(57)【要約】式（Ｉ）：【化１】2004509059.tif 000707を有する化合物は炎症を治療するために有用である。式（Ｉ）を有する化合物を含有する医薬組成物及び哺乳動物における炎症の抑制／治療方法をも開示する。
2004509059.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004509059.tif 000705
［式中、記号
【化２】
2004509059.tif 000706
は単結合または二重結合を表し、ただし１つの結合が二重結合のとき隣接結合は単結合であり；
Ｅ、Ｆ及びＧは独立して
（１）炭素、
（２）窒素、及び
（３）Ｎ＋−Ｏ−
から選択され、ただしＥ、Ｆ及びＧの少なくとも１つは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり且つＥ、ＦまたはＧの少なくとも１つは炭素であり；
Ｙ及びＺは独立して
（１）炭素、
（２）窒素、
（３）酸素、及び
（４）Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは０〜２である）
から選択され、ただしＹ及びＺの少なくとも１つは炭素以外であり；
ＬＡは
（１）共有結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、
（４）−ＮＲ６−｛式中、Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）任意に（ｉ）アリール及び（ｉｉ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）アルキル部分が１〜１０個の炭素原子を有するアルカノイル、及び（ｄ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される｝、
（５）−Ｃ（Ｗ）−｛式中、Ｗは（ａ）Ｏ及び（ｂ）Ｓから選択される｝、及び
（６）アルケニレン
から選択され；
ＸＡは
（１）ハロ、
（２）任意に（ａ）オキソ、（ｂ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ７｛式中、Ｒ７は（ｉ）水素及び（ｉｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクルアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルから選択される｝、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９｛式中、Ｒ８及びＲ９は独立して（ｉ）水素、（ｉｉ）任意に−ＯＨ、アリール、ヘテロ環、炭素数３〜１０のシクロアルキル及び−ＮＲＡＲＢ（式中、ＲＡ及びＲＢは独立して水素及び任意に−ＯＨから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキルから選択される）から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキル、（ｉｉｉ）アルキル部分が１〜１０個の炭素原子を有するアルカノイル、（ｉｖ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、（ｖ）アルコキシ、（ｖｉ）炭素数１〜６のアルキル及びハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたヘテロ環、及び（ｖｉｉ）炭素数１〜６のアルキル及びハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたアリールから選択される｝、（ｅ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０｛式中、Ｗは前記と同義であり、Ｒ１０は（ｉ）水素、（ｉｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）−ＮＲ８Ｒ９及び（ｉｖ）−ＯＲ７から選択される｝、（ｆ）−ＯＨ、（ｇ）アリール、及び（ｈ）ヘテロ環から独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルであって、前記（ｇ）及び（ｈ）は任意に（ｉ）炭素数１〜２０のアルキル、（ｉｉ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｉｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｖ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｖ）ハロ、（ｖｉ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｖｉｉ）炭素数２〜１０のアルケニル、（ｖｉｉｉ）任意に炭素数１〜１０のアルコキシ及び−ＯＨから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｘ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｘ）アリール及び（ｘｉ）−ＣＨＯから独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（３）炭素数３〜１０のシクロアルキル、
（４）アリール、
（５）ヘテロ環、
前記（４）及び（５）は任意に（ａ）炭素数１〜２０のアルキル、（ｂ）（ｉ）−ＯＲ１１｛式中、Ｒ１１は水素、−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２（式中、Ｒ１２は炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜１０のシクロアルキル、アリール及びヘテロ環から選択される）、並びに−ＯＨ及び任意に−ＯＨから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロ環から選択される｝、（ｉｉ）任意にアルコキシ及びアルコキシアルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｉｉ）炭素数３〜１０のスピロアルキル及び（ｉｖ）ハロから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）任意に（ｉ）アルコキシ及び（ｉｉ）アルコキシアルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｄ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｅ）ハロ、（ｆ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｇ）任意に（ｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０及び（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数２〜１０のアルケニル、（ｈ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｉ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｊ）アリール、（ｋ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２、（ｌ）−ＣＨＯ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、（ｎ）ＣＮ、（ｏ）任意に（ｉ）炭素数１〜１０のアルキル及び（ｉｉ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたヘテロ環、（ｐ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０、（ｑ）エチレンジオキシ、及び（ｒ）−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（６）−ＯＲ７
（７）水素、及び
（８）−ＮＲ８Ｒ９
から選択され；
ＬＢは
（１）共有結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、
（４）−ＮＲ６−
（５）−Ｃ（Ｗ）−、及び
（６）−Ｃ（＝ＮＲ１３）−｛式中、Ｒ１３は（ａ）水素、（ｂ）−ＮＯ２、（ｃ）−ＣＮ、及び（ｄ）−ＯＲ１４（式中、Ｒ１４は（ｉ）水素、（ｉｉ）アリール及び（ｉｉｉ）任意にアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（式中、Ｒ１５は水素、−ＯＨ、アルコキシ及びＮＲＡＲＢから選択される）から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルから選択される）から選択される｝
から選択され；
ＸＢは
（１）水素、
（２）任意に（ａ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｂ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｃ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、（ｄ）ヘテロ環、（ｅ）任意に（ｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉ）−ＮＯ２及び（ｉｉｉ）−ＮＲＡＲＢから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたアリール、（ｆ）−ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は（ｉ）水素及び（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢから選択される）、及び（ｇ）−ＮＲＡＣ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、
（３）任意に（ａ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢ、（ｂ）−ＣＯ２Ｒ７、及び（ｃ）ヘテロ環から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数２〜６のアルケニル、
（４）−ＮＲ１７Ｒ１８｛式中、Ｒ１７及びＲ１８は独立して（ａ）水素、（ｂ）任意に（ｉ）−ＯＨ、（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０、（ｉｉｉ）−ＮＲＡＣ（＝ＮＲ１３）ＮＲＢＲ１９（式中、ＲＡ、ＲＢ及びＲ１３は前記と同義であり、Ｒ１９は水素、炭素数１〜１０のアルキル及び−ＮＯ２から選択される）、（ｉｖ）ヘテロ環、（ｖ）アリール、（ｖｉ）ハロ及び（ｖｉｉ）−ＮＲＡＲＢから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）アルコキシ、（ｄ）任意に（ｉ）ハロ、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ及び（ｉｖ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、（ｅ）ヘテロ環、（ｆ）−ＮＲＡＲＢ、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０（式中、Ｒ２０は（ｉ）水素、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）−ＯＲ１２及び（ｉｖ）−ＮＲＡＲＢから選択される）、（ｈ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、及び（ｉ）−ＯＨから選択される｝、
（５）アルコキキシ、
（６）−ＯＨ、
（７）−ＮＲＡＣ（＝ＮＲ１３）ＮＲＢＲ１９、
（８）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、
（９）アリール、
（１０）ヘテロ環、
前記（９）及び（１０）は任意に（ａ）ハロ、（ｂ）任意に（ｉ）ハロ、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｉｉ）−ＮＲＡＲＢ、（ｉｖ）−ＯＨ、（ｖ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｖｉ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢ及び（ｖｉｉ）アリールから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）−ＮＲＡＲＢ、（ｄ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｅ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｆ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｇ）−ＯＨ、（ｈ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、（ｉ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｊ）−ＮＲＡＣ（Ｗ）ＯＲ２１｛式中、ＲＡは前記と同義であり、Ｒ２１は（ｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉ）アリール及び（ｉｉｉ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される｝、（ｋ）炭素数２〜１０のアルケニル、（ｌ）ヘテロ環、（ｍ）アリール、及び（ｎ）−ＮＯ２から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−ＣＨＯ、
（１３）ハロ、及び
（１４）−Ｂ（ＯＲＡ）（ＯＲＢ）
から選択され、ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素かまたは存在せず、−ＬＡ−が共有結合、−ＬＢ−が共有結合のとき、ＸＡ及びＸＢの１つは水素以外であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は存在しないか、または独立して
（１）水素、
（２）任意に（ａ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２｛式中、Ｒ２２は（ｉ）アルキル、（ｉｉ）アルコキシ及び（ｉｉｉ）ＮＲＡＲＢから選択される｝、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＮＲＡＲＢ、（ｅ）ヘテロ環、及び（ｆ）アリールから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキル、
（３）−ＣＯ２Ｒ７、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、
（５）−ＳＲ２３｛式中、Ｒ２３は（ａ）水素、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル、及び（ｃ）任意に（ｉ）炭素数１〜６のアルキル及び（ｉｉ）ハロから選択される１〜２個の置換基で置換されたアリールから選択される｝、
（６）−ＮＲＡＲＢ、
（７）ハロ、
（８）アルコキシ、
（９）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、
（１０）−ＯＨ、及び
（１１）ヘテロ環
から選択され、ただしＥ、Ｆ及びＹが炭素、Ｇが窒素、Ｚが硫黄、−ＬＡ−が共有結合且つＸＡがハロのとき、Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ７以外である］
を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｆ及びＹは炭素であり、Ｅ及びＧは独立して窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項３】
メチル２−［（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チオ］アセテート、
６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（２−メチルエチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（フェニルメチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
エチル６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
６−エチル−Ｎ−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
６−エチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−クロロ−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、及び
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
からなる群から選択される請求の範囲第２項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｆ及びＺは炭素であり、Ｅ及びＧは独立して窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＹはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項５】
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［［５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル］チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−Ｎ−［４−（メチルチオ）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−アミン、及び
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される請求の範囲第４項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅ、Ｇ及びＹは炭素であり、Ｆは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項７】
メチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−クロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−メチルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−（フェニルメチル）オキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］酢酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−フェニルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドオキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］アセトアミド、
（Ｅ）−３−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノン、
２−ベンゾイル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノンオキシム、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド、
Ｎ２−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ６−［（ニトロアミノ）イミノメチル］−Ｌ−リシンメチルエステル、
Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
メチル４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−ブロモフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，５−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチル−３−フラニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［（４−クロロフェニル）メチル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メトキシフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（シクロヘキシルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロメチルアセテート塩、
４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−オクチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−メチルエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エテニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド１−オキシド、
４−［３−（ペンタデシル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル３−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−フェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ヨードフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジニウムヨウ化物、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｏ−（３−テトラヒドロフラニル）カルバメート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−ホルミル−２−フラニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］安息香酸、
４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペリジン、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］モルホリン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−メチルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−フェニルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−ピペラジンアセトアミドトリフルオロアセテート塩、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（Ｄ，Ｌ）−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−オキシド、
メチル（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ピリジニルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ビニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ｝ベンジル２−フロエート、
４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（２−チエニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−１，１−ジフルオロエチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（４−ブロモフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（ベンジルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、４−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド、
［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドオキシム、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノンオキシム、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソアセトアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（３−ニトロフェニル）メタノール、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）−２−ビニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
１−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタンアミン、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチルカルバメート、
Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチル｝尿素、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−２−プロペンアミド、
３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルアミン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルホルムアミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］尿素、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルチオ尿素、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒトロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−ニトロ−２−ピリジニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
５−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−イルアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５−アミン、
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
メチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキシレート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルバメート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−アミン、
４−クロロ−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，３−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−（４−トルイジノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロアニリノ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−７−（メチルアミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
４−（４−ブロモフェノキシ）−５−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される請求の範囲第６項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅ、Ｆ及びＹは炭素であり、Ｇは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項９】
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
エチル４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート、
メチル６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート、及び
メチル３−アミノ−６−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
からなる群から選択される請求の範囲第８項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｅ、Ｆ及びＺは炭素であり、Ｇは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＹはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１１】
７−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドである請求の範囲第１０項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｆ、Ｇ及びＹは炭素であり、Ｅは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１３】
２−ブロモ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択される請求の範囲第１２項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅ及びＧは炭素であり、Ｆ及びＹは独立して窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１５】
メチル７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
Ｎ−メチル−７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される請求の範囲第１４項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｅ及びＧは炭素であり、Ｆは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、Ｙ及びＺは窒素である請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇ及びＹは炭素であり、Ｅ及びＦは独立して窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅ、Ｇ及びＺは炭素であり、Ｆは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＹはＳ（Ｏ）ｔである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｅ及びＧは炭素であり、Ｆは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、Ｙは窒素であり、Ｚは酸素である請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｅ、Ｇ及びＹは炭素であり、Ｆは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり、ＺはＯである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項２１】
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド
からなる群から選択される請求の範囲第２０項に記載の化合物。
【請求項２２】
メチル２−［（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チオ］アセテート、
６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（２−メチルエチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（フェニルメチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
エチル６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
６−エチル−Ｎ−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
６−エチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−クロロ−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［［５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル］チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−Ｎ−［４−（メチルチオ）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−クロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−メチルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−（フェニルメチル）オキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］酢酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−フェニルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドオキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］アセトアミド、
（Ｅ）−３−［［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノン、
２−ベンゾイル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノンオキシム、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド、
Ｎ２−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ６−［（ニトロアミノ）イミノメチル］−Ｌ−リシンメチルエステル、
Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
メチル４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−ブロモフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，５−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチル−３−フラニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［（４−クロロフェニル）メチル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メトキシフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（シクロヘキシルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロメチルアセテート塩、
４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−オクチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−メチルエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エテニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド１−オキシド、
４−［３−（ペンタデシル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル３−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−フェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ヨードフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジニウムヨウ化物、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｏ−（３−テトラヒドロフラニル）カルバメート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−ホルミル−２−フラニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］安息香酸、
４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペリジン、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］モルホリン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−メチルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−フェニルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−ピペラジンアセトアミドトリフルオロアセテート塩、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（Ｄ，Ｌ）−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−オキシド、
メチル（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
エチル４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート、
７−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート、
メチル３−アミノ−６−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート、
２−ブロモ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−（２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ピリジニルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ビニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ｝ベンジル２−フロエート、
４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（２−チエニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−１，１−ジフルオロエチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（４−ブロモフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（ベンジルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド、
［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドオキシム、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノンオキシム、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソアセトアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（３−ニトロフェニル）メタノール、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）−２−ビニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
１−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタンアミン、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチルカルバメート、
Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチル｝尿素、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−２−プロペンアミド、
３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルアミン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルホルムアミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］尿素、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルチオ尿素、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−ニトロ−２−ピリジニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
５−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−イルアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５−アミン、
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
メチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキシレート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−イルカルバメート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−アミン、
４−クロロ−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，３−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−（４−トルイジノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロアニリノ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−７−（メチルアミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
４−（４−ブロモフェノキシ）−５−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２３】
請求の範囲第１項に記載の化合物を有効量投与することからなる再潅流障害及び炎症性疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は炎症性疾患の治療に有用な化合物、前記化合物を含有する医薬組成物、及び哺乳動物における炎症の抑制方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
炎症は、流体及び血漿タンパク質の血管透過性及び滲出の増加を伴う血管拡張を含む一連の事象により生ずる。こうした血管完全性の崩壊は炎症細胞の浸潤の前またはそれと同時に起こる。初期病巣部位で発生した炎症性メディエーターは炎症細胞を障害部位に補充するように働く。前記メディエーター（ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１及びＲＡＮＴＥＳのようなケモカイン、補体断片及び脂質メディエーター）は白血球走化性活性を有し、炎症細胞を炎症病巣に引き寄せる。循環白血球を炎症部位に局在化させる前記走化性メディエーターは、細胞を正確な位置で血管内皮を横断させる必要がある。この白血球の補充は、細胞接着と呼ばれるプロセスを伴う。
【０００３】
細胞接着は、まず白血球を血管内皮の特定領域に接着させ、その後内皮バリヤーを炎症組織に移動させる調節された一連のステップを介して起こる（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ｔｒａｆｉｃ　Ｓｉｇｎａｌｓ　ｆｏｒ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　Ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　Ｅｍｉｇｒａｔｉｏｎ：Ｔｈｅ　Ｍｕｌｔｉｓｔｅｐ　Ｐａｒａｄｉｇｍ，Ｃｅｌｌ，７６：３０１−３１４（１９９４）、Ｌａｗｒｅｎｃｅ，Ｍ．Ｂ．及びＳｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ’　Ｒｏｌｌ　ｏｎ　ａ　Ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ａｔ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ　Ｆｌｏｗ　Ｒａｔｅｓ：Ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ａｎｄ　Ｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅ　ｆｏｒ　Ａｄｈｅｓｉｏｎ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ，Ｃｅｌｌ，６５：８５９−５７３（１９９１）、ｖｏｎ　Ａｄｒｉａｎ，Ｕ．，Ｃｈａｍｂｅｒｓ，Ｊ．Ｄ．，ＭｃＥｎｖｏｙ，Ｌ．Ｍ．，Ｂａｒｇａｔｚｅ，Ｒ．Ｆ．，Ａｒｆｏｓ，Ｋ．Ｅ．及びＢｕｔｃｈｅｒ，Ｅ．Ｃ．，Ｔｗｏ−Ｓｔｅｐ　Ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　Ｃｅｌｌ　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８：７５３８−７５４２（１９９１）、及びＬｅｙ，Ｋ．，Ｇａｅｈｔｇｅｎｓ，Ｐ．，Ｆｅｎｎｉｅ，Ｃ．，Ｓｉｎｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．，Ｌａｓｋｙ，Ｌ．Ｈ．及びＲｏｓｅｎ，Ｓ．Ｄ．，Ｌｅｃｔｉｎ−Ｌｉｋｅ　Ｃｅｌｌ　Ａｄｈｅｓｉｏｎ　Ｍｏｌｅｃｕｌｅ　１　Ｍｅｄｉａｔｅｓ　Ｒｏｌｌｉｎｇ　ｉｎ　Ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ　Ｖｅｎｕｌｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ，Ｂｌｏｏｄ，７７：２５５３−２５５５（１９９１））。前記諸ステップは、循環白血球の表面及び血管内皮細胞で発現するインテグリン、Ｉｇ超遺伝子ファミリー及びセレクチンのような接着分子ファミリーにより媒介される。第１ステップでは、白血球は炎症領域中の血管内皮細胞ライニングに沿ってローリングする。このローリングステップは、白血球表面オリゴサッカライド（例えば、シアリル化ルイス−Ｘ抗原（Ｓｌｅｘ））と炎症領域における内皮細胞の表面で発現するセレクチン分子の相互作用により媒介される。セレクチン分子は通常内皮細胞の表面では発現しないが、ＴＮＦ−αやインターロイキン−１のような炎症メディエーターの作用により誘導される。ローリングにより、炎症領域での循環白血球の速度が低下し、細胞は内皮細胞により確実に接着することができる。このような確実な接着は、ローリング白血球の表面上に存在するインテグリン分子と内皮細胞の表面上のカウンター受容体Ｉｇスーパーファミリー分子の相互作用により達成される。Ｉｇスーパーファミリー分子またはＣＡＭ（細胞接着分子）は正常な血管内皮細胞では発現しないかまたは低レベルでしか発現しない。セレクチンのようなＣＡＭはＴＮＦ−αやＩＬ−１のような炎症メディエーターの作用により誘導される。接着プロセスの最終事象は内皮細胞バリヤーを介する白血球の血管外遊出及び炎症部位への走化性勾配に沿った白血球の遊走である。この遊出は、低アビジチー状態から高アビジチー状態への白血球インテグリンの変換により媒��される。接着プロセスは、血管内皮細胞の表面でのセレクチン及びＣＡＭの誘導発現に依存して、ローリング及び白血球の血管内皮への確実な接着を媒介する。
【０００４】
ｅ−セレクチン及びＣＡＭの誘導発現は転写因子ＮＦｋＢにより媒介される。ＮＦｋＢは３００個のアミノ酸ＲｅＩドメインを含むモノマーから作られるダイマー転写因子のファミリーである。これらの因子はＤＮＡに結合し、相互に相互作用し、ＩｋＢと称されるインヒビター分子に結合する（Ｖｅｒｍａａ，Ｉ．Ｍ．，Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，Ｊ．Ｋ．，Ｓｃｈｗａｒｚ，Ｅ．Ｍ．，Ａｎｔｗｅｒｐ，Ｄ．Ｖ．及びＭｉｙａｍｏｔｏ，Ｓ．，ＲｅＩ／ＮＦ１Ｂ／ＩｋＢ　Ｆａｍｉｌｙ：Ｉｎｔｉｍａｔｅ　Ｔａｌｅｓ　ｏｆ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｇｅｎｅｓ　Ｄｅｖ．，９：２７２３−２７３５（１９９５）、及びＢａｌｄｗｉｎ，Ａ．Ｓ．，Ｔｈｅ　ＮＦｋＢ　ａｎｄ　ＩｋＢ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｎｅｗ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ　ａｎｄ　Ｉｎｓｉｇｈｔｓ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４：６４９−６８１（１９９６））。ＮＦｋＢはＩｋＢと複合化した細胞質中に見られる。ＮＦｋＢの活性化は、ＴＢＦ−α、ＩＬ−１やリポポリサッカライドのような炎症メディエーターに応答して起こる。ＮＦｋＢの活性化には、ＩｋＢのリン酸化、次いでＩｋＢ分子のユビキチン化、次いでプロテゾームによる分解を要する。ＩｋＢとの結合からＮＦｋＢが放出されると、ダイマーは特定ＤＮＡ配列に関連し得る核に移行する。ｅ−セレクチン遺伝子及びＣＡＭはコード領域の上流にＮＦｋＢ認識配列を含む。転写複合体中の他のタンパク質と作用するＤＮＡ結合ＮＦｋＢは、転写因子により制御されるものの中でｅ−セレクチン及びＣＡＭ遺伝子の発現を指向する。
【０００５】
本発明は、ＶＣＡＭ−１に対してｅ−セレクチン及びＩＣＡＭ−１の発現を抑制する化合物を開示する。前記化合物は接着細胞の発現に起因する疾患の治療または予防のために有用である。前記疾患には、白血球輸送が役割を果たす疾患、特に急性及び慢性の炎症性疾患、自己免疫疾患、腫瘍転移、同種移植片拒絶及び再潅流障害が含まれる。
【０００６】
（発明の要旨）
本発明の１態様として、構造式Ｉ：
【０００７】
【化３】
2004509059.tif 000003
を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩またはプロドラッグを開示する。上記式中、記号
【０００８】
【化４】
2004509059.tif 000004
は単結合または二重結合を表し、ただし１つの結合が二重結合のとき隣接結合は単結合であり；
Ｅ、Ｆ及びＧは独立して
（１）炭素、
（２）窒素、及び
（３）Ｎ＋−Ｏ−
から選択され、ただしＥ、Ｆ及びＧの少なくとも１つは窒素またはＮ＋−Ｏ−であり且つＥ、ＦまたはＧの少なくとも１つは炭素であり；
Ｙ及びＺは独立して
（１）炭素、
（２）窒素、
（３）酸素、及び
（４）Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは０〜２である）
から選択され、ただしＹ及びＺの少なくとも１つは炭素以外であり；
ＬＡは
（１）共有結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、
（４）−ＮＲ６−｛式中、Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）任意に（ｉ）アリール及び（ｉｉ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）アルキル部分が１〜１０個の炭素原子を有するアルカノイル、及び（ｄ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される｝、
（５）−Ｃ（Ｗ）−｛式中、Ｗは（ａ）Ｏ及び（ｂ）Ｓから選択される｝、及び（６）アルケニレン
から選択され；
ＸＡは
（１）ハロ、
（２）任意に（ａ）オキソ、（ｂ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ７｛式中、Ｒ７は（ｉ）水素及び（ｉｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクルアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルから選択される｝、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９｛式中、Ｒ８及びＲ９は独立して（ｉ）水素、（ｉｉ）任意に−ＯＨ、アリール、ヘテロ環、炭素数３〜１０のシクロアルキル及び−ＮＲＡＲＢ（式中、ＲＡ及びＲＢは独立して水素及び任意に−ＯＨから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキルから選択される）から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキル、（ｉｉｉ）アルキル部分が１〜１０個の炭素原子を有するアルカノイル、（ｉｖ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、（ｖ）アルコキシ、（ｖｉ）炭素数１〜６のアルキル及びハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたヘテロ環及び（ｖｉｉ）炭素数１〜６のアルキル及びハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたアリールから選択される｝、（ｅ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０｛式中、Ｗは前記と同義であり、Ｒ１０は（ｉ）水素、（ｉｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）−ＮＲ８Ｒ９及び（ｉｖ）−ＯＲ７から選択される｝、（ｆ）−ＯＨ、（ｇ）アリール、及び（ｈ）ヘテロ環から独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルであって、前記（ｇ）及び（ｈ）は任意に（ｉ）炭素数１〜２０のアルキル、（ｉｉ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｉｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｖ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｖ）ハロ、（ｖｉ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｖｉｉ）炭素数２〜１０のアルケニル、（ｖｉｉｉ）任意に炭素数１〜１０のアルコキシ及び−ＯＨから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｘ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｘ）アリール及び（ｘｉ）−ＣＨＯから独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（３）炭素数３〜１０のシクロアルキル、
（４）アリール、
（５）ヘテロ環、
前記（４）及び（５）は任意に（ａ）炭素数１〜２０のアルキル、（ｂ）（ｉ）−ＯＲ１１｛式中、Ｒ１１は水素、−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２（式中、Ｒ１２は炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜１０のシクロアルキル、アリール及びヘテロ環から選択される）、並びに−ＯＨ及び任意に−ＯＨから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロ環から選択される｝、（ｉｉ）任意にアルコキシ及びアルコキシアルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｉｉ）炭素数３〜１０のスピロアルキル及び（ｉｖ）ハロから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）任意に（ｉ）アルコキシ及び（ｉｉ）アルコキシアルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｄ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｅ）ハロ、（ｆ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｇ）任意に（ｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０及び（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数２〜１０のアルケニル、（ｈ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｉ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｊ）アリール、（ｋ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１２、（ｌ）−ＣＨＯ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、（ｎ）ＣＮ、（ｏ）任意に（ｉ）炭素数１〜１０のアルキル及び（ｉｉ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたヘテロ環、（ｐ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０、（ｑ）エチレンジオキシ、及び（ｒ）−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（６）−ＯＲ７
（７）水素、及び
（８）−ＮＲ８Ｒ９
から選択され；
ＬＢは
（１）共有結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、
（４）−ＮＲ６−
（５）−Ｃ（Ｗ）−、及び
（６）−Ｃ（＝ＮＲ１３）−｛式中、Ｒ１３は（ａ）水素、（ｂ）−ＮＯ２、（ｃ）−ＣＮ、及び（ｄ）−ＯＲ１４（式中、Ｒ１４は（ｉ）水素、（ｉｉ）アリール及び（ｉｉｉ）任意にアリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（式中、Ｒ１５は水素、−ＯＨ、アルコキシ及びＮＲＡＲＢから選択される）から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキルから選択される）から選択される｝
から選択され；
ＸＢは
（１）水素、
（２）任意に（ａ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｂ）−ＮＲ８Ｒ９、（ｃ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、（ｄ）ヘテロ環、（ｅ）任意に（ｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉ）−ＮＯ２及び（ｉｉｉ）−ＮＲＡＲＢから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたアリール、（ｆ）−ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は（ｉ）水素及び（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢから選択される）、及び（ｇ）−ＮＲＡＣ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、
（３）任意に（ａ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢ、（ｂ）−ＣＯ２Ｒ７、及び（ｃ）ヘテロ環から独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数２〜６のアルケニル、
（４）−ＮＲ１７Ｒ１８｛式中、Ｒ１７及びＲ１８は独立して（ａ）水素、（ｂ）任意に（ｉ）−ＯＨ、（ｉｉ）−Ｃ（Ｗ）Ｒ１０、（ｉｉｉ）−ＮＲＡＣ（＝ＮＲ１３）ＮＲＢＲ１９（式中、ＲＡ、ＲＢ及びＲ１３は前記と同義であり、Ｒ１９は水素、炭素数１〜１０のアルキル及び−ＮＯ２から選択される）、（ｉｖ）ヘテロ環、（ｖ）アリール、（ｖｉ）ハロ及び（ｖｉｉ）−ＮＲＡＲＢから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）アルコキシ、（ｄ）任意に（ｉ）ハロ、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ及び（ｉｖ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、（ｅ）ヘテロ環、（ｆ）−ＮＲＡＲＢ、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０（式中、Ｒ２０は（ｉ）水素、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉｉ）−ＯＲ１２及び（ｉｖ）−ＮＲＡＲＢから選択される）、（ｈ）炭素数３〜１０のシクロアルキル、及び（ｉ）−ＯＨから選択される｝、
（５）アルコキキシ、
（６）−ＯＨ、
（７）−ＮＲＡＣ（＝ＮＲ１３）ＮＲＢＲ１９、
（８）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、
（９）アリール、
（１０）ヘテロ環、
前記（９）及び（１０）は任意に（ａ）ハロ、（ｂ）任意に（ｉ）ハロ、（ｉｉ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｉｉｉ）−ＮＲＡＲＢ、（ｉｖ）−ＯＨ、（ｖ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｖｉ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲＡＲＢ及び（ｖｉｉ）アリールから独立して選択される１〜３個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｃ）−ＮＲＡＲＢ、（ｄ）炭素数１〜１０のアルコキシ、（ｅ）炭素数１〜１０のチオアルコキシ、（ｆ）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、（ｇ）−ＯＨ、（ｈ）−Ｃ（Ｗ）ＮＲ８Ｒ９、（ｉ）−ＣＯ２Ｒ７、（ｊ）−ＮＲＡＣ（Ｗ）ＯＲ２１｛式中、ＲＡは前記と同義であり、Ｒ２１は（ｉ）任意にアリール及び炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜１０のアルキル、（ｉｉ）アリール及び（ｉｉｉ）炭素数３〜１０のシクロアルキルから選択される｝、（ｋ）炭素数２〜１０のアルケニル、（ｌ）ヘテロ環、（ｍ）アリール、及び（ｎ）−ＮＯ２から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され得、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−ＣＨＯ、
（１３）ハロ、及び
（１４）−Ｂ（ＯＲＡ）（ＯＲＢ）
から選択され、ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素かまたは存在せず、−ＬＡ−が共有結合且つ−ＬＢ−が共有結合のとき、ＸＡ及びＸＢの１つは水素以外であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は存在しないか、または独立して
（１）水素、
（２）任意に（ａ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２｛式中、Ｒ２２は（ｉ）アルキル、（ｉｉ）アルコキシ及び（ｉｉｉ）ＮＲＡＲＢから選択される｝、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＮＲＡＲＢ、（ｅ）ヘテロ環、及び（ｆ）アリールから独立して選択される１〜２個の置換基で置換された炭素数１〜６のアルキル、
（３）−ＣＯ２Ｒ７、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、
（５）−ＳＲ２３｛式中、Ｒ２３は（ａ）水素、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル、及び（ｃ）任意に（ｉ）炭素数１〜６のアルキル及び（ｉｉ）ハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたアリールから選択される｝、
（６）−ＮＲＡＲＢ、
（７）ハロ、
（８）アルコキシ、
（９）炭素数１〜３のペルフルオロアルキル、
（１０）−ＯＨ、及び
（１１）ヘテロ環
から選択され、ただしＥ、Ｆ及びＹが炭素、Ｇが窒素、Ｚが硫黄、−ＬＡ−が共有結合且つＸＡがハロのとき、Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ７以外である。
【０００９】
本発明の別の態様として、式Ｉを有する化合物を有効量投与することを含む疾患の治療方法を開示する。
【００１０】
本発明の更に別の態様として、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物を開示する。
【００１１】
（発明の詳細説明）
用語の定義
本明細書中、用語「アルカノイル」はカルボニル基を介して親分子基に結合しているアルキル基を指す。
【００１２】
本明細書中、用語「アルケニル」はアルケンから水素原子１個を除去して誘導される、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜１２の１価の直鎖もしくは分枝鎖基を指す。
【００１３】
本明細書中、用語「アルケニレン」はアルケンから水素原子２個を除去して誘導される、炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜１２の２価の直鎖もしくは分枝鎖基を指す。
【００１４】
本明細書中、用語「アルコキシ」は酸素原子を介して親分子基に結合しているアルキル基を指す。
【００１５】
本明細書中、用語「アルコキシアルコキシ」は別のアルコキシを介して親分子基に結合しているアルコキシ基を指す。
【００１６】
本明細書中、用語「アルコキシカルボニルオキシ」は本明細書に定義するカルボニルオキシ基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアルコキシ基を指す。
【００１７】
本明細書中、用語「アルコキシカルボニルオキシメチレン」は本明細書に定義するメチレン基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアルコキシカルボニルオキシ基を指す。
【００１８】
本明細書中、用語「アルキル」はアルカンから水素原子１個を除去して誘導される、炭素数１〜２０の飽和の直鎖もしくは分枝鎖基を指す。
【００１９】
本明細書中、用語「アルキルカルボニル」はカルボニル基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアルキル基を指す。
【００２０】
本明細書中、用語「アルキルカルボニルオキシ」は本明細書に定義するカルボニルオキシ基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアルキル基を指す。
【００２１】
本明細書中、用語「アルキルカルボニルオキシメチレン」は本明細書に定義するメチレン基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアルキルカルボニルオキシ基を指す。
【００２２】
本明細書中、用語「アルキレン」は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素から誘導される２価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２等が含まれるが、これらに限定されない。
【００２３】
本明細書中、用語「アミノ」は−ＮＲ８０Ｒ８１基（式中、Ｒ８０及びＲ８１は独立して水素及びアルキルから選択される）を指す。
【００２４】
本明細書中、用語「アミノカルボニル」は本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアミノ基を指す。
【００２５】
本明細書中、用語「アミノカルボニルオキシ」は本明細書に定義するオキシ基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアミノカルボニル基を指す。
【００２６】
本明細書中、用語「アミノカルボニルオキシメチレン」は本明細書に定義するメチレン基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するアミノカルボニルオキシ基を指す。
【００２７】
本明細書中、用語「アリール」は１〜２個の芳香族環を有する単環式または二環式炭素環系を指す。アリール基はシクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタンまたはシクロペンテン環に融合していてもよい。本発明のアリール基は任意に置換され得る。
【００２８】
本明細書中、用語「カルボニル」は−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【００２９】
本明細書中、用語「カルボニルオキシ」は本明細書に定義するオキシ基を介して親分子部分に付属している本明細書に定義するカルボニル基を指す。
【００３０】
本明細書中、用語「シクロアルキル」はシクロアルカンから水素原子１個を除去して誘導される、炭素数３〜１２の１価の飽和環式炭化水素基を指す。
【００３１】
本明細書中、用語「エチレンジオキシ」は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を指し、ここでエチレンジオキシ基の酸素原子は１つの炭素原子を介して親分子部分に結合して５員環を形成するかまたはエチレンジオキシ基の酸素原子は２つの隣接原子を介して親分子部分に結合して６員環を形成する。
【００３２】
本明細書中、用語「ハロ」または「ハロゲン」はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。
【００３３】
本明細書中、用語「ヘテロ環」は窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員環を指す。４〜５員環は０〜２個の二重結合を有し、６〜７員環は０〜３個の二重結合を有する。用語「ヘテロ環」には、上記ヘテロ環がアリール環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環または別の単環式ヘテロ環から独立して選択される１〜２個の環に融合した二環式、三環式または四環式基も含まれる。ヘテロ環にはアクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ビオチニル、シンノリニル、ジヒドロフリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジチアゾリル、フリル、ホモピペリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、　　　　　　、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キノリニル、キノキサロイル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリジニル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、トリアゾリル等が含まれる。
【００３４】
ヘテロ環には、単環式ヘテロ環がアルキレン基により橋かけされている架橋二環式基、例えば
【００３５】
【化５】
2004509059.tif 000005
等も含まれる。
【００３６】
ヘテロ環には、式：
【００３７】
【化６】
2004509059.tif 000006
［式中、Ｘ＊は−ＣＨ２、−ＣＨ２Ｏ−及び−Ｏ−から選択され、Ｙ＊は−Ｃ（Ｏ）−及び−（Ｃ（Ｒ”）２）ｖ−（式中、Ｒ”は水素または炭素数１〜４のアルキルであり、ｖは１〜３である）から選択される］
を有する化合物も含まれる。前記ヘテロ環には、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等が含まれる。本発明のヘテロ環は任意に置換され得る。
【００３８】
本明細書中、用語「オキソ」は＝Ｏを指す。
【００３９】
本明細書中、用語「オキシ」は−Ｏ−を指す。
【００４０】
本明細書中、用語「メチレン」は−ＣＨ２−基を指す。
【００４１】
本明細書中、用語「ペルフルオロアルキル」は水素原子がすべてフッ素原子で置換されているアルキル基を指す。
【００４２】
本明細書中、用語「フェニル」は１個の芳香族環を有する単環式炭素環系を指す。前記アリール基はシクロヘキサンまたはシクロペンタン環に融合していてもよい。本発明のフェニル環は任意に置換され得る。
【００４３】
本明細書中、用語「医薬的に許容され得るプロドラッグ」は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及び低級動物の組織と接触させて使用するのに適しており、妥当な薬効／危険比を有し、所期の用途に対して有効である本発明化合物のプロドラッグ並びに可能ならば本発明化合物の双イオン性形態である。
【００４４】
本明細書中、用語「プロドラッグ」はインビボで、例えば血中での加水分解により上記式を有する親化合物に迅速に変換される化合物を指す。十分な説明は、いずれも援用により本明細書に含まれるとするＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ，「新規デリバリー系としてのプロドラッグ（Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　Ｓｅｒｉｅｓの１４巻及びＥｄｗａｒｄ　Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，「薬物設計における生体可逆性担体（Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ）」，Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ（１９８７）発行に記載されている。
【００４５】
本明細書中、用語「スピロアルキル」はアルキレン基の２個の炭素原子が親分子基の１個の炭素原子に結合して炭素数３〜１１の炭素環を形成するアルキレン基を指す。
【００４６】
本明細書中、用語「互変異性体」は２つ以上の構造的に異なる化合物が相互に平衡状態にあるプロトンの分子の１つの原子から同一分子の別の原子への移動を指す。
【００４７】
本明細書中、用語「チオアルキル」は硫黄原子を介して親分子基に結合しているアルキル基を指す。
【００４８】
本発明化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。本発明化合物は、キラル炭素原子の周りの置換基の配置に応じて記号“Ｒ”または“Ｓ”で示される。本発明には、各種立体異性体及びその混合物も包含される。立体異性体にはエナンチオマー及びジアステレオマーが含まれ、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物は（±）で示される。本発明化合物の各立体異性体は、不斉またはキラル中心を含む市販の出発物質から合成して、またはラセミ混合物を調製後当業者に公知の分割により製造され得る。分割方法の例は、（１）エナンチオマー混合物をキラル助剤に結合し、生じたジアステレオマー混合物を再結晶またはクロマトグラフィーにより分離し、前記助剤から光学的に純粋な生成物を遊離させる方法、または（２）光学エナンチオマーの混合物をキラルクロマトグラフィーカラムを用いて直接分離する方法である。
【００４９】
本発明化合物には幾何異性体が存在し得る。本発明には、炭素−炭素二重結合の周りの置換基の配置または炭素環の周りの置換基の配置により生ずる各種幾何異性体及びその混合物も包含される。炭素−炭素二重結合の周りの置換基は“Ｚ”または“Ｅ”配置で示され、用語“Ｚ”は置換基が炭素−炭素二重結合と同一側にあることを表し、用語“Ｅ”は置換基が炭素−炭素二重結合と反対側にあることを表す。炭素環の周りの置換基の配置は“シス”または“トランス”で示され、用語“シス”は置換基が環の面と同一側にあることを表し、用語“トランス”は置換基が環の面と反対側にあることを表す。置換基が環の面と同一側及び反対側に配置されている化合物の混合物を“シス／トランス”と呼ぶ。
【００５０】
本発明化合物には互変異性体も存在し得る。本発明には、２つの異なる化合物が互いに平衡状態にある同一原子の１つの原子から他の原子へのプロトン移動のために互変異性体が考えられる。
【００５１】
本発明の化合物には、下記化合物が含まれるが、これらに限定されない。
メチル２−［（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チオ］アセテート、
６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（２−メチルエチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（フェニルメチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
６−エチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
エチル６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
６−エチル−Ｎ−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
６−エチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−クロロ−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−４−［［５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル］チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−メチル−Ｎ−［（４−メチルチオ）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−クロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メトキシ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−メチルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−（フェニルメチル）オキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］酢酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−フェニルオキシム、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドオキシム、
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］アセトアミド、
（Ｅ）−３−［［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノン、
２−ベンゾイル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノンオキシム、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド、
Ｎ２−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ６−［（ニトロアミノ）イミノメチル］−Ｌ−リシンメチルエステル、
Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
メチル４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−ブロモフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，５−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（２−メチル−３−フラニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［（４−クロロフェニル）メチル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メトキシフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（シクロヘキシルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロメチルアセテート塩、
４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−オクチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−メチルエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−エテニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド１−オキシド、
４−［３−（ペンタデシル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル３−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−フェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ヨードフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジニウムヨウ化物、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｏ−（３−テトラヒドロフラニル）カルバメート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド、
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−ホルミル−２−フラニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート、
４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］安息香酸、
４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペリジン、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］モルホリン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−メチルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−フェニルピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン、
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−ピペラジンアセトアミドトリフルオロアセテート塩、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（Ｄ，Ｌ）−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−［（４−メチルフェニル）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−［（４−メチルフェニル）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−オキシド、
メチル（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチルエトキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
エチル４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート、
７−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート、
メチル３−アミノ−６−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート、
６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−ブロモ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
７−（４−メチルフェノキシ）オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル７−（４−メチルフェノキシ）オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
７−（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
メチル７−（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸、
７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−（２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−ピリジニルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ビニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−シアノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ｝ベンジル２−フロエート、
４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（２−チエニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−｛２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−１，１−ジフルオロエチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（４−ブロモフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム、
４−（ベンジルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド、
［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドオキシム、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノンオキシム、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソアセトアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（３−ニトロフェニル）メタノール、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン、
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール、
４−（４−ブロモフェノキシ）−２−ビニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
１−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタンアミン、
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチルカルバメート、
Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチル｝尿素、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−２−プロペンアミド、
３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド、
３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシプロパンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルアミン、
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルホルムアミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］尿素、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルチオ尿素、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−ニトロ−２−ピリジニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−ピリジンアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
５−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−イルアミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−アミン、
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５−アミン、
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
メチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキシレート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−イルカルバメート、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−アミン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，３−オキサゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−クロロ−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，３−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−４−（４−トルイジノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロアニリノ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−７−（メチルアミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド、
４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
４−（４−ブロモフェノキシ）−５−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【００５２】
生物学的活性の測定
３〜７経代のプールした一次ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ）を９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ）においてヒドロコルチゾンの非存在下でＣｌｏｎｅｔｉｃｓ　ＥＢＭ／２％　ＦＢＳ／ＥＧＦ／ウシ脳抽出物／ゲンタマイシン中１００μｌ／ウェル、５×１０４／ｍｌの細胞で平板培養した。翌日、本発明化合物を１０μｌ／ウェル培地で添加し、プレートを３７℃でインキュベートした。化合物を添加してから２４時間後、１０μｌ／ウェル培地のＴＮＦ（Ｇｉｂｃｏ／ＢＲＬ）を５ｎｇ／ｍｌの最終濃度まで添加し、細胞を３７℃で更に６時間インキュベートした。次いで、培地を除去し、プレートをＤ−ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／ＢＲＬ）で１回洗浄し、１００μｌ／ウェルのＤ−ＰＢＳ／２％　ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ）／０．０１％　アジド中一次抗体（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｉｔｙ）で処理した。初期濃度１ｍｇ／ｍｌの一次抗体を以下の希釈で使用した：抗−ＥＬＭＡ−１　１：２０００、抗−ＩＣＡＭ−１　１：２０００及び抗−ＶＣＡＭ−１　１：２０００。プレートを４℃で一晩保存し、Ｄ−ＰＢＳで３回洗浄し、１００μｌ／ウェルの二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ　Ｌａｂｓ）、Ｄ−ＰＢＳ／２％　ＢＳＡ中１：８０００希釈ＨＲＰ−コンジュゲートロバ抗−マウスＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）で処理した。プレートを室温で最低１時間インキュベートし、Ｄ−ＰＢＳで３回洗浄し、１００μｌ／ウェルのｏ−フェニレンジアミン・２ＨＣｌ試薬で処理した。プレートを約１５分間展開し、１００μｌ／ウェルの１Ｎ硫酸で中和した。４９０ｎｍで吸光度を測定した。本発明の代表的な化合物の抑制力価を表１に示す。
【００５３】
【表１】
2004509059.tif 000007
2004509059.tif 000008
2004509059.tif 000009
【００５４】
従って、本発明化合物は１μＭ以下の力価を有する消炎剤として作用し、よって炎症性疾患を治療するために有用である。
【００５５】
医薬組成物及び治療方法
本発明は、本発明化合物を１つ以上の非毒性で医薬的に許容され得る担体と一緒に処方して含有する医薬組成物をも提供する。前記医薬組成物は、固体または液体形態で経口投与するため、非経口注射のためまたは直腸投与のために特に処方され得る。
【００５６】
本発明の医薬組成物は、ヒト及び他の動物に対して経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤または滴剤を用いて）、口腔内に、または口内または鼻内スプレーとして投与され得る。本明細書中、用語「投与」は静注、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び動脈内注射及び注入を含めた投与モードを指す。
【００５７】
本発明の非経口注射用の医薬組成物は、医薬的に許容され得る滅菌の水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、並びに使用直前に滅菌の注射溶液または分散液に再構成される滅菌粉末からなる。好適な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶剤及びビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）及びその好適な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）、及び注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）が含まれる。コーティング材料（例えば、レシチン）を使用して、分散液の場合には所要の粒径を維持することにより、または界面活性剤を使用することにより適当な流動性が維持され得る。
【００５８】
前記組成物は保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤のような助剤をも含み得る。微生物の作用は、各種抗菌剤及び抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等）を配合することにより防止し得る。糖、塩化ナトリウム等のような等張剤を配合することも望ましい。注入可能な剤型の吸収は吸収を遅らす物質（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン）を配合することにより遅らすことができる。
【００５９】
場合により、薬物の効果を延長させるために、薬物の吸収を皮下または筋肉内注射から遅らせることが望ましい。これは、難水溶性の結晶性または非晶質物質の液体懸濁液を使用することにより達成され得る。薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、後者は結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。或いは、非経口投与される剤型の吸収は油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることにより遅らせる。
【００６０】
注射可能なデポ剤は、薬物のマイクロカプセルマトリックスを生物分解性ポリマー（例えば、ポリアクチド−ポリグリコリド）で形成することにより作成する。薬物対ポリマーの比及び使用する特定ポリマーの種類に依存して、薬物の放出速度をコントロールし得る。他の生物分解性ポリマーの例にはポリ（ｏ−エステル）及びポリ（無水物）が含まれる。デポ注射可能な組成物は、身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロイマルション中に薬物を捕捉することによっても製造される。
【００６１】
注射可能な組成物は、例えば細菌保持フィルターを介して濾過することにより、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散し得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することにより滅菌され得る。
【００６２】
経口投与用の固体剤型には、カプセル剤、錠剤、ピル剤、散剤及び顆粒剤であり得る。前記の固体剤型では、活性化合物は少なくとも１つの不活性で医薬的に許容され得る賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸ジカルシウム）及び／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアラビアゴム）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ澱粉、タピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のシリケート及び炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅延剤（例えば、パラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、第４級アンモニウム化合物）、ｇ）湿潤剤（例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール）、ｈ）吸着剤（例えば、カオリン及びベントナイトクレー）、及びｉ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）及びその混合物と混合されている。カプセル剤、錠剤及びピル剤の場合剤型は緩衝剤も含み得る。
【００６３】
類似タイプの固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤及び高分子量ポリエチレングリコール等を用いて軟質及び硬質ゼラチンカプセル中のフィラーとして使用され得る。
【００６４】
錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、ピル剤及び顆粒剤の固体剤型は、腸溶コーティングや製薬業界で公知の他のコーティングのようなコーティング及び剤皮を用いて製造され得る。前記固体剤型は任意に増白剤を含み、腸管の特定部分に活性化合物のみまたは活性成分を優先的に任意に遅延様式で放出する組成物でもあり得る。使用可能な包埋組成物の例にはポリマー物質及びワックスが含まれる。
【００６５】
活性化合物は、適当ならば１つ以上の上記賦形剤を含むマイクロカプセル形態であってもよい。
【００６６】
経口投与用の液体剤型には、医薬的に許容され得る乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ剤及びエリキシル剤が含まれる。前記液体剤型は、活性化合物に加えて、水または他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤のような当業界で通常使用されている不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル及びその混合物を含み得る。
【００６７】
不活性希釈剤の他に、経口組成物は助剤、例えば湿潤剤、乳化・懸濁剤、矯味剤、矯臭剤及び香料をも含み得る。
【００６８】
懸濁液は、活性化合物に加えて懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微小質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガント及びその混合物を含み得る。
【００６９】
直腸または膣投与用組成物としては、本発明化合物を適当な非刺激性賦形剤または担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、または室温で固体であるが体温では液体であり、よって直腸または膣腔中で溶融して活性化合物を放出する座薬ワックスと混合して調製し得る座薬が好ましい。
【００７０】
本発明化合物はリポソームの形態でも投与され得る。当業界で公知のように、リポソームは通常リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散する単膜または多重膜状の水和脂質結晶により形成される。リポソームを形成し得る非毒性で生理学的に許容し得、代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤等を含み得る。好ましい脂質は天然または合成のリン脂質及びホスファセジルコリン（レシチン）である。
【００７１】
リポソームの形成方法は当業界で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、「細胞生物学における方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）」、ＸＩＶ巻、ニューヨーク州ニューヨークに所在のＡｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ（１９７６年）発行、ｐ．３３以降参照。
【００７２】
本発明化合物は、無機酸または有機酸から誘導される医薬的に許容され得る塩の形態で使用し得る。「医薬的に許容され得る塩」は、適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生ずることなくヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、合理的な薬効／危険比を有する前記塩を意味する。医薬的に許容され得る塩は当業界で公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらが医薬的に許容され得る塩についてＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６，ｐ．１以降（１９７７）に詳細に記載している。前記塩は、本発明化合物の最終単離・精製過程中にその場で製造され得、または遊離塩基官能基を適当な酸と反応させて製造され得る。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタノン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基をハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、アリールアルキルハライド（例えば、ベンジル及びフェネチルの臭化物）等のような物質を用いて４級化され得る。こうすると、水または油に溶解または分散し得る生成物が得られる。医薬的に許容され得る酸付加塩を形成するために使用し得る酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸のような無機酸、及びシュウ酸、マレイン酸及びクエン酸のような有機酸が含まれる。
【００７３】
塩基付加塩は、本発明化合物の最終単離・精製過程中にカルボン酸含有部分を適当な塩基（例えば、医薬的に許容され得る金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩）、アンモニア、または有機の第１級、第２級もしくは第三級アミンと反応させることによりその場で製造され得る。医薬的に許容され得る塩には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属をベースとするカチオン（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩等）、並びに非毒性の第４級アンモニア及びアミンカチオン（例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等）が含まれるが、これらに限定されない。塩基付加塩を形成するために使用される他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が含まれる。本発明化合物の好ましい塩はリン酸塩、トリス及び酢酸塩である。
【００７４】
本発明化合物を局所投与するための剤型には散剤、スプレー剤、軟膏剤及び吸入剤が含まれる。活性化合物を無菌条件下で医薬的に許容され得る担体及び所要により保存剤、緩衝剤または噴射剤と混合する。眼用組成物、眼用軟膏、散剤及び液剤も本発明の範囲に包含される。
【００７５】
本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の用量は、特定患者、組成物及び投与モードについて所望の治療応答を得るのに有効である活性成分の量が得られるように変更し得る。投与量は、特定化合物の活性、投与経路、治療する症状の重篤度及び治療する患者の状態や病歴に応じて選択される。しかしながら、まず所望の治療効果を得るために必要な量よりも少ない量から始め、その後所望の治療効果が得られるまで用量を漸増させることも可能である。
【００７６】
哺乳動物患者に経口投与する場合、通常体重１ｋｇあたり約１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約５〜約２０ｍｇの活性化合物を投与する。所望ならば、有効な１日用量を投与のために複数回に分けて、例えば１日に２〜４回に分けてもよい。
【００７７】
本発明化合物の製造
略語
以下のスキーム及び実施例の記載で使用した略語は次の通りである。
ＢＨ３：ボラン、
ＢＨ３ＤＭＳ：ボラン−ジメチルスルフィド複合体、
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、
ＢＦ３ＯＥｔ２：三フッ化ボロン−ジエチルエーテル複合体、
ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム、
ＣＣｌ４：四塩化炭素、
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム、
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
ＤＩＢＡＬ：ジイソブチルアルミニウム水素化物、
ＤＭＥ：ジメトキシエタン、
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド、
ＥＤＣＩまたはＥＤＣ：１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、
ＥＴ２Ｏ：ジエチルエーテル、
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、
ＥｔＯＨ：エタノール、
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム、
ＬｉＡｌＨ４：水素化アルミニウムリチウム、
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド、
ＭｅＯＨ：メタノール、
ＮａＯＭｅ：ナトリウムメトキシド、
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム、
ＨＣｌ：塩酸、
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン、
Ｈ２／Ｐｄ：水素／白金触媒、
ｉＰｒＯＨ：イソプロピルアルコール、
ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、
ＴＨＰ：テトラヒドロピラン、
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、
ｐｙＢＯＰ：ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート。
【００７８】
合成方法
本発明の化合物及び方法は、本発明化合物を製造し得る方法を例示する下記スキームに関連させてより深く理解されるであろう。更に本明細書に記載の引用文献はすべて援用により本明細書に含まれるとする。
【００７９】
【化７】
2004509059.tif 000010
【００８０】
スキーム１は公知の方法による一般式１を有するエステルからのチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンの製造を示す。一般式３を有する４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンをチオールで置換すると一般式４を有する４−チオエーテルが生じ、アミンで置換すると一般式５を有する４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンが生じた。
【００８１】
【化８】
2004509059.tif 000011
【００８２】
スキーム２は２−カルボキシ置換チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンの製造を示す。一般式１を有するピリミジンを塩化ホスホリルと反応させると、一般式６を有する４−クロロピリミジンが生じ、次いでこれをチオールで置換すると、一般式７を有するチオエーテルが生じた。
【００８３】
【化９】
2004509059.tif 000012
【００８４】
スキーム３は一般式８を有するクロロピリミジンからのチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造を示す。クロリドをチオールで置換すると一般式９を有するチオエーテルが生じ、クロリドをアミンで置換すると一般式１０を有するアミノピリミジンが生じた。
【００８５】
【化１０】
2004509059.tif 000013
【００８６】
スキーム４はチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン上に２−カルボキサミド基を有するアナログの製造を示す。チオフェノン−２位を強塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）で脱プロトン化し、対応するカルボアニオンを二酸化炭素で処理すると、一般式１１を有する酸が生じた。この酸を中間体の酸クロリドを経て対応する一般式１２を有するアミドに変換した。
【００８７】
【化１１】
2004509059.tif 000014
【００８８】
スキーム５は４位にアルキルチオ基を有する６−アルキル置換チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンの製造を示す。公知の方法を用いて、２−アミノチオフェン１３をアシル化するとアミド１４が生じ、これを環化するとチエノピリミジノン１５が生じた。このピリミジノンを標準的方法によりクロリド１６に変換し、更にチオエーテル１７に変換した。
【００８９】
【化１２】
2004509059.tif 000015
【００９０】
スキーム６は２，４−ジ置換チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを製造するための一般的方法を示す。市販されている３，５−ジクロロピリジンを低温において無水溶媒中で強塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）で処理した後ギ酸メチル（または、ジメチルホルムアミド）と反応させると、公知のピリジン−４−カルボキサルデヒド１８が生じた。次いで、アルデヒド１８を１当量のチオール（Ｒ１＝置換もしくは未置換のアリール、アルキルまたはヘテロ環）で置換すると、一般式１９を有するクロロアルデヒドが生じた。１９をメチルチオグリコレート及び塩基（例えば、炭酸セシウムまたは炭酸カリウム）で処理すると、一般式２０を有する４−チオエーテル［２，３−ｃ］チエノピリジンエステルが生じた。このエステルを例えば水とアルコールまたはテトラヒドロフランの混合物中で水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて塩基加水分解することにより対応する式２１を有する酸に変換した。一般式２１を有する酸はまた、まず塩化オキサリルまたは塩化チオニル、次いで特定のアミン（Ｒ２、Ｒ３は置換もしくは未置換のアルキル、アリール、ヘテロ環）で処理することにより中間体の酸クロリドを経て一般式２２または２３を有するアミドに変換し得る。或いは、酸２１は他のカップリング方法、例えばカルボジイミド（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ））、（ピバロイルクロリドまたはイソブチルクロロホルメート処理から誘導される）混合無水物や（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ｐ−ニトロフェノールから誘導される）活性エステルによりアミド２２または２３に変換され得る。
【００９１】
【化１３】
2004509059.tif 000016
【００９２】
スキーム７は一般式３０を有する４−エーテル置換チエノピリジンの類似製造法を示す。アルデヒド１８を塩基性条件（例えば、無水テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド中カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウム）下でアルコール（Ｒ１＝置換もしくは未置換のアリール、ヘテロ環）で置換すると、一般式２４を有するピリジン−エーテルが生じ、更にメチルチオグリコレートと反応させると、一般式２５を有する［２，３−ｃ］ピリジンエステルが生じた。このエステルをメタノール性アンモニア溶液中で加熱することにより一般式２６を有する対応の第１級アミドに変換し得る。或いは、一般式２５を有するエステルを極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはメタノール）中でモノ−またはジ−置換アミンと反応させてもよい。一般式２５を有するエステルを水性メタノールまたはテトラヒドロフラン中で水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムを用いて塩基加水分解することにより一般式２８を有するカルボン酸に加水分解した。次いで、この酸を、一般式２９を有する対応の酸クロリドをアミンと反応させることにより一般式３０を有するアミドに変換した。或いは、酸３０をアミド２２または２３についてスキーム６に記載した標準のペプチドカップリング条件によりアミンにカップリングさせた。
【００９３】
【化１４】
2004509059.tif 000017
【００９４】
スキーム８に示すように、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン３２を製造するために類似の方法を使用し得る。３，５−ジブロモピリジンを化合物１８を製造するためのスキーム６に記載の方法によりアルデヒド３１に変換した。３１を例えばＤＭＦ中炭酸セシウムの存在下でメチルチオグリコレートと反応させると、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジンエステル３２が生じた。ブロミド３２は記載のスズキカップリング方法を用いて一般式３３を有する４−アリール、ヘテロ環式、アルキルまたはアルケニル誘導体を製造するための出発物質として使用した。ブロミド３２をＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ方法（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ，Ｋ．，Ｔｏｈｄａ，Ｙ．，Ｈａｇｉｈａｒａ，Ｎ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，４４６７−７０（１９７５））に従って第３級アルキンとカップリングすると、アルキニル誘導体（Ｒ１＝アルキニル）が生じ得る。一般式３３を有するエステルを２６、２７または３０についてスキーム７に記載した方法により一般式３４を有するアミドに変換した。
【００９５】
【化１５】
2004509059.tif 000018
【００９６】
スキーム９は一般式２１を有する酸のアルデヒドまたはケトン誘導化合物への変換を示す。例えば、一般式３５を有するＮ−メチル−Ｎ−メトキシルアミドを還元することにより一般式３６を有するアルデヒドを製造した。また、一般式３５を有するアミドをグリニヤール試薬と反応させると、一般式３９を有する非対称ケトンが生じた。一般式３６を有するアルデヒド及び一般式３９を有するケトンを、ヒドロキシルアミン誘導体との反応により一般式３７または４０を有するオキシムを製造するために使用した。一般式３６を有するアルデヒドをホスホラン（または、ホスホノアセテート塩）と反応させると、一般式３８を有する２−アルケニル置換誘導体が生じた。一般式３９を有するケトンをヒドラジン及び強塩基（例えば、水酸化カリウム）で処理することにより一般式４１を有する対応のアルカンに還元した。スキーム７に示す一般式２８を有するチエノピリジンエーテルの類似の２位誘導体はスキーム９に記載の類似の合成ルートに従う。よって、酸２８は２位にアルデヒド、ケトン、オキシム、アルケンまたはアルカン置換基を有する物質に変換され得る。
【００９７】
【化１６】
2004509059.tif 000019
【００９８】
スキーム１０に示すように、一般式３４（または、２６、２７、３０）を有するアミドはＬａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理することにより一般式４２を有する対応のチオノアミドに変換し得る。
【００９９】
【化１７】
2004509059.tif 000020
【０１００】
スキーム１１に示すように、一般式４３を有する４−スルホキシドは、一般式２０を有するチオエーテルをコントロール条件下で酸化剤（例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸）と反応させることにより製造した。
【０１０１】
【化１８】
2004509059.tif 000021
【０１０２】
スキーム１２に示すように、２位をメタル化した後適当な求電子試薬と反応させることにより一般式４４を有するチエノピリジンの２位に別の官能基を導入した。一般式２１（ＬＡＸＡ＝チオアルコキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロ環）を有する酸を（場合により、銅粉の存在下で）高温で脱カルボキシル化すると、一般式４４を有する２−未置換誘導体が生じた。一般式４４を有する化合物を強有機塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウム）を用いて脱プロトン化した後、標準的方法（Ｍａｓａｋａｔｓｕ，Ｎ．，Ｋａｚｕｈｉｒｏ，Ｎ．，Ｉｃｈｉｒｏ，Ｍ．，Ｉｗａｏ，Ｗ．，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，６，９０５−９０８（１９８３））に従って求電子試薬（例えば、ボレート、シアノホルメート、アルデヒドまたは塩化トリアルキル錫）と反応させた。
【０１０３】
【化１９】
2004509059.tif 000022
【０１０４】
スキーム１３は一般式３６または４７を有する２−カルボキサルデヒドの別の製造方法を示す。一般式２０または２５（Ｒ１＝チオアルコキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロ環）を有するエステルをホウ水素化カルシウムを用いて一般式４６を有する対応のアルコールに還元した。次いで、このアルコールをＳｗｅｒｎ条件を用いてアルデヒドに酸化した。次いで、このアルデヒドをウィッティッヒ試薬（例えば、ホスホラン）と反応させると、一般式４８を有するアクリレート誘導体が生じた（Ｊｕｎｇ，Ｍ．Ｅ．及びＫｉａｎｋａｒａｍｉ，Ｍ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６３，２９６８−２９７４（１９９８））。
【０１０５】
【化２０】
2004509059.tif 000023
【０１０６】
スキーム１４に示すように、一般式２７または３０を有するチエノピリジンをヨウ化アルキル（または、臭化アルキルまたはトリフレート）を用いてピリジン窒素上でアルキル化すると、一般式４９を有するピリジニウム塩が生じた。例えば、Ｒはアルキルカルボニルオキシメチレン、アミノカルボニルオキシメチレン、アルコキシカルボニルオキシメチレンまたはアルキルであり得る。前記誘導体はチエノピリジンアミド２７または３０のプロドラッグ形態として使用し得る。
【０１０７】
【化２１】
2004509059.tif 000024
【０１０８】
各種の２−アミノチエノ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体はスキーム１５に示すように一般式２１または２８（Ｒ１はチオアルコキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロ環であり得る）を有する２−カルボン酸から製造し得た。クルチウス転位により、一般式５０を有するイソシアネートが生じ、これをアルコール（アルキル、アリール、ヘテロ環またはジアルキルアミノアルキル）と反応させると、一般式５１を有するカルバメートが生じた。イソシアネート５０をアミン（アンモニア、第１級アルキルまたは第２級アルキル）と反応させると、一般式５２を有する尿素が生じ得る。また、５０をハロゲン化アルキルまたはアリールマグネシウムまたはアルキルリチウム塩と反応させると、一般式５３を有するアミドが生じ得る。イソシアネート５０を水性条件下で加水分解すると、一般式５４を有する２−アミノ誘導体が生じた。
【０１０９】
【化２２】
2004509059.tif 000025
【０１１０】
一般式５４を有するアミンを適当な求電子試薬と反応させて、この位置を更に誘導体化した。よって、５４をアリールまたはアルキルスルホニルクロリド（Ｒ２＝アルキル、アリールまたはヘテロ環）またはスルファモイルクロリド（Ｒ２＝ＮＨ２、モノ−またはジ−アルキルアミノ）と反応させると、一般式５５を有するスルホンアミドが生じた。スキーム１６に示すように、アミド誘導体５４をアシルクロリド（Ｒ２＝アルキル、ヘテンロ環またはアリール）と反応させると、一般式５３を有するアミドが生じた。
【０１１１】
【化２３】
2004509059.tif 000026
【０１１２】
スキーム１７に示すように、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンの４位に結合しているアリール環上の官能基を更に反応させることは有利であり得る。例えば、スチリル誘導体５６を標準的条件下で四酸化オスミウムで処理すると１，２−ジオール５７に変換した。４−（４−ブロモフェノキシ）誘導体５８をスズキ条件下でパラジウム触媒の存在下でアリールボロン酸で置換させると、一般式５９を有するビアリール誘導体が生じた。或いは、パラジウム触媒の存在下でアルコキシカルボニル化すると、一般式６１を有するエステルが効率的に生ずる。
【０１１３】
【化２４】
2004509059.tif 000027
【０１１４】
スキーム１９はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの４位を官能化するためのボロン酸誘導体の使用を示す。記載の化学はブロモスチレン６２に類似の各種アリールオレフィンに対して適用し得る。図示した例では、ブロモスチレン６２を標準的条件下でボロン酸６３に変換し、このボロン酸をスズキ条件下で４−ブロモチエノピリジン３２にカップリングすると、スチリルアナログ６４が生じた。エステル６４を上記した方法（Ｍｉｙａｒａ，Ｎ．及びＳｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５，２４５７−２４６３（１９９５））によりアミド６５に変換した。次いで、オレフィン基をエポキシド６６に変換し、このエポキシドをエポキシドの低ヒンダード位置で求核試薬と反応させると一般式６７を有するアナログが生じ得る。或いは、スチリル誘導体６５は標準的方法によりジオール６８に変換し得る。
【０１１５】
【化２５】
2004509059.tif 000028
【０１１６】
スキーム２０はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの４位に置換基を導入するための別の方法を示す。ブロミド３２を中間体の臭化亜鉛試薬を用いて対応する銅塩に変換した後、適当な求電子試薬（例えば、酸クロリド、ハロゲン化アルキル、アルデヒド、ケトン）と反応させると、一般式６９を有する置換化合物が生じ得る（Ｚｈｕ，Ｌ．，Ｗｅｈｍｅｙｅｒ，Ｒ．Ｍ．，Ｒｉｅｋｅ，Ｒ．Ｄ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，１４４５−１４５３（１９９１））。
【０１１７】
【化２６】
2004509059.tif 000029
【０１１８】
スキーム２１は、５−クロロアナログ７５の製造を例として５−ハロチエノピリジン誘導体の製造を示す。リチウム化２，３，５−トリクロロピリジンをギ酸メチルでホルミル化すると、アルデヒド７２が生じた。３〜５個の塩素を過剰の４−ブロモフェノールで置換し、メチルチオグリコレートと反応させると、主要生成物７３と共に５−クロロチエノピリジン７４が低収率で生じた。５−クロロ異性体を圧力管においてメタノール中のアンモニアで処理すると、アミド７５が生じた。この化学は４−ブロモフェノールの代わりに各種のフェノールまたはヒドロキシヘテロ環式化合物を用いても適用し得ることに注目すべきである。
【０１１９】
【化２７】
2004509059.tif 000030
【０１２０】
チエノピリジンの２位をスキーム２２に示す方法を用いてアリール、ビニル、アセチレンまたはアルキル基で置換した。スキーム１２に従って調製した一般式７９を有するボロン酸をパラジウム触媒の存在下でアリールハライドにカップリングさせると、一般式８０を有する２−アリール誘導体が生じた。
【０１２１】
【化２８】
2004509059.tif 000031
【０１２２】
スキーム２３はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの４−アシル誘導体の製造を示す。カルボン酸８５を酸クロリドを経てアミド８６に変換した後ヒドロキシアミド８６を塩化チオニル媒介の環化にかけてオキサゾリン８７とした（Ｍｅｙｅｒｓ，Ａ．Ｉ．，Ｓｔｏｉａｎｏｖａ，Ｄ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２，５２１９−５２２１（１９９７））。８７をパラジウム媒介でアルコキシカルボニル化すると。エステル８８が生じた（Ｈｅｃｋ，Ｒ．Ｆ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３９，３３１８（１９７４））。エステル８８は標準的方法によりＷｅｉｎｒｅｂアミド８９に変換し得る。アミド８９を適当なグリニヤール試薬と反応させると、所望の一般式９０を有する４−アシル生成物が生じた。オキサゾリンを加水分解し、生じたカルボン酸をアミドに変換すると、所望の一般式９１を有する生成物が生ずる。
【０１２３】
【化２９】
2004509059.tif 000032
【０１２４】
スキーム２４は４−ヒドロキシ置換チエノ［２，３−ｃ］ピリジンの製造方法を示す。フェノール９２を酸性条件下でジヒドロピランと反応させると、テトラヒドロピラニルエーテル９３が生じる（Ｇｒａｎｔ，Ｈ．Ｎ．ら，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，４６，４１（１９６３））。９３をリチウム化した後、ギ酸メチルでクエンチすると、アルデヒド９４が生ずる。ハライドをメチルチオグリコレートで置換した後炭酸セチシムを用いて環化すると、エステル９５が生ずる。テトラヒドロピラニルエーテルを水性ＨＣｌで除去すると、ヒドロキシピリジン９６が生じ、これは上記したようにしてアミドに変換し得る。
【０１２５】
【化３０】
2004509059.tif 000033
【０１２６】
スキーム２５はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの４位へ官能基を導入するための４−ヒドロキシ基の使用を提案する。２−カルボン酸基をまず（中間体９８を経て）オキサゾリン９９として保護した後、ヒドロキシ基を標準的条件によりアリールトリフレート１００に変換する。次いで、トリフレート１００をブロミドに関する条件と同様の条件でＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミド８９に変換し得る。４−トリフレート１００は適当な求核パートナー（例えば、ボロン酸、ボラン、アルキル−またはアリール−亜鉛試薬）との各種遷移金属媒介カップリングにおけるカップリングパートナーとして機能し得ることに注目すべきである。
【０１２７】
【化３１】
2004509059.tif 000034
【０１２８】
チエノ［２，３−ｃ］ピリジンの３位にアミノ置換基を有する化合物をスキーム２６に概説されている方法に従って製造した。アルデヒド１８を脱水条件下でヒドロキシルアミンで処理することによりシアノピリジン１０７に変換した。アルデヒド１８が関与する反応と同様にして、シアノピリジン１０７をフェノール及びメチルチオグリコレートで順次置換すると、一般式１０８を有する３−アミノチエノ［２，３−ｃ］ピリジンが生じた。次いで、一般式１０８を有するエステルを標準的方法により一般式１０９を有するアミドに変換させた。
【０１２９】
【化３２】
2004509059.tif 000035
【０１３０】
スキーム２７は一般式１０８を有するアミノエステルまたは一般式１０９を有するアミノアミドから誘導され得る別の誘導体を示す。例えば、一般式１０９を有するアミノアミドを１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理すると一般式１１０を有する環状イミドが生じ得る。３−アミノ基をアシル化（例えば、酸クロリドと弱塩基を用いる、またはカルボジイミドを用いる酸とのカップリング）すると、一般式１１１を有するジアミドが生じた。３−アミノ基をアルデヒド及び還元剤（例えば、トリアセトキシホウ水素化物）を用いて還元条件下でアルキル化すると、一般式１１２を有するアルキル化アミンが生じ得る。
【０１３１】
【化３３】
2004509059.tif 000036
【０１３２】
スキーム２８はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの３位にアルキル置換基を有する化合物の製造を示す。化合物３０について記載したのと同様の化学を用いて、３，５−ジクロロピリジンを強塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）を用いて脱プロトン化した後アシル化剤（エステル、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミド、アシルピラゾール等）と反応させると、ケトン１１３が生じた。或いは、アニオンをアルデヒド（例えば、アセトアルデヒド）と反応させ、次いで生成物を（例えば、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを用いて）酸化すると、ケトン１１３が生じ得る。実施例３０に概説したプロトコルに従って、ジクロロケトンをフェノール及びメチルチオグリコレートと順次反応させると、一般式１１４を有する環状生成物が生じた。一般式１１４を有するエステルは上記したようにして各種誘導体に変換し得る。
【０１３３】
【化３４】
2004509059.tif 000037
【０１３４】
スキーム２９はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの３位にアルコキシ基を有する誘導体を得るために使用する類似方法を示す。エステル１１６を置換し、環化すると、一般式１１７を有する３−ヒドロキシアナログが生じた。ヒドロキシ基は未置換のまま残り、一般式１１８を有するアミド（または、他の誘導体）が生じ得る。或いは、一般式１１７を有するヒドロキシエステルを標準的方法によりアルキル化すると、一般式１１９を有する３−アルコキシ誘導体が生じ、次いでアミド形成すると、一般式１２０を有する化合物が生じた。
【０１３５】
【化３５】
2004509059.tif 000038
【０１３６】
スキーム３０は市販されているフロ［２，３−ｂ］ピリジン１２１のアミド１２２への変換に使用される方法を示す。
【０１３７】
【化３６】
2004509059.tif 000039
【０１３８】
スキーム３１は３位にアミド基を有するチエノピリジン誘導体の製造を示す。一般式４４を有するチエノピリジンを求電子性ハライド源（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｉ２）を用いてハロゲン化すると、一般式１２３を有する３−ハロチエノピリジンが生じる。金属−ハロゲン交換した後二酸化炭素で捕捉すると、一般式１２４を有する酸が生じる。この酸を標準的な方法により一般式１２５を有するアミドに変換するか、または一般式１２６を有するエステルに（例えば、Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｅｒｔ方法により）ホモログ化してもよい。次いで、一般式１２６を有するエステルを上記した方法によりアミドまたは他の官能基に変換してもよい。
【０１３９】
【化３７】
2004509059.tif 000040
【０１４０】
スキーム３２は公知の４−クロロ−５−エステル１２７からの各種チエノ［２，３−ｂ］ピリジンの製造に使用される方法を示す。１２７の塩素を炭酸カリウムの存在下でチオールを用いて置換すると、一般式１２８を有する４−チオエーテルが生じた。エステル１２７を酸１２９に加水分解し、この酸を標準的カップリング条件により一般式１３０を有するアミドに変換した。
【０１４１】
【化３８】
2004509059.tif 000041
【０１４２】
スキーム３３は一般式１２８を有するチオエーテルの２，４−ジ置換アナログへの変換を示す。一般式１３１を有する対応の酸を熱的に脱カルボキシル化すると、一般式１３２を有する５−未置換アナログが生じ得る。一般式１３２を有する化合物を強塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウム）で処理し、二酸化炭素と反応させると、一般式１３３を有する２−カルボン酸が生じた。次いで、この酸を上記した方法により一般式１３４を有するアミドに変換した。
【０１４３】
【化３９】
2004509059.tif 000042
【０１４４】
スキーム３４はチエノ［３，２−ｂ］ピリジンの製造を示す。クロリド１３５をスキーム３３に記載されているのと同様の条件により変換すると、一般式１３９を有する酸及び一般式１４０を有するアミドが生じた。
【０１４５】
【化４０】
2004509059.tif 000043
【０１４６】
スキーム３５はチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの製造を示す。チエノピロリドン１４１を出発物質として、４−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−ニトリル１４４を文献に記載の方法（Ｅｌｏｙ，Ｆ．，Ｄｅｒｙｃｋｅｒｅ，Ａ．，Ｂｕｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．，７９，３０１（１９７０）、Ｔｒｏｘｌｅｒ，Ｆ．，Ｗｉｓｋｏｔｔ，Ｅ．，米国特許第３，９９８，８３５号明細書）に従って製造した。チエノピリジン１４４を１３０℃において塩化ホスホリルで処理するとクロリド１４５が生じ、これを塩基性条件下でチオールに接触させると、一般式１４６を有するチオエーテルが生じた。ニトリル基をポリリン酸で加水分解すると、一般式１４７を有する対応のアミドが生じた。
【０１４７】
【化４１】
2004509059.tif 000044
【０１４８】
スキーム３６は、一般式１４９を有するエーテルをスキーム３５に上記した方法と同様にして製造したことを示す。
【０１４９】
【化４２】
2004509059.tif 000045
【０１５０】
スキーム３７は別の２−誘導体の製造に有用な一般式１５１を有する中間体の製造を示す。公知の２−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１５０を１当量のチオールで処理すると、一般式１５１を有する２−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジンが生じた。
【０１５１】
【化４３】
2004509059.tif 000046
【０１５２】
スキーム３８は、オキサゾロピリジン構造に基づく関連クラスの阻害剤の製造の例を示す。市販されている３−クロロピリジンを過酢酸を用いてＮ−オキシド１５２に酸化し、このＮ−オキシドを濃硝酸、濃硫酸及び発煙硫酸の混合物中でニトロ化すると、４−ニトロ誘導体１５３が生ずる。次いで、１５３中の塩素をｐ−クレゾールのナトリウムで置換し、生じたビアリールエーテル１５４を（ラネーニッケル触媒を用いて）水素化してニトロ官能基とＮ−オキシドの両方を還元すると、１５５が生ずる。１５５のアミノ基をＮ−トリメチルアセチル基で保護し、５−ヒドロキシ基をＣｈｕ−Ｍｏｙｅｒ及びＢｅｒｇｅｒ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，５７２１（１９９５））の方法に従って１５６のジアニオンを形成し、ホウ酸トリメチルでクエンチし、中間体のボロネートエステルを酸化し、塩基性過酸化水素で加水分解してヒドロキシピリミジン１５７を生じさせることにより導入する。前記アミドを塩酸で加水分解すると１５８が生じ、これを塩化メチルオキサリルと縮合すると、オキサゾロピリジン１５８が生ずる。次いで、１５９中のメチルエステルをメタノール中でアンモニアを用いて処理することにより第１級アミドに変換すると、標的化合物１６０が得られる。
【０１５３】
【化４４】
2004509059.tif 000047
【０１５４】
スキーム３９は類似のチアゾロピリジンベースの阻害剤の製造を例示する。このスキームでは出発物質としてｐ−クレゾール置換ピリジンを使用しているが、他のアリール、ヘテロ環式またはアルキルエーテルを用いても合成され得る。４−（Ｎ−トリメチルアセチル）−アミノ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジンのジアニオンを二硫化テトラメチルチウラムでクエンチして、ジチオカルバメート１６１として置換ピリジン環中に５−メルカプト基を導入する。次いで、アミンを酸性条件下で脱保護し、遊離アニリン１６２を塩化メチルオキサリルでアシル化すると、オキサラミド１６３が生ずる。次いで、チアゾロピリジン二環式コア１６４を、温和な酸（例えば、還流下のギ酸）で処理することにより製造する。エステル官能基を加温しながらアミンのメタノール溶液を用いて対応のアミド１６５に変換した。
【０１５５】
【化４５】
2004509059.tif 000048
【０１５６】
化合物の関連イミダゾピリジンはスキーム４０に示す中間体から製造し得る。５−ヒドロキシピリジン１５７を加圧容器において二酸化硫黄を飽和させた水酸化アンモニウム中で加熱することにより対応のアニリン１６６に変換し得る（Ｎｅｗｍａｎ及びＧａｌｔ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２５，２１４（１９６０））。１６６のピバロイル基を塩酸を用いて除去した後、生じたジアミノピリジン１６７を塩化メチルオキサリルと縮合させるとイミダゾピリジン１６８が生じ得る。次いで、エステル官能基を上記したようにメタノール中でアンモニアを用いて処理するとアミド１６９に変換し得る。
【０１５７】
【化４６】
2004509059.tif 000049
【０１５８】
スキーム４１はチエノピリダジン含有阻害剤の製造を示す。保護チオフェン酸１７０を強塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウム）を用いて脱プロトン化し、ホルミル化剤と反応させた。生じたオキサゾリンアルデヒド１７１を加水分解し、ヒドラジンを用いて環化すると、ヒドロキシチエノピリダジン１７２が生じた。ヒドロキシ基にオキシ塩化リンを作用させることによりクロリド１７３に変換した後、アルコキシドで置換すると、エーテル１７４が生じた。アミド基をチエノピリジンについて上記したと同様にして導入すると、アミド１７６が得られる。
【０１５９】
【化４７】
2004509059.tif 000050
【０１６０】
スキーム４２は一般式１７８を有する水溶性グリコシルアミド誘導体の合成を示す。一般式２１または２８を有するチエノピリジンカルボン酸をＰｙＢＯＰを用いて２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシルアジドとトリブチルホスフィン媒介カップリングさせると、一般式１７７を有する保護β−グリコシルアミドがスムーズに生じた。別の異性体は反応中検出されなかった。アセチル基をメチルアミンで開裂させると、一般式１７８を有する化合物が生じた。
【０１６１】
【化４８】
2004509059.tif 000051
【０１６２】
スキーム４３は、スキーム７に記載されているルートの改変を用いて４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの製造を概説する。１８２の合成におけるチエノピリジンコアを構築するために２ステップ方法を採用した。ジクロロピリジンアルデヒドを１当量のＮ−ＢＯＣ−保護−４−ヒドロキシアニリンで処理すると化合物１７９が生じ、これを環化するとエステル１８０が生じた。上記した方法に従ってアミド１８１に変換し、Ｂｏｃ基をトリフルオロ酢酸で処理して除去した。アニリン１８２は、アミノ基を他の一般的なＳｔａｎｄｍａｙｅｒ生成物の中で各種官能基（例えば、ハロ、ヒドロキシ、シアノ）に変換され得るジアゾニウム塩を介するＳｔａｎｄｍｅｙｅｒ反応のための出発物質として使用されることに注目すべきである。
【０１６３】
【化４９】
2004509059.tif 000052
【０１６４】
スキーム４４は、Ｂｕｃｈｗａｌｄら（Ｗｏｌｆｅ，Ｊｏｈｎ；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓｔｅｐｈｅｎ　Ｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２，６０６６（１９９７））に記載されている方法を用いて４−置換アミノフェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの一般的製造方法を例示する。上記方法により調製したヨウ化物１８３をビス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム及びＢＩＮＡＰの存在下で二置換アミン（上記例では、モルホリン）とカップリングさせると、置換アニリン１８４が生じた。
【０１６５】
【化５０】
2004509059.tif 000053
【０１６６】
スキーム４５は、スキーム７に示すルートの改変を用いる４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）［２，３−ｃ］ピリジン１８８の製造を示す。モノ−トリチル化４−ヒドロキシベンジルアルコールを出発物質として、ジクロロアルデヒド１８と縮合させた後メチルチオグリコレートを用いて環化すると、保護ベンジルアルコール１８８が生じた。標準的に変換させると、アルコール１８８が得られた。
【０１６７】
【化５１】
2004509059.tif 000054
【０１６８】
スキーム４６はモノテトラヒドロピラン保護したヒドロキシベンジルアルコール１８９からの保護ベンジルアルコール１９０の製造を示す。ＴＨＰ基の標準的な酸触媒を用いる加水分解によりベンジルアルコールアナログ１８８を生じ得る。
【０１６９】
【化５２】
2004509059.tif 000055
【０１７０】
スキーム４７に示すように、ベンジルアルコール１８８は更に標準的カップリング方法を用いて、例えば上記したカルボジイミド条件によりまたは酸クロリドを用いてエステルに誘導体化され得る。更に、アルコールをイソシアネートまたはカルバモイルクロリドを用いて処理することによりカルバメート（Ｒ＝ＮＨ２、モノ−またはジ置換アミノ）に変換し得る。
【０１７１】
【化５３】
2004509059.tif 000056
【０１７２】
ベンジルアルコール１８７のグリコシドはスキーム４８に概説した方法を用いて製造され得る。アルコール１８７及びトリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカールを化学量論量のスカンジウムトリフレートで処理すると、立体特異的に保護したグリコシド１９２が生じ、これをメチルアミンで脱保護すると遊離グリコシド１９３が生じた。
【０１７３】
【化５４】
2004509059.tif 000057
【０１７４】
スキーム４９に示すように、ヨードフェニル誘導体１９４（または、対応するブロモフェニルアナログ）をトリブチルエトキシビニル錫とＳｔｉｌｌｅカップリングさせると、フェニルエーテルの４位にアセチル基が導入され得る。中間体のビニルエーテルを後処理条件中加水分解すると、アセトフェノン誘導体１９５が生じる。−５０℃においてケトン１９５に臭化メチルマグネシウムを付加すると予期した付加生成物が生じなかったが、アルコール付加物１９６が４０％の収率で単離された。水性媒体中でブロモフェノキシメチルエステル１９７をパラジウム触媒の存在下でカルボニル化させると、酸１９８が中程度の収率で生じた。アミン（上記スキームではモルホリン）とＰｙＢＯＰ−またはＥＤＣ−媒介カップリングさせた後、２−メチルエステルをアミド化すると、ジアミド１９９が生じた。
【０１７５】
【化５５】
2004509059.tif 000058
【０１７６】
スキーム５０はシンナミドエーテルの製造を示す。ブロモフェノキシメチルエステル１９７をリガンドとしてトリトリルホスフィンを用いてｔ−ブチルアクリレートとＨｅｃｋ反応させると、シンナメート２００が良好な収率で得られた。ｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸で加水分解した後ＰｙＢＯＰまたはＥＤＣ媒介でアミンとカップリングさせ、メチルエステルをアミド化すると、ジアミド２０１が生じた。
【０１７７】
【化５６】
2004509059.tif 000059
【０１７８】
スキーム５１は４−ヘテロシクロフェノキシチエノピリジンの製造を例示する。ｐ−シアノフェニル誘導体２０２をＤＭＦ及びエタノールの混合物中でヒドロキシアミンで処理すると、ヒドロキシイミダミド２０３がスムーズに生じ、これをピリジン中で無水トリフルオロ酢酸と加熱すると、オキサジアゾール２０４が生じた。シアノ誘導体２０２を上記した条件下でイミダゾリン２０５に変換した。他のヘテロ環の導入をヨード化合物１９４及びトリブチルスタンニルチオフェンのＳｔｉｌｌｅカップリング反応により例示されるような公知のＳｔｉｌｌｅ，ＳｕｚｕｋｉまたはＨｅｃｋ条件を用いて実施すると、化合物２０５Ａが生じた。上記したアリールカップリング反応はスキーム５１に例示されているメチルアミド以外にチオフェンのＣ−２に各種置換基を有する化合物に適用され得る。
【０１７９】
【化５７】
2004509059.tif 000060
【０１８０】
４−フェニルエーテルのシクロプロピルカルビニルアルコール誘導体は、スキーム５２及び５３に記載されている方法に従って製造され得る。市販されているフェニルシクロプロパンカルボン酸をＬＡＨ還元して対応するアルコール２０６に変換後、ヒドロキシメチル基を脱メチル化し、選択的に保護すると、フェノール２０７が生ずる。スキーム７の方法を用いて、フエノール７をジクロロアルデヒド１８、次いでメチルチオグリコレートと縮合させると、チエノピリジン２０８が生じた。標準的に変換すると、所望の化合物２０９及び２１０が得られた。
【０１８１】
【化５８】
2004509059.tif 000061
【０１８２】
スキーム５３に示すように、アルコール２０６をアルキル化するとポリエーテルフェノール２１１が生じ、これをスキーム５２に記載されている方法と同様にしてシクロプロピルカルビニルポリエーテル２１２に変換した。前記アルキル化化学は示されているジエチルトシレートを他のアルキルハライドまたはスルホネートエステルで置換することにより広く適用され得る。
【０１８３】
【化５９】
2004509059.tif 000062
【０１８４】
スキーム５４では、ジフルオロ酢酸誘導体２１３をフェノールの存在下でヨウ化物１９４とエチルヨードジフルオロアセテートの間の銅媒介カップリングにより合成した。前記フェノールは副反応を顕著に抑制することが分かっていた。エステル２１３を還元すると、ジフルオロエチルアルコール２１４が生じた。アルコール２１４を水素化ナトリウム及び１５−クラウン−５の存在下でエトキシエチルトシレートでアルキル化すると、ポリエーテル２１５が得られた。
【０１８５】
【化６０】
2004509059.tif 000063
【０１８６】
フェノールアルキル化による４−アルコキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの別の合成をスキーム５５に概説する。５−クロロ−３−ヒドロキシピリジンをミツノブアルキル化すると、ベンジルエーテル２１６が生じ、これをアルキルリチウム塩基で脱プロトン化し、生じたアニオンをギ酸メチルで処理すると、ピリジンカルボキサルデヒド２１７が生じた。チエノピリジンコアは上記条件下でメチルチオグリコレートとの縮合により構築されて、エステル２１８が生ずる。この方法を２１６に類似の他のアルキルエーテルに適用すると、２１８に関連する各種４−アルコキシ誘導体が生じられ得る。その後、エステル２１８を上記した方法を用いてアミドのような他の活性誘導体に変換した。ベンジルエーテル２１８をフェノール２１９に水素化し、これを標準的方法により対応アミド２２０に変換した。フェノール２１９は、各種第１級または第２級アルコールとのミツノブ反応におけるパートナーとしても働き、一般式２２１を有するアルキルエーテルが生じた（Ｈｕａｎｇ，Ｆ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１：４２１６−４２２３（１９９８））。一般式２２１を有するエーテルを標準の還流条件下でメタノール性アミン溶液で処理することにより、一般式２２２を有するアミドに変換した。
【０１８７】
【化６１】
2004509059.tif 000064
【０１８８】
４−カルボニル基を有するチエノピリジンアナログはスキーム５６に記載されている方法により製造され得る。ジクロロピリジンアルデヒド１８を上記条件下でメチルチオグリコレートで処理すると、４−クロロチエノピリジンエステル２２３が生じた。エステル交換は酸２２４への塩基触媒を用いる加水分解により実施し、２２５へのｔｅｒｔ−ブチルエステル化はルイス酸触媒の存在下でＯ−ｔ−ブチルトリクロロアセトイミデートを用いて実施した。パラジウム触媒を用いるカルボエトキシル化を上記した条件下で進行させると、ジエステル２２６が生じた。還元／酸化反応により、アルデヒド２２７が生じ、次いでこれをハロゲン化アリールマグネシウム試薬（上記例では、塩化４−クロロフェニルマグネシウム）と縮合させると、アルコール２２８が生じた。エステル２２８は各種の２−置換チエノピリジンアナログに直接変換され得るかまたは対応の４−ケト誘導体２３０に酸化され得る。エステル２３０のアミド２３１への標準的変換により合成は完了する。エステル２２６は、まずエチルエステルをアルカリ加水分解し、アミンにカップリングさせ、ｔｅｒｔ−ブチルエステルを酸加水分解し、最後に別のアミンにカップリングして３０８を生じさせることにより選択的にアミド誘導体に変換され得る。
【０１８９】
【化６２】
2004509059.tif 000065
【０１９０】
各種の２−置換チエノ［２，３−ｃ］ピリジンは一般式２０及び２５を有する２−エステルから製造可能である。スキーム５７は一般式２３２を有するヒドロキシメチル誘導体から入手し得る生成物を例示する。一般式２０または２５を有するエステルをホウ水素化カルシウムで還元すると、一般式２３２を有するアルコールが生じた。Ｓｗｅｒｎ酸化により、一般式２３３を有するアルデヒドが完全に生じた。この万能の中間体は、一般式２３４を有する２−ビニルチエノピリジンの製造（Ｈｉｂｉｎｏ，Ｓ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４９，５００６−５００８（１９８４））で例示されているような標準ウィッティッヒ条件によりオレフィンに変換され得る。ジヒドロキシエチル化合物２３５への別の修飾は化学量論酸化剤としての４−メチルルモルホリンＮ−オキシドと四酸化オスミウム触媒を用いて実施した。
【０１９１】
【化６３】
2004509059.tif 000066
【０１９２】
スキーム５８はアルデヒド２３３のアクリレート２３６への変換を示す。これは、トリメチルホスホノアセテートとのホーナー・エモンス縮合（Ｊｕｎｇ，Ｍ．Ｅ．及びＫｉａｎｋａｒａｍｉ，Ｍ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６３，２９６８−２９７４（１９９８））により実施した。記載されている方法は各種のＣ−４置換基（例えば、アリールオキシ、アメコキシ、アリールアミノ、アリール、アルキル）を有するアナログにも適用し得る。次いで、誘導したエステル２３６を加水分解すると酸２３７を生じた。カルボン酸２３７を標準のカップリング条件にかけると、アミド２３８が生じた。誘導した一般式２３９を有するアクリレートを４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの存在下で四酸化オスミウム触媒を用いて、対応する一般式２４０を有するジオールに酸化し得る。
【０１９３】
【化６４】
2004509059.tif 000067
【０１９４】
スキーム５９は、一般式２４１を有するオキシム誘導体の製造のための出発物質としてのアルドヒド２３３（式中、ＬＡＸＡ＝アリールオキシ）の使用を説明する。概説した方法は通常各種ＬＡＸＡ置換基を有するアナログに適用し得る。一般式２３３を有するアルデヒドをオルガノマグネシウム（または、オルガノリチウム）試薬と反応させると、第２級アルコールが生じ、これを対応する一般式２４２を有するケトンに酸化した。酸化を標準Ｓｗｅｒｎ条件（低温でＣＨ２Ｃｌ２溶液中でＤＭＳＯ及び塩化オキサリル、次いでエチルジイソプロピルアミンのような第３級アミンで処理する）で実施することが好ましいが、他の条件（過ルテニウム酸テトラｎ−プロピル、二酸化マンガン）を使用してもよい。次いで、ケトンを上記した方法により一般式２４３を有するオキシムに変換した。
【０１９５】
【化６５】
2004509059.tif 000068
【０１９６】
一般式２４９を有する２−ヘテロ環式チエノピリジンの製造をスキーム６０に示す。一般式２６を有する第１級アミドをピリジン中で過剰の無水トリフルオロ酢酸で処理すると、一般式２４４を有するニトリルがスムーズに生じた。これをアミジン及びアゾール誘導体の製造のための便利な中間体として使用する。すなわち、一般式２４４を有するニトリルを、ヒドロキシルアミン塩酸塩及びトリエチルアミンで処理することにより一般式２４５を有するアミドオキシムに変換した。一般式２４５を有するアミドオキシムをピリジン中で塩化アセチル、無水トリフルオロ酢酸、ｏ−ギ酸トリエチルまたは塩化トリクロロアセチルと反応させると、アシル化／脱水剤の選択により異なるＸを有する一般式２４６を有するオキサジアゾールが生じた。一般式２４６（Ｘ＝ＣＣｌ３）を有するトリクロロメチルオキサジアゾールを密封管中でアンモニアと加熱することにより一般式２４７を有する５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾールに変換した。一般式２４４を有するニトリルをＴＨＦ中塩基としてのＤＢＵと一緒に過剰のシアナミドに曝すと一般式２４８を有するシアノアミジンに変換した。次いで、一般式２４９を有する３−アミノ−１，２，４−オキサジアゾールは、一般式２４８を有するシアノアミジンをメタノール中でヒドロキシルアミン塩酸塩及びトリエチルアミンで処理することにより得られた。
【０１９７】
【化６６】
2004509059.tif 000069
【０１９８】
スキーム６１は２−アリールカルボニルチエノピリジンの製造を示す。一般式４４を有するチエノピリジンをアルキルリチウム塩基で脱プロトン化し、ニトロベンズアルデヒドと縮合させると、一般式２５０を有するベンジルアルコールが生じた。ニトロフェニルを錫（ＩＩ）を用いて一般式２５１を有するアニリンに還元後、ピリジニウムクロロクロメートを用いて選択的にアルコール酸化した。一般式２５０を有するニトロベンジルアルコールはＳｗｅｒｎ条件（例えば、低温で塩化オキサリル／ＤＭＳＯ／ＣＨ２Ｃｌ２、その後アミン塩基で処理する）で一般式２５３を有する対応するケトンにも変換した。
【０１９９】
【化６７】
2004509059.tif 000070
【０２００】
スキーム６２は２−カルバメートチエノピリジン及び２−尿素チエノピリジンの製造を示す。一般式２３２を有するアルコールを、フタルイミドとミツノブ反応させた後ヒドラジンで脱保護することにより一般式２５４を有するアミンに変換させた。一般式２５４を有するアミンを、酸性条件下でイソシアン酸カリウムとの反応により対応する一般式２５５を有する尿素に変換させた。同様にして、一般式２３２を有するアルコールを対応する一般式２５６を有するカルバメートに変換させた。この化学は通常置換イソシアネートまたはカルバモイルクロリドの使用に適用され得、モノまたはジ置換カルバメートまたは尿素が得られる。
【０２０１】
【化６８】
2004509059.tif 000071
【０２０２】
スキーム６３は一般式５２を有する２−アミノチエノピリジンを出発物質とする２−チオ尿素チエノピリジンの製造を示す。ピリジン中で５４をイソチオシアネートと還流下で反応させると、一般式２５７を有するチオ尿素が生じた。
【０２０３】
【化６９】
2004509059.tif 000072
【０２０４】
スキーム６４はチエノピリジンの２位でのスルホンアミドの合成を例示する。チエノピリジン−２−カルボン酸の脱カルボキシル化の改良方法を説明するが、ここでは一般式２１を有する酸をジフェニルエーテル中で２１０℃で加熱すると一般式４４を有するチエノピリジンが高収率で生じた。化合物４４を強塩基で脱プロトン化した後、二酸化硫黄で処理すると、中間体のスルフィン酸が生じた。Ｎ−クロロスクシンイミドを添加すると、一般式２５８を有するスルホニルクロリドが生じ、これをジイソブロピルエチルアミンの存在下メタノールのような極性溶媒中でアンモニア、第１級もしくは第２級アミンと反応させることにより一般式２５９を有する各種スルホンアミドが製造された（Ｐｒｕｇｈ，Ｊ．Ｄ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，１８０５−１８１８（１９９１）、Ｄａｖｉｄｓｅｎ，Ｓ．Ｋ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１，７４−９５（１９９８））。
【０２０５】
【化７０】
2004509059.tif 000073
【０２０６】
スキーム６５はアリール環にアミノまたはヒドロキシ基を有する別の２−アリールチエノピリジンの合成を概説する。スキーム２４の方法を用いて、一般式７９を有するボロン酸をニトロ置換ヨウ化アリールとスズキカップリングさせると、一般式２６０を有するビアリールが生じた。一般式２６０を有するビアリールを塩化錫（ＩＩ）を用いて一般式２６１を有するアミノフェニル誘導体に還元した。一般式２６２を有するメチルエーテルはボロン酸７９を出発物質としてメトキシヨードベンゼンとカップリングさせることにより製造され、メチルエーテルを脱メチル化するために三臭化ホウ素を用いて一般式２６３を有するヒドロキシ誘導体に変換した。
【０２０７】
【化７１】
2004509059.tif 000074
【０２０８】
スキーム６６〜７１はチエノピリジンの２位での追加５員ヘテロ環の合成を示す。スキーム６６は１，３，４−オキサジアゾールの製造方法を概説する。一般式２０または２５を有するエステルをジクロロメタン中ヒドラジンで処理することにより一般式２６４を有するヒドラジドを製造した。このヒドラジドを臭化シアンと反応させることにより一般式２６５を有する５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールに変換した。一般式２６４を有するヒドラシドは還流条件下でｏ−エステルと縮合させることにより一般式２６６を有する５−未置換または５−アルキル置換−１，３，４−オキサジアゾールに変換され得る。
【０２０９】
【化７２】
2004509059.tif 000075
【０２１０】
スキーム６７は一般式２０または２５のメチルエステルからの１，３，４−トリアゾールの製造方法を示す。アミノグアニジンを塩基性条件下（例えば、メタノール中ナトリウムメトキシド）で縮合すると、一般式２６７を有する２−アミノ−１，３，４−トリアゾールが生じた。一般式２６７を有する１，３，４−トリアゾールに対して水素化ナトリウム及びヨウ化メチルを用いて非特異的にメチル化すると、一般式２６８を有するモノメチルトリアゾール、一般式２６９を有するジメチルトリアゾール及び一般式２７０を有するトリメチルトリアゾールが生じた。これらはクロマトグラフィーにより分離され得た。
【０２１１】
【化７３】
2004509059.tif 000076
【０２１２】
スキーム６８は一般式２７２を有する１，３，４−チアジアゾールの製造方法を示す。一般式２１または２８を有する酸から誘導した酸クロリドをチオセミカルバジドまたは置換チオセミカルバジドと反応させると、一般式２７１を有する中間体のアシル化チオセミカルバジドが生じた。これを酸触媒（例えば、還流トルエン中メタンスルホン酸）を用いて環化すると、一般式２７２を有するチアジアゾールが生じた。
【０２１３】
【化７４】
2004509059.tif 000077
【０２１４】
スキーム６９は一般式２７４を有する１，３，４−オキサジアゾル−２−チオン及び誘導アルキルチオ置換オキサジアゾールの製造方法を示す。一般式２６４を有するヒドラジドを水酸化カリウムの水性エタノール溶液中で二硫化炭素を用いて処理すると、一般式２７３を有する環式チオカルバメートが生じた。チオカルボニル基をアルキルハライドを用いて低収率でアルキル化すると、一般式２７４を有するアルキルチオ−１，３，４−オキサジアゾールが生じた。
【０２１５】
【化７５】
2004509059.tif 000078
【０２１６】
スキーム７０はチエノピリジンの２位のテトラゾールの製造を示す。一般式２４４を有する２−シアノ誘導体を酸化ジブチル錫触媒の存在下でトリメチルシリルアジドを用いて一般式２７５を有するテトラゾールに変換した。このテトラゾールをジアゾメタンのメタノール溶液を用いて一般式２７６を有するＮ−メチル誘導体に変換した。
【０２１７】
【化７６】
2004509059.tif 000079
【０２１８】
スキーム７１は２−オキサゾール及び２−イミダゾールチエノピリジンの合成を示す。対応するヒドロキシエチルアミドを塩素化して一般式２７７を有するクロロエチルアミドを製造した後塩基性触媒（例えば、ジクロロメタン中ジアザビシクロウンデカン）を使用して一般式２７８を有するオキサゾリンに環化した。一般式２７８を有するオキサゾリンは、Ｍｅｙｅｒｓの方法（Ｍｅｙｅｒｓ，Ａ．Ｉ．ら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９７，７３８３（１９７５））に従って脱水素化することにより一般式２７８を有するオキサゾールに変換され得る。一般式２８０を有するアミノエチルアミドをジフェニルエーテル中で酸化カルシウムを用いて高温で処理することにより一般式２８１を有するイミダゾリンに環化した。一般式２８１を有するイミダゾリンは文献記載の方法（Ｈｕｇｈｅｙ，Ｊ．Ｌ．ら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［ＳＹＮＴＢＦ］，（６），４８９（１９８０））により一般式２８２を有するイミダゾールに変換され得る。
【０２１９】
【化７７】
2004509059.tif 000080
【０２２０】
スキーム７２は一般式１１５を有する３−アルキル置換チエノピリジンの改良製造法を示す。アルデヒド１８を予め調製したカリウムフェノキシドと縮合させると、モノ−及びジ−置換アリールオキシアルデヒドの混合物が生じた。次いで、この混合物を所望のグリニヤール試薬と反応させた後、生じた第２級アルコールの混合物をＳｗｅｒｎ酸化すると、所望のアリールオキシケトン化合物が生じた。アリールオキシケトンの混合物を更に炭酸セシウムの存在下でメチルチオグリコレートと反応させると、一般式１１４を有する２，３，４−トリ置換チエノ［２，３−ｃ］ピリジンエステルが生じた。このエステルを水酸化リチウムを用いて加水分解することにより対応する酸に変換し、次いでこの酸を各種アミン（例えば、カルボジイミド）とカップリングさせると、一般式１１５を有する所望アミドが生じた。
【０２２１】
【化７８】
2004509059.tif 000081
【０２２２】
スキーム７３は３−カルボキシチエノピリジンの合成を示す。２０または２５の製造について記載した方法と同様にして、３，５−ジクロロピリジンを無水エーテル溶媒中で強塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）を用いて低温で処理し、その後クロロオキソ酢酸ｔ−ブチルを添加すると３，５−ジクロロピリジンの４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ケトエステル２８３が生じた。次いで、このエステル２８３を１．２５当量の予調製カリウムフェノキシドと周囲温度で反応させると、主生成物としてモノアリールオキシ誘導体が生じた。精製せずに、このモノアリールアルキルエステルをメチルチオグリコレート及び塩基（例えば、カリウムｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウム）で処理すると、一般式２８４を有する所望のチエノピリジンジエステルが生じた。次いで、一般式２８４を有するジエステルをメタノール性アミンで処理すると、対応する一般式２８５を有する３−ｔｅｒｔ−ブチルエステルアミドが生じた。この一般式２８５を有する３−ｔｅｒｔ−ブチルエステルアミドをトリフルオロ酢酸を用いて加溶媒分解することにより対応する一般式２８７を有する酸アミドに変換した。一般式２８４を有するジエステルは同様の加溶媒分解反応により一般式２８６を有する酸にも変換され得る。
【０２２３】
【化７９】
2004509059.tif 000082
【０２２４】
スキーム７４は４−アミノ置換チエノピリジン誘導体を製造するための４−ブロモチエノピリジン３２の使用を示す。エステル３２を標準的方法により一般式２８８を有するアミドに変換した後、Ｂｕｃｈｗａｌｄ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２，６０６６−６０６８（１９９７））に記載されているようにパラジウム（０）触媒を用いて各種アミンにカップリングさせると、一般式２８９を有する４−アミノ誘導体が生じた。
【０２２５】
【化８０】
2004509059.tif 000083
【０２２６】
スキーム７５は７−クロロ及び７−ブロモチエノピリジン誘導体の製造及び反応を概説する。前記アナログは活性誘導体を製造するために有用であり、各種の７−置換チエノピリジンのための合成中間体として使用される。一般式２５を有するエステルをｍ−クロロ過安息香酸を用いて一般式２９０を有するピリジンＮ−オキシドに酸化した。このＮ−オキシドをオキシ塩化リンまたはオキシ臭化リン中で加熱することにより一般式２９１を有する７−ハロ誘導体に転位させた。生じた７−ハライドは、７−クロロまたは７−ブロモ部分の反応を含まない標準的方法により一般式２９２を有するアミド誘導体に変換され得た。しかしながら、より強制条件では、クロロまたはブロモ基がアミンまたはアルコールで置換されて、それぞれ一般式２９３を有する７−アミノ誘導体及び一般式２９４を有する７−アルコキシ誘導体が生じ得た。一般式２９４を有するエステルを標準的方法を用いて一般式２９５を有するアミドに変換した。一般式２９６を有する７−ヒドロキシアナログは、誘導体２９１を出発物質として無水酢酸を用いて製造し、次に加水分解した。更に、７−ハロ誘導体２９１（特に、７−ブロモ誘導体）は、スキーム１９及び６５に記載されている場合と同様にしてアリールボロン酸とのスズキ反応における有効な物質であった。
【０２２７】
【化８１】
2004509059.tif 000084
【０２２８】
スキーム７６は、２９９（実施例３２７）のようなフロピリジンの製造を示す。２０または２５の製造方法と同様にして、ジクロロピリジンカルボキサルデヒド１８をカリウムフェノキシド及びエチルグリコレートと順次反応させ、次いで塩基性条件下で環化すると、フロピリジンエステル２９８が低収率で生じた。標準的な加水分解及びカップリング条件でアミド２９９が生じた。このアミドを熱トルエン中でＬａｗｅｓｓｏｎ試薬を用いて処理すると、チオアミド３００に変換した。
【０２２９】
【化８２】
2004509059.tif 000085
【０２３０】
スキーム７７はＮ−アルキル化５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールの製造を示す。２６５を還流ｏ−ギ酸トリメチル中で処理した後、エネアミン中間体を還流エタノール中でホウ水素化ナトリウムを用いて還元すると、一般式３０１を有するＮ−アルキル化５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールが生じた。
【０２３１】
【化８３】
2004509059.tif 000086
【０２３２】
スキーム７８はチエノピリジンの４位の置換ビニル部分の合成を例示する。アルデヒド２２７をカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で適当なジエチルホスホネートで処理すると、３０２が生じた。次いで、化合物３０２をメタノール中硫酸で処理すると、メチルエーテル３０３が生じ、その後アンモニア及びメタノールを用いて標準アミド形成にかけると、一般式３０４を有する４−ビニル置換チエノピリジンが生じた。置換ビニルの挿入はウィッティッヒホスホラン化学を用いても実施され得る。
【０２３３】
【化８４】
2004509059.tif 000087
【０２３４】
スキーム７９は４−置換アルキルチエノピリジンの製造を示す。アルコール２２８を酢酸中パラジウム／炭素にかけると、メチレン誘導体３０５が生じた。３０５をメチレン中で硫酸を用いて処理すると、３０６が生ずる。、３０７を生ずるように３０６をメタノール中アンモニアで処理することによりアミドが形成される。
【０２３５】
【化８５】
2004509059.tif 000088
【０２３６】
スキーム８０はチエノピリジンの２位のチアゾール誘導体の製造を示す。一般式３０９を有するチオアミドをアルキル化し、エチルブロモピルベートで環化すると、一般式３１０を有するチアゾール誘導体が生じた。標準のアミド形成により、一般式３１１のアミドが生じた。各種置換アミドを製造するために他のアミンを使用することができる。更に、一般式３１０を有するエステルを中間体の酸のクルチウス転位により一般式３１２を有するカルバメートに変換し得る。一般式３１２を有するｔｅｒｔ−ブチルカルバメートをトリフルオロ酢酸の作用により一般式３１３を有する第１級アミンに変換した。
【０２３７】
【化８６】
2004509059.tif 000089
【０２３８】
スキーム８１は３−置換チエノピリジン（Ａｒ＝未置換または置換のアリールまたはヘテロ環、Ｒ＝アルキル、アルコキシ、置換アルキル、アリール、アリールアルキル）を製造するための別の方法を概説する。アルデヒド１８を適当なハロゲン化オルガノマグネシウムと反応させると、中間体の第２級アルコールが生じ、これを対応するケトン３１４に酸化させた。酸化方法はＳｗｅｒｎ方法であったが、この種の他の標準酸化方法を使用してもよい（例えば、ＰＣＣ、ＴＰＡＰ）。その後３−未置換アナログについて前記した手順に従って、エステル３１５が生じた。次いで、エステル３１５はチエノピリジンの２位のアミドまたは他のヘテロ環誘導体の製造のための出発物質として使用した。
【０２３９】
【化８７】
2004509059.tif 000090
【０２４０】
スキーム８２はチエノピリジンの２位と５位の間の環状誘導体の製造方法を示す。３−メチル誘導体１１５を四塩化炭素中でＮ−ブロモスクシンイミド（または、Ｎ−クロロスクシンイミド）で処理すると、ブロモメチル（または、クロロメチル）化合物３１６（Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ）が生じた。次いで、化合物３１６を第１級アミンとアルキル化及びアシル化反応させると、三環式ラクタム３１７が生じた。化合物３１６をナトリウムアルコキシドまたはアリールオキシド（Ｒ２＝アルキル、アリールまたはヘテロ環）で処理して、３位延長したアルコキシメチル誘導体３１８を生じさせてもよい。このエステルを置換アミンと反応させると、対応アミン３１９を得ることができる。
【０２４１】
本発明の化合物及び方法は下記実施例に関連して十分に理解されるであろう。これらの実施例は例示に過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【０２４２】
実施例１
メチル２−［（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チオ］アセテート
実施例１Ａ：メチル６−エチル−３，４−ジヒドロ−４−オキソチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート
所望の化合物はＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，２４，５８１−５８７（１９８７）に記載されているように製造した。
【０２４３】
実施例１Ｂ：６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン　ＤＭＳＯ（８０ｍｌ）及び水（８ｍｌ）中の実施例１Ａ（３５ｇ，１４０ミリモル）及びＬｉＣｌ（６．５ｇ，１５３ミリモル）を１５０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０２４４】
実施例１Ｃ：４−クロロ−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
ＰＯＣｌ３（２２ｍｌ）中の実施例１Ｂ（３．９７ｇ，２２．０ミリモル）を２時間還流加熱し、冷却し、氷に注入し、水で希釈し、濃水酸化アンモニウムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０２４５】
実施例１Ｄ：メチル２−［（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チオ］アセテート
ＤＭＦ（１．２ｍｌ）中の実施例１Ｃ（０．２５ｇ，１．２６ミリモル）をメチルチオグリコレート（０．１３４ｇ，１．２６ミリモル）及び炭酸カリウム（０．１７４ｇ，１．２６ミリモル）で順次処理し、室温で１８時間撹拌し、冷却し、水に注入し、ブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。次いで、残渣を磨砕し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄して、標記化合物を得た。
【０２４６】
融点　３６〜５８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
【化８８】
2004509059.tif 000091
【０２４８】
実施例２
６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１Ｃをメチルチオグリコレートの代わりにチオクレゾールを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２４９】
融点　５６〜５８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
【化８９】
2004509059.tif 000092
【０２５１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｓ２）
2004509059.tif 000093
【０２５２】
実施例３
６−エチル−４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１Ｃをメチルチオグリコレートの代わりに２−メルカプトピリジンを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２５３】
融点　７６．５〜７９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
【化９０】
2004509059.tif 000094
【０２５５】
実施例４
６−エチル−４−［（２−メチルエチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１Ｃをメチルチオグリコレートの代わりにイソブチルメルカプタンを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２５６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
【化９１】
2004509059.tif 000095
【０２５８】
元素分析（Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｓ２）
2004509059.tif 000096
【０２５９】
実施例５
６−エチル−４−［（フェニルメチル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１Ｃをメチルチオグリコレートの代わりにベンジルメルカプタンを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２６０】
融点　５４〜６０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
【化９２】
2004509059.tif 000097
【０２６２】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｓ２）
2004509059.tif 000098
【０２６３】
実施例６
６−エチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１Ｃをメチルチオグリコレートの代わりに５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−チオールを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２６４】
融点　１３２〜１３５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
【化９３】
2004509059.tif 000099
【０２６６】
元素分析（Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｓ３）
2004509059.tif 000100
【０２６７】
実施例７
エチル６−エチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート
実施例１Ａを実施例１Ｃ及び２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２６８】
融点　８７．５〜９０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
【化９４】
2004509059.tif 000101
【０２７０】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ２）
2004509059.tif 000102
【０２７１】
実施例８
６−エチル−Ｎ−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
イソプロパノール（１．５ｍｌ）中の実施例１Ｃ（０．２７ｇ，１．３７ミリモル）をベンジルアミン（０．１９ｍｌ，１．７１ミリモル）及び炭酸ナトリウム（０．２４ｇ，２．３ミリモル）で処理し、室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０２７２】
融点　１２８〜１３１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
【化９５】
2004509059.tif 000103
【０２７４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｓ２）
2004509059.tif 000104
【０２７５】
実施例９
６−エチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
イソプロパノール（２ｍｌ）中に実施例１Ｃ（０．２０ｇ，１．０１ミリモル）を含む溶液を２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（０．１５ｍｇ，１．２６ミリモル）及び炭酸ナトリウム（０．１８ｇ，１．７ミリモル）で処理し、室温で４８時間撹拌し、炭酸セシウム（０．５５ｇ，１．７ミリモル）で処理し、２４時間還流下で撹拌し、濃縮し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をエタノール／水から再結晶して、標記化合物を得た。
【０２７６】
融点　２７７〜２８０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
【化９６】
2004509059.tif 000105
【０２７８】
元素分析（Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５Ｓ２）
2004509059.tif 000106
【０２７９】
実施例１０
４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１０Ａ：２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキサミド
標記化合物をＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，２４，５８１−５８７（１９８７）に記載されているように製造した。
【０２８０】
実施例１０Ｂ：５−エチル−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−３−チオフェンカルボキサミド
実施例１０ＡをＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ，ｐ．８１５（１９７５）に記載されているように処理して、標記化合物を得た。
【０２８１】
実施例１０Ｃ：６−エチル−２−フェニルメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１０Ｂを１０％　Ｎａ２ＣＯ３の存在下ジオキサン／水中で撹拌して、標記化合物を得た。
【０２８２】
実施例１０Ｄ：４−クロロ−６−エチル−（２−フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１０Ｃを実施例１Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２８３】
実施例１０Ｅ：４−［（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］−６−エチル−２−（フェニルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１０Ｄ及び５−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
【化９７】
2004509059.tif 000107
【０２８６】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｓ３）
2004509059.tif 000108
【０２８７】
実施例１１
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
３−メチル−７−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンをメチルグリコレートの代わりにｐ−チオクレゾールを用いる以外は実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２８８】
融点　１０３〜１０７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
【化９８】
2004509059.tif 000109
【０２９０】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000110
【０２９１】
実施例１２
７−メチル−４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
３−メチル−７−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン及び５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−チオールを実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２９２】
融点　１４４〜１４７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
【化９９】
2004509059.tif 000111
【０２９４】
元素分析（Ｃ１０Ｈ８Ｎ４Ｓ３）
2004509059.tif 000112
【０２９５】
実施例１３
７−メチル−４−［［５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル］チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
３−メチル−７−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン及び５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−チオールを実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０２９６】
融点　１６３〜１６６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
【化１００】
2004509059.tif 000113
【０２９８】
元素分析（Ｃ１０Ｈ８Ｎ４Ｓ４）
2004509059.tif 000114
【０２９９】
実施例１４
４−［［５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル］チオ］−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
３−メチル−７−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン及び５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−チオールを実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３００】
融点　２２１〜２２３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
【化１０１】
2004509059.tif 000115
【０３０２】
元素分析（Ｃ９Ｈ７Ｎ５Ｓ３）
2004509059.tif 000116
【０３０３】
実施例１５
７−メチル−Ｎ−［（４−メチルチオ）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−メチル−７−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンのエタノール溶液を４−（メチルメルカプト）アニリンで処理し、還流下で４５分間撹拌し、室温に冷却し、濾過した。沈殿をエタノール／水から再結晶して、標記化合物を得た。
【０３０４】
融点　２１２〜２１５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
【化１０２】
2004509059.tif 000117
【０３０６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｓ２）
2004509059.tif 000118
【０３０７】
実施例１６
７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
実施例１６Ａ：７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸
−７８℃においてＬＤＡ溶液（ＴＨＦ中０．１Ｍ，９．６ｍｌ）を実施例１１（０．２６ｇ，０．９６ミリモル）で処理し、１時間かけて０℃まで加温し、絶えず撹拌しながらドライアイスに注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、３：１　クロロホルム／イソプロパノールで抽出した。抽出物を濃縮し、残渣を７％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３０８】
実施例１６Ｂ：７−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
ジクロロメタン（３．３ｍｌ）中に実施例１６Ａを含む懸濁液を塩化オキサリル（０．０３ｍｌ，０．３３ミリモル）及びＤＭＦ（１滴）で順次処理し、酸クロリドを形成後濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁させ、激しく撹拌した１：１　水酸化アンモニウム／水溶液（１０ｍｌ）に移し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標記化合物を得た。
【０３０９】
融点　２４３〜２４６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
【化１０３】
2004509059.tif 000119
【０３１１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３ＯＳ２）
2004509059.tif 000120
【０３１２】
実施例１７
メチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１７Ａ：３，５−ジクロロピリジン−４−カルボキサルデヒド
０℃において乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（１５．６ｍｌ，０．１１１モル）をｎ−ＢｕＬｉ（４４．６ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ，０．１１１モル）で３５分間にわたり処理し、３０分間撹拌し、−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）で希釈し、ＴＨＦ（１７５ｍｌ）中に３，５−ジクロロピリジン（１５．０ｇ，０．１０１モル）を含む溶液を内部温度を＜−７４℃に維持するために３．５時間かけてゆっくり添加した。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、内部温度を＜−７４℃に維持しながら３５分間かけてＴＨＦ（５０ｍｌ）中のギ酸メチル（１２．５ｍｌ，０．２０３ミリモル）を滴下して処理し、−７８℃で１．４時間撹拌し、激しく撹拌しながらカニューレを介して氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３溶液中に迅速に添加し、酢酸エチル（５００ｍｌ）で分配し、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍｌ）及びブライン（３×１５０ｍｌ）で順次抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を１０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３１３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　１７６、１７８、１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
【化１０４】
2004509059.tif 000121
【０３１５】
実施例１７Ｂ：３−（４−メチルフェニルチオ）−５−クロロ−４−ピリジンカルボキサルデヒド
ＤＭＦ（７０ｍｌ）中の実施例１７Ａ（５．０５ｇ，２．８７ミリモル）をｐ−チオクレゾール（３．５６ｇ，２８．７ミリモル）及び炭酸カリウム（４．３６ｇ，３．１６ミリモル）で処理し、０℃で０．５時間、次いで室温で１時間撹拌し、水に注ぎ、ブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を水及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０３１６】
実施例１７Ｃ：メチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１７Ｂの溶液を実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３１７】
融点　１１６〜１１９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
【化１０５】
2004509059.tif 000122
【０３１９】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ２Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000123
【０３２０】
実施例１８
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
イソプロパノール（２５ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）中に実施例１７Ｃ（２．０ｇ，６．３５ミリモル）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．４ｇ，３２ミリモル）を含む懸濁液を７５℃に１時間加熱し、冷却し、水で処理し、ジエチルエーテルで洗浄した。水性層を氷浴において冷却し、１０％　ＨＣｌを用いてｐＨ２に調節した。生じた固体を集め、水で洗浄し、乾燥し、エタノール／水から再結晶して、標記化合物を得た。
【０３２１】
融点　２７２〜２７４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
【化１０６】
2004509059.tif 000124
【０３２３】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000125
【０３２４】
実施例１９
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
０℃においてジクロロメタン（２５ｍｌ）中に実施例１８（０．５３５ｇ，１．７８ミリモル）を含む懸濁液を塩化オキサリル（０．３４ｇ，２．６７ミリモル）及びＤＭＦ（１滴）を用いて順次処理し、室温で０．５時間撹拌し、濃縮した。残渣をＴＨＦに懸濁し、ＴＨＦ（６０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）及び濃ＮＨ４ＯＨ（３０ｍｌ）で処理し、０．５時間撹拌した。ＴＨＦ層を分離し、ブラインで洗浄し、部分的に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９５％エタノールから再結晶して、標記化合物を得た。
【０３２５】
融点　１９８〜１９９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
【化１０７】
2004509059.tif 000126
【０３２７】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000127
【０３２８】
実施例２０
４−（２−ピリジニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに２−メルカプトピリジンを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ、１８及び１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３２９】
融点　２３９〜２４２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３０】
【化１０８】
2004509059.tif 000128
【０３３１】
元素分析（Ｃ１３Ｈ９Ｎ３ＯＳ２）
2004509059.tif 000129
【０３３２】
実施例２１
４−［（４−クロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに４−クロロチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ、１８及び１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３３３】
融点　２３９〜２４１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
【化１０９】
2004509059.tif 000130
【０３３５】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000131
【０３３６】
実施例２２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジクロロメタン中に実施例１８（０．６６ｇ，２．２ミリモル）を含む溶液を塩化オキサリル（０．２９ｍｌ，３．３ミリモル）及びＤＭＦ（１滴）を用いて順次処理し、３０分間撹拌し、濃縮した。残渣をＴＨＦに懸濁し、１：１　ＴＨＦ／水中にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３２ｇ，３．３ミリモル）及びトリエチルアミン（０．９２ｍｌ，６．６ミリモル）を含む溶液に移し、５分間撹拌した。ＴＨＦ層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３３７】
融点　１０３〜１０７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
【化１１０】
2004509059.tif 000132
【０３３９】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ２）
2004509059.tif 000133
【０３４０】
実施例２３
Ｎ−メトキシ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて実施例２２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３４１】
融点　２００〜２０３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
【化１１１】
2004509059.tif 000134
【０３４３】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２・０．２５Ｈ２ＯＣ）
2004509059.tif 000135
【０３４４】
実施例２４
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジクロロメタン中に実施例１８（０．１ｇ，０．３３ミリモル）を含む溶液を塩化オキサリル（０．０３ｍｌ，０．３３ミリモル）及びＤＭＦ（１滴）で処理し、還流下で２０分間撹拌し、濃縮した、残渣を３：１　ベンゼン／ジクロロメタン（４ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）及び４−クロロアニリン（４６ｍｇ，０．３６ミリモル）で処理し、還流下で一晩撹拌し、濃縮した。残渣を水で処理し、ジクロロメタンで処理した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３４５】
融点　２０８〜２１１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
【化１１２】
2004509059.tif 000136
【０３４７】
元素分析（Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000137
【０３４８】
実施例２５
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド
−５℃においてＴＨＦ中に実施例２２（３．３３ｇ，９．６ミリモル）を含む溶液にＴＨＦ中１Ｍ　ＤＩＢＡＩ−Ｈ（１４．５ｍｌ，１４．５ミリモル）を滴下して処理し、４５分間撹拌し、常に撹拌しながら氷／ＨＣｌに注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０３４９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
【化１１３】
2004509059.tif 000138
【０３５１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＮＯＳ２）
2004509059.tif 000139
【０３５２】
実施例２６
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−メチルオキシム
１：１　ピリジン／エタノール（８ｍｌ）中に実施例２５（０．２２ｇ，０．７６ミリモル）を含む溶液をメトキシルアミン塩酸塩（０．５１ｍｌ，１．５２ミリモル）で処理し、室温で３時間撹拌し、濃縮し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を１Ｎ　ＨＣｌで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３５３】
融点　９５〜９８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
【化１１４】
2004509059.tif 000140
【０３５５】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000141
【０３５６】
実施例２７
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−（フェニルメチル）オキシム
実施例２５及びＯ−ベンシルヒドロキシルアミン塩酸塩を３時間ではなく１８時間とした以外は実施例２６と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３５７】
融点　１２７〜１３３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
【化１１５】
2004509059.tif 000142
【０３５９】
元素分析（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000143
【０３６０】
実施例２８
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］酢酸
実施例２５をメトキシルアミン塩酸塩の代わりにカルボキシルメトキシルアミンヘミ塩酸塩を用いた以外は実施例２６と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３６１】
融点　２２７〜２３０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
【化１１６】
2004509059.tif 000144
【０３６３】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２）
2004509059.tif 000145
【０３６４】
実施例２９
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドＯ−フェニルオキシム
実施例２５をメトキシルアミン塩酸塩の代わりにＯ−フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた以外は実施例２６と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３６５】
融点　９４〜９７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
【化１１７】
2004509059.tif 000146
【０３６７】
元素分析（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000147
【０３６８】
実施例３０
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒドオキシム
実施例２５をメトキシルアミン塩酸塩の代わりにヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた以外は実施例２６と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３６９】
融点　２０９〜２１０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
【化１１８】
2004509059.tif 000148
【０３７１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000149
【０３７２】
実施例３１
２−［［［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルメチレン］アミノ］オキシ］アセトアミド
実施例２８を実施例１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３７３】
融点　１５２〜１５６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
【化１１９】
2004509059.tif 000150
【０３７５】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ２・１．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000151
【０３７６】
実施例３２
（Ｅ）−３−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド
クロロホルム（１０ｍｌ）中の実施例２５（０．２３ｇ，１．２７ミリモル）をカルバモイルメチレントリフェニルホスホラン（０．４１ｇ，１．２７ミリモル）で処理し、３０分間還流加熱し、冷却し、濃縮した。残渣を２％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３７７】
融点　１７１〜１７４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
【化１２０】
2004509059.tif 000152
【０３７９】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２・Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000153
【０３８０】
実施例３３
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノン
０℃においてＴＨＦ（２５ｍｌ）中に実施例２２を含む溶液を臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ，１．８５ｍｌ，２．６ミリモル）で処理し、室温に加温し、一晩撹拌し、臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ，０．７ｍｌ，１．３ミリモル）で処理し、１時間撹拌し、常に撹拌しながら氷／ＮＨ４Ｃｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３８１】
融点　１３４〜１３８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３８２】
【化１２１】
2004509059.tif 000154
【０３８３】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ２）
2004509059.tif 000155
【０３８４】
実施例３４
２−ベンゾイル−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２２及びフェニルリチウムを実施例３３と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３８５】
融点　１０３〜１０７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３８６】
【化１２２】
2004509059.tif 000156
【０３８７】
元素分析（Ｃ２１Ｈ１５ＮＯＳ２・１．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000157
【０３８８】
実施例３５
２−エチル−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
エチレングリコール（１０ｍｌ）中に実施例３３を含む溶液をヒドラジン水和物（０．１８ｍｌ，５．８ミリモル）で処理し、１６０℃で３０分間撹拌し、室温に冷却し、水酸化カリウムで処理し、１５０℃で４５分間撹拌し、室温に冷却し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３８９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
【化１２３】
2004509059.tif 000158
【０３９１】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１５ＮＳ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000159
【０３９２】
実施例３６
１−［４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］エタノンオキシム
実施例３３及びヒドロキシルアミン塩酸塩を実施例２６と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０３９３】
融点　２０９〜２１３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
【化１２４】
2004509059.tif 000160
【０３９５】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000161
【０３９６】
実施例３７
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジクロロメタン（３５ｍｌ）中に実施例１８（２．５ｇ，８．３ミリモル）及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．９５ｇ，８．３ミリモル）を含む溶液をジクロロメタン（１５ｍｌ）中のＤＣＣ（１．８８２ｇ，９．１３ミリモル）で処理し、室温で１８時間撹拌し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を３：１　ジオキサン／メタノール（２０ｍｌ）中に３−アミノ−１，２−プロパンジオール（０．１４４ｇ，１．６ミリモル）を含む溶液に添加し、室温で１８時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した、残渣を６％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０３９７】
融点　１２０〜１２２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
【化１２５】
2004509059.tif 000162
【０３９９】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．７５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000163
【０４００】
実施例３８
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド
実施例１８を３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりにヒドラジンを用いて実施例３７と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４０１】
融点　１７６〜１７８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
【化１２６】
2004509059.tif 000164
【０４０３】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３ＯＳ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000165
【０４０４】
実施例３９
Ｎ２−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ６−［（ニトロアミノ）イミノメチル］−Ｌ−リシンメチルエステル
Ｎ−ω−ニトロアルギニンメチルエステル塩酸塩及びＮａＨＣＯ３を実施例３７と同様にして処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４０５】
融点　８４〜８７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
【化１２７】
2004509059.tif 000166
【０４０７】
元素分析（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000167
【０４０８】
実施例４０
Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
メタノール中にグアニジン塩酸塩（０．０９５ｇ，１ミリモル）を含む溶液をカリウムｔ−ブトキシド（０．１１２ｇ，１ミリモル）で処理し、室温で３０分間撹拌し、実施例１７（０．１ｇ，０．３ミリモル）で処理し、室温に１６時間加温し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を６％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４０９】
融点　２０２〜２０５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
【化１２８】
2004509059.tif 000168
【０４１１】
実施例４１
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド
トルエン（１５ｍｌ）中に実施例１９（１９０ｍｇ，０．６３ミリモル）及びＬａｗｓｅｓｓｏｎ試薬（３８３ｍｇ，９．４８ミリモル）を含む溶液を室温に５時間加熱し、濃縮した。残渣を４％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４１２】
融点　１８１〜１８３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
【化１２９】
2004509059.tif 000169
【０４１４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｓ３・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000170
【０４１５】
実施例４２
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
沸騰しているダウサムＡ（２ｍｌ）を実施例１８（０．６ｇ，１．９９ミリモル）及び銅粉（０．３ｇ）で順次処理し、５分間撹拌し、冷却し、ヘキサンで希釈し、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。次いで、生成物をヘキサンから再結晶して、標記化合物を得た。
【０４１６】
融点　９４〜９５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
【化１３０】
2004509059.tif 000171
【０４１８】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１１ＮＳ２）
2004509059.tif 000172
【０４１９】
実施例４３
メチル４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例９３Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりにメチルチオグリコレートを用いる以外は実施例１７Ｂ及び１７Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４２０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
【化１３１】
2004509059.tif 000173
【０４２２】
実施例４４
４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４３を２Ｍ　メタノール性アンモニアに溶解し、密封管において４５℃に１８時間加熱した。沈殿を濾過し、１：１　メタノール／ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、標記化合物を得た。
【０４２３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　２６８（Ｍ＋Ｎ）＋。
【０４２４】
【化１３２】
2004509059.tif 000174
【０４２５】
実施例４５
４−［（４−ブロモフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに４−ブロモチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４２６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
【化１３３】
2004509059.tif 000175
【０４２８】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000176
【０４２９】
実施例４６
４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりにチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４３０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
【化１３４】
2004509059.tif 000177
【０４３２】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000178
【０４３３】
実施例４７
４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりにα，α，α−トリフルオロチオクレゾールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４３４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
【化１３５】
2004509059.tif 000179
【０４３６】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９Ｆ３Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000180
【０４３７】
実施例４８
４−［（２−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに２−メチルチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理して、標記化合物を製造した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４３８】
融点　１７０〜１７２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
【化１３６】
2004509059.tif 000181
【０４４０】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000182
【０４４１】
実施例４９
４−［（３−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに３−メチルチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４４２】
融点　１７１〜１７３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
【化１３７】
2004509059.tif 000183
【０４４４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000184
【０４４５】
実施例５０
４−［（３，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに３，４−ジメチルチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４４６】
融点　１９２〜１９４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
【化１３８】
2004509059.tif 000185
【０４４８】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000186
【０４４９】
実施例５１
４−［（３，５−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに３，５−ジメチルチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４５０】
融点　１７７〜１７９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
【化１３９】
2004509059.tif 000187
【０４５２】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000188
【０４５３】
実施例５２
４−［（２，４−ジメチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに２，４−ジメチルチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４５４】
融点　１９３〜１９５℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
【化１４０】
2004509059.tif 000189
【０４５６】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000190
【０４５７】
実施例５３
４−［（２−メチル−３−フラニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに２−メチル−３−フランチオールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４５８】
融点　２３６〜２３９℃（分解）、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
【化１４１】
2004509059.tif 000191
【０４６０】
元素分析（Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000192
【０４６１】
実施例５４
４−［［（４−クロロフェニル）メチル］チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに４−クロロベンジルメルカプタンを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４６２】
融点　１９８〜１９９℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
【化１４２】
2004509059.tif 000193
【０４６４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000194
【０４６５】
実施例５５
４−［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに３，４−ジクロロチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
【化１４３】
2004509059.tif 000195
【０４６８】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000196
【０４６９】
実施例５６
４−［（４−メトキシフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりに４−メトキシチオフェノールを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４７０】
融点　２９１〜２２１℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
【化１４４】
2004509059.tif 000197
【０４７２】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ２）
2004509059.tif 000198
【０４７３】
実施例５７
（４−シクロヘキシルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりにシクロヘキシルメルカプタンを用いる以外は実施例１７Ｂ、１７Ｃ及び４４と同様に処理した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４７４】
融点　２０５〜２０７℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
【化１４５】
2004509059.tif 000199
【０４７６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000200
【０４７７】
実施例５８
４−［（４−メチルフェニル）チオ］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロメチルアセテート塩
９：１　４−（３−アミノプロピル）モルホリン／酢酸（２ｍｌ）中の実施例１７Ｃ（２００ｍｇ，０．６３５ミリモル）を７０℃で４時間加熱し、アセトニトリル（６ｍｌ）で希釈し、２０％アセトニトリル／水−０．１％トリフルオロ酢酸含有１００％ＣＨ３ＣＮの勾配でＣ−１８逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。
【０４７８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
【化１４６】
2004509059.tif 000201
【０４８０】
実施例５９
４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５９Ａ：メチル４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃においてジクロロメタン（１０ｍｌ）中に実施例１７Ｃ（１４４ｍｇ，０．４６ミリモル）を含む溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜６８％，８２ｍｇ）で処理し、４時間かけて室温に加温し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で処理し、１Ｎ　ＮａＯＨ、水及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
【化１４７】
2004509059.tif 000202
【０４８３】
実施例５９Ｂ：４−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５９Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
【化１４８】
2004509059.tif 000203
【０４８６】
実施例６０
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６０Ａ：メチル４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１７Ａを実施例１７Ｂのｐ−チオクレゾールの代わりにｐ−クレゾールを用いる以外は実施例１７Ｂ及び１７Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４８７】
融点　９６〜９８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋ＮＨ４）＋、３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
【化１４９】
2004509059.tif 000204
【０４８９】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000205
【０４９０】
実施例６０Ｂ：４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６０Ａを実施例１８及び１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４９１】
融点　１９６〜１９７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８５（Ｍ＋Ｈ）＋、３０２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４９２】
【化１５０】
2004509059.tif 000206
【０４９３】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000207
【０４９４】
実施例６１
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃においてＴＨＦ（２０ｍｌ）中に４−クロロフェノール（２．６３ｇ，２０．５ミリモル）を含む溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液，２０．４ｍｌ，２０．５ミリモル）を滴下して処理し、２５℃で１時間撹拌し、０℃に冷却し、ＴＨＦ（４０ｍｌ）中に実施例１７Ａ（３．５４ｇ，２０．２３ミリモル）を含む溶液で処理し、６０℃で０．５時間加熱し、０℃に冷却し、メチルチオグリコレート（１．９８９ｍｌ，２２．２５ミリモル）及びＣｓ２ＣＯ３（６．５９ｇ，２０．２３ミリモル）で処理し、６０℃で０．２５時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を４％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４９５】
融点　９９〜１００℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
【化１５１】
2004509059.tif 000208
【０４９７】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000209
【０４９８】
実施例６１Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０４９９】
融点　１７６〜１７７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
【化１５２】
2004509059.tif 000210
【０５０１】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000211
【０５０２】
実施例６２
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａを４−クロロフェノールの代わりに４−（トリフルオロメチル）フェノールを用いる以外は実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５０３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
【化１５３】
2004509059.tif 000212
【０５０５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000213
【０５０６】
実施例６３
４−（４−オクチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−オクチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５０７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
【化１５４】
2004509059.tif 000214
【０５０９】
元素分析（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000215
【０５１０】
実施例６４
４−［４−（１−メチルエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−（１−メチルエチル）フェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５１１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
【化１５５】
2004509059.tif 000216
【０５１３】
実施例６５
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び２−ブロモ−４−クロロフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５１４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
【化１５６】
2004509059.tif 000217
【０５１６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000218
【０５１７】
実施例６６
４−（４−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−エチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５１８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１９】
【化１５７】
2004509059.tif 000219
【０５２０】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ・ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000220
【０５２１】
実施例６７
４−（４−エテニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６７Ａ：４−ビニルフェノール
プロピレングリコール中に４−ビニルフェノールを含む溶液を水で処理し、ジエチルエーテルで抽出してプロピレングリコールを除去して、ジエチルエーテル中に標記化合物を得た。
【０５２２】
実施例６７Ｂ：４−（４−エテニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び実施例６７Ａを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５２３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
【化１５８】
2004509059.tif 000221
【０５２５】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000222
【０５２６】
実施例６８
４−［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ピリジン（５ｍｌ）中に実施例６７Ｂ（３５ｍｇ，０．１１８ミリモル）を含む溶液をＯｓＯ４（９０ｍｇ，０．３５４ミリモル）で処理し、５時間撹拌し、１０％水性ＮａＨＳＯ３で処理し、５時間撹拌し、ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１：１０　メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０５２７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
【化１５９】
2004509059.tif 000223
【０５２９】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000224
【０５３０】
実施例６９
４−［２−（２−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び２−アリルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５３１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
【化１６０】
2004509059.tif 000225
【０５３３】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000226
【０５３４】
実施例７０
４−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６９を実施例６８と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５３５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
【化１６１】
2004509059.tif 000227
【０５３７】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000228
【０５３８】
実施例７１
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド１−オキシド
０℃において（１ｍｌ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）中に実施例６２（２６ｍｇ，０．０７７ミリモル）を含む溶液をｍ−ＣＰＢＡ（８０〜８５％，３０ｍｇ，０．１４ミリモル）で処理し、０℃で１時間、次いで室温で１０時間撹拌した。形成した沈殿を濾過により集め、ジクロロメタンで洗浄した。物質のＨＰＬＣ分析（Ｃ−１８逆相）は、所望のスルホキシドと出発物質の８：１　混合物であることを示した。この混合物をＤＭＦ／ジクロロメタンから再結晶して、標記化合物（ＨＰＬＣ分析により９７．５％純度）を得た。
【０５３９】
ＭＳ（ＨＰＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
【化１６２】
2004509059.tif 000229
【０５４１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９Ｆ３ＮＯ３Ｓ・０．２５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000230
【０５４２】
実施例７２
４−［３−（ペンタデシル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−ペンタデシルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５４３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
【化１６３】
2004509059.tif 000231
【０５４５】
元素分析（Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000232
【０５４６】
実施例７３
メチル４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
窒素雰囲気下において無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に４−ブロモフェノール（４．９４ｇ，２８．５５ミリモル）を含む溶液に、カリウムｔ−ブトキシド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ溶液，２８．６ｍｌ，２８．６ミリモル）を滴下した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に実施例１７Ａ（２ｇ，１１．４ミリモル）を含む溶液を添加し、８時間還流した。反応混合物を２５℃まで放冷し、メチルチオグリコレート（１．２３ｍｌ，１３．７ミリモル）を添加し、１５分間還流した。冷却した混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、氷冷した１Ｎ　ＮａＯＨ溶液（３×７５ｍｌ）で分配した。有機層をブライン（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物（４．２ｇ）を得た。これを１０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た（１．８１ｇ，収率４４％）。
【０５４７】
【化１６４】
2004509059.tif 000233
【０５４８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６４；３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
実施例７４
４−（３−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−クロロフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
【化１６５】
2004509059.tif 000234
【０５５２】
実施例７５
４−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５５３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
【化１６６】
2004509059.tif 000235
【０５５５】
実施例７６
４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−クロロ−３−メチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５５６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
【化１６７】
2004509059.tif 000236
【０５５８】
実施例７７
４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−クロロ−２−メチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５５９】
【化１６８】
2004509059.tif 000237
【０５６０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
実施例７８
４−（４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−メトキシフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５６２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
【化１６９】
2004509059.tif 000238
【０５６４】
実施例７９
エチル３−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート
実施例１７Ａ及び３−ヒドロキシ安息香酸エチルを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５６５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
【化１７０】
2004509059.tif 000239
【０５６７】
実施例８０
４−フェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及びフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５６８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
【化１７１】
2004509059.tif 000240
【０５７０】
実施例８１
４−（３−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−ブロモフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４９、３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
【化１７２】
2004509059.tif 000241
【０５７３】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９Ｎ２Ｏ２Ｓ・ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000242
【０５７４】
実施例８２
４−（４−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−フルオロフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５７５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
【化１７３】
2004509059.tif 000243
【０５７７】
実施例８３
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３，５−ジメチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
【化１７４】
2004509059.tif 000244
【０５８０】
実施例８４
４−（３−クロロ−４−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−クロロ−４−メチルフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
【化１７５】
2004509059.tif 000245
【０５８３】
実施例８５
４−（４−ヨードフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−ヨードフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
【化１７６】
2004509059.tif 000246
【０５８６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＩＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000247
【０５８７】
実施例８６
４−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−（メトキシメチル）フェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０５８８】
融点　１６８〜１６８．５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
【化１７７】
2004509059.tif 000248
【０５９０】
実施例８７
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジニウムヨウ化物
実施例６１（０．１１ｇ，０．００３３モル）をヨウ化メチル（０．２ｍｌ，０．００３３ミリモル）を用いて還流下で２時間処理し、濾過した。沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥し、アセトニトリルから再結晶して、標記化合物を得た。
【０５９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
【化１７８】
2004509059.tif 000249
【０５９３】
実施例８８
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
３：１　メタノール／水（４ｍｌ）中の実施例６１Ａ（３５４ｍｇ，１．１１ミリモル）及び水酸化リチウム１水和物（９８ｍｇ，２．３３ミリモル）を室温で２０時間撹拌し、９０％ギ酸（０．１３ｍｌ）で酸性化し、濾過して、標記化合物を得た。
【０５９４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
【化１７９】
2004509059.tif 000250
【０５９６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000251
【０５９７】
実施例８９
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｏ−（３−テトラヒドロフラニル）カルバメート
トルエン（２ｍｌ）中に実施例８８（１００ｍｇ，０．３２７ミリモル）を含む懸濁液を６３℃においてエチルジイソプロピルアミン（６３ｍｇ，０．４９ミリモル）及びジフェニルホスホリルアジド（１０９ｍｇ，０．３９４ミリモル）で処理し、１時間撹拌し、１１０℃において（±）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（１３０ｍｇ，１．４７ミリモル）で処理し、１８時間撹拌し、濃縮した。残渣を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルから再結晶して、標記化合物を得た。
【０５９８】
融点　１９４〜２０１℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
【化１８０】
2004509059.tif 000252
【０６００】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000253
【０６０１】
実施例９０
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール
無水エタノール（４ｍｌ）中に実施例６１Ａ（２５４ｍｇ，０．７９３ミリモル）を含む溶液を無水ＣａＣｌ２（１７７ｍｇ，１．５９ミリモル）で処理し、１時間撹拌し、０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１２３ｍｇ，３．２５ミリモル）で処理し、０℃で４時間、室温で１８時間撹拌し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６０２】
融点　９０〜９１℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２９２、２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
【化１８１】
2004509059.tif 000254
【０６０４】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000255
【０６０５】
実施例９１
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
実施例９１Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド
−７８℃においてジクロロメタン（１．７ｍｌ）中にＤＭＳＯ（７７ｍｇ，０．９９ミリモル）を含む溶液に塩化オキサリル（１０９ｍｇ，０．８６ミリモル）を滴下して処理し、５分間撹拌し、ジクロロメタン（２ｍｌ）中の実施例９０（１２３ｍｇ，０．４２０ミリモル）を滴下して処理し、−７８℃で１時間撹拌し、エチルジイソプロピルアミン（３２６ｍｇ，２．５３ミリモル）で処理し、−２０℃に加温し、１．５時間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）に分配し、抽出した。抽出物を水（５ｍｌ）及びブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣を回転蒸発させ、高真空下で乾燥して、標記化合物を得た。
【０６０６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　２９０、２９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０７】
実施例９１Ｂ：（Ｅ）−メチル３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペノエート
ジクロロエタン（２ｍｌ）中の実施例９１Ａ（１３８ｍｇ，０．４２ミリモル）及びメチルトリフェニルホスホラニリデンアセテート（２１０ｍｇ，０．６２８ミリモル）を６５℃で３時間撹拌し、濃縮した。残渣を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６０８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３４６、３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
【化１８２】
2004509059.tif 000256
【０６１０】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000257
【０６１１】
実施例９１Ｃ：（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
実施例９１Ｂを実施例８８と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３３０、３３２（Ｍ−Ｈ）−。
【０６１３】
【化１８３】
2004509059.tif 000258
【０６１４】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000259
【０６１５】
実施例９２
（Ｅ）−３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−プロペンアミド
０℃においてＤＭＦ（１ｍｌ）中に実施例９１Ｃ（５１．５ｍｇ，０．１５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３４．５ｍｇ，０．２２５ミリモル）、４−メチルモルホリン（４７ｍｇ，０．４６４ミリモル）及びＮＨ４Ｃｌ（３１．６ｍｇ，０．５９１ミリモル）を含む溶液をＥＤＣ（４５．０ｍｇ，０．２３５ミリモル）で処理し、０℃で４時間、室温で１０時間撹拌し、クロロホルム（５ｍｌ）で処理し、１Ｍ　ＮａＨＣＯ３及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６１６】
融点　１７６〜１７８℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３３１、３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
【化１８４】
2004509059.tif 000260
【０６１８】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000261
【０６１９】
実施例９３
４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９３Ａ：３，５−ジブロモピリジン−４−カルボキサルデヒド
０℃においてＴＨＦ（４０ｍｌ）中にジイソプロピルアミン（６．６ｍｌ，４６．４３ミリモル）を含む溶液をヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（２．５０Ｍ溶液，１８．６ｍｌ，４６．４３ミリモル）で１５分間処理し、０℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（２００ｍｌ）で希釈し、−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（１１０ｍｌ）中の３，５−ジプロモピリジン（１０ｇ，４２．２１ミリモル）で９５分間処理し、−７８℃で３０分間処理し、ギ酸メチル（５．２ｍｌ，８４．４２ミリモル）を滴下して処理し、−７８℃で２時間撹拌し、氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３溶液に移し、１５分間撹拌し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６２０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
【化１８５】
2004509059.tif 000262
【０６２２】
実施例９３Ｂ：メチル４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例９３Ａを０〜２５℃以外は実施例１７Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【０６２３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
【化１８６】
2004509059.tif 000263
【０６２５】
実施例９３Ｃ：４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９３Ｂを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６２６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
【化１８７】
2004509059.tif 000264
【０６２８】
実施例９４
４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
３，５−ジクロロピリジンを実施例９３と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６２９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
【化１８８】
2004509059.tif 000265
【０６３１】
実施例９５
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９５Ａ：メチル４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＥ（５ｍｌ）中に実施例９３Ｂ（２７２ｍｇ，１ミリモル）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２０９ｍｇ，１．１ミリモル）及びフッ化セシウム（３４７ｍｇ，２．１ミリモル）を含む溶液を１５分間脱ガスし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．０３ミリモル）で処理し、８０℃で６時間加熱し、室温で１２時間撹拌し、セライト（登録商標）を介して濾過し、濃縮した。残渣を５％アセトン／ヘキサンを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６３２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
【化１８９】
2004509059.tif 000266
【０６３４】
実施例９５Ｂ：４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９５Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物を得た。
【０６３５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋、３２１（Ｍ−Ｈ）−、３５７（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０６３６】
【化１９０】
2004509059.tif 000267
【０６３７】
実施例９６
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９５Ａをメタノール性アンモニアの代わりにメチルアミン（メタノール中２．０Ｍ）を用いる以外は実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６３８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３３７（Ｍ＋Ｈ）＋、３３５（Ｍ−Ｈ）−、３７１（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０６３９】
【化１９１】
2004509059.tif 000268
【０６４０】
実施例９７
４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９７Ａ：メチル４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例９３Ｂ及びフェニルボロン酸を実施例９５と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６４１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
【化１９２】
2004509059.tif 000269
【０６４３】
実施例９７Ｂ：４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９７Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６４４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
【化１９３】
2004509059.tif 000270
【０６４６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ）
2004509059.tif 000271
【０６４７】
実施例９８
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルチオ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７３及びフェニルボロン酸を実施例９５と同様に処理し、精製し、その後ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相，０．１％ＴＦＡ含有水中０−９０％アセトニトリル勾配）により再精製して、標記化合物を得た。
【０６４８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
【化１９４】
2004509059.tif 000272
【０６５０】
実施例９９
メチル４−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロフラニル）オキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９９Ａ：メチル４−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロフラニル）オキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
窒素下室温において無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に実施例２３６Ｅ（１１０ｍｇ，０．５３ミリモル）を含む溶液に、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（０．０４３ｍｌ，０．５３ミリモル）、トリフェニルホスフェン（１３８ｍｇ，０．５３ミリモル）及びジエチルアゾジカルボキシレート（０．０８３ｍｌ，０．５３ミリモル）を添加した。２２時間後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を１０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲル（Ｂｉｏｔａｇｅ　Ｆｌａｓｈ　４０Ｓ）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た（収率２２％）。
【０６５１】
【化１９５】
2004509059.tif 000273
【０６５２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例９９Ｂ：メチル４−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロフラニル）オキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９９Ａ（３０ｍｇ，０．１０８ミリモル）から実施例１７１と同様にして、標記化合物（５．７ｍｇ，１９％）を製造した。生成物を２０％　ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸含有Ｈ２Ｏの勾配で溶離させるＣ−１８逆相ＨＰＬＣにより単離した。
【０６５４】
【化１９６】
2004509059.tif 000274
【０６５５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７９（Ｍ＋Ｈ）＋、３１３（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０６５６】
実施例１００
エチル４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］ベンゾエート
ＤＭＦ（６ｍｌ）及びエタノール（３ｍｌ）中に実施例７３（１２０ｍｇ，０．３３ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ，０．０５ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２０．６ｍｇ，０．０５ミリモル）及びトリエチルアミン（１００ｍｇ，０．９９ミリモル）を含む溶液に一酸化炭素をパージし、一酸化炭素雰囲気（バルーン）下１０５℃で１２時間加熱し、エーテルで処理し、ブライン及び水で順次洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物を得た。
【０６５７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例１０１
４−［［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ］安息香酸
ＤＭＦ（５ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）中に実施例１００（５０ｍｇ）を含む溶液を水（０．５ｍｌ）中にＮａＯＨ（２００ｍｇ）を含む溶液で処理し、１３時間撹拌し、酢酸（５００ｍｇ）及び水で順次処理し、濾過した。残渣をＤＭＦ／水から再結晶して、標記化合物を得た。
【０６５９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
【化１９７】
2004509059.tif 000275
【０６６１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000276
【０６６２】
実施例１０２
４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０２Ａ：スチレンα−ボロン酸
−７８℃においてジエチルエーテル（３０ｍｌ）中にα−ブロモスチレン（５．５ｇ，３０ミリモル）を含む溶液をｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ溶液，２１．２ｍｌ，３６ミリモル）で処理し、−７８℃で０．５時間撹拌し、ボロン酸トリイソプロピル（８．３１ｍｌ，３６ミリモル）で４８分間処理し、１時間撹拌し、１８時間かけて室温に加温し、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｍ　ＨＣｌ（１００ｍｌ）で処理し、室温で５時間撹拌し、濃縮してＴＨＦを除去し、１Ｎ　ＮａＯＨを用いてｐＨ１４に調節し、ヘキサンで洗浄し、１Ｍ　ＨＣｌを用いてｐＨ１に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０６６３】
【化１９８】
2004509059.tif 000277
【０６６４】
実施例１０２Ｂ：メチル４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例９３Ｂ及びスチレン−α−ボロン酸を実施例９５と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６６５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
【化１９９】
2004509059.tif 000278
【０６６７】
実施例１０２Ｃ：４−（１−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０２Ｂを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６６８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
【化２００】
2004509059.tif 000279
【０６７０】
実施例１０３
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−メタノール
２：３　ＴＨＦ／エタノール（２ｍｌ）中にＮａＢＨ４（２８ｍｇ，０．７４３ミリモル）を含む懸濁液を０℃で１０分間撹拌し、ＣａＣｌ２（４１．２ｍｇ，０．３７ミリモル）で処理し、１５分間撹拌し、２：３　ＴＨＦ／エタノール（３ｍｌ）中に実施例１７Ｃ（１１７ｍｇ，０．３７ミリモル）を含む溶液で処理し、０℃で４時間撹拌し、２０％水性酢酸（５ｍｌ）で処理し、濃縮して低沸点溶媒を除去した。生じた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３を用いてｐＨ７に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１５％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
【化２０１】
2004509059.tif 000280
【０６７３】
実施例１０３Ａ
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
０℃においてＴＨＦ（２ｍｌ）中に実施例６１Ａ（１００ｍｇ，０．３１３５ミリモル）及びメチルメラミン（２Ｍ　ＴＨＦ溶液，０．４６７ｍｌ，０．９４１ミリモル）を含む溶液をＮａＨ（１２ｍｇ，０．４７ミリモル）で処理し、室温で１時間撹拌し、水（０．１ｍｌ）で処理し、濃縮した。残渣を２０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０６７４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
【化２０２】
2004509059.tif 000281
【０６７６】
実施例１０４
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びジメチルアミンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６７７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
【化２０３】
2004509059.tif 000282
【０６７９】
実施例１０５
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びジエチルアミンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６８０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
【化２０４】
2004509059.tif 000283
【０６８２】
実施例１０６
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びシクロプロピルアミンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６８３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
【化２０５】
2004509059.tif 000284
【０６８５】
実施例１０７
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン
実施例６１Ａ及びピロリジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６８６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
【化２０６】
2004509059.tif 000285
【０６８８】
実施例１０８
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペリジン
実施例６１Ａ及びピペリジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６８９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９０】
【化２０７】
2004509059.tif 000286
【０６９１】
実施例１０９
４−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］モルホリン
実施例６１Ａ及びモルホリンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６９２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
【化２０８】
2004509059.tif 000287
【０６９４】
実施例１１０
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−メチルピペラジン
実施例６１Ａ及びメチルピペラジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６９５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
【化２０９】
2004509059.tif 000288
【０６９７】
実施例１１１
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−フェニルピペラジン
実施例６１Ａ及びフェニルピペラジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０６９８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
【化２１０】
2004509059.tif 000289
【０７００】
実施例１１２
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン
実施例６１Ａ及びベンジルピペラジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７０１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
【化２１１】
2004509059.tif 000290
【０７０３】
実施例１１３
１−［［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−（２−ピリジニル）ピペラジン
実施例６１Ａ及び２−ピリジニルピペラジンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７０４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０５】
【化２１２】
2004509059.tif 000291
【０７０６】
実施例１１４
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びエタノールアミンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７０７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０８】
【化２１３】
2004509059.tif 000292
【０７０９】
実施例１１５
４−［［４−（クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−ピペラジンアセトアミドトリフルオロアセテート塩
実施例６１Ａ及びＮ−イソプロピルピペラジンアセトアミドを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。残渣を２０％　ＣＨ３ＣＮ／水→０．１％トリフルオロ酢酸含有１００％ＣＨ３ＣＮの勾配でＣ−１８逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。
【０７１０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１１】
【化２１４】
2004509059.tif 000293
【０７１２】
実施例１１６
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びＤＬ−２−アミノ−１−プロパノールを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７１３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋、３６１（Ｍ−Ｈ）−、３９７（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７１４】
【化２１５】
2004509059.tif 000294
【０７１５】
実施例１１７
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及び２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７１６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、３９１（Ｍ−Ｈ）−、３９３（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７１７】
【化２１６】
2004509059.tif 000295
【０７１８】
実施例１１８
（Ｄ，Ｌ）−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及びＤＬ−１−アミノ−２−プロパノールを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７１９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋、３９７（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７２０】
【化２１７】
2004509059.tif 000296
【０７２１】
実施例１１９
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ及び４−（２−アミノエチル）モルホリンを実施例１０３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７２２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　４１８（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７２３】
【化２１８】
2004509059.tif 000297
【０７２４】
実施例１２０
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド
−７８℃において無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例１２４Ａ（２６１ｍｇ，１ミリモル）を含む溶液に、窒素雰囲気下ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（１．７Ｍヘキサン溶液，０．６４７ｍｌ，１．１ミリモル）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、ＳＯ２ガスを前記溶液に１５分間通気した。次いで、これを−７２℃で２．５時間、０℃で４時間撹拌した。反応混合物をヘキサン（１０ｍｌ）で希釈し、蒸発させ、得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に懸濁し、０℃においてＮ−クロロスクシンイミド（２１４ｍｇ，１．６ミリモル）で処理した。周囲温度で２時間後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（３×２５ｍｌ）及びブライン（３×２５ｍｌ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、有機層を減圧下で蒸発乾固して、粗なスルホニルクロリドを油状物として得た。これをアセトン（５ｍｌ）に溶解し、０℃において氷冷したＮＨ４ＯＨ溶液（５ｍｌ）で処理した。０℃で２時間後、反応混合物をトルエンから蒸発させて、粗生成物を油状物として得た。２０％アセトン／ヘキサン、次に４０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（５７ｇ，１６％）を得た。
【０７２５】
【化２１９】
2004509059.tif 000298
【０７２６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４１（Ｍ＋Ｈ）＋、３３９（Ｍ−Ｈ）−、３７５（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７２７】
実施例１２１
４−［（４−メチルフェニル）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２１Ａ：メチル４−［（４−メチルフェニル）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１２１ＡをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，２３９２−２３９４（１９８８）に記載されているように製造する。例えば、１，２−ジブロモエタン（０．０５ｍｌ，０．０５４ミリモル）含有ＴＨＦ（２ｍｌ）中にＺｎ粉（９２ｍｇ，１．４ミリモル）を含む懸濁液を６５℃で２分間加熱し、２５℃に冷却し、塩化トリメチルシリル（０．００９ｍｌ，０．０４３ミリモル）で処理し、室温で２５分間撹拌し、０℃に冷却し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中に臭化４−メチルベンジル（０．２４８ｍｌ，１．０ミリモル）を含む溶液でゆっくり処理し、４０℃に３時間加熱し、−１０℃に冷却し、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＣｕＣＮ（１０６ｍｇ，１．１８ミリモル）及びＬｉＣｌ（１００ｍｇ，２．３５ミリモル）で処理し、０℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例９３Ｂ（２７２ｍｇ，１ミリモル）を含む溶液でゆっくり処理し、０℃で３時間撹拌し、１８時間かけて２５℃に加温し、酢酸エチルで処理し、飽和ＮＨ４Ｃｌ及びブラインで順次処理し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得る。
【０７２８】
実施例１２１Ｂ：４−［（４−メチルフェニル）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２１Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得る。
【０７２９】
実施例１２２
メチル４−（モルホリノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２２（２４１ｍｇ，７２％）を４−メチルアニリンの代わりに１，４−ジオキソ−８−アザスピロ［４，５］デカン（０．２５６ｍｌ，２ミリモル）を用いる以外は実施例３０８と同様にして製造した。
【０７３０】
【化２２０】
2004509059.tif 000299
【０７３１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３４（Ｍ＋Ｈ）＋、３６８（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７３２】
実施例１２３
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−オキシド
実施例１２３Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド
０℃においてジクロロメタン（１５ｍｌ）中にメチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート（３１９ｍｇ，１ミリモル）を含む溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（３０２ｍｇ，１．７５ミリモル）で処理し、０℃で０．５時間、室温で４時間撹拌し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、水及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０７３３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
【化２２１】
2004509059.tif 000300
【０７３５】
実施例１２３Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−オキシド
実施例１２３Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７３６】
【化２２２】
2004509059.tif 000301
【０７３７】
実施例１２４
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１２４Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例８８（４．５ｇ，１４．７５ミリモル）を２１０℃においてジフェニルエーテル溶液（５５ｍｌ）に添加し、この温度で１０時間保持した。冷却した反応混合物を直接ヘキサン、次に１０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た（３．８３ｇ，９９．５％）。
【０７３８】
融点　８７〜８９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】
【化２２３】
2004509059.tif 000302
【０７４０】
元素分析（Ｃ１３Ｈ８ＣｌＮＯＳ）
2004509059.tif 000303
【０７４１】
実施例１２４Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−ボロン酸
−７８℃においてＴＨＦ（２ｍｌ）中にｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９２ミリモル）を含む溶液にＴＨＦ（１ｍｌ）中の実施例１２４Ａを滴下して処理し、−７８℃で３０分間撹拌し、ホウ酸トリブチルを滴下して処理し、−７８℃で５分間、室温で４５分間撹拌し、２Ｍ　ＮａＯＨ（３ｍｌ）で処理し、５分間撹拌し、ヘキサンで洗浄し、６Ｍ　ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。形成した沈殿を集め、真空下で乾燥して、標記化合物を得た。
【０７４２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　２６２、２６４（Ｍ＋Ｈ−Ｂ（ＯＨ）２）＋、３４０、３４２（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７４３】
【化２２４】
2004509059.tif 000304
【０７４４】
実施例１２４Ｃ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１２４Ｂを実施例９３Ｂの代わりに２−ヨードアニソール、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに実施例Ｂを用いる以外は実施例９５と同様に処理して、標記化合物を得る。
【０７４５】
実施例１２５
４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノル［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２５Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノル［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェノールをＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ　カリウムｔ−ブトキシド（１３ｍｌ，１３ミリモル）で処理し、室温で１時間撹拌した。この溶液にＴＨＦ（５ｍｌ）中の実施例１７Ａ（１．７６ｇ，１０ミリモル）を添加した。反応物を７０℃で４時間加熱し、室温に冷却した。水に注ぎ、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチルを洗浄し（３×２０ｍｌ）、乾燥し、蒸発させた。残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、氷浴において冷却し、ここにエチルエーテル中３Ｍ　臭化メチルマグネシウム（４ｍｌ，１２ミリモル）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。過剰のグリニヤール試薬を飽和塩化アンモニウム溶液（２５ｍｌ）で分解した後、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。酢酸エチルをブライン（３×２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、所望のフェノキシアルコールを得た。次いで、このアルコールを以下の条件を用いてＳｗｅｒｎ酸化にかけた。−７８℃に冷却した無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）中に塩化オキサリル（１．１ｍｌ，１２ミリモル）を含む溶液に３０分間かけてジメチルスルホキシド（１．８５ｍｌ，２４ミリモル）を滴下した。次いで、ジクロロメタン中に上記フェノキシアルコールを含む溶液（２０ｍｌ）を１５分間かけて添加した。トリエチルアミン（７．５ｍｌ）を添加し、反応物を２時間かけて室温まで放冷した。次いで、氷水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルをブライン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に前記残渣を含む０℃溶液にメチルチオグリコレート（０．８８ｍｌ，１０ミリモル）及び炭酸セシウム（３．２ｇ，１０ミリモル）を添加した。次いで、反応物を７０℃で１時間加熱し、冷却し、水に注ぎ、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチルを１Ｎ　ＮａＯＨ（２×２０ｍｌ）及びブライン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、油状物を得た。この油状物をメタノールで磨砕して、所望化合物を得た。
【０７４６】
融点　１４０〜１４１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
【化２２５】
2004509059.tif 000305
【０７４８】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000306
【０７４９】
実施例１２５Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノル［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
ＴＨＦ（２０ｍｌ）及びＨ２Ｏ（１０ｍｌ）中に実施例１２５Ａ（１．１ｇ，３．３ミリモル）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．３０ｇ，６．９ミリモル）を含む溶液を５０℃で１時間加熱し、冷却し、ギ酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブライン（３×１５ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、蒸発させて、所望生成物を白色固体として得た。
【０７５０】
融点　３１５〜３１７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５１】
【化２２６】
2004509059.tif 000307
【０７５２】
実施例１２５Ｃ：４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノル［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２５Ｂを実施例９２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７５３】
融点　１７４〜１７５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５４】
【化２２７】
2004509059.tif 000308
【０７５５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000309
【０７５６】
実施例１２６
４−（４−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２６Ａ：エチル３，５−ジクロロピリジン−４−カルボキシレート
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中にリチウムジイソプロピルアミド（４５ｍｌ，ＴＨＦ中１．５Ｍ，６７．６ミリモル）を含む溶液を−７８℃において撹拌しながら、この溶液をＴＨＦ（４０ｍｌ）中の３，５−ジクロロピリジン（１０ｇ，６７．６ミリモル）で１．５時間処理し、−７８℃で１時間撹拌し、クロロギ酸エチル（９．５ｍｌ，１００ミリモル）で処理し、２時間撹拌し、０℃において炭酸水素ナトリウム（２００ｍｌ）に移し、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）で処理し、エチルエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出する。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１００ｍｌ）及びブライン（２×１００ｍｌ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。残渣をヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得る。
【０７５７】
実施例１２６Ｂ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１２６Ａを実施例６１Ａと同様に処理して、標記化合物を得る。
【０７５８】
実施例１２６Ｃ：４−（４−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２６Ｂを実施例６１Ｂと同様に処理して、標記化合物を得る。
【０７５９】
実施例１２７
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチルエトキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２７をＪ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，３５，９５８（１９９２）に記載されているように製造する。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の実施例１２６Ｃ（０．１０ｇ，０．３ミリモル）及び炭酸セシウム（１．０ｇ，０．１ミリモル）を２−ブロモプロパン（０．３７ｇ，０．３ミリモル）で処理し、２時間加熱し、氷に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、１Ｎ　水性水酸化ナトリウム及びブラインで順次洗浄し、濃縮する。残渣を７：３　ヘキサン／アセトンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得る。
【０７６０】
実施例１２８
３−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
Ａｒｋｉｖ　Ｆｏｒ　Ｋｅｍｉ，３２，ｐ．２４９（１９７０−７４）に記載されている方法を採用し得る。塩化チオニル中の実施例１２４Ａを９０℃において臭素で４時間処理して、標記化合物を得る。
【０７６１】
実施例１２９
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸　Ａｒｋｉｖ　Ｆｏｒ　Ｋｅｍｉ，３２，ｐ．２４９（１９７０−７４）に記載されている方法を採用し得る。−７８℃に冷却した実施例１２８をエチルリチウムで処理した後二酸化炭素と反応させて、標記化合物を得る。
【０７６２】
実施例１３０
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例１２９を実施例１９と同様に処理して、標記化合物を得る。
【０７６３】
実施例１３１
３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３１Ａ：３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニトリル
ギ酸（１０ｍｌ）中の実施例１７Ａ（２．０ｇ，１１．４ミリモル）をヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０４ｇ，１１．４ミリモル）及び濃硫酸（０．０５ｍｌ）で処理し、還流下で１８時間撹拌し、濃縮した。残渣を１：１　酢酸エチル／水に分配し、飽和炭酸水素ナトリウム、水及びブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をヘキサンから再結晶して、標記化合物を得た。
【０７６４】
融点　１１７〜１１８℃、
【０７６５】
【化２２８】
2004509059.tif 000310
【０７６６】
ＩＲ（ＫＢｒ）　１７１０、１５２５、１４００、１２５０、１１９０、１１００、９２０、８２０、８００、７５０ｃｍ−１。
【０７６７】
実施例１３１Ｂ：メチル３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃においてＴＨＦ（２０ｍｌ）中に４−クロロフェノール（１．１２ｇ，８．７２ミリモル）を含む溶液をカリウムｔ−ブトキシド溶液（８．７２ｍｌ，８．７２ミリモル，ＴＨＦ中１Ｍ）で処理し、０℃で１時間撹拌し、０℃においてＴＨＦ（１０ｍｌ）中の実施例１３１Ａ（１．５ｇ，８．７２ミリモル）で処理し、室温に加温し、一晩撹拌し、濃縮し、１：１　酢酸エチル／水に分配し、抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。０℃においてこの濃縮物をＤＭＦ（５０ｍｌ）中に含む溶液を炭酸カリウム（２．４２ｇ，１７．５１ミリモル）及びメチルチオグリコレート（７７８μｌ，８．７２ミリモル）で処理し、室温に加温し、一晩撹拌し、エーテル（４００ｍｌ）に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を０〜５％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０７６８】
融点　１９４〜１９６℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
【化２２９】
2004509059.tif 000311
【０７７０】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000312
【０７７１】
実施例１３１Ｃ：３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３１Ｂから実施例１８の方法を用いて、標記化合物を得た。
【０７７２】
融点　１７３〜１７６℃（分解）、
【０７７３】
【化２３０】
2004509059.tif 000313
【０７７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000314
【０７７６】
実施例１３１Ｄ：３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＤＭＦ（２ｍｌ）中に実施例１３１Ｃ（９６ｍｇ，０．３ミリモル）を含む溶液を１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６７ｍｇ，０．４４ミリモル）、ＮＨ４Ｃｌ（６１ｍｇ，１．１４ミリモル）及び４−メチルモルホリン（１００μｌ，０．９ミリモル）で処理し、０℃に冷却し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８６ｍｇ，０．４５ミリモル）で処理し、室温に加温し、一晩撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、集め、水で洗浄し、乾燥する。残渣をメタノール／トルエン／ヘキサンから再結晶して、標記化合物を得る。
【０７７７】
融点　２０２〜２０４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７８】
【化２３１】
2004509059.tif 000315
【０７７９】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000316
【０７８０】
実施例１３２
実施例１３２Ａ：エチル４−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
実施例１３２ＡをＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，１４，８０７−８１２（１９７７）に記載されているように処理して、標記化合物を得た。
【０７８１】
融点　７１〜７２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５９（Ｍ＋Ｈ）＋、２４２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７８２】
【化２３２】
2004509059.tif 000317
【０７８３】
元素分析（Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000318
【０７８４】
実施例１３２Ｂ：エチル４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
実施例１３２Ａ及びチオクレゾールを実施例２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７８５】
融点　６０〜６３℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４７（Ｍ＋ＮＨ４）＋、３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８６】
【化２３３】
2004509059.tif 000319
【０７８７】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１５ＮＯ２Ｓ２）
2004509059.tif 000320
【０７８８】
実施例１３２Ｃ：４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１３２Ｂを実施例１８及び４２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７８９】
融点　９０〜９２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２２５（Ｍ＋ＮＨ４）＋、２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９０】
【化２３４】
2004509059.tif 000321
【０７９１】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１１ＮＳ２）
2004509059.tif 000322
【０７９２】
実施例１３２Ｄ：４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
−７８℃においてＴＨＦ（１０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（０．０５６ｇ，０．５６ミリモル）をｎ−ブチルリチアム（０．２２ｍｌ，０．５６ミリモル，ヘキサン中２．５Ｍ）で処理し、１５分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の実施例１３２Ｃ（０．１３ｇ，０．５１ミリモル）で処理し、０．５時間撹拌し、０℃に１時間加温し、−７８℃に再冷却し、固体ＣＯ２に注ぎ、０．５時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標記化合物を得た。
【０７９３】
融点　２８０〜２８２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋、３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９４】
【化２３５】
2004509059.tif 000323
【０７９５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000324
【０７９６】
実施例１３３
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例１３２Ａを実施例９の濃ＮＨ４ＯＨの代わりに４−クロロアニリンを用いる以外は実施例１８及び１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０７９７】
融点　１９９〜２０２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３４０（Ｍ＋ＮＨ４）＋、３４２（Ｍ＋ＮＨ４）＋、３２３（Ｍ＋Ｈ）＋、３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９８】
【化２３６】
2004509059.tif 000325
【０７９９】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000326
【０８００】
実施例１３４
エチル４−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
実施例１３２Ａ及び５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−チオールを実施例１７Ｂと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０８０１】
融点　９３〜９４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋ＮＨ４）＋、２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０２】
【化２３７】
2004509059.tif 000327
【０８０３】
元素分析（Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ３）
2004509059.tif 000328
【０８０４】
実施例１３５
７−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
エチル７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートを実施例１７Ｂ、１８及び１９と同様に処理して、標記化合物を得た。
【０８０５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０６】
【化２３８】
2004509059.tif 000329
【０８０７】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000330
【０８０８】
実施例１３６
メチル６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１３６Ａ：２，６−ジクロロ−３−ピリジンカルボニトリル
実施例１３６Ｂ：メチル３−アミノ−６−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１３６Ａ及びメチルチオグリコレートを実施例１Ｄと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０８０９】
実施例１３６Ｃ：メチル６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃において７５％　Ｈ２ＳＯ４（７．４ｍｌ）中の実施例１３６Ｂ（３２ｇ，１．３４ミリモル）に水性ＮａＮＯ２（０．２４ｇ／１．５ｍｌ，３．５ミリモル）を滴下して処理し、３０分間撹拌し、冷５０％　Ｈ２ＰＯ３（１１．８ｍｌ）に注ぎ、３０分間撹拌し、０℃で６０時間保存し、室温に加温し、ＮａＨＣＯ３で処理し、エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、５０℃に加熱し、ＮａＯＣＨ３（０．０８ｇ，１．４５ミリモル）及びｐ−チオクレゾール（０．１８ｇ，１．４５ミリモル）で順次処理し、室温で１８時間撹拌し、濃縮した。残渣を１０％クエン酸で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８１０】
融点　１２７〜１３０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１１】
【化２３９】
2004509059.tif 000331
【０８１２】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ２Ｓ２）
2004509059.tif 000332
【０８１３】
実施例１３７
６−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３６Ｃから実施例４４の方法を用いて、標記化合物を得ることができる。
【０８１４】
実施例１３８
２−ブロモ−４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のｐ−チオクレゾール（５００ｍｇ，４ミリモル）を室温においてカリウムｔ−ブトキシド（４５１ｍｇ，４ミリモル）で処理し、１５分後０℃に冷却し、（Ｆ．Ｅｌｏｙ及びＡ．Ｄｅｒｙｃｋｅｒｅ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．，７９，３０１（１９７０）の方法に従って６ステップで製造した）２−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（１．０ｇ，４．０ミリモル）で処理し、０℃で２時間、室温で１２時間撹拌し、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣を１：２０　酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８１５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３３６、３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１６】
【化２４０】
2004509059.tif 000333
【０８１７】
実施例１３９
４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３９Ａ：４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
（Ｆ．Ｅｌｏｙ及びＡ．Ｄｅｒｙｃｋｅｒｅ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．，７９，３０１（１９７０）の方法に従って製造した）４−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−ニトリル（５００ｍｇ，２．８４ミリモル）及び塩化ホスホリル（５ｍｌ）の溶液を１０時間還流加熱した。形成した赤色溶液を氷に注ぎ、ジクロロメタン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。ジクロロメタン溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を１：１０　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８１８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　１９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１９】
【化２４１】
2004509059.tif 000334
【０８２０】
実施例１３９Ｂ：４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
室温においてＤＭＦ（５ｍｌ）中のｐ−チオクレゾール（１９２ｍｇ，１．５４ミリモル）をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１７３ｍｇ，１．５４ミリモル）で処理し、１５分間撹拌し、０℃に冷却し、実施例１３９Ａ（２００ｍｇ，１．０３ミリモル）で処理し、０℃で、次に室温で４８時間撹拌し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を１：７　酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８２１】
ＩＲ（ＫＢｒ）　２２００（ｗ，ＣＮ）、１５５０（ｓ）、１５２０（ｓ）ｃｍ−１、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２２】
【化２４２】
2004509059.tif 000335
【０８２３】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｓ２）
2004509059.tif 000336
【０８２４】
実施例１３９Ｃ：４−［（４−メチルフェニル）チオ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ポリリン酸（５ｍｌ）中の実施例１３９Ｂ（１９８ｍｇ．０．７ミリモル）を１１０℃で３時間加熱し、冷却し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を４：５　酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８２５】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３３００（ｍ）、３１３０（ｓ）、１６６０（ｓ）、１６００（ｓ）ｃｍ−１、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２６】
【化２４３】
2004509059.tif 000337
【０８２７】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２）
2004509059.tif 000338
【０８２８】
実施例１４０
４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４０Ａ：４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１３９Ａ及び４−メチルフェノールを実施例１３９Ｂと同様にして、標記化合物を得た。
【０８２９】
ＩＲ（ＫＢｒ）　２２００（ｗ）、１５８０（ｓ）、１５４０（ｓ）、１５００（ｓ）、１４４０（ｓ）ｃｍ−１、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３０】
【化２４４】
2004509059.tif 000339
【０８３１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２ＯＳ）
2004509059.tif 000340
【０８３２】
実施例１４０Ｂ：４−（４−メチルフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４０Ａを実施例１３９Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【０８３３】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３４００（ｍ）、１６８０（ｍ）、１６５０（ｓ）、１６００（ｓ）、１５００（ｓ）ｃｍ−１、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３４】
【化２４５】
2004509059.tif 000341
【０８３５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000342
【０８３６】
実施例１４１
７−（４−メチルフェノキシ）オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４１Ａ：３−クロロピリジン−Ｎ−オキシド
実施例１４１ＡをＣａｌｄｗｅｌｌ及びＭａｒｔｉｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，１７，９８９（１９８０）に記載されているように製造した。内部温度を３０℃以下に維持するために冷却しながら無水酢酸（７５ｍｌ）中の３−クロロピリジン（１５．０ｇ，１３２ミリモル）を含む溶液を過酸化水素（３０％水溶液７５ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、６０℃で１８時間加熱し、水（２００ｍｌ）で希釈し、濃縮し、過酸化物が酵素ペルオキシド試験により検出され得なくなるまで固体硫酸水素ナトリウムを少しずつ添加し、残りの溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルを用いて磨砕した。洗浄液を濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。
【０８３７】
実施例１４１Ｂ：４−ニトロ−３−クロロピリジン−Ｎ−オキシド
実施例１４１ＢをＣａｌｄｗｅｌｌ及びＭａｒｔｉｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，１７，９８９（１９８０）に記載されているように製造した。硫酸（２５ｍｌ，９８％）、発煙硫酸（３０％ＳＯ３，１０ｍｌ）及び硝酸（６０ｍｌ，９０％）中の実施例１４１Ａ（１６．８ｇ，１３０ミリモル）を１２０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、氷水（２００ｍｌ）に注ぎ、固体炭酸アンモニウムを溶液のｐＨが９になるまで添加し、ジクロロメタン（４×１００ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標記化合物の純粋な第１生成物を得た。再結晶して得た第２生成物は標記化合物と副生成物の混合物であった。
【０８３８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　１９４（３７Ｃｌ）／１９２（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋ＮＨ４）＋；１７７（３７Ｃｌ）／１７５（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３９】
【化２４６】
2004509059.tif 000343
【０８４０】
実施例１４１Ｃ：４−ニトロ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン−Ｎ−オキシド
室温においてＤＭＦ（２０ｍｌ）中のＮａＨ（８３４ｍｇ，３４．８ミリモル）をｐ−クレゾール（３．５７ｇ，３３．０ミリモル）及び実施例１４１Ｂ（５．７５ｇ，３２．９ミリモル）で順次処理し、室温で１０分間撹拌し、酢酸エチル及び１Ｎ　水性ＨＣｌに分配した、水性相を分離し、酢酸エチルで洗浄した。有機相を１Ｎ　水性ＨＣｌで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。ジエチルエーテルから再結晶して、標記化合物を得た。
【０８４１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋、２４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４２】
【化２４７】
2004509059.tif 000344
【０８４３】
実施例１４１Ｄ：３−（４−メトキシフェノキシ）−４−ピリジンアミン
実施例１４１Ｃ（３．６５ｇ，１４．８ミリモル）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ラネーニッケル（１．００ｇ）で処理し、水素でフラッシュし、３７℃で４気圧まで２．５時間加圧し、濾過した。濾液を濃縮して、標記化合物を得た。
【０８４４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４５】
【化２４８】
2004509059.tif 000345
【０８４６】
実施例１４１Ｅ：２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（４−メチルフェノキシ）−４−ピリジニル］プロパンアミド
実施例１４１Ｄ（２．８０ｇ，１４．０ミリモル）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、トリエチルアミン（１．７８ｇ，１７．６ミリモル）及び塩化トリメチルアセチル（１．８６ｇ，１５．４ミリモル）で順次処理し、室温で１５時間撹拌し、微量の塩化ナトリウムを含有する水（１００ｍｌ）に注いだ。有機層を分離し、活性炭で処理し、セライト（登録商標）を介して濾過し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標記化合物を得た。
【０８４７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４８】
【化２４９】
2004509059.tif 000346
【０８４９】
実施例１４１Ｆ：５−ヒドロキシ−４−（Ｎ−トリメチルアセチル）アミノ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン
Ｃｈｕ−Ｍｏｙｅｒ及びＢｅｒｇｅｒ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，５７２１（１９９５）の方法を採用した。実施例１４１Ｅ（５．５０ｇ，１９．３ミリモル）をジエチルエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍペンタン溶液２４．０ｍｌ，４０．８ミリモル）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌した。トリメチルボレート（５．０１ｇ，４８．３ミリモル）を添加し、反応物を室温までゆっくり加温し、１８時間撹拌した、氷酢酸（３．９ｍｌ）を添加し、次いで３０％水性過酸化水素（５．８ｍｌ）を添加した。反応物を室温で２時間加熱した後、水に注いだ。生じた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、有機層を活性炭で処理し、セライトを介して濾過した。濾液を水及びブラインでそれぞれ１回洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、２つの化合物（高Ｒｆが所望化合物）の混合物が生じた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２中１．５％メタノールを溶離液として４０Ｍ　Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジを用いてフラッシュシリカクロマトグラフィーにより精製して、所望生成物（０．１５ミリモル，収率１５％）及び標記化合物（０．７３ミリモル，収率７３％）を得た。
【０８５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５１】
【化２５０】
2004509059.tif 000347
【０８５２】
実施例１４１Ｇ：５−ヒドロキシ−４−アミノ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン
実施例１４１Ｆ（８５０ｍｇ，２．８３ミリモル）を３Ｎ　水性ＨＣｌに懸濁し、９０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応物を０℃に冷却し、６Ｎ　水性ＮａＯＨで中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、所望生成物（６１２ｍｇ，収率１００％）を得た。
【０８５３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５４】
【化２５１】
2004509059.tif 000348
【０８５５】
実施例１４１Ｈ：メチルオキサゾロ［５，４−ｃ］−４−（４−メチルフェノキシ）−２−カルボキシレート
ＤＭＦ中の実施例１４１Ｇ（１．００ミリモル）に、ピリジン（１．１０ミリモル）及び塩化メチルオキサリル（１．１０ミリモル）を添加し、生じた溶液を室温で一晩撹拌する。次いで、反応物をジクロロメタン及び１Ｎ　水性ＨＣｌに分配し、有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、標記化合物を得る。
【０８５６】
実施例１４１Ｉ：オキサゾロ［５，４−ｃ］−４−（４−メチルフェノキシ）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４１Ｈを実施例４４の方法に従って、標記化合物を得ることができる。
【０８５７】
実施例１４２
７−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４２Ａ：５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルチウラム）スルフィド−４−（Ｎ−トリメチルアセチル）アミノ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン
−７８℃においてジエチルエーテル（１２ｍｌ）中の実施例１４１Ｅ（２８４ｍｇ，１．００ミリモル）にｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍペンタン溶液１．３ｍｌ，２．２１ミリモル，Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴下して処理した後、−７８℃で３時間撹拌した。生じたジアニオンに二硫化テトラメチルチウラム（５２９ｍｇ，２．２０ミリモル）を添加し、撹拌及び温度上昇を１８時間継続した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物（５０ｍｇ，収率１２％）を単離した。
【０８５８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５９】
【化２５２】
2004509059.tif 000349
【０８６０】
実施例１４２Ｂ：５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルチウラム）スルフィド−４−アミノ−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン
実施例１４２Ａ（２７０ｍｇ，０．６７ミリモル）をギ酸（９６％，２０ｍｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）と混合し、９０℃で７２時間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、ギ酸を減圧下で除去した。生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（９６ｍｇ，収率４５％）を得た。
【０８６１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６２】
【化２５３】
2004509059.tif 000350
【０８６３】
実施例１４２Ｃ：５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルチウラム）スルフィド−４−メチルオキサメート−３−（４−メチルフェノキシ）ピリジン
実施例１４２Ｂ（９０ｍｇ，０．２８ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（７．０ｍｌ）と合わせた。トリエチルアミン（０．３９ｍｌ，２．２ミリモル）を添加した後、塩化メチルオキサリル（１２０ｍｌ，１．３０ミリモル，Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。６時間後、混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムと合わせ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。
【０８６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６５】
【化２５４】
2004509059.tif 000351
【０８６６】
実施例１４２Ｄ：メチル４−（４−メチルフェノキシ）チアゾロ［５，４−ｃ］−ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１４２Ｃ（５０ｍｇ，０．１２ミリモル）をギ酸（１４ｍｌ，９６％，Ａｌｄｒｉｃｈ）に溶解し、還流加熱した。４時間後、反応物を冷却し、揮発物を除去した。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（６０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、標記化合物（１５ｍｇ，収率３９％）を白色固体として得た。
【０８６７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋、３１８（Ｍ＋ＮＨ３）＋。
【０８６８】
【化２５５】
2004509059.tif 000352
【０８６９】
実施例１４２Ｅ：４−（４−メチルフェノキシ）チアゾロ［５，４−ｃ］−ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４２Ｄ（２．０ｍｇ，６．７ミリモル）を実施例４４の方法に従って処理して、標記化合物（１．５ｍｇ，７７％）を白色固体として得た。
【０８７０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８６（Ｍ＋Ｈ）＋、３０３（Ｍ＋ＮＨ３）＋。
【０８７１】
【化２５６】
2004509059.tif 000353
【０８７２】
実施例１４３
７−（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４３Ａ：Ｎ−［３−アミノ−５−（４−メチルフェノキシ）−４−ピリジニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
実施例１４１Ｆ（１．００ミリモル）を水酸化アンモニウム（２８％）に懸濁し、二酸化イオウを飽和し、圧力容器において１５０℃に２７時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を濃縮して、標記化合物を得る。
【０８７３】
実施例１４３Ｂ：５−（４−メチルフェノキシ）−３，４−ピリジンジアミン
実施例１４３Ａ（１．００ミリモル）を３Ｎ　水性ＨＣｌに懸濁し、９０℃で１８時間撹拌し、０℃に冷却し、６Ｎ　水性ＮａＯＨで中和し、水を除去する。生じた残渣をメタノールで磨砕する。洗浄液を濃縮して、標記化合物を得る。
【０８７４】
実施例１４３Ｃ：メチル７−（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＦ中の実施例１４３Ｂ（１．００ミリモル）をピリジン（１．１０ミリモル）及び塩化メチルオキサリル（１．１０ミリモル）で処理し、室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン及び１Ｎ　水性ＨＣｌに分配する。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標記化合物を得る。
【０８７５】
実施例１４３Ｄ：７−（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４３Ｃを実施例４４と同様に処理すると、標記化合物を得ることができる。
【０８７６】
実施例１４４
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキシレート
実施例１４４Ａ：３−ブロモチオフェン−２−カルボキサルデヒド
実施例１４４ＡをＰｒｕｇｈら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，１８０５（１９９１）に記載されているように処理し得る。−７８℃においてＴＨＦ（１００ｍｌ）中にジブロモチオフェン（１４ｇ，５８ミリモル）を含む溶液をｎ−ブチルリチウム（２４ｍｌ，５９ミリモル）で処理し、１５分間撹拌し、乾燥ＤＭＦ（６．８ｍｌ，８７ミリモル）で処理し、−７８℃で１０分間撹拌し、１５分間かけて０℃までゆっくり加温し、冷１Ｎ　水性ＨＣｌに注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を１Ｎ　水性ＨＣｌ、水及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。洗浄液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０８７７】
【化２５７】
2004509059.tif 000354
【０８７８】
実施例１４４Ｂ：３−ブロモ−２−（２−ジオキソラニル）チオフェン
実施例１４４ＢをＰｒｕｇｈら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，１８０５（１９９１）に記載されているように処理し得る。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを備えた３首フラスコに実施例１４４Ａ（５．２４ｇ，２７．４ミリモル）、エチレングリコール（６．２ｍｌ，１１０ミリモル）、ピリジニウムトシレート（２７６ｍｇ，１．１０ミリモル）及びトルエン（３０ｍｌ）を充填し、１４時間還流加熱し、室温に冷却し、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮する。残渣を５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得る。
【０８７９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ　２５２（７９Ｂｒ）／２５４（８１Ｂｒ）、（Ｍ＋ＮＨ４）＋；２３５（７９Ｂｒ）／２３７（８１Ｂｒ）、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８０】
【化２５８】
2004509059.tif 000355
【０８８１】
実施例１４４Ｃ：エチル−２−（２−ジオキシラニル）チオフェン−３−カルボキシレート
実施例１４４ＣをＰｒｕｇｈら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，１８０５（１９９１）に記載されているように製造し得る。温度を−１０５〜−９５℃に維持しながらＴＨＦ（１２ｍｌ）中の実施例１４４Ｂ（１．００ｇ，４．２５ミリモル）をｎ−ブチルリチウム（１．７ｍｌ，４．２５ミリモル）で処理し、炭酸ジエチル（０．５７ｍｌ，４．６８ミリモル）で処理し、室温まで加温する。溶液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得る。
【０８８２】
実施例１４４Ｄ：２−ホルミルチオフェン−３−カルボン酸
実施例１４４Ｃ（１．０ミリモル）及びエタノール（１．０ｍｌ）を１Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で処理し、１時間撹拌し、氷酢酸を添加してｐＨ５とし、１時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮する。標記化合物を更に精製せずに使用する。
【０８８３】
実施例１４４Ｅ：４−オキソチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン
実施例１４４ＤをＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，２４９５（１９６７）に記載されているように処理する。
【０８８４】
実施例１４４Ｆ：４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン
実施例１４４ＥをＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，２４９５（１９６７）に記載されているように処理する。
【０８８５】
実施例１４４Ｇ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリジン
Ｒｏｂｂａら（Ｂｕｌｌ，Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，４２２０（１９６７））の方法を採用して、実施例１４４Ｆ（１００ｍｇ，０．５９ミリモル）を４−クロロフェノール（１．０ｍｌ，１０．０ミリモル）及びナトリウム金属（２１ｍｇ，０．９０ミリモル）と混合した。混合物を１００℃で１４時間加熱した。室温に冷却後、残渣をクロロホルムで希釈し、２Ｎ　水性水酸化ナトリウム及びブラインでそれぞれ１回洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルから再結晶して、標記化合物（１２４ｍｇ，８５％）を白色固体として得た。
【０８８６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８７】
【化２５９】
2004509059.tif 000356
【０８８８】
実施例１４４Ｈ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸
−７８℃においてＴＨＦ（１．０ｍｌ）中の実施例１４４Ｇ（１．０ミリモル）をｎ−ブチルリチウム（１．０ミリモル）で処理し、１５分間撹拌し、ＣＯ２を飽和し、室温までゆっくり加温し、１Ｎ　水性水酸化ナトリウム及びジエチルエーテルに分配し、分離し、水性層にｐＨ５になるまで氷酢酸を添加する。酸性溶液をジクロロメタンで３回抽出する。抽出物を合わせ、希炭酸水素ナトリウムで希釈し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標記化合物を得る。
【０８８９】
実施例１４４Ｉ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルバミド
実施例１４４ＩをＤｅｓａｉ及びＳｔｒａｍｉｅｌｌｏ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３４，７６８５（１９９３））に記載されているように製造し得る。実施例１４４Ｈ（１．０ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン（１２ミリモル）及びＤＭＦ（１．０ｍｌ）を混合し、０℃に冷却し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４ミリモル）で処理し、０℃で１時間撹拌し、ジクロロメタン及び飽和炭酸水素ナトリウムに分配し、分離する。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮する。熱メタノールから再結晶すると、標記化合物が得られる。
【０８９０】
実施例１４５
７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルバミド　実施例１４５Ａ：２，５−ジブロモ−３−チオフェンカルボキサルデヒド
３−チオフェンカルボキサルデヒド溶液をＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，３０４０（１９７４）に記載されているように処理して、標記化合物を得る。
【０８９１】
実施例１４５Ｂ：ジメチルアセチル−（２，５−ジブロモ−３−チエニル）カルボキシミノエタン
実施例１４５ＡをＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，３０４０（１９７４）に記載されているように処理して、標記化合物を得る。
【０８９２】
実施例１４５Ｃ：６，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１４５ＢをＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，３０４０（１９７４）に記載されているように処理して、標記化合物を得る。
【０８９３】
実施例１４５Ｄ：７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１４５ＣをＬｉｎｄｌｅｙ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．１４３３（１９８３））に記載されているように処理し得る。実施例１４５Ｃ（１．０ミリモル）及びＤＭＦ（２．０ｍｌ）の溶液を０℃で水素化ナトリウム（１．０ミリモル）で処理し、室温までゆっくり加温し、１−クロロ−４−ヨードベンゼン（１．０ミリモル）及びヨウ化銅（０．１ミリモル）で処理し、８０℃で一晩加熱し、冷却する。溶液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮する。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標記化合物を得る。
【０８９４】
実施例１４５Ｅ：７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４４Ｈと同様にして、標記化合物を得る。
【０８９５】
実施例１４５Ｆ：７−（４−クロロフェノキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４４Ｉと同様にして、標記化合物を得る。
【０８９６】
実施例１４６
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド
トルエン（２ｍｌ）中に実施例６１（５０ｍｇ，０．１６ミリモル）及びＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（７３ｍｇ，０．１８ミリモル）を含む溶液を４時間還流加熱した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物（１５０ｍｇ）を黄色残渣として得た。１０％メタノール／ジクロロメタンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、精製した標記化合物（２４ｍｇ，４７％）を得た。
【０８９７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９８】
【化２６０】
2004509059.tif 000357
【０８９９】
実施例１４７
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ（２００ｍｇ，０．６２７ミリモル）をメチルアミンの代わりにエチルアミン（１ｍｌ，１７．６５ミリモル）を用いる以外は実施例１７１と同様にして、標記化合物（２０９ｍｇ，１００％）を得た。
【０９００】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋、３０３。
【０９０１】
【化２６１】
2004509059.tif 000358
【０９０２】
実施例１４８
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−１，２−プロパンジオール（６０ｍｌ，０．７８２ミリモル）及び実施例６１Ａ（２５０ｍｇ，０．７８２ミリモル）を合わせて実施例１０３Ａと同様にして、標記化合物（１３３ｍｇ，収率４５％）を得た。
【０９０３】
融点　１０６〜１１５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０４】
【化２６２】
2004509059.tif 000359
【０９０５】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000360
【０９０６】
実施例１４９
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりにメチル４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートを用いる以外は実施例１１４と同様にして、標記化合物を得た。
【０９０７】
融点　７６〜７７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／　ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２３、４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０８】
【化２６３】
2004509059.tif 000361
【０９０９】
実施例１５０
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例１１４（０．３２ｇ，０．９２ミリモル）を含む溶液に塩化チオニル（０．３４ｍｌ，４．６０ミリモル）をゆっくり添加した。反応物を５０℃に１８時間加熱し、室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。水性懸濁液をジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を希ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、固体が生じた。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．２７ｇ，８０％）を固体として得た。
【０９１０】
融点　６０〜６２℃（分解）、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１１】
【化２６４】
2004509059.tif 000362
【０９１２】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000363
【０９１３】
実施例１５１
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりにメチル４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートを用いる以外は実施例１１４の方法に従って、標記化合物を得た。
【０９１４】
融点　１５８〜１５９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９３、３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１５】
【化２６５】
2004509059.tif 000364
【０９１６】
実施例１５２
４−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに２−ブロモ−４−クロロフェノールを用いる以外は実施例１１４の方法に従って、標記化合物を得た。
【０９１７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１８】
【化２６６】
2004509059.tif 000365
【０９１９】
実施例１５３
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に実施例６２Ａ（３２２ｍｇ，０．９１２ミリモル）を含む溶液をエタノールアミン（２２６ｍｇ，３．６５ミリモル）で処理した。溶液を４時間還流加熱した。冷却すると、結晶が形成した。酢酸エチルから再結晶して、標記化合物（１７０ｍｇ，４８．８％）を得た。
【０９２０】
融点　１８１〜１８２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２１】
【化２６７】
2004509059.tif 000366
【０９２２】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000367
【０９２３】
実施例１５４
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に実施例８８（０．５０ｇ，１．６４ミリモル）を含む懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｍｌ，３．２８ミリモル）を添加した。反応物を氷浴において冷却し、塩化ピバロイル（０．２４ｍｌ，１．９７ミリモル）をゆっくり添加した。１０分後、氷浴を外し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。反応内容物を０℃においてカニューレを介してジクロロメタン（５ｍｌ）中にエチレンジアミン（０．３３ｍｌ，４．９２ミリモル）を含む無水溶液にゆっくり５分間かけて移した。反応物を１５分間撹拌し、冷浴を外した。反応物を１時間撹拌し、ＣＨＣｌ３／飽和ＮａＨＣＯ３に分配した。有機層を希ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、薄黄色泡状物が生じた。粗生成物を２５−６５％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いる分取ＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、沈殿を濾過により集め、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．４５ｇ，７９％）を白色固体として得た。
【０９２４】
融点　１１１〜１１４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２５】
【化２６８】
2004509059.tif 000368
【０９２６】
実施例１５５
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例８８（１６１ｍｇ，０．５２７ミリモル）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（３７．０ｍｇ，０．５２７ミリモル）を合わせて実施例９２と同様にして、標記化合物（４０ｍｇ，収率２４％）を白色固体として得た。
【０９２７】
融点　１４５℃（分解）、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２８】
【化２６９】
2004509059.tif 000369
【０９２９】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３２００−２８００（ｍ）、１６６０（ｓ）、１６４０（ｓ）、１５６０（ｍ）、１４８５（ｓ）、１４２０（ｓ）ｃｍ−１。
【０９３０】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000370
【０９３１】
実施例１５６
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド
実施例６１Ａ（０．５０ｇ，１．５６ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、無水ヒドラジン（１ｍｌ）を添加した。２４時間後、沈殿を濾過により集め、ジクロロメタン（２×２５ｍｌ）及び水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．３５ｇ，７０％）を白色固体として得た。
【０９３２】
融点　１９７〜１９９℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３３】
【化２７０】
2004509059.tif 000371
【０９３４】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000372
【０９３５】
実施例１５７
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド
実施例７３Ａ（０．２１ｇ，０．５８ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、無水ヒドラジン（１ｍｌ）を添加した。１８時間後、沈殿を濾過により集め、ジクロロメタン（２×５ｍｌ）、水（２×５ｍｌ）及びアセトニトリル（２×５ｍｌ）で洗浄すると、白色固体が生じた。洗浄液を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（２×２５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、白色固体が生じた。これを集めた沈殿と合わせて、デシケーターにおいて乾燥した（０．２１ｇ，９９％）。
【０９３６】
融点　１７６〜１７８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３７】
【化２７１】
2004509059.tif 000373
【０９３８】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000374
【０９３９】
実施例１５８
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボヒドラジド
実施例６２Ａを実施例１５７の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【０９４０】
融点　１４６〜１４７℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３５３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４１】
【化２７２】
2004509059.tif 000375
【０９４２】
実施例１５９
２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸
実施例１５９Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
メタノール（３ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中に実施例６１Ａ（３５４ｍｇ，１．１１ミリモル）を含む懸濁液を水酸化リチウム１水和物（９８ｍｇ，２．３３ミリモル）で処理し、生じた混合物をＮ２下室温で２０時間撹拌した。反応物を９０％ギ酸（０．１３ｍｌ）で酸性化し、白色懸濁液を５分間撹拌した後、固体を吸引濾過により単離した。固体を水（１５ｍｌ）及びジエチルエーテル（５ｍｌ）で順次洗浄した後、真空下で乾燥して、標記化合物（３０２ｍｇ，８９％）を得た。
【０９４３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４４】
【化２７３】
2004509059.tif 000376
【０９４５】
元素分析（Ｃ１７Ｈ８ＣｌＮＯ３Ｓ）
2004509059.tif 000377
【０９４６】
実施例１５９Ｂ：メチル２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）アセテート
実施例１５９Ａから塩化アンモニウムの代わりにグリシンメチルエステル塩酸塩を用いる以外は実施例９２と同様にして、標記化合物を得た。
【０９４７】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１９．０４分。
【０９４８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４９】
【化２７４】
2004509059.tif 000378
【０９５０】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000379
【０９５１】
実施例１５９Ｃ：２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸
実施例１５９Ｂから実施例１８の方法を用いて、標記化合物を得た。
【０９５２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５３】
【化２７５】
2004509059.tif 000380
【０９５４】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・１Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000381
【０９５５】
実施例１６０
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１５９Ｃから実施例９２と同様にして、標記化合物を得た。
【０９５６】
融点　２２２〜２２５℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５７】
【化２７６】
2004509059.tif 000382
【０９５８】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．３５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000383
【０９５９】
実施例１６１
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６１Ａ：メチルＮ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例７３Ａを実施例１８の方法に従って加水分解した。誘導したカルボン酸を実施例９２と同様にして、グリシンメチルエステル塩酸塩にカップリングした。
【０９６０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６１】
【化２７７】
2004509059.tif 000384
【０９６２】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000385
【０９６３】
実施例１６１Ｂ：２−（｛［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸
実施例１６１Ａから実施例１８の方法を用いて、標記化合物を得た。
【０９６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６５】
【化２７８】
2004509059.tif 000386
【０９６６】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ・Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000387
【０９６７】
実施例１６１Ｃ：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６１Ｂから実施例９２と同様にして、標記化合物を得た。
【０９６８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６９】
【化２７９】
2004509059.tif 000388
【０９７０】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000389
【０９７１】
実施例１６２
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６２Ａ
（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸
塩化アンモニウムの代わりにＬ−セリンエチルエステル塩酸塩を用いる以外は実施例９２と同様にして、標記化合物を製造した。次いで、中間体エステルを実施例１８の方法に従って加水分解して、標記化合物を得た。
【０９７２】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１５．９３分。
【０９７３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７４】
【化２８０】
2004509059.tif 000390
【０９７５】
実施例１６２Ｂ：Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６２Ａから実施例９２と同様にして、標記化合物を製造した。
【０９７６】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１５．９３分。
【０９７７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７８】
【化２８１】
2004509059.tif 000391
【０９７９】
実施例１６３
（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸
塩化アンモニウムの代わりにＤ−セリンメチルエステル塩酸塩を用いる以外は実施例９２と同様にして、標記化合物を製造した。誘導したエステルを実施例１８の方法に従って加水分解して、標記化合物を得た。
【０９８０】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１６．４７分。
【０９８１】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８２】
【化２８２】
2004509059.tif 000392
【０９８３】
実施例１６４
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６４Ａ：（２Ｒ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸
塩化アンモニウムの代わりにＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて実施例９２と同様にして標記化合物を製造した。誘導したエステルを実施例１８の方法に従って加水分解して、標記化合物を得た。
【０９８４】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１８．３６分。
【０９８５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８６】
【化２８３】
2004509059.tif 000393
【０９８７】
実施例１６４Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
塩化アンモニウムの代わりにＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて実施例９２と同様にして標記化合物を製造した。誘導したエステルを実施例１７１の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【０９８８】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１７．４６分。
【０９８９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９０】
【化２８４】
2004509059.tif 000394
【０９９１】
実施例１６５
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６５Ａ：（２Ｓ）−２−（｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸
塩化アンモニウムの代わりにＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて実施例９２Ａと同様にして標記化合物を製造した。誘導したエステルを実施例１８の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【０９９２】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１８．４０分。
【０９９３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９４】
【化２８５】
2004509059.tif 000395
【０９９５】
実施例１６５Ｂ：４−（４−クロロフェノンキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６５Ａから塩化アンモニウムの代わりにＤ−アラニンメチルエステルを用いて実施例９２と同様にして標記化合物を製造した。中間体エステルをメタノール性メチルアミンを用いて実施例１７１の方法に従って、標記化合物に変換した。ンンンンン
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１７．４８分。
【０９９６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９７】
【化２８６】
2004509059.tif 000396
【０９９８】
実施例１６６
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｄ−セリンメチルエステルを用いて実施例１６４Ｂの方法と同様にして、標記化合物を得た。
【０９９９】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１６．１０分。
【１０００】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４０４（Ｍ−Ｈ）−。
【１００１】
【化２８７】
2004509059.tif 000397
【１００２】
実施例１６７
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｌ−セリンメチルエステルを用いて実施例１６４Ｂの方法と同様にして、標記化合物を得た。
【１００３】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の溶離勾配、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１６．１８分。
【１００４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００５】
【化２８８】
2004509059.tif 000398
【１００６】
実施例１７０
４−（３−ピリジニルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−ヒドロキシピリジンを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１００７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００８】
【化２８９】
2004509059.tif 000399
【１００９】
元素分析（Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000400
【１０１０】
実施例１７１
メチル４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７３Ａ（２ｇ，５．５ミリモル）をメチルアミンのメタノール溶液（２Ｍ溶液，１５ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下で１時間還流した。次いで、溶媒を除去し、残渣を３０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．９６ｇ，９８％）を得た。
【１０１１】
融点　７８〜８０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６３、３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１２】
【化２９０】
2004509059.tif 000401
【１０１３】
実施例１７２
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりにメチル４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートを用いて実施例１０４の方法に従って標記化合物を得た。
【１０１４】
融点　９３〜９５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７７、３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１５】
【化２９１】
2004509059.tif 000402
【１０１６】
実施例１７３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりにメチル４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートを用いて実施例１０４の方法に従って標記化合物を得た。
【１０１７】
融点　７４〜７６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１８】
【化２９２】
2004509059.tif 000403
【１０１９】
実施例１７４
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１０２０】
融点　６２〜６４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２１】
【化２９３】
2004509059.tif 000404
【１０２２】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２ＣｌＦＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000405
【１０２３】
実施例１７５
４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いて実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１０２４】
融点　２２７〜２２８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２５】
【化２９４】
2004509059.tif 000406
【１０２６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８Ｎ２ＣｌＦＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000407
【１０２７】
実施例１７６
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−クロロ−３−エチルフェノールを実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１０２８】
融点　１８５〜１８７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２９】
【化２９５】
2004509059.tif 000408
【１０３０】
実施例１７７
４−（３−フルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりにフルオロフェノールを用いて実施例６１の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０３１】
融点　２１５〜２１６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３２】
【化２９６】
2004509059.tif 000409
【１０３３】
実施例１７８
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに２，３−ジフルオロフェノールを用いて実施例６１の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０３４】
融点　２０７〜２０９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３５】
【化２９７】
2004509059.tif 000410
【１０３６】
実施例１７９
４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに２，３−ジフルオロフェノールを用いて実施例１０３の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０３７】
融点　１６９〜１７１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３８】
【化２９８】
2004509059.tif 000411
【１０３９】
実施例１８０
４−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに３−フルオロフェノールを用いて実施例１０３の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０４０】
融点　１９４〜１９５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４１】
【化２９９】
2004509059.tif 000412
【１０４２】
実施例１８１
Ｎ−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに２，３，４−トリフルオロフェノールを用いて実施例１０３の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０４３】
融点　１７０〜１７１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４４】
【化３００】
2004509059.tif 000413
【１０４５】
実施例１８２
４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに２，３，４−トリフルオロフェノールを用いて実施例６１の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０４６】
融点　２１８〜２１９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４７】
【化３０１】
2004509059.tif 000414
【１０４８】
実施例１８３
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例１０３の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０４９】
融点　１５７〜１５８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５０】
【化３０２】
2004509059.tif 000415
【１０５１】
実施例１８４
４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び３−トリフルオロメチルフェノールを実施例１８３と同様にして、標記化合物を得た。
【１０５２】
融点　１７５〜１７６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５３】
【化３０３】
2004509059.tif 000416
【１０５４】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000417
【１０５５】
実施例１８５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ビニルフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−ビニルフェノールを用いて実施例１０４の方法に従って、標記化合物を得た。
【１０５６】
融点　８０〜８１℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５７】
【化３０４】
2004509059.tif 000418
【１０５８】
実施例１８６
４−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−シアノフェノールを用いて実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１０５９】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６０】
【化３０５】
2004509059.tif 000419
【１０６１】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．０５ＣＨ２Ｃｌ２）
2004509059.tif 000420
【１０６２】
実施例１８７
４−（４−シアノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−シアノフェノールを用いて実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１０６３】
融点　２５５〜２５７℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６４】
【化３０６】
2004509059.tif 000421
【１０６５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓ・１．５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000422
【１０６６】
実施例１８８
４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８８Ａ：３−クロロ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ）フェノキシ−４−ピリジンカルボキサルデヒド
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中に実施例１７Ａ（２．０ｇ，１１．４ミリモル）及び（Ａ．Ｖｉｇｒｏｕｘ，Ｍ．Ｂｅｒｇｏｎ，Ｃ．Ｚｅｄｄｅ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３８，３９８３（１９９５）に従って製造した）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−ヒドロキシフェニル）カルバメート（２．３８ｇ，１１．４ミリモル）を含む溶液をＣｓＣＯ３（３．７０ｇ，１１．４ミリモル）を用いて室温で１時間、７０℃で３０分間処理した。ブライン（１５０ｍｌ）を添加し、混合物をエーテル／酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を１：６　酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（２．６５ｇ，６７％）を得た。
【１０６７】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６８】
実施例１８８Ｂ：メチル４−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に実施例１８８Ａ（２．６４ｇ，７．５８ミリモル）を含む溶液をメチルチオグリコレート（８０４ｍｇ，７．５８ミリモル）を用いて０℃で０．５時間、室温で１時間処理した後、Ｃｓ２ＣＯ３（２．４７ｇ，７．５８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１時間、７０℃で０．５時間撹拌した。ブライン（１５０ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１．２９ｇ，４３％）を得た。
【１０６９】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７０】
実施例１８８Ｃ：４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４３の代わりに実施例１８８Ｂを用いる以外は実施例４４と同様にして、標記化合物を得た。
【１０７１】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７２】
実施例１８８Ｄ：４−（４−アミノフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８８Ｃをトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で１時間保持した後、ＴＦＡを除去した。残留する油を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３水溶液の混合物で処理した。形成した固体を濾過により集め、酢酸エチル、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、メタノール及び酢酸エチルで順次洗浄し、乾燥して、標記化合物（４９２ｍｇ，１８８Ｂから８６％）を黄色固体として得た。
【１０７３】
融点　＞２５０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７４】
【化３０７】
2004509059.tif 000423
【１０７５】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000424
【１０７６】
実施例１８９
４−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔ−ブチルＮ−（４−ヒドロキシフェニル）カルバメートの代わりに４−（アセチルアミノ）フェノールを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１０７７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７８】
【化３０８】
2004509059.tif 000425
【１０７９】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ・１．０ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000426
【１０８０】
実施例１９０
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９０Ａ：メチル４−［４−（４−ヨードフェノキシ）チエノ］２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェノールの代わりに４−ヨードフェノールを用いる以外は実施例６１Ａと同様にして、標記化合物を得た。
【１０８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８２】
実施例１９０Ｂ：Ｎ−メチル−４−［４−（４−ヨードフェノキシ）］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
メチルアミン／メタノール（２．０Ｍ溶液，７０ｍｌ）中に実施例１９０Ａ（１．４ｇ，３．４ミリモル）を含む溶液を４５℃で１５時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を１．５：１　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１．３ｇ，９３％）を得た。
【１０８３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８４】
実施例１９０Ｃ：Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
２首フラスコに実施例１９０Ｂ（１５０ｍｇ，０．３７ミリモル）、ＮａＯＢｕ−ｔ（７１ｍｇ，０．７４ミリモル）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ，０．０１４）、ＢＩＮＡＰ（２７ｍｇ，０．０４４ミリモル）及び１８−クラウン−６（１９６ｍｇ，０．７４ミリモル）を充填し、窒素をパージした。無水脱ガスＴＨＦ（１０ｍｌ）及びモルホリン（６４ｍｇ，０．７４ミリモル）を順次添加した。透明な暗赤色溶液を６０℃で７０時間加熱し、ブラインでクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、更にＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）で精製して、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
【１０８５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８６】
【化３０９】
2004509059.tif 000427
【１０８７】
実施例１９１
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９１Ａ：メチル４−｛４−［（トリチルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェノールの代わりに（Ｆｒａｎｋ，Ｒ．，Ｄｏｒｉｎｇ，Ｒ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４４，６０３１（１９８８）に従って製造した）４−トリチルオキシメチルフェノールを用いて実施例６１Ａと同様にして、標記化合物を得た。
【１０８８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８９】
実施例１９１Ｂ：４−｛４−［（トリチルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９１Ａを４−クロロフェノールの代わりに４−トリチルオキシメチルフェノールを用いる以外は実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１０９０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９１】
【化３１０】
2004509059.tif 000428
【１０９２】
元素分析（Ｃ３４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000429
【１０９３】
実施例１９１Ｃ：メチル４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
クロロホルム（２ｍｌ）及びメタノール（８ｍｌ）の混合物中に実施例１９１Ａ（５．０５ｇ，９ミリモル）を含む溶液をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を用いて０℃で６時間処理した後、氷及び飽和ＮａＨＣＯ３の混合物に注いだ。混合物をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を６６％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（２．１１ｇ，７４％）を得た。
【１０９４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９５】
実施例１９１Ｄ：４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例１９１Ｃを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１０９６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９７】
【化３１１】
2004509059.tif 000430
【１０９８】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000431
【１０９９】
実施例１９２
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例１９１Ｃを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１００】
融点　１９５〜１９６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０１】
【化３１２】
2004509059.tif 000432
【１１０２】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．７５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000433
【１１０３】
実施例１９３
４−［４−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−メトキシメチルフェノール、アンモニアの代わりにメチルアミンを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１０４】
融点　１６３〜１６４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０５】
【化３１３】
2004509059.tif 000434
【１１０６】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000435
【１１０７】
実施例１９４
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−（２−メトキシエトキシメチル）フェノールを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１０８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０９】
【化３１４】
2004509059.tif 000436
【１１１０】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000437
【１１１１】
実施例１９５
４−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−（２−メトキシエトキシメチル）フェノール、アンモニアの代わりにメチルアミンを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１１２】
融点　１３３〜１３４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１３】
【化３１５】
2004509059.tif 000438
【１１１４】
元素分析（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000439
【１１１５】
実施例１９６
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−｛２−（２−メトキシエトキシ）エトキシメチル｝フェノールを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１１６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１７】
【化３１６】
2004509059.tif 000440
【１１１８】
実施例１９７
４−（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−｛２−（２−メトキシエトキシ）エトキシメチル｝フェノール、アンモニアの代わりにメチルアミンを用いる以外は実施例１８８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１１９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２０】
【化３１７】
2004509059.tif 000441
【１１２１】
実施例１９８
４−｛４−［（２，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９８Ａ：メチル４−｛４−｛［（２，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェノールの代わりに４−［（２，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチルフェノール（Ｐ．Ａ．Ｇｒｉｅｃｏら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４２，３７７２（１９７７））を用いる以外は実施例１８８Ｂと同様にして、標記化合物を得た。
【１１２２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２３】
実施例１９８Ｂ：４−｛４−［（２，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例１９８Ａを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１２４】
融点　９５〜９６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２５】
【化３１８】
2004509059.tif 000442
【１１２６】
元素分析（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ・ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000443
【１１２７】
実施例１９９
Ｎ−メチル−４−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例１９８Ａを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１２８】
融点　１９５〜６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２９】
【化３１９】
2004509059.tif 000444
【１１３０】
元素分析（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000445
【１１３１】
実施例２００
４−｛［２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］オキシ｝ベンジル−２−フロエート
ＤＭＦ（５ｍｌ）中に実施例１９１Ｄ（４０ｍｇ，０．１３３ミリモル）を含む溶液を２−フル酸（４５ｍｇ，０．４ミリモル）、ＨＯＢｔ（５４ｍｇ，０．４ミリモル）、ＥＤＣ（７７ｍｇ，０．４ミリモル）及びトリエチルアミン（２滴）を用いて室温で４８時間処理した。ブラインを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を６５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。
【１１３２】
融点　１８０〜１８２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３３】
【化３２０】
2004509059.tif 000446
【１１３４】
実施例２０１
４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０１Ａ：メチル４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジアセトキシ−６−（アセトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に実施例１９１Ｃ（２００ｍｇ，０．６３ミリモル）及びトリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グリカール（５２０ｍｇ，１．９２ミリモル）を含む溶液をＳｃ（ＯＴｆ）３（３８０ｍｇ，０．７５ミリモル）を用いて室温で１２時間処理し、直接４０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。
【１１３５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　５２８（Ｍ−ＯＡｃ）＋。
【１１３６】
実施例２０１Ｂ：４−［４−（｛［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
メチルアミンの２Ｍメタノール溶液（１０ｍｌ）中に実施例２０１Ａ（１６７ｍｇ）を含む溶液を４５℃で１２時間加熱し、濃縮した。残留油を８％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１２０ｍｇ，９１％）を得た。
【１１３７】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４４３（Ｍ−ＯＨ）＋。
【１１３８】
【化３２１】
2004509059.tif 000447
【１１３９】
実施例２０２
４−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
窒素をパージしたフラスコに実施例１９０Ｂ（５００ｍｇ，１．２ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２７ｍｇ，０．１２ミリモル）、（Ｔｏｌ）３Ｐ（１１０ｍｇ，０．３６ミリモル）、乾燥脱ガスＤＭＦ（２０ｍｌ）、トリブチルエトキシビニル錫（８１０ｍｌ，２．４ミリモル）及びトリエチルアミン（８３５ｍｌ，６ミリモル）を充填した。この懸濁液を８０℃で１４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、反応混合物を１％　ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）により分離して、標記化合物（４７６ｍｇ，８９％）を得た。
【１１４０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４１】
【化３２２】
2004509059.tif 000448
【１１４２】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ・１．３５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）
2004509059.tif 000449
【１１４３】
実施例２０３
４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０３Ａ：メチル４−［４−（４−カルボキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍｌ）及びＨ２Ｏ（１５ｍｌ）の混合物中にメチル４−ブロモフェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ，２．７４ミリモル）、ＰｄＣｌ２ＤＰＰＦＣＨ２Ｃｌ２（０．２８４ｇ）及びトリエチルアミン（０．５５ｇ）を含む溶液をＣＯ雰囲気（４００ｐｓｉ）下１３０℃で１９時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を添加し、混合物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を５％　ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（３１１ｍｇ，３４％）を得た。
【１１４４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４５】
実施例２０３Ｂ：メチル４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＦ（５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）の混合物中に実施例２０３Ａ（２００ｍｇ，０．６１ミリモル）を含む溶液をモルホリン（８０ｍｇ，０．９１ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（４７４ｍｇ，０．９１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（２９６ｍｇ，２．２８ミリモル）を用いて室温で２時間処理した。ＣＨ２Ｃｌ２で希釈後、溶液をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を９０％ＥｔＯＡ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（２７７ｍｇ，１００％）を得た。
【１１４６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４７】
実施例２０３Ｃ：４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例Ｂを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１４８】
融点　＞２６０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１４９】
【化３２３】
2004509059.tif 000450
【１１５０】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000451
【１１５１】
実施例２０４
Ｎ−メチル−４−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０３Ｂを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１５２】
融点　１７３〜１７５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１５３】
【化３２４】
2004509059.tif 000452
【１１５４】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ・１．５ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000453
【１１５５】
実施例２０６
４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０６Ａ：メチル４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＦ（１１ｍｌ）中に実施例２０３Ａ（２０ｍｇ，０．６１ミリモル）を含む溶液を４−（２−アミノエチル）モルホリン（１５８ｍｇ，１．２１ミリモル）、ＥＤＣ（２３２ｍｇ，１．２１ミリモル）、ＨＯＢｔ（１６４ｍｇ，１．２１ミリモル）及びトリエチルアミン（１２２ｍｇ，１．２１ミリモル）を用いて室温で１８時間処理した。ＥｔＯＡｃで希釈後、反応混合物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を１０％　ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（２３９ｍｇ，８９％）を得た。
【１１５６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５７】
実施例２０６Ｂ：４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０６Ａを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１５８】
融点　２１４〜２１６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５９】
【化３２５】
2004509059.tif 000454
【１１６０】
実施例２０７
Ｎ−メチル−４−［４−（｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０６Ａを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１６１】
融点　２２６〜２２８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６２】
【化３２６】
2004509059.tif 000455
【１１６３】
実施例２０８
４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０８Ａ：メチル４−｛４−［（Ｅ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
窒素をパージしたフラスコに実施例７３（５０ｍｇ，１．３７ミリモル）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６３ｍｇ，０．０６９ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（６４ｍｇ，０．２１ミリモル）、乾燥脱ガスＤＭＦ（２０ｍｌ）、ｔ−ブチルアクリレート（６０２ｍｌ，４．１１ミリモル）及びトリエチルアミン（５７５ｍｌ，４．１１ミリモル）を充填した。この懸濁液を窒素下１００℃で１２時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、反応混合物をブライン及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を２０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（３２３ｍｇ，５７％）を得た。
【１１６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６５】
実施例２０８Ｂ：メチル４−｛４−［（Ｅ）−プロペン酸−１−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
クロロホルム（５０ｍｌ）中に実施例２０８Ａ（１．７６ｇ，４．２ミリモル）を含む溶液をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を用いて室温で４時間処理した後、氷冷した水性ＮａＨＣＯ３に注いだ。形成した白色固体を濾過により集め、水、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、乾燥して、標記化合物（１．３８ｇ，１００％）を得た。
【１１６６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６７】
実施例２０８Ｃ：メチル４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＦ（５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）の混合物中に実施例２０８Ｂ（２６０ｍｇ，０．７３ミリモル）を含む溶液をモルホリン（１２７ｍｇ，１．４６ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（７６０ｍｇ，１．４６ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（３８０ｍｇ，２．９２ミリモル）を用いて室温で１２時間処理した。ＣＨ２Ｃｌ２で希釈後、溶液をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を９０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。
【１１６８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６９】
実施例２０８Ｄ：４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０８Ｃを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１７０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７１】
【化３２７】
2004509059.tif 000456
【１１７２】
実施例２０９
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０９Ａ：メチル４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）モルホリンを用いる以外は実施例２０８Ｃと同様にして、標記化合物を得た。
【１１７３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７４】
実施例２０９Ｂ：４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０９Ａを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１７５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７６】
【化３２８】
2004509059.tif 000457
【１１７７】
実施例２１０
Ｎ−メチル−４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２０９Ａを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７９】
【化３２９】
2004509059.tif 000458
【１１８０】
実施例２１１
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１１Ａ：メチル４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に実施例２０８Ｂ（２５０ｍｇ，０．７１ミリモル）を含む溶液を３−アミノ−１，２−プロパンジオール（１２８ｍｇ，１．４１ミリモル）、ＥＤＣ（２７０ｍｇ，１．４１ミリモル）、ＨＯＢｔ（１９１ｍｇ，１．４１ミリモル）及びトリエチルアミン（１４２ｍｇ，１．４１ミリモル）を用いて室温で１８時間処理した。ＥｔＯＡｃで希釈後、反応混合物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１８９ｍｇ，６３％）を得た。
【１１８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８２】
実施例２１１Ｂ：４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａを実施例２１１Ａを用いる以外は実施例６１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１８３】
融点　１８５〜１８７℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８４】
【化３３０】
2004509059.tif 000459
【１１８５】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ）
2004509059.tif 000460
【１１８６】
実施例２１２
４−（４−｛（Ｅ）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−３−オキソ−１−プロペニル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２１１Ａを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１１８７】
融点　２２５〜２２６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８８】
【化３３１】
2004509059.tif 000461
【１１８９】
元素分析（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ）
2004509059.tif 000462
【１１９０】
実施例２１３
４−［４−（（Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）エチル］アミノ｝−３−オキソ−１−プロペニル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾル−５−イル）エチルアミンを用いる以外は実施例２１２と同様にして、標記化合物を得た。
【１１９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９２】
【化３３２】
2004509059.tif 000463
【１１９３】
実施例２１４
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりに２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチルアミンを用いる以外は実施例２１２と同様にして、標記化合物を得た。
【１１９４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９５】
【化３３３】
2004509059.tif 000464
【１１９６】
実施例２１５
４−｛４−［（Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりにビス（２−ヒドロキシエチル）アミノエチルアミンを用いる以外は実施例２１１と同様にして、標記化合物を得た。
【１１９７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９８】
【化３３４】
2004509059.tif 000465
【１１９９】
元素分析（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓ・ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000466
【１２００】
実施例２１６
４−（４−｛３−ヒドロキシ−３−［４−（｛２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］ブタノイル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例２０２（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）を含む溶液を臭化メチルマグネシウム（３Ｍエーテル溶液，０．１８ｍｌ，０．５５ミリモル）を用いて−５０℃で３０分間処理し、１０分間でゆっくりと室温まで加温した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をエーテルで抽出した。合わせた有機相をブライン及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を５％　ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（６０ｍｇ，４０％）を得た。
【１２０１】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　６５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０２】
【化３３５】
2004509059.tif 000467
【１２０３】
元素分析（Ｃ３４Ｈ２８Ｎ４Ｏ６Ｓ２・ＣＨ３ＯＨ）
2004509059.tif 000468
【１２０４】
実施例２１７
４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１７Ａ：メチル４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍｌ）及びＤＭＦ（５ｍｌ）中の実施例１７Ａ（０．８８ｇ，５ミリモル）を４−（１−イミダゾリル）フェノール及びカリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｎ，５．０ｍｌ，５ミリモル）を用いて７０℃で４時間処理した後、０℃に冷却し、メチルチオグリコレート（０．４ｍｌ，５ミリモル）及び炭酸セシウム（１．６２ｇ，５ミリモル）を添加し、１時間還流した。反応物を水に注ぎ、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチルを１Ｎ　ＮａＯＨ（２×２０ｍｌ）及びブライン（３×２０ｍｌ）で順次洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、標記化合物を得た。
【１２０５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０６】
【化３３６】
2004509059.tif 000469
【１２０７】
実施例２１７Ｂ：４−［４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１７Ａを２Ｍ　メタノール性アンモニアに溶解し、密封管において５０℃で２４時間加熱した。次いで、反応物を蒸発させ、メタノールから結晶化して、標記化合物を得た。
【１２０８】
融点　３１０〜３１２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０９】
【化３３７】
2004509059.tif 000470
【１２１０】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000471
【１２１１】
実施例２１８
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１８Ａ：メチル−４−（４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の実施例１７Ａ（０．８ｇ，５ミリモル）を４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノール及び炭酸セシウム（１．６ｇ，５ミリモル）を用いて還流下で４時間処理した後、０℃に冷却し、メチルチオグリコレート（０．４ｍｌ，５ミリモル）及び炭酸セシウム（１．６２ｇ，５ミリモル）を添加し、混合物を１時間還流した。混合物を水に注ぎ、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチルを１Ｎ　ＮａＯＨ（２×２０ｍｌ）及びブライン（３×２０ｍｌ）で順次洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、標記化合物を得た。
【１２１２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１３】
【化３３８】
2004509059.tif 000472
【１２１４】
実施例２１８Ｂ：Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１８Ａを２Ｍ　メタノール性メチルアミンに溶解し、丸底フラスコにおいて５０℃で４時間加熱した。次いで、反応物を蒸発させ、メタノールから結晶化して、標記化合物を得た。
【１２１５】
融点　１９２〜１９４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１６】
【化３３９】
2004509059.tif 000473
【１２１７】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000474
【１２１８】
実施例２１９
Ｎ−メチル−４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェノールを実施例２１８と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１２１９】
融点　２１４〜２１５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２０】
【化３４０】
2004509059.tif 000475
【１２２１】
実施例２００
Ｎ−メチル−４−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２０Ａ：Ｎ−メチル−４−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミンジノ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＤＭＦ（１０ｍｌ）及びＥｔＯＨ（１０ｍｌ）の混合物中に実施例１８６（５００ｍｇ，１．６２ミリモル）を含む溶液をトリエチルアミン（２７９ｍｇ，２．７５ミリモル）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（１６９ｍｇ，２．４３ミリモル）を用いて室温で１８時間処理した。形成した白色固体を濾過により集め、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥して、標記化合物（３７６ｍｇ，６８％）を得た。
【１２２２】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２３】
実施例２２０Ｂ：Ｎ−メチル−４−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ピリジン（８ｍｌ）中に実施例２２０Ａ（２００ｍｇ，０．５８ミリモル）を含む懸濁液を無水トリフルオロ酢酸（１７８ｍｇ，０．８５ミリモル）を用いて室温で１時間処理した。生じた黄色溶液を１２０℃で１８時間加熱した後、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）により分離して、標記化合物（１６９ｍｇ，６９％）を得た。
【１２２４】
融点　１７４〜１７６℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２５】
【化３４１】
2004509059.tif 000476
【１２２６】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１１Ｎ４Ｏ３ＳＦ３）
2004509059.tif 000477
【１２２７】
実施例２２１
４−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）の混合物中に実施例１８６（８００ｍｇ，２．６ミリモル）を含む溶液に塩化水素ガスを０℃で１．５時間導入し、室温で２４時間撹拌し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３０ｍｌ）及びエチレンジアミン（３ｍｌ）に溶解し、７０℃で２時間加熱した。反応物を冷却後、生じた白色固体を濾過により集め、メタノールで洗浄し、乾燥して、標記化合物（８０４ｍｇ，８８％）を得た。
【１２２８】
融点　＞２８０℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２９】
【化３４２】
2004509059.tif 000478
【１２３０】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000479
【１２３１】
実施例２２２
Ｎ−メチル−４−［４−（２−チエニル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
窒素をパージしたフラスコに実施例１９０Ｂ（２００ｍｇ，０．４８ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１ｍｇ，０．０４８ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（４４ｍｇ，０．１４ミリモル）、乾燥脱ガスＤＭＦ（１０ｍｌ）、２−トリブチルスタンニルチオフェン（３０５ｍｌ，０．９６ミリモル）及びトリエチルアミン（３３４ｍｌ，２．４ミリモル）を充填した。この懸濁液を８０℃で１５時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、反応混合物をブライン及びＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）により分離して、標記化合物（２１２ｍｇ，９０％）を得た。
【１２３２】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３３】
【化３４３】
2004509059.tif 000480
【１２３４】
実施例２２３
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
（トリブチルスタンニル）チオフェンの代わりにトリブチルフェニル錫を用いる以外は実施例２２と同様にして、標記化合物を得た。
【１２３５】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３６】
【化３４４】
2004509059.tif 000481
【１２３７】
実施例２２４
Ｎ−メチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
２−トリブチルスタンニルチオフェンの代わりに（Ｋ．Ｇａａｒｅら，Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，４７，５７（１９９３）に従って製造した）１−メチル−（５−トリブチルスタンニル）イミダゾールを用いる以外は実施例２２２と同様にして、標記化合物を得た。
【１２３８】
融点　２５６〜２５８℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３９】
【化３４５】
2004509059.tif 000482
【１２４０】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000483
【１２４１】
実施例２２５
４−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２５Ａ：４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）アニソール
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中に１−（４−メトキシフェニル）−１−シクロプロパン−カルボン酸（５．０ｇ，２６ミリモル）を含む溶液をＬｉＡｌＨ４（０．９５ｇ，２５ミリモル）を用いて−２０℃で０．５時間ゆっくり処理し、次いで２時間で室温まで加温した。過剰のＬｉＡｌＨ４をＥｔＯＨをゆっくり添加することにより消費した。エーテルで希釈後、反応混合物をブライン中２％　ＨＣｌ及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標記化合物（５．０ｇ，１００％）を得た。
【１２４２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　１９６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１２４３】
実施例２２５Ｂ：４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）フェノール
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中にＮａＨ（鉱油中６０％，３９２ｍｇ，９．８ミリモル）を含む懸濁液に、ニートなエタンチオール（６１０ｍｇ，９．８ミリモル）を室温でゆっくり添加した。反応混合物を１０分間撹拌して、透明な溶液を形成した。次いで、実施例２２５Ａ（５００ｍｇ，２．８ミリモル）を添加し、混合物を１４５℃で４時間加熱した、エーテルで希釈後、反応混合物をブライン中２％　ＨＣｌで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を５０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（３７３ｍｇ，８１％）を得た。
【１２４４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　１８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４５】
実施例２２５Ｃ：４−（１−トリフェニルメトキシメチルシクロプロピル）フェノール
ピリジン（７ｍｌ）中に実施例２２５Ｂ（１．０ｇ，６ミリモル）を含む溶液を塩化トリフェニルメチル（１．８７ｇ，６．７ミリモル）を用いて室温で１８時間処理した。エーテルで希釈後、反応混合物を１％水性ＨＣｌ及び水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。残渣を１２％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。
【１２４６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４７】
実施例２２５Ｄ：メチル４−［４−（１−トリフェニルメトキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェノールの代わりに実施例２２５Ｃを用いる以外は実施例６１Ａと同様にして、標記化合物を得た。
【１２４８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　５９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４９】
実施例２２５Ｅ：メチル４−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝−［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）の混合物中に実施例２２５Ｄ（２３０ｍｇ，０．３８ミリモル）を含む溶液をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を用いて０℃で１時間処理し、放置して室温まで加温し、１時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。残渣を６５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（７８ｍｇ，５８％）を得た。
【１２５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５１】
実施例２２５Ｆ：４−［４−（１−ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２２５Ｅを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１２５２】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５３】
【化３４６】
2004509059.tif 000484
【１２５４】
実施例２２６
４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２６Ａ：４−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）メチルシクロプロピル）アニソール
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中に実施例２２５Ａ（１．０ｇ，５．６ミリモル）を含む溶液をＮａＨ（鉱油中６０％，３１２ｍｇ，７．８ミリモル）及び１５−クラウン−５（１．３３ｍｌ，６．７ミリモル）を用いて室温で１５分間処理した後、（Ｃ．Ａｌｍａｎｓａら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４７，５８６７（１９９１）に従って製造した）２−（２−エトキシエトキシ）エチルトシレート（１．９３ｇ，６．７ミリモル）を添加した。褐色スラリーを室温で５時間撹拌し、ブラインに注いだ。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を２５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１．５８ｇ，９５％）を得た。
【１２５５】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１２５６】
実施例２２６Ｂ：４−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）メチルシクロプロピル）フェノール
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中に実施例２２６Ａ（１．５ｇ，５．１ミリモル）を含む溶液をナトリウムチオメトキシド（１．２５ｇ，１７．８ミリモル）を用いて１４５℃で５時間処理した。室温に冷却後、ジクロロメタン（１００ｍｌ）を添加し、混合物をブライン中２％　ＨＣｌで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、残渣を３５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１．３３ｇ，９３％）を得た。
【１２５７】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２９８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１２５８】
実施例２２６Ｃ：メチル４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェノールの代わりに実施例２２６Ｂを用いる以外は実施例６１Ａと同様にして、標記化合物を得た。
【１２５９】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６０】
実施例２２６Ｄ：４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａの代わりに実施例２２６Ｃを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１２６１】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６２】
【化３４７】
2004509059.tif 000485
【１２６３】
元素分析（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓ）
2004509059.tif 000486
【１２６４】
実施例２２７
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−トリフルオロメトキシフェノールを用いる以外は実施例１０３と同様にして、標記化合物を得た。
【１２６５】
融点　１３２〜１３３℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６６】
【化３４８】
2004509059.tif 000487
【１２６７】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＦ３）
2004509059.tif 000488
【１２６８】
実施例２２８
５−｛４−［４−（１−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝シクロプロピル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン
実施例６１Ａの代わりに実施例２２６Ｃを用いる以外は実施例２７５及び実施例１５６と同様にして、標記化合物を得た。
【１２６９】
融点　１１３〜１１４℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７０】
【化３４９】
2004509059.tif 000489
【１２７１】
実施例２２９
４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２９Ａ：４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−エトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
乾燥ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中に活性銅（５１２ｍｇ，８ミリモル）を含む懸濁液をエチルヨードジフルオロアセテート（１．０ｇ，４ミリモル）を用いて室温で１０分間処理した。次いで、フェノール（１８８ｍｇ，２ミリモル）及び実施例１９０Ｂを添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。１：１　エーテル／ＥｔＯＡｃで希釈後、混合物をブライン中１％　ＨＣｌ及び水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を６５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、更にＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）で精製して、標記化合物（８５ｍｇ，１５％）を得た。
【１２７２】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７３】
実施例２２９Ｂ：４−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中に実施例２２９Ａ（４０ｍｇ，０．１ミリモル）を含む溶液をＮａＢＨ４（５０ｍｇ）を用いて室温で２時間処理した。ブラインを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）で精製して、標記化合物（４４．４ｍｇ，９４％）を得た。
【１２７４】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７５】
【化３５０】
2004509059.tif 000490
【１２７６】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３ＳＦ２・ＴＦＡ）
2004509059.tif 000491
【１２７７】
実施例２３０
４−（４−｛２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−１，１−ジフルオロエチル｝フェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＴＨＦ（３ｍｌ）中に実施例２２９Ｂ（４０ｍｇ，０．１１ミリモル）を含む溶液をＮａＨ（鉱油中６０％，７ｍｇ，０．１６ミリモル）及び１５−クラウン−５（３５ｍｇ，０．１６ミリモル）を用いて室温で１５分間処理した。次いで、（Ｃ．Ａｌｍａｎｓａら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４７，５８６７（１９９１）に従って製造した）２−（２−エトキシエトキシ）エチルトシレート（４６ｍｇ，０．１６ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１５時間撹拌した後、直接ＨＰＬＣ（Ｃ−１８，ＣＨ３ＣＮ／０．１％　ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ）で分離して、標記化合物（４６ｍｇ，８１％）を得た。
【１２７８】
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７９】
【化３５１】
2004509059.tif 000492
【１２８０】
実施例２３１
４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウムトリフルオロアセテート
実施例１０３（４７．４ｍｇ，０．１４９ミリモル）をＮ２雰囲気中加温しながら乾燥アセトニトリル（１．５ｍｌ）に溶解し、クロロメチルピバレート（２５ｍｇ，０．１６７ミリモル）を室温で添加した。反応物を１６時間撹拌した後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１ｍｇ）を添加し、次いで溶液を４８時間還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，２０−７０％アセトニトリル−０．１％水性ＴＦＡの勾配溶離、６０分間溶離）で精製して、標記化合物（２４ｍｇ，３４％）を泡状物として得た。
【１２８１】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２０．０分。
【１２８２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｅ　３５２（Ｍ）＋。
【１２８３】
【化３５２】
2004509059.tif 000493
【１２８４】
元素分析（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｃｌ２ＮＯ６Ｓ）
2004509059.tif 000494
【１２８５】
実施例２３２
４−（４−ブロモフェノキシ）−６−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−２−［（メチルアミノ）カルボニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム
実施例１７１（６９．４ｍｇ，０．１９１ミリモル）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１ｍｇ）及びクロロメチルピバレート（２２ｍｇ，０．１４６ミリモル）を順次添加した。反応溶液を２４時間還流加熱した。更に、クロロメチルピバレート（１１ｍｇ，０．０７３ミリモル）を添加し、反応物を更に７２時間還流した。反応物を減圧下で濃縮し、固体を水（１５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）に分配した。水性相をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍｌ）で抽出した後、水性相を減圧下で濃縮すると、黄色固体（９３．５ｍｇ）が生じた。ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，２０−７５％アセトニトリル−０．１％水性ＴＦＡ）で精製して、純粋な標記化合物（５５．９ｍｇ，４９％）を泡状物として得た。
【１２８６】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２０．３分。
【１２８７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｅ　４７５、４７７（Ｍ−Ｈ）−。
【１２８８】
【化３５３】
2004509059.tif 000495
【１２８９】
元素分析（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ・１．５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000496
【１２９０】
実施例２３３
２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−６−｛［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イウム
窒素雰囲気下においてアセトニトリル（１５ｍｌ）中に実施例６１（３００ｍｇ，０．９４ミリモル）を含む溶液に、テトラフェニルボロナトリウム（３８７ｍｇ，１．１３ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（１６９ｍｇ，１．１３ミリモル）及び［（イソプロピルオキシカルボニル）オキシ］メチルクロリド（１７２ｍｇ，１．１３ミリモル）を添加した。反応混合物を４時間還流加熱し、室温に冷却し、アセトニトリル（１００ｍｌ）で希釈した後、セライト（登録商標）を介して濾過した。濾液を濃縮すると、泡状物が生じた。これをメタノール中で磨砕して、ピリジニウムテトラフェニルボレート塩（５００ｍｇ）を黄色固体として得た。テトラフェニルボーレート塩を１：１　ＣＨ３ＣＮ／ｉ−ＰｒＯＨに溶解し、Ｄｏｗｅｘ　１×２クロリド（５０〜１００メッシュ）を用いてイオン交換カラムに通した。溶離液を濃縮し、生じた残渣をＥｔ２Ｏで磨砕して、標記化合物（２１０ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。
【１２９１】
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９２】
【化３５４】
2004509059.tif 000497
【１２９３】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ）
2004509059.tif 000498
【１２９４】
実施例２３４
４−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３４Ａ：５−クロロ−３−シクロペンチルオキシピリジン
ベンジルアルコールの代わりにシクロペンタノール（４．２ｍｌ，４６．３１ミリモル）を用いる以外は実施例２３６Ａと同様にして、標記化合物（５．９１ｇ，７７％）を得た。
【１２９５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９６】
【化３５５】
2004509059.tif 000499
【１２９７】
実施例２３４Ｂ：５−クロロ−３−シクロペンチルオキシピリジン−４−カルボキサルデヒド
実施例２３６Ａの代わりに実施例２３４Ａ（５．９ｇ，３０ミリモル）を用いる以外は実施例２３６Ｂと同様にして、標記化合物（５．２２ｇ，７７％）を得た。
【１２９８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９９】
【化３５６】
2004509059.tif 000500
【１３００】
実施例２３４Ｃ：メチル４−［シクロペンチルオキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例２３６Ｂの代わりに実施例２３４Ｂ（５．２ｇ，２３．１１ミリモル）を用いる以外は実施例２３６Ｃと同様にして、標記化合物（４．３１ｇ，６７％）を得た。
【１３０１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３０２】
【化３５７】
2004509059.tif 000501
【１３０３】
実施例２３４Ｄ：４−（シクロペンチルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−Ｎ−メチレンオキシド
実施例７３Ａの代わりに実施例２３４Ｃ（２．６ｇ，９．４ミリモル）を用いる以外は実施例１７１と同様にして、標記化合物（１．６ｇ，６１％）を得た。
【１３０４】
融点　２１６〜２１７℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７７（Ｍ＋Ｈ）＋、２４４（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３０５】
【化３５８】
2004509059.tif 000502
【１３０６】
実施例２３５
４−（２−シクロヘキセン−１−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３５Ａ：メチル４−［２−シクロヘキセン−３−オキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
３−ヒドロキシテトラヒドロフランの代わりに２−シクロヘキサノール（０．１１３ｍｌ，０．１１５ミリモル）を用いる以外は実施例９９Ａと同様にして、標記化合物（１５８ｍｇ，５７％）を得た。１０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより純粋な生成物を得た。
【１３０７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２９０（Ｍ＋Ｈ）＋、２８８（Ｍ−Ｈ）−、３２４（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３０８】
【化３５９】
2004509059.tif 000503
【１３０９】
実施例２３５Ｂ：４−（２−シクロヘキセン−１−イルオキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３５Ａ（１５０ｍｇ，０．５１９ミリモル）から実施例１７１と同様にして、標記化合物（５９ｍｇ，４０％）を得た。
【１３１０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８９（Ｍ＋Ｈ）＋、２８７（Ｍ−Ｈ）−、３２３（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３１１】
【化３６０】
2004509059.tif 000504
【１３１２】
実施例２３６
４−（ベンジルオキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３６Ａ：５−クロロ−３−ベンジルオキシピリジン
窒素雰囲気下０℃において無水テトラヒドロフラン（１５５ｍｌ）中に５−クロロ−３−ピリジノール（１０ｇ，７７．１９ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液にベンジルアルコール（９．６ｍｌ，９２．６３ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２６．３２ｇ，１００．３５ミリモル）及びジエチルアゾジカルボキシレート（１５．８ｍｌ，１００．３５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣（７０ｇ）をジエチルエーテル（２×３００ｍｌ）で処理し、固体を濾過により除去した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、残渣を５％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５．８ｇ，収率３６％）を得た。
【１３１３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１４】
【化３６１】
2004509059.tif 000505
【１３１５】
実施例２３６Ｂ：５−クロロ−３−ベンジルオキシピリジン−４−カルボキサルデヒド
窒素雰囲気下−５℃において無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中にジイソプロピルアミン（４．５ｍｌ，３１．７８ミリモル）を含む溶液を撹拌し、反応混合物の内部温度を０℃以下に維持しながらこの溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，１２．８ｍｌ，３１．７８ミリモル）を滴下した。反応混合物を−１０℃で１０分間、次いで０℃で３０分間撹拌した。これを−７８℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中に実施例２３６Ａ（５．８ｇ，２６．５ミリモル）を含む溶液をゆっくり添加した。−７８℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のギ酸メチル（５ｍｌ，７９．５ミリモル）を滴下してクエンチし、−７８℃で３．５時間撹拌した。反応中、内部温度を−７４℃以下に維持した。３．５時間後、反応混合物を氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍｌ）に注ぎ、１５分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２５０ｍｌ）に分配し、有機層を分離し、ブライン（２×６０ｍｌ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）した有機層を減圧下で濃縮して、粗生成物（８．５ｇ）を得た。６％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物（４．２ｇ，収率７５％）を得た。
【１３１６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１７】
【化３６２】
2004509059.tif 000506
【１３１８】
実施例２３６Ｃ：メチル４−ベンジルオキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
窒素雰囲気下において無水テトラヒドロフラン（４２ｍｌ）中に実施例２３６Ｂ（４．２ｇ，１７ミリモル）を含む氷冷溶液に、メチルチオグリコレート（１．８３ｇ，２０．４ミリモル）及び粉末状炭酸セシウム（６．６５ｇ，２０．４ミリモル）を順次添加した。次いで、窒素下で撹拌しながら、反応混合物を室温まで加温した。３０分後、反応物を１５分間還流し、室温に冷却した。反応混合物を氷（５０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２５０ｍｌ）で分配した。分離した有機層を氷冷した飽和ＮａＣｌ溶液（３×６０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。これをメタノールから再結晶した。母液を７％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合わせたフラクションは標記化合物（３．０７ｇ，収率５５％）を与えた。
【１３１９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２０】
【化３６３】
2004509059.tif 000507
【１３２１】
実施例２３６Ｄ：メチル４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキキシレート
窒素雰囲気下において無水エタノール（３ｍｌ）中に活性炭担持１０重量％Ｐｄ（３８ｍｇ，１０％ｗ／ｗ）を含む懸濁液に、エタノール（８２ｍｌ）中に実施例２３６Ｃ（３８０ｍｇ，１．３ミリモル）を含む冷溶液を添加した。次いで、反応混合物を脱ガスし、水素雰囲気下室温で撹拌した。一晩後、反応混合物を更に活性炭担持１０重量％Ｐｄ（１９０ｍｇ，５０％ｗ／ｗ）で処理し、水素雰囲気下で撹拌した。４８時間後、更に触媒（１００ｍｇ，２６％ｗ／ｗ）を反応混合物に添加した。反応混合物を水素雰囲気下で更に２４時間撹拌し、セライト（登録商標）を介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発乾固して、粗生成物（３２０ｍｇ）を得た。５％アセトン／ヘキサン、次に４０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（２００ｍｇ，収率７５％）を得た。
【１３２２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２１０（Ｍ＋Ｈ）＋、２０８（Ｍ−Ｈ）−、２２０（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３２３】
【化３６４】
2004509059.tif 000508
【１３２４】
実施例２３６Ｅ：４−ベンジルオキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３６Ｃ（７５ｍｇ，０．２５ミリモル）を用いる以外は実施例４４と同様にして、標記化合物（５０ｍｇ，６７％）を得た。
【１３２５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８５（Ｍ＋Ｈ）＋、３１９（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３２６】
【化３６５】
2004509059.tif 000509
【１３２７】
実施例２３７
４−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３７Ａ：メチル４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１７Ａ（１５．００ｇ，８５．２２ミリモル）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２７．７７ｇ，８５．２２ミリモル）を添加した。ＴＨＦ（２０ｍｌ）に希釈したメチルチオグリコレート（７．６２ｍｌ，８５．２２ミリモル）を２０分間かけて添加した。反応物を１．５時間撹拌した後、４０℃に１時間加熱した。反応混合物を撹拌しながら水（８５０ｍｌ）に注いだ。１０分後、沈殿を濾過により集め、水で２回洗浄した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（１５．２ｇ，７８％）を固体として得た。
【１３２８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２９】
【化３６６】
2004509059.tif 000510
【１３３０】
実施例２３７Ｂ：４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２３７Ａ（１５．１７ｇ，６６．６３ミリモル）を１：４　ＭｅＯＨ／水溶液（５００ｍｌ）に懸濁し、ＬｉＯＨ水和物（４．３４ｇ，１０３．５０ミリモル）を添加した。反応物を１．５時間撹拌した後、濃縮した（１００ｍｌ）。水性相をＥｔ２Ｏで洗浄し、１Ｎ水性ＨＣｌを用いてｐＨ５に酸性化した。沈殿を濾過により単離し、水で１回、次いでアセトニトリルで２回洗浄した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（１２．１０ｇ，８５％）を固体として得た。
【１３３１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３２】
【化３６７】
2004509059.tif 000511
【１３３３】
実施例２３７Ｃ：ジメチルエチル４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃においてＴＨＦ（２００ｍｌ）中に実施例２３７Ｂ（１２．０７ｇ，５６．５０ミリモル）を含む懸濁液に、ｔｅｒｔ−ブチル２，２，２−トリクロロアセトアミデート（２５．００ｇ，１１４．４１ミリモル）を添加した後、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテレート（２．１４ｍｌ，１６．９５ミリモル）を滴下した。反応物を室温まで加温し、１８時間撹拌した。更にｔｅｒｔ−ブチル２，２，２−トリクロロアセトアミデート（１２．５０ｇ，５７．２１ミリモル）を添加し、反応物を３時間撹拌した。撹拌した反応物をＮａＨＣＯ３（１４ｇ）で処理した後、水（３００ｍｌ）で希釈した。反応物を水（３００ｍｌ）及び５０％　ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液としてＥｔ３Ｎで中和したシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物（１０．０４ｇ，６６％）が固体として単離された。
【１３３４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３５】
【化３６８】
2004509059.tif 000512
【１３３６】
実施例２３７Ｄ：ジメチルエチル４−（エトキシカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
２：３　ＥｔＯＨ／ＤＭＦ（２５ｍｌ）中に実施例２３７Ｃ（１．００ｇ，３．７１ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．４６ｇ，１．１１ミリモル）及びトリエチルアミン（１．５５ｍｌ，１１．１３ミリモル）を含む溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２５ｇ，１．１１ミリモル）を添加した。反応物にＣＯ（ｇ）流を１５分間補給した。ＣＯ（ｇ）バルーンを適用し、反応物を１０５℃に１６時間加熱した後、室温に冷却した。反応物を水（４００ｍｌ）に注いだ。水性層をブライン（２５ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍｌ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（４×５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、２０％飽和ＮａＨＣＯ３（２×２００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．６０ｇ，５３％）を固体として得た。
【１３３７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３８】
【化３６９】
2004509059.tif 000513
【１３３９】
実施例２３７Ｅ：ジメチルエチル４−ホルミルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
０℃において無水５０％　ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中にＮａＢＨ４（０．１８ｇ，４．８９ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液に粉末状ＣａＣｌ２（０．５４ｇ，４．８９ミリモル）を添加した。懸濁液を２０分間撹拌し、無水５０％　ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中に実施例２３７Ｄ（０．５０ｇ，１．６３ミリモル）を含む溶液を１０分かけてゆっくり添加した。反応物を０℃で１時間、次いで室温で１６時間撹拌した。反応物を希水性ＡｃＯＨ／氷のスラリーでクエンチした。時々撹拌しながらすべてのガスの発生が止んだら、水性相を飽和ＮａＨＣＯ３を用いて塩基性とした。水性相をジクロロメタン（３×４０ｍｌ）で抽出し、抽出物を合わせた。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１４ｇ，３２％）を固体として得た。
【１３４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４１】
【化３７０】
2004509059.tif 000514
【１３４２】
−７８℃において無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中に塩化オキサリル（０．１０ｍｌ，１．１７ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液にＤＭＳＯ（０．１９ｍｌ，２．６５ミリモル）を添加した。２０分後、無水ジクロロメタン（４ｍｌ）中にジメチルエチル４−（ヒドロキシメチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．２８ｇ，１．０６ミリモル）を含む溶液を滴下した。反応物を−７８℃で１時間撹拌した後、トリエチルアミン（０．７４ｍｌ，５．３０ミリモル）で処理した。５分後、反応物を３０分間かけて室温まで加温した。反応物を水（５ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５０ｍｌ）及び５０％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）に分配した。有機相を５０％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．２５ｇ，９０％）を固体として得た。
【１３４３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４４】
【化３７１】
2004509059.tif 000515
【１３４５】
実施例２３７Ｆ：ジメチルエチル４−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
−５℃において無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例２３７Ｅ（０．２５ｇ，０．９５ミリモル）を含む溶液に、臭化ｐ−クロロフェニルマグネシウムの１Ｍジエチルエーテル溶液（２．８５ｍｌ，２．８５ミリモル）をゆっくり添加した。１０分後、反応物を水（１ｍｌ）を滴下してクエンチし、ジクロロメタン（２５ｍｌ）及び５０％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）に分配した。水性相をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出し、有機相を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を泡状物として得た。これを粉砕し、デシケーターにおいて乾燥して、粉末（０．３６ｇ，１００％）を得た。
【１３４６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４７】
【化３７２】
2004509059.tif 000516
【１３４８】
実施例２３７Ｇ：メチル４−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例２３７Ｆ（０．１２ｇ，０．３２ミリモル）を１０％　Ｈ２ＳＯ４／ＭｅＯＨ溶液（１０ｍｌ）に溶解し、５０℃に１８時間加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）でクエンチした。水性相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機抽出物を合わせた、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１×１００ｍｌ）及びブライン（１×１００ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．１０ｇ，９４％）を固体として得た。
【１３４９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５０】
【化３７３】
2004509059.tif 000517
【１３５１】
実施例２３７Ｈ：メチル４−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
−７８℃において無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中に塩化オキサリル（０．０２３ｍｌ，０．２６ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液にＤＭＳＯ（０．０４５ｍｌ，０．６３ミリモル）を添加した。１５分後、無水１：４　ＤＭＳＯ／ジクロロメタン（５ｍｌ）中に実施例２３７Ｇ（０．０７ｇ，０．２１ミリモル）を含む溶液を滴下した。反応物を７８℃で１時間撹拌した後、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０５ミリモル）で処理した。５分後、反応物を１時間かけて室温まで加温した。反応物を水（２ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）に分配した。有機層を５０％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ｍｌ）及びブライン（１×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．０７ｇ，１００％）を白色固体として得た。
【１３５２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５３】
【化３７４】
2004509059.tif 000518
【１３５４】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３２０８、２９５９、１７１９、１６５７、１５８５、１５６７、１４３４、１３０８、１２６８ｃｍ−１。
【１３５５】
実施例２３７Ｉ：４−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３７Ｈ（７０ｍｇ，０．２１ミリモル）をＭｅＯＨ（５ｍｌ）に懸濁し、固体が溶解するまでクロロホルムを添加した。アンモニアバルータを適用し、反応物を５０℃に２０時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をデシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（３５ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
【１３５６】
融点　２１６〜２１８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５７】
【化３７５】
2004509059.tif 000519
【１３５８】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３２８９、３１４５、１６８１、１６５５、１３９９、１２７０ｃｍ−１。
【１３５９】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・０．１Ｃ６Ｈ１４）
2004509059.tif 000520
【１３６０】
実施例２３８
Ｎ−４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド
実施例２３８Ａ：４−（エトキシカルボニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９４を実施例２３７Ｄの方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１３６１】
実施例２３８Ｂ：４−（カルボキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３８Ａを実施例１５９Ａの方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１３６２】
実施例２３８Ｃ：Ｎ−４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド
実施例２３８Ｂを実施例２４の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１３６３】
融点　＞２７０℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３６４】
【化３７６】
2004509059.tif 000521
【１３６５】
実施例２３９
［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール
実施例６１Ａの代わりに実施例７３（１ｇ，２．７４ミリモル）を用いる以外は実施例９０と同様にして、標記化合物（９００ｍｇ，９７％）を得た。
【１３６６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３６；３３８（Ｍ＋Ｈ）＋、３７０；３７２（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１３６７】
【化３７７】
2004509059.tif 000522
【１３６８】
実施例２４０
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド
実施例９０の代わりに実施例２３９（５００ｍｇ，１．４９ミリモル）を用いる以外は実施例９１Ａと同様にして、標記化合物（４００ｍｇ，８０％）を得た。
【１３６９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３４；３３６（Ｍ＋Ｈ）＋、３３３；３３５（Ｍ−Ｈ）−。
【１３７０】
【化３７８】
2004509059.tif 000523
【１３７１】
実施例２４１
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドオキシム
実施例９１Ａから実施例３０と同様にして、標記化合物を得た。
【１３７２】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、水：アセトニトリル　０：９０−９０：０、３０分間溶離、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１９．６１分及び２０．２８分。
【１３７３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７４】
【化３７９】
2004509059.tif 000524
【１３７５】
元素分析（Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・０．４トルエン）
2004509059.tif 000525
【１３７６】
実施例２４２
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム
実施例９１Ａから実施例２６と同様にして、標記化合物を得た。
【１３７７】
Ｅ異性体のスペクトルデータ
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、水：アセトニトリル　０：９０−９０：０、３０分間溶離、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２２．７２分及び２３．６０分。
【１３７８】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７９】
【化３８０】
2004509059.tif 000526
【１３８０】
実施例２４３Ａ：１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム
実施例１５９Ａを実施例２２の方法と同様にして処理した。誘導したアミドを実施例３３の方法に従って処理して、対応するメチルケトンを生成した。このケトンを実施例２６の方法に従って処理して、標記化合物をＥ異性体及びＺ異性体の混合物として得た。異性体を２５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするＨ型（Ｓｉｇｍａ）シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにより分離した。
【１３８１】
Ｚ異性体のスペクトルデータ
融点　１２６〜１２８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８２】
【化３８１】
2004509059.tif 000527
【１３８３】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000528
【１３８４】
実施例２４３Ｂ：１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンＯ−メチルオキシム
実施例２４３Ａの製造から単離したＥ異性体
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８５】
【化３８２】
2004509059.tif 000529
【１３８６】
実施例２４４Ａ：１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム
メトキシルアミン塩酸塩の代わりにヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる以外は実施例２４３Ａと同様にして、標記化合物を得た。
【１３８７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８８】
【化３８３】
2004509059.tif 000530
【１３８９】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000531
【１３９０】
実施例２４４Ｂ：１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エタノンオキシム
実施例２４４Ａの製造から単離したＺ異性体
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９１】
【化３８４】
2004509059.tif 000532
【１３９２】
実施例２４５
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノン
臭化メチルマグネシウムの代わりに臭化エチルマグネシウムを用いる以外は実施例３３と同様にして、標記化合物を得た。
【１３９３】
融点　１０１〜１０２℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９４】
【化３８５】
2004509059.tif 000533
【１３９５】
実施例２４６
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−プロパノンオキシム
実施例２４５からヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる以外は実施例２６と同様にして、標記化合物をＥ−及びＺ−オキシム異性体の混合物として得た。
【１３９６】
融点　１９５〜１９８℃（分解）、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９７】
【化３８６】
2004509059.tif 000534
【１３９８】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間かけて水：アセトニトリル　０：９０−９０：０、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２０．２０分及び２１．１０分（Ｅ−及びＺ−異性体）。
【１３９９】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000535
【１４００】
実施例２４７
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソアセトアミド
実施例８８（０．３８ミリモル）を実施例４２に記載されているように製造し、−７８℃においてＴＨＦ（１．０ｍｌ）及びＬＤＡ（調製したばかりの０．５Ｍ　ＴＨＦ溶液０．９２ｍｌ，０．４６ミリモル）と混合した。透明な淡黄色溶液を−７８℃で１．２５時間撹拌した後、溶液を−７８℃においてカニューレを介してＴＨＦ（１．０ｍｌ）中にビス（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル）オキサミド（８８ｍｇ，０．５０ミリモル）を含む溶液に移した。溶液を室温までゆっくり加温し、２Ｎ　水性ＨＣｌ（２０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、黄色固体が生じた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１５％アセトン／ヘキサン）にかけて、標記化合物（２５ｍｇ，収率１７％）を黄色固体として得た。
【１４０１】
融点　１３５．０〜１３７．８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７７（３５Ｃｌ）／３７９（３７Ｃｌ）。
【１４０２】
【化３８７】
2004509059.tif 000536
【１４０３】
実施例２４８
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
窒素下−７８℃においてピリジン（７ｍｌ）中に実施例６１Ｂから得た化合物（５００ｍｇ，１．６４ミリモル）を含む溶液を無水トリフルオロ酢酸（１ｍｌ，６．６ミリモル）で処理し、−７８℃で４０分間撹拌し、ゆっくり室温まで加温し、更に２時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生じた薄紫色固体を少量の酢酸エチルに溶解し、シリカプラグを介して濾過し、５０：５０　ヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、濃縮して、標記化合物（３９５ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。
【１４０４】
融点　１４０〜１４２℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４０５】
【化３８８】
2004509059.tif 000537
【１４０６】
元素分析（Ｃ１４Ｈ７ＣｌＮ２ＯＳ）
2004509059.tif 000538
【１４０７】
実施例２４９
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド
窒素下室温においてエタノール（２ｍｌ）中に実施例２４８から得た化合物（１００ｍｇ，０．３５ミリモル）を含む溶液をトリエチルアミン（９０ｍｌ，０．６ミリモル）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ，０．５３ミリモル）で処理し、１８時間撹拌した。生じた白色の不均一混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、オフホワイト色泡状物（１２０ｍｇ）が生じた。この泡状物を酢酸エチルに溶解し、シリカプラグを介して濾過し、濃縮して、標記化合物（１１０ｍｇ，９８％）を白色固体として得た。
【１４０８】
融点　１９４〜１９６℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４０９】
【化３８９】
2004509059.tif 000539
【１４１０】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000540
【１４１１】
実施例２５０
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシミダミド
窒素下周囲温度においてＴＨＦ（２ｍｌ）中に実施例２４８から得た化合物（１００ｍｇ，０．３５ミリモル）を含む溶液をシアナミド（７４ｍｇ，１．７５ミリモル）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（５２ｍｌ，０．３５ミリモル）で処理し、２４時間撹拌した。生じた黄色の均一溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、薄黄色固体が生じ、これをＣＨ２Ｃｌ２で磨砕して白色粉末（１２３ｍｇ）を得、酢酸エチル及びＴＨＦに溶解し、蒸留水及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、白色粉末（９９ｍｇ）を得た。これをＣＨ２Ｃｌ２で磨砕した後真空オーブンにおいて６０℃に一晩置いて、標記化合物（７８ｍｇ，６９％）を白色粉末として得た。
【１４１２】
融点　２６５〜２６８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１３】
【化３９０】
2004509059.tif 000541
【１４１４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４ＯＳ）
2004509059.tif 000542
【１４１５】
実施例２５１
（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン
実施例２５１Ａ：［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（２−ニトロフェニル）メタノール
−７８℃においてＴＨＦ（４０ｍｌ）中に実施例１２４Ａ（１．００ｇ，３．８２ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液にシクロヘキサン中の１．３Ｍ　ｓｅｃ−ブチルリチウム懸濁液（３．５２ｍｌ，４．５８ミリモル）を１０分間かけて滴下した。４０分後、反応物を−４８℃においてカニューレを介してＴＨＦ（１０ｍｌ）中に２−ニトロベンズアルデヒド（１．４３ｇ，９．５５ミリモル）の撹拌溶液に移した。２０分後、反応物をＭｅＯＨ（６ｍｌ）をゆっくり添加してクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃ（１２５ｍｌ）で希釈し、有機物を１：１　飽和ＮａＨＣＯ３／水（１×７５ｍｌ）及びブライン（１×７５ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．４９ｇ，９５％）を固体として得た。
【１４１６】
融点　８５〜９０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１７】
【化３９１】
2004509059.tif 000543
【１４１８】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000544
【１４１９】
実施例２５１Ｂ：（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール
実施例２５１Ａ（０．１０ｇ，０．２４ミリモル）をＥｔＯＨ（１．７ｍｌ）に溶解し、濃ＨＣｌ（０．７０ｍｌ）中に塩化錫（ＩＩ）２水和物（０．４３ｇ，１．９２ミリモル）を含む溶液をゆっくり添加した。反応物を１８時間撹拌した後、ＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍｌ）に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（１×５０ｍｌ）で抽出し、すべての有機抽出物を合わせ、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０８ｇ，８７％）を薄色固体として得た。
【１４２０】
融点　９２〜９６℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２１】
【化３９２】
2004509059.tif 000545
【１４２２】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000546
【１４２３】
実施例２５１Ｃ：（２−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン
ジクロロメタン（６ｍｌ）中にシリカゲル（０．１３ｇ）及びセライト（０．１３ｇ）を含む無水懸濁液を撹拌し、この懸濁液にピリジニウムクロロクロメート（０．１３ｇ，０．５９ミリモル）を添加した。無水ジクロロメタン（９ｍｌ）中に実施例２５１Ｂ（０．１５ｇ，０．３９ミリモル）を含む溶液をゆっくり滴下した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍｌ）を添加し、反応物を１時間撹拌した。反応物を濾過し、黒色固体を粉砕し、５％　ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で洗浄した。有機濾液及び洗浄液を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍｌ）及びブライン（１×７５ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４５ｍｇ，３９％）を褐色固体として得た。
【１４２４】
融点　１５２〜１５４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２５】
【化３９３】
2004509059.tif 000547
【１４２６】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３４４０、３４１１、３２９３、３１９０、１６１６、１５８７、１５５２、１４８３、１４０９、１２６７、１２４５、１２１９、１１５５ｃｍ−１。
【１４２７】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000548
【１４２８】
実施例２５２
（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン
実施例２５２Ａ：［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］（３−ニトロフェニル）メタノール
２−ニトロベンズアルデヒドの代わりに３−ニトロベンズアルデヒドを用いる以外は実施例２５１Ａの方法を使用した。
【１４２９】
融点　７９〜８３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３０】
【化３９４】
2004509059.tif 000549
【１４３１】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ）
2004509059.tif 000550
【１４３２】
実施例２５２Ｂ：（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノール
実施例２５２Ａを実施例２５１Ｂの方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１４３３】
融点　７３〜７８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３４】
【化３９５】
2004509059.tif 000551
【１４３５】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000552
【１４３６】
実施例２５２Ｃ：（３−アミノフェニル）［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタノン
実施例２５２Ｂを実施例２５１Ｃの方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１４３７】
融点　１７４〜１７８℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３８】
【化３９６】
2004509059.tif 000553
【１４３９】
実施例２５３
４−（４−ブロモフェノキシ）−２−ビニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
−７８℃において無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中に臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１１３ｍｇ，０．３１４ミリモル）を含む懸濁液を撹拌し、この懸濁液に窒素雰囲気下でｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ中ヘキサン溶液，０．１２５ｍｌ，０．３１４ミリモル）を滴下した。次いで、反応混合物を０℃で４０分間撹拌し、−７８℃に冷却した。ここに、内部温度を−７２℃以下に維持しながら無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中に実施例２４０（１００ｍｇ，０．３ミリモル）を含む溶液を添加した。添加が完了したら、反応混合物を０℃で１５分間、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル（６０ｍｌ）及びブライン（２０ｍｌ）に分配した。有機層をブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発乾固すると、粗生成物（１４５ｍｇ）が生じた。２５％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物（２６ｍｇ，収率２６％）を得た。
【１４４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３２；３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４１】
【化３９７】
2004509059.tif 000554
【１４４２】
実施例２５４
１−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール
実施例２５４Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−エテニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２４０の代わりに実施例９１Ａ（７００ｍｇ，２．４２ミリモル）を用いる以外は実施例２５３と同様にして、標記化合物（７０ｍｇ，１０％）を得た。
【１４４３】
【化３９８】
2004509059.tif 000555
【１４４４】
実施例２５４Ｂ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール
実施例２５３の代わりに実施例２５４Ａ（７０ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いる以外は実施例２５５と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ，２８％）を得た。
【１４４５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２２（Ｍ＋Ｈ）＋、３５６（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１４４６】
【化３９９】
2004509059.tif 000556
【１４４７】
実施例２５５
１−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−エタンジオール
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中に実施例２５３（９０ｍｇ，０．２７１ミリモル）を含む溶液に、室温において水（０．５ｍｌ）中の４−メチルモルホリンＮ−オキシド（６３．５ｍｇ，０．５４２ミリモル）及び四酸化オスミウム（１４ｍｇ，０．０５４ミリモル）を添加した。反応混合物を４８時間撹拌し、溶媒を除去した。得られた残渣を直接２０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５２ｍｇ，５３％）を得た。
【１４４８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６６；３６８（Ｍ＋Ｈ）＋、４０２（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１４４９】
【化４００】
2004509059.tif 000557
【１４５０】
実施例２５６
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メタンアミン
ジエチルアゾジカルボキシレート（１８０ｍｌ，１．１３ミリモル）を実施例９０（２２０ｍｇ，０．７５０ミリモル）、ＴＨＦ（７．５ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（２９７ｍｇ，１．１３ミリモル）及びフタルイミド（１６６ｍｇ，１．１３ミリモル）に添加した。１６時間後、有機溶液を真空下で濃縮して橙色固体とした。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン）にかけると、主要生成物として１つの化合物（収率１００％）が生じた。これをヒドラジン水和物（２３０ｍｌ，７．５０ミリモル）及びエタノール（７５ｍｌ）と合わせ、還流加熱した。４時間後、溶液を室温に冷却し、濃縮し、５Ｎ　ＨＣｌ（３０ｍｌ）で希釈し、ガラス濾過器を介して濾過した。濾液をｐＨ＞１２になるまで３Ｎ　ＮａＯＨと混合し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１×３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（１９０ｍｇ，８７％）を白色固体として得た。
【１４５１】
融点　７８．６〜７９．８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４５２】
【化４０１】
2004509059.tif 000558
【１４５３】
元素分析（Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000559
【１４５４】
実施例２５７
［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチルカルバメート
実施例９０（５０ｍｇ，０．１７ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍｌ）、シアン化ナトリウム（２２ｍｇ，０．３４ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ，０．３４ミリモル）と混合した。ガスの発生が認められた。２４時間後、混合物を蒸留水（１５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）に分配した。層を分離し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％アセトン／ヘキサン）にかけて、標記化合物（２１ｍｇ，収率３７％）を白色固体として得た。
【１４５５】
融点　１１３〜１１５℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３５（３５Ｃｌ）＋／３３７（３７Ｃｌ）＋。
【１４５６】
【化４０２】
2004509059.tif 000560
【１４５７】
実施例２５８
Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］メチル｝尿素
シアン化カリウム（４１ｍｇ，０．５０ミリモル）を実施例２５６（１３０ｍｇ，０．４５ミリモル）、蒸留水（２．０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（４０ｍｌ，０．４５ミリモル）の混合物に添加し、溶液を５０℃で加熱した。３時間後、溶液をゆっくり０℃に冷却し、生じた沈殿を濾過により単離した。シリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサンから１０％　ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃに交換）にかけて、標記化合物（６３ｍｇ，収率４２％）を白色固体として得た。
【１４５８】
融点　２０２〜２０４℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３４（３５Ｃｌ）／３３６（３７Ｃｌ）。
【１４５９】
【化４０３】
2004509059.tif 000561
【１４６０】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000562
【１４６１】
実施例２５９
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］プロペンアミド
実施例２５９Ａ：メチル３−（４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペノエート
実施例９１Ａの代わりに実施例２４０（８９０ｍｇ，２．６７ミリモル）を用いる以外は実施例９１Ｂと同様にして、標記化合物（５９０ｍｇ，５７％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３９０；３９２（Ｍ＋Ｈ）＋、３８９；３９１（Ｍ−Ｈ）−。
【１４６２】
【化４０４】
2004509059.tif 000563
【１４６３】
実施例２５９Ｂ：３−（４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペン酸
実施例２５９Ａ及び実施例８８の方法を用いて、標記化合物（２７０ｍｇ，９３％）を得た。
【１４６４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７６；３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４６５】
【化４０５】
2004509059.tif 000564
【１４６６】
実施例２５９Ｃ：３−（４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペンアミド
実施例９１Ｃの代わりに実施例２５９Ｂを用いる以外は実施例９２の方法を用いて、標記化合物（２２２ｍｇ，８１％）を得た。
【１４６７】
融点　１９５〜１９６℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７５；３７７（Ｍ＋Ｈ）＋、４０９；４１１（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１４６８】
【化４０６】
2004509059.tif 000565
【１４６９】
実施例２６０
メチル（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］プロペンアミド
実施例２５９Ａ（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）から実施例１７１と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ，５０％）を得た。
【１４７０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７１】
【化４０７】
2004509059.tif 000566
【１４７２】
実施例２６１
メチル３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシプロパンアミド
実施例２６０（９０ｍｇ，０．２３２ミリモル）を用いる以外は実施例２５５と同様にして、標記化合物（５２ｍｇ，５３％）を得た。
【１４７３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４２３；４２５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５６（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１４７４】
【化４０８】
2004509059.tif 000567
【１４７５】
実施例２６２
３−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロキシプロパンアミド
実施例２６１の方法及び実施例２５９Ｃからの生成物を用いて標記化合物を得ることができる。
【１４７６】
実施例２６３
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルアミン
無水ＴＨＦ（９０ｍｌ）中の実施例１５９Ａ（０．５００ｇ，１．６４ミリモル）、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミン（０．３５０ｇ，１．６４ミリモル）の混合物をすべての固体が溶解するまで加温した。溶液を１５分間撹拌した後、ジフェニルホスホリルアジド（０．４５０ｇ，１．６４ミリモル）を添加した。溶液を１８時間還流加熱した。生じた深赤色溶液を減圧下で蒸発乾固させた。生成物を２０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲル（５ｇ）にかけると、中間体のイソシアネート（４２２ｍｇ）が褐橙色固体が生じた。生じた生成物をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、溶液を６時間還流加熱した。生成物を蒸発乾固させた。生じた暗橙色固体をジオキサン中２．０Ｍ　塩酸（２０ｍｌ）に溶解した。溶液を蒸発させると、標記化合物（３１３ｍｇ，８４．９％）が残った。
【１４７７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７８】
【化４０９】
2004509059.tif 000568
【１４７９】
実施例２６４
４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルホルムアミド
無水酢酸（５ｍｌ）及び９６％ギ酸（１．８ｍｌ）の混合物を７０℃に３時間加熱した。溶液を放冷した後、実施例２６３から得たアミン（３２ｍｇ，０．１２ミリモル）を添加した。混合物を４日間撹拌した後、希ＨＣｌ（５０ｍｌ）中に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を飽和炭酸ナトリウム及び水で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。生じた生成物を３０−７０％アセトニトリル／０．１％　ＴＦＡ含有水の勾配で分取ＨＰＬＣにより４０分間精製して、標記化合物（１８ｍｇ，４９％）を得た。
【１４８０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８１】
【化４１０】
2004509059.tif 000569
【１４８２】
実施例２６５
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］尿素
水酸化アンモニウム（１０ｍｌ）中の実施例２６３から得たイソシアネート（１１０ｍｇ，０．３６４ミリモル）の混合物を１８時間激しく撹拌した。生じた赤色固体を集め、真空下で乾燥して、標記化合物（６０．７ｇ，５２．２％）を得た。
【１４８３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８４】
【化４１１】
2004509059.tif 000570
【１４８５】
実施例２６６
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルチオ尿素
ピリジン（５ｍｌ）中に実施例２６３から得たアミン（１５０ｍｇ，０．５４２ミリモル）を含む溶液をメチルチオイソシアネート（１９８ｍｇ，２．７１ミリモル）で処理した。溶液を窒素雰囲気下で１００℃に５日間加熱した。すべての揮発物を減圧下で除去し。生じた生成物をクロロホルム／ＮＨ４ＯＨを溶離液とするシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１１０ｍｇ，５８．１％）を得た。
【１４８６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８７】
【化４１２】
2004509059.tif 000571
【１４８８】
実施例２６７
メチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド
−７８℃において無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中に実施例１２４Ａ（２６１ｍｇ，１ミリモル）を含む溶液に、窒素雰囲気下でｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，０．６０ｍｌ，１．５ミリモル）を添加した。これを−７８℃で２時間撹拌し、ＳＯ２流を反応混合物の表面に迅速に流した。１５分後、ＳＯ２を連続導入しながら反応混合物を０℃まで加温した。０℃で１０分後ＳＯ２ガス流を止め、反応混合物を１０℃まで加温した。次いで、溶媒及び過剰のＳＯ２ガスを減圧下で除去して、スルフィン酸リチウム塩をクリーム色固体として得た。これを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）に溶解し、０℃においてＮ−クロロスクシンイミド（２００ｍｇ，１．５ミリモル）で処理した。反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で２時間撹拌した。形成した生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）で抽出し、水（２×２０ｍｌ）で洗浄した。乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）有機層を減圧下で蒸発乾固させて、塩化スルホニル誘導体を得た。この誘導体の一部（１４３ｍｇ，０．３９８ミリモル）を−５℃でＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下においてジイソプロピルエチルアミン（０．０８３ｍｌ，０．４７８ミリモル）及びメチルアミンの２Ｍ　メタノール溶液（０．２３９ｍｌ，１．２ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。これを直接１０％アセトン／ヘキサン、次に２５％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１９ｍｇ，１３．５％）を得た。
【１４８９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋、３５３（Ｍ−Ｈ）−。
【１４９０】
【化４１３】
2004509059.tif 000572
【１４９１】
実施例２６８
２，３−ジヒドロキシプロピル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド
メチルアミンの代わりに３−アミノ−１，２−プロパンジオール（０．０８６ｍｌ，１．１２ミリモル）を用いる以外は実施例２６７と同様にして、標記化合物（８．６ｍｇ，７．５％）を得た。
【１４９２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、４１３（Ｍ−Ｈ）−。
【１４９３】
【化４１４】
2004509059.tif 000573
【１４９４】
実施例２６９
２−ヒドロキシエチル４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド
メチルアミンの代わりに２−ヒドロキシエチルアミン（０．０７２ｍｌ，１．２ミリモル）を用いる以外は実施例２６７と同様に処理して、標記化合物（２５ｍｇ，１６％）を得た。
【１４９５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８５（Ｍ＋Ｈ）＋、３８３（Ｍ−Ｈ）−。
【１４９６】
【化４１５】
2004509059.tif 000574
【１４９７】
実施例２７０
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール
実施例２７０Ａ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−ボロン酸
ｓｅｃ−ブチルリチウムの１．３Ｍ　シクロヘキサン懸濁液（３．５２ｍｌ，４．５８ミリモル）を−７８℃においてＴＨＦ（１０ｍｌ）に添加した。ＴＨＦ（５ｍｌ）中に実施例１２４Ａ（１．００ｇ，３．８２ミリモル）を含む溶液を滴下した。反応物を３０分間撹拌し、ホウ酸トリブチル（１．５５ｍｌ，５．７３ミリモル）をゆっくり添加した。冷浴を外し、反応物を室温に加温しながら４５分間撹拌した。２Ｎ　ＮａＯＨ溶液（１５ｍｌ）を添加した。１０分後、反応物をヘキサン（１５ｍｌ）で希釈し、水性層を集めた。有機層を２Ｎ　ＮａＯＨ（２×５ｍｌ）で抽出し、すべての水性抽出物を合わせ、６Ｎ　ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、１０％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（４×２５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、濃縮した。生じた固体をアセトニトリル（１×２５ｍｌ）で洗浄し、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．８３ｇ，７１％）を褐色固体として得た。
【１４９８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２６２（Ｍ＋Ｈ−Ｂ（ＯＨ）２）＋、３４０（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１４９９】
【化４１６】
2004509059.tif 000575
【１５００】
実施例２７０Ｂ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニソール
ＤＭＥ（７ｍｌ）中の実施例２７０Ａ（０．２５ｇ，０．８２ミリモル）、４−ヨードアニソール（０．１９ｇ，０．８２ミリモル）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体（１：１）（０．１０ｇ，０．１２ミリモル）、フッ化セシウム（０．３７ｇ，２．４６ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ，０．８２ミリモル）の混合物に無水窒素を１０分間補給した。反応物を７５℃に１８時間加熱した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）に分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）及びブライン（５ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、湿った着色固体とした。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、着色固体が生じた。熱アセトニトリルから結晶化して、標記化合物（０．１１ｇ，３７％）を得た。
【１５０１】
融点　１２１〜１２３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５０２】
【化４１７】
2004509059.tif 000576
【１５０３】
元素分析（Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＮＯ２Ｓ）
2004509059.tif 000577
【１５０４】
実施例２７０Ｃ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール
無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍｌ）中に実施例２７０Ｂ（０．０９ｇ，０．２４ミリモル）を含む溶液に、三臭化ホウ素の１Ｍ　ＣＨ２Ｃｌ２溶液（９６ｍｌ，０．９６ミリモル）を添加した。２時間後、反応物をＭｅＯＨ（２ｍｌ）をゆっくり添加してクエンチし、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、有機物を１：１　飽和ＮａＨＣＯ３／ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０８ｍｇ，９６％）を固体として得た。
【１５０５】
融点　２１３〜２１５℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５０６】
【化４１８】
2004509059.tif 000578
【１５０７】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＮＯ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000579
【１５０８】
実施例２７１
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン
実施例２７２
４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン
実施例２７２Ａ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ニトロベンゼン
ＤＭＥ（８ｍｌ）中の実施例１７０Ａ（０．２５ｇ，０．８２ミリモル）、１−ヨード−４−ニトロベンゼン（０．２０ｇ，０．８２ミリモル）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体（１：１）（０．１０ｇ，０．１２ミリモル）、フッ化セシウム（０．３７ｇ，２．４６ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ，０．８２ミリモル）の混合物に無水窒素を１０分間補給した。反応物を７０℃に１８時間加熱した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）に分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）及びブライン（５ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、着色油状物が生じた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１５ｇ，４８％）を着色固体として得た。
【１５０９】
融点　１９３〜１９５℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１０】
【化４１９】
2004509059.tif 000580
【１５１１】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ）
2004509059.tif 000581
【１５１２】
実施例２７２Ｂ：４−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］アニリン
ＥｔＯＨ（３．５ｍｌ）中に実施例２７２Ａ（０．１３ｇ，０．３４ミリモル）を含む懸濁液に、濃ＨＣｌ（０．６８ｍｌ）中に塩化錫（ＩＩ）２水和物（０．３１ｇ，１．３６ミリモル）を含む溶液をゆっくり添加した。反応物を２２時間撹拌し、ジクロロメタン（７５ｍｌ）及び１Ｎ　ＮａＯＨ（７５ｍｌ）に分配した。有機層を１Ｎ　ＮａＯＨ（１×５０ｍｌ）及びブライン（１×５０ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、着色固体（０．１３ｇ）が生じた。アセトニトリルから結晶化して、所望の生成物（０．０８ｇ，６８％）を着色結晶として得た。
【１５１３】
融点　１７８〜１８２℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１４】
【化４２０】
2004509059.tif 000582
【１５１５】
元素分析（Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＮ２ＯＳ）
2004509059.tif 000583
【１５１６】
実施例２７３
６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジンアミン
実施例２７３Ａ：６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ニトロピリジン
１−ヨード−４−ニトロベンゼンの代わりに２−ブロモ−５−ニトロピリジンを用いる以外は実施例２７２Ａと同様にして、標記化合物（１２０ｍｇ，３２％）を得た。
【１５１７】
融点　２２１〜２２３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１８】
【化４２１】
2004509059.tif 000584
【１５１９】
実施例２７３Ｂ：６−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジンアミン
実施例２７２Ｂと同様にして、標記化合物（０．０７ｇ，５９％）を得た。
【１５２０】
融点　２２５〜２２７℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２１】
【化４２２】
2004509059.tif 000585
【１５２２】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳ）
2004509059.tif 000586
【１５２３】
実施例２７４
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−ピリジンアミン
ＤＭＥ（６ｍｌ）中の実施例２７０Ａ（０．２０ｇ，０．６５ミリモル）、２−アミノ−５−ブロモピリジン（０．１１ｇ，０．６５ミリモル）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体（１：１）（０．１１ｇ，０．１３ミリモル）、フッ化セシウム（０．３０ｇ，１．９５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．０９ｍｌ，０．６５ミリモル）の混合物に無水窒素を２０分間補給した。反応物を４時間還流加熱した後、濃縮した。残渣を１０％　ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ３（１００ｍｌ）に溶解し、濾過し、有機物を飽和ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、粗な着色固体（０．２５ｇ）が生じた。粗生成物を２５−６５％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配で分取ＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、沈殿を濾過により集め、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（５４ｍｇ，２３％）を僅かに着色した固体として得た。
【１５２４】
融点　２０８〜２１０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２５】
【化４２３】
2004509059.tif 000587
【１５２６】
元素分析（Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳ）
2004509059.tif 000588
【１５２７】
実施例２７５
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン
実施例１５６（０．１５ｇ，０．４７ミリモル）を１，４−ジオキサン（３ｍｌ）に懸濁し、臭化シアンの５Ｍ　アセトニトリル溶液（０．１０ｍｌ，０．５０ミリモル）を添加した。反応物を１０分間撹拌し、水（１．４ｍｌ）中にＮａＨＣＯ３（０．０４ｇ，０．５０ミリモル）を含む溶液を滴下した。着色反応物を２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍｌ）に注いだ。水性相を１０％イソプロパノール／ＣＨＣｌ３（４×２５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、固体（０．１３ｇ）が生じた。粗生成物の一部を３０−７０％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いるＨＰＬＣにより４０分間精製して、標記化合物を褐色固体として得た。
【１５２８】
融点　２６２〜２６３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２９】
【化４２４】
2004509059.tif 000589
【１５３０】
ＩＲ（ＫＢｒ）　３３２５、３２３４、３０８０、１６６５、１５７８、１５４７、１４８６、１４１１、１２８７、１２５７、１２２９、１２０３ｃｍ−１。
【１５３１】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000590
【１５３２】
実施例２７６
５−［４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−イルアミン
実施例１５７（０．１５ｇ，０．４１ミリモル）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に懸濁し、臭化シアンの５Ｍ　アセトニトリル溶液（０．１０ｍｌ，０．５０ミリモル）を添加した。反応物を１０分間撹拌し、水（１．４ｍｌ）中に飽和ＮａＨＣＯ３（０．０４ｇ，０．５０ミリモル）を含む溶液を滴下した。着色反応物を３時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍｌ）に注いだ。水性層を１０％　ＩＰＡ／ＣＨＣｌ３（４×２５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、固体が生じた。粗生成物の一部を３０−７０％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いるＨＰＬＣにより４０分間精製して、標記化合物を褐色固体として得た。
【１５３３】
融点　２７０〜２７３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３４】
【化４２５】
2004509059.tif 000591
【１５３５】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000592
【１５３６】
実施例２７７
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン
実施例６１Ａ（０．３３ｇ，１．０３ミリモル）及びアミノグアニジン塩酸塩（３．４５ｇ，３１．２０ミリモル）を含む乾燥フラスコに、２５重量％のＮａＯＨ／ＭｅＯＨ溶液（７．１３ｍｌ，３４．３２ミリモル）をゆっくり添加した。反応物を周囲温度で１時間加熱した後、５０℃に２０時間、次いで７０℃で２４時間加熱した。反応物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、水性層を３Ｎ　ＨＣｌ（１０ｍｌ）で中和した。沈殿を濾過により集め、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、デシケーターにおいて乾燥した。粗生成物を２５−６５％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いる分取ＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、沈殿を濾過により集めた後、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．１６ｇ，４５％）を白色固体として得た。
【１５３７】
融点　＞２７０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３８】
【化４２６】
2004509059.tif 000593
【１５３９】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ５ＯＳ）
2004509059.tif 000594
【１５４０】
実施例２７８
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン
実施例８８（０．３６ｇ，１．１８ミリモル）を塩化チオニル（４ｍｌ）に懸濁し、懸濁液を４５℃に２時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍｌ）で希釈し、濃縮すると、着色固体が生じた。粗な固体をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、チオセミカルバジド（２．６９ｇ，２９．５０ミリモル）を添加し、反応物を２４時間撹拌した。反応物を水（２５０ｍｌ）に注ぎ、水性懸濁液をｐＨ＞７まで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）で処理した。沈殿を集め、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、デシケーターにおいて乾燥すると、対応するアシルセミカルバゼート（０．３０ｇ）が固体として生じた［ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋］。粗生成物（０．２０ｇ）をトルエン（２ｍｌ）に懸濁し、メタンスルホン酸（０．１０ｍｌ，１．６０ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流加熱した後、室温まで放冷した。不均一混合物をヘキサン（５ｍｌ）で希釈し、溶媒を着色残渣からデカントにより除去した。残渣をヘキサン（２×１０ｍｌ）で磨砕し、真空下で乾燥した。固体を水（１５ｍｌ）に懸濁し、ｐＨ９に達するまでＮＨ４ＯＨで処理した。沈殿を集め、水（２×５ｍｌ）で洗浄した。粗生成物をアセトンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより部分的に精製した。この生成物を更に２５−６５％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いる分取ＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、沈殿を濾過により集め、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（０．０４ｍｇ，総収率１４％）を褐色固体として得た。
【１５４１】
融点　＞２７０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５４２】
【化４２７】
2004509059.tif 000595
【１５４３】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４ＯＳ２）
2004509059.tif 000596
【１５４４】
実施例２７９
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素下周囲温度においてピリジン（２．０ｍｌ）中に実施例２４９で得た生成物（１６０ｍｇ，０．５ミリモル）を含む溶液を塩化アセチル（５０ｍｌ，０．５５ミリモル）で処理し、１５時間還流加熱した。生じた暗黄色な均一溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、シリカプラグを介して濾過し、濃縮すると、オフホワイト色粉末（１６９ｍｇ）が得られた。この固体を３０−５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１５０ｍｇ，８７％）を得た。
【１５４５】
融点　１２０〜１２１℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５４６】
【化４２８】
2004509059.tif 000597
【１５４７】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000598
【１５４８】
実施例２８０
５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン
実施例１５８を実施例２７５の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１５４９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５０】
【化４２９】
2004509059.tif 000599
【１５５１】
実施例２８１
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２８１Ａ：５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾル−２−チオール
実施例１５６からの化合物（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却した。二硫化炭素（０．０４ｍｌ，０．７１ミリモル）及び水酸化カリウム（２０ｍｇ，０．３１ミリモル）を順次添加した。反応物を１時間撹拌し、冷浴を外した。周囲温度で１時間後、反応物を３時間還流し、濃縮すると、固体が生じた。粗な固体をクロロホルム（１×５ｍｌ）で磨砕し、濃縮した。残渣を水（１５ｍｌ）に溶解し、ギ酸を用いて酸性化した。生じた沈殿を濾過により単離し、水（２×１５ｍｌ）で洗浄し、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（１０６ｍｇ，９４％）を得た。
【１５５２】
融点　２３６〜２４０℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５３】
【化４３０】
2004509059.tif 000600
【１５５４】
元素分析（Ｃ１５Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２）
2004509059.tif 000601
【１５５５】
実施例２８１Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
０℃においてＴＨＦ（１ｍｌ）中に実施例２８１Ａ（１００ｍｇ，０．２８ミリモル）を含む懸濁液を撹拌し、この懸濁液に１Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液（０．２８ｍｌ，０．２８ミリモル）を添加した。３０分後、すべての固体が溶解し、ヨードメタン（０．０２ｍｌ，０．３１ミリモル）をゆっくり滴下した。反応物を３０分間撹拌し、水（８ｍｌ）を添加した。固体を濾過により集め、水（２×１５ｍｌ）で洗浄し、デシケーターにおいて乾燥すると、淡黄色固体（８０ｍｇ）が生じた。粗生成物をアセトン／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４１ｍｇ，３９％）を固体として得た。
【１５５６】
融点　１５８〜１６０℃、
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５７】
【化４３１】
2004509059.tif 000602
【１５５８】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２）
2004509059.tif 000603
【１５５９】
実施例２８２
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２８２Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素下室温においてトルエン（１．５ｍｌ）中に実施例２４８から得た化合物（９０ｍｇ，０．３１４ミリモル）を含む溶液を酸化ジブチル錫（８ｍｇ，０．０３１ミリモル）及びトリメチルシリルアジド（１２５ｍｌ，０．９４２ミリモル）で処理し、２４時間還流加熱した後、室温で更に２．５日間撹拌した。生じた黄色の不均一混合物を濃縮し、次いで２０％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにかけると、薄黄色粉末（１０５ｍｇ）が生じた。この粉末を酢酸エチルに溶解し、１０％　ＮａＨＣＯ３（２×）で抽出し、水性抽出物を合わせ、６Ｎ　ＨＣｌを用いてｐＨ２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標記化合物（６３ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
【１５６０】
融点　２５０〜２５４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６１】
【化４３２】
2004509059.tif 000604
【１５６２】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ５ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000605
【１５６３】
実施例２８２Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素下室温においてメタノール（４ｍｌ）中に実施例２８２Ａから得た化合物（１００ｍｇ，０．３ミリモル）を含む溶液を（ジエチルエーテル及び４０％　ＫＯＨ中でＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンから製造した）ジエチルエーテル中のジアゾメタンを用いて黄色が５分以上続くまで処理し、更に１５分間撹拌した後、黄色が消える（激しくガス発生）まで氷酢酸を滴下することによりクエンチし、濃縮した。生じた薄黄色固体を５％メタノール／ジクロロメタンを用いてシリカゲルプラグを介して濾過し、次いで２５−６５％　ＣＨ３ＣＮ＋０．１％　ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡを用いる逆相シリカゲル（Ｄｙｎａｍａｘ　２１．４ｍｍ　Ｃ−１８カラム）でフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（４０ｍｇ，３９％）を白色粉末として得た。
【１５６４】
融点１３１〜１３３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６５】
【化４３３】
2004509059.tif 000606
【１５６６】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ５ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000607
【１５６７】
実施例２８３
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミン
水素化ナトリウム（油中６０％，０．０２ｇ，０．４２ミリモル）を０℃においてＤＭＦ（１ｍｌ）に懸濁した。ＤＭＦ（１ｍｌ）中に実施例２７７（０．１１ｇ，０．３２ミリモル）を含む溶液を滴下し、反応物を２０分間撹拌した。ヨードメタン（０．０６ｍｌ，０．９６ミリモル）を添加し、３０分後反応物を水（７５ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿を濾過により集め、水（１×２０ｍｌ）及び５０％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２×２５ｍｌ）で洗浄した。粗な固体を乾燥すると、着色固体（０．１１ｇ）が生じた。２５−６５％アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配を用いる分取ＨＰＬＣに４０分間かけて、標記化合物を単離した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、沈殿を濾過により集めた後、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（３１ｍｇ，２７％）を得た。
【１５６８】
融点　２３３〜２３５℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６９】
【化４３４】
2004509059.tif 000608
【１５７０】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５ＯＳ）
2004509059.tif 000609
【１５７１】
実施例２８４
４−（４−クロロフェノキシ）−２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素下室温においてピリジン（１．５ｍｌ）中に実施例２４９から得た化合物（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）を含む溶液を無水トリフルオロ酢酸（５０ｍｌ，０．３１ミリモル）で処理し、２０．５時間撹拌した後、３時間還流加熱した。褐色溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した後、５０：５０　ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカプラグで濾過し、濃縮すると、黄色残渣（１２０ｍｇ）が生じた。この残渣を２０−３３％　酢酸エチル／ヘキサン、次に０−１％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに２回かけて、標記化合物（６７ｍｇ，５４％）を白色固体として得た。
【１５７２】
融点　５２〜５４℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９８（Ｍ＋Ｈ）＋、４１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１５７３】
【化４３５】
2004509059.tif 000610
【１５７４】
元素分析（Ｃ１６Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000611
【１５７５】
実施例２８５
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−アミン
窒素下周囲温度においてメタノール（１．５ｍｌ）中に実施例２５０から得た化合物（１００ｍｇ，０．３ミリモル）を含む溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ，０．４５ミリモル）及びトリエチルアミン（７０ｍｌ，０．５ミリモル）で処理し、１８時間撹拌し、ＴＨＦ（４ｍｌ）を添加し、２日間撹拌し、溶媒を５０：５０　ジクロロメタン／メタノールに交換し、更にヒドロキシルアミン塩酸塩（１００ｍｇ，１．４ミリモル）及びトリエチルアミン（２００ｍｌ，２．７ミリモル）を添加し、周囲温度で２４時間撹拌した後、８時間還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮すると、オフホワイト色の固体（１０５ｍｇ）が生じた。この固体を２５−６５％　ＣＨ３ＣＮ＋０．１％　ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡ、次に２０−８０％　ＣＨ３ＣＮ＋０．１％　ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡを用いる逆相シリカゲル（Ｄｙｎａｍａｘ　２１．４ｍｍ　Ｃ−１８カラム）でフラッシュクロマトグラフィーに２回かけて、標記化合物（２６ｍｇ，２５％）を白色粉末として得た。
【１５７６】
融点　２１７〜２１９℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５７７】
【化４３６】
2004509059.tif 000612
【１５７８】
元素分析（Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000613
【１５７９】
実施例２８６
５−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−アミン
チオセミカルバジドの代わりに４−メチルチオセミカルバジドを用いる以外は実施例２７８と同様にして、標記化合物（総収率４％）を得た。
【１５８０】
融点　２２６〜２２９℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８１】
【化４３７】
2004509059.tif 000614
【１５８２】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４ＯＳ２）
2004509059.tif 000615
【１５８３】
実施例２８７
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２８７Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−（ジエトキシメトキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミダミド
窒素下ｏ−ギ酸トリエチル（１．３ｍｌ）中に実施例２４９から得た化合物（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）を含む溶液を１４０℃に５時間、１６０℃に２時間加熱し、室温で１４時間撹拌した。生じた薄黄色油状物（１１０ｍｇ）を２０−７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（５０ｍｇ，３８％）を白色固体として得た。
【１５８４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８５】
【化４３８】
2004509059.tif 000616
【１５８６】
実施例２８７Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素下においてトルエン（６ｍｌ）中に実施例２８７Ａから得た化合物（５０ｍｇ，０．１１９ミリモル）を含む溶液を２０時間還流加熱した後、放冷し、濃縮した。黄色残渣（４６ｍｇ）を２５−５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけと、標記化合物（３９ｍｇ，１００％）を白色固体として得た。
【１５８７】
分析ＨＰＬＣ：４．６×２５０ｍｍ　Ｃ−１８カラム、０．８ｍｌ／分、２５４ｎｍ、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡ　０：１００（０〜３分），→９０：１０（３〜３０分），９０：１０（３０〜３５分），→０：１００（３５〜４０分）、ＲＴ　２２．４７分（１００％ピーク面積）。
【１５８８】
融点　１５１−１５２℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８９】
【化４３９】
2004509059.tif 000617
【１５９０】
実施例２８８
２−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
ｏ−ギ酸トリエチル（１５ｍｌ）中に実施例１８３（１００ｍｇ，０．２８３ミリモル）を含む溶液を窒素雰囲気下で２８時間還流加熱した。すべての揮発物を減圧下で除去した。生じた油状物を２：１　ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標的化合物（６５ｍｇ，６３％）を無色油状物として得た。この油状物は放置すると固化した。
【１５９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９２】
【化４４０】
2004509059.tif 000618
【１５９３】
元素分析（Ｃ１６Ｈ８Ｎ３Ｆ３Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000619
【１５９４】
実施例２８９
３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５−アミン
実施例２８９Ａ：３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−５−（トリクロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル
窒素下周囲温度においてピリジン（２ｍｌ）中に実施例２４９から得た化合物（５０ｍｇ，０．１５６ミリモル）を含む溶液を塩化トリクロロアセチル（２０ｍｌ，０．１７ミリモル）で処理し、１．５時間還流加熱し、室温まで放冷し、一晩撹拌し、更に塩化トリクロロアセチル（１００ｍｌ，０．８６ミリモル）で処理し、４時間撹拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生じた褐色残渣を２５−５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（３７ｍｇ，５３％）を透明残渣として得た。
【１５９５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９６】
【化４４１】
2004509059.tif 000620
【１５９７】
実施例２８９Ｂ：３−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５−アミン
圧力管に収容されているメタノール中２．０Ｍ　アンモニア（６ｍｌ）中に実施例２８９Ａから得た化合物（３０ｍｇ，０．０６７ミリモル）を含む溶液を６０℃に１５時間加熱した後、周囲温度まで放冷し、フラスコをメタノール及び蒸留水で濯いだ。メタノールのバルクを真空下で除去し、曇った白色混合物を濾過し、蒸留水で洗浄した。生じた黄褐色固体を２５−６５％、次に２０−８０％　ＣＨ３ＣＮ＋０．１％　ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡを用いる逆相シリカゲル（Ｄｙａｎａｍａｘ　Ｃ−１８，２１．４ｍｍカラム）フラッシュクロマトグラフィーに２回かけて、標記化合物（４ｍｇ，１７％）を白色固体として得た。
【１５９８】
分析ＨＰＬＣ：４．６×２５０ｍｍ　Ｃ−１８カラム、０．８ｍｌ／分、２５４ｎｍ、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡ　０：１００（０〜３分），→９０：１０（３〜３０分），９０：１０（３０〜３５分），→０：１００（３５〜４０分）、ＲＴ　１９．４４分（１００％ピーク面積）。
【１５９９】
融点　２６８−２７０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６００】
【化４４２】
2004509059.tif 000621
【１６０１】
実施例２９０
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
溶媒としてｏ−酢酸トリエチルを用いる以外は実施例２８８と同様にして、標記化合物を得た。還流を５日間継続させたときの収率は２９％であった。
【１６０２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０３】
【化４４３】
2004509059.tif 000622
【１６０４】
実施例２９１
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−フリル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
ＤＭＥ（９ｍｌ）中の実施例２７０Ａ（０．３０ｇ，０．９８ミリモル）、２，５−ジブロモフラン（０．６６ｇ，２．９４ミリモル）、フッ化セシウム（０．４５ｇ，２．９４ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１４ｍｌ，０．９８ミリモル）の混合物に無水窒素を２５分間補給し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体（１：１）（０．１６ｇ，０．２０ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流加熱した後、周囲温度で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、濾過した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（３×５０ｍｌ）及びブライン（７５ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、無色油状物が生じた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物（０．２１ｇ，０．３０ミリモル）を得た［ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４０６（Ｍ＋Ｈ）＋］。この物質をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶解し、５％　Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ，０．０２ミリモル）を添加した。水素ガスバルーンを適用し、反応物を周囲温度で３日間撹拌した。反応物をセライトを介して濾過し、セライトをＭｅＯＨ（１０ｍｌ）及びジクロロメタン（１０ｍｌ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、濃縮すると、湿った着色泡状物が生じた。この粗生成物を３０−７０％　アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡの勾配で分取ＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、沈殿を濾過により集め、デシケーターにおいて乾燥して、標的化合物（１５ｍｇ，総収率５％）を僅かに着色した固体を得た。
【１６０５】
融点　７５〜７７℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０６】
【化４４４】
2004509059.tif 000623
【１６０７】
実施例２９２
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−チエニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
１−ヨード−４−ニトロベンゼンの代わりに２−ヨードチオフェノンを用いる以外は実施例２７２Ａと同様にして、標記化合物（５０ｍｇ，２２％）を得た。
【１６０８】
融点　１０１〜１０３℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０９】
【化４４５】
2004509059.tif 000624
【１６１０】
元素分析（Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＮＯＳ２・０．２Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000625
【１６１１】
実施例２９３
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキサミド
実施例２９３Ａ：エチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキシレート
エチルブロモピルベート（３９０ｍｌ，２．３０ミリモル）を実施例１４６（６７２ｍｇ，２．０９ミリモル）及び無水エタノール（１００ｍｌ）と混合し、橙色均一溶液を６０℃で加熱した。４８時間後、混合物を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１５％アセトン／ヘキサン）により精製して、標記化合物（２９７ｍｇ，収率３４％）を白色固体として得た。
【１６１２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１７（３５Ｃｌ）／４１９（３７Ｃｌ）。
【１６１３】
【化４４６】
2004509059.tif 000626
【１６１４】
実施例２９３Ｂ：２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−カルボキサミド
実施例２９３Ａ（３２ｍｇ，７７ミリモル）をアンモニア（２．０Ｍメタノール溶液４ｍｌ）と混合し、溶液を密封管において４０℃で加熱した。１６時間後、均一溶液を室温に冷却し、濃縮すると、褐色固体が生じた。この固体をフラッシュシリカゲルに乾式充填し、２０％アセトン／ヘキサン、次に４０％アセトン／ヘキサンにより溶離して、標記化合物（８ｍｇ，収率２７％）を得た。
【１６１５】
融点　２１５〜２１８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８８（Ｍ＋Ｈ）／４０５（Ｍ＋ＮＨ３）、４０７（３７Ｃｌ＋ＮＨ３）。
【１６１６】
【化４４７】
2004509059.tif 000627
【１６１７】
実施例２９４
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−イルカルバメート
実施例２９３を実施例１８と同様にして対応のカルボン酸に変換した。ジフェニルホスホリルアジド（２５μｌ，０．１０ミリモル）をカルボン酸（４０ｍｇ，０．１０ミリモル）、ｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）及びトリエチルアミン（２０μｌ，０．１０ミリモル）の混合物に添加し、溶液を８０℃で加熱した。１８時間後、溶液を冷却し、濃縮した。黄色残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶解し、０．５Ｎ　水性ＨＣｌ（４０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍｌ）及びブライン（２５ｍｌ）で順次洗浄した。合わせた水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で逆抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮すると、黄色残渣が生じた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１５％　アセトン／ヘキサン）にかけると、標記化合物（１３ｍｇ，総収率２８％）を褐黄色固体として得た。
【１６１８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　４６０（３５Ｃｌ）／４６２（３７Ｃｌ）。
【１６１９】
【化４４８】
2004509059.tif 000628
【１６２０】
実施例２９５
２−［４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾル−４−アミン
０℃においてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の実施例２９４（９．０ｇ，２０マイクロモル）にトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を添加した。１時間後、揮発物を除去し、有機残渣を０．５Ｎ　水性ＨＣｌ（３５ｍｌ）に溶解した。水性相をＥｔ２Ｏ（１×１０ｍｌ）で洗浄した。エーテル洗浄液を１Ｎ　ＨＣｌ（２×２０ｍｌ）で抽出した。酸性層を合わせ、飽和炭酸カリウム水溶液を溶液が塩基性になるまで（ｐＨ＞１２）添加した。アルカリ相をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮すると、暗褐色固体（９ｍｇ）が生じた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン）により精製して、標記化合物（６．８ｍｇ，収率９７％）を褐黄色固体として得た。
【１６２１】
融点　１６８〜１７０℃（分解）、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３６０（３５Ｃｌ）／３６２（３７Ｃｌ）。
【１６２２】
【化４４９】
2004509059.tif 000629
【１６２３】
実施例２９６
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
無水ジクロロメタン（４ｍｌ）中に実施例１５０（０．１４ｇ，０．３８ミリモル）を含む溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．０９ｍｌ，０．５７ミリモル）を添加した。反応物を２４時間撹拌し、過剰のモルホリン（０．２ｍｌ）を添加して、残りの出発物質と反応させた。反応物を４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）及びＨ２Ｏ（１００ｍｌ）に分配した。有機層を希ＮａＨ２ＰＯ４（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、部分的に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、固体とした。粗な生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０７ｇ，５５％）を固体として得た。
【１６２４】
融点　１５８〜１６０℃（分解）、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６２５】
【化４５０】
2004509059.tif 000630
【１６２６】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000631
【１６２７】
実施例２９７
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１，３−オキサゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
標記化合物は、実施例２９６からＩｓｈｉｂａｓｈｉ，Ｙ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３７（１７），２９９７−３０００（１９９６））の方法に従って製造し得る。
【１６２８】
実施例２９８
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
フェニルエーテル（１０ｍｌ）中に実施例１５４（０．１５ｇ，０．４３ミリモル）及び酸化カルシウム（０．１２ｇ，２．１５ミリモル）を含む懸濁液を２２０〜２５０℃に加熱した。反応物を４５分間撹拌し、この間に溶媒が蒸発するために反応物の容量が減少した。反応物を室温に冷却し、１０％　ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈した後、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を３０−９０％　アセトニトリル／水＋０．１％　ＴＦＡを用いる分取ＨＰＬＣに４０分間かけて精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。生成物を３日間放置すると結晶化し、その結晶を濾過により集め、デシケーターにおいて乾燥して、標記化合物（２３ｍｇ，１６％）を褐色針状物として得た。
【１６２９】
融点　１５４〜１５５℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３０】
【化４５１】
2004509059.tif 000632
【１６３１】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳ）
2004509059.tif 000633
【１６３２】
実施例２９９
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
標記化合物は、実施例２９８からＺｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｓ．Ｃ．ら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４（６），１２５６−１２６４（１９８９））の方法に従って製造し得る。
【１６３３】
実施例３００
４−クロロ−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２５Ａの副生成物として単離した対応の４−クロロメチルエステルから実施例１２５と同様にして、標記化合物を得た。
【１６３４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３５】
【化４５２】
2004509059.tif 000634
【１６３６】
実施例３０１
３−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
メチル３−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートを実施例１３１Ｂの粗生成物混合物から単離した。この混合物を実施例１８と同様に加水分解し、生じた酸を実施例９２の方法を用いて塩化アンモニウムとカップリングした。生成物を濾過により単離し、５％炭酸水素ナトリウム溶液に注いで反応混合物を沈殿させた後水で洗浄した。
【１６３７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３８】
【化４５３】
2004509059.tif 000635
【１６３９】
実施例３０２
９−（４−クロロフェノキシ）ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
窒素雰囲気下において無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中に実施例１３１Ｄ（７０ｍｇ，０．２２ミリモル）を含む懸濁液に、１，１−カルボニルジイミダゾール（７１ｍｇ，０．４４ミリモル）及びトリエチルアミン（６０μｌ，０．４４ミリモル）を添加した。反応混合物を還流下で４８時間、次いで室温で更に２４時間撹拌した。反応混合物を１：１　水／飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、生じた固体を濾過により集めた。この生成物を２０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを合わせ、蒸発させ、熱ＥｔＯＡｃにスラリー化して、標記化合物（３９ｍｇ，収率５１％）を得た。
【１６４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３４４（Ｍ−Ｈ）−。
【１６４１】
【化４５４】
2004509059.tif 000636
【１６４２】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、水：アセトニトリル　０：９０−９０：０、３０分間溶離、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２０．３３分。
【１６４３】
実施例３０３
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，３−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２５Ａを実施例２１８と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６４４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６４５】
【化４５５】
2004509059.tif 000637
【１６４６】
実施例３０４
４−（４−ブロモフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−ブロモフェノールを実施例１２５と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６４７】
融点　１７７〜１７８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６４８】
【化４５６】
2004509059.tif 000638
【１６４９】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000639
【１６５０】
実施例３０５
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０５Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレートＮ−オキシド
実施例１２５Ａを実施例１２３Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６５１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５２】
【化４５７】
2004509059.tif 000640
【１６５３】
実施例３０５Ｂ：メチル７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０５Ａを実施例１Ｃの方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１６５４】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　３１．６４分。
【１６５５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５６】
【化４５８】
2004509059.tif 000641
【１６５７】
実施例３０５Ｃ：７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３０５Ｂを、イソプロパノールの代わりにテトラヒドロフランを用いて実施例１８の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１６５８】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２７．２５分。
【１６５９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６０】
【化４５９】
2004509059.tif 000642
【１６６１】
実施例３０５Ｄ：７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０５Ｃを実施例９２に従って処理して、標記化合物を得た。
【１６６２】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２４．７５分。
【１６６３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６４】
【化４６０】
2004509059.tif 000643
【１６６５】
実施例３０６
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３０６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３，５−ジクロロピリジン−４−オキサレート
ギ酸メチルの代わりにｔ−ブチルクロロオキサレートを使用する以外は実施例１７Ａに従って、標記化合物を得た。
【１６６６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６７】
【化４６１】
2004509059.tif 000644
【１６６８】
実施例３０６Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３０６Ａ及び４−クロロフェノールを実施例６１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６６９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７０】
【化４６２】
2004509059.tif 000645
【１６７１】
実施例３０６Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３０６Ｂを実施例２１７と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６７２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７３】
【化４６３】
2004509059.tif 000646
【１６７４】
実施例３０６Ｄ：２−（アミノカルボニル）−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸
実施例３０６Ｃ（０．０８ｇ，０．２ミリモル）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）及びジクロロメタン（０．５ｍｌ）の冷溶液に導入し、１時間撹拌した。溶液を蒸発させ、炭酸水素ナトリウムの冷溶液（２０ｍｌ）でゆっくり処理した後、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥し、蒸発させて、標記化合物を得た。
【１６７５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７６】
【化４６４】
2004509059.tif 000647
【１６７７】
実施例３０７
メチル４−（４−トルイジノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
コンデンサー、内部温度プローブ及びＮ２入口を備えた３首丸底フラスコにおいて実施例９３Ｃ（２７１ｍｇ，１ミリモル）、４−メチルアニリン（１５０ｍｇ，１．４ミリモル）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１３４．５ｍｇ，１．４ミリモル）、１８−クラウン−６（３７０ｍｇ，１．４ミリモル）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４６ｍｇ，５モル％）及びＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ，５モル％）を合わせた。これを窒素下で排気し、無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）を添加した。反応混合物を４５℃で３日間加熱し、固体物質をセライトを介して濾過し、酢酸エチルとアセトンの混合物で洗浄した。濾液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、ブライン（２×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発乾固させた。３０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（８６ｍｇ，収率２９％）を得た。
【１６７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７９】
【化４６５】
2004509059.tif 000648
【１６８０】
実施例３０８
４−（４−クロロアニリノ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチルアニリンの代わりに４−クロロアニリンを用い、反応物を６０℃で２０時間加熱する以外は実施例３０７と同様にして、標記化合物（５００ｍｇ，８４％）を得た。
【１６８１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３１８（Ｍ＋Ｈ）＋、３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８２】
【化４６６】
2004509059.tif 000649
【１６８３】
実施例３０９
メチル４−（４−モルホリニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロアニリンの代わりにモルホリン（０．１７５ｍｌ，２ミリモル）を用いる以外は実施例３０８と同様にして、標記化合物（１０５ｍｇ，３８％）を得た。
【１６８４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７８（Ｍ＋Ｈ）＋、３１２（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１６８５】
【化４６７】
2004509059.tif 000650
【１６８６】
実施例３１１
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１１Ａ：メチル７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例６１Ａを実施例１Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６８７】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　３０．３５分。
【１６８８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８９】
【化４６８】
2004509059.tif 000651
【１６９０】
実施例３１１Ｂ：７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１１Ａを実施例４４の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１６９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６９２】
【化４６９】
2004509059.tif 000652
【１６９３】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000653
【１６９４】
実施例３１２
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１１Ａを実施例１７１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１６９５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６９６】
【化４７０】
2004509059.tif 000654
【１６９７】
実施例３１３
７−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１１Ａを実施例１１４の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１６９８】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２３．４９分。
【１６９９】
融点　１２９〜１３２℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７００】
【化４７１】
2004509059.tif 000655
【１７０１】
実施例３１４
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１４Ａ：メチル７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１２３Ａをオキシ塩化リンの代わりにオキシ臭化リンを用いる以外は実施例１Ｃと同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７０２】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ　４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７０３】
【化４７２】
2004509059.tif 000656
【１７０４】
実施例３１４Ｂ：７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１４Ａを実施例４４に従って処理して、標記化合物を得た。
【１７０５】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２４．９５分。
【１７０６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７０７】
【化４７３】
2004509059.tif 000657
【１７０８】
実施例３１５
７−ブロモ−４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１４Ａを実施例１７１の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１７０９】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２５．４０分。
【１７１０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７１１】
【化４７４】
2004509059.tif 000658
【１７１２】
実施例３１６
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１６を４−クロロフェノールの代わりに４−ブロモフェノールを用いる以外は実施例３１１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７１３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８３、３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７１４】
【化４７５】
2004509059.tif 000659
【１７１５】
元素分析（Ｃ１４Ｈ８Ｎ２Ｏ２ＳＢｒＣｌ・０．５Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000660
【１７１６】
実施例３１７
４−（４−ブロモフェノキシ）−７−クロロ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−クロロフェノールの代わりに４−ブロモフェノールを用いる以外は実施例３１２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７１７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３９７、３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７１８】
【化４７６】
2004509059.tif 000661
【１７１９】
元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ＳＢｒＣｌ）
2004509059.tif 000662
【１７２０】
実施例３１８
７−クロロ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−トリフルオロメチルフェノールを実施例３１１と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７２１】
融点　１７５〜１７６℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２２】
【化４７７】
2004509059.tif 000663
【１７２３】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000664
【１７２４】
実施例３１９
７−クロロ−Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−トリフルオロメチルフェノールを実施例３１２と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７２５】
融点　１７８〜１７９℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２６】
【化４７８】
2004509059.tif 000665
【１７２７】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ）
2004509059.tif 000666
【１７２８】
実施例３２０
７−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
メチルアミンの代わりにアミノエタノールを用いる以外は実施例３１９の方法に従って、標記化合物を製造した。
【１７２９】
融点　９６〜９７℃、
ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７３０】
【化４７９】
2004509059.tif 000667
【１７３１】
実施例３２１
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２１Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例３１１Ａを４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりにメチルボロン酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの代わりにジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、ＤＭＥの代わりにＮＭＰを用いる以外は実施例９５Ａと同様に処理して、標記化合物を得た。
【１７３２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７３３】
【化４８０】
2004509059.tif 000668
【１７３４】
実施例３２１Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ，７−ジメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２１Ａを実施例１７１の方法に従って処理して、標記化合物を得た。
【１７３５】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる０．１％水性ＴＦＡ：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　２０．７０分。
【１７３６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７３７】
【化４８１】
2004509059.tif 000669
【１７３８】
実施例３２２
４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２２Ａ：４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３１１Ａ（１００ｍｇ，０．２８ミリモル）をメタノール中２５％ナトリウムメトキシド（１０ｍｌ）に溶解し、圧力管において６０℃に３日間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンに再溶解し、ギ酸を用いて酸性化した。有機層をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（５０ｍｇ，５４％）をオフホワイト色固体として得た。
【１７３９】
ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ　３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７４０】
【化４８２】
2004509059.tif 000670
【１７４１】
実施例３２２Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−７−メトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２２Ａ（４０ｍｇ，０．１２ミリモル）を実施例９２の方法に従って処理して、標記化合物（２３ｍｇ，０．５８ミリモル）を白色固体として得た。
【１７４２】
融点　＞２５０℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７４３】
【化４８３】
2004509059.tif 000671
【１７４４】
実施例３２３
４−（４−クロロフェノキシ）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２３Ａ：メチル４−（４−クロロフェノキシ）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
無水酢酸（２０ｍｌ）中に実施例３１１Ａ（２００ｍｇ，０．５９７ミリモル）を含む溶液を１８時間還流加熱した。反応物を冷却し、氷に注いだ。混合物を１時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）を添加した。有機抽出物を１Ｎ　ＮａＯＨ（１０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、回転蒸発させると、粗な褐色残渣が生じた。この残渣を直接ＤＭＦ（２０ｍｌ）及びＨ２Ｏ（３ｍｌ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３で処理し、６０℃に２時間加熱した。反応物を室温まで放冷した後、回転蒸発させた。粗な残渣を１０％酢酸エチル／ヘキサン−５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配でシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【１７４５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７４６】
【化４８４】
2004509059.tif 000672
【１７４７】
実施例３２３Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２３Ａを実施例４４に従って処理して、標記化合物を得た。
【１７４８】
ＨＰＬＣ：Ｓｕｐｅｌｃｏ　Ｃ−１８カラム、３０分間にわたる水：アセトニトリル　０：９０−９０：０の勾配溶離、２５４ｎｍで検出、流速０．８ｍｌ／分、ＲＴ　１８．６１分。
【１７４９】
融点　＞２５０℃、
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７５０】
【化４８５】
2004509059.tif 000673
【１７５１】
実施例３２４
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−７−（メチルアミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１１Ａ（２７ｍｇ，７６ミリモル）をＢａｒｒａｃｌｏｕｇｈら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２２３１（１９９０））の方法に従って処理して、標記化合物（１２ｍｇ，収率４５％）を得た。
【１７５２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３４８（３５Ｃｌ）／３５０（３７Ｃｌ）。
【１７５３】
【化４８６】
2004509059.tif 000674
【１７５４】
実施例３２５
Ｎ−メチル−４−（４−メチルフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４２Ｄ（１０ｍｇ，３３ミリモル）を実施例９６の方法に従って処理して、標記化合物（１．５ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
【１７５５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３００（Ｍ＋Ｈ）＋、３１７（Ｍ＋ＮＨ３）＋。
【１７５６】
【化４８７】
2004509059.tif 000675
【１７５７】
実施例３２７
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２７Ａ：エチル４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
窒素雰囲気下０℃において無水テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中に４−クロロフェノール（１．０８ｇ，８．７ミリモル）を含む溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１．０Ｍ　ＴＨＦ溶液，８．７ｍｌ，８．７ミリモル）を滴下した。次いで、反応混合物を撹拌し、６５℃で２時間加熱し、０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の実施例１７Ａ（１．０ｇ，５．７ミリモル）で処理し、６５℃で２時間加熱した。反応物を０℃に冷却し、エチルグリコレート（１．０７ｍｌ，１１．４ミリモル）及び炭酸セシウム（３．０ｇ，９．２ミリモル）を添加し、混合物を６５℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮した後、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、ブライン（３×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。次いで、酢酸エチルを蒸発させると、油状物が生じた。１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１１０ｇ，６．１％）をガラス状残渣として得た。
【１７５８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７５９】
【化４８８】
2004509059.tif 000676
【１７６０】
実施例３２７Ｂ：４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中に水酸化リチウム１水和物（０．０１１３ｇ，０．５ミリモル）を含む溶液に、実施例３２７Ａ（０．１ｇ，０．３ミリモル）を添加し、混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を冷却した後、ギ酸を酸性（ｐＨ？）になるまで添加した。次いで、混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、抽出物をブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。２０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．７１０ｇ，８１．６％）をガラス状残渣として得た。
【１７６１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７６２】
【化４８９】
2004509059.tif 000677
【１７６３】
実施例３２７Ｃ：４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に実施例３２７Ｂ（０．１５ｇ，０．５ミリモル）を含む溶液を１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１０４ｇ，０．６６ミリモル）、ＮＨ４Ｃｌ（０．０９４８ｇ，０．０１７ミリモル）及び４−メチルモルホリン（０．１４１ｇ，０．１４ミリモル）で処理した。溶液を０℃に冷却し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１１５ｇ，０．６ミリモル）で処理し、室温に加温し、一晩撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、濾過し、ブライン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。２０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３０ｇ，２１％）をガラス状残渣として得た。
【１７６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７６５】
【化４９０】
2004509059.tif 000678
【１７６６】
実施例３２８
４−（４−クロロフェノキシ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボチオアミド
トルエン（５ｍｌ）中に実施例３２７（０．０６ｇ，０．２ミリモル）を含む溶液にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（０．１ｇ，０．２ミリモル）を添加した。次いで、反応物を１時間還流した後、冷却し、蒸発し、酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチル溶液をブライン（３×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。２０％アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２２ｇ，３７％）を薄黄色固体として得た。
【１７６７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７６８】
【化４９１】
2004509059.tif 000679
【１７６９】
実施例３２９
４−（２−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２９Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルＥ−及びＺ−４−（２−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
−７８℃においてジクロロメタン（２ｍｌ）中にベンジルホスホン酸ジエチル（０．０８ｍｌ，０．３８ミリモル）を含む溶液を撹拌し、この溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｍ　トルエン溶液（０．８４ｍｌ，０．４２ミリモル）を滴下した。４５分後、ジクロロメタン（３ｍｌ）中に実施例２３７Ｅ（０．１０ｇ，０．３８ミリモル）を含む溶液をゆっくり添加し、反応物を１時間撹拌した。浴を外し、反応物を２０分間撹拌した。反応物を希ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。水性相をジクロロメタン（２×２５ｍｌ）及び酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出した。すべての有機相を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、着色油状物が生じた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。立体異性体の混合物をデシケーターにおいて乾燥して、固体（０．０７ｇ，５５％）を得た。
【１７７０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７７１】
実施例３２９Ｂ：Ｅ−４−（２−フェニルエテニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２９Ａ（０．０７ｇ，０．２１ミリモル）を１０％　Ｈ２ＳＯ４／ＭｅＯＨ溶液（１０ｍｌ）に溶解した。溶液を６時間還流加熱した後、室温で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮した後、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）で塩基性とした。水性相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機抽出物を合わせた。有機相を希ブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、着色残渣が生じた。この残渣をメタノール（８ｍｌ）及びクロロホルム（１ｍｌ）に溶解した。アンモニアガスバルーンを適用し、反応物を３５℃に２４時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣を２５−６５％　アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡの勾配でＨＰＬＣにより４０分間精製した。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和して、標記化合物（２７ｍｇ，４６％）と更に対応するＺ異性体（１４ｍｇ，２４％）を得た。
【１７７２】
融点　２５７〜２５８℃、
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７７３】
【化４９２】
2004509059.tif 000680
【１７７４】
元素分析（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２ＯＳ・０．２Ｈ２Ｏ）
2004509059.tif 000681
【１７７５】
実施例３３０
４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３０Ａ：４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１６０ｍｇ，５３％）を得た。
【１７７６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７７７】
【化４９３】
2004509059.tif 000682
【１７７８】
実施例３３０Ｂ：４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３０Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物（６０ｍｇ，６０％）を得た。
【１７７９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７８０】
【化４９４】
2004509059.tif 000683
【１７８１】
実施例３３１
４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルアミド
実施例３３１Ａ：４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１００ｍｇ，３０％）を得た。
【１７８２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７８３】
【化４９５】
2004509059.tif 000684
【１７８４】
実施例３３１Ｂ：４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサルアミド
実施例３３１Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物（９０ｍｇ，９４％）を得た。
【１７８５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７８６】
【化４９６】
2004509059.tif 000685
【１７８７】
実施例３３２
４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３２Ａ：４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１３０ｍｇ，４３％）を得た。
【１７８８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７８９】
【化４９７】
2004509059.tif 000686
【１７９０】
実施例３３２Ｂ：４−（３−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３２Ａを実施例４０と同様に処理して、標記化合物（８２ｍｇ，８６％）を得た。
【１７９１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７９２】
【化４９８】
2004509059.tif 000687
【１７９３】
実施例３３３
４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３３Ａ：４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−ブロモフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１４８ｍｇ，４２％）を得た。
【１７９４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７９５】
【化４９９】
2004509059.tif 000688
【１７９６】
実施例３３３Ｂ：４−（４−ブロモフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３３Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物（１１８ｍｇ，８８％）を得た。
【１７９７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３３、３３５（１：１）（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７９８】
【化５００】
2004509059.tif 000689
【１７９９】
実施例３３４
４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３４Ａ：４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに３−アミノフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（９０ｍｇ，３２％）を得た。
【１８００】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８０１】
【化５０１】
2004509059.tif 000690
【１８０２】
実施例３３４Ｂ：４−（３−アミノフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３４Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物（８３ｍｇ，９８％）を得た。
【１８０３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８０４】
【化５０２】
2004509059.tif 000691
【１８０５】
実施例３３５
４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３５Ａ：４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに３，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（９０ｍｇ，２７％）を得た。
【１８０６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８０７】
実施例３３５Ｂ：４−（３，５−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３５Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物（２１ｍｇ，２４％）を得た。
【１８０８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８０９】
【化５０３】
2004509059.tif 000692
【１８１０】
実施例３３６
４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３６Ａ：４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに２，４−ジクロロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１００ｍｇ，３０％）を得た。
【１８１１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８１２】
【化５０４】
2004509059.tif 000693
【１８１３】
実施例３３６Ｂ：４−（２，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３６Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物を得た。
【１８１４】
【化５０５】
2004509059.tif 000694
【１８１５】
実施例３３７
４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７Ａ：４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに３，４−ジクロロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１３０ｍｇ，３９％）を得た。
【１８１６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８１７】
【化５０６】
2004509059.tif 000695
【１８１８】
実施例３３７Ｂ：４−（３，４−ジクロロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物（４４ｍｇ，４６％）を得た。
【１８１９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８２０】
【化５０７】
2004509059.tif 000696
【１８２１】
実施例３３８
４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３８Ａ：４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１３０ｍｇ，４２％）を得た。
【１８２２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８２３】
【化５０８】
2004509059.tif 000697
【１８２４】
実施例３３８Ｂ：４−（２，４−ジフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３８Ａを実施例４４と同様にして、標記化合物を得た。
【１８２５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８２６】
【化５０９】
2004509059.tif 000698
【１８２７】
実施例３３９
４−［４−フルオロフェニル］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３９Ａ：４−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を用いる以外は実施例９５Ａと同様にして、標記化合物（１００ｍｇ，３５％）を得た。
【１８２８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８２９】
【化５１０】
2004509059.tif 000699
【１８３０】
実施例３３９Ｂ：４−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３９Ａを実施例４４と同様に処理して、標記化合物を得た。
【１８３１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ　２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８３２】
【化５１１】
2004509059.tif 000700
【１８３３】
実施例３４０
５−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３４０Ａ：２，３，５−トリクロロ−４−ホルミルピリジン
窒素下−７８℃において乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中にリチウムジイソプロピルアミド（７．３ｍｌ，シクロヘキサン中１．５Ｍ，１１ミリモル）を含む溶液をＴＨＦ（２０ｍｌ）中で２，３，５−トリクロロピリジン（２ｇ，１１ミリモル）を用いて３０分間処理し、更に３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（１４ｍｌ）中のギ酸メチル（１．４ｍｌ，１．３ｇ，２２ミリモル）を褐色溶液に１５分間かけてゆっくり添加し、室温までゆっくり加温し、一晩撹拌した。生じた暗褐色溶液を氷及び飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。褐色油状物を２０−３３％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１．７ｇ，７４％）を得た。
【１８３４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　２１１（Ｍ＋Ｈ）＋。２２９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１８３５】
【化５１２】
2004509059.tif 000701
【１８３６】
実施例３４０Ｂ：２−クロロ−３，５−ビス（４−ブロモフェノキシ）−４−ピリジンカルボキサルデヒド
０℃においてＴＨＦ（４ｍｌ）中に４−ブロモフェノール（１．０４ｇ，６ミリモル）を含む溶液にシリンジを介してカリウムｔ−ブトキシド（４ｍｌ，ＴＨＦ中１Ｍ，４ミリモル）を滴下して処理し、室温まで加温し、１時間撹拌し、０℃に冷却し、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の実施例３４０Ａ（３９０ｍｇ，２ミリモル）を添加し、反応物を６０℃に２時間加熱した後、室温まで放冷した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ　ＮａＯＨ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。褐色残渣を１−２％メタノール／ジクロロメタン、次に５−２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに２回かけて、標的化合物（２３５ｍｇ，２４％）を得た。
【１８３７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　４８３（Ｍ−Ｈ）＋、５１７（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【１８３８】
【化５１３】
2004509059.tif 000702
【１８３９】
実施例３４０Ｃ：メチル５−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中に実施例３４０Ｂ（２２７ｍｇ，０．４７ミリモル）を含む溶液をメチルチオグリコレート（５０μｌ，０．５２ミリモル）及び粉末状Ｃｓ２ＣＯ３（１７９ｍｇ，０．５５ミリモル）を用いて順次処理し、室温で２１時間撹拌し、６０℃に１５分間加熱した後、室温まで放冷した。反応物を酢酸エチル及び蒸留水で希釈し、１Ｍ　Ｋ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を５−２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけた後、３０−９０％　ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡの勾配溶離でＨＰＬＣ（Ｃ−１８）により精製して、標記化合物（６ｍｇ，３％）を得た。
【１８４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８４１】
【化５１４】
2004509059.tif 000703
【１８４２】
実施例３４０Ｄ：５−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
圧力管においてメタノール（１ｍｌ）及びジクロロメタン（１ｍｌ）中に実施例３４０Ｃ（５ｍｇ，０．０１３ミリモル）を含む溶液を２Ｍ　メタノール性アンモニア（３ｍｌ，６ミリモル）で処理し、６０℃に４時間加熱し、室温まで放冷し、濃縮した。残渣を９５：５　ジクロロメタン／メタノールを用いてシリカプラグを介して濾過し、濃縮した後、２０−７５％　ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８）により精製して、標記化合物（４．２ｍｇ，８４％）を得た。
【１８４３】
ＨＰＬＣ（Ｃ−１８，４．６×２５０ｍｍ）、０．８ｍｌ／分、λ＝２５４ｎｍ、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１％　ＴＦＡ　０−９０％、ＲＴ　２３．３分（９８．５２％面積）。
【１８４４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｅ　３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８４５】
【化５１５】
2004509059.tif 000704
【１８４６】
上記記載は単に例示であって、本発明を開示されている化合物に限定するものではない。当業者に自明の変更及び変化は請求の範囲で規定される本発明の範囲及び趣旨の範囲内である。
【国際公開パンフレット】
2004509059.tif 000708
2004509059.tif 000709
2004509059.tif 000710
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2004509059.tif 000712
2004509059.tif 000713
2004509059.tif 000714
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【国際調査報告】
2004509059.tif 001018
2004509059.tif 001019
2004509059.tif 001020
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