(57)【要約】患者の皮膚あるいは粘膜上皮層を経由した活性物質の局所的および全身的送達のための固体状のゲルフィルム組成物を提供する。さらに詳しくは、均一混合物を含む送達ディスクであって、前記均一混合物がフィルム形成ポリマーと治療的に有効な用量の活性物質を含み、前記送達ディスクが非粘着性であり、かつ、患者の皮膚組織上でほんの数滴の水あるいはローションとともに、もしくは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、溶解する、単一の均一層装置である送達ディスクを提供する。本願発明の送達ディスクを用いて患者に活性物質を投与するための方法を提供する。また、本願発明の送達ディスクを調製するための方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
均一混合物を含む送達ディスクであって、前記均一混合物はフィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクは、非粘着性であり、患者の湿った皮膚組織あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する単一の均一層装置である、送達ディスク。
【請求項２】
前記均一混合物が、安定剤、可溶化剤、透過促進剤、界面活性剤、および可塑剤からなる群から選択される少なくとも一つの添加剤を更に含む、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項３】
前記活性物質が、化粧剤および治療剤からなる群から選択される、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項４】
前記化粧剤が、抗高色素沈着剤、抗シミ剤、抗老化剤、目の周り用薬剤、痩身剤、抗脂肪沈着剤、日焼けを鎮静化する抗刺激剤、皮膚を引き締めて持ち上げる薬剤、抗エラスターゼおよび抗コラゲナーゼ物質、遊離基捕捉剤、脂肪調節剤、水和物およびαヒドロキシ酸からなる群から選択される、請求項３に記載の送達ディスク。
【請求項５】
前記化粧剤が抗ざ瘡剤からなる群から選択される、請求項３に記載の送達ディスク。
【請求項６】
前記治療剤が、心血管剤、ホルモン、神経伝達物質、抗生物質、抗菌剤、カテコールアミンおよび交感神経作用薬、アドレナリン受容体作用薬および拮抗薬、麻酔薬、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬、抗うつ薬、睡眠薬、鎮静薬、抗精神病薬、筋弛緩薬、および抗癌剤からなる群から選択される、請求項３に記載の送達ディスク。
【請求項７】
前記透過促進剤が、糖脂質、非エステル化脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アルコールの脂肪酸エステル、シクロヘキサノール、グリセロールの脂肪酸エステル、グリコール、グリコールの脂肪族アルコールエーテル、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項８】
フィルム形成ポリマーが、ポリビニルピロリドン、キチン、キトーサン、キサンタンガム、カラヤゴム、ゼイン、ホルデイン、グリアジン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項９】
可塑剤がポリエチレングリコール４０００である、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項１０】
界面活性剤が、エトキシル化アルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびベタインからなる群から選択される、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項１１】
前記均一混合物が、１〜２０重量％の界面活性剤を含む、請求項１０に記載の送達ディスク。
【請求項１２】
前記均一混合物が、３０重量％未満の可塑剤を含む、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項１３】
前記均一混合物が、少なくとも５重量％のフィルム形成物質を含む、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項１４】
前記均一混合物が、５０重量％未満のフィルム形成物質を含む、請求項１３に記載の送達ディスク。
【請求項１５】
前記均一混合物が、少なくとも７５重量％のフィルム形成物質を含む、請求項１３に記載の送達ディスク。
【請求項１６】
前記均一混合物が、３０〜６０重量％の可塑剤を含む、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項１７】
前記均一混合物が、３０重量％未満の可塑剤を含む、請求項２に記載の送達ディスク。
【請求項１８】
前記均一混合物が、０．１〜１５重量％の活性物質を含む、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項１９】
前記均一混合物が、０．０１〜１５重量％の透過促進剤を含む、請求項１に記載の送達ディスク。
【請求項２０】
活性物質を患者に経皮的に投与する方法であって、
（ａ）塗布部位における患者の皮膚組織を湿らせること；および
（ｂ）塗布部位に送達ディスクを塗布すること、を含み、
前記送達ディスクは、均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクは、非粘着性であり、かつ、患者の湿った皮膚組織あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する単一の均一層装置である、方法。
【請求項２１】
活性物質を患者に経粘的に投与する方法であって、
（ａ）患者の粘膜上皮層に送達ディスクを塗布すること、を含み、
前記送達ディスクは、均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクは、非粘着性であり、患者の湿った皮膚組織あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する単一の均一層装置である、方法。
【請求項２２】
患者の皮膚組織を洗浄する方法であって、
（ａ）洗浄する患者の皮膚組織を湿らせること；および
（ｂ）湿った皮膚組織に送達ディスクを塗布すること、を含み、
前記送達ディスクは、均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと界面活性剤を含む、方法。
【請求項２３】
（ｃ）湿った皮膚組織上で送達ディスクにより泡立たせ、皮膚から洗い落とすこと、をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、１９９９年６月２５日に出願された米国特許出願第０９／３４０，３３８号の一部継続出願であり、１９９８年６月２５日に出願された米国仮出願第６０／０９０，６７４号および２００１年１月９日に出願された米国仮出願第６０／２６０，５８７号からの優先権を主張し、これらの開示事項は、ここに、全体において記載されたように、参照によってここに組み込まれる。
【０００２】
本願発明は、患者の皮膚もしくは粘膜上皮層を通しての活性物質の局所的および全身的送達のための固体状のゲルフィルム組成物に関するものである。更に詳しくは、本願発明は、均一混合物を含む送達ディスクであって、前記均一混合物が、フィルム形成ポリマーと、治療的に有効な用量の薬学的あるいは化粧用途の活性物質を含み、前記送達ディスクが、水溶性の染料を含んでもよく、前記送達ディスクが、非粘着性であり、かつ、患者の皮膚組織上でほんの数滴の水あるいはローションとともに、または、患者の粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する、単一の均一層装置である送達ディスクに関する。本願発明は、また、本願発明の送達ディスクを用いて、活性物質を患者に投与する方法に関する。本願発明は、更に、本願発明の送達ディスクの製造方法に関する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本願発明の好ましい実施態様において、均一混合物を含む送達ディスクであって、前記均一混合物がフィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、送達ディスクが非粘着性である単一の均一層装置である送達ディスクを提供する。この発明の好ましい一面において、前記送達ディスクは、患者の皮膚組織上でほんの数滴の水あるいはローションとともに、または、粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する。
【０００４】
本願発明の好ましい一面において、均一混合物は、更に、安定剤、可溶化剤、透過促進剤、界面活性剤、および可塑剤から選択される少なくとも一つの添加剤を含む。
【０００５】
本願発明の別の好ましい一面において、均一混合物は、好ましくは、０．１〜１５重量％の活性物質を含む。前記活性物質は、化粧剤および治療剤から、好ましくは選択される。好ましくは、前記化粧剤は、抗高色素沈着剤、抗ざ瘡剤、角質溶解剤、抗シミ剤、抗老化剤、目の周り用薬剤、痩身剤、抗脂肪沈着剤、日焼けを鎮静化する抗刺激剤、皮膚を引き締めて持ち上げる薬剤、抗エラスターゼおよび抗コラゲナーゼ物質、遊離基捕捉剤、脂肪調節剤、水和物およびαヒドロキシ酸から選択される。好ましくは、前記治療剤は、心血管剤、ホルモン、神経伝達物質、抗生物質、抗菌剤、カテコールアミンおよび交感神経作用薬、アドレナリン受容体作用薬および拮抗薬、麻酔薬、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬、抗うつ薬、睡眠薬、鎮静薬、抗精神病薬、筋弛緩薬、および抗癌剤から選択される。
【０００６】
本発明の別の好ましい一面において、均一混合物は、０．０１〜１５重量％の透過促進剤を、好ましくは含む。前記透過促進剤は、糖脂質、非エステル化脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アルコールの脂肪酸エステル、シクロヘキサノール、グリセロールの脂肪酸エステル、グリコール、グリコールの脂肪族アルコールエーテル、およびそれらの混合物から好ましくは選択される。
【０００７】
本発明の別の好ましい一面において、均一混合物は、５〜１００重量％のフィルム形成ポリマーを好ましくは含む。本願発明の好ましい一実施態様において、均一混合物は、５〜５０重量％のフィルム形成ポリマーを好ましくは含む。別の好ましい一実施態様において、均一混合物は、少なくとも７５重量％のフィルム形成ポリマーを好ましくは含み、この態様では、送達ディスクの塗布側が、送達ディスク塗布前に予め湿らされていることが好ましい。別の好ましい一実施態様において、均一混合物は、９０〜９５重量％のフィルム形成ポリマーを好ましくは含む。前記フィルム形成ポリマーは、ポリビニルピロリドン、キチン、キトーサン、キサンタンガム、カラヤゴム、ゼイン、ホルデイン、グリアジン、およびそれらの混合物から好ましくは選択され、最も好ましくはポリビニルピリルドンである。
【０００８】
本発明の別の好ましい一面において、均一混合物は、０〜６０重量％の可塑剤を好ましくは含む。本発明の好ましい一実施態様において、均一混合物は、３０〜６０重量％の可塑剤を含む。別の好ましい一実施態様において、均一混合物は、３０重量％未満の可塑剤を含む。好ましくは、前記可塑剤は、ポリエチレングリコールであり、最も好ましくは、ポリエチレングリコール４００およびポリエチレングリコール４０００である。
【０００９】
本発明の別の好ましい一面において、均一混合物は、１〜２０重量％の界面活性剤／乳化剤を好ましくは含む。好ましくは、前記界面活性剤は、エトキシル化アルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびベタインから選択される。
【００１０】
本発明の別の好ましい一実施態様において、患者に活性物質を経皮的に投与するための方法が提供され、前記方法は、（ａ）塗布する部位における患者の皮膚組織を湿らすこと；および（ｂ）塗布する部位に、均一混合物を含む本願発明の送達ディスクを塗布することを含み、前記均一混合物は、好ましくは、フィルム形成ポリマーと、有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクは、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の湿った皮膚組織あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解する単一の均一層装置である。本発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、ほんの数滴の水あるいはローションと共に緩やかにこすりつけて、あるいは粘膜上皮組織に塗布される。
【００１１】
本発明の別の好ましい実施態様において、患者に活性物質を経粘的に投与するための方法が提供され、前記方法は、（ａ）患者の粘膜上皮層に、本願発明の送達ディスクを塗布することを含み、前記送達ディスクが均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクが、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の湿った皮膚組織あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解する単一の均一層装置である。本発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、ほんの数滴の水あるいはローションと共に緩やかにこすりつけて、あるいは粘膜上皮組織に塗布される。
【００１２】
本発明の別の好ましい一実施態様において、患者の皮膚組織を洗浄するための方法が提供され、前記方法は、（ａ）洗浄する患者の皮膚組織を湿らせること；および（ｂ）送達ディスクを湿った皮膚組織に塗布することを含み、あるいは、逆の場合（最初にディスクを塗布し、次いで、それを湿らせる）も含み、前記送達ディスクが均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと界面活性剤を含む。本発明のこの方法において用いられる前記送達ディスクは、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の湿った皮膚組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解し、泡立つ。本発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、水と共に塗布され、緩やかにこすりつけて泡立たされ、次いで皮膚から洗い落とされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書と添付されたクレームにおいて用いられるように、用語「経皮的」は、乾いた角質化層を形成する死分化上皮細胞を含有する角質層を含む患者の上皮層を、活性物質が経由する送達経路を意味する。
【００１４】
本明細書と添付されたクレームにおいて用いられるように、用語「経粘的」は、例えば患者の口腔や膣腔といった粘膜上皮層を、活性物質が経由する送達経路を意味する。
【００１５】
経皮的および経粘的薬物送達システムは「経皮的および局所的薬物送達システム（Transdermal and Topicl Drug Delivery Systems）」Ed. Ghosh, T.等（Buffalo Grove, IL:インターファーム（Interpharm）出版社、１９９７）に記載されており、これには、粘膜組織のより高い透過性が記載されており、この文献は、ここに全て記載したように、参照によってここに組み込まれる。
【００１６】
本願発明は、活性物質を患者に投与する、および／または、患者の皮膚組織を洗浄するための送達ディスクを提供する。前記本発明の送達ディスクは、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質および／または界面活性剤を含む。前記本発明の送達ディスクは、患者の皮膚組織上で、ほんの数滴の水あるいはローションと共に、あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に溶解する。
【００１７】
本願発明の送達ディスクは、好ましくは、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含む。本発明の送達ディスクは、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の皮膚組織上で、ほんの数滴の水あるいはローションと共に、あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解する単一の均一層装置である。本発明の送達ディスクは、好ましくは生物分解性であることができる。本発明の送達ディスクは、曲がらなくてもよいし、曲げやすくてもよい。本発明の曲がらない送達ディスクは、裏打ち層や剥離層などの付加的な支持構造を要しない。
【００１８】
本願発明の送達ディスクにおいて用いられる均一混合物は、好ましくは、安定剤、可溶化剤、透過促進剤、界面活性剤、可塑剤、および水溶性染料から選択される少なくとも一つの任意の添加物を含むことができる。
【００１９】
本願発明に用いられるのに適した活性物質は、好ましくは、化粧剤と治療剤を含む。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、０．１〜１５重量％の活性物質を含むことができる。前記活性物質は、担体組織の中に組み込まれていてもよい。本願発明に用いられるのに適した担体組織は、決して限定されないが、リポソームとシクロデキストリン複合体を含む。
【００２０】
本願発明に用いられるのに適した化粧剤は、決して限定されないが、抗高色素沈着剤、抗ざ瘡剤、角質溶解剤、抗シミ剤、抗老化剤、目の周り用薬剤、痩身剤、抗脂肪沈着剤、日焼けを鎮静化する抗刺激剤、皮膚を引き締めて持ち上げる薬剤、抗エラスターゼおよび抗コラゲナーゼ物質、遊離基捕捉剤、脂肪調節剤、水和物およびαヒドロキシ酸を含む。
【００２１】
本願発明に用いられるのに適した治療剤は、決して限定されないが、心血管剤、ホルモン、神経伝達物質、抗生物質、抗菌剤、カテコールアミンおよび交感神経作用薬、アドレナリン受容体作用薬および拮抗薬、麻酔薬、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬、抗うつ薬、睡眠薬、鎮静薬、抗精神病薬、筋弛緩薬、および抗癌剤を含む。
【００２２】
本願発明に用いられるのに適したフィルム形成ポリマーは、決して限定されないが、フィルムを形成する特性を有する任意の合成ポリマー、フィルムを形成する特性を有する任意の天然ポリマー、およびそれらの混合物を含む。好ましくは、前記フィルム形成ポリマーは、ポリビニルピロリドン、キチン、キトーサン、キサンタンガム、カラヤゴム、ゼイン、ホルデイン、グリアジン、およびそれらの混合物から選択されることができ、好ましくはポリビニルピロリドンである。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、５〜１００重量％のフィルム形成ポリマー、好ましくは５〜５０重量％のフィルム形成ポリマー、あるいは好ましくは少なくとも７５重量％のフィルム形成ポリマーを含むことができる。
【００２３】
本願発明に用いられるのに適した可塑剤は、決して限定されないが、経皮および経粘送達装置において通常用いられる任意の可塑剤を含む。好ましい可塑剤は、ポリエチレングリコールを含んでも良く、より好ましくはポリエチレングリコール-４０００を含むことができる。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、０〜６０重量％の可塑剤を含むことができる。別の好ましい実施態様において、本願発明の送達ディスクは、少なくとも３０重量％の可塑剤を含むことができる。
【００２４】
５０重量％未満のフィルム形成ポリマーを含む均一混合物を用いた送達ディスクは、好ましくは３０〜６０重量％の可塑剤を含む。少なくとも７５重量％のフィルム形成ポリマーを含む均一混合物を用いた送達ディスクは、好ましくは、３０重量％未満の可塑剤を含む。均一混合物が、３０〜６０重量％の可塑剤を含む場合、本願発明の送達ディスクを塗布する非粘膜上皮組織部位において皮膚組織を予め湿らせることは、必ずしも必要ではない。しかしながら、均一混合物が３０重量％未満の可塑剤を含む場合は、一般的には予め湿らせることが必要である。
【００２５】
本願発明に用いられるのに適した透過促進剤は、決して限定されないが、糖脂質、非エステル化脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アルコールの脂肪酸エステル、シクロヘキサノール、グリセロールの脂肪酸エステル、グリコール、グリコールの脂肪族アルコールエーテル、およびそれらの混合物を含む。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、０．０１〜１５重量％の透過促進剤を含むことができる。
【００２６】
本願発明に用いられるのに適した界面活性剤は、決して限定されないが、化粧剤に通常用いられる任意の陰イオン、陽イオン、もしくは非イオン界面活性剤または乳化剤を含む。好ましい界面活性剤は、エトキシル化アルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびベタインを含むことができる。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、１〜２０重量％の界面活性剤を含むことができる。
【００２７】
本願発明に用いられるのに適した水溶性染料は、決して限定されないが、化粧剤に通常用いられる任意の水溶性染料を含む。好ましい水溶性染料は、ＦＤ＆ＤおよびＤ＆Ｃ染料を含むことができる。好ましくは、本願発明の送達ディスクは、０．００１から２．００重量％の水溶性染料を含むことができる。本願発明の送達ディスクにおける水溶性染料の使用は、前記ディスクの塗布に面白みを加える機会を提供する。すなわち、送達ディスクが皮膚に溶け込んだときに色が消えるように、送達ディスクをこれらの水溶性染料を用いて着色しても良い。本発明のこの一面は、娯楽方面での市場取引概念を促進する膨大な機会を提供する。
【００２８】
本願発明は、患者に活性物質を経皮的に投与するための方法を更に提供し、前記方法は、（ａ）塗布する部位における患者の皮膚組織を湿らすこと；および（ｂ）塗布する部位に、均一混合物を含む本願発明の送達ディスクを塗布することを含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと、有効用量の活性物質を好ましくは含み、前記送達ディスクは、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の皮膚組織上でほんの数的の水と共に、あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解する単一の均一層装置である。本願発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、ほんの数滴の水／ローションと共に緩やかにこすりつけて、あるいは粘膜上皮組織に塗布される。
【００２９】
本願発明は、患者に活性物質を経粘的に投与するための方法を更に提供し、前記方法は、（ａ）患者の粘膜上皮層に、本願発明の送達ディスクを塗布することを含み、前記送達ディスクが均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと有効用量の活性物質を含み、前記送達ディスクが、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の皮膚組織上でほんの数滴の水と共に、あるいは粘膜上皮組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解する単一の均一層装置である。本願発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、ほんの数滴の水／ローションと共に緩やかにこすりつけて、あるいは粘膜上皮組織に塗布される。
【００３０】
本願発明は、患者の皮膚組織を洗浄するための方法を更に提供し、前記方法は、（ａ）洗浄する患者の皮膚組織を湿らせること；および（ｂ）送達ディスクを湿った皮膚組織に塗布することを含み、あるいは、逆の場合（最初にディスクを塗布し、次いで、それを湿らせる）も含み、前記送達ディスクが均一混合物を含み、前記均一混合物は、フィルム形成ポリマーと界面活性剤を含む。本願発明のこの方法において用いられる前記送達ディスクは、好ましくは、非粘着性であり、かつ、患者の湿った皮膚組織上で、そこに塗布された時に、好ましくは溶解し、泡立つ。本願発明のこの実施態様において、前記送達ディスクは、好ましくは、皮膚組織に、水と共に塗布され、次いで泡立たされ、次いで皮膚から洗い落とされる。
【実施例】
【００３１】
以下に記載する実施例を通して、本願発明の好ましい実施態様をこれからさらに記載するが、これらは本願発明の好ましい実施態様を例示するものであることを意図され、添付されたクレームに記されたように本発明の範囲を限定することを意図されない。
【００３２】
実施例１〜５
本願発明の好ましい送達ディスクのための５つの処方例を表１に記載する。
【００３３】
【表１】
2004532814.tif 000002
【００３４】
実施例１
実施例１として、表１に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）アルコール体積中にポリビニルピロリドンを溶解する；
（ｂ）生成物（ａ）中にポリエチレングリコールをゆっくりと加える；
（ｃ）乳酸を水体積中に溶解する；
（ｄ）生成物（ｃ）にブチレングリコールを加える；
（ｅ）生成物（ｂ）に生成物（ｄ）を加える；
（ｆ）生成物（ｅ）から空気を除く；
（ｇ）生成物（ｆ）にシリカを加えて均一になるまで混合する；
（ｈ）生成物（ｇ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｉ）均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｈ）をオーブン中で乾かす。
【００３５】
実施例２
実施例２として表１に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）混入粒子のない透明なゲルが形成されるまで勢いよく攪拌しながら、ラポナイトＸＬ（laponite XL）を水体積中に加える；
（ｂ）攪拌しながらアルコール体積中にポリビニルピロリドンを加える；
（ｃ）ポリエチレングリコールを生成物（ｂ）に加え、均一になるまで混合する；
（ｄ）生成物（ａ）と（ｃ）を混合する；
（ｅ）アヴァルアー(avalure)をグリセリンと水体積と共に、均一になるまで混合する；
（ｆ）生成物（ｅ）を生成物（ｄ）に加える；
（ｇ）空気を生成物（ｆ）から除去する；
（ｈ）ナイロン６６を生成物（ｇ）に加える；
（ｉ）生成物（ｈ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｊ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｉ）をオーブン中で乾かす。
【００３６】
実施例３
実施例３として表１に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをアルコール体積に加える；
（ｂ）ポリエチレングリコールを生成物（ａ）に加える；
（ｃ）サリチル酸、ブチレングリコール、および水体積を混合し、混合物を生成物（ｂ）に加える；
（ｄ）生成物（ｃ）から空気を除去する；
（ｅ）シリカを生成物（ｄ）に加える；
（ｆ）生成物（ｅ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｇ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｆ）をオーブン中で乾かす。
【００３７】
実施例４
実施例４として表１に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをアルコール体積に加える；
（ｂ）ポリエチレングリコールを生成物（ａ）に加える；
（ｃ）アスコルビン酸を水体積中に溶解する；
（ｄ）ブチレングリコールを生成物（ｃ）に加える；
（ｅ）生成物（ｂ）および（ｄ）を混合する；
（ｆ）生成物（ｅ）から空気を除去する；
（ｇ）シリカを生成物（ｆ）に加える；
（ｈ）生成物（ｇ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｉ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｈ）をオーブン中で乾かす。
【００３８】
実施例５
実施例５として表１に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをアルコール体積に加える；
（ｂ）ポリエチレングリコールを生成物（ａ）に加える；
（ｃ）メントールをブチレングリコールおよび水体積中で溶解する；
（ｄ）生成物（ｂ）および（ｃ）を混合する；
（ｅ）生成物（ｄ）から空気を除去する；
（ｆ）シリカを生成物（ｅ）に加える；
（ｇ）生成物（ｆ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｈ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｇ）をオーブン中で乾かす。
【００３９】
実施例６〜８（洗浄固体ゲル）
本願発明の好ましい洗浄ゲル送達ディスクの処方例を表２に記載する。
【００４０】
【表２】
2004532814.tif 000003
【００４１】
実施例６
実施例６として表２に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをエチルアルコールに加え、十分に混合する；
（ｂ）ポリエチレングリコールを生成物（ａ）に加える；
（ｃ）乳酸とブチレングリコールを生成物（ｂ）に加える；
（ｄ）アルキルグルコシドとラウリル硫酸ナトリウムを生成物（ｃ）に加える；
（ｅ）生成物（ｄ）から空気を除去する；
（ｆ）シリカを生成物（ｅ）に加える；
（ｇ）生成物（ｆ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｈ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｇ）をオーブン中で乾かす。
【００４２】
実施例７
実施例７として表２に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをエチルアルコールに加え、次いで、この混合物に、ラポナイトＸＬ（laponite XL）（勢いよく攪拌しながら水体積中に溶解させる）を加える；
（ｂ）生成物（ａ）にラウレス硫酸マグネシウムを加える；
（ｃ）ポリエチレングリコールを生成物（ｂ）に加える；
（ｄ）均一になるまで、アヴァルアー(avalure)とグリセリンを混合する；
（ｅ）生成物（ｃ）と（ｄ）を混合する；
（ｆ）ベタインを生成物（ｅ）に加える；
（ｇ）空気を生成物（ｆ）から除去する；
（ｈ）ナイロン６６を生成物（ｇ）に加える；
（ｉ）生成物（ｈ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｊ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｉ）をオーブン中で乾かす。
【００４３】
実施例８
実施例７として表２に示された均一混合物の処方を以下のように調製した：
（ａ）ポリビニルピロリドンをエタノール中に混合する；
（ｂ）ポリエチレングリコールとラウレス硫酸ナトリウムを生成物（ａ）に加える；
（ｃ）サリチル酸をブチレングリコールに溶解する；
（ｄ）生成物（ｂ）と（ｃ）を混合する；
（ｅ）生成物（ｄ）から空気を除去する；
（ｆ）シリカを生成物（ｅ）に加える；
（ｇ）サルファドン(surfadone)を生成物（ｆ）に加える；
（ｈ）生成物（ｇ）を剥離ライナー上で１５ミリの厚みにキャスト成型する；そして、
（ｉ）フィルムが均一で非粘着性になるまで（約１０分）生成物（ｈ）をオーブン中で乾かす。
【００４４】
実施例９〜１４（活性物質の局所的／全身的送達のための装置）
本願発明の好ましい洗浄ゲル送達ディスクの処方例を表３に記載する。
【００４５】
【表３】
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【００４６】
本願発明は前記実施態様に関連して記載されているが、付加的な実施態様は当業者には明らかであろう。本願発明は、具体的に記載された実施態様に限定されることを意図されておらず、従って、排他的権利が要求されている本願発明の精神と範囲を評価するために、前記議論ではなく添付されたクレームを参照すべきである。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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