(57)【要約】皮膚の切り込みから体液をサンプリングするシステムおよび方法は試験片を含んでおり、当該試験片は皮膚に隣接して位置づけられ、皮膚と試験片の下側との間の通路を抑制するための特徴を含む。一システムは、試験片１０の底面１５に設けられ、皮膚に液密封止を与えるように位置づけられた封止部材３４を利用している。第２のシステムは試験片５０の入口開口５９と一列に並べられた窪んだ表面６２を含んでおり、体液と試験片５０の底面５５との直接的な接触を防止している。第３のシステムは試験片５０の下側の疎水性表面５５の使用にかかわり、試験片に沿った体液のウィッキングを抑制する。本発明は、さらに前述のサンプリングシステムの組み合わせと、切り込み、搾り出し、および／またはテストシステムおよびテスト方法、とりわけ単一の一体化された装置との組み合わせを含んでいる。
2004529728.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１端、第２端、上面、底面、および上面から底面へ延びる第１と第２の端部のあいだの隙間を持ったボディであって、前記ボディは隙間と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めるようになっているもの、および
隙間を取り囲む底面上の封止部材であって、前記ボディが皮膚に対して押圧されたときは皮膚に接触してこれを封止するようにしたもの、
からなる、皮膚の切り込みから体液を収集するための試験片。
【請求項２】
前記封止部材が疎水性の表面を含む、請求項１記載の試験片。
【請求項３】
前記封止部材が皮膚に対して押圧したとき変形可能な、請求項１記載の試験片。
【請求項４】
前記ボディがさらに入口開口と底面とのあいだに延びる窪んだ面を含む請求項１記載の試験片。
【請求項５】
窪んだ面が底面から入口開口へ鈍角で延びる請求項４記載の試験片。
【請求項６】
鈍角が約１００°から約１５０°である請求項５記載の試験片。
【請求項７】
第１端、第２端、上面、底面、および端部尖端を持ったボディであって、前記ボディは端部尖端と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めるようになっているもの、および
入口開口と整列した底面上の封止部材であって、前記ボディが皮膚に対して押圧されたときは皮膚に接触してこれを封止するように配置されたもの
からなる、皮膚の切り込みから体液を収集するための試験片。
【請求項８】
前記ボディがさらに第１端から第２端へ延びる第１および第２の側端を含み、前記封止部材が第１側尖端から第２側先端へ延びる、請求項７記載の試験片。
【請求項９】
前記封止部材が疎水性の表面を含む、請求項７記載の試験片。
【請求項１０】
前記封止部材が皮膚に対して押圧したとき変形可能である請求項７記載の試験片。
【請求項１１】
前記ボディがさらに入口開口と底面とのあいだに延びる窪んだ面を含む請求項７記載の試験片。
【請求項１２】
窪んだ面が底面から入口開口へ鈍角で延びる請求項１１記載の試験片。
【請求項１３】
鈍角が約１００°から約１５０°である請求項１２記載の試験片。
【請求項１４】
第１端、第２端、上面、底面、および上面から底面へ延びる第１と第２の端部のあいだの隙間を持ったボディであって、前記ボディは隙間と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めるようになっており、前記ボディはさらに入口開口と底面とのあいだに延びる窪んだ面を含むもの、
からなる、皮膚の切り込みから体液を収集するための試験片。
【請求項１５】
窪んだ面が底面から入口開口へ鈍角で延びる請求項１４の試験片。
【請求項１６】
鈍角が約１００°から約１５０°である請求項１５記載の試験片。
【請求項１７】
入口開口が上面から間隙をおいた請求項１４記載の試験片。
【請求項１８】
第１端、第２端、上面、底面、端尖端、および窪んだ面を持ったボディであって、前記ボディは端尖端および窪んだ面の少なくとも一つと連通する入口開口を含み、窪んだ面は入口開口と底面とのあいだに延びるもの、
からなる、皮膚の切り込みから体液を収集するための試験片。
【請求項１９】
試料収集面が底面から入口開口へ鈍角で延びる請求項１８記載の試験片。
【請求項２０】
鈍角が約１００°から約１５０°である請求項１９記載の試験片。
【請求項２１】
試料収集面に隣接する底面の部分が疎水性である請求項１８記載の試験片。
【請求項２２】
入口開口と整列し、そしてボディが皮膚に対して押圧されたとき皮膚に接触して封止するように位置した、底面上の封止部材をさらに含む請求項１８記載の試験片。
【請求項２３】
前記ボディがさらに第１端から第２端へ延びる第１と第２の側端を含み、前記封止部材が第１側端から第２側端へ延びる請求項２２記載の試験片。
【請求項２４】
上面、底面、底面から延びるサンプリング面、および第１端を持ったボディであって、前記ボディは底面から隙間をおいた場所でサンプリング面と連通する入口開口を含んだサンプリング通路を定めており、サンプリング通路は入口開口から第１端の方向へ延びており、サンプリング面に隣接する底面の部分は疎水性となっているもの
からなる、皮膚の切り込みから体液を収集するための試験片。
【請求項２５】
前記ボディは第２端を含み、そして第１と第２の端部のあいだに位置して上面から底面へ延びる隙間を定めており、入口開口は隙間と連通し、底面は隙間を取り囲む疎水性の部分を含む請求項２４記載の試験片。
【請求項２６】
切り込み部に隣接して第１端、第２端、上面、底面、および上面から底面へ延びる第１と第２の端部のあいだの隙間を持ったボディと、隙間を取り囲む底面上に封止部材を含む試験片を配置する工程であって、前記ボディは隙間と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めるようになっており、皮膚に接触してこれを封止するようにする工程と、
前記ボディが試験片を皮膚に対して所定の位置に維持して切り込みからの体液をサンプリング通路内へ引き込む工程
とを含む皮膚の切り込みから体液を収集する方法。
【請求項２７】
切り込み部に隣接して第１端、第２端、上面、底面、および端尖端を持ったボディと、入口開口と整列して皮膚に接触しかつこれを封止するように配置された封止部材
を含む試験片を配置する工程であって、前記ボディは底面から間隔をおいた場所に端尖端と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定め、試験片を皮膚に対して所定の位置に維持して切り込みからの体液をサンプリング通路内へ引き込む工程を含む皮膚の切り込みから体液を収集する方法。
【請求項２８】
切り込み部に隣接して第１端、第２端、上面、底面、および第１と第２端のあいだに隙間を持ち、そして上面から底面へ延びるボディを含む試験片を配置する工程であって、該ボディは隙間と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定め、ボディはさらに入口開口と底面とのあいだに延びる窪んだ面を含み、試験片を皮膚に対して所定の位置に維持して切り込みからの体液をサンプリング通路内へ引き込む工程を含む皮膚の切り込みから体液を収集する方法。
【請求項２９】
切り込み部に隣接して第１端、第２端、上面、底面、端尖端、および窪んだ面を持ったボディを含む試験片を配置し、ボディは端尖端と窪んだ面との少なくとも一つと連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めており、窪んだ面は入口開口と底面とのあいだに延びており、試験片を皮膚に対して所定の位置に維持して切り込みからの体液をサンプリング通路内へ引き込む工程を含む皮膚の切り込みから体液を収集する方法。
【請求項３０】
切り込み部に隣接して、上面、底面、底面から延びるサンプリング面、および第１端を持ったボディを含む試験片を配置する工程であって、ボディは底面から間隙をおいた場所でサンプリング面と連通する入口開口を含むサンプリング通路を定めており、サンプリング通路は入口開口から第１端の方向に延び、サンプリング面に隣接する底面の部分は疎水性となっており、試験片を皮膚に対して所定の位置に維持して切り込みからの体液をサンプリング通路内へ引き込む工程を含む皮膚の切り込みから体液を収集する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願／特許の参照］
本出願は、２００１年６月８日提出の米国仮特許出願、第６０／２９６，９４９号明細書および２００１年８月２９日提出の第６０／３１５，８７３号明細書に関し、またその優先権を主張するものである。前記の出願中の開示事項を参考のためここに取り入れた。
本発明は皮膚の切り込みから得られた体液のサンプリングに関し、一層詳細には、皮膚に近接して配置された試験片で体液を取得すること、に関する。本発明はまた、そのようなサンプリングの装置および方法と切り込み、表示および／または試験システムとの組合わせも含む。
【背景技術】
【０００２】
体液の取得および試験は多くの目的に対して有用であり、そして医療診断および治療、並びに他の多岐の用途に用いるための重要度を増大し続けている。医学の分野においては、施設操作員らが日常的に、迅速に、かつ再現可能に、試験室の設定外で、試験を行なって、迅速な結果を出し、また出た試験情報を読み取ることが望まれる。試験は種々の体液について実施することができ、また一定の適用についてはそれは血液および／または間体液の試験に特に関連している。そのような体液は、医学状態を確認し、施療応答を測定し、治療の進行を査定するため、などのために、試験されるものである。
【０００３】
体液の試験は、基本的には液の試料を取得し、試料を試験装置に移し、液の試料について試験を行ない、そして結果を表示するというステップを含む。これらのステップは一般的に複数の分離した器械または装置によって実施されている。
【０００４】
体液の試料を取得する一つの方法としては、血液の試料を引き出すために中空針または注射器を血管または動脈内に挿入することを含む。しかし、そのような直接の導管血のサンプリングには、痛み、感染、ヘマトマ、その他の出血の障害を含む幾つかの制限がある。さらに、直接の間血のサンプリングは日常的な基礎でこれを反復するのには適当でなく、極めて困難なことがあり、また患者が自分で実施するためには薦められない。
【０００５】
体液の試料を収集するもう一つの技術としては、皮膚に切り込みをつけて体液を皮膚の表面へ出すことがある。皮膚に切り込みをつけるためにはランセット、ナイフまたは他の切り器具が用いられる。得られた血液または間血の試料を小管またはその他の容器に収集するか、または試験片に直接接触させるかする。指先が体液の源泉として用いられることが多いが、これは高度に導管が集中しているために良好な量の血液を作るからである。しかし、指先にもまた神経の末端が大きく集中しているので、指先を突き刺すことも大きい苦痛を伴うことがある。手のひら、前腕、耳たぶ、などのような、別のサンプリング部位もサンプリングには有用であって、苦痛が少ない。しかし、それらはまた血液の生成量が少ない。それゆえ、これらの別の部位は比較的少量の体液を要求する試験システムに対してだけ用いるか、または切り込みをつけた部位から体液の表出を容易にするためのステップが取られるならば、そのような場合に限って使用するのが一般的に適切である。
【０００６】
皮膚切り込みをするための種々の方法およびシステムが当業者において知られている。模範的なランス（槍突き）をする装置として、たとえば、１９９８年５月１９日にラングらに再発行された米国特許第３５，８０３号明細書、１９９０年５月１５日にオブライエンに発行された第４，９２４，８７９号明細書、１９９９年２月１６日にデュコンらに発行された第５，８７９，３１１号明細書、１９９９年１月１２日にダグラスに発行された第５，８５７，９８３号明細書、２００１年２月６日にダグラスらに発行された第６，３３２，８７１号明細書、および１９９９年１０月１２日にデュコンらに発行された第５，９６４，７１８号明細書が、知られている。代表的な商業的なランシング（ないしは）装置にはアッキュチェク・ソフトクリックス・ランセット（商品名）がある。
【０００７】
患者は、切り込みから液を絞り出すか汲み出すかするためにたとえば切り込み部を取り巻く部位に圧力を掛けることによるなどして、切り込み部位に体液を出すように薦められることが多い。切り込み部位から体液の表出を容易にする機械的装置も知られている。そのような装置としては、たとえば、１９９９年２月１６日にデュコンらに発行された米国特許第５，８７９，３１１号明細書、１９９９年１月１２日にダグラスに発行された第５，８５７，９８３号明細書、２００１年２月６日にダグラスらに発行された第６，１８３，４８９号明細書、１９９９年９月１４日にダグラスらに発行された第５，９５１，４９２号明細書、１９９９年９月１４日にダグラスらに発行された第５，９５１，４９３号明細書、１９９９年１０月１２日にデュコンらに発行された第５，９６４，７１８号明細書、および２０００年７月１１日にローらに発行された第６，０８６，５４５号明細書が、示されている。切り込みからの体液の表出を促進させる代表的な商業製品としてはアミラ・アトラスト・ブラッド・グルコース・システム（商品名）がある。
【０００８】
生成した体液の取得、以下これを体液の「サンプリング」という、は種々の形態を採ることができる。切り込みによって体液試料が皮膚の表面に来ると、サンプリング装置が体液に接触するようになる。そのような装置としては、たとえば、管または試験片が、切り込みをつけるより前に切り込み部位に隣接する所に置かれるか、または切り込みが付けられた後直ぐに切り込み部位に移動させられるシステムを含むことがある。サンプリング管は吸引により、または毛細管作用によって体液を取得することができる。そのようなサンプリングシステムとしては、たとえば２０００年４月１１日にダグラスらに発行された米国特許第６，０４８，３５２号明細書、２０００年８月８日にダグラスらに発行された第６，０９９，４８４号明細書、および２００１年１２月２５日にダグラスらに発行された第６，３３２，８７１号明細書を含む。商業的サンプリング装置の例としてはロッシュ・コンパクト（商品名）、アミラ・アトラスト（商品名）、グルコメータ・エライト（商品名）およびテラセンス・フリースタイル試験片（商品名）がある。
【０００９】
体液試料は当業者において良く知られているように種々の性質および成分について分析される。たとえば、そのような分析はヘマトクリット、血液グルコース、凝固、鉛、鉄、などに向けられる。試験システムは、サンプリングされた体液を分析するための光学的（たとえば、反射率、吸収性、蛍光、ラマン、など）、電気化学的、および磁気的手段などの手段を含む。そのようなシステムの例としては、１９９８年１０月２０日にプリーストらに発行された米国特許第５，８２４，４９１号明細書、１９９９年１０月５日にダグラスらに発行された第５，９６２，２１５号明細書、および１９９８年７月７日にダグラスらに発行された第５，７７６，７１９号明細書を含む。
【００１０】
典型的には、試験システムは試験されるべき体液と試験システムに入っている助剤との反応を利用している。たとえば、光学的試験片は一般的に色の変化、即ち、使用した助剤システムによって形成された染料によって吸収されるかまたは反射される波長の変化、に依存する。たとえば、米国特許第３，８０２，８４２号明細書、第４，０６１，４６８号明細書、および第４，４９０，４６５号明細書を参照。
【００１１】
普通の医学的試験は血液グルコースレベルの測定である。グルコースレベルは血液の分析によって直接、または間体液のような他の体液の分析によって間接的に、測定することができる。糖尿病患者は彼らの糖尿病の性質および強さにより、一般に自分の血液グルコースレベルを一日に数回、測定するように指示される。測定したグルコースレベルで観察したパターンに基いて，患者と医者とは、ダイエット、運動その他の要素のような問題点も考慮に入れて，投与するべきインシュリンの適当なレベルを決定する。
【００１２】
体液中のグルコースのような分析物の存在について試験する際には、オキシダーゼ／ペロキシダーゼ検出化学を用いて、生じる酸化／還元を利用する試験システムが普通に用いられる。試験助剤は適当な時間、体液の試料に曝されるので、もし分析物（グルコース）が存在すれば変色が起こる。典型的には、この変化の強さは試料中の分析物の濃度に比例する。次いで助剤の色を既知の標準と比較すれば、試料中にある分析物の量を測定することができるようになる。この測定は、たとえば、目視チェックによって、または選択された波長での反射度分光光度計または血液グルコース計のような器械によって、行なうことができる。体液の性質または構成成分を試験するためには電気化学その他のシステムもまた良く知られている。
【００１３】
切り込み部位にある体液を取得するために皮膚に隣接した位置にある試験片を用いることが当業者において知られている。そのような使用については、たとえば、１９９９年９月１４日にダグラスらに発行された５，９５１，４９２、２０００年８月８日にダグラスらに発行された６，０９９，４８４、および２００１年１２月２５日にダグラスらに発行された６，３３２，８７１に示されている。試験片は、切り込み部位に隣接する試験片の液入口に位置するような場所で、典型的には皮膚に対して位置させるか、または皮膚の僅かに上に保持する。しかし、これらのアプリケーションでは、体液が試験片の下側と皮膚とのあいだのエリア内に動いて入って来ることが可能であった。試験片の親水性の底面の存在によって体液のこの動きが促進される傾向になる。加えて、試験片と皮膚とのあいだの狭いスペースは体液をスペース内に引き込む毛細管通路として機能することができる。体液が試験片入口内以外へ運動することはいずれも望ましくない、何故ならばそれは分析のために充分な量の体液を得る機会を減少させるからである。
【００１４】
本発明は、特に体液の試験片内への動きを促進することによって、また試験片の下側に沿った体液の動きを抑制することによって、切り込み部から受取った体液のサンプリングを強めることを提供する。
【発明の開示】
【００１５】
本発明は皮膚の切り込みから体液をサンプリングするための種々のシステムおよび方法を提供する。サンプリングは皮膚に隣接した、これに平行な位置にある試験片を用いて達成される。本発明は、切り込み、表出および／または試験システムを含む組合わせシステム、並びに分離した試料収集装置を包括する。
【００１６】
本発明の一態様にしたがって、試験片の底面上に置かれて皮膚に液密封を設けるように位置させた封止部材を含む体液の試料を取得するための試験片が提供される。別の様相では、試験片は体液が試験片の底面に直接接触することを妨げるために試験片の入口開口と整合した窪んだ表面を含む。本発明の第３の様相は、体液が試験片に沿ったウイッキングを阻止するための疎水性の底面を持った試験片を含む。本発明はさらに、前記システムを互いに組合わせたもの、また切り込み、搾り出し、および／または試験システムおよび方法との組合わせ、特に単一の、一体化された装置の組合わせを包括する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
発明の原理の理解を促進するために、図面に示した実施態様を参照し、また特別の言語を用いてこれを記述する。それにも関らず、それによって発明の範囲の限定をすることを意図するものではなく、説明した装置および方法についてのそのような変更および更なる変更、およびその中に説明したような発明の原理の更なる適用については、発明が関係する技術に精通する者にとって通常に生じるものと考えられると理解されるものとする。
【００１８】
本発明は皮膚への切り込みからの体液のサンプリングを高めるのに別々にまたは組合わせて有用である各種の装置および方法を提供する。この体液のサンプリングは試験片と皮膚とのあいだのスペース内の体液の運動を抑止する構造を利用するものである。本発明は特に封止部材、窪みおよび／または疎水性の表面を使用して体液を体液をブロックし、それによって体液を試験片の入口開口部へ向けることに関する。
【００１９】
体液は皮膚の表面に作られた切り込みから得られる。皮膚の切り込みは器械器具でのカッテイング、レーザー、高速液流、などを含む適当な手段によって達成されればよい。勿論、皮膚をランスするのが最も普通であって好ましい、それで、本書でに特定の記述には例示のためにランシングを用いる。しかし、ランシングは単に模範的なものであって、あらゆる形式の皮膚へ切り込みをすることが含まれる。本書中で使用した所では、「切り込み」という用語は体液に直接接近できるような皮膚の開口を含むことを意図している。「切り込みをつける」という用語は一般に体液に直接接近できるように皮膚に切り込みをつけるあらゆる方法を意味することを意図している。「切り込み部位」という用語は、文脈または明白な言語からそれが別のものであることが明らかでない限り、切り込みが形成されたかまたはされる部位を含むことを意図している。
【００２０】
挿通の深さは一般に生成した体液を、特に切り込み部位の特性と組合わせて、制御する。本発明は血液または間体液を含む種々の体液について有用である。切り込み装置は、たとえば、切り込み装置が使用者の皮膚内に延びる距離を制御することによって、血液かまたは間体液かの生産用に形作ることができる。たとえば、０．５ｍｍから４ｍｍの深さは典型的に真皮から血液を作り出すが、０．１ｍｍから０．５ｍｍの深さは典型的に表皮または上皮から間液を作り出す。
【００２１】
本発明が切り込みの存在または形式、表出または試験システムとは独立して有用であることが下記の記述から認められるであろう。ある実施態様では、本発明は切り込みからの体液のサンプリングに限定された、装置、および関連した方法、からなることができる。他の実施態様では、サンプリングの機構および方法が切り込み、表出および／または試験システムと組合わされる。本発明は全体的な統合された装置の一部としてそのような他のシステムとの組合わせに特別な利点を見出す。
【００２２】
本発明の一つの様相では、試験片の下側に配置されて試験片の底面に沿った体液の通過を抑止するようにした封止部材が設けられる。封止部材は切り込みに隣接した皮膚に接触してこれを封止するように配置される。ある実施態様では、試験片は試験片の周囲端に沿ったサンプリング通路開口を含むが、その場合は封止部材は好ましくは端部に隣接した試験片を横切って延びる障害物からなる。他の実施態様では、試験片は内部隙間に入るサンプリング通路開口を含み、その場合は封止部材は好ましくは内部隙間を取り囲む障害物からなる。
【００２３】
本発明の試験片システムの第１の好ましい実施態様を第１から４図に示す。試験片１０は好ましくは皮膚に切り込みをし、そして生産された体液試料を試験するための構成部品をさらに含む統合したユニットに組合わされる。試験片１０は第１端１２、第２端１３、上表面１４、および底表面１５を含む。本体はさらに上表面から底表面へ延びる隙間１６、サンプリング通路１７、および試験エリア１８を含む。サンプリング通路１７は底表面１５から間隔をおいた場所で隙間１６と連通する入口開口１９を含む。
【００２４】
封止部材２０を、ボディ１１の底表面１５と一体に隙間１６を取り囲む位置に取り付けるかまたは形成する。封止部材はシリコン、ウレタン、ゴム、ラテックスおよび種々の他の天然および合成の材料のような抗微生物材料から構成する。一つの実施態様では、封止部材は皮膚との液密封止を確保することを助けて、皮膚に対して押圧されたとき変形できるような材料で形状を取り、そして形成する。あるいは、封止部材はプラスチック、金属、セラミックまたは他の材料で形成して、使用者の皮膚に対して押圧されたとき封止を与えるようにする。皮膚に捻じ曲げ可能性があるため、大概の場合には堅固な材料も等しく有用である。しかし、ある場合には液密の封止を皮膚と形成することを一層確実にするために変形できる封止部材が好ましいこともある。
【００２５】
さらに別の様相では、封止部材は疎水性の表面を含むことが好ましい。皮膚での封止は封止部材の下での体液の通過に抵抗するが、疎水性の表面を用いれば封止部材の機能が高められる。封止部材の表面を種々の既知の方法で疎水性にすることもできるが、その全ては本発明によって網羅されている。たとえば、封止部材は疎水性の材料で形成しても良く、あるいはこれに疎水性の被覆をつけても良い。さらに、ある親水性の材料は既知の技術によって疎水性にするように処理もできる。
【００２６】
同様に、試験片は疎水性の底面１５を含むことが好ましい。底面の疎水性の性質も前項に示したように種々の方法で得られる。好ましい実施態様では、本発明の試験片はたとえば第１図に示すように封止部材と疎水性の底面との両方ともを含む。
【００２７】
別の実施態様（示さず）では、試験片には封止部材なしで形作られるが、しかし疎水性の底面も含む。そのような実施態様では、試験片の疎水性の下側は試験片と使用者の皮膚とのあいだで体液のウイッキングに抵抗するように作用する。全体の底面が疎水性である必要は無いが、しかし少なくとも切り込みの場所に隣接する底面の部分は寧ろ疎水性とする必要がある。別の様相では、上表面もまた、体液が上表面に沿って流れるのに抗するように疎水性とする。
【００２８】
試験片システム１０の使用は以下のように進行する。試験片１０を、皮膚が封止部材２０に耐えて、それによって液密封止を形成するように、皮膚に対して位置させる。これによって切り込みを出る体液は、試験片ボディの下を動いて出るよりは寧ろ、隙間１６の中に確実に留められる。封止部材はさらに皮膚を引っ張り寄せて生成したときは切り込みを開く表現力を与える。また、皮膚と封止部材との接触により皮膚が制御された位置に置かれて所望の深さおよび位置での切り込みの形成が容易になる。封止部材が底面から外方に突出するために、開口内の皮膚の位置が下げられるが、これはある実施態様では皮膚をサンプリング通路の入口開口部１９に関係した所望の場所に位置させるのに有用である。
【００２９】
ランシング装置２１を隙間１６を通って下向きに延ばして皮膚を所望の、制御された深さまでランスする。それからランセットを引き抜き（図４）、そして体液２１が切り込み部位で形成できるようにする。体液が充分な程度まで蓄積されると、それは通路１７の入口１９に接触し、そして毛細管作用によるなどして通路に引き入れられてこれを通過する。液は試験エリア１８へ移動して、ウイッキングによるなどして吸収性材料２３に入り、そしてそこでウイッキング材料の上に位置した試験助剤２４に接触する。
【００３０】
それによって液は試験エリアに出されて、液を試験助剤と反応させて反応生成物を光学的または電気化学的手段により分析するなどすることによって、従来の手段によって試験できる。たとえば、第４図に図式的に示したものは、試験助剤に対して光線を向ける光源２５と、試験助剤から反射した光線を受けるための血液グルコース計２６とである。従来のやり方では、計器は反射した光線を分析して体液と試験助剤とのあいだの反応の結果を測定する。これと同じ方法で、多種類の分析物および液の性質を測定することができる。有用な光学的、電気化学的、およびその他の試験システムが当業者において良く知られているので、ここではそれ以上記述しない。
【００３１】
別の実施態様では、試験片は、体液を切り込みから表出させるのを助けるため皮膚を契合してそれを内方へひねる数個の無関係の部材を利用した縮小システムを含む。特に第５から８図を参照すれば、その下側に取り付けられた縮小システム２７を含む試験片１０′の実施態様が示されている。縮小システムは各素子が皮膚を契合してそれを内方へ動かして皮膚を縮める表面２９を定める、数個の別々の、変形できる素子２８を含む。
【００３２】
縮小素子は間隔をおいて離し、そして概ね切り込み部位を取り囲むように選択される。それゆえ、素子は少なくとも二つの素子が切り込み部位の反対側に位置するように設けるのが好ましいが、しかしまた追加数の素子を含めてもよい。好ましい実施態様では、素子は、円形ノパターン内に入るように（図６）位置した皮膚契合面２９を含む。素子は好ましくは皮膚契合面を放射状に内向き方向に動かす方法で歪める。
【００３３】
細片１０′は別法では実質的に第１から４図に示したように構成し、そして下記のように用いる。試験片１０′は、アーム２８が皮膚を契合して内方へ歪むように皮膚に対して押圧し、それによって膨れた皮膚エリア３０を作り出して保持する。皮膚を、それが封止部材１６を支えてそれで液密封止を形成する程度まで、上方および下方へ引きだす。これによって切り込みから退出する液は何れも、試験片ボディのしたに動き出るよりはむしろ、隙間１６内に留められることが保証される。封止リングはさらに皮膚を引っ張るように機能し、こうして切り込みが形成された場合、これを開く。
【００３４】
ランシング装置２１は隙間１６を通って下方へ伸張されて皮膚を所望の、制御された深さにランスする。それからランセットを撤去し（図８）、そして体液２２が切り込み部位で生成できるようになる。液が充分な程度まで集積すると、それは通路１７の入口に接触し、そして通路を通って引き込まれて試験エリア１８に入る。
【００３５】
本発明の別の様相では、入口開口部と切り込み部位から反れて窪んでいる底面とのあいだの表面を含んだ試験片が設けられている。底面を窪ませることによって、体液は、それが底面に接触してこれに沿って引き出される前に入口開口部に接触する。
【００３６】
図面を参照すると、本発明のもう一つの好ましい実施態様にしたがって試験片５０（図９）が示されている。試験片５０は、第１端５２、第２端５３、上表面５４および底表面５５を持ったボディ５１を含む。ボディはさらに隙間５６、試験エリア５７、および底表面から間隔をおいた入口開口５９で隙間と連通している試料通路５８を定める。サンプリング通路は概ね隙間５６から第１端５２の方向へ離れて延びる。
【００３７】
試験片は試験片の他の部分と接触するより前に体液の入口開口５９との接触を進めるような形になっている。切り込みは隙間によって囲まれたエリア内で行なわれ、そしてそのときの希望は、切り込みから来た体液を試験片の囲繞部分の何れよりも優先して入口開口に接触させることである。本発明の好ましい様相では、これは入口開口部と底表面とのあいだの表面の少なくとも一部分を窪ませることによって達成される。別の様相では、底表面の他の部分、たとえば隙間の反対側の部分６０を、体液との接触を阻止するように形作るかまたは配置する。一つのアプローチでは、入口開口部が所在する隙間の側に近い方に切り込み６１を形成する。もう一つのアプローチでは、試験片もまた切り込み部位を囲む他の場所で窪んだ部分を含むようにする。
【００３８】
したがって、試験片５０は入口開口５９と底面５５とのあいだに窪んだ表面６２を含む。ここで用いた所では、「窪んだ表面」という用語は入口開口の場所と底表面とのあいだの表面を言う。この表面は切り込み部位から離れた方向に、即ち、第１端５２の方向へ隙間５６から離れた方向に、窪んでいる。「窪み」という用語は隙間５６から離れた平坦な、底面５５の最も近い部分を置き換える形状を指す。たとえば、表面は内方へ、または外方へ湾曲するか、または一連のステップの他の輪郭を持つか、することもできよう。
【００３９】
第９図に示すように、好ましい実施態様では、試験片は入口開口５８から底面５５へ先細りになった面６２を含む。この形状では、表面６２は底面から鈍角６３で延びる。この実施態様では、面６２は好ましくは約１００°から約１５０°、より好ましくは約１２０°から約１３５°の角度で底面から延びる。
【００４０】
試験片５０はまた、入口開口から離れた場所で窪んだ部分を含む。たとえば、試験片５０は入口開口と反対の隙間の側に窪んだ表面６４を含んで示されている。さらに、第１０図に一層詳細に示したように、試験片は隙間５６を完全に取り囲む窪んだ表面を含んで、試験片の下側に円錐台形の表面を設けるようにしてもよい。
【００４１】
試験片５０はまた、第１から４図に関して記述したように、封止部材（図示せず）を含んでもよい。そのような封止部材は窪んだ面および／または平坦な、底面に沿って配置されてもよい。封止部材はそれから、封止部材に対して偶々動くような体液は試験片と皮膚とのあいだを通過するのを禁じられることで、窪んだ面の作用を補完する。
【００４２】
試験片にはまた、入口開口からウイッキング外れるのをさらに禁じるために隙間に隣接して疎水性の表面を設けてもよい。たとえば、隙間５６に隣接する底面の部分には疎水性の表面を設けるのが好ましい。さらに、底面の方への体液のウイッキングを防止するために窪んだ面を疎水性にしてもよい。特に好ましい実施態様では、窪んだ面は二つの異なった領域を含む。底面に隣接する第１領域６５は底面に向かったウイッキングを防止するため疎水性にする。入口開口に隣接する第２の領域６６は入口開口へ向かった体液のウイッキングを促進するために親水性を与える。こうして、窪んだ面に接触する液は底面から離れる方へ、そして入口開口の方へ、向けられる。
【００４３】
試験片５０は下記のように用いられる。試験片は、皮膚に対して残っているか、または皮膚から僅かにあいだをおいて離れているかして、皮膚に隣接した位置にある。もし封止部材が含まれていれば、試験片は皮膚に充分近接して配置されて封止部材を接触させて皮膚を封止する。切り込み６１が皮膚６７に作られ、そして体液の雫６８が切り込み部位に生成する。雫が成長するにつれて、それは最終的に入口開口５９に接触して、毛細管作用によるなどして通路５８内に引き込まれる。面６２の窪みは底面５５に接触するよりも優先して雫を入口開口に接触させるので、皮膚と底面とのあいだの体液のウイッキングを回避する。雫は、切り込みを入口開口に比較的接近して配置することにより、および／または追加の窪んだ面６４の存在によって、入口開口から離れたエリアでの試験片の下でのウイッキングが起こらないようにされる。そこで体液は血卯うろ５８を通って試験エリア５７へ移動して分析される。
【００４４】
本発明の試験片のまた別の実施態様を第１１および１２図に示す。試験片７０は第１端７２、第２端７３、第１側端７４、第２側端７５、上面７６および底面７７を含んだボディ７１を含む。試験片７０はさらに試験領域７９と第２端７３にある端末８０とのあいだを連通しているサンプリング通路７８を定める。サンプリング通路７８は底面７７から反れた場所で端部と連通している入口開口８１を含む。
【００４５】
封止部材８２は、試験片が使用中のときは皮膚と接触して封止する位置で底面７７上に置かれる。封止部材８２は入口開口の近くにある体液はそれによって試験片の下を通過するのを妨げられる。一実施態様では、封止部材は好ましくは第１端７４から第２端７５へ延びる。別の実施態様（示さず）では、封止部材は試験片の全幅未満の長さ延びるか、そうでなければ試験片を直線に横切って延びるより他の形状になる。たとえば、一つのアプローチでは、封止部材は入口開口の何れかの側の二つの場所で端末８０に接触する半円を形成する。もう一つのアプローチでは、封止部材は端末８０と二つの側端７４および７５とのあいだに形成された二つの隅部からの試験片の内方へ延びるＶ字型を形成する。
【００４６】
試験片７０はさらに先の実施態様に関して記述した追加の特徴を含む。試験片は入口開口８１と底面７７とのあいだを接続する窪んだ面８３を含む。窪んだ面の中少なくとも低い方の部分は好ましくは疎水性にして、試験片の下側に向いた窪んだ面に沿った体液のウイッキングを回避する。封止部材８２と底面７７ともまた、体液のウイッキングに抵抗するために疎水性にするのが好ましい。
【００４７】
試験片７０は先の実施態様と同様の様式で用いる。試験片は皮膚に近接して配置され、封止部材８２は皮膚に対して押圧をしてこれとの封止をする。封止部材は適当な封止を与えるために堅固であるかまたは変形できるかのものとする。試験片は、入口開口８１を切り込み部位に近接させたところに位置させる。切り込みは試験片の配置の前か後かの何れかに形成される。体液が切り込みのところに集積すると、それは入口開口に接触して通路７８内に引き込まれる。窪んだ面８３、封止部材８２、および疎水性の表面を含む試験片７０の特徴は、個々におよび組合わせて、試験片と皮膚とのあいだのスペースへの体液の通過を阻止する。
【００４８】
下記の実施態様は、サンプリングシステムが種々の切り込み、表出、および／または試験装置で容易に使用できるようになっていることをさらに証明するものである。特に第１３から１６図について述べれば、本発明にしたがって模範的なサンプリングシステムを含めるように変更された点を除いて、典型的なランシング装置が示されている。サンプリングシステムの無い、基本的なランシング・システムは米国特許に再発行された第３５，８０３号明細書にさらに記述されているが、その開示事項を参考のためここに取り入れた。それゆえ、説明的な目的で、前記装置の主要な構成要素だけを図面に示してここに記した。
【００４９】
ランシング装置１０１はランセット駆動機構１０３とランセットホルダー１０４とを含むハウジング１０２を含んでいる。駆動機構は回転可能なスリーブ１０５およびハウジングと回転可能なスリーブとのあいだに連結された螺旋状に巻いた、コイルになったばね１０６を含む。ランセットホルダー１０４はスリーブ２０５内で長方向に滑動でき、そしてランセット構成部品に形成された窪み内に受けることができる端ラグ１０８のついたアーム１０７を含む。ランセット構成部品１０９はボディ１１０とランセット先端１１１とを含む。ランセット・ボディはランセットホルダー１０４のアームノラグ１０８を受ける周囲窪み１１２を定める。ランセット１０９はそれによってランセットホルダー１０４の動きに呼応してスリーブ１０５の内側に長さ方向に動くことができるようになる。
【００５０】
回転可能なスリーブ１０５は駆動ピン１１３を含み、そしてランセットホルダー１０４ドライバーカム１１４を定める。ドライバーカムは機構のコッキングができるようにスルセグメント１１５を含む。ドライバーカムはさらに第２の、対照的な、弓形のカムセグメント１１６を含んで、ハウジングの押圧部材１１８に形成されたハウジング開口１１７に関係したランセット先端の突出および退去を与える。外部リング１１９は回転可能なスリーブ１０５と連結して外部リングが回転するとスリーブもまた駆動ピン１１３が第１カムセグメント１１５内で動くに連れて回転してばね１０６を伸張する。回転可能なスリーブは完全に伸張した位置で初めて自動的にロックする。
【００５１】
ロック解除ボタン１２０を押すと、スリーブは回転してその原位置へ戻る。この戻り回転のあいだ、駆動ピン１１３は第２カムセグメント１１６内で動いて、ランセットホルダーとランセットとを最初にスリーブ１０５とハウジング１０２とをその長手方向にランセット先端を駆動する方向に転換させて皮膚を切り込む。ランセット先端１１１はランセットホルダーのカムセグメント１１６の操作によってその後直ちに撤去される。
【００５２】
押圧部材は環状面１２１へ伸びて、それに隣接するスロット１２２および１２３を定める。試験片１２４（第１５図）はスロット１２２から１２３内に受け入れられて、隙間１２５を含むが、これはそれによってランセット１１１と並んで配置される。試験片は隙間１２５を取り囲むリングを形成する封止部材１２６を含み、またさらに隙間１２５と連通して試験地域１２８へいたる入口開口から延びる毛細管通路１２７を含む。試験地域は、試験地域に受け入れられる体液と交互作用をする適当な助剤を含む。光学的試験装置１２９がハウジングに取り付けられて、試験地域の反応の結果を評価するように配置される。
【００５３】
本発明にしたがって、統合装置１０１は下記のように作動できる。装置は皮膚１３０に対して押圧され、皮膚はそれによって環状の表面１２１および封止部材１２６を保持する。次にランセット１１１が試験片の隙間１２５を通って試験片に進められて、皮膚を切り込みみする。液雫が形成されると、それは毛細管通路１２７の入口開口に接触し、そして試験地域１２８へ送られる。それから液は試験地域に設けられた助剤と反応し、そして結果が試験装置１２９によって読み取られる。試験片は先に説明したように窪んだ表面をさらに含んで、皮膚と試験片の下側とのあいだの液の通過を一層阻止するようにする。
【００５４】
前記の説明は本発明の試験片と組合わせて有用なランシング装置の代表的な見本を与えるものである。しかし、特定のランシング装置および方法は、無数のランシングシステムに利用価値を見出す本発明を限定するものではないことが認識されるであろう。更なる例によって、他の代表的なランシング機構は１９９０年５月１５日にオブライエンに発行された米国特許第４，９２４，８７９号明細書、１９９９年５月９日にダンチョンらに発行された第５，８７９，３１１号明細書、１９９９年１月１２日にダグラスらに発行された第５，８５７，９８３号明細書、２０００年１月１８日にダグラスらに発行された第６，０１５，３９２号明細書、２０００年４月１１日にダグラスらに発行された第６，０４８，３５２号明細書、２００１年２月６日にダグラスらに発行された第６，１８３，４８９号明細書、１９９９年９月１４日にダグラスらに発行された第５，９５１，４９２号明細書、１９９９年９月１４日にダグラスらに発行された第５，９５１，４９３号明細書、２００１年１２月２５日にダグラスらに発行された第６，３３２，８７１号明細書、１９９９年１０月１２日にデュコンらに発行された第５，９６４，７１８号明細書、２０００年５月２３日にデュコンらに発行された第６，０６６，１０３号明細書、および２０００年７月１１日にローらに発行された第６，０８６，５４５号明細書に示されたものを含む。
【００５５】
発明は図面および前記の記述中で詳細に図示され、そして説明されたが、これは説明的なものであって、その性格上制限的なものではないと考えられるべきであり、好ましい実施態様だけが示されかつ記述されたと、また発明の精神中に入る全ての変更および修正は保護されることが望まれると、理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】本発明にしたがった試験片の側横断面図である。
【図２】図１の試験片の、一部横断面になった、底面の平面図である。
【図３】図１の試験片の側横断面図で、皮膚に隣接して配置された試験片を示す。
【図４】図１の試験片の側横断面図で、体液が試験片内の毛細管通路によって取得されたところを示す。
【図５】体液表出システムを含む本発明の第２の実施態様にしたがった統合体液試験装置の側立面図である。
【図６】図５の体液試験装置の部分側横断面図で、特に毛細管通路による体液の取得を示す。
【図７】図５の体液試験装置の部分側横断面図で、特に毛細管通路による体液の取得を示す。
【図８】図５の体液試験装置の部分側横断面図で、特に毛細管通路による体液の取得を示す。
【図９】本発明の試験片の別の実施態様の側横断面図である。
【図１０】図９の試験片の底平面図である。
【図１１】本発明の試験片のさらに別の実施態様の側横断面図である。
【図１２】図１１の試験片の部分底平面図である。
【図１３】本発明の試験片システムをさらに取り入れたランス装置の側横断面図である。
【図１４】図１３の装置に有用なランセット・ホルダーの側立面図である。
【図１５】図１３の皮膚結合部分の部分横断面図で、さらにその中に取り付けた試験片を示したものである。
【図１６】１３−１３線に沿って切取り、矢印方向に見た、図１３の装置の横断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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