(57)【要約】新規な方法に従い、式（ＩＩ）の化合物を、水を含まない弗化水素中で、場合により三弗化ホウ素の存在下で、式（ＩＩＩ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物［式中、ｍは明細書に示された意味を有する］と反応させることにより、式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは明細書に示された意味を有する］が得られる。本発明はまた、式（Ｉｅ）［式中、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１およびｑは明細書に示された意味を有する］の新規なω−ケトカルボン酸誘導体にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）
【化１】
2004509158.tif 000032
［式中、
Ｒ２はハロゲンまたは各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３は水素、ハロゲン、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＳＯ２Ｒ７を表し、
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表す］
の化合物を、無水弗化水素中で、適宜三弗化ホウ素の存在下で、
ａ）式（ＩＩＩ）
【化２】
2004509158.tif 000033
［式中、Ｒ１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、そして
ｎは１、２、３または４を表す］
の化合物、
または
ｂ）式（ＩＶ）
【化３】
2004509158.tif 000034
［式中、
ｍは２または３を表す］
の化合物
のいずれかと反応させることを特徴とする式（Ｉ）
【化４】
2004509158.tif 000035
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは以上で定義された通りである］
のω−ケトカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化５】
2004509158.tif 000036
［式中、
Ｒ２は弗素、塩素、臭素、ヨウ素を表すか、或いは各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表し、
Ｒ３は水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７を表し、
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−を表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４は場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ７は弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）
【化６】
2004509158.tif 000037
［式中、
Ｒ２は弗素、塩素、臭素を表すか、或いは各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表し、
Ｒ３は水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４または−ＳＯ２Ｒ７を表し、
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４は場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
Ｒ７は弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）
【化７】
2004509158.tif 000038
［式中、
Ｒ２は弗素、塩素、臭素を表すか、或いは−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ３は水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４または−ＳＯ２Ｒ７を表し、
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表し、
Ｒ４はメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ７は弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩａ）
【化８】
2004509158.tif 000039
［式中、
Ｒ２およびＲ３は請求項１〜４のいずれかで定義された通りである］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＩｂ）
【化９】
2004509158.tif 000040
［式中、
Ｒ２は請求項１〜４のいずれかで定義された通りである］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）
【化１０】
2004509158.tif 000041
［式中、
Ｒ１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ｎは２、３または４を表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）
【化１１】
2004509158.tif 000042
［式中、
Ｒ１は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表し、
ｎは２、３または４を表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）
【化１２】
2004509158.tif 000043
［式中、
Ｒ１は水素、メチルまたはエチルを表し、
ｎは２を表す］
の化合物を出発物質として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
反応を−２０℃〜＋８０℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
反応を−１０℃〜＋４０℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
反応を２バール〜２０バールの間の高められた圧力において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
反応を３バール〜１０バールの間の高められた圧力において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｉｆ）
【化１３】
2004509158.tif 000044
［式中、
ａ）Ｒ１−１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ２−１はハロゲンまたは各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３−１は水素、ハロゲンを表すか、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＲ５−１Ｒ６−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５−１およびＲ６−１は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７−１はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
ｑは１、３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ２−１は各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−Ｃ６−アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３−１は水素、ハロゲンを表すか、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＲ５−１Ｒ６−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５−１およびＲ６−１は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７−１はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
ｑは２を表す］
の化合物。
【請求項１５】
ａ）Ｒ１−１が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素、ヨウ素を表すか、或いは各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−を表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ２−１が各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−を表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ｑが２を表す、
請求項１４に記載の式（Ｉｆ）の化合物。
【請求項１６】
ａ）Ｒ１−１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素を表すか、或いは各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表し、
Ｒ２−１が各々が１〜５個の弗素原子により置換されたエチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−をさらに表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
ｑが２を表す、
請求項１４に記載の式（Ｉｆ）の化合物。
【請求項１７】
ａ）Ｒ１−１が水素、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素を表すか、或いは−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１がメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ７−１が弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ２−１が−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１がメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ７−１が弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、ｑが２を表す、
請求項１４に記載の式（Ｉｆ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ω−ケトカルボン酸誘導体の新規な製造方法、および殺昆虫活性環式イミン類の合成のための中間体としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
未置換ビフェニルを塩化アルミニウムの存在下で酸無水物（Ｏｒｇ． Ｐｒｅｐ． Ｐｒｏｐ． Ｐｒｏｃ． Ｉｎｔ． １９９５， ２７， ５５０−５５２ 参照）またはケトカルボニルクロリド類（Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ ２ １９８３， １４５５−１４６１ 参照）と反応させることによりビフェニルケトカルボン酸類が得られうることは既知である。
【０００３】
しかしながら、これらの方法は使用する出発物質が未置換ビフェニルである場合または置換基が塩化アルミニウムと反応しない場合にのみ使用することができる。触媒が最初に側鎖と反応して塩素に対する弗素原子の部分的なまたは完全な交換を生ずるため、この方法では弗素化された側鎖を有するビフェニル類を製造することは不可能である。この理由のために、既知の４−（４′−トリフルオロメチルビフェニル）−４−オキソ酪酸メチルはＷＯ ９８／０９９４０に記載されているように４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ酪酸メチルからスズキカップリングにより製造される。
【０００４】
本発明は、式（ＩＩ）
【０００５】
【化１４】
2004509158.tif 000002
【０００６】
［式中、
Ｒ２はハロゲンまたは各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３は水素、ハロゲン、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＳＯ２Ｒ７を表し、
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表す］
の化合物を、無水弗化水素中で、適宜三弗化ホウ素の存在下で、
ａ）式（ＩＩＩ）
【０００７】
【化１５】
2004509158.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒ１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、そして
ｎは１、２、３または４を表す］
の化合物、
または
ｂ）式（ＩＶ）
【０００９】
【化１６】
2004509158.tif 000004
【００１０】
［式中、
ｍは２または３を表す］
の化合物
のいずれかと反応させることを特徴とする式（Ｉ）
【００１１】
【化１７】
2004509158.tif 000005
【００１２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは以上で定義された通りである］
のω−ケトカルボン酸誘導体の新規な製造方法に関する。
【００１３】
式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体が本発明に従う方法により円滑な反応で妨害性の副反応なしに製造できることは非常に驚異的である。現在の先行技術に従うと、弗素化された側鎖を有するビフェニル類の場合には、フリーデル−クラフツアシル化の条件下では最初に触媒と側鎖との反応が起きるであろうと予測されていた。本発明に従う反応の反応条件下では、そのような望ましからざる反応は回避される。さらに、本発明に従う方法は式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体を短い反応時間後に純粋な形態で驚異的な選択率および良好な収率で与える。
【００１４】
本発明に従う方法は多くの利点を有する。スズキカップリング（ｓｕｚｕｋｉ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ）によりビフェニル骨格の合成と比べて、式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体の合成は工業的に非常に簡単な方法で実現できる。触媒を蒸留により回収できることも好ましく、それによりこの方法は非常に環境的に優しいものになる。
【００１５】
例えば、４−トリフルオロメトキシビフェニルおよび４−オキソ−４−クロロ酪酸メチルを出発物質としてそして弗化水素／三弗化ホウ素を触媒として使用すると、本発明に従う方法、変法（ａ）の工程は以下の反応式により表すことができる：
【００１６】
【化１８】
2004509158.tif 000006
【００１７】
例えば、４−トリフルオロメトキシビフェニルおよび無水琥珀酸を出発物質としてそして弗化水素／三弗化ホウ素を触媒として使用すると、本発明に従う方法、変法（ｂ）の工程は以下の反応式により表すことができる：
【００１８】
【化１９】
2004509158.tif 000007
【００１９】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）は本発明に従う方法用の出発物質として必要な化合物の一般的定義を与える。
【００２０】
式（ＩＩ）の出発物質の以上および以下で挙げられる式中の好ましい置換基または基の範囲を以下で説明する。
【００２１】
Ｒ２は好ましくは弗素、塩素、臭素、ヨウ素を表すか、或いは各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表す。
【００２２】
Ｒ３は好ましくは水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７を表す。
【００２３】
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって好ましくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−を表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよい。
【００２４】
Ｒ４は好ましくは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表す。
【００２５】
Ｒ７は好ましくは弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表す。
【００２６】
Ｒ２は特に好ましくは弗素、塩素、臭素を表すか、或いは各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表す。
【００２７】
Ｒ３は特に好ましくは水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４または−ＳＯ２Ｒ７を表す。
【００２８】
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって特に好ましくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよい。
【００２９】
Ｒ４は特に好ましくは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表す。
【００３０】
Ｒ７は特に好ましくは弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表す。
【００３１】
Ｒ２は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素を表すか、或いは−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表す。
【００３２】
Ｒ３は非常に特に好ましくは水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４または−ＳＯ２Ｒ７を表す。
【００３３】
Ｒ２およびＲ３はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって非常に特に好ましくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表す。
【００３４】
Ｒ４は非常に特に好ましくはメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表す。
【００３５】
Ｒ７は非常に特に好ましくは弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表す。
【００３６】
式（ＩＩＩ）の出発物質の以上および以下で挙げられた式中の好ましい置換基または基の範囲を以下で説明する。
【００３７】
Ｒ１は好ましくは水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表す。
【００３８】
ｎは好ましくは２、３または４を表す。
【００３９】
Ｒ１は特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表す。
【００４０】
ｎは特に好ましくは２、３または４を表す。
【００４１】
Ｒ１は非常に特に好ましくは水素、メチルまたはエチルを表す。
【００４２】
ｎは非常に特に好ましくは２を表す。
【００４３】
式（ＩＶ）の出発物質の以上および以下で挙げられた式中の好ましい置換基または基の範囲を以下で説明する。
【００４４】
ｍは好ましくは２または３を表す。
【００４５】
ｍは特に好ましくは２または３を表す。
【００４６】
ｍは非常に特に好ましくは２を表す。
【００４７】
特に強調される本発明に従う方法用の出発物質は式（ＩＩａ）
【００４８】
【化２０】
2004509158.tif 000008
【００４９】
［式中、
Ｒ２およびＲ３は以上で定義された通りである］
の化合物である。
【００５０】
さらに、特に強調される本発明に従う方法用の出発物質は式（ＩＩｂ）
【００５１】
【化２１】
2004509158.tif 000009
【００５２】
［式中、
Ｒ２は以上で定義された通りである］
の化合物である。
【００５３】
特に強調される本発明に従う方法用の出発物質は式（ＩＩＩａ）
【００５４】
【化２２】
2004509158.tif 000010
【００５５】
［式中、
Ｒ１は以上で定義された通りである］
の化合物である。
【００５６】
特に強調される本発明に従う方法用の出発物質は式（ＩＶａ）
【００５７】
【化２３】
2004509158.tif 000011
【００５８】
の化合物である。
【００５９】
式（ＩＩａ）および（ＩＩＩａ）の化合物が使用される場合には、得られる本発明に従う方法の最終生成物は式（Ｉａ）
【００６０】
【化２４】
2004509158.tif 000012
【００６１】
の化合物である。
【００６２】
式（ＩＩｂ）および（ＩＩＩａ）の化合物が使用される場合には、得られる本発明に従う方法の最終生成物は式（Ｉｂ）
【００６３】
【化２５】
2004509158.tif 000013
【００６４】
の化合物である。
【００６５】
式（ＩＩａ）および（ＩＶａ）の化合物が使用される場合には、得られる本発明に従う方法の最終生成物は式（Ｉｃ）
【００６６】
【化２６】
2004509158.tif 000014
【００６７】
の化合物である。
【００６８】
式（ＩＩｂ）および（ＩＶａ）の化合物が使用される場合には、得られる本発明に従う方法の最終生成物は式（Ｉｄ）
【００６９】
【化２７】
2004509158.tif 000015
【００７０】
の化合物である。
【００７１】
上記の一般的なまたは好ましい基の定義または説明は所望するなら互いに組み合わせることができ、すなわち各々の範囲および好ましい範囲の間の組み合わせを包含する。これらの定義は最終生成物並びに、対応して、前駆体および中間体の両者に適用される。
【００７２】
例えばアルコキシ中のようにヘテロ原子との組み合わせを含む例えばアルキルの如き飽和炭化水素基は可能である限り直鎖状もしくは分枝鎖状でありえて、例えばＣ４−アルキルはｎ−ブチルおよびｔ−ブチルの両者を包含する。
【００７３】
場合により置換されていてもよい基はモノ−もしくはポリ置換されうる。
【００７４】
以上で好ましいとして挙げられた意味の組み合わせを含む式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物が本発明に従う方法における使用にとって好ましい。
【００７５】
以上で特に好ましいとして挙げられた意味の組み合わせを含む式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物が本発明に従う方法における使用にとって特に好ましい。
【００７６】
以上で非常に特に好ましいとして挙げられたイミノ組み合わせを含有する式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物が本発明に従う方法における使用にとって非常に特に好ましい。
【００７７】
式（ＩＩ）の出発物質は既知であるかまたは既知の方法により製造することができる。
【００７８】
式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の出発物質は既知である。
【００７９】
本発明に従う方法を行う場合には、変法（ａ）および（ｂ）は一般的にはそれぞれ高められた圧力下で、好ましくは２バール〜２０バールの間の、特に好ましくは３バール〜１０バールの間の、非常に特に好ましくは３バール〜６バールの間の圧力で行われる。
【００８０】
本発明に従う方法、変法（ａ）および（ｂ）を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は−２０℃〜＋８０℃の間の、好ましくは−１０℃〜＋４０℃の間の温度において行われる。
【００８１】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、それぞれ、式（ＩＩ）の出発物質を基準として、０．５：１〜１０：１の、好ましくは１：１〜５：１の、特に好ましくは１．５：１のモル比で使用される。しかしながら、他の比の反応成分を選択することも可能である。
【００８２】
一般的には、式（ＩＩ）の出発物質および式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を弗化水素の最初の充填物中に加え、その後に、適宜、三弗化ホウ素を添加することにより反応は行われ、そして反応は所望する温度および所望する圧力で行われる。
【００８３】
処理のためには、一般的には三弗化水素／三弗化ホウ素を所望する温度における蒸留により除去しそして残渣を氷に加えそして有機溶媒で抽出する。生成物から結晶化により不純物を除去することができる。
【００８４】
本発明に従う方法で製造される式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体の一部は既知である。メタロプロテアネーゼ類の阻害剤としてのそれらの使用も記載されている（ＷＯ ９８／０９４４０参照）。
【００８５】
さらに、本発明に従い製造できる式（Ｉ）のω−ケトカルボン酸誘導体は有害生物を防除するための活性化合物の製造における有用な中間体である。これらの化合物は農業において、林業において、貯蔵製品の保護および材料の保護において、並びに衛生分野において昆虫、クモガタ綱および線虫を防除するための環式イミン類の製造用に特に適する（ＷＯ ９８／２２４３８参照）。
【００８６】
かくして、式（Ｖ）
【００８７】
【化２８】
2004509158.tif 000016
【００８８】
［式中、
Ｒ２およびＲ３は以上で定義された通りであり、
Ａｒはモノ−ないしトリ置換されたフェニルを表し、そして
ｐは１、２または３を表す］
の環式イミン類は、例えば、式（Ｉｅ）
【００８９】
【化２９】
2004509158.tif 000017
【００９０】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は以上で定義された通りであり、そして
ｒは２、３または４を表す］
のω−ケトカルボン酸誘導体を第一段階で酸（例えばトルエンスルホン酸）および希釈剤（例えばトルエン）の存在下で２−アミノ−２−フェニルエタノールと反応させそして生ずる式（ＶＩ）
【００９１】
【化３０】
2004509158.tif 000018
【００９２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３および１は以上で定義された通りである］
の中間体を第二段階でルイス酸（例えばＴｉＣｌ４）の存在下で、還元剤（例えばＥｔ３ＳｉＨ）の存在下でそして希釈剤（例えばジクロロメタン）の存在下で反応させ、そして生ずる式（ＶＩＩ）
【００９３】
【化３１】
2004509158.tif 000019
【００９４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第三段階で希釈剤（例えばＴＨＦ）の存在下で塩素化剤（例えば塩化チオニル）と反応させ、そして生ずる式（ＶＩＩＩ）
【００９５】
【化３２】
2004509158.tif 000020
【００９６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第四段階で希釈剤（例えばｔｅｒｔ−ブタノール）の存在下で塩基（例えばＫＯｔＢｕ）と反応させ、そして生ずる式（ＩＸ）
【００９７】
【化３３】
2004509158.tif 000021
【００９８】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第五段階で希釈剤（例えばＴＨＦ）の存在下で酸（例えばＨＣｌ）と反応させ、そして生ずる式（Ｘ）
【００９９】
【化３４】
2004509158.tif 000022
【０１００】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第六段階で塩基（例えばジメチルアミノピリジン）の存在下でそして希釈剤（例えばジクロロメタン）の存在下で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと反応させ、そして生ずる式（ＸＩ）
【０１０１】
【化３５】
2004509158.tif 000023
【０１０２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第七段階で希釈剤（例えばＴＨＦ）の存在下で式（ＸＩＩ）
Ａｒ−Ｍ　　　　　　　（ＸＩＩ）
［式中、Ａｒは以上で定義された通りであり、そして
ＭはＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩまたはＺｎＣｌを表す］
の金属化された芳香族化合物と反応させ、そして生ずる式（ＸＩＩＩ）
【０１０３】
【化３６】
2004509158.tif 000024
【０１０４】
［式中、Ａｒ、Ｒ２、Ｒ３およびｒは以上で定義された通りである］
の中間体を第八段階で前以ての単離なしに酸（例えばトリフルオロ酢酸）と反応させる
ことにより製造することができる。
【０１０５】
式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物は既知の方法により製造することができる。
【０１０６】
式（Ｉｆ）
【０１０７】
【化３７】
2004509158.tif 000025
【０１０８】
［式中、
ａ）Ｒ１−１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ２−１はハロゲンまたは各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３−１は水素、ハロゲンを表すか、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＲ５−１Ｒ６−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５−１およびＲ６−１は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７−１はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
ｑは１、３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ２−１は各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−Ｃ６−アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表し、
Ｒ３−１は水素、ハロゲンを表すか、各場合とも弗素−置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＲ５−１Ｒ６−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１はさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（ハロ）アルキル−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１は場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ５−１およびＲ６−１は互いに独立して水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
Ｒ７−１はハロゲンを表すか、或いは場合により弗素−置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
ｑは２を表す］
の化合物は新規でありそして本発明の主題の一部を構成する。
【０１０９】
ａ）Ｒ１−１が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素、ヨウ素を表すか、或いは各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１が、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−をさらに表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ２−１が各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、臭素を表すか、各々が１〜９個の弗素原子により置換された各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオを表すか、各場合とも直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；シアノ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１、−ＣＯＮＨ２または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−を表し、ここでアルキル部分は場合により１〜８個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜９個の弗素原子により置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ｑが２を表す、
式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。
【０１１０】
ａ）Ｒ１−１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素を表すか、或いは各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルを表し、
Ｒ２−１が各々が１〜５個の弗素原子により置換されたエチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素を表すか、各々が１〜５個の弗素原子により置換されたメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオまたはエチルチオを表すか、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を表し、ここでメチレンまたはエチレン部分は場合により１〜４個の弗素原子により置換されていてもよく、
Ｒ４−１が場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
Ｒ７−１が弗素、塩素を表すか、或いは場合により１〜５個の弗素原子により置換されていてもよいメチルまたはエチルを表し、
ｑが２を表す、
式（Ｉｆ）の化合物が特に好ましい。
【０１１１】
ａ）Ｒ１−１が水素、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ２−１が弗素、塩素、臭素を表すか、或いは−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１がメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ７−１が弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
ｑが３または４を表すか、
或いは
ｂ）Ｒ１−１が水素、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ２−１が−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ３−１が水素、弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ニトロ、−ＣＯ２Ｒ４−１または−ＳＯ２Ｒ７−１を表し、
Ｒ２−１およびＲ３−１がさらに、２つの基が互いにオルト位置にある場合には、一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−を表し、
Ｒ４−１がメチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
Ｒ７−１が弗素、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈを表し、
ｑが２を表す、
式（Ｉｆ）の化合物が非常に特に好ましい。
【０１１２】
本発明に従う方法の実施法を以下の実施例により説明する。
製造実施例
実施例１
【０１１３】
【化３８】
2004509158.tif 000026
【０１１４】
−１０℃において、４５０ｍｌの無水弗化水素を撹拌されているＶ４Ａ鋼製の１リットルオートクレーブ中に最初に充填し、１５０ｇ（０．６３モル）の４−トリフルオロメトキシビフェニルを計量添加しそして９５ｇ（０．６３モル）の４−オキソ−４−クロロ酪酸メチルを次に滴下する。装置を次に閉鎖し、そして８０ｇの三弗化ホウ素を圧力下で加える。混合物を次に激しく撹拌しそして、＋２０℃〜＋２５℃に暖めた後に、４バールの圧力に６時間にわたり保つ。
【０１１５】
処理のために、混合物を＋２５℃〜＋３０℃に加熱し、そして弗化水素／三弗化ホウ素を蒸留除去する。残渣を氷上に放出しそしてジクロロメタンを用いて溶解し、そして有機相を次に水で洗浄した後に乾燥する（共沸蒸留）。結晶性残渣を１５０ｍｌの冷たいｎ−ヘキサンと共に粉砕しそして吸引濾別する。
【０１１６】
これが１１７ｇ（理論値の５３％）の融点１２５−１２７℃の４−（４′−トリフルオロメトキシビフェニル）−４−オキソ−酪酸メチルを与える。
実施例２
【０１１７】
【化３９】
2004509158.tif 000027
【０１１８】
実施例１と同様にして、１１９ｇ（０．５モル）の４−トリフルオロメトキシビフェニルを０．５リットルのオートクレーブ中で２００ｍｌの無水弗化水素および５０ｇの三弗化ホウ素の存在下で５０ｇ（０．５モル）の無水琥珀酸と反応させる。
【０１１９】
処理で１３５ｇ（理論値の８０％）の４−（４′−トリフルオロメトキシビフェニル）−４−オキソ−酪酸を与える。
実施例３
【０１２０】
【化４０】
2004509158.tif 000028
【０１２１】
実施例１と同様にして、１３６ｇ（０．６１モル）の４−トリフルオロメチルビフェニルを５００ｍｌの無水弗化水素および８０ｇの三弗化ホウ素の存在下で９２ｇ（０．６１モル）の４−オキソ−４−クロロ酪酸メチルと反応させる。
【０１２２】
＋２５℃における５時間の反応およびその後の処理後に、１５４ｇ（理論値の４８％）の融点１４０−１４１℃の４−（４′−トリフルオロメチルビフェニル）−４−オキソ−酪酸メチルが得られる。
実施例４
【０１２３】
【化４１】
2004509158.tif 000029
【０１２４】
１リットルのステンレス鋼製オートクレーブ中で、１００ｇ（０．３７モル）の１，１，２，２−テトラフルオロエトキシビフェニル、２００ｍｌの弗化水素、３９ｇ（０．３９モル）の無水琥珀酸および４５ｇの三弗化ホウ素を実施例１の通りにして＋２０℃〜＋２５℃において７時間にわたり反応させる。
【０１２５】
処理のために、３００ｍｌのジクロロメタンを混合物に加え、それを次に粉砕する。有機相をライザーパイプを介して追い出しそして１５０ｇの氷に加える。粉砕後に、有機相を分離しそして溶媒を共沸乾燥および共沸蒸留により除去する。結晶性残渣をトルエンから再結晶化させる。
【０１２６】
これが１０７ｇ（理論値の７８％）の４−オキソ−４−［４′−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］酪酸を与える。
実施例５
【０１２７】
【化４２】
2004509158.tif 000030
【０１２８】
１００ｇ（０．３５モル）の２，２，３，３−テトラフルオロベンゾジオキセニルベンゼン、２５０ｍｌの弗化水素、４０ｇ（０．４０モル）の無水琥珀酸および４５ｇの三弗化ホウ素を実施例４と同様にして反応させる。
【０１２９】
処理で１１１ｇ（理論値の８３％）の融点１６５−１６８℃の４−オキソ−４−（３′，４′−テトラフルオロエチレンジオキソ−ビフェニル−４−イル）酪酸を与える。
使用例
【０１３０】
【化４３】
2004509158.tif 000031
【０１３１】
段階１
水分離器を用いて、４−オキソ−４−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］酪酸（Ｉｄ−１）（１１．００ｇ、３２．５ミリモル）、２−（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（４．４６ｇ、３２．５ミリモル）、４−トルエンスルホン酸（１．１０ｇ、５．８ミリモル）およびトルエン（４００ｍｌ）を還流下で３．５時間にわたり加熱する。反応混合物を冷却し、濾過しそして濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルと共に粉砕しそして吸引濾別する。
【０１３２】
これが５．５６ｇの融点１０４℃の３−フェニル−７ａ−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］テトラヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−５（６Ｈ）−オン（ＶＩ−１）を与える。
段階２
化合物（ＶＩ−１）（３．８１ｇ、８．７ミリモル）を最初にジクロロメタン（７５ｍｌ）中に充填し、そしてトリエチルシラン（３．３７ｇ、２９ミリモル）およびＴｉＣｌ４（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ溶液、１９．１ｍｌ、１９ミリモル）を連続的に−７８℃において滴下する。混合物を−７８℃において２時間にわたりそして次に室温において一晩にわたり撹拌する。反応混合物を０℃に冷却し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を滴下する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。粗製生成物を追加精製なしにさらに反応させる。
【０１３３】
これが３．６３ｇの１−［２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−５−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−２−ピロリジノン（ＶＩＩ−１）［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝３．８０］を与える。
段階３
化合物（ＶＩＩ−１）（０．４４ｇ、１．０ミリモル）を最初にＴＨＦ（１０ｍｌ）中に充填し、そして塩化チオニル（０．２９ｇ、２．４２ミリモル）を滴下する。反応混合物を１．５時間にわたり撹拌しそして次に濃縮する。粗製生成物を追加精製なしにさらに反応させる。
【０１３４】
これが０．３８ｇの１−［２−クロロ−１−フェニルエチル］−５−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−２−ピロリジノン（ＶＩＩＩ−１）［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝４．７８］を与える。
段階４
化合物（ＶＩＩＩ−１）（０．５０ｇ、１．１ミリモル）を最初にｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ（５ｍｌ）中に充填し、そしてＫＯｔＢｕ（０．２６ｇ、２．４ミリモル）を加える。反応混合物を６０℃において一晩にわたり撹拌し、冷却しそして濃縮する。残渣を酢酸エチル中に加えそして１Ｍ ＨＣｌおよび水で連続的に洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮する。粗製生成物を追加精製なしにさらに反応させる。
【０１３５】
これが０．３４ｇの１−（１−（フェニルビニル）−５−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−２−ピロリジノン（ＩＸ−１）［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝４．３５］を与える。
段階５
化合物（ＩＸ−１）（０．９８ｇ、２．３ミリモル）を最初にＴＨＦ（５ｍｌ）中に充填する。１Ｍ ＨＣｌ（５ｍｌ）を加え、反応混合物を６０℃において１時間にわたり撹拌しそして室温に冷却し、そして酢酸エチル（１００ｍｌ）を加える。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム溶液で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮する。粗製生成物を追加精製なしにさらに反応させる。
【０１３６】
これが０．５１ｇの５−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−２−ピロリジノン（Ｘ−１）［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝２．９５］を与える。
段階６
化合物（Ｘ−１）（０．５１ｇ、７７．９％純度、約１．２３ミリモル）を最初にジクロロメタン（１０ｍｌ）中に充填する。無水１−ブトキシカルボニル（１．９ミリモル、０．５６ｇ）およびジメチルアミノピリジン（０．０２ｇ、０．３２ミリモル）を加え、そして反応混合物を室温において一晩にわたり撹拌する。混合物をジクロロメタン（４０ｍｌ）で希釈しそして有機相を１Ｍ ＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム溶液で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【０１３７】
これが０．４２ｇ（理論値の７５％）の２−オキソ−５−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−２−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩ−１）を与え、それを追加精製なしに粗製生成物状でさらに反応させる［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝４．３２］。
段階７
−７８℃において、１，３−ジフルオロベンゼン（０．２９ｇ、２．５５ミリモル）を最初にＴＨＦ（３０ｍｌ）中にアルゴン雰囲気下で充填する。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、２．５５ミリモル、１．５９ｍｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（２．５５ミリモル、０．３８ｍｌ）をこの溶液に連続的に滴下する。混合物を−７８℃において２０分間にわたり撹拌し、そしてＴＨＦ（２ｍｌ）中の化合物（ＸＩ−１）（１．７０ミリモル、０．７２ｇ）を次にこの温度において滴下する。一晩にわたり、反応混合物を自然に室温に暖め、そして次に水（１０ｍｌ）中に注ぐ。水相を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出しそして有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【０１３８】
これが０．５２ｇの４−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩＩ−１）を与え、それを追加精製なしに粗製生成物状でさらに反応させる［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝５．１８］。
段階８
０℃において、化合物（ＸＩＩＩ−１）（０．１０ｇ、０．１９ミリモル）を最初にジクロロメタン（５ｍｌ）中に充填する。トリフルオロ酢酸（０．１４ｍｌ、１８．７ミリモル）を滴下し、そして反応混合物を室温において３時間にわたり撹拌しそして次に濃縮乾固する。残渣をジクロロメタン中に加えそして２Ｍ ＮａＯＨを用いてｐＨ１２に調節する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【０１３９】
これが０．０９ｇの（２Ｒ）−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［４′−（トリフルオロメトキシ）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール（Ｖ−１）［ＨＰＬＣ、ｌｏｇＰ（ｐＨ２．３）＝４．１３］を与える。
【０１４０】
以上の使用例で示されたｌｏｇＰ値は ＥＥＣ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ７９／８３１ Ａｎｎｅｘ Ｖ．Ａ８ に従いＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）により逆相カラム（Ｃ１８）上で測定される。温度：４３℃。
【０１４１】
測定は酸性範囲内でｐＨ２．３において移動相である０．１％水性燐酸およびアセトニトリル；１０％アセトニトリルから９０％アセトニトリルへの線状勾配を用いて行われる。
【０１４２】
目盛り付けは、既知のｌｏｇＰ値（２種の連続するアルカノン類の間の線状内挿法を用いる保持時間によるｌｏｇＰの測定）を有する非分枝鎖状アルカン−２−オン類（炭素数３〜１６）を用いて行われる。
【０１４３】
ラムダ最大値は２００ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線スペクトルを用いてクロマトグラフィー信号の最大値で測定された。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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