(57)【要約】本発明は、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物と第２の反応物との均一に触媒されるカップリング反応を非プロトン性双極性溶媒及び塩基の存在において実行する方法に関し、第２の反応物は、オレフィン性ｓｐ2炭素原子の上の置換基の少なくとも１が水素原子であるオレフィンの群及び式Ａｒ−Ｂ（ＯＲ1）−ＯＲ2を有する有機ホウ素化合物の群、ここでＡｒは置換されていてもよい（ヘテロ）アリール基を表し、Ｒ1及びＲ2それぞれ独立してＨ又はアルキル基を表すか又はそれらが結合するＯ原子及びＢ原子と共に２〜５のＣ原子を有する環を形成する、から選択され、パラジウム触媒として配位子のないパラジウム塩が使用され、反応は、パラジウム塩中に存在するパラジウムの量対置換されていてもよい(ヘテロ)芳香族臭素化合物の比が０.００００１〜０.１モル％、好ましくは０.０１〜０.１モル％において実行される。好ましくは、置換されていてもよい(ヘテロ)芳香族臭素化合物は、Ｎ，Ｏ，及びＳから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む。第２の反応物は、好ましくは置換されていてもよい２〜５の炭素原子を有する脂肪族オレフィン、カルボキシル基、カルボキシエステル基、ニトリル、置換されていてもよいアミド基、ニトロ基又はハロゲン化炭化水素で置換されたオレフィンである。もう１つの実施態様において第２の反応物は、好ましくはアリールホウ酸である。非プロトン性の双極性溶媒として好ましくはジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドンが選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物と第２の反応物との均一に触媒されるＣ−Ｃカップリング反応をパラジウム触媒、非プロトン性双極性溶媒及び塩基の存在において実行する方法であって、該第２の反応物はオレフィン性ｓｐ2炭素原子の上の置換基の少なくとも１が水素原子であるオレフィンの群及び式Ａｒ−Ｂ（ＯＲ1）−ＯＲ2、ここでＡｒは置換されていてもよい（ヘテロ）アリール基を表し、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ又はアルキル基を表すか又はそれらが結合するＯ原子及びＢ原子と共に２〜５のＣ原子を有する環を形成する、を有する有機ホウ素化合物の群から選択される方法において、パラジウム触媒として配位子のないパラジウム塩が使用されること、及び反応が０.００００１〜０.１モル％の、パラジウム塩中に存在するパラジウムの量対置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物の比において実行されることを特徴とする方法。
【請求項２】
置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物が、Ｎ，Ｏ、及びＳから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第２の反応物が、２〜５の炭素原子を有する、置換されていてもよい脂肪族オレフィンであることを特徴とする、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
第２の反応物が、カルボキシル基、カルボキシエステル基、ニトリル基、置換されていてもよいアミド基、ニトロ基、又はハロゲン化炭化水素基で置換されたオレフィンであることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
第２の反応物が、（ヘテロ）アリールホウ酸又はその無水物であることを特徴とする、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
パラジウム塩中に存在するパラジウムの量対置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物の比が０.０１〜０.１モル％の間に、好ましくは０.０１〜０.０５モル％の間に存在することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
非プロトン性の双極性溶媒がジメチルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドンから選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
相転移触媒もまた又使用されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
カルボニル化合物もまた使用されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物と第２の反応物との均一に触媒されるカップリング反応をパラジウム触媒、非プロトン性双極性溶媒及び塩基の存在において実行する方法に関し、第２の反応物は、オレフィン性ｓｐ2炭素原子の上の置換基の少なくとも１が水素原子であるオレフィンの群及び式Ａｒ−Ｂ（ＯＲ1）−ＯＲ2を有する有機ホウ素化合物の群から選択され、ここでＡｒは置換されていてもよい（ヘテロ）アリール基を表し、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ又はアルキル基を表すか又はそれらが結合するＯ原子及びＢ原子と共に２〜５のＣ原子を有する環を形成する。
【背景技術】
【０００２】
均一に触媒されるＣ−Ｃカップリング反応は文献から公知である。そのような反応の例は、オレフィンのアリール化及びアリール−アリールカップリングであり、これらは例えばＦ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ及び  Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編集“Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ワインハイム，１９９８，第２章及び第３章に記載されている。実際に、これらのカップリング反応におけるパラジウム対置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物との比は、通常１〜３モル％の間に存在し、金属パラジウムの沈殿を防ぐために使用される、１以上の配位子が存在する。本発明の枠内において、配位子は従って、パラジウムを溶液中に保つために使用される化合物であると理解される。実施において使用される配位子の例は、例えばＦ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ及び  Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編集“Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ワインハイム，１９９８，第２章及び第３章に与えられる。一般的に使用される配位子はホスフィンである。
【０００３】
Ｗ．Ａ．Ｈｅｒｒｍａｎｎ，Ｖ．Ｐ．Ｗ．Ｂｏｈｍ及びＣ．Ｐ．Ｒｅｉｓｉｎｇｅｒ，  Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，５７６（１９９９），ｐ．２３−４１において、含パラジウム環（ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ）の最近の進展が記載されている。含パラジウム環は、パラジウムの量対置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物との相対的に低い比、即ち０.０００１〜２モル％において、Ｃ−Ｃカップリング反応におけるパラジウム触媒として使用される。含パラジウム環は、パラジウム塩及び配位子、例えばｏ−トリルホスフィン、トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）ホスファイト又はベンジルチオエーテルから製造され、従って触媒と配位子との組合せとしてみなされるべきである。
【０００４】
上の方法の欠点は、それらが高価であることである。多くの場合、使用される配位子が高価であり、Ｃ−Ｃカップリング反応後、反応混合物のワークアップを妨げるかもしれない。その上、基質の量に対して一般的に大量の触媒が使用され、このことは触媒費用を増大させ、反応混合物のワークアップを妨げるかもしれない。含パラジウム環の製造のためには、特に労力を要する方法が通常必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物との均一に触媒されるＣ−Ｃカップリング反応のための、安価で、簡単で、そして工業的に魅力的な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
これは本発明に従い、配位子なしのパラジウム塩をパラジウム触媒として用いること、かつ０.００００１〜０.１モル％のパラジウム塩中に存在するパラジウム対置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物の比において実行することにより、達成される。
【０００７】
本発明の枠内において、パラジウム塩中に存在するパラジウムの量は、添加されたパラジウムの合計量中に存在するパラジウムイオンの量であると理解される。
【０００８】
驚いたことに、配位子が全く使用されず、かつ非常の少量のパラジウム塩しか使用されないこの簡単な方法を用いることにより、実施において拡大することが簡単であり従って工業用に対して抜群に適している安価な方法が開発され得るほど有利な結果が得られる。驚いたことに、配位子がないにも関わらず、全く又はほとんどパラジウム触媒の沈殿は反応中起きないことが見出された。驚いたことに、パラジウム触媒の活性は非常に高いので本発明に従う方法は、比較的安価である置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物とのＣ−Ｃカップリング反応において適切に使用されることができるようである。そのような臭素化合物は対応する、ずっと高価であるヨウ素化合物よりずっと反応性が低いことが公知であるので、これは特に驚異的である。本発明に従う方法において、例えば、８０％より高い、好ましくは９０％より高い、特に、９５％より高い転化率が２４時間未満、好ましくは１５時間未満、より好ましくは５時間未満、しばしば２時間未満においてすら達成され得る。
【０００９】
本発明に従う方法において、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物はオレフィン又は有機ホウ素化合物とカップリングされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
該臭素化合物が誘導される（ヘテロ）芳香族基の適切な例は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、フリル、チエニル、ベンゾフリル、インデニル、ピリミジニル、ピラゾリル及びイミダゾイルである。（ヘテロ）芳香族基は１以上の置換基、所与の反応条件下で不活性である全ての置換基で原則としては置換されていることができる。そのような置換基の例は、例えば１〜２０の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、イソブチル又はトリフルオロメチル基；例えば２〜２０の炭素原子を有するアルケニル基；例えば１〜５０の炭素原子を有する、（ヘテロ）アリール基；カルボキシル基；例えば２〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールカルボキシレート基；ホルミル基；例えば２〜５０の炭素原子を有するアルカノイル又はアロイル基；カルバモイル基；例えば２〜５０の炭素原子を有するN-置換アルキル又はカルバモイル基；アミノ基；例えば１〜５０の炭素原子を有するN-置換アルキル又はアリールアミノ基；ホルムアミド基；例えば２〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールアミド基；水酸基；例えば１〜５０の炭素原子を有するアルコキシ又はアリーロキシ基、シアノ；ニトロ；ハロゲン及び例えば１〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールチオ基である。（ヘテロ）芳香族基の好ましい例は、置換されたフェニル基および縮合した芳香族基、例えばナフチル、例えばビフェニル、４−フルオロ−フェニル、ナフチル又は６−クロロ−ナフチル基から誘導される基である。
【００１１】
特に本発明に従う方法は、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物が少なくとも１のＮ,Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含む化合物に対してもまた驚いたことに、適用可能であるように見えた。そのような化合物の適切な例は、ブロモアセトフェノン、例えば４−ブロモアセトフェノン；ブロモピリジン例えば３−ブロモピリジン；ブロモベンゾニトリル例えば２−ブロモベンゾニトリル又は４−ブロモベンゾニトリル；ブロモベンズアルデヒド、例えば２−ブロモベンズアルデヒド又は４−ブロモベンズアルデヒド；ブロモニトロベンゼン例えば４−ブロモニトロベンゼン；２−ブロミン−６−メトキシナフタレン及びブロモアニソール例えば４−ブロモアニソールである。これらの化合物は本発明に従う方法において良好な活性を有する。これは、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物が、本発明に従う方法においてパラジウム触媒に対して非常に過剰に存在し、かつこの化合物は１以上のヘテロ原子の存在のために触媒毒として作用することが期待されたので、驚異的である。
【００１２】
本発明の実施態様において、第２の反応物として式（１）を有するオレフィンが使用され、
Ｒ3Ｒ4Ｃ＝ＣＨＲ5                    （１）
ここでＲ3，Ｒ4及びＲ5は互いに独立して、所望される最終生成物の機能の中で選択されることができ、電子供与性、吸引性基及び電子中性基の両方を表すことができる。Ｒ3，Ｒ4及びＲ5に対する適切な選択は：水素；例えば１〜２０の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル、エチル、又はトリフルオロメチル基；例えば２〜２０の炭素原子を有するアルケニル基；例えば１〜５０の炭素原子を有する（ヘテロ）アリール基；カルボキシル基；例えば２〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールカルボキシレート基、ホルミル基；例えば２〜５０の炭素原子を有するアルカノイル又はアロイル基；カルバモイル基；２〜５０の炭素原子を有するＮ−置換アルキル又はアリールカルバモイル基；アミノ基；例えば１〜５０の炭素原子を有するＮ−置換アルキル又はアリールアミノ基；ホルムアミド基、例えば２〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールアミド基；例えば１〜５０の炭素原子を有するアルコキシ又はアリーロキシ基、シアノ；ニトロ；ハロゲン及び例えば１〜５０の炭素原子を有するアルキル又はアリールチオ基である。
【００１３】
好ましくは３つの置換基Ｒ3，Ｒ4、Ｒ5の１は水素、より好ましくは３の置換基のうちの２は水素である。
【００１４】
式（１）を有するオレフィンの適切な例は、脂肪族アルケン、例えばエチレン、プロピレン、１−ブテン、２−ブテン、１，３−ブタジエン、及び１−デセン；アクリル酸、例えばアクリル酸及びメタクリル酸；アクリル酸の塩例えばアクリル酸ナトリウム；アクリレートエステル例えばメチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、２−エチル−ヘキシルアクリレート、ベンジルアクリレート、メチルメタクリレート、及びｎ−ブチルメタクリレート；アクロレイン；アクロレイン−ジメチルアセタール；オレフィン性ニトリル例えばアクリロニトリル及びメタクリロニトリル；オレフィン性アミド例えばアクリルアミド及びＮ,Ｎ−ジメチルアクリルアミド；マレエート例えばジ−ｎ−ブチルマレエート；芳香族アルケン、例えばスチレン、２−ビニルナフタレン、４−ビニルアニソール、４−ビニルアニリン、４−ビニルベンズアルデヒド、４−ビニル安息香酸、及び４−ビニルピリジン；オレフィン性エーテル例えばシクロヘキシルビニルエーテル；３−ブテン酸；１−ビニルアセトアミド；１−ビニルホルムアミド：ビニルアセテート；１−ビニル−２−ピロリドン；１−ビニル−２−カプロラクタム；ビニルトリメチルシラン及びビニルスルホン酸のナトリウム塩である。置換されていてもよい環状オレフィン例えばシクロヘキセン、インデン及びシクロオクテン、ここで式（１）からのＲ3とＲ4，Ｒ3とＲ5又はＲ4とＲ5は、それらが結合している炭素原子と一緒に環構造を形成する、もまた本発明に従う方法において適切に使用され得るオレフィンである。好ましくは２〜５の炭素原子を有する脂肪族オレフィン又はカルボキシル基、カルボキシエステル、ニトリル、置換されていてもよいアミド基、ニトロ基、又はハロゲン化炭化水素で置換されたオレフィンが使用される。
【００１５】
本発明のもう１つの実施態様において、式Ａｒ−Ｂ（ＯＲ1）ＯＲ2を有する有機ホウ素化合物が第２反応物として使用され、ここでＡｒは、置換されていてもよい（ヘテロ）アリール基を表し、Ｒ1及びＲ2それぞれ独立してＨ又はアルキル基を表すか、又はそれらが結合するＯ原子及びＢ原子と共に２〜５のＣ原子を有する環を形成する。好ましくは置換されていてもよい(ヘテロ)芳香族ホウ酸又はもちろんその無水物が使用される。（ヘテロ）アリール基及び置換基の適切な例は、（ヘテロ）芳香族臭素化合物に対して上で与えられたのと同じである。適切な（ヘテロ）アリールホウ酸はフェニルホウ酸及びｐ−トリルホウ酸である。
【００１６】
本発明に従う方法においてＣ−Ｃカップリング反応は、配位子なしのパラジウム塩の存在において実行される。任意のパラジウム塩、例えばパラジウムカルボキシレート、例えば安価なＰｄ（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）2又はＰｄ（ＯＣ（Ｏ）Ｃ6Ｈ5）2、ハロゲン化パラジウム例えばＰｄＣｌ2，ＰｄＢｒ2又はＰｄｌ2又はハロゲン化パラジウムナトリウム例えばＮａ2ＰｄＣｌ4又はＮａ2ＰｄＣＩ6が触媒として使用され得る。
【００１７】
パラジウム塩の中のパラジウムの量として計算されたパラジウム対置換されていてもよい(ヘテロ)芳香族臭素化合物の比は、０.００００１〜０.１モル％、好ましくは０.０１〜０.１モル％、最も好ましくは０.０１〜０.０５モル％の間に存在する。
【００１８】
本発明に従う方法において使用され得る適切な溶媒は、非プロトン性の双極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、１−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル又はトルエンである。特定の場合には、反応物及び／又は生成物が溶媒として働くことができる。
【００１９】
本発明に従う方法においてＣ−Ｃカップリング反応は塩基の存在において実行される。適切な塩基の例は、例えばＦ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ及び  Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編集“Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ワインハイム，１９９８，第２章及び第３章に挙げられている。塩基は、好ましくは、３級アミン、ピリジン、及び酢酸アルカリ金属塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキサイド、アルカリ金属ホスフェート、炭酸アルカリ金属塩、及び重炭酸アルカリ金属塩の群から選択される。より好ましくは塩基は、ＮａＯＡｃ，ＫＯＡｃ，Ｋ2ＣＯ3，Ｎａ2ＣＯ3，ＣａＣＯ3，Ｋ3ＰＯ4，ＮａＨＣＯ3又はトリアルキルアミン、該トリアルキルアミンにおいて各アルキル基は好ましくはそれぞれ互いに独立して１〜２０、特に１〜１０の炭素原子を含む、例えばトリエチルアミン、トリ(ｎ−ブチル)アミン、メチルジイソプロピルアミン又はメチルジシクロヘキシルアミンから選択される。
【００２０】
本発明に従う方法は、そのような反応において慣用であり、例えばＦ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ及び  Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編集“Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ワインハイム，１９９８，第２章及び第３章に挙げられている１以上の添加剤の存在において使用され得る。例えば使用され得る添加剤は、相転移触媒、例えば４級アンモニウム塩、特に塩化又は臭化テトラブチルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化トリオクチルベンジルアンモニウム、臭化テトラプロピルアンモニウム、又は塩化テトラエチルアンモニウム、及びカルボニル化合物、例えば（α）−ジケトン、特に１，２−シクロヘキサンジオン、ヒドロキシケトン、例えば２−ヒドロキシシクロヘキサノン、脂肪族アルデヒド及びベンゾキノンである。
【００２１】
本発明に従うＣ−Ｃカップリング反応が実行される温度は、特に重要ではない。当業者は、彼の特定の反応系について最適な温度を簡単に決めることができる。好ましくは反応温度は２５〜２５０℃の間、より好ましくは５０〜１７５℃の間に存在する。
【００２２】
本発明は以下の実施例で説明される。
実施例
定義
Ｃend＝反応の終点において生成される、生成物のモル数。
Ｄo＝反応の出発点における、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物のモル数。
Ｄe＝反応の終点における、置換されていてもよい（ヘテロ）芳香族臭素化合物のモル数。
収率＝Ｃend／Ｄo＊１００％
転化率＝（Ｄo−Ｄe）Ｄo＊１００％
選択率＝（収率／転化率）＊１００％
【実施例１】
【００２３】
４―ブロモアセトフェノンとｎ−ブチルアクリレートとのＣ−Ｃカップリング反応
ＮａＯＡｃ（ＯＡｃはＯＣ（Ｏ）ＣＨ3を表す）（２．４６ｇ，３０ｍｍｏｌ）及び４−ブロモアセトフェノン（３．０３ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）が５０ｍｌのシュレンクの容器に量りとられた。２７ｍｌの１−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及び磁気攪拌子の添加後、シュレンクの容器はゴム栓で閉じられた。窒素雰囲気下、攪拌しながら次に注射器が、３ｍｌのＮＭＰに溶解されたＰｄ（ＯＡｃ）2（０．４ｍｇ；０．００１８ｍｍｏｌ，４−ブロモアセトフェノンに対して０．０１２ｍｏｌ％）及びＧＣ分析用の内部標準としてのジヘキシルエーテル（３２８ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を添加するために使用された。反応混合物は加熱された。１００℃においてｎ−ブチルアクリレート（３．７８ｇ，  ２９．５ｍｍｏｌ）が注射器を用いて添加された。反応混合物は反応温度（１３０℃）まで加熱され、転化は引き出された試料をＧＣ分析に付すことにより監視された。１２０分後、転化は９５％であり、トランス生成物に対する選択性は９６％であった。
【実施例２】
【００２４】
３−ブロモピリジンとｎ−ブチルアクリレートとのＣ−Ｃカップリング反応
ＮａＯＡｃ（２．４６ｇ，３０ｍｍｏｌ）が５０ｍｌのシュレンクの容器に量りとられた。２７ｍｌの１−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及び磁気攪拌子の添加後、シュレンクの容器はゴム栓で閉じられた。窒素雰囲気下、攪拌しながら次に注射器が、３−ブロモピリジン（２．５７ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＮＭＰに溶解されたＰｄ（ＯＡｃ）2（０．４ｍｇ；０．００１８ｍｍｏｌ，３−ブロモプリジンに対して０．０１１ｍｏｌ％）及びＧＣ分析用の内部標準としてのジヘキシルエーテル（３５５．４ｍｇ，１．９１  ｍｍｏｌ）を添加するために使用された。反応混合物は加熱され、１００℃においてｎ−ブチルアクリレート（３．５３ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）が注射器を用いて添加された。反応混合物は反応温度（１３０℃）まで加熱され、転化は引き出された試料のＧＣ分析により監視された。２１．５時間後、転化は９４％であり、トランス生成物に対する選択性は９５％であった。
【００２５】
冷却後、反応混合物は１５０ｍｌの水に注がれ、８０ｍｌのトルエンで抽出された。水性層はもう一度５０ｍｌのトルエンで抽出された。集められた有機層は水で洗浄され（３回１２５ｍｌ）、飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄され（１回１５０ｍｌ）、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥され、セライトを通して濾過された。セライト層の物質はトルエンで洗浄され（１回１５０ｍｌ）、濾液はフィルムタイプのエバポレータを用いて濃縮された。明るい橙色の液体（３．６ｇ）の1ＨＮＭＲは、カップリング生成物及び痕跡量の出発物質及びジヘキシルエーテルの存在を示した。
【実施例３】
【００２６】
２.５リットルスケールでの４−ブロモアセトフェノンとｎ−ブチルアクリレートとのＣ−Ｃカップリング反応
窒素下、以下の物質が二重壁の３リットル反応容器に導入された：Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３０．４ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ，４−ブロモアセトフェノンに対して０．００９９ｍｏｌ％），２リットルのＮＭＰ，４−ブロモアセトフェノン（２７２ｇ，１．３６ｍｏｌｅ），及びＮａＯＡｃ（１５２ｇ，１．８５ｍｏｌｅ）。反応混合物は攪拌しながら１１０℃まで加熱され、その温度においてｎ−ブチルアクリレート（３００ｇ，２．３４ｍｏｌｅ，約１時間において）の少しずつの添加が始められた。反応混合物はその後さらに１４０℃まで加熱された。全てのｎ−ブチルアクリレートが転化された後３０分内に、転化率は＞９９％（ＧＣ分析）であった。約８０℃まで冷却した後、反応混合物は１０００ｇの氷の上に注がれ、８００ｍｌのトルエンで抽出された。水性層はもう一度トルエンで抽出された（３回４００ｍｌ）。集められた有機層は水で洗浄され（３回２５０ｍｌ）、飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄され（２回１５０ｍｌ）、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥され、濾過された。濾液はフィルムタイプのエバポレータを用いて４２０ｇまでに濃縮され、ＧＣを用いて分析された。カップリングされたトランス生成物の収率は９８％になった。
【実施例４】
【００２７】
２．５リットルスケールにおける３−ブロモピリジンとｎ−ブチルアクリレートとのＣ−Ｃカップリング反応
窒素下、以下の物質が二重壁の３リットル反応容器に導入された：Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１５２ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，３−ブロモピリジンに対して０．０４９ｍｏｌ％），２リットルのＮＭＰ，３−ブロモピリジン（２２０ｇ，１．３９ｍｏｌｅ）及びＮａＯＡｃ（１５２ｇ，１．８５ｍｏｌｅ）。反応混合物は攪拌しながら１１０℃まで加熱され、その温度においてｎ−ブチルアクリレート（３００ｇ，２．３４  ｍｏｌｅ，約１時間において）の少しずつの添加が始められた。反応混合物はその後さらに１４０℃まで加熱された。２２反応時間後、転化率は＞９９％（ＧＣ分析）であった。約８０℃まで冷却した後、反応混合物は１０００ｇの氷の上に注がれ、８００ｍｌのトルエンで抽出された。水性層はもう一度トルエンで抽出された（３回、４００ｍｌ）。集められた有機層は水で洗浄され（３回２５０ｍｌ）、飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄され（２回１５０ｍｌ）Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥され、濾過された。濾液はフィルムタイプのエバポレータを用いて４０９ｇまでに濃縮されＧＣを用いて分析された。カップリングされたトランス生成物の収率は８７％になった。
【実施例５】
【００２８】
３−ブロモピリジンとｔ−ブチルアクリレートとのＣ−Ｃカップリング反応
Ｐｄ（ＯＡＣ）2（３．５ｍｇ；０．０１５６ｍｍｏｌ，３−ブロモピリジンに対して０．０４４ｍｏｌ％）及びＮａＯＡｃ（３．８ｇ，４８．３ｍｍｏｌ）が１００ｍｌのシュレンクの容器に量りとられた。５０ｍｌのＮＭＰ及び磁気攪拌子が添加され、シュレンクの容器はゴム栓で閉じられた。窒素雰囲気下かつ攪拌しながら３−ブロモピリジン（５．５１ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）が注射器を用いて添加された。反応混合物は加熱され、１００℃においてｔ−ブチルアクリレート（７．４ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）が攪拌しながら注射器を用いて添加された。反応混合物は反応温度（１３０℃）まで加熱され、転化は引き出された試料のＧＣ分析により監視された。１８時間後、転化率は＞９５％であった。
【実施例６】
【００２９】
ブロモベンゼンとアクリル酸ナトリウムとのＣ−Ｃカップリング反応
５０ｍｌのシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１．６ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ，  ブロモベンゼンに対して０．０４１ｍｏｌ％），ブロモベンゼン（２．７ｇ，１７．２  ｍｍｏｌ），アクリル酸ナトリウム（２．４ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）及び２５ｍｌのＮＭＰが添加された。磁気攪拌子が添加されシュレンク管はゴム栓で閉じられた。窒素ガスが施され、管は１３５℃の油浴の中に置かれ、一晩攪拌された。ＧＣ分析は、２時間後８６％の転化率を示し（２１時間後９８％、中間にはサンプリングなし）、トランス生成物に対する選択性は９８％であった。
【実施例７】
【００３０】
４−ブロモアセトフェノンとスチレンとのＣ−Ｃカップリング反応
２５ｍｌのガラス管にＰｄ（ＯＡｃ）2（１．１２ｍｇ，０．００５０ｍｍｏｌ，４−ブロモアセトフェノンに対して０．０５０ｍｏｌ％），４−ブロモアセトフェノン（１．９９ｇ，１０ｍｍｏｌ），スチレン（１．３ｇ，１２．５ｍｍｏｌ），ＮａＯＡｃ（１．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）及びＮＭＰ（１３ｍｌ）が添加された。磁気攪拌子が添加され、ガラス管はプラスチックの蓋で閉じられた。ガラス管は１３５℃の油浴の中に置かれ、磁気的に攪拌された。１時間後の試料は、完全な転化を示した。トランス対シス対メチレン生成物の比はそれぞれ、９４：１：５であった。
実施例８〜３０
複数の種々の臭化アリールと複数の種々のオレフィンとのＣ−Ｃカップリング反応
自動化された合成ロボット（Ｃｈｅｍｓｐｅｅｄ（商標）からのＡＳＷ  ２０００）において、２３の二重壁反応容器がそれぞれＮａＯＡｃ（〜２．７ｍｍｏｌ，臭化アリールに対して少し過剰）で満たされた。容器は閉じられ、窒素ガスが施された。各反応容器は次にＮＭＰ（１．５ｍｌ）、ジヘキシルエーテル（０．５０ｍｍｏｌ、ＧＣのための内部標準）、２．０ｍｌの臭化アリールの溶液（ＮＭＰにおいて１Ｍ）、及び０．２５ｍｌのＰｄ（ＯＡｃ）2溶液（ＮＭＰにおいて０．００３５Ｍ，各容器において０．０００８９ｍｍｏｌのＰｄ（ＯＡｃ）2＝臭化アリールに比較されて０．０４５ｍｏｌ％）が、ロボットの完全に自動化された注射器を用いることにより添加された。すべての容器は振られ、１２５℃までに加熱された。様々なオレフィン（２．４ｍｍｏｌ）が添加され（ｔ＝０）容器はさらに１３５℃まで加熱された。１，２，５、及び１５時間後、全ての容器の試料（０．１ｍｌ）がとられた。試料は希釈されＧＣにより分析された。結果は表１に示される。
【００３１】
【表１−１】
2004523523.tif 000002
【表１−２】
2004523523.tif 000003
【国際公開パンフレット】
2004523523.tif 000004
2004523523.tif 000005
2004523523.tif 000006
2004523523.tif 000007
2004523523.tif 000008
2004523523.tif 000009
2004523523.tif 000010
2004523523.tif 000011
2004523523.tif 000012
2004523523.tif 000013
2004523523.tif 000014
2004523523.tif 000015
2004523523.tif 000016
2004523523.tif 000017
2004523523.tif 000018
【国際調査報告】
2004523523.tif 000019
2004523523.tif 000020
2004523523.tif 000021
2004523523.tif 000022