(57)【要約】口腔構造に薬物を送達するためのデバイスは、支持体の一表面から突き出ている複数の微小構造を有する可撓性支持体と、支持体および／又は微小構造上に配置される薬物を含有するバインダ層を備えている。このデバイスは、薬物が目的の口腔構造から薬物が流去するのを最小限にとどめる障害物又はバリアを形成する微小構造を備えているため、薬物はより長時間所望の場所に留まり、これにより口腔構造を治療するのにより効果的である。本発明の特に有用な用途の一つは、歯のホワイトニング用である。
2004510810.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１の表面から突き出ている複数の微小構造を有する該第１の表面を有する可撓性支持体と、
（ｂ）薬物を含むバインダ層であって、前記第１の表面の少なくとも一部および／又は前記微小構造の少なくとも一部に配置され、露出面領域を有する前記バインダ層と、
を含み、かつデンタルトレーを備えていない、口腔構造を治療するための薬物を送達するデバイス。
【請求項２】
前記バインダ層が、感圧接着性を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記バインダ層のタック値が、フィンガーアピールテストで少なくとも３を超える、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記バインダ層が、湿潤密着型接着剤又はマイクロエマルジョン接着剤である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記湿潤密着型接着剤が、
（ａ）モノマーが単独重合された時Ｔｇが約１０℃未満である（メタ）アクリレートエステルモノマー約３０〜７０重量部と、
（ｂ）親水性酸性モノマー約７０〜３０重量部と、
（ｃ）成分（ａ）＋（ｂ）の合計を１００部として約１０〜１００部の非反応性可塑剤と、
を含む、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記薬物が前記バインダ層の露出面に配置される、請求項４に記載のデバイス。
【請求項７】
前記バインダが、アクリル酸、シリコーンベースのポリ尿素、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ウレタン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記可撓性支持体が、ポリマー、合成および天然織布、合成および天然不織布、フォイル、紙、ゴム、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記ポリマーが、ポリエチレン、ポリエステル、エチレン酢酸ビニル、エチレンビニルアルコール、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記天然不織布が、カルボキシメチルセルロースである、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記薬物が、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化ナトリウム、一リン酸ナトリウム、ピロリン酸塩、クロロヘキシジン、ポリリン酸塩、トリクロサン、酵素、消炎剤、抗菌剤およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記バインダ層の少なくとも一部および／又は前記微小構造の少なくとも一部に配置される担体を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記第１の表面から測定した前記微小構造の高さが、約０．００５〜１．５ミリメートルであり、前記微小構造が互いに約０．０１〜１ミリメートル離れている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記微小構造が、前記支持体に一体連結されている、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記微小構造が、マッシュルーム形状に似た拡大頭部を有する、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１６】
口腔構造を治療するための薬物を送達する方法であって、
（ａ）（ｉ）第１の表面から突き出ている複数の微小構造を有する該第１の表面を有する可撓性支持体と、
（ｉｉ）薬物を含むバインダ層であって、前記支持体の前記第１の表面の少なくとも一部および／又は前記微小構造の少なくとも一部に配置され、かつ、露出面を有するバインダ層と、
を含む、歯科用デバイスを提供することと、
（ｂ）前記バインダが前記口腔構造に対して近位であるように、前記デバイスを口腔構造に適用することと、
の実施を含む、方法。
【請求項１７】
前記バインダ層が、
（ａ）モノマーが単独重合された時Ｔｇが約１０℃未満である（メタ）アクリレートエステルモノマー約３０〜７０重量部と、
（ｂ）親水性酸性モノマー約７０〜３０重量部と、
（ｃ）成分（ａ）＋（ｂ）の合計を１００部として約１０〜１００部の反応性可塑剤と、
を含む湿潤密着型接着剤であり、
前記薬物が前記バインダ層の露出面近くに配置される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載のデバイスおよび前記デバイスの使用説明書を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、長時間、口腔構造に薬物を送達するのに有用なデバイスに関する。特に、デバイスは、薬物を含有するバインダを有するが、このバインダは、接着性を有し、複数の微小構造を備えた支持体上に配置されている。
【０００２】
技術の背景
歯科の患者の歯および／又は歯ぐき組織（即ち、歯肉）に薬物又は有効成分を送達するのに多くの方法を使用することができる。１つの方法は、ブラシ又は綿棒を使用して歯の表面に直接、薬物を塗付することを含む。この方法は、費用が比較的低いなどの利点があり、患者によってなされ得る。しかし、薬物は典型的には、相当な時間、口腔構造上に残存しないため、これには大きな欠点がある。薬物接触時間は、さまざまであり、薬物の粘度および唾液の存在などの要因によって変わる場合がある。治療の目的とされる口腔構造から薬物が尚早に除去される場合、薬物の有効性は低減する場合がある。
【０００３】
別の方法は、典型的には歯のホワイトニング物質である薬物がストリップに塗付されている、材料のストリップを含む送達システムを使用する。使用に際して、使用者は、ホワイトニング物質が歯の表面と接触するように、歯の表面に送達システムを装着する。物質は、材料のストリップと歯の表面との間で接着による取付けを実現し、送達システムを所定の位置に保持することができる。このような送達システムは、米国特許第５，８７９，６９１号（Ｓａｇｅｌら）、同５，８９１，４５３号（Ｓａｇｅｌら）、同５，８９４，０１７号（Ｓａｇｅｌら）、同５，９８９，５６９号（Ｄｉｒｋｓｉｎｇら）、同６，０４５，８１１号（Ｄｉｒｋｓｉｎｇら）、およびＷＯ９９／６２４７２号に開示されている。
【０００４】
更に別の方法は、歯列弓上にデンタルトレーを装着することを含む。トレーには、通常、全ての又は少なくとも一部の歯、および任意選択的に歯肉を収容する溝がある。幾つかの方法では、トレーは、患者の歯列弓に適合するように注文製造される。このようなトレーは、調製の時間を必要とするが、大量生産のトレーよりかなり改善されている。注文製造のトレーは、患者の口腔構造のアルギネート印象を取った後、印象から型を作ることによって作ることができる。トレーには、薬物を保持するための貯留器があってもよい。トレーには、貯留器から薬物が近位遠位のうち少なくとも１つの方向、および歯肉の方向に流れるのを阻止するのに有用な支持部材があってもよい。このように、デンタルトレーは、長時間、目的とする口腔構造に対する薬物を高濃度に維持する。このようなデンタルトレーは、国際特許公開ＷＯ００／０９０３６およびＷＯ００／４４４０３に開示されている。
【０００５】
これまで述べてた様々な技術は、目的とする口腔構造に薬物を送達する有用な方法を提供するが、他のデバイスが探究されている。
【０００６】
発明の概要
本発明は、典型的にはストリップの形状である、歯および歯ぐきなどの口腔構造に薬物を長時間送達し続けることができる新しいデバイスを提供する。本明細書で使用される場合、「長時間送達」は、バインダおよび／又は薬物が時間単位で口腔構造の近くに残存することを意味する。好都合なことに、本発明のデバイスは、デンタルトレーの使用に依存せず、治療の目的となる口腔構造上に直接適用することができる。
【０００７】
一態様では、本発明は、口腔構造を治療するための薬物を送達するデバイスを提供するが、このデバイスは、（ａ）複数の微小構造を備えた第１の表面を有する可撓性支持体と、（ｂ）前記第１の表面の少なくとも一部および／又は前記微小構造の少なくとも一部に配置される薬物を含有するバインダを含む、又は本質的にそれらからなる。一実施形態では、バインダは粘着性があり、目的の口腔構造に接着して結合することができる。別の態様では、本発明は、デバイスおよびそれを使用するための使用説明書を備えたキットを提供する。本明細書で使用される場合、「口腔構造」は、歯および柔軟な組織を含む口の、又は口に関係する構造を意味する。
【０００８】
また、本発明は、口腔構造を治療するための様々な薬物を送達する方法を提供する。１つの代表的な方法は、以下の実施、即ち（ａ）第１および第２の表面を有する可撓性支持体を提供し、第１の表面は複数の微小構造を含み、（ｂ）支持体の前記第１の表面の少なくとも一部および／又は前記微小構造の少なくとも一部に、薬物を含有するバインダを塗付し、予めコーティングされたストリップを得た後、（ｃ）バインダが構造の近位にあり、支持体の第２の表面が頬側の近くにあるように、ストリップを口腔構造に適用することを含む、又は本質的にそれらからなる。バインダが口腔構造と直接接触している場合、バインダは、そこに接着して結合できるように粘着性である。代替方法では、薬物を含有するバインダが、最初に口腔構造に塗付され、微小構造要素を含む支持体が、そのバインダに付けられる。
【０００９】
本発明の利点は、支持体に微小構造を使用することである。理論で裏付けられることを意図しないが、バインダは微小構造と相互に噛合うと、現在考えられている。微小構造は、それらの寸法、形状および位置によりバリア又は障害物を作り出し、目的の口腔構造からの薬物の流出を減少させる。また、微小構造は支持体に配置されると、非圧縮性空間として機能し、そのため薬剤を目的の口腔構造に付けた状態に保持することができる。このように、微小構造を使用しないデバイスと比較して、より長時間、口腔構造を薬剤に暴露する。この利点により、歯科の患者がデバイスを交換しなければならない回数が減少することになる。
【００１０】
本発明の別の利点は、全ての成分を生分解性、例えば、使用者の消化器系と適合性があるように配合することができる。この利点により、患者の治療に対する承諾が改善されるようになる可能性がある。この利点は、歯の漂白用途に特に有用となるであろう。
【００１１】
本発明の更に別の利点は、消費者にとって使用が容易であることである。本発明の製品は、担体から容易に取外され、デンタルトレーなど他の歯科用デバイスの使用を必要とすることなく、目的の口腔構造に直接装着することができるように構成されてきた。また、頬側および舌側の歯の表面に薬剤を送達することができるように、様々なタブで構成された。これは可撓性があり、使用者の口に適合するように、必要に応じて切り整えることができる。
【００１２】
図面を参照して、本発明を更に詳しく説明する。
【００１３】
これらの図は、観念的に描かれており、縮尺して図示したものではなく、単に説明を目的とし、限定的なものではない。
【００１４】
図１は、担体１６に配置される薬物（図示せず）を送達するためのデバイス１２、および任意選択的にタブ部分１８を有するアセンブリ１０を示す。デバイスは、可撓性支持部材２０、および患者の口腔構造にデバイスを容易に配置するため、歯肉側に任意選択的にノッチ２４を備えている。図示のように、デバイス１２は、使用者が快適に装着するように、端部が丸くなっている、即ち、尖った端部又は角度がないことが好ましい。タブ部分１８は、任意の形状とすることができ、主に使用者が担体１６からデバイス１２を取外すことを助ける機能をする。
【００１５】
図２に示すように、アセンブリ１０には担体１６がある。担体は、保管中にデバイス１２およびバインダ１４を保護する。担体は、また、使用者による適用を容易にすることができ、使用者は担体からデバイス１２を単に剥離し、歯などの使用者の口腔構造に直接、デバイスを適用する。ポリエチレンテレフタレートフィルムなどのシリコーンコーティングされたポリエステルは、１つの代表的な有用な担体である。このような担体が使用される場合、当業者は、デバイス１２と口腔構造との間の接着に影響を与える可能性のある、シリコーン又は剥離層として機能することができる他の材料を使いすぎないように注意することになる。担体は、バインダ層１４を横切っておよびバインダ層１４を越えて延びていることが好ましいが、必ずしもそうではない。
【００１６】
図２は、更に、デバイス１２が可撓性支持部材２０を有することを示している。微小構造２２は、支持部材に一体連結されているのが示されており、支持体２０の第１の表面に配置されている。バインダ層１４は、支持体２０の第１の表面の少なくとも一部に、および微小構造２２に配置されている。デバイス１２の全体の厚さは、概ね５ｍｍ未満であり、好ましくは１ｍｍ未満である。デバイス１２は、バインダを塗付された状態で、使用者の口内で嵩張って、又は邪魔に感じられないように最小の厚さであることが好ましい。
【００１７】
図３は、歯科の患者の歯の一部に取付けられたデバイス１２を示す。図示のように、デバイスは、頬側に取付けられて歯の前の部分を治療し、舌側に取付けられて歯の後ろの部分を治療することができる。このような治療では、デバイス１２は、頬側と舌側とを連結するタブを備えることができる。使用に際して、タブは患者の歯のこう合表面の一部を覆うであろう。
【００１８】
図２に示されるように、デバイス１２は支持体２０および複数の微小構造２２を備えている。一実施形態では、微小構造は、支持体２０に一体連結されている。「一体連結されている」は、微小構造が、支持体が形成されるのと同時に形成されることを意味する。別の実施形態では、微小構造と支持体は、別々に形成される。
【００１９】
米国特許第５，１５２，９１７号（Ｐｉｐｅｒら）は、本発明のデバイスの可撓性支持体を作る１つの方法を開示している。簡単な概要では、同特許で開示されている方法は、以下、即ち、（ａ）前駆体バインダを製造金型の外部表面にあるキャビティに導入し、かかるキャビティを充填する、（ｂ）バインダが支持体の１つの主要な表面を濡らすように、充填されたキャビティを覆って製造金型の外部表面に支持体を導入し、中間体物品を形成する、（ｃ）中間体物品が、製造の外部表面から外れる前に前駆体バインダを硬化させ、可撓性支持体を形成する、および（ｄ）支持体を製造金型の表面から取外すなど、本発明用に適応させることができる。代替方法では、前駆体バインダは支持体に塗布された後、前駆体バインダが金型の外部表面と接触した状態で製造金型に導入されることにより、キャビティを充填する。可撓性の支持体が、前記方法により供給された後、薬物を含有する歯科用バインダを微小構造を備えた可撓性支持体に塗付する、即ち、コーティングすることができる。
【００２０】
別の実施形態では、微小構造は形成され、米国特許第５，５００，２７３号（Ｈｏｌｍｅｓら）に記載の様々な方法を使用して支持体に取付けられ、例えば結合される。１つの方法では、前駆体バインダは、エンドレスベルトの形態である製造金型に供給される。一般に、製造金型には、ピラミッド形など幾つかの目的とする形状の複数のキャビティがある。前駆体バインダは、キャビティの少なくとも一部を充填する。次いで、前駆体バインダは、硬化ゾーンを通って移動するが、そこで前駆体バインダは、前駆体バインダを少なくとも一部硬化させるエネルギー源に暴露され固化したバインダを形成する。固化したバインダは、製造金型から離型され、複数の別々の微小構造を製造するように更に加工される。微小構造は、製造金型から取り出され、容器に捕集される。微小構造を薬剤を含有する歯科用バインダと混合した後、可撓性支持体にコーティングすることができる。この方法では、典型的には、微小構造は歯科用バインダ全体に不規則に分散される。或いはまた、微小構造を可撓性支持体の第１の表面に結合させる。続いて、バインダ層をその上にコーティングする。
【００２１】
支持部材２０は、可撓性があり、バインダ、薬剤、および使用者と適合性があり、口腔構造に容易に適合する限り、様々な材料で作ることができる。好適な支持部材には、ポリマー、合成および天然織布、不織布、フォイル、紙、ゴム、およびこれらの組合せなどが挙げられる。これは、単一層構成であっても、多層構成であってもよい。支持部材として使用するのに好適なポリマーには、限定的ではないが、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、エチレン酢酸ビニル、エチレンビニルアルコール、およびこれらの組合せなどが挙げられる。好適な天然織布又は不織布には、カルボキシメチルセルロースなどの非毒性、水溶性、消化可能な材料などが挙げられる。
【００２２】
支持部材は、概ね厚さが約１ｍｍ未満のであり、好ましくは厚さが約０．０５ｍｍ未満であり、更に好ましくは厚さが約０．００１〜０．０３ｍｍである。これは、概ね幅が約２０ｍｍ未満であり、好ましくは幅が約１５ｍｍ未満であり、最も好ましくは幅が約１０ｍｍ未満である。微小構造およびバインダが配置される基材となることに加えて、支持体は、唾液が目的の口腔構造から薬物を洗い流すことを防ぐバリアとして機能する。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「微小構造」の用語は、様々な形状を有し、微小構造が突き出ている表面から測定した場合、高さが約０．００５〜１．５ミリメートル（約０．０００４〜０．０６０インチ）の寸法を有する形態を意味する。各形態は、典型的には、互いに約０．０１〜１ミリメートル離れている。より長い、又はより短い微小構造を使用することができ、それらは、バインダおよび薬物の粘度、治療の性質、および治療される口腔構造などの要因に応じて様々な距離で離れていてもよい。微小構造は、規則正しい配列である、不規則に配置される又は視覚的に凸凹のある表面に見えるものとすることができる。少なくとも１つのロールに模様がある一連のエンボスロールを使用することによって、凸凹のある表面を実質的に平坦な支持材料に付与することができる。典型的には、エンボス加工段階中に、熱および／又は圧力が使用される。
【００２４】
好ましい微小構造は、図２に表わされており、拡大頭部を有するステム（マッシュルーム形状に類似）が、支持層２０の第１の表面から外側に突き出ている。マッシュルーム形状の配列を形成する様々な製造プロセスは、米国特許第４，２９０，１７４号（Ｋａｌｌｅｂｅｒｇ）、および同４，９８４，３３９号（Ｐｒｏｖｏｓｔら）、ＷＯ９４／２３６１０およびＷＯ９８／３０３８１、およびＰＣＴ／ＵＳ９７／１５９６０に記載されている。微小構造を備えた好適な支持体の一例は、ＭＮ州セントポールのＭｉｎｎｅｓｏｔａ　Ｍｉｎｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ（３Ｍ）製の製品番号ＣＤ−２００のおむつ用テープなどのポリプロピレン製のマイクロ複製された機械的ファスナのフック側のダイ切削部分である。
【００２５】
微小構造の断面は、様々な幾何学的形状を有することができる。例えば、それは、長方形、円形、半円形、三角形、正方形、および六角形などとすることができる。また、微小構造は様々な形状を有していてもよい。例えば、円錐、先端を切った円錐、ロッド、ピラミッド、先端を切ったピラミッド、立方体、ガムドロップ、円柱、釘の頭、およびマッシュルーム形状の部材などとすることができる。
【００２６】
一般に、単位面積当りの微小構造の数は、１平方センチメートル当り約８０〜４７０（１平方インチ当り約５００〜３０００）の範囲である。好適な数の一例は、１平方センチメートル当り約１５０（１平方インチ当り約９００）である。しかし、特定の状況では、微小構造の数は大きい方が又は小さい方が最適な場合がある。最適な数は、バインダおよび薬物の性質などの要因に依存する場合がある。
【００２７】
バインダ層は、口腔構造を治療するのに有用な薬物又は有効成分を含有する。薬物をバインダ層全体に分散させることができる。或いはまた、薬物をバインダ層の１表面に塗付することができる。後者の場合、有用な薬物である過酸化カルバミドを粉体の形状で供給することができる。バインダ層を微小構造化された表面のある支持体に塗付、例えばコーティングした後、過酸化カルバミドをバインダの露出面に塗付、例えば、散布する又はエーロゾルにして散布することができる。薬物は、利用可能なバインダ層表面領域の約１０％〜９０％、好ましくは約２５％〜７５％を覆う。
【００２８】
一実施態様では、バインダ層は、微小構造間の空隙を満たして覆い、本発明のデバイスが口腔構造に適用される時、バインダが口腔構造と接触するようにフィルムを形成する。この場合、バインダ層は、目的の口腔構造に結合するように接着性（例えば、粘着性）を有する。使用に際して、本発明のデバイスは、唾液などの水に暴露され、バインダ層はこのような条件下で構造に貼付する。
【００２９】
軽く触れ、短時間の接触を必要とする「フィンガーアピール」テスト（ｆｉｎｇｅｒ　ａｐｐｅａｌ　ｔｅｓｔ）でバインダ層の粘着性を定性的に評価し、１〜５の値を割り当てることができるが、ここで１＝非粘着性、１．５＝極低粘着性、２＝低粘着性、２．５＝低〜中程度の粘着性、３＝中程度の粘着性、３．５＝中〜高程度の粘着性、４＝高粘着性、および５＝極高粘着性である。この尺度で、米国ＭＮ州セントポール、Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ　Ｍｉｎｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏ．（３Ｍ）製のＳＣＯＴＣＨ　ＭＡＧＩＣ透明テープの評価は、５である。バインダ層は、前記尺度を使用して、３を上回る、好ましくは４を上回る粘着性を有する。１つの好ましい実施態様では、フィンガーアピールテストを受けた時、バインダ層は、粘着破壊がほとんどないか、全くなく、即ち、バインダの割れほとんどないか、全くない。別の好ましい実施形態では、バインダ層は接着剤層であり、ゲルではない。
【００３０】
別の実施形態では、バインダ層は微小構造間の空隙の少なくとも一部を充填するが、必ずしもそれらを覆わない。この場合、バインダ層は、接着性を有しても、有していなくてもよい。パターン化接着剤をバインダと組合わせて使用することができる。パターン化接着剤を担体から微小構造に、典型的にはその先端部に転移させることができる。有用なパターン化接着剤は、米国特許第５，３４４，６８１号（Ｃａｌｈｏｕｎら）および５，４４９，５４０号（Ｃａｌｈｏｕｎら）に開示されている。
【００３１】
米国特許第５，３４４，６８１号は、反対側にある２つの平行な表面を持つ担体を有する接着剤転移テープを開示している。第１の表面には、一連の凹部がある。接着剤、好ましくは感圧接着剤は、凹部に配置され接着剤のセグメントとなる。実質的に接着剤がない領域がこのセグメントを取囲む。一般に、パターン化接着剤を作る方法には、以下の段階が含まれる。シリコーン（ポリシロキサン）をベースにしたコーティング剤などの剥離剤で（両面を）コーティングされたフィルムウェブ（例えば、厚さ０．１ｍｍのポリエチレンフィルム）が用意される。接着剤と接触することになる第１の側の剥離剤濃度は、第２の側の剥離剤濃度と異なっていることが好ましい。フィルムを一連のローラーに供給してフィルムをエンボス加工し、成形された凹部（例えば、ダイヤモンド形）を作り出す。実施例４に開示されている一実施形態は、先端を切った４面のピラミッドを有し、凹部の奥行きは約０．１３ｍｍであり、上面および底面の正方形の寸法は、それぞれ約０．６５ｍｍおよび０．３５ｍｍである。次いで、剥離剤の入っている凹部は、接着剤の溶液で、又は更に好ましくは溶媒を含まない硬化性接着剤でコーティングされる。接着剤を乾燥および／又は硬化させる。ここで個々のセグメントに入っている接着剤を積層段階で微小構造に転移させることができる。凹部の内側の剥離コーティング剤のため、接着剤は容易に微小構造に転移する。接着剤のセグメントは見当が合っている、即ち、全ての微小構造と一致している必要はない。本発明の実施では、接着剤の一部が転移すれば十分である。米国特許第５，３４４，６８１号は、シリコーン、ポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステル、アクリル、ゴム樹脂、およびポリアミドなど、広範多種のコーティング可能な感圧接着剤を本発明に使用することができることを開示している。特定の接着剤は、第５，３４４，６８１号特許、６段落、３６〜５８行に開示されている。
【００３２】
バインダ層は、使用者と生体適合性のある組成物を有し、接着性があるため目的とする口腔構造に直接取付けることができる。アクリル酸、シリコーンベースのポリ尿素、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ウレタン、およびこれらの組合せを含むバインダ層が最も好ましい。アクリル酸、アクリレート、メタクリレート、およびこれらの組合せを含むバインダ層が特に好ましい。様々な機構でバインダ層を活性化させる、即ち、薬物を放出することができる。バインダ層を活性化させる好ましい機構には、光、熱、水、圧力およびこれらの組合せが含まれる。バインダ層を活性化させる最も好ましい機構には、水、圧力およびこれらの組合せが含まれる。
【００３３】
バインダ層として有用な特に好ましい接着剤は、湿潤密着型感圧接着剤（ＰＳＡ）を開示している米国特許出願第０９／３６７，４５５号に開示されている。このＰＳＡは、非毒性であり、犬の乾いた上部歯肉組織でｉｎ　ｖｉｖｏ生体接着性を試験した。
【００３４】
好ましい実施形態では、湿潤密着型ＰＳＡは、微小構造と接触するように可撓性支持体に直接コーティングされる。次いで、薬物を露出したＰＳＡ表面に塗付することができる。このＰＳＡは、（ａ）モノマーが単独重合された時Ｔｇが約１０℃未満である（メタ）アクリレートエステルモノマー（便宜上、成分「Ａ」と表示）を約３０〜７０重量部、（ｂ）親水性酸性モノマー（便宜上、成分「Ｂ」と表示）を約７０〜３０重量部、および（ｃ）成分（ａ）＋（ｂ）の合計を１００部として約１０〜１００部の非反応性可塑化（便宜上、成分「Ｃ」と表示）剤からの、溶媒不含重合生成物を含む。ＰＳＡは、湿潤状態の基材表面に粘着する。「感圧接着剤」の用語は、以下の特性、即ち、（１）強度の、および永久の粘着性、（２）指の圧力以下でも粘着すること、（３）基材を保持する十分な能力、および（４）基材からきれいに取外されるのに十分な粘着強度、を有する粘弾性材料のことを言う。「湿潤密着型接着剤」は、少なくとも部分的に水に暴露された基材に粘着される時、ＰＳＡ特性を示す材料のことを言う。湿潤密着型接着剤は、乾燥状態で感圧接着性を示しても、又は示さなくてもよい。また、ＰＳＡを調製する様々な方法が、同出願に開示されている。
【００３５】
使用される全ての方法が、有機溶媒、又は水などの水性反応媒体を、使用しない場合でも、その使用を減少させることが好都合である。薬物の多くは水で活性化されるため、溶媒を使用せず処理することにより、薬物を尚早に活性化させることなく薬物を接着剤に直接添加することが可能になるであろう。しかし、薬物を劣化させる条件を使用すべきではない。薬物の安定性を知る当業者は、薬物の効力を維持するように処理条件を選択することができる。湿潤密着型接着剤を調製するのに使用する成分を以下で詳細に検討する。
【００３６】
「Ａ」成分では、湿潤密着型接着剤は、非三級アルキルアルコールの（メタ）アクリレートエステルからなる群より選択される少なくとも１つの１官能性不飽和モノマーを含有する。アリル基の炭素数は、好ましくは約４〜１２、更に好ましくは約４〜８である。好ましい（メタ）アクリレートモノマーは、以下の一般式（Ｉ）、
【化１】
2004510810.tif 000003
を有し、式中Ｒ１はＨ又はＣＨ３であり、後者は（メタ）アクリレートモノマーがメタクリレートモノマーである場合に対応する。Ｒ２は、直鎖状又は分岐炭化水素基から広範に選択され、１つ以上のヘテロ原子を含んでもよい。炭化水素基中の炭素原子の数は、好ましくは約４〜１２、更に好ましくは約４〜８である。
【００３７】
本発明で有用な、好適な（メタ）アクリレートモノマーの例には、限定的ではないが、ｎ−ブチルアクリレート、デシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ヘキシルアクリレート、イソアミルアクリレート、イソデシルアクリレート、イソノニルアクリレート、イソオクチルアクリレート、ラウリルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、４−メチル−２−ペンチルアクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、およびこれらの混合物などが挙げられる。ｎ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、イソオクチルアクリレート、ラウリルアクリレート、およびこれらの混合物が特に好ましい。
【００３８】
「Ｂ」成分では、湿潤密着型接着剤は、限定的ではないが、エチレン性不飽和カルボン酸、エチレン性不飽和スルホン酸、エチレン性不飽和ホスホン酸、およびこれらの混合物から選択されるものを含む、親水性酸性コモノマーを含有する。このような化合物の例には、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、フマル酸、クロトン酸、シトラコン酸、マレイン酸、β−カルボキシエチルアクリレート、２−スルホエチルメタクリレート、スチレンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ビニルホスホン酸など、およびこれらの混合物から選択されるもの等が挙げられる。（メタ）アクリレート感圧接着剤を補強するのに有用性、および有効性があるため、特に好ましい親水性酸性モノマーは、エチレン性不飽和カルボン酸であり、最も好ましいのはアクリル酸である。
【００３９】
（メタ）アクリレートモノマーおよび親水性酸性モノマーと共重合可能な少量のモノマーを使用することができる。このようなモノマーの例には、（メタ）アクリルアミド、ビニルエステル、およびＮ−ビニルラクタムが挙げられる。
【００４０】
共重合可能な混合物は、重量合計を１００部として、少なくとも１つの（メタ）アクリレートモノマーを約３０〜７０、好ましくは３５〜６５、更に好ましくは約４０〜６０重量部、および親水性酸性モノマーを約７０〜３０、好ましくは６５〜３５、更に好ましくは約６０〜４０重量部含む。
【００４１】
湿潤密着型接着剤に使用するのに選択される可塑剤（「Ｃ」成分）は、幾つかの特性を有する。（メタ）アクリレートモノマーおよび親水性酸性モノマーは、非相溶性の共反応体であり、溶媒又は水性反応媒体がなければ、あまり相互重合することができない。従って、相溶性可塑剤が重合中に存在し、共反応体の重合媒体の役割をすることが重要である。
【００４２】
可塑剤は、また、レオロジーを調整し、湿潤密着型接着性を有する材料にコポリマーを変化させるため、可塑剤はポリマーと相溶性を有していなければならない。組成物から相当の可塑剤が浸出、又は移行すると、湿潤密着型接着性が失われる場合がある。
【００４３】
有用な可塑剤は、モノマーと混合されると相分離しない。「層分離」は、示差走査熱量計で、湿潤密着型接着剤中の純粋な可塑剤に対して、溶融又はガラス転移温度などの検出可能な熱転移を見い出すことができないことを意味する。接着平衡又は温度の影響による少量の分離など、湿潤密着型接着剤からの又は湿潤密着型接着剤全体にわたる可塑剤の幾分の移行を認容することができるが、可塑剤は湿潤密着型組成物と可塑剤との間の相分離の程度まで移行しない。また、可塑剤の湿潤密着型接着剤との相溶性を、可塑剤およびコモノマーの化学的性質によって決定することができる。例えば、ポリエーテル主鎖をベースにしたポリマー可塑剤（ポリエチレングリコールなど）は、特に、アクリル酸などのより高濃度の酸性コモノマーを使用する場合、ポリエステル可塑剤より相溶性があると観測されている。
【００４４】
可塑剤は、非揮発性である。可塑剤は、重合反応下で存在し、且つ安定であり、重合媒体の役割をしなければならない。湿潤密着型接着性を維持するため、可塑剤が存在し、重合した湿潤密着型接着剤からあまり蒸発してはならない。
【００４５】
可塑剤は、非反応性であり、反応を妨げたり、又は（メタ）アクリレートモノマーと親水性酸性モノマーとの重合に干渉する。従って、アルリレート官能性、メタクリレート官能性、スチレン官能性、又は他のエチレン性不飽和フリーラジカル反応性官能基を有する可塑剤は使用されない。非反応性可塑剤は、また、重合反応の阻害又は遅延、および／又は、可塑剤が連鎖移動剤又は連鎖停止剤の役割をする場合に起こり得る、最終ポリマー構造の変化を減少させる。このような望ましくない効果は、これらの可塑剤の存在下で重合する材料の性能および安定性に悪影響を与える場合がある。また、連鎖停止により、残留揮発性物質が多い（即ち、コモノマーの転換が低くなる）という望ましくない結果になる場合がある。
【００４６】
特に有用な可塑剤には、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレングリコールなどの重量平均分子量が約１５０〜５，０００の、好ましくは約１５０〜１，５００のポリアルキレンオキシド；ＰＹＣＡＬ９４（ＩＣＩ　Ｃｈｅｍｉｃａｌから市販のポリエチレンオキシドのフェニルエーテル）などのアルキル又はアリール官能基を有するポリアルキレンオキシド；Ｂｅｎｚｏｆｌｅｘ４００（Ｖｅｌｓｉｃｏｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販されているポリプロピレングリコールジベンゾエート）などのベンゾイル官能基を有するポリエーテル、およびポリエチレンオキシドのモノメチルエーテル、およびこれらの混合物などが挙げられる。
【００４７】
可塑剤は、（（メタ）アクリレートモノマーおよび親水性酸性コモノマー１００部当りの重量部で）約１０〜１００ｐｐｈ、好ましくは約３０〜１００ｐｐｈの量で使用することができる。使用される可塑剤の量は、重合可能な混合物中に使用される（メタ）アクリレートモノマーおよび親水性酸性モノマーの種類および比率、使用される可塑剤の化学的種類および分子量に依存する。
【００４８】
フリーラジカル開始剤を添加し、（メタ）アクリレートモノマーおよび酸性モノマーの重合を助けることが好ましい。使用される開始剤の種類は、重合プロセスによって変わる。モノマーの重合に有用な光開始剤には、ベンゾインメチルエーテル又はベンゾインイソプロピルエーテルなどのベンゾインエーテル、２−メチル−２−ヒドロキシプロピオフェノンなどの置換ベンゾインエーテル、２−ナフタレンスルホニルクロリドなどの芳香族スルホニルクリリド、および１−フェニル−１、１−プロパンジオン−２−（ｏ−エトキシカルボニル）オキシムなどの光活性化オキシドなどが挙げられる。市販の光開始剤の一例は、ＩＲＧＡＣＵＲＥ６５１（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている、２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン−１−オン）である。一般に、光開始剤は、重合可能なモノマーの重量を基準にして約０．００５〜１重量パーセントの量で存在する。好適な熱開始剤の例には、ＡＩＢＮ（２，２′−アゾビス（イソブチルニトリル））、３級ブチルヒドロペルオキシドなどのヒドロペルオキシド、ベンゾイルペルオキシドおよびシクロヘキサンペルオキシドなどのペルオキシドなどが挙げられる。
【００４９】
得られる接着剤の分子量を制御するように、反応には、任意選択的に連鎖移動剤を使用することも含まれる。好適な連鎖移動剤には、四臭化炭素などのハロゲン化炭化水素、ラウリルメルカプタン、ブチルメルタプタン、エタンチオール、イソオクチルチオグリコレート（ＩＯＴＧ）、２−エチルヘキシルチオグリコレート、２−エチルヘキシルメルカプトプロピオネート、２−メルカプトイミダゾール、および２−メルカプトエチルエーテル、およびこれらの混合物などの硫黄化合物などが挙げられる。
【００５０】
有用な連鎖移動剤の量は、目的とする分子量および連鎖移動剤の種類によって変わる。連鎖移動剤は、典型的には、総モノマー１００部当り、約０．００１部〜１０、好ましくは約０．０１〜０．５、更に好ましくは約０．０２〜０．２０重量部の量で使用される。
【００５１】
ＰＳＡを調製する１つの代表的な方法は、以下の実施、即ち、（ａ）成分Ａ、Ｂ、およびＣを含む溶媒を含まない重合可能な混合物を混合すること、および（ｂ）溶媒を含まない重合可能な混合物を重合させ、湿潤状態の基材表面に粘着するＰＳＡを形成することを必要とする。
【００５２】
ＰＳＡを調製する別の方法は、以下の実施、即ち、（ａ）成分Ａ、Ｂ、およびＣを含む溶媒を含まない重合可能な混合物を混合すること、（ｂ）溶媒を含まない重合可能な混合物をパッケージ材料に封入すること、および（ｃ）溶媒を含まない重合可能な混合物を重合させ、湿潤状態の基材表面に粘着する感圧接着剤を形成するのに十分な放射線に、封入した重合可能な材料を暴露させること、を必要とする。
【００５３】
米国特許第４，６１９，９７９号および同４，８４３，１３４号に記載されている連続フリーラジカル重合方法、米国特許第５，６３７，６４６号に記載されているバッチ反応器を使用する本質的に断熱的な重合方法、および米国特許第５，８０４，６１０号に記載されているパッケージされた重合可能な混合物を重合させるために記載されている方法などの溶媒を使用しない他の重合方法で湿潤密着型接着剤を調製してもよい。湿潤密着型接着剤を調製する様々な方法の詳細な説明を米国特許出願第０９／３６７，４５５号に見い出すことができる。
【００５４】
バインダ層として有用な更に別の接着剤は、米国特許第５，６７０，５５７号（Ｄｉｅｔｚら）および同５，６７４，５６１号に開示されている。この特許は、ＰＳＴＣ−１試験に従い清浄なガラス試験プレート上で測定した時、少なくとも３ニュートン／１００ｍｍの剥離粘着性を有する、重合したマイクロエマルジョンＰＳＡ開示している。ＰＳＡは、疎水性ＰＳＡポリマーの連続相および親水性ポリマーの連続相を有する。この接着剤は、他の用途の中でも、生物医学的デバイス、皮膚用被覆材、および薬剤送達デバイスに使用するのに好適である。ＰＳＴＣ−１は、「単一コーティングされたテープ１８０°の角度に対する剥離粘着性（Ｐｅｅｌ　Ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｓｉｎｇｌｅ　Ｃｏａｔｅｄ　Ｔａｐｅｓ　１８０°Ａｎｇｌｅ）」と題され、イリノイ州，Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ａｄｈｅｓｉｖｅ　Ｔａｐｅ　Ｃｏｕｎｃｉｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｃａｇｏから入手可能である。この接着剤の無水配合物が好ましい。
【００５５】
薬物は、口腔構造に目的とする変化を引き起こすことができる、有効な化合物又は組成物を含有する。代表的な目的とする変化には、ホワイトニング、しみの漂白、しみの除去、再石灰化してフルオロアパタイトを形成すること、プラークの除去、歯石の除去などが挙げられる。好適な薬物の例には、限定的ではないが、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化ナトリウム、モノリン酸ナトリウム、ピロリン酸塩、クロロヘキシジン、ポリリン酸塩、トリクロサン、酵素、およびこれらの組合せなどが挙げられる。他の有用な薬物には、抗炎症剤、抗菌剤、および例えば歯周炎治療など柔軟組織の疾患を治療するための他の試剤などが挙げられる。
【００５６】
通常のおよび有用な歯科用漂白剤は、約１０重量％〜１６重量％の過酸化カルバミド（過酸化水素尿素、過酸化尿素、過酸化水素カルバミド（ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｃａｒｂａｍｉｄｅ）、およびペルヒドロール尿素などとも呼ばれる）を含有する。Ｍａｒｉｏｎ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓからＧＬＹ−ＯＸＩＤＥ、およびＲｅｅｄ　ａｎｄ　ＣａｒｎｉｃｋからＰＲＯＸＩＧＥＬとして入手可能な約１０％の過酸化カルバミドを含有する、処方箋なしの組成物も本発明で有用である。
【００５７】
薬物は、バインダ層および支持部材と相溶性がなければならない。薬物は、また、保管中にバインダ中で安定でなければならない。幾つかの実施形態では、薬物は、例えば使用者の口内に存在する唾液などの水で活性化される場合がある。
【００５８】
使用者には、本発明のデバイスを目的とする口腔構造に適用するのに利用可能な幾つかの選択があり、これらは全てデンタルトレーを使用することなく行うことができる。好ましい方法では、デバイスは、実質的に図２に示されるように供給される。使用者は単に、担体１６を担体を剥離し、図３に示すように、デバイスを目的とする口腔構造３０に直接適用する。デバイスは、歯の漂白などの目的とする効果を受ける時間、口腔構造に付けたままである。適用時間後、使用者は、単にデバイス１２の残存部を除去し、捨てる。
【００５９】
別の方法では、デバイス１２は、バインダのない担体１６上で供給される。デバイスを使用する準備ができるまで、接着剤層（例えば、両面感圧テープ）を使用して２つの構成要素を付着させることができる。使用の際に、使用者は、例えば漂白溶液を含有するペーストなどの薬物を含有するバインダを、ペーストが微小構造と直接接触するように、デバイス１２に塗布する。この手法では、ペーストは接着性を有していなければならない。有用なペーストは、プロピレングリコール、グリセロール、カルバポールなどのシックナー、過酸化カルバミドなどの薬物又は有効成分を含有する。
【００６０】
本書類中に特に記載されていない任意の要素又は品目がない状態で、本発明を好適に実施してもよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明の１つの代表的な実施形態の斜視図である。
【図２】
図１の線２−２に沿った断面図である。
【図３】
本発明のデバイスを取付けた隣接する歯を示す、断面図である。
【国際公開パンフレット】
2004510810.tif 000004
2004510810.tif 000005
2004510810.tif 000006
2004510810.tif 000007
2004510810.tif 000008
2004510810.tif 000009
2004510810.tif 000010
2004510810.tif 000011
2004510810.tif 000012
2004510810.tif 000013
2004510810.tif 000014
2004510810.tif 000015
2004510810.tif 000016
2004510810.tif 000017
2004510810.tif 000018
2004510810.tif 000019
2004510810.tif 000020
2004510810.tif 000021
2004510810.tif 000022
2004510810.tif 000023
【国際調査報告】
2004510810.tif 000024
2004510810.tif 000025
2004510810.tif 000026