(57)【要約】式Ｉ［式中、Ｒ１は水素またはアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカジエニル、アルコキシ、シクロアルキル、フェニルまたは１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクリルまたはトリ−アルキル−シリル、ホルミルまたはアルコキシカルボニルを表し、ここでＲ１基は置換されていないかまたは明細書中の定義のように置換されており；Ｒ２はフェニル、シクロアルキル、あるいは１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む５もしくは６員のヘテロアリールを表し、これらは置換されていないかまたは置換されており；Ｒ３は水素、ハロゲンまたはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノを表し、これらは置換されていないかまたは置換されており；Ｒ４は水素、またはアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを表し、これらは置換されていないかまたは置換されており；ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ５または単結合を表し、ここでＲ５は水素またはアルキルを表し；またはＲ１とＲ５とが間にある窒素原子と一緒になって複素環を形成している］で示されるピリミジン誘導体、上記化合物の製造方法および製造中間体、上記化合物を含む組成物、有害真菌を防除するための上記化合物の使用。2004503542.tif 000034
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉで示されるピリミジン誘導体：
【化１】
2004503542.tif 000026
［式中、
Ｒ１は、水素、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ４−Ｃ８−アルカジエニル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フェニル、または
１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員の複素環、または
トリ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−シリル、ホルミルまたはＣ１−Ｃ１０−アルコキシカルボニルを表し、
ここで、Ｒ１基は置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており、
Ｒａは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−ハ
ロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、トリ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルシリル、フェニル、ハロ−もしくはジハロ−フェニル、または１〜４個の窒素原子もしくは１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、または１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノまたはジ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；
Ｒ４は、水素、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；および
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５または単結合を表し、この場合Ｒ５は、水素またはＣ１−Ｃ１０−アルキルを表し；または
Ｒ１とＲ５とが間にある窒素原子と一緒になって複素環を形成している］。
【請求項２】
式中Ｒ２が以下の式：
【化２】
2004503542.tif 000027
［式中、Ｌ１〜Ｌ４は、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素またはメトキシを表す］
で示されるフェニル基を表す、請求項１に記載の式Ｉで示されるピリミジン誘導体。
【請求項３】
以下の式ＩＡで示されるピリミジン誘導体：
【化３】
2004503542.tif 000028
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５は請求項１において定義したとおりであり、Ｌ１〜Ｌ４は請求項２において定義したとおりである］。
【請求項４】
式中Ｒ３が塩素を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載のピリミジン誘導体。
【請求項５】
式中Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはベンジルを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピリミジン誘導体。
【請求項６】
式中Ｒ４が置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、請求項１に記載の式Ｉで示されるピリミジン誘導体の製造方法であって、以下の式ＩＩで示される化合物：
【化４】
2004503542.tif 000029
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりである］
を、塩基および以下の式ＩＩＩで示されるアルキル化剤：
【化５】
2004503542.tif 000030
［式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルであり、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａで置換されており、Ｙはハロゲン原子を表す］
で処理することを含む、上記方法。
【請求項７】
式中Ｒ４が置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルである請求項１に記載の式Ｉで示されるピリミジン誘導体の製造方法であって、以下の式ＶＩで示されるスルホン化合物：
【化６】
2004503542.tif 000031
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｒ６はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルである］
と、以下の式ＶＩＩで示されるアルキル化シアナミド：
【化７】
2004503542.tif 000032
［式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルであり、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａで置換されいる］
とを反応させることを含み、
この場合、式ＶＩで示されるスルホン化合物は、以下の式ＶＩＩＩで示される２−チオピリミジン誘導体：
【化８】
2004503542.tif 000033
［式中、各置換基は式ＶＩにおいて定義したとおりである］
と、酸化剤とを反応させることにより得られる、上記製造方法。
【請求項８】
請求項７に記載の式ＶＩおよびＶＩＩＩで示される化合物。
【請求項９】
担体および有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉで示される化合物を含む、殺真菌剤組成物。
【請求項１０】
有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉで示される化合物を用いてある場所を処理することを含む、該場所における真菌の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、以下の式Ｉで示されるピリミジン誘導体に関する：
【化９】
2004503542.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ４−Ｃ８−アルカジエニル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フェニル、または
１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員の複素環、または
トリ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−シリル、ホルミルまたはＣ１−Ｃ１０−アルコキシカルボニルを表し、
ここで、Ｒ１基は置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており、
Ｒａは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、トリ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルシリル、フェニル、ハロ−もしくはジハロ−フェニル、または１〜４個の窒素原子もしくは１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、または１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員もしくは６員のヘテロアリールを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノまたはジ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；
Ｒ４は、水素、または
Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルを表し、これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されており；および
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５または単結合を表し、この場合Ｒ５は、水素またはＣ１−Ｃ１０−アルキルを表し；または
Ｒ１とＲ５とが間にある窒素原子と一緒になって複素環を形成している］。
【０００２】
さらに本発明は、上記化合物を製造するための方法および中間体、それらを含む組成物、ならびに有害真菌を防除するためのそれらの使用に関する。
【０００３】
Ｖｅｓｔｎ． Ｓｌｏｖ． Ｋｅｍ． Ｄｒｕｓ． （１９８６）， ３３（３）， ３５３−６６ （ＩＳＳＮ： ０５６０−３１１０， ＣＡＮ １０７：３９７０１）では、Ｎ−ピリミド−２−イルホルムアミドオキシム化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールとの反応により２−（Ｎ−シアノ−Ｎ−エチルアミノ）ピリミジン誘導体が得られることが開示されている。Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ３９ （９） １２５６−１２５２ （１９７４）では Ｎ−グリコシル化２−（Ｎ−シアノアミノ）ピリミジン誘導体が開示されており、米国特許第４，７１１，９５９号では２−（Ｎ−シアノアミノ）ピリミジン誘導体の製造方法が開示されている。
【０００４】
本発明の目的は、改良された活性を有する殺真菌性化合物を提供することである。
【０００５】
本発明者らは、本目的が冒頭に示した化合物によって達成されることを見出した。さらに、本発明者らは、該化合物の製造方法、該化合物を含む組成物および上記化合物Ｉを使用する有害真菌の防除方法を見出した。
【０００６】
上記定義のとおり式中Ｒ４が置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である式Ｉで示される化合物は、以下の式ＩＩで示される化合物：
【化１０】
2004503542.tif 000003
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりである］
を、強塩基および以下の式ＩＩＩで示されるアルキル化剤：
【化１１】
2004503542.tif 000004
［式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルであり；
これらは置換されていないかまたは１〜３個のＲａ基によって置換されており、また、Ｙは求核性の置換可能な脱離基、好ましくはハロゲン原子、特にヨウ素原子を表す］
で処理することにより製造することができる。
【０００７】
式ＩＩで示される化合物は、例えば、米国特許第５，５９３，９９６号、国際公開第９８／４６６０８号、仏国特許出願公開第２，７６５，８７５号、国際公開第９９／４１２５５号または国際公開第９９／４８８９３号から公知である。
【０００８】
式ＩＩで示されるトリアゾロピリミジン誘導体と、強塩基と、式ＩＩＩで示されるアルキル化剤との反応は、不活性溶媒の存在下で行うのが好ましい。好適な溶媒としては、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトロヒドロフラン等のエーテル、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミド等のアミドもしくはＮ−メチルピロリドンおよび芳香族炭化水素（例：トルエン）またはこれらの溶媒の混合物が挙げられる。反応は−７８℃〜１００℃の範囲の温度で行うのが適切であり、好ましい反応温度は１０℃〜８０℃、特に周囲温度である。
【０００９】
好適な強塩基の例としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド、ならびにメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の金属アルカンを挙げることができる。
【００１０】
さらに、Ｒ４が置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である式Ｉで示される化合物は、以下の式ＩＶで示されるＮ−ピリミド−２−イルホルムアミドオキシム：
【化１２】
2004503542.tif 000005
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりである］
を、以下の式Ｖで示されるＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジアルキルアセテート：
【化１３】
2004503542.tif 000006
［式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルであり；
これらは置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されている］
と反応させることにより製造することができる。
【００１１】
式ＩＶで示される化合物と式Ｖで示される化合物との反応は、 Ｖｅｓｔｎ． Ｓｌｏｖ． Ｋｅｍ． Ｄｒｕｓ． （１９８６）， ３３（３）， ３５３−６６に記載されている反応と同様に行うことができる。
【００１２】
式中Ｒ４が水素である式Ｉで示される化合物は、好ましくは、以下の式ＶＩで示されるスルホン化合物：
【化１４】
2004503542.tif 000007
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｒ６はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルである］
をシアナミドまたはシアナミドの金属塩で処理することにより製造することができる。塩基および／または溶媒の使用が有利でありうる。
【００１３】
この方法は、不活性溶媒の存在下で行うのが好ましい。好適な溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素化炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトロヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド、またはそれらの混合物が挙げられる。
【００１４】
この反応においては塩基の使用が有利でありうる。好適な塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸カルシウム等のアルカリ金属重炭酸塩およびアルカリ土類金属重炭酸塩、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の金属アルカン、またはピリジン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ジアゾバイシクロウンデセン等の非プロトン性アミンが挙げられる。
【００１５】
さまざまな特質のシアナミドを上記方法に使用することができる。実用上の理由から、シアナミドの水溶液の使用が好ましくありうる。シアナミドの金属塩、カリウムシアナミド、ジカリウムシアナミドまたはカルシウムシアナミドの使用も可能である。
【００１６】
使用するシアナミドまたはシアナミドの塩および塩基に応じて、適切な溶媒が使用される。
【００１７】
反応は−７８℃〜還流温度の範囲の温度で行うのが適切であり、好ましい反応温度は０℃〜１５０℃、特に周囲温度である。
【００１８】
通常、式ＶＩで示されるスルホン１当量あたり１〜３当量、好ましくは１．５〜２．５当量の塩基を使用する。
【００１９】
通常、一般式ＶＩで示されるスルホン１当量あたり２〜６当量、好ましくは３〜５当量のシアナミドまたはシアナミドの塩を使用する。
【００２０】
式中Ｒ４が、置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルである式Ｉで示される化合物は、式ＩＩＩで示されるアルキル化剤による式中Ｒ４が水素である式Ｉで示される化合物のアルキル化により製造することができる。
【００２１】
この反応においては塩基の使用が有利でありうる。好適な塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸カルシウム等のアルカリ金属重炭酸塩およびアルカリ土類金属重炭酸塩、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の金属アルカン、またはピリジン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ジアゾバイシクロウンデセン等の非プロトン性アミンが挙げられる。
【００２２】
このアルキル化は、不活性溶媒の存在下で行うのが好ましい。好適な溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素化炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトロヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド、またはそれらの混合物が挙げられる。
【００２３】
反応は−７８℃〜還流温度の範囲の温度で行うのが適切であり、好ましい反応温度は０℃〜１５０℃、特に周囲温度である。
【００２４】
通常、式Ｉで示される化合物の当量あたり０．８〜５、好ましくは０．８〜４．５当量の式ＩＩＩで示されるアルキル化剤を使用する。
【００２５】
通常、式Ｉで示される化合物の当量あたり０．８〜３当量、好ましくは０．８〜２．５当量の塩基を使用する。
【００２６】
式中Ｒ４がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルであって、これらが置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されている式Ｉで示される化合物は、以下の式ＶＩで示されるスルホン化合物：
【化１５】
2004503542.tif 000008
［式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｒ６はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルである］
と、式ＶＩＩで示されるアルキル化シアナミド：
【化１６】
2004503542.tif 000009
［式中、Ｒ４は置換されていないかまたは１〜３個の基Ｒａによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキニルである］
を反応させることによっても製造することができる。塩基および／または溶媒の使用が有利でありうる。
【００２７】
好適な塩基および溶媒はシアナミドによる反応の個所で列記したものと同じである。
【００２８】
反応は−７８℃〜還流温度の範囲の温度で行うのが適切であり、好ましい反応温度は０℃〜１５０℃、特に周囲温度である。
【００２９】
反応は通常、常圧下で行われる。
【００３０】
通常、式ＶＩで示されるスルホン化合物１当量あたり１〜３当量、好ましくは１．５〜２．５当量の塩基を使用する。
【００３１】
通常、式ＶＩで示されるスルホン化合物１当量あたり２〜６当量、好ましくは３〜５当量の式ＶＩＩで示されるアルキル化シアナミドを使用する。
【００３２】
式ＶＩで示されるスルホン化合物は、以下の式ＶＩＩＩで示される２−チオピリミジン誘導体：
【化１７】
2004503542.tif 000010
［式中、置換基は式ＶＩにおいて定義したとおりである］
と、酸化剤（例：ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、塩素水、次亜塩素酸またはそれらの金属塩水溶液、または過酸化水素）とを、適切であれば、触媒（例：ウォルフラム酸塩）存在下で反応させることにより得られる。
【００３３】
適切な場合、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等の溶媒は、−２０℃〜還流温度で使用される。
【００３４】
式ＶＩＩＩで示される２−チオピリミジン誘導体は、以下の式ＩＸで示される６−ハロ−２−チオピリミジン誘導体：
【化１８】
2004503542.tif 000011
［式中、置換基は前記の定義のとおりであり、“Ｈａｌ”はハロゲンを表す］
と、以下の式Ｘで示される求核試薬：
【化１９】
2004503542.tif 000012
［式中、Ｒ１およびＸは式Ｉにおいて定義したとおりである］、
とを、適切であれば好適な塩基の存在下で、また適切であれば有機溶媒中で反応させる場合に得ることができる。使用する溶媒および塩基は、式Ｉで示される化合物の製造について記載したものと同様である。
【００３５】
式ＩＸで示される６−ハロ−２−チオピリミジン誘導体は当技術分野において公知であるかまたは以下の反応順序にしたがって製造することができる：
【化２０】
2004503542.tif 000013
（Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は上記の定義のとおりであり、Ｒはアルキル基である）。反応条件は通常当技術分野において公知である。
【００３６】
塩基により触媒されるチオ尿素とジアルキルマロネートとの反応により２−チオバルビツール酸 ＸＩＩが得られ、これを硫黄上で選択的にアルキル化することによりＸＩＩＩが得られる。
【００３７】
次いで、三級アミン塩基の存在下で、例えば、オキシ塩化リンまたはオキシ臭化リンによるハロゲン化、好ましくは塩素化または臭素化、特に塩素化によりジハロ誘導体ＸＩＶが得られる。
【００３８】
次いで基Ｒ３の導入により、適切であれば、求核置換により、式ＩＸで示される６−ハロ−２−チオピリミジン誘導体が得られる。
【００３９】
式ＶＩで示されるスルホン化合物および式ＶＩＩＩで示される２−チオピリミジン誘導体は新規である。
【００４０】
上記式中に示す記号の定義には集合名称を使用したが、これらは一般に以下の置換基をあらわす：
− ハロゲン： フッ素、塩素、臭素およびヨウ素；
− Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルのアルキル部分：１〜６個の炭素原子を有する、飽和した、直鎖または分枝鎖状の炭化水素基であり、好ましくはメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル等のＣ１−Ｃ４−アルキル、またはペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルであり、好ましくはエチルまたはメチルであり；
− Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシのハロアルキル部分： 水素原子が部分的にまたは完全に上記のようなハロゲン原子で置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状のアルキル基（例えば上記したもの）であり、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ１−Ｃ２−ハロアルキル； 好ましくは２，２，２−トリフルオロエチルまたは１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルであり；
− Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル： ３〜６個または８個の炭素環員、好ましくは５〜７個の炭素原子を有する単環式飽和炭化水素基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル、特にシクロペンチルであり、これらは１以上のハロゲン原子、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
− Ｃ２−Ｃ４−アルケニル： ２〜４個の炭素原子および任意の位置に二重結合を有する不飽和の直鎖または分枝鎖状の炭化水素基であり、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−メチル−２−プロペニルであり； 好ましくはアリルまたは２−メチルアリルであり；
− Ｃ２−Ｃ４−ハロアルケニルおよびＣ２−Ｃ４−ハロアルケニルオキシのハロアルケニル部分： ２〜４個の炭素原子および任意の位置に二重結合を有する不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基（例えば上記したもの）であって、これらの基の水素原子が部分的にまたは完全に上記したようなハロゲン原子、特にフッ素、塩素および臭素によって置換されているものであり；
− Ｃ２−Ｃ４−アルキニル： ２〜４個の炭素原子および任意の位置に三重結合を有する直鎖または分枝鎖状の炭化水素基であり、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルおよび１−メチル−２−プロピニルであり；
− Ｃ３−Ｃ４−ハロアルキニルおよびＣ２−Ｃ４−ハロアルキニルオキシのハロアルキニル部分： ２〜４個の炭素原子および任意の位置に三重結合を有する、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基（例えば上記したもの）であって、これらの基の水素原子が部分的にまたは完全に上記したようなハロゲン原子、特にフッ素、塩素および臭素によって置換されているものであり；
１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員環ヘテロアリール：環員として炭素原子のほかに１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員環ヘテロアリール、例えば、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イルである。
【００４１】
１〜４個の窒素原子を含む、６員環ヘテロアリール：環員として炭素原子のほかに１〜３個または１〜４個の窒素原子を含んでいてもよい６員環ヘテロアリール、例えば、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルであり； 好ましいヘテロアリール部分はピリジル、ピリミジル、ピラゾリルまたはチエニルである。
【００４２】
１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子を含む、５員環または６員環の複素環、例えば、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、３−イソオキサゾリジニル、４−イソオキサゾリジニル、５−イソオキサゾリジニル、３−イソチアゾリジニル、４−イソチアゾリジニル、５−イソチアゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、５−ピラゾリジニル、２−オキサゾリジニル、４−オキサゾリジニル、５−オキサゾリジニル、２−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、５−チアゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、２，３−ジヒドロフラ−２−イル、２，３−ジヒドロフラ−３−イル、２，４−ジヒドロフラ−２−イル、２，４−ジヒドロフラ−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１，３−ジオキサン−５−イル、２−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロチエニル、３−ヘキサヒドロピリダジニル、４−ヘキサヒドロピリダジニル、２−ヘキサヒドロピリミジニル、４−ヘキサヒドロピリミジニル、５−ヘキサヒドロピリミジニル、２−ピペラジニル、１，３，５−ヘキサヒドロ−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル；好ましい複素環基は、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリン−４−イルである。
【００４３】
置換基に関して特に好ましい中間体の実施形態は、式Ｉにおける基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のものと一致する。
【００４４】
目的とする使用に関しては、以下の置換基を有する式Ｉで示されるピリミジン誘導体が好ましく、この場合、それぞれの場合において単独でまたは組合せで有効であることが好ましい。
【００４５】
式Ｉ中、Ｒ１が、１〜３個のハロゲン原子またはＣ１−Ｃ１０−アルキルまたはＣ１−Ｃ１０−アルコキシで置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキルまたはフェニルを表す化合物が好ましい。
【００４６】
さらに、特に好ましいのは、式中Ｒ１がＣ１−Ｃ１０−ハロアルキル、好ましくはポリフッ化アルキル、特に２，２，２−トリフルオロエチル、２−（１，１，１−トリフルオロプロピル）または２−（１，１，１−トリフルオロブチル）である化合物である。
【００４７】
同様に、特に好ましいのは、式中Ｒ１が置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシルである化合物である。
【００４８】
さらに、特に好ましいのは、式中Ｒ２が２または３個の置換基で置換されているフェニルを表す化合物である。該置換基として最も好ましいものの少なくとも１つは、ピリミジン部分に対する結合部位に関して２位に結合する。かかる置換基には好ましくはハロゲン またはアルコキシが含まれる。
【００４９】
さらに、特に好ましいのは、式中Ｒ２が以下の式で示されるフェニル基：
【化２１】
2004503542.tif 000014
［式中、Ｌ１〜Ｌ４は互いに独立して、水素、フッ素、塩素またはメトキシを表し、特にＬ１はフッ素または塩素を表し、Ｌ２およびＬ４は互いに独立して水素、フッ素または塩素を表し、Ｌ３は水素、フッ素、塩素またはメトキシを表す］
を表す化合物である。
【００５０】
特に好ましいのは、式Ｉ中Ｒ３が塩素である化合物である。
【００５１】
さらに、特に好ましいのは、式中Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルを表す化合物Ｉ、あるいは式中Ｒ４が、フェニル環が１個または２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
【００５２】
同様に、特に好ましいのは、式中Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはベンジル、特にＣ１−Ｃ６−アルキルである化合物Ｉである。
【００５３】
特に好ましいのは、式中ＸがＮＲ５であり、Ｒ５が水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルまたはＣ１−Ｃ１０−ハロアルキル、特に水素である化合物Ｉである。
【００５４】
さらに、特に好ましいのは、式中Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキル、特に水素またはメチルを表す化合物Ｉである。
【００５５】
さらに、特に好ましいのは、式中ＸがＮＲ５を表し、Ｒ１がＲ５との間にある窒素原子と一緒になって置換されていてもよい複素環、好ましくは置換されていてもよい３〜７員環の複素環、特にピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、特に１以上のＣ１−Ｃ１０−アルキル基で置換されていてもよい１，２，３，６−テトラヒドロピリジンまたはアゼパン環を形成している化合物Ｉである。
【００５６】
最も好ましいのは、以下の式ＩＡで示される化合物である：
【化２２】
2004503542.tif 000015
［式中、Ｒ１〜Ｒ５は式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｌ１はＦまたはＣｌであり、Ｌ２およびＬ４は、互いに独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、Ｌ３はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３である］。
【００５７】
同様に、最も好ましいのは、式中Ｒ３が塩素、ＸがＮＨ、Ｒ４がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニル、特にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ２が１以上のフッ素および／または塩素原子および／またはメトキシ基で置換されていてもよいフェニルを表す化合物である。
【００５８】
特に好ましいのは式ＩＡで示される以下の化合物である：
【表１】
2004503542.tif 000016
【００５９】
本発明の範囲には、キラル中心を有する一般式Ｉで示される（Ｒ）および（Ｓ）異性体、そのラセミ体、塩、Ｎ−オキシドおよび酸付加化合物が含まれる。
【００６０】
式Ｉで示される化合物はその有益な殺真菌特性、特にその増強された浸透移行性（ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｔｙ）において優れている。例えば、それらは農業または植物病原性真菌の防除に関する分野において使用することができる。かかる植物病原性真菌の例としては、例えば、アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）、灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）、褐斑病菌（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）、クラドスポリウム・ヘルバレム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｅｒｂａｒｕｍ）、白絹病菌（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ ｒｏｌｆｓｉ）、エリシフェ・グラミニス（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ、ウドンコ病菌）、ホイートグラス褐斑病菌（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｔｒｉｔｉｃｉ ｒｅｐｅｎｔｉｓ）、レプフォスファエリア・ノドルム（Ｌｅｐｆｏｓｐｈａｅｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）、紅色雪腐病菌（Ｍｉｃｒｏｎｅｃｔｒｉｅｌｌａ ｎｉｖａｌｉｓ）、モニリニア・フルクティゲナ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａ）、マイコスファエレラ・リグリコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｌｉｇｕｌｉｃｏｌａ）、エンドウ褐紋病菌（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｐｉｎｏｄｅｓ）、シバ類葉腐病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）、菌核病菌（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）、ウンシヌラ・ネカトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ、うどんこ病菌）および黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、特にイネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）、シバ類葉腐病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）および黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）を挙げることができる。本発明の式Ｉで示される化合物は、広範な濃度範囲において高い殺真菌活性を有する。
【００６１】
優れた活性により、植物病原性真菌による感染が望ましくない場所でのあらゆる植物（例：穀類、ナス科植物、野菜（ｖｅｇｅｔａｂｌｅｓ）、マメ科植物、リンゴ（ａｐｐｉｅｓ）、つる植物（ｖｉｎｅ））の栽培において式Ｉで示される化合物を使用することができる。
【００６２】
本発明はさらに、上記に定義した式Ｉで示される少なくとも１種類の化合物である活性成分と、１以上の担体を含む殺真菌剤組成物を提供する。さらに、上記に定義した式Ｉで示される化合物を担体と会合させることを含むかかる組成物の製造方法を提供する。かかる組成物は、本発明の単一の活性成分またはいくつかの活性成分の混合物を含むことができる。さらに、異なる異性体または異性体の混合物は異なるレベルまたは活性スペクトルを有することにより、組成物は個々の異性体または異性体の混合物を含み得ることが予想される。
【００６３】
本発明の組成物は、好ましくは、活性成分を０．５重量％〜９５重量％（ｗ／ｗ）含む。【００６４】
本発明の組成物における担体は、処理しようとする場所（例：植物、種子、植物を成長させる土壌または水）への施用を容易にするために、あるいは、保管、輸送または取り扱いを容易にするために、活性成分とともに製剤化する任意の物質である。担体は固体または液体であることができ、通常は気体であるけれども圧縮されて液体となる物質も含まれる。
【００６５】
本発明の組成物は、十分に確立された手法によって、例えば、乳剤（ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）、液剤、ＥＷ剤（ｏｉｌ ｉｎ ｗａｔｅｒ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ）、水和剤、水溶剤（ｓｏｌｕｂｌｅ ｐｏｗｄｅｒｓ）、ＳＣ剤（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）、粉剤（ｄｕｓｔｓ）、粒剤、水和性顆粒剤（ｗａｔｅｒ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ）、マイクロカプセル剤、ゲル剤、錠剤およびその他の製剤タイプとして製造することができる。これらの方法には、他の物質（例えば、増量剤、溶媒、固体担体、界面活性化合物（界面活性剤）、および必要に応じて固体および／または液体の助剤および／または補助剤）と活性成分を激しく混合することおよび／または粉末化することが含まれる。噴霧、アトマイジング、分散、撒布等の施用形態は、所望の目的および所定の環境にしたがう組成物のように選択することができる。
【００６６】
溶媒は芳香族炭化水素であることができ、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓ（登録商標） ２００、置換型ナフタレン化合物、フタル酸エステル化合物（例：フタル酸ジブチルまたはフタル酸ジオクチル）、脂肪族炭化水素（例：シクロヘキサンまたはパラフィン）、アルコールおよびグリコールならびにそれらのエーテルおよびエステル（例：エタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル）、ケトン（例：シクロヘキサノン）、高極性溶媒（例：Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたはγ−ブチロラクトン）、高級アルキルピロリドン化合物（例： ｎ−オクチルピロリドンまたはシクロヘキシルピロリドン）、エポキシ化植物油エステル（例：メチル化ココナッツ油エステルまたはダイズ油エステル）、ならびに水（ｗａｔｅｔ）が挙げられる。異なる液体の混合物もしばしば好適である。
【００６７】
粉剤、水和剤、水和性顆粒剤（ｗａｔｅｔ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｇｒａｎｕｌｅ）、または粒剤に使用しうる固体担体としては、例えば、カルサイト、タルク、カオリン、モンモリロナイト、アタパルジャイト等の鉱物性増量剤であることができる。その物理的性質は高分散型のシリカゲルまたはポリマーの添加により向上させることができる。粒剤用の担体としては、例えば、軽石（ｐｕｍｉｃｅ）、カオリン、海泡石ｓｅｐｉｏｌｉｔｅ）、ベントナイト等の多孔性の物質であることができ、非吸収・吸着性（ｎｏｎ−ｓｏｒｐｔｉｖｅ）担体としては、カルサイトまたは砂を挙げることができる。さらに、多数の予め粒状化した無機物質または有機物質を使用することができる（例：ドロマイトまたは植物圧搾残渣物（ｃｒｕｓｈｅｄ ｐｌａｎｔ ｒｅｓｉｄｕｅｓ））。
【００６８】
殺虫剤組成物は、濃縮形態で製剤化され輸送され、その後施用前に使用者により希釈される事が多い。該組成物が少量の担体を含有し、その担体が界面活性剤である場合、この希釈の工程を容易にする。したがって、本発明の組成物中の少なくとも１種類の担体は界面活性剤であるのが好ましい。例えば、本発明の組成物は２種類以上の担体を含んでもよく、そのうちの少なくとも１種類が界面活性剤である。
【００６９】
界面活性剤は、製剤化しようとする一般式Ｉで示される化合物の特性に依存して、良好な分散特性、乳化特性および湿潤特性を有する非イオン性、アニオン性、カチオン性、両イオン性の物質であることができる。界面活性剤とは個々の界面活性剤の混合物も意味し得る。
【００７０】
本発明の組成物は、例えば、水和剤、水和性顆粒剤、粉剤、粒剤、錠剤、液剤、乳剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ）、エマルジョン、ＳＣ剤およびエアゾル剤（ａｅｒｏｓｏｌ）として製剤化することができる。水和剤は、通常、活性成分を５〜９０％ ｗ／ｗ含有し、固体不活性担体のほかに、３〜１０％ ｗ／ｗの分散剤および湿潤剤、ならびに必要である場合に、０〜１０％ ｗ／ｗの安定剤および／または他の添加剤（例：浸透剤または展着剤）を含有する。粉剤は、通常、分散剤を含まないこと以外は水和剤と同様の組成を有する微粉濃縮物として製剤化される。また粉剤は、さらなる固体担体を用いて現場で希釈することができ、それにより通常０．５〜１０％ ｗ／ｗの活性成分を含有する組成物が得られる。水和性顆粒剤および粒剤は、通常、０．１５ ｍｍ〜２．０ ｍｍの間の大きさを有するように製剤化され、様々な技法によって製剤化することができる。一般的に、上記のタイプの顆粒剤は０．５〜９０％ ｗ／ｗの活性成分および０〜２０％ ｗ／ｗの添加剤（例：安定剤、界面活性剤、徐放調節剤（ｓｌｏｗ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）および結合剤）を含有する。いわゆる「ドライフロアブル剤」は、比較的高濃度の活性成分を含有する比較的小さな顆粒から成る。乳剤は、通常、溶媒または溶媒混合物に加えて、１〜８０％ ｗ／ｖ 活性成分、２〜２０％ ｗ／ｖ 乳化剤および０〜２０％ ｗ／ｖのその他の添加剤（例：安定化剤、浸透剤および防腐剤）を含有する。ＳＣ剤は、通常、安定な、非沈澱性の、流動性を有する（ｆｌｏｗａｂｌｅ）生成物が得られるように粉末状にされており、通常、５〜７５％ ｗ／ｖの活性成分、０．５〜１５％ ｗ／ｖの分散剤、０．１〜１０％ ｗ／ｖの懸濁剤（例：保護コロイドおよびチキソトロープ剤）、０〜１０％ ｗ／ｖの他の添加剤（例：消泡剤、防腐剤、安定剤、浸透剤および展着剤）、ならびに水またはその中で活性成分が実質的に不溶性である有機溶媒を含有する。特定の有機固体または無機塩（ｓａｌｉｓ）を沈澱および結晶化を防ぐためにまたは水に対する不凍剤として製剤中に溶解させて含有させることができる。水性の分散体およびエマルジョン、例えば、本発明にしたがって製剤化された生成物を水で希釈することにより得られる組成物もまた本発明の範囲に含まれる。
【００７１】
本発明の化合物の防除活性の持続期間を増大させるのに特に興味深いことは、防除しようとする植物環境への殺虫性化合物の徐放をもたらしうる担体の使用である。
【００７２】
さらに、スプレー用希釈液中に補助剤を含有させることにより、活性成分の生物活性を増加させることができる。本明細書中で補助剤とは、活性成分の生物活性を増加させることができるが、それ自体は有意な生物活性を有しない物質として定義される。補助剤は、共製剤化剤（ｃｏｆｏｒｍｕｌａｎｔ）もしくは担体として製剤中に含有させるか、活性成分を含有する製剤と一緒にスプレータンクに添加することができる。
【００７３】
商品としては該組成物は濃縮形態であるのが好ましい一方で、エンドユーザーは通常希釈した組成物を使用する。組成物は、活性成分０．００１ ％の濃度まで希釈することができる。用量は通常１ｈａあたり活性成分０．０１〜１０ ｋｇの範囲である。
【００７４】
本発明の製剤例は以下のとおりである：
乳剤（ＥＣ）
活性成分：実施例５の化合物　　３０ ％ （ｗ／ｖ）
乳化剤：Ａｔｌｏｘ（登録商標）４８５６ Ｂ／Ａｔｌｏｘ（登録商標） ４８５８ Ｂ１）　　５ ％ （ｗ／ｖ）
（カルシウムアルキルアリールスルホネート、脂肪アルコールエトキシレートおよび低分子量芳香族化合物を含有する混合物／カルシウムアルキルアリールスルホネート、脂肪アルコールエトキシレートおよび低分子量芳香族化合物を含有する混合物）
溶媒：Ｓｈｅｌｌｓｏｌ（登録商標） Ａ２）　　全量１０００ ｍｌになるまで
（Ｃ９−Ｃ１０−芳香族炭化水素の混合物）
【００７５】
ＳＣ剤（ＳＣ）
活性成分：実施例５の化合物　　５０ ％ （ｗ／ｖ）
分散剤：Ｓｏｐｒｏｐｈｏｒ（登録商標） ＦＬ３）　　３ ％ （ｗ／ｖ）
（飽和ポリオキシエチレンポリアリールフェニルエーテルホスフェートアミン）
消泡剤：Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ（登録商標）４２２３）　　０．２（ｗ／ｖ）
（ポリジメチルシロキサンの非イオン型水性エマルジョン）
構造化剤（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｇｅｎｔ）：Ｋｅｌｚａｎ（登録商標）Ｓ４）　　０．２（ｗ／ｖ）
（キサンタンガム）
不凍剤：プロピレングリコール　　５ ％（ｗ／ｖ）
殺生物剤（Ｂｉｏｃｉｄａｌ ａｇｅｎｔ）：Ｐｒｏｘｅｌ（登録商標）５）　　０．１（ｗ／ｖ）
（２０％ １，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン含有ジプロピレングリコール水溶液）
水：全量１０００ ｍｌになるまで
【００７６】
水和剤（ＷＰ）
活性成分：実施例７の化合物　　６０ ％ （ｗ／ｗ）
湿潤剤：Ａｔｌｏｘ（登録商標）４９９５１）　　２ ％ （ｗ／ｗ）
（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）
分散剤：Ｗｉｔｃｏｓｐｅｒｓｅ（登録商標）Ｄ−６０ ６）　　３ ％ （ｗ／ｗ）
（縮合型ナフタレンスルホン酸のナトリウム塩とアルキルアリールポリオキシアセテートとの混合物）
担体／フィルター：Ｋａｏｌｉｎ　　３５ ％ （ｗ／ｗ）
【００７７】
水和性顆粒剤（Ｗａｔｅｒ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ Ｇｒａｎｕｌｅｓ： ＷＧ）
活性成分：実施例７の化合物　　５０ ％ （ｗ／ｗ）
分散剤／結合剤：Ｗｉｔｃｏｓｐｅｒｓｅ（登録商標） Ｄ−４５０ ６）　　８ ％ （ｗ／ｗ）
（縮合型ナフタレンスルホン酸のナトリウム塩とアルキルスルホネートとの混合物）
湿潤剤：Ｍｏｒｗｅｔ（登録商標） ＥＦＷ ６）　　２ ％ （ｗ／ｗ）
（ホルムアルデヒド縮合物）
消泡剤：Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ（登録商標） ＥＰ ６７０３ ３）　　１ ％ （ｗ／ｗ）
（カプセル入りシリコーン）
崩壊剤：Ａｇｒｉｍｅｒ（登録商標） ＡＴＦ’　　２ ％ （ｗ／ｗ）
（Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの架橋ホモポリマー）
担体／フィルター：Ｋａｏｌｉｎ　　３５ ％ （ｗ／ｗ）
【００７８】
１） ＩＣＩ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓから市販されている
２） Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓｈｅｌｌ ＡＧから市販されている
３） Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃから市販されている
４） Ｋｅｌｃｏ Ｃｏ．から市販されている
５） Ｚｅｎｅｃａから市販されている
６） Ｗｉｔｃｏから市販されている
７） Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓから市販されている
【００７９】
本発明の組成物は、その他の活性物質と同時にまたは連続して植物または環境に施用することができる。その他の活性物質としては、肥料、微量元素を与える物質、または植物の成長に影響を与える他の調製物であることができる。しかしながら、その他の活性物質は、選択的除草剤、殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺藻剤、軟体動物駆除剤、殺鼠剤、殺ウイルス剤、植物に耐性を誘導させる化合物、生物的防除剤（例：ウイルス、細菌、線虫、真菌およびその他の微生物）、鳥類および動物の忌避薬、ならびに植物成長調整剤、あるいは上記調製物の複数の混合物であることもでき、適切であれば、製剤、界面活性剤または施用を容易にする他の添加剤に関する技術分野において慣用されるその他の担体物質と一緒に使用することができる。
【００８０】
さらに、その他の殺虫剤が式Ｉで示される化合物の殺虫活性に対して相乗作用を有する可能性がある。
【００８１】
その他の殺真菌化合物は、例えば、エリシフェ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）属、プクキニア（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）属、セプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）属、ジベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）属、ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）属の菌等によって生じる穀類（例：コムギ）の病害、種子および土壌由来の病害、べと病およびうどんこ病、ナス科作物の夏疫病および疫病、リンゴのうどんこ病および黒星病等の駆除に有効であり得るものであることができる。これらの殺真菌剤の混合物は、一般式Ｉで示される化合物単独よりも広範な活性スペクトルを有する可能性がある。さらに、その他の殺真菌剤が式Ｉで示される化合物の殺真菌活性に対して相乗作用を有する可能性がある。
【００８２】
その他の殺真菌化合物の例としては、例えば、アニラジン、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ビナパクリル、ビテルタノール、ブラストサイジン Ｓ、ボルドー液、ブロムコナゾール、ブピリメート、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、クロルベンズチアゾン（ｃｈｌｏｒｂｅｎｚｔｈｉａｚｏｎ）、クロロタロニル、クロゾリネート、オキシ塩化銅および硫酸銅のような銅含有化合物、シクロヘキシミド、シモキサニル、シポフラム（ｃｙｐｏｆｕｒａｍ）、シプロコナゾール、シプロジニル、ジクロフルアニド、ジクロン、ジクロラン、ジクロブトラゾール（ｄｉｃｌｏｂｕｔｒａｚｏｌ）、ジクロシメット、ジクロメジン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフルメトリム（ｄｉｆｌｕｍｅｔｏｒｉｍ）、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジニコナゾール（ｄｉｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、ジノカップ、ジタリムホス（ｄｉｔａｌｉｍｆｏｓ）、ジチアノン、ドデモルフ（ｄｏｄｅｍｏｒｐｈ）、ドジン（ｄｏｄｉｎｅ）、エディフェンホス、エポキシコナゾール（ｅｐｏｘｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、エタコナゾール（ｅｔａｃｏｎａｚｏｌｅ）、エチリモル（ｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、エトリジアゾール、ファモキサドン（ｆａｍｏｘａｄｏｎｅ）、フェナパニル（ｆｅｎａｐａｎｉｌ）、フェナミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラン（ｆｅｎｆｕｒａｍ）、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル（ｆｅｎｐｉｃｌｏｎｉｌ）、フェンプロピジン（ｆｅｎｐｒｏｐｉｄｉｎ）、フェンプロピモルフ、フェンチン（ｆｅｎｔｉｎ）、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトバー（ｆｌｕｍｅｔｏｖｅｒ）、フルキンコナゾール（ｆｌｕｑｕｉｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルシラゾール、フルスルファミド（ｆｌｕｓｕｌｆａｍｉｄｅ）、フルトラニル、フルトリアフォル（ｆｌｕｔｒｉａｆｏｌ）、フォルペット、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール（ｆｕｂｅｒｉｄａｚｏｌｅ）、フララキシル（ｆｕｒａｌａｘｙｌ）、フラメトピル、グアザチン、ヘキサコナゾール、ＩＫＦ−９１６、イマザリル、イミノクタジン、イプコナゾール、イプロジオン、イソプロチオラン、イプロバリカルブ、カスガマイシン、ＫＨ−７２８１、キタジン Ｐ、クレソキシムメチル、マンコゼブ、マンネブ、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メタコナゾール（ｍｅｔｃｏｎａｚｏｌｅ）、メタフロキサム（ｍｅｔｈｆｕｒｏｘａｍ）、ＭＯＮ ６５５００、ミクロブタニル、ネオアソジン（ｎｅｏａｓｏｚｉｎ）、ニッケルジメチルジチオカルバメート（ｎｉｃｋｅｔ ｄｉｍｅｔｈｙｌｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ）、ニトロタリソプロピル（ｎｉｔｒｏｔｈａｌｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）、ヌアリモール（ｎｕａｒｉｍｏｌ）、オフレース（ｏｆｕｒａｃｅ）、有機水銀化合物（ｏｒｇａｎｏ ｍｅｒｃｕｒｙ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、オキサジキシル、オキシカルボキシン、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジンオキシド（ｐｈｅｎａｚｉｎｅｏｘｉｄｅ）、フサライド、ポリオキシン Ｄ、ポルグラム（ｐｏｌｇｒａｍ）、プロベナゾール、プロ��ロラズ、プロシミジオン（ｐｒｏｃｙｍｉｄｉｏｎｅ）、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、ピロキシフル（ｐｙｒｏｘｙｆｕｒ）、キノメチオネート、キノキシフェン、キントゼン、スピロキサミン（ｓｐｉｒｏｘａｍｉｎｅ）、ＳＳＦ−１２６、ＳＳＦ−１２９、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタレーム（ｔｅｃｌｏｆｔａｌａｍｅ）、テクナゼン（ｔｅｃｎａｚｅｎｅ）、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、トルクロホスメチル（ｔｏｌｃｌｏｆｏｓｍｅｔｈｙｌ）、トリルフラニド（ｔｏｌｙｌｆｌｕａｎｉｄ）、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアズブチル（ｔｒｉａｚｂｕｔｉｌ）、トリアゾキシド（ｔｒｉａｚｏｘｉｄｅ）、トリシクラゾール、トリデモルフ（ｔｒｉｄｅｍｏｒｐｈ）、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール（ｔｒｉｔｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、バリダマイシン Ａ、ビンクロゾリン、ＸＲＤ−５６３、ザリルアミド（ｚａｒｉｌａｍｉｄ）、ジネブ、ジラム等を挙げることができる。
【００８３】
さらに本発明の共製剤（ｃｏ−ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、少なくとも１種の式Ｉで表される化合物およびいずれかの以下のクラスの生物的防除剤を含むことができる。そのような生物的防除剤としては、昆虫、雑草または植物の病害を防除するためまたは植物にホルト（ｈｏｌｔ）耐性を誘導するために適したウイルス、細菌、線虫、真菌、およびその他の微生物等を挙げることができる。そのような生物的防除剤の例としては、バシラス・チュリンジエンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、バーティシリウム・レカニ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｌｅｃａｎｉｉ）、オートグラフィカ・カリフォルニカ ＮＰＶ （Ａｕｔｏｇｒａｐｈｉｃａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ ＮＰＶ）、ボーベリア・バシアナ（Ｂｅａｕｖａｒｉａ ｂａｓｓｉａｎａ）、アンペロミセス・キスカリス（Ａｍｐｅｌｏｍｙｃｅｓ ｑｕｉｓｑｕａｌｉｓ）、バシラス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｉｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、シュードモナス・クロロラフィス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ストレプトミセス・グリセオビリディス（Ｓｔｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）およびトリコデルマ・ハルジアヌ（ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｈａｒｚｉａｎｕｍ）を挙げることができる。
【００８４】
さらに本発明の共製剤は、式Ｉで示される少なくとも１種の化合物と植物に浸透移行性の後天性の抵抗性を誘導する化学物質（例：イソニコチン酸もしくはその誘導体、２，２−ジクロロ−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸またはＢＩＯＮ）を含むことができる。
【００８５】
式Ｉで示される化合物は、種子由来、土壌由来または葉由来の真菌による病害に対して植物を防除するために、土壌、汚泥または他の発根媒質と混合することができる。
【００８６】
さらに本発明は、上記に定義した式Ｉで示される化合物または上記に定義した組成物の殺真菌剤としての使用を提供し、また、例えば、真菌の攻撃を受けるまたは受けた植物、そのような植物の種子、またはそのような植物を生育させているまたは生育させようとしている媒体等の場所で真菌を上記化合物または組成物で防除する（その場所を処理することを含む）方法を提供する。
【００８７】
本発明は、真菌の攻撃に対する穀類および観葉植物の防除において広範な用途を有する。保護し得る典型的な穀類としては、コムギ、オオムギ等の穀類、イネ、サトウキビ、果樹（ｔｏｐ ｆｒｕｉｔ）、ピーナツ、ジャガイモ、食用野菜およびトマトを挙げることができる。防除持続期間は、通常、選択した個々の化合物、さらに、様々な外的要因（例：気候）に依存し、その影響は通常好適な製剤の使用によって軽減される。
【００８８】
合成例
出発化合物の然るべき修飾を行って以下の合成例に示したプロトコールを用いてさらなる化合物Ｉを得た。このようにして得られた化合物を以下の表に、物理学的データとともに列記した。
【００８９】
実施例１
２−（Ｎ−シアノ−Ｎ−メチルアミノ）−４−クロロ−５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−６−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルアミノ）−ピリミジンの製造
５−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルアミノ）−トリアゾロ［１．５ａ］ピリミジン （２．５ ｇ、６．３ ｍｍｏｌ、国際公開第９８／４６６０８号にしたがって調製）、ジメチルホルムアミド （１５ｍｌ）、水素化ナトリウム （０．２５ ｇ、６０ ％）およびヨウ化メチルの混合物を周囲温度で４５分間攪拌した。この反応混合物を水（４００ ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテルで２回（３００ｍｌ）抽出した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ過物を減圧下で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、無色の油状物としてＯ．２ ｇの生成物が得られた。
【００９０】
実施例２〜２０：表１参照（実施例１と同様に合成）
【化２３】
2004503542.tif 000017
【表２】
2004503542.tif 000018
2004503542.tif 000019
【００９１】
実施例２６
２−（Ｎ−シアノ−Ｎ−メチルアミノ）−４−クロロ−５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−６−シクロヘキシルピリミジンの製造
５−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−シクロヘキシルトリアゾロ［１．５ａ］ピリミジン （２．５ ｇ、６．３ ｍｍｏｌ、ＷＯ−Ａ ９９／４１２５５にしたがって調製）、ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム （０．２５ ｇ、６０ ％）およびヨウ化メチルの混合物を周囲温度で４５分間攪拌した。この反応混合物を水（４００ ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテルで２回（３００ｍｌ）抽出した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ過物を減圧下で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、無色の油状物としてＯ．２ ｇの生成物が得られた。
【００９２】
実施例２７〜３９：表２参照（実施例２６と同様に合成）
【化２４】
2004503542.tif 000020
【表３】
2004503542.tif 000021
【００９３】
実施例４０
４−クロロ−２−（Ｎ−シアノアミノ）−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニル−ピリミジンの製造
４−クロロ−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチル−スルホニル−５−フェニル−ピリミジン （１．０ｇ、２．７ ｍｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に室温で炭酸カリウム（０．７６ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１７．５時間攪拌した後、次に反応混合物を水（７０ｍｌ）で希釈し、得られた濁った溶液を濃塩酸（４ｍｌ）の添加によりｐＨ １の酸性にした。次に得られた白色の懸濁液を室温で２時間攪拌した。次に懸濁液をろ過し、水その後ヘキサンで洗浄し、真空下で一晩乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶化させることにより、表題の化合物０．７１ ｇ （７９％ 収率）が白色の結晶性固体として得られた（融点： ２１９〜２２０℃ （ｄｅｃ））。
【００９４】
実施例４１
４−クロロ−２−（Ｎ−シアノ−Ｎ−メチルアミノ）−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニルピリミジンの製造
４−クロロ−２−（Ｎ−シアノアミノ）−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニルピリミジン （０．１ ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド溶液 （４ｍｌ）に室温で水（２ｍｌ）その後炭酸カリウム （０．０８４ｇ、０．６１ ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液をゆっくりと加温することにより清澄な溶液が得られた。次に冷却した溶液にヨウ化メチル （０．０７６ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。次に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍｌ）の添加により反応を停止させた。酢酸エチル （４０ｍｌ）を添加した後、二層性の混合物を５分間攪拌した。次に有機層を分離し、飽和食塩水 （５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することにより黄色のシロップが得られた。粗生成物を、９０：１０ ｖ／ｖ ヘキサン ： 酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけることにより表題の化合物０．０９ ｇ （８７％ 収率）が無色のシロップとして得られた。
【００９５】
実施例４２
２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−シアノ）−４−クロロ−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニルピリミジンの製造
４−クロロ−２−（Ｎ−シアノアミノ）−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニル−ピリミジン （０．３７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド溶液 （１０ｍｌ）に室温で水 （３ｍｌ）および炭酸カリウム （０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた乳白色の懸濁液に臭化ベンジル （０．１６ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８．７５時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液 （４０ｍｌ）の添加により反応を停止させた。次に混合物を酢酸エチル （７５ｍｌ）と水 （７５ｍｌ）を用いて分離・抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することにより黄色のシロップが得られた。粗生成物を、９０：１０ ｖ／ｖ ヘキサン ： 酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけることにより表題の化合物０．４７ ｇ （１００％ 収率）が白色の結晶性の固体として得られた（融点９８〜１００℃）。
【００９６】
実施例４３
４−クロロ−２−（Ｎ−シアノ−Ｎ−メチルアミノ）−６−［（４メチル）−ピペリジン−１−イル］−５−フェニルピリミジンの別の方法による製造
４−クロロ−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチル−スルホニル−５−フェニル−ピリミジン （０．５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド溶液 （６ｍｌ）に炭酸カリウム （０．３８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）その後メチルシアナミド （０．３１ ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１９時間攪拌した後、反応混合物を水 （７５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル （７５ｍｌ）で抽出した。有機層を水 （７５ｍｌ）その後飽和食塩水 （７５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することにより黄色のシロップが得られた。粗生成物を、９０：１０ ｖ／ｖ ヘキサン ： 酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけることにより表題の化合物０．３９ ｇ （８４％ 収率）が無色のシロップとして得られた。
【００９７】
実施例４４
出発原料４−クロロ−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチルスルホニル−５−フェニルピリミジンの製造
ステップ ａ：　５−フェニル−２−メチルチオ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオン
６０．０ ｇ （２０８ ｍｍｏｌ）のエチル ２−フェニルマロネートと１９．０ ｇ （２４９ ｍｍｏｌ）のチオ尿素を、７７ ｇ （４１６ ｍｍｏｌ）のトリ−ｎ−ブチルアミン中で２．５時間１５０℃で加熱した。生成したエタノールはほとんど留去した。反応溶液を冷却させた後、２４．９ ｇ （６２３ ｍｍｏｌ）のＮａＯＨ水溶液１８０ ｍｌをそこに添加した。５０ ｍｌのシクロヘキサンを添加し約３０分間攪拌した後、水層は分離して除き、３５．４ ｇ （１４２ ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルで処理し、約２０〜２５℃で約１６時間攪拌した。希ＨＣｌ溶液で酸性にし約３０分間攪拌した後、沈殿物をろ過して取り除いた。水で洗浄し乾燥させた後、表題の化合物１６．７ ｇ（理論値の２８ ％）が白色の結晶の形態で得られた。
【００９８】
ステップ ｂ：　４，６−ジクロロ−５−フェニル−２−メチルチオピリミジン
ステップ Ａで得られた生成物４８．８ ｇ （１７０ ｍｍｏｌ）を含む塩化ホスホリル溶液２００ ｍｌ に、３ ｍｌのジメチルホルムアミド （ＤＭＦ）を添加し４０時間還流させた。ほとんどの塩化ホスホリルを留去し、酢酸エチルで残留物を希釈した後、１５〜２０℃で攪拌しながら水を添加した。相分離を行った後、有機相を水で洗浄しＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、次いで、乾燥させ溶媒を除いた。表題の化合物３７．５ ｇ（理論値の６８ ％）が油状物の形態で得られた。この化合物はさらに精製を行うことなくステップ Ｃで使用した。
【００９９】
ステップ ｃ：　６−クロロ−５−フェニル−４−［（４−メチル）ピペリジン−１−イル］−２−メチルチオピリミジン
ステップ Ｂで得られた生成物３７．５ ｇ （３２４ ｍｍｏｌ）を含む無水ジクロロメタン溶液１５０ ｍｌ を、２４ ｇ （４０６ ｍｍｏｌ）のイソプロピルアミンで処理し、約２０〜２５℃で５時間攪拌した。次に溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル中に吸収させ、希ＨＣｌ、水および希ＮａＨＣＯ３ 溶液で洗浄し、次いで乾燥させて溶媒を除いた。この残留物についてシリカゲル上でクロマトグラフィー（シクロヘキサン／メチル ｔｅｒｔ−ブチル エーテル １００：１〜１９：１）を行うことによって、表題の化合物１３．４ ｇ（理論値の３３ ％）が無色の結晶の形態で得られた。この化合物はさらに精製を行うことなく次の工程で使用した。
【０１００】
ステップ ｄ：　６−クロロ−４−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチル−スルホニル−５ フェニルピリミジンの製造
４−クロロ−６−［（４−メチル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチルチオ−５ フェニルピリミジン （１７．１９ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン溶液 （３５０ｍ１）を０℃まで冷却した。クロロ過安息香酸 （２５．４ｇ、１０３ｍｍｏｌ） 中７０％を添加した後、反応混合物を０℃で１時間、室温で１．５時間攪拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮し少量とし、酢酸エチル （４００ ｍｌ）で希釈し、５％ 炭酸ナトリウム水溶液 （３００ｍｌ）で３回、飽和ブライン （３００ｍｌ）で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて真空下で濃縮することにより白色固体が得られた。次いで、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶化させることにより、表題の化合物 １４．６８ｇ （７８％ 収率）がオフホワイトの結晶性の固体として得られた（融点： １６０〜１６２℃）。
【０１０１】
実施例４５
中間体４−クロロ−６−（Ｎ−シクロペンチル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
ステップ ａ：　５−（２−フルオロフェニル）−２−チオバルビツール酸の製造
無水エタノール （２００ｍｌ）にナトリウム （３．６２ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で室温にて添加した。ナトリウムが全て反応するまで反応混合物を攪拌した。次いで、ジエチル−（２−フルオロフェニル）マロネート （２０ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の無水エタノール （５０ｍｌ）溶液を添加し、その後チオ尿素 （８．３８ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を添加した。次に反応混合物を窒素雰囲気下で１７時間還流した。次に冷却した反応混合物を水 （８００ｍｌ）に注ぎ、得られた混合物を１５分間攪拌し、ジエチルエーテル（５００ｍｌ）で抽出した。有機相はブライン（１５０ｍＬ、１／３ 飽和）で抽出し、水層と合わせた。ここで濃塩酸 （１４ｍｌ）を水相に添加し、得られた白色の懸濁液をゆっくりと１時間攪拌した。この懸濁液をろ過し、得られた固体を水で、次にジエチルエーテルで洗浄し、真空下で約１２時間乾燥させることにより、表題の化合物８．５９ｇ （４６％ 収率）が白色の固体として得られた（融点： ＞２４０℃）。
【０１０２】
ステップ ｂ：　４，６−ジヒドロキシ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
５−（２−フルオロフェニル）−２−チオバルビツール酸 （８．２０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）と２．Ｏ Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液 （６８．８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）との混合物に、硫酸ジメチル （４．３４８、３４．４ｍｍｏｌ）を室温で攪拌しながら３０分間かけて滴下した。次にこの反応混合物をさらに２４時間室温で攪拌した。酢酸エチル （１００ｍｌ）で２回洗浄した後、濃塩酸（８ｍｌ）を添加することにより水相をｐＨ １の酸性にした。得られた白色の懸濁液を３０分間攪拌し、ろ過し、得られた白色の固体を水で、次にヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させ白色の固体７．１１ ｇが得られた。酢酸エチル （１００ｍｌ）をこの粗生成物に添加し、得られた懸濁液を１５分間攪拌しながら還流させた。次に冷却した懸濁液をろ過し、乾燥させることにより、表題の化合物 ５．４１ ｇ （６１５ 収率）が白色の固体として得られた（融点 ＞ ２４０℃）。
【０１０３】
ステップ ｃ：　４，６−ジクロロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
４，６−ジヒドロキシ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジン （０．７５ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を含むオキシ塩化リン （７．５ｍｌ、８０．５ｍｍｏｌ）懸濁液に、トリ−ｎ−プロピルアミン （１．２４ｍｌ、６．５４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下室温で添加した。この反応混合物を１８時間還流させ室温まで冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた濃褐色の残留物を最少量のアセトニトリル中に溶解し、水 （７５ｍｌ）に攪拌しながら添加した。次いで、酢酸エチル （７５ｍｌ）を添加し、得られた２相性の混合物を１時間激しく攪拌した。有機相を分離し、２Ｍ 塩酸水溶液（７５ｍｌ）で１回、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ ｍｌ）で２回、および飽和ブライン（７５ｍｌ）で１回洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、有機相を真空下で濃縮することにより淡褐色の油状物が得られた。得られた粗生成物について９８：２ ｖ／ｖ ヘキサン： 酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行い、表題の化合物 ０．７４ｇ （８６％ 収率）が無色の結晶として得られた。
【０１０４】
ステップ ｄ：　４−クロロ−６−（Ｎ−シクロペンチル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
４，６−ジクロロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジン （０．７４ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（１ ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下室温でシクロペンチルアミン （１．０１ ｍＬ、１０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５時間攪拌した。次いで、この反応混合物を１：１ ｖ／ｖ ジエチルエーテル−酢酸エチル （７５ｍｌ）で希釈し、１Ｍ 塩酸水溶液（７５ｍｌ）で２回、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ ｍｌ）で１回、および飽和ブライン（７５ｍｌ）で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することにより無色のシロップが得られた。得られた粗生成物について９５：５ ｖ／ｖ ヘキサン： 酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行い、表題の化合物 ０．８７ｇ （１００％ 収率）が白色の結晶性の固体として得られた（融点： ８１〜８３℃）。
【０１０５】
実施例４６
中間体４，６−ジクロロ−５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
ステップ ａ：　４，６−ジヒドロキシ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
ジエチル（２−クロロ−６−フルオロフェニル）マロネート （１２．０１ ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、チオ尿素 （３．８ｇ、４９．９２ｍｍｏｌ）およびトリブチルアミン （１９．８２ｍｌ、８３．２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下１５０℃で３時間攪拌した。次いで、冷却した反応混合物を酢酸エチル（８４ｍＬ）と２．０ Ｍ 水酸化ナトリウム溶液（８３．２ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）とともに１５分間激しく攪拌することにより分離・抽出を行った。水相を分離し硫酸ジメチル （５．２５８、４１．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を約１２時間室温で攪拌した。さらに５．０ 水酸化ナトリウム水溶液（３３．４ｍＬ、１６６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（２．６３ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２時間攪拌した。次いで得られた懸濁液をろ過し、ろ過物を濃塩酸の添加によりｐＨ １の酸性にし３０分間攪拌した。次いで得られた懸濁液をろ過し、得られた白色の固体を水で、次いでヘキサンで洗浄し、真空下で約１２時間乾燥させることにより、表題の化合物２．５７ｇ （２２％収率）が白色の固体として得られた。
【０１０６】
ステップ ｂ：　４，６−ジクロロ−５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジンの製造
４，６−ジヒドロキシ−５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−メチルチオピリミジン （２．５７ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を含むオキシ塩化リン （２５．７ｍｌ、２７６ｍｍｏｌ）懸濁液に、トリ−ｎ−プロピルアミン （３．７５ｍｌ、１９．７２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下室温で添加した。この反応混合物を１４０℃で４０時間還流させ室温まで冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し黒色の油状物が得られた。得られた粗生成物について酢酸エチル（２５０ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）とを用いて分離・抽出を行い、得られた２相性の混合物を１５分間激しく攪拌した。有機相を分離し、２Ｍ 塩酸水溶液（２５０ｍｌ）で２回、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５０ｍｌ）で２回、および飽和ブライン（２５０ｍｌ）で１回洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、有機相を真空下で濃縮することにより、表題の化合物２．３ｇ （７９％ 収率）が暗褐色の固体として得られた。
【０１０７】
実施例４７〜４９：表３参照（実施例４０〜４６と同様に合成）
【化２５】
2004503542.tif 000022
【表４】
2004503542.tif 000023
【０１０８】
生物学的調査
Ａ．　イネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ Ｏｒｙｚａｅ）を用いた連続希釈試験における試験化合物の最小阻止濃度の測定
ＭＩＣ（最小発育阻止濃度）値は、菌糸体増殖の完全な阻害を生じる増殖培地中の活性成分の最小濃度を示すものであり、これはプレート１枚あたり２４または４８個のウエルを有するマイクロタイタープレートを使用する連続希釈法により測定した。栄養溶液中の試験化合物の希釈およびウエルへの分配は、ＴＥＣＡＮ ＲＳＰ ５０００ ロボットサンプルプロセッサーによって行った。以下の試験化合物濃度を用いた：０．０５、０．１０、０．２０、０．３９、０．７８、１．５６、３．１３、６．２５、１２．５０、２５．００、５０．００および１００．００ μｇ／ｍｌ。上記栄養溶液の調製には、Ｖ８ 野菜ジュース（３３３ ｍｌ）を炭酸カルシウム（４．９５ ｇ）と混合し、遠心分離を行い、上清（２００ ｍｌ）を水（８００ ｍｌ）で希釈し、１２１℃で３０分間オートクレーブにかけた。
【０１０９】
イネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ Ｏｒｙｚａｅ）による接種材料を、胞子懸濁液（５０ μｌ； ５ｘ１０５／ｍｌ）としてまたは真菌を寒天培養した寒天スライス（６ ｍｍ）としてウエル中に添加した。
【０１１０】
１８〜２５℃の温度でのインキュベーション６〜１２日後、ＭＩＣ値をプレートの目視により測定した。結果は表ＩＶに示す。
【０１１１】
表　ＩＶ
実施例番号　　ＭＩＣ ［μｇ／ｍｌ］
３　　　　　　 ３．１３
４　　　　　　 ＞ １００
５　　　　　　 ２５
６　　　　　　 ６．２５
７　　　　　　 １００
【０１１２】
Ｂ．　試験化合物のＩｎ Ｖｉｖｏにおける殺真菌活性の評価
試験化合物をアセトン中に溶解し、０．０５％ ＴＷＥＥＮ ２０（登録商標）、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル界面活性剤（Ａｔｌａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ製）を含有する脱イオン水で希釈して（アセトン５重量部に対して水９５重量部）濃度を２００ ｐｐｍとした。
【０１１３】
得られた試験化合物溶液を植物に噴霧、乾燥させ、同日後ほど真菌を接種した。病害による症状が最大になったら、以下に示した評価スケールにしたがい病害の防除について植物を評価した。各試験には、真菌を接種し上記試験化合物溶液で処理した植物、真菌を接種し上記試験化合物溶液で処理をしていない植物、および真菌を接種し対照標準殺真菌剤で処理した植物が含まれる。得られたデータを表Ｖに示す。
【０１１４】
評価スケール
評価　　　　　　防除（％）の範囲
０　　　　　　　　０
１　　　　　　　　１−１４
２　　　　　　　　１５−２９
３　　　　　　　　３０−４４
４　　　　　　　　４５−５９
５　　　　　　　　６０−７４
６　　　　　　　　７５−８９
７　　　　　　　　９０−９５
８　　　　　　　　９６−９９
９　　　　　　　　１００
【０１１５】
ターゲット
2004503542.tif 000024
【０１１６】
表　Ｖ
【表５】
2004503542.tif 000025
【０１１７】
Ｃ．　シバ類葉腐病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）に対するｉｎ ｖｉｔｒｏにおける殺真菌活性の評価
試験化合物をアセトン中に溶解して濃度を１０ ｐｐｍとし、個々のセル・ウエル（２４セル・ウエルプレート、Ｃｏｒｎｉｎｇ）に添加した。尚、このウエルには、既知組成の増殖培地中に粉末状にした真菌菌糸体を懸濁した懸濁液が前もって充填されていた。インキュベーション開始後３〜７日目に、菌糸体増殖の阻害を以下のスケールを用いて記録した。得られたデータを表ＶＩに示す。
【０１１８】
評価スケール
評価　　　　　阻害程度
０　　　　　　　なし
３　　　　　　　わずか
５　　　　　　　中程度
７　　　　　　　十分
９　　　　　　　完全
【０１１９】
表　ＶＩ
実施例　　　　シバ類葉腐病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）
１　　　　　　　７
４　　　　　　　７
５　　　　　　　０
６　　　　　　　０
７　　　　　　　０
８　　　　　　　７
【国際公開パンフレット】
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2004503542.tif 000036
2004503542.tif 000037
2004503542.tif 000038
2004503542.tif 000039
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2004503542.tif 000043
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2004503542.tif 000071
【国際調査報告】
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2004503542.tif 000073
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