(57)【要約】本発明は環状エステルの（共）重合触媒として次式（I）2004526846.tif 000006〔式中L1は式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R'16)の基を表わし；Eは15族の原子であり；L2及びL3は個々に式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R'16)の基を表わすか又は一緒になって式：−L'2−A−L'3−の連鎖を形成し；Aは14族の元素の１個、2個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、L'2及びL'3は個々に式：式：−E14(R14)(R'14)、−E15(R15)−又は−E16−の基を表わし、E14は14族の元素であり；E15は15族の元素であり；E16は16族の元素であり；R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は種々の基を表わす〕の亜鉛誘導体の使用に関する。
2004526846.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
環状エステルの（共）重合触媒として次式（I）：
2004526846.tif 000005
〔式中L1は式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R16)の基を表わし；
Eは15族の原子であり；
L2及びL3は個々に式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R16)の基を表わすか又は一緒になって式：−L'2−A−L'3−の連鎖を形成し；
Aは14族の元素の１個、２個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、各々の連鎖は場合によってはしかも個々に次の置換された（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換されていない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基の１つによって置換されており、前記の置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基であり；L'2及びL'3は個々に式：−E14(R14)(R'14)−、−E15(R15)−又は−E16−の基を表わし；
E14は14族の元素であり；
E15は15族の元素であり；
E16は16族の元素であり；
R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は個々に水素原子；次の置換した（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換していない基：アルキル、シクロアルキル又はアリール基（但し該置換基はハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基である）の１つ；又は式：−E'14RR'R''
の基を表わし；
E'14は14族の元素であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又は次の置換した（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換していない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基（但し該置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基である）の１つを表わす〕の亜鉛誘導体の使用。
【請求項２】
式（I）の化合物について、Eは窒素又はリン原子であり；
E14は炭素又はケイ素原子であり；
E15は窒素又はリン原子であり；
E16は酸素又は硫黄原子であり；
Ａは14族の元素１個、２個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、各々の連鎖は場合によっては個々にアルキル基又はアリール基によって置換されており；
R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は個々に水素原子又はアルキル基、アリール基又は式：−E'14RR'R''の基を表わし；
E'14は炭素又はケイ素原子であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又はアルキル基である請求項１記載の使用。
【請求項３】
式（I）の化合物についてＥは窒素原子であり；
E14は炭素原子であり；
E15は窒素原子であり；
E16は酸素又は硫黄原子であり；
Ａは14族の元素１個、２個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、各々の連鎖は場合によってはしかも個々にアルキル又はアリール基によって置換されており；
R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は個々に水素原子、アルキル基、アリール基又は式：−E'14RR'R''の基を表わし；
E'14は炭素又はケイ素原子であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又はアルキル基を表わす請求項２記載の使用。
【請求項４】
式（I）の化合物について
L1は式：−E15(R15)(R'15)の基を表わし；
L2及びL3は個々に式：−E14(R14)(R'14)(R''14)の基を表わす請求項１記載の使用。
【請求項５】
式（I）の化合物について
Ｅは窒素原子であり；
E15は窒素原子であり；
R14、R'14、R''14、R15及びR'15は個々にアルキル基又は式：−E'14RR'R''の基の基を表わし；
R、R'及びR''は個々に随意に置換されたアルキル基を表わす請求項４記載の使用。
【請求項６】
式（I）の化合物について、式［(Me3Si)2N］2Znに相当する請求項２〜５の何れか１つに記載の使用。
【請求項７】
環状エステルの重合又は共重合用に、特に乳酸及び／又はグリコール酸の環状エステル重合体を得るための請求項１〜６の何れか１つに記載の使用。
【請求項８】
室温〜250℃の温度で数分間〜300時間の期間１種又はそれ以上の単量体と重合触媒と場合によっては重合溶剤さえの添加剤とを互いに混合することからなる、ブロック又はランダム共重合体又は重合体の製造方法において、連鎖開始剤及び重合触媒は請求項１〜６の何れか１つに定義したのと同じ式（I）の化合物によって表わされることを特徴とする、ブロック又はランダム共重合体又は重合体の製造方法。
【請求項９】
単量体は環状エステルから選ばれ、特に乳酸及び／又はグリコール酸の環状エステル重合体を得る請求項８記載の方法。
【請求項１０】
請求項８又は９の方法の実施によって得られる重合体又は共重合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は環状エステルの重合触媒として亜鉛誘導体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近20年間に亘って、生分解性ポリマーはかなりの発展を遂げていた。特に、ポリエステル例えばポリ−ε−カプロラクトン、ポリラクチド及びポリグリコリドは多数の工業用途（装填材、家庭用途用の製品等）、製薬用途（制御した且つ徐放性の製薬系）及び医療用途（縫合部材、補綴材等）に十分適合する。該ポリエステルは一般に金属誘導体特にアルミニウム、錫及び亜鉛の誘導体を用いて開環重合により製造される（クランのProg. Polym. Sci. (1998)、23、919）。これらの重合は不均質な媒質中で実施するのが最も多く、かなり広い質量分布を生起する。
【０００３】
全てのポリエステルのうちで、共重合体（コポリマー）は「特別仕立ての」高分子と思われる。求められる用途に応じて、ポリエステルの特性は実際上種々のパラメーター（鎖長及び質量分布且つまた単量体（モノマー）の種類、割合及び連鎖形成且つまた連鎖末端の種類）に作用することにより調節し得る。それ故、これらのパラメーターの全てを調節し得る新規な均質相重合法についての必要性がある。
【０００４】
この領域では、最近数年の間に、新規で多少とも凝った触媒系例えばポルフィリン配位子系〔イノウエのAcc. Chem. Res.（1996）29、39〕、ジアミド−アミン〔バートランドのJ. Am. Soc.（1996）118、5822；有機金属（Organometallics）（1998）17、3599〕又はβ−ジイミネート〔コーテスのJ. Am. Chem. Soc. (1999) 121、11583；Polym. Prep. (1999) 40、542〕に対して研究が主として指向されていた。
【非特許文献１】
クランのProg. Polym. Sci. (1998) 23、919
【非特許文献２】
イノウエのAcc. Chem. Res. (1996) 29、39
【非特許文献３】
バートランドのJ. Am. Chem. Soc. (1996) 118、5822
【非特許文献４】
有機金属（Organometallics）（1998）17、3599
【非特許文献５】
コーテスのJ. Am. Chem. Soc. (1999) 121、11583
【非特許文献６】
Polym. Prep. (1999) 40、542
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、多数の利点を有しながら、簡単で有効な環状エステル（共）重合方法を提供するものであり、特に次の利点を与える；
(イ)  用いた亜鉛基質の（共）重合触媒は容易に入手でき且つ安価であり；該触媒は有毒ではないか又はわずかにのみ有毒であるに過ぎない。これらの触媒は十分に定義された化合物（単量体形で存在するか及び／又は二量体形で存在する）である。
【０００６】
(ロ)  （共）重合は、得られた（共）重合体の質量分布が制限されるように均質な媒質中で実際上行なうことができ；係る方法はブロックコポリマーの製造に特に好適である。単量体類を連続的に添加すると、特にブロックコポリマーを得ることができる。最後に、本法は（コ）ポリマーの末端の種類を完全に調節することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
それ故本発明の要旨は、環状エステルの（共）重合触媒として次式（I）：
2004526846.tif 000003
〔式中L1は式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R16)の基を表わし；
Eは15族の原子であり；
L2及びL3は個々に式：−E14(R14)(R'14)(R''14)、−E15(R15)(R'15)又は−E16(R16)の基を表わすか又は一緒になって式：−L'2−A−L'3−の連鎖を形成し；
Aは14族の元素の１個、２個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、各々の連鎖は場合によってはしかも個々に次の置換された（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換されていない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基の１つによって置換されており、前記の置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基であり；L'2及びL'3は個々に式：−E14(R14)(R'14)−、−E15(R15)−又は−E16−の基を表わし；
E14は14族の元素であり；
E15は15族の元素であり；
E16は16族の元素であり；
R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は個々に水素原子；次の置換した（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換していない基：アルキル、シクロアルキル又はアリール基（但し該置換基はハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基である）の１つ；又は式：−E'14RR'R''
の基を表わし；
E'14は14族の元素であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又は次の置換した（１個又はそれ以上の同じ又は異なる置換基により）又は置換していない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基（但し該置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、ニトロ又はシアノ基である）の１つを表わす〕の亜鉛誘導体の使用に関する。
【０００８】
前述した定義において「ハロゲン」なる表現はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素好ましくは塩素原子を表わす。「アルキル」なる表現は好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を表わし、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル及びtert−ブチル基の如き１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わす。
【０００９】
シクロアルキル基は飽和又は不飽和の単環式シクロアルキル基から選択される。飽和した単環式シクロアルキル基は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基から選択できる。不飽和のシクロアルキル基はシクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン及びシクロヘキサジエン基から選択できる。
【００１０】
アリール基は単環式又は多環式系のものであり得る。単環式のアリール基は、１個又はそれ以上のアルキル基により随意に置換されたフェニル基例えばトリル、キシリル、メシチル又はクメニル基から選ばれる。多環式のアリール基はナフチル、アントリル、フェナンチル基から選択し得る。
【００１１】
式（I）の化合物は環状モノマー形及び／又は二量体形で呈示し得る；
2004526846.tif 000004
式（I）の化合物は１個又はそれ以上の溶剤分子を含有でき〔１個又は２個のテトラヒドロフラン分子との亜鉛錯体は単離されており且つ十分に特徴付けられている：K.G.カウルトン等のInorg. Chem. (1986) 25、1803；D.J.ダレンスブルグ等のJ. Am. Chem. Soc. (1999) 121、107〕あるいは別法として１個又はそれ以上のホスフィンを含有できる〔１個又は２個のホスフィン分子との亜鉛錯体は単離されており且つ十分に特徴付けられている；D.J.ダレンスブルグ等のInorg. Chem. (1998) 37、2852及び同文献（2000） 39、1578〕。「溶剤」なる表現は芳香族炭化水素例えばベンゼン又はトルエン；環状又は非環状ジアルキルエーテル例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチル−tertioブチルエーテル；塩素系溶剤例えばジクロロメタン又はクロロホルム；脂肪族又は芳香族ニトリル例えばアセトニトリル又はベンゾニトリル；脂肪族又は芳香族の環状又は非環状ケトン例えばアセトン、アセトフェノン又はシクロヘキサン；脂肪族又は芳香族の環状又は非環状カルボン酸誘導体例えば酢酸エチル又はジメチルホルムアミドを表わす。「ホスフィン」なる表現は芳香族及び／又は脂肪族第３級ホスフィン例えばトリフェニルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリメチルホスフィンを表わす。
【００１２】
本発明のより特定の要旨は、環状エステル（共）重合触媒として前述した式（I）の化合物の使用に在り、その際
Ｅは窒素又はリン原子であり；
E14は炭素又はケイ素原子であり；
E15は窒素又はリン原子であり；
E16は酸素又は硫黄原子であり；
Ａは14族の元素1個、２個又は３個を含有する飽和又は不飽和連鎖を表わし、各々が場合によってはしかも個々にアルキル又はアリール基によって置換されており；
R14、R'14、R''14、R15、R'15及びR16は個々に水素原子、アルキル基、アリール基又は式：−E'14RR'R''の基を表わし；
E'14は炭素又はケイ素原子であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又はアルキル基を表わすことを特徴とし、
しかも好ましくは
Ｅは窒素原子であり；
E14は炭素原子であり；
E15は窒素原子であり；
E16は酸素又は硫黄原子であり；
R14、R'14、R''14、R15及びR'15は個々にアルキル基又は式：−E'14RR'R''の基を表わし；
R16はアルキル基及びハロゲン原子から選んだ１種又はそれ以上の置換基によって随意に置換されたアルキル又はアリール基を表わし；
E'14はケイ素原子であり；
R、R'及びR''は個々に水素原子又はメチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基を表わすことを特徴とする式（I）の化合物の使用に在る。
【００１３】
本発明の更に特定の要旨は、環状エステル（共）重合触媒として前述した式（I）の化合物の使用に関し、その際
L1は式；−E15(R15)(R'15)の基を表わし；
L2及びL3は個々に式：−E14(R14)(R'14)(R''14)の基を表わし；
しかも好ましくは、
Ｅは窒素原子であり；
E15は窒素原子であり；
R14、R'14、R''14、R15及びR'15は個々にアルキル基又は式：−E'14RR'R''の基を表わし；
R、R'及びR''は個々に随意に置換したアルキル基を表わすことを特徴とする式（I）の化合物の使用に在る。
【００１４】
前述した式（I）の化合物は次式：[(Me3Si)2N]2Znに相当するのがきわめて好ましい。
【００１５】
式（I）の化合物の或るものは既知の生成物であり、即ちその合成及び特徴付けは文献に記載されている〔H.ブルガー、W.サオドニー、U.ワナガットのJ. Orgnometal. Chem. (1965) 13；K.ヘドバーグ等のInorg. Chem.(1984) 23、1972；P.P.パワー等のInorg. Chem.(1991) 30、5013；H.シューマン等のZ. Anorg. Allg. Chem. (1997) 623、1881及び同文献（2000） 626、747〕。その結果として、式（I）の新規化合物は既に記載された合成方式と同様にして製造できる。
【００１６】
本発明は環状エステル（共）重合即ち環状エステルの重合又は共重合を実施する触媒として前述した式（I）の生成物の使用に関する。これらの（共）重合の実施中は、本発明の化合物は連鎖開始剤及び／又は調節剤の役割を演ずる。
【００１７】
環状エステルは大きさが４個〜８個の部材の範囲にあり得る。前記組成に対応する環状エステルの例としては、ε−カプロラクトン及び乳酸及び／又はグリコール酸の環状エステルポリマーを挙げ得る。単量体類を反応の開始時に一緒に導入するか又は反応中に順次に導入するかに応じてランダム又はブロックコポリマーが得られる。
【００１８】
本発明の要旨はまた１種又はそれ以上の単量体類と連鎖開始剤と重合触媒と場合によっては添加剤とを一緒に混合することからなるランダム又はブロックポリマー又はコポリマーの製造方法であって、連鎖開始剤及び重合触媒が前述した式（I）の化合物から選んだ同じ化合物によって表わされることを特徴とするランダム又はブロックポリマー又はコポリマーの製造方法に在る。
【００１９】
添加剤なる表現は何れかのプロトン反応剤例えば水、硫化水素、アンモニア、脂肪族又は芳香族アルコール、脂肪族又は芳香族チオール、第１級又は第２級脂肪族又は芳香族、環状又は非環状アミンを表わす。この反応剤は式（I）の生成物の置換基の１つを交代させ得るものであり、これによって連鎖末端の１つの性状を調節することができる。
【００２０】
（共）重合は溶液中であるいは過融解として実施し得る。（共）重合を溶液中で行なう時には、反応溶剤は触媒反応で用いた基剤又は複数基剤の１つであり得る。触媒反応それ自体を妨害しない溶剤がまた適当である。かかる溶剤の例として、飽和又は不飽和芳香族炭化水素、エーテル、脂肪族又は芳香族ハライドを挙げ得る。
【００２１】
（共）重合反応は室温〜大体250℃よりなる温度で行なわれ；20〜180℃の温度範囲が最も有利であると判明した。反応時間は数分間〜300時間よりなり、５分間〜72時間が好ましい。
【００２２】
この（共）重合方法は環状エステルの（コ）ポリマーを取得するのに特に適当であり、特に乳酸及び／又はグリコール酸の環状エステルポリマーを取得するのに適当である。得られた生成物例えばグリコール酸・乳酸コポリマーは生分解性であり、徐放性の医療組成物における担体として有利に用いられる。
【００２３】
本発明は最後に、前記した方法の実施により得られるポリマー又はコポリマーに関する。
【００２４】
但し書きがなければ、本明細書で用いた全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する分野における当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。同様に、本明細書に挙げた全ての刊行物、特許出願及び全ての他の文献は参考のためここに組入れてある。
【００２５】
前記の方法を例証するために次に実施例を呈示するが、本発明の範囲を限定するものと何ら考えるべきでない。
【実施例】
【００２６】
実施例１：  調節した連鎖末端（アミド−アルコール）を有するオリゴマーH2N−(D,L−ラクチド)n−Hの製造
0.2ｇ(0.52ミリモル)の[(Me3Si)2N]2Znと10mlのジクロロメタンとを、磁気攪拌機付きのシュレンク管に連続的に装入し、アルゴン下に掃気した。30mlのジクロロメタンに溶解した0.6ｇ（4.16ミリモル）のD,L−ラクチドを前記溶液に添加した。反応混合物を40℃で20時間攪拌下に放置した。一分量をプロトンNMR分析するとD,L−ラクチドの転化率は95％以上であることを示した。0.5mlのメタノールを前記溶液に添加し、攪拌を10分間維持した。溶剤を蒸発させ続いてアセトニトリルで抽出すると白色固体の形でオリゴマーを単離し得る。このオリゴマーの連鎖末端の性状は質量分析法により測定した（静電噴霧イオン化、陽イオンモードの検出、微量の水酸化アンモニウムと共にアセトニトリルに溶かした試料）。
【００２７】
実施例２：  調節した連鎖末端（エステル−アルコール）を有するオリゴマーi−Pro−(D,L−ラクチド)n−Hの製造
0.2ｇ（0.52ミリモル）の[(Me3Si)2N]2Znと40μl（0.52ミリモル）のイソプロパノールと10mlのジクロロメタンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管に連続的に装入し、アルゴン下に掃気した。反応混合物を室温で10分間攪拌下に放置した。20mlのジクロロメタンに溶かした0.6ｇ（4.16ミリモル）のD,L−ラクチドを添加した後に、反応媒質を室温で60時間攪拌下に保持した。一分量をプロトンNMR分析するとD,L−ラクチドの転化率は95％以上であることを示した。0.5mlのメタノールを前記溶液に添加し、攪拌を10分間維持した。溶剤を蒸発させ続いてアセトニトリルで抽出すると白色ペーストの形でオリゴマーを単離し得る。オリゴマーの連鎖末端の性状はプロトンNMR分析により及び質量分析法により測定した（静電噴霧イオン化、陽イオンモードの検出、微量の水酸化アンモニウム入りのアセトニトリルに溶解した試料）。
【００２８】
実施例３：  調節した連鎖末端（エステル−無水物）を有するオリゴマーi−Pro−(D,L−ラクチド)n−COCH3の製造
0.2ｇ（0.52ミリモル）の[(Me3Si)2N]2Znと40μl（0.52ミリモル）のイソプロパノールと10mlのジクロロメタンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管に連続的に装入し、アルゴン下に掃気した。反応混合物を室温で10分間攪拌下に放置した。20mlのジクロロメタンに溶かした0.6ｇ（4.16ミリモル）のD,L−ラクチドを添加した後に、反応媒質を室温で24時間攪拌下に放置した。一分量をプロトンNMR分析するとD,L−ラクチドの転化率は95％以上であることを示した。0.2mlの無水酢酸を前記溶液に添加し、攪拌を10分間維持した。溶剤を蒸発させ続いてアセトニトリルで抽出すると白色ペーストの形でオリゴマーを単離し得る。このオリゴマーの連鎖末端の性状はプロトンNMR分析及び質量分析法により測定した（静電噴霧イオン化、陽イオンモードの検出、微量の水酸化アンモニウム入りのアセトニトリルに溶解した試料）。
【００２９】
実施例４：  50／50に近いラクチド／グリコリド組成を有する質量15,000のランダムコポリマー（D,L−ラクチド／グリコリド）の製造
3.92ｇ（27.3ミリモル）のD,L−ラクチドと3.11ｇ（27.3ミリモル）のグリコリドと12mlのメシチレンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管中に連続的に装入し、アルゴン下に掃気し、次いで１mlのメシチレンに溶かした0.07ｇ(0.18ミリモル)の[(Me3Si)2N]2Znの溶液を180℃で封入した。反応混合物を180℃で２時間攪拌下に放置した。プロトンNMRで分析すると転化率はラクチドについて94％であり、グリコリドについて100％であると立証することができる。ポリラクチド部分（5.20ppm）及びポリグリコリド部分(4.85ppm)に相当する信号全体の比率はコポリマーの組成を50％のラクチド及び50％のグリコリドと評価し得る。質量761〜400,000のPS標準値から行なった検量(calibration)を用いてGPC分析によると、このコポリマーはかなり低い質量（Mw＝15,000ダルトン）を有する高分子（Mw／Mn＝1.98）の混合物である。
【００３０】
実施例５：  50／50に近いラクチド／グリコリド組成を有する質量35,000のランダムコポリマー（D,L−ラクチド／グリコリド）の製造
7.84ｇ（54.6ミリモル）のD,L−ラクチドと6.22ｇ（54.6ミリモル）のグリコリドと1２mlのメシチレンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管中に連続的に装入し、アルゴン下に掃気し、次いで１mlのメシチレンに溶かした0.07ｇ（0.18ミリモル）の[(Me3Si)2N]2Znの溶液を180℃で装入した。反応混合物を180℃で２時間攪拌下に放置した。プロトンNMRで分析すると転化率はラクチドについて78％でありグリコリドについて100％であると立証し得る。ポリラクチド部分（5.20ppm）及びポリグリコリド部分（4.85ppm）に相当する信号全体の比率はコポリマーの組成を47％のラクチド及び53％のグリコリドと評価し得る。質量761〜400,000のPS標準値から行なった検量を用いてGPC分析によると、このコポリマーはかなり高い質量（Mw＝35,000ダルトン）を有する高分子（Mw／Mn＝1.56）の混合物である。
【００３１】
実施例６：  50／50に近いラクチド／グリコリド組成を有する質量45,000のランダムコポリマー（D,L−ラクチド／グリコリド）の製造
3.92ｇ（27.2ミリモル）のD,L−ラクチドと3.11ｇ(27.2ミリモル)のグリコリドと13mlのメシチレンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管中に連続的に装入し、アルゴン下に掃気した。次いで、２mlのメシチレンに溶かした70mg（0.18ミリモル）の[(Me3Si)2N]2Znと14μl(0.18ミリモル)のイソプロパノールとの溶液を180℃で添加した。反応混合物を180℃で２時間攪拌下に放置した。プロトンNMRで分析すると転化率はラクチドについて80％であり、グリコリドについて100％であることを立証し得る。ポリラクチド部分（5.20ppm）及びポリグリコリド部分（4.85ppm）に対応する信号全体の比率はコポリマーの組成を44％のラクチド及び56％のグリコリドと評価し得る。質量761〜400,000のPS標準値から行なった検量を用いてGPC分析によると、このコポリマーはかなり高い質量（Mw＝45,000ダルトン）を有する高分子（Mw／Mn＝1.65）の混合物である。
【００３２】
実施例７：  ブロックコポリマー（D,L−ラクチド／グリコリド）の製造
4.7ｇ（33.5ミリモル）のD,L−ラクチドと15mlのメシチレンとを磁気攪拌機付きのシュレンク管に連続的に装入し、アルゴン下に掃気した。次いで３mlのメシチレンに溶かした86mg(0.22ミリモル)の[(Me3Si)2N]2Znと17μl(0.22ミリモル)のイソプロパノールとの溶液を180℃で添加した。反応混合物を180℃で2時間攪拌下に放置した。プロトンNMRで分析するとモノマーの転化は完全であることを立証できる。0.5ｇ（4.5ミリモル）のグリコリドを、180℃で攪拌下に維持した前記溶液に添加した。反応混合物を180℃で１時間攪拌下に放置した。一分量をプロトンNMRで分析するとラクチド及びグリコリドの転化は完全でありしかもコポリマーが形成されたことを示した。ポリラクチド部分(5.20ppm)及びポリグリコリド部分（4.85ppm）に相当する信号全体の比率は9／1である。GPC分析によるとこのコポリマーは低い多分散指数の高分子（Mw＝20,400ダルトン、Mw／Mn＝1.41）の混合物であることを示している。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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