(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ）において、Ｒ１からＲ６及びＫは明細書中で定義された基のいずれかである）、及び、それらの薬学的に許容可能な塩を提供し、当該化合物は抗菌剤として有用である。本発明はまた、式Ｉの化合物の１又は複数を含有する医薬組成物、式Ｉの化合物の調製方法、及び、式Ｉの化合物を調製するための有用な中間体をも開示する。
2004532876.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで示される化合物：
【化１】
2004532876.tif 000132
又は、その薬学的に許容可能な塩であり、ここで：
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化２】
2004532876.tif 000133
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化３】
2004532876.tif 000134
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり；
【化４】
2004532876.tif 000135
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり；
ＮＲｅＲｆ，ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化５】
2004532876.tif 000136
ここでＲｂは上記の通り定義され；
【化６】
2004532876.tif 000137
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子，酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；又は
Ｒ１及びＲ６はこれらが結合する原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ基，ここでＲａは上記の通り定義され、
【化７】
2004532876.tif 000138
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化８】
2004532876.tif 000139
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ，ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール基又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック基又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもあり；かつ
ここで、Ｊ及びＫは独立して炭素原子又は窒素原子であり、
Ｊ又はＫが窒素原子であるとき、Ｒ４又はＲ６は当該位置に存在しない
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
式Ｉで示される化合物であって、ここで
Ｊ及びＫが炭素原子であり；
Ｒ１はメチル基、
エチル基、
イソプロピル基、
シクロプロピル基、
ｔ−ブチル基、
２−フルオロシクロプロピル基、
１−又は２−メチルシクロプロピル基、
シクロプロピルメチル基、
ビニル基、
フェニル基又は置換フェニル基であり；
Ｒ２は水素原子、ＯＨ基、又はＮＨ２基であり；
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６は独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、
ＯＨ基、
ＯＣ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、
ＣＮ基、
ハロゲン原子であり；そして
Ｒ５はＮＲｅＲｆ，ここで、
Ｒｅ及びＲｆは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基であるか、又は、
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含む４から７員環を形成し、ここで、当該環は非置換、又は、１，２，３，又は４個の置換基によって置換されており；
アリール基、
縮合アリール基、
ヘテロサイクリック基、
縮合ヘテロサイクリック基、
二環式ヘテロサイクリック基、又は
スピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、二環式ヘテロサイクリック基、又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもある
ことを特徴とする化合物。
【請求項３】
式Ｉで示される化合物であって、ここで：
Ｊ及びＫは炭素原子であり；
Ｒ１はメチル基、エチル基、シクロプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロシクロプロピル基であり；
Ｒ２は水素原子、又はＮＨ２基であり；
Ｒ３は水素原子であり；
Ｒ４はフッ素原子又は塩素原子でり；
Ｒ５は１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；かつ
Ｒ６はメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である
ことを特徴とする化合物。
【請求項４】
式Ｉで示される化合物であって、ここで：
Ｊは窒素原子であり；
Ｋは炭素原子であり；
Ｒ１はシクロプロピル基であり；
Ｒ２は水素原子、又はＮＨ２基であり；
Ｒ３は水素原子であり；
Ｒ５は１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；かつ
Ｒ６はメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である
ことを特徴とする化合物。
【請求項５】
式Ｉで示される化合物であって、ここで：
Ｊは炭素原子であり；
Ｋは窒素原子であり；
Ｒ１はシクロプロピル基であり；
Ｒ２は水素原子、又はＮＨ２基であり；
Ｒ３は水素原子であり；
Ｒ４はフッ素原子又は塩素原子であり；かつ
Ｒ５は１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である
ことを特徴とする化合物。
【請求項６】
式Ｉで示される化合物であって、ここで：
Ｊは窒素原子であり；
Ｋは窒素原子であり；
Ｒ１はシクロプロピル基であり；
Ｒ２は水素原子、又はＮＨ２基であり；
Ｒ３は水素原子であり；かつ
Ｒ５は１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である
ことを特徴とする化合物。
【請求項７】
以下の化合物：
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；及び
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド−［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アゾスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；及び
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アゾスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
又は、それらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
以下の化合物：
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び
６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
又は、それらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
請求項１の化合物を含む、担体、希釈剤、又は賦形剤と混合された医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１の化合物の抗菌活性有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における細菌感染の治療方法。
【請求項１１】
請求項１の化合物の有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、細菌のＤＮＡジャイレース又はトポイソメラーゼＩＶを阻害する方法。
【請求項１２】
請求項１の化合物の有効量を哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、キノロン耐性細菌の阻害方法。
【請求項１３】
請求項１の化合物の有効量を哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、キノロン耐性トポイソメラーゼ又はＤＮＡジャイレースの阻害方法。
【請求項１４】
Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基である請求項１又は７のいずれかに記載の化合物を調製する方法であって：
（ａ）アミド２をホスゲンなどの一酸化炭素等価物と反応させて二環式化合物３を形成し；
【化９】
2004532876.tif 000140
（ｂ）アミンを二環式化合物３とカップリングさせて化合物Ｃ１を形成し；
【化１０】
2004532876.tif 000141
そして、任意に
（ｃ）二環式化合物３をアミノ化させて化合物Ｂ１を形成する
【化１１】
2004532876.tif 000142
ことを含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基でありＲ６がＣ１−Ｃ７アルコキシ及び置換アルコキシ基である、請求項１又は７の化合物を調製する方法であって：
（ａ）置換ピリジン化合物６をヒドラジンと反応させてヒドラジン誘導体７を形成し；
【化１２】
2004532876.tif 000143
（ｂ）ヒドラジン誘導体７を塩基存在下で酸素と反応させて化合物８を形成し；
【化１３】
2004532876.tif 000144
（ｃ）化合物８をシクロプロピルアセトニトリルのアニオンと反応させて化合物９を形成し；
【化１４】
2004532876.tif 000145
（ｄ）化合物９をハロゲン又はトリフラート源“Ｘ”存在下で酸と反応させてハロゲン又はトリフラート化合物１０を形成し；
【化１５】
2004532876.tif 000146
（ｅ）請求項６４の工程に従って、化合物１０のニトリル残基をアミドに変換し、環化させる
ことを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン基本構造を有する抗菌剤、及び、その使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗生物質に対する耐性は、破滅的な可能性を有する世界的な問題である。米国疾病対策センター（ＣＤＣ）、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）及び米国立衛生研究所（ＮＩＨ）によって共同で議長をつとめられた特別専門調査会は、薬物耐性病原体は、民族、年齢、性別又は社会経済的背景に関係なく、すべての人々にとって増大しつつある脅威であることを認め、最近この重要な問題について取り組んだ。当該特別専門調査会は、ヒトに感染を引き起こす原因となる多くの細菌は、現存の薬物に対する耐性を急速に獲得していることに言及した。例えば、当該特別専門調査会によれば、米国内のみでも、staphylococcus pneumoniae感染（皮膚、骨、肺、及び血流感染）の最大３０パーセントまでが、いくつかの地域において、もはやペニシリン感受性ではない。S. pneumoniaeの最大１１パーセントまでが、第三世代セファロスポリン抗生物質耐性である。注目に値すべきなのは、S. pneumoniaeのフルオロキノロン類（より新たな種類に属する効力の強い抗生物質）に対する耐性までが報告されていることである。
【０００３】
シプロフロキサシンＡによって例示されるように、当該フルオロキノロン類は、ＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶの阻害によりその効力を及ぼすとみられる細菌阻害剤である。
【化１６】
2004532876.tif 000003
【０００４】
抗生物質に対する耐性、特にフルオロキノロンに対する耐性の結果は、いくつかの個体にとっては致死的となりうる。デンマークから報告された例においては、シプロフロキサシン耐性サルモネラによる食中毒と診断された６２歳の女性は、当該薬物を用いた抗生物質治療を受けた後に死亡した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この及び他の報告により象徴される抗生物質耐性の劇的かつ致命的な緊急事態は、当該米国特別専門調査会に、抗生物質耐性に対抗するための公衆衛生行動計画の実現を求めるよう拍車をかけた。その計画の不可欠な構成要素として、一般的に、抗生物質耐性の引き続く緊急事態を予防し、かつ、患者における耐性生物のコロニー形成と感染を予防し治療しうる、新たな製品の開発が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、これらの及び他の必要性に合致する、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン基本構造を有する化合物を提供する。しかるべく、本発明は、式Ｉの化合物：
【化１７】
2004532876.tif 000004
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であり、
ここで：
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化１８】
2004532876.tif 000005
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化１９】
2004532876.tif 000006
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化２０】
2004532876.tif 000007
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ，ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化２１】
2004532876.tif 000008
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化２２】
2004532876.tif 000009
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ，ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；又は
Ｒ１及びＲ６はこれらが結合する原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ，ここでＲａは上記の通り定義され、
【化２３】
2004532876.tif 000010
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化２４】
2004532876.tif 000011
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもあり；そして、
ここで、Ｊ及びＫは独立して炭素原子又は窒素原子であり、
Ｊ又はＫが窒素原子であるとき、Ｒ４又はＲ６は当該位置に存在しない
ことを特徴とする化合物を提供する。
【０００７】
本発明は、また、式ＩＩで示される化合物
【化２５】
2004532876.tif 000012
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで：
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ，
【化２６】
2004532876.tif 000013
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基、
【化２７】
2004532876.tif 000014
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基、
【化２８】
2004532876.tif 000015
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基、
ＮＲｅＲｆ，ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化２９】
2004532876.tif 000016
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化３０】
2004532876.tif 000017
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ，ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；又は
Ｒ１及びＲ６はこれらが結合する原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ，ここでＲａは上記の通り定義され、
【化３１】
2004532876.tif 000018
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化３２】
2004532876.tif 000019
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもある
ことを特徴とする化合物を提供する。
【０００８】
本発明は、また、式ＩＩＩの化合物：
【化３３】
2004532876.tif 000020
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化３４】
2004532876.tif 000021
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化３５】
2004532876.tif 000022
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化３６】
2004532876.tif 000023
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ，ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化３７】
2004532876.tif 000024
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化３８】
2004532876.tif 000025
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ４は水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ基、ここでＲａは上記の通り定義され、
【化３９】
2004532876.tif 000026
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化４０】
2004532876.tif 000027
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、又は
二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもある
ことを特徴とする化合物を提供する。
【０００９】
本発明は、また、式ＩＶの化合物：
【化４１】
2004532876.tif 000028
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化４２】
2004532876.tif 000029
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化４３】
2004532876.tif 000030
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化４４】
2004532876.tif 000031
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ基、ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化４５】
2004532876.tif 000032
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化４６】
2004532876.tif 000033
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール又は置換アリール基、
ヘテロアリール又は置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル又は置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ基、ここでＲａは上記の通り定義され、
【化４７】
2004532876.tif 000034
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化４８】
2004532876.tif 000035
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもあり；
Ｒ６は水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；又は
Ｒ１及びＲ６はこれらが結合する原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよい
ことを特徴とする化合物を提供する。
【００１０】
本発明は、また、式Ｖの化合物：
【化４９】
2004532876.tif 000036
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール基及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化５０】
2004532876.tif 000037
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化５１】
2004532876.tif 000038
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基、
【化５２】
2004532876.tif 000039
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ基、ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化５３】
2004532876.tif 000040
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化５４】
2004532876.tif 000041
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は、
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ基、ここでＲａは上記の通り定義され、
【化５５】
2004532876.tif 000042
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化５６】
2004532876.tif 000043
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもある
ことを特徴とする化合物を提供する。
【００１１】
本発明は、また、式ＶＩの化合物：
式ＶＩ
【化５７】
2004532876.tif 000044
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化５８】
2004532876.tif 000045
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化５９】
2004532876.tif 000046
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化６０】
2004532876.tif 000047
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり；
ＮＲｅＲｆ基、ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化６１】
2004532876.tif 000048
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化６２】
2004532876.tif 000049
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、又は、
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；かつ、
Ｒｇ及びＲｈは、上記Ｒｅ及びＲｆのための定義と同一であると定義される
ことを特徴とする化合物を提供する。
【００１２】
本発明は、また、式ＶＩＩの化合物：
【化６３】
2004532876.tif 000050
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル又は置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル又は置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル又は置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又は置換シクロアルキル基、
アリール又は置換アリール基、
ヘテロサイクリック又は置換ヘテロサイクリック基、
又は、ヘテロアリール又は置換へテロアリール基であり；
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化６４】
2004532876.tif 000051
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化６５】
2004532876.tif 000052
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化６６】
2004532876.tif 000053
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ基、ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化６７】
2004532876.tif 000054
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化６８】
2004532876.tif 000055
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は、
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、Ｎ，Ｏ，Ｓから選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、又は
ＮＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され；かつ、
Ｒｇ及びＲｈは、上記Ｒｅ及びＲｆのための定義と同一であると定義される
ことを特徴とする化合物を提供する。
【００１３】
本発明は、また、式ＶＩＩＩの化合物：
【化６９】
2004532876.tif 000056
又は、それらの薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ２は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロサイクリック及び置換ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＮＯ基、
ＣＮ基、
ＯＲａ基、
【化７０】
2004532876.tif 000057
ここでＲａは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化７１】
2004532876.tif 000058
ここでＲｂは水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
【化７２】
2004532876.tif 000059
ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり、
ＮＲｅＲｆ基、ここで
Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、
Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル及び置換シクロアルケニル基、
アリール及び置換アリール基、又は、
【化７３】
2004532876.tif 000060
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化７４】
2004532876.tif 000061
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
アリール及び置換アリール基、
ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は、
Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する４，５，６，７，又は８員環を形成し、ここで、当該環は１又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
NＲｅＲｆ基、ここでＲｅ及びＲｆは上記の通り定義され、
Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ＯＲａ基、ここでＲａは上記の通り定義され、
【化７５】
2004532876.tif 000062
ここでＲｂは上記の通り定義され、
【化７６】
2004532876.tif 000063
ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され；
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
上記で定義したＮＲｅＲｆ基、
アリール又は縮合アリール基、
ヘテロサイクリック又は縮合ヘテロサイクリック基、
ヘテロアリール又は縮合ヘテロアリール基、
二環式ヘテロサイクリック又はスピロヘテロサイクリック基、
ここで、縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロアリール基、二環式ヘテロサイクリック基又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることもあり；かつ、
Ｘ及びＹはそれぞれ独立して酸素原子，ＣＨ２，ＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル基），ＮＨ，Ｎ（Ｃ１−Ｃ７アルキル基），Ｓ，ＳＯ，又はＳＯ２であり；
ｍは０から１４であり；
Ｒｊは水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
ここでｎは０又は１であり、
ハロゲン原子、
ＮＯ２基、
ＣＮ基、
NＲｋＲｍ基、ここで
Ｒｋ及びＲｍは独立して水素原子、
Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、
Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、
【化７７】
2004532876.tif 000064
アルキル及び置換アルキル基であるか、又は
Ｒｋ及びＲｍはこれらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される０から３個のヘテロ原子を有する３から７員環を形成し、ここで、当該環は非置換、又は、１，２，３又は４個の置換グループによって置換されている
ことを特徴とする化合物を提供する。
【００１４】
本発明は、また、以下の化合物：
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；及び
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アゾスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；及び
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；塩酸塩；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アゾスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
２，８−ジアミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
又は、それらの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１５】
本発明は、また、以下の化合物：
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；及び
６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−｛３−［１−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−シクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−フェニルメチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−フルオロシクロプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−１−ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノ−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛１−［１−（４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（チオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（７−ヒドロキシメチル−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノメチルピロリジン−１−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルチオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（５−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−３−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−２−イルチオフェン−３−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリジン−４−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（２−アミノメチルピリミジン−５−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピリミジン−５−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−ピラジン−２−イルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（６−アミノメチルピラジン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［５−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−アミノメチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）チオフェン−３−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
８−アミノ−６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−６−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−８−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５，８−ジメチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−（４−ピリジン−４−イルチオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
６−［４−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン；
又は、それらの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１６】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物を含む、担体、希釈剤、又は賦形剤と混合された医薬組成物を提供する。
【００１７】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物の抗菌活性有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における細菌感染を治療する方法を提供する。
【００１８】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物の有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、細菌のトポイソメラーゼを阻害する方法を提供する。
【００１９】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物の有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、細菌のＤＮＡジャイレースを阻害する方法を提供する。
【００２０】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物の有効量を、それらを必要とする哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、細菌のトポイソメラーゼＩＶを阻害する方法を提供する。
【００２１】
本発明はまた、上記式のうちの１つで示される化合物の有効量を哺乳類へ投与することを含む、哺乳類における、キノロン耐性細菌を阻害する方法を提供する。
【００２２】
本発明はまた、Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり、Ｒ６がＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基である式Ｉの化合物を調製する方法であって：
（ａ）アミド２をホスゲンなどの一酸化炭素等価物と反応させて二環式化合物３を形成し；
【化７８】
2004532876.tif 000065
（ｂ）アミンを二環式化合物３とカップリングさせて化合物Ｃ１を形成し；
【化７９】
2004532876.tif 000066
そして、任意に
（ｃ）二環式化合物３をアミノ化させて化合物Ｂ１を形成する
【化８０】
2004532876.tif 000067
ことを含むことを特徴とする方法を提供する。
【００２３】
本発明はまた、Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり、Ｒ６がＣ１−Ｃ７アルコキシ及び置換アルコキシ基である式Ｉの化合物を調製する方法であって：
（ａ）置換ピリジン化合物６をヒドラジンと反応させてヒドラジン誘導体７を形成し；
【化８１】
2004532876.tif 000068
（ｂ）ヒドラジン誘導体７を塩基存在下で酸素と反応させて化合物８を形成し；
【化８２】
2004532876.tif 000069
（ｃ）化合物８をシクロプロピルアセトニトリルのアニオンと反応させて化合物９を形成し；
【化８３】
2004532876.tif 000070
（ｄ）化合物１０のニトリル残基をアミドに変換し、前記方法のステップ（ａ）に従い環化させ、
【化８４】
2004532876.tif 000071
（ｅ）化合物１０のニトリル残基をアミドに変換し、前記方法のステップ（ａ）に従い環化させる
ことを含むことを特徴とする方法を提供する。
【００２４】
別に記載がない限り、以下の定義が用いられる。「Ｐｈ」はフェニル基；ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基等は、直鎖及び分枝鎖の両方を意味する。しかし、「イソプロピル」などの分枝鎖の異性体が特別に言及される場合、「プロピル」などの個別の基への言及は、直鎖の基のみを包含することを示す。
【００２５】
「アルキル基」という用語は、１から７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へプチル基、等を含む。
【００２６】
「Ｃ２−Ｃ７アルケニル基」という用語は、１から３個の二重結合を有する直鎖又は分枝状の炭化水素基を意味する。例として、エテニル基、２−プロペン−１−イル基、１，３−ブタジエン−１−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、５−オクテン−２−イル基、２−イソプロピル−３，５−オクタジエン−１−イル基、シス−３−ヘキセン−１−イル基、及びトランス−２−ヘプテン−１−イル基、等を含む。好ましいアルケニル基は、エテニル基、２−プロペン−１−イル基、２−ブテン−１−イル基、及び、３−ペンテン−１−イル基、などのＣ２−Ｃ６アルケニル基を含む。
【００２７】
「Ｃ２−Ｃ７アルキニル基」という用語は、１から３個の三重結合を有する直鎖又は分枝状の炭化水素基を意味する。例として、エチニル基、プロピニル基、３−ブチン−１−イル基、４−ヘキシン−１−イル基、及び、５−ヘプチン−３−イル基、等を含む。好ましいアルキニル基は、エチニル基、プロピニル基、３−ブチン−１−イル基、及び、５−ヘキシン−１−イル基、などのＣ２−Ｃ６アルキニル基を含む。
【００２８】
アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、ニトロソ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ハロメチル基、ジハロメチル基、トリハロメチル基、ハロエチル基、ジハロエチル基、トリハロエチル基、テトラハロエチル基、ペンタハロエチル基、チオール基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル基、及び、アミノスルフォニル基、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２基、−Ｏ−ＳＯ２−ＮＨ−基、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２基、
【化８５】
2004532876.tif 000072
（Ｃ１−Ｃ６）ジアルキルチオ基、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ基、（ここでＲは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）から選択される１又は複数の基によって置換されていることがある。置換アルキル基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリブロモメチル基、ヒドロキシメチル基、３−メトキシプロピル基、３−カルボキシペンチル基、３，５−ジブロモ−６−アミノカルボニルデシル基、及び、４−エチルスルフィニルオクチル基を含む。置換アルケニル基の例としては、２−ブロモエテニル基、１−アミノ−２−プロペン−１−イル基、３−ヒドロキシペント−２−エン−１−イル基、４−メトキシカルボニル−ヘキサ−２−エン−１−イル基、及び、２−ニトロ−３−ブロモ−４−ヨード−オクト−５−エン−１−イル基などを含む。典型的な置換アルキニル基は、２−ヒドロキシエチニル基、３−ジメチルアミノ−ヘキサ−５−イン−１−イル基、及び、２−シアノ−ヘプト−３−イン−１−イル基を含む。
【００２９】
「シクロアルキル基」という用語は、３から１２個の炭素原子を含む炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、デカリニル基、ノルピナニル基、及び、アダマンチル基があげられる。可能である場合には、当該シクロアルキル基は、二重結合を含んでいてもよく、例えば、３−シクロヘキセン−１−イル基があげられる。当該シクロアルキル環は、非置換であるか、又は、アルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基、水酸基、チオール基、ニトロ基、ハロゲン原子、アミノ基、アルキル及びジアルキルアミノ基、フォルミル基、カルボキシ基、ＣＮ基，−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ基，−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ基，−ＣＯ２Ｒ基，−ＣＯＲ基（ここでＲは上記の通り定義され）、アリール基、ヘテロアリール基（ここでアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は本明細書中で定義した通り、すなわち、アルキル、アルケニル及びアルキニル置換基のために上記で示した通りである）、から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい。置換シクロアルキル基の例としては、フルオロシクロプロピル基、２−ヨードシクロブチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメトキシシクロヘキシル基、及び、３−フェニルシクロペンチル基を含む。
【００３０】
「ヘテロサイクリック基」という用語は、単環式、縮合環、架橋環、又はスピロ二環式へテロサイクリック環系を意味する。単環式へテロサイクリック基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１から５個のヘテロ原子とともに、３から１２個の環原子を含み、好ましくは３から７員環である。二環式へテロサイクリック基は、約５から約１７個の環原子を含み、好ましくは５から１２個の環原子を含む。二環式へテロサイクリック基は、縮合環、スピロ、又は、架橋環系でもよい。ヘテロサイクリック基の例としては、エチレンオキサイドなどのサイクリックエーテル類（オキシラン類）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及び、置換サイクリックエーテル類を含み、ここで、置換基は、アルキル及びシクロアルキル基のために上記で定義された置換基である。典型的な置換サイクリックエーテル類は、プロピレンオキサイド、フェニルオキシラン（スチレンオキサイド）、シス−２−ブテン−オキサイド（２，３−ジメチルオキシラン）、３−クロロテトラヒドロフラン、２，６−ジメチル−１，４−ジオキサンなどを含む。窒素原子含有へテロサイクリック基は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロトリアジン、テトラヒドロピラゾールなどの基、及び、３−アミノピロリジン、４−メチルピペラジン−１−イルなどの置換された基を含む。典型的な硫黄原子含有ヘテロサイクリック基は、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロ−１，３−ジチオール−２−イル、及び、ヘキサヒドロチオフェン−４−イル、及び、アミノメチルチオフェンなどの置換された基を含む。他のよく用いられるヘテロサイクリック基は、ジヒドロ−オキサチオール−４−イル基、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール基、テトラヒドロ−オキサゾリル基、テトラヒドロ−オキサジアゾリル基、テトラヒドロジオキサゾリル基、テトラヒドロオキサチアゾリル基、ヘキサヒドロトリアジニル基、テトラヒドロ−オキサジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ジオキソリニル基、オクタヒドロベンゾフラニル基、オクタヒドロベンズイミダゾリル基、及び、オクタヒドロベンゾチアゾリル基を含む。典型的な硫黄原子含有へテロサイクリック基はまた、ＳＯ又はＳＯ２基を含む酸化硫黄へテロサイクリック基をも含む。例としては、テトラヒドロチオフェンのスルフォキシド及びスルフォン形態を含む。
【００３１】
「アリール基」という用語は、５から１２個の炭素原子を有する単環、又は多環の芳香族性の環をいい、非置換であるか、又は、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基のために上記で列挙された１又は複数の置換基により置換されている。アリール基の例としては、フェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、ナフチル基、４−チオナフチル基、テトラリニル基、アントラシニル基、フェナンスレニル基、ベンゾナフテニル基、フルオレニル基、２−アセトアミドフルオレン−９−イル基、及び４’−ブロモビフェニル基を含む。
【００３２】
「ヘテロアリール基」という用語は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１から４個のヘテロ原子を有する芳香族性の単環又は多環系をいう。典型的なヘテロアリール基は、２−又は３−チエニル基、２−又は３−フラニル基、２−又は３−ピロリル基、２−，４−，又は５−イミダゾリル基、３−，４−，又は５−ピラゾリル基、２−，４−，又は５−チアゾリル基、３−，４−，又は５−イソチアゾリル基、２−，４−，又は５−オキサゾリル基、３−，４−，又は５−イソオキサゾリル基、３−又は５−１，２，４−トリアゾリル基、４−又は５−１，２，３−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−，３−，又は４−ピリジニル基、３−，４−，又は５−ピリダジニル基、２−ピラジ二ル基、２−，４−，又は５−ピリミジニル基、２−，３−，４−，５−，６−，７−，又は８−キノリニル基、１−，３−，４−，５−，６−，７−，又は８−イソキノリニル基、２−，３−，４−，５−，６−，又は７−インドリル基、２−，３−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−，４−，５−，６−，又は７−ベンズイミダゾリル基、２−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾチアゾリル基を含む。ヘテロアリール基は、非置換、又は、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基のために上記で列挙された置換基から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、例えば、シアノチエニル基及びホルミルピロリル基が挙げられる。
【００３３】
８から１０個の環原子を有する好ましい芳香族性縮合へテロサイクリック基は、２−，３−，４−，５−，６−，７−，又は８−キノリニル基、１−，３−，４−，５−，６−，７−，又は８−イソキノリニル基、２−，３−，４−，５−，６−，又は７−インドリル基、２−，３−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−，３−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−，４−，５−，６−，又は７−ベンズイミダゾリル基、２−，４−，５−，６−，又は７−ベンゾチアゾリル基を含むが、これらに限定されない。ヘテロアリール基はまた、２−及び３−アミノメチルフラン、２−及び３−アミノメチルチオフェンなどを含む。
【００３４】
１又は複数のキラル中心を有する本発明の化合物が存在しうること、及び、光学活性体及びラセミ体として単離されうることは、当業者によって理解されるであろう。いくつかの化合物は、多型を呈しうる。光学活性形態を調製する方法（例えば、再結晶法によるラセミ体の分割、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、又は、キラル固定相を用いたクロマトグラフィ分離による）、及び、本明細書に記載された標準試験、又は他の周知の同様の試験を用いた、活性又は細胞毒性を決定する方法は周知であって、本発明が、本発明化合物について、本明細書中に記載した有用な特性を有するいかなるラセミ体、光学活性体、多型、幾何異性体、立体異性体形態、又はそれらの混合物をも包含することが理解されよう。
【００３５】
「プロドラッグ」は、体内に活性型の親薬物を放出するために化学的又は酵素的生体内変化を必要とする、薬物分子の不活性型誘導体である。
【００３６】
式Ｉの化合物における基及び置換基についての具体的な値及び好ましい値を、以下に示す。範囲は単に説明する目的だけのものであり、それらは、基及び置換基のための、他の定義された値、又は、定義された範囲内における他の値を排除するものではない。
【００３７】
Ｊについての具体的な値としては、炭素原子がある。Ｊについての他の具体的な値としては、窒素原子がある。
【００３８】
Ｋについての具体的な値としては、炭素原子がある。Ｋについての他の具体的な値としては、窒素原子がある。
【００３９】
Ｒ１についての具体的な値としては、メチル基がある。Ｒ１についての他の具体的な値としては、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、ビニル基、フェニル又は置換フェニル基、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール基がある。
【００４０】
Ｒ２についての具体的な値としては、水素原子がある。Ｒ２についての他の具体的な値としては、ＯＨ基がある。Ｒ２についての他の具体的な値としては、ＮＨ２基がある。Ｒ２についての他の具体的な値としては、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、アリール及び置換アリール基、ヘテロサイクリック及び置換へテロサイクリック基、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、ハロゲン原子、ＮＯ２基、ＮＯ基、ＣＮ基、ＯＲａ基、−ＣＯ２Ｒａ基（ここでＲａは水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、アリール及び置換アリール基、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり）；−ＣＯ２Ｒｂ基、
【化８６】
2004532876.tif 000073
−ＣＯＲｂ基（ここでＲｂは水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、アリール及び置換アリール基、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり）；−ＣＯ２ＮＲｃＲｄ基（ここでＲｃ及びＲｄは独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、アリール及び置換アリール基、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であり）；ＮＲｅＲｆ基（ここでＲｅ及びＲｆはそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び置換シクロアルキル基、アリール及び置換アリール基、又は−ＣＯ２Ｒｂ基、
【化８７】
2004532876.tif 000074
−ＣＯＲｂ基（ここでＲｂは上記の通り定義され）；−ＣＯＮＲｃＲｄ基（ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され）；アリール及び置換アリール基、ヘテロアリール及び置換へテロアリール基、ヘテロシクロアルキル及び置換へテロシクロアルキル基であるか、又は、Ｒｅ及びＲｆはそれらが結合する窒素原子とともに３から７員環を形成し、当該環は非置換であるか、又は１，２，３又は４個の置換基により置換されている）がある。
【００４１】
Ｒ３，Ｒ４及びＲ６のそれぞれについての具体的な値としては、水素原子、ＯＨ基、（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、（Ｏ）ｎＣ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、（ここでｎは０又は１であり）；ハロゲン原子、ＮＯ２基、ＣＮ基、ＮＲｇＲｈ基（ここでＲｇ及びＲｈは独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基であるか、又は、Ｒｇ及びＲｈは、それらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含む３から７員環を形成し、当該環は非置換であるか、又は１，２，３又は４個の置換基により置換されている）がある。
【００４２】
Ｒ５についての具体的な値としては、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、−ＣＯ２Ｒａ基（ここでＲａは上記の通り定義され）、−ＣＯ２Ｒｂ基、
【化８８】
2004532876.tif 000075
−ＣＯＲｂ基（ここでＲｂは上記の通り定義され）、−ＣＯＮＲｃＲｄ基（ここでＲｃ及びＲｄは上記の通り定義され）；ハロゲン原子、ＮＯ２基、ＣＮ基、ＮＲｉＲｊ基（ここでＲｉ及びＲｊは独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルケニル及び置換アルケニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキニル及び置換アルキニル基、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ７アルキル及び置換アルキル基であるか、又は、Ｒｉ及びＲｊは、それらが結合する窒素原子とともに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含む３から７員環を形成し、当該環は非置換であるか、又は、１，２，３又は４個の置換基により置換されており）；アリール基、縮合アリール基、ヘテロサイクリック基、縮合ヘテロサイクリック基、二環式ヘテロサイクリック基、又は、スピロヘテロサイクリック基（ここで縮合アリール基、縮合ヘテロサイクリック基、二環式ヘテロサイクリック基、又はスピロヘテロサイクリック基は置換されていることがある）がある。
【００４３】
Ｒ５についての具体的な値となる、典型的なヘテロサイクリック基、縮合二環式又はスピロヘテロサイクリック基、及びヘテロアリール基のさらなる例を、以下のＴａｂｌｅ  １に示す。Ｔａｂｌｅ  １において、
【化８９】
2004532876.tif 000076
は結合位置を示す。
【化９０】
2004532876.tif 000077
2004532876.tif 000078
2004532876.tif 000079
【００４４】
式１の化合物において、Ｊについての好ましい値は、炭素原子である。Ｊについての他の好ましい値は、窒素原子である。Kについての好ましい値は、炭素原子である。Kについての他の好ましい値は、窒素原子である。Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メチル基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メトキシ基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Jが炭素原子であるとき、Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Jが炭素原子であるとき、Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２；３５：１７６４；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６；３９：３０７０；Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９６；１０９７；及び、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８６；２９：４４５に見られるような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。Ｋが炭素原子であるとき、Ｒ６についての好ましい値は、水素原子である。Ｋが炭素原子であるとき、Ｒ６についての他の好ましい値は、Ｃ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル及び置換−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又は、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。
【００４５】
式Ｉの化合物の好ましいグループは、Ｊ及びＫが炭素原子であり；Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基、又は、ＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基、又は、
【化９１】
2004532876.tif 000080
であり；Ｒ６がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００４６】
式Ｉの化合物の他の好ましいグループは、Ｊが窒素原子、Ｋが炭素原子であり；Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；Ｒ５がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００４７】
式Ｉの化合物の他の好ましいグループは、Ｊが炭素原子であり；Ｋが窒素原子であり；Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である化合物である。
【００４８】
式Ｉの化合物の他の好ましいグループは、Ｊが窒素原子であり、Ｋが窒素原子であり；Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である化合物である。
【００４９】
式Ｉの化合物である本発明の代表的化合物を、以下のＴａｂｌｅ  ２−Ｉに示す。
【化９２】
2004532876.tif 000081
【００５０】
本発明の代表的化合物は、式Ｉに包含されるものであり、Ｔａｂｌｅ  ２−Ｉ中の化合物及びそれらの薬学的に許容可能な酸又は塩基付加塩、又はアミド、又はそれらのプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００５１】
式ＩＩの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又は、シクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ３についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メチル基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メトキシ基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、
【化９３】
2004532876.tif 000082
など、又は、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。Ｒ６についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ６についての他の好ましい値はＣ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。
【００５２】
式ＩＩの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基、又は
【化９４】
2004532876.tif 000083
であり；Ｒ６がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００５３】
式ＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００５４】
式ＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、又はＯＣＨ２ＣＨＦ２基である化合物である。
【００５５】
式ＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、又はＯＣＨ２ＣＦ３基である化合物である。
【００５６】
式ＩＩの化合物である本発明の代表的化合物もまた、表２−Ｉに示される。
【００５７】
式ＩＩＩの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又は、シクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は
【化９５】
2004532876.tif 000084
など、又は、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。
【００５８】
式ＩＩＩの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基、又は
【化９６】
2004532876.tif 000085
である化合物である。
【００５９】
式ＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である化合物である。
【００６０】
式ＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【００６１】
式ＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００６２】
式ＩＩＩの化合物である本発明の代表的化合物を、以下のＴａｂｌｅ  ２−ＩＩＩに示す。
【化９７】
2004532876.tif 000086
【００６３】
本発明の代表的化合物は、式ＩＩＩに包含されるものであり、Ｔａｂｌｅ  ２−ＩＩＩ中の化合物及びそれらの薬学的に許容可能な酸又は塩基付加塩、又はアミド、又はそれらのプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００６４】
式ＩＶの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又は、シクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、
【化９８】
2004532876.tif 000087
など、又は、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。Ｒ６についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ６についての他の好ましい値は、Ｃ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。
【００６５】
式ＩＶの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基、又は
【化９９】
2004532876.tif 000088
であり；Ｒ６がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００６６】
式ＩＶの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００６７】
式ＩＶの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００６８】
式ＩＶの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、又は、ＯＣＨ２ＣＦ３基である化合物である。
【００６９】
式Ｉの化合物である本発明の代表的化合物を、以下のＴａｂｌｅ  ２−ＩＶに示す。
【化１００】
2004532876.tif 000089
【００７０】
本発明の代表的化合物は、式ＩＶに包含されるものであり、Ｔａｂｌｅ  ２−ＩＶ中の化合物及びそれらの薬学的に許容可能な酸又は塩基付加塩、又はアミド、又はそれらのプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００７１】
式Ｖの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は
【化１０１】
2004532876.tif 000090
などの、又は、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。
【００７２】
式Ｖの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基、又は
【化１０２】
2004532876.tif 000091
である化合物である。
【００７３】
式Ｖの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【００７４】
式Ｖの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ５が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００７５】
式Ｖの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ５が置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００７６】
式Ｖの化合物である本発明の代表的化合物を、以下のＴａｂｌｅ  ２−Ｖに示す。
【化１０３】
2004532876.tif 000092
【００７７】
本発明の代表的化合物は、式Ｖに包含されるものであり、Ｔａｂｌｅ  ２−Ｖ中の化合物及びそれらの薬学的に許容可能な酸又は塩基付加塩、又はアミド、又はそれらのプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００７８】
式ＶＩの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ３についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メチル基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メトキシ基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒｇ及びＲｈについての好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒｇ及びＲｈについての他の好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒｇ及びＲｈについての他の好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。Ｒ６についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ６についての他の好ましい値は、Ｃ１−Ｃ４アルキル及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。
【００７９】
式ＶＩの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；Ｒ６がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００８０】
式ＶＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００８１】
式ＶＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、ＯＣＨ２ＣＨＦ２基、又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である化合物である。
【００８２】
式ＶＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；Ｒ６がメチル基、メトキシ基、ＯＣＦ３基、ＯＣＨＦ２基、ＯＣＨ２Ｆ基、ＯＣＨ２ＣＦ３基、又はＯＣＨ２ＣＨＦ２基である化合物である。
【００８３】
式ＶＩの化合物である本発明の代表的化合物は、表２−Ｉに示される。
【００８４】
式ＶＩＩの化合物において、Ｒ１についての好ましい値は、シクロプロピル基である。Ｒ１についての他の好ましい値は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ３についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メチル基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メトキシ基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒｇ及びＲｈについての好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒｇ及びＲｈについての他の好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒｇ及びＲｈについての他の好ましい値は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。
【００８５】
式ＶＩＩの化合物の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である化合物である。
【００８６】
式ＶＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【００８７】
式ＶＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００８８】
式ＶＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｒ１がシクロプロピル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００８９】
式ＶＩＩＩの化合物である本発明の代表的化合物は、表２−ＶＩＩＩに示される。
【００９０】
式ＶＩＩＩの化合物において、ｍについての好ましい値は、０又は１である。Ｘについての好ましい値は、酸素原子である。Ｘについての他の好ましい値は、ＣＨ２又はＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）である。Ｙについての好ましい値は、ＣＨ２又はＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）である。Ｙについての他の好ましい値は、ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）である。Ｒｊについての好ましい値は、Ｃ１−Ｃ７アルキル基である。Ｒ２についての好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ２についての他の好ましい値は、水素原子である。Ｒ２についての他の好ましい値は、ＯＨ基である。Ｒ３についての好ましい値は、水素原子である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メチル基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、メトキシ基である。Ｒ３についての他の好ましい値は、ＮＨ２基である。Ｒ４についての好ましい値は、フッ素原子である。Ｒ４についての他の好ましい値は、塩素原子である。Ｒ５についての好ましい値は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である。Ｒ５についての他の好ましい値は、
【化１０４】
2004532876.tif 000093
など、又は、例えば、式Ｉの化合物のために上記したような、キノロン分野における公知の基などのヘテロサイクリック基及びヘテロアリール基を含む。
【００９１】
式ＶＩＩＩの化合物の好ましいグループは、ｍが１であり；Ｘが酸素原子又はＣＨ２であり；ＹがＣＨ２，ＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル），ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）であり；Ｒｊがメチル基であり；Ｒ２が水素原子、ＯＨ基又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は、１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基又は置換１−ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ基である化合物である。
【００９２】
式ＶＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｘが酸素原子又はＣＨ２であり；ＹがＣＨ２，ＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル），ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）であり；Ｒｊがメチル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ５が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
【化１０５】
2004532876.tif 000094
である化合物である。
【００９３】
式ＶＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｘが酸素原子又はＣＨ２であり；ＹがＣＨ２，ＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル），ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）であり；Ｒｊがメチル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；；Ｒ４がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ５が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００９４】
式ＶＩＩＩの化合物の他の好ましいグループは、Ｘが酸素原子又はＣＨ２であり；ＹがＣＨ２，ＣＨ（Ｃ１−Ｃ７アルキル），ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）であり；Ｒｊがメチル基であり；Ｒ２が水素原子又はＮＨ２基であり；Ｒ３が水素原子であり；Ｒ５が、置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【００９５】
式ＶＩＩＩの化合物である本発明の代表的化合物を、以下のＴａｂｌｅ  ２−ＶＩＩＩに示す。
【化１０６】
2004532876.tif 000095
【００９６】
本発明の代表的化合物は、式ＶＩＩＩに包含されるものであり、Ｔａｂｌｅ  ２−ＶＩＩＩ中の化合物及びそれらの薬学的に許容可能な酸又は塩基付加塩、又はアミド、又はそれらのプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００９７】
式ＩからＶＩＩＩの化合物を調製するための方法及び新規な中間体は、本発明のさらなる実施態様として提供され、別の方法で条件付けされない限り、一般的な基の意味は上記で与えられたとおりである、以下の工程によって説明される。いくつかの場合において、他の官能基の存在下における一つの官能基の合成操作を可能にするために保護基を用いることができる。それゆえ、スキーム１から７には特に言及されていないが、保護基の適切な使用及び選択は当業者に周知であり、以下の特定の例に限定されないことに留意するべきである。また、このような基は、化学的に反応性のある部位を保護するためだけでなく、溶解性を高め、又は、別の方法で、他の物理的特性を変化させるためにも用いられることが理解されよう。保護基の調製および脱保護のためのよい一般的な参考文献は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ，１９９１である。
【００９８】
スキーム１から７に関してさらに、酸化や還元などの多数の一般的な反応については詳細に示していないが、当業者に理解される方法により実施可能である。一般的変換はＬａｒｏｃｋ，Ｒｉｃｈａｒｄ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ；Ｗｓｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ，１９９９、及び、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅにより発行された“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ”シリーズによくまとめられている。
【００９９】
Ｊが炭素原子であり、Ｋが炭素原子又は窒素原子である、式Ｉに包含される構造は、スキーム１に示された通りに調製することができる。スキーム１に示されたいかなる化合物においても、Ｋが窒素原子であるとき、Ｒ６は存在しないことが理解されよう。スキーム１においてＫが炭素原子であるとき、Ｒ６は上記で定義した通りであることが可能である。スキーム１に示されたＫが窒素原子である化合物は、ＷＯ９１／１６８９４で開示された方法に従って調製可能であることもまた理解されよう。このように、ニトリル１（Ｑｕｎ  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９９９），５１（６），１３４５−１３５３．）を、当業者に公知の多数の方法を用いて、部分加水分解によりアミド２に変換することができる。アミド２をホスゲンなどの一酸化炭素等価物で処理することにより、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン環化合物３が生成する。化合物３の２位ＮＨのアミノ化は、Ｋｌｏｅｔｚｅｒ（Ｓｃｉ．Ｐｈａｒｍ．，１９８４；５２：４６−５０）により示された多数のアミノ化剤を用いて達成することができる。Ｒ５が塩素原子又はフッ素原子である中間体（化合物Ａ１）を、種々のヘテロサイクリックアミンとカップリングさせて、所望の誘導体を得ることができる。あるいは、Ｒ５が臭素原子、ヨード原子又はトリフラート基である場合は、適切に置換されたスズ又はボロン酸剤を用いたパラジウム触媒カップリング反応を用いて、種々のカルボサイクリック基及びアリール基をＲ５に導入することができる。
【化１０７】
2004532876.tif 000096
【０１００】
スキーム１から、Ｒ１及びＲ６は一緒になって、Ｒ又はＳエナンチオマー及びジアステレオマーを生じさせうるキラル中心を提供する、置換基を有する環を形成してもよいことが認識されよう。また、Ｒ５側鎖（化合物Ｂ１，Ｃ１，及びＤ１）もまた、適切な置換基を有し、Ｒ及びＳエナンチオマー及びジアステレオマーを生じさせるキラル中心を有していてもよい。このようなエナンチオマー又はジアステレオマーを、いかなる段階で、上記で示されたいかなる方法を用いて分離してもよい。いかなる中間体の単離も、マンデル酸、酒石酸又は、光学分割剤となる他のキラルな光学的に純粋な酸又は塩基を用いた分別結晶により達成することができる。当該異性体をその後分離し、当該キラルアミドを加水分解することができる。
【０１０１】
Ｊ及びＫが炭素原子である、式Ｉの化合物の調製における有用な中間体の合成の追加的な手法は、スキーム２に要約される。このように、置換ピリジン化合物６（Ｑｕｎ  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１６），３０７０−３０８８）は、上記で示された方法（Ｑｕｎ  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  （１９９９），５１（６），１３４５−１３５３．）と同様の方法において化合物１１（スキーム１におけるＡ１）に変換される。中間体６をその後アルコール溶媒中においてヒドラジンで処理することにより、化合物７が生成する。化合物７を、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下において酸素で処理することにより、化合物８が生成する。金属化シクロプロピルアセトニトリルとの処理により、化合物８から化合物９が生成する。化合物９と、酸−例えば、塩酸又はトリフルオロ酢酸−との反応、及び、それに続く結果として生じるフェノールのトリフラートへの変換、あるいは、オキシ塩化リンなどの臭素原子、塩素原子源との処理により、化合物１０が生成する。この中間体を、その後、スキーム１に示されるように、化合物１１（Ａ１）に変換してもよい。
【化１０８】
2004532876.tif 000097
【０１０２】
Ｊが窒素原子でありＫが炭素原子である、式Ｉに包含される構造は、スキーム３に示されたとおりに調製することができる。スキーム３に示されたいかなる化合物においても、Ｊが窒素原子であるとき、Ｒ４は存在しないことが理解されよう。このように、ジクロロジアジン１２を金属化シクロプロピルアセトニトリルと反応させることにより、化合物１３が生成する。スキーム１に要約された方法を用いて、化合物１３を一酸化炭素等価物を用いて環化し、二環式化合物１４を得るができる。化合物１４を、また、スキーム１に従い、Ｒ５置換基を有する種々の本発明化合物に変換することができる。
【化１０９】
2004532876.tif 000098
【０１０３】
Ｊが窒素原子でありＫが窒素原子である、式Ｉに包含される構造は、スキーム４に示された通りに調製することができる。スキーム４に示されたいかなる化合物においても、Ｊが窒素原子であるとき、Ｒ４は存在しないことが理解されよう。このように、ジクロロジアジン１５［Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２，４６（６），１４３９］を金属化シクロプロピルアセトニトリルと反応させることにより、化合物１６を得ることができる。スキーム１に要約された方法を用いて、化合物１６を一酸化炭素等価物を用いて環化することにより、二環式化合物１７を得ることができる。化合物１７を、また、スキーム１に従い、Ｒ５置換基を有する種々の本発明化合物に変換することができる。
【化１１０】
2004532876.tif 000099
【０１０４】
式ＶＩＩＩに包含される構造は、スキーム５及び６に要約されたとおりに調製することができる。スキーム５は、ｍが１であり、Ｘが酸素原子又はＣＨ２であり、ＹがＣＨ−Ｍｅである式ＶＩＩＩの化合物を生成する手段を提供する。Ｘ及びＹがＣＨ２である化合物２５ａを、化合物１８ａから調製することができる。このように、化合物１８ａを、アルキルリチウム剤を用いた脱プロトン化、続いて、ボラン、すず、亜鉛、又は銅剤などを用いた「クエンチング」を行う、当業者に公知の方法に従って金属化することにより、Ｖがボラン、すず、又は他の公知の有機金属残基である金属化中間体１９ａを得ることができる。中間体１９ａを、パラジウム触媒条件下又はＳＮ２′方法において、商業的に入手可能な２−メチル−２−ビニルオキシラン２０ａ（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，２００２）などの化合物と反応させることにより、ビニル化合物２１ａを得ることができる。化合物２１ａにおける二重結合の水素化により、ブタノール誘導体２２ａが生成する。化合物２２ａにおけるアルコール残基の、ハライド、メシラート、トシラート、トリフラートなどの脱離基への変換と、その後のシアン化合物との処理により、ニトリル化合物２３ａが生成するであろう。ニトリル２３ａの塩基処理により、二環式中間体２４ａが生成し、当該化合物を、速成の応用例として上記した式ＶＩＩＩの２５ａ化合物へと変換することができる。
【化１１１】
2004532876.tif 000100
【０１０５】
スキーム６において要約されるように、Xが酸素原子である式VIIIの化合物を、同様の方法により調製することができる。フェノール１８ｂを塩基と処理することにより、フェノキサイド１９ｂを得ることができる。化合物１９ｂを２０ｂなどの化合物と反応させることにより、ビニル誘導体２１ｂを得ることができる。化合物２１ｂの二重結合の水素化とその後のスキーム５ｅにおける一連の工程により、２５ｂを得る。
【化１１２】
2004532876.tif 000101
【０１０６】
スキーム７から９は、Ｒ５が種々に置換された窒素原子含有ヘテロサイクリック基であって、その結合部位が当該ヘテロサイクリック基の窒素原子である、式Ｉの化合物のＲ５側鎖の調製について要約したものである。スキーム７に従い、適切に活性化されたエノン類を、Ｔｓｕｇｅらにより記載された条件（Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ  ｙｌｉｄ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ，Ａ．ｅｄ．）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＵＳＡ，２３１−３４９参照）の下で、［３＋２］付加環化することができる。このようにして、化合物２６を、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの塩化炭化水素中で、トリフルオロ酢酸などの酸触媒の存在下において、化合物２７との反応させることにより、置換ピロリジン化合物２８を得ることができ、ここで、Ｓ１，Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４はそれぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基、又はアリール基である。ピロリジン化合物２８をその後、当業者に公知の種々の条件下において、水素化ホウ素ナトリウム又は類似の還元剤を用いて還元することにより、アルコール置換されたピロリジン化合物２９を得ることができる。ピロリジン化合物２９を、続いて水素化により脱保護し、結果として生じるピロリジン化合物３０を、スキーム１に示されたような２−アミノピリド［１，２−ｃ］ピリミジン及び同種の化合物の調製に用いることができる。
【化１１３】
2004532876.tif 000102
【０１０７】
スキーム８において、３−カルボキシピロリジノン３１［Ｃｕｌｂｅｒｔｓｏｎ，Ｔｏｗｎｌｅｙ  Ｐ．；Ｄｏｍａｇａｌａ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ｎｉｃｈｏｌｓ，Ｊｅｆｆｅｒｙ  Ｂ．；Ｐｒｉｅｂｅ，Ｓｔｅｐｈｅｎ；Ｓｋｅｅａｎ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｗ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７，３０（１０）、１７７１］を、酸塩化物又はＷｅｉｎｒｅｂアミド３２［Ｎａｈｍ，Ｓｔｅｖｅｎ；Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓｔｅｖｅｎ  Ｍ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８１，２２（３９），３８１５］に変換することができる。酸塩化物及びＷｅｉｎｒｅｂアミド３２を、有機銅試薬又はグリニャール試薬でそれぞれ処理することにより、ケトン３３（Ｓ１はスキーム２において定義された通りである）へ変換することができる。これらの中間体３３を、その後、当業者に公知の種々の条件下において、ヒドロキシルアミン又はいかなるＯ−アルキル化又は−アリル化ヒドロキシルアミンと処理することにより、オキシム化置換されたピロリジン化合物３４を得ることができる。当該オキシム３４を、その後、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ボランを用いて、又は当業者による選択的触媒的水素化により、アミン３５へ還元することができる。結果として生じる第１級アミンを、その後、Ｇｒｅｅｎ及びＷｕｔｓによるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓに記載されたような多数の方法を用いて保護することができる。当該ベンジリックピロリジン３５を、その後、水素化により脱保護し、結果として生じるピロリジン３６を、スキーム１に示されるようなピリド［１，２−ｃ］ピリミジン化合物及び同種の化合物の調製に用いることができる。ピロリジンの窒素原子の保護基として、Ｓ−メチルベンジル（又はＲ−メチルベンジル）を用いることにより、反応工程のいかなるステップにおいても、エナンチオマー及びジアステレオマーを分離することが可能となる。
【化１１４】
2004532876.tif 000103
【０１０８】
スキーム９は、当業者に公知の方法を用いた、さらなるピロリジニル側鎖、化合物４２のための合成方法を提供する。一つの方法として、酸３７を、塩基存在下においてクロロギ酸イソブチルで処理し、混合無水物を生成した。１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン及び水酸化カリウムを用いた当該混合無水物のジアゾメチル化合物への変換、その後の臭化水素／酢酸との処理により、α−ブロモメチルケトン３８を生じた。α−ブロモメチルケトン３８は、フッ化水素などのフッ素源を用いることにより、フルオロメチルケトン３９へ容易に変換した。ベンジルアミン、及び、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いた化合物３９の還元的アミノ化により、フルオロエチルアミノ誘導体４０を得た。化合物４０における当該アミド基の還元、その後のベンジル基を除去するための水素化分解により、目的化合物４１を得た。
【化１１５】
2004532876.tif 000104
【０１０９】
式Ｉのある化合物は、また、式Ｉの他の化合物を調製するための中間体としても有用である。このように、Ｒ２がＮＲ２基である化合物が代謝されることにより、Ｒ２が水素原子である他の本発明化合物が形成されうる。この変換は生理学的条件下においても起こりうる。これを受けて、代謝されていない本発明化合物及び代謝された本発明化合物−すなわち、Ｒ２がＮＲ２基である化合物及びＲ２が水素原子である化合物−はいずれも抗菌活性を有しうる。
【０１１０】
式１のいくつかの化合物は、薬学的に許容可能な酸付加及び／又は塩基塩のさらなる形成が可能である。これらの形態のすべては、本発明の範囲内である。このように、式Ｉの化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨー化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸、などの無毒性無機酸から誘導される塩の他、脂肪族のモノ−及びジカルボン酸、フェニル置換飽和脂肪族カルボン酸、水酸化飽和脂肪族カルボン酸、アルカン二酸、芳香族カルボン酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸、などの無毒性有機酸から誘導される塩を含む。このような塩は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、二硫酸塩、亜硫酸塩、二亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メンデル酸塩、安息香酸塩、塩化安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、などを含む。また、アルギニンなどのアミノ酸、及び、グルコン酸、ガラクツロン酸（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７；６６：１−１９参照）の塩も得られる。
【０１１１】
当該塩基性化合物の酸付加塩は、当該遊離塩基形態を、慣用される方法において、塩を生じるのに十分な量の所望の酸と接触させることにより調製される。
【０１１２】
薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ、アルカリ土類金属又は有機アミンなどの金属又はアミンとともに形成される。カチオンとして用いられる金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどである。適当なアミンの例は、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、ジクロロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカイン（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．，ｓｕｐｒａ．，１９７７参照）である。
【０１１３】
当該酸性化合物の塩基付加塩は、当該遊離酸形態を、慣用される方法において、塩を生じるのに十分な量の所望の塩基とを接触させることにより調製される。
【０１１４】
本発明のある化合物は、溶媒和されていない形態の他、水和形態を含む溶媒和された形態においても存在することができる。一般的に、水和形態を含む、溶媒和された状態は、溶媒和されていない形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。
【０１１５】
本発明のある化合物は、１又は複数のキラル中心を有し、各中心は、Ｒ（Ｄ）又はＳ（Ｌ）配置として存在することができる。本発明は、すべてのエナンチオマー及びエピマー形態の他、これらの適当な混合物をも含む。
【０１１６】
式Ｉの化合物を、医薬組成物として調製し、ヒト患者等の対象哺乳類へ、経口又は非経口、静脈内、筋肉内、局所、又は皮下経路などの選択された投与経路に適応させた種々の形態により投与することができる。
【０１１７】
このように、本発明化合物を、不活性希釈剤又は吸収可能な食用担体などの薬学的に許容可能な媒体と組み合わせて、例えば経口的のように全身的に投与することができる。それらを、硬質又は軟質のカプセルに充填し、タブレットに圧縮し、又は患者の食事の食物に直接組み込むことができる。経口治療投与のために、活性化合物を、１又は複数の賦形剤と組み合わせることができ、摂取可能なタブレット、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、ウエハー、などの形態で用いることができる。このような組成物及び製剤は、少なくとも０．１％の活性化合物を含有すべきである。組成物及び製剤におけるパーセンテージはもちろん、変化させることができ、都合よく、所定の単位投与形態の重量の約２から約６０％の間とすることができる。このような治療的に有用な組成物における活性化合物の量は、効果的な投与レベルが達成されるのに十分足りる量である。
【０１１８】
タブレット、トローチ、丸剤、カプセルなどは、また、以下を含有することができる：トラガカンタゴム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチンなどの結合剤；二カルシウムリン酸などの賦形剤、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；スクロース、フルクトース、ラクトース又はアスパルテームなどの甘味料、又はペパーミント、ウィンターグリーン油、又はサクランボ香料などの香料を加えることができる。単位投与形態がカプセルであるとき、上記種類の物質に加え、植物油又はポリエチレングリコールなどの液体担体を含有することができる。他の種々の物質は、コーティングとして存在することができ、又は、別の方法で、固体単位投与形態の物理的形態を変化させるために存在することもできる。例えば、タブレット、丸剤、又はカプセルを、ゼラチン、ワックス、セラック、又は糖などで被覆することができる。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性化合物、甘味料としてのスクロース又はフルクトース、防腐剤としてのメチル及びプロピルパラベン、色素、及び、チェリー又はオレンジ香料などの香料を含有することができる。もちろん、いかなる単位投与形態を調製するために用いられるいかなる物質も、薬学的に許容可能であり、用いられる量において実質的に無毒性であるべきである。加えて、活性化合物を、徐放性製剤及び装置中に組み込むこともできる。
【０１１９】
活性化合物はまた、輸液又は注射により静脈内へ又は腹腔内へ投与することができる。活性化合物又はその塩の溶液を、水を用いて調製することができ、任意に無毒性界面活性剤と混合されてもよい。分散剤はまた、グリコール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、及びこれらの混合物、及び油を用いて調製することもできる。保管及び使用の通常の条件下において、これらの製剤は、微生物の成長を妨げるために防腐剤を含有する。
【０１２０】
輸液又は注射に適した製薬学的投与形態は、注射又は注入可能な無菌溶液又は分散剤の即時調製のために適応させた活性成分を含む殺菌水溶液、又は、分散剤又は殺菌粉末を含むことができ、任意にリポソーム中に封入されてもよい。すべての場合において、最終的な投与形態は、製造及び保管の条件下において、無菌、流動的、かつ安定でなければならない。液体の担体又は媒体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール、など）、植物油、無毒性グリセリルエステル、及びこれらの適当な混合物などを含む、溶媒又は液体分散溶媒とすることができる。適当な流動性は、例えば、リポソームの形成、分散剤の場合における、必要とされる粒子サイズの維持、又は、界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の予防は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどの種々の抗菌剤及び抗真菌剤によりもたらされうる。多くの場合において、例えば、糖、緩衝剤、又は塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことが好ましいであろう。注射可能な組成物の吸収の延長は、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの吸収遅延剤を組成物中に使用することによりもたらされうる。
【０１２１】
無菌の注射可能な溶液は、活性化合物の必要量を、上記で列挙された他の種々の成分とともに、適当な溶媒中へ組み込み、必要に応じ、その後濾過滅菌を行うことにより調製される。無菌注射溶液の調製のための無菌粉末の場合には、好ましい調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥技術であり、これらにより、活性成分に、先に無菌濾過された溶液中に存在するいかなる追加的な所望の成分を加えた粉末をも得ることができる。
【０１２２】
局所投与のためには、本発明化合物は、純粋な形態、すなわち、液体の状態で塗布されてもよい。しかしながら、皮膚用に許容可能な担体（固体でも液体でもよい）と組み合わせて、組成物又は製剤として皮膚へ投与することが一般的に所望されるであろう。
【０１２３】
有用な固体担体は、タルク、クレイ、微結晶セルロース、シリカ、アルミナなどの微細に分割された固体を含む。有用な液体担体は、水、アルコール又はグリコール又は水−アルコール／グリコール混合物、を含み、これらにおいて、本発明化合物は、有効濃度で溶解又は分散されることができ、任意に無毒性界面活性剤の補助を用いてもよい。香料及び添加抗菌剤などの補助剤は、所定の用途のため特性を最適化するために加えることができる。結果として生じる溶液組成物は、吸収剤パッドから塗布され、含浸包帯及び他の包帯に用いられ、又は、ポンプ式又はエアロゾルの噴霧器を用いて患部に噴霧されうる。
【０１２４】
合成高分子、脂肪酸、脂肪酸塩及びエステル、脂肪アルコール、修飾セルロース、又は修飾ミネラル物質などの増粘剤は、使用者の皮膚に直接塗布するために、薄く塗ることができるペースト、ジェル、軟膏、石鹸などを形成する液体担体とともに用いることができる。
【０１２５】
式Ｉの化合物を皮膚に到達させるために用いられうる有用な皮膚用組成物の例は、公知である；例えば、Ｊａｃｑｕｅｔら（米国特許Ｎｏ．４，６０８，３９２）、Ｇｅｒｉａ（米国特許Ｎｏ．４，９９２，４７８）、Ｓｍｉｔｈら（米国特許Ｎｏ．４，５５９，１５７）、及び、Ｗｏｒｔｚｍａｎ（米国特許Ｎｏ．４，８２０，５０８）を参照することができる。
【０１２６】
式Ｉの化合物の有用な投与量は、それらのｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性を、動物モデルにおけるｉｎ  ｖｉｖｏ活性と比較することにより決定することができる。マウスや他の動物における有効量のヒトへの外挿法は、公知であり；例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９３８，９４９を参照することができる。
【０１２７】
一般的に、ローションなどの液体組成物中における式Ｉの化合物の濃度は、約０．１から２５重量％、好ましくは、約０．５から１０重量％であろう。ジェル又は粉末などの半固体又は固体組成物中における濃度は、約０．１から５重量％、好ましくは、約０．５から２．５重量％であろう。
【０１２８】
治療に用いるために必要とされる、当該化合物、又は活性な塩、又はこれらの誘導体の量は、選択された特定の塩のみならず、投与経路、治療される状況の性質、年齢、及び患者の状態により変化するであろうし、最終的に付添医師又は臨床医の裁量によるであろう。
【０１２９】
一般的には、しかしながら、適当な投与量は、約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇの範囲内、例えば、１日に患者のｋｇ体重あたり３から約５０ｍｇ／ｋｇなどの、１日に約１０から約７５ｍｇ／ｋｇ体重、の範囲内、好ましくは、６から９０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内、最も好ましくは、１５から６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内であろう。
【０１３０】
当該化合物は、簡便には、単位投与形態；例えば、単位投与形態当たり、５から１０００ｍｇを含み、便利には１０から７５０ｍｇ、最も便利には５０から５００ｍｇの活性成分を含む；において投与することができる。
【０１３１】
理想的には、活性成分は、約０．５から約７５μＭ、好ましくは約１から５０μＭ、最も好ましくは約２から約３０μＭの活性化合物のピーク血漿濃度を達成するように投与されるべきである。これは、例えば、活性成分の０．０５から５％溶液、任意には生理食塩水溶液、を静脈注射することにより達成することができ、又は活性成分の約１から１００ｍｇを含む丸剤として経口投与することもできる。所望の血中濃度は、約０．０１から５．０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒをもたらす連続注入により、又は活性成分の約０．４から１５ｍｇ／ｋｇを含む断続的注入により、維持することができる。
【０１３２】
目的とする投与量は、簡便に単回投与、又は、例えば、１日当たり２，３，４、又はそれを超える投与回数として、適当な間隔をおいて投与される分割投与として与えることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１３３】
本発明化合物の細菌成長阻害能力は、公知の生理学的モデル、例えば以下に示される試験などのモデルを用いて示される。
【０１３４】
試験Ａ−抗菌アッセイ
本発明化合物について、標準マイクロタイター法（Ｃｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９８５；２８：７６６；Ｈｅｉｆｅｔｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９７４；６：１２４）を用いて、一組のグラム陰性及びグラム陽性微生物に対する試験を行った。当該評価の結果を、Ｔａｂｌｅ３に示し、シプロフロキサシンと対比する。
【表１】
2004532876.tif 000105
【０１３５】
試験Ｂ−ＤＮＡジャイレースアッセイ
試験試薬のＤＮＡジャイレースの活性に対する効果は、以下に示す、酵素提供者（Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，ＵＫ）により推奨された実験条件に従って、スーパーコイリング阻害アッセイにより決定された：反応は緩衝液Ｇ（３５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ＰＨ７．５），２４ｍＭ  ＫＣｌ，４ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２ｍＭ  ＤＴＴ，１．８ｍＭ  スペルミジン、１ｍＭ  ＡＴＰ，０．１ｍｇ／ｍＬ  ウシ血清アルブミン）中で行う。弛緩型プラスミドｐＢＲ３２２（０．２５μｇ，Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，ＵＫ）を、薬物の存在下又は非存在下において、１ＵのＥ．Ｃｏｌｉジャイレース（Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，ＵＫ）と、３７℃で３０分間反応させる。ＳＤＳ及びプロテアーゼＫを、それぞれ最終濃度が１％及び０．５ｍｇ／ｍｌとなるよう添加することにより、反応を停止させた。さらに３７℃で３０分経過後、１０分の１量の１０倍ローディングバッファー（０．３％  ブロモフェノールブルー，１６％  Ｆｉｃｏｌｌ，１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４）を加え、反応液をアガロースゲル上にロードし、インターカレーションアッセイ（Ｙ．Ｐｏｍｍｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９８７，１５，６７１３−６７３１．）のために記載されたのと同様に電気泳動を行った。ＤＮＡジャイレースのスーパーコイリング活性を５０％阻害する薬物濃度を測定したものを、Ｔａｂｌｅ  ４において、ＩＣ５０として示す。ｉｎ  ｖｉｖｏ活性は、薬物をＭｉｌｌｅｒらの方法（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１９４４；５７：２６１）に従って試験して求めた。感染防御の中央値（ｍｅｄｉａｎ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｄｏｓｅ：ＰＤ５０）は、Ｔａｂｌｅ  ４に示したように、致死的な全身感染のマウスにおいて決定した。化合物４ｆをシプロフロキサシンと対比する。
【表２】
2004532876.tif 000106
【０１３６】
試験Ｃ−交差抵抗性抗菌アッセイ
本発明化合物について、標準マイクロタイター法（Ｃｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９８５；２８：７６６；Ｈｅｉｆｅｔｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９７４；６：１２４）を用いて、以下に示す一組のシプロフロキサシン耐性Ｅ．Ｃｏｌｉ及びＳ．ａｕｒｅｕｓ微生物に対して試験を行った。当該評価の結果を、シプロフロキサシンと対比して表５に示す。
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ  及び  Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  微生物：
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ２６３７（Ｎ．ｇ．２６３７）は、相同的組み換えのコントロールを可能にするＴＡＣ−ＬＡＣ  ｒｅｃＡを有する、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ  ＭＳ１１の誘導株である［Ｔｏｎｊｕｍ  Ｔ．ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １９９５，１６，４５１−６４］。
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ２７０９（Ｎ．ｇ．２７０９）：Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ２６３７と同遺伝子型であり、ｇｙｒＡキノロン耐性決定部位（ＱＲＤＲ）突然変異（Ｓ９１Ｆ  Ｄ９５Ｇ）を有する。
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ２６９３（Ｎ．ｇ．２６９３）：Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ２７０９と同遺伝子型であり、ｐａｒＣ  ＱＲＤＲ突然変異を有する［Ｐ８８Ｓ及びＥ９１Ｋ］。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＵＣ−７６：典型的な感度のよい実験系（野生型）である。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２５５２；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＵＣ−７６と同遺伝子型であり、ｎｏｒＡポンプが昂進されたもの。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２５５４；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２５５２と同遺伝子型であり、ｇｒｌＡサブユニットのｐｏｓｉｔｉｏｎ８０に点変異を有する。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２５５８；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２５５４と同遺伝子型であり、ｇｙｒＡサブユニットのｐｏｓｉｔｉｏｎ８４に点変異を有する。
【表３】
2004532876.tif 000107
【０１３７】
本発明において示された抗菌剤は、グラム陰性及びグラム陽性に対して活性を示す。当該化合物はまた、細菌のＤＮＡジャイレースの阻害活性をも示す。
【０１３８】
最終的に、当該化合物は、マウスにおけるｉｎ  ｖｉｖｏ保護活性を示し、そして、細菌に対する選択性を示し、哺乳類細胞に対して高い細胞毒性を有しない。
【０１３９】
本発明は、非制限的な以下の実施例により説明されるであろう。
【実施例】
【０１４０】
例１
２−（４−クロロ−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル）−２−シクロプロピルアセトアミド
【化１１６】
2004532876.tif 000108
２−（４−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−２−ピリジニル）シクロプロピルアセトニトリル（１０．０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ，［Ｑｕｎ  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｅｔｅｔｏｃｙｃｌｅｓ  １９９９，５１（６），１３４５−１３５３］）を、硫酸（１０ｍＬ）及び酢酸（３０ｍＬ）の攪拌した溶液中に加えた。結果として生じる混合物を１００℃で２時間加熱した。当該混合物をその後冷却し、アンモニアでｐＨ９のアルカリ性にした。生成物をクロロホルム（６０ｍＬを３回）で抽出した。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、表題化合物（８．６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２４３（ＭＨ＋）。
【０１４１】
例２
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン
【化１１７】
2004532876.tif 000109
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル）−２−シクロプロピルアセトアミド（２．７ｇ，１１．０ｍｍｏｌ（例１））及びトリホスゲン（７．２ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）の−６０℃の溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム（４．５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を段階的に添加した。当該添加が完了した後、混合物を−５０℃で３０分間攪拌した。その後、この温度において水を添加した。有機層を分離し、塩水で洗い（３回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（７：３の酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（２ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．３７（ｍ，２H）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２６９（ＭＨ＋）。
【０１４２】
例３
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン
【化１１８】
2004532876.tif 000110
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍL）及び乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍL）の混合物中の６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（０．７６ｇ，２．８ｍｍｏｌ（例２））の５℃の溶液に、ナトリウムヒドリド（０．１２ｇ，３．０ｍｍｏｌ，６０％ミネラル分散）を段階的に添加した。室温で３０分間攪拌した後、２，４−ジニトロフェニルヒドロキシルアミン（０．６５ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をその後８０℃で４５分間加熱し、周囲温度にまで冷却し、氷水中に注ぎ、シクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（９：１  酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（０．６３５ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２８４（ＭＨ＋）。
【０１４３】
例４
一般的方法
ジメチルスルホキシド中の２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（例３）及び置換されたピロリジン（３当量）の溶液を、６０℃で５時間加熱した。当該混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈し、濾過した。生成物をカラムクロマトグラフィで精製し、以下の各表題化合物を得た：
（ａ）（（Ｒ）−（Ｒ）−１−ピロリジニン−３−イル−エチル）カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｄ．Ｒ．Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Hｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９（６），１４８１−８］からの｛（R）−１−［（R）−１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４６２（ＭＨ＋））の調製。
（ｂ）（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジニン−３−イル−エチル）カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｄｏｎ．Ｒ．Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９（６），１４８１−８］からの｛（Ｓ）−１−［（R）−１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４６２（ＭＨ＋））の調製。
（ｃ）［１−（４，４−ジメチル−ピロリジン−３−イル）エチル］カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル［米国仮出願番号６０／２４１２６７，Ｏｃｔ．１８，２０００出願，Ｗａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ  Ｄｏｃｋｅｔ  Ｎｏ．Ａ０００００７２］からの｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−４，４−ジメチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＭＳ（ＥＩ，Ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４９０）の調製。
（ｄ）ピロリジン−３−イル−カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステルからの［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−３−イル］カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４３４（ＭＨ＋））の調製。
（ｅ）［１−（４−メチルピロリジン−３−イル）−エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［米国仮出願番号６０／２４１２６７，Ｏｃｔ．１８，２０００出願］からの｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−４−メチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４７６（ＭＨ＋））の調製。
（ｆ）メチル−（１−ピロリジン−３−イル−エチル）アミン［Ｊ．Ｓ．Ｐｌｕｍｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９３、３４（４７），７５２９−３２］からの２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（ｍｐ＝９５−９７℃，ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３７６（ＭＨ＋））の調製。
（ｇ）ピロリジンからの２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（ｍｐ＝２０２−２０４℃，ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３１９（ＭＨ＋））の調製。
（ｈ）１−ピロリジン−３−イル−エタノール（例６Ａ２）からの２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（ｍｐ＝１７２−１７４℃，ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３６３（ＭＨ＋））の調製。
（ｉ）（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルシクロプロピルアミン［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９４，４２，１４４２］からの２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｂｓ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｓ，２Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．９６−０．８３（ｍ，１Ｈ），０．６７−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．２９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３７４（ＭＨ＋））の調製。
（ｊ）（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル）メチルアミンの混合物［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，１３４４］から、２−アミノ−６−（（３Ｓ，４Ｓ）及び（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｂｓ，２Ｈ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｂｓ，２Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，１Ｈ），０．９３−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３６６（ＭＨ＋））を調製した。
（ｋ）ピロリジン−３−イルメチルアミン［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６１，２６，４９５５］から、２−アミノ−６−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．１９（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｂｓ，２Ｈ），３．７４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．９７（ｄ，２Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．２２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３４８（ＭＨ＋））を調製した。
（ｌ）ピロリジン−３−イルアミン［ＪＰ  ０３１３３９５４，１９９１］から、２−アミノ−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，２Ｈ），３．８５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｂｓ，２Ｈ），１．００−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３３４（ＭＨ＋））を調製した。
（ｍ）５−アザスピロ［２．４］ヘプト−７−イルアミン［ＰＣＴ国際出願ＷＯ９６３７４７０，１９９６］を用いて、２−アミノ−６−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．２０（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｂｓ，２Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ），１．１３−０．７０（ｍ，７Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３６０（ＭＨ＋））を調製した。
（ｎ）オキサゾール−４−イル−Ｃ−ピロリジン−３−イル−メチルアミン（例６Ｂ４）を用いて、２−アミノ−６−［（３−アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｂｓ，２Ｈ），４．１２−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．３０（ｄ，３Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４１５（ＭＨ＋））を調製した。
（ｏ）オクタヒドロイソインドール−４−イルアミン［Ｍ．Ｏｇａｔａ  ｅｔａｌ．欧州特許出願（１９９０），ＥＰ  ３５９１７２］から、２−アミノ−６−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δ８．２３（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｂｓ，４Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．００（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．２３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３８８（ＭＨ＋））を調製した。
（ｐ）１−メチル−１−ピロリジン−３−イルエチルアミン［ＷＯ  ０１／５３２７３  Ａ１］を用いて、２−アミノ−６−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１８（ｄ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．２８（ｓ，４Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．０８（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．２５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３７６（ＭＨ＋））を調製した。
【０１４４】
例５
塩化水素ガスを氷冷無水ジエチルエーテル中に吹き込み、結果として生じる飽和ジエチルエーテル溶液を、乾燥ジクロロホルム中の例４の化合物溶液に加え、懸濁液を得た。当該懸濁液に封をし、室温で１時間撹拌した。結果として生じる固体を濾過し、ジエチルエーテル／ヘキサン（２：１）で洗った。当該固体を真空下で乾燥し、以下の表題化合物を得た。
（ａ）｛（Ｒ）−１−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（例４ａ）から、２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン、塩酸塩（ｍｐ＝２１８−２２１℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋））の調製。
（ｂ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（例４ｂ）から、２−アミノ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン、塩酸塩（ｍｐ＝２１８−２２０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋））の調製。
（ｃ）｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−４，４−ジメチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（例４Ｃ）からの２−アミノ−６−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン、塩酸塩（ｍｐ＝２３８−２４０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ＋））の調製。
（ｄ）［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−３−イル］カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（例４ｄ）からの、２−アミノ−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン塩酸塩（ｍｐ＝２４６−２４８℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３３４（ＭＨ＋））の調製。
（ｅ）｛１−［１−（２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−４−メチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（例４ｅ）からの、２−アミノ−６−［３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン、塩酸塩（ｍｐ＝２３８−２４０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３７６（ＭＨ＋））の調製。
【０１４５】
例６
アミン側鎖の合成
例６Ａ１
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）エタノール
【化１１９】
2004532876.tif 000111
メタノール（１０ｍＬ）中の３−アセチル−１−ベンジルピロリジン（１ｇ，４．９ｍｍｏｌ［Ｌ．Ｅ．Ｏｖｅｒｍａｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８３，１０５，６６２２］）の５℃の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．３７ｇ，９．８ｍｍｏｌ）を段階的に添加した。室温で１７時間撹拌した後、当該混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、表題化合物を得た（０．７５ｇ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２０６（ＭＨ＋）。
【０１４６】
例６Ａ２
（１−ピロリジン−３−イル）エタノール
【化１２０】
2004532876.tif 000112
メタノール（４０ｍＬ）中の１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）エタノール（４．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（２ｇ）及びギ酸アンモニウム（４．８ｇ，７６ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流した。その後当該混合物を冷まし、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、表題化合物（１．９７ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝１１６（ＭＨ＋）。
【０１４７】
例６Ｂ１
４−（オキサゾール−４−カルボニル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
【化１２１】
2004532876.tif 000113
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のオキサゾール（１０．３ｇ，１４９．１ｍｍｏｌ）の冷却した溶液（−７８℃）に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、５３．７ｍＬ，１３４．２ｍｍｏｌ）を添加した。当該溶液を−７８℃で３時間撹拌した。当該冷却した溶液にテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸、メトキシメチルアミド（８．２ｇ，２９．８ｍｍｏｌ［ＷＯ  ００３１０６２］）を加えた。当該混合物を周囲温度まで温め、３時間撹拌し、その後、水、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。結果として生じる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）を用いて溶出し、１．９６ｇの表題化合物を異性体の１：１混合物として得た。
第一異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２１（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。
第二異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２１（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
【０１４８】
例６Ｂ２
４−（ベンジルオキシイミノオキサゾール−４−イルメチル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
【化１２２】
2004532876.tif 000114
ピリジン（５ｍＬ）中の４−（オキサゾール−４−カルボニル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（０．５ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）［例６Ｂ１］及びＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４２ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を５時間還流し、その後室温に冷却した。当該反応混合物を水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗い、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、ヘキサン：酢酸エチルの１：２混合物で溶出し、０．４１ｇの表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１２（ｍ，１１Ｈ），５．６０−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８８−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ）。
【０１４９】
例６Ｂ３
Ｃ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−［１−（（Ｓ）−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチルアミン
【化１２３】
2004532876.tif 000115
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシイミノオキサゾール−４−イルメチル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（３．１６ｇ，８．１１ｍｍｏｌ）［例６Ｂ２］の冷却した溶液（０℃）に、ボランテトラヒドロフラン錯体（１Ｍ，２４ｍＬ）を加えた。当該混合物を室温に温め、２１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水（５ｍＬ）と混合し、クロロホルムで抽出した。集めた有機抽出液を減圧下で濃縮し、８０％エタノール水溶液に溶解させ、トリエチルアミン（２０ｍＬ）で処理し、その後還流下で２時間加熱した。当該溶媒を蒸発させ、当該残渣をジクロロメタンで抽出した。集めた抽出液をその後硫酸ナトリウムで乾燥し、当該溶媒を真空中で除去した。結果として生じる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、９：１のクロロホルム：メタノールを用いて溶出し、表題化合物（２．５ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ）。
【０１５０】
例６Ｂ４
Ｃ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−ピロリジン−３−イルメチルアミン
【化１２４】
2004532876.tif 000116
メタノール（４５ｍＬ）中のＣ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−［１−（（Ｓ）−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチルアミン（２．４４ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）［例６Ｂ３］及びギ酸アンモニウム（２．８３ｇ，４４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で１０％パラジウム／炭素触媒を段階的に添加した。混合物をその後５時間還流し、セライトのパッドを通じて濾過し、メタノールで洗った。集めた有機溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物（０．９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．６０−４．５０（ｂｓ，３Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．０８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０１５１】
例７
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２，５−ジフルオロ−３−メトキシピリジン
【化１２５】
2004532876.tif 000117
ｎ−プロパノール（１０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２，３，６−トリフルオロ−５−メトキシピリジン（１．５ｇ，６．４ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（１．７ｍＬ，３４ｍｍｏｌ［Ｑｕｎ  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１６），３０７０−３０８８］）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗い、濃縮し、粗製の（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３，６−ジフルオロ−５−メトキシピリジン−２−イル）ヒドラジン（１．４ｇ，９０％）を得た。１．２ｇの当該物質をメタノール（１２ｍＬ）及び２０％水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）中に溶解させた。激しく撹拌するとともに、当該溶液に２０時間酸素を通じた。濃青色の溶液を水（１２ｍＬ）で希釈し、ヘキサン（３０ｍＬを２回）で抽出した。集めた有機溶液を塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１６）で溶出し、表題化合物（０．９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２１８（ＭＨ＋）。
【０１５２】
例８
（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）シクロプロピルアセトニトリル
【化１２６】
2004532876.tif 000118
窒素雰囲気下における乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１．３ｍＬ，９．０ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液を、２．５Ｎのｎ−ブチルリチウム（３．６ｍＬ，９．０ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、１０時間撹拌した。当該溶液を、シクロプロピルアセトニトリル（０．８ｇ，３．５ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、−７８℃で１５分撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２，５−ジフルオロ−３−メトキシピリジン（０．８ｇ，３．５ｍｍｏｌ）［例７］の溶液を加え、−７８℃で１時間撹拌し、その後０℃で１時間撹拌した。当該混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。集めた抽出液を塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）で溶出し、表題化合物（０．９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．６２−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．４２（ｍ，１Ｈ），０．３５−０．３０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２７９（ＭＨ＋）。
【０１５３】
例９
（４−クロロ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）シクロプロピルアセトニトリル
【化１２７】
2004532876.tif 000119
ジクロロメタン中の（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）シクロプロピルアセトニトリル（０．９ｇ，３ｍｍｏｌ［例８］）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の溶液を室温で２５分間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、油状の残渣を１５ｍＬのジクロロメタン及び２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた。結果として生じる溶液を氷浴中で冷却し、塩化ホスホリル（２．４ｍＬ）の滴下により処理した。当該溶液を周囲温度まで温まるようにし、一晩撹拌した。その後混合物を氷上へ注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬを２回）で抽出した。集めた抽出液を水、飽和水酸化ナトリウム、水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）で溶出し、表題化合物（０．４ｇ，６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．７１（ｍ，１Ｈ），０．６８−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．４３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２４１（ＭＨ＋）。
【０１５４】
例１０
（４−クロロ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−２−シクロプロピルアセトアミド
【化１２８】
2004532876.tif 000120
表題化合物（０．８８ｇ）を、例１の調製に用いられた方法を用いて、（４−クロロ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）シクロプロピルアセトニトリル（１．０ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）［例９］から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｂｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄ，１Ｈ），１．４６−１．４３（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．７０（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２５９（ＭＨ＋）。
【０１５５】
例１１
６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン
【化１２９】
2004532876.tif 000121
表題化合物（０．１５ｇ）を、例２と同様の方法を用いて、（４−クロロ−５−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）シクロプロピルアセトアミド（０．８８ｇ，３．４０ｍｍｏｌ［例１０］）及びトリホスゲン（２．１０ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１２（ｂｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．７１−０．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２８５（ＭＨ＋）。
【０１５６】
例１２
２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン
【化１３０】
2004532876.tif 000122
表題化合物（０．０９ｇ）を、例３の調製に用いた方法を用いて、６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（０．１２ｇ，０．４２ｍｍｏｌ［例１１］）及び２，４−ジニトロフェニルヒドロキシルアミン（０．１１ｇ，０．５ｍｍｏｌ）から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｄ，１Ｈ），５．５２（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３００（ＭＨ＋）。
【０１５７】
例１３
２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシ−６−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン
【化１３１】
2004532876.tif 000123
表題化合物（０．０４ｇ）を、例４の一般的方法を用いて、２−アミノ−６−クロロ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メトキシピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（０．０９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ［例１２］）及びメチル−（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）アミン（０．１１ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．１０−１．００（ｍ，１Ｈ），０．８４−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．４４（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．３２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３９２（ＭＨ＋）。
【０１５８】
例１４
１−ベンジル−３−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−２−オン
【化１３２】
2004532876.tif 000124
テトラヒドロフラン／ジオキサン（３００ｍＬ／６０ｍＬ）中の１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１０ｇ，４５．７ｍｍｏｌ［ＵＳ  ５１７５１５７］）の溶液に、−１０℃において、４−メチルモルフォリン（６．５ｍＬ，５９．４ｍｍｏｌ）を加え、その後、クロロギ酸イソブチル（７．１０ｍＬ，５４．８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、白色沈殿を濾過し、テトラヒドロフランで洗った。濾液及び洗液をエルレンマイヤーフラスコに注ぎ、０℃に保った。この混合物に、ジアゾメタン溶液（エーテル中１．１Ｍ，５５ｍＬ）を加えた。１５分後、１：１の臭化水素酸（４８％）／酢酸溶液を、ガス発生が終わるまで滴下した。１５分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。集めた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物をその後、クロマトグラフィにより精製し（９９：１  ジクロロメタン／メタノール）、表題化合物（２６．６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝（ＭＨ＋）２９６，２９８。
【０１５９】
例１５
１−ベンジル−３−（２−フルオロアセチル）ピロリジン−２−オン
【化１３３】
2004532876.tif 000125
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−２−オン（２．２ｇ，７．４３ｍｍｏｌ，例１４）の溶液に、１８−クラウン−６（０．９８０ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（噴霧乾燥）（２．１６ｇ，３７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃の油浴に浸した。１時間後、当該混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルに分配させた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製の残渣をその後、クロマトグラフィにより精製し（９９：１  ジクロロメタン／メタノールの後、９８：２  ジクロロメタン／メタノール）、表題化合物（０．５１５ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０１６０】
例１６
１−ベンジル−３−（１−ベンジルアミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−２−オン
【化１３４】
2004532876.tif 000126
ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（２−フルオロ−アセチル）ピロリジン−２−オン（７．００ｇ，２９．８ｍｍｏｌ，例１５）の溶液に、ベンジルアミン（３．９ｍＬ，３５．７ｍｍｏｌ）を加えた。当該溶液を０℃に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８．２０ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）を加えた。当該反応混合物を室温にまで温め、一晩撹拌し、その後、炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩水で洗った。当該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィにより精製し（９９：１から９７：３  ジクロロメタン／メタノール）、表題化合物（７．２ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３２７（ＭＨ＋）。
【０１６１】
例１７
ベンジル［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−フルオロエチル］アミン
【化１３５】
2004532876.tif 000127
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（１−ベンジルアミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−２−オン（７．２ｇ，２２ｍｍｏｌ，例１６）の溶液に、０℃において、水素化アルミニウムリチウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ，２２ｍＬ）を滴下した。１時間後、混合物を室温に温め、その後、０．８４ｍＬの水、０．８４ｍＬの１５％水酸化ナトリウム溶液及び２．５ｍＬの水を用いて３０分後にクエンチした。反応混合物をその後濾過し、濃縮した。粗製の残渣をクロマトグラフィにより精製し（９７：３から９０：１０  ジクロロメタン／メタノール）、表題化合物（２．５ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３１３（ＭＨ＋）。
【０１６２】
例１８
２−フルオロ−１−ピロリジン−３−イルエチルアミン
【化１３６】
2004532876.tif 000128
メタノール（５０ｍＬ）中のベンジル［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−フルオロエチル］アミン（２．５ｇ，８．０ｍｍｏｌ，例１７）の溶液に、炭素上２０％パラジウム（２００ｍｇ）を加えた。当該反応混合物に、高圧下（４８ｐｓｉ）で２４時間、水素を導入し、その後硫酸（３滴）を加えた。さらに２４時間後、当該反応混合物をセライトを通じて濾過し、メタノールで洗い、集めた濾液を真空中で濃縮し、表題化合物（１．０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１３３（ＭＨ＋）。
【０１６３】
例１９
以下に、ヒトにおける治療又は予防に用いるための、式Ｉの化合物（化合物４ｆ）を含有する、代表的な製剤投与形態を示す。
2004532876.tif 000129
【０１６４】
ビフェニルスルホンアミド、ラクトース、及びコーンスターチ（混合用）を均一に混合した。コーンスターチ（ペースト用）を２００ｍＬの水に懸濁し、撹拌とともに加熱し、ペーストを生成した。当該ペーストを、当該混合粉末を粒状化するために用いた。湿性粒をＮｏ．８手篩に通し、８０℃で乾燥した。当該乾燥粒を、１％ステアリン酸マグネシウムで円滑化し、タブレットの形に打錠した。このようなタブレットを、病原性細菌感染の治療のため、ヒトに対し、１日に１回から４回投与することができる。
2004532876.tif 000130
【０１６５】
ソルビトール溶液を４０ｍＬの蒸留水に加え、ビフェニルスルホンアミドをその中へ溶解させた。サッカリン、安息香酸ナトリウム、香料及び色素を加え、溶解させた。容量を蒸留水で１００ｍＬに調整した。シロップ１ｍＬあたり４ｍｇの本発明化合物を含有する。
【０１６６】
（ｉｖ）非経口溶液
７００ｍＬのプロピレングリコール及び２００ｍＬの注射用の水の溶液中に、２０ｇの２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノ−エチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（化合物４ｆ）を懸濁した。懸濁が完了した後、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６．５に調製し、注射用の水を用いて容量を１０００ｍＬに調製した。当該製剤を殺菌し、５．０ｍＬのアンプルに、それぞれ２．０ｍＬを含有するように満たし、窒素下で封をした。
2004532876.tif 000131
【０１６７】
すべての特許及び特許書類は、あたかもそれぞれが組み込まれているかのごとくに、ここに参照として組み込まれる。本発明について、種々の、具体的な実施態様及び技術、及び、好ましい実施態様及び技術に言及しつつ記載してきた。しかしながら、本発明の精神及び範囲にとどまる限りにおいて、多くの変更及び改良がなされてもよいことが理解されよう。
【国際公開パンフレット】
2004532876.tif 000147
2004532876.tif 000148
2004532876.tif 000149
2004532876.tif 000150
2004532876.tif 000151
2004532876.tif 000152
2004532876.tif 000153
2004532876.tif 000154
2004532876.tif 000155
2004532876.tif 000156
2004532876.tif 000157
2004532876.tif 000158
2004532876.tif 000159
2004532876.tif 000160
2004532876.tif 000161
2004532876.tif 000162
2004532876.tif 000163
2004532876.tif 000164
2004532876.tif 000165
2004532876.tif 000166
2004532876.tif 000167
2004532876.tif 000168
2004532876.tif 000169
2004532876.tif 000170
2004532876.tif 000171
2004532876.tif 000172
2004532876.tif 000173
2004532876.tif 000174
2004532876.tif 000175
2004532876.tif 000176
2004532876.tif 000177
2004532876.tif 000178
2004532876.tif 000179
2004532876.tif 000180
2004532876.tif 000181
2004532876.tif 000182
2004532876.tif 000183
2004532876.tif 000184
2004532876.tif 000185
2004532876.tif 000186
2004532876.tif 000187
2004532876.tif 000188
2004532876.tif 000189
2004532876.tif 000190
2004532876.tif 000191
2004532876.tif 000192
2004532876.tif 000193
2004532876.tif 000194
2004532876.tif 000195
2004532876.tif 000196
2004532876.tif 000197
2004532876.tif 000198
2004532876.tif 000199
2004532876.tif 000200
2004532876.tif 000201
2004532876.tif 000202
2004532876.tif 000203
2004532876.tif 000204
2004532876.tif 000205
2004532876.tif 000206
2004532876.tif 000207
2004532876.tif 000208
2004532876.tif 000209
2004532876.tif 000210
2004532876.tif 000211
2004532876.tif 000212
2004532876.tif 000213
2004532876.tif 000214
2004532876.tif 000215
2004532876.tif 000216
2004532876.tif 000217
2004532876.tif 000218
2004532876.tif 000219
2004532876.tif 000220
2004532876.tif 000221
2004532876.tif 000222
2004532876.tif 000223
2004532876.tif 000224
2004532876.tif 000225
2004532876.tif 000226
2004532876.tif 000227
2004532876.tif 000228
2004532876.tif 000229
2004532876.tif 000230
2004532876.tif 000231
2004532876.tif 000232
2004532876.tif 000233
2004532876.tif 000234
2004532876.tif 000235
2004532876.tif 000236
2004532876.tif 000237
2004532876.tif 000238
2004532876.tif 000239
2004532876.tif 000240
2004532876.tif 000241
2004532876.tif 000242
2004532876.tif 000243
2004532876.tif 000244
2004532876.tif 000245
2004532876.tif 000246
2004532876.tif 000247
2004532876.tif 000248
2004532876.tif 000249
2004532876.tif 000250
2004532876.tif 000251
2004532876.tif 000252
2004532876.tif 000253
2004532876.tif 000254
2004532876.tif 000255
2004532876.tif 000256
2004532876.tif 000257
2004532876.tif 000258
2004532876.tif 000259
2004532876.tif 000260
2004532876.tif 000261
2004532876.tif 000262
2004532876.tif 000263
2004532876.tif 000264
2004532876.tif 000265
2004532876.tif 000266
2004532876.tif 000267
2004532876.tif 000268
2004532876.tif 000269
2004532876.tif 000270
2004532876.tif 000271
2004532876.tif 000272
2004532876.tif 000273
2004532876.tif 000274
2004532876.tif 000275
2004532876.tif 000276
2004532876.tif 000277
2004532876.tif 000278
2004532876.tif 000279
2004532876.tif 000280
2004532876.tif 000281
2004532876.tif 000282
2004532876.tif 000283
2004532876.tif 000284
2004532876.tif 000285
2004532876.tif 000286
2004532876.tif 000287
2004532876.tif 000288
2004532876.tif 000289
2004532876.tif 000290
2004532876.tif 000291
2004532876.tif 000292
2004532876.tif 000293
2004532876.tif 000294
2004532876.tif 000295
2004532876.tif 000296
2004532876.tif 000297
2004532876.tif 000298
2004532876.tif 000299
2004532876.tif 000300
2004532876.tif 000301
2004532876.tif 000302
2004532876.tif 000303
2004532876.tif 000304
2004532876.tif 000305
2004532876.tif 000306
2004532876.tif 000307
2004532876.tif 000308
2004532876.tif 000309
2004532876.tif 000310
2004532876.tif 000311
2004532876.tif 000312
2004532876.tif 000313
【国際調査報告】
2004532876.tif 000314