(57)【要約】本発明は、眼アレルギー障害の処置のための局所的眼用組成物の製造における抗−ＩｇＥ抗体の使用、ならびに処置を必要とする患者における眼アレルギー障害の処置方法であって、抗−ＩｇＥ抗体を含んでなる眼用組成物の局所的投与を含んでなる方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼アレルギー障害の処置のための局所的眼用組成物の製造における抗−ＩｇＥ抗体の使用。
【請求項２】
抗体がＥ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
抗体がＥ２５から選択される配列を含んでなる、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
アレルギー障害が
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎
・アトピー性角結膜炎
・巨大乳頭結膜炎、ならびに
・眼の接触性アレルギー
からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
アレルギー障害が
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎
・アトピー性角結膜炎、ならびに
・巨大乳頭結膜炎
から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
アレルギー障害が
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎、ならびに
・アトピー性角結膜炎
から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
アレルギー障害が
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎、ならびに
・アトピー性角結膜炎
から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項８】
眼アレルギー障害を患う患者における当該アレルギー障害を処置する方法であって、抗−ＩｇＥ抗体を含んでなる眼用組成物の局所的投与を含んでなる方法。
【請求項９】
抗体がＥ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アレルギー障害が
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎
・アトピー性角結膜炎
・巨大乳頭結膜炎、ならびに
・眼の接触性アレルギー
から選択される、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗−ＩｇＥ抗体の使用、特に眼障害処置のための局所的眼用組成物の製造におけるＥ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる抗体の使用に関する。
【０００２】
Ｅ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる抗体を含む一連の改良型抗−ＩｇＥ抗体は、ＷＯ ９９／０１５５６において極めて詳細に記載されている。該先行技術文献は、ＩｇＥ−介在性障害の処置における使用を記載し、これは特に、免疫グロブリンＩｇＥの過剰産生および／またはそれに対する過敏性により特徴付けられる。しかしながら、該先行技術文献は、特定の眼アレルギー障害に関して言及していない。
【０００３】
驚くべきことに、抗−ＩｇＥ抗体を含んでなる眼用組成物が眼アレルギー障害の局所的処置において、および眼障害の処置における局所的眼用組成物の製造において、有用であることが見出された。使用した眼用組成物は、優れた眼耐容性、作用の速やかな発現、作用の長期持続、および優れた臨床上の効果を示す。
【０００４】
臨床上の効果、例えば使用した眼用組成物の眼耐容性および効果は、臨床前に、および例えばウサギまたはモルモットの眼において試験される。
【０００５】
使用した抗体のサイズが大きいので、眼浸透性およびその後の眼での効果は、当業者が全く予想できないものである。
【０００６】
本発明において、「局所」なる語は、特に、涙液を含む局所的眼環境を意味する。
【０００７】
したがって、１つの観点において、本発明は、抗−ＩｇＥ抗体の使用、特に眼アレルギー障害の処置のための局所的眼用組成物の製造におけるＥ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる抗体の使用に関する。
【０００８】
とりわけ好適な抗体は、Ｅ２５から選択される配列である。
【０００９】
抗−ＩｇＥ抗体は、先行技術文献において、ならびに国際出願ＷＯ ９３／０４１７３およびＷＯ ９９／０１５５６においてさらに詳細に記載されている。ＷＯ ９９／０１５５６は、図１２および配列番号１３〜１４においてＥ２５を明示的に記載している。Ｅ２６の配列を含んでなる抗体分子は、ＷＯ ９９／０１５５６において記載され、そして図１２〜１５にしたがって、Ｆ(ａｂ)フラグメント(配列番号１９〜２０)、ｓＦｖフラグメント(配列番号２２)およびＦ(ａｂ)'２フラグメント(配列番号２４〜２５)の群から選択される。したがって、本発明の範囲内で、Ｅ２５およびＥ２６なる用語はそれに応じて解釈されるべきである。
【００１０】
別の観点において、本発明は、眼アレルギー障害の処置方法であって、それを必要とする患者において、抗−ＩｇＥ抗体を含んでなる、特にＥ２５、Ｅ２６およびそれらの混合物から選択される配列を含んでなる、眼用組成物の局所的投与を含んでなる方法に関する。
【００１１】
本発明の範囲内で、眼アレルギーなる用語は、典型的に、しかし非排他的に、５つの異なる病型(clinical entities)、すなわち：
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎
・アトピー性角結膜炎
・巨大乳頭結膜炎、ならびに
・眼の接触性アレルギー
を意味する。
【００１２】
さらに好ましくは、眼アレルギーなる用語は、
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎
・アトピー性角結膜炎、ならびに
・巨大乳頭結膜炎
を意味する。
【００１３】
いっそうさらに好ましくは、眼アレルギーなる用語は、
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎
・春季角結膜炎、ならびに
・アトピー性角結膜炎
を意味する。
【００１４】
最も好ましくは、眼アレルギーなる用語は、
・季節性(枯草熱)および通年性アレルギー性結膜炎、ならびに
・アトピー性角結膜炎
を意味する。
【００１５】
緩衝液、浸透張力上昇剤(tonicity enhancing agent)および保存剤は、同様に、本発明の眼用組成物において使用され得る。
【００１６】
緩衝性物質の例は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩およびＴＲＩＳ(トロメタミン)バッファーである。トロメタミンおよびホウ酸塩緩衝液が、好適な緩衝液である。添加された緩衝性物質の量は、例えば、生理的に許容されるｐＨ範囲を保証しそして維持するために必要な量である。ｐＨ範囲は、典型的には、５〜９、好ましくは６〜８.５、およびさらに好ましくは６.５〜８.２の範囲である。
【００１７】
浸透張力上昇剤は、例えばイオン性化合物、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属ハライド、例えばＣａＣｌ２、ＫＢｒ、ＫＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＩ、ＮａＢｒもしくはＮａＣｌ、またはホウ酸である。非イオン性浸透張力上昇剤は、例えば、尿素、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、またはデキストロースである。典型的には、十分な浸透張力上昇剤が、おおよそ５０〜１０００ｍＯｓｍｏｌ、好ましくは１００〜４００ｍＯｓｍｏｌ、さらに好ましくは２００〜４００ｍＯｓｍｏｌおよびいっそうさらに好ましくは２５０〜３５０ｍＯｓｍｏｌの浸透圧の、即使用型(ready-for-use)眼用組成物を提供するために添加される。
【００１８】
保存剤の例は、４級アンモニウム塩、例えば塩化ベンザルコニウム、パラベン、例えばメチルパラベンまたはプロピルパラベン、アルコール、例えばクロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、グアニジン誘導体、例えばクロルヘキシジンまたはポリヘキサメチレンビグアニド、ソルビン酸である。好適な保存剤は、４級アンモニウム塩およびパラベンである。適当な場合には、十分な量の保存剤が、細菌、真菌などにより引き起こされる使用中の二次汚染に対する保護を保証するために、眼用組成物に添加される。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004524375.tif 000008
【国際調査報告】
2004524375.tif 000009
2004524375.tif 000010
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