(57)【要約】本発明によれば、爪の病的状態の処置方法において、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法が提供される。本発明の方法によれば、爪甲を通してまたはその下部に浸透する能力を有する低粘度組成物を利用することにより、感染をその起源で攻撃し、爪の細菌または真菌感染が有効に処置される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
爪の病的状態の処置方法において、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項２】
上記の病的状態は微生物感染である「請求項１」記載の方法。
【請求項３】
上記微生物感染は真菌感染である「請求項２」記載の方法。
【請求項４】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項３」記載の方法。
【請求項５】
上記微生物感染は細菌感染である「請求項２」記載の方法。
【請求項６】
上記低級アルコールは任意により置換されたメタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノールであり、上記低級カルボン酸はギ酸もしくは任意により置換された酢酸、プロピオン酸、酪酸またはペンタン酸である「請求項１」記載の方法。
【請求項７】
上記アルコールはメタノールであり、上記カルボン酸は酢酸である「請求項６」記載の方法。
【請求項８】
上記組成物は、約５０重量％〜約９０重量％のメタノールおよび約１０重量％〜約４０重量％酢酸を含む「請求項７」記載の方法。
【請求項９】
上記組成物は、約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸を含む「請求項８」記載の方法。
【請求項１０】
爪の真菌感染の処置方法において、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１１】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項１０」記載の方法。
【請求項１２】
上記組成物は、約５０重量％〜約９０重量％のアルコールおよび約１０重量％〜約４０重量％のカルボン酸を含む「請求項１０」記載の方法。
【請求項１３】
上記組成物は、約７５重量％のアルコールおよび約２５重量％のカルボン酸を含む「請求項１２」記載の方法。
【請求項１４】
爪甲真菌症の処置方法において、約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１５】
微生物を死滅させる方法において、上記微生物を、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項１６】
上記微生物は細菌または真菌である「請求項１５」記載の方法。
【請求項１７】
上記微生物は真菌である「請求項１６」記載の方法。
【請求項１８】
哺乳動物における微生物感染を処置する方法において、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１９】
上記微生物感染は真菌感染である「請求項１８」記載の方法。
【請求項２０】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項１９」記載の方法。
【請求項２１】
任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物。
【請求項２２】
上記アルコールはメタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノールであり、上記カルボン酸はギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸またはペンタン酸である「請求項２１」記載の組成物。
【請求項２３】
上記アルコールはメタノールであり、上記カルボン酸は酢酸である「請求項２２」記載の組成物。
【請求項２４】
上記組成物は、約５０重量％〜約９０重量％のメタノールおよび約１０重量％〜約４０重量％の酢酸から本質的になる「請求項２３」記載の組成物。
【請求項２５】
上記組成物は、約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸から本質的になる「請求項２４」記載の組成物。
【請求項２６】
任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物。
【請求項２７】
「請求項２１」記載の組成物の有効量を含有する容器を含む単位剤形。
【請求項２８】
さらに、それに使用するためのアプリケーターならびに指示書を含む「請求項２７」記載の単位剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、爪の病的状態の処置方法およびそれに有用な組成物に関する。特定の態様においては、本発明は爪の細菌または感染により生じる状態の処置方法、ならびにそれに有用な組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚科領域においては、病的状態の処置のために、医薬的に活性な物質の局所投与がしばしば採用されてきた。他のタイプの投与に伴う多くの懸念は、多くの場合、それを必要とする対象への活性物質の局所投与によって回避することができる。たとえば、それを必要とする臓器および組織への、医薬的に活性な物質の経口投与による信頼できる送達は、経口的な送達に伴う吸収および代謝率の変動によって困難なことが多い。これに対して、医薬的に活性な物質の局所投与では、高用量の活性物質を感染領域に直接提供することが可能であり、多くの場合、副作用を最小限にすることができる。
【０００３】
多くの場合、皮膚の病変は、医薬的に活性な物質の局所投与によって効果的に処置できるが、爪の状態の有効な処置については、未解決のまま残されてきた。爪の角質増殖性により、クリーム、ゲル、およびローションの形態での医薬処方は、爪甲を浸透することができない。すなわち、病的状態の発現の原因となる爪甲の内部および下部まで、医薬的に活性な物質を効果的送達させることはきわめて困難であることが明らかにされている。
【０００４】
有効に処置されないまま残されている爪の特定の状態は爪甲真菌症である。この状態は、大部分、皮膚糸状菌およびカビによる爪の真菌感染である。実際、爪甲真菌症は爪甲のいかなる皮膚糸状菌感染をも意味し、いかなる真菌たとえば酵母、カビ等による爪の感染症を包含する。爪甲真菌症では手指および足指の爪の脱色を生じ、感染した爪に圧力をかけると痛みを伴うことが多い。
【０００５】
これまで、有効な爪真菌の処置を達成するために多くの試みがなされてきたが、成功は限られている。たとえば、抗真菌剤の局所処置の浸透を可能にするための爪の外科的除去または爪の穿孔は患者にかなりの不感快を与え、抗真菌剤の全身投与は非経口投与が包含する固有の困難性を伴い、また望ましくない副作用を生じ、抗真菌ラッカー（爪の上に塗られる）は、真菌感染に直接到達するのに必要な浸透力を欠いている。
【０００６】
したがって、爪の病的状態の効果的な処置の必要性が残されている。
【０００７】
本発明によれば、爪の病的状態の処置方法が提供される。本発明の方法は、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用する方法である。本発明の方法は、爪のプレートを通してまたはその下部に浸透する能力があり、それにより感染を源で攻撃する低粘度の組成物を用いることにより、爪の細菌または真菌感染を効果的に処置する。
【０００８】
本発明によればさらに、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物が提供される。これらの組成物は、真菌および細菌を含むすべてのタイプの微生物を接触時に死滅させる。したがって、これらの組成物は、たとえば爪甲真菌症のような爪の病的状態との戦いに著しく効果的である。
【０００９】
本発明によれば、爪の病的状態の処置に有用な方法および組成物が提供される。本発明の方法は、任意により置換された低級アルコールおよび任意により置換された低級カルボン酸を含む組成物の有効量を、冒された領域に局所的に適用することを含む。本発明の方法は、微生物感染たとえば真菌または細菌感染によって生じる状態の処置にとくに有用である。
【００１０】
本発明の方法に用いられる組成物は、固有に低い粘度を有し、したがって、爪の感染の処置にとくに有用な組成物となる。本発明の組成物の低い粘度は、感染の予防および処置のために、爪を通しておよびその下部への促進された浸透を可能にする。本発明の方法および組成物により有効に処置される具体的な感染には、真菌による感染、たとえば爪甲真菌症が包含される。
【００１１】
本発明の実施に際し使用が意図されるアルコールには、任意により置換されたメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が包含される。本発明の実施に際し使用が意図されるカルボン酸には、ギ酸または任意により置換された酢酸、プロピオン酸、酪酸、ペンタン酸等が包含される。本発明の実施における使用の意図される化合物が置換されている場合、置換基には−ＯＨ，アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン（たとえばＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）、ＮＯ2，シアノ、アミノ、カルボキシル、アミド、スルフリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ等が包含される。
【００１２】
本明細書で用いられる「アルキル」は６個までの炭素原子を有するアルキル基を意味し、「置換アルキル」は、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（たとえばＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）、ＮＯ2，シアノ、アミノ、カルボキシル、アミド、スルフリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ等から選択される１〜２以上の置換基を有するアルキル基を意味する。
【００１３】
本明細書で用いられる「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合および約２個〜約６個までの炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状のヒドロカルビル基を意味し、「置換アルケニル」は「アルキル」の定義において前掲したような１〜２以上の置換基をさらに有するアルケニル基を意味する。
【００１４】
本明細書で用いられる「アリール」は、約１０個の炭素原子までを有する芳香環を意味し、「置換アリール」はさらに「アルキル」の定義において前掲したような１〜２以上の置換基をさらに有するアリール基を意味する。
【００１５】
本明細書で用いられる「アルコキシ」は、基−ＯＲ（式中Ｒは上に定義したアルキル基である）を意味する。
【００１６】
本発明の実施に際して使用が意図される好ましいアルコールには、メタノールおよびエタノールが包含される。本発明の実施に際し使用が意図される現時点でもっとも好ましいアルコールには、任意により置換されたメタノールが包含される。本発明の実施に際して使用が意図される好ましいカルボン酸には、任意により置換された酢酸およびプロピオン酸が包含される。本発明の実施に際して使用が意図される現時点でもっとも好ましいカルボン酸には、任意により置換された酢酸が包含される。
【００１７】
本発明の組成物は通常、約５０重量％〜約９０重量％のアルコールおよび約１０重量％〜約４０重量％のカルボン酸を含む。好ましい組成物は、約７５重量％のアルコールおよび約２５重量％のカルボン酸を含む。
【００１８】
本発明の組成物は、所望のアルコールを所望のカルボン酸と室温で混合して、低粘度の均一な溶液を提供することにより、容易に調製することができる。本発明の組成物の成分は低分子量化合物であるから、得られた溶液は揮発性であることが多い。したがって、溶液は適当な容器、たとえばセプタムキャップ付き容器、堅くシールされるスクリューキャップ付き容器等に保存されなければならない。さらに本発明の組成物はきわめて安定であって、この組成物にはきわめて長い保存寿命が期待できる。
【００１９】
本発明の方法および組成物は、任意の細菌性、真菌性または他の微生物による感染の局所的処置に有用である。本発明の方法および組成物は、開放された病変を生じない感染の処置にとくに有用である。本明細書において用いられる「微生物感染」の語は真菌感染ならびに細菌感染を意味する。本発明の方法および組成物により有効に処置される感染には、酵母およびカビを含めた真菌により生じる爪のいかなる感染も包含される。
【００２０】
本発明の組成物は、様々な方法で、たとえば爪のペインティング、ドロッパーの使用等によって冒された領域に適用することができる。本発明の組成物はたとえば、感染の徴候が検出されなくなるまで１週間に１回投与するなど、様々なプロトコールを用いて投与することができる。
【００２１】
さらに、本発明によれば、細菌性、真菌性または他の微生物による感染の局所的処置のための有効量の本発明の組成物をその中に保持する容器を含む単位剤形が提供される。本発明の単位剤形はさらに、本発明組成物の適当な投与のためのアプリケーターならびに本発明の単位剤形の適当な使用のための指示書を含む。
【００２２】
本発明は、爪の感染に対して現在使用されている処置プロトコールに勝る幾つかの利点を提供する。現在使用されている局所処置とは異なり、本発明組成物の低い粘度は、爪を通しておよびその下部への浸透を可能にし、それと接触する真菌を、その胞子を含めて死滅させる。さらに、本発明の組成物は、爪の下部に存在する湿気を排除することができる。湿気は真菌増殖に必須の成分であるから、本発明の方法および組成物は現存する爪の真菌感染の治癒を提供するのみでなく、真菌の増殖に敵対する環境を創造し、したがって将来の感染を防止する。実際、本発明のこの予防的成分は、現在用いられている爪ラッカーにおいて要求される毎日の投与とは違い、時々の投与しか要求されないという付加的な利点を提供する。さらに、本発明の方法は患者の不快感を著しく軽減する。すなわち爪の外科的除去または爪の穿孔を必要としない。最後に、本発明の組成物の成分は容易に入手することが可能で、安価であり、本発明の方法および組成物の使用を経済的に魅力あるものとする。
【００２３】
以上本発明をそのある種の好ましい実施態様について詳細に説明したが、その修飾および改変は、記載され請求される本発明の精神および範囲内に包含されることを理解すべきである。
【国際公開パンフレット】
2004532882.tif 000002
2004532882.tif 000003
2004532882.tif 000004
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2004532882.tif 000009
2004532882.tif 000010
2004532882.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成15年6月11日(2003.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
爪の病的状態の処置方法において、任意に置換された低級アルコールおよび任意に置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項２】
上記の病的状態は微生物感染である「請求項１」記載の方法。
【請求項３】
上記微生物感染は真菌感染である「請求項２」記載の方法。
【請求項４】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項３」記載の方法。
【請求項５】
上記微生物感染は細菌感染である「請求項２」記載の方法。
【請求項６】
上記低級アルコールは任意に置換されたメタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノールであり、上記低級カルボン酸はギ酸または任意に置換された酢酸、プロピオン酸、酪酸またはペンタン酸である「請求項１」記載の方法。
【請求項７】
上記アルコールはメタノールであり、上記カルボン酸は酢酸である「請求項６」記載の方法。
【請求項８】
上記組成物は約５０重量％〜約９０重量％のメタノールおよび約１０重量％〜約４０重量％の酢酸を含む「請求項７」記載の方法。
【請求項９】
上記組成物は約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸を含む「請求項８」記載の方法。
【請求項１０】
爪の真菌感染の処置方法において、任意に置換された低級アルコールおよび任意に置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１１】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項１０」記載の方法。
【請求項１２】
上記組成物は、約５０重量％〜約９０重量％のアルコールおよび約１０重量％〜約４０重量％のカルボン酸を含む「請求項１０」記載の方法。
【請求項１３】
上記組成物は、約７５重量％のアルコールおよび約２５重量％のカルボン酸を含む「請求項１２」記載の方法。
【請求項１４】
爪甲真菌症の処置方法において、約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸を含む組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１５】
哺乳動物における微生物感染を処置する方法において、上記方法は、任意に置換された低級アルコールおよび任意に置換された低級カルボン酸から本質的になる組成物の有効量を冒された領域に局所的に適用することを含む方法。
【請求項１６】
上記微生物感染は真菌感染である「請求項１５」記載の方法。
【請求項１７】
上記真菌感染は爪甲真菌症である「請求項１６」記載の方法。
【請求項１８】
約５０重量％〜約９０重量％のメタノールおよび約１０重量％〜約４０重量％の酢酸から本質的になる組成物。
【請求項１９】
上記組成物は約７５重量％のメタノールおよび約２５重量％の酢酸から本質的になる「請求項１８」記載の組成物。
【請求項２０】
「請求項１８」記載の組成物の有効量を含有する容器を含む単位剤形。
【請求項２１】
さらに、それに使用するためのアプリケーターならびに指示書を含む「請求項２０」記載の単位剤形。
【国際調査報告】
2004532882.tif 000012