(57)【要約】血糖濃度を低下させ、血清トリグリセリド濃度を低下させ、収縮期血圧を低下させ、脂肪組織によるグルコース摂取を増加させるが、脂肪組織によるＰＰＡＲ−γの発現に影響を及ぼさない化合物が提供される。
2004503464.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004503464.tif 000018
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物。
【請求項２】
ＣおよびＡが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化２】
2004503464.tif 000019
で示される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
薬理学的に許容され得る担体中に、血糖低下に効果量の式Ｉ
【化３】
2004503464.tif 000020
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項１０】
ＣおよびＡが水素である請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が、式：
【化４】
2004503464.tif 000021
を包含する請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
薬理学的に許容され得る担体中に式Ｉ
【化５】
2004503464.tif 000022
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物の効果的な血糖低下性量を患者に投与することを包含する患者の血糖を低下させるための方法。
【請求項１８】
ＣおよびＡが水素である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
式Ｉにおいて、Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が、
【化６】
2004503464.tif 000023
を包含する請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
式ＩＩ：
【化７】
2004503464.tif 000024
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物。
【請求項２６】
薬理学的に許容され得る担体中に、血糖低下に効果量の式ＩＩ
【化８】
2004503464.tif 000025
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項２７】
式ＩＩ
【化９】
2004503464.tif 000026
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される組成物の効果的な血糖低下性量を患者に投与することを包含する患者の血糖を低下させるための方法。
【請求項２８】
式ＩＩＩ
【化１０】
2004503464.tif 000027
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される化合物。
【請求項２９】
薬理学的に許容され得る担体中に、血糖低下に効果量の式ＩＩＩ
【化１１】
2004503464.tif 000028
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項３０】
式ＩＩＩ
【化１２】
2004503464.tif 000029
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される組成物の効果的な血糖低下性量を患者に投与することを包含する患者の血糖を低下させるための方法。
【請求項３１】
薬理学的に許容され得る担体中に、血清トリグリセリド低下に効果量の式Ｉ
【化１３】
2004503464.tif 000030
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項３２】
ＣおよびＡが水素である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
化合物が、式：
【化１４】
2004503464.tif 000031
を包含する請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
薬理学的に許容され得る担体中に式Ｉ
【化１５】
2004503464.tif 000032
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物の効果的な血清トリグリセリド低下性量を患者に投与することを包含する患者の血清トリグリセリドを低下させるための方法。
【請求項４０】
ＣおよびＡが水素である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
式Ｉにおいて、Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
化合物が、
【化１６】
2004503464.tif 000033
を包含する請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
薬理学的に許容され得る担体中に、血清トリグリセリド低下に効果量の式ＩＩ
【化１７】
2004503464.tif 000034
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項４８】
式ＩＩ
【化１８】
2004503464.tif 000035
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される組成物の効果的な血清トリグリセリド低下性量を患者に投与することを包含する患者の血清トリグリセリドを低下させるための方法。
【請求項４９】
薬理学的に許容され得る担体中に、血清トリグリセリド低下に効果量の式ＩＩＩ
【化１９】
2004503464.tif 000036
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項５０】
式ＩＩＩ
【化２０】
2004503464.tif 000037
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される組成物の効果的な血清トリグリセリド低下性量を患者に投与することを包含する患者の血清トリグリセリドを低下させるための方法。
【請求項５１】
薬理学的に許容され得る担体中に、血圧低下に効果量の式Ｉ
【化２１】
2004503464.tif 000038
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項５２】
ＣおよびＡが水素である請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
化合物が、式：
【化２２】
2004503464.tif 000039
を包含する請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
薬理学的に許容され得る担体中に式Ｉ
【化２３】
2004503464.tif 000040
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、またはＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏであり、
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル、アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、１〜３の整数であり、
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物の効果的な血圧低下性量を患者に投与することを包含する患者の血圧を低下させるための方法。
【請求項６０】
ＣおよびＡが水素である請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ｑ＝２であり、Ｂがメチルである請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
Ａ’が水素であり、ｒ＝０である請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
Ａ”が水素であり、ｓ＝０である請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
式Ｉにおいて、Ｘが酸素であり、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が、独立に、−ＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３は、水素、カチオン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ５〜Ｃ１０アリール）である請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
化合物が、
【化２４】
2004503464.tif 000041
を包含する請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
薬理学的に許容され得る担体中に、血圧低下に効果量の式ＩＩ
【化２５】
2004503464.tif 000042
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項６８】
式ＩＩ
【化２６】
2004503464.tif 000043
（ここで、立体中心＊は、ＲまたはＳであり、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数であり、
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である）で示される組成物の効果的な血圧低下性量を患者に投与することを包含する患者の血圧を低下させるための方法。
【請求項６９】
薬理学的に許容され得る担体中に、血圧低下に効果量の式ＩＩＩ
【化２７】
2004503464.tif 000044
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される化合物を含有する薬理学的組成物。
【請求項７０】
式ＩＩＩ
【化２８】
2004503464.tif 000045
（ここで、立体中心（＊により表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得、
点線は、二重結合が存在するか、存在しないことを示し、その二重結合幾何配置はＥまたはＺであり得、
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数であり、
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数であり、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである）で示される組成物の効果的な血圧低下性量を患者に投与することを包含する患者の血圧を低下させるための方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は、新規抗糖尿病性化合物に関する。
【０００２】
タイプＩおよびタイプＩＩ糖尿病の原因は、遺伝的および環境的要因が関与していると思われるが、いまだ未知である。タイプＩ糖尿病（すなわち、インスリン依存性糖尿病）は、自律免疫疾患であって、その原因自己抗原がいまだ未知のものである。タイプＩ糖尿病の患者は、生き延びるために、インスリンを経静脈的に摂取する必要がある。タイプＩＩ糖尿病（以前には、インスリン非依存性糖尿病と呼ばれていた）は、十分量のインスリンを産生し得ないか産生されたインスリンを適切に利用することができない身体不全から生じる代謝異常である。インスリンの分泌およびインスリン抵抗性は、主要代謝欠陥であるとみなされるが、関与する正確な遺伝的要因は未知のままである。
【０００３】
糖尿病の患者は、通常、以下の欠陥の１つ以上を有する：
脾臓によるインスリンの過小産生
肝臓によるグルコースの過剰分泌
グルコース輸送担体の欠陥
多糖類の代謝分解の欠陥。
【０００４】
インスリンのＩＶ投与に加えて、現在利用されている糖尿病に使用される薬物治療剤は、以下の表に掲げられている４種の経口低血糖剤を含む。
【０００５】
【表１】
2004503464.tif 000003
上記表から明らかなように、糖尿病に使用するための現在利用されている薬剤のそれぞれには不利点がある。従って、新たな薬剤、特に、糖尿病の治療に使用できる経口投与される水溶性薬剤の同定および開発には継続する関心が存在する。
【０００６】
発明の概要
一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）を有する化合物は、グルコース低下活性を有する。
【０００７】
【化２９】
2004503464.tif 000004
立体中心（ｓｔｅｒｅｏｃｅｎｔｅｒ）（＊で表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得る。
【０００８】
点線で示される各結合は、二重結合または単結合であり得、該結合を横断する幾何配置（ｇｅｏｍｅｔｒｙ）はＥまたはＺであり得る。
【０００９】
ＲおよびＲ’は、独立に、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、またはＣＯＯＲ３（ここで、Ｒ３＝Ｈ、カチオン、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリール）、ＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立にまたは共に、Ｈ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ５〜Ｃ２０アリールであり得る）、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、ハロ、シアノのような官能基、またはＲ＋Ｒ’＝Ｏである。
【００１０】
Ａ、Ａ’Ａ”およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ（ｃａｒｂａｌｋｏｘｙ）、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｎ、ｍおよびｐは、独立に、０〜３の整数である。
【００１１】
Ｂ、Ｂ’およびＢ”は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、アロイル（ａｒｏｙｌ）、アラアルカノイル（ａｒａａｌｋａｎｏｙｌ）、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０〜３の整数である。
【００１２】
Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、またはシアノである。
【００１３】
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である。
【００１４】
【化３０】
2004503464.tif 000005
立体中心（＊で表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得る。
【００１５】
点線で示される各結合は、二重結合または単結合であり得、結合を横断する幾何配置はＥまたはＺであり得る。
【００１６】
Ａ、Ａ’およびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｔ、ｕおよびｗは、独立に、０〜３の整数である。
【００１７】
ＢおよびＢ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｘおよびｙは、独立に、０〜３の整数である。
【００１８】
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロまたはシアノである。
【００１９】
Ｘ＝ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２である。
【００２０】
【化３１】
2004503464.tif 000006
立体中心（＊で表示）は、Ｒ−またはＳ−であり得る。
【００２１】
点線で示される結合は、二重結合または単結合であり得、該結合を横断する幾何配置はＥまたはＺであり得る。
【００２２】
ＡおよびＣは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、チオール、ＳＯＲまたはＳＯＲ２であり、ｆおよびｇは、独立に、０〜３の整数である。
【００２３】
Ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケノイル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルカルボキシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０カルボアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アロイル、Ｃ６〜Ｃ２０アラアルカノイル、カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシであり、ｅは、１〜３の整数である。
【００２４】
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立に、Ｈ、置換基を含有していてもよいＣ１〜Ｃ２０直鎖もしくは分枝アルキルもしくはアルケニル基、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２０アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロ、シアノである。
【００２５】
好ましい態様の説明
式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物において、アルキル基は、直鎖または分枝であり得、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、ペンチル、イソペンチル等を含むがこれらに限定されるものではない。１〜２０の炭素原子のアルケニル基は、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソブチレン等を含むが、これらに限定されるものではない。アリール基は、フェニル、および他の多環芳香族構造を含む。アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ等を含む。ハロは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨードを含む。
【００２６】
アシルアミノは、基
【化３２】
2004503464.tif 000007
（ここで、Ｒは、水素、アルキルまたはアリールであり得る）を含む。
【００２７】
アシルオキシは、基
【化３３】
2004503464.tif 000008
（ここで、Ｒは、水素、アルキルまたはアリールである）を含む。
【００２８】
アルカノイルは、基
【化３４】
2004503464.tif 000009
（ここで、Ｒは、水素、アルキルまたはアリールであり得る）を含む。
【００２９】
アルコキシカルボニルは、基
【化３５】
2004503464.tif 000010
（ここで、Ｒは、アルキルであり得る）を含む。
【００３０】
アルキルアミノは、基
【化３６】
2004503464.tif 000011
（ここで、アミノ基は、アルキル基で一置換または二置換されていてもよい）を含む。
【００３１】
アルキルカルボキシルアミノは、基
【化３７】
2004503464.tif 000012
（ここで、Ｒは、アルキル基であり得る）を含む。
【００３２】
カルボアルコキシは、基
【化３８】
2004503464.tif 000013
（ここで、Ｒは、アルキル基である）を含む。
【００３３】
アロイルは、基
【化３９】
2004503464.tif 000014
（ここで、Ｒは、アリールである）を含む。
【００３４】
アラアルカノイルは、基
【化４０】
2004503464.tif 000015
（ここで、Ｒは、アリールであり、Ｒ１は、アルキレニルである）を含む。
【００３５】
式の好ましい化合物は、ＣおよびＡが水素であり、Ｂがメチルであるときｑ＝２である化合物である。他の好ましい化合物は、Ａ’が水素であり、ｒ＝０である化合物、およびＡ”が水素でありｓ＝０である化合物である。他の好ましいクラスの化合物は、Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＯＲ３である化合物を含む。好ましいクラスの置換基は、Ｒ’’’’が水素であり、Ｒ’’’およびＲ’’’’が独立に−ＣＯＯＲ３であり、Ｘが酸素であるものを含む。
【００３６】
タイプ（Ｉ）の化合物の代表的なメンバーの合成のために使用される方法は、スキームＩに示されている。
【００３７】
【化４１】
2004503464.tif 000016
式（Ｉ）の化合物の代表的なメンバーの合成のための具体的な方法は、以下のスキームＩＡに示されている。式ＩＩの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキームＩに示される第２の工程から出発して製造された。式ＩＩＩの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキームＩの最終工程の化学を利用することにより製造することができる。
【００３８】
【化４２】
2004503464.tif 000017
本発明の化合物は、高血糖レベルの存在により特徴付けられる疾病もしくは疾患、すなわちタイプＩおよびＩＩの糖尿病を含む糖尿病のような高血糖疾患、並びに肥満症、コレステロール上昇肝臓関連疾患のような他の高血糖関連疾患等の治療に有用である。本化合物は、好ましくは、高血糖疾患に罹患しているホストの血糖値を少なくとも減少させるように投与される。十分量の化合物は、血糖値を患者の正常の平均血糖値の典型的には約プラスまたはマイナス１０％、通常プラスまたはマイナス８％、より通常にはプラスまたはマイナス５％である許容範囲まで減少させるように患者に投与される。血糖値を減少させるために、ヒトおよび家畜、貴重または希少動物、イヌおよびネコのようなペット等の哺乳動物を含む種々のホストを本化合物で治療することができる。本化合物は、静脈内、皮内、筋内、皮下、経口を含むがこれらに限定されないいずれもの都合のよい投与手法により投与することができる。ホストに与えられる投与量は、当然、本化合物が投与されるルートに依存するが、一般に、約５０〜５００ｍｇ／７０ｋｇヒト体重、通常、約１００〜２００ｍｇ／７０ｋｇヒト体重にわたる。
【００３９】
本化合物は、薬理学的組成物を作るために、生理学的に許容され得る賦形剤に組み合わされるであろう。生理学的に許容され得る賦形剤の性質は、当然、当該薬理学的組成物が投与される方法に依存するであろう。例示的な賦形剤は、水、すなわち注射用殺菌水、リン酸緩衝生理食塩水のような生理食塩水、錠剤もしくはカプセルの形態にある凍結乾燥粉末であって該形態は種々のフィラー、バインダー等を含み得るものを含む。薬理学的組成物における活性化合物の量は、当該薬理学的組成物が投与される方法に鑑みて選択され、当業者により実験的に決定することができる。
【００４０】
図１〜図５は、本発明による化合物４−（１−カルボキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル））エチレニル−４’−（２，２−ジカルボメトキシ）エチルジフェニルエーテルを用いて行われた前臨床試験の結果を示す。
【００４１】
６週齢の雄ｏｂ／ｏｂマウスに毎日５０ｍｇ／ｋｇの投与量のこの化合物もしくは賦形剤を７日間投与したとき、本化合物を与えられたマウスの血糖濃度は、賦形剤のみを与えられたマウスのそれよりも５０％減少し、血糖濃度の減少は２日目という早い時期から観察された（図１参照）。
【００４２】
他の実験において、６週齢の雄糖尿病ｏｂ／ｏｂマウスに毎日、指摘した経口投与量の試験化合物を投与した。図２は、本化合物の１０ｍｇ／ｋｇの投与量が、５０ｍｇ／ｋｇの投与量と同様に効果的に血糖濃度を低下させたことを示している。試験化合物の最高投与量（５０ｍｇ／ｋｇ）を与えられたリーン（ｌｅａｎ）対照動物の血糖濃度は、賦形剤のみを与えられた動物のそれと異なるところはなかった。
【００４３】
この試験化合物が血清トリグリセリド濃度および血圧を低下させる能力をフルクトースを与えられたインスリン抵抗性ラットで研究した。この実験のために、初期体重１５０〜１７５ｇの雄スプラーグ−ドーリーラットを６０％フルクトース富化食餌に１０日間供した。１１日目に、トリグリセリド過剰血のラットを連続７日間毎日賦形剤または本化合物（５０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を受けるようにランダムに割り当てた。血清トリグリセリド濃度を試験剤の各投与２４時間後に測定し、血圧を試験剤の各投与１８時間後に測定した。図３Ａは、試験化合物がこれらラットにおいて血清トリグリセリド濃度を効果的に低下させたことを示し、図３Ｂは、試験化合物で処理されたラットが賦形剤で処理されたラットよりも有意に低い血圧を有したことを示している。
【００４４】
３Ｔ３−Ｌ１細胞の基礎グルコース摂取を２つの異なる濃度の試験化合物（０．１ｎＭおよび０．１μＭ）の存在下で測定した。細胞を賦形剤または試験化合物とともに３７℃で４８時間インキュベートした後、さらに、１４Ｃ−デオキシグルコースとともに２２℃でさらに３０分間インキュベートした。細胞を洗浄し、溶解させ、細胞の全放射能を測定した。図４は、グルコース摂取が、試験化合物で処理された細胞において基礎レベルを超えて増加したことを示している。この結果は、この試験化合物が分化した脂肪細胞におけるグルコース摂取を刺激することを示唆している。
【００４５】
マウスの脂肪組織におけるＰＰＡＲ−γの発現を研究する実験において、賦形剤かまたは試験化合物（５０ｍｇ／ｋｇ）で１０日間処理された６つの異なるｏｂ／ｏｂマウスから精巣上体脂肪を集め、溶解バッファー中でホモジナイズし、遠心に供した。合計で３０ｍｇの蛋白をＳＤＳポリアクリルアミドゲルに負荷し、免疫ブロットし、ＰＰＡＲ−ｇの保存された配列を含有する１５残渣合成ペプチドに対して生じた抗ＰＰＡＲ−ｇ抗体で調べた（図５Ａ参照）。バンドを定量し、棒グラフで示した（図５Ｂ参照）。賦形剤処理および本化合物処理の動物からの組織におけるＰＰＡＲ−ｇの発現レベルは、互いに異なるところはなかった。
【００４６】
上に記述し、図面に示した試験は、本発明の化合物が血糖濃度を低下させ、血清トリグリセリド濃度を低下させ、収縮期血圧を低下させ、脂肪組織によるグルコース摂取を増加させるが、脂肪組織によるＰＰＡＲ−γの発現に影響を及ぼさないことを示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】
代表的化合物を５０ｍｇ／ｋｇの投与量で７日間与えられたｏｂ／ｏｂマウスで測定された血糖濃度を示す図。
【図２】
代表的化合物を０（賦形剤）、１０、２５または５０ｍｇ／ｋｇの投与量で７日間与えられた糖尿病ｏｂ／ｏｂマウスで測定された血糖濃度（左側）、および代表的化合物を５０ｍｇ／ｋｇの投与量で同期間与えられたリーンｏｂ／ｏｂマウスで測定された血糖濃度（右側）を示す図。
【図３】
代表的化合物または賦形剤を７日間受けた、フルクトースを与えられたインスリン抵抗性ラットの血清トリグリセリド濃度および収縮期血圧を示す図。
【図４】
２つの異なる濃度（０．１ｎＭおよび０．１μＭ）の代表的化合物にさらされた３Ｔ３−Ｌ１細胞のグルコース摂取を示す図。
【図５】
賦形剤または代表的化合物（５０ｍｇ／ｋｇ）で１０日間処理されたｏｂ／ｏｂマウスの脂肪組織で測定されたＰＰＡＲ−γ発現のレベルを示す図。
【図１】
2004503464.tif 000046
【図２】
2004503464.tif 000047
【図３】
2004503464.tif 000048
【図４】
2004503464.tif 000049
【図５】
2004503464.tif 000050
【国際公開パンフレット】
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2004503464.tif 000052
2004503464.tif 000053
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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