(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）の５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類を製造する方法に関する。本発明の方法は、式（ＩＩ）の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、一般式（ＩＩＩ）、式中Ｘ、ｎ及びＲは上記した意味を有する、の置換されたアニリンと溶媒の不存在下に反応させることを特徴とする。【化１】2004503544.tif 000014
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004503544.tif 000008
式中、
Ｘはハロゲン（特にフッ素、塩素又は臭素）、シアノ又はニトロであり、
Ｒは水素又は場合によりハロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そして
ｎは１又は２である、
の置換された５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類を製造する方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2004503544.tif 000009
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、
一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2004503544.tif 000010
式中、
Ｘ、ｎ及びＲは上記したとおりである、
の置換されたアニリンと溶媒の不存在下に反応させることを含んでなることを特徴とする方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化４】
2004503544.tif 000011
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、式（ＩＩＩａ）
【化５】
2004503544.tif 000012
の２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンと、溶媒の不存在下に反応させることを含んでなることを特徴とする、式（Ｉａ）
【化６】
2004503544.tif 000013
の５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミドを製造する方法。
【請求項３】
反応を補助塩基を加えないで行うことを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
反応を９０℃〜１５０℃の温度で行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
反応を１１５℃〜１４５℃の温度で行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
反応のための反応時間が３０分〜６時間であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール１モル当たり式（ＩＩＩ）のアニリン１．２〜１０モルを反応において使用することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
過剰のアミンを、反応の後更なる反応段階において水に混和性の有機溶媒による抽出により抽出し、次いで単離することを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
反応の反応生成物を、塩形成性酸を使用する水性溶液からの沈殿及びその後のろ過により単離することを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の化合物５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、分割して又は連続的に、式（ＩＩＩ）のアニリンに加えることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は農業における活性成分、特に置換された除草活性１，２，４−トリアゾール［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド類のための中間体として良く知られている５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類を製造するための新規な方法に関する。
【０００２】
トリアゾールピリミジンスルホニルクロリド類をアルキルアミン又はアニリンと反応させることによりトリアゾロピリミジンスルホンアミド類を製造することができることは知られている（ＧＢ−Ａ　９５１６５２、ＥＰ−Ａ−０１４２１５２、ＤＥ−Ａ−３６４０１５５、ＵＳ４，７４０，２３３）。しかしながら、これらの方法においては、アミンは最初ｎ−ブチルリチウム又はアルカリ金属水素化物を使用する金属化により部分的に活性化されなければならない。除草有効性のための望ましい置換パターンを有するトリアゾロピリミジンスルホンアミド類は、他のトリアゾロピリミジンスルホンアミド類からピリミジン環の酸化開裂及びその後の再閉環の下に（ＵＳ４，７３４，１２３；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．，３０．１６９（１９９３））多段階反応により製造することができ、又は他のトリアゾロピリミジンスルホンアミド類からトリアルキルシリル誘導体への中間転化により多段階反応において得ることができる（ＵＳ４，９１０，３０６）ことも記載されている。有機金属化合物の使用及び保護基を導入及び開裂する際及び変換の際の損失も、除草活性トリアゾロピリミジンスルホンアミド類ヘのこれらの合成経路において不利な結果となる。
【０００３】
従って高い収率及び効率を伴う他の経路によるトリアゾロピリミジンスルホンアミド類の製造が望ましい。
【０００４】
このために、適当なクロロスルホニルトリアゾールを置換されたアニリン誘導体と反応させることにより前以て得られた５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類からトリアゾロピリミジンスルホンアミド類を製造することができることが示唆された（ＥＰ−Ａ−０３７５０６１）。しかしながら、有機溶媒の存在下での２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンと５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールとの反応からの化合物５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミドの製造は、５日間という極めて長い反応時間の後６７％の収量しかもたらさないことが見いだされた。同様に、酢酸を溶媒として使用する同じ反応段階も５．５時間の反応時間の後６７％の収率しか与えない。
【０００５】
５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−トリアゾールスルホンアミド類を製造するための更なる既知の方法は達成可能な収率に関して同様に完全に満足すべきものではない（ＥＰ−Ａ−０２４６７４９）。
【０００６】
本発明に従えば、トリアゾロピリミジンスルホンアミド類を製造するのに必要な置換された５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類は、驚くべきことに、補助塩基を添加しなくても３０分〜６時間の短い反応時間で溶媒の不存在下に反応をアニリン溶融物として行う場合には、適当な遅い反応性のジハロゲン化アニリン誘導体を適当なクロロスルホニルトリアゾール誘導体と反応させることにより、無視できる程の副生物の生成を伴い非常に良好な収量で、成功することが見いだされた。本発明に従う方法では、反応生成物と未転化アニリンの両方を特に効率的に高い純度で単離することができる。
【０００７】
従って、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化７】
2004503544.tif 000002
【０００９】
式中、
Ｘはハロゲン（特にフッ素、塩素又は臭素）、シアノ又はニトロであり、
Ｒは水素又は場合によりハロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そして
ｎは１又は２である、
の置換された５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類は、式（ＩＩ）
【００１０】
【化８】
2004503544.tif 000003
【００１１】
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、一般式（ＩＩＩ）
【００１２】
【化９】
2004503544.tif 000004
【００１３】
式中、
Ｘ、ｎ及びＲは上記したとおりである、
の置換されたアニリンと溶媒の不存在下に反応させることにより、極めて良好な収率で且つ高い純度で得られることが見いだされた。
【００１４】
式（Ｉ）において、Ｘは好ましくはフッ素、塩素又は臭素である。
【００１５】
本発明に従う方法は、式（Ｉａ）
【００１６】
【化１０】
2004503544.tif 000005
【００１７】
の５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミドを製造するのに特に有利である。
【００１８】
この場合に、生成物は、式（ＩＩ）
【００１９】
【化１１】
2004503544.tif 000006
【００２０】
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールを、式（ＩＩＩａ）
【００２１】
【化１２】
2004503544.tif 000007
【００２２】
の２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンと、本発明に従って溶媒の不存在下に反応させることにより得られる。
【００２３】
本発明に従う方法においては、補助塩基（例えば、炭酸カリウム）を加えることも一般に不必要である。
【００２４】
ＥＰ−Ａ−０３７５０６１の説明のための実施例に記載された、溶媒を使用しない溶融物における直接の反応は、驚くべきことに、短い反応時間の後極めて良好な収率で且つ高い純度で５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類の製造を可能とする新規な方法を提供する。
【００２５】
溶媒の不存在下に本発明に従う方法の反応を実施すると、そうしなかった場合には必要な、反応を行った後の有機溶媒の複雑な回収を回避するという更なる利点が得られる。補助塩基は必要ではないので、廃棄物は生成されない。本発明に従う方法の実質的な進歩は短い反応時間である。３０分〜６時間の後ですら、実質的に定量的な収率が達成される。
【００２６】
最後に、本発明に従う方法は、結合するのが容易なガス状ＨＣｌのみが副生物であるという点で注目に値する。過剰のアニリンは簡単に抽出により除去することができ、従って効率よく回収することができる。
【００２７】
従って、本発明に従う方法の好ましい態様は、出発物質の反応の後更なる反応段階において過剰のアニリンを水に非混和性の有機溶媒を使用して抽出し、次いでそれを単離することを含む変法である。これは簡単な方法で高い純度で過剰のアニリンの定量的な回収を達成する。
【００２８】
更なる好ましい態様では、この反応の反応生成物は、塩形成性酸、好ましくはＨＣｌを使用する水性溶液からの沈殿及びその後のろ過により単離される。
【００２９】
従って、本発明に従う方法は先行技術の充実化を与える。何故ならば、それは５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド類の極めて有利な製造を可能とするからである。これは、これらの中間体に基づく除草性１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド類を容易に入手できるようにする。
【００３０】
本発明に従う方法における出発化合物として使用されるべき式（ＩＩ）の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール及び式（ＩＩＩ）の置換されたアニリン及び式（ＩＩＩａ）の２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンは既知でありそして既知の方法により製造することができる（例えば、ＥＰ−Ａ−０３７５０６１参照）。
【００３１】
置換されたアニリンと５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールとの本発明に従う反応は一般に９０℃〜１５０℃、好ましくは１１５℃〜１４５℃の温度で行われる。
【００３２】
置換されたアニリンと５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールとの本発明に従う反応は、一般に３０分〜６時間、好ましくは３０〜１２０分の反応時間にわたり行われる。
【００３３】
本発明に従う方法を行うために、式（Ｉ）の化合物を製造するのに過剰のアニリンを使用するのが好ましい。一般に、式（ＩＩ）の５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール１モル当たり式（ＩＩＩ）のアニリン１．２〜１０モル、好ましくは１．５〜５モルが使用される。
【００３４】
本発明に従う方法の上記した好ましい態様は、反応の終了の後反応混合物を水性塩基性溶液（好ましくは水性水酸化ナトリウム）と混合しそしてそれを実質的に水に非混和性の有機溶媒、例えばジクロロメタン又はトルエンと共に振とうし、有機相を水で洗浄し、それを乾燥し、そしてこの溶媒を蒸発させた後出発物質として使用された式（ＩＩＩ）の転化されなかったアニリンを単離することを含む。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物は、慣用の方法で処理及び単離することができる。反応の終了の後反応混合物を水性塩基性溶液（好ましくは水性水酸化ナトリウム）と混合し、そしてそれを実質的に水に非混和性の有機溶媒、例えば、ジクロロメタンと共に振とうして、生成物を含んでなる水性相を得ることが好ましい。式（Ｉ）の最終生成物は実質的に水に非混和性の有機溶媒、例えば、酢酸エチルにより酸性化の後水性相から抽出することもでき、そして溶媒を留去した後単離することができる。しかしながら、得られた水性相を塩形成性酸（例えば、ＨＣｌ）と混合することが好ましい。沈殿する式（Ｉ）の最終生成物は、この場合にはろ過の後残留物として得ることができ、そして所望により、慣用の方法で更に精製することができる。
【００３６】
本方法のこの好ましい態様においては、使用される沈殿剤は好ましくは塩酸溶液（濃度：１規定〜濃厚）であり、そして沈殿はｐＨ０〜６、好ましくはｐＨ０〜３の酸の範囲で行われる。
【００３７】
本発明の方法に従う更なる変法においては、式（ＩＩ）の化合物５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールは式（ＩＩＩ）のアニリンに分割して又は連続的に加えられる。
【００３８】
この好ましい変法では、トリアゾールは少なくとも１０分、好ましくは少なくとも３０分の期間にわたりアニリンに分割して又は連続的に加えられる。１０分〜２時間の期間にわたる添加は特に有利であると考えられる。
【００３９】
本発明に従う方法は、式（ＩＩ）のトリアゾールをアニリンと完全に連続的に反応させる、即ち、反応体を反応室に連続的に導入しそして反応生成物を連続的に除去する、ような方法で行うこともできる。過剰のアニリンを使用するのが好ましい。有用な反応室は特に管状又はループ反応器を包含する。
【００４０】
製造実施例
実施例１
内部温度計、還流コンデンサー及び機械的撹拌器を備えた２５０ｍｌの三つ口フラスコ中で、２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン６６ｇ（０．３７５モル）を、１３０℃に予熱された油浴によりアルゴン下に約１２０〜１３０℃の内部温度に加熱する。５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール２７．３ｇ（０．１５モル）を撹拌された溶融物に加え、そして混合物を激しく撹拌する。３０分後、もはやスルホクロリドをＨＰＬＣにより検出できず、その代わりに５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド及び２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンのみ検出することができる。反応混合物を冷却しそして４５％水性水酸化ナトリウム溶液と共に撹拌しながらゆっくりと混合して約ｐＨ１２とする。アルカリ性溶液を１時間撹拌し、次いで各回約２００ｍｌのジクロロメタンで３回抽出して、過剰のアニリンを除去する。取り出された一つに集めた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそしてろ過し、そして溶媒を減圧下に除去する。２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン（純度＞９９％、ＨＰＬＣ／ＵＶ百分率面積）４３．８ｇが得られる。抽出された水性相を３２％ＨＣｌを使用して約ｐＨ１に酸性化しそして１時間撹拌する。沈殿した固体を吸引によりろ別し、冷水で洗浄し、そして減圧下に一夜乾燥する。５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド４０．０ｇが、２４０〜２４１℃の融点を有する無色の固体として９８．７％（ＨＰＬＣ／ＵＶ百分率面積）の純度で得られる。理論的収率は８２．７％であることが見いだされそして回収されなかったアニリンに基づいて、収率は理論の９８．４％である。
【００４１】
実施例２
２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン４．４ｇ（０．０２５モル）を１１０℃に加熱し、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール１．８ｇ（０．０１モル）をアルゴン下に加えそして懸濁液をこの温度で９０分間撹拌する。実施例１と同様な処理の後、２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン３．１ｇ（９９．４％純度）及び５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド１．８１ｇ（９５．３％純度）が得られる。理論的収率は５６．２％であることが見いだされそして回収されなかったアニリンに基づいて、収率は理論の７６．１％である。
【００４２】
実施例３
２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン４．４ｇ（０．０２５モル）を１１０℃に加熱し、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール１．８ｇ（０．０１モル）をアルゴン下に加えそして懸濁液をこの温度で６時間撹拌する。実施例１と同様な処理の後、２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン２．９ｇ（９９．３％純度）及び５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド２．２１ｇ（９６．１％純度）が得られる。理論的収率は６８．６％であることが見いだされそして回収されなかったアニリンに基づいて、収率は理論の８０．５％である。
【００４３】
実施例４（ＥＰ−Ａ−０３７５０６１に従う比較実施例）
５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール３．６５ｇ（０．０２モル）及び２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン３．５ｇ（０．０２モル）をアルゴン下にアセトニトリル４０ｍｌ中に懸濁させそして還流温度で１６時間撹拌する。冷却した後、沈殿を吸引によりろ別しそして乾燥する。２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン２．０ｇ（９９．４％純度）が得られる。ろ液を水と混合しそしてジクロロメタンで３回抽出する。水性相を３２％塩酸を使用してｐＨ１に酸性化し、沈殿した固体を吸引によりろ別しそして減圧下に乾燥する。５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド０．７７５ｇ（９６．９％純度）が得られる。理論的収率は１２％であることが見いだされ、そして回収されなかったアニリンに基づいて、収率は理論の２８％である。
【００４４】
実施例５（ＥＰ−Ａ−０３７５０６１に従う比較実施例）
５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール０．９ｇ（０．００５モル）及び２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン０．９ｇ（０．００５モル）及び乾燥した炭酸カリウム０．７ｇ（０．００５モル）をアルゴン下に乾燥アセトニトリル４０ｍｌ中に懸濁させそして還流温度で１６時間撹拌する。冷却した後、沈殿を吸引によりろ別しそして乾燥する。２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン０．８ｇ（８８．９％、９４．１％純度）が得られる。ろ液中には、使用されたスルホクロリドの加水分解生成物としてスルホン酸のみをＨＰＬＣにより検出することができる。
【００４５】
実施例６
５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール（純度８３．７％）９．１ｇ（０．０５モル）を１２０℃に加熱されそして撹拌された２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン２２ｇ（０．１２５モル）の溶融物にアルゴン下に１時間にわたり分割して加え、そして懸濁液をこの温度で９０分間撹拌する。実施例１と同様な処理の後、２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン１４．８ｇ（９９．０％純度）及び５−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド１３．５ｇ（９０．８％純度）が得られる。理論的収率は９０．９％であることが見いだされ、そして回収されなかったアニリンに基づいて、収率は理論の９８．１％である。
【国際公開パンフレット】
2004503544.tif 000015
2004503544.tif 000016
2004503544.tif 000017
2004503544.tif 000018
2004503544.tif 000019
2004503544.tif 000020
2004503544.tif 000021
2004503544.tif 000022
2004503544.tif 000023
2004503544.tif 000024
2004503544.tif 000025
2004503544.tif 000026
2004503544.tif 000027
2004503544.tif 000028
2004503544.tif 000029
2004503544.tif 000030
2004503544.tif 000031
【国際調査報告】
2004503544.tif 000032
2004503544.tif 000033
2004503544.tif 000034
2004503544.tif 000035
2004503544.tif 000036
2004503544.tif 000037