(57)【要約】従来のサンフィルターおよび賦形剤に加え、植物由来の成分を含む、太陽光線による傷害から皮膚を保護するための薬用化粧料組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物由来の以下の少なくとも２種の成分を従来のサンフィルターおよび賦形剤と組み合わせて含有する、太陽光線による傷害から皮膚を保護するための薬用化粧料組成物。
ａ）シリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体０．１〜５％
ｂ）ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体０．１〜５％
ｃ）グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体０．１〜５％
【請求項２】
植物由来の以下の少なくとも２種の成分をサンフィルターおよび従来の賦形剤と組み合わせて含有する請求項１に記載の薬用化粧料組成物。
ａ）シリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体０．５％
ｂ）ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体１．５％
ｃ）グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体１．５％
【請求項３】
太陽光線による傷害から皮膚を保護するための薬用化粧料組成物を調製するために、以下の少なくとも２種の成分を使用すること。
ａ）シリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体
ｂ）ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）ポリフェノール分画のリン脂質複合体
ｃ）グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、従来のサンフィルタおよび賦形剤に加え、植物由来の成分を含む、太陽光線による傷害から皮膚を保護するための薬用化粧料組成物に関する。
【０００２】
より詳細には、本発明は、従来のサンフィルターおよび賦形剤に加え、オシリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体、ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体、およびグリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体を含む、太陽光線による傷害から皮膚を保護するための薬用化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
保護効果の高い特殊なサンフィルターを含む製剤を処方することは、皮膚化粧料研究の主要分野の１つとなっている。これは、太陽光線の悪影響および大気中のオゾン濃度減少に対する人々の認識が絶えず増大していることを背景とする、市場需要の増加によるものである。
【０００４】
この分野の研究により、必要に応じて多様な製剤、すなわち、太陽光への激しい曝露用（たとえば海や山で）、日常用（抗老化）、または、職業上の理由での紫外線曝露や色素システムの疾患（白皮症、白斑症）の場合のような特殊用途用の製品を処方することが可能となっている。
【０００５】
さらに、近年、日光からの保護が十分でないことによって生じる結果をもたらす分子メカニズムについての知見が豊富になってきている。この知見により、なんの保護もなしに日光に曝露されることによって生じるかもしれない重大な結果を、ある程度防ぐことのできる製剤を処方することが可能である。
【０００６】
よく知られているように、紫外線と同様に、日光に長く曝露されると、皮膚傷害、しかもかなり重篤なものも起こり得る。
【０００７】
太陽光の中で、現在、皮膚変性の主要原因とされている部分を成しているのは紫外領域の非電離電磁放射である。地表に到達する紫外線は、ＵＶ−Ａ（３２０〜４００ｎｍ）とＵＶ−Ｂ（２９０〜３２０ｎｍ）である。
【０００８】
紫外線によって生じる障害を、本明細書では一般に「光皮膚病」と呼ぶことにする。
【０００９】
介在性（光に対する有毒またはアレルギー反応）および特発性（日光性じんま疹、多形性皮膚炎、光線性類細網症）光皮膚病は、日光で悪化し易い光皮膚病（ペラグラ、紅斑性狼瘡、紅斑性天疱瘡、色素性乾皮症、皮膚筋炎）と同様、光曝露の結果としてはやや稀であると考えてよい。逆に、直接的な光皮膚病は非常に頻度が高い。
【００１０】
光皮膚病は、紅斑／浮腫小胞反応（急性傷害）、光老化および光発ガン（慢性傷害）として現れる。
【００１１】
紅斑
紅斑は、紫外線に対して最も頻発する皮膚の反応である。紅斑は線量に応じて、軽度の無症候皮膚発赤から、時には痛み、浮腫および小胞の形成を伴う重篤な紅斑まである。紅班は、末梢毛細血管の拡張によって生じ、血管との直接作用と組織発色団（芳香族アミノ酸、窒素塩基、不飽和脂肪酸など）で太陽光によって開始される光化学反応との双方によってもたらされる結果である。これらの相互作用には明らかにいくつかの介在物、すなわち、プロスタグランジンＥおよびＤシリーズ、インターロイキン、ならびに主要なものとしてフリーラジカルが関与している。フリーラジカルは、発色団から分子状酸素にエネルギーが移動することによって放出され、太陽光に曝露されることによって生じるほとんどの血管傷害の原因となっている。
【００１２】
光老化
皮膚の老化は、真皮を含む様々な皮膚層に影響を及ぼす複雑な生物学的過程である。大気中の作用物に曝露されたその皮膚部分の老化過程は、生来のいわゆる内因性老化、すなわち皮膚および内部器官に影響を与える老化に関連する不可逆的変性過程と、主として紫外線曝露と関連する外因性すなわち光による老化によるものである。
【００１３】
最近の調査によれば、大気作用物に曝露される部分に起こる全傷害の８０％は日光への曝露が原因である。しかし、化粧料および薬剤として見れば、とり得る措置は第２のタイプの老化に対してのみであることは明らかである。
【００１４】
上述の酸素フリーラジカルが発生すると、次には内皮膜、タンパク、核酸、結合繊維などの組織形成物を傷害する酸化ストレスが促進される。その結果、以下のことが起こる。
−  低酸素症および浮腫を引き起こす、微小循環系の透過性過剰
−  それが構造タンパクおよび酵素である場合に特に危険である、タンパク変性
−  細胞死に至る、脂質過酸化
−  結合硬化症。
【００１５】
紫外線によって起こるもう１つの傷害は、コラーゲンに対して効率的に消化活動を発揮するいくつかの金属タンパクをコードする、特定のＤＮＡセグメントの転写および翻訳過程を速めることである。これは結合マトリクス上で行われる修復過程よりも著しく速いスピードで起こり、皮膚傷害としわの発生をもたらす。
【００１６】
光発ガン
疫学的および臨床的証拠により、今では、基底細胞上皮腫、有棘細胞上皮腫および黒色腫など最も危険な新生物病変に変化する可能性もある前がん状態（光線性角化症）の進行に、日光、特に紫外線がいかに深く関与しているかが実証されている。
【００１７】
今までのところ、紫外線によって生じた新生物の進行に明らかに関与しているメカニズムは３つ、すなわち、窒素塩基との直接的相互作用によって誘発される突然変異、フリーラジカルとＤＮＡとの間の相互作用、および皮膚面の免疫応答に欠かせない細胞すなわち樹状細胞に紫外線を媒介として誘発される免疫抑制である。免疫抑制により樹状細胞は腫瘍病変を抑制できたであろう免疫応答をもはや発揮できなくなる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
結論を言えば、紫外線を媒介とする傷害から皮膚を完全に保護することを目的とした手段は、紫外線を濾過することができ、同時に酸化ストレス、結合組織ムコ多糖繊維の消化、突然変異誘発活性および紫外線の介在する免疫抑制を抑制できなければならない。しかし、現在市販されている製剤は上述したすべての要件は満たさない。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、従来のサンフィルターおよび賦形剤に加えて、さらに植物由来の以下の成分を、少なくとも２種含有する、薬用化粧料組成物を提供し、上述の要件を満たすものである。
【００２０】
ａ）シリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体０．１〜５％
ｂ）ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体０．１〜５％
ｃ）グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体０．１〜５％
本発明の薬用化粧料組成物は、好ましくは、従来のサンフィルターおよび賦形
剤と組み合わせて、植物由来の以下の成分を次のパーセンテージで含有している。
【００２１】
ａ）オシリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体０．５％
ｂ）ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体１．５％
ｃ）グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体１．５％
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
ＥＰ  ０．２０９．０３８には、シリビュウム  マリアニュウム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）から抽出したフラバノリグナンのリン脂質複合体（「成分ａ」とも呼ぶ）が開示されている。
【００２３】
この複合体は、抗酸化性および抗炎症性の優れていることが特徴である。酸化促進刺激剤としてＣＣｌ4および標的として肝ミクロソームを使用した試験で、ビタミンＥ（対照化合物）のＬＤ５０は３０．０であるのに対し、成分ａ）のＬＤ５０（マイクログラム／ｍｌ）は２５．０に相当する。抗炎症活性に関する限りでは、成分ａ）は、クロトン油の接種で実験動物の足に誘発される浮腫を７５％抑制できることがわかった。ヒトでは、健康な志願者２０名でプラセボと対照して試験して、成分ａ）は皮膚を紫外線に曝露することによって生じる紅斑反応を２５％抑制できることがわかった。
【００２４】
ＥＰ  ０．２７５．２２４には、ビティス  ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）標準エキスのリン脂質複合体（「成分ｂ」とも呼ぶ）が開示されている。
【００２５】
インビトロの試験で、成分ｂ）の非常に強力な抗酸化活性が示された。刺激剤としてＦｅ＋＋＋／ＡＤＰおよび酸化の標的としてリポソーム標本を使用した試験で、成分ｂ）はカテキンよりも３５倍、ビタミンＥよりも５０倍活性が強いことがわかった。また、これらの複合体は、紫外線によって誘発される脂質過酸化を、１０マイクロモルもの低濃度でも９５％抑制することを強調しておきたい。
【００２６】
成分ｂ）はまた、非拮抗的にではあるが炎症組織中に存在するいかなるエラスターゼ、コラゲナーゼおよびヒアルロニダーゼをも阻害できることがわかった。この特性は皮膚の光老化を抑えるために開発される製品にとって大変有用である。
【００２７】
最近の変異原性試験で、成分ｂ）は優れた抗突然変異性を示した。サッカロミセス−セレビジエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）（酵母真核細胞）の自然突然変異に関する試験で、本発明の複合体がミトコンドリアおよび核のＤＮＡの突然変異を、それぞれ６０％および９０％（０．５ｍｇ／ｍｌ）復帰させ得ることが実証された。
【００２８】
また、成分ｂ）の抗免疫抑制特性についても評価した。マウスの脱毛した皮膚に局所塗布し、プラセボを対照として試験して、成分ｂ）は紫外線が介在する皮膚の免疫抑制を約５０％抑制した。ヒトでは、１８人の健康な志願者で試験して、皮膚を紫外線に曝露することによって生じる紅斑を３０％抑制した。
【００２９】
ＥＰ  ０．２８３．７１３には、グリシリッヒザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）から抽出したトリテルペンのリン脂質複合体（「成分ｃ」とも呼ぶ）が開示されている。
【００３０】
この複合体は、生体組織の１１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することによって、コルチゾールがその活性型から非活性型に転換するのを抑制し、炎症性刺激に引き続いて放出されるコルチゾールの抗炎症作用を十分に発揮させて、局所投与で強力な抗炎症作用を示す。成分ｃ）はクロトン油の接種によって実験動物の足に誘発される浮腫を９５％抑制し、通常の非ステロイド抗炎症剤（この場合インドメタシン）より大きな効力を示すことがわかった。
【００３１】
また、成分ａ）、ｂ）、ｃ）の毒物学的試験を行った。ラットで実施した急性毒性試験の結果を次表に要約する。
【００３２】
2004519487.tif 000002
さらに、ウサギで実施した眼の急性および慢性皮膚刺激試験で、成分ａ）、ｂ）、ｃ）は刺激作用を示さないことがわかった。
【００３３】
健康な志願者の皮膚試験で感作性あるいは過敏症のいずれも観察されなかった。
【００３４】
本発明の組成物は、液体（ゲル、ローション、乳液、エマルジョン、泡沫など）および固体または半固体（クリーム、軟膏、リップスティックなど）の適切な製剤形で、局所的に投与される。前記の製剤は、皮膚軟化剤、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、染料、香料などの適切な賦形剤と一緒にして、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」、Ｍａｃｋ  ＰｕｂｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．ＮＹ．ＵＳＡに記載されているような従来法によって調製する。
【国際公開パンフレット】
2004519487.tif 000003
2004519487.tif 000004
2004519487.tif 000005
2004519487.tif 000006
2004519487.tif 000007
2004519487.tif 000008
2004519487.tif 000009
2004519487.tif 000010
2004519487.tif 000011
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004519487.tif 000012
【国際調査報告】
2004519487.tif 000013
2004519487.tif 000014
2004519487.tif 000015