(57)【要約】薬剤の正確な投与量を一様に供給するための事前計量投与アッセンブリが、呼吸作動式乾燥粉吸入器に対して与えられる。アッセンブリは、呼吸作動式乾燥粉末吸入器の渦巻き形チャンバの乾燥粉末供給ポートに空気を与えるための乾燥粉末供給通路を形成するキャップと、乾燥粉末の事前計量された投与量を保持するための複数の貯蔵器を備えたマガジンとを有する。マガジンおよびキャップの一方は、マガジンおよびキャップの他方に対して運動可能となっていることによって、複数の貯蔵器を順次キャップの供給通路内に位置決めする。吸入器の渦巻き形チャンバの出口ポートにおいて呼吸によって生じた低圧が、アッセンブリの乾燥粉末供給通路を通って渦巻き形チャンバの乾燥粉末供給ポート内に向かう空気流を生じさせ、吸入器を使用する患者による吸入のために、通路内に位置決めされた貯蔵器から乾燥粉末を伴出する。本発明はまた、患者による粉末の吸入の前に、乾燥粉末の塊を粉砕して、微小粒子に分解するための凝集防止器と組み合わせて使用される事前計量投与アッセンブリを有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器を提供する。
2004529664.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸作動式乾燥粉末吸入器とともに使用するための事前計量投与アッセンブリにおいて、
呼吸作動式乾燥粉末吸入器のチャンバの乾燥粉末供給ポートに空気を供給するための乾燥粉末供給通路を形成するキャップと、
事前計量された量の乾燥粉末を保持するための複数の貯蔵器を有するマガジンとを備え、
前記マガジンおよびキャップのうちの一方は、前記マガジンおよびキャップのうちの他方に対して運動可能となっていることによって、前記複数の貯蔵器を順次前記キャップの供給通路内に位置決めするようになっており、
前記吸入器のチャンバ内において呼吸によって生じた低圧が、前記乾燥粉末供給通路を通って前記乾燥粉末供給ポート内に向かう空気流を生じさせ、前記空気流は、乾燥粉末を、前記患者による吸気のために、前記通路内に位置決めされた前記貯蔵器から前記チャンバに伴出するようになっていることを特徴とするアッセンブリ。
【請求項２】
前記マガジンは、前記キャップに対して運動可能となっていることによって、前記複数の貯蔵器を順次前記キャップの供給通路内に位置決めするようになっていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項３】
前記マガジンは環状に形成され、前記環状のマガジンの回転によって、前記複数の貯蔵器が順次前記キャップの供給通路内に位置決めされるようになっていることを特徴とする請求項２に記載のアッセンブリ。
【請求項４】
乾燥粉末を有する貯蔵器の個数を表示するための手段をさらに有していることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項５】
前記キャップは、前記マガジンの複数の貯蔵器を被覆し、前記表示手段は、前記キャップの透明な部分からなっていることを特徴とする請求項４に記載のアッセンブリ。
【請求項６】
前記マガジンおよびキャップの一方は、複数の離散的なインクリメントを通じて、前記マガジンおよびキャップの他方に対して運動し得るようになっていて、インクリメント毎に、前記複数の貯蔵器のうちの一つが前記キャップの供給通路内に位置決めされるようになっていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項７】
前記マガジンおよびキャップの一方は、単一の方向に沿ってのみ、前記マガジンおよびキャップの他方に対して運動し得るようになっていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項８】
前記マガジンおよびキャップは、前記マガジンのすべての貯蔵器が前記カバーの乾燥粉末供給通路内に位置決めされた後は、互いに対して運動し得ないように適合せしめられていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項９】
前記マガジンおよびキャップの一方は、複数の歯を有し、前記マガジンおよびキャップの他方は、前記マガジンおよびキャップの一方が前記マガジンおよびキャップの他方に対して運動する間に、前記歯の上を順次通過する弾性を有する爪を有しており、前記マガジンは、前記爪が前記歯の間に位置するとき、前記複数の離散的なインクリメントの一つの位置にあることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項１０】
前記複数の歯は、第１の方向に沿った通過を許容する傾斜した第１の側面と、前記爪の第２の方向に沿った通過を妨げる平坦な第２の側面とを有していることを特徴とする請求項９に記載のアッセンブリ。
【請求項１１】
前記複数の歯は、前記爪の通過を妨げる平坦な第１および第２の側面を備えた一つの歯を有していることを特徴とする請求項９に記載のアッセンブリ。
【請求項１２】
前記マガジンの複数の貯蔵器内に含まれる乾燥粉末をさらに備えていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項１３】
前記マガジンの複数の貯蔵器は、それぞれ、乾燥粉末の一投与量を有していることを特徴とする請求項１２に記載のアッセンブリ。
【請求項１４】
前記乾燥粉末は、粒子状のキャリアに付着した少なくとも一つの活性剤薬剤を有する薬剤混合物からなっていることを特徴とする請求項１３に記載のアッセンブリ。
【請求項１５】
前記貯蔵器が前記キャップの供給通路内に位置決めされる前に、前記貯蔵器内の乾燥粉末の投与量を気密状態にシールする手段をさらに備えていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項１６】
前記マガジンの複数の貯蔵器内に含まれる乾燥粉末の投与量をさらに備え、前記シールする手段は、前記マガジンに固定されて、前記複数の貯蔵器内の乾燥粉末を被覆するフィルムからなり、前記キャップは、前記複数の貯蔵器が前記キャップの供給通路内において位置決めされる前に、前記複数の貯蔵器のそれぞれの上方において前記フィルムに穴をあける手段を有していることを特徴とする請求項１５に記載のアッセンブリ。
【請求項１７】
前記複数の貯蔵器は、前記マガジンの一つの面内に形成され、前記シールする手段は、前記面上に配置され、前記複数の貯蔵器のそれぞれのまわりを取り巻く連続的な弾性シールからなっており、前記弾性シールは、前記キャップの一つの面および前記マガジンの前記面の間において圧縮されるようになっていることを特徴とする請求項１５に記載のアッセンブリ。
【請求項１８】
前記キャップの乾燥粉末供給通路は、ベンチュリ管を有していることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項１９】
前記マガジンは環状に形成され、前記マガジンおよびキャップの一方の前記マガジンおよびキャップの他方に対する回転によって、前記複数の貯蔵器が順次前記キャップの供給通路内に位置決めされるようになっており、前記マガジンは、前記貯蔵器を形成する上面を有し、前記キャップは、前記マガジンの上面を覆うように収容された下面を有し、前記下面は、前記キャップの外側部分から内側部分に半径方向内向きにのびる前記乾燥粉末供給通路を形成することを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項２０】
前記キャップを前記マガジンに固定する手段をさらに備えていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項２１】
前記アッセンブリは、前記吸入器のチャンバに固定するための手段をさらに備えていることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリ。
【請求項２２】
前記軸方向に沿って第１の端部および第２の端部の間にのびるチャンバと、
前記チャンバの第１の端部内に配置されて、前記キャップの乾燥粉末供給ポートとの流体の連絡をもたらす乾燥粉末供給ポートと、
前記チャンバの第２の端部に設けられた出口ポートとをさらに備え、
前記出口ポートにおいて呼吸によって生じた低圧が、前記乾燥粉末供給ポートを通って前記チャンバ内に向かう空気流を生じさせ、前記乾燥粉末供給ポートを通る前記空気流によって、乾燥粉末が前記供給通路内に位置決めされた前記マガジンの貯蔵器から前記チャンバ内に伴出されることを特徴とする請求項１に記載のアッセンブリを有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器。
【請求項２３】
軸方向に沿って第１の端部から第２の端部に向かってのびるチャンバを形成する内壁と、
前記内壁内において前記チャンバの第１の端部に隣接して配置され、外側領域および前記チャンバの第１の端部の間に流体の連絡をもたらす少なくとも一つの入口ポートと、を有する凝集防止器をさらに備え、
前記出口ポートにおいて呼吸によって生じた低圧が、前記入口ポートを通って前記チャンバ内に流れる空気流を生じさせることを特徴とする請求項２２に記載の吸入器。
【請求項２４】
前記凝集防止器は、前記チャンバの第１の端部に配置され、前記チャンバの軸から少なくとも部分的に半径方向を外向きにのびる羽根をさらに備えており、前記羽根を構成する羽根部分は、それぞれ少なくとも部分的に前記軸を横切る方向に向けられた傾斜面を備えていることを特徴とする請求項２３に記載の吸入器。
【請求項２５】
前記凝集防止器のチャンバは、前記軸を横切って配置された断面を有しており、前記断面は、前記チャンバの第１の端部から第２の端部に向かってその面積が単調に減少していることを特徴とする請求項２４に記載の吸入器。
【請求項２６】
前記凝集防止器の乾燥粉末供給ポートは、前記軸に対して実質上平行な方向に向けられ、前記出口ポートは、前記軸を実質上横切ってのび、前記少なくとも一つの入口ポートは、前記軸を実質上横切りかつ前記チャンバの実質上接線に沿った方向にのびていることを特徴とする請求項２５に記載の吸入器。
【請求項２７】
前記凝集防止器の少なくとも一つの入口ポートは、直径方向に対置された二つの入口ポートからなっていることを特徴とする請求項２６に記載の吸入器。
【請求項２８】
前記凝集防止器は、カバーによって閉じられて、前記チャンバ、前記内壁および前記チャンバの第２の端部並びに前記出口ポートを形成するカップ形状のベースを備え、前記カバーは、前記チャンバの第１の端部、前記羽根および前記供給ポートを形成し、前記ペースおよび前記カバーは、結合して、少なくとも一つの入口ポートを形成し、前記カバーは、前記チャンバから上向きにのびる円筒状ガイドと、前記供給ポートから前記円筒状ガイド内において上向きにのびる小管とを有し、
前記マガジンは、環状に形成されるとともに、前記凝集防止器の前記円筒状ガイド上に同軸に受け入れられ、前記マガジンを前記凝集防止器に対して回転させるための内周面を備え、さらに、前記貯蔵器を形成する上面を有し、
前記キャップは、前記マガジンの上面を覆うように収容された下面を有し、前記下面は、前記キャップの外側部分から内側部分に向かって半径方向内向きにのびる乾燥粉末供給通路を形成し、前記キャップは、前記内側部分から下向きにのびるとともに、前記凝集防止器の前記小管を覆うように収容されたフードを有し、
前記フードは、前記供給通路を前記小管に連結するとともに、前記キャップの前記凝集防止器に対する回転を妨げるようになっていることを特徴とする請求項２７に記載の吸入器。
【請求項２９】
前記乾燥粉末貯蔵器に対応して、前記マガジンに取り付けられた表示器と、
前記凝集防止器に取り付けられ、前記マガジンが前記凝集防止器に対して動かされることによって前記複数の貯蔵器のうちの一つを前記乾燥粉末供給通路内に位置決めし、表示器が通過するとき、投与信号を与える検出器と、をさらに備えており、
前記検出器からの投与信号が、乾燥粉末の一つが貯蔵器から前記吸入器を通じて投与されたことを表示するようになっていることを特徴とする請求項２８に記載の吸入器。
【請求項３０】
前記検出器によって与えられた投与信号の個数の総和を与えるカウンタと、
前記検出器によって与えられた各投与信号に関する時間を与えるためのクロックと、
前記カウンタによって与えられた総和並びに前記クロックによって与えられた時間に基づいて予め決定された計算を行うためのプロセッサと、
前記プロセッサによって与えられた計算を記憶するためのメモリと、
前記記憶された計算を前記計算を利用するための遠隔装置に伝送するための手段とをさらに備えていることを特徴とする請求項２９に記載の吸入器。
【請求項３１】
軸方向に沿って第１の端部から第２の端部に向かってのびるチャンバと、前記チャンバの第１の端部内に配置された乾燥粉末供給ポートと、前記チャンバの第２の端部に設けられた出口ポートと、を有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器を通じた患者の吸入のための事前計量された乾燥粉末投与量を与えるための方法であって、
乾燥粉末の複数の投与量を事前計量するステップと、
前記チャンバの乾燥粉末供給ポートに空気を与えるための乾燥粉末供給通路を形成するステップと、
前記事前計量された乾燥粉末の投与量の少なくとも一つを前記供給通路内に配置するステップと、
患者の吸気により前記吸入器のチャンバの出口ポートに低圧を生じさせることによって、前記乾燥粉末供給通路、前記乾燥粉末供給ポート、前記チャンバおよび前記出口ポートを通って前記患者の肺の内部に向かう空気流を生じさせるステップと、
前記空気流を前記供給通路を通して制限することによって、前記空気流が前記少なくとも一つの事前計量された乾燥粉末の投与量を伴出するようにするステップとからなっていることを特徴とする方法。
【請求項３２】
前記事前計量された投与量を気密状態にシールするステップと、
前記少なくとも一つの事前計量された投与量を、前記吸入器の出口ポートに低圧を生じさせる前には前記乾燥粉末供給通路内においてシールしないステップとをさらに含んでいることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記供給通路を通って伴出された事前計量された投与量の個数を表示するステップをさらに含んでいることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記供給通路を通じて伴出された投与量の総和を表示するステップと、
前記投与量が前記供給通路を通じて伴出された時系列的回数を表示するステップと、
前記表示した総和および回数に基づいて、予め決定された計算を行うステップと、
前記計算を記憶するステップとをさらに含んでいること特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも一つの事前計量された乾燥粉末の投与量を前記供給ポートを通じて伴出する、呼吸によって生じた空気流を、実質上前記チャンバの軸の方向に沿って前記チャンバの第１の端部に向けるステップと、
呼吸によって生じた第２の空気流を、前記チャンバの軸に対して実質上軸を横切る方向に沿って前記チャンバの第１の端部に向けることによって、前記第２の空気流を前記伴出空気流と衝突させて実質上結合させるステップと、
前記結合させた空気流の一部を、実質上軸方向に沿って前記チャンバの第２の端部に向けて反らせるステップと、
前記結合させた空気流の残りの部分を、実質上螺旋状経路に沿って前記チャンバの第２の端部に向けるステップと、
前記チャンバの第２の端部からのすべての結合させた空気流を、前記出口ポートを通じて前記チャンバの軸に対して実質上軸を横切る方向に向けるステップと、
をさらに含んでいることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記呼吸によって生じた第２の空気流はまた、前記チャンバの第１の端部内に接線方向に向けられることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
呼吸によって生じた第３の空気流が、前記チャンバの軸に対して実質上軸を横切る方向に沿って前記チャンバの第１の端部内に向けられることによって、前記第３の空気流は、前記伴出する空気流および前記第２の空気流と衝突して実質上結合するようになっていることを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記結合した空気流は、前記チャンバの第１の端部および第２の端部の間において制限されることを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
軸方向に沿って第１の端部から第２の端部に向かってのびるチャンバと、前記チャンバの第１の端部内に配置された乾燥粉末供給ポートと、前記チャンバの第２の端部に設けられた出口ポートとを有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器を通じた患者の吸気のための事前計量された乾燥粉末の投与量を与えるための方法であって、
空気を前記呼吸作動式乾燥粉末吸入器のチャンバの乾燥粉末供給ポートに与えるための乾燥粉末供給通路を形成するステップと、
複数の貯蔵器を有するマガジンを準備するステップと、
前記マガジンの複数の貯蔵器のそれぞれの内部において、少なくとも一つの乾燥粉末の投与量を事前計量するステップと、
前記マガジンを前記乾燥粉末供給通路に対して動かすことによって、前記複数の貯蔵器を順次前記供給通路内に位置決めするステップと、
患者の吸気を通じて前記吸入器のチャンバの出口ポートに低圧を生じさせて、前記乾燥粉末供給通路、前記乾燥粉末供給ポート、前記チャンバおよび前記出口ポートを通って前記患者の肺の内部に向かう空気流を生じさせるステップと、
前記空気流を前記供給通路を通じて制限することによって、前記空気流が、前記少なくとも一つの事前計量された乾燥粉末の投与量を、前記通路内に位置決めされた貯蔵器から伴出するようにするステップとからなっていることを特徴とする方法。
【請求項４０】
前記事前計量された投与量を、前記マガジンの複数の貯蔵器内に気密状態にシールするステップと、
前記吸入器の出口ポートにおいて低圧を生じさせる前には、前記乾燥粉末供給通路内に位置決めされた貯蔵器をシールしないステップとをさらに含んでいることを特徴とする請求項３９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願に関するクロスリファレンス）
本出願は、（「呼吸作動式乾燥粉末吸入器のための事前計量投与マガジン」という標題の）２０００年６月２３日付けで出願された同時係属中の米国仮特許出願第６０／２１３，６６７号、および（「呼吸作動式乾燥粉末吸入器のための凝集防止器」という標題の）２０００年６月２３日付けで出願された同時係属中の米国仮特許出願第６０／２１３，３８２号に基づく優先権主張を伴っている。これらの同時係属中の出願はいずれも本願発明の譲受人に譲渡されており、ここに参考文献として組み入れられる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、患者に対して乾燥粉末薬剤を投与するための呼吸作動式乾燥粉末吸入器に関するものである。特に、本願発明は、呼吸作動式乾燥粉末吸入器のための複数の個別に分離された事前計量された投与量を有するマガジン、ならびに、吸入のための乾燥粉末薬剤の事前計量された投与量を与えるための方法に関するものである。
【０００３】
（発明の背景）
計量式薬剤吸入器は、薬剤を患者の肺に投与するために用いられるものとしてよく知られている。大抵の場合、吸入器は、塊状の乾燥粉末薬剤を含む貯蔵器と、患者による吸入のためにこの貯蔵器から離散量の薬剤を計量するための手段とを有している。
【０００４】
たとえば、本願発明の譲受人に譲渡され、ここに参考文献として組み入れられる米国特許第５，５０３，１４４号は、薬剤貯蔵器を備えた呼吸作動式乾燥粉末吸入器を開示している。貯蔵器は、塊状の乾燥粉末薬剤を有しており、吸入器は、この貯蔵器から離散量の乾燥粉末薬剤を取り出すための計量チャンバを有している。吸入器はさらに、取り出された粉末状の薬剤を、患者が呼吸する際に、マウスピースを通して伴出するための空気入口を有している。
【０００５】
米国特許第５，５０３，１４４号に記載の吸入器の貯蔵器および計量チャンバは、適切に機能して、離散量の粉末状薬剤を患者に投与するにもかかわらず、粉末状薬剤の事前計量された投与量を備えた吸入器の提供が望まれている。事前計量された投与量の粉末状薬剤を与えることによって、さらに、薬剤が正確かつ一様に患者に投与されることが保証される。
【０００６】
とりわけ、乾燥粉末吸入器、特に、呼吸作動式乾燥粉末吸入器を通じた患者による吸入のための、個別にシールされた乾燥粉末薬剤の事前計量された投与量を与えるための装置および方法の提供が望まれている。
【０００７】
事前計量された薬剤の投与量を実質上粉砕して、微小な粒子に分解する改良された呼吸作動式乾燥粉末吸入器はまた、薬剤の粒子を十分に微小なものし、吸気の際に患者の気管支領域内に薬剤を適切に浸透させることができるものと期待されている。
【０００８】
（発明の概要）
したがって、本発明は、呼吸作動式乾燥粉末吸入器に対して、薬剤の正確な投与量を一様に供給するための事前計量投与アッセンブリを提供する。このアッセンブリは、呼吸作動式乾燥粉末吸入器の渦巻き形チャンバの乾燥粉末供給ポートに対して空気を供給するための乾燥粉末供給通路を形成するキャップと、乾燥粉末の事前計量された投与量を保持するための複数の貯蔵器を有するマガジンとを有している。マガジンおよびキャップの一方は、マガジンおよびキャップの他方に対して運動可能となっていることによって、複数の貯蔵器を順次キャップの供給通路内に位置決めする。吸入器の渦巻き形チャンバの出口ポートにおいて呼吸によって生じた低圧は、アッセンブリの乾燥粉末供給通路を通って渦巻き形チャンバの乾燥粉末供給ポート内に向かう空気流を生じさせる。この空気流は、乾燥粉末吸入器を用いる患者による吸入のために、乾燥粉末を通路内に位置決めされた貯蔵器から伴出する。
【０００９】
本発明はまた、患者による粉末の吸入の前に、乾燥粉末の塊を粉砕し、かつ微小な粒子に分解するための凝集防止器と組み合わされた事前計量投与アッセンブリを有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器を提供する。凝集防止器は、軸方向に沿って第１の端部から第２の端部に向かってのびる渦巻き形チャンバを形成する内壁、乾燥粉末供給ポート、一つまたはそれ以上の一次空気流入口ポートおよび出口ポートを有している。供給ポートは、渦巻き形チャンバの第１の端部に配置されて、事前計量投与アッセンブリの乾燥粉末供給通路および渦巻き形チャンバの第１の端部の間に流体の連絡をもたらす。一次空気流入口ポートは、渦巻き形のチャンバの内壁内において渦巻き形チャンバの第１の端部に隣接してまたはその近傍に配置され、凝集防止器の外側領域および渦巻き形チャンバの間に流体の連絡をもたらす。出口ポートは、渦巻き形チャンバの第２の端部および凝集防止器の外側領域の間に流体の連絡をもたらす。
【００１０】
凝集防止器の出口ポートにおいて呼吸によって生じた低圧は、乾燥粉末供給ポートおよび入口ポートを通って、渦巻き形チャンバ内に向かう空気流を生じさせる。この空気流は、出口ポートを通って外へ出ていく前に、互いに衝突するとともに渦巻き形チャンバの壁と衝突し、それによって、この空気流によって伴出される粉末は、すべて粉砕され、微小粒子に分解される。凝集防止器はさらに、渦巻き形チャンバの第１の端部に配置され、伴出される粉末のさらなる衝突を引き起こすための羽根を有している。
【００１１】
ここに開示された事前計量投与マガジン、ならびに事前計量投与量を与えるための方法のさらなる特徴および長所が、以下の添付図面を参照した詳細な説明から当業者によって容易に明らかとなるだろう。
【００１２】
（好ましい実施例の説明）
図１Ａ、１Ｂ、５および９は、乾燥粉末吸入器、特に、呼吸作動式乾燥粉末吸入器１２において使用される事前計量投与アッセンブリ１０の好ましい実施例を示したものである。事前計量投与アッセンブリ１０は、乾燥粉末吸入器１２を使用する患者による吸入のために、乾燥粉末、たとえば、乾燥粉末薬剤または薬剤混合物の正確な量を一様に供給する。
【００１３】
吸入器１２は、一般に、アッセンブリ１０、軸Ａに沿ってのびる渦巻き形チャンバ１１４、渦巻き形チャンバの第１の端部１１８内に配置された乾燥粉末供給ポート１２２および渦巻き形チャンバの第２の端部１２０に設けられた出口ポート１３２を有している。アッセンブリ１０は、渦巻き形チャンバ１１４の乾燥粉末供給ポート１１２に対して空気を供給するための乾燥粉末供給通路１６を形成するキャップ１４と、乾燥粉末の事前計量された投与量を保持するための複数の貯蔵器２０を有するマガジン１８とを有している。
【００１４】
動作が行われる間、マガジン１８およびキャップ１４の一方は、マガジンおよびキャップの他方に対して運動可能となっていて、マガジン１８の複数の貯蔵器２０を順次キャップ１４の供給通路１６内に位置決めするようになっている。そして、吸入器１２の渦巻き形チャンバ１１４の出口ポート１３２において呼吸によって生じた低圧が、図９の矢印１によって示されるように、乾燥粉末供給通路１６を通って渦巻き形チャンバ１１４の乾燥粉末供給ポート１２２内に向かう空気流を生じさせる。図５、６および９からよくわかるように、キャップ１４の通路１６は、呼吸によって生じた空気流の速度を増大させるベンチュリ管２２（またはベンチュリ管タイプの制限手段）を有している。ベンチュリ管２２内における空気圧は速度が増大すると減少し、この圧力の低下によって、乾燥粉末の事前計量された投与量が引き出され、あるいは渦巻き形チャンバ１１４内を流れる空気流によって伴出される。
【００１５】
好ましくは、マガジン１８は、キャップ１４に対して運動可能となっていることによって、マガジン１８の複数の乾燥粉末貯蔵器２０を順次キャップ１４の供給通路１６内に位置決めする。しかしながら、マガジン１８は静止状態におかれ、キャップ１４がマガジン１８に対して運動可能となっていることによって、通路１６を複数の貯蔵器２０の上方に順次位置決めするような構成とすることもできる。
【００１６】
図１Ａ、１Ｂ、２、５、７および９において示されるように、マガジン１８は環状に形成され、環状のマガジン１８の回転によって複数の乾燥粉末貯蔵器２０が、順次キャップ１４の供給通路１６内に位置決めされる。しかしながら、マガジン１８が別の適当な形状を有し、キャップ１４が適切にそれに適合せしめられるような構成とすることもできる。たとえば、マガジン１８は、直線上の細長い形状を有し、それによって、マガジンのその長手方向に沿った運動によって、複数の貯蔵器２０が順次キャップ１４の供給通路１６内に位置決めされる。
【００１７】
特に、環状のマガジン１８は、内周面および外周面２４、２６、ならびに平坦な環状の上下面２８、３０を有している。マガジン１８はさらに、外周面２６から半径方向外向きにのび、患者がマガジン１８を掴んで回転させることを可能とするダイヤル３２を有している。図２、７からよくわかるように、複数の乾燥粉末貯蔵器２０は、マガジン１８の上面２８に設けられ、互いに同一形状を有し、等間隔に配置されている。
【００１８】
図１Ａ、１Ｂ、５、７および９に示されるように、キャップ１４は円形に形成され、マガジン１８の外周面２６上に受け入れられた円筒状側壁３４、ならびにマガジン１８の環状の上面２８の上方に受け入れられた平坦な環状の底面３６を有している。したがって、マガジン１８およびキャップ１４は、マガジン１８のキヤップ１４内における回転に適合せしめられている。図５、６および９からよくわかるように、キャップ１４の底面３６は、乾燥粉末供給通路１６を形成しており、この乾燥粉末供給通路１６は、キャップ１４の側壁３４における第１の端部３８から、キャップ１４の環状の底面３６の内周面における第２の端部４０に向かって半径方向内向きにのびている。キャップ１４はさらに、供給通路１６の第１の端部３８から下向きにのび、キャップ１４およびマガジン１８の間の通路１６に対する空気入口ポートを形成する第１のフード４２を有している。第２のフード４４は、供給通路１６の第２の端部４０から下向きに環状のマガジン１８の中央空間内までのびている。
【００１９】
アッセンブリ１０は、好ましくは、貯蔵器２０がキャップ１４の供給通路１６内において位置決めされる前に、マガジン１８の貯蔵器２０内の乾燥粉末の投与量を気密状態にシールするためのシールを有している。図７および９からよくわかるように、このシールは、マガジン１８の環状の上面２８に固定され、貯蔵器２０内の乾燥粉末を気密状態に被覆する薄いプラスチックフィルム４６からなっている。キャップ１４は、各貯蔵器２０がキャップ１４の供給通路１６内に位置決めされる前に、貯蔵器２０の上方においてフィルム４６に穴をあける手段を有している。図５および６からよくわかるように、穴をあける手段は、供給通路１６のベンチュリ管２２の正面においてキャップ１４の環状の底面３６から下向きにのびる小さなとげ４８からなっている（マガジン１８は、キャップ１４に対して反時計まわりに回転すると仮定している。）。
【００２０】
製造者は、マガジン１８の各貯蔵器２０が、乾燥粉末薬剤、または薬剤およびラクトースのような適当な微粒子状キャリアを含む薬剤混合物の適切に計量された投与量によって充填されることを意図している。そのとき、充填された貯蔵器２０は、たとえば、フィルム４６によって気密状態にシールされ、マガジン１８およびキャップ１４は、呼吸作動式乾燥粉末吸入器とともに使用するための患者に対するアッセンブリ１０として与えられる。事前計量投与アッセンブリ１０は、使い捨て式吸入器の一部として構成され得る。あるいは、投与アッセンブリ１０は、非使い捨て式吸入器内に取り外し可能に挿入されるような構成とすることもでき、この場合には、空のアッセンブリが充填されたアッセンブリと交換され得る。
【００２１】
図７Ａを参照して、貯蔵器２０内における乾燥粉末の各投与量を気密状態にシールするためのシールはまた、マガジン１８の上面２８上において、各貯蔵器のまわりを取り巻く連続したシール４７から構成され得る。各シール４７は、合成ゴムのような柔軟な弾性をもった材料から形成され、マガジン１８の上面２８のレベルよりもわずかに上方に持ち上げられることによって、シール４７は、キャップ１４の底面３０およびマガジン１８の上面２８の間において圧縮される。圧縮されたシール４７は、貯蔵器が供給通路１６に向けて動かされる前には、貯蔵器２０内の乾燥粉末を気密状態に維持する。穴をあける手段は必要とされない。好ましくは、シール４７は、二段階射出成型工程において、マガジン１８と一体形成される。
【００２２】
好ましくは、マガジン１８およびキャップ１４は、複数の離散的なインクリメントを通じて、互いに対して運動可能になっており、インクリメント毎に、マガジン１８の複数の乾燥粉末貯蔵器２０のうちの一つが、キャップ１４の供給通路１６内に位置決めされる。加えて、マガジン１８およびキャップ１４は、好ましくは、単一の方向に沿ってのみ互いに対して運動可能となっていることによって、ユーザーは、１個以上の貯蔵器のうちの一つにアクセスするだけで、順次複数の貯蔵器にアクセスすることができる。さらに、マガジン１８およびキャップ１４の間の運動は、好ましくは、マガジン１８のすべての乾燥粉末貯蔵器２０がカバーの供給通路１６内に位置決めされた後は、妨げられるようになっていて、それによって、マガジン１８のすべての投与量が使い尽くされたことを患者に表示するようになっている。
【００２３】
図７、８からよくわかるように、マガジン１８およびキャップ１４の一方は、複数個の歯５０を有しており、マガジン１８およびキャップ１４の他方は、マガジン１８のキャップ１４に対する運動の間に、順次歯の上を通過する弾性をもつ爪５２を有している。爪５２が二つの歯５０の間に位置するとき、これら二つの歯に対応するマガジン１８の一つの貯蔵器２０が、キャップ１４の供給通路１６内に位置決めされる。複数の歯５０は、それぞれ爪５２の第１の方向にのみ沿った通過を許容する傾斜した第１の側面５４と、爪の第２の方向に沿った通過を妨げる平坦な第２の側面５６とを備えている。したがって、図示されるように、マガジン１８は、キャップ１４に対して反時計まわりにのみ回転せしめられる。さらに、一つの歯５８は、爪５２が歯５８を如何なる方向に沿っても通過することができないようにする平坦な第１および第２の側面６０、６２を有している。最後の歯５８は、マガジン１８の上面２８の空の部分６４に対応して位置決めされることによって、マガジン１８のすべての貯蔵器２０が供給通路１６を通って回転せしめられた後のマガジン１８およびキャップ１４の間の運動を妨げるようになっている。
【００２４】
アッセンブリ１０はさらに、キッャプ１４をマガジン１８に固定するための連結部を有している。図５、９からよくわかるように、この連結部は、キャップ１４の側壁３４の下縁から半径方向内向きにのびて、マガジン１８の外周面２６の周方向の溝６８に係合する弾性をもつ舌部６６を有している。舌部６６および溝６８は、キャップ１４がマガジン１８から持ち上げられて外れることを防止するが、マガジン１８がキャップ１４に対して回転することを許容する。
【００２５】
アッセンブリ１０は、付加的に、乾燥粉末を有する乾燥粉末貯蔵器２０の個数、すなわち、マガジン１８内に残っている事前計量された投与量の個数を表示するための表示器を有している。図１、５、７に示されるように、この表示器は、キャップ１４の環状の透明な部分７０を有しており、この透明な部分７０は、どれだけの個数の貯蔵器２０が薬剤を有しているかを決定可能とするべく、マガジン１８の貯蔵器２０がキャップ１４を通して視認できるようにする。別の適当な表示器がまた、使用可能である。たとえば、マガジン１８の貯蔵器２０に対応する連続的に印刷された番号が、マガジン１８のダイヤル３２上に与えられ、それによって、キャップ１４の供給通路１６を通過した貯蔵器２０の個数が印刷された数字を参照することによって決定され得る。
【００２６】
図１Ａ〜４、９を参照して、吸入器は、好ましくは、ここに開示された事前計量投与アッセンブリおよび凝集防止器１１０の両方を有している。凝集防止器１１０は、同時係属中の（「呼吸作動式乾燥粉末吸入器のための凝集防止器」という表題の）米国仮特許出願第６０／２１３，３８２号において開示されている。この同時係属出願は、本願発明の譲受人に譲渡されており、ここに参考文献として組み入れられる。その名前が意味するように、凝集防止器１１０は、患者による乾燥粉末の吸入の前に、乾燥粉末の塊を粉砕する。
【００２７】
凝集防止器１１０は、軸Ａ方向に沿ってチャンバの第１の端部１１８から第２の端部１２０に向かってのびる渦巻き形チャンバ１１４を形成する内壁１１２を有している。この渦巻き形チャンバ１１４は、軸Ａを横切る向きに配置された円形断面を有しており、この円形断面は、渦巻き形チャンバ１１４の第１の端部１１８から第２の端部１２０に向かって面積が減少するようになっている。好ましくは、渦巻き形チャンバ１１４の断面の面積は、渦巻き形チャンバ１１４の第１の端部１１８から第２の端部１２２に向かって流れる空気流が、少なくとも部分的にチャンバの内壁１１２と衝突するように単調に減少するようになっている。加えて、図１Ｂ、９から最もよくわかるように、好ましくは、その側壁は、軸Ａに向かって凸形状をなし、すなわち内向きにアーチを形成している。
【００２８】
好ましくは、凝集防止器１１０の乾燥粉末供給ポート１２２は、チャンバ１１４の軸Ａに実質上平行な方向に向けられている。したがって、図９に示されるように、供給ポート１２２を通ってチャンバ１１４内に進入する空気流１は、チャンバの軸Ａに対して、少なくとも当初は平行な向きに向けられる。
【００２９】
図１Ｂ、３、４、５および９を参照して、凝集防止器１１０は、渦巻き形チャンバ１１４の内壁１１２にチャンバの第１の端部１１８に隣接して配置されて、凝集防止器の外側領域および渦巻き形チャンバ１１４の第１の端部１１８の間に流体の連絡をもたらす少なくとも一つの入口ポート１２４を有している。好ましくは、この少なくとも一つの入口ポートは、軸Ａを実質上横切る方向であって、かつ渦巻き形チャンバ１１４の円形断面の実質上接線の向きに沿ってのびる直径方向に対置された二つの入口ポート１２４、１２５からなっている。結果として、図４および９の矢印２および３によって示される入口ポート１２４、１２５を通ってチャンバ１１４内に進入する空気流は、少なくとも当初は、チャンバの軸Ａを横切る向きに向けられ、供給ポート１２２を通って進入する空気流１と衝突することによって、矢印４で示されるような結合した乱流空気流を生成する。
【００３０】
図１Ｂ、５および９を参照して、凝集防止器１１０は、渦巻き形チャンバ１１４の第１の端部１１８に配置され、チャンバの軸Ａから少なくとも部分的に半径方向外向きにのびる羽根１２６を有している。羽根１２６を構成する各羽根部分は、チャンバの軸Ａを横切る向きに少なくとも部分的に面する斜面１２８を備えている。羽根１２６は、結合した空気流４の少なくとも一部が、この傾斜面１２８と衝突するような寸法を有している。好ましくは、羽根は、４枚の羽根部分１２６からなっていて、各羽根部分は、軸Ａと整合して配置されたハブ１３０および渦巻き形チャンバ１１４の壁１１２の間にのびている。
【００３１】
図９を参照して、渦巻き形チャンバ１１４の幾何学的構成によって、結合した空気流４ならびにそれによって伴出される乾燥粉末は、チャンバを通る渦巻き形経路または渦流によって導かれる。よくわかるように、渦巻き形チャンバ１１４の次第に減少する断面は、方向を連続的に変化させるとともに、渦巻き状に流れる結合した空気流４およびそれによって伴出される乾燥粉末の速度を増大させる。すなわち、乾燥粉末の粒子および塊は、すべて、常に渦巻き形チャンバ１１４の壁１１２に衝突し、かつ互いに衝突することによって、粒子と塊との間の相互の粉砕作用を生じさせる。加えて、羽根１２６の斜面１２８から反らされた粒子および塊は、さらなる衝突を生じさせる。継続する衝突によって乾燥粉末の塊は、すべて、さらに小さな粒子に粉砕され、粒子は実質上微小粒子に分解される。
【００３２】
渦巻き形チャンバ１１４から外に出るとき、結合した空気流１４およびそれによって伴出される乾燥粉末の向きは、再び出口ポート１３２を通じて軸Ａを横切る向きに変更される。結合した空気流４およびそれによって伴出される乾燥粉末は、流れの渦巻き成分を維持し、その結果、空気流４およびそれによって伴出される乾燥粉末は、出口ポート１３２を通って螺旋状に流れる。微小粒子に分解された粉末ならびにまだ残っている塊は、すべて渦巻き形チャンバ１１４から放出される渦巻きを維持し、この渦巻き状の流れは、出口ポート１３２内においてさらなる衝突を引き起し、それによって、まだ残っている塊は、すべて患者によって吸引される前に粉砕される。したがって、凝集防止器１１０は、乾燥粉末の粒子が十分微小となって、粉末が吸引の間に患者の肺の気管支の領域内に適切に浸透するようになることを保証する。
【００３３】
図１Ｂ、３、４、５および９からよくわかるように、凝集防止器１１０は、好ましくは、カップ状のベース１４０およびカバー１４２からなる二つの部分から構成されたアッセンブリからなっている。ベース１４０およびカバー１４２は、互いに連結されて、渦巻き形チャンバ１１４を形成する。カップ状のベース１４０は、チャンバの壁１１２および第２の端部１２０を有していて、出口ポート１３２を形成する。ベース１４０はさらに、渦巻き形チャンバ１１４の入口ポートを有している。カバー１４０には、羽根１２６を形成するとともに、供給ポート１２２を形成する。
【００３４】
図１Ｂ、２、３、５、９から最もよくわかるように、カバー１４２は、上方に向かってのびる円筒状ガイド１４４、およびこのガイド内において供給ポート１２２から上向きにのびる小管１４６を有している。環状のマガジン１８の内周面２４は、ガイド１４４上に同軸に受け入れられ、それによって、マガジンは、ガイドのまわりに回転可能となっている。マガジン１８の底面３０は、ベース１４０のリム１４８が受け入れられる環状の凹部７２を有している。キャップ１４の第２のフード４４は、供給ポート１２２の小管１４６の上方に受け入れられ、キッャプ１４の供給通路１６を凝集防止器１１０の供給ポート１２２に連結する。さらに、吸入器１２は、事前計量投与アッセンブリ１０を凝集防止器１１０に固定するための連結部を有しており、それによって、マガジン１８は、凝集防止器に対して自由に回転せしめられる。図１Ｂ、５、２、９から最もよくわかるように、連結部は、ベース１４０のリム１４８の底面に係合し、アッセンブリ１０が凝集防止器１１０から持ち上げられて外れることを防止するが、マガジン１８が回転することを許容するマガジン１８の弾性をもつ舌部７４からなっている。
【００３５】
ベース１４０、カバー１４２、マガジン１８およびキャップ１４は、好ましくは、ポリプロピレン、アセタールまたは成型ポリスチレンのようなプラスチックから製造されるが、これらを金属またはそれ以外の適当な材料から製造することもできる。好ましくは、カバー１４２は、制電添加物を含んでいて、乾燥粉末が羽根１２６にくっつかないようになっている。ベース１４０およびカバー１４２は、パーツの間に気密シールがもたらされるような方法で連結される。この目的のために、ヒートシールまたはモールドシール、レーザー溶接または超音波溶接が、たとえば、使用される。
【００３６】
次に図１０を参照して、本発明による吸入器１２は、どけだけの数の投与量が患者によって吸入器から吸入され、その投与量が何回吸入されたかを記録するためのプロセッサ８０を備えている。吸入器１２は、乾燥粉末貯蔵器３２０に対応して、マガジン１８に取り付けられた表示器８２と凝集防止器１１０に取り付けられた検出器８４とを有している。検出器８４は、マガジン１８が凝集防止器１１０に対して回転せしめられて、表示器８２のうちの一つが検出器を通過したとき、信号を与える。したがって、検出器８４からの信号は、乾燥粉末の一つの投与量が吸入器１２を通じて患者によって吸入されたことを表示する。表示器は、たとえば反射小片からなっており、一方、検出器は、反射小片を通過するときに光を照射するＬＥＤと、反射した光を受信する受信機とからなっている。
【００３７】
図示されないが、カウンタが検出器によって与えられた信号の個数の総和を与え、また、クロックが検出器によって与えられた各信号に対する時間を与える。そのとき、プロセッサ８０は、カウンタによって与えられた総和およびクロックによって与えられた時間に基づいて、予め決定された計算を行う。この計算は、たとえば、一日、一週間または一月の間に、患者によって吸引された投与量の個数からなり得る。メモリは、プロセッサ８０によって与えられた計算を記録し、吸入器１２はさらに、この記録された計算を利用する遠隔装置まで伝送するための伝送手段８６を有している。この伝送手段は、患者が病院に訪れるとき、医師のコンピュータに接続するためのケーブル８６を、たとえば有している。吸入器１２は、検出器８４およびプロセッサ８０に電力を供給するためのバッテリー８８を有している。
【００３８】
以上の詳細な説明および好ましい実施例は、本発明による呼吸作動式乾燥粉末吸入器１２の説明のためだけのものであり、ここに開示された吸入器１２に対する種々の変形例が本発明の構成の範囲内において当業者によって考えられ得る。たとえば、事前投与アッセンブリ１０は、すべての吸入器、特にすべての呼吸作動式乾燥粉末吸入器に適合するように変更され得る。したがって、上述の説明は、添付の請求の範囲に規定された構成の範囲内にある、このようなすべての変形例を含んでいることを意図している。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】
本発明による事前計量投与マガジンを有する呼吸作動式乾燥粉末吸入器の上部を示す等測図法による図である。
【図１Ｂ】
図１Ａの吸入器の断面図である。
【図２】
吸入器のキャップが取り外された状態の図１Ａの吸入器の上部の等測図法による図である。
【図３】
キャップおよび事前計量投与マガジンが取り外されて、カバーおよびベースを有する吸入器の凝集防止器が露わにされた図１Ａの吸入器の上部の等測図法による図である。
【図４】
図１Ａの吸入器のベースの上部の等測図法による図である。
【図５】
図１Ａの吸入器の下部の等測図法による図である。
【図６】
図１Ａの吸入器のキャップの一部の拡大された底面図である。
【図７】
図１Ａの吸入器のキャップおよび事前計量された投与マガジンの上部を示した等測図法による破断図である。
【図７Ａ】
図１Ａの吸入器とともに使用するための別の事前計量投与マガジンの上部を示す等測図法による図である。
【図８】
図１Ａの吸入器のキャップおよび事前計量された投与マガジンの部分を示す断面図である。
【図９】
吸入器の動作を説明する図１Ａの吸入器の断面図である。
【図１０】
本発明による別の呼吸作動式乾燥粉末吸入器の上部を示す等測図法による破断図である。
【国際公開パンフレット】
2004529664.tif 000003
2004529664.tif 000004
2004529664.tif 000005
2004529664.tif 000006
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2004529664.tif 000008
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2004529664.tif 000028
2004529664.tif 000029
2004529664.tif 000030
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004529664.tif 000031
2004529664.tif 000032
【国際調査報告】
2004529664.tif 000033
2004529664.tif 000034
2004529664.tif 000035
2004529664.tif 000036