(57)【要約】本発明は一般式（１）【化１】2004504382.tif 000010の新規のアクリジン誘導体、その製造方法および医薬として、特に腫瘍を治療するための使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１
【化１】
2004504382.tif 000007
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は選択的にアクリジン−炭素原子Ｃ１〜Ｃ９に結合していてもよく、同じか、または異なっており、かつ相互に無関係に水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルカルボニル、有利にはアセチル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、ハロゲン、アリール−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはベンジルオキシまたはフェニルエチルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１つもしくは複数のフッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル基、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、有利にはアリル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはシアノメチル、アリールを表し、その際、アリール基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なったハロゲン、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、有利にはｔ−ブトキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく、
Ｚは酸素または硫黄であり、その際、アクリジン−ヘテロ環において置換されている基
【化２】
2004504382.tif 000008
はアクリジン−環骨核の炭素原子Ｃ１〜Ｃ９に結合していてもよく、
Ｐ、Ｑは相互に無関係に酸素を表すか、またはそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、
Ｘは窒素またはＣ−Ｒ５であり、その際、Ｒ５は水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
ｎ、ｍは相互に無関係に０〜３の整数を表し、ただしその際、ｎ＝０の場合、ＣＲ５Ｒ６基を表し、この場合、Ｒ５およびＲ６は相互に無関係に水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、かつ該基においてＣ＝Ｚ基に隣接する窒素原子、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は置換されており、
Ｒ４は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基を表し、該基は飽和であるか、または１〜３つの二重結合および／または三重結合により不飽和であってもよく、かつ該基は非置換であるか、または選択的に同一もしくは異なった炭素原子において１つ、２つもしくは複数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基または群Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を１つもしくは複数有する（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−もしくは（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表し、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−もしくは（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、１つもしくは複数のフッ素原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシにより置換されてていてもよく、その際、隣接する酸素原子は（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基により、有利にはメチレン基により結合していてもよく、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリール、これは自体非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されている］により記載されるアクリジン誘導体ならびにその構造異性体および立体異性体、特に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー、およびこれらの薬学的に認容性の塩、特に酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが請求項１に記載したものを表し、かつ
Ｒ４が直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基、該基は飽和であるか、または１〜３つの二重結合および／または三重結合により不飽和であってもよく、かつ非置換であるか、または選択的に同一もしくは異なった炭素原子において、１つ、２つもしくは複数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノもしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよく；
フェニル環またはナフチル環、該環は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、１つもしくは複数のフッ素原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリールにより置換されていてもよく、該基は自体非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されており、
２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル基または２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル基または３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル基または２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル基または３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル基または２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル基または２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル基または１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル基または２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはメチル、特に有利には２−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル基または１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基または２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基または２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル基は非置換であるか、または１回〜８回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−フェナントリジニル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくはフェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−フェナントリジニル基は非置換であるか、または１回〜８回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジル基、その際、２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジニル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−もしくは５−チエニル基または２−、３−、４−もしくは５−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−もしくは５−チエニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは５−チアゾリル基または２−、４−もしくは５−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは５−チアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−もしくは５−イソチアゾリル基または３−、４−もしくは５−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−もしくは５−イソチアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル基または２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル基または１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル基または１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル基または１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基または１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基または１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基または１−もしくは５−［１Ｈ］テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基または２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基または２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは５−オキサゾリル基または２−、４−もしくは５−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは５−オキサゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−もしくは５−イソキサゾリル基または３−、４−もしくは５−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−もしくは５−イソキサゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよい
を表す、請求項１記載の一般式１のアクリジン誘導体。
【請求項３】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが前記のものを表し、かつＲ４がフェニルを表し、該フェニル基は非置換であるか、または１〜５つの同一もしくは異なった（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ基により置換されており、その際、隣接する酸素原子もまた（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基により結合されていてもよい、請求項１または２記載のアクリジン誘導体。
【請求項４】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍが前記のものを表し、かつＲ４が３，５−ジメトキシフェニルを表す、請求項１から３までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体。
【請求項５】
Ｒ４が前記のものを表し、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がそのつど水素原子を表し、Ｚが酸素原子およびＸが窒素原子、ＰおよびＱがそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、かつｍが０であり、かつｎが整数２を表す、請求項１から４までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体。
【請求項６】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそのつど水素原子を表し、Ｚが酸素原子およびＸが窒素原子、ＰおよびＱがそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、かつｍが０であり、かつｎが整数２を表し、かつＲ４が３，５−ジメトキシフェニルを表す、請求項１から５までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体。
【請求項７】
医薬として使用するための請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体。
【請求項８】
哺乳動物における腫瘍を治療するための医薬を製造するための請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体。
【請求項９】
一般式（２）［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記のものを表し、Ｚは酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつＹはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にはメトキシおよびエトキシ、−Ｏ−トシル、−Ｏ−メシルまたはイミダゾリルのような脱離基を表す］のアクリジンカルボン酸と一般式（３）［式中、Ｒ４、Ｘ、Ｐ、Ｑ、ｍおよびｎは前記のものを表す］のアミン
【化３】
2004504382.tif 000009
とを、場合により希釈剤および助剤の使用下に反応させて所望のアクリジン誘導体を形成することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体少なくとも１種を腫瘍の治療のために有効な用量で哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における腫瘍の治療方法。
【請求項１１】
有効成分として請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体少なくとも１種を場合により通例の薬学的に認容性の助剤、添加剤および付形剤とともに含有することを特徴とする医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は一般式１の新規のヘテロアリール誘導体、その製造および医薬として、特に腫瘍を治療するための使用に関する。
【０００２】
本発明の実施態様により、一般式１
【０００３】
【化４】
2004504382.tif 000002
【０００４】
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は選択的にアクリジン−炭素原子Ｃ１〜Ｃ９に結合していてもよく、同じか、または異なっており、かつ相互に無関係に水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルカルボニル、有利にはアセチル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、ハロゲン、アリール−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはベンジルオキシまたはフェニルエチルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１つもしくは複数のフッ素原子により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル基、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、有利にはアリル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはシアノメチル、アリールを表し、その際、アリール基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なってハロゲン、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、有利にはｔ−ブトキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく、
Ｚは酸素または硫黄であり、その際、アクリジン−ヘテロ環において置換されている基
【０００５】
【化５】
2004504382.tif 000003
【０００６】
はアクリジン−環骨核の炭素原子Ｃ１〜Ｃ９に結合していてもよく、
Ｐ、Ｑは相互に無関係に酸素を表すか、またはそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、
Ｘは窒素またはＣ−Ｒ５であり、その際、Ｒ５は水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
ｎ、ｍは相互に無関係に０〜３の整数を表し、ただしその際、ｎ＝０の場合、ＣＲ５Ｒ６基を表し、この場合、Ｒ５およびＲ６は相互に無関係に水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、かつ該基においてＣ＝Ｚ基に隣接する窒素原子、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は置換されており、
Ｒ４は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基を表し、該基は飽和であるか、または１〜３つの二重結合および／または三重結合により不飽和であってもよく、かつ該基は非置換であるか、または選択的に同一もしくは異なった炭素原子において１つ、２つもしくは複数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基または群Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を１つもしくは複数有する（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−もしくは（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表し、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−もしくは（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、１つもしくは複数のフッ素原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシにより置換されてていてもよく、その際、隣接する酸素原子は（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基により、有利にはメチレン基により結合していてもよく、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリール、これは自体非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されている］の新規のアクリジン誘導体ならびにその構造異性体および立体異性体、特に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー、および薬学的に認容性のその塩、特に酸付加塩を提供する。
【０００７】
従ってたとえば、キラル中心を１つもしくは複数有し、かつラセミ体として生じる一般式（１）により記載される本発明による化合物は、自体公知の方法によりこれらの光学異性体、つまりエナンチオマーまたはジアステレオマーに分割される。分割はキラル相を用いたカラム分離により、または再結晶により光学的に活性な溶剤から、または光学的に活性な酸もしくは塩基の使用下に、または光学的に活性な試薬、たとえば光学的に活性なアルコールを用いた誘導化により、および引き続き残基の分離により行うことができる。
【０００８】
さらに一般式（１）の本発明によるアクリジン誘導体は無機酸または有機酸を用いてこれらの塩へ、特に薬学的適用のための酸を用いてこれらの生理学的に認容性の塩へと変えることができる。このために酸としてたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、マロン酸、エンボン酸、トリフルオロ酢酸またはマレイン酸が考えられる。
【０００９】
さらに本発明による式（１）の化合物は、これらが十分に酸性の基、たとえばカルボキシ基を有している場合、所望であれば無機塩基または有機塩基によりこれらの塩へ、特に薬学的適用のためにこれらの生理学的に認容性の塩へと変えることができる。この場合、塩基としてたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、リシン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンが考えられる。
【００１０】
有利な実施態様によれば、式中で、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが前記のものを表し、かつ
Ｒ４が直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基、該基は飽和であるか、または１〜３つの二重結合および／または三重結合により不飽和であってもよく、かつ非置換であるか、または選択的に同一もしくは異なった炭素原子において、１つ、２つもしくは複数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノもしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよく；
フェニル基またはナフチル基、該基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、１つもしくは複数のフッ素原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、その際、隣接する酸素原子は（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基、有利にはメチレン基により結合していてもよく、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリールにより置換されていてもよく、該基は自体非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニルにより、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されており、
２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル基または２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル基または３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル基または２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、５−もしくは６−ピラジニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル基または３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル基または２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンもしくはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ／または２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル基または２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ／または２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル基または１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、４−、５−、６−、７−もしくは８−フタラジニル基は非置換であるか、または１回〜５回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル基または２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはメチル、特に有利には２−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル基または１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基または２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、６−、８−もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基または２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、６−、７−もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−アクリジニル基は非置換であるか、または１回〜８回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−フェナントリジニル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくはフェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−もしくは９−フェナントリジニル基は非置換であるか、または１回〜８回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジル基、その際、２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−、５−もしくは６−ピリジニル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、３−、４−もしくは５−チエニル基または２−、３−、４−もしくは５−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、３−、４−もしくは５−チエニル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは５−チアゾリル基または２−、４−もしくは５−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは５−チアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回〜数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−もしくは５−イソチアゾリル基または３−、４−もしくは５−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回〜数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−もしくは５−イソチアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル基または２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル基または１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回または数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル基または１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル基は非置換であるか、または１回〜３回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル基または１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−もしくは５−ピロリル基は非置換であるか、または１回〜４回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基または１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、３−もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基または１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、４−もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基または１−もしくは５−［１Ｈ］テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基または２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール線（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基または２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
２−、４−もしくは５−オキサゾリル基または２−、４−もしくは５−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ２−、４−もしくは５−オキサゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
３−、４−もしくは５−イソキサゾリル基または３−、４−もしくは５−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ３−、４−もしくは５−イソキサゾリル基は非置換であるか、または１回もしくは２回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよく；
１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル基または１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、その際、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は非置換であるか、または１回もしくは数回、同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）により置換されていてもよく、かつ１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル基は非置換であるか、または１回〜６回、同じか、もしくは異なって水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノにより、または１回もしくは数回フッ素により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよい、一般式１のアクリジン誘導体ならびにこれらの異性体、特に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーおよび薬学的に認容性の塩、特に酸付加塩が提供される。
【００１１】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ，Ｑ、ｎおよびｍが前記のものを表し、かつＲ４がフェニルを表し、該フェニル基は非置換であるか、または１〜５つの同一もしくは異なった（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ基により置換されており、その際、隣接する酸素原子もまた（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基により結合されていてもよいことを特徴とする、一般式（１）のアクリジン誘導体が提供される。
【００１２】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが前記のものを表し、かつＲ４が３，５−ジメトキシフェニルを表すことを特徴とする、一般式（１）のアクリジン誘導体が提供される。
【００１３】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ４が前記のものを表し、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそのつど水素原子を表し、Ｚが酸素原子およびＸが窒素原子、ＰおよびＱがそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、ｍが０であり、かつｎが整数２を表すことを特徴とする、一般式（１）のアクリジン誘導体が提供される。
【００１４】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がそのつど水素原子を表し、Ｚが酸素原子およびＸが窒素原子、ＰおよびＱがそのつど２つの水素原子（つまり−ＣＨ２−）を表し、かつｍが０であり、かつｎが整数２を表し、かつＲ４が３，５−ジメトキシフェニルを表すことを特徴とする、一般式（１）のアクリジン誘導体が提供される。
【００１５】
本発明のもう１つの実施態様によれば、一般式（２）［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記のものを表し、Ｚは酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつＹはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にはメトキシおよびエトキシ、−Ｏ−トシル、−Ｏ−メシルまたはイミダゾリルのような脱離基を表す］のアクリジンカルボン酸と一般式（３）［式中、Ｒ４、Ｐ、Ｑ、Ｘ、ｍおよびｎは前記のものを表す］のアミン
【００１６】
【化６】
2004504382.tif 000004
【００１７】
とを、場合により希釈剤および助剤の使用下に反応させて所望のアクリジン誘導体を形成することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体を製造する方法を提供する。
【００１８】
合成経路：
一般式１の化合物は次の図式１に従って得られる：
【００１９】
【化７】
2004504382.tif 000005
【００２０】
出発化合物（２）および（３）は市販されているか、または自体公知の方法により製造することができる。エダクト（２）および（３）は、式（１）の本発明によるアクリジン誘導体を製造するために重要な中間化合物である。
【００２１】
場合により使用すべき溶剤および助剤および適用すべき反応パラメータ、たとえば反応温度および反応時間は自身の専門知識に基づいて当業者に公知である。
【００２２】
一般式（１）の本発明によるアクリジン誘導体は哺乳動物、特にヒト、あるいはまた家畜、たとえばウマ、ウシ、イヌ、ネコ、ウサギ、ヒツジ、家禽などを治療するための医薬として、特に抗ガン剤として適切である。
【００２３】
本発明のもう１つの実施態様によれば、哺乳動物、特にヒトにおける腫瘍を克服するための方法が提供され、該方法は一般式（１）のアクリジン誘導体少なくとも１種を腫瘍の治療に有効な用量で哺乳動物に投与することを特徴とする。そのつどの本発明によるアクリジン誘導体の治療のために投与すべき治療有効量は、特に腫瘍疾患の種類および段階、患者の年齢および性別、投与の方法および治療に期間により決定される。投与は経口、直腸、バッカル（たとえば舌下）、非経口（たとえば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）、局所または経皮により行うことができる。
【００２４】
本発明のもう１つの実施態様によれば、有効成分として、請求項１から５までのいずれか１項記載のアクリジン誘導体または薬学的に認容性のその塩少なくとも１種を、場合により通例の薬学的に認容性の助剤、添加剤および付形剤とともに含有することを特徴とする腫瘍治療のための医薬が提供される。その際、適切な固体の製剤はたとえばカプセル、粉末、顆粒、錠剤である。適切な半固体の製剤はたとえば軟膏、クリーム、ゲル、ペースト、懸濁剤、水中油型もしくは油中水型のエマルションである。適切な液状の製剤はたとえば、患者の血液と等張の経口投与のための無菌の水性製剤である。
【００２５】
本発明を以下の実施例に基づいて詳細に説明するが、その際、本発明をこれらに限定すべきではない。
【００２６】
実施例：
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（９−アクリジニル−カルボニル）ピペラジン（Ｄ−４３４１１）
アクリジン−９−カルボン酸８ｇ（３５．８４ミリモル）を撹拌下にＤＭＦ３００ｍｌ中に装入した。該混合物にさらに攪拌しながら順次、Ｎ−メチルモルホリン５．７９ｇ（５７．３４ミリモル）、次いでＤＭＦ５０ｍｌ中のＰｙ−ＢＯＰ（１−ベンゾトリアゾリル−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）２４．２４ｇ（４６．５９ミリモル）および１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン７．９６ｇ（３５．８１ミリモル）の溶液を添加した。室温で１２時間攪拌し、ＤＭＦを真空下で留去し、かつ残留物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０、Ｍｅｒｃｋ　ＡＧ社、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）により、溶離剤ジクロロメタン／メタノール（９５：５Ｖ／Ｖ）の適用下に精製した。
【００２７】
収率：１２．９ｇ（理論値の８４．２％）
融点：１７２〜１７５℃。
【００２８】
１．種々の腫瘍細胞系における抗増殖作用
樹立腫瘍細胞系を用いた増殖試験において物質Ｄ−４３４１１をその抗増殖作用に関して調査した。使用される試験は細胞のデヒドロゲナーゼ活性を決定し、かつ細胞生存率および間接的に細胞数の測定を可能にする。使用される細胞系はヒトの頚ガンの細胞系ＫＢ／ＨｅＬａ（ＡＴＣＣ　ＣＣＬ１７）、ネズミのリンパ球性の白血病Ｌ１２１０（ＡＴＣＣ　ＣＣＬ−２１９）、ヒトの胸腺ガン系ＭＣＦ７（ＡＴＣＣ　ＨＴＢ２２）および卵巣の腺ガン系列ＳＫＯＶ−３（ＡＴＣＣ　ＨＴＢ７７）である。これらはＡＴＣＣから得られ、かつ培養された、きわめて良好に特徴付けられ、確立された細胞系である。
【００２９】
第１表に示した結果は、細胞系ＳＫＯＶ−３、Ｌ−１２１０およびＨｅＬａ／ＫＢにおけるＤ−４３４１１のきわめて効力のある抗増殖作用を証明している。ＭＣＦ７系の緩慢な成長の特殊性に基づいて、Ｄ−４３４１１の効果は４８時間の試験期間ではごくわずかである（３．１６μｇ／ｍｌで１８％の阻害、従って記載は＞３．１６）。
【００３０】
【表１】
2004504382.tif 000006
【００３１】
２．方法
細胞のデヒドロゲナーゼ活性に関するＸＴＴ試験
接着成長する腫瘍細胞系ＨｅＬａ／ＫＢ、ＳＫＯＶ−３およびＭＣＦ７ならびに懸濁液中で成長するＬ１２１０白血病細胞系を、標準条件下でガス処理培養器中、３７℃、ＣＯ２　５％および空気湿度９５％で培養した。試験日１日目に接着細胞をトリプシン／ＥＤＴＡで溶解し、かつ遠心分離によりペレット化した。引き続き該細胞ペレットをＲＰＭＩ培地中に相応する細胞数で再懸濁させ、かつ９６ウェルの微量滴定プレート中へ移した。次いで該プレートを一夜、ガス処理培養器中で培養した。
【００３２】
試験物質をＤＭＳＯ中のストック溶液として製造し、かつ試験日２日目に培地で相応する濃度に希釈した。次いで培地中の物質を細胞に添加し、かつ４５時間、ガス処理培養器中で培養した。コントロールとして試験物質により処理していない細胞を使用した。
【００３３】
ＸＴＴアッセイのためにＸＴＴ（ナトリウム−３′−［１−（フェニルアミノカルボニル）−３，４−テトラゾリウム］−ビス（４−メトキシ−６−ニトロ）ベンゼンスルホン酸）１ｍｇ／ｍｌをＲＰＭＩ−１６４０培地中にフェノールレッドなしで溶解した。さらにホスフェートで緩衝した塩溶液（ＰＢＳ）中、ＰＭＳ（Ｎ−メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート）０．３８３ｍｇ／ｍｌの溶液を製造した。試験日４日目に、試験物質とともに４５時間培養した細胞プレート上にＸＴＴ−ＰＭＳ混合物７５μｌ／ウェルをピペットで添加した。使用の直前にここへＸＴＴ溶液をＰＭＳ溶液とともに５０：１（体積：体積）の比率で混合した。引き続き細胞プレートをガス処理培養器中でさらに３時間、培養し、かつ光度計で光学密度（ＯＤ４９０ｎｍ）を測定した。
【００３４】
測定されたＯＤ４９０ｎｍを用いてコントロールに対する阻害のパーセントを算出した。抗増殖作用を回帰分析により評価した。
【００３５】
例Ｉ
作用物質５０ｍｇを含有する錠剤
組成：
（１）作用物質　　　　　　　　　　　５０．０ｍｇ
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　９８．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン　　　　　５０．０ｍｇ
（４）ポリビニルピロリドン　　　　　１５．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　２．０ｍｇ
合計：　　　　　　　　　　　　　　２１５．０ｍｇ
製造：
（１）、（２）および（３）を混合し、かつ（４）の水溶液とともに造粒した。乾燥した顆粒に（５）を添加混合した。この混合物から錠剤を圧縮成型した。
【００３６】
例ＩＩ
作用物質５０ｍｇを含有するカプセル
組成：
（１）作用物質　　　　　　　　　　　５０．０ｍｇ
（２）乾燥トウモロコシデンプン　　　５８．０ｍｇ
（３）乳糖粉末　　　　　　　　　　　５０．０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム　　　　２．０ｍｇ
合計：　　　　　　　　　　　　　　１６０．０ｍｇ
製造：
（１）を（３）とともに擦った。この擦り合わせたものを（２）および（４）からなる混合物に強力な混合下で添加した。この粉末混合物をカプセル充填装置中で、サイズ３の硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【国際公開パンフレット】
2004504382.tif 000011
2004504382.tif 000012
2004504382.tif 000013
2004504382.tif 000014
2004504382.tif 000015
2004504382.tif 000016
2004504382.tif 000017
2004504382.tif 000018
2004504382.tif 000019
2004504382.tif 000020
2004504382.tif 000021
2004504382.tif 000022
2004504382.tif 000023
2004504382.tif 000024
2004504382.tif 000025
2004504382.tif 000026
2004504382.tif 000027
2004504382.tif 000028
2004504382.tif 000029
2004504382.tif 000030
2004504382.tif 000031
2004504382.tif 000032
2004504382.tif 000033
2004504382.tif 000034
2004504382.tif 000035
2004504382.tif 000036
2004504382.tif 000037
2004504382.tif 000038
2004504382.tif 000039
2004504382.tif 000040
2004504382.tif 000041
2004504382.tif 000042
2004504382.tif 000043
2004504382.tif 000044
2004504382.tif 000045
2004504382.tif 000046
2004504382.tif 000047
2004504382.tif 000048
2004504382.tif 000049
2004504382.tif 000050
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004504382.tif 000051
【国際調査報告】
2004504382.tif 000052
2004504382.tif 000053
2004504382.tif 000054
2004504382.tif 000055
2004504382.tif 000056
2004504382.tif 000057