(57)【要約】本発明は、磁気材料を備えた微粒子とその微粒子が懸濁（浮遊）している液体媒体とを含む液相における懸濁液を湿式動的分離する方法に関するものである。本発明の方法は以下の段階を含む：ａ）少なくとも２つの所定の次元例えば、長さ及び深さによって画定されたボリュームを有するチャンバに懸濁液を閉じ込める段階と、ｂ）少なくとも一の複数組の基本磁場を設置する段階であって、これらの磁場は“ハルバッハ型セミ配置”で分布し、チャンバに面するそれぞれの終端部は前記基本磁場のベクトル和を生成し、これは前記チャンバを通って抜ける捕捉磁場に対応しかつ微粒子に磁気的引力を作用するものであり、この反対側の終端部は磁場を生成しないものであるところの段階と、ｃ）前記捕捉磁場を生成し、微粒子が濃縮された固相は前記チャンバに捕捉され、微粒子が枯渇した液相は前記チャンバから抽出される段階。
2004535292.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁気材料を備えた微粒子とその微粒子が懸濁している液体媒体とを含む液相における懸濁液を湿式動的分離する方法であって：
ａ）少なくとも２つの次元例えば、長さ及び深さによって画定されたボリュームを有するチャンバに懸濁液を閉じ込める段階と、
ｂ）少なくとも一の複数個の基本磁場を設置する段階であって、これらの磁場は“ハルバッハ型セミ配置”で分布し、チャンバに面するそれぞれの終端部は前記基本磁場のベクトル和を生成し、これは前記チャンバを通って抜ける捕捉磁場に対応しかつ微粒子に磁気的引力を作用するものであり、この反対側の終端部は磁場を生成しないものであるところの段階と、
ｃ）前記捕捉磁場を生成して、微粒子が濃縮した固相を前記チャンバに捕捉し、微粒子が枯渇した液相を前記チャンバから抽出する段階と、を備えた方法。
【請求項２】
段階ｃ）の後に、前記捕捉磁場を除去して、微粒子が濃縮した前記固相を、例えば、液体放出媒体によって除去する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
基本磁場をチャンバの一の方向例えば、長さ方向に沿って整列し、前記複数個の基本磁場を、例えば前記長さを含む前記場の回転面として知られる面に平行にし若しくは一致させる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
多数個の基本磁場を、第３の次元、例えば、チャンバの２つの次元の少なくとも一の次元に直交する次元に沿って、複数の列に沿って分布させる請求項１に記載の方法。
【請求項５】
磁気材料を備えた微粒子とその微粒子が懸濁している液体媒体とを含む液相における懸濁液を湿式動的分離する装置であって：
ａ）容器であって、その中に少なくとも２つの次元例えば、長さ及び深さによって画定されたボリュームを有するチャンバが形成され、該チャンバは前記懸濁液の標本を閉じ込めるのに適しているところの容器と、
ｂ）容器の外部に配置し、少なくとも一の複数個の基本磁石によって形成された少なくとも一の配置から成る磁気手段であって、これらの磁石は“ハルバッハ型セミ配置”で分布し、チャンバに面するそれぞれの終端部は前記基本磁場のベクトル和を生成し、これは前記チャンバを通って抜ける捕捉磁場に対応するものであり、この反対側の終端部は磁場を生成しないものであるところの磁気手段と、
ｃ）前記捕捉磁場を生成する手段と、を備えた装置。
【請求項６】
捕捉磁場を生成し、その後捕捉磁場を除去する手段を含む請求項５に記載の装置。
【請求項７】
容器は平坦な形状を有しかつプレートのアセンブリによって得られ、この中にチャンバが形成され、プレートにはプラスチックフィルムが取り付けられ、磁気手段はプレート側若しくはフィルム側のいずれかの上に配置されている請求項５に記載の装置。
【請求項８】
基本磁石が、互いに隣接するように、又は、互いに離間するように整列方向に沿って配置されている請求項５に記載の装置。
【請求項９】
各基本磁石が例えば、正方向若しくは矩形のベースを備えたプリズム形状を有する請求項５に記載の装置。
【請求項１０】
前記各基本磁石によって生成された複数の基本磁場が、例えば長さを含む前記場の回転面として知られる面に平行に若しくは一致するように、基本磁石がチャンバの一の次元例えば長さに沿って整列している請求項５に記載の装置。
【請求項１１】
多数個の基本磁石を、第３の次元、例えば、チャンバの２つの次元の少なくとも一の次元に直交する次元に沿って、複数の隣接した若しくは空間的に離間した列に沿って分布している請求項５に記載の装置。
【請求項１２】
請求項５から１１のいずれか一項に記載された装置を用いる機器であって：
−容器、例えば、カード側の消耗品であって、液相において少なくとも一の懸濁物（浮遊物）を循環させるサーキットを備えた容器であり、その容器にはチャンバが含まれ、少なくとも一の入口と一の出口とに結合されている容器と；
−チャンバ例えば、循環チャネルが捕捉磁場の方向に整列し若しくはその方向に平行に整列するように、例えば、取り外し可能に前記容器を位置決めするための支持体と；
−任意に、捕捉磁場を発生し、そしてそれを除去する手段であって、例えば、捕捉磁場が前記チャンバに生成されるアクティブ位置から、捕捉磁場が前記チャンバから離れた配置する非アクティブ位置まで、磁気手段を移動する手段から成る手段と、を備えている機器。
【請求項１３】
容器のサーキットにおいて液体を循環させる手段、例えば、前記サーキットの入口及び／又は出口を介して、吸引（吸上げ）ポンプ及び／又は分配型（容量型）ポンプを含む請求項１２に記載の機器。
【請求項１４】
循環手段が、チャンバにおいて連続して実行するように構成され及び／又はプログラムされ、
−磁気手段がアクティブ位置にあるときに、懸濁液をチャンバにおいて循環して、チャンバにおいて微粒子が濃縮した固相を微粒子が枯渇して液相から分離し、前記チャンバから例えば、上清として放出する段階と；
−任意に、磁気手段がアクティブ位置にあるときに、相洗浄液を微粒子が濃縮した固相に接触するチャンバ内に循環させる段階と；
−任意に、磁気手段が非アクティブ位置にあるときに、微粒子が濃縮した固相を、微粒子を懸濁液に戻すために液相を循環させることによって放出する段階と、を備えた請求項１２に記載の機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、一方で磁気粒子すなわち磁気材料を備えた粒子、他方で前記粒子が懸濁されている液体媒体を備えた液体相における懸濁液の湿式動的分離に関するものである。
“微粒子（マイクロパーティクル）”との語は、サイズが数ミクロンを越えない粒子を意味するものと理解されたい。本発明によれば、問題の微粒子はそれぞれ、例えば、磁気材料から成りかつポリマー材料で被覆された粒子を備えるものである。
磁気材料は２つの主要な組成物から成ってもよい：すなわち、
−永久磁気材料、又は堅い強磁性材料例えば、堅いフェライトであり、この場合、粒子は少なくとも数μｍのサイズを有する。
−いかなる磁場においても磁化することができる材料、又は、超常磁性材料であり、この場合、粒子は最大で数10ｎｍのサイズを有する。
【背景技術】
【０００２】
超常磁性微粒子は米国特許第４，７９５，６９８号明細書を含む種々の文献で説明されてきたものであり、これらの超常磁性微粒子は、種々のメーカーから及び／又はＳＥＲＡＤＹＮ、ＩＭＭＵＮＩＣＯＮ等の種々の商品名で入手できる。
【０００３】
さらに、出願人の一人が権利者である国際公開第９９／３５５００号パンフレットによれば、熱感受性磁気粒子は感熱性磁気粒子が公知であり、これらを用いることができる。
【０００４】
このような微粒子が機能化されているとき、すなわち、同じ微粒子上の一又は二以上の外面サイトにおいて、反応物（反応体）、又は、生物学的、生化学的若しくは化学的種類の実体が結合されているとき、得られた機能化微粒子は大きな関心である。というのは、それらによって、自動判定（測定）、特に生物検定及び免疫検定を実行することが可能となるからである。
【０００５】
次いで、反応物は、抗原、抗体、抗体フラグメント、ハプテン（付着体）、ビタミン、タンパク、ポリペプチド、ペプチド、 受容体（レセプター）、酵素、核酸、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド等を含むのが好ましい。
【０００６】
反応物は、対象の生物学的実体と反応することができる。
【０００７】
検定の種類の一応用では、微粒子は対象の生物学的実体を含む標本（試料）と接触するようにされ、そして、前記検定における少しの時間に、液相における微粒子の懸濁液を、微粒子及び対象の生物学的実体が濃縮された固相と、微粒子が枯渇した液相とに分離することが必要となる。
【０００８】
微粒子の磁気的性質のために、このような相分離は磁気的手段を用いて実施する。
【０００９】
このために、米国特許第５，７９５，４７０号明細書（図１３参照）に従うと：
ａ）懸濁液をチャンバ（室、部屋）に閉じ込め、そのボリュームを少なくとも２つの次元又は方向によって定義（画定）され、ここで、２つの次元又は方向とは、懸濁液の標本の流れの方向に対応する基準（参照）次元と、例えば、基準次元に対して横方向若しくは直交する次元例えば、深さである。
ｂ）前記チャンバを横切る捕捉（キャプチャー）磁場をに設定し、前記磁場は、２つの平行でかつ離隔配置したベクトル和から、又は、横方向の次元に沿ってチャンバの側部のいずれか上に付与された交互の基本磁場の列から得られ、前記基本磁場はそれぞれ横方向の次元に平行であり、基準及び横方向次元に直交する次元に沿った各列に分布している；得られた捕捉磁場は微粒子上に磁気的引力を出し、その磁気的引力の主要な成分例えば、全磁気的引力は、横方向の次元の側部のいすれかの上の容器の２つのそれぞれの面に対して横方向次元に沿った方向を向いている；
ｃ）捕捉磁場は基本磁場の２つの列の間にチャンバを配置することによって生成され、これによって、微粒子が濃縮された固相をチャンバにおいて動的若しくは静的に捕捉され、このチャンバから微粒子が枯渇した液相を抽出する；
ｄ）基本磁場の２つの列からチャンバを離すように移動することによって、微粒子が濃縮された固相が、例えば液体放出媒体によって又はそれらを懸濁液に戻すための液体によって、放出される。
【００１０】
上述の溶液に従うと、基本磁場は、それらのベクトル和によって、捕捉磁場だけでなく、チャンバを囲繞する領域において浮遊磁場を生成する。その結果、一方で、この手法は一及び同じ孤立したチャンバにおいてだけ実行することができ、他方、この手法は、例えば、端部において垂直に配備されかつ互いに平行に短距離（例えば、3ｃｍ以下）離隔して分析カードを自動的にかつ一群で使用することから除外されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明はこの欠点を克服することを目的としている。特に、本発明の主題は、ある制限内の前記チャンバの次元に関わりなく、微粒子の懸濁液を分離するために、チャンバ内に捕捉磁場を実際的に閉じ込めるための分離技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、上で定義した種類の方法に関するものであり、
ａ）懸濁液を、少なくとも２つの次元例えば、長さと深さとによって定義されたボリュームを有するチャンバに閉じ込める段階と；
ｂ）少なくとも一の組の基本磁場を設定する段階であって、これらの磁場は“ハルバッハ型セミコンフィグレーション（Halbach semi-configuration）”で分布しており、チャンバに対面する各々の終端は、前記チャンバを貫通しかつ微粒子上に磁気的引力を付与する捕捉磁場に対応して前記基本磁場のベクトル和を生成し、反対側の各々の終端は磁場を発生しないところの段階と；
ｃ）前記捕捉磁場を発生させる段階であって、これによって、微粒子で濃縮された固相は前記チャンバ内に捕捉され、微粒子が枯渇した液相を前記チャンバから抽出するところの段階と；
を備えている。
【００１３】
さらに、本発明は以下の要素を備えた素子に関するものである：
ａ）チャンバが形成される容器であって、少なくとも２つの次元例えば、長さと深さとによって定義されたボリュームを有し、前記チャンバは前記懸濁液の標本を閉じ込めるのに適しているところの容器と；
ｂ）容器の外部にある磁気手段であって、少なくとも一の組の基本磁石をによって形成された少なくとも一の配置から成り、前記磁場は“ハルバッハの半（セミ）配置”で分布しており、チャンバに対面する各々の面は、前記チャンバを貫通する捕捉磁場に対応して前記基本磁場のベクトル和を生成し、反対側の各々の面は磁場を発生しないところの磁気手段と；
ｃ）前記捕捉磁場を発生する手段と；
を備えている。
【００１４】
“ハルバッハの半（セミ）配置”との表現は以下のいかなる配置を意味するものと理解されたい。すなわち、その配置において、基本磁場（若しくは基本磁石）が、同じ方向に沿って分布しかつ整列しており、全て回転面に平行若しくは一致し、前記回転面にある共通の中心（Ｏ）で交差する各方向を有し、前記場の整列方向に沿って一の基本磁場から隣接する他の磁場へのスイッチングに対応してある角度ピッチで共通の中心を通る開始方向から得られる前記回転面に投影される各成分（sense）を有し、これによって、前記磁場のベクトル和ができあがった磁場に対応するものである（クラウス・ハルバッハ（Klaus Halbach）、Nuclear Instruments and Methods、169巻、1-7頁、1980年、及び、Nuclear Instruments and Methods、187巻、109-117頁、1981年を参照されたい）。
【００１５】
本発明は、湿式動的分離法に係る以下の変形例を提供するものである：
−段階（ｃ）の後に、前記捕捉磁場を除去し、微粒子で濃縮された前記固相を、例えば、液体解放媒体によって放出し；
−基本磁場をチャンバの一の方向例えば長さに沿って整列し、複数の前記基本磁場を、例えば前記長さを含む前記場の回転面として知られる面と平行に若しくは一致させ；
−多数の基本磁場を、第３の次元に沿って、例えば、チャンバの２つの次元の少なくとも一つに直交する次元に沿って、複数の列において分布させる。
【００１６】
本発明は、湿式分離装置に係る以下の変形例を提供するものである：
−捕捉磁場を生成し、そして捕捉磁場を除去する手段を含み；
−容器は平坦な形状を有しかつプレートのアセンブリによって得られ、その中にチャンバが形成され、プレートに付着されたプラスチックフィルムを有し、磁気手段がプレート側又はフィルム側のいずれかの上に配置されており；
−基本磁石が、互いに隣接して又は互いに離れて、整列方向に配置し；
−基本磁石がチャンバの一の次元例えば、長さに沿って整列し、この基本磁石によって生成された複数個の基本磁場が、例えば前記長さを含む前記場の回転面として知られる面に平行に又は一致しており；
−多数個の基本磁石が、例えば、チャンバの少なくとも一の次元に直交する第３の次元に沿って、複数の隣接した若しくは空間的に離間した列に分布している。
【発明の効果】
【００１７】
本発明による解決手段は、特に以下に記載する実験的なプロトコルによって実証された以下の主要な利点を有する。
【００１８】
第１に、微粒子が濃縮された固相は、比較的迅速に例えば、1分以内に分離する。これは、自動のビオテストを実施するときに有利であり、例えば、対象の生物学的実体（例えば）を決定する自動分析器の速度を向上させる。
【００１９】
第２に、捕捉磁場を閉じ込めることによって、磁場を濃縮し、その勾配を最大とし、分離チャンバにおいて前述の固相を良好に保持することを保証できるようになる。
【００２０】
第３に、捕捉磁場が除去されるとき、分離チャンバにおいて迷走磁場の仮想的な欠如によって、微粒子が容易に一様（均一）懸濁液に戻すことが可能となる。
【００２１】
前述の従来技術によれば、微粒子を含むチャンバは動くことができるが、他方、本発明ではチャンバが静止して、磁気手段が動くことができる。
【００２２】
第４に、本発明では、磁気エネルギーは磁気手段の一の側だけに集中し、そのため、他の側にはいかなるシールド（遮蔽）の必要がない。この利点は、分析カードが短距離間隔で並んで配置する装置の場合に本質的である。
【００２３】
第５に、チャンバ内（例えば、分析カードのチャネルの底において）の微粒子の配置及び分布はより良好に定義され、従って、自動検定装置において微粒子を懸濁液に戻す段階の間、圧力サイクルの管理を簡単にする。
【００２４】
以下で取り上げる分析カードに関して、特に、自動装置における使用適したものついて、特に、出願人の一人が保有する仏国特許出願ＦＲ００／１０９７８号明細書及び国際公開第ＷＯ００／７８４５２号パンフレットを参照されたい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明を添付図面を参照して説明する。
【００２６】
図１に示したように、本発明による装置８は：
−一又は二以上の容器４、例えば、カードタイプの消耗する容器であって、それぞれは前に定義したように液相において懸濁液（懸濁物、浮遊物）を循環するためのサーキット９を備え、すなわち、それぞれは磁気微粒子を備え、磁気微粒子が懸濁され、この容器に属し、サーキット９に組み込まれる液媒体は基準若しくは分離チャンバ１であり、本発明を説明するために以下で議論され、チャンバはサーキット９を介して少なくとも一の入口１０と少なくとも一の出口１１とに接続され、入口１０と出口１１とを容器４内に配置する。
−例えば、取り出し可能な様式で、容器若しくは容器群４を位置決めするための支持体１２であって、チャンバ１は、例えば、液相において懸濁液を循環させるためのサーキットに属し、基準方向Ｏｘ若しくは長さ方向に整列し若しくは平行であり、図３を参照して以下で説明する。
−捕捉磁場を発生し次いで除去する手段７であって、図３及び図４を参照して導入しかつ説明するものであり、横方向Ｏｙ例えば、深さ方向（図３参照）に直交する面平行に磁気手段５を移動するための手段７（図１に概略的に示している）を備え、活性（アクティブ、作動）位置を形成し、捕捉磁場１３は不活性（インアクテブ）位置までチャンバ１を貫通し、捕捉磁場１３はチャンバ１から離れて配置する。
【００２７】
実際、当業者には公知なように、容器４若しくはカードタイプの消耗する容器は、平坦な平行六面体形状を有し、一方では、プレスチックシート１５のアセンブリによって得られ、ここで、循環サーキット９及びチャンバ若しくはチャネル１のいずれも例えば、鋳造によって得られ、これらは前述の少なくとも一の側部に配置し、他方では、例えば、接着結合によってシート１５に取り付けられたプラスチックフィルム１４のアセンブリによって得られ；従って、このフィルムは全サーキット９を遮断する。
【００２８】
ここに含まれる支持体１２は例えば、ラックの底部によって形成され、ここで、図１に例示した位置において、垂直にかつそれぞれの端部に、すなわち、ｘＯｚ面（図３参照）に平行に、それらを離隔したままで収容するために、スロップ若しくは他の取り外し可能保持手段を備えている。
【００２９】
このような支持体若しくはラック１２は例えば、自動分析器の一部を成し、この自動分析器は、垂直並進移動でかつ容器４に平行に（図１に示した位置）、前に定義した活性位置及び不活性位置に連続して、種々の容器４のそれぞれに割り当てられる磁気手段５を移動するための手段７を含む。これらの手段７は、前記磁気手段５を逆方向並進移動させるために当業者に公知の技術によって形成されている。
【００３０】
図示していないが、上述の装置は、種々の容器４のサーキット９において液体若しくは他の流体を循環させる手段、例えば、ポンプ若しくは他の吸引及び／又は供給手段を含む。サーキット９の少なくとも入口１０及び／又は出口１１を介してそうするためでもある。
【００３１】
図示しないが、前述の循環手段は、以下に説明する次の段階をチャンバ１において実施するために構成され及び／又はプログラムされている：
−例えば、図１及び図５に示した磁気手段５は活性位置にあり、標本例えば、生物学的標本を作製して、チャンバ１へ及びチャンバ１を介して順に循環される。
・前記チャンバにおいて、微粒子と、前記標本において初期に存在し、微粒子によって支持された反応物若しくは実体によって捕捉されていた対象の生物学的実体とが濃縮された固相若しくは固相部を分離する。
・同じチャンバから例えば、浮遊物として、微粒子及び従って対象の生物学的実体が枯渇した液相若しくは液相部を拒絶する。
−任意に、磁気手段５が同じ活性位置にあるとき、液体洗浄相はチャンバ１において微粒子が濃縮された固相と接触し、従って、対象となる生物学的実体に接触しながら、循環する。
−任意に、磁気手段５が活性位置にあるとき、微粒子が濃縮された固相従って、対象となる生物学的実体と共に、例えば、微粒子を懸濁液に戻すために液相を循環させることによって、自由にされ解放されるか、又は、同じ磁気手段５が活性位置にあるとき、対象となる生物学的実体が微粒子から分離し、液体捕捉相へ放され、微粒子は磁気手段５に捕捉されたままであるかのいずれかであり；後者の場合、放たれた生物学的実体は例えば、上述の循環手段によって移動することができ、移送（運搬）、反応等の他の操作（工程）を実施することが可能となる。
【００３２】
本発明の方法を実施するために本発明の装置が入る技術的環境はこのようなものである。
【００３３】
図１に示したように、上述の懸濁液の湿式動的（ダイナミック）分離のための本発明による装置３は：
ａ）廃棄可能な容器４であって、チャンバ１が備えられており、一般にこのチャンバのボリュームは少なくとも２つの次元、すなわち、基準方向Ｏｘ例えば、長さ方向（チャンバ１はこれに沿って配置されている）と、横方向Ｏｙ若しくは前述の基準方向（図３の座標を参照されたい）に直交する方向、例えば、チャンバ１の深さ方向とによって定義（画定）され、このチャンバ１は一般に以下に記載するその基本的分離のために懸濁液の標本を閉じ込めるのに適したものであるところの容器４と；
ｂ）前記基本磁石６によってそれぞれ生成された基本磁場２のベクトル和によって、チャンバ１を通り微粒子上に磁気引力を付与する捕捉磁場１３を生成するために、引力の主成分例えば、全引力が横方向Ｏｚに沿って方向付けられるように、容器４の外側に配置された磁気手段５であって、図３に示したように、所定の方向この場合Ｏｘに沿って分布した基本磁石６の２つの複数個（２ｎ）及び（２ｐ）によって形成された配置で成り、これらの２つの複数個は他の方向Ｏｚ若しくは横方向に沿って重畳するものであるところの磁気手段５と；
ｃ）捕捉磁場を生成し次いでそれを除去する（図１に模式的に示した）手段７であって、これによって微粒子が濃縮した固相がチャンバ１に捕捉され、次いで放出されるところの手段７と；
を備えている。
【００３４】
本発明では、図３を参照してかつ図４のテーブルを見て理解されるように、基本磁石６は、回転面として知られる面この場合はｘＯｙに平行若しくは一致する各基本磁場２を生成するように、基準方向Ｏｘに沿って整列し、配置される。一の基本磁石６から隣接する他の磁石へのスイッチに対応する基本磁場２の回転は、同じ意味でかつ一定の角度ピッチでステップバイステップ式の回転である。前記基本磁場２のベクトル和による捕捉磁場１３はそれによって生成する。
【００３５】
基本磁石６は、他の磁石と隣接するように配置するが、それらはＯｘ軸に沿って分布しかつ他の磁石かり離間してもよい。
【００３６】
各基本磁石は、例えば、正方向ベース（図３に示したように）、六角形ベース若しくは円形ベースを有するプリズム状の形状である。
【００３７】
本発明によれば、方向Ｏｘのチャネルについて、基本磁石６はこの方向Ｏｘに沿って整列し、基本磁場の回転面は軸Ｏｘを含む。
【００３８】
上述した装置は、液相の磁気微粒子の懸濁液において以下のような湿式動的分離段階を実施するために用いられる：
ａ）懸濁液を例えば、上述の装置に備えられた循環手段を用いてチャンバ１内に閉じ込め；
ｂ）磁石６を用いて、前記基本磁場のベクトル和によって、チャンバ１を通りかつ分離される微粒子上に磁気引力を付与する捕捉磁場１３を生成するように、引力の主要な成分例えば、全引力が横方向Ｏｙに沿った方向を向くようにするように、基準方向Ｏｘ及び横方向（横軸方向）Ｏｙに対して所定の方向（Ｏｘ若しくはＯｚ）に沿って分布した少なくとも一の複数個若しくは多数個の基本磁場２を生成し；
ｃ）捕捉磁場１３は、磁気手段５がアクティブ位置にあるときに生成され、これによって、微粒子が濃縮した固相がチャンバ１に捕捉され、同時に、微粒子が枯渇した液相を前記チャンバから除去し；
ｄ）捕捉磁場１３は、磁気手段５が非アクティブ位置にあるときに除去され、これによって、微粒子が濃縮した固相が、例えば放出される液体若しくはそれは懸濁液に戻すための液体によって、放出される。
【００３９】
フェイズｂ）の間に、磁石の組（セット）の前の前記液体セグメントの走査（行き来）を行うことによって、チャンバ１内の液体セグメントの長さが磁石６によって占められた長さと比較して十分であれば、方向Ｏｘによって整列した基本磁石６の数を制限するために磁気分離を動的に実施してもよい。
【００４０】
実施例１：
図６によれば、２つのチャンバ１０１と１０２は磁気手段５のいずれかの側部に配置し、微粒子の同じ懸濁液は前記チャンバのいすれかに存在する。捕捉磁場の存在下で、チャンバ１０１における微粒子はフロントが磁気手段５へ移動する時間に移動（マイグレーション）し、他方チャンバ１０２における微粒子は磁気手段５から離れたフロントにおいて停滞する。
【００４１】
基準方向例えば、図１及び図３のＯｘに沿って整列した基本磁石６の数は制限的なパラメータではない。この数は単に、所望の磁場及び所望のサイズに調整されていればよい。
【００４２】
例えば、図５では、これらは４個の基本磁石６がある。なぜなら、前に定義した回転は90°ピッチを有し、４個の磁石を用いて一回転が完了するからである。
【００４３】
図３では、６個の基本磁石がある；45°の回転ピッチを用いて、基本磁場２の一回転を完了するためにそれらのうちの８個を用いることが可能である。
【００４４】
例えば、60°の回転ピッチを有する９個の基本磁石６で成る図７で示した配置は、基本磁石のサイズ及びコストを最適にすることができる。なぜなら、カッティング段階において磁気材料の損失がないからである。
【００４５】
例えば、ある回転ピッチを有する８個の基本磁石６で成る図８で示した配置は適しているが、回転ピッチが減少するとき、捕捉磁場の範囲は増大するが、占有されたスペースの量はより大きい。
【００４６】
実施例２：
商品名ＮＥＵＵでＢｉｎｄｅｒ Ｍａｇｎｅｔｉｃから入手可能なような立方形状（４ｘ４ｘ４ｍｍ）の基本磁石２を有する本発明による配置が図５で示したように得られた。
【００４７】
得られた磁気手段５は、基準チャネル若しくはチャンバ１に対して図１及び図２に示したように配置した。
【００４８】
875ｎｍで光学密度（光学濃度）を測定するための分光光度計によって、いかなる流体、すなわち、出口１１を介して容器若しくはカード４から出る液体の流れについても、微粒子の濃度を測定した。
【００４９】
上述の循環プロトコルを、商品名ＳＥＲＡＤＹＮの微粒子の初期懸濁液0.25μｇ／μｌ、注入ボリューム50μのものを用いて行った；25μｌの上清（上澄み）が出口１１を介して戻し、その光学濃度を測定した。
【００５０】
入口１０に結合されたシリンジ（注射器）によって、容器若しくはカード４において液体の変位が得られた。
【００５１】
一方で磁気分離時間と、他方で１／１６に希釈後に得られた光学密度とを、最初に、簡単な磁石から成りかつ図５で示したような磁気手段の配置を有する従来型の磁気手段によって測定した。
【００５２】
得られた結果を以下のテーブルに示す。
【表１】
2004535292.tif 000003
【００５３】
例えば、1μｇ／μｌのような非常に低い微粒子濃度で何度か行った測定では、従来型の磁気手段と、本発明の磁気手段とでそれぞれ得られた光学密度の値の間の相異がより強調されていた。
【００５４】
図５の配置によって、上清が1分以内に迅速にクリアー（透明）になることが見られる。従来型の配置より、図５の配置を有するチャネル若しくはチャンバ１において、あまり拡散しない微粒子分布も観察される。
【００５５】
特に簡単な配置で1分で得られたＯＤ（光学密度）の値は、わずか12秒後に図５で示した配置で得られたものと同じだった。
【００５６】
図５で示した配置によって、チャネル若しくはチャンバ１に対応するより画定（定義）された領域に微粒子を閉じ込めることが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明の装置を組み込んだ本発明の機器の概略構成斜視図である。
【図２】本発明を装置のより小さなスケールで示したものであって、図１で示した装置に対応する正面図である。
【図３】本発明の装置の磁気手段の斜視図である。
【図４】図３で示した磁気手段に属する基本磁石で生成される磁場のステップバイステップ式の角度の回転を例として示したテーブルである。
【図５】本発明の装置で得られる性能特性を特徴付ける実験のセットアップを図１と同じ方法で示した図である。
【図６】図１及び図３に対応する本発明の装置であって、２つのチャンバが磁化手段の片側に配置され、捕捉磁場の存在下での微粒子の位置の変化を示す図である。
【図７】六角形断面を有する基本磁石を有する配置若しくは構成を示すものであり、これらの配置を図６と同様に示したものである。
【図８】円形断面を有する基本磁石を有する配置若しくは構成を示すものであり、これらの配置を図６と同様に示したものである。
【符号の説明】
【００５８】
１  チャンバ
２  基本磁場
４  容器
５  磁気手段
６  基本磁石
７  捕捉磁場を発生し、除去する手段
９  サーキット
１０  入口
１１  出口
１２  支持体
１３  捕捉磁場
１４  プラスチックフィルム
１５  プラスチックシート
【国際公開パンフレット】
2004535292.tif 000004
2004535292.tif 000005
2004535292.tif 000006
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【国際調査報告】
2004535292.tif 000027
2004535292.tif 000028
2004535292.tif 000029
2004535292.tif 000030