(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）【化１】2004510763.tif 000047（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、低級アルキル、低級アルケニル、アシル、アミノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、スルホオキシ、メルカプト、スルホ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはヒドロキシであるか、あるいは環構造を形成してもよい；Ｑ１はＮまたはＣＨであり；Ｌは、置換されていてもよい不飽和の３〜１０員の複素環基であり；Ｘは、置換されていてもよい単環アリーレンまたは単環ヘテロアリーレンであり；Ｙは、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−であり；Ｚは、直接結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；およびＲは、水素または低級アルキルである）の化合物又はその塩に関する。本発明の化合物は、アポリポ蛋白質Ｂ（アポＢ）分泌を阻害し、アポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患又は状態の予防および治療のための医薬として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004510763.tif 000041
［式中、Ｑ１はＮまたはＣＨであり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、適切な置換基によってそれぞれ置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、アシル、アミノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、スルホオキシ、メルカプトまたはスルホ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはヒドロキシであるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって環構造を形成してもよい；
Ｌは、適切な置換基で置換されていてもよい不飽和の３〜１０員の複素環基であり；
Ｘは、適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレンまたは単環ヘテロアリーレンであり；
Ｙは、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−
（式中、Ａ１は、それぞれ適切な置換基で置換されていてもよい低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ａ２は、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−　、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｒ３は、水素または適切な置換基である）であり、
Ａ４は、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、および
ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０または１である）であり；
Ｚは、直接結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；および
Ｒは、水素または低級アルキルである］
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいカルボキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、シアノ、ニトロ、アリール、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基である）、ヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、低級シクロアルキルオキシ、または適切な置換基で置換されていてもよい低級アルコキシであるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよく；
Ｌは、低級アルキル、アリール（低級）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基であり、ｓは０または１である）からなる群から選択される適切な置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはベンズイミダゾリルであり；
Ｘは、
【化２】
2004510763.tif 000042
（式中、Ｑ２は、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、保護されていてもよいアミノまたはハロゲンである）であり；および
Ｙは、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−
（式中、Ａ１は、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいカルボキシまたは保護されていてもよいアミノでそれぞれ置換されていてもよい低級アルキレンまたは低級アルケニレンである）であり、
Ａ２　は、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｒ３は、水素、低級アルキル、ピリジニル（低級）アルキルまたはアミノ保護基である）であり、
Ａ４は、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、および
ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０または１である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、カルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、シアノ、ニトロ、フェニル、アミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ、（低級）アルコキシカルボニルアミノ、ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ヒドロキシ、フェニルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、低級シクロアルキルオキシ、または低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、ジ（低級）アルキルアミノおよび置換されていてもよいカルバモイルからなる群から選択される適切な置換基で置換されていてもよい低級アルコキシであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよい、
請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ホルミル、アセチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、ビス（ベンジルスルホニル）アミノ、ヒドロキシ、メチルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、シクロヘキシルオキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、カルボキシメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロプロポキシ、ヒドロキシエトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、カルバモイルメトキシ、メチルカルバモイルメトキシ、フェニルカルバモイルメトキシ、メチルスルホニルカルバモイルメトキシまたはフェニルスルホニルカルバモイルメトキシであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよく；
Ｌは、メチル、エチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ、トリチル、ジメチルピロリルまたはアセチルアミノメチルでそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはベンズイミダゾリルであり；
Ｘは、
【化３】
2004510763.tif 000043
（式中、Ｑ２は、ＮまたはＣＨであり、および
Ｒ４は、水素、メチル、メトキシ、ニトロ、アミノ、アセチル、アセチルアミノ、フルオロ、クロロまたはブロモである）であり；および
Ｙは、直接結合であるか、または
【化４】
2004510763.tif 000044
（式中、Ａ３は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨＯ）−、−Ｎ（ＣＨ３ＣＯ）−、−Ｎ（Ｂｏｃ）−、
【化５】
2004510763.tif 000045
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する）であり、
Ｒ５は、メチル、アミノ、アセチルアミノまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、
Ｒ６は、ヒドロキシであり、
Ｒ７は、水素であるか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニルを形成する；
Ｒ８は、ヒドロキシメチルまたはエトキシカルボニルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、および
ｑおよびｒは、独立に、０〜３の整数である）
からなる群から選択される２価残基である、
請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
式（Ｉ’）
【化６】
2004510763.tif 000046
［式中、Ｒ’は、メチルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｙは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−であり；および
Ｌは、メチルまたはアミノでそれぞれ置換されていてもよいピリジニルまたはチアゾリルである］
の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｙは、−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−であり、Ｌは、ピリジニル、アミノピリジニル、チアゾリルまたはアミノチアゾリルである、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］ベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、および
Ｎ−［４−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
医薬としての使用のための請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩を、医薬として許容され得る担体との混合物として含む医薬組成物。
【請求項１０】
アポリポ蛋白質Ｂ（アポＢ）分泌阻害剤としての医薬を製造するための請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩の使用。
【請求項１１】
アポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の予防または治療のための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩の使用。
【請求項１２】
高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄またはＸ症候群の予防または治療のための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩の使用。
【請求項１３】
哺乳動物におけるアポＢ分泌の阻害または減少の方法であって、該哺乳動物にアポＢ分泌阻害量もしくは減少量の請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
哺乳動物におけるアポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の予防または治療の方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
アポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態が、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄およびＸ症候群からなる群から選択される疾患または状態である請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、アポリポ蛋白質Ｂ（アポＢ（Ａｐｏ Ｂ））分泌を阻害し、医薬として有用な新規ベンズアミド化合物およびその塩に関する。
【０００２】
（背景）
アポＢは、ＶＬＤＬ（超低密度リポ蛋白質）、ＩＤＬ（中間密度リポ蛋白質）およびＬＤＬ（低密度リポ蛋白質）などのリポ蛋白質の主要成分である。アポＢ分泌を阻害する化合物は、高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ）、高脂質血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高リポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、および冠動脈性心疾患などのアポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の治療に有用である。アポＢ分泌を阻害する化合物は、ＷＯ９６／４０６４０， ＷＯ９８／２３５９３， ＷＯ９８／５６７９０およびＷＯ００／３２５８２に記載されている。アポＢ分泌を阻害する化合物はまた、既知の抗肥満剤と併用して、腸での脂肪吸収を減少させること、食物摂取を減少させること、および肥満を治療することにおいて有用である（ＥＰ １ ０９９ ４３８， ＥＰ １ ０９９ ４３９およびＥＰ １ ０９９ ４４１）。
【０００３】
（発明の開示）
本発明は、新規ベンズアミド化合物に関する。
本発明の目的の１つは、アポＢ分泌を阻害する新規で有用なベンズアミド化合物およびその塩を提供することである。
本発明の更なる目的は、該ベンズアミド化合物またはその医薬として許容され得る塩を含む医薬組成物を提供することである。
本発明の更に更なる目的は、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満および冠動脈性心疾患などのアポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の予防的または治療的治療のための医薬としての、該ベンズアミド化合物またはその医薬として許容され得る塩の使用を提供することである。
【０００４】
本発明の目的のベンズアミド化合物は、新規で、以下の一般式（Ｉ）
【０００５】
【化７】
2004510763.tif 000002
［式中、Ｑ１はＮまたはＣＨであり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、適切な置換基によってそれぞれ置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、アシル、アミノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、スルホオキシ、メルカプトまたはスルホ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはヒドロキシであるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって環構造を形成してもよい；
Ｌは、適切な置換基で置換されていてもよい不飽和の３〜１０員の複素環基であり；
Ｘは、適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレンまたは単環ヘテロアリーレンであり；
Ｙは、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−
（式中、Ａ１は、それぞれ適切な置換基で置換されていてもよい低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ａ２は、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｒ３は、水素または適切な置換基である）であり、
Ａ４は、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、および
ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０または１である）であり；
Ｚは、直接結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；および
Ｒは、水素または低級アルキルである］
の化合物またはその塩によって表すことができる。
【０００６】
一般式（Ｉ）によって表される本発明のベンズアミド化合物の好適な実施態様は、以下のとおりである。
（１）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいカルボキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、シアノ、ニトロ、アリール、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基である）、ヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、低級シクロアルキルオキシ、または適切な置換基で置換されていてもよい低級アルコキシであるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよく；
Ｌは、低級アルキル、アリール（低級）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基であり、ｓは０または１である）からなる群から選択される適切な置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル（ピリジルともいう）、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはベンズイミダゾリルであり；
Ｘは、
【０００７】
【化８】
2004510763.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｑ２は、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、保護されていてもよいアミノまたはハロゲンである）であり；および
Ｙは、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−
（式中、Ａ１は、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいカルボキシまたは保護されていてもよいアミノでそれぞれ置換されていてもよい低級アルキレンまたは低級アルケニレンである）であり、
Ａ２は、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｒ３は、水素、低級アルキル、ピリジニル（低級）アルキルまたはアミノ保護基である）であり、
Ａ４は、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、および
ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ独立に０または１である、
一般式（Ｉ）のベンズアミド化合物またはその塩。
【０００９】
（２）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、カルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、シアノ、ニトロ、フェニル、アミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ、（低級）アルコキシカルボニルアミノ、ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ヒドロキシ、フェニルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、低級シクロアルキルオキシ、または低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、ジ（低級）アルキルアミノおよび置換されていてもよいカルバモイルからなる群から選択される適切な置換基でそれぞれ置換されていてもよい低級アルコキシであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよい、
上記（１）のベンズアミド化合物またはその塩。
【００１０】
（３）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ホルミル、アセチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、ビス（ベンジルスルホニル）アミノ、ヒドロキシ、メチルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、シクロヘキシルオキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、カルボキシメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロプロポキシ、ヒドロキシエトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、カルバモイルメトキシ、メチルカルバモイルメトキシ、フェニルカルバモイルメトキシ、メチルスルホニルカルバモイルメトキシまたはフェニルスルホニルカルバモイルメトキシであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は一緒になって１，３−ジオキソールを形成してもよく；
Ｌは、メチル、エチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ、トリチル、ジメチルピロリルまたはアセチルアミノメチルでそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはベンズイミダゾリルであり；
Ｘは、
【００１１】
【化９】
2004510763.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｑ２は、ＮまたはＣＨであり、および
Ｒ４は、水素、メチル、メトキシ、ニトロ、アミノ、アセチル、アセチルアミノ、フルオロ、クロロまたはブロモである）であり；および
Ｙは、直接結合であるか、または
【００１３】
【化１０】
2004510763.tif 000005
【００１４】
（式中、Ａ３は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨＯ）−、−Ｎ（ＣＨ３ＣＯ）−、−Ｎ（Ｂｏｃ）−、
【００１５】
【化１１】
2004510763.tif 000006
【００１６】
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する）であり、
Ｒ５は、メチル、アミノ、アセチルアミノまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、
Ｒ６は、ヒドロキシであり、
Ｒ７は、水素であるか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニルを形成する；
Ｒ８は、ヒドロキシメチルまたはエトキシカルボニルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、および
ｑおよびｒは、独立に、０〜３の整数である）
からなる群から選択される２価残基である、
上記（２）のベンズアミド化合物またはその塩。
【００１７】
本発明では、−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−によって表されるＹは、（Ａ１）ｍ　がＸに結合し、（Ａ４）ｋがＬに結合する場合と、（Ａ１）ｍがＬに結合し、（Ａ４）ｋがＸに結合する場合を含む。即ち、−Ｘ−Ｙ−Ｌは、−Ｘ−（Ａ１）ｍ−（Ａ２）ｎ−（Ａ４）ｋ−Ｌまたは−Ｘ−（Ａ４）ｋ−（Ａ２）ｎ−（Ａ１）ｍ−Ｌであり得る。
【００１８】
Ａ２　が　−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−であるとき、結合の方向は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯ−であり得る。即ち、−Ｘ−Ｙ−Ｌは、−Ｘ−（Ａ１）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−（Ａ４）ｋ−Ｌ、−Ｘ−（Ａ１）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯ−（Ａ４）ｋ−Ｌ、−Ｘ−（Ａ４）ｋ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３）−（Ａ１）ｍ−Ｌおよび−Ｘ−（Ａ４）ｋ−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯ−（Ａ１）ｍ−Ｒ２のいずれかであり得る。
Ａ２　が　−ＣＯ−Ｏ−であるとき、結合の方向は−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−であり得る。即ち、−Ｘ−Ｙ−Ｌは、−Ｘ−（Ａ１）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（Ａ４）ｋ−Ｌ、−Ｘ−（Ａ１）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（Ａ４）ｋ−Ｌ、−Ｘ−（Ａ４）ｋ−ＣＯ−Ｏ−（Ａ１）ｍ−Ｌおよび−Ｘ−（Ａ４）ｋ−Ｏ−ＣＯ−（Ａ１）ｍ−Ｒ２のいずれかであり得る。
Ｙによって表される好適な基の例には、以下が挙げられる。
【００１９】
【化１２】
2004510763.tif 000007
【００２０】
（式中、Ａ３は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−　、−Ｎ（ＣＨＯ）−、−Ｎ（ＣＨ３ＣＯ）−、−Ｎ（Ｂｏｃ）−、
【００２１】
【化１３】
2004510763.tif 000008
【００２２】
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する）であり、
Ｒ５は、メチル、アミノ、アセチルアミノまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、
Ｒ６は、ヒドロキシであり、
Ｒ７は、水素であるか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニルを形成する；
Ｒ８は、ヒドロキシメチルまたはエトキシカルボニルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、および
ｑおよびｒは、独立に、０〜３の整数である。）
【００２３】
−Ｘ−Ｙ−Ｌによって表される好適な基の例は以下を含む。
【００２４】
【化１４】
2004510763.tif 000009
【００２５】
【化１５】
2004510763.tif 000010
【００２６】
【化１６】
2004510763.tif 000011
【００２７】
（式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１６、Ａ３、Ｌ、ｒおよびｑは、上記定義のとおりである）
【００２８】
本発明のベンズアミド化合物のより好適な実施態様は以下のとおりである。
（Ａ）式（Ｉ’）
【００２９】
【化１７】
2004510763.tif 000012
【００３０】
［式中、Ｒ’は、メチルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｙは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−であり；および
Ｌは、メチルまたはアミノでそれぞれ置換されていてもよいピリジニルまたはチアゾリルである］
の化合物またはその塩。
（Ｂ）Ｙは、−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−であり、Ｌは、ピリジニル、アミノピリジニル、チアゾリルまたはアミノチアゾリルである、上記（Ａ）の化合物またはその塩。
【００３１】
（Ｃ）Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２５）、
Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例４４）、
Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド（実施例５３）、
Ｎ−（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］ベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド（実施例５６）、
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例５９）、
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例６５）、
４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例６８）、
Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例７３）、
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例７５）、
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例７７）、
Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例７９）、
Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例８１）、
Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例８３）、
Ｎ−（４−［［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１７５）、
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１８９）、
Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１９５）、
Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２００）、
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２１１）および
Ｎ−［４−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２２１）
からなる群から選択される上記（Ｂ）の化合物またはその塩。
【００３２】
目的化合物（Ｉ）の適切な塩は、通常の非毒性塩などの医薬として許容され得る塩であってよく、例えば、無機塩基との塩［例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩］；有機塩基との塩［例えば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）］；無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）；有機カルボン酸もしくはスルホン酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；および、塩基性もしくは酸性アミノ酸との塩（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）；などの塩基もしくは酸付加塩を含む。
【００３３】
本発明の上記および下記の説明で、本発明がその範囲内に含むことを意図する種々の定義の適切な例および実例を、以下のように詳細に説明する。
【００３４】
用語「低級」は、他に言及しない限り、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を意図するように用いる。
適切な「低級アルキル」ならびに用語「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「カルボキシ（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、「低級アルキルスルホニル」、「トリハロ（低級）アルキル」、「低級アルキルアミノ」、「ジ（低級）アルキルアミノ」、「低級アルキルスルホニルアミノ」、「アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ」、「ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ」、「ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ」、「低級アルキルスルホニルオキシ」、「Ｎ−（低級）アルカノイル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「Ｎ−（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「Ｎ−アリール（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「Ｎ−（低級）アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「低級アルキルカルバモイル」、「低級アルキルスルホニルカルバモイル」および「アリール（低級）アルキル」中の適切な「低級アルキル」部分には、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のもの、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル， ｔｅｒｔ−ペンチルおよびヘキシルが挙げられ、より好適なものはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００３５】
適切な「低級アルケニル」には、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルなどの２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルケニルが挙げられ、より好適なものはＣ２−Ｃ４アルケニルであり、最適なものはビニルである。
適切な「アシル」には、低級アルカノイルおよび保護されていてもよいカルボキシが挙げられる。
【００３６】
適切な「低級アルカノイル」および用語「低級アルカノイルアミノ」および「Ｎ−（低級）アルカノイル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」における適切な「低級アルカノイル」部分には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルおよびヘキサノイルなどの１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルが挙げられ、より好適なものはＣ１−Ｃ４アルカノイルである。
【００３７】
適切な「低級シクロアルコキシ」には、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘプチルオキシなどの３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシが挙げられ、より好適なものはシクロヘキシルオキシである。
【００３８】
適切な「低級アルコキシ」ならびに用語「低級アルコキシカルボニル」、「（低級）アルコキシカルボニルアミノ」および「Ｎ−（低級）アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」における適切な「低級アルコキシ」部分には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどの１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルコキシが挙げられ、より好適なものはＣ１−Ｃ４アルコキシである。
【００３９】
適切な「アリール」ならびに用語「アリールスルホニルオキシ」、「アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ」、「ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ」、「Ｎ−アリール（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「アリールカルバモイル」、「アリールスルホニルカルバモイル」、「アリールオキシ」および「アリール（低級）アルキル」における適切な「アリール」部分には、低級アルキルなどの適切な置換基で置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子を有するアリールが挙げられる。アリール部分の適切な例には、フェニル、トリルおよびナフチルが挙げられ、より好適なものはフェニルおよびトリルである。
【００４０】
適切な「アリールオキシ」には、フェニルオキシ、トリルオキシおよびナフチルオキシが挙げられ、より好適なものはフェニルオキシである。
【００４１】
Ｒ１ における「低級アルキル、低級アルケニル、アシル、アミノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、スルホオキシ、メルカプトまたはスルホ」は、適切な置換基で置換されていてもよい。このような置換基の例には、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、アミノ保護基、低級アルコキシカルボニル、フェニル、保護されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイルおよびアリールが挙げられる。
【００４２】
適切な「適切な置換基で置換されていてもよい低級アルキル」には、適切な置換基、好ましくはヒドロキシ、カルボキシ、およびハロゲンからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルが挙げられる。
【００４３】
適切な「ヒドロキシ（低級）アルキル」には、ヒドロキシメチル， ２−ヒドロキシエチル， １−ヒドロキシエチル， ３−ヒドロキシプロピル， ２−ヒドロキシプロピル， １−ヒドロキシプロピルおよび４−ヒドロキシブチルが挙げられる。
【００４４】
適切な「カルボキシ（低級）アルキル」には、カルボキシメチル， ２−カルボキシエチル， １−カルボキシエチル， ３−カルボキシプロピル， ２−カルボキシプロピル， １−カルボキシプロピルおよび４−カルボキシブチルが挙げられる。
【００４５】
適切な「適切な置換基で置換されていてもよいアシル」には、低級アルカノイル（上記のとおり）、およびカルボキシおよび 低級アルコキシカルボニルなどの場合によっては 保護されたカルボキシが挙げられる。
【００４６】
適切な「低級アルコキシカルボニル」には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。
【００４７】
適切な「適切な置換基で置換されていてもよいアミノ」には、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基である）が挙げられる。
【００４８】
「適切な置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ」には、適切な置換基、好ましくは、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、保護されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいカルバモイルからなる群から選択される１〜５個の置換基、より好ましくは１〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシが挙げられる。
【００４９】
「置換されていてもよいカルバモイル」の適切な例には、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル （例えば、メチルカルバモイル）、アリールカルバモイル （例えば， フェニルカルバモイル）、低級アルキルスルホニルカルバモイル （例えば， メチルスルホニルカルバモイル） およびアリールスルホニルカルバモイル （例えば、フェニルスルホニルカルバモイル）が挙げられる。
【００５０】
「適切な置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ」の適切な例には、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、（低級）アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、メトキシエトキシ）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ（例えば、エトキシカルボニルメトキシ）、トリハロ（低級）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ）、テトラハロ（低級）アルコキシ（例えば、テトラフルオロプロポキシ）、ヒドロキシ（低級）アルコキシ （例えば、 ヒドロキシエトキシ）、フェニル （低級）アルコキシ （例えば、 ベンジルオキシ）、保護されていてもよいアミノ（低級）アルコキシ （例えば、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ）、置換されていてもよいカルバモイル（低級）アルコキシ （例えば、カルバモイルメトキシ、メチルカルバモイルメトキシ、フェニルカルバモイルメトキシ、メチルスルホニルカルバモイルメトキシ、フェニルスルホニルカルバモイルメトキシ） およびカルボキシ（低級）アルコキシ （例えば、カルボキシメトキシ）が挙げられる。
【００５１】
適切な「適切な置換基によって置換されていてもよいスルホオキシ」には、スルホオキシならびに低級アルキルスルホニルオキシおよびアリールスルホニルオキシが挙げられる。
【００５２】
適切な「低級アルキルスルホニルオキシ」には、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシおよびヘキシルスルホニルオキシが挙げられ、より好適なものはメチルスルホニルオキシである。
【００５３】
適切な「アリールスルホニルオキシ」には、フェニルスルホニルオキシおよびトリルスルホニルオキシ（例えば、ｏ−トリルスルホニルオキシ、ｍ−トリルスルホニルオキシ、およびｐ−トリルスルホニルオキシ）が挙げられ、より好適なものはトリルスルホニルオキシである。
【００５４】
適切な「適切な置換基で置換されていてもよいメルカプト」には、メルカプトおよび低級アルキルチオが挙げられる。
【００５５】
適切な「低級アルキルチオ」には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオが挙げられる。
【００５６】
適切な「適切な置換基で置換されていてもよいスルホ」には、スルホおよび低級アルキルスルホニルが挙げられる。
【００５７】
適切な「低級アルキルスルホニル」には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルが挙げられる。
【００５８】
適切な「ハロゲン」ならびに用語「トリハロ（低級）アルキル」、「トリハロ（低級）アルコキシ」および「テトラハロ （低級）アルコキシ」における適切な「ハロゲン」部分には、例えば、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素が挙げられる。
【００５９】
適切な「トリハロ（低級）アルキル」には、トリフルオロメチル，トリクロロメチルおよびトリブロモメチルが挙げられ、より好適なものはトリフルオロメチルである。
【００６０】
Ｒ１およびＲ２によって形成される環構造の適切な例には、１，３−ジオキソールが挙げられる。
【００６１】
適切な「不飽和の３〜１０員の複素環基」には、不飽和の３〜１０員の複素単環基または融合複素環基が挙げられ、好ましくは、ピリジニル（ピリジルともいう）、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニルおよびピロリルなどの、硫黄、酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５もしくは６員の芳香族複素単環基；およびキノリニル、イソキノリニル、プリニルおよびベンズイミダゾリルなどの、硫黄、酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む８〜１０員の芳香族融合複素環基；が挙げられる。
【００６２】
「不飽和の３〜１０員の複素環基」の適切な例には、ピリジニル、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル，キノリニル、イソキノリニル、プリニルおよびベンズイミダゾリルが挙げられ、より好適なものはピリジニルである。
【００６３】
Ｌにおける「不飽和の３〜１０員の複素環基」は、適切な置換基で置換されていてもよい。このような置換基の適切な例には、低級アルキル、アリール（低級）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１４およびＲ１５　はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルまたはアミノ保護基であり、ｓは０または１である）が挙げられる。
【００６４】
適切な「アリール（低級）アルキル」には、モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル，フェネチル，ベンズヒドリル，トリチルなど）が挙げられ、より好適なものはモノ（またはジまたはトリ）フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【００６５】
適切な「単環アリーレン」には、フェニレン（例えば、１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、１，２−フェニレン）が挙げられる。
【００６６】
「単環ヘテロアリーレン」は、２価の芳香族複素単環基を意味し、より好適なものは、硫黄、酸素および窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、２価の５もしくは６員の芳香族複素単環基である。単環ヘテロアリーレンの適切な例には、ピリジンジイル（例えば、ピリジン−２，５−ジイル）、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、ピリダジンジイル、チアゾールジイル、イソチアゾールジイル、オキサゾールジイル、イソオキサゾールジイル、イミダゾールジイル、ピラゾールジイル、フランジイル、チオフェンジイルおよびピロールジイルが挙げられ、より好適なものはピリジンジイルである。
【００６７】
「単環アリーレン」および「単環ヘテロアリーレン」は、適切な置換基、好ましくは１〜３個の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の適切な例には、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ニトロ、保護されていてもよいアミノおよびハロゲンが挙げられる。
【００６８】
適切な「低級アルキレン」には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、プロピレン、エチリデンおよびプロピリデンなどの、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキレンが挙げられ、より好適なものはＣ１−Ｃ３アルキレンである。
【００６９】
適切な「低級アルケニレン」には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−などの、２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルケニレンが挙げられ、より好適なものはＣ２−Ｃ４アルケニレンである。
【００７０】
適切な「低級アルキニレン」には、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡Ｃ−などの、２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキニレンが挙げられ、より好適なものはＣ２−Ｃ４アルキニレン、最適なものは−Ｃ≡Ｃ−である。
【００７１】
Ａ１における「低級アルキレンまたは低級アルケニレン」は、適切な置換基で置換されていてもよい。このような置換基の適切な例には、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいカルボキシまたは保護されていてもよいアミノが挙げられる。
【００７２】
「アミノ保護基」の適切な例には、低級アルカノイル（例えば、ホルミル，アセチルなど）などのアシル，低級アルコキシカルボニル （例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルコキシカルボニル （例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ならびにモノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキル（例えば、モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル，トリチルなど））、低級アルキルスルホニル （例えば、メチルスルホニルアミノなど）、アリール（低級）アルキルスルホニル （例えば、ベンジルスルホニルなど）、および
【００７３】
【化１８】
2004510763.tif 000013
【００７４】
などの通常の保護基が挙げられる。
【００７５】
「保護されていてもよいアミノ」には、アミノおよび保護されたアミノが挙げられる。保護されたアミノの適切な例には、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ、 （低級）アルコキシカルボニルアミノ、ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノおよび
【００７６】
【化１９】
2004510763.tif 000014
【００７７】
が挙げられる。
【００７８】
−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）および−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）の適切な例には、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ、（低級）アルコキシカルボニルアミノ、ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ、Ｎ−（低級）アルカノイル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、Ｎ−（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、Ｎ−アリール（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノおよびＮ−（低級）アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノが挙げられる。
【００７９】
適切な「低級アルキルアミノ」には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはメチルアミノである。
【００８０】
適切な「ジ（低級）アルキルアミノ」には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ，ジヘキシルアミノ、エチルメチルアミノ、メチルプロピルアミノおよびエチルプロピルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはジメチルアミノである。
【００８１】
適切な「低級アルカノイルアミノ」には、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノおよびヘキサノイルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはホルミルアミノおよびアセチルアミノである。
【００８２】
適切な「低級アルキルスルホニルアミノ」には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノおよびヘキシルスルホニルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはメチルスルホニルアミノである。
【００８３】
適切な「アリール（低級）アルキルスルホニルアミノ」には、ベンジルスルホニルアミノ、フェニルエチルスルホニルアミノ およびフェニルプロピルスルホニルアミノが挙げられ、より好適なものはベンジルスルホニルアミノである。
【００８４】
適切な「（低級）アルコキシカルボニルアミノ」には、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルアミノおよびヘキシルオキシカルボニルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはメトキシカルボニルアミノおよび ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノである。
【００８５】
適切な「ビス［（低級）アルキルスルホニル］アミノ」には、ビス（メチルスルホニル）アミノ、ビス（エチルスルホニル）アミノ、ビス（プロピルスルホニル）アミノ、ビス（イソプロピルスルホニル）アミノ、ビス（ブチルスルホニル）アミノ、ビス（イソブチルスルホニル）アミノ、ビス（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）アミノ、ビス（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）アミノ、ビス（ペンチルスルホニル）アミノおよびビス（ヘキシルスルホニル）アミノが挙げられ、なかでもより好適なものは ビス（メチルスルホニル）アミノである。
【００８６】
適切な「ビス［アリール（低級）アルキルスルホニル］アミノ」には、ビス（ベンジルスルホニル）アミノ、ビス（フェニルエチルスルホニル）アミノおよびビス（フェニルプロピルスルホニル）アミノが挙げられ、なかでもより好適なものはビス（ベンジルスルホニル）アミノである。
【００８７】
適切な「Ｎ−（低級）アルカノイル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」には、Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−バレリルアミノ、Ｎ−イソバレリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ピバロイルアミノおよびＮ−ヘキサノイル−Ｎ−メチルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはＮ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノである。
【００８８】
適切な「Ｎ−（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」には、 Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−イソプロピルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルスルホニルアミノおよび Ｎ−ヘキシルスルホニル−Ｎ−メチルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはＮ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノである。
【００８９】
適切な「Ｎ−アリール（低級）アルキルスルホニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」には、Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルエチルスルホニルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−フェニルプロピルスルホニルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはＮ−ベンジルスルホニル−Ｎ−メチルアミノである。
【００９０】
適切な「Ｎ−（低級）アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」には、 Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロポキシカルボニルアミノ、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル）アミノおよびＮ−ヘキシルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノが挙げられ、なかでもより好適なものはＮ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノおよび Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノである。
【００９１】
「カルボキシ保護基」の適切な例には、低級アルキル （例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）およびニトロによって置換されていてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチルなど）が挙げられる。
【００９２】
「保護されていてもよいカルボキシ」には、カルボキシおよび保護されたカルボキシが挙げられる。保護されたカルボキシの適切な例には、低級アルコキシカルボニル （例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど） 、およびニトロで置換されていてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルコキシカルボニル （例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニルなど） が挙げられる。
【００９３】
本発明の目的化合物（Ｉ）は以下の方法で製造できる。
方法（１）
【００９４】
【化２０】
2004510763.tif 000015
【００９５】
方法（２）
【００９６】
【化２１】
2004510763.tif 000016
【００９７】
方法（３）
【００９８】
【化２２】
2004510763.tif 000017
【００９９】
方法（４）
【０１００】
【化２３】
2004510763.tif 000018
【０１０１】
方法（５）
【０１０２】
【化２４】
2004510763.tif 000019
【０１０３】
【化２５】
2004510763.tif 000020
【０１０４】
【化２６】
2004510763.tif 000021
【０１０５】
方法（１８）
【０１０６】
【化２７】
2004510763.tif 000022
【０１０７】
方法（１９）
【０１０８】
【化２８】
2004510763.tif 000023
【０１０９】
方法（２０）
【０１１０】
【化２９】
2004510763.tif 000024
【０１１１】
方法（２１）
【０１１２】
【化３０】
2004510763.tif 000025
【０１１３】
方法（２２）
【０１１４】
【化３１】
2004510763.tif 000026
【０１１５】
方法（２３）
【０１１６】
【化３２】
2004510763.tif 000027
【０１１７】
方法（２４）
【０１１８】
【化３３】
2004510763.tif 000028
【０１１９】
方法（２５）
【０１２０】
【化３４】
2004510763.tif 000029
【０１２１】
式中、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ａ１およびｍは上記定義のとおりであり、Ｒ３ａおよびＲ９はそれぞれアミノ保護基であり、Ａ５は不飽和の３〜１０員の複素環基であり、Ｘ１はハロゲン原子である。
【０１２２】
出発化合物は、以下の方法によって、または下記の製造例の方法によって、または構造的にアナログの化合物の製造のために当該分野で公知の方法によって製造できる。
【０１２３】
方法（Ａ）
【０１２４】
【化３５】
2004510763.tif 000030
【０１２５】
方法（Ｂ）
【０１２６】
【化３６】
2004510763.tif 000031
【０１２７】
方法（Ｃ）
【０１２８】
【化３７】
2004510763.tif 000032
【０１２９】
方法（Ｄ）
【０１３０】
【化３８】
2004510763.tif 000033
【０１３１】
式中、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｚ、Ｒ、Ａ１およびｍは上記定義のとおりであり、Ｒ１０はカルボキシ保護基であり、Ｒ１１はアミノ保護基である。
【０１３２】
目的化合物および出発化合物の製造方法を、以下に詳細に説明する。
方法（１）
化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＩＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造できる。化合物（ＩＩＩ）の適切な反応性誘導体には、化合物（ＩＩＩ）と、アルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応によって形成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性のエナミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）と、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドなどのシリル化合物との反応によって形成されるシリル誘導体；化合物（ＩＩＩ）と、三塩化リンまたはホスゲンとの反応によって形成される誘導体；が挙げられる。
【０１３３】
化合物（ＩＩ）の適切な反応性誘導体には、酸ハライド、酸無水物および活性エステルが挙げられる。適切な例には、酸クロリド；酸アジド；置換されたリン酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えば、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジニルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；であり得る。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類に基づき、それらから随意に選択することができる。
【０１３４】
反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、二塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
【０１３５】
化合物（ＩＩ）が反応中、遊離酸形態またはその塩形態で使用される場合、反応は好ましくは、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチル−カルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス−（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；イソプロピルポリホスフェート；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リン；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リンなどとの反応によって製造されるいわゆるフィルスマイヤー試薬；などの通常の縮合剤の存在下で行う。
【０１３６】
反応はまた、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの有機または無機の塩基の存在下で行ってもよい。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
【０１３７】
方法（２）
化合物（Ｉ）−１またはその塩は、化合物（ＩＶ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（Ｖ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１３８】
方法（３）
化合物（Ｉ）−２またはその塩は、化合物（ＶＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＶＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１３９】
方法（４）
化合物（Ｉ）−３またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＩＸ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１４０】
方法（５）
化合物（Ｉ）−４またはその塩は、化合物（Ｘ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１４１】
方法（６）
化合物（Ｉ）−５またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１４２】
方法（７）
化合物（Ｉ）−６は、化合物（Ｉ）−５を接触水素化に供することにより製造することができる。
接触水素化で使用する適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化白金、パラジウムコロイド、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム担持パラジウムなど）などの通常のものである。
水素化は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０１４３】
方法（８）
化合物（Ｉ）−７は、化合物（Ｉ）−６を、適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
還元で使用する適切な還元剤は、水素化物（例えば、ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなど）である。
還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０１４４】
方法（９）
化合物（Ｉ）−８は、化合物（Ｉ）−７を、酸の存在下、接触水素化に供することにより製造することができる。
接触水素化で使用する適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化白金、パラジウムコロイド、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム担持パラジウムなど）などの通常のものである。
接触水素化で使用する適切な酸は、塩酸、塩化水素などを含む。
水素化は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０１４５】
方法（１０）
化合物（Ｉ）−９は、化合物（Ｉ）−５を、適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（８）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（８）のものを参照することができる。
【０１４６】
方法（１１）
化合物（Ｉ）−８は、化合物（Ｉ）−９を、酸の存在下で接触水素化に供することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（９）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（９）のものを参照することができる。
【０１４７】
方法（１２）
化合物（Ｉ）−１０またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１４８】
方法（１３）
化合物（Ｉ）−１１は、化合物（Ｉ）−１０を接触水素化に供することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（７）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（７）のものを参照することができる。
【０１４９】
方法（１４）
化合物（Ｉ）−１２は、化合物（Ｉ）−１１を適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（８）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（８）のものを参照することができる。
【０１５０】
方法（１５）
化合物（Ｉ）−８は、化合物（Ｉ）−１２を酸の存在下で接触水素化に供することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（９）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（９）のものを参照することができる。
【０１５１】
方法（１６）
化合物（Ｉ）−１３は、化合物（Ｉ）−１０を、適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（８）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（８）のものを参照することができる。
【０１５２】
方法（１７）
化合物（Ｉ）−８は、化合物（Ｉ）−１３を酸の存在下で接触水素化に供することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（９）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（９）のものを参照することができる。
【０１５３】
方法（１８）
化合物（Ｉ）−５は、塩基または酸の存在下、化合物（ＸＩＶ）を、化合物（ＸＶ）と反応させることにより製造することができる。
反応で使用する適切な塩基には、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、水酸化アルカリ土類金属（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなど）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸アルカリ土類金属（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウムなど）、アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）などの無機塩基および有機塩基が挙げられる。
反応で使用する適切な酸には、塩酸、臭化水素酸、塩化水素、臭化水素などが挙げられる。
反応は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルムもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下で行う。
【０１５４】
方法（１９）
化合物（Ｉ）−１４またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＶＩ）もしくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１５５】
方法（２０）
化合物（Ｉ）−１５またはその塩は、化合物（Ｉ）−１４またはその塩に、アミノ保護基の除去反応を行って製造できる。
この除去反応の適切な方法として、加水分解、還元などの通常の方法が挙げられる。
（ｉ）加水分解の場合：
加水分解は好ましくは、塩基、またはルイス酸を含む酸の存在下で行う。
適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−オンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。
適切な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など）が挙げられる。
トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）などのルイス酸を用いる除去は、好ましくは、カチオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェノールなど）の存在下で行う。この反応は通常溶媒無しで行う。
反応は、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
（ｉｉ）還元の場合：
還元は、化学的還元および接触還元を含む通常の方法で行う。
化学的還元で使用する適切な還元試薬は、水素化物（例えば、ヨウ化水素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなど）、または金属の組み合わせ（例えば、スズ、亜鉛、鉄など）、または金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロムなど）、および有機酸または無機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）である。
接触還元で使用する適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化白金、パラジウムコロイド、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム担持パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄、ウルマン鉄など）などの通常の触媒である。
還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒またはそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
また、化学的還元で使用する上記酸が液体状態である場合、それらは、溶媒としても使用できる。
この反応の反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０１５６】
方法（２１）
化合物（Ｉ）−１６またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＶＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１５７】
方法（２２）
化合物（Ｉ）−１７またはその塩は、化合物（Ｉ）−１６またはその塩をアミノ保護基の除去反応に供することにより製造できる。
この反応は、上記方法（２０）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（２０）のものを参照することができる。
【０１５８】
方法（２３）
化合物（Ｉ）−１８またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１５９】
方法（２４）
化合物（Ｉ）−１９またはその塩は、化合物（Ｉ）−１８またはその塩に、アミノ保護基の除去反応を行って製造できる。
この反応は、上記方法（２０）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（２０）のものを参照することができる。
【０１６０】
方法（２５）
化合物（Ｉ）−２０またはその塩は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下、化合物（ＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＩＶ）を反応させることにより製造することができる。
この反応は、反応に有害な影響を与えないＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下で行う。
この反応は、下記の実施例９０と同様の方法で行うことができる。
【０１６１】
方法（Ａ）
化合物（ＸＸ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＸ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１６２】
方法（Ｂ）
化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＸＸ）またはその塩を、カルボキシ保護基の除去反応に供することにより製造することができる。
この除去反応の適切な方法には、加水分解などの通常の方法が挙げられる。
加水分解は、上記方法（２０）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（２０）のものを参照することができる。
【０１６３】
方法（Ｃ）
化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＸＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０１６４】
方法（Ｄ）
化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩に、アミノ保護基の除去反応を行って製造できる。
この反応は、上記方法（２０）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（２０）のものを参照することができる。
【０１６５】
方法（１）乃至（２５）および方法（Ａ）乃至（Ｄ）における出発化合物とそれらの反応性誘導体の適切な塩は、化合物（Ｉ）のために例示したものを参照できる。
【０１６６】
上記方法によって得られた化合物は、粉末化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの通常の方法によって単離精製できる。
【０１６７】
化合物（Ｉ）およびその他の化合物は、不斉炭素原子と二重結合に起因する光学異性体および幾何異性体などの立体異性体を１個以上含み得ることに注意すべきである。このような異性体やそれらの混合物の全ては、本発明の範囲内に包含される。
【０１６８】
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩には、溶媒和物［例えば、包接化合物（例えば、水和物など）］が挙げられる。
【０１６９】
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、アポＢの分泌に強力な阻害活性を有する。
【０１７０】
従って、目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、アポＢ分泌阻害剤として有用である。
【０１７１】
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄およびＸ症候群などのアポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の予防または治療用の医薬として有用である。
【０１７２】
従って、本発明は、哺乳動物、特にヒトにおけるアポＢ分泌の阻害または減少の方法であって、該哺乳動物に、アポＢ分泌阻害もしくは減少する量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容され得る塩を投与することを含む方法を提供する。
【０１７３】
本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおけるアポＢの循環レベルの上昇から生じる疾患または状態の予防または治療の方法であって、該哺乳動物に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容され得る塩を投与することを含む方法を提供する。
【０１７４】
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩はまた、肥満の予防または治療のための、腸での脂肪吸収の減少および食物摂取の減少においても有用である。更に、目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、ミクロソームトリグリセリド転移蛋白質（ＭＴＰ）の脂質転移に対する阻害活性を有する。
【０１７５】
目的化合物（Ｉ）の有用性を説明するために、該化合物の薬理試験結果を以下に示す。
試験化合物：
Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２５）、
Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例４４）、
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例５９）、
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−アニリノ］ベンズアミド（実施例６４）、
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例６５）
【０１７６】
試験１：アポＢ分泌の阻害の測定
９６ウェルプレート中の１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含むイーグル培地に、密度３００００細胞／ウェルでＨｅｐＧ２細胞を接種し、処理前に３日間増殖させた。この時点で、０．１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と指示濃度の試験化合物を含む新鮮培地で、培地を置き換えた。１５時間インキュベーション後、培地中に蓄積したアポＢおよびアポＡＩの量をＥＬＩＳＡで測定した。
アッセイは室温で行った。ウェル当たり容積１００μｌで抗体溶液を加えることによって、平底のミクロＥＬＩＳＡプレート（Ｎｕｎｃ製）を、抗アポＢモノクローナル抗体溶液（０．０５％炭酸緩衝液ｐＨ９．６中５ｍｇ／ｍｌ）で被覆した。プレートミキサー上で１時間インキュベーションした後、ウェルを洗浄緩衝液（０．１％のウシ血清アルブミンおよび０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含むリン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．２）で３回洗浄することによって、未結合物質を除去した。次いで、試験化合物の溶液（培養培地に溶解）２０μｌとペルオキシダーゼ結合抗アポＢ抗体の溶液１００μｌを加えた。プレートミキサー上で１時間のインキュベーション後、洗浄を３回行い、非結合物質を除去した。次いで、新たに調製した基質溶液（２．５ｍｇ／ｍｌオルト−フェニレンジアミンおよび０．１１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４−０．０４４ Ｍクエン酸ナトリウム緩衝液 （ｐＨ ５．４）中０．０１８％ Ｈ２Ｏ２）を容積２００μｌ各ウェルに加えた。２０分インキュベーション後、０．５Ｍ硫酸５０μｌを加えることによって酵素反応を終わらせた。ミクロプレートリーダーを用い、各ウェルの吸光度を４９０ｎｍで測定した。同じプレートで並行して行った精製アポＢ標準品から作製した標準曲線からアポＢ濃度を計算した。試験化合物によるアポＢ分泌の阻害は、対照として０．１％ＤＭＳＯで処理した細胞を採取して計算する。
アポＡＩの測定は、サンプルを希釈緩衝液（０．５％ウシ血清アルブミンと０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含むリン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．２）で１１倍希釈したことを除いては、アポＢの測定と同様に行った。
アポＢ分泌阻害剤は、アポＡＩの分泌に影響することなくアポＢ分泌を減少させる化合物として同定する。
【０１７７】
試験結果：
【０１７８】
【表１】
2004510763.tif 000034
【０１７９】
試験２：ｄｄＹ−マウスにおける脂質低下効果
オスのｄｄＹ−マウスを、温度と湿度を制御した部屋に収容し、実験室食餌を与えた。体重に基づき動物を無作為化し、実験直前には食餌を与えなかった。試験薬剤の投与前、眼窩後静脈叢から血液サンプル（ベースライン血液サンプル）を収集し、次いで、動物に、ベヒクル中の試験薬剤（０．５％メチルセルロース水溶液）を経口投与した。コレステロールおよびトリグリセリドの測定のために、薬剤投与の２時間後血液サンプルをとった。
市販のキットを用い、通常の酵素法によって、血漿総コレステロールおよび血漿トリグリセリドを測定した。コレステロールの測定には、コレステロールＣＩＩ−テストワコー（和光純薬）を用い、トリグリセリドの測定には、トリグリセリドＥ−テストワコー（和光純薬）を用いた。
脂質低下効果を、ベースラインレベル（０時間でのレベル）に対するパーセントで示した。
【０１８０】
【表２】
2004510763.tif 000035
【０１８１】
治療投与のために、本発明の目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、経口、非経口または外部投与に適した有機または無機の、固体または液体の賦形剤などの通常の医薬として許容され得る担体と混合された通常の医薬製剤の形態で使用される。医薬製剤は、注射、静脈内点滴、摂取、点眼、経皮投薬、吸入などのために、顆粒、カプセル、錠剤、糖衣錠、座薬もしくは軟膏などの固体形態、または溶液、懸濁液、エマルションなどの液体形態に調合できる。必要ならば、上記製剤に、安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤または任意の通常使用される添加剤などの補助物質を含ませてもよい。
【０１８２】
有効成分は通常、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの単位投与量で、１日１〜４回投与できる。しかし、上記投与量は、患者の年齢、体重および状態、または投与方法により、増加も減少もしうる。
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩、または上記製剤を適用する適切な哺乳動物として、ヒト、イヌやネコなどの愛玩動物、ウシやブタなどの家畜などが挙げられる。
【０１８３】
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、所望ならば、１つ以上の治療剤と共に投与してもよく、そして、通常の方法で任意の好都合の経路による投与のために処方してよい。適当な投与量は、当業者により容易に判断されよう。例えば、目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩は、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と併用して投与してもよい。目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容され得る塩はまた、肥満の予防または治療のために、公知の抗肥満剤、例えば、β３−アドレナリンレセプターアゴニスト、コレシストキニン−Ａアゴニスト、モノアミン再吸収阻害剤、交感神経様アゴニスト、セロトニン作動性剤、ドーパミンアゴニスト、メラノサイト刺激ホルモンレセプターアゴニストもしくは擬似剤、メラノサイト刺激ホルモンレセプターアナログ、カンナビノイドレセプターアンタゴニスト、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプチン、レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、ボンベシンアゴニスト、ニューロペプチド−Ｙアンタゴニスト、甲状腺ホルモン擬似剤、デヒドロエピアンドロステロンもしくはそのアナログ、グルココルチコイドレセプターアゴニストもしくはアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合蛋白質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１レセプターアゴニスト、毛葉体神経栄養性ファクター、ヒトアグーチ関連蛋白質アンタゴニストなどと併用して投与してもよい。
【０１８４】
本発明を詳細に説明する目的で以下の製造例および実施例を記載する。
製造例 １
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４．０ ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ） （２．０３ ｇ）および１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩 （ＷＳＣ・ＨＣｌ） （３．２ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物にエチル　（４−アミノフェニル）アセテート （２．９５ ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を 酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、エチル　［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］アセテート （５．６ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ３．５９（２Ｈ，ｓ）， ４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．５３−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）．
【０１８５】
製造例 ２
エチル　［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］アセテート （５．５ ｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 （１９．３ ｍｌ）のメタノール （８０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ） 溶液を、撹拌下、１．５時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。水層を６Ｎ塩酸溶液でｐＨ １．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （４．５０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．５２−７．６２（６Ｈ，ｍ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）， １２．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０１８６】
実施例 １
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （１．６ ｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．６ ｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （０．９２ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−アミノピリジン （０．４９ ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−オキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．４９（２Ｈ，ｓ）， ７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ７．５１−８．０３（５Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８２Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ，ｓ）， １０．６５（１Ｈ，ｓ）．
【０１８７】
実施例 ２
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （２４０ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （８９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （１３８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に３−メチル−２−アミノピリジン （７８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１４７ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０５（３Ｈ，ｓ）， ３．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２２Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
【０１８８】
実施例 ３
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （４００ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１８０ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２９０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−メチル−２−アミノピリジン （１２０ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２０５．８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６４（２Ｈ，ｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ７．４９−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ，ｓ）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）．
【０１８９】
実施例 ４
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （２４０ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （８９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （１３８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に５−メチル−２−アミノピリジン （７８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［（５−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２０２ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６３（２Ｈ，ｓ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４９−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．１４（１Ｈ，ｓ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）．
【０１９０】
製造例 ３
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．０６ ｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．７４ ｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （１．１５ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物にエチル　（４−アミノフェニル）アセテート （２．９５ ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、エチル　（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）アセテート （１．４６ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．５８（２Ｈ，ｓ）， ４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．１３−７．１９（４Ｈ，ｍ）， ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ）， ７．４１−７．５８（６Ｈ，ｍ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）．
【０１９１】
製造例 ４
エチル　（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）アセテート （１．４ ｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 （１９．３ ｍｌ）のメタノール （８０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ ｍｌ）溶液を、１．５時間、撹拌下還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。水層を６Ｎ塩酸溶液でｐＨ １．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、［４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル］酢酸 （１．１９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．４９（２Ｈ，ｓ）， ７．１３−７．２０（４Ｈ，ｍ）， ７．３４（２Ｈ，ｄ Ｊ＝８．０４Ｈｚ）， ７．３６−７．５８（８Ｈ，ｍ）， １０．２２（１Ｈ，ｓ）， １２．２８（１Ｈ，ｓ）．
【０１９２】
実施例 ５
［４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル］酢酸 （３３０ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１４９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２３０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−アミノピリジン （１１３ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、４’−メチル−Ｎ−［４−［２−オキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１５０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６６（２Ｈ，ｓ）， ７．０５−７．５８（１３Ｈ，ｍ）， ７．７１−７．７８（１Ｈ，ｍ）， ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４６Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ，ｓ）， １０．６５（１Ｈ，ｓ）．
【０１９３】
製造例 ５
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４．０ ｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （２．０３ ｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （３．２ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−アミノ安息香酸メチル （３．２０ ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、メチル　４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾエート （３．１６ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．８２（３Ｈ，ｓ）， ７．５２−７．７４（１３Ｈ，ｍ）， ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ）， １０．７３（１Ｈ，ｓ）．
【０１９４】
製造例 ６
メチル ４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾエート （１．４ ｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 （７ ｍｌ）のメタノール （１５ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）溶液を、６時間、撹拌下還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。水層を６Ｎ塩酸溶液でｐＨ １．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （１．２８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．５２−７．７８（１３Ｈ，ｍ）， ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ）， １０．６９（１Ｈ，ｓ）， １２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０１９５】
実施例 ６
４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （３７２ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１４９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２３０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−アミノメチルピリジン （１３１ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４３０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ）， ７．２３−７．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．７９（１１Ｈ，ｍ）， ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３６Ｈｚ）， ８．９８−９．０４（１Ｈ，ｍ）， １０．６２（１Ｈ，ｓ）．
【０１９６】
実施例 ７
４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （３７２ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１４９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２３０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−（２−ピリジニル）エチルアミン （１３４ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−（［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３８０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ）， ３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．７８（１０Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ）， ８．４３−８．５２（２Ｈ，ｍ）， １０．５７（１Ｈ，ｓ）．
【０１９７】
実施例 ８
４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （３７２ ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （１４９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２１０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−アミノメチル−５−メチルピラジン （１３５ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶し、４’−（トリフルオロメチル）−ビフェニル−２−カルボン酸 Ｎ−［４−（［［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４３０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４７ （３Ｈ，ｓ）， ４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ）， ７．５２−７．９５（１２Ｈ，ｍ）， ８．４８（２Ｈ，ｓ）， ９．００−９．０６（１Ｈ，ｍ）， １０．６１（１Ｈ，ｓ）．
【０１９８】
実施例 ９
４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （２６０ ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （１０４ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （１６１ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に２−アミノピリジン （１３１ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間、７０−８０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１５１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ）， ７．５３−７．８７（１１Ｈ，ｍ）， ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２２Ｈｚ）， １０．６６（１Ｈ，ｍ）， １０．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０１９９】
実施例 １０
４−（２−ピリジニル）フェニルアミン （５１０ ｍｇ）およびトリエチルアミン （６０６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２５ ｍｌ）中溶液に、周囲温度で４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （８５４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−（２−ピリジニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．９４（１２Ｈ，ｍ）， ８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．３６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５６Ｈｚ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）．
【０２００】
実施例 １１
Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドおよび４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンから実施例 １０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．０２（２Ｈ，ｍ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．１６−７．４７（２Ｈ，ｍ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．２５−７．７１（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１８Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）．
【０２０１】
実施例 １２
１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （３９７ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３００ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （４２０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）中混合物を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミン （３６８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５５７ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．００（２Ｈ，ｓ）， ７．１４−７．９５（１３Ｈ，ｍ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ，ｓ）．
【０２０２】
実施例 １３
４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （２３３ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１４９ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （２１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）中混合物を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミン （３６８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、４’−クロロ−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２３７ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．１６−７．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４３−７．７３（１１Ｈ，ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）．
【０２０３】
実施例 １４
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４２５ ｍｇ） およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３００ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （４２０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）中混合物を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミン （３６８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （１：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、４’−メチル−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５０８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７３（３Ｈ，ｍ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ６．５１−７．７２（１５Ｈ，ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， １０．２０（１Ｈ，ｓ）．
【０２０４】
実施例 １５
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４００ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （２２３ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （３１５ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）中混合物を周囲温度で１時間撹拌した。上記混合物に４−［２−（２−ピリジニル）エチル］フェニルアミン （２９８ ｍｇ）を加え、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を６Ｎ 塩酸で洗浄した。水層を２０％炭酸カリウム水溶液 でｐＨ ９．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９−３．０５（４Ｈ，ｍ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．３３−７．７４（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）．
【０２０５】
実施例 １６
４−［２−（４−メチル−２−ピリジニル）エチル］フェニルアミン （１．２１ ｇ）およびトリエチルアミン （１．１６２ ｇ）の酢酸エチル （３０ ｍｌ）中混合物に、周囲温度で４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （１．６４ ｇ）の酢酸エチル （５ ｍｌ）溶液を加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（４−メチル−２−ピリジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２６（３Ｈ，ｓ）， ２．９３（４Ｈ，ｓ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９８Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０２０６】
実施例 １７
４−［２−（４−ピリミジニル）エチル］フェニルアミン （５９８ ｍｇ） およびトリエチルアミン （６０６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５９８ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（４−ピリミジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （６６２ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．０４（４Ｈ，ｓ）， ７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．３７−７．６６（７Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ）， ９．０８（１Ｈ，ｓ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）．
【０２０７】
実施例 １８
Ｎ−［４−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリミジニル］アセトアミド （３３５ ｍｇ）およびトリエチルアミン （２６５ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２５ ｍｌ） およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３７４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［２−（アセチルアミノ）−４−ピリミジニル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３２４ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．９３（２Ｈ，ｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）， １０．４３（１Ｈ，ｓ）．
【０２０８】
実施例 １９
Ｎ−（４−［２−［２−（アセチルアミノ）−４−ピリミジニル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （８８８ ｍｇ） および６Ｎ 塩酸 （１０ ｍｌ）のエタノール （１０ ｍｌ）中混合物を、６時間、撹拌下還流した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルムおよびメタノール （９５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで洗浄し、Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−４−ピリミジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２８４ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６９−２．９１（４Ｈ，ｍ）， ６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｓ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４１−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０２０９】
実施例 ２０
Ｎ−［６−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジニル］アセトアミド （４２３ ｍｇ） およびトリエチルアミン （３３５ ｍｇ） のテトラヒドロフラン （２５ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （４７２ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１３３ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ２．９１（４Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４９−７．６７（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）．
【０２１０】
実施例 ２１
Ｎ−（４−［２−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４７２ ｍｇ） および６Ｎ 塩酸 （１０ ｍｌ）のメタノール （１０ ｍｌ） 中混合物を、６時間、撹拌下で還流した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４−８：２）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１２６ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５１−２．８５（４Ｈ，ｍ）， ５．８０（２Ｈ，ｓ）， ６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４９−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）．
【０２１１】
製造例 ７
（２Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （２．０ ｇ）， 鉄 （２．３６ ｇ） および塩化アンモニウム （０．２７ ｇ）のエタノール （６０ ｍｌ）および水（５ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下還流した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水および酢酸エチルの混合物に溶解し、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、（２Ｅ）−３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （１００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．９９（２Ｈ，ｓ）， ６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．５６−８．１０（５Ｈ，ｍ）， ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６８Ｈｚ）．
【０２１２】
実施例 ２２
（２Ｅ）−３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （１００ ｍｇ） およびトリエチルアミン （９０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （１２７ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（２−ピリジニル）−１−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．５２−７．８５（１４Ｈ，ｍ）， ８．０２−８．１５（２Ｈ，ｍ）， ８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
【０２１３】
製造例 ８
（２Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （３．２ ｇ）のメタノール （１５０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）溶液を、撹拌下、周囲温度で、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム（１．５ｇ）で３時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノンおよび３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノールの混合物 （２．８５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５６６−１．９２（２Ｈ，ｍ）， ２．３６−２．４９（２Ｈ，ｍ）， ４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）， ５．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ）， ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ）， ７．５３−７．６７（１Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１５Ｈｚ）．
【０２１４】
実施例 ２３
３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノンおよび３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノール （３．５２ ｇ） およびトリエチルアミン （５２５ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （７３８ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。第一の画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［３−オキソ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （８３ ｍｇ）を得た。第二の画分を蒸発させ、Ｎ−［４−［３−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３２０ ｍｇ）を得た。
Ｎ−［４−［３−オキソ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）， ３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４５−７．６９（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．７９−８．０４（２Ｈ，ｍ）， ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ−［４−［３−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７５−２．０８（２Ｈ，ｍ）， ２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ）， ４．５２−４．６１（１Ｈ， ｍ）， ５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ）， ７．１４−７．２８（４Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，６．９２ＨＺ）， ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４０−７．８２（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）．
【０２１５】
実施例 ２４
３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノンおよび３−（４−アミノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１−プロパノール （２．８４５ ｇ） およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド （１２ ｍｌ）の酢酸エチル （８０ ｍｌ）中混合物に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３．５５ ｇ）の酢酸エチル （１０ ｍｌ）溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を ５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノール （５０ ｍｌ）に溶解した。上記溶液にホウ水素化ナトリウム（４７４ ｍｇ）を加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−［４−［３−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．４４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７５−２．０８（２Ｈ，ｍ）， ２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ）， ４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ）， ５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ）， ７．１４−７．２８（４Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，６．９２ＨＺ）， ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４０−７．８２（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）．
【０２１６】
実施例 ２５
Ｎ−［４−［３−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．４ ｇ）のメタノール（５０ ｍｌ）および４Ｎ 塩化水素−ジオキサン溶液（５ ｍｌ）溶液を、周囲温度で２０時間撹拌下、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム（２ｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水および酢酸エチルの混合物に溶解し、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ）， ２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０４Ｈｚ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．５２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４９−７．７４（６Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，＝８．４０Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）．
【０２１７】
製造例 ９
４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１２ｍｌ）を、４’−アミノアセトフェノン（５．４ｇ）および２−ピリジンカルバルデヒド （４．５ ｇ）のエタノール （５０ ｍｌ）溶液に、撹拌下、周囲温度で加え、得られた混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を６Ｎ 塩酸でｐＨ ８．０に調整し、約１／２容積に減圧下で濃縮した。上記で得られた混合物に、水（１５０ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。沈殿物を濾過で集め、水で洗浄し、乾燥し、（２Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （７．０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．２２ （２Ｈ，ｓ）， ６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．３２−７．４８（１Ｈ，ｍ）， ７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３５Ｈｚ）， ７．７９−８．００（４Ｈ，ｍ）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３５Ｈｚ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６７Ｈ）．
【０２１８】
製造例 １０
（２Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （２．５２ ｇ）のメタノール （１００ ｍｌ）溶液を、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （１．２５ ｇ）で、周囲温度で、撹拌下、２．５時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物で粉末化し、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１−プロパノン （３．５２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ）， ３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ）， ６．０３（２Ｈ，ｓ）， ６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ，ｍ）， ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ）， ７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ）， ７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ）， ８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ）．
【０２１９】
製造例 １１
ホウ水素化ナトリウム （９０６ ｍｇ）を、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１−プロパノン （３．６ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）溶液に、撹拌下、周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１−プロパノール （３．５２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７９−２．０２（２Ｈ，ｍ）， ２．５６−２．８３（２Ｈ，ｍ）， ４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ）， ４．８９（２Ｈ，ｓ）， ４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２５Ｈ）， ７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７３Ｈｚ）．
【０２２０】
実施例 ２６
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （４２７ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、（２Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン （３７８ ｍｇ）およびトリエチルアミン （３０３ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．５４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ７．３０−７．９１（１２Ｈ，ｍ）， ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５８Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）， １０．８０（１Ｈ，ｓ）．
【０２２１】
実施例 ２７
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （２．０ ｇ）の酢酸エチル （５ ｍｌ）溶液を、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１−プロパノン （１．６ ｇ）およびトリエチルアミン （１．４１ ｇ）の酢酸エチル （５０ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．５８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）， ７．１７−７．３１（１Ｈ，ｍ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ）， ７．５６−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９４Ｈｚ）， １０．７２（１Ｈ，ｓ）．
【０２２２】
実施例 ２８
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （４．３９ ｇ）の酢酸エチル （１０ ｍｌ）溶液を、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１−プロパノール （３．５２ ｇ）およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド （１５ ｍｌ）の酢酸エチル （１００ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４．４９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ）， ２．６２−２．８７（２Ｈ，ｍ）， ４．４９−４．５７（１Ｈ，ｍ）， ５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ）， ７．１４−７．２８（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ７．５２−７．７４（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
【０２２３】
実施例 ２９
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．２８ ｇ）のメタノール （１００ ｍｌ） およびテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）溶液を、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （１ ｇ）で、周囲温度で、撹拌下、４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ 、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．５４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）， ７．１７−７．３１（１Ｈ，ｍ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ）， ７．５６−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９４Ｈｚ）， １０．７２（１Ｈ，ｓ）．
【０２２４】
実施例 ３０
ホウ水素化ナトリウム （２１１ ｍｇ）を、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．４ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）溶液に周囲温度で撹拌下加えた。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ）， ２．６２−２．８７（２Ｈ，ｍ）， ４．４９−４．５７（１Ｈ，ｍ）， ５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ）， ７．１４−７．２８（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ７．５２−７．７４（７Ｈ，ｍ）， ７．７６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
【０２２５】
実施例 ３１
Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．４ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）および４Ｎ 塩化水素−ジオキサン溶液 （５ ｍｌ）溶液を、周囲温度で大気圧の水素下炭素担持１０％パラジウム （１ ｇ）で、撹拌下、２時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水および酢酸エチルの混合物に溶解し、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ）， ２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０４Ｈｚ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．５２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４９−７．７４（６Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）．
【０２２６】
実施例 ３２
ホウ水素化ナトリウム （０．１１３ ｇ）を、Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４２ ｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に撹拌下周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［４−［（２Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）−２−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．５４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．２３−５．２８（１Ｈ，ｍ）， ５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７２Ｈｚ）， ６．７７−６．８８（１Ｈ，ｍ）， ７．１３−７．７２（１３Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０８Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１６Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）．
【０２２７】
実施例 ３３
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）−２−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）および４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液 （２ ｍｌ）溶液を、周囲温度で大気圧の水素下炭素担持１０％パラジウム （０．７ ｇ）で、撹拌下、２時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水および酢酸エチルの混合物に溶解し、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−［４−［３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３２０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ）， ２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０４Ｈｚ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．５２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４９−７．７４（６Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）．
【０２２８】
実施例 ３４
４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（４．１ ｍｌ）を、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５．４ ｇ）および２−ピリジンカルバルデヒド （１．６９ ｇ）のエタノール （５０ ｍｌ）溶液に撹拌下、周囲温度で加え、得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、６Ｎ 塩酸でｐＨ ４．０に調整した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４．７１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．３０−７．９１（１２Ｈ，ｍ）， ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５８Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）， １０．８０（１Ｈ，ｓ）．
【０２２９】
製造例 １２
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５．７ ｇ）のテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）溶液を、４’−アミノアセトフェノン （２．７ ｇ） およびトリエチルアミン （４．０９ ｇ）のテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５．７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５２（３Ｈ，ｓ）， ７．５３−７．７８（１０Ｈ，ｍ）， ７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， １０．７２（１Ｈ，ｓ）．
【０２３０】
実施例 ３５
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（６−メチル−２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび６−メチル−２−ピリジンカルバルデヒドから実施例 ３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６： δ ２．５４（３Ｈ，ｓ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ）， ７．５２−８．０６（１２Ｈ，ｍ）， ８．０６−８．１４（２Ｈ，ｍ）， １０．８０（１Ｈ，ｓ）
【０２３１】
実施例 ３６
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（６−メチル−２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．９８ ｇ） のメタノール （５０ ｍｌ）溶液を、周囲温度で、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （０．５ ｇ）を用いて、撹拌下４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノール （２０ ｍｌ）に溶解した。ホウ水素化ナトリウム （７７ ｍｇ）を上記溶液に加え、混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。目的化合物を含む画分を蒸発させ、Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（６−メチル−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．６ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８８−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．５５−２．８１（２Ｈ，ｍ）， ４．４８（１Ｈ，ｍ）， ４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３６Ｈｚ）， ６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４６−７．６６（１０Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）．
【０２３２】
実施例 ３７
Ｎ−［４−［３−（６−メチル−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（６−メチル−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８３−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．４２−２．７０（４Ｈ，ｍ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９６Ｈｚ，８．６８Ｈｚ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）．
【０２３３】
実施例 ３８
４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．８３ ｍｌ）を、周囲温度、撹拌下で、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．１５ ｇ）およびＮ−（６−ホルミル−２−ピリジニル）アセトアミド （０．５ ｇ）のエタノール （２０ ｍｌ）溶液に加え、得られた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの混合物に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化し、Ｎ−（４−［（２Ｅ）−３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−２−プロペノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．８９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ７．５３−８．１４（１７Ｈ，ｍ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）， １０．８０（１Ｈ，ｓ）．
【０２３４】
実施例 ３９
Ｎ−（４−［（２Ｅ）−３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−２−プロペノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．０４ ｇ）のメタノール （６０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）溶液を、周囲温度で、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （０．６ ｇ）を用いて、撹拌下４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた 。第１画分を蒸発させ、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロパノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．１９ ｇ）を得た。第２画分を蒸発させ、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．５０ ｇ）を得た。
Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロパノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１２（３Ｈ，ｓ）， ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）， ７．５２−７．９６（１１Ｈ，ｍ）， ７．７８−７．９２（１Ｈ，ｍ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７４−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．５０−２．７４（２Ｈ，ｍ）， ４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ）， ５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４９−７．６７（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）．
【０２３５】
実施例 ４０
Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロパノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７４−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．５０−２．７４（２Ｈ，ｍ）， ４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ）， ５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４９−７．６７（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）．
【０２３６】
実施例 ４１
Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８７−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．０７（３Ｈ，ｓ）， ２．５０−２．６７（４Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４１−７．６９（１０Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ＝８．３６Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）．
【０２３７】
実施例 ４２
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（６−アミノ−２−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−［（２Ｅ）−３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］−２−プロペノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．１６（２Ｈ，ｓ）， ６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ７．４３−７．９７（１４Ｈ，ｍ）， ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ）， １０．７９（１Ｈ，ｓ）．
【０２３８】
実施例 ４３
Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロパノイル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ）， ３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ）， ５．７６（２Ｈ，ｓ）， ６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ）， ７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．７８（１０Ｈ，ｍ）， ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， １０．７１（１Ｈ，ｓ）．
【０２３９】
実施例 ４４
Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−［３−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］プロピル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８１−１．９１（２Ｈ，ｍ）， ２．４２−２．５７（４Ｈ，ｍ）， ５．７６（２Ｈ，ｓ）， ６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０２４０】
実施例 ４５
Ｎ−［４−［（２Ｅ）−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび３−ピリジンカルバルデヒドから実施例 ３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．４７−７．７９（１２Ｈ，ｍ）， ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ）， ８．３３−８．４９（１Ｈ，ｍ）， ８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ）， ９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ）， １０．７８（１Ｈ，ｓ）．
【０２４１】
製造例 １３
（２Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−３−（３−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン
標題化合物を、４’−アミノアセトフェノンおよび３−ピリジンカルバルデヒドから製造例 ９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．２１（２Ｈ，ｓ）， ６．６０−６．６８（２Ｈ，ｍ）， ７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９２Ｈｚ，７．９７Ｈｚ）， ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ）， ７．９５−８．０６（３Ｈ，ｍ）， ８．２９−８．３５（１Ｈ，ｍ）， ８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）．
【０２４２】
製造例 １４
１−（４−アミノフェニル）−３−（３−ピリジニル）−１−プロパノン
標題化合物を、（２Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−３−（３−ピリジニル）−２−プロペン−１−オンから製造例 １０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）， ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）， ６．０４（２Ｈ，ｓ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ）， ７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．７２−７．８２（１Ｈ，ｍ）， ８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｓ）．
【０２４３】
実施例 ４６
Ｎ−［４−［３−（３−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、１−（４−アミノフェニル）−３−（３−ピリジニル）−１−プロパノンおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから実施例 ２７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ）， ７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ）， ８．３９−８．４２（１Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）．
【０２４４】
実施例 ４７
Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（３−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［４−［３−（３−ピリジニル）プロパノイル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８１−１．９２（２Ｈ，ｍ）， ２．５１−２．７５（２Ｈ，ｍ）， ４．４３−４．５１（１Ｈ，ｍ）， ５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４６Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ８．３７（２Ｈ，ｍ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）．
【０２４５】
実施例 ４８
Ｎ−［４−［３−（３−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［４−［１−ヒドロキシ−３−（３−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７９−２．００（２Ｈ，ｍ）， ２．５１−２．６３（４Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．２７−７．４６（１Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．６６（９Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．３８−８．４３（１Ｈ，ｍ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）．
【０２４６】
製造例 １５
４−ニトロベンジルアミン 塩酸塩 （３．７７ ｇ）、２−ピリジンカルボン酸 （２．４６ ｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （２．７０ ｇ）のジクロロメタン （１００ ｍｌ）懸濁液に、５℃で、ＷＳＣ・ＨＣｌ （３．８３ ｇ）を加え、次いでトリエチルアミン （４．０５ ｇ）を加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌し、水に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−ニトロベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （３．９２ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）， ８．０−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ９．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋＋１）
【０２４７】
製造例 １６
Ｎ−（４−ニトロベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （３．９０ ｇ）のエタノール （１００ ｍｌ）懸濁液に塩化鉄（ＩＩＩ） （無水） （４９ ｍｇ） および活性炭 （４ ｇ）を加え、混合物を８０℃に加熱した。混合物にヒドラジン水和物 （３．０４ ｇ）を滴下し、混合物を同温度で３時間撹拌した。活性炭をセライトで濾過除去し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （２．８０ ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ５．００（２Ｈ，ｂｒｓ）， ５．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．５５−７．７（１Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋＋１）
【０２４８】
実施例 ４９
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （７９９ ｍｇ）のトルエン （１０ ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル （７１３ ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （５ 滴）を加え、混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン （１０ ｍｌ）に溶解した。酸クロリド溶液を、Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （４５４ ｍｇ） およびトリエチルアミン （４０５ ｍｇ）のジクロロメタン （４０ ｍｌ）溶液に５℃で加え、混合物を同温度で１６時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （７４５ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．９（９Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２４９】
製造例 １７
Ｎ−（３−ニトロベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド
標題化合物を、３−ニトロベンジルアミン塩酸塩および２−ピリジンカルボン酸から製造例 １５と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．５５−７．７（２Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．９５−８．１５（３Ｈ，ｍ）， ８．２１（１Ｈ，ｓ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋＋１）
【０２５０】
製造例 １８
Ｎ−（３−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（３−ニトロベンジル）−２−ピリジンカルボキサミドから製造例 １６と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ５．４７（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４−６．６（２Ｈ，ｍ）， ６．９−７．１（１Ｈ，ｍ）， ７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋＋１）
【０２５１】
実施例 ５０
Ｎ−［３−［（［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル）アミノ］ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（３−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミドおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ４９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７ および７．７Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ７．５−７．８（９Ｈ，ｍ）， ８．０−８．１５（２Ｈ，ｍ）， ８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２５２】
実施例 ５１
Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （５１４ ｍｇ）、 １，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （３８８ ｍｇ） およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３０６ ｍｇ）のジクロロメタン （３０ ｍｌ）懸濁液に、室温でＷＳＣ・ＨＣｌ （４２２ ｍｇ）、次いでトリエチルアミン （２２３ ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で２０時間撹拌し、水に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［（１，１’−ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （５１７ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２−７．７（１４Ｈ，ｍ）， ７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２２（Ｍ＋＋１）
【０２５３】
実施例 ５２
Ｎ−［４−（［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンゾイル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミドおよび２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］安息香酸から実施例 ５１と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．０−７．８（１３Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１５（２Ｈ，ｍ）， ８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ）， ９．０９（１Ｈ，ｓ）， ９．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋＋１）
【０２５４】
製造例 １９
４−アミノベンゾニトリル（１１．８１ ｇ）およびトリエチルアミン （１２．１４ ｇ）のジクロロメタン （３００ ｍｌ）溶液に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３１．３１ ｇ）のジクロロメタン （１００ ｍｌ）溶液を５℃で滴下し、混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−シアノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２３．１２ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．５−７．８（１２Ｈ，ｍ）， １０．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６７（Ｍ＋＋１）
【０２５５】
製造例 ２０
Ｎ−（４−シアノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７．３３ ｇ）のアンモニア （メタノール中２．０ Ｍ溶液） （８０ ｍｌ）溶液に、窒素下、室温でラネーコバルト（ＯＦＴ−ＭＳ， 川研ファインケミカル株式会社）（約１０ ｇ）を加え、混合物を３気圧の水素下、５０℃で６時間にわたって水素化した。ラネーコバルトをセライトで濾過除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を、ジクロロメタン：メタノール （５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２３．１２ ｇ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．６４（２Ｈ，ｓ）， ７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５−７．８（８Ｈ，ｍ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２５６】
実施例 ５３
２−ピリジンカルボン酸 （６１６ ｍｇ）のトルエン （２０ ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル （１．１９ ｇ） およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （５滴）を加え、混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン （６０ ｍｌ）に溶解した。酸クロリド溶液を、Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．８５ ｇ） およびトリエチルアミン （１．０１ ｇ）のジクロロメタン （５０ ｍｌ）溶液に５℃で加え、混合物を同温度で１６時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （１．３４ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．９（９Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２５７】
実施例 ５４
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５５６ ｍｇ）およびトリエチルアミン （４５５ ｍｇ）のジクロロメタン （３０ ｍｌ）溶液に、ニコチノイルクロリド塩酸塩 （２６７ ｍｇ）を５℃で加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］ニコチンアミド （５１７ ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．２−８．３（１Ｈ，ｍ）， ８．７−８．７５（１Ｈ，ｍ）， ９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２５８】
実施例 ５５
Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］イソニコチンアミド
標題化合物を、Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドとイソニコチノイルクロリド塩酸塩から実施例 ５４と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ）， ７．５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２５９】
実施例 ５６
Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （４５４ ｍｇ）， ４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４２４ ｍｇ） および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール （ＨＯＢＴ） （３０６ ｍｇ） のジクロロメタン （４０ ｍｌ）懸濁液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド （ＷＳＣ）（３１０ ｍｇ） を室温で加えた。得られた溶液を室温で２０時間撹拌し、水に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２） で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］ベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド （５２４ ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２７（３Ｈ，ｓ）， ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．１−７．６５（９Ｈ，ｍ），７．９５−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， １０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２２（Ｍ＋＋１）
【０２６０】
実施例 ５７
Ｎ−（４−［［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］ベンジル）−２−ピリジンカルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノベンジル）−２−ピリジンカルボキサミドおよび４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６ と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４−７．７（１１Ｈ，ｍ）， ７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．６−８．７（１Ｈ，ｍ）， ８．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋＋１）
【０２６１】
製造例 ２１
４−フルオロニトロベンゼン（１２．７１ ｇ） および２−（２−ピリジニル）エチルアミン （１２．２２ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （７０ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン （１０．１２ ｇ）を室温で加え、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を５℃に冷却し、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、濾過で集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、２−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （２１．２１ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．６Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋＋１）
【０２６２】
製造例 ２２
２−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （１７．８７ ｇ）のテトラヒドロフラン （１５０ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート（１９．２５ ｇ） およびトリエチルアミン （８．９２ ｇ）を室温で加え、混合物を１６時間還流した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （１８．２１ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３７（９Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋＋１）
【０２６３】
製造例 ２３
ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートから製造例 １６と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２９（９Ｈ，ｓ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋＋１）
【０２６４】
実施例 ５８
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートと４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．４５−７．８（９Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６２（Ｍ＋＋１）
【０２６５】
実施例 ５９
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （２２．５８ ｇ）のジクロロメタン （７０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （３６．７ ｇ）を室温で加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣にジクロロメタンおよび炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから結晶化し、Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１４．６４ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および５．６Ｈｚ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．４５−７．８（１１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋１）
【０２６６】
製造例 ２４
２−［２−［４−ニトロ（メチル）アニリノ］エチル］ピリジン
標題化合物を、４−フルオロニトロベンゼンおよびＮ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミンから製造例 ２１と同じ方法で 黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９９（３Ｈ，ｓ）， ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９ および４．０Ｈｚ）， ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋＋１）
【０２６７】
製造例 ２５
Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミン
標題化合物を、２−［２−［４−ニトロ（メチル）アニリノ］エチル］ピリジンから製造例 １６と同じ方法で淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７１（３Ｈ，ｓ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ４．３９（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５−６．６５（４Ｈ，ｍ）， ７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ および４．９Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９ および１．９Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋＋１）
【０２６８】
実施例 ６０
Ｎ−（４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８０（３Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．４５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋＋１）
【０２６９】
実施例 ６１
Ｎ−（４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンズアミド
標題化合物を、Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンおよび２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］安息香酸から実施例 ５１と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８３（３Ｈ，ｓ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．０−７．１５（１Ｈ，ｍ）， ７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．２−７．６（９Ｈ，ｍ）， ７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４ および１．９Ｈｚ）， ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ９．２４（１Ｈ，ｓ）， １０．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋１）
【０２７０】
製造例 ２６
２−［（４−ニトロアニリノ）メチル］ピリジン
標題化合物を、４−フルオロニトロベンゼンおよび２−ピリジニルメチルアミンから製造例 ２１と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９ および１．８Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２７１】
製造例 ２７
Ｎ１−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジアミン
標題化合物を、２−［（４−ニトロアニリノ）メチル］ピリジンから製造例 １６と同じ方法で淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ５．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．３５−６．４（４Ｈ，ｍ）， ７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９ および１．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２７２】
実施例 ６２
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ１−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジアミンから製造例 １９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２−７．８（１１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２７３】
実施例 ６３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ピリジニル）エチル［４−（［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンゾイル］アミノ）フェニル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］安息香酸から実施例 ５６と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．０５−７．４（６Ｈ，ｍ）， ７．４−７．６（５Ｈ，ｍ）， ７．７−７．９（４Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）， ９．０３（１Ｈ，ｓ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９９（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２７４】
実施例 ６４
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンズアミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ピリジニル）エチル［４−（［２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンゾイル］アミノ）フェニル］カルバメートから実施例５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．８Ｈｚ）， ５．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ）， ７．２−７．６（１４Ｈ，ｍ）， ７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．２５（１Ｈ，ｓ）， １０．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９（Ｍ＋＋Ｎａ）， ４７７（Ｍ＋＋１）
【０２７５】
製造例 ２８
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−アミノニトロベンゼンおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， １０．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋＋１）
【０２７６】
製造例 ２９
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから製造例 １６と同じ方法で黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．８９（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（４Ｈ，ｍ）， ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５７（Ｍ＋＋１）
【０２７７】
実施例 ６５
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび２−ピリジニル酢酸塩酸塩から製造例 １５と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．８１（２Ｈ，ｓ）， ７．２５−７．８（１５Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋＋Ｎａ）， ４７６（Ｍ＋＋１）
【０２７８】
製造例 ３０
４−ニトロチオフェノール （３．１０ ｇ）のメタノール （６０ ｍｌ）懸濁液に、２−ビニルピリジン （２．１０ ｇ）および酢酸 （１．２０ ｇ）を室温で加え、混合物を ６時間還流した。得られた溶液を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、黄色固体を濾過で集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、２−［２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エチル］ピリジン （４．７０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．９Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）， ７．７−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．１−８．２（２Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ＋＋１）
【０２７９】
製造例 ３１
４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルファニル］フェニルアミン
標題化合物を、２−［２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エチル］ピリジンから製造例 １６と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（Ｍ＋＋１）
【０２８０】
実施例 ６６
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルファニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルファニル］フェニルアミンおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．８（１１Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
【０２８１】
実施例 ６７
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６と同じ方法で淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．３（４Ｈ，ｍ）， ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．４−７．７（７Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８２】
実施例 ６８
４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９ と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．８Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．６（１５Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８３】
実施例 ６９
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６と同じ方法で淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．４−７．７５（１１Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８４】
実施例 ７０
４’−クロロ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−クロロ−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．７Ｈｚ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．４−７．６（９Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７ および７．６ および１．９ Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０， ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８５】
実施例 ７１
４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （０．３８ ｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （０．４ ｇ）およびトリエチルアミン （０．２１ ｍｌ）のジクロロメタン （４ ｍｌ）溶液に氷冷下加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物に、１０％塩化水素のメタノール （６ ｍｌ）溶液を加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。
反応混合物を、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルおよびジイソプロピルエーテルの混合物で粉末化し、４’−メトキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ３．７４（３Ｈ，ｓ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．３５（４Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５３（６Ｈ，ｍ）， ７．６４−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８６】
製造例 ３２
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （２．０ ｇ）を、４−アミノフェノール （０．７ ｇ）およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド （３．９ ｍｌ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に氷冷下加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ７に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．２１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４７−７．６７（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ９．２２（１Ｈ，ｓ）， １０．０７（１Ｈ，ｓ）．
【０２８７】
実施例 ７２
アゾジカルボン酸ジエチル（０．２７ ｍｌ） を、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．５ ｇ）、２−ピリジニルカルビノール （０．１６ ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４４ ｇ）のテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）中混合物に氷冷下加え、混合物を氷冷下５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ヘキサン （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させ、Ｎ−［４−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．１４（２Ｈ，ｓ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０ および１２．５Ｈｚ）， ７．３９−７．７２（９Ｈ，ｍ）， ７．７４−７．８８（１Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８８】
実施例 ７３
Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび２−（２−ピリジニル）エタノールから実施例 ７２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１２．２Ｈｚ）， ７．３２−７．４６（３Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．８０（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８９】
製造例 ３３
ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．８８２ ｇ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン （０．５１１ ｇ）およびトリエチルアミン （０．７６ ｍｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１０ ｍｌ）中混合物を、５０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．７６３ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５４（９Ｈ，ｓ）， ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ５．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ，ｓ）， ８．０４（２Ｈ，ｄ，９．２ Ｈｚ）．
【０２９０】
製造例 ３４
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．７４９ ｇ） および４，４−ジメチルアミノピリジン （２５ ｍｇ） のテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート （０．６７３ ｇ）を加え、混合物を５０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （０．９５５ ｇ） を黄色油状物として得た。生成物は、精製せずに次の工程で用いた。
【０２９１】
製造例 ３５
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （０．９５５ ｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）溶液を、室温で、大気圧の水素下、１０％Ｐｄ−Ｃで１時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．７０９ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５１（１８Ｈ，ｓ）， ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｓ）．
【０２９２】
実施例 ７４
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．４２４ ｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．２５９ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．１５８ ｇ）のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）溶液に、室温で、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．２２４ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．２１ ｍｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］カルバメート （０．５２０ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５１（１８Ｈ，ｓ）， ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．３９−７．７８（８Ｈ，ｍ）．
【０２９３】
実施例 ７５
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］カルバメート （０．４９３ ｇ）のジクロロメタン （１５ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．７ ｍｌ）を室温で滴下した。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２７７ ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．１９（１Ｈ，ｓ）， ６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ，ｓ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４５−７．６０（６Ｈ，ｍ）， ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９４】
製造例 ３６
エチル　［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］アセテート （０．８３５ ｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に、ホウ水素化リチウム（０．０９７ ｇ）を室温で加えた。反応混合物を４時間還流し、室温に冷却し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．６２７ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５１（９Ｈ，ｓ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２ および６．９Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【０２９５】
製造例 ３７
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．６０６ ｇ）、トリエチルアミン （０．７ ｍｌ）および４，４−ジメチルアミノピリジン （１５ ｍｇ） の１，２−ジクロロエタン （２５ ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド （０．５８２ ｇ）を室温で分割して加えた。反応混合物を１５時間撹拌し、水でクエンチし、１，２−ジクロロエタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル　４−メチルベンゼンスルホネート （０．７８５ ｇ）を清澄な油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５２（９Ｈ，ｓ）， ２．４３（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２ および７．２Ｈｚ）， ７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【０２９６】
製造例 ３８
２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル ４−メチルベンゼンスルホネート （１．３４２ ｇ）およびアジ化ナトリウム （０．４４４ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル ６−（２−アジドエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．８８０ ｇ） を黄色油状物として得た。生成物は、精製せずに次の工程で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５２（９Ｈ，ｓ）， ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２ および６．６Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【０２９７】
製造例 ３９
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−アジドエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．８８ ｇ）のメタノール （３５ ｍｌ）溶液を、室温で大気圧の水素下１０％Ｐｄ−Ｃで１時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−アミノエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．７７６ ｇ）を黄色油状物として得た。生成物は、精製せずに次の工程で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５１（９Ｈ，ｓ）， ２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３，０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２ および７．３Ｈｚ）．
【０２９８】
製造例 ４０
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−アミノエチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．７７６ ｇ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン （０．４６２ ｇ）およびトリエチルアミン （０．６９ ｍｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン （１０ ｍｌ）中混合物を５０℃に３．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．６６６ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５３（９Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２ および６．２Ｈｚ）， ５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６ および０．７Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【０２９９】
製造例 ４１
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．６６６ ｇ） および４，４−ジメチルアミノピリジン （２３ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２５ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート （０．６０８ ｇ）を加え、混合物を５０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （０．８５１ ｇ）を得た。生成物は、精製せずに次の工程で用いた。
【０３００】
製造例 ４２
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （０．８５１ ｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）溶液を、室温で大気圧の水素下１０％Ｐｄ−Ｃ で１時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．７０１ ｇ）を黄色油状物として得た。
【０３０１】
実施例 ７６
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．２４２ ｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．１５０ ｇ）およびＨＯＢＴ （９２ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、室温で、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．１３０ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．１２ ｍｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］カルバメート （０．２７９ ｇ）を黄色油状物として得た。
【０３０２】
実施例 ７７
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］カルバメート （０．２７９ ｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．９５ ｍｌ）を滴下した。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （９６ ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ５．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．６５（６Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ９．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０３】
実施例 ７８
水素化ナトリウム （６０％油中分散液、１６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ） 懸濁液に、テトラヒドロフラン （４ ｍｌ）中のＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．１１８ ｇ）を０℃で滴下した。２０分間撹拌後、テトラヒドロフラン （２ ｍｌ）中の２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル　４−メチルベンゼンスルホネート （０．１３２ ｇ）を滴下した。反応混合物を０℃で５時間撹拌し、５０℃で１５時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．１２８ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４７（９Ｈ，ｓ）， ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｓ）， ７．３９−７．７７（１２Ｈ，ｍ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０４】
実施例 ７９
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．１２４ ｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．５ ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４５ ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．４（１Ｈ，ｓ）， ６．８３−６．８６（４Ｈ，ｍ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．４９−７．６４（６Ｈ，ｍ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０５】
実施例 ８０
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート
標題化合物を、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル ４−メチルベンゼンスルホネートから実施例 ７８と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５１（９Ｈ，ｓ）， ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４０−７．７９（１２Ｈ，ｍ）．
【０３０６】
実施例 ８１
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．４６６ ｇ）のジクロロメタン （２０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．５ ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：３）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３１４ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．２５−７．７６（１１Ｈ，ｍ）， １０．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ＋Ｈ１）＋
【０３０７】
製造例 ４３
４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾール
標題化合物を、４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾールおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼンから製造例 ３３と同じ方法で褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．５３−８．０９（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ８．８（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【０３０８】
製造例 ４４
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ニトロフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート
標題化合物を、４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾールから製造例 ３４と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４６（９Ｈ，ｓ） ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．２６−８．１６（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【０３０９】
製造例 ４５
ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−ニトロフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメートから製造例 ３５と同じ方法でオレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｓ） ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９（２Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ８．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【０３１０】
実施例 ８２
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメートおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７４と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｓ） ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９４−７．８３（１３Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｓ）．
【０３１１】
実施例 ８３
Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニルから実施例 ７５と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０−６．９６（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ７．４０−７．８０（８Ｈ，ｍ）， ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１２】
実施例 ８４
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６と同じ方法で淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６： δ １．２６（９Ｈ，ｓ）， ２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．０５−７．５（１１Ｈ，ｍ）， ７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
実施例 ８５
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．７Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３−７．６（１１Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０９Ｈｚ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１４】
実施例 ８６
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６と同じ方法で淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６： δ １．３３（９Ｈ，ｍ）， ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．１−８．０（１５Ｈ，ｍ）， ８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）， １０．４５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１５】
実施例 ８７
４’−フルオロ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および５．８Ｈｚ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０ および８．２ および１．９Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８１（１Ｈ，ｓ）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
実施例 ８８
４−ブロモ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−ブロモ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５６と同じ方法で淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ７．１−７．８５（１５Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７４， ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１７】
実施例 ８９
４’−ブロモ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−ブロモ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．７Ｈｚ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．７５（１１Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１８】
製造例 ４６
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［（２−ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび２−ヨードベンゾイル クロリドから製造例 １９と同じ方法で淡褐色無定形固体として得た。得られた生成物は、更なる精製無しに次の工程で用いた。
【０３１９】
製造例 ４７
２−ヨード−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）ベンズアミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［（２−ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および５．６Ｈｚ）， ６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．６（７Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ および７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２０】
実施例 ９０
２−ヨード−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）ベンズアミド （１．８７ ｇ）および３−メチルフェニルボロン酸（６５１ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン （１．１２ ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （２１３ ｍｇ）を加え、混合物を窒素下、１１０℃で７２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （８２７ ｍｇ）を白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．８Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．３５（８Ｈ，ｍ）， ７．４−７．５５（１Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．７５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２１】
実施例 ９１
４’−メトキシ−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンおよび４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７３（３Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１２−７．２８（４Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．５６（８Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２２】
実施例 ９２
Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンおよび４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６： δ ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．１２−７．２６（４Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．６１（６Ｈ，ｍ）， ７．６１−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２３】
実施例 ９３
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ４９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２９（９Ｈ，ｓ）， ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３０−７．６４（１２Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２４】
実施例 ９４
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４５（２Ｈ，ｍ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．５５（１０Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８３（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
実施例 ９５
４’−（メチルチオ）−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンおよび４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４４（３Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．１３−７．６０（１４Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２６】
実施例 ９６
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３０（９Ｈ，ｓ）， ２．４６（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２３−７．７０（１２Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）
【０３２７】
実施例 ９７
４’−（メチルチオ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４７（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５２（１Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．５５（１２Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ７．６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．８４（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２８】
実施例 ９８
４’−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンおよび４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．２１（３Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．１４−７．２６（４Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．７３（９Ｈ，ｍ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２９】
実施例 ９９
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．７３（９Ｈ，ｍ）， ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０）， １０．４４（１Ｈ，ｓ）
【０３３０】
実施例 １００
４’−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２４（３Ｈ，ｓ）， ３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０８−７．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．７５（７Ｈ，ｍ）， ７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３１】
実施例 １０１
ＷＳＣ （０．１７ ｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （０．３１ ｇ）、４’−（イソプロピルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．３ ｇ）、ＨＯＢＴ （０．１７ ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン （２．４ ｍｇ）のジクロロメタン （３ ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物に、メタノール （９ ｍｌ）中１０％塩化水素の溶液を加え、混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで粉末化し、４’−（イソプロピルチオ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．５７（１Ｈ，ｍ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１４−７．５７（１０Ｈ，ｍ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，４．７Ｈｚ）， ９．７４（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３２】
実施例 １０２
４’−（イソプロピルスルホニル）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−（イソプロピルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．２３−３．４６（３Ｈ，ｍ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０８−７．３７（２Ｈ，ｍ）， ７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４７−７．７８（７Ｈ，ｍ）， ７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３３】
実施例 １０３
４’−ヨード−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．３７（６Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．６０（４Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．８０（３Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８７（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３４】
実施例 １０４
シアン化カリウム（７５．２ ｍｇ）および亜鉛粉（４４．１ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （５ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で１０時間撹拌した。混合物に、４’−ヨード−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．５ ｇ）、トリエチルアミン （０．１６ ｍｌ） および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）［ジクロロメタンとの錯体 （１：１） 、７８．６ ｍｇ］の混合物を加え、混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、混合物を６Ｎ−塩酸でｐＨ２に調整した。分離した水層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に調整し、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合物で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を溶出剤として酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させ、４’−シアノ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４１（２Ｈ，ｍ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．６４（６Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．９３（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３５】
実施例 １０５
メチル　２’−［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシレート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−（メトキシカルボニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ３．８４（３Ｈ，ｓ）， ５．５５（１Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．３３（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．６３（６Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４）， ９．８７（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３６】
実施例 １０６
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）， ７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．４６−７．７５（７Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， １０．４５（１Ｈ，ｓ）
【０３３７】
実施例 １０７
４’−ニトロ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．３３（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．７５（７Ｈ，ｍ）， ８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３３８】
実施例 １０８
４’−ニトロ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４ ｇ）のメタノール （８ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （８ ｍｌ）の混合物中溶液に、炭素担持１０％パラジウム （０．４ ｇ， ５０％ウェット）を加えた。反応混合物を、水素雰囲気下、周囲温度で４時間にわたって撹拌した。触媒を濾過除去し、溶媒を蒸発除去した。残渣をジエチルエーテルで粉末化し、４’−アミノ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２８−３．４４（２Ｈ，ｍ）， ５．１３（２Ｈ，ｓ）， ５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１１−７．４９（８Ｈ，ｍ）， ７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１）， ９．６６（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３９】
実施例 １０９
メタノール （４ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （４ ｍｌ）の混合物中２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル （０．６ ｇ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．７ ｍｌ）の混合物に、炭素担持１０％パラジウム （０．６ ｇ， ５０％ウェット）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、周囲温度で８時間撹拌した。
触媒を濾過除去し、溶媒を蒸発除去した。残渣をジエチルエーテルおよびジイソプロピルエーテルの混合物で粉末化し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル （０．５３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．８９（６Ｈ，ｓ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．５８（１０Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）
【０３４０】
実施例 １１０
４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９（６Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．５１（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４１】
実施例 １１１
４−アミノ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニルから実施例 １０８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ５．１５（２Ｈ，ｓ）， ６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０５−７．２８（６Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．６８（６Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ，ｓ）
【０３４２】
実施例 １１２
塩化アセチル （０．０９ ｍｌ）を、４−アミノ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （０．５１ ｇ）およびトリエチルアミン （０．１７ ｍｌ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に氷冷下加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、４−（アセチルアミノ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （０．５２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．０２（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．６２（１０Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
【０３４３】
実施例 １１３
４’−（アセチルアミノ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（アセチルアミノ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８−７．６０（１２Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４４】
実施例 １１４
２−（４−ピリジニル）−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］ベンズアミド
標題化合物を、４−（２−ピリジニルメチル）フェニルアミンおよび２−（４−ピリジニル）安息香酸から実施例 ５６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．０３（２Ｈ，ｓ）， ７．１６−７．２７（２Ｈ，ｍ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４０−７．６８（８Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３．９Ｈｚ）， ８．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．５Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４５】
実施例 １１５
２−（４−ピリジニル）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）ベンズアミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび２−（４−ピリジニル）安息香酸から実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２８−３．４４（２Ｈ，ｍ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１０．２Ｈｚ）， ７．４９−７．６８（４Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１）， ８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４６】
製造例 ４８
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドと４−アミノ−２−ニトロフェノールから製造例 ３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．５０−７．６８（７Ｈ，ｍ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， １０．５１（１Ｈ，ｓ）， １０．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４７】
実施例 １１６
Ｎ−［３−ニトロ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ７２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．８０（１０Ｈ，ｍ）， ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４８】
実施例 １１７
Ｎ−［３−アミノ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［３−ニトロ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 １０８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ４．６５（２Ｈ，ｓ）， ６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４４−７．８０（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，４．８Ｈｚ）， １０．００（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４９】
製造例 ４９
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−フルオロ−３−ニトロフェニルアミンおよび４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから製造例 １９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．４７−７．６０（７Ｈ，ｍ）， ７．７３−７．８５（１Ｈ，ｍ）， ８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ）， １０．７５（１Ｈ，ｓ）
【０３５０】
実施例 １１８
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４５ ｇ）、２−（２−アミノエチル）ピリジン （０．２６ ｍｌ）およびトリエチルアミン （０．３ ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４．５ ｍｌ）中混合物を６０℃で ３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合物で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、Ｎ−（３−ニトロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．５４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６５−３．７７（２Ｈ，ｍ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４６（３Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．７８（８Ｈ，ｍ）， ８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５１】
実施例 １１９
Ｎ−（３−アミノ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（３−ニトロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 １０８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．４７（１Ｈ，ｓ）， ４．５２（２Ｈ，ｓ）， ６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ７．２８−７．６（９Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７６（１Ｈ，ｓ）
【０３５２】
実施例 １２０
４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （４２０ ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （５４３ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３４４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （８．５ ｍｌ）中混合物に、窒素雰囲気下、ＷＳＣ （０．４７３ ｍｌ）を滴下し、溶液を１７時間還流した。反応混合物を周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で３回、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ２：１ から ２：３まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル （７１８ ｍｇ）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．５８（８Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５３】
実施例 １２１
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル （７１０ ｍｇ）のジクロロメタン （１４ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．７ ｍｌ）を滴下した。混合物を１８時間撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液のｐＨを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で８．０に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣の結晶化をフラスコをこすることで誘導し、得られた結晶をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４’−エトキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４９５ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．７６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５４】
実施例 １２２
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、４’−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８４−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．５７（８Ｈ，ｍ）， ７．６４−７．７３（１Ｈ，ｍ）， ８．４４−８．４７（１Ｈ，ｍ）， １０．２１（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（Ｍ−Ｈ）−
【０３５５】
実施例 １２３
４’−イソプロポキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ５．４９−５．５５（２Ｈ，ｍ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．３３−７．５３（８Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．７３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５６】
実施例 １２４
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（シクロヘキシルオキシ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、４’−（シクロヘキシルオキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２４−１．９５（１０Ｈ，ｍ）， １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８４−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．２９−４．３７（１Ｈ，ｍ）， ６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２５４（２Ｈ，ｍ）， ７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４３−７．５５（６Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５７】
実施例 １２５
４’−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（シクロヘキシルオキシ）−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２７−１．９９（１０Ｈ，ｍ）， ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．３１−４．３５（１Ｈ，ｍ）， ５．４８−５．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．４９（１０Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７６（１Ｈ，ｍ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， ９．７０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５８】
実施例 １２６
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．５７（８Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５９】
実施例 １２７
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２１−７．５５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．８２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】
実施例 １２８
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８４−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５１．９ および５．６Ｈｚ）， ７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．５７（８Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６１】
実施例 １２９
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５１．９ および５．６Ｈｚ）， ７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．５５（６Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８ および１．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．８１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６２】
実施例 １３０
２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル ４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物を、４’−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ］−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３０（９Ｈ，ｓ）， ２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１２−７．２２（４Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．７１（１３Ｈ，ｍ）， ８．４３−８．４６（１Ｈ，ｍ）， １０．２１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６３（Ｍ＋）
【０３６３】
実施例 １３１
２’−［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル　４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物を、２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル　４−メチルベンゼンスルホネートから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．５３−５．５９（１Ｈ，ｍ）， ７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．５３（１２Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．６９（３Ｈ，ｍ）， ８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ）， ９．７２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例 １３２
４’−（ベンジルオキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．２４ ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （０．０１５８ ｍｌ）のトルエン （１３ ｍｌ）中混合物に、塩化チオニル （０．９３９ ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下し、溶液を１００℃で２時間撹拌した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。過剰の塩化チオニルを、トルエン共沸物として２度除去した。残渣をテトラヒドロフラン （２５ ｍｌ）に溶解し、溶液を氷浴で５℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （１．２８ ｇ）を、上記溶液に窒素雰囲気下５℃で分割して加え、次いでジイソプロピルエチルアミン （０．８５ ｍｌ）を滴下した。溶液を１５分間撹拌しながら周囲温度に温め、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ３：１ から３：２まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、４−ベンジルオキシ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （２．３１ ｇ）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ５．０９（２Ｈ，ｓ）， ７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．５３（１３Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６５】
実施例 １３３
４’−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−ベンジルオキシ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ５．１０（１Ｈ，ｓ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１９−７．５４（１５Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，７．６ および１．７Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６６】
実施例 １３４
４−ベンジルオキシ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （１１．５ ｇ）のメタノール （１１５ ｍｌ）溶液に、炭素担持１０％パラジウム （５０％ウエット， ２．３ ｇ）を加えた。混合物を、中圧水素ガス下、１７時間にわたって激しく撹拌しながら還元した。触媒を濾過で除去後、メタノールで洗浄し、次いで濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル １：１ から酢酸エチルのみまで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル （８．５３ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２９（４Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．５６（６Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６７】
実施例 １３５
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （６．０ ｍｌ）に溶解した２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル （３００ ｍｇ）の溶液に、炭酸カリウム （３０９ ｍｇ）を窒素雰囲気下加え、溶液を６５℃で３０分間撹拌した。２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩 （２５５ ｍｇ）を加えた後、混合物を６５℃で５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却後、酢酸エチルで希釈した。溶液を水（３回）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン−メタノール （ジクロロメタンのみからジクロロメタン−メタノール １００：８まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１，１’−ビフェニル （１３９ ｍｇ）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．１８（６Ｈ，ｓ）， ２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．５２（８Ｈ，ｍ）， ７．６３−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６８】
実施例 １３６
４’−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２０（６Ｈ，ｓ）， ２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ）， ３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ４．０４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ５．４８−５．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１９−７．４９（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， ９．７５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６９】
実施例 １３７
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニルから実施例 １３５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４１（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６１−３．６５（２Ｈ，ｍ）， ３．８４−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．０６−４．１０（２Ｈ，ｍ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５８（８Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７０】
実施例 １３８
４’−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．１９−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ３．２９（３Ｈ，ｓ）， ３．６２−３．６６（２Ｈ，ｍ）， ４．０６−４．１１（２Ｈ，ｍ）， ５．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．５０ （１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７１】
実施例 １３９
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （８０ ｍｌ）中に溶解した２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル （４．０ ｇ）の溶液に、炭酸カリウム （１．３０ ｇ）を窒素雰囲気下加え、溶液を６５℃で１時間撹拌した。溶液を周囲温度に冷却後、ブロモ酢酸エチル （２．６１ ｍｌ）を滴下し、混合物を４時間撹拌した。得られた反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水（３回）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ３：１から１：２まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、エチル　（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）アセテート （１．９１ ｇ）を白色無定形物として得た。
標題化合物 １．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．７７（２Ｈ，ｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５６（８Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７２】
実施例 １４０
エチル　（［２’−［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）アセテート
標題化合物を、エチル　（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）アセテートから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．７７（２Ｈ，ｓ）， ５．４９−５．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．５０（７Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．９Ｈｚ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７３】
実施例 １４１
テトラヒドロフラン （４．０ ｍｌ）中に溶解した２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル （４００ ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン （３０９ ｍｇ）の溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル （０．１８６ ｍｌ）を１分間で加えた。２０分撹拌後、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール （０．２４２ ｍｌ）のテトラヒドロフラン （５．０ ｍｌ）溶液を加えた。混合物を１晩撹拌し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタン−メタノール （ジクロロメタン−メタノール １００：１ から１０：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１，１’−ビフェニル （２１０ ｍｇ） を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， １．７５−１．８９（２Ｈ，ｍ）， ２．１４（６Ｈ，ｓ）， ２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ）， ２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ）， ３．８６−４．１０（４Ｈ，ｍ）， ６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．６０（８Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ）， ８．４８−９．５１（１Ｈ，ｍ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７４】
実施例 １４２
４’−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７５−１．８９（２Ｈ，ｍ）， ２．１３（６Ｈ，ｓ）， ２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．０１（２Ｈ，ｍ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８９Ｈｚ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１９−７．５４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．７６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７５】
実施例 １４３
エチル　（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）アセテート （１．９０ ｇ）を、テトラヒドロフラン−メタノール （１：１） （３８ ｍｌ）中に溶解させ、混合物を氷浴で５℃に冷却した。１Ｎ水酸化リチウム水溶液（９．５７ ｍｌ）を５℃で滴下した。２時間撹拌後、溶液のｐＨを、５％硫酸水素カリウム水溶液で４．０に調整し、溶媒を減圧除去した。得られた水性懸濁液を酢酸エチル−テトラヒドロフラン （１：１）で抽出し、次いで抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣の結晶化をフラスコをこすることにより誘導し、得られた結晶をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸 （１．５６ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．６４（２Ｈ，ｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５６（８Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
実施例 １４４
（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸 （２００ ｍｇ）とＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （７０．１ ｍｇ）のジクロロメタン （４．０ ｍｌ）中混合物に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１０１ ｍｇ）を窒素雰囲気下で分割して加えた。２０分撹拌後、２８％アンモニア水溶液を滴下し、混合物を２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（３回）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル−メタノール （１０：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （１８７ ｍｇ）を白色結晶として得た。
【０３７７】
実施例 １４５
４’−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．４２（２Ｈ，ｓ）， ５．４９−５．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．５２（１２Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
実施例 １４６
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸から実施例 １４４と同じ方法で得た。
【０３７９】
実施例 １４７
４’−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ４．４５（２Ｈ，ｓ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．５４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
実施例 １４８
４−（２−アニリノ−２−オキソエトキシ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸から実施例 １４４と同じ方法で得た。
【０３８１】
実施例 １４９
４’−（２−アニリノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−（２−アニリノ−２−オキソエトキシ）−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．３３−３．４４（２Ｈ，ｍ）， ４．７０（２Ｈ，ｓ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．２０−７．５０（１２Ｈ，ｍ）， ７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．７Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）， １０．０７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
実施例 １５０
ジクロロメタン （４．０ ｍｌ）中に溶解した（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸 （２００ ｍｇ）、メタンスルホンアミド（４０．２ ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１０１ ｍｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン （６４．５ ｍｇ）の溶液を３日間撹拌した。反応混合物のｐＨを、５％硫酸水素カリウム水溶液で３．０に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で２回、およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣の結晶化をフラスコをこすることによって誘導し、得られた結晶をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−オキソエトキシ］−１，１’−ビフェニル （１９０ ｍｇ）をベージュ色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： （ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．２４（３Ｈ，ｓ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．６９（２Ｈ，ｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５６（９Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４３（Ｍ−Ｈ）−
【０３８３】
実施例 １５１
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−オキソエトキシ］−１，１’−ビフェニル （１９０ ｍｇ）を、トリフルオロ酢酸 （０．９５ ｍｌ）に溶解させた。溶液を ５時間撹拌後、トリフルオロ酢酸を減圧除去した。残渣を酢酸エチル−テトラヒドロフラン （１：１）に溶解し、溶液のｐＨを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で４．０に調整した。分離した有機層をブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタン−メタノール （ジクロロメタンのみから １０：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、４’−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−オキソエトキシ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１３１ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９１（ｓ，３Ｈ）， ２．９４−３．００（ｍ，２Ｈ）， ３．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ）， ４．４１（２Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８４】
実施例 １５２
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−オキソ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］エトキシ］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、（［２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）酢酸から実施例 １５０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ４．５８（２Ｈ，ｓ）， ６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（１０Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０６（Ｍ＋）
【０３８５】
実施例 １５３
４’−［２−オキソ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］エトキシ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［２−オキソ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］エトキシ］−１，１’−ビフェニルから実施例 １５１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．１７（３Ｈ，ｓ）， ３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ４．５２（２Ｈ，ｓ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０−７．６１（１４Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ７．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８ および８．２Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０５（Ｍ−１）−
【０３８６】
実施例 １５４
酢酸 （４．０ ｍｌ）中に溶解した２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル （２６５ ｍｇ）の溶液に、４７％臭化水素酸水溶液（０．５８９ ｍｌ）を滴下した。混合物を１晩還流した。反応混合物を周囲温度に冷却後、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ２：１から１：２まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、残渣の結晶化をフラスコをこすって誘導した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５４ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ５．４９−５．５５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）， ９．４５（１Ｈ，ｓ）， ９．７０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８７】
実施例 １５５
テトラヒドロフラン （４．８ ｍｌ）に溶解したエチル　（［２’−［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ）アセテート （１２０ ｍｇ）の溶液に、ホウ水素化リチウム（１０．５ ｍｇ）を分割して加え、次いでメタノール （０．０２４ ｍｌ）を滴下した。周囲温度で１．５時間撹拌後、１Ｎ　ＨＣｌ水溶液 （３．０ ｍｌ）を滴下し、混合物を３０分間撹拌した。混合物のｐＨを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で７．０に調整し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチル−エタノール （酢酸エチル単独から酢酸エチル−エタノール２５：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、残渣の結晶化をフラスコをこすって誘導した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２８−３．３８（２Ｈ，ｍ）， ３．６６−３．７３（２Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ）， ４．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ５．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．５４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８８】
実施例 １５６
４−アミノ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （４００ ｍｇ）をジクロロメタン （８．０ ｍｌ）に溶解し、混合物を窒素雰囲気下、氷浴で５℃に冷却した。トリエチルアミン （１．１０ ｍｌ）を、５℃にて、分割して上記溶液に加え、次いでクロロギ酸メチル（０．６０７ ｍｌ）を滴下した。混合物を５℃で１時間撹拌後、水およびジクロロメタンを反応混合物に注いだ。混合物のｐＨを、５％硫酸水素カリウム水溶液で５．０に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル（ヘキサン−酢酸エチル ３：１から１：２まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル （３１７ ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（１Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．６５（３Ｈ，ｓ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．５６（２Ｈ，ｍ）， ７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．６８（１Ｈ，ｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８９】
実施例 １５７
メチル ２’−［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イルカルバメート
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１，１’−ビフェニルから実施例 １５１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ３．６６（３Ｈ，ｓ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１９−７．５４（１２Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．６９（１Ｈ，ｓ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９０】
実施例 １５８
４−アミノ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （４００ ｍｇ） を、ジクロロメタン （８．０ ｍｌ）に溶解し、混合物を窒素雰囲気下、氷浴で５℃に冷却した。トリエチルアミン （１．１４ ｍｌ）を上記溶液に５℃で分割して加え、次いでメタンスルホニルクロリド （０．６７５ ｍｌ）を滴下した。混合物を周囲温度に温め、１時間撹拌した。水と酢酸エチルを反応混合物に注いだ後、混合物のｐＨを５％硫酸水素カリウム水溶液で４．０に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ３：１から１：２まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル （２８５ ｍｇ）を淡黄色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（１Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．５１（６Ｈ，ｓ）， ３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．６６（１０Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９１】
実施例 １５９
４’−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １５１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ３．５２（６Ｈ，ｓ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９２】
実施例 １６０
テトラヒドロフラン （０．９５ ｍｌ）およびメタノール （０．９５ ｍｌ）中に溶解した４’−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１９０ ｍｇ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （０．６６８ ｍｌ）を滴下した。混合物を２時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣の結晶化をフラスコをこすることによって誘導し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４’−［（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１０４ ｍｇ） を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ２．９６（３Ｈ，ｓ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８−７．３２（５Ｈ，ｍ）， ７．３８−７．５６（７Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７５（１Ｈ，ｓ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９３】
実施例 １６１
４−［ビス（ベンジルスルホニル）アミノ］−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、４−アミノ−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（１Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ）， ５．０１（４Ｈ，ｓ）， ６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１４−７．２０（４Ｈ，ｍ）， ７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．３８（１０Ｈ，ｓ）， ７．４２−７．６２（６Ｈ，ｍ）， ７．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．４４−８．４７（１Ｈ，ｍ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８１５（Ｍ−Ｈ）＋
【０３９４】
実施例 １６２
４’−［ビス（ベンジルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４−［ビス（ベンジルスルホニル）アミノ］−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニルから実施例 １５１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ）， ３．２３−３．３５（２Ｈ，ｍ）， ５．０１（４Ｈ，ｓ）， ５．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３９（１０Ｈ，ｓ）， ７．４３−７．５８（４Ｈ，ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９５】
実施例 １６３
４’−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例１６０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ）， ３．２３−３．３２（２Ｈ，ｍ）， ４．４１（２Ｈ，ｓ）， ５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ７．１５−７．５７（１７Ｈ．ｍ）， ７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７４（１Ｈ，ｓ）， ９．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９６】
製造例 ５０
エチル　２−（４−ニトロアニリノ）−３−（２−ピリジニル）プロパノエート
標題化合物を、エチル　２−アミノ−３−（２−ピリジニル）プロパノエート二塩酸塩から製造例 ３３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．１５−３．２９（２Ｈ，ｍ）， ４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．６５−４．７７（１Ｈ，ｍ）， ６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ）， ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．７Ｈｚ）， ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９７】
製造例 ５１
エチル　２−（４−ニトロアニリノ）−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１０．５ ｇ）のテトラヒドロフラン （２１０ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート （９．４５ ｇ） 、次いで、４−（ジメチルアミノ）ピリジン （４０４ ｍｇ）を窒素雰囲気下加えた。溶液を１６時間還流後、反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。
残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル １０：１から２：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、固体を得た。固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、エチル　２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ニトロアニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１１．７ ｇ）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４０（９Ｈ，ｓ）， ３．４２−３．４６（２Ｈ，ｍ）， ４．１９（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．１ および２．８Ｈｚ）， ５．０３−５．１０（１Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ）， ７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．７Ｈｚ）， ８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９８】
製造例 ５２
エタノール （４０ ｍｌ）および水（５．３ ｍｌ）に溶解したエチル　２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ニトロアニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１．３２ ｇ）の溶液 に鉄粉 （８８８ ｍｇ）、次いで塩化アンモニウム （１７０ ｍｇ）を加えた。混合物を５０ 分還流し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させた。
得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、エチル ２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１．２２ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２６（９Ｈ，ｓ）， １．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ）， ４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ）， ４．７４−４．８７（１Ｈ，ｍ）， ５．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ）， ７．６８−７．７６（１Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋）
【０３９９】
実施例 １６４
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （８２８ ｍｇ）、エチル ２−［４−アミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１．２０ ｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （６２０ ｍｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン （６０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２４ ｍｌ）中混合物に、ＷＳＣ （０．８５１ ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下した。溶液を６５℃で２３時間撹拌し、次いで周囲温度に冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル（ヘキサン−酢酸エチル ５：１から２：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、エチル ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （１．３９ ｇ）を黄色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３５（９Ｈ，ｂｒｓ）， ３．３３（２Ｈ，ｓ）， ４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ）， ６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．５０−７．７８（９Ｈ，ｍ）， ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４００】
実施例 １６５
エチル　２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （２００ ｍｇ）の酢酸エチル（４．０ ｍｌ）溶液に、ジオキサン （１．２５ ｍｌ）中４Ｎ 塩化水素を窒素雰囲気下で滴下した。一晩撹拌後、溶液のｐＨを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で８．０ に調整した。分離した有機層を、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、固体を得た。固体をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、エチル　３−（２−ピリジニル）−２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］プロパノエート （１５８ ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．３４−４．４５（１Ｈ，ｍ）， ５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４５−７．６７（６Ｈ，ｍ）， ７．７０−７．７７（３Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８ および０．９Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０１】
実施例 １６６
テトラヒドロフラン−エタノール （１：１） （２０ ｍｌ）に溶解したエチル　２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］−３−（２−ピリジニル）プロパノエート （９６９ ｍｇ）の溶液に、ホウ水素化リチウム（９９．９ ｍｇ）を窒素雰囲気下、分割して加えた。混合物を１時間還流し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、溶媒を減圧除去した。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出し、溶液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル ３：１ から酢酸エチルのみまで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （３１８ ｍｇ）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２５（ｓ，９Ｈ）， ２．７９−３．００（ｍ，２Ｈ）， ３．４０−３．５９（ｍ，２Ｈ）， ４．３２−４．４８（ｍ，１Ｈ）， ４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ）， ７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．５０−７．７８（ｍ，９Ｈ）， ８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．３５（ｓ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０２】
実施例 １６７
Ｎ−（４−［［２−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニルから実施例 １２１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７６−２．８７（１Ｈ，ｍ）， ２．９４−３．０４（１Ｈ，ｍ）， ３．３２−３．４７（２Ｈ，ｍ）， ３．６４−３．７９（１Ｈ，ｍ）， ４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１２−７．２１（１Ｈ，ｍ）， ７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．７８（９Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ９．８９（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０３】
製造例 ５３
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン （９ ｍｌ）に溶解した４−フルオロ−３−メチルニトロベンゼン （３．０ ｇ） およびトリエチルアミン （４．０４ ｍｌ）の溶液に、２−（２−アミノエチル）ピリジン （２．７７ ｍｌ）を 窒素雰囲気下で加えた。１２０℃で３時間撹拌後、反応混合物を周囲温度に冷却し、水に注いだ。得られた固体を濾過で集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥し、２−［２−（２−メチル−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （４．６７ ｍｇ） を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１６（３Ｈ，ｓ）， ３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ）， ３．５８−３．６７（２Ｈ，ｍ）， ５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ）， ７．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ および０．７Ｈｚ）， ８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０ および２．６Ｈｚ）， ８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】
製造例 ５４
９８％ギ酸（１０ ｍｌ）に溶解した２−［２−（２−メチル−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （２．０ ｇ）の溶液に、無水酢酸（４．０ ｍｌ）を滴下した。溶液を６０℃で１．５時間撹拌し、次いで周囲温度に冷却した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、白色固体を得た。固体をイソプロピルアルコールで洗浄し、減圧下で乾燥し、２−メチル−４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．９８ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２１ および２．３３（合計 ３Ｈ，ｓ）， ２．９３−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ４．１３−４．２２（２Ｈ，ｍ）， ７．０６−７．３３（３Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）， ８．０１−８．１５（２Ｈ，ｍ）， ８．１３ および８．３０（合計 １Ｈ，ｓ）， ８．４０−８．５６（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０５】
製造例 ５５
２−メチル−４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．７０ ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ） （１９．３ ｍｇ） および活性炭（１．７０ ｇ）のエタノール （３４ ｍｌ） 懸濁液に、ヒドラジン一水和物 （１．１６ ｍｌ）を８０℃で窒素雰囲気下にて滴下した。８０℃で１．５時間撹拌後、反応混合物を周囲温度に冷却した。得られた懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで希釈した。溶液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、白色固体を得た。固体をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４−アミノ−２−メチルフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．０２ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８８ および２．０１（合計 ３Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ）， ３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ）， ５．０８ および５．１９（合計 ２Ｈ，ｓ）， ６．３６−６．４７（２Ｈ，ｓ）， ６．７６−６．８０（１Ｈ，ｍ）， ７．１７−７．３１（２Ｈ，ｍ）， ７．６４−７．７６（２Ｈ，ｍ）， ７．９４ および８．１２（合計 １Ｈ，ｓ）， ８．４３−８．５１（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０６】
実施例 １６８
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．０４ ｇ）、４−アミノ−２−メチルフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．００ ｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （６８９ ｍｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン （５０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中混合物に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１．１３ ｇ）を窒素雰囲気下、分割して加えた。溶液を３日間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水（３回）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル （ヘキサン−酢酸エチル １：２ から酢酸エチルのみまで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、Ｎ−（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−メチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．５５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０５ および２．１４（合計 ３Ｈ，ｓ）， ２．９０−３．０６（２Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．０８（２Ｈ，ｍ）， ６．８４−７．２２（６Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．８２（８Ｈ，ｍ）， ８．０３ および８．２０（合計 １Ｈ，ｓ）， ８．４３−８．５６（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０７】
実施例 １６９
メタノールに溶解した Ｎ−（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−メチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．５０ ｇ）の溶液に、濃塩酸 （２．４８ ｍｌ）を周囲温度で滴下した。５０℃で３．５時間撹拌後、反応混合物を周囲温度に冷却した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、白色固体を得た。固体をエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、Ｎ−（３−メチル−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２６ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．００（３Ｈ，ｓ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４ および５．０Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７４−７．８２（３Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０８】
製造例 ５６
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）中に溶解した３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン （３．０ ｇ）とトリエチルアミン （３．５８ ｍｌ）の溶液に、２−（２−アミノエチル）ピリジン （２．４６ ｍｌ）を窒素雰囲気下加え、混合物を４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、得られた沈殿物を濾過で集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥し、２−［２−（２−クロロ−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （４．６９ ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ）， ３．６３−３．７７（２Ｈ，ｍ）， ５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．１２−７．２３（１Ｈ，ｍ）， ７．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１ および２．５Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０９】
製造例 ５７
９８％ギ酸（１０ ｍｌ）中に溶解した２−［２−（２−クロロ−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジン （２．０ ｇ）の溶液に、無水酢酸（４．０ ｍｌ）を滴下した。溶液を、撹拌下、１２時間還流し、次いで周囲温度に冷却した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、淡黄色固体を得た。固体をイソプロピルアルコールで洗浄し、減圧下で乾燥し、２−クロロ−４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．７９ ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９４−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ４．１９−４．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．０７−７．２２（２Ｈ，ｍ）， ７．２７ および７．４１（合計 １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．５４−７．６３（１Ｈ，ｍ）， ８．０８−８．２４（２Ｈ，ｍ）， ８．３３−８．５３（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１０】
製造例 ５８
２−クロロ−４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１．８１ ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ） （１９．２ ｍｇ）および活性炭（１．８０ ｇ）のエタノール （６４ ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン一水和物 （１．１５ ｍｌ）を 窒素雰囲気下、８０℃で滴下した。８０℃で１．５時間撹拌後、反応混合物を周囲温度に冷却した。得られた懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、酢酸エチルで希釈した。溶液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。窒素雰囲気下、ジオキサン （２．９６ ｍｌ）中の４Ｎ 塩化水素を上記溶液に滴下し、懸濁液を１０ 分撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥し、４−アミノ−２−クロロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド二塩酸塩 （１．６４ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．２２−３．２９（２Ｈ，ｍ）， ４．０１−４．０６（２Ｈ），ｍ， ６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５ および２．４Ｈｚ）， ７．０１ および７．０４（合計 １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．１７−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．８６−８．０４（２Ｈ，ｍ）， ７．９８ および８．３７（合計 １Ｈ，ｓ）， ８．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９ および１．６Ｈｚ）， ８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１１】
実施例 １７０
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．１９ ｇ）， ４−アミノ−２−クロロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド二塩酸塩 （１．５５ ｇ）， ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （７８５ ｍｇ）， ＷＳＣ （１．２２ ｍｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン （７７．５ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２５ ｍｌ）中混合物に、トリエチルアミン （０．６２３ ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下した。溶液を２日間１２０℃で撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で３回、およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル−メタノール （酢酸エチル単独から酢酸エチル−メタノール３０：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。溶出液を減圧下で濃縮し、Ｎ−（３−クロロ−４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１８８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９−３．０６（２Ｈ，ｍ）， ３．９９−４．１１（２Ｈ，ｍ）， ７．０７−７．８２（１４Ｈ，ｍ）， ８．０５−８．１６（１Ｈ，ｍ）， ８．４２−８．５６（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１２】
実施例 １７１
Ｎ−（３−クロロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（３−クロロ−４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 １６９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４８−７．７８（１０Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８ および０．８Ｈｚ）， １０．１２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１３】
製造例 ５９
２−メチル−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミン
標題化合物を、２−［２−（２−メチル−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジンから製造
例 ５５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９５（３Ｈ，ｓ）， ２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ）， ３．２３−３．３０（２Ｈ，ｍ）， ４．１８（２Ｈ，ｓ）， ４．２３（１Ｈ，ｓ）， ６．２９−６．４１（３Ｈ，ｍ）， ７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．９Ｈｚ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１４】
実施例 １７２
４’−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−メチル−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンから実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０１（３Ｈ，ｓ）， ２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ）， ３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ）， ３．７５（３Ｈ，ｓ）， ４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１５−７．５５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．７５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１５】
製造例 ６０
２−クロロ−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミン
標題化合物を、２−［２−（２−クロロ−４−ニトロアニリノ）エチル］ピリジンから製造
例 ５５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９５−３．０６（２Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ４．５４−４．６２（３Ｈ，ｍ）， ６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ および２．４Ｈｚ）， ６．５５−６．６０（２Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１６】
実施例 １７３
Ｎ−（３−クロロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メトキシ１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−クロロ−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンから実施例 １２０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ）， ３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ）， ３．７５（３Ｈ，ｓ）， ５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２１−７．５６（１０Ｈ，ｍ）， ７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および１．７Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１７】
実施例 １７４
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．６９７ ｇ）、［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］酢酸 （０．４９４ ｇ） およびＨＯＢＴ （０．３１７ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．４５０ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．４１ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−オキソ−２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．８０９ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４６（９Ｈ，ｓ）， ３．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．４１−７．７６（１４Ｈ，ｍ）， ９．６９（１Ｈ，ｓ）， １０．１２（１Ｈ，ｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
【０４１８】
実施例 １７５
ｔｅｒｔ−ブチル ６−［２−オキソ−２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．７９２ ｇ）のジクロロメタン （３０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （３．０ ｍｌ）を滴下した。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４１２ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．５４（２Ｈ，ｓ）， ５．８９（２Ｈ，ｓ）， ６．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．２８−７．７６（１３Ｈ，ｍ）， １０．１５（１Ｈ，ｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
【０４１９】
製造例 ６１
４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．００１ ｇ）、１，４−ベンゼンジアミン （１．４９３ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．７５８ ｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．９４９ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．５４１ ｇ）を室温で加えた。混合物を４０℃で １２時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ） および水（２０ ｍｌ）を残渣に加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４００ ｇ）を黄色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．３７−７．５４（５Ｈ，ｍ）， ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【０４２０】
実施例 １７６
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （９９ ｍｇ）、２−ピリジニル酢酸塩酸塩 （５４ ｍｇ）およびＨＯＢＴ （５３ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （６７ ｍｇ）、次いでトリエチルアミン （７７ ｍｇ）を室温で加えた。混合物を ４０℃で１８時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ） および水（２０ ｍｌ）を残渣に加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４’−エチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （６４ ｍｇ）をオレンジ色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ，ｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ）， ７．３６−７．５３（８Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ および７．６Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．７５ （１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４２１】
製造例 ６２
４’−アセチル−Ｎ−（４−アミノフェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から製造例 ６１と同じ方法で暗い緑色がかった泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６１（３Ｈ，ｓ）， ６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３８−７．６０（５Ｈ，ｍ）， ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
【０４２２】
実施例 １７７
４’−アセチル−Ｎ−（４−アミノフェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２２８ ｍｇ）、［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］酢酸 （１７４ ｍｇ）およびＨＯＢＴ （１１６ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１４６ ｍｇ）、次いでトリエチルアミン （８４ ｍｇ）を室温で加えた。混合物を１４時間４０℃で撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧除去し、次いで酢酸エチル （１０ ｍｌ）および水（１０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （３９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−［［（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］アニリノ）−２−オキソエチル］−２−ピリジニルカルバメート （３９０ ｍｇ）を褐色タール状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５５（９Ｈ，ｓ）， ２．６０（３Ｈ，ｓ）， ３．７２（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−８．０１（１７Ｈ，ｍ）， ９．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４２３】
実施例 １７８
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−［［（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］アニリノ）−２−オキソエチル］−２−ピリジニルカルバメート （３９０ ｍｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．４８ ｇ）を室温で加え、反応混合物を １８時間撹拌した。混合物を１０％炭酸カリウム水溶液で塩基性化し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、４’−アセチル−Ｎ−（４−［［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１２２ ｍｇ） を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５６（３Ｈ，ｓ）， ３．５３（２Ｈ，ｓ）， ５．８９（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．６８（１０Ｈ，ｍ）， ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４２４】
実施例 １７９
２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−エチル−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５１と同じ方法で黄色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．３７（９Ｈ，ｓ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．９２−７．６４（１５Ｈ，ｍ）， ７．８４−７．９２（１Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
【０４２５】
実施例 １８０
４’−エチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−４’−エチル−１，１’−ビフェニルから実施例 ５９と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ）， ７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．３７−７．６３（６Ｈ，ｍ）， ７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ）， ８．５４−８．５６（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２６】
実施例 １８１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［［（３’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートおよび３’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５１と同じ方法でオレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３６（９Ｈ，ｓ）， ２．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．９０−７．６８（１２Ｈ，ｍ）， ７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ，ｓ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
【０４２７】
実施例 １８２
３’−アセチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（３’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートから実施例 ５９と同じ方法でほのかに褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．６４（５Ｈ，ｍ）， ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４２８】
実施例 １８３
３’−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、３’−アセチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ３０と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ）， ７．４１−７．６３（８Ｈ，ｍ）， ７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ）， ８．５３−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２９】
実施例 １８４
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（３’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート と ３’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ５１と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．３６（９Ｈ，ｓ）， ２．８４−２．９３（１Ｈ，ｍ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９８−７．１５（６Ｈ，ｍ）， ７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ）， ７．３６−７．６０（５Ｈ，ｍ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
【０４３０】
実施例 １８５
３’−イソプロピル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（３’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメートから実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．８４−２．９５（１Ｈ，ｍ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．６３（８Ｈ，ｍ）， ７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）， ８．５４−８．５６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３１】
実施例 １８６
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル）カルバメート と４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７６と同じ方法で淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．４２（１８Ｈ，ｓ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．７７−７．７０（１６Ｈ，ｍ）， ７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【０４３２】
実施例 １８７
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７７と同じ方法で淡褐色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．５２（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．３７−６．５１（３Ｈ，ｍ）， ６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２６−７．５０（８Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【０４３３】
実施例 １８８
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル）カルバメートおよび４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７６と同じ方法で淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４１（１８Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．７７−７．９０（１６Ｈ，ｍ）．
【０４３４】
実施例 １８９
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７７と同じ方法で淡黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： （ ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．４８−６．５１（３Ｈ，ｍ）， ６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２２−７．５２（８Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３ および７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３５】
実施例 １９０
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル）カルバメートおよび４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７６と同じ方法で黄色油状物として得た。
【０４３６】
実施例 １９１
Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メトキシ１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７７と同じ方法で淡黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ，ｓ）， ４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９３−６．９８（４Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．５２（６Ｈ，ｍ）， ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３７】
実施例 １９２
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−［［（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル）カルバメートおよび４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７６と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４２（１８Ｈ，ｓ）， ２．６１（３Ｈ，ｓ）， ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．０３−７．８８（１２Ｈ，ｍ）， ８．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【０４３８】
実施例 １９３
４’−アセチル−Ｎ−（４−［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−［［（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アニリノ］エチル］−２−ピリジニルカルバメートから実施例 ７７と同じ方法で淡黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６０（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１６（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．４７−６．５０（３Ｈ，ｍ）， ６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３５−７．５９（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ）， ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３９】
実施例 １９４
［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸 （５８３ ｍｇ） およびＨＯＢＴ （５２８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１２ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （６６１ ｍｇ）、次いでＮ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．１２ ｇ）およびトリエチルアミン （０．５２ ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を室温で加えた。得られた溶液を５０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をクロロホルム：メタノール：トリエチルアミン （１０：１：０．１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４８４ ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．６６（２Ｈ，ｓ）， ６．９９（１Ｈ，ｓ）， ７．４−７．８（１２Ｈ，ｍ）， ８．４４（１Ｈ，ｓ）， １０．０８（１Ｈ，ｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）， １２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４０】
実施例 １９５
Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１５５ ｍｇ）のメタノール （５ ｍｌ） 懸濁液に、６Ｎ−ＨＣｌ （０．５ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を撹拌下で１５ 分にわたって還流し、清澄なオレンジ色溶液を得た。室温に冷却後、酢酸エチル （１０ ｍｌ）および１０％炭酸カリウム水溶液 （１０ ｍｌ）を加え、分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた泡状固体を酢酸エチルおよびジソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１３０ ｍｇ）をオレンジ色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．５１（２Ｈ，ｓ）， ６．４０（１Ｈ，ｓ）， ７．４１−７．６４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋）
【０４４１】
実施例 １９６
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２４０ ｇ）、 ［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸 （０．１４１ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．１２３ ｇ）のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．１７４ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．１６ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１２時間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （９：１） で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４’−エチル−Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２５１ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．５４（１３Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｓ）， １０．０７（１Ｈ，ｓ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）， １２．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０４４２】
実施例 １９７
４’−エチル−Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７６ ｍｇ）のメタノール （５ ｍｌ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ （０．３ ｍｌ）を加えた。反応混合物を ７０℃で１５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび１０％炭酸カリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５２ ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．２９（１Ｈ，ｓ）， ６．８８（２Ｈ，ｓ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．４１−７．５５（９Ｈ，ｍ）， １０．００（１Ｈ，ｓ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）
【０４４３】
実施例 １９８
４’−アセチル−Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−アセチル−Ｎ−（４−アミノフェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドと［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸から実施例 １９４と同じ方法でオレンジ色タール状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．７９（２Ｈ，ｓ）， ７．００（１Ｈ，ｓ）， ７．４３−７．７２（１０Ｈ，ｍ）， ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）， １２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４４】
実施例 １９９
４’−アセチル−Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、４’−アセチル−Ｎ−［４−（［［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 １９５と同じ方法で黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５６（３Ｈ，ｓ）， ３．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．２９（１Ｈ，ｓ）， ６．８８（２Ｈ，ｓ）， ７．４２−７．６２（１０Ｈ，ｍ）， ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， １０．０（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４４５】
実施例 ２００
Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび（１，３−チアゾール−４−イル）酢酸から実施例 １９４と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ３．９０（２Ｈ，ｓ）， ７．３−７．７（１４Ｈ，ｍ）， ８．０−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４６】
実施例 ２０１
４’−エチル−Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび（１，３−チアゾール−４−イル）酢酸から実施例 １９４と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．９−７．９（１４Ｈ，ｍ）， ８．８５（１Ｈ，ｓ）， ８．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４７】
実施例 ２０２
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２７６ ｍｇ）、［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸 （２１１ ｍｇ）およびＨＯＢＴ （１４２ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１７８ ｍｇ）、次いでトリエチルアミン （１０４ ｍｇ）を室温で加えた。混合物を４０℃で１２時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ） および水（２０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （３９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル メチル（４−［２−オキソ−２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート （３０５ ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６０（９Ｈ，ｓ）， ３．６１（３Ｈ，ｓ）， ３．７１（２Ｈ，ｓ）， ６．７２（１Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ）， ７．３８−７．６９（９Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４８】
実施例 ２０３
ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（４−［２−オキソ−２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）アニリノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート （３０１ ｍｇ）のジクロロメタン （６ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．８９ ｇ）を室温で加え、反応混合物を１３時間撹拌した。混合物を１０％炭酸カリウム水溶液で塩基性化し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−（［［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５８ ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．３１（３Ｈ，ｓ）， ３．４８（２Ｈ，ｓ）， ６．３６（１Ｈ，ｓ）， ７．４１−７．６４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４９】
実施例 ２０４
Ｎ−（４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸から実施例 １９４と同じ方法でかすかに褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６２（３Ｈ，ｓ）， ３．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．２５（１Ｈ，ｓ）， ７．４１−７．６４（１０Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４５０】
製造例 ６３
１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド （１．０４３ ｇ）のテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ） 溶液に、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．１２ ｇ）および硫酸マグネシウム （２．１０８ ｇ）を加えた。反応混合物を２４時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶化し、Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチレン）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．１６２ｇ）を黄色固体として得た。
【０４５１】
実施例 ２０５
Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチレン）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２８９ ｇ）のメタノール （１５ ｍｌ）溶液に、ＮａＢＨ４ （０．０２４ ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、１５時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２０９ ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ３．３５（２Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１７−７．７６（１１Ｈ，ｍ）， ９．９５（１Ｈ，ｓ）
【０４５２】
実施例 ２０６
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１００ ｍｇ）およびＮ−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （２６８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）懸濁液に、ヨウ化カリウム （２３３ ｍｇ）および炭酸セシウムを加え、混合物を６０℃で４８時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧除去し、次いで酢酸エチル （１０ ｍｌ） および水を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１４３ ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ４．２５（２Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４０−７．８３（８Ｈ，ｍ）．
【０４５３】
実施例 ２０７
Ｎ−［４−（［［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１４３ ｍｇ）のメタノール （５ ｍｌ）懸濁液に、６Ｎ−ＨＣｌ （０．５ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を撹拌下、１４時間還流し、清澄なオレンジ色の溶液を得た。メタノールを減圧除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ）と水（１０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１０：１） で展開するシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１７ ｍｇ）をオレンジ色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ４．０３（２Ｈ，ｓ）， ５．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ）， ７．４１−７．８１（８Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５４】
実施例 ２０８
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｎ−４−アミノフェニル−Ｎ−（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメートおよび４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７４と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．５１（１８Ｈ，ｓ）， ２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｓ）， ６．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．８６（２Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ）， ７．２５−７．８８（８Ｈ，ｍ）
【０４５５】
実施例 ２０９
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７５と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．６２（４Ｈ，ｍ）， ３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．２０（１Ｈ，ｓ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ，ｓ）， ７．１９−７．５４（８Ｈ，ｍ）， ９．７６（１Ｈ，ｓ）
【０４５６】
実施例 ２１０
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｎ−４−アミノフェニル−Ｎ−（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメートと４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７４と同じ方法で黄色油状物として得た。
【０４５７】
実施例 ２１１
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７５と同じ方法で黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．１５（１Ｈ，ｓ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ，ｓ）， ６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．２１−７．８５（８Ｈ，ｍ）
【０４５８】
実施例 ２１２
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｎ−４−アミノフェニル−Ｎ−（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメートおよび４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７４と同じ方法で黄色泡状物として得た。
【０４５９】
実施例 ２１３
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートから実施例 ７５と同じ方法で黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ，ｓ）， ６．１４（１Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｓ）， ６．９３−６．９７（４Ｈ，ｍ）， ７．３６−７．８３（６Ｈ，ｍ）
【０４６０】
実施例 ２１４
２−（［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）アミノ］アニリノ］カルボニル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル
標題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｎ−４−アミノフェニル−Ｎ−（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメートおよび４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ７４と同じ方法で褐色タール状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６（９Ｈ，ｓ）， １．４９（９Ｈ，ｓ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｓ）， ７．０３−７．０８（３Ｈ，ｍ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３３−７．５４（７Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【０４６１】
実施例 ２１５
Ｎ−（４−［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、２−（［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）アミノ］アニリノ］カルボニル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニルから実施例 ７５と同じ方法で黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．９５（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．１７（１Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３７−７．５５（７Ｈ，ｍ）， ７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６２】
製造例 ６４
２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール （０．３８２ ｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）溶液を、室温、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウムで２時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）アニリン （０．３１７ ｇ）を得た。生成物は、更なる精製無しに次工程で用いた。
【０４６３】
実施例 ２１６
４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）アニリン （０．２３７ ｇ）， ４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．３０６ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．１７１ ｇ） のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．２４２ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．２１ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （３９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３３９ ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３５−７．７９（１０Ｈ，ｍ）
【０４６４】
製造例 ６５
ｐ−ニトロフェノール （０．７６８ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （５０ ｍｌ）溶液に、炭酸セシウム（２．５６９ ｇ）を室温で加え、混合物を１時間撹拌した。Ｎ−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （１．００２ ｇ）を反応混合物に加え、混合物を５０℃で８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （０．５９７ ｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０４６５】
製造例 ６６
Ｎ−［４−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （０．２５９ ｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）溶液を、室温で、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウムで２時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、Ｎ−［４−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （０．２１９ ｇ）を得た。生成物は、更なる精製無しに次工程で用いた。
【０４６６】
実施例 ２１７
Ｎ−［４−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （０．２１９ ｇ）， ４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．２２１ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．１２３ ｇ）のテトラヒドロフラン （１５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．１７５ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．１５ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （３９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２８４ ｇ） を淡ピンク色固体として得た。
【０４６７】
実施例 ２１８
Ｎ−（４−［［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２６３ ｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に、濃ＨＣｌ （１ ｍｌ）を加え、混合物を６時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に溶解した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （３９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．１６７ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．７９（ｓ，２Ｈ）， ６．５９（ｓ，１Ｈ）， ６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４９−７．６４（ｍ，６Ｈ）， ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １０．１９（ｓ，１Ｈ）
【０４６８】
実施例 ２１９
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１２０ ｍｇ）および２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル　４−メチルベンゼンスルホネート （１４０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム （１００ ｍｇ）を固体として一度に加えた。反応混合物を５０℃に加熱し、アルゴン雰囲気下１２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ）および水（２０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（４−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート （５８ ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５７（９Ｈ，ｓ）， ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．５２（３Ｈ，ｓ）， ４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ，ｓ）， ６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４０−７．８０（８Ｈ，ｍ）．
【０４６９】
実施例 ２２０
ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（４−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート （５８ ｍｇ）のジクロロメタン （４ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．３０ ｇ）を室温で加え、反応混合物を１８時間撹拌した。混合物を１０％炭酸カリウム水溶液で塩基性化し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、Ｎ−（４−［２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エトキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４６ ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．９５（３Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．２２（１Ｈ，ｓ）， ６．７８−６．８２（３Ｈ，ｍ）， ７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４１−７．８１（８Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７０】
製造例 ６７
２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル　４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物を、２−（１，３−チアゾール−４−イル）エタノールから製造例 ３７と同じ方法で黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４４（３Ｈ，ｓ）， ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０Ｈｚ）， ７．２９−７．７３（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【０４７１】
実施例 ２２１
Ｎ−［４−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル　４−メチルベンゼンスルホネートから実施例 ２１９と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８−７．８（１４Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７２】
実施例 ２２２
Ｎ−［４−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド （０．３２３ ｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．３２９ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．２０１ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．２８５ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．２６ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［２−［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４１ ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．７６−２．８４（４Ｈ，ｍ）， ６．１０（１Ｈ，ｓ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５３−７．６７（９Ｈ，ｍ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ，ｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋＋Ｈ）＋
【０４７３】
実施例 ２２３
Ｎ−（４−［２−［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４１０ ｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）溶液に、濃ＨＣｌ （５ ｍｌ）を加え、混合物を６時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に溶解した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３１４ ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７５−２．８２（４Ｈ，ｍ）， ６．１０（１Ｈ，ｓ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５２−７．６７（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７４】
実施例 ２２４
Ｎ−［４−［２−（２−アセチルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）ビニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［４−［２−（４−アミノフェニル）ビニル］−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミドおよび４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ２２２と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２５（３Ｈ，ｓ）， ６．５４（１Ｈ，ｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５３−７．６７（９Ｈ，ｍ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７５】
実施例 ２２５
Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）ビニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
標題化合物を、Ｎ−［４−［２−（２−アセチルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）ビニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２２３と同じ方法で淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．５６（１Ｈ，ｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５１−７．６５（９Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７６】
製造例 ６８
１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン （３．１８ ｇ）， トリエチルアミン （６．０６ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）中混合物を、９０−１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （５．４３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９０−３．０４（５Ｈ，ｍ）， ３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９３Ｈｚ）， ７．１８−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ）， ７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ）
【０４７７】
実施例 ２２６
Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （９４０ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （４００ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）およびトリエチルアミン （６９６ ｍｇ）に溶解した。上記溶液に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （９７１ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、撹拌下、周囲温度で加えた。得られた混合物を、周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（３−フルオロ−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７７（３Ｈ，ｓ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ６．８８−６．９７（１Ｈ，ｍ）， ７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．７０（８Ｈ，ｍ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１４Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）
【０４７８】
製造例 ６９
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミンを、２−フルオロ−５−ニトロトルエンおよび２−（２−メチルアミノエチル）ピリジンから製造例 ６８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３５（３Ｈ，ｓ）， ２．８９（３Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）， ３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）， ７．０４−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．６６ （１Ｈ，ｍ）， ７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）， ７．８４−８．４７（１Ｈ，ｍ）
【０４７９】
実施例 ２２７
Ｎ−（３−メチル−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミンから実施例 ２２６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０５（３Ｈ，ｓ）， ２．６２（３Ｈ，ｓ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）， ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．１７−７．３２（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ，ｓ）
【０４８０】
実施例 ２２８
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４．０４ ｇ）、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン （２．７２ ｇ）およびトリエチルアミン （３．０３ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）中混合物を、６０−６５℃で４．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４．４３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．７０（８Ｈ，ｍ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９８Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
【０４８１】
実施例 ２２９
Ｎ−（４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．６ ｇ）のメタノール （８０ ｍｌ）中混合物を、９時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （５００ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−（３−アミノ−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．３ ｇ）を得た。粗Ｎ−（３−アミノ−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．３ ｇ）を、酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−８：２）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、純粋なＮ−（３−アミノ−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．８８５ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５６（３Ｈ，ｓ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ）， ３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ）， ４．７１（２Ｈ，ｓ）， ６．６８−６．６９（１Ｈ，ｍ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ）， ７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．７８（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， １０．０７（１Ｈ，ｓ）
【０４８２】
実施例 ２３０
Ｎ−（３−アミノ−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４９１ ｍｇ）、塩化アセチル （１５７ ｍｇ）およびトリエチルアミン （３０３ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、５時間、周囲温度で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−１０：０）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（３−（アセチルアミノ）−４−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３９６ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９８（３Ｈ，ｓ）， ２．５８（３Ｈ，ｓ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ）， ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ）， ７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．７４（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）， ８．２１（１Ｈ，ｓ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２６Ｈｚ）， ８．８１（１Ｈ，ｓ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）
【０４８３】
製造例 ７０
１−（５−ニトロ−２−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）エタノンを、２−クロロ−５−ニトロアセトフェノンおよび２−（２−アミノエチル）ピリジンから製造例 ６８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６３（３Ｈ，ｓ）， ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ）， ３．７２−３．８１（２Ｈ，ｍ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ）， ７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ）， ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ）， ７．７０−７．７８（１Ｈ，ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，９．５０Ｈｚ）， ８．５２−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ）， ９．６６−９．６８（１Ｈ，ｍ）
【０４８４】
製造例 ７１
１−（５−ニトロ−２−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）エタノン （１．７１ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）中混合物を、６時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （６００ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、１−（５−アミノ−２−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）エタノン （１．５１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．４３−３．５３（２Ｈ，ｍ）， ４．４２（２Ｈ，ｓ）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，８．８７Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ）， ７．１９−７．３２（２Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ）， ８．４９−８．５３（１Ｈ，ｍ）
【０４８５】
実施例 ２３１
１−（５−アミノ−２−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）エタノン （１．５１ ｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．５７ ｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．８８ ｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （１．２４ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（３−アセチル−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．９９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４１（３Ｈ，ｓ）， ３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ）， ３．５３−３．６０（２Ｈ，ｍ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ）， ７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）， ７．５０−７．８０（１０Ｈ，ｍ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ）， ８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ）， １０．０１（１Ｈ，ｓ）
【０４８６】
実施例 ２３２
３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．０６５ ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （１．３１６ ｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （５９４ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （８４０ ｍｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣およびトリフルオロ酢酸 （１０ ｍｌ）の混合物を周囲温度で２時間、撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−９：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．１４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ）， ３．２９−３．３９（２Ｈ，ｍ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ）， ７．１５−７．３２（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．７６（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９９Ｈｚ）， ９．９０（１Ｈ，ｓ）
【０４８７】
実施例 ２３３
３’−メトキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−（２−ピリジニル）エチル）カルバメートから 実施例 ２３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）， ３．２８−３．３５（２Ｈ，ｍ）， ３．７０（３Ｈ，ｓ）， ５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ）， ６．５６−６．６０（１Ｈ，ｍ）， ６．８６−６．８９（２Ｈ，ｍ）， ７．０１−７．５２（５Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．９３（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）， ９．８２（１Ｈ，ｓ）
【０４８８】
実施例 ２３４
３’−クロロ−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−（２−ピリジニル）エチル）カルバメートから実施例 ２３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ３．２９−３．３８（２Ｈ，ｍ）， ５．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ）， ７．２４−６．７４（１１Ｈ，ｍ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， ９．５６（１Ｈ，ｓ）
【０４８９】
製造例 ７２
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニルカルバメート （０．６６ ｇ）およびカリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド （３９６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。２−クロロ−５−ニトロピリジン （４６７ ｍｇ）を上記溶液に加え、得られた混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （８：２）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］メチル］−２−ピリジニルカルバメート （０．３７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５６（９Ｈ，ｓ）， ５．４４（２Ｈ，ｓ）， ７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１３Ｈｚ）， ７．７１−７．８７（２Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９０Ｈｚ，９．１３Ｈｚ）， ９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９０Ｈｚ）， ９．８１（１Ｈ，ｓ）
【０４９０】
実施例 ２３５
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］メチル］−２−ピリジニルカルバメート （３７０ ｍｇ）、鉄粉（３２０ ｍｇ）および塩化アンモニウム （３６ ｍｇ）のエタノール （３０ ｍｌ）および水（６ ｍｌ）混合物を、２．５時間、撹拌下還流した。濾過で不溶性物質の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）およびトリエチルアミン （２１６ ｍｇ）中に溶解した。上記溶液に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３０４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ） 溶液を周囲温度で加え、２時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、２−（［６−（［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］メトキシ）−３−ピリジニル］アミノ］カルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （０．６４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５７（９Ｈ，ｓ）， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ）， ７．００−７．０８（１Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．９９（１１Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６２Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）， １０．４０（１Ｈ，ｓ）
【０４９１】
実施例 ２３６
２−（［６−（［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］メトキシ）−３−ピリジニル］アミノ］カルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （５４０ ｍｇ），アニソール（４１３ ｍｇ）およびトリフルオロ酢酸 （１．０７ ｇ）のジクロロメタン（１０ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４−９：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［６−［（６−アミノ−２−ピリジニル）メトキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．１２（２Ｈ，ｓ）， ５．９６（２Ｈ，ｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１２ Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．８６（９Ｈ，ｍ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）， １０．３８（１Ｈ，ｓ）
【０４９２】
実施例 ２３７
Ｎ−［６−［（６−アミノ−２−ピリジニル）メトキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３００ ｍｇ） および無水酢酸 （１ ｍｌ） の酢酸エチル （２０ ｍｌ）中混合物を、５時間、撹拌下還流した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９．０に調整し、周囲温度で０．５時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（６−［［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］メトキシ］−３−ピリジニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１８０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０９ （３Ｈ，ｓ）， ５．２９（２Ｈ，ｓ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ）， ７．５１−７．８８（９Ｈ，ｍ）， ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３６Ｈｚ）， １０．４０（１Ｈ，ｓ）， １０．５６（１Ｈ，ｓ）
【０４９３】
製造例 ７３
２−クロロ−５−ニトロピリジン （３．１３ ｇ）、２−（２−アミノエチル）ピリジン （２．９３ ｇ）およびトリエチルアミン （３．０３ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿物を濾過で集めた。沈殿物を酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合物に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過で集め、５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （４．４２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ）， ３．９８−４．０９（２Ｈ，ｍ）， ６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３８Ｈｚ）， ７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ）， ８．２０−８．２５（１Ｈ，ｍ）， ８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ）， ８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７２Ｈｚ）
【０４９４】
実施例 ２３８
５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （７３３ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （３００ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中の残渣、４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （８４６ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （４４６ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （６３０ ｍｇ）を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−１０：０）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［６−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７７１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ）， ３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ）， ６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ）， ６．４３−６．４９（１Ｈ，ｍ）， ７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ）， ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ７．３９−７．６９（１０Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ）， ９．９１（１Ｈ，ｓ）
【０４９５】
製造例 ７４
５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （７１０ ｍｇ）のメタノール （４０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （２３０ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ２−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，５−ピリジンジアミン （６２１ ｍｇ）を得た。
【０４９６】
実施例 ２３９
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （８２６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、Ｎ２−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，５−ピリジンジアミン （６２１ ｍｇ）とトリエチルアミン （５８６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に周囲温度で加え、周囲温度で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−１０：０）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［６−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （６０１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ）， ３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ）， ６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ）， ６．４７−６．５０（１Ｈ，ｍ）， ７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．７３（８Ｈ，ｍ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ）， １０．０１（１Ｈ，ｓ）
【０４９７】
製造例 ７５
３−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミンを、２−クロロ−３−メチル−５−ニトロピリジンおよび２−（２−アミノエチル）ピリジンから製造例 ７３ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１２（３Ｈ，ｓ）， ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ）， ３．７９−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ）， ７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｍ）， ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ）
【０４９８】
実施例 ２４０
Ｎ−（５−メチル−６−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ピリジニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミンから実施例 ２３８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ３．３８−３．５３（４Ｈ，ｍ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ）， ７．５０−７．７５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）
【０４９９】
製造例 ７６
４−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミンを、２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジンおよび２−（２−アミノエチル）ピリジンから製造例 ７３ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： （ ２．５０（３Ｈ，ｓ）， ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ）， ３．６８−３．７７（２Ｈ，ｍ）， ６．３７（１Ｈ，ｓ）， ７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８１Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ，ｓ）
【０５００】
実施例 ２４１
４−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （５１７ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （３００ ｍｇ） で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）およびトリエチルアミン （４０４ ｍｇ）に溶解し、上記溶液に、テトラヒドロフラン （５ ｍｌ）中の４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５７０ ｍｇ）を撹拌下、周囲温度で加えた。得られた混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３−１０：０）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−メチル−６−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ピリジニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３１１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８５（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ）， ３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ）， ６．２８（１Ｈ，ｓ）， ６．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ）， ７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．７２（８Ｈ，ｍ）， ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ． Ｊ＝４．００Ｈｚ）， ９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０１】
製造例 ７７
５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （１．２２ ｇ）およびＮ−クロロスクシンイミド （８３５ ｍｇ）のジクロロメタン （２０ ｍｌ）中混合物を、５０℃で７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、３−クロロ−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （０．７１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２８Ｈｚ）， ３．９０−３．９９（２Ｈ，ｍ）， ７．８２−７．８４（２Ｈ，ｍ）， ８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６３Ｈｚ）， ８．３４−８．４１（２Ｈ，ｍ）， ８．７６−８．８１（２Ｈ，ｍ）
【０５０２】
実施例 ２４２
３−クロロ−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン （４１８ ｍｇ）、鉄粉（４５０ ｍｇ）および塩化アンモニウム （５１ ｍｇ）のエタノール （３０ ｍｌ）および水（６ ｍｌ）中混合物を、撹拌下で２．５時間還流した。濾過で不溶性物質の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）およびトリエチルアミン （３０３ ｍｇ）に溶解した。上記溶液に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （４２７ ｍｇ） のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を周囲温度で加え、３時間撹拌した。得られた混合物を、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（５−クロロ−６−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ピリジニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４２５ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ）， ３．６０−３．７３（２Ｈ，ｍ）， ６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ）， ７．２２０−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．５４−７．８０（１０Ｈ，ｍ）， ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９７ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０３】
製造例 ７８
Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミンを、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよび２−（２−メチルアミノエチル）ピリジンから製造例 ７３ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ３．１９（３Ｈ，ｓ）， ４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５８Ｈｚ）， ７．１９−７．３１（２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８６Ｈｚ，９．５８Ｈｚ）， ８．５６（１Ｈ，ｍ）， ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７３Ｈｚ）
【０５０４】
製造例 ７９
Ｎ２−メチル−Ｎ２−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，５−ピリジンジアミンを、Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミンから製造例 ７４と同じ方法で得た。
【０５０５】
実施例 ２４３
Ｎ−（６−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］−３−ピリジニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ２−メチル−Ｎ２−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，５−ピリジンジアミンから実施例 ２３９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９０（３Ｈ，ｓ）， ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ）， １０．１０（１Ｈ，ｓ）
【０５０６】
製造例 ８０
２−クロロ−５−ニトロピリジン （４．７６ ｇ） を、２−ヒドロキシエチルピリジン （４．４３ ｇ） およびカリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド （４．０４ ｇ）のテトラヒドロフラン （６０ ｍｌ）溶液に氷冷下５−２０℃の温度で撹拌しながら分割して加え、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過で集め、５−ニトロ−２−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ピリジン （２．４２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ）， ４．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ）， ７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ）， ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）， ７．６９−７．７７（１Ｈ，ｍ）， ８．４２−８．５２（２Ｈ，ｍ）， ９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８６Ｈｚ）
【０５０７】
実施例 ２４４
５−ニトロ−２−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ピリジン （４９０ ｍｇ）、鉄粉 （６００ ｍｇ）および塩化アンモニウム （６８ ｍｇ）のエタノール （３０ ｍｌ）および水（６ ｍｌ）中混合物を、撹拌下で２．５時間還流した。濾過で不溶物質の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中の残渣、４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （５６５ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （２９７ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （４２０ ｍｇ）を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４８８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ）， ４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．２０−７．７８（１２Ｈ，ｍ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
【０５０８】
実施例 ２４５
Ｎ−［６−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ２−（２−ピリジニル）メチル−２，５−ピリジンジアミンから実施例 ２３９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ）， ７．０４−７．２１（１Ｈ，ｍ）， ７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．７９（１０Ｈ，ｍ）， ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ）， １０．０２（１Ｈ，ｓ）
【０５０９】
製造例 ８１
５−ニトロ−２−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ピリジン （７３６ ｍｇ）、鉄粉 （９００ ｍｇ）および塩化アンモニウム （１０１ ｍｇ）のエタノール （４０ ｍｌ）および水（８ ｍｌ）中混合物を、撹拌下で２．５時間還流した。濾過で不溶性物質を除去した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］−３−ピリジンアミン （６６４ ｍｇ）を得た。
【０５１０】
実施例 ２４６
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （８５４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］−３−ピリジンアミン （６６５ ｍｇ）およびトリエチルアミン （６０６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に周囲温度で加え、周囲温度で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７２３ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ）， ４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ）， ７．５１−７．８２（１０Ｈ，ｍ）， ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）
【０５１１】
製造例 ８２
５−ニトロ−２−［３−（２−ピリジニル）プロポキシ］ピリジンを、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよび２−ピリジンプロパノールから製造例 ８０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１０−２．２１（２Ｈ，ｍ）， ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ）， ４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ）， ７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ）， ７．６１−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ８．４４−８．５０（２Ｈ，ｍ）， ９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ）
【０５１２】
製造例 ８３
５−ニトロ−２−［３−（２−ピリジニル）プロポキシ］ピリジン （７７８ ｍｇ）、鉄粉 （９００ ｍｇ）および塩化アンモニウム （１０１ ｍｇ）のエタノール （４０ ｍｌ）および水（８ ｍｌ）中混合物を、撹拌下で２．５時間還流した。濾過により不溶性物質を除去した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、６−［３−（２−ピリジニル）プロポキシ］−３−ピリジンアミン （６８８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９２−２．１４（２Ｈ，ｍ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ）， ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ）， ４．７４（２Ｈ，ｓ）， ６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９１Ｈｚ，６．６６Ｈｚ）， ７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９６Ｈｚ）， ８．４６−８．４９（１Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）
【０５１３】
実施例 ２４７
Ｎ−［６−［３−（２−ピリジニル）プロポキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、６−［３−（２−ピリジニル）プロポキシ］−３−ピリジンアミンから実施例 ２４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９９−２．１７（２Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．８２（１０Ｈ，ｍ）， ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ）， ８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）
【０５１４】
実施例 ２４８
Ｎ−［６−（２−ピリジニルメトキシ）−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、６−（２−ピリジニル）メトキシ３−ピリジンアミンから実施例２４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．３９（２Ｈ，ｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．２９−７．９０（１２Ｈ，ｍ）， ８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
【０５１５】
製造例 ８４
２−エチニルピリジン （２．０６ ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン （３．１７ ｇ）、酢酸カリウム（２．９４ ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） （２．３１ ｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４０ ｍｌ）混合物を、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、粉末を濾過で集め、５−ニトロ−２−（２−ピリジニルエチニル）ピリジン （０．７５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．３１−７．４１（１Ｈ，ｍ）， ７．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ）， ７．８１−７．９９（２Ｈ，ｍ）， ８．５９−８．６７（２Ｈ，ｍ）， ９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ）
【０５１６】
製造例 ８５
５−ニトロ−２−（２−ピリジニルエチニル）ピリジン （４５１ ｍｇ）のメタノール （４０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム（２００ ｍｇ）で４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、６−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３−ピリジンアミン （０．４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８８−３．１６（４Ｈ，ｍ）， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．７８−６．８９（２Ｈ，ｍ）， ７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．７９（１Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｓ）， ７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１０Ｈｚ）
【０５１７】
実施例 ２４９
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５７０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、６−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３−ピリジンアミン （３９９ ｍｇ）およびトリエチルアミン （４０４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％塩酸、５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を蒸発させ、残渣を濾過で集め、Ｎ−［６−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１１−３．６６（４Ｈ，ｍ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ）， ７．４２−７．８３（１３Ｈ，ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）
【０５１８】
製造例 ８６
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （２．８５ ｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、エチル　６−アミノニコチネート（１．６６ ｇ） およびトリエチルアミン （２．０２ ｇ）のテトラヒドロフラン （４０ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で ５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を１０％塩酸、５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、エチル　６−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ニコチネート （１．４８３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ）， ７．４９−７．５６（２Ｈ，ｍ）， ７．７３−７．８４（４Ｈ，ｍ）， ８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，８．４０Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ）
【０５１９】
実施例 ２５０
エチル　６−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ニコチネート（６２２ ｍｇ）および２−（アミノメチル）ピリジン （４９１ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２ ｍｌ） 中混合物を、周囲温度で４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、１０％塩酸でｐＨ １．０に調整した。水層を、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−６−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ニコチンアミド （１５４ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）， ７．２１−７．４２（１Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．９１（１０Ｈ，ｍ）， ７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１３Ｈｚ）， ８．８６−８．９２（１Ｈ，ｍ）
【０５２０】
実施例 ２５１
Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、５−ニトロ−２−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ピリジンおよび３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から実施例 ２４４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ）， ７．２０−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５０−６．７５（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ，ｓ）
【０５２１】
製造例 ８７
２−ヒドロキシエチルピリジン （８．６ ｇ）およびカリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド （７．８５ ｇ）のテトラヒドロフラン （８０ ｍｌ）溶液を周囲温度で２時間撹拌した。１−フルオロ−４−ニトロベンゼン （７．０ ｇ）を上記混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （４：６−６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、２−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピリジン （４．４７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ）， ４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ）， ７．１２−７．２８（３Ｈ，ｍ）， ７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ）， ７．７０−７．７８（１Ｈ，ｍ）， ８．１４−８．２１（２Ｈ，ｍ）， ８．５０−８．５４（１Ｈ，ｍ）
【０５２２】
実施例 ２５２
２−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピリジン （７３３ ｍｇ） のメタノール （３０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （４００ ｍｇ）で、３時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中の残渣、４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （８４６ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （４４６ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （６３０ ｍｇ）を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （４：６）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．９３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ）， ４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ）， ７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．９６（１２Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ）， １０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２３】
実施例 ２５３
２−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピリジン （１．２２ ｇ）のメタノール （４０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （４００ ｍｇ）で水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）およびトリエチルアミン （１．０１ ｇ）に溶解し、上記溶液にテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）中４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （１．４２ ｇ）を周囲温度にて撹拌下で加えた。得られた混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．３６８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ）， ７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．７８（１２Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）
【０５２４】
実施例 ２５４
２−ヒドロキシエチルピリジン （４４３ ｍｇ）およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド （４０４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２２ ｇ）を上記混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［３−ニトロ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３７４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ）， ７．２３−７．３９（３Ｈ，ｍ）， ７．５４−７．７８（１０Ｈ，ｍ）， ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ）， ８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
【０５２５】
実施例 ２５５
Ｎ−［３−ニトロ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３７０ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （１５０ ｍｇ）で３時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣およびトリエチルアミン （２２１ ｍｇ）をテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）に溶解した。塩化アセチル （１１５ ｍｇ）を上記溶液に、撹拌下、周囲温度で加えた。得られた混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［３−（アセチルアミノ）−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （６７ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０４（３Ｈ，ｓ）， ３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ４．３３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ）， ７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．３８−７．７７（９Ｈ，ｍ）， ８．０７（１Ｈ，ｓ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， ８．８４（１Ｈ，ｓ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）
【０５２６】
製造例 ８８
２−［２−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ピリジンを、１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンおよび２−ヒドロキシエチルピリジンから製造例 ８７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ）， ３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ）， ６．８０−６．９３（１Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ）， ７．８６−７．９５（２Ｈ，ｍ）， ８．４６−８．４９（１Ｈ，ｍ）
【０５２７】
実施例 ２５６
Ｎ−［３−フルオロ−４−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、２−［２−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ピリジンから実施例 ２５３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ）， ４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ）， ７．１３−７．２７（３Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ）， １０．３８（１Ｈ，ｓ）
【０５２８】
実施例 ２５７
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （６００ ｍｇ）、トリエチルアミン （１５０ ｍｇ）およびジフェニルホスホリルアジド（４５４ ｍｇ）のベンゼン （２０ ｍｌ）溶液を、１時間、撹拌下還流した。２−アミノピリジン （１６９ ｍｇ）を上記溶液に加え、反応混合物を２時間、撹拌下還流した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−８：２）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−（［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２４８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ）， ６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ）， ７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４７−７．６５（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ）， ８．５８（１Ｈ，ｍ）， ９．３１（１Ｈ，ｓ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）
【０５２９】
実施例 ２５８
Ｎ−（４−［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸および２−アミノピリジンから実施例 ２５７ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．７９（１４Ｈ，ｍ）， ８．２６（１Ｈ，ｍ）， ９．４１（１Ｈ，ｓ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）， １０．４６（１Ｈ，ｓ）
【０５３０】
実施例 ２５９
Ｎ−（４−［２−オキソ−２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．４５（２Ｈ，ｓ）， ４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ）， ７．１７−７．２７（４Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ）， ８．５９（１Ｈ，ｍ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）； ４９０ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３１】
実施例 ２６０
Ｎ−（４−［２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．４６（２Ｈ，ｓ）， ４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ）， ７．１７−７．２１（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４８−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ）， ８．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）； ４９０ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３２】
実施例 ２６１
Ｎ−（４−［２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．６３（２Ｈ，ｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４７−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
【０５３３】
実施例 ２６２
Ｎ−［４−［２−オキソ−２−（２−キノリニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４７−７．９３（１４Ｈ，ｍ）， ８．２８−８．３７（１Ｈ，ｍ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）， １１．０１（１Ｈ，ｓ）
【０５３４】
実施例 ２６３
Ｎ−［４−［２−（１−イソキノリニルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド を、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７８（２Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４９−７．７９（１３Ｈ，ｍ）， ７．８８−７．９９（２Ｈ，ｍ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）， １１．６４（１Ｈ，ｓ）
【０５３５】
実施例 ２６４
Ｎ−［４−［２−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７０（２Ｈ，ｓ）， ７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．６５（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）， １２．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５３６】
実施例 ２６５
Ｎ−（４−［２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．５４（３Ｈ，ｓ）， ３．６８（２Ｈ，ｓ）， ７．１８−７．２８（３Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．６６（１１Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）， １０．８０（１Ｈ，ｓ）
【０５３７】
実施例 ２６６
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７１（２Ｈ，ｓ）， ７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ）， ７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４１−７．６５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）， １１．７２（１Ｈ，ｓ）， １２．００（１Ｈ，ｓ）
【０５３８】
実施例 ２６７
Ｎ−（４−［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 １ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ３．６２（２Ｈ，ｓ）， ３．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８０Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８０Ｈｚ）， ７．４６−７．６６（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， １０．０１（１Ｈ，ｓ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）； ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３９】
製造例 ８９
メチル　（２Ｅ）−３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］−２−プロペノエートを、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸およびメチル　３−（４−アミノフェニル）−２−プロペノエートから製造例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．７１（３Ｈ，ｓ）， ６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０３Ｈｚ）， ７．３６−７．７８（１３Ｈ，ｍ）， １０．５９（１Ｈ，ｓ）
【０５４０】
製造例 ９０
（２Ｅ）−３−（４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル）−２−プロペン酸を、メチル　（２Ｅ）−３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］−２−プロペノエートから製造例 ２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９８Ｈｚ）， ７．４８−７．７８（１３Ｈ，ｍ）， １０．５７（１Ｈ，ｓ）， １２．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０５４１】
実施例 ２６８
Ｎ−［４−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）−１−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、（２Ｅ）−３−（４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル）−２−プロペン酸および２−アミノピリジンから実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６８Ｈｚ）， ７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．８５（１２Ｈ，ｍ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ）， １０．５９（１Ｈ，ｓ）， １０．６４（１Ｈ，ｓ）
【０５４２】
実施例 ２６９
Ｎ−［４−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）−１−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２６０ ｍｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （１００ ｍｇ）で５時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１５４ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ）， ２．８１−２．８５（２Ｈ，ｍ）， ７．０４−７．６５（１１Ｈ，ｍ）， ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）， １０．４７（１Ｈ，ｓ）
【０５４３】
製造例 ９１
メチル　４−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］ブタノエートを、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸およびメチル ４−（４−アミノフェニル）ブタノエートから製造例 １ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７１−１．８６（２Ｈ，ｍ）， ２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４７−７．６６（６Ｈ， ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
【０５４４】
製造例 ９２
４−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］ブタン酸を、メチル ４−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］ブタノエートから製造例 ２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．６８−１．８３（２Ｈ，ｍ）， ２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ）， ２．４９−２．５７（２Ｈ，ｍ）， ７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４７−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， １２．０５（１Ｈ，ｓ）
【０５４５】
実施例 ２７０
Ｎ−［４−［４−オキソ−４−（２−ピリジニルアミノ）ブチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、４−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］ブタン酸および２−アミノピリジンから実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ）， ２．３７−２．４０（２Ｈ，ｍ）， ２．４３−２．５９（２Ｈ，ｍ）， ７．０４−７．１４（３Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８０Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）， １０．４３（１Ｈ，ｓ）
【０５４６】
製造例 ９３
メチル　［３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］アセテートを、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸およびメチル　３−アミノフェニルアセテートから製造例 １ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ３．６２（２Ｈ，ｓ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ）， ７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．４３−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）
【０５４７】
製造例 ９４
［３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸を、メチル　［３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］アセテートから製造例 ２ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．５４（２Ｈ，ｓ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）
【０５４８】
実施例 ２７１
Ｎ−［３−［２−オキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、［３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸および２−アミノピリジンから実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．６８（２Ｈ，ｓ）， ７．０３−７．２６（３Ｈ，ｍ）， ７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．４９−７．９５（１０Ｈ，ｍ）， ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８２Ｈｚ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）， １０．７１（１Ｈ，ｓ）
【０５４９】
製造例 ９５
メチル　Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニルアラニネートを、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸および４−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェニルアラニネートから製造例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３２（９Ｈ，ｓ）， ２．７２−２．９８（２Ｈ，ｍ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ４．０７−４．１８（１Ｈ，ｍ）， ７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４８−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５５０】
製造例 ９６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニルアラニンを、メチル　Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニルアラニネートから製造例 ２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３３（９Ｈ，ｓ）， ２．７１−３．０２（２Ｈ，ｍ）， ４．０５−４．０７（１Ｈ，ｍ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．４７−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ，ｓ）， １２．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０５５１】
実施例 ２７２
２−［（４−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニルを、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニルアラニンおよび２−アミノピリジンから実施例 １と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３１（９Ｈ，ｓ）， ２．７４−２．７６（１Ｈ，ｍ）， ２．９５−３．０４（１Ｈ，ｍ）， ４．３９（１Ｈ，ｍ）， ７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）， ７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．５０−７．８２（８Ｈ，ｍ）， ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）， １０．６１（１Ｈ，ｓ）
【０５５２】
実施例 ２７３
２−［（４−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （０．６４ ｇ） および４Ｎ 塩化水素−ジオキサン溶液 （３ ｍｌ）のメタノール （２０ ｍｌ） 中混合物を、１．５時間、周囲温度で撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−（４−（２−アミノ−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル）フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４８０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６０−２．７１（１Ｈ，ｍ）， ２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ）， ７．０７−７．１９（３Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．８３（１３Ｈ，ｍ）， ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８６Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５５３】
実施例 ２７４
塩化アセチル （５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン （３ ｍｌ）溶液を、Ｎ−［４−［２−アミノ−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３００ ｍｇ）およびトリエチルアミン （１２０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （１０ ｍｌ）中混合物に周囲温度で加え、得られた混合物を周囲温度で ２時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルの混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（アセチルアミノ）−３−オキソ−３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２１１ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７８（３Ｈ，ｓ）， ２．６９−２．８０（１Ｈ，ｍ）， ２．９９−３．０４（１Ｈ，ｍ）， ４．７４（１Ｈ，ｍ）， ７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．５０−７．８２（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ）， ８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５６Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）， １０．８６（１Ｈ，ｓ）
【０５５４】
製造例 ９７
［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］酢酸 （９９８ ｍｇ）、１，２−フェニレンジアミン （４０５ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３７２ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （５２５ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）中混合物を、周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を３Ｎ 塩酸、５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−アミノアニリノ）−２−オキソエチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．５８（２Ｈ，ｓ）， ４．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．５２−６．５３（１Ｈ，ｍ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ）， ６．７３−６．８９（１Ｈ，ｍ）， ７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３４Ｈｚ，７．８３Ｈｚ）， ７．２５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ９．３２（１Ｈ，ｓ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）
【０５５５】
実施例 ２７５
Ｎ−［４−［２−（２−アミノアニリノ）−２−オキソエチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３４４ ｍｇ）および濃塩酸 （２ ｍｌ）のエタノール （２０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．３５（２Ｈ，ｓ）， ７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ７．４４−７．６０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）， １２．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０５５６】
製造例 ９８
メチル　（２Ｅ）−３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］−２−プロペノエート （１．９ ｇ）のメタノール （６０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下炭素担持１０％パラジウム （０．６ ｇ）で５時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、メチル　３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパノエート （１．５７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４９−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５５７】
製造例 ９９
３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパン酸を、メチル　３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパノエートから製造例 ２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ　２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ）， ２．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．５０−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）， １２．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０５５８】
製造例 １００
Ｎ−［４−［３−（２−アミノアニリノ）−３−オキソプロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパン酸および１，２−フェニレンジアミンから 製造例 ９７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ）， ２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ）， ４．７８（２Ｈ，ｓ）， ６．４９−６．５６（１Ｈ，ｍ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ）， ６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ）， ７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ）， ７．４２−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ９．１０（１Ｈ，ｓ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
【０５５９】
実施例 ２７６
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ−［４−［３−（２−アミノアニリノ）−３−オキソプロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０７（４Ｈ，ｓ）， ７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ）， ７．４１−７．６５（１０Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）， １２．２０（１Ｈ，ｓ）
【０５６０】
製造例 １０１
Ｎ−［４−［（１Ｅ）−３−（２−アミノアニリノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、（２Ｅ）−３−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］−２−プロペン酸および１，２−フェニレンジアミンから製造例 ９７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．９２（２Ｈ，ｓ）， ６．５４−６．６２（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ）， ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）， ７．４６−７．６６（１１Ｈ，ｍ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）， ９．３７（１Ｈ，ｓ）， １０．５７（１Ｈ，ｓ）
【０５６１】
実施例 ２７７
Ｎ−［４−［（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エテニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ−［４−［（１Ｅ）−３−（２−アミノアニリノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．０８−７．２０（３Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．７１（１３Ｈ，ｍ）， ７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．５３（１Ｈ，ｓ）， １２．５７（１Ｈ，ｓ）
【０５６２】
製造例 １０２
Ｎ−［４−［４−（２−アミノアニリノ）−４−オキソブチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、４−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］ブタン酸および１，２−フェニレンジアミンから製造例 ９７ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８６−１．８９（２Ｈ，ｍ）， ２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ）， ２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ）， ４．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．５０−６．５７（１Ｈ，ｍ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ）， ６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ）， ７．１１−７．１５（３Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．６６（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ９．１０（１Ｈ，ｓ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
【０５６３】
実施例 ２７８
Ｎ−（４−（３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）プロピル）フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、Ｎ−［４−［４−（２−アミノアニリノ）−４−オキソブチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドから実施例 ２７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ）， ２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ）， ７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．６６（１１Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）， １２．１６（１Ｈ，ｓ）
【０５６４】
製造例 １０３
４−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］アニリン 塩酸塩 （４０６ ｍｇ）、２−ピリジンカルボン酸 （２７１ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３２７ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （４６２ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド （０．５５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５７（３Ｈ，ｄ Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ５．２１−５．２６（１Ｈ，ｍ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ，ｍ）， ７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ）， ７．９６−８．０２（３Ｈ，ｍ）， ８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ）， ９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ）
【０５６５】
製造例 １０４
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド （０．５５ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （０．１ ｇ）で４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド （０．４９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ）， ４．９８（２Ｈ，ｓ）， ４．９８−５．０９（１Ｈ，ｍ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．５５−７．６６（１Ｈ，ｍ）， ７．９４−８．０５（２Ｈ，ｍ）， ８．６２−８．７０（２Ｈ，ｍ）
【０５６６】
実施例 ２７９
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５７０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド （４８２ ｍｇ）およびトリエチルアミン （４０４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に撹拌下、周囲温度で加えた。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐＨ １．０に調整した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［（１Ｒ）−１−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］エチル］−２−ピリジンカルボキサミド （７１３ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ）， ５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ）， ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ７．５３−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．９４−８．０４（２Ｈ，ｍ）， ８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ）， ８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， １０．３７（１Ｈ，ｓ）
【０５６７】
製造例 １０５
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミドを、４−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］アニリン塩酸塩および２−ピリジンカルボン酸から製造例 １０３ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ）， ５．２２−５．３７（１Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．７３（３Ｈ，ｍ）， ７．９７−８．０３（２Ｈ，ｍ）， ８．１８−８．２３（２Ｈ，ｍ）， ８．６８−８．７１（１Ｈ，ｍ）， ９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ）
【０５６８】
製造例 １０６
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミドを、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミドから製造例 １０４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）， ３．３６（２Ｈ，ｓ）， ４．９５−５．０９（１Ｈ，ｍ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ）， ７．９４−８．０５（２Ｈ，ｍ）， ８．６１−８．７０（２Ｈ，ｍ）
【０５６９】
実施例 ２８０
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］エチル］−２−ピリジンカルボキサミドを、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジンカルボキサミドから実施例 ２７９ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ）， ５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ）， ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ）， ８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７２Ｈｚ）， ８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）
【０５７０】
実施例 ２８１
４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３００ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、Ｎ−［６−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピリジニル］アセトアミド （３１９ ｍｇ）およびトリエチルアミン （２４６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に周囲温度で加え、周囲温度で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−［２−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］エチル］フェニル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５３８ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ２．９１（３Ｈ，ｓ）， ３．７４（３Ｈ，ｓ）， ６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．３３−７．６８（９Ｈ，ｍ）， ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
【０５７１】
実施例 ２８２
Ｎ−（４−［２−［６−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル］エチル］フェニル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４２０ ｍｇ）および６Ｎ 塩酸 （１０ ｍｌ）のメタノール （１０ ｍｌ）中混合物を撹拌下２時間にわたって還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］フェニル］−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６７−２．８８（４Ｈ，ｍ）， ３．７４（３Ｈ，ｓ）， ５．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）， ６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．５３（９Ｈ，ｍ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）
【０５７２】
製造例 １０７
６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジンカルボン酸 （５９６ ｍｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （３７２ ｍｇ）およびＷＳＣ・ＨＣｌ （５２５ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）中混合物を周囲温度で １時間撹拌した。得られた混合物に、４−ニトロベンジルアミン 塩酸塩 （５１９ ｍｇ）およびトリエチルアミン （３３３ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）中混合物を加え、周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（４−ニトロベンジル）アミノ］カルボニル］−２−ピリジニルカルバメート （１．１ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４８（９Ｈ，ｓ）， ４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ）， ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， ７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ）， ８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， ８．９４（１Ｈ，ｍ）， ９．６２（１Ｈ，ｓ）
【０５７３】
製造例 １０８
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（４−ニトロベンジル）アミノ］カルボニル］−２−ピリジニルカルバメート （９３１ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）中混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （０．４ ｇ）で５時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（４−アミノベンジル）アミノ］カルボニル］−２−ピリジニルカルバメート （８６０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．５５（９Ｈ，ｓ）， ４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ，ｓ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）， ７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）， ７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ）， ７．８７−７．９６（２Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｍ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
【０５７４】
実施例 ２８３
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （８５６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［（４−アミノベンジル）アミノ］カルボニル］−２−ピリジニルカルバメート （８５６ ｍｇ）およびトリエチルアミン （３０３ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に撹拌下、周囲温度で加えた。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶化し、２−［（４−［［（［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］カルボニル）アミノ］メチル］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （１．２５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４７（９Ｈ，ｓ）， ４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５４Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．４８−７．７０（９Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．８９−７．９８（２Ｈ，ｍ）， ８．５８（１Ｈ，ｍ）， ９．７１（１Ｈ，ｓ）， １０．３８（１Ｈ，ｓ）
【０５７５】
実施例 ２８４
２−［（４−［［（［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］カルボニル）アミノ］メチル］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル （１．０８ ｇ）および４Ｎ 塩化水素−ジオキサン溶液 （５．５ ｍｌ）のメタノール （２０ ｍｌ）中混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の混合物に溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、６−アミノ−Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （２６５ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ）， ６．１２（２Ｈ，ｓ）， ６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ７．４６−７．６５（１１Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）
【０５７６】
実施例 ２８５
６−アミノ−Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （２９８ ｍｇ）および無水酢酸 （１ ｍｌ）の酢酸エチル （２０ ｍｌ）中混合物を、３時間、撹拌下還流した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、６−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミド （１４２ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．５０−７．７７（９Ｈ，ｍ）， ７．７８−７．９０（１Ｈ，ｍ）， ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）， １０．５０（１Ｈ，ｓ）
【０５７７】
実施例 ２８６
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （８５４ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−（２−ピリジニル）アミン （５９８ ｍｇ）およびトリエチルアミン （６０６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に周囲温度で撹拌下加えた。得られた混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲル （３０ｇ）クロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［（２−ピリジニルアミノ）メチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２２０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ）， ６．４０−６．５０（２Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．３１−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５７８】
製造例 １０９
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （２．８４ ｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、４−エチニルアニリン （１．１７ ｇ）およびトリエチルアミン （２．０２ ｇ）のテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）溶液に周囲温度で撹拌下加えた。得られた混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−（４−エチニルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．１５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．５３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）， ５．９８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）， ７．５１−７．７７（８Ｈ，ｍ）， ７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）
【０５７９】
実施例 ２８７
Ｎ−（４−エチニルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７３１ ｍｇ）、２−クロロピリミジン （２５２ ｍｇ）、酢酸カリウム （２９４ ｍｇ） およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） （２．３１ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４０ ｍｌ）中混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲル （３０ ｇ）クロマトグラフィーにかけた。画分を蒸発させ、Ｎ−［４−（２−ピリミジニルエチニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４３０ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．０７−７．７９（１２Ｈ，ｍ）， ７．９６（１Ｈ，ｓ）， ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ）， １０．６９（１Ｈ，ｓ）
【０５８０】
実施例 ２８８
Ｎ−［４−（２−ピリミジニルエチニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４３０ ｍｇ）のメタノール （３０ ｍｌ）混合物を、撹拌下、周囲温度で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム （１５０ ｍｇ）で４時間にわたって水素化した。触媒の除去後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５−７：３）で溶出するシリカゲル （２５ ｇ）クロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリミジニル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１００ ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２−３．１８（４Ｈ，ｍ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．２４−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
【０５８１】
製造例 １１０
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （２．８４ ｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液を、メチル　２−（４−アミノフェニル）プロパノエート 塩酸塩 （２．３２ ｇ）およびトリエチルアミン （３．０３ ｇ）のテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）溶液に周囲温度で撹拌下加えた。得られた混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、メチル ２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパノエート （１．８３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．７３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ７．４６−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）
【０５８２】
製造例 １１１
２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパン酸を、メチル　２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパノエートから製造例 ２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ３．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．５０−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ，ｓ）， １２．２５（１Ｈ，ｓ）
【０５８３】
実施例 ２８９
Ｎ−［４−［１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］プロパン酸および２−アミノピリジンから製造例 ９７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ）， ３．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ）， ７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．５０−７．６４（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０２Ｈｚ，４．９６Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）
【０５８４】
実施例 ２９０
Ｎ−［４−［２−オキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．１６５ ｇ）のテトラヒドロフラン （１２ ｍｌ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）中混合物に、撹拌下、６０−６５℃で窒素大気圧下、滴下した。反応混合物を２時間、撹拌下還流した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン （５：５）で溶出するシリカゲル （３０ｇ）クロマトグラフィーにかけた。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．６４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７６ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ）， ３．３４−３．４６（２Ｈ，ｍ）， ６．４２−６．５１（３Ｈ，ｍ）， ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ７．３０−７．６６（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
【０５８５】
製造例 １１２
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （５．６９ ｇ）の酢酸エチル （５ ｍｌ）溶液を、３−アミノ安息香酸 （３．０２ ｇ）およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド （６ ｍｌ）の酢酸エチル （１００ ｍｌ）溶液に周囲温度で撹拌下加えた。得られた混合物を周囲温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過で集め、３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （７．０ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．３７−８．２１（１１Ｈ，ｍ）， ８．２２（１Ｈ，ｓ）， １０．５５（１Ｈ，ｓ）， １２．９５（１Ｈ，ｓ）
【０５８６】
実施例 ２９１
Ｎ−（３−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸および２−（アミノメチル）ピリジンから製造例 ９７ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）， ７．２８−７．４３（３Ｈ，ｍ）， ７．５３−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ８．１０（１Ｈ，ｓ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）， ９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）， １０．５３（１Ｈ，ｓ）
【０５８７】
実施例 ２９２
Ｎ−［３−（［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、３−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸および２−（アミノエチル）ピリジンから製造例 ９７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ）， ３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．７８（１１Ｈ，ｍ）， ８．０４（１Ｈ，ｓ）， ８．４９−８．５２（２Ｈ，ｍ）， １０．５１（１Ｈ，ｓ）
【０５８８】
実施例 ２９３
ＷＳＣ （０．１７ ｇ）を、４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （０．３９ ｇ）、２−ピリジンメタノール （０．１１ ｍｌ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．１７ｇ） および４−ジメチルアミノピリジン （６ ｍｇ）のジクロロメタン （５ｍｌ）溶液に氷冷下加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をエーテルから結晶化し、２−ピリジニルメチル ４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾエート （０．２３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．３９（２Ｈ，ｓ）， ７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．８０（１１Ｈ，ｍ）， ７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．７Ｈｚ）， ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，４．８Ｈｚ）， １０．７５（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）−
【０５８９】
製造例 １１３
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （３．５ ｇ）を、ジクロロメタン （６０ ｍｌ）中（４−アミノフェニル）メタノール （１．５ ｇ）およびピリジン （１．０ ｍｌ）の溶液に氷冷下加え、混合物を氷冷下３時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、混合物を水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４．０７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４４−７．６６（６Ｈ，ｍ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
【０５９０】
実施例 ２９４
ＷＳＣ （０．１７ ｇ）を、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．３７ ｇ）、ピコリン酸 （０．１４ ｇ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．１７ ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン （６ ｍｇ）のジクロロメタン （５ ｍｌ）溶液に氷冷下加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。
反応混合物を、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合物に注ぎ、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶化し、４−［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニルアミノ］ベンジル　２−ピリジンカルボキシレート （０．２７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．５４−７．６９（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９４−８．１２（２Ｈ，ｍ）， ８．６９−８．７４（１Ｈ，ｍ）， １０．４５（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＥＳＩ−ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０５９１】
実施例 ２９５
Ｎ−［４−［２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例１０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．４７−７．６６（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９２】
製造例 １１４
４−ニトロベンジルブロミド （２５．０ ｇ）、２−ピリジンメタノール （１１．２ ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム （１１６ ｍｌ）のテトラヒドロフラン （３７５ ｍｌ）中混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。溶媒を濃縮除去し、残渣に酢酸エチルおよび水の混合物を加えた。混合物を６Ｎ 塩酸でｐＨ １に調整した。分離した水層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ８に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、２−［［（４−ニトロベンジル）オキシ］メチル］ピリジン （９．５５ ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．６８（２Ｈ，ｓ）， ４．７８（２Ｈ，ｓ）， ７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ）， ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ）， ８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５２−８．５５（１Ｈ，ｍ）
【０５９３】
製造例 １１５
４−［（２−ピリジニルメトキシ）メチル］アニリンを製造例 １６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．３９（２Ｈ，ｓ）， ４．５２（２Ｈ，ｓ）， ５．０７（２Ｈ，ｓ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ）， ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ）， ８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ）
【０５９４】
実施例 ２９６
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメトキシ）メチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを 実施例 １０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．５３（２Ｈ，ｓ）， ４．５８（２Ｈ，ｓ）， ７．２６−７．３２（３Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．６７（９Ｈ，ｍ）， ７．７２−７．８４（３Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．３９（１Ｈ，ｓ）
（−）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）−
【０５９５】
製造例 １１６
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （４．３ ｇ）のアセトニトリル （８．７ ｍｌ）溶液を、１，４−フェニレンジアミン （２．４ ｇ）およびトリエチルアミン （３．２ ｍｌ）のアセトニトリル （７２ ｍｌ）溶液に氷冷下滴下し、混合物を氷冷下 ４時間撹拌した。溶媒を濃縮除去し、残渣に酢酸エチルおよび水の混合物を加えた。混合物を１Ｎ 塩酸でｐＨ ７に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層にメタンスルホン酸（１．５ ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。単離した結晶を濾過で集め、メタノール、テトラヒドロフランおよび酢酸エチルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド　メタンスルホン酸塩 （６．３７ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ２．３４（３Ｈ，ｓ）， ７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４２−７．５８（４Ｈ，ｍ）， ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ９．６８（２Ｈ，ｓ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
【０５９６】
実施例 ２９７
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド メタンスルホン酸塩 （１．９９ ｇ）、２−（２−ピリジニル）エタノール （１．６８ ｍｌ） およびラネーニッケル （０．２ ｍｌ、川研ファインケミカル株式会社、ＮＤＴ−６５）のジオキサン （２０ ｍｌ）中混合物を１２０℃で４５時間撹拌した。ラネーニッケルを濾過除去し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣に酢酸エチルおよび水の混合物を加え、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテル （１：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．２９ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，５．８Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．６（１５Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９７】
製造例 １１７
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （６．９ ｇ）のアセトニトリル （１４ ｍｌ）溶液を、１，４−フェニレンジアミン （３．９ ｇ）およびトリエチルアミン （５．０ｍｌ）のアセトニトリル （１１７ ｍｌ）溶液に氷冷下滴下し、混合物を氷冷下４時間撹拌した。溶媒を濃縮除去し、残渣に酢酸エチルおよび水の溶液を加えた。混合物を１Ｎ 塩酸でｐＨ ７．５に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層に４Ｎメタノール性塩化水素（９ ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。単離した結晶を濾過で集め、メタノール、テトラヒドロフランおよび酢酸エチルの混合物から再結晶化し、Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド 塩酸塩 （８．９２ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．２５−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．４１−７．５８（４Ｈ，ｍ）， ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， １０．１９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
【０５９８】
実施例 ２９８
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド 塩酸塩 （５．０ ｇ）および２−ビニルピリジン （１．６ ｍｌ）のｎ−プロパノール （５０ ｍｌ）中混合物を９０℃で３０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物を加え、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ ９に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテル （１：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２．１４ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．８Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．６（１５Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９９】
実施例 ２９９
Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを実施例 １０ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．０９（１Ｈ，ｓ）， ７．５２−７．７２（１１Ｈ，ｍ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ，ｓ）， １０．５４（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６００】
実施例 ３００
Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを 実施例 １０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．１１（２Ｈ，ｓ）， ６．８８（１Ｈ，ｓ）， ７．１４（１Ｈ，ｓ）， ７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４６−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．７０−７．７７（３Ｈ，ｍ）， １０．４１（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０１】
実施例 ３０１
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを実施例 １０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｓ）， ７．０４−７．１３（３Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．６６（９Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １０．５２（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０２】
実施例 ３０２
Ｎ−［６−［（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシ］−３−ピリジニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを実施例 １０ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４７（３Ｈ，ｓ）， ５．３３（２Ｈ，ｓ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．８０（９Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．９Ｈｚ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， １０．４０（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０３】
実施例 ３０３
Ｎ−［４−（２−ピリジニルメチル）フェニル］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミドを実施例 ５６ と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ４．０４（２Ｈ，ｓ）， ４．２１（２Ｈ，ｓ）， ７．１６−７．７４（１５Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０４】
実施例 ３０４
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミドを実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２９−３．４３（２Ｈ，ｍ）， ４．２２（２Ｈ，ｓ）， ５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１８−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．４９（９Ｈ，ｍ）， ７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ８．４９−８．５４（１Ｈ，ｍ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０５】
実施例 ３０５
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミドを 実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ４．２３（２Ｈ，ｓ）， ５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．６２（１１Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７６（１Ｈ，ｍ）， ８．４９−８．５４（１Ｈ，ｍ）， ９．９８（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０６】
実施例 ３０６
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）ベンズアミドを実施例 １０１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．３０−３．４３（２Ｈ，ｍ）， ４．３４（２Ｈ，ｓ）， ５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ）， ７．２８−７．５２（７Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ）， ７．８７−７．９４（３Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．０２（１Ｈ，ｓ）
（＋）ＡＰＣＩ−ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０７】
製造例 １１８
２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチルアミン （１．２６９ ｇ）， １−フルオロ−４−ニトロベンゼン （１．３９７ ｇ） およびトリエチルアミン （１．００ ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン （１５ ｍｌ）中混合物を５０℃に１１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾール （１．３７４ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．５３−８．０９（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ，ｓ）
【０６０８】
製造例 １１９
４−［２−（４−ニトロアニリノ）エチル］−１，３−チアゾール （１．９４５ ｇ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン （２８６ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （２０ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート（２．２１４ ｇ）を加え、混合物を５０℃に１１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−ニトロフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （２．５０１ ｇ）を暗オレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４６（９Ｈ，ｓ）， ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．２６−８．１６（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０６０９】
製造例 １２０
ｔｅｒｔ−ブチル　４−ニトロフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （２．５０１ ｇ）のメタノール （５０ ｍｌ）溶液を、２時間、室温で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウムで水素化した。反応混合物をセライトのショートパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （７５ ｍｇ）をオレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｓ）， ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ８．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０６１０】
実施例 ３０７
４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１６４ ｍｇ）のトルエン溶液に、塩化チオニル （１６８ ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１滴）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン （２ ｍｌ）に溶解した。得られた酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメート （２０５ ｍｇ） およびトリエチルアミン （１３０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に室温で加え、混合物を同温度で３０ 分撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （３３２ ｍｇ）をオレンジ色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４０（９Ｈ，ｓ）， ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．９５−７．０２（４Ｈ，ｍ）， ７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３９−７．５７（７Ｈ，ｍ）， ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０６１１】
実施例 ３０８
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （３１３ ｍｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （０．６８ ｍｌ）を加えた。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、４’−クロロ−Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１６１ ｍｇ）を淡紫色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．３７−７．５５（７Ｈ，ｍ）， ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１２】
製造例 １２１
２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチルアミン （６．８２３ ｇ）， １−フルオロ−４−ニトロベンゼン （８．１２３ ｇ）およびトリエチルアミン （５．８２９ ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン （５０ ｍｌ）中混合物を５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−４−ニトロアニリン （７．７６４ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７８（３Ｈ，ｓ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｓ）， ８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０６１３】
製造例 １２２
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−４−ニトロアニリン （７．７６４ ｇ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン （１．０８１ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （１００ ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル　ジカーボネート（８．３６６ ｇ）を加え、５０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （１０．６３ ｇ）を暗オレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４７（９Ｈ，ｓ）， ２．６０（３Ｈ，ｓ）， ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０６１４】
製造例 １２３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル（４−ニトロフェニル）カルバメート （１０．６３ ｇ）のメタノール （１００ ｍｌ）溶液を、４．５時間、室温で大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウムで水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （９．２９５ ｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｓ）， ２．６４（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｓ）， ６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６１５】
実施例 ３０９
４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （２０５．４ ｍｇ）のトルエン （２ ｍｌ）溶液に、塩化チオニル （２１４．２ ｍｇ） およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１滴）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン （２ ｍｌ）に溶解した。得られた酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （２５０ ｍｇ）およびトリエチルアミン （１５１．８ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に室温で加え、混合物を室温で３０ 分撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート（４０４ ｍｇ）を黄色泡状物として得た。
【０６１６】
実施例 ３１０
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメート （４００ ｍｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．９８ ｍｌ）を加えた。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化し、４’−メトキシ−Ｎ−（４−［［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２２４．６ ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７０（３Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｓ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２６−７．５２（３Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１７】
実施例 ３１１
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］カルバメートを実施例 ３０９ と同じ方法で淡黄色泡状物として得た。
【０６１８】
実施例 ３１２
４’−クロロ−Ｎ−（４−［［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを実施例 ３１０と同じ方法で淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７０（３Ｈ，ｓ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｓ）， ７．３７−７．５４（７Ｈ，ｍ）， ７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．６ Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１９】
実施例 ３１３
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．７９２ ｇ）、４−ピリミジニル酢酸 （０．３０７ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．３６０ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．５１１ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．４７ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−［（４−ピリミジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．７３２ ｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．８６（２Ｈ，ｓ）， ７．４３−７．７６（１３Ｈ，ｍ）， ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ９．１０（１Ｈ，ｓ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
【０６２０】
実施例 ３１４
２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチルアミン （９４ ｍｇ）、４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （０．２７３ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．１１９ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．１６９ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．１５ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２５４ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．４０（１Ｈ，ｓ）， ７．４１−７．７８（１２Ｈ，ｍ）， ８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９６ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２１】
実施例 ３１５
４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （２４１ ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−アミノエチル）−２−ピリジニルカルバメート （１５４ ｍｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （１１９ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （１４９ ｍｇ）、次いでトリエチルアミン （８５ ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を４５℃で１１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール （１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−［［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾイル］アミノ］エチル）−２−ピリジニルカルバメート （３７３ ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５２（９Ｈｓ）， ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．４１−７．６６（１１Ｈ，ｍ）， ７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ）
【０６２２】
実施例 ３１６
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（２−［［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾイル］アミノ］エチル）−２−ピリジニルカルバメート （３７３ ｍｇ）のジクロロメタン （１０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．０５ ｇ）を０℃でシリンジで加えた。反応混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応を１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチした。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、Ｎ−［４−（［［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２１５ ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５２−７．７７（１３Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， １０．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：５２７ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ５０５ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２３】
実施例 ３１７
ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．２５６ ｇ）、４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）安息香酸 （０．３９１ ｇ）およびＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ （０．１７１ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ （０．２４２ ｇ）、次いでトリエチルアミン （０．２２ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：７）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−［［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾイル］アミノ］エチル）−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．６３０ ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４８（９Ｈ，ｓ）， ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｓ）， ７．５２−７．７７（１３Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， １０．５７（１Ｈ，ｓ）， １１．３８（１Ｈ，ｓ）
【０６２４】
実施例 ３１８
ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−［［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンゾイル］アミノ］エチル）−１，３−チアゾール−２−イルカルバメート （０．６１８ ｇ）のジクロロメタン （３０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （１．６ ｍｌ）を加えた。反応混合物を１５時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化し、Ｎ−［４−（［［２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．２０１ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）， ６．１９（１Ｈ，ｓ）， ６．８６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．５１−７．７９（１２Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， １０．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ５１１ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２５】
実施例 ３１９
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．１４０ ｇ）および２−ビニルピラジン （５０ ｍｇ）のメトキシエタノール （４ ｍｌ）溶液に、酢酸 （２０ μｌ）を室温で加え、混合物を２日間還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサンおよび酢酸エチル （１：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的化合物を含む画分を蒸発させ、Ｎ−（４−［［２−（２−ピラジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３９ ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４０−７．８１（１０Ｈ，ｍ）， ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１．６ Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４６３ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２６】
製造例 １２４
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−２−ピリジニルカルバメート （５１．０ ｇ）のメタノール （１０００ ｍｌ）溶液を、３時間、室温で大気圧の水素ガス下、炭素担持１０％パラジウム （２５．０ ｇ）で水素化した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンおよび酢酸エチル （２：１から１：１まで）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的化合物を含む画分を蒸発させ、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメートを黄色固体（２．２２ ｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ： δ １．５１（９Ｈ，ｓ）， ２．７９（３Ｈ，ｓ）， ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ３４４ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２７】
実施例 ３２０
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （５００ ｍｇ）のトルエン （５ ｍｌ）溶液に、塩化チオニル （０．２７３ ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１滴）を加え、混合物を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。過剰の塩化チオニルを、トルエン共沸物として２度除去した。残渣をテトラヒドロフラン （２ ｍｌ）に溶解し、溶液をｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （６４５ ｍｇ）およびトリエチルアミン （２８５ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５ ｍｌ）溶液に室温で加えた。反応混合物を室温で ４時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（メチル［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （１．０５６ ｇ）を褐色油状物として得た。
【０６２８】
実施例 ３２１
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−［４−（メチル［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェノキシ］エチル］−２−ピリジニルカルバメート （１．０５ ｇ）のジクロロメタン （２０ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸 （４．８ ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１２時間撹拌し、１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンおよび酢酸エチル （３：７から１：４まで）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的化合物を含む画分を蒸発させ、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−Ｎ−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．６０２ ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．１９（３Ｈ，ｓ）， ４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６０−６．８７（２Ｈ，ｍ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．２４−７．３９（３Ｈ，ｍ）， ７．５３−７．７１（５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２９】
製造例 １２５
２−フルオロベンズアルデヒド （６．２１ ｇ）と３−（トリフルオロメチル）フェノール （８．１１ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１５０ ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム粉（６．９１ ｇ）を室温で加え、混合物を窒素下、１５０℃で４０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと氷水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［３−（トリルフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド （１２．２６ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．０５−８．０（８Ｈ，ｍ）， １０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６３０】
製造例 １２６
２−［３−（トリルフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド （１２．１ ｇ）および２−メチル−２−ブテン （１５．９６ ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール （６０ ｍｌ）およびアセトン （６０ ｍｌ）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（１６．４４ ｇ）の水（８０ ｍｌ）溶液を室温で加えた。この混合物に亜塩素酸ナトリウム（６．１７ ｇ）を室温で分割して加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ ｍｌ）を加えた。混合物を１５ 分撹拌し、減圧下で蒸発させ、有機溶媒を除去した。水層に酢酸エチルを加え、混合物を６Ｎ ＨＣｌの添加によってｐＨ ２に調整した。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［３−（トリルフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸 （１２．３５ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．１−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．３−７．４５（２Ｈ，ｍ）， ７．５−７．７（２Ｈ，ｍ）， ７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ）， １２．９８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６３１】
実施例 ３２２
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−ピリジニル）エチル［４−（［２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル］アミノ）フェニル］カルバメートを、実施例５６と同じ方法で淡褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３０（９Ｈ，ｓ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．１−７．７５（１５Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．４２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３２】
実施例 ３２３
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミドを、実施例 ５９ と同じ方法で淡黄色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ ａｎｄ ５．８Ｈｚ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．７５（１５Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３３】
実施例 ３２４
Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４７８ ｍｇ）のアセトニトリル （３０ ｍｌ）およびメタノール （３０ ｍｌ）溶液に、室温で、重炭酸ナトリウム（１７７ ｍｇ）の水（１０ ｍｌ）溶液を滴下し、次いでＯＸＯＮＥ（登録商標）（６１５ ｍｇ）の水（５ ｍｌ）溶液を添加した。得られた懸濁液を室温で２０時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：メタノール （９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−１−オキシド−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１８９ ｍｇ）を白色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．６−６．７５（２Ｈ，ｍ）， ６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．０−７．１５（１Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．５−７．７５（６Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ−Ｈ）＋
【０６３４】
実施例 ３２５
Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４３２ ｇ）のメタノール （２０ ｍｌ）溶液に、メタノール （３ ｍｌ）中１０％ＨＣｌを５℃で加え、混合物を同温度で３０ 分撹拌した。この溶液にジイソプロピルエーテル （４０ ｍｌ）を滴下し、混合物を室温に温め、室温で２時間撹拌した。沈殿物を濾過で集め、メタノール：ジイソプロピルエーテル （１：３）で洗浄し、減圧下で乾燥し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド 塩酸塩 （１．１０ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．７５−６．９（４Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．９（１１Ｈ，ｍ）， １０．２１（１Ｈ，ｓ）， １４．１０（３Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋（遊離）
【０６３５】
実施例 ３２６
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［（２−ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （２．７２ ｇ）および４−（ジヒドロキシボリル）−１，１’−ビフェニル （１．１９ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４０ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン （２．５３ ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム （２８９ ｍｇ）を室温で加え、混合物を窒素下１５０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ピリジニル）エチル［４−［（１，１’：４’，１’’−テルフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル］カルバメート （１．２４ ｇ） を淡褐色の無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．３０（９Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．７（２０Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， １０．２３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３６】
実施例 ３２７
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．２９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．８Ｈｚ）， ５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．７（２０Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ９．８８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３７】
製造例 １２７
４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （１．２１ ｇ）およびトリエチルアミン （２．０２ ｇ）のジクロロメタン（４０ ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロリド （１．４３ ｇ）のジクロロメタン （２０ ｍｌ）溶液を５℃で滴下し、混合物を窒素下同温度で４時間撹拌した。混合物に水を加え、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、粗４’−メタンスルホニルオキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸　メタンスルホネート（１．８１ ｇ）を黄色油状物として得た。粗生成物は、精製せずに次工程で用いた。
【０６３８】
実施例 ３２８
粗 ４’−メタンスルホニルオキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸　メタンスルホネート （１．８０ ｇ） および４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （９３８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン （９８３ ｍｇ）を室温で加え、混合物を窒素下８０℃で６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２’−［［（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）アミノ］カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル メタンスルホネート （１．２９ ｇ）を淡褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．３２（３Ｈ，ｓ）， ４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２−７．７５（１５Ｈ，ｍ）， ８．３０（１Ｈ，ｓ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３９】
実施例 ３２９
２’−［［（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）アミノ］カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル　メタンスルホネート （１．２６ ｇ）のメタノール （１３ ｍｌ）溶液に、濃 ＨＣｌ （１．０ ｍｌ）を室温で加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、５０％炭酸カリウム水溶液の添加によって ｐＨ ８に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化し、２’−［［（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）アミノ］カルボニル］−１，１’−ビフェニル−４−イル メタンスルホネート （７６３ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３６（３Ｈ，ｓ）， ３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０ および５．７Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４０】
製造例 １２８
２−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アニリンを製造例 ２１と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．６３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．９ および６．７Ｈｚ）， ６．８−６．９５（１Ｈ，ｍ），　７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．９−８．０５（２Ｈ，ｍ）， ８．５−８．６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４１】
製造例 １２９
２−フルオロ−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンを製造例 １６ と同じ方法で褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および６．２Ｈｚ）， ４．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．２５−６．４（２Ｈ，ｍ）， ６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５ および８．５Ｈｚ）， ７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４２】
実施例 ３３０
Ｎ−（３−フルオロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを製造例 １９と同じ方法で 白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および４．７Ｈｚ）， ５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５ および９．５Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．４（３Ｈ，ｍ）， ７．５−７．８（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４３】
実施例 ３３１
Ｎ−（３−フルオロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．４Ｈｚ）， ３．７５（３Ｈ，ｓ）， ５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），　６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１ および９．１Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７ および７．６ および１．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）， １０．０１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４４】
実施例 ３３２
Ｎ−（３−フルオロ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ベンズアミドを 実施例 ５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３ および５．６Ｈｚ）， ５．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４ および９．４Ｈｚ）， ７．０−７．８（１３Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４５】
製造例 １３０
１−ブロモ−２−メトキシ−４−ニトロベンゼン （１１．６０ ｇ）および２−（２−ピリジニル）エタンアミン （１２．２ ｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン （１９．４ ｇ）を加え、混合物を１６０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル：テトラヒドロフラン （２：１）で抽出した。不溶性物質を濾過で除去後、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２） で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （２．７６ ｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ および５．６Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ，ｓ）， ６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．８Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．７−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０ および２．４Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４６】
製造例 １３１
２−メトキシ−Ｎ１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンを、製造例 １６と同じ方法で褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２ および６．１Ｈｚ）， ３．６６（３Ｈ，ｓ）， ４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２ および２．３Ｈｚ）， ６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４７】
実施例 ３３３
Ｎ−（３−メトキシ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを製造例 １９と同じ方法で 白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２ および５．５Ｈｚ）， ３．６８（３Ｈ，ｓ）， ４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５ および２．１Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．２−７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．８（９Ｈ，ｍ）， ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４８】
実施例 ３３４
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （９２３ ｍｇ）のジクロロメタン （３０ ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５３４ ｍｇ） およびＶ−７０ （３１ ｍｇ）を室温で加え、混合物を窒素下６時間還流した。混合物を室温に冷却し、水に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化し、Ｎ−（３−ブロモ−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４７１ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．４４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７ および５．４Ｈｚ）， ５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．３５（３Ｈ，ｍ）， ７．５−７．８（７Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４２，５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４９】
製造例 １３２
Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、製造例 １９ と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７４（３Ｈ，ｓ）， ６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４−７．７（７Ｈ，ｍ）， ７．８−７．９５（３Ｈ，ｍ）
ネガティブ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ−Ｈ）−
【０６５０】
製造例 １３３
Ｎ−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、製造例 １６と同じ方法で褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８３（３Ｈ，ｓ）， ４．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３−６．４（２Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４５−７．７（６Ｈ，ｍ）， ７．７９（２Ｈ，ｍ）， ９．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５１】
実施例 ３３５
Ｎ−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．７０ ｇ）と２−ビニルピリジン （１．１６ ｇ）の２−メトキシエタノール （１５ ｍｌ）溶液に、メタンスルホン酸（１．０６ ｇ）を室温で加え、混合物を１６０℃で１７時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化し、Ｎ−（２−メチル−４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．９６ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８６（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．７Ｈｚ）， ５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．３５−６．４５（１Ｈ，ｍ）， ６．８５−６．９（１Ｈ，ｍ）， ７．２−７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．５−７．９（１０Ｈ，ｍ）， ８．５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ９．３６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５２】
実施例 ３３６
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．７８ ｇ）の溶液に、２−メトキシエタノール （２０ ｍｌ）中の２−ビニルピリジン （６３０ ｍｇ）を室温で加え、混合物を１６０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．７３ ｇ）を白色結晶として得、酢酸エチル：メタノール （５：１）で溶出して、Ｎ−（４−［ビス［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２６５ ｍｇ）を得た。
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．８Ｈｚ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８５−６．９（１Ｈ，ｍ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．４５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９２（１Ｈ，ｓ）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（４−［ビス［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２−７．２（６Ｈ，ｍ）， ７．５−７．８５（１０Ｈ，ｍ）， ８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．０３（１Ｈ，ｓ）ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５３】
実施例 ３３７
Ｎ−（４−［［２−（６−メチル−２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ３３６ と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．４５（３Ｈ，ｓ）， ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．９ および５．７Ｈｚ）， ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４ および２．７Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．４５−７．６（６Ｈ，ｍ）， ７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ９．９２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５４】
製造例 １３４
４−ニトロアニリン （６．９１ ｇ）および２−ビニルピリジン （６．３１ ｇ）の２−プロパノール（２１ ｍｌ）懸濁液に、濃 ＨＣｌ （４．２ ｍｌ）を室温で滴下し、混合物を２４時間還流した。冷却後、得られた溶液に酢酸エチル （６２ ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で４０ 分撹拌した。沈殿物 （Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン 塩酸塩）を濾過で集め、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥した。粗塩酸塩を水（５４ ｍｌ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （１５ ｍｌ）を溶液に加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、沈殿物を濾過で集め、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、五酸化リンで減圧下で乾燥し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （１０．７９ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．５４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．３Ｈｚ）， ６．６−６．７（２Ｈ，ｍ）， ７．２−７．４５（３Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ）， ８．５−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５５】
製造例 １３５
ギ酸（８．１１ ｇ）を無水酢酸 （８．９９ ｇ）に室温で滴下し、混合物を５０℃で３０ 分撹拌した。混合物を室温に冷却し、テトラヒドロフラン （２１ ｍｌ）を加えた。この溶液に、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （１０．７１ ｇ）を分割して添加し、混合物 を６０℃で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、ジイソプロピルエーテルで粉末化し、４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１１．２７ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．２６（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．５−７．８（３Ｈ，ｍ）， ８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ８．７１（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５６】
製造例 １３６
鉄粉 （６．８６ ｇ）および塩化アンモニウム （２．１９ ｇ）のメタノール （８３ ｍｌ）および水（２８ ｍｌ）懸濁液を９０℃に加熱した。この懸濁液に、４−ニトロフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （１１．１５ ｇ）を分割して加え、混合物を９０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、不溶性物質をセライトで濾過除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、メタノールを除去し、残渣に酢酸エチル （９０ ｍｌ）を加えた。混合物を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の添加によってｐＨ ８に調整した。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル （１：１）から再結晶化し、同溶媒で洗浄し、減圧下で乾燥し、４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （７．０７ ｇ）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５−６．６（３Ｈ，ｍ）， ６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．６−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．１１（１Ｈ，ｓ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５７】
実施例 ３３８
４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］ホルムアミド （７．０ ｇ）， トリエチルアミン （３．２３ ｇ） および４，４−ジメチルアミノピリジン （７１ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （５５ ｍｌ）溶液に、４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （６．６９ ｇ）のテトラヒドロフラン （１４ ｍｌ）溶液を５℃で滴下した。混合物を室温で１９時間撹拌し、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル （１：１）から結晶化し、Ｎ−（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１１．９ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．１−７．６（１２Ｈ，．ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ，ｍ）， ８．３５−８．５（１Ｈ，ｍ）， ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５８】
実施例 ３３９
Ｎ−（４−［ホルミル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１１．８ ｇ）のメタノール （５９ ｍｌ）懸濁液に、濃 ＨＣｌ （１１．３ ｍｌ）を室温で加え、得られた溶液を室温で４０時間撹拌した。沈殿物が形成し、懸濁液を酢酸エチル （５９ ｍｌ）で希釈した。沈殿物を濾過で集め、メタノール：酢酸エチル （１：１）で洗浄し、減圧下で乾燥した。粗生成物をメタノール：ジイソプロピルエーテル （１：１）から再結晶化し、４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド 二塩酸塩 （１０．６９ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．１−７．６（１２Ｈ，．ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ，ｍ）， ８．３５−８．５（１Ｈ，ｍ）， ８．７８（１Ｈ，ｄＪ＝５．５Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５９】
実施例 ３４０
４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド 二塩酸塩 （１０．６８ ｇ）の水（８６ ｍｌ）、酢酸エチル （４８ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン （２４ ｍｌ）の混合物中懸濁液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （９．５ ｍｌ）を室温で滴下し、混合物を室温で ３時間撹拌した。沈殿物を濾過で集め、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥した。粗生成物をメタノール：テトラヒドロフラン：ジイソプロピルエーテル （１：１：２）から再結晶化し、４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７．７０ ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０ および５．８Ｈｚ）， ５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．５（１２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６０】
製造例 １３７
４−ニトロアニリン 塩酸塩 （１９．２２ ｇ）の２−プロパノール （６０ ｍｌ）懸濁液に、２−ビニルピリジン （１３．９ ｇ）を室温で加え、混合物を２４時間還流した。冷却後、得られた溶液に酢酸エチル （２４０ ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で４０ 分撹拌した。沈殿物 （Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン塩酸塩）を濾過で集め、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥した。粗塩酸塩を水（１１０ ｍｌ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （３２ ｍｌ）を溶液に加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、沈殿物を濾過で集め、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、五酸化リンで減圧下で乾燥し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （２０．９０ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．５４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４ および５．３Ｈｚ）， ６．６−６．７（２Ｈ，ｍ）， ７．２−７．４５（３Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．８（１Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ）， ８．５−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６１】
製造例 １３８
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン （４．８７ ｇ）の酢酸 （５０ ｍｌ）溶液に、無水酢酸 （４．０８ ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン （２４４ ｍｇ）を室温で加え、混合物を８時間還流した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アセトアミド （４．４６ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．６８（３Ｈ，ｓ）， ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．１−７．８（６Ｈ，ｍ）， ８．２−８．３（３Ｈ，ｍ）， ８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６２】
製造例 １３９
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アセトアミド （４．４４ ｇ）のテトラヒドロフラン （３０ ｍｌ）およびメタノール （３０ ｍｌ）溶液に、炭素担持１０％パラジウム （５０％ウェット） （１ ｇ）を加え、混合物を、室温で大気圧下、６時間にわたって水素化した。触媒を濾過除去し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アセトアミド （３．２３ ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．６８（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ５．２４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ６．５−６．６（２Ｈ，ｍ）， ６．８−６．９（２Ｈ，ｍ）， ７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．６−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６３】
実施例 ３４１
Ｎ−（４−［アセチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ３３８ と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７２（３Ｈ，ｓ）， ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ）， ３．９−４．０（２Ｈ，ｍ）， ７．２−７．７（１５Ｈ，ｍ）， ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．４２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６４】
実施例 ３４２
Ｎ−（４−［アセチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （５．１０ ｇ）の懸濁液に、濃 ＨＣｌ （４．７ ｍｌ）を室温で加え、得られた溶液を８時間還流した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、５０％炭酸カリウム水溶液の添加によってｐＨ ８に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エタノール：ジイソプロピルエーテル （１：２）から再結晶化し、４’−メチル−Ｎ−（４−（（２−（２−ピリジニル）エチル）アミノ）フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４６ ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３４（２Ｈ，ｔｄ， Ｊ＝７．０ および５．８Ｈｚ）， ５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．５（１２Ｈ，ｍ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６５】
製造例 １４０
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］アミンを、製造例 ２１ と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および６．９Ｈｚ）， ６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ７．２５−７．４（２Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ８．４５−８．５（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６６】
製造例 １４１
Ｎ１−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミンを、製造例 １６と同じ方法で褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．１５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および６．１Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ）， ４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ６．４−６．５（４Ｈ，ｍ）， ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および４．７Ｈｚ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７ および１．８ Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６７】
実施例 ３４３
Ｎ−（４−［［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ５６と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．２３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１ および５．８Ｈｚ）， ５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１ および４．８Ｈｚ）， ７．４５−７．８（７Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８ および１．７Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ９．９１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６８】
実施例 ３４４
Ｎ−（４−［［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ３３６と同じ方法で淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．２５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２ および５．６Ｈｚ）， ５．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ，ｄＪ＝５．８Ｈｚ）， ７．４５−７．８（８Ｈ，ｍ）， ８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ９．９２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６９】
製造例 １４２
４−ニトロアニリン （１３．８１ ｇ） および２−ピリジニル酢酸メチル（２２．７０ ｇ）の混合物を１５０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド （１２．１２ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．９３（２Ｈ，ｓ）， ７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７−７．９（３Ｈ，ｍ）， ８．２−８．３（２Ｈ，ｍ）， ８．５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， １０．８７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７０】
製造例 １４３
水素化ナトリウム （６０％油中分散液） （４００ ｍｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）懸濁液に、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド （２．５７ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２０ ｍｌ）溶液を室温で滴下し、混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物にヨウ化メチル（１．７０ ｇ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エタノール：ジイソプロピルエーテル （２：１）から再結晶化し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（２−ピリジニル）プロパンアミド （１．８７ ｇ） を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７−７．９（３Ｈ，ｍ）， ８．２−８．３（２Ｈ，ｍ）， ８．５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， １０．８７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７１】
製造例 １４４
Ｎ−（４−アミノフェニル）−２−（２−ピリジニル）プロパンアミドを、製造例 １３９と同じ方法で淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ， ７．７−７．８５（１Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， ９．７１（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７２】
実施例 ３４５
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）プロパノイル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、製造例 １９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ７．２５−７．８（１５Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ，ｓ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７３】
製造例 １４５
Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミドを、製造例 １４２と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４ ａｎｄ ４．９Ｈｚ）， ７．４３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ ａｎｄ ７．７ および１．８Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ，ｓ）， ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７４】
製造例 １４６
Ｎ−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミドを、製造例 １３９と同じ方法で淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．０１（３Ｈ，ｓ）， ３．７７（２Ｈ，ｓ）， ４．８７（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３−６．４５（２Ｈ，ｍ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２−７．３（１Ｈ，ｍ）， ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７−７．８５（１Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．２８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７５】
実施例 ３４６
Ｎ−［３−メチル−４−［（２−ピリジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド を、製造例 １９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．１３（３Ｈ，ｓ）， ３．８５（２Ｈ，ｓ）， ７．３−７．８（１４Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．６１（１Ｈ，ｓ）， １０．２６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７６】
実施例 ３４７
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７１２ ｍｇ）および２−ブロモピリジン （１．５８ ｇ）の混合物を、１５０℃で８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−（２−ピリジニルアミノ）フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４１８ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４ および５．３Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．４５−７．７（９Ｈ，ｍ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）， ８．９３（１Ｈ，ｓ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７７】
製造例 １４７
カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド（４．４９ ｇ）の１，３−ジメチルイミダゾリジノン （８０ ｍｌ）懸濁液に、２−［メチル（２−ピリジニル）アミノ］エタノール （６．０９ ｇ）の１，３−ジメチルイミダゾリジノン （４０ ｍｌ）溶液を室温で滴下し、混合物を窒素下、１時間、室温で撹拌した。混合物に、４−フルオロ−１−ニトロベンゼン （５．６４ ｇ）を加え、混合物を６時間還流した。混合物 を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注いだ。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−２−ピリジンアミン （５．６０ ｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０７（３Ｈ，ｓ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｔ，＝５．８Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ および５．０Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１−７．２（２Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ）， ８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ）， ８．１５−８．２５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７８】
製造例 １４８
Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジニル）アミンを、製造例 １３９と同じ方法で淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０５（３Ｈ，ｓ）， ３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ，ｔ，＝５．８Ｈｚ）， ４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４５−６．７（６Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．６（１Ｈ，ｍ）， ８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７９】
実施例 ３４８
Ｎ−（４−［２−［メチル（２−ピリジニル）アミノ］エトキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、製造例 １９ と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．０６（３Ｈ，ｓ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ および４．９Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．４５−７．７（７Ｈ，ｍ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ）， １０．１７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８０】
実施例 ３４９
４’−メチル−Ｎ−（４−［２−［メチル（２−ピリジニル）アミノ］エトキシ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、製造例 １９ と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．０６（３Ｈ，ｓ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ および５．１Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４−７．６５９７Ｈ，ｍ）， ８．０−８．１（１Ｈ，ｍ）， １０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８１】
製造例 １４９
２−（４−アミノフェニル）エタノール （６．８６ ｇ） およびイミダゾール （３．４０ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （３０ ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７．５４ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４０ ｍｌ）溶液を室温で滴下し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：１） で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（２−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エチル）アニリン （１１．３４ ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ −０．０４（６Ｈ，ｓ）， ０．８２（９Ｈ，ｓ）， ２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．８２（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８２】
製造例 １５０
４−（２−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エチル）アニリン （５．０２ ｇ）およびトリエチルアミン （２．４３ ｇ）のジクロロメタン （６０ ｍｌ）溶液に、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド （６．２６ｇ）のジクロロメタン （４０ ｍｌ）溶液を５℃で滴下し、混合物を室温で２０時間撹拌した。水（４０ ｍｌ）を加え、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （３：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（２−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７．１２ ｇ）を黄色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ −０．０６（６Ｈ，ｓ）， ０．８０（９Ｈ，ｓ）， ２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．８（８Ｈ，ｍ）， １０．２３（１Ｈ，Ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８３】
製造例 １５１
粗 Ｎ−［４−（２−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７．５ ｇ）のテトラヒドロフラン （５０ ｍｌ）およびメタノール （５０ ｍｌ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ （２５ ｍｌ）を室温で加え、混合物を室温で２２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３．９６ ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．５９（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５−７．８（８Ｈ，ｍ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８４】
実施例 ３５０
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７７１ ｍｇ）、２−ヒドロキシピリジン （１９０ ｍｇ） およびトリフェニルホスフィン （５２５ ｍｇ）のテトラヒドロフラン （４０ ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル （３４８ ｍｇ）を室温で加え、混合物を２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［２−（２−ピリジニルオキシ）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （６２５ ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７ および６．７Ｈｚ）， ６．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．３−７．８（９Ｈ，ｍ）， １０．３０（１Ｈ，Ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８５】
実施例 ３５１
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルファニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．９０ ｇ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２７０ ｍｇ）の酢酸エチル （６０ ｍｌ）および水（２０ ｍｌ）中混合物に、ＯＸＯＮＥ（登録商標） （２．４４ ｇ）の水（１５ ｍｌ）溶液を室温で滴下し、混合物を室温で１６時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液 （２０ ｍｌ）の添加後、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、スルホン化合物であるＮ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルホニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （４２５ ｍｇ）を褐色無定形固体として得、酢酸エチル：メタノール （１０：１）で溶出して、スルホキシド化合物であるＮ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルフィニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （１．４２ ｇ）を淡褐色無定形固体として得た。
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルフィニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．９５−３．１（２Ｈ，ｍ）， ３．６−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ７．１５−７．３（２Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．８５（１３Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．８５（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］スルホニル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８−３．０（２Ｈ，ｍ）， ３．１−３．３（２Ｈ，ｍ）， ７．２−７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．５−７．８（１３Ｈ，ｍ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．６７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８６】
製造例 １５２
ジイソプロピルアミン （１１．１ ｇ）のテトラヒドロフラン （８０ ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム （１．５９ Ｍ ヘキサン溶液）（６９．１ｍｌ）を窒素下−６０℃で滴下し、混合物を同温度で３０ 分撹拌した。混合物に、２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−６−メチルピリジン （１８．６３ ｇ）のテトラヒドロフラン （２００ ｍｌ）溶液を５０ 分かけて−６０℃で滴下した。５ ｍｏｌ／Ｌ エチレンオキシドのトルエン （４０ ｍｌ）溶液を注意深くそれに加え、混合物を室温に徐々に温めた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液の添加でクエンチし、酢酸エチルおよび水の混合物に注いだ。混合物を６Ｎ ＨＣｌの添加によってｐＨ ２に調整した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−プロパノール （１７．３４ ｇ）をオレンジ色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．７５−１．９５（２Ｈ，ｍ）， ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９ および５．２Ｈｚ）， ４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ５．７９（２Ｈ，ｓ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８ および７．２Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８７】
実施例 ３５２
Ｎ−（４−［３−［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］プロポキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを、実施例 ３５０と同じ方法で淡褐色無定形粉末として得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８８】
実施例 ３５３
Ｎ−（４−［３−［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］プロポキシ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （９６０ ｍｇ）のエタノール （２０ ｍｌ）および水（５ ｍｌ）の混合物中溶液に、ヒドロキシルアミン 塩酸塩 （１．１７ ｇ）およびトリエチルアミン （３４１ ｍｇ）を室温で加えた。混合物を２０時間還流し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−［４−［３−（６−アミノ−２−ピリジニル）プロポキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （２４８ ｍｇ）を淡褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９−２．１５（２Ｈ，ｍ）， ２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９ および７．１Ｈｚ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．５−７．７（８Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８９】
実施例３５４
２−ブロモピリジン（２．４０ ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム （１．６３ ｍｏｌ／ｌ ヘキサン溶液） （９．２ ｍｌ）を−３０℃で滴下し、混合物を同温で１時間攪拌した。得られた懸濁液に、テトラヒドロフラン（４０ ｍｌ）中のＮ−（４−シアノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．６６ ｇ）の溶液を滴下した。混合物を徐々に０℃に昇温し、同温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：酢酸エチル （１：２） で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−（２−ピリジニルカルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．３３ ｇ） を淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ７．５−７．８（１０Ｈ，ｍ）， ７．８５−８．１（５Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．７７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９０】
実施例３５５
Ｎ−［４−（２−ピリジニルカルボニル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （８９３ ｍｇ）のエタノール（２０ ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム （３８ ｍｇ）を室温で添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから結晶化させ、Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジニル）メチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （７７３ ｍｇ）を淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）， ７．２−７．９（１５Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．３２（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９１】
実施例３５６
４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アニリン （０．４６ ｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸 （０．２９ ｇ）およびＨＯＢＴ（０．１６ ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ ｍｌ）溶液にＷＳＣ・ＨＣｌ （０．２３ ｇ）次いでトリエチルアミン （０．２ ｍｌ）を室温で添加した。反応混合物を５０℃で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール（１９：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４’−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．４９ ｇ）を淡黄色固体として得た。
【０６９２】
実施例３５７
４’−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．４０２ ｇ）およびアニソール（１．５ ｍｌ）のトリフルオロ酢酸（３ ｍｌ）溶液を５時間還流した。反応混合物を１０％炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （０．１８ ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７６−２．７９（４Ｈ，ｍ）， ６．７０（１Ｈ，ｓ）， ７．１０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５０−７．７６（１２Ｈ，ｍ）， １０．２８（１Ｈ，ｓ）
【０６９３】
実施例３５８
実施例３５６と同じ方法により、４’−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを黄色の泡状物として得た。
【０６９４】
実施例３５９
実施例３５７と同じ方法によりＮ−［４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ２．８５−２．８７（４Ｈ，ｍ）， ６．８６（２Ｈ，ｓ）， ７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
【０６９５】
実施例３６０
Ｎ−（４−アミノフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．７９２ ｇ）、４−ピリミジニル酢酸 （０．３０７ ｇ）およびＨＯＢＴ （０．３６０ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）溶液にＷＳＣ・ＨＣｌ（０．５１１ ｇ）次いでトリエチルアミン（０．４７ ｍｌ）を室温で添加した。反応混合物を５０℃で１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に溶解させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、Ｎ−［４−［（４−ピリミジニルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．７３２ ｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ３．８６（２Ｈ，ｓ）， ７．４３−７．７６（１３Ｈ，ｍ）， ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ９．１０（１Ｈ，ｓ）， １０．２５（１Ｈ，ｓ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
【０６９６】
実施例３６１
実施例１９４と同じ方法により、Ｎ−［４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）： δ３．６６（２Ｈ，ｓ）， ６．９９（１Ｈ，ｓ）， ７．２−７．７（１６Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９７】
実施例３６２
実施例７４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル（４−［［（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメート （１５８ ｍｇ）を透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．３８（９Ｈ，ｓ）， ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９４−７．５３（１３Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０６９８】
実施例３６３
実施例７５と同じ方法により、Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４７−６．８９（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｓ）， ７．２６−７．８８（８Ｈ，ｍ）， ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９９】
実施例３６４
実施例７４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９５−７．９（１３Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０７００】
実施例３６５
実施例７５と同じ方法により、Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４９−６．９４（４Ｈ，ＡａＢｂ）， ６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．２２−７．５３（８Ｈ，ｍ）， ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０１】
実施例３６６
実施例７４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル（４−［［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３８（９Ｈ，ｓ） ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ，ｓ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９４−７．８５（１３Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０７０２】
実施例３６７
実施例７５と同じ方法により、Ｎ−（４−［［２−（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： （ ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５２−７．８８（１３Ｈ，ｍ）， ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０３】
実施例３６８
実施例２１９と同じ方法により、Ｎ−［４−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： （ ２．８０ （３Ｈ，ｓ）， ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７，０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．００（１Ｈ，ｓ）， ７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．４２−７．８２（８Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ５０５ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８３ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０４】
製造例１５３
（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（５．０８ ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（１．６０ ｇ）を固体として０℃で一度に添加した。ガスの発生が止んだ後、反応混合物を室温に昇温させ、２時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エタノール（３．４０２ ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６９（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｓ）
【０７０５】
製造例１５４
２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エタノール（３．４０２ ｇ）、トリエチルアミン（３．２０ ｇ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（３００ ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５０ ｍｌ）溶液に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（６．００ ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ ｍｌ）溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１０時間攪拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ 塩酸およびブラインで洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル　４−メチルベンゼンスルホネート （３．７１６ ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．４４（３Ｈ，ｓ）， ２．６１（３Ｈ，ｓ）， ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｓ）， ７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
【０７０６】
製造例１５５
２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル　４−メチルベンゼンスルホネート（３．３５ ｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（１．４６４ ｇ）を固体として室温で添加した。反応混合物を室温で１３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除いた後、酢酸エチルおよび水を残渣に加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下で濃縮し、４−（２−アジドエチル）−２−メチル−１，３−チアゾール（１．６０９ ｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６９（３Ｈ，ｓ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｓ）
【０７０７】
製造例１５６
４−（２−アジドエチル）−２−メチル−１，３−チアゾール （１．６０７ ｇ）のメタノール（３０ ｍｌ）溶液にパラジウム炭素（１０％担持， ５０％ウェット； ８７１ ｍｇ）を加え、次いで水素ガスを満たした風船を装着した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、セライトのショートパッドで濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、再び濾過し、減圧下で濃縮して、２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチルアミン（１．３５９ ｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６９（３Ｈ，ｓ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｓ）
【０７０８】
製造例１５７
製造例３３と同じ方法により、Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−４−ニトロアニリンを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７１（３Ｈ，ｓ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｓ）， ８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０７０９】
製造例１５８
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−４−ニトロアニリン（１．３６７ ｇ）のメタノール（３０ ｍｌ）溶液にパラジウム炭素 （１０％担持， ５０％ウェット； １．０４ ｇ）を添加し、次いで水素ガスを満たした風船を装着した。反応混合物を室温で１４時間攪拌し、セライトのショートパッドで濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥後、再び濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミン（８７７ ｍｇ）を黒色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．７０（３Ｈ，ｓ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｓ）
【０７１０】
実施例３６９
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］−１，４−ベンゼンジアミン（２３３ ｍｇ）、４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（１５０ ｍｇ）およびＨＯＢＴ（１０４ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１０ ｍｌ）溶液にＷＳＣ・ＨＣｌ（１３０ ｍｇ）次いでトリエチルアミン（７４ ｍｇ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で１３時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に溶解させ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール（３９：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−［［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１６５ ｍｇ）を淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６２（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｓ）， ７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４７−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．９０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：５０３ （Ｍ＋Ｎａ）＋
【０７１１】
実施例３７０
実施例３６９と同じ方法により、４’−エチル−Ｎ−（４−［［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．６３（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｓ）， ７．１９−７．２２（４Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５５（６Ｈ，ｍ）， ９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４６４ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４４２ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１２】
実施例３７１
実施例３６９と同じ方法により、４’−メチル−Ｎ−（４−［［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドをかすかな黄緑色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ２．６９（３Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｓ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．５３（５Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４５０ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４２８ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１３】
製造例１５９
製造例１５３と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル（メチル）カルバメートを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５８（９Ｈ，ｓ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．５２（３Ｈ，ｓ）， ３．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ，ｓ）
【０７１４】
製造例１６０
製造例１５４と同じ方法により、２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル　４−メチルベンゼンスルホネートを無色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５８（９Ｈ，ｓ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．３７（３Ｈ，ｓ）， ４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ，ｓ）， ７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０７１５】
製造例１６１
製造例１５５と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−アジドエチル）−１，３−チアゾール−２−イル（メチル）カルバメートを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５８（９Ｈ，ｓ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．５３（３Ｈ，ｓ）， ３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ，ｓ）
【０７１６】
製造例１６２
製造例１５６と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル（メチル）カルバメートを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５７（９Ｈ，ｓ）， ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．５３（３Ｈ，ｓ）， ６．５４（１Ｈ，ｓ）
【０７１７】
製造例１６３
実施例３３と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（４−［２−［（４−ニトロフェニル）アミノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメートを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５８（９Ｈ，ｓ）， ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ５．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ，ｓ）， ８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
【０７１８】
製造例１６４
製造例３４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−ニトロフェニル）カルバメートを明るい黄色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４７（９Ｈ，ｓ）， １．５７（９Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．３９（３Ｈ，ｓ）， ４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
【０７１９】
製造例１６５
製造例３５と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　４−アミノフェニル（２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル）カルバメートをかすかな黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３９（９Ｈ，ｂｒｓ）， １．５７（９Ｈ，ｓ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４７（３Ｈ，ｓ）， ３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ，ｓ）， ６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０７２０】
実施例３７２
実施例７４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］カルバメートを褐色油状物として得た。
【０７２１】
実施例３７３
実施例７５と同じ方法により、Ｎ−［４−（［２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル］アミノ）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９６（３Ｈ，ｓ）， ３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．１５（１Ｈ，ｓ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４１−７．７０（７Ｈ，ｍ）， ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：５１９ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９７ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２２】
実施例３７４
実施例７４と同じ方法により、ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル］エチル（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル）カルバメートを黄色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ６６５ （Ｍ＋Ｎａ）＋
【０７２３】
実施例３７５
実施例７５と同じ方法により、４’−メチル−Ｎ−［４−（［２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル］アミノ）フェニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドをかすかな橙色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ２．９６（３Ｈ，ｓ）， ３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．１５（１Ｈ，ｓ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３６−７．５３（５Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４４３ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２４】
実施例３７６
４−アミノフェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチル（５．１６６ ｇ）、４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（３．９６４ ｇ）およびＨＯＢＴ（２．８１４ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３．５４８ ｇ）次いでトリエチルアミン（２．０２ ｇ）を室温で添加した。混合物を４０（Ｃで２４時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下除去し、次いで酢酸エチル（１００ ｍｌ）と水（５０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：２）で溶出されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−アセチル−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル（５．０１ ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３８（９Ｈ，ｓ）， ２．６１（３Ｈ，ｓ）， ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．００−７．２０（７Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．６０（６Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
【０７２５】
実施例３７７
４−アセチル−２’−［（４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］アニリノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル（４３５ ｍｇ）のジクロロメタン（１０ ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４８ ｇ）を室温で添加し、反応混合物を１８時間攪拌した。１０％炭酸カリウム水溶液を混合物が塩基性になるまで加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。油状の残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、４’−アセチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （３３７ ｍｇ）をかすかな黄緑色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．６１（３Ｈ，ｓ）， ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ）， ７．４４−７．６０（６Ｈ，ｍ）， ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ）， ８．０１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２６】
実施例３７８
４’−アセチル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３３７ ｍｇ）のメタノール（１０ ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（４４ ｍｇ）を室温で添加し、混合物を３０分間攪拌した。メタノールを減圧下除去し、次いで酢酸エチル（２０ ｍｌ）と水（２０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、４’−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２９２ ｍｇ）を白色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８９ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．３９−７．６０（８Ｈ，ｍ）， ７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２７】
実施例３７９
ｔｅｒｔ−ブチル　４−［［（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （１．０１１ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５０ ｍｌ）溶液に、ジブチルエーテル中のメチルマグネシウムブロミド（１Ｍ 溶液， ５．０ ｍｌ）を室温で滴下し、反応混合物を３６時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でクエンチし、次いで１０％炭酸カリウム水溶液で塩基性にした。テトラヒドロフランを蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：１〜１：３）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　４−（［［４’−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート（４６２ ｍｇ） を黄色のタール状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： （ １．３７（９Ｈ，ｓ）， １．６０（６Ｈ，ｓ）， ２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９８−７．１８（６Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．６１（８Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７４（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０７２８】
実施例３８０
ｔｅｒｔ−ブチル　４−（［［４’−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバメート （３４５ ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（１１８ ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）懸濁液にトリフルオロ酢酸（７１０ ｍｇ）を０℃で滴下した。混合物を同温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。酢酸エチル（３０ ｍｌ）および水（２０ ｍｌ）を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール（１９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物を得た。得られた油状物のジクロロメタン（１５ ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸を室温で加え、混合物を１３時間攪拌した。次いで、１０％炭酸カリウム水溶液を混合物が塩基性になるまで加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、褐色のタール状物を得た。得られたタール状物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、４’−イソプロピル−Ｎ−（４−［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］フェニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６１ ｍｇ）をかすかな褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ）， ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．６２（８Ｈ，ｍ）， ７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
【０７２９】
製造例１６６
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．４００ ｇ）、４−アミノフェノール（０．２０６ ｇ）およびＨＯＢＴ（０．３４６ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ ｍｌ）溶液にＷＳＣ・ＨＣｌ（０．４３４ ｇ）次いでトリエチルアミン（０．２４８ ｇ）を室温で添加した。混合物を４０℃で４時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下除去し、次いで酢酸エチル （２０ ｍｌ）および水（２０ ｍｌ）を加えた。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム：メタノール（９：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．５６２ ｇ）を淡紫色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２１−７．５４（７Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０７３０】
実施例３８１
ＮａＨ （油中６０％、７０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）懸濁液に Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１００ ｍｇ）を固体として０℃で添加した。１０分間攪拌後、４−メチルベンゼンスルホン酸２−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピリジニル］エチル（１９７ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１０時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ−ブチル　６−［２−（４−［［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ］フェノキシ）エチル］−２−ピリジニルカルバメート （１２５ ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
【０７３１】
実施例３８２
実施例８１と同じ方法により、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを淡褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： （ ２．１７（３Ｈ，ｓ）， ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９８−７．００（２Ｈ，ｍ）， ７．０１−７．５５（６Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５ ａｎｄ ７．４ Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４４６ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４２４ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３２】
実施例３８３
酢酸エチル（３０ ｍｌ）中の Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド （９８４ ｍｇ） の溶液に酢酸エチル（１０ ｍｌ）中の４Ｎ塩酸を室温でゆっくりと添加した。反応を周囲温度で３０分間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、Ｎ−［４−［２−（６−アミノ−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（９１５ ｍｇ）を白色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２９（３Ｈ，ｓ）， ３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．８０−６．８８（４Ｈ，ｍ）， ７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．４１−７．５７（６Ｈ，ｍ）， ７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ）， １０．０８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２４ （Ｍ＋Ｈ）＋（ＨＣｌフリーの形態として）
【０７３３】
実施例３８４
製造例１５と同じ方法により、Ｎ−（４−［［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］アミノ］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ６．５７−７．７８（１５Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０６Ｈｚ）， ９．９３（１Ｈ，ｓ）， １０．２７（１Ｈ，ｓ）
【０７３４】
実施例３８５
実施例２８７と同じ方法により、Ｎ−（４−エチニルフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドおよび２−ブロモチアゾールから、Ｎ−［４−［（１，３−チアゾール−２−イル）エチニル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．５０−７．９１（１４Ｈ，ｍ）， １０．６４（１Ｈ，ｓ）
【０７３５】
製造例１６７
２８％ ナトリウムメチラート−メタノール溶液 （１２ ｍｌ）を、Ｎ−［（６−アセチル−２−ピリジニル）メチル］アセトアミド（３．８５ ｇ）および４−ニトロベンズアルデヒド（３．０２ ｇ）のメタノール（６０ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、攪拌下、周囲温度で添加し、得られた混合物を周囲温度で４時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、６Ｎ塩酸でｐＨ３．０に調整した。沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルおよびジソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、Ｎ−（［６−［（２Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペノイル］−２−ピリジニル］メチル）アセトアミド （２．３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９７（３Ｈ，ｓ）， ４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２０Ｈｚ）， ８．００−８．１２（４Ｈ，ｍ）， ８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ）， ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２０Ｈｚ）， ８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）
【０７３６】
製造例１６８
Ｎ−（［６−［（２Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペノイル］−２−ピリジニル］メチル）アセトアミド（２．２ ｇ）のメタノール（１００ ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ ｍｌ）の混合物を、大気圧の水素下、周囲温度で、攪拌下、１０％パラジウム炭素（１．１ ｇ）により１０時間水素化した。触媒を除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−（［６−［３−（４−アミノフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］−２−ピリジニル］メチル）アセトアミド（１．８ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： （ １．９５（３Ｈ，ｓ）， １．５８−１．７７（２Ｈ，ｍ）， ２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ）， ４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９７Ｈｚ）， ４．５０−４．５７（１Ｈ，ｍ）， ４．８１（２Ｈ，ｓ）， ５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ）， ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ）， ７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９７Ｈｚ）
【０７３７】
実施例３８６
塩化４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニル（１．７１ ｇ）の酢酸エチル（５ ｍｌ）溶液を、Ｎ−（［６−［３−（４−アミノフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］−２−ピリジニル］メチル）アセトアミド（１．８ ｇ）およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（４．４ ｍｌ）の酢酸エチル（５０ ｍｌ）溶液に、攪拌下、周囲温度にて添加した。得られた混合物を周囲温度で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水中に注ぎ、有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル（５０ ｇ）を用いるクロマトグラフィーにかけて、酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン（５：５−７：３）で溶出した。当該画分を減圧下で蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化して、Ｎ−［４−（３−［６−［（アセチルアミノ）メチル］−２−ピリジニル］−３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．９５ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．９５（３Ｈ，ｓ）， １．７６−１．９８（２Ｈ，ｍ）， ２．４５−２．５７（２Ｈ，ｍ）， ４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）， ４．６４−４．７０（１Ｈ，ｍ）， ７．０４−７．１２（３Ｈ，ｍ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．４５−７．７５（１０Ｈ，ｍ）， ８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ，ｓ）
【０７３８】
実施例３８７
実施例２５と同じ方法により、Ｎ−［４−［３−ヒドロキシ−３−（２−ピリジニル）プロピル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １．８９（３Ｈ，ｓ）， １．８９−１．９９（２Ｈ，ｍ）， ２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ）， ２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ）， ４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ）， ７．０５−７．１４（３Ｈ，ｍ）， ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．４９−７．６９（７Ｈ，ｍ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ，ｓ）
【０７３９】
実施例３８８
実施例１と同じ方法により、Ｎ−（４−［２−［メチル（２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエチル］フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを白色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２７（３Ｈ，ｓ）， ３．６２（２Ｈ，ｓ）， ７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．７（７Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４０】
製造例１６９
水素化アルミニウムリチウム（１９０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍｌ）懸濁液に、２−［（４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］アニリノ）カルボニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル（２．３５３ ｇ）のテトラヒドロフラン （４０ ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下室温で滴下し、混合物を２時間還流した。混合物を室温に冷やし、フッ化ナトリウム（８４０ ｍｇ）を添加し、続いて水（２７０ ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間激しく攪拌し、不溶物を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：メタノール （１０：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．０６ ｇ）を黄色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ３．５８（２Ｈ，ｓ）， ７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．５−７．８（８Ｈ，ｍ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４１】
実施例３８９
実施例５３と同じ方法により、Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）ベンジル］−２−ピリジンカルボキサミドを白色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．７４，２．８３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｓ）， ４．４８，４．６３（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｓ）， ７．１８，７．２２（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４５−８．０５（１１Ｈ，ｍ）， ８．５５−８．６５（１Ｈ，ｍ）， １０．３８，１０．４１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１２（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０７４２】
製造例１７０
製造例１９と同じ方法により、Ｎ−［４−（シアノメチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを白色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ３．９６（２Ｈ，ｓ）， ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．８（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， １０．４３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４３】
製造例１７１
製造例２０と同じ方法により、Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７５−２．９（２Ｈ，ｍ）， ２．９−３．１（２Ｈ，ｍ）， ７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．５−７．８（１Ｈ，ｍ）， １０．３８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４４】
実施例３９０
実施例５３と同じ方法により、Ｎ−［２−［４−（［［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル］アミノ）フェニル］エチル］−２−ピリジンカルボキサミドを白色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ２．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５−７．８（９Ｈ，ｍ）， ７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）， ８．５５−８．６５（１Ｈ，ｍ）， ８．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４５】
実施例３９１−４５５
４−ニトロ−Ｎ−（２−（２−ピリジニル）エチル）アニリンの Ｗａｎｇ レジンへの装填
Ｗａｎｇレジン（Ｎｏｖａ０１−６４−０１０５， ２％ ＤＶＢ； ０．６３ ｍｍｏｌ／ｇ； １０．０ ｇ， ６．３ ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）（１００ ｍｌ）中で、１，１−カルボニルジイミダゾ−ル（１０当量， １０．２ ｇ， ６３．０ ｍｍｏｌ）およびピリジン（５．１ ｍｌ， ６３．０ ｍｍｏｌ）で処理した。５０℃で１時間攪拌した後、レジンを濾過し、ＮＭＰで３回洗浄した。得られたレジンをＮＭＰ （１００ ｍｌ）で希釈し、ＮＭＰ（１００ ｍｌ）中で、４−ニトロ−Ｎ−（２−（２−ピリジニル）エチル）アニリン（１５．３ ｇ， ６３．０ ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチルアミノピリジン（１５．３ ｇ， ６３．０ ｍｍｏｌ）で、５０℃にて１時間処理した。レジンを濾過し、ＮＭＰ、メタノール（ＭｅＯＨ）、およびジクロロメタン（ＤＣＭ）で順次洗浄し、減圧下で乾燥した。
保持検査： 乾燥したレジン（１００ ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）（２００ ｍｌ）で膨潤させ、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水（９５／５， ５００ ｍｌ）と５０℃で１時間処理し、１５．８２ ｍｇ（０．０３３５ ｍｍｏｌ）の粗出発原料を得た。分取 ＨＰＬＣで精製し、１０．２１ ｍｇ（０．０２１６ ｍｍｏｌ）の純粋な出発原料アミンを得た。 Ｍ．Ｗ．： ２４３．２６ （ｆｒｅｅ）； ４７１．３１ （２ＴＦＡ） 保持レベル＝０．２２−０．３３ ｍｍｏｌ／ｇ
【０７４６】
ニトロ基の還元、およびそれに続くアニリンと２−ヨード安息香酸との反応
レジン（２５００ ｍｇ， ０．６３ ｍｍｏｌ）を ＳｎＣｌ２（１０ 当量， ６．３ ｍｍｏｌ， １．４２ ｇ）のＮＭＰ／エタノール（ＥｔＯＨ）（１２．５ ｍｌ／５ ｍｌ）溶液で処理し、混合物を５０℃で３時間振とうした。レジンを濾過し、ＮＭＰ、ＭｅＯＨおよびＤＣＭで順次洗浄した。レジンをＮＭＰ（１０ ｍｌ）中に懸濁させ、懸濁液を２−ヨード安息香酸（５ ｅｑ， ７８１ ｍｇ， ３．１５ ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５ 当量， １．２０ ｇ）のＮＭＰ（１０ ｍｌ）溶液で処理した。レジンを濾過し、ＮＭＰ、ＭｅＯＨ、およびＤＣＭで順次洗浄し、減圧下で乾燥した。
【０７４７】
Ｓｕｚｕｋｉカップリングと酸処理の代表的手順
レジン（５０ ｍｇ， ０．０３１５ ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．０ ｍｇ， ０．００６３ ｍｍｏｌ）および ＡｒＢ（ＯＨ）２（０．１５７５ ｍｍｏｌ）の混合物に トリエチルアミン（４４ ｍｌ， ０．３１５ ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ ｍｌ）を加えた。７０℃で２４時間振とう後、レジンを濾過し、ＮＭＰ、ＭｅＯＨおよびＤＣＭで順次洗浄した。
洗浄したレジンを１５０ ｍｌのＤＣＥおよび３００ ｍｌのＴＦＡ／Ｈ２Ｏ （９５／５）と５０℃で１時間処理した。分取用ＨＰＬＣで精製し、５．４ ｍｇの所望の生成物を得た。
ＡｒＢ（ＯＨ）２としては、以下の式：
【０７４８】
【化３９】
2004510763.tif 000036
【０７４９】
の化合物が使用される。
【０７５０】
以下の化合物は、上述の方法により、得られた。
【０７５１】
【表３】
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【０７５２】
【表４】
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【０７５３】
【表５】
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【０７５４】
【表６】
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【０７５５】
本出願は、オーストラリアで２０００年１０月５日に出願されたＰＲ ０５８３およびオーストラリアで２００１年７月２７日に出願されたＰＲ ６６６６を基礎としており、その内容は本明細書に包含されるものである。
【国際公開パンフレット】
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2004510763.tif 000307
2004510763.tif 000308
2004510763.tif 000309
【国際調査報告】
2004510763.tif 000310
2004510763.tif 000311
2004510763.tif 000312
2004510763.tif 000313