Ｔｗｅｅｎ、ＭｙｒｊおよびＡｒｌａｃｅｌなど）、グリセリンゼラチンおよび水素化植物油などがある。グリセリンゼラチン坐剤を用いる場合、メチルパラベンまたはプロピルパラベンなどの保存剤を用いることができる。
【０１１３】
活性薬剤成分を含む局所製剤は、アルコール類、アロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡおよびＥオイル類、鉱油、プロピオン酸ＰＰＧ２ミリスチルなどの当業界で公知の各種担体材料と混合して、アルコール液剤、局所洗浄剤、クレンジングクリーム、スキンゲル類、スキンローション類およびクリーム製剤もしくはゲル製剤のシャンプーを形成することができる。
【０１１４】
本発明の化合物は、小単ラメラ小胞、大単ラメラ小胞および多ラメラ小胞などのリポソーム投与系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン類などの各種リン脂質から形成することができる。
【０１１５】
本発明の化合物は、化合物分子が結合した個々の担体としてのモノクローナル抗体を用いて投与することもできる。本発明の化合物は、ターゲティング能を有する薬剤担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシ−エチルアスパルタミド−フェノールまたはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキサイド−ポリリジンなどがあり得る。さらに本発明の化合物は、例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類およびヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロックコポリマーなどの、薬剤徐放を行う上で有用な種類の生物分解性ポリマーに結合させることができる。
【０１１６】
非経口投与に好適な製剤には、好ましくは被投与者の血液と等張性である活性化合物の無菌水系製剤を含む製剤などがある。そのような製剤は好適には、被投与者の血液と等張性である化合物の溶液または懸濁液を含む。そのような製剤は、蒸留水、５％デキストロースの蒸留水もしくは生理食塩水溶液および活性化合物を含むことができる。多くの場合、使用される溶媒について適切な溶解度を有する活性化合物の製薬上および薬理上許容される酸付加塩を用いることが有用である。有用な塩には、イソチオン酸塩酸塩およびメタンスルホン酸塩などがある。有用な製剤は、適切な溶媒で希釈すると非経口投与に好適な溶液を与える活性化合物を含む濃縮溶液または固体をも含む。
【０１１７】
本発明の化合物は、例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類およびヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロックコポリマーなどの、薬剤徐放を行う上で有用な種類の生物分解性ポリマーに結合させることができる。
【０１１８】
本発明の医薬組成物および方法はさらに、骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、脆弱、皮膚老化、男性性機能不全、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、無形成性貧血および他の造血障害、膵臓癌、腎臓癌、関節炎および関節修復などの上記状態の治療において通常用いられる他の治療活性化合物を含むことができる。
【０１１９】
骨粗鬆症の治療および予防において本発明の化合物は、骨吸収阻害剤、骨同化剤ならびにカルシウム補給剤、フラボノイド類およびビタミンＤ類縁体などの詳細には明らかになっていない機序によって骨格に有用な他の薬剤から選択される骨強化剤と併用して投与することができる。例えば本発明の化合物は、エストロゲン類、ビスホスホン酸化合物、ＳＥＲＭ類、カテプシンＫ阻害剤、破骨インテグリン阻害剤、空胞プロトンポンプ阻害剤、ＶＥＧＦ、チアゾリジンジオン類、カルシトニン、蛋白キナーゼ阻害薬、副甲状腺ホルモンおよび誘導体、カルシウム受容体拮抗薬、成長ホルモン分泌促進剤、成長ホルモン放出ホルモン、インシュリン様成長因子、骨形態発生蛋白（ＢＭＰ）、ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬、プロスタグランジン誘導体、線維芽細胞成長因子、ビタミンＤおよびそれの誘導体、ビタミンＫおよびそれの誘導体、大豆イソフラボン類、カルシウムならびにフッ化物塩などの有効量の他薬剤と併用して効果的に投与することができる。歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷の状態も、これらの併用治療が有効となり得る。
【０１２０】
骨粗鬆症の治療において、本発明の化合物の活性は骨吸収阻害薬であるエストロゲン類、ビスホスホン酸化合物、ＳＥＲＭ類、カルシトニンおよびカテプシンＫ阻害薬、空胞プロトンポンプ阻害薬、ＲＡＮＫ／ＲＡＮＫＬ／オステオプロテゲリン経路を妨害する薬剤、ｐ３８阻害薬または破骨細胞形成や破骨細胞活性化の他の阻害薬の活性とは異なっている。構造式Ｉの化合物は、骨吸収を阻害するのではなく、骨強度の重要な部分を担当する皮質骨に対して優先的に作用して、骨形成を刺激する。皮質骨の肥厚は、骨折の危険性、特に臀部骨折の危険性を低下させる上での寄与がかなり大きい。骨同化作用および抗骨吸収作用を補完することから、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤とエストロゲン、ビスホスホン酸化合物、抗エストロゲン剤、ＳＥＲＭ類、カルシトニン、破骨細胞インテグリン阻害薬、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、プロトンポンプ阻害薬、およびカテプシンＫ阻害薬などの骨吸収阻害薬との併用が特に有用である。
【０１２１】
骨抗吸収剤とは、骨吸収を阻害することが当業界で公知である薬剤であり、例えばエストロゲンならびに１７β−エストラジオール、エストロン、接合エストロゲン（ＰＲＥＭＡＲＩＮ（登録商標）、ウマエストロゲン、１７β−エチニルエストラジオールなどのエストロゲン様活性を有するステロイド系化合物などのエストロゲン誘導体などがある。エストロゲンまたはエストロゲン誘導体は、単独で用いることができるか、あるいはプロゲスチンまたはプロゲスチン誘導体と併用することができる。プロゲスチン誘導体の例には、ノルエチンドロンおよびメドロキシプロゲステロン酢酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
ビスホスホン酸化合物は、抗骨吸収剤でもある。ビスホスホン酸化合物は本発明の構造式Ｉの化合物と併用することもでき、
４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
Ｎ−メチル−４−アミノ−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、
１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸、
４−（ヒドロキシメチレン−１，１−ビスホスホン酸）ピペリジン、
（１−ヒドロキシエチリデン）−ビスホスホネート、
（ジクロロメチレン）−ビスホスホネート、
［１−ヒドロキシ−２−イミダゾピリジン−（１，２−ａ）−３−イルエチリデン］ビスホスホネート、
（６−アミノ−１−ヒドロキシエチリデン）ビスホスホネート、
［１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチリデン］ビスホスホネート；および
それらの製薬上許容される塩などがある。特に好ましいものは、アレンドロン酸化合物である４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸モノナトリウム塩・３水和物である。
【０１２３】
ビスホスホン酸類の製造方法は、例えば米国特許第３２５１９０７号；米国特許第３４２２１３７号；米国特許第３５８４１２５号；米国特許第３９４０４３６号；米国特許第３９４４５９９号；米国特許第３９６２４３２号；米国特許第４０５４５９８号；米国特許第４２６７１０８号；米国特許第４３２７０３９号；米国特許第４４０７７６１号；米国特許第４５７８３７６号；米国特許第４６２１０７７号；米国特許第４６２４９４７号；米国特許第４７４６６５４号；米国特許第４７６１４０６号；米国特許第４９２２０７７にある。詳細には４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸モノナトリウム塩・３水和物の製造方法が、米国特許第４４０７７６１号および米国特許第４６２１０７７号に記載されている。
【０１２４】
さらに、ラロキシフェン（例えば、米国特許第５３９３７６３号参照）、クロミフェン、ズクロミフェン（zuclomiphene）、エンクロミフェン（enclomiphene）、ナフォキシジン、ＣＩ−６８０、ＣＩ−６２８、ＣＮ−５５９４５−２７、Ｍｅｒ−２５、Ｕ−１１５５５Ａ、Ｕ−１００Ａおよびそれらの塩などの抗エストロゲン化合物（例えば米国特許第４７２９９９９号および４８９４３７３号参照）を、本発明の方法および組成物において構造式Ｉの化合物と併用することができる。これらの薬剤は、エストロゲンの経路と類似していると考えられている経路を介して骨吸収を阻害すること骨損失を防止することが当業界で知られている薬剤であるＳＥＲＭ類すなわち選択的エストロゲン受容体調節剤としても知られている。これらの薬剤は、本発明の化合物と有効に併用して、骨粗鬆症などの骨障害を有効に治療することができる。そのような薬剤には例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン（raloxifene）、ラソフォキシフェン（lasofoxifene）、トレミフェン（toremifene）、アゾルキシフェン（azorxifene）、ＥＭ−８００、ＥＭ−６５２、ＴＳＥ４２４、クロミフェン、ドロロキシフェン（droloxifene）、イドキシフェン（idoxifene）およびレボルメロキシフェン（levormeloxifene）などがある（Goldstein, et al., A pharmacological review of selective oestrogen receptor modulators. Human Reproduction Update, 6: 212-224, 2000, and Lufkin, et al., The role of selective estrogen receptor modulators in the prevention and treatment of Osteoporosis. Rheumatic Disease Clinics of North America. 27 (1): 163-185, 2001）。
【０１２５】
ビトロネクチン阻害薬およびαｖβ３拮抗薬とも称される破骨細胞インテグリン阻害薬は骨吸収を抑制し、骨粗鬆症などの骨障害の治療において構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。αｖβ３インテグリン受容体のペプチド系ならびにペプチド作用性拮抗薬が、科学文献および特許文献の両方に記載されている。例えば、ヘクストラらの報告（W. J. Hoekstra and B. L. Poulter, Curr. Med. Chem. 5: 195-204,1998）；ＷＯ９５／３２７１０；ＷＯ９５／３７６５５；ＷＯ９７／０１５４０；ＷＯ９７／３７６５５；ＷＯ９８／０８８４０；ＷＯ９８／１８４６０；ＷＯ９８／１８４６１；ＷＯ９８／２５８９２；ＷＯ９８／３１３５９；ＷＯ９８／３０５４２；ＷＯ９９／１５５０６；ＷＯ９９／１５５０７；ＷＯ００／０３９７３；ＥＰ８５３０８４；ＥＰ８５４１４０；ＥＰ８５４１４５；米国特許第５２０４３５０号；同５２１７９９４号；同５６３９７５４号；同５７４１７９６号；同５７８０４２６号；同５９２９１２０号；同５９５２３４１号；同６０１７９２５号；および同６０４８８６１号ならびにそれらに引用されている参考文献を参照する。αｖβ３インテグリン受容体拮抗薬がin vitroおよびin vivoで骨吸収を防止する能力を有することを示す証拠が示されている（V. W. Engleman, et al.,″A Peptidomimetic Antagonist of the αvβ3 Integrin Inhibits Bone Resorption In Vitro and Prevents Osteoporosis In Vivo,″ J. Clin. Invest. 99: 2284-2292, 1997; S. B. Rodan, et al., ″A High Affinity Non-Peptide αvβ3 Ligand Inhibits Osteoclast Activity In Vitro and In Vivo,″ J. Bone Miner. Res. 11: S289, 1996; J. F. Gourvest, et al., ″Prevention of OVX-Induced Bone Loss With a Non- peptidic Ligand of the αvβ3 Vitronectin Receptor,″ Bone 23: S612, 1998; M. W. Lark, et al., ″An Orally Active Vitronectin Receptor αvβ3 Antagonist Prevents Bone Resorption In Vitro and In Vivo in the Ovariectomized Rat,″ Bone 23: S219, 1998）。他のαｖβ３拮抗薬が、文献に記載されている（R. M. Keenan, et al., ″Discovery of Potent Nonpeptide Vitronectin Receptor (αvβ3) Antagonists,″ J. Med. Chem. 40: 2289-2292, 1997; R. M. Keenan, et al., ″Benzimidazole Derivatives As Arginine Mimetics in 1,4-Benzodiazepine Nonpeptide Vitronectin Receptor (αvβ3) Antagonists,″ Bioorg. Med. Chem. Lett. 8: 3165-3170, 1998; and R. M. Keenan, et al., ″Discovery of an Imidazopyridine-Containing 1,4-Benzodiazepine Nonpeptide Vitronectin Receptor (αvβ3) Antagonist With Efficacy in a Restenosis Model,″ Bioorg. Med. Chem. Lett. 8: 3171-3176, 1998）。さらに他のベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピンおよびベンゾシクロヘプテンαｖβ３インテグリン受容体拮抗薬が、下記の特許公開ＷＯ９６／００５７４、ＷＯ９６／００７３０、ＷＯ９６／０６０８７、ＷＯ９６／２６１９０、ＷＯ９７／２４１１９、ＷＯ９７／２４１２２、ＷＯ９７／２４１２４、ＷＯ９８／１４１９２、ＷＯ９８／１５２７８、ＷＯ９９／０５１０７、ＷＯ９９／０６０４９、ＷＯ９９／１５１７０、ＷＯ９９／１５１７８、ＷＯ９９／１５５０６ならびに米国特許第６１５９９６４号およびＷＯ９７／３４８６５に記載されている。ジベンゾシクロヘプテン、ジベンゾシクロヘプタンおよびジベンゾオキソアゼピン骨格を有するαｖβ３インテグリン受容体拮抗薬が、ＷＯ９７／０１５４０、ＷＯ９８／３０５４２、ＷＯ９９／１１６２６、ＷＯ９９／１５５０８、ＷＯ００／３３８３８、米国特許第６００８２１３号および同６０６９１５８号に記載されている。骨格のコンホメーション環制限要素を組み込んだ他の破骨細胞インテグリン受容体拮抗薬が特許文献に記載されている。フェニル制限要素を有する拮抗薬を開示した公開特許出願または発行特許には、ＷＯ９８／００３９５、ＷＯ９９／３２４５７、ＷＯ９９／３７６２１、ＷＯ９９／４４９９４、ＷＯ９９／４５９２７、ＷＯ９９／５２８７２、ＷＯ９９／５２８７９、ＷＯ９９／５２８９６、ＷＯ００／０６１６９、ＥＰ０８２０９８８、ＥＰ０８２０９９１、米国特許第５７４１７９６号；同５７７３６４４号；同５７７３６４６号；同５８４３９０６号；同５８５２２１０号；同５９２９１２０号；同５９５２３８１号；同６０２８２２３号；および同６０４０３１１号などがある。単環式環制限要素を有する拮抗薬を開示する公開特許出願または発行特許には、ＷＯ９９／２６９４５、ＷＯ９９／３０７０９、ＷＯ９９／３０７１３、ＷＯ９９／３１０９９、ＷＯ９９／５９９９２、ＷＯ００／００４８６、ＷＯ００／０９５０３、ＥＰ０７９６８５５、ＥＰ０９２８７９０、ＥＰ０９２８７９３、米国特許第５７１０１５９号；同５７２３４８０号；同５９８１５４６号；同６０１７９２６号；および同６０６６６４８号などがある。二環式環制限要素を有する拮抗薬を開示した公開特許出願または発行特許には、ＷＯ９８／２３６０８、ＷＯ９８／３５９４９、ＷＯ９９／３３７９８、ＥＰ０８５３０８４、米国特許第５７６００２８号；同５９１９７９２号；および同５９２５６５５号などがある。αｖインテグリン拮抗薬に関する別の科学文献および特許文献についての総覧も参照する（M. E. Duggan, et al., ″Ligands to the integrin receptor αvβ3, Exp. Opin. Ther. Patents, 10: 1367-1383, 2000; M. Gowen, et al., ″Emerging therapies for osteoporosis,″ Emerging Drugs, 5: 1-43, 2000; J. S. Kerr, et al., ″Small molecule αv integrin antagonists: novel anticancer agents, ″Exp. Opin. Invest. Drugs, 9: 1271-1291, 2000 ; and W. H. Miller, et al., ″Identification and in vivo efficacy of small-molecule antagonists of integrin αvβ3 (the vitronectin receptor),″ Drug Discovery Today, 5: 397-408, 2000.）。
【０１２６】
以前はカテプシンＯ２と称されていたカテプシンＫはシステインプロテアーゼであり、１９９６年５月９日公開のＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９６／１３５２３；１９９６年３月３日発行の米国特許第５５０１９６９号；および１９９８年４月７日発行の米国特許第５７３６３５７号（これらはいずれも、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる）に記載されている。システインプロテアーゼ類、具体的にはカテプシン類は、腫瘍転移、炎症、関節炎および骨再形成などの多くの疾患状態に関係している。酸性ｐＨでカテプシンは、Ｉ型コラーゲンを分解することができる。カテプシンプロテアーゼ阻害薬は、コラーゲン繊維の分解を阻害することで破骨細胞性骨吸収を阻害することができることから、骨粗鬆症などの骨吸収疾患の治療において有用である。
【０１２７】
「スタチン類」として知られるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬類の構成員は、新たな骨の成長を誘発し、骨粗鬆症の結果失われた骨量を元に戻すことが認められている（The Wall Street Journal, Friday, December 3, 1991, page B1参照）。従ってスタチン類は、骨吸収の治療において有望である。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬の例としては、ラクトン化またはジヒドロキシ開環酸型でのスタチン類ならびにそれの製薬上許容される塩およびエステルなどがあり、ロバスタチン（lovastatin）；米国特許第４３４２７６７号参照）；シンバスタチン（simvastatin；米国特許第４４４４７８４号参照）；ジヒドロキシ開環型シンバスタチン、特にそれのアンモニウム塩またはカルシウム塩；プラバスタチン（pravastatin）、特にそれのナトリウム塩（米国特許第４３４６２２７号参照）；フルバスタチン（fluvastatin）、特にそれのナトリウム塩（米国特許第５３５４７７２号参照）；アトルバスタチン（atorvastatin）、特にそれのカルシウム塩（米国特許第５２７３９９５号参照）；セリバスタチン（cerivastatin）、特にそれのナトリウム塩（米国特許第５１７７０８０号参照）、ＺＤ４５２２とも称されるロスバスタチン（rosuvastatin）（米国特許第５２６０４４０号参照）およびＮＫ−１０４またはニスバスタチン（nisvastatin）とも称されるピタバスタチン（pitavastatin）（ＰＣＴ国際公開ＷＯ９７／２３２００号）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２８】
プロトンポンプ阻害薬とも称される破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害薬を、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することもできる。破骨細胞の頂端膜で認められるプロトンＡＴＰａｓｅは、骨吸収プロセスにおいて重要な役割を果たすと報告されている。従ってそのプロトンポンプは、骨粗鬆症および関連する代謝疾患の治療および予防において有用となり得る骨吸収阻害薬を設計する上で有望な標的となる（C. Farina, et al., ″Selective inhibitors of the osteoclast vacuolar proton ATPase as novel bone resorption inhibitors,″ DDT, 4: 163-172, 1999）。
【０１２９】
血管新生因子ＶＥＧＦは、破骨細胞上の受容体への結合を介した単離成体ウサギ破骨細胞の骨吸収活性を刺激することが明らかになっている（M. Nakagawa et al.,″Vascular endothelial growth factor (VEGF) directly enhances osteoclastic bone resorption and survival of mature osteoclasts,″ FEBS Letters, 473: 161-164 (2000)）。従って、ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１およびＦｌｔ−１などの破骨細胞受容体へのＶＥＧＦ結合の拮抗薬を開発することで、骨吸収の治療または予防へのさらなる方途が提供される可能性がある。
【０１３０】
チアゾリジンジオン類（ＴＺＤ類）などのペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体−γ（ＰＰＡＲγ）の活性化剤は、in vitroにおいて破骨細胞様細胞形成および骨吸収を阻害する。オカザキら（R. Okazaki et al., Endocrinology, 140: pp5060-5065 (1999)）が報告した結果からは、骨髄細胞についての局所機序ならびにグルコース代謝についての全身機序がわかる。ＰＰＡＲγ活性化剤の例としては、トログリタゾン（troglitazone）、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリタゾン（rosiglitazone）およびＢＲＬ４９６５３などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
カルシトニンは、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。カルシトニンは優先的には、鼻噴霧剤として投与される（Azra, et al. , Calcitonin, 1996, In: J. P. Bilezikian, et al. Ed. Principles of Bone Biology, San Diego: Academic Press; and Silverman. Calcitonin,. Rheumatic Disease Clinics of North America 27: 187-196, 2001）。
【０１３２】
蛋白キナーゼ阻害薬も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。キナーゼ阻害薬には、ＷＯ０１１７５６２に開示のものなどがあり、１実施形態においてはＰ−３８の阻害薬から選択される。本発明で有用なＰ−３８阻害薬の具体的な実施形態には、ＳＢ２０３５８０などがある（Badger, et al., Pharmacological profile of SB 203580, a selective inhibitor of cytokine suppressive binding protein/p38 kinase, in animal models of arthritis, bone resorption, endotoxin shock and immune function, J. Pharmacol. Exp. Ther. 279: 1453-1461, 1996）。
【０１３３】
骨同化剤は、骨基質の産生を増加させることで骨を構築することが当業界において知られている薬剤である。そのような骨同化剤には例えば、天然ＰＴＨ（１−８４）、ＰＴＨ（１−３４）、自然のまたは置換を有するそれらの類縁体、特に副甲状腺ホルモン皮下注射のような各種形態の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）などがある。ＰＴＨは、骨を形成する細胞である骨芽細胞の活性を高めることで新たな骨の合成を促進することが認められている（Modern Drug Discovery, Vol. 3, No. 8, 2000）。２０００年６月にシカゴで開催された学会（the First World Congress on Osteoporosis）で報告された研究では、ＰＴＨ−エストロゲン併用療法を受けた女性が、脊柱骨量において１２．８％の増加および総臀部量において４．４％の増加を示した。同じ学会で発表された別の研究では、ＰＴＨが骨の大きさだけでなく密度も高め得ることが示された。閉経後骨粗鬆症女性に対するヒト副甲状腺ホルモン１−３４断片［ｈＰＴＨ（１−３４）］の効果についての臨床試験で、中位値２２ヶ月の治療後に脊柱骨折において６５％以上の低減と非脊椎骨折において５４％の低減が生じた（J. M. Hock, Bone, 27: 467-469, 2000 and S. Mohan, et al., Bone, 27: 471-478, 2000ならびにそれらで引用の文献）。従って、ＰＴＨおよびｈＰＴＨ（１−３４）などのそれの断片は、単独であるいは本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節剤などの他の薬剤との併用で骨粗鬆症の治療において効力を有すると言える。
【０１３４】
ゴーウェンらの報告（Gowen, et al., Antagonizing the parathyroid calcium receptor stimulates parathyroid hormone secretion and bone formation in osteopenic rats, J Clin Invest. 105: 1595-604, 2000）に記載のＰＴＨ分泌を誘発するカルシウム受容体拮抗薬も、本発明のＳＡＲＭと組み合わせて有用である。
【０１３５】
成長ホルモン分泌促進剤、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモンおよびインシュリン様成長因子なども、骨粗鬆症の治療のために構造式Ｉによる化合物と併用することができる骨同化剤である。代表的な成長ホルモン分泌促進剤が、米国特許第３２３９３４５号；米国特許第４０３６９７９号；米国特許第４４１１８９０号；米国特許第５２０６２３５号；米国特許第５２８３２４１号；米国特許第５２８４８４１号；米国特許第５３１０７３７号；米国特許第５３１７０１７号；米国特許第５３７４７２１号；米国特許第５４３０１４４号；米国特許第５４３４２６１号；米国特許第５４３８１３６号；米国特許第５４９４９１９号；米国特許第５４９４９２０号；米国特許第５４９２９１６号；米国特許第５５３６７１６号；ＥＰＯ特許公開０１４４２３０号；ＥＰＯ特許公開０５１３９７４号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９４／０７４８６号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９４／０８５８３号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９４／１１０１２号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９４／１３６９６号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９４／１９３６７号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／０３２８９号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／０３２９０号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／０９６３３号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１１０２９号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１２５９８号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１３０６９号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１４６６６号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１６６７５号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１６６９２号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１７４２２号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／１７４２３号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９５／３４３１１号；ＰＣＴ特許公開ＷＯ９６／０２５３０号；Science, 260, 1640-1643, June 11, 1993；Ann. Rep. Med. Chem., 28, 177-186 (1993)；Bioorg. Med. Chem. Ltrs., 4(22), 2709-2714,1994 ; and Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 7001-7005, July 1995に開示されている。
【０１３６】
インシュリン様成長因子（ＩＧＦ）も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。インシュリン様成長因子は、単独またはＩＧＦ結合蛋白３およびＩＧＦ  ＩＩと組み合わせたインシュリン様成長因子Ｉから選択することができる（Johannson and Rosen, The IGFs as potential therapy for metabolic bone diseases, 1996, In: Bilezikian, et. al. Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press; and Ghiron, et al., Effects of recombinant insulin-like growth factor-I and growth hormone on bone turnover in elderly women, J Bone Miner Res. 10: 1844-52, 1995）。
【０１３７】
骨形態発生蛋白（ＢＭＰ）も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。骨形態発生蛋白には、ＢＭＰ２、３、５、６、７ならびに関連する分子であるＴＧＦ−βおよびＧＤＦ５などがある（Rosen, et al., Bone morphogenetic proteins. 1996. In: J. P. Bilezikian, et. al. Ed. Principles of Bone Biology, San Diego: Academic Press; and Wang EA, Bone morphogenetic proteins (BMPS): therapeutic potential in healing bony defects. Trends Biotechnol. 11: 379-83, 1993）。
【０１３８】
ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。ＢＭＰ拮抗薬阻害薬は１実施形態において、ＢＭＰ拮抗薬の阻害薬であるＳＯＳＴ、ノッギン（noggin）、コルジン（chordin）、グレムリン（greｍlin）およびダン（dan）から選択される（Massague and Chen Controlling TGF-beta signaling, Genes Dev. 14: 627-44,2000; Aspenberg, et al., The bone morphogenetic proteins antagonist Noggin inhibits membranous ossification, J Bone Miner Res. 16: 497-500,2001; Brunkow, et al., Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product, a novel cystine knot-containing protein, Am J Hum Genet. 68 : 577-89, 2001）。
【０１３９】
プロスタグランジン誘導体も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。プロスタグランジン誘導体は１実施形態において、プロスタグランジン受容体ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ４、ＦＰおよびＩＰの作働薬あるいはそれらの誘導体から選択される（Pilbeam, et al., Prostaglandins and bone metabolism, 1996, In: Bilezikian, et al. Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press; Weinreb, et al., Expression of the prostaglandin E(2) (PGE(2)) receptor subtype EP(4) and its regulation by PGE(2) in osteoblastic cell lines and adult rat bone tissue (1), Bone. 28 (3): 275-81, 2001）。
【０１４０】
線維芽細胞成長因子も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。線維芽細胞成長因子には、ａＦＧＦ、ｂＦＧＦおよびＦＧＦ活性を有する関連ペプチドなどがある（Hurley Florkiewicz; Fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor families. 1996. In: J. P. Bilezikian, et. al. Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press）。
【０１４１】
骨吸収阻害薬および骨同化剤以外に、詳細には解明されていない機序によって骨格に有効であることが知られている他の薬剤もある。それらの薬剤も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と好適に組み合わせることができる。
【０１４２】
ビタミンＤおよびビタミンＤ誘導体も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。ビタミンＤおよびビタミンＤ誘導体には、天然ビタミンＤ、２５−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ２、ジヒドロタキステロール、２６，２７−Ｆ６−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１９−ｎｏｒ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、２２−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、１α，２５（ＯＨ）２−１６−エン−２３−イン−ビタミンＤ３（Ｒｏ２３−７５５３）、ＥＢ１０８９、２０−エピ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、ＫＨ１０６０、ＥＤ７１、１α，２４（Ｓ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１α，２４（Ｒ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３などがある（Jones G. Pharmacological mechanisms of therapeutics: vitamin D and analogs. 1996. In: J. P. Bilezikian, et. al. Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press）。
【０１４３】
ビタミンＫおよびビタミンＫ誘導体も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。ビタミンＫおよびビタミンＫ誘導体には、メナテトレノン（ビタミンＫ２）などがある（Shiraki, et al., Vitamin K2 (menatetrenone) effectively prevents fractures and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis, J Bone Miner Res. 15: 515-21）。
【０１４４】
イプリフラボンなどの大豆イソフラボン類も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。
【０１４５】
フッ化ナトリウム（ＮａＦ）またはフルオロリン酸モノナトリウム（ＭＦＰ）などのフッ化物塩も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。カルシウム栄養補助食品も、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤と併用することができる。カルシウム栄養補助食品には、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび天然カルシウム塩類などがある（Heaney, Calcium, 1996, In: J. P. Bilezikian, et. al. Ed. Principles of Bone Biology. San Diego: Academic Press）。
【０１４６】
骨吸収阻害薬、骨同化剤および構造式Ｉの化合物と組み合わせて使用した場合に骨格に有効となり得る他の薬剤についての１日用量範囲は、当業界で公知のものである。そのような組み合わせにおいて、構造式Ｉの組織選択的アンドロゲン受容体調節剤に関する１日用量範囲は通常、成人１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、より好ましくは０．１〜２００ｍｇ／日である。しかしながら、併用薬剤の効力が高くなることで、各薬剤の用量を低下させるための調節を行うことができる。
【０１４７】
詳細には、ビスホスホン酸化合物を用いる場合、２．５〜１００ｍｇ／日（遊離ビスホスホン酸として測定して）が治療に適しており、より好ましくは５〜２０ｍｇ／日、特には約１０ｍｇ／日である。予防においては、約２．５〜約１０ｍｇ／日、特に約５ｍｇ／日の用量を用いるべきである。副作用を低減するために、構造式Ｉの化合物およびビスホスホン酸化合物の組み合わせを週１回投与することが望ましい場合がある。週１回投与の場合、ビスホスホン酸化合物について約１５ｍｇ〜７００ｍｇ／週の用量および構造式Ｉの化合物について０．０７〜７０００ｍｇの用量を用いることができ、それらは別個にまたは混合製剤で投与することができる。構造式Ｉの化合物は、特に週１回投与の場合には徐放投与装置で投与することが好ましい場合がある。
【０１４８】
アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症の治療の場合、構造式Ｉの化合物は、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて効果的に投与することができる。その別の活性薬剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬などの脂質変質（lipid-altering）化合物あるいは他の医薬活性を有する薬剤または脂質変質効果および他の医薬活性の両方を有する薬剤であることができる。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬の例には、ラクトン化またはジヒドロキシ開環酸型でのスタチン類ならびにそれの製薬上許容される塩およびエステルなどがあり、ロバスタチン（米国特許第４３４２７６７号参照）；シンバスタチン（米国特許第４４４４７８４号参照）；ジヒドロキシ開環型シンバスタチン、特にそれのアンモニウム塩またはカルシウム塩；プラバスタチン、特にそれのナトリウム塩（米国特許第４３４６２２７号参照）；フルバスタチン、特にそれのナトリウム塩（米国特許第５３５４７７２号参照）；アトルバスタチン、特にそれのカルシウム塩（米国特許第５２７３９９５号参照）；セリバスタチン、特にそれのナトリウム塩（米国特許第５１７７０８０号参照）、およびＮＫ−１０４とも称されるニスバスタチン（ＰＣＴ国際公開ＷＯ９７／２３２００号）などがある。構造式Ｉの化合物と組み合わせて使用可能な別の活性薬剤には、ＨＧＭ−ＣｏＡシンターゼ阻害薬；スクアレンエポキシダーゼ阻害薬；スクアレンシンセターゼ阻害薬（スクアレンシンターゼ阻害薬とも称される）、アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害薬（ＡＣＡＴ−１またはＡＣＡＴ−２の選択的阻害薬ならびにＡＣＡＴ１および−２の２重阻害薬を含む）；ミクロソームトリグリセリド転移蛋白（ＭＴＰ）阻害薬；プロブコール；ナイアシン；エゼチミベ（ezetimibe）とも称されるＳＣＨ−５８２３５および米国特許第５７６７１１５号および同５８４６９６６号に記載されている１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）］−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アゼチジンオンなどのコレステロール吸収阻害薬；胆汁酸隔離剤；ＬＤＬ（低密度リポ蛋白）受容体誘発因子；糖蛋白ＩＩｂ／ＩＩＩａフィブリノゲン受容体拮抗薬およびアスピリンなどの血小板凝集阻害薬；ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）作働薬（例えばトログリタゾン（troglitazone）、ピオグリタゾン（pioglitazone）およびロシグリタゾン（rosiglitazone）などのグリタゾン類と一般に称される化合物、チアゾリジンジオン類と称される構造分類内に含まれる化合物ならびにチアゾリジンジオン構造分類外のＰＰＡＲγ作働薬など）；クロフィブレート、微粉砕フェノフィブレートなどのフェノフィブレートおよびゲムフィブロジル（gemfibrozil）などのＰＰＡＲα作働薬；ＰＰＡＲ二重α／γ作働薬；ビタミンＢ６（ピリドキシンとも称される）およびＨＣｌ塩などのそれの製薬上許容される塩；ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとも称される）；葉酸またはナトリウム塩およびメチルグルカミン塩などのそれの製薬上許容される塩またはエステル；ビタミンＣおよびＥならびにβ−カロテンなどの抗酸化ビタミン類；β−遮断薬；ロサルタンなどのアンギオテンシンＩＩ拮抗薬；エナラプリルおよびカプトプリルなどのアンギオテンシン変換酵素阻害薬；ニフェジピンおよびジルチアゼムなどのカルシウムチャンネル遮断薬；エンドテリン拮抗薬；ＡＢＣ１遺伝子発現を促進するＬＸＲリガンドなどの薬剤；アレンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホン酸塩化合物；ならびにロフェコキシブ（rofecoxib）およびセレコキシブ（celecoxib）などのシクロオキシゲナーゼ−２阻害薬ならびにそれらの状態の治療に有用であることが知られている他の薬剤などがあるが、それらに限定されるものではない。
【０１４９】
構造式Ｉの化合物と併用する場合のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬の１日用量範囲は、当業界で公知のものに相当する。同様に、ＨＧＭ−ＣｏＡシンターゼ阻害薬；スクアレンエポキシダーゼ阻害薬；スクアレンシンセターゼ阻害薬（スクアレンシンターゼ阻害薬とも称される）、アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害薬（ＡＣＡＴ−１またはＡＣＡＴ−２の選択的阻害薬ならびにＡＣＡＴ１および−２の２重阻害薬を含む）；ミクロソームトリグリセリド転移蛋白（ＭＴＰ）阻害薬；プロブコール；ナイアシン；エゼチミベなどのコレステロール吸収阻害薬；胆汁酸隔離剤；ＬＤＬ（低密度リポ蛋白）受容体誘発因子；糖蛋白ＩＩｂ／ＩＩＩａフィブリノゲン受容体拮抗薬およびアスピリンなどの血小板凝集阻害薬；ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）作働薬；ＰＰＡＲα作働薬；ＰＰＡＲ二重α／γ作働薬；ビタミンＢ６；ビタミンＢ１２；葉酸；抗酸化ビタミン類；β−遮断薬；アンギオテンシンＩＩ拮抗薬；アンギオテンシン変換酵素阻害薬；カルシウムチャンネル遮断薬；エンドテリン拮抗薬；ＡＢＣ１遺伝子発現を促進するＬＸＲリガンドなどの薬剤；ビスホスホン酸塩化合物；ならびにシクロオキシゲナーゼ−２阻害薬についての１日用量範囲も、当業界で公知のものに相当する。ただし、構造式Ｉの化合物と組み合わせることで、併用投与すると用量がわずかに低くなる場合がある。
【０１５０】
本発明の方法によれば、その組み合わせの個々の成分は、治療の途中の異なった時点で別個に投与することができるか、あるいは分割もしくは単一の併用製剤で同時に投与することができる。従って本発明が、そのような同時投与法もしくは交互投与法を全て含むものであることは明らかであり、「投与」という用語はそれに従って解釈されるべきものである。アンドロゲン欠乏が原因であるかまたはアンドロゲンを加えることで改善することができる疾患の治療に有用な他の薬剤と本発明の化合物との組み合わせの範囲は明らかであろう。
【０１５１】
以下の実施例は、本発明のより好ましい化合物の製造および使用についての詳細をさらに示すことを目的として提供されるものである。これらの実施例は、いかなる形態でも本発明の範囲を限定するものではなく、そのように解釈すべきではない。さらに下記実施例に記載の化合物は、本発明と見なされる唯一の属を形成するものと解釈すべきではなく、その化合物やその部分のいかなる組み合わせ自体も一つの属を形成し得る。当業者であれば、以下の製造手順の条件および工程についての公知の変更を用いてこれら化合物を製造できることは容易に理解できよう。別段の断りがない場合、温度はいずれも摂氏単位である。
【０１５２】
略称：Ａｃはアセチルを表し；ＡＲはアンドロゲン受容体であり；ｃＰｒはシクロプロピルであり；ｄｄ水は蒸留・脱イオン水であり；ＤＭＥＭはダルベッコの調整イーグル培地であり；ＤＭＦはジメチルホルムアミドであり；ＥＤＴＡはエチレンジアミンテトラ酢酸であり；ＥＧＴＡはエチレンビス（オキシエチレンニトロロ）テトラ酢酸であり；Ｅｔはエチルを表し；ＦＣＳはウシ胎仔血清であり；ＨＡＰはヒドロキシルアパタイトであり；ｈＡＲはヒトアンドロゲン受容体であり；Ｍｅはメチルであり；ＭＥＭは最小必須培地であり；ｍｉｎは分であり；ＮＭＭはＮ−メチルモルホリンであり；ＰＢＳはリン酸緩衝生理食塩水（ＮａＣｌ  ８ｇ、ＫＣｌ  ０．２ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４  １．４４ｇ、０．２４  ＫＨ２ＰＯ４をＨ２Ｏに溶かして１リットルとし、ＨＣｌでｐＨを７に調節する）；Ｐｈはフェニルであり；ｐＱＣＴは末梢定量的コンピュータ断層撮影であり；Ｒ１８８１はアンドロゲン受容体作働薬であるメチルトリエノロンであり；ＲｈＡＲはｒｈｅｓｕｓアンドロゲン受容体であり；ＳＡＲＭは組織選択的アンドロゲン受容体調節剤であり；ＳＥＡＰは分泌アルカリホスファターゼであり；ＴＡＣはトリアムシノロンアセトニドであり；ＴＨＦはテトラヒドロフランである。
【０１５３】
【化５】
2004538307.tif 000006
2004538307.tif 000007
2004538307.tif 000008
【０１５４】
（製造例１）
３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸メチル（１）
化合物１を、ラスムソンらの報告（Rasmusson, et al., J. Med. Chem. , 29, 2298, 1986）に記載の方法に従って製造した。
【０１５５】
（製造例２）
３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３Ａ）
化合物３Ａを、トールマンらの報告（Tolman et al., J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 60: 303-309, 1997）に記載の方法に従って製造した。
【０１５６】
（製造例３）
３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３Ｂ）
化合物１（５．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ６０ｍＬに溶かし、ＮａＨ（６６５ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ；鉱油中６０％分散品）を加えた。３０分後、ＥｔＩ（１．４５ｍＬ、１８．１ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１６時間加熱した。追加のＮａＨ  ２００ｍｇおよびＥｔＩ  １ｍＬを加え、加熱を２４時間続けた。混合物を冷却し、氷水に投入し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を水と次にブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去して固体を得た。その固体をエーテル／ヘキサン（１：１）とともに振り混ぜ、濾過して、３−オキソ−４−エチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸メチル（２Ｂ）を得た。エステル２Ｂ（４．１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２０ｍＬ）に溶かし、１Ｎ  ＬｉＯＨ（３５ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間加熱還流した。溶液を冷却し、３Ｎ  ＨＣｌで酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出した。脱水後（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去して、標題化合物３Ｂを白色固体として得た。
【０１５７】
質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値：３４６．０。
【０１５８】
（製造例４）
３−オキソ−４−アリル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３Ｃ）
アルキル化剤として臭化アリルを用いた以外は、酸３Ｂの製造について記載の方法を用いて、標題化合物３Ｃを白色固体として製造した。
【０１５９】
質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値：３５９．０。
【０１６０】
（製造例５）
３−オキソ−４−ベンジル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３Ｄ）
アルキル化剤として臭化ベンジルを用いた以外は酸３Ｂの製造について記載の方法を用いて、標題化合物３Ｄを白色固体として製造した。
【０１６１】
質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値：４０８．０。
【０１６２】
（製造例６）
３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３Ｅ）
化合物１（５．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．６ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ベンゼン（６．１５ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温でＤＭＦ  ３０ｍＬに溶かし、１６時間加熱還流した。追加のヨウ化ベンゼン２ｍＬ、ＣｕＩ  ５００ｍｇおよびＫ２ＣＯ３  ５ｇを加え、加熱を２４時間続けた。さらに試薬（ヨウ化ベンゼン２ｍＬ、ＣｕＩ  ５００ｍｇおよびＫ２ＣＯ３  ５ｇ）を追加し、混合物をさらに２４時間還流撹拌した。混合物を冷却し、濾過し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層を水と次にブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去して、３−オキソ−４−フェニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸メチル（２Ｅ）（５．０ｇ）を黄褐色固体として得た。
【０１６３】
エステル２Ｅ（４．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１５０ｍＬ）に溶かし、１Ｎ  ＬｉＯＨ（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間加熱還流した。溶液を冷却し、３Ｎ  ＨＣｌで酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出した。脱水後（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去して標題化合物３Ｅをオフホワイト固体として得た。
【０１６４】
質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値：３９４．２３７９。
【０１６５】
（製造例７）
３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボン酸（８Ａ）
米国特許第４２２０７７５号にラスムソン（Rasmusson）らが記載の方法に従って、化合物８Ａを製造した。
【０１６６】
（製造例８）
３−オキソ−４−シクロプロピル−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボン酸（８Ｂ）
化合物７（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ；米国特許第４２２０７７５号にラスムソンらが記載の方法に従って製造）、シクロプロピルアミン（６．２ｇ、１８９ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（３０ｍＬ）を１８０℃で１時間加熱した。溶液を冷却し、１Ｎ  ＨＣｌおよび水に投入し、得られた沈殿を濾去した。濾液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下に除去して赤色油状物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１から１：２に上昇させ、次に純粋ＥｔＯＡｃ）によって、標題化合物８Ｂを黄褐色固体として得た。
【０１６７】
質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値：３５８．１。
【実施例１】
【０１６８】
４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド類（５）の製造
これらの化合物を、トールマンらの報告（Tolman et al., J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 1997, 60, 303-309）およびラスムソンらの報告（Rasmusson, et al., J. Med. Chem., 1986, 29, 2298）に記載の手順に従って、４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸（３）から、下記の２法のいずれかによって製造した（図式２参照）。
【０１６９】
方法Ａ
５の製造には、チオピリジル活性化エステル４の形成と、それに続く所望のアミンとトリフ酸銀とのカップリングが必要である。
【０１７０】
方法Ｂ
酸３のＥＤＣ、ＨＯＡＴ（またはＨＯＢＴ）、有機塩基および所望のアミンとの直接カップリングによって５を得る。
【０１７１】
表１：４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド
【０１７２】
【表１】
2004538307.tif 000009
2004538307.tif 000010
2004538307.tif 000011
2004538307.tif 000012
2004538307.tif 000013
【実施例２】
【０１７３】
４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド類（６）の製造
これらの化合物は、米国特許第４２２０７７５号でラスムソン（Rasmusson）らが記載した手順に従って、４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボン酸（８）から製造することができる。別法として、ＥｔＯＡｃおよびＥｔＯＨ中でパラジウム／炭素、水素ガスを用いて４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド（５）の接触還元を行うことで、飽和類縁体６が得られる。
【０１７４】
表２：４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド類
【０１７５】
【表２】
2004538307.tif 000014
【実施例３】
【０１７６】
４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド類（９）の製造
これらの化合物は、トールマンらの報告（Tolman et al., J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 1997, 60, 303-309）およびラスムソンらの報告（Rasmusson, et al., J. Med. Chem., 1986, 29, 2298）に記載の手順に従って、４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボン酸（８）から下記の２法（図式２および３参照）のいずれかによって製造した。
【０１７７】
方法Ａ
９の製造には、チオピリジル活性化エステルの形成と、それに続く所望のアミンとトリフ酸銀とのカップリングが必要である。
【０１７８】
方法Ｂ
酸８のＥＤＣ、ＨＯＡＴ（またはＨＯＢＴ）、有機塩基および所望のアミンとの直接カップリングによって９を得る。
【０１７９】
表３：４−置換３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド類
【０１８０】
【表３】
2004538307.tif 000015
2004538307.tif 000016
【実施例４】
【０１８１】
経口組成物
本発明の化合物の経口組成物の具体的な実施形態として、本発明の化合物５０ｍｇを十分な微粉砕乳糖とともに製剤して、総量５８０〜５９０ｍｇを得て、サイズ０の硬ゼラチンカプセルの充填に供する。
【実施例５】
【０１８２】
経皮貼付剤
【０１８３】
【表４】
2004538307.tif 000017
【０１８４】
シリコーン液と構造式Ｉの化合物を混合し、コロイド状二酸化ケイ素を加えて粘度を高める。次にその取得物を、ポリエステル製剥離ライナー、シリコーンまたはアクリルポリマー製の皮膚接触接着剤、ポリオレフィン（例：ポリエチレン、ポリ酢酸ビニルまたはポリウレタン）である制御膜およびポリエステル多層積層膜製の不浸透性裏材膜からなる後に熱封止されるポリマー積層物に塗布する。得られた積層シートをカットして、１０ｃｍ２の貼付剤とする。貼付剤１００枚が得られる。
【実施例６】
【０１８５】
坐剤
【０１８６】
【表５】
2004538307.tif 000018
【０１８７】
ポリエチレングリコール１０００およびポリエチレングリコール４０００を混合し、溶融させる。構造式Ｉの化合物をその溶融混合物に混合し、鋳型に入れ、放冷する。坐剤１０００個が得られる。
【実施例７】
【０１８８】
注射液剤
【０１８９】
【表６】
2004538307.tif 000019
【０１９０】
構造式Ｉの化合物および緩衝剤をプロピレングリコールに約５０℃で溶かす。注射用水を撹拌しながら加え、得られた溶液を濾過し、アンプルに充填し、封止し、オートクレーブ処理によって滅菌する。アンプル１０００個が得られる。
【実施例８】
【０１９１】
注射液剤
【０１９２】
【表７】
2004538307.tif 000020
【０１９３】
構造式Ｉの化合物、硫酸マグネシウム・７水和物および緩衝剤を撹拌しながら注射用水に溶かし、得られた溶液を濾過し、アンプルに充填し、封止し、オートクレーブ処理によって滅菌する。アンプル１０００個が得られる。
【０１９４】
以下は、本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節剤の活性に関して特性決定を行うためのアッセイである。
【０１９５】
ＳＡＲＭ活性を有する化合物を確認するためのin vitroおよびin vivoアッセイ
内因的に発現されるＡＲに対する化合物の親和性に関するヒドロキシルアパタイトに基づく放射性リガンド置換アッセイ
材料：
結合緩衝液：ＴＥＧＭ（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１０％グリセリン、１ｍＭ  β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ  モリブデン酸ナトリウム、ｐＨ７．２）；
５０％ＨＡＰスラリー：カルバイオケム（Calbiochem）のヒドロキシルアパタイト、ファストフロー（Fast Flow）、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ中、ｐＨ８．０および１ｍＭ  ＥＤＴＡ；
洗浄緩衝液：４０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１００ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび１ｍＭ  ＥＧＴＡ；
９５％ＥｔＯＨ；
メチルトリエノロン、［１７ａ−メチル−３Ｈ］、（Ｒ１８８１＊）；ＮＥＮＮＥＴ５９０；
メチルトリエノロン（Ｒ１８８１）、ＮＥＮＮＬＰ００５（９５％ＥｔＯＨに溶解）；
ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）［１，２，４，５，６，７−３Ｈ（Ｎ）ＮＥＮＮＥＴ４５３；
ヒドロキシルアパタイト・ファストフロー；カルバイオケムのカタログ番号３９１９４７；
モリブデン酸化合物＝モリブデン酸（Sigma, M1651）。
【０１９６】
ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞培養培地
２３．８ｍＭ  ＮａＨＣＯ３、２ｍＭ  Ｌ−グルタミンを含有するＲＰＭＩ１６４０（Gibco 11835-055）。
【０１９７】
【表８】
2004538307.tif 000021
【０１９８】
細胞継代培養
細胞（Hall R. E., et al. , European Journal of Cancer, Vol. 30A(4), 484-490 (1994)）をＰＢＳで２回洗浄し、フェノールレッドを含まないトリプシン−ＥＤＴＡを同じＰＢＳで１：１０に希釈する。細胞層をトリプシンで１回洗浄し、過剰のトリプシンを注ぎ出し、細胞層を３７℃で約２分間インキュベートする。フラスコを軽く叩き、細胞剥離の徴候を調べる。細胞のフラスコからの滑り落ちが開始したら、完全培地を加えてトリプシンを殺す。その時点で細胞をカウントし、適切な濃度に希釈し、さらに培養するためにフラスコやシャーレに分け入れる（通常、１：３〜１：６希釈）。
【０１９９】
ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞溶解物の取得
ＭＤＡ細胞が７０〜８５％の集密度となったら、細胞を上記の方法に従って剥離させ、４℃で１０分間にわたり１０００ｇにて遠心することで回収する。細胞ペレットをＴＥＧＭ（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１０％グリセリン、１ｍＭ  β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ  モリブデン酸ナトリウム、ｐＨ７．２）で２回洗浄する。最終洗浄後、細胞を１０７個／ｍＬの濃度でＴＥＧＭに再度懸濁させる。細胞懸濁液を液体Ｎ２またはエタノール・ドライアイス浴で急速冷凍し、ドライアイスに乗せて−８０℃の冷凍庫に入れる。結合アッセイの準備を行う前に、冷凍サンプルを氷−水に入れて、丁度解凍するようにする（約１時間）。次に、サンプルを４℃で３０分間１２５００ｇ〜２００００ｇで遠心する。上清を用いて、直ちにアッセイの準備を行う。上清５０μＬを用いる場合、被験化合物はＴＥＧＭ緩衝液５０μＬ中で調製することができる。
【０２００】
複数化合物スクリーニングの手順
１×ＴＥＧＭ緩衝液を調製し、ＥｔＯＨ（反応での最終濃度２％）、３Ｈ−Ｒ１８８１または３Ｈ−ＤＨＴ（反応での最終濃度０．５ｎＭ）および１×ＴＥＧＭの順で放射性同位元素含有アッセイ混合物を調製する［例えば、サンプル１００個の場合、ＥｔＯＨ  ２００μＬ（１００×２）＋１：１０  ３Ｈ−Ｒ１８８１原液４．２５μＬ＋１×ＴＥＧＭ  ２３００μＬ（１００×２３）］。化合物を順次希釈する。例えば、開始最終濃度が１μＭであって、化合物が溶液２５μＬ中である場合、二連サンプルの場合、４×１μＭ溶液７５μＬを得て、１００μＭ液３μＬを緩衝液７２μＬに加え、１：５順次希釈する。
【０２０１】
最初に３Ｈ−Ｒ１８８１トレース液２５μＬおよび化合物溶液２５μＬを混合し、次に受容体溶液５０μＬを加える。反応液を緩やかに混合し、約２００ｒｐｍで短時間遠心し、４℃で終夜インキュベートする。５０％ＨＡＰスラリー１００μＬを調製し、５０％ＨＡＰスラリー１００μＬをインキュベートした反応液に加え、それを渦撹拌し、氷上で５〜１０分間インキュベートする。反応液をインキュベートしながら、反応混合物をさらに２回渦撹拌してＨＡＰを再度懸濁させる。９６ウェル形式に入ったサンプルを、フィルターメート（FilterMate（商標名）ユニバーサルハーベスタ（Universal Harvester）プレート洗浄装置（Packard）を用いて洗浄緩衝液で洗浄する。その洗浄工程によって、リガンド結合発現受容体を含有するＨＡＰペレットをユニフィルター（Unifilter）−９６ＧＦ／Ｂフィルタープレート（Packard）に移す。フィルタープレート上のＨＡＰペレットを、マイクロシント（MICROSCINT）（Packard）シンチリント（scintillint）５０μＬとともに０．５時間インキュベートしてから、トップカウント（TopCount）マイクロシンチレーションカウンタ（Packard）でカウンティングする。Ｒ１８８１を基準として用いてＩＣ５０を計算する。本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節剤は代表的には、１μＭ以下のＩＣ５０値を有する。
【０２０２】
ＭＭＰ１プロモーター抑制、一時トランスフェクションアッセイ（ＴＲＡＭＰＳ）
１０％活性炭処理ＦＣＳを含むフェノールレッドを含まないＭＥＭ中、５％ＣＯ２とともに３７℃でＨｅｐＧ２細胞をインキュベートする。トランスフェクションを行うため、９６ウェルの白色の透明底プレートで細胞１００００個／ウェルにて細胞の平板培養を行う。２４時間後、製造者推奨のプロトコールに従って、ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬を用いて細胞をＭＭＰ１プロモーター−ルシフェラーゼ受容体構築物およびアカゲザル発現構築物（５０：１の比）で共トランスフェクションする。ヒトＭＭＰ１プロモーター断片（−１７９／＋６３）をｐＧＬ２ルシフェラーゼレポーター構築物（Promega）に挿入することでＭＭＰ１プロモーター−ルシフェラーゼレポーター構築物を形成し、ＣＭＶ−Ｔａｇ２Ｂ発現ベクター（Stratagene）でアカゲザルＡＲ発現構築物を形成する。細胞をさらに２４時間培養し、ＭＭＰ１プロモーターの基底線活性を高めるために用いられる１００ｎＭホルボール−１２−ミリステート−１３−アセテート（ＰＭＡ）存在下にリガンドで処理する。その時点で、１０００ｎＭ〜０．０３ｎＭの範囲で、１０倍希釈、１０倍濃度で１／１０用量にてリガンドを加える（例：１０倍でのリガンド１０μＬをすでにウェルに入っている培地１００μＬに加える）。細胞をさらに４８時間培養する。次に、細胞をＰＢＳで２回洗浄し、ウェルに細胞溶解緩衝液（１×、Promega）７０μＬを加えることで溶解する。１４５０マイクロベータ・ジェット（Microbeta Jet）（Perkin Elmer）光度計を用いて、ルシフェラーゼ活性を９６ウェル形式で測定する。組織選択的アンドロゲン受容体調節剤のＡＲ作働作用が、ＰＭＡ刺激対照レベルからのルシフェラーゼ信号の抑制として提供される。ＥＣ５０およびＥｍａｘ値を報告する。本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節剤は代表的には、ミクロモル以下のＥＣ５０値および約５０％を超えるＥｍａｘ値で抑制に対する作働作用を行う。
【０２０３】
参考文献
１．Newberry EP, Willis D, Latifi T, Boudreaux JM, Towler DA. Fibroblast growth factor receptor signaling activates the human interstitial collagenase promoter via the bipartite Ets-AP1 element. Mol Endocrinol. 1997 Jul; 11(8): 1129-44。
【０２０４】
２． Schneikert J, Peterziel H, Defossez PA, Klocker H, Launoit Y, Cato AC. Androgen receptor-Ets protein interaction is a novel mechanism for steroid hormone-mediated down-modulation of matrix metalloproteinase expression. J Biol Chem. 1996 Sep 27; 271(39): 23907-13。
【０２０５】
アンドロゲン受容体のＮ末端およびＣ末端のリガンド誘発相互作用についての哺乳動物２−ハイブリッドアッセイ（作働薬モード）
このアッセイは、活性化アンドロゲン受容体が介在するin vivoでの男性化能力を反映するｒｈＡＲのＮ末端領域（ＮＴＤ）とＣ末端領域（ＣＴＤ）との間の相互作用をＡＲ作働薬が誘発する能力を評価するものである（参考文献１）。ｒｈＡＲのＮＴＤとＣＴＤとの相互作用は、ＣＶ−１サル腎臓細胞での哺乳動物２−ハイブリッドアッセイとしてのＧａｌ４ＤＢＤ−ｒｈＡＲＣＴＤ融合蛋白とＶＰ１６−ｒｈＡＲＮＴＤ融合蛋白との間のリガンド誘発の結合として定量される。
【０２０６】
トランスフェクションの前日、ＣＶ−１細胞をトリプシン処理し、カウントし、ＤＭＥＭ＋１０％ＦＣＳ中にて９６ウェルプレートまたはそれより大きいプレート（相応に規模を大きくする）で、細胞２００００個／ウェルで平板培養する。翌朝、販売業者推奨の手順に従って、リポフェクタミン（LIPOFECTAMINE）試薬（GIBCO-BRL）を用いて、ＣＶ−１細胞をｐＣＢＢ１（ＳＶ４０初期プロモーター下で発現されるＧａｌ４ＤＢＤ−ｒｈＡＲＬＢＤ融合構築物）、ｐＣＢＢ２（ＳＶ４０初期プロモーター下で発現されるＶＰ１６−ｒｈＡＲＮＴＤ融合構築物）およびｐＦＲ（Ｇａｌ４応答性ルシフェラーゼレポーター、Promega）と共トランスフェクションする。すなわち、ｐＣＢＢ１  ０．０５μｇ、ｐＣＢＢ２  ０．０５ｇおよびｐＦＲ  ０．１μｇのＤＮＡ混合物をＯＰＴＩ−ＭＥＭ（GIBCO-BRL）３．４μＬと混合し、「ＰＬＵＳ試薬」（１．６μＬ、GIBCO-BRL）と混合し、室温（ＲＴ）で１５分間インキュベートして、前複合体化ＤＮＡを形成する。
【０２０７】
各ウェルについて、リポフェクタミン試薬（GIBCO-BRL）０．４μＬを第２の試験管中にてＯＰＴＩ−ＭＥＭ４．６μＬで希釈し、混合して希釈リポフェクタミン試薬を形成する。前複合体化ＤＮＡ（上記）および希釈リポフェクタミン試薬（試薬）を合わせ、混合し、室温で１５分間インキュベートする。細胞上の培地を４０μＬ／ウェルのＯＰＴＩ−ＭＥＭと交換し、ＤＮＡ−脂質複合体１０μＬを各ウェルに加える。複合体を培地にゆっくり混合し、３７℃で５％ＣＯ２にて５時間インキュベートする。インキュベーション後、２００μＬ／ウェルのＤ−ＭＥＭおよび１３％活性炭処理ＦＣＳを加え、次に３７℃で５％ＣＯ２にてインキュベーションする。２４時間後、被験化合物を所望の濃度（１ｎＭ〜１０μＭ）で加える。４８時間後、製造者のプロトコールに従って、ＬＵＣ−Ｓｃｒｅｅｎシステム（TROPIX）を用いてルシフェラーゼ活性を測定する。アッセイ溶液１と次にアッセイ溶液２をそれぞれ５０μＬ順次加えることで、アッセイをウェルで直接実施する。室温で４０分間インキュベーションした後、２〜５秒間の積算で発光を直接測定する。
【０２０８】
３ｎＭ  Ｒ１８８１によって得られる活性に対するＥｍａｘとして、被験化合物の活性を計算する。本発明の代表的な組織選択的アンドロゲン受容体調節剤は、このアッセイで弱い作働薬活性を示すか全く活性を示さず、１０μＭで５０％未満の作働薬活性である。
【０２０９】
参考文献
１．He B, Kemppainen JA, Voegel JJ, Gronemeyer H, Wilson EM Activation function In the human androgen receptor ligand binding domain mediates inter-domain communication with the NH(2)-terminal domain. J Biol Chem. V274: pp 37219-25, 1999。
【０２１０】
アンドロゲン受容体のＮ末端領域とＣ末端領域の間の相互作用の拮抗に関する哺乳動物２−ハイブリッドアッセイ（拮抗薬モード）
このアッセイは、上記のＣＶ−１細胞での哺乳動物２−ハイブリッドアッセイにおけるｒｈＡＲのＮＴＤとＣＴＤの間の相互作用に対するＲ１８８１の刺激効果を被験化合物が拮抗する能力を評価するものである。
【０２１１】
トランスフェクションから４８時間後、代表的には１０μＭ、３．３μＭ、１μＭ、０．３３μＭ、１００ｎＭ、３３ｎＭ、１０ｎＭ、３．３ｎＭおよび１ｎＭの最終濃度の被験化合物でＣＶ−１細胞を処理する。３７℃で５％ＣＯ２にて１０〜３０分間にわたってインキュベートした後、ＡＲ作働薬であるメチルトリエノロン（Ｒ１８８１）を最終濃度０．３ｎＭまで加え、３７℃でインキュベートする。４８時間後、製造者推奨のプロトコールに従ってＬＵＣ−Ｓｃｒｅｅｎシステム（TROPIX）を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定する。被験化合物がＲ１８８１の作用に拮抗する能力を、０．３ｎＭ  Ｒ１８８１単独での値と比較した相対発光として計算する。
【０２１２】
本発明のＳＡＲＭ化合物は代表的には、このアッセイで拮抗薬活性を示し、１μＭ未満のＩＣ５０値を有する。
【０２１３】
in vivo前立腺アッセイ
最も早い性的成熟段階である９〜１０週齢の雄スプレーグ−ドーリーラットを、予防モードで用いる。目的は、アンドロゲン様化合物が睾丸摘出（睾丸摘出術［ＯＲＸ］）から７日間の期間に生じる腹側前立腺および精嚢の急速な退化（約−８５％）を遅延させる程度を測定することにある。
【０２１４】
ラットの睾丸摘出（ＯＲＸ）を行う。各ラットの体重測定を行い、イソフルランガスで麻酔を施し、そのガスの効力を維持する。陰嚢に１．５ｃｍの前後切開を行う。右睾丸を体外に出す。精嚢動脈および輪精管を、睾丸の近位０．５ｃｍのところで４．０絹糸で結紮する。結紮部位から遠位で小型手術鋏で１回切ることで睾丸を切り離す。組織残部を陰嚢に戻す。同様の手順を左睾丸についても繰り返す。両方の残部を陰嚢に戻したら、陰嚢およびそれを覆う皮膚を４．０絹糸で縫合して閉じる。擬似ＯＲＸの場合、結紮および鋏切断以外の全ての手順を行う。ラットは、１０〜１５分以内に完全に覚醒し、完全に運動性を回復する。
【０２１５】
外科切開の縫合直後に、１用量の被験化合物ラットに皮下投与または経口投与する。投与はさらに６連続日にわたって継続する。
【０２１６】
剖検およびエンドポイント
最初にラットの体重を測定し、次に死亡する寸前までＣＯ２室で麻酔を施す。全血約５ｍＬを心臓穿刺によって採取する。次に、ラットに関して死亡およびＯＲＸ完了の一定の徴候を調べる。次に、前立腺の腹側部分を確認し、高度に定形化された様式で鈍的に切開して分離する。腹側前立腺を３〜５秒間拭き取りによって乾燥させ、秤量する（ＶＰＷ）。最後に、精嚢を確認し、切開して分離する。その精嚢を３〜５秒間拭き取りによって乾燥させ、秤量する（ＳＶＷＴ）。
【０２１７】
このアッセイの一次データは、腹側前立腺および精嚢の重量である。二次データには、血清ＬＨ（黄体形成ホルモン）およびＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）ならびに骨形成および男性化の可能な血清マーカーなどがある。データをＡＮＯＶＡ＋フィッシャーＰＬＳＤ後知恵検定によって解析して、群間差を確認する。被験化合物がＶＰＷおよびＳＶＷＴのＯＲＸ誘発喪失を阻害する程度を評価する。
【０２１８】
in vivo骨形成アッセイ
７〜１０月齢の雌スプレーグ−ドーリーラットを治療モードで用いて、ヒト成人女性のシミュレーションを行う。７５〜１８０日前にラットの卵巣摘出（ＯＶＸ）を行って、骨損失を生じさせ、エストロゲン欠乏のオステオペニア成人女性をシミュレーションしておく。低用量の強力な抗骨吸収剤であるアレンドロン酸の前投与（０．００２８ｍｐｋＳＣ、２回／週）を第０日に開始する。第１５日に、被験化合物投与を開始する。被験化合物投与は、第１５〜３１日に行い、第３２日に剖検を行う。目的は、骨膜表面での螢光色素標識増加によって示される骨形成の量をアンドロゲン様化合物が増加させる程度を測定することにある。
【０２１９】
代表的なアッセイでは、ラット７匹の９群について試験を行う。
【０２２０】
第１９日および第２９日（投与第５日および第１５日）に、各ラットにカルセイン単回皮下注射（８ｍｇ／ｋｇ）を行う。
【０２２１】
剖検およびエンドポイント
最初にラットの体重を測定し、ＣＯ２室で死亡寸前まで麻酔を施す。全血約５ｍＬを心臓穿刺によって採取する。次に、ラットについて死亡およびＯＶＸ完了のある種の徴候を調べる。最初に、子宮を確認し、高度に定形化した様式で鈍的に切開して分離し、３〜５秒間拭き取りによって乾燥させ、秤量する（ＵＷ）。子宮を１０％中性緩衝ホルマリンに入れる。次に、右足を臀部で脱臼させる。大腿骨および脛骨を膝で摘出し、肉を実質的に除去し、７０％エタノールに入れる。
【０２２２】
中央に大腿近位−遠位中間点を有する中央右大腿骨の１ｃｍ切片をシンチレーション管に入れ、勾配アルコールおよびアセトンで脱水および脱脂し、メタクリル酸メチル濃度を段階的に上昇させた溶液に入れる。それを９０％メタクリル酸メチル：１０％フタル酸ジブチルの混合物に埋め込んで、４８〜７２時間にわたって重合させる。瓶を割り、プラスチック塊をライカ（Leica）１６００ソー・マイクロトーム（Saw Microtome）の万力型の試料ホルダーに簡便に嵌合される形状に切り、骨の長軸を横に切る準備を行う。厚さ８５μｍの横断面切片３個を得て、スライドグラスに乗せる。骨の中心点に近い各ラットからの切片１個を選択し、ブラインドコードする（blind-coded）。各切片の骨膜表面について、総骨膜表面、単一螢光色素標識、２重蛍光色素標識および標識間距離を評価する。
【０２２３】
このアッセイの一次データは、骨形成の半独立マーカーである２重標識を有する骨膜表面のパーセントおよび無機物付加（apposition）率（標識間距離（μｍ）／１０日）である。二次データは、子宮重量および組織学的特徴などである。三次エンドポイントには、骨形成および男性化の血清マーカーなどがあり得る。データをＡＮＯＶＡ＋フィッシャーＰＬＳＤ後知恵検定によって解析して、群間差を確認する。被験化合物が骨形成エンドポイントを増加させる程度を評価する。
【０２２４】
以上の説明では、例示を目的として提供した実施例を用いて本発明の原理について説明したが、実際において本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれの均等物に含まれる通常の変更、調整または修正を全て包含するものであることは明らかであろう。
【国際公開パンフレット】
2004538307.tif 000029
2004538307.tif 000030
2004538307.tif 000031
2004538307.tif 000032
2004538307.tif 000033
2004538307.tif 000034
2004538307.tif 000035
2004538307.tif 000036
2004538307.tif 000037
2004538307.tif 000038
2004538307.tif 000039
2004538307.tif 000040
2004538307.tif 000041
2004538307.tif 000042
2004538307.tif 000043
2004538307.tif 000044
2004538307.tif 000045
2004538307.tif 000046
2004538307.tif 000047
2004538307.tif 000048
2004538307.tif 000049
2004538307.tif 000050
2004538307.tif 000051
2004538307.tif 000052
2004538307.tif 000053
2004538307.tif 000054
2004538307.tif 000055
2004538307.tif 000056
2004538307.tif 000057
2004538307.tif 000058
2004538307.tif 000059
2004538307.tif 000060
2004538307.tif 000061
2004538307.tif 000062
2004538307.tif 000063
2004538307.tif 000064
2004538307.tif 000065
2004538307.tif 000066
2004538307.tif 000067
2004538307.tif 000068
2004538307.tif 000069
2004538307.tif 000070
2004538307.tif 000071
2004538307.tif 000072
2004538307.tif 000073
2004538307.tif 000074
2004538307.tif 000075
2004538307.tif 000076
2004538307.tif 000077
2004538307.tif 000078
2004538307.tif 000079
2004538307.tif 000080
2004538307.tif 000081
2004538307.tif 000082
2004538307.tif 000083
2004538307.tif 000084
2004538307.tif 000085
2004538307.tif 000086
2004538307.tif 000087
2004538307.tif 000088
2004538307.tif 000089
2004538307.tif 000090
2004538307.tif 000091
2004538307.tif 000092
2004538307.tif 000093
2004538307.tif 000094
2004538307.tif 000095
2004538307.tif 000096
2004538307.tif 000097
2004538307.tif 000098
2004538307.tif 000099
2004538307.tif 000100
2004538307.tif 000101
2004538307.tif 000102
2004538307.tif 000103
2004538307.tif 000104
2004538307.tif 000105
2004538307.tif 000106
2004538307.tif 000107
2004538307.tif 000108
2004538307.tif 000109
2004538307.tif 000110
2004538307.tif 000111
2004538307.tif 000112
2004538307.tif 000113
2004538307.tif 000114
2004538307.tif 000115
2004538307.tif 000116
2004538307.tif 000117
2004538307.tif 000118
2004538307.tif 000119
2004538307.tif 000120
2004538307.tif 000121
2004538307.tif 000122
2004538307.tif 000123
2004538307.tif 000124
2004538307.tif 000125
2004538307.tif 000126
2004538307.tif 000127
2004538307.tif 000128
2004538307.tif 000129
2004538307.tif 000130
2004538307.tif 000131
2004538307.tif 000132
2004538307.tif 000133
2004538307.tif 000134
2004538307.tif 000135
2004538307.tif 000136
2004538307.tif 000137
2004538307.tif 000138
2004538307.tif 000139
2004538307.tif 000140
2004538307.tif 000141
2004538307.tif 000142
2004538307.tif 000143
2004538307.tif 000144
2004538307.tif 000145
2004538307.tif 000146
2004538307.tif 000147
2004538307.tif 000148
2004538307.tif 000149
2004538307.tif 000150
2004538307.tif 000151
2004538307.tif 000152
2004538307.tif 000153
2004538307.tif 000154
2004538307.tif 000155
2004538307.tif 000156
2004538307.tif 000157
2004538307.tif 000158
2004538307.tif 000159
2004538307.tif 000160
2004538307.tif 000161
2004538307.tif 000162
2004538307.tif 000163
2004538307.tif 000164
2004538307.tif 000165
2004538307.tif 000166
2004538307.tif 000167
2004538307.tif 000168
2004538307.tif 000169
2004538307.tif 000170
2004538307.tif 000171
2004538307.tif 000172
2004538307.tif 000173
2004538307.tif 000174
2004538307.tif 000175
2004538307.tif 000176
2004538307.tif 000177
2004538307.tif 000178
2004538307.tif 000179
2004538307.tif 000180
2004538307.tif 000181
2004538307.tif 000182
2004538307.tif 000183
2004538307.tif 000184
2004538307.tif 000185
2004538307.tif 000186
2004538307.tif 000187
2004538307.tif 000188
2004538307.tif 000189
2004538307.tif 000190
2004538307.tif 000191
2004538307.tif 000192
2004538307.tif 000193
2004538307.tif 000194
2004538307.tif 000195
2004538307.tif 000196
2004538307.tif 000197
2004538307.tif 000198
2004538307.tif 000199
2004538307.tif 000200
2004538307.tif 000201
2004538307.tif 000202
2004538307.tif 000203
2004538307.tif 000204
2004538307.tif 000205
2004538307.tif 000206
2004538307.tif 000207
2004538307.tif 000208
2004538307.tif 000209
2004538307.tif 000210
2004538307.tif 000211
2004538307.tif 000212
2004538307.tif 000213
2004538307.tif 000214
2004538307.tif 000215
2004538307.tif 000216
2004538307.tif 000217
2004538307.tif 000218
2004538307.tif 000219
2004538307.tif 000220
2004538307.tif 000221
2004538307.tif 000222
2004538307.tif 000223
2004538307.tif 000224
2004538307.tif 000225
2004538307.tif 000226
2004538307.tif 000227
2004538307.tif 000228
2004538307.tif 000229
2004538307.tif 000230
2004538307.tif 000231
2004538307.tif 000232
2004538307.tif 000233
2004538307.tif 000234
2004538307.tif 000235
2004538307.tif 000236
2004538307.tif 000237
2004538307.tif 000238
2004538307.tif 000239
2004538307.tif 000240
2004538307.tif 000241
2004538307.tif 000242
2004538307.tif 000243
2004538307.tif 000244
2004538307.tif 000245
2004538307.tif 000246
2004538307.tif 000247
2004538307.tif 000248
2004538307.tif 000249
2004538307.tif 000250
2004538307.tif 000251
2004538307.tif 000252
2004538307.tif 000253
2004538307.tif 000254
2004538307.tif 000255
2004538307.tif 000256
2004538307.tif 000257
2004538307.tif 000258
2004538307.tif 000259
2004538307.tif 000260
2004538307.tif 000261
2004538307.tif 000262
2004538307.tif 000263
2004538307.tif 000264
2004538307.tif 000265
2004538307.tif 000266
2004538307.tif 000267
2004538307.tif 000268
2004538307.tif 000269
2004538307.tif 000270
2004538307.tif 000271
2004538307.tif 000272
2004538307.tif 000273
2004538307.tif 000274
2004538307.tif 000275
2004538307.tif 000276
2004538307.tif 000277
2004538307.tif 000278
2004538307.tif 000279
2004538307.tif 000280
2004538307.tif 000281
2004538307.tif 000282
2004538307.tif 000283
2004538307.tif 000284
2004538307.tif 000285
2004538307.tif 000286
2004538307.tif 000287
2004538307.tif 000288
2004538307.tif 000289
2004538307.tif 000290
2004538307.tif 000291
2004538307.tif 000292
2004538307.tif 000293
2004538307.tif 000294
2004538307.tif 000295
2004538307.tif 000296
2004538307.tif 000297
【国際調査報告】
2004538307.tif 000298