(57)【要約】一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法および一定の軟骨修復装置（２０，２１０）が開示されている。この一定の軟骨性組織の欠陥部位（１４）の修復のための方法において、一定の合成ポリマー（２３０）を備えている一定の装置（２０，２１０）が上記欠陥部位（１４）の除去に続いて一定の空間部分（１６）の中に移植され、一定の生物学的な潤滑剤がその欠陥部位（１４）の場所に投与される。上記装置（２０，２１０）は一定の合成ポリマー（２３０）および一定の生物学的な潤滑剤（２３４）を備えている。
2004535252.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の支持骨格材料を移植する工程、および
前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤を投与する工程を含み、当該生物学的な潤滑剤が前記支持骨格材料に架橋されていない方法。
【請求項２】
前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
さらに、前記外科部位に生物学的な潤滑剤の一定の付加的な術後の投与を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記生物学的な潤滑剤が一定のＧＡＧを含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記生物学的な潤滑剤がヒアルロン酸、ヒアルロン酸の一定の塩、ヒアルロン酸ナトリウム、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondroiton sulfate）、ケラタン硫酸、滑膜液、滑膜液の一定の成分、ビトロネクチン、および雄鶏冠ヒアルロネートから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程を含み、
前記投与工程が前記閉鎖工程の後に続いており、前記生物学的な潤滑剤が前記欠陥部位の領域内への注入を介して当該欠陥部位に投与される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記生物学的な潤滑剤が当該膝関節の関節窩の中への注入により投与される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記生物学的な潤滑剤が移植の前に前記支持骨格材料を一定の生物学的な潤滑剤の溶液により飽和することにより前記欠陥部位に投与される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記支持骨格材料が生物学的な潤滑剤により予備飽和されている状態で供給される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
さらに、前記外科処置に続いて前記欠陥部位の領域に一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を行なう工程を含む請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入が前記外科処置後の２週間目における第１の付加的な生物学的な潤滑剤の注入および前記外科処置後の４週間目における第２の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術（menisectomy）を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む一定の外科処置である請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記支持骨格材料が一定の合成ポリマーを含む請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記合成ポリマーが織り状、編み状、たて編み状、不織状、編み組み状、および発泡体状から成る群から選択される一定の構造を有している請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記合成ポリマーがＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＣＬ、ＰＤＯ、ＴＭＣ、ＰＶＡ、これらのコポリマー、およびこれらの混合物から成る群から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記支持骨格材料がさらに一定の細胞外基質を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記装置がさらに一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、種々の細胞、および一定の生体相容性の無機材料から成る群から選択される少なくとも１種類の付加的な物質を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の合成ポリマーを含む一定の支持骨格材料を移植する工程、および
前記欠陥部位に一定のＧＡＧを投与する工程を含み、当該ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋されていない方法。
【請求項２０】
前記ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋されていない請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれる請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
さらに、前記欠陥部位に一定の付加的な術後の一定の生物学的な潤滑剤の投与を含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記付加的な術後の投与における生物学的な潤滑剤が前記ＧＡＧを含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＡＧがＨＡを含む請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程を含み、
前記投与工程が前記閉鎖工程の後に続いており、前記ＧＡＧが前記欠陥部位の領域内への注入を介して当該欠陥部位に投与される請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記生物学的な潤滑剤が移植の前に前記支持骨格材料を一定の生物学的な潤滑剤の溶液により飽和することにより前記欠陥部位に投与される請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記支持骨格材料が生物学的な潤滑剤により予備飽和されている状態で供給される請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
さらに、一連の術後の生物学的な潤滑剤の注入を含み、当該一連の術後の生物学的な潤滑剤の注入が外科処置後の２週間目における第１の術後の潤滑剤の注入および外科処置後の４週間目における第２の術後の生物学的な潤滑剤の注入を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術（menisectomy）を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＧＡＧがＨＡである請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋している請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
前記支持骨格材料が前記合成ポリマーにより実質的に構成されている請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
一定の合成ポリマーの支持骨格材料および当該ポリマーに供給されている一定の生物学的な潤滑剤を含む軟骨修復装置。
【請求項３５】
前記生物学的な潤滑剤が一定の溶液を含む請求項３４に記載の軟骨修復装置。
【請求項３６】
前記生物学的な潤滑剤の溶液が一定のＧＡＧを含む請求項３４に記載の軟骨修復装置。
【請求項３７】
前記生物学的な潤滑剤の溶液がＨＡを含む請求項３６に記載の軟骨修復装置。
【請求項３８】
前記ＨＡが一定の高分子量ヒアルロン酸ナトリウムである請求項３７に記載の軟骨修復装置。
【請求項３９】
前記装置がさらに一定の生物学的な成分を含む請求項３４に記載の軟骨修復装置。
【請求項４０】
前記生物学的な成分が一定のＥＣＭを含む請求項３９に記載の軟骨修復装置。
【請求項４１】
前記ＥＣＭ基質が脊椎動物の小腸粘膜下組織、脊椎動物の肝臓基底膜、脊椎動物の膀胱粘膜下組織、脊椎動物の胃粘膜下組織、脊椎動物の消化管組織、脊椎動物の呼吸器組織、および脊椎動物の生殖器組織から成る群から選択される一定の供給源から誘導されている組織を含む請求項４０に記載の軟骨修復装置。
【請求項４２】
さらに、一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、および種々の細胞から成る群から選択される一定の付加的な材料を含む請求項３４に記載の軟骨修復装置。
【請求項４３】
前記合成ポリマーの支持骨格材料が損傷した軟骨の中に形成されている一定の開口部の中に位置決めするように構成されている一定のプラグ部分を含む請求項３４に記載の軟骨修復装置。
【請求項４４】
前記プラグ部分が一定の固定装置に固定されている請求項４３に記載の軟骨修復装置。
【請求項４５】
さらに、前記開口部の中に前記プラグ部分を固定するように構成されている一定の固定装置を備えている請求項４３に記載の軟骨修復装置。
【請求項４６】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、および
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程を含む方法。
【請求項４７】
さらに、前記湿った状態の移植片を包装してその包装した湿った状態の移植片を最終的に滅菌する処理を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
さらに、前記湿った状態の移植片を乾燥し、その乾燥した移植片を包装してその包装した乾燥状態の移植片を最終的に滅菌する処理を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記支持骨格材料が一定の合成ポリマーを含む請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記支持骨格材料がさらに一定の天然に発生する細胞外基質を含む請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
さらに、前記湿った状態の移植片の中に一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、および種々の細胞から成る群から選択される一定の材料を組み込む処理を含む請求項４６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
関連出願に対するクロス・リファレンス
同時係属の「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）、「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）、「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４５号，ＤＥＰ−７５２）、「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）、および「ポーラス・デリバリー・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Delivery Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１２０７号，ＤＥＰ−７６２）に対してクロス・リファレンスが行なわれており、これらのそれぞれは本特許出願と同一の譲受人に譲渡されており、これらのそれぞれは本特許出願と同時に出願されていて、これらのそれぞれは本明細書に参考文献として含まれる。また、２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号に対してもクロス・リファレンスが行なわれており、この特許出願は本特許出願と同一の譲受人に譲渡されていて、本明細書に参考文献として含まれる。
【０００２】
発明の背景
関節軟骨は一定の滑膜性の連結部分（例えば、膝関節、股関節、肩関節等）の中に対向している骨の表面部分に並んでいる一種の硝子軟骨である。この関節軟骨は骨の間に一定の無摩擦状態に近い接合状態を提供すると共に、関節内において生じる種々の圧縮力および剪断力を吸収および伝達するように機能する。さらに、関節軟骨に付随する組織に神経が無いために、このような負荷を吸収および伝達する機能は一定の健康な関節内において無痛の様式で生じている。
【０００３】
線維軟骨は、一定の滑車の周囲に巻きついている特定の腱において含まれている部分等のような、滑膜性の連結部分、合生の連結部分、椎間板、関節円板の中、および骨の中への種々の靭帯および腱の挿入部位において見られる。コラーゲンＩ型およびＩＩ型の線維の一定の混合物により作成されているこの線維軟骨はまた損傷してその患部の関節の中に痛みを生じる可能性がある。なお、この特許出願の目的において、上記用語の「軟骨（cartilage）」が関節軟骨および線維軟骨を含むことが理解されると考える。
【０００４】
軟骨組織が健康でなくなると、その関節内において消耗性の痛みを生じる可能性がある。例えば、関節軟骨の健康は病気、老化、または外傷により影響を受ける可能性があり、これらの全ては種々のプロテオグリカンの凝集体、コラーゲン線維、およびその他の比較的に小形の基質タンパク質等の一定の高密度な網状構造により構成されている基質の崩壊に主に関連している。組織細胞はこれらが移動できずに一定の高密度な基質により囲まれている裂孔の中に封入されているために、一定の適当な治癒応答を誘発することができない。さらに、この組織には血管が無いので、細胞の循環による治癒の開始が制限されている。同様に、膝関節の線維軟骨、すなわち、半月板の損傷または崩壊が一般的に発生している。一定の損傷または崩壊した半月板は病気の状態がその組織の無血管部分の中に頻繁に生じるためにそれ自体で治癒または修復する能力をほとんど持たない。
【０００５】
幾種類かの関節軟骨の試みが過去において行なわれている。これらは脈管に対する接触を行ない、これにより、欠陥領域内に外因性の修復を刺激するために一定の骨床において微小骨折または磨耗性の関節形成を行なう等のような種々の外科的技法を含む。しかしながら、これらの技法における長期の結果は機械的に劣る線維軟骨性の組織を生じることが知られている。
【０００６】
別の外科的な技法はモザイクプラスティ術（mosaicplasty）または骨軟骨自家移植片転移システム（ＯＡＴＳ）である。この場合に、膝関節における一定の低負荷支持領域から健康な関節軟骨の円筒形のプラグ片が採取されて、その欠陥領域内に移植される。しかしながら、この技法は過度のドナー部位における罹病率および付随する痛みを生じる可能性がある。加えて、複数の外科医が円形の複数の移植片の間の隙間に最終的に侵食により消失する線維軟骨により充たされる場合が多いために患部領域全体の修復の完全性が潜在的に損なわれていることを報告している。
【０００７】
市場においてＦＤＡにより認可されている軟骨治療製品のみが自己由来型の軟骨細胞移植に関連している（カルチセル（CartiCel）（商標））。この自己軟骨細胞移植は一定の患者からの健康な軟骨の初期的な生検を行なう処理、その組織から細胞を単離する処理、細胞を培地内に通過させることによる生体外における細胞の増殖、およびその後における細胞の欠陥領域内への再導入を含む。これらの細胞は欠陥部位の上に一定の骨膜組織パッチを供給し、その宿主組織にパッチの各エッジ部分を縫合してフィブリン接着剤によりシールすることによりその欠陥部位の中に保持される。しかしながら、この高価な処置の効力は注入された細胞のわずかな部分のみが欠陥部位の中に保持されること、およびこれらの細胞がその修復過程に対して有意義に貢献できないことを示している複数の調査により現在においては疑問視されている。この観察される治癒状態は上記の骨床の微小骨折または磨耗の場合に観察される治癒状態に類似しており、その骨床の調製であって、治癒過程を容易にする細胞の導入ではないことを示している。
【０００８】
軟骨を治癒するための組織工学的な試みが幾つかの学究的なおよび商業的なチームにより調査されており、一定の有望性を示している。一例の手法は主に種々の細胞または刺激因子を欠陥部位に配給するための一定の生体相容性の生物工学製品または合成の支持骨格材料を使用することを含む。この支持骨格材料は一定の多孔質な支持骨格材料または一定のゲルの形態の一定の精製した生物学的なポリマー（精製した種々のコラーゲン、糖タンパク質、プロテオグリカン、多糖類、またはこれらの種々の組み合わせ物）または種々の合成の生体崩壊性のポリマーの多孔質な支持骨格材料（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＤＳ、ＰＣＬ、またはこれらの種々の組み合わせ物）とすることができる。しかしながら、幾つかの課題がこの方法に残っている。これらの課題の一部は欠陥部位における活性な刺激因子の保持、当該刺激因子の放出速度の制御不能（結果として過剰投与量による組織壊死が生じる）、および種々の合成ポリマーの副産物の崩壊による種々の細胞の細胞毒性を含む。
【０００９】
別の技法において、種々のコラーゲンの支持骨格材料が損傷した軟骨組織の修復および再生のための一定の支持骨格材料を提供するために用いられている。本明細書に参考文献として含まれるレゲン・バイオロジクス社（ReGen Biologics）に発行されている米国特許第６，０４２，６１０号は半月板の線維軟骨を再生するための一定の装置の使用方法を開示している。この開示されている装置は精製したコラーゲンおよびグリコスアミノグリカン（ＧＡＧ）により少なくとも部分的に作成されている一定の生体吸収性の材料を備えている。これらの精製したコラーゲンおよびグリコスアミノグリカンは一定の発泡体を形成するために同時凍結乾燥処理された後に上記装置を形成するために架橋されている。この装置は一定の損傷した半月板を増強するために使用できる。また、関連の米国特許第５，７３５，９０３号、５，４７９，０３３号、５，３０６，３１１号、５，００７，９３４号、および４，８８０，４２９号もまた半月板の線維軟骨細胞の内部成長に適合している一定の支持骨格材料を確立するための一定の半月板増強装置を開示している。
【００１０】
組織の修復および再生のための一定の支持骨格材料を提供するために天然に発生する種々の細胞外基質（ＥＣＭｓ）を使用することが知られている。このようなＥＣＭの一例は小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）である。このＳＩＳは多様な解剖学的な欠損部分および外傷性の傷害部分を修復、支持、および安定化するために用いられる一定の天然の生体材料として報告されている。例えば、“www.cookgroup.com.”においてクック・バイオテック（Cook Biotech）により提供されているクック（Cook）（登録商標）オンライン・ニュー・リリース（Online New Release）を参照されたい。このＳＩＳ材料は人間の種々の軟質組織内に移植された時にその宿主の品質を造形するブタの小腸粘膜下組織により誘導されている一定の天然に発生する膠原性の基質として報告されている。さらに、このＳＩＳ材料は一定の三次元的な構造および種々の宿主細胞を誘引して組織の再造形を支援する生物化学的な組成を有する一定の天然基質を提供することが教示されている。例えば、オアシス（Oasis）材料およびサージシス（Surgisis）材料等のような種々のＳＩＳ製品がクック・バイオテック社（Cook Biotech, Inc.）（ブルーミントン、インディアナ州）から市場において入手可能である。
【００１１】
レストア・オルソバイオロジック・インプラント（RESTORE Orthobiologic Implant）として呼ばれている一定のＳＩＳ製品がインディアナ州ウォーソーのデピュイ・オーソピーディクス社（Depuy Orthopaedics, Inc.）から入手可能である。このデピュイ社の製品は回旋腱板手術中における使用について説明されており、回旋腱板の腱をそれ自体で再生可能にする一定の吸収可能なまたは吸収性の基質として提供されている。このレストア・インプラントは洗浄、消毒、および滅菌処理したブタの小腸粘膜下組織から由来している。小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）は種々の膠原性タンパク質により主に構成されている天然に発生する一定のＥＣＭとして説明されている。さらに、種々の増殖因子、グリコスアミノグリカン等のような別の生物学的分子もまたＳＩＳ中において確認されている。例えば、ホッデ（Hodde）他，ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），２（３）巻、ｐ．２０９−２１７，（１９９６年）、ボイチク−ハ−ビン（Voytik-Harbin）他，ジャーナル・オブ・セル・バイオケミストリー（J. Cell Biochem.），６７巻，ｐ．４７８−４９１，（１９９７年）、マックファーソン（McPherson）およびバデイラック（Badylak），ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），４（１）巻、ｐ．７５−８３，（１９９８年）、ホッデ（Hodde）他，エンドセリアム（Endothelium），８（１）巻，ｐ．１１−２４，（２００１年）、ホッデ（Hodde）およびハイレス（Hiles），ウウンヅ（Wounds），１３（５）巻，ｐ．１９５−２０１，（２００１年）、ハースト（Hurst）およびボナー（Bonner），ジャーナル・オブ・バイオマテリアル・ソサイエテイ・ポリム（J. Biomater. Sci. Polym.），１２（１１）版，ｐ．１２６７−１２７９，（２００１年）、ホッデ（Hodde）他，バイオマテリアル（Biomaterial），２３（８）巻，ｐ．１８４１−１８４８，（２００２年）、およびホッデ（Hodde），ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），８（２）巻，ｐ．２９５−３０８，（２００２年）を参照されたく、これらの全てが本明細書に参考文献として含まれる。種々の動物体における７年間にわたる症状発現前試験において、上記の移植片からその宿主への感染の伝達（infection transmission form the implant to the host）の発生が全く無く、上記レストア・インプラントは免疫系における全身系の活性を減少しなかった。例えば、アルマン（Allman）他，トランスプラント（Transplant），１７（１１）巻，ｐ．１６３１−１６４０，（２００１年）、およびアルマン（Allman）他，ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），８（１）巻，ｐ．５３−６２，（２００２年）を参照されたい。
【００１２】
小腸の粘膜下組織は入手可能ではあるが、粘膜下組織の別の供給源も組織再造形において有効であることが知られている。これらの供給源は、胃、膀胱、消化管、呼吸器、または生殖器の粘膜、あるいは肝臓の基底膜を含むがこれらに限らない。例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，１７１，３４４号、６，０９９，５６７号、および５，５５４，３８９号を参照されたい。さらに、上記ＳＩＳは大抵の場合にブタから由来しているが、これらの種々の粘膜下組織材料はウシおよびヒツジの供給源を含むブタ以外の供給源から由来または誘導できることが知られている。加えて、例えば、粘膜固有層および緻密層等のような別の膠原性の基質が知られている。
【００１３】
ヒアルロン酸（ＨＡ）、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondroiton sulfates）、ケラチン硫酸等のような種々のグリコスアミノグリカン（ＧＡＧ）を用いて軟骨の増殖を促進することも知られている。例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，２５１，８７６号および６，２８８，０４３号を参照されたい。これらのＧＡＧは多くの場合に細胞外基質および種々のプロテオグリカンのように細胞表面上において天然に見られる。また、これらの高分子は種々の細胞により分泌されて、信号の変換および一部の増殖因子の保管の両方において一定の役割を果たす。さらに、このような生物学的な機能に加えて、上記のＧＡＧの粘弾性特性は一定の関節内に潤滑性を賦与して摩擦を減少することによる一定の機械的な機能を備えている。ヒアルロン酸はたいていの軟骨組織の細胞外基質における一定の天然成分である。このＨＡはβ（１−３）およびβ（１−４）の結合状態のＤ−グルクロン酸およびＮ−アセチルグリコスアミンのＧＡＧ二糖類の反復単位により形成されている一定の線形ポリマーである。例えば、このＨＡは約３００，０００ｋＤａ乃至約６，０００，０００ｋＤａの範囲の一定の分子量を有することができ、無架橋の状態、自然に架橋している状態、または機械的、化学的、または酵素による種々の方法により架橋されている状態を採ることができる。このようなＨＡおよび化学的に変性されているＨＡによる外部滑膜腱を治療する効果もまた腱の耐滑り性および修復後の周囲表面に対する腱の接着に関して調べられている。モモセ（Momose）、アマジオ（Amadio）、スン（Sun）、チュンフェン・ツアオ（Chunfeng Zhao）、ゾビッツ（Zobitz）、ハリントン（Harrington）およびアン（An），「サーフェイス・モデイフィケーション・オブ・エクストラシノビアル・テンドン・バイ・ケミカリー・モデイファイド・ヒアルロニック・アシッド・コーティング（Surface Modification of Extrasynovial Tendon by Chemically Modified Hyaluronic Acid Coating）」，ジャーナル・オブ・バイオメデイカル・マテリアル・リサーチ（J. Biomed. Mater. Res.），５９巻，ｐ．２１９−２２４，（２００２年）。
【００１４】
発明の概要
一定の生体相容性の支持骨格材料およびＨＡの組み合わせが軟骨修復における一定の共同的な作用を生じることが分かっている。治癒の速度および／または治癒の品質は支持骨格材料またはＨＡの単独の付加的な作用から予想される治癒よりも優れている。さらに、欠陥部位におけるＨＡの保持性は不都合を生じず、一定の支持骨格材料およびＨＡの同時投与がその支持骨格材料に対するＨＡの架橋を必要としないことが分かっている。それゆえ、本発明は損傷したまたは病気の軟骨性の組織の修復のための方法を提供しており、この場合に、一定の生体相容性の支持骨格材料およびＨＡが軟骨性組織の欠陥部位に対して同時投与される。
【００１５】
上記ＨＡに加えて、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondroiton sulfate）およびケラタン硫酸等のような種々のＧＡＧもまた本発明において使用可能であると予想される。本明細書において用いられているように、「生物学的な潤滑剤（biological lubricant）」は上記の各材料および、例えば、ムチン糖タンパク質（例えば、ルブリシン（lubricin））、トリボネクチン、関節軟骨表皮領域タンパク質、表面活性リン脂質、および潤滑性糖タンパク質Ｉ，ＩＩ、ビトロネクチン、および雄鶏冠ヒアルロネート（例えば、市場において入手可能なヘアロン（HEALON）（登録商標）（ファーマシア・コーポレーション（Pharmacia Corporation）、ピーパック、ニュージャージー州）およびこれらの混合物を含む滑膜液およびその種々の成分を定めるために用いられている。これらの材料は生物学的および機械的な両方の機能に役立ち、これらはそれぞれ単独で、あるいは、種々の増殖因子、糖タンパク質、コラーゲン等のような別の細胞外基質成分と共に信号変換に関与することにより細胞の挙動に直接的にまたは間接的に影響を及ぼすことにおける一定の生物学的な役割、および潤滑性を賦与することにおける一定の機械的な役割を果たす。すなわち、このような「生物学的な潤滑剤（biological lubricant）」の表現の使用は一部の生物学的な機能（細胞の挙動に対して影響を与えること）、一部の機械的な機能（潤滑性）を賦与する種々の材料を含むことを目的としている。
【００１６】
一部の市場において入手可能な生物学的な潤滑剤は本発明の実施において使用可能であると考えられる。このような市場において入手可能な潤滑剤の例はインディアナ州、ウォーソーのデピュイ・オーソピーディクス社（DePuy Orthopaedics, Inc.）から欧州において入手可能なアースリース（ARTHREASE）（商標）高分子量ヒアルロン酸ナトリウム、ニュージャージー州、リッジフィールドのバイオマトリクス社（Biomatrix, Inc.）により製造されていてペンシルバニア州、フィラデルフィアのワイエス−エイエルスト・ファーマシューティカルズ社（Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals）により配給されているシンビスク（SYNVISC）（登録商標）ハイランＧ−Ｆ２０、およびニューヨーク州、ニューヨークのサノフィ−シンセラボ社（Sanofi-Synthelabo, Inc.）から入手可能なヒラガン（HYLAGAN）（登録商標）ヒアルロン酸ナトリウムを含む。また、上記表現の「ＨＡ」、「ＧＡＧ」および「生物学的な潤滑剤（biological lubricant）」はこれらの材料を含むことを目的としている。なお、本発明において使用可能な別のヒアルロン酸の塩が存在し得ることが当然に理解され、上記表現の「ＨＡ」、「ＧＡＧ」および「生物学的な潤滑剤」がこれらの塩も含むことが当然に理解されると考える。
【００１７】
種々の三次元的な生物工学製品または合成の支持骨格材料が一定の繊維質の不織状のまたは発泡体の材料の形態で提供可能である。この支持骨格材料は好ましくは種々の栄養素の輸送および／または支持骨格材料の中への種々の細胞の侵入を容易にするための相互接続している複数の気孔または隙間を有している。これらの相互接続している気孔はその用途に応じて、例えば、約２０ミクロン乃至４００ミクロン、一般的に５０ミクロン乃至２５０ミクロンの寸法の範囲である。この構造における気孔寸法の範囲はこの構造の製造中における種々の処理工程を変化することにより操作できる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「ポーラス・デリバリー・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Delivery Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１２０７号，ＤＥＰ−７６２）を参照されたい。この発泡体は随意的に、例えば、一定の編み状のメッシュ材料または一定のＥＣＭの層等のような一定の補強材料の周囲に形成することができる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号を参照されたい。上記支持骨格材料を作成するために用いる繊維はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレン・カーボネート（ＴＭＣ）、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、およびこれらの種々のコポリマーまたは混合物、または種々の合成のおよび生物学的なポリマーの組み合わせ物等のような種々の生体吸収性の材料を含む任意の生体相容性の材料により作成できる。例えば、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）を参照されたい。これらの生物学的なポリマーはＥＣＭ、特に粉砕したＥＣＭを含むことができる。一例の実施形態において、一定の支持骨格材料を構成している繊維は一定の９５：５のモル比におけるポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマーにより形成されている。
【００１８】
本発明の一例の実施形態において、一定の方法が提供されており、この場合に、上記の支持骨格材料は一定の欠陥部位の中に移植される。また、例えば、一定のＧＡＧまたはＨＡとすることのできる一定の生物学的な潤滑剤が手術時にまたは切開部位の閉鎖後の注入を介して別に投与される。さらに、随意的に、一連のまたは付加的な注入を一定時間の期間にわたり投与することも可能である。いずれの場合においても、上記の注入は関節内において行なうことができる。
【００１９】
別の実施形態において、一定の方法が提供されており、この場合に、上記の支持骨格材料および生物学的な潤滑剤は一緒に一定の欠陥部位に投与される。この支持骨格材料は手術時に上記の生物学的な潤滑剤により飽和できる。あるいは、この支持骨格材料は製造時に上記の生物学的な潤滑剤により飽和して、一体に包装できる。また、随意的に、一連の付加的な注入を上記方法において投与することも可能である。
【００２０】
さらに別の実施形態において、一定の生物学的な潤滑剤により飽和されている一定の支持骨格材料を備えている一定の移植可能な装置が提供されている。
【００２１】
詳細な説明
本発明は種々の変更および代替的な形態が可能であるが、その特定の実施形態が各添付部面において例示のために示されていて詳細に説明されている。しかしながら、これらの開示されている特定の形態に本発明を限定することを全く目的としていないこと、および、これとは逆に、この目的が添付の特許請求の範囲により定められているような本発明の趣旨および範囲に該当する全ての変更例、等価物、および代替物を含むことであることが当然に理解されると考える。
【００２２】
図１において、一定の膝関節における関節顆１２の下方の脛骨プラットホーム１０が一定のくさび形の空間部分１６を残して一定の例示的な欠陥部分１４が除去されている半月板１１を支持していることが分かる。この除去方法において、外科医は半月板の一定の外縁部分１８を残す場合が多い。この半月板は当該半月板が無い場合に脛骨プラットホームまたはプラトーと（符号１２により示されているような）大腿骨関節顆との間の不一致な表面部分の接合のための一定の大きな表面部分を構成している。すなわち、この半月板はこの膝関節内の種々の応力および磨耗を減少するように作用している。
【００２３】
図１において示されている構造から除去されている部分１４は特に半径方向に沿って内側の部分の無血管領域内に存在していた元の半月板の一部分を含み、血管領域内に存在していた元の半月板の一部分を含むことも有り得る。
【００２４】
図２は一定の支持骨格装置２０を上記外縁部分１８に当接するように上記空間部分１６の中に例示的に挿入可能にする方法を示している。この例示的な支持骨格材料２０は空間部分１６を充たして外科医により残されている外縁部分１８に対して当接している配置で図３および図４において示されている。図４は一定の上方カバーまたは上方パネル２２および一定の下方カバーまたは下方パネル２４を備えている状態の上記の装置を示している。これらのパネル２２，２４は例示的に角度的に関係していて、これらのカバーの間に一定の内部空間２６を定めることができる。この内部空間２６は上記空間部分１６の中に半月板再生用の一定の基質を供給する一定の生物学的な材料または一定の生物学的な構造体により充たすことができる。例えば、これらのパネル２２，２４は合成ポリマーまたは合成／生物学的なポリマーの織り状または不織状のマット材料により形成できる。あるいは、この支持骨格材料２０は一定の金型内において合成のまたは合成／生物学的なポリマーを成形することにより、あるいは、当該ポリマーの一定のブロックを適当な形状に削ることにより構成できる。
【００２５】
上記支持骨格材料はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（polyglocolic acid）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレン・カーボネート（ＴＭＣ）、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、およびこれらの種々のコポリマーおよび混合物等のような種々の合成ポリマーを含むことができる。さらに、これらの合成ポリマーは織り状、編み状、たて編み状、不織状、編み組み状、および発泡体状の種々の構造を有する織物として供給可能であり、例えば、同時係属の２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号におけるようにＥＣＭ材料の中に埋め込むことができ、あるいは、同時係属の「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）におけるように種々のＥＣＭ材料を伴うか伴わない発泡体として供給することもできる。従って、上記の支持骨格材料は一定の生物学的成分を伴うか伴わない種々の生体相容性のポリマーにより作成可能であり、多様な織り状、編み状、不織状、編み組み状、または成形状、またはその他の形態で供給できる。
【００２６】
上記支持骨格材料２０は、例えば、関節顆１２と脛骨プラットホーム１０との間における膝関節の中に開口している当該膝関節の外前面部に設けた複数の入口を通して関節鏡手術において挿入できる。しかしながら、損傷した軟骨の中に一定の装置を挿入するための任意の外科処置が本発明の範囲内に含まれる。図示のように、上記支持骨格材料２０の上方カバー２２はその上方に配置される関節顆１２に対する一定の支持面部として作用して、その膝関節の接合に関連する種々の圧縮力および応力を受ける。さらに、この関節顆はこのカバー２２の上面部の上において移動する。
【００２７】
次に、図５、図６および図７において、一定の例示的な装置が幾分概略的に示されていることが分かる。この例示的な装置３０は一定の基底部分３６および一定の頂上部分３８を有する一定のくさび形装置を定めている一定の上方パネル３２および一定の下方パネル３４を有している。図６は上記装置が（仮想線で示されている）一定の成形したくさび形装置３９を含み得ること、および当該装置が一定の折り線４０において折り重ねることにより図７において符号４２により示されているような一定の装置を構成できることを示している。なお、図５の装置３０は一定の開口状のくさび形の設計を示しているが、図７における装置４２はその上方パネル３２と下方パネル３４との間に一定の生物学的材料の素材が配置可能であることを示している。さらに、図６において、複数の鋲４４が上記装置を一定の膝関節内の周囲組織に対して固定するために使用するように当該装置における２個のパネルの内の１個に取り付けられている状態で示されている。また、各パネル３２，３４は所望のくさび形の形状に整形することが可能である。
【００２８】
次に、図８乃至図１０において、図示の装置１００がくさび形であることを必要としないことを除いて、図６および図７において示されている装置に類似している支持骨格材料を示している。この支持骨格材料１００はパネル１０２および１０４と共に、図１において示されているような、一定の部分的な半月板切除手術（menisectomy）の後に残されている半月板１１１の中における空孔部分を充たすように形付けられている生物学的材料の一定の基台部分１０６を備えている。この基台部分は各パネル１０２および１０４の間に配置されている。この例示的な実施形態において、基台部分１０６は各パネル１０２および１０４よりも小さく、各パネル１０２および１０４のウイング部分（または羽状部分）１０５がこの基台部分１０６から延出している。
【００２９】
図８において示されているように、支持骨格材料１００は各ウイング部分１０５から延出している突起付きのダーツ１１２を備えることができる。さらに、この支持骨格材料１００を半月板に固定するためにその半月板の中にまたはこれを通して突起付きのダーツ１１２を押し込むために一定の針または類似の装置を使用することができる。これらの突起付きのダーツは上記支持骨格材料１００を半月板に固定するために十分に剛性である任意の生体相容性の材料により作成できる。また、これらの突起付きのダーツ１１２は上記支持骨格材料１００と一体に備えることができ、あるいは、上記装置の挿入前に外科医により付け加えることも可能である。
【００３０】
図９において示されている支持骨格材料１００は、上記突起付きのダーツの代わりに、当該図９における支持骨格材料が縫合線１１３を備えていることを除いて、図８において示されている支持骨格材料に類似している。この図９の支持骨格材料は図８の支持骨格材料の様式に類似している一定の様式で半月板に固定できる。一定の針または類似の装置が上記縫合線１１３を半月板の中に押し込むために使用できる。図１０において示されているように、各縫合線を半月板の外側において一体に結び合わせることにより上記支持骨格材料１００の位置を固定するための結び目１２０を形成することができる。
【００３１】
本明細書において記載されている種々の実施形態において、種々の鋲および縫合線がそれぞれの装置を固定するために示されているが、これらの装置が外科医の選択により任意の別の方法により固定可能であることが認識されると考える。
【００３２】
図１１および図１２は軟骨修復のための一定の生物学的な潤滑剤と共に使用できる幾つかの支持骨格材料を示している。図１１において、一定の軟骨修復装置２１０が損傷したまたは病気の軟骨を修復するために備えられている。この装置２１０は一定の固定装置２１２を備えており、この固定装置２１２が自然な軟骨２１６の一部分およびその下層の肋軟骨下骨２１８の両方の中に形成されている一定の開口部の中に固定またはその他の方法で位置決めされている。この固定装置２１２は損傷した、病気の、または破壊された自然な軟骨およびその可能性のある骨が除去されている一定の領域の中に固定するように構成されている。この固定装置２１２は一定の細長い中央本体部分２２０および一定のヘッド部分２２２を備えている。本体部分２２０はヘッド部分２２２の下面部から下方に延出している。図１１において示されているように、本体部分２２０は骨２１８に形成されている開口部の側壁部に係合するために当該部分２２０から延出している多数の突起部分２２４を有することができる。本明細書に記載されているこの例示的な実施形態において、これらの突起部分２２４は半径方向に沿って外側に延出しており、固定装置２１２のヘッド部分２２２に向かってわずかに傾斜している。
【００３３】
上記軟骨修復装置２１０はまた一定のプラグ部分２２６も備えている。このプラグ部分２２６は上記固定装置２１２に固定されている。具体的に言えば、このプラグ部分２２６は固定装置２１２のヘッド部分２２２の上面部に固定されている。このプラグ部分２２６は除去した部分（すなわち、損傷したまたは病気の軟骨が除去されている自然な軟骨２１６の部分）と隣接している健康な軟骨を跨ぐ連絡を可能にしている。それゆえ、このプラグ部分２２６は関節軟骨再生のための一定の陽性な細胞応答を助長するための一定の軟骨形成性の増殖支援基質として機能する。
【００３４】
上記軟骨修復装置２１０の固定装置２１２は多数種の合成のまたは天然に発生する材料により構成できる。例えば、この固定装置２１２は一定の生体吸収性のポリマーにより構成できる。このようなポリマーの例はポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）およびポリグリコリド（ＰＧＡ）等のような種々の［アルファ］−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、および種々のプロテーゼ移植片の構成において一般的に使用されている任意の別の生体吸収性で生体相容性のポリマー、コポリマーまたは種々のポリマーまたはコポリマーの混合物を含む。さらに、上記固定装置２１２は一定の天然に発生するＥＣＭ（例えば、ＳＩＳ）等のような一定の天然に発生する材料により構成できる。このような場合に、この固定装置２１２のヘッド部分２２２および本体部分２２０は骨２１８に対する結合を容易にするために剛性におよび硬質化するように硬化されている天然に発生するＥＣＭにより形成されているモノリシックな種々の構造体として構成できる。それゆえ、上記固定装置２１２が製造されるＥＣＭ材料が当該固定装置２１２を骨組織（すなわち、肋軟骨下骨２１８）の中に駆動することを可能にするために必要な硬度および強靭さを有する一定の構造体を製造するために硬化されていることが当然に認識されると考える。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）を参照されたい。また、上記固定装置２１２に対応して選択される材料もまた上記の種々の材料の混合物または複合体を含み得ることが当然に理解されると考える。例えば、上記固定装置２１２は一定のポリマーおよびＥＣＭ材料の両方を含むことができる。
【００３５】
上述したように、上記固定装置２１２に固定されているプラグ部分２２６は関節軟骨再生を達成するために脈管侵入および細胞増殖を助長するための一定の軟骨形成性の増殖支援基質として機能する。このプラグ部分２２６の中央本体部分２３０は生体崩壊性の材料による一定の多孔質な構造体として構成されている。軟骨の一定の欠陥領域に固定される場合に、種々の細胞がこのプラグ部分２２６の中に移動してその内部において増殖して、このプラグ部分２２６を生体崩壊するのと同時に、新しい健康な組織を合成してその欠陥領域を治癒することができる。このプラグ部分２２６は所望の多孔度および材料密度を有する合成のまたは合成／生物学的な繊維の一定の不織状または発泡体状の支持骨格材料により作成できる。具体的に言えば、このプラグ部分２２６の材料密度および／または多孔度は細胞の移動および増殖を制御するために変更できる。さらに、これらの細胞は隣接している組織または滑膜液から移動できる。上記プラグ部分２２６を構成している繊維はまた軟骨２１６が受ける圧縮力または剪断応力に耐えるために十分な一定の構造的剛性を有するように形成できる。それゆえ、上記プラグ部分２２６を構成している多孔質な材料は上記以外の骨に付随する種々の力に耐えるために必要な構造的剛性を有するように構成されていると当然に考えられる。
【００３６】
上記プラグ部分２２６を製造するための一例の特に有用な材料は種々の合成繊維または種々の合成繊維と天然に発生するＥＣＭとの一定の組み合わせ物により構成されている一定の多孔質な支持骨格材料または「発泡体（foam）」である。この発泡体のプラグ部分２２６の材料密度および気孔寸法は共に一定のプラグ設計における種々の要求に適合するために変更可能である。このような発泡体は水中に懸濁している繊維を凍結乾燥処理（すなわち、フリーズドライ処理）することにより製造できる。この結果として得られる発泡体の材料密度および気孔寸法は、とりわけ、上記繊維の懸濁物の凍結速度および／または当該凍結処理の開始時における上記繊維の懸濁物中の水または水分の含有量を制御することにより変更できる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）および「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）を参照されたい。
【００３７】
次に、図１２において、一定の軟骨修復装置の別の実施形態（以下において参照番号または符号４１０を伴って呼ばれている）が示されている。この軟骨修復装置４１０は上記の軟骨修復装置２１０に幾分類似している。それゆえ、既に説明されている各構成部分を示すために図１２において同一の参照番号または符号が用いられており、これらのさらに別の説明を不要と考えている。このような軟骨修復装置４１０は一定の固定装置４１２を備えており、この固定装置４１２は図１１に関連して説明されている固定装置２１２の代わりに用いられている。特に、図１２において示されている実施形態において、プラグ部分２２６は一定の下部取付型の固定装置（すなわち、図１１における固定装置２１２）を使用せずに一定の骨軟骨欠陥部位４１４の中に位置決めされている。また、上記と同様に、このプラグ部分２２６は一定の所望の多孔度および材料密度を有する種々の合成繊維または種々の合成繊維と天然に発生するＥＣＭ（例えば、ＳＩＳ）との一定の組み合わせ物により構成されている。
【００３８】
上記プラグ部分２２６は軟骨２１６の中に形成されている穴の中に保持されて、一定の環状の形状の固定装置４１２により生体内の種々の力に対して保護されている。この固定装置４１２は肋軟骨下骨２１８の中にプレス嵌めまたはその他の方法で固定できるような多くの異なる構成で供給できる。例えば、図１２において示されているように、この固定装置４１２は当該固定装置４１２を肋軟骨下骨２１８の中に形成されている一定の環状溝４１６の中にプレス嵌めまたはその他の方法で固定できるように「ボトル・キャップ（bottle cap）」の形状に形成できる。さらに、この溝および固定装置は開示内容の全体が本明細書に参考文献として含まれる「フィクセーション・テクノロジー（Fixation Technology）」を発明の名称とする２００１年６月７日に公開されているＰＣＴ国際公開第ＷＯ０１／３９６９４Ａ２号において記載および図示されているように形成および形付けることができる。あるいは、上記固定装置４１２は接着剤または別の種類の固定構造（例えば、突起部分）の使用により上記肋軟骨下骨２１８に機械的に固定することも可能である。
【００３９】
上記軟骨修復装置４１０の固定装置４１２は多数種の合成のまたは天然に発生する材料により構成できる。例えば、この固定装置２１２はＰＬＬＡ、ＰＧＡ、ＰＤＳ、ＰＣＬ等のような一定の生体吸収性のポリマー、または種々のプロテーゼ移植片の構成において一般的に用いられている任意の別の上記のような生体吸収性のポリマーにより構成できる。さらに、上記固定装置４１２は図１１における固定装置２１２および／またはプラグ部分２２６に関連して上述されているのと同一の様式で骨に対する結合を容易にするために剛性および硬質になるように硬化またはその他の方法で製造されている一定の天然に発生するＥＣＭ（例えば、ＳＩＳ）等のような一定の天然に発生する材料により構成できる。
【００４０】
上記の生物学的な潤滑剤、例えば、一定のＧＡＧまたはＨＡは外科手術時において、あるいは、切開部分の閉鎖後の注入を介して別に投与される。随意的に、一連の付加的な注入を一定時間の期間にわたり投与することも可能である。いずれの場合においても、この注入は関節内において行なうことができる。あるいは、上記支持骨格材料は上記生物学的な潤滑剤により飽和できる。また、別の実施形態において、上記生物学的な潤滑剤は上記支持骨格構造に対して架橋できる。図１１において示されているように、この生物学的な潤滑剤２３４はプラグ部分２２６の表面に供給されている。
【００４１】
本発明の教示が本特許出願と同時に出願されていて本明細書に参考文献として含まれている以下の米国特許出願、すなわち、「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、および「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）のそれぞれの教示と共に有利に組み合わせることができることが予想される。また、これらの特許出願において開示されているそれぞれの材料および装置が本発明において使用可能であることが予想される。
【００４２】
同様に、別の種類の材料が上記の生物学的な潤滑剤と共に、あるいは、上記の支持骨格材料と共に組み合わせることが可能であると予想される。例えば、種々の生体活性物質、生物学的に誘導されている物質、細胞、生体相容性の無機材料および／またはこれらの組み合わせ物が上記の支持骨格材料または生物学的な潤滑剤と共に混合できる。
【００４３】
上記の「生体活性物質（Bioactive agents）」は以下のような、すなわち、種々の化学走性物質、治療剤（例えば、種々の抗生物質、ステロイド系および非ステロイド系の鎮痛薬および抗炎症薬、免疫抑制剤および抗癌薬等のような抗拒絶物質）、種々のタンパク質（例えば、種々の短鎖ペプチド、骨形態発生性タンパク質、糖タンパク質およびリポタンパク質）、細胞結合媒介物質、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合性シーケンス、種々のリガンド、種々の増殖および／または分化物質（例えば、表皮増殖因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ−ＩＩＩ、増殖および分化の各因子、脈管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、インスリン由来増殖因子および形質転換増殖因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺関連タンパク質、ｂＦＧＦ、ＴＧＦβ上科因子、ＢＭＰ−２，ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−１２、ソニック・ヘッジホッグ（sonic hedgehog）、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６、ＧＤＦ８、ＰＤＧＦ）、特定の増殖因子のアップレギュレーションに影響を及ぼす小形分子、テネイシンＣ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン（decorin）、トロンボエラスチン、トロンビン由来ペプチド、ヘパリン結合性ドメイン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ＤＮＡフラグメントおよびＤＮＡプラスミドの１種類以上を含む。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生体活性物質（（bioactive agent）および（bioactive agents））」の意味に当然に含まれると考えられる。
【００４４】
上記の「生物学的に誘導されている物質（Biologically derived agents）」は以下のような、すなわち、骨（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および骨の種々の誘導体、例えば、半月板組織を含む軟骨（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および種々の誘導体、靭帯（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および種々の誘導体、例えば、粘膜下組織を含む腸管組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む胃組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む膀胱組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む消化管組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む呼吸器組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む生殖器組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、肝臓基底膜を含む肝臓組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、皮膚組織の種々の誘導体、高濃度血小板血漿（ＰＲＰ）、低濃度血小板血漿、骨髄吸引液、鉱物質除去化骨基質、インスリン由来増殖因子、全血、フィブリンおよび血液クロットの１種類以上を含む。さらに、精製したＥＣＭおよびその他のコラーゲン供給源もまた上記の「生物学的に誘導されている物質」の中に含まれるべきであると考えられる。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生物学的に誘導されている物質（（biologically derived agent）および（biologically derived agents））」の意味に当然に含まれると考えられる。
【００４５】
上記の「生物学的に誘導されている物質（Biologically derived agents）」はまた生体再造形可能な種々の膠原性（collageneous）の組織基質も含む。さらに、この表現の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collagenous tissue matrix）」および「天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質（naturally occurring bioremodelable collageneous tissue matrix）」は皮膚、動脈、静脈、心膜、心臓弁、硬膜、靭帯、骨、軟骨、膀胱、肝臓、胃、筋膜および腸管、腱、および同類の供給源から成る群から選択される天然組織から誘導されている種々の基質を含む。この「天然に発生する生体再造形可能な膠原性（collageneous）組織基質」は洗浄、加工、滅菌、および随意的に架橋されている基質材料を意味することを目的としているが、種々の天然の繊維を精製して精製した天然の繊維から一定の基質材料を再形成することは一定の天然に発生する生体再造形可能な膠原性（collageneous）組織基質の定義には含まれない。さらに、上記用語の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collageneous tissue matrices）」は「種々の細胞外基質（extracellular matrices）」をその定義内に含む。
【００４６】
上記の「細胞（Cells）」は以下のような、すなわち、種々の軟骨細胞、線維軟骨細胞、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨膜細胞、骨髄細胞、間葉細胞、間質細胞、幹細胞、胚芽幹細胞、脂肪組織から由来または誘導した前駆体細胞、末梢血液先祖細胞、成人組織から単離した幹細胞、遺伝的に形質転換した細胞、軟骨細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、骨細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、骨膜細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、骨髄細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、間葉細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、間質細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、幹細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、胚芽幹細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、成人組織から単離した前駆体細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、末梢血液先祖細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、成人組織から単離した幹細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物、および遺伝的に形質転換した細胞および別の細胞の一定の組み合わせ物の１種類以上を含む。さらに、別の細胞が整形外科の分野において治療的価値を有していることが分かった場合には、これらの細胞の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような細胞は特別に限定されない限りにおいて上記の「細胞（（cell）および（cells））」の意味に当然に含まれると考えられる。例示として、軟骨細胞等のような種々の生活細胞を接種する実施形態の一例において、一定の無菌状態の移植片をこれらの生活細胞により接種した後にこの使用した細胞型に対応する一定の適当な培地の中に包装することが可能である。例えば、ダルベッコ（Dulbecco）の修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）を含む一定の細胞培養培地が、細胞型に対して適当と思われる濃度および輸送条件等において、種々の可欠アミノ酸、グルコース、アスコルビン酸、ピルビン酸ナトリウム、殺真菌薬、抗生物質等のような標準的な添加物と共に使用可能である。
【００４７】
上記の「生体相容性の無機材料（Biocompatible inorganic materials）」はヒドロキシアパタイト、全種リン酸カルシウム、リン酸アルファ−トリカルシウム、リン酸ベータ−トリカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、種々のリン酸カルシウムの多形体、焼結状態および非焼結状態のセラミック粒子、およびこれらの材料の組み合わせ物等のような種々の材料を含む。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生体相容性の無機材料（（biocompatible inorganic material）および（biocompatible inorganic materials））」の意味に当然に含まれると考えられる。
【００４８】
種々の生体活性物質、生物学的に誘導されている物質、細胞、生物学的な潤滑剤、生体相容性の無機材料、生体相容性のポリマーの種々の組み合わせ物が上記本発明の種々の支持骨格材料および方法と共に使用可能であることが予想される。
【００４９】
また、標準的な消毒および滅菌の種々の技法が本発明の種々の製品に対して使用可能であることが予想される。
【００５０】
実施例１
ヤギの関節軟骨内における一定の欠陥部位を図１１において示されているような一定の装置により修復した。すなわち、図１１に従って一定の合成の支持骨格材料により上記欠陥部位を修復した後にＨＡを術後に供給した。ＨＡを伴わずに修復した種々の軟骨の欠陥部位に比較した場合に、上記装置およびＨＡの両方により修復した組織はさらに成熟しているように見え、一定の白色の濃いさらに硝子様の概観を伴っていた。また、上記装置およびＨＡの両方により処理して修復した組織はＨＡを伴わずに処理した動物体において見られる結果よりも深刻な崩壊性の変化が少ないという証拠を示している。
【００５１】
上記の実施例は全てＨＡの使用に関連しているが、別の生物学的な潤滑剤も同様の有益性を示すと予想される。なお、上記の生物学的な潤滑剤およびこの生物学的な潤滑剤を投与する手段の性質が賦与される潤滑作用の品質に影響する可能性があり、観察される生物学的な作用に影響する可能性があることが当然に理解されると考える。例えば、ＨＡ等のような一定の生物学的な潤滑剤は上記基質に対して架橋することが可能であり、さらに、適当な潤滑作用を賦与するが、一部のＧＡＧの硫酸塩（例えば、コンドロイチン硫酸）は下層の基質に対して架橋されるか同時凍結乾燥処理される場合に一定の潤滑剤として比較的に効果が低いか無効果的になるが、それでもなお、その生物学的な作用のために使用されることが予想できる。また、一部の生物学的な潤滑剤においては、潤滑作用を最大にするために、一定の流体化した形態でその生物学的な潤滑剤を供給することが望ましい場合もある。加えて、上記の生物学的な潤滑剤の定義の範囲内に該当するものとして定められている異なる材料も潤滑剤としての異なる効力および異なる生物学的な効力を有することが予想できる。上記の定められている種々の生物学的な潤滑剤の内で、ＨＡの特性に類似している特性（例えば、粘性）を有する材料は潤滑剤として比較的に大きな臨床的な有益性を提供すると考えられる。また、上記の定められている種々の生物学的な潤滑剤の内で、上記の移植片と健康な軟骨との間の摩擦係数を減少する材料は、このような潤滑剤を伴わない場合に比較して、有益的であることが予想され、特に、このような生物学的な潤滑剤は一定の延長された期間にわたり一定の減少された摩擦係数を賦与する。さらに、上記の定められている生物学的な潤滑剤の別の一部は種々の生物学的な物質としての比較的に大きな臨床的な有益性を提供する可能性がある。なお、上記の生物学的な潤滑剤として定められている種々の材料および当該材料を投与する手段がそれぞれの特性を利用することおよびこれら種々の材料を投与する臨床的な有益性を最大にすることのために種々の方法において組み合わせ可能であることも当然に理解されると考える。
【００５２】
以上において、本発明をその特定の好ましい各実施形態に基いて詳細に説明したが、以下の特許請求の範囲において記載および定められているように種々の変形例および変更例が本発明の範囲および趣旨に含まれて存在している。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】一定のプラットホームにおいて典型的な半月板の構造および例示の目的のために除去されている半月板の一部分を伴う一定の脛骨プラットホームを示している概略図である。
【図２】上記脛骨プラットホームを見下ろしていて除去した半月板の部分に置き換えるための一定の支持骨格材料の挿入を概略的に示している図である。
【図３】損傷した部分を除去した後に残っている半月板の各部分に結合するための一定の位置に挿入されている支持骨格材料を示している。
【図４】線４−４に沿う図３の断面図である。
【図５】一定の頂上部分および一定の基底部分を定めるために角度的に分離している一定の上方パネルおよび一定の下方パネルを備えている一定の開口状のくさび形装置を示している斜視図である。
【図６】装置の中に形成されている仮想線で示されている一定のポケット部分を伴っている折り重ね前の一定のくさび形装置を示している。
【図７】一定の充填型のくさび形装置を製造するために図６において示されている装置を作成する処理におけるさらに別の工程を示している。
【図８】一定の半月板の欠陥部位の修復のために用いられて結合用の複数の突起部分を有している一定のＥＣＭ装置の上面図である。
【図９】結合用の複数の縫合線を有していることを除いて、図１において示されている装置に類似している一定の装置の上面図である。
【図１０】一定の半月板の中に挿入されている図１の装置を伴う一定の半月板の部分的に破断した斜視図である。
【図１１】肋軟骨下骨内に移植されている一定の軟骨修復装置の断面図であり、この固定装置が説明の簡明化のために断面以外の側面図として示されている。
【図１２】一定の固定装置の一定の代替的な実施形態を使用している一定の軟骨修復装置の断面図である。
【符号の説明】
【００５４】
１０  脛骨プラットホーム
１１  半月板
１２  関節顆
１４  欠陥部分
１６  くさび形の空間部分
１８  半月板の外縁部
２０  装置
２２  上方パネル
２４  下方パネル
２６  内部空間
【国際公開パンフレット】
2004535252.tif 000003
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2004535252.tif 000032
2004535252.tif 000033
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004535252.tif 000034
2004535252.tif 000035
【手続補正書】
【提出日】平成15年2月11日(2003.2.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
前記生物学的な潤滑剤がヒアルロン酸、ヒアルロン酸の一定の塩、ヒアルロン酸ナトリウム、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、滑膜液、滑膜液の一定の成分、ビトロネクチン、および雄鶏冠ヒアルロネートから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む一定の外科処置である請求項１に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３０】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む請求項１９に記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
関連出願に対するクロス・リファレンス
同時係属の「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７９４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）、「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７１９号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）、「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４７号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４４号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４１号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６０６号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４５号，ＤＥＰ−７５２）、「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３５４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）、および「ポーラス・デリバリー・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Delivery Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６３３号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１２０７号，ＤＥＰ−７６２）に対してクロス・リファレンスが行なわれており、これらのそれぞれは本特許出願と同一の譲受人に譲渡されており、これらのそれぞれは本特許出願と同時に出願されていて、これらのそれぞれは本明細書に参考文献として含まれる。また、２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号に対してもクロス・リファレンスが行なわれており、この特許出願は本特許出願と同一の譲受人に譲渡されていて、本明細書に参考文献として含まれる。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
軟骨を治癒するための組織工学的な試みが幾つかの学究的なおよび商業的なチームにより調査されており、一定の有望性を示している。一例の手法は主に種々の細胞または刺激因子を欠陥部位に配給するための一定の生体相容性の生物工学製品または合成の支持骨格材料を使用することを含む。この支持骨格材料は一定の多孔質な支持骨格材料または一定のゲルの形態の一定の精製した生物学的なポリマー（精製した種々のコラーゲン、糖タンパク質、プロテオグリカン、多糖類、またはこれらの種々の組み合わせ物）または種々の合成の生体崩壊性のポリマーの多孔質な支持骨格材料（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＤＯ、ＰＣＬ、またはこれらの種々の組み合わせ物）とすることができる。しかしながら、幾つかの課題がこの方法に残っている。これらの課題の一部は欠陥部位における活性な刺激因子の保持、当該刺激因子の放出速度の制御不能（結果として過剰投与量による組織壊死が生じる）、および種々の合成ポリマーの副産物の崩壊による種々の細胞の細胞毒性を含む。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
組織の修復および再生のための一定の支持骨格材料を提供するために天然に発生する種々の細胞外基質（ＥＣＭｓ）を使用することが知られている。このようなＥＣＭの一例は小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）である。このＳＩＳは多様な解剖学的な欠損部分および外傷性の傷害部分を修復、支持、および安定化するために用いられる一定の天然の生体材料として報告されている。例えば、“www.cookgroup.com.”においてクック・バイオテック（Cook Biotech）により提供されているクック（Cook）（登録商標）オンライン・ニュース・リリース（Online News Release）を参照されたい。このＳＩＳ材料は人間の種々の軟質組織内に移植された時にその宿主の品質を造形するブタの小腸粘膜下組織により誘導されている一定の天然に発生する膠原性の基質として報告されている。さらに、このＳＩＳ材料は一定の三次元的な構造および種々の宿主細胞を誘引して組織の再造形を支援する生物化学的な組成を有する一定の天然基質を提供することが教示されている。例えば、オアシス（Oasis）材料およびサージシス（Surgisis）材料等のような種々のＳＩＳ製品がクック・バイオテック社（Cook Biotech, Inc.）（ブルーミントン、インディアナ州）から市場において入手可能である。


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
レストア・オルソバイオロジック・インプラント（RESTORE Orthobiologic Implant）として呼ばれている一定のＳＩＳ製品がインディアナ州ウォーソーのデピュイ・オーソピーディクス社（Depuy Orthopaedics, Inc.）から入手可能である。このデピュイ社の製品は回旋腱板手術中における使用について説明されており、回旋腱板の腱をそれ自体で再生可能にする一定の吸収可能なまたは吸収性の基質として提供されている。このレストア・インプラントは洗浄、消毒、および滅菌処理したブタの小腸粘膜下組織から由来している。小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）は種々の膠原性タンパク質により主に構成されている天然に発生する一定のＥＣＭとして説明されている。さらに、種々の増殖因子、グリコスアミノグリカン等のような別の生物学的分子もまたＳＩＳ中において確認されている。例えば、ホッデ（Hodde）他，ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），２（３）巻、ｐ．２０９−２１７，（１９９６年）、ボイチク−ハ−ビン（Voytik-Harbin）他，ジャーナル・オブ・セル・バイオケミストリー（J. Cell Biochem.），６７巻，ｐ．４７８−４９１，（１９９７年）、マックファーソン（McPherson）およびバデイラック（Badylak），ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），４（１）巻、ｐ．７５−８３，（１９９８年）、ホッデ（Hodde）他，エンドセリアム（Endothelium），８（１）巻，ｐ．１１−２４，（２００１年）、ホッデ（Hodde）およびハイレス（Hiles），ウウンヅ（Wounds），１３（５）巻，ｐ．１９５−２０１，（２００１年）、ハースト（Hurst）およびボナー（Bonner），ジャーナル・オブ・バイオマテリアル・ソサイエテイ・ポリム（J. Biomater. Sci. Polym.），１２（１１）版，ｐ．１２６７−１２７９，（２００１年）、ホッデ（Hodde）他，バイオマテリアル（Biomaterial），２３（８）巻，ｐ．１８４１−１８４８，（２００２年）、およびホッデ（Hodde），ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），８（２）巻，ｐ．２９５−３０８，（２００２年）を参照されたく、これらの全てが本明細書に参考文献として含まれる。種々の動物体における７年間にわたる症状発現前試験において、上記の移植片からその宿主への感染の伝達の発生が全く無く、上記ＳＩＳ材料は免疫系における全身系の活性を減少しなかった。例えば、アルマン（Allman）他，トランスプラント（Transplant），１７（１１）巻，ｐ．１６３１−１６４０，（２００１年）、およびアルマン（Allman）他，ティシュー・エンジニアリング（Tissue Eng.），８（１）巻，ｐ．５３−６２，（２００２年）を参照されたい。


【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
小腸の粘膜下組織は入手可能ではあるが、別のＥＣＭの供給源も組織再造形において有効であることが知られている。これらの供給源は、胃、膀胱、消化管、呼吸器、または生殖器の粘膜、あるいは肝臓の基底膜を含むがこれらに限らない。例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，１７１，３４４号、６，０９９，５６７号、および５，５５４，３８９号を参照されたい。さらに、上記ＳＩＳは大抵の場合にブタから由来しているが、これらの種々の粘膜下組織材料はウシおよびヒツジの供給源を含むブタ以外の供給源から由来または誘導できることが知られている。加えて、例えば、粘膜固有層および緻密層等のような別の膠原性の基質が知られている。


【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
ヒアルロン酸（ＨＡ）、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ケラチン硫酸等のような種々のグリコスアミノグリカン（ＧＡＧ）を用いて軟骨の増殖を促進することも知られている。例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，２５１，８７６号および６，２８８，０４３号を参照されたい。これらのＧＡＧは多くの場合に細胞外基質および種々のプロテオグリカンのように細胞表面上において天然に見られる。また、これらの高分子は種々の細胞により分泌されて、信号の変換および一部の増殖因子の保管の両方において一定の役割を果たす。さらに、このような生物学的な機能に加えて、上記のＧＡＧの粘弾性特性は一定の関節内に潤滑性を賦与して摩擦を減少することによる一定の機械的な機能を備えている。ヒアルロン酸はたいていの軟骨組織の細胞外基質における一定の天然成分である。このＨＡはβ（１−３）およびβ（１−４）の結合状態のＤ−グルクロン酸およびＮ−アセチルグリコスアミンのＧＡＧ二糖類の反復単位により形成されている一定の線形ポリマーである。例えば、このＨＡは約３００，０００ｋＤａ乃至約６，０００，０００ｋＤａの範囲の一定の分子量を有することができ、無架橋の状態、自然に架橋している状態、または機械的、化学的、または酵素による種々の方法により架橋されている状態を採ることができる。このようなＨＡおよび化学的に変性されているＨＡによる外部滑膜腱を治療する効果もまた腱の耐滑り性および修復後の周囲表面に対する腱の接着に関して調べられている。モモセ（Momose）、アマジオ（Amadio）、スン（Sun）、チュンフェン・ツアオ（Chunfeng Zhao）、ゾビッツ（Zobitz）、ハリントン（Harrington）およびアン（An），「サーフェイス・モデイフィケーション・オブ・エクストラシノビアル・テンドン・バイ・ケミカリー・モデイファイド・ヒアルロニック・アシッド・コーティング（Surface Modification of Extrasynovial Tendon by Chemically Modified Hyaluronic Acid Coating）」，ジャーナル・オブ・バイオメデイカル・マテリアル・リサーチ（J. Biomed. Mater. Res.），５９巻，ｐ．２１９−２２４，（２００２年）。


【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
種々の三次元的な生物工学製品または合成の支持骨格材料が一定の繊維質の不織状のまたは発泡体の材料の形態で提供可能である。この支持骨格材料は好ましくは種々の栄養素の輸送および／または支持骨格材料の中への種々の細胞の侵入を容易にするための相互接続している複数の気孔または隙間を有している。これらの相互接続している気孔はその用途に応じて、例えば、約２０ミクロン乃至４００ミクロン、一般的に５０ミクロン乃至２５０ミクロンの寸法の範囲である。この構造における気孔寸法の範囲はこの構造の製造中における種々の処理工程を変化することにより操作できる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「ポーラス・デリバリー・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Delivery Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６３３号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１２０７号，ＤＥＰ−７６２）を参照されたい。この発泡体は随意的に、例えば、一定の編み状のメッシュ材料または一定のＥＣＭの層等のような一定の補強材料の周囲に形成することができる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号を参照されたい。上記支持骨格材料を作成するために用いる繊維はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレン・カーボネート（ＴＭＣ）、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、およびこれらの種々のコポリマーまたは混合物、または種々の合成のおよび生物学的なポリマーの組み合わせ物等のような種々の生体吸収性の材料を含む任意の生体相容性の材料により作成できる。例えば、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４１号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）を参照されたい。これらの生物学的なポリマーはＥＣＭ、特に粉砕したＥＣＭを含むことができる。一例の実施形態において、一定の支持骨格材料を構成している繊維は一定の９５：５のモル比におけるポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマーにより形成されている。


【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
上記支持骨格材料はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレン・カーボネート（ＴＭＣ）、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、およびこれらの種々のコポリマーおよび混合物等のような種々の合成ポリマーを含むことができる。さらに、これらの合成ポリマーは織り状、編み状、たて編み状、不織状、編み組み状、および発泡体状の種々の構造を有する織物として供給可能であり、例えば、同時係属の２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック・シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号におけるようにＥＣＭ材料の中に埋め込むことができ、あるいは、同時係属の「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャホルズ（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４１号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）におけるように種々のＥＣＭ材料を伴うか伴わない発泡体として供給することもできる。従って、上記の支持骨格材料は一定の生物学的成分を伴うか伴わない種々の生体相容性のポリマーにより作成可能であり、多様な織り状、編み状、不織状、編み組み状、または成形状、またはその他の形態で供給できる。


【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
次に、図８乃至図１０において、図示の装置１００がくさび形であることを必要としないことを除いて、図６および図７において示されている装置に類似している支持骨格材料を示している。この支持骨格材料１００はパネル１０２および１０４と共に、図１において示されているような、一定の部分的な半月板切除手術の後に残されている半月板１１１の中における空孔部分を充たすように形付けられている生物学的材料の一定の基台部分１０６を備えている。この基台部分は各パネル１０２および１０４の間に配置されている。この例示的な実施形態において、基台部分１０６は各パネル１０２および１０４よりも小さく、各パネル１０２および１０４のウイング部分（または羽状部分）１０５がこの基台部分１０６から延出している。


【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
上記軟骨修復装置２１０の固定装置２１２は多数種の合成のまたは天然に発生する材料により構成できる。例えば、この固定装置２１２は一定の生体吸収性のポリマーにより構成できる。このようなポリマーの例はポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）およびポリグリコリド（ＰＧＡ）等のような種々の［アルファ］−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、および種々のプロテーゼ移植片の構成において一般的に使用されている任意の別の生体吸収性で生体相容性のポリマー、コポリマーまたは種々のポリマーまたはコポリマーの混合物を含む。さらに、上記固定装置２１２は一定の天然に発生するＥＣＭ（例えば、ＳＩＳ）等のような一定の天然に発生する材料により構成できる。このような場合に、この固定装置２１２のヘッド部分２２２および本体部分２２０は骨２１８に対する結合を容易にするために剛性におよび硬質化するように硬化されている天然に発生するＥＣＭにより形成されているモノリシックな種々の構造体として構成できる。それゆえ、上記固定装置２１２が製造されるＥＣＭ材料が当該固定装置２１２を骨組織（すなわち、肋軟骨下骨２１８）の中に駆動することを可能にするために必要な硬度および強靭さを有する一定の構造体を製造するために硬化されていることが当然に認識されると考える。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７１９号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）を参照されたい。また、上記固定装置２１２に対応して選択される材料もまた上記の種々の材料の混合物または複合体を含み得ることが当然に理解されると考える。例えば、上記固定装置２１２は一定のポリマーおよびＥＣＭ材料の両方を含むことができる。


【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
上記プラグ部分２２６を製造するための一例の特に有用な材料は種々の合成繊維または種々の合成繊維と天然に発生するＥＣＭとの一定の組み合わせ物により構成されている一定の多孔質な支持骨格材料または「発泡体（foam）」である。この発泡体のプラグ部分２２６の材料密度および気孔寸法は共に一定のプラグ設計における種々の要求に適合するために変更可能である。このような発泡体は水中に懸濁している繊維を凍結乾燥処理（すなわち、フリーズドライ処理）することにより製造できる。この結果として得られる発泡体の材料密度および気孔寸法は、とりわけ、上記繊維の懸濁物の凍結速度および／または当該凍結処理の開始時における上記繊維の懸濁物中の水または水分の含有量を制御することにより変更できる。例えば、既に本明細書に参考文献として含まれている「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４７号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）および「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３５４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）を参照されたい。


【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
上記軟骨修復装置４１０の固定装置４１２は多数種の合成のまたは天然に発生する材料により構成できる。例えば、この固定装置２１２はＰＬＬＡ、ＰＧＡ、ＰＤＯ、ＰＣＬ等のような一定の生体吸収性のポリマー、または種々のプロテーゼ移植片の構成において一般的に用いられている任意の別の上記のような生体吸収性のポリマーにより構成できる。さらに、上記固定装置４１２は図１１における固定装置２１２および／またはプラグ部分２２６に関連して上述されているのと同一の様式で骨に対する結合を容易にするために剛性および硬質になるように硬化またはその他の方法で製造されている一定の天然に発生するＥＣＭ（例えば、ＳＩＳ）等のような一定の天然に発生する材料により構成できる。


【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の教示が本特許出願と同時に出願されていて本明細書に参考文献として含まれている以下の米国特許出願、すなわち、「デバイスイズ・フロム・ナチュラリー・オカーリング・バイオロジカリー・デライブド・マテリアルズ（Devices from Naturally Occurring Biologically Derived Materials）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７１９号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４２号，ＤＥＰ−７４８）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする第１０／１９５，３４４号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、および「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする第１０／１９５，３５４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）のそれぞれの教示と共に有利に組み合わせることができることが予想される。また、これらの特許出願において開示されているそれぞれの材料および装置が本発明において使用可能であることが予想される。


【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
上記の「生物学的に誘導されている物質（Biologically derived agents）」はまた生体再造形可能な種々の膠原性の組織基質も含む。さらに、この表現の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collagenous tissue matrix）」および「天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質（naturally occurring bioremodelable collagenous tissue matrix）」は皮膚、動脈、静脈、心膜、心臓弁、硬膜、靭帯、骨、軟骨、膀胱、肝臓、胃、筋膜および腸管、腱、および同類の供給源から成る群から選択される天然組織から誘導されている種々の基質を含む。この「天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質」は洗浄、加工、滅菌、および随意的に架橋されている基質材料を意味することを目的としているが、種々の天然の繊維を精製して精製した天然の繊維から一定の基質材料を再形成することは一定の天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質の定義には含まれない。さらに、上記用語の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collagenous tissue matrices）」は「種々の細胞外基質（extracellular matrices）」をその定義内に含む。




【手続補正書】
【提出日】平成15年9月29日(2003.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の支持骨格材料を移植する工程、および
前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤を投与する工程を含み、当該生物学的な潤滑剤が前記支持骨格材料に架橋されていない方法。
【請求項２】
前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記切開部位の閉鎖の後に前記外科部位に生物学的な潤滑剤の一定の付加的な術後の投与を行なう工程を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記生物学的な潤滑剤が一定のＧＡＧを含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記生物学的な潤滑剤がヒアルロン酸、ヒアルロン酸の一定の塩、ヒアルロン酸ナトリウム、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、滑膜液、滑膜液の一定の成分、ビトロネクチン、および雄鶏冠ヒアルロネートから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程を含み、
前記投与工程が前記閉鎖工程の後に続いており、前記生物学的な潤滑剤が前記欠陥部位の領域内への注入を介して当該欠陥部位に投与される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記生物学的な潤滑剤が当該膝関節の関節窩の中への注入により投与される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記生物学的な潤滑剤が移植の前に前記支持骨格材料を一定の生物学的な潤滑剤の溶液により飽和することにより前記欠陥部位に投与される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記支持骨格材料が生物学的な潤滑剤により予備飽和されている状態で供給される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記切開部位の閉鎖の後に前記欠陥部位の領域に一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を行なう工程を含む請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入が前記外科処置後の２週間目における第１の付加的な生物学的な潤滑剤の注入および前記外科処置後の４週間目における第２の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む一定の外科処置である請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記支持骨格材料が一定の合成ポリマーを含む請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記合成ポリマーが織り状、編み状、たて編み状、不織状、編み組み状、および発泡体状から成る群から選択される一定の構造を有している請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記合成ポリマーがＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＣＬ、ＰＤＯ、ＴＭＣ、ＰＶＡ、これらのコポリマー、およびこれらの混合物から成る群から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記支持骨格材料がさらに一定の細胞外基質を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記装置がさらに一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、種々の細胞、および一定の生体相容性の無機材料から成る群から選択される少なくとも１種類の付加的な物質を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の合成ポリマーを含む一定の支持骨格材料を移植する工程、および
前記欠陥部位に一定のＧＡＧを投与する工程を含み、当該ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋されていない方法。
【請求項２０】
前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれる請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記切開部位の閉鎖の後に前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤の付加的な術後の投与を行なう工程を含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記付加的な術後の投与における生物学的な潤滑剤が前記ＧＡＧを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＧＡＧがＨＡを含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
さらに、前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程を含み、
前記投与工程が前記閉鎖工程の後に続いており、前記ＧＡＧが前記欠陥部位の領域内への注入を介して当該欠陥部位に投与される請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＧＡＧが移植の前に前記支持骨格材料を一定のＧＡＧの溶液により飽和することにより前記欠陥部位に投与される請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記支持骨格材料が前記ＧＡＧにより予備飽和されている状態で供給される請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
さらに、一連の術後の生物学的な潤滑剤の注入を含み、当該一連の術後の生物学的な潤滑剤の注入が外科処置後の２週間目における第１の術後の潤滑剤の注入および外科処置後の４週間目における第２の術後の生物学的な潤滑剤の注入を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
前記欠陥部位が一定の半月板の中にあり、前記移植工程が
一定の空間部分を形成するために一定の部分的な半月板切除手術を行なう処理、
前記空間部分の中に前記支持骨格材料を配置する処理、および
前記支持骨格材料を周囲の半月板組織に固定する処理を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＧＡＧがＨＡである請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋している請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
前記支持骨格材料が前記合成ポリマーにより実質的に構成されていて、前記ＧＡＧが別に投与される請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
一定の合成ポリマーの支持骨格材料および当該ポリマーに供給されている一定の生物学的な潤滑剤を含み、当該生物学的な潤滑剤が前記支持骨格材料に連結していない軟骨修復装置。
【請求項３４】
前記生物学的な潤滑剤が一定の溶液を含む請求項３３に記載の軟骨修復装置。
【請求項３５】
前記生物学的な潤滑剤の溶液が一定のＧＡＧを含む請求項３３に記載の軟骨修復装置。
【請求項３６】
前記生物学的な潤滑剤の溶液がＨＡを含む請求項３５に記載の軟骨修復装置。
【請求項３７】
前記ＨＡが一定の高分子量ヒアルロン酸ナトリウムである請求項３６に記載の軟骨修復装置。
【請求項３８】
前記装置がさらに一定の生物学的な成分を含む請求項３３に記載の軟骨修復装置。
【請求項３９】
前記生物学的な成分が一定のＥＣＭを含む請求項３８に記載の軟骨修復装置。
【請求項４０】
前記ＥＣＭ基質が脊椎動物の小腸粘膜下組織、脊椎動物の肝臓基底膜、脊椎動物の膀胱粘膜下組織、脊椎動物の胃粘膜下組織、脊椎動物の消化管組織、脊椎動物の呼吸器組織、および脊椎動物の生殖器組織から成る群から選択される一定の供給源から誘導されている組織を含む請求項３９に記載の軟骨修復装置。
【請求項４１】
さらに、一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、および種々の細胞から成る群から選択される一定の付加的な材料を含む請求項３３に記載の軟骨修復装置。
【請求項４２】
前記合成ポリマーの支持骨格材料が損傷した軟骨の中に形成されている一定の開口部の中に位置決めするように構成されている一定のプラグ部分を含む請求項３３に記載の軟骨修復装置。
【請求項４３】
前記プラグ部分が一定の固定装置に固定されている請求項４２に記載の軟骨修復装置。
【請求項４４】
さらに、前記開口部の中に前記プラグ部分を固定するように構成されている一定の固定装置を備えている請求項４２に記載の軟骨修復装置。
【請求項４５】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、および
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程を含む方法。
【請求項４６】
さらに、前記湿った状態の移植片を包装してその包装した湿った状態の移植片を最終的に滅菌する処理を含む請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
さらに、前記湿った状態の移植片を乾燥し、その乾燥した移植片を包装してその包装した乾燥状態の移植片を最終的に滅菌する処理を含む請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記支持骨格材料が一定の合成ポリマーを含む請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記支持骨格材料がさらに一定の天然に発生する細胞外基質を含む請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
さらに、前記湿った状態の移植片の中に一定の生体活性物質、一定の生物学的に誘導されている物質、および種々の細胞から成る群から選択される一定の材料を組み込む処理を含む請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の支持骨格材料を移植する工程、
前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤を投与する工程を含み、この生物学的な潤滑剤が前記支持骨格材料に架橋されておらず、
前記投与工程が前記閉鎖工程の後に続いており、前記生物学的な潤滑剤が前記欠陥部位の領域の中への注入を介して当該欠陥部位に投与される方法。
【請求項５２】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の支持骨格材料を移植する工程、
前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤を投与する工程を含み、この生物学的な潤滑剤が前記支持骨格材料に架橋されておらず、前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれ、さらに
前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記閉鎖工程の後に続いて前記欠陥部位の領域に一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を行なう工程を含む方法。
【請求項５３】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項５４に記載の方法。
【請求項５４】
前記一連の付加的な生物学的な潤滑剤の注入が前記外科処置後の２週間目における第１の付加的な生物学的な潤滑剤の注入および前記外科処置後の４週間目における第２の付加的な生物学的な潤滑剤の注入を含む請求項５４に記載の方法。
【請求項５５】
一定の軟骨性組織の欠陥部位の修復のための方法において、
前記欠陥部位の中に一定の合成ポリマーを含む一定の支持骨格材料を移植する工程、
前記欠陥部位に一定のＧＡＧを投与する工程を含み、当該ＧＡＧが前記支持骨格材料に架橋されておらず、前記移植工程および投与工程が一定の単一な外科処置中において行なわれ、さらに
前記支持骨格材料を移植するために形成した一定の切開部位を閉鎖する工程、および
前記閉鎖工程の後に続いて前記欠陥部位に一定の生物学的な潤滑剤の付加的な術後の投与を行なう工程を含む方法。
【請求項５６】
前記付加的な術後の投与における生物学的な潤滑剤が前記ＧＡＧを含む請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＧＡＧがＨＡを含む請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＧＡＧが前記欠陥部位の領域内への注入を介して当該欠陥部位に投与される請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記欠陥部位が一定の膝関節の中にあり、前記注入が当該膝関節の関節窩の中に行なわれる請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＧＡＧが移植の前に前記支持骨格材料を一定のＧＡＧの溶液により飽和することにより前記外科処置中に前記欠陥部位に投与される請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
前記支持骨格材料が前記ＧＡＧにより飽和されている状態で供給される請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
前記生物学的な潤滑剤の付加的な術後の投与が前記外科処置後の２週間目における第１の術後のＧＡＧの注入および前記外科処置後の４週間目における第２の術後のＧＡＧの注入を含む一連の注入処理である請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程、および
前記湿った状態の移植片を包装して、その包装した湿った状態の移植片を最終的に滅菌する工程を含む方法。
【請求項６４】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程、および
前記湿った状態の移植片を乾燥し、その乾燥した移植片を包装してその包装した乾燥状態の移植片を最終的に滅菌する工程を含む方法。
【請求項６５】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の合成ポリマーを含む一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、および
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程を含む方法。
【請求項６６】
一定の軟骨修復装置を作成する方法において、
一定の天然に発生する細胞外基質を含む一定の支持骨格材料を供給する工程、
一定の生物学的な潤滑剤を液体の形態で供給する工程、および
前記支持骨格材料を前記液体の生物学的な潤滑剤により湿らせて一定の湿った状態の移植片を形成する工程を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
組織の修復および再生のための一定の支持骨格材料を提供するために天然に発生する種々の細胞外基質（ＥＣＭｓ）を使用することが知られている。このようなＥＣＭの一例は小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）である。このＳＩＳは多様な解剖学的な欠損部分および外傷性の傷害部分を修復、支持、および安定化するために用いられる一定の天然の生体材料として報告されている。例えば、クック・バイオテック（Cook Biotech）によりそのウエブサイトにおいて提供されているクック（Cook）（登録商標）オンライン・ニュース・リリース（Online News Release）を参照されたい。このＳＩＳ材料は人間の種々の軟質組織内に移植された時にその宿主の品質を造形するブタの小腸粘膜下組織により誘導されている一定の天然に発生する膠原性の基質として報告されている。さらに、このＳＩＳ材料は一定の三次元的な構造および種々の宿主細胞を誘引して組織の再造形を支援する生物化学的な組成を有する一定の天然基質を提供することが教示されている。例えば、オアシス（Oasis）材料およびサージシス（Surgisis）材料等のような種々のＳＩＳ製品がクック・バイオテック社（Cook Biotech, Inc.）（ブルーミントン、インディアナ州）から市場において入手可能である。




【国際調査報告】
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