(57)【要約】２００から３２０ｎｍの波長を有する光に対する防御用サンスクリーンとしての、ｔｒａｎｓもしくはｃｉｓリスベラトロール、またはそのエーテル、エステル、エトキシル化、グリコシル化、もしくはヒドロキシル化誘導体の使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004532790.tif 000004
に示される、ｔｒａｎｓもしくはｃｉｓリスベラトロール、またはそのエーテル、エステル、エトキシル化、グリコシル化、もしくはヒドロキシル化誘導体のサンスクリーン剤としての使用：
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はＨ；Ｃ１−Ｃ３６アルキル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）；Ｃ２−Ｃ３６アシル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）；−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ基（ｎは１から３０までの整数）；またはグリコシド残基であり；かつ、Ｒ４はＨまたはＯＨである。
【請求項２】
リスベラトロールのエーテル誘導体が式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはＣ１−Ｃ３６アルキル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
リスベラトロールのエステル誘導体が式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはＣ１−Ｃ３６アシル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである、請求項１記載の使用。
【請求項４】
リスベラトロールのエトキシル化誘導体が式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ基（ｎは１から３０までの整数）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである、請求項１記載の使用。
【請求項５】
リスベラトロールのグリコシル化誘導体が式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはグリコシド残基であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである、請求項１記載の使用。
【請求項６】
リスベラトロールのヒドロキシル化誘導体が式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はＨであり、かつ、Ｒ４はＯＨである、請求項１記載の使用。
【請求項７】
リスベラトロール、またはそのエーテル、エステル、エトキシル化、グリコシル化、もしくはヒドロキシル化誘導体を化粧品的に許容しうるキャリアーとともに含む、サンスクリーン組成物。
【請求項８】
リスベラトロールまたはその誘導体を０．１〜２０重量％、好ましくは１〜８重量％含む、請求項７記載のサンスクリーン組成物。
【請求項９】
さらにコールタール、ピリチオンもしくはその誘導体、ウンデシレン酸もしくはその誘導体、または抗真菌もしくは抗炎症化合物を含む、請求項７または８記載のサンスクリーン組成物。
【請求項１０】
さらに従来のサンスクリーンを含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、リスベラトロールおよびその誘導体のサンスクリーンのための活性成分としての使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚を黒くさせながら、サンバーンやＵＶ刺激によって引き起こされる皮膚疾患の防止を助ける新しいサンスクリーンの需要と必要が増している。
【０００３】
地球表面に届く太陽光の紫外線放射や大気散乱光、およびそのような放射の人間の皮膚への影響について、膨大な研究がなされてきた。人間の皮膚に吸収される紫外線エネルギーは紅斑反応（赤化）を生起させうるが、その強さは吸収されるエネルギー量に依存する。２９０〜３１５ｎｍの放射、つまりＵＶ−Ｂは、紅斑の原因であり、遅延黒化または二次黒化を生起するエネルギーのかなりの部分を占めている。これは、メラノサイト中におけるメラニン大合成が、４８〜７２時間の間に、活性化され、マルピーギーの表皮細胞全層中におけるメラノソームが増加することに起因する。しかしながら、３１５〜４００ｎｍの波長を有する紫外線放射、つまりＵＶ−Ａは、急速だが変わりやすい黒化を促し、これには成熟したメラノソームのみが関与し、基底層のメラノサイトは関与しない。紫外線放射は様々な量のエネルギーを放ち、それゆえ暴露後様々な時間間隔で紅斑反応を引き起こす。皮膚がわずかに赤くなる反応を起こすのに必要なエネルギーに係わる紫外線の最小量は、“最小紅斑量”またはＭＥＤと呼ばれる。
【０００４】
黒化する能力は遺伝的に前もって決まっており、ＵＶ−ＢやＵＶ−Ａによって刺激されたときに、色素細胞内でメラニン色素を生成する能力と関連している。紅斑反応の程度は皮膚色と相関し、黒い皮膚の人よりも白い皮膚の人のほうがＭＥＤを生起するのに必要な時間は少ない。黒化をおこす最も早い方法は、太陽により皮膚の紅斑を起こすことである。しかし、黒化を引き起こすのに十分な紅斑は、痛みを起こすほど激しいものではなく、痛みを伴うサンバーンを引き起こすのに必要な暴露時間の半分を要するにすぎない。太陽による黒化はＵＶ−Ａの波長で起こり得るが、それは自然条件下ではゆっくりと起こる。黒化は、もっとも一般的には、ＵＶ−Ｂ帯に曝された後にサンバーンとともに起こる。
【０００５】
この４０年間の間に、大多数の化学化合物がＵＶ領域におけるそのフィルター効果についてスクリーニングされ、紅斑と黒化プロセスを調節しながら、吸収されるＵＶ量を減らすために化粧品処方に用いられてきた。目標は、暴露された皮膚への傷害を最小にして、よい黒化を達成することである。
【０００６】
物質が紫外線領域の光を吸収するか否か、また人間の皮膚に使用可能なサンスクリーンであるか否かは、いくつかのファクターに依存する。紅斑領域（ＵＶ−Ｂ領域）における高いフィルター効果に加えて、皮膚と粘膜にも適合し、毒性がないものでなければならない。最終的に、該物質は科学的に安定で、紫外線放射によって変化したり退色しないものでなければならない。該物質を含む製品は貯蔵中安定で、固有の臭いをもたず、一般的に用いられる化粧品成分と適合するものでなければならない。
【０００７】
太陽がサンバーンを起こすのに必要な時間を引き延ばすサンスクリーン製品が市販されている。そのような製品はサンスクリーンを含むが、それは専ら様々な波長の紫外線光を吸収する合成化合物である。
【０００８】
ＵＶ−Ａ放射は黒化を引き起こすが、皮膚の赤化を起こす力は弱い。約２０−５０ジュール／ｃｍ２のＵＶ−Ａエネルギーが１ＭＥＤを起こすのに必要とされる。紅斑反応は暴露後約２４時間で強度が最大となる。適切なＵＶ−Ａ吸収剤としては、２，４−ジヒドロキシベンンゾフェノン（Ｕｖｉｎｕｌ ４００）；２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン、Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ ＵＶ９， Ｕｖｉｎｕｌ Ｍ−４０）；２，２’４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン（Ｕｖｉｎｕｌ Ｄ５０）；２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン（Ｕｖｉｎｕｌ Ｄ４９）；２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリル酸塩（Ｕｖｉｎｕｌ Ｎ５３９）；２−エチルヘキシル−４−フェニル−ベンゾフェノンカルボン酸塩（Ｅｕｓｏｌｅｘ ３５７３）；２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン（ｍｅｘｅｎｏｎｅ， Ｕｖｉｓｔａｔ ２２１１）；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール（Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ ＵＶ ５４１１）；２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（ジオキシベンゾン、Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ ＵＶ２４）；２−ヒドロキシ−４−（ｎ−オクチルオキシ）ベンゾフェノン（オクタベンゾン、ＳｐｅｃｔｒａＳｏｒｂ ＵＶ５３１）；４−フェニルベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ３４９０）；および２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール（Ｔｉｎｕｖｉｎ Ｐ）が挙げられる。ＵＶ−Ａ吸収化合物は最終製品中、製品重量に対して約０．５％から約１０％の濃度で存在する。その量は個々の薬剤によって、またその処方が黒化を最小限にすることを目的とするか、黒化を許容することを目的とするかよって様々である。好ましいＵＶ−Ａ吸収剤は２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン単独、またはこれと２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンとの組合せである。
【０００９】
ＵＶ−Ｂ放射はサンバーン反応を引き起こし、それは皮膚の着色（黒化）も刺激する。１ＭＥＤを引き起こすためにおよそ０．０２−０．０５ジュール／ｃｍ２のＵＶ−Ｂエネルギーが必要とされる。紅斑反応は暴露後約６−２０時間で強度が最大となる。適切なＵＶ−Ｂ吸収剤としては、４−（ジメチルアミノ）安息香酸エチルエステル；イソプロピル ｐ−アミノ安息香酸塩；４−（ジメチルアミノ）安息香酸−２−エチルヘキシルエステル（Ｅｓｃａｌｏｌ ５０７）；４−（ジメチルアミノ）安息香酸ペンチルエステル（Ｅｓｃａｌｏｌ ５０６）；グリセリル ｐ−アミノ安息香酸塩（Ｅｓｃａｌｏｌ １０６）、およびイソブチル ｐ−アミノ安息香酸塩（Ｃｙｃｌｏｆｏｒｍ）が挙げられる。ＵＶ−Ｂ吸収剤は最終製品中、製品重量に対して約１％から約１５％の濃度で存在する。その量は個々の薬剤によって、また最終製品で望まれる防御の程度よって様々である。好ましいＵＶ−Ｂ吸収剤は４−（ジメチルアミノ）安息香酸−２−エチルヘキシルエステルである。
【００１０】
ヒトへの適用としては、紫外線ＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａ遮断剤は様々な化粧油キャリアー、油性液、油性ローション、およびクリーム中に含まれる。さらに、紫外線防御を伴う人工的黒化、すなわち天然のメラニン色素沈着のみの出現、をもたらす製剤としては、ヒドロキシアルデヒド、特にジヒドロキシアセトン、のような化合物、イミダゾールおよび４−（ヒドロキシメチルイミダゾール）のような種々のイミダゾール誘導体が挙げられる。
【００１１】
今まで、紫外線ＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａ遮断剤は合成由来のものであり、ＵＶ暴露の皮膚障害を防御する役割のみを有していた。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明は、活性主成分としてリスベラトロールとそのエーテル、エステル、エトキシル化、グリコシル化、およびヒドロキシル化誘導体を含み、ＵＶ−Ｂ放射の効果的かつ選択的フィルタリングと、ＵＶ暴露に関連した皮膚障害の防御における特定の生物学的作用とを結合させた、多機能サンスクリーンを提供する。
【００１３】
より詳細には、本発明は、式（Ｉ）
【化２】
2004532790.tif 000002
に示されるｃｉｓ若しくはｔｒａｎｓリスベラトロール、またはその誘導体を含む皮膚適用のための組成物に関する：
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はＨ；Ｃ１−Ｃ３６アルキル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）；Ｃ２−Ｃ３６アシル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）；−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ基（ｎは１から３０までの整数）；またはグリコシド残基であり；かつ、Ｒ４はＨまたはＯＨである。
【００１４】
本発明にかかる好ましいリスベラトロール誘導体はエーテル、エステル、エトキシル化、ヒドロキシル化、およびグリコシル化誘導体である。
【００１５】
特に好ましいリスベラトロールのエーテル誘導体は式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはＣ１−Ｃ３６アルキル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである。
【００１６】
特に好ましいリスベラトロールのエステル誘導体は式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはＣ１−Ｃ３６アシル基（ＯＨ基で置換されていてもよく、１つまたはそれ以上の二重結合を含んでいてもよい）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである。
【００１７】
特に好ましいリスベラトロールのエトキシル化誘導体は式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ基（ｎは１から３０までの整数）であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである。
【００１８】
特に好ましいリスベラトロールのグリコシル化誘導体は式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つはグリコシド残基であり、それ以外はＨであってよく；かつ、Ｒ４はＨである。
【００１９】
特に好ましいリスベラトロールのヒドロキシル化誘導体は式（Ｉ）を有し、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はＨであり、かつ、Ｒ４はＯＨである。
【００２０】
リスベラトロール（３，４，５−トリヒドロキシスチルベン）はフェノール性スチルベンであり、その起源であるグリコシドはポリダチン（ｐｏｌｙｄａｔｉｎ）またはバイシード（ｐｉｃｅｉｄ）と呼ばれる。そのトランス異性体は、主にワイン、ピーナッツ、および松を含む、種子植物の狭い領域に見出される。リスベラトロールはフィトアレキシンに分類され、その植物における合成はストレス、特にＵＶ照射によって誘導される。リスベラトロールはまた強い抗酸化剤であり、ｉｎ ｖｉｖｏでフリーラジカルの伝播を抑制する。
【００２１】
植物Ｐｏｌｉｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍの根茎はリスベラトロール含量が高いため、この化合物を容易に得ることができる。
【００２２】
Ｉｎ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｔｒｏの実験により、リスベラトロールは多くの生物学的特質有することが示されている：ａ）強い抗酸化および血管緊張低下化合物であり、心血管保護に力を発揮する（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，３４１：１１０３−１１０４， １９９３； Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，８：１４９９−１５０２， １９９７； Ｃｈｉｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ， １２：１２８−１２９， １９９６； Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ， １３：１３２−１３５， １９９０； Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｇａｅｍｏｓｔａｓｉｓ， ７６：８１８−８１９， １９９６）；ｂ）リポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ阻害し、抗炎症作用を有する（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６７：１７８２−１７８８， １９９５）；ｃ）腫瘍のイニシエーション、プロモーション、およびプログレッションに関連する細胞の事象を阻害することにより、突然変異原として作用する（Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３０：１７６６−７０， １９８２；Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２６７：１７８２−１７８８， １９９５； Ａｍ Ｊ Ｅｎｏｌ Ｖｉｔｉｃ， ４６：１５９−１６５，１９９６； Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２７５：２１８−２２０， １９９７； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ５４：５８４８−５８５５， １９９４； Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， １４：１７７５−１７７８， １９９５； Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， １６９：３２８−３３６， １９８８； Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ９１：３１４７−３１５０， １９９４； Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ７２：１８４８−１８５１， １９７５；Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ， ８：５４１−５４５， １９８７）。
【００２３】
医薬品および化粧品への利用におけるリスベラトロールの使用についての最近の特許（ＷＯ９９５９５６１； ＷＯ９９５８１１９； ＥＰ０７７３０２０； ＦＲ２７６６１７６； ＷＯ９９０４７４７）には、本発明の領域に関連するものはない。
【００２４】
リスベラトロールＵＶスペクトルは２１６ｎｍ（εＭ１９，８３６およびε／ｇ／Ｌ ８７）、３０５ｎｍ（εＭ２８，０４４およびε／ｇ／Ｌ １２３）、および３０９ｎｍ（εＭ２７，８１６およびε／ｇ／Ｌ １２２）に吸収ピークを示し、これは溶媒の性質やｐＨ値に依存しない。理想的なＵＶ−Ｂサンスクリーンは２９０と３１５ｎｍの間の太陽放射の選択的吸収能を有するべきことを考慮すると、リスベラトロールのＵＶスペクトルとε値から、この分子はサンスクリーンとして現在利用可能な最も効果的化合物であることがわかる。実際、サンスクリーン剤の効果は２９０と３１５ｎｍの間の最大ピークにおける吸収をｇ／Ｌでの濃度で割ることによって測定できる。これはサンスクリーン剤の“Ｋ”値として知られている。リスベラトロールのＫ値はＵＶ−Ｂ領域における１２３であるが、これは従来使用されてきたサンスクリーンに比べて真に有利であることを示す値である。実際、Ｋ値が高ければ高いほど、サンスクリーン能力はより優れており、紅斑を起こす太陽放射からの防御に必要な物質の量はより少ない。言い換えれば、Ｋ値により太陽紫外線放射から防御するために必要なサンスクリーン剤の量を決め、化粧品的に許容し得る基剤処方中に使用することができる。
【００２５】
下表は従来のＵＶサンスクリーンで得られたＵＶデータをリスベラトロールと比較して示したものである。
【００２６】
【表１】
2004532790.tif 000003
＊モル消衰係数
【００２７】
太陽放射への暴露は皮膚老化を起こし、特別な場合には、突然変異誘発作用を持ち、以下のようなリスベラトロールの生物学的特性は特に大きな利点を有する；ａ）皮膚上へのＵＶ放射に起因するラジカル伝播を防止する、分子の強い抗酸化作用；ｂ）この分子の抗炎症作用；ｃ）リスベラトロールのラジカル防御および血管緊張低下作用に関連する皮膚への抗老化作用；ｄ）腫瘍のプロモーション、イニシエーション、およびプログレッションに関連した細胞の事象を阻害するリスベラトロールの特別な能力によって特徴づけられる、抗突然変異誘発作用。
【００２８】
本発明の組成物は、従来の固形、半固形、もしくは液体キャリアー、または希釈剤、それらの混合物、および他の化粧品補助成分とともに、必要であれば他のサンスクリーンや活性成分と組み合わせて、例えばスプレー、溶液、オイル、クリーム、ローション、ゲルなどの形態で処方される。
【００２９】
化粧用処置は、スプレー、溶液、オイル、クリーム、ローション、またはゲルの形態で、また他のサンスクリーンや活性成分と組み合わせて、リスベラトロールベースの処方を皮膚適用することにより構成される。
【００３０】
リスベラトロールは他の従来のサンスクリーンと組み合わせて使用してもよい。本発明によれば、化粧品製剤や化粧品処方は一般に０．１％〜２０％のリスベラトロールやそのエーテル、エステル、エトキシル化、ヒドロキシル化、グリコシル化誘導体を含む。重量に対して１％〜８％のパーセンテージが特に好ましい範囲である。
【００３１】
リスベラトロールベースの耐水性サンスクリーン処方は、それぞれ長鎖アルコールおよびカルボン酸を有するリスベラトロールのエーテルおよびエステル誘導体を用いることによって著しく改良される。逆に、使用者がその体や衣服から用意に製品を完全に除去できる、高い水溶性を有する処方を得るためには、エトキシル化、およびグリコシル化されたリスベラトロール誘導体を用いればよい。
【００３２】
本発明はまた、リスベラトロール、および、限定するものではないが、ヒドロキシアルデヒド（特にジヒドロキシアセトン）、イミダゾールおよび４−（ヒドロキシメチルイミダゾール）のような様々なイミダゾール誘導体を含む化学的皮膚黒化剤を含有する化粧品処方に関する。
【００３３】
本発明の処方の適用の間または適用後に、局所および／または全身性の副作用は全くみられなかった。ＵＶ−Ｂサンフィルターの生理的役割に加えて、リスベラトロールはＵＶ−誘導性の早期老化を防ぎ、紅斑反応において抗炎症作用を発揮した。
【００３４】
サンスクリーン剤として使用されたとき、リスベラトロールは先行技術中の従来のサンスクリーンに比べて以下の利点を有する：
ａ）リスベラトロールのＵＶスペクトルは、３０５ｎｍ（εＭ２８，０４４）と３０９ｎｍ（εＭ２７，８１６）で最大吸収をもち、本化合物を理想的な高選択的ＵＶ−Ｂサンスクリーンとする；
ｂ）リスベラトロールは従来用いられているサンスクリーンに比較して優れたサンスクリーン能を有し（ＵＶ−Ｂ領域におけるＫ値１２３）、紅斑を起こす太陽光線からの防御に必要な物質の量を減らす；
ｃ）リスベラトロールのＵＶスペクトルとＫ値は溶液やｐＨ値に依存せず、この理由により、サンスクリーンとしての当該分子の使用は多数の化粧品処方に適合する；
ｄ）リスベラトロールは天然の安定な化合物で、植物Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍの根から、サンスクリーンとしての工業的使用に見合う価格で大量に抽出できる；
ｅ）リスベラトロールの強い抗酸化活性は、ＵＶ照射によって発生するラジカルの皮膚における伝播を抑制する；
ｆ）リスベラトロールはラジカル防御と血管緊張低下作用の２つの効果により太陽放射によってストレスを受けた皮膚に対して抗老化作用を有する；
ｇ）リスベラトロールの抗炎症作用はサンバーンＵＶ−Ｂ帯に暴露された後の紅斑形成の重篤な結果を抑え、迅速で効果的な皮膚の黒化プロセスを可能にする；
ｈ）リスベラトロールの抗突然変異誘発作用は、腫瘍のイニシエーションやプロモーションに関連した細胞の事象を阻害する特別な能力によって特徴づけられるが、それは太陽放射への過剰暴露のために起こる突然変異誘発作用を防止する；
ｉ）リスベラトロールは皮膚表面で容易に吸収され、ＵＶ−Ｂ放射からの安定な長期継続的防御を可能にする；
ｊ）リスベラトロールはサンスクリーン処方中に用いられてきた従来成分に容易に溶解でき、製品における高濃度を可能にする；
ｋ）新油性（長鎖アルコールやカルボン酸を有するエーテルおよびエステル）および親水性（エトキシル化およびグリコシル化）リスベラトロール誘導体は、それぞれ耐水性および水溶性の適切な性質を有するサンスクリーン製剤を提供する；
【００３５】
【実施例】
以下の実施例により本発明についてさらに説明する。
【００３６】
実施例１−サンケアクリーム ＳＰＦ１５
処方（濃度％ｗ／ｗ）：
Ａ．脱イオン水  ６９．７５；ポリソルベート２０  ２．５０；ＥＤＴＡジナトリウム  ０．０５；キサンタンガム  ０．２０；リスベラトロール  ５．００；グリセリン  ５．００；ブチレングリコール  ４．００；
Ｂ．軽鉱物油  ５．００；パルミチン酸ソルビタン  ３．００；オクタン酸セトアリル  ２．００；ジメチコン  ０．５０；ココアバター  ０．８０；
Ｃ．ビサボロール  １．００；イミダゾリジニル尿素  ０．５０；フェノキシエタノールおよびメチルパラベンおよびエチルパラベンおよびプロピルパラベンおよびブチルパラベン（Ｐｈｅｎｏｎｉｐ， Ｎｉｐａ）  ０．５０；香料  ０．２０．
製法：別々の容器にＡおよびＢをあわせる；７５℃に熱し、溶解するまで混合する；７５℃でＢをＡに加える；４５℃でＣをＡＢに加える；なめらかで、かつ光沢がでるまで２０分混合する。
【００３７】
実施例２−ウォータープルーフサンスクリーンローション  ＳＰＦ５
処方（濃度 ％ｗ／ｗ）：
Ａ．脱イオン水  ８７．００；ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ０．１０；ＥＤＴＡジナトリウム  ０．０５
Ｂ．Ｃ１２−１５安息香酸アルコール  ８．００；トリオレイルリスベラトロール  ４．００；
Ｃ．アクリルレート／Ｃ１０−３０ アルキルアクリルレート架橋ポリマー  ０．２５；カーボマー  ０．２０；
Ｄ．ＰＥＧ−２０アーモンドグリセリド  ０．２０％；香料  ０．２０．
製法：Ａを均一になるまで混合する；別の容器でＢを合わせる；熱して、溶解するまで混合する；ＢにＣを分散させる；十分分散するまで混合する；穏やかに攪拌し、ＡにＢＣを加える；３０分混合する；Ｄを加え、なめらかで、かつ光沢がでるまで混合する。
【００３８】
実施例３−ノングレーシーオイル、ＳＰＦ１０
処方（濃度％ｗ／ｗ）：
シクロメチコンペンタマー  ７１．３２；セバシン酸ジオクチル  １５；フェニルトリメチコン  ４．００；ジメチコン  ０．６５ ｃｓ ２；リスベラトロールモノヘキサノイルエーテル  ６．００；サリチル酸オクチル  ３．００；メチルパラベン  ０．０１；プロピルパラベン０．０１；ブチルパラベン  ０．０１
製法：組成物が均一になるまで混合する。
【００３９】
以下に、リスベラトロールについて実施した薬理試験の結果を報告する。
１−フリーラジカルスカベンジャーとしてのリスベラトロール
活性酸素種に対するリスベラトロールのスカベンジャー活性をＥＳＲスペクトロスコピーで研究した。脱イオン水に超音波照射（１５ｍｉｎ、２３ｋＨｚ）を行うことによって発生するＨＯ°ラジカルを、スピントラップ剤として１０ｍＭ ＤＭＰＯを用いてＥＳＲで検出した。リスベラトロールのＨＯ°トラップ能は０−６０μＭの濃度範囲にわたって評価される。ＩＣ５０（遊離のＨＯ°の５０％不活性化プロセスに必要とされる濃度）は約３０μＭである。
【００４０】
２−サンスクリーンとしてのリスベラトロール
実施例１−３に報告したサンスクリーン製剤のＳＰＦ値は、体重約４００ｇの雌性Ｈａｒｔｌｅｙ ａｌｂｉｎｏ モルモットにおけるＳＰＦｉｎ ｖｉｖｏ試験で測定した。動物は市販のクリームで照射２４時間前に毛刈りをした。被験材料は、照射３０分前に頭の遠位区域（ｄｉｓｔａｌ ｚｏｎｅ）に約２ｍｇ／ｃｍ２の投与量で５ｃｍ２の領域に塗布し、動物の頭背部の近位区域（ｐｒｏｘｉｍａｌ ｚｏｎｅ）を対照部位とした。３１０ｎｍにおける平均照射約１．２ｍＷ ｃｍ２の４つのランプの列をＵＶ−Ｂ源として用いた。ＳＰＦ値は、防御されない皮膚のＭＥＤに対する防御された皮膚のＭＥＤの比率として計算した。紅斑は以下のスケールにしたがって評価した：非照射、０，淡いピンク；軽度の紅斑、１，ピンク；中等度の紅斑、２，濃いピンク；重度の紅斑、３，濃いピンク，浮腫；潰瘍化した紅斑、４，濃いピンク；潰瘍。未処置の動物にとって１ＭＥＤ（紅斑グレード１）は、４００ｍＪ／ｃｍ２で５分間の暴露に相当する。これらの条件で、紅斑は照射後４時間で観察された。試験したリスベラトロールベースの製品のＳＰＦ値は以下のとおりであった：実施例１のサンケアクリーム：ＳＰＦ１５；実施例２のウォータープルーフサンスクリーンローション：ＳＰＦ５；実施例３のノングレーシーオイル：ＳＰＦ１０。
【国際公開パンフレット】
2004532790.tif 000005
2004532790.tif 000006
2004532790.tif 000007
2004532790.tif 000008
2004532790.tif 000009
2004532790.tif 000010
2004532790.tif 000011
2004532790.tif 000012
2004532790.tif 000013
2004532790.tif 000014
2004532790.tif 000015
2004532790.tif 000016
2004532790.tif 000017
2004532790.tif 000018
2004532790.tif 000019
2004532790.tif 000020
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004532790.tif 000021
【国際調査報告】
2004532790.tif 000022
2004532790.tif 000023
2004532790.tif 000024