(57)【要約】本発明は、置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体、それの製造方法、この化合物を含む薬剤、並びに置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体を薬剤の製造に使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合によりラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に表す形、または酸もしくは塩基の形または塩、特に生理学的適合性の塩の形、または溶媒和物、特に水和物の形の、以下の一般式Ｉ
【化１】
2004524274.tif 000108
で表される置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
上記式中、
Ａは、Ｈ；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１は、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  アリール、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０ シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、これらの基は、各々、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリール；
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
またはＲ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ２１ は、Ｈ；  置換されていないかまたは置換されているフェニル；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０ アルキルから選択され、
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
この際、Ｒ６は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され；
式Ｉ中のＸが、以下の式Ｉの部分式Ｉａ
【化２】
2004524274.tif 000109
において以下の意味
【化３】
2004524274.tif 000110
から選択され、
この際、ＢはＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
ここで、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されいない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
【化４】
2004524274.tif 000111
の部分は、以下のものから選択され
【化５】
2004524274.tif 000112
この際、Ｒ４は、Ｈ、ＣＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ５は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｖは、ＯＲ４ またはＮＲ４Ｒ１１から選択され、
Ｗは、Ｒ１１ 、ＯＲ１２またはＮＲ１１Ｒ１２ から選択され、
ここで、Ｒ１１ 及びＲ１２ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ７−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいは各々Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
ただし、上記式中、
Ａが水素であり、
Ｒ１が、３位においてＯ−もしくはＳ−単置換されているフェニル環であり、かつＲ２及びＲ３が、両方ともメチルであり、かつ
式Ｉ中のＸが、以下の式Ｉの部分式Ｉａ
【化６】
2004524274.tif 000113
において、以下の意味を有し、
【化７】
2004524274.tif 000114
すなわち、Ｘが
【化８】
2004524274.tif 000115
を意味し、かつＢがＯＨであり、かつ同時に
【化９】
2004524274.tif 000116
の基が次の物から選択され、
【化１０】
2004524274.tif 000117
この際、Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−７シクロアルキルメチル、置換されたもしくは置換されていないフェニルまたは置換されたもしくは置換されていないベンジルから選択される、
化合物は除くか、または
上記式中、
Ｒ２、Ｒ３が、互いに独立して、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されいないＣ３−７シクロアルキル、あるいは環中の一つの炭素原子がＮ、ＳまたはＯに置き換えられている対応するヘテロ環式基；  飽和または不飽和であり単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アルキルアリールまたはアルキルへテロアリール；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから選択されるか、
または、
Ｒ２及びＲ３が一緒になって環を形成しそしてＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【化１１】
2004524274.tif 000118
において以下の意味を有し、
【化１２】
2004524274.tif 000119
すなわちＸが、
【化１３】
2004524274.tif 000120
を意味し、
Ａが水素であり、
Ｒ１が、置換されていないかまたは単置換もしくは二置換されているフェニル環であり、
Ｂが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨまたはＯＲ７ から選択され、この際、Ｒ７が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和でそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−７シクロアルキル、あるいは環中の一つの炭素原子がＮ、ＳまたはＯによって置き換えられている対応するヘテロ環式基；  飽和または不飽和で単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アルキルアリールまたはアルキルへテロアリール；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
及び同時に、
【化１４】
2004524274.tif 000121
の基が、
【化１５】
2004524274.tif 000122
を意味し、
ここで、ＶがＯＲ４ から選択され、この際Ｒ４がＣＯＲ５から選択されそしてＲ５が、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキルから選択される、
化合物は除く。
【請求項２】
Ｒ１が、３位においてＯ−またはＳ−置換されていないフェニル環であることを特徴とする、請求項１の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  ナフチル、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、なお、これらの基は、各々、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ１−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリール；
またはＲ１は、以下の一般式ＩＩに従う化合物に合致し、
【化１６】
2004524274.tif 000123
式中、
Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ 及びＲ１６ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択されるか、
または、基Ｒ１３ とＲ１４ または基Ｒ１４ とＲ１５ は、一緒になって各々、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ を形成し、そしてＲ１５ 〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ は上記の意味を有し、
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状であり置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択されるか、
または、Ｒ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
この際、Ｒ２１ は、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、好ましくはＣ１−６アルキルから選択される、
ことを特徴とする、請求項１の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１が、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  ナフチル、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、なお、これらの基は、各々、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基で単置換もしくは複置換されている、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ１−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリール；
ことを特徴とする、請求項３の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
【請求項５】
Ｒ１が、以下の一般式ＩＩに従う化合物に合致し、
【化１７】
2004524274.tif 000124
式中、
Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ 及びＲ１６ は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ１３ とＲ１４ または基Ｒ１４ とＲ１５ は、一緒になって各々、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ で表される基を形成し、そしてＲ１５ 〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ は上記の意味を有し、
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択されるか、
またはＲ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
Ｒ２１ は、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、好ましくはＣ１−６アルキルから選択され、そして
【化１８】
2004524274.tif 000125
の部分は、以下のものから選択され、
【化１９】
2004524274.tif 000126
この際、Ｒ４は、Ｈ、ＣＯＲ５ａ 、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；
あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ５は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５ａ は、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｖは、ＯＲ４ またはＮＲ４Ｒ１１から選択され、
Ｗは、Ｒ１１ 、ＯＲ１２またはＮＲ１１Ｒ１２ から選択され、
ここでＲ１１ 及びＲ１２ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ７−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される、
ことを特徴とする、請求項３の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項６】
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【化２０】
2004524274.tif 000127
において、以下の意味から選択され、
【化２１】
2004524274.tif 000128
ここで、Ｂは、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
この際、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されてない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここでＲ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される、
ことを特徴とする、請求項１の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項７】
Ａが、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択されることを特徴とする、請求項１の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項８】
Ａが水素であることを特徴とする、請求項１の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項９】
Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
ここでＲ６は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキル、特にＣＨ３ 、またはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ７が、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ８及びＲ９が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ４が、Ｈ、ＣＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ５は、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−６アルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１１ 及びＲ１２ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１４ 及びＲ１６ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルまたはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ１３ とＲ１４ または基Ｒ１４ とＲ１５ が、一緒になって各々、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ で表される基を形成し、そしてＲ１５ 〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ が上記の意味を有し、
及び／または
Ｒ１８ が、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１９ 及びＲ２０ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
またはＲ１９ 及びＲ２０ が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
及び／または
Ｒ２１ が、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキルから選択される、
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかの置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１０】
Ａが、水素；  あるいは置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているフェニル、好ましくは水素から選択されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかの置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１１】
Ｒ２及びＲ３が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキル、好ましくはＣＨ３ 、特に両方ともＣＨ３ から選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、ここでＲ６が、Ｈ；  あるいは飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないＣ１−６アルキル、特にＨまたはＣＨ３ から選択される、
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかの置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１２】
Ｒ１が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状であるＣ１−６アルキル；  あるいはＣ３−６シクロアルキル、ナフチル、フェニル、フリル、チオフェニル、あるいはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したナフチル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したチオフェニルまたはフリルから選択され、これらの基は、請求項１に記載の通りに、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されていることができる、
ことを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかの置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１３】
【化２２】
2004524274.tif 000129
の部分が、
【化２３】
2004524274.tif 000130
から選択されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかの置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１４】
場合によりラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に表す形、または酸もしくは塩基の形または塩、特に生理学的適合性の塩の形、または溶媒和物、特に水和物の形の、以下の一般式Ｉ
【化２４】
2004524274.tif 000131
で表される置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体。
式中、
Ａは、Ｈ；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１は、ナフチル；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したナフチルから選択され、なおこれらの基は、各々、置換されていないかあるいは以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリール；
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０−アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか；
またはＲ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ２１ は、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルから選択され、
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
ここでＲ６は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
式Ｉ中のＸは、式Ｉの部分式Ｉａ
【化２５】
2004524274.tif 000132
において、以下の意味から選択され、
【化２６】
2004524274.tif 000133
この際、ＢはＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
ここで、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ８及びＲ９は一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここでＲ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
【化２７】
2004524274.tif 000134
の部分は、
【化２８】
2004524274.tif 000135
から選択され、
この際、ＶはＯＲ４ から選択され、
Ｒ４は、ＣＯＲ５；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和で単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
ここでＲ５は、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和で単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
【請求項１５】
Ａが、Ｈ、あるいは各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニル；、好ましくはＨから選択され、
及び／または
Ｒ１が、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されているナフチルから選択され、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８；  分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−４アルキル；
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  あるいは分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−４アルキルから選択され、
好ましくはＲ１が、置換されていないかまたはＯＨもしくはＯＣＨ３で置換されているナフチルから選択され、
及び／または
Ｒ２及びＲ３が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキル、好ましくはＣＨ３ 、特に両方ともＣＨ３ から選択され、
または基Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）４−５を意味し、特に一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ を意味し、この際Ｒ６は、Ｈ、あるいは飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないＣ１−６アルキル；  特にＨまたはＣＨ３ から選択され、
及び／または
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【化２９】
2004524274.tif 000136
において以下の意味から選択され、
【化３０】
2004524274.tif 000137
すなわちＸが
【化３１】
2004524274.tif 000138
を意味し、この際Ｂは、ＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、Ｃｌから選択され、Ｒ７は、分枝状または非分枝状であり単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−４アルキルから選択され、好ましくはＢは、ＯＨから選択され、
及び／または
【化３２】
2004524274.tif 000139
が
【化３３】
2004524274.tif 000140
から選択され、
この際、Ｖは、ＯＲ４ から選択され、
ここで、Ｒ４は、ＣＯＲ５；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニルまたはベンジル；  特にＣＯＲ５あるいは単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないベンジルから選択され、
ここで、Ｒ５は、飽和または不飽和の分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、特にＣ１−６− アルキル；  あるいは単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニルから選択される、
ことを特徴とする、請求項１４の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
【請求項１６】
以下の群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかの置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体。
場合によりラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に表す形、または酸もしくは塩基の形または塩、特に生理学的適合性の塩の形、または溶媒和物、特に水和物の形、特に塩酸塩または二塩酸塩の形の次の化合物、すなわち；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ−４− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（５−クロロ−２− メトキシ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（２−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メチルスルファニル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（２−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−ペンチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−イソプロピル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，３−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−エチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，５−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− イソプロピル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フルオロ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フルオロ−４− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−２− メトキシ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メチルスルファニル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・（５− ベンジルオキシ−２− チオフェン−２− イル− シクロヘキシ−２− エニルメチル）−ジメチル− アミン；
・［５−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−２−チオフェン−２− イル− シクロヘキシ−２−エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−ベンザミド；
・ナフタレン−２− カルボン酸［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３−フェニル− プロピオナミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−ニトロ− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−メチル−３− ニトロ− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３，４，５−トリメトキシ− ベンザミド；
・２−（４− クロロ− フェノキシ）−Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アセタミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３−ニトロ− ベンザミド
・フラン−２− カルボン酸［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−２−フェノキシ− アセタミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−トリフルオロメチル− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−メトキシ− ベンザミド；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−エチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−イソプロピル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，４−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メチルスルファニル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ−４− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，５−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，３−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１− ナフタレン−１− イル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３− ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−１−（３，４−ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・ジメチル−［２−（５− メチル− チオフェン−２− イル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−２− エニルメチル］−アミン；
・［２−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−１− エニルメチル］−ジメチルアミン；
・ジメチル−（５−フェネチル−２−ｐ− トリル− シクロヘキシ−１− エニルメチル）−アミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−１− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（２，５−ジメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−１− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・ジメチル−（５−フェネチル−２−ｐ− トリル− シクロヘキシ−２− エニルメチル）−アミン；
・［２−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチルアミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−フルオロ−５− フェネチル− シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン；
・［２− フルオロ−５−（４−フルオロ− ベンジル）−２−ｐ−トリル− シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・ベンジル−２−（ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−フェネチル−４− フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１− フェニルエチニル−シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（４− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｏ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１− シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル− ビシクロヘキシル−１− オール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− チオフェン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１，４−ビス−（４−クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２，４− ジクロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｏ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− ビシクロヘキシル−１−オール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェネチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− トリメチルシラニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（５− フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（２− メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，４− ジクロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−チオフェン−２−イル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・［５− ベンジルオキシ−２−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（３−クロロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（３−メトキシ− フェニル）−５−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（３−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（４−クロロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（４−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキサノール；
・［５−（４−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−アミノ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキサノール；
・４−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２，２−ジメチル− プロピオン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２，２−ジメチル− プロピオン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・ナフタレン−２− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４−ジクロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−トリフルオロメチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，５−ジフルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・シクロペンタンカルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・（４− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・（３− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・フェニル− 酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４，５−トリメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，５−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・ナフタレン−１− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・ナフタレン−２− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−ヒドロキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４−ジクロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−トリフルオロメチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，５−ジフルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・シクロペンタンカルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・（４− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−３２３４−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・（３− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・フェニル− 酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，４，５−トリメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，５−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・ナフタレン−１− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・６−（４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ヒドロキシ− シクロヘキシル）−ナフタレン−２− オール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシ− ナフタレン−２−イル）−シクロヘキサノール；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノ− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノ− シクロヘキサノール；
・吉草酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシリデン］−酢酸エチルエステル；
・［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシリデン］−酢酸エチルエステル；
・３−［２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ− シクロヘキシル］−フェノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フェニル−プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・［２，５− ビス−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・５−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−３− エノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル）−シクロヘキシルエステル；
・安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・３−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２，６−ジクロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２，６−ジフルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ−５− フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１−イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・ビフェニル−４− カルボン酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・３−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２，６−ジクロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２，６−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・２−クロロ−６− フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・ビフェニル−４− カルボン酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキシルエステル；
・４−（２− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジクロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジフルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１−イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジクロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジフルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ナフタレン−２−イル− シクロヘキサノール；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−シクロヘキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４− ナフタレン−２− イル− シクロヘキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ−ナフタレン−２− イル）−シクロヘキサノール；
・６−［２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ− シクロヘキシル］−ナフタレン−２− オール。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかの少なくとも一種の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体、並びに場合によっては適当な添加剤及び／または助剤及び／または場合によっては更に別の有効物質を含む、薬剤。
【請求項１８】
含まれる請求項１〜１６のいずれかの置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体が、純粋なジアステレオマー及び／またはエナンチオマーとして、またはラセミ化合物として、あるいはジアステレオマー及び／またはエナンチオマーの非等モルもしくは等モル混合物として存在することを特徴とする、請求項１７の薬剤。
【請求項１９】
痛みの治療、特に神経性疼痛または慢性疼痛の治療のための薬剤の製造に、請求項１〜１６のいずれかの置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体を使用する方法。
【請求項２０】
使用される請求項１〜１６のいずれかの置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体が、純粋なジアステレオマー及び／またはエナンチオマーとして、またはラセミ化合物として、あるいはジアステレオマー及び／またはエナンチオマーの非等モルもしくは等モル混合物として存在することを特徴とする、請求項１９の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体、それの製造方法、この化合物を含む薬剤及び置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体を薬剤の製造に使用する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
慢性痛または非慢性痛の治療は医薬において重要である。良く利く痛みの治療法に対する世界的な需要がある。患者にとって適切でかつ目的重視の慢性痛または非慢性痛の治療法（患者にとって成功裏で満足な痛みの治療と理解されたい）に対して性急に対処する必要性は、応用鎮痛薬の分野または侵害需要に対する基礎研究の分野において最近発表されている数多くの科学研究において明らかに示されている。
【０００３】
モルヒネなどの従来のオピオイドは、強い乃至最も強い痛みの治療において良好に効果を発揮する。しかし、それの使用は、公知の副作用、例えば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐性増加などの問題から制限される。更に、特に腫瘍患者が苦しむ神経性疼痛及び偶発性疼痛においては、これらは効果が少ない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が基づく課題の一つは、疼痛の治療、特に慢性痛及び神経性疼痛の治療にさえも適した新規の鎮痛有効物質を提供することであった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
それゆえ、本発明の対象は、場合によりラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に表す形、または酸もしくは塩基の形または塩、特に生理学的適合性の塩の形、または溶媒和物、特に水和物の形の、以下の一般式Ｉで表される置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体である。
【０００６】
【化３４】
2004524274.tif 000002
式中、
Ａは、Ｈ；  あるいは単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１は、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  アリール、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３− アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３− アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３− アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０−シクロアルキル、あるいはＣ１−３− アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３− アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、なお、これらの基は、各々置換されていないか、または以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０−アルキル、Ｃ３−１０−シクロアルキルまたはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３− アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたはヘテロアリール；
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、あるいは
Ｒ１９ 及びＲ２０ は一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
なおここで、Ｒ２１ は、Ｈ；  置換されていないかまたは置換されているフェニル；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、または
基Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
この際、Ｒ６は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
式Ｉ中のＸは、以下の式Ｉの部分式Ｉａ
【０００７】
【化３５】
2004524274.tif 000003
に従って、以下の意味から選択され、
【０００８】
【化３６】
2004524274.tif 000004
この際、Ｂは、ＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
なおここで、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状であり単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、または
基Ｒ８及びＲ９は一緒なってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
更にここで、Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３− アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
【０００９】
【化３７】
2004524274.tif 000005
は、以下のものから選択され、
【００１０】
【化３８】
2004524274.tif 000006
この際、Ｒ４は、Ｈ、ＣＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
なおここで、Ｒ５は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｖは、ＯＲ４ またはＮＲ４Ｒ１１から選択され、
Ｗは、Ｒ１１ 、ＯＲ１２またはＮＲ１１Ｒ１２ から選択され、
この際、Ｒ１１ 及びＲ１２ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ７−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
【００１１】
本発明の化合物は、優れた鎮痛特性を示す。
【００１２】
本発明の目的においては、アルキルまたはシクロアルキル基とは、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されていてもよい、飽和または不飽和（但し芳香族ではない）の分枝状、非分枝状または環状の炭化水素を意味する。ここで、Ｃ１−２アルキルとは、炭素原子数１または２のアルキルを意味し、Ｃ１−３アルキルとは炭素原子数１、２または３のアルキルを意味し、Ｃ１−４アルキルとは炭素原子数１、２、３または４のアルキルを意味し、Ｃ１−５アルキルとは炭素原子数１、２、３、４または５のアルキルを意味し、Ｃ１−６アルキルとは炭素原子数１、２、３、４、５または６のアルキルを意味し、Ｃ１−７アルキルとは、炭素原子数１、２、３、４、５、６または７のアルキルを意味し、Ｃ１−８アルキルとは炭素原子数１、２、３、４、５、６、７または８のアルキルを意味し、Ｃ１−１０ アルキルとは炭素原子数１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアルキルを意味し、そしてＣ１−１８ アルキルとは、炭素原子数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８のアルキルを意味する。更に、Ｃ３−４シクロアルキルとは炭素原子数３または４のシクロアルキルを意味し、Ｃ３−５シクロアルキルとは炭素原子数３、４または５のシクロアルキルを意味し、Ｃ３−６シクロアルキルとは炭素原子数３、４、５または６のシクロアルキルを意味し、Ｃ３−７シクロアルキルとは炭素原子数３、４、５、６または７のシクロアルキルを意味し、Ｃ３−８シクロアルキルとは炭素原子数３、４、５、６、７または８のシクロアルキルを意味し、Ｃ４−５シクロアルキルは炭素原子数４または５のシクロアルキルを意味し、Ｃ４−６シクロアルキルは炭素原子数４、５または６のシクロアルキルを意味し、Ｃ４−７シクロアルキルは炭素原子数４、５、６または７のシクロアルキルを意味し、Ｃ５−６シクロアルキルは炭素原子数５または６のシクロアルキルを意味し、そしてＣ５−７シクロアルキルは炭素原子数５、６または７のシクロアルキルを意味する。シクロアルキルに関して、この概念には、一つまたは二つの炭素原子が異種原子のＳ、ＮまたはＯによって置き換えられた飽和シクロアルキルも包含される。しかし、シクロアルキルという概念には、芳香族系となる場合は除くが、特に、環中に異種原子を持たない単不飽和もしくは複不飽和、好ましくは単不飽和のシクロアルキルも含まれる。アルキルまたはシクロアルキル基として好ましいものは、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、並びにアダマンチル、ＣＨＦ２、ＣＦ３ またはＣＨ２ＯＨ 、更にピラゾリノン、オキソピラゾリノン、［１，４］ ジオキサンまたはジオキソランである。
【００１３】
この際、アルキル及びシクロアルキルに関連して別に明らかに定義がなければ、本発明の目的においては、“置換されている”という概念は、少なくとも一つの（場合によっては複数の）水素基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２ 、ＳＨまたはＯＨによって置き換えられていることを意味し、ここで、“複置換されている”または複置換における“置換されている”とは、異なるもしくは同一の原子上で、同一のもしくは異なる置換基による複数の置換が行われることを意味し、例を挙げればＣＦ３ のように同一の炭素原子上での三回の置換や、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２ のように異なる所での三回の置換が意味される。ここで特に好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ及びＯＨである。シクロアルキルに関しては、その水素基は、ＯＣ１−３−アルキルまたはＣ１−３アルキル（これらは各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない）、特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＦ３ 、メトキシまたはエトキシによって置き換えられることもできる。
【００１４】
（ＣＨ２）３−６という概念は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− 、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− 、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− 及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− を意味し、（ＣＨ２）１−４は、−ＣＨ２− 、−ＣＨ２−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− 及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− を意味し、そして（ＣＨ２）４−５は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− 及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− を意味し、またその他も同様である。
【００１５】
アリール基とは、少なくとも一つの芳香族環を有するが、その環のいずれにも異種原子を持たない環系である。その例は、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、フルオルアンテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、特に９Ｈ− フルオレニル基またはアンラセニル基である。
【００１６】
ヘテロアリール基とは、窒素、酸素及び／または硫黄の群から選択される一種または二種以上の異種原子を含みそして単置換もしくは複置換されていてもよい、少なくとも一つの不飽和環を有するヘテロ環式環系を意味する。典型的には、以下のヘテロアリール群、すなわちフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ［１，２，５］ チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、インドール及びキナゾリンからの物が挙げられる。
【００１７】
ここで、アリール及びヘテロアリールに関連して、“置換されている”とは、アリールまたはヘテロアリールがＲ２３ 、ＯＲ２３、ハロゲン、好ましくはＦ 及び／ またはＣｌ、ＣＦ３ 、ＣＮ、ＮＯ２ 、ＮＲ２４Ｒ２５ 、Ｃ１−６アルキル（ 飽和） 、Ｃ１−６− アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ２−６アルキレンによって置換されていることを意味する。
【００１８】
ここで基Ｒ２３ は、Ｈ、Ｃ１−１０ アルキル基、好ましくはＣ１−６アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を意味するか、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和） もしくはＣ１−３− アルキレン基を介して結合したアリールまたはヘテロアリール基を意味し、なおこの際、これらのアリール及びヘテロアリール基はそれ自体は、アリール基またはヘテロアリール基によって置換されず、基Ｒ２４ 及びＲ２５ は、同一かまたは異なり、Ｈ、Ｃ１−１０ アルキル基、好ましくはＣ１−６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基を意味するか、あるいはＣ１−３− アルキル（飽和もしくは不飽和）またはＣ１−３アルキレン基を介して結合したアリールまたはヘテロアリール基を意味し、なおこの際、これらのアリール及びヘテロアリール基はそれ自体は、アリール基またはヘテロアリール基によって置換され得ず、または基Ｒ２４ 及びＲ２５ は一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２６ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を意味し、そして
基Ｒ２６ は、Ｈ、Ｃ１−１０ アルキル基、好ましくはＣ１−６アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を意味するか、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）もしくはＣ１−３アルキレン基を介して結合したアリール基またはヘテロアリール基を意味し、なおこの際、これらのアリール基及びヘテロアリール基はそれ自体は、アリール基またはヘテロアリール基によっては置換され得ない。
【００１９】
塩という概念は、本発明の有効物質がイオン性の形態を取るか、または電荷を有しそして対イオン（カチオンまたはアニオン）と対になっているか、または溶液状態にあるような本発明の有効物質の如何なる形態をも意味する。またこの概念には、該有効物質と他の分子及びイオンとの錯体、特にイオン的な相互作用を介して錯化した錯体も含まれる。この概念は、特に、カチオンまたは塩基との生理学的適合性の塩並びにアニオンまたは酸との生理学的適合性の塩を意味する。
【００２０】
カチオンまたは塩基との生理学的適合性の塩という概念は、本発明の目的においては、アニオンとしての少なくとも一種の本発明の化合物──概して（脱プロトン化された）酸──と、生理学的に（特にヒト及び／または哺乳動物に使用する場合に）適合性の少なくとも一種の好ましくは無機系のカチオンとの塩を意味する。特に好ましいものは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩並びにＮＨ４ ＋ との塩、特に（モノ−）もしくは（ジ− ）ナトリウム塩、（モノ− ）もしくは（ジ− ）カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩である。
【００２１】
アニオンまたは酸との生理学的適合性の塩という概念は、本発明の目的においては、カチオンとしての少なくとも一種の本発明の化合物──概して、例えば窒素の所でプロトン化された化合物──と、生理学的に（特に、ヒト及び／または哺乳動物に使用する場合に）適合性の少なくとも一種のアニオンとの塩を意味する。本発明の目的においてはこの概念は、特に、生理学的適合性の酸と形成される塩、すなわち、生理学的（特に、ヒト及び／または哺乳動物に使用する場合に）適合性の無機系もしくは有機系の酸と各々の有効物質との塩を意味する。特定の酸との生理学的適合性の塩の例は、次の酸、すなわち塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２− ジヒドロ１ｂ６−ベンゾ［ｄ］ イソチアゾール−３− オン（サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ− プロリン、ヘキサン−１− スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、ａ−リポン酸、アセチルグリシン、アセチルサリチル酸、馬尿酸及び／またはアスパラギン酸の塩である。特に好ましい物は塩酸塩である。
【００２２】
鎮痛薬であるトラマドールは、中程度の痛みから強い痛みの治療に多くの国々において長年成功裏に使用されてきた。構造的にはコデインから誘導されそして元々は咳止め剤として構想されたものであるが、トラマドールが際だった鎮痛作用を有するものであることは早期の研究段階において既に確認された。これは、今日では、オピエートレセプターのμ− サブタイプに明らかな親和性を示すトラマドール− メタボライトＭ１がインビボにおいて速やかに形成されることからはっきりしている。しかし、コデインまたはモルヒネの場合とは異なり、トラマドールの鎮痛作用には、更に別の機構、すなわちシナプトソームへのノルアドレナリン及びセロトニン再取り込みの阻害の関与が証明され得た（Ｍ．Ｃ． Ｆｒｉｎｋ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ． ４６ （１９９６） １０２９−１０３６； Ｋ．Ｆｌｉｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ． ２８ （１９７８） １０７−１１３ ）。それでもやはり、現在の認識では、オピエートレセプターのμ− サブタイプに対するＭ１の作用が、鎮痛作用が生ずる決定的な原因である。この際、上記レセプターとＭ１との間の相互作用は、モルヒネとの相互作用に匹敵する。即ち、塩基性窒素原子の他に、とりわけ、コデインまたはトラマドールの場合はメチル化されているフェノール性ＯＨ基が、μ− オピエートレセプターとの結合及びこのレセプターの活性化に重要であり、これが次いで鎮痛作用をもたらす。
【００２３】
【化３９】
2004524274.tif 000007
９０年代の半ばに、トラマドールのシクロヘキサン環の４位の置換基が、鎮痛作用を高めることが発見された。これは、３−フェノールばかりでなく、３−チオフェノール及びプロドラックにも当てはまる（Ｉ． Ｇｒａｕｄｕｍｓ ｅｔ ａｌ．， ＤＥ１９５４７７６６， Ｇｒｕｅｎｅｎｔｈａｌ ＧｍｂＨ， １９９５） 。
【００２４】
次の場合には、一般式Ｉの化合物は本発明の一部ではない：
Ａが水素であり、
Ｒ１が、３位においてＯ−またはＳ−単置換されたフェニル環であり、そして
Ｒ２及びＲ３が両方ともメチルであり、そして
式Ｉ中のＸが、以下の式Ｉの部分式Ｉａ
【００２５】
【化４０】
2004524274.tif 000008
において、
【００２６】
【化４１】
2004524274.tif 000009
の意味を有し、すなわちＸが
【００２７】
【化４２】
2004524274.tif 000010
を意味し、そしてＢがＯＨであり、かつ同時に、
【００２８】
【化４３】
2004524274.tif 000011
が、
【００２９】
【化４４】
2004524274.tif 000012
から選択され、この際、Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−７シクロアルキルメチル、置換されたもしくは置換されていないフェニルまたは置換されたもしくは置換されていないベンジルから選択される。
【００３０】
このような化合物は、ドイツ特許出願公開第１９５ ４７ ７６６Ａ１号（Ｇｒａｕｄｕｍｓ ｅｔ ａｌ．） から公知である。しかし、それに記載の式Ｉに見られるように、この発明者もまた、原理上、３位においてＯ−またはＳ−単置換されたフェニル環が鎮痛作用、特にμ− 結合に不可欠であるということから出発している。またこのような考えは、支配的な学説、例えばＣｈｅｎ， Ｚ．Ｒ．； Ｉｒｖｉｎｅ， Ｒ．Ｊ．； Ｓｏｍｏｇｙｉ， Ａ．Ａ．； Ｂｏｃｈｎｅｒ， Ｆ．”Ｍｕ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｓｏｍｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｏｐｉｏｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ”． Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． １９９１， ４８， ２１６５−２１７１にも合致する。
【００３１】
驚くべきことに、本発明において、これは、μ− 結合、特に鎮痛にとって必須の要件ではないことがここに見出された。
【００３２】
従って、本発明の好ましい対象は、Ｒ１が、３ 位においてＯ−またはＳ−単置換されたフェニル環ではない、本発明に従う置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体である。
【００３３】
また同様に、従って、以下に定義される本発明に従う置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体が好ましい。
【００３４】
Ｒ１が、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  あるいはナフチル、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、なお、これらの基は、各々置換されていないか、または以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ１−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリール；
または、Ｒ１が、以下の一般式ＩＩの化合物に合致し、
【００３５】
【化４５】
2004524274.tif 000013
式中、Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ 及びＲ１６ は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
または、基Ｒ１３ とＲ１４ または基Ｒ１４ とＲ１５ が、一緒になって各々、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ で表される基を形成し、そしてＲ１５ 〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ は上記の意味を有し、
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
またはＲ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
更にここで、Ｒ２１ は、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０ アルキル、好ましくはＣ１−６アルキルから選択される。
【００３６】
また、ドイツ特許出願公開第１９５ ４７ ７６６Ａ１号（Ｇｒａｕｄｕｍｓ ｅｔ ａｌ．） では、鎮痛作用にはシクロヘキサノールが必須であるということから出発している。しかし、驚くべきことに、一連の本発明の化合物が鎮痛データを示すように、これは必須ではない。従って、以下に定義される本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も同様に好ましい：
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【００３７】
【化４６】
2004524274.tif 000014
において、以下の意味から選択され、
【００３８】
【化４７】
2004524274.tif 000015
この際、Ｂは、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
ここで、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
または基Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
【００３９】
驚くべきことに、上記一般式におけるＡが、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択される場合の本発明の物質は、ドイツ特許出願公開第１９５ ４７ ７６６Ａ１号から例として公知の化合物よりもたとえＲ１が３位においてＯ−またはＳ−単置換されたフェニル環である場合でさえ、α− レセプターに対する親和性がより高い。それによって、本発明の化合物は、μ− レセプターとの結合に伴って生ずる副作用が低減されるかまたは完全に避けられるという可能性を開くものである。
【００４０】
しかしここでもまた、決定的な基準は当然ならがらその鎮痛作用、特にインビボでの鎮痛作用であることに変わりはない。
【００４１】
更に別の好ましい対象は、Ａが水素である本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体である。これもまた新規の鎮痛剤である。
【００４２】
一般式Ｉに従う他の化合物は、以下に定義されるような場合は本発明の一部ではない：
Ｒ２、Ｒ３が、互いに独立して、Ｈ；  分枝状または非分枝状で単置換もしくは複
【００４３】
置換されているかまたは置換されておらずそして飽和または不飽和のＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和でそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−７シクロアルキル、もしくは環中の炭素原子がＮ、ＳまたはＯによって置き換えられている対応するヘテロ環式基；  飽和または不飽和でそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択されるか、
または
Ｒ２及びＲ３が一緒になって環を形成しそしてＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を意味し、
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【００４４】
【化４８】
2004524274.tif 000016
において以下の意味を有し、
【００４５】
【化４９】
2004524274.tif 000017
すなわちＸが
【００４６】
【化５０】
2004524274.tif 000018
を意味し、
Ａが、水素であり、
Ｒ１が、置換されていないかまたは単置換もしくは二置換されたフェニル環であり、
Ｂが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨまたはＯＲ７ から選択され、Ｒ７が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−Ｃ１０アルキル；飽和または不飽和でそして単置換もしくは複
【００４７】
置換されているかまたは置換されていないＣ３−７シクロアルキル、もしくは環中の炭素原子がＮ、ＳまたはＯによって置き換えられた対応する複素環式基；  飽和または不飽和でそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
そして同時に、基
【００４８】
【化５１】
2004524274.tif 000019
が
【００４９】
【化５２】
2004524274.tif 000020
を意味し、
この際、ＶがＯＲ４ から選択され、Ｒ４がＣＯＲ５から選択され、そしてＲ５が、置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキルから選択される。
【００５０】
この化合物は、国際特許出願公開第０１／５７２３２Ａ１号に記載されており、またその一部は、Ｇａｉｓ Ｈ．Ｊ．， Ｇｒｉｅｂｅｌ Ｃ． ｕｎｄ Ｂｕｓｃｈｍａｎｎ Ｈ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １１， ９１７−９２８（２０００）にも記載されている。
【００５１】
本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体に以下の定義が適用される場合に好ましい：
Ｒ１が、各々、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状のＣ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  あるいはナフチル、ヘテロアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したアリール、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したヘテロアリールから選択され、これらの基は、各々、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ１−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリール。
【００５２】
また、以下の定義が本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体に適用される場合も好ましい：
Ｒ１が、以下の一般式ＩＩの化合物に合致し、
【００５３】
【化５３】
2004524274.tif 000021
式中、
Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換または複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ 及びＲ１６ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル、またはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
または基Ｒ１３ とＲ１４ または基Ｒ１４ とＲ１５ が、一緒になってそれぞれ、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ で表される基を形成し、そしてＲ１５ 〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ が上記の意味を有し、
この際、Ｒ１８ が、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキル、好ましくはＣ３−６シクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、
または、Ｒ１９ 及びＲ２０ が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ２１ が、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−１０アルキル、好ましくはＣ１−６アルキルから選択され、そして
【００５４】
【化５４】
2004524274.tif 000022
が、
【００５５】
【化５５】
2004524274.tif 000023
から選択され、
この際、Ｒ４が、Ｈ、ＣＯＲ５ａ 、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ５が、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５ａ が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｖが、ＯＲ４ またはＮＲ４Ｒ１１から選択され、
Ｗが、Ｒ１１ 、ＯＲ１２またはＮＲ１１Ｒ１２ から選択され、
ここで、Ｒ１１ 及びＲ１２ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ７−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；
各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
【００５６】
以下のように定義される、本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も特に好ましい：
Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
または基Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
この際、Ｒ６が、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキル、特にＣＨ３ 、またはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ７が、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
または基Ｒ８及びＲ９が一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ４が、Ｈ、ＣＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５ ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
この際、Ｒ５が、単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−６アルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１１ 及びＲ１２ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１３ 、Ｒ１５ 及びＲ１７ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１４ 及びＲ１６ が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルまたはシリル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
または基Ｒ１３ とＲ１４ またはＲ１４ とＲ１５ が、一緒になってそれぞれ、ＯＣＨ２Ｏ 、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＯまたはＣＨ＝ＣＨＮＨ で表される基を形成しそしてＲ１５〜Ｒ１７ またはＲ１３ 、Ｒ１６ 及びＲ１７ が上記の意味を有し、
及び／または
Ｒ１８ が、Ｈ；各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
及び／または
Ｒ１９ 及びＲ２０ が、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１９ 及びＲ２０ が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
及び／または
Ｒ２１ が、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキルから選択される。
【００５７】
更に、Ａが水素あるいは置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているフェニル、好ましくは水素から選択される、本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も特に好ましい。
【００５８】
また更に、以下のように定義される本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も好ましい：
Ｒ２及びＲ３が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキル、好ましくはＣＨ３ 、特に両方ともＣＨ３ から選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味
【００５９】
し、この際、Ｒ６が、Ｈ；  あるいは飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないＣ１−６アルキル、特にＨまたはＣＨ３ から選択される。
【００６０】
以下のように定義される本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も、本発明の好ましい態様の一つである：
Ｒ１が、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状であるＣ１−６アルキル；  Ｃ３−６シクロアルキル、ナフチル、フェニル、フリル、チオフェニル；  Ｃ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したナフチル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル；  あるいはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したチオフェニルまたはフリルから選択され、なおこれらは、請求項１に記載のように、置換されていなくともよいしまたは単置換もしくは複置換されていてもよい。
【００６１】
以下のように定義される本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体も特に好ましい：
【００６２】
【化５６】
2004524274.tif 000024
が、
【００６３】
【化５７】
2004524274.tif 000025
から選択される。
【００６４】
場合によっては、ラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に示される形あるいはそれらの酸または塩基の形または塩の形、特に生理学的適合性の塩の形、あるいはそれらの溶媒和物、特に水和物の形の以下の一般式Ｉで表される置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体は、とりわけ好ましい本発明の対象である：
【００６５】
【化５８】
2004524274.tif 000026
式中、
Ａは、Ｈ；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１は、ナフチル、あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンまたはエチニルを介して結合したナフチルから選択され、なおこれらは、各々、置換されていないかまたは以下のものから互いに独立して選択される基で単置換もしくは複置換されており、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＯＲ１８ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０ ；置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはシリル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  Ｃ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロアリール；
この際、Ｒ１８ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１９ 及びＲ２０ は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複
【００６６】
置換されている、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
またはＲ１９ 及びＲ２０ は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２１ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
ここで、Ｒ２１ は、Ｈ；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されている、Ｃ１−１０ アルキルから選択され、
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または、基Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）３−６を意味し、
この際、Ｒ６は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
式Ｉ中のＸは、式Ｉの部分式Ｉａ
【００６７】
【化５９】
2004524274.tif 000027
において、以下の意味から選択され、
【００６８】
【化６０】
2004524274.tif 000028
この際、Ｂは、ＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＮＲ８Ｒ９ から選択され、
ここで、Ｒ７は、各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択されるか、
または基Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ 、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０ＣＨ２ＣＨ２または（ＣＨ２）３−６を形成し、
この際、Ｒ１０ は、Ｈ；  各々飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−１０ アルキルまたはＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
【００６９】
【化６１】
2004524274.tif 000029
は、
【００７０】
【化６２】
2004524274.tif 000030
から選択され、
この際、ＶはＯＲ４ から選択され、
Ｒ４は、ＣＯＲ５；  飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和で単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキルを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され、
この際、Ｒ５は、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル；  飽和または不飽和で単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ３−１０ シクロアルキル；  各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール；  あるいはＣ１−３アルキル（飽和または不飽和）またはＣ１−３アルキレンを介して結合した、各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないアリール、Ｃ３−１０ シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される。
【００７１】
上記のとりわけ特に好ましい置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体に関して、その好ましい態様において次の事が当てはまる。
【００７２】
Ａは、Ｈ、または各々単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニル、好ましくはＨから選択され、
及び／または
Ｒ１は、置換されていないかまたは次に挙げる物から互いに独立して選択される基によって単置換もしくは複置換されているナフチルから選択され、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１８；  分枝状または非分枝状で置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−４アルキル、
ここで、Ｒ１８ は、Ｈ；  分枝状または非分枝状で置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−４アルキルから選択され、
好ましくは、Ｒ１は、置換されていないかまたはＯＨまたはＯＣＨ３で置換されたナフチルから選択され、
及び／または
Ｒ２及びＲ３は、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないかまたは単置換もしくは複置換されているＣ１−６アルキル、好ましくはＣＨ３ 、特に双方ともＣＨ３ から選択されるか、
または基Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ または（ＣＨ２）４−５を意味
【００７３】
し、特に一緒なってＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２ を意味し、ここでＲ６は、Ｈ、または飽和で分枝状または非分枝状でありそして置換されていないＣ１−６アルキル、特にＨまたはＣＨ３ から選択され、
及び／または
式Ｉ中のＸが、式Ｉの部分式Ｉａ
【００７４】
【化６３】
2004524274.tif 000031
において、以下の意味
【００７５】
【化６４】
2004524274.tif 000032
から選択され、すなわちＸは
【００７６】
【化６５】
2004524274.tif 000033
を意味し、ここでＢは、ＯＨ、ＯＲ７ 、Ｈ、Ｆ、Ｃｌから選択され、Ｒ７は、分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−４アルキルから選択され、
好ましくは、Ｂは、ＯＨから選択され、
及び／または
【００７７】
【化６６】
2004524274.tif 000034
は、
【００７８】
【化６７】
2004524274.tif 000035
から選択され、
この際、ＶはＯＲ４ から選択され、
Ｒ４は、ＣＯＲ５；  あるいは単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニルまたはベンジル、特に、ＣＯＲ５または単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないベンジルから選択され、
ここでＲ５は、飽和または不飽和で分枝状または非分枝状でありそして単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないＣ１−１０ アルキル、特にＣ１−６アルキル；  または単置換もしくは複置換されているかまたは置換されていないフェニルから選択される。
【００７９】
更なる特に好ましい本発明の化合物は、場合によっては、ラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形、または任意の混合比の立体異性体の混合物、特にエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形で；  以下に表記の形あるいはそれらの酸もしくは塩基の形または塩の形、特に生理学的適合性の塩の形、あるいはそれらの溶媒和物、特に水和物の形、特に塩酸塩または二塩酸塩の形の以下の群の化合物から選択される：
・４−ベンジルオキシ−１−（４−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ−４− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（５−クロロ−２− メトキシ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（２−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メチルスルファニル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（２−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−ペンチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−イソプロピル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，３−ジメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチルシクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−エチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，５−ジメチル− フェニル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− イソプロピル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フルオロ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フルオロ−４− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−２− メトキシ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンゾイルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メチルスルファニル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・（５− ベンジルオキシ−２− チオフェン−２− イル− シクロヘキシ−２− エニル＜ｈｅｘ−２−ｅｎｙｌ＞メチル）−ジメチル− アミン；
・［５−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−２−チオフェン−２− イル− シクロへキシ−２−エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−ベンズアミド；
・ナフタレン−２− カルボン酸［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３−フェニル− プロピオナミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−ニトロ− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−メチル−３− ニトロ− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３，４，５−トリメトキシ− ベンザミド；
・２−（４− クロロ− フェノキシ）−Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アセタミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−３−ニトロ− ベンザミド；
・フラン−２− カルボン酸［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−アミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−２−フェノキシ− アセタミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−トリフルオロメチル− ベンザミド；
・Ｎ−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシル］−４−メトキシ− ベンザミド；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−４−フェネチル−２− シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−エチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−イソプロピル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，４−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メチルスルファニル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，４−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ−４− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３，５−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，４− ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，３−ジメチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１− ナフタレン−１− イル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・１−（３− ブロモ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−４−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４− フェネチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−１−（３，４−ジフルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− ブロモ−３− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・ジメチル−［２−（５− メチル− チオフェン−２− イル）−５−フェネチル− シクロへキシ−２− エニルメチル］−アミン；
・［２−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロへキシ−１− エニルメチル］−ジメチルアミン；
・ジメチル−（５−フェネチル−２−ｐ− トリル− シクロへキシ−１− エニルメチル）−アミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−１− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（２，５−ジメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−１− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・ジメチル−（５−フェネチル−２−ｐ− トリル− シクロヘキシ−２− エニルメチル）−アミン；
・［２−（３，５−ビス− トリフルオロメチル− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチルアミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−５−フェネチル− シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（３−クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−フルオロ−５− フェネチル− シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン；
・［２− フルオロ−５−（４−フルオロ− ベンジル）−２−ｐ−トリル− シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・ベンジル−２−（ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−フェネチル−４− フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１− フェニルエチニル−シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−４−フェニル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（４− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・２−（ ジメチルアミノ− フェニル− メチル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−４−フェニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｏ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１− シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル− ビシクロヘキシル−１− オール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− チオフェン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（３−クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチルシクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロプル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１，４−ビス−（４−クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（２，４− ジクロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｏ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− ビニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｍ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル− ビシクロヘキシル−１− オール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェネチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（４−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１− トリメチルシラニルエチニル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−１−（３− クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチルシクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−１−（３−トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フェニル− プロプル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（４− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（５− フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フルオロ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（２− メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ−４− フルオロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−１−（３− メチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，４− ジクロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−３− メチル− フェニル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｏ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−チオフェン−２− イル−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・１−（２，３− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（５−フルオロ−２− メトキシ− フェニル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３，５− ジクロロ− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（２− メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−１−（３− トリフルオロメチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・１−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（３− メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェニル− シクロヘキサノール；
・１−ベンジル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（４− フルオロ−３− メチル− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ビニル− シクロヘキサノール；
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−シクロペンチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｍ−トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−ビシクロヘキシル−１− オール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェネチル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−フェニルエチニル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−チオフェン−２−イル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・１−シクロヘキシルメチル−２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（２− メトキシ−フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− メトキシ−ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・１−（３− クロロ− ベンジル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・［５− ベンジルオキシ−２−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（３−クロロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［２−（３−メトキシ− フェニル）−５−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（３−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン；
・［５−（４−クロロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチル− アミン；
・［５−（４−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルメチル］−ジメチルアミン；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキサノール；
・［５−（４−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−２− エニルメチル］−ジメチル− アミン；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−アミノ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ）−シクロヘキサノール；
・４−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２，２−ジメチル− プロピオン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル） シクロへキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２，２−ジメチル− プロピオン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・ナフタレン−２− カルボン酸−３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４−ジクロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−トリフルオロメチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，５−ジフルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・シクロペンタンカルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・（４− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・（３− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・フェニル− 酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４，５−トリメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，５−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・ナフタレン−１− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・ナフタレン−２− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−ヒドロキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４−ジクロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−トリフルオロメチル− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシルエステル；
・３，５−ジフルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・シクロペンタンカルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・（４− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−３２３４−（３− メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・（３− メトキシ− フェニル）−酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・フェニル− 酢酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，４，５−トリメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・３，５−ジメトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・ナフタレン−１− カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・６−（４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ヒドロキシ− シクロへキシル）−ナフタレン−２− オール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシ− ナフタレン−２−イル）−シクロヘキサノール；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノ− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノ− シクロヘキサノール；
・吉草酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル；
・［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシリデン］−酢酸エチルエステル；
・［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシリデン］−酢酸エチルエステル；
・３−［２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ− シクロへキシル］−フェノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フェニル− プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（３− フェニル−プロピル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−フルオロ− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ｐ−トリル− シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−ｐ− トリル− シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（２，５−ジメチル− ベンジル）−シクロヘキサノール；
・１−（４− クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−シクロヘキサノール；
・４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ−３− トリフルオロメチル− フェニル）−２−ジメチルアミノメチル− シクロヘキサノール；
・［２，５− ビス−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロへキシルメチル］−ジメチルアミン；
・５−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−３− エノール；
・２−ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサン−１，４− ジオール；
・酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロへキシルエステル；
・安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・３−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２，６−ジクロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２，６−ジフルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−クロロ−５− フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１−イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・ビフェニル−４− カルボン酸４−ヒドロキシ−３−（４−メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−４−ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・３−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・４−クロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・２−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・３−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチルピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・２−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・３−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・４−メチル− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル） シクロへキシルエステル；
・２−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・３−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・４−メトキシ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・２，６−ジクロロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・２，６−フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・２−クロロ−６− フルオロ− 安息香酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・ビフェニル−４− カルボン酸４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−３−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロへキシルエステル；
・４−（２− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− メチル− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（３− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（４− メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジクロロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジフルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（４− メチル− ピペラジン−１−イルメチル）−１−ナフタレン−２− イル− シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− クロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− メチル− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（３− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（４− メトキシ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジクロロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２，６− ジフルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・４−（２− クロロ−６− フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ− ナフタレン−２− イル）−２−（４− メチル− ピペラジン−１− イルメチル）−シクロヘキサノール；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ナフタレン−２−イル− シクロヘキサノール；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル）−シクロへキシルエステル；
・４−フルオロ− 安息香酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４− ナフタレン−２− イル− シクロへキシルエステル；
・２−ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−（６− メトキシ−ナフタレン−２− イル）−シクロヘキサノール；
・６−［２− ジメチルアミノメチル−４−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ− シクロへキシル］−ナフタレン−２− オール。
【００８０】
本発明の物質は毒性の面で問題がなく、そのため薬学的有効物質として薬剤中に使用するのに適している。それゆえ、本発明の更に別の対象は、少なくとも一種の本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体と、場合によっては適当な添加剤及び／または助剤及び／または場合によっては更に別の有効物質を含む薬剤である。
【００８１】
本発明の薬剤は、少なくとも一種の本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体の他に、場合によっては適当な添加剤及び／または助剤、並びにキャリア材料、フィラー、溶剤、希釈剤、着色剤及び／または結合剤を含み、そして注射液、滴薬または液薬の形の液状の処方形として、または顆粒、錠剤、ペレット、貼付剤、カプセル、膏薬またはエーロゾル剤の形の半固体の処方形として投与することができる。助剤等の選択及びそれの使用量は、薬剤を、口腔、経口、非経口、静脈内、腹膜内、皮内、筋内、鼻内、頬、直腸にまたは局部、例えば皮膚、粘膜または目に適用するかに依存する。口腔に適用する場合には、錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴薬、液薬及びシロップの形の調剤；  非経口、局所及び吸入適用には、溶液、懸濁液、簡単に元に戻せる乾燥調剤並びに噴霧剤が好適である。本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体は、場合により皮膚への浸透を良くする剤の添加の下に、デポ剤、溶解された形または軟膏として、好適な経皮適用調剤である。口腔または経皮的に使用できる調剤は、本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体を遅延放出することができる。原則的には、当業者には公知の更に別の有効物質を本発明の薬剤に加えることができる。
【００８２】
患者に投与すべき有効物質の量は、患者の体重、適用方法、症状及び病気の重さに依存して変わる。通常は、１ｋｇ当たり０．００５ 〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０５〜５ｍｇ の少なくとも一種の本発明の置換されたＣ−シクロヘキシルメチルアミン誘導体を適用する。
【００８３】
該薬剤の好ましい形態の一つでは、それに含まれる本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体は、純粋なジアステレオマー及び／またはエナンチオマーとして、あるいはラセミ化合物として、あるいはジアステレオマー及び／またはエナンチオマーの非等モルもしくは等モル混合物として存在する。
【００８４】
本発明の更に別の対象は、痛みの治療、特に神経性疼痛または慢性疼痛の治療のための薬剤の製造に本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体を使用する方法である。この際、請求項１〜１１のいずれかに従う使用される置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体が、純粋なジアステレオマー及び／またはエナンチオマーあるいはラセミ化合物あるいはジアステレオマー及び／またはエナンチオマーの非等モル混合物もしくは等モル混合物として存在すると好ましくあり得る。
【００８５】
本発明の更に別の対象は、以下の記載及び例に詳しく述べるように、本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体を製造する方法である。
【００８６】
一般式Ｉの本発明の化合物を製造するための方法の幾つかは、既にドイツ特許出願公開第１９５４７７６６号に記載されており（Ｉ． Ｇｒａｕｄｕｍｓ ｅｔ ａｌ． Ｇｒｕｅｎｅｎｔｈａｌ ＧｍｂＨ， １９９５）、本願において類似して使用される。Ａが水素ではない場合の一般式Ｉの本発明の物質を製造するためには、Ｇｒａｕｄｕｍｓ等が開示した方法を、置換されたマンニッヒ塩基製造のための文献公知の方法と組み合わせた（Ｒｉｓｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ −Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ， Ｅ２１ｂ（１９９５） １９２５−１９２９； Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １０６（１９９４） ２５３１−２５３３； Ｓｙｎｌｅｔｔ（１９９７）９７４−９７６） 。
【００８７】
以下の式
【００８８】
【化６８】
2004524274.tif 000036
のオレフィンが、
【００８９】
【化６９】
2004524274.tif 000037
の基である場合の本発明の物質の製造のためには、次の式
【００９０】
【化７０】
2004524274.tif 000038
の第三アルコールを、場合によっては溶剤または溶剤混合物中で、２０〜１２０ ℃の温度で有機もしくは無機酸または他の脱水剤、例えば酸ハロゲン化物で処理した。好ましくは、蟻酸または臭化水素酸が使用された。このようにすることによって、選択された反応条件に依存して、上記のオレフィンのうちの一つが優先してまたは排他的に得られる。
【００９１】
【化７１】
2004524274.tif 000039
のオレフィンから、そのＣＣ−二重結合を還元することによって、
【００９２】
【化７２】
2004524274.tif 000040
が、
【００９３】
【化７３】
2004524274.tif 000041
の基である本発明の化合物が得られた。このためには、好ましくは、上記のオレフィンを、水素雰囲気または水素加圧の下に、遷移金属（場合によってはキャリアに結合させたもの）の存在下に水素化した。
【００９４】
−２０ 〜＋２０ ℃の温度下での次の式
【００９５】
【化７４】
2004524274.tif 000042
の第三アルコールと塩酸との反応は、次の式
【００９６】
【化７５】
2004524274.tif 000043
のクロロ誘導体を導いた。この反応においては、反応時間、使用した塩酸の濃度及び場合によって加えられる溶剤の使用が、反応の経過に影響を与える。強烈な条件下、すなわちより濃縮された塩酸の使用、長い反応条件またはより高い温度の使用の下では、この反応において、次の式
【００９７】
【化７６】
2004524274.tif 000044
のオレフィンも得られた。
【００９８】
【化７７】
2004524274.tif 000045
の第三アルコールと、フッ素化試薬、例えばジメチルアミノ硫黄トリフルオライド（ＤＡＳＴ）またはＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（ デオキソフルオル） （Ｒ） との反応は、次の式
【００９９】
【化７８】
2004524274.tif 000046
のフルオロ誘導体を導いた。
【０１００】
【化７９】
2004524274.tif 000047
が、
【０１０１】
【化８０】
2004524274.tif 000048
の基である場合の本発明の物質を製造するためには、次の式
【０１０２】
【化８１】
2004524274.tif 000049
のケトンを、アンモニアもしくはアンモニア塩、第一アミンまたは第二アミンと還元性条件下に反応させた。これには多くの文献公知方法が好適である（Ｒ．Ｃ． Ｌａｒｏｃｋ； Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｎｏｓ； ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ； Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， Ｃｏｍｂｒｉｄｇｅ １９８９）。好ましくは、錯体水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノボロ水素化ナトリウムまたは特に好ましくはアセトキシボロ水素化ナトリウムが使用された。この方法に限っては、第一または第二アミンが得られた。これらは、文献公知の方法に従い、酸ハロゲン化物または酸と反応させてアミドとするか、または文献公知の方法に従い、アルキル− 、アリールアルキル− またはヘテロアリールアルキルハロゲン化物でアルキル化するか、または同様に文献公知の方法に従い、アルデヒドで還元的にアミン化することができる（Ｒ．Ｃ． Ｌａｒｏｃｋ； Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ； ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ； Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ １９８９） 。
【０１０３】
【化８２】
2004524274.tif 000050
が、
【０１０４】
【化８３】
2004524274.tif 000051
の基である場合の本発明の物質の製造は、多数の文献公知方法（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ； Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ； ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ； Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ １９８９）に従い、とりわけ、次の式
【０１０５】
【化８４】
2004524274.tif 000052
のエステル及び／または次の式
【０１０６】
【化８５】
2004524274.tif 000053
のアルデヒドから出発して行うことができる。この際、式
【０１０７】
【化８６】
2004524274.tif 000054
のエステルは、上記方法に従い、商業的に入手可能なシクロヘキサノン−４− カルボン酸エチルエステルから出発して得ることができる。式
【０１０８】
【化８７】
2004524274.tif 000055
のアルデヒドは、式
【０１０９】
【化８８】
2004524274.tif 000056
のケトンから出発して、例えばメトキシメチルホスホニウムクロライドもしくは− ブロミドとのウィッティヒ反応及び最初に生成するエノールエーテルの酸解裂によって得ることができる（Ｇ．Ｗｉｔｔｉｇ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ． ９５（１９６２） ２５１４−２５２５； Ｓ．Ｏ． Ｂｈａｎｏｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｃ （１９６８） ２５８３−２５８８）。
【０１１０】
本発明の更に別の対象は、本発明の置換されたＣ−シクロへキシルメチルアミン誘導体の治療有効量または本発明の薬剤の治療有効量を投与することによって、痛みの治療、特に慢性疼痛の治療を必要とするヒト以外の哺乳動物またはヒトを治療、特にその痛みを治療する方法である。
【０１１１】
以下には、本発明を更に実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されない。
【０１１２】
【実施例】
以下の例は、本発明の化合物並びにその製造及びそれを用いて行われた効能試験を示す。
【０１１３】
この際、次の事が一般的に当てはまる。
【０１１４】
使用した化学品及び溶剤は、通例の供給業者（アクロス社、アボカド社、アルドリッヒ社、フルカ社、ランカスター社、メイブリッジ社、メルク社、シグマ社、ＴＣＩ 社など）で商業的に入手したかまたは合成した。
【０１１５】
分析は、ＮＭＲ 分光分析法、ＥＳＩ 質量分析法及び／またはＨＰＬＣにより行った。
グリニャール反応１
反応式
【０１１６】
【化８９】
2004524274.tif 000057
概略的製造プロセス１（ＡＡＶ１）：
反応容器を乾燥棚中で十分に暖めた。ヨウ化アリールを投入しそしてＴＨＦ １ｍｌ と混合した。−２０ ℃において、イソプロピルマグネシウムクロライド溶液を添加しそして６０分間攪拌し、その後、マンニッヒ塩基及び更に０．２５ｍｌのＴＨＦ を加えた。攪拌しながら、出発物質を室温でゆっくりと溶かしそして一晩、後攪拌した。次いでまた−２０ ℃まで冷却しそして塩化アンモニウム溶液を用いて加水分解した。この反応混合物を、各々の場合に３ｍｌのエーテルを用いて三回抽出した。有機相を全部一緒にし、そしてこれを硫酸マグネシウムの使用下に乾燥し、そして４０℃及び減圧下に濃縮した。精製は、塩酸塩の析出を介して行った。すなわち、塩基１ｇ当たり約１０ｍｌの２−ブタノン中に粗製塩基を溶解し、半モル当量の水を加え、次いで１．１ モル当量のクロロトリメチルシランを加えそして一晩攪拌した。約４℃まで冷却しても塩酸塩が生じなくなったら、沈降物を二倍体積の水中に取り入れ、各々少量のエーテルで三度洗浄し、その水性相を、少量の約３０％濃度苛性ソーダ溶液でアルカリ性に調節し、そしてエーテルで三回抽出した（“酸− 塩基抽出”）。後者の抽出物は再び一緒にしそして再度、塩酸塩析出に付した。
出発物質Ａ：Ｒ’ ＝Ｈ          （例１〜２８）
2004524274.tif 000058
並びに仕上げ処理用のエーテル及び硫酸マグネシウム
出発物質Ｂ：Ｒ’＝４−Ｆ        （例２９〜５０）
2004524274.tif 000059
並びに仕上げ処理用のエーテル及び硫酸マグネシウム
【０１１７】
【表１】
2004524274.tif 000060
【０１１８】
【表２】
2004524274.tif 000061
脱離下のグリニャール反応１
反応式：
【０１１９】
【化９０】
2004524274.tif 000062
実施：  ＡＡＶ１参照
出発物質Ａ：Ｒ’＝Ｈ            （例５１）
出発物質Ｂ：Ｒ’＝４−Ｆ        （例５２）
【０１２０】
【表３】
2004524274.tif 000063
反応式：
【０１２１】
【化９１】
2004524274.tif 000064
概略的製造プロセス２（ＡＡＶ２）：
装置を乾燥棚中で十分に暖めた。酸塩化物を投入しそしてジクロロメタン１ｍｌと混合した。−１０ ℃で、トリエチルアミンを加えそして２０分間攪拌し、その後、ジクロロメタン４ｍｌ中に溶解したアミンを加えた。攪拌しながら、出発物質を室温でゆっくりと溶かしそして一晩、後攪拌した。
【０１２２】
室温で、希釈した水酸化カリウム溶液を加え、次いで遠心分離した。相を分離し、その有機相を硫酸マグネシウムで乾燥しそして４０℃で減圧下に濃縮した。精製は、場合によっては酸− 塩基抽出（ＡＡＶ１参照） によって、塩酸塩の析出を介して行った。
出発物質Ａ：                    （例５３〜６２）
2004524274.tif 000065
並びに仕上げ処理用の硫酸マグネシウム
出発物質Ｂ：                    （例６３及び６４）
2004524274.tif 000066
並びに仕上げ処理用の硫酸マグネシウム
【０１２３】
【表４】
2004524274.tif 000067
グリニャール反応２
反応式
【０１２４】
【化９２】
2004524274.tif 000068
概略的製造プロセス３（ＡＡＶ３）：
装置を十分に暖めそして窒素で換気した。ヨウ化アリールを投入しそしてＴＨＦ １ｍｌ と混合した。−２０ ℃で、イソプロピルマグネシウムクロライド溶液を加えそして６０分間攪拌し、その後、マンニッヒ塩基及び更に０．２５ｍｌのＴＨＦ を加えた。攪拌しながら、出発物質を室温でゆっくりと溶かしそして一晩、後攪拌した。次いで、再び−２０ ℃まで冷却しそして塩化アンモニウム溶液で加水分解した。
【０１２５】
この反応混合物を、各々の場合に１０ｍｌのエーテルを用いて三回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムの使用下に乾燥し、そして４０℃で減圧下に濃縮した。精製は、カラムクロマトグラフィにより行った。次いで、塩酸塩としての精製された生成物を沈殿及び再結晶化した（ＡＡＶ１参照）。
出発物質：                    （例６５〜９７）
2004524274.tif 000069
並びに仕上げ処理用のエーテル及び硫酸マグネシウム
【０１２６】
【表５】
2004524274.tif 000070
【０１２７】
【表６】
2004524274.tif 000071
【０１２８】
【表７】
2004524274.tif 000072
グリニャール反応３
反応式
【０１２９】
【化９３】
2004524274.tif 000073
実施：  ＡＡＶ３参照
出発物質Ａ：Ｒ’＝Ｈ            （例９７及び９９）
出発物質Ｂ：Ｒ’＝３−ＯＣＨ３   （例１００ 〜１０２ ）
出発物質Ｃ：Ｒ’＝４−Ｆ        （例１０３ 及び１０４ ）
【０１３０】
【表８】
2004524274.tif 000074
脱離下のグリニャール反応２
反応式：
【０１３１】
【化９４】
2004524274.tif 000075
実施： ＡＡＶ３ 参照
【０１３２】
【表９】
2004524274.tif 000076
脱離１
反応式：
【０１３３】
【化９５】
2004524274.tif 000077
概略的製造プロセス４（ＡＡＶ４）：
第三アルコールを投入しそして臭化水素酸と混合した。８０℃の油浴温度において４時間攪拌した（場合により、室温で一晩、後攪拌した）。次いで、出発物質を４０ｇの氷と混合しそして冷却下に苛性ソーダ溶液でｐＨ１０〜１１に調節し、その後、各々の場合に２０ｍｌの酢酸エステルを用いて三回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムを用いて乾燥しそして減圧下に濃縮した。異性体オレフィンの分離はカラムクロマトグラフィにより行った。次いで、塩酸塩としての精製された生成物を、沈殿及び再結晶化させた。
出発物質：                      （例１０６ 〜１１０ ）
2004524274.tif 000078
並びに仕上げ処理のために３２重量％苛性ソーダ溶液及び酢酸エステル
１，２−オレフィン：
【０１３４】
【表１０】
2004524274.tif 000079
１，６−オレフィン：
【０１３５】
【表１１】
2004524274.tif 000080
フッ素化１
反応式：
【０１３６】
【化９６】
2004524274.tif 000081
概略的製造プロセス５（ＡＡＶ５）：
装置を十分暖めそして窒素で換気した。次いで、ジクロロメタン５ｍｌを投入しそしてデオキソフルオル（Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ）と混合した。−１５ ℃の温度下に、残りのジクロロメタン中に溶解した遊離体（Ｅｄｕｋｔ） をゆっくりと滴下しそして９０分間、後攪拌した。次いで、冷却下に、若干の水を加えそして炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１１に調節した。次いで、ジクロロメタンで三回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムを用いて乾燥しそして減圧下に濃縮した。精製はカラムクロマトグラフィにより行った。次いで、塩酸塩としての精製された生成物を沈殿及び再結晶化させた。
出発物質：                      （例１１３ ）
2004524274.tif 000082
並びに仕上げ処理のための３２％濃度苛性ソーダ溶液及び酢酸エステル
【０１３７】
【表１２】
2004524274.tif 000083
フッ素化２
反応式：
【０１３８】
【化９７】
2004524274.tif 000084
実施：ＡＡＶ５参照：
【０１３９】
【表１３】
2004524274.tif 000085
グリニャール反応４
反応式
【０１４０】
【化９８】
2004524274.tif 000086
概略的製造プロセス６（ＡＡＶ６）
十分に暖めそして不活性ガス下に−１０ ℃に冷却した反応容器に、ＴＨＦ 中に溶解したマンニッヒ塩基（４００μｌ 、０．５ Ｍ）を投入した。攪拌下に、用意したグリニャール− もしくは有機リチウム試薬を前記塩基に対し２当量の量で加えた（ＴＨＦ またはジエチルエーテル中０．５Ｍ、８００ μｌ ）。この反応混合物を室温下に攪拌した。三時間後、再び−１０ ℃に冷却しそして塩化アンモニウム溶液で加水分解した。この反応混合物を酢酸エチルで二度抽出しそして４０℃で減圧下に濃縮した。
【０１４１】
特性付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを測定した。
【０１４２】
使用したグリニャール試薬または有機リチウム試薬は、以下の物から調製した。
フェニルマグネシウムブロマイド
４−クロロフェニルマグネシウムブロマイド
ベンジルマグネシウムクロライド
４−フルオロ−３− メチルフェニルマグネシウムブロマイド
ｏ−トリルマグネシウムブロマイド
ビニルマグネシウムブロマイド
４−ｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロマイド
シクロペンチルマグネシウムクロライド
ｍ−トリルマグネシウムクロライド
シクロへキシルマグネシウムクロライド
４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド
フェネチルマグネシウムブロマイド
リチウムフェニルアセチリド
２−チエニルリチウム
１−ブロモマグネシウム−２，４− ジクロロベンゼン
３−ブロモアニソールマグネシウムブロマイド
フェニルプロピルマグネシウムブロマイド
２，３−ジクロロフェニルマグネシウムブロマイド
ｐ−トルイルマグネシウムブロマイド
４−ブロモアニソールマグネシウムブロマイド
シクロへキシルメチルマグネシウムブロマイド
２−ブロモマグネシウム−４− フルオロアニソール
３−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド
３−クロロフェニルマグネシウムブロマイド
３，５−ジクロロフェニルマグネシウムブロマイド
２−クロロベンジルマグネシウムクロライド
４−フルオロベンジルマグネシウムクロライド
３−メトキシベンジルマグネシウムクロライド
５−ブロモマグネシウム−２− クロロベンゾトリフルオライド
３−フルオロベンジルマグネシウムクロライド
２−メトキシフェニルマグネシウムブロマイド
２−メチルベンジルマグネシウムクロライド
３−クロロ−４− フルオロフェニルマグネシウムブロマイド
３−ブロモマグネシウムベンゾトリフルオライド
３−メチルベンジルマグネシウムクロライド
４−クロロベンジルマグネシウムクロライド
２−クロロ−６− フルオロベンジルマグネシウムクロライド
２，５−ジメチルベンジルマグネシウムクロライド
３−クロロベンジルマグネシウムクロライド
２，４−ジクロロベンジルマグネシウムクロライド
２−ブロモメチル−１，４− ジメチルベンゼン
４−ブロモ−１− クロロ−２− トリフルオロメチルベンゼン
【０１４３】
【表１４】
2004524274.tif 000087
【０１４４】
【表１５】
2004524274.tif 000088
【０１４５】
【表１６】
2004524274.tif 000089
【０１４６】
【表１７】
2004524274.tif 000090
【０１４７】
【表１８】
2004524274.tif 000091
【０１４８】
【表１９】
2004524274.tif 000092
【０１４９】
【表２０】
2004524274.tif 000093
【０１５０】
【表２１】
2004524274.tif 000094
【０１５１】
【表２２】
2004524274.tif 000095
【０１５２】
【表２３】
2004524274.tif 000096
アルキル化
反応式
【０１５３】
【化９９】
2004524274.tif 000097
概略的製造プロセス７（ＡＡＶ７） ：
３−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノール塩酸塩３６０ｍｇ を、分析値の合うように純粋なＴＨＦ（ＴＨＦ ｐ．ａ．） ３ｍｌ 中に入れ、ｔｅｒｔ− 酪酸カリウム ３４０ｍｇ（２．５モル当量）を加えそして１５分間、後攪拌した。次いで、ＴＨＦ ｐ．ａ． ０．６ｍｌ中に溶解した対応する置換された臭化ベンジル（１．５モル当量） を滴下しそして室温で１６時間、後攪拌した。
【０１５４】
仕上げ処理のために、水２．２ｍｌ を加え、各々の場合に１０ｍｌの酢酸エチルを用いて二度抽出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上で酢酸エチル／メタノール／ヘキサン（Ｖ／Ｖ／Ｖ＝１：１：１） を用いてクロマトグラフィに付した。得られた生成物を、ＡＡＶ１に類似して、２−ブタノン水溶液中でクロロトリメチルシランを用いて対応する塩酸塩とした。
【０１５５】
［５−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−（３− メトキシフェニル） シクロへキシルメチル］ ジメチルアミンの製造においては、使用された３−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノール塩酸塩が、３−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノールの製造のためにパラジウム上で接触的に水素化された前駆体の５−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−３− エノール塩酸塩を不純物として含むので、シクロヘキセン誘導体の［５−（４−メトキシ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシフェニル） シクロヘキシ−２− エニルメチル］ ジメチルアミンが副生成物として単離された。
【０１５６】
【表２４】
2004524274.tif 000098
アシル化２
反応式
【０１５７】
【化１００】
2004524274.tif 000099
概略的な製造プロセス９（ＡＡＶ８） ：
乾燥した反応容器中で、ＴＨＦ ｐ．ａ．中の第三酪酸カリウム０．５Ｍ溶液５ｍｌを投入し、−１０ ℃で、ＴＨＦ ｐ．ａ．中の各々のアルコールの１Ｍ溶液２ｍｌを加え、室温に加温しながら３０分間攪拌し、再び−１０ ℃に冷却し、ＴＨＦ ｐ．ａ．中の対応する酸塩化物の１．２５ Ｍ溶液２ｍｌを加えそして３０℃で１時間攪拌した。
【０１５８】
仕上げ処理のために、０℃で、１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液２ｍｌを加え、上相のＴＨＦ 相を分離し、シリカゲル上でジイソプロピルエーテル／メタノール（Ｖ／Ｖ＝１：１）を用いてクロマトグラフィに付しそして得られた生成物を、ＡＡＶ１に類似して、２−ブタノン中に溶解しそして水及びクロロトリメチルシランを加えることによって塩酸塩とした。
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（エクアトリアル性アルコール）とのＡＡＶ８に従う反応生成物
【０１５９】
【表２５】
2004524274.tif 000100
【０１６０】
【表２６】
2004524274.tif 000101
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（アクシアル性アルコール）とのＡＡＶ８に従う反応生成物
【０１６１】
【表２７】
2004524274.tif 000102
【０１６２】
【表２８】
2004524274.tif 000103
例２７８ ：
４−アミノ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノール二塩酸塩
無水メタノール４５ｍｌ中のシアノボロ水素化ナトリウム２．６４ｇの溶液中に、乾燥した塩化亜鉛２．４３ｇを攪拌しながら少しずつ加えそして３０分間、後攪拌した。この溶液を、乾燥した酢酸アンモニウム１６．７ｇ及び３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン９．０ ｇを無水メタノール４５ｍｌ中に含んでなる懸濁液中にゆっくりと滴下しそして室温で７２時間、後攪拌した。
【０１６３】
仕上げ処理のために、氷浴中で、半濃縮した塩酸４５ｍｌを滴下し、その添加後、一時間、後攪拌し、そしてメタノールを減圧下に除去した。その残留物に、氷冷却下に、水酸化カリウム３０ｇを加えそして各々の場合に２５ｍｌのジクロロメタンを用いて三回抽出し、一緒にした抽出物を炭酸カリウムを使用して乾燥し、濾過しそして濃縮した。単離された粗製生成物（８．８ｇ） をシリカゲル上でクロマトグラフィに付した。得られた６．２５ｇの４−アミノ−２− ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノールを、ＡＡＶ１に類似して、対応する二塩酸塩とした。
例３３４ 及び３３５ ：
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノ− シクロヘキサノール二塩酸塩（エクアトリアル性アミン及びアクシアル性アミン）
３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン１８．８ｇを、窒素雰囲気下にＴＨＦ ｐ．ａ． ２１０ｍｌ中に溶解し、そして氷／メタノール浴中で、ＴＨＦ 中５．６Ｍメチルアミン溶液２４．３ｍｌを加え、次いで酢酸５．７２ｍｌを添加しそして全部で２０．０ｇのトリアセトキシボロ水素化ナトリウムを少しずつ加えた。添加終了後、冷浴を取り除きそして室温に加温下に１６時間、後攪拌した。
仕上げ処理のため、苛性ソーダ溶液１２０ｍｌ を加え、各々の場合に１００ｍｌ のジエチルエーテルを用いて三回抽出し、各抽出物を一緒にし、各々の場合に５０ｍｌの水を用いて二回洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（１７．４ｇ）のうち２．５ ｇを、シリカゲル上でメタノールを用いてクロマトグラフィに付した。これにより、アクシアル性生成物及びエクアトリアル性生成物に相当する、５８０ｍｇ 及び６００ｍｇ の二種のジアステレオマーの２−ジメチル− アミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−メチルアミノシクロヘキサノールが得られ、これらを、ＡＡＶ１に類似して対応する二塩酸塩とした。
例２７９ ：
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ） シクロヘキサノール塩酸塩：
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−４−（ ナフタレン−２− イルメトキシ） シクロヘキサノール及び対応する塩酸塩を、２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩及び２−ブロモメチルナフタレンからＡＡＶ７に類似して製造した。
例３５０：
［２，５− ビス−（４−フルオロ− ベンジルオキシ）−２−（３− メトキシ− フェニル）−シクロへキシルメチル］−ジメチル− アミン；  塩酸塩：
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩と４−フルオロベンジルブロマイドとのＡＡＶ７に従う反応において、シリカゲル上でのクロマトグラフィ精製により、副生成物として［２，５− ビス−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−（３− メトキシフェニル） シクロへキシルメチル］ ジメチルアミンも得られ、これをＡＡＶ１に類似して対応する塩酸塩とした。
例２８３ ：
酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロへキシルエステル塩酸塩：
３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン２８．０ｇを、窒素雰囲気下にイソプロパノール１４０ｍｌ 中に溶解し、ナトリウムボラネート（Ｎａｔｒｉｕｍｂｏｒａｎａｔ）１．７２ｇを少しずつ加えそして一時間、後攪拌した。仕上げ処理のため、先ず２Ｍ塩酸 ９１ｍｌ 、次いで１０Ｍ苛性ソーダ溶液 ２０ｍｌ を加え、各々の場合に１００ｍｌ のジクロロメタンを用いて二回抽出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（２９．８ ｇ） をアセトン５００ｍｌ 中に溶解し、そして水１．８２ｍｌ、次いでクロロトリメチルシラン１２．７ｍｌを加えそして一晩攪拌することによって、２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（エクアトリアル性アルコール）２５．７ｇとした。２Ｍ炭酸ナトリウム溶液を加えそして酢酸エチルで二回抽出することによって、豊富化されたジアステレオマー性反応生成物５．６ ｇを母液から単離することができ、これをシリカゲル上で酢酸エチル／メタノール（Ｖ／Ｖ＝１：３） を用いたクロマトグラフィーによって精製した。塩酸塩の析出の後、２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（アクシアル性アルコール）４．１ ｇが得られた。
【０１６４】
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（エクアトリアル性アルコール）２０５ ｇを、窒素雰囲気下にＴＨＦ ｐ．ａ． ２０５０ｍｌ 中に懸濁させ、第三酪酸カリウム１４９ ｇをゆっくりと加え、一時間、後攪拌し、塩化ブチリル７１ｍｌを滴下しそして更に一時間、後攪拌し、その後、再び第三酪酸カリウム３６ｇ及び塩化ブチリル３４ｍｌを加えた。仕上げ処理のために、水９８０ｍｌ を加え、各々の場合に１０００ｍｌの酢酸エチルを用いて二度抽出し、一緒にした抽出物を少量の１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（２３６ｇ） を、類似して製造されたこの粗製生成物の更に別の投入分（２３２ｇ） と一緒にし、アセトン２４００ｍｌ及び無水エタノール４７０ｍｌ 中に溶解し、そして半モル当量の水及びモル当量のクロロトリメチルシランを加えることによって、酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロへキシルエステルの塩酸塩４４２ ｇが得られた。
例３３２ 及び３３３ ：
（＋）−及び（−）−酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロへキシルエステル
エナンチオマー性（＋）−及び（−）−酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロへキシルエステルを、このラセミ化合物について開示された方法に従って（Ｇａｉｓ， Ｈａｎｓ−Ｊｏａｃｈｉｍ； Ｇｒｉｅｂｅｌ， Ｃａｒｓｔｅｎ； Ｂｕｓｃｈｍａｎｎ， Ｈｅｌｍｕｔ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １１ （２０００） ９１７−９２８）、酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキシルエステルを酵素作用下にラセミ分割し、次いで残った酪酸エステルを単離するかまたは得られた２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオールを再びエステル化することによって製造した。
例３５１：  ５−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−３− エノール塩酸塩：
２−ジメチルアミノメチル−１−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサン−１，４− ジオール（エクアトリアル性アルコール）２０．０ｇを、濃蟻酸 ３００ｍｌ中に溶解し、塩化アセチル６．７５ｍｌを加えそして還流下に２時間加熱した。冷却後、濃縮し、その残留物を２Ｍ苛性ソーダ溶液で取りそして酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮し、得られた粗製生成物（１６．７ ｇ） を２−ブタノン １７０ｍｌ中に溶解し、そして水１．１５ｍｌ及びクロロトリメチルシラン８．１ｍｌ を加えることによって、５−ジメチルアミノメチル−４−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキシ−３− エノール塩酸塩（１７．７ ｇ） を析出させた。
例３２８ 及び３２９ ：
２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩（シス− 及びトランス− ジオール）：
マグネシウム７．４７ｇ及び３−ブロモアニソール３８．９ｍｌから、ＴＨＦ ｐ．ａ．６０ｍｌ中で対応するグリニャール試薬を製造し、約１０℃において、ＴＨＦ ｐ．ａ． ７５ｍｌ 中の１，４−ジオキサ− スピロ［４．５］ デカン−８− オンの溶液を滴下しそして１時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷浴中で、２０質量％塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（６１．６ ｇ） に、氷浴中で、水１２８ｍｌ 及び氷６２ｇ並びに水３８５ｍｌ 中の濃塩酸３１．５ｍｌの溶液を加え、この混合物を５〜１０℃で５時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物を、ジイソプロピルエーテルと混合しそして残った固形物を濾別した。これにより、４−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン１４．０ｇが得られた。
【０１６５】
４−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン１０．０ｇに、アセトニトリル１００ｍｌ 中で、ジメチルメチレンアンモニウムクロライド４．２３ｇ及び一滴の塩化アセチルを加え、そしてこの混合物を１６時間攪拌した。析出した固形物を濾別し、少量のアセトニトリルで洗浄しそして減圧下に乾燥した。これにより、２−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン１２．２ｇが得られた。
【０１６６】
マグネシウム０．７５ｇ及び３−ブロモアニソール３．９ｍｌ から、ＴＨＦ ｐ．ａ． ２０ｍｌ 中で、対応するグリニャール試薬を製造し、約１０℃において、ＴＨＦ ｐ．ａ． ２５ｍｌ 中の２−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキサノン３．８７ｇの溶液を滴下しそして１時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷浴中で、２０質量％塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（５．４４ ｇ） を、シリカゲル上で酢酸エチル／メタノール（Ｖ／Ｖ＝１：１ ）を用いてクロマトグラフィに付した。得られたジアステレオマー性２−ジメチルアミノメチル−１，４− ビス−（３−メトキシ− フェニル）−シクロヘキサン−１，４− ジオール（シス− 及びトランス− ジオール）を、ＡＡＶ１に類似して、２−ブタノン水溶液中でクロロトリメチルシランを用いて対応する塩酸塩（２４０ｍｇ 及び７７７ｍｇ ）とした。
例３３７ 及び３３８ ：
（Ｅ）−及び（Ｚ）−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキシリデン］ 酢酸エチルエステル塩酸塩
１，４−ジオキサ− スピロ［４．５］ デカン−８− オン １００ｇを、トルエン８００ｍｌ 中に溶解し、３２質量％苛性ソーダ溶液５３４ｍｌ を加え、氷で冷却及び強力な攪拌の下に、トルエン２５０ｍｌ 中のトリエチルホスホノアセテート１２７ｍｌ の溶液を滴下しそして一時間、後攪拌した。その有機相を分別し、水性相をトルエンで抽出し、一緒にした有機相を水で三回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物を、シリカゲル上でジイソプロピルエーテル／ヘキサン（Ｖ／Ｖ＝１：１）を用いてクロマトグラフィに付した。これによって、（１，４− ジオキサ− スピロ［４．５］ デク−８− イリデン＜ｄｅｃ−８−ｙｌｉｄｅｎ＞） 酢酸エチルエステル９２．９ｇが得られた。
【０１６７】
（１，４− ジオキサ− スピロ［４．５］ デク−８− イリデン） 酢酸エチルエステル９２．８ｇをジイソプロピルエーテル４６５ｍｌ 中に溶解し、水１８６ｍｌ 及び濃塩酸１３７ｍｌ を加え、一時間攪拌し、相を分離し、その水性相をジイソプロピルエーテルで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（９５．９ ｇ） を、シリカゲル上でジイソプロピルエーテル／ヘキサン（Ｖ／Ｖ＝２：１） を用いてクロマトグラフィに付した。未転化の（１，４− ジオキ− スピロ［４．５］ デク−８− イリデン） 酢酸エチルエステル１７．２ｇの他に、（４− オキソシクロヘキシリデン） 酢酸エチルエステル７６．３ｇが得られた。
【０１６８】
アセトニトリル２６０ｍｌ 中の（４− オキソシクロヘキシリデン） 酢酸エチルエステル８７．６ｇに、ジメチルメチレンアンモニウムクロライド７．５ ｇを加え、一時間６０℃に加温し、ジイソプロピルエーテル２５０ｍｌ を加え、そして一晩室温で攪拌した。析出した固形物を濾別し、少量のアセトニトリルで洗浄しそして減圧下に乾燥した。これによって、（Ｅ）−（３− ジメチルアミノメチル−４− オキソシクロ− ヘキシリデン） 酢酸エチルエステル３０．４ｇが得られた。母液を濃縮乾固しそしてその残留物（９５ｇ）を２−ブタノン４７５ｍｌ から再結晶化させた。これにより、（Ｚ）−（３− ジメチルアミノメチル−４− オキソシクロヘキシリデン） 酢酸エチルエステル６２．３ｇが得られた。
【０１６９】
マグネシウム０．３７ｇ及び３−ブロモアニソール１．９ｍｌ から、ＴＨＦ ｐ．ａ． １０ｍｌ 中で、対応するグリニャール試薬を製造し、氷での冷却下に、ＴＨＦ ｐ．ａ． ２４ｍｌ 中の（Ｚ）−（３− ジメチルアミノメチル−４− オキソシクロヘキシリデン） 酢酸エチルエステル２．４０ｇの溶液を滴下しそして一時間、後攪拌した。仕上げ処理のため、氷浴中で、４Ｍ塩化アンモニウム溶液５ｍｌを加え、その有機相を分別し、水性相を酢酸エチルで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（３．２０ ｇ） を、シリカゲル上でジイソプロピルエーテル／メタノール（Ｖ／Ｖ＝１：１） を用いてクロマトグラフィに付した。これにより、（Ｚ）−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキシリデン］ 酢酸エチルエステル１．６１ｇが得られそしれこれを、ＡＡＶ１に類似して、対応する塩酸塩とした。これと類似して、（Ｅ）−（３− ジメチルアミノメチル−４− オキソシクロヘキシリデン） 酢酸エチルエステル２．４０ｇから、（Ｅ）−［３− ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル） シクロヘキシリデン］ 酢酸エチルエステルの塩酸塩１．４８ｇを製造した。
例３５２ ：
２−ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサン−１，４− ジオール塩酸塩
マグネシウム１８．２ｇ及び２−ブロモ−６− メトキシナフタレン１７７ ｇから、ＴＨＦ ｐ．ａ．７２０ｍｌ 中で、対応するグリニャール試薬を製造し、氷での冷却下に、ＴＨＦ ｐ．ａ．３１５ｍｌ 中の７−ジメチルアミノメチル−１，４− ジオキサ− スピロ［４．５］ デカン−８− オン１０５ ｇの溶液を滴下しそして一時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷浴中で、４Ｍ塩化アンモニウム溶液３７５ｍｌ を加え、その有機相を分別し、水性相を酢酸エチルで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。これにより、７−ジメチルアミノメチル−８−（６−メトキシナフタレン−２− イル）−１，４−ジオキサ− スピロ［４．５］ デカン−８− オール２２９ ｇが得られた。
【０１７０】
７−ジメチルアミノメチル−８−（６−メトキシナフタレン−２− イル）−１，４−ジオキサ− スピロ［４．５］ デカン−８− オール２２９ ｇを、ＴＨＦ １１５０ｍｌ中に溶解し、水１６４ｍｌ 及び濃塩酸４１ｍｌを加え、５時間攪拌し、３２質量％苛性ソーダ溶液で中和し、酢酸エチル／ＴＨＦ（Ｖ／Ｖ＝１：１ ）で二回抽出し、一緒にした有機相を飽和食塩水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（１９６ｇ） を、メタノール４００ｍｌ 及びジイソプロピルエーテル６００ｍｌ と混合し、濾過し、その濾液を濃縮し、２−ブタノン１６００ｍｌ中に溶解し、そしてＡＡＶ１に類似して、水及びクロロトリメチルシランを加えることによって塩酸塩を析出させた。これにより、３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサンの塩酸塩１０６ ｇが得られた。
【０１７１】
ナトリウムボラネート４．３ ｇをエタノールｐ．ａ．８２ｍｌ中に入れ、エタノールｐ．ａ．３３０ｍｌ 中に溶解した３−ジメチル− アミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサノン８２．２ｇを氷での冷却下に滴下しそして１時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷での冷却下に、先ず濃塩酸４４ｍｌ、次に３２質量％苛性ソーダ溶液４０ｍｌを加え、ジクロロメタンで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（８８．２ｇ）から、ＡＡＶ１に類似して、２−ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシ− ナフタレン−２− イル） シクロヘキサン−１，４− ジオールの塩酸塩７７．４ｇが得られた。
例３５３ ：
酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキシルエステル塩酸塩：
２−ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサン−１，４− ジオール７０．０ｇを、ＴＨＦ ｐ．ａ． ５６０ｍｌ中に懸濁させ、第三酪酸カリウム４４．０ｇを少しずつ加え、２０分間攪拌し、塩酸ブチリル２１．０ｍｌを滴下し、更に２０分間攪拌しそして更に２１．０ｇの第三酪酸カリウム及び２０．０ｍｌの塩化ブチリルを上記のようにして各々二回ずつ加えた。仕上げ処理のために、氷浴冷却下に、水２９０ｍｌ を加え、相を分離し、酢酸エチルで一回抽出し、一緒にした有機相を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（９０ｇ）から、ＡＡＶ１に類似して、酪酸３−ジメチルアミノメチル−４− ヒドロキシ−４−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキシルエステルの塩酸塩４７．１ｇが得られた。
例３３１ ：
４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサノール塩酸塩：
マグネシウム０．２８ｇ及び２−ブロモ−６− メトキシナフタレン２．７２ｇから、ＴＨＦ ｐ．ａ． １１ｍｌ 中で、対応するグリニャール試薬を製造し、氷での冷却下に、ＴＨＦ ｐ．ａ． ８ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチルシクロヘキサノン２．００ｇの溶液を滴下し、そして一時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷浴中で、４Ｍ塩化アンモニウム溶液４ｍｌを加え、有機相を分別し、水性相をジエチルエーテルで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（３．２０ ｇ） を、シリカゲル上で酢酸エチル／ メタノール／ ヘキサン（Ｖ／Ｖ／Ｖ＝１：１：１） を用いてクロマトグラフィに付した。これにより、４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１−（６−メトキシナフタレン−２− イル） シクロヘキサノール１．５２ｇが得られ、これをＡＡＶ１に類似して対応する塩酸塩（１．３２ ｇ） とした。
例３３０ ：
６−（４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ヒドロキシ− シクロヘキシル）−ナフタレン−２− オール塩酸塩：
６−ブロモナフタレン−２− オール２００ ｇ、イミダゾール１４３ ｇ及びｔｅｒｔ．−ブチルクロロジメチルシラン１５１ ｇを、ジメチルホルムアミド１０００ｍｌ中に溶解し、室温下に２時間攪拌し、この溶液を高度に濃縮し（５０６ｇ） 、その残留物を酢酸エチル及び水中に溶解し、飽和塩化ナトリウム溶液１５００ｍｌを加え、相を分離し、水性相を酢酸エチルで二回抽出し、有機相を一緒にしそして濃縮した。得られた粗製生成物を沸騰したヘキサン中に溶解し、次いで４℃で一晩保管した。濾過後、（６− ブロモナフタレン−２− イルオキシ）−ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシラン１５８ ｇが単離された。母液を再び濃縮しそしてメタノールから再結晶化させると、更に５４ｇの（６− ブロモナフタレン−２− イルオキシ）−ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシランが得られた。
【０１７２】
（６− ブロモナフタレン−２− イルオキシ）−ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシラン３．８７ｇを、ＴＨＦ ｐ．ａ． １９ｍｌ 中に溶解し、ドライアイス冷却下に、ヘキサン中の１．６ Ｍブチルリチウム溶液６．０ｍｌ を滴下し、短時間、後攪拌し、次いでＴＨＦ ｐ．ａ．２０ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノ− メチルシクロヘキサノン２．００ｇの溶液を滴下しそしてゆっくりとした加温下に１時間、後攪拌した。仕上げ処理のために、氷浴中で、水４ｍｌを加え、有機相を分別し、水性相をジエチルエーテルで二回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして濃縮した。得られた粗製生成物（５．００ ｇ） を、シリカゲル上で酢酸エチル／ メタノール（Ｖ／Ｖ＝１：１） を用いてクロマトグラフィに付した。これにより、６−（４− ベンジルオキシ−２− ジメチルアミノメチル−１− ヒドロキシ− シクロヘキシル）−ナフタレン−２− オール２．２０ｇが得られそしてこれを、ＡＡＶ１に類似して、対応する塩酸塩（１．３３ ｇ） とした。
概略的補足例
補足的に、上記の（基本）方法またはＡＡＶ のうちの少なくとも一つに従って以下の更に別の例を製造した。
【０１７３】
【表２９】
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【０１７４】
【表３０】
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【０１７５】
【表３１】
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【０１７６】
【表３２】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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