(57)【要約】フルクトースとラクトースとの混合物は、太りすぎのグルコース損傷糖尿病患者である、或いは「追加の糖」からそれらのカロリー分を全く大量に消費しすぎる人々についてカロリー摂取およびグリセミック指数を低下させるのに有用である。このフルクトース／ラクトース甘味料は、色々な食用調合物中における「追加の糖」の１対１置換物として、毎日の食事の中に、味の質を犠牲にすることなく含められる。スクロースは、甘味を増すか、またはカロリー値を実質的に変化させずにある種の機能的性質を改善するために、特許請求される甘味料中においてそのフルクトースの全部または一部の置換物として使用することができる。特許請求される完全熱量性の糖の混合物は、相乗作用的に働いて有効カロリーおよび血糖濃度を下げる。具体的に言うと、フルクトースはラクトースの正常小腸吸収を強く妨害し、またスクロース吸収を適度に妨害し、一方ラクトースはスクロースと澱粉の両者の正常小腸吸収を妨害する。吸収されない二糖類およびオリゴ糖は結腸の中に進み、健康によい細菌の増殖を増加させて、この新規な甘味料をプリバイオティックとして有用なものにする。特許請求される糖混合物を標準食事レベルにおいて摂取するとき、糖不耐性の諸胃腸症状は観察されなかった。
2004524040.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース１０〜８０、およびフルクトースとスクロースとの混合物２０〜９０を含む糖の混合物であって、上記のフルクトースとスクロースとの混合物がこのフルクトースとスクロースとの混合物の重量パーセントでスクロース０〜１００およびフルクトース０〜１００より成り、但し、次の、上記の糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース７５、スクロース２５、フルクトース０の混合物；およびラクトース５０、スクロース５０、フルクトース０の混合物；およびラクトース４０、スクロース６０、フルクトース０の混合物；およびラクトース２５、スクロース７５、フルクトース０の混合物は除外される、上記の糖の混合物。
【請求項２】
糖が類似の結晶サイズを持つ結晶性の糖であり、そして水性シロップの形態、または水とアルコールとの混合物中溶液の形態をしている糖の水溶液から共結晶化または噴霧乾燥されたものである、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項３】
ラクトースがα−ラクトース一水和物または無水のβ−アノマーの形をしている、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項４】
フルクトースが結晶形態または水性シロップ形態をしている、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項５】
スクロースが粒状結晶形態、精製糖形態、赤砂糖形態をしているか、または糖蜜としてのスクロースである、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項６】
混合物を乾燥および流動可能にしておく食品用銘柄添加剤および加工助剤をさらに含む、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項７】
高甘味度の甘味物質をさらに含む、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項８】
高甘味度の甘味料がアスパルテーム、スクラロース、アセスルフェム−Ｋ、サッカリン、チクロ類、ステビア、タウマチン、アリテームおよびネオテームを含む、請求項７記載の糖の混合物。
【請求項９】
希釈剤をさらに含む、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１０】
希釈剤がマルトデキストリン類、ポリデキストロースおよびセルロースである、請求項９記載の糖の混合物。
【請求項１１】
ラクトースの重量百分率が１０〜８０であり、フルクトースの重量百分率が２０〜９０であり、そしてスクロースの重量百分率が０である、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１２】
ラクトースの重量百分率が２５〜６０であり、フルクトースの重量百分率が４〜７５であり、そしてスクロースの重量百分率が０である、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１３】
ラクトースの重量百分率が１０〜８０であり、スクロースの重量百分率が２０〜９０であり、そしてフルクトースの重量百分率が０である、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１４】
ラクトースの重量百分率が２５〜６０であり、スクロースの重量百分率が４０〜７５であり、そしてフルクトースの重量百分率が０である、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１５】
ラクトースの重量百分率が２４〜５１であり、スクロースの重量百分率が２４〜５１であり、そしてフルクトースの重量百分率が２４〜５１である、請求項１記載の糖の混合物。
【請求項１６】
請求項１記載の糖の混合物の低カロリー甘味料としての使用。
【請求項１７】
請求項１記載の糖の混合物の加糖食用調合物における低カロリー甘味料としての使用。
【請求項１８】
請求項１記載の糖の混合物の製剤製品、栄養補給食品およびペットフードにおける低カロリー甘味料としての使用。
【請求項１９】
食物を、そのような食物を加糖するのに十分な量の請求項１記載の糖混合物と混合する工程を含む、甘味料がグルコースより低カロリーである加糖食用調合物の製造方法。
【請求項２０】
糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース１０〜８０、およびフルクトースとスクロースとの混合物２０〜９０より成る糖の混合物であって、上記のフルクトースとスクロースとの混合物が、このフルクトースとスクロースとの混合物の重量パーセントでスクロース０〜１００およびフルクトース０〜１００より成り、但し、次の、上記糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース７５、スクロース２５、フルクトース０の混合物；およびラクトース５０、スクロース５０、フルクトース０の混合物；およびラクトース４０、スクロース６０、フルクトース０の混合物；およびラクトース２５、スクロース７５、フルクトース０の混合物は除外される、上記の糖の混合物。
【請求項２１】
食後血糖レベルを制御するための、請求項１記載の糖の混合物の、食後血糖レベルを制御する必要のある人による使用。
【請求項２２】
グリコシル化ヘモグロビンレベルを制御するための、請求項１記載の糖の混合物の、グリコシル化ヘモグロビンレベルを制御する必要のある人による使用。
【請求項２３】
食物を、そのような食物を加糖するのに十分な量の請求項１記載の糖混合物と混合する工程を含む、甘味料がグルコースより低カロリーである加糖食用調合物の製造方法。
【請求項２４】
健康によい腸内微生物母集団を維持するための、請求項１記載の糖混合物の使用。
【請求項２５】
請求項１記載の糖混合物のプリバイオティックとしての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願との相互参照）
この出願は、ここで参照することにより含められる、２００１年３月２８日に出願された出願中の米国仮特許出願第６０／２７９２４９号の利益を請求するものである。
（連邦後援研究）：当てはまらない。
（配列表またはプログラム）：当てはまらない。
【０００２】
この発明は、カロリー摂取およびグリセミック指数を下げるのに有用な糖の混合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
アメリカ人の過去１５年間にわたって急増している追加の糖の消費は、大きな公衆衛生問題の重大な一因となっているもので、その逆転―米国疾病管理予防センター（ＫｏｐｌａｎおよびＦｌｅｍｉｎｇのＪ．Ａｍ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｎ．，２８４，１６９６，２０００）―が２１世紀の‘１０大’健康目標の１つとしてターゲットになった。この問題は米国における肥満の流行である。肥満は理想体重より３０％超重い体重と定義される。肥満は、心臓病、高コレステロールと高血圧、２型糖尿病、脳卒中、並びに乳癌、大腸癌および前立腺癌の大きな危険と強く結びついている。最近の研究は、アメリカ人の５０％を超える人が体重超過であり、そして２２％が過肥であることを示している。
【０００４】
１９９１年から１９９９年までの８年間にわたって、アメリカ人の成人の肥満率は１２．０％から１８．９％まで上昇し、増加率は５７％であった。肥満率の上昇と時を同じくして、２型糖尿病が３３％の増加率となった（全体で４．９％から６．５％増加）。ロイターニュースにおいて、ＣＤＣ’ｓ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｈｅａｌｔｈ  ＰｒｏｍｏｔｉｏｎのＡｌｉ  Ｍｏｋｄａｄ博士による「９０年代に我々は肥満の恐ろしいほどの増加を見た---それが今日我々が糖尿病の増加を見ている理由である」と述べている２００１年１月２６日付けの論説が引用された。彼は続けて、「肥満はもはや外見上の問題ではなく、重大な病気の危険因子である。我々は我々の態度を糖尿病だけでなく、我々が直面している慢性疾患の多くを減少させるように変える必要がある。」と言った。
【０００５】
平均的アメリカ人は、今や、毎日８０グラム超の追加の糖（添加された糖、added sugars）（典型的には、スクロース、グルコースおよびフルクトースとしての追加の糖）を消費している。追加の糖は人が加工食品や飲み物に含めるそのような糖類のことであって、それには我々が食する天然および加工食品中に自然に存在する糖類は含まれない。１９９１年から１９９９年までの８年の期間で、成人による追加の糖の消費は７０グラム／日から８０グラム／日まで上昇したが、一方脂肪（および、おそらくは蛋白質）の消費は全く一定のままであった。同じ期間での成人の平均体重は１６６．５ポンドから１６９．４ポンドまで２．９ポンド増加した。本発明者は、成人の活動レベルはこの８年間にわたって一定であると仮定する。そうすると、追加の糖のみの増加した消費（平均２０００ｋｃａｌ／日の食事に対して、１０グラム／日ｘ３．９ｋｃａｌ／グラム＝３９ｋｃａｌ／日）だけが３．２ポンド、即ち８年という期間にわたって観察された体重増加の全ての原因であるとすることができる。明らかに、追加の糖が成人での所望とされない体重増を制御するに当たって重要である。
【０００６】
米国農務省は、２０００ｋｃａｌ／日の健康によい食事を取る成人は、彼または彼女自らを、１日当たり約４０グラムの追加糖の消費量に、即ち総カロリー摂取量の８％を制限すべきことを推奨している。この消費レベルは今の追加糖レベルの１／２であって、その関連カロリーは１／２である。本願の主題発明は、人に１日当たり８０グラムであるが、ＵＳＤＡが推奨する１日当たり４０グラムの追加糖のカロリー摂取量以下である追加の糖を消費し続けるのを可能にする。主題発明は、人に、さらに、新しいまたは稀少ないかなる炭水化物、炭水化物誘導体、希少植物エキスまたは人工甘味料にさらすことなく、受容性（例えば、安全性、味の質、食品中での使用の容易さおよび低コスト）を何十年もの間に獲得してきた同じ糖類を消費するのを可能にする。
【０００７】
フルクトース、ラクトースおよびスクロースが、アメリカ人の食事で広く消費されている天然の糖である（それぞれ一人当たり３７、１６および８１グラム／日）。これらには、全て、典型的な食品の中で別個に使用されるとき、完全に熱量（即ち、約４ｋｃａｌ／グラム）になることが知られている。食事の一部としてこれら３種の列挙された糖のいずれの摂取も、グルコース、蛋白質または脂質の小腸からの吸収を妨害しないことが知られている。事実、フルクトース、ラクトースまたはスクロースと他の人用食事成分との、動物または人間におけるカロリー利用を下げるか、またはグルコース耐性を上げる何らかの相互作用についての報告は、従来報告されていない。フルクトースがラクトース（４６）、スクロース（６１〜６４）、グルコース（１００）またはオート麦澱粉（１００）より実質的に低いグリセミック指数（２３）を有することは広く知られている（Ｗｏｌｅｖｅｒ，１９９５）。フルクトースおよびラクトースは、それらのグリセミック指数が低いために、別々に、糖尿病に有用であると主張されてきたが（Ｗｏｌｅｖｅｒ等，１９８５およびＷｏｌｅｖｅｒ等，１９９５）、予想値より低いグリセミック指数または低下したカロリー利用を示唆していると思われるこの２種の糖間または他の糖との間の相乗作用が以前に発表されたことはなかった。
【０００８】
この３種の主題糖類についての上記事実を考慮して、文献は炭水化物の利用分野における従来技術を明らかにしている。過去８０年にわたって行われた１１種の動物についての研究は矛盾した結果を示しているが、それらはラクトースの見掛けのカロリー値に関係がある。報告されたたった２種類の動物であるラットおよびブタからの結果は、ヒトの結果とは必ずしも一致しなかった。
【０００９】
例えば、Ｗｈｉｔｔｉｅｒ等（１９３５）、Ｔｏｍａｒｅｌｌｉ等（１９６０）およびＢａｋｅｒ等（１９６７）は、成長しているラットの食餌における、対−給餌（pair-fed）食餌および無制限（自由摂取、al libitum）食餌中におけるたった２種の炭水化物源としてのラクトース（食餌のそれぞれ３０％、５２％および５０％）のグルコースによる効果を、対照食餌中のスクロースまたはグルコースと比較して研究した。全３つの研究群は、無制限ラクトース給餌の死なせたラットの体重および体脂肪がより低いことを見いだした。対−給餌のラットは同じ体重を示したが、ラクトースについて対照に対してより低い体脂肪を示した（それぞれ３８％、４０％および４８％低下）。Ｗｈｉｔｔｉｅｒ等は、ラクトースおよびビール酵母を含む制限食餌が給餌されたブタでそのより低い脂肪重量効果を確認し、ラクトースが給餌されたラットの長寿さえも見いだした。そして、Ｔｏｍａｒｅｌｌｉらは主として、盲腸における二糖類の細菌の作用に対するラクトースの脂肪節約効果さえも確認した。類似の低下体脂肪重量が、全て盲腸で細菌分解を受ける低吸収炭水化物であるソルビトール、セロビオースおよび生ポテト澱粉（抵抗性澱粉）が給餌されたラットで観察された。この著者は、予備実験において、グルコースおよびラクトース食餌が給餌されたラットの血糖レベルは有意には違わなかったことに注目した。Ｂａｋｅｒ等は、ラクトースのα−アノマーによるよりもβ−アノマーでより大きい低脂肪生成効果を見いだした。
【００１０】
Ｆｅｖｉｅｒ（１９６９）は、成長しているラットにおける、無制限食餌、対−給餌食餌および等成長食餌（equal-growth diet）中におけるたった２種類の炭水化物源としてのラクトース（食餌の３０％）のトーモロコシ澱粉（食餌の３２．７％）による効果を澱粉（６２．７％）対照と比較して研究した。ラクトース給餌ラットについて、無制限給餌は３７％の成長率低下および２０％の脂肪含有量低下をもたらした。ラクトース給餌ラットについて、対−給餌は２３％の成長率低下および３２％の脂肪含有量低下をもたらした。ラクトース給餌ラットについて、等成長給餌は１２％の脂肪含有量低下をもたらした。この著者は、体脂肪低下の原因はラクトースのより低い代謝エネルギーおよび尿中におけるガラクトースの損失であると断言した。
【００１１】
Ｄａｌｄｅｒｕｐ等（１９６９）は、ポテトおよびパン澱粉中１５カロリー％ラクトースの食餌が４ヶ月にわたって給餌された雄の成長ラットが、１５カロリー％グルコース群と比較して有意に大量の便を排泄し、かつより大量の乳酸を便中で形成することを報告した。これら２つの観察は、ラット中ラクトースが小腸で十分に吸収されず、盲腸および／または結腸で発酵されるという意見を支持するものである。
【００１２】
ＡｌｉおよびＥｖａｎｓ（１９７１）は、ラクトースを０％か１２％のいずれかで含む無制限「等カロリー」食餌が６週間の期間にわたって給餌された雄の離乳しているラットの成長を研究した。基礎食餌は３０％の澱粉および３０％のスクロースを含んでいた。この基礎食餌にスクロースの一部を犠牲にしてラクトースが加えられた。この研究は、成長しているラットにおける総体組成に対する食餌用ラクトースおよび他の食餌成分の効果および相互作用を多変数回帰分析法で調べることに向けられた。基礎食餌に対して、ラクトースは食餌消費または体蛋白質に何らの効果も持たなかった。最も顕著な効果は、ラクトースの体脂肪（３０％減）および体水分（１１％増）に対する効果であった。ラクトースと（カルシウム、緩衝能成分およびＥＤＴＡのような）他の食餌成分との間の相互作用が注目されたけれども、この著者はラクトースと澱粉またはスクロースとの間にいかなる相互作用も確認しなかった。
【００１３】
澱粉を含む食餌中でラクトースを利用するという主題に触れるラットおよびブタに関する２つの研究が、他の興味あるラクトース消費効果を見いだした。Ｃｈｅｅｋｅ等（１９７３）は、成長しているブタおよびラットにおいて、ラクトースはアルファルファ繊維の消化性を低下させ、そしてセルロースを盲腸および腸の中で精製することを見いだした。この効果は、自身認めるところでは、直観に反するものであったが、この著者は合理的な説明を与えなかった。結論は重量増だけに基づき；体水分、無機質または脂肪の測定はなされなかった。他の刊行物において、Ｍｏｓｅｒ等（１９８０）は、３０％の澱粉が３０％まで増加する量のラクトースで置換される漸減食餌が給餌された離乳後ラットについて研究した。ラクトースが食餌中で増加するにつれてより低成長率の方に向かうという傾向が認められた。３０％ラクトース給餌ラットが全ての群の内で最低の飼料効率を有していた。体脂肪は測定されなかったが、大腿骨中の灰分は測定された。灰分百分率はラクトースが増加するにつれて直線的に増加した。
【００１４】
Ｊｉｎ等（ＡＪＡＳ，１１（３），２８５，１９９８）は、ラクトース（２０％）およびトーモロコシ（３６．５％）を含む食餌が給餌された離乳したブタは、スクロース（２０％）およびトーモロコシ（３６．５％）を含む食餌が給餌された同離乳ブタに対して、３週間の給餌後、全く同等であることを見いだした。平均１日当たり増加量および平均１日当たり飼料摂取量は両群で同じであった。完全体組成分析は行われなかったが、明らかにトーモロコシからの澱粉とラクトースまたはスクロースとの相互作用の兆候はなかった。
【００１５】
Ｊｉｎ等（ＡＪＡＳ，１１（２），１８５，１９９８）は、スクロース（２０％）を犠牲にしてラクトースを漸減分率で含む無制限食餌が３週間給餌された離乳ブタについてラクトース対スクロースの比を最適にする研究の結果を報告した。両食餌は澱粉源としてトーモロコシ（３８．５％）を含んでいた。第三週について、それら群には、平均１日当たり増加量（Ｇ）、平均１日当たり飼料摂取量（Ｆ）および比Ｆ／Ｇに関して相違がなかった。３週間の終わりに、栄養分―乾燥物質、粗脂肪およびリン―の消化性は、ラクトース：スクロース比を変えることによって影響されなかった。他方、ラクトースが１０％、１５％または２０％で給餌されたブタは、有意に改善された窒素消化性を示した。この著者は、窒素消化性の改善は若いブタの小腸に存在する高レベルのラクターゼ酵素に起因するだろうと提案している。明らかに、ブタはラクトースの消化をラットよりも効率的に処理している。ブタとラットモデルとの間の相違は、人間により関連している問題を提起する。
【００１６】
１９７９年に出版されたＫａｒｉｍｚａｄｅｇａｎらの記事によると、グルコースと比較されるラットにおけるラクトース相対有効性が、体重増および血漿中ケトンに基づくバイオアッセイで０．５７および０．５９であると測定されたが、これらの値はラクトースについての代謝エネルギー２．１ｋｃａｌ／ｇに相当する。人間で広く受け入れられ、そして先導的ラクトース製造業者のデーターシート（Ｆｏｒｅｍｏｓｔ，１９９５）において報告されたそのエネルギー値は３．８ｋｃａｌ／ｇである。ラットにおけるラクトースのこのより低いエネルギー値は、離乳後ラットおよび成長ラットの小腸におけるラクターゼ酵素の活性がはるかに低いことに因る。食餌のラクトースは小腸で完全には加水分解できないので、そのラクトースは細菌がそれを乳酸に、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）類に、および二酸化炭素と水素により低エネルギー効率で分解する盲腸および結腸の中に進む。振り返ってみると、それは、主として、ラットにおける観察低脂肪生成効果、より低い成長率および低飼料効率の原因であるラクトースの低カロリー値である。歴史的には認識されていないラクトースと澱粉との相互作用も、これら効果の説明となるだろう。
【００１７】
生体内スクロース吸収と小さい炭水化物分子との間の多数の妨害が知られているか、または推測され得る。Ｓｕｇｉｍｏｔｏ（１９７６）は、スクロースの消費に由来するコレステロールのレベルを下げるために、マルチトールおよびラクチトールを使用することを主張した。これらの主張者は、これら２種の炭水化物誘導体は生体内におけるスクロースの「吸収」を阻害すると詳述した。同様に、Ｓｅｒｉ等（１９９５）は、小腸での二糖類の吸収に先立つそれぞれスクロースおよびマルトースの加水分解の原因酵素であるスクラーゼおよびマルターゼを阻害することによって働く抗高血糖症治療薬としての多数のペントース類、２−デオキシ−Ｄ−ガラクトースおよびＤ−タガトースの使用を主張した。ＧｒａｙおよびＩｎｇｅｌｆｉｎｇｅｒ（１９６６）は、人間におけるガラクトースによるスクロースの加水分解の阻害を報告したけれども、Ｓｅｒｉ等（１９９５）はウサギのスクラーゼおよびマルターゼの生体内ガラクトースによる阻害はないと判断し、またＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ（１９７１）はヒトの腸管スクラーゼの阻害もないと判断した。ＧｒａｙおよびＩｎｇｅｌｆｉｎｇｅｒ（１９６６）は、彼らが観察したガラクトース阻害は、グルコースおよびガラクトースの両単糖類は同じ活性輸送機構を利用するから、グルコースの活性吸収のガラクトースによる妨害に起因する可能性があると認めている。フルクトースおよびグルコースは試験管内でヒトスクラーゼによるスクロースの加水分解を阻害すると報告された（ＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ，１９７１）。我々の知る限りでは、ラクトース吸収とスクロース吸収との間の相互作用は従来報告されていなかった。
【００１８】
Ｓｅｒｉ等（１９９５）が主張することとは違うが、小炭水化物分子の生体内でのマルトース吸収による唯一の妨害がこの主張者に知られている。マルトースは澱粉のα−アミラーゼ触媒加水分解によって形成される支配的な二糖類がある。マルトースの加水分解による唯一の生成物はグルコースであり、このグルコースもマルトースの試験管内マルターゼ接触加水分解を阻害する（ＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ，１９７１）。フルクトースおよびガラクトースには、試験管内でのマルトース加水分解に阻害効果はない（ＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ，１９７１）。我々の知る限りでは、ラクトース吸収とスクロース吸収との間の相互作用は従来報告されていなかった。
【００１９】
生体内でのラクトース吸収と小炭水化物分子との間における幾つかの妨害が文献に示唆されている可能性はあるが、それらは日々の食事の理解には明らかに適用できない。グルコース、ガラクトースおよびフルクトースは、試験管内でヒトのラクターゼによるラクトースの加水分解を競争的に阻害することが報告された（ＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ，１９７１）。スクロースおよびマルトースには、試験管内でのラクトースの加水分解に対する阻害効果はない。前述の試験管内妨害だけに基づいて、ヒトの小腸におけるラクトース吸収は、全てがヒトの小腸で急速に吸収される（グルコースおよびガラクトースはフルクトースの約１．７倍および約１．２倍程度速く吸収される）（ＧｒａｙおよびＩｎｇｅｌｆｉｎｇｅｒ，１９６６）グルコース、ガラクトースおよびフルクトースによって（ラクトースがスクロースおよびマルトースの吸収を妨害するほど十分に）強く阻害するだろうことは、この技術分野の当業者に明白なことではないであろう。
【００２０】
Ｗｏｌｅｖｅｒ等（１９８５）は、６人の糖尿病ボランティアの急性血糖応答に対する、インシュリンまたは経口糖尿病薬の規定使用直後の、ポリッジオート麦（２１．５ｇ）への追加のスクロース（２５ｇ）、フルクトース（２５ｇ）およびグルコース（２５ｇ）による追加ラクトース（２５ｇ）の効果を比較した。それぞれの糖について計算されたグリセミック指数（ＧＩ）は、グルコース（ＧＩ＝１００）に対して、４８、６３、２４および９０であった；グルコースの外は全て正常対象について報告されたＧＩとよく一致する。対象人はスクロースおよびフルクトースがラクトースおよびグルコースよりも甘いとみなしたが、甘味がより少ない食事の味の方を好む傾向があった。ラクトースの吸収不良を連想させる症状は観察されなかった。この著者は、血中脂質に対するラクトースの長期効果をさらに調べる必要があることを示唆した。追加のラクトースまたは他のいかなる追加の糖と澱粉との相互作用は報告されなかった。
【００２１】
Ｇａｎｎｏｎ等（１９８６）は、果実および乳製品のような両天然食品中に５０ｇの全炭水化物を含む、および純物質としての、一部ずつに分けられたスクロース、グルコース、フルクトース、グルコース＋フルクトースまたはラクトースについて無治療糖尿病患者の血漿グルコースおよび血清インシュリンの応答を比較した。グルコースの応答は、炭水化物が純体として与えられようと、天然食品中に与えられようと本質的に同じであった。一般に、曲線下の血糖領域（ＡＵＣ）は、単糖類を構成要素とする既知のメタボリズムによって予測可能であった。しかし、インシュリン応答は、強力なインシュリン分泌促進物質を含んでいるミルクの場合に特に、必ずしも予測可能ではなかった。
【００２２】
Ｇａｎｎｏｎ等によって試験された食品に、（７．４ｇの蛋白質および１３．２ｇの脂肪と共に）３４ｇのスクロースおよび１６ｇのラクトースを含むアイスクリームがあった。要約において、この著者は、「…単一食物の血漿グルコース応答は食品中の単糖類または二糖類の各タイプに特徴的であって、これら食事の中に存在する他の構成成分によってはほとんど影響されない」と述べた。本請求人はこの一般化とは意見が強く異なり、Ｇａｎｎｏｎ等は、多分、糖尿病対象はインシュリンまたは糖尿病薬を試験前に取ることを許されず；従って５０ｇの炭水化物用量はＡＵＣがグルコースの吸収変化に直線様式で応答するには多すぎたので、アイスクリーム中におけるラクトースおよびスクロースの血漿中血糖を下げる相互作用を見落としたものと思う。Ｇａｎｎｏｎ等が見いだしたＧＩはＷｏｌｅｖｅｒ等（１９８５）からのものとは一致しなかった。例えば、Ｇａｎｎｏｎ等は、Ｗｏｌｅｖｅｒからの６３、２４および４８と比較して、スクロース、フルクトースおよびラクトースについて４３、６および３２のＧＩ値を見いだした。前者のＷｏｌｅｖｅｒの値は他の研究者によってよく知られ、かつ広く受け入れられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
この発明の目的は、従来技術の甘味料に比較して低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００２４】
この発明のもう１つの目的は、従来技術の甘味料に比較して低グリセミック指数の糖の混合物を提供することである。
【００２５】
この発明のもう１つの目的は、スクロースと同じ甘味レベルを有する、低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００２６】
この発明のもう１つの目的は、スクロースと同じ味および口当たりの質を有する、低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００２７】
この発明のもう１つの目的は、あと味のない低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００２８】
この発明のもう１つの目的は、スクロースと類似したベーキングおよび調理において熱安定性を有する、低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００２９】
この発明のもう１つの目的は、スクロースと類似した甘味持続期間を有する、低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００３０】
この発明のもう１つの目的は、食物繊維の健康に対する有益さを提供する、低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００３１】
この発明の１つの目的は、何人も、所謂「追加の（ａｄｄｅｄ）」糖からのカロリー消費を、ダイエットの専門家が許容できるレベルまで、新しい高甘味度甘味料または稀有炭水化物／炭水化物誘導体の健康に対する潜在的危険にさらすことなく減少させるのを可能にする、それら糖の健康によい代替物を提供することである。
【００３２】
この発明の１つのさらなる目的は、人をして彼または彼女の甘味の基準または感覚受容性を変えさせないか、或いは家庭での食品加工を彼または彼女が生涯にわたって用いてきたもの以外の甘味料の物理的性質に適合するように変えさせない代替甘味料を提供することである。
【００３３】
この発明の１つのさらなる目的は、超過体重および過肥のためにカロリー摂取を制限するのを助ける許容できる甘味料を提供することである。
【００３４】
この発明の１つのさらなる目的は、食後血糖レベルを下げ、そして最後にはグリコシレート化ヘモグロビンレベルを下げる、前糖尿病患者および糖尿病患者に対する代替甘味料を提供することである。
【００３５】
この発明の１つのさらなる目的は、結腸中におけるラクトバシラスの変種のような有益細菌の増殖を促進するマイルドなプリバイオティックを提供することである。
【００３６】
この発明の最後の目的は、高価ではなく、製造が容易であり、環境に負荷を与えない低カロリー値の糖の混合物を提供することである。
【００３７】
本発明の新規な甘味料の有益さは、低カロリー摂取、低グリセミック指数、スクロースと同じ甘味レベル、スクロースのものに似た高い質の味および口当たり、後味がないこと、ベーキングおよび調理における熱安定性、およびスクロースで知覚される甘味の標準寿命である。この新規な甘味料を製造するコストは、成分が全て安価な商業製品であるので、市場に完全に受け入れられる。加えて、これら成分糖の小腸における不完全な吸収のために、澱粉の不完全加水分解に由来する、結腸に進み、そして微生物消化される糖およびオリゴ糖は、食物繊維のように作用して、可溶性および不溶性繊維の健康に対する周知の利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００３８】
（概要）
この出願に開示される糖の有用な混合物に、糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース１０〜８０、およびフルクトースとスクロースとの混合物２０〜９０を含む糖の混合物であって、上記のフルクトースとスクロースとの混合物がこのフルクトースとスクロースとの混合物の重量パーセントでスクロース０〜１００およびフルクトース０〜１００より成り、但し、次の、上記糖の混合物の重量パーセントで、ラクトース７５、スクロース２５、フルクトース０の混合物；およびラクトース５０、スクロース５０、フルクトース０の混合物；およびラクトース４０、スクロース６０、フルクトース０の混合物；およびラクトース２５、スクロース７５、フルクトース０の混合物は除外される、上記糖の混合物がある。
【００３９】
本発明者がフルクトース−ラクトース、スクロース−ラクトース、フルクトース−スクロースおよびフルクトース−ラクトース−スクロースの各混合物について見いだした見かけのカロリー値は１．７〜２．７ｋｃａｌ／ｇであり、それは特許請求される甘味料が澱粉と組み合わせて使用されるとき０．８ｋｃａｌ／ｇ程度まで低くなる。追加スクロースおよび色々なトウモロコシシロップの１日当たりの一人当たり消費量は、米国で約８０ｇ／日（３２０ｋｃａｌ／日または１６％の１日当たりカロリー摂取量）である。米国農務省は、４０グラム以下の糖の１日当たり消費量（１６０ｋｃａｌ／日または８％の１日当たりカロリー摂取量）を推奨している。ラクトース不耐性である人のラクトース消費量の限界値は１２ｇ／日であるので、本発明者は、ラクトース１２ｇ、フルクトース１２ｇをスクロース２４ｇと共に有する混合物が、１日当たり４８ｇまでのスクロースを消費するラクトース不耐性者であってラクトースの１日当たり限界値、または追加の糖の一日あたりのカロリー消費量に関するＵＳＤＡの勧めを超えずにカロリー消費を下げたいと願っている同不耐性者に有用であることを見い出した。このような混合物の推定のカロリー値は１．９ｋｃａｌ／ｇであり、一方甘味レベル（対スクロース）は９６％であることを見いだした。ラクトース耐性の人は、上記の糖混合物、中でも実施例に記載される混合物が、それらをして、追加の糖からのカロリー摂取量を７．６％またはそれ以下の１日当たりの総摂取量に保持しながら８０ｇ／日の追加の糖を消費し続けるのを可能にすることを知る。スクロースを有しまたは有しないフルクトースとラクトースとの類似の混合物は、糖尿病患者および前糖尿病患者について、最大食後血漿グルコースを低下させ、かつ時間に対してプロットした血漿グルコース濃度の曲線下面積（ＡＵＣ）を小さくする際に有用性を示す。フルクトース、ラクトースおよびスクロースの他の混合物も、より少ない甘味またはさらに少ないカロリー摂取量を好む消費者の必要を満たすように使用することができる。
【００４０】
（詳細な説明）
本願において下記の用語のそれぞれは下記に指示した意味を有している。「グリセミック指数」は、問題にしている５０グラムの摂取炭水化物についての、時間に対する血漿グルコース曲線下の面積（area under the plasma glucose curve:AUC）の、５０グラムのグルコース時間１００についてのＡＵＣで割った商としての比である。「重量パーセント」は、指定組成物による各材料の重量パーセントを意味する；α−ラクトースの場合、計算は商業的に入手できる一水和物の重量に基づいて述べられる；フルクトース、スクロースおよびβ−ラクトースを含めて他の全ての糖組成物は、商業的に入手できる無水の各糖の重量に基づいて計算される。用語「甘味料」は食用の糖の混合物を意味する。
【００４１】
この発明の食用糖の混合物は、次の３種：フルクトース、ラクトースおよびスクロースを含む。特定の有用な組み合わせは、フルクトースとラクトース、スクロースとラクトース、およびフルクトースとラクトースとスクロースである。糖の混合物は、ラクトース１０〜８０重量パーセント、およびフルクトースとスクロースとの組み合わせ２０〜９０重量パーセントを含み、この場合フルクトースとスクロースとの組み合わせはスクロース０〜１００重量パーセントおよびフルクトース０〜１００重量パーセントより成る。完全熱量性糖のこれら特定の混合物は、予想外にも、相乗作用的に働いて有効カロリーおよび食後血糖濃度を糖不耐症の胃腸症状なしで低下させることが見いだされた。
【００４２】
この望ましい糖類間相乗的相互作用の機構は分かっていない。本出願の発明者は、この説明にとらわれることを望まないが、しかし、上記発見について次の説明を提案する。フルクトースはラクトースの正常小腸吸収を強く、またスクロース吸収を穏やかに妨害し、一方ラクトースはスクロースと澱粉の両者の正常小腸吸収を妨害すると思われる。共−栄養澱粉（co-nutrient starch）からのα−デキストリン類およびマルトースを含めて未吸収の糖類は結腸の中に進み、そこでそれらは微生物により（宿主に対して）ノンカロリーのバイオマスおよび短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）類に完全に分解される。後者は血流の中に吸収されていって、宿主に限られた量のエネルギーを与える。
【００４３】
ラクトースは、α−ラクトース一水和物または無水のβ−アノマーの形で使用することができる。フルクトースは、結晶形として、または噴霧乾燥若しくはシロップ製品製造用の水性シロップとして使用することができる。スクロースは、純粋な粒状形態、種々の程度の赤砂糖あるいはシロップ調製用の糖液としてさえ使用することができる。主題混合物中の成分としての赤砂糖はベーキングの際に有用なカラメル化甘味料の製造を可能にする。
【００４４】
固体形態の甘味料は、例えば類似結晶サイズの結晶性の糖の物理的混合物として、糖の共結晶化混合物として、または噴霧乾燥固体として使用することができる。甘味料は、また、水性シロップ形態で、または希薄水性／アルコール溶液中で使用することもできる。
【００４５】
主題甘味料は、また、一般的な食品用銘柄添加剤、および本発明混合物を乾燥および流動可能にしておく加工助剤を用いることもできる。高甘味度の甘味料は、甘味をそれが望まれるときはいつでも増すために用いることができる。他方、低カロリー値を維持しつつ甘味を下げる希釈剤も用いることができる。このような希釈剤に、マルトデキストリン類、ポリデキストロースおよびセルロースがある。
【００４６】
この特許出願の目的には、主題甘味料と次に挙げる食用食物との組み合わせの方が加糖食用調合物として好ましい。主題甘味料は、炭酸入りおよび非炭酸入りソフトドリンク、フルーツドリンク、風味付け乳製ドリンク、野菜ジュース、エッグノッグ、ワイン、リカー、コーヒーまたは紅茶のような加工飲料を含めて；甘いベークト食品、乳製デザート、朝食用シリアル、飴玉、スイートリカー加工食肉、カスタード、サラダドレッシング、野菜ペーストおよび同ソース、ケチャップおよびサルサのような薬味、ピクルスおよび調味料、アイスクリーム、シャーベットおよび風味付け氷、アイスミルク製品、アイシング、糖菓および糖菓トッピング、シロップおよび香味料、ジャムおよびゼリー、ケーキおよび練り粉菓子ミックス、およびパイ用詰め物のような加工食品を含めて；スポーツドリンク、食物バー、食物粉末および同ゲル、プリバイオティックヨーグルトおよび培養乳食品、および栄養サプルメントを含めて、非常に多数の食用食物を加糖するのに有用であり；また食卓用甘味料として有用である。主題甘味料によって加糖することができる他の食用調合物に、甘味料／医薬品添加物を必要とする製剤および栄養補給製品、並びにペットフードがある。
【００４７】
この発明の甘味料を使用するに当たって、それは加糖されるべき材料中に所望甘味レベルを達成するのに必要とされる量で含められる。甘味料の濃度または使用される混合方式について決定的に重要なものは何もないことは明らかである。それは単純に問題となる材料に対して適当な所望の甘味を与えることである。
【００４８】
（結論、結果および範囲）
この技術分野の当業者には、本明細書に記載される例および態様は説明のためのものであって、限定のためではなく、そして添付特許請求の範囲に記載される本発明の精神と範囲から逸脱しない限り、他の例も使用することができることは明らかであろう。
【００４９】
（実施例）
本発明は、下記において、次の実施例によってさらに詳細に説明される。しかし、この発明は単にこれら実施例に限定されないことを心に留められるべきである。
【実施例１】
【００５０】
ラクトース、スクロース、フルクトースおよび
α−デキストリン類（マルトース）の小腸における相互作用
試験対象（対象＃１）は、２８．６ｋｇ／ｍ2に等しい肥満指数（ＢＭＩ）を持つ、健康状態のよい５４歳のコーカサス人男性であった。この対象には、試験前に、各々の日に少なくとも３０分間適度の運動を行い、前夜は少なくとも７時間の睡眠を取り、そして翌朝早くに経口耐性検査（ＯＴＴ）に先だって１２時間以上は絶食することが求められた。水は試験１．５時間前に禁止され、そしてＯＴＴ中はたまに一口程度のごく少量の水が許された。以下に説明される試験品は、時間０の血液試料を得た後できるだけ速やかに摂取された。次の血液試料は３０、６０、９０、１２０、１５０および１８０分に採取され、そして結晶グルコース測定が、各時間に、直ちに、手持ち式グルコメーター（At・Lastモデル、Amira Medical,Scotts Valley、CA 95066）を用いてｍｇ／ｄＬ単位で記録された。対象は３時間の試験中食品を絶ち、座ったままでいた。臨床的観察が指定され、連続的に記録された。
【００５１】
対象には、血漿グルコース応答の、用量に対する曲線下面積（ＡＵＣ）としての直線性を保証するために、５１：２４、３４：１６および１７：８ｇスクロース／ｇ澱粉で二重反復ＯＴＴ試験が行われた。この対象の用量応答は全炭水化物として０〜５０ｇの間で直線であった；かくして、この対象に対する全ての後続テストは５０ｇの全炭水化物量で行った。
【００５２】
α−ラクトース一水和物（Wisconsin Dairies）、スクロース（Safeway Inc.）、フルクトース（A.E.Staley）、ポリッジ状オート麦（５７％澱粉、Quaker Instant Oatmeal）および脱イオン水（１／２カップ）を、摂取１０分前に、一緒に攪拌しながら、電子オーブン中で１．５分間加熱した。表１において、ＬＡ＝ラクトース・Ｈ2Ｏ、ＳＵ＝スクロース、ＦＲ＝フルクトース、ＳＴ＝オート麦澱粉＝（０．９５ｘマルトース）である。Ｎは混合物が試験された時間数である。ＡＵＣは、ｍｇ−分／ｄＬ単位でのΔ血漿グルコース濃度対時間についての曲線下面積である。ＡＵＣ理論値は、試験対象のＳＵ／ＳＴ（３１５５ｍｇ−分／ｄＬ）、並びにＬＡ、ＳＵ、ＦＲおよびＳＴそれぞれの４６、６４、２３および１００というＧＩ値についての既知ＡＵＣに基づいて計算された。ＳＵとＳＴとの間には既知の相互作用はないから、ＡＵＣ理論値は糖のいかなる相互作用も含まない。ＡＵＣ実際値は糖の混合物について実験的に求められたが、それは糖相互作用を、それがあるとしてであるが、全て含む。比・ＡＵＣ実際値／ＡＵＣ理論値は第一欄に記載される相互作用（１つまたは複数）の程度の尺度を与え、そしてＰ≦０．０５は効果がスチューデントのｔ検定で有意であることを示す。
【００５３】
【表１】
2004524040.tif 000003
【００５４】
上記４種の炭水化物の試験を、どの糖が小腸で他の糖の吸収を高めまたは阻害するように相互作用するかを知るために行った。これらの炭水化物に、澱粉をマルトース（〜７５％）およびα−デキストリン類（〜２５％）に転化するα−アミラーゼ接触加水分解を阻害することが知られているものは１つもない。従って、澱粉およびα−デキストリン類／マルトースは次の分析の目的に対して均等物として取り扱うことができる。
【００５５】
結果は表１にまとめて示される。スクロースおよびα−デキストリン（およびマルトース）；フルクトースおよびα−デキストリン類（およびマルトース）間には有意の相互作用は存在せず、その結果対理論ＡＵＣに対する血漿グルコースへの実際の転化率には変化がなかった。表１は４つの有意の妨害を示す：
【００５６】
１）ラクトースとα−デキストリン類（および／またはマルトース）とは、炭水化物５０グラムの血漿グルコースへの予想転化率を下げるように相互作用する。
【００５７】
２）フルクトースとスクロースとは、炭水化物５０グラムの血漿グルコースへの予想転化率を下げるように相互作用する。
【００５８】
３）ラクトースとスクロースとは、炭水化物５０グラムの血漿グルコースへの予想転化率を強力に下げるように相互作用する。
【００５９】
４）フルクトースとラクトースとは、炭水化物５０グラムの血漿グルコースへの予想転化率を非常に強力に下げるように相互作用する。
【００６０】
糖類間のこれらの望ましい相乗的相互作用の機構は分からない。本出願の発明者は、この説明にとらわれることを望むものではないが、この発見について次の説明を提案する。本発明の結果は、初めてラクトースがα−デキストリン類（および／またはマルトース）の吸収を有意に妨害することを示すものである。そして、マルトースは（および多分α−デキストリン類も）ラクトースの加水分解、ラクトースの吸収の律速段階を阻害しないことが文献から知られているから、その逆は真ではない。この新しい妨害は、α−デキストリン類およびマルトースそれぞれのグルコースへの加水分解を触媒する酵素であるイソマルターゼおよび／またはマルターゼのラクトース阻害の結果生ずると思われる。
【００６１】
本発明の結果は、ヒトスクラーゼのフルクトースによる試験管内阻害を確認している１つの結果（ＡｌｐｅｒｓおよびＧｅｒｂｅｒ，１９７１）である、フルクトースがスクロース吸収を妨害するということを示している。スクロースまたはその加水分解生成物の存在は、促進されたフルクトースの拡散速度を阻害しない（ＧｒａｙおよびＩｎｇｅｌｆｉｎｇｅｒ，１９６６）。
【００６２】
ラクトース／フルクトース／澱粉混合物およびラクトース／スクロース／フルクトース／澱粉混合物からの結果は、新しく見いだされたラクトースの澱粉吸収の妨害を確認し、同時にフルクトースとラクトースとの間のさらなる強い妨害を示すものである。ラクトースはフルクトースの吸収を阻害しないことが知られているので、本発明者は、この強い効果は、従来は試験管内でしか観察されていなかったヒトラクトース加水分解のフルクトースによる阻害を明示するものであると結論できる。本発明者が生体内で観察した効果は、フルクトースは小腸で急性に吸収されるという事実に照らして驚くほど強い。我々は、フルクトースのラクトースに対する阻害効果は、ラクトースの腸粘膜濃度が高い小空腸（proximal jejanum）でのみ発揮されると信じる。フルクトースが完全に吸収される時間によって、ボーラス中のラクトースのほとんどは、そのラクトースをしてラクターゼの粘膜濃度がゼロに近づく回腸へと通過させる（Ｇｕｄｍａｎｄ−Ｈｏｙｅｒ等のＡｄｖ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．，６，２３３−６９，１９８４）。このシナリオは、ラクトースが、未吸収のスクロースおよびα−デキストリン類（および／またはマルトース）と共に、甘味料に対して結果としてより低いエネルギーおよびプリバイオティックな利点を伴って、結腸中で微生物により分解されることを実際上保証する。
【００６３】
表１の４つのラクトース／スクロース／澱粉試験からの結果は、ラクトースとスクロースとの間のもう１つの新しい、そして強く負の相互作用を示し、同時にα−デキストリン類（および／またはマルトース）吸収におけるより弱いラクトースの妨害を確認している。この負のラクトースおよびスクロースの相互作用は、スクロースは試験管内でヒトラクターゼの阻害剤ではないことが既に知られているから、スクラーゼのラクトース阻害に、またはグルコースおよび／またはフルクトース吸収の阻害に因る可能性があるだけである。さらに、二糖類は、それぞれグルコースまたはフルクトースのように活発に輸送または促進拡散される単糖類の吸収を阻害することは知られていない。従って、本発明者は、我々はスクラーゼ酵素のラクトースによる新しい阻害を確認したと考える。また、ラクトースは、それに密接に関連する酵素である、α−デキストリン類をグルコースに加水分解する原因のイソマルターゼを阻害することもありそうである。しばしば、スクラーゼの阻害剤はイソマルターゼの阻害剤でもあるのである。
【００６４】
ＡＵＣ実際値／ＡＵＣ理論値の比はゼロに近づくので、甘味料のカロリー値は１カロリーより幾らか低い限界に近づく。表１に「全相互作用」と示される試験は０．３７のＡＵＣ実際値／ＡＵＣ理論値比を与えた；即ち、炭水化物５０ｇのほんの３／８、即ち１８．５ｇしか小腸から血流へと吸収されて血漿グルコースに転化されない。オート麦澱粉からのα−デキストリン類（および／またはマルトース）の〜１／３を含めて残りの３１．５ｇは、ＧＩ系における短期間の軽いゴロゴロ音（rumblings）および僅かな膨満（fullness）以外は胃腸に対していかなる影響もなしに結腸中へと進んで行った。この例の鍵となる妨害は、フルクトース／ラクトース、ラクトース／スクロース、フルクトース／スクロースおよびラクトース／α−デキストリン類（および／またはマルトース）であった。「計算された」試験について表１に与えられた結果は、多変数回帰分析から計算された最適に近い場合を示し、実験的に確認されたものではない。この場合、４種の糖は互いに非常に広範に妨害し合うので、甘味料およびエンバク澱粉の１／４しか対象の小腸で吸収されないと予想される。
【００６５】
図１は、表１に記載した３つの試験の時間に対するΔ血漿中グルコースのプロットを示すものである。澱粉１６ｇを有するラクトース１７ｇ／スクロース１７ｇの甘味料についてのグルコースピーク（曲線Ｂ）は、典型的には、澱粉対照１６ｇを有するグルコース３４ｇのグルコースピーク（曲線Ａ）と同じ甘味度および時間であるが、ＡＵＣ（１６１３ｍｇ−分／ｄＬ）はスクロース（３１５５ｍｇ−分／ｄＬ）の場合より有意に低い。９０および１２０分についてのΔ血漿グルコース値はスクロースのそれらとは異なる。前記対象はＧＩに対する影響を全く観察しなかった。
【００６６】
図１中のラクトース８．５ｇ／スクロース１７ｇ／フルクトース８．５ｇの甘味料（曲線Ｃ）は、スクロースのピーク血漿グルコース増加の１／２およびスクロース（３１５５ｍｇ−分／ｄＬ）の場合より有意に低いＡＵＣ（１００２ｍｇ−分／ｄＬ）を示した。その時間の値には、この調合物は試験された４つの時間の各々で異なる時間ピークおよび曲線形状を示したので、スクロースと有意に異なるものは１つもなかった。前記対象は、試験された４つの時間の中から２つで、試験品に関係する非常に軽度のＧＩゴロゴロ音および膨満を観察した。１．５〜２時間以内に絶食血糖レベルまで下がり、そして３時間後しばらくの間まで絶食血漿グルコースレベル以下に留まっている新規な甘味料（曲線ＢおよびＣ）とは対照的に、スクロース曲線（Ａ）は３時間においてそのピークから絶食血糖レベルまで戻ったことに気づくことも興味のあることである。
【００６７】
本発明者は、この説明にとらわれることを望むものではないが、絶食レベル以下への血漿グルコースの低下は結腸中での糖類の短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）類への発酵と関係があると推測する。結腸からの２種の最も支配的なＳＣＦＡ（酢酸およびプロピオン酸）の吸収およびトリグリセリドへの初期代謝は、グルコースが酸化されてＡＴＰを形成することを求めている。
【実施例２】
【００６８】
ラクトース、スクロースおよびフルクトースの混合物のカロリー値
試験品は、試験前の朝早くに調製された全炭水化物５０ｇの（水２００ｇ中）水溶液であった。試験には、血液試料の時間が０、３０、４５、６０、９０、１２０および１８０分であったことを除いて、上記実施例１で説明されたのと同じプロトコル基準が全て利用された。試験対象は上記の対象＃１および２４歳の健康なコーカサス人男性（ＢＭＩ＝２７．７ｋｇ／ｍ2）である対象＃２であった。彼らのＯＴＴの結果については図３および２をそれぞれ参照されたい。
【００６９】
推定カロリー値（ＥＣＶ）の計算についてここで説明する。計算は多少の妥当な仮定を容認することを要する：
【００７０】
・ラクトース一水和物、フルクトース、スクロースおよびオート麦澱粉のＧＩ値は、それぞれ４６、２３、６４および１００である。
【００７１】
・ラクトース一水和物、フルクトース、スクロースおよびエンバク澱粉のカロリー値は、それぞれ３．８、３．７、３．９および３．７ｋｃａｌ／ｇである。
【００７２】
・小腸から血流までの糖混合物の完全活性吸収の序列は、フルクトース＞澱粉（マルトースおよびα−デキストリン類）＞スクロース＞ラクトースである。
【００７３】
・非加水分解二糖類の受動的吸収は、これらの計算に対して０であると仮定される。
【００７４】
・活発には吸収されない二糖類は結腸へと進み、そこでそれらはミクロフローラによって完全に分解される。
【００７５】
−−二糖類の７８％は短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）類を形成し、それら酸は体によって５０％ｘ０．８５＝４２．５％の対グルコースエネルギー効率で完全に吸収、利用される（Livesey,Int.J.Food Sci.Nutri.,44,221-241,1993）。
【００７６】
−−二糖類の２２％は宿主にはカロリー的に利用できないバイオマスに転化される（Weber等のJ.Lab.Clin.Med.,110,259-263,1987）。
【００７７】
・ＮＢ−結腸へと進み、微生物により分解される澱粉（甘味料の一部ではない）は甘味料からエネルギー値を減じ、甘味料の１つの成分（ラクトース）がそれを結腸へと進める。
【００７８】
栄養標識目的に容認された甘味料のカロリー値は、甘味料成分の性質だけを考慮することを必要とすることがあるが、その甘味料が他の栄養素の性質に及ぼす影響を考慮することは要しない。それ故、水溶液の形をした、他の栄養素を含まない、糖の特許請求された混合物の次の試験は、甘味料の最も慎重な推定カロリー値（ＥＣＶ）を証明するのに役立つ。
【００７９】
図３において、２００ｇの水溶液中５０ｇのスクロース（曲線Ａ、この場合Ｎ＝３の試験）が、正常対象＃１におけるラクトース１６ｇ／スクロース１７ｇ／フルクトース１７ｇの２０％水溶液（曲線Ｂ、この場合Ｎ＝３の試験）についての対照（３．９ｋｃａｌ／ｇと定義される）として使用された。血漿グルコースの増分は、３０、６０および９０分における糖混合物、並びにＡＵＣ（７５４ｍｇ−分／ｄＬ対２９３５ｍｇ−分／ｄＬ）について有意に低かった。対象は１．７時間からＧＩ管において軽いゴロゴロ音と膨満を感じた。糖混合物の推定カロリー値（ＥＣＶ）は２．２ｋｃａｌ／ｇであった。
【００８０】
２０％水溶液中におけるラクトース１２．５ｇ／グルコース２５ｇ／フルクトース２．５ｇの糖混合物（曲線Ｃ、この場合Ｎ＝３の試験）では、血漿グルコース増分は４５および９０分における糖混合物、並びにＡＵＣ対スクロース（５８０ｍｇ−分／ｄＬ対２９３５ｍｇ−分／ｄＬ）について有意に低かった。３つの時間の内２つで、上記対象は２つの異なる時間において僅かなＧＩゴロゴロ音を認めた；一回はＧＩに対する影響がなかった。糖混合物の推定カロリー値（ＥＣＶ）は１．９ｋｃａｌ／ｇと計算された。同一対象（図１、曲線Ｃ、ラクトース８．５ｇ／スクロース１７ｇ／スクロース８．５ｇ／澱粉１６ｇの試験を参照されたい；この場合Ｎ＝４の試験）においてある１つのＯＴＴについて３種の糖（合計３４ｇ）の同一の比をオート麦澱粉（１６ｇ）に加えると、その甘味料のＥＣＶは１．０ｋｃａｌ／ｇであった。明らかに、甘味料の糖は澱粉の一部分のオート麦からの吸収を妨害する。
【００８１】
図２においては、２００ｇの水溶液中５０ｇのスクロース（曲線Ａ、この場合Ｎ＝２の試験）が、正常対象＃２におけるラクトース２０ｇ／スクロース３０ｇの２０％水溶液（曲線Ｂ、この場合Ｎ＝２の試験）についての対照として使用された。血漿グルコースの増分は、９０分におけるラクトースとスクロースとの混合物で有意に低かった。この２種の糖混合物のＥＣＶは２．１ｋｃａｌ／ｇと計算された。７ｇのフルクトースが前の試験における等量のスクロースを置換したとき（曲線Ｃ、この場合Ｎ＝２の試験）、血漿グルコースの増分はスクロースに対して６０分における糖の混合物で有意に低かった。胃腸に対する影響は観察されなかった。この３種の糖の混合物（ラクトース２０ｇ／スクロース２３ｇ／フルクトース７ｇ）のＥＣＶは２．４ｋｃａｌ／ｇと計算された。混合糖の両曲線の形状は、グルコース吸収の初期速度（０〜３０分）が２つの試験品でスクロース対照と同じであるので、興味を起こさせる。
【００８２】
本発明者は、この説明にとらわれることを望むものではないが、グルコース吸収のこの同一初期速度は、ラクトース吸収、従ってスクロースおよび澱粉吸収の阻害はある特定レベルのフルクトースが小腸の内腔に蓄積するまでは十分に働かないので生ずると考える。従って、スクロースが加水分解し、そして小腸中に限界フルクトース濃度を与えるのを待つよりはむしろ、甘味料の一部として摂取されるある最小量のフルクトースを有するということの方にカロリー上の利点がある。
【実施例３】
【００８３】
損傷グルコース耐性の対象による新規甘味料の使用
損傷グルコース耐性（ＩＧＴ）を持つ試験対象は、健康状態が比較的良好な８４歳のコーカサス人男性（ＢＭＩ＝２１．５ｋｇ／ｍ2）であった。彼の毎日の薬剤投薬計画はＣｏｕｍａｄｉｎTMおよびＣａｒｄｏｘｉｎTMを含み、それらは全てＯＴＴ後に取られた。このＩＧＴ対象に実施例１の同一ＯＴＴプロトコルが用いられた。ＩＧＴのＯＴＴ結果については図４を参照されたい。
【００８４】
ＩＧＴは、ラクトース２０ｇ／スクロース１４ｇ／澱粉１６ｇ試験品（曲線Ｂ）で、３０分において、スクロース３４ｇ／澱粉１６ｇ（曲線Ａ）からのピークの３９％であるピーク血漿グルコース増加を示した。彼の血漿グルコース濃度は、ピークに達した後〜１．５時間ほとんど一定のままであり、次いで３時間でほとんどベースラインまで下がった。対象はＧＩに対する影響を感じなかった。スクロース／澱粉対象（曲線Ａ）とは違って、ラクトース／スクロース／澱粉試験品（曲線Ｂ）は、彼の血漿グルコースレベルを、糖尿病の１つの重要な（特に２時間における）基準値である２００ｍｇ／ｄＬを上回るようには決してさせなかった。このフルクトース／ラクトース／澱粉用量のＡＵＣは、スクロース／澱粉のＡＵＣの４５％であった（３８６０ｍｇ−分／ｄＬ対８５９５ｍｇ−分／ｄＬ）。低い食後ＡＵＣの維持は、ほとんどの場合カロリー摂取を制御している２型前糖尿病患者および糖尿病患者においてグリコシル化ヘモグロビンの制御を続ける目的に重要である。ラクトース／スクロースのケースについて、オートミールに加えられたその甘味料のカロリー値はスクロースの３．９ｋｃａｌ／ｇから１．０ｋｃａｌ／ｇまで減少された。
【実施例４】
【００８５】
２型糖尿病患者による新規甘味料の使用
２型糖尿病患者対象（ＤＭ２）は、インシュリンまたは経口薬剤なしで糖尿病を制御しようと試みている５１歳のコーカサス人女性（ＢＭＩ＝３２．８ｋｇ／ｍ2）であった。彼女の毎日の薬剤投薬計画はＰｒｅｍａｒｉｎTM、ＰｒｅｍｐｒｏTM、ＸｅｎｉｃａｌTMおよびＬｉｐｉｔｏｒTMを含み、それらは全てＯＴＴが各々の日に完了した後に取られた。ＤＭ２には、試験溶液に１００ｇの水が用いられたことを除いて、実施例２の同じＯＴＴプロトコルが用いられた。ＤＭ２は、ＡＵＣ対用量としての血漿グルコース応答の直線性を保証するために、グルコース５０、２５および１５ｇの二重反復ＯＴＴで治療された。用量応答はグルコース０〜２５ｇの間で直線であった；かくして、この対象による全ての後続試験は２５ｇの全炭水化物を用いて行われた。ＤＭ２のＯＴＴ結果については図５を参照されたい。
【００８６】
２５ｇスクロース対照（曲線Ａ、この場合Ｎ＝２の試験）は予想外の大きな血漿グルコースの上昇を示し、４５分にピークを持つ。３０分間および４５分間の平均血漿グルコースレベルは２００ｍｇ／ｄＬを上回り、またＡＵＣは比較的小用量のスクロースで大きかった。２５ｇの１：３ラクトース／フルクトースの投与（曲線Ｂ、この場合Ｎ＝２の試験）は、３０、４５および６０分で有意に低下したΔ血漿グルコースレベル、および低下したＡＵＣ対スクロース対照（１１１３ｍｇ−分／ｄＬ対６１８４ｍｇ−分／ｄＬ）を示した。１：３ラクトース／フルクトースでは、血漿グルコースレベルは、たとえ１：３ラクトース／フルクトース試験についての時間０における絶食血糖レベルがスクロースのそれより４２ｍｇ／ｄＬ高くても、２００ｍｇ／ｄＬを決して上回らなかった。対照はＧＩに対する影響を感じなかった。その低いピークグルコース濃度およびＡＵＣの故に、１：３ラクトース／フルクトースには糖尿病患者による使用に有意の可能性がある。この甘味料のＥＣＶは２．３ｋｃａｌ／ｇである。
【００８７】
２５ｇの２：３：３ラクトース／スクロース／フルクトースの投与（曲線Ｃ、この場合Ｎ＝２の試験）は、３０、６０および１２０分で有意に低下したΔ血漿グルコースレベル、および低下したＡＵＣ対スクロース対照（１４４８ｍｇ−分／ｄＬ対６１８４ｍｇ−分／ｄＬ）を示した。対照はＧＩに対する影響を観察しなかった。この甘味料のＥＣＶは２．２ｋｃａｌ／ｇである。
【実施例５】
【００８８】
甘味料の一対比較試験
６人の成人対象（男性３人、女性３人）が、周囲温度にある１０重量％水溶液としての特許請求される記載糖混合物のテスターとして務めた。この研究は、標準として使用される０、４、８、１２、１６または２０重量％スクロース水溶液の各々に対する６種の糖混合物の相対甘味を評価する盲検一対比較味研究であった。各対象は各々未知のものを２回試験した。平均の結果はパーセントスクロース当量（％ＳＥ）として表２に与えられる。
【００８９】
【表２】
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【実施例６】
【００９０】
ソフトドリンク混合物の調製
無加糖ソフトドリンク混合物であるブドウ風味のＫｏｏｌ−ＡｉｄTM（正味重量３．９ｇ）のパッケージを、２クォートの冷たい生水中で１カップの糖（２１５ｇ）と混合した（ドリンクＢ）。上記第一レシピ中の糖を１カップのラクトース一水和物２５重量％、スクロース５０重量％およびフルクトース２５重量％の乾燥混合物で置き換えることによって第二ドリンクを調製した（ドリンクＡ）。この２つのドリンクを８人による味試験前に少なくとも２時間冷蔵した。８人の未経験テスターの内４人がＢをＡより甘いと評価した。全員がこの比較は極めて近いということに同意した。８人の同じテスターの内５人は、彼らの決定を味だけに基礎を置いて、ＢよりＡの方を買うだろうと言った。５人は、Ａは唯一の甘味料としての砂糖から調製されたと考え、そして３人は、Ｂは砂糖だけから調製されたと考えた。一杯８オンスの推定カロリー値はＢで１０５ｋｃａｌ、Ａで５０ｋｃａｌであり、カロリー値の減少率は５２％であった。
【実施例７】
【００９１】
Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｑｕａｋｅｒ  ＯａｔTMの調製
加糖オートミールの２つの試料を調製した。第一の試料はボールの中で３４ｇの淡褐色甘蔗糖および１パック（２８ｇ）のＩｎｓｔａｎｔ  Ｑｕａｋｅｒ  Ｏａｔｍｅａｌを使用した。水（１／２カップ）を加え、その混合物を攪拌し、そして電子レンジの高温設定において１分間加熱し、暫時攪拌し、そしてさらに３０秒間加熱した。第二調製品は、第一調製品における淡褐色甘蔗糖に代えてラクトース一水和物８．５ｇ／暗褐色甘蔗糖１７ｇ／フルクトース８．５ｇの混合物を使用した。これら２つの甘味料の色はほとんど同じであった。これら２つのオートミール調製品の味およびきめは共に同じであった。推定カロリー値はそれぞれ２３３および１３４ｋｃａｌで、カロリー値の減少率は４２％であった。
【実施例８】
【００９２】
シュガークッキーの調製
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【００９３】
全成分を混合し、そして生地を冷蔵庫中で冷蔵する。生地をボールに丸め、そしてグラニュー糖の中に浸す。中型オーブン中で３５０°Ｆにおいて１２分間ベーキングする。クッキー（Ｎ〜４５）は食する前に冷やす。
【００９４】
Ｂ成分：
２オンスのＫｒｙｓｔａｒ  ３００（フルクトース）  ２カップの小麦粉
２オンスのラクトース一水和物                      茶さじ１杯の重曹
１／２カップの赤砂糖                              茶さじ２杯の酒石クリーム
卵１個                                            茶さじ１杯のバニラ
１カップのショートニング                          茶さじ１／４の塩
【００９５】
全成分を混合し、そして生地を冷蔵庫中で冷蔵する。生地をボールに丸め、そしてＫｒｙｓｔａｒ  ３００・２５重量％／グラニュー糖５０重量％／ラクトース一水和物２５重量％の混合物の中に浸す。中型オーブン中で３５０°Ｆにおいて１０分間ベーキングする。クッキー（Ｎ〜４５）は食する前に冷やす。
【００９６】
２つのレシピＡおよびＢを記載されるように実行した。６人の人がクッキーＡおよびＢを食べ、そして各々の味はほとんど同一であることに同意した。Ｂレシピのクッキーはその上部がＡクッキーよりも僅かに暗い色であった。各クッキーは２９重量％の糖および２４重量％の脂肪を含んでいた。個々のクッキーＡおよびＢの推定カロリー値はそれぞれ８０および６６ｋｃａｌで、カロリー値の減少率は１８％であった。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】血漿グルコースレベルに及ぼすオートミール中の色々な糖混合物の摂取効果を示す。
【００９８】
【図２】血漿グルコースレベルに及ぼす水中の色々な糖混合物の摂取効果を示す。
【００９９】
【図３】血漿グルコースレベルに及ぼす水中の色々な糖混合物の摂取効果を示す。
【０１００】
【図４】血漿グルコースレベルに及ぼす、損傷グルコース耐性を持つ人によるオートミール中の色々な糖混合物の摂取効果を示す。
【０１０１】
【図５】血漿グルコースレベルに及ぼす、糖尿病を患う人による水中の色々な糖混合物の摂取効果を示す。−参照番号：適用なし。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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