(57)【要約】本発明は，一般式（Ｉ）【化１】2004524276.tif 000038（Ｉ）［式中、Ａｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は明細書中に定義される］の２−、３−、４−、または５−置換−Ｎ１−（ベンゼンスルホニル）インドール化合物を提供する。当該化合物は、５−ＨＴ６レセプターについての親和性を有し、そして当該レセプターに関連する障害、例えば、肥満およびＣＮＳの処置および予防に有用である。
2004524276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって
【化１】
2004524276.tif 000027
（Ｉ）
式中、
Ａｒは
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３） 酸素、硫黄、または窒素からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する５−ないし１０−員単環式または二環式複素環式環、または
（４） −Ｒ９−フェニルであり、
ここで、それぞれのフェニル、ナフチル、および複素環式環は、独立的に所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルカルボキシル、ホルミル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、またはＳＲ７で置換され、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９はＣ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、そのそれぞれは所望によりフェニルまたはフェニルオキシで置換され、
Ｒ２はＨ、フェニル、Ｉ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３はＨまたは３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン）イルであり、
Ｒ４はＨまたは
【化２】
2004524276.tif 000028
からなる群より選択される複素環式環であり、
ここで、Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、またはベンジルであり、そして
Ｒ５はＨ、ヒドロキシ、Ｃ１−３ アルコキシ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、または
【化３】
2004524276.tif 000029
からなる群より選択される複素環式環である化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、または立体異性体；
ただし、Ｒ２がアルキルであるとき、Ｒ４はＨではない。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、式中
Ａｒは
（１）フェニル、
（２） １−ナフチルまたは２−ナフチル、
（３） 酸素、硫黄、または窒素からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する５−ないし１０−員 単環式または二環式 複素環式環、または
（４） −Ｒ９−フェニルであり、
ここで、それぞれのフェニル、ナフチル、および複素環式環は独立的に所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、フェニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、またはＳＲ７で置換され、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９はＣ１−２アルキルであり、
Ｒ２はＨ、フェニル、Ｉ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
【化４】
2004524276.tif 000030
からなる群より選択され、そして
Ｒ５はＣ１−３ アルコキシまたは
【化５】
2004524276.tif 000031
からなる群より選択される複素環式環である化合物。
【請求項３】
請求項１の化合物であって、式中
Ａｒは、所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換されているフェニルである化合物；ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルである。
【請求項４】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、そのそれぞれは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換されている化合物；ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルである。
【請求項５】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは、フリル、ピロリル、トリアゾリル、ジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、およびベンズオキサジアゾリルからなる群より選択される複素環式環であり、そのそれぞれは所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルカルボキシル、ホルミル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、またはＳＲ７で置換され、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルである化合物。
【請求項６】
請求項５の化合物であって、式中、Ａｒはピリジル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンゾチエニル、およびベンズオキサジアゾリルからなる群より選択される複素環式環であり、それぞれ所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルで置換されている化合物。
【請求項７】
請求項６の化合物であって、式中Ａｒは２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジルである化合物。
【請求項８】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは、５−ないし７−員芳香族の、部分的に飽和、または完全に飽和の、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１０からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する複素環式環である化合物；ここでＲ１０はＨ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＣＦ３であるか、または存在しない。
【請求項９】
請求項１の化合物であって、式中、Ａｒは−Ｒ９−フェニルであり、ここでＲ９はＣ１−３アルキルまたはＣ２−３ アルケニルであり、そのそれぞれは所望によりフェニルで置換され、そしてここでフェニルは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換され、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルである化合物。
【請求項１０】
請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物であって、ここでそれぞれのＲ２およびＲ３はＨである化合物。
【請求項１１】
請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物であって、ここでそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に
【化６】
2004524276.tif 000032
からなる群より選択される複素環式環であり、ここでＲ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである化合物。
【請求項１２】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換されているフェニルであり、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルであり、それぞれのＲ２およびＲ３はＨであり、そしてそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に、
【化７】
2004524276.tif 000033
からなる群より選択される複素環式環であり、ここでＲ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである化合物。
【請求項１３】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、そのそれぞれは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８ で置換され、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルであり、それぞれのＲ２およびＲ３はＨであり、そしてそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に
【化８】
2004524276.tif 000034
からなる群より選択される複素環式環であり、ここでＲ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである化合物。
【請求項１４】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒはピリジル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンゾチエニル、およびベンズオキサジアゾリルからなる群より選択される複素環式環であり、そのそれぞれは所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルで置換され、それぞれのＲ２およびＲ３はＨであり、そしてそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に
【化９】
2004524276.tif 000035
からなる群より選択される複素環式環であり、ここで、Ｒ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである化合物。
【請求項１５】
請求項１４の化合物であって、式中Ａｒは２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジルであり、それぞれのＲ２およびＲ３はＨであり、そしてそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に
【化１０】
2004524276.tif 000036
からなる群より選択される複素環式環であり、ここでＲ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである化合物。
【請求項１６】
請求項１の化合物であって、式中Ａｒは−Ｒ９−フェニルであり、それぞれのＲ２およびＲ３はＨであり、そしてそれぞれのＲ４およびＲ５は独立的に
【化１１】
2004524276.tif 000037
からなる群より選択される複素環式環であり、
ここで、Ｒ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルであり、Ｒ９はＣ１−３アルキルまたはＣ２−３ アルケニルであり、そのそれぞれは所望によりフェニルで置換され、そしてフェニルは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換され、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルである化合物。
【請求項１７】
請求項１の化合物であって、当該化合物が
１−フェニルスルホニル−４−ピペラジニルインドールヒドロクロリド、
１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−（メシチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−（１−ナフチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−ナフタレンアミンヒドロクロリド、
１−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
５−メチル−２−メトキシｌ−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニルエーテルヒドロクロリド、
１−［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
２−クロロ−５−（４−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェノキシ）ベンゾニトリルヒドロクロリド、
４−ブロモ−２−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニルメチルエーテルヒドロクロリド、
４−（１−ピペラジニル）−１−（３−ピリジルスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
７−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド、
メチル ２−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル スルホンヒドロクロリド、
１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリドヒドロクロリド、
４−ピペラジノ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）インドールヒドロクロリド、
４−（３−メチルピペラジン）−（Ｎ−（４−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）インドールジヒドロクロリド、
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（５−アザ−インドーリジヂニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（シス ３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（Ｅ ２−フェニル−エテンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−クロロ−７−クロロ−２，１，３−ベンズオキサジアオゾールスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（３−シアノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−クロロフェニルメタンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−メチルフェニルメタンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（１，１−ジフェニルエタンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−１−（５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
１−［（Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−インドール、
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−インドール、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（１−ナフタレンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−ブトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（ナフタレン−２−スルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（４−ブトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ヒドロクロリド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
Ｎ−（ナフタレン−２−スルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール、ジヒドロクロリド、
３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−３−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
２−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−ピペラジニル−２−メチル−１−ベンゾスルホニルインドールトリフルオロアセテート、または
１−フェニルスルホニル−４−（ホモピペラジニル）−インドールヒドロクロリドである、化合物。
【請求項１８】
請求項１の化合物であって、当該化合物が１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールである化合物。
【請求項１９】
請求項１の化合物であって、当該化合物が１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールである化合物。
【請求項２０】
請求項１の化合物であって、当該化合物が４−（１−ピペラジニル）−１−（３−ピリジルスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリドである化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
治療における使用のための請求項１ないし２０いずれかの化合物。
【請求項２３】
請求項１ないし２０のいずれかの化合物の、セロトニン関連性５−ＨＴ６レセプターに関連する疾患を処置または予防するための医薬の製造における使用。
【請求項２４】
請求項２３の使用；ここで該疾患は肥満である。
【請求項２５】
請求項２３の使用；ここで該疾患はＣＮＳ障害である。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、新規２−、３−、４−または５−置換−Ｎ１−（ベンゼンスルホニル）インドール化合物に、該化合物を含む医薬組成物に、および肥満およびＣＮＳ障害の処置のための医薬の製造のための化合物の使用に、並びにこれらの障害の処置方法に関する。
【０００２】
背景技術
肥満は、体脂肪含量の増加、その結果の許容される基準を超える超過体重を特徴とする状態である。肥満は、西洋での最も重要な栄養障害であり、そしてすべての産業国での主要な健康問題を示す。この障害は、諸疾患、例えば、心臓血管疾患、消化疾患、呼吸疾患、癌およびＮＩＤＤＭ（ＩＩ型糖尿病）の増加発生率のための増加死亡率につながる。体重を減少させる化合物の探索は、何十年も行なわれた。探索の１つの系統は、セロトニンレセプターサブタイプの直接的活性化による、またはセロトニン再取り込みを阻害することによる、セロトニン発生性系の活性化であった。しかし、要求される正確なレセプターサブタイププロファイルは、未知である。
【０００３】
セロトニン （５−ヒドロキシトリプトアミンまたは５−ＨＴ）という、末梢および中枢神経系のキー伝達物質は、不安、睡眠調節、攻撃性、喫食およびうつ病を含む、広範囲の生理学的および病理学的機能を調節する。多数のセロトニンレセプターサブタイプが、同定されそしてクローン化された。これらのひとつである５−ＨＴ６  レセプターは、幾つかのグループによって１９９３年にクローン化された（Ｍ Ｒｕａｔ， Ｅ Ｔｒａｉｆｆｏｒｔ， Ｊ−Ｍ Ａｒｒａｎｇ， Ｊ Ｔａｒｄｉｖｅｌ−Ｌａｃｏｍｂｅ， Ｊ ｄｉａｚ， Ｒ Ｌｅｕｒｓ， Ｊ−Ｃ Ｓｈｗａｒｔｚ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９３， １９３ （１） ２６８−２７６； Ｍ Ｓｅｂｂｅｎ， Ｈ Ａｎｓａｎａｙ， Ｊ Ｂｏｃｋａｅｒｔ， Ａ Ｄｕｍｕｉｓ， ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ ５， ２５５３−２５５７ （１９９４）。） このレセプターはアデニルシクラーゼに確実にカップリングし、そして抗精神病薬、例えば、クロザピンへ親和性を示す。最近、５−ＨＴ６アンタゴニストおよび５−ＨＴ６アンチセンスオリゴヌクレオチドの、食物摂取を減少させる影響がラットにおいて報告された （ＪＣ Ｂｅｎｔｌｅｙ， ＣＡ Ｍａｒｄｓｅｎ， ＡＪ Ｓｌｅｉｇｈｔ ａｎｄ ＫＣ Ｆｏｎｅ． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ５−ＨＴ６ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＲＯ ０４−６７９０ ｏｎ ｆｏｏｄ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒａｉｎｅｄｔｏａ ｆｉｘｅｄ ｆｅｅｄｉｎｇ ｒｅｇｉｍｅ． Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９９９ Ｓｕｐｐｌ． １２６， Ｐ６６； ＪＣ Ｂｅｎｔｌｅｙ， ＡＪ Ｓｌｅｉｇｈｔ， ＣＡ Ｍａｒｄｓｅｎ， ＫＣＦ Ｆｏｎｅ． ５−ＨＴ６ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ＩＣＶ ａｆｆｅｃｔｓ ｒａｔ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ ａｎｄ ｆｅｅｄｉｎｇ． Ｊ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｕｐｐｌ Ａ６４， １９９７， ２５５）。
【０００４】
５−ＨＴ６レセプターへ増強された親和性および選択性を有する化合物が、例えばＷＯ ００／３４２４２に、およびＭ． Ｉｓａａｃ， Ａ． Ｓｌａｓｓｉ， Ｔ． Ｘｉｎ， Ｎ． ＭａｃＬｅａｎ， Ｊ． Ｗｉｌｓｏｎ， Ｋ． ＭｃＣａｌｌｕｍ， Ｈ． Ｗａｎｇ ａｎｄ Ｌ． Ｄｅｍｃｈｙｓｈｙｎ： ６−Ｂｉｃｙｃｌｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ−１−ａｒｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌｉｎｄｏｌｅｓ ａｎｄ ６−Ｂｉｃｙｃｌｏｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ−１−ａｒｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌｉｎｄｏｌｅｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｎｏｖｅｌ， ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ５−ＨＴ６ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ； Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０００， １０， １７１９−１７２１によって同定された。
【０００５】
発明の詳細な記載
本発明にしたがって、式 （Ｉ）の化合物が、低いナノモル範囲でアンタゴニストとして５−ＨＴ６ レセプターに対して親和性を示すことが見出された。本発明の５−ＨＴ６ アンタゴニスト化合物は、肥満の処置または予防のために、および記憶およびＣＮＳ障害（スキゾフレニア、パーキンソン病およびうつ病）、注意欠損、過反応性障害（ＡＤＨＤ）、薬物濫用の処置または予防に有用である。
【０００６】
本発明にしたがって、一般式 （Ｉ）の化合物であって、
【化１２】
2004524276.tif 000003
（Ｉ）
式中、
Ａｒは、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３） 酸素、硫黄、または窒素からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する５−ないし１０−員単環式または二環式複素環式環、または
（４） −Ｒ９−フェニルであり、
式中、それぞれのフェニル、ナフチル、および複素環式 環は独立的に所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルカルボキシル、ホルミル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、またはＳＲ７ で置換されており、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９はＣ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、そのそれぞれは所望によりフェニルまたはフェニルオキシで置換され、
【０００７】
Ｒ２はＨ、フェニル、Ｉ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３はＨまたは３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン）イルであり、
Ｒ４はＨまたは
【化１３】
2004524276.tif 000004
からなる群より選択される複素環式環であり、
【０００８】
ここで、Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、またはベンジルであり、そして
Ｒ５はＨ、ヒドロキシ、Ｃ１−３ アルコキシ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、または
【化１４】
2004524276.tif 000005
からなる群より選択される複素環式環である化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、または立体異性体を提供する。
ただし、Ｒ２はアルキルであるとき、Ｒ４はＨではないことを条件とする。
【０００９】
用語 ”Ｃ１−６アルキル”は、１ないし６ 炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を意味する。当該低級アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルおよび直鎖−および分枝鎖ペンチルおよびヘキシルを含む。
用語 ”Ｃ１−６アルコキシ” は、１ないし６炭素 原子を有する直鎖または分枝鎖 アルコキシ基を意味する。当該低級アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび直鎖−および分枝鎖ペンタオキシおよびヘキサオキシを含む。
【００１０】
用語 ”ハロゲン” は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
用語 ”複素環式環”は、不飽和、並びに飽和または部分的飽和複素環式環を意味する。
本発明の好ましい化合物は一般式（Ｉ）での化合物であり、
式中：
Ａｒは
（１）フェニル、
（２） １−ナフチルまたは２−ナフチル、
（３） 酸素、硫黄、または窒素からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する５−ないし１０−員 単環式または二環式複素環式環、または
（４）−Ｒ９−フェニルであり、
式中、それぞれのフェニル、ナフチル、および複素環式 環は独立的に所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、フェニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、またはＳＲ７で置換されており、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的に ＨまたはＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９はＣ１−２アルキルであり、
【００１１】
Ｒ２はＨ、フェニル、Ｉ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
【化１５】
2004524276.tif 000006
からなる群より選択され、および
Ｒ５はＣ１−３ アルコキシまたは
【化１６】
2004524276.tif 000007
からなる群より選択される複素環式環である。
【００１２】
本発明の他の好ましい化合物は、式中、
（ａ）Ａｒは、所望により Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換されるフェニルであり、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルであり、
（ｂ） Ａｒは１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、そのそれぞれは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８で置換され、ここで、それぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはメチルであり、
【００１３】
（ｃ） Ａｒは、フリル、ピロリル、トリアゾリル、ジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、およびベンズオキサジアゾリルからなる群より選択される複素環式環であり、それぞれ所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシｌ、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６ アルケニル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルカルボキシル、ホルミル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、またはＳＲ７で置換され、ここでそれぞれのＲ７およびＲ８は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルであり、
【００１４】
（ｄ） Ａｒは、ピリジル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンゾチエニル、およびベンズオキサジアゾリルからなる群より選択される複素環式環であり、それぞれ所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルで置換され、
（ｅ） Ａｒは２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジルであり、
（ｆ） ＡｒはＯ、Ｓ、またはＮＲ１０からなる群より選択される１ないし４ヘテロ原子を有する、５−ないし７−員芳香族、部分的に飽和、または完全に飽和複素環式環であり、ここで、Ｒ１０はＨ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＣＦ３であるか、または存在せず、
【００１５】
（ｇ） Ａｒは−Ｒ９−フェニル（ここでＲ９はＣ１−３アルキルまたはＣ２−３ アルケニルである）、それぞれ所望によりフェニルで置換され、そしてここで、フェニルは所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、フェニルオキシ、フェニル、メチルスルホニル、または−ＮＲ７Ｒ８ で置換され、それぞれのＲ７およびＲ８ は独立的にＨまたはＣ１−６アルキルである化合物を含む。
追加的な好ましい 本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、それぞれのＲ４およびＲ５は独立的に：
【化１７】
2004524276.tif 000008
からなる群より選択される複素環式環であり、ここで、
Ｒ６はＨ、Ｃ１−３アルキル、またはベンジルである。
【００１６】
以下の化合物は、特に好ましい本発明の実施態様である：
１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
４−（２，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
４−（２，６−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
【００１７】
４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
２−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン１−（２−ナフチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−（１−ナフチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝アミン、
２−エチル−４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−［（フェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
２−エチル−１−（４−メチル−フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
４−（２，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−２−エチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
【００１８】
５−フルオロ−４−（１−ピペラジニル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニル］−５−メトキシ−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（４−ピペラジニルオキシ）−１Ｈ−インドール、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール。
【００１９】
本発明の最も好ましい実施態様は、化合物
１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド、
４−（１−ピペラジニル）−１−（３−ピリジニルスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリドである。
【００２０】
式 （Ｉ）のある種の化合物は、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む立体異性体形態で存在することが可能であり、そして本発明は、これらの立体異性体形態およびラセミ体を含むその混合物に及ぶ。多くの立体異性体形態が、慣行的方法によって互いに分離し得る。任意の所定の異性体を、立体特異的および不斉合成によって取得し得る。本発明はまた、任意の互変異性体形態およびその混合物に及ぶ。
【００２１】
式 （Ｉ）の化合物は、酸、例えば、慣行的な薬学的に許容される酸、例えば、マレイン酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、酢酸、フマル酸、サリチル酸、クエン酸、乳酸、マンデル酸、酒石酸およびメタンスルホン酸との酸付加塩を形成できる。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物はまた、溶媒和物、例えば、水和物を形成し得、そして本発明は、またこれらの形態に及ぶ。ここで言及するときには、用語「式（Ｉ）の化合物」は、またこれらの形態を含むことが理解される。
【００２３】
式 （Ｉ）に従う化合物は、薬理学的および薬学的に許容される担体と組み合わせて、該化合物を含む医薬組成物として簡便には投与できる。そのような薬学的組成物を、当業界周知の方法によって製造でき、当業界周知の担体または賦形剤を含むことができる。一般に認識される概論のそのような方法および成分は、ＲｅｍｉｎｇｔｏｎのＰｈａｒｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｂｙ Ｅ．Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ （Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌ． Ｃｏ．、１５ｔｈ Ｅｄ．， １９７５）である。該化合物および組成物を、経口、非経腸（例えば、静脈内、腹膜内、または筋肉内注射によって）、経皮的または直腸的に投与することができる。
【００２４】
経口的治療的投与のために、活性化合物を、１または２以上の賦形剤と組み合わせ得、そして経口用錠剤、バッカル錠剤、トローチ、カプセル、エリクシル、懸濁、シロップ、ウエハース等の形態で使用し得る。そのような組成物および製剤品は、少なくとも０．１％の活性化合物を含むものとする。もちろん、該組成物および製剤品のパーセンテージは、所定の単位投与形態の約２と約６０％の間で変化し、またその間であることが便宜である。そのような治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、有効投与レベルが実現されるようなものである。
【００２５】
錠剤、トローチ、丸薬、カプセル等はまた、以下の物を含み得る：
結合剤、例えばトラガカントガム、アラビアガム、コーンスターチ、またはゼラチン、賦形剤、例えば、リン酸二カルシウム、崩壊剤、例えば、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸等、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、および甘味料、例えば、スクロース、フルクトース、ラクトースまたはアスパルテーム、または香料、例えば、ペッパーミント、ウィンターグリーンのオイル、またはチェリーフレーバーを添加し得る。単位投与形態がカプセルであるとき、前記型の材料に加えて、液体担体、例えば、植物油またはポリエチレングリコールを含み得る。種々の他の材料が、被覆として存在し得、別途、固体単位投与形態の物理的形態を修飾し得る。例えば、錠剤、丸薬、またはカプセルを、ゼラチン、ワックス、シェラックまたは糖等で被覆し得る。シラップまたはエリクシルは、活性化合物、甘味料としてスクロースまたはフルクトース、保存料としてメチルおよびプロピルパラベン、色素および香料、例えばチェリーまたはオレンジフレーバーを含み得る。もちろん、任意の単位投与形態を製剤するときに使用される任意の材料は、使用される量において、薬学的に許容され、そして実質的に非毒性であるべきである。加えて、活性化合物を、持続的放出製剤品および装置に取りこませ得る。
【００２６】
化合物または組成物をまた、静脈内、または腹腔内に、点滴または注射によって投与できる。活性化合物またはその塩の溶液を、水、所望により非毒性界面活性剤と混合し、製剤できる。分散剤を、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、およびその混合物中、およびオイル中で製剤できる。
【００２７】
式Ｉの化合物の有用投与量を、インビトロ活性および動物でのインビボ活性を比較することによって決定できる。マウスおよび他の動物での有効投与量をヒトに外挿するための方法は、当業界で既知であり、例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，９３８，９４９参照。
【００２８】
化合物を単位投与形態において、単位投与形態あたり例えば、約０．０５ ｍｇないし約５００ ｍｇ、便宜的には約 ０．１ ｍｇないし約 ２５０ ｍｇ、最も便宜的には約 １ ｍｇないし約 １５０ ｍｇ の活性成分を含むものを、投与することができる。
【００２９】
化合物を経口、舌下、経皮、または非経腸的に、約 ０．０１ないし約 １５０ ｍｇ／ｋｇ、好ましくは 約 ０．１ないし約 ５０ ｍｇ／ｋｇ、およびよりこのましくは約 ０．１ないし約 ３０ ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重の投与レベルで投与できる。
【００３０】
表Ｉ
合成スキーム １または２にしたがって化合物を製造した。表Ｉ中のすべての化合物は塩酸塩である。
【化１８】
2004524276.tif 000009
【００３１】
【表１】
2004524276.tif 000010
【表２】
2004524276.tif 000011
【００３２】
【表３】
2004524276.tif 000012
【００３３】
【表４】
2004524276.tif 000013
【００３４】
【表５】
2004524276.tif 000014
【００３５】
一般的合成スキーム
スキーム １： （ｉ） ＮａＨ、ＴＨＦ、ＴＢＤＭＳＣｌまたはＣＨ２Ｃｌ２中のＴＩＰＳＣｌ、（ｉｉ） Ｘ ＝ Ｂｒ： ｔ−Ｂｕ３Ｐ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、選択のジアミン、ＮａＯｔ−Ｂｕ、キシレン、（ｉｉｉ） Ｂｕ４ＮＦ １Ｍ、ＴＨＦまたはＮａＦ、酢酸エチル、（ｉｖ） Ａｒ−ＳＯ２Ｃｌ、ＰｙまたはＮａＯＨまたはＮａＨ ＣＨ２Ｃｌ２、（ｖ） エーテル中のＨＣｌ。
【００３６】
【化１９】
2004524276.tif 000015
【００３７】
スキーム ２：  （ｉ） （ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、（ｉｉ） Ａｒ−ＳＯ２Ｃｌ、ＰｙまたはＮａＯＨまたはＮａＨ ＣＨ２Ｃｌ２、（ｉｉｉ） Ｘ ＝ Ｂｒ： ｔ−Ｂｕ３Ｐ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、選択のジアミン、Ｎａ−Ｏｔ−Ｂｕ、キシレン、（ｉｖ）エーテル中のＨＣｌ。
【化２０】
2004524276.tif 000016
【００３８】
割り当てられた構造を、標準的分光学的方法および元素分析および／または高解像度ＭＳによって確認した。ＮＭＲスペクトルを、２５℃でＢｒｕｋｅｒ ５００ ＭＨｚまたはＪＥＯＬ ２７０ ＭＨｚ スペクトロメーターによって取得した。そして化学シフト値を、１００万分の１部（δ）として記載する。ＭＳスペクトルを、Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣＺ （Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）で２６９０ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ）で得た。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル ６０ （Ｍｅｒｃｋ）またはＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８ （Ｍｅｒｃｋ）で実施した。ＨＰＬＣ分析を、ＧＲＯＭ−ＳＩＬ １００ ＯＤＳ−０ ＡＢ カラム， ４．６ｘ５０ｍｍを有するＨＰ Ｓｅｒｉｅｓ１１００で実施した。ＨＰＬＣ精製を、ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉ ｐｒｅｐ ＯＤＳ−水性カラム， ５６ｘ２０ ｍｍ， Ｇｉｌｓｏｎポンプ， Ｄｙｎａｍａｘ ＵＶ−１検出器およびＦｉｎｎｉｇａｎ 質量検出器を使用して、分取ＨＰＬＣ／マスシステムによって実施した。使用した溶離剤はＨ２ＯおよびＣＨ３ＣＮであって両方とも０．１％ ＴＦＡを含有するものであった。化合物の純度を、ＨＰＬＣによって決定した。元素分析を、Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ， Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ ＡＢ， Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍで実施した。もしあれば融点を、ＢｕｅｃｈｉまたはＧａｌｌｅｎｋａｍｐ融点装置で取得し、そして補正しない。
【００３９】
一般的合成方法
方法 １： アリールトリフレート（ａｒｙｌｔｒｉｆｌａｔｅｓ）またはアリールハライドとアミンの間のＢｕｃｈｗａｌｄカップリング
キシレン中のアリールトリフレート （１ 当量）の溶液に、Ｎ２ フラッシュ下で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２ （０．６ 当量）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル （ＢＩＮＡＰ） （０．１ 当量）およびＣｓ２ＣＯ３ （３ 当量）、次いでアミン （２ 当量）を添加する。混合物を、撹拌しつつ１００℃ないし１２０℃に加熱する（ＴＬＣ モニタリング）。フラッシュクロマトグラフィーによる精製 ［ＳｉＯ２、ＣＨＣｌ３ないしＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３：水性ＮＨ３ （１０：９０： ０．４％）］ によって最終化合物を得た。最終化合物を、メタノールおよびジエチルエーテル （１：９）中の遊離塩基を溶解し、次いでジエチルエーテル中のＨＣｌを添加することによってそれらの塩酸塩に変換する。
【００４０】
方法２：アリールハライドとアミンの間のＢｕｃｈｗａｌｄカップリング
キシレン中の、４−ブロモインドール（１ 当量）、ｔ−Ｂｕ３Ｐ （０．０５ 当量）または２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル （０．０５ 当量）、およびＰｄ （ＯＡｃ）２ （ ０．０２ 当量の混合物）に、アミン （２．８ 当量）およびＮａＯｔ−Ｂｕ （２．８ 当量）を添加する。反応物を、１２０℃で４時間加熱し、セライトで濾過し、そして溶媒を除去する。粗混合物を、カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタン １：４）によって精製し、最終化合物を得る。最終化合物は、方法１に記載と同じ手法によってそれらの塩酸塩に変換する。
【００４１】
方法３：ＮａＯＨ存在下でのスルホニル化
アリールスルホニルクロリド （０．７５ ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２ （３ ｍＬ）中のインドール誘導体 （０．５ ｍｍｏｌ） 磨砕したＮａＯＨ （３ ｍｍｏｌ）およびテトラブチル アンモニウム水素サルフェート （０．０５ ｍｍｏｌ） の冷（０℃） 溶液に添加する。混合物を、０℃で３０分間、および室温で３０分間振とうする。それぞれの混合物を次いで、ヒドロマトリクス （Ｖａｒｉａｎ； ３ ｃｍ）およびシリカゲル （０．５ ｃｍ）のベッドを経由して濾過する。系をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ３ｍＬ）で洗浄し、そして溶媒を真空で蒸発させる。得られた残渣（遊離塩基としての最終生成物）を、ＣＨ２Ｃｌ２ （３ ｍＬ）中に溶解しおよびＨＣｌのエーテル溶液を添加し（２ ｍＬ）そして室温で２時間振とうする。得られた沈殿物を、濾過によって収集し、塩酸塩として最終化合物を得る。該化合物の純度を、ＬＣによって分析し、そして最終的に要すればＬＣ／ＭＳによって精製する。
【００４２】
方法 ４：ＮａＨの存在下でのスルホニル化
スルホニルクロリド （１．５ 当量）を、ＤＭＦ（１％）を含むＣＨ２Ｃｌ２中のインドール誘導体 （１当量）および油中のＮａＨ６０％分散物（２ 当量）に添加する。室温で１時間後、反応物を水でクエンチし、濾過しそして溶媒を除去する。カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９：１：０．４ ％ ＮＨ３）によって精製し、最終化合物を得る。最終化合物は、方法１に記載の手法によってそれらの塩酸塩に変換する。
【００４３】
方法５： ４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボキシル）−ピペラジニル−インドール （ストック溶液 Ａ）のナトリウム塩のスルホニル化。
ＮａＨ（１６３ ｍｇ， ６．５ ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ （４５ ｍＬ）中の４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドール （１．５０ ｇ， ６．５０ ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応物を、室温で０．５時間撹拌する。懸濁物を、ＴＨＦで６０ｍＬで希釈し、そして３０個の反応バイアルに分配する（ストック溶液Ａ）。ＴＨＦ （２ ｍＬ）中の種々のスルホニルクロリド （ ０．２５ ｍｍｏｌ）を、ストック溶液 Ａ （２ ｍＬ）に添加する。反応物は、３時間振とうし、次いでＭｅＯＨ （１００ μＬ）を添加する。ポリスチレン−トリスアミン（ＰＳ−トリスアミン）を、該混合物に添加し、該反応物を、室温で終夜攪拌する。混合物を短いシリカカラムで濾過し、揮発物を除去する。粗生成物を、ＭｅＯＨ （２ ｍＬ）に溶解し、次いで ＨＣｌ／エーテル ２ Ｍ （４ ｍＬ）を添加する。０．５時間後、サンプルを遠心分離し、０．５時間後上清をデカントする。残りの固体を洗浄し（エーテル）、そして真空で乾燥し、塩酸塩を得る。
【００４４】
実施例１ （中間体）
４−ブロモ−１−（トリ−イソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
油中のＮａＨ ６０％ 分散物（０．９４ ｇ， ２３．４ ｍｍｏｌ）を、４−ブロモインドール （３．０７ ｇ， １５．６ ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルシリルクロリド （３．６２ ｇ， １８．８ ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ （５０ ｍＬ）およびＤＭＦ （２ ｍＬ）中の溶液に添加した。 反応物を、室温で１次間撹拌し、水でクエンチした。不溶性物質を濾別し、そして溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタン １：４）によって精製し、３．４４ ｇ （６３％）の表題化合物を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ７．４２−６．６３ （ｍ， ５Ｈ）， １．６６ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １８Ｈ； ＭＳ （ＥＳＩ） ３５４．４ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００４５】
実施例２ （中間体）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−トリメチルシリル−４−クロロインドール （スキーム １）
４−クロロインドール （１３１．１ ｇ， ０．８７１ ｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ （０．５ Ｌ）中に溶解した。溶液を、０℃に冷却した（氷浴， 撹拌）。ｔ−ＢｕＯＫ （９７．６ ｇ， ０．８７１ ｍｏｌ）を一度に添加し、そして撹拌をさらに５分間続けた。Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン （１３１．３ ｇ， ０．８７１ ｍｏｌ）を良く混ぜながら１０分間にわたり滴加した。反応は発熱性である。３０分後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてｐＨを８−９に調節し、そして酢酸エチル （３ ｘ ５０ ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４），濾過しそして揮発物を真空によって排除した。残渣をヘプタンから磨砕し、そして結晶化して、１８１ ｇ （７８％）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ，  １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， １Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ６Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） １４１．８； １３１．７； １３０．３； １２５．９； １２２．０； １１９．７； １１２．５； １０３．５； ２６．３； １９．５； −３．９；ＭＳ （ＥＳＩ） ２６６．１ （Ｍ ＋ Ｈ）．
【００４６】
実施例３ （中間体）
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、方法 ２にしたがって、４−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）インドール （０．０９０ ｇ， ０．２５５ ｍｍｏｌ）、ｔ−Ｂｕ３Ｐ （３．６ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ），およびキシレン（３ ｍＬ）中のＰｄ （ＯＡｃ）２ （１ ｍｇ， ０．００３６ ｍｍｏｌ）および４−メチル−１−ピペラジン （０．１３５ ｇ， ０．７３ ｍｍｏｌ）およびＮａＯｔ−Ｂｕ （６９ ｍｇ， ０．７２ ｍｍｏｌ）から製造した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタン １：４）によって精製し、９０ ｍｇ （８４％）の純粋物質を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．１９−６．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．３１−３．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７１−２．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７２．５ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００４７】
実施例４ （中間体）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４−（４−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドール （スキーム １）
化合物を、方法 ２にしたがって、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル −４−クロロインドール （１００ ｇ， ３７６ ｍｍｏｌ， １ 当量）、ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート （８４ ｇ， ４５１ ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ） アセテート （１．２６ ｇ．， ５．６２ ｍｍｏｌ， ２％）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル （３．９５ ｇ．， １１．２８ ｍｍｏｌ， ４ ｍｏｌ ％）、トルエン中のｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ （５０ ｇ， ５２０ ｍｍｏｌ， １．４ 当量） から製造した。溶液を室温に冷却し、そしてＫＨ２ＰＯ４ （１５０ ｍＬ， １３ ％ 水性溶液）を添加し、そしてｐＨ を調節し（ｐＨ ＝ ８−９ ） 次いでトルエン （２ ｘ １００ ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして蒸発させた。残渣をヘプタンから結晶化させ、１２４．４ ｇ （７９．６％）得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｔ， １Ｈ）， ６．６０−６．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， ４Ｈ）， ３．１６ （ｔ， ４Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ６Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ１５５．０；  １４５．５； １４２．２； １２９．９； １２４．９； １２２．０； １０９．３； １０７．２； １０２．９； ７９．８； ７７．３； ５１．５； ２８．５； ２６．４； １９．５；  −３．８； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１６．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．
【００４８】
実施例５ （中間体）
４−（４−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドール （スキーム １）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシルカルボネート−ピペラジニル）−インドール （４）（１１６．９ ｇ．， ２８１ ｍｍｏｌ）、ＮａＦ （３０ ｇ．， ７１４ ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＥｔ （４４０ ｇ）、水 （２００ ｍＬ）およびＢｕ４ＮＳＯ４ （２ ｇ， ６ ｍｍｏｌ）の混合物を、強力な撹拌下、Ｎ２下５０−６０ｏＣで２時間加熱した。有機相を分離し、水相をもう一度ＡｃＯＥｔ （１００ ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させそしてエタノールと共蒸発させた。残渣をエーテル：ヘキサン（１：３）から結晶化し、８１．０ ｇ （９５．６％）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ８．５９ （ｂｓ， １Ｈ）； ７．１２−７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， １Ｈ）， ３．６９ （ｔ， ４Ｈ）， ３．１９ （ｔ， ４Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １５５．１； １４５．５；１３７．１；１２３．２；１２２．６；１２１．４；１０６．９；１０６．５；１００．８；８０．０； ７７．４；５１．４；２８．６； ＭＳ（ＥＳＩ）３０２．２（Ｍ＋Ｈ）．
【００４９】
実施例６ （中間体）
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
４−（１−メチル−１−ピペラジニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール （１１０ ｍｇ， ０．２９６ ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ （１ ｍＬ）中のＢｕ４ＮＦ １Ｍ  混合物を、室温で１時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタン １：１の混合物 （１０ ｍＬ）を添加し次いでシリカで濾過した。生成物をカラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２： ＭｅＯＨ ９：１： ０．４％ ＮＨ３）によって精製し、６０ ｍｇ （９４ ％）の表題生成物を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．１１−６．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．３０−３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７１−２．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ２１６．４ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００５０】
実施例７
１−フェニルスルホニル−４−ピペラジニルインドールジヒドロクロリド
表題化合物を、４−ｂｏｃ−ピペラジニル−インドールおよびフェニルスルホニルクロリドから、方法 ３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６４ （ｂｒｓ，２Ｈ）， ７．９８−７．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８０−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３−７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７−７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．２０ （ｍ， ４Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４４．７９， １３７．０２， １３５．２２， １３４．６２， １２９．８２， １２６．６５， １２５．６３， １２５．５４， １２３．４９， １１１．１５， １０７．８７， １０７．７６， ４７．８１， ４２．８６． Ａｎａｌ．  （Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ ． ２ＨＣｌ ． ０．５ Ｈ２Ｏ） Ｃ， Ｈ， Ｎ．
【００５１】
実施例８
１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２，５−ジメトキシフェニル）スルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．２０ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５２】
実施例９
１−（メシチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド  （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよびメシチルスルホニルクロリドから方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０−７．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．００−６．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０−３．２０ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３８４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５３】
実施例１０
１−（１−ナフチルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド（スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよびナフチルスルホニルクロリドしたがって、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５−８．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０−７．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０−３．２０ （ｍ， ８ Ｈ）；
ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３９２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５４】
実施例１１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−ナフタレンアミンヒドロクロリド  （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび５−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ナフタレンアミン−１−スルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０−７．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０−３．２０ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．８２ （ｍ， ６ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５５】
実施例１２
１−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび４−プロポキシフェニルスルホニル（ｓｙｌｆｏｎｙｌ）クロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．２８ （ｍ， ８ Ｈ）， １．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ０，８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２ Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４１４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５６】
実施例１３
１−［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２，５−ジクロロ−３−チエニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３１ （ｍ， ８ Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４１６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５７】
実施例１４
１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび４−メトキシフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０７ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２４ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５８】
実施例１５
１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２，４−ジ−フルオロフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４７ −７．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２５ （ｍ， ８ Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００５９】
実施例１６
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル−スルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび１，１’−ビフェニル−４−イルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２５ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４１８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６０】
実施例１７
１−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび３，４−ジメトキシフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．２４ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６１】
実施例１８
５−メチル−２−メトキシｌ−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニルエーテルヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび５−メチル−２−メトキシフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３８６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６２】
実施例１９
１−［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１−７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ８ Ｈ）．
【００６３】
実施例２０
１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド  （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４イル−スルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６４】
実施例２１
１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび３−クロロ−２−メトキシｌフェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２９ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３９０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６５】
実施例２２
２−クロロ−５−（４−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェノキシ）ベンゾニトリルヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２−クロロ−５−［（４−（ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−スルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８，０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５−７．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３０  ７．１５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ）＋， ４９５．
【００６６】
実施例２３
４−ブロモ−２−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニルメチルエーテルヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび ４−ブロモ−２−フェニルメチルエーテルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０  （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５  ７．１０ （ｍ， ２ Ｈ），， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２９  （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ）＋ ， ４５２．
【００６７】
実施例２４
４−（１−ピペラジニル）−１−（３−ピリジニルスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび３−ピリジニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３７ （ｂｒ， １ Ｈ）， ９．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０  ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２４ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６８】
実施例２５
７−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）実験は１００℃で実施したδ ９．２５ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｍ， ２ Ｈ），  ３．３５  ３．２５ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．９７ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００６９】
実施例２６
メチル ２−｛［４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル スルホンヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２−メチルスルホニル−フェニルスルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した： １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２２ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０  ７．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０  ７．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２９ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【００７０】
実施例２７
１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび２−メチルスルホニル−フェニルスルホニルクロリドから、方法４にしたがって製造し、ヒドロクロリドを得た（収率７０％）， ＨＰＬＣ 純度 ＞９５％； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２６ （ｂｓ， ８Ｈ）， ６．８０ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ａｐｐ ｔ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．３０ （ｂｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．２０， １４４．９４， １３５．１４， １３３．３１， １３０．０６ （２Ｃ）， １２５．６２ （２Ｃ）， １２３．５０， １１７．２５， １１７．０６， １１１．１５， １０７．９２， １０７．７１， ４７．８２ （２Ｃ）， ４２．９８ （２Ｃ）；  ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ｍ／ｚ ３６０ （Ｍ＋Ｈ）．
【００７１】
実施例２８
１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド  （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドールおよび１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）スルホニルクロリドから、方法４にしたがって製造し、ヒドロクロリド塩を得た （収率 ４５％）， ＨＰＬＣ純度＞９５％； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｂｓ， ８Ｈ）， ６．８２ （ａｐｐ ｄ， １Ｈ）， ７．００ （ａｐｐｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ａｐｐ ｔ， １Ｈ）， ７．６０ （ａｐｐ ｄｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ａｐｐ ｄ， １Ｈ）， ８．０８−８．１２ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４５．０５， １３９．８２， １３９．３５， １３７．４６， １３５．１４， １３３．３１， １３０．９６， １２８．７０ （２Ｃ）， １２５．６２， １２４．８９， １２４．１２， １２３．５２， １１１．４２， １０７．９１， １０７．７１， ４７．８７ （２Ｃ）， ４３．０３ （２Ｃ）， １２．２７； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ｍ／ｚ ４４６ （Ｍ＋Ｈ）．
【００７２】
実施例２９
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド （スキーム １）
表題化合物を、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールおよびｐ−メチルベンゼンスルホニルクロリドから、方法４にしたがって製造した（４５ ％）： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１−６．７７ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６２−３．０２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．５ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００７３】
実施例（中間体） ３０
４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）インドールの合成 （スキーム ２）
Ｅｔ３Ｎ （１．６ ｍＬ， １１．３ ｍｍｏｌ）を、４−ヒドロキシルインドール （１．０ｇ， ７．５ ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  （２０ ｍＬ）中の溶液に添加した。反応物を冷却し（氷浴） 次いでＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンアミド） （２．６ｇ， ７．５ ｍｍｏｌ） のＣＨ２Ｃｌ２中の溶液を注意深く添加した。１０ 分後に反応物を水性Ｋ２ＣＯ３で洗浄し、乾燥し （Ｋ２ＣＯ３）そして濾過した。揮発物を真空によって留去し、２．９ ｇの明褐色油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨＣｌ３）で精製した。これにより２．４７ｇ （６２％）の表題生成物を、明オレンジ色油として得た。ＧＣ分析による純度は９２％であった。１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ３）：δ７．４５ （ｄ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， １Ｈ）．
【００７４】
実施例（中間体）３１
４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）（Ｎ−（４−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）インドールの合成 （スキーム ２）
４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）インドール （２．２８ ｇ， ８．６ ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ 中の溶液を、１０ 分にわたり、ＣＨ２Ｃｌ２  （２０ ｍＬ）中のＮａＨ （６１９ ｍｇ， ２５．８ ｍｍｏｌ ヘプタンで前洗浄） およびＤＭＦ （０．５ ｍＬ）の混合物に、Ｎ２下で滴加した。 ４−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド （２．３１ ｇ， ９．５ ｍｍｏｌ） のＣＨ２Ｃｌ２ （１ ｍＬ）中の溶液をついで、０℃でゆっくりと添加した。混合物を１時間撹拌して室温で放置した。反応物を、次いで、水で注意深くクエンチし有機相を単離し、乾燥し、シリカで濾過し、濃縮し、３．３ ｇの粗生成物を赤色油として得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ １０：１へ）によって精製し、２．４３ ｇ （５９％）の表題生成物を無色油として得た。 ＨＰＬＣ 分析 １００％．  ＭＳ ｍ／ｚ ＝４９６ （Ｍ ＋ Ｎａ＋）．  １Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ３）：δ８．２０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．１ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， １Ｈ）．
【００７５】
実施例３２
４−ピペラジノ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）インドールヒドロクロリド （スキーム ２）
表題化合物を、４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）（Ｎ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルスルホニル）インドール （２００ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）およびピペラジン （７２ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）から方法 １にしたがって製造した。フラッシュクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨＣｌ３ないしＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３ １０：９０： ０．４％ 水性ＮＨ３） によって精製し、１０ ｍｇの黄色油を得た。これをエタノールに溶解し、そしてＨＣｌ／エーテルを添加し、そして数時間撹拌を続けた。固体を濾過し、１０ ｍｇの最終生成物をベーグル状固体として得、これをさらに、分取ＨＰＬＣによって精製し、ＨＣｌ塩の形成後、最終生成物 （３８ ｍｇ， ５１ ％）を灰白色固体として得た。ＨＰＬＣ ９７ ％．  ＭＳ （ｐｏｓＥＩ） ｍ／ｚ＝４１０ （Ｍ＋Ｈ）． １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ８．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８− ６．８５ （ｍ， ２Ｈ） ３．４４−３．３０ （ｍ， ８Ｈ， 部分的に隠れている）．
【００７６】
実施例３３
４−（３−メチルピペラジン）−（Ｎ−（４−トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）インドールジヒドロクロリド （スキーム ２）
表題化合物を、４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）（Ｎ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルスルホニル）インドールおよびｒａｃ−２−メチルピペラジンから、方法 １にしたがって製造した。ＣＨＣｌ３ないしＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３ １０：９０： 溶離剤として０．４％ 水性ＮＨ３を使用してシリカを経由して濾過し、４８ ｍｇの最終生成物をベーグル状固体として得た。ｍｐ １４５℃ （ｄｅｃ）； １Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ３）： δ ８．１０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， １Ｈ）， ６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．００ （ｔ， １Ｈ）， ２．８５ （ｔ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， ３Ｈ）； ）． ＨＰＬＣ ９４％； ＭＳ （ｐｏｓＥＩ） ｍ／ｚ＝４２４ （Ｍ＋Ｈ）．  Ａｎａｌ． （Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ．２ＨＣｌ） Ｃ，Ｈ，Ｎ，Ｓ． Ｎ ｃａｌｃｄ． ８．４７， ｆｏｕｎｄ ９．３２．
【００７７】
実施例（中間体）３４
４−ブロモ−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム ２）
４−ブロモ−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールを、４−ブロモインドールおよびフェニルスルホニルクロリドから、方法４にしたがって製造し、３．１ ｇ （９１ ％）の明紫色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １， ４ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１９．９ ＋ ４２１．９ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００７８】
実施例（中間体） ３５
４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム ２）
化合物を、４−ブロモインドール （１．０２ｇ， ５．２５ ｍｍｏｌ）およびｏ−メチルベンゼンスルホニルクロリド （９：１ 混合物のオルトおよびパラメチルイソマー） （１．２９ ｇ， ６．７８ ｍｍｏｌ）から、方法４にしたがって製造した。カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２：ヘプタン） によって精製し、１．６ ｇ （８７ ％）の表題化合物を得、これは約１０ ％のｐ−メチルイソマーを含む） 明紫色粘凋油として得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９４−６．６８ （ｍ， ９Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３５２．３ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００７９】
実施例３６
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（スキーム ２）
表題化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （０．１３５ ｍｇ， ０．３８５ ｍｍｏｌ）および４−メチル−１−ピペラジン （０．１４３ ｍｇ， ０．７７ ｍｍｏｌ）から、方法２にしたがって製造した。生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９：１： ０．４％ ＮＨ３）によって精製し、そしてそのＨＣｌ塩に変換し、１５ ｍｇ （１０ ％）を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９７−６．７９ （ｍ， ９Ｈ）， ３．７２−３．０７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８０】
実施例３７
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび４−エチル−１−ピペラジンから、方法１にしたがって製造した。生成物を、カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２， ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／ヘプタン：０．４％ ＮＨ３）によって単離し、そしてＨＣｌ／エーテルの添加によってその塩酸塩に変換し、８５ ｍｇ （４０％） の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９５−６．６１ （ｍ， ９Ｈ）， ３．４１−３．２６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２０−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３８４．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８１】
実施例３８
４−（１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよびピペラジンから、方法１にしたがって製造し、２５ ｍｇ （１２ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９１−６．７９ （ｍ， ９Ｈ）， ３．４９−３．３０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３５６．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８２】
実施例３９
４−（５−アザ−インドーリジヂニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール および５−アザ−インドーリジヂニルから、方法１にしたがって製造し、３０ ｍｇ （１３ ％）の白色固体を得た：遊離塩基 （ＣＤＣｌ３）上の １Ｈ ＮＭＲ δ ７．８５−７．６６ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６３−３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６−２．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６７−２．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２−１．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２−１．４４ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３９６．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８３】
実施例４０
４−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび４−メチル−１−ホモピペラジンから、方法 １にしたがって製造し、２０ ｍｇ （１３％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９１−６．７３ （ｍ， ９Ｈ）， ３．７４−３．４５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４−２．２６ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３８４．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８４】
実施例４１
４−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび３−メチルピペラジンから、方法 １にしたがって製造し、１１０ ｍｇ （３８ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９２−６．８２ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６４−３．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１２−３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２−２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９４ ％．
【００８５】
実施例４２
４−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよびシス−３，５−ジメチル−１−ピペラジンから、方法１にしたがって製造し、１０ ｍｇ （４ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９０−６．８２ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６９−３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８３−２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４９２．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ）  ９５％．
【００８６】
実施例４３
４−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび４−イソプロピル−１−ピペラジンから、方法１にしたがって製造し、７５ ｍｇ （５６ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９２−６．８１ （ｍ， ９Ｈ）， ３．７５−３．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．４８−３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３９８．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８７】
実施例４４
４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（２−メチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンから、方法１にしたがって製造し、２５ ｍｇ （１９ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９１−６．４４ （ｍ， ９Ｈ）， ４．６７−４．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９−３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２−３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１−３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．３１ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３８２．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８８】
実施例４５
４−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
化合物を、４−ブロモ−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび４−メチル−１−ホモピペラジンから、方法１にしたがって製造し、４ ｍｇ （２ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ ｆｏｒ 遊離塩基 （ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．１１ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ，  １Ｈ） ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２−３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４−２．００ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００８９】
実施例４６
４−（シス ３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、４−ブロモ−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよびシス ３，５−ジメチル−１−ピペラジンから、方法１にしたがって製造し、１３８ ｍｇ （５２ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９３−６．８２ （ｍ， １０ Ｈ）， ３．６４−３．５９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．７７−２．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ６ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００９０】
実施例４７
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、４−ブロモ−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールおよび４−エチルピペラジンから、方法１にしたがって製造し、１２９ ｍｇ （４８ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．９４−６．８１ （ｍ， １０ Ｈ）， ３．６９−３．６２ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．３４−３．２６ （部分的に隠れている） （ｍ， ４ Ｈ）， ３．１４−３．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ＞９５％．
【００９１】
実施例４８
４−ピペラジニル−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−ニトロベンゼンスルホニル クロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、６０．３ ｍｇ （８６ ％）をＨＣｌ塩として得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ８．３４ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１８ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７６−７．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０− ６．８５ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４−３．３０ （ｍ， ８ Ｈ， ｐａｒｔｌｙ ｏｂｓｃｕｒｅｄ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３８６．９ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９５％．
【００９２】
実施例４９
４−ピペラジニル−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−ブロモベンゼンスルホニル クロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニルインドールのナトリウム 塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、４０．３ ｍｇ （５３ ％）をＨＣｌ 塩として得た ； １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１−７．６１ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．３０−７．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８６− ６．８３ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４−３．３０ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１９．９， ４２１．９ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９８ ％．
【００９３】
実施例５０
４−ピペラジニル−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩 （ストック溶液 Ａ）から製造し、４２ ｍｇ （６１ ％）をＨＣｌ塩として得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．８８ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．７２−７．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３０−７．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８６−６．８４ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４−３．３１ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７５．９， ３７７．９ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９５％．
【００９４】
実施例５１
４−ピペラジニル−１−（Ｅ ２−フェニル−エテンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、１−（Ｅ ２−フェニル−エテンスルホニル クロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ） から製造し、８ ｍｇ （１１ ％）をＨＣｌ塩として得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．７８ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ） ７．６８−７．２５ （ｍ， ９ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ １５．４）， ６．８８− ６．８４ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４６−３．３４ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３６８．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９７％．
【００９５】
実施例５２
４−ピペラジニル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、４２ ｍｇ （６１ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ８．２１−８．１６ （ｍ， ２ Ｈ） ７．９６−７．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４−７．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８９− ６．８５ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４−３．３２ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１０．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ）  ９５％．
【００９６】
実施例５３
４−ピペラジニル−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−シアノベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ） から製造し、２８ ｍｇ （４２ ％）の白色固体を得た： ＭＳ （ＥＳＩ） ３６７．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ）  ９５ ％．
【００９７】
実施例５４
４−ピペラジニル−１−（４−クロロ−７−クロロ−２，１，３−ベンズオキサジアゾールスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−クロロ−７−クロロスルホニル−２，１，３−ベンズオキサジアゾールスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、１２ ｍｇ （１６ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．８４−７．６３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２７−７．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８５− ６．８１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４３−３．２７ （ｍ， ８ Ｈ， 部分的に隠れている）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１８．０ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９１％．
【００９８】
実施例５５
４−ピペラジニル−１−（３−シアノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドール のナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、６８ ｍｇ （５０ ％）の白色固体を得た： ＭＳ （ＥＳＩ） ３６７．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９３％．
【００９９】
実施例５６
４−ピペラジニル−１−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、６８ ｍｇ （８７ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） ７．８２−７．５９ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７６−７．３４ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８８− ６．７８ （ｍ， ６ Ｈ） ３．４５−３．３０ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４３４．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ）  ９５％．
【０１００】
実施例５７
４−ピペラジニル−１−（４−クロロフェニルメタンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−クロロフェニルメタンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム 塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、３ ｍｇ （４ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．４４ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ） ７．２４−７．１８ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８７−６．８４ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６９−６．６７ （ｍ， １ Ｈ） ４．７２ （ｓ， ２ Ｈ） ３．４３−３．３１ （ｍ， ８ Ｈ， 部分的に隠れている）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３９０．０， ３９２．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９１％．
【０１０１】
実施例５８
４−ピペラジニル−１−（４−メチルフェニルメタンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、４−メチルフェニルメタンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩 （ストック溶液 Ａ）から製造し、９ ｍｇ （１３ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．４６ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ） ７．２４−７．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ） ６．９５−６．８５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．７６−６．６４ （ｍ， ３ Ｈ） ４．６５ （ｓ， ２ Ｈ） ３．４７−３．３５ （ｍ， ８ Ｈ） ２．２４ （ｓ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３７０．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９５ ％．
【０１０２】
実施例５９
４−ピペラジニル−１−（１，１−ジフェニルエタンスルホニル）−１Ｈ−インドール  （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、１，１−ジフェニルエタンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩  （ストック溶液 Ａ）から製造し、５７ ｍｇ （７１ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．５９ （ｄ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３１−７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．０５ （ｍ， １０ Ｈ）， ６．８６− ６．８３ （ｍ， １ Ｈ） ６．５０−６．４８ （ｍ， １ Ｈ） ６．４２ （ｔ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ） ４．２８ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ） ３．４７−３．３２ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４４６．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９２ ％．
【０１０３】
実施例６０
４−ピペラジニル−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドール のナトリウム塩（ストック溶液 Ａ）から製造し、４６ ｍｇ （６０ ％）の白色固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ８．０７−８．０４  （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．７２ （ｍ， １ Ｈ） ７．６７−７．６８ （ｍ， １ Ｈ） ７．４３−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．２０ （ｍ， １ Ｈ） ６．８７− ６．８５ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４−３．３１ （ｍ， ８ Ｈ， 部分的に隠れている）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４２６．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９３％．
【０１０４】
実施例６１
４−ピペラジニル−１−（５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−インドール （スキーム １）
表題化合物を、方法５にしたがって、５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チオフェン−２−スルホニルクロリドおよび４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジニル−インドールのナトリウム塩 （ストック溶液 Ａ）から製造し、５ ｍｇ （６ ％）の白色固体を得た： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９−７．４２ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．３０−７．２４ （ｍ， １ Ｈ） ７．００−６．９８ （ｍ， １ Ｈ） ６．８５−６．８１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．３９−３．２８ （ｍ， ８ Ｈ， 部分的に隠れている）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４８１．１ （Ｍ ＋ Ｈ）＋； 純度 （ＨＰＬＣ） ９１％．
【０１０５】
実施例６２
１−［（Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド
化合物を、４−（４−ｂｏｃ−ピペラジニル）−インドール １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニルクロリドから、方法３にしたがって製造した：収率： ７４ ％．１Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２３ （ｂｒ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３４６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１０６】
スキーム ３ （ｉ） （ｉＰｒ）３Ｓｉ、ＮａＨ、ジメチルホルムアミド／ジクロロメタン； Ｒ５ （それがＨでないとき） （ｔＢｕ）３Ｐ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＮａＯｔＢｕ； （ｉｉｉ） ＴＨＦ中のＢｕ４ＮＦ、アセトニトリル； （ｉｖ） Ｒ１ （ＡｒＳＯ２− 表ＩＩに示されるとおり）、ＮａＯＨ、ジクロロメタン。
【化２１】
2004524276.tif 000017
【０１０７】
表ＩＩ
化合物を合成スキーム３にしたがって製造した。
【化２２】
2004524276.tif 000018
【０１０８】
【表６】
2004524276.tif 000019
【０１０９】
【表７】
2004524276.tif 000020
【０１１０】
【表８】
2004524276.tif 000021
【０１１１】
【表９】
2004524276.tif 000022
【０１１２】
実施例６３ （中間体）
５−ブロモ−１−トリイソプロピルシリル−インドール
５−ブロモインドール （３．９２ ｇ； ２０ ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ （１００ ｍＬ）およびＤＭＦ （１ ｍＬ）中に溶解した。ＮａＨ （０．８８ ｇ， ２２ ｍｍｏｌ； 油中６０％）を冷却した溶液に添加した。１５分間の撹拌後、トリイソプロピルシリルクロリド （３．８６ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を得た。３時間後、水（１ ｍＬ）、次いでＭｇＳＯ４を添加した。混合物を濾過しそして濃縮しそして残渣を、シリカ カラムを経由しヘキサンを溶離剤として濾過した。生成物を淡黄色油として得た （５．９６ ｇ， １７ ｍｍｏｌ； 収率 ８５ ％）。 １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．１３ （１８ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， １．６７ （３ Ｈ， ｍ）， ６．５５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．２１ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．２４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．３６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および７．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）．
【０１１３】
実施例６４ （中間体）
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール
５−ブロモ−１−トリイソプロピルシリル−インドール （５．８ ｇ， １６．４ ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン （１．８ ｇ， １８ ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ （２．２ ｇ， ２３ ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２ （３７ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）、Ｐｔ−Ｂｕ３ （６６ ｍｇ， ０．３３ ｍｍｏｌ）およびキシレン（３０ ｍＬ）を混合し、そして１３０℃に撹拌下で５時間加熱した。粗製物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５／５を溶離剤として使用して、シリカカラムでクロマトグラフした。主要フラクションの濃縮により、５．６ ｇの油を得、これをＭｅＣＮ （１０ ｍＬ）に溶解し、２０ ｍＬのテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ中の１Ｍ溶液を添加し、そして混合物を終夜放置した。反応混合物をシリカカラムに置き、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５／５で溶離し、生成物を油として得た （２ ｇ， ９．３ ｍｍｏｌ； 収率 ５７ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ２．３７ （３ Ｈ， ｓ）， ２．６４ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ３．１９ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ６．４４−６．４８ （１ Ｈ， ｍ）， ６．９５−７．００ （１ Ｈ， ｍ）， ７．１６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．１８ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）， ７．２９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および８．１２ （１ Ｈ， ｂｓ）．
【０１１４】
中間体６５−６７を、中間体６４と同じ方法を使用して製造した。
【０１１５】
実施例６５ （中間体）
５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−インドール
（０．４６ ｇ， １．９ ｍｍｏｌ； 収率 ６３ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．１２ （６ Ｈ， ｄ， Ｊ＝７）， ２．７０−２．７８ （５ Ｈ， ｍ）， ３．１５−３．２２ （４ Ｈ， ｍ）， ６．４５−６．４９ （１ Ｈ， ｍ）， ６．９７−７．０１ （１ Ｈ， ｄｍ）， ７．１４−７．１９ （２ Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および８．０５ （１ Ｈ， ｂｓ）．
【０１１６】
実施例６６ （中間体）
５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール
（３．６ ｇ， １２．４ ｍｍｏｌ； 収率 ５５ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６７ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ３．１８ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ３．６０ （２ Ｈ， ｓ）， ６．４４−６．４７ （１ Ｈ， ｍ）， ６．９７ （２ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．１３−７．１７ （２ Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３９ （５ Ｈ， ｍ）および８．０１ （１ Ｈ， ｂｓ）．
【０１１７】
実施例６７ （中間体）
５−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−インドール
（０．５４ ｇ， ２．２ ｍｍｏｌ； 収率 ２４ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ０．９４ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．５３−１．６２ （２ Ｈ， ｍ）， ２．３７−２．４３ （２ Ｈ， ｍ）， ２．６５−２．７３ （４ Ｈ， ｍ）， ３．１７−３．２２ （４ Ｈ， ｍ）， ６．４５−６．４８ （１ Ｈ， ｍ）， ６．９６−７．００ （１ Ｈ， ｄｍ）， ７．１４−７．１９ （２ Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および８．１３ （１ Ｈ， ｂｓ）．
【０１１８】
実施例６８
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール （２１５ ｍｇ， １ｍｍｏｌ）， ベンゼンスルホニルクロリド （２６５ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）およびＡｌｉｑｕａｔ ３３６ （１０ ｍｇ）を、ＤＣＭ （１０ ｍＬ）中に溶解した。水性ＮａＯＨ （２０ ％， ２ ｍＬ）を添加しそして、混合物を強く６時間撹拌した。有機相を分離し、乾燥しそして濃縮し、粗生成物を油として得、これをＤＣＭおよびＭｅＯＨを溶離剤として使用するシリカカラムで精製した。純粋フラクションを濃縮し、油を得た （２６０ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ２．３５ （３ Ｈ， ｓ）， ２．５９ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ３．１８ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ６．５７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．９８−７．０３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．５４ （４ Ｈ， ｍ）， ７．８２−７．９０ （３ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３５５．１３４５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１１９】
実施例６９−８７を、実施例１と同じ方法を使用して製造した。実施例７２−８７は、塩酸塩として記載した。
【０１２０】
実施例６９
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール （０．２４ ｇ， 収率 ５９ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ２．３３ （３ Ｈ， ｓ）， ２．３７ （３ Ｈ， ｓ）， ２．６１ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ３．１８ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝５）， ６．５５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ６．９８−７．３０ （２ Ｈ， ｍ）， ７．１９ （２ Ｈ， ｄ， ７．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．７２ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および７．８６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３６９．１５０２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１２１】
実施例７０
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−インドール
（０．２４ ｇ， 収率 ５７ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．１２ （６ Ｈ， ｄ， Ｊ＝７）， ２．６８−２．７７ （５ Ｈ， ｍ）， ３．１５−３．２５ （４ Ｈ， ｍ）， ６．５７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝５）， ６．９８−７．０４ （２ Ｈ， ｍ）， ７．３９−７．４４ （２ Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．５４ （１ Ｈ， ｍ）および７．８１−７．８９ （３ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３８３．１６５５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１２２】
実施例７１
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−インドール
（０．２９ ｇ， 収率 ６７ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．１１ （６ Ｈ， ｄ， Ｊ＝６）， ２．３３ （３ Ｈ， ｓ）， ２．６７−２．７８ （５ Ｈ， ｍ）， ３．１５−３．２５ （４ Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．９７−７．０３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．１９ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ７．４６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．６７−７．８１ （３ Ｈ， ｍ）および７．８６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３９７．１８２３ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９０％．
【０１２３】
実施例７２
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．２７ ｇ， 収率 ６７ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．１０ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．９３−２．０３ （２ Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．２０ （２ Ｈ， ｍ）， ３．６３−３．７０ （４ Ｈ， ｍ）， ３．８８ （３ Ｈ， ｓ）， ３．９０ （３ Ｈ， ｓ）， ４．３０−４．４２ （２ Ｈ， ｍ）， ４．８２−４．９４ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．８７−６．９４ （２ Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．６０ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７２−７．７６ （１ Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８８ （１ Ｈ， ｍ）， ８．０８−８．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ８．１６−８．２０ （１ Ｈ， ｍ）および１３．４５ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４４３．１８７１ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞７５％．
【０１２４】
実施例７３
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１６ ｇ， 収率 ６７ ％）， １Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ ｄ６）δ１．０２ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．７２−１．８４ （２ Ｈ， ｍ）， ３．０２−３．１８ （４ Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．２６ （２ Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．８０ （２ Ｈ， ｍ）， ６．６７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０８−７．１３ （１ Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．１８ （１ Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３７ （１ Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．５４ （１ Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６４ （２ Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．７２ （１ Ｈ， ｍ）および７．８６−７．９１ （１ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４０１．１５８５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９０％．
【０１２５】
実施例７４
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１５ ｇ， 収率 ３８ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ０．９０ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．５６−１．６６ （２ Ｈ， ｍ）， ２．６０ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， ２．９８ （３ Ｈ， ｓ）， ３．５６−３．６８ （４ Ｈ， ｍ）， ４．２７−４．４０ （２ Ｈ， ｍ）， ４．６４−４．７４ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．２５−７．２９ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８１ （４ Ｈ， ｍ）， ８．０６−８．１３ （２ Ｈ， ｍ）および１３．８９ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３９７．１８１３ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９３％．
【０１２６】
実施例７５
Ｎ−（１−ナフタレンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１８ ｇ， 収率 ４５ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ２．９７ （３ Ｈ， ｓ）， ３．５９ （４ Ｈ， ｔ， Ｊ＝１５）， ４．３５−４．４６ （２ Ｈ， ｍ）， ４．６８−４．７８ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．５０−７．７６ （４ Ｈ， ｍ）， ７．８８−７．９８ （３ Ｈ， ｍ）， ８．１１−８．１５ （２ Ｈ， ｍ）， ８．３４−８．３８ （１ Ｈ， ｍ）， ８．６２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および１３．９４ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４０５．１５０３ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９０％．
【０１２７】
実施例７６
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１３ ｇ， 収率 ３０ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ６）δ２．９３ （３ Ｈ， ｓ）， ３．０５−３．１５ （２ Ｈ， ｍ）， ３．２０−３．３０ （２ Ｈ， ｍ）， ３．５０−３．６０ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．８０ （２ Ｈ， ｍ）， ６．６６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝５）， ７．１１ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．１６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．３２−７．４３ （３ Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５６ （２ Ｈ， ｍ）， ７．６１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．６６−７．７０ （２ Ｈ， ｍ）および７．８８−７．９４ （３ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４３１．１６６２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１２８】
実施例７７
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１７ ｇ， 収率 ４４ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９８ （３ Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．６８ （４ Ｈ， ｍ）， ３．８２ （３ Ｈ， ｓ）， ４．３０−４．４５ （２ Ｈ， ｍ）， ４．６６−４．７６ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．９３ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．７１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．７４−７．７９ （１ Ｈ， ｍ）， ７．８３ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ８．１０ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および１３．９７ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３８５．１４５６ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９５％．
【０１２９】
実施例７８
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．１３ ｇ， 収率 ２８ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ２．９８ （３ Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．７０ （４ Ｈ， ｍ）， ３．８８ （３ Ｈ， ｓ）， ３．８９ （３ Ｈ， ｓ）， ４．３２−４．４５ （２ Ｈ， ｍ）， ４．６６−４．７８ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．８５−６．９３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．５８ （１ Ｈ， ｍ）， ７．７３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．７７−７．８２ （１ Ｈ， ｍ）， ８．０８−８．１４ （２ Ｈ， ｍ）および１３．９７ （１Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４１５．１５６１ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞８０％．
【０１３０】
実施例７９
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．２３ ｇ， 収率 ５３ ％） １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ２．２．９９ （３ Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．６８ （４ Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４５ （２ Ｈ， ｍ）， ４．７１−４．８２ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．８４−６．９３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．０４−７．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．８２ （２ Ｈ， ｍ）， ７．９８ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ８．１０−８．２０ （２ Ｈ， ｍ）および１３．８８ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３９１．１１５５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞８８％．
【０１３１】
実施例８０
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３４ ｇ， 収率 ６１ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ３．２６−３．２９ （８ Ｈ， ｍ）， ３．７６ （３ Ｈ， ｓ）， ４．４０ （２ Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．０８ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．１７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．４６−７．５１ （３ Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．５７ （３ Ｈ， ｍ）， ７．７６ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および７．８６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４６１．１７６３ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９０％．
【０１３２】
実施例８１
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３０ ｇ， 収率 ６４ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ３．３０−３．８０ （８ Ｈ， ｍ）， ４．４０ （２ Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０４−７．１５ （３ Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．４３−７．４７ （３ Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．５６ （２ Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６６ （１ Ｈ， ｍ）， ７．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および８．０６−８．１４ （１ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４６７．１４９２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３３】
実施例８２
Ｎ−（４−ブトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３０ ｇ， 収率 ６４ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ０．８６ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．２９−１．４２ （２ Ｈ， ｍ）， １．５５−１．６９ （２ Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．３７ （６ Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．７０ （２ Ｈ， ｍ）， ３．９７ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝６）， ４．３５ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．０２−７．１５ （４ Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．５０ （３ Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７１ （３  Ｈ， ｍ）， ７．７８−７．８６ （３ Ｈ， ｍ）および１１．４５ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ５０３．２２３６ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９５％．
【０１３４】
実施例８３
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３６ ｇ， 収率 ６８ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．１０−３．４０ （６ Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．８５ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７６ （６ Ｈ， ｓ）， ４．３５ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０４−７．１４ （３ Ｈ， ｍ）， ７．３４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）， ７．４２−７．４７ （３ Ｈ， ｍ）， ７．５０ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．６５−７．７０ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および１１．６５ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４９１．１８７５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３５】
実施例８４
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３５ ｇ， 収率 ６４ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．１０−３．２０ （４ Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４０ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．８０ （２ Ｈ， ｍ）， ４．３６ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０５−７．１３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．５０ （６ Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．８２−７．８７ （３ Ｈ， ｍ）， ７．９８ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および１０．８１ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ５０７．１９８１ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３６】
実施例８５
Ｎ−（ナフタレン−２−スルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．４０ ｇ， 収率 ５５ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．０５−３．３５ （６ Ｈ， ｍ）， ３．６６ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２）， ４．３３ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ６．９９ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．１０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．４１−７．４５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．７５ （６ Ｈ， ｍ）， ８．００ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ８．０７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ８．２９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ８．３２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝７）， ８．６２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および１１．５３ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４８１．１８４２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３７】
実施例８６
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．４９ ｇ， 収率 ６３ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ０．８１ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， １．４４−１．５６ （２ Ｈ， ｍ）， ２．５４ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， ３．１０−３．２７ （６ Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．３８ （２ Ｈ， ｍ）， ４．３５ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０５−７．０９ （１ Ｈ， ｍ）， ７．１０−７．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ７．３７ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ７．４３−７．４８ （３ Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６７ （２ Ｈ， ｍ）， ７．６９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．７７−７．８４ （３ Ｈ， ｍ）， および１１．３７ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４７３．２１５２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３８】
実施例８７
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（０．３６ ｇ， 収率 ７０ ％）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．１０−３．２３ （２ Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．４０ （４ Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．７７ （２ Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２ Ｈ， ｓ）， ６．７５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．１１ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．１７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）， ７．４０−７．４５ （３ Ｈ， ｍ）， ７．４８−７．５６ （１ Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６５ （１ Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７１ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．７８ （２ Ｈ， ｍ）， ７．８０−７．８６ （２ Ｈ， ｍ）および１１．７９ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４４９．１５９５ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１３９】
実施例８８
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−インドール （０．２５ｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ （４ ｍＬ）に溶解し、α−クロロエチルクロロホルメート （０．１５０ ｇ， １．０５ ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で２時間放置し、その後濃縮した。ＭｅＯＨ （１０ ｍＬ）を添加し、そして混合物を２時間還流し、それから濃縮し生成物を得た （０．２２ ｇ， 定量的収率）． １Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ ｄ６）δ３．３９−３．４７ （８ Ｈ， ｍ）， ３．７７ （３ Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ６．９４ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．１５ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．２６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）， ７．５９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．８０ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および７．９０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３７１．１３０４ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４０】
実施例８９−９５を、実施例８８と同じ手法を使用して製造した。
【０１４１】
実施例８９
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（単離 ０．２０ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ３．４９−３．５４ （４ Ｈ， ｍ）， ３．５７−３．６２ （４ Ｈ， ｍ）， ６．７１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０４−７．１５ （２ Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９，３）， ７．５１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．６２−７．６５ （１ Ｈ， ｍ）， ７．８１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および８．０８−８．１６ （１ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３７７．１０１２ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４２】
実施例９０
Ｎ−（４−ブトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール，ヒドロクロリド
（単離 ０．３０ ｇ） １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ０．８４ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， １．２８−１．３９ （２ Ｈ， ｍ）， １．５５−１．６５ （２ Ｈ， ｍ）， ３．２２−３．３０ （４ Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４８ （４ Ｈ， ｍ）， ３．９５ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７）， ６．７３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．００ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．１９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．２９ （１ Ｈ， ｂｓ）， ７．７１（１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．８４ （３ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および９．６４ （１ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４１３．１７７０ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞８８％．
【０１４３】
実施例９１
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
（単離 ０．２４ ｇ ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．２８−３．３６ （４ Ｈ， ｍ）， ３．４８−３．５５ （４ Ｈ， ｍ）， ３．７５ （３ Ｈ， ｓ）， ３．７６ （３ Ｈ， ｓ）， ６．７６ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）， ７．２３−７．４４ （３ Ｈ， ｍ）， ７．５３ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．８０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．９３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９），および９．８１ （２ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４０１．１４０１ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４４】
実施例９２
Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
（単離 ０．２１ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．１６−３．２３ （４ Ｈ， ｍ）， ３．２７．３．３２ （４ Ｈ， ｍ）， ６．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０７−７．１４ （２ Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．４９ （３ Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．８２−７．８７ （３ Ｈ， ｍ）， ７．９８ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および９．００ （２ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ４１７．１５１９ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４５】
実施例９３
Ｎ−（ナフタレン−２−スルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
（単離 ０．２５ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．１５−３．２５ （４ Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３６ （４ Ｈ， ｍ）， ６．７３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．０５ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．１７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．６１−７．７４ （４ Ｈ， ｍ）， ８．０２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ８．０７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ８．３０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ８．３３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ８．６２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝９）および９．４６ （２ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３９１．１３４９ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４６】
実施例９４
Ｎ−（４−プロピルベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
（単離 ０．２４ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ０．８０ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， １．４４−１．５５ （２ Ｈ， ｍ）， ２．５３ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， ３．１８−３．２６ （４ Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４２ （４ Ｈ， ｍ）， ６．７３ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．１４ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ２）， ７．２１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．３６ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８）， ７．７１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．７９−７．８５ （３ Ｈ， ｍ）， ９．５２ （２ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３８３．１６７９ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４７】
実施例９５
Ｎ−（３−フルオロベンゼンスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
（単離 ０．１８ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６）δ３．３１−３．２８ （４ Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４３ （４ Ｈ， ｍ）， ６．７７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝４）， ７．１４ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９， ３）， ７．１９ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝２）， ７．５０−７．５８ （１ Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６６ （１ Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．７９ （２ Ｈ， ｍ）， ７．８０−７．８７ （１ Ｈ， ｍ）および９．５３ （２ Ｈ， ｂｓ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３５９．１１０９ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４８】
実施例９６
Ｎ−ベンゼンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）−インドール， ジヒドロクロリド
１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−インドール （０．３３６ ｇ， １ ｍｍｏｌ）， ピペラジン （０．５１６ ｇ， ６ ｍｍｏｌ）， ＣｓＣＯ３ （０．４５６ ｇ， １．４ ｍｍｏｌ）， Ｐｄ２（ｄｂａ）３ （４６ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）， ＢＩＮＡＰ （６２ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）およびキシレン （１０ ｍＬ）を、混合し、そして撹拌下１８時間、１２０℃に加熱する。生成物をヒドロクロリド 塩として単離した （０．０５ ｇ）． １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ３．００−３．１６ （８ Ｈ， ｍ）， ６．５７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ６．９９ （１ Ｈ， ｓ）， ７．０２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝３）， ７．４０ （２ Ｈ， ｔ， Ｊ＝８）， ７．４７−７．５３ （２ Ｈ， ｍ）および７．８１−７．９０ （３ Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ｐｏｓＥＳ−ＦＩＡ） ３４１．１１８７ Ｍ＋； 純度 （ＨＰＬＣ ｃｈｒｏｍｓｉｌ Ｃ１８） ＞９８％．
【０１４９】
スキーム４
【化２３】
2004524276.tif 000023
実施例９８
３−置換−１−アリールスルホニルインドール，ヒドロクロリドの製造。
（ｉ） ｐ−フルオロ−スルホニルクロリド、ＮａＨ、ＤＭＦ。
【０１５０】
実施例９７（中間体）
３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−３−イル）−１Ｈ−インドール， オキサレート
化合物を、文献 （ Ｉｌｌｉ， Ｖ．Ｏ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７９， １３６； Ｂｏｅｔｔｃｈｅｒ， Ｈ．； Ｓｅｙｆｒｉｅｄ， Ｃ．； Ｍｉｎｃｋ， Ｋ．Ｏ．； Ｗｏｌｆ， Ｈ． Ｐ． Ｇｅｒ． Ｏｆｆｅｎ． （１９９１）， ＤＥ ９０−４００９５６５）に記載の手法にしたがって取得した． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５  ７．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０  ７．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３，２６ （ｂｒ， ２ Ｈ）， ２．８４ （ｂｒ， ２ Ｈ）， １．８８ （ｂｒ， ２ Ｈ）， １．６３ （ｂｒ， ２Ｈ）．
【０１５１】
実施例９８
３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−３−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール
０℃で３−（３−インドリル）−２，３−ジヒドロキヌクリジン （１７９ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ （１ ｍＬ）中のＮａＨ （２０ ｍｇ， ０．８５ ｍｍｏｌ）の懸濁物に添加し、そして１５分間撹拌した。次いで、４−フルオロフェニルスルホニルクロリド （１７４ ｍｇ， ０．９０ ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を０℃で３０分間および室温で３時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させ、そして得られた固体をクロマトグラフし （溶離剤 ＣＨ２Ｃｌ２ ／ ＭｅＯＨ， ９０／１０）、１００ ｍｇ （３２％）の所望の化合物を得た． １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５  ８．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５  ７．３０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２０  ７．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３，１８ （ｂｒ， ２ Ｈ）， ２．７５ （ｂｒ， ２ Ｈ）， １．７８ （ｂｒ， ２ Ｈ）， １．５０ （ｂｒ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ３８３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５２】
スキーム ５
【化２４】
2004524276.tif 000024
【０１５３】
実施例９９ （中間体）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート
ブチルマグネシウムクロリド （１ ｍＬ， １ｍｍｏｌ， エーテル中２．０ Ｍ）およびジ−イソプロピルアミン （０．２７９ ｍＬ， ２ ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ （５ ｍＬ）中の混合物を室温で不活性雰囲気下で４時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル ４−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート （２２０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ  （２ ｍＬ）中の溶液を、ゆっくり添加し、そして得られた混合物を、室温で２時間撹拌した。ヨウ素 （３８０ ｍｇ， ２．２ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （２ ｍＬ）中の溶液を、滴状に添加し、そして混合物を終夜撹拌した。真空で溶媒を蒸発後、残渣をＮＨ４Ｃｌの水溶液 （１０ ｍＬ）で処理した。混合物を ＣＨ２Ｃｌ２ （３ｘ１０ ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を乾燥し （ＭｇＳＯ４）そして真空で濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２を溶離剤として使用してカラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２）によって精製し、１００ ｍｇ （３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ８．０５−７．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０−７．３５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．４７ （ｍ， ９ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ５６８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５４】
実施例１００
２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド
ＣＨ２Ｃｌ２ （１ ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート （２５ ｍｇ， ０．０４４ ｍｍｏｌ）およびエーテル （１ ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、そして２時間室温で振とうした。得られた沈殿物を濾別し、そしてエーテル洗浄し、２０ ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９０−７．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７５−７．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３５−３１０ （ｍ， ８ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４６８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５５】
実施例１０１ （中間体）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート（４０ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸 （１２ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ （２ ｍｇ， ０．００２ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３ （０．０７５ ｍＬ）の２Ｍ 水溶液を、ジメトキシエタン （２ ｍＬ）中で８０℃で３日間撹拌し、溶媒の蒸発後、粗生成物を、カラムクロマトグラフィー （ＳｉＯ２）によって精製し、そして３０ ｍｇの所望の化合物を取得した（８０％）。 １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５−７．２０ （ｍ， １１ Ｈ）， ６．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．５８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．０２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．４８ （ｍ， ９ Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ５１８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５６】
実施例１０２
２−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−１−ピペラジンカルボキシレート （３０ ｍｇ， ０．０５８ ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２ （１ ｍＬ）に溶解し、次いでエーテル （１ ｍＬ）中のＨＣｌを添加した。反応物を、２時間室温で撹拌した。得られた沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、２０ ｍｇの所望の化合物 （８０％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ （ｂｒ， １ Ｈ）， ７．９０−７．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７５−７．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３５−３１０ （ｍ， ８ Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｆｏｒ ｍ／ｚ ４１８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５７】
実施例１０３ （中間体）
４− トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−メチル−１−テトラブチルジメチルシリルインドール
４−ヒドロキシ−２−メチルインドール （３．０ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）を３０ ｍＬのＤＣＭ中に溶解し、次いでトリエチルアミン （４．２ ｍＬ）を添加した。溶液を冷却し（アイスバス）そしてトリフルオロメタンスルホン無水物（６．３ ｇ， ２２ ｍｍｏｌ）のＤＣＭ （６ ｍＬ）中の溶液をゆっくりと撹拌しつつ添加した。１０分後、溶液を水性Ｋ２ＣＯ３によって洗浄し、乾燥し（Ｋ２ＣＯ３）そして溶媒を蒸発させた。化合物をＴＨＦ （１０ ｍＬ）中に溶解しそしてＮａＨ （油中８０％懸濁物の０．８ｇ）を添加した。ＴＨＦ （５ ｍＬ）中のＴＢＤＭＳＣｌ （３．３ｇ， ２２ ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を２０ ｍＬのＤＣＭによって希釈し水性ＮＨ４Ｃｌによって洗浄した。有機相を乾燥しそして蒸発させた。化合物を、クロマトグラフ （ＳｉＯ２ ヘキサン−エーテル）によって精製した。収率 ５．７ ｇ （７５％）： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−６．９６ （ｍ，  ２ Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ９ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ６ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ３８１．１ （Ｍ ＋ Ｈ）．
【０１５８】
実施例１０４ （中間体）
４−（Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−２−メチル−１−テトラブチルジメチルシリルインドール
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−メチル−１−テトラブチルジメチルシリルインドール  （１．０ ｇ， ２．６ ｍｍｏｌ）およびｂｏｃ−ピペラジン （０．７３ ｇ， ３．９ ｍｍｏｌ）を、方法１にしたがって反応させ、０．７５ ｇ （６７％）の固体を得た： １ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｔ， １ Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ，  １ Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ３．６３ （ｐｔ， ４ Ｈ），  ３．１１ （ｐｔ， ４ Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ９ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ６ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４１７．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．
【０１５９】
実施例１０５
４−ピペラジニル−２−メチル−１−ベンゾスルホニルインドールトリフルオロアセテート
４−（Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−２−メチル−１−テトラブチルジメチルシリルインドール （０．２ ｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ）を酢酸エチル （５ ｍｌ）に溶解し、次いでフッ化ナトリウム（０．１ ｇ）の水（１ ｍＬ）溶液を添加した。混合物を２時間強く撹拌した（５０℃）。有機相を分離し、乾燥しそして蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ （１０ ｍＬ）中に溶解し、次いでベンゾスルホニルクロリド （０．１ ｇ， ０．５８ ｍｍｏｌ）および水性ＮａＯＨ （０．５ ｍＬ， ５０％ 水溶液）を添加した。混合物を１時間強く撹拌した。水 （５ ｍＬ）を添加し、有機相を分離し、乾燥および蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ （１０ ｍＬ）中に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を添加した。３時間後、溶媒を蒸発させそして化合物をエタノールから結晶化させた。収率 ６０ ｍｇ （５４％）： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．７７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５９−７．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｔ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，  １ Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ３．４１ （ｐｔ， ４ Ｈ），  ３．３０ （ｐｔ， ４ Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３ Ｈ）；
１３ＣＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ１４３．７， １３８．８， １３８．０， １３６．６， １３３．９， １２９．２， １２６．１， １２４．３， １２３．５， １１１．５， １１０．０， １０７．３， ４８．５， ４３．８． １４．６；ＭＳ （ＥＳＩ） ３５６．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．
【０１６０】
【化２５】
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実施例１０５
【０１６１】
実施例１０６ （中間体）
Ｎ−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４−（４−ｂｏｃ−ホモピペラジニル）−インドール
表題化合物を、実施例４にしたがって調製した。
１Ｈ ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ）δ９．３７ （ｂｓ， ２ Ｈ） ＮＨ； ７．９５ （ｍ， ２ Ｈ）； ７．７３−７．５６ （ｍ， ４ Ｈ）； ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２， １ Ｈ）； ７．１８ （ｔ，  Ｊ ＝ ８．２， １ Ｈ）； ６．８４ （ｍ， １ Ｈ）； ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９， １ Ｈ）； ３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）； ３．４６ （ｍ， ２ Ｈ）； ３．３１ （ｍ， ２ Ｈ）； ３．１９ （ｍ， ２ Ｈ）； ２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ） ： １４５．７， １３７．５， １３６．３， １３５．２， １３０．４， １２７．３， １２６．２， １２５．１， １２１．３， １０９．３， １０５．４， １００．０， ５０．８， ４８．７， ４６．６， ４５．１， ２５．６． ＭＳ （ＥＳＩ） ３５６ （Ｍ＋Ｈ）．
【０１６２】
実施例１０７ （中間体）
１−フェニルスルホニル−Ｎ−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４−（４−ｂｏｃ−ホモピペラジニル）−インドール
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ７．８６ （ｍ， ２ Ｈ）； ７．５４−７．３８ （ｍ， ６ Ｈ）； ７．４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２， １ Ｈ）； ６．６５−６．６２ （ｍ， １ Ｈ）； ３．６３−３．４１ （ｍ， ８ Ｈ）； １．９７ （ｍ， ２ Ｈ）； １．４３ （ｓ， ９ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４５６ （Ｍ＋Ｈ）．
【０１６３】
実施例１０８
１−フェニルスルホニル−４−（ホモピペラジニル）−インドールヒドロクロリド
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ）； ７．０９−７．０７ （ ｍ， ６ Ｈ）； ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１， １ Ｈ）； ６．５３ （ｍ， １ Ｈ）； ３．６９−３．２８ （ｍ， ８ Ｈ）； ２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）；１．４２ （ｓ， ９ Ｈ）； ０．９１（ｓ， ９ Ｈ）； ０．５６ （ｓ， ６ Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ） ４３０ （Ｍ＋Ｈ）．
【化２６】
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実施例１０８
【０１６４】
薬理学的試験
本発明の化合物の、５ＨＴ６ レセプターに結合する能力を、当業界既知のインビボおよびインビトロアッセイを使用して決定できる。実施例で製造した化合物の生物学的活性を、種々の試験を使用して試験した。
【０１６５】
５−ＨＴ６ 固有活性アッセイ
５ＨＴ６ レセプターのアンタゴニストは、ヒト５−ＨＴ６レセプターを発現するＨＥＫ２９３細胞での、５−ＨＴに誘導されるｃＡＭＰの増加の阻害を測定することによって特徴付けた （Ｂｏｅｓｓ ｅｔ ａｌ． （１９９７） Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３６： ７１３−７２０参照）。簡単には、ＨＥＫ２９３／５−ＨＴ６ 細胞を、ポリリジン被覆９６−ウェルプレートに２５ ０００ ／ ウェルの密度で播き、そして５％ ＣＯ２インキュベーターで３７℃４８時間、５％透析胎児ウシ血清を含むＤＭＥＭ（ＤＵｂｅｃｃｏの修飾イーグル培地）（フェノールレッドを欠く）中で成長させた。培地を次いで脱気し、そして０．１ｍｌアッセイ培地（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ， １．５ｍＭ イソブチルメチルキアンチンおよび１ｍｇ／ｍｌ ウシ血清アルブミンを含むＨａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）によって置換した。アッセイ培地中に、試験物質， ５０μｌを添加、溶解後、細胞を、５％ ＣＯ２インキュベーターで１０分間インキュベートした。培地を再び脱気し、そしてｃＡＭＰ含量を放射活性ｃＡＭＰキット （Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ， ＢＩＯＴＲＡＫ ＲＰＡ５５９）を使用して決定した。アンタゴニストの能力を、５−ＨＴ （［５−ＨＴ］＝ ８倍のＥＣ５０で）によるｃＡＭＰの増加の５０％阻害を引き起こす濃度を決定することによって定量し、ここで、式 Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［５ＨＴ］／ＥＣ５０）を使用した。典型的には、５−ＨＴ６ レセプター親和性値 （Ｋｉ）は、０．１ ｎＭないし２ μＭの範囲内であった。
【０１６６】
食物摂取の減少のインビボアッセイのための方法
動物
肥満（ｏｂ／ｏｂ）マウスを、スクリーニングのための主動物モデルとして選択し、この突然変異体マウスは多量の食物を消費し、高シグナル対ノイズ比率という結果になるからである。効験データをさらに立証および比較するために、該化合物の食物消費に及ぼす影響をまた、野生型（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）マウスにおいて調査する。化合物の点滴の１５時間中に消費される食物の量を、記録する。
オスのマウス（肥満Ｃ５７ＢＬ／６ＪＢｏｍ−Ｌｅｐｏｂおよびやせた野生型Ｃ５７Ｂ１／６ＪＢｏｒｍ；Ｂｏｍｈｏｌｔｓｇａａｒｄ， Ｄｅｎｍａｒｋ） ８−９週齢であって５０ｇの平均体重（肥満）および２５ｇ（やせた）をすべての調査で使用する。動物を、２３±１℃、４０−６０％湿度でケージに１匹づつ収容し、そして水および標準的実験室飼料を自由に摂取させる。１２／１２時間明／暗サイクルは、午後５時に光オフにセットする。動物を、調査の開始少なくとも１週間前に馴化させる。
【０１６７】
化合物
試験化合物を、それぞれ具体的化合物に好適な溶媒、例えば、シクロデキストリン、シクロデキストリン／メタンスルホン酸、ポリエチレングリコール／メタンスルホン酸、食塩水中に溶解する。新鮮溶液を、それぞれの調査について作製する。３０、５０および１００ｍｇ ｋｇ−１日−１の用量を使用する。試験化合物の純度は、分析等級のものである。
【０１６８】
ミニポンプ埋め込み
動物を、調査の開始時に秤量し、体重に基づいて無作為化する。Ａｌｚｅｔ浸透圧ミニポンプ （Ｍｏｄｅｌ ２００１Ｄ； 注入速度８ ｕｌ／ｈ）を使用し、そしてＡｌｚｅｔ技術的情報手引きによって本質的に推奨されるように負荷する（Ａｌｚａ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔ， １９９７； Ｔｅｅｕｗｅｓ ａｎｄ Ｙａｍ， １９７６）。２４時間の期間の連続的物質注入を使用する。ミニポンプは、ビヒクルに溶解した種々の濃度の試験化合物で、またはビヒクル溶液のみで充填し、そして予め３７℃に暖めたビヒクル中で維持する（約１時間）。ミニポンプを、速効性麻酔（メトフェイン／エンフルラン）で首／背中領域に皮下に埋め込む。この外科手法は、約５分間続く。化合物の安定状態送達に達するのに約３時間かかる。
【０１６９】
食物摂取測定
食物ペレットの重量を、浸透圧ミニポンプの埋め込みの２日前（ベースライン）および埋め込みの１日後について、午後５時および午後８時に測定する。計量は、コンピューター援助Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＰＲ ５００２バランスで実施する。ときおりのこぼれものは補正する。調査の終わりに、動物を首脱臼によって殺し、そして血漿薬物濃度の後の分析のために胴体血液をサンプリングする。
【０１７０】
血漿濃度の決定
血漿サンプルタンパク質を、メタノールで沈殿させ、遠心分離し、そして上清をＨＰＬＣバイアルに移し、そして液体クロマトグラフィー／マススペクトロメトリックシステムにインジェクトする。マススペクトロメーターは、エレクトロスプレイポジティブイオンモードにセットし、そしてＭｕｌｔｉｐｌｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｍｏｎｉｔｒｉｎｇを使用する。
原点を経由して当てはめた（ｆｏｒｃｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ）標準の線形回帰分析を使用し、未知サンプルの濃度を計算する。
【０１７１】
統計的評価
１５時間の食物消費を、連続的３日間測定し、そして基本レベル値のパーセンテージは、処置の前および後の日からそれぞれの動物について導出する。値を、用量群あたり８動物から平均±ＳＥＭとして表す。統計的評価を、パーセント基本値を使用するＫｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ一元配置ＡＮＯＶＡによって実施する。統計的有意差がｐ＜０．０５の水準に達しないならば、コントロールと処置群の間のＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ−テストを実施する。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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