(57)【要約】本発明は、ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）に収容されている試薬から放射性医薬品を合成する装置に係わり、数個の反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）、ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）と反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）との間に介在する輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）、および輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）に作用して試薬の移送をモニターおよび制御することができる機械的手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）を含む。この装置は、少なくとも機械的手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）を含む固設モジュール（１）と、本質的には、前記ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）と前記反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）との間に介在する輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を支持するための支持プレート（５）として形成され、機械的手段を全く含まない取外し可能な使い捨てモジュール（２）と、取外し可能な使い捨てモジュール（２）を前記固設モジュール（１）に固定するための手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）とを含むことを特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）に収容されている試薬から放射性医薬品を合成する装置であって、前記装置が数個の反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）、前記ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）と前記反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）との間に介在する輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）、および前記輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）に作用して試薬の移送をモニターおよび制御することができる機械的手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）を含み、
−少なくとも機械的手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）を含む固設モジュール（１）と、
−本質的には、前記ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）と前記反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）との間に介在する輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を支持するための支持プレート（５）として形成され、機械的手段を全く含まない取外し可能な使い捨てモジュール（２）と、
−前記取外し可能な使い捨てモジュール（２）を前記固設モジュール（１）に固定するための手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）と
を含むことを特徴とする前記装置。
【請求項２】
前記モジュール（２）が前記ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）および前記反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）をも含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）が予め計量されているボトルであることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
支持プレート（５）が輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を正確に位置決めするための手段を含むことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
位置決め手段が輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）が配置されている溝（６）から成ることを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項６】
輸液手段が可撓性チューブ（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）であり、機械的手段および位置決め手段（６）と協働して弁を形成することができることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
固定手段が少なくとも１つの開口（１０）と、肩部（１３ａ−１３ｄ）と、ファスナ（１１，１２ａ−１２ｄ）から成ることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記肩部（１３ａ−１３ｄ）が支持プレート（５）に、好ましくはその四隅に位置し、固設モジュール（１）に配置されているファスナ（１２ａ−１２ｄ）に嵌入可能であることを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記開口（１０）も支持プレート（５）に、特にその中央部に位置し、固設モジュール（１）に配置されているファスナ（１１）に嵌入可能であることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
支持プレート（５）の性質および輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）の性質が、高圧蒸気法による前記使い捨てモジュール（２）の洗浄および／または殺菌を可能にするような性質であることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
支持プレート（５）がＡＢＳで形成されていることを特徴とする請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）がシリコーン製であることを特徴とする請求項１０または１１に記載の装置。
【請求項１３】
固設モジュール（１）の機械的手段を作動させる手段を含むことを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
作動手段が、コンピュータと協働し、固設モジュール（１）の一部を形成するオートマトンによって構成されていることを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
固定手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）を介して固設モジュール（１）と連携し、試薬を移送するための手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を位置決めするための手段を含む本質的には支持プレート（５）の形態を呈することを特徴とする取外し可能な使い捨てモジュール（２）。
【請求項１６】
ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）および反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）をも含むことを特徴とする請求項１５に記載のモジュール（２）。
【請求項１７】
位置決め手段が輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を受容することができる溝（６）によって構成されていることを特徴とする請求項１５または１６に記載のプレート
【請求項１８】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の装置を使用して放射性医薬品を合成する方法であって、
−支持プレート（５）に輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を配置し、
−試薬を収容しているボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）を輸液チューブ（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）の一方の端部に固定し、
−前記支持プレート（５）を輸液手段と共に、固定手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）を介して固設モジュール（１）に取付け、
−輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を固設モジュール（１）の種々の部品に連結し、
−機械的手段（８ａ−８ｅ）の作動を含む、医薬品合成に必要な種々の動作をオートマトンを介して指令する
ステップから成ることを特徴とする前記方法。
【請求項１９】
医薬品合成に必要な種々の動作を指令する前に、装置の密閉状態を確認する試験を、オートマトンを介して行うことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
半減期の短い放射性元素、好ましくは１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆを含有する放射性医薬品の合成を目的とする、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の装置または請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の使い捨てモジュールの利用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の主題】
【０００２】
本発明は、放射性化合物から放射性医薬品を合成するための新規な装置に係わる。
【０００３】
本発明は特に、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆのような短い半減期の放射性元素を含む試薬から放射性医薬品を合成するこの装置の利用にも係わる。
【０００４】
【公知技術】
【０００５】
陽電子放出断層撮影法（ポジトロンＣＴまたはＰＥＴと呼称される）のような診断の分野では、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆのような元素によって標識された放射性化合物、いわゆる放射性医薬用化合物が使用される。このような化合物の１例としては、一般的に１８ＦＤＧの名称で知られる２−［１８Ｆ］フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースがある。
【０００６】
半減期の短いこれらの放射性医薬用化合物の合成は、合成の過程において、合成すべき異種の化合物を接触させ、加熱し、得られる生成物を精製することを可能にする装置において行われる。
【０００７】
放射性物質の取り扱いに伴うリスクを回避するため、装置は遮断され、モニターされる環境に設置される。一般に、これらの装置は、反応および加熱のステップを含むこの合成を可能にする輸薬操作に関連する種々の操作を指令するオートマトンに接続されている。
【０００８】
使用されるこれらの放射性同位体はその半減期が短いから、この種の合成は一定の間隔を置いて行わねばならない。最終製品は患者に注射されることになるが、先に行われた合成から次の合成への過程で起こる汚染のリスクが大きくなる。
【０００９】
また、合成装置の部品に含まれる幾つかの物質は、放射能および／または化学的腐食に特に敏感である。例えば、輸薬を可能にする弁またはチューブなどがそれである。
【００１０】
従って、合成装置の各部品、特に輸薬を可能にするすべてのチューブおよびすべての弁を各合成サイクル毎に洗浄および殺菌する必要があるから、殺菌し易い部品を使用しなければならない。また、利用者は装置のすべての部品を徹底的に、注意深く、定期的に保守しなければならない。
【００１１】
米国特許第５７５９５１３号（ＵＳ−Ａ−５７５９５１３）明細書は、半減期の短い元素で標識された試薬を除く必要な試薬を予め計量してそれぞれの容器に収容するという態様で放射性化合物を製造する装置および方法を開示している。この開示内容によれば、製法に必要な、上記それぞれの容器、反応容器、カラムおよび弁を装備する輸薬チユーブを内蔵するキットが提供される。このキットは弁など多数の部品から成る。総コストを考えると、とても使い捨てキットとして使用することはできない。
【００１２】
国際公開第９３／１１８７１号（ＷＯ−Ａ−９３／１１８７１）パンフレットは、使い捨てモジュールを含む放射性化合物製造装置を開示している。この装置は試薬容器に接続されるようになっており、ピストンを有してステッピング・モターによって操作される注入器を介してそれぞれの組成試薬を計量する手段を含む。オペレーターによる操作を必要とする複雑且つ高価な手段を介して、ステップモーターを注入器のロッドと連動させねばならない。
【００１３】
米国特許第４１５８４３号（ＵＳ−Ａ−５  ４１５  ８４３）明細書は、国際公開第９３／１１８７１号パンフレット開示されているのと共通の特徴を有する放射性医薬化合物製造装置を開示している。この装置は、プレートおよび容器から成るものであるが、それぞれの容器間には連結チューブを備えていない使い捨てキットを含む。
【００１４】
米国特許第５３１２５９２号（ＵＳ−Ａ−５  ３１２  ５９２）明細書も国際公開第９３／１１８７１号パンフレットに開示されているのと共通の特徴を有する装置を開示している。この文献は特に、製造装置において使用される使い捨てキットに係わり、このキットは注液器を支持し、且つ輸液チューブおよび加水分解容器を連結するための開口およびスリーブを備えたプレートから成る。
【００１５】
Ｃｈａｌｙ Ｔ． ｅｔ ａｌ．による論文（ Ａｐｐｌ． Ｒａｄｉａｔ． Ｉｓｏｔ． Ｖｏｌ． ４１， Ｎｏ． １， ｐｐ ２９−３４ （１９９０） ｉｎ Ｉｎｔ． Ｊ． ”Ｒａｄｉａｔ． Ａｐｐｌ． Ｉｎｓｔｒｕｍ． Ｐａｒｔ Ａ” （Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｒｒｅｓｓ）は、注射器、注射針、チューブ、アダプターおよび制止弁のような使い捨て無菌部品から成る合成装置を使用して１８ＦＤＧを製造する方法を開示している。
【００１６】
【発明の目的】
【００１７】
本発明の目的は、半減期の短い放射性元素から放射性製品、特に放射性医薬品を合成するための、使用しやすい装置を提供することにある。
【００１８】
本発明の目的は特に、先行の合成から次回の合成への汚染リスクを極力防止する合成装置を提供することにある。
【００１９】
保守修理が容易な合成装置を提供することも本発明の目的である。
【００２０】
特に、本発明の目的は洗浄および殺菌が容易な合成装置を提供することにある。
【００２１】
［図面の簡単な説明］
【００２２】
本発明は、ボトルに収容されている試薬から放射性医薬品を合成する装置であって、数個の反応コンパートメント、ボトルと前記反応コンパートメントとの間に介在する輸液手段、および前記輸液手段に作用して試薬の移送をモニターおよび制御することができる機械的手段を含み、
−少なくとも機械的手段を含む固設モジュールと、
−本質的には、ボトルと反応コンパートメントとの間に、介在する輸液手段を支持するための支持プレートとして形成され、機械的手段を全く含まない取外し可能な使い捨てモジュールと、
−取外し可能な使い捨てモジュールを固設モジュールに固定するための手段と
を含むことを特徴とする装置に係わる。
【００２３】
使い捨てモジュールは、好ましくはボトルおよび反応コンパートメントをも含む。
【００２４】
ボトルは、好ましくは予め計量されているボトルである。
【００２５】
支持プレートは、好ましくは輸液手段を正確に位置決めするための手段を含む。
【００２６】
位置決め手段は、好ましくは輸液手段が配置されている溝から成る。
【００２７】
輸液手段は好ましくは可撓性チューブであり、機械的手段はピストンであり、輸液手段、機械的手段および位置決め手段は協働して弁を形成することができる。
【００２８】
【００２９】
肩部は、支持プレートに、好ましくはその四隅に位置し、固設モジュールに配置されているファスナに嵌入可能である。
【００３０】
開口も支持プレートに、好ましくは特にその中央部に位置し、固設モジュールに配置されているファスナに嵌入可能である。
【００３１】
支持プレートの性質および輸液手段の性質は、高圧蒸気法による使い捨てモジュールの洗浄および／または殺菌を可能にするような性質であることが好ましい。
【００３２】
支持プレートは、好ましくはＡＢＳで形成され、輸液手段は、好ましくはシリコーン製である。
【００３３】
装置は、好ましくは固設モジュールの機械的手段を作動させる手段を含む。
【００３４】
作動手段は、コンピュータと協働し、固設モジュール（１）の一部を形成するオートマトンによって構成されていることが好ましい。
【００３５】
本発明はまた、固定手段を介して固設モジュールと連携し、試薬を移送するための手段を位置決めするための手段を含む本質的には支持プレートの形態を呈する取外し可能な使い捨てモジュールにも係わる。
【００３６】
上記モジュールは、好ましくはボトルおよび反応コンパートメントをも含む。
【００３７】
上記モジュールは、好ましくはカラムをも含む。
【００３８】
位置決め手段は、好ましくは輸液手段を受容することができる溝によって構成されている。
【００３９】
本発明はまた、本発明の装置を使用して放射性医薬品を合成する方法であって、
−支持プレートに輸液手段を配置し、
−試薬を収容しているボトルを輸液チューブの一方の端部に固定し、
−支持プレートを輸液手段と共に、固定手段を介して固設モジュールに取付け、
−輸液手段を固設モジュールの種々の部品に連結し、
−機械的手段の作動を含む、医薬品合成に必要な種々の動作をオートマトンを介して指令する
ステップから成る上記方法にも係わる。
【００４０】
医薬品合成に必要な種々の動作を指令する前に、好ましくは、装置の密閉状態を確認する試験をオートマトンを介して行う。
【００４１】
本発明はまた、半減期の短い放射性元素、好ましくは１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆを含有する放射性医薬品の合成を目的とする、本発明の装置または本発明のモジュールの利用にも係わる。
【００４２】
【発明の好ましい実施例の詳細な説明】
【００４３】
添付の図面は、１８ＦＤＧの合成を目的とする装置に係わる。但し、添付の図面は、本発明を説明するための実施例を示すものであって、本発明の範囲を制限するものではない。当業者ならば、実施すべき合成のタイプに応じて、装置の構成素子を容易に選択できるであろう。
【００４４】
図１に示すように、本発明の装置は固設モジュール１と、取外し自在な使い捨てモジュール２とから成る。装置の動作中、取外し自在な使い捨てモジュール２は固設モジュール１に固定されている。
【００４５】
図２は、固設モジュールの詳細を示す。ここでは、固設モジュール１はケース７の形態を呈し、これにピストン８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｅ、．．．が配列されている。
【００４６】
モジュール１は、図示しないが、コンピューターによって制御されるオートマトンを含む。このオートマトンは、放射性医薬品を合成するのに必要なすべての動作、特に、ピストン８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｅ、．．．の動作を制御する。
【００４７】
また、装置の使用を可能にするため、モジュール１はこれを使い捨てモジュール２に固定するための固定手段をも含む。これらの固定手段は、正確な位置関係に配置されたファスナとしての形態をとることができる。図２の場合、これらのファスナは２つのタイプから成る。即ち、４個のファスナ１２ａ、１２ｂ、１２ｃおよび１２ｄと、中央ファスナ１１であり、中央ファスナ１１はスタッドの形態を呈している。中央ファスナ１１の存在は、モジュール１に対するモジュール２の固定を確実にすると共に、ピストン８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｅ、．．．によって加えられる圧力を和らげる。
【００４８】
図３および４は、本発明の使い捨てモジュールを構成する種々の部品をさらに詳細に示す。即ち、使い捨てモジュール２は少なくとも下記の部品から成る：
−ネットワーク状の溝６が正確な位置関係に形成されているプレート５；
−予め計量されている試薬、即ち、クリプトフィックス（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ）、Ｋ２ＣＯ３、アセトニトリル、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）、水および水酸化ナトリウムをそれぞれ収容する５本のボトル３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ；
−一端がボトル３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅにそれぞれ連結され、合成装置内に化学薬品を循環させる、ここでは可撓性のチューブ４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ；
−（図示しないが）出口カラムをカラム、ここではモジュール２が図３に示すカラムＣ１および図示しないＣ２、Ｃ３、Ｃ４を含む；および
−図１に示すような反応コンパートメント。
【００４９】
上記プレート５は、２つの機能を有する。第１の機能は、溝６にチューブ４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅを固定する時のこれらチューブの支持手段としての機能である。これらの溝６は、チューブ４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅを互に極めて正確に位置決めできるように構成されている。換言すると、チューブ４ａ−４ｅ、ピストン８ａ−８ｅおよび溝６は、弁を形成するように協働することができる。チューブ４ａ−４ｅの、ピストン８ａ−８ｅと対向する部分と連携するピストン８ａ−８ｅは、“ピンチ−弁”タイプの弁、即ち、ピストン弁を形成する。
【００５０】
従って、弁が正しく動作させることができるようにチューブを正しく位置決めしなければならない。即ち、ピストン８ａ−８ｅは、上記チューブ４ａ−４ｅに対して正確に作用しなければならない。
【００５１】
プレート５の第２の機能は、固設モジュール１と使い捨てモジュール２との間のインターフェースとしての機能である。プレート５には、上記使い捨てモジュール２を上記固設モジュール１に固定するための固定手段が設けられている。形状の点で、使い捨てモジュール２側の固定手段は、固設モジュール１側の固定手段と補完関係にある。
【００５２】
図３および４に示す実施例では、これらの固定手段のうち、プレート５の各隅部に肩部の形態を呈する固定手段１３ａ、１３ｂ、１３ｃ、１３ｄは、対応のファスナ１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、１２ｄに嵌入し、プレート５の中央に位置する開口１０の形態を呈する固定手段には固設モジュール１の中央ファスナ１１が嵌入する。プレート５における中央位置に存在するから、開口１０は、装置を使用しながら、使い捨てモジュール２を固設モジュール１に最適の態様で固定することを可能にする。
【００５３】
但し、固定手段が上記以外の形態であってもよい。
【００５４】
図５は、固設モジュール１に配置されたピストン８ａ−８ｅの、オートマトンの制御による動作に応じて、使い捨てモジュール２のチューブ４ａ−４ｅを開閉する態様を示す。図５ａでは、ピストンの１つ８ａのヘッド９と可撓性チューブの１つ４ａの一部とが開放位置にある、即ち、チューブ４ａが開放している状態を示す。この状態では、ピストン８ａのヘッド９はチューブ４ａから離脱しており、化学薬品の移送が可能である。オートマトンの制御下にピストン８ａのヘッド９が図５ｂに示すようにチューブ４ａの一部に圧力を加えると、チューブ４ａが閉じ、化学薬品の移送を阻止する。
【００５５】
公知の装置とは異なり、本発明の特徴として、モジュール２には機械的手段、特に、チューブを開閉するための機械的手段が存在せず、このような機械的手段が固設モジュール１に設けられている。
【００５６】
従って、モジュール２の取付け、取外しが容易であり、固設モジュール１に簡単に固定することができる。このようなモジュール２は、特に機械的手段を含まないという点で、低コストであり、使い捨て方式で使用することができる。
【００５７】
好ましい実施態様として、プレート５をＡＢＳで形成し、チューブ４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．をシリコーンで形成する。使用材料をこのように選択することの利点は、装置の使用中、高圧、特に、ピストンによって加えられる圧力に耐え得ることにある。使用後の使い捨てモジュールの焼却から生ずる廃棄物を少なくできることも利点である。
【００５８】
組成上許される限り、このモジュールの構成部品は、γ−線による殺菌などの公知技術で容易に殺菌できる。
【００５９】
以下に述べる例は、１８ＦＤＧの合成に本発明装置を使用した場合の例である。但し、この例は説明のための例であり、これ以外の使用例も可能である。
【００６０】
本発明の装置で１８ＦＤＧを合成するには、先ず混合物Ｈ２１８Ｏ−Ｈ２Ｏ−１８Ｆ−から１８Ｆ−を抽出する。このため、ヘリウム・ガスを介して、例えばＱＭＡ  Ｗａｔｅｒｓ（商品名）のような陰イオン交換樹脂を内蔵するカラムＣ１へ移送する。カラムＣ１は１８Ｆ−の回収を可能にする一方、Ｈ２１８Ｏ−Ｈ２Ｏは反応コンパートメントＲ１へ移送される。
【００６１】
チューブ４ｅが開放されると、ボトル３ｅに収容されているＫ２ＣＯ３／Ｋ２．２．２／Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ溶液０．７５ｍｌを真空ポンプの作用下にカラムＣ１を介して反応コンパートメントまたは反応容器Ｒ２へ移送することができる。こうして１８Ｆ−が溶出され、反応コンパートメントＲ２へ移送される。
【００６２】
反応容器Ｒ２の温度を９０℃まで上昇させ、アセトニトリルとの共沸混合物を形成することによってＨ２Ｏを除去する。
【００６３】
次いで、チューブ４ｄを開放し、ボトル３ｄに収容されているアセトニトリル０．５ｍｌを、真空ポンプの作用下に反応コンパートメントＲ２へ移送する。
【００６４】
アセトニトリルとの共沸混合物を形成することによって微量のＨ２Ｏを除去する。乾燥が完了するまで蒸発を継続する。
【００６５】
チューブ４ｃを開放することによって、ボトル３ｃに収容されているアセトニトリル１ｍｌに１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタン−スルフォニル−β−Ｄ−マンノピラノース１３ｍｇを溶解させた溶液を真空ポンプの作用下にコンパートメントＲ２へ移送する。コンパートメントＲ２の温度を８５℃とする。
【００６６】
反応容器Ｒ２の温度を９０乃至８５℃に維持しながら、アセトニトリルを真空蒸発させる。
【００６７】
次に、チューブ４ｂを開放することによってボトル３ｂに収容されている１ｍｌのＨ２Ｏを真空ポンプの作用下に移送する。次いで、反応容器Ｒ２を冷却する。
【００６８】
次に、チューブ４ａを開放することによってボトル３ａに収容されている１ｍｌの０．５ＮＮａＯＨを真空ポンプの作用下に反応容器Ｒ２へ移送する。
【００６９】
圧力４００ｍｂａｒの窒素を利用して反応容器Ｒ２の内容物を流路の出口に直列に配置された（図示しないが）精製カラムＣ２、Ｃ３、Ｃ４へ移送する。
【００７０】
再びチューブ４ｂを開放することによって、真空ポンプの作用下にボトル３ｂから反応容器Ｒ２へ水４ｍｌを移送する。
【００７１】
再び圧力４００ｍｂａｒの窒素を利用して反応容器Ｒ２の内容物を精製カラムＣ２、Ｃ３、Ｃ４へ移送する。
【００７２】
最後に、本発明の装置は極めてコンパクトであり、装置が使用される遮蔽室の容積が狭くて済み、その結果、鉛の量が節減されるという点でも有益である。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、本発明装置の固設モジュールに固定された使い捨てモジュールを示す斜視図である。
【図２】
図２は、本発明装置の固設モジュールを示す斜視図である。
【図３】
図３は、本発明装置の固設モジュールを省いた状態で使い捨てモジュールの前面を示す斜視図である。
【図４】
図４は、本発明装置の固設モジュールを省いた状態で使い捨てモジュールの背面を示す斜視図である。
【図５】
図５は、本発明の好ましい実施例における固設モジュールに含まれるピストンによって、使い捨てモジュールに含まれる可撓チューブを閉鎖する機構を示す説明図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際公開パンフレット】
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2004515330.tif 000031
【手続補正書】
【提出日】平成15年2月5日(2003.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的には支持プレート（５）の形態を呈し、試薬から放射性医薬品を合成する装置に使用される使い捨てモジュール（２）であって、
−前記試薬を輸送するための手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）；および
−試薬を収容するボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、．．．）を含み、
−前記支持プレート（５）には前記輸液手段を位置決めするための位置決め手段が設けられ、前記試薬を収容する前記ボトルがあらかじめ計量されたボトルであることを特徴とする前記使い捨てモジュール（２）。
【請求項２】
いかなる機械的手段をも含まないことを特徴とする請求項１に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項３】
前記位置決め手段が輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）を配置した溝（６）によって構成されていることを特徴とする請求項１または２に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項４】
輸液手段が可撓性チューブ（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項５】
反応コンパートメント（Ｒ１、Ｒ２）をも含むことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項６】
支持プレート（５）の性質および輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）の性質が、高圧蒸気法による前記使い捨てモジュール（２）の洗浄および／または殺菌を可能にするような性質であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項７】
支持プレート（５）がＡＢＳで形成されていることを特徴とする請求項５に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項８】
輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）がシリコーン製であることを特徴とする請求項５または６に記載の使い捨てモジュール（２）。
【請求項９】
ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）に収容されている試薬から放射性医薬品を合成する装置であって、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）、固設モジュール（１）および前記使い捨てモジュール（２）を前記固設モジュール（１）に固定するための手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）を含むことを特徴とする前記装置。
【請求項１０】
前記固設モジュール（１）が前記使い捨てモジュール（２）の輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）に作用して前記使い捨てモジュール（２）の前記ボトル（３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ）からの試薬の移送をモニターすると共に機械的に制御することを可能にする少なくとも機械的な手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）を含むことを特徴とする請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
機械的手段（８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、．．．）がピストンであり、前記機械的手段、輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、．．．）および位置決め手段（６）が協働することによって弁を形成することを特徴とする請求項９または１０に記載の装置。
【請求項１２】
固定手段が少なくとも１つの開口（１０）、肩部（１３ａ−１３ｄ）およびファスナ（１１、１２ａ−１２ｄ）から成ることを特徴とする請求項９乃至１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
前記肩部（１３ａ−１３ｄ）が支持プレート（５）に、好ましくはその四隅に位置し、固設モジュール（１）に配置されているファスナ（１２ａ−１２ｄ）に嵌入可能であることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記開口（１０）も支持プレート（５）に、特にその中央部に位置し、固設モジュール（１）に配置されているファスナ（１１）に嵌入可能であることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１５】
固設モジュール（１）の機械的手段を作動させる手段を含むことを特徴とする請求項９乃至１４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１６】
作動手段が、コンピュータと協働し、固設モジュール（１）の一部を形成するオートマトンによって構成されていることを特徴とする請求項９乃至１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）または請求項９乃至１６のいずれか１項に記載の装置を使用して放射性医薬品を合成する方法であって、
−使い捨てモジュール（２）では、輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ）が支持プレート（５）に設けられ、
−使い捨てモジュール（２）では、試薬が収容されたボトル（３ａ−３ｅ）が輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ）の末端の１つに固定されており、
−輸液手段が設けられた前記支持プレート（５）である使い捨てモジュール（２）が固定手段（１０，１１、１２ａ−１２ｄ、１３ａ−１３ｄ）によって固設モジュール（１）に取り付けられ、
−使い捨てモジュール（２）の輸液手段（４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ）が固設モジュール（１）の各種部品に接続され、
−固設モジュール（１）の機械的手段（８ａ−８ｅ）の作動を含む医薬品合成に必要な種々の動作がオートマトンを介して指令されるステップを含むことを特徴とする前記方法。
【請求項１８】
医薬品合成に必要な種々の動作を指令する前に、装置の密閉状態を確認する試験を、オートマトンを介して行うことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
半減期の短い放射性元素、好ましくは１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆを含有する放射性医薬品の合成を目的とする、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の使い捨てモジュール（２）または請求項９乃至１６のいずれか１項に記載の装置の利用。
【国際調査報告】
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