(57)【要約】本発明は、実際には瘢痕組織形成となる術後癒着の形成を防止するために、体内組織間に配置するように設計する滅菌シートまたはメッシュ（１０）の上またはその中に配置する抗増殖薬である。その上または内部に抗増殖薬を配置するこのメッシュまたはガーゼ（１０）は、恒久的な埋設物でもよいし生分解性のものでもよい。ジョンソン・アンド・ジョンソン社のＳＵＲＧＩＣＥＬ（商標）被吸収性止血用ガーゼ様シートなどの既存製品にラパマイシンまたはタキソールなどの抗増殖薬を含浸させることによって、生分解性の薬剤含浸メッシュは細胞増殖の障壁として機能し、これにより癒着形成を妨げる。本発明の別の実施形態は、皮膚の切り傷上に置いて瘢痕組織形成を減少させる包帯に付着させる抗増殖薬である。本発明のさらに別の実施形態は、いずれも人体組織を結合するために使用するものであるが、外科用縫合糸に付着させるか、または外科用ステープルを被覆する抗増殖薬である。縫合糸やステープルは、縫合糸やステープルが貫く人体組織部分において、その後細胞増殖を抑えることができる。【選択図】図１
2004529667.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート材料の少なくとも一部に抗増殖薬を付着した人体組織間に埋設可能なシート材料であって、抗増殖薬の作用が瘢痕組織生成の減少であり、抗増殖薬がラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択されるシート材料。
【請求項２】
シート材料が生分解性である請求項１に記載の器具。
【請求項３】
シート材料がメッシュ状である請求項１に記載の器具。
【請求項４】
組合せとして、人間対象の皮膚上の切り傷に配置する包帯に付着させる抗増殖薬であって、タクロリムス（ＦＫ５０６）および以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖薬。
【請求項５】
人間対象に対する外科的処置によって分離された人体組織に結合可能な縫合糸に、組合せとして付着させる抗増殖薬であって、タクロリムス（ＦＫ５０６）および以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖薬。
【請求項６】
人体の概ね円筒状の空洞に対する外科的処置の後に、その概ね円筒状の空洞内における瘢痕組織形成を減少させるために、その概ね円筒状の空洞内に導入する概ね円筒状の形状を有するメッシュに、組合せとして付着させる抗増殖薬であって、タクロリムス（ＦＫ５０６）および以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖薬。
【請求項７】
概ね円筒状の空洞が人間の鼻孔である請求項６に記載の組合せ。
【請求項８】
網膜接合手術後の人間対象の眼内瘢痕組織形成を減少させる手段であって、前記瘢痕組織形成を減少させる手段が眼上に配置されるバックルであり、タクロリムス（ＦＫ５０６）および以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖薬をバックルに付着させてなる手段。
【請求項９】
少なくとも器具の一部に抗増殖薬を付着させた人体内への埋め込みに適した器具であって、抗増殖薬が瘢痕組織生成減少作用を有し、抗増殖薬がラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される器具。
【請求項１０】
補綴用胸埋設物の形態をとる請求項９に記載の器具。
【請求項１１】
動静脈フィステル・シャントの形態をとる請求項９に記載の器具。
【請求項１２】
外科的処置を施した人間対象内に抗増殖剤を防腐剤、抗生物質および鎮痛剤を含む群から選択される少なくとも他の１種と組み合わせて放出する、外科的処置の結果を改善するための手段であって、抗増殖剤がラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される手段。
【請求項１３】
抗増殖剤が皮膚に塗られる軟膏中に使用される請求項１２に記載の手段。
【請求項１４】
外科的処置を施した人間対象内に配置可能なメッシュに抗増殖剤を付着させた請求項１２に記載の手段。
【請求項１５】
胸部埋設物に抗増殖剤を付着させた請求項１２に記載の手段。
【請求項１６】
縫合糸に抗増殖剤を付着させた請求項１２に記載の手段。
【請求項１７】
ラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖剤の人間対象の中への全身的放出を含む請求項１２に記載の手段。
【請求項１８】
ａ）人間対象上に、または対象内に配置するためのメッシュにタクロリムス（ＦＫ５０６）および以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖薬を付着させること、および、ｂ）外科的処置を行う間または終了後に、人間対象上または対象内に抗増殖薬を付着させたメッシュを配置すること
を含む外科的処置後に瘢痕組織の形成を減少させる方法。
【請求項１９】
外科的処置の少なくとも１日前に少なくとも１つの抗増殖薬を全身的に適用するステップをさらに含む請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
外科的処置後に少なくとも１日間、少なくとも１つの抗増殖薬を持続的に全身的に適用するステップをさらに含む請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
ａ）ラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖剤を含む軟膏を皮膚の切り傷上に置くこと、およびｂ）切り傷近くの皮膚に接着させて、軟膏上に包帯を置くこと
を含む人間対象の皮膚の切り傷における瘢痕組織形成を減少させる方法。
【請求項２２】
防腐剤、抗生物質および鎮痛剤を含む群から選択される少なくとも他の１種の治療薬を軟膏中に加えるステップをさらに含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される少なくとも１種類の抗増殖剤を全身投与するステップをさらに含む請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（利用分野）
本発明は、人間対象の外科的処置または偶発的な皮膚切断後における瘢痕組織の形成を防止するために使用される材料の分野におけるものである。
【０００２】
（発明の背景）
術後癒着は腹部その他の外科的処置後の大きな問題である。これらの癒着は、一般に外科手術後に、人体の内部組織と構造部間の瘢痕組織で望ましくない増殖が起こることによって引き起こされる。いくつかの会社がこれらの構造間に配置することで組織成長を縮小できる生分解性のメッシュ・シートを開発している。しかし、通常、瘢痕組織は一部がメッシュを通り抜けて成長するため、いずれも完全には有効ではない。米国特許第５，７９５，２８６号は、ベータ線放射同位体の使用により、人体内に配置された生体適合性材料を通した組織の増殖が縮小する旨を記載する。放射性同位体は、癒着に伴う細胞増殖を防止する効果はあるが、貯蔵寿命に制限があり、また、放射性同位体には安全問題が伴うため、この目的に対して十分に理想的なものではない。
【０００３】
最近の刊行物（「経皮的心血管治療学２０００アブストラクト」（Ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ２０００  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ））は、再疎通のために使用する血管ステントをラパマイシン（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ）（シロルムス（Ｓｉｒｏｌｍｕｓ））またはタキソール（Ｔａｘｏｌ）などの抗増殖薬で被覆すると、血管形成損傷動脈内の細胞増殖が大きく縮小したことを報告している。しかし、これらの薬剤が、外科的処置によって分離された組織の細胞増殖の縮小に使用されたことはない。
【０００４】
（発明の概要）
本発明の第１の実施形態は、外科的に分離された身体内部組織間に配置して術後癒着（こうした癒着は、実際に瘢痕組織形成である）の形成を防止するための材料シートまたはメッシュ中に含浸され、またはその上に塗布もしくは結合される薬剤からなる器具（ｄｅｖｉｃｅ）である。ガーゼ状の材料へ含浸するか、材料上に塗布され、または接着および／もしくは毛管作用によって材料に結合された薬剤は、メッシュに「付着させた」薬剤としてここに定義される。薬剤を付着させるこのメッシュまたはガーゼは恒久的な埋設物でもよいし、生分解性のものでもよい。薬剤は、ジョンソン・アンド・ジョンソン社のＳＵＲＧＩＣＥＬ（商標）被吸収性止血用ガーゼ様シートなどの既存の製品に付着させることができる。増殖細胞に対して効果があることが知られているラパマイシンまたはタキソールなどの抗増殖薬とともに用いることで、生分解性メッシュは細胞増殖を減少させ、従って、癒着形成の抑制物になるであろう。また、抗増殖薬を包帯に付着させ皮膚の切り傷上に配置することで瘢痕組織形成を低減できるとも考えられる。こうした切断は偶発的なものでもよいし、外科的な切開の結果でもよい。さらに（例えば）概ね円筒状の空洞である２本の血管を結合、すなわち吻合するために使用される外科の縫合材料に抗増殖薬を付着させ、付着させた薬剤により、縫合糸が人体組織に侵入する部位近辺での細胞増殖を低減させることも考えられる。
縫合材料は可溶性でもよいし不溶性でもよく、縫合が使用されるすべての用途に使用可能であることを理解するべきである。また、本発明の別の実施形態は、外科用ステープル上に塗布して、そのステープルの周りの瘢痕組織を低減した抗増殖薬である。また、本発明の別の実施形態は、剥離した網膜の治療のために使用されるバックルなどの器具に抗増殖薬を付着させることである。瘢痕組織形成は網膜への取付施術の主要な併発症のうちの１つであるため、目の周囲に配置されるバックルに抗増殖薬剤を付着させることにより、瘢痕組織形成をある程度縮小させることができる。さらに、概ね円筒状の空洞に対する外科的処置の後に瘢痕組織形成を減少させるために、人体の概ね円筒状の空洞内に配置される円筒状の管の外部に抗増殖薬を付着させることも考えられる。こうした概ね円筒状の空洞には、逸脱隔壁手術後の鼻孔、ファロピーオ管（ｆａｌｌｏｐｉａｎ  ｔｕｂｅ）、胆管、尿道（例えば前立腺手術後）尿管、気管支などがある。こうした用途では、抗増殖薬を付着させた管は生分解性でもよいし、埋設されて残るものでよいし、または、数日もしくは数週間後に取り除くものでもよい。
【０００５】
ラパマイシンなどの抗増殖剤の被覆が有益な他の器具は、再建術または増大術の後に女性の胸に入れられる補綴用埋設物である。胸部用埋設物は通常、埋設後にその表面の周りに顕著な瘢痕組織を形成する。徐放性の抗増殖剤で胸部埋設物の表面を覆うことで、この瘢痕組織形成を著しく縮小することができる。
【０００６】
これらの発明思想の別の適用例は腎臓透析患者のために使用される動静脈フィステルである。こうした器具（動静脈シャント（ａ−ｖ  ｓｈｕｎｔ）とも呼ばれる）は、腕の中の動脈を同じ腕の大静脈に接続するために使用される。次いで、プラスチック製の動静脈シャントに比較的大きな針を刺し、これを通して患者の血液を通常一日おきに浄化する。これらのシャントが失敗する原因の多くは、シャントを静脈に結合した吻合部において増殖細胞が成長することによって引き起こされる。抗増殖剤で縫合糸を被覆し、かつ、動静脈シャントの内部および／または外部を抗増殖剤で被覆することによって、静脈を通して適当な血流が維持される時間が延長されると期待される。
【０００７】
抗増殖薬を付着させた器具によって抗増殖薬を適用することに加えて、人間対象に薬剤を導入する１種または複数の任意のよく知られた手段によって抗増殖薬を全身的に適用することも考えられる。例えば、経口摂取によって、経皮的なパッチによって、皮膚に塗布したクリームまたは軟膏によって、吸入によって、または坐薬によって抗増殖薬を適用できるであろう。これらの方法のいずれも抗増殖薬の全身的適用方法である。このような薬は、外科的処置の少なくとも１日前に全身的に適用しはじめるべきであるが、外科的処置の５日前までに開始し得ることを理解すべきである。さらに、薬剤は、処置後少なくとも１日、場合によっては６０日まで適用されるべきである。抗増殖薬は、ここに記載した器具のうちのいずれをも使用せずに全身的に与え得ることを理解するべきである。好ましくは、抗増殖薬は、ここに記載する器具のうちの１種または複数の任意のものに付着させて適用するとともに全身的に投与する。１つの抗増殖薬を器具に付着させ、第２および／または第３の薬剤を全身的に投与することによって、最適の結果が得られる可能性がある点も理解すべきである。患者に対する典型的な服用量は、ラパマイシンを例とすると、１日当たり１．５ｍｇ／ｋｇとなるであろう。服用量はもちろん使用する抗増殖薬に依存するであろう。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、身体内部組織間に配置でき、人体組織の隣接する層の間における瘢痕組織の形成を縮小させるため抗増殖薬を付着させたシート材料を得ることである。
【０００９】
本発明の別の目的は、術後癒着に伴う細胞の増殖を防止する付着薬剤を含む、身体組織間に配置するのに適した生分解性のシート材料またはメッシュを得ることである。
【００１０】
本発明のさらに別の目的は、瘢痕組織形成を縮小するために皮膚切り傷上に配置される、抗増殖薬を付着させた包帯を得ることである。
【００１１】
本発明のさらに別の目的は、抗増殖薬を付着させた縫合材料または外科用ステープルを得ることである。
【００１２】
本発明のさらに別の目的は、人体の概ね円筒状の空洞に対する外科的処置の後に、その概ね円筒状の空洞内に配置される円筒状の管の外部に抗増殖薬を付着させることである。
【００１３】
本発明のさらに別の目的は、抗増殖剤を付着させた人間対象に埋設される器具（胸部埋設物、動静脈シャントその他の人間対象への埋込み用器具）を得ることである。
【００１４】
本発明のさらに別の目的は、抗増殖薬をラパマイシンまたは同等な薬剤とすることである。
【００１５】
また、本発明の別の目的は、抗増殖薬をタキソールまたは同等な薬剤とすることである。
【００１６】
本発明のさらに別の目的は、人間対象の体内またはその身体上に抗増殖薬を付着させた器具を用い、その外科的処置に先立ったある程度の時間から処置後ある程度の時間が経過するまで、それと同一または異なる抗増殖薬を、その人間対象に全身的に適用する薬物療法として用いることである。
【００１７】
本発明のこれらのおよび他の目的および利点は、関連する図面を含め本発明の詳細な説明を読むことにより当業者にとって明白なものとなるであろう。
【００１８】
（図面の詳細な説明）
図１は、メッシュ・ストランド１２と空所１１を備えた被吸収性止血メッシュ・シート１０を示す。シート１０は、外科的処置によって分離された内部身体組織間に術後に配置されるように設計されている。メッシュ・ストランド１２は、酸化処理した再生セルロースその他の生分解性材料とすることができ、ストランド内に抗増殖薬を埋め込むか、ストランドの外表面を被覆するか、接着または毛管作用によってストランド上に保持する。これらの可能性のうちのいずれも、ここではメッシュに付着させたか、メッシュ・ストランドに付着させた薬剤と記述されるであろう。
【００１９】
図２は、抗増殖薬１４がストランド１２内に埋め込まれているメッシュ１０の１本のストランド１２の拡大断面図である。
【００２０】
図３は、抗増殖薬１７がストランドの外表面を被覆しているメッシュの１本のストランド１２の拡大断面図である。
【００２１】
図４は接着と毛管作用によって抗増殖薬１８が付着したメッシュ１０の２本の隣接ストランド１２の拡大図である。
【００２２】
図５は、人体の２つの隣接した組織２０と２１の間に配置されたメッシュ１０に付着させた抗増殖薬を示す。メッシュ１０は、外科的処置の間、典型的には外科切開部の閉鎖の直前に挿入されるであろう。生分解性のメッシュ１０が溶解するか、組織２０および２１に吸収される場合、メッシュ１０に付着した抗増殖薬は、組織２０および２１に分散するであろう。一方、材料の生体適合性シートが生分解性でない場合、抗増殖薬は、材料シートは生分解性の場合より長い期間それが配置された部位に残るであろう。同様に、薬剤それ自体は、可溶、不溶のいずれの形態で生産されてもよい。不溶な形態は、可溶な形態より長期間、処理部位に残るであろう。
【００２３】
使用できる抗増殖薬は、タキソールなどの抗癌剤やラパマイシンなどの他の知られた抗増殖薬を含む。使用可能な他の薬剤としては、アルケラン（Ａｌｋｅｒａｎ）、サイトキサン（Ｃｙｔｏｘａｎ）、ロイケラン（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）、シスプラチナム（Ｃｉｓ−ｐｌａｔｉｎｕｍ）、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、セルビジン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）、イダマイシン（Ｉｄａｍｙｃｉｎ）、ミスラシン（Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）、ムタマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、フルオロウラシル（Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、トグアニン（Ｔｈｏｇｕａｎｉｎｅ）、トキソテール（Ｔｏｘｏｔｅｒｅ）、エトポシド（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、イリノテカン（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ハイカンプチン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）、マツレーン（Ｍａｔｕｌａｎｅ）、ブモン（Ｖｕｍｏｎ）、ヘキサリン（Ｈｅｘａｌｉｎ）、ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ）、ジェムザール（Ｇｅｍｚａｒ）、オンコビン（Ｏｎｃｏｖｉｎ）およびエトフォフォス（Ｅｔｏｐｈｏｐｈｏｓ）、タクロリムス（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）類似体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ（ｄｅｍｅｔｈｏｘｙ）、２−デスメチル（ｄｅｓｍｅｔｈｙｌ）およびプロリンが挙げられる。
【００２４】
ここではメッシュについて議論してきたが、より一般には、抗増殖薬は材料のシートが生体適合性である限り、生分解性であれそうでない材料であれ任意の材料シートの一部とすることができる。いずれの場合も、材料シートの少なくとも一部に付着される抗増殖薬の効果が、細胞の増殖を減少させ、したがって、瘢痕組織と癒着の形成を減少させるであろう。
【００２５】
メッシュ１０は円筒状に巻き、外科処置を受けた人体の概ね円筒状の空洞中に配置可能であることも理解すべきである。円筒状のメッシュ１０は、人体の概ね円筒状の空洞中に配置するのに先立ち、弾性チューブの周りに配置してもよい。
【００２６】
図６は、皮下組織２４上に位置している皮膚２２の切り傷２３の断面図である。抗増殖薬を付着させた包帯２５は、接着テープ２６によって皮膚２２に貼り付けて示してある。抗増殖薬の目的は瘢痕組織形成を縮小して皮膚の外観を改善することである。包帯はまた、感染の可能性を減少させるために防腐剤を含んでもよい。
【００２７】
図６の包帯２５とは別に、抗増殖剤を含む軟膏を使用してもよいことをさらに理解すべきである。抗増殖剤は、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択されるであろう。
【００２８】
本発明のさらに別の実施形態は、抗増殖薬を付着させた縫合材料である。そうした縫合糸の高度に拡大した断面図は、図２または３によって示されるであろう。すなわち、図２はその中に抗増殖薬１４が埋め込まれた縫合糸１２の断面図であると考えることができる。図３は抗増殖薬１７で被覆された縫合糸１２の高度に拡大した断面図と考えることができる。縫合糸に抗増殖薬を付着させる目的は、縫合糸が人体組織を貫通する部位における瘢痕組織形成を縮小することである。これは、概ね２つの円筒状の空洞を結合する、すなわち吻合で使用される縫合糸に特に当てはまるであろう。可溶性および不溶性の縫合材料のいずれにもこれを使用することができる。さらに、外科的処置後に人体組織を結合するために使用される、すべての外科用ステープルに抗増殖薬を付着させることができる。人間対象の任意の組織を結合する目的で、細胞の増殖（すなわち、癒着または瘢痕組織の形成）を縮小することが望まれる場合には、抗増殖剤を付着させた縫合糸またはステープルを使用することができることを理解すべきである。
【００２９】
図７は、人間対象の胸部への胸部埋設物３１の埋設を例示する。胸部埋設物３１に付着させるのは、ラパマイシン、タキソール、アルケラン、サイトキサン、ロイケラン、シスプラチナム、ＢｉＣＮＵ、アドリアマイシン、ドキソルビシン、セルビジン、イダマイシン、ミスラシン、ムタマイシン、フルオロウラシル、メトトレキサート、トグアニン、トキソテール、エトポシド、ビンクリスチン、イリノテカン、ハイカンプチン、マツレーン、ブモン、ヘキサリン、ヒドロキシ尿素、ジェムザール、オンコビンおよびエトフォフォス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、並びに以下のシロリムス同族体：ＳＤＺ−ＲＡＤ、ＣＣＩ−７７９、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ、２−デスメチルおよびプロリンを含む群から選択される抗増殖剤である。胸部埋設物に抗増殖剤が付着している場合は、典型的にはそうした埋設物の周囲に形成される瘢痕組織は著しく縮小されるであろう。
【００３０】
動静脈フィステル・シャントを透析患者の腕の中に配置する場合、上記と同じタイプの抗増殖剤をその埋設器具に付着させることで、その腕の中の取り付けた静脈の開放状態を保ち得る時間を増加させることができよう。
【００３１】
本発明の別の用途は、剥離した網膜を接合するための施術後における瘢痕組織の形成の予防を目的とする。この施術では、網膜を再接合するために、目の周囲に配置するいわゆる「バックル」を使用する。この施術後の瘢痕組織形成の程度は、バックルに抗増殖薬を付着させることにより減少させることができる。この際、抗増殖薬は、眼内に浸透して瘢痕組織形成を減少させるであろう。
【００３２】
ここに述べてきた用途のうちのいずれについても、さらに瘢痕組織の生成を最小限にするために、記載した１種または複数の抗増殖剤の全身的適用を併せて用いてもよい。
【００３３】
ある種の抗増殖剤の使用についてだけここでは議論したが、患者に改善された結果をもたらすために、抗増殖薬に他の薬物を加えることができることを理解すべきである。特に皮膚への適用では、防腐剤、および／または抗生物質および／または鎮痛剤を抗増殖軟膏に加えて、感染予防および／または痛みの軽減を行うことができる。これらの他の薬剤は、ここに記載する抗増殖薬の他の何らかの用途に適用してもよい。さらに、抗増殖剤に加え上記の他の薬剤の少なくとも１種を用いる人間対象はみな、ここに挙げた抗増殖剤の１種または複数の全身投与からも良い結果を得ることができることを理解すべきである。
【００３４】
上記の教示に照らせば、他の修正、改変、代替的設計はもちろん可能である。
したがって、添付する請求の範囲の範囲内において、本明細書で具体的に記載した以外のかたちでも本発明を実施できるという点を現時点で理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
抗増殖薬を付着させたシートまたはメッシュの平面図である。
【図２】
薬剤がストランド内に埋め込まれる場合の１本のメッシュ・ストランドの拡大断面図である。
【図３】
薬剤がストランドの上を被覆する場合の１本のメッシュ・ストランドの拡大断面図である。
【図４】
抗増殖薬溶液に浸漬することにより接着と毛管作用によってストランドに薬剤を付着させたメッシュの２本のストランドの拡大図である。
【図５】
人体組織の２つの層の間に配置した抗増殖薬を付着させたメッシュの断面図を示す。
【図６】
抗増殖薬を付着させた包帯を貼り付けた皮膚の断面図である。
【図７】
胸部埋設物を入れた人間の胸部の断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2004529667.tif 000025