(57)【要約】たとえば薬剤などの少なくとも1つの材料をフライス削りするシステムを提供する。本システムは、フライス削り装置および少なくとも1つのフライス媒体を含む。フライス削り装置は、回転フライス・ヘッドが内部に配置されたチャンバを有している。フライス・ヘッドは、磁気駆動システムによってチャンバ内で回転する。
2004535919.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フライス削り装置および、フライス削り装置と一緒に使用される少なくとも1つのフライス媒体を含む、少なくとも1つの材料をフライス削りするシステムであって、
該装置は、フライス・チャンバ、フライス・ヘッド、および駆動部材を含み、
該フライス・チャンバは、少なくとも1つの材料および少なくとも1つのフライス媒体を受け入れるための中空の容器を含み、
該駆動部材は、少なくとも1つの駆動磁石を含み、
該フライス・ヘッドは、該フライス・チャンバ内に配置され、該フライス・チャンバに対して回転可能に取り付けられ、かつ少なくとも1つの被駆動磁石を含み、
該少なくとも1つの駆動磁石は、該少なくとも一つの被駆動磁石に磁気的に連結されており、
該駆動部材は、エネルギー源によって回転するように構成されており、
該駆動部材が回転すると、付随して該フライス・ヘッドが該フライス・チャンバに対して回転し、該フライス・ヘッドは該少なくとも1つのフライス媒体および少なくとも1つの材料と協働して、該フライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料をフライス削りする、システム。
【請求項２】
フライス・チャンバが、駆動部材に対して取り外し可能に取り付けられ、該フライス・チャンバおよびフライス・ヘッドが、該駆動部材からユニットとして取り外されることができる、請求項1記載のシステム。
【請求項３】
フライス・チャンバが、取り外し可能なカバーを含む、請求項1記載のシステム。
【請求項４】
フライス・チャンバが、取り外し可能なカバーを含む、請求項2記載のシステム。
【請求項５】
駆動部材が、垂直方向に向けられかつモータによって回転するシャフトである、請求項1記載のシステム。
【請求項６】
駆動部材が、垂直方向に向けられかつモータによって回転するシャフトである、請求項2記載のシステム。
【請求項７】
フライス・ヘッドが、フライス媒体および材料と協働してフライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料をフライス削りするための、該フライス・ヘッドの外側に突出した少なくとも1つの部材を含む、請求項1記載のシステム。
【請求項８】
フライス・ヘッドが、該フライス・ヘッドの外側に突出した複数のペグを含む、請求項7記載のシステム。
【請求項９】
フライス・ヘッドをフライス・チャンバ内に回転可能に取り付ける、少なくとも1つの軸受をさらに含む、請求項1記載のシステム。
【請求項１０】
少なくとも1つの駆動磁石が希土磁石である、請求項1記載のシステム。
【請求項１１】
少なくとも1つの被駆動磁石が希土磁石である、請求項1記載のシステム。
【請求項１２】
少なくとも1つの被駆動磁石が希土磁石である、請求項10記載のシステム。
【請求項１３】
フライス媒体が小さな本体を複数含む、請求項1記載のシステム。
【請求項１４】
小さな本体の平均直径が約500ミクロン以下である、請求項13記載のシステム。
【請求項１５】
少なくとも1つのフライス媒体が重合材料を含む、請求項1記載のシステム。
【請求項１６】
少なくとも1つのフライス媒体が重合材料を含む、請求項13記載のシステム。
【請求項１７】
少なくとも1つのフライス媒体が重合材料を含む、請求項14記載のシステム。
【請求項１８】
駆動部材が、第1の端部、長手方向軸を有する駆動シャフトを含み、少なくとも1つの駆動磁石が、該第1の端部において該駆動シャフトに連結されており、フライス・ヘッドが、フライス・チャンバの一部が配置されているがボアからわずかに間隔を置いている中央ボアを有し、少なくとも1つの被駆動磁石が、該中央ボアに隣接して配置されており、該駆動シャフトが、エネルギー源によって該長手方向軸の周りを回転するように構成されており、該駆動シャフトが該長手方向軸の周りを回転すると、付随してフライス・ヘッドが該長手方向軸の周りを回転する、請求項1記載のシステム。
【請求項１９】
フライス・チャンバの一部が、内部中央ウェルを有するスピンドルを含む、請求項18記載のシステム。
【請求項２０】
駆動シャフトの第1の端部が、中央ウェル内に配置されており、かつ少なくとも1つの駆動磁石が、スピンドルを介して少なくとも1つの被駆動磁石に磁気的に連結されている、請求項19記載のシステム。
【請求項２１】
フライス・チャンバが、駆動シャフトに取り外し可能に取り付けられており、該フライス・チャンバおよびフライス・ヘッドを、駆動シャフトからユニットとして取り外すことができる、請求項18記載のシステム。
【請求項２２】
フライス・チャンバが、取り外し可能なカバーを含む、請求項18記載のシステム。
【請求項２３】
フライス・チャンバが、取り外し可能なカバーを含む、請求項21記載のシステム。
【請求項２４】
駆動シャフトは垂直方向に向けられ、かつエネルギー源は、駆動シャフトが連結されたモータである、請求項22記載のシステム。
【請求項２５】
フライス・ヘッドが、フライス媒体および材料と協働してフライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料をフライス削りするための、該フライス・ヘッドの外側に突出した少なくとも1つの部材を含む、請求項18記載のシステム。
【請求項２６】
フライス・ヘッドが、該フライス・ヘッドの外側に突出した複数のペグを含む、請求項25記載のシステム。
【請求項２７】
フライス・ヘッドが、フライス媒体および材料と協働してフライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料をフライス削りするための、該フライス・ヘッドの外側に突出した少なくとも1つの部材を含む、請求項20記載のシステム。
【請求項２８】
フライス・ヘッドが、該フライス・ヘッドの外側に突出した複数のペグを含む、請求項27記載のシステム。
【請求項２９】
フライス・ヘッドをフライス・チャンバの一部に回転可能に取り付ける少なくとも1つの軸受をさらに含む、請求項18記載のシステム。
【請求項３０】
フライス・ヘッドをスピンドルに回転可能に取り付ける少なくとも1つの軸受をさらに含む、請求項19記載のシステム。
【請求項３１】
少なくとも1つの駆動磁石が希土磁石である、請求項20記載のシステム。
【請求項３２】
フライス媒体が小さな本体を複数含む、請求項20記載のシステム。
【請求項３３】
小さな本体の平均直径が約500ミクロン以下である、請求項32記載のシステム。
【請求項３４】
少なくとも1つのフライス媒体が重合材料を含む、請求項20記載のシステム。
【請求項３５】
少なくとも1つのフライス媒体が重合材料を含む、請求項33記載のシステム。
【請求項３６】
材料が薬物である、請求項1記載のシステム。
【請求項３７】
材料が診断造影剤である、請求項1記載のシステム。
【請求項３８】
少なくとも1つの材料をフライス削りする方法であって、
（A）内部にフライス・ヘッドが配置されたフライス・チャンバを設ける段階；
（B）該フライス・チャンバ内に少なくとも1つの材料を供給する段階；
（C）該フライス・チャンバ内に少なくとも1つのフライス媒体を供給する段階；
（D）エネルギー源によって長手方向軸の周りを回転するように構成されたシャフトを設ける段階；および
（E）該シャフトを該フライス・ヘッドに磁気的に連結して、該フライス・ヘッドを該フライス・チャンバ内の該軸の周りを回転させる段階
を含み、該シャフトが該軸の周りを回転すると、付随して該フライス・ヘッドが回転し、該フライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料がフライス削りされる方法。
【請求項３９】
フライス・チャンバがシャフト上に取り外し可能に取り付けられている、該フライス・チャンバおよび該フライス・ヘッドを軸からユニットとして取り外す段階を含む、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも1つのフライス媒体が小さな本体を複数含む、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
複数の小さな本体の平均直径が約500ミクロン以下である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
複数の小さな本体が重合材料で形成されている、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
複数の小さな本体が重合材料で形成されている、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
材料が薬物である、請求項38記載の方法。
【請求項４５】
材料が診断造影剤である、請求項38記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、材料のフライス削りに関し、特に、材料をフライス削りする磁気駆動装置を含むシステム、および本システムを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
本発明と同じ譲受人に譲渡され、開示が参照として本明細書に組み入れられる米国特許第5,518,187号では、薬物または診断薬材料の粒子を調製する方法が開示されている。本方法は、粉砕媒体、たとえば重合樹脂やセラミックの粒子が存在下で材料を粉砕する段階を含む。重合樹脂粉砕媒体は、0.8 g/cm3から3.0 g/cm3の密度を有してよく、そのサイズは約0.1mmから3mmの範囲であってよい。微粉砕の場合、粉砕媒体粒子のサイズは好ましくは0.2mmから2mmであり、より好ましくは0.25mmから1mmである。または、粉砕媒体は、重合樹脂のコーティングを付着させたコアを含む粒子を含んでよい。
【０００３】
本発明と同じ譲受人に譲渡され、開示が参照として本明細書に組み入れられる米国特許第5,862,999号では、平均粒径が約75ミクロン未満である粉砕媒体の存在下で薬剤を粉砕する段階を含む、治療薬または診断薬のサブミクロン粒子を調製する方法が開示されている。好ましい態様では、粉砕媒体は重合樹脂である。本方法は、許容されない汚染を生じさせないサイズがたとえば100ナノメートル未満の極めて微細な粒子を形成する。
【０００４】
アジテータ・ミル（agitator mill）は、特許文献において既知であり、薬物、医薬などのフライス削りを行う機械として市販されている。たとえば、米国特許第4,620,673（Canepa）を参照されたい。従来の先行技術のミルでは、アジテータ・シャフトが何らかの手段を通してモータに連結されている。アジテータ・シャフトは、ある点でフライス・ヘッドに連結され、他の点でモータに連結されている。駆動シャフトが混合チャンバまで延びている領域で、フライス削りされた製品が漏れるのを防止するために、ある種のシール、たとえば、リップ・シール（lip seal）や機械的シールが使用されている。既知のように、リップ・シールはかなり寿命が短い。さらに、機械的シールは、漏れ率および寿命に関しては幾分予測不能である。さらに、機械的シールには、潤滑剤、医薬用途の場合には通常精製水が必要であるが、これにより構造の複雑さが増し、製剤が汚染されるリスクが高くなる。
【０００５】
磁気的に連結されたミキサおよびポンプは、様々な材料の混合または汲出しを行う機械として市販されている。このような装置の例として、ニュージャージー州ウッドブリッジのMagna-Safe International, Inc.製のMAGNASAFE（商標）があげられる。
【０００６】
磁気的に連結されたミキサおよびポンプは従来混合工程に用いられているが、現在医薬、撮像、電子機器、およびその他の分野で利用されている種類のような小粒子分散液を生成するのには用いられておらず、またはそのように構成されてもいない。したがって、フライス削り媒体およびフライス削り対象の材料を含むチャンバまたは容器が別々に、かつ粉砕力を与える駆動手段に接触せずに配置される、小粒子分散液を生成する磁気的に連結された媒体フライス盤が、現在必要とされている。さらに、フライス削り媒体およびフライス削り対象の材料を含むチャンバまたは容器を処理後にアセンブリとして取り外すことのできる、小粒子分散液を生成する磁気的に連結された媒体フライス盤が必要である。
【発明の開示】
【０００７】
発明の概要
少なくとも1つの材料をフライス加工するシステムおよび方法。本システムは、フライス削り装置および、本装置と一緒に使用される少なくとも1つのフライス媒体を含む。
【０００８】
本装置は、フライス・チャンバ、フライス・ヘッド、および駆動部材を含む。フライス・チャンバは、少なくとも1つの材料および少なくとも1つのフライス媒体を受け入れるための中空の容器を含む。駆動部材は、少なくとも1つの駆動磁石を含む。フライス・ヘッドは、少なくとも1つの被駆動磁石を含む。少なくとも1つの駆動磁石は少なくとも1つの被駆動磁石に磁気的に連結されている。駆動部材は、エネルギー源、たとえば電気モータによって回転するように構成されており、駆動部材が回転すると、付随してフライス・ヘッドがフライス・チャンバに対して回転する。フライス・ヘッドはフライス媒体および少なくとも1つの材料と協働して、フライス・チャンバ内の少なくとも1つの材料をフライス削りする。
【０００９】
本発明の例示的な態様によれば、駆動部材は、第1の端部および長手方向軸を有する細長い駆動シャフトを含む。少なくとも1つの駆動磁石が、駆動シャフトの第1の端部に連結され、たとえば、取り付けられている。フライス・チャンバは、ウェルを有するスピンドルを含む。フライス・チャンバのスピンドルは、フライス・ヘッドの中央ボア内に配置されているが、中央ボアからわずかに間隔を置いている。少なくとも1つの被駆動磁石は、フライス・ヘッド内に中央ボアに隣接して配置されている。少なくとも1つの駆動磁石は、スピンドルを介して少なくとも1つの被駆動磁石に磁気的に連結されている。駆動シャフトは、エネルギー源によって長手方向軸の周りを回転するように構成されており、駆動シャフトが長手方向軸の周りを回転すると、付随してリング・ヘッドがこの軸の周りを回転する。フライス・チャンバは、駆動シャフトからユニットとして取り外せるように駆動シャフトに対して取外し可能に取り付けられている。フライス・チャンバ用に取外し可能なカバーが設けられている。
【００１０】
本発明を、添付の図面に関して説明するが、ここで、同じ参照符号は同じ要素を示す。
【００１１】
好ましい態様の詳細な説明
図1には、本発明によって構成された携帯フライス削り装置20が示されている。本装置は、非常に小さな球形ビーズ形状のフライス媒体10（図2参照）と一緒に使用されるように構成されている。フライス媒体の平均直径は0.05mmから0.5mmであることが好ましい。媒体粒子は、ステンレススチール、ケイ化ジルコニウム、酸化ジルコニウム、ガラス、架橋ポリスチレンなどのプラスチックのような様々な材料で作ることができる。特に有効な材料の1つは、ガラス、セラミック、またはステンレススチールと比べて不純物量を減少させるような0.2mmの架橋ポリスチレンである。本明細書で示される態様において、図2では、粒子10のサイズが誇張して示されている（縮尺通りではない）。上述の粒子のサイズおよび組成は例示的なものに過ぎない。したがって、参照として本明細書に組み入れられる、2つの上述の特許において開示されたもののような他のフライス媒体またはその他の市販のフライス媒体を用いることができる。媒体10と装置20は一緒に、本発明を構成するシステムを形成する。
【００１２】
ここで図1を参照すると、装置20が基本的に、電気駆動モータ24を支持するフレームを有するローリング・カート22を含むことが示唆される。駆動モータは、中央長手方向軸28を中心とする、上方を向いた出力シャフト26を含む。モータの出力シャフト26は、図2により具体的に示されているように、円筒形のロッド状駆動シャフト32のボア30に受け入れられるように構成されている。モータは、ボルト（図示せず）などによってモータ・フランジ・アダプタ36に固定されるように構成された上部フランジ34を含む。モータ・フランジ・アダプタ36は、それ自体がボルト（図示せず）を介してカートの頂部パネル38の下方に取り付けられている。
【００１３】
モータ・フランジ・アダプタ36は、フライス・チャンバ40を取り付けるように構成されている。フライス・チャンバの詳細については後述する。フライス・チャンバは、フライス媒体10が配置された中空の容器であると言えば十分であろう。さらに、フライス・チャンバ40内にはフライス・ヘッド42が配置されている。ヘッド42は、半径方向外側に突出したビーズおよびフライス削り対象の製品の攪拌を行う複数のペグ44を含む。この態様では、4対のペグ44が存在する。
【００１４】
フライス・チャンバは、その内部を周囲から密封するためのカバーまたはふた46を含む。
【００１５】
モータ24の出力シャフト26から与えられるモータ24の回転出力を撹拌ヘッドまたはフライス・ヘッド42に結合するために、後述の磁気駆動アセンブリが設けられている。この駆動アセンブリは基本的に、駆動シャフト32の遠位（上部）端の周囲に沿って等間隔位置に配置された複数（少なくとも1対）の、たとえば、2つ、4つなどの磁石48を含む。磁石48は、システムの「駆動」磁石として働く。駆動磁石は、複数の「被駆動」磁石50に磁気的に連結されるように構成されている。被駆動磁石50は好ましくは駆動磁石と数が同じまたは駆動磁石の倍数（たとえば、2つの駆動磁石および4つの被駆動磁石、4つの駆動磁石および8つの被駆動磁石など）であり、フライス・ヘッド42内の、フライス・ヘッドの長手方向中央軸の周りの等間隔位置に、かつ（後述のように）駆動磁石48の近くに配置されており、したがって、これらの磁石は磁気的に連結されている。したがって、駆動磁石50を長手方向軸28の周りに回転させると、付随してフライス・ヘッド42がこの軸の周りを回転する。
【００１６】
ここで、フライス・チャンバ40の詳細を図2を参照して説明する。図2を見ると分かるように、フライス・チャンバ40は基本的に、円筒形の外壁54が突出した平面円板状ベース・プレート52を含む。カップ状部材56は、円形の外壁54の頂縁部上に取り付けられ、円筒形の内壁58と環状かつ平面状の底壁60を含む。底壁から中空の円筒形スピンドル62が直立している。スピンドル62は、円筒形の側壁64と平面状の頂壁66とで形成されている。中央ハブ68は、長手方向軸を中心とする頂壁66から上方向に突出したいる。上記から理解されるように、側壁58の内側表面、底壁60の内側表面、スピンドル62の側壁64の外側表面、およびスピンドルの頂部表面66は、装置20のフライス・チャンバ40の内側を形成している。フライス・チャンバ40の頂部は、部材56のフランジ部に取外し可能に固定されたキャップ46で覆われている。プラグ70は、キャップ46のフランジ付きポートを通って延びている。プラグ70はキャップ46から取り外し可能であって、フライス媒体10およびフライス削り対象の製品をポート72を通して混合チャンバ40に導入することができる。
【００１７】
フライス・ヘッド42は基本的に、上述のペグ44が突出した外側側壁74を有する逆カップ状部材76を含む。特に、4対のペグ44が存在する。各対のペグ44は、垂直アレイとして積み重ねられており、各対自体は、フライス・ヘッド側壁74の周囲に沿って等間隔位置、たとえば90°に配置されている。中央の逆カップ状部材76は内壁78を有している。複数の磁石50は、内壁78とフライス・ヘッド側壁74との間の空間内に挿入されている。逆カップ状部材の上方の端部は、軸受セット、たとえば一対の炭化ケイ素軸受80が配置された中央通路を含む。軸受セット80は、フライス・ヘッド42をスピンドル62上に取り付けており、スピンドルの外側表面はフライス・ヘッドの内壁78の外側表面からわずかに間隔を置いている。
【００１８】
駆動シャフト32の遠位（上部）端、すなわち磁石48を有する部分は、スピンドル62の中空の内側すなわちウェル内に配置されており、したがって、駆動磁石48は被駆動磁石50のすぐ隣に配置され、スピンドルの薄い壁64および攪拌ヘッドの薄い壁76は駆動磁石と被駆動磁石との間に配置されている。これによって、駆動磁石と被駆動磁石は互いに磁気的に連結される。たとえば1mm〜5mmの小さなエア・ギャップが、この2枚の壁（すなわち、スピンドルの外壁およびフライス・ヘッドの内壁）を互いに分離している。
【００１９】
上記から理解されるように、モータの出力シャフト26が回転すると、付随して駆動シャフト32が回転し、それによって磁石48が中央長手方向軸28の周りを高速で、たとえば2,000rpmから3,000rpmで回転する。「被駆動」磁石50が駆動磁石に密に隣接して配置されているので、駆動磁石が回転すると、付随して被駆動磁石がこの軸の周りを回転し、それによってフライス・ヘッド42がこの軸の周りをこの速度で回転する。したがって、フライス・ヘッドは、軸受セット80によって支持されたスピンドル620の周りをモータの速度で回転し、一方、フライス・チャンバ40は静止したままである。フライス・ヘッドおよびそのペグが、静止したフライス・チャンバ内の中央軸28の周りを回転すると、製品は所望のサイズまでフライス削りされる。これは2つの要因、すなわち衝撃およびせん断によって行われる。衝撃に関するかぎり、ペグが回転するとフライス媒体のビーズ10内で乱流が生じ、これにより、媒体の様々なビーズが互いに衝突し、いくつかの製品粒子が、互いに衝突しているビーズの間に入るかまたはこのようなビーズから衝撃を受ける。いずれの場合も、衝撃によってこれらの粒子がフライス削りされ、それによって粒径が小さくなる。衝撃だけでなく、フライス・ヘッド42が回転することによって、フライス媒体10のビーズがチャンバ40の内側表面に沿っておよび互いに対して転がる。これによってせん断が生じ、分散された製品粒子の粒径がさらに減少される。
【００２０】
本発明の好ましい一態様によれば、スピンドルのギャップ外面とフライス・ヘッド42の内面は、ギャップ・サイズとフライス・ビーズ・サイズの比で大体6対1の範囲内である。たとえば、フライス媒体が0.2mmである場合、ギャップ・サイズは1.5mmであってよい。当業者には、詰まりを防ぐためにより大きなギャップ・サイズが望ましいが、間隔を大きくすると、フライス・ヘッドを回転させるのに必要なトルク量を得るのにより大きな磁石を用いる必要が生じるため、トルク伝達の観点から望ましくないことが理解されよう。
【００２１】
本発明の好ましい一態様によれば、磁気駆動アセンブリの結果として、フライス・ヘッドを有するフライス・チャンバ40は装置20からユニットとして取り外すことができる。このために、チャンバをモータ・フランジ・アダプタ36から持ち上げて取り外すのを可能にするようにチャンバ40に連結されたハンドル82が設けられている。このユニットを持ち上げると、駆動シャフト・アダプタ32はスピンドルのウェルから出る。これによって、装置20のカート22は、フライス・ヘッド42を有する別のフライス・チャンバ40を内部に受け入れて、他の何らかの製品のフライス削りを行うことができるようになり、一方、使用済みのチャンバ/フライス・ヘッドは、続いて使用できるように、フライス削りされた製品を媒体から除去するための位置に移される。次いで、フライス媒体をチャンバから取り除き、チャンバを洗浄し、かつその他の方法で次の使用に備えることができる。
【００２２】
上記から理解されるように、本システムの構造は、機械的シールやリップ・シールを使用しない。これによって、前者の場合には、媒体ミルの通常非常に高価な構成要素が無くなり、後者の場合には、寿命の短い構成要素が無くなる。本発明ではシールを使用しないため、メンテナンスが少なくて済み、ダウンタイムが短く、メンテナンス・コストの低い装置が得られる。さらに、密封水（seal water）または何らかの他の潤滑剤による汚染のリスクが無くなる。これによって、得られる製品の品質が向上する。本システムの他の利点には、洗浄が容易であることが含まれ、たとえば、取り外した混合チャンバおよび攪拌ヘッドを流しまたは洗い桶で容易に洗浄することができる。さらに、小型フライス・サイズ・チャンバは、たとえば、グローブ・ボックスまたは層流を介した製品および媒体の添加など、一括処理用に効果的に用いることができる。さらに、本システムは、「密閉」型であるため、製品および媒体をフライス・チャンバに添加しオートクレーブして、無菌の製品を形成することができる。結論として、本装置は、少量の臨床試験材料の製造を簡略化するための最小限の機器部品を用いて、一括フライス・プロセスを達成するのを可能にする。最後に、磁石をアダプタ駆動シャフト32およびフライス・ヘッド42に対して取り付ける様式によって、磁石が、フライス削り中の製品に接触するのが防止される。
【００２３】
本局面において、本発明のフライス削りシステムは、上記とは異なる構成で配置かつ上記より多いまたは少ない攪拌ペグを含むフライス・ヘッドを含みうることに留意されたい。さらに、フライス・ヘッドは、ペグを利用する必要が全く無いが、フライス・チャンバ内に配置された製品/媒体の攪拌/せん断を行う任意の種類の部材を利用することができる。したがって、フライス・ヘッドは、そこから外側に突出した要素なしに滑らかな壁を有する円筒形の部材を含んでよいと考えられる。このような態様では、フライス削り工程は、完全にではないとしても、主としてせん断によって行われ、一方、上述の態様では、フライス削り工程は衝撃とせん断の組合せによって行われる。さらに、様々な要素の寸法および形状、利用される磁石の数、種類、および向き、フライス・ヘッドの回転速度は、必要に応じ、生成対象の製品およびその他の因子に応じて修正されうる。たとえば、スピンドルとフライス・ヘッドとの間のエア・ギャップのサイズは、使用されるフライス媒体のサイズに応じて、上記とは異なるサイズであってよい。
【００２４】
フライス削り装置の上記の説明は垂直ミルに関するものであるが、たとえば、垂直方向に向けられかつた駆動シャフト、回転シャフト、その他の構成を利用できることにも留意されたい。したがって、たとえば、本発明では水平ミルが考えられる。
【００２５】
本発明を用いて、集合的に「薬物」と呼ばれるいくつかの治療薬または診断薬を生成できることをさらに理解されたい。薬剤は通常、基本的に純粋な形態で存在し、ほとんど溶解せず、少なくとも1つの液体媒体中に分散することができる。「ほとんど溶解しない」とは、薬物が液体分散媒体中に約10mg/mL未満しか溶けず、好ましくは約1mg/mL未満しか溶けないことを意味する。治療薬は、タンパク質やペプチドなどの生物製剤を含む薬剤であってよく、診断薬は通常、X線造影剤などの造影剤、またはその他の任意の種類の診断薬である。薬物は、離散結晶相として存在する。結晶相は、欧州特許第275,796号に記載された技術などの沈殿技術による非結晶相または異方性相とは異なる。本明細書で用いられる「薬物」という用語は、ペプチドまたはタンパク質（およびその模倣物）、抗原、ワクチン、ホルモン、鎮痛剤、抗偏頭痛薬、抗凝固剤、中枢神経系の疾患および状態の治療用医薬品、麻薬拮抗薬、免疫抑制剤、AIDSの治療に用いられる薬剤、キレート剤、抗狭心症剤、化学療法剤、鎮痛剤、抗腫瘍薬、プロスタグランジン、抗利尿剤、および遺伝子療法を補助するDNAまたはDNA/RNA分子を含むが、それらに限定されない。
【００２６】
典型的な薬物には、以下が含まれる：
インスリン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子調節タンパク質、心房性ナトリウム利尿タンパク質、ベタセロン（betaseron）、エリスロポエチン（EPO）α、β、およびγインターフェロンを含むがそれらに限定されないインターフェロン、ソマトロピン、ソマトトロピン、ソマストロタチン、インスリン様成長因子（ソマトメジン）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）、因子VIII、インターロイキン-2を含むがそれに限定されないインターロイキン、ならびに、IL-1raを含むがそれに限定されないこれらの類似体または拮抗薬を含むがそれらに限定されない、ペプチド、タンパク質、またはホルモン（またはその任意の作用薬もしくはその類似体）；ヘパリン、ヒルジン、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない抗凝固剤、コロニー刺激因子を含むがそれに限定されない造血剤、止血剤、組織プラスミノーゲンアクチベータ（TPA）を含むがそれに限定されない血栓溶解剤を含むがそれらに限定されない、血液作用剤；糖尿病薬、抗甲状腺薬、βアドレナリン受容体阻害剤、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）、エストラジオールを含むがそれに限定されない性ホルモン、甲状腺薬、副甲状腺カルシトニン、バイホスホネート（biphosphonate）、オキシトシンを含むがそれに限定されない子宮腑活剤、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない、内分泌薬剤；抗不整脈剤、ニトログリセリンおよびその類似体を含むがそれらに限定されない抗狭心症剤、抗高血圧剤、およびジリチアゼム（dilitiazem）、クロリジン、ニフェジピン、ベラパミル、イソソルビド-5-モノニトレート、有機硝酸を含むがそれらに限定されない血管拡張剤、心臓疾患の治療に用いられる薬剤、およびそれらの類似体、心筋収縮剤（cardiac inotropic agent）を含むがそれらに限定されない、心血管剤；利尿剤を含むがこれに限定されない、腎臓及び尿生殖器用薬剤；デスモプレシン、バソプレシン、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない抗利尿剤；抗ヒスタミン剤、去痰剤および粘液溶解剤を含むがそれらに限定されない咳止め薬、副交感神経作用薬、交換神経作用薬、キサンチン、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない呼吸器用薬剤；フェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ブプレノルフィン、レボルファノール、モルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシモルホン、メタドン、リドカイン、ブピバカイン、ジクロフェナク、ナプロキセン、パベリン、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない鎮痛剤、麻酔剤、スコポラミン、オンダンセトロン、ドンペリドン、メトクロプラミド、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない制吐薬、食欲抑制剤、抗鬱剤、スマトリプタン、エルゴトアルカロイド、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない抗偏頭痛薬、抗てんかん薬、ドーパミン作用薬、抗コリン作用薬、抗パーキンソン病薬、筋弛緩薬、麻薬拮抗薬、ベンゾジアゼピン、フェノチオジン、およびそれらの類似体を含むがそれらに限定されない鎮静剤、興奮剤、注意欠陥障害の治療薬、メチルフェニデート、フルオキサミン、バイソルペロール、タクロリムルス（tactolimuls）、サクロリムス、およびシクロスポリン、ならびにそれらの類似体を含む��それらに限定されない、中枢神経系用の薬剤；プロスタグランジンおよびその類似体を含むがそれらに限定されない消化管薬；抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、AIDSの治療に用いられる薬剤、駆虫薬、抗ミコバクテリア薬を含むがそれらに限定されない、全身性抗感染薬；免疫抑制剤、ワクチン、ホルモンを含むがそれらに限定されない生物学的および免疫学的薬剤；抗アレルギー薬、収斂薬、コルチコステロイドを含むがそれに限定されない抗炎症薬、エラスターゼ抑制剤、抗ムスカリン作用薬、脂質調整剤、血液生成物および代用物を含むがそれらに限定されない、皮膚薬；フルオロウラシル、ブレオマイシン、およびそれらの類似体、酢酸ロイプロリド、ビンクリスチンおよびその類似体を含むがそれに限定されない化学療法剤、腫瘍治療薬を含むがそれらに限定されない抗腫瘍薬；診断薬、診断造影薬、放射性医薬品、X線造影剤を含むがそれに限定されない造影媒体を含むがそれらに限定されない診断補助薬；デフェロキサミンおよびその類似体を含むがそれらに限定されないキレート剤を含むがそれに限定されない、栄養素ならびに栄養剤。
【００２７】
上記種類の薬物の説明および各種類内の種の一覧は、具体的に参照として組み入れられるMartindale「薬物大辞典（The Extra Pharmacopoeia）」第29版（The Pharmaceutical Press、ロンドン、1989年）に記載されている。薬物は、市販のものであり、かつ/または当技術分野で知られている技術によって調製することができる。
【００２８】
本発明をその特定の実施例を参照して詳しく説明したが、当業者には、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに実施例に様々な変更および修正を加えられることが明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の一態様に従って構築された磁気駆動システムを利用するフライス削り装置を示す、部分断面正面図である。
【図２】図1に示されている装置の一部の拡大縦断面図である。
【図１】
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【図２】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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