(57)【要約】【課題】ＴＮＦ−α転換酵素、マトリックスメタロプロテナーゼ及び／またはアグレカナーゼの阻害剤として働き、抗炎症性化合物及び軟骨保護治療剤として作用する化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）の新規なヒダントイン誘導体。
2004535411.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004535411.tif 000040
（式中、Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍ、Ｃ２−３アルケニレン、及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｙは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−１３炭素環；そして炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ） ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン及びＣ２−１０アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
但し、Ｕ、Ｙ、Ｚ、Ｕａ、Ｙａ及びＺａは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐまたはＳ（Ｏ）ｐ− Ｓ（Ｏ）ｐ基を形成するように結合することはなく；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して、炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基及び０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員炭素環または複素環を形成し；そして炭素環または複素環は所望により０−３Ｒ９により置換された５−６員芳香族または非芳香族炭素環、または炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−３ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員芳香族または非芳香族複素環に縮合し、但し炭素環が６員芳香族炭素環に縮合するとき、Ｚは１、４−ピペリジニル環以外であり；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
ｎは、０または１であり；
別の場合には、ｎが１であるとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒａ２は、それぞれの場合、独立してＣ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びフェニルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＯＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１４員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｃｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＳ（Ｏ）ｐＲａから選ばれ；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｐは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
そして
ｔは、それぞれの場合、１、２、３及び４から選ばれる）
を特徴とする化合物、またはその立体異性体または製薬上許容できる塩。
【請求項２】
Ｗは（ＣＲａＲａｌ）ｍであり；
Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、 Ｓ（Ｏ）ｐ、及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、 Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ及びＮＲａｌから選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ３は、 Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなる−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、 ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、 Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ７は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンまたはエチレンであり；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−８シクロアルキル；０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−８シクロアルケニル；０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｒ３は、 Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ｓＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、 ０−３Ｒｄにより置換されたＣ３−８炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選ばれ；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに
炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｓ（Ｏ）２ ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３及びフェニルから選ばれ；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２及び３から選ばれる請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｚは、０−３Ｒｂにより置換されたＣ４−８シクロアルキル；０−３Ｒｂにより置換されたＣ４−８シクロアルケニル；０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｂにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンジイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキソフェニル及びキナゾリニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキシフェニル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された４−７員の炭素環または複素環を形成し；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、０−２Ｒｄから置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−３Ｒｄから置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； ０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−７炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−６員の複素環から選ばれる請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｘは、不存在か、またはメチレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−２Ｒｂにより置換されたチエニル；０−１Ｒｂにより置換されたチアゾリル；０−１Ｒｂにより置換されたオキサゾリル；０−Ｒｂにより置換されたイソオキサゾリル；そして０−１Ｒｂにより置換されたイミダゾリルから選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯであり；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯであり；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；並びに０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、 Ｃ２−４アルキニル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ及び Ｃ１−４から選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；並びにフェニルから選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる請求項４の化合物。
【請求項６】
化合物が
【化２】
2004535411.tif 000041
から選ばれる請求項５の化合物。
【請求項７】
化合物が、
Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは（ＣＨ２）ｍであり；
Ｙは不存在であり；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；そして
ｓは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれる化合物から選択され、
そして他の態様では、
Ｚが０−１Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｚａが、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；そしてピリジル、キノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル、ピラゾリル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒｂが、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３及びＣＦ３から選ばれ；
Ｒｃが、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、 Ｃ２−６アルキニル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、 ＮＲａＲａｌ、ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−１ヘテロ原子からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−１Ｒｃｌにより置換されたフェニル、並びに炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の炭素環または複素環から選ばれる化合物から選択される請求項６の化合物。
【請求項８】
化合物が、
（シス、トランス）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリノリニル）メトキシ］フェニル｝−２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デカン−６−カルボキサミド；
（シス、トランス）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリノリニル）メトキシ］フェニル｝−２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−カルボキサミド；
（シス、トランス）−２−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル）アセトアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（トランス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２、４−ジオン；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−１、３−ジアザスピロ［４．５］デカナン−２、４−ジオン；
２−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）メチル］−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２、４−ジオン；
Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
４−（１、１− ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
４−［（１、１− ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル｝ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−エチルピラゾロ［１、５−ａ］ピリジン−３−イル）−メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−（ １、３−ジヒドロフロ［３、４−ｂ］キノリン−９−イルメチル）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−エチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（３、５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［２−（トリフルオロメチル）−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（１、３、５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１−オキシド−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２、３、５−トリメチル−４−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［２−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−２−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−アセチル−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−Ｎ−［７−（メチルスルホニル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）− ４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−（｛４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピリジニルメチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル）スルホニル）アミノ］−［２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル］カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、８− トリアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［８−アセチル−（２、４−ジオキソ−１、３、８− トリアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；及び
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  １０−［２−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシレート
からなる群から選ばれる化合物またはその製薬上許容できる塩である請求項１の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化３】
2004535411.tif 000042
（式中、Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍ、Ｃ２−３アルケニレン、及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｕは、Ｏ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｙは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃｒａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ） ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン及びＣ２−１０アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚａは、０−５Ｒｃにより置換されたＣ３−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
但し、Ｕ、Ｙ、Ｚ、Ｕａ、Ｙａ及びＺａは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐまたはＳ（Ｏ）ｐ− Ｓ（Ｏ）ｐ基を形成するように結合することはなく；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、 ０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
ｎは、０または１であり；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒａ２は、それぞれの場合、独立してＣ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びフェニルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＯＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＲａＲａｌ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１４員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｃｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＳ（Ｏ）ｐＲａから選ばれ；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｐは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２、３及び４から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚが２、４−チアゾリルまたは１、３−シクロヘキシルであるとき、ＵはＯ、ＮＲａｌまたはＳ（Ｏ）ｐ以外であり；
（ｉｉ）Ｚが３、５−ピラゾリルであるとき、ＺａはＣ３−Ｃ６シクロアルキル以外であり；
（ｉｉｉ）Ｚが１、４−ピペラジニルであるとき、Ｚａは７−オキソ−５Ｈ−ピロロ［３、４−ｄ］−ピリミジニル以外であり；
（ｉｖ）Ｚがフェニレンであるとき、Ｚａは４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｖ）Ｚが８−１４員の二環の複素環であるとき、Ｚａは５−９員の単環または二環の複素環以外であり；
（ｖｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｖｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成しそしてＺがフェニレンであるとき、Ｚａはフェニル以外であり；
（ｖｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−であるとき、Ｚは５員の複素環以外である）
を特徴とする化合物、またはその立体異性体または製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍであり；
Ｕは、Ｏ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃｒａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレンであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；０−３Ｒｂにより置換されたピリジル；０−２Ｒｂにより置換されたチエニル；０−２Ｒｂにより置換されたチアゾリル；０−２Ｒｂにより置換されたオキサゾリル；０−２Ｒｂにより置換されたイソオキサゾリル；及び０−２Ｒｂにより置換されたイミダゾリルから選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ及びＮＲａｌから選ばれ；
Ｚａは、０−５Ｒｃにより置換されたＣ６−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、から選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなる−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、 Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
但し、（ｉ）Ｚが２、４−チアゾリルであるとき、ＵはＯ、ＮＲａｌまたはＳ（Ｏ）ｐ以外であり；
（ｉｉ）Ｚがフェニレンであるとき、Ｚａは４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｖ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成し、そしてＺがフェニレンであるとき、Ｚａはフェニル以外であり；
（ｖ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−を形成するとき、Ｚはフェニルまたはナフチレンである
請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｕは、Ｏ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンまたはエチレンであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、 ０−３Ｒｄにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；そして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた１−４環ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３及びフェニルから選ばれ；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２及び３から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚａは、４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である
請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキシフェニル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、０−３Ｒｄから置換されたＣ３−８炭素環、及び炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、 ０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲ１０、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； ０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−７炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる
請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｕは、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯであり；
Ｚは、０−３Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｕａは、不存在か、またはＯであり；
Ｙａは、不存在か、またはＯであり；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；及びフェニルから選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−１Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＨ２）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
但し、（ｉ）Ｚａは、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である
請求項１０の化合物。
【請求項１４】
Ｗは（ＣＨ２）ｍであり；
Ｙは不存在であり；
Ｚは０−１Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてピリジル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、イミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インドリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル、ピラゾリル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキレンから選ばれ；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−６アルキレンから選択され；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、０−１Ｒｄにより置換されたＣ３−６シクロアルキル、０−２Ｒｄにより置換されたフェニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲ１０、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｄにより置換された５−６員の複素環から選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、 Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３及びＣＦ３から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、 ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３から選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−１Ｒｃｌにより置換されたフェニル、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−１Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚａは、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成しそして−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である
請求項１３の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド；
２−（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
２−（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）アセトアミド；
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝プロパンアミド；
５−メチル−５−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）メチル］−２、４−イミダゾリシンジオン；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）エチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−（４−モルホリニル）エチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−メチルプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−メチルブチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［シクロペンチル（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−フェニルエチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）− Ｎ−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（４−ピペリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（２−プロピニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［［１−（２、２−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（メチルスルホニル）−４−ピリジニル］メチル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（２−メチル−４−キノリニル）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（１−ナフチルメトキシ）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（５−キノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（５−イソキノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［（２−メチル−８−キノリニル）オキシ］メチル｝ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノエート；
（シス、トランス）−３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノン酸；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；及び
Ｎ−［２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−｛（２−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル｝メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド
からなる群から選ばれる請求項９の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１６】
製薬上許容できる担体、ならびに治療上有効な量の請求項１−１５の何れか１つの項の化合物またはその製薬上許容できる塩からなることを特徴とする製薬組成物。
【請求項１７】
その必要のある患者に治療上有効な量の請求項１−１５の何れか１つの項の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することを特徴とする炎症性障害を治療する方法。
【請求項１８】
治療の必要のある哺乳動物に治療上有効な量の請求項１−１５の何れか１つの項の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することを特徴とする哺乳動物のＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療する方法。
【請求項１９】
ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療するのに有効な量で、請求項１−１５の何れか１つの項の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することを特徴とする方法。
【請求項２０】
疾患または症状が、急性感染、急性相反応、加齢筋肉退行、アルコール性肝疾患、アレルギー、アレルギー性喘息、食欲不振、動脈瘤、大動脈瘤、喘息、動脈硬化、アトピー性皮膚炎、自己免疫疾患、自己免疫肝炎、ベーチェット疾患、悪液質、ピロリン酸カルシウム２水和物沈着疾患、心血管障害、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、凝固、うっ血性心不全、角膜潰瘍、クローン病、消化器関節障害、フェルティー症候群、発熱、線維痛症候群、線維化疾患、歯肉炎、グルココルチド禁断症候群、痛風、移植片対宿主病、出血、ＨＩＶ感染、高酸素肺胞損傷、感染性関節炎、炎症、間欠性関節水症、ライム病、髄膜炎、多発性硬化症、重症筋無力症、マイコバクテリア感染、新生血管緑内障、変形性関節炎、骨盤内炎症性疾患、歯周病、多発性筋炎／皮膚筋炎、虚血後再潅流損傷、照射後無力症、乾せん、乾せん性関節炎、肺気腫、皮膚壊疽、再発性多発性軟骨炎、ライター症候群、リウマチ熱、リウマチ様関節炎、サルコイドーシス、強皮症、敗血症候群、スチル疾患、ショック、ショーグレン症候群、皮膚炎症疾患、二次転移による充実性腫瘍の成長及び腫瘍の反転、脊椎炎、卒中、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、及びウエグナー肉芽腫症から選ばれる請求項１８の治療方法。
【請求項２１】
治療に使用される請求項１−１５の何れか１つの項の化合物。
【請求項２２】
ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患の治療用の薬剤を製造する請求項１−１５の何れか１つの項の化合物の用途。
【請求項２３】
選択性ＣＯＸ−２阻害剤、インターロイキン−１拮抗剤、ジヒドロオロテートシンターゼ阻害剤、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α阻害剤、ＴＮＦ−α封鎖剤及びメトトレキサートから選ばれる１つ以上の追加の抗炎症剤と組み合わされた請求項１−１５の何れか１つの項の化合物の治療上有効量を、治療の必要な宿主に投与することを特徴とする炎症性障害を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マトリックスメタロプロテナーゼ（ＭＭＰ）、ＴＮＦ−α転換酵素（ＴＡＣＥ）、アグレカナーゼまたはその組み合わせの阻害剤としての新規なヒダントイン誘導体、それらを含む製薬組成物、並びにそれらを使用する方法に一般に関する。
【背景技術】
【０００２】
メタロプロテナーゼ（ＭＰ）が細胞外マトリックスの再吸収に導かれるムコ多糖蛋白及びコラーゲンを含む結合組織のコントロールされない破壊に重要であるという多くの証拠が現在存在する。これは、多くの病理学的症状、例えばリウマチ様関節炎及び変形性関節炎、角膜、表皮または消化器の潰瘍；腫瘍の転移または反転；歯周疾患及び骨の疾患の特徴である。通常、これらの異化性酵素は、特異的阻害剤例えばアルファ−２−マクログロブリン及びＴＩＭＰ（メタロプロテアーゼの組織阻害剤）（ＭＰと不活性なコンプレックスを形成する）の作用をへて、それらの合成のレベル並びに細胞外活性のそれらのレベルで、確実に制御される。
【０００３】
変形性及びリウマチ様関節炎（それぞれＯＡ及びＲＡ）は、軟骨表面の局在性崩壊を特徴とする関節軟骨の破壊性疾患である。例えばＯＡの患者の大腿骨頭部からの関節軟骨が、コントロールよりも放射線同位元素を付した硫酸塩の配合を低下させ、ＯＡにおける軟骨の分解の速度が促進されたと思われることを示唆することが分かっている（非特許文献１）。哺乳動物の細胞中に４つのクラスの蛋白分解酵素、すなわちセリン、システイン、アスパラギン酸及びメタロプロテアーゼが存在する。入手出来る証拠によれば、ＯＡ及びＲＡの関節軟骨の細胞外マトリックスの分解に関係があるのがメタロプロテアーゼであることが示される。コラゲナーゼ及びストロメリシンの活性の増加は、ＯＡの軟骨で見いだされ、そしてその活性は損傷の重症度と相関する。（非特許文献２−４）。さらに、アグレカナーゼは、ＲＡ及びＯＡの患者に見いだされるムコ多糖蛋白の特異的な開裂生成物を生成するものとして同定されている（非特許文献５）。
【０００４】
そのため、メタロプロテアーゼ（ＭＰ）は、哺乳動物の軟骨及び骨の分解の主要な酵素として考えられている。これらの疾患の病因がＭＰ阻害剤の投与により有利なやり方で修復されそして多くの化合物がこの目的を達成するとして示唆されてきている（非特許文献６参照）。
【０００５】
腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）は、２６ｋｄプレカーサの形から１７ｋｄ活性形を処理された細胞に関連するサイトカインである。ＴＮＦ−αは、急性の感染及びショック中に観察されるものに類似した炎症、発熱及び急性の相反応のヒト及び動物の主要なメディエータであることが示されている。過剰なＴＮＦ−αは、致命的であることが分かっている。特異的な抗体によるＴＮＦ−αの作用の阻害は、リウマチ様関節炎（非特許文献７）、非インスリン依存性糖尿病（非特許文献５）及びクローン病（非特許文献８）のような自己免疫疾患を含む種々の状態に有利であるという証拠がかなり存在する。
【０００６】
ＴＮＦ−αの生成を阻害する化合物は、そのため、炎症性障害の治療に重要である。最近、ＴＮＦ−α転換酵素（ＴＡＣＥ）、細胞からのＴＮＦ−α放出に関係する酵素が精製されそしてその配列が明らかにされた（非特許文献９及び１０）。本発明は、この酵素を阻害する化合物を記述し、従って細胞からの活性なＴＮＦ−αの分泌を記述している。これらの新規な化合物は、敗血症ショック、血行動態ショック、敗血症症候群、虚血後の再潅流損傷、マラリア、クローン病、炎症性腸疾患、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾せん、うっ血性心不全、線維化疾患、悪液質、移植拒絶反応、ガン、血管新生を含む疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症疾患、ＯＡ、ＲＡ、多発性硬化症、照射損傷、高酸素肺胞損傷、歯周病、ＨＩＶ及び非インスリン依存性糖尿病を含むがこれらに限定されない疾患に関して、メカニズムに基づく治療上の介入の手段をもたらす。
【０００７】
過剰なＴＮＦ−αの生成が、またＭＭＰ仲介組織分解を特徴とするいくつかの疾患の状態に認められているため、ＭＭＰ及びＴＮＦ−αの両者の生成を阻害する化合物は、また両者のメカニズムが関連する疾患に特に有利である。
【０００８】
プロスタグランディン（ＰＧ）は、炎症の過程に主要な役割を有し、そしてＰＧ生成の阻害は、抗炎症医薬を発見する共通な目標である。多くのＮＳＡＩＤが、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害することによりＰＧの生成を防ぐことが分かっている。ＣＯＸの２つのイソ型のなかで、ＣＯＸ−１は、構成的に発現される。ＣＯＸ−２は、炎症に伴う誘導可能なアイソザイムである。選択的なＣＯＸ−２阻害剤は、伝統的なＮＳＡＩＤの有効性を維持し、両者のアイソザイムを阻害し、そしてより少なくそしてより低い劇的な副作用を生成することと信じられている。その結果、選択的ＣＯＸ−２阻害剤の開発は、製薬業界で大きな注目を集めてきている。炎症におけるＰＧ及びＴＮＦ−αの顕著な役割のために、ＣＯＸ−２及びＴＡＣＥの阻害剤を組み合わせて使用すると、いくつかの炎症性疾患の何れかの治療のみに優れた有効性を有する。
【０００９】
特許文献１は、以下の式
【００１０】
【化４】
2004535411.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ３はスピロ−ヒダントイン基であり；Ｒ５は（４−フェニル−１−ピペリジニル）エチルであり；ｎは０−２であり；そしてＲ１、Ｒ２及びＲ４は種々の基である）
の抗不整脈薬を記述している。特許文献１に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００１２】
特許文献２及び３は、以下の式
【００１３】
【化５】
2004535411.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１及びＲ２は独立してＨ、Ｆまたはアルキルであり；ｎは１−３であり；ｍは０−２であり；そしてＲ４は−ＣＯ−アルキレン−ヒダントインまたは−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヒダントインである）
のサイクリン依存キナーゼ阻害剤を記述している。特許文献２及び３に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００１５】
特許文献４は、以下の式
【００１６】
【化６】
2004535411.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒ１はＯＨまたは所望により保護されたヒドロオキサアミノであり；Ｒ２はヒダントイン基であり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｌはアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；そしてＭはＯまたはＳである）
のアグレカナーゼ阻害剤である。特許文献４に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００１８】
特許文献５は、以下の式
【００１９】
【化７】
2004535411.tif 000006
【００２０】
（式中、ＲはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；そしてＲ１は−ＣＨ２−ヒダントインである）
の抗腫瘍薬を記述している。特許文献５に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００２１】
特許文献６は、以下の式
【００２２】
【化８】
2004535411.tif 000007
【００２３】
（式中、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２−ヒダントインであり；そしてＲ１、Ｒ３−Ｒ８、及びＲ２０は種々の基である）
のセリンプロテアーゼ阻害剤を説明している。特許文献６に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００２４】
特許文献７は、以下の式
【００２５】
【化９】
2004535411.tif 000008
【００２６】
（式中、Ｒ１は、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；ｘ及びｙはＮ、ＯまたはＳであり；Ｒ１１、Ｒ１２及びＥはヒダントイン基を形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ´２及びＲ´３は種々の基である）
のセリンプロテアーゼ阻害剤を記述している。特許文献７に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００２７】
特許文献８は、以下の式
【００２８】
【化１０】
2004535411.tif 000009
【００２９】
（式中、Ｒは−ＣＨ２−ヒダントインである）
の鎮痛剤及びプロスタグランディン拮抗剤を記述している。特許文献８に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００３０】
特許文献９は、以下の式
【００３１】
【化１１】
2004535411.tif 000010
【００３２】
（式中、Ｒ１はヒダントイン基であり；Ｘは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＨ２−であり；Ｙは（ＣＨ２）０−４、Ｏ、ＳまたはＮＲ８であり；Ｚあｈ線状の結合基、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキレン、またはＣ３−Ｃ１０−シクロアルケニレンであり；Ｒ３はシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ４、Ｒ５及びＲ６は種々の基である）
のグルコース−６−ホスファターゼ阻害剤を記述している。特許文献９に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００３３】
特許文献１０は、以下の式
【００３４】
【化１２】
2004535411.tif 000011
【００３５】
（式中、Ｑは４−９員の単環または二環の複素環系であり；ｎは０−７であり；ａはアミド結合基または結合であり；ＡＢは、各環が、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる１−３ヘテロ原子を含む５−７員の飽和または不飽和の環である隣接するＣ及びＮ原子を共有する縮合環系であり；Ｒ５は結合、ＣＨ、−ＣＨ（ＣＨ２）ｎ、または−Ｃ（Ｏ）（ ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１及びＲ６はヒダントイン基を形成し；そしてＲ６は種々の基である）
のフィブリノーゲン受容体拮抗剤を説明している。特許文献１０に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００３６】
特許文献１１は、以下の式
【００３７】
【化１３】
2004535411.tif 000012
【００３８】
（式中、Ｒ１０は−ＣＨ２−ヒダントイン基であり；そしてＲ４、Ｒ５及びＲ６は種々の基である）
の化合物を開示している。特許文献１１に特に記載された化合物は、本発明の一部とは考えられない。
【００３９】
【非特許文献１】
Ｍａｎｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．１９７０，５２Ａ，４２４−４３４．
【非特許文献２】
Ｍａｎｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９７８，２１，７６１−７６６．
【非特許文献３】
Ｗｏｅｓｓｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９８３，２６，６３−６８．
【非特許文献４】
Ｗｏｅｓｓｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９８４，２７，３０５−３１２．
【非特許文献５】
Ｌｏｈｍａｎｄｅｒ  Ｌ．Ｓ．  ｅｔ  ａｌ． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９９３，３６，１２１４−２２．
【非特許文献６】
Ｗａｈｌ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，２５，１７５−１８４，ＡＰ，Ａａｎ  Ｄｉｅｇｏ．
【非特許文献７】
Ｆｅｌｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，１９９４，３４４，１１０５．
【非特許文献８】
ＭａｃＤｏｎａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９０，８１，３０１．
【非特許文献９】
Ｂｌａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５，７２９．
【非特許文献１０】
Ｍｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５，７３３．
【特許文献１】
米国特許６０４８８７７
【特許文献２】
ＷＯ０１／４４２１７
【特許文献３】
ＷＯ９９／２４４１６
【特許文献４】
ＷＯ０１／２３３６３
【特許文献５】
ＷＯ０１／１２１８９
【特許文献６】
ＷＯ００／３５８８６
【特許文献７】
米国特許５８６１３８０
【特許文献８】
米国特許５８１１４５９
【特許文献９】
米国特許５５６７７２５
【特許文献１０】
米国特許５８２１２４１
【特許文献１１】
米国特許４８１６４５４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００４０】
本発明の化合物は、ＭＰ特にＴＡＣＥ、ＭＭＰ及び／またはアグレカナーゼの阻害剤として働く。これらの新規な化合物は、抗炎症性化合物及び軟骨保護治療剤として提供される。本発明の化合物によるアグレカナーゼ、ＴＡＣＥ及び他のメタロプロテアーゼの阻害は、それらが抗炎症性でありそしてこれらの酵素による軟骨の分解を防ぎ、それによりＯＡ及びＲＡの病理学的症状を軽減することを示す。
【課題を解決するための手段】
【００４１】
従って、本発明は、ＭＭＰ及び／またはＴＡＣＥ阻害剤として有用な新規なヒダントイン誘導体またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグを提供する。
【００４２】
本発明は、製薬上許容できる担体、ならびに治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグからなる製薬組成物が提供される。
【００４３】
本発明は、その必要のある患者に治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグを投与することからなる炎症性障害を治療する方法を提供する。
【００４４】
本発明は、治療の必要のある哺乳動物に治療上有効な量の本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグを投与することからなるＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療する方法を提供する。
【００４５】
本発明は、ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療するのに有効な量で、本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグを投与することからなる方法を提供する。
【００４６】
本発明は、選択性ＣＯＸ−２阻害剤、インターロイキン−１拮抗剤、ジヒドロオロテートシンターゼ阻害剤、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α阻害剤、ＴＮＦ−α封鎖剤及びメトトレキサートから選ばれる１つ以上の追加の抗炎症剤と組み合わされた治療上有効量の本発明の化合物の１つを、治療の必要な宿主に投与することからなる炎症性障害を治療する方法を提供する。
【００４７】
治療に使用される本発明の新規な化合物を提供するのが本発明の他の目的である。
【００４８】
ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療する薬剤の製造に本発明の新規な化合物を使用することを提供するのが本発明の他の目的である。
【００４９】
以下の詳細な記述から明らかになるこれらの目的及び他の目的は、式（Ｉ）
【００５０】
【化１４】
2004535411.tif 000013
【００５１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１及びｎは以下に定義される）
の化合物またはその製薬上許容できる塩またはプロドラッグが、ＭＭＰ及び／またはＴＡＣＥ阻害剤として有効であるという本発明者の発見により達成できる。
【本発明を実施するための最良の形態】
【００５２】
［１］従って、１つの態様では、本発明は、式（Ｉ）
【００５３】
【化１５】
2004535411.tif 000014
【００５４】
（式中、Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍ、Ｃ２−３アルケニレン、及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｙは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−１３炭素環；そして炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ） ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン及びＣ２−１０アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
但し、Ｕ、Ｙ、Ｚ、Ｕａ、Ｙａ及びＺａは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐまたはＳ（Ｏ）ｐ− Ｓ（Ｏ）ｐ基を形成するように結合することはなく；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して、炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基及び０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員炭素環または複素環を形成し；そして炭素環または複素環は所望により０−３Ｒ９により置換された５−６員芳香族または非芳香族炭素環、または炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−３ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員芳香族または非芳香族複素環に縮合し、但し炭素環が６員芳香族炭素環に縮合するとき、Ｚは１、４−ピペリジニル環以外であり；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
ｎは、０または１であり；
別の場合には、ｎが１であるとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒａ２は、それぞれの場合、独立してＣ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びフェニルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＯＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１４員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｃｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＳ（Ｏ）ｐＲａから選ばれ；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｐは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
そして
ｔは、それぞれの場合、１、２、３及び４から選ばれる）
の新規な化合物、またはその立体異性体または製薬上許容できる塩を提供する。
【００５５】
［２］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｗは（ＣＲａＲａｌ）ｍであり；
Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、 Ｓ（Ｏ）ｐ、及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、 Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ及びＮＲａｌから選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ３は、 Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなる−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、 ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、 Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ７は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる）
の新規な化合物を提供する。
【００５６】
［３］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｕは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンまたはエチレンであり；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−８シクロアルキル；０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−８シクロアルケニル；０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｐ、 Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、及びＮＲａｌ Ｓ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｒ３は、 Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ｓＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、 ０−３Ｒｄにより置換されたＣ３−８炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選ばれ；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに
炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｓ（Ｏ）２ ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３及びフェニルから選ばれ；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２及び３から選ばれる）
の新規な化合物を提供する。
【００５７】
［４］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｚは、０−３Ｒｂにより置換されたＣ４−８シクロアルキル；０−３Ｒｂにより置換されたＣ４−８シクロアルケニル；０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｂにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンジイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキソフェニル及びキナゾリニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキシフェニル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された４−７員の炭素環または複素環を形成し；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、０−２Ｒｄから置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−３Ｒｄから置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； ０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−７炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−６員の複素環から選ばれる）
の新規な化合物を提供する。
【００５８】
［５］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｘは、不存在か、またはメチレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−２Ｒｂにより置換されたチエニル；０−１Ｒｂにより置換されたチアゾリル；０−１Ｒｂにより置換されたオキサゾリル；０−Ｒｂにより置換されたイソオキサゾリル；そして０−１Ｒｂにより置換されたイミダゾリルから選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯであり；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯであり；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；並びに０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子、０−２カルボニル基そして０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、 Ｃ２−４アルキニル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ及び Ｃ１−４から選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；並びにフェニルから選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる）
の新規な化合物を提供する。
【００５９】
［６］他の態様では、本発明は、化合物が
【００６０】
【化１６】
2004535411.tif 000015
【００６１】
（式中、 Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは（ＣＨ２）ｍであり；
Ｙは不存在であり；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；そして
ｓは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれる化合物から選択され、
そして他の態様では、
Ｚが０−１Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｚａが、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；そしてピリジル、キノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル、ピラゾリル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒｂが、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３及びＣＦ３から選ばれ；
Ｒｃが、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、 Ｃ２−６アルキニル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、 ＮＲａＲａｌ、ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−１ヘテロ原子からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−１Ｒｃｌにより置換されたフェニル、並びに炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の炭素環または複素環から選ばれる）
から選ばれる新規な化合物を提供する。
【００６２】
［８］別の態様では、本発明は、
（シス、トランス）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリノリニル）メトキシ］フェニル｝−２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デカン−６−カルボキサミド；
（シス、トランス）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリノリニル）メトキシ］フェニル｝−２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−カルボキサミド；
（シス、トランス）−２−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル）アセトアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（トランス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス）−Ｎ−［（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２、４−ジオン；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−１、３−ジアザスピロ［４．５］デカナン−２、４−ジオン；
２−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
６（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）メチル］−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２、４−ジオン；
Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
４−（１、１− ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
４−［（１、１− ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−８−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル｝ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−エチルピラゾロ［１、５−ａ］ピリジン−３−イル）−メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−（ １、３−ジヒドロフロ［３、４−ｂ］キノリン−９−イルメチル）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−エチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（３、５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［２−（トリフルオロメチル）−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（１、３、５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１−オキシド−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２、３、５−トリメチル−４−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−｛［（２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４− ジオキソ−７−オキサ−１、３−ジアザスピロ［４．５］デシ−１０−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［２−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−２−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−アセチル−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−Ｎ−［７−（メチルスルホニル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［（７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（｛４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）− ４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［９−（｛４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−７−イル］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピペリジニルカルボニル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソニコチノイル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（フェノキシアセチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−（３−メチルブタノイル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルカルボニル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソブチリル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−（４−モルホリニルアセチル）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［２、４−ジオキソ−７−（４−ピリジニルメチル）−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソプロピル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［７−イソブチル−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル）スルホニル）アミノ］−［２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル］カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−［（２、４−ジオキソ−１、３、７− トリアザスピロ［４．４］ノン−９−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ９−［（｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−２、４−ジオキソ−１、３、８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート；
（シス、トランス）−Ｎ−（２、４−ジオキソ−１、３、８− トリアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［８−アセチル−（２、４−ジオキソ−１、３、８− トリアザスピロ［４．５］デシ−６−イル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；及び
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル  １０−［２−（｛４−［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］−２、４−ジオキソ−１、３、７−トリアザスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシレート
からなる群から選ばれる新規な化合物またはその製薬上許容できる塩を提供する。
【００６３】
［９］別の態様では、本発明は、式（Ｉ）
【００６４】
【化１７】
2004535411.tif 000016
【００６５】
（式中、Ｒ１１は、−Ｗ−Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａであり；
Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍ、Ｃ２−３アルケニレン、及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｕは、Ｏ、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン及びＣ２−３アルキニレンから選ばれ；
Ｙは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚは、０−５Ｒｂにより置換されたＣ３−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｂにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃｒａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ） ＮＲａｌ、ＮＲａｌＣ（Ｏ）Ｏ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ、ＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐ、及びＮＲａｌＳＯ２ＮＲａｌから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン及びＣ２−１０アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣ（Ｏ）から選ばれ；
Ｚａは、０−５Ｒｃにより置換されたＣ３−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
但し、Ｕ、Ｙ、Ｚ、Ｕａ、Ｙａ及びＺａは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐまたはＳ（Ｏ）ｐ− Ｓ（Ｏ）ｐ基を形成するように結合することはなく；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、 ０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１３炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−５Ｒｄにより置換された５−１４員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ；０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
ｎは、０または１であり；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；さらに炭素環または複素環は所望により炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−３Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環に縮合してもよく；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒａ２は、それぞれの場合、独立してＣ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びフェニルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（＝ＮＯＲａ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＲａＲａｌ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１４員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｃｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＳ（Ｏ）ｐＲａから選ばれ；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、 Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、ＲａＮＣ（Ｏ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｓ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｐは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２、３及び４から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２、３及び４から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚが２、４−チアゾリルまたは１、３−シクロヘキシルであるとき、ＵはＯ、ＮＲａｌまたはＳ（Ｏ）ｐ以外であり；
（ｉｉ）Ｚが３、５−ピラゾリルであるとき、ＺａはＣ３−Ｃ６シクロアルキル以外であり；
（ｉｉｉ）Ｚが１、４−ピペラジニルであるとき、Ｚａは７−オキソ−５Ｈ−ピロロ［３、４−ｄ］−ピリミジニル以外であり；
（ｉｖ）Ｚがフェニレンであるとき、Ｚａは４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｖ）Ｚが８−１４員の二環の複素環であるとき、Ｚａは５−９員の単環または二環の複素環以外であり；
（ｖｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｖｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成しそしてＺがフェニレンであるとき、Ｚａはフェニル以外であり；
（ｖｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−であるとき、Ｚは５員の複素環以外である）
の新規な化合物、またはその立体異性体または製薬上許容できる塩を提供する。
【００６６】
［１０］別の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｗは、（ＣＲａＲａｌ）ｍであり；
Ｕは、Ｏ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、Ｃｒａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはＣ１−３アルキレンであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニル；０−５Ｒｂにより置換されたナフチル；０−３Ｒｂにより置換されたピリジル；０−２Ｒｂにより置換されたチエニル；０−２Ｒｂにより置換されたチアゾリル；０−２Ｒｂにより置換されたオキサゾリル；０−２Ｒｂにより置換されたイソオキサゾリル；及び０−２Ｒｂにより置換されたイミダゾリルから選ばれ；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘａは、不存在か、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンから選ばれ；
Ｙａは、不存在か、またはＯ及びＮＲａｌから選ばれ；
Ｚａは、０−５Ｒｃにより置換されたＣ６−１３炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりさらに０−５Ｒｃにより置換された５−１４員の複素環から選ばれ；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ、から選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０−１Ｒｂにより置換されたＣ１−６アルキル、０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルケニル及び０−１Ｒｂにより置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなる−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
別の場合、Ｒａ及びＲａｌは、窒素に結合したとき、それにそれらが結合している窒素とともに、結合して炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−１の追加のヘテロ原子からなる５または６員の複素環を形成し；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；及び炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が同じ炭素原子に結合しているとき、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−４環ヘテロ原子及び０−２二重結合からなる３−８員の炭素環または複素環のスピロ環Ｃを形成し、但し環ＣはＳ−Ｓ、Ｏ−ＯまたはＳ−Ｏ結合以外を含み；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、 ＮＯ２、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３、 Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ７は、 Ｈ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、
（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＯＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
但し、（ｉ）Ｚが２、４−チアゾリルであるとき、ＵはＯ、ＮＲａｌまたはＳ（Ｏ）ｐ以外であり；
（ｉｉ）Ｚがフェニレンであるとき、Ｚａは４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｖ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成し、そしてＺがフェニレンであるとき、Ｚａはフェニル以外であり；
（ｖ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−を形成するとき、Ｚはフェニルまたはナフチレンである）
の新規な化合物を提供する。
【００６７】
［１１］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｕは、Ｏ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンまたはエチレンであり；
Ｚは、０−４Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｕａは、不存在か、またはＯ、 ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｒ１は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＯ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＲａＲａｌ）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、 ０−３Ｒｄにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合、 ｎが１のとき、Ｒ４及びＲ５は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された３−８員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲａ２、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれる０−２環ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｃｌにより置換された−（ＣＨ２）ｒ−３−８員の炭素環または複素環から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６シクロアルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；そして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた１−４環ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−７員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３、ＣＦ３及びフェニルから選ばれ；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１、２及び３から選ばれ；
ｔは、それぞれの場合、１、２及び３から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚａは、４、５−ジヒドロ−ピリダジノニル、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である）
の新規な化合物を提供する。
【００６８】
［１２］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、４、５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、メチレンジオキシフェニル、キナゾリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、０−３Ｒｄから置換されたＣ３−８炭素環、及び炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれる１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選ばれ；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、 ０−５Ｒｄにより置換されたＣ３−１０炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲ１０、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−３Ｒｄにより置換された５−１０員の複素環から選択され；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、 Ｃ１−６アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
ＲＣは、それぞれの場合、独立してＨ、ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ） ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル； ０−２Ｒｃｌにより置換されたフェニル；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは、０−２Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−７炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲａＲａｌ）ｓＲｅ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＲａＲａｌ）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれる）
の新規な化合物を提供する。
【００６９】
［１３］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｕは、ＮＲａｌ、Ｃ（Ｏ）、 Ｃ（Ｏ） ＮＲａｌ、 ＮＲａｌＣ（Ｏ）、 Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａｌ及びＮＲａｌＳ（Ｏ）ｐから選ばれ；
Ｘは、不存在か、またはメチレンであり；
Ｙは、不存在か、またはＯであり；
Ｚは、０−３Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｕａは、不存在か、またはＯであり；
Ｙａは、不存在か、またはＯであり；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｑ、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑから選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され；
Ｑは、それぞれの場合、Ｈ、Ｃ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなる５−６員の複素環から選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒａは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａｌは、それぞれの場合、独立してＨ及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒａ３は、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル及びベンジルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３；及びフェニルから選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは０−１Ｒｃｌにより置換されそして炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子及び０−３二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環Ｄを形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、 ０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ３−６炭素環、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ９は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ 、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｔＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ 、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ 、（ＣＨ２）ｔＮＲａＳＯ２Ｒａ３；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ１−６アルキル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルケニル；０−２Ｒｃｌにより置換されたＣ２−６アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環；そして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−１０員の複素環から選ばれ；
但し、（ｉ）Ｚａは、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成し、−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である）
の新規な化合物を提供する。
【００７０】
［１４］他の態様では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、 Ｗは（ＣＨ２）ｍであり；
Ｙは不存在であり；
Ｚは０−１Ｒｂにより置換されたフェニルであり；
Ｚａは、０−３Ｒｃにより置換されたフェニル；０−３Ｒｃにより置換されたナフチル；及び０−３Ｒｃにより置換されそしてピリジル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、イミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インドリニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、２Ｈ−クロメン−４−イル、ピラゾリル及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニルからなる群から選ばれる複素環から選ばれ；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキレンから選ばれ；
Ｒ２は、Ｑ１、Ｃ１−６アルキレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルケニレン−Ｑ１、Ｃ２−６アルキニレン−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａ（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１及び（ＣＨ２）ｒＮＲａＳＯ２（ＣＨ２）ｓ−Ｑ１から選択され；
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−６アルキレンから選択され；
Ｑ１は、それぞれの場合、Ｈ、０−１Ｒｄにより置換されたＣ３−６シクロアルキル、０−２Ｒｄにより置換されたフェニル、並びに炭素原子そしてＮ、ＮＲ１０、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｄにより置換された５−６員の複素環から選択され；
別の場合には、Ｒ２及びＲ３は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
別の場合には、ｎが１のとき、Ｒ３及びＲ４は、それにそれらが結合している炭素原子とともに、結合して炭素原子そしてＯ、Ｎ、ＮＲ１０及びＳ（Ｏ）ｐから選択された０−２環ヘテロ原子並びに０−２二重結合からなりそして０−２Ｒ９により置換された５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、ＯＲａ、 Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＮＲａＲａｌ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａｌ、 ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ３、 Ｓ（Ｏ）ｐＲａ３及びＣＦ３から選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル；ＯＲａ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＦ３、 ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａｌ、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３、（ＣＲａＲａｌ）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ及び（ＣＲａＲａｌ）ｒＮＲａＳＯ２Ｒａ３から選択され；
別の場合、２つのＲｃ基が隣接する炭素原子に結合しているとき、それにそれらが結合している炭素原子とともに、それらは炭素原子さらにＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選ばれた０−２ヘテロ原子からなる５−６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、０−１Ｒｃｌにより置換されたフェニル、並びに炭素原子そしてＯ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−１Ｒｃｌにより置換された５−６員の複素環から選ばれ；
Ｒ１０は、それぞれの場合、独立してＨ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＲｅ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲａＲａｌ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲａ３ 、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲａＲａｌ ；０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ１−４アルキル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルケニル、０−１Ｒｃｌにより置換されたＣ２−４アルキニル；０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環；並びに炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選ばれた１−４ヘテロ原子からなりそして０−２Ｒｃｌにより置換された（ＣＨ２）ｒ−５−６員の複素環から選ばれ；
ｍは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｒは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ；
ｓは、それぞれの場合、０、１及び２から選ばれ、
但し、（ｉ）Ｚａは、ベンゾキシにより置換されたフェニル、またはＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａｌにより置換されたベンズイミダゾリル以外であり；
（ｉｉ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるとき、ＵはＮＲａｌＳ（Ｏ）２以外であり；
（ｉｉｉ）−Ｕ−Ｘ−Ｙ−が−ＯＣＨ２−を形成しそして−Ｕａ−Ｘａ−Ｙａ−が−ＯＣＨ２−を形成するとき、Ｚａはフェニル以外である）
の新規な化合物を提供する。
【００７１】
［１５］他の態様では、本発明は、
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド；
２−（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
２−（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）アセトアミド；
２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝プロパンアミド；
５−メチル−５−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）メチル］−２、４−イミダゾリシンジオン；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−［（４−メチル−２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）エチル］−４−｛［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−（４−モルホリニル）エチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−メチルプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−メチルブチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［シクロペンチル（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−フェニルエチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカルボキシレート；
（シス、トランス）− Ｎ−［（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−（４−ピペリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（２−プロピニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［［１−（２、２−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−｛（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−［１−（メチルスルホニル）−４−ピリジニル］メチル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（２−メチル−４−キノリニル）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−（１−ナフチルメトキシ）ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（５−キノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（５−イソキノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−｛［（２−メチル−８−キノリニル）オキシ］メチル｝ベンズアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）メチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
（シス、トランス）− Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノエート；
（シス、トランス）−３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノン酸；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
（シス、トランス）−４−［（１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［１−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド；及び
Ｎ−［２−（２、５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）シクロペンチル］−４−｛（２−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル｝メチル−４−キノリニル）メチル］ベンズアミド
からなる群から選ばれる化合物またはその製薬上許容できる塩を提供する。
【００７２】
他の態様では、本発明は、製薬上許容できる担体、ならびに治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩からなる製薬組成物が提供される。
【００７３】
他の態様では、本発明は、その必要のある患者に治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することからなる炎症性障害を治療する方法を提供する。
【００７４】
他の態様では、本発明は、治療の必要のある哺乳動物に治療上有効な量の本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することからなるＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療する方法を提供する。
【００７５】
他の態様では、本発明は、ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患を治療するのに有効な量で、本発明の化合物またはその製薬上許容できる塩を投与することからなる方法を提供する。
【００７６】
他の態様では、本発明は、疾患または症状が、急性感染、急性相反応、加齢筋肉退行、アルコール性肝疾患、アレルギー、アレルギー性喘息、食欲不振、動脈瘤、大動脈瘤、喘息、動脈硬化、アトピー性皮膚炎、自己免疫疾患、自己免疫肝炎、ベーチェット疾患、悪液質、ピロリン酸カルシウム２水和物沈着疾患、心血管障害、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、凝固、うっ血性心不全、角膜潰瘍、クローン病、消化器関節障害、フェルティー症候群、発熱、線維痛症候群、線維化疾患、歯肉炎、グルココルチド禁断症候群、痛風、移植片対宿主病、出血、ＨＩＶ感染、高酸素肺胞損傷、感染性関節炎、炎症、間欠性関節水症、ライム病、髄膜炎、多発性硬化症、重症筋無力症、マイコバクテリア感染、新生血管緑内障、変形性関節炎、骨盤内炎症性疾患、歯周病、多発性筋炎／皮膚筋炎、虚血後再潅流損傷、照射後無力症、乾せん、乾せん性関節炎、肺気腫、皮膚壊疽、再発性多発性軟骨炎、ライター症候群、リウマチ熱、リウマチ様関節炎、サルコイドーシス、強皮症、敗血症候群、スチル疾患、ショック、ショーグレン症候群、皮膚炎症疾患、二次転移による充実性腫瘍の成長及び腫瘍の反転、脊椎炎、卒中、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、及びウエグナー肉芽腫症から選ばれる、疾患または症状を治療する新規な方法を提供する。
【００７７】
他の態様では、本発明は、治療に使用される本発明の新規な化合物を提供する。
他の態様では、本発明は、ＭＭＰ、ＴＡＣＥ、アグレカナーゼまたはその組み合わせにより仲介される症状または疾患の治療用の薬剤を製造する本発明の新規な化合物の用途を提供する。
【００７８】
他の態様では、本発明は、選択性ＣＯＸ−２阻害剤、インターロイキン−１拮抗剤、ジヒドロオロテートシンターゼ阻害剤、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α阻害剤、ＴＮＦ−α封鎖剤及びメトトレキサートから選ばれる１つ以上の追加の抗炎症剤と組み合わされた治療上有効量の本発明の化合物の１つを、治療の必要な宿主に投与することからなる炎症性障害を治療する方法を提供する。
【００７９】
本発明は、また本明細書で示された本発明の好ましい態様のすべての組み合わせを包含する。本発明の任意かつ好ましい態様が、本発明の追加のさらに好ましい態様を記述するために、任意の他の態様と関連して考慮されることも理解されるだろう。任意の態様のそれぞれかつすべての要素が別々の特定の態様であることを目的としていることも理解されるだろう。その上、態様の任意の要素は、追加の態様を記述するために、態様の任意のものから任意かつすべての他の要素と組み合わされるべきであることを意味する。
定義
【００８０】
本明細書で記述された化合物は、不斉中心を有することができる。不斉的に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学的に活性またはラセミ体で単離できる。例えばラセミ体の分割によりまたは光学的に活性な原料からの合成により、光学的に活性なものを製造する方法も当業者にとり周知である。例えばオレフィン及びＣ＝Ｎ二重結合のような二重結合の幾何学的異性体も本明細書で記述された化合物に存在でき、そしてすべてのこのような安定な異性体は、本発明に含まれる。本発明の化合物のシス及びトランスの幾何学的異性体が記述され、そして異性体の混合物としてまたは別々の異性体として単離できる。構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体並びにすべての幾何学的異性体は、特定の立体化学または異性体が特に指示されていない限り、含まれる。本明細書で製造される本発明の化合物及び中間体を製造するのに使用されるすべての方法は、本発明の一部であると考えられる。
【００８１】
好ましくは、本発明の化合物の分子量は、１モルあたり約５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０または９００ｇより少ない。さらに好ましくは、分子量は１モルあたり約８５０ｇより少ない。より好ましくは、分子量は１モルあたり約７５０ｇより少ない。よりさらに好ましくは、分子量は、１モルあたり約７００ｇより少ない。
【００８２】
用語「置換された」は、本明細書で使用されるとき、指名された原子の１つ以上の水素が指示された基からの選択により置換されていることを意味するが、但し指名された原子の正常な原子価を超えてはならず、そして置換は安定な化合物をもたらすべきである。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）であるとき、原子の２つの水素が置換される。ケト置換基は、芳香族基に存在しない。環系（例えば、炭素環または複素環）がカルボニル基または二重結合により置換されたといわれるときには、カルボニル基または二重結合が環の一部（すんわち、その内）にあることを目指す。
【００８３】
本発明は、本発明の化合物に生ずる原子のすべてのアイソトープを含むことを目的とする。アイソトープは、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例示によりそして制限することなく、水素のアイソトープは、トリチウム及び重水素を含む。炭素のアイソトープは、Ｃ−１３及びＣ−１４を含む。
【００８４】
用語「独立して選ばれる」、「独立してそれぞれの場合」または同様な表現は、ラベルされたＲ置換基が一度より多く現れ、そしてそれぞれの場合は、そのラベルされたＲ置換基の定義に見いだされる異なる原子または分子であることを意味する。従って、もしラベルされたＲａ置換基が式Ｉの所定の置換で４回現れるならば、これらのラベルされたＲａ置換基のそれぞれは、Ｒａの定義に入る異なる基である。また、置換基及び／または変数の組み合わせは、これらの組み合わせが安定な化合物をもたらすときのみ、認めることができる。
【００８５】
置換基への結合が環の２つの原子を接続する結合と交差することが示されるとき、この置換基は環の任意の原子に結合できる。それによりこの置換基が所定の式の化合物の残りに結合する原子を指示することなく、置換基がリストされるとき、この置換基は、この置換基の任意の原子をへて結合できる。置換基及び／または変数の組み合わせは、これらの組み合わせが安定な化合物をもたらすときのみ、認めることができる。
【００８６】
式Ｉでは、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している炭素原子とともに結合して環を形成するとき、Ｒ３はＲ４と環を形成するために利用されないことは、当業者により理解される。同様に、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子とともに結合して環を形成するとき、Ｒ４はＲ５と環を形成するために利用されない。
【００８７】
本発明の化合物にアミンがない場合、これらは、ＭＣＰＢＡ及び／または過酸化水素による処理によりアミンＮ−オキシドに転換されて本発明の他の化合物をもたらす。それゆえ、すべての示されたアミンは、示されたアミンとそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体との両者をカバーすると考えられる。
【００８８】
本明細書で使用されるとき、「アルキル」または「アルキレン」は、特定の数の炭素原子を有する分子鎖及び直鎖の両者の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを目的とする。Ｃ１−１０アルキル（またはアルキレン）は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０のアルキル基を含むことを目的とする。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｓ−ペンチルを含むが、これらに限定されない。「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンにより置換された、特定の数の炭素原子を有する分子鎖及び直鎖の両者の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを目的とする（例えば、−ＣｖＦｗは、ｖ＝１−３でありそしてｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル及びペンタクロロエチルを含むが、これらに限定されない。「アルコキシ」は、酸素架橋をへて結合した指示された数の炭素原子を有する上記のアルキル基を表す。Ｃ１−１０アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０のアルコキシ基を含むことを目的とする。アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ及びｓ−ペントキシを含むが、これらに限定されない。「シクロアルキル」は、飽和環基例えばシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを含むことを目的とする。Ｃ３−７シクロアルキルは、 Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６及びＣ７のシクロアルキル基を含むことを目的とする。「アルケニル」または「アルケニレン」は、例えばエテニル及びプロペニルのような鎖に沿った任意の安定な点で生ずる直鎖または分枝鎖の何れかの構造及び１つ以上の不飽和炭素−炭素結合の炭化水素鎖を含むことを目的とする。Ｃ２−１０アルケニル（またはアルケニレン）は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０のアルケニル基を含むことを目的とする。「アルキニル」または「アルキニレン」は、例えばエチニル及びプロピニルのような鎖に沿った任意の安定な点で生ずる直鎖または分枝鎖の何れかの構造及び１つ以上の三重炭素−炭素結合の炭化水素鎖を含むことを目的とする。 Ｃ２−１０アルキニル（またはアルキニレン）は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０のアルキニル基を含むことを目的とする。
【００８９】
「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用されるとき、フッ素、塩素、臭素及び沃素に関し；そして「対イオン」は、小さい負に荷電した種例えばクロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート及びサルフェートを表すのに使用される。
【００９０】
本明細書で使用されるとき、「炭素環」または「炭素環残基」は、任意の安定な３、４、５、６または７員の単環または二環、または７、８、９、１０、１１、１２または１３員の二環または三環を意味することを目的とし、それらの任意のものは、飽和、一部不飽和または芳香族である。これら炭素環は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル及びテトラヒドロナフチルを含むが、これらに限定されない。
【００９１】
本明細書で使用されるとき、用語「複素環」または「複素環基」は、安定な５、６または７員の単環または二環、または７、８、９、１０、１１、１２または１３員の二環または三環を意味することを目的とし、それらは、飽和、一部不飽和または不飽和（芳香族）でありそして炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選ばれた１、２、３または４ヘテロ原子からなり、そして上記の複素環の任意のものが縮合してベンゼン環を形成する任意の二環基を含む。窒素及び硫黄のヘテロ原子は、所望により酸化されてもよい。窒素原子は、置換または未置換（すなわち、もし定義されるならば、ＮまたはＲがＨまたは他の置換基であるＮＲ）である。複素環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合できる。本明細書で記載された複素環は、もし得られる化合物が安定ならば、炭素または窒素原子で置換されうる。複素環中の窒素は、所望により四級化されうる。複素環のＳ及びＯ原子の全数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環のＳ及びＯ原子の全数が１以下であることが好ましい。本明細書で使用されるとき、用語「芳香族複環環基」または「ヘテロアリール」は、安定な５、６または７員の単環または二環、または７、８、９または１０員の二環の複素環芳香族環を意味することを目的とし、それは、炭素原子そしてＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選ばれた１、２、３または４ヘテロ原子からなる。芳香族複素環のＳ及びＯ原子の全数が１以下であることを注意すべきである。
【００９２】
複素環の例は、以下に示されるが、これらに限定されない。アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４Ｈ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ、６Ｈ−１、５、２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２．３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１、２、３−オキサジアゾリル、１、２、４−オキサジアゾリル、１、２、５−オキサジアゾリル、１、３、４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェンアンスリジニル、フェンアンスロリニル、フェンアジニル、フェノチアジニル、フェノオキサチイニル、フェノオキサアジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノオキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１、２、５−チアジアジニル、１、２、３−チアジアゾリル、１、２、４−チアジアゾリル、１、２、５−チアジアゾリル、１、３、４−チアジアゾリル、チアアンスレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエニル、トリアジニル、１、２、３−トリアゾリル、１、２、４−トリアゾリル、１、２、５−トリアゾリル、１、３、４−トリアゾリル、キサンテニル、１、１−ジオキシド−２、３−ジヒドロ−４Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−４−イル、１、１−ジオキシド−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル、イミダゾ［１、２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１、５−ａ］ピリジニル、及びピラゾロ［１、５−ａ］ピリジニル。また、縮合環及び例えば上記の複素環を含むスピロ化合物も含まれる。
【００９３】
用語「製薬上許容できる」は、本明細書で使用されるとき、合理的な利点／リスクの比が釣り合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー性反応または他の問題または合併症なしに、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適した、正しい医学的な判断の範囲内にある化合物、物質、組成物及び／または投与物をさす。
【００９４】
本明細書で使用されるとき、「製薬上許容できる塩」は、母体の化合物がその酸または塩基の塩を製造することにより修飾される開示された化合物の誘導体をいう。製薬上許容できる塩の例は、塩基性残基例えばアミンの鉱酸または有機酸の塩；及び酸性残基例えばカルボン酸のアルカリまたは有機塩を含むが、これに限定されない。製薬上許容できる塩は、従来の非毒性の塩、または例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成される母体の化合物の第四級アンモニウム塩を含む。例えば、これらの従来の非毒性塩は、無機酸例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、燐酸及び硝酸；並びに有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、こはく酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サルチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマール酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸及びイセチオン酸から製造された塩を含む。
【００９５】
本発明の製薬上許容できる塩は、従来の化学的方法により塩基性または酸性の基を含む母体の化合物から合成できる。一般に、これらの塩は、これらの化合物の遊離の酸または塩基を化学量論的量の適切な塩基または酸と水中または有機溶媒中またはこれらの混合物中で反応させることにより製造でき、一般に、非水性の媒体例えばエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルが好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８５、１４１８ページに見いだされ、その内容は参考として本明細書に引用される。
【００９６】
プロドラッグが、医薬品の多数の望ましい性質（例えば溶解性、バイオアベイラビリティ、製造など）を増大させることが知られているので、本発明の化合物は、プロドラッグの形で伝達できる。従って、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグ、それを伝達する方法及びそれを含む組成物をカバーすることを目的としている。「プロドラッグ」は、このプロドラッグが哺乳動物に投与されるとき、生体内で本発明の活性な母体の医薬品を放出する任意の共有結合された担体を含むことを目的とする。本発明のプロドラッグは、修飾したものが母体化合物に従来の方法または生体内の何れかで開裂する方法で化合物に存在する官能基を修飾することによって製造される。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒドリル基が任意の基に結合する本発明の化合物を含み、その基は、本発明のプロドラッグが哺乳動物に投与されるとき、開裂して遊離のヒドロキシル、遊離のアミノまたは遊離のスルフヒドリル基をそれぞれ形成する。プロドラッグの例は、本発明の化合物のアルコール及びアミン官能基のアセテート、ホルメート及びベンゾエート誘導体を含むが、これらに限定されない。
【００９７】
「安定な化合物」及び「安定な構造」は、反応混合物から有用な精製度への単離を生き延びそして有効な治療剤に処方できるほど十分に強力な化合物を示すことを意味する。
【００９８】
「置換された」は、「置換された」を使用する表現で指摘される原子の１つ以上の水素が指摘された１つ以上の基からの選択により置換されることを示すことを目的としているが、但し指摘された原子の正常な原子価が過剰にならずそして置換が安定な化合物を生ずるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）基であるとき、原子の２つの水素が置換される。
【００９９】
本明細書で使用されるとき、「治療する」または「治療」は、哺乳動物特にヒトの疾患の状態の治療をカバーし、そして（ａ）特に、哺乳動物が疾患の状態に予め曝されるが、疾患にかかっているとまだ診断されていないとき、哺乳動物に生ずることから疾患の状態を予防し；（ｂ）疾患の状態を阻害し、すなわちその進展を阻み；及び／または（ｃ）疾患の状態を軽減し、すなわち疾患の状態の退縮を生じさせることを含む。
【０１００】
「治療上有効な量」は、宿主における望ましいメタロプロテアーゼを阻害するのに有効な、本発明の化合物の量、または本発明の化合物の組み合わせの量を含むことを目的とする。化合物の組み合わせは、好ましくは相乗作用のある組み合わせである。例えばＣｈｏｕ及びＴａｌａｌａｙ，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．１９８４，２２，２７−５５により記述されたように相乗作用は、化合物の作用（この場合、望ましい目的の阻害）が、組み合わされて投与されたとき、単一の剤として単独で投与されたときの化合物の相加的な作用より大きいとき生ずる。一般に、相乗的な作用は、化合物の最適下の濃度で最も明らかに立証される。相乗作用は、より低い細胞毒性、増大した抗炎症作用、または個々の成分と比べて組み合わせのいくつかの他の有利な作用の点である。
合成
【０１０１】
本発明の化合物は、有機合成の当業者にとり周知の多数の方法で製造できる。本発明の化合物は、合成有機化学の当業者に周知の合成方法または当業者により理解されるようなその変法とともに、以下の方法を使用して合成できる。好ましい方法は、以下の方法を含むがこれらに限定されない。本明細書で引用されたすべての参考文献は、参考としてそれらの全体を本明細書で引用される。
【０１０２】
本発明の新規な化合物は、ここに記載された反応及び技術を使用して製造できる。反応は、使用される試薬及び材料に適切な溶媒で実施され、そして行われる変換に好適である。また、下記の合成法の記述では、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の時間及び作業方法を含むすべての提案された反応条件が選択されて、当業者により容易に認識できるその反応に標準的な条件であることを理解すべきである。化合物の種々の部分に存在する官能性が、提案された試薬及び反応と適合しなければならないことを有機合成の当業者は理解するだろう。反応条件と適合できる置換基への制限は、当業者にとり容易に明らかなことであり、別の方法が使用されねばならない。
【０１０３】
本発明の式Ｉのヒダントイン複素環は、溶液及び固体支持体の両方の種々の文献の方法を使用して合成できる（例えば、Ｍａｔｔｈｅｗｓ，Ｊ．及びＲｉｖｅｒｏ，Ｒ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，６０９０−６０９２参照）。これらの複素環のいくつかの合成は、スキーム１にリストされる。
【０１０４】
【化１８】
2004535411.tif 000017
【０１０５】
【化１９】
2004535411.tif 000018
【０１０６】
スキーム１の経路（１）は、変化しうる置換基を有するα−アミノ酸（またはそのエステル）１と、中間体の置換した尿素を形成するイソシアネートまたは中間体の未置換尿素２を形成するシアン酸塩（Ｘ−ＯＣＮ；式中Ｘはカチオン性基例えばＮａ＋、Ｍｅ４Ｎ＋ら）のいずれかと反応されることを含む。酸による処理は、環化を生じさせて完全に官能基化したヒダントイン中心構造３を形成し、それはもしＲ６及びＲ７が保護基（例えば、ベンジル、トリメチルシリルなど；Ｇｒｅｅｎｅ及びＷｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」３版、１９９９）ならば所望により脱保護基化されて化合物４を得る。
【０１０７】
スキーム１の経路（２）は、シアニドイオンと炭酸アンモニウムとの存在下のケトンまたはアルデヒド５からヒダントインを形成するのに使用される古典的なＢｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応である（Ｂｕｃｈｅｒｅｒ及びＳｔｅｉｎｅｒ、Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．１９３４、１４０、２９１参照）。得られるヒダントイン６は、標準のアルキル化または当業者に周知の光延反応を使用して３位で所望により官能基化されて７を得る。
【０１０８】
スキーム１の経路（３）は、Ｓｔｅｃｋｅｒ反応の利点を利用するヒダントインへの他の経路である（Ｓａｃｒｉｐａｎｔｅ，Ｇ．及びＥｄｗａｒｄ，Ｊ．Ｔ．Ｃａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８２，６０，１９８２−１９８８参照）。シアニドイオン及び塩化アンモニウムによるケトン８の処理は、中間体のアミノニトリル９を生じ、それは、さらに硫化カルボニルと反応して基礎構造１０の生成物を生ずる。別の方法として、中間体９は、水性酸中で加水分解されて経路（１）用の原料として働くα−アミノ酸を形成する。この点では、種々のヒダントインは、α−アミノ酸を製造するのに使用される文献の方法に従って合成できる。
【０１０９】
スキーム１の経路（４）は、α位で開裂基を含むカルボン酸１１（例えば、α−クロロカルボキシレート）へ置換された尿素をカップリングすることによりヒダントインを製造する方法を示す。酸１１と尿素１２とのカップリングは、ペプチドカップリング試薬（例えばｐｙＢｒｏｐ）を使用して、またはカルボン酸を酸塩化物に転換しそしてそれを尿素と反応させることによい達成できる。尿素中間体は、次に分子内ＳＮ２反応を行って最終の生成物１３を生ずる。
【０１１０】
スキーム１の経路（５）は、α−アミノアミド１４からのヒダントイン合成を説明し、それは当業者に周知の確立されたアミド結合形成反応を使用して製造される。ホスゲン（そして同等物例えばカルボニルジイミダゾール）による１４の処理は、最終の置換されたヒダントイン３を直接生ずる。
【０１１１】
スキーム１の経路（６）は、アミノ酸エステルからヒダントインを合成するためのＮｏｗｉｃｋら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６、６１、３９２９−３９３４）により使用される方法を示している。ホスゲンによるアミノ酸エステル１５の処理は、構造１６の中間体のイソシアナートをもたらす。この中間体は、次に種々に置換されたアミンと反応して構造２の尿素を生じ、それは前述のように酸性条件下で環化されて生成物である複素環３を生ずる。
【０１１２】
式Ｉのスピロ環系を有する化合物は、下記の代表的な経路に従って合成できる。
【０１１３】
スキーム２は、エステル置換炭素環または複素環ケトンがＢｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応（スキーム１、経路２）次に鹸化を行って化合物１８を得ることを示す。この中間体は、ペプチドカップリング試薬を使用してカップリングされてスピロ環ヒダントイン１９を生成する。
【０１１４】
【化２０】
2004535411.tif 000019
【０１１５】
環Ｂがピロリジンである式（Ｉ）の一連の化合物は、スキーム３に示された経路に従って製造される。市販のＢｏｃ−３−ピロリンから誘導されたエポキシド２０は、ビニルマグネシウムブロミドにより開環されてアルコール２１を生成する。アルケンが、オゾン分解を使用してカルボン酸に変化し、次に酸化により酸になりそして例えばｐｙＢＯＰのような試薬を使用して別のセットのアミンとカップリングして化合物２３を得る。アルコールのＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン酸化次にＢｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応（スキーム１、経路２）は、ヒダントイン生成物２４を生ずる。Ｂｏｃ保護ピロリジンは、ＴＦＡにより脱マスキングされ、さらに還元性アミノ化条件またはアシル化の何れかを使用して転換されて最終のアナログ２５を生ずる。
【０１１６】
【化２１】
2004535411.tif 000020
【０１１７】
側鎖の官能性がスキーム２及び３に見いだされるのとは逆のアミドを含むスピロ環ヒダントインの合成は、スキーム４に説明される。これらの化合物は、ｍＣＰＢＡを使用してエポキシ化される環状アルケンから出発して合成できる。エポキシド２７は、アジドまたはシアニドの何れかを使用して求核的に開環し、次に還元されてアミノまたはアミノメチル置換環系を生ずる。第一級アミンのＢｏｃ保護、次にアルコール酸化、 Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応及びＢｏｃ脱保護は、中間体３０を与え、それはペプチドカップリング試薬を使用してカップリングされて生成物３１を生ずる。
【０１１８】
【化２２】
2004535411.tif 000021
【０１１９】
環Ｂがピロリジン及びテトラヒドロピランである式（Ｉ）の一連の化合物は、それぞれスキーム５及び６に示された経路に従って製造される。スキーム５は、Ｂｏｃ−３−ピロリンのエポキシ化、次にアジドまたはシアニドの何れかの開環そして還元により化合物３３を生ずることを示す。
【０１２０】
【化２３】
2004535411.tif 000022
【０１２１】
中間体３３への種々の酸のカップリング、次にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ペルヨージナン酸化、 Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応そしてＴＦＡ仲介Ｂｏｃ脱保護は、化合物３６を生ずる。ピロリジン窒素は、還元的にアミノ化またはアシル化の何れかにより構造３７の最終化合物を生ずる。
【０１２２】
スキーム６の化合物３８は、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９５、１１０７５−１１０８６）に従って合成され、そしてアジドは炭素上のＰｄ及び水素により還元され、アミンのＢｏｃ保護を行う。 Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応は、化合物４０を生じ、それはＴＦＡにより脱保護されそして得られたアミンは種々の酸にカップリングして生成物４１を生ずる。
【０１２３】
【化２４】
2004535411.tif 000023
【０１２４】
スピロ環ヒダントインの硫黄含有側鎖の合成は、スキーム７にアウトラインされた合成法を使用して達成される。α−クロロ環状ケトン４２またはエノン４３（パラホルムアルデヒド及びケトンから製造される）の何れかとチオール例えば４−ヒドロキシチオフェノールとの反応は、一般的な構造４４のスルフィドを形成する。遊離のフェノールは、次に標準の条件下でアルキル化されて化合物４５を生成し、それはＢｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応により化合物４６を生ずる。この中間体は、Ｏｘｏｎｅ（商標）または他のオキシダント付与生成物４７を使用して所望により酸化されてスルホキシドまたはスルホンを生ずる。
【０１２５】
【化２５】
2004535411.tif 000024
【０１２６】
式Ｉの他の群の化合物は、非スピロ環ヒダントインである。種々の置換パターンが、スキーム８に記載された経路を使用して合成できる。所望により置換されていてもよいアスパラギン酸またはグルタミン酸から出発して、シアン化カリウムによる処理次に酸促進環化は、ヒダントイン４９を生じ、それは標準の条件下でカップリングして生成化合物５０を生ずる。
【０１２７】
【化２６】
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【０１２８】
他の合成のアプローチがスキーム９に示される。ＣＢＺ保護アミノ酸５１は、ボラン−ＴＨＦ錯体により還元されて第一級アルコールを生じ、それはＤｅｓｓ−ＭａｒｔｉｎペリオジナーゼまたはＳＯ３−ピリジン錯体を使用してアルデヒドにもとに酸化される。Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応は、ヒダントインを生成し、そしてαアミンは水素化分解を使用して脱保護基化され、そしてペプチドカップリング条件下でカルボン酸のようないろいろなセットのアシル化剤にカップリングすることにより官能基化される。アミノ酸５１がアスパラギン酸エステル（Ｒ＝ＣＨ２ＣＯ２ｔＢｕ）であるとき、エステルは酸により脱保護基化され、そしてアミンにカップリングして構造５４のアミドを形成する。
【０１２９】
【化２７】
2004535411.tif 000026
【０１３０】
化合物５４の１つの炭素の短いホモログは、スキーム１０に画かれたようにＢｏｃ−セリンから製造できる。ＣＢＺ−セリンは、アミンとカップリングし、酸化されてアルデヒドになり、それは次にＢｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒｇｓ反応を使用してヒダントインに転換されて化合物５６を生ずる。ＣＢＺ基の脱保護基次にアミンにカップリングすることにっより、化合物５７を生ずる。
【０１３１】
【化２８】
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【０１３２】
スキーム９及び１０に既に示されたように、アミノアルコールは、種々のアミド置換ヒダントインの合成用の都合の良い原料として働く。スキーム１１及び１２は、１、２−アミノアルコール、または化合物６２により示されるように、１、３−アミノアルコールの何れかから出発する非スピロ環ヒダントインのさらに一般的な合成を示す。生成物６０及び６３は、広い範囲の置換パターン及び環系を有することができる。
【０１３３】
【化２９】
2004535411.tif 000028
【０１３４】
α位での複素環置換によるα−アミノ酸を合成する好都合な手段は、スキーム１３の合成経路を使用することである。市販のホスホネート６４は、炭素環、複素環または脂環のケトン及びアルデヒドのいずれかと縮合し、次に炭素上のＰｄにより還元し、同時にＣＢＺ保護基を除きそしてＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ反応により生ずるオレフィンを飽和する。種々の側鎖によるカップリングは、化合物６６を生じ、それは既述の合成の方法を使用してヒダントインになる。
【０１３５】
【化３０】
2004535411.tif 000029
【０１３６】
スキーム１４は、式Ｉの化合物を製造するための種々のカップリングパートナーを使用して一般的なスカホールドアシル化を示す。種々のカルボン酸は、文献に既述されたペプチドカップリング試薬を使用して種々のスカホールドアミン６８及び７１にカップリングされて（Ｈｕｍｐｈｒｅｙ、Ｊ．Ｍ．及びＣｈａｍｂｅｒｌｉｎ、Ａ．Ｒ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９７、９７、２２４３−２２６６）、式Ｉに記載されたアミド例えば６９及び７２並びに関連する構造を形成する。別の方法では、カルボン酸は、当業者に周知の方法を使用してそれらのそれぞれの酸塩化物、酸フッ化物、混合無水物などに転換でき、そして同様にアミン例えば６８及び７１と反応する。スルホニルクロリドの使用は、化合物７０及び７３を生ずる。種々のアミンによるスカホールド７３及び７５などのアシル化は、構造７４及び７６の「逆転アミド」生成物を生ずる。これらの反応は、他のアミド結合形成反応と同じく、好適なペプチドカップリング試薬を使用して上記のように達成できる。
【０１３７】
【化３１】
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【０１３８】
【化３２】
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【０１３９】
式Ｉの化合物の１つのジアステレオマーが、他のものに比べて優れた活性を示す。従って、以下の立体化合物が本発明の一部であると考えられる。
【０１４０】
【化３３】
2004535411.tif 000㌰㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲薿ꛨꪁ苣낁胣ꦃ苣龃뷤꺁裥ꊛ臣膀苣ꦃ菣ꮂ菣ꂃ苣뾽铧馁苣ꢼ볯겼볯膀臣龁臣蚈觥ꒉ뻤袁臣랼뷯貽뷯躽볯뎼볯ꢼ볯뒼뷯芽뷯薽뷯ₓ辽뷯₆늼뷯鎽뷯貽뷯覽뷯螽†볯螽뷯躽뷯鎽†뷯躽뷯₄꾼뷯钽뷯莽뷯貽†볯薽뷯辽뷯閽뷯覽뷯躽뷯貼볯馼볯銼볯鎼볯颼菣벃苣ꮁ臣醁苣袂臣ꪁꇥ隌苣뎃菣ꆂ菣銂뷤ꢔ臣讂臣뺁臣꾁迩较闧Ꞁ뷤蒚臣钴닧ꪁ藩誏臣ꦡ鿥銂뷤ꢔ臣讂裥늉臣袂苣钁裦ꞁ臣讂胣込볯꺁苣ꦃ菣隌郥ꦉ臣膀苣ꦃ菣ꚧꫥ뺁臣꾁苣ꦃ菣ꪃ苣뎃菣设臣낁볯膽뷯辽뷯鎽뷯躽胣ꖼ볯ꆼ뷯莽볯ꎼ뷯薽뷯躼볯薽뷯躼볯邼볯邼胣鎼볯膀볯銼볯銈볯鎼볯銂뷤ꢔ臣讂臣뺁臣꾁룤視郥邈臣鎽ꗦ薀臣ꢑ鿧꺁믤꺁迩较闧Ꞁ뷤誏臣뢂苣릂菣것苣麃菣銂臩麊臣讂迥鲿迥뎁ꧨ겖苣뾽铧鞁臣뒛軦袐裦ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲겜駧躘臣隻臣릉뻥꾁胣겜駧躘臣겪飦꺁臣膂臣몤臣貂臣鞁臣鶁苣銂裥邙臣讂臣ꢁ苣꺛髧ꢁ臣ꚁ臣ꪁ臣设ꓧ꺁藦颧臣ꖻ룤꺁韦낿臣鎾臣ꚁ飦覂臣ꮁ臣讂臣趂臣芀戼㹲邀껥붖뻤醀戼㹲邀볯醼볯鎼胣㲑牢ਾ껥붖뻤ꞁ뷤ꢔ臣貂苣ꖕ꟧꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣骮뻧閁苣讂胣貀볯쎑趀臣醼鯥ꞁ臣誂胣貀볯쎒趀臣銼鯥ꞁ臣誂胣貀볯쎓趀臣鎼鯥ꞁ臣誂胣貀蓢趀臣芑냦ꞁ臣誂胣貀뷯醽胣꾁뷥辇臣芁苣膀胣螽胣꾁苣ꦃ菣ꞁ臣誂胣貀뷯螽볯꾁菣ꪃ苣ꦃ菣ꞁ臣誂胣貀뷯겼볯꾁菣ꪃ菣莃菣ꮃ臣芁苣膀胣㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ胣꾁菣궃菣뎃臣芁苣膀胣袽볯꾁駦ꞁ臣誂胣貀볯趀臣ꊃ菣ꞁ臣誂胣貀뷯覽뷯趀臣蚈臣芁苣膀胣궼볯骽胣꾁菣겂菣ꮃ菣ꞁ臣誂胣貀볯뎼胣꾁돨辇苣骃苣袃菣蚈黦ꞁ臣誂胣貀볯궼볯趀臣뢠ꏧ鞰藥뒳苣骃苣袃菣蚈黦ꞁ臣誂胣貀뷯钽胣꾁껥ꦸ臣芁苣膀胣钽뷯莽胣꾁雨뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ臣誂胣貀뷯込뷯趀臣릮蟩뺯껥辇臣钯臣芁苣芀胣캌趀胣貀닎胣膀胣늼胣誏臣貀볯趀臣膀뷥궥胨ꮁ釥ꖟ臣讫뷤隌귥꺁釥趐臣芁苣芀戼㹲邀볯醼볯钼胣㲑牢ਾ룤겈髧ꪁ苣莃菣ꪃ菣낂돦ꆼ볯龎雦ꞁ臣讂苣ꮃ菣뎃藩뺁臣꾁苣龃菣銂볯궼볯뺁臣꾁볯궼볯꾼臣閽苣讁볯邼볯銼裢醼볯閼볯覼臣뚺꟨鞁胣ꆬ臣ꮂ菣鲃菣뢅臣龁臣ꊂ菣뎃臣ꮂ菣鞃菣뎃苣醃菣袃菣벃볯醼裢醼볯銼菣ꮃ뷥辇볯誏臣覜ꧦꦡ鿥袼뷯낼뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼뷯钽胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꪃ菣膀臣龁臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼볯銼裢閼菣ꮃ뷥辇볯銂뫦ꎧ臣龁胣覭菣ꮃ蟩꺁뷯馽볯꾼��銂럦ꂊ臣膀迥鲿苣뒼볯ꎼ菣讃苣ꪃ菣낂苣뾽铧鞁臣꒮룦ꞁ볯銈볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣膀ꏩ貒볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣龁臣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢럧鶡뛦讁苣ꖼ뷯꾼볯莽韃볯뢁臣붊蟥ꮁ苣誂蟥蚐臣膀鳦龩뇥銂郥辂臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣鞁臣莿룧鞁臣芀닧趏뿥ꦉ苣膀믤ꮁ賦몤臣貂臣蒁臣蒁駩誂胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯込볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯醼볯뒼볯ꆼ苣ꮐ苣覼该超苣뾽铧鞁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵蚀鯧ꮂ菣ꂃ臣꺁볯낼볯ꎼ곦ꮁ蟥邵매ꖇ臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀戼㹲邀볯醼볯閼胣㲑牢ਾ룤겈髧ꪁ苣莃菣ꪃ菣낂돦ꊼ볯龎雦ꮂ菣鲃菣뢅臣龁臣ꊂ菣뎃苣꒼볯ꚼ臣龁臣꒼볯뎼볯꺁뷤貂臣袼볯躼볯銈볯躼볯궼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀곦ꮁ苣ꮃ菣뎃藩뺁臣꾁苣龃菣꺁苣莃菣ꪃ菣낂菣벃菣誃菣袼볯銈볯躼볯ꊃ菣鎽蟩覼迥뎁鳦龩ꇥ몟볯覽볯銽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯薽뷯膀볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃胣뺁臣꾁볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯銈볯ꊃ菣鎽蟩覼苣뚺꟨鞁臣芀귧ꊃ菣辇臣ꊼ볯낼ꧨ겖苣뮷諥鞁胣趏뿥銂볯겼볯ꊃ菣뾂菣뎃苣銂뷤ꢔ臣ꚁ껥ꦸ臣醼裢醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿觧銂胣붣鋥ꮼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뺁臣꾁볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꦷꇨ늶臣覂볯钽볯ꆼ뷯쎃鎼臣꺁諦몇臣袂苣ꚇ郧鞁胣覜ꧦ꒱苣袐苣鮁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鞲迥鲿觧銂胣隻臣螌ꓧ閁苣ꚁ臣ꪁ臣邙苣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯躼볯薼볯ꚼ볯銂郥肂볯뺋藩銂뷤ꢔ臣ꚁ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢胩뢛苣ꦃ菣ꞁ臣ꢼ볯겼볯ꆬ臣趇뗧뺹蟧ꮁ苣誂닧붣臣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲肸裨蒚臣릖돦ꎼ볯ꊼ뷯莽뷯薽뷯薽뷯銈볯薽뷯螽뷯趏뿥覼볯龎雦ꊂ菣螃菣覃臣龁臣놂菣뎃苣膀軥蒁ꏥ꺁苣벃菣閁苣龁苣ꦃ苣ꆮ臣龁臣릂菣뎃菣릂诩릮駥궸臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯뒰볯颼볯薼裢閼볯薼볯钽볯ꢼ볯꺁럦袐觧ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣ꮼ볯꺼볯钼뷯醽볯誏臣궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯銈볯邼뷯醽볯ꮁ苣誂蟥蚐臣龁胣趏뿥ꦉ苣钼裢銼볯��芙雩ꞁ볯邼裢醼볯邼蓢ꮁ諥놆臣膀臣꺁뻥鶁苣銂ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꦷꇨ늶臣覂볯钽볯ꆼ뷯쎃鎼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣袐苣鮁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鞲迥鲿觧銂胣隻臣螌ꓧ閁苣ꚁ臣ꪁ臣邙苣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯躼볯薼볯ꚼ볯銂郥肂볯뺋藩銂뷤ꢔ臣ꚁ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢胩뢛苣ꦃ菣ꞁ臣ꢼ볯겼볯ꆬ臣趇뗧뺹蟧ꮁ苣誂닧붣臣龁胣㲂牢ਾ껥붖뻤₋醼戼㹲邀볯醼볯鞼胣㲑牢ਾ볯랂苣膀菣ꦃ菣릂볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢궂菣ꪃ菣ꪃ菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯膀볯銈苣ꪂ苣붂裢醼胣鎼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲袼볯膽볯뎼뷯莽뷯覽뷯膽뷯钽뷯誏臣ꖼ뷯鞽뷯銽뷯袼볯膽뷯躼볯躼볯袽뷯趽볯醼볯颼볯膀볯邼胣醼볯颼볯銈볯馼볯鞼볯꺁룤겈髧ꪁ雦閳臣鎾臣膀볯邼뷯겼臣醼볯醼볯钽볯ꢼ볯뒰룤꺁볯銈볯ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覼苣꾂菣颃苣떂菣뎃볯醼볯钼볯螽胣鞼볯颼볯趽菣ꮃ볯꺁뫦늶臣膀苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ볯銼볯閼볯螽胣銼볯躼볯趽菣ꮃ볯誏臣랂苣뎃賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯ꊃ菣覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣銼볯芙雩ꞁ볯邼蓢꺁닦뒵룤ꞁ諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣麛믨뢒駧ꢙ臣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ냦뚺뛦銂뿦ꢼ볯貽臣袂苣뢅胦ꮁ臣龁胣趏뿥ꦉ苣버뗧겂菣릂볦鞖苣骀臣ꚁ뿦躁臣膀臣鞁臣뺿뛦銂냦膀볯钽볯ꆼ뷯ꮁ苣誂듦蒁胣龜ꧧ螃苣놂菣뾂臣뺹蟧鞁臣꺛髧ꦉ볯躼볯颼뷯袼볯鞼볯躏軧覼苣鞾臣芀볯뎼껥겸胥骼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯钼볯芀戼㹲邀볯醼볯馼胣㲑牢ਾ볯醼뷯覼菣肃菣袃苣뎃苣릂菣ꮃ볯膽볯醼볯邼볯螽胣钼볯閼볯趽菣ꮃ볯銂볯궼†볯ꎼ뷯궸臣醼볯芙雩蒂뗦鞁胣麛믨뢒駧ꢙ臣莿룧鞁臣鞁臣醼駦랆铨ꮺ臣랆跥鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰迥뎁볯钽볯ꆼ뷯ꮁ苣誂듦蒁胣鶁臣ꚁ鳧목菣랂苣벃苣ꞁ매ꖇ臣ꚁ볯鎼볯趽뷯袼볯隼볯躏軧覼臣ꮂ菣鲃菣뢅볯芽苣鞾臣芀궼볯龮룦ꒀ볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯鎼胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲袼볯莽볯醼뷯겼臣꒼볯뎼볯궸臣醼뷯袼볯钼뷯螽胣邼볯钼볯趽菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀볯邼裥鎖苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯閽볯膀볯躼볯颼뷯ꊃ菣覼迥뎁뷯馽볯꾼��袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯ꊃ菣覼臣袂苣ꚇ郧鞁胣ꆬ臣钼裢뮼볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢궂菣ꪃ菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼裢ꊂ菣ꪃ菣鎃苣ꢼ볯貽ꇥ袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼볯趽菣ꮃ볯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣醼駦릒详鞁胣ꆬ臣醼볯醼ꇥ뒰볯붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣覂볯钽볯ꆼ뷯쎃鎼臣袂苣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣麛믨뢒駧ꢙ臣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ胩뢛볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ鞁臣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ볯閼뷯螽臣龔裦銃菣뎃菣ꒂ菣銂뻥龁볯銼볯薼迥螎볯芀궼볯龮룦ꒀ볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯钼볯馼胣㲂牢ਾ껥붖뻤₋銼戼㹲邀볯醼볯醼胣㲑牢ਾ볯랂苣膀菣ꦃ菣릂볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢궂菣ꪃ菣ꪃ菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯膀볯銈苣ꪂ苣붂裢醼胣鎼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲袼볯膽볯ꎼ뷯銽뷯馽苣袼볯膽뷯躼볯躼볯袽뷯趽볯醼볯馼볯膀볯醼胣鞼볯銈볯鎼볯꺁雦閳臣鎾臣ꚁ胣銼볯趽볯꺁볯骼볯ꖼ뷯꾼볯込냦궸臣銼裢袼苣膃菣ꮂ菣鲃苣랂볯랂苣궃菣뎃苣躃菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯躼볯馼뷯ꊃ菣覼臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯隼볯鞼뷯ꊃ菣覼迥뎁苣ꊂ菣隌苣ꪃ苣ꂃ볯隼볯鞼뷯螽胣馼볯钼볯趽菣ꮃ볯銂럦ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣銼볯芙雩ꞁ볯邼蓢꺁닦뒵臣ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿觧銂볯钽볯ꆼ뷯ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁胣鶁臣ꚁ냦Ꞁ鯧銂鯥ꊻ鋨몙駥ꞁ뿦꺸臣膀볯궼†볯ꎼ뷯袼볯趽볯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