(57)【要約】本発明は、植物組織のような天然材料から、酸性化合物および／または非酸性化合物を選択的に抽出するための方法を提供する。本発明の方法は、以下：（ａ）塩基性成分および第１の溶媒の混合物を、該植物組織に接触させて、該酸性化合物を塩として該植物組織に固定する工程；ならびに（ｂ）該植物組織を、該１つ以上の非酸性化合物を取り出すために適切な第２の溶媒と接触させ、これによって、該１つ以上の非酸性化合物を含有する溶液を効果的に提供する工程、を包含する。
2004509736.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の酸性化合物が存在する植物組織から、１つ以上の非酸性化合物を選択的に抽出するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）塩基性成分および第１の溶媒の混合物を、該植物組織に接触させて、該酸性化合物を塩として該植物組織に固定する工程；ならびに
（ｂ）該植物組織を、該１つ以上の非酸性化合物を取り出すために適切な第２の溶媒と接触させ、これによって、該１つ以上の非酸性化合物を含有する溶液を効果的に提供する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記塩基性成分がアルコレートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルコレートがアルミニウムアルコレートである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アルミニウムアルコレートがアルミニウムイソプロポキシドである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の溶媒および前記第２の溶媒が、各々独立して、必要に応じて置換された芳香族化合物、必要に応じて置換された複素環式化合物、必要に応じて置換された環式化合物、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の化合物、またはこれらの組み合わせであり、ここで適切な置換基が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノ、カルボキシル、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の溶媒および前記第２の溶媒が、各々独立して、イソプロパノール、エタノール、メタノール、塩化メチレン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、二酸化炭素、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ、またはこれらの組み合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の溶媒、前記第２の溶媒、またはこれらの組み合わせが、添加剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記添加剤が、メタノール；エタノール；１−プロパノール；２−プロパノール；１−ヘキサノール；２−メトキシエタノール；テトラヒドロフラン；１，４−ジオキサン；アセトニトリル；ジクロロメタン；アンモニア；クロロホルム；炭酸プロピレン；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；ギ酸；水；二硫化炭素；アセトン；プロパン；トルエン；ヘキサン；ペンタン；ｏ−キシレン；ｍ−キシレン；ｐ−キシレン；トルエン；またはこれらの組み合わせである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記植物組織が、樹皮、根、葉、花、針葉、鱗茎、液果、根茎、台木、茎、種子、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記植物組織が、Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮、イチイの木の針葉、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ　ｓｐｐ．の根、Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａの根の樹皮、Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａの葉、Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍの鱗茎、Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの根、Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇの根、アロエベラの葉、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ　ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎの液果、Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓの根、Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓの根茎、Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓの茎、Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓの葉、Ｐｉｐｅｒ　ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍの台木、イノンドの種子、コーラノキの種子、赤色のキナ皮、黄色のキナ皮、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ以上の非酸性化合物が、ルペオール、ベツリン、タキソール、ｅｃｈｉｎａｃｅａ抽出物、吉草根抽出物、ギンコリドＡ、ギンコリドＢ、ギンコリドＣ、ビロバリド、ニンニク抽出物、チョウセンニンジン抽出物、アロエゲル、バルバロイン、ツルコケモモ抽出物、オレウテロシドＡ、オレウテロシドＢ、オレウテロシドＣ、オレウテロシドＤ、オレウテロシドＥ、オレウテロシドＧ、ｋａｖａ抽出物、イノンド種子油、コーラノキ抽出物、キノリンアルコロイド、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記選択的抽出で得られる前記１つ以上の非酸性化合物が、約５重量％未満の酸性化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記植物組織を、第３の溶媒中で酸と接触させて、前記塩を中和し、そして前記１つ以上の酸性化合物を該植物組織から取り出す工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、ギ酸、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第３の溶媒が、必要に応じて置換された芳香族化合物、必要に応じて置換された複素環式化合物、必要に応じて置換された環式化合物、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の化合物、またはこれらの組み合わせを含み、適切な置換基が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノ、カルボキシル、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記第３の溶媒が、イソプロパノール、エタノール、メタノール、塩化メチレン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、二酸化炭素、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記第３の溶媒が、添加剤を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記添加剤が、メタノール；エタノール；１−プロパノール；２−プロパノール；１−ヘキサノール；２−メトキシエタノール；テトラヒドロフラン；１，４−ジオキサン；アセトニトリル；ジクロロメタン；アンモニア；クロロホルム；炭酸プロピレン；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；ギ酸；水；二硫化炭素；アセトン；プロパン；トルエン；ヘキサン；ペンタン；ｏ−キシレン；ｍ−キシレン；ｐ−キシレン；トルエン；またはこれらの組み合わせである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ以上の酸性化合物が、ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、タンニン、フェノール、カフェー酸、チコリン酸、吉草酸、イソ吉草酸、フラボノイド、ケルセチン、ケンペロール、カテキン、リグニン、シキミ酸、コハク酸、アミノ酸、ニコチン酸、パントテン酸、アントラキノン、酸性ガラクタン、安息香酸、キナ酸、リンゴ酸、クエン酸、馬尿酸、フェノール酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、ノルソロリン酸、脂肪酸、酒石酸、ジカフェエート、桂皮酸、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記選択的抽出から得られる前記１つ以上の酸性化合物が、約５重量％未満の非酸性化合物を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
１つ以上の非酸性化合物を、植物組織から、１つ以上の酸性化合物の存在下で選択的に抽出するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該植物組織を、第１の溶媒中でアルミニウムアルコキシドと接触させて、該酸性化合物を塩として該植物組織に固定する工程；および
（ｂ）該植物組織を、該１つ以上の非酸性化合物を取り出すために適した第２の溶媒と接触させ、これによって、該１つ以上の非酸性化合物を含む溶液を提供する、工程；
を包含し、
ここで、該１つ以上の非酸性化合物が、ルペオール、ベツリン、タキソール、パクリタキセル、ｅｃｈｉｎａｃｅａ抽出物、吉草根抽出物、ギンコリドＡ、ギンコリドＢ、ギンコリドＣ、ビロバリド、ニンニク抽出物、チョウセンニンジン抽出物、アロエゲル、バルバロイン、ツルコケモモ抽出物、オレウテロシドＡ、オレウテロシドＢ、オレウテロシドＣ、オレウテロシドＤ、オレウテロシドＥ、オレウテロシドＧ、ｋａｖａ抽出物、イノンド種子油、コーラノキ抽出物、キノリンアルコロイド、またはこれらの組み合わせを含み、そして
該１つ以上の酸性化合物が、ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、タンニン、フェノール、カフェー酸、チコリン酸、吉草酸、イソ吉草酸、フラボノイド、ケルセチン、ケンペロール、カテキン、リグニン、シキミ酸、コハク酸、アミノ酸、ニコチン酸、パントテン酸、アントラキノン、酸性ガラクタン、安息香酸、キナ酸、リンゴ酸、クエン酸、馬尿酸、フェノール酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、ノルソロリン酸、脂肪酸、酒石酸、ジカフェエート、桂皮酸、またはこれらの組み合わせを含む、方法。
【請求項２２】
前記植物組織を、第３の溶媒中で酸で処理して、前記１つ以上の酸性化合物を含む溶液を提供する工程をさらに包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ルペオール、ベツリン、またはこの組み合わせを、カバノキ樹皮から、ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはこれらの組み合わせの存在下で選択的に抽出するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該カバノキ樹皮を、キシレンを含む第１の溶媒中でアルミニウムアルコキシドと接触させ、これによって、該ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはこれらの組み合わせを塩として該カバノキ樹皮に効果的に固定する工程；および
（ｂ）該カバノキ樹皮を、該ルペオール、ベツリン、またはこれらの組み合わせを取り出すために適切な第２の溶媒と接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】
前記カバノキ樹皮を、第３の溶媒中で酸で処理して、前記ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはこれらの組み合わせを提供する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載のように調製された、１つ以上の非酸性化合物を含む組成物。
【請求項２６】
請求項１３、２２、または２４のいずれか１項に記載のように調製された、１つ以上の酸性化合物を含む組成物。
【請求項２７】
塩基性成分および第１の溶媒の混合物を、Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮に接触させて、１つ以上の酸性化合物を該Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮に固定し、そして該Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮を、タキソールを取り出すために適切な第２の溶媒と接触させて、約５重量％未満のタンニン、脂肪酸、フェノール、またはこれらの組み合わせを含む、タキソール含有溶液を効果的に提供するプロセスによって得られた、タキソール。
【請求項２８】
塩基性成分および第１の溶媒の混合物を、カバノキ樹皮に接触させて、１つ以上の酸性化合物を該カバノキ樹皮に固定し、そして該カバノキ樹皮を、ベツリンを取り出すために適切な第２の溶媒と接触させて、約５重量％未満のベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはこれらの組み合わせを含む、ベツリン含有溶液を提供するプロセスによって得られた、ベツリン。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の背景）
多くの植物は、種々の科学的、工学的、および商業的適用のための化学的供給原料または原材料として経済的に有用であるに十分多量の有機物質を蓄積する。経済的に有用な有機物質は、工業油、樹脂、タンニン、サポニン、天然ゴム、ガム、ワックス、色素、薬品、および多くの特徴製品の供給源として役立つ。
【０００２】
植物化学品は、しばしば、一次代謝産物または二次代謝産物のいずれかとして分類される。一次植物代謝産物は、天然に広く分布する物質であり、実質的にすべての生物において１つの形態または別の形態で存在する。二次植物代謝産物は、一次代謝産物から生合成的に派生する化合物であり、そして植物界における分布においてより限定されている。二次代謝産物は、しばしば、一次代謝産物が蓄積されるより小量で植物により蓄積される。
【０００３】
二次植物代謝産物は、広範な範囲の医学的性質を提示する。多くの民間療法は、木本、低木、および花からの二次代謝産物の単離および精製に基づいている。最近、いくつかの植物二次代謝産物が、癌阻害活性、または疾患を阻害することに関するその他の活性を示すことが見出されている。例えば、カンプトテシン、コルチシン、デセタキセル、エトプシド、パクリタキセル、ポドフィロトキシン、テトラヒドロカナビノール、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ベツリン酸などが、抗癌活性を有することが見出されている。
【０００４】
癌またはヒト免疫ウイルス（ＨＩＶ）のような疾患を処置するための二次代謝産物の使用は、従来の工業的化学的技法を用いて、二次植物代謝産物を合成することにともなう困難性によって一部妨げられている。二次植物代謝産物は、しばしば、生物学的活性を与え得る多くのキラル中心をもつ非常に複雑な構造を有するので、このような複雑な化合物は、経済的に合成することはできない。その結果、植物から二次代謝産物を選択的に抽出するための、安価で効率的な大量の方法に対する必要性がある。
【０００５】
（発明の要旨）
本発明は、植物から、商業的（例えば、ｋｇ）量で化合物を選択的に抽出するための方法を提供する。この方法は、塩基性成分と第１の溶媒との混合物を、植物組織と接触させる工程を含み、ここで、この植物組織は、必要に応じて、抽出容器中に含まれている。この接触は、植物組織の酸性部分との塩またはアルコレートの形成を提供する。第２の溶媒を、この植物組織と接触させ、非酸性化合物を取り出し得る。酸性成分と第３の溶媒との混合物を、次に、この植物組織と接触させ、酸性化合物を取り出し、それによって、酸性化合物を提供し得る。
【０００６】
本発明は、１つ以上の酸性化合物が存在する植物組織から、１つ以上の非酸性化合物を選択的に抽出する方法を提供し、この方法は、（ａ）塩基性成分と第１の溶媒との溶液を、植物組織と接触させ、この植物組織上に酸性化合物を固定する工程；および（ｂ）この植物組織を、この非酸性化合物を取り出すために適切な第２の溶媒と接触させ、非酸性化合物を含む溶液を提供する工程を包含する。得られる植物組織を、必要に応じて、酸性化合物と第３の溶媒との溶液と接触させ、この植物組織から酸性化合物を取り出し得る。
【０００７】
本発明はまた、１つ以上の酸性化合物が存在する植物組織から、１つ以上の非酸性化合物を選択的に抽出する方法を提供し、この方法は、（ａ）植物組織を、キシレンを含む第１の溶媒中のアルミニウムアルコキシドの溶液と接触させ、それによって、この１つ以上の酸性化合物を植物組織上に選択的に固定する工程；および（ｂ）この植物組織を、この１つ以上の非酸性化合物を取り出すために適切な第２の溶媒と接触させる工程であって、ここで、この１つ以上の非酸性化合物が、ルペオール、ベツリン、タキソール、パクリタキセル、ｅｃｈｉｎａｃｅａ抽出物、カノコソウ根抽出物、ギンコリドＡ、ギンコリドＢ、ギンコリドＣ、ビロバリド、ニンニク抽出物、チョウセンニンジン抽出物、アロエゲル、バーバロイン、クランベリー抽出物、オレウテロシドＡ、オレウテロシドＢ、オレウテロシドＣ、オレウテロシドＤ、オレウテロシドＥ、オレウテロシドＧ、Ｋａｖａ抽出物、イノンド種子油、コーラ抽出物、キノリンアルコロイド、またはそれらの組み合わせを含む。この方法は、必要に応じて、上記植物組織を、酢酸と、キシレン、イソプロパノール、またはそれらの組み合わせを含む第３溶媒との溶液と接触させて、１つ以上の酸性化合物を効率的に取り出す工程を包含し、ここで、この１つ以上の酸性化合物は、ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、タンニン、脂質、フェノール、カフェイン酸、チコリン酸（ｃｉｃｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ）、吉草酸（ｖａｌｅｒｅｎｉｃ　ａｃｉｄ）、イソ吉草酸、フラボノイド、ケルセチン、カンプフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、カテキン、リグニン、シキミ酸、コハク酸、アミノ酸、ニコチン酸、パントテン酸、アントラキノン、酸性ガラクタン、安息香酸、キニン酸、リンゴ酸、クエン酸、馬尿酸、フェノール酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、ノルソロリン酸（ｎｏｒｓｏｌｏｒｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）、またはそれらの組み合わせを含む。
【０００８】
本発明はまた、酸性化合物の混合物が存在するカバノキ樹皮から、ルペオール、ベツリン、またはそれらの組み合わせを選択的に抽出する方法を提供し、この方法は、（ａ）カバノキ樹皮を、キシレンを含む第１の溶媒中のアルミニウムアルコキシドの溶液と接触させ、それによって、このカバノキ樹皮上に、上記１つ以上の酸性化合物を効率的に固定する工程；および（ｂ）このカバノキ樹皮を、ルペオール、ベツリン、またはそれらの組み合わせを取り出すために適切な第２の溶媒と接触させる工程を包含する。この方法は、必要に応じて、上記植物組織を、酢酸と、キシレン、イソプロパノール、またはそれらの組み合わせを含む第３の溶媒との溶液と接触させ、上記１つ以上の酸性化合物を効率的に取り出す工程を包含し、ここで、上記１つ以上の酸性化合物は、ベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはそれらの組み合わせを含む。
【０００９】
本発明はまた、本明細書に開示された方法のいずれか１つにより調製されるとき、本明細書に記載のような上記１つ以上の非酸性化合物を提供する。
【００１０】
本発明はまた、本明細書に開示された方法のいずれか１つにより調製されるとき、本明細書に記載のような上記１つ以上の酸性化合物を提供する。
【００１１】
本発明はまた、本明細書に開示された方法のいずれか１つにより調製されるとき、本明細書に記載の上記１つ以上の酸性化合物を含む物質の組成物を提供する。
【００１２】
本発明はまた、塩基性成分と第１の溶媒との溶液を、Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮と接触させ、このＴａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮上に１つ以上の酸性化合物を固定する工程、およびこのＴａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓ樹皮を、タキソールを取り出すために適する第２の溶媒と接触させ、それによって約５重量％より少ないタンニン、脂肪酸、フェノール、またはそれらの組み合わせを含むタキソールを提供する工程のプロセスにより得られるタキソールを提供する。
【００１３】
本発明はまた、塩基性成分と第１の溶媒との混合物を、カバノキ樹皮と接触させ、このカバノキ樹皮上に１つ以上の酸性化合物を固定する工程；およびこのカバノキ樹皮を、ベツリン、ルペオール、またはそれらの組み合わせを取り出すために適切な第２の溶媒と接触させ、それによって、約５重量％より少ないベツリン酸、ベツリン−３−カフェエート、またはそれらの組み合わせを含む、ベツリン、ルペオール、またはそれらの組み合わせを提供する工程のプロセスにより得られる、ベツリン、ルペオール、またはそれらの組み合わせを提供する。
【００１４】
（発明の詳細な説明）
すべての植物組織は、酸性化合物および非酸性化合物の両方を含んでいる。これは、植物組織から、酸性化合物または塩基性化合物を単離するために採用される抽出プロセスを複雑にしている。従って、本発明の抽出方法は、広範な範囲の植物材料の選択的抽出のために採用され得る。従って、本発明の抽出手順は、例えば、製薬工業を含む、多くの商業的産業に有利である。例えば、所望されない酸性化合物が、所望の非酸性化合物とともに天然抽出物中に存在し得る。これらの酸性成分は、治療有用性がほとんどないかまたはないばかりではなく、多くの哺乳動物（例えば、ヒト）は、これらの所望されない酸性成分に対し、有害反応を有し得る。ベツリン酸のような酸性化合物がまた、非常に所望され得る。本発明の方法を、植物組織から非酸性成分を選択的に抽出するために用い得、ここで、この非酸性化合物は、本質的に酸性化合物を含んでいない。本発明の方法はまた、植物組織から酸性化合物を選択的に抽出するために用いられ得、ここで、酸性化合物は、非酸性化合物を本質的に含んでいない。
【００１５】
（植物組織）
本明細書で用いる場合、「植物組織」は、動物界、または真菌界、原生動物界、もしくはモネラ界の１つに対し、植物界の任意の生物の組織をいう。この植物組織は、植物の任意の部分（単数または複数）（例えば、樹皮、根、葉、花、針葉、鱗茎、液果、地下茎、根茎、幹、および種子）、および全体植物であり得る。この植物の組織（「植物組織」）は、一般に、３つの主要なカテゴリー：真皮組織、基本組織、および導管組織に入る。真皮組織は、すべての植物器官の「皮膚」層をいい、そして環境との相互作用（光通過、ガス交換、病原体認識および保護、色表示など）を担う。真皮組織は、水分損失の防止を補助する蝋質外皮（ｃｕｔｉｃｌｅ）を分泌する緊密に充填された細胞である、上皮細胞で構成されている。基本組織は、真皮組織と導管組織との間に存在する。基本組織は、大量の主要植物体を構成する。柔組織、厚角組織、および厚膜細胞が、基本組織において一般的である。根では、基本組織は、糖またはデンプンを貯蔵し得、春の樹液流れの燃料となり；葉では、基本組織は、光合成を担う層（葉肉）である。導管組織は、植物内に、食物、水、ホルモンおよびミネラルを輸送する。導管組織は、木質部、師管部、柔組織、および形成層細胞を含む。
【００１６】
本明細書で用いる用語「樹皮」は、木自身から非常に明りょうで、かつ分離可能である、植物の木質の枝、幹および根の、乾燥し死滅した外側被覆をいう。それは、形成層（樹皮と木との間の成長層）の外側のすべての組織を含む。
【００１７】
本明細書で用いる用語「葉（単数）」または「葉（複数）」は、枝または幹の側面に沿うか、または植物の基部で成長するような植物の部分をいう。それらは、それらの形態およびサイズが変動するが、大部分は、緑色であり、そしてクロロフィルを含む。葉は、通常、光合成（日光および炭酸ガスをエネルギーに変換するプロセス）を実施する植物の部分である。
【００１８】
本明細書で用いる用語「針葉」は、一般に、針葉樹（例えば、松の木）の葉のような、細い剛直な葉をいう。
【００１９】
本明細書で用いる用語「根」は、栄養分を吸収し、そして植物を地面の中に係留する、通常、地下の植物の部分をいう。
【００２０】
本明細書で用いる用語「鱗茎」は、地面の上または下のいずれか（通常は下）の植物から成長する球状体をいい、これは、通常、部分的に発生した葉のクラスターからなり、そして、それが成長するにつれ、上の幹および下の根を生成する芽である（例えば、タマネギまたはチューリップ球根）。真の鱗茎は、既に内側に形成中の来年の植物（花）を含む完全なパッケージである。鱗茎の内容物は、しばしば、小基板によりともに保持されている、保護的な肉質の鱗屑中に取り囲まれている。この鱗屑は、休止および初期成長を通じて植物を持続するに十分な栄養分を含む、改変された葉である。これらは、ユリのそれらのように緩くかつ隙間があるか、またはヒアシンスのそれらのように緊密に閉鎖されて存在し得る。多くの鱗茎では、紙のように薄いチュニックが鱗屑を保護し（ユリはチュニックをもたない）する。根は、鱗茎の基板から成長する。
【００２１】
本明細書で用いる場合、「液果」は、全部が果肉状または多汁である任意の小果実をいい、干しブドウ、ブドウまたはブルーベリーのような、果肉中に緩く包埋された種子を有する。液果は、ブドウまたはトマトのような、単一の子房に由来する裂開しない果実であって、そして肉質の全体壁を有するとしてさらに規定され得る。さらに、液果は、ブドウ；ブルーベリー、クランベリーのような単純物、またはブラックベリー；ラズベリー、ストローベリー、マルベリーのような凝集物を含む種々の構造になる。
【００２２】
本明細書で用いる場合、「地下茎」は、その結節（ｎｏｄｅ）から根およびシュートをしばしば送り出す、垂直の、通常、地下にある幹をいう（根茎（ｒｏｏｔｓｔａｌｋ）または台木（ｒｏｏｔｓｔｏｃｋ）とも呼ばれる）。
【００２３】
本明細書で用いる場合、「台木」は、接木において根の系（ｒｏｏｔ　ｓｙｓｔｅｍ）を提供する頑丈な植物いい、ストックとしても知られる。継ぎ穂および芽は接木され、そして台木またはストックに出芽する。台木はまた、Ｉｒｉｓ、ＡｓｐｉｄｉｓｔｒａおよびＳｏｌｏｍｏｎ’ｓ　Ｓｅａｌのような特定の多年生草本植物の、細長く、そしてしばしば厚い地下茎をいう。
【００２４】
本明細書で用いる場合、「幹」は、木、低木、または植物の主要な（通常、大気中にある）軸（しばしば、トランクまたは茎と呼ばれる）をいう。「幹」はまた、果実の花柄または花の小花柄のような、植物の葉、花または果実を支持する植物の部分をいう。
【００２５】
本明細書で用いる場合、「種子」は、リンゴ種子、干しブドウ種子、イノンド種子、またはコーラノキ種子のような、１つ以上の外皮、または被覆を備えた胚からなる、成熟胚珠をいう。発芽により、大部分の種子は、新たな植物を生成する。「種子」はまた、任意の小種子様果実をいうが、この種子は、パースニップ種子またはシスル種子のような、それが、果皮、または萼でさえ、および種子性質から構成され得る。こ固有の種子は、外側および内側被覆を有し、そしてこれらの中にカーネルまたは核を有する。このカーネルは、胚単独であるか、または胚乳に取り囲まれた胚のいずれかであり、これは、発生中の胚の滋養物のための材料である。幹がそれから離れて残った種子上の瘢痕は、門臍（ｈｉｌｕｍ）と呼ばれ、そして胚珠の閉じたオリフィス、微小パイルである。
【００２６】
（植物）
植物は、コケ植物または導管植物であり得る。より詳細には、植物は、草本、花または木本であり得、そして植物組織は、草本、花または木本の任意の部分であり得る。特定の植物、花および木本は、例えば、Ｍｏｓｓ（例えば、Ｃｌｕｂ　Ｍｏｓｓ）、Ｈｏｒｓｅｔａｉｌ、Ｆｅｒｎ、Ｃｏｎｉｆｅｒ、Ｃｙｃａｄ、Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ（Ｇｉｎｋｇｏ）、Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｓｉｓ（ｙｅｗ　ｔｒｅｅ）、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ　ｓｐｐ．、Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ（ｇａｒｌｉｃ）、Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ、ａｌｏｅ　ｖｅｒａ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ　ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ、Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ、Ｐｉｐｅｒ　ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ、イノンド（ｄｉｌｌ）、コーラノキ（ｋｏｌａ　ｎｕｔ）、およびキナノキ（ｃｉｎｃｈｏｎａ）を含む。
【００２７】
別の特定の植物は、カバノキであり、ここで、適切な植物組織は、カバノキの樹皮であり得る。本明細書で用いる場合、「カバ」または「カバノキ」は、Ｂｅｔｕｌａ属の任意のいくつかの落葉樹をいう。これらのカバは、Ｆａｇａｌｅｓ目中のＢｅｔｕｌａｃｅａｅ科を含む。カバノキは、例えば、白樺、Ｂ．ａｌｂａ；スウィート、ブラックまたはチェリー樺、Ｂ．ｌｅｎｔａ；マナク樺、Ｂ．ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ；ドワーフまたはアークティック樺、Ｂ．ｎａｎａ；日本白樺、Ｂ．ｐｌａｔｐｈｙｌａ　ｊａｐｏｎｉｃａ；平滑樹皮樺、Ｂ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ；黄樺、Ｂ．ａｌｌｅｇｈａｎｉｅｎｓｉｓ；キハダ樺、白樺またはカヌー樺、Ｂ．ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ；灰樺、Ｂ．ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ；リバー樺、Ｂ．ｎｉｇｒａ；およびヨーロッパ樺、Ｂ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ；Ｂ．ａｌｂａおよびＢ．ｐｅｎｄｕｌａを含む。詳細には、カバは、Ｂ．ａｌｂａ、Ｂ．ｌｅｎｔａ、Ｂ．ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ、Ｂ．ｎａｎａ、Ｂ．ｐｌａｔｙｐｈｙｌａ　ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｂ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ、Ｂ．ａｌｌｅｇｈａｎｉｅｎｓｉｓ、Ｂ．ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｂ．ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ、Ｂ．ｎｉｇｒａまたはＢ．ｐｅｎｄｕｌａであり得る。本発明のプロセスにおける使用のために特有のカバは、Ｂ．ｐａｐｙｒｉｆｅｒａである。
【００２８】
本明細書で用いる用語「Ｔａｘｕｓ」または「ｙｅｗ」は、Ｔａｘａｃｅａｅ　Ｇｙｍｎｏｐｅｎｍａｅに属する植物をいう。世界には、主に東アジア、北アメリカ、およびヨーロッパで見出される１１の種と５つの亜種があり；
「Ｅｃｈｉｎａｃｅａ　ｓｐｐ．」は、ブラックアイドスーザンに似ており、そしてｅｃｈｉｎａｃｅａ、パープルコーンフラワーまたはスネークルートと呼ばれる、北アメリカに土着の多年生植物であり；
「Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ」または「ｖａｌｅｒｉａｎ」は、カノコソウ（ｖａｌｅｒｉａｎ）、フュー、オールヒール、グレートワイルドバレリアン、アマンチラ、セットウォール、セテワレ、カポンズテールとしても知られる、ｖａｌｅｒｉａｎａｃｅａｅ科の植物Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓをいい；
「Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ」は、ニンニクをいい；
「Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ」は、一般に、朝鮮人参、中国人参またはアメリカ人参と呼ばれるニンジンをいう。アジア人参は、緊密に関連するアメリカ人参、Ｐａｎａｘ　ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ、およびそれほど類似ではないシベリア人参をも含むＡｒａｌｉａｃｅａｅ科のメンバーであり；
「Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ」は、「ｅｌｅｕｔｈｅｒｏ」（これは、特に、成分ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＡ、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＢ（シリンジン）、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＣ、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＤ、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＥ（シリンガレジノールジ−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド、リリオデンドリン）、およびｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅＧを含む）をいい；
「Ａｌｏｅ」は、Ａｌｏｅの５００を超える異なる種のいずれもをいう。Ａｌｏｅ　Ｖｅｒａは、Ｌｉｌｙ科のメンバーであり、そしてその特徴においてサボテン様（ｖｅｒｙ−ｃａｃｔｕｓ　ｌｉｋｅ）である。この独特の植物はまた、「Ｘｅｒｏｉｄｓ」と呼ばれるより大きな植物の科（ｆａｍｉｌｙ）に属している。Ａｌｏｅの５００＋種の中で、Ａｌｏｅ　ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ　ｍｉｌｌｅｒ（Ａｌｏｅ　Ｖｅｒａ種）が好適であり；
「Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ　ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ」は、クランベリーをいい；
「Ｐｉｐｅｒ　ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ」は、ｐｅｐｐｅｒ科のメンバーであり、ミクロネシア、メラネシアおよびポリネシア南海諸島に土着の植物をいい；
Ｎ．Ｏ．Ｓｔｅｒｃｕｌｉａｃｅａｅ科の「Ｋｏｌａ　ｖｅｒａ」は、「Ｋｏｌａ　ｎｕｔ」としても知られ、約４０フィートの高さに育ち、そして紫色の斑点をもつ黄色の花をもつ木をいい；そして
「Ｃｉｎｃｈｏｎａ」は、Ｎ．Ｏ．Ｒｕｂｉａｃｅａｅ科に属し、そして高さ１５〜４５フィートまで育つ常緑樹であるＰｅｒｕｖｉａｎ　ｂａｒｋ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ　ｓｕｃｃｉｒｕｂｒａ）をいう。
【００２９】
（植物成分（非酸性化合物および酸性化合物））
植物組織から単離され得る特定の非酸性化合物および酸性化合物は、部分的に、抽出される特定の植物組織に依存する。例えば、Ｔａｘｕｓ　ｙｕｎｎａｎｅｓｉｓの樹皮は、本明細書中で記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてタキソール（パクリタキセル）、ならびに酸性化合物としてタンニン、脂肪酸およびフェノールを提供し得；
Ｙｅｗ　ｔｒｅｅの針葉は、本明細書中で記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてタキソール（パクリタキセル）、ならびに酸性化合物としてタンニン、脂肪酸およびフェノールを提供し得；
Ｅｃｈｉｎａｃｅａ　ｓｐｐ．の根は、本明細書中で記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＥｃｈｉｎａｃｅａ抽出物、ならびに酸性化合物としてタンニン、カフェー酸およびチコリン酸を提供し得；
Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの根は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＶａｌｅｒｉａｎ根抽出物、ならびに酸性化合物として、吉草酸、イソ吉草酸およびタンニンを提供し得；
Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａの根、樹皮、葉またはそれらの任意の組み合わせは、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＧｉｎｋｇｏｌｉｄｅ　Ａ、Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ　Ｂ、Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ　Ｃおよびビロバライド（ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ）、ならびに酸性化合物として、タンニン、フラボノイド（例えば、ケルセチン、ケンペロール、カテキン）、リグニン、シキミ酸およびコハク酸を提供し得；
Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍの球茎は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてニンニク抽出物、酸性化合物として脂肪酸およびアミノ酸を提供し得；
Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇの根は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＧｉｎｓｅｎｇ抽出物、ならびに酸性化合物としてタンニン、脂肪酸、ニコチン酸およびパントテン酸を提供し得；
Ａｌｏｅ　Ｖｅｒａの葉は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてアロエゲルおよびバリバロイン（ｂａｒｂａｌｏｉｎ）、ならびに酸性化合物として脂肪酸、アントラキノン、酸性ゲラクタン（ｇｅｌａｃｔａｎ）およびアミノ酸を提供し得；
Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ　ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎの果実は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてクランベリー抽出物、ならびに酸性化合物として安息香酸、キナ酸、リンゴ酸、クエン酸および馬尿酸を提供し得；
Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓの根、根茎、幹、葉またはそれらの組み合わせは、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＥｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅｓ　Ａ〜Ｇ、ならびに酸性化合物としてタンニン、脂肪酸およびカフェー酸を提供し得；
Ｐｉｐｅｒ　ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍの根茎は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＫａｖａ抽出物、ならびに酸性化合物としてタンニン、脂肪酸およびアミノ酸を提供し得；
Ｄｉｌｌの種子は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物として種油、ならびに酸性化合物としてフェノール酸（カフェー酸、フェルラ酸、およびクロロゲン酸）を提供し得；
Ｋｏｋａ　ｎｕｔの種子は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてＫｏｌａ抽出物、ならびに酸性化合物としてタンニンおよびカテニキンを提供し得；そして
キナ（黄色または赤色）の樹皮は、本明細書中に記載される方法を使用して抽出されて、非酸性化合物としてキノロンアルカロイド、ならびに酸性化合物としてノルソリン酸（ｎｏｒｓｏｌｏｒｉｃ　ａｃｉｄ）、タンニンおよびキナ酸を提供し得る。
表１．特定の植物組織から単離され得る非酸性化合物および酸性化合物
【００３０】
【表１】
2004509736.tif 000003
「パクリタキセル」とは、［２ａＲ−［２ａα，４β，４ａβ，６β，９α（
αＲ＊，βＳ＊），−１１，α１２α，１２ａα，１２ｂα］］−β−（ベンゾイルアミノ）−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸６，１２ｂ−ビス（アセチルオキシ）−１２−（ベンゾイルオキシ）−２ａ，３，４，４ａ，５，６，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ−ドデカヒドロ−４，１１−ジヒドロキシ−４ａ，８，１３，１３−テトラメチル−５−オキソ−７，１１−メタノ−１Ｈ−シクロデカ［３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］オキシエト−９−イル（ｏｘｅｔ−９−ｙｌ）エステルをいう。
【００３１】
「Ｅｃｈｉｎａｃｅａ抽出物」は、精油、多糖類（例えば、イヌリン）、ポリアセチレン、ベタイン、グリコシド、セスキテルペンおよびカリオフィレン（ｃａｒｙｏｐｈｙｌｅｎｅ）を含むと考えられる。Ｅｃｈｉｎａｃｅａ抽出物はまた、銅、鉄、タンニン、タンパク質、脂肪酸、脂溶性アルキルアミド、カフェー酸グリコシド（エチナコシド）、ビタミンＡ、ビタミンＣおよびビタミンＥを含むと考えられる。
【００３２】
「Ｖａｌｅｒｉａｎａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ抽出物」は、非常に有効な鎮静薬であり、そして特にストレスに起因する不眠症を助けるために最も頻繁に使用される。これは常習性がないという点で、処方鎮静薬を超える利点を有する。Ｖａｌｅｒｉａｎは、その周知の鎮静効果の他に、多くの作用を有する。これは、低血圧の場合、心臓を強化する。これはまた創傷治癒を強化し、そして幾分かの抗菌活性を有し、そして筋肉痙攣を外的に軽減するために使用され得る。これは幾分かの去痰活性を有し、そしてむずがゆい（ｔｉｃｋｌｙ）咳を助け得る。このＶａｌｅｒｉａｎは、実際、神経系のバランスをとり穏やかな興奮状態を鎮めるのを助け、過労の症状を刺激し得る。効力が異なりそして同様に使用され得る様々な種のＶａｌｅｒｉａｎが存在するが、Ｖ．ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓが好ましい植物である。他の成分は、揮発性油（これはイソ吉草酸およびボルネオールを含む）；コリン；フラボノイド；ステロールおよび数種のアルカロイド（アクチニジン、バレリアニン（ｖａｌｅｒｉａｎｉｎｅ）、バレリンおよびカチニン（ｃｈａｔｉｎｉｎｅ）を含む）である。バレポトリエートは、水に不溶性であるが、吉草酸は、水溶性であり、そして特に、水抽出物（茶）または水／アルコール抽出物（チンキ）において従来的に使用されていたように使用される場合、カノコソウの鎮静効果をもっとも生じやすい成分であり得る。
【００３３】
多くの研究は、イチョウが身体全体の多くの問題を防止するという臨床的証拠を示した。イチョウは、特に小脳の血管系に対するポジティブな効果に起因して記憶を向上する脳強壮剤として認識されている。イチョウはまた、めまい、耳鳴り（耳における響き）および種々の神経学的障害、ならびに循環の問題の処置剤として使用される。イチョウは、加齢の影響（精神的疲労およびエネルギーの欠如を含む）を弱めるのを助け得る。イチョウは、２つの群の活性物質、フラボノイド（結合したヒドロキシル（ＯＨ）基を有する三環式分子）、ならびにテルペンラクトン（ギンコリドＡ、ＢおよびＣ、ビオバリド（セスキテルペン）、ケルセチン（フラボノイド）、およびケンペロール（フラボノイド）を含む）を有する。イチョウの成分としては、以下が挙げられる：テルペノイド（ビロバリド）、ジテルペノイド（ギンコリドＡ、ギンコリドＢ、ギンコリドＣ、ギンコリドＪ、ギンコリドＭ）、フラボノイド：フラボン（ルテオリン、トリセチン−２−ヒドロキシルテオリン）、ビフラボン（アメントフラボン（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）、ギンクゲチン（ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）、イソギンクゲチン、シアドプチシン（ｓｃｉａｄｏｐｔｙｓｉｎ）、５−メトキシビロベチン（ｍｅｔｈｏｘｙｂｉｌｏｂｅｔｉｎ）、ビロベチン（ｂｉｌｏｂｅｔｉｎ））、フラボノール（カエンフェロール（ｃａｅｍｐｈｅｒｏｌ）、ケルセチン、イソルハメチン（ｉｓｏｒｈａｍｍｅｔｉｎ））、フラボングリコシド、フラボンアシルグリコシド、カテキン、およびステロイド（シトステロール、シトステロールグルコシド）。ギンコリドは、アレルギー炎症、アナフィラキシーショックおよび喘息を抑制することが示されている。イチョウ抽出物は、一般に、乾燥したイチョウの葉から誘導されるが、イチョウの根または樹皮からもまた誘導され得る。
【００３４】
「ニンニク」は、抗菌性かつ抗真菌性であり、血液凝固を減少させる化合物を含む。放出されるニンニクに特徴的な臭いを与えている活性成分およびその治療的効果のために、ニンニクの小球根（または珠芽）は、切られるかまたはつぶされなければならない。これは、アリシン（ニンニクの臭いおよび薬用活性を担う成分）の形成を引き起こす酵素を放出する。ニンニク中に存在する活性成分としては、イオウ化合物のアリシン（これは新鮮なニンニクをつぶすかまたは噛むことによって生成され、これは次いで他のイオウ化合物を生成する）：アジョエン（ａｊｏｅｎｅ）、アリルスフリド、およびビニルジチイン（ｖｉｎｙｌｄｉｔｈｉｉｎ）が挙げられる。
【００３５】
「Ｇｉｎｓｅｎｇ」は、エネルギーを増加し、ストレスの影響に対向し、そして知的行動および身体的行動を向上させると考えられる。１３のギンセノシド（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）が、ｇｉｎｓｅｎｇにおいて同定されており、ギンセノシドＲｇ１およびＲｂ１を含む。他の成分としては、パナキサン（ｐａｎａｘａｎ）（これは低血糖値を助けると考えられる）、および多糖類（複雑な糖分子）（これは免疫機能を支持すると考えられる）が挙げられる。また、長期の摂取は、減少した癌の危険性と関連付けられ得る。
【００３６】
創傷に適用される場合、「アロエ」は、穏やかな麻酔性であり、痒み、膨れおよび疼痛を軽減し：アロエはまた、抗細菌性かつ抗真菌性であり、創傷領域に向かう血液を増大し、創傷治癒を担う皮膚細胞である線維芽細胞を刺激する。
【００３７】
「Ｃｒａｎｂｅｒｒｙ」は、尿路の収れん適用を有し、そして膀胱感染および腎臓関連障害のための従来の治療薬である。クランベリージュースの２つの成分は、尿路上皮細胞へのＥ．ｃｏｌｉの接着を阻害することが示されている。第１の成分はフルクトースである。第２の成分は、プロアントシアニジン（ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）であり、この化学構造は解明されている。フルクトースは、１型房状縁Ｅ．ｃｏｌｉの接着を阻害し、そしてプロアントシアニジンは、尿路上皮細胞へのＰ房状縁Ｅ．ｃｏｌｉの接着を阻害する。Ｃｒａｎｂｅｒｒｙはまた、天然の利尿剤および尿路消毒剤である。
【００３８】
「カバ」は、その活性成分についての多くの研究が成されているが、未だ明確な結論は出ていない。カバは以下を含む：カバラクトンが由来するオレオレジン、デンプン、糖、タンパク質；ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ６、葉酸およびビタミンＥ、カリウム、マグネシウム、ビオチン、コリン、イノシトール、脂肪、グリシルリジン、レシチン、パントテン酸、パラアミノ安息香酸、五環式テルペン、リン、および黄色色素。カバラクトンは、植物において最も活性な成分と考えられる。今日のカバの主な用途は、不安の処置である。カバラクトンはまた、優れた筋肉弛緩薬であり、そして利尿特性および尿路衝動特性を有し、そのためこのカバラクトンは、膀胱炎および前立腺炎において有用であり得る。カバはまた、疼痛軽減特性も示す。
【００３９】
「Ｋｏｌａ　ｖｅｒａ」または「Ｃｏｌａ　ｖｅｒａ」の種子は、グルコシドのＫｏｌａｎｉｎ（この物質は、Ｋｏｌａレッドおよびカフェインの混合物であり得る）を含むといわれている。この種子はまた、デンプン、脂肪物質、糖および種々の油に作用する脂肪分解酵素を含む。
【００４０】
「Ｄｉｌｌ種子」は、ガス、胃の不調および結腸の疼痛を軽減するために使用される薬草剤である。これはまた、授乳中の母親における母乳の流れを促進するため、および口臭およびしゃっくりを抑制するのを助けるために使用され得る。Ｄｉｌｌ種子の他の名称としては、Ａｎｅｔｈｕｍ　Ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ、ＤｉｌｌおよびＤｉｌｌｗｅｅｄが挙げられる。
【００４１】
本明細書中で使用する場合、「タンニン」とは、タンニン酸またはガロタンニン酸をいう。タンニンの成分は、供給源に依存していくらか変化し、おおよその実験式Ｃ７６Ｈ５２Ｏ４６を有する。タンニン酸は、無色〜淡黄色の固体であり；これはグルコース分子の５個のヒドロキシル基の各々が二没食子酸の分子でエステル化されたグルコシドであると考えられている。タンニンは、動物の皮をなめしてレザーを作製するために使用され；これは動物の組織の特定のタンパク質を、分解に抵抗性の化合物に変換する。タンニンはまた、インクの製造において、染色において媒染剤として、および医薬において収れん薬として、またはやけどの処置のために使用され得る。
【００４２】
本明細書中で使用する場合、「脂肪酸」とは、飽和（二重結合を有さない）または不飽和（二重結合を有する）のいずれかであり得る長鎖カルボン酸をいう。脂肪酸はまた、加水分解により脂肪から誘導された任意の酸（例えば、オレイン酸、パルミチン酸またはステアリン酸）；および長鎖一塩基有機酸をいう。
【００４３】
本明細書中で使用する場合、「フェノール」とは、Ｃ６Ｈ５ＯＨ骨格を含む化合物をいう。これは、１つ以上の置換基によって必要に応じて置換された芳香族アルコールである。フェノールは、弱酸性を示し、そして時折、特に水溶液における場合、石炭酸と呼ばれる。
【００４４】
本明細書中で使用する場合、「カフェー酸」とは、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン酸をいう。
【００４５】
本明細書中で使用する場合、「チコリン酸（ｃｉｃｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ）」とは、［　］をいう。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、「吉草酸」とは、ペンタン酸；バレリアン酸；およびプロピル酢酸をいう。
【００４７】
本明細書中で使用する場合、「イソ吉草酸」とは、３−メチルブタン酸およびイソバレリアン酸をいう。
【００４８】
本明細書中で使用する場合、「フラボノイド」とは、炭素骨格を有するポリフェノールをいう。これらは、フェノール基に起因して酸性の性質を有する。
【００４９】
本明細書中で使用する場合、ケルセチンとは、２−（３，４−ジヒドロキシフェノール）−３，５，７−トリヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンをいう。
【００５０】
本明細書中で使用する場合、「ケンペロール」とは、３，５，７−トリヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンをいう。
【００５１】
本明細書中で使用する場合、「カテキン」とは、（２Ｒ−ｔｒａｎｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３，５，７−トリオールをいう。
【００５２】
本明細書中で使用する場合、「リグニン」とは、樹木において特に共通の高度に重合された複雑な化合物をいう。この樹木のセルロース壁に、リグニンをしみ込ませる（木質化と呼ばれるプロセスであって、このプロセスは細胞の強度および硬度を大きく増加させて、木に必要な剛性を与える）。カテキンは、樹木がまっすぐ立つのに不可欠である。
【００５３】
本明細書中で使用する場合、「アミノ酸」とは、炭素、水素、酸素、窒素、および特定の場合には、硫黄を含む単純な有機化合物のクラスの任意の１つをいう。これらの化合物は、タンパク質の構成要素である。アミノ酸は、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）およびアミノ基（ＮＨ２）の存在によって特徴付けられる。動物において一般に見出される２０のアミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンである。１００を超えるそれほど一般的ではないアミノ酸もまた、生物学的系（特に、植物）に存在する。グリシンを除く全てのアミノ酸は、２つの光学活性な立体異性体、ＤまたはＬのいずれかとして存在し；天然においてより一般的な異性体は、Ｌ体である。１つのアミノ酸のカルボキシル炭素原子が、水分子の遊離を伴って、別のアミノ酸のアミノ窒素原子に共有結合する場合、ペプチド結合が形成される。
【００５４】
本明細書中で使用する場合、「シキミ酸」とは、［３Ｒ−（３α，４α，５β）］−３，４，５−トリヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸をいう。
【００５５】
本明細書中で使用する場合、「コハク酸」とは、ブタン酸（ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ）をいう。
【００５６】
本明細書中で使用する場合、「ニコチン酸」とは、３−ピリジンカルボン酸をいう。
【００５７】
本明細書中で使用する場合、「パントテン酸」とは、「（Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−オキソブチル）−β−アラニンをいう。
【００５８】
本明細書中で使用する場合、「アントラキノン」とは、［　］をいう。
【００５９】
本明細書中で使用する場合、「酸性ガラクタン」とは、結合したカルボン酸を有する多糖をいう。
【００６０】
本明細書中で使用する場合、「安息香酸」とは、Ｃ６Ｈ５ＣＯ２Ｈをいう。安息香酸は、最も単純な芳香族カルボン酸である。種々の有機化合物（例えば、ベンジルアルコール、ベンズアルデヒド、トルエンおよびフタル酸）から合成されることに加えて、安息香酸は、樹脂、特に、ベンゾインゴムから得られ得る。安息香酸は、その塩およびエステル（最も有名なのは、ベンゾエート）を生成するために使用される。これは食品および飲料の保存剤としておよびうがい薬および歯磨き粉の穏やかな消毒薬として広く使用される。
【００６１】
本明細書中で使用する場合、「キナ酸」とは、［１Ｒ−（１α，３α，４α、５β）］−１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸をいう。
【００６２】
本明細書中で使用する場合、「リンゴ酸」とは、ヒドロキシブタンジオン酸をいう。
【００６３】
本明細書中で使用する場合、「クエン酸」とは、クエン酸または２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、ＨＯ２ＣＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、３つのカルボキシル基を含む有機カルボン酸をいう。クエン酸は、クエン酸が存在する種々の果実（例えば、レモン、ライム、オレンジ、パイナップルおよびブースベリー）の酸っぱい味の原因である。
【００６４】
本明細書中で使用する場合、「馬尿酸」とは、Ｎ−ベンゾイルグリシンをいう。
【００６５】
本明細書中で使用する場合、「フェルラ酸」とは、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン酸をいう。
【００６６】
本明細書中で使用する場合、「クロロゲン酸」とは、［１Ｓ−（１α，３β，４α，５α）］−３−［［３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］オキシ］−１，４，５−トリヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸をいう。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、「ケイ皮酸」とは、３−フェニル−２−プロペン酸をいう。
【００６８】
（抽出手順）
本明細書中で使用される場合、「抽出」とは、植物組織から化学成分の混合物を分離するための技術をいい、ここで、この分離される成分は、異なる溶解度および吸着強度を有する。「溶媒抽出」は、植物組織に吸着される成分の混合物が、分離される成分の溶解度および吸着強度における違いを利用して分離される抽出のタイプである。適切な抽出技術は、例えば、「Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｆｒｏｍ　Ｍｉｃｒｏｓｃａｌｅ　ｔｏ　Ｍａｃｒｏｓｃａｌｅ」、Ｊｏｎａｔｈａｎ　Ｓ．Ｎｉｍｉｔｚ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：Ｐｒｅｎｔｉｃｅ　Ｈａｌｌ、１９９０）に開示される。
【００６９】
本明細書中で使用される場合、「選択的抽出」とは、１つ以上の化合物（例えば、１つ以上の非酸性化合物）の１つのクラスを、１つ以上の化合物（例えば、１つ以上の酸性化合物）の別のクラスから抽出するプロセスをいう。
【００７０】
本明細書中で使用される場合、「酸」とは、中性の溶液のｐＨを７．０未満に効果的に下げ得る、任意の適切な有効量の、任意の化合物または化合物の混合物をいう。酸は、プロトンドナーとして作用し、そして塩基性成分または塩基性成分の溶液を中和して、それによって、塩および水を形成し得る。任意の適切な酸が利用され得るが、但し、酸は、効果的に、１つ以上の塩を中和し、これは、植物組織の固定の後に形成される。適切な酸は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、またはこれらの組み合わせ）；有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、またはこれらの組み合わせ）；あるいは無機酸および有機酸の組み合わせであり得る。
【００７１】
本明細書中で使用される場合、「塩基性成分」とは、１つ以上の酸性成分と非溶解性塩を効果的に形成し得、そして植物組織の１つ以上の酸性成分を効果的に固定する、任意の適切な有効量の、任意の化合物または化合物の混合物をいう。塩基性成分は、プロトン受容体として作用する。任意の適切な塩基性成分が利用され得るが、但し、塩基性成分は、１つ以上の酸性化合物と非溶解性塩を効果的に形成し、そして植物組織の１つ以上の酸性化合物を効果的に固定する。１つ以上の酸性化合物と非溶解性塩を効果的に形成し、そして植物組織の１つ以上の酸性化合物を効果的に固定する、１つの適切なクラスの塩基性成分は、アルコレートである。
【００７２】
本明細書中で使用される場合、「アルコレート」または「アルコキシド」とは、ヒドロキシ水素原子が、金属（例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、またはアルミニウム）によって置換された、アルコールから形成される塩基をいう。１つの適切なアルコレートとしては、アルミニウムアルコレートが挙げられる。
【００７３】
本明細書中で使用される場合、「アルミニウムアルコレート」とは、金属がアルミニウムであるアルコレートまたはアルコキシドをいう。適切なアルミニウムアルコレートとしては、式Ａｌ（ＯＲ）３の化合物が挙げられ、ここで、各Ｒは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルである。適切な特定のアルミニウムアルコレートとしては、例えば、アルミニウムイソプロポキシド（Ａｌ（ｉ−ＯＰｒ）３）が挙げられる。
【００７４】
第１溶媒は、塩基性成分を効果的に溶解し得るが、酸性化合物の中和のプロセスで形成される塩を効果的に溶解しない。任意の適切な溶媒が、第１溶媒として利用され得るが、但し、溶媒は、塩基性成分を効果的に溶解するが、酸性化合物の中和のプロセスで形成される塩を効果的に溶解しない。第１溶媒としては、任意の適切な以下が挙げられ得る：（１）必要に応じて置換された芳香族化合物、（２）必要に応じて置換された複素環式化合物、（３）必要に応じて置換された環式化合物、（４）必要に応じて置換された直鎖状または分枝化合物、あるいは（５）これらの任意の組み合わせ。適切な置換基としては、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、トリハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノ、カルボニル、およびこれらの組み合わせが挙げられる。第１溶媒として適切な化合物は、例えば、２００１　Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃａｔａｌｏｇｕｅ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）に開示され、そこから市販される。第１溶媒として適切な特定の化合物としては、イソプロパノール、エタノール、メタノール、塩化メチレン、トルエン、キシレン（例えば、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、またはｐ−キシレン）、二酸化炭素、またはこれらの組み合わせが挙げられる。第１溶媒として適切な他の化合物としては、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ、およびこれらの組み合わせが挙げられる。第１溶媒は、単一化合物を含み得るか、または化合物の混合物を含み得る。さらに、第１溶媒は、必要に応じて、添加剤を含み得る。
【００７５】
第１溶媒中の塩基性成分の濃度は、塩基性成分についての溶媒の保持能力に依存して、変化し得る。塩基性成分と植物組織の酸性化合物との間での効果的な反応を可能する任意の適切な溶媒が、利用され得る。代表的には、濃度は、溶媒中に、約０．１〜２５重量％の塩基であり得る。詳細には、濃度は、溶媒中に、約０．５〜１０重量％の塩基であり得る。より詳細には、濃度は、溶媒中に、約１〜５重量％の塩基であり得る。
【００７６】
植物組織を、第１溶媒中の塩基性成分の混合物で処理することによって、植物組織中の酸性成分は、塩を形成する。得られた塩は、植物組織に沈殿し得るか、またはそうでなければ、植物組織に接着し得、その結果、非酸性化合物が、植物組織から選択的に除去され得る。抽出容器から第１溶媒中の塩基性成分の混合物を排出し、そして第２溶媒を導入することによって、これが達成され得る。過剰な塩基性成分は、任意の適切な吸着剤（例えば、シリカ、アルミナ、またはこれらの組み合わせ）によって吸着され得る。
【００７７】
第２溶媒は、１つ以上の非酸性化合物を効果的に溶解するが、塩基性成分での処理の間に効果的に形成された１つ以上の酸性化合物の塩を効果的に溶解しない。第２溶媒としては、任意の適切な以下が挙げられ得る：（１）必要に応じて置換された芳香族化合物、（２）必要に応じて置換された複素環式化合物、（３）必要に応じて置換された環式化合物、（４）必要に応じて置換された直鎖状または分枝化合物、あるいは（５）これらの任意の組み合わせ。適切な置換基としては、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、ハロ、トリハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノ、カルボキシル、およびこれらの組み合わせが挙げられる。第２溶媒として適切な化合物は、例えば、２００１　Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃａｔａｌｏｇｕｅ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）に開示され、そこから市販される。第２溶媒として適切な特定の化合物としては、イソプロパノール、エタノール、メタノール、塩化メチレン、トルエン、キシレン（例えば、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、またはｐ−キシレン）、二酸化炭素、またはこれらの組み合わせが挙げられる。第２溶媒として適切な他の化合物としては、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７８】
第２溶媒は、単一化合物を含み得るか、または化合物の混合物を含み得る。さらに、第２溶媒は、必要に応じて、添加剤を含み得る。第２溶媒は、植物組織から非酸性化合物を除去するために、１回の通過または複数回の通過で、容器を通され得る。必要に応じて、第２溶媒は、必要に応じて容器に取り付けられたレザバを使用して、容器を通して再循環され得る。非酸性化合物は、有意な量（例えば、約５０％より多く、約７０％より多く、または約９０％より多く）の非酸性化合物が植物組織から除去され得るのに十分な温度、圧力、および時間のパラメーターを使用して、植物組織から抽出され得る。任意のさらなる容器が、任意の過剰の塩基性材料およびいくらかのポリマー性非酸性化合物の吸着のために利用され得る。
【００７９】
第３溶媒は、塩基性成分を用いた植物組織の処理の間に形成される塩基性塩を効果的に中和し得る。このプロセスは、第３溶媒を用いたさらなる抽出に対して酸性化合物を放出する。第３溶媒としては、任意の適切な以下が挙げられ得る：（１）必要に応じて置換された芳香族化合物、（２）必要に応じて置換された複素環式化合物、（３）必要に応じて置換された環式化合物、（４）必要に応じて置換された直鎖状または分枝化合物、あるいは（５）これらの任意の組み合わせ。適切な置換基としては、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、ハロ、トリハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノ、カルボキシル、およびこれらの組み合わせが挙げられる。第３溶媒として適切な化合物は、例えば、２００１　Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃａｔａｌｏｇｕｅ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）に開示され、そこから市販される。第３溶媒として適切な特定の化合物としては、イソプロパノール、エタノール、メタノール、塩化メチレン、トルエン、キシレン（例えば、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、またはｐ−キシレン）、二酸化炭素、またはこれらの組み合わせが挙げられる。第３溶媒として適切な他の化合物としては、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ、およびこれらの組み合わせが挙げられる。第３溶媒は、単一化合物を含み得るか、または化合物の混合物を含み得る。さらに、第３溶媒は、必要に応じて、添加剤を含み得る。
【００８０】
第３溶媒中の酸の溶液は、植物組織から有意な量（例えば、約５０％より多く、約７０％より多く、または９０％より多く）の酸性化合物を除去するのに十分な温度、圧力、および時間のパラメーターを使用して、１回の通過または複数回の通過で、容器を通され得る。
【００８１】
本明細書中で使用される場合、「添加剤」は、溶媒に基づいて、約１重量％〜約２０重量％の量で溶媒に添加される化合物である。詳細には、添加剤は、約１重量％〜約１５重量％または約１重量％〜約１０重量％の量で存在し得る。添加において、添加剤は、溶媒の物理的特性を改変する。例えば、添加剤は、溶媒系の極性、臨界温度、臨界圧力などを改変するのに有用であり得る。適切な添加剤としては、低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ヘキサノール、または２−メトキシエタノール）；エーテル（例えば、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）；置換された炭化水素（例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、アンモニアまたはクロロホルム）、プロピレンカーボネート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；カルボン酸（例えば、ギ酸）；水；二硫化炭素；低級ケトン（例えば、アセトン）、炭化水素（例えば、プロパン、トルエン、ヘキサン、およびペンタン）；ならびに、必要に応じて置換された芳香族化合物（例えば、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、およびトルエン）が挙げられる。
【００８２】
本明細書中で使用される場合、「フラグメント化（断片化）」は、切り刻むこと（ｃｈｏｐｐｉｎｇ）、ざくざく砕くこと（ｃｒｕｎｃｈｉｎｇ）、粉砕すること（ｃｒｕｓｈｉｎｇ）、すりつぶすこと（ｇｎａｓｈｉｎｇ）、またはつき砕くこと（ｐｏｕｎｄｉｎｇ）を含む。このような植物組織のフラグメント化は、より小さな片の植物組織を効果的に提供する。より小さな片の植物組織は、合わせた大きな表面積を有する。フラグメント化は、例えば、回転するディスク上にナイフを備える機械（例えば、チッパーまたはシュレッダー）に植物組織を導入することによって、便利に実行され得る。植物組織をフラグメント化するために適切な１つのチョッパーは、ＹａｒｄＭａｎ　Ｍｏｄｅｌ　２４６−６４８Ｄ４０１チッパーである。
【００８３】
本明細書中で使用される場合、「ペレット化」とは、植物組織ペレットを形成するプロセスをいう。当業者に公知の任意の適切なペレット化方法が利用され得る。例えば、フラグメント化された植物組織は、水平ミキサー中のスプリンクラーを通して、溶媒（例えば、水）を噴霧され得る。ペレット化は、例えば、穴を備えるダイを通して、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｅｌｌｅｔ　Ｍａｃｈｉｎｅ（Ｃａｌｉｆｏｒｉｎｉａ　Ｐｅｌｌｅｔ　Ｍｉｌｌ、Ｃｏ．、ＣＡ）を使用して慣用的に実行され得る。ペレット化は、植物組織の密度を増加する。これは、抽出プロセスの効率を増加し、抽出器の容積を減少させ、そして抽出に必要とされる溶媒の量を減少する。さらに、植物組織ペレットは、取り扱いが比較的容易である。例えば、埃または濾過に関連する問題がほとんどまたはまったくない。
【００８４】
本明細書中で使用される場合、「乾燥」とは、植物組織における、実質的な量（例えば、約５０％まで、約７５％まで、または約９０％まで）の液体または湿気を除くプロセスをいう。液体または湿気は、代表的には、水を含む。このように、乾燥は、植物組織に存在する水の少なくとも一部を効果的に除去する。フラグメント化の前または後に、植物組織は、乾燥され得る。このような乾燥は、フラグメント化の効率を増加し得、これは、抽出の効率を増加し得る。植物組織は、空気乾燥されるか、あるいは減圧（すなわち、減圧（ｉｎ　ｖａｃｕｏ））を伴うかまたは伴わないで高温で乾燥され得る。代表的には、使用される乾燥温度は、植物組織またはその中の成分の分解（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）または分解（ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を導かない任意の適切な高温である。詳細には、植物組織は、高温で減圧乾燥され得る。植物組織を乾燥し得る機械は、当該分野で公知であり、オーブン、または類似デバイス（例えば、回転式空気ドラム乾燥器）が挙げられる。植物組織は、任意の適切な温度で乾燥され得る。例えば、植物組織は、約２５℃より上、約５０℃より上、または約１００℃より上で乾燥され得る。さらに、植物組織は、任意の適切な期間の間、乾燥され得る。例えば、植物組織は、約１０分より長く、約１時間より長く、または約２４時間より長く乾燥され得る。さらに、植物組織を分解（ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）または分解（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）に導かない任意の適切な圧力が使用され得る。乾燥圧力は、代表的に、約０．１気圧〜２．５気圧であり得る。詳細には、乾燥圧力は、約０．１気圧〜１．０気圧であり得る。より詳細には、乾燥圧力は、約０．１気圧〜約０．７５気圧であり得る。
【００８５】
フラグメント化された植物組織が必要に応じて乾燥され、そして必要に応じてペレット化された後に、それは、代表的には、抽出される抽出容器に配置され得る。任意の適切な抽出容器が利用され得る。抽出容器は、好ましくは、開閉し得る入口および出口を備える。容器は、必要に応じて、加熱され得、そして／または加圧され得る。より小さなスケールの抽出のために、容器は、例えば、ソックスレー装置であり得る。商業スケール（例えば、キログラム）の抽出について、抽出容器は、溶媒レザバを必要に応じて取り付けた、ステンレス鋼チューブまたは類似のチャンバであり得る。さらに、商業スケール（例えば、キログラム）の抽出について、抽出容器は、臨界流体抽出（ＳＦＥ）が可能な容器であり得る。
【００８６】
植物組織は、抽出容器の容量（またはそのいくらかの画分）を満たすように充填され得る。充填される断片化された植物組織で抽出容器が満たされ得る程度は、抽出容器の寸法、植物組織の寸法、および植物組織が充填され得る密度に依存して、変動する。この断片化された植物組織は、代表的には、適切な任意の密度に充填され得、その密度は、抽出容器および抽出の規模に依存する。好ましくは、植物組織は、密度約０．１ｇ／ｃｍ３〜約１ｇ／ｃｍ３に充填され得る。より好ましくは、断片化された植物組織は、抽出容器中に密度約０．２５ｇ／ｃｍ３〜約０．８５ｇ／ｃｍ３に充填され得る。より好ましくは、断片化された植物組織は、密度約０．５ｇ／ｃｍ３〜約０．７５ｇ／ｃｍ３に充填され得る。しかし、植物組織で抽出容器が充填され得る最適な程度、および植物組織が充填され得る密度は、当業者により容易に決定され得る。さらに、抽出容器は、その体積のうちの約９９％まで、その体積の９０％まで、またはその体積の約８０％まで、充填され得る。
【００８７】
（超臨界流体抽出（ＳＦＥ））
第２の抽出溶媒、第３の抽出溶媒、またはそれらの組み合わせにより、超臨界流体抽出が使用され得る。
【００８８】
超臨界流体抽出は、臨界点を超える温度および圧力にて流体が使用されるか、または圧力に関わらず臨界温度を超えた流体が使用される、抽出である。臨界点未満では、その流体は、気相および液相の両方で共存し得るが、臨界点を超えると、１つの層のみしか存在しない。超臨界流体抽出を実行するための装置および技術は、当業者に公知である。ＭｃＨｕｇｈ，Ｍ．およびＫｒｕｋｏｎｉｓ，Ｖ．、Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｆｌｕｉｄ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ、第２版、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ、Ｂｏｓｔｏｎ，１９９４；Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，Ｋ．Ｐ．、Ｐｅｎｎｉｎｇｅｒ，Ｊ．Ｍ．Ｌ．、Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｆｌｕｉｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＡＣＳ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　Ｓｅｒｉｅｓ　４０６、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．；ならびにＴａｙｌｏｒ，Ｌ．Ｔ．、Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｆｌｕｉｄ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９９６を参照のこと。
【００８９】
超臨界流体抽出において、超臨界流体の熱力学的特性および輸送特性は、密度に関数であり、この密度は、その流体の圧力および温度に強く依存する。この密度は、気体様値０．１ｇ／ｍｌから１．２ｇ／ｍｌ程度の高さの液体様値に調整され得る。さらに、条件が臨界点に近づくにつれ、密度に対する温度および圧力の効果が、より大いに重要になる。例えば、超臨界二酸化炭素密度を０．２ｇ／ｍｌから０．５ｇ／ｍｌに増加させるには、１５８°Ｆ（７０℃）では圧力を８５ａｔｍから１４０ａｔｍに（８．６ＭＰａから１４．２ＭＰａに）上げる必要があるが、９５°Ｆ（３５℃）では、必要な変化は、６５ａｔｍから８０ａｔｍ（６．６１ＭＰａから８．１ＭＰａ）に過ぎない。
【００９０】
本明細書中で使用される場合、「分別超臨界流体抽出」（本明細書中で以後「ＦＳＣＦＥ」）とは、所定の期間ある１つの温度および圧力で超臨界抽出が実行され、その後、他の１つ以上の温度または圧力で超臨界抽出が実行される、多段階手順である。
【００９１】
物質（例えば、カバノキの外部樹皮）に対する超臨界流体抽出の効率は、そのカバノキの外部樹皮片の大きさに一部依存する。従って、カバノキの外部樹皮片が小さい程、超臨界流体抽出は代表的に効率がよい。このように、断片化の後かつ抽出の前に、カバノキの外部樹皮断片は、ハンマーミルまたは適切な手段を用いて、さらに大きさを減少させられ得る。例えば、Ｊａｙ　Ｂｅｅ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，Ｉｎｃにより作製された１５馬力の３Ｂ　Ｊｕｎｉｏｒ　Ｈａｍｍｅｒｍｉｌｌが、本明細書中以下の実施例において示されるように、使用され得る。このハンマーミルは、旋回されるハンマーによりカバノキの樹皮を叩くことによって、そのカバノキ樹皮がメッシュを通って落ちるに十分に小さくなるまで、大きなカバノキ樹皮片を減らす。
【００９２】
本発明のプロセスにおける使用のために、ハンマーミルによる減少が代表的に直径約５ｍｍ未満である後に、カバノキ外部樹皮断片の大きさが得られる。具体的には、その断片は、直径が約３ｍｍ未満であり得る。より具体的には、その断片は、直径が約１ｍｍ未満であり得る。
【００９３】
本発明のプロセスにおける使用のために、超臨界流体抽出は、圧力約１，０００ｐｓｉ〜約１２，０００ｐｓｉで簡便に実行され得る。高圧であるほど速い抽出が可能であり得ることを当業者は理解することが、認識される。この場合、後で生成物を分離および精製する必要があり得る。
【００９４】
本発明のプロセスにおける使用のために、超臨界流体抽出は、圧力約７５０ｐｓｉ〜約１２，０００ｐｓｉで簡便に実行され得る。詳細には、その圧力は、約１，０００ｐｓｉ〜約１０，０００ｐｓｉであり得る。より詳細には、その圧力は、約４，０００ｐｓｉ〜約９，０００ｐｓｉであり得る。
【００９５】
本発明のプロセスにおける使用のために、超臨界流体抽出の温度は、簡便には、約０℃〜約１５０℃であり得る。詳細には、その温度は、約２５℃〜約１１０℃であり得る。より詳細には、その温度は、約４５℃〜約１００℃であり得る。
【００９６】
１つの特定の実施形態において、超臨界流体抽出は、温度約４０℃〜約９０℃、かつ圧力約３，０００ｐｓｉ〜約１０，０００ｐｓｉにて実施される。
【００９７】
超臨界流体抽出法は、超臨界流体として適切な物理特性を有する溶媒を用いる。適切な溶媒としては、二酸化炭素、Ｘｅ、Ｆｒｅｏｎ−２３、エタン、Ｎ２Ｏ、ＳＦ６、プロパン、アンモニア、ｎ−Ｃ４Ｈ１０、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏなどが挙げられる。
【００９８】
二酸化炭素の物理特性および環境に優しい特性は、二酸化炭素超臨界流体抽出法用の溶媒として特に魅力的にする。二酸化炭素は、大気中の主成分であり、そのために比較的安全でかつ多量に存在している。さらに、二酸化炭素は、比較的安価である。大多数の他の適切な溶媒と比較して、二酸化炭素は、環境に優しい。なぜなら、本発明の方法において使用される量では、大気を汚染しないからである。さらに、二酸化炭素は、不燃性でありかつ非爆発性である。さらに、二酸化炭素は、蒸発する際に、残渣またはレムナントを実質的に残さない。
【００９９】
二酸化炭素はまた、超臨界抽出法において通常用いられる温度範囲および圧力範囲において、極性を変化させることが可能な物理特性を有する。結果として、二酸化炭素は、ある温度および圧力において非極性溶媒として作用し得るが、別の温度および圧力においては極性溶媒として作用し得る。温度および圧力を変動させることによって、この溶媒特性は改変され得る。このことによって、単一溶媒系を使用して、１種より多くの化合物を単離することが可能になる。
【０１００】
超臨界抽出法において用いられる溶媒は、単一の化合物であっても化合物の混合物であってもよい。さらに、この溶媒は、添加剤を含有してもよい。
【０１０１】
非酸性抽出物（すなわち、非酸性化合物）は、比較的少量の酸性化合物を含むか、または全く酸性化合物を含まない。代表的には、非酸性抽出物は、約２５重量％未満の酸性化合物、約１０重量％未満の酸性化合物、約５重量％未満の酸性化合物、または約１重量％未満の酸性化合物を含む。
【０１０２】
収集した非酸性抽出物は、例えば、結晶化、クロマトグラフィー、蒸留、またはそれらの組み合わせのような、当該分野で公知の方法によって精製され得る。「Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｆｒｏｍ　Ｍｉｃｒｏｓｃａｌｅ　ｔｏ　Ｍａｃｒｏｓｃａｌｅ」Ｊｏｎａｔｈａｎ　Ｓ．Ｎｉｍｉｔｚ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：Ｐｒｅｎｔｉｃｅ　Ｈａｌｌ，１９９０）を参照のこと。
【０１０３】
任意の吸着プロセスが、本発明の方法において使用され得る。吸着プロセスなしに、カバノキ樹皮を本明細書中に開示される抽出手順を用いて抽出して、ベツリン画分（黄褐色の外観を有し得る）を得ることができる。この色は、おそらく、抽出容器内のＡｌ（ｉ−ＯＰｒ）３によって結合されるほど酸性ではないアリゴメリック（ａｌｉｇｏｍｅｒｉｃ）タンニン混合物のために生じる。着色を起こす化合物を吸着するために、吸着剤（例えば、シリカ、酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、モレキュラーシーブ、イオン交換樹脂、アンバーライト、セファデックス、セファクリル（ｓｅｐｈａｃｒｙｌ）、ポリマー吸着剤（ダイアイオン（ｄｉａｉｏ）、アンバーソーブ（ａｍｂｅｒｓｏｒｂ））、セルロース、ヒドロアパタイト（ｈｙｄｒｏａｐａｔｉｔｅ）、および／または活性炭）が使用され得る。好ましくは、脱色用吸着剤は、Ａｌ２Ｏ３であり得る。
【０１０４】
非酸性化合物を植物組織から取り除いた後、酸性化合物（これは、塩基性化合物と反応して塩を形成した）を、必要に応じて取り出し得る。第２溶媒を容器から排出し、第３溶媒中に酸混合物を導入することによって、これを達成し得る。
【０１０５】
この酸性抽出物（すなわち、酸性化合物）は、比較的少量の非酸性化合物を含むか、または全く非酸性化合物を含まない。代表的には、この酸性抽出物は、約２５重量％未満の非酸性化合物、約１０重量％未満の非酸性化合物、約５重量％未満の非酸性化合物、または約１重量％未満の非酸性化合物を含む。
【０１０６】
得られた酸性抽出物は、例えば、結晶化、クロマトグラフィー、蒸留、またはそれらの組み合わせのような、当該分野で公知の方法によって精製され得る。「Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｆｒｏｍ　Ｍｉｃｒｏｓｃａｌｅ　ｔｏ　Ｍａｃｒｏｓｃａｌｅ」Ｊｏｎａｔｈａｎ　Ｓ．Ｎｉｍｉｔｚ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：Ｐｒｅｎｔｉｃｅ　Ｈａｌｌ，１９９０）を参照のこと。
【０１０７】
本発明は、以下の実施例において、さらに実証される。この実施例は、例示の目的であり、本発明の範囲を制限することを意図しない。
【０１０８】
（実施例Ｉ）
（３リットル抽出容器内での、前処理したカバノキ樹皮の外殻のペレットの選択的高低圧抽出）
（導入）
植物組織（例えば、カバノキ樹皮）からの化合物を選択的に単離するための方法は、植物組織（例えば、カバノキ樹皮）の前処理、この前処理した組織の選択的抽出、ならびに非酸性化合物および酸性化合物（例えば、カバノキ樹皮のトリテルペン（これには、ベツリン（ａ）、ルペオール（ｂ）、ベツリン酸（ｃ）、およびベツリン−３−カフェエート（ｄ）が挙げられる））の単離および精製を含む。
【０１０９】
Ｎｅｗｐｏｒｔ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（型：４６−１９３６０−５０Ｈｚ）から購入した装置（図１）を使用して、カバノキ樹皮の抽出を行った。この装置を、低圧操作および高圧操作（１０，０００．００ｐｓｉまたは６８０ａｔｍまで）に使用し得る。低圧ポンプ（３）（ＫＮＦ　Ｆｌｏｄｏｓ，Ｃｏ．，ＣＨ−６２１０　Ｓｕｒｓｅｅ）および蒸留／再循環アセンブリ（４、５、６、８、９および１０）は、この装置用のさらなるユニットである。この装置を、有機溶媒（例えば、ｉ−プロパノール、エタノール、塩化メチレン、トルエン、ならびにｏ−キシレン、ｐ−キシレンおよびｍ−キシレン）とともに、約５０℃〜２００℃の温度にて、ＣＯ２超臨界抽出条件下で使用し得る。ＣＯ２超臨界抽出法について、超臨界流体、超臨界ガスまたは超臨界液を１０，０００ｐｓｉまで加圧することができるダイヤフラム型コンプレッサを使用する必要がある。
【０１１０】
カバノキ樹皮から非酸性化合物および／または酸性化合物を抽出し、そして選択的に単離するために、ＷＯ　０１　１０８８８５に記載されるように、樹皮を最初に細かく刻み、粉細し、スクリーニングし、そしてペレット化した（円筒形状ペレット、ｂ×ｈ＝１ｍｍ×１ｍｍ）。このペレットの平均密度は、約０．５〜０．６ｇ／ｍｌであった。このペレットを、抽出容器に充填する前に、約１００℃にて約１０時間、乾燥フード内で乾燥した。
【０１１１】
（工程１：カバノキ樹皮ペレットの前処理工程）
約１．２ｋｇの乾燥カバノキ樹皮ペレットを、２０Ｌの回転蒸発器（Ｂｕｃｈｉ　Ｒｏｔａｖａｐｏｒ　Ｒ−１５３）に配置／充填した。約６０ｇ（１．５％）のＡｌ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）３を含有する４Ｌのｐ−キシレンを、室温にて回転蒸発器の回転容器に加えた。このカバノキ樹皮ペレットおよびＡｌ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）３を含有するｐ−キシレンを、７０℃にて、常圧下で約２時間、回転容器内で回転させた。２時間後、ｐ−キシレンを、約６０〜７０℃の温度にて、ｐ＝３０〜４０ｍｍでエバポレートした。エバポレートした後、１Ｌのｐ−キシレンを、この回転蒸発器に加えた。この添加した溶媒を、約６０〜７０℃の温度にて、ｐ＝３０〜４０ｍｍでエバポレートした。添加した溶媒およびエバポレーションにより、所望でないｉ−プロパノールの混合物からの、カバノキ樹皮ペレットの遊離が可能になった（以下の式１参照のこと）。前処理プロセスの結果として、カバノキ樹皮中に存在する酸性化合物の大部分が、式１で示されるような不溶性のアルミニウム塩に結合された。アルコール（例えば、ベツリンおよびルペオール）は、Ａｌ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）３に結合されるほど酸性ではない。このカバノキ樹皮ペレットは、前処理プロセス全体にわたって、その円筒／ペレット形状（ｂ×ｈ＝１ｍｍ×１ｍｍ）を維持した。
【０１１２】
（式１）
ＸＨ＋Ａｌ（ｉ−ＯＰｒ）３　→　Ｘ−ＯＡｌ（ｉ−ＯＰｒ）２　＋　ｉ−Ｐｒ　　（ＸＨ−天然材料の酸性成分）
（工程２：選択的抽出のプロセス）
前処理した後、ペレット（約１２６０ｇ）を、選択的抽出プロセス用の抽出容器に充填した。表Ｉに列挙される部品を備える装置を、図１に示すように構築した。この抽出システムは、以下の３つの主要なブロックから構成された：（１）抽出容器アセンブリ；（２）吸着容器アセンブリ；および（４）溶媒再生アセンブリ。抽出容器アセンブリ（１）および吸着容器アセンブリ（２）は、１０，０００．００ｐｓｉ（６８０ａｔｍ）まで圧力を維持することができる。このような圧力レベルを、ＣＯ２超臨界抽出法に使用し得る。抽出容器（ＥＶ）（１）は、熱電対（１９．１）、熱電対温度コントローラ（２０．１）、調節バルブ（１３．３、１３．６）および加熱器（１４）を備えた。このＥＶ（１）を、ステンレス鋼チュービングによって吸着容器（２）に接続し、このチュービングを、加熱テープ（１１）によって加熱した。吸着容器（２）はまた、熱電対（１９．２）、熱電対温度コントローラ（２０．２）、調節バルブ（１３．４、１３．７）および吸着容器加熱器（１５）を備えた。この吸着容器（２）を、バルブ（１３）を介して蒸留フラスコ（４）に接続した。この蒸留フラスコ（４）は、Ｗｕｒｔｚアダプタ（８）、温度計（１８）および栓（７）を備えた。水平な大凝縮器（６）を、アダプタ（８）およびアダプタ（９）に接続した。アダプタ（９）を、受容フラスコ（５）に接続した。ポンプ（３）を、連結継手およびＰＥチュービングを介して受容フラスコ（５）に取り付けた。ポンプアセンブリは、バックループシステム（１２）を備えた。窒素タンクを、調節バルブ（１３．２）に取り付けた。
【０１１３】
（表２．前処理されたカバノキ樹皮ペレットの抽出用の装備の一覧）
【０１１４】
【表２】
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（Ａ．抽出容器（１）（３Ｌ）のパッキング）
ステンレス鋼の底面分散プレート（１ｍｍのホール直径を有する）を、抽出容器（１）の底面に置いた。濾紙、コットンフィルターおよび１つ以上のさらなる濾紙を、この分散プレート上に置いた。約１２６０ｇの前処理したカバノキ樹皮ペレットを、頚部の広い（ｗｉｄｅ−ｎｅｃｋ）漏斗を介して抽出容器内に配置した。次いで、濾紙および分散プレートを、ペレットの上面に配置した。抽出容器（１）に、１５００ｍｌのｐ−キシレンを充填した。抽出容器を、ガスケットを備えるふたで閉鎖／シールした。熱電対（１９．１）を挿入し、そして容器のふた（１）を８つのボルトで閉じた。熱電対ネジもまた、締めた。調節バルブ（１３．３）および（１３．６）を、抽出容器の上部および底部に取り付けた。ステンレス鋼チュービングを、ポンプから出て上部の調節バルブ（１３．１）へと接続した。加熱テープを巻き付けたステンレス鋼チュービングもまた、底面調節バルブ（１３．９）に接続した。
【０１１５】
（Ｂ．２．２．吸着容器（２）のパッキング）
濾紙、コットンフィルターおよび別の濾紙を、吸着容器（２）の底面の分散プレート上に置いた。０．６Ｌのｐ−キシレンを有する、約３００ｇの酸化アルミニウム（活性酸、活性度＃１、７−２３０Ｍｅｓｈ　ＡＳＴＭ）を、吸着容器（４）に慎重に注ぎ、そして攪拌した。濾紙を、酸化アルミニウムの上面に置き、次いで、４００ｇの乾燥か焼サンド（ｄｒｙ　ｃａｌｃｉｎａｔｅｄ　ｓａｎｄ）、続いて別の濾紙、そして最後に分散プレートを置いた。吸着容器（４）を、ふたで閉じ、熱電対（１９．２）を挿入し、次いで、ふたを１２個のボルトで締めた。ふたを締めた後、熱電対（１９．２）をネジで締めた。調節バルブ（１３．４）を、この吸着容器のふたに取り付けた。抽出容器から出るステンレス鋼チュービングを、上部の調節バルブ（１３．４）に接続した。このステンレス鋼チュービングをまた、吸着容器（２）の底面から調節バルブ（１３．７）に接続した。
【０１１６】
（Ｃ．溶媒蒸留システム（４）の構築）
連結継手を、調節バルブ（１３．７）から出るステンレス鋼チュービングに接続した。５リットルの蒸留フラスコ（４）を、蒸留フラスコ加熱器（１６）内に置き、そして連結継手を挿入した。Ｗｕｒｔｚ蒸留アダプタ（８）を、蒸留フラスコの頚部に配置した。温度計（１８）を、Ｗｕｒｔｚ蒸留アダプタ（８）に設置した。栓（７）を、蒸留フラスコの中心の頚部に配置した。蒸留アダプタ（９）を、受容フラスコに取り付け、そして大凝縮器（６）に取り付けた。この大凝縮器（６）の上部を、Ｗｕｒｔｚ蒸留アダプタ（８）に対して調整した。乾燥チューブを、小凝縮器（１０）の上部に配置した。抽出容器から出るチューブを、連結継手を介して受容フラスコに接続した。
【０１１７】
（Ｄ．抽出プロセス）
約３５００ｍｌのｐ−キシレンを、蒸留フラスコに加えた。蒸留フラスコ加熱器を作動させた。溶媒を、その沸点まで温めた。加熱テープ（１１）および加熱器（１４、１５）の温度を、約１３０℃に設定した。抽出容器（１）、吸着容器（２）、およびチュービングは、約１２０〜１３０℃の平均温度を有した。バルブ１３．２および１３．８を閉じ、バルブ１３．１、１３．３、１３．４、１３．６、１３．７、および１３．９を開けた。受容フラスコ（５）が、新たに蒸留されたｐ−キシレンで半分充填された時に、ポンプを作動させた。このポンピング速度は、蒸留速度（約６５〜７０ｍｌ／分）と等しかった。抽出を、約２．５時間続け、次いで、ポンプを停止した。次いで、全てのバルブ（バルブ（１３．５）は除く）を閉じた。約１５００ｍｌのｐ−キシレンを蒸留した。蒸留フラスコ加熱器を停止した。抽出物（第１画分）を容器（４）から４Ｌの平底フラスコ（２０）に移した。結晶化フラスコ（２０）中の第１画分を、約−５℃の温度の冷凍庫に置いて、ベツリンが結晶化するのを可能にした。この第１画分抽出物の全容量は、約２３００ｍｌであった。
【０１１８】
約１８００ｍｌのｐ−キシレンおよび５０ｍｌの酢酸を、蒸留フラスコ（５）に加えた。約３０ｍｌの酢酸を、受容フラスコ（５）に加えた。蒸留フラスコ加熱器を作動させた。溶媒を、その沸点まで加熱した。加熱テープ（１５）および加熱器（１４、１５）を作動させた。容器およびチュービングの温度を、約１００℃に維持した。バルブ１３．２および１３．８を閉じ、バルブ１３．１、１３．３、１３．４、１３．６、１３．７および１３．９を開けた。ポンプ（３）を作動させた。このポンピング速度は、蒸留速度（約６５〜７０ｍｌ／分）に等しかった。抽出を、２．５時間続け、そしてポンプ（３）を停止した。バルブ１３．５を除く全バルブを、閉じた。約１５００ｍｌの溶媒を、受容フラスコ（５）内で蒸留した。蒸留フラスコ加熱器を停止した。蒸留フラスコ（４）からの含有物（第２画分）を、３Ｌの平底フラスコ（２１）に移した。バルブ１３．１および１３．８を閉じ、バルブ１３．２、１３．３、１３．４、１３．６、１３．７および１３．９を開けた。窒素流バルブ（１３．２）を、３０分間開け（２００ｍｌのＮ２／ｍｌ）、そして、残渣抽出物を、蒸留フラスコ内に収集した。この流れた抽出物を、フラスコ（２１）に移した。第２画分抽出物の全容量は、約２４００ｍｌであった。蒸留溶媒を、受容容器（５）から溶媒再循環用の３Ｌの平底フラスコ（２２）に移した。
【０１１９】
抽出システムの温度を、１００℃付近に維持した。５Ｌの９５％　ｉ−プロパノール−５％　水溶媒を調製し、１５００ｍｌを、受容フラスコ（５）に充填し、そして３５００ｍｌを、蒸留フラスコ（４）に充填した。次いで、蒸留フラスコ加熱器を作動させた。溶媒を、その沸点まで加熱した。バルブ１７．２および１７．８を閉じ、バルブ１３．１、１３．３、１３．４、１３．６、１３．７および１３．９を開けた。次いで、ポンプを作動させた。このポンピング速度を、蒸留速度（約６０〜７０ｍｌ／分）と等しいレベルで維持した。抽出を、２．５時間続け、その後、ポンプを停止し、バルブ１３．５を除く全バルブを閉じた。約１５００ｍｌの溶媒を、受容フラスコ内で蒸留した。蒸留フラスコ加熱器を停止した。抽出物（第３画分）を、蒸留フラスコ（４）から平底フラスコ（２３）に移した。バルブ１３．１および１３．８を閉じ、バルブ１３．２、１３．３、１３．４、１３．６、１３．７および１３．９を開けた。窒素流バルブ（１３．２）を、３０分間開けた（２００ｍｌ／分）。流れた抽出物を、容器（４）に収集し、そしてフラスコ（２３）に移した。この第３画分抽出物の全容量は、約２２００ｍｌであった。受容容器（５）からの蒸留溶媒を、溶媒再循環用のフラスコ（２４）に移した。
【０１２０】
（工程３：カバノキ樹皮トリテルペンの単離）
（Ａ．ベツリンの単離）
第１画分溶液（フラスコ２０からの２．３Ｌ）を、冷凍庫内で約４時間、約−５℃にて冷却した。次いで、白色沈殿物を、Ｂｕｃｈｎｅｒ漏斗６００ｍｌおよびＢｕｎｚｅｎフラスコ４Ｌを使用して、濾過した。漏斗内の結晶を、約５〜１０℃の温度にて、ｐ−キシレンで洗浄した（２×１００ｍｌ）。この白色結晶を、減圧下で約９０℃の温度にて、一定重量になるまで乾燥した。約１４５ｇの９８％＋純粋なベツリンを得た（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ））。出発のカバノキ樹皮ペレットからのベツリンの収率は、約１２％であった。
【０１２１】
（Ｂ．ルペオールの単離）
ベツリンの濾過の後の残った液体部分（約２５００ｍｌ）を、ロータリーエバポレーターで減圧下でエバポレートした。約３２〜３５ｇの乾燥物質を、乾燥アセトンで２回結晶化させた。次いで、ルペオールの白色結晶を、一定重量になるまで減圧下で乾燥した。約１４．６ｇの９５％＋純粋なルペオールを得た（ＧＣ、ＨＰＬＣ）。９５％＋純粋なルペオールの、出発のカバノキ樹皮のペレットからの収率は、約１．２％であった。
【０１２２】
（Ｃ．ベツリン酸の単離）
第２の画分の溶液（フラスコ２２からの２．４Ｌ）を減圧下でエバポレートして、２７ｇの暗色のベツリン酸画分（ＨＰＬＣ分析によって決定して、約６０％のベツリン酸を含む）を得た。約６０％のベツリン酸を含む画分約２７ｇを、４００ｍｌのイソプロパノールおよび４．２ｇの水酸化ナトリウムと共に、約２時間煮沸した。この溶液を約４０℃の温度に冷却し、そしてイソプロパノールを減圧下でエバポレートした。残った固体物質をＳｏｘｌｅｔ装置に移し、そして３００ｍｌのｐ−キシレンで３時間抽出した。この固体物質を減圧下で乾燥し、そして１Ｌのビーカーに移し、これに、７００ｍｌの水を添加し、そして約１０００ｒｐｍで約１時間攪拌した。沈殿物を濾過し、そして約１００ｍｌの５％水酸化ナトリウム（ｐＨ＞１０）で洗浄した。残った固体物質を１Ｌのビーカーに移し、これに、３００ｍｌの水を添加し、そして約５％の塩酸（ｐＨ＝５．２〜５．５）で酸性化した。沈殿物を濾過し、そしてフィルタ上で乾燥させた。次いで、乾燥した沈殿物を、ｉ−プロパノールで２回結晶化した。約１２ｇの９５％＋純粋なベツリン酸が得られた（ＧＣ、ＨＰＬＣ）。ベツリン酸の、出発のカバノキ樹皮のペレットからの収率は約１．０％であった。
【０１２３】
（Ｃ．ベツリン３−カフェエートの単離）
結晶化フラスコの第３の画分溶液（２．２Ｌ、フラスコ２３）を、減圧下でエバポレートした。約４７ｇの褐色のベツリン−３−カフェエート画分（これは、ＨＰＬＣ分析によれば、４８％のベツリン−３−カフェエートを含む）が得られた。約１５ｇのベツリン−３−カフェエートを、エーテル／ヘキサン＝６／４を用いるシリカでのカラムクロマトグラフィーによって得た（９３％＋純粋、ＨＰＬＣ、核磁気共鳴（ＮＭＲ））。ベツリン−３−カフェエートの、出発のカバノキ樹皮のペレットからの収率は、約１．２５％であった。
【０１２４】
全ての刊行物、特許および特許出願は、本明細書中に参考として援用される。上述の明細書において、本発明はその特定の好ましい実施形態に関して記載され、そして多くの細部が、説明の目的で記載されたが、本発明にはさらなる実施形態が可能であること、および本明細書中に記載された細部の特定のものは、本発明の基本的な原理から逸脱することなく、かなり変更され得ることが、当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、植物組織のような天然材料から、化合物を選択的に抽出する使用のための例示の装置を示す図である。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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