(57)【要約】本発明は同類または異なる金属表面またはセラミックを結合するための、特に生物医学分野での接着剤および接着キットの製造方法に関する。本発明の目的は、重合−結合副生成物および不利な影響を回避し、金属と金属または金属とセラミックスの間の一時的生物学的適合性結合を可能にすることである。本方法は、適当な無毒性溶媒と、15−45重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、10−40重量％のZrO2及び0.7−3.5重量％のフッ化物からなり、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含み、粒径が0.05と20μｍの範囲にある生理活性ガラス状−結晶性物質とを、流動性混合物が得られるまで混合するモノマーを含まないポリメチルメタクリレートを用いてなる。本発明はまた前記成分からなる接着剤キットに関する。十分な量の抵抗が仮ボンドに対して得られ、希望するときにはボンドを無効にすることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量が3,000と200,000ダルトンの範囲にありその酸価がポリマー１グラムにつき10と350mgＫＯＨの範囲にある、モノマーを含まないポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）の、接着剤の全量に対し、15ないし50重量％を、ＰＭＭＡに対し生物学的適合性の有機溶媒または有機混合物と混合し、そして
接着剤の全量に対し、0.05ないし80重量％の、粒径が0.05と20μｍの範囲にあり、ガラス状−結晶性物質の全量に対し、15−45重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、10−40重量％のZrO2および0.7−3.5重量％のフッ化物からなり、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含む、生理活性ガラス状−結晶性物質を、混合物に添加し、ガラス状−結晶性物質の前記主結晶相は少なくとも35重量％からなり、前記補助成分は５ないし15重量％からなる、
10と50℃の範囲の温度で１と20分の範囲にあるオープンプロセス時間で流動性混合物が得られるまで攪拌する、
工程からなる金属−金属および金属−セラミック結合のための仮接着剤の製造方法。
【請求項２】
ポリメチルメタクリレートが30と35重量％の範囲の量である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
使用した生物学的適合性の溶媒がエチルアセトアセテートまたはエチルアセトアセテートとエタノールの混合物であり、エタノールが４容量％の分量までの水を含み、好ましくはアセトアセテートである請求項１記載の方法。
【請求項４】
他の長期安定性または全体的または部分的に吸収できる生体セラミックをガラス状−結晶性物質に添加する、請求項１記載の方法。
【請求項５】
使用した生体セラミック物質がCa2KNa(PO4)2の結晶相からなる吸収可能な物質またはアパタイト／珪灰石を基礎とした長期安定性ガラスセラミックである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
使用したガラス状−結晶性物質が23−39重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、20−35重量％のZrO2および１−３重量％のフッ化物からなる物質である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
使用したガラス状−結晶性物質が0.1ないし６重量％のNa2Oを含みさらに補助成分としてナトリウムジルコニウムホスフェート相を含む物質である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
使用したガラス状−結晶性物質が１または複数の次のパラメーターを含む、請求項１記載の方法。
−  315−400μｍの粒径フラクションを用い、テスト継続時間が120時間およびサンプル表面対溶媒容量の比が５ｃｍ-1であるテストをｐＨ＝7.4、Ｔ＝37℃で0.2ＭトリスHCl緩衝溶液で行う場合に４と5.5ｍｇ／ｌの範囲にある全溶解度、
−  27℃と800℃の間で1.4と6*10-6度-1の範囲にある熱膨張係数、
−  7.0と7.5の範囲のｐＨでの安定性。
【請求項９】
出発成分またはその混合物に薬を添加する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
TiO2を追加の無機充填剤として、好ましくは0.1と10重量％の範囲の量で、好ましくはその変形ルチルの形で添加する、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
さらに亜鉛、特に酸化亜鉛または亜鉛石鹸含有の生物学的適合粉末３ないし30重量％を混合物に添加する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
CaZr4(PO4)6またはCaTi4(PO4)6またはその混合物またはそれらからの混合結晶物を、Ｘ線を通さない接着剤を得るために30重量％までの範囲の量で添加する、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
接着剤の粘性率を混合物を作る成分の量および／またはＰＭＭＡの分子量によって調整する、請求項1ないし１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
互いに別々の次の成分からなるポリメチルメタクリレートに基づく接着キット。
ａ）接着剤の全重量に対し、15ないし50重量％のモノマーを含まないポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、その平均モル量は3,000と200,000ダルトンの範囲にあり、その酸価はポリマー１ｇに対し10と350ｍｇＫＯＨの範囲にある；
ｂ）接着剤の全重量に対し、ＰＭＭＡのための10ないし40重量％の生物学的適合有機溶媒または溶媒混合物；
ｃ）接着剤の全重量に対し、0.05ないし80重量％の生理活性ガラス状−結晶物質であって、前記ガラス状結晶物質の全量に対して、15−45重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、10−40重量％のZrO2および0.7−3.5重量％のCaF2からなる粒径が0.05と20μｍの範囲であり、そして主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含み、前記ガラス状−結晶物質の前記主結晶相は接合して５ないし15重量％からなり、前記補助成分は５ないし15重量％からなる。
【請求項１５】
前記キットがさらに、TiO2、CaZr4(PO4)6またはCaTi4(PO4)6のようなＸ線を通さない媒体、Ca2KNa(PO4)2の結晶相からなる吸収可能な生体セラミック物質、またはアパタイト／珪灰石を基礎とした長期安定性ガラスセラミックまたはそれらの混合物の群から選ばれる成分を含む、請求項１４記載の接着キット。
【請求項１６】
前記キットがさらに、亜鉛、好ましくは酸化亜鉛または亜鉛石鹸を含む生物学的適合性粉末を３ないし30重量％含有する、請求項１４記載の接着キット。
【請求項１７】
使用した生物学的適合性溶媒がエチルアセトアセテートまたはエチルアセトアセテートとエタノールの混合物であり、エタノールが４重量％の量までの水を含み、好ましくはエチルアセトアセテートである、請求項１４記載の接着キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は類似したまたは異なる金属表面またはセラミックスを、特に生物医学の分野において接合するための接着剤および接着キットの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
接合部を固定し他の骨欠陥を修復するための既知の骨セメントは、規則としてメチルメタクリレートまたは関連する物質に基づいた、いくつかの場合にはさらにアクリル酸またはメタクリル酸のエステルを添加した、合成物質からなる。このような骨セメントは例えば特許文献１に記載されている。しばしば、過酸化ベンゾイルおよびジメチル−ｐ−トルイジンの組み合わせを液体モノマー中の触媒として用いるが、特許文献２に欠点が指摘されている。骨セメントは通常２成分を混合して調製される。１の成分は液体モノマーを含み、他の成分は直径が約100μｍの球状の粒子の形で提供された粉末ポリマーから作られる。
例えば歯科医で用いられるこのような骨セメントまたは他の接着剤は非常に長期間持続させるためのものであり、例えば視診のために初期に外すための接着ボンドではない。
【０００３】
重合するための物質に関して他の一般的問題は、熱が重合化の間に発熱により放出されることにある。しかし、前記物質と接触している骨細胞は温度が50℃以上に上がると損傷を受ける。重合する骨セメントと接触する区域内の骨細胞にかかる実際の熱応力は非常に不正確に予言できるだけである。それは塗布したセメント層の厚さ、プロテーゼ成分ならびに骨そのものの熱伝導に依存する。実験室のテストでは結果として焦げてしまう一定の条件下で市販されているセメントは重合中に最高温度が110℃になることが示された。この点でも改善が必要であるように思える。
【０００４】
既知の骨セメントの他の問題は、中に必ず含まれる残りのモノマーならびに他の添加剤、例えば安定剤ハイドロキノン（毒性クラス３）および促進剤N,N-ジメチル−ｐ−トルイジン（毒性クラス２）が溶け出し、ダメージを引き起こす事実による。
【特許文献１】
独国特許第DE196 41 775 A1号明細書
【特許文献２】
独国特許第DE196 35 205号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は生物医学分野での接着ボンドに関する現在の重合化−結合成分または影響を避け、さらに金属と金属または金属とセラミックス間の一時的な生物学的適合のボンドを可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の仮接着剤の製造方法は接着剤の合成中にそれ自体の重合を回避し、特定の生物活性物質を添加することにより前述の課題を解決する。本発明によれば、前記方法は、平均分子量が3,000と200,000ダルトンの範囲にありその酸価がポリマー１グラムにつき10と350mgＫＯＨの範囲にある、モノマーを含まないポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）の15ないし50重量％を、ＰＭＭＡに対し生物学的適合性の有機溶媒または有機混合溶媒と混合し、そして粒径が0.05と20μｍの範囲にある生理活性ガラス状−結晶性物質の0.05ないし80重量％を、攪拌しながら10と50℃の間の範囲の温度にて流動性混合物が１と20分の範囲にあるオープンプロセス時間で得られるまで攪拌しながら、その混合物に添加し、そこで前記ガラス状−結晶性物質は、15−45重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、10−40重量％のZrO2および0.7−3.5重量％のフッ化物からなり、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含み、前記主結晶相は少なくとも35重量％からなり、前記補助成分は５ないし15重量％からなる。
【０００７】
さらに、亜鉛および／または全体的または部分的に吸収可能な生体セラミック物質を含む３ないし30重量％の生物学的適合性の粉末を混合物に添加することができる。
混合物は身体に導入でき、その中では前記混合物内で重合反応が行われないので体温でセットできる。このために、酸価が変更され上記のモル量をもつＰＭＭＡは適当な溶媒、例えばエチルアセトアセテートまたはエチルアセトアセテートとエタノールの混合物に溶解する。エタノールは４容量％の分量まで水を含むことができる。この方法で得られた粘着性の流動性成分はガラス状−結晶性物質および任意に例えばZnOおよび全体的にまたは部分的に吸収できおよび／または長期安定性のある生体セラミックおよび任意にTiO2の粉末混合物と混合する。全粉末成分の粒径は0.005と20μｍの範囲にある。前記方法の結果として、流動性の噴霧でき広げられるマスが生体外に得られ、数分、中に含まれる粉末の量によって、例えば1−10分の間に処理される。
【０００８】
ポリメチルメタクリレートの使用量は30と35重量％の範囲が好ましい。
ＰＭＭＡの平均モル量は好ましくは20,000と80,000ダルトンの範囲である。
酸価は好ましくはポリマー１ｇにつき25と65ｍｇKOHの範囲である。これに関連して、酸価は１ｇのポリマーサンプルを中和するために必要なKOHｍｇ量を示す。ポリマーのフリーカルボキシル基の数が金属成分に結合することに関して重要であるのでそれは基本的な基準である。
【０００９】
酸価が変更されたアクリレートはメチルメタクリレートおよびメタクリル酸から懸濁重合化によって生成でき、モル量の比は所望の酸価が達成されるように選択されねばならない。あるいは、酸価が変更されたポリマーはメチルメタクリレートおよびエチルメタクリレートからなるポリマーのアルカリ性加水分解によって得られる。エチルメタクリレートは２ないし10モル、好ましくは６モルを構成する。
好ましいガラス状−結晶性物質は23−39重量％CaO、40−45重量％P2O5、20−35重量％ZrO2および１−６重量％フッ化物を含み、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含み、前記主結晶相は少なくとも35重量％からなり、前記補助成分は５ないし15重量％からなる。
【００１０】
他の好ましいガラス状−結晶性物質は23−39重量％CaO、40−45重量％P2O5、20−35重量％ZrO2
および１−３重量％フッ化物を含み、さらに0.1−６重量％Na2Oを含み、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含み、追加の補助成分としてナトリウムジルコニウムホスフェート相を含む。前記主結晶相は少なくとも35重量％からなり、前記補助成分の各々は５ないし15重量％からなる。
【００１１】
さらに、本発明によるガラス状−結晶性物質は酸化マグネシウムおよび／または酸化カリウムおよび相当する追加相、0.1ないし６重量％を含むことができる。
含まれるNa2O、MgOおよび／またはK2Oの量は１と６重量％の範囲が好ましい。相当する二次結晶相、すなわちナトリウムジルコニウムホスフェートは好ましくは５ないし10重量％である。
ガラス状−結晶性物質は適当な物質の混合物を調製して生成する。すなわち、14−45重量％CaO、40−45重量％P2O5、10−40重量％ZrO2および0.7−3.5重量％フッ化物。都合のよいことには、フッ化物はCaF2の形で添加される。前記成分は互いに合わされ、適当な、普通マルチ段階の熱処理プログラム（400から1,500℃の範囲で段階を保持する）にかけられ、最後に、好ましくはPt／Rh合金からなる適当なるつぼ中で1,550から1,650℃の範囲で溶融する。メルトを注入し、固化するとマスは、その意図する用途によって、空気（任意の冷却）中または冷却表面で室温まで冷却される。最後に、物質はすりつぶされる。
【００１２】
一般に、ここに用いられる「ガラスセラミック」および「ガラス状−結晶性物質」の語は必ずしも明確に定義されたものではない。結晶性およびガラス状および／またはＸ線アモルファス相は完全に混合された状態で与えられる。１の相が他の相に隣接しているかまたは１の相が他の相に囲まれているかは本発明には重要ではない。
ここに用いられる「主結晶相」の語は二次相の少なくとも２倍の量で含まれる結晶相を意味し、二次相は約15重量％以下の濃度、好ましくは10重量％以下の濃度を意味する。
【００１３】
粒径はレーザー粒度分析計によって測定される。
前記ガラス状−結晶性物質に加えて用いられる生体セラミック物質は好ましくはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの水酸基イオンまたは水酸化成分、フッ化物、珪酸塩および／またはオルソホスフェートを含む物質の中から選択される。好ましい生体セラミック物質はCa2KNa(PO4)2の結晶相を含む。再吸収できる生体セラミックを添加することにより、骨伝導性効果をもつと同時に支持体として働く有孔構造を達成することができる。生体セラミック粒子の徐々の溶解は望むように調整できるその構造に依存する。有利な物質は例えばDE19744809 C1 により製造された物質またはCa2KNa(PO4)2または類似の相を含む物質を含む。長期安定性の生物活性セラミックまたはガラスセラミックを代わりに用いるならば、結晶性相の１はアパタイトでなければならない。有利なガラスセラミックはDD247574A3に従ってアパタイト／珪灰石に基礎を置く。
【００１４】
さらに高いＸ線を通さない密度の物質を得るために、物質を、次の成分：CaZr4(PO4)6および／またはCaTi4(PO4)6からなるかまたは同じ物を約30重量％で含む本発明による接着剤に混合する。カルシウムジルコニウムホスフェートおよび／またはカルシウムチタニウムオルソホスフェートがアモルファスでまたはむしろさらに一般的な結晶形で提供されるかどうかは接着剤の使用目的に対し重要ではない。
さらに、0.1ないし10重量％の範囲の量で、好ましくはその変更ルチルの形態で、TiO2が追加の無機充填剤として添加され、これによってかなりの高い強度が得られる。
【００１５】
使用した亜鉛を含む生物学的適合の粉末は酸化亜鉛または亜鉛石鹸である。金属石鹸のグループに属する亜鉛石鹸は長鎖脂肪酸、オレオレジン酸およびナフテン酸の残余を含む塩、例えばステアリン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、リノール酸塩、樹脂酸塩、ラウリン酸塩、オクタン酸塩、リシノール酸塩、１２−ヒドロキシステアレート、ナフテン酸塩タレート等である。
【００１６】
セッティング反応はまた亜鉛石鹸の形成およびまわりの組織からの水の供給によってもまた制御される。水を添加する必要はない。
その構造によって、接着剤は金属酸化物に関して一定の厚さをもち、その結果、例えばセラミック表面またはチタン合金から作られたインプラントの外側の酸化物層に良く接着する。
【００１７】
本発明の方法は医薬、例えば混合物の各成分に有利に添加され、または分離成分として混合物に添加される抗生物質の混合を含むことができる。好ましくは、ゲンタマイシンは接着剤の全量につき、0.5ないし２重量％、好ましくは0.8ないし1.3重量％の範囲の量で添加される。
本発明による接着剤の特に有利な点は、混合しやすいモノマーフリーの接着剤であり、そのチキソトロピーおよび／または孔径は調整でき、どんな毒性物質も周囲の組織に放出しない。特に、接着剤はモノマーならびに通常の安定剤および促進剤が回避されるので完全に毒性の影響を持たない。他の利点は接着剤が混合プロセスの間に、すなわち、１ないし10分で、好ましくは４−５分でセットされないが、平均３ないし8分間の成形性を残していることである。
【００１８】
金属またはセラミック表面に接着剤を均一に広げられる前記特徴はすべて、塗布した接着層の厚さを均一にする。この方法で、接着剤によって互いに結合される表面間の均一な接着が確保される。処理のエラーは殆どない。
セッティングプロセスはキレートの形成によって行われる。前記キレートは添加したZn2＋イオンと反応して形成されるが、一部2種のセラミックの可溶性成分ならびに結合される物質の表面に含まれる成分とも反応する。
【００１９】
本発明による仮接着剤は金属と金属間の結合を可能にし、その金属は同じか異なることができ、一定期間では金属とセラミックも結合でき、例えば金属性インプラントをセラミック冠に、また金属製インプラントを金冠に固定する際に歯科医術で特に望ましい。多くの場合、歯科医がインプラントの周囲の組織の一定の効果を評価するために、または冠のまわりや下の領域の被覆物を除去するために、数週間または数ヶ月後または2年以上でもこのような接合を受けることが有利である。既知の骨セメントまたは接着剤によって確立された接着ボンドは通常、標的となる方法では、すなわち任意のまたは複数の冠、インプラントまたは周囲のガムがダメージを受けずに行われない。
本発明による接着剤の強度は患者が義歯を使用することが制限されないような強度である。
【００２０】
さらに本発明は互いに別々に供給される次の成分に特徴があるポリメチルメタクリレートに基づく接着剤キットに関する：
ａ）平均モル量が3,000ないし200,000ダルトンの範囲であり、酸価がポリマー１ｇあたり10ないし350ｍｇＫＯＨの範囲であるモノマーフリーポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）15ないし50重量％；
ｂ）生物学的適合性の有機溶媒またはＰＭＭＡに対する溶媒混合物５ないし40重量％；
ｃ）15−45重量％のCaO、40−45重量％のP2O5、10−40重量％のZrO2および0.7−3.5重量％のフッ化物からなり、主結晶相としてアパタイトとカルシウムジルコニウムホスフェートおよび補助成分としてガラス相を含む粒径が0.05ないし20μｍのガラス質結晶物質0.05ないし80重量％、前記主結晶成分は少なくとも35重量％からなり、前記補助成分は５ないし15重量％からなる。
【００２１】
前記キットはさらに、キットの全重量に対して、亜鉛を含む生物学的適合性の粉末および／またはDE
197 44 809またはEP 0541546による吸収できる生体セラミック物質および／またはDD 247 574による長期安定性の生体セラミック物質を３ないし30重量％含む。
【００２２】
さらに、骨セメントキットはTiO2を、成分ｃ）と混合しまたは別に用意して、ならびにＸ−線対照媒体を、成分ｃ）と混合しまたは別に用意し、好ましくは30重量％のCaZr4(PO4)6またはCaTi4(PO4)6またはその混合物を含むことができる。
本発明による接着剤キットに含まれる生物学的適合性の溶媒はエチルアセトアセテートまたはエチルアセトアセテートとエタノールの混合物であり、エタノールは４容量％の量までの水を含む。
亜鉛を含む生物学的適合性の粉末は酸化亜鉛または亜鉛石鹸であることが有利である。
本発明によるキットは酸化エチレンを用いてまたは放射によって殺菌され殺菌形態で供給される。
さらにキットは医薬成分を含み、これは各成分と混合するかまたは別に、特に抗生物質を用意する。
本発明は以下さらに詳細に説明する。パーセントはすべて重量である。
【実施例１】
【００２３】
ガラス状−結晶性物質アパタイト／ＣＺＰ1の製造
次の成分をもつ混合物を調整する（コード：アパタイト／ＣＺＰ１）：25.88 CaO  28.44 ZrO243.68 P2O55.00 CaF2。
その際に、CaOの分量は62.79 CaHPO4の形で添加され、必要なP2O5の分量を10.51mlの85％H3PO4の形で混入することができる。まず、CaHPO4、ZrO2およびCaF2を完全に混合し、次いでリン酸を添加し、混合物を反応させ、次いで乳鉢で粉砕し、その工程は各々４時間続けて120℃と170℃での保持し生成物を乾燥させる。この方法で得られた反応混合物はPt／Rhるつぼに充填し、400℃まで加熱し、この温度で１時間保持し、800℃まで加熱、この温度で１時間保持し、冷却し乳鉢で粉砕する。この方法で予備処理した材料をPt／Rhるつぼで溶融し、この溶融工程では800、1,000、1,300、1,500そして最後に1,600℃にて15分間それぞれ保持し、スチールプレート（室温）上に注ぐ。
一旦メルトが固化すると得られた物質の部分を瑪瑙粉砕機で粉砕し、43μｍ以下の粒子を篩分けし、Ｘ−線回折計で分析する。その結果（Ｘ−線回折図）は結晶相アパタイト（フルオロアパタイト／ヒドロキシアパタイト）およびカルシウムジルコニウムホスフェートが［CaZr4(PO4)6］が明らかにガラス状−結晶生成物で検出できることを示している。固化したメルトの残りの部分は粒径が0.05−20μmになるまで粉砕した。
【実施例２】
【００２４】
ガラス状−結晶性物質アパタイト／ＣＺＰ２の製造
酸化ナトリウムを追加成分として添加する以外は、実施例の指示に従い調製する（コード：アパタイト／ＣＺＰ２）。特に、次の成分を混合する:59.93 CaHPO4、27.10 ZrO2、
3.42 Na2O、5.00CaF2および9.56mlの85％H3PO4。
実施例１のように処理する。最後の温度保持段階の終りに、メルトをるつぼからスチールプレートに注入する。
メルトが固化すると、得られた物質の部分は瑪瑙粉砕機で粉砕し、43μｍ以下の粒子を篩分けし、Ｘ−線回折計で分析する。その結果（Ｘ−線回折図）は結晶相アパタイト（フルオロアパタイト／ヒドロキシアパタイト）およびカルシウムジルコニウムホスフェート［CaZr4(PO4)6］およびナトリウムジルコニウムホスフェート［NaZr2(PO4)3］がガラス状−結晶性生成物で検出できることを示している。
固化したメルトの残りの部分は粒径が0.05−20μmになるまで粉砕した。
【実施例３】
【００２５】
アパタイト／ＣＺＰ１の膨張率
実施例１によるガラス状−結晶性物質を生成した（アパタイト／ＣＺＰ１）。Ｄ50値が８μｍになるまで酸化ジルコニウムで裏打ちした粉砕機で粉砕した。粉砕した物質を５％ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）溶液と合わせ、粉砕した物質対ＰＶＡ溶液は９０対１０重量％であり、混合物を4.7ｋＮの力で圧縮成形し棒状にした。得られた圧縮物は1,050℃の温度で焼結した。
次に、この方法で得られた比較的密な成形体の熱膨張率（ＣＥ）を決定した：
27−400℃の範囲のＣＥ：1.90*10-6℃-1
50−400℃の範囲のＣＥ：1.86*10-6℃-1
30−300℃の範囲のＣＥ：1.45*10-6℃-1
30−400℃の範囲のＣＥ：1.88*10-6℃-1
30−600℃の範囲のＣＥ：2.6*10-6℃-1
30−800℃の範囲のＣＥ：3.2*10-6℃-1
【実施例４】
【００２６】
アルカリ範囲でのアパタイト／ＣＺＰ１の化学的安定性
実施例１によるガラス状結晶性物質を生成した（アパタイト／ＣＺＰ１）。次いで、315−400μｍの粒径フラクションが得られるまで物質を粉砕機で粉砕した。
この方法で得られた粉砕物質の化学的安定性を塩基性ガラス（Ａｐ４０ガラス）および前記塩基性ガラスから作られアパタイトと珪灰石（Ａｐ４０結晶）［すなわち、44.3重量％ SiO2；11.3重量％ P2O5；31.9重量％ CaO；4.6重量％ Na2O；0.19重量％ K2O； 2.82重量％ MgOおよび4.99重量％CaF2に相当する化学組成物］に基づくガラスセラミックのそれらと比較した。
まず、ＢＥＴによる特異的表面領域を測定ガスとしてクリプトンを用いて測定した。次の結果が得られた。
アパタイト／ＣＺＰ１：0.364ｍ2／ｇ
Ａｐ４０ガラス：      0.018ｍ2／ｇ
Ａｐ４０結晶  ：      0.055ｍ2／ｇ
本発明により接着剤に用いたガラス状結晶性物質は塩基性ガラスおよびそれから作られたガラスセラミックと比較して一定の開孔をもつ。これらの差は溶解度テストで表面（サンプル）対５cm-1の一定値に対する溶媒の容量の比を調整してとられた。
使用した溶媒は0.2MのトリスＨＣｌ緩衝液であった、37℃でpH＝7.4。サンプルはその中に120時間37℃の温度で蓄えられた。次に、サンプルの全溶解度をＩＣＰ測定によって溶液中の各イオン（Ca、Ｐ、Zr）を測定して決定した。次の結果が得られた：
アパタイト／ＣＺＰ１：4.1−5.1mg／ｌ
Ａｐ４０ガラス：      318−320mg／ｌ
Ａｐ４０結晶  ：      75.2−82.0mg／ｌ
上記値は印象的に、インヴィトロでの長期安定性を決定するために既知の方法である模擬実験した生理的条件下に、本発明による接着剤で用いた新規物質の高い化学的安定性を示す。
【実施例５】
【００２７】
酸性領域でのアパタイト／ＣＺＰ１の化学的安定性
37℃の温度でｐＨ値が6.0の0.2ＭトリスＨＣｌ緩衝液を測定に用いた以外は実施例４と同じ方法を行った。この方法では、傷の癒合段階の最中およびｐＨ値が7.4の生理的値から酸性領域に下がる後の段階での感染を模擬実験することができる。
次の全溶解度の値はＩＣＰによって決定された：
アパタイト／ＣＺＰ１  16−19ｍｇ／ｌ
Ａｐ４０ガラス：     505−518ｍｇ／ｌ
Ａｐ４０結晶：       117−125ｍｇ／ｌ
上記の値は、炎症反応の間のものに相当する模擬実験の条件下に本発明に用いた物質の高い化学的安定性を印象的に示す。テストの結果によれば、本発明による物質の絶対溶解度の値は塩基性ガラスおよびアパタイト／珪灰石に基づくガラスセラミックのものよりも非常に小さい範囲に増加し、極めて劇的に上昇する。
【実施例６】
【００２８】
および実施例７、実施例８
引張り強さを決定するため、30％ポリマー製剤からなる接着剤を、60容量％のエタノールと40容量％のエチルアセトアセテートならびに35重量％の粉末を一緒にして用い、In−Ceram（Vita Zahnfabrik）、Galvanogold（Wiel and  Edelmetalle）およびExpress
2 （Ivoclar）のキャップを、上部直径が4.5mmの４mm高さのチタン製円錐台コーンに固定した。粉末はZnO、TiO2および実施例１によるガラス状結晶結晶性物質からつくった。サンプルを37℃で24時間水中に蓄え、次に引張り強さはZwick全目的テストマシーンを用い１mm／minの速度で引き離すことによって測定した。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
既知のHavard  Cement （リン酸亜鉛セメント）と比較し、引張り強さは300と600Ｎの範囲にあり、チタンとの関係でEmpress２のような物質の引張り強度は大きさが約ワンオーダー低く、従って一時的な固定に良く適している。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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