(57)【要約】本発明は式（Ｉ）の抗腫瘍性化合物およびその薬学的に許容可能な塩を提供するものであり、ここで、Ｒ１は芳香族置換基であり；Ｒ２は水素であるか、または破線が存在しないときには置換基であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときにはＲ２は存在せず；Ｒ３は、破線が存在しないときにはオキソ基 ＝Ｏ であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときには置換基であり；Ｒ４は水素または置換基である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）に記載の化合物およびその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2004505976.tif 000064
ここで、
Ｒ１は芳香族置換基であり；
Ｒ２は水素であるか、または破線が存在しないときには置換基であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときにはＲ２は存在せず；
Ｒ３は、破線が存在しないときにはオキソ基 ＝Ｏ であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときには置換基であり；
Ｒ４は水素または置換基である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１は４−ピリミジル基である化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、前記４−ピリミジル基が置換されている化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ２は、それが存在するときには水素である化合物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ３はオキソ基、または該オキソ化合物の反応によって導入され得る置換基である化合物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ４は水素、メトキシ、またはヒドロキシである化合物。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物であって、前記破線が結合を表す化合物。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、
Ｒ１は、２−位においてアミノ、Ｎ−アシル、メチルチオ、またはメタンスルフィニルもしくはメタンスルホニルで置換された４−ピリミジル基であり；
Ｒ２は存在せず；
Ｒ３は、任意にアミノ基またはＮ−アシル基で置換され；
Ｒ４は水素、メトキシまたはヒドロキシである化合物。
【請求項９】
下記の群から選択される請求項１に記載の化合物：
・次式の８，９−ジヒドロ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］−ピリミジン−９−オン；
【化２】
2004505976.tif 000065
・次式の９−アミノ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン；
【化３】
2004505976.tif 000066
・次式の９−アセチルアミノ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］−ピローロ−［ｌ，２ｃ］ピリミジン；
【化４】
2004505976.tif 000067
・次式の９−アミノ−５−（２−メタンスルフィニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン；
【化５】
2004505976.tif 000068
・次式の９−アミノ−５−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン；
【化６】
2004505976.tif 000069
・９−アミノ−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］−ピリミジン；
【化７】
2004505976.tif 000070
・４−メトキシ−９−トシルアミノ−５−（２−アセチルアミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］−ピリミジン
【化８】
2004505976.tif 000071
【請求項１０】
薬学的に許容可能なキャリアと共に、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物を含有する薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物と、少なくとも一つの他の治療的に活性な化合物とを含有する、併用療法のための薬学的処方剤。
【請求項１２】
癌の治療のための医薬の調製における、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物を製造する方法であって、任意に置換された５−ハロピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン、または８，９−ジヒドロ−５−ハロピリド［３’，２’：４，５］−ピローロ［１，２−ｃ］ピリミド−９−オンを誘導体化された芳香族化合物と反応させ、これにより得られた生成物を任意に誘導体化することを含む方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記誘導体化された芳香族化合物がスタンニルアリール化合物である方法。
【請求項１５】
中間体化合物であって、次式の置換５−ハロピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン、または８，９−ジヒドロ−５−ハロピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミド−９−オンである中間体：
【化９】
2004505976.tif 000072
ここで、Ｘはハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義したとおりである。
【請求項１６】
請求項１５に記載の中間体化合物であって、Ｘはヨードであり、Ｒ２は保護基であり、Ｒ３は保護されたアミノ基であり、Ｒ４は水素、ヒドロキシまたはメトキシである中間体化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明はバリオリンＢの誘導体に関する。
【０００２】
バリオリンＡ（１）、バリオリンＢ（２）、バリオリンＤ（３）、およびＮ（３’）−メチル−テトラヒドロバリオリンＢ（４）は、１９９４年に、南極クラゲであるＫｉｒｋｐａｔｒｉｃｋｉａ ｖａｒｉａｌｏｓａから単離された少数群の海洋性ヘテロ環物質である。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， ３９８７−３９９２ および Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， ３９９３を参照されたい。それらは、共通の三環状骨格、即ち、ピリド［３，２’：４，５］ピローロ［１，２ｃ］ピリミジン骨格を有している。この構造は、陸上生成物または海洋生成物にも先例がない。以前は、一組の論文だけが合成関連構造を記載していたに過ぎない。Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ． １９７４５ １０７， ９２９−９３６ および Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２０００， ４１， ４７７７−４７８０を参照されたい。
【０００３】
【化１０】
2004505976.tif 000002
これらの化合物の重要な特徴は、それらの生物活性である。即ち、バリオリンＢは最も活性であり、Ｐ３８８細胞株に対する細胞障害性を有し、また単純ヘルペスに対しても有効である；それは或る範囲の他の微生物に対しては不活性であった；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， ３９８７を参照されたい。バリオリンＡはまた、Ｐ３８８細胞株に対しても重要な細胞障害活性を示す。Ｎ（３’）−メチルテトラヒドロバリオリンＢは、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の増殖を阻害し、またＨＣＴ １１６細胞株に対するインビトロ活性を示す。バリオリンＤは全てのアッセイにおいて不活性であった。これらアルカロイドの異なる活性は、バリオリンＤ（３）におけるメトキシカルボニル置換基とは対照的に、（２）におけるアミノピリミジン環、（１）における酸化型および（４）における還元型のピリミジンの生物学的な重要性を示すものと信じられている。
【０００４】
本発明により、我々は細胞障害活性を有し、且つ抗腫瘍剤としての有用性が期待されるオキシバリオリン化合物を提供する。
【０００５】
発明の概要：
一つの側面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容可能な塩にある：
【化１１】
2004505976.tif 000003
ここで、
Ｒ１は芳香族置換基であり；
Ｒ２は水素であるか、または破線が存在しないときには置換基であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときにはＲ２は存在せず；
Ｒ３は、破線が存在しないときにはオキソ基 ＝Ｏ であり、または破線が結合を表して、Ｒ２を有する窒素とＲ３を有する炭素との間の二重結合を与えるときには置換基であり；
Ｒ４は水素または置換基である。
【０００６】
基Ｒ１は、典型的には４〜１０の環原子、より好ましくは５または６の環原子、最も好ましくは６の環原子を有する芳香族環である。本発明は縮合環系をも許容する。この環は一以上のヘテロ原子を有することができ、適切には窒素、酸素または硫黄から選択される１〜３の環へテロ原子、特に２個のヘテロ原子を有する。特に好ましいのは窒素へテロ原子であり、基Ｒ１は例えばピリミジン環、特に４−ピリミジル置換基、即ち、次式で表される基である。
【０００７】
【化１２】
2004505976.tif 000004
芳香族環は、例えば、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロ、アミノ、置換アミノ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、またはメシル基を含む他の慣用的な基から選ばれる一以上の基で置換されてもよい。置換基として使用し得る他の基は、このテキストにおいて後述される。
【０００８】
Ｒ２は、それが存在するときは、好ましくは水素、窒素保護基、または他の置換基である。メトキシメチルまたはトシルのような窒素保護基基の例は周知であり、その詳細を記載する必要はないであろう。他の置換基の例には、Ｒ１が水素である化合物の反応により、この位置で置換され得る何れかの基が含まれる。より一般的には、このテキストで後述する他の基が参照される。
【０００９】
Ｒ３は、オキソ基であるか、またはオキソ化合物の反応により導入され得る置換基、例えばアミノ、保護されたアミノを含む置換アミノ、チオアルキルであることができる。更に一般的には、このテキストで後述する他の基が参照される。
【００１０】
Ｒ４は、水素、またはアルコキシのような置換基、特にメトキシ、ヒドロキシ、ハロ（特にクロロ）、または求核置換もしくは他の誘導体化によって導入され得る他の基（チオアルキルまたはメシルを含む）である。Ｒ４が水素であるとき、当該化合物はデオキシバリオリンＢ誘導体である。Ｒ４がヒドロキシであれば、当該化合物はバリオリンＢ誘導体である。より一般的には、このテキストにおいて後述する他の基が参照される。
【００１１】
Ｒ１は、好ましくは、２位で置換された４−ピリミジル基である。適切な置換基には、アミノ基およびその変形、例えばＮ−アシル（特にＮ−アセチル）が含まれる。アルコキシもしくはアルキルチオ置換基（特にメチルチオ基）のような他の求核置換基が想定される。
【００１２】
Ｒ２は、好ましくは存在しない。
【００１３】
Ｒ３は、好ましくはアミノ基およびその誘導体、例えばＮ−アシル（特にＮ−アセチル）である。
【００１４】
Ｒ４は、好ましくは水素である。
【００１５】
点線は、好ましくは結合を表す。
【００１６】
特に好ましい種類の化合物には、
・Ｒ１が、２位においてアミン、Ｎ−アシル（特にＮ−アセチル）、アルキルチオ（特にメチルチオ）、アルキルもしくはアリールスルホニル（特にメタンスルホニル）で置換された４−ピリミジル基であり、
・Ｒ２は存在せず、
・Ｒ３が任意に保護されたアミノ基、またはＮ−アシル、特にＮ−アセチルであり
・Ｒ４が水素、ヒドロキシまたはメトキシである
式（Ｉ）の化合物が含まれる。
【００１７】
本発明はまた、薬学的に許容可能な塩にまで拡張される。
【００１８】
本発明において用い得る置換基の例には、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、Ｎ（ＣＯＲ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｒ、Ｃ０２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、およびＣ１−Ｃ１２ハロアルキルが含まれ、夫々のＲ’はＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、アリール（任意に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＮＯ２、ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択される基で置換されてもよい）、アラルキル、またはアリールアルケニル（このアリール部分はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＮＯ２、ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択される基で任意に置換されてもよい）からなる群から独立に選択され、またＲ１基は式Ｎ（Ｒ’）２またはＮ（ＣＯＲ’）２の基であり、夫々のＲ’基は同じでも異なってもよく、または二つのＲ’基はそれらが結合している窒素原子と共に５〜１２員のヘテロ環を形成する。
【００１９】
この明細書中で使用する定義において、アルキル基は直鎖または分岐鎖の基であり、好ましくは１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子、最も好ましくは１、２、３、または４の炭素原子を有する。メチル、エチル、およびプロピル（イソプロピルを含む）は、本発明の化合物における特に好ましいアルキル基である。ここで用いるアルキルの用語は、特に変更しない限り、環状および非環状の両方の基を意味するが、環状基は少なくとも三つの環メンバー炭素を含む。
【００２０】
ハロアルキル基は、一以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）で置換され、また好ましくは１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜８の炭素原子、更に好ましくは１〜６の炭素原子、最も好ましくは１、２、３、または４個の炭素原子を有する、上記で定義したアルキル基（シクロアルキル基を含む）である。同じかまたは異なる１、２、または３個のハロゲン原子で置換されたメチル基、エチル基およびプロピル（イソプロピルを含む）基、特にフルオロメチル基、フルオロクロロメチル基、トリフルオロメチル基、およびトリクロロメチル基は、本発明の化合物における特に好ましいハロアルキル基である。
【００２１】
本発明の化合物における好ましいアルケニル基およびアルキニル基は、一以上の不飽和結合を有し、また２〜約１２の炭素原子、より好ましくは２〜約８の炭素原子、更に好ましくは２〜約６の炭素原子、更により好ましくは２、３または４個の炭素原子を有する。ここで用いるアルケニルおよびアルキニルの用語は、環状基および非環状基の両者を意味するが、直鎖基または分岐鎖基が一般にはより好ましい。
【００２２】
本発明の化合物における好ましいアルコキシ基には、一以上（好ましくは一つだけ）の酸素結合を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子、最も好ましくは２、３または４個の炭素原子を有する。
【００２３】
本発明の化合物における好ましいアルキルチオ基は、一以上（好ましくは一つだけ）のチオエーテル結合を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する。１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルチオ基が特に好まし位。
【００２４】
本発明の化合物における好ましいアルキルスルフィニル基には、一以上のスルホキシド（ＳＯ）基を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する基が含まれる。１、２、３または４の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基が特に好ましい。
【００２５】
本発明の化合物における好ましいアルキルスルホニル基には、一以上のスルホニル（ＳＯ２）基を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する基が含まれる。１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基が特に好ましい。
【００２６】
本発明の化合物における好ましいアルカノイル基には、一以上のカルボニル（ＣＯ）基を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子（カルボニル炭素を含む）を有する基が含まれる。１、２、３または４個の炭素原子を有するアルカノイル基、特にホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、およびイソブチリル基が特に好ましい。
【００２７】
本発明の化合物における好ましいアルキルアミノ基は、一以上（好ましくは一つだけ）のＮＨ結合を有し、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する。１、２、３または４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、特にメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基およびブチルアミノ基が特に好ましい。
【００２８】
本発明の化合物における好ましいジアルキルアミノ基は、夫々が１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する二つのアルキル基に結合した一以上（好ましくは一つだけ）の窒素原子を有する。これらのアルキル基は同じでも異なってもよい。各アルキル基が１、２、３または４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基、特にジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチルエチルアミノ基、Ｎ−エチルプロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基およびＮ−メチルブチルアミノ基が特に好ましい。
【００２９】
本発明の化合物における好ましいアルカノイルアミノ基は、１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有するアルキル基に結合した一つのＮＨ−ＣＯ−結合を有する。１、２、３または４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、特にホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基およびブチリルアミノ基が特に好ましい。アセチルアミノ基は特に好ましい。
【００３０】
本発明の化合物における好ましいジアルカノイルアミノ基は、上記で定義した二つのアルカノイル基に結合した一つの窒素原子を有し、夫々のアルカノイル基は同じでも異なってもよく、且つ１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有する。各アルカノイル基が１、２、３または４個の炭素原子を有するジアルカノイルアミノ基、特にジホルミルアミノ基、ホルミルアセチルアミノ基、ジアセチルアミノ基、ジプロピオニルアミノ基、およびジブチリルアミノ基が特に好ましい。ジアセチルアミノ基は特に好ましい。
【００３１】
本発明の化合物における好ましいアルキルスルホニルアミノ基は、１〜約１２の炭素原子、より好ましくは１〜約８の炭素原子、更に好ましくは１〜約６の炭素原子を有するアルキル基に結合されたＮＨ−ＳＯ２−結合を有する。１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、特にメタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホニルアミノ基、およびブタンスルホニルアミノ基が特に好ましい。
【００３２】
本発明の特別の化合物の例には、以下の文節における化合物（１）、（２）、（５）、（１６）、（１８）および（２１）、並びに我々が（２０ａ）で示す化合物が含まれ、該化合物（２０ａ）はスキーム４において化合物（２０）と（２１）との間の中間体（ここでＲ２は存在せず、Ｒ３はアセトアミド、Ｒ４は水素、Ｒ１は２−メチルチオピリミジン−４−イルである）であり、次式の化合物である。
【００３３】
【化１３】
2004505976.tif 000005
本発明は更に、薬学的に許容可能なキャリアと共に本発明の化合物を含有する薬学的組成物、および医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。また、治療方法も提供される。
【００３４】
薬学的組成物の例には、適切な組成をもった固体（錠剤、丸薬、カプセル、顆粒等）、または液体（溶液、懸濁液またはエマルジョン）、または経口、局所もしくは非経腸的投与のための組成物が含まれ、またこれらは何れかのキャリアまたは他の薬理学的活性化合物と共に当該化合物を含有する。これらの組成物は、非経腸的的に投与されるときには滅菌する必要があり得る。
【００３５】
本発明の化合物または組成物の投与は、何れかの適切な方法、例えば静脈注射、経口製剤、腹腔内、静脈内投与によって可能である。２４時間以下、好ましくは２〜１２時間の注入時間を使用するのが好ましく、最も好ましくは２〜６時間である。一晩入院することなく治療を行うことを可能にする短時間の注入が特に好ましい。しかし、必要であれば、注入は１２〜２４時間またはそれよりも長時間であってもよい。注入は、例えば２〜４週間の適切な間隔で実施すればよい。本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、持続放出処方のリポソームまたはナノ球封入体、または他の標準の送達手段によって送達することができる。
【００３６】
当該化合物の正確な投与量は、特定の処方、適用モード、並びに治療される特定の位置、ホストおよび腫瘍に応じて変化するであろう。年齢、体重、性別、食事、投与の時間、排泄の速度、ホストの状態、薬物併用、反応感受性および疾患の重篤度のような他の因子を考慮すべきである。投与は、最大許容投与量の範囲内において、連続的または周期的に行うことができる。
【００３７】
本発明は更に、本発明の化合物および少なくとも一つの他の治療的活性化合物を含有する、併用療法のための薬学的処方を提供する。当該他の化合物は抗腫瘍活性を有することができ、または本発明の化合物の抗腫瘍活性と共に使用する他の幾つかの活性を有することができる。当該他の薬物は、同じ組成物の一部を形成してもよく、或いは、同時もしくは異なる時に投与するための別の組成物として提供されてもよい。当該他の薬物は特に制限されず、適切な候補には下記のものが含まれる：
ａ）有糸分裂阻害作用を有する薬物、特に細胞骨格要素を標的とする薬物であり、タキサン薬（例えばタキソール、パクリタキセル、タキソテア（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ドセタキセル）、ポドフィロトキシン類、またはビンカアルカロイド類（ビンクリスチン、ビンブラスチン）のような微小管モジュレータを含む；
ｂ）代謝拮抗薬、例えば５−フルオロウラシル、シタラビン、ジェムシタラビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、プリン類縁体（例えばペントスタチン、メソトレキセート）；
ｃ）ナイトロジェンマスタード（例えばシクロホスファミド、またはイフォスファミド）のようなアルキル化剤；
ｄ）ＤＮＡを標的とする薬物、例えばアントラサイクリン薬、アドリアマイシン、ドキソルビシン、ファルモラビシン（ｐｈａｒｍｏｒａｂｉｃｉｎ）またはエピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）；
ｅ）トポイソメラーゼを標的とする薬物、例えばエトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）；
ｆ）ホルモン類、およびホルモンアゴニストもしくはアンタゴニスト、例えばエストロゲン類、アンチエストロゲン類（タモキシフェンおよび関連化合物）、およびアンドロゲン、フルタミド、リュープロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、シプロトロン（ｃｙｐｒｏｔｒｏｎｅ）またはオクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）；
ｇ）ヘルセピン（ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）のような抗体誘導体を含む、腫瘍細胞における信号伝達を標的とする薬物
ｈ）プラチナ薬（シスプラチン、カーボンプラチン、オキサリプラチン（Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、パラプラチン）またはニトロソ尿素のようなアルキル化薬物；
ｉ）潜在的に腫瘍の転移に影響を及ぼす薬物、例えばマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤；
ｊ）遺伝子療法剤およびアンチセンス剤；
ｋ）抗体療法剤；
ｌ）海洋起源の他の生体活性化合物、特に、アプリジン（ａｐｌｉｄｉｎｅ）のようなジデムニン類（ｄｉｄｅｍｎｉｎｓ）、またはＥｔ ７４３のようなエクティナシジン類（ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎｓ）；
ｍ）制吐剤、特にデキサメタゾン。
【００３８】
スキーム４の本発明の化合物の細胞障害性が、下記のＩＣ５０ μＭデータによって示される。
【００３９】
化合物　　　　　Ｐ−３８８　　　　　Ａ−５４９　　　　　　ＨＴ−２９
５　　　　　　　０．３６　　　　　　０．０４　　　　　　０．０４
２１　　　　　　＞３　　　　　　　０．１６　　　　　　０．１６
２０ａ　　　　　＞３　　　　　　　０．２９　　　　　　０．２９
バリオリンＢ　　０．８５　　　　　　０．１７　　　　　　０．０９
本発明はまた、７−アザインドールまたはより後の段階から出発した、当該化合物の合成にまで拡張される。三環系ピリドピローロピリミドン類（１１）の製造は、７−アザインドールから出発して、炭素２でのリチウム化、Ｃ２側鎖の導入、次いで環化により達成された。第四の芳香族環を導入するために、ヘテロアリールカップリング反応を使用した。
【００４０】
従って、本発明によれば、本発明の化合物を製造する方法であって、任意に置換された５−ハロピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン、または８，９−ジヒドロ−５−ハロピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［１，２−ｃ］ピリミド−９−オンと、スタンニルアリール化合物、特にトリメチルスタンニルアリール化合物との反応を含む。得られた生成物を更に反応させて、置換基を変化させることができる。出発化合物におけるアミノ基または他の反応せ位置換基は保護し、その後に脱保護することができる。
【００４１】
従って、本発明の好ましい中間体化合物は次式の化合物である：
【化１４】
2004505976.tif 000006
ここで、Ｘはハロであり、またＲ１、Ｒ２およびＲ３は定義した通りで、特にＸがヨードの場合には Ｒ２は保護基であり、Ｒ３は保護されたアミノ基であり、Ｒ４は水素、ヒドロキシまたはメトキシである。
【００４２】
バリオリンＢへの我々の合成アプローチは、デオキシバリオリンＢを標的に用いて開発された。我々は、それに基づいて７−アザインドールから共通のピリドピローロピリミジン三環系を調製する我々の逆合成を示す。鍵になる重要な工程は、ピリミジン置換基を導入するための、Ｐｄ（Ｏ）に触媒されたヘテロアリールカップリングである。
【００４３】
【化１５】
2004505976.tif 000007
７−アザインドールの２−位における官能化された二つの炭素鎖の導入（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６５， ３０， ２５３１−２５３３参照）は、２−リチオ−誘導体と、２−フタルイミドアセトアルデヒド（６）との反応によって達成され、該化合物（６）自身は、２−アミノアセトアルデヒドジメチルアセテートから、ＣＨ２Ｃｌ２ 中のフタルアルデヒドとの１４０℃で１５分間の反応によるアミノ基の脱保護の後、１０％ＨＣｌとの還流によるアセタールの加水分解により収率７５％で得られた。７−アザインドールのリチエーション（Ｌｉｔｈｉａｔｉｏｎ）は、そのＮ−フェニルスルホニル誘導体についてのみ以前に記載されている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９９７， ５３， ３６３７ 参照）。我々は、それが１−フェニルスルホニル−７−アザインドールを使用するよりも収率が優れており、加えて、Ｎ−保護基の導入および除去の二つの別々の工程が回避されることを見出したので、インサイチューで形成された１−カルボン酸リチウム塩の２−リチエーションを含むＫａｔｒｉｔｚｋｙによる方法（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９８６， １０８， ６８０８−６８０９参照）を使用した。こうして、ビスリチオ誘導体（７）とアルデヒド（６）との反応は、４４％の収率でアルコール（８）を与えた。テトラヒドロピラニルエーテルとしてのアルコールの保護はジアステレオマー混合物を与えたが、これら両方の立体異性中心が後の合成で喪失されるため分離されなかった。該フタルイミド残基のヒドラジン分解によって、定量的にアミン（９）が生じた。これは、塩基としてのジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）と共にＣＨ２Ｃｌ２中のトリホスゲンで処理したときに、７６％の収率でテトラヒドロピリミドン（１０）に変換された。酸加水分解によるヒドロキシ保護基の除去に続いて、メシレートを介してアルコールを脱水した後に、ジヒドロピリミドン（１１）が得られた（スキーム１）。
【００４４】
スキーム１：　ピリド［３’，２’：４，５］ピローロ［ｌ，２−ｃ］ピリミジン−１−オン（１１）９
【化１６】
2004505976.tif 000008
ｉ： ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃〜室温；
ｉｉ： ＣＯ２、−７８℃；
ｉｉｉ： ｔ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃；
ｉｖ： ５ ＴＨＦ、−７８℃〜室温（４４％）；
ｖ： ＤＨＰ、ＨＣＩ−ベンゼン、ＣＨＣｌ３、（８７％）；
ｖｉ： ＮＨ２ＮＨ２、Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＨ、（１００％）；
ｖｉｉ： （Ｃｌ３ＣＯ）２ＣＯ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温（７６％）；
ｖｉｉｉ：４Ｎ ＨＣｌ、ＣＨ２Ｃｌ２（１００％）；
ｉｘ： ＭｓＣｌ、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃（９５％）。
【００４５】
７−アザインドールとのヘテロアリールカップリングにおける我々の以前の実験（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９９， ６１５−６２０参照）、およびジヒドロピローロ［１，２−ｃ］ピリミジン−ｌ−オンのリチエーションにおける実験（Ｊ． Ｓｏｃ． Ｃｈｅｍ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． Ｉ， １９９９， ２４９−２５５参照）を用いて、我々は、保護されたハロ誘導体（１３）からの錫誘導体（１４）の調製を計画した。三環系ピリミドン（１１）の保護を、塩基としてＤＭＦ中の水素化ナトリウムを用い、メチルクロロメチルエーテルを用いて達成して（１２）を得た。水酸化カリウム中のＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）またはヨウ素を使用した（１２）のハロゲン化により、それぞれ（１３ａ）（８０％）および（１３ｂ）（６２％）を得た。ハロゲンがＣ−５の位置に導入されたことは、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの比較によって確認された：（１２）に存在するδ６．４ ｐｐｍのＨ−５ シングレットが、（１３ａ）および（１３ｂ）には存在しなかった。不運にも、我々は錫誘導体（１４）を単離できなかった。例えば、（１３ａ）をブチルリチウムで処理し、次いで塩化トリメチル錫でクエンチ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９９， ６１５−６２０参照）して錯体混合物を得たが、これは分割することができなかった。（１３ｂ）を、ジオキサン中のヘキサメチル二錫に触媒されたＰｄ（ＰＰｈ３）４ で処理することによるヨウ素／錫交換の試みにより、（１４）および（１２）の７：３の混合物が得られたが、カラムクロマトグラフィーによる（１４）の単離は失敗した。
【００４６】
スキーム２
【化１７】
2004505976.tif 000009
ｉ： ＭＯＭＣｌ、ＮａＨ、ＤＭＦ、０℃（８７％）；
ｉｉ： ＮＢＳ、ＣＨ２Ｏ２、０℃（８０％）；
ｉｉ： Ｉ２、ＫＯＨ、ＤＭＦ、０℃（６２％）。
【００４７】
我々はカップリング反応の戦略を変更し、今度はトリメチルスタンニルピリミジン（１５）およびヨード−７−アザインドール（１３ｂ）を使用することにした。ピリミジン（１５）の調製（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８９， ４５， ９９３−１００６参照）は、ＴＨＦ中のＰｄ（ＯＡｃ）２ およびＰＰｈ３を使用し、ＴＢＡＦの量および反応時間を以前に報告した研究に比べて減少させることによって改善された。
【００４８】
【化１８】
2004505976.tif 000010
ヨード誘導体の溶液（１ ｍｍｏｌ）、（１５）（３ ｍｍｏｌ）、触媒ＡまたはＢ、ＬｉＣＬ（３ ｍｍｏｌ） をジオキサン（２０ ｍｌ）中で５時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。（１３ｂ）および（１５）の間のカップリング反応は、全ての実験条件において（１２）および（１６）の混合物を与え、これらは分離が不可能であった（表１）。
【００４９】
表１：ジオキサン中での（１３ｂ）と（１５）の間のカップリング反応
【表１】
2004505976.tif 000011
ａ： モル比；
ｂ： Ａ ＝ Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、０．１当量、Ｂ ＝ Ｐｄ２（ｄｂａ）３ ０．１当量、および
ＰＰｈ３ ０．２ 当量；
ｃ： １当量の１３ｂに対して；
ｄ： １Ｈ−ＮＭＲにより測定された比；
ｅ： 粗製反応混合物から１Ｈ−ＮＭＲにより計算された（１６）の収率。
【００５０】
（１６）の精製が困難であるため、我々は新たな保護基を試みた。（１１）と塩化トシルおよび水素化ナトリウムとをＤＭＦ中で反応させ、続いてＮＩＳを用いてヨード化することにより、保護基が（１３ｂ）とは異なるヨード化合物（１７）を合成した。
【００５１】
（１７）と、トリメチルスタンニルピリミジン（１５）との間のカップリング反応は四環系化合物（１８）を与えたが、表１に示した（１３ｂ）と（１５）との間の最良の反応条件を用いても、収率は１０％に過ぎなかった。
【００５２】
スキーム４：デオキシバリオリンＢの合成
【化１９】
2004505976.tif 000012
ｉ： ＴｓＣｌ、ＮａＨ、ＤＭＦ（４０％）；
ｉｉ： ＮＩＳ． ＣＨＣ１３、室温（８０％）：
ｉｉｉ： １５、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰＰｈ３、ＬｉＣ１、ＣｕＩ（１０％）；
ｉｖ： ＴＭＳＣ１、ＨＭＤＳＡ、２，６−ルチジン；
ｖ： ＮＨ３、１５００℃、６０ｐｓｉ（３０％ ２工程）；
ｖｉ： ＡＣ２Ｏ、ＴＦＩＦ（７５％）；
ｖｉｉ： ＮＩＳ． ＣＨＣｌ３（９５％）；
ｖｉｉｉ： ｉｉｉ次いでＨＣｌ−ＭｅＯＨ，（４５％）；
ｉｘ： ＭＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃（９０％）；
ｘ： ＮＨ４ＯＨ、ジオキサン、８０℃（９０％）。
【００５３】
次の近似段階は、ピリミドン（１１）をヨードアニリドピリミジン（ｉｏｄｏａｎｉｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）（２０）に変換することによる、Ｃ環の官能性の変化である。アミノ誘導体１９は、ＴＭＳＣｌおよびヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳＡ）をシリル化剤に用いたＯ−シリル化の後、アンモニアを用いた救核置換によって製造した（Ｌｅｂｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．， １９７５， ９８８−１００２参照）。πリッチ環の自由位置でのアミン（１９）のアシル化およびハロゲン化は、優れた収率で進行した。
【００５４】
前と同じ反応条件および触媒を用いた（２０）および（１５）の間のヘテロ環カップリングは、アセチル化および脱保護されたアミンの混合物を与え、これはメタノール中の乾燥ＨＣｌを用いたメタノリシスにより、４５％の収率でアミン（２１）を生じた。デオキシバリオリンＢ（５）は、新たなピリミジン環におけるメチルチオ基のアミノ基の置換によって調製された。Ｍ−クロロ過安息香酸を用いた（２１）の酸化の後に、水酸化アンモニウムを用いて、得られたスルホンをアミノ基に置換することにより、優れた収率で（５）が得られた（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８９， ４５， ９９３−１００６、およびＫａｔｒｉｚｋｙ， Ａ． Ｒ．； Ｒｅｅｓ， Ｃ． Ｗ． Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， １９８４， ｖｏｌ． ３， ｐａｇｅ １１１参照）。
【００５５】
より一般的な合成スキームは下記の通りである：
【化２０】
2004505976.tif 000013
試薬：
ｉ： ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃〜室温；
ｉｉ： ＣＯ２、−７８℃；
ｉｉｉ： ｔ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃；
ｉｖ： ６、ＴＨＦ、−７８℃〜室温；
ｖ： ＤＨＰ、ＨＣＩ、ベンゼン、ＣＨＣｌ３、Δ；
ｖｉ： ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＨ、Δ；
ｖｉｉ： （Ｃｌ３ＣＯ）２ＣＯ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温；
ｖｉｉｉ： ４Ｎ ＨＣＩ、ＣＨ２Ｃｌ２；
ｉｘ： ＭｓＣｌ、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃；
ｘ： ＭＯＭＣｌまたはＴｓＣｌ、ＮａＨ、ＤＭＦ、０℃；
ｘｉ： ＮＢＳ ／ ＮＩＳ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃、またはＩ２、ＫＯＨ、０℃；
ｘｉｉ： １５、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰＰｈ３、ＬｉＣｌ、ＣｕＩ、ジオキサン、Δ；
ｘｉｉｉ： ＴＭＳＣｌ、ＨＭＤＳＡ、ルチジン、Ｄ；
ｘｉｖ： ＮＨ３、１５０℃、６０ ｐｓｉ；
ｘｖ： Ａｃ２Ｏ、ＴＨＦ、室温；
ｘｖｉ： ＮＩＳ、ＣＨＣｌ３、０℃；
ｘｖｉｉ： ＴｓＮ＝ＣＣｌ２、ＤＩＰＥＡ， ＣＨ２Ｃｌ２、室温；
ｘｖｉｉｉ： ４Ｎ ＨＣｌ、ＣＨＣｌ３、室温；
ｘｉｘ： ＭｓＣｌ、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温；
ｘｘ： ＮＩＳ、ＣＨＣｌ３、−３０℃；
ｘｘｉ： 乾燥ＭｅＯＨ−ＨＣｌまたは４８％ ＨＢｒ、Δ。
【００５６】
三環系化合物１１ｂ（Ｘ ＝ ＯＭｅ）は、１１ａについて使用した同じ方法に従って、４−メトキシ アザインドールから調製した（Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ． １９８９， ２６， ３１７参照）。１１ｂの１９ｂへの変換は、塩化トリメチルシリル（ＴＭＳＣｌ）およびヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳＡ）でのＯ−シリル化の後、アンモニアでの救核置換によって、僅か２２％の収率で行われた。１９のアシル化および得られたアセチル誘導体のヨード化により、ヨードアセタミド２０ｂを得た。２０ｂの１ＨＮＭＲは、カップリングしたＨ３−Ｈ４およびＨ７−Ｈ８プロトンによる二つの独立したＡＢ芳香族系を示した。２０ｂと２−アセチルアミノ−４−トリメチルスタンニルピリミジン（２７）の間のパラジウム触媒によるカップリングに続く酸処理により、Ｏ−メチルバリオリンＢ（５ｂ）が得られた。このスタンニルピリミジン（２７）は、ｉ−ＰｒＯＨ中のアンモニアを用いたメタンスルホニル基の救核置換に続き、Ａｃ２Ｏでのアシル化および触媒としてのＰｄ（ＰＰｈ３）４と共に、ジオキサン中のヘキサメチル二錫を用いた交換ハロゲン金属（ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅ ｈａｌｏｇｅｎ ｍｅｔａｌ）によって、４−クロロ−２−メタンスルホニルピリミジンから４０％の収率で調製された。
【００５７】
三環系１９の調製を改善するために、ピリミドン環の形成は省略された。三環系化合物２２ａ〜２２ｃは、９ａ〜９ｃから、ＣＨ２Ｃｌ２中でのＮ−ジクロロメチレン−４−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｃｈｅｍ． Ｖｅｒ． １９６６， ９９， １２５２参照）およびＤＩＰＥＡとの反応の後、Ｏ−脱保護および脱水により得られた。Ｎ−トシル誘導体２３は、１０→１１の変換について説明したのと同様に、酸触媒によるＯ−脱保護に続く脱水によって、２２から調製された。２３におけるＮ−トシル保護基の脱離は、アンモニア中のＮａまたはナフタレン中のＮａを使用して行われ、中程度の収率が得られた。
【００５８】
先に説明したのと同様の条件で、２３およびスタンニル誘導体２７のヘテロアリールカップリング反応により、非常に良好な収率で２５が得られた。
【００５９】
Ｎ−アセチルの脱保護は、ＨＣｌ中のＭｅＯＨを用いた酸触媒メタノリシスによって行うことができた。２５→２６の変換は、ＨＢｒ化合物での処理によって行うことができた。化合物２６は、一つの窒素だけが保護されたバリオリンＢの新規な誘導体である。
【００６０】
バリオリンＢの幾つかの誘導体が得られ、それらのうちの三つは一つの変形だけを含んでいる：５ａはデヒドロキシバリオリンＢであり、５ｂはメチルバリオリンＢであり、２６はトシルバリオリンＢである。
【００６１】
２６からのトシル基の脱離は、２３の場合と同じ条件で行うことができ、バリオリンＢが得られるであろう。
【００６２】
２３ｃからは、同じ実験手順で化合物２５ｃが製造され、それからピリミジン環における誘導体が生じるであろう。
【００６３】
我々の以前の実験は、ヘテロ芳香族錫誘導体と１３ｂ、１７および２４との間のカップリングにおいて、一般式のＲ１の多様性を与える予想される良好な結果を示している。
【００６４】
我々は、この群の海洋性アルカロイドだけでなく、他の天然物誘導体の合成にも潜在的に有用な合成法を開発した。
【００６５】
本願は、先の出願の優先権を主張する。このテキストには含まれてなが優先権書類に開示されている範囲において、我々はその開示を本明細書の一部として本願に援用する。
【００６６】
本発明の実施例：
例１　２−（１−ヒドロキシ−２−フタルイミドエチル）−７−アザインドール（８ａ）
【化２１】
2004505976.tif 000014
乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の７−アザインドール（７．６ｇ，６４ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４４ｍＬ，ヘキサン中に１．６Ｍ）を添加し、この混合物を１０分撹拌した。乾燥ＣＯ２を混合物中で４０分バブリングさせた。溶剤を蒸発させ、残渣を新しい乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）中に溶解させた。この溶液を−７８℃で冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（４２ｍＬ，ヘキサン中に１．７Ｍ）を添加した。混合物を２０分撹拌した。ＴＨＦ（４００ｍＬ）中のフタルイミドアセトアルデヒド（１４ｇ，７１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。１．５時間後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて反応を停止させ、有機溶剤を蒸発させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、水を用いて洗浄した。有機溶液を乾燥させて蒸発させた。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（９５／５）を用いた溶出により７−アザインドール（３．８ｇ，５０％）を、およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いた溶出により８ａ（８．７ｇ，４４％）を白色の固体で得た。融点２３１−２３２℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）。
【００６７】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２００（ｍ，ＮＨ），１７６０（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１７０４（ｓ，ＮＣＯ），１４２７（ｍ，Ｃ−Ｎ），１３９５（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【００６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）δ３．８８（ｄｄ，Ｊ１３．６および６．０，１Ｈ，Ｈ２’），４．００（ｄｄ，Ｊ１３．６および７．８，１Ｈ，Ｈ２’），５．０６（ｄｄｄ，Ｊ７．８，６．０および５．２，１Ｈ，Ｈ１’），５．８３（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，ＯＨ），６．３４（ｄ，Ｊ１．８，１Ｈ，Ｈ３），６．９９（ｄｄ，Ｊ８．０および４．８，１Ｈ，Ｈ５），７．８１−７．８８（ｍ，４Ｈ，Ｐｈｔｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ８．０および１．４，１Ｈ，Ｈ４），８．１４（ｄｄ，Ｊ４．８および１．４，１Ｈ，Ｈ６），１１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００６９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ４３．６（ｔ，Ｃ２’），６４．４（ｄ，Ｃ１’），９６．８（ｄ，Ｃ３），１１５．４（ｄ，Ｃ５），１１９．８（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．０（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１２７．６（ｄ，Ｃ４），１３１．６（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３４．３（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１４０．８（ｓ，Ｃ２），１４２．１（ｄ，Ｃ６），１４８．６（ｓ，Ｃ７ａ），１６７．７（ｓ，Ｐｈｔｈ−ＣＯ）。
【００７０】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３０８（Ｍ＋１，６），３０７（Ｍ＋，２５），２４４（８），１６０（４３），１４７（フタルイミド，１００），１１９（アザインドール，５２）。
【００７１】
Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ３についての分析計算値：Ｃ（６６．４４），Ｈ（４．２６），Ｎ（１３．６７）；実測値：Ｃ（６５．１１），Ｈ（４．２６），Ｎ（１３．３７）。
【００７２】
例２　２−（１−ヒドロキシ−２−フタルイミドエチル）−４−メトキシ−７−アザインドール（８ｂ）
【化２２】
2004505976.tif 000015
先に記載の方法に従い、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の４−メトキシ−７−アザインドール（３．５５ｇ，２４ｍｍｏｌ）、ｎ−ＢｕＬｉ（１６．５ｍＬ，ヘキサン中に１．６Ｍ）、ｔ−ＢｕＬｉ（１６ｍＬ，ヘキサン中に１．７Ｍ）、およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中のフタルイミドアセトアルデヒド（５ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液から、粗製の混合物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（９５／５）を用いた溶出により４−メトキシアザインドール（２．０６ｇ，５８％）、およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いた溶出により８ｂ（３．６８ｇ，４３％）を白色の固体で得た。融点２２５−２２６℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）。
【００７３】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν３５００（ｓ，ＮＨ／ＯＨ），１７０２（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１５９４（ｍ），１３９５（ｍ）。
【００７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．８６（ｄｄ，Ｊ１３．８および６．０，１Ｈ，Ｈ２’），３．９５（ｄｄ，Ｊ１３．８および７．８，１Ｈ，Ｈ２’），５．００（ｄｄｄ，Ｊ７．８，６．０および５．１，１Ｈ，Ｈ１’），５．７３（ｄ，Ｊ５．１，１Ｈ，ＯＨ），６．３０（ｄ，Ｊ１．８，１Ｈ，Ｈ３），６．５８（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ５），７．８３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈｔｈ），８．０２（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ６），１１．６５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００７５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ４３．６（ｔ，Ｃ２’），５５．３（ｑ，Ｍｅ），６４．２（ｄ，Ｃ１’），９４．０（ｄ，Ｃ５），９７．８（ｄ，Ｃ３），１０９．５（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．０（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１３１．６（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３４．３（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１３８．１（ｓ，Ｃ２），１４４．２（ｄ，Ｃ６），１５０．３（ｓ，Ｃ７ａ＊），１５８．５（ｓ，Ｃ４＊），１６７．７（ｓ，Ｐｈｔｈ−ＣＯ）。
【００７６】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋１，４），３３７（Ｍ＋，２０），３１９（Ｍ−Ｈ２Ｏ，４４），１７７（１００）。
【００７７】
Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ４．１／４Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ（６３．２５），Ｈ（４．５７），Ｎ（１２．２９）；実測値：Ｃ（６３．３２），Ｈ（４．５４），Ｎ（１２．０７）。
【００７８】
例３　４−クロロ−２−（１−ヒドロキシ−２−フタルイミドエチル）−７−アザインドール（８ｃ）
【化２３】
2004505976.tif 000016
先に記載の方法に従い、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−クロロ−７−アザインドール（５ｇ，３３ｍｍｏｌ）、ｎ−ＢｕＬｉ（２０ｍＬ，ヘキサン中に１．６Ｍ）、ｔ−ＢｕＬｉ（２０ｍＬ，ヘキサン中に１．７Ｍ）、およびＴＨＥ（１４０ｍＬ）中のフタルイミドアセトアルデヒド（７．５ｇ，３９ｍｍｏｌ）の溶液から粗製の混合物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（９５／５）を用いた溶出により４−クロロアザインドール（４ｇ，８０％）を、およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いた溶出により８ｃ（１．５ｇ，１２％）を白色の固体で得た。
【００７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）δ３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２’），３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２’），５．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１’），５．９２（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，ＯＨ），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ３），７．１４（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ５），７．８４（ｍ，４Ｈ，Ｐｈｔｈ），８．１１（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ６），１１．７５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００８０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ４３．６（ｔ，Ｃ２’），６４．３（ｄ，Ｃ１’），９４．９（ｄ，Ｃ３），１１５．３（ｄ，Ｃ５），１１８．７（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．０（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１３１．６（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３３．３（ｓ，Ｃ２），１３４．３（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１４２．２（ｓ，Ｃ４），１４２．８（ｄ，Ｃ６），４９．２（ｓ，Ｃ７ａ），１６７．７（ｓ，Ｐｈｔｈ−ＣＯ）。
【００８１】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋１，４），３４１（Ｍ＋，２０），３２３（Ｍ−Ｈ２Ｏ，４４），１７７（１００）。
【００８２】
例４　２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール
【化２４】
2004505976.tif 000017
ＣＨＣｌ３（１Ｌ）中の８ａ（１０．２ｇ，３３ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥ベンゼン（１８０ｍＬ）を添加した。この混合物に、２，３−ジヒドロピラン（４６ｍＬ，３３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７時間還流させた。混合物を冷却した後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄し、乾燥させて蒸発させた。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９７／３）を用いた溶出により、２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−エチル］−７−アザインドール（１０．８ｇ，８７％）を、ジアステレオマー混合物（１：１）として白色の固体で得た。
【００８３】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７１７（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１３９０（ｍ，Ｃ−Ｏ），１０２６（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【００８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．３０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”，Ｈ４”およびＨ５”），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．８０，３．９８，４．２２および４．３８（ｍ，ｄｄ，Ｊ１４．０および４．４，ｄｄ，Ｊ１４．８および２．０およびｄｄ，Ｊ１４．０および９．４，２Ｈ，Ｈ６”），４．５８および４．７２（ｄｄ，Ｊ３．２および２．８およびｄｄ，Ｊ３．４および３．０，１Ｈ，Ｈ２”），５．３０および５．３９（ｄｄ，Ｊ８．４および５．２およびｄｄ，Ｊ＝９．２および４．０，１Ｈ，Ｈ１’），６．４７および６．５１（ｄ，Ｊ１．８およびｄ，Ｊ１．８，１Ｈ，Ｈ３），７．０８および７．１５（ｄｄ，Ｊ８．２および４．８およびｄｄ，Ｊ８．２および５．２，１Ｈ，Ｈ５），７．６９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−β），７．８６（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−α），７．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ４），８．４３および８．６３（ｄｄ，Ｊ４．８および１．６およびｄｄ，Ｊ５．０および１．７，１Ｈ，Ｈ７），１０．８および１２．５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００８５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．８および１９．９（ｔ，Ｃ３”＊），２５．０および２５．２（ｔ，Ｃ４”＊），３０．２および３０．８（ｔ，Ｃ５”＊），４１．６および４２．８（ｔ，Ｃ６”），６１．８および６３．６（ｔ，Ｃ２’），６９．３および７１．７（ｄ，Ｃ１’），９５．５および９７．９（ｄ，Ｃ２”），１００．３および１００．８（ｄ，Ｃ３），１１５．９（ｄ，Ｃ５），１２０．６および１２０．７（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．２および１２３．４（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１２８．７および１２８．８（ｄ，Ｃ４），１３１．８および１３２．０（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３３．９および１３４．０（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１３６．５および１３７．８（ｓ，Ｃ２），１４３．１（ｄ，Ｃ６），１４８．７および１４９．２（ｓ，Ｃ７ａ），１６８．１（ｓ，Ｐｈｔｈ−ＣＯ）。
【００８６】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋，１），３０７（Ｍ−ＴＨＰ，９），１４７（３８），８５（１００）。
【００８７】
Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４．１／２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ（６５．９９），Ｈ（５．５４），Ｎ（１０．４９）；実測値：Ｃ（６６．０２），Ｈ（５．８０），Ｎ（１０．２８）。
【００８８】
例５　４−メトキシ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール
【化２５】
2004505976.tif 000018
２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドールのための手順と同様の手順に従い、ＣＨＣｌ３（３５０ｍＬ）中の８ｂ（３．８ｇ，１１ｍｍｏｌ）、ベンゼン（３５ｍＬ）中の６Ｎ ＨＣｌ、および２，３−ジヒドロピラン（１０ｍＬ，１１０ｍｍｏｌ）から、４−メトキシ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（３．０７ｇ，６５％）をジアステレオマー混合物（１：１）で得た。
【００８９】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７１４（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１３９２（ｍ，Ｃ−Ｏ），１０２６（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【００９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”，Ｈ４”およびＨ５”），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．９９および４．０１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９６，４．０８，４．２８および４．３９（ｄｄ，Ｊ１３．５および３．９，ｄｄ，Ｊ１３．８および４．６，ｄｄ，Ｊ１３．８および８．５およびｄｄ，Ｊ１３．５および９．６，２Ｈ，Ｈ６”），４．５７および４．７３（ｂｒｔ，Ｊ３．２およびｂｒｔ，Ｊ３．４，１Ｈ，Ｈ２”），５．２５および５．３３（ｄｄ，Ｊ６．９および２．４およびｄｄ，Ｊ９．９および４．１，１Ｈ，Ｈ１’），６．５４および６．５８（ｂｒｓおよびｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ３），６．５６および６．６２（ｄ，Ｊ５．７およびｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ５），７．６８（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−β），７．８３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−α），８．３８および８．５７（ｄ，Ｊ５．７およびｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ７），１１．７（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００９１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．９および１９．５（ｔ，Ｃ３”＊），２５．０および２５．３（ｔ，Ｃ４”＊），３０．２および３０．７（ｔ，Ｃ５”＊），４２．０および４３．０（ｔ，Ｃ６”），５５．４（ｑ，ＭｅＯ），６１．７および６２．９（ｔ，Ｃ２’），６９．４および７１．５（ｄ，Ｃ１’），９４．４および９５．３（ｄ，Ｃ２”），９７．７（ｄ，Ｃ５），９７．８および１００．１（ｄ，Ｃ３），１１０．５（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．１および１２３．２（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１３２．１および１３２．１（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３３．８および１３３．９（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１３４．０および１３５．２（ｓ，Ｃ２），１４４．９および１４５．１（ｄ，Ｃ６），１５０．６および１５１．１（ｓ，Ｃ７ａ＊），１５９．８（ｓ，Ｃ４＊），１６８．１（ｓ，Ｐｈｔｈ−ＣＯ）。
【００９２】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋１，２），４２１（Ｍ＋，４），３３７（Ｍ−ＴＨＰ，１５），１７７（１００）。
【００９３】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ５についての計算値：４２１．１６３７；実測値：４２１．１６２５。
【００９４】
例６　４−クロロ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール
【化２６】
2004505976.tif 000019
２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドールのための手順と同様の手順に従い、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の８ｃ（１．３ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、ベンゼン（５ｍＬ）中の６Ｎ ＨＣｌ、および２，３−ジヒドロピラン（１．７ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（１．０ｇ，６３％）をジアステレオマー混合物（１：１）で得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．３０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”，Ｈ４”およびＨ５”），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．９６−４．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ６”），４．５８および４．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２”），５．３０および５．４０（ｄｄ，Ｊ８．４および４．４およびｄｄ，Ｊ＝９．２および４．０，１Ｈ，Ｈ１’），６．５８および６．６３（ｄ，Ｊ２．２およびｄ，Ｊ２．２，１Ｈ，Ｈ３），７．１３および７．２０（ｄ，Ｊ５．２およびｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ５），７．７０（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−β），７．８６（ｍ，２Ｈ，Ｐｈｔｈ−α），８．３５および８．５５（ｄ，Ｊ５．２およびｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ７），１１．７（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００９６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．９および１９．５（ｔ，Ｃ３”＊），２５．０および２５．３（ｔ，Ｃ４”＊），３０．２および３０．８（ｔ，Ｃ５”＊），４１．８および４２．９（ｔ，Ｃ６”），６１．９および６３．５（ｔ，Ｃ２’），６９．２および７１．６（ｄ，Ｃ１’），９５．５および９６．４（ｄ，Ｃ２”），９８．８および１００．７（ｄ，Ｃ３），１１６．１（ｄ，Ｃ５），１１６．３（ｓ，Ｃ３ａ），１２３．１および１２３．３（ｄ，Ｐｈｔｈ−β），１３１．７および１３２．０（ｓ，Ｐｈｔｈ−ｉｐｓｏ），１３３．８および１３３．９（ｄ，Ｐｈｔｈ−α），１３４．０（ｓ，Ｃ２），１４３．２および１４３．３（ｄ，Ｃ６）。
【００９７】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋１，２），４２５（Ｍ＋，５），３４１（Ｍ−ＴＨＰ，１４），１７７（１００）。
【００９８】
例７　２−［２−アミノ−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（９ａ）
【化２７】
2004505976.tif 000020
ＥｔＯＨ（６３０ｍＬ）中の２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（１０．２ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（１．５３ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間還流させた。溶剤を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて３回抽出した。有機溶液をともに蒸発させ、９ａ（６．７２ｇ，１００％）のジアステレオマー混合物（１：１）を薄い橙色の固体で得た。
【００９９】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν３２００（ｍ，ＮＨ），１４２１（ｍ，Ｃ−Ｎ），１０２２（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．９０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”，Ｈ４”およびＨ５”），３．２０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．４８および３．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ６”），４．６０および４．８５（ｂｒｔ，Ｊ３．５およびｍ，１Ｈ，Ｈ２”）４．８５および４．９７（ｍおよびｂｒｔ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ１’），６．３２および６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ３），７．Ｏ３および７．０７（ｄｄ，Ｊ６．６および４．８およびｄｄ，Ｊ６．６および５．０，１Ｈ，Ｈ５），７．８５および７．９０（ｄｄ，Ｊ６．６および１．４，１Ｈ，Ｈ４），８．２９および８．３６（ｄｄ，Ｊ４．８および１．４およびｄｄ，Ｊ５．０および１．４，１Ｈ，Ｈ７），１０．９および１２．５（ｂｒ，ＮＨ）。
【０１０１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１９．７および２０．０（ｔ，Ｃ３”＊），２５．１および２５．３（ｔ，Ｃ４”＊），３０．６および３０．９（ｔ，Ｃ５”＊），４５．３および４７．３（ｔ，Ｃ６”），６２．９および６３．５（ｔ，Ｃ２’），７３．４および７５．５（ｄ，Ｃ１’），９６．１および９７．３（ｄ，Ｃ２”），９９．８および９９．９（ｄ，Ｃ３），１１５．６（ｄ，Ｃ５），１２０．７（ｓ，Ｃ３ａ），１２８．４および１２８．５（ｄ，Ｃ４），１３８．３および１３９．０（ｓ，Ｃ２），１４２．２および１４２．３（ｄ，Ｃ６），１４８．５および１４９．０（ｓ，Ｃ７ａ）。
【０１０２】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ２６３（Ｍ＋１，１５），２６２（Ｍ＋，１００）。
【０１０３】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ２．Ｈについての計算値：２６２．１５５５；実測値：２６２．１５５７。
【０１０４】
例８　２−［２−アミノ−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−４−メトキシ−７−アザインドール（９ｂ）
【化２８】
2004505976.tif 000021
９ａのための手順と同様の手順に従う。ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の４−メトキシ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（２．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（４２０μＬ，１５ｍｍｏｌ）から。反応時間３時間。９ｂ（１．９ｇ，９５％）のジアステレオマー混合物（１：１）を得た。
【０１０５】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３１５０（ｍ，ＮＨ），１５９０（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１３２９（ｍ，Ｃ−Ｎ），１１１４（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．９０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”−Ｈ５”），３．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．４８および３．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ６”），３．９９および４．００（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．６０および４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２”）４．８５および４．９７（ｍおよびｂｒｔ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ１’），６．４２および６．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ３），６．５１および６．５５（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ５），８．２３および８．３０（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ７）。
【０１０７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２０．０（ｔ，Ｃ３”＊），２５．２および２５．４（ｔ，Ｃ４”＊），３０．７および３０．９（ｔ，Ｃ５”＊），４５．４および４７．４（ｔ，Ｃ６”），５５．４および５５．５（ｑ，ＭｅＯ），６２．９および６３．４（ｔ，Ｃ２’），７３．５および７５．５（ｄ，Ｃ１’），９４．７および９６．１（ｄ，Ｃ２”＊），９７．１および９９．６（ｄ，Ｃ３），９７．６（ｄ，Ｃ５），１１０．５（ｓ，Ｃ３ａ），１３５．８および１３６．５（ｓ，Ｃ２），１４４．３および１４４．４（ｄ，Ｃ６），１５０．３および１５１．３（ｓ，Ｃ４＊），１５９．４および１５９．５（ｓ，Ｃ７ａ＊）。
【０１０８】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋，２），２６２（Ｍ−ＣＨ２ＮＨ３，１２），１９０（Ｍ−ＴＨＰＯ，８），１７７（１００）。
【０１０９】
例９　２−［２−アミノ−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−４−クロロ−７−アザインドール（９ｃ）
【化２９】
2004505976.tif 000022
９ａのための手順と同様の手順に従う。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の４−クロロ−２−［２−フタルイミド−１−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエチル］−７−アザインドール（９５０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、およびＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（２５０μＬ，４．４ｍｍｏｌ）から。反応時間は３時間。９ｃ（６４０ｍｇ，９７％）のジアステレオマー混合物（１：１）を得た。
【０１１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．９０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３”−Ｈ５”），３．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ２’），３．５０および３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ６”），４．６０および４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２”）４．８５および４．９７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｈ１’），６．４６および６．５４（ｓ，１Ｈ，Ｈ３），７．０７および７．１０（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ５），８．１９および８．２５（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ７）。
【０１１１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１９．８および２０．１（ｔ，Ｃ３”＊），２５．１および２５．３（ｔ，Ｃ４”＊），３０．６および３０．９（ｔ，Ｃ５”＊），４５．２および４７．１（ｔ，Ｃ６”），６３．１および６３．７（ｔ，Ｃ２’），７３．１および７５．１（ｄ，Ｃ１’），９６．０および９６．４（ｄ，Ｃ２”＊），９８．３および１００．２（ｄ，Ｃ３），１１５．８（ｄ，Ｃ５），１２０．１および１２０．４（ｓ，Ｃ４），１３５．６および１３５．８（ｓ，Ｃ４），１３９．１および１３９．８（ｓ，Ｃ３ａ），１４２．４および１４２．５（ｄ，Ｃ６），１４８．９および１４９．５（ｓ，Ｃ７ａ）。
【０１１２】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋，２），２６６（Ｍ−ＣＨ２ＮＨ３，１２），１９４（Ｍ−ＴＨＰＯ，８），１７７（１００）。
【０１１３】
例１０　６，７，８，９−テトラヒドロ−６−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１０ａ）
【化３０】
2004505976.tif 000023
ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中の９ａ（７．４ｇ，２８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（５ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）の溶液をＣＨ２Ｃｌ２（７４０ｍＬ）中のトリホスゲン（２．８２ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液中にゆっくりと添加し、この混合物を室温で３０分撹拌した。有機混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液および水を用いて洗浄した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させ、１０ａ（６．０６ｇ，７６％）のジアステレオマー混合物（１：１）を得た。
【０１１４】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２５２（ｍ，ＮＨ），１７１６（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１４０７（ｍ，Ｃ−Ｎ），１３０２（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’およびＨ５’），３．４５−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ７およびＨ６’），３．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ７およびＨ６’），４．７１および４．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２’），５．０４および５．１０（ｄｄ，Ｊ３．２および３．０およびｔ，Ｊ４．４，１Ｈ，Ｈ６），６．５６および６．５９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．７９および７．００（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．２０および７．２２（ｄｄ，Ｊ７．６および４．８およびｄｄ，Ｊ８．０および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．８９および７．９３（ｄｄ，Ｊ７．６および１．８およびｄｄ，Ｊ８．０および１．８，１Ｈ，Ｈ４），８．５４および８．５７（ｄｄ，Ｊ４．８および１．８およびｄｄ，Ｊ４．８および１．４，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１１６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．９および１９．３（ｔ，Ｃ４’），２５．３および２５．４（ｔ，Ｃ５’），３０．１および３０．４（ｔ，Ｃ３’），４３．５および４５．３（ｔ，Ｃ６’），６２．２および６２．６（ｔ，Ｃ７），６３．２および６４．３（ｄ，Ｃ６），９５．７および９６．７（ｄ，Ｃ２’），１０２．３および１０３．７（ｄ，Ｃ５），１１８．６（ｄ，Ｃ３），１２１．３および１２１．７（ｓ，Ｃ４ａ），１２９．１および１２９．２（ｄ，Ｃ４），１３３．５および１３６．１（ｓ，Ｃ５ａ），１４５．２および１４５．６（ｄ，Ｃ２），１４８．０および１４８．１（ｓ，Ｃ１０ａ），１４９．８および１５０．２（ｓ，Ｃ９）。
【０１１７】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋１，６），２８８（Ｍ＋，２５），２０４（Ｍ−ＴＨＰ，２３），８５（ＴＨＰ，１００）。
【０１１８】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３．Ｈについての計算値：２８８．１３４８；実測値：２８８．１３５２。
【０１１９】
例１１　６，７，８，９−テトラヒドロ−６−（２，３，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−４−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１０ｂ）
【化３１】
2004505976.tif 000024
１０ａのための手順と同様の手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリホスゲン（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、９ｂ（５８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（３４μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）から。反応時間３０分。室温にて。粗製の混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いた溶出により、１０ｂ（４０ｇ，６３％）のジアステレオマー混合物（１：１）を得た。
【０１２０】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２５８（ｍ，ＮＨ），１７１４（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１５６６（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１２９０（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’およびＨ５’），３．４５および３．９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ６’），３．６５および３．７５（ｍ，２Ｈ，Ｈ７），４．００（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．６７および４．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２’），４．９９および５．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ６），６．２０および６．３０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），６．６５および６．６６（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．６９（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ，Ｈ３），８．４４および８．４６（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１２２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．７および１９．４（ｔ，Ｃ４’），２５．３および２５．４（ｔ，Ｃ５’），３０．１および３０．３（ｔ，Ｃ３’），４３．５および４５．３（ｔ，Ｃ６’），６１．９および６２．６（ｔ，Ｃ７），６２．９および６３．９（ｄ，Ｃ６），９５．５および９６．２（ｄ，Ｃ２’），９９．６，１００．６および１０１．１（ｄ，Ｃ３およびＣ５），１３０．９（ｓ，Ｃ５ａ），１４７．３および１４７．７（ｄ，Ｃ２），１４９．９および１５０．３（ｓ，Ｃ１０ａ 又はＣ４），１５９．７（ｓ，Ｃ９）。
【０１２３】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３１８（Ｍ＋１，２），３１７（Ｍ＋，２８），２３３（２２），２１７（６６），２１６（６５），１７７（１００），８５（ＴＨＰ，１００）。
【０１２４】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ４についての計算値：３１７．１３７６；実測値：３１７．１３８３。
【０１２５】
例１２　６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン
【化３２】
2004505976.tif 000025
ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中の１０ａ（６ｇ，２１ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎ ＨＣｌ水溶液（４００ｍＬ）を添加した。４５分室温で撹拌した後、２つの層に分離した。有機溶液を４Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いて抽出した。水溶液を濾過し、蒸発させ、６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（５ｇ，１００％）をヒドロクロリド塩の薄い橙色の固体で得た。
【０１２６】
６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン 塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３５００（ｓ，ＯＨ），１７２１（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６３８（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５０３（ｍ，Ｃ＝Ｎ）。
【０１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ３．６１（ｄｄ，Ｊ１３．０および５．０，１Ｈ，Ｈ７），３．７７（ｄｄ，Ｊ１３．０および４．０，１Ｈ，Ｈ７），５．２３（ｄｄ，Ｊ５．０および４．０，１Ｈ，Ｈ６），７．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．８６（ｄｄ，Ｊ８．０および６．０，１Ｈ，Ｈ３），８．５６（ｄｄ，Ｊ６．０および１．２，１Ｈ，Ｈ２），８．８６（ｄｄ，Ｊ８．０および１．２，１Ｈ，Ｈ４）。
【０１２８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，７５ＭＨｚ）δ４５．８（ｔ，Ｃ７），５９．６（ｄ，Ｃ６），１０１．９（ｄ，Ｃ５），１１９．０（ｄ，Ｃ３），１２７．１（ｓ，Ｃ４ａ），１２４．３（ｄ，Ｃ４），１３７．４（ｓ，Ｃ５ａ），１３９．４（ｄ，Ｃ２），１４１．９（ｓ，Ｃ１０ａ），１４９．０（ｓ，Ｃ９）。
【０１２９】
ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ２０５（Ｍ＋１，３），２０４（Ｍ＋，４），１８０（１００），１６３（５０），１３０（９０）。
【０１３０】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ１０Ｎ３Ｏ３についての計算値：２０４．０７７３；実測値：２０４．０７７２。
【０１３１】
Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液中の６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン 塩酸塩の塩の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２ を用いて連続的に抽出し、共役塩基（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ｂａｓｅ）を得た。
【０１３２】
６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン
ＩＲ（ＫＢｒ）ν３４００（ｍ，ＮＨ／ＯＨ），１７０７（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１４６８（ｍ，Ｃ−Ｎ），１４０８（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２９７（ｍ，ＣＯ）。
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），３．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），４．９０（ｄｄ，Ｊ９．３および５．１，１Ｈ，Ｈ６），５．８８（ｄ，Ｊ５．１，１Ｈ，ＯＨ），６．５４（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．２１（ｄｄ，Ｊ７．４および４．２，１Ｈ，Ｈ３），７．８８（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．９９（ｂｒｄ，Ｊ７．４，１Ｈ，Ｈ２），８．３０（ｂｒｄ，Ｊ４．２，１Ｈ，Ｈ４）。
【０１３４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ４１．０（ｔ，Ｃ７），５５．７（ｄ，Ｃ６），９５．４（ｄ，Ｃ５），１１３．８（ｄ，Ｃ３），１１６．７（ｓ，Ｃ４ａ），１２４．２（ｄ，Ｃ４），１３５．４（ｓ，Ｃ５ａ），１３９．３（ｄ，Ｃ２），１４２．９（ｓ，Ｃ１０ａ＊），１４３．８（ｓ，Ｃ９＊）。
【０１３５】
例１３　６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン
【化３３】
2004505976.tif 000026
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の１０ｂ（２５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、この混合物を室温で４５分撹拌した。有機溶液を分離し、４Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いて抽出した。水溶液を濾過し、蒸発させ、６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（２０ｍｇ，９５％）を塩酸塩の塩として薄い橙色の固体で得た。
【０１３６】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３２４４（ｍ，ＮＨ），１７１８（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６２７（ｓ，ＮＣＯ），１５０５（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１２９８（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２００ＭＨｚ）δ３．５６（ｄｄ，Ｊ１３．６および４．８，１Ｈ，Ｈ７），３．７１（ｄｄ，Ｊ１３．６および３．６，１Ｈ，Ｈ７），４．２９（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），５．１１（ｄｄ，Ｊ４．８および３．６，１Ｈ，Ｈ６），６．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．４０（ｄ，Ｊ６．９，１Ｈ，Ｈ３），８．４２（ｄ，Ｊ６．９，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１３８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，７５ＭＨｚ）δ４８．９（ｔ，Ｃ７），６０．５（ｑ，Ｍｅ），６２．３（ｄ，Ｃ６），１０１．７（ｄ，Ｃ５），１０５．５（ｄ，Ｃ３），１１７．４（ｓ，Ｃ４ａ），１３７．０（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．６（ｄ，Ｃ２），１４１．４（ｓ，Ｃ１０ａ），１５１．９（ｓ，Ｃ９），１６９．０（ｓ，Ｃ４）。
【０１３９】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２３４（Ｍ＋１，１２），２３３（Ｍ＋，７７），２１５（Ｍ−Ｈ２Ｏ，１７），５５（１００）。
【０１４０】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ３についての計算値：２３３．０８００；実測値：２３３．０８１３。
【０１４１】
例１４　８，９−ジヒドロピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１１ａ）
【化３４】
2004505976.tif 000027
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の、６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（１．７４ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＭｓＣｌ（３２０μＬ，４．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を３０分撹拌した。同温で有機溶液をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液および水を用いて洗浄した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させ、さらに精製することなく１１ａ（７３０ｍｇ，９５％）を白色の固体で得た。融点２６５−２６６℃（ＭｅＯＨ）。
【０１４２】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３４２４（ｍ，ＮＨ），１７２１（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６９１（ｍ，ＮＣＯ），１６３３（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１４０８（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１３８０（ｍ），１３０３（ｍ）。
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ６．５０（ｄ，Ｊ７．４，１Ｈ，Ｈ６），６．６０（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．４および５．３，１Ｈ，Ｈ７），７．３７（ｄｄ，Ｊ８．０および４．７，１Ｈ，Ｈ３），８．０８（ｄｄ，Ｊ８．０および１．７，１Ｈ，Ｈ４），８．３９（ｄｄ，Ｊ４．７および１．７，１Ｈ，Ｈ２），１０．８１（ｂｒｄ，Ｊ５．３，１Ｈ，ＮＨ）。
【０１４４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ９４．９（ｄ，Ｃ５），９８．０（ｄ，Ｃ６），１１９．８（ｄ，Ｃ３），１２３．１（ｓ，Ｃ４ａ），１２７．５（ｄ，Ｃ４），１２８．０（ｄ，Ｃ７），１３７．０（ｓ，Ｃ５ａ），１４２．５（ｄ，Ｃ２），１４５．６（ｓ，Ｃ１０ａ＊），１４６．７（ｓ，Ｃ９＊）。
【０１４５】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ １８６（Ｍ＋１，１８），１８５（Ｍ＋，１５），１５７（Ｍ−ＣＯ，１０）（ＣＬ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ２０４（Ｍ＋１８，１２），１８７（Ｍ＋２，１４），１８６（Ｍ＋１，１００），１０９（４８）。
【０１４６】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１８５．０５８９，計算値：１８５．０５９３。
【０１４７】
例１５　８，９−ジヒドロ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１１ｂ）
【化３５】
2004505976.tif 000028
１１ａのための手順と同様の手順に従い、６，７，８，９−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−４メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１１３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１９５μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＭｓＣｌ（３２μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）から。反応時間３０分。さらに精製することなく１１ｂ（７４ｍｇ，８５％）を白色の固体で得た。
【０１４８】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３３８０（ｍ，ＮＨ），１７２１（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６９３（ｍ，ＮＣＯ），１６３３（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５００（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１２９４（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ３．９８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．４４（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ６），６．５４（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．８９（ｄｄ，Ｊ７．５および２．０，１Ｈ，Ｈ７），６．９６（ｄ，Ｊ５．５，１Ｈ，Ｈ３），８．２６（ｄ，Ｊ５．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１５０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ５５．５（ｑ，Ｍｅ），９２．６（ｄ，Ｃ５），９８．９（ｄ，Ｃ６），１０１．０（ｄ，Ｃ３），１２４．７（ｄ，Ｃ７），１１４．０（ｓ，Ｃ４ａ），１３４．１（ｓ，Ｃ５ａ），１４４．９（ｄ，Ｃ２），１４６．５（ｓ，Ｃ９），１４７．７（ｓ，Ｃ１０ａ），１５９．１（ｓ，Ｃ４）。
【０１５１】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２１６（Ｍ＋１，１７），２１５（Ｍ＋，１００），２１４（Ｍ−１，１１），２００（Ｍ−Ｍｅ，５９），１７２（４８）。
【０１５２】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２についての計算値：２１５．０６９４；実測値：２１５．０６９０。
【０１５３】
例１６　８，９−ジヒドロ−８−メトキシメチルピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１２）
【化３６】
2004505976.tif 000029
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１１ａ（２５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＮａＨ（６５ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分撹拌し、ＭＯＭＣｌ（１Ｏ３μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、水（１ｍＬ）を用いて反応を停止させた。溶剤を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機溶液をＮａ２ＣＯ３水溶液を用いて洗浄し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により１２（２６７ｍｇ，８７％）を白色の固体で得た。
【０１５４】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７１１（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６４２（ｍ，ＮＣＯ），１３９３（ｍ，Ｃ−Ｏ），１１７５（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．４１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），５．２９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），６．３７（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ６），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．８１（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ７），７．２６（ｄｄ，Ｊ７．８および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．９０（ｄｄ，Ｊ７．８および１．２，１Ｈ，Ｈ４），８．５２（ｄｄ，Ｊ４．８および１．２，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１５６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ５６．９（ｑ，Ｍｅ），７８．０（ｔ，ＣＨ２），９５．９（ｄ，Ｃ５），９９．６（ｄ，Ｃ６），１１９．５（ｄ，Ｃ３），１２３．３（ｓ，Ｃ４ａ），１２７．９（ｄ，Ｃ４），１２８．１（ｄ，Ｃ７），１３５．１（ｓ，Ｃ５ａ），１４３．７（ｄ，Ｃ２），１４６．２（ｓ，Ｃ９），１４７．１（ｓ，Ｃ１０ａ）。
【０１５７】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２３０（Ｍ＋１，３０），２２９（Ｍ＋，１００）。
【０１５８】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２２９．０８５１；実測値：２２９．０８５０。
【０１５９】
例１７　８，９−ジヒドロ−８−（４−メチルフェニルスルホニル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン
【化３７】
2004505976.tif 000030
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１１ａ（５００ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＮａＨ（１３０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分撹拌し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（５７０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、水（１ｍＬ）を用いてクエンチした。溶剤を蒸発させ、残渣をＡＣＯＥｔ中に溶解させた。有機溶液をＮａ２ＣＯ３水溶液を用いて洗浄し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１／１）を用いた溶出により、８，９−ジヒドロ−８−（４−メチルフェニルスルホニル）ピリド［３’，２’：４，５］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（３６０ｍｇ，４０％）を白色の固体で得た。
【０１６０】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７３７（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６４２（ｍ，ＮＣＯ），１３９３（ｓ，ＳＯｚ），１１７５（ｍ）。
【０１６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．４５（ｄ，Ｊ８．０，１Ｈ，Ｈ６），６．４８（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．２７（ｄｄ，Ｊ８．２および４．７，１Ｈ，Ｈ３），７．３４（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｈ３’およびＨ５’），７．６５（ｄ，Ｊ８．０，１Ｈ，Ｈ７），７．９０（ｄｄ，Ｊ８．２および１．４，１Ｈ，Ｈ４），８．０９（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｈ２’およびＨ６’），８．５３（ｄｄ，Ｊ４．７および１．４，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１６２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ２１．８（ｑ，Ｍｅ），９８．３（ｄ，Ｃ５），１００．２（ｄ，Ｃ６），１１８．５（ｓ，Ｃ４’），１２０．１（ｄ，Ｃ３），１２３．６（ｓ，Ｃ４ａ），１２３．７（ｄ，Ｃ４），１２８．６（ｄ，Ｃ７），１２９．６（ｄ，Ｃ３’およびＣ５’），１２９．８（ｄ，Ｃ２’およびＣ６’），１３３．８（ｓ，Ｃ５ａ），１４１．８（ｓ，Ｃ１’），１４４．６（ｄ，Ｃ２），１４６．０（ｓ，Ｃ９）。
【０１６３】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋１，７），３３９（Ｍ＋，３２），１８４（Ｍ−Ｔｓ，１００）。
【０１６４】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ についての計算値Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ：３３９．０６７７；実測値：３３９．０６８２。
【０１６５】
例１８　８，９−ジヒドロ−５−ブロモ−８−メトキシメチルピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１３ａ）
【化３８】
2004505976.tif 000031
ＮＢＳ（７８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の１２ａ（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で数回に分けて添加し、この混合物を１０分撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を用いて希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて３回洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、さらに精製することなく１３ａ（１０７ｍｇ，８０％）を薄い黄色の固体で得た。
【０１６６】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７１５（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６４０（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１０９２（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．３９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），５．２９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），６．４３（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ６），６．９０（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ７），７．３３（ｄｄ，Ｊ８．１および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．８６（ｄｄ，Ｊ８．１および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．５４（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１６８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ５７．０（ｑ，Ｍｅ），７７．１（ｓ，Ｃ５），７８．３（ｔ，ＣＨ２），９７．７（ｄ，Ｃ６），１２０．１（ｄ，Ｃ３），１２２．７（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．７（ｄ，Ｃ４），１２９．２（ｄ，Ｃ７），１３２．８（ｓ，Ｃ５ａ），１４４．８（ｄ，Ｃ２），１４６．２（ｓ，Ｃ９），１４６．５（ｓ，Ｃ１０ａ）。
【０１６９】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３１０（８１ＢｒＭ＋１，５），３０９（８１ＢｒＭ＋，５０），３０８（７９ＢｒＭ＋１，５），３０７（７９ＢｒＭ＋，５０），４５（ＭＯＭ，１００）。
【０１７０】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１０７９ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３０６．９９５７；実測値：３０６．９９５６。
【０１７１】
例１９　８，９−ジヒドロ−５−ヨード−８−メトキシメチルピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１３ｂ）
【化３９】
2004505976.tif 000032
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１１ａ（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ヨウ素（２２０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＨ（９４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を同時に添加した。混合物を０℃で３０分撹拌した。混合物を、０．５％ＮＨ３ および０．１％Ｎａ２Ｓ２Ｏ５の水溶液を（２５ｍＬ）を用いてクエンチした。溶液をＡＣＯＥｔを用いて抽出し、有機溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて二度洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、さらに精製することなく１３ｂ（９６ｍｇ，６２％）を薄い黄色の固体で得た。
【０１７２】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７１４（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６３７（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１０８９（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），６．４６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ，Ｈ６），６．９９（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ，Ｈ７），７．４０（ｄｄ，Ｊ８．１および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．８１（ｄｄ，Ｊ８．１および１．８，１Ｈ，Ｈ４），８．５９（ｄｄ，Ｊ４．８および１．８，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１７４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ５４．５（ｓ，Ｃ５），５７．１（ｑ，Ｍｅ），７８．３（ｔ，ＣＨ２），９９．６（ｄ，Ｃ６），１２０．３（ｄ，Ｃ３），１２５．５（ｓ，Ｃ４ａ），１２８．６（ｄ，Ｃ４），１２９．８（ｄ，Ｃ７），１３６．５（ｓ，Ｃ５ａ），１４４．９（ｄ，Ｃ２），１４６．０（ｓ，Ｃ９），１４６．３（ｓ，Ｃ１０ａ）。
【０１７５】
ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋２，５），３５６（Ｍ＋１，３０），２３０（１００）。
【０１７６】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１０ＩＮ３Ｏ２についての計算値：３５４．９８２０；実測値：３５４．９８２３。
【０１７７】
例２０　２−メタンスルファニル−４−トリメチルスタンニルピリミジン（１５）
【化４０】
2004505976.tif 000033
ＴＢＡＦ（５ｍＬ，ＴＨＦ中に１Ｍ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−ヨード−２メタンスルフェニルピリミジン（８００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（１ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡＣ）２（４５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、およびＰＰＨ３（９０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。混合物を１．５時間室温で撹拌した。溶剤を真空下で除去し、残渣を中性アンモニアカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン／ＡＣＯＥｔ（９９／１）を用いた溶出を経て１５（５８５ｍｇ，６５％）を無色の油状物で得た。
【０１７８】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １５３９（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１４０２（ｍ），１３０６（ｍ），１１９６（ｍ）。
【０１７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．３４（ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ），２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．０８（ｄ，Ｊ４．５，１Ｈ，Ｈ５），８．２６（ｄ，Ｊ４．５，１Ｈ，Ｈ６）。
【０１８０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ−９．５（ｑ，Ｍｅ），１４．０（ｑ，Ｍｅ），１２４．５（ｄ，Ｃ５），１５３．６（ｄ，Ｃ６），１７１．４（ｓ，Ｃ２）。
【０１８１】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２９１（１２０ＳｎＭＦ，５０），２７６（１２０ＳｎＭ−Ｍｅ，１００）。
【０１８２】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｓ１２０Ｓｎについての計算値：２９０．９９７７；実測値：２９０．９９７３。
【０１８３】
例２１　８，９−ジヒドロ−５−ヨード−８−（４−メチルフェニルスルホニル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−９−オン（１７）
【化４１】
2004505976.tif 000034
ＮＩＳ（１３３ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の１１ａ（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に数回に分けて添加し、この混合物をこの温度で３０分撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を用いて希釈し、水を用いて二度洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、さらに精製することなく１７（２１８ｍｇ，８０％）を薄い黄色の固体で得た。
【０１８４】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν １７３５（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６３６（ｓ，ＮＣＯ），１３９５（ｍ，Ｃ−Ｎ），１３６８（ｓ，Ｓ０２），１１７５（ｍ），１０７５（ｍ）。
【０１８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．４３（ｄ，Ｊ８．３，１Ｈ，Ｈ６），７．３０（ｍ，３Ｈ，Ｈ３，Ｈ３’およびＨ５’），７．６８（ｄｄ，Ｊ８．１および１．５，１Ｈ，Ｈ４），７．７２（ｄ，Ｊ８．３，１Ｈ，Ｈ７），８．０４（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｈ２’およびＨ６’），８．４９（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０１８６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２１．７（ｑ，Ｍｅ），５６．９（ｓ，Ｃ５），１００．０（ｄ，Ｃ６），１２０．７（ｄ，Ｃ３），１２３．８（ｓ，Ｃ４’），１２５．３（ｄ，Ｃ４），１２５．７（ｓ，Ｃ４ａ），１２９．０（ｄ，Ｃ７），１２９．５（ｓ，Ｃ１’），１２９．６（ｄ，Ｃ３’およびＣ５’），１２９．７（ｄ，Ｃ２’およびＣ６’），１３３．３（ｓ，Ｃ５ａ），１３５．０（ｓ，Ｃ１０ａ），１４５．５（ｄ，Ｃ２），１４６．１（ｓ，Ｃ９）。
【０１８７】
ＭＳ（ＥＮ ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋１，８），４６５（Ｍ＋，３６），３１０（Ｍ−Ｔｓ，１００）。
【０１８８】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１２ＩＮ３Ｏ３Ｓについての計算値：４６４．９６４６；実測値：４６４．９６４９。
【０１８９】
例２２　８，９−ジヒドロ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］−ピリミジン−９−オン（１８）
【化４２】
2004505976.tif 000035
ジオキサン（２ｍＬ）中の、１７（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、２−メタンスルファニル−４−トリメチルスタンニルピリミジン（９３ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、ＰＰＨ３（６ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）の溶液を、５時間還流させた。溶剤を蒸発させ、粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液（４／４／２）を用いた溶出により、１８（４ｍｇ，１２％）を得た。
【０１９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ２．６０（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ６．３，Ｈ７），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．５および４．２，Ｈ３），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．７，Ｈ５’），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ６．３，Ｈ６），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．２，Ｈ２），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．７，Ｈ６’），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５，Ｈ４）。
【０１９１】
ＭＳ（ＡＰＣｌ）ＡＰ−ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋，２０），３０８（Ｍ−１，９０），３０７（Ｍ−２，１００）；ＡＰ＋ ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｎａ，１０），３１０（Ｍ＋１，２０），３０９（Ｍ＋，２５）。
【０１９２】
例２３　９−アミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃｌピリミジン（１９ａ）
【化４３】
2004505976.tif 000036
１１ａから：
ＴＭＳＣｌ（４００μＬ，２．７０ｍｍｏｌ）を、２，６−ルチジン（４０ｍＬ）およびＨＭＤＳＡ（６０ｍＬ）中の１１ａ（５００ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この混合物を１５時間還流させた。ＴＭＳＴｆ（１００μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、ＮＨ３を、混合物中に１５分０℃でバブリングさせた。混合物をスチールボンベ反応器（ｓｔｅｅｌ ｂｏｍｂ ｒｅａｃｔｏｒ）内に閉じ、１５０℃で８時間加熱した（６０ｐｓｉ）。溶剤を蒸発させ、粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２を用いた溶出）により、１９ａ（１５０ｍｇ，３０％）を薄い黄色の固体で得た。
【０１９３】
２３ａから：
−７８℃の液体ＮＨ３（８ｍＬ）中の２３ａ（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の溶液。Ｎａを少量ずつ、青色が維持されるまで１０分添加した。ＮＨ４Ｃｌを、青色が消滅するまで数回に分けて添加し、反応物を、溶剤が蒸発するまで室温で撹拌した。固体の残渣を水中に溶解させ、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させて１９ａ（４ｍｇ，３８％）を黄色の固体で得た。
【０１９４】
融点２１４−２１５℃（分解），（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０１９５】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３４５２（ｍ，ＮＨ），３３０４（ｍ，ＮＨ），１６５４（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１６１８（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５７０（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１４Ｏ３（ｍ，Ｃ−Ｎ）。
【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ６．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．７２（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），６．８０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．３０（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．４２（ｄｄ，Ｊ７．８および４．６，１Ｈ，Ｈ３），８．１４（ｄｄ，Ｊ７．８および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．３３（ｄｄ，Ｊ４．６および１．５，１Ｈ，Ｈ２），８．６０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０１９７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）δ８８．８（ｄ，Ｃ５），１０１．０（ｄ，Ｃ６），１１９．６（ｄ，Ｃ３），１２２．９（ｓ，Ｃ４ａ），１２７．５（ｄ，Ｃ４），１３６．８（ｓ，Ｃ５ａ），１３８．９（ｄ，Ｃ２），１３９．４（ｄ，Ｃ７），１４１．８（ｓ，Ｃ１０ａ），１４８．８（ｓ，Ｃ９）。
【０１９８】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ １８５（Ｍ＋１，１５），１８４（Ｍ＋，１００），１８３（Ｍ−１，７）。
【０１９９】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１０Ｈ８Ｎ４についての計算値：１８４．０７４９；実測値：１８４．０７４７。
【０２００】
例２４　９−アミノ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１９ｂ）
【化４４】
2004505976.tif 000037
１１ｂから：
１９ａのための手順と同様の手順に従い、１１ｂ（６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳＡ（３０ｍＬ）、２，６−ルチジン（１５ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（３６μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）から。反応時間１５時間。ＴＭＳＴｆ（１２μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、ＮＨ３ を混合物中で１５分０℃でバブリングさせた。スチールボンベ反応器における反応時間は８時間。１５０℃で加熱（６０ｐｓｉ）。溶剤を蒸発させ、粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９／１）を用いた溶出により１９ｂ（１３ｍｇ，２２％）を、およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により１１ｂ（９ｍｇ，１５％）を得た。
【０２０１】
２３ｂから：
０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２３ｂ（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、上記にて調製したＴＨＦ（１．４３ｍＬ，０．５４ｍｍｏｌ）中のＮａ／ナフタレンの緑色の溶液に、滴下添加した。２０分後、この溶液を室温で撹拌し、ＴＨＦ（７．２ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）中のＮａ／ナフタレンを滴下添加し、この混合物を１５分撹拌した。溶剤を除去し、粗成物をＡＣＯＥｔ中に溶解させた。有機溶液を４Ｎ ＨＣｌを用いて三度抽出した。水層をＮａＨＣＯ３ とともに塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により、１９ｂ（２７ｍｇ，２３％）を薄い黄色の固体で得た。
【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ４．０１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．６１（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），６．７５（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ３），７．１４（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），８．１８（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２０３】
１３Ｃ−ＲＭＮ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，７５ＭＨｚ）δ５５．６（ｑ，Ｍｅ），８７．５（ｄ，Ｃ５），１００．６（ｄ，Ｃ６），１０２．２（ｄ，Ｃ３），１１４．３（ｓ，Ｃ４ａ），１３４．４（ｓ，Ｃ５ａ），１３６．０（ｄ，Ｃ２），１４１．７（ｄ，Ｃ７），１４２．８（ｓ，Ｃ１０ａ），１４９．０（ｓ，Ｃ９），１５８．８（ｓ，Ｃ４）。
【０２０４】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２１５（Ｍ＋１，７），２１４（Ｍ＋，３６），２１３（Ｍ−１，６），１９９（Ｍ−Ｍｅ，３６），５７（１００）。
【０２０５】
（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２１６（Ｍ＋２，２０），２１５（Ｍ＋１，１００）。
【０２０６】
例２５　９−アセチルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化４５】
2004505976.tif 000038
無水酢酸（２００μＬ，２．０４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１９ａ（２５０ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この混合物を室温で２０時間撹拌した。溶剤を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出した。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄した。有機層を乾燥させて蒸発させた。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９／１）を用いた溶出により、９−アセチルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２２５ｍｇ，７５％）を明るい黄色の固体で得た。融点１６０−１６１℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２０７】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３１５０（ｍ，ＮＨ），１７０８（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６２６（ｍ，ＮＣＯ），１５７４（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１３７２（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２６９（ｍ）。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．５３（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．９７（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），７．４１（ｄｄ，Ｊ８．０および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．５１（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），８．１０（ｄｄ，Ｊ８．０および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．４１（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２０９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２６．２（ｑ，Ｍｅ），９０．５（ｄ，Ｃ５），１０７．２（ｄ，Ｃ６），１１９．６（ｄ，Ｃ３），１２２．８（ｓ，Ｃ４ａ），１２８．４（ｄ，Ｃ４），１３６．０（ｓ，Ｃ５ａ），１３６．５（ｄ，Ｃ２），１３９．６（ｄ，Ｃ７），１４１．３（ｓ，Ｃ１０ａ），１４２．３（ｓ，Ｃ９），１７０．０（ｓ，ＣＯ）。
【０２１０】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２２７（Ｍ＋１，３），２２６（Ｍ＋，１８），１８４（Ｍ−ＡＣ，１００）。
【０２１１】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４０についての計算値：２２６．０８５５；実測値：２２６．０８５２。
【０２１２】
Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏについての分析計算値：Ｃ（６３．７１），Ｈ（４．４６），Ｎ（２４．７７）；実測値：Ｃ（６３．６５），Ｈ（４．５９），Ｎ（２４．８０）。
【０２１３】
例２６　９−アセチルアミノ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化４６】
2004505976.tif 000039
無水酢酸（１０μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１９ｂ（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この混合物を室温で２０時間撹拌した。溶剤を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出した。溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄した。有機層を乾燥させて蒸発させた。さらに精製することなく９−アセチルアミノ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１７ｍｇ，９５％）を得た。
【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．６０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），４．０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．６０（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．８２（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ３），６．９６（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），７．４７（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），８．２９（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２１５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２６．３（ｑ，Ｍｅ），５５．８（ｑ，Ｍｅ），８８．１（ｄ，Ｃ５），１００．７（ｄ，Ｃ６），１０７．７（ｄ，Ｃ３），１１４．１（ｓ，Ｃ４ａ），１３４．５（ｓ，Ｃ５ａ），１３５．９（ｄ，Ｃ２），１４２．１（ｄ，Ｃ７），１５９．５（ｓ，Ｃ４），１７０．１（ｓ，ＣＯ）。
【０２１６】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２５８（Ｍ＋２，３０），２５７（Ｍ＋１，１００）。
【０２１７】
例２７　９−アセチルアミノ−５−ヨードピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０ａ）
【化４７】
2004505976.tif 000040
ＮＩＳ（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の９−アセチルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に数回に分けて添加した。混合物を１５分撹拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を用いて希釈し、水で二度洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、２０ａ（１４２ｍｇ，９３％）を明るい黄色の固体で得た。融点１６３−１６４℃（ｄｅｃ．），（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２１８】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν３０５０（ｍ，ＮＨ），１６９４（ｍ，Ｃ＝Ｏ），１５７３（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１３７２（ｍ，Ｃ−Ｎ），１３０７（ｍ）。
【０２１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．９４（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ，Ｈ６），７．４７（ｄｄ，Ｊ８．２および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．６１（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ，Ｈ７），７．９３（ｄｄ，Ｊ８．２および１．６，１Ｈ，Ｈ４），８．４０（ｄｄ，Ｊ４．８および１．６，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２２０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２６．４（ｑ，Ｍｅ），４６．７（ｓ，Ｃ５），１０７．０（ｄ，Ｃ６），１２０．６（ｄ，Ｃ３），１２５．２（ｓ，Ｃ４ａ），１２８．８（ｄ，Ｃ４），１３６．９（ｓ，Ｃ５ａ），１３８．６（ｄ，Ｃ７），１４０．９（ｄ，Ｃ２），１４１．５（ｓ，Ｃ１０ａ），１４２．７（ｓ，Ｃ９），１７０．２（ｓ，ＣＯ）。
【０２２１】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋１，３），３５２（Ｍ＋，２２），３１０（Ｍ−ＡＣ，１００）。
【０２２２】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１２Ｈ９ＩＮ４Ｏについての計算値：３５１．９８２１；実測値：３５１．９８２１。
【０２２３】
Ｃ１２Ｈ９ＩＮ４Ｏについての分析計算値：Ｃ（４０．９３），Ｈ（２．５８），Ｎ（１５．９１）；実測値：Ｃ（４０．９１），Ｈ（２．６４），Ｎ（１５．７９）。
【０２２４】
例２８　９−アセチルアミノ−５−ヨード−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０ｂ）
【化４８】
2004505976.tif 000041
ＮＩＳ（１８ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の９−アセチルアミノ−４−メトキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に数回に分けて添加した。混合物を１５分撹拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を用いて希釈し、水で二度洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、２０ｂ（２７ｍｇ，９３％）を得た。
【０２２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．６１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），４．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．８４（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ３），６．９７（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），７．５７（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），８．３１（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２２６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２６．３（ｑ，Ｍｅ），５５．８（ｑ，Ｍｅ），１０１．２（ｄ，Ｃ６），１０７．７（ｄ，Ｃ３），１１４．１（ｓ，Ｃ４ａ），１３３．５（ｓ，Ｃ５ａ），１３７．７（ｄ，Ｃ２），１４２．５（ｄ，Ｃ７），１４２．６（ｓ，Ｃ１０ａ），１５１．８（ｓ，Ｃ９），１７０．４（ｓ，Ｃ４），１７６．８（ｓ，ＣＯ）。
【０２２７】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋２，１５），３８３（Ｍ＋１，１００），１９２（Ｍ＋２２＋，５０），１９１（Ｍ＋１２＋，２２）。
【０２２８】
例２９　９−アミノ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２１）および９−アセチルアミノ−５−（２−メタンスルファニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化４９】
2004505976.tif 000042
ジオキサン（１０ｍＬ）中の、２０ａ（１３０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、２−メタンスルフェニル−４−トリメチルスタンニルピリミジン（９３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ＰＰＨ３（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（４７ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（１４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、１．５時間還流させた。有機溶剤を除去し、油状物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機溶液を４Ｎ ＨＣｌを用いて四度抽出し、水溶液を固体のＮａ２ＣＯ３を用いて塩基性にした。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機層を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９／１）を用いた溶出により、９−アセチルアミノ５−（２−メタンスルフェニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２１ｍｇ，１６％）を黄色の固体で得、およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により２１（３０ｍｇ，２６％）を黄色の固体で得た。
【０２２９】
５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の９−アセチルアミノ−５−（２−メタンスルフェニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。溶剤を除去し、残渣をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液中に溶解させた。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶剤を蒸発させた。２１（１２ｍｇ，９０％）を得た。
【０２３０】
反応を繰り返し、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ処理を施した直後にフラッシュカラムクロマトグラフィによる精製を行った場合、２１（４５％）が唯一の生成物として得られた。
【０２３１】
９−アミノ−５−（２−メタンスルフェニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２１）
融点２２３−２２４℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２３２】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν３３９０（ｍ，ＮＨ），１６３２（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５５７（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１５１７（ｍ），１４６４（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２６５（ｍ）。
【０２３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．３３（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ５’），７．４９（ｄｄ，Ｊ８．４および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．５８（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．６８（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），８．４０（ｄｄ，Ｊ４．８および１．６，１Ｈ，Ｈ２），８．４８（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ６’），８．７３（ｄｄ，Ｊ８．４および１．６，１Ｈ，Ｈ４）。
【０２３４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１４．４（ｑ，ＭｅＳ），１００．３（ｓ，Ｃ５），１０２．１（ｄ，Ｃ６），１１２．６（ｄ，Ｃ５’），１２０．７（ｄ，Ｃ３），１２２．０（ｓ，Ｃ４ａ），１２８．６（ｄ，Ｃ４），１３８．７（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．３（ｄ，Ｃ２），１４２．１（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．４（ｄ，Ｃ７），１４９．８（ｓ，Ｃ９），１５６．５（ｄ，Ｃ６’），１６１．２（ｓ，Ｃ４’），１７２．３（ｓ，Ｃ２’）。
【０２３５】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋１，７），３０８（Ｍ＋，３３）。
【０２３６】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｓについての計算値：３０８．０８４４；実測値：３０８．０８３９。
【０２３７】
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λ２１７（１６，３２４），２５２（２１，４１５），４００（１１，６９２）。
【０２３８】
９−アセチルアミノ−５−（２−メタンスルフェニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
融点１６０−１６２℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２３９】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν １７０４（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６２０（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５５６（ｍ），１５３６（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１５１７（ｍ），１５０２（ｍ），１４７６（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２６５（ｍ）。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．６９（ｓ，３Ｈ，ＭｅＳ），７．３６（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ５’），７．５８（ｄｄ，Ｊ８．２および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．８３（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．９３（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），８．５２（ｄｄ，Ｊ４．８および１．４，１Ｈ，Ｈ２），８．５４（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ６’），８．７７（ｄｄ，Ｊ８．２および１．４，１Ｈ，Ｈ４）。
【０２４１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４．４（ｑ，ＭｅＳ），２６．４（ｑ，Ｍｅ），１０４．５（ｓ，Ｃ５），１０７．４（ｄ，Ｃ６），１１３．０（ｄ，Ｃ５’），１２１．１（ｄ，Ｃ３），１２１．６（ｓ，Ｃ４ａ），１２９．５（ｄ，Ｃ４），１３７．７（ｓ，Ｃ５ａ），１４１．０（ｄ，Ｃ２），１４１．１（ｄ，Ｃ７），１４２．５（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．３（ｓ，Ｃ９），１５６．８（ｄ，Ｃ６’），１６０．７（ｓ，Ｃ４’），１７０．２（ｓ，Ｃ２’），１７２．７（ｓ，ＣＯ）。
【０２４２】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋１，３），３５０（Ｍ＋，３３），３０８（Ｍ−ＡＣ，１００）。
【０２４３】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６ＯＳについての計算値：３５０．０９４９；実測値：３５０．０９４０。
【０２４４】
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λ２５５（２５，４８０），４００（１７，７１０）。
【０２４５】
例３０　９−アミノ−５−（２−メタンスルフィニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化５０】
2004505976.tif 000043
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の２１（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の冷却した（０度）溶液に、ｍＣＰＢＡ（３２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（１ｍＬ）に溶液を添加し、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を用いて塩基性にした。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させて共に蒸発させ、９−アミノ−５−（２−メタンスルフィニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０ｍｇ，９０％）を得た。
【０２４６】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３８８（ｍ，ＮＨ），１６３５（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５６９（ｍ），１５１９（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１４６７（ｍ），１２６７（ｓ，Ｓ＝Ｏ）。
【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ３．Ｏ３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．５３（ｄｄ，Ｊ８．２および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．６３−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ｈ７，Ｈ６およびＨ５’），８．４２（ｄｄ，Ｊ４．８および１．４，１Ｈ，Ｈ２），８．７３（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ６’），８．８４（ｄｄ，Ｊ８．２および１．４，１Ｈ，Ｈ４）。
【０２４８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ４０．３（ｑ，Ｍｅ），９９．５（ｓ，Ｃ５），１０２．２（ｄ，Ｃ６），１１６．５（ｄ，Ｃ５’），１２１．３（ｄ，Ｃ３），１２１．９（ｓ，Ｃ４ａ），１２９．１（ｄ，Ｃ４），１４０．０（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．８（ｄ，Ｃ２），１４３．８（ｓ，Ｃ１０ａ），１４４．６（ｄ，Ｃ７），１５０．０（ｓ，Ｃ９），１５７．３（ｄ，Ｃ６’），１６２．６（ｓ，Ｃ４’），１６３．５（ｓ，Ｃ２’）。
【０２４９】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋，４７），２６１（Ｍ−ＳＯＭｅ，１００）；（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２６（Ｍ＋２，２０），３２５（Ｍ＋１，１００）。
【０２５０】
例３１　９−アミノ−５−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化５１】
2004505976.tif 000044
方法Ａ
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の９−アミノ−５−（２−メタンスルフィニルピリミジン−４−イル）−ピリド［３’，２’：４，５］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（８８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を２時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（１ｍＬ）を添加し、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を用いて塩基性にした。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液をともに蒸発させ、９−アミノ−５−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（５０ｍｇ，９１％）を薄い橙色の固体で得たを得た。
【０２５１】
方法Ｂ
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２１（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（３２０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間室温で撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（５ｍＬ）を添加し、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を用いて塩基性にした。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させて共に蒸発させ、９−アミノ−５−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０１ｍｇ，９１％）を得た。融点１１８−１８９℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２５２】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３４０（ｍ，ＮＨ），１５６９（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５１７（ｍ），１４６２（ｍ），１２６２（ｓ，Ｓ０２）。
【０２５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．４１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．５６（ｄｄ，Ｊ８．１および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．６９（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．７８（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ５’），７．８０（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），８．４４（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２），８．７５（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ，Ｈ６’），８．８４（ｄｄ，Ｊ８．１および１．５，１Ｈ，Ｈ４）。
【０２５４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５０ＭＨｚ）δ３９．８（ｑ，Ｍｅ），９７．４（ｓ，Ｃ５），１０１．０（ｄ，Ｃ６），１１８．４（ｄ，Ｃ５’），１２１．０（ｓ，Ｃ４ａ），１２１．２（ｄ，Ｃ３），１２８．６（ｄ，Ｃ４），１３０．３（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．５（ｄ，Ｃ２），１４３．３（ｓ，Ｃ１０ａ），１４６．８（ｄ，Ｃ７），１４９．９（ｓ，Ｃ９），１５７．５（ｄ，Ｃ６’），１６１．５（ｓ，Ｃ４’），１６５．２（ｓ，Ｃ２’）。
【０２５５】
ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋２，６），３４１（Ｍ＋１，２０），３４０（Ｍ＋，１００），３０９（Ｍ−Ｏ２，５），２６３（Ｍ，ＳＯ２Ｍｅ，２５）。
【０２５６】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｏ２Ｓについての計算値：３４０．０７４２；実測値：３４０．０７４０。
【０２５７】
例３２　９−アミノ−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］−ピリミジン（５ａ）
【化５２】
2004505976.tif 000045
方法Ａ
ジオキサン（３ｍＬ）中の９−アミノ−５−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル）ピリド−［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびＮＨ３２３％水溶液（５ｍＬ）の溶液を、密閉したチューブ内で８０℃で６時間加熱した。混合物を冷却し、溶剤を除去した。残渣をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液中に溶解させ、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて数回抽出した。有機層を乾燥させて蒸発させた。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９７／３）を用いた溶出により、５ａ（１８ｍｇ，９０％）を黄色の固体で得た。
【０２５８】
方法Ｂ
ジオキサン（４ｍＬ）中の、２０ａ（１２０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、２７（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＰＰＨ３（３５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（４２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（１２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流させた。有機溶剤を除去し、油状物をＨＣｌ／ＭｅＯＨ中で溶解させ、１時間還流させた。溶剤を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機溶液を４Ｎ ＨＣｌを用いて四度抽出し、水溶液を固体Ｎａ２ＣＯ３を用いて塩基性にした。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。溶剤を蒸発させた後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により５ａ（５０ｍｇ，５４％）を黄色の固体を得た。融点１６０−１６２℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）。
【０２５９】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３３２（ｍ，ＮＨ），１６３２（ｍ，Ｃ＝Ｃ），１５７４（ｍ，Ｃ＝Ｎ），１４５４（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２６２（ｍ）。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ６．６３（ｂｒ，２Ｈ，２’ＮＨ２），７．１２（ｄ，Ｊ５．５，１Ｈ，Ｈ５’），７．６４（ｄ，Ｊ８．０および４．４，１Ｈ，Ｈ３），７．７０（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．７６（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），８．２９（ｄ，Ｊ５．５，１Ｈ，Ｈ６’），８．５１（ｄｄ，Ｊ４．４および１．４，１Ｈ，Ｈ２），８．５２（ｂｒ，１Ｈ，９ＮＨ），８．９９（ｄｄ，Ｊ８．０および１．４，１Ｈ，Ｈ４），９．３５（ｂｒ，１Ｈ，９ＮＨ）。
【０２６１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５０ＭＨｚ）δ９９．５（ｓ，Ｃ５），１０１．７（ｄ，Ｃ６），１０６．８（ｄ，Ｃ５’），１２０．７（ｄ，Ｃ３），１２１．６（ｓ，Ｃ４ａ），１２９．１（ｄ，Ｃ４），１３８．２（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．１（ｄ，Ｃ２），１４２．８（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．８（ｄ，Ｃ７），１４９．７（ｓ，Ｃ９），１５８．０（ｄ，Ｃ６’），１６１．４（ｓ，Ｃ４’），１６３．５（ｓ，Ｃ２’）。
【０２６２】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２７９（Ｍ＋２，２０），２７８（Ｍ＋１，１００），２７７（Ｍ＋，１０）。
【０２６３】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１５Ｈ１１Ｎ７についての計算値：２７７．１０７５；実測値：２７７．１０７１。
【０２６４】
ＵＶ（ＭｅＯＨ）２２５（３６，０１０），２５０（３４，１２６），３５０（２０，９４２），４００（２６，４８１）。
【０２６５】
例３３　９−アミノ−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］−ピリミジン（５ｂ）
【化５３】
2004505976.tif 000046
５ａ（方法Ｂ）のための手順と同様の手順に従う。ジオキサン（３ｍＬ）中の２０ｂ（２６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、２７（３２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、ＰＰＨ３（７ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（３ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）から、１時間還流させ、フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製の後、５ｂ（８ｍｇ，３８％）を得た。
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ４．Ｏ３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．９０（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ３），７．０８（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ６），７．５０（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ７），７．５４（ｄ，Ｊ５．０，１Ｈ，Ｈ５’），８．２８（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ２），８．４７（ｄ，Ｊ５．０，１Ｈ，Ｈ６’）。
【０２６７】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３０８（Ｍ＋１，１００），３０７（Ｍ＋，２０）。
【０２６８】
例３４　９−トシルアミノ−６−テトラヒドロピランオキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２２ａ）
【化５４】
2004505976.tif 000047
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の９ａ（２３５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（５０５μＬ，１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＴｓＮＣＣｌ２（２５０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと添加した。この溶液を３０分撹拌し、水を用いて洗浄した。有機溶液を乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９／１）を用いた溶出により、２２ａ（２３５ｍｇ，６０％）を薄い橙色の固体で得た。
【０２６９】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν３３１２（ｍ，ＮＨ），１６３９（ｓ，Ｎ＝Ｃ），１４７２（ｍ，Ｃ−Ｎ），１２７７（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’およびＨ５’），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．４５４．００（ｍ，４Ｈ，Ｈ７およびＨ６’），４．６５および４．９５（ｂｔ，１Ｈ，Ｈ２’），５．０２および５．０５（ｂｔ，１Ｈ，Ｈ６），６．５９および６．６１（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．２０および７．２１（ｄｄ，Ｊ７．８および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．２７（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），７．８４および７．８５（ｄｄ，Ｊ７．８および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．１２（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．４０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），８．５０および８．５２（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２７１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．７および１９．１（ｔ，Ｃ４’），２１．５（ｑ，Ｔｓ），２５．２および２５．３（ｔ，Ｃ５’），２９．９および３０．３（ｔ，Ｃ３’），４３．１および４４．７（ｔ，Ｃ６’），６２．２および６２．５（ｔ，Ｃ７），６２．６および６３．８（ｄ，Ｃ６），９５．７および９６．８（ｄ，Ｃ２’），１０４．１および１０５．５（ｄ，Ｃ５），１１９．２（ｄ，Ｃ３），１２１．５（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．４（ｄ，Ｔｓ），１２９．２（ｄ，Ｔｓ），１２９．２（ｄ，Ｃ４），１３１．９および１３４．７（ｓ，Ｃ５ａ），１４０．０および１４２．５（ｓ，Ｃ１０ａ），１４５．６および１４５．９（ｄ，Ｃ２），１４８．１（ｓ，Ｃ９）。
【０２７２】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋，１），３７６（Ｍ−ＳＯ２，１９）。
【０２７３】
例３５　４−メトキシ−９−トシルアミノ−６−テトラヒドロピランＯｘｙピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２２ｂ）
【化５５】
2004505976.tif 000048
２２ａのための方法に従い、９ｂ（１ｇ，３．４４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．９ｍＬ，７．５８ｍｍｏｌ）、およびＴｓＮＣＣｌ２（９５２ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）から、化合物２２ｂ（１．０５ｇ，６５％）を薄い橙色の固体を得た。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’およびＨ５’），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．４５３．９５（ｍ，４Ｈ，Ｈ７およびＨ６’），３．９７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），４．６２および４．９５（ｂｔ，１Ｈ，Ｈ２’），５．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ６），６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ３およびＨ５），７．２６（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．１０（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．４１および８．４２（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２７５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．５および１９．３（ｔ，Ｃ４’），２１．６（ｑ，Ｔｓ），２５．２および２５．３（ｔ，Ｃ５’），３０．０および３０．２（ｔ，Ｃ３’），４３．３および４４．９（ｔ，Ｃ６’），５５．６（ｑ，Ｍｅ），６１．９および６２．３（ｔ，Ｃ７），６２．７および６３．５（ｄ，Ｃ６），９５．５および９６．４（ｄ，Ｃ２’），１０１．３（ｄ，Ｃ３），１０１．５および１０２．９（ｄ，Ｃ５），１２６．２（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．５（ｄ，Ｔｓ），１２９．２（ｄ，Ｔｓ），１２９．３および１２９．５（ｓ，Ｃ５ａ），１３２．２（ｓ，Ｔｓ），１４２．５（ｓ，Ｃ１０ａ），１４７．６および１４７．９（ｄ，Ｃ２），１５９．７（ｓ，Ｃ９）。
【０２７６】
例３６　４−クロロ−９−トシルアミノ−６−テトラヒドロピランオキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２２ｃ）
【化５６】
2004505976.tif 000049
２２ａのための方法に従った。９ｃ（１７５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２２５μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）、およびＴｓＮＣＣｌ２（１６４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）から、化合物２２ｃ（１６５ｍｇ，６０％）を得た。
【０２７７】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν３３０９（ｍ，ＮＨ），１６３４（ｓ，Ｎ＝Ｃ），１４７１（ｍ，Ｃ−Ｎ），１３５８（ｍ，ＳＯ２），１２８０（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’およびＨ５’），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．４５３．９５（ｍ，４Ｈ，Ｈ７およびＨ６’），４．６５および４．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２’），５．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ６），６．７１および６．７２（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．２４および７．２５（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ３），７．２７（ｄ，Ｊ８．０，２Ｈ，Ｔｓ），８．１０（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．３９および８．４１（ｄ，Ｊ４．８，１Ｈ，Ｈ２）８．４８（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０２７９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ１８．８および１９．１（ｔ，Ｃ４’），２１．６（ｑ，Ｔｓ），２５．２および２５．３（ｔ，Ｃ５’），３０．０および３０．３（ｔ，Ｃ３’），４３．１および４４．７（ｔ，Ｃ６’），６２．５および６２．６（ｔ，Ｃ７），６３．３および６３．６（ｄ，Ｃ６），９５．８および９６．８（ｄ，Ｃ２’），１０１．９および１Ｏ３．２（ｄ，Ｃ５），１１９．３（ｄ，Ｃ３），１２７．３（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．４（ｄ，Ｔｓ），１２９．２（ｄ，Ｔｓ），１３２．２（ｓ，Ｔｓ），１３５．５および１３６．４（ｓ，Ｃ５ａ），１３９．８（ｓ，Ｔｓ），１４２．６（ｓ，Ｃ１０ａ），１４５．８および１４６．２（ｄ，Ｃ２），１４７．９および１４８．１（ｓ，Ｃ９）。
【０２８０】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋，１），４１０（Ｍ−ＳＯ２，２０）。
【０２８１】
例３７　９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化５７】
2004505976.tif 000050
２２ａ（２１０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中に溶解させ、４Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）を添加し、この混合物を２０分勢いよく撹拌した。この溶液を塩基性にし、有機溶液を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液をともに蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた溶出により、９−トシルアミノ−６ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１６０ｍｇ，９５％）を淡い黄色の固体で得た。
【０２８２】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３１５（ｍ，ＮＨ），１６２４（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１４７３（ｓ，Ｎ−Ｃ），１２７６（ｍ，ＳＯ２），１１３５（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），５．０４（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ６），６．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．００（ｄｄ，Ｊ７．８および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．２４（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），７．７１（ｄｄ，Ｊ７．８および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．Ｏ３（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．２７（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２），８．４２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０２８４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ２１．５（ｑ，Ｍｅ），４５．８（ｔ，Ｃ７），６０．４（ｄ，Ｃ６），１０１．７（ｄ，Ｃ５），１Ｏ３．７（ｄ，Ｃ３），１１９．１（ｄ，Ｃ４），１２２．２（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．５（ｄ，Ｔｓ），１２９．２（ｄ，Ｔｓ），１２９．４（ｄ，Ｃ４），１３６．７（ｓ，Ｃ５ａ），１３９．６（ｓ，Ｔｓ），１４２．７（ｓ，Ｃ１０ａ），１４４．９（ｄ，Ｃ２），１４７．５（ｓ，Ｔｓ），１４８．５（ｓ，Ｃ９）。
【０２８５】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋１，１），３５６（Ｍ＋，３），３３８（Ｍ−Ｈ２Ｏ，２），２９２（Ｍ−ＳＯ２，１８）。
【０２８６】
例３８　４−メトキシ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化５８】
2004505976.tif 000051
上記化合物のための方法に従い、２２ｂ（１．０５ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）から、化合物４−メトキシ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド−［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（８１９ｍｇ，９５％）を薄い黄色の固体で得た。
【０２８７】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３１７（ｍ，ＮＨ），１６２７（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１４７５（ｓ，Ｎ−Ｃ），１２９３（ｍ，Ｓ０２），１１３９（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ７），３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），５．０２（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ６），６．４３（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ３），６．５２（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．２４（ｄ，Ｊ８．０，２Ｈ，Ｔｓ），８．０４（ｄ，Ｊ８．０，２Ｈ，Ｔｓ），８．０９（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ２），８．４１（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０２８９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ２１．５（ｑ，Ｍｅ），４５．９（ｔ，Ｃ７），５５．６（ｑ，Ｍｅ），６０．１（ｄ，Ｃ６），１００．８（ｄ，Ｃ３），１０１．４（ｄ，Ｃ５），１１２．１（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．５（ｄ，Ｔｓ），１２９．３（ｄ，Ｔｓ），１３４．３（ｓ，Ｃ５ａ），１３９．６（ｓ，Ｔｓ），１４２．７（ｓ，Ｃ１０ａ），１４６．７（ｄ，Ｃ２），１４８．６（ｓ，Ｃ９），１５９．６（ｓ，Ｃ４）。
【０２９０】
例３９　４−クロロ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン
【化５９】
2004505976.tif 000052
上記化合物のための方法に従い、２２ｃ（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から、化合物４−クロロ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド−［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（３７ｍｇ，９０％）を得た。
【０２９１】
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３１６（ｍ，ＮＨ），１６３２（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１４７２（ｓ，Ｎ−Ｃ），１２７７（ｍ，Ｓ０２），１０８２（ｍ，Ｃ−Ｏ）。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．５６（ｂｒｄ，Ｊ１３．６，１Ｈ，Ｈ７），３．８０（ｄｔ，Ｊ１３．６および２．６，１Ｈ，Ｈ７），４．８０（ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ），５．１０（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ６），６．６１（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），７．０４（ｄ，Ｊ５．０，１Ｈ，Ｈ３），７．２４（ｄ，Ｊ８．２，２Ｈ，Ｔｓ），８．Ｏ３（ｄ，Ｊ８．２，２Ｈ，Ｔｓ），８．１６（ｄ，Ｊ５．０，１Ｈ，Ｈ２），８．４６（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０２９３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ２１．６（ｑ，Ｍｅ），４５．７（ｔ，Ｃ７），６０．４（ｄ，Ｃ６），１０１．５（ｄ，Ｃ５），１１９．２（ｄ，Ｃ３），１２１．４（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．５（ｄ，Ｔｓ），１２９．３（ｄ，Ｔｓ），１３１．０（ｓ，Ｔｓ），１３６．５（ｓ，Ｃ５ａ），１３７．４（ｓ，Ｔｓ），１４２．８（ｓ，Ｃ１０ａ），１４５．２（ｄ，Ｃ２），１４８．３（ｓ，Ｃ９）。
【０２９４】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３９２（３７ＣｌＭ＋，２），３９０（３５ＣｌＭ＋，６），３２８（３７ＣｌＭ−ＳＯ２，１０），３２６（３５ＣｌＭ−ＳＯ２，３１）。
【０２９５】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ５Ｓについての計算値：３９０．０５５３；実測値：３９０．０５４８。
【０２９６】
例４０　９−トシルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２３ａ）
【化６０】
2004505976.tif 000053
９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１７０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１３３μＬ，０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中に溶解させ、塩化メタンスルホニル（３７μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、この混合物を２０分撹拌した。この溶液を水を用いて洗浄し、有機溶液を乾燥させて蒸発させた。粗製の混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いた溶出により、２３ａ（１２４ｍｇ，７８％）を黄色の固体で得た。
【０２９７】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２６６（ｍ，ＮＨ），１６０４（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１３９９，１２８１（ｍ，ＳＯ２）。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．６９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．７３（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ６），７．０４（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ７），７．３１（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），７．４４（ｄｄ，Ｊ８．１および５．１，１Ｈ，Ｈ３），７．９９（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．１５（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ，Ｈ４），８．４６（ｄ，Ｊ５．１，１Ｈ，Ｈ２）。
【０２９９】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋１，４），３３８（Ｍ＋，１９），２７３（Ｍ−ＳＯ２，１００）。
【０３００】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値：３３８．０８３７；実測値：３３８．０８４１。
【０３０１】
例４１　４−メトキシ−９−トシルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２３ｂ）
【化６１】
2004505976.tif 000054
２３ａのための方法に従い、４−メトキシ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１７０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から、化合物２３ｂ（１２４ｍｇ，７８％）を薄い黄色の固体で得た。
【０３０２】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２６６（ｍ，ＮＨ），１６０４（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１３９９，１２９３（ｍ，ＳＯ２），１１４１。
【０３０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），４．０１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．５７（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．６４（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ６），６．９３（ｄ，Ｊ６．０，１Ｈ，Ｈ３），６．９８（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ７），７．３０（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ，Ｔｓ），８．００（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ，Ｔｓ），８．３０（ｄ，Ｊ６．０，１Ｈ，Ｈ２）。
【０３０４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５０ＭＨｚ）δ２１．０（ｑ，Ｍｅ），５５．９（ｑ，Ｍｅ），９３．０（ｄ，Ｃ５），１０１．５（ｄ，Ｃ６），１０２．１（ｄ，Ｃ３），１１３．９（ｓ，Ｃ４ａ），１２５．９（ｄ，Ｔｓ），１２９．３（ｄ，Ｃ２およびＴｓ），１３２．６（ｓ，Ｃ５ａ），１４２．３（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．９（ｓ，Ｃ９），１４５．１（ｄ，Ｃ７），１５８．４（ｓ，Ｃ４）。
【０３０５】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ５Ｓについての計算値：３６８．０９４３；実測値：３６８．０９４１。
【０３０６】
例４１　４−クロロ−９−トシルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２３ｃ）
【化６２】
2004505976.tif 000055
２３ａのための方法に従い、４−クロロ−９−トシルアミノ−６−ヒドロキシピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（１６５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）から、化合物２３ｃ（１０４ｍｇ，６６％）を得た。
【０３０７】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２６５（ｍ，ＮＨ），１６０２（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１３９６，１２８１（ｍ，Ｓ０２），１１４１。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ２．３４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．８０（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），６．８４（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ６），７．１７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ，Ｈ７），７．３７（ｄ，Ｊ７．８，２Ｈ，Ｔｓ），７．５８（ｄ，Ｊ４．８，１Ｈ，Ｈ３），８．Ｏ３（ｄ，Ｊ７．８，２Ｈ，Ｔｓ），８．４５（ｄ，Ｊ４．８，１Ｈ，Ｈ２），１１．２０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０３０９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５０ＭＨｚ）δ２１．０（ｑ，Ｍｅ），９３．７（ｄ，Ｃ５），１０１．３（ｄ，Ｃ６），１１９．９（ｄ，Ｃ３），１２２．５（ｓ，Ｃ４ａ），１２５．９（ｄ，Ｔｓ），１２６．３（ｄ，Ｃ２），１２９．４（ｄ，Ｔｓ），１３３．５（ｓ，Ｃ５ａ），１３５．６（ｓ，Ｔｓ），１４２．５（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．５（ｄ，Ｃ７），１４３．８（ｓ，Ｃ９），１４５．３（ｓ，Ｃ４）。
【０３１０】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３７４（３７ＣｌＭ＋，５），３７２（３５ＣｌＭ＋，１２），３０９（３７ＣｌＭ−ＳＯ２，２４），３０７（３５Ｃ１Ｍ−ＳＯ２，６３）。
【０３１１】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ２Ｓについての計算値：３７２．０４４８；実測値：３７２．０４４４。
【０３１２】
例４３　５−ヨード−９−トシルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２４ａ）
【化６３】
2004505976.tif 000056
−３０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の２３ａ（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加し、この混合物を１５分撹拌した。この溶液を水を用いて洗浄し、有機溶液を乾燥させ、濾過し、蒸発させ、２４ａ（１４ｍｇ，９５％）を黄色の固体で得た。
【０３１３】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２６４（ｍ，ＮＨ），１５９９（ｍ，Ｎ＝Ｃ），１３９３（ｍ，Ｃ−Ｎ），１１４０。
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．３７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．６１（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ６），７．１５（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ，Ｈ７），７．３４（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），７．４６（ｄｄ，Ｊ７．５および４．８，１Ｈ，Ｈ３），７．８１（ｄｄ，Ｊ７．５および１．５，１Ｈ，Ｈ４），８．０７（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．４６（ｄｄ，Ｊ４．８および１．５，１Ｈ，Ｈ２）。
【０３１５】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４６４（Ｍ＋，１３），３９９（Ｍ−ＳＯ２，３２），３３８（Ｍ−Ｉ，１），３０９（Ｍ−Ｔｓ，５），２７３（Ｍ−ＳＯ２−Ｉ，３３），１８２（Ｍ−Ｔｓ−Ｉ，５８）。
【０３１６】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ１３ＩＮ４Ｏ２：４６３．９８０４；実測値：４９３．９７９９。
【０３１７】
例４４　５−ヨード−４−メトキシ−９−トシルアミノピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２４ｂ）
【化６４】
2004505976.tif 000057
２４ａのための方法に従い、２３ｂ（２５０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）から、化合物２４ｂ（２９５ｍｇ，９５％）を薄い黄色の固体で得た。
【０３１８】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３２５９（ｍ，ＮＨ），１５９２（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１２９３（ｍ，ＳＯ２），１１４２。
【０３１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）δ２．３３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．９７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．６２（ｄ，Ｊ７．７，１Ｈ，Ｈ６），７．０６（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ３），７．１８（ｄ，Ｊ７．７，１Ｈ，Ｈ７），７．３５（ｄ，Ｊ８．２，２Ｈ，Ｔｓ），８．０２（ｄ，Ｊ８．２，２Ｈ，Ｔｓ），８．４０（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ，Ｈ２），１１．１５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０３２０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５０ＭＨｚ）δ２１．０（ｑ，Ｍｅ），５６．２（ｑ，Ｍｅ），１０２．１（ｄ，Ｃ３），１１３．９（ｓ，Ｃ４ａ），１２６．１（ｄ，Ｔｓ），１２９．４（ｄ，Ｃ２およびＴｓ），１３３．９（ｓ，Ｃ５ａ），１４２．６（ｓ，Ｃ１０ａ），１４３．４（ｓ，Ｃ９），１４５．１（ｄ，Ｃ７），１５９．０（ｓ，Ｃ４）。
【０３２１】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋，３１），４２９（Ｍ−ＳＯ２，６５），３６８（Ｍ−Ｉ，１２），３３９（Ｍ−Ｔｓ，１５），３Ｏ３（Ｍ−ＳＯ２−Ｉ，５８），２１２（Ｍ−Ｔｓ−Ｉ，１００）。
【０３２２】
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１５ＩＮ４Ｏ５Ｓについての計算値：４９３．９９０９；実測値：４９３．９８９１。
【０３２３】
例４５　４−メトキシ−９−トシルアミノ−５−（２−アセチルアミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２５）
【化６５】
2004505976.tif 000058
ジオキサン（２５ｍＬ）中の２４ｂ（２９５ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、２７（２５８ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（１２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＰＰＨ３（６０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（７４ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。溶剤を蒸発させ、粗成物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機溶液を、４Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて三度抽出した。水溶液を固体ＮａＨＣＯ３を用いて共に塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２用いて抽出した。有機溶液を蒸発させ、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９／１）を用いた溶出により２３ｂ（６６ｍｇ，２８％）を、かつＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９／１）を用いた溶出により２５（２０９ｍｇ，７１％）を黄色の固体で得た。
【０３２４】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ３３７９（ｍ，ＮＨ），１５９２（ｓ，Ｃ＝Ｎ），１４７４，１４４９，１４２２，１２９３（ＳＯ２），１１４３。
【０３２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．４１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），４．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．９２（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ３），７．３１（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），７．４６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｈ６），７．６０（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），７．９８（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ５’），８．１２（ｄ，Ｊ８．４，２Ｈ，Ｔｓ），８．３８（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ２），８．５０（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ６’）。
【０３２６】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０５（Ｍ＋２，３０），５０４（Ｍ＋１，１００）。
【０３２７】
例４６　４−ヒドロキシ−９−トシルアミノ−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン（２６）
【化６６】
2004505976.tif 000059
ＨＢｒ（４８％）中の２５（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を１０分還流させた。この溶液をＮａＨＣＯ３を用いて塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させ、濾過し、蒸発させ、２６（７ｍｇ，７８％）を黄色の固体で得た。
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．３４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），６．７６（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６），７．Ｏ３（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ５’），７．０６（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ５’），７．２３（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ，Ｔｓ），７．６５（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ７），８．００（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ，Ｔｓ），８．０１（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ，Ｈ６’），８．２３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｈ２）。
【０３２９】
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋１，１０），４４８（Ｍ＋，１００）。
【０３３０】
例４７　４−クロロ−２−メタンスルホニルピリミジン
【化６７】
2004505976.tif 000060
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９７７，８，２９９を参照されたい。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の４−クロロ−２−メタンスフェニルピリミジン（５ｇ，３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１６．１２ｇ，９４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間室温で撹拌した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液を用いて洗浄し、この水溶液をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液を用いて塩基性にした。有機層を分離し、水溶液をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機層をともに蒸発させ、４−クロロ−２−メタンスルホニルピリミジン（５．５ｇ，９２％）を白色の固体で得た。
【０３３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ３．３９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．６１（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ５），８．８３（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ，Ｈ６）。
【０３３２】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ １９２（Ｍ３５Ｃｌ＋，１），１５７（Ｍ−Ｃｌ，１），９７（１００）。
【０３３３】
例４８　２−アミノ−４−クロロピリミジン
【化６８】
2004505976.tif 000061
ｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）２０％水溶液中の４−クロロ−２−メタンスルホニルピリミジン（５ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３（２０ｍＬ）を添加し、この混合物を２０分室温で撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２を用いて４回抽出し、有機溶剤を真空下で除去した。２−アミノ−４−クロロピリミジン（３．３ｇ，１００％）を白色の固体で得た。
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ５．２６（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６７（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ５），８．１７（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ６）。
【０３３５】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ １３２（３７ＣｌＭ＋１，３３），１３１（３７ＣｌＭ＋，２），１３０（３５ＣｌＭ＋１，８７），１２９（３５ＣｌＭ，８），９７（１００），９４（Ｍ−Ｃｌ，５３）。
【０３３６】
例４９　２−アセチルアミノ−４−クロロピリミジンおよび４−クロロ−２−ジアセチルアミノピリミジン
【化６９】
2004505976.tif 000062
無水酢酸（２０ｍＬ）中の２−アミノ−４−クロロピリミジン（５００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）の溶液を３０分還流させた。溶剤を真空下で除去し、残留した油状物をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液中に溶解させた。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させて油状物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（２／１）により、４−クロロ−２−ジアセチルアミノピリミジン（１２２ｍｇ，１６％）を用いた溶出により白色の固体を、およびＣＨ２Ｃｌ２を用いた溶出により２−アセチルアミノ−４−クロロピリミジン（２７０ｍｇ，４５％）を白色の固体で得た。
【０３３７】
２−アセチルアミノ−４−クロロピリミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ２．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．０４（ｄ，Ｊ５．３，１Ｈ，Ｈ５），８．１７（ｄ，Ｊ５．３，１Ｈ，Ｈ６）。
【０３３８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ２５．３（ｑ，Ｍｅ），１１６．０（ｄ，Ｃ５），１５７．５（ｓ，Ｃ４），１５９．２（ｄ，Ｃ６），１６１．８（ｓ，Ｃ２）。
【０３３９】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ １７３（３７ＣｌＭ，５），１７１（３５ＣｌＭ，１６），１３１（３７ＣｌＭ−ＡＣ，３２），１２９（３５ＣｌＭ−ＡＣ，１００）。
【０３４０】
４−クロロ−２−ジアセチルアミノピリミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δ３．３２（ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ），７．４５（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ５），８．７６（ｄ，Ｊ５．２，１Ｈ，Ｈ６）。
【０３４１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５０ＭＨｚ）δ２６．３（ｑ，Ｍｅ），１２１．２（ｄ，Ｃ５），１６０．０（ｄ，Ｃ６），１６３．１（ｓ，Ｃ４），１７１．６（ｓ，Ｃ２）。
【０３４２】
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ２１５（３７ＣｌＭ，１），２１４（３７ＣｌＭ−１，３），２１３（３５ＣｌＭ，１），２１２（３５ＣｌＭ−１，５），１７４（３７ＣｌＭ−ＡＣ，３２），１７２（３５ＣｌＭ−ＡＣ，１００）。
【０３４３】
例５０　２−アセチルアミノ−４−トリメチルスタンニルピリミジン（２７）
【化７０】
2004505976.tif 000063
ジオキサン（６ｍＬ）中の２−アセチルアミノ−４−クロロピリミジン（１７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（４００μＬ，１．８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰＨ３）４（４０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。溶剤を真空下で除去し、残渣を中性アルミニウムカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン／ＡＣＯＥｔ（７／３）を用いた溶出により、２７（２４０ｍｇ，８０％）を白色の固体で得た。
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．３６（ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ），２．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），７．１３（ｄ，Ｊ４．８，１Ｈ，Ｈ５），７．９８（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），８．３５（ｄ，Ｊ４．８，１Ｈ，Ｈ６）。
【０３４５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ−９．５（ｑ，３Ｍｅ），２５．３（ｑ，Ｍｅ），１２４．４（ｄ，Ｃ５），１５４．７（ｄ，Ｃ６）。
【０３４６】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３００（１２０ＳｎＭ＋，１），２８５（１２０ＳｎＭ−Ｍｅ，３４）２７０（１２０ＳｎＭ−２Ｍｅ，１），２５５（１２０ＳｎＭ３Ｍｅ，６），２４４（１２０ＳｎＭ−３Ｍｅ−ＡＣ，３０），１３６（Ｍ−ＳｎＭｅ３，１００）。
【国際公開パンフレット】
2004505976.tif 000073
2004505976.tif 000074
2004505976.tif 000075
2004505976.tif 000076
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【国際調査報告】
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