(57)【要約】本発明は、ヘキサヒドロトリアジン化合物をトリアシルホスフィットと有機溶剤中で反応させ、得られたホスホノ化合物を水相へ前抽出した後に加水分解し、有機相から分離するＮ−ホスフォノメチルグリシンを製造する方法に関する。この方法は加水分解中の有機溶剤の分解を回避し得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）式II：
【化１】
2004532282.tif 000018
［但し、Ｘが、ＣＮ、ＣＯＯＺ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、又はＣＨ２ＯＹを表し、
Ｙが、Ｈ又はＨと容易に交換可能な基を表し、
Ｚが、Ｈ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表し、
Ｒ１及びＲ２が、同一でも異なっていても良く、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。］
で表されるヘキサヒドロトリアジン誘導体を、
式III：
【化２】
2004532282.tif 000019
［但し、基Ｒ３が、同一でも異なっていても良く、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表す。］
で表されるトリアシルホスフィットと、有機溶剤中で反応させる工程；
ｂ）得られた反応混合物を、水、酸水溶液又は塩基水溶液で抽出する工程；
ｃ）相を分離する工程；及び
ｄ）水相に含まれる生成物を加水分解する工程
を含むＮ−ホスフォノメチルグリシンの製造方法。
【請求項２】
工程（ｄ）の後、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンを水相から得る請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｎ−ホスフォノメチルグリシンを、ｐＨを０．５〜２．０の範囲に調整することにより沈殿させる請求項２に記載の方法。
【請求項４】
化合物IIのＸがＣＨ２ＯＹを表す場合、工程（ｄ）の後に得られる生成物を酸化する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
工程（ｂ）に従う抽出を、室温から混合物の還流温度の範囲で行う請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
工程（ｄ）に従う加水分解を、中性又はアルカリ性の状態で行う請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
工程（ｄ）に従う加水分解を、工程（ｂ）に従う抽出の温度より高い温度で行う請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
工程（ｄ）の温度が、１００〜１８０℃の範囲である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
溶剤として、塩素化炭化水素、好ましくは１，２−ジクロロエタンを使用する請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
式IIIのトリアシルホスフィットとして、ベンゾイルホスフィットを使用する請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
ＸがＣＮ又はＣＯＯＺである請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ３が、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表す、或いはＣＨ３を表す請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
式II及びIIIの化合物を、実質的に当量の量で使用する請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
工程（ａ）から、溶剤を、工程（ｃ）後に回収し、再利用する請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘキサヒドロトリアジン化合物をトリアシルホスフィットと有機溶剤中で反応させ、得られた反応混合物を、水相に前抽出及び有機相からの分離の後、加水分解することによりＮ−ホスフォノメチルグリシンを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−ホスフォノメチルグリシン（グリホセート(glyphosate)）は、広く使用されている総合的な除草剤である。ホスフォノメチルグリシンを製造する方法としては多くの方法が知られている。１つの可能な製造法は、ヘキサヒドロトリアジン誘導体を亜リン酸エステルと反応させる方法である。例えば、ＵＳ４１８１８００には、下記式５：
【０００３】
【化１】
2004532282.tif 000002
で表されるヘキサヒドロトリアジンの製造法が記載されている。またＵＳ４０５３５０５には、これらのヘキサヒドロトリアジンを亜リン酸ジエステルと反応させ、次いで得られた生成物を加水分解してホスフォノメチルグリシンを得る方法が記載されている。収率及びモノホスホン化生成物の選択性に改良する余地があることが分かった。さらに亜リン酸ジエステルは高価である。
【０００４】
ＥＰ−Ａ−１０４７７５（ＵＳ４４２５２８４、ＵＳ４４８２５０４及びＵＳ４５３５１８１に対応）には、上記ヘキサヒドロトリアジンをハロゲン化アシルと反応させ、次いで亜リン酸トリエステルでホスホン化し、そして加水分解してホスフォノメチルグリシンを得る方法が記載されている。その反応式は下記の通り：
【０００５】
【化２】
2004532282.tif 000003
【０００６】
この方法では、ホスフォノメチルグリシンを、実際、比較的良好な収率で得ることができる。しかしながら、高価な亜リン酸エステルの使用に加えて、この方法では、さらに塩化カルボニルの使用が必要である。また、塩化カルボニルは、どうしても、遊離酸の形で回収されるだけであり、分離工程で酸クロリドに再転化しなければならないので、方法に係わるコストが相当増大する。さらにまた、亜リン酸のエステル化に使用されるアルコールの全てを再利用することは不可能である。なぜなら反応中、さらに毒物性から好ましくないものである、対応する１当量の塩化アルキルが形成されるためである。
【０００７】
ＵＳ４４２８８８８（ＥＰ−Ａ−１４９２９４に対応）には、上述のヘキサヒドロトリアジンを、強い無水酸の存在下に、亜リン酸クロリドと反応させる方法が記載されている。この強い無水酸の例としては、塩化水素、及びＣ１〜Ｃ６−カルボン酸（例、酢酸）である。この経路により、膨大な不確定な副生物が得られ、このためホスフォノメチルグリシンの収率を低下させ、生成物の複雑な精製が必要となる。
【０００８】
ＵＳ４４４２０４４には、式５のヘキサヒドロトリアジンを亜リン酸トリエステルと反応させ、除草剤として使用される対応するホスホネート化合物を得る方法が記載されている。
【０００９】
ＤＤ−Ａ−１４１９２９及びＤＤ−Ａ−１１８４３５には、上記ヘキサヒドロトリアジンのアルカリ金属塩（Ｒ＝例えばＮａ）を亜リン酸ジエステルと反応させる方法が記載されている。しかしながら、アルカリ金属塩の低溶解性のため、転化率は低い。
【００１０】
ＵＳ５０５３５２９には、上記ヘキサヒドロトリアジンを、四塩化チタンの存在下に亜リン酸トリエステルと反応させて、得られた生成物を加水分解する方法が記載されている。四塩化チタンの使用により、製造法がかなり高価なものとなっている。またホスフォノメチルグリシンの収率も満足できるものではない。
【００１１】
ＵＳ４４５４０６３、ＵＳ４４８７７２４及びＵＳ４４２９１２４には、下記式：
【００１２】
【化３】
2004532282.tif 000004
【００１３】
［但し、Ｒ１及びＲ２が、芳香族基又は脂肪族基を表す。］
で表される化合物を、ＲＣＯＸ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と反応させて、下記式：
【００１４】
【化４】
2004532282.tif 000005
で表される化合物を得、そしてこの化合物をシアン化金属と反応させ、次いで得られた生成物を加水分解することにより、ホスフォノメチルグリシンを製造する方法が記載されている。この方法の不利は、上述のように、酸クロリドの使用の点である。
【００１５】
さらに、下記式６：
【００１６】
【化５】
2004532282.tif 000006
で表されるシアノメチル置換ヘキサヒドロトリアジンから出発する合成の可能性が記載されている。
【００１７】
例えば、ＵＳ３９２３８７７及び４００８２９６には、このヘキサヒドロトリアジン誘導体を、酸触媒（例、塩化水素、ルイス酸、塩化カルボニル又は無水カルボン酸）の存在下にジアルキルホスホネートと反応させ、下記式９：
【００１８】
【化６】
2004532282.tif 000007
で表される化合物を得る方法が開示されている。
【００１９】
次いで、加水分解によりホスフォノメチルグリシンが得られ、８〜１０％のジホスホノメチル化生成物が生ずる。
【００２０】
ＵＳ４０６７７１９、ＵＳ４０８３８９８、ＵＳ４０８９６７１及びＤＥ−Ａ−２７５１６３１には、シアノメチル置換ヘキサヒドロトリアジンを、触媒無しでジアリールホスホネートと反応させて、化合物９（Ｒ’’＝アリール）を得る方法が記載されている。この方法は、カルボニル置換ヘキサヒドロトリアジン５の使用のため上述したのと同じ不利がある。
【００２１】
ＥＰ−Ａ−０９７５２２（ＵＳ４４７６０６３及びＵＳ４５３４９０２）には、ヘキサヒドロトリアジン６をハロゲン化アシルと反応させて１０を得、次いで亜リン酸トリエステル又はジエステルでホスホン化し、最後に加水分解して、ホスフォノメチルグリシンとする方法が記載されている。この反応は下式に従う：
【００２２】
【化７】
2004532282.tif 000008
【００２３】
ここでもまた、カルボキシル置換ヘキサヒドロトリアジン誘導体を用いたときと同様の不利が見られる。
【００２４】
最後に、ＵＳ４４１５５０３には、ＵＳ４４２８８８８に記載の方法と類似の、シアノメチル置換ヘキサヒドロトリアジンの反応が記載されている。この場合も、多量の副生物の形成が観察される。
【００２５】
ＥＰ１６４９２３Ａには、式１１で表される化合物の加水分解の改良法が記載されている。
【００２６】
ＤＥ１９９６２６０１には、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンの製造方法で、下記の工程：
ａ）式II：
【００２７】
【化８】
2004532282.tif 000009
【００２８】
［但し、Ｘが、ＣＮ、ＣＯＯＺ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、又はＣＨ２ＯＹを表し、
Ｙが、Ｈ又はＨと容易に交換可能な基を表し、
Ｚが、Ｈ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表し、
Ｒ１及びＲ２が、同一でも異なっていても良く、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。］
で表されるヘキサヒドロトリアジン誘導体を、
式III：
【００２９】
【化９】
2004532282.tif 000010
【００３０】
［但し、基Ｒ３が、同一でも異なっていても良く、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表す。］
で表されるトリアシルホスフィットと、有機溶剤中で反応させて、式Ｉ：
【００３１】
【化１０】
2004532282.tif 000011
【００３２】
［但し、Ｒ３及びＸが、上記と同義である。］
で表される化合物を得る工程
ｂ）式Ｉの化合物を加水分解し、そしてＸがＣＨ２ＯＹの場合は、さらに酸化する工程；
を含む製造方法が記載されている。
【００３３】
上記方法の工程（ａ）は、不活性有機溶剤、特に好ましくはハロゲン化溶剤（例、１，２−ジクロロエタン）中で行うことが好ましい。工程（ｂ）の加水分解（鹸化）は、アルカリ性、中性又は酸性条件で行うことができる。
【００３４】
加水分解後、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンが水溶液中に存在しているはずである。工程（ａ）で使用される溶剤は、加水分解の前又は後に分離しなければならない。溶剤が加水分解中に存在していると、それは、特にコスト最小化のために、消費するべきでも、分解するべきでもない。従って、１つの変形法においては、工程（ａ）で使用される溶剤を、加水分解、即ち工程（ｂ）の前に、部分的又は完全に留出させ、そして残渣を加水分解する。別の好ましい変形法によれば、水／有機の２相系で、加水分解を行う。加水分解後、２相を分離し、後処理する。Ｎ−ホスフォノメチルグリシンは水相に得られる。
【００３５】
溶剤を蒸留除去した場合、この方法に必要なエネルギーは極めて高い；従って、加水分解後の相分離による除去はより経済的である。しかしながら、溶剤として、塩素化炭化水素、例えば１，２−ジクロロエタンを使用した場合、加水分解条件下での溶剤の安定性は限定される。
【００３６】
加水分解条件下での塩素化炭化水素の安定性が充分でないことは以前から知られている。従って、例えば、H. Bahr及びH. Zielerは、Angew. Chem. 第43巻, (1930), 286において、１５０℃を超える温度で、ジクロロエタンはエチレングリコールに顕著に転化されると記載されている。ＤＥ５３７４４８には、１２０℃を超える温度で、水を用いてジクロロエタンをグリコールに加水分解する場合、形成される塩酸の濃度を４％未満に維持する旨記載されている。ＤＥ５４０５１３には、８０〜１００℃でアルカリ金属水酸化物の水溶液の存在下に、加水分解によりシアノヒドリンからグリコールを製造する方法が開示されている。
【００３７】
示された実施例から、特に、中性又はアルカリ性の加水分解条件を用いた場合、溶剤が分解しやすいと推論することができる。しかしながら、出発材料のコストの観点から、中性の加水分解条件が特に好ましく、この場合、モノアンモニウム塩が形成され、又アルカリ性加水分解の条件も好ましく、この場合、例えば水酸化ナトリウム水溶液の使用では、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンのモノナトリウム塩が形成される。共に、水の容易に溶解し、そしてＮ−ホスフォノメチルグリシンは、１当量（等価）の酸のみの添加により、溶液から沈殿させることができる。従って、Ｎ−ホスフォノメチルグリシン１モル当たり、１モルの塩のみが形成される。酸の加水分解は、大過剰の酸が必要であり、高い塩量の廃水及び出発材料の高コストをもたらす。一方、溶剤の分解傾向のために、中性及びアルカリ性の加水分解は、極めて穏和な条件で行わなければならないので、かなり長い反応時間が必要となる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３８】
本発明の目的は、経済的及び環境保護の観点から改良された、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンの製造方法を提供することである。
【００３９】
本発明の別の目的は、有機溶剤の分解が回避されて、且つ生成物が高純度で得られるＮ−ホスフォノメチルグリシンの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００４０】
本発明者等は、上記目的が、
ａ）式II：
【００４１】
【化１１】
2004532282.tif 000012
【００４２】
［但し、Ｘが、ＣＮ、ＣＯＯＺ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、又はＣＨ２ＯＹを表し、
Ｙが、Ｈ又はＨと容易に交換可能な基を表し、
Ｚが、Ｈ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表し、
Ｒ１及びＲ２が、同一でも異なっていても良く、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。］
で表されるヘキサヒドロトリアジン誘導体を、
式III：
【００４３】
【化１２】
2004532282.tif 000013
【００４４】
［但し、基Ｒ３が、同一でも異なっていても良く、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、無置換のアリール、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＯ２又はＯＣ１〜Ｃ４−アルキルで置換されたアリールを表わす。］
で表されるトリアシルホスフィットと、有機溶剤中で反応させて式Ｉ：
【００４５】
【化１３】
2004532282.tif 000014
【００４６】
［但し、Ｒ３及びＸが、上記と同義である。］
で表される化合物を得る工程；
ｂ）得られた反応混合物を、水、酸水溶液又は塩基水溶液で抽出する工程；
ｃ）相を分離する工程；及び
ｄ）水相に含まれる生成物を加水分解する工程
を含むＮ−ホスフォノメチルグリシンの製造方法
によって達成されることを見出した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
上記製造方法において、工程（ｄ）の後、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンが水相から得られる。
【００４８】
水相に含まれる有用及び／又は再利用可能な他のどのような成分も、同様に水相から除去されることが好ましく、適宜、本方法に再利用（再循環）される。
【００４９】
式IIのＸがＣＨ２ＯＹを表す場合、加水分解後に得られる生成物をさらに酸化しなければならない。
【００５０】
アルキルは、炭素原子数１〜８個、特に炭素原子数１〜４個を有する直鎖又は分岐のアルキル鎖を示す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−へキシル、２−エチルへキシル等を挙げることができる。
【００５１】
アリールは、フェニル又はナフチルが好ましい。
【００５２】
ＸはＣＮ又はＣＯＯＺであることが好ましい。
【００５３】
Ｚは、Ｈ、アルカリ金属又はＣ１〜Ｃ１８−アルキルであることが好ましい。
【００５４】
ＹがＨと容易に交換可能な基を表す場合、それは脂肪族又は芳香族アシル基、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル基であることが好ましい。脂肪族アシル基は、Ｃ１〜Ｃ６−ＣＯ基であることが好ましく、芳香族アシル基はベンゾイル基が好ましい。
【００５５】
Ｒ１及びＲ２はＨであることが好ましい。
【００５６】
基Ｒ３は、上述のように、無置換又は置換されたアリール基であることが特に好ましい。特に、好適なＲ３は、フェニル、ｐ−トリル及びｐ−ニトロフェニルである。
【００５７】
式IIの化合物は、公知であり、そして公知の方法又は公知の方法と類似の方法で、製造することができる。例えば、前述の先行技術を参照のこと。例えば、アミンＸ−ＣＨ２−ＮＨ２をホルムアルデヒド源、例えばホルマリン水溶液又はパラホルムアルデヒドと反応させ、例えば第１級アミンをホルマリン水溶液に溶解させることにより反応させることが可能である。所望のヘキサヒドロトリアジンは、その後結晶化により、又は水を蒸発させることにより得られる。この方法は、この中に引用によりそのまま明白に取り込まれている、ＵＳ４１８１８００に対応するＤＥ−Ａ−２６４５０８５に記載されている。
【００５８】
式II（ＸがＣＮである）の化合物は、Strecker合成、即ちアンモニア、シアン化水素酸及びホルムアルデヒド源を反応させることにより、得ることができる。このような方法は、例えば、この中に引用によりそのまま明白に取り込まれている、ＵＳ２８２３２２２に記載されている。
【００５９】
式IIIの化合物は、多くの方法により製造することができる。第１の可能な方法は、カルボン酸Ｒ３ＣＯＯＨの塩を三ハロゲン化リン、特に三塩化リンと反応させる方法である。カルボン酸塩は、好ましくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、特に好ましくはナトリウム、カリウム又はカルシウム塩として使用される。この反応は、溶剤を用いることなく行うことができ、得られた反応生成物は工程（ａ）に直接使用することができる。しかしながら、反応は不活性有機溶剤中で行うことが好ましく、溶剤としては、特にエーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、ハロゲン化、特に塩素化又はフッ素化有機溶剤（例、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、クロロベンゼン又は１，２−ジクロロベンゼン）、脂肪族又は芳香族炭化水素（例、ｎ−オクタン、トルエン、キシレン又はニトロベンゼン）を挙げることができる。後に工程（ａ）で使用されるのと同じ溶剤を用いることが好ましい。特に塩素化炭化水素を用いることが好ましい。
【００６０】
反応中に形成された塩、例えば塩化ナトリウム（仮に三塩化リンと問題のカルボン酸のナトリウム塩が使用された場合）は、反応後、除去することができる。得られた塩が、塩化アンモニウム又は別のハロゲン化アンモニウムである場合、使用されたアンモニアは、強塩基（例、水酸化ナトリウム水溶液）を用いてアルカリ性の（ｐＨ１１〜１４）その塩の水溶液を作製することにより回収することができ、その後アンモニアは慣用法で除去され得る。このようして得られるアンモニアは、乾燥、例えば液体又は気体の状態で蒸留により乾燥後、又は水溶液として再利用され、カルボン酸のアンモニウム塩の製造に使用され得る。
【００６１】
式IIIの化合物を製造する別の可能な方法は、アミンの存在下におけるカルボン酸Ｒ３ＣＯＯＨと三ハロゲン化リンとの反応である。このアミンとしては、特に脂肪族又は脂環式のジ−又はトリ−アミン、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルエチルアミン又はジメチルシクロヘキシルアミン、及びピリジンを使用することができる。一般に、このような方法は有機溶剤中で行われる。好適な溶剤としては、第１の製造の選択肢に関連して、前述の例示を挙げることができる。ジオキサン、１，２−ジクロロプロパン、１，２−ジクロロエタン、ニトロベンゼン又はトルエンの使用が好ましい。溶剤を用いた場合、形成したアミン塩酸塩が沈殿し、それをろ過することができる。アミン塩酸塩を強塩基（例、水酸化ナトリウム水溶液）で処理した場合、アミンは塩酸塩から遊離する。揮発性アミンは蒸留又は抽出により回収することができる。不揮発性アミンは抽出により、或いは抽出中に２相混合物が得られた場合は、相分離により得ることができる。回収されたアミンは、必要により乾燥後、本方法に再利用される。
【００６２】
式IIIの化合物の製造するための別の可能な方法は、塩基の添加無しでのカルボン酸Ｒ３ＣＯＯＨと三ハロゲン化リン（特に三塩化リン）との反応である。この反応では、反応混合物から形成されたハロゲン化水素を除去することが必要である。これは、慣用法、例えば不活性ガス（例、窒素）に通すことにより行うことができる。遊離したハロゲン化水素は、その後、酸加水分解を予定している場合は、工程（ｄ）の加水分解水溶液の形で使用される。
【００６３】
本発明の方法の工程（ａ）は、不活性有機溶剤中で行われるが、その溶剤は水と相溶性の溶剤でも良いが、水と非相溶性の溶剤が好ましい。適当な溶剤の例としては、炭化水素（例、トルエン又はキシレン）、エーテル（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジブチルエーテル）、ニトロベンゼン等を挙げることができる。この工程は、ハロゲン化溶剤、好ましくは塩素化及び／又はフッ素化脂肪族炭化水素（例、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、クロロベンゼン又は１，２−ジクロロベンゼン）中で行われることが特に好ましい。
【００６４】
反応の相手は、実質的に化学量論量で使用することが便宜である。しかしながら、反応相手の一方又は他方の１０％以下過剰で使用することも可能である。反応温度は、一般に−１０℃〜１４０℃の範囲、好ましくは室温〜１００℃の範囲である。このような条件下で必要な反応時間は極めて短く、一般に反応は、１０〜３０分で実質的に完結した。
【００６５】
工程（ａ）に従い得られる式（Ｉ）の化合物はまた、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンの製造のために有用な中間体である。ホスフォノメチルグリシンの転化のために、工程（ａ）で得られる反応混合物は、最初に抽出（工程（ｂ））の処理を受ける。これは酸性、中性又はアルカリ性の条件で行うことができる。ここで、ｐＨ条件は次の加水分解の所望の条件に対応する。しかしながら、抽出は、次の加水分解でのｐＨとは異なるｐＨ範囲で行っても良い。例えば、酸性又は中性で抽出し、その後塩基を加えて、アルカリ性範囲で加水分解を行うことが可能である。
【００６６】
抽出は、室温〜反応混合物の還流温度、特に好ましくは少なくとも５０℃の温度で行うことが好ましい。ホスホノ化合物Ｉの水相への移動は、極めて高速で進む：ホスホノ化合物Ｉ（Ｘ＝ＣＮ及びＲ３＝フェニル）の場合、５０℃での水への抽出で、わずか１０分後、全リン(phosphorous)の９５％を超える量が既に水相にあり、１０分間の還流温度で、ほぼ９９％に達した。
【００６７】
一般に、数分間、例えば５分間の抽出時間でも、温度にもよるが、充分である。抽出時間は、少なくとも１０分、特に好ましくは少なくとも１時間である。特に、低温で抽出する場合、比較的長い抽出時間が必要で、例えば、少なくとも２時間である。
【００６８】
抽出中、式Ｉのホスホノ化合物の少なくとも一部は、一般に、既に部分加水分解されている。部分加水分解は、工程（ａ）の生成物に含まれるＲ３ＣＯ基のほんの一部が開裂されたことを意味すると理解される。加水分解の程度は、問題のホスホノ化合物及び採用した抽出条件に依存して異なる。ホスホノ化合物Ｉ（Ｘ＝ＣＮ及びＲ３＝フェニル）の場合、抽出１０分後、抽出条件にもよるが、全安息香酸の４５〜５０％が既に遊離の形で存在している。
【００６９】
抽出に使用される酸は、特に無機酸、例えば塩酸、硫酸又はリン酸である。アルカリ性抽出は、一般に、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用いて行われる。
【００７０】
抽出中、工程（ａ）で用いた溶剤混合物の分解は実質的に起こっておらず、問題の溶剤が特に分解傾向の強い塩素化炭化水素であってさえそうである。
【００７１】
水相及び有機相は、その後相互に分離される（工程（ｃ））。これにより、その中に溶解する不純物を含んでいる恐れのある有機相が得られ、その不純物は、その後、簡単な方法で価値ある生成物から分離することができる。有機相は、工程（ａ）の生成物及び適宜その部分加水分解生成物を含んでいる。相分離は、当該技術者に公知の慣用法で行われる。水相に存在する、化合物Ｉ及びその部分加水分解生成物は、その後加水分解される（工程（ｄ））。所望の加水分解条件によるが、酸又は塩基は水相に添加することができる。酸加水分解の場合にかなり過剰の酸が必要となるため、加水分解は中性又はアルカリ性条件下で行うことが好ましい。
【００７２】
所望の反応温度を獲得するために、加水分解は高圧下で行われる。加水分解中の反応温度は、抽出中より高いことが好ましい。反応温度は、少なくとも２０℃、特に少なくとも３０℃、抽出中より高いのが一般的である。反応温度は、１００〜１８０℃が好ましく、特に１３０〜１５０℃が好ましい。反応時間は、約５分〜４時間、特に１０分〜２時間、さらに約２０分間が好ましい。
【００７３】
加水分解のためには、中性又は塩基性条件が好ましい。塩基性加水分解の場合、塩基は実質的に当価量で使用することが好ましい。
【００７４】
加水分解に好適な酸及び塩基は、一般に、抽出に関連する前述の酸及び塩基である。
【００７５】
分解しやすい有機溶剤が存在しないので、穏和な加水分解条件を採用する必要はない。
【００７６】
ＸがＣＨ２ＯＹである場合、加水分解後に得られる生成物はさらに酸化されなければならない。使用される材料は、特にＸがＣＨ２ＯＨの化合物であることが好ましい。ホスフォノメチルグリシンへの酸化は、当該技術者に公知の慣用法、例えば銅触媒の存在下の触媒（接触）脱水素、により行われる。
【００７７】
ＸがＣＨ２ＯＹで、Ｙがアシル基である場合、アシル基は工程ａ）で得られる生成物の加水分解中に開裂し、ＸがＣＨ２ＯＨである対応する化合物が形成される。これは、上述のように、酸化されてホスフォノメチルグリシンが得られる。
【００７８】
ＸがＣＨ２ＯＹであり且つＹがアルキル基である場合、工程ａ）で得られる生成物の酸加水分解の条件下で、エーテル開裂が通常同時に起こる。ＸがＣＨ２ＯＨの得られた化合物は、上述のように、酸化されてホスフォノメチルグリシンとなる。
【００７９】
加水分解終了後、加水分解後は塩の形で存在するＮ−ホスフォノメチルグリシンは、水相から除去される。これは、適当な方法でｐＨを調節することにより行うことが好ましい。
【００８０】
水相を０．５〜２．０のｐＨ、特に０．８〜１．５のｐＨに、例えば酸又はアルカリ（例、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、又はＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２）を添加して、及び適宜水相を濃縮及び／又は沈殿助剤を添加して、調節することにより、ホスフォノメチルグリシンを沈殿させ、そして慣用法、例えばろ過により単離する。適当なろ過助剤としては、水と相溶性の溶剤、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン等を挙げることができる。母液から、溶剤を蒸留により回収し、再使用することができる。
【００８１】
加水分解中に形成されるアンモニア、又は形成されるどのような塩化アンモニウムも、適宜、混合物をアルカリ性にし、ストリッピングによりアンモニアを回収することによって、この方法に再利用することができる。
【００８２】
必要により、得られるホスフォノメチルグリシンを適当な方法で脱色することができる。これは、例えば少量の脱色剤、例えば酸化剤（例、過酸化ホウ酸塩又はエステル(perborate)又は過酸化水素、或いは吸収剤（例、活性炭）で処理することにより、実施することができる。脱色剤の量は、脱色の程度に依存しており、当該技術者により簡単な方法で決定することができる。脱色剤による処理は加水分解後のいずれの段階で行っても良く、慣用法で実施できる。脱色剤をホスフォノメチルグリシンの沈殿前に添加するのが、便宜である。
【００８３】
Ｎ−ホスフォノメチルグリシンに加えて、加水分解中に形成される反応混合物は、別の生成物及び／又は副生物を含んでいる。カルボン酸Ｒ３ＣＯＯＨは、過剰の酸での加水分解中、又は中性加水分解の場合には直接形成され、或いは、塩基性加水分解の場合は、強酸で酸性化（好ましくはｐＨ０．５未満）した後に形成される。カルボン酸は、その後、慣用法、例えば固体状で沈殿しているカルボン酸をろ過することにより、蒸留により、或いは水相と相溶しない有機溶剤で抽出することにより、除去される。カルボン酸は、高純度で得られ、式IIIの化合物を製造するためにいかなる問題も無く再使用することができる。工程（ａ）で得られる有機溶剤もまた、化合物Ｉの抽出後に、いかなる問題もなく再利用することができる。しかしながら、一般に、溶剤は、先ず、蒸留、抽出、ろ過及び／又はストリッピングがなされ、不純物が除去される。本発明の方法、又はどの工程も、それ自体連続的に、バッチで、又は半バッチで行うことができる。反応容器としては、このような目的に慣用の反応容器、例えば撹拌タンク又は管型反応器、抽出塔、ミキサー−沈降タンク、又は相分離器、適宜、管型反応器に組み込まれた上流混合装置又は混合素子、が使用される。
【００８４】
本発明の方法は、簡単な処理操作及び廉価な出発材料の使用に特徴がある。製造される唯一の廃棄物は、無機塩化物及び保護基であり、式IIIのトリアシルホスフィットのアシル基は簡単に再利用することができる。本方法により、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンが極めて短い反応で、且つ式IIのヘキサヒドロトリアジンから出発して９０％を超える高収率で得られる。
【００８５】
加水分解の前に、価値ある生成物を水相に抽出することにより、（ａ）で使用される有機溶剤の分解を回避することができる。穏和な加水分解条件を必要とせず、そしてＮ−ホスフォノメチルグリシンのモノアンモニウム塩又はモノナトリウム塩を与え、また環境保護の観点から有利である、中性又はアルカリ性加水分解を、いかなる問題もなく使用することができる。両方の塩を、丁度１当量の酸の添加により沈殿させることができ、これにより廃水の塩量を減らすことができ、又出発材料のコストを低減できる。
【００８６】
以下の実施例により本発明を説明するが、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００８７】
実施例１：  トリアジンとホスフィットの反応
テフロン（登録商標）のパドル攪拌器及び還流冷却器を備えた２Ｌの撹拌フラスコに、２８４ｇの安息香酸アンモニウムを先ず１０００ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に導入し、そして９１．５ｇの三塩化リンを、窒素雰囲気下、３０分間に亘って滴下した。滴下中、温度は高くて３６℃まで上昇した。その後撹拌を２５〜２６℃で、３０分間続けた。反応混合物を圧力ヌッチェを通してろ過し、ろ過ケーキを、窒素雰囲気下、各回、５００ｇのジクロロエタンで２回洗浄した（２０５４ｇのろ過物）。
【００８８】
テフロン（登録商標）のパドル攪拌器及び還流冷却器を備えた２Ｌの撹拌フラスコに、室温で、ろ過物を導入し、そしてヘキサヒドロトリアジン６（Ｘ＝ＣＮ、４５．５４ｇ）を加えた。撹拌しながら、混合物を、３０分間で８０℃に加熱し、８０℃で３０分間撹拌した。溶液を冷却し、次いで直ちにさらに反応させた。
【００８９】
実施例２：  抽出工程
実施例１で得られた１５０ｇの水溶液（０．０５１モルのＰを含む）を、表１に示したように、２８ｇの水又は水溶液と撹拌した。その後、相を分離し、それぞれＰ元素分析及び安息香酸用定量ＨＰＬＣにより分析した。表に示す結果が得られた。
【００９０】
【表１】
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【００９１】
”遊離安息香酸”の縦欄は、ホスフィットの形で理論的に追加された安息香酸の量のいかに多くの％が、非結合状態で溶解した抽出の後に、すでに存在していることを示している。縦欄の水相は、水相になお溶解しているその割合を示している。最後の縦欄は、合計リンのどの程度の割合が抽出後有機相に残っているかを示している。
【００９２】
実施例３：  水を用いる加水分解工程
実施例２、実験２に従い得られた水相を、１０ｍｌの圧力反応器でさらに加熱した。反応条件は、表２に示されている。反応排出物は、５０℃においてトルエンで２回抽出され、その後、定量ＨＰＬＣ及びホスフォノメチルグリシン用定量１Ｈ−ＮＭＲにより分析された。結果を表２に示す。Ｎ−ホスフォノメチルグリシンを単離するため、反応排出物はｐＨ＝１．０に調節され、Ｎ−ホスフォノメチルグリシンはろ過、洗浄された。
【００９３】
【表２】
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【００９４】
実施例４：  アルカリ性条件を用いる加水分解工程
０．０５１モルの５０％濃度水酸化ナトリウム水溶液を、実施例２、実験２に従い得られた水相に添加し、そして反応混合物を圧力反応器中でさらに加熱した。反応条件を表３に示す。反応排出物を、定量ＨＰＬＣ及びホスフォノメチルグリシン用定量１Ｈ−ＮＭＲ分析によりに分析した（合成の収率）。結果を表３にまとめる。ホスフォノメチルグリシンを単離するために、混合物を、６０℃、ｐＨ＝２．５にて１，２−ジクロロエタンで３回抽出し、その後ｐＨをｐＨ＝１．０に調整し、少量のメタノールを加え、混合物を４０℃でさらに３時間撹拌し、ホスフォノメチルグリシンをろ過し、残渣を氷水で洗浄した。
【００９５】
【表３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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