(57)【要約】本発明は、ＨＤＡＣ活性を阻害する特定の活性カルバミン酸化合物であって、以下の式：【化１】2004509941.tif 000429［式中、Ａは、アリール基であり；Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり；Ｊは、以下：−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１−から選択されるアミド結合であり；Ｒ１は、アミド置換基であり；及びＱ２は酸リーダー基である］で表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。本発明はまた、該化合物を含む医薬組成物、ならびに該化合物及び組成物の、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおける、ＨＤＡＣを阻害するための使用、及び例えば癌及び乾せん症などの増殖性症状を抑制するための使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2004509941.tif 000425
［式中、
Ａは、アリール基であり、
Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり、
Ｊは、以下：
【化２】
2004509941.tif 000426
から選択されるアミド結合であり、
Ｒ１は、アミド置換基であり、そして
Ｑ２は、酸リーダー基であり、
そして、式中、
Ａは、Ｃ５−２０アリール基であって、場合により置換されており、
アリールリーダー基は、Ｃ１−７アルキレン基であって、場合により置換されており、
アミド置換基Ｒ１は、水素、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル又はＣ５−２０アリールであり、
酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン、Ｃ５−２０アリーレン、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであって、場合により置換されており、そして、
酸リーダー基Ｑ２は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する］
で表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ｊが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｊが−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
アリールリーダー基Ｑ１が少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
アリールリーダー基Ｑ１が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
アリールリーダー基Ｑ１が２〜７個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
アリールリーダー基Ｑ１が３〜７個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
アリールリーダー基Ｑ１が２個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
アリールリーダー基Ｑ１が３個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
アリールリーダー基Ｑ１が４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
アリールリーダー基Ｑ１が５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
アリールリーダー基Ｑ１が飽和Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
アリールリーダー基Ｑ１が部分不飽和Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
アリールリーダー基Ｑ１が脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
アリールリーダー基Ｑ１が線状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
アリールリーダー基Ｑ１が分岐状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
アリールリーダー基Ｑ１が脂環式Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
アリールリーダー基Ｑ１が飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
アリールリーダー基Ｑ１が飽和線状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
アリールリーダー基Ｑ１が飽和分岐状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
アリールリーダー基Ｑ１が飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
アリールリーダー基Ｑ１が部分不飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
アリールリーダー基Ｑ１が部分不飽和線状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
アリールリーダー基Ｑ１が部分不飽和分岐状Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
アリールリーダー基Ｑ１が部分不飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１の中のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１の中のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
アリールリーダー基Ｑ１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
アリールリーダー基Ｑ１が、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
アリールリーダー基Ｑ１が、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
アリールリーダー基Ｑ１が、場合により、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、Ｃ５−２０アリール、アシル、アミドおよびオキソから選択される１つ以上の基で置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
アリールリーダー基Ｑ１が、場合により、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
アリールリーダー基Ｑ１が置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
アリールリーダー基Ｑ１が置換されていない、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
酸リーダー基Ｑ２が３〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
酸リーダー基Ｑ２が４〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
酸リーダー基Ｑ２が５〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
酸リーダー基Ｑ２が４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
酸リーダー基Ｑ２が５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
酸リーダー基Ｑ２が６個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
酸リーダー基Ｑ２が飽和Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
酸リーダー基Ｑ２が部分不飽和Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
酸リーダー基Ｑ２が脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
酸リーダー基Ｑ２が線状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
酸リーダー基Ｑ２が分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
酸リーダー基Ｑ２が脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
酸リーダー基Ｑ２が飽和脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
酸リーダー基Ｑ２が飽和線状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
酸リーダー基Ｑ２が飽和分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
酸リーダー基Ｑ２が飽和脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
酸リーダー基Ｑ２が部分不飽和脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
酸リーダー基Ｑ２が部分不飽和線状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
酸リーダー基Ｑ２が部分不飽和分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
酸リーダー基Ｑ２が部分不飽和脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
酸リーダー基Ｑ２がＣ５−２０アリーレンであって、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
酸リーダー基Ｑ２がＣ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンまたはＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
酸リーダー基Ｑ２がＣ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンまたはＣ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
酸リーダー基Ｑ２がフェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
酸リーダー基Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレンまたはフェニレン−パラ−Ｃ１−７アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有するＣ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
酸リーダー基Ｑ２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
酸リーダー基Ｑ２がＣ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン基であり、
（ｉ）前記Ｃ１−７アルキレン部分が炭素−炭素三重結合を含まない、または
（ｉｉ）Ｑ２が７個未満の炭素原子の骨格を持つ、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、または、
（ｉｖ）Ｑ２が置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレンである、
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
酸リーダー基Ｑ２が、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−
【化３】
2004509941.tif 000427
から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
酸リーダー基Ｑ２が、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−
から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
酸リーダー基Ｑ２が、
【化４】
2004509941.tif 000428
から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
ＡがＣ５−２０ヘテロアリールまたはＣ５−２０カルボアリールであり、場合により置換されている、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ａが、ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジンおよびカルバゾールのうちの１つから誘導されるＣ５−２０アリール基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ａが場合により置換されているフェニル基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド、およびフェニル基のうちの１つ以上で場合により置換されているフェニル基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
アミド置換基Ｒ１が水素、Ｃ１−７アルキル、またはＣ５−２０アリールである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
アミド置換基Ｒ１が水素またはＣ１−７アルキル基である、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
アミド置換基Ｒ１が−Ｈ、−Ｍｅ、または−Ｅｔである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８３】
アミド置換基Ｒ１が−Ｈである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８４】
化合物ＰＸ０８３４４７。
【請求項８５】
化合物ＰＸ０８３４４８。
【請求項８６】
化合物ＰＸ０８３８０３。
【請求項８７】
化合物ＰＸ０８３８０４。
【請求項８８】
化合物ＰＸ０８３８０６。
【請求項８９】
化合物ＰＸ０８３８０７。
【請求項９０】
化合物ＰＸ０８３８０８。
【請求項９１】
化合物ＰＸ０８９２８３。
【請求項９２】
化合物ＰＸ０９９２６８。
【請求項９３】
化合物ＰＸ１０５５５２。
【請求項９４】
化合物ＰＸ１０５５５３。
【請求項９５】
化合物ＰＸ１０５５５４。
【請求項９６】
化合物ＰＸ１０５６６８。
【請求項９７】
化合物ＰＸ１０５６６９。
【請求項９８】
化合物ＰＸ１０５６７０。
【請求項９９】
化合物ＰＸ１０５８１６。
【請求項１００】
化合物ＰＸ１０５８２７。
【請求項１０１】
化合物ＰＸ１０５８２９。
【請求項１０２】
化合物ＰＸ１０５８３０。
【請求項１０３】
化合物ＰＸ１０５８３１。
【請求項１０４】
化合物ＰＸ１０５８３２。
【請求項１０５】
化合物ＰＸ１０５８４５。
【請求項１０６】
化合物ＰＸ１０５８４６。
【請求項１０７】
化合物ＰＸ１０５８４７。
【請求項１０８】
化合物ＰＸ１０５８４８。
【請求項１０９】
化合物ＰＸ１０５８４９。
【請求項１１０】
化合物ＰＸ１０５８５０。
【請求項１１１】
化合物ＰＸ１０５８５１。
【請求項１１２】
化合物ＰＸ１０６４９１。
【請求項１１３】
化合物ＰＸ１０６５１３。
【請求項１１４】
化合物ＰＸ１０６５１６。
【請求項１１５】
化合物ＰＸ１０６５１７。
【請求項１１６】
化合物ＰＸ１０６５１８。
【請求項１１７】
化合物ＰＸ１０６５２０。
【請求項１１８】
化合物ＰＸ１０６５２１。
【請求項１１９】
化合物ＰＸ１０６５２４。
【請求項１２０】
化合物ＰＸ１０６５２５。
【請求項１２１】
化合物ＰＸ１０６５２６。
【請求項１２２】
化合物ＰＸ１０６５２７。
【請求項１２３】
化合物ＰＸ１０６５２８。
【請求項１２４】
化合物ＰＸ１１６２１０。
【請求項１２５】
化合物ＰＸ１１６２１１。
【請求項１２６】
化合物ＰＸ１１６２１２。
【請求項１２７】
化合物ＰＸ１１６２１６。
【請求項１２８】
化合物ＰＸ１１６２１７。
【請求項１２９】
化合物ＰＸ１１６２２０。
【請求項１３０】
化合物ＰＸ１１６２２４。
【請求項１３１】
化合物ＰＸ１１６２２６。
【請求項１３２】
化合物ＰＸ１１６２３０。
【請求項１３３】
化合物ＰＸ１１６２３１。
【請求項１３４】
化合物ＰＸ１１６２３２。
【請求項１３５】
化合物ＰＸ１１６２３４。
【請求項１３６】
化合物ＰＸ１１６２３５。
【請求項１３７】
化合物ＰＸ１１６２４１。
【請求項１３８】
化合物ＰＸ１１７２２４。
【請求項１３９】
化合物ＰＸ１１７２３７。
【請求項１４０】
化合物ＰＸ１１７２３９。
【請求項１４１】
化合物ＰＸ１１７２４７。
【請求項１４２】
化合物ＰＸ１１７２４９。
【請求項１４３】
化合物ＰＸ１１７２５４。
【請求項１４４】
化合物ＰＸ１１７２５５。
【請求項１４５】
化合物ＰＸ１１７２６１。
【請求項１４６】
化合物ＰＸ１１７４０６。
【請求項１４７】
化合物ＰＸ１１７４０７。
【請求項１４８】
化合物ＰＸ１１７４０８。
【請求項１４９】
化合物ＰＸ１１７４１５。
【請求項１５０】
化合物ＰＸ１１７４１６。
【請求項１５１】
化合物ＰＸ１１７４１９。
【請求項１５２】
化合物ＰＸ１１７４２０。
【請求項１５３】
化合物ＰＸ１１７４３０。
【請求項１５４】
化合物ＰＸ１１７４３６。
【請求項１５５】
化合物ＰＸ１１７４３７。
【請求項１５６】
化合物ＰＸ１１７４４１。
【請求項１５７】
化合物ＰＸ１１７４４４。
【請求項１５８】
化合物ＰＸ１１７４５１。
【請求項１５９】
化合物ＰＸ１１７４５４。
【請求項１６０】
化合物ＰＸ１１７４５６。
【請求項１６１】
化合物ＰＸ１１７７０６。
【請求項１６２】
化合物ＰＸ１１７７０７。
【請求項１６３】
化合物ＰＸ１１７７１１。
【請求項１６４】
化合物ＰＸ１１７７１７。
【請求項１６５】
化合物ＰＸ１１７７１８。
【請求項１６６】
化合物ＰＸ１１７７１９。
【請求項１６７】
化合物ＰＸ１１７７２９。
【請求項１６８】
化合物ＰＸ１１７７３７。
【請求項１６９】
化合物ＰＸ１１７７３８。
【請求項１７０】
化合物ＰＸ１１７７６７。
【請求項１７１】
化合物ＰＸ１１７７８３。
【請求項１７２】
化合物ＰＸ１１７７８５。
【請求項１７３】
化合物ＰＸ１１７７９７。
【請求項１７４】
請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項１７５】
ヒトまたは動物の体の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７６】
ヒトまたは動物の体のＨＤＡＣにより媒介される症状の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
ヒトまたは動物の身体の増殖性症状の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７８】
ヒトまたは動物の身体の癌の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７９】
ヒトまたは動物の身体の乾せん症の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８０】
ＨＤＡＣにより媒介される症状の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８１】
増殖性症状の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８２】
癌の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８３】
乾せん症の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８４】
有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物に細胞を接触させることを含む、細胞内におけるＨＤＡＣの阻害方法。
【請求項１８５】
ＨＤＡＣにより媒介される症状を患う被検体に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、ＨＤＡＣにより媒介される症状の治療方法。
【請求項１８６】
増殖性症状を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、増殖性症状の治療方法。
【請求項１８７】
癌を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項１８８】
乾せん症を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、乾せん症の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
本願は、２０００年９月２９日に出願された英国特許出願第ＧＢ００２３９８５．５号および２００１年６月１４日に出願された米国特許仮出願第６０／２９７，７８５号（これら各々の内容は、本明細書中に参考として全て組み込まれる）に基づいて優先権主張を行う。
【０００２】
技術分野
本発明は、一般には生物活性化合物の分野、より詳細にはＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する特定の活性カルバミン酸化合物に関する。また本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、ならびにＨＤＡＣを阻害するため及び例えば癌や乾せん症などの増殖性症状を抑制するためのこのような化合物および組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおける使用にも関する。
【０００３】
背景
真核生物細胞内のＤＮＡは、タンパク質（ヒストン）と強く結合してクロマチンを形成する。ヒストンは、ＤＮＡのリン酸基（生理ｐＨにおいて負の電荷を有する）に接触する塩基性アミノ酸（生理ｐＨにおいて正の電荷を有する）を多く含む、小さな正電荷のタンパク質である。ヒストンには５つの主なクラスＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４がある。ヒストンＨ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４のアミノ酸配列は、様々な種間で驚くほど保存されているが、Ｈ１はある程度の変異が見られ、他のヒストン（例えばＨ５等）により置き換えられている場合もある。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３及びＨ４の各々の４つのペアが集まって、ディスク型の８量体タンパク質コアを形成し、その周りにＤＮＡ（約１４０塩基対）が巻き付いてヌクレオソームを形成する。個々のヌクレオソームは、他のヒストン分子（例えばＨ１又は特定のケースではＨ５）と会合したリンカーＤＮＡの短いストレッチによって繋がれて数珠状構造を形成し、この構造自体はソレノイドとして知られるように螺旋状に重ねられている。
【０００４】
ヒストンの大部分は、細胞周期のＳ期の間に合成され、新しく合成されたヒストンは核の中にすばやく入り込んでＤＮＡと会合する。新しいＤＮＡはそれが合成されてから数分以内に、ヌクレオソーム構造の中のヒストンと会合する。
【０００５】
ヒストンの小部分、より詳細にはそのアミノ側鎖は、該側鎖の正電荷を中和するもしくは負電荷に変えるメチル基、アセチル基又はリン酸基の翻訳後付加によって、酵素反応により修飾される。例えば、リジン基およびアルギニン基はメチル化されてもよく、リジン基はアセチル化されてもよく、セリン基はリン酸化されていてもよい。リジンの場合、例えばアセチルトランスフェラーゼ酵素によって−（ＣＨ２）４−ＮＨ２側鎖がアセチル化されて、アミド−（ＣＨ２）４−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３となる。ヌクレオソームコアから伸びているヒストンのアミノ末端のメチル化、アセチル化及びリン酸化は、クロマチン構造および遺伝子発現に影響を及ぼす（例えばＳｐｅｎｃｅｒおよびＤａｖｉｅ， １９９９を参照されたい）。
【０００６】
ヒストンのアセチル化および脱アセチル化は、細胞の増殖及び／又は分化を導く転写事象と関係がある。また転写因子の機能の調節は、アセチル化を通して行われる。ヒストンの脱アセチル化についての最近の概説としては、Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ， １９９９及びＰａｚｉｎら， １９９７が挙げられる。
【０００７】
ヒストンのアセチル化状態と遺伝子の転写との相関関係が知られてから３０年以上になる（例えばＨｏｗｅら， １９９９を参照されたい）。特定の酵素、特にヒストンのアセチル化状態を調節するアセチラーゼ（例えばヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ＨＡＴ）及びデアセチラーゼ（例えばヒストンデアセチラーゼ、ＨＤＡＣ）が多くの生物において同定されており、多くの遺伝子の調節に関与することが示唆されてきたが、このことは、アセチル化と転写との関連を立証するものである。例えばＤａｖｉｅ， １９９８を参照されたい。一般に、ヒストンのアセチル化は転写活性化と関係があり、ヒストンの脱アセチル化は遺伝子の抑制と関係がある。
【０００８】
次第に多くのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣｓ）が同定されてきた（例えばＮｇおよびＢｉｒｄ， ２０００を参照されたい）。１９９６年に最初のデアセチラーゼＨＤＡＣ１が同定された（例えばＴａｕｔｏｎら， １９９６を参照されたい）。その後、２つの他の核哺乳動物デアセチラーゼＨＤＡＣ２およびＨＤＡＣ３が発見された（例えばＹａｎｇら， １９９６， １９９７およびＥｍｉｌｉａｎｉら， １９９８を参照されたい）。また、Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒら， １９９９；Ｋａｏら， ２０００；およびＶａｎ ｄｅｎ Ｗｙｎｇａｅｒｔら， ２０００も参照されたい。
【０００９】
これまでに８つのヒトＨＤＡＣがクローニングされた。
ＨＤＡＣ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００４９５５）
ＨＤＡＣ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１５１８）
ＨＤＡＣ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｏ１５７３９）
ＨＤＡＣ４（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＤ２９０４６）
ＨＤＡＣ５（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００５４６５）
ＨＤＡＣ６（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００６０３５）
ＨＤＡＣ７（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿ＡＡＦ６３４９１）
ＨＤＡＣ８（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿ＡＡＦ７３４２８）
【００１０】
これら８つのヒトＨＤＡＣは２つの異なるクラスに該当する。つまりＨＤＡＣ１、２、３および８はクラスＩに、ＨＤＡＣ４、５、６および７はクラスＩＩに該当する。
【００１１】
酵母においては、以下に挙げるものを含む多くのヒストンデアセチラーゼがある。
ＲＰＤ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿０１４０６９）
ＨＤＡ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３９７３）
ＨＯＳ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ１２２１４）
ＨＯＳ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３０９６）
ＨＯＳ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ０２９５９）
【００１２】
また、例えばトウモロコシにおけるＨＤ２等の多くの植物デアセチラーゼがある（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ２５４０７３＿１）。
【００１３】
ＨＤＡＣは、大きな多重タンパク質複合体（ｍｕｌｔｉｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ）の一部として機能し、プロモーターに結合して転写を抑制する。Ｍａｄ（Ｌａｈｅｒｔｙら， １９９７）、ｐＲｂ（Ｂｒｅｈｍら， １９９８）、核受容体（Ｗｏｎｇら， １９９８）およびＹＹ１（Ｙａｎｇら， １９９７）等の特徴付けが十分なされた転写抑制因子は、ＨＤＡＣ複合体と会合してその抑制機能を発揮する。
【００１４】
ヒストンデアセチラーゼのインヒビターの研究により、これらの酵素が細胞の増殖および分化において重要な役割を担うことが示されている。インヒビターであるトリコスタチンＡ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ Ａ， ＴＳＡ）（Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９０ａ）は、Ｇ１期およびＧ２期で細胞周期を停止させ（ＹｏｓｈｉｄａおよびＢｅｐｐｕ， １９８８）、種々の細胞系の形質転換された表現型を元に戻し、フレンド白血病細胞および他の細胞の分化を誘導する（Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９０ｂ）。ＴＳＡ（およびＳＡＨＡ）は、細胞成長を阻害し、終末分化を誘導し、マウスにおいて腫瘍形成を防ぐことが方向されている（Ｆｉｎｎｉｎら， １９９９）。
【００１５】
【化５】
2004509941.tif 000002
ＴＳＡによる細胞周期の停止は、悪性乳癌においてダウンレギュレートされるアクチン調節タンパク質であるゲルソリン（Ｍｉｅｌｎｉｃｋｉら，１９９９）の発現の増加と関係がある（Ｈｏｓｈｉｋａｗａら， １９９４）。多くのデアセチラーゼインヒビターに関して、細胞周期および細胞分化に対する同様の影響が観察された（Ｋｉｍら， １９９９）。
【００１６】
またトリコスタチンＡは、線維症（例えば肝臓線維症および肝硬変等）の治療において有用であると報告されている。例えばＧｅｅｒｔｓら， １９９８を参照されたい。
【００１７】
最近、分化を誘導する特定の化合物がヒストンデアセチラーゼを阻害すると報告された。幾つかの実験的な抗腫瘍化合物、例えばトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、および酪酸フェニルは、少なくとも幾分は、ヒストンデアセチラーゼを阻害することによって機能すると報告された（例えばＹｏｓｈｉｄａら， １９９０；Ｒｉｃｈｏｎら， １９９８；キジマら， １９９３を参照されたい）。さらに、硫化ジアリルおよび関連分子（例えばＬｅａら， １９９９を参照されたい）、オキサムフラチン（ｏｘａｍｆｌａｔｉｎ）（例えばＫｉｍら， １９９９を参照されたい）、ＭＳ−２７−２７５、合成ベンズアミド誘導体（例えばＳａｉｔｏら， １９９９；Ｓｕｚｕｋｉら， １９９９を参照されたい。ＭＳ−２７−２７５は後にＭＳ−２７５と改名されたことに注意）、酪酸誘導体（例えばＬｅａおよびＴｕｌｓｙａｎ， １９９５を参照されたい）、ＦＲ９０１２２８（例えばＮｏｋａｊｉｍａら， １９９８を参照されたい）、デプデシン（ｄｅｐｕｄｅｃｉｎ）（例えばＫｗｏｎら， １９９８を参照されたい）、およびｍ−カルボキシ桂皮酸ビスヒドロキシアミド（ｍ−ｃａｒｂｏｘｙｃｉｎｎａｍｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｓｈｙｄｒｏｘａｍｉｄｅ）（例えばＲｉｃｈｏｎら， １９９８を参照されたい）は、ヒストンデアセチラーゼを阻害すると報告されている。Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、これらの化合物の幾つかは、Ｇ１期およびＧ２期において細胞周期の停止を引き起こすことにより線維芽細胞の成長を阻害すると報告されており、これは、終末分化をもたらすとともに、形質転換された種々の細胞系の形質転換素質の喪失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）をもたらす可能性がある（例えばＲｉｃｈｏｎら， １９９６；Ｋｉｍら， １９９９；Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９５；Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ， １９８８を参照されたい）。Ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、酪酸フェニルは、レチン酸と組み合わせた急性前骨髄球白血病の治療において効果的であると報告されている（例えばＷａｒｒｅｌら， １９９８を参照されたい）。ＳＡＨＡは、ラットにおいて乳腺癌およびマウスにおいて肺腫瘍の形成を防ぐのに効果的であると報告されている（例えばＤｅｓａｉら， １９９９を参照されたい）。
【００１８】
細胞の増殖および分化の制御におけるＨＤＡＣの明白な関与は、異常ＨＤＡＣ活性が癌において役割を担っている可能性があることを示唆している。デアセチラーゼが癌の発生に貢献していることを最も直接的に示すものは、異なる急性前骨髄球白血病（ＡＰＬ）の分析結果である。多くのＡＰＬ患者において、１５番染色体および１７番染色体の転座（ｔ（１５；１７））は、ＲＡＲα（レチン酸受容体）の大部分に結合したＰＭＬ遺伝子産物のＮ末端部分を含む融合タンパク質の発現をもたらす。幾つかのケースでは、他の転座（ｔ（１１；１７））が、ジンクフィンガータンパク質ＰＬＺＦとＲＡＲαとの融合を引き起こす。リガンドの不在下において、野生型ＲＡＲαは、プロモーターＤＮＡにＨＤＡＣ抑制因子複合体を結合させることによって、標的遺伝子を抑制する。正常に造血が行われている間は、レチン酸（ＲＡ）はＲＡＲαに結合して、抑制因子複合体に取って代わり、骨髄の分化に関与する遺伝子を発現させる。ＡＰＬ患者の体内で発生するＲＡＲα融合タンパク質は生理的レベルのＲＡにはもはや反応せず、これらは骨髄の分化を促進するＲＡ誘導可能遺伝子の発現を妨げる。その結果、前骨髄細胞がクローン増殖し、白血病が発生する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験により、ＴＳＡが融合ＲＡＲαタンパク質に対するＲＡの反応性を回復させることができ且つ骨髄を分化させることができることが分かった。これらの結果は、ＨＤＡＣと腫瘍形成との間に関連性があることを立証し、ＨＤＡＣがＡＰＬ患者における薬剤介入の標的となり得ることを示唆している（例えばＫｉｔａｍｕｒａら， ２０００；Ｄａｖｉｄら， １９９８；Ｌｉｎら， １９９８を参照されたい）。
【００１９】
さらに、様々な証拠は、ＨＤＡＣが他のタイプの癌において重要な治療上の標的となり得ることを示唆している。多くの異なる癌（前立腺癌、結腸直腸癌、乳癌、神経癌、肝臓癌）に由来する細胞系は、ＨＤＡＣインヒビターにより分化を誘導される（Ｙｏｓｈｉｄａおよびヒロノウチ， １９９９）。癌の動物モデルにおいて多くのＨＤＡＣインヒビターが研究されてきた。これらのインヒビターは、腫瘍成長を弱め、黒色腫、白血病、大腸癌、肺癌および胃癌等を含む種々のタイプの移植腫瘍を保持するマウスの寿命を長くする（Ｕｅｄａら， １９９４， Ｋｉｍら， １９９９）。
【００２０】
乾せん症は、はっきりと区別される赤い硬化した鱗苞斑によって特徴付けられるありふれた慢性の醜い皮膚疾患である。これらには限局性のものまたは広範性のものがある。乾せん症の罹患率はおよそ２％である。すなわち、３つの主要地域（アメリカ／ヨーロッパ／日本）において１，２５０万人が罹患している。この疾患は死に至ることは滅多にないが、患者の生活の質に深刻な悪影響を及ぼすことは明らかである。これはさらに、有効な治療法がないことによっていっそうひどくなっている。現在の治療法は、効果的でないか、美容上受け入れがたいものであるか、または望ましくない副作用がある。したがって、この症状に対して効果的且つ安全な薬物はまだなく、臨床上大きな必要性がある。
【００２１】
乾せん症は、病因が複雑な疾患である。明らかに遺伝子的要素があり、関与する遺伝子座は数多くあるが、まだはっきりしていない環境的引金もある。乾せん症の根本的な原因にかかわらず、細胞レベルで、乾せん症は局所的なＴ細胞媒介性炎症、ケラチノサイト増殖過多、および限局性新脈管形成によって特徴付けられる。これらはすべて、ヒストンデアセチラーゼの関与が示唆されるプロセスである（例えばＳａｕｎｄｅｒｓら， １９９９；Ｂｅｒｎｈａｒｄら， １９９９；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６；Ｋｉｍら， ２００１を参照されたい）。したがってＨＤＡＣインヒビターは、乾せん症の治療において有用でありうる。候補薬物は、例えばＴ細胞および／またはケラチノサイトを用いた増殖アッセイを用いてスクリーニングすることができる。
【００２２】
このように、本発明の１つの目的は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の強力なインヒビターである化合物の提供である。特に抗増殖剤（例えば抗癌剤、乾せん症治療剤等）として用いるためのこのような化合物が早急に求められている。
【００２３】
このような分子は以下に挙げる特性及び／または効果のうちの１つ以上を有することが望ましい：
（ａ）容易に腫瘍細胞へアクセスし且つ該細胞に作用する；
（ｂ）ＨＤＡＣ活性をダウンレギュレートする；
（ｃ）ＨＤＡＣ複合体の形成を阻害する；
（ｄ）ＨＤＡＣ複合体の相互作用を阻害する；
（ｅ）腫瘍細胞の増殖を阻害する；
（ｅ）腫瘍細胞のアポトーシスを促進する；
（ｆ）腫瘍成長を阻害する；および
（ｇ）伝統的な化学療法剤の活性を補う。
幾つかのカルバミン酸化合物が記載されている。
【００２４】
アミド
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら（１９８９）は、細胞増殖を阻害するといわれているヒドロキサム酸化合物について記載している。該化合物の幾つかは、アリール置換アルキレン基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合した置換フェニル−ジオン基を有するカルバミン酸化合物である。
【００２５】
Ｏｈｔａｎｉら（１９９３）は、ｒａｓトランスフォーメーションのインヒビターであると言われる幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかは、炭素−炭素三重結合を有するフェニレン−メタ−アルキレン基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したフェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。例えば化合物Ｉ−２９（６９頁）、Ｉ−３９（８７頁）、およびＩ−４１（９０頁）を参照されたい。以下に示す化合物Ｉ−４１は、アリールリーダーを使用する。
【００２６】
【化６】
2004509941.tif 000003
Ｏｎｉｓｈｉら（１９９６）は、オキサゾール基を介してカルバミン酸基に結合したフェニル（もしくは置換フェニル）基を有する幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物は、リピドＡ（グラム陰性細菌の外膜の成分）の生合成において不可欠なデアセチラーゼ酵素を阻害すると報告されている。
【００２７】
Ｐａｒｓｏｎｓら（１９９８）は、種々のヒト腫瘍細胞系の成長を選択的に妨げるといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。
【００２８】
これらの化合物のうちの幾つかは、メチレン基または置換メチレン基を介してカルバミン酸基に結合したアリールアミド基を有するカルバミン酸化合物である（例えば１６頁および１７頁を参照されたい）。
【００２９】
これらの化合物のうちの幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４〜７である）を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したフェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば該文献の中の４７頁、４８頁および５８頁を参照されたい）。
【００３０】
これらの化合物のうちの幾つかは、短い鎖を介してアミド基（−ＣＯＮＨ−）に結合したアリール基を有し、これが短い鎖（例えば３個以下の原子）を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したものである、カルバミン酸化合物である。例えば１６頁の２番目の式、４６頁の４番目の式、５１頁の化合物７、および６１頁の２番目の式を参照されたい。
【００３１】
【化７】
2004509941.tif 000004
Ｒｉｃｈｏｎら（１９９８）は、ＨＤＡＣ活性を明らかに阻害し、様々な形質転換細胞において終末分化及び／またはアポトーシスを誘導する、（ＳＡＨＡを含む）幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している（例えば該文献の表１を参照されたい）。
【００３２】
Ｓｕｚｕｋｉら（１９９８）は、抗腫瘍活性を有するといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかは、フェニレン−メタ−エテニレン基またはフェニレン−パラ−エチレン基を介してカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば８頁および９頁の化合物３１〜５０を参照されたい）。
【００３３】
Ｂｒｅｓｌｏｗら（１９９４、１９９５、１９９７）は、腫瘍細胞の終末分化を選択的に誘導するといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。
【００３４】
これらの化合物の幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４〜８である）を介してカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。
【００３５】
これらの化合物の幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４〜８である）を介して（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第７カラムおよび第１３カラムを参照されたい）またはフェニレン基を介して（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第２４、３０〜３１カラム及び表１に記載された化合物２０〜５５を参照されたい）カルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）またはフェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。
【００３６】
これらの化合物の１つは、−（ＣＨ２）６−基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したベンジルアミド基（−ＣＯＮＨＣＨ２Ｐｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第３７カラムの表１に記載された化合物１９を参照されたい）。
【００３７】
Ｊｕｎｇら（１９９７、１９９９）は、ＨＤＡＣを明らかに阻害する幾つかの芳香族ヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかはフェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。１つの化合物（ペプチド類似体）を以下に表す（例えばＪｕｎｇら（１９９７）に記載された化合物６およびＪｕｎｇら（１９９９）に記載された化合物４を参照されたい）。
【００３８】
【化８】
2004509941.tif 000005
Ｋａｔｏら（１９９８）は、アルキレン基を介してカルバミン酸基に結合したアリール基を含む幾つかの芳香族ヒドロキサム酸化合物（神経変性症状の治療において活性であることが明らかである）について記載している。第６３〜６４カラムの１つの化合物４−１は、−（ＣＨ２）５−基を介してカルバミン酸基に結合したフェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。
【００３９】
Ｇｌｉｃｋら（１９９９）は、種々の腫瘍細胞系に対するｍ−カルボキシ−桂皮酸ビスヒドロキシアミド（ＣＢＨＡ）の明らかなアポトーシス誘導効果および分化誘導効果について記載している。
【００４０】
Ｍａｓｓａら（２００１）は、ピロリル基およびＣ２アルキレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−）を介してカルバミン酸基に結合したベンゾイル（または置換ベンゾイル）基を有する種々のヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物は、マイクロモル範囲でＨＤＡＣ阻害活性を明らかに示した。
【００４１】
スルホンアミド
以下に表すオキサムフラチン（（２Ｅ）−５−［３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−ペンタ−２−エン−４−イノヒドロキサム酸としても知られている）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて種々のマウスおよびヒト腫瘍細胞系に対して抗増殖活性を有し、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてＢ１６黒色腫に対して抗腫瘍活性を有すると報告されている（例えばＳｏｎｏｄａら（１９９６）およびＫｉｍら（１９９９）を参照されたい）。
【００４２】
オキサムフラチン
【化９】
2004509941.tif 000006
Ｏｈｔａｎｉら（１９９３）は、ｒａｓトランスフォーメーションのインヒビターであるといわれている多くのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の多くは、スルホンアミド基を有し且つ酸リーダー基を有するヒドロキサム酸化合物であり、ここで酸リーダー基は、フェニレン−オルト−アルキレン（例えばＩ−１０）、フェニレン−メタ−アルキレン（例えばＩ−２４）、フェニレン−パラ−アルキレン（例えばＩ−１２）、またはナフチレン−１，２−ジイル（例えばＩ−２０）である。しかし、全てのケースにおいて、スルホンアミド基は−ＮＲＳＯ２−とは対照的な−ＳＯ２ＮＲ−である。また全てのケースにおいて、末端アリール基はアリールリーダー基を介さずに−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基に直接結合している。Ｏｈｔａｎｉら（１９９６）は、同様の化合物について記載している。
【００４３】
Ｒｉｃｈｏｎら（２００１）は、ヒストンデアセチラーゼを明らかに阻害する種々の分岐状化合物について記載している。該文献の９６〜１０１頁の表を参照されたい。これらの化合物の幾つかは、２つのアリール基がくっついている分岐点に結合したカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）を有するカルバミン酸化合物である。また、−（ＣＨ２）５−酸リーダー基を有する単一の−ＳＯ２ＮＨ−スルホンアミドカルバミン酸を含む、幾つかの線状カルバミン酸化合物も記載されている（化合物６７１）。
【００４４】
Ｄｅｌｏｒｍｅら（２００１）は、特にスルホンアミド基を有する化合物を含む、種々のカルバミン酸化合物について記載している。該文献の１１４〜１２３頁の表に記載された１０８個の化合物のうち、８８個はカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）であり、残りは末端アミド−ＣＯＮＨＲである。これら８８個のカルバミン酸化合物のうち５４個はスルホンアミド結合を有する。
【００４５】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸のうち、５１個は−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基を有し、３つ（化合物９８、１６１および１６２）は−ＮＲＳＯ２−スルホンアミド基を有すると述べられている。
【００４６】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸の全ては、フェニレン−アルキレン酸リーダー基（本明細書中のＱ２に類似）を有する。これら５４個の化合物のうち、５２個はフェニレン−パラ−アルキレン基をを有し、２つのみ（化合物４１および２６）はフェニレン−メタ−アルキレン基（それぞれ−Ｐｈ−ＣＨ２−および−Ｐｈ−（ＣＨ２）４−）を有する。化合物４１および２６はいずれも−ＮＲＳＯ２−スルホンアミド基ではなく−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基を有する（前者はベンゾチオフェニル基を有し、後者はフェニル基を有する）。
【００４７】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸のうち１つを除く全ては、スルホンアミドに直接結合したアリール基を有する（化合物１００はフェニレン−パラ−エチレンに結合したＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基に結合したベンジル基（Ｐｈ−ＣＨ２−）を有する）。
【００４８】
発明の概要
本発明の１つの態様は、ＨＤＡＣ活性を阻害する、本明細書中に記載されるような活性カルバミン酸化合物に関する。
【００４９】
本発明の他の態様は、癌や乾せん症等の増殖性症状を治療する、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５０】
本発明の他の態様は、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療する、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５１】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物に関する。
【００５２】
本発明の他の態様は、細胞内でＨＤＡＣを阻害する方法であって、有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物に前記細胞を接触させることを含む上記方法に関する。
【００５３】
本発明の他の態様は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにおいて有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物に細胞を接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法に関する。
【００５４】
本発明の他の態様は、患者において増殖性症状を治療する方法であって、前記患者に治療上有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物を投与することを含む上記方法に関する。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は癌である。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は乾せん症である。
【００５５】
本発明の他の態様は、患者における、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療する方法であって、前記患者に治療上有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物を投与することを含む上記方法に関する。
【００５６】
本発明の他の態様は、ヒトまたは動物の体の治療方法で使用するための、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５７】
本発明の他の態様は、増殖性症状の治療で使用される医薬を製造するための本明細書中に記載されるような活性化合物の使用に関する。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は癌である。１つの好適な実施形態において、増殖性疾患は乾せん症である。
【００５８】
本発明の他の態様は、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療するための医薬を製造するための、本明細書中に記載されるような活性化合物の使用に関する。
【００５９】
本発明の他の態様は、（ａ）好ましくは医薬組成物として適当な容器に入れられた及び／又は適当にパッケージングされた活性化合物、ならびに（ｂ）例えば該活性化合物の投与方法についての説明書等の使用説明書を含むキットに関する。
【００６０】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法または本明細書中に記載されるような合成方法を含む方法によって得ることができる化合物に関する。
【００６１】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法または本明細書中に記載されるような合成方法を含む方法によって得ることができる化合物に関する。
【００６２】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法で使用するのに適した、本明細書中に記載されるような新規中間体に関する。
【００６３】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法における、本明細書中に記載される新規中間体の使用に関する。
【００６４】
当業者によって理解されるとおり、本発明の１つの態様の特徴および好適な実施形態は、本発明の他の態様にも関係する。
【００６５】
発明の詳細な説明
化合物
１つの実施形態において、本発明は、以下の一般式：
【化１０】
2004509941.tif 000007
［式中、
Ａは、アリール基であり、
Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり、
Ｊは、以下：
【化１１】
2004509941.tif 000008
から選択されるアミド結合であり、
Ｒ１は、アミド置換基であり、そして
Ｑ２は、酸リーダー基である］
で表されるカルバミン酸化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。
【００６６】
好適な実施形態において、カルバミン酸基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨは修飾されていない（例えばエステルではない）。
【００６７】
１つの好適な実施形態において、Ｊは−ＮＲ１ＣＯ−であり、該化合物は以下の一般式：
【化１２】
2004509941.tif 000009
を有する。
【００６８】
１つの好適な実施形態において、Ｊは−ＣＯＮＲ１−であり、該化合物は以下の一般式：
【化１３】
2004509941.tif 000010
を有する。
【００６９】
１つの実施形態において、Ｑ１がアリールリーダー基である場合、アリール基Ａは共有単結合によりＱ１に結合している。
【００７０】
１つの実施形態において、Ｑ１が環状アリールリーダー基である場合、アリール基ＡはＱ１に縮合していてもよく、そしてＡ−Ｑ１−部分は縮合多環式構造を形成する。例えば、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）から誘導される２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル部分は、フェニル基（Ａ）がＣ５シクロアルキル基（Ｑ１）に縮合したもの：
【化１４】
2004509941.tif 000011
であると考えられる。
【００７１】
このような場合、３座配位のアリールリーダー基Ｑ１は以下のように表すことができる：
【化１５】
2004509941.tif 000012
同様の例において、フルオレンから誘導される９Ｈ−フルオレン−９−イル部分は、２つのフェニル基（これらのうちのどちらかはＡである）が（Ｑ１の一部を形成する）Ｃ５シクロアルキル基に縮合したもの：
【化１６】
2004509941.tif 000013
であると考えられる。
【００７２】
このような場合、５座配位のアリールリーダー基Ｑ１は、以下のように表される：
【化１７】
2004509941.tif 000014
【００７３】
アリール基Ａ
アリール基ＡはＣ５−２０アリール基であり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、ＡはＣ５−２０ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ５−２０ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ５−６ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。
【００７４】
１つの好適な実施形態において、ＡはＣ５−２０カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ５−２０カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ５−６カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａはフェニル基であり、場合により置換されている。
【００７５】
１つの好適な実施形態において、Ａは、ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジンおよびカルバゾールのうちの１つから誘導されるＣ５−２０アリール基である。
【００７６】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはピリジル基または置換ピリジル基、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジル：
【化１８】
2004509941.tif 000015
である。
【００７７】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはフラニル基または置換フラニル基、例えばフラン−２−イルまたはフラン−３−イル：
【化１９】
2004509941.tif 000016
である。
【００７８】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはチオフェニル基または置換チオフェニル基、例えばチオフェン−２−イルまたはチオフェン−３−イル：
【化２０】
2004509941.tif 000017
である。
【００７９】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはピロリル基または置換ピロリル基、例えばピロール−２−イルまたはピロール−３−イル：
【化２１】
2004509941.tif 000018
である。
【００８０】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはナフチル基または置換ナフチル基、例えばナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イル：
【化２２】
2004509941.tif 000019
である。
【００８１】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはベンゾイミダゾリル基または置換ベンゾイミダゾリル基、例えばベンゾイミダゾール−２−イル：
【化２３】
2004509941.tif 000020
である。
【００８２】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはインドリル基または置換インドリル基、例えばインドール−２−イルまたはインドール−３−イル：
【化２４】
2004509941.tif 000021
である。
【００８３】
１つの好適な実施形態において、Ａは、以下の一般式：
【化２５】
2004509941.tif 000022
［式中、ｎは０〜５の整数であり、各ＲＡは独立して本明細書中に定義されるような置換基である］で表される、場合により置換されたフェニル基である。
【００８４】
１つの好適な実施形態において、Ａは場合により置換されたフェニル基であり、Ｊは−ＮＲ１ＣＯ−であり、該化合物は以下の一般式：
【化２６】
2004509941.tif 000023
を有する。
【００８５】
１つの好適な実施形態において、Ａは場合により置換されたフェニル基であり、Ｊは−ＣＯＮＲ１−であり、該化合物は以下の一般式：
【化２７】
2004509941.tif 000024
を有する。
【００８６】
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜５の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜２の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０または１である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜５の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１または２である。
１つの好適な実施形態において、ｎは５である。
１つの好適な実施形態において、ｎは４である。
１つの好適な実施形態において、ｎは３である。
１つの好適な実施形態において、ｎは２である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０である。
【００８７】
フェニル基が環置換基ＲＡで全て埋められているわけではない場合、これらの置換基は任意の組合せで配置されていてもよい。例えば、ｎが１である場合、ＲＡは２’−、３’−、４’−、５’−または６’−位にあってもよい。同様に、ｎが２である場合、２つのＲＡ基は例えば２’，３’−、２’，４’−、２’，５’−、２’，６’−、３’，４’−または３’，５’−位にあってもよい。ｎが３である場合、３つのＲＡ基は例えば２’，３’，４’−、２’，３’，５’−、２’，３’，６’−、または３’，４’，５’−位にあってもよい。
【００８８】
１つの好適な実施形態において、ｎは１であり、ＲＡ基は４’位にある。
１つの好適な実施形態において、ｎは２であり、一方のＲＡ基は４’−位にあり、他方のＲＡ基は２’−位にある。
１つの好適な実施形態において、ｎは２であり、一方のＲＡ基は４’−位にあり、他方のＲＡ基は３’−位にある。
各アリール置換基ＲＡは、本明細書中に定義されるような置換基である。
【００８９】
好適なアリール置換基ＲＡの例としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定されない：フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド（置換されていないもの、すなわち−ＣＯＮＨ２）、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド（置換されていないもの、すなわち−ＳＯ２ＮＨ２）、およびフェニル基。
【００９０】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
パラ−（フルオロ）フェニル；オルト−（フルオロ）フェニル；メタ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル；オルト−（クロロ）フェニル；メタ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル；オルト−（ブロモ）フェニル；メタ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル；オルト−（ヨード）フェニル；メタ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル；オルト−（メチル）フェニル；メタ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル；オルト−（エチル）フェニル；メタ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル；オルト−（イソプロピル）フェニル；メタ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル；オルト−（ｔ−ブチル）フェニル；メタ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル；オルト−（シアノ）フェニル；メタ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；オルト−（トリフルオロメチル）フェニル；メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル；オルト−（ヒドロキシ）フェニル；メタ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル；オルト−（メトキシ）フェニル；メタ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル；オルト−（エトキシ）フェニル；メタ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル；オルト−（イソプロポキシ）フェニル；メタ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；オルト−（トリフルオロメトキシ）フェニル；メタ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル；オルト−（フェノキシ）フェニル；メタ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル；オルト−（メチルチオ）フェニル；メタ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；オルト−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；メタ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル；オルト−（ヒドロキシメチル）フェニル；メタ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル；オルト−（アミノ）フェニル；メタ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル；オルト−（ジメチルアミノ）フェニル；メタ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル；オルト−（ジエチルアミノ）フェニル；メタ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル；オルト−（モルホリノ）フェニル；メタ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル；オルト−（アミド）フェニル；メタ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル；オルト−（アセトアミド）フェニル；メタ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル；オルト−（アセチル）フェニル；メタ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル；オルト−（ニトロ）フェニル；メタ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル；オルト−（スルホンアミド）フェニル；メタ−（スルホンアミド）フェニル；および
パラ−（フェニル）フェニル；オルト−（フェニル）フェニル；メタ−（フェニル）フェニル。
【００９１】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
パラ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル；および
パラ−（フェニル）フェニル。
【００９２】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
オルト，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（フルオロ）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（メチル）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（トリフルオロメチル），パラ−（ハロ）フェニル；
オルト，メタ−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（ハロ），メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ヒドロキシ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
メタ−（ハロ），パラ−（ニトロ）フェニル；
３’，５’−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（メトキシ）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（ハロ）フェニル；
２’−（ハロ），５’−（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（ハロ）フェニル；
２’，６’−ジ（イソプロピル）フェニル；
２’，４’，６’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（メトキシ）フェニル；
２’，５’−ジ（ハロ）−４’−（ヒドロキシ）フェニル；および
３’−（トリフルオロメチル），５’，６’−ジ（ハロ）フェニル。
【００９３】
１つの実施形態において、ｎは２以上であり、２つの置換基ＲＡは一緒に２座配位の置換基を形成する。１つの実施形態において、２座配位置換基は、隣接するフェニル環の炭素原子に結合している。１つの実施形態において、２座配位置換基は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏである。１つの実施形態において、Ａは例えば：
【化２８】
2004509941.tif 000025
のうちの一方である。
【００９４】
アリールリーダー基Ｑ１：骨格の長さ
アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する。つまり、アリール基Ａおよびリンカー基Ｊをつなぐ最も短い原子鎖は、２個以上の原子、より詳細には２個以上の炭素原子を有する。このように、メチレン（−ＣＨ２−）および置換メチレン（−ＣＲ２−および−ＣＨＲ−）等の基は除外される。
【００９５】
アリール基Ａとアミド基Ｊとを結ぶ経路が２つ以上ある場合、最短経路が問題となる。例えば、以下に表す実施形態において、Ａ−Ｑ１部分がインダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）から誘導される場合、Ａは、Ｃ５シクロアルキル基であるＱ１にフェニル基が縮合されたもの：
【化２９】
2004509941.tif 000026
であると考えられる。
【００９６】
各ケースにおいて、アリール基への経路は２つある。第１のケースでは、一方の経路は１個の炭素原子を有し、他方の経路は３個の炭素原子を有するので、問題の骨格の長さは１である。第２のケースでは、両経路とも２個の炭素原子を有するので、問題の骨格の長さは２である。
【００９７】
１つの実施形態において、アリール基Ａとアミド基Ｊとを結ぶ経路は１つしかない（すなわち単鎖である）。
【００９８】
Ａ−Ｑ１基が２個以上のアリール基を有する場合、鎖の原子を数えて測定した際にアミド基Ｊから最も遠いところにあるアリール基がＡとして識別される。次に、問題の骨格は、アリール基とアミド基Ｊとを結ぶ最も短い原子鎖である。例えば、Ａ−Ｑ１基が以下に表されるものである場合、「１」とマークされたフェニル基が「Ａ」として識別され、Ｑ１は−ＣＨ２ＣＨ（Ｐｈ）−（即ち置換エチレン）であり、骨格の長さは２である。
【００９９】
【化３０】
2004509941.tif 000027
アミド基が（−ＣＯＮＲ１−ではなく）−ＮＲ１ＣＯ−であり、以下に説明する置換基Ｒ１がアリール基であるかまたは１個のアリール基（又は２個以上のアリール基）を含む場合、鎖の原子を数えて測定した際にアミド基の窒素原子から最も遠いところにあるアリール基が「Ａ」として識別される。例えば、Ａ−Ｑ１−ＮＲ１ＣＯ−基が以下に表すようなものである場合、「１」でマークされたフェニル基が「Ａ」として識別され、Ｑ１は−ＣＨ２−であり、骨格の長さは１である。
【０１００】
【化３１】
2004509941.tif 000028
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、２〜７個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、または２〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、３〜７個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、または３〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、４〜７個の炭素原子、４〜６個の炭素原子、または４〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、２個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、３個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、４個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１０１】
アリールリーダー基Ｑ１：アルキレン
アリールリーダー基Ｑ１はアルキレン基であり、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、線状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、線状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、分岐状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、分岐状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１０９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和線状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和線状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和分岐状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和分岐状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和線状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和線状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和分岐状Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和分岐状Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１１６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１が部分不飽和アルキレン基である場合、Ｑ１は、Ｊに隣接する炭素原子が飽和ではない。例えば、このような実施形態において、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｊ−としての−Ｑ１−Ｊ−は除外されるが、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｊ−としての−Ｑ１−Ｊ−は含まれる。この実施形態の化合物は、除外される類似の化合物と比べて、驚くべき予期せぬ活性を有する。
【０１１７】
以下に説明するように、異性体に関する文脈において、不飽和により例えばｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ、Ｅ−およびＺ−、ならびにこれらの組合せ等の異性体が許される場合、１つの異性体について言及するときは、特に断らない限り、このような異性体全てを指すものとすることに注意されたい。
【０１１８】
アリールリーダー基Ｑ１：置換基
１つの実施形態において、Ｑ１は置換されていない。
【０１１９】
１つの実施形態において、Ｑ１は場合により置換されている。
【０１２０】
１つの実施形態において、Ｑ１は置換されている。
【０１２１】
Ｑ１上の置換基の例としては、後で「置換基」と題して記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１上に置換基がある場合、該置換基は、ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ１−７アルコキシ）、Ｃ５−２０アリール、アシル、アミドおよびオキソから独立して選択される。
【０１２３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１上に置換基がある場合、該置換基は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、および＝Ｏから独立して選択される。
【０１２４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１上に置換基がある場合、該置換基は−ＯＨまたは−Ｐｈである。
【０１２５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１上に置換基がある場合、該置換基は−Ｐｈである。
【０１２６】
例えば１つの実施形態において、Ｑ１は置換されていないエチレンつまり−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；１つの実施形態において、Ｑ１はオキソ（＝Ｏ）置換エチレンつまり−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２であり；１つの実施形態において、Ｑ１はヒドロキシ（−ＯＨ）置換エチレンつまり−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり；１つの実施形態において、Ｑ１はフェニル（−Ｐｈ）置換エチレンつまり−ＣＨ２−ＣＨ（Ｐｈ）−である。
【０１２７】
１つの実施形態において、Ｑ１が置換されている場合、Ｑ１は、Ｊに隣接する炭素原子が置換されていない。例えば、このような実施形態において、−ＣＨ＝ＣＨ（Ｍｅ）−Ｊ−としての−Ｑ１−Ｊ−は除外されるが、−ＣＨ（Ｍｅ）＝ＣＨ−Ｊ−としての−Ｑ１−Ｊ−は含まれる。この実施形態の化合物は、除外された類似化合物と比べて、驚くべき予期せぬ活性を有する。
【０１２８】
アリールリーダー基Ｑ１：特定の実施形態
例えば特定の骨格の長さ等を除外した実施形態の場合、以下に挙げる対応種も、以下に説明する各実施形態から同様に除外されるものと理解されるべきことに注意されたい。
【０１２９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２〜７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、 −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）−、および−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＣＨ２−および−ＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−、および−Ｃ＝ＣＣ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ＝Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−Ｃ＝ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレンおよびシクロヘキサジエニレン。
【０１３０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
【化３２】
2004509941.tif 000029
【０１３１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；ならびに
【化３３】
2004509941.tif 000030
【０１３２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、または−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１３３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１３４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
【化３４】
2004509941.tif 000031
【０１３５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
【化３５】
2004509941.tif 000032
【化３６】
2004509941.tif 000033
【０１３６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
【化３７】
2004509941.tif 000034
【０１３７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ１は以下に挙げる基から選択される：
【化３８】
2004509941.tif 000035
【０１３８】
アミド置換基Ｒ１
アミド置換基Ｒ１は、水素、Ｃ１−７アルキル（例えばＣ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルを含む）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、またはＣ５−２０アリールである。
【０１３９】
Ｒ１は単座配位子種（ｍｏｎｏｄｅｎｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｅｓ）であることに注意されたい。Ｒ１がさらにＡ、Ｑ１および／またはＱ２に結合して環状基を形成するという意味ではない。
【０１４０】
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素、Ｃ１−７アルキル、またはＣ５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素またはＣ１−７アルキルである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素、飽和Ｃ１−７アルキルまたはＣ５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素または飽和Ｃ１−７アルキルである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素、飽和脂肪族Ｃ１−７アルキルまたはＣ５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は水素または飽和脂肪族Ｃ１−７アルキルである。１つの好適な実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−Ｐｈ、または−Ｂｎである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、または−ｔＢｕである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−Ｐｈ、または−Ｂｎである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、または−Ｅｔである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ１は−Ｈである。
【０１４１】
酸リーダー基Ｑ２
酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ５−２０アリーレン、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−１０アルキレン、またはＣ１−１０アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１４２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン、Ｃ５−２０アリーレン、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン、またはＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１４３】
１つの実施形態において、Ｑ２は置換されていない。
１つの実施形態において、Ｑ２は場合により置換されている。
１つの実施形態において、Ｑ２は置換されている。
【０１４４】
酸リーダー基Ｑ２：骨格の長さ
酸リーダー基Ｑ２は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する。つまり、Ｊ基とカルバミン酸基（−（＝Ｏ）ＮＨＯＨ）とを結ぶ最も短い原子鎖が３個以上の原子、より詳細には３個以上の炭素原子を有する。このように、メチレン（−ＣＨ２−）、置換メチレン（−ＣＲ２および−ＣＨＲ−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）および置換エチレン（例えば−ＣＨＲＣＨ２−）等の基は除外される。
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４５】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、
３〜１０個の炭素原子、
３〜９個の炭素原子、
３〜８個の炭素原子、
３〜７個の炭素原子、
３〜６個の炭素原子、または
３〜５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４６】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、
４〜１０個の炭素原子、
４〜９個の炭素原子、
４〜８個の炭素原子、
４〜７個の炭素原子、
４〜６個の炭素原子、または
４〜５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４７】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、
５〜１０個の炭素原子、
５〜９個の炭素原子、
５〜８個の炭素原子、
５〜７個の炭素原子、または
５〜６個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４８】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、
３個の炭素原子、
４個の炭素原子、
５個の炭素原子、
６個の炭素原子、
７個の炭素原子、
８個の炭素原子、
９個の炭素原子、または
１０個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４９】
酸リーダー基Ｑ２：アルキレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ２はＣ１−１０アルキレンであり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ２はＣ１−７アルキレンであり、場合により置換されている。
【０１５０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２はＣ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２はＣ１−７アルキレン基である。
【０１５１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は線状Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は線状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和線状Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和線状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１５９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和線状Ｃ１−１０アルキレン基である。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和線状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和分岐状Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和脂環式Ｃ１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は部分不飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１６５】
疑問を回避するために、上記実施形態の各々について、Ｑ２はさらに、上記節に記載したような骨格の長さを有してもよい。
【０１６６】
例えば、１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、３〜７個の炭素原子の骨格の長さを有する飽和脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である。
【０１６７】
アリールリーダー基Ｑ２：アルキレン：特定の実施形態
例えば特定の骨格の長さ等を除外する実施形態の場合、その下に挙げる対応種も、以下に説明する各実施形態から同様に除外されるものと理解されるべきことに注意されたい。
【０１６８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１〜７の整数である）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）−、および−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＣＨ２−および−ＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−、および−Ｃ＝ＣＣ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ＝Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−Ｃ＝ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、およびシクロヘキサジエニレン。
【０１６９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
【化３９】
2004509941.tif 000036
【０１７０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−；
【化４０】
2004509941.tif 000037
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；ならびに
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１７１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は−（ＣＨ２）ｎから選択され、ここでｎは、
１〜１０；１〜８；１〜７；１〜６；
２〜１０；２〜８；２〜７；２〜６；
３〜１０；３〜８；３〜７；３〜６；
４〜１０；４〜８；４〜７；４〜６；
５〜１０；５〜８；５〜７；または５〜６の整数である。
【０１７２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−および−（ＣＨ２）７−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−および−（ＣＨ２）７−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−から選択される。
【０１７３】
１つの好適な実施形態において、該化合物は以下の一般式を有する：
【化４１】
2004509941.tif 000038
【０１７４】
１つの好適な実施形態において、該化合物は以下の一般式を有する：
【化４２】
2004509941.tif 000039
【０１７５】
酸リーダー基Ｑ２：アリーレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ２はＣ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２はＣ５−２０アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２はＣ５−６アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２はフェニレンである。
【０１７６】
酸リーダー基Ｑ２
アルキレン−アリーレンおよびアリーレン−アルキレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンまたはＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１７７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンまたはＣ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１７８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンである。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンである。
【０１７９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−フェニレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。
【０１８３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−フェニレンであり、Ｑ２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。
【０１８４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−フェニレンであり、前記Ｃ１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン−フェニレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、メチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレンおよびエテニレン−フェニレン（ビニレン−フェニレンとしても知られる）である。
【０１８８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、フェニレン−Ｃ１−７アルキレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ２は、フェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、またはフェニレン−エテニレン（フェニレン−ビニレンとしても知られる）である。
【０１８９】
上記アルキレン−フェニレンおよびフェニレン−アルキレン基において、フェニレン結合は、オルト、メタ、またはパラであってもよく、フェニレン基は、１〜４個のアリール置換基ＲＢで場合により置換されている。
【化４３】
2004509941.tif 000040
【０１９０】
１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタまたはパラである。１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はパラである。１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタである。
【０１９１】
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜２の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０または１である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１または２である。
１つの好適な実施形態において、ｍは４である。
１つの好適な実施形態において、ｍは３である。
１つの好適な実施形態において、ｍは２である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０である。
【０１９２】
各アリール置換基ＲＢは、本明細書中に定義されるような置換基である。
好適なアリール置換基ＲＢの例としては、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アセトアミド、ニトロおよびフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９３】
１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタであり、Ｑ２は以下の一般式：
【化４４】
2004509941.tif 000041
［式中ＲＱ２はＣ１−７アルキレンであり、場合により置換されている］を有する（本明細書中「フェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン」と呼ばれる）。
【０１９４】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は部分不飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９５】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は線状Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９６】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は飽和線状Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は飽和分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９７】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９８】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は部分不飽和線状Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は部分不飽和分岐状Ｃ１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は部分不飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９９】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１〜７の整数である）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、およびシクロヘキサジエニレン。
【０２００】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、および−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０２０１】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２はシスまたはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２はシス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０２０２】
１つの好適な実施形態において、ＲＱ２は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ２は：
【化４５】
2004509941.tif 000042
である（本明細書中、「フェニレン−メタ−トランス−エチレン」と呼ばれる）。
【０２０３】
１つの好適な実施形態において、ｍは０であり、Ｑ２は：
【化４６】
2004509941.tif 000043
である（本明細書中、「置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレン」と呼ばれる）。
【０２０４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ２は
【化４７】
2004509941.tif 000044
から選択される。
【０２０５】
特定の実施形態
上記説明の通り、全ての実施形態において、
（ａ）アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するＣ１−７アルキレンであり、場合により置換されており、および
（ｂ）酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ５−２０アリーレン、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−１０アルキレン、またはＣ１−１０アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０２０６】
特定の好適な実施形態を以下に記載する。
【０２０７】
（１−Ａ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２０８】
（１−Ｂ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１において、Ｊに隣接する炭素原子は不飽和である。
【０２０９】
（１−Ｃ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１０】
（１−Ｄ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１において、Ｊに隣接する炭素原子は不飽和である。
【０２１１】
（１−Ｅ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１２】
（１−Ｆ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１は、Ｊに隣接する炭素原子が不飽和である。
【０２１３】
（１−Ｇ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１４】
（１−Ｈ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、Ｑ１は、Ｊに隣接する炭素原子が不飽和である。
【０２１５】
（２−Ａ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
【０２１６】
（２−Ｂ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有するＣ１−１０アルキレン基である。
【０２１７】
（２−Ｃ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する脂肪族Ｃ１−１０アルキレン基である。
【０２１８】
（２−Ｄ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状Ｃ１−１０アルキレン基である。
【０２１９】
（２−Ｅ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ１−１０アルキレン基である。
【０２２０】
（２−Ｆ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン基であり：
（ｉ）前記Ｃ１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない、または
（ｉｉ）Ｑ２は７個未満の炭素原子の骨格を有する、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、または
（ｉｖ）Ｑ２は置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレンである。
【０２２１】
更なる好適な実施形態は、（１−Ａ）〜（１−Ｈ）のうちの１つと（２−Ｂ）〜（２−Ｆ）のうちの１つとを組み合わせたものである。これらの組合せの各々は、それぞれが個別に記載されているものとして、本明細書中に明白に含まれる。
【０２２２】
例えば、１つの実施形態において、
（１−Ｃ）アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であり、および
（２−Ｅ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ２は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ１−１０アルキレン基である。
【０２２３】
１つの実施形態において、Ｑ１およびＱ２は、上記実施形態のいずれかに定義されたものであり、Ａは場合により置換フェニルである。
【０２２４】
具体的な実施形態の例
比較目的のために、Ｑ１基を持たない（即ちＱ１が共有結合である）化合物の例を以下に記載する。
【０２２５】
【表１】
2004509941.tif 000045
2004509941.tif 000046
2004509941.tif 000047
2004509941.tif 000048
2004509941.tif 000049
比較目的のために、Ｑ１の骨格の長さが１である化合物の例を以下に記載する。
【０２２６】
【表２】
2004509941.tif 000050
2004509941.tif 000051
Ｑ１の骨格の長さが少なくとも２である本発明の幾つかの個々の実施形態として、以下の化合物が挙げられる。
【０２２７】
【表３】
2004509941.tif 000052
2004509941.tif 000053
2004509941.tif 000054
2004509941.tif 000055
2004509941.tif 000056
2004509941.tif 000057
2004509941.tif 000058
2004509941.tif 000059
2004509941.tif 000060
2004509941.tif 000061
2004509941.tif 000062
2004509941.tif 000063
化学用語
本明細書中で使用される「カルボ」、「カルビル」、「ヒドロカルボ（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏ）」、および「ヒドロカルビル」という用語は、炭素原子および水素原子のみを有する化合物および／または基に関する。
【０２２８】
本明細書中で使用される「ヘテロ」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する化合物および／または基、例えばホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素および硫黄等の多価ヘテロ原子（環ヘテロ原子（ｒｉｎｇ ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ）としても適している）を有する化合物および／または基、ならびに例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素等の一価ヘテロ原子を有する化合物および／または基に関する。
【０２２９】
本明細書中で使用される「飽和（である）」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を持たない化合物および／または基に関する。
【０２３０】
本明細書中で使用される「不飽和（である）」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を有する化合物および／または基に関する。
【０２３１】
本明細書中で使用される「脂肪族」という用語は、線状または分岐状であって環状ではない化合物および／または基（「非環式」基または「開鎖式」基としても知られる）に関する。
【０２３２】
本明細書中で使用される「環状」という用語は、１個または２個以上の環（例えばスピロ環、縮合環、または架橋環等）を有する化合物および／または基に関する。
【０２３３】
本明細書中で使用される「環」という用語は、３〜１０個の共有結合により結合した原子、より好ましくは３〜８個の共有結合により結合した原子からなる閉鎖環（ｃｌｏｓｅｄ ｒｉｎｇ）に関する。
【０２３４】
本明細書中で使用される「芳香環」という用語は、３〜１０個の共有結合により結合した原子、より好ましくは５〜８個の共有結合により結合した原子からなる芳香族の閉鎖環に関する。
【０２３５】
本明細書中で使用される「ヘテロ環」という用語は、共有結合により結合した３〜１０個の原子、より好ましくは共有結合により結合した３〜８個の原子からなる閉鎖環であって、環原子のうちの少なくとも１個が多価環ヘテロ原子（例えば窒素、リン、ケイ素、酸素および硫黄等、より一般的には窒素、酸素および硫黄）であるものに関する。
【０２３６】
本明細書中で使用される「脂環式」という用語は、１個または２個以上の芳香族ではない環（例えばスピロ環、縮合環、架橋環等）を有する化合物および／または基に関する。
【０２３７】
本明細書中で使用される「芳香族」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環等）を有する化合物及び／又は基であって、前記環のうちの少なくとも１個が芳香族であるものに関する。
【０２３８】
本明細書中で使用される「ヘテロ環式」という用語は、１個または２個以上のヘテロ環（例えばスピロ環、縮合環、架橋環等）を有する環式化合物及び／又は基であって、前記環が脂環式もしくは芳香族であるものに関する。
【０２３９】
本明細書中で使用される「ヘテロ芳香族」という用語は、１個または２個以上のヘテロ環式芳香環（例えば縮合環等）を有する環式化合物及び／又は基に関する。
【０２４０】
置換基
本明細書中で使用される「場合により置換されている」という表現は、置換されていても置換されていなくてもよい親基に関する。
【０２４１】
特に断らない限り、本明細書中で使用される「置換されている」という用語は、１個以上の置換基を持つ親基に関する。本明細書中において「置換基」という用語は一般的意味で用いられ、親基に共有結合した、親基に付随する、または適当である場合は親基に縮合した、化学的成分（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｉｅｔｙ）を指す。様々な置換基が周知であり、これらの形成方法および種々の親基への導入方法もまた周知である。
【０２４２】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ１−７アルコキシ）、ホルミル、アシル（例えばＣ１−７アルキルアシル、Ｃ５−２０アリールアシル）、ハロゲン化アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、シアノ、イソシアノ、シアネート、イソシアネート、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル（例えばＣ１−７アルキルチオ）、スルホン酸、スルホネート、スルホン、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルフアミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、Ｃ１−７アルキル（例えばＣ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルを含む）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、またはＣ５−２０アリール（例えばＣ５−２０カルボアリール、Ｃ５−２０ヘテロアリール、Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリールおよびＣ５−２０ハロアリールを含む）。
【０２４３】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる置換基から独立して選択される：
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、および−ＯＣＨ２Ｐｈ；
−ＳＨ；
−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｓ（ｔＢｕ）、および−ＳＣＨ２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）（ｔＢｕ）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、スクシンイミジル、およびマレイミジル（ｍａｌｅｉｍｉｄｙｌ）；
−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｎＢｕ）２、および−Ｎ（ｔＢｕ）２；
−ＣＮ；
−ＮＯ２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３；
−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＯＣＨ２ＣＦ３；
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；
−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２；ならびに、
場合により置換されているフェニル。
【０２４４】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＳＨ、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ２、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−Ｐｈ。
【０２４５】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ１−７アルコキシ）、エステル、アミド、アミノ、およびＣ１−７アルキル（例えばＣ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルを含む）。
【０２４６】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、および−ＯＣＨ２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｎＢｕ）２、および−Ｎ（ｔＢｕ）２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３；
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；ならびに
−ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２。
【０２４７】
置換基について、以下により詳細に説明する。
【０２４８】
Ｃ１−７アルキル：本明細書中で使用される「Ｃ１−７アルキル」という用語は、１〜７個の炭素原子を有するＣ１−７炭化水素化合物から水素原子を除去することによって得られる一価の成分であって、脂肪族もしくは脂環式またはこれらの組合せであってもよく、また飽和、部分不飽和または完全不飽和であるものに関する。
【０２４９】
（置換されていない）飽和線状Ｃ１−７アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチル（アミル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５０】
（置換されていない）飽和分岐状Ｃ１−７アルキル基の例としては、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびネオ−ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５１】
飽和脂環式（炭素環式とも呼ばれる）Ｃ１−７アルキル基（「Ｃ３−７シクロアルキル」基とも呼ばれる）の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびノルボルナン等の置換されていない基、ならびにメチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチル等の置換されている基（例えばこのような基を含む基等）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５２】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する（置換されていない）不飽和Ｃ１−７アルキル基（「Ｃ２−７アルケニル」基とも呼ばれる）の例としては、エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ２）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル（−（ＣＨ３）＝ＣＨ２）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５３】
１個以上の炭素−炭素三重結合を有する（置換されていない）不飽和Ｃ１−７アルキル基（「Ｃ２−７アルキニル」基とも呼ばれる）の例としては、エチニル（ｅｔｈｙｎｙｌ）（エチニル（ｅｔｈｉｎｙｌ））および２−プロピニル（プロパルギル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５４】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和脂環式（炭素環式とも呼ばれる）Ｃ１−７アルキル基（「Ｃ３−７シクロアルケニル」基とも呼ばれる）の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニル等の置換されていない基、ならびにシクロプロペニルメチルおよびシクロヘキセニルメチル等の置換された基（例えばこのような基を含む基）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５５】
置換されたＣ３−７シクロアルキル基の更なる例としては、１個以上の他の環が縮合したもの、例えば以下に挙げるものから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：インデン（Ｃ９）、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ９）、テトラリン（ｔｅｔｒａｌｉｎｅ）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｃ１０））、アダマンタン（Ｃ１０）、デカリン（デカヒドロナフタレン）（Ｃ１２）、フルオレン（Ｃ１３）、フェナレン（Ｃ１３）。例えば、２Ｈ−インデン−２−イルは、Ｃ５シクロアルキル基に置換基（フェニル）が縮合したものである。
【０２５６】
Ｃ３−２０ヘテロシクリル：本明細書中で使用される「Ｃ３−２０ヘテロシクリル」という用語は、１個または２個以上の環（例えばスピロ環、縮合環、または架橋環）を有し且つ３〜２０個の環原子（そのうちの１〜１０個は環ヘテロ原子である）を有するＣ３−２０ヘテロ環式化合物の環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の成分であって、前記環のうちの少なくとも１個はヘテロ環である上記成分に関する。好ましくは、各環は３〜７個の環原子を有し、これらのうちの１〜４個は環ヘテロ原子である。
【０２５７】
この文脈において、接頭部（例えばＣ３−２０、Ｃ３−７、Ｃ５−６等）は、環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）の数または環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書中に使用される「Ｃ５−６ヘテロシクリル」という用語は、５個または６個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基の基の例としては、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ３−７ヘテロシクリル、Ｃ５−７ヘテロシクリルが挙げられる。
【０２５８】
（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、以下に挙げるものから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない：
Ｎ１：アジリジン（Ｃ３）、アゼチジン（Ｃ４）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（Ｃ５）、ピロリン（例えば３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ５）、２Ｈ−ピロールまたは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール（ｉｓｏａｚｏｌｅ））（Ｃ５）、ピペリジン（Ｃ６）、ジヒドロピリジン（Ｃ６）、テトラヒドロピリジン（Ｃ６）、アゼピン（Ｃ７）；
Ｏ１：オキシラン（Ｃ３）、オキセタン（Ｃ４）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ５）、オキソール（ｏｘｏｌｅ）（ジヒドロフラン）（Ｃ５）、オキサン（テトラヒドロピラン）（Ｃ６）、ジヒドロピラン（Ｃ６）、ピラン（Ｃ６）、オキセピン（Ｃ７）；
Ｓ１：チイラン（Ｃ３）、チエタン（Ｃ４）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ５）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（Ｃ６）、チエパン（ｔｈｉｅｐａｎｅ）（Ｃ７）；
Ｏ２：ジオキソラン（Ｃ５）、ジオキサン（Ｃ６）、およびジオキセパン（Ｃ７）；
Ｏ３：トリオキサン（Ｃ６）；
Ｎ２：イミダゾリジン（Ｃ５）、ピラゾリジン（ジアゾリジン（ｄｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ））（Ｃ５）、イミダゾリン（Ｃ５）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ５）、ピペラジン（Ｃ６）；
Ｎ１Ｏ１：テトラヒドロオキサゾール（Ｃ５）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ５）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ５）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ５）、モルホリン（Ｃ６）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ６）、ジヒドロオキサジン（Ｃ６）、オキサジン（Ｃ６）；
Ｎ１Ｓ１：チアゾリン（Ｃ５）、チアゾリジン（Ｃ５）、チオモルホリン（Ｃ６）；
Ｎ２Ｏ１：オキサジアジン（Ｃ６）；
Ｏ１Ｓ１：オキサチオール（Ｃ５）およびオキサチアン（チオキサン）（Ｃ６）；ならびに
Ｎ１Ｏ１Ｓ１：オキサチアジン（Ｃ６）。
【０２５９】
置換された（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、糖類（環状）、例えばアラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノースおよびキシロフラノース等のフラノース（Ｃ５）、ならびにアロピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース、イドピラノース（ｉｄｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、ガラクトピラノース、およびタロピラノース（ｔａｌｏｐｙｒａｎｏｓｅ）等のピラノース（Ｃ６）が挙げられる。
【０２６０】
ヘテロアリール基でもあるヘテロシクリル基の例を、アリール基と一緒に以下に記載する。
【０２６１】
Ｃ５−２０アリール：本明細書中で使用される「Ｃ５−２０アリール」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環）を有し且つ５〜２０個の環原子を有するＣ５−２０芳香族化合物（前記環のうちの少なくとも１個は芳香環である）の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の成分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。この文脈において、接頭部（例えばＣ３−２０、Ｃ５−７、Ｃ５−６等）は、環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）の数、または環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書中で使用される「Ｃ５−６アリール」という用語は、５個または６個の環原子を有するアリール基に関する。アリール基の基の例としては、Ｃ３−２０アリール、Ｃ５−７アリール、Ｃ５−６アリールが挙げられる。
【０２６２】
環原子は、「カルボアリール基」（例えばＣ５−２０カルボアリール等）の場合のように、全て炭素原子であってよい。
【０２６３】
カルボアリール基の例としては、ベンゼン（即ちフェニル）（Ｃ６）、ナフタレン（Ｃ１０）、アズレン（Ｃ１０）、アントラセン（Ｃ１４）、フェナントレン（Ｃ１４）、ナフタセン（Ｃ１８）、およびピレン（Ｃ１６）から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６４】
縮合環（そのうちの少なくとも１個は芳香環である）を含むアリール基の例としては、インデン（Ｃ９）、イソインデン（Ｃ９）およびフルオレン（Ｃ１３）から誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６５】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリール基」の場合のように、１個以上のヘテロ原子（酸素、窒素および硫黄を含むがこれらに限定されない）を含み得る。この場合、該基は、便宜的に「Ｃ５−２０ヘテロアリール」基と呼ばれ、ここで「Ｃ５−２０」は環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）を示す。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有し、そのうちの０〜４個は環ヘテロ原子である。
【０２６６】
単環式ヘテロアリール基の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｎ１：ピロール（アゾール）（Ｃ５）、ピリジン（アジン）（Ｃ６）；
Ｏ１：フラン（オキソール）（Ｃ５）；
Ｓ１：チオフェン（チオール）（Ｃ５）；
Ｎ１Ｏ１：オキサゾール（Ｃ５）、イソオキサゾール（Ｃ５）、イソオキサジン（ｉｓｏｘａｚｉｎｅ）（Ｃ６）；
Ｎ２Ｏ１：オキサジアゾール（フラザン）（Ｃ５）；
Ｎ３Ｏ１：オキサトリアゾール（Ｃ５）；
Ｎ１Ｓ１：チアゾール（Ｃ５）、イソチアゾール （Ｃ５）；
Ｎ２：イミダゾール（１，３−ジアゾール）（Ｃ５）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）（Ｃ５）、ピリダジン（１，２−ジアジン）（Ｃ６）、ピリミジン（１，３−ジアジン）（Ｃ６）（例えばシトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）（Ｃ６）；
Ｎ３：トリアゾール（Ｃ５）、トリアジン（Ｃ６）；ならびに
Ｎ４：テトラゾール（Ｃ５）。
【０２６７】
縮合環を含むヘテロ環基（これらのうちの幾つかはヘテロアリール基でもある）の例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
ベンゾフラン（Ｏ１）、イソベンゾフラン （Ｏ１）、インドール（Ｎ１）、イソインドール（Ｎ１）、プリン（Ｎ４）（例えばアデニン、グアニン）、ベンゾイミダゾール （Ｎ２）、ベンゾオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、ベンズイソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、ベンゾジオキソール（Ｏ２）、ベンゾフラザン（Ｎ２Ｏ１）、ベンゾトリアゾール（Ｎ３）、ベンゾチオフラン（Ｓ１）、ベンゾチアゾール （Ｎ１Ｓ１）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ２Ｓ）から誘導される（２個の縮合環を有する）Ｃ９ヘテロ環基；
ベンゾジオキサン（Ｏ２）、キノリン（Ｎ１）、イソキノリン（Ｎ１）、べンズオキサジン（ｂｅｎｚｏｘａｚｉｎｅ）（Ｎ１Ｏ１）、ベンゾジアジン （Ｎ２）、ピリドピリジン（Ｎ２）、キノキサリン（Ｎ２）、キナゾリン（Ｎ２）から誘導される（２個の縮合環を有する）Ｃ１０ヘテロ環基；
カルバゾール（Ｎ１）、ジベンゾフラン （Ｏ１）、ジベンゾチオフェン （Ｓ１）から誘導される（３個の縮合環を有する）Ｃ１３ヘテロ環基；ならびに
アクリジン（Ｎ１）、キサンテン（Ｏ１）、フェノキサチイン （Ｏ１Ｓ１）、フェナジン（Ｎ２）、フェノキサジン（Ｎ１Ｏ１）、フェノチアジン（Ｎ１Ｓ１）、チアントレン（Ｓ２）、フェナントリジン（Ｎ１）、フェナントロリン（Ｎ２）、フェナジン（Ｎ２） から誘導される（３個の縮合環を有する）Ｃ１４ヘテロ環基。
【０２６８】
−ＮＨ−基の形で窒素環原子を有するヘテロ環基（ヘテロアリール基を含む）は、Ｎ−置換されていてもよい（つまり−ＮＲ−）。例えば、ピロールがＮ−メチル置換されて、Ｎ−メチピロール（Ｎ−ｍｅｔｈｙｐｙｒｒｏｌｅ）となっていてもよい。Ｎ−置換基の例としては、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ５−２０アリールおよびアシル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６９】
−Ｎ＝基の形で窒素環原子を有するヘテロ環基 （ヘテロアリール基を含む）は、Ｎ−オキシドの形で置換されていてもよい（つまり−Ｎ（→Ｏ）＝）（また−Ｎ＋（→Ｏ−）＝とも表される）。例えば、キノリンが置換されて、キノリンＮ−オキシドとなってもよいし、ピリジンが置換されてピリジンＮ−オキシドとなってもよいし、ベンゾフラザンが置換されてベンゾフラザンＮ−オキシド（ベンゾフロキサンとしても知られる）となってもよい。
【０２７０】
環状基は、環炭素原子上にさらに１個以上のオキソ（＝Ｏ）基を持っていてもよい。このような基の単環式の例としては、以下のものから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｃ５：シクロペンタノン、シクロペンテノン、シクロペンタジエノン；
Ｃ６：シクロヘキサノン、シクロヘキセノン、シクロヘキサジエノン；
Ｏ１：フラノン（Ｃ５）、ピロン（Ｃ６）；
Ｎ１：ピロリドン（ピロリジノン）（Ｃ５）、ピペリジノン（ピペリドン）（Ｃ６）、ピペリジンジオン（Ｃ６）；
Ｎ２：イミダゾリドン（イミダゾリジノン）（Ｃ５）、ピラゾロン（ピラゾリノン）（Ｃ５）、ピペラジノン（Ｃ６）、ピペラジンジオン（Ｃ６）、ピリダジノン（Ｃ６）、ピリミジノン （Ｃ６）（例えばシトシン）、ピリミジンジオン（Ｃ６）（例えばチミン、ウラシル）、バルビツール酸（Ｃ６）；
Ｎ１Ｓ１：チアゾロン（ｔｈｉａｚｏｌｏｎｅ）（Ｃ５）、イソチアゾロン （Ｃ５）；
Ｎ１Ｏ１：オキサゾリノン（ｏｘａｚｏｌｉｎｏｎｅ）（Ｃ５）。
【０２７１】
このような基の多環式の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｃ９：インデンジオン；
Ｎ１：オキシインドール （Ｃ９）；
Ｏ１：ベンゾピロン（例えばクマリン、イソクマリン、クロモン等）（Ｃ１０）；
Ｎ１Ｏ１：ベンゾオキサゾリノン （Ｃ９）、ベンゾオキサゾリノン（Ｃ１０）；
Ｎ２：キナゾリンジオン（Ｃ１０）；
Ｎ４：プリノン（ｐｕｒｉｎｏｎｅ）（Ｃ９）（例えばグアニン）。
【０２７２】
環炭素原子上に１個以上のオキソ（＝Ｏ）基を持つ環状基のさらに他の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
環状無水物（環中に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（無水マレイン酸（Ｃ５）、無水コハク酸（Ｃ５）、およびグルタル酸無水物（Ｃ６）を含むがこれらに限定されない）；
環状炭酸エステル（環中にＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−）、例えば炭酸エチレン（Ｃ５）および１，２−炭酸プロピレン（Ｃ５）等；
イミド（環中にＣ（＝Ｏ）−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（スクシンイミド（Ｃ５）、マレイミド（Ｃ５）、フタルイミド、およびグルタルイミド（Ｃ６）を含むがこれらに限定されない）；
ラクトン（環状エステル、環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン（２−ピペリドン）、およびε−カプロラクトンを含むがこれらに限定されない）；
ラクタム（環状アミド、環中に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクタム（Ｃ４）、γ−ブチロラクタム（２−ピロリドン）（Ｃ５）、δ−バレロラクタム（Ｃ６）、およびε−カプロラクタム（Ｃ７） を含むがこれらに限定されない）；
２−オキサゾリドン（Ｃ５）等の環状カルバメート（環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）；
２−イミダゾリドン（Ｃ５）およびピリミジン−２，４−ジオン（例えばチミン、ウラシル等）（Ｃ６）等の環状尿素（環中にＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）。
【０２７３】
上記Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、およびＣ５−２０アリール基（単独のものまたは他の置換基の一部であるもの）自体は、場合により、これらの基および以下にさらに列挙する置換基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。
【０２７４】
水素：−Ｈ。特定の位置の置換基が水素である場合、便宜上、その化合物はその位置で「置換されていない」と言えることに注意されたい。
【０２７５】
ハロ：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉ。
【０２７６】
ヒドロキシ：−ＯＨ。
【０２７７】
エーテル：−ＯＲ、ここでＲはエーテル置換基、例えばＣ１−７アルキル基（Ｃ１−７アルコキシ基とも呼ばれる、以下に説明）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基 （Ｃ３−２０ヘテロシクリルオキシ基（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）とも呼ばれる）、またはＣ５−２０アリール基 （Ｃ５−２０アリールオキシ基とも呼ばれる）、好ましくはＣ１−７アルキル基である。
【０２７８】
Ｃ１−７アルコキシ：−ＯＲ、ここでＲはＣ１−７アルキル基である。Ｃ１−７アルコキシ基の例としては、−ＯＣＨ３ （メトキシ）、−ＯＣＨ２ＣＨ３（エトキシ）および−ＯＣ（ＣＨ３）３（ｔｅｒｔ−ブトキシ）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２７９】
オキソ（ケト、−オン）：＝Ｏ。置換基としてオキソ基（＝Ｏ）を有する環状化合物および／または基の例としては、シクロペンタノンおよびシクロヘキサノン等の炭素環式化合物；ピロン、ピロリドン、ピラゾロン、ピラゾリノン、ピペリドン、ピペリジンジオン、ピペラジンジオン、およびイミダゾリドン等のヘテロ環式化合物；環状無水物（無水マレイン酸および無水コハク酸を含むがこれらに限定されない）；炭酸プロピレン等の環状炭酸エステル；イミド（スクシンイミドおよびマレイミドを含むがこれらに限定されない）；ラクトン（環状エステル、環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、およびε−カプロラクトンを含むがこれらに限定されない）；ならびにラクタム（環状アミド、環中に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクタム、γ−ブチロラクタム、δ−バレロラクタム、およびε−カプロラクタムを含むがこれらに限定されない）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８０】
イミノ（イミン）：＝ＮＲ、ここでＲはイミノ置換基、例えば水素、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくは水素またはＣ１−７アルキル基である。イミノ基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ、＝ＮＥｔ、および＝ＮＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８１】
ホルミル（カルバルデヒド、カルボキサルデヒド）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ。
【０２８２】
アシル （ケト）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはアシル置換基、例えばＣ１−７アルキル基（Ｃ１−７アルキルアシルまたはＣ１−７アルカノイルとも呼ばれる）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基 （Ｃ３−２０ヘテロシクリルアシルとも呼ばれる）、またはＣ５−２０アリール基（Ｃ５−２０アリールアシルとも呼ばれる）、好ましくはＣ１−７アルキル基である。アシル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３（アセチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３（プロピオニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３（ブチリル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ（ベンゾイル、フェノン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８３】
ハロゲン化アシル（ハロホルミル、ハロカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ここでＸは−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ、好ましくは−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２８４】
カルボキシ（カルボン酸）：−ＣＯＯＨ。
【０２８５】
エステル（カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、ここでＲはエステル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。エステル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８６】
アシルオキシ（逆転エステル（ｒｅｖｅｒｓｅ ｅｓｔｅｒ））：−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはアシルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。アシルオキシ基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３（アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、および−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８７】
アミド（カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド）：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ここでＲ１およびＲ２は独立して、アミノ基のところで定義されたアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ならびに、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒にヘテロ環構造を形成しているアミド基（例えば、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、およびピペラジノカルボニルの場合等）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８８】
アシルアミド（アシルアミノ）：−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２、ここでＲ１はアミド置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基であり、およびＲ２はアシル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。アシルアミド基の例としては、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。Ｒ１およびＲ２は一緒になって、例えばスクシンイミジル、マレイミジルおよびフタルイミジル：
【化４８】
2004509941.tif 000064
の場合のように、環状構造を形成し得る。
【０２８９】
チオアミド（チオカルバミル）：−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、ここでＲ１およびＲ２は独立して、アミノ基のところで定義したアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（ＣＨ３）２、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９０】
テトラゾリル：４個の窒素原子および１個の炭素原子を有する５員芳香環：
【化４９】
2004509941.tif 000065
【０２９１】
アミノ：−ＮＲ１Ｒ２、ここでＲ１およびＲ２は独立して、アミノ置換基、例えば、水素、Ｃ１−７アルキル基（Ｃ１−７アルキルアミノまたはジ−Ｃ１−７アルキルアミノとも呼ばれる）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＨもしくはＣ１−７アルキル基であるか、または、「環状」アミノ基の場合、Ｒ１およびＲ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８個の環原子を有するヘテロ環を形成する。アミノ基の例としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、および−ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。環状アミノ基の例としては、アジリジノ（ａｚｉｒｉｄｉｎｏ）、アゼチジノ（ａｚｅｔｉｄｉｎｏ）、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、およびチオモルホリノが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９２】
ニトロ：−ＮＯ２。
ニトロソ：−ＮＯ。
アジド：−Ｎ３。
シアノ（ニトリル、カルボニトリル）：−ＣＮ。
イソシアノ：−ＮＣ。
シアネート：−ＯＣＮ。
イソシアネート：−ＮＣＯ。
チオシアノ（チオシアネート）：−ＳＣＮ。
イソチオシアノ（イソチオシアネート）：−ＮＣＳ。
スルフヒドリル（チオール、メルカプト）：−ＳＨ。
【０２９３】
チオエーテル（スルフィド）：−ＳＲ、ここでＲはチオエーテル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基（Ｃ１−７アルキルチオ基とも呼ばれる）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。Ｃ１−７アルキルチオ基の例としては、−ＳＣＨ３および−ＳＣＨ２ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９４】
スルホン酸（スルホ）：−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ。
【０２９５】
スルホネート（スルホン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ、ここでＲはスルホネート置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルホネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ３および−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ２ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９６】
スルホン（スルホニル）：−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、ここでＲはスルホン置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルホン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３（メタンスルホニル、メシル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、および４−メチルフェニルスルホニル（トシル）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９７】
スルホニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ、ここでＲはスルホニルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルホニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３および−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９８】
スルフィニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはスルフィニルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルフィニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ３および−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９９】
スルフアミノ：−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ここでＲ１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルフアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＯＨおよび−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３００】
スルホンアミノ：−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、ここでＲ１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基であり、およびＲはスルホンアミノ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルホンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ６Ｈ５が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０１】
スルフィンアミノ：−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲ１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基であり、およびＲはスルフィンアミノ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。スルフィンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｃ６Ｈ５が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０２】
スルファミル：−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ここでＲ１およびＲ２は独立して、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルファミル基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、および−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０３】
スルホンアミド：−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、ここでＲ１およびＲ２は独立して、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルホンアミド基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０４】
上記のように、Ｃ１−７アルキル基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基とも呼ばれる）、Ｃ１−７アルコキシ（Ｃ１−７アルコキシアルキル基とも呼ばれる）、アミノ（Ｃ１−７アミノアルキル基とも呼ばれる）、ハロ（Ｃ１−７ハロアルキル基とも呼ばれる）、カルボキシ（Ｃ１−７カルボキシアルキル基とも呼ばれる）、およびＣ５−２０アリール（Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル基とも呼ばれる）で置換されていてもよい。
【０３０５】
同様に、Ｃ５−２０アリール基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ５−２０ヒドロキシアリール基とも呼ばれる）、ハロ（Ｃ５−２０ハロアリール基とも呼ばれる）、アミノ（Ｃ５−２０アミノアリール基とも呼ばれる、例えばアニリンの場合など）、Ｃ１−７アルキル（Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール基とも呼ばれる、例えばトルエンの場合など）、およびＣ１−７アルコキシ（Ｃ１−７アルコキシ−Ｃ５−２０アリール基とも呼ばれる、例えばアニソールの場合など）で置換されていてもよい。
【０３０６】
このような置換された基のこれら及び他の具体例も以下に記載する。
【０３０７】
Ｃ１−７ハロアルキル基：本明細書中で使用される「Ｃ１−７ハロアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子（例えば１個、２個、３個）がハロゲン原子（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）に置き換えられたＣ１−７アルキル基に関する。２個以上の水素原子がハロゲン原子に置き換えられている場合、これらのハロゲン原子はそれぞれ同じものであっても、または異なるものであってもよい。全ての水素原子がハロゲン原子に置き換えられていてもよく、その場合、該基は便宜上「Ｃ１−７過ハロアルキル（ｐｅｒｈａｌｏａｌｋｙｌ）基」と呼ばれる場合もある。Ｃ１−７ハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０８】
Ｃ１−７ヒドロキシアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基に置き換えられたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基の例としては、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０９】
Ｃ１−７カルボキシアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ１−７カルボキシアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がカルボキシ基に置き換えられたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７カルボキシアルキル基の例としては、−ＣＨ２ＣＯＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１０】
Ｃ１−７アミノアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ１−７アミノアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がアミノ基に置き換えられたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７アミノアルキル基の例としては、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１１】
Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール：本明細書中で使用される「Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール」という用語は、Ｃ１−７アルキル基で置換された特定のＣ５−２０アリール基を表す。このような基の例としては、トリル（トルエンの場合など）、キシリル（キシレンの場合など）、メシチル（メシチレンの場合など）、スチリル（スチレンの場合など）、およびクメニル （クメンの場合など）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１２】
Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル：本明細書中で使用される「Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル」という用語は、Ｃ５−２０アリール基で置換された特定のＣ１−７アルキル基を表す。このような基の例としてはベンジル（フェニルメチル）、トリルメチル、フェニルエチル、およびトリフェニルメチル（トリチル）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１３】
Ｃ５−２０ハロアリール：本明細書中で使用される「Ｃ５−２０ハロアリール」という用語は、１個以上のハロ基で置換された特定のＣ５−２０アリール基を表す。このような基の例としては、ハロフェニル（例えばフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、またはヨードフェニルであって、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換型のもの）、ジハロフェニル、トリハロフェニル、テトラハロフェニル、およびペンタハロフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１４】
２座配位置換基
幾つかの置換基は２座配位である、つまり共有結合可能な２つの位置を有する。例えば、２座配位基は、２個の異なる基上の２個の異なる原子に共有結合して、これらの基の間のリンカーとして機能し得る。あるいは、２座配位基は、同じ基上の２個の異なる原子に共有結合して、自身が結合しているこれら２個の原子（及びあれば介在原子）と共に、環状または環構造を形成し得る。このように、２座配位置換基は、ヘテロ環状の基／化合物および／または芳香族の基／化合物を生じさせ得る。典型的には、環は３〜８個の環原子を有し、これらの環原子は、炭素または２価のヘテロ原子 （例えばホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、および硫黄、一般には窒素、酸素および硫黄） であり、また前記環原子の間の結合は、該環原子の原子価に応じて一重結合または二重結合である。典型的には、２座配位基は、親基の中の近接原子（つまり隣接原子）に共有結合している。
【０３１５】
Ｃ１−７アルキレン： 本明細書中で使用される「Ｃ１−７アルキレン」という用語は、１〜７個の炭素原子を有するＣ１−７炭化水素化合物（脂肪族もしくは脂環式またはこれらの組合せであってもよく、また飽和であっても、部分不飽和であっても、または完全に不飽和であってもよい）の２個の水素原子（両方とも同じ炭素原子から、または２個の異なる炭素原子の各々から１個ずつ）を除去することによって得られる２座配位成分に関する。
【０３１６】
線状飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、−（ＣＨ２）ｎ−（ここでｎは１〜７の整数である）、例えば、−ＣＨ２−（メチレン）、−ＣＨ２ＣＨ２−（エチレン）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（プロピレン）、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（ブチレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１７】
分岐状飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１８】
線状部分不飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−（ビニレン）、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１９】
分岐状部分不飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２０】
脂環式飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタ−１，３−イレン）、およびシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサ−１，４−イレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２１】
脂環式部分不飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、シクロペンテニレン（例えば、４−シクロペンテン−１，３−イレン）、シクロヘキセニレン（例えば、２−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン） が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２２】
Ｃ５−２０アリーレン： 本明細書中で使用される「Ｃ５−２０アリーレン」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環）を有し且つ５〜２０個の環原子を有し、前記環のうちの少なくとも１個は芳香環であるＣ５−２０芳香族化合物の２個の水素原子（２個の異なる環原子の各々から１個ずつ）を除去することによって得られる２座配位成分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。
【０３２３】
環原子は、「カルボアリーレン基」の場合のように全て炭素原子であってもよく、この場合、該基は便宜上「Ｃ５−２０カルボアリーレン」基と呼ばれる場合もある。
【０３２４】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリーレン基」の場合のように、１個以上のヘテロ原子（酸素、窒素、および硫黄等を含むがこれらに限定されない）を含み得る。この場合、該基は便宜上「Ｃ５−２０ヘテロアリーレン」基（ここで「Ｃ５−２０」は環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）を示す）と呼ばれる場合もある。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有し、これらのうちの０〜４個は環ヘテロ原子である。
【０３２５】
環ヘテロ原子を持たないＣ５−２０アリーレン基（即ち、Ｃ５−２０カルボアリーレン基）の例としては、ベンゼン（即ち、フェニル）（Ｃ６）、ナフタレン（Ｃ１０）、アントラセン（Ｃ１４）、フェナントレン（Ｃ１４）、およびピレン（Ｃ１６）から誘導されるものが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２６】
Ｃ５−２０ヘテロアリーレン基の例としては、フラン（オキソール）、チオフェン（チオール）、ピロール（アゾール）、イミダゾール（１，３−ジアゾール）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、およびオキサトリアゾールから誘導されるＣ５ヘテロアリーレン基、ならびにイソオキサジン（ｉｓｏｘａｚｉｎｅ）、ピリジン（アジン）、ピリダジン（１，２−ジアジン）、ピリミジン（１，３−ジアジン；例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）、トリアジン、テトラゾール、およびオキサジアゾール （フラザン）から誘導されるＣ６ヘテロアリーレン基が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２７】
Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン： 本明細書中で使用される「Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン」という用語は、Ｃ５−２０アリーレン成分（−アリーレン−）が、Ｃ１−７アルキレン成分（−アルキレン−）に結合したもの（つまり−アリーレン−アルキレン−）を含む、２座配位成分に関する。
【０３２８】
Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン基の例としては、フェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、およびフェニレン−エテニレン（フェニレン−ビニレンとしても知られる）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２９】
Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン： 本明細書中で使用される「Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン」という用語は、Ｃ５−２０アルキレン成分（−アルキレン−）がＣ１−７アリーレン成分（−アリーレン−）に結合したもの（つまり−アルキレン−アリーレン−）を含む、２座配位成分に関する。
【０３３０】
Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン基の例としては、メチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレン、およびエテニレン−フェニレン （ビニレン−フェニレンとしても知られる） が挙げられるがこれらに限定されない．
上記には、これらの置換基の、周知のイオン形態、塩、溶媒和物（例えば水和物）、および保護された形態が含まれる。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）について言及する場合は、カルボキシラートイオン（−ＣＯＯ−）も含む。同様に、アミノ基について言及する場合は、そのアミノ基の塩（例えば塩酸塩）を含む。またヒドロキシル基について言及する場合、ヒドロキシル基の一般的な保護された形態も含む。同様に、アミノ基について言及する場合は、アミノ基の一般的な保護された形態も含む。
【０３３１】
頭辞語
便宜上、本明細書中において多くの化学的成分は、周知の省略形（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル（ｎＰｒ）、イソ−プロピル（ｉＰｒ）、ｎ−ブチル（ｎＢｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ｎ−ヘキシル（ｎＨｅｘ）、シクロヘキシル（ｃＨｅｘ）、フェニル（Ｐｈ）、ビフェニル（ｂｉＰｈ）、ベンジル（Ｂｎ）、ナフチル（ｎａｐｈ）、メトキシ（ＭｅＯ）、エトキシ（ＥｔＯ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、およびアセチル（Ａｃ）等が挙げられるがこれらに限定されない）を用いて表される。
【０３３２】
便宜上、本明細書中において多くの化合物は、周知の省略形（メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソ−プロパノール（ｉ−ＰｒＯＨ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、酢酸 （ＡｃＯＨ）、ジクロロメタン（塩化メチレン、ＤＣＭ）、トリフルオロ酢酸 （ＴＦＡ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、およびテトラヒドロフラン （ＴＨＦ） 等が挙げられるがこれらに限定されない）を用いて表される。
【０３３３】
異性体、塩、水和物、保護された形態、およびプロドラッグ
ある化合物は、１つ以上の特定の幾何異性体、光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、立体異性体、互変異性体、配座異性体、もしくはアノマー ［シス形およびトランス形；Ｅ形およびＺ形；ｃ形、ｔ形、およびｒ形；エンド形およびエキソ形；Ｒ形、Ｓ形、およびメソ形；Ｄ形およびＬ形；（＋）形および（−）形；ケト形、エノール形、およびエノラート形；シン形およびアンチ形；ｓｃ（シンクリナル、ｓｙｎｃｌｉｎａｌ）形およびａｃ（アンチクリナル、ａｎｔｉｃｌｉｎａｌ）形；α形およびβ形；アキシアル形およびエクアトリアル形；舟形、いす形、ねじれ形、エンベロープ形および半いす形（ｈａｌｆｃｈａｉｒ−ｆｏｒｍ）；ならびにこれらの組合せを含むがこれらに限定されない］（以下まとめて「異性体」または「異性体形態」と呼ぶ）として存在し得る。
【０３３４】
以下に説明するように互変異性体を除き、本明細書中で使用される「異性体」という用語から、構造（または構成的）異性体（すなわち空間における原子の位置が単に異なるのではなく原子間の接続が異なる異性体）が特に除外されることに注意されたい。例えば、メトキシ基（−ＯＣＨ３）について言及する場合、その構造異性体であるヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）を含むと考えるべきではない。同様に、オルト−クロロフェニルについて言及する場合、その構造異性体であるメタ−クロロフェニルを含むと考えるべきではない。ただし、構造のあるクラスについて言及する場合、そのクラスに該当する構造的な異性体形態も含み得る（例えば、Ｃ１−７アルキルはｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み；ブチルはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−、およびｔｅｒｔ−ブチルを含み；メトキシフェニルはオルト−、メタ−、およびパラ−メトキシフェニルを含む）。
【０３３５】
上記の例外は、互変異性体、例えば、ケト形、エノール形、およびエノラート形（例えば、以下の互変異性ペアの場合等）には当てはまらない：ケト／エノール（以下に表す）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、およびニトロ／ａｃｉ−ニトロ。
【化５０】
2004509941.tif 000066
【０３３６】
特に、「異性体」という用語には、１個以上の同位体置換（ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）を有する化合物が含まれることに注意されたい。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、および３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってもよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく、Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい、等である。
【０３３７】
特に断らない限り、特定の化合物について言及した場合は、このような異性体（そのラセミ混合物や他の混合物を含む）を全て含む。このような異性体形態の調製方法（例えば不斉合成法）および分離方法（例えば分別結晶およびクロマトグラフ手段によるもの）は、当分野で公知のものであるか、または本明細書中に教示されている方法を既知の方法で適用することによって簡単に得られるものである。
【０３３８】
特に断らない限り、特定の化合物について言及した場合、そのイオン形態、塩、溶媒和物（例えば水和物）、保護された形態、およびプロドラッグ（例えば以下に説明するものなど）も含む。
【０３３９】
活性化合物の対応する塩（例えば薬学的に許容される塩）を調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅら， １９７７， ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ Ｓａｌｔｓ，” Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， Ｖｏｌ． ６６， ｐｐ． １−１９に記載されている。
【０３４０】
例えば、化合物が陰イオンである場合または陰イオンでありうる官能基を有する場合（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ−でありうる）、塩は、適当な陽イオンとともに形成されうる。適当な無機陽イオンの例としては、Ｎａ＋およびＫ＋等のアルカリ金属イオン、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋等のアルカリ土類金属陽イオン、ならびにＡｌ＋３等の他の陽イオンが挙げられるがこれらに限定されない。適当な有機陽イオンの例としては、アンモニウムイオン（即ち、ＮＨ４＋）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられるがこれらに限定されない。幾つかの適当な置換アンモニウムイオンの例としては、以下のものから誘導されるイオンが挙げられる：エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン。一般的な第四アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ３）４＋である。
【０３４１】
その化合物が陽イオンである場合、または陽イオンでありうる官能基を有する場合（例えば、−ＮＨ２は−ＮＨ３＋であってもよい）、塩は適当な陰イオンとともに形成されうる。適当な無機陰イオンの例としては、以下の無機酸から誘導されるイオンが挙げられるがこれらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸。適当な有機陰イオンの例としては、以下の有機酸から誘導される陰イオンが挙げられるがこれらに限定されない：酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセチルオキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタン二スルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、および吉草酸。
【０３４２】
活性化合物の対応する溶媒和物を調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。「溶媒和物」という用語は、本明細書中において、溶質（例えば活性化合物、活性化合物の塩等）と溶媒との複合体を指すために一般的意味で用いられる。溶媒が水である場合、溶媒和物は便宜上、水和物（例えば、一水化物、二水化物、三水化物等）と呼ばれる場合もある。
【０３４３】
活性化合物を化学的に保護された形態で調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。本明細書中で使用される「化学的に保護された形態」という用語は、１個以上の反応性官能基が望ましくない化学反応から保護されている、即ち保護された基もしくは保護基（マスキングされた基またはマスキング基としても知られる）の形態である化合物に関する。反応性官能基を保護することにより、保護された基に影響を及ぼすことなく、他の保護されていない反応性官能基が関与する反応を行うことができる。保護基は、通常は後の工程で、その分子の他の部分に実質的な影響を及ぼすことなく、除去される。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． ＧｒｅｅｎおよびＰ． Ｗｕｔｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９１）、ならびにＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． ＧｒｅｅｎおよびＰ． Ｗｕｔｓ；第３版；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９９）を参照されたい。
【０３４４】
例えば、ヒドロキシ基は、エーテル（−ＯＲ）またはエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として（例えば、ｔ−ブチルエーテル、ベンジル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、またはトリチル（トリフェニルメチル）エーテル、トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、またはアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＡｃ）として）保護され得る。
【０３４５】
例えば、アルデヒドもしくはケトン基は、例えば第一アルコールとの反応により、カルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）がジエーテル （＞Ｃ（ＯＲ）２）に変換されたアセタールまたはケタールとしてそれぞれ保護され得る。アルデヒドもしくはケトン基は、酸の存在下で過剰な水を用いて加水分解を行うことにより、簡単に再生される。
【０３４６】
例えば、アミン基は、例えばアミド（−ＮＲＣＯ−Ｒ）またはウレタン（−ＮＲＣＯ−ＯＲ）として、例えば、メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ３）として；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｃｂｚ）として；ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）として；２−ビフェニル−２−ポロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）として、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）として、６−ニトロベラトリオキシアミド（６−ｎｉｔｒｏｖｅｒａｔｒｙｌｏｘｙ ａｍｉｄｅ）（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）として、２−トリメチルシリルエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）として、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）として、アリルオキシアミド（−ＮＨ−Ａｌｌｏｃ）として、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）として；または適当な場合（例えば、環状アミン）、ニトロキシドラジカル（＞Ｎ−Ｏ・）として、保護され得る。
【０３４７】
例えば、カルボン酸基は、エステルまたはアミドとして、例えばベンジルエステル、ｔ−ブチルエステル、メチルエステル、またはメチルアミドとして保護され得る。
【０３４８】
例えば、チオール基は、チオエーテル（−ＳＲ）として、例えばベンジルチオエーテル、アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３）として保護され得る。
【０３４９】
活性化合物をプロドラッグの形態で調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。本明細書中で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝されたときに所望の活性化合物を生成する化合物に関する。典型的には、プロドラッグは不活性であるかまたは活性化合物に比べて活性が低いが、扱い、投与、または代謝特性において有利なものである。例えば、あるプロドラッグは活性化合物のエステルであり、代謝分解中にエステル基が切断されて活性薬物が得られる。また、あるプロドラッグは、酵素的に活性化されて活性化合物を生成するか、またはさらなる化学反応によって活性化合物を生成する化合物を生成する。例えば、プロドラッグは、糖誘導体または他の配糖体結合体であっても、アミノ酸エステル誘導体であってもよい。
【０３５０】
合成
ここでは、本発明の化合物の化学合成法について幾つか記載する。これらの方法は、本発明の範囲内で更なる化合物を合成し易くするために、既知の方法で改変および／または適用してもよい。
【０３５１】
本発明の化合物は、例えば本明細書中に記載される方法によって、またはこれらの方法もしくは他の周知方法を周知の方法で適用することによって、調製できる。
【０３５２】
１つの方法において、ペンダントヒドロキシ基を有する適当な樹脂を、保護されたアミノ基を有する適当なカルボン酸と反応させて、エステル基を介して固相支持体に結合され且つ末端に保護されたアミノ基を有するペンダント基を形成させる。次に、この末端の保護されたアミノ基を適当なアリールカルボン酸と反応させ、末端アリールアミドを得る。次にヒドロキシルアミンを用いて、得られた化合物を樹脂から切断し、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５３】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで、樹脂はＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂であり、反応条件は以下の通りである：（ｉ） ＤＩＣ、ＤＭＡＰ、ＤＣＭ、室温、４時間；（ｉｉ）ＤＣＭ／ＴＦＡ／ＴＥＳ （７０：２５：５、ｖ／ｖ）、室温、３０分；（ｉｉｉ）アリールカルボン酸、ＨＯＢＴ、ＴＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＰ、室温、１６時間；（ｉｖ） ５０％ ＮＨ２ＯＨ、ジオキサン、室温、４８時間。
【０３５４】
スキーム１
【化５１】
2004509941.tif 000067
【０３５５】
他の方法において、アリール−アルキル−カルボン酸を、末端に保護されたカルボン酸 （例えばエステルとして） を有する適当なアミンと反応させて、一方にアリールアミドを、および他方に保護されたカルボン酸を有する生成物を形成する。次に、保護されたカルボン酸を脱保護し、この反応物をヒドロキシルアミンと反応させて、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５６】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで反応条件は以下の通りである：（ｉ） １，１’−カルボニル−ジイミダゾール、ＴＥＡ、ＴＨＦ、室温、６時間；（ｉｉ） ＮＨ２ＯＨ、室温、４時間。
【０３５７】
スキーム２
【化５２】
2004509941.tif 000068
【０３５８】
他の方法において、ｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステルをフェニルアクリロイルクロリドと反応させ、生成物をメタノール中のヒドロキシルアミン及び水酸化ナトリウムと反応させて、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５９】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで反応条件は以下の通りである：（ｉ）ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ、室温、１時間；（ｉｉ）ＮａＯＨ／ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ、ＮＨ２ＯＨ、室温、１．５時間。
【０３６０】
スキーム３
【化５３】
2004509941.tif 000069
【０３６１】
本発明の化合物の更なる合成方法を以下に示し、以下の実施例で例示する。
【０３６２】
スキーム４
【化５４】
2004509941.tif 000070
スキーム５
【化５５】
2004509941.tif 000071
スキーム６
【化５６】
2004509941.tif 000072
スキーム７
【化５７】
2004509941.tif 000073
スキーム８
【化５８】
2004509941.tif 000074
スキーム９
【化５９】
2004509941.tif 000075
スキーム１０
【化６０】
2004509941.tif 000076
スキーム１１
【化６１】
2004509941.tif 000077
スキーム１２
【化６２】
2004509941.tif 000078
スキーム１３
【化６３】
2004509941.tif 000079
スキーム１４
【化６４】
2004509941.tif 000080
スキーム１５
【化６５】
2004509941.tif 000081
スキーム１６
【化６６】
2004509941.tif 000082
スキーム１７
【化６７】
2004509941.tif 000083
スキーム１８
【化６８】
2004509941.tif 000084
スキーム１９
【化６９】
2004509941.tif 000085
スキーム２０
【化７０】
2004509941.tif 000086
スキーム２１
【化７１】
2004509941.tif 000087
スキーム２２
【化７２】
2004509941.tif 000088
スキーム２３
【化７３】
2004509941.tif 000089
スキーム２４
【化７４】
2004509941.tif 000090
スキーム２５
【化７５】
2004509941.tif 000091
スキームＸ
【化７６】
2004509941.tif 000092
使用
本発明は、ＨＤＡＣを阻害する（例えばＨＤＡＣ活性を阻害する、ＨＤＡＣ複合体の形成を阻害する、ＨＤＡＣ複合体の活性を阻害する等）ことができる活性化合物、ならびにｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにおいて有効量の活性化合物に細胞を接触させることによりＨＤＡＣ活性を阻害する方法を提供する。
【０３６３】
本明細書中で使用される「活性（な）」という用語は、ＨＤＡＣ活性を阻害することができる化合物に関し、特に、固有活性を有する化合物（薬物）およびこのような化合物のプロドラッグの双方を含む。ここで、プロドラッグ自体は、固有活性を全くもしくは殆ど示さない。
【０３６４】
当業者であれば、候補化合物が活性であるか否か、つまりＨＤＡＣ活性を阻害することができるか否かを簡単に判定することができる。例えば、特定の化合物により提供される阻害を評価するために都合よく用いられるアッセイを、以下の実施例に説明する。
【０３６５】
例えば、（例えば腫瘍から得た）細胞のサンプルをｉｎ ｖｉｔｒｏで増殖させ、候補化合物をこの細胞に接触させて、その化合物がこれらの細胞に及ぼす影響を観察する。「影響」の例として、細胞の形態学的状態を測定してもよいし（例えば生きているか死んでいるか）、ＨＤＡＣによって調節される遺伝子の発現レベルを測定してもよい。候補化合物が細胞に対して影響を及ぼすと分かった場合、これは、同じタイプの細胞（例えばその腫瘍または同じ細胞型の腫瘍）を保有する患者の治療方法において、その化合物を効力の予後もしくは診断マーカーとして用いることができる。
【０３６６】
１つの態様において、本発明は抗増殖剤を提供する。本明細書中で使用される「抗増殖剤」という用語は、増殖性症状を治療する化合物（すなわち増殖性症状の治療に有用な化合物）に関する。
【０３６７】
「細胞増殖」、「増殖性症状」、「増殖性障害」、および「増殖性疾患」という用語は、本明細書中において交換可能に用いられ、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにかかわらず、望ましくない過剰なもしくは異常な細胞の、望まざるもしくは制御されていない細胞増殖（例えば腫瘍性もしくは過形成性増殖等）に関する。増殖性症状の例としては、前悪性細胞および悪性細胞の増殖（悪性新生物および腫瘍、癌、白血病、乾せん症、骨疾患、線維増殖障害（ｆｉｂｒｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）（例えば結合組織の）、およびアテローム性動脈硬化症等が挙げられるがこれらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。肺、大腸、胸、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳および皮膚などを含む（ただしこれらに限定されない）任意のタイプの細胞を治療することができる。
【０３６８】
本発明の抗増殖性化合物は癌の治療に適用できるので、本発明はさらに、抗癌剤を提供する。本明細書中で使用される「抗癌剤」という用語は、癌を治療する化合物（すなわち癌の治療において有用な化合物）に関する。抗癌効果は、細胞増殖の調節、新脈管形成（新しい血管の形成）の阻害、転移（腫瘍発生元からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（近くの正常な構造への腫瘍細胞の広がり）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む（ただしこれらに限定されない）１つ以上のメカニズムを介して生じ得る。
【０３６９】
また本発明の化合物は、ＨＤＡＣによって媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状の治療において用いることもできる。このような症状の例としては、以下の症状が挙げられるが、これらに限定されない：
癌（例えばＶｉｇｕｓｈｉｎら， ２００１を参照されたい）；
乾せん症（例えばＩａｖａｒｏｎｅら， １９９９を参照されたい）；
線維増殖性障害（例えば肝線維症）（例えばＮｉｋｉら， １９９９；Ｃｏｒｎｅｉｌら， １９９８を参照されたい）；
平滑筋増殖性障害（例えばアテローム性動脈硬化症、再狭窄）（例えばＫｉｍｕｒａら， １９９４を参照されたい）；
神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、脊髄小脳変性症）（例えばＫｕｕｓｉｓｔｏら， ２００１を参照されたい）；
炎症性疾患（例えば変形性関節症、慢性関節リウマチ）（例えばＤａｎｇｏｎｄら， １９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６を参照されたい）；
新脈管形成に関係する疾患（例えば癌、慢性関節リウマチ、乾せん症、糖尿病性網膜症）（例えばＫｉｍら， ２００１を参照されたい）；
造血障害（例えば貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミア）（例えばＭｃＣａｆｆｒｅｙら， １９９７を参照されたい）；
真菌類感染（例えばＢｅｒｎｓｔｅｉｎら， ２０００；Ｔｓｕｊｉら， １９７６を参照されたい）；
寄生生物感染（例えばマラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染（例えばＡｎｄｒｅｗｓら， ２０００を参照されたい）；
細菌感染（例えばＯｎｉｓｈｉら， １９９６を参照されたい）；
ウイルス感染（例えばＣｈａｎｇら， ２０００を参照されたい）；
免疫調節によって治療できる症状（例えば多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼瘡、アトピー性皮膚炎、アレルギー、ぜん息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸管疾患等；ならびに移植片の移植を改善するためのもの）（例えばＤａｎｇｏｎｄら， １９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６を参照されたい）。
【０３７０】
本発明はさらに、ヒトまた動物の身体の治療方法で使用するための活性化合物を提供する。このような方法は、このような被検体に、治療上有効量の活性化合物を（好ましくは医薬組成物の形態で）投与する工程を含み得る。
【０３７１】
本明細書において症状を治療する文脈で使用される「治療」という用語は、一般に、何らかの所望の治療的効果（例えば、進行速度の低下、進行速度の停止、症状の改善、および症状の治癒等を含む、症状の進行の阻害）が達成されるような、ヒトまたは動物の（例えば獣医学的用途における）治療および療法に関する。予防的処置などの治療も含まれる。
【０３７２】
本明細書中で使用される「治療上有効量」という用語は、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物、もしくは剤形の、ある所望の治療的効果を得るために有効な、程よい損益比に釣り合った量に関する。
【０３７３】
「治療」という用語は、２つ以上の治療または療法を（例えば連続的にもしくは同時に）組み合わせた混合治療および療法を含む。治療および療法の例としては、化学療法［例えば薬物、抗体（例えば免疫治療におけるもの）、プロドラッグ（例えば光感作療法、ＧＤＥＰＴ、ＡＤＥＰＴ等におけるもの）等を含む有効成分の投与］、外科手術、放射線治療、ならびに遺伝子療法が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３７４】
本発明はさらに、例えば上記のような増殖性症状の治療のための医薬を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０３７５】
本発明はさらに、例えば上記のようなＨＤＡＣによって媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）によって治療できることが分かっている症状を治療するための医薬を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０３７６】
本発明はさらに、細胞を有効量の活性化合物に接触させることを含む、細胞内においてＨＤＡＣを阻害する方法を提供する。
【０３７７】
本発明はさらに、治療を必要とする被検体に、治療上有効量の活性化合物を（好ましくは医薬組成物の形態で）投与することを含む、ヒトまたは動物の身体の治療方法を提供する。
【０３７８】
また活性化合物は、上記のように、混合療法で（つまり例えば細胞毒等の他の薬剤と組み合わせて）用いてもよい。
【０３７９】
また活性化合物は、例えば候補宿主にとって問題の化合物を用いた治療が有効であるか否かを決定するためのｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの一部として使用してもよい。
【０３８０】
また活性化合物は、例えば他の活性化合物や他の抗増殖剤等を同定するためのアッセイにおいて標準物質として用いることもできる。
【０３８１】
また本発明の化合物は、培養細胞によるタンパク質産生を向上させる方法で用いることもできる（例えばＦｕｒｕｋａｗａら， １９９８を参照されたい）。
【０３８２】
投与経路
該活性化合物または該活性化合物を含む医薬組成物は、都合のよい任意の投与経路（全身／末梢または局所、即ち所望の作用部位）から被検体に投与することができる。
【０３８３】
投与経路としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定されない：経口投与（例えば摂食によるもの）；口腔内投与；舌下投与；経皮投与（例えばパッチや硬膏等によるものを含む）；経粘膜投与（例えばパッチや硬膏等によるものを含む）；鼻腔内投与（例えば鼻内噴霧器によるものなど）；眼球投与（例えば点眼によるものなど）；肺投与（例えば、口や鼻等を介するエアロゾル等を用いた吸入もしくは通気療法等によるものなど）；直腸内投与（例えば坐剤または浣腸剤によるものなど）；膣内投与（例えばペッサリーによるものなど）；皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、クモ膜下内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹膜内、気管内、表皮下、関節内、クモ膜下、および胸骨内等を含む非経口投与（例えば注射によるものなど）；例えば皮下もしくは筋肉内へのデポーまたはリザーバの体内移植によるもの。
【０３８４】
被検体
被検体は、原核生物（例えば細菌等）または真核生物（例えば原生生物（ｐｒｏｔｏｃｔｉｓｔａ）、真菌、植物、動物等）であってもよい。
被検体は、原生生物、藻類または原生動物であってもよい。
被検体は、植物、被子植物、双子葉植物、単子葉植物、裸子植物、針葉樹、イチョウ、ソテツ、シダ、トクサ、ヒカゲノカズラ、ゼニゴケ、またはコケであってもよい。
被検体は、動物であってもよい。
【０３８５】
被検体は、脊索動物、無脊椎動物、棘皮動物、（例えばヒトデ、ウニ、蛇尾類）、節足動物、環形動物（分節虫（ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ ｗｏｒｍｓ））（例えばミミズ、タマシキゴカイ、ヒル）、軟体動物（頭足動物（例えばイカ、タコ）、斧足類（例えばカキ、貽貝、クラム）、腹足類（例えば巻貝、ナメクジ）、線虫（回虫）、扁形動物（扁虫）（例えばプラナリア、吸虫類、条虫類）、刺胞動物（例えばクラゲ、イソギンチャク、珊瑚）、または海綿動物（例えば海綿）であってもよい。
【０３８６】
被検体は、節足動物、昆虫（例えば甲虫、チョウ、ガ）、唇脚類（ムカデ類）、倍脚類（ヤスデ）、甲殻類（例えばエビ、カニ、ロブスター）、くも類（例えばクモ、サソリ、ダニ）であってもよい。
【０３８７】
被検体は、脊索動物、脊椎動物、哺乳動物、鳥類、爬虫類（例えばヘビ、トカゲ、クロコダイル）、両生類（例えばカエル、ヒキガエル）、硬骨魚（例えばサケ、カレイ、ウナギ、肺魚）、軟骨魚（例えばサメ、エイ）、または無顎魚 （例えばヤツメウナギ 、メクラウナギ）であってもよい。
【０３８８】
被検体は、哺乳動物、有胎盤哺乳動物、有袋類（例えばカンガルー、ウォムバット）、単孔類（例えばカモノハシ）、げっ歯類（例えばモルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ（例えばマウス）、ウサギ目（例えばウサギ）、鳥類（例えばトリ）、イヌ科（例えばイヌ）、ネコ科（例えばネコ）、ウマ科（例えばウマ）、ブタ科（ｐｏｒｃｉｎｅ）（例えばブタ）、羊科（ｏｖｉｎｅ）（例えばヒツジ）、ウシ科（ｂｏｖｉｎｅ）（例えばウシ）、霊長類、サル科（ｓｉｍｉａｎ）（例えば尾のあるサル（ｍｏｎｋｅｙ）、または無尾猿（ａｐｅ））、尾のあるサル（例えばマーモセット、ヒヒ）、無尾猿（例えばゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトであってもよい。
さらに被検体は、そのいずれの発生形態、例えば胞子、種子、卵、幼虫、さなぎ、または胎児であってもよい。
１つの好適な実施形態において、被検体はヒトである。
【０３８９】
製剤
有効成分は単独で投与することが可能であるが、有効成分は、上記に定義した少なくとも１つの有効成分を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加剤、緩衝剤、アジュバント、安定化剤、または当業者に周知である他の物質、および場合により他の治療剤と一緒に含む、医薬組成物（例えば製剤等）として提供することが好ましい。
【０３９０】
このように、本発明は上記に定義した医薬組成物、ならびに上記に定義した少なくとも１つの有効成分を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加剤、緩衝剤、アジュバント、安定化剤、または他の物質（本明細書中に記載される）と一緒に混合物することを含む、医薬組成物の製造方法をさらに提供する。
【０３９１】
本明細書中で使用される「薬学的に許容される」という用語は、音声医学判断（ｓｏｕｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｕｄｇｅｍｅｎｔ）の範囲内において、被検体（例えばヒト）の組織に接触させて使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症をもたらすことがなく、適度な損益比に釣り合った化合物、物質、組成物、および／または剤形に関する。また、各担体や添加剤等は、製剤の他の成分と適合する、という意味で「許容され」なければならない。
【０３９２】
製剤は便宜上、ユニット剤形として提供され、薬学の分野で周知である任意の方法によって調製することができる。このような方法は、１種以上の補助成分を構成する担体に有効成分を会合させる工程を含む。一般に、製剤は、液体担体もしくは微紛固体状の担体またはこれら両方に、有効成分を均一且つ密接に会合させ、必要であれば製品を成形することによって、調製される。
【０３９３】
製剤は、液体、溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、ロゼンジ、顆粒、粉末、カプセル、カシェ剤、丸剤、アンプル、坐剤、ペッサリー、軟膏、ゲル、ペースト剤、クリーム、スプレー、泡沫剤、ローション、オイル、ボーラス剤、舐剤、またはエアロゾルの形状であってもよい。
（例えば食物摂取による）経口投与に適した製剤は、カプセル剤、カシェ剤または錠剤などの独立したユニット（各々のユニットは所定量の有効成分を含む）として、粉末もしくは顆粒として、水性もしくは非水性の液体中の溶液または懸濁液として、水中油液体エマルジョンもしくは油中水液体エマルジョンとして、ボーラス剤として、舐剤として、あるいはペースト剤として、提供されてもよい。
【０３９４】
錠剤は、場合によっては１種以上の補助成分と一緒に圧縮もしくは成形することによって製造することができる。圧縮型錠剤は、適当な装置の中で、粉末や顆粒等の自由流動形態の有効成分を、場合により結合剤（例えばポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば澱粉グリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤と一緒に混合して圧縮することにより、調製することができる。成形型錠剤は、適当な装置の中で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を成形することにより、製造することができる。錠剤は、場合によりコーティングしたり切れ目を入れ（ｓｃｏｒｅ）たりして、所望の放出プロフィールを提供するために様々な割合で例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて、錠剤中の有効成分をゆっくり放出するように、またはその放出を制御するように、製剤化することができる。場合により、胃ではなく腸の一部に放出されるように、錠剤に腸溶性コーティングを施してもよい。
【０３９５】
局所投与 （例えば経皮、鼻腔内、眼球、口腔内、および舌下）に適した製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾル、またはオイルとして製剤化することができる。あるいは、製剤は、有効成分および場合により１種以上の添加剤または希釈剤を浸透させた包帯や絆創膏等の包帯剤またはパッチを含む。
【０３９６】
口内への局所投与に適した製剤としては、香味を付けた基剤（通常はショ糖およびアカシアもしくはトラガカントガム）の中に有効成分を含むロゼンジ、不活性基剤（ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアカシアガム等）の中に有効成分を含むトローチ剤、ならびに適当な液体担体の中に有効成分を含む口内洗浄剤が挙げられる。
【０３９７】
また、眼への局所投与に適した製剤としては、適当な担体（特に有効成分に適した水性溶媒）の中に有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤が挙げられる。
【０３９８】
鼻腔内投与に適した担体が固体である製剤としては、鼻から吸い込む形で（即ち鼻の近くに保持した粉末の容器から鼻腔内経路を通ってすばやく吸入することにより）投与される、粒径が例えば約２０〜５００ミクロンの範囲である粗い粉末が挙げられる。担体が液体であって、例えば鼻内スプレーや点鼻剤等としての投与またはネブライザーによるエアロゾル投与による投与に適した製剤としては、有効成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。
【０３９９】
皮膚を介した局所投与に適した製剤としては、軟膏、クリームおよびエマルジョンが挙げられる。軟膏として製剤化する場合、有効成分は場合によりパラフィン系もしくは水混和性軟膏基剤と一緒に用いることができる。あるいは、有効成分は、水中油クリーム基剤と一緒にクリームとして製剤化することができる。所望により、クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも約３０％ ｗ／ｗの多価アルコール、すなわちプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール等の２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールならびにこれらの混合物を含み得る。局所投与用製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部への有効成分の吸収または浸透を促進する化合物を含みうる。このような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。
【０４００】
局所投与用エマルジョンとして製剤化する場合、油性相は場合により乳化剤（エマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られる）のみを含むものであってもよい。あるいは油性相は、脂肪もしくは油または脂肪および油の両方と少なくとも１種の乳化剤との混合物を含むものであってもよい。好ましくは、安定化剤として機能する親油性乳化剤と一緒に親水性乳化剤も含まれる。また、油と脂肪の両方を含むことが好ましい。併せて、乳化剤（安定化剤と一緒または安定化剤無し）は、いわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは油および／または脂肪と一緒に、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
【０４０１】
好適なエマルジェントおよびエマルジョン安定化剤としては、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリルおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。エマルジョン系医薬製剤中で用いられる見込みのある多くの油への活性化合物の可溶度が非常に低い場合があるので、製剤に適した油または脂肪は、達成したい所望の美容上の特性に基づいて選択される。このようにクリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを防ぐように適当な粘稠度を有し、油っこくなく（ｎｏｎ−ｇｒｅａｓｙ）、汚染されていない（ｎｏｎ−ｓｔａｉｎｉｎｇ）、洗浄可能な製品でなければならない。線状もしくは分岐鎖状の、一塩基性もしくは二塩基性のアルキルエステル（ジ−イソアジピン酸塩（ｄｉ−ｉｓｏａｄｉｐａｔｅ）、ステアリン酸イソセチル、ココヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル等）、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分岐鎖状エステルのブレンドを用いても良く、最後の３つが好適なエステルである。これらは単独で用いてもよいし、必要とされる特性に応じて組み合せて用いてもよい。あるいは、高融点を有する脂質（例えば白色ソフトパラフィンおよび／またはパラフィン油）または他の鉱油を用いることができる。
【０４０２】
直腸への投与に適した製剤は、例えばカカオ脂またはサリチル酸塩を含む適当な基剤を用いて坐剤として提供されてもよい。
【０４０３】
膣内投与に適した製剤は、有効成分以外に当分野において適当と思われる担体等を含むペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡沫剤またはスプレー製剤として提供されてもよい。
【０４０４】
非経口投与（例えば皮膚、皮下、筋肉内、静脈内および皮内を含む注射による投与）に適した製剤としては、以下のものが挙げられる：等張性で発熱性物質を含まない、滅菌注射溶液（水性および非水性）であって、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定化剤、静菌剤、および意図する受容者の血液と製剤とを等張にする溶質を含む上記注射溶液；ならびに懸濁化剤、増粘剤、及び該化合物を血液成分または１つ以上の器官にターゲッティングするよう設計されたリポソームまたは他の微粒子系を含み得る水性および非水性の滅菌懸濁液。このような製剤で用いるのに適した等張性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンガー溶液、または乳酸リンゲル液が挙げられる。典型的には、溶液中の有効成分の濃度は、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。製剤は、密閉容器（例えばアンプルやバイアル等）の中に１回分または複数回分の用量で提供され、使用直前に例えば注射用の水等の滅菌液体担体を加えるだけでよいフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。即時調合注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒、および錠剤から調製することができる。製剤は、該活性化合物を血液成分または１つ以上の器官にターゲッティングするよう設計されたリポソームまたは他の微粒子系の形状であってもよい。
【０４０５】
投薬量
活性化合物および該活性化合物を含む組成物の適当な投薬量は、患者によって異なることが分かるであろう。最適な投薬量を決定するには、一般に、本発明の治療によるリスクまたは有害な副作用に対する治療上の利益レベルのバランスをとることが必要となる。選択された投薬レベルは、種々の要因（特定の化合物の活性、投与経路、投与回数、化合物の排泄速度、治療期間、組み合わせて用いられる他の薬物、化合物および／または物質、ならびに患者の年齢、性別、体重、症状、健康状態、および過去の医療経歴を含むがこれらに限定されない）に依存する。一般に投薬量は作用部位で所望の効果を得る局所濃度を達成するものであるが、化合物の量および投与経路は最終的には医師の裁量に委ねられる。
【０４０６】
ｉｎ ｖｉｖｏでの投与は、治療過程において連続的または断続的に１回の投与で行うことができる。最も効果的な投与手段および投薬量を決定する方法は、当業者に周知であり、治療に用いられる製剤、治療目的、治療される標的細胞、および治療対象となる被検体によって異なる。治療する医師により選択された投薬レベルおよび投薬パターンに従って、１回または複数回の投与を行うことができる。
【０４０７】
一般に、活性化合物の好適な用量は、１日あたり被検体の体重１キログラムあたり約０．１〜約２５０ｍｇである。有効成分が塩、エステルまたはプロドラッグ等である場合、投与される量は親化合物をベースに計算されるので、使用される実際の重量は比例して大きくなる。
【０４０８】
キット
本発明の１つの態様は、（ａ）有効成分（好ましくは適当な容器に入れて提供される）および／または適当なパッケージ、ならびに（ｂ）使用説明書（例えば活性化合物の投与方法についての書面による説明書など）を含むキットに関する。
【０４０９】
書面による説明書は、その有効成分で治療するのに適した適応症のリストも含み得る。
【０４１０】
実施例
以下の実施例は、本発明を単に例示するために提示するものであり、本発明の範囲を本明細書の記載に限定することを意図したものではない。
【０４１１】
全般
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、周囲温度にて、ＷＨ−９０／ＤＳまたはＭｅｒｃｕｒｙ ２００（Ｖａｒｉａｎ）分光計で記録した。ＨＰＬＣ測定は、分光光度計を装備したＧｉｌｓｏｎ Ｍｏｄｅｌ ３０２系上で行った。Ｃａｒｌｏ Ｅｒｂａ ＥＡ １１０８機器を用いて元素分析を得た。「ボエティウス（Ｂｏｅｔｉｕｓ）」または「フィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）」超小型融点装置で融点を測定し、未修正のままとした。シリカゲル（０．０３５〜０．０７０ ｍｍ）（Ａｃｒｏｓ）をカラムクロマトグラフィーのために採用した。全ての溶媒を、使用前に常套的な技術により精製した。反応生成物を単離するために、真空回転エバポレーターを使用し、４０℃以下の水浴温度にて、溶媒を蒸発により除去した。
【０４１２】
様々な試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｔｈｅ Ｏｌｄ Ｂｒｉｃｋｙａｒｄ， Ｎｅｗ Ｒｏａｄ， Ｇｉｌｌｉｎｇｈａｍ， Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ）、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｊａｎｓｓｅｎｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａａｎ ３Ａ， ２４４０ Ｇｅｅｌ， Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．（Ｅａｓｔｇａｔｅ， Ｗｈｉｔｅ Ｌｕｎｄ， Ｍｏｒｅｃａｍｂｅ， Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， ＬＡ３ ３ＤＹ， ＵＫ）、およびＭａｙｂｒｉｄｇｅ ｐｌｃ（Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔｔ， Ｔｉｎｇａｇｅｌ， Ｃｏｒｎｗａｌｌ， ＰＬ３４ ０ＨＷ， ＵＫ）から購入した。
【０４１３】
実施例１
４−（３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アクリロイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ブチルアミド（ＰＸ０８３４４７）
【化７７】
2004509941.tif 000093
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加して膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２μｌ， １，２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４１４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４１５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加して膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノケイ皮酸（１８７ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４１６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（７．８ｍｇ， １２ ％）を得た（ｔＲ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３１４［Ｍ ＋ Ｎａ］＋）。
【０４１７】
実施例２
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸 （２−ヒドロキシカルボニル−エチル）アミド（ＰＸ０８３４４８）
【化７８】
2004509941.tif 000094
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４１８】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７３８（エステル））により分析した。
【０４１９】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（１７１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓ Ｊ．， Ｒａｍｂａｕｄ Ｍ．， １９８３， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｐｐ． ３００−３０３；およびＶｉｇ Ｂ．， Ｋａｎｗａｒ Ｒ．， Ｓｉｎｇｈ Ｖ．， １９７７， Ｉｎｄｉａｎ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．−１５Ｂ， ｐｐ． １０４８−１０４９を参照）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２０】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分で、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の化合物（７．８ｍｇ， １２ ％）を得た（ｔＲ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６１［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４２１】
実施例３
Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−４−（ニトロ−フェニル）−アクリロイル）−ブチルアミド（ＰＸ０８３８０３）
【化７９】
2004509941.tif 000095
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４２２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７３３（エステル））により分析した。
【０４２３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ニトロケイ皮酸（１８９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４２５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の化合物（２４．１ｍｇ， ３４ ％）を得た（ｔＲ ４．５５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２９４［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４２６】
実施例４
Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−４−（トリフルオロメチル−フェニル）−アクリロイルアミノ）−ブチルアミド（ＰＸ０８３８０４）
【化８０】
2004509941.tif 000096
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４２７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４２８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−トリフルオロメチルケイ皮酸（２１２ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４３０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（２０．８ｍｇ， ２７ ％）を得た（ｔＲ ４．４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３１７［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４３１】
実施例５
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８３８０６）
【化８１】
2004509941.tif 000097
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４３２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３８（エステル））により分析した。
【０４３３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、トランス−ケイ皮酸（１４５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４３４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４３５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（２０．９ｍｇ， ３６ ％）を得た（ｔＲ ３．７９（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２３５［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４３６】
実施例６
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８３８０７）
【化８２】
2004509941.tif 000098
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４３７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７３８（エステル））により分析した。
【０４３８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ニトロケイ皮酸（１８９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４３９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４４０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（９．４ｍｇ， １４ ％）を得た（ｔＲ ３．７６（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３９２［Ｍ ＋ ＴＦＡ］−）。
【０４４１】
実施例７
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（ＰＸ０８３８０８）
【化８３】
2004509941.tif 000099
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４４２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４４３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（１７１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓ Ｊ．， Ｒａｍｂａｕｄ Ｍ．， １９８３， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｐｐ． ３００−３０３；およびＶｉｇ Ｂ．， Ｋａｎｗａｒ Ｒ．， Ｓｉｎｇｈ Ｖ．， １９７７， Ｉｎｄｉａｎ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ． １５Ｂ， ｐｐ． １０４８−１０４９を参照）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４４４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４４５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。 所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（６．４ｍｇ， １０ ％）を得た（ｔＲ ３．９９（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２７５［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４４６】
実施例８
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８９２８３）
【化８４】
2004509941.tif 000100
ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４４７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３８（エステル））により分析した。
【０４４８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−トリフルオロメチルケイ皮酸（１４５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４４９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４５０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（１０．６ｍｇ， １４ ％）を得た（ｔＲ ４．１５（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］４１５［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０４５１】
実施例９
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（ＰＸ０８３８０８）
【化８５】
2004509941.tif 000101
１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８１ｇ， ５ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（０．８７ｇ， ５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。トリエチルアミン（０．７６ｇ， ７．５ｍｍｏｌ）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（ｍｅｔｈｙｌ ４−ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒａｔｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．８４ｇ， ０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。残渣を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。
【０４５２】
中間生成物４−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）酪酸メチルエステル（０．９３ｇ， ６８％）を白い固体として得た。ｍ．ｐ． １５３−１５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４７−１．８９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．３４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．６５（８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４５３】
メタノール（７ｍｌ）中のナトリウムメチラート（１８ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．８３ｇ， １２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過して取った。４−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）酪酸メチルエステル（０．８２ｇ， ３ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、混合液を完全に溶解するまで加熱した。得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１５ｍｌ）に溶解し、３％ ＨＣｌで溶液を酸性化した。沈殿物を濾過し、エタノールから結晶化させた。
【０４５４】
所望の生成物（０．５８ｇ， ７０％）を白い固体として得た（ｍ．ｐ． １７８−１７９℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．５５−１．８１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ６．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８１−７．７７（８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．１５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．４０（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４５５】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％：Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値、％： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０４５６】
実施例１０
４−［（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０５５５２）
【化８６】
2004509941.tif 000102
中間生成物４−［（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを、４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル塩酸塩を使用して、先の実施例の中間化合物と同じように調製した。
【０４５７】
中間生成物を白い固体（９５％）として得た（ｍ．ｐ． １２４−１２５℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．６３−２．３６（１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ１０）； ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．１８（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２０−７．７６（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４５８】
所望の生成物を、先の実施例の所望の生成物と同じように調製した。
【０４５９】
所望の生成物を、白い固体（３４％）として得た（ｍ．ｐ． ２１０−２１２℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．６３−２．０９（１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ１０）； ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２３−７．６９（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ＣＨ２ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４６０】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物２．２％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・０．２Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６８．７３， Ｈ ７．４１， Ｎ ８．４４。実測値、％： Ｃ ６８．４８， Ｈ ７．３２ Ｎ ８．２８。
【０４６１】
実施例１１
４−（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５５５３）
【化８７】
2004509941.tif 000103
中間生成物６−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルを、６−（アミノ）ヘキサン酸メチルエステル塩酸塩（６−（ａｍｉｎｏ）ｈｅｘａｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）を使用して、先の実施例の中間生成物と同じように調製した。
【０４６２】
生成物３を、白い固体（６０％）として得た（ｍ．ｐ． １２５−１２７℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９１−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６６（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０４６３】
所望の生成物を、先の実施例の所望の生成物と同じように調製した。
所望の生成物を、白い固体（７８％）として得た（ｍ．ｐ． １６０−１６１℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８１−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．１４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４６４】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値、％： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０４６５】
実施例１２
（ＰＸ０９９２６８）
【化８８】
2004509941.tif 000104
この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６６】
実施例１３
（ＰＸ１０５６６８）
【化８９】
2004509941.tif 000105
この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６７】
実施例１４
（ＰＸ１０５６６９）
【化９０】
2004509941.tif 000106
この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６８】
実施例１５
（ＰＸ１０５６７０）
【化９１】
2004509941.tif 000107
この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６９】
実施例１６
（ＰＸ１０５５５４）
【化９２】
2004509941.tif 000108
この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４７０】
実施例１７
ｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（７）
【化９３】
2004509941.tif 000109
表題の化合物は、Ｂｅｌｌａｍｙら，１９８４に記載されるように、ｍ−ニトロケイ皮酸（Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７１】
実施例１８
３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（８）
【化９４】
2004509941.tif 000110
テトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）中のフェニルアクリロイルクロリド （０．４７ｇ， ２．８５ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１５．０ｍｌ）中のｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（７）（０．４４ｇ， ２．５０ｍｍｏｌ）および水（８．０ｍｌ）中のＮａＨＣＯ３（０．３７ｇ， ４．５０ｍｍｏｌ）の混合液に添加し、得られた溶液を室温にて１時間かき混ぜた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を、水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液として、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して、表題の化合物（０．５４ｇ， ７０ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）、δ： ３．７２（３Ｈ， ｓ）； ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２９−７．８５（１０Ｈ， ｍ）； ７．９８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０４７２】
実施例１９
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリルアミド（ＰＸ１０６５１３）
【化９５】
2004509941.tif 000111
メタノール（２．０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．１４ｇ， ２．０１ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の懸濁液に、Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）中のＮａＯＨ（０．１６ｇ， ４．００ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合液を周囲温度にて５分間かき混ぜた。反応混合液に、メタノール（２．０ｍｌ）中の３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（８）（０．１５ｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）溶液を添加し、周囲温度にて１．５時間かき混ぜた。反応混合液を、酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル−メタノールから結晶化し、純粋な表題の化合物（０．０４０ｇ， ２６％）を得た（ｍ．ｐ． １７８℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１４−７．７６（ｍ， １０ Ｈ）； ８．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４．５％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４（３０〜１００％の勾配）；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２７０ ｎｍ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３・０．２５ Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６９．１１， Ｈ ５．３２， Ｎ ８．９５。実測値、％： Ｃ ６９．０９， Ｈ ５．０６， Ｎ ８．８１。
【０４７３】
実施例２０
６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩 （１０）
【化９６】
2004509941.tif 000112
表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、６−アミノカプロン酸（Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７４】
実施例２１
６−アミノヘプタン酸塩酸塩 （１１）
【化９７】
2004509941.tif 000113
表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、２−アザシクロオクタノン （Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７５】
実施例２２
６−アミノオクタン酸塩酸塩 （１２）
【化９８】
2004509941.tif 000114
表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、２−アザシクロノナノン （Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７６】
実施例２３
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（９ａ）
【化９９】
2004509941.tif 000115
表題の化合物を、ｏ−ニトロシンナムアルデヒド（ｏ−ｎｉｔｒｏｃｉｎｎａｍａｌｄｅｈｙｄｅ）（Ａｃｒｏｓ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４７７】
実施例２４
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ａ）
【化１００】
2004509941.tif 000116
無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（９ａ）（０．４４ｇ， ２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。反応混合液に、トリエチルアミン（０．３０ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）（０．４０ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。溶媒を蒸発させ、得られた残渣に水（１５ｍｌ）を添加し、沈殿物を濾過して取り除いた。沈殿物を追加量の水で洗浄し、乾燥させて、黄色い固体として表題の化合物（０．６２ｇ， ８９％）を得た（ｍ．ｐ． １１５−１１７℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６０（３Ｈ， ｓ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０４−８．１０（８Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， Ｃ６Ｈ４， ＮＨ））。
【０４７８】
実施例２５
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（ＰＸ１０５８３０）
【化１０１】
2004509941.tif 000117
メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４．０ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液に添加し、混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過して取り除いた。（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ａ）（０．３５ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、得られた混合液を、完全に溶解するまで加熱した。
得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１０ｍｌ）中に溶解し、溶液を３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過し、アセトニトリルから結晶化して、黄色い固体として表題の化合物（０．２３ｇ， ６６％）を得た。Ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０６−１．７３（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８７−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．１５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．００−８．０６（８Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， Ｃ６Ｈ４， ＮＨ）； ８．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ＮＨ）； １０．３３（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ５についての分析理論値、％： ５８．７８， Ｈ ６．０９， Ｎ １２．１０。実測値、％： Ｃ ５８．２６， Ｈ ６．０８， Ｎ １１．８７。
【０４７９】
実施例２６
（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｂ）
【化１０２】
2004509941.tif 000118
表題の化合物を、α−メチル−トランス−シンナムアルデヒド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４８０】
実施例２７
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｂ）
【化１０３】
2004509941.tif 000119
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｂ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４９％、ｍ．ｐ． ５３−５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９２−３．２２（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）；３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８５（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０７−７．４９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９８（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４８１】
実施例２８
（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５８２９）
【化１０４】
2004509941.tif 000120
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｂ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ７４％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３４（５Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６４．６５， Ｈ ７．８４， Ｎ ８．３８。実測値、％： Ｃ ６４．６５， Ｈ ７．８２， Ｎ ８．２８。
【０４８２】
実施例２９
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｃ）
【化１０５】
2004509941.tif 000121
表題の化合物を、４−ニトロシンナムアルデヒド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４８３】
実施例３０
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｃ）
【化１０６】
2004509941.tif 000122
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｃ）および ６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８２％、ｍ．ｐ． １７８−１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．８９−３．２３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６１（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．５４（３Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）； ７．８５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．２３（１Ｈ， ｔ， ＮＨ， Ｃ６Ｈ２とオーバーラップ）。
【０４８４】
実施例３１
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４７）
【化１０７】
2004509941.tif 000123
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｃ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ４４％、ｍ．ｐ． １１１−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７６−２．２９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．９１−３．２９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８４−７．４２（４Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， ＮＨ）； ７．８０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．１３（１Ｈ， ｔ， ＮＨ， Ｃ６Ｈ２とオーバーラップ）； １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ５についての分析理論値、％： Ｃ ５８．７８， Ｈ ６．０９， Ｎ １２．１０。実測値、％： Ｃ ５８．３８， Ｈ ６．１６， Ｎ １２．１５。
【０４８５】
実施例３２
（Ｅ）−６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｄ）
【化１０８】
2004509941.tif 000124
表題の化合物を、（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−プロペン酸 （９ｄ）（Ａｃｒｏｓ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ７０％、ｍ．ｐ． ７３−７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９５−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６０（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．０５（２Ｈ， ｓ， ＣＨ２）； ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．１８（３Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ３）； ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．９４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４８６】
実施例３３
（Ｅ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アクリルアミド（ＰＸ１０５８３１）
【化１０９】
2004509941.tif 000125
表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｄ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６７％、ｍ．ｐ． １９１−１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．００−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８１−２．０５（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．０５（２Ｈ， ｓ， ＣＨ２）； ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．１８（３Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ３）； ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．９４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５についての分析理論値、％： Ｃ ５９．９９， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．７４。実測値、％： Ｃ ５９．８７， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．６０。
【０４８７】
実施例３４
（２Ｅ，４Ｅ）−５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２，４−ペンタジエン酸（９ｅ）
【化１１０】
2004509941.tif 000126
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−ビフェニルカルボキサルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４８８】
実施例３５
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｅ）
【化１１１】
2004509941.tif 000127
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２，４−ペンタジエン酸（９ｅ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８１％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９３−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．１１−２．４２（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．９１−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．２５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２４−７．９１（１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５−Ｃ６Ｈ４， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４８９】
実施例３６
（２Ｅ，４Ｅ）−５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４８）
【化１１２】
2004509941.tif 000128
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（９ｅ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９１％、ｍ．ｐ． ２２２−２２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９６−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７８−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．９４−３．３４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８２−７．２１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２１−７．８７（１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５−Ｃ６Ｈ４， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６７（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３６（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．０７ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ７１．３０， Ｈ ７．０２， Ｎ ７．２３。実測値、％： Ｃ ７１．０８， Ｈ ６．７３， Ｎ ６．９４。
【０４９０】
実施例３７
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｆ）
【化１１３】
2004509941.tif 000129
表題の化合物を、Ｃａｒｂｏｎｎｉｅｒら，１９８１に記載されるように、４−クロロベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４９１】
実施例３８
（２Ｚ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｆ）
【化１１４】
2004509941.tif 000130
表題の化合物を、（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｆ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ６２％、ｍ．ｐ． ８３−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．２７−７．６０（４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．２９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）。
【０４９２】
実施例３９
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４９）
【化１１５】
2004509941.tif 000131
表題の化合物を、（２Ｚ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｆ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ５６％、ｍ．ｐ． １５８−１６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９２−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７４−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．８２−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１２−７．６３（４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値、％： Ｃ ６０．３３， Ｈ ６．２６， Ｎ ８．０３。
【０４９３】
実施例４０
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｇ）
【化１１６】
2004509941.tif 000132
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、４−クロロベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４９４】
実施例４１
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｇ）
【化１１７】
2004509941.tif 000133
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｇ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ６４％、ｍ．ｐ． １４８−１５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．２７（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９５】
実施例４２
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８５０）
【化１１８】
2004509941.tif 000134
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｇ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９０％、ｍ．ｐ． １６４−１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９８−１．６７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９４−３．５０（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．２２（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値、％： Ｃ ６０．２０， Ｈ ６．２５， Ｎ ８．００。
【０４９６】
実施例４３
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）
【化１１９】
2004509941.tif 000135
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、シンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
実施例４４
（２Ｅ，４Ｅ）−８−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）オクタン酸メチルエステル（１３ｈ）
【化１２０】
2004509941.tif 000136
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）および６−アミノオクタン酸メチル塩酸塩（１２）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４３％、ｍ．ｐ． ９８−１００℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０５−１．６５（１０Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９０−７．１９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２４−７．７０（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９７】
実施例４５
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルヘプチル）アミド（ＰＸ１０５８５１）
【化１２１】
2004509941.tif 000137
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−８−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）オクタン酸メチルエステル（１３ｈ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １６０−１６２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６７（１０Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２３−７．６７（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）５０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６９．０６， Ｈ ７．９３， Ｎ ８．４８。実測値、％： Ｃ ６８．８１， Ｈ ７．９７， Ｎ ８．３６。
【０４９８】
実施例４６
（２Ｅ，４Ｅ）−７−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘプタン酸メチルエステル（１３ｉ）
【化１２２】
2004509941.tif 000138
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）および６−アミノヘプタン酸メチル塩酸塩 （１１）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４６％、ｍ．ｐ． １０４−１０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．７６−１．７０（８Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．１ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７０−７．２３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６７（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９９】
実施例４７
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルヘキシル）アミド（ＰＸ１０６５１８）
【化１２３】
2004509941.tif 000139
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−７−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘプタン酸メチルエステル（１３ｉ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ４５％、ｍ．ｐ． １４７−１４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．７２−１．７２（８Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．２１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２１−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０１（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）３０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３６， Ｈ ７．７４， Ｎ ８．７４。
【０５００】
実施例４８
（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｊ）
【化１２４】
2004509941.tif 000140
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、シンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５０１】
実施例４９
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｊ）
【化１２５】
2004509941.tif 000141
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｊ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ９４％、ｍ．ｐ． ６８−７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０２−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．６７−７．１１（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．１４−７．４７（３Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ３）； ７．４９−７．６９（２Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ２）； ７．７８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０５０２】
実施例５０
（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２０）
【化１２６】
2004509941.tif 000142
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｊ）から、上記実施例２５と同じように調製した。収率 ４８％、ｍ．ｐ． １５８−１６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０３−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．６７−７．０９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．０９−７．４１（３Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ３）； ７．４１−７．６３（２Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ２）； ７．７６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５６（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３２， Ｈ ７．６３， Ｎ ８．８７。
【０５０３】
実施例５１
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｋ）
【化１２７】
2004509941.tif 000143
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−メトキシシンナムアルデヒド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）から合成した。
【０５０４】
実施例５２
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｋ）
【化１２８】
2004509941.tif 000144
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｋ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８７％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．１１−１．７９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ３．７５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．３９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５０５】
実施例５３
（２Ｅ，４Ｅ）−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２４）
【化１２９】
2004509941.tif 000145
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｋ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ７３％、ｍ．ｐ． １５２−１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．７６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６−７．３６（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．９８（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４についての分析理論値、％： Ｃ ６５．０４， Ｈ ７．２８， Ｎ ８．４３。実測値、％： Ｃ ６４．９０， Ｈ ７．２８， Ｎ ８．３７。
【０５０６】
実施例５４
（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン−４−イン酸（９ｌ）
【化１３０】
2004509941.tif 000146
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、フェニルプロパルギルアルデヒド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。
【０５０７】
実施例５５
（Ｅ）−６−（５−フェニル−ペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｌ）
【化１３１】
2004509941.tif 000147
表題の化合物を、（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン−４−イン酸（９ｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ５３％、ｍ．ｐ． ８７−８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０５−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４４（５Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ５）； ８．１７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５０８】
実施例５６
（Ｅ）−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０６５２５）
【化１３２】
2004509941.tif 000148
表題の化合物を、（Ｅ）−６−（５−フェニル−ペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｌ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ８１％、ｍ．ｐ． １４６−１４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０３−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４５（５Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ５）； ８．１６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）３０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ２ＰＯ４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３。実測値、％： Ｃ ６７．８３， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．１６。
【０５０９】
実施例５７
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｍ）
【化１３３】
2004509941.tif 000149
表題の化合物を、ベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）およびクロトン酸エチル （Ａｃｒｏｓ）から、Ａｎｇｈｅｌｏｖａら，１９７３に記載されるように調製した。
【０５１０】
実施例５８
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（３−メチル−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｍ）
【化１３４】
2004509941.tif 000150
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｍ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ９０％、ｍ．ｐ． ８３−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ５．９４（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．８８（２Ｈ， ｓ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２１−７．６７（５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５１１】
実施例５９
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２６）
【化１３５】
2004509941.tif 000151
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（３−メチル−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｍ）から、上記実施例２５と同じように調製した。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １４７−１４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ５．９４（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．８９（２Ｈ， ｓ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．１４−７．６９（５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６７（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４５：５５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２２ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３２， Ｈ ７．５８， Ｎ ８．８９。
【０５１２】
実施例６０
（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，４−ペンタジエン酸（９ｎ）
【化１３６】
2004509941.tif 000152
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−ジメチルアミノシンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５１３】
実施例６１
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ジメチルアミノフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｎ）
【化１３７】
2004509941.tif 000153
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，４−ペンタジエン酸（９ｎ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８８％、ｍ．ｐ． １１８−１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９７−１．６４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９４（６Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ５．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６３−７．２６（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．８９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５１４】
実施例６２
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２７）
【化１３８】
2004509941.tif 000154
表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ジメチルアミノフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｎ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６４％、ｍ．ｐ． １７２−１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．６１（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８３−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．９４（６Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ５．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．２５（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．７２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．８７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．６％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．１２ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６６．０６， Ｈ ７．８８， Ｎ １２．１６。実測値、％： Ｃ ６５．７８， Ｈ ７．９４， Ｎ １２．０６。
【０５１５】
実施例６３
６−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ヘキサン酸メチル （１３ｏ）
【化１３９】
2004509941.tif 000155
表題の化合物を、３−フェニルプロピオン酸（９ｏ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ））および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ７６％、ｍ．ｐ． ３４−３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．４７（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２２（５Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ５）。
【０５１６】
実施例６４
６−（３−フェニルプロピオニルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６５１６）
【化１４０】
2004509941.tif 000156
表題の化合物を、６−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ヘキサン酸メチル（１３ｏ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９５％、ｍ．ｐ． １０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０８−１．６４（６Ｈ， ｍ）； １．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．３３（２Ｈ， ｍ）； ２．６６−３．１２（４Ｈ， ｍ）； ７．０８−７．３６（５Ｈ， ｍ）； ７．７３（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ）； ８．６１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６４．７３， Ｈ ７．９７， Ｎ １０．０６。実測値、％： Ｃ ６４．８５， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．９４。
【０５１７】
実施例６５
６−｛［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチル （１３ｐ）
【化１４１】
2004509941.tif 000157
表題の化合物を、（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン酸（９ｐ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ））および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように、白い固体として得た（収率 ４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．８６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．３２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．３８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．６８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ６．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１３−７．６１（５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）。
【０５１８】
実施例６６
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−フェニルアクリルアミド（ＰＸ１０６５１７）
【化１４２】
2004509941.tif 000158
表題の化合物を、６−｛［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチル（１３ｐ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １５４−１５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７４（６Ｈ， ｍ）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ３．１６（２Ｈ， ｍ）； ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．９ Ｈｚ）； ７．１６−７．６６（６Ｈ， ｍ）； ８．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ）； １０．３２（１Ｈ， ｓ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４ ％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４（３０：７０〜１００：０の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６５．２０， Ｈ ７．３０， Ｎ １０．１４。実測値、％： Ｃ ６４．９３， Ｈ ７．３３， Ｎ １０．２１。
【０５１９】
実施例６７
（Ｅ）−３−（４−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｑ）
【化１４３】
2004509941.tif 000159
表題の化合物を、 文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、４−ピリジンカルボキサルデヒド （Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５２０】
実施例６８
（Ｅ）−６−（３−ピリジン−４−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｑ）
【化１４４】
2004509941.tif 000160
表題の化合物を、（Ｅ）−３−（４−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｑ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。生成物をシリカゲル上で精製した（移動相−アセトニトリル−水（１０：１）、収率 ３４％、ｍ．ｐ． ９２−９４℃）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ５Ｈ２Ｎ）； ８．２３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ５Ｈ２Ｎ）。
【０５２１】
実施例６９
（Ｅ）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ピリジン−４−イル−アクリルアミドオキサレート（ＰＸ１０６５２１）
【化１４５】
2004509941.tif 000161
表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ピリジン−４−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｑ）から、上記実施例２５と同じように得て、エタノールに溶解した。この溶液に、シュウ酸（２当量）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を添加した。沈殿物を濾過し、メタノールから結晶化した。収率 ５０％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ５Ｈ２Ｎ）； ８．１９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．５７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ５Ｈ２Ｎ）； １０．２１（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．７％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（６．５：９３．５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ ｘ（ＣＯＯＨ）２・０．２５Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ５１．６８， Ｈ ５．８３， Ｎ １１．３０。実測値、％： Ｃ ５１．４４， Ｈ ５．６２， Ｎ １１．２３。
【０５２２】
実施例７０
（Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｒ）
【化１４６】
2004509941.tif 000162
表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、２−ピリジンカルボキサルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５２３】
実施例７１
（Ｅ）−６−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｒ）
【化１４７】
2004509941.tif 000163
表題の化合物を、（Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｒ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように、油状物として得た（収率 ４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０２−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３Ｏ）； ６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．２１−７．４２（１Ｈ， ｍ， Ｃ５ＨＮ）； ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９ ＨｚおよびＪ＝７．５ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ７．７６−７．９９（１Ｈ， ｍ， Ｃ５ＨＮ）； ８．２３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５０−８．７４（１Ｈ， ｍ， Ｃ５ＨＮ）。
【０５２４】
実施例７２
（Ｅ）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミドオキサレート（ＰＸ１０６５２８）
【化１４７】
2004509941.tif 000164
表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｒ）から、上記実施例２５および実施例７０と同じように得た。収率 ４６％、ｍ．ｐ． １２６−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６５（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．８ ＨｚおよびＪ＝６．８ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ７．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ７．８３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８ ＨｚおよびＪ＝７．８ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．２８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； １０．３５（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（８：９２）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ ｘ（ＣＯＯＨ）２・０．５Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ５１．０６， Ｈ ５．８９， Ｎ １１．１６。実測値、％： Ｃ ５０．９５， Ｈ ５．７６， Ｎ １１．３４。
【０５２５】
実施例７３
６−｛［（Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸（２）
【化１４９】
2004509941.tif 000165
氷浴温度のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の３−フリル−２−アクリル酸（０．３８９ｇ， ２．８１ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．４９０ｇ， ３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を３０分間かき混ぜ、次いで、トリエチルアミン（１．０ｍｌ， ７．１７ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド中の６−アミノカプロン酸メチル塩酸塩 （０．５００ｇ， ２．７５ｍｍｏｌ）の溶液（３ｍｌ）を連続的に添加した。反応混合液を氷浴温度にて０．５時間かき混ぜ、次いで、冷却浴を除去し、室温にて２０時間かき混ぜ続けた。反応混合液を食塩水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を、食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４、食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣（０．５２６ｇ）をシリカゲル（２０ｇ）上でヘキサン−酢酸エチル（１．５：８．５）を溶離液としてクロマトグラフィーにかけ、純粋な表題の化合物（０．４２３ｇ， ５７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２２−１．７９（ｍ， ６Ｈ）； ２．２４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１７−３．４４（ｍ， ２Ｈ）； ５．５１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．１９（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４４（ｄｄ， Ｊ＝３．６および１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５３（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３７（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４３（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０５２６】
実施例７４
３−フラン−２−イル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アクリルアミド（ＰＸ１０６４９１）
【化１５０】
2004509941.tif 000166
メタノール（２ｍｌ）中の６−｛［（Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサノエート（０．２００ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２１０ｇ， ３．０２ｍｍｏｌ）の溶液およびＨ２Ｏ（１ｍｌ）中のＮａＯＨ（２４２ｍｇ， ６．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温にて３０分間かき混ぜ、１Ｎ ＨＣｌで反応媒質をｐＨ ３まで酸性化させた。混合液を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣（０．１７２ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）から結晶化して、表題の化合物（０．１１７ｇ， ５８％）を得た。Ｍ．ｐ． １５１−１５２．５℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１４−３．２２（ｍ， ２Ｈ）； ６．４０（ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５７（ｄｄ， Ｊ＝１．６および３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．７４（ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２１（ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７５（ｓ， １Ｈ）； ８．１１（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル＋ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４（２５〜１００％の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４についての分析理論値、％： Ｃ ５８．６４， Ｈ ６．８１， Ｎ １０．５２。実測値、％： Ｃ ５８．６４， Ｈ ６。
【０５２７】
実施例７５
モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（ｍｏｎｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｇｌｕｔａｒａｔｅ）（Ａ９）
【化１５１】
2004509941.tif 000167
トルエン（２０ｍｌ）中のモノ−メチルグルタル酸（２．１１ｇ， １３．７ｍｍｏｌ）の溶液を１１５℃まで加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−酢酸ブチル （１４．５８ｍｌ， ５４．８ｍｍｏｌ）を、２０分間かけて溶液に添加した。溶液を１１５℃でさらに３０分間加熱してから、周囲温度まで冷ました。溶液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍｌ）、塩化ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、黄色い液体としてモノ−ｔｅｒｔ−ブチル−モノ−メチルグルタレート（Ａ８）を得た（２．５７ｇ， ９３％）（ＲＦ ０．５５（酢酸エチル−ヘキサン（１：２）， Ｉ２））。
【０５２８】
水酸化リチウムの１Ｍ水溶液（１２．７２ｍｌ， １２．７２ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ジオキサン（２０ｍｌ）中のジエステル（Ａ８）（２．５７ｇ， １２．７２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を周囲温度まで温かくし、１６時間かき混ぜた。溶液を減圧下で濃縮し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍｌ）を添加した。得られた溶液を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。水性抽出物を合わせ、１０％クエン酸水溶液でｐＨ ４まで酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、透明な液体のモノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸 （Ａ９）を得た（１．８０ｇ， ７５％）（ＲＦ ０．６（酢酸エチル， ＫＭｎＯ４））。
【０５２９】
実施例７６
ペンタン二酸ヒドロキシアミド（４−メトキシ−フェニル）−アミド（ＰＸ０８２５４６）
【化１５２】
2004509941.tif 000168
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３０】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３１】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、ｐ−アニシジン（６２ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５３２】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、２５％ＡＣＮ／７５％Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、薄茶色の油として表題の化合物を得た（７．５ｍｇ， ２６ ％）（ｔＲ １．８６（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）。
【０５３３】
実施例７７
ペンタン二酸ヒドロキシアミド（４−イソプロピル−フェニル）−アミド（ＰＸ０８２５４８）
【化１５３】
2004509941.tif 000169
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３４】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３５】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、４−イソプロピルアニリン（６８ μｌｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５３６】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、薄茶色の油として表題の化合物を得た（４．１ｍｇ， １４％）（ｔＲ ４．７４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６５［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５３７】
実施例７８
ペンタン二酸（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミドヒドロキシアミド（ＰＸ０８２５４９）
【化１５４】
2004509941.tif 000170
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３８】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３９】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、４−アミノベラトロール（ａｍｉｎｉｏｖｅｒａｔｒｏｌｅ）（７７ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５４０】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、１５％ ＡＣＮ／８５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、濃い茶色の固体として表題の化合物を得た（１９．８ｍｇ， ６２％）（ｔＲ ２．５５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １５％ ＡＣＮ／８５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％， ｍ／ｚ［ＥＳ］２８３［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５４１】
実施例７９
４−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅ）−１−カルボン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−アミド（ＰＸ０８２５３０）
【化１５５】
2004509941.tif 000171
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（７．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−□−アラニン（０．５７ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．９４ｍｌ， ６．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（９ｍｇ， ．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４２】
第１のステップで得た樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５６（アミド）および１７３５（エステル））により分析した。
【０５４４】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、メタノール（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、１０ ％ ＡＣＮ／９０ ％Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い固体として表題の化合物を得た（２１．９ｍｇ， ５８ ％）（ｔＲ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３００ ［Ｍ − Ｈ］−）。
【０５４５】
実施例８０
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド（ＰＸ０８２５３３）
【化１５６】
2004509941.tif 000172
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノ酪酸（０．４０６ｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４６】
第１のステップで得た樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１０ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４７】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５１（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５４８】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０ ％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（８．６ｍｇ， ２２ ％）（ｔＲ ２．５０（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３３８［Ｍ ＋ Ｎａ］＋）。
【０５４９】
実施例８１
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ０８２５３４）
【化１５７】
2004509941.tif 000173
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（７．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中の、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）吉草酸（０．５７ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．２３ｍｌ， １．５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（９ｍｇ， ．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５５０】
第１のステップで得た樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５５１】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５２（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５５２】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、１０ ％ ＡＣＮ／９０ ％Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、オレンジ色の固体として表題の化合物を得た（２２．０ｍｇ， ５４ ％）（ｔＲ ３．８０（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３３０［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５５３】
実施例８２
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ０８９２７５）
【化１５８】
2004509941.tif 000174
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５５４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５５５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５４（アミド）および１７３１（エステル））により分析した。
【０５５６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（１０．４ｍｇ， １２ ％）（ｔＲ ０．３２（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３４４［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５５７】
実施例８３
ジメチルアミノ−Ｎ−（３−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（ＰＸ０８２５３１）
【化１５９】
2004509941.tif 000175
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノ酪酸（４０６ｍｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（ウレタン））により分析した。
【０５５８】
第１のステップで得た樹脂を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３７（エステル））により分析した。
【０５５９】
第２のステップで得た樹脂（１００ｍｇ， ０．０５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（０．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（０．５ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノ安息香酸（３３ｍｇ， ０．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（１４ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（６４ｍｇ， ０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．０８ｍｌ， ０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×２ｍｌ）およびジクロロメタン（４×２ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５１（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５６０】
第３のステップで得た樹脂を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．９ｍｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（２ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として表題の化合物を得た（３．４ｍｇ， ２６ ％）（ｔＲ １．６９（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３８８［Ｍ ＋ Ｎａ］＋）。
【０５６１】
実施例８４
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８３４４９）
【化１６０】
2004509941.tif 000176
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５６２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５６３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、安息香酸（１２０ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５６４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔＲ ３．２４（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２５１［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５６５】
実施例８５
Ｎ−（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−４−メトキシ−ベンズアミド（ＰＸ０８９０４８）
【化１６１】
2004509941.tif 000177
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ吉草酸（２６６ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５６６】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５６７】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−メトキシ安息香酸（１４９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５６８】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔＲ ３．４３（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６７［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５６９】
実施例８６
Ｎ−（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８９０４９）
【化１６２】
2004509941.tif 000178
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ吉草酸（２６６ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５７０】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７１】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、安息香酸（１２０ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５７２】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔＲ ３．３１（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２４９［Ｍ ＋ ＴＦＡ］−）。
【０５７３】
実施例８７
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８９２７４）
【化１６３】
2004509941.tif 000179
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５７４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノ安息香酸（１６２ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５７６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（１０．２ｍｇ， １２ ％）（ｔＲ ３．２５（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３４４［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５７７】
実施例８８
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−４−メトキシ−ベンズアミド（ＰＸ０８９２７６）
【化１６４】
2004509941.tif 000180
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５７８】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７９】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−メトキシ安息香酸（１４９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５８０】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（９．８ｍｇ， １４ ％）（ｔＲ ０．７１（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで、９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２８１［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５８１】
実施例８９
４−（２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ブチルアミド（ＰＸ０８２５３２）
【化１６５】
2004509941.tif 000181
ＡｒｇｏＧｅｌＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（４６０ｍｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ．００５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １７１４（エステル）により分析した。
【０５８２】
第１のステップで得た樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
第２のステップで得た樹脂のサンプル（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノフェニル酢酸（１７９ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ−１） １６５０（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５８３】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、メタノール（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８カラムを使用し、３０ ％ ＡＣＮ／７０ ％Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、オレンジ色の油として表題の化合物を得た（５．９ｍｇ， １７ ％）（ｔＲ １．６４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３０２［Ｍ ＋ Ｈ］＋）。
【０５８４】
実施例９０
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルクロリド（２ａ）
【化１６６】
2004509941.tif 000182
（方法Ｇ２）　 ジクロロメタン（８．０ｍｌ）中の３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリル酸（１ａ）（０．３８ｇ， １．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．６２ｍｌ， ７．０８ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドを添加した。反応混合液を４０℃にて１時間かき混ぜ、減圧下で濃縮して、表題の粗化合物（０．４１ｇ， ９８％）を得た。
【０５８５】
実施例９１
３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル（３ａ）
【化１６７】
2004509941.tif 000183
（方法Ｇ３）　テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）中の３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルクロリド（２ａ）（０．４１ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１２．０ｍｌ）中のｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（０．３５ｇ， １．９７ｍｍｏｌ）および水（７．０ｍｌ）中のＮａＨＣＯ３（０．２５ｇ， ３．００ｍｍｏｌ）の混合液に添加し、得られた溶液を室温にて１時間かき混ぜた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上で、ジクロロメタン−メタノール（４０：１， ｖ／ｖ）を溶離液として用いて、クロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して、表題の化合物（０．５０ｇ， ７１ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，， ＨＭＤＳＯ）， δ ： ３．７３（３Ｈ， ｓ）； ６．０９（２Ｈ， ｓ）；　６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８９−７．８３（８Ｈ， ｍ）．； ７．９８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２３ ｐｐｍ（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５８６】
実施例９２
３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸（４ａ）
【化１６８】
2004509941.tif 000184
（方法Ｇ４）　１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．５６ｍｌ， ２．５６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）中の３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル（３ａ）（０．３０ｇ， ０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて一晩かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルおよび水間で分配した。水相を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。表題の化合物を、白い固体（０．２４ｇ， ８４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．０９（２Ｈ， ｓ）；　６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）；　６．８９−７．７６（８Ｈ， ｍ）．； ７．９２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．１６（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １２．３８　ｐｐｍ（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５８７】
実施例９３
（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−２−プロペンアミド（５ａ）（ＰＸ１１７７１１）
【化１６９】
2004509941.tif 000185
（方法Ｇ５）　テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）中の３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸（４ａ）（０．２４ｇ， ０．７１ｍｍｏｌ）の温度０℃の溶液に、クロロギ酸イソブチル（０．１ｍｌ， ０．８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ， ０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合液を１５分間かき混ぜた。メタノール（０．４０ｍｌ）中のＫＯＨ（０．０８４ｇ， １．４３ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、メタノール（１．０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．１０ｇ， １．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を１５分間かき混ぜた。沈殿したＫＣｌを除去し、濾液を第１の溶液に添加した。反応混合液を室温にて１時間かき混ぜ、次いで混合液を１Ｎ ＫＨ２ＰＯ４および酢酸エチル間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を高温酢酸エチルおよび高温メタノールで洗浄し、純粋な表題の化合物（０．１３ｇ， ５２％）を得た。Ｍ．ｐ． １２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．８７−７．７６（ｍ， ８ Ｈ）； ７．９８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．１８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．２ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ − Ｈ２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６１．６２， Ｈ ４．９０， Ｎ ７．５６。実測値、％： Ｃ ６１．９３， Ｈ ５．０３， Ｎ ７．２４。
【０５８８】
実施例９４
５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｂ）
【化１７０】
2004509941.tif 000186
同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエン酸（１ｂ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５８９】
実施例９５
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｂ）
【化１７１】
2004509941.tif 000187
同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｂ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから、白い固体として得た（収率 ６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７４（３Ｈ， ｓ）； ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ）； ６．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００−７．１５（２Ｈ， ｍ）； ７．２８−７．７３（１０Ｈ， ｍ）； ７．９５（１Ｈ， ｓ）；１０．２４（１Ｈ， ｓ）。
【０５９０】
実施例９６
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｂ）
【化１７２】
2004509941.tif 000188
同様の方法（Ｇ４）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｂ）および水酸化ナトリウムから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 ８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ）； ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０２（１Ｈ， ｍ）； ７．３０−７．５５（８Ｈ， ｍ）； ７．５８−７．８０（２Ｈ， ｍ）； ７．９６（１Ｈ， ｓ）； １０．２２（１Ｈ， ｓ）， １２．４８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５９１】
実施例９７
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエンアミド（５ｂ）（ＰＸ１１７７０６）
【化１７３】
2004509941.tif 000189
同様の方法（Ｇ５）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｂ）、クロロギ酸イソブチル、および塩酸ヒドロキシルアミンから得た（収率 ２７％）。Ｍ．ｐ． １９２℃（ｄｅｃ．）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１４．６ Ｈｚ）； ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ）； ６．９９−７．１９（ｍ， ２Ｈ）； ７．２０−７．５２（ｍ， ７Ｈ）； ７．５５−７．６８（ｍ， ３Ｈ）； ８．０１（ｓ， １Ｈ）； ９．０９（ｓ， １Ｈ）； １０．２８（ｓ， １Ｈ）； １０．８４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物８ ％（他のＺ，Ｅ−核異性体が少量存在する可能性もある）（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４（５０：５０〜９０：１０の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；流速１．５ｍｌ／分；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ − ０．２５ ＥｔＯＡｃについての分析理論値、％： Ｃ ７０．７７， Ｈ ５．６６， Ｎ ７．８６。実測値、％： Ｃ ７０．７７， Ｈ ５．５９， Ｎ ７．６５。
【０５９２】
実施例９８
５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｃ）
【化１７４】
2004509941.tif 000190
同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエン酸（１ｃ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５９３】
実施例９９
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｃ）
【化１７５】
2004509941.tif 000191
同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｃ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから白い固体として得た（収率 ５８％）。
【０５９４】
実施例１００
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｃ）
【化１７６】
2004509941.tif 000192
同様の方法（Ｇ４）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｃ）および水酸化ナトリウムから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 ７９％）。
【０５９５】
実施例１０１
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−４−メチル−５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエンアミド（ｐｅｎｔａｄｉｅｎａｍｉｄｅ）（５ｃ）（ＰＸ１１７７０７）
【化１７７】
2004509941.tif 000193
同様の方法（Ｇ５）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｃ）、イソブチルクロロギ酸、および塩酸ヒドロキシルアミンから得た（収率 ４５％）。Ｍ．ｐ． １４５−１４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．０７（ｓ， ３Ｈ）； ６．３５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ）； ６．４４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ７．００（ｓ， １Ｈ）； ７．１９−７．４９（ｍ， ９Ｈ）； ７．６１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）； ８．０１（ｓ， １Ｈ）； ９．０９（ｓ， １Ｈ）； １０．２６（ｓ， １Ｈ）； １０．８４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物７．７ ％（他のＺ，Ｅ−核異性体が少量存在する可能性もある）（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；流速１．２５ｍｌ／分；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ ・０．３ＥｔＯＡｃについての分析理論値、％： Ｃ ７１．１４， Ｈ ６．０２， Ｎ ７．４７。実測値、％： Ｃ ７０．９１， Ｈ ５．９３， Ｎ ７．４２。
【０５９６】
実施例１０２
塩化４−フェニルブチリル（２ｄ）
【化１７８】
2004509941.tif 000194
同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、４−フェニル酪酸（１ｄ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５９７】
実施例１０３
３−［３−（４−フェニルブチリルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３ｄ）
【化１７９】
2004509941.tif 000195
同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、塩化４−フェニルブチリル（２ｄ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから、黄みがかった結晶として得た（収率 ８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．７７−２．４９（４Ｈ， ｍ）； ２．７２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．７８（３Ｈ， ｓ）； ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０５−７．５６（９Ｈ， ｍ）； ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６９（１Ｈ， ｓ）。
【０５９８】
実施例１０４
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛３−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−２−プロペンアミド（５ｄ）（ＰＸ１１６２１２）
【化１８０】
2004509941.tif 000196
（方法Ｇ６）　メタノール（７ｍｌ）中の、３−［３−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３ｄ）（０．３２３ｇ， １．０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（０．２７８ｇ， ４．０ｍｍｏｌ）の混合液に、メタノール中のナトリウムメチラート（１．７５ｍｌ， ６．０ｍｍｏｌ）の３．４３ Ｎ溶液を添加した。得られた混合液を周囲温度にて７時間かき混ぜ、飽和ＮａＨ２ＰＯ４（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をアセトニトリルから結晶化して、赤身がかった結晶として表題の化合物を得た（０．１２２ｇ， ３８％）。Ｍ．ｐ． １５２−１５３℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．６９−２．１１（ｍ， ２Ｈ）； ２．３５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ２．６４（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．１２−７．６６（ｍ， ９Ｈ）； ７．９４（ｓ， １Ｈ）； ９．０７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．９８（ｓ， １Ｈ）； １０．８１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；流速１．０ｍｌ／分；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の分析理論値、％： Ｃ ７０．３５， Ｈ ６．２１， Ｎ ８．６４。実測値、％： Ｃ ７０．２１， Ｈ ６．２０， Ｎ ８．６１。
【０５９９】
実施例１０５
３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２）
【化１８１】
2004509941.tif 000197
塩化チオニル（２８．８ｍｌ， ０．４ ｍｏｌ）をメタノール（４５０ｍｌ）に−１０℃の温度で滴下して添加した。得られた溶液に３−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸（１）（３８．６３ｇ， ０．２ ｍｏｌ）を添加し、反応混合液を０℃にて３時間、周囲温度にて２４時間および４０℃にて１時間かき混ぜた。得られた沈殿物を濾過し、メタノール（２×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、黄みがかった結晶の形態として表題の化合物を得た（３９．５５ｇ， ９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９（２Ｈ， ｂｒ ｓ）； ３．７７（３Ｈ， ｓ）； ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６７−８．３９（５Ｈ， ｍ）。
【０６００】
実施例１０６
３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）
【化１８２】
2004509941.tif 000198
無水エタノール（３００ｍｌ）中の３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２）（３９．５４ｇ， ０．１９１ ｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２２０ｇ， ０．９８ ｍｏｌ）の混合液を５０℃にて１時間、および７５℃にて１時間加熱した。反応混合液を１０℃まで冷まし、２０％ ＮａＯＨ溶液でｐＨ ８〜９に処理し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＣｌ（３×１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で蒸発させた。イソプロパノール（１８０ｍｌ）からの再結晶化により、黄みがかった結晶の形態の純粋な表題の化合物を得た（１７．９３８ｇ， ５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６４（３Ｈ， ｓ）； ５．７３（２Ｈ， ｓ）； ６．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．５７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６０１】
実施例１０７
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｂ）
【化１８３】
2004509941.tif 000199
（方法Ｈ４）　塩化メチレン（１０ｍｌ）中の３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（１．７４０ｇ， ６．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化ベンゾイル（１．２６０ｇ， ９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５６３ｇ， ７．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を１５℃にて２４時間かき混ぜ、濾過した。沈殿物を塩化メチレン（１０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍｌ）および水（２×２０ｍｌ）で洗浄した。得られた固体を乾燥させて、白い結晶の形態として表題の化合物を得た（１．６７５ｇ， ７３％）。Ｍ．ｐ． １６４−１６５℃（イソプロパノールから）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７３（３Ｈ， ｓ）； ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．５１−８．０７（１０Ｈ， ｍ）； １０．４４（１Ｈ， ｓ）。
【０６０２】
実施例１０８
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）
【化１８４】
2004509941.tif 000200
（方法Ｈ５）　水（３０ｍｌ）中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｂ）（１．６５０ｇ， ５．８７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．６３０ｇ， １５ｍｍｏｌ）、ならびにメタノール（３０ｍｌ）の混合液を、周囲温度にて２４時間かき混ぜた。メタノール を蒸発させ、残渣を塩酸でｐＨ ４まで処理した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、白い固体として表題の化合物を得た（１．４４３ｇ， ９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３３−８．１１（１０Ｈ， ｍ）； １０．４０（１Ｈ， ｓ）。
【０６０３】
実施例１０９
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−プロピオン酸（６ｂ）
【化１８５】
2004509941.tif 000201
（方法Ｈ６）　９０％エタノール中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）（１．３５０ｇ， ５．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、混合液を水素雰囲気下で５０℃にて２時間かき混ぜた。触媒を濾過し、溶液を蒸発させ、残渣を熱湯（２０ｍｌ）で洗浄して、白い固体として表題の化合物を得た（１．３０６ｇ， ９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．３８−２．６４（２Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ２．６５−２．９６（２Ｈ， ｍ）； ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）； ７．４４−８．０８（７Ｈ， ｍ）； １０．１６（１Ｈ， ｓ）； １２．０９（１Ｈ， ｓ）。
【０６０４】
実施例１１０
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−フェニル］−ベンズアミド（ＰＸ１１７２３２）
【化１８６】
2004509941.tif 000202
（方法Ｈ７）　アルゴン雰囲気下にあるテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−プロピオン酸（６ｂ）（１．０４ｇ， ３．８６ｍｍｏｌ）の溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８１４ｇ， ５．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合液を室温にて１時間かき混ぜた。別の容器では、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．８０５ｇ， １１．６ｍｍｏｌ）の溶液をエチルアミン（１．６２ｍｌ， １１．６ｍｍｏｌ）で処理し、沈殿物を濾過して取り除き、両方の溶液を互いと混ぜた。得られた混合液を周囲温度にて２４時間かき混ぜ、減圧下で濃縮し、３％塩酸（１５ｍｌ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、白い固体として表題の化合物を得た（０．７９０ｇ， ７２％）。Ｍ．ｐ． １８９−１９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．２６（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ２．７９（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ７．１７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．４５−７．６０（ｍ， ３Ｈ）； ７．６７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．８８−８．０２（ｍ， ２Ｈ）； ８．７３（ｓ， １Ｈ）； １０．１８（ｓ， １Ｈ）； １０．３８ ｐｐｍ（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２８：７２）；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の分析理論値、％： Ｃ ６７．５９， Ｈ ５．６７， Ｎ ９．８５。実測値、％： Ｃ ６７．４６， Ｈ ５．６１， Ｎ ９．８７。
【０６０５】
実施例１１１
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−フェニル］−ベンズアミド（ＰＸ１１７２３１）
【化１８７】
2004509941.tif 000203
同様の方法（Ｈ５， Ｈ６， Ｈ７）を採用して、表題の化合物を、３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）（０．９４６ｇ， ３．５４ｍｍｏｌ）から、白い固体の形態（０．３７０ｇ， ３７％）で調製した。Ｍ．ｐ． ２３２−２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４０−７．７３（ｍ， ５Ｈ）； ７．７７−８．０３（ｍ， ４Ｈ）； ９．０３（ｓ， １Ｈ）； １０．４１（ｓ， １Ｈ）； １０．７４ ｐｐｍ（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；サンプル濃度０．０４６ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の分析理論値、％： Ｃ ６８．０８， Ｈ ５．００， Ｎ ９．９２。実測値、％： Ｃ ６７．４５， Ｈ ５．５４， Ｎ ９．８０。
【０６０６】
実施例１１２
３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｃ）
【化１８８】
2004509941.tif 000204
同様の方法（Ｈ４）を採用して、表題の化合物を、２−ナフタレンカルボニルクロリド（０．５５７ｇ， ２．９１ｍｍｏｌ）および３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）から、白い固体の形態（０．９５０ｇ， ７５％）で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６５（３Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４７−８．２５（１２Ｈ， ｍ）； １０．６３（１Ｈ， ｓ）。
【０６０７】
実施例１１３
３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸（５ｃ）
【化１８９】
2004509941.tif 000205
同様の方法（Ｈ５）を採用して、表題の化合物を、３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｃ）（０．９４０ｇ， ２．１６ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨから、白い固体の形態（０．７５７ｇ， ８３％）で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４４−８．２２（１２Ｈ， ｍ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ）； １０．６４（１Ｈ， ｓ）。
【０６０８】
実施例１１４
ナフタレン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−フェニル］−アミド（ＰＸ１１６２４６）
【化１９０】
2004509941.tif 000206
（方法Ｈ８）　塩化メチレン（８ｍｌ）中の３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸（５ｃ）（０．７４０ｇ， １．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．５４ｍｌ， ６．１４ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドを添加した。混合液を、室温にて３０分間、そして４０℃にて１時間かき混ぜた。次いで、混合液を減圧下で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）で希釈した。別の容器では、テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．６９５ｇ， １０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８．０ｍｌ）を添加し、混合液を室温にて５分間かき混ぜた。両方の混合液を組合せ、室温にて３０分間激しくかき混ぜた。溶媒を蒸発させ、残渣を３％ ＨＣｌでｐＨ ５まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄した。メタノール／水からの結晶化により、白い固体として表題の化合物を得た（０．２６２ｇ， ４５％）。Ｍ．ｐ． ２３１−２３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．５２−７．７０（ｍ， ４Ｈ）； ７．８２−８．１６（ｍ， ６Ｈ）； ８．５９（ｓ， １Ｈ）； ９．０２（ｓ， １Ｈ）； １０．５８（ｓ， １Ｈ）； １０．７３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４（５０：５０〜９０：１０の勾配）；サンプル濃度０．０５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。１％の無機不純物を含むＣ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ７１．５５， Ｈ ４．８０， Ｎ ８．３４。実測値、％： Ｃ ７１．６０， Ｈ ４．７８， Ｎ ８．３９。
【０６０９】
実施例１１５
３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｄ）
【化１９１】
2004509941.tif 000207
同様の方法（Ｈ４）を採用して、表題の化合物を、１−ナフタレニル−アセチルクロリド （３．０７０ｇ， １５ｍｍｏｌ）および３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）から、黄色い固体の形態（１．３８０ｇ， １４％）で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７０（３Ｈ， ｓ）； ４．０７（２Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４０−８．２２（１２Ｈ， ｍ）； １０．５３（１Ｈ， ｓ）。
【０６１０】
実施例１１６
３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（５ｄ）
【化１９２】
2004509941.tif 000208
同様の方法（Ｈ５）を採用して、表題の化合物を、３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（４ｄ）（１．３６０ｇ， ３．０３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨから、白い固体の形態（１．２１４ｇ， ９２％）で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ４．０５（２Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４１−８．２４（１２Ｈ， ｍ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ）； １０．５９（１Ｈ， ｓ）。
【０６１１】
実施例１１７
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−｛［２−（１−ナフチル）アセチル］アミノ｝フェニル）−２−プロペンアミド（ＰＸ１１６２４４）
【化１９３】
2004509941.tif 000209
同様の方法（Ｈ８）を採用して、表題の化合物を、３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（５ｄ）（１．２００ｇ， ２．７６ｍｍｏｌ）から、白い固体の形態（０．６９１ｇ， ６２％）で調製した。Ｍ．ｐ． ２２２−２２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６４．１７（ｓ， ２Ｈ）； ６．３６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．４０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．４２−８．０２（ｍ， ９Ｈ）； ８．１２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ９．０３（ｓ， １Ｈ）； １０．５１（ｓ， １Ｈ）； １０．７２（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４（３０：７０〜１００：０の勾配）；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。６％の無機不純物を含むＣ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．４５， Ｈ ４．９２， Ｎ ７．６０。実測値、％： Ｃ ６８．４８， Ｈ ４．８７， Ｎ ７．５１。
【０６１２】
実施例１１８
（２Ｅ）（４Ｅ）−６−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１）
【化１９４】
2004509941.tif 000210
（方法Ｊ１Ａ）　１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１）（０．３５ｇ， ２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。混合液に、トリエチルアミン（０．３０ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（０．４０ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で除去し、残渣に水（１５ｍｌ）を添加し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。白い固体として表題の化合物（０．３６ｇ， ６０％）を得た。Ｍ．ｐ． １２５−１２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９１−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６６（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１３】
実施例１１９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／１）（ＰＸ１０５５５３）
【化１９５】
2004509941.tif 000211
（方法Ｊ１Ｂ）　メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過した。（２Ｅ）（４Ｅ）−６−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１）（０．３０ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、混合液を完全に溶解するまで加熱した。得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１０ｍｌ）に溶解し、３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過し、メタノールから結晶化させた。白い固体として表題の化合物（０．２３ｇ， ６６％）を得た。Ｍ．ｐ １６０−１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８１−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．１４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０６１４】
実施例１２０
６−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／２）
【化１９６】
2004509941.tif 000212
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−フェニル−プロピオン酸（１／２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７６％、ｍ．ｐ． ３４−３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．４７（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２２（５Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ５）。
【０６１５】
実施例１２１
６−（３−フェニルプロピオニルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（４／２）（ＰＸ１０６５１６）
【化１９７】
2004509941.tif 000213
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ９５％、ｍ．ｐ． １０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０８−１．６４（６Ｈ， ｍ）； １．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．３３（２Ｈ， ｍ）； ２．６６−３．１２（４Ｈ， ｍ）； ７．０８−７．３６（５Ｈ， ｍ）； ７．７３（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ）； ８．６１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％： Ｃ ６４．７３， Ｈ ７．９７， Ｎ １０．０６。実測値、％： Ｃ ６４．８５， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．９４。
【０６１６】
実施例１２２
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／３）
【化１９８】
2004509941.tif 000214
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／３）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率（６６％）、ｍ．ｐ． １４０−１４２℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．３８−１．８７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．３２（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．９８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１７】
実施例１２３
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイルプロピル）−アミド（４／３）（ＰＸ１０５８４５）
【化１９９】
2004509941.tif 000215
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ５８％、ｍ．ｐ． １６４−１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．４１−１．８５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．６１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．２９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．０９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６９（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ ５８．３５， Ｈ ５．５５， Ｎ ９．０７。実測値： Ｃ ５７．９９， Ｈ ５．５０， Ｎ ８．８７。
【０６１８】
実施例１２４
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／４）
【化２００】
2004509941.tif 000216
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／４）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率（５６％）、ｍ．ｐ． １４９−１５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．４０−１．８６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．３０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７０−７．４１（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．５７（４Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ４）； ８．１０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１９】
実施例１２５
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイルプロピル）アミド（４／４）（ＰＸ１０５８１６）
【化２０１】
2004509941.tif 000217
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ６３％、ｍ．ｐ． １７３−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．３８−１．８３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９３−３．２８（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．３８（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．５４（４Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７２（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．１８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ５１．０１， Ｈ ４．８５， Ｎ ７．９３。実測値： Ｃ ５０．８７， Ｈ ４．８３， Ｎ ７．８３。
【０６２０】
実施例１２６
４−［（２Ｚ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／５）
【化２０２】
2004509941.tif 000218
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタ−２Ｚ，４Ｅ−ジエン酸（１／５）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率 ５６％、ｍ．ｐ． ７４−７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．４２−１．８５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．１２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２１】
実施例１２７
（２Ｚ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（４／５）（ＰＸ１０５８４６）
【化２０３】
2004509941.tif 000219
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７９％、ｍ．ｐ． １７２−１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．４１−１．８３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ２）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ８．２４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．０９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．３ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ５１．０１， Ｈ ４．８５， Ｎ ７．９３。実測値： Ｃ ５０．９１， Ｈ ４．７４， Ｎ ７．８４。
【０６２２】
実施例１２８
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／６）
【化２０４】
2004509941.tif 000220
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／６）および５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）から得た。収率 ７１％、ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．７４（８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２３】
実施例１２９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）アミド（４／６）（ＰＸ１０５８３２）
【化２０５】
2004509941.tif 000221
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７７％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７２（４Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７２−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．９４−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．７４（８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７２（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．５ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．０８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ６６．６５， Ｈ ７．００， Ｎ ９．７２。実測値： Ｃ ６７．１５， Ｈ ７．１８， Ｎ ９．３３。
【０６２４】
実施例１３０
６−［（４−アミノフラザン（ａｍｉｎｏｆｕｒａｚａｎ）−３−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／７）
【化２０６】
2004509941.tif 000222
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、４−アミノ−フラザン−３−カルボン酸（１／７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７０％、ｍ．ｐ． ８２−８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５２（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．３２（２Ｈ， ｓ， ＮＨ２）； ９．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２５】
実施例１３１
４−アミノフラザン−３−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／７）（ＰＸ１０６５１９）
【化２０７】
2004509941.tif 000223
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ５０％、ｍ．ｐ． １５０−１５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．６１（２Ｈ， ｓ， ＮＨ２）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， ９．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（１５：８５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ９Ｈ１５Ｎ５Ｏ４の元素分析計算値： Ｃ ４２．０２， Ｈ ５．８８， Ｎ ２７．２２。実測値： Ｃ ４２．０６， Ｈ ５．８５， Ｎ ２７．０１。
【０６２６】
実施例１３２
６−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／８）
【化２０８】
2004509941.tif 000224
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、４−フェニル−酪酸（１／８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７６％、油。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−２．４３（１２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．６５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２３（２Ｈ， ｂｒ ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．５６（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２１（５Ｈ， ｓ， Ｐｈ）。
【０６２７】
実施例１３３
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］ヘキサンアミド（４／８）（ＰＸ１１６２１０）
【化２０９】
2004509941.tif 000225
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７３％、ｍ．ｐ． ９２−９３℃（酢酸エチルから）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−２．２１（ｍ， １２Ｈ）； ２．８８−３．１６（ｍ， ２Ｈ）； ７．２３（ｂｒ ｓ， ５Ｈ）； ７．７４（ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， １Ｈ）； ８．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値： Ｃ ６５．７９， Ｈ ８．３４， Ｎ ９．５６。
【０６２８】
実施例１３４
６−（Ｅ−３−ナフタレン−２−イルアクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１０）
【化２１０】
2004509941.tif 000226
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−ナフタレン−２−イル−アクリル酸（１／１０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ９４％、ｍ．ｐ．７４−７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ： １．１０−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４６−８．２３（９Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ７， ＣＨ， ＮＨ）。
【０６２９】
実施例１３５
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド（４／１０）（ＰＸ１１６２３２）
【化２１１】
2004509941.tif 000227
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７４％、ｍ．ｐ．１６１−１６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ： １．０７−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８１−２．１４（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ２）； ３．０３−３．４１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４３−８．２１（９Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ７， ＣＨ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５ ・ Ｈ２Ｏの元素分析計算値： Ｃ ６６．２６， Ｈ ７．０２， Ｎ ８．１３。実測値： Ｃ ６６．５１， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．０１。
【０６３０】
実施例１３６
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１１）
【化２１２】
2004509941.tif 000228
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７７％、ｍ．ｐ． １３１−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．４７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．４７−７．７１（３Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ３）； ７．７１−８．１８（５Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ３， ＣＨ， ＮＨ）； ８．１８−８．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ）。
【０６３１】
実施例１３７
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／１１）（ＰＸ１１７２３７）
【化２１３】
2004509941.tif 000229
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７１％、ｍ．ｐ． １４３−１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．４７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．４７−７．７１（３Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ３）； ７．７１−８．１８（５Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ３， ＣＨ， ＮＨ）； ８．１８−８．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ１０Ｈ）； ８．７２（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０． ５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値： Ｃ ７１．３８， Ｈ ６．９１， Ｎ ７．９８。
【０６３２】
実施例１３８
６−｛Ｅ−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アクリロイルアミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／１２）
【化２１４】
2004509941.tif 000230
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、 表題の化合物を、３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−アクリル酸（１／１２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ８１％、油状物。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０２−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．２６−６．４６（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６０−６．７８（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１０−７．２５（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．９５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６３３】
実施例１３９
Ｅ−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アクリルアミド（４／１２）（ＰＸ１１６２３５）
【化２１５】
2004509941.tif 000231
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ８５％、ｍ．ｐ １６７−１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７８−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２７−６．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６３−６．７６（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０８−７．２３（１Ｈ， ｍ， Ｃ４ＨＮ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．９３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３３（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．８ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３の元素分析計算値： Ｃ ６０．７２， Ｈ ５．９０， Ｎ １１．１８。実測値： Ｃ ６０．６９， Ｈ ５．８７， Ｎ １１．２７。
【０６３４】
実施例１４０
６−｛３−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリロイルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／１３）
【化２１６】
2004509941.tif 000232
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリル酸（１／１３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７３％、白い固体。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．８５（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．３３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．４２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ５．８２（１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＮＨ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．７７（１Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ）； ８．０８（２Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ２）。
【０６３５】
実施例１４１
（Ｅ）−３−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル（ｏｘｏｈｅｘｙｌ）］−２−プロペンアミド（４／１３）（ＰＸ１１７２２４）
【化２１７】
2004509941.tif 000233
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ６１％、ｍ．ｐ １８６℃（ｄｅｃ．）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２０−１．３６（ｍ， ２Ｈ）； １．３６−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．９５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ３．０８−３．２３（ｍ， ２Ｈ）； ６．６４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ６．９６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ）； ７．２７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ７．５６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ）； ８．０４（ｓ， １Ｈ）； ８．２１（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）； ８．３７（ｓ， ２Ｈ）； ８．６６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ６Ｎ２Ｏ４の元素分析計算値： Ｃ ５２．７３， Ｈ ４．２１， Ｎ ５．８６。実測値： Ｃ ５２．７５， Ｈ ４．１１， Ｎ ５．８２。
【０６３６】
実施例１４２
６−（Ｅ−３−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１４）
【化２１８】
2004509941.tif 000234
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／１４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ５１％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ： ０．９３−１．６６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．４７（３Ｈ， ｃ， ＣＨ３， ＤＭＳＯとオーバーラップ）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１８（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０７−７．６５（５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）， ７．９７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５， ＮＨ）。
【０６３７】
実施例１４３
Ｅ−３−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（４／１４）（ＰＸ１１７２５４）
【化２１９】
2004509941.tif 000235
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８２％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．８３−１．６９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７８−２．１２ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．４７ （３Ｈ， ｃ， ＣＨ３， ＤＭＳＯとオーバーラップ）； ２．８９−３．３４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２３ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０５−７．６２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９７ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３０：７０；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６６， Ｎ ９．６８。
【０６３８】
実施例１４４
６−［Ｅ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリロイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１５）
【化２２０】
2004509941.tif 000236
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸（１／１５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６４％、油状物。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０３−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．６５ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．４７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６３９】
実施例１４５
Ｅ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アクリルアミド（４／１５）（ＰＸ１１７２３９）
【化２２１】
2004509941.tif 000237
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率４８％、ｍ．ｐ． １０３−１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．６６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３の分析理論値：Ｃ ６０．２０， Ｈ ７．５８， Ｎ １５．０４。実測値：Ｃ ６０．０７， Ｈ ７．５４， Ｎ １５．２０。
【０６４０】
実施例１４６
６−（Ｅ−４−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１６）
【化２２２】
2004509941.tif 000238
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、４−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／１６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４９％、ｍ．ｐ． ４９−５１℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９８−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９１−３．１３ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．０９−６．５８ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．０３−７．７５ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８５ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０６４１】
実施例１４７
Ｅ−４−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（４／１６）（ＰＸ１１６２１１）
【化２２３】
2004509941.tif 000239
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． １２６−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９０−３．１１ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ６．１２−６．６３ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．０５−７．７２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８３ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．２９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１８， Ｈ ７．７４， Ｎ ９．５６。
【０６４２】
実施例１４８
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／１７）
【化２２４】
2004509941.tif 000240
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５−（２−クロロフェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６１％、ｍ．ｐ． １１０−１１２℃。 １Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．１０−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０３−７．６４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ， Ｃ６Ｈ３）； ７．７２−７．９６ （１Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ）； ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４３】
実施例１４９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／１７）（ＰＸ１１７２５５）
【化２２５】
2004509941.tif 000241
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８７％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。 １Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．６７ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０１−７．６１（６Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ， Ｃ６Ｈ３）； ７．７４−７．９４ （１Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ）； ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４０：６０；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．７ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値：Ｃ ６０．３７， Ｈ ６．２２， Ｎ ８．０７。
【０６４４】
実施例１５０
６−［Ｅ−３−（３−フェノキシ−フェニル）アクリロイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１８）
【化２２６】
2004509941.tif 000242
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−（３−フェノキシフェニル）−アクリル酸（１／１８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８４％。油状物。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７１ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．６０ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４５】
実施例１５１
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−（３−フェノキシフェニル）アクリルアミド（４／１８）（ＰＸ１１７４３０）
【化２２７】
2004509941.tif 000243
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率４５％。ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０３−１．６８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８１−７．５８ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ８．０４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．７９ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３３ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４５：５５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ４についての分析理論値：Ｃ ６８．４６， Ｈ ６．５７， Ｎ ７．６０。実測値：Ｃ ６８．２８， Ｈ ６．５７， Ｎ ７．６０。
【０６４６】
実施例１５２
６−（Ｅ−３，３−ジフェニル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１９）
【化２２８】
2004509941.tif 000244
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３，３−ジフェニル−アクリル酸（１／１９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８２％、油状物。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９１−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．３０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．４５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０３−７．５０ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４７】
実施例１５３
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３，３−ジフェニルアクリルアミド（４／１９）（ＰＸ１１７４３６）
【化２２９】
2004509941.tif 000245
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率６３％、ｍ．ｐ． １２３−１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９０−１．６３ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．０１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．４３ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０１−７．４７ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３０：７０；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値：Ｃ ７１．５６， Ｈ ６．８７， Ｎ ７．９８。
【０６４８】
実施例１５４
２Ｅ−６−（５，５−ジフェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２０）
【化２３０】
2004509941.tif 000246
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５，５−ジフェニル−ペンタ−２Ｅ，４−ジエン酸（１／２０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８４％、油状物。 １Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．００−１．６１ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．１６−６．３６ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）； ６．８６−７．０４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．１１−７．６０ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ８．０３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４９】
実施例１５５
２Ｅ−５，５−ジフェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２０）（ＰＸ１１７４３７）
【化２３１】
2004509941.tif 000247
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率９１％、ｍ．ｐ． １６７−１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０２−１．５８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．１５−６．３５ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）； ６．８８−７．０２ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．１０−７．５８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ８．０７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７２．９９， Ｈ ６．９２， Ｎ ７．４０。実測値：Ｃ ７２．６４， Ｈ ６．８９， Ｎ ７．３２。
【０６５０】
実施例１５６
６−（Ｅ−２−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２１）
【化２３２】
2004509941.tif 000248
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２−メチル−５−フェニル−ペンタ−２Ｅ−エン−４−イン酸（１／２１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６２％、ｍ．ｐ． ６２−６４℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０３−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．０９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．５０ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．３０−７．７４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ８．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５１】
実施例１５７
Ｅ−２−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／２１）（ＰＸ１１７４５１）
【化２３３】
2004509941.tif 000249
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８５％、ｍ．ｐ． １３５−１３７℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．０８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．４９ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．３３−７．７２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ８．０３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ９．５２ （２Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．６１， Ｈ ７．１２， Ｎ ８．８４。
【０６５２】
実施例１５８
６−（Ｅ−４，４−ジフェニルブタ−３−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２２）
【化２３４】
2004509941.tif 000250
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、４，４−ジフェニル−ブタ−３−エン酸（１／２２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６０％、油状物。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９４−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．９４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．２７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９４−７．６９ （１１Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ７．７６ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０６５３】
実施例１５９
Ｅ−４，４−ジフェニルブタ−３−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２２）（ＰＸ１１７４５４）
【化２３５】
2004509941.tif 000251
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率６３％、ｍ．ｐ． １０１−１０３℃。 １Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９４−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．７２−３．１６ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ６．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９８−７．５６ （１１Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ）； ７．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ９．４９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値：Ｃ ７１．５６， Ｈ ６．８７， Ｎ ７．９８。
【０６５４】
実施例１６０
６−（Ｅ−２−メチル−３−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２３）
【化２３６】
2004509941.tif 000252
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２−メチル−３−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／２３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ １０４−１０６℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０７−１．７６ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７２ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ３）； ２．０１ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ３）； ２．３４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ ＣＨ２Ｎ）； ３．６３ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ７．１５−７．６４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５５】
実施例１６１
Ｅ−２−メチル−３−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２３）（ＰＸ１１７７３７）
【化２３７】
2004509941.tif 000253
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率７１％、ｍ．ｐ １２９−１３１℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０７−１．６９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．６３ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ３）； １．７８−２．０５ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ３）； ３．１３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ ＣＨ２Ｎ）； ７．０７−７．５８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．９３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３１ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．７４， Ｈ ７．９８， Ｎ ９．２０。
【０６５６】
実施例１６２
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−２，４−ジメチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／２４）
【化２３８】
2004509941.tif 000254
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２，４−ジメチル−５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／２４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率９２％、ｍ．ｐ． ５８−６０℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９４−２．０９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ３）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ ＣＨ２Ｎ）； ３．６１ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．５５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．７７ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１−７．４９ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５７】
実施例１６３
（２Ｅ）（４Ｅ）−２，４−ジメチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／２４）（ＰＸ１１７７３８）
【化２３９】
2004509941.tif 000255
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８６％、ｍ．ｐ． １２０−１２２℃。１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．１０−１．３４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．３４−１．５８ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．００ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ２．０４ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ３．１１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ ＣＨ２Ｎ）； ６．５５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．７７ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２０−７．４６ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、５０：５０；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６９．０６， Ｈ ７．９３， Ｎ ８．４８。実測値：Ｃ ６８．６３， Ｈ ７．９１， Ｎ ８．５８。
【０６５８】
実施例１６４
６−（２−フルオレン−９−イリデンアセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２５）
【化２４０】
2004509941.tif 000256
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、フルオレン−９−イリデン−酢酸（１／２５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７３％、ｍ．ｐ． ５４−５６℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０５−１．７６ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ７．１１ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２２−７．５９ （４Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ４）； ７．６４−７．９５ （３Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ３）； ８．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６２−８．８４ （１Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ）。
【０６５９】
実施例１６５
６−（２−フルオレン−９−イリデンアセチルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（４／２５）（ＰＸ１１７４５６）
【化２４１】
2004509941.tif 000257
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８４％、ｍ．ｐ． １７４−１７６℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０２−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ７．０９ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１−７．５６ （４Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ４）； ７．６９−７．９４ （３Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ３）； ８．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５９−８．８１ （１Ｈ， ｍ， Ｃ１３Ｈ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４５：５５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７１．９８， Ｈ ６．３３， Ｎ ７．９９。実測値：Ｃ ７１．９１， Ｈ ６．３７， Ｎ ８．０３。
【０６６０】
実施例１６６
６−（Ｅ−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２６）
【化２４２】
2004509941.tif 000258
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−ピリジン−３−イル−アクリル酸（１／２６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． ７５−７７℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０１−１．７８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ および Ｊ＝８．６ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ７．９８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ および Ｊ＝８．６ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ および Ｊ＝４．４ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）。
【０６６１】
実施例１６７
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミドシュウ酸塩（４／２６）（ＰＸ１１６２３１）
（シュウ酸との塩の形態で単離されたもの）
【化２４３】
2004509941.tif 000259
メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この混合物を１０分間撹拌し、ＮａＣｌを濾去した。６−（Ｅ−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２６）（０．２８ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、得られた混合物を周囲温度にて４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、次にシュウ酸（０．３６ｇ， ４ｍｍｏｌ）をその溶液に添加した。沈殿物を濾過し、水から結晶化した。表題の化合物（０．２２ｇ， ６８％）を白色固体として得た。Ｍ．ｐ． １５７−１５９℃。１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０３−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ および Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ７．９８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ および Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．１８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ および Ｊ＝４．４ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．０％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は５〜１００％アセトニトリル−０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ３・０．５（ＣＯＯＨ）２・２Ｈ２Ｏについての分析理論値：Ｃ ５０．２７， Ｈ ６．７５， Ｎ １１．７３。実測値：Ｃ ５０．２８， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６０。
【０６６２】
実施例１６８
６−｛メチル−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／２７）
【化２４４】
2004509941.tif 000260
同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１）および６−Ｎ−メチルアミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｄ）から、実施例１の方法により表題の化合物を得た（調製した）。収率６９％、油状物。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ：０．９８−１．７７ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．８７ および ３．０３ （３Ｈ， ｓ，ｓ， ＣＨ３）； ３．３８ （２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８５−７．７５ （８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）。
【０６６３】
実施例１６９
［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）メチルアミド（４／２８）（ＰＸ１１６２３４）
【化２４５】
2004509941.tif 000261
同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、６−｛メチル−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／２７）から実施例１の方法により表題の化合物を得た（調製した）。収率（４０％）、ｍ．ｐ． １４５−１４７℃。１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ：０．９６−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．７８−２．０６ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．８９ および ３．０５ （３Ｈ， ｓ，ｓ， ＣＨ３）； ３．３５ （２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ２Ｎ）； ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．７２ （８Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）； ８．６９ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３６ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値：Ｃ ６８．１５， Ｈ ７．６７， Ｎ ８．８８。
【０６６４】
実施例１７０
６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３３）
【化２４６】
2004509941.tif 000262
（１Ｈ−インドール−３−イル）−酢酸（１／３３）から以下の方法を用いて表題の化合物を得た。収率８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４６（ｓ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９７−８．１５（ｍ， ６Ｈ）。
【０６６５】
（方法Ｊ４Ａ）　アルゴン雰囲気下にあるカルボン酸１／３３〜１／５２（２．７５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムミド（３ｍｌ）溶液を氷浴内で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）、続いて６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（２．７５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を添加した。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、続いて室温で２０時間撹拌し、５０ｍｌの食塩水で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）で溶離液としてクロロホルム−酢酸エチルを用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／３３〜３／５２を得た。
【０６６６】
実施例１７１
６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１６２１４）
【化２４７】
2004509941.tif 000263
６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３３）から次の方法を用いて表題の化合物を得た。Ｍ．ｐ． １３０−１３１．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１３−１．５３（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．９１−７．０９（ｍ， ４Ｈ）； ７．１６（ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）； １０．８３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．６％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５６ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６３．３５， Ｈ ６．９８， Ｎ １３．８５。実測値：Ｃ ６３．２７， Ｈ ６．９９， Ｎ １３．８９。
【０６６７】
（方法Ｊ４Ｂ）　適切なアミドエステル３／３３〜３／５２（１ｍｍｏｌ）をメタノール（３〜５ｍｌ）に溶解し、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（２７８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液およびＮａＯＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を添加した。周囲温度で１５〜４５分間撹拌した後、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。その粗生成物を少量の酢酸エチルで洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０６６８】
実施例１７２
６−（４−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３４）
【化２４８】
2004509941.tif 000264
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ブロモ−安息香酸（１／３４）から表題の化合物を得た。収率６０％。 １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３０（ｂｓ， １Ｈ）； ７．７０（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．０２（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６６９】
実施例１７３
４−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ１１６２１５）
【化２４９】
2004509941.tif 000265
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３４）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １６４−１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６２−７．８２（ｍ， ４Ｈ）； ８．５３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ４７．４３， Ｈ ５．２１， Ｎ ８．５１。実測値：Ｃ ４７．４６， Ｈ ５．１６， Ｎ ８．３２。
【０６７０】
実施例１７４
６−（４−ヨード−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３５）
【化２５０】
2004509941.tif 000266
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ヨード−安息香酸（１／３５）から表題の化合物を得た。収率６８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７１】
実施例１７５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−ヨードベンズアミド（ＰＸ１０６４９４）
【化２５１】
2004509941.tif 000267
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ヨード−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３５）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １６８−１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６５（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６１（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８３（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．５０（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８ カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．９ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１３Ｈ１７ＩＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ４１．５１， Ｈ ４．５５， Ｎ ７．４５。実測値：Ｃ ４１．５１， Ｈ ４．４９， Ｎ ７．３８。
【０６７２】
実施例１７６
６−（４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３６）
【化２５２】
2004509941.tif 000268
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ニトロ−安息香酸（１／３６）から表題の化合物を得た。収率５６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．４９（ｂｓ， １Ｈ）； ７．９４（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．２９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７３】
実施例１７７
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−ニトロベンズアミド（ＰＸ１０６４９５）
【化２５３】
2004509941.tif 000269
同様の方法を用いて、６−（４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３６）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １３９．５−１４１℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ８．０６（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．３０（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； ８．７９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速０．８ｍｌ／分）。Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ５についての分析理論値：Ｃ ５２．８８， Ｈ ５．８０， Ｎ １４．２３。実測値：Ｃ ５２．８１， Ｈ ５．７３， Ｎ １４．２４。
【０６７４】
実施例１７８
６−（４−ｔｒｅｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３７）
【化２５４】
2004509941.tif 000270
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−安息香酸（１／３７）から表題の化合物を得た。収率６６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； １．２５（ｓ， ９Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．４３（ｂｓ， １Ｈ）； ７．４３（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７４（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７５】
実施例１７９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）ベンズアミド（ＰＸ１０６４９６）
【化２５５】
2004509941.tif 000271
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ｔｒｅｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３７）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １５０−１５１．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， １１Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．４５（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７６（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．３６（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６ （ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．０２， Ｈ ８．５６， Ｎ ９．０８。
【０６７６】
実施例１８０
６−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３８）
【化２５６】
2004509941.tif 000272
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−シアノ−安息香酸（１／３８）から表題の化合物を得た。収率７５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．４３（ｂｓ， １Ｈ）； ７．７２（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７７】
実施例１８１
４−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ１０６４９７）
【化２５７】
2004509941.tif 000273
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３８）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． ２３４−２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．９０−８．１５（ｍ， ４Ｈ）； ８．６２−８．７８（ｍ， ２Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８ カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．９ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６１．０８， Ｈ ６．２２， Ｎ １５．２６。実測値：Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２３， Ｎ １４．８２。
【０６７８】
実施例１８２
６−［（フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／３９）
【化２５８】
2004509941.tif 000274
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、フラン−３−カルボン酸（１／３９）から表題の化合物を得た。収率７８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．６５（ｄｄ， Ｊ＝１．８ および １．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４５（ｔ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９４（ｍ， １Ｈ）。
【０６７９】
実施例１８３
フラン−３−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１６２１９）
【化２５９】
2004509941.tif 000275
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［（フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／３９）から表題の化合物を得た。収率３３％、ｍ．ｐ． １３９．５−１４０．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．４０（ｍ， ２Ｈ）； １．３７−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１０−３．２４（ｍ， ２Ｈ）； ６．８２（ｍ， １Ｈ）； ７．７０（ｔ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．０６−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４％（カラムサイズ４．６×１５０ ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ５４．９９， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６６．実測値：Ｃ ５４．８６， Ｈ ６．７６， Ｎ １１．５５。
【０６８０】
実施例１８４
６−（３−１Ｈ−インドール−３−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４０）
【化２６０】
2004509941.tif 000276
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−アクリル酸（１／４０）から表題の化合物を得た。収率４２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップ）； ３．００−３．３２（ｍ， Ｈ２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ３．５１（ｓ， ３Ｈ）； ６．５８（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．００−７．４５（ｍ， ３Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．６９−７．９４（ｍ． ３Ｈ）； １０．４７（ｓ， １Ｈ）。
【０６８１】
実施例１８５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（１−Ｎ−インドール−３−イル）−アクリルアミド（ＰＸ１１６２２０）
【化２６１】
2004509941.tif 000277
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−１Ｈ−インドール−３−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４０）から表題の化合物を得た。収率３２％、ｍ．ｐ． ９２−９４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．６０（ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０−７．２４（ｍ， ２Ｈ）； ７．３９−７．５０（ｍ． １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７３（ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８０−７．９４（ｍ， ２Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）； １１．５２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．２５ｍｇ／ｍｌ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３・Ｈ２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６１．２５， Ｈ ６．９５， Ｎ １２．６０。実測値：Ｃ ６１．４９， Ｈ ６．８４， Ｎ １３．０４。
【０６８２】
実施例１８６
６−［（５−ブロモ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４１）
【化２６２】
2004509941.tif 000278
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸（１／４１）から表題の化合物を得た。収率５９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．９８（ｍ， ６Ｈ）；２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．３４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６８３】
実施例１８７
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１６２２１）
【化２６３】
2004509941.tif 000279
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［（５−ブロモ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４１）から表題の化合物を得た。収率６０％、ｍ．ｐ． １２２−１２４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１７（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３１（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．４０（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度 ０．８ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１１Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ４についての分析理論値：Ｃ ４１．４０， Ｈ ４．７４， Ｎ ８．７８。実測値：Ｃ ４１．３９， Ｈ ４．６７， Ｎ ８．７７。
【０６８４】
実施例１８８
６−（３−チオフェン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４２）
【化２６４】
2004509941.tif 000280
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−チオフェン−２−イル−アクリル酸（１／４２）から表題の化合物を得た。収率６３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．７５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．９２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄｄ， Ｊ＝４ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３８（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８１（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６８５】
実施例１８９
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−チオフェン−２−イル−アクリルアミド（ＰＸ１１７２４７）
【化２６５】
2004509941.tif 000281
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−チオフェン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４２）から表題の化合物を得た。収率７３％、ｍ．ｐ． １５１−１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１３（ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３７（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０９（ｄｄ， Ｊ＝５．２ および ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３５（ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５４（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．０８（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓについての分析理論値：Ｃ ５５．３０， Ｈ ６．４３， Ｎ ９．９２。実測値：Ｃ ５５．５６， Ｈ ６．４１， Ｎ ９．７５。
【０６８６】
実施例１９０
６−（３−フェニル−プロピノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４３）
【化２６６】
2004509941.tif 000282
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、フェニル−プロピオン酸（１／４３）から表題の化合物を得た。収率８９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２５−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３４（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ７．２７−７．６３（ｍ， ５Ｈ）。
【０６８７】
実施例１９１
３−フェニル−プロピオン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１７４１５）
【化２６７】
2004509941.tif 000283
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−フェニル−プロピノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４３）から表題の化合物を得た。収率７０％、ｍ．ｐ． １１２−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１０（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３９−７．６１（ｍ， ５Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； ８．７６（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ１８ｌＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値：Ｃ ６５．４９， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２４。
【０６８８】
実施例１９２
６−（４−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４４）
【化２６８】
2004509941.tif 000284
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−イソプロピル−安息香酸（１／４４）から表題の化合物を得た。収率６８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２３（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３６−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９２（ｄｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．２０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２５（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６９（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６８９】
実施例１９３
Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−イソプロピルベンズアミド（ＰＸ１１７４２１）
【化２６９】
2004509941.tif 000285
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４４）から表題の化合物を得た。収率８１％、ｍ．ｐ． １２７．５−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．３５（ｍ， ２Ｈ）； １．２０（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３８−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９３（ｈｅｐｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．２４（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３１（ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７５（ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．４３（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．７％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値：Ｃ ６５．５４， Ｈ ８．２９， Ｎ ９．５５。
【０６９０】
実施例１９４
６−（３−ナフタレン−１−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４５）
【化２７０】
2004509941.tif 000286
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−ナフタレン−１−イル−アクリル酸（１／４５）から表題の化合物を得た。収率６５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１３−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．９０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４７（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９−７．９４（ｍ， ６Ｈ）； ８．００−８．２７（ｍ， １Ｈ）； ８．４３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６９１】
実施例１９５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−ナフタレン−１−イル−アクリルアミド（ＰＸ１１７４４１）
【化２７１】
2004509941.tif 000287
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−ナフタレン−１−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４５）から表題の化合物を得た。収率８９％、ｍ．ｐ． １３５−１３７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１９−１．３７（ｍ， ２Ｈ）； １．３９−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９６（ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１２−３．２７（ｍ， ２Ｈ）； ６．６８（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５０−７．６８（ｍ， ３Ｈ）； ７．７７（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９２−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．１９（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．１２−８．３１（ｍ， ２Ｈ）； ８．７０（ｓ， １Ｈ）； １０．３７（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ３．２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は５０％〜１００％ ＭｅＯＨ＋０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６９．９２， Ｈ ６．７９， Ｎ ８．５８。実測値：Ｃ ６９．７３， Ｈ ６．７８， Ｎ ８．５４。
【０６９２】
実施例１９６
６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４６）
【化２７２】
2004509941.tif 000288
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−酢酸（１／４６）から表題の化合物を得た。収率８２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； ２．２０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ３．７８（ｓ， ２Ｈ）； ５．４９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．４９（ｍ， ３Ｈ）； ７．７４−８．２０（ｍ， ２Ｈ）。
【０６９３】
実施例１９７
６−（２−ベンゾチオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド （ＰＸ１１７４４２）
【化２７３】
2004509941.tif 000289
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４６）から表題の化合物を得た。収率５７％、ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５６（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０４（ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６６（ｓ， ２Ｈ）； ７．３０−７．５１（ｍ， ３Ｈ）； ７．７８−７．８８（ｍ， １Ｈ）； ７．９０−８．００（ｍ， １Ｈ）； ８．１４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓについての分析理論値：Ｃ ５９．９８， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．４７。実測値：Ｃ ５９．９５， Ｈ ６．２５， Ｎ ８．７７。
【０６９４】
実施例１９８
６−｛２−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／４７）
【化２７４】
2004509941.tif 000290
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−酢酸（１／４７）から表題の化合物を得た。収率９２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９８−１．７２（ｍ， ６Ｈ）； ２．２０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｓ， ３Ｈ）； ３．６９（ｓ， ２Ｈ）； ５．２７（ｓ， ２Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．８７−７．６７（ｍ， ９Ｈ）。
【０６９５】
実施例１９９
６−｛２−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７７２１）
【化２７５】
2004509941.tif 000291
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−｛２−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／４７）から表題の化合物を得た。収率５１％、ｍ．ｐ． ７４−７６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０２（ｑ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４８（ｓ， ２Ｈ）； ５．３５（ｓ， ２Ｈ）； ６．９４−７．３４（ｍ， ７Ｈ）； ７．４１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝６．６ および １．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９１（ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６７．１４， Ｈ ６．３７， Ｎ １０．２１。実測値：Ｃ ６６．２９， Ｈ ６．２８， Ｎ １０．１５。
【０６９６】
実施例２００
６−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４８）
【化２７６】
2004509941.tif 000292
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸（１／４８）から表題の化合物を得た。収率７８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３２（ｓ， ３Ｈ）； ２．６３（ｄｄ， Ｊ＝６．０ および ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．８７−５．１６（ｍ， １Ｈ）； ５．０７（ｓ， ２Ｈ）； ５．４９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）；６．２７−６．５２（ｍ， １Ｈ）； ７．１４（ｓ， ４Ｈ）； ７．３４（ｓ， ５Ｈ）。
【０６９７】
実施例２０１
［２−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−１−ｐ−トリル−エチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（ＰＸ１１７７２９）
【化２７７】
2004509941.tif 000293
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４８）から表題の化合物を得た。収率６９％、ｍ．ｐ． １４６−１４８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０２−１．５０（ｍ， ６Ｈ）； １．８９（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｓ， ３Ｈ）； ２．３４−２．６０（ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ， ２Ｈ）； ２．８６−３．０１（ｍ， ２Ｈ）； ４．８４−４．９８（ｍ， １Ｈ）； ４．９５（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ４．９８（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０９（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１６（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３２（ｓ， ５Ｈ）； ７．７２（ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７７（ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４（ｓ， １Ｈ）； １０．３１（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５についての分析理論値：Ｃ ６５．２９， Ｈ ７．０８， Ｎ ９．５２。実測値：Ｃ ６５．６４， Ｈ ７．１０， Ｎ ９．１７。
【０６９８】
実施例２０２
６−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４９）
【化２７８】
2004509941.tif 000294
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸（１／４９）から表題の化合物を得た。収率８７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．７６（ｍ， ６Ｈ）； １．４３（ｓ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１４（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．１４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．６２（ｓ， ４Ｈ）。
【０６９９】
実施例２０３
６−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸ヒドロキシアミド （ＰＸ１１７７２２）
【化２７９】
2004509941.tif 000295
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４９）から表題の化合物を得た。収率７９％、ｍ．ｐ． １０２−１０４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０３−１．２２（ｍ， ２Ｈ）； １．２５−１．５４（ｍ， ４Ｈ）； １．４１（ｓ， ６Ｈ）； １．９０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９９（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．２５−７．４０（ｍ， ５Ｈ）； ８．６４（ｓ， １Ｈ）； １０．３１（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ５８．８０， Ｈ ７．０９， Ｎ ８．５７。実測値：Ｃ ５８．５６， Ｈ ７．０６， Ｎ ８．５７。
【０７００】
実施例２０４
６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５０）
【化２８０】
2004509941.tif 000296
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタン酸（１／５０）から表題の化合物を得た。収率３５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２２−１．８１ （ｍ， １０Ｈ）； ２．０２−２．４１ （ｍ， ４Ｈ）； ２．４９−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）； ３．２２ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．５２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０５−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０１】
実施例２０５
６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７２６１）
【化２８１】
2004509941.tif 000297
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５０）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． ９７−９８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．６１ （１０Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．５６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）； ２．９９ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ＮＣＨ２）； ７．１１−７．３４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３３ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．６３， Ｈ ８．６５， Ｎ ９．１４。
【０７０２】
実施例２０６
６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５１）
【化２８２】
2004509941.tif 000298
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エン酸（１／５１）から表題の化合物を得た。収率２９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．８１ （ｍ， ６Ｈ）； ２．１６−２．３８ （ｍ， ４Ｈ）； ２．５２−２．８３ （ｍ， ２Ｈ）； ３．２２ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．６３ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ＝１１．４ および ７．０ Ｈｚ）； ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ）； ７．１７−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０３】
実施例２０７
（Ｚ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−５−フェニル−４−ペンテンアミド（ＰＸ１１７４４４）
【化２８３】
2004509941.tif 000299
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５１）から表題の化合物を得た。収率５０％、ｍ．ｐ． １０１−１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５６ （８Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．００ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＣＨ２）； ５．６０ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１１．６ および ５．８ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．１８−７．４２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 ０．８ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．９６， Ｈ ７．９１， Ｎ ９．１０。
【０７０４】
実施例２０８
６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５２）
【化２８４】
2004509941.tif 000300
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エン酸（１／５２）から表題の化合物を得た。収率８２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７８ （ｍ， ６Ｈ）； ２．０７−２．６９ （ｍ， ６Ｈ）； ３．２５ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．２０ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ および ６．０ Ｈｚ）； ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０７−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０５】
実施例２０９
（Ｅ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−５−フェニル−４−ペンテンアミド（ＰＸ１１７７９７）
【化２８５】
2004509941.tif 000301
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５２）から表題の化合物を得た。収率１０％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５４ （８Ｈ， ｍ， ４ＣＨ２）； １．９０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．１０−２．４０ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ３．００ （２Ｈ， ｍ， ＮＣＨ２）； ６．２５−６．５０ （２Ｈ， ｍ， ２ＣＨ＝）； ７．１８−７．４２ （５Ｈ，ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１ Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器 ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．６７， Ｈ ７．９４， Ｎ ９．１７。
【０７０６】
実施例２１０
６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／５３）
【化２８６】
2004509941.tif 000302
（方法Ｊ５Ａ）　無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の６−アミノカプロン酸メチルエステル塩酸塩（２ｃ）（０．５００ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．９６ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の塩化２−ナフトイル（１／５３）（０．５２４ｇ， ２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、次に飽和ＮａＣｌ（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ（２×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させて、粗製の表題の化合物（０．８２５ｇ）を得て、これを更に精製せずに次の工程で用いた。
【０７０７】
実施例２１１
６−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］ヘキサン酸（４／５３）
【化２８７】
2004509941.tif 000303
（方法Ｊ５Ｂ）　粗製の６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／５３）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＬｉＯＨ（５．５ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルにて溶離液として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけて、純粋な表題の化合物（０．６１８ｇ， ７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．７７ （６Ｈ， ｍ）； ２．２２−２．３９ （２Ｈ， ｍ）； ３．４７ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．２６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ７．１７（１Ｈ， ｓ）； ７．３３−７．５７ （２Ｈ， ｍ）； ７．６４−７．９３ （４Ｈ， ｍ）； ８．２２ （１Ｈ， ｓ）。
【０７０８】
実施例２１２
ナフタレン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５６８７）
【化２８８】
2004509941.tif 000304
（方法Ｊ５Ｃ）　無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／５３）（０．６１８ｇ， ２．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内でアルゴン雰囲気下で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．４２２ｇ， ２．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間撹拌し、無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のヒドロキシルアミン（４．３５ｍｍｏｌ）の溶液［ヒドロキシルアミンの溶液は塩酸ヒドロキシルアミン（０．３０２ｇ， ４．３５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のトリエチルアミン（０．６１ｍｌ）の溶液から作製し、濾過した］を添加した。一夜撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨ２ＰＯ４（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。この粗生成物を酢酸エチルおよびアセトニトリルから順次結晶化して、表題の化合物（０．２６０ｇ， ４０％）を得た。ｍ．ｐ． ９６−９８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２１−１．４５ （２Ｈ， ｍ）； １．４６−１．７３ （４Ｈ， ｍ）； １．８９−２．０５ （２Ｈ， ｍ）； ３．２５−３．３７ （２Ｈ， ｍ）； ７．６５−７．８１ （２Ｈ， ｍ）； ７．８６−８．０４ （４Ｈ， ｍ）； ８．４２ （１Ｈ， ｓ）； ８．５６−８．７２ （２Ｈ， ｍ）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル＋６０％ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．１４５ｍｇ／ｍｌ）。分析理論値、％： Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３； 実測値、％：Ｃ ６８．２９， Ｈ ６．９７， Ｎ ８．９９。
【０７０９】
実施例２１３
ナフタレン−２−カルボン酸 （４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ１０６４９２）
【化２８９】
2004509941.tif 000305
５−［ナフタレン−２−カルボニル］−アミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／５４）は、塩化２−ナフトイル（１／５３）および５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）から以下の方法により得た。収率８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳ）， δ： １．４１−１．８９（ｍ， ４Ｈ）； ２．２３−２．５２（ｍ， ２Ｈ）； ３．３２−３．６０（Ｍ， ２Ｈ）； ３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．６０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３６−７．６３（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．００（ｍ， ４Ｈ）； ８．２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１０】
（方法Ｊ６）　無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のω−アミノ酸メチルエステル塩酸塩（２ｂ、２ｃ、２ｆまたは２ｇ）（２．７５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．９６ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の適当なカルボン酸塩化物（１／５３または１／５７）（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、食塩水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水（２×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／５４〜３／５７を得た。
【０７１１】
実施例２１４
ナフタレン−２−カルボン酸 （４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ１０６４９２）
【化２９０】
2004509941.tif 000306
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、５−［ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／５４）から表題の化合物を得た。
【０７１２】
収率９２％。Ｍ．ｐ． １５５−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４４−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９４−２．０６（ｍ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５２−７．６４（ｍ， ２Ｈ）； ７．８６−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５８−８．７５（ｍ， ２Ｈ）； １０．３６（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル＋７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６７．１２， Ｈ ６．３４， Ｎ ９．７８。実測値：Ｃ ６７．００， Ｈ ６．３３， Ｎ ９．８３。
【０７１３】
実施例２１５
７−［ナフタレン−２−カルボニル］−アミノ］ヘプタン酸メチルエステル（３／５５）
【化２９１】
2004509941.tif 000307
同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化２−ナフトイル（１／５３）および７−アミノヘプタン酸メチル塩酸塩（２ｆ）から表題の化合物を得た。収率８５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳ）， δ： １．１６−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４９（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．４０−７．５６（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．０５（ｍ， ４Ｈ）； ８ ２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１４】
実施例２１６
ナフタレン−２−カルボン酸 （６−ヒドロキシカルバモイル−ヘキシル）−アミド（ＰＸ１０６４９３）
【化２９２】
2004509941.tif 000308
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、７−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘプタン酸メチルエステル（３／５５）から表題の化合物を得た。収率９７％。Ｍ．ｐ． １３６−１３７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４８−１．６２（ｍ， ８Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５２−７．６４（ｍ， ２Ｈ）； ７．８６−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５２−８．６８（ｍ， ２Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル＋６５％ ０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．５０， Ｈ ７．０８， Ｎ ８．９６。
【０７１５】
実施例２１７
８−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−オクタン酸メチルエステル（３／５６）
【化２９３】
2004509941.tif 000309
同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化２−ナフトイル（１／５３）および８−アミノオクタン酸メチル塩酸塩（２ｇ）から表題の化合物を得た。収率９３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳ）， δ： ０．９８−１．８９（ｍ， １０Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．４０−７．５２（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．００（ｍ， ４Ｈ）； ８．２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１６】
実施例２１８
ナフタレン−２−カルボン酸（７−ヒドロキシカルバモイル−ヘプチル）−アミド（ＰＸ１０６５１５）
【化２９４】
2004509941.tif 000310
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、８−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−オクタン酸メチルエステル（３／５６）から表題の化合物を得た。収率８４％。Ｍ．ｐ． １３８−１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６６（ｍ， １０Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５３−７．６５（ｍ， ２Ｈ）； ７．８７−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５５−８．７１（ｍ， ２Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６９．４９， Ｈ ７．３７， Ｎ ８．５３。実測値：Ｃ ６９．２０， Ｈ ７．４０， Ｎ ８．５２。
【０７１７】
実施例２１９
６−（４−フェニル−ブタ−３−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５７）
【化２９５】
2004509941.tif 000311
同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化４−フェニル−ブタ−３−エノイル（１／５７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．８１ （６Ｈ， ｍ）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ）； ３．２６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ）； ３．６４ （３Ｈ， ｓ）； ５．６５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝６．２ および １６．０ Ｈｚ）； ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２１−７．５２ （５Ｈ， ｍ）。
【０７１８】
実施例２２０
（Ｅ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−フェニル−３−ブテンアミド（ＰＸ１１６２１１）
【化２９６】
2004509941.tif 000312
（方法Ｊ７）　メタノール（１ｍｌ）中の６−（４−フェニル−ブタ−３−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５７）（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と塩酸ヒドロキシルアミン（９６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）との混合物の溶液に、メタノール中のナトリウムメチラート（０．６１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）の３．４３Ｎ溶液を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮａＨ２ＰＯ４（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を１つに合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題の化合物を得た。収率６６％。Ｍ．ｐ． １２７−１２８℃（酢酸エチルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６８ （ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．０６ （ｍ， ２Ｈ）； ２．０３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．８５−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）； ６．３０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．１ および ６．０ Ｈｚ）； ６．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．１ Ｈｚ）； ７．１４−７．５３ （ｍ， ５Ｈ）； ７．８５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ）； ８．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相０．１％Ｈ３ＰＯ４、勾配は５０：５０〜９０：１０；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．７５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６９， Ｎ ９．６７。
【０７１９】
実施例２２１
６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５８）
【化２９７】
2004509941.tif 000313
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−酢酸（１／５８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から、以下の方法により表題の化合物を得た。収率７３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．２２（ｓ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７２０】
（方法Ｊ８）　アルゴン雰囲気下にある無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の適当なカルボン酸１／５８、１／５９、１／６０、１／６１（２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を氷浴内で冷却した。次に、この反応混合物に、クロロギ酸イソ−ブチル（０．３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を氷浴の温度にて２０分間撹拌した。これと同時に、６−アミノカプロン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（３６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）とトリエチルアミン（０．３１ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）との懸濁液を調製し、室温にて２０分間撹拌した。この懸濁液を、上記で調製した活性化エステルの反応混合物に添加した。得られた混合物を氷浴の温度にて１５分間、そして室温で１時間撹拌し、次に、食塩水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４ および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物３／５８、３／５９、３／６０、３／６１を得た。
【０７２１】
実施例２２２
６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７４５８）
【化２９８】
2004509941.tif 000314
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５８）から表題の化合物を得た。収率３９％。Ｍ．ｐ． １２４−１２６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．５６（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８４ （ｓ， ６Ｈ）； ２．９８（ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２（ｓ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．０４（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は５％アセトニトリル−９５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２１５ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．２ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２５Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６２．５２， Ｈ ８．２０， Ｎ １３．６７。実測値：Ｃ ６２．３２， Ｈ ８．２１， Ｎ １３．６８。
【０７２２】
実施例２２３
６−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５９）
【化２９９】
2004509941.tif 000315
同様の方法（Ｊ８）を用いて、（３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸（１／５９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．７８（ｂｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５６−７．７２（ｍ， ４Ｈ）； ７．６３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２３】
実施例２２４
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１７）
【化３００】
2004509941.tif 000316
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５９）から表題の化合物を得た。収率３７％。Ｍ．ｐ． １３２−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７４（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４７（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７７（ｓ， ４Ｈ）； ８．２０（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ５５．８１， Ｈ ５．５６， Ｎ ８．１４。実測値：Ｃ ５５．５０， Ｈ ５．５８， Ｎ ８．１９。
【０７２４】
実施例２２５
６−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６０）
【化３０１】
2004509941.tif 000317
同様の方法（Ｊ８）を用いて、３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸（１／６０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６０（ｓ， ３Ｈ）； ５．８８（ｂｓ， １Ｈ）； ６．４１（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．４９（ｍ， ４Ｈ）； ７．６３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２５】
実施例２２６
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１８）
【化３０２】
2004509941.tif 000318
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６０）から表題の化合物を得た。収率３０％。Ｍ．ｐ． １０９−１１１℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１５（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７０（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．４４（ｍ， １Ｈ）； ７．４４（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４６−７．６６（ｍ， ３Ｈ）； ８．１３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２１５ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４についての分析理論値：Ｃ ５３．３３， Ｈ ５．３１， Ｎ ７．７７。実測値：Ｃ ５３．４７， Ｈ ５．４５， Ｎ ７．７７。
【０７２６】
実施例２２７
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６１）
【化３０３】
2004509941.tif 000319
同様の方法（Ｊ８）を採用して、３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリル酸（１／６１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．８０（ｂｓ， １Ｈ）； ６．５２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．００−７．５４（ｍ， ３Ｈ）； ７．５６（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２７】
実施例２２８
３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１９）
【化３０４】
2004509941.tif 000320
同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６１）から表題の化合物を得た。収率２７％。Ｍ．ｐ． １５５−１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１５（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３５（ｄｄ， Ｊ＝８．４ および ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５３（ｄｄ， Ｊ＝１１．０ および ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．６８（ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．２３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相５０〜１００％アセトニトリル＋０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ５４．８０， Ｈ ５．５２， Ｎ ８．５２。実測値：Ｃ ５４．６０， Ｈ ５．５５， Ｎ ８．６０。
【０７２８】
実施例２２９
５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ペンタン酸メチルエステル（３／６２）
【化３０５】
2004509941.tif 000321
（方法Ｊ９Ａ）　塩化メチレン（１０ｍｌ）中の４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸（１／６２）（０．３２ｇ， １．５ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．２１ｇ， １．８ｍｍｏｌ）との混合物の溶液に、塩化メチレン（２ｍｌ）中のジシクロヘキシルカルボジイミド（０．３７ｇ， １．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。白色の沈殿物が現れた。０．５時間後、この反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）のパッドで塩化メチレン中の５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）（０．３３ｇ， １．９ｍｍｏｌ）の溶液に濾過し、続いてトリエチルアミン（２．６ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一夜撹拌し、蒸発させ、水中に懸濁し、酢酸エチルで３回に分けて抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣（０．５５ｇ）をシリカゲルで、軽油−酢酸エチル（２：１）を溶離液として用いて精製して、表題の化合物を得た（０．３１ｇ， ６３％）、Ｒｆ ０．４８（軽油−酢酸エチル１：１）。１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： １．５１−１．５９ （４Ｈ， ｍ）， ２．３８ （２Ｈ， ｔ， ６．９ Ｈｚ）， ２．８５ （６Ｈ， ｓ）， ３．２６−３．３６ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ３．６１ （３Ｈ， ｓ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， ７．６ Ｈｚ）， ７．４８−７．５７ （３Ｈ， ｍ）， ８．１５−８．２７ （２Ｈ， ｍ）， ８．４３ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ）。
【０７２９】
実施例２３０
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシアミノ）−５−オキソペンチル］−１−ナフトアミド（ＰＸ０８２５３４）
【化３０６】
2004509941.tif 000322
（方法Ｊ９Ｂ）　無水メタノール中の５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ペンタン酸メチルエステル（３／６２）（０．３１ｇ， ０．９４ｍｍｏｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（０．２６ｇ， ３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ（０．１８ｇ， ８ｍｍｏｌ）を無水メタノールに溶解させて調製したＮａＯＭｅ溶液を添加した。直ちに、白色沈殿物が現れた。０．５時間後に反応が完了し（ＴＬＣ）、反応混合物を蒸発させ、１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ４）に懸濁し、塩化メチレンで３回に分けて抽出した。有機相は濁るので、溶媒を除去し、減圧下で乾燥して、粗生成物（０．２７ｇ）を得た。アセトニトリルから再結晶させて、許容し得る純度の表題の化合物（０．０６ｇ， １９％）を得た。Ｒｆ ０．５０ （ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ ４：１）． Ｍ．ｐ． １２９℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： １．５３−１．５７ （４Ｈ， ｍ）， １．９７−２．０１ （２Ｈ， ｍ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．３２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， ７．４６−７．５６ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、１０：９０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６５．６３， Ｈ ７．０４， Ｎ １２．７６。実測値：Ｃ ６５．５０， Ｈ ６．９０， Ｎ １２．７３。
【０７３０】
実施例２３１
５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６３）
【化３０７】
2004509941.tif 000323
同様の方法（Ｊ９Ａ）を採用して、４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸（１／６２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８６％。Ｒｆ ０．３１（軽質石油−酢酸エチル１：１）。１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： １．３０−１．３７ （２Ｈ， ｍ）， １．５０−１．６２ （４Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｔ， ７．２ Ｈｚ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．２２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ３．５６ （３Ｈ， ｓ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４６−７．５６ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ）。
【０７３１】
実施例２３２
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシアミノ）−５−オキソヘキシル］−１−ナフトアミド（ＰＸ０８９２７５）
【化３０８】
2004509941.tif 000324
同様の方法（Ｊ９Ｂ）を採用して、５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６３）から表題の化合物を得た。収率３８％。Ｍ．ｐ． １３５−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： １．３１−１．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．５０−１．５９ （４Ｈ， ｍ）， １．９７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．２２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ７．４６−７．５８ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．４５， Ｈ ７．３４， Ｎ １２．２８。実測値：Ｃ ６６．１２， Ｈ ７．３３， Ｎ １２．２７。
【０７３２】
実施例２３３
６−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／６４）
【化３０９】
2004509941.tif 000325
同様の方法（Ｊ９Ａ）を採用して、ベラトルム酸（１／６４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８６％。Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル−ＭｅＯＨ １２：１）。１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ， ＴＭＳ） δ： １．２１−１．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．４３−１．６０ （４Ｈ， ｍ）， ２．３１ （２Ｈ， ｔ， ７．４ Ｈｚ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ３．５７ （３Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４２−７．４８ （２Ｈ， ｍ）， ８．３２ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ， 約５ Ｈｚ）。
【０７３３】
実施例２３４
Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（ＰＸ１１６２１３）
【化３１０】
2004509941.tif 000326
同様の方法（Ｊ９Ｂ）を採用して、６−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／６４）から表題の化合物を得た。収率５０％。Ｍ．ｐ． １３３ ℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＴＭＳ） δ： １．２１−１．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．４３−１．５４ （４Ｈ， ｍ）， １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ３．８０ （６Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．４２−７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ８．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ）， ８．６８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）， ２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ； 流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ５についての分析理論値：Ｃ ５８．０５， Ｈ ７．１５， Ｎ ９．０３。実測値：Ｃ ５７．８９， Ｈ ７．０８， Ｎ ９．００。
【０７３４】
実施例２３５
６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６５）
【化３１１】
2004509941.tif 000327
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−メトキシ−安息香酸（１／６５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３５−１．４７（ｍ， ２Ｈ）； １．５５−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； ２．２９−２．３６（ｍ． ２Ｈ）； ３．３８−３．４８（ｍ， ２Ｈ）； ３．６６（ｓ， ３Ｈ）； ３．８４（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ６．８８−６．９４（ｍ， ２Ｈ）； ７．７１−７．７８（ｍ， ２Ｈ）。
【０７３５】
実施例２３６
６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６５）
【化３１２】
2004509941.tif 000328
同様の方法（Ｊ５Ｂ）を採用して、６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６５）から表題の化合物を得た。収率９８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３５−１．４７（ｍ， ２Ｈ）； １．５５−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； ２．２９−２．３６（ｍ． ２Ｈ）； ３．３８−３．４８（ｍ， ２Ｈ）； ３．８４（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ６．８８−６．９４（ｍ， ２Ｈ）； ７．７１−７．７８（ｍ， ２Ｈ）。
【０７３６】
実施例２３７
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−メトキシベンズアミド（ＰＸ０８９２７６）
【化３１３】
2004509941.tif 000329
同様の方法（Ｊ５Ｃ）を採用して、６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６５）から表題の化合物を得た。収率６３％。Ｍ．ｐ． １３１−１３２℃ （アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．１３−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．２７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４についての分析理論値：Ｃ ５９．９９， Ｈ ７．１９， Ｎ ９．９９。実測値：Ｃ ６０．５５， Ｈ ７．４２， Ｎ ９．６２。
【０７３７】
実施例２３８
６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６６）
【化３１４】
2004509941.tif 000330
同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ジメチルアミノ−安息香酸（１／６６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７３８】
実施例２３９
６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６６）
【化３１５】
2004509941.tif 000331
同様の方法（Ｊ５Ｂ）を採用して、６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６６）から表題の化合物を得た。収率８７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．９７ （ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７３９】
実施例２４０
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）ベンズアミド（ＰＸ０８９２７４）
【化３１６】
2004509941.tif 000332
同様の方法（Ｊ５Ｃ）を用いて、６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６６）から表題の化合物を得た。収率７１％。Ｍ．ｐ． １３７−１３８℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１７−１．１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５−１．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．９５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．１１−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ７．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速０．８ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６１．４１， Ｈ ７．９０， Ｎ １４．３２。実測値：Ｃ ６１．８７， Ｈ ８．０８， Ｎ １４．０１。
【０７４０】
実施例２４１
６−ベンゾイルアミノ−ヘキサン酸（４／６７）
【化３１７】
2004509941.tif 000333
（方法Ｊ１０）　水／ジオキサン（１：１）混合物（３０ｍｌ）中の６−アミノカプロン酸（２ｈ）（０．９８２ｇ， ７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）および塩化ベンゾイル（１／６７）（１．１６ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で６時間撹拌し、食塩水（１５０ｍｌ）で希釈した。この混合物をジエチルエーテル（２×２５ｍｌ）で洗浄し、濃ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化し、酢酸エチル（４×２５ｍｌ）で抽出した。有機溶液を食塩水（３×２５ｍｌ）で希釈し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。粗製の表題の化合物（１．５８９ｇ， ９０％）を、クロロホルム−酢酸エチル（１：２）を溶離液として用いたシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳ） δ ： １．１８−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．２７（ｂｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．５２（ｍ， ３Ｈ）； ７．６１−７．８５（ｍ， ２Ｈ）； １０．４１（ｂｓ， １Ｈ）。
【０７４１】
実施例２４２
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８３４４９）
【化３１８】
2004509941.tif 000334
同様の方法（Ｊ５Ｃ）を採用して、６−ベンゾイルアミノ−ヘキサン酸（４／６７）から実施例５の方法により表題の化合物を得た。収率２６％。Ｍ．ｐ． １０２−１０４℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．１．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２−１．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．１６ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ および ５．８５ Ｈｚ）， ７．３４−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６２．３８， Ｈ ７．２５， Ｎ １１．１９。実測値：Ｃ ６２．９６， Ｈ ７．４７， Ｎ １０．６５。
【０７４２】
実施例２４３
６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチル（３／６８）
【化３１９】
2004509941.tif 000335
以下の方法を用いて、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸（１／６８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４７％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒｆ ０．６４に単一スポット（酢酸エチル、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４３】
（方法Ｊ９Ａ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のカルボン酸１／６８〜１／７３（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した． この混合物を３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）、続いて無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌し、５０ｍｌの食塩水で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）にてクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／６８〜３／７３を得た。
【０７４４】
実施例２４４
６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／６８）
【化３２０】
2004509941.tif 000336
以下の方法を用いて、６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチル（３／６８）から表題の化合物を得た。収率７９％。ＴＬＣ： Ｒｆ ０．１０に単一スポット（酢酸エチル、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４５】
（方法Ｊ９Ｂ）　粗製エステル３／６８〜３／７３（１．５〜２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、この混合物に、１Ｍ ＬｉＯＨ （２当量）の水溶液を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｍ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化した。粗生成物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルにて酢酸エチルを溶離液として用いてクロマトグラフィーにかけて、表題の化合物４／６８〜４／７３を得た。
【０７４６】
実施例２４５
Ｎ−｛６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−６−オキソヘキシル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド（５／６８）
【化３２１】
2004509941.tif 000337
以下の方法を用いて、６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／６８）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率５４％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒｆ ０．４３に単一スポット（クロロホルム−メタノール、１０：１、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４７】
（方法Ｊ９Ｃ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド中の適当なアミド酸４／６８〜４／７３（１ｍｍｏｌ／１ｍｌ）の溶液を氷浴内で冷却し、カルボニルジイミダゾール（１．１当量）を添加した。得られた混合物を氷浴の温度にて３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（４．５当量）、続いて無水ジメチルホルムアミド中の塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（１．５当量）の溶液を添加した。この混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を食塩水で希釈し、化合物５／７２および５／７３を濾過してとり、シリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた。他の生成物５／６８〜５／７１の場合は、この混合物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルにて酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物５／６８〜５／７３を得た。
【０７４８】
実施例２４６
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸 （５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５８２４）
【化３２２】
2004509941.tif 000338
以下の方法を用いて、Ｎ−｛６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−６−オキソヘキシル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド（５／６８）から表題の化合物を得た。収率７９％。Ｍ．ｐ． ２０１℃ （ｄｅｃ．）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６８ （ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．０４ （ｍ， ２Ｈ）； ３．０５−３．４８ （ｍ， ２Ｈ）； ７．１４−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）； ７．４４−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）； ８．０１ （ｓ， １Ｈ）； ８．８３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）； １０．３０ （ｓ， １Ｈ）； １３．１４ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％Ｈ３ＰＯ４、１５：８５；サンプル濃度０．０５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ３についての分析理論値、％：Ｃ ５７．９２， Ｈ ６．２５， Ｎ １９．２９。実測値、％：Ｃ ５７．２８， Ｈ ６．３０， Ｎ １８．５３。
【０７４９】
（方法Ｊ９Ｄ）　ベンジルオキシアミド５／６８〜５／７３（１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５０ｍｇの５％ Ｐｄ／Ｃ触媒を添加した。この懸濁液を水素雰囲気下で１〜２時間激しく撹拌した（ＴＬＣにより調節）。得られた反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、この溶媒をメタノールで洗浄し、１つに合わせた濾液を減圧蒸発させた。粗生成物をアセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０７５０】
実施例２４７
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６９）
【化３２３】
2004509941.tif 000339
同様の方法（）を採用して、フラン−２−カルボン酸（１／６９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８９％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１５−１．８０（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．２５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．５０（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４５（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５１】
実施例２４８
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸（４／６９）
【化３２４】
2004509941.tif 000340
同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６９）から表題の化合物を得た。収率９７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２０−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； ２．３７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．５１（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５２】
実施例２４９
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／６９）
【化３２５】
2004509941.tif 000341
同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸（４／６９）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率８４％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１８−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； １．９２−２．２０（ｍ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， ２Ｈ）； ６．３８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３６（ｓ， ５Ｈ）； ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５３】
実施例２５０
フラン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８２６）
【化３２６】
2004509941.tif 000342
同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／６９）から表題の化合物を得た。収率８２％。Ｍ．ｐ． １１３．５−１１５℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．８５−２．０（ｍ， ２Ｈ）； ３．０９−３．２２（ｍ， ２Ｈ）； ６．６０（ｄｄ， Ｊ＝１．６ および ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０５（ｄｄ， Ｊ＝０．８ および ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０（ｓ， １Ｈ）； ８．２６−８．４０（ｍ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相１５％ アセトニトリル＋８５％ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４； サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ４についての分析理論値、％：Ｃ ５４．９９， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６６。実測値、％：Ｃ ５５．８９， Ｈ ７．０６， Ｎ １１．２３。
【０７５４】
実施例２５１
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７０）
【化３２７】
2004509941.tif 000343
同様の方法（）を採用して、３−フラン−２−イル−プロピオン酸（１／７０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率９２％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３８−２．１８（ｍ， ８Ｈ）； ２．４９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．７０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．００（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３０（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３１（ｍ， １Ｈ）。
【０７５５】
実施例２５２
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸（４／７０）
【化３２８】
2004509941.tif 000344
同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７０）から表題の化合物を得た。収率７４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３５−２．１２（ｍ， ８Ｈ）； ２．５０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．８０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．０２（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３３（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５１−７．８０（ｍ， １Ｈ）。
【０７５６】
実施例２５３
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７０）
【化３２９】
2004509941.tif 000345
同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸（４／７０）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率８１％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．５６−２．２７（ｍ， ８Ｈ）； ２．４９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９２（ｓ， ２Ｈ）； ５．８１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．００（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．２５（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０（ｓ， ５Ｈ）。
【０７５７】
実施例２５４
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０５８２７）
【化３３０】
2004509941.tif 000346
同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７０）から表題の化合物を得た。収率５０％。Ｍ．ｐ． １２７−１２８℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３６（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８１（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９０−３．１０（ｍ， ２Ｈ）； ６．０５（ｄｄ， Ｊ＝１．０ および ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３３（ｄｄ， Ｊ＝１．８ および ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４８（ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７１−７．９３（ｍ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は２０％アセトニトリル＋８０％ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ４についての分析理論値、％：Ｃ ５８．１９， Ｈ ７．５１， Ｎ １０．４４。実測値、％：Ｃ ５８．６５， Ｈ ７．９１， Ｎ １０．１１。
【０７５８】
実施例２５５
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７１）
【化３３１】
2004509941.tif 000347
同様の方法（）を採用して、ナフタレン−１−カルボン酸（１／７１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６８％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４９（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６１（ｓ， ３Ｈ）； ６．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６５（ｍ， ４Ｈ）； ７．７２−７．９６（ｍ， ２Ｈ）； ８．１８−８．４０（ｍ， １Ｈ）。
【０７５９】
実施例２５６
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸（４／７１）
【化３３２】
2004509941.tif 000348
同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７１）から表題の化合物を得た。収率８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．９７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６５（ｍ， ４Ｈ）； ７．７２−７．９７（ｍ， ２Ｈ）； ８．２０−８．４０（ｍ， １Ｈ）。
【０７６０】
実施例２５７
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７１）
【化３３３】
2004509941.tif 000349
同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸（４／７１）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率６４％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１４−１．８３（ｍ， ６Ｈ）； １．８９−２．２９（ｍ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８５（ｓ， ２Ｈ）； ６．０５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６７（ｍ， ９Ｈ）； ７．７４−８．００（ｍ， ２Ｈ）； ８．１２−８．３８（ｍ， １Ｈ）。
【０７６１】
実施例２５８
ナフタレン−１−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８２８）
【化３３４】
2004509941.tif 000350
同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７１）から表題の化合物を得た。収率８４％。Ｍ．ｐ． １１８〜１１９℃（アセトニトリルから）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２５−１．４６（ｍ， ２Ｈ）； １．４７−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４−２．０６（ｍ， ２Ｈ）； ３．３５（ｄｄ， Ｊ＝６．２ および １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．４６−７．６０（ｍ， ４Ｈ）； ７．８６−７．９５（ｍ， ２Ｈ）； ８．１４−８．２４（ｍ， ２Ｈ）； ８．４５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３９（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は２５％ アセトニトリル＋７５％ ０．１％ Ｈ３ＰＯ４；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％：Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３。実測値、％：Ｃ ６８．１８， Ｈ ６．９１， Ｎ ９．０７。
【０７６２】
実施例２５９
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７２）
【化３３５】
2004509941.tif 000351
同様の方法（）を採用して、ビフェニル−４−イル−酢酸（１／７２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７９％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０９−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； １，２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５８（ｓ， ２Ｈ）；　３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．４３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．１８−７．７４（ｍ， ９Ｈ）。
【０７６３】
実施例２６０
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸（４／７２）
【化３３６】
2004509941.tif 000352
同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７２）から表題の化合物を得た。収率８７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０９−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６１（ｓ， ２Ｈ）； ５．４３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．６９（ｍ， ９Ｈ）。
【０７６４】
実施例２６１
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７２）
【化３３７】
2004509941.tif 000353
同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸（４／７２）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率６７％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０７−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； １．８５−２．２３（ｍ， ２Ｈ）； ３．１８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５８（ｓ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， ２Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．６５（ｍ， １４Ｈ）。
【０７６５】
実施例２６２
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６４８８）
【化３３８】
2004509941.tif 000354
同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７２）から表題の化合物を得た。収率７３％。Ｍ．ｐ． ２２６−２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １１．２５−１．４８（ｍ， ６Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４２（ｓ， ２Ｈ）； ７．２６−７．５４（ｍ， ５Ｈ）； ７．５６−７．６９（ｍ， ４Ｈ）； ８．０４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は４０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％：Ｃ ７０．５７， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．２３。実測値、％：Ｃ ６９．３３， Ｈ ７．２４， Ｎ ８．１５。
【０７６６】
実施例２６３
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（３／７３）
【化３３９】
2004509941.tif 000355
同様の方法（）を採用して、ジフェニル−酢酸（１／７３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７９％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．９４（ｓ， １Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０９−７．５４（ｍ， １０Ｈ）。
【０７６７】
実施例２６４
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸（４／７３）
【化３４０】
2004509941.tif 000356
同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（３／７３）から表題の化合物を得た。収率８０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０１−１．８１（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９２（ｓ， １Ｈ）； ５．６０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０７−７．５６（ｍ， １０Ｈ）； ９．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
【０７６８】
実施例２６５
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７３）
【化３４１】
2004509941.tif 000357
同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸（４／７３）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率７３％（白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０３−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．２０（ｍ， ２Ｈ）； ３．２３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８３（ｓ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， １Ｈ）； ５．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０５−７．５２（ｍ， １５Ｈ）。
【０７６９】
実施例２６６
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６４８９）
【化３４２】
2004509941.tif 000358
同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７３）から表題の化合物を得た。収率８０％。Ｍ．ｐ． ５５−５６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６（ｍ， ６Ｈ）； １．９０（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０５（ｑ， Ｊ＝６，０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９０（ｓ， １Ｈ）； ７．１２−７．３４（ｍ， １０Ｈ）； ８．２３（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は４０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値、％：Ｃ ７０．５７， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．２３。実測値、％：Ｃ ７０．２３， Ｈ ７．１９， Ｎ ７．９１。
【０７７０】
実施例２６７
７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／７４）
【化３４３】
2004509941.tif 000359
以下の方法を用いて、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．０７（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３，５６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．５２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９８−７．７２（ｍ， ５Ｈ）； ８．３８（ｓ， １Ｈ）。
【０７７１】
（方法Ｊ１２Ａ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のジカルボン酸モノメチル（またはエチル）エステル６ａ、６ｂまたは６ｃ（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内で冷却し、この溶液に、カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を氷浴の温度にて３０分間撹拌し、次にジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の適当なアミン１／７４、１／７６〜１／８２（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した（７／７９の合成の場合には、１．０ｍｌのトリエチルアミンを更に添加した）。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌した。次に、この混合物に食塩水（５０ｍｌ）を補充し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ３、食塩水、飽和ＫＨ２ＰＯ４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応する反応生成物７／７４〜７／８３を得た。
【０７７２】
実施例２６８
オクタン二酸ヒドロキシアミド［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＰＸ１１６２１６）
【化３４４】
2004509941.tif 000360
以下の方法を用いて、７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率４９％。Ｍ．ｐ． １１８．５−１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．４６（ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７９（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５−３．４０（ｍ， Ｈ２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ６．９０−７．１６（ｍ， ３Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８６（ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）； １０．７８（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．７５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１８Ｈ２５Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６５．２４， Ｈ ７．６０， Ｎ １２．６８。実測値：Ｃ ６５．２０， Ｈ ７．６０， Ｎ １２．７１。
【０７７３】
（方法Ｊ１２Ｂ）　適当なアミドエステル７／７４〜７／８３（１ｍｍｏｌ）をメタノール（３〜５ｍｌ）に溶解し、得られた混合物に、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（２７８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液およびＮａＯＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を添加した。１５〜４５分間撹拌した後（ＴＬＣで調節）、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を、減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。粗生成物を少量の酢酸エチルで洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０７７４】
実施例２６９
５−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ペンタン酸メチルエステル（７／７５）
【化３４５】
2004509941.tif 000361
同様の方法（）を採用して、アジピン酸モノメチルエステル（６Ａ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率７３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３４−１．７８（ｍ， ４Ｈ）； １．９２−２．４１（ｍ， ４Ｈ）； ２．９４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９４−７．６９（ｍ， ５Ｈ）； ８．３６（ｓ， １Ｈ）。
【０７７５】
実施例２７０
ヘキサン二酸ヒドロキシアミド ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＰＸ１１６２１７）
【化３４６】
2004509941.tif 000362
同様の方法（）を採用して、５−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ペンタン酸メチルエステル（７／７５）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６８％。Ｍ．ｐ． １２１−１２２．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３８−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．８６−２．１８（ｍ， ４Ｈ）； ２．７２−２．８８（ｍ， ２Ｈ）； ３．２８−３．３８（ｍ， Ｈ２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ６．８０−７．２５（ｍ， ３Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８２−７．９５（ｍ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）； １０．７９（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ３ＰＯ４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．６ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６３．３５， Ｈ ６．９８， Ｎ １３．８５。実測値：Ｃ ６３．２９， Ｈ ６．９９， Ｎ １３．９１。
【０７７６】
実施例２７１
７−（２−ナフタレン−１−イル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７６）
【化３４７】
2004509941.tif 000363
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−ナフタレン−１−イル−エチルアミン（１／７６）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率７０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．８２（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２−７．６７（ｍ， ４Ｈ）； ７．６７−８．１１（ｍ， ３Ｈ）。
【０７７７】
実施例２７２
オクタン二酸ヒドロキシアミド （２−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミド（ＰＸ１１６２２４）
【化３４８】
2004509941.tif 000364
同様の方法（）を採用して、７−（２−ナフタレン−１−イル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７６）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６３％。Ｍ．ｐ． １２０−１２１．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．４８−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０８−３．２６（ｍ， ２Ｈ）； ３．２８−３．４２（ｍ， ２Ｈ）； ７．３０−７．６２（ｍ， ４Ｈ）； ７．７８（ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８６−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．１４−８．２２（ｍ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．３％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７０．１５， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．１８。実測値：Ｃ ６９．７６， Ｈ ７．６３， Ｎ ８．２２。
【０７７８】
実施例２７３
７−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７７）
【化３４９】
2004509941.tif 000365
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−アミノ−１−フェニル−エタノール（１／７７）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率４７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０３−１．７６（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０１−３．９２（ｍ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．８１（ｑ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２（ｓ， ５Ｈ）。
【０７７９】
実施例２７４
オクタン二酸ヒドロキシアミド（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミド（ＰＸ１１６２２６）
【化３５０】
2004509941.tif 000366
同様の方法（）を採用して、７−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７７）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率５５％。Ｍ．ｐ． １００−１０２℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．３６−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．００−３．１６（ｍ， １Ｈ）； ３．１８−３．３８（ｍ， Ｈ２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ４．５２−４．６４（ｍ， １Ｈ）； ５．４３（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．３６（ｍ， ５Ｈ）； ７．８２（ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．８％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２０％アセトニトリル−８０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４についての分析理論値：Ｃ ６２．３２， Ｈ ７．８４， Ｎ ９．０８。実測値：Ｃ ６２．２３， Ｈ ７．８４， Ｎ ８．９７。
【０７８０】
実施例２７５
７−（２，２−ジフェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７８）
【化３５１】
2004509941.tif 000367
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２，２−ジフェニル−エチルアミン（１／７８）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．１６（ｍ， ８Ｈ）； ２．０３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ３．７３−４．０１（ｍ， ２Ｈ）； ４．１８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ５．４５（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１６−７．３６（ｍ， １０Ｈ）。
【０７８１】
実施例２７６
オクタン二酸（２，２−ジフェニル−エチル）−アミドヒドロキシアミド（ＰＸ１１７２４９）
【化３５２】
2004509941.tif 000368
同様の方法（）を採用して、７−（２，２−ジフェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７８）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８３％。Ｍ．ｐ． １２３−１２３．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９５−１．２２（ｍ， ４Ｈ）； １．２４−１．５０（ｍ， ４Ｈ）； １．８９（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６７（ｄｄ， Ｊ＝５．６ および ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．１８（ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１１−７．３３（ｍ， １０Ｈ）； ７．８２（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．６％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．８ｍｇ／ｍｌ、流速１．２ｍｌ／分）。Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ７１．７１， Ｈ ７．６６， Ｎ ７．６０。実測値：Ｃ ７１．６３， Ｈ ７．６８， Ｎ ７．５７。
【０７８２】
実施例２７７
７−（３−フェニル−アリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７９）
【化３５３】
2004509941.tif 000369
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および３−フェニル−アリルアミン（１／７９）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１６−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．２１（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．０３（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．１４（ｄｔ， Ｊ＝１６．０ および ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９（ｓ， ５Ｈ）。
【０７８３】
実施例２７８
オクタン二酸ヒドロキシアミド（３−フェニル−アリル）−アミド（ＰＸ１１７４１６）
【化３５４】
2004509941.tif 000370
同様の方法（）を採用して、７−（３−フェニル−アリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７９）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６４％。Ｍ．ｐ． １３３−１３３．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２６−１．３５（ｍ， ４Ｈ）； １．３７−１．５９（ｍ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１０（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．８４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．２２（ｄｔ， Ｊ＝１６．０ および ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４６（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．４４（ｍ， ５Ｈ）； ８．０４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．６％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ、流速１．１ｍｌ／分）。１％の無機物を含有するＣ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・０．５ Ｈ２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６４．５０， Ｈ ７．９６， Ｎ ８．８５。実測値：Ｃ ６４．３１， Ｈ ７．５４， Ｎ ８．８８。
【０７８４】
実施例２７９
７−ベンジルカルバモイル−ヘプタン酸 メチルエステル（７／８０）
【化３５５】
2004509941.tif 000371
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびベンジルアミン（１／８０）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１４−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．２１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．４３（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９（ｓ， ５Ｈ）。
【０７８５】
実施例２８０
オクタン二酸ベンジルアミドヒドロキシアミド（ＰＸ１１７４１８）
【化３５６】
2004509941.tif 000372
同様の方法（）を採用して、７−ベンジルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８０）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６０％。Ｍ．ｐ． １２６−１２６．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．３６−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．２４（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１６−７．３６（ｍ， ５Ｈ）； ８．３０（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器 ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速０．９ ｍｌ／分）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３・０．５ Ｈ２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６２．７０， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．７５。実測値：Ｃ ６２．８４， Ｈ ７．８３， Ｎ ９．７３。
【０７８６】
実施例２８１
７−フェネチルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８１）
【化３５７】
2004509941.tif 000373
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびフェネチルアミン（１／８１）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．０９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．００−７．４３（ｍ， ５Ｈ）。
【０７８７】
実施例２８２
オクタン二酸ヒドロキシアミドフェネチルアミド（ＰＸ１１７４１９）
【化３５８】
2004509941.tif 000374
同様の方法（）を採用して、７−フェネチルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８１）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率３０％。Ｍ．ｐ． １１３−１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．３４−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．６８（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１２−７．３４（ｍ， ５Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値：Ｃ ６５．０４， Ｈ ８．２５， Ｎ ９．４４。
【０７８８】
実施例２８３
７−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８２）
【化３５９】
2004509941.tif 000375
同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および３−フェニル−プロピルアミン（１／８２）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８０．５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．７８（ｍ， ８Ｈ）； １．８１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．６３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）；５．４５（ｂｒ ｓ）； ７．０５−７．４５（ｍ， ５Ｈ）。
【０７８９】
実施例２８４
オクタン二酸ヒドロキシアミド（３−フェニル−プロピル）−アミド（ＰＸ１１７４２０）
【化３６０】
2004509941.tif 000376
同様の方法（）を採用して、７−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８２）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率３３％。Ｍ．ｐ． ９７−９８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．３４−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．６７（ｑｕｉｎｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．５６（ｔ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１５−７．３４（ｍ， ５Ｈ）； ７．７９（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％ ０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．１ ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．４７， Ｈ ８．５８， Ｎ ９．０８。
【０７９０】
実施例２８５
６−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル−ヘキサン酸エチルエステル（７／８３）
【化３６１】
2004509941.tif 000377
同様の方法（）を採用して、ピメリン酸モノエチルエステル（６ｃ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１０−１．７５ （ｍ， １１Ｈ）； ２．１３−３．１７ （ｍ， ６Ｈ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）； ４．１４ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ７．００−７．５５ （ｍ， ５Ｈ）； ７．９０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）。
【０７９１】
実施例２８６
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ヘプタンジアミド（ＰＸ１１７４０８）
【化３６２】
2004509941.tif 000378
同様の方法（）を採用して、６−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル−ヘキサン酸エチルエステル（７／８３）から実施例７の方法により表題の化合物を得た。収率２４％、Ｍ．ｐ． １４０−１４２℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．３０ （ｍ， ２Ｈ）； １．３６−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ２．０４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．８０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ３．３１ （ｑ， ＤＭＳＯの水のシグナルとオーバーラップ， ２Ｈ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ）； ６．９０−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）； ７．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）； ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ７．８９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）； ８．６９ （ｓ， １Ｈ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）； １０．８０ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．７％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相はメタノール−０．１％Ｈ３ＰＯ４、勾配は５０：５０〜１００：０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．６ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についての分析理論値：Ｃ ６４．３３， Ｈ ７．３０， Ｎ １３．２４。実測値：Ｃ ６４．２４， Ｈ ７．３０， Ｎ １３．３０。
【０７９２】
実施例２８７
７−（ナフタレン−１−イルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８４）
【化３６３】
2004509941.tif 000379
以下の方法を用いて、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびナフタレン−１−イルアミン（１／８４）から表題の化合物を得た。収率６０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．８７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３（ｍ， ４Ｈ）； ７．６７−８．０９（ｍ， ３Ｈ）。
【０７９３】
（方法Ｊ１３）　無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のピメリン酸もしくはスベリン酸モノ菣膃菣ꢂ苣蚃菣隼뷯뺁臣꾁볯莽볯銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥ꪂ苣떂菣ꮃ볯邼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯뒻臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣銂럦ꂊ臣膀뻥覂苣龁럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩膀뛧蒁臣钼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣뚺뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ藦趇臣뢒駧閁臣膀매ꖇ臣龁胣鞾苣貂臣ꦡ賥ꦉ苣ꆄ냦蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀냦뒵蛥ꞁ蛥뒍臣膀臣꺁뫦늶臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯鎼뷯貽볯궸臣ꊂ菣뎃볯込볯钼胣醼볯颼볯袼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯閼뷯貽볯꺁뫦늶苣膀룤風臣뾪ꏨ鞁臣ꦡ賥ꦉ뫦늶臣뮷諥鞁胣邼蓢ꞁ볯芙雩膀뛧蒁臣꒮룦ꞁ볯邼駦鎖鋦貋苣馶뛧鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂ꏩꦡ냦袼볯邼뷯貽볯ꞁ룥袇臣膀藩뢅苣膃菣袼볯쎓銼볯趽뷯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩鯧銂ꏩꦡ냦膀볯薼꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣龣ꇥ뒰胣邼볯醼볯₮볯ꎼ뷯誁苣뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀곦ꮁ鳦龩鯧銂매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣袼볯邼뷯覼臣꾂菣궃菣ꮃ菣銈藩뢅苣膃菣銂뫦ꊛ뛦ꢁ臣ꚁ铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣膀꿥鲿臣讂苣龃菣ꢂ苣蚃菣鞼볯颼볯鲀볯込볯颼苣鞾臣芀戼㹲邀볯鞼볯钼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯颼⼼㹵戼㹲ꪂ苣뾂菣貺藩銃菣궃苣랂苣龃菣₉菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣袼볯뢼볯醼볯銼볯颼볯㲉牢ਾ胣隌볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㤰㐹⸱楴≦㈾〰㔴㤰㐹⸱楴쉦゠〰㠳㰰愯㰾䐯噉ਾ郥颧臣릖돦袼볯醼볯ꊼ볯銂軦ꢔ臣ꚁ胣鞼裢袼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈菣鞃苣뎃藩ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯鞼볯颼볯覼臣覂ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀迥螎볯钼볯芀볯躼뷯躼醼볯閼裢醼볯隼볯閼蓢芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯₲볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼ꢼ볯꒼볯꾼볯貼츠骼醼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯馼볯袼뷯貼ꪼ볯鞼볯銼ꢼ뷯貼銼볯覼볯ₛ볯躼볯鞼裢銼볯閼볯袼뷯貼꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꺁苣낂菣ꮃ臣ꪂ菣邃菣ꦃ菣鞃볯鮼鞼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯隼볯銈볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼颼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼颼볯隼볯袼뷯貼醼볯覼볯ₛ볯躼볯閼볯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯躼볯钼볯鎽볯₌볯ꢼ볯芀볯馽뷯趽뷯钽뷯馽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢苣ꦃ菣ꞁ臣ꢼ볯겼볯蚈黦骼룤钴觧₩볯醼볯袼苣ꦃ菣떂苣몂볯躼볯쎙醼볯邼뷯趽볯뮧该뢛臣鎼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈볯閼볯邼볯醼궼菣뎃藩ꦷꇨ늶볯邽볯₨볯躼볯覼볯鲤蟥ꢙ볯뚼銼볯邼뷯趽볯떂菣鞃菣莿뫥邼볯閼뷯螽볯趽뷯膀뗦龀볯躼볯趽뷯込裥覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꮁ臣蒁臣꺁裥邞郧隫胥骼볯₣볯颼볯鞼볯貼ꢼ鞼볯邼볯貼꺼颼볯馼볯芀껥겸胥骼볯₣볯颼볯钼볯貼ꢼ鞼볯邼볯貼꺼颼볯馼볯芀戼㹲邀볯鞼볯閼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯馼⼼㹵戼㹲鞼裢袼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈菣鞃苣뎃藩ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯鞼볯颼볯覼戼㹲邀賥鎼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㤹ㄴ琮晩㸢〲㐰〵㤹ㄴ琮晩ꃂ〰㌰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖貐꟦꺁雦閳볯ꪼ볯鎼볯銂軦ꢔ臣ꚁ胣릂菣ꪃ菣뢅菣躃菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯莽볯誁苣뎁菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣袼볯込볯閼볯讁苣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣躏軧鞼볯薼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯₌볯궼볯뎼볯覼츠骼醼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼銼볯鎼볯袼뷯貼ꪼ볯鞼볯邼ꢼ뷯貼銼볯覼볯ₛ볯躼볯醼볯钽볯₌볯鶼볯躼볯ₐ볯骽볯₌볯ꢼ볯鮼鎼볯隼볯袼뷯貼鎼볯覼볯ₛ볯躼볯鎼볯鎽볯₌볯ꢼ볯芀戼㹲邀볯鞼볯隼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯邼⼼㹵戼㹲ꪂ苣뾂菣貺藩銃菣궃苣랂苣龃菣₉菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣袼볯뢼볯醼볯銼볯鎼볯㲉牢ਾ胣隌볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㤰㐹⸱楴≦㈾〰㔴㤰㐹⸱楴쉦゠〰㠳㰲愯㰾䐯噉ਾ郥颧臣릖돦袼볯醼볯ꊼ볯銂軦ꢔ臣ꚁ胣鞼裢袼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈菣鞃苣뎃藩ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯鞼볯颼볯覼臣覂ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀迥螎볯銼볯芀볯躼뷯躼醼볯銼볯閼裢醼볯钼蓢芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯₲볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼ꢼ볯꒼볯꾼볯貼츠骼醼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯馼볯袼뷯貼ꪼ볯鞼볯銼ꢼ뷯貼銼볯覼볯ₛ볯躼볯閼볯钽볯₌볯鶼볯躼볯ₐ볯骽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼颼볯鎼볯袼뷯貼ꪼ볯醼볯颼ꢼ뷯貼醼볯覼볯ₛ볯躼볯隼볯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯躼볯隼볯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼醼볯躼볯鎼볯鎽볯₌볯ꢼ볯芀볯馽뷯趽뷯钽뷯馽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢苣ꦃ菣ꞁ臣ꢼ볯겼볯蚈黦骼룤钴觧₩볯醼볯袼苣ꦃ菣떂苣몂볯躼볯쎙醼볯邼뷯趽볯뮧该뢛臣鎼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈볯閼볯邼볯醼궼菣뎃藩ꦷꇨ늶볯邽볯₨볯躼볯覼볯鲤蟥ꢙ볯뚼銼볯邼뷯趽볯떂菣鞃菣莿뫥邼볯閼뷯螽볯趽뷯膀뗦龀볯躼볯趽뷯込裥覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꮁ臣蒁臣꺁裥邞郧隫胥骼볯₣볯颼볯鞼볯貼ꢼ鞼볯邼볯貼꺼颼볯馼볯芀껥겸胥骼볯₣볯颼볯鞼볯貼ꢼ鞼볯邼볯貼꺼馼볯邼볯芀戼㹲邀볯鞼볯鞼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯醼⼼㹵戼㹲鞼裢袼菣뎃苣銃菣ꪃ菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼裢颃菣뾂菣뢅菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯込볯隼볯㲉牢ਾ胣隌볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㤰㐹⸱楴≦㈾〰㔴㤰㐹⸱楴쉦゠〰㠳㰳愯㰾䐯噉ਾ苣馃菣뎃藩ꊃ菣ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ隌觧꾁胣릂菣ꪃ菣뢅菣躃菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯莽볯袼볯醼볯趽뷯膀볯貼볯閼뷯趽뷯貽볯讁苣鞾臣芀臣꺁닧붣ꇥ隌觧銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯閼뷯貽볯궸臣뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣袼볯込볯隼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣袂臣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦袼볯趽뷯覼臣覂ꫨ붣臣龁蟦膿뛦ꮁ럦ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯閼볯趽뷯覼臣貸蟩鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯꺼ꢼ볯貽볯銼볯趽뷯覼臣袂臣龣ꇥ뒰볯钼韃볯邼뷯貽볯ꞁ듦蒵臣膀곦ꮁ鳦龩鯧銂매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣袼볯邼뷯覼臣꾂菣궃菣ꮃ菣銈藩뢅苣膃菣銂뫦ꊛ뛦ꢁ臣ꚁ铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ볯込볯隼苣鞾臣袼볯颼볯趽뷯膀볯邼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯₌볯궼볯뎼볯覼츠骼醼볯醼볯銈볯躼볯隼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯₌볯ꢼ볯鮼鎼볯隼볯袼뷯貼鎼볯覼볯ₛ볯躼볯馼裢隼볯醼볯袼뷯貼醼볯覼볯ₛ볯躼볯馼볯蒽볯₌볯鶼볯躼볯ₐ볯骽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯銼볯袼뷯貼醼볯ꢼ볯芀戼㹲邀볯鞼볯颼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯銼⼼㹵戼㹲꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢馃菣몂菣覃菣ꮃ볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵銈菣覃菣궂苣ꪂ苣뾂菣뢂苣龃菣袼볯뢼볯醼볯钼볯鞼볯㲉牢ਾ胣隌볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㤰㐹⸱楴≦㈾〰㔴㤰㐹⸱楴쉦゠〰㠳㰴愯㰾䐯噉ਾ郥颧臣릖돦袼볯醼볯ꊼ볯銂軦ꢔ臣ꚁ胣鞼裢袼菣뎃苣銃菣ꪃ菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼裢颃菣뾂菣뢅菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯込볯隼볯讁苣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣躏軧閼볯薼胣궼볯邽볯₎볯閼볯銈볯閼볯躼볯莄胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₌볯궼볯뎼볯覼볯₌듎볯ₚ볯躼볯钼裢醼볯鎼볯袼뷯貼钼볯覼볯ₛ볯躼볯钼裢醼볯隼볯袼뷯貼钼볯覼볯ₛ볯躼볯醼볯钽볯₌볯鶼볯躼볯ₒ볯骽볯₌볯ꢼ볯鮼銼볯醼볯袼뷯貼ꪼ볯鞼볯銼ꢼ뷯貼銼볯覼볯ₛ볯躼볯醼볯蒽볯₌볯鶼볯躼볯ₘ볯骽볯₌볯ꢼ볯鮼鞼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯₌볯邼볯覼볯ₛ볯躼볯隼볯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼颼볯鞼볯袼뷯貼ꪼ볯颼볯颼ꢼ뷯貼醼볯覼볯ₛ볯邼볯鎼볯袼뷯貼醼볯覼胣뎼뷯趽뷯薽뷯銽뷯ₙ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪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覽뷯躽뷯ₓ뷯蚽袽뷯鎽뷯辽뷯薽뷯骼薽뷯邽뷯薽뷯鎽뷯辽뷯₎뷯銽뷯趽莽뷯銽뷯趽뷯钽뷯莽钽뷯趽뷯貽뷯钽뷯鎽볯貼胢₝甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ뷯銽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾼뷯覽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰Ꞽ뷯躽뷯钽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯躼⼼㹵볯₌볯辽뷯躼颼볯₌뷯邽볯₎볯鞼볯銈볯鞼볯躼戼㹲꒼뷯貽뷯銽뷯薽薽뷯ₔ뷯貽볯貼銼볯邼볯貼鶀菣릂菣뎃菣ꊂ苣膃菣벃苣꺁苣뎃菣鎃苣벃볯ꦼ뷯袽뷯芽뷯钽뷯銽뷯ₓ뷯蚽ꢼ뷯鎽뷯辽뷯薽꒼뷯膽뷯薽뷯馽뷯膽뷯薽볯貼胢₝鯥鮚藥讖볯낼볯뒼볯₉볯꾼邼볯込볯颼볯銼볯膀볯邼볯醼맥閼鳦鎼볯ꖗ駧財볯㲎牢ਾ볯薽뷯膽뷯₉뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰낼뷯辽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆼ볯ꎼ볯㲲甯貼뚼뷯貽볯₎볯邼볯₌ꛨ蒴莼볯鎼볯隼볯㲎牢ਾ볯趽뷯貽뷯膽뷯覽볯₌볯躼볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌胢銃菣늼볯꒼볯ꪂ菣붂菣낂胣ꢼ볯ꆼ볯鎼臣릉胦몱껥袼볯袽뷯銽뷯莽뷯薽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽辽뷯₆뷯閽뷯膽뷯₎볯낼볯鎼뷯銽뷯袽뷯貽뷯螽볯₌볯꒼볯ꎼ볯覼볯鶀㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銽뷯莽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽뷯貽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽뷯蒽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떼볯ꆼ⼼㹵볯₌볯辽뷯躼馼볯貼邽볯₎볯鞼볯閼裢銼볯邼볯躼戼㹲ꚼ뷯躽뷯覽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼뷯钽뷯銽뷯㲅甯貼뚼뷯貽볯₎볯邼볯貼邽뷯躼醼볯颼裢醼볯鎼볯㲎牢ਾ볯閽뷯閽뷯膽뷯膽薽뷯ₔ뷯貽볯貼醼볯馼볯貼뎱鯥릉꣨꺼뷯躼閼볯鎼볯貼볯钼볯貼鶀苣뎃菣꾂돨꺁ꏨꂀ雦閳볯낼뷯辽뷯薽뷯鎽蚽뷯銽邽뷯辽뷯閽뷯钽뷯辽뷯₎뷯蚽邽뷯辽뷯薽뷯躽볯貼胢₝볯馼볯颼맥醼볯袜볯邼韦躼戼㹲Ꞽ뷯薽뷯钽뷯ₓ뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌볯낼邼颼볯鞼鞼볯銼ꆼ볯貼醼볯馼볯뒹볯袜볯醼韦몙ꇨ躼戼㹲Ꞽ뷯覽뷯讽볯₌볯躼볯躼볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌胢銃菣麥뗧붊듧麃藨ꮁ臣蒁臣膀菣ꒂ菣ꪃ菣覃菣벃菣벃菣릂菣뎃菣ꊂ苣膃菣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꾁胣ꊂ菣袃菣랂苣ꢁ볯꒼볯閼볯ꎼ볯馼볯ꪃ苣뎃菣몙迧銂ꫨ躰臣讂볯ꢼ뷯芽뷯覽뷯₄뷯辽뷯膽뷯ₒ뷯覽뷯钽뷯躽뷯₅뷯薽뷯莽뷯钽뷯貽뷯鎽뷯₅뷯躽뷯覽뷯覽뷯辽뷯ₒ뷯躽뷯閽뷯薽뷯ₓ뷯邽뷯邽뷯辽뷯覽뷯ₓ뷯躽뷯₄볯꒼볯閼볯ꎼ볯馼볯ₕ뷯覽뷯膽뷯蒽薽뷯邽뷯薽뷯鎽뷯辽뷯₎뷯躽袽뷯趽뷯躽躽뷯閽뷯辽뷯貽뷯鎽뷯辽뷯膽볯貼胢₝甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ뷯躽뷯薽뷯㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯薽뷯銽뷯袽⼼㹵볯₌볯辽뷯躼閼볯貼꺼뷯躼醼볯貼邽뷯躼钼볯馼볯銈볯鎼볯馼볯㲎牢ਾ볯銽뷯骽뷯躽뷯薽뷯ₒ뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰낼뷯辽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼뷯钽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆼ뷯膽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뎼뷯覽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎼볯㲡甯貼뚼뷯貽볯₎볯隼볯₌뷯邽볯₎볯颼볯颼裢钼볯鞼볯躼戼㹲ꢼ뷯鎽뷯覽뷯辽뷯辽볯₌볯躼볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌胢내菨鞢껦ꒂ菣銃菣뾂菣袼볯薽뷯貽邽뷯辽뷯覽뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽覽뷯袽뷯芽뷯钽뷯銽뷯覼볯鶀ꖼ볯₰볯ₐ볯邼볯ₑ볯隼볯ₑ볯醼볯㲎牢ਾ볯辽뷯袽뷯讽뷯鞽뷯貼림볯貼薽뷯ₔ뷯貽볯貼醼볯馼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ뷯貽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼뷯鎽볯㲎甯貼뚼뷯貽볯₎볯醼볯袼볯覼볯₌뷯邽볯₎볯颼볯銈볯馼볯躼戼㹲ꢼ뷯鞽뷯貼겼볯貼薽뷯ₔ뷯貽볯貼醼볯馼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銽뷯钽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꖼ뷯讽뷯銽뷯辽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰Ꞽ뷯躽뷯㲅甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颽뷯銽볯㲎甯貼뚼뷯貽볯₎볯袼볯銈볯覼볯₌뷯邽볯₎볯鎼볯銈볯钼볯躼戼㹲ꦼ뷯隽뷯銽뷯躽뷯₅뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궼뷯貽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯貽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊼ뷯辽뷯躼⼼㹵볯₌볯辽뷯躼醼볯貼꺼뷯躼醼볯₌뷯邽볯₎볯醼볯銈볯銼볯躼戼㹲ꪼ뷯躽뷯₇뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯鞼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊼ뷯辽뷯銽뷯膽뷯覽뷯㲃甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲆甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯覽뷯覽뷯膽뷯㲌甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯㲙甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯钽뷯銽뷯㲓甯貼뚼뷯貽볯₎볯貼꺼뷯躼醼볯貼邽뷯躼醼볯閼볯銈볯隼볯颼볯㲎牢ਾ볯閽뷯螽薽뷯ₔ뷯貽볯貼醼볯馼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궼뷯蒽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯趽볯㲎甯貼뚼뷯貽볯₎볯銼볯₌뷯邽볯₎볯隼볯馼裢钼볯鞼볯躼戼㹲ꮼ뷯辽薽뷯ₔ뷯貽볯貼銼볯邼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯薽뷯㲓甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲆甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯躼⼼㹵볯₌볯辽뷯躼醼볯貼邽볯₎볯閼裢隼볯躼戼㹲ꮼ뷯钽뷯₏뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌뇧붛觧놨볯辽볯₎볯貼볯邼볯貼볯邼볯貼鶀諨馦韦銃菣궃苣떂菣뢅胣鶁臣붣胩誏臣뾽铧袼볯銽뷯趽뷯钽뷯莽袽뷯蒽뷯辽뷯膽뷯覽뷯₃뷯莽뷯蒽莽뷯趽뷯辽뷯躽뷯鎽볯₌뷯袽뷯覽뷯ₒ뷯銽뷯蒽뷯莽뷯覽뷯躽膽뷯蒽閽뷯薽볯貼胢₝볯馼볯颼맥馼鳦颼韦躼戼㹲ꮼ뷯誽뷯趽뷯₁뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪼ볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯覽뷯貽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯趽볯㲎甯貼뚼뷯貽볯₎볯隼볯貼邽뷯躼銼볯钼볯馼裢銼볯钼볯閼볯㲎牢ਾ볯覽뷯₍뷯钽膽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯㲅甯貼뚼뷯貽볯₎볯颼볯醼볯覼볯₌뷯邽볯₎볯钼볯貽裢銼볯鞼볯躼戼㹲ꮼ뷯趽薽뷯ₔ뷯貽볯貼銼볯邼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽뷯閽뷯薽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궼뷯蒽뷯莽뷯躽뷯㲅甯貼뚼뷯貽볯₎볯貼꺼뷯躼钼볯₌뷯邽볯₎볯鎼볯銈볯钼볯躼戼㹲ꮼ뷯趽볯₌볯躼볯躼볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯邼볯醼鲀銃苣袃菣螃苣뮂菣ꦃ菣벂臣膀藨趘諦뚈臩鶼귥꺁단꺁裥ꆾ臣袂苣膀ꇨꆮ뷥邈苣颪냥馁苣袼볯覽뷯钽뷯躽뷯₅뷯薽뷯莽뷯钽뷯貽뷯鎽뷯鎽覽뷯蒽뷯莽뷯₅뷯躽뷯覽뷯螽뷯躽뷯鎽뷯鎽芽뷯ₙ뷯薽뷯膽뷯覽뷯薽銽뷯螽뷯貽뷯钽뷯辽뷯₎뷯蚽钽뷯趽뷯閽뷯ₒ뷯閽뷯邽뷯薽뷯鎽뷯銽螽뷯躽뷯鎽볯貼胢₝甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼뷯钽뷯銽뷯㲅甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯覽뷯覽뷯薽⼼㹵볯₌볯辽뷯₌볯躼꺼뷯躼钼邽뷯躼钼볯鞼裢钼볯鎼볯㲎牢ਾ볯覽뷯閽뷯膽薽뷯ₔ뷯貽볯貼醼볯馼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯覽뷯貽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯銽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊼ뷯貽뷯躼⼼㹵볯₌볯辽뷯躼醼볯貼꺼뷯躼鎼볯₌뷯邽볯₎볯馼볯銈볯邼볯躼胣ꮼ뷯钽뷯趽뷯銽뷯貼ꮼ볯貼薽뷯ₔ뷯貽볯貼銼볯邼볯貼ꊼ뷯躼ꪼ볯₎볯膽뷯趽뷯钽뷯貽볯貼뚼뷯貽볯₎볯邼볯袼볯覼볯₌뷯邽볯₎볯馼볯銈볯邼볯躼戼㹲ꮼ뷯閽뷯膽뷯覽뷯薽뷯貼뒼볯貼醼볯馼볯貼鶀듧麃ꋥ隮臣誁臣讂菣릂菣뎃苣뮂菣ꦃ菣벂迥뎁菣ꊂ苣膃菣벃苣袼볯覽뷯钽뷯躽뷯₅뷯莽뷯钽뷯貽뷯鎽뷯鎽膽뷯蒽蒽뷯膽뷯薽뷯馽뷯膽뷯薽뷯ₓ뷯躽莽뷯貽뷯₌뷯銽뷯貽뷯蚽뷯銽뷯钽뷯辽뷯覼볯鶀㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閽뷯銽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邽뷯躽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯薽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꒼뷯隽볯㲎甯貼뚼뷯貽볯₎볯貼꺼뷯躼醼볯₌뷯邽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