(57)【要約】本発明は、管状組織構造または体腔壁における刺入口を封印するための装置および方法に関わる。さらに具体的に言うと、本発明は、管状組織構造の壁、または、体腔の壁における刺入部位を、体内において内因性結合組織を再構成することが可能な、粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織によって封印するための装置および方法に向けられる。この粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織は、管状組織構造の腔に侵入するために使用される、または、体腔に侵入するために使用される、針、カニューレ、ガイドワイヤー、透析用導入要素、カテーテル装着用導入要素、トロカール等のような導入要素、または、その他、いずれかの導入要素の上に装着される１枚のシートとして刺入部位に挿入される。
2004529727.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体構造処置装置であって、
体外部分、
血管内部分、
血管内空間と体外空間の間を交通する腔、
体外部分と血管内部分の中間にあって、体内組織接触用外面を有する組織壁接触部分、および、
組織壁接触外面および血管内部分と遊離可能な接触状態において配される、生物吸収性材料から成る一層のシート、
を含む、生体構造処置装置。
【請求項２】
前記生物吸収性材料が粘膜下組織であることを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項３】
前記粘膜下組織は、胃粘膜下組織であることを特徴とする、請求項２の装置。
【請求項４】
前記粘膜下組織は、膀胱粘膜下組織であることを特徴とする、請求項２の装置。
【請求項５】
前記粘膜下組織は、小腸粘膜下組織であることを特徴とする、請求項２の装置。
【請求項６】
前記粘膜下組織は、温血脊椎動物の筋層と、粘膜の少なくとも腔部の両方から層状剥離された粘膜下層を含むことを特徴とする、請求項２の装置。
【請求項７】
前記生物吸収性材料は、天然の細胞外基質由来材料であることを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項８】
前記生物吸収性材料は、チューブ状、リボン状、円板状、または、ロール状であることを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項９】
前記シートの遠位端は先細り（テーパー）になっていることを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項１０】
生物吸収性材料のシートに付着される紐をさらに含む、請求項１の装置。
【請求項１１】
管状組織構造壁、または、体腔壁における刺入部位を封印するための管状組織移植片であって、生物吸収性材料から成る中空チューブと、同チューブに付着される少なくとも１本の紐を含むことを特徴とする、管状移植組織片。
【請求項１２】
患者の、管状組織構造または体腔中に挿入されるのに適合した導入要素、および、生物吸収性材料から成る中空チューブとを含むキットであって、生物吸収性材料から成るチューブが、そのチューブに少なくとも１本の紐を付着させていることを特徴とするキット。
【請求項１３】
管状組織構造壁または体腔壁における刺入部位を封印する方法であって、同法は、
導入要素を刺入部位の中に挿入する行程であって、ここに、前記導入部は、生物吸収性材料を含む遊離可能に付着されるシートを、同シートのユーザーから見て遠位端は、管状構造または体腔に挿入され、同シートのユーザーから見て近位端は、刺入された壁の外側に留まるように保持し、同シートは、刺入部位に対して遠位端を相対的に位置づけるための少なくとも１本の紐を有しており、かつ、
前記紐を引っ張って、シートの遠位端を刺入部内部に位置づけて刺入部を封印する行程、
を含む。
【請求項１４】
刺入部位を封印する方法であって、
延長要素であって、同延長要素の、少なくとも外側部分に遊離可能に付着される生物吸収性部材を備えた延長要素を、前記生物吸収性部材が刺入部位組織に接触するように、刺入部位に挿入する行程、および、
生物吸収性部材が、刺入部位の内側と外側の両方に延びて、刺入部位を封印するように、延長要素を除去する行程、
を含む方法。
【請求項１５】
前記生物吸収性部材が粘膜下組織であることを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項１６】
前記粘膜下組織は、胃の粘膜下組織であることを特徴とする、請求項１５の方法。
【請求項１７】
前記粘膜下組織は、膀胱粘膜下組織であることを特徴とする、請求項１５の方法。
【請求項１８】
前記粘膜下組織は、小腸粘膜下組織であることを特徴とする、請求項１５の方法。
【請求項１９】
前記粘膜下組織は、温血脊椎動物の筋層と、粘膜の少なくとも腔部の両方から層状剥離された粘膜下層を含むことを特徴とする、請求項１５の方法。
【請求項２０】
前記生物吸収性部材は、天然の細胞外基質由来材料であることを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項２１】
前記生物吸収性部材は、チューブ状、リボン状、円板状、または、ロール状であることを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項２２】
前記延長要素が導入要素であることを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項２３】
前記生物吸収性部材は、刺入壁の内側に配されるユーザーから見た遠位端、および、ユーザー近位端を含み、近位端は、刺入壁の外側に留まることを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項２４】
前記遠位端は、同遠位端を刺入部位に対して相対的に位置づけるための、少なくとも１本の紐を有することを特徴とする、請求項２３の方法。
【請求項２５】
前記近位端は、同近位端を刺入部位に対して相対的に位置づけるための、少なくとも１本の紐を有することを特徴とする、請求項２３の方法。
【請求項２６】
前記シートの遠位端はテーパー状であることを特徴とする、請求項２３の方法。
【請求項２７】
前記生物吸収性部材は、同生物吸収性部材が刺入部位に挿入された時点で、その刺入部位において、内因性結合組織の再構成を開始することを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項２８】
前記生物吸収性部材は、少なくとも１本の付着紐を有することを特徴とする、請求項１４の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、管状組織構造、または、体腔壁における刺入口を封印するための装置および方法に関わる。さらに詳細には、本発明は、内因性結合組織の再構成が可能な、粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織による刺入口の封印に向けられる。
【背景技術】
【０００２】
術中および術後における出血コントロールは処置の成功にとって重要である。外科処置が、患者の動脈や静脈に直接施される場合、または、動脈や静脈を巻き込む場合、失血のコントロールは特別の関心事となる。動脈・静脈に対するカテーテルの挿入・抜去を含む、百万を優に越える外科処置が毎年実施されている。従って、この種の血管処置は、出血コントロールが特別関心事となる手術例の内の相当数を占める。
【０００３】
典型的には、カテーテルの挿入は、血管壁を貫通する刺入口を創成し、従って、抜去時、カテーテルは刺入口を残すことになり、それを通じて血液が逸出して周囲組織に漏出する可能性がある。従って、この刺入部位を閉鎖しないならば、臨床的合併症が生じ、入院期間を長引かせ、それに関連してコストを増大させる恐れがある。この不安に対応するため、医療担当者には、動脈または静脈刺入を含む処置を受けた患者に対して、術後出血のコントロールを確実なものとするために、不断の、連続的なケアを施すことが要求される。
【０００４】
術中出血に対する不安は、カテーテル処置を施す前に、患者に対してヘパリンのような血液希釈剤を投与することによってさらに悪化する可能性がある。抗凝固処置を受けた患者における出血コントロールははるかに難しくなるから、これらの患者では流血を防止するのが厄介なものとなる可能性がある。血管に対する刺入口を治療する一般的な方法は、その血管に対して外圧を、刺入口が自然な血液凝固形成過程によって封印されるまで維持することである。この刺入口閉鎖法は、典型的には、約３０分から９０分かかり、しかも、その時間は、通常、患者が高血圧性であったり、抗凝固処置を受けている場合には、さらに長くなる。
【０００５】
さらに、出血コントロールに圧を、例えば、ヒトの手による加圧を利用することは、患者が高血圧性であると、あるいは、抗凝固処置を受けると否とを問わず、いくつかの欠点を免れない。特に、ヒトの手による加圧を用いる場合、それは患者にとって不快なものとなる可能性があり、血流を過度に制限または遮断する可能性があり、さらに、病院スタッフの側から見て高価な専門職時間を浪費する可能性がある。その他の加圧法、例えば、加圧包帯、サンドバッグ、または、クランプは、患者に長時間の不動を要求することになり、また、方法の効果を確かめるために、患者を綿密に監視しなければならなくなる。
【０００６】
刺入領域にプラグまたはその他の塞栓を供給するその他の装置が開示されている（例えば、特許文献１および２参照）。これらの開示では、コラーゲンプラグが血管開口に配される。このプラグは体液に暴露されると、膨潤して血管壁の傷口をブロックする。血管壁に導入されるプラグに関する予想される問題点は、粒子が剥がれ落ちて、下流に向かって浮遊していき、比較的小さい血管の滞留可能な地点に達し、梗塞を引き起こす可能性のあることである。コラーゲンプラグに関してもう一つ予想される問題点は、このコラーゲンプラグを、患者にとって危険な血管腔に誤って挿入する可能性があることである。コラーゲンプラグはまた血小板凝集部位の役割を果たす可能性があるから、血管腔内に閉塞性物質の堆積を招き、刺入部位に血栓症を引き起こす可能性をもたらすことがある。他にもプラグ様装置が、開示されている（例えば、特許文献３〜５参照）。
【特許文献１】
米国特許第４，８５２，５６８号
【特許文献２】
米国特許第４，８９０，６１２号
【特許文献３】
米国特許第５，３４２，３９３号
【特許文献４】
米国特許第５，３７０，６６０号
【特許文献５】
米国特許第５，４１１，５２０号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、管状組織構造、または、心室のような体腔の壁、または、その他の器官の体腔の壁における刺入口を封印するのに好適な術法に対しては要求がある。このような技法では、刺入口の急速で、安全で、かつ、効果的な封印が要求される。さらに、血管や体腔に閉塞性の物質を配することなく、かつ、患者の循環系に感染性微生物を導入することなく、刺入口を閉鎖することができるならばそれは有利であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、例えば、診断および治療のために血管や抹消部位にカテーテル挿入時に形成される、動脈や静脈を含む管状組織構造の刺入口を封印するための、または、体腔の壁における刺入口を封印するための装置および方法に向けられる。さらに具体的に言うと、本発明の装置および方法は、血管のような管状組織構造における、または、体腔壁における刺入口を封印するために、粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織を援用する。この粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織は、移植部位において、体内の結合組織の成長を支持することによって組織再構成を誘発することが可能であり、さらに、破断抵抗性があるために、閉塞性物質が患者の循環系に導入されることがないという利点を有する。さらにまた、粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織は感染に対して抵抗性を持つという利点を有するから、処置が患者の全身感染をもたらすという可能性を低減させる。
【０００９】
一つの実施態様では、管状組織構造の壁における刺入部位を封印する方法が供給される。この方法は、温血脊椎動物の粘膜下組織を刺入部位へ挿入する行程を含む。
【００１０】
もう一つの実施態様では、体腔壁の刺入部位を封印する方法が供給される。この方法は、温血脊椎動物の粘膜下組織を刺入部位へ挿入する行程を含む。
【００１１】
別の実施態様では、管状組織構造の壁における刺入部位を封印する方法が供給される。この方法は、温血脊椎動物の、天然の細胞外基質由来組織を刺入部位に挿入する行程を含む。
【００１２】
もう一つの実施態様では、体腔壁の刺入部位を封印する方法が供給される。この方法は、温血脊椎動物の、天然の細胞外基質由来組織を刺入部位に挿入する行程を含む。
【００１３】
もう一つの実施態様では、管状組織構造の壁における、または、体腔壁における刺入部位を封印する方法が供給される。この方法は、（ａ）刺入部位に導入要素を挿入する行程であって、ここに、導入要素は温血脊椎動物の粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織を含むシートを有し、このシートはユーザーから見た遠位端およびユーザーから見た近位端を有し、シートの近位端は貫通壁の外側に残るが、シートの遠位端は管状組織構造または体腔の中に挿入され、かつ、シートは、刺入部位に対して遠位端を相対的に位置づけるための少なくとも１本の留め紐を有し、（ｂ）留め紐を引っ張って、シートの遠位端を刺入部位に対して相対的に位置づける行程、および、（ｃ）留め紐を引っ張って、シートの遠位端を刺入部位内部に配する行程、を含む。
【００１４】
さらに別の実施態様では、患者の管状組織構造の壁における、または、体腔の壁における刺入部位を封印する装置が供給される。この装置は、導入要素、および、導入要素上に置かれる、一層の粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織シートであって、ユーザーから見た遠位端とユーザーから見た近位端を有するシートを含む。
【００１５】
別の実施態様では、管状組織構造の壁における、または、体腔の壁における刺入部位を封印するための移植組織片が供給される。この移植組織片は、粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織、および、同移植組織に付着する少なくとも１本の留め紐を含む。
【００１６】
もう一つの実施態様では、管状組織構造の壁における、または、患者の体腔の壁における刺入部位を封印するための装置が供給される。この装置は、導入要素、留め紐を収容する少なくとも１個の腔を供給するために、導入要素に設置される設置チューブ、設置チューブに配される、一層の粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織のシートであって、ユーザー側から見た遠位端およびユーザー側から見た近位端を有するシート、および、刺入部位に対してシートの遠位端を相対的に位置づけるために、シートの遠位端に、または、その近傍に付着される少なくとも１本の留め紐を含む。
【００１７】
さらにもう一つの実施態様では、留め紐を含むための装置が供給される。この装置は、導入要素を位置づけるための管状スペーサー要素であって、内面と外面を有するスペーサー要素、および、スペーサー要素の内面が導入要素に接触するのを防止し、留め紐を含むための少なくとも１個の腔を供給するために、スペーサー要素の内面に設けられる少なくとも１個の突起を含む。
【００１８】
もう一つの実施態様では、留め紐を含むための装置が供給される。この装置は、内面、外面、および、留め紐を含むための少なくとも１個の腔を実現するために、内面と外面の間に配される少なくとも１個の腔を有する管状スペーサー要素を含む。
【００１９】
さらにもう一つの実施態様では、キットが供給される。このキットは、導入要素、および、一層の粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織のシートを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、例えば、血管のような管状組織構造、または、体腔壁における刺入口を、粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織によって封印するための装置および方法に関わる。この粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織は、体内の内因性結合組織の成長を支え、それによって、その刺入部位における内因性結合組織の再構成をもたらし、かつ、静的封印の形成をもたらすことが可能である。本発明の装置および方法は、外科処置中または非外科的に（例えば、事故の際に）意図的に、または、無意識に創成された、血管のような管状組織構造、または、体腔壁における刺入口を封印するのに使用が可能である。意図的に形成された刺入口としては、各種の血管処置、内視鏡処置、または、整形外科処置において形成される血管刺入口、または、その他のあらゆる外科処置において、冠状動・静脈、抹消動・静脈、または、体腔壁に形成される刺入口が挙げられる。このような処置は、血管造影検査、血管形成術、レーザー血管形成術、弁形成術、アテローム除去術、ステント設置術、回転剥離術、代用動脈移植術、動脈内バルーンポンプ治療術、ペースメーカー埋め込み術、全ての心臓内処置、電気生理学的処置、放射線治療、および、その他の、様々の、診断性・予防性、および、透析のような治療処置、および、経皮的体外循環に関連する処置を含む。
【００２１】
ここで図面を参照すると、図１は、カテーテル挿入用に適合された導入子１０を示す。この導入子は、本発明に従って使用が可能なタイプの導入要素を例示するものである。図１には、カテーテル処置の使用に適合される導入子１０が示されているけれども、本発明は、血管のような管状組織構造の腔、または、体腔への侵入点を供給する、いずれのタイプの導入要素に対しても適用が可能である。例えば、本発明は、針、カニューレ、ガイドワイヤー、透析用導入要素、トロカール、または、管状組織構造の腔や体腔への侵入のために使用される、その他の全ての導入要素に対して適用が可能である。
【００２２】
図１に示される導入子１０は、冠状動脈や、抹消動・静脈に対するカテーテル処置を実施する際に使用が可能である。典型的には、カテーテルは、先ず、針によって皮膚を貫通し、筋組織の下に出、血管を貫くことによって血管系に導入され、ガイドワイヤーが、この針の腔を通じて挿入され、同血管内に侵入する。次いで、針はガイドワイヤーから引き離され、導入子１０が、ガイドワイヤー上に送り込まれ、皮膚を貫通し、血管壁を貫通して、血管の中に入る。次に、ガイドワイヤーの抜去が可能となり、カテーテルが導入子１０の腔を通じて送り込まれ、カテーテルの作業端が所定の位置に配置されるまで、血管系を通して進められる。別態様として、ガイドワイヤーは処置を通じて放置され、ガイドワイヤーの抜去前に導入子１０を抜去するようにすることも可能である。このカテーテル処置が終了すると、カテーテルは引き抜かれる。さらに導入子１０も抜去されるが、例えば、導入子１０がそれを通じて挿入された開口部は、処置が一旦完了したならばできるだけ速やかに密閉しなければならない。導入子１０を用いる典型的なカテーテル処置を記述しているのではあるが、この記述の処置は非限定的である。さらに、後述する導入子１０の実施態様はいずれも、管状組織の腔または体腔の中に侵入するために使用されるその他の全ての導入要素に対して本発明に従って適用が可能である。
【００２３】
本発明は、例えば、カテーテル処置の完了時において血管の刺入部位を急速に封印するのに使用が可能である。図１Ａ−Ｇに描かれる導入子１０は一つの例示の実施態様であって、血管に挿入されるユーザーから見た遠位端１２と、ユーザーから見た近位端１４を有する。標準的導入子は、拡張子１７と、軸方向に拡張子１７を被って延びる外套１６、外套１６の一部の上に軸方向に配される外套キャップ２０、および、外套キャップ２０と側面ポートチューブ２４とに接続されるバルブキャップ２２を含む。標準的導入子はさらに、側面ポートチューブ２４の末端に接続される三方活栓２６、および、注射筒コネクター２８を含む。注射筒コネクターは、注射筒を導入子１０に装着するのに適合しており、バルブキャップ２２に接続される。標準的導入子の部品ではないけれども、図１に描かれる導入子１０はさらに、外套１６の一部を被って軸方向に延びる設置チューブ、および、一層の粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織のシート１８で、設置チューブ４４の一部を被って軸方向に延びるシートを含む。
【００２４】
図１（図１Ｂ参照）に描かれた本発明の実施態様では、一層の粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織のシート１８が、設置チューブ４４（下記にさらに詳しく述べる）の一部を被って軸方向に延びており、また、設置チューブ４４は、外套１６の上を軸方向に延びる。図１Ｅ−Ｇは、外套１６、拡張子１７、設置チューブ４４、および、シート１８を、ばらばらに分解された断面形において、また、導入子１０を構築するよう組み立てられた状態で示す。シート１８は、血管のような管状組織構造の中に挿入される、ユーザーから見た遠位端３０、および、刺突された血管壁の外側に留まる、ユーザーから見た近位端３２を有する。シート１８の近位端３２は、図１に示すように導入子１０の一部を被って軸方向に延びてもよいし、外套キャップ２０まで延びて、外套キャップによって把持されていてもよい。
【００２５】
シート１８のユーザー近位端３２が外套キャップ２０まで延びていない実施態様では、シート１８のユーザー近位端３２は、例えば、シート１８のユーザー近位端３２に装着される紐によって、外套キャップ２０またはバルブキャップ２２に保持される。その結果、ユーザーが、その手をシート１８に接触させて導入子１０を、例えば、血管壁を通して挿入した場合でも、シート１８が導入子１０上において押し下げられることは無い。この紐は、後述するように、シート１８のユーザー近位端３２が外側で集められて刺入部位を封印することを可能とするよう切断されてもよい。他の実施態様では、シート１８のユーザー近位端３２、または、シート１８の他の部分は、金属製クランプまたはプラスチック製クランプ、Ｏリング等によって保持され、これらのクランプは、外部でシート１８を集めて刺入部位を封印することが必要になった場合にシート１８の端から撤去されるようにしてもよい。別態様として、図１に示すように、シート１８は、導入子１０の一部のみを被って軸方向に延びており、そのために、シート１８の近位端３２はユーザーの手が導入子１０に接触する地点の遠位にあり、かつ、導入子１０が血管壁を貫通して挿入される際ユーザーの手に接触することがないようにされていてもよい。シート１８は、血管壁また体腔壁の刺入部位を閉塞するのに十分な長さを持つ限り、いずれの長さ（例えば、円板形状）のものであってもよい。
【００２６】
さらに、図１（図１Ｂ参照）に描かれているように、一つの実施態様では、シート１８のユーザー遠位端３０は、ユーザー遠位端３０からユーザー近位端３２に向けて円錐状（テーパー）になっている。これは、図１０Ａに示されるように、血管挿入中シート１８を位置づける際、シート１８が、血管挿入時、導入子１０の上を滑ってめくれ上がることがないようにするためである。図１では、ユーザー遠位端３０でテーパーされるシート１８が描かれているが、シート１８が、血管挿入時、導入子１０の上をめくれ上がることがないようにされている限り、シート１８のユーザー遠位端３０の形はいずれのものであっても使用が可能である。
【００２７】
図１および２に示すように、シート１８の遠位端３０に、または、その近傍には少なくとも１本以上の留め紐３５，３７が、シート１８の近位端３２に、または、その近傍には少なくとも１本の留め紐３９が付着される。例えば、図２Ｇに描かれるように、１本以上の引き上げ紐３７がシート１８の遠位端３０に、または、その近傍に、かつ、１本以上の引き下げ紐３９がシート１８の近位端３２に、または、その近傍に付着されていてもよい。さらに図２に描かれるように、１本以上の保持紐３５が、シート１８の遠位端３０に、または、その近傍に付着されていてもよい。これら各種の紐の機能は後述する。
【００２８】
引き上げ紐３７は、シート１８の遠位端３０に、または、その近傍に付着され、設置チューブ４４とシート１８の間において、シート１８の近位端３２に向けて軸方向に延びる。従って、引き上げ紐の遠位端４１は、導入子１０が血管壁を通して押し込まれる際に血管壁の中に挿入されるが、引き上げ紐３７の近位端４３は外部に露出した状態を取り続ける。例えば、カテーテル装着のような処置の完了時、引き上げ紐３７の近位端４３は引っ張られ、血管壁の内側から刺入部位の中にシート１８の遠位端３０を集める（図１０Ｃ−Ｄ参照）。
【００２９】
引き下げ紐３９は、シート１８の近位端３２に、または、その近傍に付着され、シート１８と設置チューブ４４の間において、設置チューブ４４の遠位端４６に向けて軸方向に延びる。引き下げ紐３９はさらに設置チューブ４４の下を内側放射方向に延び、次に、設置チューブ４４と外套１６の間を、設置チューブ４４の近位端４８に向けて軸方向上方に延びる。従って、引き下げ紐３９の付着端４５および非付着端４７は、導入子１０が血管壁に挿入される際、外部に露出した状態を取り続ける。処置の完了時、引き下げ紐の非付着端４７は引っ張られ、血管壁の外側から刺入部位の中にシート１８の近位端３２を集める（図１０Ｄ−Ｅ参照）。
【００３０】
本発明の一つの実施態様では、保持紐３５が、シート１８の遠位端３０に付着される（図２Ｇ参照）。図５を参照しながらさらに詳しく後述するように、保持紐３５の遠位端４９は、シート１８の遠位端３０に、または、その近傍に付着される。保持紐３５は、外套１６と設置チューブ４４の間において、設置チューブ４４の近位端４８に向けて軸方向上方に延びる。保持紐３５の遠位端４９は、導入子１０が血管壁を通して押し込まれると血管内に挿入される。保持紐３５の近位端５１は外部に露出した状態を取り続ける。保持紐の機能は、図５を参照しながら後述する。
【００３１】
本発明は、１本以上の保持紐３５、１本以上の引き上げ紐３７、および、１本以上の引き下げ紐３９を有するのが望ましい。しかしながら、本発明は、引き上げ紐３７、引き下げ紐３９、および、保持紐３５のどのような組み合わせを有してもよく、あるいは、一つ以上の種類の紐を欠いていてもよい。例えば、本発明は、保持紐３５、または、引き下げ紐３９を持たなくともよい。紐類の例示の組み合わせを図２Ａ−Ｊに示すが、これらの組み合わせは限定的なものではない。
【００３２】
様々な機能を持つ紐（すなわち、保持紐３５、引き上げ紐３７、および、引き下げ紐３９）は、ユーザーが所望の機能を持つ紐を簡単に特定することができるように、その上に、異なる色のような、異なる表示を配置されてあってもよい。別態様として、異なる機能を持つ紐達は、図１−４および９−１０に示されるように、別々のキャップを外部に露出される末端に付着されていて、それによって、所望の機能を持つ紐が簡単に特定されるようになっていてもよい。これらの紐は、吸収可能な糸で形成されるのが好ましく、かつ、これらの紐は、適当ないずれかの手段によってシート１８に付着される。例えば、紐は、シートに結わえ付けることが可能であり、または、フック、反し針等によってシート１８に引っ掛けることも可能である（例えば、導入子１０が血管内に挿入される際にも外部に露出されている、付着点を備えた紐に対して）。
【００３３】
本発明の一つの実施態様では、設置チューブ４４は（図１−４および１０を参照）、外套１６の上を軸方向に延び、シート１８の内側に配される。別の実施態様では、設置チューブ４４は、後述する管状スペーサー要素５０と、シート１８の間に配される。設置チューブ４４は、シート１８を、管状組織構造の中に、シート１８に対して所定の相対的位置まで挿入するのに使用される（図１０Ａ−Ｅ参照）。設置チューブ４４は、ユーザーから見た遠位端４６、ユーザーから見た近位端４８、および、テーパー型の張り出し４２を有する（図１の拡大図参照）。ユーザーが、シート１８を備えた導入子１０を、管状組織構造の壁を貫いて挿入する際に、ユーザーは、設置チューブ４４のテーパー張り出し４２が管状組織構造の壁の外側に達すると、抵抗を感じる。従って、シート１８を備えた導入子１０を管状組織構造中へ挿入する際に覚えたこの抵抗は、ユーザーに対し、シート１８が、シート１８に対する、所望の、所定の相対的位置に、たった今挿入されたことを示す。このように、設置チューブ４４のテーパー張り出し４２は触覚ストップとして機能する。設置チューブ４４は、シート１８を、管状組織構造または体腔の所定の位置に挿入するのに使用が可能な機構を例示するものであって、その他の機構であっても、例えば、シート１８そのものに設けた位置付け用隆起のような機構も使用が可能である。
【００３４】
本発明の一つの実施態様では、導入子要素、例えば、図１に描かれるカテーテル装着用に適合される導入子１０上への設置のために、管状スペーサー要素５０（図３−５参照）が供給される。この管状スペーサー要素５０は、シート１８の遠位端３０に付着される、１本以上の保持紐３５を含むのに用いられる。この実施態様では、管状スペーサー要素５０は、図５に描かれるように、外套１６の上に配される。設置チューブ４４は、管状スペーサー要素５０の上に配され、かつ、シート１８は設置チューブ４４の上に配される。
【００３５】
図５に示すように、管状スペーサー要素５０は、外面５２、内面５４、ユーザーから見た遠位端５６、ユーザーから見た近位端５８、および、このスペーサー要素５０の内面５４から延びる少なくとも１本の条稜６０を有する。スペーサー要素５０の遠位端５６は血管に挿入され、近位端５８は外部に露出した状態を取り続ける。条稜６０は、スペーサー要素５０の内面５４の少なくとも一部が外套１６に接触することがないようにし、それによって、シート１８の遠位端３０（図５参照）に付着される１本以上の紐３５を含むための少なくとも１個の腔６２が、スペーサー要素５０と外套１６の間に設けられるようにする。別の実施態様では、管状スペーサー要素５０は、１本以上の紐３５を含むために、複数の腔６２を設ける複数の条稜６０を有する。単一条稜６０を備えた管状スペーサー要素５０から成る一つの実施態様の平面図を図３Ａ−Ｂに示し、複数の条稜を備える別の実施態様の平面図を図４Ａ−Ｂに示す。
【００３６】
紐３５は、管状スペーサー要素５０と外套１６の間において、スペーサー要素５０の遠位端５６で（図５参照）、スペーサー要素５０の腔６２の中に挿入され、腔６２を横切ってスペーサー要素５０の近位端５８に至る。スペーサー要素５０の近位端５８は、導入子１０が管状組織構造に挿入された際外部に露出される。従って、一つの実施態様では、ユーザーは、導入子１０（すなわち、スペーサー要素５０とシート１８を有する導入子）が管状組織構造に挿入される間、紐３５の外部の露出部分を把捉することが可能である。その結果、シート１８は、血管挿入時に、導入子１０の上においてめくり上げられることがない。別の実施態様で、保持紐の近位端５１は、導入子１０の、例えば、外套キャップ２０またはバルブキャップ２２に付着されていて、ユーザーが、引き上げ紐３７を用いて刺入部の中にシート１８を引き込みたいと思う時に、保持紐３５は切断されるようにしてもよい。
【００３７】
条稜６０は、スペーサー要素５０の内面５４が外套１６に接触しないようにして、スペーサー要素と外套１６の間に、紐３５を含めるための、少なくとも１個の腔を設ける。本発明においては、スペーサー要素の内面には、１本を越える条稜６０があってもよい（図４参照）。このようにして、複数の腔６２が、複数の紐３５を含むために設けられ、これらが、血管挿入時、シート１８が導入子の上においてめくり上げられることがないように使用される。本発明の別の実施態様では（図３Ｃおよび４Ｃ参照）、管状スペーサー要素５０は、血管挿入時に、シート１８が導入子１０においてめくり上げられることがないようにするための１本の紐を含む一つの腔６２、または、複数の紐３５を含む複数の腔６２を備える、チューブ６６を含む。管状スペーサー要素５０は、テーパー張り出しがそのスペーサー要素５０の遠位端５６に形成されている場合、設置チューブとして形成されていてもよい。
【００３８】
本発明はまた、図３Ａ−Ｂおよび図４Ａ−Ｂの平面図に示されるような紐を含む装置にも関連する。本装置は、外套１６上に設置のための管状スペーサー要素５０を含み、ここにチューブは、内面５４、外面５２、および、内面５４の上に少なくとも１本の条稜６０を含む。条稜は、管状スペーサー要素５０が外套１６と接触しないようにして、紐３５を含むための少なくとも１個の腔６２を設けるためのものである。複数の条稜６０を含む前述の実施態様（図４Ａ−Ｂ）も、本発明に基づいて考察が可能である。別態様として、紐３５を含むための腔６２を設けるのに、条稜は、管状スペーサー要素５０に刻まれる溝と交換してもよい。
【００３９】
図３Ｃにその平面図を示す管状スペーサー要素５０を含む装置も供給される。この管状スペーサー要素は、紐３５を収容するための１個の腔６２を備えるチューブ６６を含む。別態様として、本発明のこの実施態様は、図４Ｃに示すように、複数の紐３５を含むための複数の腔６２を含んでいてもよい。
【００４０】
血管のような管状組織構造への挿入時に、シート１８が導入子１０の上でめくり上がらないようにするための好適な手段があればいずれのものも使用が可能である。シート１８が導入子１０の上にめくり上がらないようにするためのその他の実施態様が図６−８に描かれている。
【００４１】
図６に示すように、シート１８の遠位端３０の付着点８２においてシート１８の遠位端３０に付着され、シート１８と設置チューブ４４の間において上方導入子１０の近位端１４に向けて軸方向に延びる紐８０を使用してもよい。紐８０（複数）は、例えば、結び目を形成するように紐８０同士を結わえることによってシート１８に付着されてもよい。保持紐８０（複数）によってループ８６が形成されるが、これらのループ８６は、付着点８２から出発する（図６のＡ図参照）。ループ８６は、外套１６に切り込まれた、または、その他のやり方で付着された切れ込み片（フラップ）８４に対して適合が可能であり、かつ、導入子１０を管状組織構造に挿入する前に、フラップ８４の周囲にループ８６を締め付けるよう、紐８０を、導入子１０のユーザー近位端１４に向けて引っ張ることが可能である（図６のＢ図参照）。
【００４２】
従って、ユーザーは、導入子１０を管状組織構造への挿入時に、シート１８の近位端３２、および／または、紐８０を把持し、シート１８が導入子１０の上にまくれ上がることがないようにすることが可能である。シート１８の遠位端３０を管状組織構造の壁を貫いて挿入させた後、必要時に、導入子１０を、外套１６に切り込まれた、または、付着されたフラップ８４からループ８６を解放可能とするほど、ユーザー側に十分に引っ張り、そうすることによってシート１８の遠位端３０を刺入部位に集めることが可能である。
【００４３】
管状組織構造への挿入時に、シート１８が外套１６上にめくれ上がるのを防止するためのもう一つの実施態様が図７に示される。この実施態様では、例えば、設置チューブ４４の中に腔１０４がある。保持ワイヤー９４がキャップ８７に付着され、キャップ８７はユーザーによって把持され、かつ、保持ワイヤー９４を挿入チューブ８９を介して腔１０４内に挿入するのに使用される。キャップ８７は、保持ワイヤー９４を腔１０４の所定の場所に保持するために、導入子１０にネジ止めし、またはその他のやり方で付着することが可能である。
【００４４】
保持ワイヤー９４が腔１０４に挿入されるにつれて、保持ワイヤー９４は、シート１８遠位端３０の付着点１０６に付着したループ状の紐９０の中を目通しされる。紐９０は、例えば、結び目を形成するよう紐９０を結び合わせることによってシート１８に付着させることが可能である。紐９０は、放射方向内側に、侵入口９２を通じて腔１０４内に延びる。
【００４５】
従って、保持紐９４によって固定される紐９０は、管状組織構造への挿入時にシート１８が導入子１０上にめくれ上がるのを防止する。シート１８を備えた導入子１０が管状組織構造中に挿入された後、導入子１０からキャップ８７を解放し、かつ、キャップ８７に付着された保持ワイヤー９４を腔１０４から引き出すことによって、保持ワイヤー９４を腔１０４から除去することが可能である。こうなると、紐９０はもはや保持ワイヤー９４によって固定されなくなる。挿入チューブ８９を閉鎖するのに交換キャップ９１の使用が可能である。処理の完了後（例えば、カテーテル装着処置）、引き上げ紐３７を用いて、シート１８の遠位端３０を刺入部位に集めることが可能である。
【００４６】
図８は、図７に描いた実施態様と同様の実施態様である。ただし、この実施態様では、シート１８の近位端３２および遠位端３０の両方が、シート１８の遠位端３０および近位端３２に、それぞれ、ループ状に付着される紐９０と１１４によって所定の場所に保持される。紐９０と１１４は、シート１８に対し、それぞれ、付着点１１６および１１８において付着される。保持ワイヤー９４は紐９０と１１４の中を目通しされる。シート１８の近位端３２を保持するために、特に、シート１８が、例えば、縫合によって接合されていない辺縁を持つリボン状である場合（リボン形状のシートについては後述）、シート１８の近位端３２を保持するのに、シート１８の近位端３２に付着される紐１１４が用いられる。
【００４７】
図９に示すように、血管のような管状組織構造の壁における刺入部位を封印するための移植組織７２も本発明に従って供給される。移植組織７２は、一層の粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織から成るシート７４、および、シート７４の一端、または、その近傍に付着される少なくとも１本の紐７６を含む。シート７４は後述のいずれの形態を取ることも可能である（すなわち、チューブ、円板、ロール、リボン等）。本発明の別の実施態様では、１本の紐をシート７４の一端の近傍に付着させてもよく（図９Ａ参照）、１本を越える紐をシート７４の一端近傍に付着させてもよく（図９Ｂ参照）、シート７４の各端にそれぞれ１本の紐を付着させてもよく（図９Ｃ参照）、または、シート７４の両端に１本を越える紐を付着させてもよい（図９Ｄ参照）。これらの紐はループ状であることも可能である。
【００４８】
粘膜下組織または別の細胞外基質由来組織は、辺縁が接合されていないリボン状であることも（図８参照）、辺縁が接合された円筒形チューブ状であることも（図６、Ｂ図参照）、円板状や、導入子１０の周囲に複数回巻き込まれたロール状であることも、または、本発明に従って使用されるのに好適なその他のいずれの形を取ることも可能である。
【００４９】
シート１８を製造するのに使用が可能な例示の組織は、温血脊椎動物の粘膜下組織またはその他の細胞外基質由来組織である。粘膜下組織は、小腸粘膜下、胃粘膜下、膀胱粘膜下組織から成るグループから選ばれる粘膜下組織を含むことが可能であるが、その他、非細胞系であって、内在組織の再構成が可能なものであればいずれのものであってもよい。粘膜下組織は、温血脊椎動物の筋層および、粘膜層の少なくとも腔部から剥離した粘膜下組織を含むことが可能である。
【００５０】
温血脊椎動物粘膜下組織の筋層および、粘膜層の少なくとも腔部から剥離した粘膜下組織は、移植組織材料として使用が可能であることが知られている（例えば、米国特許第４，９０２，５０８号、および、５，２８１，４２２号参照。引用することによってこれらを本申請書に含める）。このような粘膜下組織標本は、高度のコンプライアンス、高度の引っ張り強度、高い破裂圧点、および、破断抵抗を含めた優れた機械的特性によって特徴付けられる。従って、粘膜下組織から調製されたシート１８は、閉塞性の物質が血管中に配されるのを防止する破断抵抗性を示す。
【００５１】
粘膜下組織シートのその他の利点は、感染に対する抵抗性、安定性、および、免疫原性の欠如がある。小腸粘膜下組織は、これについては前述の特許に十分記述されているが、高い感染抵抗性を有する。実際、これまで小腸粘膜下組織移植体について行われた研究の多くは非滅菌移植体に関わっていたが、感染問題に遭遇したことは無かった。もちろん、粘膜下組織を処理するために、適当な滅菌法を用いることは可能である。さらに、この組織は、宿主の免疫系によって「異物」として認識されないので、拒絶されない。異種由来の小腸粘膜下組織は、その組成の故に（すなわち、粘膜下組織は、各種間で外見上類似する）、血管や、靭帯および腱移植体として移植された後拒絶されないということが見出されている。さらにまた、粘膜下組織は使用期限が長く、室温で少なくとも２ヶ月間良好な状態を維持し、それによってその性能に欠陥が生じることは無い。
【００５２】
粘膜下組織由来基質は、天然の形態と天然の濃度において存在する、保存性の高いコラーゲン、糖蛋白、プロテオグリカンおよびグリコサミノグリカンを含む、コラーゲン系の、生物分解性基質である。導入要素の上にシート１８として使用されるこのような粘膜下組織は、刺入部位における内在性結合組織の再成長のための基質として役立つ（すなわち、生物学的再構成は、粘膜下組織１８を備えた導入要素が血管内に挿入された時点で始まることになる）。粘膜下組織シート１８は、新たな内在性結合組織を支持し、成長させるための急速に血管網を備える基質として働く。従って、粘膜下組織は、その移植環境において、それの付着する、または、その他のやり方で関連付けられる宿主組織に対して栄養補給的であることが見出されている。多数の実験において、粘膜下組織は再構成されて（再吸収され、原発性分化組織に取って代わられ）、移植または挿入部位においてそれの関連する組織の特徴的性質を帯びるようになることが見出されている。さらに、再構成後、粘膜下組織と内因組織の間の境界は見分けがつかなくなる。従って、結合組織代用物として、特に、管状組織構造の壁の、または、体腔壁の刺入部を再構成して、その刺入部に止血性封印を形成するために、結合組織代用物として使用が可能な粘膜下組織を供給することが本発明の目的である。
【００５３】
本発明の使用のためには、小腸組織が、粘膜下組織の好ましい供給源である。粘膜下組織は、各種供給源から入手が可能である。例えば、小腸組織は、ブタ、ウシおよびヒツジ、または、その他の温血性脊椎動物を含む、肉生産のために飼育される動物から収集が可能である。小腸粘膜下組織は、商業的な肉生産活動における豊富な副産物であり、従って低コスト材料である。
【００５４】
適当な小腸粘膜下組織は、典型的には、筋層と、粘膜層の少なくとも腔部分との両方から剥離される粘膜下組織を含む。一つの実施態様では、小腸粘膜下組織は、粘膜下層、および、粘膜筋板と緻密層を含む粘膜の基層部分を含む。この緻密層は、供給源となる脊椎動物種に応じて厚みや定義が異なることが知られている。
【００５５】
粘膜下組織の調製法は、米国特許第４，９０２，５０８号に記載されており、この特許の開示を引用することによって本申請書に含めることを明言する。脊椎動物の小腸、例えば、好ましくは、ブタ、ヒツジまたはウシの動物種−とはいうものの他の動物種を排除するものではないが−から収集したものの一分節に、長軸方向へのこすりつけ運動によって擦過傷を与えて、平滑筋組織を含む外層、および、最内層、すなわち、粘膜の腔部を除去する。この粘膜下組織を生食液にて洗浄して、随意に滅菌する。
【００５６】
導入要素に載せてシート１８として使用される粘膜下組織は、下記を含む通例の滅菌法を用いて滅菌が可能である。使用される滅菌法としては、グルタールアルデヒド液浸漬、酸性ｐＨにおけるフォルムアルデヒド液浸漬、酸化プロピレンまたは酸化エチレン処理、ガスプラズマ滅菌、ガンマ線放射、電子ビーム、過酢酸滅菌が挙げられる。粘膜下組織の機械的強度、構造、および、生物向性に悪影響を及ぼさない滅菌法が好ましい。例えば、強烈なガンマ線放射は、粘膜下組織シートの強度の消失をもたらすことがある。好ましい滅菌法としては、粘膜下組織シートを、過酢酸、１−４  Ｍｒａｄのガンマ線放射（さらに好ましくは１−２．５  Ｍｒａｄのガンマ線放射）、酸化エチレン処理、または、ガスプラズマ滅菌処置に暴露することが挙げられる。過酢酸滅菌がもっとも好ましい滅菌法である。
【００５７】
典型的には、粘膜下組織は、２回以上の滅菌行程にかけられる。粘膜組織を、例えば、化学処理によって滅菌した後、この組織を、例えば、調製用包装としてプラスチックまたは金属箔のラップに包み、再度、電子ビームまたはガンマ線滅菌法を用いて滅菌することが可能である。別態様として、導入要素を、導入要素上の粘膜下組織シート１８と一体に組み付けて、この完全な集合体を包装し、再度滅菌することが可能である。
【００５８】
粘膜下組織は、水和状態で、または、脱水状態で保存が可能である。凍結乾燥された、または、空気乾燥された粘膜下組織は、再度水和させて、その生物向性や機械的特性において目立った損失無く使用することが可能である。この粘膜下組織は、使用前に再度水和されてもよいし、または、別態様として、使用時、皮膚への刺入時で、かつ、血管や体腔のような管状組織構造への刺入時に、水和される。
【００５９】
粘膜下組織は、米国特許第５，２７５，８２６号（この特許の開示を引用することにより本申請書に含めることを明言する）に記載されるように、この粘膜下組織の粘弾性を変更するために条件付けをすることが可能である。一つの実施態様では、筋層と、粘膜層の腔部から剥離された粘膜下組織は、２０％以下の張力を持つように条件付けされる。粘膜下組織は、引っ張り、化学的処理、酵素的処理、または、組織を他の環境要因に暴露することによって条件付けする。一つの実施態様では、粘膜下組織を、その粘膜下組織が２０％以下の張力を持つように、長軸方向に、または、外側方向に引っ張ることによって条件付けする。
【００６０】
先ず小腸の一分節を収集し、前述のように剥離した場合、それは、中間部と、対向する末端部とを有する管状分節となる。粘膜下組織シート１８を形成するためには、この、小腸の管状分節から、剥離粘膜下組織を、好みの大きさの正方形または四角形を形成するように、切り取ることが可能である。正方形または四角形の辺縁は重複することも可能であり、かつ、接合して管状構造を形成することも可能であり、または、辺縁は接合しないままに放置しておくことも可能である。辺縁を接合しないまま放置しておく実施態様では、シート１８は、図８に描いたように（前述）して、外套１６の所定位置に固定することが可能である。従って、シート１８は、前述の通り、辺縁を接合しないリボン状、辺縁を重複・接合した管状構造の形状、複数回外套１６の周囲に包囲された組織ロールの形状、円板形状、または、本発明による使用にとって好適なその他の全ての形状を取ることが可能である。シート１８のこのような実施態様は、粘膜下組織、または、その他の細胞外基質由来組織、および、あらゆるタイプの導入要素に対して適用が可能である。
【００６１】
一つの実施態様では、調製された平方形または四角形の辺縁は重複・接合されて、所望の直径を持つ円筒形の粘膜下組織シート１８を形成することが可能である。辺縁を接合し、二つの面の間の粘膜下組織を圧迫し、重複部分を含むシート１８に圧を加えることによって円筒形シートを形成することが可能である。この二つの面は、各種の材料から形成が可能であり、また、シート１８の所望の形・仕様に従ってどのような円筒形状を取ることも可能である。典型的には、圧迫のために使用される二つの面は、円筒形として、かつ、相補的な、非平面性曲面平板として形成される。これらの平面にはそれぞれ随意に加熱または穴あけが可能である。好ましい実施態様では、これら二つの表面の内少なくとも一つは透水性を有する。本申請書で使用される透水性表面という用語は、微小孔の、または、巨視孔の、水吸収性を持つ表面を含む。巨視孔材料としては、プラスチック、金属、セラミックスまたは木材から成る、穴開きプレートまたは網が挙げられる。
【００６２】
粘膜下組織は、一つの実施態様によれば、粘膜下組織シートの重複部分を含むシート１８を第１面の上に置き（すなわち、所望の大きさの円筒を、粘膜下組織の円筒の中に挿入し）、第２面を、露出した粘膜下組織表面の上に置くことによって圧迫される。次に、力を、この二つの表面（すなわち、平板）が互いに向かって変位するように加え、この二つの面の間で粘膜下組織を圧迫する。変位力は、当業者に既知の方法を好みの数だけ用いて発生させてもよく、そのような方法としては、天板に錘を加える、二つの面に対して水圧による加圧、または、大気圧による加圧の使用が挙げられる。
【００６３】
一つの好ましい実施態様では、粘膜下組織のストリップを、粘膜下組織の圧迫と同時にその組織の脱水も可能とする条件に置く。「粘膜下組織の脱水を可能とする条件」という用語は、粘膜下組織から、少なくともその重複点において、水分の除去を促進または誘発する、全ての機械的または環境的条件を含むと定義される。圧迫粘膜下組織の脱水を促進するためには、組織を圧迫する二つの面の内少なくとも一つが透水性であってもよい。組織の脱水は、随意に、吸収性材料を付着させることによって、組織を加熱することによって、または、二枚の圧迫面の外側を横切る空気を吹きつけることによって、さらに強化することが可能である。
【００６４】
粘膜下組織は、典型的には、室温で１２−４８時間圧迫される。ただし、熱を加えてもよい。例えば、圧迫組織の温度を約５０℃から約４００℃に上昇させるために温熱毛布を圧迫表面の外部に加えることも可能である。重複部分は、通常、組織の脱水程度によって決められる時間の間圧迫される。熱の使用は脱水速度を増し、従って、粘膜下組織の圧迫に必要とされる時間を短縮する。組織の十分な脱水は、その組織を貫通する電流のインピーダンスの増加によって示される。インピーダンスが１００−２００オーム増加すると、組織は十分に脱水されており、圧を解除することが可能になる。
【００６５】
この圧迫処置の間、随意に、粘膜下組織を真空に暴露することも可能である。真空暴露は、組織の脱水を強化し、組織の圧迫を支持することがある。別態様として、真空暴露が、重複辺縁を含めた粘膜下組織圧迫のための唯一の圧迫力を与えることが可能である。例えば、粘膜下組織を、少なくとも１枚が透水性である、２枚の表面の間に設置することが可能である。この装置は、水を吸い上げる吸収材料、および、空気を流通させる空気流通性毛布で被われる。次に、この装置を真空チェンバーに収め、一般に０．４から１．８ｍ水銀柱（７から３５ｐｓｉ）の真空に暴露させる。好適にはおよそ１．３ｍ水銀柱（２５ｐｓｉ）の値で適用させる。随意に、組織の圧迫時に粘膜下組織を加熱するために、チェンバーの上に加熱毛布を置くことも可能である。本実施態様に用いて好適なチェンバーは当業者には既知であり、真空ポートを備える装置であればどのような装置であってもよい。得られる大気圧の低下は、前記二つの面と協調して粘膜下組織を圧迫し、また同時に粘膜下組織を脱水する。圧迫された粘膜下組織は、円筒として、２枚の面から外すことが可能である。この構築体について後述のようにさらに操作することが可能である（すなわち、紐を付着させることが可能である）。
【００６６】
別の実施態様では、粘膜下組織シートの重複部分は、吸収性糸による縫合によって、または、いずれのものであるとを問わず、当業者には既知の重複辺縁を接着する方法によって相互に付着させることが可能である。この、シートを相互に付着させる方法は、圧迫を伴うと否とを問わず、例えば、円筒チューブ、ロール、または、円板を形成するのに使用が可能である。シート１８は、前述のように、圧迫によって相互に付着される、複数の層の粘膜下組織から形成されることも可能である。シート１８の直径１８は、シートの所望の仕様に従って変更が可能である。例えば、シートの直径は、シート１８が、カテーテル装着に適合した導入要素の上で使用される場合、約３から約１２フレンチであることが可能であるが、導入要素の直径に応じてどのような直径の使用も可能である。
【００６７】
他の細胞外基質由来組織を調製する方法は、当業者には既知であり、粘膜下組織について前述したものと同様であってもよい。例えば、ＷＯ特許第０１／４５７６５号、および、米国特許第５，１６３，９５５号を参照されたい。これらの特許文献を引用することによって本申請書に含める。細胞外基質由来組織標本としては、例えば、肝基底膜、心膜組織標本、シート様コラーゲン標本等のような組織標本が挙げられる。これらの標本のいずれか、または、前述の粘膜下組織には、生物学的反応修飾因子、例えば、糖タンパク、グリコサミノグリカン、コンドロイチン化合物、ラミニン、トロンビンおよび他の血液凝固因子、成長因子等、または、それらの結合物を染み込ませることも可能である。
【００６８】
本発明はまた、管状組織構造の壁、または、体腔の壁における刺入部位の封印法に向けられる。この方法は、刺入部位に、温血脊椎動物の粘膜下組織、または、他の、無傷の、細胞外基質由来組織を挿入する行程を含む。本発明によれば、「無傷の、細胞外基質由来組織」とは、少なくともその一部が、本来の、３次元形態を持つ、細胞外基質由来組織を意味する。この組織は、例えば、リボン、円筒チューブ、円板、または、ロールの形態を取ることが可能であり、管状組織構造の腔に対して、または、体腔に対して侵入口を設けるために用いられる導入要素に対し、その導入要素がどのようなタイプのものでも、その上に装着されて刺入部位にシート１８の形態で挿入することが可能である。
【００６９】
一つの実施態様では、本法は、刺入部位に導入要素を挿入する行程を含む。例示の実施態様が図１０Ａに描かれるが、導入子１０は、温血脊椎動物の粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織を含むシート１８を有し、かつ、シート１８はユーザーから見た遠位端３０とユーザーから見た近位端３２を有する。シート１８の近位端３２は刺入部位の外側に留まり、シート１８のユーザー遠位端３０は、管状組織構造７８の中に挿入される。シート１８は、刺入部位に対してユーザー遠位端３０を相対的に位置づけるための少なくとも１本の紐３７を有する。本法は、紐３７を引っ張って、シート１８のユーザー遠位端３０を、侵入部位に対して相対的に位置づけ（図１０Ｃ参照）、さらに紐３７を引っ張って、シート１８のユーザー遠位端３０を刺入部位内に位置づけ（図１０Ｄ参照）、それによって導入子１０を管状組織構造７８から除去する際にその刺入部位の封印を可能とする（図１０Ｅ−Ｆ参照）行程をさらに含む。
【００７０】
図１０Ａ−Ｆに示されるように、本発明の一つの実施態様では、刺入部位は、カテーテル装着を受ける患者の血管壁において封印される。カテーテル装着に適した導入子１０の使用法は図１０に示されているが、本発明は、導入要素が、血管のような管状組織構造の腔や、または、体腔への侵入口を設けるために使用される、いずれのタイプの処置にも適用可能であることが理解されよう。例えば、本発明は、針、カニューレ、ガイドワイヤーのような導入要素、または、透析に適した導入要素、トロカール、その他、管状組織構造の腔、または体腔へ侵入するのに使用される導入要素が用いられる処置に運用が可能である。
【００７１】
図１０に描かれる本発明の実施態様において示されるように、シート１８を備えた導入子１０は、皮膚や、直下の筋組織を通し、血管壁を通して挿入される（図１０Ａ）。図１０Ａに示すように、シート１８のユーザー近位端３２は、ずっと血管壁の外側に留まり、シート１８の遠位端３０は、導入子１０が血管に挿入されると、血管の中に進入する。図１０に示す実施態様では、設置チューブ４４が外套１６とシート１８の間に配されるが、この設置チューブ４４は、この設置チューブ４４のテーパー張り出し４２が血管の外側に達すると抵抗を生じることによって、シート１８を、シート１８に対して所定の相対位置に挿入するのに使用される（拡大図を含めた図１０参照）。粘膜下組織または他の細胞外基質由来組織は、導入子１０とシート１８を血管壁を貫いて挿入した時点から、再構成過程を開始する。
【００７２】
これも図１０Ａに示されているが、引き上げ紐３７と引き下げ紐３９は、それぞれ、シート１８のユーザー遠位端３０とユーザー近位端３２に、または、その近傍に付着され、外部に暴露される。図１０Ｂは保持紐３５の切断を描く（例えば、保持紐３５は、導入子１０の、例えば、外套キャップ２０、または、バルブキャップ２２に付着される）。そうすることによって、シート１８を、引き上げ紐３７を用いて、導入子１０上にめくり上げ可能とするためである。図１０Ｃは、引き上げ紐３７のユーザー近位端４３を引っ張ることによって、シート１８を血管壁の刺入部位で集め、それによって刺入部位が封印される様を示す。シート１８は、ガイドワイヤーを血管腔から除去する際に、ガイドワイヤーに沿って集めるようにしてもよい。次に、図１０Ｄに示すように、引き上げ紐３７のユーザー近位端４３をさらに引っ張って、止血性封印を形成するよう、シート１８を刺入部位に位置づける。図１０Ｄ−Ｅに示すように、引き下げ紐３９の開放端４７も引っ張って、血管の外側の刺入部位にシート１８を集める。図１０Ｅに示すように、導入子１０が刺入部位から取り出されたら、シート１８の外部露出端を、皮膚の下にたくし込み、かつ、図１０Ｆに示すように、さらに皮下にたくし込むことが可能である。図１０Ｇに描かれているように、シート１８は刺入部位にプラグを形成し、止血性封印を形成するよう結合組織を再構成する。紐の露出部位は切断によって除去が可能である。前述の方法において、シート１８は、導入要素を構成する成分の内のどれかの成分の除去後、除去中、または、除去前に刺入部位に集めることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】図１は、管状組織構造または体腔への侵入口を封印するために使用される導入要素を示す。
【図２】図２は、管状組織構造または体腔への侵入口を封印するために使用される導入要素上における各種紐形態を示す。
【図３】図３は、管状スペーサー要素の各種実施態様の平面図を示す。
【図４】図４は、管状スペーサー要素の各種実施態様の平面図を示す。
【図５】図５は、管状スペーサー要素を持つ導入要素の一部を示す。
【図６】図６は、保持機構の一つの実施態様を示す。
【図７】図７は、保持機構の一つの実施態様を示す。
【図８】図８は、保持機構の実施態様、および、シート１８を導入要素の所定の位置に保持するための機構を示す。
【図９】図９は、各種移植組織態様を示す。
【図１０】図１０は、管状組織構造または体腔への侵入口を封印する方法を示す。
【図６】
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【図９】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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