(57)【要約】本発明は式（１）で表される化合物の調製のための方法に関する。本発明は、さらに、式（１）で表されるベンゾジアゼピンの製造における中間体として式（５および６）で表されるこれまで知られていない化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
2004505981.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるイミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピンの製造方法において、
下記一般式（４）：
【化２】
2004505981.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｙおよび Ｒ１は上述の意味を有する）
で表されるフェニル酢酸を、
（ａ）下記式５ａ：
【化３】
2004505981.tif 000013
で表されるアルコールによりエステル化して、下記一般式（５）：
【化４】
2004505981.tif 000014
（式中、Ｘ、Ｙ、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）
で表される酢酸フェニルエチルを形成せしめ、そして
（ｂ）アンモニアまたはアンモニア供与体と縮合せしめることにより下記一般式（６）：
【化５】
2004505981.tif 000015
（式中、Ｘ、Ｙ、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）
で表されるオキサゾールを形成せしめ、そして次に、ヒドラジン分解により下記一般式（１）：
【化６】
2004505981.tif 000016
（式中、Ｘ、Ｙ、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）
で表される化合物を生成せしめる；
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
一般式（５）で表される化合物を、０〜１５０℃において、溶媒または溶媒混合物中で、酢酸アンモニウム、アンモニアまたはアンモニア供与体の存在下で、単一ポット反応を用いて反応せしめ、次に、場合によっては一般式（１）で表される化合物がその中で反応するオートクレーブ中で、０℃〜２００℃においてヒドラジンと反応せしめる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
２，３−ジメチル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジメチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジエチル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジフェニル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
の製造のための、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
下記一般式（５）：
【化７】
2004505981.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるフェニル酢酸エステル。
【請求項５】
下記一般式（６）：
【化８】
2004505981.tif 000018
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるオキサゾール誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（１）：
【化９】
2004505981.tif 000002
【０００２】
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
【０００３】
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるイミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピンの新規な製造方法に関する。
【０００４】
本発明は、また、薬理活性化化合物を製造するための新規な中間体としての、下記一般式（５）：
【化１０】
2004505981.tif 000003
【０００５】
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
【０００６】
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるフェニル酢酸誘導体；
並びに
【０００７】
下記一般式（６）：
【化１１】
2004505981.tif 000004
【０００８】
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ３、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なり、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基によって置換されていることのあるＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基；あるいは場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基を意味し；
【０００９】
Ｘは水素またはハロゲンであり；
ＹはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基でり；あるいは
ＸとＹは一緒になって、ｎが１、２または３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を意味する）
で表されるオキサゾール誘導体；
をも含む。
【００１０】
一般式における基は以下の意味を有する：
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基は、それぞれの場合に、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、イソペンチルまたはヘキシル基などの直鎖または分岐鎖アルキル基として定義される。
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基の意味におけるＲ２およびＲ３は、それぞれの場合に、例えば、ビニル、プロペニル、ブテン−１−イル、イソブテニル、ペンテン−１−イル、２，２−ジメチル−ブテン−１−イル、３−メチルブテン−１−イル、またはヘキセン−１−イル基などの少なくとも一つの二重結合を含む基である。
【００１１】
Ｒ２およびＲ３がＣ１〜Ｃ６−アルキニル基を意味する場合、例えば、エチニル、プロピニル、ブチン−１−イル、ブチン−２−イル、ペンチル−１−イル、ペンチル−２−イル、３−メチルブチン−１−イル、またはヘキシン−１−イル基などの少なくとも一つの三重結合を有する基である。上述のアルケニルまたはアルキニル基は、また、場合によりハロゲン原子によって置換されていることがあり得る。ハロゲン化されたアルキル基が存在する場合、後者は１箇所以上でハロゲン化することができるが、しかし、−ＣＦ３基のように過ハロゲン化することもできる。
【００１２】
上述の基の中で、ハロゲンはそれぞれフッ素、塩素、臭素およびヨウ素として定義される。
アリールおよびヘタリール基の意味におけるＲ２およびＲ３は、場合によりハロゲン、Ｃ１〜４−アルコキシ−、またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって１、２または３箇所で置換されていることがあり得；あらゆる置換が可能である。
【００１３】
アリールおよびヘタリール基は、単環式または２環式化合物として存在し、５〜１２個の環原子を有し、好ましくは、５〜９個の環原子を有し、例えばアリール基としてのフェニル、ビフェニル、ナフチル、またはインデニル基、および例えば、硫黄、酸素、および／または窒素などの１〜３個のヘテロ原子を含有するヘタリール基としてのチエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチオアゾリル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ［１］チエニル、またはベンゾフラニル基などが挙げられる。好ましい基として、２−チエニル、３−チエニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルおよびフェニル基を挙げることができる。
【００１４】
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルの意味におけるＲ２およびＲ３とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を指す。
Ｃ１〜Ｃ６−アルカノイル基として、それぞれの場合において、例えば、ホルミル、アセチル、プロピノイル、ブタノイル、イソプロピルカルボニル、カプロイル、バレロイルまたはトリメチルアセチルなどの直鎖または分岐鎖脂肪族カルボン酸基が適する。
【００１５】
Ｒ１は、好ましくは、水素、塩素、ニトロ、メトキシ基を意味し；Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、水素、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはフェニル基を意味し；ＸとＹは一緒になって好ましくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味する。
一般式１で表される化合物の製造のための方法はＷＯ９７／２８１６３に記載されている。
【００１６】
本発明の対象は、一般式（１）で表される化合物の合成のための新規な方法である。本発明の主題は、また、合成の枠組み内で処理され、それ自体で用いるかまたは他の標的分子合成用の出発材料として誘導することができる、新規なこれまでに知られていない中間体である。
この目的は請求の範囲の教示により達成される。
本発明の方法によって、従来技術からの公知の合成における段階数よりも少ない中間段階数で処理され、精製工程の数は有意に低く、全体収率は上がる。本発明の方法は、工業規模での式（１）で表される化合物の製造を可能とする。
【００１７】
従って、本発明は、一般式（１）（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３並びにＸ及びＹは前記の意味を有する）で表されるイミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピンの製造方法において、
下記一般式（４）：
【００１８】
【化１２】
2004505981.tif 000005
【００１９】
（式中、Ｘ、Ｙおよび Ｒ１は上述の意味を有する）
で表されるフェニル酢酸を、
（ａ）下記式５ａ：
【００２０】
【化１３】
2004505981.tif 000006
で表されるアルコールによりエステル化して、下記一般式（５）：
【００２１】
【化１４】
2004505981.tif 000007
【００２２】
（式中、Ｘ、Ｙ、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）
で表される酢酸フェニルエチルを形成せしめ、そして
（ｂ）アンモニアまたはアンモニア供与体と縮合せしめることにより下記一般式（６）：
【００２３】
【化１５】
2004505981.tif 000008
【００２４】
（式中、Ｘ、Ｙ、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）
で表されるオキサゾールを形成せしめ、そして次に、ヒドラジン分解により一般式（１）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する）で表される化合物を生成せしめる；
ことを特徴とする方法を含む。
【００２５】
一般式１で表されるイミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピンはダイアグラム１に従って合成される。
【化１６】
2004505981.tif 000009
【００２６】
一般式（２）で表される化合物から一般式（３）で表される化合物を形成する反応は、フリーデル・クラフツ反応の技術上公知の方法（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１ １９９１，１６９￣１７３）により行われる。例えば、一般式（２）で表される化合物は、例えば、四塩化錫、三塩化アルミニウム、四塩化チタンなどのルイス酸、および例えば、塩化ベンゾイル、安息香酸無水物または別の活性化カルボン酸誘導体などのアシル化剤の存在下で反応する。有意な収率増加は、追加のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが反応混合物に添加される場合に達成される。溶媒として、例えば、塩化メチレンまたは塩化エチレンおよびそれらの混合物などのハロゲン化炭化水素を用いることができる。反応は−３０℃〜５０℃の温度範囲、しかし好ましくは０℃〜２５℃の温度範囲において行われる。
【００２７】
一般式（３）で表される化合物から一般式（４）で表される化合物を形成する反応は、技術上公知である鹸化反応法により行われる。例えば、一般式３で表される化合物は、低級の好ましくは第一級アルコールまたは水またはそれらの混合物などの溶媒中の、水酸化アルカリ、しかし好ましくは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で加熱される。反応は２５℃〜１５０℃の温度範囲、しかし好ましくは７０℃〜１１０℃の温度範囲において行われる。
【００２８】
一般式（４）で表される化合物から一般式（５）で表される化合物を形成する反応は、技術上公知であるエステル化法により行われる。例えば、一般式４で表される化合物は、例えば、カルボニルジイミダゾール、および３−ヒドロキシ−２−ブタノンなどの式（５ａ）で表されるアルコールなどの活性化剤の存在下で反応する。
【００２９】
【化１７】
2004505981.tif 000010
【００３０】
溶剤として、例えば、塩カメチレン塩化エチレンなどのハロゲン化炭化水素およびＴＨＦならびにそれらの混合物を用いることができる。反応は−２０℃〜１００℃の温度範囲、しかし好ましくは０℃〜２５℃の温度範囲において行われる。
【００３１】
Ｒ２およびＲ３は標準法により一般式（５）で表される化合物の中で変更できることは、当業者によく知られている。これはエステル化段階における他のアルコールの使用により、のみならず、既に存在しているエステルの再エステル化により起こすことができる。従って、Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルカノイル、場合により置換されていることのあるアルキニル、場合により置換されていることのあるアルケニル基；場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって置換されていることのあるアルキルまたはシクロアルキル基；または場合により置換されていることのあるアリールまたはヘタリール基の意味を有する。
【００３２】
一般式（５）で表される化合物から一般式（６）で表される化合物を形成する反応は、二つのカルボニル基のアンモニアとの縮合によるオキサゾール製造のための、技術上公知の方法により行われる。例えば、一般式（５）で表される化合物は、酢酸アンモニウム、アンモニア、アンモニア溶液または例えば、酢酸の存在下でのアセトアミドまたはホルムアミドなどの別のアンモニア供与体の存在下で反応する。溶媒として、例えば、塩化メチレンまたは塩化エチレンなどのハロゲン化炭化水素；例えば、蟻酸または酢酸などの有機酸、およびメタノールまたはエタノールなどの低級アルコール、のみならずエチレン・グリコールおよびそれらの混合物を用いることができる。反応は０°￣１５０℃の温度範囲、しかし好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲において行われる。
【００３３】
一般式（６）で表される化合物から一般式（１）で表される化合物を形成する反応は、ヒドラジン分解またはヒドラゾン形成による技術上公知の方法によって行われる。例えば、一般式６で表される化合物は、ヒドラジンまたはヒドラジン・水和物の存在下で反応する。溶媒として、例えば、塩化メチレンまたは塩化エチレンなどのハロゲン化炭化水素、例えば、蟻酸または酢酸などの有機酸、およびメタノールまたはエタノールなどの低級アルコール、のみならずエチレン・グリコールおよびそれらの混合物を用いる。反応は０℃〜２００℃の温度範囲、しかし好ましくは８０℃〜１２０℃の温度範囲において行われる。オートクレーブ中での反応機構は可能である。
【００３４】
一般式（５）で表される化合物から式（１）で表される化合物を形成する反応は、また、単一ポット反応において行われる。例えば、式（５）で表される化合物は、酢酸アンモニウム、アンモニア、アンモニア溶液または例えば、酢酸存在下でのアセトアミドまたはホルムアミドなどの別のアンモニア供与体の存在下で反応する。
【００３５】
溶媒として、例えば、塩化メチレンまたは塩化エチレンなどのハロゲン化炭化水素；例えば、蟻酸または酢酸などの有機酸、および例えば、メタノールまたはエタノールなどの低級アルコール；のみならずエチレン・グリコールおよびそれらの混合物を用いることができる。反応は０℃〜１５０℃の温度範囲、しかし好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲において行われる。反応が完結した後、ヒドラジンまたはヒドラジン・水和物を反応混合物に添加する。反応は０℃〜２００℃の温度範囲、しかし好ましくは８０℃〜１２０℃の温度範囲において行われる。オートクレーブ中での反応機構は可能である。
【００３６】
出発化合物の製造が記載されていない場合、後者は公知であるか、または公知の方法または本明細書において記載されている方法に対して類似に製造することができる。本発明による方法を、実施例を通して以下に示す。
【００３７】
実施例．
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル（化合物（３））
塩化メチレン２７０ｍｌ中の四塩化錫７９ｍｌおよびＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド２５ｍｌを室温で塩化ベンゾイル３９ｍｌと混合した。４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル（化合物（２））４４ｇを０℃でこの混合物に滴状に添加し、溶液を室温で１２時間にわたり攪拌する。仕上げの目的のために、−１５℃で水６６０ｍｌを添加し、続いて水相を塩化メチレンで抽出する。収集した有機留分を６ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、回転式蒸発器中での蒸発により完全に濃縮する。粗製品３（７４ｇ）をエタノールから結晶化する。
【００３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．６１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８０（ｓ，２Ｈ，ベンジル．ＣＨ２）， ６．０３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ）， ６．８４および６．８８（２ｓ〜１Ｈ，３−および６−Ｈアリール）， ７．４３〜７．８０（ｍ，５Ｈ，ＰｈＣＯ）．
融点：７４℃〜７６℃、燃焼分析：計算値：Ｃ６８．４５　 Ｈ４．７３
測定値：Ｃ６８．５３　 Ｈ４．５９
【００３９】
同様にして、下記の化合物が製造される：
２−（４−クロロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル、
２−（４−ニトロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル、
２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル、
２−（４−メチル−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル、
２−（４−シアノ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸メチルエステル。
【００４０】
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸（化合物（４））
１ＮＮａＯＨ水溶液５０ｍｌ中の化合物（２）の１０ｇ懸濁液を２時間にわたり還流する。次に、１Ｎ硫酸水溶液１０ｍｌを添加し、沈殿固形物を濾過分離し、水で再洗浄する。製品４（８．３ｇ）を真空で乾燥し、さらなる精製なしで次の段階において用いる。
【００４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝３．６８（ｓ，２Ｈ，ベンジル．ＣＨ２），６．１２（ｓ，２Ｈ， ＯＣＨ２Ｏ），６．８６ および７．０３（２ｓ〜１Ｈ，３−および６−Ｈアリール），７．５０〜　７．７３ （ｍ， ５Ｈ， ＰｈＣＯ），１２．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
融点：１８５〜１８９℃、燃焼分析：計算値：Ｃ６７．６０　 Ｈ４．２５
測定値：Ｃ６７．６６　 Ｈ４．２０
【００４２】
同様にして、下記の化合物が製造される：
２−（４−クロロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸、
２−（４−ニトロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸、
２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸、
２−（４−メチル−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸、
２−（４−シアノ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸。
【００４３】
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（３−オキソ−ブチ−２−イルエステル）（化合物（５））
５０ｇの化合物（４）、３−ヒドロキシ−２−ブタノン１９ｇおよびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール３２ｇを室温で塩化メチレン５００ｍｌ中に溶解し、３日間にわたり攪拌する。仕上げのために、それをＶＥ−水２００ｍｌと混合し、次に、塩化メチレンで抽出する。収集した有機留分を回転式蒸発器中での蒸発により濃縮する。粗製品をメタノールから結晶化し（２ｘ）、４５ｇの化合物（５）を得る。
【００４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９，ＣＨ３Ｃ−Ｏ），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ Ｃ＝Ｏ），３．８８（ｓ，２Ｈ，ベンジル．ＣＨ２），５．０３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，ＣＨ−Ｏ），６．０４ （ｓ，２Ｈ， ＯＣＨ２Ｏ），６．８７および６．９０（２ｓ〜１Ｈ，３−および６−Ｈアリール）， ７．４２〜７．７４（ｍ， ５Ｈ， ＰｈＣＯ）．
融点：８１〜８３℃、燃焼分析：計算値：Ｃ６７．７９　 Ｈ５．１２
測定値：Ｃ６７．８３　 Ｈ５．０４
【００４５】
同様にして、下記の化合物が製造される：
２−（４−クロロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（３−オキソ−ブチ−２−イルエステル）、
２−（４−ニトロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（３−オキソ−ブチ−２−イルエステル）、
２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（３−オキソ−ブチ−２−イルエステル）、
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（４−オキソ−ヘキシ−３−イルエステル）、
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−フェニル酢酸−（２−オキソ−１，２−ジフェニル−エチ−１−イルエステル）。
【００４６】
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール（化合物（６））
濃縮酢酸１４ｍｌを１，２−ジクロロエタン２００ｍｌ中の１０ｇの化合物（５）および酢酸アンモニウム１９ｇに添加し、混合物を６時間にわたり還流する。次に、１ＮＮａＯＨ水溶液１００ｍｌを添加し、それを塩化メチレンで抽出する。混合有機抽出物を回転式蒸発器中での蒸発により濃縮し、粗製品をシリカ・ゲル上（ヘキサン：酢酸エチル９：１→８：２）で濾過する。純粋な６の６．９ｇを得る（粘性油）。
【００４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．９４および２．０３ （２Ｓ￣３Ｈ，２ＣＨ３），４．１３（ｓ，２Ｈ，ベンジル，ＣＨ２），６．０１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），６．８３および６．８６（２ｓ〜１Ｈ，３−および６−Ｈアリール），７．４１〜７．８０（ｍ， ５Ｈ， ＰｈＣＯ）．
燃焼分析：計算値：Ｃ７１．６３　 Ｈ５．１１　Ｎ４．１８
測定値：Ｃ７１．４７　 Ｈ５．０４　Ｎ３．９７
【００４８】
同様にして、下記の化合物が製造される：
２−（４−クロロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール、
２−（４−ニトロ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール、
２−（４−メトキシ−ベンゾイル）−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール、
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール、
２−ベンゾイル−４，５−（メチレンジオキシ）−ベンジル−４，５−ジメチル−オキサゾール。
【００４９】
２，３−ジメチル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン（化合物（１））
オートクレーブ中で、ヒドラジン水和物０．５ｍｌを、エチレン・グリコール１８ｍｌおよび濃縮酢酸２ｍｌ中に溶解した２ｇの化合物（６）に添加する。それを１２時間にわたり１２０℃に加熱し、次に、反応混合物を２ＮＮａＯＨ水溶液により室温で混合する。それを酢酸エチルにより数回抽出し、混合有機相を回転式蒸発器中での蒸発により完全に濃縮する。粗製品をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル９：１→８：２）により精製し、純粋な１の収量は１．２ｇである。
【００５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝２．０１および２．２０（２Ｓ￣３Ｈ，２ＣＨ３），３．８２（ｂｒ．ｓ， ２Ｈ，ベンジル，ＣＨ２），６．０８（ｓ，２Ｈ， ＯＣＨ２Ｏ），６．５５および７．１５（２ｓ〜１Ｈ，２アリール−Ｈ），７．４８〜７．７２（ｍ， ５Ｈ， ＰｈＣＯ）．
融点：１７７℃、燃焼分析：計算値：Ｃ７２．４９　 Ｈ５．１８　Ｎ１２．８８
測定値：Ｃ７２．３３　 Ｈ５．３１　Ｎ１２．４６
【００５１】
同様にして、下記の化合物が製造される：
２，３−ジメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジメチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−フェニル）−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン
２，３−ジエチル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン、
２，３−ジフェニル−６−フェニル−（１２Ｈ）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］イミダゾ［１，２−ｃ］［２，３］ベンゾジアゼピン。
【国際公開パンフレット】
2004505981.tif 000019
2004505981.tif 000020
2004505981.tif 000021
2004505981.tif 000022
2004505981.tif 000023
2004505981.tif 000024
2004505981.tif 000025
2004505981.tif 000026
2004505981.tif 000027
2004505981.tif 000028
2004505981.tif 000029
2004505981.tif 000030
2004505981.tif 000031
2004505981.tif 000032
2004505981.tif 000033
2004505981.tif 000034
2004505981.tif 000035
2004505981.tif 000036
2004505981.tif 000037
2004505981.tif 000038
2004505981.tif 000039
【国際調査報告】
2004505981.tif 000040
2004505981.tif 000041
2004505981.tif 000042
2004505981.tif 000043
2004505981.tif 000044
2004505981.tif 000045
2004505981.tif 000046
2004505981.tif 000047