(57)【要約】（ａ） ポリマー油状相；（ｂ） ポリマー乳化剤；（ｃ） 水相；（ｄ） ポリマー抗菌剤、ならびに任意に、ポリマーフィルム形成剤、無機およびポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分を含有してなる局所用適用のためのエマルジョン組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ） ポリマー油状相；
（ｂ） ポリマー乳化剤；
（ｃ） 水相；
（ｄ） ポリマー抗菌剤、ならびに
任意に、ポリマーフィルム形成剤、無機およびポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分
を含有してなる局所用適用のためのエマルジョン組成物。
【請求項２】
（ａ） １０〜６０重量％の該ポリマー油状相、
（ｂ）　１〜１５重量％の該ポリマー乳化剤、
（ｃ） ３０〜９０重量％の該水相、および
（ｄ） 少なくとも０．００５ 重量％の該ポリマー保存剤
を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項３】
ポリマー保存剤が、ポリ四級アンモニウム化合物、ビグアニドポリマーならびにアクロレインのポリマーおよびコポリマーからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項４】
１つ以上のポリマーのそれぞれの平均分子量が少なくとも１０００である請求項３記載のエマルジョン組成物。
【請求項５】
ポリマー保存剤が、式：
【化１】
2004509170.tif 000008
式中、Ｒ は、Ｈ または通常Ｃ１〜Ｃ４のアルキルであるか、あるいはこの単位は、水和、ヘミアセタールまたはアセタール型である
の繰り返し単位を有するアクロレインポリマーからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項６】
アクロレインポリマーが、ポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）である請求項５記載のエマルジョン組成物。
【請求項７】
アクロレインポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリオールおよびアルカノールの１つ以上の水溶液中で加熱することにより活性化されてなる請求項６記載のエマルジョン組成物。
【請求項８】
ポリマー油状相が、ポリアルキレングリコール、有機シランポリマー（ポリカルボシラン）、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルピロリドン、アルコキシポリエチレングリコール、ポリシラン、スチレン−アクリレートコポリマー、ポリサッカリド、それらのコポリマー、およびそれらの混合物からなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項９】
ポリマー油状相が、ポリ有機シロキサンからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１０】
１つ以上の該ポリマーのそれぞれの平均分子量が少なくとも１０００である請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１１】
ポリマー乳化剤が、ポリオキシアルキレン乳化剤およびエトキシル化ポリシロキサン乳化剤からなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１２】
ポリマー乳化剤が、１つ以上のエトキシル化ポリシロキサン乳化剤を含有する第１乳化剤および１つ以上のポリオキシアルキレン乳化剤を含有する第２乳化剤を含有してなる請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１３】
第１乳化剤が、エトキシル化ポリアクリルメチコーンコポリマー、ナトリウムＰＧプロピルジメチコーンチオスルフェートコポリマーおよびセチルジメチコーンコポリオールからなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１４】
第２乳化剤が、ポリエチレングリコールエーテルおよびポリエトキシル化脂肪アルコールからなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１５】
第１乳化剤が組成物の１ 〜１０重量％の量で存在してなり、第２乳化剤が組成物の０．５ 〜５ 重量％の量で存在してなる請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１６】
乳化剤のそれぞれの数平均分子量が少なくとも５００ である請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１７】
０．５ 〜５ ％のポリマーフィルム形成剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１８】
ポリマーフィルム形成剤が、ＰＶＰ／ポリカルボモイルポリグリコールエステル、ＰＶＰ／エイコセンコポリマー、ＰＶＰ／ジメチコニルアクリレート／ポリカルバミル／ポリグリコールエステル、およびそれらの混合物からなる群より選ばれてなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１９】
ビヒクルが無機またはポリマー安定剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２０】
安定剤がケイ酸マグネシウムアルミニウムである請求項１９記載のエマルジョン組成物。
【請求項２１】
酸化亜鉛および二酸化チタンから選ばれた少なくとも１つの粒状遮光剤を含有してなる、遮光剤としての使用のための請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２２】
粒状遮光剤が、組成物の０．５ 〜５０重量％の量で存在してなる請求項２１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２３】
０．００５〜 ２重量％の量のアクロレインポリマーまたはコポリマーであるポリマー保存剤を含有してなる請求項２１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２４】
組成物の少なくとも０．５ 重量％の量でアクロレインポリマーまたはコポリマーを含有してなる皮膚防腐剤としての使用のための請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２５】
アクロレインポリマーまたはコポリマーが、組成物の０．５ 〜 ５重量％の量で存在してなる請求項２４記載のエマルジョン組成物。
【請求項２６】
組成物の有機成分の少なくとも９５重量％が、少なくとも１０００の数平均分子量を有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２７】
アクロレインポリマーまたはコポリマーを含有するポリマー抗菌剤を水溶液中に溶解し、水相とポリマー油状相とをポリマー乳化剤の存在下に混合して請求項１記載のエマルジョン組成物を提供する工程を含むエマルジョン組成物の調製プロセス。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、局所用エマルジョン組成物および局所用エマルジョン組成物の調製方法に関する。
【０００２】
発明の背景
皮膚病剤（ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｓ） 、医薬、遮光剤、化粧品および局所用殺生物剤等の局所用調製物は、適切なキャリア系に基づいて皮膚に活性成分を送達する。キャリアは、典型的には、１つ以上の以下の成分：脂肪、オイル、ワックスおよび他の疎水性物質、ならびに水、グリセロール、プロピレングリコールおよび他の親水性物質と、保存剤、香料および着色剤等の他の薬学上許容されうる賦形剤との混合物からなる。ビヒクルの特性は、送達系からの活性剤の放出の効率または利用可能性または速度および程度に重要な役割をはたしうる。
【０００３】
局所用に適用される産物は、通常、微生物が成長しうる水および他の成分を含有する。かかる組成物は、一般に保存剤を含み、それは単一の抗菌剤または組み合わされた抗菌剤の形態でありうる。ほとんどの抗菌剤は、水性成分中にいくらか可溶性である。なぜなら、微生物は、一般に水性成分中で成長するからである。使用されている抗菌剤の１群は、パラベンとして公知であるＰ−ヒドロ安息香酸のエステルであり、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステルおよびブチルエステルを含有する。さらなる高級エステルもまた活性があるが、低い溶解性が使用にあまり望ましくないものにする。
【０００４】
局所用産物の長期使用の安全性についての関心が、現在増加している。ビヒクルの有機化学的成分の経皮的な吸収から起こりうる有害な影響も、特に懸念される。例えば、保存剤としてのパラベンの使用は、過敏な個体において経皮的な吸収の後に有害な反応をもたらしうる。イミダゾリジニルウレアまたはジアゾリジニルウレア等のパラベンと組み合わせて使用されるさらなる化合物は、何人かのヒトに皮膚刺激を生じうる。さらに、多くの遮光剤調製物に使用される芳香族アミン誘導体は、刺激またはアレルギーを生じうる。組成物においてエマルジョン安定性および無機成分の有効な分散を維持することは困難である。
【０００５】
本発明の１つの目的は、先行技術に関連する上記問題を実質的に克服する局所用組成物を提供すること、またはその有用な代替物を少なくとも提供することである。
【０００６】
本発明のさらなる目的は、二酸化チタンもしくは酸化亜鉛またはまだ活性剤の遮光特性を維持しているそれらの誘導体等の固体活性剤を有する遮光剤組成物を提供することである。
【０００７】
さらなる目的は、安定で、かつ低刺激性である防腐剤組成物を提供することである。
【０００８】
背景技術の上記考察は、本発明の理解のみを容易にすること意図する。考察は、関連する任意の材料が、本出願の優先日でのオーストラリアにおける共通の一般知識の一部であるという認知または容認ではないことが認識されるべきである。
【０００９】
明細書を通じて、文脈が別の方法で必要としない限り、用語「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、または「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ） 」もしくは「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の変形は、定まった完全体（ｓｔａｔｅｄ ｉｎｔｅｇｅｒ）または完全体の群の包含を意味するが、他の完全体または完全体の群のいずれの除外も意味しないことを理解されたい。
【００１０】
発明の要旨
本発明により、
（ａ） ポリマー油状相；
（ｂ） ポリマー乳化剤成分；
（ｃ） 水相；および
（ｄ） ポリマー抗菌剤
を含有してなる局所用適用のためのエマルジョン組成物が提供される。
【００１１】
任意に、組成物は、ポリマーフィルム形成剤（ｆｏｒｍｅｒｓ） 、無機またはポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤、およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分をさらに含有する。好ましくは、局所用組成物の実質的に全ての有機成分は、ポリマーである。
【００１２】
組成物は、好ましくは活性剤を含み、それは、治療剤でありうる。活性剤は、超微細な（ｍｉｃｒｏｆｉｎｅ） 粒子金属酸化物等の固体遮光用薬剤でありうる。酸化亜鉛および二酸化チタンおよびそれらの混合物が好ましい。代替的な態様における組成物は、皮膚に防腐特性を提供するのに十分な量の抗菌剤を含む。
【００１３】
さらに、本発明により、
（１） ポリマー保存剤を水性溶媒に溶解させ、水相を提供する工程、および
（２） ポリマー疎水相を激しく攪拌しながら上記水相に添加する工程
を含む、局所用エマルジョン組成物の調製方法が提供される。
【００１４】
任意に、水性溶媒は、１つ以上の無機またはポリマー安定剤を含みうる。さらに、水相は、約９０℃まで加温されうる。
【００１５】
任意に、ポリマー疎水相は、１つ以上の活性剤を含みうる。さらに、ポリマー疎水相は、約９０℃まで加温されうる。
【００１６】
本発明により、さらになお、ヒトまたは動物における局所用または皮膚病用適用の目的のための上記組成物の使用が提供される。
【００１７】
発明の詳細な説明
本発明は、局所用適用を意図する範囲の活性剤の送達のためのエマルジョン組成物を提供する。組成物のキャリア成分は、とりわけ選ばれたポリマーである。このようなキャリアの成分は、血管循環系への経皮的な吸収が阻害され、その結果、より高い安全性が生じる。
【００１８】
任意に、組成物は、１つ以上のポリマーフィルム形成剤および／または１つ以上の無機またはポリマー安定剤および／または他の無機またはポリマー賦形剤をさらに含有する。
【００１９】
組成物は、１つ以上の活性剤を含有し得、それは、治療剤でありうる。活性剤は、さらに酸化亜鉛または二酸化チタンまたはそれらの誘導体もしくはそれらの組み合わせを含有する無機遮光剤、または遮光機能を行ないうる他の無機固体でありうる。
【００２０】
代替的な態様において、エマルジョン組成物は皮膚に防腐作用を提供するのに十分なポリマー抗菌剤を含む。
【００２１】
本発明のエマルジョン組成物は、ポリマー油状相を含有する。油状相としては、例えば、ポリアルキレングリコール、有機シランポリマー（ポリカルボシラン）、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルピロリドン、アルコキシポリエチレングリコール、ポリシラン、スチレン−アクリレートコポリマー、ポリサッカリド、それらのコポリマーおよびそれらの混合物が挙げられうる。好ましい油状相成分は、ポリ有機シロキサンからなる群より選ばれる。
【００２２】
本発明者らが、ポリ有機シロキサンが本発明のポリマー組成物においてエマルジョン安定性を提供することを見出したように、ポリ有機シロキサンは特に好ましい。油状成分は、好ましくは、脂肪成分およびパラフィン成分を含まない。ポリ有機シロキサンとしては、ポリアルキルシロキサンおよびポリアルキルアリールシロキサンが挙げられる。ポリアルキレングリコールの例としては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールならびにエチレングリコールおよびプロピレングリコール（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド）のコポリマーが挙げられる。
【００２３】
油状相成分または油状相成分のそれぞれの平均分子量は、好ましくは少なくとも５００ であり、典型的には少なくとも１０００である。
【００２４】
油状相の具体的な例としては、シクロメチコーン（ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、イメチコーン（ｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、ジメチコーン（ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ） コポリオールおよびビス−フェニルプロピルジメチコーンが挙げられる。ポリマー油状相の濃度は、典型的には組成物の１０〜６０重量％であり、好ましくは組成物の１５〜５０重量％の濃度である。
【００２５】
ポリマー乳化剤は、好ましくは、ポリオキシアルキレン部分を含有する。乳化剤の例としては、ポリソルベート、ポリエトキシル化アルキルフェノール、ポリエトキシル化脂肪アルコール、ポロキサマー、ポリオキシエチレングリコールモノエーテル、アルキルポリグルコシドおよびエトキシル化ポリシロキサン等のヘキシタンエステルが挙げられる。ポリマー乳化剤は、好ましくは全組成物の １〜１５重量％であり、好ましくは １〜１１重量％である。最適の界面活性剤組成物は、油状相の性質に依存する。乳化剤成分は、１つ以上のエトキシル化ポリシロキサンを含有する第１乳化剤ならびにポリソルベート、ポリエトキシル化アルキルフェノール、ポリエトキシル化脂肪アルコール、ポロキサマー、ポリアルキレングリコールモノエーテルおよびアルキルポリグルコシドから選ばれた１つ以上等のポリオキシアルキレン乳化剤の群から選ばれた１つ以上の乳化剤を含有する第２乳化剤を含有することが特に好ましい。
【００２６】
第２乳化剤は、最も好ましくは、ポリエチレングリコールモノエーテルまたはそれらの混合物から選ばれる。ポリエチレングリコールモノエーテル乳化剤は、「Ｂｒｉｊ」シリーズとして市販されており、ポリエキシエチレンラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３０， ３５）、セチルエーテル（Ｂｒｉｊ５２， ５６， ５８）、ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ７２， ７６， ７８）およびオレイルエーテル（Ｂｒｉｊ９２， ９６， ９８）が挙げられる。乳化剤成分のそれぞれの数平均分子量は、好ましくは少なくとも５００ であり、より好ましくは少なくとも１０００である。
【００２７】
最も好ましいポリマー第１乳化剤の具体的な例は、エトキシル化ポリラウリルメチコーンコポリオール乳化剤、ナトリウムＰＧプロピルジメチコーンチオスルフェートコポリマーおよびセチルジメチコーンコポリオールである。第１乳化剤の濃度は、典型的には、組成物の１〜１０重量％であり、好ましくは組成物の２〜８重量％であり、最も好ましくは組成物の４〜８重量％である。
【００２８】
最も好ましいポリマー第２乳化剤の具体的な例としては、ｓｔｅａｒｅｔｈ２０等のポリエチレングリコールエーテルおよびｌａｕｒｅｔｈ２３ 等のポリエトキシル化脂肪アルコールが挙げられる。第２乳化剤の濃度は、組成物の０．０５重量％〜５重量％であるが、好ましくは組成物の ０．２〜１重量％である。
【００２９】
水相の濃度は、組成物の３０〜９０重量％であり、好ましくは組成物の５０〜８０重量％である。
【００３０】
ポリマー保存剤は、好ましくは、ポリ［二塩化オキシエチレン（ジメチルイミノ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｍｉｎｏ） ）エチレン（ジメチルイミノ）エチレン］（ＷＳＣＰ またはＢｕｓａｎ ７７） 、ポリ四級（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）２ ＣＴＦＡ− 適合名（Ｍｉｒａｐｏｌ−Ａ１５） 、およびポリ四級 １ ＣＴＦＡ−適合名（Ｏｎａｍｅｒ Ｍ）等のポリマーポリ四級アンモニウム化合物；ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）塩酸塩等のビグアニドポリマー；アクロレインのポリマーおよびコポリマーならびにそれらの混合物からなる群より選ばれる。
【００３１】
好ましいアクロレインポリマーおよび／またはコポリマーは、ポリマー繰り返し単位：
【００３２】
【化２】
2004509170.tif 000002
【００３３】
（式中、ＲはＨまたはアルキル（通常Ｃ１ 〜Ｃ４ ）であるか、またはこの単位は水和、ヘミアセタールもしくはアセタール形態であり、かつ以下の式：
【００３４】
【化３】
2004509170.tif 000003
【００３５】
（式中、ｎは１つ以上であり、かつＲは上記に定義されるものであるか、またはポリエチレングリコールなどのポリエーテル鎖であり得る）によって非包括的に例示される全ての可能な構造である）を有する。アクロレインポリマーおよびコポリマーの例は、米国特許第５２９０８９４ 号（Ｍｅｌｒｏｓｅ ら）に記載され、その内容は本明細書中に参考として援用される。
【００３６】
好ましくは、ポリマー保存剤は、本発明者らの国際出願ＰＣＴ／ＡＵ９６／００３２８（ＷＯ９６／３８１８６）に記載される型のアクロレインポリマーであり、そしてより好ましくは、ＰＣＴ／ＡＵ００／００１０７（ＷＯ０１／６０８７４）（その内容は本明細書中に参考として援用される）に記載される型の超活性化アクロレインポリマーである。この型のアクロレインポリマーは、ポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）を含み、空気中で固体ポリマー（ポリ−２− プロペナール）の酸化によって調製される。
【００３７】
ＷＯ９６／３８１８６およびＷＯ０１／６０８７４に記載される活性化アクロレインポリマーは、本発明の組成物における使用に特に適切である。なぜならば、これらは、一般的に製剤中で安定であり、かつ保存性および防腐性特性を提供するのに十分に水溶性であるからである。これらのポリマーが皮膚バリアを横切って吸収されないので、これらはまた安全である。ＷＯ０１／６０８７４のポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリオールまたはアルカノール含有水の溶液中でのポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）の加熱の結果として、向上した微生物活性を示す。超活性化は、ポリエチレングリコールまたはポリオールまたはアルカノールの存在によって促進される。本発明者らは、ポリエチレングリコールまたはポリオールまたはアルカノールの存在が、カニッツァーロ反応によるアルカリ分解由来のアセタールの形態によっておそらくポリマーのカルボニル基を保護しかつ安定化すると考える。
【００３８】
超活性化の追加の利点は、組織および皮膚刺激の原因である汚染アクロレインの存在を有意に減少することである。
【００３９】
適切なアクロレインポリマーは、商標ＣＨＥＭＹＤＥ でＣｈｅｍｅｑ Ｌｉｍｉｔｅｄから入手可能である。各保存剤成分の平均分子量は、好ましくは、少なくとも５００ およびより好ましくは少なくとも１０００である。ポリマー保存剤の濃度は、少なくとも組成物の０．００５ 重量％であり、好ましくは組成物の０．０１〜１．０ 重量％であり、より好ましくは組成物の０．０５〜０．４ 重量％である。
【００４０】
ポリマーフィルム形成剤の例としては、ＰＶＰ／ポリカルバミルポリグリコールエステル、ＰＶＰ／エイコセンコポリマー、ＰＶＰ／ジメチコニルアクリレート／ ポリカルバミル／ ポリグリコールエステルが挙げられるが、これらに制限されない。フィルム形成剤の濃度は、エマルジョン組成物の０．５ 〜５重量％、好ましくは１〜３重量％である。
【００４１】
本発明の１つの実施形態において、組成物は、粒状金属酸化物などの遮光剤を含む遮光組成物である。二酸化チタンおよび酸化亜鉛は、特に好ましい。組成物中の金属酸化物の濃度は、代表的に、組成物の０．５ 〜５０重量％、好ましくは１〜４０重量％の範囲である。
【００４２】
代替の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、局所防腐剤である。防腐剤として使用する組成物において、ポリマー保存剤の濃度は、皮膚に塗布された際に防腐活性を提供するのに十分である。
【００４３】
ポリマー保存剤がＣＨＥＭＹＤＥ 商標の抗菌剤などのアクロレインポリマーまたはコポリマーである場合、防腐剤における使用のための濃度は、代表的に少なくとも１重量％、より好ましくは少なくとも２重量％である。
【００４４】
好ましくはエマルジョン組成物の有機成分の少なくとも９５重量％は、少なくとも１０００の数平均分子量を有し、より好ましくは有機成分の少なくとも９８％は少なくとも１０００の数平均分子量を有する。最も好ましくは、有機成分の１００ ％が少なくとも１０００の数平均分子量を有する。
【００４５】
１０００を超える分子量の有機成分の使用は、有意に先行技術に関連する刺激および経皮伝播の問題を減少する。これは、特に、１０００を超える分子量の総有機成分の割合が非常に高い場合である。さらに、特に上記の好ましいポリマー成分が使用される場合、高安定性のエマルジョンをまた生成する。
【００４６】
本発明の組成物は、油中水エマルジョンまたは水中油エマルジョンの形態であり得る。水中油エマルジョンが、一般的に好ましい。
【００４７】
本発明に従うプロセスにおいて、ポリマー保存剤は、水溶性溶媒に溶解されて水相を提供する。ポリマー保存剤がアクロレインポリマーまたはコポリマー、特に超活性化ポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）である場合、溶解がアルカリ溶液において容易に生じるので、中アルカリ溶液（例えば、希釈炭酸水溶液など）にポリマーを溶解することが一般的により便利である。次いで、水相のｐＨは、所望の場合、酸の添加によって調整され得る。
【００４８】
ポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）ポリマーは、２５℃、６〜８のｐＨで０．５ 〜５％の量で典型的に水に可溶性である。ポリマーの溶解性は、典型的に７より上にｐＨを増加することで増加する。水相のｐＨは、典型的に６〜８の範囲である。
【００４９】
水相は、乳化剤の存在下で勢いよく混合して油相と混合されてエマルジョンを提供する。さらなる成分は、エマルジョンの形成中に与えられ得るか、または引き続いて添加され得る。
【００５０】
本発明は、ここで、以下の実施例を参考にして記載され、本発明の範囲を限定すると解釈されない。
【００５１】
実施例１
遮光エマルジョンとして使用する場合の本発明の組成物の例を、以下に示す。超活性化ポリアクロレインポリマーを国際出願ＰＣＴ／ＡＵ００／００１０７（ＷＯ０１／６０８７４）の実施例１に従って調製した。生じたポリマーは、ＰＥＧ などの水性ポリオール溶液中で加熱することによって超活性化されるポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）ポリマーである。ＰＥＧ は、おそらくカニッツァーロ反応によるアセタールの形成によって保護されたカルボニル基を有する誘導体を提供すると考えられる。このポリマーを、水相に溶解した。
【００５２】
2004509170.tif 000004
【００５３】
遮光剤のサンプルは、８０℃にて４ヶ月間の加速経年変化後、エマルジョン安定性および１５の日光阻止因子を維持し、貯蔵後に保存有効性試験ＢＰ局所（ＥＰ２０００；Ｍｅｔｈｏｄｓ ＴＭ１０７ ）に従って異なる細菌を植え付けた。２０℃にて種々の期間貯蔵した後の細菌集団を、以下の表１に示す：
【００５４】
【表１】
2004509170.tif 000005
【００５５】
上記組成物の調製において使用する方法は、以下の通りであった：
１．水相を調製する
１．１　ＶＥＥＧＵＭケイ酸マグネシウムアルミニウム（無機安定化剤）を２０分間攪拌することで脱イオン水に分散し、次いで塩化ナトリウムを添加し、溶解するまで攪拌する；
１．２　ｐＨを弱塩基性（ｐＨ ７．５）まで調整し、次いでＣＨＥＭＹＤＥ ＲＴＭ 抗菌ポリマー（ポリマー保存剤）を添加して溶解するまで攪拌する；
１．３　７０℃まで加熱する。
【００５６】
２．別にポリマー油状相を調製する：
２．１　ＡＮＴＡＲＯＮ ＰＶＰ／エイコセンコポリマー（ポリマーフィルム形成剤）、ＢＲＩＪ７８ ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０（ポリマー第２乳化剤）、ＤＣＯ２−５２００ ラウリルメチコーンコポリマー（ポリマー第１乳化剤）およびビスフェニルプロピルジメチコーン（ポリマー疎水性成分）の混合物を７０℃まで攪拌しながら加熱する、
２．２　７０℃に温度を維持して、二酸化チタンおよび酸化亜鉛を上記油状相に分散するために攪拌しながら添加する。
【００５７】
３．混合して水相およびポリマー油状相を乳化する：
３．１　乳化するまで５，０００ｒｐｍにてＳｉｌｖｅｒｓｏｎ 混合機を用いて攪拌しながら非常にゆっくり油状相（２．２由来）を水相（１．３由来）へ添加する。
【００５８】
４．攪拌を継続しながら、ＤＣ ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＦＬＵＩＤ １４０１シクロメチコーンおよびジメチコノール（ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ）（ポリマー皮膚軟化剤）を添加する。
【００５９】
５．５０℃まで冷却し得、次いで低速攪拌を使用して「Ｓｕｎｓｐｈｅｒｅｓ」を添加する。
【００６０】
実施例２
皮膚軟化剤ハンドクリームの以下の製剤を実施例１と同様の方法によって調整する：
【００６１】
2004509170.tif 000006
【００６２】
生成物を４０℃にて４ヶ月間経年変化させ、その後安定であり実施例１に記載するような細菌によるＢＰチャレンジに合格した。
【００６３】
実施例３
この実施例は、所望でない細菌レベルから皮膚を衛生的にし保護するために使用し得る抗菌性防腐性ローションの形態における本発明の組成物を示す：
【００６４】
2004509170.tif 000007
【００６５】
生成物を４０℃にて４ヶ月間経年変化させ、その後安定であり実施例１に記載するような細菌によるＢＰチャレンジに合格した。
【００６６】
本発明の組成物は、実質的に先行技術に関連する問題を克服するか、またはそれらに対して有用な代替を少なくとも提供する範囲の活性薬剤の局所送達用のビヒクルを提供する。さらに、全てのまたは実質的に全ての有機成分（ポリマー）を有するビヒクルは、有意に経皮経路経由で皮膚を介して吸収されないので、安全である。
【国際公開パンフレット】
2004509170.tif 000009
2004509170.tif 000010
2004509170.tif 000011
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【手続補正書】
【提出日】平成13年12月4日(2001.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ） ポリマー油状相；
（ｂ） ポリマー乳化剤；
（ｃ） 水相；
（ｄ） ポリマー抗菌剤、ならびに
任意に、ポリマーフィルム形成剤、無機およびポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分
を含有してなる局所用適用のためのエマルジョン組成物。
【請求項２】
（ａ） １０〜６０重量％の該ポリマー油状相；
（ｂ）　１〜１５重量％の該ポリマー乳化剤；
（ｃ） ３０〜９０重量％の該水相；
（ｄ） 少なくとも０．００５ 重量％の該ポリマー抗菌剤；ならびに
任意に、ポリマーフィルム形成剤、無機およびポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分
を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項３】
ポリマー抗菌剤が、ポリ四級アンモニウム化合物、ビグアニドポリマーならびにアクロレインのポリマーおよびコポリマーからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項４】
１つ以上のポリマーのそれぞれの平均分子量が少なくとも１０００である請求項３記載のエマルジョン組成物。
【請求項５】
ポリマー抗菌剤が、式Ｉ：
【化１】
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式中、Ｒ は、Ｈ またはアルキルである
の繰り返し単位；ならびに水和、ヘミアセタールおよびアセタール型の該式Ｉの繰り返し単位
を有するアクロレインポリマーからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項６】
アクロレインポリマーが、ポリ（２−プロペナール、２−プロペン酸）である請求項５記載のエマルジョン組成物。
【請求項７】
アクロレインポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリオールおよびアルカノールの１つ以上の水溶液中で加熱することにより活性化されてなる請求項６記載のエマルジョン組成物。
【請求項８】
ポリマー油状相が、ポリアルキレングリコール、有機シランポリマー（ポリカルボシラン）、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルピロリドン、アルコキシポリエチレングリコール、ポリシラン、スチレン−アクリレートコポリマー、ポリサッカリド、それらのコポリマー、およびそれらの混合物からなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項９】
ポリマー油状相が、ポリ有機シロキサンからなる群より選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１０】
１つ以上の該ポリマーのそれぞれの平均分子量が少なくとも１０００である請求項８記載のエマルジョン組成物。
【請求項１１】
ポリマー乳化剤が、ポリオキシアルキレン乳化剤およびエトキシル化ポリシロキサン乳化剤からなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１２】
ポリマー乳化剤が、１つ以上のエトキシル化ポリシロキサン乳化剤を含有する第１乳化剤および１つ以上のポリオキシアルキレン乳化剤を含有する第２乳化剤を含有してなる請求項１１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１３】
第１乳化剤が、エトキシル化ポリアクリルメチコーンコポリマー、ナトリウムＰＧプロピルジメチコーンチオスルフェートコポリマーおよびセチルジメチコーンコポリオールからなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１２記載のエマルジョン組成物。
【請求項１４】
第２乳化剤が、ポリエチレングリコールエーテルおよびポリエトキシル化脂肪アルコールからなる群より選ばれた１つ以上の乳化剤を含有してなる請求項１２記載のエマルジョン組成物。
【請求項１５】
第１乳化剤が組成物の１ 〜１０重量％の量で存在してなり、第２乳化剤が組成物の０．５ 〜５ 重量％の量で存在してなる請求項１２記載のエマルジョン組成物。
【請求項１６】
乳化剤のそれぞれの数平均分子量が少なくとも５００ である請求項１２記載のエマルジョン組成物。
【請求項１７】
０．５ 〜５ ％のポリマーフィルム形成剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１８】
ポリマーフィルム形成剤が、ＰＶＰ／ポリカルボモイルポリグリコールエステル、ＰＶＰ／エイコセンコポリマー、ＰＶＰ／ジメチコニルアクリレート／ポリカルバミル／ポリグリコールエステル、およびそれらの混合物からなる群より選ばれてなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項１９】
ビヒクルが無機またはポリマー安定剤を含有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２０】
安定剤がケイ酸マグネシウムアルミニウムである請求項１９記載のエマルジョン組成物。
【請求項２１】
酸化亜鉛および二酸化チタンから選ばれた少なくとも１つの粒状遮光剤を含有してなる、遮光剤としての使用のための請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２２】
（ａ） ポリ有機シロキサンから選ばれた１つ以上のポリマーを含有してなる１０〜６０重量％のポリマー油状相；
（ｂ） １つ以上のエトキシル化ポリシロキサン乳化剤を含有する第１乳化剤および１つ以上のポリオキシアルキレン乳化剤を含有する第２乳化剤を含有してなる １〜１５重量％のポリマー乳化剤；
（ｃ） ３０〜９０重量％の水相；
（ｄ） アクロレインのポリマーおよびコポリマーからなる群より選ばれた少なくとも０．００５ 重量％のポリマー抗菌剤；
（ｅ） 酸化亜鉛および二酸化チタンから選ばれた０．５ 〜５０重量％の粒状遮光剤；ならびに
（ｆ） 任意に、ポリマーフィルム形成剤、無機およびポリマー安定剤、他の無機またはポリマー賦形剤およびそれらの混合物から選ばれた１つ以上の成分
を含有してなる遮光剤としての使用のためのエマルジョン組成物。
【請求項２３】
粒状遮光剤が、組成物の０．５ 〜５０重量％の量で存在してなる請求項２１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２４】
０．００５〜 ２重量％の量のアクロレインポリマーまたはコポリマーであるポリマー抗菌剤を含有してなる請求項２１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２５】
組成物の少なくとも０．５ 重量％の量でアクロレインポリマーまたはコポリマーを含有してなる皮膚防腐剤としての使用のための請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２６】
アクロレインポリマーまたはコポリマーが、組成物の０．５ 〜 ５重量％の量で存在してなる請求項２５記載のエマルジョン組成物。
【請求項２７】
組成物の有機成分の少なくとも９５重量％が、少なくとも１０００の数平均分子量を有してなる請求項１記載のエマルジョン組成物。
【請求項２８】
アクロレインポリマーまたはコポリマーを含有するポリマー抗菌剤を水溶液中に溶解し、水相とポリマー油状相とをポリマー乳化剤の存在下に混合して請求項１記載のエマルジョン組成物を提供する工程を含むエマルジョン組成物の調製プロセス。
【国際調査報告】
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2004509170.tif 000029