(57)【要約】新たに同定された嗅覚Ｇタンパク質共役レセプター（ＯＲ）、並びにその遺伝子及び当該レセプターをコードするｃＤＮＡについて詳述する。具体的には、嗅覚シグナル伝達において活性なＧタンパク質共役レセプター、並びにその遺伝子及びそれをコードするｃＤＮＡについて、この遺伝子を単離する方法及びこのレセプターを単離し、発現させる方法と併せて、詳述する。哺乳動物における特定の匂いの嗅覚認知を表現する方法についても詳述し、同様に、哺乳動物における予め決められている匂い認知を引き出す新規分子または分子の組合せを創造する方法、及び１以上の匂いをシミュレートする方法についても詳述する。さらに、哺乳動物における匂い認知を促進または妨害する方法についても詳述する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下から構成される群より選択される単離核酸配列：
（ｉ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそれらのフラグメントであって少なくとも７５ヌクレオチドからなるもの、
から構成される群より選択される単離ヌクレオチド配列；
（ｉｉ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそれらのフラグメントであって、当該ポリペプチドの少なくとも２５の連続するアミノ酸をコードするもの、
から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする単離ｃＤＮＡまたはそれから転写される不溶性ＲＮＡ；
（ｉｉｉ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、ＳＥＱ Ｄ ６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号���５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって少なくとも１００のその連続するヌクレオチドからなるもの、
からなる群より選択される単離核酸配列と少なくとも３０％の配列同一性を含む核酸配列；
（ｉｖ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５，配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドとアミノ酸レベルで少なくとも４０％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸配列、または上記アミノ酸配列の少なくとも５０の連続するアミノ酸残基をコードする核酸配列；
（ｖ）嗅覚レセプターをコードする単離核酸配列、またはそのフラグメントであって、
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２からなる群より選択される核酸配列に、ストリンジェントな条件下で、特異的にハイブリダイズし、かつ、少なくとも３０％の配列同一性を呈する上記フラグメントをコードする単離核酸配列；
（ｖｉ）少なくとも２０〜３０ヌクレオチドの長さであるストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で（ｉ）またはその部分に特異的にハイブリダイズする単離核酸配列；及び
（ｖｉｉ）コーディング領域中に少なくとも１つの置換、欠失または付加の変異を含有する、（ｉ）または（ｉｉ）の核酸配列の天然由来の対立（ａｌｌｅｌｉｃ）または合成変異体。
【請求項２】
以下から構成される群より選択される請求項１記載の単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであってその少なくとも７５の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項３】
以下から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１；またはそのフラグメントであって、当該ポリペプチドの少なくとも２５の連続するアミノ酸をコードするもの。
【請求項４】
以下から構成される群より選択される核酸配列と少なくとも３０〜６０％の配列同一性を有する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって、いずれかの当該配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項５】
以下から構成される群から選択される核酸配列と少なくとも６０〜８０％の配列同一性を有する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって、いずれかの当該配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項６】
以下から構成される群より選択される核酸配列と少なくとも８０〜９０％の配列同一性を有する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって、いずれかの当該配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項７】
以下から構成される群より選択される核酸配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって、いずれかの当該配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項８】
以下から構成される群より選択される核酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはそのフラグメントであって、いずれかの当該配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるもの。
【請求項９】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも４０〜６０％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって、その少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるもの。
【請求項１０】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも６０〜７０％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって、その少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるもの。
【請求項１１】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも７０〜８０％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって、その少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるもの。
【請求項１２】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも８０〜９０％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって、その少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるもの。
【請求項１３】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドと約９０〜９９％を有するポリペプチドをコードする請求項１記載の単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって、その少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるもの。
【請求項１４】
以下から構成される群より選択される核酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、または当該核酸配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも５０％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項１５】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも６０％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、または当該核酸配列の少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも６０％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項１６】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも７０％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも７０％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項１７】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも８０％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも８０％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項１８】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも８５％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも８５％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項１９】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも９０％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも９０％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項２０】
以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも９５％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントに少なくとも９５％の配列同一性を呈する核酸配列。
【請求項２１】
以下から構成される群より選択される嗅覚レセプターをコードする核酸配列と約９６〜９９％の配列同一性を呈する単離核酸配列：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２、またはその少なくとも１００の連続するヌクレオチドからなるフラグメントと少なくとも９６〜９９％の配列同一性を有するフラグメント。
【請求項２２】
機能的な嗅覚レセプターポリペプチドをコードする核酸配列であって、当該核酸配列は少なくとも１００ヌクレオチドの長さであり、かつ、以下から構成される群より選択される核酸をコードする嗅覚レセプターの部分の少なくとも１００の連続するヌクレオチドと少なくとも４０％の配列同一性を呈するもの：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２。
【請求項２３】
キメラ核酸配列である請求項２２記載の核酸配列であって、少なくとも２つの異なるＧタンパク質共役レセプターの部分と結合することによって産生される上記核酸配列。
【請求項２４】
２つの異なるＧタンパク質共役レセプターは嗅覚レセプターである請求項２３記載のキメラ核酸配列。
【請求項２５】
請求項２３記載のキメラ核酸配列であって、核酸配列をコードする当該嗅覚レセプターの１つの一部分と少なくとも４０％同一である少なくとも２００の連続するヌクレオチドを含有する上記キメラ配列。
【請求項２６】
請求項１記載の単離核酸配列であって、検出可能なポリペプチドをコードする核酸配列に直接的または間接的に結合する上記単離核酸配列。
【請求項２７】
検出可能なポリペプチドは緑蛍光タンパク質またはそのフラグメントもしくは変異体である請求項２６記載の核酸配列。
【請求項２８】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも４０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項２９】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３０】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも６０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３１】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも７０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３２】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３３】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも８５％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３４】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３５】
以下から構成される群より選択されるポリペプチドと約９０〜９９％の配列同一性を呈するポリペプチドをコードする単離核酸配列：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその少なくとも４０の連続するアミノ酸からなるフラグメントであって、当該ポリペプチドの細胞表面における発現及び／または転座を促進する配列に直接的または間接的に結合していてもよい上記フラグメント。
【請求項３６】
構成的なプロモーターに機能的に連結されている請求項２６記載の単離核酸配列。
【請求項３７】
制御可能なプロモーターに機能的に連結されている請求項１記載の単離核酸配列。
【請求項３８】
哺乳動物のロドプシンポリペプチドまたはそのフラグメントをコードする核酸配列に直接的または間接的に結合している請求項１記載の単離核酸配列。
【請求項３９】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの少なくとも６０の連続するアミノ酸のフラグメントをコードするヌクレオチド配列からなる単離核酸分子：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【請求項４０】
ヌクレオチド配列は少なくとも１００アミノ酸をコードする請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４１】
ヌクレオチド配列は少なくとも１５０アミノ酸をコードする請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４２】
ヌクレオチド配列は少なくとも２００アミノ酸をコードする請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４３】
ヌクレオチド配列は少なくとも２５０アミノ酸をコードする請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４４】
ポリペプチドは嗅覚Ｇタンパク質共役レセプターである請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４５】
発現産物は放香物質を結合する請求項３９記載の単離核酸分子。
【請求項４６】
以下から構成される群より選択されるヌクレオチド配列からなる請求項１記載の単離核酸分子：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２。
【請求項４７】
請求項１記載の核酸配列を含む発現ベクター。
【請求項４８】
当該ベクターは哺乳動物、酵母、細菌または昆虫の発現ベクターである請求項４７記載の発現ベクター。
【請求項４９】
少なくとも１つの請求項１記載の核酸配列でトランスフェクトまたは形質転換されている細胞。
【請求項５０】
請求項４９記載の哺乳動物細胞。
【請求項５１】
請求項５０記載のヒト細胞。
【請求項５２】
請求項４９記載の酵母または昆虫の細胞。
【請求項５３】
嗅覚細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ベイビーハムスター腎臓細胞及びミエローマ細胞から構成される群より選択される請求項４９記載の哺乳動物細胞。
【請求項５４】
少なくとも１つの請求項１記載の単離核酸配列を含む固相。
【請求項５５】
少なくとも１つの請求項１記載の単離核酸配列を含む固相であって、少なくとも１つの付加的な核酸配列からなるアレイに結合している上記固相。
【請求項５６】
嗅覚レセプターまたはそのフラグメントもしくは変異体をコードする少なくとも４つの異なる核酸配列のアレイを含む請求項５５記載の固相。
【請求項５７】
嗅覚レセプターまたはそのフラグメントもしくは変異体をコードする少なくとも１０の異なる核酸配列を含む請求項５５記載の固相。
【請求項５８】
嗅覚レセプターまたはそのフラグメントもしくは変異体をコードする少なくとも５０の異なる核酸配列を含む請求項５５記載の固相。
【請求項５９】
嗅覚レセプターまたはそのフラグメントもしくは変異体をコードする少なくとも１００の異なる核酸配列を含む請求項５５記載の固相。
【請求項６０】
以下から構成される群より選択される単離ポリペプチド：
（ｉ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１から構成される群より選択されるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
（ｉｉ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１から構成される群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも４０％の配列同一性を呈するアミノ酸配列からなるポリペプチド；
（ｉｉｉ）少なくとも４０のアミノ酸の長さである（ｉ）のポリペプチドのフラグメントと少なくとも６０％の配列同一性を呈するアミノ酸配列からなるポリペプチド；
（ｉｖ）少なくとも４０のアミノ酸の長さであり、かつ、少なくとも１つの他のＧタンパク質共役レセプターの一部分である（ｉ）または（ｉｉ）のポリペプチドの一部分からなるキメラポリペプチド；及び
（ｖ）少なくとも１つの置換、付加または欠失の修飾によって異なる（ｉ）のポリペプチドの変異体。
【請求項６１】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと少なくとも７０％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６２】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６３】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６４】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと約８０〜９０％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６５】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと少なくとも９０〜９５％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６６】
以下から構成される群より選択される配列を有するポリペプチドと約９５〜９９％の配列同一性を呈する請求項６０記載の単離ポリペプチド：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはそのフラグメントであって少なくとも５０のアミノ酸であるもの。
【請求項６７】
少なくとも５つの保存的なアミノ酸置換を含む請求項６０記載の変異体。
【請求項６８】
５以下の保存的なアミノ酸置換を含む請求項６０記載の変異体。
【請求項６９】
５〜７の保存的なアミノ酸置換を含む請求項６０記載の変異体。
【請求項７０】
３〜４の保存的なアミノ酸置換を含む請求項６０記載の変異体。
【請求項７１】
１つまたは２つの保存的なアミノ酸置換を含む請求項６０記載の変異体。
【請求項７２】
少なくとも１つの直接的または間接的に固定化された請求項６０記載の単離ポリペプチドからなる固相、または当該ポリペプチドを表面に発現する細胞。
【請求項７３】
少なくとも４つの異なる固定化された請求項６０記載のポリペプチドからなる請求項７２記載の固相、または当該ポリペプチドを表面に発現する細胞。
【請求項７４】
少なくとも１６の異なる固定化された請求項６０記載のポリペプチドからなる請求項７２記載の固相、または当該ポリペプチドを表面に発現する細胞。
【請求項７５】
少なくとも２５の異なる固定化された請求項６０記載のポリペプチドからなる請求項７２記載の固相、または当該ポリペプチドを表面に発現する細胞。
【請求項７６】
嗅覚レセプター遺伝子の発現を検出する方法であって、
（ａ）少なくとも１つのサンプルを請求項１記載の核酸とハイブリダイズする、及び
（ｂ）嗅覚レセプター遺伝子の発現を陽性のハイブリダイゼーションシグナルによって検出する、
ことからなる上記方法。
【請求項７７】
ライブラリーをスクリーニングする方法であって、
（ａ）ライブラリーを請求項１記載の核酸とハイブリダイズする、及び
（ｂ）ライブラリー中の１以上の嗅覚レセプタークローンを陽性のハイブリダイゼーションシグナルによって検出する、
ことからなる上記方法。
【請求項７８】
異種の核酸に直接的または間接的に結合した請求項１記載の核酸からなる組換えポリヌクレオチド。
【請求項７９】
請求項１記載の核酸、及び発現を制御する機能的に連結された異種の核酸を含む発現ベクター。
【請求項８０】
宿主細胞に導入された請求項７８記載の組換えポリペプチドからなるトランスフェクトまたは形質転換された細胞、またはその子孫。
【請求項８１】
宿主の非ヒト生物の細胞に導入された請求項７８記載の組換えポリペプチドからなるトランスジェニックな非ヒト生物、またはその子孫。
【請求項８２】
請求項１記載の核酸を異種の核酸にライゲート（ｌｉｇａｔｅ）することからなる、組換えポリペプチドを作製する方法。
【請求項８３】
異種の核酸は翻訳及び／または転写制御領域からなる請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
トランスフェクトされた細胞を作製する方法であって、
請求項７９記載の組換えポリペプチドを宿主細胞に導入する、及び
その組換えポリヌクレオチドが導入されている宿主細胞を成育する、
ことからなる上記方法。
【請求項８５】
想定のリガンドの嗅覚レセプターへの特異的な結合を検出する方法であって、
（ａ）想定のリガンドを、請求項７９記載の発現ベクターが導入されている細胞に接触させ、それによって嗅覚レセプターは細胞によって発現される、及び
（ｂ）想定のリガンドと嗅覚レセプターとの特異的な結合を直接的または間接的に検出する、
ことからなる上記方法。
【請求項８６】
トランスジェニックな非ヒト生物を作製する方法であって、請求項７８記載の組換えポリヌクレトチドを宿主の非ヒト生物の細胞に導入すること、または組換えポリヌクレオチドが導入されている宿主の非ヒト生物を成育すること、からなる上記方法。
【請求項８７】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの少なくとも６０の連続するアミノ酸のフラグメントからなる単離タンパク質分子：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【請求項８８】
フラグメントは少なくとも１００のアミノ酸を含有する請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項８９】
フラグメントは少なくとも１５０のアミノ酸を含有する請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項９０】
フラグメントは少なくとも２００のアミノ酸を含有する請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項９１】
フラグメントは少なくとも２５０のアミノ酸を含有する請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項９２】
機能的な嗅覚レセプターポリペプチドである請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項９３】
フラグメントは特異的に放香分子に結合する請求項８７記載の単離タンパク質分子。
【請求項９４】
請求項８７記載のタンパク質分子及び異種のペプチドドメインからなる組換えポリペプチド。
【請求項９５】
異種のペプチドドメインはＧタンパク質共役レセプターの膜貫通ドメインを含む請求項９４記載の組換えポリペプチド。
【請求項９６】
嗅覚レセプターリガンド結合ドメインとともに７−膜貫通レセプターからなる請求項９４記載の組換えポリペプチドであって、嗅覚レセプターリガンド結合ドメインは少なくとも２つの異なる嗅覚レセプターのキメラである上記ポリペプチド。
【請求項９７】
リガンドの嗅覚レセプターへの特異的な結合を検出する方法であって、
（ａ）リガンドを請求項８６記載のタンパク質と接触させる、及び
（ｂ）リガンドと嗅覚レセプターとの特異的な結合を直接的または間接的に検出する、
ことからなる上記方法。
【請求項９８】
以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを特異的に結合する抗体または抗体フラグメント：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【請求項９９】
請求項９８記載の抗体の嗅覚レセプターへの特異的な結合を検出する方法であって、
（ａ）抗体を、嗅覚レセプターを含むサンプルと接触させる、及び
（ｂ）それらの間の特異的な結合を検出する、
ことからなる上記方法。
【請求項１００】
抗体の、サンプル中の細胞への特異的な結合は嗅覚細胞としての細胞を同定する請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
嗅覚の感覚に関連する化合物について化学物質のライブラリーをスクリーニングする方法であって、
ライブラリー内の化合物を、少なくとも１つの請求項８７記載のポリペプチドと接触させる、及び
少なくとも１つの当該ポリペプチドに特異的に結合する化合物を同定する、
ことからなる上記方法。
【請求項１０２】
ライブラリーはコンビナトリアル化学的なライブラリーである請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
ライブラリーはペプチドライブラリーである請求項１０１記載の方法。
【請求項１０４】
ライブラリーはペプチド、コードされたペプチド、ベンゾジアゼピン、ジベルソーマー（ｄｉｖｅｒｓｏｍｅｒ）、ビニル様（ｖｉｎｙｌｏｇｏｕｓ）ポリペプチド、非ペプチド性ペプチド擬似物、または小分子有機化合物のライブラリーである請求項１０１記載の方法。
【請求項１０５】
ライブラリーは化合物の無作為の組合せである請求項１０１記載の方法。
【請求項１０６】
化合物は高転換点スクリーニング（ｈｉｇｈ ｔｕｒｎｉｎｇ ｐｏｉｎｔｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）によってスクリーニングされる請求項１０１記載の方法。
【請求項１０７】
スクリーニングは少なくとも１つの当該ポリペプチドを発現する哺乳動物細胞または組織を用いて効果を表す請求項１０１記載の方法。
【請求項１０８】
嗅覚レセプターと相互作用する分子を同定するための、細胞に基づくアッセイであって、
少なくとも１つの請求項６０記載のポリペプチド、またはそのタンパク質の部分及び別のＧタンパク質共役レセプターの部分からなるキメラタンパク質を発現し、少なくとも１つの機能的なＧタンパク質を発現してもよい細胞を得る；
当該細胞を、嗅覚レセプターを制御する能力についてスクリーニングされるべき分子と接触させる；及び
制御が起こったかどうか検出する、
ことからなる上記アッセイ。
【請求項１０９】
制御は細胞内カルシウムの変化に基づいて検出される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１０】
制御は、３２Ｐのγ標識ＧＴＰから嗅覚レセプターポリペプチドへの移動を測定することによって検出される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１１】
制御は、特定の嗅覚レセプタータンパク質を制御することが知られている対照化合物との比較に基づいて決定される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１２】
Ｇタンパク質はＧαｌ５またはＧαｌ６または別の乱交雑の（ｐｒｏｍｉｓｃｕｏｕｓ）Ｇタンパク質である請求項１０８記載の方法。
【請求項１１３】
制御は、細胞内環状ヌクレオチドのレベルにおける変化が起こったか否かを検出することによって決定される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１４】
制御は、細胞とスクリーニングされる化合物とを接触させた後の当該嗅覚ポリペプチドの転写レベルに基づいて決定される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１５】
スクリーニングされる化合物は、嗅覚タンパク質またはそのフラグメントのアミノ酸配列の予測されるまたは実際の三次元構造に基づくコンピューター支援ドラッグデバイスによって合成される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１６】
嗅覚レセプターを制御する化合物は、それが嗅覚レセプターポリペプチドに特異的に結合するか否かに基づいて同定される請求項１０８記載の方法。
【請求項１１７】
制御は嗅覚レセプター機能の阻害に帰する請求項１０８記載の方法。
【請求項１１８】
制御は嗅覚レセプター機能の増大に帰する請求項１０８記載の方法。
【請求項１１９】
１以上の哺乳動物において１以上の匂いの嗅覚認知を表すための方法であって、
当該哺乳動物の各匂いレセプターの量的刺激を表す値Ｘ１〜Ｘｎを提供する；及び
当該値から匂い認知の量的表示を生じさせ、当該匂いレセプターの少なくとも１つが、以下から構成される群より選択される配列と少なくとも約４０％同一である配列を有する匂いレセプターポリペプチドである、
上記方法：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【請求項１２０】
当該表示はｎ次元空間における点または容積によるものである請求項１１９記載の方法。
【請求項１２１】
当該表示はグラフまたはスペクトルによるものである請求項１１９記載の方法。
【請求項１２２】
当該表示は量的表示のマトリックスによるものである請求項１１９記載の方法。
【請求項１２３】
提供する工程は、遺伝子組換えにより産生された多数の嗅覚レセプターをテスト組成物と接触させる、及び当該組成物と当該レセプターとの相互作用を定量的に測定することからなる請求項１１９記載の方法。
【請求項１２４】
１以上の分子または分子の組合せによって生じる哺乳動物における匂い認知を予測する方法であって：
哺乳動物における既知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せについて当該哺乳動物の各匂いレセプターの量的刺激を表す値Ｘ１〜Ｘｎを提供する；
当該値から哺乳動物における既知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せについて哺乳動物における匂い認知の定量的表示を発生させる；
哺乳動物における未知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せについて当該哺乳動物の各匂いレセプターの量的刺激を表す値Ｘ１〜Ｘｎを提供する；
当該値から哺乳動物における未知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せについて哺乳動物における匂い認知の定量的表示を発生させる；及び
哺乳動物における未知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せによって生成される哺乳動物における匂い認知の定量的表示を哺乳動物における既知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せによって生成される哺乳動物における匂い認知の定量的表示と比較することによって、哺乳動物における未知の匂い認知を生じる１以上の分子または分子の組合せによって生成される哺乳動物における嗅覚認知を予測し、当該匂いレセプターの少なくとも１つは以下から構成される群より選択される配列と少なくとも約４０％同一である配列を有する匂いレセプターポリペプチドである、
ことからなる上記方法：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は以下の仮出願の優先権を主張する：米国出願６０／１８８，９１４号、出願日２０００年３月１３日、発明の名称“ＮＯＶＥＬ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＳＡＭＥ，”ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／１９２，０３３号、出願日２０００年３月２４日、発明の名称“ＮＯＶＥＬ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＳＡＭＥ，”ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／１９８，４７４号、出願日２０００年４月１２日、発明の名称“ＮＯＶＥＬ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／１９９，３３５号、出願日２０００年４月２４日、“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／２０７，７０２号、出願日２０００年５月２６日、発明の名称“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／２１３，８４９号、出願日２０００年６月２３日、発明の名称“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／２２６，５３４号、出願日２０００年８月１６日、“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；米国出願６０／２３０，７３２号、出願日２０００年９月７日、“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ；及び米国出願６０／２６６，８６２号、出願日２００１年２月７日、“ＨＵＭＡＮ ＯＬＦＡＣＴＯＲＹ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ ＡＮＤ ＧＥＮＥＳ ＥＮＣＯＤＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ”， ｔｏ Ｚｏｚｕｌｙａ。これらの出願を全て引用してその全体を本願明細書に取り入れる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、新規に同定された哺乳動物の化学的感覚Ｇタンパク質共役レセプター、特に嗅覚レセプター、そのフラグメント、そのようなレセプターのクラス、そのレセプターをコードする遺伝子及びｃＤＮＡ、そのレセプターを含むベクター及びそのレセプターを発現する細胞に関するものである。本発明はまた、嗅覚知覚に関係する分子を同定するために、そのレセプター、フラグメント、遺伝子、ｃＤＮＡ、ベクター及び細胞を使用する方法に関係している。従って、本発明の用途は、芳香組成物の選択及びデザイン、並びに悪臭阻止剤（嗅覚レセプター阻害剤）、特に香料及び芳香組成物及び防臭成分及びその他の悪臭阻止組成物である。
【０００３】
（関連技術に関する説明）
嗅覚システムは外界の化学組成物に関する感覚情報を提供する。嗅覚感覚は異なるシグナル伝達経路が関係していると考えらている。この経路は嗅覚レセプター（ＯＲ）によって仲介されていると考えられている。嗅覚レセプターを発現している細胞は、ある化学刺激に曝されると脱分極して、知覚の引き金になると考えられている活動電位を発生し嗅覚知覚を引き起こす。
【０００４】
このようにして、嗅覚レセプターは特異な嗅覚知覚を引き起こす分子を特異的に認識する。このような分子をここでは「放香物質（ｏｄｏｒａｎｔ）」と呼ぶ。嗅覚レセプターは７回膜貫通型レセプタースーパーファミリーに属し（Ｂｕｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ ６５： １７５−８７ （１９９１））、Ｇタンパク質共役レセプター（ＧＰＣＲ）としても知られている。Ｇタンパク質共役レセプターは多くの生理機能、例えば、内分泌機能、外分泌機能、心拍数、脂肪分解、炭水化物代謝、及び膜貫通シグナル伝達、を支配している。多数のこのようなレセプターの生化学的分析及び分子クローニングによりこれらのレセプターの機能に関して多くの基本原理が明らかにされている。
【０００５】
例えば、米国特許５，６９１，１８８号には、ＧＰＣＲにリガンドが結合した時にＧタンパク質の活性化を生じるレセプターの立体配座変換がどのようにして起こるのかについて記述している。Ｇタンパク質は３つのサブユニットからなる：グアニルヌクレオチド結合αサブユニット、βサブユニット、及びγサブユニット。Ｇタンパク質はαサブユニットにＧＤＰかまたはＧＴＰが結合するかによって、２つの型の間を行ったり来たりしている。ＧＤＰが結合した時には、Ｇタンパク質はヘテロ３量体：Ｇαβγ複合体、として存在する。ＧＴＰが結合した時は、αサブユニットがヘテロ３量体から解離して、Ｇβγ複合体が残る。Ｇαβγ複合体が細胞膜中の活性化Ｇタンパク質共役レセプターと作動的に会合している時には、結合したＧＤＰのＧＴＰによる交換速度は増加し、そしてＧαβγ複合体からＧαサブユニットが解離する速度が増加する。遊離したＧαサブユニット及びＧβγ複合体はこのようにして、種々のシグナル伝達経路の下流因子に情報を伝達することができる。このような事象は多数の異なる細胞のシグナル伝達現象、例えば味及び／または香りのような神経学的な感覚知覚として認められているシグナル伝達現象の基礎となっている。
【０００６】
嗅覚レセプターをコードする遺伝子は嗅覚神経中では元来活性である（Ａｘｅｌ， Ｓｃｉ． Ａｍｅｒ．， ２７３： １５４−５９ （１９９５））。個々の嗅覚レセプターの型は嗅覚上皮の異なる部位に分布する細胞のサブセットにおいて発現している（Ｂｒｅｅｒ， Ｓｅｍｉｎ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．， ５： ２５−３２ （１９９４））。ヒトゲノムは種々の嗅覚レセプターをコードしている遺伝子約千個含んでいる（Ｒｏｕｑｕｉｅｒ， Ｎａｔ． Ｇｅｎｅｔ．， １８： ２４３−５０ （１９９８）； Ｔｒａｓｋ， Ｈｕｍ． Ｍｏｌ． Ｇｅｎｅｔ．， ７： ２００７−２０ （１９９８））。ＯＲ遺伝子ファミリーは全て２、３の染色体に分布していることが示されている。蛍光イン・サイツ（ｉｎ ｓｉｔｕ）ハイブリダイゼーション分析により、ＲｏｕｑｕｉｅｒはＯＲ配列がヒトゲノム中の２５ヶ所以上に存在することを示した。Ｒｏｕｑｕｉｅｒはまたヒトゲノムは驚くほどの数の機能しないＯＲコピーを蓄積していることを測定した：分析した配列の７２％は偽遺伝子であった。何千という異なる放香物質または呈味物質の中から嗅ぎ分け、識別する動物の能力、また特に例えば毒性の呈味物質または放香物質から好ましいものを区別する能力を理解することは、化学的感覚レセプターが千以上のメンバーからなる多遺伝子ファミリーに属するために複雑である。例えば、哺乳動物においては１，０００以上の放香物質レセプターがある。
【０００７】
さらに、各化学的感覚レセプターニューロンはこのレセプターを１個か数個しか発現しないかもしれない。放香物質レセプターに関しては、どの嗅覚ニューロンもわずかの放香物質リガンドに反応する。さらに、所与のニューロンにおける放香物質の識別は発現している１あるいは数個のレセプターのリガンド選択性に依存する可能性がある。放香物質−レセプター相互作用及び嗅覚細胞に対するその効果を分析するために、特異的リガンド及びそれが結合する嗅覚レセプターを同定した。この分析には嗅覚ポリペプチドの単離と発現、次いで結合アッセイが必要である。
【０００８】
ある試験ではＯＲ遺伝子が嗅覚上皮以外の組織でも発現できることが示唆されており、これはこのクラスの化学的感覚レセプターに他の潜在的生物学的役割があることを示している。種々のＯＲの発現がヒト及びネズミ赤芽球細胞（Ｆｅｉｎｇｏｌｄ １９９９）、発育中のラット心臓（Ｄｒｕｔｅｌ， Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｃｈａｎｎｅｌｓ， ３（１）： ３３−４０ （１９９５））、鳥類脊索（Ｎｅｆ， ＰＮＡＳ， ９４（９）： ４７６６−７１ （１９９７））及び舌上皮（Ａｂｅ， ＦＥＳ Ｌｅｔｌ．， ３１６（３）： ２５３−５６ （１９９３））について報告されている。一実験記録により、精巣において転写されそして成熟精子の表面に発現した哺乳動物ＯＲの大きなサブセットの存在が明らかにされ、このため精子の走化性におけるＯＲの役割が示唆されている（Ｐａｒｍｅｎｔｈｉｅｒ， Ｎａｔｕｒｅ， ３５５： ４５３−５５ （１９９２）； Ｗａｌｅｎｓｋｙ， Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．， １（２）： １３０−４１ （１９９８）； Ｂｒａｎｓｃｏｍｂ， Ｇｅｎｅｔｉｃｓ， １５６（２）： ７８５−９７ （２０００））。嗅覚レセプターは発生及び胚形成における高度に特異的な細胞−細胞認識機能のための分子コードを提供しているという仮説が立てられている（Ｄｒｅｙｅｒ， ＰＮＡＳ， ９５（１１）： ９０７２−７７ （１９９８））。
【０００９】
多数のヒト及びその他の真核生物化学的感覚レセプターの完全あるいは部分的配列は現在判明している。例えば、Ｐｉｌｐｅｌ， Ｙ． ａｎｄ Ｌａｎｃｅｔ， Ｄ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ８： ９６９−７７ （１９９９）； Ｍｏｍｂａｅｒｔｓ， Ｐ．， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２２： ４８７−５０ （１９９９）を参照。また、ＥＰ０８６７５０８Ａ２、ＵＳ ５８７４２４３、ＷＯ ９２／１７５８５、ＷＯ ９５／１８１４０、ＷＯ ９７／１７４４４、ＷＯ ９９／６７２８２を参照。リガンド−レセプター相互作用、特に放香物質−レセプター相互作用の複雑さのために、リガンド−レセプター認識に関する情報は欠如している。部分的に、本発明はこの相互作用のよりよい理解の必要性を指摘している。本発明はまた何よりも、新規化学的感覚レセプター、及びその新規化学的感覚レセプター及びそのレセプターをコードする遺伝子及びｃＤＮＡ、の利用方法及び特に嗅覚のような化学的感覚導入をモジュール化するのに使用し得る化合物を同定する方法を提供する。
【００１０】
（発明の要約）
本発明の一目的は、嗅覚知覚において活性な２５０を超える嗅覚Ｇタンパク質共役レセプター（ＯＲ）からなるＧタンパク質共役レセプターの新ファミリーを提供することである。本発明のもう１つの目的は、放香物質結合活性を保持したそのようなＯＲのフラグメント及び変異体を提供することである。
【００１１】
本発明のさらに他の目的は、そのようなＯＲ、フラグメント、または対立変異体をコードする核酸配列または分子を提供することである。
【００１２】
本発明のさらに他の目的は、プロモーター、エンハンサーのような調節配列の少なくとも１つとあるいはポジティブまたはネガティブに遺伝子転写及び／または翻訳に関与する配列と作動性に結合した、ＯＲまたはフラグメントまたはその変異体をコードする核酸配列を含む発現ベクターを供給することである。
【００１３】
本発明のさらに他の目的は、そのようなＯＲ、またはフラグメントまたはその変異体の少なくとも１つを機能的に発現するヒトまたは非ヒト細胞を提供することである。
【００１４】
本発明のさらに他の目的は、そのようなＯＲの少なくとも１つの少なくともフラクションを含むＯＲ融合タンパク質またはポリペプチドを供給することである。
【００１５】
本発明の他の目的は、以下から構成される群より選択される核酸と少なくとも３０％、より望ましくは少なくとも５０％、さらにより望ましくは少なくとも６０〜７０％、及びさらにより望ましくは７５％、望ましくは８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である核酸配列からなるＯＲをコードする単離核酸分子を提供することである：配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号ｌｌＯ、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７８、配列番号４８０、配列番号４８２、配列番号４８４、配列番号４８６、配列番号４８８、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、配列番号４９８、配列番号５００、配列番号５０２、配列番号５０４、配列番号５０６、配列番号５０８、配列番号５１０及び配列番号５１２。
【００１６】
本発明の更なる目的は、以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも４０％、より望ましくは少なくとも５０％、さらにより望ましくは少なくとも６０〜７０％、及びさらにより望ましくは７５％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする核酸配列からなる単離核酸分子を提供することである：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【００１７】
本発明のさらに更なる目的は、以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントをコードする核酸配列からなる単離核酸分子であって、当該フラグメントは少なくとも１０、望ましくは２０、３０、５０、７０、１００または１５０のアミノ酸の長さである上記単離核酸分子を提供することである：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【００１８】
本発明のさらに更なる目的は、変異が多くても１０、望ましくは５、４、３、２または１つのアミノ酸残基にある上記フラグメントの変異体をコードする核酸配列を含む単離核酸分子を提供することである。
【００１９】
本発明のさらに他の目的は、以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列からなる単離ポリペプチドを提供することである：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【００２０】
本発明のさらに更なる目的は、以下から構成される群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントからなる単離ポリペプチドであって、当該フラグメントは少なくとも４０、望ましくは６０、８０、１００、１５０、２００または２５０のアミノ酸の長さである上記単離ポリペプチドを提供することである：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【００２１】
本発明のさらに更なる目的は、ヒト集団の中で異なる個人が、定量的にも定性的にも、異って匂いを認知することにその発現が関係する、変異が多くても１０、望ましくは５、４、３、２または１つのアミノ酸残基にある上記フラグメントの変異体、特に天然に存在する対立変異体、を含む単離ポリペプチドを供給することである。
【００２２】
本発明のさらに他の目的は、そのようなＯＲ、またはそのフラグメントまたは変異体の逆アゴニスト、または拮抗薬を含むアゴニストを提供することである。
【００２３】
本発明のさらに他の目的は、ヒトを含む哺乳動物における匂いの知覚を示す及び／または匂いの知覚を予告する方法を提供することである。望ましくは、その方法は、ここに開示した、ＯＲ、またはそのフラグメントまたは変異体及びＯＲ、またはそのフラグメントまたは変異体をコードする遺伝子を使用することにより実施することができる。
【００２４】
本発明のその他の目的は、哺乳動物において予め定めた嗅覚知覚を引き起こす新規な分子または分子の組合せを提供することである。そのような分子または組成物は、既知分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の値を測定する；１以上の未知分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の値を測定する；１以上の未知組成物に対する哺乳動物の嗅覚知覚の値を１以上の既知組成物に対する嗅覚知覚の値と比較する；哺乳動物において予め定めた嗅覚知覚を引き起こす分子または分子の組合せを選択する；そして哺乳動物における予め定めた嗅覚知覚を引き起こす分子または分子の組合せを創るために２以上の未知分子または分子の組合せを結合することにより創り出すことができる。この結合段階で哺乳動物において予め定めた嗅覚知覚を引き起こす新規な単分子または分子の組合せが得られる。
【００２５】
本発明のさらに更なる目的は、哺乳動物によって感知可能な匂いの存在を調べるために１以上の化合物のスクリーニング方法を提供することであり、その方法は上記１以上の化合物を開示したＯＲ、そのフラグメントまたは変異体と接触させる段階を含んでおり、哺乳動物はヒトであることが望ましい。
【００２６】
本発明のその他の目的は、芳香を増強することであり、次の段階からなる：ここに開示した多数のＯＲ、望ましくはヒトＯＲ、またはその変異体のフラグメントについてＯＲと芳香の反応の程度を確認する；そして１以上のＯＲと既に反応させた多数の化合物を、その芳香のプロフィールに類似したレセプター刺激プロフィールを示すような量で組み合わせる。芳香とＯＲの反応はここに記述した結合アッセイまたはレポーターアッセイのいずれかを使用して測定することができる。複数の化合物は次いで組み合わせて混合物にすることができる。もし望むならば、複数の化合物を共有結合で結合することもできる。この組み合わせた化合物は、実質的に芳香により刺激されるレセプターの少なくとも５０％、６０％、７０％、７５％、８０％または９０％または全てを実質的に刺激する。
【００２７】
本発明のその他の態様において、多数の標準化合物が多数のＯＲ、またはそのフラグメントまたは変異体に対してテストされ、各ＯＲが各標準化合物とどの程度反応するか、各標準化合物に対するレセプター刺激プロフィールを発生するか確認するための方法を提供する。次いでこのレセプター刺激プロフィールはデータ記憶媒体にリレーショナルデータベースとして保存することができる。この方法はさらに芳香に対する望ましいレセプター刺激プロフィールを提供することも含んでいる；望ましいレセプター刺激フロフィールをリレーショナルデータベースと比較し；そして望ましいレセプター刺激プロフィールにもっともよく一致する標準化合物の１以上の組合せを確認する。方法はさらに芳香を増強する１以上の確認した組合せの中に標準化合物の組み合わせを含めることができる。
【００２８】
本発明の更なる目的は、哺乳動物における特別な香りの嗅覚知覚を示す方法を提供することであり、以下を含む：該脊椎動物のｎのＯＲの各々の定量的刺激を表す値Ｘ１からＸｎを与え、このｎは４以上、ｎは１２以上；ｎは２４以上、ｎは４８以上；ｎは７２以上；ｎは９６以上；ｎは１２０以上；ｎは１４４以上；ｎは１６８以上；ｎは１９２以上；ｎは２１６以上、またはｎは２５６以上；上記値から嗅覚知覚の定量的表示が発生する。このＯＲはここに開示した嗅覚レセプター、またはそのフラグメントまたは変異体であり得るし、表示はｎ次空間の点または容積、グラフまたはスペクトル、及び定量的表現のマトリックスであってもよい。また、提供する段階は多数の遺伝子組換えで作ったＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体と試験組成物を接触させそして上記組成物と上記レセプターの相互作用を定量的に測定することを含んでいてもよい。
【００２９】
本発明のさらに他の目的は、哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せにより発生する嗅覚知覚を予言する方法を提供することであり、それは以下を含んでいる：哺乳動物において既知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対して；該脊椎動物のｎのＯＲの各々の定量的刺激を表す値Ｘ１からＸｎを与え、このｎは４以上、ｎは１２以上；ｎは２４以上、ｎは４８以上；ｎは７２以上；ｎは９６以上；ｎは１２０以上；ｎは１４４以上；ｎは１６８以上；ｎは１９２以上；ｎは２１６以上、またはｎは２５６以上；そして上記値から哺乳動物における既知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示を発生する、哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対して；該脊椎動物のｎのＯＲの各々の定量的刺激を表す値Ｘ１からＸｎを与え、このｎは４以上、ｎは１２以上；ｎは２４以上、ｎは４８以上；ｎは７２以上；ｎは９６以上；ｎは１２０以上；ｎは１４４以上；ｎは１６８以上；ｎは１９２以上；ｎは２１６以上、またはｎは２７３以上；そして、上記値から哺乳動物における未知嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示を発生する、そして、哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対する哺乳動物の嗅覚知覚の定量的表示表現を哺乳動物において既知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対する哺乳動物の嗅覚知覚の定量的表示と比較することにより、哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組み合わせにより発生する哺乳動物における嗅覚知覚を予言する。この方法において使用したＯＲはここに開示した嗅覚レセプター、またはそのフラグメントまたは変異体を含み得る。
【００３０】
（発明の詳細な説明）
本発明はこのように嗅覚細胞特異的Ｇタンパク質共役レセプター（“ＧＰＣＲ”）をコードする単離核酸分子及びそれがコードするポリペプチドを提供する。この核酸分子及びそれがコードするポリペプチドは嗅覚レセプターファミリーのメンバーである。嗅覚レセプターのこの他のメンバーは Ｋｒａｕｔｗｕｒｓｔ， ｅｔ ａｌ， Ｃｅｌｌ， ９５ ： ９１７−２６ （１９９８）及びＷＯ ００３５２７４に開示されており、その内容の全体を引用して本願明細書に取り入れた。
【００３１】
本発明の一態様によれば、２５０を超える別個の新規なヒト嗅覚（芳香物）レセプター（本願明細書ではまたＯＲに該当）をコードする遺伝子がゲノム配列データベースにおいて同定されている。これらのレセプター遺伝子の全てが、既知のヒト及び他の哺乳動物の嗅覚レセプター遺伝子のいくつかに対するそれらの配列ホモロジーに基づいて、ゲノムのクローンのコンピューターＤＮＡ配列分析（未完のＨｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｇｅｎｏｍｉｃ Ｓｅｑｕｅｎｃｅデータベースアクセション番号：
2004504010.tif 000002
によって最初は同定された。
【００３２】
また、本発明の嗅覚レセプター（ＯＲ）をコードする核酸及びペプチドは、その全体を引用してここに取り入れたＷＯ ００３５３７４に開示さた方法に従って種々の資源、遺伝子操作、増幅、合成、及び／または組換え発現、から単離することができる。
【００３３】
この核酸は、嗅覚細胞に特異的に発現するので、嗅覚細胞を同定するための貴重なプローブを提供する。またそれは、嗅覚細胞と脳における嗅覚中枢を結ぶ嗅覚神経の関係を明らかにする感覚解剖図を作成する道具として役立つ。さらに、その核酸及びそれがコードするポリペプチドを嗅覚によって誘導される行動を解明するためのプローブとして使用することができる。
【００３４】
本発明はまた、本発明のＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体の調節剤、例えば活性化剤、阻害剤、促進剤、増強剤、アゴニスト、逆アゴニスト及び拮抗剤、をスクリーニングする方法を提供する。嗅覚伝達のこの調節剤は嗅覚シグナル伝達経路の薬理学的及び遺伝的調節にとって有用である。このスクリーニング方法は嗅覚細胞活性に対する高親和性アゴニスト及び拮抗剤を同定するのに使用することができる。これらの調節化合物は、匂いや芳香を要望に合わせるために、食品、医薬品及び化粧品の各産業で使用することができる。
【００３５】
即ち、本発明は、本発明のＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体が嗅覚シグナル伝達に対する調節物質の影響について直接または間接の報告分子として働く嗅覚調節のアッセイを提供する。例えば、イン・ビトロ、イン・ビボ及びエクス・ビボにおいて鉄濃度、膜電位、電流、イオン流、転写、シグナル伝達、レセプター‐リガンド相互作用、セカンドメッセンジャー濃度の変化を測定するために、ＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体をアッセイに使用することができる。一態様において、ＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体をセカンド報告分子、例えば緑色蛍光タンパク質（例えば、Ｍｉｓｔｉｌｉ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．， １５： ９６１−６４ （１９９７）を参照）に結合して、間接的な報告分子として使用することができる。その他の態様では、ＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体を宿主細胞に発現させることができ、そしてＯＲ活性を介する嗅覚シグナル伝達の変化を、Ｃａ＋２濃度の変化を測定することによりアッセイすることができる。
【００３６】
嗅覚シグナル伝達の調節をアッセイする方法は、ＯＲまたはそのフラグメントまたは変異体を使用するイン・ビトロ・リガンド結合アッセイを含む。特に、そのアッセイは下記を使用し得る；ＯＲ；細胞外または膜貫通ドメインのようなその部分；１以上のそのようなドメインを含むキメラタンパク質；卵母細胞レセプター発現；組織培養細胞レセプター発現；レセプターの転写活性化；レセプターへのＧタンパク質結合；リガンド結合アッセイ；電圧、膜電位及び伝導度の変化；イオン流アッセイ；ｃＡＭＰ及びイノシトール三リン酸のような細胞内セカンドメッセンジャーの変化；細胞内Ｃａ＋２濃度の変化；及び神経伝達物質の放出。
【００３７】
本発明はまた嗅覚核酸及びタンパク質の発現を検出する方法を提供する、これにより嗅覚シグナル伝達の検討及び嗅覚レセプター細胞の特異的な同定をすることができる。本発明のＯＲ、フラグメント及び変異体を嗅覚レセプター細胞の同定に役立つモノクロナール及びポリクロナール抗体を作製するのに使用することができる。嗅覚レセプター細胞は次のような技術を使用して同定することができる；逆転写及びｍＲＮＡの増幅、全ＲＮＡまたはポリＡ＋ＲＮＡの単離、ノーザンブロッティング、ドットブロッティング、イン・サイツハイブリダイゼーション、ＲＮＡ分解酵素阻害、Ｓ１消化、プローブＤＮＡマイクロチップアレイ、ウエスタンブロット、など。
【００３８】
Ａ．　嗅覚レセプターの同定及び特徴
本発明のＯＲ及びポリペプチドのアミノ酸配列はコードしている核酸配列の理論的翻訳により決定することができる。これらの種々のアミノ酸配列及びコードしている核酸配列は互いにまたは他の配列と多くの方法により比較することができる。
【００３９】
例えば、配列比較において、典型的に１つの配列は参照配列として働き、これに対して試験配列が比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合には、試験及び参照配列をコンピューターに入力し、必要があれば配列座標を指定し、そして配列アルゴリズムプログラムパラメーターを指定する。下記のＢＬＡＳＴＮ及びＢＬＡＳＴＰプログラムのようにデフォルトプログラムパラメーターを使用することができ、あるいは他のパラメーターを指定することもできる。次いで配列比較アルゴリズムは、プログラムパラメーターに基づいて参照配列に対して試験配列の一致比率を計算する。
【００４０】
ここに使用されている「比較枠（ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｎｄｏｗ）」は、２０から６００、通常５０から約２００、ごく普通には約１００から約１５０、からなる群から選択されたいずれか１つの数の隣接する位置の部分に対する参照を含み、その中で２つの配列を最適に整列して、ある配列を同じ数の隣接した位置の参照配列と比較することができる。比較のために配列を整列することは当業者にはよく知られている。比較のために配列を最適に整列することは次のような方法により行なうことができる；例えば、Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ， Ａｄｖ． Ａｐｐｌ． Ｍａｔｈ． ２： ４８２ （１９８１）の局所相同性アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ＆ Ｗｕｎｓｃｈ， Ｊ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ４８： ４４３ （１９７０）の相同性整列アルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ ＆ Ｌｉｐｍａｎ， ＰＮＡＳ， ８５： ２４４４ （１９８８）の類似性検索作法、これらのアルゴリズムのコンピューターによる実施 （Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ， Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ， ５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．， Ｍａｄｉｓｏｎ， ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ及びＴＦＡＳＴＡ）、または人手により整列して視覚的に調査 （例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ （Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ． １９９５ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）を参照）。
【００４１】
パーセント配列相同性及び配列類似性を決めるのに適した望ましいアルゴリズムの例はＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ ２．０アルゴリズムであり、それぞれＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎｕｃ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ３３８９−３４０２ （１９７７）及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２１５： ４０３−４１０ （１９９０）に記述されている。ＢＬＡＳＴ分析を実施するためのソフトウエアーはＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ （ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／）を通して一般に入手することができる。このアルゴリズムは、データベース配列内の同じ長さの語と整列した時にあるプラスの閾値得点Ｔに一致するかあるいは満足する問題配列における長さＷの短い語を同定することにより高得点配列対（ＨＳＰ）を最初に同定する。Ｔは隣接語得点閾値と呼ばれる（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎｕｃ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ３３８９−３４０２ （１９７７）及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２１５： ４０３−４１０ （１９９０））。これらの最初の隣接語一致はそれを含む長いＨＳＰを発見するための調査を開始する種となる。語の一致は累積整列スコアーが増加する限り各配列に沿って両方向に拡張する。累積スコアーは、ヌクレオチド配列については、パラメーターＭ（一致した残基対に対する報奨スコアー；常に＞０）及びＮ（一致しない残基に対する罰スコアー；常に＜０）を使用して計算する。アミノ酸配列については累積スコアーを計算するためにスコアリングマトリックスが使用される。各方向への語一致の拡張は次の場合に停止する；累積整列スコアーが到達した最大値から数値Ｘ低下した；１以上の負のスコアーの残基の整列が累積したために、累積スコアーが零またはそれ以下になる；またはいずれかの配列の末端に到達した。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラメーターＷ、Ｔ及びＸは整列の感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴＮプログラム（ヌクレオチド配列用）はデフォルトとして１１の語長（Ｗ）、１０の期待値（Ｅ）、Ｍ＝５、Ｎ＝−４及び両鎖の比較を使用する。アミノ酸配列について、ＢＬＡＳＴＰプログラムはデフォルトとして３の語長、１０の期待値（Ｅ）及びＢＬＯＳＵＭ６２スコアリングマトリックス（Ｈｅｎｉｋｏｆｆ ＆ Ｈｅｎｉｋｏｆｆ， ＰＮＡＳ， ８９： １０９１５ （１９８９）を参照）、５０の整列（Ｂ）、１０の期待値（Ｅ）、Ｍ＝５、Ｎ＝−４及び両鎖の比較を使用する。
【００４２】
有用なアルゴリズムのその他の例はＰＩＬＥＵＰである。ＰＩＬＥＵＰは関連配列の群の中から、相関とパーセント配列相同性を示す配列を順次、対毎に使用して複数配列整列を創り出す。それは整列を創り出すために使用される房状の関係を示すいわゆる「木」または「樹状図」も描く（例えば、図２を参照）。ＰＩＬＥＵＰはＦｅｎｇ ＆ Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ， Ｊ Ｍｏｌ． Ｅｖｏｌ． ３５： ３５１−６０ （１９８７）の順次整列法の簡略法を使用する。使用される方法はＨｉｇｇｉｎｓ ＆ Ｓｈａｒｐ， ＣＡＢＩＯＳ ５： １５１−１５３ （１９８９）により記述されている方法に類似している。このプログラムは、それぞれ最大長５，０００ヌクレオチドまたはアミノ酸の３００配列まで整列することができる。多数整列法は最も類似する２つの配列の対毎の整列で始まり、２つの整列配列の群を形成する。この群は次の最も関連する配列または整列配列の群と連合する。配列の２つの群は２つの個別配列の対毎の整列を単純に拡張することにより連合する。最終的整列は一連の順次、対毎の整列により達成される。プログラムは、特異配列及び配列比較の領域に対するアミノ酸またはヌクレオチド座標を指定し、プログラムパラメーターを指定することにより稼動する。ＰＩＬＥＵＰを使用して参照配列を他の試験配列と比較するには、以下のパラメーターを使用してパーセント配列相同関係を測定する；デフォルトギャップ重量（３．００）、デフォルトギャップ長重量（０．１０）、及び荷重端ギャップ。ＰＩＬＥＵＰはＧＣＧ配列分析ソフトウエアパッケージ、例えば ｖｅｒｓｉｏｎ ７． ０ （Ｄｅｖｅｒｅａｕｘ ｅｔ ａｌ．， Ｎｕｃ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． １２： ３８７−３９５ （１９８４）から得ることができる。ＢＬＡＳＴＰアルゴリズムを使用してこれらのタンパク質配列を公共配列データベースの既知タンパク質全てと比較したところ、哺乳動物嗅覚レセプターファミリーのメンバーとの強い相同性が明らかとなり、放香物質レセプター配列の各々は少なくとも５０％、及び望ましくは少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、及び最も望ましくは少なくとも７０％の既知ファミリーメンバーの少なくとも１つに対するアミノ酸相同性を有している。
【００４３】
本発明の核酸分子は典型的にイントロンがなく、そして一般的に約２９０から約４００アミノ酸残基の長さを有する推定ＯＲタンパク質をコードしており、疎水性分布分析によって予測されるように、７個の膜貫通ドメインを含んでおり、味覚及び嗅覚レセプターのサブセットを含むＧタンパク質共役レセプター７回膜貫通（７ＴＭ）スーパーファミリーに属すことを示している。ここで同定されたＯＲのそれぞれは、全体的な構造類似性に加えて、嗅覚レセプターに特徴的な配列記号を有している。特に、同定配列の全てが次の共通アミノ酸モチーフ（Ｍｏｍｂａｅｒｔｓ， １９９９， Ｐｉｌｐｅｌ １９９９）に非常に良く一致する部分を含んでいる：膜貫通ドメイン１の前のＥＦＩＬＬ（配列番号５１３）、細胞内ループ１の中のＬＨＴＰＭＹ（配列番号５１４）、膜貫通ドメイン３の末端及び細胞内ループ２にあるＭＡＹＤＲＹＶＡＩＣ（配列番号５１０）、膜貫通ドメイン５の末端にあるＳＹ、膜貫通ドメイン６の先端にあるＦＳＴＣＳＳＨ（配列番号５１６）、及び膜貫通ドメイン７にあるＰＭＬＮＰＦ（配列番号５１７）。同定した遺伝子及びコードするタンパク質の上記構造上の特徴全てを組み合わせると、これらはヒト嗅覚レセプターファミリーの新規メンバーであることを強く示唆している。
【００４４】
上記のように、多数のヒト及びその他の真核生物嗅覚レセプターの完全なまたは部分的配列が今明らかとなった。新規ヒトレセプターは既知のヒト嗅覚レセプターとは明らかに異なるアミノ酸配列を有しており、放香物質認識において異なる特異性を示唆している。従って、この新規レセプター及びその遺伝子は、単独または既知嗅覚レセプターと併用して、既知のレセプターでは認識されなかった、化学的に異なる型の放香物質を検出するシステム及びアッセイ法の開発、並びに診断及び研究目的に使用することができる。
【００４５】
Ｂ．　定義
ここに使用されている以下の用語は特記しない限りそれに由来する意味を有す。
【００４６】
「ＯＲ」は嗅覚細胞に発現したＧタンパク質共役レセプターファミリーの１以上のメンバーのことである。嗅覚レセプター細胞は形態に基づいて（例えば、Ｒｏｐｅｒ、上記を参照）、または嗅覚細胞に特異的に発現するタンパク質の発現により同定することができる。ＯＲファミリーメンバーは嗅覚伝達のレセプターとして作動する能力を持っている。
【００４７】
「ＯＲ」核酸は「Ｇタンパク質共役レセプター活性」を有する７個の膜貫通領域を持つＧＰＣＲファミリーをコードしている、例えば、それらは細胞外刺激に反応してＧタンパク質に結合し、そしてホスホリパーゼＣ及びアデニルシクラーゼのような酵素の活性化を介してＩＰ３、ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ及びＣａ２＋のようなセカンドメッセンジャーの生成を促進する（ＧＰＣＲの構造と機能については、Ｆｏｎｇ、上記及びＢａｌｄｗｉｎ、上記を参照）。１個の嗅覚細胞は多くの異なるＯＲポリペプチドを含むことができる。
【００４８】
解剖図的には、ある化学的感覚ＧＰＣＲは、「Ｎ−末端ドメイン」、「細胞外ドメイン」、７個の膜貫通領域、及び対応する細胞質、及び細胞外ループを含む「膜貫通ドメイン」、「細胞質ドメイン」及び「Ｃ−末端ドメイン」を有する（例えば、Ｈｏｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ， ９６： ５４１−５１ （１９９９）；　Ｂｕｃｋ ＆ Ａｘｅｌ， Ｃｅｌｌ， ６５： １７５−８７ （１９９１）を参照）。これらのドメインは、疎水性ドメイン及び親水性ドメインを見分ける配列分析プログラムのように同業者には既知の方法を使用して構造的に同定することができる（例えば、Ｓｔｒｙｅｒ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （３ｒｄ ｅｄ． １９８８）を参照；また、例えばｄｏｔ．ｉｍｇｅｎ．ｂｃｍ．ｔｍｃ．ｅｄｕに見出されるようなインターネット上の多数の配列分析プログラムのいずれかを参照）。そのようなドメインは、キメラタンパク質を作る際にまた本発明のイン・ビトロアッセイ、例えばリガンド結合アッセイの際に有用である。
【００４９】
故に、「細胞外ドメイン」は細胞の膜から突き出てそして細胞外表面に露出したＯＲポリペプチドのドメインのことである。そのようなドメインは一般的に細胞外表面に露出している「Ｎ−末端ドメイン」を含んでおり、そしてさらに細胞外に露出している膜貫通ドメインの細胞外ループの部分、つまり膜貫通領域２と３の間、膜貫通領域４と５の間、及び膜貫通領域６と７の間のループ、を含んでいる。
【００５０】
「Ｎ−末端ドメイン」領域はＮ−末端から始まり膜貫通ドメインの始点に近い領域まで延長する。７個の「膜貫通領域」を含む「膜貫通ドメイン」は形質膜の中に存在するＯＲポリペプチドのドメインのことであり、対応する細胞質（細胞内）及び細胞外ループを含むこともある。７個の膜貫通領域及び細胞外及び細胞質ループは、Ｋｙｔｅ ＆ Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １５７： １０５−３２ （１９８２）またはＳｔｒｙｅｒ、上記、に記述されているような標準的な方法を使用して同定することができる。膜貫通ドメイン、特に嗅覚レセプターのような７回膜貫通レセプターの７個の膜貫通ドメインの二次及び三次構造は当業者にはよく知られている。このように、一次配列構造は以下に詳細に記述するように、既知膜貫通ドメイン配列に基づいてデザインまたは予測することができる。これらの膜貫通ドメインはイン・ビトロリガンド結合アッセイに、溶液法及び固相法のいずれにおいても、有用である。
【００５１】
「細胞質ドメイン」は細胞の内側に面しているＯＲポリペプチドのドメインのことであり、例えば、「Ｃ−末端ドメイン」及び膜貫通ドメインの細胞内ループ、例えば、膜貫通領域１と２の間の細胞内ループ、膜貫通領域３と４の間の細胞内ループ、及び膜貫通領域５と６の間の細胞内ループ。「Ｃ−末端ドメイン」は最後の膜貫通ドメインの終点とタンパク質のＣ−末端にわたる領域のことであり、通常は細胞質内に存在する。
【００５２】
用語「リガンド結合領域」または「リガンド結合ドメイン」は、実質的に少なくとも膜貫通ドメインＩＩからＶＩＩに組込まれている化学的感覚レセプター、特に嗅覚レセプターから由来する配列のことである。リガンド結合領域はリガンド、特に放香物質を結合することができる。
【００５３】
嗅覚伝達を仲介するＯＲファミリーメンバーを調節する化合物を調べるためのアッセイの文脈における語句「機能的効果」は、直接または間接的にレセプターの影響の下にあるパラメーター、例えば、機能的、物理的及び化学的効果、を測定することを含んでいる。それは、イン・ビトロ、イン・ビボ、及びエクス・ビボにおけるリガンド結合、イオン流、膜電位、電流、転写、Ｇタンパク質結合、ＧＰＣＲリン酸化または脱リン酸化、シグナル伝達、レセプターリガンド相互作用、セカンドメッセンジャー濃度（例えば、ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、ＩＰ３または細胞内Ｃａ２＋）の変化及び神経伝達物質の増減またはホルモン放出のような生理的効果である。
【００５４】
アッセイの文脈における「機能的効果の測定」は、直接または間接的にＯＲファミリーメンバーの影響の下にあるパラメーター、例えば、機能的、物理的及び化学的効果を増減させる化合物のアッセイであることを意味する。そのような機能的効果は当業者に既知の手段により測定することができる、例えば、分光学的特徴の変化（例えば、蛍光、吸光度、反射率）、水和力学的（例えば、形状）、クロマトグラフィー的、または溶解性の特徴、パッチクランピング、電圧感応色素、全細胞電流、放射性同位元素流出、誘導マーカー、卵母細胞ＯＲ遺伝子発現；組織培養細胞ＯＲ発現；ＯＲ遺伝子の転写活性化；リガンド結合アッセイ；電圧、膜電位及び伝導度変化；イオン流アッセイ；ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ及びイノシトール三リン酸（ＩＰ３）のような細胞内セカンドメッセンジャーの変化；細胞内カルシウム濃度の変化；神経伝達物質放出など。
【００５５】
ＯＲ遺伝子またはタンパク質の「阻害剤」「活性化剤」及び「調節剤」は相互変換的に使用され、イン・ビトロ及びイン・ビボで嗅覚伝達のアッセイを使用して同定された分子を阻害、活性化または調節することであり、例えば、リガンド、アゴニスト、拮抗剤、及びそれらの同族体及び類似体。阻害剤は、例えば、結合し、部分的にかあるいは完全に刺激を阻止し、活性化を減少させ、阻害し、遅らせ、不活性化し、感受性を失わせるかあるいは嗅覚伝達を下方調節する化合物であり、例えば、拮抗剤である。活性化剤は、例えば、結合し、刺激し、増加し、ひらき、活性化し、促進し、活性化を増強し、感受性を高め、あるいは嗅覚伝達を上方調節する化合物であり、例えば、アゴニストである。調節物質は、例えば、レセプターの下記化合物との相互作用を変化させる化合物を含む；活性化剤または阻害剤と結合する細胞外タンパク質（例えば、エブネリン及びその他の疎水性を持つファミリーメンバー）；Ｇタンパク質類；キナーゼ類（例えば、ロドプシンキナーゼの同族体及びレセプターの脱活性化及び脱感受性に関連するベータ交感神経レセプターキナーゼ）；及びアレスチン類、これもレセプターを脱活性化及び脱感受性にする。調節物質は、例えば、活性が変化したＯＲファミリーメンバーの遺伝的修飾体、並びに天然及び合成リガンド、拮抗剤、アゴニスト、小型化学物質などを含むことができる。阻害剤及び活性化剤のそのようなアッセイは、上記のように、例えば、細胞または細胞膜におけるＯＲファミリーメンバーの発現、呈味物質、例えば、甘味呈味物質、の存在あるいは非存在下に推定調節化合物の適用、ついで嗅覚伝達に対する機能効果を測定することを含んでいる。潜在的活性化剤、阻害剤、または調節物質で処理されるＯＲファミリーメンバーを含むサンプルまたはアッセイは調節の程度を試験する活性化剤、阻害剤、または調節物質を含まない対照サンプルと比較される。対照サンプル（調節物質で処理されない）は相対ＯＲ活性値を１００％と定める。ＯＲの阻害は、対照に対するＯＲ相対活性値が約８０％、さらに５０％または２５〜０％である時に達成される。ＯＲの活性化は、対照に対するＯＲ相対活性値が１１０％、さらに１５０％、さらに２００〜５００％、または１０００〜３０００％高い時に達成される。
【００５６】
ここに使用した用語「精製した」、「実質的に精製した」及び「単離した」は、本発明の化合物が自然の状態において通常伴なっている他の異なる化合物から分離されている状態のことであり、「精製した」、「実質的に精製した」及び「単離した」物は、重量で、所与サンプルの全体の少なくとも０．５％、１％、５％、１０％、または２０％、及び最も望ましくは少なくとも５０％または７５％を含む。望ましい一態様において、この用語は重量で、所与サンプルの少なくとも９５％を含む本発明化合物のことである。ここに使用した用語「精製した」「実質的に精製した」及び「単離した」は、核酸及びタンパク質に関する場合には、それが自然に哺乳動物、特にヒトの体内に存在するのと異なる精製または濃度の状態のことである。それが自然に哺乳動物、特にヒトの体内に存在するよりも高い精製度または濃度であれば、（１）他の会合構造または化合物から精製、または（２）通常は哺乳動物、特にヒトの体内で会合することが無い構造または化合物と会合を含めて「単離した」の意味の範囲内である。ここに記述した核酸またはタンパク質あるいは核酸またはタンパク質のクラスは単離することができ、あるいはさもなければ当業者には既知の種々の方法及び操作に従って、通常天然では会合しない構造または化合物と会合することができる。
【００５７】
ここに使用した用語「単離した」は、核酸及びポリペプチドに関する場合には、それが自然に哺乳動物、特にヒト、の体内に存在するのと異なる精製または濃度の状態のことである。それが自然に哺乳動物、特にヒトの体内に存在するよりも高い精製度または濃度であれば、（１）他の会合構造または化合物から精製、または（２）通常は哺乳動物、特にヒトの体内で会合することが無い構造または化合物と会合を含めて「単離した」の意味の範囲内である。ここに記述した核酸またはポリペプチドは単離することができ、あるいはさもなければ当業者には既知の種々の方法及び操作に従って、通常天然では会合しない構造または化合物と会合することができる。
【００５８】
ここに使用した用語「増幅する」及び「増幅」は、後に詳細に記述するように、組換えまたは天然に発現した核酸を発生させるかあるいは検出するための適切な増幅方法を使用することである。例えば、本発明は、天然に発現した（例えば、ゲノムまたはｍＲＮＡ）かまたは組換え（例えば、ｃＤＮＡ）の本発明の核酸（例えば、本発明の呈味物質結合配列）をインビボまたはインビトロで増幅する（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応、ＰＣＲによる）ための方法及び試薬（例えば、特異的に縮重したオリゴヌクレオチドプライマー対）を提供する。
【００５９】
用語「７−膜貫通レセプター」の意味は、細胞膜を７回横断する７個のドメインを有する膜貫通タンパク質スーパーファミリーに属すポリペプチドである（従って、７個のドメインは「膜貫通」あるいは「ＴＭ」ドメインＴＭ ＩからＴＭ ＶＩＩと呼ばれる）。嗅覚及びある味覚レセプターのファミリーはそれぞれこのスーパーファミリーに属す。７−膜貫通レセプターポリペプチドは、後に詳細に検討するように、類似のそして特徴的な一次、二次及び三次構造を有する。
【００６０】
用語「ライブラリー」の意味は、異なる核酸またはポリペプチド分子の混合物を調製することであり、例えば、組換えで調製した化学的感覚レセプター、特に嗅覚レセプター、縮重プライマー対で核酸を増幅して発生させたリガンド結合ドメイン、または増幅したリガンド結合ドメインを取り込んだベクターの単離集合体、あるいは嗅覚レセプターをコードするベクター少なくとも１つを無作為に導入した細胞の混合物。
【００６１】
用語「核酸」または「核酸配列」は一本鎖または二本鎖のいずれかの形のデオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチドのオリゴヌクレオチドのことである。この用語は、天然のヌクレオチドの既知同族体を含む核酸、即ち、オリゴヌクレオチドを包含する。この用語は、合成による骨格を持つ核酸様構造も包含する（例えば、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ， ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ， ｅｄ． Ｆ． Ｅｃｋｓｔｅｉｎ， Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ． Ｐｒｅｓｓ （１９９１）； Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ， Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． ｏｆ Ｓｃｉ．， Ｖｏｌ． ６００， Ｅｄｓ． Ｂａｓｅｒｇａ ｅｔ ａｌ． （ＮＹＡＳ １９９２）； Ｍｉｌｌｉｇａｎ Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ３６： １９２３−１９３７ （１９９３）； Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ （１９９３， ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ）， ＷＯ ９７／０３２１１； ＷＯ ９６／３９１５４； Ｍａｔａ， Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ａｐｐｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １４４： １８９−１９７ （１９９７）； Ｓｔｒａｕｓｓ−Ｓｏｕｋｕｐ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３６： ８６９２−８６９８ （１９９７）； Ｓａｍｓｔａｇ， Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ， ６： １５３−１５６ （１９９６）を参照）。
【００６２】
特記されていなければ、個々の核酸配列はその保存的に修飾された変異体（例えば、縮重コドン置換）及び相補的配列も暗黙のうちに、明示した配列と同様に包含している。特に、縮重コドン置換は発生させることにより行われる、例えば、その中の１以上の選択したコドンの３番目の位置を混合塩基及び／またはデオキシイノシン残基で置換した配列（Ｂａｔｚｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．， １９： ５０８１ （１９９１）； Ｏｈｔｓｕｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２６０： ２６０５−０８ （１９８５）； Ｒｏｓｓｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｐｒｏｂｅｓ， ８： ９１−９８ （１９９４））。用語核酸は遺伝子、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドと相互に交換して使用される。
【００６３】
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」はここでは相互に交換して使用され、アミノ酸の重合体のことである。この用語は天然に存在するアミノ酸重合体及び天然に存在しないアミノ酸重合体と同様に、その中の１以上のアミノ酸が天然に存在するアミノ酸に対応する人工的化学的類似体であるアミノ酸重合体にも適用する。
【００６４】
用語「形質膜トランスロケーションドメイン」あるいは簡単に「トランスロケーションドメイン」は、ポリペプチドをコードする配列のアミノ端に取り込まれた時に、極めて効果的な働きをする「シャペロン」を伴なって、結合（または「融合」）したタンパク質を細胞形質膜へ「移す」ことができるポリペプチドドメインを意味する。例えば、「トランスロケーションドメイン」はウシロドプシンレセプターポリペプチドから誘導することができる。一態様において、トランスロケーションドメインは典型的トランスロケーションドメイン（５’−ＭＮＧＴＥＧＰＮＦＹＶＰＦＳＮＫＴＧＶＶ；配列番号５１８）と機能的に同等であり得る。しかし、他のトランスロケーション促進配列と同様に、どの哺乳動物のロドプシンも使用することができる。このように、トランスロケーションドメインは７回膜貫通融合タンパク質を形質膜へ移すのに特に有用であり、アミノ端トランスロケーションドメインを含むタンパク質（例えば、嗅覚レセプターポリペプチド）はそのドメインが無いよりも効率よく形質膜へ運ばれるであろう。しかし、ポリペプチドのＮ−端ドメインが結合に活性があるならば、他のトランスロケーションドメインを使用することが望ましいであろう。
【００６５】
「機能的に同等」とは、新規に翻訳されたタンパク質を形質膜へ移動するドメインの能力及び効率が同じ条件下で典型的な配列番号５１８と同じであることを意味する。ここに記述するように、相対的に効率を測定し（定量的用語で）そして比較する。本発明の範囲内に入るドメインは、以下に詳細に記述するように、２０アミノ酸長のトランスロケーションドメイン配列番号５１８と同じ効率を持つ細胞（哺乳動物、アフリカツメガエルなど）の形質膜へ新規に合成したポリペプチドを移動する効率を定法スクリーニングにより測定することができる。
【００６６】
「トランスロケーションドメイン」、「リガンド結合ドメイン」、及びここに記述されているキメラレセプター組成物は、典型的な配列に実質的に対応する構造及び活性を持つ「同族体」または「保存変異体」及び「類似体」（「ペプチド類似体」）も含んでいる。従って、ポリペプチドに関する「保存変異体」または「同族体」または「類似体」は、ここで定義されるように、変更が実質的にポリペプチド（保存変異体）の構造及び／または活性を変化させないような修飾アミノ酸配列を持つポリペプチドのことである。これらはアミノ酸配列が保存的に修飾された変異体を含んでいる、即ち、タンパク質の活性に重要でない残基のアミノ酸置換、追加または削除、または重要なアミノ酸の置換であるが構造及び／または活性を実質的に変化させないような類似の性質（例えば、酸性、塩基性、陽性または陰性荷電、極性または非極性など）を持つアミノ酸残基の置換。機能的に類似のアミノ酸を提供する保存置換表は当業者にはよく知られている。
【００６７】
特に、「保存的に修飾された変異体」はアミノ酸及び核酸の両方に適用する。特別な核酸配列に関して、保存的に修飾された変異体は同一のまたは本質的に同一のアミノ酸配列をコードする核酸のことであり、あるいは、核酸がアミノ酸配列をコードしていない場合には本質的に同一の配列のことである。遺伝子コードの縮重のために、機能的に同一の多数の核酸が１つの所与のタンパク質をコードしている。
【００６８】
例えば、コドンＧＣＡ、ＧＣＣ、ＧＣＧ及びＧＣＵは全てアミノ酸アラニンをコードしている。このように、アラニンがコドンによって特定されている位置はどれも、コドンをコードするポリペプチドを変えることなく記述する対応するコドンのどれかに変更することができる。
【００６９】
そのような核酸変異は「サイレント変異（ｓｉｌｅｎｔ ｖａｒｉａｔｉｏｎ）」であり、これは保存修飾変異の一種である。ポリペプチドをコードする本出願中の核酸配列はどれも核酸の可能なサイレント変異の全てを記述している。当業者は、核酸の各コドンを（メチオニンの通常唯一のコドンであるＡＵＧ、及びトリプトファンの通常唯一のコドンであるＴＧＧを除いて）機能的に同等の分子を得るために修飾できることを知っている。従って、ポリペプチドをコードする核酸のサイレント変異体は事実上各記載配列に含まれている。
【００７０】
機能的に類似のアミノ酸を示す保存置換表は当業者にはよく知られている。例えば、保存置換を選択するための代表的ガイドラインは（元来の残基次いで代表的置換）：ａｌａ／ｇｌｙまたはｓｅｒ； ａｒｇ／ｌｙｓ； ａｓｎ／ｇｌｎまたはｈｉｓ； ａｓｐ／ｇｌｕ； ｃｙｓ／ｓｅｒ； ｇｌｎ／ａｓｎ； ｇｌｙ／ａｓｐ； ｇｌｙ／ａｌａまたはｐｒｏ； ｈｉｓ／ａｓｎまたはｇｌｎ； ｉｌｅ／ｌｅｕまたはｖａｌ； ｌｅｕ／ｉｌｅまたはｖａｌ； ｌｙｓ／ａｒｇまたはｇｌｎまたはｇｌｕ； ｍｅｔ／ｌｅｕまたはｔｙｒまたはｉｌｅ； ｐｈｅ／ｍｅｔまたはｌｅｕまたはｔｙｒ； ｓｅｒ／ｔｈｒ； ｔｈｒ／ｓｅｒ； ｔｒｐ／ｔｙｒ； ｔｙｒ／ｔｒｐまたはｐｈｅ； ｖａｌ／ｉｌｅまたはｌｅｕ。別の代表的なガイドラインは以下の６グループを使用し、そのグループは互いに保存置換できるアミノ酸を含んでいる：１）アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）； ２）アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）； ３）アルパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）； ４）アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、； ５）イソロイシン （Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）； 及び ６）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）； （例えば、 Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ， Ｐｒｏｔｅｉｎｓ， Ｗ． Ｈ． Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ （１９８４） ； Ｓｃｈｕｌｔｚ ａｎｄ Ｓｃｈｉｍｅｒ， Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ　Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ （１９７９）も参照）。当業者は上記に示した置換は唯一の可能な保存置換でないことはよく理解しているであろう。例えば、ある目的では、全ての荷電アミノ酸を相互に陽性か陰性かで保存置換とみなすこともできる。さらに、１個のアミノ酸またはコード配列における少ないパーセンテージのアミノ酸の変更、追加または削除である個別の置換、削除または追加もまた「保存的修飾変異体」とみなすこともできる。
【００７１】
用語「類似体」及び「ペプチド類似体」とは、ポリペプチド、例えば、トランスロケーションドメイン、リガンド結合ドメイン、または本発明のキメラレセプターと実質的に同じ構造及び／または機能の特徴を有する合成化合物のことである。類似体は、全く合成的、非天然アミノ酸同族体からなるか、あるいは部分的に天然ペプチドアミノ酸そして部分的に非天然アミノ酸同族体のキメラ分子であり得る。類似体は、置換が類似体の構造及び／または活性を実質的に変化させない範囲の保存置換で、天然アミノ酸を取り込むこともできる。
【００７２】
保存変異体である本発明のポリペプチドのように、定法実験により類似体が本発明の範囲内にあるか否かを、即ち、その構造及び／または機能が実質的に変化していないことを明らかにするであろう。ポリペプチド類似組成物は、即ち、例えば、βターン、γターン、βシート、αへリックス構造などの二次構造を誘導または安定化する非天然構造化合物のどのような組合せも含むことができ、それらは典型的に３構造グループから由来する：ａ）天然のアミド結合（「ペプチド結合」）以外の残基結合グループ；ｂ）天然に存在するアミノ酸残基の代わりに非天然残基；またはｃ）二次構造模倣を誘導する残基。その残基の全てまたは一部が天然のペプチド結合以外の化学的方法によって結合している時はポリペプチドは類似体に分類される。個々のペプチド類似残基はペプチド結合、その他の化学結合または結合方法、例えば、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、二官能性マレインイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）で結合することができる。古典的アミド結合（「ペプチド結合」）に変わることができる結合基には、例えば、ケトメチレン（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−の代わりに−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−）、アミノメチレン（ＣＨ２−ＮＨ）、エチレン、オレフィン（ＣＨ＝ＣＨ）、エーテル（ＣＨ２−Ｏ）、チオエーテル（ＣＨ２−Ｓ）、テトラゾール（ＣＮ４）、チアゾール、レトロアミド、チオアミド、またはエステルが含まれる（例えば、Ｓｐａｔｏｌａ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ， Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ， ７： ２６７−３５７，“Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｂａｃｋｂｏｎｅ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ，”Ｍａｒｃｅｌｌ Ｄｅｋｋｅｒ， ＮＹ （１９８３）を参照）。天然に存在するアミノ酸残基の代わりに全部か一部の非天然残基を含むことにより、ポリペプチドはまた類似体に分類される。非天然残基は科学文献及び特許文献によく記述されている。
【００７３】
「標識」または「検出基」は分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、または化学的な方法により検出できる構成物である。例えば、有用な標識には、３２Ｐ、蛍光色素、電子密度試薬、酵素（例えば、ＥＬＩＳＡに一般的に使用されるような）、ビオチン、ジゴキシゲニン、またはハプテン及び、例えば放射標識をペプチドの中に取り込むことにより検出できるようにしたタンパク質あるいはペプチドと特異的に反応する抗体を検出するために使用されるタンパク質が含まれる。
【００７４】
「標識核酸プローブまたはオリゴヌクレオチド」は、プローブと結合する標識の存在を検出することによりプローブの存在を検出することができる標識と、リンカーまたは化学結合を介して共有結合するか、またはイオン、ファンデルワールス、静電により非共有結合するか、または水素結合することにより、結合しているものである。
【００７５】
ここに使用されている「核酸プローブまたはオリゴヌクレオチド」は、１以上のタイプの化学結合、通常は相補的塩基対、通常は水素結合により、相補配列の標的核酸と結合することができる核酸と定義される。ここに使用されるように、プローブは天然（即ち、Ａ、Ｇ、ＣまたはＴ）あるいは修飾塩基（７−デアザグアノシン、イノシンなど）を含むことができる。さらに、プローブ中の塩基はハイブリダイゼーションを妨害しない限り、ホスホジエステル結合以外の結合で連結することができる。従って、例えば、プローブは、その中の構成塩基がホスホジエステル結合でなくペプチド結合で連結しているペプチド核酸ということがあり得る。プローブはハイブリダイゼーション条件の厳密さに依存してプローブ配列との完全な相補性を欠いた標的配列と結合できることは、当業者には理解されているであろう。プローブはさらに直接的に同位体、発色団、蛍光団、クロモゲンで標識され、あるいは後にストレプトアビジン複合体を形成するビオチンのようなもので間接的に標識される。プローブが存在するか存在しないかをアッセイすることにより、選択した配列または部分配列が存在するか否かを検出することができる。
【００７６】
用語「異種の」が核酸の部分に関して使用された時は、核酸が天然には同じ関係の中には見出されない１以上の部分配列を含むことを示している。例えば、新規な機能の核酸を造るために関係の無い遺伝子から得た２以上の配列、例えば、ある資源からプロモーター、また別の資源からコード領域、を持っている核酸は典型的に組換えで造られる。同様に、異種タンパク質は、タンパク質が天然には同じ関係の中には見出されない２以上の部分配列を含むことを示している（例えば、融合タンパク質）。
【００７７】
「プロモーター」は核酸の転写を指令する核酸配列の配置と定義される。ここに使用されているように、プロモーターは転写の開始部位の近くに必要な核酸配列、例えば、ポリメラーゼＩＩ型のプロモータの場合、ＴＡＴＡ配列、を含んでいる。またプロモーターは、転写開始部位から数千塩基対に位置する遠位エンハンサーまたはリプレッサー配列をさらに含んでいる。「構成的」プロモーターはほとんどの環境条件及び発生段階で活性なプロモーターである。「誘導」プロモーターは環境または発生の調節の下に活性になるプロモーターである。用語「作動性結合」とは、核酸発現調節配列（プロモーター、または転写因子結合部位の配置のような）及び第二核酸配列の間の機能的結合のことであり、発現調節配列が第二配列に相当する核酸の転写を指令する。
【００７８】
ここに使用した「組換えの」とは、細胞またはその他の生物系において遺伝子産物を造るための組換えポリペプチドを使用する方法のために、または組換えポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド（「組換えタンパク質」）のために、合成されたかあるいはイン・ビトロで操作されたポリヌクレオチド（例えば、「組換えポリヌクレオチド」）のことである。「組換え方法」は、異なる資源からの種々のコード領域またはドメインまたはプロモーター配列を発現カセットまたは発現ベクターに連結すること、例えば、本発明のトランスロケーションドメイン及び本発明のプライマーを使用して増幅した核酸配列を含む融合タンパク質の誘導的または構成的な発現も包含している。
【００７９】
語句「選択的に（または特異的に）ハイブリダイズする」は、その配列が複雑な混合物（例えば、全細胞のまたはライブラリーのＤＮＡまたはＲＮＡ）の中に存在する時にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下に特別なヌクレオチド配列のみと分子が結合する、二重になる、または対合することをいう。
【００８０】
語句「ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」とは、プローブが、典型的には核酸の複雑な混合物中にあるその標的配列とハイブリダイズし、その他の配列とはハイブリダイズしない条件のことである。ストリンジェントな条件は配列に依存し、異なる環境では異なるであろう。長い配列は特に高温においてハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションに関する詳細な説明は、Ｔｉｊｓｓｅｎ， Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ−Ｈｙｂｒｉｄｉｓａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ｐｒｏｂｅｓ，“Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ａｓｓａｙｓ”（１９９３）に見られる。一般的に、ストリンジェントな条件は指定したイオン強度ｐＨにおいて特異な配列の熱熔融点（Ｔｍ）よりも低い約５〜１０℃が選択される。Ｔｍは、平衡において標的に相補的なプローブの５０％が標的配列とハイブリダイズする温度（指定したイオン強度ｐＨ、及び核酸濃度の下に）である（標的配列は過剰に存在し、Ｔｍにおいて、プローブの５０％が平衡において占有される）。ストリンジェントな条件は、塩濃度は約１．０Ｍナトリウムイオンより低く、典型的には約０．０１から１．０Ｍナトリウムイオン濃度（またはその他の塩）、ｐＨ７．３から８．３、そして温度は短いプローブ（例えば、１０から５０ヌクレオチド）については少なくとも３０℃及び長いプローブ（例えば、５０ヌクレオチド以上）については少なくとも約６０℃の条件であろう。ストリンジェントな条件はホルムアミドのような不安定化剤を添加することにより達成することができる。選択的または特異的ハイブリダイゼーションとしては、陽性信号はバックグランドのハイブリダイゼーションの少なくとも２倍、さらに１０倍である。代表的なストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は以下のようのものであり得る：５０％ホルムアミド、５ｘＳＳＣ及び１％ＳＤＳ、４２℃でインキュベーション、または、５ｘＳＳＣ、１％ＳＤＳ、６５℃でインキュベーション、０．２ｘＳＳＣ中で洗い、そして６５℃で０．１％ＳＤＳ。そのハイブリダイゼーション及び洗浄段階は例えば、１、２、５、１０、１５、３０、６０；あるいはそれ以上の時間行なうことができる。
【００８１】
ストリンジェントな条件下に互いにハイブリダイズしない核酸は、それがコードするポリペプチドが実質的に関係があれば、やはり実質的に関係する。これは、例えば、核酸のコピーが遺伝子コードにより許容される最大のコドン縮重を使用して創られた時に生じる。そのような場合、核酸は緩和されたストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の下に典型的にハイブリダイズする。代表的な「緩和されたストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」は、４０％ホルムアミド、１ＭＮａＣｌ、１％ＳＤＳのバファー中３７℃でハイブリダイゼーションを行ない、１ｘＳＳＣ中４５℃で洗浄する。そのハイブリダイゼーション及び洗浄段階は例えば、１、２、５、１０、１５、３０、６０、またはそれ以上の時間行なうことができる。陽性ハイブリダイゼーションはバックグランドのハイブリダイゼーションの少なくとも２倍である。当業者は同様な厳密性の条件を与えるために使用し得るこの他のハイブリダイゼーション及び洗浄条件を容易に認識するであろう。
【００８２】
「抗体」とは抗原と特異的に結合してそれを認識する免疫グロブリン遺伝子またはそのフラグメントからのフレームワーク領域を含むポリペプチドのことである。認められた免疫グロブリン遺伝子には、カッパ、ラムダ、アルファ、ガンマ、デルタ、イプシロン、及びミューの不変部領域、並びに無数の免疫グロブリン可変部領域遺伝子が含まれる。軽鎖はカッパかあるいはラムダとして分類される。重鎖はガンマ、ミュー、アルファ、デルタまたはイプシロンに分類され、これは逆に免疫グロブリンのクラス、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ及びＩｇＥをそれぞれ規定する。
【００８３】
代表的な免疫グロブリン（抗体）構造単位は４量体を含んでいる。各４量体はペプチド鎖の２つの同じ対からなり、各対は１つの「軽」鎖（約２５ｋＤａ）及び１つの「重」鎖（約５０〜７０ｋＤａ）を持っている。各鎖のＮ−末端は抗原認識に最初に対応する約１００から１１０あるいはそれより多いアミノ酸からなる可変領域を形成する。用語、可変軽鎖（ＶＬ）及び可変重鎖（ＶＨ）はそれぞれこの軽鎖及び重鎖のことである。
【００８４】
「キメラ抗体」は、以下のような抗体分子である。（ａ）定常領域またはその部分は、抗原結合部位（可変領域）が、異なるまたは変化したクラス、エフェクター機能及び／または種の定常領域、またはキメラ抗体に新しい性質を賦与する全く異なる分子、例えば、酵素、トキシン、ホルモン、増殖因子、薬物等に結合するように改変され、置換され、または交換されている；または（ｂ）可変部領域またはその部分は、異なったまたは改変された抗原特異性を有する可変部領域と改変され、置換され、または交換されている。
【００８５】
「抗ＯＲ」抗体は、ＯＲ遺伝子、ｃＤＮＡ、またはその部分配列によってコードされるポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメントである。
【００８６】
用語「免疫アッセイ」は、抗原に特異的に結合する抗体を使用するアッセイである。免疫アッセイは、抗原を単離し、指向し、及び／または定量するために特別な抗体の特異的結合性を使用することに特徴がある。
【００８７】
語句、抗体と「特異的に（または選択的に）結合する」あるいは「特異的に（または選択的に）免疫反応する」は、タンパク質またはペプチドに関するときは、タンパク質及びその他の生体物質の不均一な集団の中に当該タンパク質の存在を決定する結合反応を指す。このように、指定された免疫アッセイ条件の下に特定の抗体が少なくともバックグランドの２倍で特定のタンパク質と結合し、そしてサンプル中に存在する他のタンパク質とは実質的に有意な量では結合しない。そのような条件下に抗体と特異的に結合するには、特定のタンパク質に対する特異性により選択された抗体を必要とする。例えば、ラット、マウスまたはヒトのような特別な種のＯＲファミリーメンバーを引き出すポリクロナール抗体は、ＯＲポリペプチドまたはその免疫原タンパク質と特異的に免疫反応し、オルソログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇ）または多形変異体及びＯＲポリペプチドの対立遺伝子を除く他のタンパク質とは結合しないようなポリクロナール抗体のみを得るために選択することができる。この選別は、他の種のＯＲ分子あるいは他のＯＲ分子と交差反応する抗体を消去することにより達成される。ＯＲ ＧＰＣＲファミリーメンバーのみを認識し、他のファミリーのＧＰＣＲは認識しない抗体を選択することもできる。種々の免疫アッセイ方式を特別なタンパク質と特異的に免疫反応する抗体を選択するのに使用することができる。例えば、固相ＥＬＩＳＡ免疫アッセイはタンパク質と特異的に免疫反応する抗体を選択するために日常的に使用されている（参照、例えば、Ｈａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ， Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， （１９８８）， 免疫アッセイ方法及び特異的免疫反応性を測定するのに使用される条件の記述）。典型的に特異的または選択的反応は少なくともバックグランドの信号またはノイズの２倍であり、より典型的にはバックグランドの１０から１００倍である。
【００８８】
語句「選択的に会合」とは上に定義した他の核酸と「選択的にハイブリダイズする」核酸の能力、または上記のタンパク質と「選択的に（または特異的に）結合する」抗体の能力のことである。
【００８９】
用語「発現ベクター」とは、本発明の核酸配列をイン・ビトロまたはイン・ビボで、構成的または誘導的に、原核細胞、イースト、菌類、植物、昆虫または哺乳類細胞を含む細胞で発現させることを目的にした組換え発現システムのことである。この用語は、線状または環状の発現システムを含んでいる。この用語は、エピソームに止まっているかあるいは宿主細胞のゲノムに取り込まれた発現システムを含んでいる。発現システムは自己複製能力を持つこともできるしまた持たないこともある、つまり、細胞内で一過性の発現をする。この用語は、組換え核酸を転写するのに必要な最低の配列しか含まない組換え発現「カセット」を含む。
【００９０】
「宿主細胞」は発現ベクターを含みそして発現ベクターの複製または発現を支持する細胞を意味する。宿主細胞はＥ． ｔｏｌｌのような原核細胞、またはイースト、昆虫、両生類のような真核細胞、またはＣＨＯ， ＨｅＬａ， ＨＥＫ−２９３などの哺乳動物細胞、例えば、培養細胞、体外培養及びイン・ビボの細胞であり得る。
【００９１】
Ｃ．嗅覚レセプターの単離及び発現
本発明のＯＲ、またはそのフラグメントまたは変異体の単離及び発現は以下の記述に従って行なうことができる。嗅覚レセプターリガンド結合領域をコードする核酸を増幅するためにＰＣＲプライマーを使用することができるし、またそれによってそれらの核酸のライブラリーを発生させることもできる。次いで、発現ベクターのライブラリーを、これらのライブラリーを機能的に発現させる宿主細胞に感染または導入するために使用することができる。これらの遺伝子及びベクターをイン・ビトロまたはイン・ビボで発現させることができる。核酸の発現を変化及び調節するための望ましい表現型は、本発明のベクターの中の遺伝子及び核酸（例えば、プロモーター、エンハンサーなど）の発現または活性を調節することにより得られることは当業者に認識されるであろう。発現または活性を増減するために記述されている既知方法はどれでも使用することができる。本発明は、科学文献及び特許文献によく記述されていて、当業者には既知の方法またはプロトコールに従って実施することができる。
【００９２】
本発明の核酸配列及び、ＲＮＡ， ｃＤＮＡ， ゲノムＤＮＡ、ベクター、ウイルスまたはそのハイブリッドであろうとなかろうと、本発明を実施するのに使用されるその他の核酸は、種々の資源、遺伝子操作、増幅、及び／または組換え発現から単離することができる。哺乳動物細胞に加えて、例えば、細菌、イースト、昆虫または植物系を含む組換え発現系を使用することができる。
【００９３】
その他に、これらの核酸はよく知られている化学合成技術によりイン・ビトロで合成することができる、その方法は下記に記述されている；例えば、Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｓｙｍｐ． Ｑｕａｎｔ． Ｂｉｏｌ． ４７： ４１１−４１８ （１９８２）； Ａｄａｍｓ， Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １０５： ６６１ （１９８３）； Ｂｅｌｏｕｓｏｖ， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ３４４０−３４４４ （１９９７）； Ｆｒｅｎｋｅｌ， Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ． Ｂｉｏｌ． Ｍｅｄ． １９： ３７３−３８０ （１９９５）； Ｂｌｏｍｍｅｒｓ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３３： ７８８６−７８９６ （１９９４）； Ｎａｒａｎｇ， Ｍｅｔｈ． Ｅｎｚｙｍｏｌ． ６８： ９０ （１９７９）； Ｂｒｏｗｎ， Ｍｅｔｈ． Ｅｎｚｙｍｏｌ． ６８： １０９ （１９７９）； Ｂｅａｕｃａｇｅ， Ｔｅｔｒａ． Ｌｅｔｔ． ２２： １８５９ （１９８１）； 米国特許４，４５８，０６６号。二本鎖ＤＮＡは相補的鎖を合成しそして適当な条件下に鎖を一緒にしてアニーリングするか、あるいは適当なプライマー配列のＤＮＡポリメラーゼを使用して相補的鎖を追加して得ることができる。
【００９４】
核酸を操作する技術、例えば、配列内の変異の発生、再クローニング、プローブの標識、配列分析、ハイブリダイゼーションなどは科学文献及び特許文献によく記述されている。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ， ｅｄ．， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ： ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｍａｎｕａｌ （２ｎｄ ｅｄ．）， Ｖｏｌｓ． １−３， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ （１９８９）； Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ａｕｓｕｂｅｌ， ｅｄ． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９７）； Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ： Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｐｒｏｂｅｓ， Ｐａｒｔ Ｉ， Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ， Ｔｉｊｓｓｅｎ， ｅｄ． Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ｎ． Ｙ． （１９９３）参照。
【００９５】
核酸、ベクター、カプシド、ポリペプチドなどは、当業者によく知られている多くの一般的方法により分析及び定量することができる。それを以下に記す。例えば、生化学的分析方法であり、例えば、ＮＭＲ、分光学的測定、ラジオグラフィー、電気泳動、キャピラリー電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、超拡散クロマトグラフィー、種々の免疫学的方法、例えば、液体またはゲル沈降素反応、免疫拡散、免疫電気泳動、放射線免疫検定法（ＲＩＡ）、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、免疫蛍光アッセイ、サザン分析、ノーザン分析、ドットブロット分析、ゲル電気泳動（例えば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）、ＲＴ−ＰＣＲ、定量的ＰＣＲ、その他の核酸または標的または信号増幅法、放射標識、シンチレーション計測、及びアフィニティークロマトグラフィー。
【００９６】
オリゴヌクレオチドプライマーは嗅覚レセプターリガンド結合領域をコードする核酸を増幅するのに使用される。ここに記述されている核酸は増幅技術を使用してクローン化または定量的に測定することができる。代表的な縮重プライマー対配列を使用して、（下記参照）、当業者は適当なオリゴヌクレオチド増幅プライマーを選択あるいはデザインすることができる。増幅方法も当業者にはよく知られており、以下を含む。例えば、ポリメラーゼ連鎖反応、ＰＣＲ（ＰＣＲ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ， ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， ｅｄ． Ｉｎｎｉｓ． Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎ． Ｙ． （１９９０） ａｎｄ ＰＣＲ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ， ｅｄ． Ｉｎｎｉｓ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｉｎｃ．， Ｎ． Ｙ． （１９９５）、連結酵素連鎖反応 （ｌｉｇａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ、ＬＣＲ）（例えば Ｗｕ， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ４： ５６０ （１９８９）； Ｌａｎｄｅｇｒｅｎ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４１： １０７７， （１９８８）； Ｂａｒｒｉｎｇｅｒ， Ｇｅｎｅ ８９： １１７ （１９９０）参照）、転写増幅（例えば、Ｋｗｏｈ， ＰＮＡＳ， ８６： １１７３ （１９８９）参照）、及び、自己維持配列複製（ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）（例えば、 Ｇｕａｔｅｌｌｉ， ＰＮＡＳ， ８７： １８７４ （１９９０）参照）、Ｑベータレプリカーゼ増幅（例えば、Ｓｍｉｔｈ， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ． ３５： １４７７−１４９１ （１９９７）参照）、自動化Ｑ−ベータレプリカーゼ増幅アッセイ（例えば、Ｂｕｒｇ， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｐｒｏｂｅｓ １０： ２５７−２７１ （１９９６）参照）及びその他のＲＮＡポリメラーゼ仲介の技術（例えば、ＮＡＳＢＡ， Ｃａｎｇｅｎｅ， Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ， Ｏｎｔａｒｉｏ）。Ｂｅｒｇｅｒ， Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅａｚｙｍｏｌ． １５２： ３０７−３１６ （１９８７）； Ｓａｍｂｒｏｏｋ； Ａｕｓｕｂｅｌ； 米国特許４，６８３，１９５号及び４，６８３，２０２号； Ｓｏｏｋｎａｎａｎ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １３： ５６３−５６４ （１９９５）も参照。
【００９７】
一度増幅されれば、核酸は、個別にあるいはライブラリーとして、当業者に既知の方法に従ってクローン化することができ、もし望むならば日常的分子生化学の方法を使用して種々のベクターの中にクローン化することができる。増幅した核酸をイン・ビトロでクローニングする方法が記述されている。例えば、米国特許５，４２６，０３９号。増幅した配列のクローニングを促進するために制限酵素部位をＰＣＲプライマー対に「組込む」ことができる。例えば、Ｐｓｔ Ｉ及びＢｓｐ Ｅ１部位が本発明の代表的プライマー対にデザインされた。これらの特別な制限部位は、結合しているときには、スプライシングを受けた７回膜貫通レセプター「ドナー」コード配列に関して「インフレーム」である配列を持っている（リガンド結合領域コード配列は７回膜貫通ポリペプチドより内側にあるので、もし制限酵素のスプライシング部位の下流で構築が翻訳されることが望ましいとしても、枠外の結果は避けるべきである。これは、もし挿入されたリガンド結合ドメインが実質的に膜貫通ＶＩＩ領域のほとんどを含んでいるならば、必要ではない）。プライマーは「ドナー」７回膜貫通レセプターの本来の配列を保持するようにデザインすることができる（本発明のプライマー中のＰｓｔ Ｉ及びＢｓｐ Ｅ１配列は、Ｐｓｔ Ｉ／Ｂｓｐ Ｅ１切断ベクターの中に結合されたときに、「ドナー」マウス嗅覚レセプターＭ４配列中に見出される残基をコードする挿入を発生する）。その他に、プライマーは保存置換（例えば、疎水性に代えて疎水性残基、上記検討を参照）または機能的に好ましい置換（例えば、形質膜挿入を妨げない、ペプチダーゼによる切断を生じる、レセプターの異常なホールディングを起こすなど）であるアミノ酸残基をコードすることができる。
【００９８】
プライマー対は嗅覚レセプタータンパク質のリガンド結合領域を選択的に増幅するようにデザインすることができる。これらのドメイン領域は異なるリガンドに対しては、特に放香物質に対して変化し得る。従って、あるリガンドに対して最少の結合領域であると第二の潜在的リガンドに対しては余りにも制限されたものである可能性がある。従って、異なるドメイン構造を含む種々のサイズのドメイン領域を増幅することができる。例えば、７回膜貫通ＯＲの膜貫通（ＴＭ）ドメインＩＩからＶＩＩ、ＩＩＩからＶＩＩ、ＩＩＩからＶＩまたはＩＩからＶＩ、あるいはその変形（例えば、特別なドメインの部分配列のみ、ドメインの順序の変更など）。
【００９９】
多くの７回膜貫通タンパク質、特に嗅覚レセプターのドメイン構造及び配列は既知であるので、当業者は容易に、縮重増幅プライマー対をデザインするためにモデル配列としてドメイン隣接及び内部ドメイン配列を選択することができる。例えば、ドメイン領域ＩＩからＶＩＩをコードする核酸配列はプライマー対を使用するＰＣＲ増幅により発生させることができる。膜貫通ドメインＩ（ＴＭ Ｉ）配列を含む核酸を増幅するために、縮重プライマーをアミノ酸配列ＬＦＬＬＹＬ３’（配列番号５１９）をコードする核酸からデザインすることができる。そのような縮重プライマーは、ＴＭ ＩからＴＭ ＩＩＩ、ＴＭ ＩからＴＭ ＩＶ、ＴＭ ＩからＴＭ Ｖ、ＴＭ ＩからＴＭ ＶＩ、ＴＭ ＩからＴＭ ＶＩＩを組み入れた結合ドメインを発生させるために使用することができる。
【０１００】
膜貫通ドメインＩＩＩ（ＴＭ ＩＩＩ）配列を含む核酸を増幅するために、縮重プライマー（少なくとも約１７残基の）を、アミノ酸配列Ｍ（Ａ／Ｇ）（Ｙ／Ｆ）ＤＲＹＶＡＩ３’（配列番号５２０）（５’−ＡＴＧＧ（Ｇ／Ｃ）ＣＴ（Ａ／Ｔ）ＴＧＡＣＣＧ（Ｃ／Ａ／Ｔ）Ｔ（ＡＴ）（Ｃ／Ｔ）ＧＴ−３’（配列番号５２１）のような核酸配列によりコードされている）をコードする核酸からデザインすることができる。そのような縮重プライマーは、ＴＭ ＩＩＩからＴＭ ＩＶ、ＴＭ ＩＩＩからＴＭ Ｖ、ＴＭ ＩＩＩからＴＭ ＶＩまたはＴＭ ＩＩＩからＴＭ ＶＩＩを組み入れた結合ドメインを発生させるために使用することができる。
【０１０１】
膜貫通ドメインＶＩ（ＴＭ ＶＩ）配列増幅するために、縮重プライマー（少なくとも約１７残基の）を、５’−ＡＧ（Ｇ／Ａ）ＴＧＮ（Ｇ／Ｃ）（Ｔ／Ａ）Ｎ（Ｇ／Ｃ）Ｃ（Ｇ／Ａ）ＣＡＮＧＴ−３’）３’（配列番号５２２）のような配列によりコードされているアミノ酸配列ＴＣ（Ｇ／Ａ）ＳＨＬ（配列番号５２２）をコードする核酸からデザインすることができる。そのような縮重プライマーはＴＭ ＩからＴＭ ＶＩ、ＴＭ ＩＩからＴＭ ＶＩ、ＴＭ ＩＩＩからＴＭ ＶＩまたはＴＭ ＩＶからＴＭ ＶＩを組み入れた結合ドメインを発生させるために使用することができる。
【０１０２】
縮重プライマー対をデザインする実例は当業者にはよく知られている。例えば、共通縮重ハイブリッドオリゴヌクレオチドプライマー（Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ−Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅ Ｈｙｂｒｉｄ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｐｒｉｍｅｒ、ＣＯＤＥＨＯＰ）（配列番号５２３）戦略コンピュータープログラムは ｈｔｔｐ ：／／ｂｌｏｃｋｓ．ｆｈｃｒｃ．ｏｒｇ／ｃｏｄｅｈｏｐ．ｈｔｍｌで見ることができ、そして、嗅覚レセプターリガンド結合領域として知られる関連タンパク質配列のセットで開始するハイブリッドプライマー予測のためのＢｌｏｃｋＭａｋｅｒ多配列整列サイトから直接リンクしている（例えば、Ｒｏｓｅ， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２６： １６２８−１６３５ （１９９８）； Ｓｉｎｇｈ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ， ２４： ３１８−１９ （１９９８）参照）。
【０１０３】
オリゴヌクレオチドプライマー対を合成する方法は当業者にはよく知られている。「天然」塩基対または合成塩基対を使用することができる。例えば、人工的核塩基を使用すると、プライマー配列を操作しそして増幅生成物の複雑な混合物を発生させるのに便利な方法を提供する。人工核塩基の種々のファミリーは、内部結合回転により多数の水素結合方向を想定することができ、縮重分子認識の手段を提供する。ＰＣＲプライマーの１つの位置にこの同族体を組込むと増幅生成物の複雑なライブラリーを発生させることができる。例えば、Ｈｏｏｐｓ， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ４８６６−４８７１ （１９９７）を参照。非極性分子も天然のＤＮＡ塩基の形を模倣するために使用することができる。アデニンを模した非水素結合形状は、チミジンを模した非極性形状に対して効率よくそして選択的に複製することができる（例えば、Ｍｏｒａｌｅｓ， Ｎａｔ． Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ． ５： ９５０−９５４ （１９９８）参照）。例えば、２つの縮重塩基はピリミジン塩基 ６Ｈ，８Ｈ−３，４−ジヒドロピリミド［４， ５−ｃ］［１， ２］オキサジン−７−オンまたはプリン塩基Ｎ６−メトキシ−２，６−ジアミノプリン（例えば、 Ｈｉｌｌ， ＰＮＡＳ， ９５： ４２５８−６３ （１９９８）参照）であり得る。本発明の代表的縮重プライマーは核塩基同族体５’−ジメトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイル−２’−デオキシ−シチジン、３’−［（２− シアノエチル）−（Ｎ， Ｎ−ジイソプロピル）］−ホスホルアミダイト（配列中の文字“Ｐ”、上記参照）を組込んでいる。このピリミジン同族体はＡ及びＧ残基を含むプリンと水素結合する。
【０１０４】
嗅覚レセプター膜貫通ドメインＩＩからＶＩＩの増幅のための典型的なプライマー対は以下のものを含む。
2004504010.tif 000003
【０１０５】
嗅覚レセプターのリガンド結合領域をコードする核酸は縮重プライマー対を使用する適当な核酸配列の増幅（例えば、ＰＣＲ）により発生することができる。増幅された核酸は、細胞または組織のゲノムＤＮＡであるかまたは嗅覚レセプター発現細胞、例えば、嗅覚ニューロンまたは嗅覚上皮に由来するｍＲＮＡまたはｃＤＮＡであり得る。
【０１０６】
嗅覚レセプターを発現する細胞からの単離は当業者にはよく知られている（嗅覚レセプターを自然に発現あるいは誘導されて発現する細胞は、以下に記述するように、潜在的放香物質及び細胞に生理的な効果を及ぼす放香物質をスクリーニングする本発明のハイブリッド嗅覚レセプターを発現するために使用することができる）。例えば、細胞は嗅覚マーカータンパク質（ＯＭＰ）、成熟嗅覚感覚ニューロンにほとんど独占的に発現し細胞質中に多量にあるタンパク質（例えば、Ｂｕｉａｋｏｖａ， ＰＮＡＳ， ９３： ９８５８−６３ （１９９６）参照）により同定することができる。Ｓｈｉｒｌｅｙ， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ３２： ４８５−４９４ （１９８３）は、イン・ビトロにおいて嗅覚機構を生化学的に研究するのに適したラット嗅覚標本について記述している。成熟ラットの嗅覚レセプターニューロンの培養はＶａｒｇａｓ， Ｃｈｅｍ． Ｓｅｎｓｅｓ ２４： ２１１−２１６ （１９９９）によって記述されている。これらの培養ニューロンは典型的な電位依存性電流を示し、また放香物質の適用に応答するので、放香物質スクリーニング用の本発明のハイブリッド嗅覚レセプターを発現するために使用することができる（もし望むならば、内在性嗅覚レセプターを、例えば、アンチセンス、ノックアウトなどにより最初に阻害することができる）。米国特許５，８６９，２６６号には神経毒性の試験及びスクリーニングのためのヒト嗅覚ニューロンの培養が記述されている。Ｍｕｒｒｅｌｌ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９： ８２６０−８２７０ （１９９９）は、カルシウムの流入を測定することにより、培養の中から放香物質に応答する嗅覚レセプター発現細胞を見分けたことを記述している。
【０１０７】
一態様において、ここに記述したトランスロケーション配列と融合した核酸ＯＲを含むハイブリッドタンパク質コード配列を構築することができる。またトランスロケーションモチーフ及び嗅覚レセプターのリガンド結合ドメインを含むハイブリッドＯＲも提供される。これらの核酸配列は転写または翻訳調節配列、例えば、転写及び翻訳開始配列、プロモーター及びエンハンサー、転写及び翻訳終了配列、ポリアデニル化配列、及びその他のＤＮＡをＲＮＡに転写するのに有用な配列に作動的に結合することができる。組換え発現カセットの構築において、ベクター、遺伝子組み替え体、及びプロモーターフラグメントを全ての組織において望む核酸の発現を指令するために使用することができる。嗅覚細胞特異的転写配列を融合ポリペプチドレセプター、例えば、Ｍ４嗅覚レセプターコード領域の上流６．７ｋｂ領域を発現するために使用することができる。この領域は、内因性嗅覚レセプターの代わりに野生型制限帯を伴う嗅覚上皮における発現及び分布したニューロンにおける発現を充分に指令した（Ｑａｓｂａ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． １８： ２２７−２３６ （１９９８））。レセプター遺伝子は通常感覚上皮の帯状に制限された領域にわたってニューロンの小さなサブセットに発現する。転写及び翻訳調節配列は、天然資源から単離することができるし、ＡＴＣＣまたはＧｅｎＢａｎｋライブラリーのような資源から得ることもできるし、または合成的あるいは組換えの方法で得ることができる。
【０１０８】
その他の態様では、Ｃ−末端に、あるいはより望ましくはＮ−末端にトランスロケーション配列をもつ融合タンパク質は、ここに記述したトランスロケーションモチーフも含むことができる。しかし、これらの融合タンパク質は、例えば、タンパク質検出、精製、またはその他の応用のための追加的配列を含むことができる。検出及び精製促進ドメインには以下が含まれる、例えば、ポリヒスチジントラクトのような金属キレートペプチドまたはヒスチジン−トリプトファンモジュールまたは固定化金属上で精製ができるその他のドメイン；マルトース結合タンパク質；固定化免疫グロブリン上で精製ができるタンパク質Ａドメイン；またはＦＬＡＧＳ延長／親和性精製システム（Ｉｍｍｕｎｅｘ Ｃｏｒｐ， Ｓｅａｔｔｌｅ ＷＡ）に利用されるドメイン）。
【０１０９】
トランスロケーションドメイン（効率的な形質膜発現のため）と残りの新規に翻訳されたポリペプチドの間に、Ｆａｃｔｏｒ Ｘａ（例えば、Ｏｔｔａｖｉ， Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ ８０： ２８９−２９３ （１９９８）参照）、サブチリシンプロテアーゼ認識モチーフ（例えば、Ｐｏｌｙａｋ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ． １０： ６１５−６１９ （１９９７）参照）；エンテロキナーゼ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）などのような切断可能なリンカー配列を含むことは、精製を促進するのに有用であろう。例えば、ある構築は、チオレドキシン、エンテロキナーゼ切断部位（例えば、Ｗｉｌｌｉａｍｓ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３４： １７８７−１７９７ （１９９５）参照）が連結した６ヒスチジン残基に結合したポリペプチドコード核酸配列、及びアミノ末端トランスロケーションドメインを含むことができる。ヒスチジン残基は検出及び精製を促進し、一方でエンテロキナーゼ切断部位は融合タンパク質の残部から望むタンパク質を精製する手段を提供する。融合タンパク質をコードするベクター及び融合タンパク質の応用に関する技術は科学文献及び特許文献によく記述されている（例えば、Ｋｒｏｌｌ， ＤＮＡ Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ．１２： ４４１−５３ （１９９３）参照）。
【０１１０】
個別の発現ベクターとしても発現ベクターのライブラリーとしても、嗅覚結合ドメインコード配列を含む発現ベクターは、科学文献及び特許文献によく記述されている種々の通常技術によって、ゲノムの中にあるいは細胞の細胞質または核の中に導入され、そして発現させることができる（例えば、Ｒｏｂｅｒｔｓ， Ｎａｔｕｒｅ ３２８： ７３１ （１９８７）； Ｂｅｒｇｅｒ上記； Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ． Ｐｕｒｉｆ． ６４３５： １０ （１９９５）； Ｓａｍｂｒｏｏｋ； Ｔｉｊｓｓｅｎ； Ａｕｓｕｂｅｌ参照）。生化学試薬及び実験装置のメーカーからの製品情報にも既知生化学的方法に関する情報が提供されている。ベクターは天然資源から単離することができ、ＡＴＣＣまたはＧｅｎＢａｎｋライブラリーのような資源から得られ、あるいは合成的方法または組換え法により調製することができる。
【０１１１】
核酸は発現カセット、ベクターまたはウイルス中に発現させることができ、細胞中で安定的にあるいは一過性に発現する（例えば、エピソーム発現システム）。形質転換細胞及び配列に選択を可能にする表現型を賦与するために、選択マーカーを発現カセット及びベクターに組込むことができる。例えば、選択マーカーは宿主ゲノムに組込む必要が無くエピソームで維持及び複製がされるようにコードすることができる。例えば、望むＤＮＡ配列で形質転換された細胞を選択できるように、マーカーは抗生物質耐性（例えば、クロラムフェニコール、カナマイシン、Ｇ４１８、ブレオマイシン、ヒグロマイシン）あるいは除草剤耐性（例えば、クロロスルフロンまたはバスタ）をコードしていてもよい（例えば、Ｂｌｏｎｄｅｌｅｔ−Ｒｏｕａｕｌｔ， Ｇｅｎｅ １９０： ３１５−１７ （１９９７）； Ａｕｂｒｅｃｈｔ， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．， ２８１： ９９２−９７ （１９９７）参照）。ネオマイシンまたはヒグロマイシンのような基質耐性を賦与する選択マーカー遺伝子は組織培養にのみ使用できるので、化学耐性遺伝子もまたイン・ビトロ及びイン・ビボで選択マーカーとして使用される。
【０１１２】
キメラ核酸配列は７回膜貫通ポリペプチド内のリガンド結合ドメインをコードすることができる。７回膜貫通レセプターは、形質膜を７回横断する７ドメインを持つ膜貫通（ＴＭ）タンパク質のスーパーファミリーに属す。７個のドメインはそれぞれ形質膜を貫いている（ＴＭ ＩからＴＭ ＶＩＩ）。７回膜貫通レセプターポリペプチドは類似の一次配列及び二次及び三次構造を有しているので、構造ドメイン（例えば、ＴＭドメイン）は配列分析により容易に同定することができる。例えば、相同性モデル、フロンティア分析及び螺旋周期性検出により７回膜貫通レセプター配列を持つ７個のドメインを同定し特性を記述することができる。高速フーリエ変換（ＦＦＴ）アルゴリズムを、分析した配列の疎水性及び可変性の特徴的プロフィールである主要周期を評価するために使用することができる。ＴＭドメイン及びその境界及び局所構造を予測するために、Ｐｉｌｐｅｌ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ８： ９６９−９７７ （１９９９）； Ｒｏｓｔ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ． ４： ５２１−５３３ （１９９５）が行なったように、「ＰＨＤサーバー」による「ニューラルネットワークアルゴリズム」を使用することができる。周期性検出増強及びアルファ螺旋周期性指標は、例えば、Ｄｏｎｎｅｌｌｙ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ． ２： ５５−７０ （１９９３）が行なったように、行なうことができる。その他の整列及びモデルアルゴリズムは当業者によく知られている。例えば、Ｐｅｉｔｓｃｈ， Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ４： １６１−１６４ （１９９６）； Ｃｒｏｎｅｔ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ． ６： ５９−６４ （１９９３） （ｈｏｍｏｌｏｇｙ ａｎｄ“ｄｉｓｃｏｖｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ”） ； ｈｔｔｐ：／／ｂｉｏｉｎｆｏ．ｗｅｉｚｍａｎｎ．ａｃ．ｉｌ／参照。
【０１１３】
ライブラリー配列は、例えば、嗅覚レセプター発現ニューロンまたはゲノムＤＮＡから由来したｃＤＮＡまたはそのｍＲＮＡから増幅（例えば、ＰＣＲ）された、例えば、ＴＭ ＩＩからＶＩＩ、ＴＭ ＩＩからＶＩ、ＴＭ ＩＩＩからＶＩＩ、及びＴＭ ＩＩＩからＶＩＩを含むＴＭリガンド結合ドメインに対応するレセプター配列を含んでいる。
【０１１４】
嗅覚レセプターリガンド結合ＴＭドメイン配列のライブラリーは、上記のように種々のＴＭドメイン及びその変異体を含むことができる。これらの配列は７回膜貫通レセプターから誘導することができる。これらのポリペプチドは類似の一次配列及び二次及び三次の構造を有しているので、例えば、相同性モデル、フーリエ分析及び螺旋周期性（例えば、Ｐｉｌｐｅｌ上記参照）を含め当業者によりよく知られている方法により、この７個のドメインを同定することができる。この情報を使用して７個のドメインに隣接する配列を同定することができ、そしてＴＭ領域及び部分配列の種々の組合せを増幅する縮重プライマーをデザインするために使用することができる。
【０１１５】
本発明はＤＮＡ及び特定されたアミノ酸配列を持つタンパク質だけでなく、特に、例えば、４０、６０、８０、１００、１５０、２００または２５０ヌクレオチド、もしくはそれ以上のＤＮＡフラグメント、並びに例えば、１０、２０、３０、５０、７０、１００、または１５０アミノ酸、もしくはそれ以上のタンパク質フラグメントも含んでいる。
【０１１６】
他のＧタンパク質、望ましくは７ＴＭスパーファミリーのメンバーの全てまたは部分を表す追加的アミノ酸に結合した、少なくとも１つのここに記述された嗅覚レセプターの少なくとも１０、２０、３０、５０、７０、１００、または１５０アミノ酸、もしくはそれ以上を含むキメラタンパク質が考慮されている。これらのキメラはここに記述した今のレセプターとＧタンパク質レセプターから作製することができ、あるいは、ここに示したタンパク質を２つ以上組み合わせて作製することができる。ある望ましい態様において、キメラの一部はここに記述した７回膜貫通タンパク質のドメインの１つ以上に対応及び由来し、そして残りの部分は他のＧタンパク質共役レセプターから由来する。キメラレセプターは当業者にはよく知られており、それを作製し、選択し、その中に組込むＧタンパク質共役レセプターのドメインまたはフラグメントの境界に関する技術はよく知られている。従って、当業者の知識はそのようなキメラレセプターを作製するのに容易に使用し得る。このようなキメラレセプターを使用することにより、例えば、先行技術アッセイシステムに使用した既知レセプターのように、他のレセプターのシグナル伝達特徴と共役して、ここに特別に開示した一レセプターの嗅覚選択性特徴を提供することができる。
【０１１７】
例えば、リガンド結合ドメインのようなドメイン、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン（例えば、７個の膜貫通領域及び対応する細胞外及び細胞質ループを含むドメイン）、膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン、活性部位、サブユニット会合領域などは共有結合して異種タンパク質を形成する。例えば、細胞外ドメインは異種ＧＰＣＲ膜貫通ドメインと結合することができるし、異種ＧＰＣＲ細胞外ドメインは膜貫通ドメインと結合することができる。その他の選択し得る異種タンパク質としては例えば、緑色蛍光タンパク質、β−ｇａｌ、グルタメートレポーター、及びロドプシン前駆配列を含む。
【０１１８】
ここに開示した嗅覚レセプターに実質的に同一である多形変異体、対立遺伝子及び種間同族体は上記核酸プローブを使用して単離することができる。レセプターにおける対立遺伝子の差により異なる人では嗅覚感覚が異なることが説明できると考えられている。従って、そのような対立遺伝子の同定は、ヒト集団の嗅覚能力を適切に代表する、即ち、対立遺伝子の個人差を考慮に入れた、レセプターライブラリーの作製に関して特に重要である。その他に、発現ライブラリーは、嗅覚レセプター同族体を認識し選択的に結合する嗅覚ポリペプチドに対して作られた抗血清または精製抗体で免疫学的に発現同族体を検出することにより、嗅覚レセプター及び多形変異体、対立遺伝子、及びそれらの種間同族体をクローン化するために使用することができる。
【０１１９】
本発明のＯＲ、フラグメントまたは変異体を発現するための宿主細胞も本発明の範囲内にある。本発明の嗅覚レセプター、フラグメントまたは変異体をコードするｃＤＮＡのようなクローン化遺伝子または核酸の高レベル発現を得るために、当業者は典型的には興味ある核酸配列を、転写を指令する強力なプロモーター、転写／翻訳終了配列を含む、そしてタンパク質をコードする核酸に対しては翻訳開始のためのリボソーム結合サイトを含む発現ベクターの中へ再クローニングする。適当な細菌性プロモーターが当業者にはよく知られており、また、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．において記述されている。しかし、細菌性または真核性発現システムを使用することができる。
【０１２０】
宿主細胞に外来性のヌクレオチド配列を導入するためのよく知られた方法はどれでも使用することができる。これに使用される方法としては以下が含まれる。リン酸カルシウム導入、ポリブレン、プロトプラスト融合、電気穿孔、リポゾーム、マイクロインジェクション、プラズマベクター、ウイルスベクター、そして宿主細胞にクローン化ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、合成ＤＮＡまたはその他の外来遺伝子物質を導入するためのよく知られた方法（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．参照）。使用した特別な遺伝子操作法が本発明の嗅覚レセプター、フラグメントまたは変異体を発現することができる宿主細胞の中に少なくとも１つの遺伝子を上手に導入できることだけが必要である。
【０１２１】
細胞の中に発現ベクターを導入した後、遺伝子を導入された細胞は興味あるレセプター、フラグメントまたは変異体を発現するのに好ましい条件で培養され、次いでそれは標準的な技術を使用して培養から回収される。その技術の例は当業者によく知られている。この開示に一致するように引用して取り入れた、ＷＯ ００／０６５９３を参照。
【０１２２】
Ｄ．ＯＲポリペプチドの免疫学的検出
核酸ハイブリダイゼーション技術を使用するＯＲ遺伝子及び遺伝子発現の検出に加えて、例えば、嗅覚レセプター細胞、及びＯＲファミリーメンバーを同定するために、ＯＲを検出する免疫アッセイも使用することができる。免疫アッセイはＯＲの定性的分析または定量的分析に使用することができる。適用できる技術の概要はＨａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ （１９８８）に見ることができる。
【０１２３】
１．ＯＲファミリーメンバーに対する抗体
ＯＲファミリーメンバーと特異的に反応するポリクロナール及びモノクロナール抗体の作製法は当業者に既知である（例えば、Ｃｏｌｉｇａｎ， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ （１９９１）； Ｈａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， ｓｕｐｒａ； Ｇｏｄｉｎｇ， Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ （２ｄ ｅｄ． １９８６）； 及びＫｏｈｌｅｒ ＆ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ， Ｎａｔｕｒｅ， ２５６： ４９５−９７ （１９７５）参照）。その技術には、ファージまたは類似のベクター中の組換え抗体ライブラリーから抗体を選択することによる抗体調製、並びにウサギまたはマウスを免疫することによるポリクロナール及びモノクロナール抗体の調製が含まれる（例えば、Ｈｕｓｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２４６： １２７５−８１ （１９８９）； Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ， Ｎａｔｕｒｅ， ３４１： ５４４−４６ （１９８９）参照）。
【０１２４】
多数のＯＲを含む免疫原はＯＲファミリーメンバーと特異的に反応する抗体を作製するために使用することができる。例えば、組換えＯＲタンパク質、またはその抗原フラグメントは、ここに記述するように単離することができる。適当な抗原領域は、例えば、ＯＲファミリーメンバーを同定するのに使用する保存モチーフを含んでいる。組換えタンパク質を上記のように真核的または原核細胞中で発現させることができ、そして一般的に上記のように精製することができる。組換えタンパク質はモノクロナールまたはポリクロナール抗体を作製するための望ましい抗原である。その他に、ここに開示した配列に由来する合成ペプチド及びキャリアータンパク質と結合したペプチドも免疫原に使用することができる。天然に存在するタンパク質は純粋な形でも不純な形でも使用することができる。生成物は次いで抗体を生産することができる動物に注射される。モノクロナールまたはポリクロナール抗体が発生し、タンパク質を測定するための免疫アッセイに使用される。
【０１２５】
ポリクロナール抗体を作製する方法は当業者には既知である。例えば、純系マウス（例えば、ＢＡＬＢ／Ｃマウス）またはウサギを、フロイントアジュバントのような標準的アジュバント及び標準的免疫プロトコールを使用してタンパク質で免疫する。免疫原に対する動物の免疫応答を採血により監視し、ＯＲに対する反応性の力価を測定する。免疫原に対する抗体の適当に高い力価が得られた時に、動物から採血し、そして抗血清を調製する。タンパク質に対する抗体反応を濃縮するための抗血清の分画は必要があれば実施することができる（Ｈａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， ｓｕｐｒａ参照）。
【０１２６】
モノクロナール抗体は当業者にはよく知られている種々の技術により得られる。簡単に述べると、望む抗原で免疫した動物の脾臓細胞を、通常骨髄腫細胞と融合させて、不死化することができる（Ｋｏｈｌｅｒ ＆ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ， Ｅｕｒ． Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ６： ５１１−１９ （１９７６）参照）。不死化のその他の方法には、エプスタインバールウイルス、癌遺伝子、またはレトロウイルスによる形質転換、または当業者によく知られているその他の方法が含まれる。１個の不死化細胞から生じたコロニーを抗原に対する望ましい特異性及び親和性の抗体を生産することに関してスクリーニングし、そしてその細胞によるモノクロナール抗体の収量を脊椎動物宿主の腹腔に注射することを含む種々の技術により増やすことができる。その他に、Ｈｕｓｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２４６： １２７５−１２８１ （１９８９）により概説されている一般的プロトコールに従ってヒトＢ細胞のＤＮＡライブラリーをスクリーニングしてモノクロナール抗体またはその結合フラグメントをコードするＤＮＡ配列を単離することができる。
【０１２７】
モノクロナール抗体及びポリクロナール血清を集めそして免疫アッセイ、例えば、固相支持体上に固定した免疫原で固相免疫アッセイで免疫原タンパク質を滴定する。典型的には、１０９以上の力価のポリクロナール抗血清が選択され、そして競合結合アッセイを使用して非ＯＲタンパク質、または他のＯＲファミリーメンバーまたは他の生物のその他の関連タンパク質と交差反応性をテストする。特異的ポリクロナール抗血清及びモノクロナール抗体は通常少なくとも約０．１ｍＭ、より一般的には少なくとも約１ｐＭ、さらに少なくとも約０．１ｐＭ以下、そしてさらに０．０１ｐＭ以下のＫｄで結合するであろう。
【０１２８】
一度ＯＲファミリーメンバー特異的抗体が使用できるようになれば、個別のＯＲタンパク質を種々の免疫アッセイ方法により検出することができる。免疫学的及び免疫アッセイ方法の総説についてはＢａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｓｔｉｔｅｓ ＆ Ｔｅｒｒ ｅｄｓ．， ７ｔｈ ｅｄ． １９９１）を参照。さらに、本発明の免疫アッセイはＥｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ｍａｇｇｉｏ， ｅｄ．， １９８０）； 及びＨａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， ｓｕｐｒａに詳細に総説されている種々の組合せ形態のいずれかで実施することができる。
【０１２９】
２．免疫学的結合アッセイ
ＯＲタンパク質は、よく知られている多数の免疫学的結合アッセイのいずれかを使用して検出及び／または定量することができる（例えば、米国特許４，３６６，２４１号、４，３７６，１１０号、４，５１７，２８８号及び４，８３７，１６８号）。一般的免疫アッセイの総説については、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ： Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ｖｏｌｕｍｅ ３７ （Ａｓａｉ， ｅｄ． １９９３）； Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ （Ｓｔｉｔｅｓ ＆ Ｔｅｒｒ， ｅｄｓ．， ７ｔｈ ｅｄ． １９９１）も参照。免疫学的結合アッセイ（または免疫アッセイ）は典型的に選択したタンパク質または抗原と特異的に結合する抗体を使用する（この場合ＯＲファミリーメンバーまたはその抗原配列）。抗体（例えば、抗ＯＲ）は、上記のような、当業者にはよく知られている多数の方法のいずれかにより作製することができる。
【０１３０】
また免疫アッセイはしばしば抗体と抗原によって形成される複合体に特異的に結合してそれを標識する標識試薬を使用する。標識試薬はそれ自身抗体／抗原複合体を含む分子種の１つである。従って、標識試薬は標識ＯＲポリペプチドまたは標識抗ＯＲ抗体であり得る。その他には、標識試薬は、特異的に抗体／ＯＲ複合体に結合する二次抗体のような第三の分子であり得る（二次抗体は一次抗体が由来した種の抗体に典型的に特異的である）。タンパク質Ａまたはタンパク質Ｇのように免疫グロブリン不変部領域に特異的に結合することができるその他のタンパク質も標識試薬として使用することができる。これらのタンパク質は、多くの種の免疫グロブリン定常領域と強い非免疫原反応を示す（例えば、Ｋｒｏｎｖａｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ， １１１： １４０１−１４０６ （１９７３）； Ａｋｅｒｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １３５： ２５８９−２５４２ （１９８５）参照。標識試薬は、他の分子、例えば、ストレプトアビジンが特異的に結合できるビオチンのような検出分子で修飾することができる。種々の検出分子は当業者にはよく知られている。
【０１３１】
アッセイを通して、インキュベーション及び／または洗浄段階が試薬の混合段階の後に必ず必要である。インキュベーション段階は約５秒から数時間まで変動することがあり、約５分から約２４時間の場合もある。しかし、インキュベーション時間はアッセイ様式、抗原、溶液容量、濃度などによるであろう。１０℃から４０℃という温度範囲でアッセイは実施されるが、通常、アッセイは室温で行われるであろう。
【０１３２】
ａ．非競合アッセイ様式
サンプル中のＯＲタンパク質を検出するための免疫アッセイは競合的あるいは非競合的のいずれでもよい。非競合免疫アッセイは抗原の量が直接測定されるアッセイである。例えば、望ましい「サンドイッチ」アッセイでは、抗ＯＲ抗体を固定する固体基質に直接結合することができる。この固定化した抗体は試験サンプル中に存在するＯＲタンパク質を捕捉する。ＯＲタンパク質はこのように固定され、次いで標識を付けた第二の抗体のような標識試薬と結合させる。その他には、第二抗体は標識を持たないが、第二抗体が由来した種の抗体に特異的な標識第三抗体と結合する。第二または第三抗体は典型的に検出分子、他の分子、例えばストレプトアビジンが特異的に結合して検出基になるような分子、例えばビオチンで修飾されている。
【０１３３】
ｂ．競合アッセイ様式
競合アッセイでは、サンプル中に存在するＯＲタンパク質の量は、サンプル中に存在する未知ＯＲによって抗ＯＲ抗体から置換された（追い出された）既知の、加えた（外来性）ＯＲを測定することにより間接的に測定される。ある競合アッセイでは、既知量のＯＲタンパク質をサンプルに加え、次いでサンプルをＯＲに特異的に結合する抗体と接触させる。抗体に結合した外来性ＯＲタンパク質の量はサンプル中に存在するＯＲタンパク質の量に逆比例する。特に望ましい態様では、抗体は固相上に固定されている。抗体に結合したＯＲの量は、ＯＲ／抗体複合体に存在するＯＲタンパク質の量を測定するか、またはそれとも複合体を作らずに残っているタンパク質の量を測定して、定量することができる。ＯＲタンパク質の量は標識ＯＲタンパク質を提供することにより検出することができる。
【０１３４】
ハプテン阻害アッセイはもう１つの望ましい競合アッセイである。このアッセイでは既知ＯＲタンパク質を固相上に固定する。既知量の抗ＯＲ抗体をサンプルに加え、次いでサンプルを固定化したＯＲと接触させる。既知固定化ＯＲに結合した抗ＯＲ抗体の量はサンプル中に存在するＯＲタンパク質の量に逆比例する。再び、固定化された抗体の量は抗体の固定化された分画または溶液に残っている抗体の分画を測定することにより定量できる。測定は、抗体が標識されていれば直接に、上記のように抗体に特異的に結合する標識分子を加えることにより間接的に行なうことができる。
【０１３５】
ｃ．交差反応性測定
競合結合様式による免疫アッセイは交差反応性の測定に使用することもできる。例えば、ここに開示した核酸配列によって少なくとも部分的にコードされたタンパク質を固相に固定することができる。タンパク質（例えば、ＯＲタンパク質及び同族体）を、固定化した抗原に対する抗血清の結合に競合するアッセイに加える。添加タンパク質の固定化した抗原に対する抗血清の結合に競合する能力を、ここに開示した核酸配列によってコードされたＯＲポリペプチドの自身と競合する能力と比較する。上記タンパク質のパーセント交差反応性は標準的計算式を使用して計算する。上記リストに示したタンパク質のそれぞれに対して１０％以下の交差反応性の抗血清を選択し、保存する。交差反応抗体は任意に考慮するタンパク質、例えば、関係が少ない同族体で免疫吸収することにより集めた抗血清から除去される。さらに、ＯＲファミリーを同定するために使用される保存モチーフを代表するアミノ酸配列を含むペプチドを交差反応性分析に使用することができる。
【０１３６】
免疫吸収を行ない保存された抗血清は、次いで上記のように競合結合アッセイに使用され、ＯＲファミリーメンバーの対立遺伝子または多形変異体と考えられる第二のタンパク質を免疫原タンパク質（即ち、ここに開示した核酸配列によってコードされるＯＲタンパク質）と比較する。この比較をするために、２つのタンパク質はそれぞれ広い範囲の濃度でアッセイされ、そして固定化したタンパク質に対する抗血清の結合を５０％阻害するのに必要なタンパク質の量を測定する。もし結合の５０％を阻害する第二のタンパク質の量が、ここに開示した核酸配列によりコードされるタンパク質の結合５０％阻害に要する量より１０倍少ないならば、第二のタンパク質は、ＯＲ免疫原に対して発生させたポリクロナール抗体と特異的に結合するという。
【０１３７】
ＯＲ保存モチーフに対して作られた抗体もＯＲファミリーのＧＰＣＲのみに特異的に結合し、他のファミリーのＧＰＣＲには結合しない抗体を調製するために使用することができる。
【０１３８】
特別なＯＲファミリーメンバー、例えば、ＡＯＬＦＲ１に特異的に結合するポリクロナール抗体は他のＯＲファミリーメンバーを使用して交差反応性抗体を取り去ることにより作製することができる。種特異的ポリクロナール抗体は同様に作製することができる。例えば、ヒトＡＯＬＦＲ１に特異的な抗体は、オルソログ配列、例えば、ラットＯＲ１またはマウスＯＲ１と交差反応する抗体を取り去ることにより作製することができる。
【０１３９】
ｄ．その他のアッセイ様式
ウエスタンブロット（イムノブロット）はサンプル中のＯＲタンパク質の存在を検出及び定量するために使用される。この技術は一般的に、ゲル電気泳動により分子量に基づいてサンプルを分離する、適当な固体支持層（例えば、ニトロセルロースフィルター、ナイロンフィルター、またはナイロン誘導体フィルター）に分離したタンパク質を移転する、そしてＯＲタンパク質に特異的に結合する抗体とサンプルをインキュベートすることを含んでいる。抗ＯＲポリペプチド抗体は特異的に固相上のＯＲポリペプチドに結合する。これらの抗体は直接標識されているか、あるいは抗ＯＲ抗体に特異的に結合する標識抗体（例えば、標識ヒツジ抗マウス抗体）を使用して最終的に検出することができる。
【０１４０】
その他に、アッセイ様式としてリポゾーム免疫アッセイ（ＬＩＡ）があり、これは特殊な分子（例えば、抗体）に結合するようにデザインされたリポゾームを使用し、そして包含する試薬またはマーカーを放出する。放出された化学物質を標準的な技術により検出する（Ｍｏｎｒｏｅ ｅｔ ａｌ．， Ａｍｅｒ． Ｃｌｉｎ． Ｐｒｏｄ． Ｒｅｖ．， ５： ３４−４１ （１９８６）参照）。
【０１４１】
ｅ．非特異的結合の減少
免疫アッセイにおいて非特異的結合をできるだけ少なくすることが望ましいことは当業者はよく理解している。特に、アッセイが固相上に固定された抗体または抗原を使用する場合には、固相成分との非特異的結合の量を最少化することが望ましい。そのような非特異的結合を減少させる方法は当業者にはよく知られている。この技術では典型的に固相をタンパク質性組成物でコーティングしている。特に、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、脱脂粉乳、及びゼラチンのようなタンパク質組成物が広く使用され、脱脂粉乳が最も望ましい。
【０１４２】
ｆ．標識
このアッセイに使用される特殊な標識または検出基は、それがアッセイに使用した抗体の特異的結合を有意に妨害しない限り、本発明の重要な問題とはならない。検出基は検出し得る物理的または化学的性質を持つ物質であれば何でもよい。そのような検出標識は免疫アッセイの分野ではよく開発されており、一般的にそのような方法に使用し得る標識はほとんどどれでも本発明に応用することができる。従って、標識は、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的または化学的方法により検出できる組成物である。本発明において有用な標識には、磁気ビーズ（例えば、 ＤＹＮＡＢＥＡＤＳ（登録商標））（配列番号５２９）、蛍光色素（例えば、フルオレッセインイソチオシアナート、テキサスレッド、ローダミンなど）、放射標識（例えば、３Ｈ、１２５Ｉ、３５Ｓ、１４Ｃまたは３２Ｐ）、酵素（例えば、西洋ワサビパーオキシダーゼ、アルカリ性ホスファターゼ、及びその他のＥＬＩＳＡに通常使用される酵素）、及びコロイド金または着色ガラスまたはプラスチックビーズ（例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ラテックスなど）のような比色分析標識が含まれる。
【０１４３】
標識は、当業者によく知られている方法に従って、アッセイの望む化合物に直接または間接的に結合することができる。上に示したように、要求する感度、化合物との結合の容易さ、安定性の基準、使用する機器、廃棄方法に応じた標識を多種類の標識の中から選択することができる。
【０１４４】
非放射活性標識はしばしば間接的な方法で結合する。一般的に、リガンド分子（例えば、ビオチン）は分子に共有結合する。そのリガンドは次いで、本来検出可能であるかあるいは検出可能な酵素、蛍光物質または化学発光化合物と共有結合した他の分子（例えば、ストレプトアビジン）に結合する。リガンド及びその標的はＯＲタンパク質、または抗ＯＲを認識する二次抗体との適当な組合せで使用することができる。
【０１４５】
分子は、例えば、酵素あるいは蛍光団と結合することにより、信号発生化合物と直接結合することもできる。標識として興味ある酵素は主にヒドロラーゼ、特にホスファターゼ、エステラーゼ、及びグリコシダーゼ、またはオキシドターゼ、特にパーオキシダーゼである。蛍光化合物には、フルオレッセイン及びその誘導体、ローダミン及びその誘導体、ダンシル（ｄａｎｓｙｌ）、ウンベリフェロン（ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｎｅ）などが含まれる。化学発光化合物には、ルシフェリン、及び２，３−ジヒドロフタラジンジオン、例えば、ルミノールが含まれる。使用し得る種々の標識または信号発生システムの概要については、米国特許４，３９１，９０４号を参照。
【０１４６】
標識を検出する方法は当業者にはよく知られている。従って、例えば、標識が放射活性標識である場合には、検出方法はシンチレーションカウンターかあるいはオートラジオグラフィーの写真フィルムである。標識が蛍光標識の場合には、適当な波長の光で蛍光色素を励起し、生じる蛍光を検出する。蛍光は、写真フィルムにより、荷電共役装置（ｃｈａｒｇｅ ｃｏｕｐｌｅｄ ｄｅｖｉｃｅ、ＣＣＤ）または光電子倍増管のような電子的検出器の使用により、可視的に検出することができる。同様に、酵素標識は酵素に適当な基質を供給し、生じた反応生成物を検出することができる。最後に簡単な比色標識は標識に伴なう色を単純に観察することにより検出することができる。従って、種々のディップスティック（ｄｉｐｓｔｉｃｋ）アッセイでは、結合した金はしばしばピンクに現れるが、種々の結合ビーズはビーズの色が現れる。
【０１４７】
あるアッセイ様式は標識化合物の使用を必要としない。例えば、凝集アッセイを標的抗体の存在を検出するために使用することができる。この場合に、抗原をコーティングした粒子は標的抗体を含むサンプルによって凝集する。この様式では、どの成分も標識される必要はなく、標的抗体の存在は単純に肉眼検査により検出される。
【０１４８】
Ｅ．嗅覚調節物質の検出
試験化合物が哺乳動物の化学感覚器、特に本発明の嗅覚レセプターに特異的に結合するか否かをイン・ビトロ及びイン・ビボにおいて調べる方法及び組成物を以下に記述する。多くの細胞生理学的局面を、天然に存在するかあるいはキメラ嗅覚レセプターに対するリガンド結合効果を評価するために監視することができる。これらのアッセイは嗅覚レセプターを発現する完全な細胞、透過性を上げた細胞、あるいは標準的方法により作製した膜フラクション上で行なうことができる。
【０１４９】
嗅覚レセプターは通常嗅覚ニューロンの特異的絨毛に存在している。これらのレセプターは放香物質と結合し、化学的刺激を電気信号に転換することを開始する。活性化されたあるいは阻害されたＧタンパク質は翻って標的酵素、チャネル、及びその他のエフェクタータンパク質の性質を変える。一部の例では、視覚系のトランスデューシン（ｔｒａｎｓｄｕｃｉｎ）によるｃＧＭＰホスホジエステラーゼ、刺激性Ｇタンパク質によるアデニルシクラーゼ、ＧｑによるホスホリパーゼＣ及びその他の同族のＧタンパク質の活性化、及びＧｉ及びその他のＧタンパク質による異なるチャネルの調節が関係している。ホスホリパーゼＣによるジアシルグリセロール及びＩＰ３の生成、さらにＩＰ３によるカルシウムの移動のような下流の成り行きも調べることができる。
【０１５０】
当該アッセイのＯＲタンパク質は、典型として、以下より選択される配列を有するポリペプチドより選択されるであろう：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、またはその保存的に修飾された変異体。
【０１５１】
または、当該アッセイのＯＲタンパク質は、真核宿主細胞から誘導することができ、以下に対して少なくとも約３０〜４０％のアミノ酸同一性を有するサブ配列を含むことができる：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１。
【０１５２】
アミノ酸配列の同一性は少なくとも５０〜７５％が望ましく、８５％、９０％、９５％、、９６％、９７％、９８％または９９％が望ましい。さらに、アッセイのポリペプチドは、細胞外ドメイン、膜貫通領域、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、リガンド結合ドメイン、ドメイン関連サブユニット、活性部位などのようなＯＲタンパク質のドメインを含むことができる。ＯＲタンパク質もまたはそのドメインも異種タンパク質に共有結合して、ここに記述したアッセイに使用するキメラタンパク質を創ることができる。以下に検討するように、ここに提供されたＯＲのファミリーはＤＮＡ及びタンパク質の両レベルにおいて実質的配列類似性を示すが、またかなりの相違も示す。特に、メンバーは遺伝子の全長にわたって測定した場合にファミリーの他のメンバーと約３０％の平均パーセント配列同一性を有している。さらに、タンパク質レベルで遺伝子が異なるメンバーは、全長タンパク質配列を比較した場合にファミリーの他のメンバーと平均４０％代の配列同一性を示す。相違は存在するが、しかし、例えば、この新種のレセプターのメンバーであることを示す既述の共通配列のような特徴の類似性がある。
【０１５３】
ＯＲ活性の調節剤は上記の組換えあるいは天然に存在するＯＲポリペプチドを使用して試験することができる。タンパク質は、単離でき、細胞中に発現し、細胞から由来する膜の中に発現し、組織または動物中に発現することができ、組換えでもよく、また天然に存在するものでもよい。調節剤はここに記述したイン・ビトロまたはイン・ビボのアッセイ方法の１つを使用して試験することができる。
【０１５４】
１．イン・ビトロ結合アッセイ
嗅覚伝達は、全長ＯＲまたは異種シグナル伝達ドメインと共有結合したＯＲの細胞外ドメインまたは膜貫通領域、またはその組み合わせ、またはＯＲの膜貫通及び／または細胞質ドメインに共有結合した異種細胞外ドメイン及び／または膜貫通領域のようなキメラ分子を使用して、イン・ビトロ溶液または固相で試験することができる。さらに、興味あるタンパク質のリガンド結合ドメインは、リガンド結合をアッセイするイン・ビトロ溶液または固相反応に使用することができる。多くの態様において、ＯＲポリペプチドの全部または部分並びにロドプシン、例えば、ロドプシンタンパク質のＮ−末端フラグメント、例えば、ウシあるいはその他の哺乳動物ロドプシンのようなＯＲを膜に局在させる追加の配列を含むキメラレセプターが作製されるであろう。
【０１５５】
ＯＲタンパク質、ドメイン、またはキメラタンパク質に結合するリガンドは、溶液中、二層膜において、固相に接着して、単層リピッドにおいて、または小胞において試験することができる。調節剤の結合は例えば、分光学的性質（例えば、蛍光、吸光度、屈折率）、水力学的（例えば、形状）、クロマトグラフィー、または溶解性の変化を使用して試験することができる。
【０１５６】
レセプター−Ｇタンパク質相互作用も試験することができる。例えば、レセプターへのＧタンパク質の結合またはレセプターからの解離を試験することができる。例えば、ＧＴＰが存在しない場合には、活性化剤はＧタンパク質（３サブユニット全て）とレセプターの強固な複合体を形成させるであろう。この複合体は上記のような種々の方法で検出できる。そのようなアッセイは阻害剤の探索に応用することができる。例えば、ＧＴＰを存在させずにレセプター及びＧタンパク質に活性化剤を加えて強固な複合体を形成させ、次いでこのレセプター−Ｇタンパク質複合体の解離を調べることにより阻害剤をスクリーニングする。ＧＴＰの存在下に、他の２つのＧタンパク質サブユニットからＧタンパク質のαサブユニットが解離するので、これを活性化の指標とする。
【０１５７】
活性化されたあるいは阻害されたＧタンパク質はさらに標的の酵素、チャネル、及びその他のエフェクタータンパク質の性質を変化させるであろう。古典的な例は、視覚系における伝達によるｃＧＭＰホスホヂエステラーゼ、刺激性Ｇタンパク質によるアデニルシクラーゼ、Ｇｑ及びその他の同族Ｇタンパク質によるホスホリパーゼＣの活性化、及びＧｉ及びその他のＧタンパク質による種々のチャネルの調節である。ホスホリパーゼＣによるジアシルグリセロール及びＩＰ３の生成、さらにＩＰ３によるカルシウムの移動のような下流の成り行きも調べることができる。
【０１５８】
本発明のその他の態様において、ＧＴＰγＳアッセイを使用することができる。上記のように、ＧＰＣＲの活性化に際して、Ｇタンパク質複合体のＧαサブユニットは結合したＧＤＰをＧＴＰに交換するのを促進する。Ｇタンパク質交換活性のリガンド結合による促進は、推定リガンドの存在下にＧタンパク質に結合する放射活性標識ＧＴＰγ３５Ｓを測定する生化学アッセイで測定することができる。典型的に、興味ある化学感受性レセプターを含む膜にはＧタンパク質複合体が混在している。潜在的な阻害剤及び／または活性化剤及びＧＴＰγＳをアッセイに加え、そしてＧタンパク質に結合するＧＴＰγＳを測定する。結合は液体シンチレーション計測またはＳＰＡを含め当業者に既知のその他の方法で測定することができる。その他のアッセイ様式では、蛍光標識ＧＴＰγＳを使用することができる。
【０１５９】
２．蛍光偏光アッセイ
その他の態様において、蛍光偏光（「ＦＰ」）に基づくアッセイを放香物質の結合を検出及び監視するために使用することができる。蛍光偏光は、平衡結合、核酸ハイブリダイゼーション、及び酵素活性を測定するのに便利な実験技術である。蛍光偏光アッセイは、遠心分離、濾過、クロマトグラフィー、沈殿あるいは電気泳動などの分離操作を必要としない、均一系で行なえる。このアッセイはリアルタイムに直接溶液中で行なうので、固相を必要としない。偏光の測定は速やかでサンプルを破壊しないので偏光値は繰り返しそして試薬の添加後に測定できる。一般的に、この技術はピコモルからマイクロモルの低いレベルで蛍光団の偏光値を測定するために使用することができる。このセクションでは、本発明の嗅覚レセプターに放香物質が結合するのを簡単でしかも定量的に測定するのに、どのように蛍光偏光を使用できるかを記述する。
【０１６０】
蛍光標識された分子が面偏光光線で励起された場合に、その分子回転に逆比例する偏光度の光を出す。大きな蛍光標識分子は励起状態の間（フルオレッセインの場合４ナノ秒）比較的静止しており、光の偏光は励起から発光までの間比較的一定している。小さな蛍光標識分子は励起状態の間に速やかに回転し、そして偏光は励起と発光の間に明らかに変化する。従って、小さな分子は低い偏光値であり、大きな分子は高い偏光値を持つ。例えば、一本鎖フルオレッセイン標識オリゴヌクレオチドは比較的低い偏光値を持つが、しかしそれが相補的鎖とハイブリッドを形成すると高い偏光値を持つ。ＦＰを使用して本発明の嗅覚レセプターを活性化または阻害する嗅覚結合を検出及び監視する時には、蛍光標識放香物質または自己蛍光発生放香物質を使用することができる。
【０１６１】
蛍光偏光（Ｐ）は下式のように定義される：
2004504010.tif 000004
式中、Ｉｎｔ ＩＩは励起光面に平行な発光の強度及び Ｉｎｔ ⊥ は励起光の面に直交する発光の強度である。Ｐは光の強度の比であり、次元の無い数値である。例えば、Ｂｅａｃｏｎ（登録商標）及びＢｅａｃｏｎ ２０００（登録商標）システムはこのアッセイに関係して使用することができる。そのようなシステムは典型的にミリ偏光単位（１偏光単位＝１０００ｍＰ単位）で偏光を表示する。
【０１６２】
分子回転と大きさの関係はぺリンの式で記述されるが、この式を詳細に説明している、Ｊｏｌｌｅｙ， Ｍ． Ｅ． （１９９１）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ， ｐｐ． ２３６−２４０を参照。同様に、ぺリンの式は偏光は回転緩和時間、分子が約６８．５°の角度を回転するのに要する時間、に比例することを示している。回転緩和時間は粘度（η）、絶対温度（Ｔ）、分子容積（Ｖ）、及び気体定数（Ｒ）に関係し、次式で示される：
回転緩和時間　＝　３ηＶ／ＲＴ
【０１６３】
回転緩和時間は小分子（例えば、フルオレッセイン）に対しては小さく（≒１ナノ秒）、そして大分子（例えば、免疫グロブリン）に対しては大きい（≒１００ナノ秒）。もし粘度及び温度を一定に保つならば、回転緩和時間、従って偏光、は直接分子容積に関係する。分子容積の変化は他の分子との相互作用、解離、重合、分解、ハイブリダイゼーションあるいは蛍光標識分子の立体構造変化による。例えば、蛍光偏光は大きな蛍光標識重合体のタンパク質分解酵素、ＤＮＡ分解酵素、及びＲＮＡ分解酵素による酵素切断を測定するのに使用されてきた。またタンパク質／タンパク質相互作用、抗体／抗原結合、タンパク質／ＤＮＡ結合の平衡結合を測定するのにも使用されてきた。
【０１６４】
３．固相及び液相ハイスループットアッセイ
さらにその他の態様において、本発明は、リガンド結合ドメイン、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン（例えば、７個の膜貫通領域及び細胞質ループを含むもの）、膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン、活性部位、サブユニット会合領域、など；キメラ分子を創るために異種タンパク質と共有結合したドメイン；ＯＲタンパク質；または天然に存在するかあるいは組換えＯＲタンパク質を発現する細胞または組織を使用する溶液アッセイを提供する。その他の態様において、本発明は、ドメイン、キメラ分子、ＯＲタンパク質またはＯＲを発現する細胞または組織が固相基質に接着した、ハイスループット（ｈｉｇｈ ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ）様式の固相に基づくイン・ビトロアッセイを提供する。
【０１６５】
本発明のハイスループットアッセイでは、１日に数千の異なる調節剤またはリガンドをスクリーニングすることが可能である。特に、選択した潜在的調節剤に対する別々のアッセイを行なうためにマイクロタイタープレートの各ウエルを使用することができるし、また、もし濃度あるいはインキュベーション時間の影響を調べるためであるならば、５〜１０ウエルで１つの調節剤を試験することができる。このように、１枚の標準的マイクロタイタープレートでは約１００（例えば９６）の調節剤を試験できる。もし１５３６ウエルプレートを使用すれば、１枚のプレートで約１０００から１５００の異なる化合物を容易にアッセイできる。各プレートウエル中で複数の化合物をアッセイすることも可能である。さらに、１日にいくつかの異なるプレートをアッセイすることも可能である；本発明の集積システムを使用して約６，０００から２０，０００の異なる化合物をスクリーニングすることも可能である。さらに最近、試薬操作の微小流体法（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈ）が開発されている。
【０１６６】
興味ある分子は、共有結合または非共有結合を介して、例えば、タグを介して、直接的あるいは間接的に、固相成分と結合することができる。このタグは種々の成分のどれかでよい。一般的に、タグと結合する分子（タグバインダー、ｔａｇ ｂｉｎｄｅｒ）は固相支持体に固定され、そしてタグを付けた興味ある分子（例えば、興味ある嗅覚伝達分子）はタグとタグバインダーの相互作用により固相支持体に接着する。
【０１６７】
多数のタグ及びタグバインダーを、文献によく記述されている既知の分子相互作用に基づいて、使用することができる。例えば、タグが天然のバインダー、例えば、ビオチン、タンパク質Ａ、またはタンパク質Ｇを有する場合には、適当なタグバインダー（アビジン、ストレプトアビジン、ニュートラビジン、免疫グロブリンのＦｃ領域など）と一緒に使用することができる。ビオチンのような天然のバインダーを持つ分子に対する抗体は広く使用されており、適当なタグバインダーである（ＳＩＧＭＡ Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ １９９８ ｃａｔａｌｏｇｕｅ ＳＩＧＭＡ， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ ＭＯ参照）。
【０１６８】
同様に、ハプテン性または抗原性の化合物はタグ／タグバインダー対を形成するために適当な抗体と組み合わせて使用することができる。数千の特異抗体が市販されており、そしてその他多数の抗体が文献に記述されている。例えば、よくある構造では、タグが第一抗体であり、そしてタグバインダーは第一抗体を認識する第二抗体である。抗体−抗原相互作用に加えて、レセプター−リガンド相互作用もタグ及びタグバインダー対として適している。例えば、細胞の膜レセプターのアゴニスト及びアンタゴニスト（例えば、トランスフェリン、ｃ−ｋｉｔ、ウイルスレセプターリガンド、サイトカインレセプター、ケモカインレセプター、インターロイキンレセプター、免疫グロブリンレセプター及び抗体、カドヘリンファミリー、インテグリンファミリー、セレクチンファミリーなど；例えば、Ｐｉｇｏｔｔ ＆ Ｐｏｗｅｒ， Ｔｈｅ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ Ｉ （１９９３）参照）。同様に、毒素及び毒液、ウイルスエピトープ、ホルモン（例えば、アヘン誘導体、ステロイドなど）、細胞内レセプター（例えば、ステロイド、甲状腺ホルモン、レチノイド及びビタミンＤを含む種々の小リガンドの効果を仲介するレセプター；ペプチド）、薬物、レクチン、糖、核酸（線状及び環状構造のいずれも）、オリゴ糖、タンパク質、リン脂質、及び抗体はすべて種々の細胞レセプターと相互作用することができる。
【０１６９】
ポリウレタン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレア、ポリアミド、ポリエチレンイミン、ポリアリレンスルフィド、ポリシロキサン、ポリイミド、及びポリアセテートのような合成ポリマーも適当なタグまたはタグバインダーを形成することができる。この開示を一覧して当業者には明らかであるように、この他多数のタグ／タグバインダー対がここに記述したアッセイシステムに有用である。
【０１７０】
ペプチド、ポリエーテルなどのような通常のリンカーもタグとして役立つことができるし、また約５から２００の間のアミノ酸のポリｇｌｙ配列のようなポリペプチド配列も含まれる。そのようなフレキシブルリンカーは当業者には既知である。例えば、ポリ（エチレンクリコール）リンカーはＳｈｅａｒｗａｔｅｒ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ， Ｉｎｃ． Ｈｕｎｔｓｖｉｌｌｅ， Ａｌａｂａｍａから入手できる。これらのリンカーはさらにアミド結合、スルフヒドリル結合、または異種官能基結合を有する。
【０１７１】
タグバインダーは現在使用し得る種々な方法のいずれかを使用して固相基質に固定される。固相基質は通常、タグバインダーの部分と反応する化学基を表面に固定する化学試薬に基質の全体または部分を曝露することにより誘導体化または機能化される。例えば、長い鎖状部に結合するのに適した基としては、アミン、水酸、チオール、及びカルボキシル基が含まれる。アミノアルキルシラン及びヒドロキシアルキルシランはガラス表面のような種々の表面を機能化するために使用される。そのような固相バイオポリマー配置の構築については文献によく記述されている。例えば、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ， Ｊ Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ８５： ２１４９−５４ （１９６３）（例えばペプチドの固相合成を記述）参照；Ｇｅｙｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎ． Ｍｅｔｈ．， １０２： ２５９−７４ （１９８７）（ピン上での固相成分の合成を記述）；Ｆｒａｎｋ ＆ Ｄｏｒｉｎｇ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ４４： ６０３１−６０４０ （１９８８）（セルロースディスク上における種々ペプチド配列の合成を記述）；Ｆｏｄｏｒ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２５１： ７６７−７７ （１９９１） ；Ｓｈｅｌｄｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ３９（４）： ７１８−１９ （１９９３）；及びＫｏｚａｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２（７）： ７５３−７５９ （１９９６）（全て固相基質上に固定したバイオポリマー配置を記述）。 タグバインダーを基質に固定するための非化学的方法としては、熱、ＵＶ照射による交差結合などのような一般的な方法がある。
【０１７２】
４．コンピューターに基づくアッセイ
ＯＲタンパク質活性を調節する化合物のその他のアッセイとしてはコンピューターを使用する化合物デザインがあり、この方法ではそのアミノ酸配列から得られた構造情報に基づいてＯＲタンパク質の３次元構造を発生させるためにコンピューターシステムが使用される。このインプットされたアミノ酸配列はコンピュータープログラム中に予め作成したアルゴリズムと直接活発に相互作用して、タンパク質の二次、三次、及び四次構造モデルを生成する。このタンパク質構造モデルは次いで結合する能力を持つ構造の領域、例えば、リガンド、であることを同定するために試験される。これらの領域は次いでタンパク質に結合するリガンドを同定するために使用される。
【０１７３】
タンパク質の三次元構造モデルは、少なくとも１０のアミノ酸残基のタンパク質アミノ酸配列またはＯＲポリペプチドをコードする対応した核酸配列をコンピューターシステムに入力することによって生成される。当該ポリペプチドまたはそのアミノ酸配列をコードする核酸配列は、以下の何れかとなり得る：配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９、配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５７、配列番号４５９、配列番号４６１、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４６７、配列番号４６９、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７７、配列番号４７９、配列番号４８１、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４８７、配列番号４８９、配列番号４９１、配列番号４９３、配列番号４９５、配列番号４９７、配列番号４９９、配列番号５０１、配列番号５０３、配列番号５０５、配列番号５０７、配列番号５０９及び配列番号５１１、及びその保存的に修飾された変異体。
【０１７４】
アミノ酸配列はタンパク質の構造情報を記号化したタンパク質の一次配列または一次部分配列を示している。少なくとも１０残基のアミノ酸配列（または１０アミノ酸をコードする核酸）は、コンピューターキーボード、コンピューターが読み込める媒体、例えば、これに限定するものではないが、電子的記憶媒体（例えば、磁気ディスク、テープ、カートリッジ、及びチップ）、光媒体（例えば、ＣＤ ＲＯＭ）、インターネットサイトから配信される情報、及びＲＡＭ、によりコンピューターに入力される。次いでタンパク質の三次元構造モデルは、当業者には既知のソフトウエアを使用してアミノ酸配列とコンピューターシステムを相互作用させることにより発生する。
【０１７５】
アミノ酸配列は、興味あるタンパク質の二次、三次及び四次構造に必要な情報を記号化した一次構造を示している。ソフトウエアは構造モデルを発生させるために一次配列によって規定されたあるパラメーターに注目している。これらのパラメーターは「エネルギー項」と呼ばれ、主に静電ポテンシャル、疎水性ポテンシャル、溶媒配位表面、及び水素結合を含む。二次エネルギー項にはファンデルワールスポテンシャルが含まれる。生化学分子は累積的にエネルギー項を最少化するような構造をとる。従って、コンピュータープログラムは二次構造モデルを創るために一次構造またはアミノ酸配列によって規定されたこれらの項を使用している。
【０１７６】
二次構造によって規定されるタンパク質の三次構造は、次いで二次構造のエネルギー項に基づいて形成される。ユーザーはこの時点で、タンパク質が膜に結合しているか溶解しているか、体内における局在、及び細胞内局在、例えば、細胞質内、表面、あるいは核のような追加の変数を入力することができる。これらの変数は、三次構造のモデルを形成するために二次構造のエネルギー項と共に使用される。三次構造をモデル化するに際して、コンピュータープログラムは二次構造の疎水性面同士を会わせ、そして二次構造の親水性面を会わせる。
【０１７７】
構造が創られたら、潜在的リガンド結合領域はコンピューターシステムによって同定される。潜在的リガンドの三次元構造は、上記のように、化合物のアミノ酸または核酸配列または化学式を入力することにより発生する。次いで潜在的リガンドの三次元構造はタンパク質に結合するリガンドと同定するためにＯＲタンパク質の構造と比較される。タンパク質とリガンドの結合親和性は、タンパク質に結合する確率を上昇させるリガンドを決めるエネルギー項を使用して計算される。
【０１７８】
コンピューターシステムはまたＯＲ遺伝子の突然変異体、多形変異体、対立遺伝子及び種間同族体をスクリーニングするために使用される。そのような突然変異は病気あるいは遺伝的性質を伴なっている可能性がある。上記のように、ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標）及び関連技術もまた突然変異体、多形変異体、対立遺伝子及び種間同族体をスクリーニングするために使用することができる。変異体が同定されれば、その突然変異遺伝子を持つ患者を同定するための診断アッセイを行なうことができる。突然変異ＯＲ遺伝子の同定には、ＯＲ遺伝子の第一核酸またはアミノ酸配列またはその保存的に修飾された遺伝子を入力したものを入手する。この配列を上記のようにコンピューターシステムに入力する。次いで第一核酸またはアミノ酸配列は、実質的に第一配列に同一の第二核酸またはアミノ酸配列と比較される。第二配列を上記のようにコンピューターシステムに入力する。第一及び第二配列が比較されると、これらの配列間の核酸またはアミノ酸の違いが発見される。この配列は種々のＯＲ遺伝子の対立遺伝子の相違を示すことがあり、また病気及び遺伝子の性質に関係する突然変異を示していることがあり得る。
【０１７９】
５．細胞に基づく結合アッセイ
望ましい態様において、ＯＲポリペプチドは、分泌経路によりその成熟及びターゲティングを促進する異種シャペロン配列を持つキメラレセプターとして真核細胞中に発現する。望ましい態様において、異種配列はロドプシンのＮ−末端フラグメントのようなロドプシン配列である。そのようなキメラＯＲレセプターはＨＥＫ−２９３細胞のような真核細胞のいずれにも発現することができる。望ましくは、細胞は機能的Ｇタンパク質、例えば、細胞内シグナル伝達経路またはホスホリパーゼＣのようなシグナル伝達タンパク質に共役することができる機能的Ｇタンパク質、例えば、Ｇα１５、を含んでいる。そのような細胞中のそのようなキメラレセプターの活性化は、細胞中のＦＵＲＡ−２依存蛍光を検出することによる細胞内カルシウムの変化を検出するような、標準的な方法のいずれかで測定することができる。
【０１８０】
活性化ＧＰＣＲレセプターはレセプターのＣ−端末（及び多分他の部位も同様）をリン酸化するキナーゼの基質になる。このように活性化剤はガンマ−標識ＧＴＰからレセプターへ３２Ｐの移動を促進し、これをシンチレーション計測器でアッセイすることができる。Ｃ−端末のリン酸化はアレスチン（ａｒｒｅｓｔｉｎ）様タンパク質の結合を促進し、Ｇタンパク質との結合を妨害するであろう。キナーゼ／アレスチン経路は多くのＧＰＣＲレセプターの脱感受性に重要な役割を演じている。例えば、嗅覚レセプターが活性で止まっている時間を調節する化合物は、望ましい匂いを長引かせ、あるいは不愉快な匂いを止める手段として有用であろう。ＧＰＣＲシグナル伝達及びシグナル伝達をアッセイする方法の概説については、例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， ｖｏｌｓ． ２３７ ａｎｄ ２３８ （１９９４） ａｎｄ ｖｏｌｕｍｅ ９６ （１９８３）； Ｂｏｕｒｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， １０： ３４９： １１７−２７ （１９９１）； Ｂｏｕｒｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ３４８： １２５−３２ （１９９０）； Ｐｉｔｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， ６７： ６５３−９２ （１９９８）を参照。
【０１８１】
ＯＲ調節は、推定のＯＲ調節剤で処理したＯＲペプチドの応答を非処置対照サンプルの応答と比較することによりアッセイすることができる。そのような推定ＯＲ調節剤はＯＲポリペプチド活性を阻害または活性化する放香物質を含み得る。ある態様において、対照サンプル（活性化剤または阻害剤で処理してない）を相対ＯＲ活性値１００とする。ＯＲポリペプチドの阻害は、対照に対する相対ＯＲ活性値が約９０％、さらに５０％、さらに２５〜０％の時に達成される。ＯＲポリペプチドの活性化は、対照に対する相対ＯＲ活性値が１１０％、さらに１５０％、２００〜５００％、または１０００〜２０００％の時に達成される。
【０１８２】
イオン流の変化はＯＲタンパク質を発現する細胞または膜の分極（即ち、電気ポテンシャル）の変化を測定することにより評価することができる。細胞分極をの変化を測定する１つの方法は、電位固定及びパッチクランプ技術、例えば、「セル・アタッチ（ｃｅｌｌ−ａｔｔａｃｈｅｄ）」様式、「インサイド・アウト（ｉｎｓｉｄｅ−ｏｕｔ）」様式、及び「ホールセル（ｗｈｏｌｅ ｃｅｌｌ）」様式（例えば、Ａｃｋｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ． Ｊ Ｍｅｄ．， ３３６： １５７５−１５９５ （１９９７）参照）で電流変化（それによって分極の変化を測定）を測定することによる。ホールセル電流は標準方法を使用して簡便に測定される。その他の既知アッセイには下記が含まれる：放射標識イオン流アッセイ及び電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（例えば、Ｖｅｓｔｅｒｇａｒｒｄ−Ｂｏｇｉｎｄ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｂｉｏｌ．， ８８： ６７−７５ （１９８８）； Ｇｏｎｚａｌｅｓ ＆ Ｔｓｉｅｎ， Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏｌ．， ４： ２６９−２７７ （１９９７）； Ｄａｎｉｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｍｅｔｈ．， ２５： １８５−１９３ （１９９１）； Ｈｏｌｅｖｉｎｓｋｙ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ， １３７： ５９−７０ （１９９４）参照）。一般的に、試験される化合物は１ｐＭから１００ｍＭの範囲で存在する。
【０１８３】
ポリペプチドの機能に対する試験化合物の影響は上記のパラメーターのいずれかを調べることにより測定することができる。いずれかのＧＰＣＲ活性に影響する適当な生理的変化は本発明のポリペプチドに対する試験化合物の影響を評価するために使用することができる。完全な細胞または動物を使用して機能的経過を測定する場合には、伝達物質放出、ホルモン放出、既知及び未解明の遺伝子マーカーの転写の変化（例えば、ノーザンブロット）、細胞増殖またはｐＨ変化のような細胞代謝の変化、及びＣａ２＋、ＩＰ３、ｃＧＭＰ、またはｃＡＭＰのような細胞内二次メッセンジャーの変化を測定することができる。
【０１８４】
ＧＰＣＲの望ましいアッセイにはレセプター活性を報告するための電流または電圧感受性色素を負荷した細胞が含まれる。そのような報告物質の活性を測定するアッセイには、試験化合物の活性を評価するためのネガディブまたはポジティブ対照として、報告物質に共役したＧタンパク質に対する既知アゴニスト及び拮抗剤を使用することができる。調節化合物（例えば、アゴニスト、拮抗剤）を同定するアッセイにおいて、細胞質中のイオンレベルまたは膜電位の変化は、それぞれイオン感受性または膜電位蛍光指示物質を移用して監視されるであろう。イオン感受性指示物質及び電位プローブの中で使用できるものはｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ １９９７ Ｃａｔａｌｏｇに開示されている。レセプターと共役したＧタンパク質としては、Ｇα１５及びＧα１６のような相手を選ばないＧタンパク質がアッセイに使用できる（Ｗｉｌｋｉｅ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ， ８８： １００４９−５３ （１９９１））。そのような相手を選ばないＧタンパク質は広範囲のレセプターと共役することができる。
【０１８５】
レセプターの活性化は典型的に続く細胞内事象を開始する、例えば、ＩＰ３のような二次メッセンジャーの増加、そしてこれは細胞内に貯蔵されたカルシウムを放出する。レセプターに共役したあるＧタンパク質の活性化は、ホスファチジルイノシトールのホスホリパーゼＣ仲介加水分解によりイノシトール三リン酸（ＩＰ３）の生成を促進する（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ＆ Ｉｒｖｉｎｅ， Ｎａｔｕｒｅ， ３１２： ３１５−２１ （１９８４））。ＩＰ３は次いで細胞内貯蔵カルシウムイオンの放出を促進する。従って、細胞質内カルシウムイオンレベル、またはＩＰ３のような二次メッセンジャーのレベルはＧタンパク質に共役したレセプター機能を評価するために使用することができる。レセプターと共役したＧタンパク質を発現する細胞は、細胞内貯蔵からとイオンチャネルの活性化によるものと両方の寄与の結果として細胞質カルシウムレベルの上昇を示すであろう。この場合に内部貯蔵からのカルシウム放出により生じる蛍光応答と区別するには、アッセイを必ずしもカルシウムを含まないバッファー中で行なう必要はなく、追加してＥＧＴＡのようなキレート試薬を添加して行なうことが望ましい。
【０１８６】
その他のアッセイとしては、活性化された時に、アデニールシクラーゼのような酵素を活性化または阻害することにより、細胞内サイクリックヌクレオチド、例えば、ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰのレベルの変化を生じるレセプターの活性化を測定することがあり得る。サイクリックヌクレオチド関門イオンチャネル、例えば、ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰの結合により活性化した時にカチオンに対して透過性になる桿状光レセプター細胞チャネル及び嗅覚ニューロンチャネルがある（例えば、Ａｌｔｅｎｈｏｆｅｎ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ， ８８： ９８６８−７２ （１９９１）及びＤｈａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ３４７： １８４−１８７ （１９９０）参照）。レセプターの活性化によりサイクリックヌクレオチドレベルの低下を生じる場合には、アッセイ中の細胞にレセプター活性化化合物を加える前に、フォルスコリンのような細胞内サイクリックヌクレオチドレベルを増加させる試薬に細胞を曝露することが望ましい。このタイプのアッセイに使用する細胞は、サイクリックヌクレオチド関門イオンチャネル、ＧＰＣＲホスファターゼをコードするＤＮＡ及びレセプターをコードするＤＮＡで宿主細胞に共遺伝子導入することにより作製され（例えば、あるグルタメートレセプター、ムスカリンアセチルコリンレセプター、ドパミンレセプター、セロトニンレセプターなど）、活性化されると細胞質内のサイクリックヌクレオチドレベルの変化を生じる。
【０１８７】
望ましい態様において、ＯＲタンパク質活性は、ホスホリパーゼＣシグナル伝達経路に対するレセプターを結合した相手を選ばないＧタンパク質を持つ異種細胞内にＯＲ遺伝子を発現することにより測定される（Ｏｆｆｅｒｍａｎｎｓ ＆ Ｓｉｍｏｎ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２７０： １５１７５−１５１８０ （１９９５）参照）。さらに細胞系はＨＥＫ−２９３（これは天然にはＯＲ遺伝子を発現しない）そして相手を選ばないＧタンパク質はＧα１５／Ｇα１６である（Ｏｆｆｅｒｍａｎｎｓ ＆ Ｓｉｍｏｎ， 上記）。嗅覚伝達の調節は、ＯＲタンパク質と会合する分子の投与によるＯＲシグナル伝達経路の調節に対応して変化する細胞内Ｃａ２＋レベルの変化を測定することによりアッセイされる。Ｃａ２＋レベルの変化はさらに蛍光Ｃａ２＋指示物質及び蛍光定量画像を使用して測定される。
【０１８８】
一態様において、細胞内ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰの変化は免疫アッセイを使用して測定することができる。Ｏｆｆｅｒｍａｎｎｓ ＆ Ｓｉｍｏｎ， Ｊ． Ｂｉｏ． Ｃｈｅｍ．， ２７０： １５１７５−１５１８０ （１９９５）に記述されている方法はｃＡＭＰのレベルを測定するために使用される。また、Ｆｅｌｌｅｙ−Ｂｏｓｃｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐ． Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １１： １５９−１６４ （１９９４）に記述されている方法は、ｃＧＭＰのレベルを測定するために使用される。さらに、ｃＡＭＰ及び／またはｃＧＭＰ用のアッセイキットが米国特許４，１１５，５３８号に記述されており、ここに引用して取り入れた。
【０１８９】
その他の態様において、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）加水分解は、ここに引用して取り入れた、米国特許５，４３６，１２８号に従って分析することができる。簡単に記すと、アッセイは４８時間以上３Ｈ−ミオイノシトールで細胞を標識することを含んでいる。標識された細胞はテスト化合物と１時間処理される。その処理細胞を分解し、そしてクロロホルム−メタノール−水に抽出し、その後イノシトールリン酸をイオン交換クロマトグラフィーで分離し、シンチレーション計測器で定量する。促進倍数は、バッファー対照のｃｐｍに対するアゴニスト存在下のｃｐｍの比を計算して算出する。同様に、阻害倍数は、バッファー対照（これはアゴニストを含んでいることもあれば含んでいないこともある）のｃｐｍに対するアンタゴニストの存在下におけるｃｐｍの比を計算して算出する。
【０１９０】
その他の態様において、転写レベルをシグナル伝達に対する試験化合物の影響を評価するために測定することができる。関心のＯＲタンパク質を含む宿主細胞を試験化合物とどのような相互作用をするにも十分な時間接触させ、次いで遺伝子発現のレベルを測定する。そのような相互作用を行なう時間の長さは、経時的に調べたりあるいは時間の関数として転写のレベルを測定することにより、経験的に決められている。転写の量は当業者に既知の方法のいずれか適当なものを使用して測定することができる。例えば、興味あるタンパク質のｍＲＮＡ発現はノーザンブロットにより検出できるし、あるいはそのポリペプチド生成物は免疫アッセイを使用して同定することができる。その他には、レポーター遺伝子を使用する転写アッセイを、ここに引用して取り入れた、米国特許５，４３６，１２８号に記述されているように、使用することができる。レポーター遺伝子は、例えば、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、ルシフェラーゼ、３’−ガラクトシダーゼ及びアルカリ性ホスファターゼであり得る。さらに、興味あるタンパク質は緑色蛍光タンパク質のような第二レポーターを結合することにより間接的レポーターとして使用することができる（例えば、Ｍｉｓｔｉｌｉ ＆ Ｓｐｅｃｔｏｒ， Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， １５： ９６１−６４ （１９９７）参照）。
【０１９１】
転写の量は次いで試験化合物を存在させずに同じ細胞中に置ける転写の量と比較するかあるいは興味あるＯＲタンパク質を持たない実質的に同一の細胞における転写の量と比較することができる。実質的に同一の細胞は組換え細胞が由来したのと同じ細胞から誘導することができるが、異種ＤＮＡの導入による修飾を受けていない。転写の量に少しでも相違があれば、試験化合物が興味あるＯＲタンパク質の活性をある程度変化させたことを示している。
【０１９２】
６．嗅覚レセプターを発現する形質転換非ヒト動物
１以上の本発明の嗅覚レセプター配列、特にヒト嗅覚レセプター配列を発現する非ヒト動物もまたレセプターアッセイに使用することができる。嗅覚レセプターまたはそのリガンド結合領域をコードする核酸を安定的または一時的に導入された非ヒト動物と試験化合物を接触させ、そしてレセプターポリペプチドに特異的に結合することにより試験化合物に動物が反応するか否か調べることによって、試験化合物が特異的に哺乳動物嗅覚膜貫通レセプターポリペプチドとイン・ビボで結合するか否かを測定するために、その発現を使用することができる。
【０１９３】
融合ポリペプチド中の本発明のトランスロケーションドメインを使用することにより、高レベルの嗅覚レセプターを発現する細胞を創り出す。本発明のベクターを導入されたあるいは感染した動物は特に特異なレセプターまたはレセプターのセットに結合することができる放香物質／リガンドを同定及び特徴分析するためのアッセイに有用である。ヒト嗅覚配列のライブラリーを発現するベクター感染動物は放香物質及びその効果、例えば細胞生理に対する（例えば、嗅覚ニューロンに対する）、ＣＮＳに対する（例えば、嗅神経球活性）または行動のイン・ビボスクリーニングに使用することができる。
【０１９４】
核酸及びベクターを、個別にあるいはライブラリーとして、導入／発現する方法は当業者によく知られている。個々の細胞、器官または全動物の種々のパラメーターは種々の方法で測定することができる。例えば、主嗅球または副嗅球からの刺激誘導波（嗅球応答）の記録は安定した嗅覚応答を定量的に測定する道具として有用である。嗅球表面に電極を置くと、数日間にわたって安定した応答を記録することができる（例えば、Ｋａｓｈｉｗａｙａｎａｇｉ， Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． Ｐｒｏｔｏｃ． １： ２８７−２９１ （１９９７）参照）。この試験では、電気嗅覚図記録は鼻中隔に面する内甲介骨を被う嗅覚上皮から４電極部品を使用して作成した。４電極は１つの甲介骨の後から前の軸に沿って固定するか、あるいは４つの甲介骨の対応する位置に置き、そして一緒に骨の上端に向けて移動した。例えば、 Ｓｃｏｔｔ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ７７： １９５０−１９６２ （１９９７）； Ｓｃｏｔｔ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ７５： ２０３６−２０４９ （１９９６）； Ｅｚｅｈ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ７３： ２２０７−２２２０ （１９９５）参照。他のシステムでは、ラットの鼻中隔及び甲介骨の中央表面に適用する、色素ジ−４−ＡＮＥＰＰＳを使用して鼻上皮の蛍光の変化を測定できる（例えば、Ｙｏｕｎｇｅｎｔｏｂ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ７３： ３８７−３９８ （１９９５）参照）。細胞外カリウム活性（ａＫ）測定もまたイン・ビボで行なうことができる。ａＫの増加が粘膜及び鼻嗅覚上皮の内部で測定できる（例えば、Ｋｈａｙａｒｉ， Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． ５３９： １−５ （１９９１）参照）。
【０１９５】
本発明のＯＲ配列を、例えばアデノウイルス発現ベクターなどの遺伝子導入試薬によって供給することにより動物鼻上皮に発現させることができる。マーカーとして緑色蛍光タンパク質を使用して嗅覚上皮に組換え遺伝子を組換えアデノウイルスにより発現させたことが、例えばＴｏｕｈａｒａ， ＰＮＡＳ， ９６： ４０４０−４５ （１９９９）により記述されている。
【０１９６】
内在性嗅覚レセプター遺伝子の機能を残すことができ、また野生型（天然の）活性を存在させることができる。全ての嗅覚レセプター活性が導入された外来性ハイブリッドレセプターによるものであることが望ましいような状況では、ノックアウト系を使用することが望ましい。非ヒト形質転換動物、特に形質転換マウス、及び形質転換細胞を発生させる組換え構築の選択と調製に関する方法は当業者にはよく知られている。
【０１９７】
「ノックアウト」細胞及び動物の作製は、ゲノムの中に、遺伝子のＤＮＡ配列の一部を妨害するように働く新しいＤＮＡ配列を導入することにより哺乳動物細胞における特定遺伝子の発現レベルは減少または完全に止められ抑制されるという前提に基づいている。「遺伝子トラップ挿入」もまた宿主遺伝子を破壊するために使用することができ、マウス胚性幹（ＥＳ）細胞をノックアウト形質転換動物を作製するために使用することができる（例えば、Ｈｏｌｚｓｃｈｕ， Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｒｅｓ ６： ９７−１０６ （１９９７）参照）。外来性の挿入は典型的に相補的核酸配列の間の相同組換えによるものである。外来性配列は修飾される標的遺伝子の一部であり、例えば、エクソン、イントロン、または転写の調節配列、あるいは標的遺伝子発現のレベルに影響することができるゲノム配列のいずれか、またはそれらの組合せである。多能性胚性幹細胞における相同組換えを介する遺伝子ターゲティングにより、興味あるゲノム配列を正確に修飾することができる。いずれかの技術をノックアウト動物を創り出し、選び、繁殖するために使用することができる、例えば、Ｂｉｊｖｏｅｔ， Ｈｕｍ． Ｍｏｌ． Ｇｅｎｅｔ． ７： ５３−６２ （１９９８）； Ｍｏｒｅａｄｉｔｈ， Ｊ ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ． ７５： ２０８−２１６ （１９９７）； Ｔｏｊｏ， Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９： １６１−１６５ （１９９５）； Ｍｕｄｇｅｔｔ， Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ４８： １６７−１８４ （１９９５）； Ｌｏｎｇｏ， Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｒｅｓ． ６： ３２１−３２８ （１９９７）； 米国特許５，６１６，４９１号、５，４６４，７６４号、５，６３１，１５３号、５，４８７，９９２号、５，６２７，０５９号、５，２７２，０７１号； ＷＯ ９１／０９９５５ ； ＷＯ ９３／０９２２２ ； ＷＯ ９６／２９４１１ ； ＷＯ ９５／３１５６０ ； ＷＯ ９１／１２６５０を参照。
【０１９８】
本発明の核酸ライブラリーもまた「ノックアウト」ヒト細胞及びその子孫を作る試薬として使用することができる。同様に、本発明の核酸もまた「ノックイン」マウスを作製する試薬として使用することができる。ヒトまたはマウスＯＲ遺伝子配列はマウスゲノム中のオルソログＯＲに置き換わることができる。このようにして、ヒトまたはラットのＯＲを発現するマウスを作ることができる。このマウスは次いでヒトまたはラットのＯＲの機能分析及びそのようなＯＲのリガンド同定に使用することができる。
【０１９９】
Ｆ．調節剤
ＯＲファミリーメンバーの調節剤として試験される化合物は小さな化合物、またはタンパク質、糖、核酸あるいは脂質のような生物学的な物のいずれかであり得る。その他には、調節剤はＯＲ遺伝子の遺伝的に変更された変異種であり得る。典型的には、試験化合物は小さな化学分子及びペプチドであろう。ほとんどの化合物は水溶液あるいは有機溶媒（特にＤＭＳＯベース）に溶解し得るが、本来いずれの化合物も本発明のアッセイの潜在的調節剤またはリガンドとして使用することができる。アッセイは試験段階を自動化することにより大きな化合物ライブラリーをスクリーニングするようにデザインされ、簡便な資源のどこからも試験用の化合物を供給し、典型的に平行して進行させる（例えば、マイクロタイター様式ではロボット化した試験法のマイクロタイタープレート上で）。多数の化合物供給会社が存在することが知られており、それには Ｓｉｇｍａ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）， Ａｌｄｒｉｃｈ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）， Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）， Ｆｌｕｋａ Ｃｈｅｍｉｋａ−Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ Ａｎａｌｙｔｉｋａ （Ｂｕｃｈｓ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ） などがある。
【０２００】
ＯＲ調節化合物は、限定するものではないが、香料、芳香組成物、脱臭剤、空気清浄剤、食品、薬品など、またはそれらの添加物を含む多数の消費物資に使用することができ、それによって製品、組成物、または添加物の匂いを望ましい様に調節する。当業者が認識するように、ＯＲ調節化合物は望ましい匂いを増強し、悪臭を阻止し、あるいはその組み合わせをするために使用することができる。
【０２０１】
望ましい一態様において、ハイスループットスクリーニング法は極めて多数の潜在的治療用化合物（潜在的調節またはリガンド化合物）を包含するコンビナトリアル化学またはペプチドライブラリーの供給に関係している。そのような「コンビナトリアル化学ライブラリー」または「リガンドライブラリー」は次いでここに記述したように、望ましい性質の活性を示すようなライブラリーメンバー（特別な化学種またはサブクラス）であることを同定するために、１以上のアッセイでスクリーニングされる。このようにして同定された化合物は常套的な「リード化合物」として働くことができるし、あるいは自身が潜在的または実際の芳香成分として使用される。
【０２０２】
コンビナトリアル化学ライブラリーは、化学的合成または生物学的合成により、試薬のような多数の化学的「建築ブロック（ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）」を組合せることにより生成した種々の化合物の集合である。例えば、ポリペプチドライブラリーのような線形（ｌｉｎｅａｒ）コンビナトリアル化学ライブラリーは化学的建築ブロック（アミノ酸）を与えられた化合物の長さ（即ち、ポリペプチド中のアミノ酸の数）まで可能な限り組合せることにより形成される。数百万の化合物をそのような化学的建築ブロックのコンビナトリアル混合により合成することができる。
【０２０３】
コンビナトリアル化学ライブラリーの調製及びスクリーニングは当業者にはよく知られている。そのようなコンビナトリアル化学ライブラリーとしては、これに限るものではないが、ペプチドライブラリー（例えば、米国特許５，０１０，１７５号， Ｆｕｒｋａ， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｅｐｔ． Ｐｒｏｔ． Ｒｅｓ．， ３７： ４８７−９３ （１９９１）及びＨｏｕｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ３５４： ８４−８８ （１９９１）参照）がある。化学的に多様なライブラリーを生成するその他の化学も使用することができる。そのような化学としては、これに限定するものではないが：ペプトイド（ｐｅｐｔｏｉｄ）（例えば、 国際公開Ｎｏ． ＷＯ ９１／１９７３５）、コードされたペプチド（例えば、国際公開Ｎｏ． ＷＯ ９３／２０２４２）、 ランダムバイオ−オリゴマー（例えば、国際公開Ｎｏ． ＷＯ ９２／０００９１）、ベンゾジアゼピン（例えば、米国特許５，２８８，５１４号）、ヒダントイン、ベンゾジアゼピン及びジペプチドのようなダイバーソマー（Ｈｏｂｂｓ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ， ９０： ６９０９−１３ （１９９３））、ビニル様（ｖｉｎｙｌｏｇｏｕｓ）ポリペプチド（Ｈａｇｉｈａｒａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１４： ６５６８ （１９９２））、グルコーススカホールド（ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ）を持つ非ペプチド性ペプチド類似体（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１４： ９２１７−１８ （１９９２））、小型化合物ライブラリーの同族体有機合成（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１６： ２６６１ （１９９４））、オリゴカルバメート（Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２６１： １３０３ （１９９３））、ペプチジルホスフォネート（Ｃａｍｐｂｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ５９： ６５８ （１９９４））、核酸ライブラリー（Ａｕｓｕｂｅｌ， Ｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ， ａｌｌ ｓｕｐｒａ）、ペプチド核酸ライブラリー（米国特許５，５３９，０８３号）、抗体ライブラリー（Ｖａｕｇｈｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， １４（３）： ３０９−１４ （１９９６）及びＰＣＴ／ＵＳ９６／１０２８７）、炭水化物ライブラリー（Ｌｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２７４： １５２０−２２ （１９９６）及び米国特許５，５９３，８５３号）、小型有機分子ライブラリー（ベンゾジアゼピン、Ｂａｕｍ， Ｃ ＆ ＥＮ， Ｊａｎ １８， ｐａｇｅ ３３ （１９９３）； チアゾリジノン及びメタチアザノン、米国特許５，５４９，９７４号； ピロリジン、米国特許５，５２５，７３５号及び５，５１９，１３４号； モルフォリノ化合物、米国特許５，５０６，３３７号； ベンゾジアゼピン、５，２８８，５１４など）がある。
【０２０４】
コンビナトリアルライブラリーを調製するための装置は市販されている（例えば、３５７ ＭＰＳ， ３９０ ＭＰＳ （Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍ Ｔｅｃｈ， Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ ＫＹ），Ｓｙｍｐｈｏｎｙ （Ｒａｉｎｉｎ， Ｗｏｂｕｒｎ， ＭＡ）， ４３３Ａ （Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ， ＣＡ）， ９０５０ Ｐｌｕｓ （Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ， Ｂｅｄｆｏｒｄ， ＭＡ）参照）。さらに、多くのコンビナトリアルライブラリー自体が市販されている（例えば、ＣｏｍＧｅｎｅｘ， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， ＮＪ； Ｔｒｉｐｏｓ， Ｉｎｃ．， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ； ３Ｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｅｘｔｏｎ， ＰＡ； Ｍａｒｔｅｋ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ； Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＭＤなど参照）。
【０２０５】
Ｇ．匂いの知覚を示す及び予測する方法
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物において匂い（または味）の知覚を示す方法及び／または匂い（または味）の知覚を予言する方法も望ましく提供する。望ましくは、そのような方法はレセプター及びここに開示した当該嗅覚レセプターをコードする遺伝子を使用して行なうことができる。
【０２０６】
開示したレセプターとその１以上の化合物を接触させることからなる、哺乳動物、望ましくはヒトによって検出し得る匂いの存在を示す１以上の化合物をスクリーニングする方法もまた本発明の範囲内にあると考えられる。当該脊椎動物のｎ嗅覚レセプターのそれぞれの定量的刺激を示す値Ｘ１からＸｎを提供する、このｎは４以上；そしてその値から嗅覚知覚の定量的表示を発生することからなる、哺乳動物における特別な香りの嗅覚知覚を表す方法も本発明の範囲内にあると考えられる。嗅覚レセプターはここに開示した嗅覚レセプターであり、表示はｎ−次元空間の点または容積を構成し、グラフまたはスペクトルを構成し、そして定量的表示のマトリックスを構成し得る。また、提供する段階は多数の組換えで作製した嗅覚レセプターと試験組成物を接触させ、そして当該組成物と当該レセプターの相互作用を定量的に測定することからなる。
【０２０７】
哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せにより発生する哺乳動物における嗅覚知覚を予言する方法も本発明の範囲内にあると考えられる。この方法は以下からなる：哺乳動物において既知の嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対して該脊椎動物のｎ嗅覚レセプターのそれぞれの定量的刺激を示す値Ｘ１からＸｎを提供する、このｎは４以上；そして当該値から哺乳動物において既知の嗅覚知覚を生じる１以上の化合物または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示を算出する、哺乳動物において未知嗅覚知覚を生じる１以上の分子または分子の組合せに対する当該脊椎動物のｎ嗅覚レセプターのそれぞれの定量的刺激を示す値Ｘ１からＸｎを提供する、このｎは４以上；そして、該値から哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の化合物または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示を算出する、哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の化合物または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示を哺乳動物において既知の嗅覚知覚を生じる１以上の化合物または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の定量的表示と比較することにより哺乳動物において未知の嗅覚知覚を生じる１以上の化合物または分子の組合せにより発生する哺乳動物における嗅覚知覚を予言する。この方法に使用した嗅覚レセプターはここに開示した嗅覚レセプターを含むことができる。
【０２０８】
その他の態様において、上記の既知分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の値を測定することにより哺乳動物において予定した嗅覚知覚を引き出す新規分子または分子の組み合わせを生成する；上記の１以上の未知分子または分子の組合せに対する哺乳動物における嗅覚知覚の値を測定する；１以上の未知組成物に対する哺乳動物における嗅覚知覚の値を１以上の既知組成物に対する哺乳動物における嗅覚知覚の値と比較する；哺乳動物において予定した嗅覚知覚を引き出す分子または分子の組合せを選択する；そして、哺乳動物において予定した嗅覚知覚を引き出す分子または分子の組合せを形成するために２以上の未知分子または分子の組合せを結合する。この結合段階により哺乳動物において予定した嗅覚知覚を引き出す単一の分子または分子の組合せが得られる。
【０２０９】
本発明のその他の態様において、以下からなる芳香を増強する方法を提供する：クローン化嗅覚レセプターのそれぞれに対して芳香とのレセプター相互作用の程度を確定する；そして１以上のレセプターと予め定めた相互作用をする多数の化合物を、芳香に対するプロフィールに類似したレセプター刺激プロフィールを共同して与える量で結合する。芳香と嗅覚レセプターの相互作用はここに記述した結合アッセイまたはレポーターアッセイのいずれかを使用して測定することができる。多数の化合物は次いで結合して混合物を形成することができる。もし望むならば、１以上の他数の化合物は共有結合で結合することができる。結合した化合物は、芳香により実質的に刺激されるレセプターのうち少なくとも７５％、８０％、または９０％を実質的に刺激する。
【０２１０】
本発明のその他の望ましい態様において、レセプターそれぞれが各標準化合物と相互作用する程度を確認するために、多数の標準化合物が多数の嗅覚レセプターに対して試験され、それによって各標準化合物のレセプター刺激プロフィールが発生する。これらのレセプター刺激プロフィールは次いでデータ記憶媒体のリレーショナルデータベースに保管することができる。この方法はさらに以下からなる、芳香に対する望ましいレセプター刺激プロフィールを提供する；この望ましいレセプター刺激プロフィールをリレーショナルデータベースと比較する；そして望ましいレセプター刺激プロフィールの最もよく適合する標準化合物の１以上の組合わせを確認する。この方法はさらに芳香を増強するために１以上の確認された組合せ中の標準化合物を結合することを包含している。
【０２１１】
Ｈ．キット
ＯＲ遺伝子及びその同族体は、嗅覚レセプター細胞を同定するために、訴訟及び実父確認のために、及び嗅覚伝達の試験のために有用な道具である。ＡＯＬＦＲ１プローブ及びプライマーのようなＯＲ核酸に特異的にハイブリッドするＯＲファミリーメンバー特異的試薬、及びＯＲ抗体のようなＯＲタンパク質に特異的に結合するＯＲファミリーメンバー特異的試薬は嗅覚細胞発現及び嗅覚伝達調節を試験するために使用される。
【０２１２】
サンプル中のＯＲファミリーメンバーのＤＮＡ及びＲＮＡの存在を調べるための多くの技術を包含する核酸アッセイは当業者には既知であり、例えば、サザン分析、ノーザン分析、ドットブロット、ＲＮアーゼ阻害、Ｓ１分析、ＰＣＲのような増幅技術、及びイン・サイツハイブリダイゼーションである。例えば、イン・サイツハイブリダイゼーションにおいて、標的核酸は細胞内でハイブリダイゼーションができるような形に細胞内周囲から切り離され、他方細胞形態はその後の解明及び分析のために維持されている。以下の文献はイン・サイツハイブリダイゼーションの概要を提供する：Ｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ， ４： ２３０−５０ （１９８６）； Ｈａａｓｅ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ＶＩＩ， ｐｐ． １８９−２２６ （１９８４）； 及びＮｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ： Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ （Ｎａｍｅｓ ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ． １９８７）。さらに、ＯＲタンパク質は上記の種々の免疫アッセイ技術により検出することができる。試験サンプルは典型的に陽性対照（例えば、組換えＯＲタンパク質を発現するサンプル）及び陰性対照の両者と比較される。
【０２１３】
本発明はまたＯＲファミリーメンバーの調節剤をスクリーニングするキットを提供する。そのキットは容易に入手できる資材及び試薬から作ることができる。例えば、そのキットは１以上の以下の資材を含み得る：ＯＲ核酸またはタンパク質、試験管、及びＯＲ活性を試験するための説明書。さらに、キットは生物学的に活性なＯＲレセプターを含む。多様なキット及び構成は、キットのユーザーの意図及びユーザーの特別な要求に応じて、本発明に従って作製することができる。
【０２１４】
（例）
新規Ｇタンパク質共役ヒト嗅覚受容体及びその受容体のクラスのゲノム上の予測されたアミノ酸配列、及び予測されたコード配列（ｃｄｓ）が記述されている。各例には分離したタンパク及び核酸対が記述されている。従って、例１にはＡＯＬＦＲ１と命名されたヒト嗅覚受容体タンパクに対する配列番号１及び２、及びＡＯＬＦＲ１をコードするヒトＤＮＡ、がそれぞれ記述されている；例２にはＡＯＬＦＲ２と命名されたヒト嗅覚受容体タンパクに対する配列番号３及び４、及びＡＯＬＦＲ２をコードするヒトＤＮＡがそれぞれ記述されている；そして、最後の例の配列まで同様に記述されている。
【０２１５】
ここに表示されたタンパク配列において、一文字コードＸまたはＸａａは通常の２０個のアミノ酸残基のいずれかのことである。ここに表示されたＤＮＡ配列において、一文字コードＮまたはｎは通常の４個のヌクレオチド塩基、Ａ、Ｔ、ＣまたはＧのいずれかのことである。
【０２１６】
例
2004504010.tif 000005
2004504010.tif 000006
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【０２１７】
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【０２１８】
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【０２１９】
2004504010.tif 000023
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【０２２０】
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【０２２１】
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【０２２２】
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【０２２３】
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【０２２４】
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【０２２５】
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【０２２６】
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【０２２７】
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【０２２８】
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【０２２９】
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【０２３０】
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【０２３１】
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【０２３２】
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【０２３３】
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【０２３４】
2004504010.tif 000115
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【図面の簡単な説明】
【図１】５０個の新規ＯＲの配列順序を示しており、相同性の領域及び嗅覚受容体に特徴的な配列モチーフの存在を示している。ここに記述した５０個の新規ヒト嗅覚受容体（ｈＯＲ）タンパク質はＡＯＬＦＲ１からＡＯＬＦＲ５２と命名された。整列規則はＰＡＭ２５０残基重量表によるＣｌｕｓｔａｌ法を使用した。アミノ酸配列ＡＯＬＦＲ２からＡＯＬＦＲ５２の配列分析はＡＯＬＦＲ１アミノ酸配列順序に対して行なった。
【図２】５０個の新規ＯＲの配列順序を示しており、相同性の領域及び嗅覚受容体に特徴的な配列モチーフの存在を示している。ここに記述した５０個の新規ヒト嗅覚受容体（ｈＯＲ）タンパク質はＡＯＬＦＲ５４からＡＯＬＦＲ１０９と命名された。整列規則はＰＡＭ２５０残基重量表によるＣｌｕｓｔａｌ法を使用した。アミノ酸配列ＡＯＬＦＲ５５からＡＯＬＦＲ１０９の配列分析はＡＯＬＦＲ５４アミノ酸配列順序に対して行なった。
【図３】５０個の新規ＯＲの配列順序を示しており、相同性の領域及び嗅覚受容体に特徴的な配列モチーフの存在を示している。ここに記述した５０個の新規ヒト嗅覚受容体（ｈＯＲ）タンパク質はＡＯＬＦＲ１１０からＡＯＬＦＲ１６３と命名された。整列規則はＰＡＭ２５０残基重量表によるＣｌｕｓｔａｌ法を使用した。アミノ酸配列ＡＯＬＦＲ１１１からＡＯＬＦＲ１６３の配列分析はＡＯＬＦＲ１１０アミノ酸配列順序に対して行なった。
【図４】５４個の新規ＯＲの配列順序を示しており、相同性の領域及び嗅覚受容体に特徴的な配列モチーフの存在を示している。ここに記述した５４個の新規ヒト嗅覚受容体（ｈＯＲ）タンパク質はＡＯＬＦＲ１６５からＡＯＬＦＲ２１７と命名された。整列規則はＰＡＭ２５０残基重量表によるＣｌｕｓｔａｌ法を使用した。アミノ酸配列ＡＯＬＦＲ１６６からＡＯＬＦＲ２１７の配列分析はＡＯＬＦＲ１６５アミノ酸配列順序に対して行なった。
【図５】５２個の新規ＯＲの配列順序を示しており、相同性の領域及び嗅覚受容体に特徴的な配列モチーフの存在を示している。ここに記述した５２個の新規ヒト嗅覚受容体（ｈＯＲ）タンパク質はＡＯＬＦＲ２１８からＡＯＬＦＲ３２８と命名された。整列規則はＰＡＭ２５０残基重量表によるＣｌｕｓｔａｌ法を使用した。アミノ酸配列ＡＯＬＦＲ２１９からＡＯＬＦＲ３２８の配列分析はＡＯＬＦＲ２１８アミノ酸配列順序に対して行なった。
【国際公開パンフレット】
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