(57)【要約】本発明は、医療装置、好ましくは眼科用レンズ、より好ましくはコンタクトレンズ上に、医療装置からのゲスト物質の外方拡散又は放出を制御することができる拡散制御性コーティングを形成する方法を提供する。本発明の方法は、（１）一つの粘土層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を医療装置に塗布する、又は（２）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療装置上に拡散制御性コーティングを形成する方法であって、
（１）一つの粘土層を塗布する、又は
（２）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することを含む方法。
【請求項２】
一つの粘土層を塗布することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
粘土がモンモリロナイトである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
一以上の高分子イオン材料の層を塗布することをさらに含む、請求項２又は３記載の方法。
【請求項５】
第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記医療装置を第一の高分子イオン材料の第一の溶液に浸漬する又は前記医療装置に第一の高分子イオン材料の第二の溶液を吹き付けることによって第一の高分子イオン材料の層を医療装置に塗布し、前記医療装置を第二の高分子イオン材料の第一の溶液に浸漬する又は前記医療装置に第二の高分子イオン材料の第二の溶液を吹き付けることによって第二の高分子イオン材料の層を医療装置に塗布する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記第一の高分子イオン材料が、比較的低い分子量を有する弱い多酸であり、第一の高分子イオン材料の第一及び第二の溶液が約１．５〜約８．５のｐＨを有し、前記第二の高分子イオン材料が、比較的低い分子量を有する弱い多塩基であり、第二の高分子イオン材料の第一及び第二の溶液が約１．５〜約８．５のｐＨを有する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記放出媒体が水又はリン酸緩衝剤である、請求項５〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
第一の高分子イオン材料及び第二の高分子イオン材料をモル電荷比が約３：１〜約１００：１になるような量で含有する溶液に前記医療装置を浸漬することにより、第一及び第二の高分子イオン材料の層を形成する、請求項５〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
前記溶液の前記モル電荷比が１０：１である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記医療装置が眼科用装置、特にコンタクトレンズである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
拡散制御性コーティングを有する医療装置であって、前記拡散制御性コーティングが、請求項２記載の方法を使用して前記医療装置上に形成されたものである医療装置。
【請求項１３】
拡散制御性コーティングを有する医療装置であって、前記拡散制御性コーティングが、請求項６記載の方法を使用して前記医療装置上に形成されたものである医療装置。
【請求項１４】
前記拡散制御性コーティングが第一及び第二の高分子イオン材料それぞれ２〜１０層を含む、請求項１３記載の医療装置。
【請求項１５】
前記拡散制御性コーティングが稠密であり、低い透過性を有し、前記低い透過性が、前記医療装置によるローズベンガルの無視しうる程度の吸収を示すことを特徴とする、請求項１３記載の医療装置。
【請求項１６】
前記拡散制御性コーティングが緩く、高い透過性を有し、前記高い透過性が、前記医療装置によるローズベンガルの顕著な吸収を示すことを特徴とする、請求項１３記載の医療装置。
【請求項１７】
前記医療装置が眼科用レンズ、特にコンタクトレンズである、請求項１２〜１６のいずれか１項記載の医療装置。
【請求項１８】
抽出工程なしで眼科用レンズを製造する方法であって、
（１）型の中での成形によって眼科用レンズを製造することと、
（２）工程（１）で製造した眼科用レンズの上に、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法によって拡散制御性コーティングを形成することと
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置上に拡散制御性コーティングを形成する方法に関する。このような拡散制御性コーティングは、医療装置からのゲスト物質の外方拡散もしくは外方流出又は放出を防止及び／又は制御することができる。加えて、本発明は、拡散制御性コーティングを有する医療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
改善された視力もしくは視覚的及び／又は美容上の利点を個人に提供するために眼科用レンズが使用されてきた。近ごろ、眼科用レンズが他の利点をも提供することができることが提案された。たとえば、MarchによってＰＣＴ国際公報ＷＯ０１／１３７８３に開示されているように、眼科用レンズは、非観血的又は最小限に観血的なグルコースモニタリングのための眼内センサとして使用することができる。このような眼内グルコースセンサを好都合に使用して、血中グルコース濃度と眼内グルコース濃度との相関関係に基づいて眼性流体、たとえば涙、体液又は間質液中のグルコースレベルを測定することにより、血中グルコースレベルを非観血的かつ頻繁にモニタし、それにより、食品摂取ならびにインスリン注射の投与量及びタイミングを管理することによって血中グルコースレベルの綿密な制御を達成することができる。MarchによってＰＣＴ国際公報ＷＯ０１／１３７８３に開示されている眼内グルコースセンサは、潜在的に有用な非観血的技術の一つである。
【０００３】
眼内グルコース感知技術のポテンシャルを十分に活用するためには、取り組まなければならない問題がある。その問題とは、ゲスト物質、たとえば蛍光標識されたグルコース受容体及び／又は蛍光標識されたグルコース競合相手の、眼科用レンズからの外方拡散である。このような外方拡散は、眼内グルコース感知技術の精度及び再現性に影響するおそれがある。したがって、眼科用レンズからのゲスト物質の外方拡散又は外方流出を制御することができる拡散制御性コーティングを眼内レンズ上に形成する方法が要望されている。
【０００４】
さらには、眼科用レンズは、視力矯正の他に、治療剤の制御された送達のための装置として働くことができる。たとえば、コンタクトレンズは、眼の疾患、たとえばドライアイ症候群を治療するための薬の担体として使用することもできる。したがって、眼の疾患を治療するための薬（ゲスト物質）の放出を制御することができる拡散制御性コーティングを眼科用レンズ上に形成する方法が要望されている。
【０００５】
加えて、眼科用レンズの製造は、眼科用レンズを製造するための重合性組成物中の未重合材料、たとえばモノマー及びマクロマーをレンズから抽出する、時間と費用を要する抽出工程を含む。このような抽出工程を眼科用レンズの製造から除くことが好ましい。したがって、眼科用レンズのコアから未重合原料（ゲスト物質）が浸出するのを防ぐことができる拡散制御性コーティングがさらに要望される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一つの目的は、１層ずつのコーティング法を使用して医療装置、好ましくは眼科用レンズ、より好ましくはコンタクトレンズの表面に拡散制御性コーティングを形成することによって上記問題を解決することである。このようなコーティングは、ゲスト物質が眼科用レンズのコアから浸出するのを防ぐこともできるし、医療装置と会合する又は医療装置中に閉じ込められた治療剤が眼の中に放出するのを制御することもできる。
【０００７】
本発明のもう一つの目的は、ゲスト物質が眼科用レンズのコアから浸出するのを防ぐこともできるし、医療装置と会合する又は医療装置中に閉じ込められた治療剤が眼の中に放出するのを制御することもできる拡散制御性コーティングを有する医療装置、好ましくは眼科用レンズ、より好ましくはコンタクトレンズを製造することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、一部には、眼科用レンズからのゲスト物質の外方拡散を眼科用レンズ上の拡散制御性コーティングによって防ぐことができるという発見に基づく。拡散制御性コーティングは、費用効果的なコーティング法、たとえば１層ずつの（ＬｂＬ）コーティング法を使用して眼科用レンズ上に形成される。
【０００９】
本発明はまた、一部には、放出・貯蔵媒体の組成を変えることによってＬｂＬコーティングの性質を操作することができるという予想外の発見に基づく。種々の放出・貯蔵媒体、たとえば水又はリン酸緩衝剤（ＰＢＳ）を使用することにより、コーティングの性質（透過性、濡れ性、厚さ、組成など）を制御することができる。水を放出・貯蔵媒体として使用するとき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、稠密であり、低めの透過性を有するように見える。ＰＢＳを放出・貯蔵媒体として使用するとき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、より緩く、より高い透過性を有するように見える。接触角に基づき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、ＰＢＳを放出・貯蔵媒体として使用するときよりも水を放出・貯蔵媒体として使用するときのほうがより濡れ性が高い。また、シリコンウェーハ上のＬｂＬコーティングの厚さが放出・貯蔵媒体の組成に依存することもあるということがわかった。これらの発見は、多くの用途、たとえば種々の成分（薬、栄養素、滑沢剤など）の制御された放出及び低又は高分子量成分の外方拡散の制御などを有する所望の性質のコーティングを医療装置上に作ることを可能にする。
【００１０】
本発明の一つの態様は、医療装置、好ましくは眼科用レンズ上に、医療装置からのゲスト物質の外方拡散又は放出を制御することができる拡散制御性コーティングを形成する方法に関する。本発明の方法は、（１）一つの粘土層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を医療装置に塗布する、又は（２）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することを含む。
【００１１】
本発明のもう一つの態様は、医療装置からのゲスト物質の外方拡散又は放出を制御することができる拡散制御性コーティングを有する医療装置であって、拡散制御性コーティングが、（１）一つの粘土層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を医療装置に塗布する、又は（２）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することによって製造されるものである医療装置である。
【００１２】
本発明のさらなる態様は、抽出工程なしで眼科用レンズを製造する方法であって、（１）型の中での成形及び／又は旋削によって眼科用レンズを製造することと、（２）工程（１）で製造した各眼科用レンズ上に、ａ）一つの粘土層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を塗布する、又は（ｂ）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布することによって拡散制御性コーティングを形成することと、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することとを含む方法である。
【００１３】
本発明は前記及び他の特徴を提供し、本発明の利点は、好ましい実施態様の以下の詳細な説明からさらに理解されよう。詳細な説明は、本発明を例示するだけであり、請求の範囲及びその等価物によって定義される本発明の範囲を限定しない。
【００１４】
好ましい実施態様の詳細な説明
概して、本発明は、医療装置、好ましくは眼科用装置、より好ましくはコンタクトレンズ上に拡散制御性コーティングを形成する方法に関する。このような拡散制御性コーティングは、医療装置からのゲスト物質の外方拡散又は放出を制御することができる。
【００１５】
「医療装置」とは、患者の処置の過程で患者の組織、血液又は他の体液に接する表面を有する装置をいう。例示的な医療装置は、（１）手術で使用するための体外装置、たとえば、後で患者に戻される血液と接する血液酸素添加装置、血液ポンプ、血液センサ、血液などを運ぶ管など、（２）人又は動物の体内に埋め込まれる人工器官、たとえば、血管又は心臓に埋め込まれる血管移植片、ステント、ペースメーカリード、心臓弁など、（３）一時的に血管内で使用するための装置、たとえば、モニタリング又は修復のために血管又は心臓の中に配置されるカテーテル、ガイドワイヤなど、ならびに（４）眼科用装置を含む。
【００１６】
本明細書で使用する「眼科用装置」とは、コンタクトレンズ（ハード又はソフト）、眼内レンズ、角膜アンレー及び眼の上もしくは周囲又は眼の付近で使用される他の眼科用装置（たとえばステントなど）をいう。
【００１７】
本明細書で使用する「ゲスト物質」とは、医療装置と会合した又は医療装置に閉じ込められた又は医療装置と結合した物質をいう。例示的なゲスト物質は、非限定的に、医療装置に所望の機能性を付与する物質、たとえば、MarchのＰＣＴ国際公報ＷＯ０１／１３７８３に開示されている、眼中グルコースセンサ中の蛍光標識されたグルコース受容体及び蛍光標識されたグルコース競合相手、薬、ならびに医療装置、たとえば眼科用レンズを製造するための硬化工程で重合しないモノマー及びマクロマーを含む。
【００１８】
「モノマー」とは、重合させることができる低分子量化合物をいう。「低分子量」とは通常、７００ダルトン未満の平均分子量をいう。
【００１９】
「マクロマー」とは、７００を超える数平均分子量を有し、さらなる重合が可能である官能基を含有する化合物又はポリマーをいう。
【００２０】
本明細書で使用する「薬」は、薬剤、治療薬、ビタミン類、栄養補助食品などを含む。
【００２１】
抗ガン剤、中枢神経の薬、末梢神経の薬、アレルギーの薬、循環器の薬、呼吸器の薬、消化器の薬、ホルモン薬、抗生物質、化学療法薬、ビタミン類、補助食品など、いかなる薬をも使用することができる。
【００２２】
ゲスト物質、たとえば薬は、医療装置に吸着させた又は共有結合させた又は閉じ込めたのち、ひとたび体液と接触したならば、医療装置から放出させることができる。薬が医療装置又は医療装置にコーティングされた担体に共有結合しているならば、薬を酵素的開裂（加水分解）によって放出させる。あるいはまた、体液との接触ののち、閉じ込めた又は吸着させた薬を医療装置から放出させる。
【００２３】
眼科用レンズ中へのゲスト物質、たとえば薬の閉じ込めは、たとえば、まず薬を重合性組成物に組み込み、次に薬を含有する重合性組成物を硬化させて眼科用レンズにすることによって達成することができる。
【００２４】
医療装置からのゲスト物質の放出は、本発明の拡散制御性コーティングを医療装置上に形成することによって制御することができる。ゲスト物質は、その機能に有効な量で存在する。たとえば、ゲスト物質が薬であるならば、その機能に対して治療効果的な量で存在する。
【００２５】
「拡散制御性コーティング」とは、医療装置からのゲスト物質の外方拡散もしくは外方流出又は放出を制御することができるか、ゲスト物質が医療装置のコアから浸出するのを防ぐことができるコーティングをいう。
【００２６】
本発明の拡散制御性コーティングは、粘土の層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を含む。
【００２７】
「粘土」とは、濡れると可塑性になり、当該技術で知られているような「水和したアルミニウムのケイ酸塩」を含む微粒状鉱物をいう。粘土は一般に、１／２５６mm未満の粒度を有する。粘土粒子は、厚さ約１nmで横方向寸法約５０〜１０００nmの薄いシートである。粘土粒子は、比較的長期間にわたり安定である水中の水性分散系を形成することができる。類似した性質を有する他の物質を、本特許に記載するＬｂＬ法に使用することもできる。好ましい粘土はモンモリロナイトである。
【００２８】
あるいはまた、本発明の拡散制御性コーティングは、少なくとも一つの第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する少なくとも一つの第二の高分子イオン材料の層とを含む。本発明の拡散制御性コーティングは、好ましくは、第一及び第二の高分子イオン材料それぞれ２〜３０層、より好ましくは、第一及び第二の高分子イオン材料それぞれ２〜１５層、さらに好ましくは、第一及び第二の高分子イオン材料それぞれ２〜６層を含む。
【００２９】
本発明の拡散制御性コーティングは、医療装置の未処理の表面又は処理済みの表面に形成することができる。「処理済みの表面」とは、拡散制御性コーティングがその上に形成される前に公知の手法によって処理、官能化、コーティング又は改質されている医療装置の表面をいう。例示的な表面処理又は表面改質は、非限定的に、プラズマ処理、化学的改質及び官能化、プラズマコーティング、ＬｂＬコーティングなどを含む。
【００３０】
たとえば、医療装置の表面がヒドロキシ基を有するならば、支持体を不活性溶媒、たとえばテトラヒドロフラン及び塩化トレシルの浴に入れてもよい。すると、表面のヒドロキシ基がトレシル化される。ひとたびトレシル化されると、表面をエチレンジアミンの水溶液中でアミン化することができ、その結果、基−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2がその上の炭素原子に結合する。あるいはまた、たとえばヒドロゲル製のコンタクトレンズを、ジアジリジン化合物を含有する溶液に浸漬するか、その溶液で吹き付け処理したのち、熱的方法によってジアジリジン化合物をコンタクトレンズの表面に共有結合させて、コンタクトレンズを官能化することができる。このような官能化レンズは、ゲスト物質又は高分子イオン材料を官能化レンズに共有結合させる際に使用することができる。
【００３１】
ひとたび所望のコーティングがコンタクトレンズに塗布されると、いくつかの実施態様では、コーティングを架橋させて表面を摩損又は摩耗に対してより耐性にし、より耐久性にすることができる。コーティングは一般に、当該技術で公知の方法によって架橋させることができる。たとえば、一つの実施態様では、架橋剤をコーティングに吹き付けたのち、可視光線の照射を加えてコーティングを架橋させることもできる。適当な架橋剤は、たとえば、活性成分、たとえばカーベン、ニトレンなどを含むことができる。
【００３２】
本明細書に使用する「高分子イオン材料」とは、複数の帯電基を有するポリマー材料、たとえば高分子電解質、ｐ及びｎ形のドーピングされた導電性ポリマーをいう。高分子イオン材料は、（正電荷を有する）高分子カチオン材料及び（負電荷を有する）高分子アニオン材料の両方を含む。
【００３３】
本発明で使用される高分子カチオン材料は一般に、正電荷を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有することが当該技術で知られている材料を含むことができる。たとえば、このような高分子カチオン材料の適当な例は、非限定的に、ポリ（塩酸アリルアミン）（ＰＡＨ）、ポリ（エチレンイミン）（ＰＥＩ）、ポリ（ビニルベンジルトリメチルアミン）（ＰＶＢＴ）、ポリアニリン（ＰＡＮ又はＰＡＮＩ）（ｐ形ドーピングされたもの）〔もしくはスルホン化ポリアニリン〕、ポリピロール（ＰＰＹ）（ｐ形ドーピングされたもの）及びポリ（ピリジニウムアセチレン）を含むことができる。
【００３４】
本発明で使用される高分子カチオン材料はまた、ポリマー第四アンモニウム化合物（polyquat）を含むことができる。ポリマー第四アンモニウム化合物は、眼科用レンズのコーティングに使用されると、眼科用レンズに抗微生物性を付与することができる。
【００３５】
本発明で使用される高分子アニオン材料は一般に、負電荷を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有することが当該技術で知られている材料を含むことができる。たとえば、適当な高分子アニオン材料は、非限定的に、ポリメタクリル酸（ＰＭＡ）、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、ポリ（チオフェン−３−酢酸）（ＰＴＡＡ）、ポリ（４−スチレンスルホン酸）（ＰＳＳ）、ナトリウムポリ（スチレンスルホネート）（ＳＰＳ）及びポリ（ナトリウムスチレンスルホネート）（ＰＳＳＳ）を含むことができる。
【００３６】
前記リストは例示的であることを意図し、網羅的でないことは明白である。当業者は、本明細書の開示及び教示を与えられるならば、他に有用な多数の高分子イオン材料を選択することができるであろう。
【００３７】
コーティングの種々の特性、たとえば厚さを変えるためには、高分子イオン材料の分子量を変えることができる。具体的には、分子量を増すと、一般にコーティング厚さは増す。しかし、分子量増が大きすぎるならば、取り扱い難さが増すかもしれない。そのため、本発明の方法で使用される高分子イオン材料は通常、約２，０００〜約１５０，０００の分子量Ｍnを有する。いくつかの実施態様では、分子量は約５，０００〜約１００，０００であり、他の実施態様では、約７５，０００〜約１００，０００である。
【００３８】
ある実施態様では、粘土層及び少なくとも一つの高分子イオン材料の層を医療装置の表面に塗布することにより、医療装置上に拡散制御性コーティングを調製することができる。医療装置は、好ましくは眼科用レンズであり、より好ましくはコンタクトレンズである。粘土は好ましくはモンモリロナイトである。医療装置を粘土層でコーティングするには適当ないかなる公知の方法を使用してもよい。一つの好ましい手法を例６で示す。
【００３９】
高分子イオン材料層の塗布は、たとえばＷＯ９９／３５５２０、ＷＯ０１／５７１１８又は米国特許公報第２００１−００４５６７６号に記載されているような多数の方法で達成することができる。あるコーティング法の実施態様は、浸漬コーティング工程及び浸漬すすぎ工程だけを含む。もう一つのコーティング法の実施態様は、吹き付けコーティング工程及び吹き付けすすぎ工程だけを含む。しかし、吹き付け及び浸漬コーティング及びすすぎ工程の種々の組み合わせを含む多数の代替態様が当業者によって設計されることができる。
【００４０】
医療装置上の拡散制御性コーティングは、もう一つの実施態様では、（１）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に塗布し、（２）コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することによって調製することができる。
【００４１】
本明細書で使用する「放出媒体」又は「放出・貯蔵媒体」とは、医療装置に対して高分子イオン材料の最後の層がコーティングされたのち医療装置が放出され、貯蔵されるところの水又は溶液をいう。
【００４２】
放出・貯蔵媒体の組成を変えることによってＬｂＬコーティングの性質を操作することができるということが本発明者らによって見いだされた。種々の放出・貯蔵媒体、たとえば水又はリン酸緩衝剤（ＰＢＳ）を使用して、コーティングの性質（透過性、濡れ性、厚さ、組成など）を制御することができる。水を放出・貯蔵媒体として使用するとき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、稠密であり、低めの透過性を有するように見える。ＰＢＳを放出・貯蔵媒体として使用するとき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、より緩く、より高い透過性を有するように見える。接触角に基づき、レンズ上のＬｂＬコーティングは、ＰＢＳを放出・貯蔵媒体として使用するときよりも水を放出・貯蔵媒体として使用するときのほうがより濡れ性が高い。また、シリコンウェーハ上のＬｂＬコーティングの厚さは放出・貯蔵媒体の組成に依存することがあるということがわかった。これらの発見は、多くの用途、たとえば種々の成分（薬、栄養素、滑沢剤など）の制御された放出及び低又は高分子量成分の外方拡散の制御などを有する所望の性質のコーティングを医療装置上に作ることを可能にする。
【００４３】
本明細書で使用する「ＬｂＬコーティング」とは、物品に対する高分子電解質の１層ずつの（「ＬｂＬ」）付着をいう。ＬｂＬコーティングには、いかなる適当なＬｂＬ高分子電解質付着技術を使用してもよい。たとえば、ＷＯ９９／３５５２０は、所望の厚さのコーティングが形成するまで反対の電荷を有する高分子イオン材料に基材を連続的に浸漬することを含むＬｂＬ高分子電解質付着技術を開示している。ＬｂＬコーティングはまた、非対称であることができる。本明細書で使用する、眼科用レンズに対する「非対称コーティング」とは、眼科用レンズの第一の面と反対側の第二の面とで異なるコーティングをいう。本明細書で使用する「異なるコーティング」とは、異なる表面特性又は機能性を有する２種のコーティングをいう。
【００４４】
好ましい実施態様では、放出媒体は、医療装置によるローズベンガルの無視しうる程度の吸収を特徴とする最小限の透過性を示すＬｂＬコーティングを製造することができる純水である。
【００４５】
もう一つの好ましい実施態様では、放出媒体は、医療装置によるローズベンガルの顕著な吸収を特徴とする高めの透過性を示すＬｂＬコーティングを製造することができるリン酸緩衝剤である。
【００４６】
ＷＯ９９／３５５２０には、高分子イオン材料をコア材料（医療装置）に結合させる前にそのコア材料の複雑で時間を要する前処理を要しないということが見いだされ、開示されている。医療装置、たとえばコンタクトレンズのコア材料を、１種以上の高分子イオン材料を含有する１種以上の溶液と接触させるだけで、医療装置上にＬｂＬコーティングを形成してその医療装置のコア材料の表面特性を変えることができる。ＬｂＬコーティングは、単一の層であることもできるし、二分子層又は多数の二分子層であることもできる。
【００４７】
ＬｂＬコーティングの塗布は、たとえばＷＯ９９／３５５２０、ＷＯ０１／５７１１８又は米国特許公報第２００１−００４５６７６号に記載されているような多数の方法で達成することができる。あるコーティング法の実施態様は、浸漬コーティング工程及び浸漬すすぎ工程だけを含む。もう一つのコーティング法の実施態様は、吹き付けコーティング工程及び吹き付けすすぎ工程だけを含む。しかし、吹き付け及び浸漬コーティング及びすすぎ工程の種々の組み合わせを含む多数の代替態様が当業者によって設計されることができる。
【００４８】
ある浸漬コーティング代替態様は、第一の高分子イオン材料の第一の溶液に医療装置を浸漬することによって第一の高分子イオン材料のコーティングを医療装置のコア材料に塗布する工程と、医療装置をすすぎ溶液に浸漬することによって医療装置をすすぐ工程と、場合によっては、医療装置を乾燥させる工程とを含む。高分子イオン二分子層を形成するためには、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料を使用してこの手順を繰り返すことができる。厚めのＬｂＬコーティングを製造するためには、この二分子層形成法を複数回繰り返すことができる。二分子層の好ましい数は約５〜約２０二分子層である。２０を超える二分子層が可能であるが、過度の数の二分子層を有する一部のＬｂＬコーティングでは離層が起こりやすいということがわかった。
【００４９】
コーティング工程及びすすぎ工程それぞれの浸漬時間は、多数の要因に依存して異なることができる。好ましくは、高分子イオン溶液へのコア材料の浸漬は、約１〜３０分、より好ましくは約２〜２０分、もっとも好ましくは約１〜５分の時間にわたって起こる。すすぎは、一工程で達成することもできるが、複数のすすぎ工程が非常に効率的であることもある。
【００５０】
コーティング法のもう一つの実施態様は、ＷＯ０１／５７１１８に記載されている一浸漬コーティング法である。このような一浸漬コーティング法は、負電荷を有する高分子イオン材料及び正電荷を有する高分子イオン材料をモル電荷比が約３：１〜約１００：１になるような量で含有する溶液に医療装置のコア材料を浸漬することを含む。この一浸漬コーティング法を使用することにより、医療装置上に多数の二分子層を形成することができる。
【００５１】
コーティング法のもう一つの実施態様は、一連の吹き付けコーティング技術を含む。この方法は一般に、第一の高分子イオン材料の第一の溶液を用いて第一の高分子イオン材料のコーティングを医療装置のコア材料に塗布する工程と、すすぎ溶液を医療装置に吹き付けることによって医療装置をすすぐ工程と、場合によっては、医療装置を乾燥させる工程とを含む。浸漬コーティング法と同様に、吹き付けコーティング法は、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料を用いて繰り返してもよい。
【００５２】
医療装置と溶液、すなわち高分子イオン材料溶液又はすすぎ溶液との接触は、多様な方法で実施することができる。たとえば、医療装置を両溶液に浸漬することもできる。一つの好ましい代替方法は、溶液をスプレー又は霧の形態で適用することである。当然、種々の組み合わせ、たとえば医療装置を高分子イオン材料に浸漬したのち、すすぎ溶液を吹き付けることを考えることができる。
【００５３】
吹き付けコーティング塗布は、多数の方法によって達成することができる。たとえば、従来の吹き付けコーティング装置を使用することができる。すなわち、高圧下にあってもなくてもよい流体を、付着標的に向けた縮小径ノズルに通して適用することによって液状材料を吹き付ける。
【００５４】
好ましくは、吹き付け法は、空気援用噴霧化計量分配法、超音波援用噴霧化計量分配法、圧電援用噴霧化計量分配法、電気機械的ジェット印刷法、圧電ジェット印刷法、圧電静水圧ジェット印刷法及び感熱ジェット印刷法ならびに眼科用レンズに対する吹き付け装置の計量分配ヘッドの位置決めを制御し、コーティング液を計量分配することができるコンピュータシステムからなる群より選択される。このような吹き付けコーティング法を使用することにより、非対称コーティングを医療装置に塗布することができる。たとえば、コンタクトレンズの背面を親水性及び／又は滑沢なコーティング材料でコーティングし、コンタクトレンズの前面を抗微生物性材料でコーティングすることができる。また、装用者に多数の利点を同時に提供するため、機能的な模様を有するコーティングをコンタクトレンズ上に製造することが可能である。
【００５５】
本発明によると、高分子イオン材料溶液は、多様な方法で調製することができる。特に、本発明の高分子イオン溶液は、高分子イオン材料を水又はこの材料を溶解させることができる他の溶媒に溶解させることによって形成することができる。溶媒を使用する場合、溶液中の成分を水中で安定にとどまらせることができるあらゆる溶媒が適している。たとえば、アルコールベースの溶媒を使用することができる。適当なアルコールは、非限定的に、イソプロピルアルコール、ヘキサノール、エタノールなどを含むことができる。当該技術で一般に使用される他の溶媒を本発明で好適に使用することができることが理解されよう。
【００５６】
水に溶解されるのか溶媒に溶解されるのかにかかわらず、本発明の高分子イオン材料の溶液中の濃度は一般に、使用される具体的な材料、所望のコーティング厚さ及び多数の他の要因に依存して異なることができる。しかし、高分子イオン材料の比較的希薄な水溶液を調合することが一般的であるかもしれない。たとえば、高分子イオン材料濃度は、約０．００１重量％〜約０．２５重量％、約０．００５重量％〜約０．１０重量％又は約０．０１重量％〜約０．０５重量％であることができる。
【００５７】
一般に、上述した高分子イオン溶液は、溶液を調製するための当該技術で周知の方法によって調製することができる。たとえば、一つの実施態様では、高分子アニオン溶液は、適量の高分子アニオン材料、たとえば約９０，０００の分子量を有するポリアクリル酸を水に溶解することにより、一定濃度を有する溶液が形成されるようにして調製することができる。一つの実施態様では、得られる溶液は、０．００１Ｍ  ＰＡＡ溶液である。ひとたび溶解すると、塩基性又は酸性の物質を加えることによって高分子アニオン溶液のｐＨを調節することもできる。上記実施態様では、たとえば、適量の１Ｎ塩酸（ＨＣｌ）を加えてｐＨを２．５に調節することができる。
【００５８】
高分子カチオン溶液もまた、上記のような方法で形成することができる。たとえば、一つの実施態様では、約５０，０００〜約６５，０００の分子量を有するポリ（塩酸アリルアミン）を水に溶解して０．００１Ｍ  ＰＡＨ溶液を形成することができる。その後、適量の塩酸を加えることにより、ｐＨを２．５に調節することができる。
【００５９】
本発明のいくつかの実施態様では、高分子アニオン材料及び高分子カチオン材料を一つの溶液中に含有する溶液を塗布することが望ましいかもしれない。たとえば、高分子アニオン溶液を上記のように形成したのち、同じく上記のように形成した高分子カチオン溶液と混合することができる。一つの実施態様では、その後、溶液をゆっくりと混合してコーティング溶液を形成することができる。混合物に加えられる各溶液の量は、所望のモル充填比に依存する。たとえば、１０：１（高分子アニオン：高分子カチオン）溶液が望まれるならば、ＰＡＨ溶液１部（容量部）をＰＡＡ溶液１０部に混入することができる。混合ののち、望むならば溶液をろ過することもできる。
【００６０】
比較的低い分子量、好ましくは５０，０００〜３００，０００の低いｐＨ（すなわち２．５）の弱い多酸（高分子アニオン）及び低い分子量、好ましくは５０，０００〜３００，０００の同様なｐＨの弱い多塩基（高分子カチオン）から非常に平坦で稠密な二分子層コーティングを医療装置上に調製することができるということがわかった。コーティングの密度はｐＨ及び分子量の関数である。長いポリマー側鎖を有しない比較的低い分子量の弱い多酸及び長いポリマー側鎖を有しない低い分子量の弱い多塩基を使用することにより、粘土層の透過性に類似した透過性を有する拡散制御性コーティングを約１．５〜約８．５のｐＨで医療装置上に形成することができる。
【００６１】
ＬｂＬコーティングを製造するための高分子イオン材料の好ましい実施態様は、比較的低い分子量を有する弱い多酸及び比較的低い分子量を有する弱い多塩基である。好ましくは、多酸溶液及び多塩基溶液は、約１．５〜約８．５のｐＨを有する。
【００６２】
拡散制御性コーティング及び同コーティングを眼科用レンズ上に形成する方法は、例５及び６に記載するように、医療装置から浸出するゲスト物質を最小限にすることに用途を見いだすことができる。
【００６３】
拡散制御性コーティング及び同コーティングを眼科用レンズ上に形成する方法は、快適さを改善するためにコンタクトレンズ面に潤滑剤を制御しながら放出すること及び治療剤を連続的に又は生理的条件に応答して起動可能な方法で制御しながら送達する（高性能ＬｂＬコーティング）ことに用途を見いだすことができる。
【００６４】
たとえば、ムチン様物質、たとえばポリグリコール酸、ポリラクチド、コラーゲン又はゼラチンを、ドライアイ症候群を治療するために長期にわたって眼の表面に連続的にゆっくりと放出させることができるゲスト物質として使用することができる。ムチン様物質は、好ましくは、拡散制御性コーティング中に有効量で存在する。
【００６５】
通常の条件下、眼性流体は、角膜及び結膜の上皮を覆う厚さ約７〜１０マイクロメートルの薄い層（涙膜）を形成する。この超薄層が、角膜上皮表面の微細な不ぞろいをなくすことにより、角膜に滑らかな光学面を提供し、角膜及び結膜の上皮の表面を濡らし、それによって上皮細胞に対する損傷を防ぎ、機械的な面一化により、角膜中の結膜に対する微生物の増殖を抑制する。
【００６６】
涙膜は通常、３層構造を含む。最外層は、マイボーム腺の分泌物から誘導される脂質層であり、水層の蒸発を遅らせると考えられる。中間水層は、大小の涙腺によって提供され、水溶性物質を含有する。最内のムチン質層は、糖タンパク、ムチンからなり、角膜及び結膜の上皮細胞にかぶさる。上皮細胞膜はリポタンパク質からなり、したがって一般に疎水性である。ムチンは、表面を濡らす際に重要な役割を演じる。通常の条件下、ムチンは、結膜の杯状細胞によって提供され、涙腺からも提供される。
【００６７】
涙膜成分のいずれかが欠乏すると、涙膜は破断し、角膜及び結膜の上皮上にドライスポットが形成する。３種の成分（水分、ムチン又は脂質）のどれが欠乏しても、眼の乾きが生じるおそれがある。
【００６８】
ムチン様物質を有効量で含有するコンタクトレンズを眼に挿入すると、ムチン様物質は、コンタクトレンズ上の拡散制御性コーティングの制御の下でコンタクトレンズから眼の中に放出され、眼を濡らす。
【００６９】
もう一つの例は、抗微生物剤を生物医学的装置に吸着させる又は閉じ込めることができることである。このようにして、生物医学的装置が抗微生物剤を含有するならば、微生物、たとえばバクテリアによる生物医学的装置、たとえばコンタクトレンズ又は眼内レンズの汚染は、抗微生物剤が存在しないコンタクトレンズに対して減少する。抗微生物剤は、微生物による汚染を遅らせる及び／又は実質的に防ぐのに十分な量で存在する。
【００７０】
拡散制御性コーティング及び同コーティングを眼科用レンズ上に製造する方法はまた、眼科用レンズの製造における抽出工程をなくすことに用途を見いだすことができる。本明細書で使用される「抽出工程」とは、眼科用レンズの製造法のうち溶媒の適用によって眼科用レンズのコアから未重合の材料を取り除く工程をいう。
【００７１】
本発明は、眼科用レンズを製造する費用効果的な方法であって、（１）型の中での成形又は旋削によって眼科用レンズを製造することと、（２）工程（１）で製造した各眼科用レンズの上に、ａ）一つの粘土層及び場合によっては一以上の高分子イオン材料の層を医療装置上に塗布する、又はｂ）第一の高分子イオン材料の層と、第一の高分子イオン材料の電荷とは反対の電荷を有する第二の高分子イオン材料の層とを交互に医療装置に塗布することによって拡散制御性コーティングを形成し、コーティングされた医療装置を、医療装置上の拡散制御性コーティングに所望の透過性を付与することができる組成を有する放出媒体中に放出することとを含む方法を提供する。
【００７２】
前記開示は、当業者が本発明を実施することを可能にするであろう。具体的な実施態様及びその利点を読者がよりよく理解することができるよう、以下の非限定的な例を参照されたい。しかし、以下の例は、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【００７３】
例１
ＬｂＬによるシリコンウェーハ及びコンタクトレンズのコーティング
シリコンウェーハ又はコンタクトレンズに対するＬｂＬコーティングを以下のように実施した。シリコンウェーハをまず、第一の高分子電解質を含有する第一のコーティング溶液に約５分間浸漬し、次に、第一の高分子電解質とは反対の電荷を有する第二の高分子電解質を含有する第二のコーティング溶液に約５分間浸漬した。第一のコーティング溶液への浸漬と第二のコーティング溶液への浸漬との間にすすぎ工程を実施することもできる。第一及び第二のコーティング溶液に交互に浸漬するこの手順は何度も繰り返すことができる。最後の高分子電解質層をウェーハにコーティングしたのち、コーティングされたウェーハを、コーティングされたウェーハが貯蔵される放出・貯蔵媒体（たとえば純水又はＰＢＳ）中に放出した。
【００７４】
コンタクトレンズに対するＬｂＬコーティングを以下のように実施した。コンタクトレンズをまず、第一の高分子電解質を含有する第一のコーティング溶液に浸漬し、次に、第一の高分子電解質とは反対の電荷を有する第二の高分子電解質を含有する第二のコーティング溶液に浸漬した。第一の高分子電解質層をコーティングする時間は約５分であった。第二以降の高分子電解質層をコーティングする時間もまた約５分であった。第一のコーティング溶液への浸漬と第二のコーティング溶液への浸漬との間にすすぎ工程を実施してもよい。第一及び第二のコーティング溶液に交互に浸漬するこの手順は何度も繰り返すことができる。最後の高分子電解質層をレンズにコーティングしたのち、コーティングされたレンズを、コーティングされたレンズが貯蔵される放出・貯蔵媒体（たとえば純水又はＰＢＳ）中に放出した。
【００７５】
例２
コーティング溶液の調製
Ｓ１：Ｓ１は、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）溶液（〔ＰＡＡ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ２．５）を塩酸ポリアリルアミン（ＰＡＨ）溶液（〔ＰＡＨ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ２．５）と容量比１０／１（ＰＡＡ／ＰＡＨ）で混合することによって調製した。
Ｓ２：Ｓ２は、ＰＡＨ溶液（〔ＰＡＨ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ２．５）をＰＡＡ溶液（〔ＰＡＡ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ２．５）と容量比１０／１（ＰＡＨ／ＰＡＡ）で混合することによって調製した。
Ｓ２Ａ：Ｓ２Ａは、ＰＡＨ溶液（〔ＰＡＨ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ４．５）をＰＡＡ溶液（〔ＰＡＡ〕＝０．００１Ｍ、ｐＨ４．５）と容量比１０／１（ＰＡＨ／ＰＡＡ）で混合することによって調製した。
Ｓ３：Ｓ３は、〔ＰＡＡ〕＝０．０１Ｍにする量のＰＡＡを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ３．５に調節した。
Ｓ３Ａ：Ｓ３Ａは、〔ＰＡＡ〕＝０．０１Ｍにする量のＰＡＡを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ２．５に調節した。
Ｓ４：Ｓ４は、〔ＰＡＨ〕＝０．０１Ｍにする量のＰＡＨを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ７．５に調節した。
Ｓ４Ａ：Ｓ４Ａは、〔ＰＡＨ〕＝０．０１Ｍにする量のＰＡＨを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ４．５に調節した。
Ｓ４Ｂ：Ｓ４Ｂは、〔ＰＡＨ〕＝０．０１Ｍにする量のＰＡＨを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ３．５に調節した。
Ｓ５：Ｓ５は、〔ＰＡＡ〕＝０．００１Ｍにする量のＰＡＡを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ３．５に調節した。
Ｓ６：Ｓ６は、〔ＰＡＨ〕＝０．００１Ｍにする量のＰＡＨを水に溶解することによって調製した。溶液のｐＨをｐＨ４．６に調節した。
Ｓ７：Ｓ７は、ＰＡＡｍ−共−ＰＡＡ（３０／７０）０．７２gを水１リットルに溶解することによって調製した。ｐＨ３．５
Ｓ８：Ｓ８は、ＰＡＡｍ−共−ＰＡＡ（３０／７０）０．７２gを水１リットルに溶解することによって調製した。ｐＨ４．５
ＰＢＳ：ＮａＣｌ  ７．８９g、ＮａＨ2ＰＯ4０．７７３３g及びＮａ2ＨＰＯ4４．７５９gを水１リットルに溶解した。溶液のｐＨは約７．２〜７．４であった。
【００７６】
例３
シリコンウェーハ上のＬｂＬコーティングの特性決定
例１に記載したＬｂＬコーティング手順にしたがって、多様なコーティング条件下でシリコンウェーハをコーティングした。
【００７７】
シリコンウェーハ上のコーティングの厚さを楕円偏光計測法によって計測して、コーティングの厚さに対するコーティング条件及び放出媒体の影響を測定した。結果を表１に報告する。
【００７８】
ロット番号２１７９３０のコーティングの場合（表１）、シリコンウェーハに関してコーティングの厚さは、水中とＰＢＳ中とで同じままであった。表１に示す他のコーティングロットの場合、コーティングの厚さは、種々の放出媒体で有意に異なった。ここで、種々の放出媒体をＬｂＬコーティングに使用することが、コーティング厚さを制御する一つの方法であるということがわかった。
【００７９】
【表１】
2004535227.tif 000002
【００８０】
シリコンウェーハ上のコーティングの表面組成をＸ線光電子分光法（ＸＰＳ）によって測定して、コーティングの厚さに対するコーティング条件及び放出媒体の影響を測定した。結果を表２に報告する。
【００８１】
【表２】
2004535227.tif 000003
【００８２】
実験におけるコーティング条件下で得られたコーティングの表面組成は、放出媒体によって影響を受けることができる（表２）。ここでは、種々の放出媒体をＬｂＬコーティングに使用することが、コーティングの組成を制御する一つの方法であるということがわかった。
【００８３】
例４
コンタクトレンズ上のＬｂＬコーティングの特性決定
例１に記載したＬｂＬコーティング手順にしたがって、多様なコーティング条件下でコンタクトレンズをコーティングした。
【００８４】
表面組成
コンタクトレンズ上のコーティングの表面組成をＸ線光電子分光法（ＸＰＳ）によって測定して、コーティングの厚さに対するコーティング条件及び放出媒体の影響を測定した。結果は表３に報告され、表面組成が放出媒体（水ｖｓＰＢＳ）から独立していることを示す。
【００８５】
【表３】
2004535227.tif 000004
【００８６】
透過性
ローズベンガルとＬｂＬコーティングとの相互作用（コーティング中への拡散／浸透）を視覚的かつ分光的に計測することにより、コンタクトレンズの透過性を推測した。放出媒体（たとえば水ｖｓＰＢＳ）に対するコーティングの透過性の依存性を試験した。アニオン性のピンク染料であるローズベンガルは、ＬｂＬコーティングの正表面／領域と優先的に相互作用し、透明なレンズをピンク色に変える。水を放出媒体として使用したとき、コーティングされたレンズは透明のままであり、コーティングされたレンズによるローズベンガル染料の吸収がないか最小限しかないことを示した。対照的に、ＰＢＳを放出媒体として使用したとき、コーティングされたレンズはピンクになり、コーティングされたレンズによるローズベンガル染料の吸収を示した。この観察は、水を放出媒体として使用するとき、コンタクトレンズ上のＬｂＬコーティングは稠密であり、低めの透過性を有するように見え、ＰＢＳを放出媒体として使用するとき、コーティングされたレンズ上のＬｂＬコーティングはより緩く、より高い透過性を有するように見えるということをわれわれに信じさせるに至った。
【００８７】
また、放出媒体に対するコンタクトレンズ上のコーティングの透過性の依存性をＵＶ分光計測によって確認した。レンズによって吸収されたのち、レンズ中のローズベンガルは、５６５nmでＵＶ吸収ピークを示した。吸光度が高くなればなるほど、ローズベンガルの吸収は多くなり、透過性は高くなる。水を放出媒体として使用する場合、吸光度はゼロ又はゼロに近い（ローズベンガルの濃度及びＬｂＬコーティングの最外層の性質に依存する）。ＰＢＳを放出媒体として使用した場合、吸光度は０．２の高さになった（表４）。また、コーティングの透過性に対するオートクレーブの影響を試験し、結果を表４に示す。
【００８８】
【表４】
2004535227.tif 000005
【００８９】
コーティングへの染料分子の示差的浸透及びコーティングから出る分子の示差的拡散によって実証されるように、レンズ上のコーティングの透過性は、放出媒体として水を使用する場合よりも放出媒体としてＰＢＳを使用する場合のほうが高い。ここで、異なる放出・貯蔵媒体を使用してコーティングの性質を制御することができることがわかった。
【００９０】
濡れ性
コーティングされたレンズに対する濡れ角（接触角）は、コーティング法の最終工程で使用される放出媒体に依存する。一般に、水を放出媒体として使用する場合のほうが低い（表５）。
【００９１】
予想外にも、ＬｂＬコーティングされたレンズは、超純水中でオートクレーブ処理されるならば、ＰＢＳ中でオートクレーブ処理されたレンズに比較してより濡れ性が高い（水接触角が有意に低い）と思われることがわかった（表５）。たとえば、ロット番号２２２５１３−１のレンズの場合、接触角は、水中でオートクレーブ処理したレンズの場合にはゼロ（又は低すぎて計測できず）であり、ＰＢＳ中でオートクレーブ処理したレンズの場合には５０であった。レンズを水中でオートクレーブ処理したのちＰＢＳ中でオートクレーブ処理するならば、接触角は変化しなかった。たとえば、水中でオートクレーブ処理したレンズと、水中でオートクレーブ処理したのちＰＢＳ中でオートクレーブ処理したレンズとでは接触角は３２度のままであった。
【００９２】
【表５】
2004535227.tif 000006
【００９３】
例５
Dailies（商標）（CIBA  Vision）コンタクトレンズ用の改変された処方を使用してコンタクトレンズを調製した。改変された処方は、さらなる材料であるCon  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランを含有するものであった。コンタクトレンズをまずポリアクリル酸（ＰＡＡ、ｐＨ２．５）の層でコーティングした。このコーティングは、接触角及びトルイジンブルー染料試験に基づいてレンズに付着性であることが示された。次に、ＰＡＡ（ｐＨ６．５）の層を塗布したのちＰＡＡ（ｐＨ２．５）の層を塗布した。次に、これら３層の上に、塩酸ポリアリルアミン（ＰＡＨ、ｐＨ６．５）及びＰＡＡ（ｐＨ６．５）の二分子層８層を配置した。コーティングされたレンズを、さらなる試験に備えて水に放出し、貯蔵した。溶液中へのCon  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランの放出速度を蛍光分光法によって計測した。ＬｂＬコーティングされたレンズ及び対照レンズからのCon  Ａの「浸出」プロフィールを蛍光分光法によって計測した。ＬｂＬコーティングでコーティングされたレンズに関して蛍光信号強さはほとんど変化ないままであり、コーティングされたレンズからのCon  Ａの浸出がないことを示した。しかし、信号強さは、コーティングなしの対照レンズからは有意に増大しており、コーティングなしの対照レンズからのCon  Ａの浸出を示した。
【００９４】
ＴＲＩＳ緩衝剤４．６mlをＬｂＬコーティングされたレンズ５個とともに中に有する容器から溶液の蛍光をモニタリングすることにより、ＬｂＬコーティングされたレンズからのCon  Ａの「浸出」プロフィールを得た。
【００９５】
対照実験として、ＴＲＩＳ緩衝剤４．６mlをコーティングなしのレンズ５個とともに有する容器から溶液の蛍光をモニタリングすることにより、データを得た。
【００９６】
例６
Dailies（商標）（CIBA  Vision）コンタクトレンズ用の改変された処方を使用してコンタクトレンズを調製した。改変された処方は、さらなる材料であるCon  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランを含有するものであった。まず、以下に記すようにコンタクトレンズをモンモリロナイト（粘土）の層でコーティングした。
【００９７】
粘土分散系の調製
粘土（モンモリロナイト）約０．５gをＤＩ水約１００ml中に分散させ、Fisher  ScientificのFS20ウルトラソニケータ中で２時間超音波処理した。この溶液を少なくとも１日放置し、上澄みを除去した。残りの懸濁液を超純水で約１：５の比に、すなわち１０mlを５０mlに希釈して、高い粒状物密度を有する元の懸濁液としてあまり濃縮されていない分散系を得た。
【００９８】
粘土のコーティング
１層ずつの付着技術を使用して粘土層を含むコーティングを塗布した。１層ずつの付着は、正電荷を有する高分子電解質と、本質的に負電荷を有する粘土小板面との相互誘引に基づいて達成した。まず、コンタクトレンズをＰＤＤＡ（ポリ（ジアリルジメチルアンモニウムクロリド）Aldrich製）の１％溶液（水性）に５分間浸漬して、高分子電解質（ＰＥ）の良好な吸着を実施した。そして、コンタクトレンズを１個ずつＰＥ溶液から取り出し、清浄な水で手早くすすいで過剰なＰＥを除去した。コンタクトレンズを、まだ濡れているうちに、粘土分散系に１〜１０分間浸漬して粘土層を付着させた。粘土層を含むこのコーティングは、レンズに付着し、均一な被覆を有することがＡＦＭによって示された。そして、ポリＤＡＤＭＡＣ及びＰＡＡの二分子層をモンモリロナイト層の上に配置した。
【００９９】
Con  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランの溶液中への放出速度を蛍光分光法によって計測した。対照実験では、Con  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランを、時間とともにコーティングなしのレンズから溶液中にゆっくりと放出させた。これとは強く対照的に、コーティングされたレンズでの計測は、Con  Ａ−ローダミン及びＦＩＴＣデキストランをコーティングによって完全に閉じ込めることができることを示した。
【０１００】
この結果に関して可能な理論的説明は、Decherらによって提唱された説明である。最近の論文で、Decherらは、モンモリロナイトの層が金属カチオンに対する効果的な遮断層として作用することができることを実証した。Decherらは、粘土小板の膨潤及びイオン誘発橋掛けがイオン拡散を阻止又は遮断すると提唱した。このメカニズムは、他のピースとともに所定位置に固定する重なり合うパズルのように視覚化することができる。得られる粘土パズルピースの「壁」を貫通することができるものはほとんどない。
【０１０１】
コンタクトレンズのコア中の拡散性物質のコーティング層への透過性は、粘土及び固有電荷の量を変えることによって調節することができる。非常に密な遮断層によって拡散種を捕らえることができると考えられる。
【０１０２】
加えて、ｐＨ約１．５〜約８．５の比較的低分子量の弱い多酸を同じｐＨの低分子量の弱い多塩基とともに使用して非常に平坦で稠密な二分子層コーティングを製造することができる。コーティングの密度はｐＨ及び分子量の関数である。このタイプのコーティング系は、長いポリマー側鎖なしで、粘土層のように拡散遮断層として使用することもできる。
【国際公開パンフレット】
2004535227.tif 000007
2004535227.tif 000008
2004535227.tif 000009
2004535227.tif 000010
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2004535227.tif 000012
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2004535227.tif 000031
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004535227.tif 000032
【国際調査報告】
2004535227.tif 000033
2004535227.tif 000034
2004535227.tif 000035
2004535227.tif 000036
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