(57)【要約】記載の１’、２’、もしくは３’を修飾したヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはその薬剤として許容されるプロドラッグを、フラビウイルスまたはペスチウイルスを治療する有効な量だけ投与することを含む、フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療するための方法および組成物を提供する。
2004510698.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物
【化１】
2004510698.tif 000156
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２】
次式ＩＩの化合物
【化２】
2004510698.tif 000157
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項３】
次式ＩＩＩの化合物
【化３】
2004510698.tif 000158
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項４】
次式ＩＶの化合物
【化４】
2004510698.tif 000159
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項５】
次式Ｖの化合物
【化５】
2004510698.tif 000160
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項６】
次式ＶＩの化合物
【化６】
2004510698.tif 000161
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項７】
次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
【化７】
2004510698.tif 000162
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項８】
次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
【化８】
2004510698.tif 000163
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項９】
次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶの化合物
【化９】
2004510698.tif 000164
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１０】
次式ＸＶＩの化合物
【化１０】
2004510698.tif 000165
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１１】
次式ＸＶＩＩの化合物
【化１１】
2004510698.tif 000166
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１２】
次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化１２】
2004510698.tif 000167
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１３】
次の構造の化合物
【化１３】
2004510698.tif 000168
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１４】
次の構造の化合物
【化１４】
2004510698.tif 000169
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１５】
次の構造の化合物
【化１５】
2004510698.tif 000170
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１６】
次の構造の化合物
【化１６】
2004510698.tif 000171
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１７】
次の構造の化合物
【化１７】
2004510698.tif 000172
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１８】
次の構造の化合物
【化１８】
2004510698.tif 000173
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１９】
次の構造の化合物
【化１９】
2004510698.tif 000174
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２０】
次の構造の化合物
【化２０】
2004510698.tif 000175
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２１】
次の構造の化合物
【化２１】
2004510698.tif 000176
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２２】
次の構造の化合物
【化２２】
2004510698.tif 000177
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２３】
次の構造の化合物
【化２３】
2004510698.tif 000178
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２４】
次の構造の化合物
【化２４】
2004510698.tif 000179
またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２５】
前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
投与量単位が前記化合物を１０〜１５００ｍｇ含有している請求項１８７に記載の化合物。
【請求項２７】
前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１８７または１８８に記載の化合物。
【請求項２８】
有効量の次式Ｉの化合物
【化２５】
2004510698.tif 000180
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項２９】
有効量の次式ＩＩの化合物
【化２６】
2004510698.tif 000181
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３０】
有効量の次式ＩＩＩの化合物
【化２７】
2004510698.tif 000182
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３１】
有効量の次式ＩＶの化合物
【化２８】
2004510698.tif 000183
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３２】
有効量の次式Ｖの化合物
【化２９】
2004510698.tif 000184
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３３】
有効量の次式ＶＩの化合物
【化３０】
2004510698.tif 000185
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３４】
有効量の次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物、
【化３１】
2004510698.tif 000186
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３５】
有効量の次式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物、
【化３２】
2004510698.tif 000187
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３６】
有効量の次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物、
【化３３】
2004510698.tif 000188
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３７】
有効量の次式ＸＶＩの化合物
【化３４】
2004510698.tif 000189
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３８】
有効量の次式ＸＶＩＩの化合物
【化３５】
2004510698.tif 000190
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項３９】
有効量の次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化３６】
2004510698.tif 000191
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４０】
有効量の、次の構造の化合物
【化３７】
2004510698.tif 000192
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４１】
有効量の、次の構造の化合物
【化３８】
2004510698.tif 000193
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４２】
有効量の、次の構造の化合物
【化３９】
2004510698.tif 000194
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４３】
有効量の、次の構造の化合物
【化４０】
2004510698.tif 000195
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４４】
有効量の、次の構造の化合物
【化４１】
2004510698.tif 000196
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４５】
有効量の、次の構造の化合物
【化４２】
2004510698.tif 000197
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４６】
有効量の、次の構造の化合物
【化４３】
2004510698.tif 000198
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４７】
有効量の、次の構造の化合物
【化４４】
2004510698.tif 000199
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４８】
有効量の、次の構造の化合物
【化４５】
2004510698.tif 000200
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項４９】
有効量の、次の構造の化合物
【化４６】
2004510698.tif 000201
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５０】
有効量の、次の構造の化合物
【化４７】
2004510698.tif 000202
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５１】
有効量の、次の構造の化合物
【化４８】
2004510698.tif 000203
またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５２】
有効量の次式Ｉの化合物
【化４９】
2004510698.tif 000204
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５３】
有効量の次式ＩＩの化合物
【化５０】
2004510698.tif 000205
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５４】
有効量の次式ＩＩＩの化合物
【化５１】
2004510698.tif 000206
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５５】
有効量の次式ＩＶの化合物
【化５２】
2004510698.tif 000207
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５６】
有効量の次式Ｖの化合物
【化５３】
2004510698.tif 000208
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５７】
有効量の次式ＶＩの化合物
【化５４】
2004510698.tif 000209
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５８】
有効量の次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
【化５５】
2004510698.tif 000210
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項５９】
有効量の次式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
【化５６】
2004510698.tif 000211
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６０】
有効量の次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
【化５７】
2004510698.tif 000212
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６１】
有効量の次式ＸＶＩの化合物
【化５８】
2004510698.tif 000213
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６２】
有効量の次式ＸＶＩＩの化合物
【化５９】
2004510698.tif 000214
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６３】
有効量の次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化６０】
2004510698.tif 000215
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６４】
有効量の次の構造の化合物
【化６１】
2004510698.tif 000216
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６５】
有効量の次の構造の化合物
【化６２】
2004510698.tif 000217
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６６】
有効量の次の構造の化合物
【化６３】
2004510698.tif 000218
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６７】
有効量の次の構造の化合物
【化６４】
2004510698.tif 000219
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６８】
有効量の次の構造の化合物
【化６５】
2004510698.tif 000220
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項６９】
有効量の次の構造の化合物
【化６６】
2004510698.tif 000221
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７０】
有効量の次の構造の化合物
【化６７】
2004510698.tif 000222
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７１】
有効量の次の構造の化合物
【化６８】
2004510698.tif 000223
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７２】
有効量の次の構造の化合物
【化６９】
2004510698.tif 000224
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７３】
有効量の次の構造の化合物
【化７０】
2004510698.tif 000225
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７４】
有効量の次の構造の化合物
【化７１】
2004510698.tif 000226
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７５】
有効量の次の構造の化合物
【化７２】
2004510698.tif 000227
またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
【請求項７６】
前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項２８から７５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項７７】
投与量単位が前記化合物を１０〜１５００ｍｇ含有している請求項７６に記載の薬剤組成物。
【請求項７８】
前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項７５または７６に記載の薬剤組成物。
【請求項７９】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｉの化合物
【化７３】
2004510698.tif 000228
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８０】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＩの化合物
【化７４】
2004510698.tif 000229
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８１】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＩＩの化合物
【化７５】
2004510698.tif 000230
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８２】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＶの化合物
【化７６】
2004510698.tif 000231
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８３】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｖの化合物
【化７７】
2004510698.tif 000232
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８４】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＶＩの化合物
【化７８】
2004510698.tif 000233
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８５】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
【化７９】
2004510698.tif 000234
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８６】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
【化８０】
2004510698.tif 000235
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８７】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
【化８１】
2004510698.tif 000236
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８８】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩの化合物
【化８２】
2004510698.tif 000237
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項８９】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩＩの化合物
【化８３】
2004510698.tif 000238
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９０】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化８４】
2004510698.tif 000239
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９１】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化８５】
2004510698.tif 000240
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９２】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化８６】
2004510698.tif 000241
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９３】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化８７】
2004510698.tif 000242
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９４】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化８８】
2004510698.tif 000243
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９５】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化８９】
2004510698.tif 000244
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９６】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９０】
2004510698.tif 000245
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９７】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９１】
2004510698.tif 000246
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９８】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９２】
2004510698.tif 000247
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項９９】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９３】
2004510698.tif 000248
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項１００】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９４】
2004510698.tif 000249
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項１０１】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９５】
2004510698.tif 000250
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項１０２】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化９６】
2004510698.tif 000251
またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルスを治療または予防するための方法。
【請求項１０３】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｉの化合物
【化９７】
2004510698.tif 000252
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０４】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＩの化合物
【化９８】
2004510698.tif 000253
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０５】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＩＩの化合物
【化９９】
2004510698.tif 000254
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０６】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＩＶの化合物
【化１００】
2004510698.tif 000255
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０７】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｖの化合物
【化１０１】
2004510698.tif 000256
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０８】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＶＩの化合物
【化１０２】
2004510698.tif 000257
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１０９】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
【化１０３】
2004510698.tif 000258
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１０】
抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
【化１０４】
2004510698.tif 000259
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１１】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
【化１０５】
2004510698.tif 000260
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１２】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩの化合物
【化１０６】
2004510698.tif 000261
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１３】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩＩの化合物
【化１０７】
2004510698.tif 000262
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１４】
抗ウイルス薬として有効な量の次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化１０８】
2004510698.tif 000263
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１５】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１０９】
2004510698.tif 000264
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１６】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１０】
2004510698.tif 000265
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１７】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１１】
2004510698.tif 000266
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１８】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１２】
2004510698.tif 000267
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１１９】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１３】
2004510698.tif 000268
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２０】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１４】
2004510698.tif 000269
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２１】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１５】
2004510698.tif 000270
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２２】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１６】
2004510698.tif 000271
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２３】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１７】
2004510698.tif 000272
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２４】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１８】
2004510698.tif 000273
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２５】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１１９】
2004510698.tif 000274
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２６】
抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
【化１２０】
2004510698.tif 000275
またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のフラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１２７】
前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項７９から１２６のいずれかに記載の治療方法。
【請求項１２８】
前記投与量単位が前記化合物を１０〜１５００ｍｇ含有している請求項１２７に記載の治療方法。
【請求項１２９】
前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１２７または１２８に記載の治療方法。
【請求項１３０】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式Ｉの化合物
【化１２１】
2004510698.tif 000276
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３１】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＩＩの化合物
【化１２２】
2004510698.tif 000277
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３２】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＩＩＩの化合物
【化１２３】
2004510698.tif 000278
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３３】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＩＶの化合物
【化１２４】
2004510698.tif 000279
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３４】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式Ｖの化合物
【化１２５】
2004510698.tif 000280
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＶＩの化合物
【化１２６】
2004510698.tif 000281
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３６】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
【化１２７】
2004510698.tif 000282
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３７】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
【化１２８】
2004510698.tif 000283
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３８】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
【化１２９】
2004510698.tif 000284
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１３９】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＸＶＩの化合物
【化１３０】
2004510698.tif 000285
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４０】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＸＶＩＩの化合物
【化１３１】
2004510698.tif 000286
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４１】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化１３２】
2004510698.tif 000287
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４２】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３３】
2004510698.tif 000288
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４３】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３４】
2004510698.tif 000289
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４４】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３５】
2004510698.tif 000290
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３６】
2004510698.tif 000291
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４６】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３７】
2004510698.tif 000292
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４７】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３８】
2004510698.tif 000293
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４８】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１３９】
2004510698.tif 000294
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１４９】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１４０】
2004510698.tif 000295
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５０】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１４１】
2004510698.tif 000296
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５１】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１４２】
2004510698.tif 000297
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５２】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１４３】
2004510698.tif 000298
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５３】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
【化１４４】
2004510698.tif 000299
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５４】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式Ｉの化合物
【化１４５】
2004510698.tif 000300
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＩＩの化合物
【化１４６】
2004510698.tif 000301
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５６】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＩＩＩの化合物
【化１４７】
2004510698.tif 000302
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５７】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＩＶの化合物
【化１４８】
2004510698.tif 000303
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５８】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式Ｖの化合物
【化１４９】
2004510698.tif 000304
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１５９】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＶＩの化合物
【化１５０】
2004510698.tif 000305
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６０】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
【化１５１】
2004510698.tif 000306
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６１】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
【化１５２】
2004510698.tif 000307
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６２】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
【化１５３】
2004510698.tif 000308
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６３】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＸＶＩの化合物
【化１５４】
2004510698.tif 000309
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６４】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＸＶＩＩの化合物
【化１５５】
2004510698.tif 000310
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次式ＸＶＩＩＩの化合物
【化１５６】
2004510698.tif 000311
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６６】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１５７】
2004510698.tif 000312
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６７】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１５８】
2004510698.tif 000313
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６８】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１５９】
2004510698.tif 000314
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１６９】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６０】
2004510698.tif 000315
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７０】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６１】
2004510698.tif 000316
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７１】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６２】
2004510698.tif 000317
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７２】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６３】
2004510698.tif 000318
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７３】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６４】
2004510698.tif 000319
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７４】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６５】
2004510698.tif 000320
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６６】
2004510698.tif 000321
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７６】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６７】
2004510698.tif 000322
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７７】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
【化１６８】
2004510698.tif 000323
またはその薬剤として許容される塩の使用。
【請求項１７８】
前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１３０から１７７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７９】
投与量単位が前記化合物を１７８〜１５００ｍｇ含有している請求項１０１に記載の化合物の使用。
【請求項１８０】
前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１７８または１７９に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、製薬化学分野であり、特に、フラビウイルスおよびペスチウイルスを治療するための化合物、方法、および組成物である。この出願は、２０００年５月２６日申請の米国仮出願番号６０／２０７，６７４、および２００１年４月１１日申請の米国仮出願番号６０／２８３，２７６に対する優先権を主張する。
【０００２】
発明の背景
ペスチウイルスおよびフラビウイルスは、Ｃ型肝炎と共にウイルスのフラビウイルス科に属する。ペスチウイルス属には、ウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、正統ブタ熱ウイルス（ＣＳＦＶ、ブタコレラウイルスとも呼ばれる）、およびヒツジのボーダー病ウイルス（ＢＤＶ）（Ｍｏｅｎｎｉｇ，Ｖ．等のＡｄｖ．Ｖｉｒ．Ｒｅｓ．１９９２年、第４１巻、５３〜９８ページ）が含まれる。家畜（ウシ、ブタ、ヒツジ）のペスチウイルス感染は、世界的にかなりの経済損失を引き起こす。ＢＶＤＶは、ウシの粘膜疾患を引き起こし、畜産業界にとって経済的にかなり重大なことである（Ｍｅｙｅｒｓ，Ｇ．およびＴｈｉｅｌ，Ｈ．−Ｊ．、Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｖｉｒｕｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第４７巻、５３〜１１８ページ；Ｍｏｅｎｎｉｇ　Ｖ．等のＡｄｖ．Ｖｉｒ．Ｒｅｓ．１９９２年、第４１巻、５３〜９８ページ）。
【０００３】
ヒトペスチウイルスは、動物のペスチウイルスほど遍く特性が述べられていない。しかし、血清学的調査は、ヒトが少なからずペスチウイルスに曝されていることを示唆する。ヒトのペスチウイルス感染は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）陽性患者の先天性脳損傷、乳幼児胃腸炎、および慢性下痢症を含むいくつかの疾患に関与している。Ｍ．Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏ等のＡｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．、１９９３年、第７巻、５３〜６２ページ；Ｍ．Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏ等のＩｎｔ．Ｊ．Ｓｔｄ．Ａｉｄｓ、１９９３年、第４巻（５）：３００〜３０２ページ。
【０００４】
フラビウイルス属には、血清学的関連性に基づいてグループ分けされた６８を超えるメンバーが含まれる（Ｃａｌｉｓｈｅｒ等のＪ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ、１９９３年、第７０巻、３７〜４３ページ）。臨床症状は様々であり、発熱、脳炎、および出血熱が含まれる。「Ｆｉｅｌｄｓ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ」、Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、およびＨｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、１９９６年、第３１章、９３１〜９５９ページ。ヒトの疾患に関連した、地球規模で懸念されるフラビウイルスには、デング出血熱ウイルス（ＤＨＦ）、黄熱病ウイルス、ショック症候群、および日本脳炎ウイルスが含まれる。Ｈａｌｓｔｅａｄ，Ｓ．Ｂ．のＲｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．、１９８４年、第６巻、２５１〜２６４ページ；Ｈａｌｓｔｅａｄ，Ｓ．Ｂ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２３９巻：４７６〜４８１ページ、１９８８年；Ｍｏｎａｔｈ，Ｔ．Ｐ．のＮｅｗ　Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、１９８８年、第３１９巻、６４１〜６４３ページ。
【０００５】
フラビウイルスまたはペスチウイルスに対して活性であると確認されている抗ウイルス薬の例には、以下のもの、すなわち、
（１）インターフェロンおよびリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ　ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｆ　ｓｅｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｖｉｒｕｓ　ＮＳ３　ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ　ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４　６２０５、およびＲＤ４　６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ　Ｎ．等のＪ　ＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ　Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ　６８６３１（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ　３５１６３３（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ　ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ　Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ｔｈｅｒｅｏｆ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｕｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、ＰＣＴ　ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ　Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ　Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ウイルスの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ　Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ　ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ　Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ　Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ　Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ　Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
【０００６】
ペスチウイルスおよびフラビウイルスに関連した疾患の重さと、動物およびヒトでの伝播性を考慮して、本発明の目的は、フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染した宿主を治療するための化合物、方法、および組成物を提供することである。
【０００７】
発明の概要
フラビウイルスまたはペスチウイルス感染に感染した宿主を治療するための化合物、方法、および組成物を開示するが、これには有効治療量の式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが含まれる。
【０００８】
第１の主実施形態では、次式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０００９】
【化１６９】
2004510698.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第２の主実施形態では、次式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１０】
【化１７０】
2004510698.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第３の主実施形態では、次式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１１】
【化１７１】
2004510698.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第４の主実施形態では、次式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１２】
【化１７２】
2004510698.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第５の主実施形態では、次式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１３】
【化１７３】
2004510698.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第６の主実施形態では、次式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１４】
【化１７４】
2004510698.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第７の主実施形態では、次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１５】
【化１７５】
2004510698.tif 000009
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第８の主実施形態では、次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１６】
【化１７６】
2004510698.tif 000010
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第９の主実施形態では、次式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１７】
【化１７７】
2004510698.tif 000011
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１０の主実施形態では、本発明は、次式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１８】
【化１７８】
2004510698.tif 000012
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１１の主実施形態では、本発明は、次式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００１９】
【化１７９】
2004510698.tif 000013
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１２の主実施形態では、本発明は、次式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００２０】
【化１８０】
2004510698.tif 000014
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、フラビウイルスまたはペスチウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する。標準のスクリーニング法に従って、このようなヌクレオシドがｉｎ　ｖｉｔｒｏでフラビウイルスまたはペスチウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する能力を評価することができる。
【００２１】
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従い、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＤ５０）によって、抗フラビウイルスまたは抗ペスチウイルス化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、化合物のｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＥＣ５０は１５マイクロモル未満、または好ましくは１０マイクロモル未満である。
【００２２】
もう１つの実施形態では、この活性化合物を、別の抗フラビウイルスもしくは抗ペスチウイルス薬と併用または交代で投与することができる。併用療法では２種以上の有効投与量の薬品が一緒に投与され、交互療法の際には有効投与量の各薬品が順次に投与される。投与量は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンおよび投与スケジュールを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであることも理解されたい。
【００２３】
ＨＣＶは、フラビウイルス科のメンバーである。しかし、現在ＨＣＶは、新規の単型属、ヘパシウイルスに入れられている。したがって、一実施形態では、フラビウイルスまたはペスチウイルスをＨＣＶとしない。
【００２４】
本明細書で開示する化合物と併せて使用できる抗ウイルス薬の非限定的な例には、以下のもの、すなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ　ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｆ　ｓｅｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｖｉｒｕｓ　ＮＳ３　ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ　ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４　６２０５、およびＲＤ４　６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ　Ｎ．等のＪ　ＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ　Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ　６８６３１（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ　３５１６３３（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ　ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ　Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ｔｈｅｒｅｏｆ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｕｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、ＰＣＴ　ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ　Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ　Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ウイルスの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ　Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ　ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ　Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ　Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ　Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ　Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
【００２５】
（図面の簡単な説明）
図１は、本発明のヌクレオシドの非限定的な様々な例、ならびに本文で比較例として使用した他の知られているヌクレオシド、ＦＩＡＵおよびリバビリンの構造を示す。
図２は、カニクイザルに投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
図３ａは、カニクイザルに静脈内投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
図３ｂは、カニクイザルに経口投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
図４は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧのＢＶＤＶに対する細胞保護アッセイの結果を示す線グラフである。
図５は、リバビリンのＢＶＤＶに対する細胞保護アッセイの結果を示す線グラフである。
図６は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡ、およびリバビリンの細胞保護アッセイの線グラフである。
図７は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、およびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧのプラーク減少アッセイ結果の線グラフである。
図８は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵの濃度が増大するにつれてプラークが減少したことを示す。
図９は、９μＭでの４段階の対数的減少を示す、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの産生量減少アッセイ結果の線グラフである。
図１０は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣの濃度が増大するにつれて産生量が減少したことを示す。
【００２６】
発明の詳細な説明
ここで開示する発明は、ヒトおよび他の宿主動物のペスチウイルスおよびフラビウイルスを治療するための化合物、方法、および組成物であり、それには、フラビウイルスまたはペスチウイルスを治療する有効量の、本明細書に記載のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを、場合によっては薬剤として許容される担体に含ませて投与することが含まれる。本発明の化合物は、抗ウイルス（すなわち、抗フラビウイルスまたは抗ペスチウイルス）活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
【００２７】
要約すると、本発明には以下の特徴、すなわち、
（ａ）本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｂ）特に、フラビウイルスまたはペスチウイルスに感染している、あるいはフラビウイルスまたはペスチウイルスに感染する恐れがあると診断された個体において、フラビウイルスまたはペスチウイルス感染の治療または予防に使用するための本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｃ）フラビウイルスまたはペスチウイルス感染を治療するための医薬品の製造での、このようなβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグの使用、
（ｄ）β−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグ、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む製剤、
（ｅ）実質的にその鏡像異性体が存在しない、または実質上他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、
（ｆ）以下でより詳細に記述する、β−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法、および
（ｇ）実質的にそのヌクレオシドの鏡像異性体が存在しない、または実質的に他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法が含まれる。
【００２８】
本発明の範囲に含まれるフラビウイルスは、「Ｆｉｅｌｄｓ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ」、Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、およびＨｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、第３１章、１９９６年で一般的に議論されている。特定のフラビウイルスには、限定するものではないが、Ａｂｓｅｔｔａｒｏｖ、Ａｌｆｕｙ、Ａｐｏｉ、Ａｒｏａ、Ｂａｇａｚａ、Ｂａｎｚｉ、Ｂｏｕｂｏｕｉ、Ｂｕｓｓｕｑｕａｒａ、Ｃａｃｉｐａｃｏｒｅ、Ｃａｒｅｙ　Ｉｓｌａｎｄ、Ｄａｋａｒ　ｂａｔ、Ｄｅｎｇｕｅ（デング熱）１、Ｄｅｎｇｕｅ　２、Ｄｅｎｇｕｅ　３、Ｄｅｎｇｕｅ　４、Ｅｄｇｅ　Ｈｉｌｌ、Ｅｎｔｅｂｂｅ　ｂａｔ、Ｇａｄｇｅｔｓ　Ｇｕｌｌｙ、Ｈａｎｚａｌｏｖａ、Ｈｙｐｒ、Ｉｌｈｅｕｓ、Ｉｓｒａｅｌ　ｔｕｒｋｅｙ　ｍｅｎｉｎｇｏｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（髄膜脳炎）、Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（日本脳炎）、Ｊｕｇｒａ、Ｊｕｔｉａｐａ、Ｋａｄａｍ、Ｋａｒｓｈｉ、Ｋｅｄｏｕｇｏｕ、Ｋｏｋｏｂｅｒａ、Ｋｏｕｔａｎｇｏ、Ｋｕｍｌｉｎｇｅ、Ｋｕｎｊｉｎ、Ｋｙａｓａｎｕｒ　Ｆｏｒｅｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ（森林病）、Ｌａｎｇａｔ、Ｌｏｕｐｉｎｇ　ｉｌｌ（跳躍病）、Ｍｅａｂａｎ、Ｍｏｄｏｃ、Ｍｏｎｔａｎａ　ｍｙｏｔｉｓ　ｌｅｕｋｏｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（白質脳炎）、Ｍｕｒｒａｙ　ｖａｌｌｅｙ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（脳炎）、Ｎａｒａｎｊａｌ、Ｎｅｇｉｓｈｉ、Ｎｔａｙａ、Ｏｍｓｋ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ（出血熱）、Ｐｈｎｏｍ−Ｐｈｎｈ　ｂａｔ、Ｐｏｗａｓｓａｎ、Ｒｉｏ　Ｂｒａｖｏ、Ｒｏｃｉｏ、Ｒｏｙａｌ　Ｆａｒｍ、Ｒｕｓｓｉａｎ　ｓｐｒｉｎｇ−ｓｕｍｍｅｒ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（脳炎）、Ｓａｂｏｙａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ（脳炎）、Ｓａｌ　Ｖｉｅｊａ、Ｓａｎ　Ｐｅｒｌｉｔａ、Ｓａｕｍａｒｅｚ　Ｒｅｅｆ、Ｓｅｐｉｋ、Ｓｏｋｕｌｕｋ、Ｓｐｏｎｄｗｅｎｉ、Ｓｔｒａｔｆｏｒｄ、Ｔｅｍｂｕｓｕ、Ｔｙｕｌｅｎｉｙ、Ｕｇａｎｄａ　Ｓ、Ｕｓｕｔｕ、Ｗｅｓｓｅｌｓｂｒｏｎ、Ｗｅｓｔ　Ｎｉｌｅ、Ｙａｏｕｎｄｅ、Ｙｅｌｌｏｗ　ｆｅｖｅｒ（黄熱）、およびＺｉｋａが含まれる。
【００２９】
本発明の範囲に含まれるペスチウイルスは、「Ｆｉｅｌｄｓ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ」、Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、およびＨｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、第３１章、１９９６年で一般的に議論されている。特定のペスチウイルスには、限定するものではないが、ウシウイルス性下痢ウイルス（「ＢＶＤＶ」）、古典ブタ熱ウイルス（「ＣＳＦＶ」、ブタコレラウイルスとも呼ばれる）、およびボーダー病ウイルス（「ＢＤＶ」）が含まれる。
【００３０】
Ｉ．活性化合物、ならびにその生理学的に許容される塩およびプロドラッグ
第１の主実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００３１】
【化１８１】
2004510698.tif 000015
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００３２】
好ましい副実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００３３】
第２の主実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００３４】
【化１８２】
2004510698.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００３５】
好ましい副実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００３６】
第３の主実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００３７】
【化１８３】
2004510698.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００３８】
好ましい副実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００３９】
第４の主実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００４０】
【化１８４】
2004510698.tif 000018
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００４１】
好ましい副実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００４２】
第５の主実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００４３】
【化１８５】
2004510698.tif 000019
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００４４】
好ましい副実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００４５】
第６の主実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００４６】
【化１８６】
2004510698.tif 000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである］。
【００４７】
好ましい副実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
【００４８】
第７の主実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００４９】
【化１８７】
2004510698.tif 000021
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００５０】
第１の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００５１】
第２の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００５２】
第３の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
【００５３】
第８の主実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００５４】
【化１８８】
2004510698.tif 000022
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００５５】
第１の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００５６】
第２の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００５７】
第３の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
【００５８】
さらに好ましい副実施形態では、式ＸＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、
【００５９】
【化１８９】
2004510698.tif 000023
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり；場合によってはアミンまたはシクロプロピル（例えば、２−アミノ、２，６−ジアミノ、またはシクロプロピルグアノシン）で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステル、およびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されているベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基である］。
【００６０】
第９の主実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
【００６１】
【化１９０】
2004510698.tif 000024
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００６２】
第１の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００６３】
第２の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
【００６４】
第３の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
【００６５】
第１０の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供し、
【００６６】
【化１９１】
2004510698.tif 000025
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００６７】
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００６８】
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００６９】
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７０】
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７１】
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ１であり、（５）Ｒ８およびＲ１０がそれぞれ独立にＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７２】
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７３】
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７４】
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７５】
第９の好ましい実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７６】
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７７】
第１１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７８】
第１２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００７９】
第１３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８０】
第１４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８１】
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７が水素であり、Ｒ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８２】
第１１の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８３】
【化１９２】
2004510698.tif 000026
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００８４】
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２，アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８５】
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８６】
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８７】
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８８】
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００８９】
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９０】
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９１】
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９２】
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９３】
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９４】
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９５】
第１２の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９６】
【化１９３】
2004510698.tif 000027
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
【００９７】
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９８】
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【００９９】
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１００】
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０１】
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０２】
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０３】
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０４】
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０５】
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０６】
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０７】
より好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
【０１０８】
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、抗フラビウイルス剤または抗ペスチウイルス剤のクラスに属し、フラビウイルスまたはペスチウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する。本明細書でより詳細に述べるスクリーニング法に従って、ヌクレオシドがｉｎ　ｖｉｔｒｏでフラビウイルスまたはペスチウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する能力をスクリーニングすることができる。本明細書に記載のアッセイ、または別の確認のアッセイで化合物を評価することによって、活性スペクトルを容易に決定することができる。
【０１０９】
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従い、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＤ５０）によって、抗フラビウイルスまたは抗ペスチウイルス化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、化合物のＥＣ５０は、１５または１０マイクロモル未満である。
【０１１０】
ＨＣＶは、フラビウイルス科のメンバーである。しかし、現在ＨＣＶは、新規の単型属、ヘパシウイルスに入れられている。したがって、一実施形態では、フラビウイルスまたはペスチウイルスをＨＣＶとしない。
【０１１１】
この活性化合物は、レシピエントに投与されると直接または間接的に親化合物をもたらすことができ、あるいはそれ自体が活性を示す何らかの塩またはプロドラッグとして投与できる。限定的でない例は、薬剤として許容される塩（あるいは「生理学的に許容される塩」とも呼ぶ）、および５’位、プリン塩基、またはピリミジン塩基がアルキル化またはアシル化された化合物（「薬剤として許容されるプロドラッグ」のタイプ）である。さらに、この修飾によって、化合物の生物活性に影響を与えることもでき、その親化合物以上に活性が増大する場合もある。これは、本明細書に記載の方法または当分野の技術者に知られている他の方法に従って、塩またはプロドラッグを調製し、その抗ウイルス活性を試験することによって容易に評価できる。
【０１１２】
ＩＩ．定義
本明細書では、用語アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または環状の第１級、第２級、または第３級の、通常はＣ１〜Ｃ１０の炭化水素を指し、具体的には、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、および２，３−ジメチルブチルが含まれる。この用語には、置換アルキル基も非置換アルキル基も含まれる。アルキル基を置換してよい部分は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年（これを参照により組み込む）で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択される。
【０１１３】
本明細書では、用語低級アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または該当すれば環状（たとえば、シクロプロピル）のＣ１〜Ｃ４アルキル基を指し、置換された形も非置換の形も含まれる。この出願で別段特記しない限り、アルキルが適切な部分である場合は、低級アルキルが好ましい。同様に、アルキルまたは低級アルキルが適切な部分である場合は、非置換のアルキルまたは低級アルキルが好ましい。
【０１１４】
用語アルキルアミノまたはアリールアミノは、それぞれ、１個もしくは２個のアルキルまたはアリール置換基を有するアミノ基を指す。
【０１１５】
本明細書では、用語「保護した」は、別段の定義がない限り、その基がさらに反応しないように、または他の目的のために、酸素、窒素、またはリン原子を付加させた基を指す。有機合成分野の技術者には、幅広い種類の酸素および窒素保護基が知られている。
【０１１６】
本明細書では、用語アリールは、別段の指定がない限り、フェニル、ビフェニル、またはナフチルを指し、フェニルが好ましい。この用語には、置換された部分も非置換の部分も含まれる。アリール基は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択された１種または複数の部分で置換されていてよい。
【０１１７】
用語アルカリールまたはアルキルアリールは、アリール置換基を有するアルキル基を指す。用語アラルキルまたはアリールアルキルは、アルキル置換基を有するアリール基を指す。
【０１１８】
本明細書では、用語ハロには、クロロ、ブロモ、ヨード、およびフルオロが含まれる。
【０１１９】
用語プリン塩基またはピリミジン塩基には、限定するものではないが、アデニン、Ｎ６−アルキルプリン類、Ｎ６−アシルプリン類（アシルは、（Ｏ）（アルキル、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルである）、Ｎ６−ベンジルプリン、Ｎ６−ハロプリン、Ｎ６−ビニルプリン、Ｎ６−アセチレンプリン、Ｎ６−アシルプリン、Ｎ６−ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６−チオアルキルプリン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、チミン、シトシン、５−フルオロシトシン、５−メチルシトシン、６−アザシトシンを含む６−アザピリミジン、２−および／または４−メルカプトピリミジン、ウラシル、５−フルオロウラシルを含む５−ハロウラシル、Ｃ５−アルキルピリミジン類、Ｃ５−ベンジルピリミジン類、Ｃ５−ハロピリミジン類、Ｃ５−ビニルピリミジン、Ｃ５−アセチレンピリミジン、Ｃ５−アシルピリミジン、Ｃ５−ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ５−アミドピリミジン、Ｃ５−シアノピリミジン、Ｃ５−ニトロピリミジン、Ｃ５−アミノピリミジン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、５−アザシチジニル、５−アザウラシリニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびピラゾロ−ピリミジニルが含まれる。プリン塩基には、限定するものではないが、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリン、および６−クロロプリンが含まれる。塩基上の官能性酸素基および窒素基は、必要に応じてまたは望むとおりに保護してよい。適切な保護基は、当分野の技術者によく知られており、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基、アセチルやプロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、およびｐ−トルエンスルホニルが含まれる。あるいは、プリン塩基またはピリミジン塩基は、ｉｎ　ｖｉｖｏでの開裂が可能な、実用的なプロドラッグを形成するように場合によって置換されていてよい。適切な置換基の例には、アシル部分、アミン、またはシクロプロピル（たとえば、２−アミノ、２，６−ジアミノ、またはシクロプロピルグアノイジン）が含まれる。
【０１２０】
用語アシルは、エステル基の非カルボニル部分が、直鎖、分枝、もしくは環状のアルキルもしくは低級アルキル、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、ベンジルを含むアラルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで場合によって置換されたフェニルを含むアリール；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルやアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル、一、二、もしくは三リン酸エステル、トリチルもしくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（たとえば、ジメチルｔ−ブチルシリル）、またはジフェニルメチルシリルから選択されたカルボン酸エステルを指す。エステルのアリール基は、フェニル基を含むことが最適である。用語「低級アシル」は、非カルボニル部分が低級アルキルであるアシルを指す。
【０１２１】
本明細書では、用語「実質的に含まない」または「実質的に存在しない」は、そのヌクレオシドの指定の鏡像異性体を少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含むヌクレオシド組成物を指す。好ましい実施形態において、本発明の方法および化合物では、化合物は互いの鏡像異性体を実質的に含まない。
【０１２２】
同様に、用語「単離された」は、そのヌクレオシドを少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含み、残りが他の化学種または鏡像異性体を含むヌクレオシド組成を指す。
【０１２３】
本明細書では、用語「それぞれ独立に」は、それぞれ独立に適用した変動要素が適用毎に無関係に変わることを示す。したがって、Ｒ”ＸＹＲ”（Ｒ”は「それぞれ独立に炭素または窒素」である）のような化合物では、「両方のＲ”を炭素としても、両方のＲ”を窒素としても、一方のＲ”を炭素とし、他方のＲ”を窒素としてもよい。
【０１２４】
本明細書では、用語宿主は、ウイルス複製が可能な単細胞生物または多細胞生物を指し、細胞系および動物、好ましくはヒトが含まれる。あるいは宿主は、本発明の化合物によってその複製または機能が変更されるフラビウイルスまたはペスチウイルスのゲノムの一部を保有していてもよい。用語宿主は、具体的には、感染細胞、フラビウイルスまたはペスチウイルスのゲノムの全体または部分をトランスフェクトした細胞、および動物、特に（チンパンジーを含む）霊長類およびヒトを指す。本発明の大部分の動物適用例では、宿主はヒトの患者である。しかし、ある適応症では、本発明は、明らかに動物への適用を見込んでいる（チンパンジーなど）。
【０１２５】
この明細書中では、用語「薬剤として許容される塩またはプロドラッグ」は、患者に投与されるとヌクレオシド化合物をもたらす何らかの薬剤として許容される形（エステル、リン酸エステル、エステルまたは関連した基の塩）のヌクレオシド化合物を述べるものである。薬剤として許容される塩には、薬剤として許容される無機または有機の塩基および酸から誘導されたものが含まれる。適切な塩には、製薬業界でよく知られている数多い他の酸の中でも、カリウムやナトリウムなどのアルカリ金属、カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導されたものが含まれる。薬剤として許容されるプロドラッグは、宿主の中で代謝、たとえば加水分解または酸化されて、本発明の化合物を生成する化合物を指す。プロドラッグの典型的な例には、活性化合物の官能性部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が含まれる。プロドラッグには、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱水、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、脱リン酸化されて、活性化合物を生成することのできる化合物が含まれる。本発明の化合物は、フラビウイルスまたはペスチウイルスに対して抗ウイルス活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
【０１２６】
ＩＩＩ．ヌクレオチドの塩またはプロドラッグ製剤
化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基の塩を形成する場合、化合物を薬剤として許容される塩として投与することが適切である。薬剤として許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを生成する有機酸の付加塩、たとえば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、およびα−グリセロリン酸塩である。硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩、および炭酸塩を含む、適切な無機塩を生成してもよい。
【０１２７】
薬剤として許容される塩は、当技術分野でよく知られている標準の手順を利用して、たとえば、アミンなどの十分に塩基性の化合物と生理学的に許容されるアニオンをもたらす適切な酸を反応させることによって得られる。カルボン酸のアルカリ金属（たとえば、ナトリウム、カリウム、またはリチウム）塩またはアルカリ土類金属（たとえば、カルシウム）塩を作製してもよい。
【０１２８】
本明細書に記載のどんなヌクレオシドも、ヌクレオシドプロドラッグとして投与して、活性、生物学的利用能、安定性を高め、あるいは他の点でヌクレオシドの特性を変更することができる。数種のヌクレオシドプロドラッグリガンドが知られている。一般に、ヌクレオシドの一、二、または三リン酸のアルキル化、アシル化、または他の親油性化修飾により、ヌクレオチドの安定性が向上する。リン酸部分の１個または複数の水素を置換できる置換基の例は、アルキル、アリール、ステロイド、糖を含む炭水化物、１，２−ジアシルグリセロール、およびアルコールである。Ｒ．ＪｏｎｅｓおよびＮ．ＢｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒのＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ、第２７巻（１９９５年）、１〜１７ページに多くが記載されている。それらのうちのどれでも、開示するヌクレオシドと組み合わせて使用して、所望の効果を実現することができる。
【０１２９】
活性ヌクレオシドは、以下の参照文献で開示されているように、５’−ホスホエーテルリピドまたは５’−エーテルリピドとして提供することもできる。これらの文献を参照により本明細書に組み込む。Ｋｕｃｅｒａ，Ｌ．Ｓ．、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｅ．Ｌｅａｋｅ、Ａ．Ｒａｂｅｎ、Ｍｏｄｅｓｔ　Ｅ．Ｋ．、Ｄ．Ｌ．Ｗ．、およびＣ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉの「Ｎｏｖｅｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ　ｅｔｈｅｒ　ｌｉｐｉｄ　ａｎａｌｏｇｓ　ｔｈａｔ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ＨＩＶ−１　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｅ　ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ　ｖｉｒｕｓ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、ＡＩＤＳ　Ｒｅｓ．Ｈｕｍ．Ｒｅｔｒｏ　Ｖｉｒｕｓｅｓ、１９９０年、第６巻、４９１〜５０１ページ；Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ，Ｃ．、Ｊ．Ｍａｒａｓｃｏ　Ｃ．Ｊ．、Ｓ．Ｌ．Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ、Ｋ．Ｌ．Ｍｅｙｅｒ、Ｆ．Ｇｕｍｕｓ、Ｊ．Ｒ．Ｓｕｒｌｅｓ、Ｋ．Ｓ．Ｉｓｈａｑ、Ｌ．Ｓ．Ｋｕｃｅｒａ、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｃ．Ａ．Ｗａｌｌｅｎ、Ｓ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ、およびＥ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔの「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｅｔｈｅｒ　ｌｉｐｉｄ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ　ｆｏｒ　ａｎｔｉ−ＨＩＶ　ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｌｅｍ．、１９９１年、第３４巻、１４０８〜１４１４ページ；Ｈｏｓｔｅｌｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｄ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｄ．Ａ．Ｃａｒｓｏｎ、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｇ．Ｍ．Ｔ．ｖａｎ　Ｗｉｊｋ、およびＨ．ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｂｏｓｃｈの「Ｇｒｅａｔｌｙ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　１　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＣＥＭ　ａｎｄ　ＨＴ４−６Ｃ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄｉｍｙｒｉｓｔｏｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ａ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｏｆ　３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、１９９２年、第３６巻、２０２５〜２０２９ページ；Ｈｏｓｅｔｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｈ．Ｂ．Ｌｅｎｔｉｎｇ、Ｈ．ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｂｏｓｃｈ、およびＤ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎの「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ａｎａｌｏｇｓ　ｏｆ　ａｚｉｄｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ　ＢｉｏＬ　Ｃｈｅｎｉ．、１９９０年、第２６５巻、６１１２７ページ。
【０１３０】
好ましくはその５’−ＯＨ位において、ヌクレオシドに共有結合によって組み込むことのできる適切な親油性置換基、または親油性製剤を開示している米国特許の非限定的な例には、米国特許第５，１４９，７９４号（１９９２年９月２２日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，１９４，６５４号（１９９３年３月１６日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２２３，２６３号（１９９３年６月２９日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２５６，６４１号（１９９３年１０月２６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，４１１，９４７号（１９９５年５月２日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，４６３，０９２号（１９９５年１０月３１日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，５４３，３８９号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９０号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９１号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、および第５，５５４，７２８号（１９９６年９月１０日、Ｂａｓａｖａ等）が含まれ、これらをすべて参照により本明細書に組み込む。本発明のヌクレオシドに結合させることのできる親油性置換基、または親油性製剤を開示している外国特許出願には、ＷＯ８９／０２７３３、ＷＯ９０／００５５５、ＷＯ９１／１６９２０、ＷＯ９１／１８９１４、ＷＯ９３／００９１０、ＷＯ９４／２６２７３、ＷＯ９６／１５１３２、ＥＰ０　３５０　２８７、ＥＰ９３９１７０５４．４、およびＷＯ９１／１９７２１が含まれる。
【０１３１】
ＩＶ．併用療法および交代療法
長期の抗ウイルス薬治療の後には、薬剤抵抗性のウイルスの変種が出現し得ることがわかっている。薬剤抵抗性は、ウイルス複製に使用される酵素をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされることが最も一般的である。主薬が引き起こすものと異なる突然変異を誘発する、第２、ときには第３の抗ウイルス化合物と併用または交代で化合物を投与することによって、フラビウイルスまたはペスチウイルス感染の薬物効力を延長、増強、または回復させることができる。あるいは、そのような併用療法または交代療法によって、薬物の薬物動態、体内分布、または他のパラメータを変化させることができる。一般に、併用療法は、ウイルスに同時多発的なストレスを引き起こすので、交代療法よりも通常は好ましい。
【０１３２】
本明細書で開示する化合物と併用または交代で使用できる抗ウイルス薬の非限定的例には、以下のものすなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ　ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ　ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｆ　ｓｅｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｖｉｒｕｓ　ＮＳ３　ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ　ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ　Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４　６２０５、およびＲＤ４　６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ　Ｎ．等のＪ　ＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ　Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ　６８６３１（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ　３５１６３３（Ｃｈｕ　Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ　ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ　Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ　Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ｔｈｅｒｅｏｆ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｕｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ」、ＰＣＴ　ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ　Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ　Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ウイルスの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ　Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ　ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ　Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ　Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ　Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ　Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
【０１３３】
Ｖ．薬剤組成物
薬剤として許容される担体または希釈剤の存在下、有効量の活性化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを投与することによって、フラビウイルスもしくはペスチウイルス、またはその遺伝子断片に感染した、ヒトを含む宿主を治療することができる。活性な材料は、液体または固体の形で、何らかの適切な経路、たとえば、経口、非経口、静脈内、皮内、皮下、または局所投与によって投与することができる。
【０１３４】
フラビウイルスまたはペスチウイルス感染用化合物の好ましい投与量は、１日約１〜５０ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは、１〜２０ｍｇ／体重ｋｇ、より大まかには、レシピエントの体重キログラムあたり１日０．１〜約１００ｍｇの範囲である。薬剤として許容される塩およびプロドラッグの有効投与量範囲は、送達される親ヌクレオシドの重量を基に算出することができる。その塩またはプロドラッグがもともと活性を示す場合、塩またはプロドラッグの重量を用いて上記のように、あるいは当分野の技術者に知られている他の手段によって有効投与量を推定できる。
【０１３５】
この化合物は、それだけに限らないが、投与量単位あたり７〜３０００ｍｇ、好ましくは７０〜１４００ｍｇの活性成分を含有するものを含む何らかの適切なユニット式の剤形で投与すると好都合である。５０〜１０００ｍｇの経口投与量が通常は好都合である。
【０１３６】
理想的には、活性化合物の最高血漿濃度が約０．２〜７０μＭ、好ましくは約１．０〜１０μＭに達するように活性成分を投与すべきである。たとえば、場合によっては食塩水に溶かした、活性成分の０．１〜５％溶液を静脈内注射することによって、または活性成分の巨丸剤として投与することによって、これを実現することができる。
【０１３７】
薬物組成物中の活性化合物濃度は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであること、ならびに本明細書に記載の濃度範囲は、単に例示的なものであり、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲または実施を限定するものではないことも理解されたい。活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして様々な時間間隔で投与してもよい。
【０１３８】
活性化合物の好ましい投与方式は、経口投与である。一般に、経口用組成物は、不活性希釈剤または可食担体を含む。これらをゼラチンカプセルに封入しても、圧縮して錠剤にしてもよい。治療上の経口投与では、活性化合物に賦形剤を混合し、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤の形で使用することができる。製薬上適合性のある結合剤および／または補助剤を組成物の部分として含んでいてもよい。
【０１３９】
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分、すなわち、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、ゼラチンなどの結合剤；デンプンやラクトースなどの賦形剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、トウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムやＳｔｅｒｏｔｅｓなどの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの滑化剤（ｇｌｉｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなどの甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジ香料などの着香剤、あるいは性質が類似の化合物のどれを含んでもよい。投与量単位がカプセル剤である場合、上記の種類の材料に加えて脂肪油などの液体担体も含んでよい。さらに、投与量単位は、その物理的形状を変更する様々な他の材料、たとえば、糖、シェラック、または他の腸溶性薬品類のコーティングを含んでもよい。
【０１４０】
この化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与できる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤およびある種の保存剤としてのスクロース、色素、着色剤、着香剤も含んでよい。
【０１４１】
この化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグは、所望の作用を弱めない他の活性材料、または抗生物質、抗真菌薬、抗炎症薬、他のヌクレオシド化合物を含む他の抗ウイルス薬など、所望の作用を補う材料と混合してもよい。非経口、皮内、皮下、または局所での適用に使用する溶液または懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコールやメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などの緩衝剤；および塩化ナトリウムやデキストロースなどの浸透圧調整剤を含んでよい。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器、または複数回分のバイアルに封入することができる。
【０１４２】
静脈内投与する場合、好ましい担体は、生理食塩水またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である。
【０１４３】
好ましい実施形態では、活性化合物を、インプラント剤およびマイクロカプセル化送達系を含む徐放製剤など、化合物が体からすぐに排泄されるのを防ぐ担体と共に調製する。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生体適合性の生分解性ポリマーを使用してよい。このような製剤の調製方法は、当分野の技術者に明らかであろう。これらの材料は、Ａｌｚａ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販品として入手することもできる。
【０１４４】
（ウイルス抗原のモノクローナル抗体を有する感染細胞を標的とするリポソームを含む）リポソーム懸濁液も、薬剤として許容される担体として好ましい。これらは、たとえば、米国特許第４，５２２，８１１号（これを全体として参照により本明細書に組み込む）で記載されているような、当分野の技術者に知られている方法に従って調製される。たとえば、適当な脂質（ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリン、コレステロールなど）を無機溶媒に溶解させ、次いでこれを蒸発にかけて、容器表面に乾燥脂質薄膜を残すことによってリポソーム製剤を調製することができる。次に、活性化合物またはその一リン酸塩、二リン酸塩、および／もしくは三リン酸塩誘導体の水溶液をその容器に導入する。次いで容器を手で旋回させて、脂質材料を容器側面から遊離させ、脂質凝集物を分散させることによりリポソーム懸濁液を生成する。
【０１４５】
ＶＩ．活性化合物の調製方法
本発明のヌクレオシドは、当技術分野で知られている何らかの手段によって調製できる。特に、適切に修飾した糖をアルキル化してからグリコシル化する、またはグリコシル化の後にヌクレオシドをアルキル化することによって、このヌクレオシドを合成することができる。以下の非限定的な実施形態により、本発明のヌクレオシドを得る一般方法をいくつか例示する。
【０１４６】
Ａ．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
【０１４７】
【化１９４】
2004510698.tif 000028
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、ハロゲノアルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
【０１４８】
１）ラクトンからの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したラクトンである。ラクトンは、購入することも、標準のエピマー化、置換、および環化技術を含む、知られている何らかの手段によって調製することもできる。ラクトンは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているように、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、保護したラクトンをグリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３といった有機金属炭素求核試薬など、適切な結合剤と結合させると、１’−アルキル化糖が得られる。
【０１４９】
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化された糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。
【０１５０】
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
【０１５１】
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム１にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１５２】
【化１９５】
2004510698.tif 000029
【０１５３】
２．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの代替調製法
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したヘキソースである。ヘキソースは、購入することも、標準の（たとえば、アルカリ処理を経る）エピマー化、置換、および結合技術を含む何らかの知られている方法によって調製することもできる。「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているように、ヘキソースを選択的に保護すると、当該のヘキサフラノースを得ることができる。
【０１５４】
１’−ヒドロキシルは、アシル化またはハロゲン化によって場合によって活性化させて、それぞれアシル基やハロゲンなど、適切な脱離基としてよい。次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖（ｈａｌｏ−ｓｕｇａｒ）をシリル化した塩基に結合させることもできる。
【０１５５】
１’−ＣＨ２−ＯＨは、保護されていれば、当技術分野でよく知られている方法によって選択的に脱保護することができる。得られた第１級のヒドロキシルを官能性にすると、様々なＣ−分枝ヌクレオシドが得られる。たとえば、適切な還元剤を使用して、第１級ヒドロキシルを還元してメチルを得ることができる。あるいは、ヒドロキシルを活性化してから還元して、還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経ることもできる。代替実施形態では、第１級ヒドロキシルを酸化させてアルデヒドにし、次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用いて、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、炭素求核試薬と結合させることができる。
【０１５６】
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム２にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、２’−ＯＨを適切な還元剤で還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１５７】
【化１９６】
2004510698.tif 000030
【０１５８】
さらに、本発明の化合物に相当するＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する同じ一般法（１または２）に従って調製することができる。
【０１５９】
Ｂ．２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
【０１６０】
【化１９７】
2004510698.tif 000031
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、ハロゲノアルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
【０１６１】
１．酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨ、２’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえばアシル基もしくはハロゲンを有する適切に置換した糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適切な温度で、置換された糖を適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド）、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
【０１６２】
次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、２’−アルキル化糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、アルキル化された糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
【０１６３】
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基と結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基と結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基と結合させてもよい。
【０１６４】
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
【０１６５】
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム３にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化して還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１６６】
【化１９８】
2004510698.tif 000032
【０１６７】
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨおよび２’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
【０１６８】
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、ジクロム酸ピリジニウム、酸性のジクロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
【０１６９】
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
【０１７０】
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム４にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１７１】
【化１９９】
2004510698.tif 000033
【０１７２】
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
【０１７３】
Ｃ．３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
【０１７４】
【化２００】
2004510698.tif 000034
［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよびフェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されたベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ　ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、ハロゲノアルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
【０１７５】
１．核酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨ、３’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえば、アシル基またはハロゲンを有する適切に置換された糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適温で、適切な酸化剤を用い、置換された糖を酸化すると、３’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
【０１７６】
次いで、適温で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、３’−Ｃ−分枝糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、３’−Ｃ−分枝糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
【０１７７】
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適温で、四塩化スズ、四塩化チタン、またはトリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基に結合させてもよい。
【０１７８】
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
【０１７９】
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム５にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１８０】
【化２０１】
2004510698.tif 000035
【０１８１】
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨおよび３’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
【０１８２】
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
【０１８３】
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
【０１８４】
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム６にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
【０１８５】
【化２０２】
2004510698.tif 000036
【０１８６】
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
【０１８７】
実施例
実施例１：６−アミノ−９−（１−デオキシ−β−Ｄ−プシコフラノシル）プリンを経る１’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
題名の化合物は、公表されている手順（Ｊ．ＦａｒｋａｓおよびＦ．Ｓｏｎｎの「Ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ．ＸＣＩＶ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　６−ａｍｉｎｏ−９−（１−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｐｓｉｃｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ）ｐｕｒｉｎｅ」、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６７年、第３２巻、２６６３〜２６６７ページ；Ｊ．ＦａｒｋａｓのＣｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６６年、第３１巻、１５３５ページ）に従って調製することもできる（スキーム７）。
【０１８８】
【化２０３】
2004510698.tif 000037
【０１８９】
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式Ｉのヌクレオシドを調製する。
【０１９０】
【表１】
2004510698.tif 000038
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【０１９１】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＶのヌクレオシドを調製する。
【０１９２】
【表２】
2004510698.tif 000049
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【０１９３】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０１９４】
【表３】
2004510698.tif 000053
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【０１９５】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０１９６】
【表４】
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【０１９７】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＸのヌクレオシドを調製する。
【０１９８】
【表５】
2004510698.tif 000065
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【０１９９】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩのヌクレオシドを調製する。
【０２００】
【表６】
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【０２０１】
実施例２：２’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｅ．Ｈａｒｒｙ−Ｏ’ｋｕｒｕ、Ｊ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈ、およびＭ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅの「Ａ　ｓｈｏｒｔ，ｆｌｅｘｉｂｌｅ　ｒｏｕｔｅ　ｔｏｗａｒｄ　２’−Ｃ−ｂｒａｎｃｈｅｄ　ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、第６２巻、１７５４〜１７５９ページ）に従って、題名の化合物を調製した（スキーム８）。
【０２０２】
【化２０４】
2004510698.tif 000073
【０２０３】
（ａ）Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、（ｂ）ＭｅＭｇＢｒ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＢｚＣｌ、ＤＭＡＰ、Ｅｔ３Ｎ、（ｄ）ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ６−ベンゾイルアデニン、ＴＭＳＯＴｆ、（ｅ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２０４】
【表７】
2004510698.tif 000074
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【０２０５】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式Ｖのヌクレオシドを調製する。
【０２０６】
【表８】
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【０２０７】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式Ｘのヌクレオシドを調製する。
【０２０８】
【表９】
2004510698.tif 000089
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【０２０９】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩのヌクレオシドを調製する。
【０２１０】
【表１０】
2004510698.tif 000095
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【０２１１】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２１２】
【表１１】
2004510698.tif 000099
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【０２１３】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２１４】
【表１２】
2004510698.tif 000103
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【０２１５】
実施例３：３’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｆ．Ｎｕｔｔ、Ｍ．Ｊ．Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｆ．Ｗ．Ｈｏｌｌｙ、およびＥ．Ｗａｌｔｏｎの「Ｂｒａｎｃｈｅｄ−ｃｈａｉｎ　ｓｕｇａｒ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ．ＩＩＩ．３’−Ｃ−ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｉｎｅ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６８年、第３３巻、１７８９〜１７９５ページ）に従って、題名の化合物を調製することができる（スキーム９）。
【０２１６】
【化２０５】
2004510698.tif 000107
【０２１７】
（ａ）ＲｕＯ２／ＮａＩＯ４、（ｂ）ＭｅＭｇＩ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＨＣｌ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、（ｄ）ＢｚＣｌ／ピリジン、（ｅ）ＡｃＢｒ、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ、（ｆ）クロロマーキュリ−６−ベンズアミドプリン、（ｇ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２１８】
【表１３】
2004510698.tif 000108
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【０２１９】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩのヌクレオシドを調製する。
【０２２０】
【表１４】
2004510698.tif 000119
2004510698.tif 000120
2004510698.tif 000121
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【０２２１】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２２２】
【表１５】
2004510698.tif 000123
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【０２２３】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＶのヌクレオシドを調製する。
【０２２４】
【表１６】
2004510698.tif 000129
2004510698.tif 000130
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【０２２５】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶのヌクレオシドを調製する。
【０２２６】
【表１７】
2004510698.tif 000133
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【０２２７】
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
【０２２８】
【表１８】
2004510698.tif 000137
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【０２２９】
ＶＩＩ．抗フラビウイルスまたは抗ペスチウイルス活性
化合物群は、フラビウイルスまたはペスチウイルスポリメラーゼを阻害する、または複製サイクルに必要な他の酵素を阻害することによって、あるいは他の経路によって、抗フラビウイルスまたは抗ペスチウイルス活性を示す。
【０２３０】
実施例
試験化合物を初濃度２００μＭのＤＭＳＯに溶解させ、次いで培養液で連続的に希釈した。
【０２３１】
別段の記載がない限り、乳のみハムスター腎臓（ＢＨＫ−２１）（ＡＴＣＣ　ＣＣＬ−１０）細胞およびウシ（ＢＴ）（ＡＴＣＣ　ＣＲＬ　１３９０）細胞は、加湿したＣＯ２（５％）雰囲気中、３７℃で増殖させた。ＢＨＫ−２１細胞は、Ｌ−グルタミン２ｍＭ、ウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｇｉｂｃｏ）１０％、炭酸水素ナトリウム１．５ｇ／Ｌを含有するように調整したＥａｒｌｅ’ＢＳＳ、および非必須アミノ酸０．１ｍＭを加えたＥａｇｌｅＭＥＭで継代した。ＢＴ細胞は、炭酸水素ナトリウム１．５ｇ／Ｌ、グルコース４．５ｇ／Ｌ、およびピルビン酸ナトリウム１．０ｍＭを含有するように調整した、Ｌ−グルタミンン４ｍＭおよびウマ血清（ＨＳ、Ｇｉｂｃｏ）１０％を添加したダルベッコ変法イーグル培地で継代した。ワクチン株１７Ｄ（ＹＦＶ−１７Ｄ）（Ｓｔａｍａｒｉｌ（登録商標）、Ｐａｓｔｅｕｒ　Ｍｅｒｉｅｕｘ）およびウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）（ＡＴＣＣ　ＶＲ−５３４）を使用して、７５ｃｍ２ボトル中で、ＢＨＫ細胞およびＢＴ細胞をそれぞれ感染させた。３７℃で３日間のインキュベート期間を経た後、甚大な細胞変性作用が認められた。培養物を３回凍結融解し、遠心分離によって細胞片を除去し、上清を等分し、−７０℃で保存した。ＹＦＶ−１７ＤおよびＢＶＤＶを、２４ウェルプレート中で増殖させて集密にしたＢＨＫ−２１細胞およびＢＴ細胞中でそれぞれ力価を決定した。
【０２３２】
実施例４：ヌクレオシドの活性化三リン酸へのリン酸化アッセイ
化合物の細胞代謝を決定するため、ＨｅｐＧ２細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（メリーランド州ロックヴィル）から入手し、２２５ｃｍ２組織培養フラスコ中、非必須アミノ酸、ペニシリン−ストレプトマイシン１％を補充した最小必須培地で増殖させた。培地を３日毎に新しくし、細胞を週に１度継代した。トリプシン−ＥＤＴＡ３０ｍＬに１０分間曝して粘着性の単層を剥離し、培養液で３回連続的に洗浄した後、集密的なＨｅｐＧ２細胞を、ウェルあたり細胞２．５×１０６個の密度で６ウェルプレートに播種し、［３Ｈ］標識活性化合物（５００ｄｐｍ／ピコモル）１０μＭに所定の時間曝した。５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃に細胞を維持した。選択された時間に、氷冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回細胞を洗浄した。細胞ペレットを、６０％のメタノールを用いて終夜−２０℃でインキュベートしてから、氷浴で１時間、追加の冷メタノール２０μＬでの抽出にかけることによって、細胞内の活性化合物およびそのそれぞれの代謝産物を抽出した。次いで抽出物を合わせ、穏やかな濾過空気流中で乾燥させ、ＨＰＬＣ分析まで−２０℃で保存した。表１にＨＰＬＣ分析の予備的な結果をまとめる。
【０２３３】
【表１９】
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【０２３４】
実施例５：カニクイザルでの生物学的利用能アッセイ
試験開始前の１週間以内に、カニクイザルに、血液を収集しやすくするための長期用静脈カテーテルおよび皮下静脈アクセスポート（ＶＡＰ）を外科的に移植し、血液学および血清化学評価を含む身体検査を行い、体重を記録した。各用量の活性化合物と共におよそ２５０ｕＣｉの３Ｈ活性、すなわち、用量レベルが１０ｍｇ／ｋｇで、投与濃度が５ｍｇ／ｍＬのＤ−２’−ＣＨ３−リボＧを、静脈内大量瞬時投与（サル３匹、ＩＶ）または経口胃管栄養法（サル３匹、ＰＯ）によって各々のサル（計６匹）に与えた。投与前に各投与シリンジを秤量し、投与する処方量を重量測定によって決定した。指定の間隔（投与前およそ１８〜０時間、投与後０〜４、４〜８、および８〜１２時間）で、受け皿（ｐａｎ　ｃａｔｃｈ）を介して尿サンプルを収集し、処理した。静脈カテーテルおよびＶＡＰを介して、または静脈カテーテルでの手順が不可能なら抹消血管から、血液サンプルを同様に（投与前、投与後０．２５、０．５、１、２、３、６、８、１２、および２４時間）で収集した。血液および尿サンプルの最高濃度（Ｃｍａｘ）、最高濃度に達したときの時間（Ｔｍａｘ）、曲線下面積（ＡＵＣ）、投与濃度の半減期（Ｔ１／２）、クリアランス（ＣＬ）、定常状態の体積および分布（Ｖｓｓ）、および生物学的利用能（Ｆ）を分析した。これをそれぞれ、表２および表３にまとめ、図２および図３にグラフとして示す。
【０２３５】
【表２０】
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【０２３６】
【表２１】
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【０２３７】
実施例６：骨髄毒性アッセイ
Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ　Ｊ−Ｐ、Ｃａｒｌｉｓｌｅ　Ｒ．の「Ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　３’−ａｚｉｄｏ−３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　９−（１，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｐｒｏｐｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｇｕａｎｉｎｅ　ｆｏｒ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　１９８７年、第３１巻：４５２〜４５４ページ；およびＳｏｍｍａｄｏｓｓｉ　Ｊ−Ｐ、Ｓｃｈｉｎａｚｉ　ＲＦ、Ｃｈｕ　ＣＫ、Ｘｉｅ　Ｍ−Ｙ．の「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ（−）−ａｎｄ（＋）−ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ　ｏｆ　２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９２年、第４４巻：１９２１〜１９２５ページに以前から記載されているフィコール−ハイパック勾配遠心分離によって、健常ボランティアおよび単核個体群から収集したヒト骨髄細胞を分離した。二重層軟寒天法またはメチルセルロース法を利用して、ＣＦＵ−ＧＭおよびＢＦＵ−Ｅでの培養アッセイを行った。薬物を組織培養培地に希釈し、濾過した。１４〜１８日後、空気中ＣＯ２５％の加湿雰囲気中、３７℃で、倒立顕微鏡を使用して、細胞が５０個を超える集落をカウントした。表４の結果は、溶媒対照培養物に対する薬物存在下の集落形成阻害の百分率として示してある。
【０２３８】
【表２２】
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【０２３９】
実施例７：ミトコンドリア毒性アッセイ
ＨｅｐＧ２細胞を上述のように１２ウェルプレートに培養し、Ｐａｎ−Ｚｈｏｕ　Ｘ−Ｒ、Ｃｕｉ　Ｌ、Ｚｈｏｕ　Ｘ−Ｊ、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ　Ｊ−Ｐ、Ｄａｒｌｅｙ−Ｕｓｍｅｒ　ＶＭ．の「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｓ　ｏｎ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、２０００年、第４４巻：４９６〜５０３ページで教示されているとおりに、様々な濃度の薬物に曝した。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ乳酸アッセイキットを使用して、４日間薬物に曝した後の培養液の乳酸レベルを測定した。血球計数器でカウントして測定した細胞数によって乳酸レベルを正規化した。表５にこのアッセイの予備的な結果をまとめる。
【０２４０】
【表２３】
2004510698.tif 000144
【０２４１】
【化２０６】
2004510698.tif 000145
【０２４２】
実施例８：細胞毒性アッセイ
加湿ＣＯ２（５％）雰囲気中、３７℃で、５×１０３〜５×１０４／ウェルの間の割合で、増殖培地の９６ウェルプレートに細胞を一晩かけて播種した。次いで、薬物の連続希釈物を含有する新しい増殖培地を加えた。４日間インキュベートした後、培養物を５０％ＴＣＡに固定し、スルホロダミンＢで染色した。５５０ｎｍの光学密度を読み取った。細胞毒性濃度は、細胞数を５０％まで減少させるのに要する濃度（ＣＣ５０）として表示した。このデータを表６にまとめる。
【０２４３】
【表２４】
2004510698.tif 000146
【０２４４】
実施例９：細胞保護アッセイ（ＣＰＡ）
このアッセイは、本質的にＢａｇｉｎｓｋｉ，Ｓ．Ｇ．、Ｐｅｖｅａｒ，Ｄ．Ｃ．、Ｓｅｉｐｅｌ，Ｍ．、Ｓｕｎ，Ｓ．Ｃ．Ｃ．、Ｂｅｎｅｔａｔｏｓ，Ｃ．Ａ．、Ｃｈｕｎｄｕｒｕ，Ｓ．Ｋ．、Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．およびＭ．Ｓ．Ｃｏｌｌｅｔｔの「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ」、ＰＮＡＳ　ＵＳＡ　２０００年、第９７巻（１４）、７９８１〜７９８６ページに記載のとおりに実施した。使用する２４時間前に、ＭＤＢＫ細胞（ＡＴＣＣ）を９６ウェル培養プレートに播種した（ウェルあたり細胞４，０００個）。１細胞あたり０．０２プラーク形成単位（ＰＦＵ）の感染多重度（ＭＯＩ）でＢＶＤＶ（系統ＮＡＤＬ、ＡＴＣＣ）に感染させた後、最終濃度を増殖培地中０．５％ＤＭＳＯとして、試験化合物の連続希釈物を感染細胞と非感染細胞の両方に加えた。各希釈物を４通りで試験した。実験間中細胞が確実に増殖し続け、未処理の対照でのウイルス誘発性細胞破壊が感染後４日後に９０％超に達するように細胞密度およびウイルス接種材料を調節した。４日後、プレートを５０％ＴＣＡで固定し、スルホロダミンＢで染色した。マイクロプレートリーダーでウェルの５５０ｎｍの光学密度を読み取った。ウイルスによる細胞変性作用の低減が５０％に達する化合物濃度を５０％有効濃度（ＥＣ５０）値と定義した。表７にその結果をまとめる。図４および図５は、５０％有効濃度（ＥＣ５０）値に到達させるのに使用した方法の、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧおよびリバビリンについてのグラフを示す。図６は、ＣＰＡの結果を、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡ、およびリバビリンで比較するものである。
【０２４５】
【表２５】
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【０２４６】
実施例１０：プラーク減少アッセイ
２組の２４ウェルプレート中でのプラーク減少アッセイによって、各化合物の有効濃度を決定した。細胞単層を１００ＰＦＵ／ウェルのウイルスに感染させた。次いで、不活化血清２％およびメチルセルロース０．７５％を補充したＭＥＭで希釈した試験化合物の連続希釈物をその単層に加えた。培養物をさらに３７℃で３日間インキュベートし、次いで５０％エタノールおよび０．８％クリスタルバイオレットで固定し、洗浄し、風乾した。次いで、プラークをカウントして、ウイルスを９０％抑制する濃度を決定し、図８にまとめた。図７は、プラーク減少アッセイの結果のグラフである。図８は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵの濃度を次第に増大させたＢＶＤＶプラーク形成像である。
【０２４７】
【表２６】
2004510698.tif 000148
【０２４８】
実施例１１：産生量減少アッセイ
２組の２４ウェルプレートでの産生量減少アッセイによって、ウイルス負荷を６段階で対数的に減少させる各化合物の濃度を決定した。このアッセイは、Ｂａｇｉｎｓｋｉ，Ｓ．Ｇ．、Ｐｅｖｅａｒ，Ｄ．Ｃ．、Ｓｅｉｐｅｌ，Ｍ．、Ｓｕｎ，Ｓ．Ｃ．Ｃ．、Ｂｅｎｅｔａｔｏｓ，Ｃ．Ａ．、Ｃｈｕｎｄｕｒｕ，Ｓ．Ｋ．、Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．、およびＭ．Ｓ．Ｃｏｌｌｅｔｔの「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ」、ＰＮＡＳ　ＵＳＡ　２０００年、第９７巻（１４）、７９８１〜７９８６ページに記載のとおりに、それほど変更をせずに実施した。簡潔に述べると、ＭＤＢＫ細胞を２４ウェルプレートに播種（ウェルあたり細胞２×１０５個）してから２４時間後に、１細胞あたり０．１ＰＦＵの感染多重度（ＭＯＩ）でＢＶＤＶ（ＮＡＤＬ系統）に感染させた。最終濃度を増殖培地中０．５％ＤＭＳＯとして、試験化合物の連続希釈物を細胞に加えた。各希釈物を３通りに試験した。３日後、３回の凍結融解サイクルによって細胞培養物（細胞単層および上清）を溶解させ、プラークアッセイによってウイルス産生量を数量化した。簡潔に述べると、ＭＤＢＫ細胞を、使用する２４時間前に６ウェルプレートに播種した（ウェルあたり細胞５×１０５個）。細胞に試験可溶化液０．２ｍＬを１時間かけて接種し、洗浄し、増殖培地中０．５％アガロースで覆った。３日後、細胞単層を３．５％ホルムアルデヒドで固定し、１％クリスタルバイオレット（５０％エタノール中ｗ／ｖ）で染色して、プラークを視覚化した。プラークをカウントして、表９にまとめたように、ウイルス負荷が６段階に対数的に減少する濃度を決定した。図９は、産生量減少アッセイの結果のグラフである。図８は、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣの濃度を次第に増大させたＢＶＤＶ産生量減少像である。
【０２４９】
【表２７】
2004510698.tif 000149
【０２５０】
実施例１２：細胞毒性の比較
表１０に、ＲＢＶ（「リバビリン」）と比較した、２種の本発明の化合物β−Ｄ−１’−ＣＨ３−リボＡおよびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡの様々な細胞系での毒性をまとめて示す。
【０２５１】
【表２８】
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【０２５２】
β−Ｄ−１’−ＣＨ３−リボＡおよびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡの化学構造は以下のとおりである。
【０２５３】
【化２０７】
2004510698.tif 000151
【０２５４】
表１１に、β−Ｄ−１’−ＣＨ３−リボＡおよびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡの、フラビウイルスおよびペスチウイルス属内の数種のウイルスに対する抗ウイルス活性をまとめて示す。
【０２５５】
【表２９】
2004510698.tif 000152
【０２５６】
表１２に、β−Ｄ−２’−メチル−リボＧ、β−Ｄ−２’−メチル−リボＣ、およびβ−Ｄ−２’−メチル−リボＵの、フラビウイルスおよびペスチウイルス属内の２種のウイルスに対する抗ウイルス活性および毒性をまとめて示す。
【０２５７】
【表３０】
2004510698.tif 000153
【０２５８】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、およびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵの化学構造は以下のとおりである。
【０２５９】
【化２０８】
2004510698.tif 000154
【０２６０】
表１３に、３種の異なるアッセイでの、本発明の数種類の化合物のＢＶＤＶに対する抗ウイルス活性をまとめて示す。
【０２６１】
【表３１】
2004510698.tif 000155
【０２６２】
本発明をその好ましい実施形態に関して記載してきた。当分野の技術者には、これまでの発明の詳細な説明から、本発明の変形形態および変更形態が明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明のヌクレオシドの非限定的な様々な例、ならびに本文で比較例として使用した他の知られているヌクレオシド、ＦＩＡＵおよびリバビリンの構造を示す図である。
【図２】
カニクイザルに投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
【図３ａ】
カニクイザルに静脈内投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
【図３ｂ】
カニクイザルに経口投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
【図４】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧのＢＶＤＶに対する細胞保護アッセイの結果を示す線グラフである。
【図５】
リバビリンのＢＶＤＶに対する細胞保護アッセイの結果を示す線グラフである。
【図６】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＡ、およびリバビリンの細胞保護アッセイの線グラフである。
【図７】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵ、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣ、およびβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧのプラーク減少アッセイ結果の線グラフである。
【図８】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＵの濃度が増大するにつれてプラークが減少したことを示す図である。
【図９】
９μＭでの４段階の対数的減少を示す、β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの産生量減少アッセイ結果の線グラフである。
【図１０】
β−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＣの濃度が増大するにつれて産生量が減少したことを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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