(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ、Ｔ１、Ｔ２およびＸは上記定義に同じ］で示される化合物、またはその医薬上許容される塩を提供し、それはインスリン耐性または高血糖症に関連した（典型的には肥満またはグルコース不耐性に関連）代謝疾患、アテローム性動脈硬化、胃腸疾患、神経原性炎症、緑内障、高眼圧および頻尿の処置または抑制に有用であり、ＩＩ型糖尿病の処置または抑制に特に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2004504299.tif 000038
［式中、
ＡはＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｘは−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−または結合であり、
Ｔ１は（ＣＨ２）ｍであり、
Ｔ２は（ＣＨ２）ｎであり、
Ｔは結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキソアルキル、２〜７個の炭素原子を有するアシル、または３〜８個の炭素原子を有するアルケニルカルボニルであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ホルムアミド、ウレイド、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルオキシホスホリルアミノ、ジヒドロキシホスホリルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒであり、
Ｒ４は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、カルボキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、ＡｒＣＯ−、２〜７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキルアミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノであり、
Ｒ５は、
【化２】
2004504299.tif 000039
Ａａは、（ｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸、または（ｉｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸のアルキルエステルであって、アルキルエステルのアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含み、
ＹおよびＺは各々独立して、ＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立してＣＯまたはＳＯ２であり、
点線は、所望による二重結合を表し、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、またはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいアルキル、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル環に縮合し、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＨｅｔであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＨｅｔ、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ−オキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＯＣＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−Ａｒ、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル−Ａｒ、−ＯＣＯ２−Ａｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ａｒ、または−ＮＨＳＯ２−Ｈｅｔであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２がアルキル部分の共通炭素原子上に包含される場合、それらは一緒になって３〜８個の炭素原子を有するスピロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ１４は、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｒ１５は、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ１６Ｒ１６、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＯＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７または−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１６であるか、または
（ｂ）ヒドロキシにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ１６Ｒ１６、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＯＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１６、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
であり、
Ｒ１６は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、４〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ベンジル、ＡｒまたはＨｅｔであって、ＡｒまたはＨｅｔ部分は、所望によりハロゲン、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２アルキル、または１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２アルキルにより一置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｒ１７は、Ｒ１６または−ＮＲ１６Ｒ１６であり、
Ｈｅｔは、酸素、窒素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子を有する、５〜１０環原子の単環式または二環式複素環であって、複素環は飽和、不飽和または部分的不飽和状態であってもよく、所望によりフェニル環と縮合してもよく、Ｈｅｔの環炭素原子の１個またはそれ以上はカルボニル部分であってもよく、環はその炭素原子に対応する位置に二重結合を含まないものとし、
Ａｒは、６〜１０個の炭素原子を有する１〜２個の炭素環式芳香族環を含む芳香族環系であり、
ｍ＝１〜３、
ｎ＝１〜３］
を有する式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｘが−ＯＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが、結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、またはアルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒである、請求項１〜４項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がハロゲンである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１がＣＯである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１がＳＯ２である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２またはＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、あるいはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１４が、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１５が、
（ａ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、または
（ｂ）ハロゲンにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒがフェニルである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが１または２である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが１または２である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ＡがＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｘが−ＯＣＨ２−または結合であり、
Ｔ１が（ＣＨ２）ｍであり、
Ｔ２が（ＣＨ２）ｎであり、
Ｔが結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、またはアルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒであり、
Ｒ４が水素またはハロゲンであり、
Ｒ５が、
【化３】
2004504299.tif 000040
であり、
Ａａが、（ｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸、または（ｉｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸のアルキルエステルであって、アルキルエステルのアルキル部分が１〜６個の炭素原子を含み、
ＹおよびＺが各々独立して、ＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立してＣＯまたはＳＯ２であり、
点線はが所望による二重結合を表し、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２またはＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、あるいはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよく、
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいアルキル、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＨｅｔであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＨｅｔ、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ−オキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＯＣＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−Ａｒ、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル−Ａｒ、−ＯＣＯ２−Ａｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ａｒ、または−ＮＨＳＯ２−Ｈｅｔであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２がアルキル部分の共通炭素原子で包含される場合、それらは一緒になって３〜８個の炭素原子を有するスピロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ１４が、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｒ１５が、
（ａ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７であるか、または
（ｂ）ハロゲンにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
であり、
Ｒ１６が、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、４〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ベンジル、ＡｒまたはＨｅｔであって、ＡｒまたはＨｅｔ部分は、所望によりハロゲン、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２アルキル、または１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２アルキルにより一置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｒ１７が、Ｒ１６または−ＮＲ１６Ｒ１６であり、
Ｈｅｔが、酸素、窒素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子を有する、５〜１０個の環原子の単環式または二環式複素環であって、複素環は飽和、不飽和または部分的不飽和状態であってもよく、所望によりフェニル環と縮合してもよく、
Ａｒはが６〜１０個の炭素原子を有する１〜２個の炭素環式芳香族環を含む芳香族環系であり、
ｍ＝１〜２、
ｎ＝１〜２
である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
ａ）Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（３，５−ジオキソ−［１，２，４］オキサジアゾリジン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｂ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル−エステル、
ｃ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸、
ｄ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸エチル−エステル、
ｅ）５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｆ）５−（３−ブロモ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｇ）５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｈ）Ｎ−［５−（２−｛１−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｉ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｊ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジリデン｝−２−チオキソチアゾリジン−４−オン、
ｋ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｌ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｍ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｎ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｏ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｐ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｑ）５−（４−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−（２Ｒ）−２−ヒドロキシエチルアミノ｝−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｒ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｓ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｔ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、
ｕ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｖ）Ｎ−［５−（（２Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｗ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｘ）５−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
ｙ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｚ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ａａ）４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾ−ル−２−オン、
ｂｂ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｃｃ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｄｄ）Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｅｅ）Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
ｆｆ）（Ｒ）−プロパン−２−スルホン酸 ［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ− フェニル］−アミド、
ｇｇ）Ｎ−［２−クロロ−５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｈｈ）Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｊｊ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］ 酢酸エチル、
ｋｋ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］ 酢酸、
ｌｌ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２Ｈ−テトラゾ−ル−２−イル］酢酸、
ｍｍ）５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）−１， ３−チアゾ−ル−４−イル］エチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］ベンジル｝−１， ３−チアゾリジン−２， ４−ジオン、
ｎｎ）５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−［３−（３， ４−ジクロロフェニル）イソオキサゾ−ル−５−イル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジル｝−１， ３−チアゾ−ル−２， ４−ジオン、
ｏｏ）Ｎ−（４−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２， ４−ジオキソ−１， ３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル）｝フェニル）メタンスルホンアミド、
ｐｐ）５−［４−（４−｛［４−（２Ｓ）−２−（３−ブロモイソオキサゾ−ル−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｑｑ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｒｒ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｓｓ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｔｔ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩、
ｕｕ）５−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｖｖ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、
ｗｗ）５−（３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インド−ル−３−カルボン酸エチルエステル、
ｘｘ）Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｙｙ）４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
ｚｚ）｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
ａａａ）｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル塩酸塩、
ｂｂｂ）（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−酢酸、
ｃｃｃ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸エチルエステル、
ｄｄｄ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸、
ｅｅｅ）（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジルオキシ）−酢酸、
ｆｆｆ）４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸、
ｇｇｇ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、
ｈｈｈ）２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸ジエチルエステル、
ｉｉｉ）２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸モノエチルエステル、
ｊｊｊ）４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド、
ｋｋｋ）Ｎ−ベンジルオキシ−４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド、
ｌｌｌ）（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸ジエチル、
ｍｍｍ）３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパン酸エチル、
ｎｎｎ）（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸、
ｏｏｏ）Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）−ベ−タ−アラニン、
ｐｐｐ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸エチル、
ｑｑｑ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸、
ｒｒｒ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸エチルエステル、
ｓｓｓ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル吉草酸、
ｔｔｔ）１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル、
ｕｕｕ）１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸、
ｖｖｖ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル酪酸エチルエステル、
ｗｗｗ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル−酪酸、
ｘｘｘ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル、
ｙｙｙ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、
ｚｚｚ）１−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸メチル、
ａａａａ）［ブチル−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−アミノ］−酢酸エチルエステル、
ｂｂｂｂ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸メチル、
ｃｃｃｃ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸メチルエステル、
ｄｄｄｄ）（２Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸、
ｅｅｅｅ）４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］ −１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンズアミド、
ｆｆｆｆ）４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］スルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−ｌ｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］ベンズアミド、
ｇｇｇｇ）Ｎ−ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルメチル）ベンズアミド、
ｈｈｈｈ）Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉ）Ｎ−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊ）Ｎ−［４−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド、
ｋｋｋｋ）Ｎ−（４−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
ｌｌｌｌ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｍｍｍｍ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｎｎｎｎ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｏｏｏｏ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｐｐｐｐ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｑｑｑｑ）Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｒｒｒｒ）Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｓｓｓｓ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｔｔｔｔ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｕｕｕｕ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｖｖｖｖ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｗｗｗｗ）Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
ｘｘｘｘ）４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｙｙｙｙ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｚｚｚｚ）５−［２−（｛１−［４−（｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−インド−ル−７−カルボキサミド、
ａａａａａ） Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、
ｂｂｂｂｂ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄ） ４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈ） ４−ブトキシ−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｊｊｊｊｊ） ５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３−メチル１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド、
ｋｋｋｋｋ） ４−シアノ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌ） ４−シアノ−Ｎ−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍ）３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｎｎｎｎｎ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｏｏｏｏｏ） ４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｐｐｐｐｐ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｑｑｑｑｑ） Ｎ−［４−（４−｛［３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
ｒｒｒｒｒ） Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
ｓｓｓｓｓ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｔｔｔｔｔ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｕｕｕｕｕ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｖｖｖｖｖ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｗｗｗｗｗ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド、
ｘｘｘｘｘ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−オクタンスルホンアミド、
ｙｙｙｙｙ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−オクタンスルホンアミド、
ｚｚｚｚｚ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ａａａａａａ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂ）４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃ） ４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１−オクタンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈ） Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、
ｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝酢酸エチル、
ｎｎｎｎｎｎ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル、
ｏｏｏｏｏｏ） ［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェノキシ］酢酸メチル、
ｐｐｐｐｐｐ） Ｎ−［５−（｛（２Ｓ）−３−［（１−｛４−［（ブチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−ピペリジニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝オキシ）−２−ヒドロキシフェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｑｑｑｑｑｑ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｒｒｒｒｒｒ） ４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸、
ｓｓｓｓｓｓ） ４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸エチル、
ｔｔｔｔｔｔ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−｛４−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル、
ｕｕｕｕｕｕ） ３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸メチル、
ｖｖｖｖｖｖ） ３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸、
ｗｗｗｗｗｗ） ［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル、
ｘｘｘｘｘｘ） ［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸、
ｙｙｙｙｙｙ） ［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル、
ｚｚｚｚｚｚ） ［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸、
ａａａａａａａ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３−ピリジンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂ） ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆｆ） ４−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇｇ） ４−ブチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈ） ３，５−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋ） ｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］−４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝酢酸エチル、
ｌｌｌｌｌｌｌ） ５−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍｍ） ５−ブロモ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｎｎｎｎｎｎｎ） （［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル、
ｏｏｏｏｏｏｏ） ５−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−１Ｈ−インド−ル−３−カルボン酸エチル、
ｐｐｐｐｐｐｐ） ４−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロ−ル−３−カルボン酸エチル、
ｑｑｑｑｑｑｑ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸ベンジル、
ｒｒｒｒｒｒｒ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸、
ｓｓｓｓｓｓｓ） （［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸、
ｔｔｔｔｔｔｔ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル、
ｕｕｕｕｕｕｕ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｖｖｖｖｖｖｖ） Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド、
ｗｗｗｗｗｗｗ） Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド、
ｘｘｘｘｘｘｘ） Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド、
ｙｙｙｙｙｙｙ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｚｚｚｚｚｚｚ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ａａａａａａａａ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂｂ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃｃ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅｅ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇｇｇ） ４−ブトキシ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈｈ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋｋ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌｌｌ） ３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｍｍｍｍｍｍｍｍ） ３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸；
ｎｎｎｎｎｎｎｎ） ３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｏｏｏｏｏｏｏｏ） ３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、
ｐｐｐｐｐｐｐｐ） ３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｑｑｑｑｑｑｑｑ） ３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、
ｒｒｒｒｒｒｒｒ） ｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル、
ｓｓｓｓｓｓｓｓ） ｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸、
ｔｔｔｔｔｔｔｔ） ｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル、
ｕｕｕｕｕｕｕｕ） ｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸、
ｖｖｖｖｖｖｖｖ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｗｗｗｗｗｗｗｗ） ２−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド、
ｘｘｘｘｘｘｘｘ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−（４−モルホリニル）アセトアミド、
ｙｙｙｙｙｙｙｙ） ２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド、
ｚｚｚｚｚｚｚｚ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ａａａａａａａａａ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ブタンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂｂｂ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ブタンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃｃｃ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｆｆｆｆｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｇｇｇｇｇｇｇｇｇ） ３−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝プロパンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈｈｈ） ３−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）プロパンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｊｊｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−アセチル−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋｋｋ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌｌｌｌ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍｍｍｍ） Ｎ−（４−｛［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｎｎｎｎｎｎｎｎｎ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｏｏｏｏｏｏｏｏｏ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド、
ｐｐｐｐｐｐｐｐｐ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、または
ｑｑｑｑｑｑｑｑｑ） Ｎ−（４−｛［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド
である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
処置を必要とする哺乳類におけるインシュリン耐性または高血糖が介在する代謝疾患の処置方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項１９】
処置を必要とする哺乳類におけるＩＩ型糖尿病の処置または阻止方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２０】
処置を必要とする哺乳類におけるグルコ−スレベルの調節方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２１】
処置を必要とする哺乳類における尿失禁の処置または阻止方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２２】
処置を必要とする哺乳類におけるアテロ−ム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、緑内障または高眼圧症の処置または阻止方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２３】
処置を必要とする哺乳類における脂肪に対する赤身の比率の増加方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２４】
哺乳類においてインシュリン耐性または高血糖が介在する代謝疾患を処置するための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２５】
哺乳類においてＩＩ型糖尿病を処置または阻止するための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２６】
哺乳類においてグルコ−スレベルを調節するための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２７】
哺乳類において尿失禁を処置または阻止するための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２８】
哺乳類においてアテロ−ム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、緑内障または高眼圧症を処置または阻止するための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２９】
哺乳類において脂肪に対する赤身の比率を増加させるための医薬の製造における請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１７のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物および医薬用担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、以下の工程の一つを含む方法：
ａ）式ＩＩ
【化４】
2004504299.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＡは、請求項１記載の意味である）
で示される化合物を、式ＩＩＩ
【化５】
2004504299.tif 000042
（式中、Ｔ、Ｔ１、Ｔ２、Ｒ４およびＲ５は請求項１記載の意味である）
で示される化合物により還元的にアミノ化して式Ｉの化合物を得るか、または
ｂ）少なくとも１個の置換基が保護基をもつ式Ｉの化合物から保護基を除去することにより、式Ｉの化合物を得るか、または
ｃ）医薬上許容される酸と反応させることにより式Ｉの塩基性化合物をその塩に変換するか、または
ｄ）１個またはそれ以上の反応性置換基を有する式Ｉの化合物を、式Ｉで示される異なる化合物に変換するか、または
ｅ）式Ｉの化合物の異性体をその混合物から単離する。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、インシュリン耐性または高血糖症に関連した（典型的には肥満またはグルコ−ス不耐症に伴う）代謝疾患、アテロ−ム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、緑内障、高眼圧症および頻尿の処置に有用な環状アミンフェニルβ３アドレナリン作用性受容体アゴニストに関するものであり、それらは特にＩＩ型糖尿病の処置または阻止に有用である。
【０００２】
βアドレナリン作用性受容体（β−ＡＲ）をβ１−およびβ２−ＡＲへ細別することにより、心臓血管疾患および喘息の処置に有用なβ１−およびβ２−アンタゴニストおよび／またはアゴニストが開発された。後にβ３−ＡＲと呼ばれる「非定型」受容体が近年発見されたことにより、抗肥満および抗糖尿病薬剤として潜在的に有用であり得るβ３−ＡＲアゴニストが開発された。β３−ＡＲアゴニストに関する最近の概説については、１．Ａ．Ｄ．Ｓｔｒｏｓｂｅｒｇ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．１９９７、３７、４２１；２．Ａ．Ｅ．Ｗｅｂｅｒ、Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、３３、１９３；３．Ｃ．Ｐ．ＫｏｒｄｉｋおよびＡ．Ｂ．Ｒｅｉｔｚ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９、４２、１８１；４．Ｃ．Ｗｅｙｅｒ、Ｊ．Ｆ．ＧａｕｔｉｅｒおよびＥ．Ｄａｎｆｏｒｔｈ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、１９９９、２５、１１参照。
【０００３】
効力があり選択的なβ３アゴニストである化合物は、潜在的に有用な抗肥満剤であり得る。β１−およびβ２−アゴニスト特性が低レベルであるか、または欠けていると、β１−およびβ２−アゴニスト活性に伴う有害な副作用、すなわち各々心拍数増加および筋肉震顫は最低限となるかまたは排除される。β３−アゴニスト分野における初期の発達状況については、ヨ−ロッパ特許４２７４８０、米国特許４３９６６２７、４４７８８４９、４９９９３７７および５１５３２１０に記載されている。これら初期の特許は、β１−およびβ２−ＡＲについてよりもβ３−ＡＲについて高い選択性をもつ化合物を請求の範囲として主張している。しかしながら、上記化合物によるヒトでの臨床試験は、現在までのところ好結果を出していない。
【０００４】
さらに最近では、効力があり選択的なヒトβ３アゴニストが、幾つかの特許および公開出願：ＷＯ９８／３２７５３、ＷＯ９７／４６５５６、ＷＯ９７／３７６４６、ＷＯ９７／１５５４９、ＷＯ９７／２５３１１、ＷＯ９６／１６９３８、ＷＯ９５／２９１５９、ヨ−ロッパ特許６５９７３７、８０１０６０、７１４８８３、７６４６４０、８２７７４６および米国特許５５６１１４２、５７０５５１５、５４３６２５７および５５７８６２０で報告されている。これらの化合物は、ヒトで期待され得る効果を予測するチャイニ−ズハムスタ−卵巣（ＣＨＯ）細胞試験法で評価された。これらの検定法は、ＣＨＯ細胞で発現されたクロ−ン化ヒトβ３受容体を使用する（Ｇｒａｎｎｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９９２、４２、９６４；Ｅｍｏｒｉｎｅ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８９、２４５、１１１８；Ｌｉｇｇｅｔｔ Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９９２、４２、６３４参照）。
【０００５】
β３アドレナリン作用性アゴニストはまた、切迫性頻尿の制御にも有用である。膀胱排尿筋の弛緩はベ−タアドレナリン作用制御下にあることが知られている（Ｌｉ Ｊ，Ｙａｓａｙ ＧおよびＫａｕ Ｓ．　Ｂｅｔａ−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｒｕｓｏｒ ｏｆ ｇｕｉｎｅａ−ｐｉｇ ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９２、４４：１３−１８）。最近では、若干の研究室が、ノルエピネフリンによるβ３受容体サブタイプの活性化が膀胱の弛緩に関与するというヒトを含む若干の動物種における実験的証拠を提供している（Ｙａｍａｚａｋｉ Ｙ、Ｔａｋｅｄａ Ｈ、Ａｋａｈａｎｅ Ｍ、Ｉｇａｗａ Ｙ，ｅｔ ａｌ．Ｓｐｅｃｉｅｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｅｔａ−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８、１２４：５９３−５９９）。切迫尿失禁は、膀胱尿容量とは関連し得ない異常な自発的膀胱収縮を特徴とする。切迫尿失禁は、機能亢進性または不安定膀胱をいうことが多い。幾つかの病因が存在しており、２つの主たるカテゴリ−、筋原性および神経因性に分類される。筋原性膀胱は、普通、膀胱排出口閉塞に付随して続発する排尿筋肥大または慢性尿路感染症に伴う。神経因性膀胱は、無抑制性排尿反射に伴う。上位運動ニュ−ロン疾患が通常は根元的原因である。いずれの場合でも、この病気は、尿意促迫および不随意失尿という感覚異常を誘発する異常な自発的収縮を特徴とする。現時点において、機能亢進膀胱についての最も一般的な治療法では、抗ムスカリン剤の使用により興奮性神経伝達物質アセチルコリンの作用を遮断する。神経因性膀胱においては有効であるが、筋原性膀胱でのそれらの有用性は疑わしい。さらに、抗ムスカリン療法に伴う重度の口渇副作用故に、これらの薬剤による患者のコンプライアンスは約３０％に過ぎない。
【０００６】
膀胱において、β３アドレナリン作用性受容体アゴニストは、アデニリルシクラ−ゼを活性化し、Ｇ−タンパク質結合β３受容体を通してｃＡＭＰを生成する。その結果、ホスホランバン／カルシウムアデノシントリホスファタ−ゼのリン酸化により、筋小胞体へのカルシウムの取込みが促進される。細胞内カルシウムの減少により、膀胱平滑筋収縮性が阻害される。
【０００７】
従って、膀胱におけるβ３アドレナリン作用性受容体の活性化により、異常な自発的膀胱収縮が阻害されるため、膀胱機能亢進の処置に有用であることが示唆されている。ただし、抗ムスカリン剤とは異なり、β３アドレナリン作用性受容体アゴニストは、神経因性および筋原性の両病因に対して活性を示すと予測される。
【０００８】
これら全ての最近の開発内容にもかかわらず、ＩＩ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、アテロ−ム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、頻尿および関連疾患の処置に利用可能な単一治療法は依然として存在しない。従って、効力があり選択的なβ３アドレナリン作用性アゴニストは、上記病状の可能な処置にとって非常に望ましい。
【０００９】
（発明の記載）
本発明は、構造
【００１０】
【化６】
2004504299.tif 000002
【００１１】
［式中、
ＡはＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｘは−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−または結合であり、
Ｔ１は（ＣＨ２）ｍであり、
Ｔ２は（ＣＨ２）ｎであり、
Ｔは結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキソアルキル、２〜７個の炭素原子を有するアシル、または３〜８個の炭素原子を有するアルケニルカルボニルであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ホルムアミド、ウレイド、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルオキシホスホリルアミノ、ジヒドロキシホスホリルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒであり、
Ｒ４は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、カルボキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、ＡｒＣＯ−、２〜７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキルアミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノであり、
Ｒ５は、
【００１２】
【化７】
2004504299.tif 000003
【００１３】
Ａａは、（ｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸、または（ｉｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸のアルキルエステルであって、アルキルエステルのアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含み、
ＹおよびＺは各々独立して、ＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立してＣＯまたはＳＯ２であり、
点線は、所望による二重結合を表し、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、またはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいアルキル、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル環に縮合し、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＨｅｔであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＨｅｔ、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ−オキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＯＣＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−Ａｒ、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル−Ａｒ、−ＯＣＯ２−Ａｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ａｒ、または−ＮＨＳＯ２−Ｈｅｔであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２がアルキル部分の共通炭素原子上に包含される場合、それらは一緒になって３〜８個の炭素原子を有するスピロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ１４は、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｒ１５は、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ１６Ｒ１６、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＯＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７または−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１６であるか、または
（ｂ）ヒドロキシにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ１６Ｒ１６、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＯＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１６、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
であり、
Ｒ１６は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、４〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ベンジル、ＡｒまたはＨｅｔであって、ＡｒまたはＨｅｔ部分は、所望によりハロゲン、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２アルキル、または１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２アルキルにより一置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｒ１７は、Ｒ１６または−ＮＲ１６Ｒ１６であり、
Ｈｅｔは、酸素、窒素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子を有する、５〜１０環原子の単環式または二環式複素環であって、複素環は飽和、不飽和または部分的不飽和状態であってもよく、所望によりフェニル環と縮合してもよく、Ｈｅｔの環炭素原子の１個またはそれ以上はカルボニル部分であってもよく、環はその炭素原子に対応する位置に二重結合を含まないものとし、
Ａｒは、６〜１０個の炭素原子を有する１〜２個の炭素環式芳香族環を含む芳香族環系であり、
ｍ＝１〜３、
ｎ＝１〜３］
を有する式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を提供するもので、それらは、ヒトβ３アドレナリン作用性受容体での選択的アゴニストであり、インシュリン耐性または高血糖に関連した（典型的には肥満またはグルコ−ス不耐症に伴う）代謝疾患、アテロ−ム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、緑内障、高眼圧症および頻尿を処置または阻止するのに有用であり、特にＩＩ型糖尿病の処置または阻止に有用である。
【００１４】
本発明化合物が塩基性部分を含む場合、医薬上許容される塩類は、有機および無機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファ−スルホン酸および同様に公知の許容される酸から形成され得る。本発明化合物が酸性部分を含む場合、塩類はまた、有機および無機塩基、例えばアルカリ金属塩類（例えば、ナトリウム、リチウムまたはカリウム）、アルカリ土類金属塩類、アンモニウム塩類、１〜６個の炭素原子を含むアルキルアンモニウム塩類または各アルキル基に１〜６個の炭素原子を含むジアルキルアンモニウム塩類、および各アルキル基に１〜６個の炭素原子を含むトリアルキルアンモニウム塩類から形成され得る。
【００１５】
本発明化合物は全て、少なくとも１個の不斉中心を含む。さらなる不斉中心は、分子における様々な置換基の性質によって分子上に存在し得る。上記の各不斉中心は、２種の光学異性体を生じ、上記光学異性体、分離された場合、純粋または部分的に純粋な光学異性体またはそのラセミ混合物も全て本発明の範囲内に包含される。一般式Ｉの化合物の鏡像異性体は、既知立体配置を有する光学的に純粋な出発物質を用いて立体特異的合成法により得られる。
【００１６】
本発明化合物はまた、幾何異性体を包含し得る。すなわち、本発明は個々の異性体およびその混合物を全て包含する。
【００１７】
アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、直鎖および分枝状部分の両方を含む。ハロゲンは、臭素、塩素、フッ素およびヨウ素を意味する。置換基が、同じ名称を有する１個またはそれ以上の部分を含む場合、それらの部分は各々同一または異なっていてもよい。基または基の一部としてのＡｒおよび「アリ−ル」の語は、６〜１０個の炭素原子を有する炭素環式芳香族環系、例えばフェニルおよびナフチルを意味する。ベンジルは好ましいアリ−ルアルキル部分である。
【００１８】
Ｘは、例えば−ＯＣＨ２−または結合であったもよい。
【００１９】
Ｔは、例えば結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、またはアルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであってもよい。
【００２０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒであってもよい。
【００２１】
Ｒ４は水素またはハロゲンであってもよい。
Ｘ１の例は、ＣＯまたはＳＯ２である。
【００２２】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、例えば、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２またはＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、あるいはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよい。
【００２３】
Ｒ１４は、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルであってもよい。
【００２４】
Ｒ１５は、
（ａ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７、または
（ｂ）ハロゲンにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
であってもよい。
【００２５】
Ａｒは例えばフェニルであってもよい。
ｍは１または２であってもよい。
ｎは１または２であってもよい。
【００２６】
好ましいＨｅｔ部分は、（ａ）所望によりフェニル環に縮合されていてもよい、１〜２個の窒素を含む６員飽和、部分不飽和または不飽和複素環、（ｂ）所望によりフェニル環に縮合されていてもよい、１〜３個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５員飽和、部分飽和または不飽和複素環、（ｃ）１〜４個の窒素、酸素または硫黄原子を含む飽和、部分不飽和または不飽和二環式複素環、（ｄ）カルバゾ−ル、ジベンゾフランおよびジベンゾチオフェンを包含する。カテゴリ−（ａ）、（ｂ）および（ｃ）のＨｅｔでは、環炭素原子はカルボニル部分であってもよく、その場合環はその位置に二重結合を含まない（例えば、チアゾリジン−２，４−ジオン）。
【００２７】
さらに好ましいＨｅｔ環には、ピロ−ル、フラン、チオフェン、イミダゾ−ル、ピラゾ−ル、フラザン、トリアゾ−ル、テトラゾ−ル、オキサゾ−ル、オキサジアゾ−ル、イソオキサゾ−ル、チアゾ−ル、イソチアゾ−ル、チアジアゾ−ル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４，５−テトラジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インド−ル、イソインド−ル、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾ−ル、３Ｈ−ベンゾオキサゾ−ル−２−オン、ベンゾトリアゾ−ル、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、インダゾ−ル、１Ｈ−キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド−ル、１，３−ジヒドロ−ベンゾインイミダゾ−ル−２−チオン、カルバゾ−ル、３，５−ジオキソ−［１，２，４］オキサジアゾリジン、２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン、１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル、２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン、２，４−ジオキソ−チアゾリジン、５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾ−ル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル、９Ｈ−カルバゾ−ル、ベンゾチオフェン、モルホリン、ピペリジン、および１，３−ベンゾジオキソ−ルがある。Ｈｅｔは、本質的に不安定となるような配置ではヘテロ原子を含まないものと理解される。例えば、Ｈｅｔの語は、環骨格にＯ−Ｏ結合を含む環系を含まない。
【００２８】
好ましいアミノ酸には、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、β−アラニン、シクロプロパンアミノ酸（例えば１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸、アロ−コロナミン酸および２，３−メタノホモセリン）、１−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸、イソニペコチン酸、２−アゼチジンカルボン酸およびそれらのエステルがある。
【００２９】
式Ｉで示される好ましい化合物は、以下の意味の一つまたはそれ以上（例、全部）を有するものまたはその医薬上許容される塩である：
ＡはＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｘは−ＯＣＨ２−または結合であり、
Ｔ１は（ＣＨ２）ｍであり、
Ｔ２は（ＣＨ２）ｎであり、
Ｔは、結合、所望によりＲ１１により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１により置換されていてもよい２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、またはアルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジルオキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシルオキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、一アルキル基につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜７個の炭素原子を有するアシルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ、アリ−ルスルホニルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または所望によりＲ１１により置換されていてもよいＡｒであり、
Ｒ４は水素またはハロゲンであり、
Ｒ５は、
【００３０】
【化８】
2004504299.tif 000004
【００３１】
であり、
Ａａは、（ｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸、または（ｉｉ）アミノ酸の窒素がＲ５の隣接カルボニルに結合したアミノ酸のアルキルエステルであって、アルキルエステルのアルキル部分が１〜６個の炭素原子を含み、
ＹおよびＺは各々独立して、ＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立してＣＯまたはＳＯ２であり、
点線は、所望による二重結合を表し、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよい７〜１１個の炭素原子を有するビシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、所望によりＲ１１、Ｒ１２またはＲ１３により置換されていてもよいＨｅｔ、または所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいＡｒであるか、あるいはＲ６およびＲ７が共通の窒素上に包含されている場合、それらは一緒になって、所望によりＲ１１により置換されていてもよい飽和５〜７員複素環を形成してもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、所望によりＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３により置換されていてもよいアルキル、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１５により一置換、二置換または三置換されていてもよいＨｅｔであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、２〜７個の炭素原子を有するアルケニル、２〜７個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＡｒ、所望によりＲ１４により置換されていてもよいＨｅｔ、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ−オキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＯＣＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−Ａｒ、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル−Ａｒ、−ＯＣＯ２−Ａｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨ、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ａｒ、または−ＮＨＳＯ２−Ｈｅｔであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２がアルキル部分の共通炭素原子で包含される場合、それらは一緒になって３〜８個の炭素原子を有するスピロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ１４は、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、２〜７個の炭素原子を有するアシル、１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２−アルキル、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２−アルキル、または３〜１３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｒ１５は、
（ａ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＳＯ２Ｒ１７、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含む−Ｏ−アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＣＯＲ１７であるか、または
（ｂ）ハロゲンにより一置換または二置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ、または所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、
（ｃ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＨｅｔ、または
（ｄ）所望によりＲ１６、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６、またはハロゲンにより一置換または二置換されていてもよいＡｒ
であり、
Ｒ１６は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、４〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ベンジル、ＡｒまたはＨｅｔであって、ＡｒまたはＨｅｔ部分は、所望によりハロゲン、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル部分１個につき１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ、−ＣＯ２Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する−ＣＯ２アルキル、または１〜６個の炭素原子を有する−ＳＯ２アルキルにより一置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｒ１７は、Ｒ１６または−ＮＲ１６Ｒ１６であり、
Ｈｅｔは、酸素、窒素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子を有する、５〜１０個の環原子の単環式または二環式複素環であって、複素環は飽和、不飽和または部分的不飽和状態でありってもよく、所望によりフェニル環と縮合してもよく、
Ａｒは、６〜１０個の炭素原子を有する１〜２個の炭素環式芳香族環を含む芳香族環系であり、
ｍ＝１〜２、
ｎ＝１〜２
である。
【００３２】
本発明の特に好ましい化合物は以下のものである：
ａ）Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（３，５−ジオキソ−［１，２，４］オキサジアゾリジン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｂ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル−エステル、
ｃ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸、
ｄ）５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸エチル−エステル、
ｅ）５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｆ）５−（３−ブロモ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｇ）５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｈ）Ｎ−［５−（２−｛１−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｉ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｊ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジリデン｝−２−チオキソチアゾリジン−４−オン、
ｋ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｌ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｍ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｎ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｏ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｐ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｑ）５−（４−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−（２Ｒ）−２−ヒドロキシエチルアミノ｝−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｒ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｓ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｔ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、
ｕ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｖ）Ｎ−［５−（（２Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｗ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｘ）５−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
ｙ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｚ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ａａ）４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾ−ル−２−オン、
ｂｂ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｃｃ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｄｄ）Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｅｅ）Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
ｆｆ）（Ｒ）−プロパン−２−スルホン酸 ［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ− フェニル］−アミド、
ｇｇ）Ｎ−［２−クロロ−５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｈｈ）Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｊｊ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］ 酢酸エチル、
ｋｋ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］ 酢酸、
ｌｌ）［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２Ｈ−テトラゾ−ル−２−イル］酢酸、
ｍｍ）５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）−１， ３−チアゾ−ル−４−イル］エチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］ベンジル｝−１， ３−チアゾリジン−２， ４−ジオン、
ｎｎ）５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−［３−（３， ４−ジクロロフェニル）イソオキサゾ−ル−５−イル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジル｝−１， ３−チアゾ−ル−２， ４−ジオン、
ｏｏ）Ｎ−（４−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２， ４−ジオキソ−１， ３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル）｝フェニル）メタンスルホンアミド、
ｐｐ）５−［４−（４−｛［４−（２Ｓ）−２−（３−ブロモイソオキサゾ−ル−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｑｑ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｒｒ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｓｓ）５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｔｔ）５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩、
ｕｕ）５−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン、
ｖｖ）Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、
ｗｗ）５−（３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インド−ル−３−カルボン酸エチルエステル、
ｘｘ）Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
ｙｙ）４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾ−ル−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
ｚｚ）｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
ａａａ）｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル塩酸塩、
ｂｂｂ）（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−酢酸、
ｃｃｃ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸エチルエステル、
ｄｄｄ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸、
ｅｅｅ）（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジルオキシ）−酢酸、
ｆｆｆ）４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸、
ｇｇｇ）３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、
ｈｈｈ）２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸ジエチルエステル、
ｉｉｉ）２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸モノエチルエステル、
ｊｊｊ）４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド、
ｋｋｋ）Ｎ−ベンジルオキシ−４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド、
ｌｌｌ）（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸ジエチル、
ｍｍｍ）３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパン酸エチル、
ｎｎｎ）（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸、
ｏｏｏ）Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）−ベ−タ−アラニン、
ｐｐｐ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸エチル、
ｑｑｑ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸、
ｒｒｒ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸エチルエステル、
ｓｓｓ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル吉草酸、
ｔｔｔ）１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル、
ｕｕｕ）１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸、
ｖｖｖ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル酪酸エチルエステル、
ｗｗｗ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル−酪酸、
ｘｘｘ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル、
ｙｙｙ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、
ｚｚｚ）１−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸メチル、
ａａａａ）［ブチル−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−アミノ］−酢酸エチルエステル、
ｂｂｂｂ）［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸メチル、
ｃｃｃｃ）（２Ｓ）−２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸メチルエステル、
ｄｄｄｄ）（２Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸、
ｅｅｅｅ）４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］ −１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンズアミド、
ｆｆｆｆ）４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］スルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−ｌ｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］ベンズアミド、
ｇｇｇｇ）Ｎ−ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルメチル）ベンズアミド、
ｈｈｈｈ）Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉ）Ｎ−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊ）Ｎ−［４−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド、
ｋｋｋｋ）Ｎ−（４−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
ｌｌｌｌ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｍｍｍｍ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｎｎｎｎ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｏｏｏｏ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｐｐｐｐ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｑｑｑｑ）Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｒｒｒｒ）Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｓｓｓｓ）Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｔｔｔｔ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｕｕｕｕ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｖｖｖｖ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｗｗｗｗ）Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
ｘｘｘｘ）４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｙｙｙｙ）Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｚｚｚｚ）５−［２−（｛１−［４−（｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−インド−ル−７−カルボキサミド、
ａａａａａ） Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、
ｂｂｂｂｂ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄ） ４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈ） ４−ブトキシ−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｊｊｊｊｊ） ５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３−メチル１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド、
ｋｋｋｋｋ） ４−シアノ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌ） ４−シアノ−Ｎ−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍ）３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｎｎｎｎｎ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｏｏｏｏｏ） ４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾ−ル−１−イル］−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｐｐｐｐｐ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｑｑｑｑｑ） Ｎ−［４−（４−｛［３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
ｒｒｒｒｒ） Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
ｓｓｓｓｓ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｔｔｔｔｔ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｕｕｕｕｕ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド、
ｖｖｖｖｖ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｗｗｗｗｗ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド、
ｘｘｘｘｘ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−オクタンスルホンアミド、
ｙｙｙｙｙ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−オクタンスルホンアミド、
ｚｚｚｚｚ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ａａａａａａ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂ）４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃ） ４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１−オクタンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈ） Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、
ｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋ） ４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝酢酸エチル、
ｎｎｎｎｎｎ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル、
ｏｏｏｏｏｏ） ［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェノキシ］酢酸メチル、
ｐｐｐｐｐｐ） Ｎ−［５−（｛（２Ｓ）−３−［（１−｛４−［（ブチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−ピペリジニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝オキシ）−２−ヒドロキシフェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｑｑｑｑｑｑ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド、
ｒｒｒｒｒｒ） ４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸、
ｓｓｓｓｓｓ） ４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸エチル、
ｔｔｔｔｔｔ） ｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−｛４−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル、
ｕｕｕｕｕｕ） ３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸メチル、
ｖｖｖｖｖｖ） ３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸、
ｗｗｗｗｗｗ） ［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル、
ｘｘｘｘｘｘ） ［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸、
ｙｙｙｙｙｙ） ［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル、
ｚｚｚｚｚｚ） ［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸、
ａａａａａａａ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３−ピリジンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂ） ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆｆ） ４−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇｇ） ４−ブチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈ） ３，５−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋ） ｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］−４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝酢酸エチル、
ｌｌｌｌｌｌｌ） ５−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍｍ） ５−ブロモ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド、
ｎｎｎｎｎｎｎ） （［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル、
ｏｏｏｏｏｏｏ） ５−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−１Ｈ−インド−ル−３−カルボン酸エチル、
ｐｐｐｐｐｐｐ） ４−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロ−ル−３−カルボン酸エチル、
ｑｑｑｑｑｑｑ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸ベンジル、
ｒｒｒｒｒｒｒ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸、
ｓｓｓｓｓｓｓ） （［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸、
ｔｔｔｔｔｔｔ） （（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル、
ｕｕｕｕｕｕｕ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｖｖｖｖｖｖｖ） Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド、
ｗｗｗｗｗｗｗ） Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド、
ｘｘｘｘｘｘｘ） Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド、
ｙｙｙｙｙｙｙ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｚｚｚｚｚｚｚ） ４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ａａａａａａａａ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂｂ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃｃ） ３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅｅ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｆｆｆｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド、
ｇｇｇｇｇｇｇｇ） ４−ブトキシ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈｈ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｊｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋｋ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌｌｌ） ３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｍｍｍｍｍｍｍｍ） ３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸；
ｎｎｎｎｎｎｎｎ） ３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｏｏｏｏｏｏｏｏ） ３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、
ｐｐｐｐｐｐｐｐ） ３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル、
ｑｑｑｑｑｑｑｑ） ３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、
ｒｒｒｒｒｒｒｒ） ｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル、
ｓｓｓｓｓｓｓｓ） ｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸、
ｔｔｔｔｔｔｔｔ） ｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル、
ｕｕｕｕｕｕｕｕ） ｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸、
ｖｖｖｖｖｖｖｖ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｗｗｗｗｗｗｗｗ） ２−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド、
ｘｘｘｘｘｘｘｘ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−（４−モルホリニル）アセトアミド、
ｙｙｙｙｙｙｙｙ） ２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド、
ｚｚｚｚｚｚｚｚ） Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ａａａａａａａａａ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ブタンアミド、
ｂｂｂｂｂｂｂｂｂ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ブタンアミド、
ｃｃｃｃｃｃｃｃｃ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｄｄｄｄｄｄｄｄｄ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド、
ｅｅｅｅｅｅｅｅｅ） Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｆｆｆｆｆｆｆｆｆ） Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｇｇｇｇｇｇｇｇｇ） ３−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝プロパンアミド、
ｈｈｈｈｈｈｈｈｈ） ３−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）プロパンアミド、
ｉｉｉｉｉｉｉｉｉ） Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−カルボキサミド、
ｊｊｊｊｊｊｊｊｊ） Ｎ−アセチル−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド、
ｋｋｋｋｋｋｋｋｋ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｌｌｌｌｌｌｌｌｌ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
ｍｍｍｍｍｍｍｍｍ） Ｎ−（４−｛［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
ｎｎｎｎｎｎｎｎｎ） ４−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｏｏｏｏｏｏｏｏｏ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド、
ｐｐｐｐｐｐｐｐｐ） Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、または
ｑｑｑｑｑｑｑｑｑ） Ｎ−（４−｛［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾ−ル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド
またはその医薬上許容される塩。
【００３３】
本発明はまた、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩類の製造方法であって、以下の工程：
ａ）式ＩＩ
【００３４】
【化９】
2004504299.tif 000005
【００３５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＡは、請求項１記載の意味である）
で示される化合物を、式ＩＩＩ
【００３６】
【化１０】
2004504299.tif 000006
【００３７】
（式中、Ｔ、Ｔ１、Ｔ２、Ｒ４およびＲ５は請求項１記載の意味である）
で示される化合物により還元的にアミノ化して式Ｉの化合物を得るか、または
ｂ）少なくとも１個の置換基が保護基をもつ式Ｉの化合物から保護基を除去することにより、式Ｉの化合物を得るか、または
ｃ）医薬上許容される酸と反応させることにより式Ｉの塩基性化合物をその塩に変換するか、または
ｄ）１個またはそれ以上の反応性置換基を有する式Ｉの化合物を、式Ｉで示される異なる化合物に変換するか、または
ｅ）式Ｉの化合物の異性体をその混合物から単離する
工程のうちの一工程を含む方法を提供する。
【００３８】
好都合には、本発明化合物は、市販されている出発材料または文献の手順を用いて製造され得る出発材料から以下のスキームに従い製造され得る。これらのスキームは本発明の代表的化合物の製法を示している。
【００３９】
１のルート（スキーム１）によると、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを、塩基、例えばピリジンまたは炭酸カリウムの存在下で４−フルオロベンズアルデヒド１と反応させることにより、アルデヒド２を得る。この反応は、極性溶媒、例えば無水アセトニトリル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはピリジン中で実施され得る。化合物４は、適当な環状ラクタム３およびアルデヒド２間のクネーフェナーゲル縮合により得られる。この反応では、酢酸ナトリウム、β−アラニン、グリシン、ピリジン、ピペリジン、ピロリドン、ピロリジン、ナトリウムメトキシド、酢酸カリウム、炭酸ナトリウムなどは、塩基として用いられ得、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、メトキシエタノールなど、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、酢酸などは溶媒として用いられ得る。ケタール加水分解は、強酸、例えば濃塩酸または１０〜３０％硫酸の存在下で行なわれる。所望の最終生成物７（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、ＹおよびＺは上記の意味）は、適当なアリールエタノールアミンまたはアリールオキシプロパノールアミン６によるピペリジオン５の還元的アミノ化を用いて製造され、これらの多くは市販されているかまたはスキーム１９およびスキーム２０の記載に従い容易に製造され得る。還元的アミノ化は、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、例えば水素および触媒パラジウム、または水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどにより実施され得る。最終生成物は、再結晶化、磨砕、調製用薄層クロマトグラフィー、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー、または高速液体クロマトグラフィーにより精製され得る。中間体の精製も同様にして達成され得る。所望により酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム１
【００４０】
【化１１】
2004504299.tif 000007
【００４１】
場合によっては、化合物４のＣ−Ｃ二重結合を、金属触媒、例えばパラジウム、白金、ロジウム等の存在下での接触水素により還元することもできる（スキーム２）。アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールなど、酢酸、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどを水素化における溶媒として使用し得る。他方、分子中に硫黄が存在するため、化合物４のＣ−Ｃ二重結合は、通常の接触水素化では還元できない。しかしながら、還元は、水素供与体として３〜１０％のナトリウム水銀アマルガム、亜鉛、ジヒドロピリジン、錫などを用いる水素移動反応により達成され得る。この反応では、ＴＨＦ／水、酢酸、トルエン、エタノール性ヨウ化水素などを溶媒として使用し得る。スキーム１に前記した通り、酸性条件下でのケタール加水分解、次いで還元的アミノ化により、所望の最終生成物１０（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、ＹおよびＺは上記の意味）が生成する（スキーム２）。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
【００４２】
化合物９を、所望により塩基の存在下適切なアルキル化剤Ｒ６−ハロによりアルキル化して、アルキル化化合物１１を生成し得る（スキーム２）。この時、使用される塩基には、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが含まれる。使用される溶媒には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニトリルなどがある。スキーム１で前記した通り、ケトン１１およびアミン６間における還元的アミノ化により、最終生成物１２（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、ＹおよびＺは上記の意味）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム２
【００４３】
【化１２】
2004504299.tif 000008
【００４４】
上式Ｉ（ただし、Ｒ５はテトラゾールである）により表される化合物は、以下の合成スキーム（スキーム３およびスキーム４）の一つにより製造され得る。ニトリル化合物１４は、スキーム１に前記した通り１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを４−フルオロベンゾニトリルと縮合することにより得られる。テトラゾール形成反応は、ニトリル１４を、アミン塩、例えば塩化アンモニウム、トリエチルアミン塩酸塩、ジエチルアミン塩酸塩、トリプロピルアミン硫酸塩などの存在下アジ化ナトリウム、アジ化トリブチル錫などと反応させることにより実施され得る。この反応で使用する溶媒には、芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン、ニトロベンゼンなどがある。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒中で環付加を行う場合もあり得る。スキーム１で前記した通り、酸性条件下でのケタール加水分解、次いで還元的アミノ化により、最終生成物１７（スキーム３）（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム３
【００４５】
【化１３】
2004504299.tif 000009
【００４６】
テトラゾール１５を所望により塩基、例えば炭酸セシウムの存在下適切なアルキル化剤Ｒ６−ハロによりアルキル化してもよく、生成した一対の異性体（１８および１９）をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離し得る。スキーム１で前記した通り、酸性条件下でのケタール加水分解、次いで還元的アミノ化により、最終生成物２２または２３（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム４
【００４７】
【化１４】
2004504299.tif 000010
【００４８】
上式Ｉ（ただし、Ｒ５はオキサジアゾリジンである）により表される化合物は、以下の合成スキーム（スキーム５）により製造され得る。アルデヒド２およびヒドロキシルアミン間の還元的アミノ化反応により化合物２４を得る。この還元的アミノ化は、スキーム１で前記したものと本質的に同じ条件下で実施され得る。化合物２４をイソシアネート、例えばクロロカルボニルイソシアネート、トリメチルシリルイソシアネートなどと反応させた後ケタール加水分解を行うことにより、Ｎ−ヒドロキシ尿素２５を得る。イソシアネート反応では、極性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどを溶媒として使用し得る。ケタール加水分解については、好都合にはスキーム１で前記した酸性条件下で行う。オキサジアゾリジン環は、強塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの存在下、Ｎ−ヒドロキシ尿素２５をクロロホルメート、例えばメチルクロロホルメート、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメートなどと反応させることにより形成される。スキーム１で前記した条件と基本的には同じ条件を用いて、ケトン２６およびアミン６間の還元的アミノ化により、最終生成物２７（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム５
【００４９】
【化１５】
2004504299.tif 000011
【００５０】
上式Ｉ（ただし、Ｒ５はピラゾールである）により表される化合物は、以下の合成スキーム（スキーム６）により製造され得る。スキーム１で前記した通り、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを４−フルオロベンゾエート２８と縮合後、ヒドラジンとの反応により行なわれ得るピラゾール環形成により、ピラゾール化合物２９が生成し得る。この環形成で使用する溶媒には、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどがある。スキーム１に前記した通り、酸性条件下でのケタール加水分解、次いで還元的アミノ化により、所望の最終生成物３１（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味）が生成する。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム６
【００５１】
【化１６】
2004504299.tif 000012
【００５２】
上式Ｉ（式中、Ｒ５は酸またはエステルである）により表される化合物は、以下の合成スキーム（スキーム７）により製造され得る。１のルートによると、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを、塩基、例えばピリジンまたは炭酸カルシウムの存在下４−フルオロベンゾエート３２と反応させて、エステル３３を得る。この反応は、極性溶媒、例えば無水アセトニトリル、アセトン、ジメチルホルムアミド、またはピリジン中で行われ得る。エステル３３の塩基加水分解により酸３５を得る。この反応では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを塩基として使用し得、水または水とメタノール、エタノール、ジオキサンとの混合物などを溶媒として使用し得る。強酸、例えば濃塩酸または１０〜３０％硫酸の存在下でケタール３５加水分解を行う。スキーム１で前記した通り、適切なアリールエタノールアミンまたはアリールオキシプロパノールアミン６によるピペリジオン３６の還元的アミノ化を用いることにより、所望の最終生成物（酸３７）（ただし、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味）を製造する。対応するエステル３８（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味であるが、ただし３８におけるＲ６は水素ではあり得ない）も、ケタール加水分解、次いで還元的アミノ化シーケンスによりエステル３３から出発して同様に合成し得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム７
【００５３】
【化１７】
2004504299.tif 000013
【００５４】
例えば、以下の合成スキーム（スキーム８）により、酸３６およびアミノ酸およびそのエステルから誘導されたモノペプチドを製造し得る。カルボン酸３６をアミノ酸（エステル）のアミン窒素にカップリングするが、ここでアミノ酸（エステル）はアミノ酸のカルボン酸官能基がエステルとして保護されたことを意味する。このアミド結合形成過程では、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール、６−クロロ−２，４−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンなどを、カップリング剤として使用し得、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどを塩基として使用し得る。この時、溶媒として、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを使用する。スキーム７で前記した通り、還元的アミノ化、次いでエステル加水分解により、所望の最終生成物４１（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＡａは上記の意味）を得る（スキーム８）。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。スキーム８で前記した通り、酸３５から出発して酸３５およびアミン（ＮＨＲ６Ｒ７）またはヒドロキシルアミン（ＮＨＲ６ＯＲ７）間のアミド結合形成、次いでケタール加水分解および還元的アミノ化による同様の方法に従い、対応するヒドロキサム酸またはアミド誘導体４４（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１８およびＸは上記の意味であり、Ｒ１８はＲ７またはＯＲ７である）を合成し得る（スキーム９）。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム８
【００５５】
【化１８】
2004504299.tif 000014
【００５６】
スキーム９
【００５７】
【化１９】
2004504299.tif 000015
【００５８】
例えば、以下の合成スキーム（スキーム１０）により、化合物３７、３８、４１、４４のホモ類似体（ここで、ホモ類似体は、一炭素鎖伸長類似体を意味する）を製造し得る。スキーム１で前記した通り、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを４’−フルオロアセトンフェノン４５を反応させて、アセトンフェノン４６を得る。酸化的転位手順を用いて、メチルケトン化合物４６をアリールアルカノエート４７に変換する。この反応では、硝酸タリウム（ＩＩＩ）、ヨウ素−硝酸銀などを酸化剤として使用し、アルコール性溶媒（Ｒ６ＯＨ）、例えばメタノールまたはエタノールを溶媒として使用する。スキーム１に前記した通り、ケタールおよびエステル加水分解、次いで還元的アミノ化により、所望のホモ類似体４９（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味）が生成する。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。スキーム８およびスキーム９において前記した方法と同様にして、酸４８から誘導されたモノペプチド４１または化合物４４のホモ類似体を製造し得る。
スキーム１０
【００５９】
【化２０】
2004504299.tif 000016
【００６０】
例えば、以下の合成スキーム（スキーム１１）により、化合物３７、３８、４１、４４の２炭素鎖伸長類似体を製造し得る。塩基の存在下アルデヒド２およびヴィッティヒ試薬間におけるヴィッティヒまたは関連反応により、化合物５０が生成し得る。この反応において、ジエチルエトキシカルボニルメタンホスホネート、（エトキシカルボニルメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド、トリフェニル（エトキシ−カルボニルメチル）ホスホニウムブロミドなどをヴィッティヒ試薬として使用し得、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水酸化カリウムなどを塩基として使用し得る。スキーム１で前記した通り、酸性条件下でのケタール加水分解、次いで還元的アミノ化により、所望のオレフィン類似体５２（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味である）が生成する。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。塩基加水分解工程により、対応するオレフィン酸類似体５５（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味である）が生成し得る。この場合、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムなどを塩基として使用し得、水性メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどを溶媒として使用し得る。金属触媒、例えばパラジウム、白金、ロジウムなどの存在下における接触水素化によって化合物５２の炭素−炭素二重結合を還元することにより、還元類似体５３（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味である）を生成し得る。アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールなど、酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサンを水素化における溶媒として使用し得る。スキーム７で前記した通り、５３の塩基加水分解により、対応するプロパン酸類似体５４（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味である）を製造した。別法として、エステル５０を塩基で処理して酸５６を製造し、次いでこれを強酸で処理して５６の保護ケタール基を除去することにより、還元的アミノ化工程（水素および触媒パラジウムによる）のための末端ケトンを暴露して、同化合物５４を生成する。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。スキーム８およびスキーム９で前記した工程と同様にして、化合物５１または５７から誘導されたモノペプチド４１または化合物４４類似体を製造し得る。
スキーム１１
【００６１】
【化２１】
2004504299.tif 000017
【００６２】
化合物２から出発するスキーム１２の記載に従い、化合物３７、３８、４１、４４のマロン酸類似体を製造し得る。マロン酸ジエステルおよびアルデヒド２間におけるクネーフェナーゲル縮合により、化合物５８を得る。この反応では、酢酸ナトリウム、ピペリジン、酢酸ピペリジナム（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｕｍ）、ピロリジン、酢酸カリウム、炭酸ナトリウムなどを塩基として使用し得、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、メトキシエタノールなどを溶媒として使用し得る。スキーム１で前記した通り、ケタール加水分解、次いでアミン６によるピペリジオン５９の還元的アミノ化により、マロン酸類似体６０（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味であるが、ただし６０においてＲ６は水素ではあり得ない）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。当業界で公知の塩基加水分解工程によって化合物６０のジエステル基を一酸または二塩基酸に変換することにより、化合物６１（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは上記の意味である）を生成し得る。スキーム８およびスキーム９で前記した方法と同様にして、化合物５９から誘導されたモノペプチド４１または化合物４４類似体を製造し得る。
スキーム１２
【００６３】
【化２２】
2004504299.tif 000018
【００６４】
例えば、以下の合成スキーム（スキーム１３）により、化合物３７、３８、４１、４４のエーテル類似体を製造し得る。アルコール性溶媒、例えばメタノール中、還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムにより、化合物２のアルデヒド基を還元して、アルコール６２を得る。アルコール６２を例えばヨード酢酸ナトリウム塩でアルキル化して酸６３を生成し、次いで、スキーム１で前記したケタール加水分解／還元的アミノ化シーケンスを用いて、これをエーテル類似体６５（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記の意味である）に変換する。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。スキーム８およびスキーム９で前記した工程と同様にして、化合物６４から誘導されたモノペプチド４１および化合物４４類似体を製造し得る。
スキーム１３
【００６５】
【化２３】
2004504299.tif 000019
【００６６】
好都合には当業界で公知の多様な方法により、スルホンアミドまたはアミド７２を製造し得る。一経路（スキーム１４）によると、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを、塩基、例えばピリジンまたは炭酸カリウムの存在下４−ニトロアリールフルオリド６６と反応させてケタール６７を得る。この反応については、極性溶媒、例えば無水アセトニトリル、アセトン、ジメチルホルムアミドまたはピリジン中で行い得る。次いで、ニトロ基を例えば接触水素化により還元してアニリン６８を得る。アニリン６８を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはピリジンの存在下スルホニルクロリドまたはアシルクロリドによりアシル化することにより対応するアシル化生成物６９を生じ得る。化合物６９を所望により塩基、例えば炭酸カリウムの存在下適切なアルキル化剤（Ｒ６−ハロ）でアルキル化して、アルキル化生成物７０を生成し得る。別法として、アニリン６８および適切なアルデヒドまたはケトン間における還元的アミノ化、次いでＲｇＸ１Ｃｌによるアシル化のシーケンスにより、同アルキル化生成物７０を得る。スキーム１で前記した通り、ケタール加水分解、次いでアミン６によるピペリジオン７１の還元的アミノ化により、スルホンアミドまたはアミド類似体７２（ここで、Ａ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ９は上記の意味である）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム１４
【００６７】
【化２４】
2004504299.tif 000020
【００６８】
また、ジアシル化アミン誘導体７８も文献で公知の方法により製造する。例えば、スキーム１５で示されている通り、４−ピペリドンの塩酸塩を、好都合にはピリジン中、４−ニトロアリールフルオリドと縮合してピペリドン７４を得る。次いで、７４のニトロ基を前記と同様接触水素化により対応するアニリンに還元する。ＲｇＸ１Ｃｌ、次いでＲ１０Ｘ２Ｃｌ（ＲｇＸ１ＣｌおよびＲ１０Ｘ２Ｃｌは場合によっては同じであり得る）によるアニリン７５のジアシル化により所望の中間体７７を得、これをスキーム１で前記した還元的アミノ化工程により最終生成物７８（ここで、Ａ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は上記の意味である）に変換し得る。
スキーム１５
【００６９】
【化２５】
2004504299.tif 000021
【００７０】
本発明化合物の中には、新規液相方法（スキーム１６）により製造されるものもある。この方法では、生成物を液相反応で形成させ、固体スカベンジャーにより過剰の試薬を溶液から除去する。室温で１〜２４時間、溶媒、例えばジクロロメタンまたは１，４−ジオキサン中、過剰のスルホニルクロリドおよび樹脂塩基、例えば（ピペリジノメチル）ポリスチレンでアニリン７５を処理して、所望のスルホンアミド７６を得る。次いで、求核性スカベンジャー、例えばアミノメチル化ポリスチレン樹脂により、過剰のスルホニルクロリドを除去する。中間体ピペリドン７６を濾過および蒸発により単離し得る。溶媒、例えばメタノール中および水スカベンジャー、例えばトリメチルオルトホルメート中でピペリジオンおよび過剰のアリールエタノールアミンまたはアリールオキシプロパノールアミン間におけるイミン形成を行う。固体支持水素化ホウ素樹脂、例えばアンバーライトＩＲＡ−４００水素化ホウ素樹脂を用いることにより、イミン還元を達成する。カルボキシアルデヒド樹脂、例えばホルミルポリスチレンでクエンチングすることにより過剰のアミンは容易に除去される。最終生成物７９（ここで、Ａ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ９は上記の意味である）をスキーム１記載の方法と同様にして精製し得る。
スキーム１６
【００７１】
【化２６】
2004504299.tif 000022
【００７２】
スキーム１７で示されている通り、アニリン７３から出発して、酸性基Ｒ５が尿素である本発明化合物を製造し得る。強酸、例えば濃塩酸水溶液で７３を処理することによりアニリン８０は７３から入手可能である。アニリン８０をイソシアネートに加えることにより、対応する置換尿素８１を生成させ得る。前記した通り、アミン６および８１間における還元的アミノ化により、所望の尿素８２（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＸは上記の意味である）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム１７
【００７３】
【化２７】
2004504299.tif 000023
【００７４】
環状アミンがアゼチジンである本発明化合物は、スキーム１８に概説した要領で製造され得る。８３のアルコールを、例えばそのｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）エーテルとして保護することにより、ＴＢＳ誘導体８４を得る。次いで、８４における保護ジフェニルメチル基を、典型的には還流メタノール中、パラジウム触媒またはラネーニッケルの存在下蟻酸アンモニウムで８４を処理することにより除去する。以前と同様アリールフルオリド６６とアジチジン８５の縮合により、重要な中間体８６を得る。次に、メシル（Ｍｓ）クロリド、次いでベンジルアミンで処理することにより、８６のアルコールを対応するアミン８８に変換する。多くは市販されているかまたはスキーム１９の記載に従い容易に製造できるエポキシド８９と、アミン８８とをそのまままたは極性溶媒中で加熱することにより、それらをカップリングする。好ましくは、反応を還流しているメタノール中で行う。次いで、９０におけるニトロ基を例えば亜硫酸水素ナトリウムにより還元してアニリンを得る。次いで、アニリンをスルホニルクロリド、アシルクロリドまたはイソシアネートでアシル化し、その後ベンジル基を蟻酸アンモニウム／炭素上パラジウムで脱保護することにより、所望のアジチジン９２（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９およびＸ１は上記の意味である）を得る。所望により、酸または塩基、例えば塩化水素ガスまたは塩酸の添加により塩を製造してもよい。
スキーム１８
【００７５】
【化２８】
2004504299.tif 000024
【００７６】
アリールエタノールアミンまたはアリールオキシプロパノールアミン６の多くは市販されているかまたは公知方法により容易に製造される。［１． Ｇｕｙ， Ａ．， Ｆｅｒｒｏｕｄ， Ｄ． Ｃ．， Ｇａｒｒｅａｙ， Ｒ．， Ｇｏｄｅｆｒｏｙ−Ｆａｌｇｕｉｅｒｅｓ Ａ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９２， ８２１； ２． Ｌｅｃｌｅｒｃ， Ｇ．， Ｂｉｚｅｃ， Ｊ． Ｃ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８０， ２３， ７３８； ３． Ｔｏｍｉｎａｇａ， Ｍ．， Ｏｇａｗａ， Ｈ．， Ｙｏ， Ｅ．， Ｙａｍａｓｈｉｔａ， Ｓ．， Ｙａｂｕｕｃｈｉ， Ｙ．， Ｎａｋａｇａｗａ， Ｋ． Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９８７， ３５， ３６９９］。一経路（スキーム１９）では、等モル量のアルコール９３および鏡像体的に純粋な（２Ｓ）−グリシジル ３−ニトロベンゼンスルホネート９４を有機溶媒、例えばアセトンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、２０〜１００℃の温度で０．５〜２４時間塩基、例えば水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムで処理してオキシラン８９を得る。溶媒、例えばヘキサメチルホスファーアミド（ＨＭＰＡ）中アジ化リチウム、次いで例えばテトラヒドロフラン水溶液中トリフェニルホスフィンによる還元による、または１当量のジベンジルアミン、次いで蟻酸アンモニウム／炭素上パラジウム還元によるオキシラン８９の位置選択的開環により、オキシラン８９を対応するアミン９７または９８（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味であるが、ただし９８においてＲ１、Ｒ２およびＲ３はベンジルオキシではあり得ない）に変換する。他の鏡像体は、対応する（２Ｒ）−グリシジル ３−ニトロベンゼンスルホネートにより類似した製造シーケンスにより得ることができる。
スキーム１９
【００７７】
【化２９】
2004504299.tif 000025
【００７８】
所望のアリールエタノールアミン６を得るための一経路をスキーム２０で概説する。メチルケトン９９は全て市販されているかまたは文献に開示された慣用的方法により製造できる。公知ハロゲン化剤、例えば塩素、臭素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどを用いて、化合物９９は対応するα−ハロケトン１００（ここで、ハロは、塩素、臭素またはヨウ素である）に容易に変換され得る。次いで、生成したα−ハロケトン１００を、例えば水素化ホウ素ナトリウムにより還元して対応するラセミアルコール１０１を得る。鏡像体豊富アルコール１０１は、キラル還元剤、例えば（＋）または（−）−Ｂ−クロロジイソピノカンフェニルボラン（ＤＩＰ−Ｃｌ）、ＲまたはＳ−アルピンボラン、シス−（１Ｒ，２Ｓ）またはシス（１Ｓ，２Ｒ）−オキサザボロリジンなどによるα−ハロケトン１００の不斉還元により製造され得る。中間体１０１のアルコールは、例えばそのトリエチルシリルエーテルとして保護され得る。しかしながら、場合によっては、アルコール保護基は必要とされない。ハロ化合物１０１は、大過剰量のベンジルアミン（ストレートで）と、または極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはメタノールの溶液として１〜２４時間３０〜８０℃に加熱することにより対応するベンジルアミン１０２に容易に変換され得る。次いで、シリルエーテルの場合、フッ化（ｆｌｕｏｒｉｄｅ）剤、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）で１０２を処理することにより、保護基を除去する。次いで、化合物１０３を、蟻酸アンモニウム／Ｐｄの存在下で接触水素化することにより、所望のアミノエタノール１０４（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味である）を得る。好都合には、大過剰量の蟻酸アンモニウムの存在下還流しているメタノール中で還元を行う。
【００７９】
別法として、極性溶媒、例えばジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスファーアミド等中、アジ化ナトリウム／ヨウ化ナトリウム混合物で処理後、金属触媒、例えばパラジウム、白金等の存在下で接触水素化するか、または極性溶媒、例えばメタノール、テトラヒドロフラン等中、塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなど、次いでアンモニアで処理することにより、ハロ化合物１０１を対応するアミン１０４に変換し得る。
スキーム２０
【００８０】
【化３０】
2004504299.tif 000026
【００８１】
本発明化合物は、インシュリン耐性または高血糖症に関連した、典型的には肥満またはグルコース不耐症に伴う代謝疾患の処置に有用である。従って、本発明化合物は、ＩＩ型糖尿病の処置または阻止に特に有用である。本発明化合物はまた、例えばＩ型糖尿病などの疾患におけるグルコースレベルの調節に有用である。
【００８２】
本発明化合物がインシュリン耐性または高血糖症に関連した疾患を処置または阻止する能力を、β１、β２およびβ３アドレナリン作用性受容体への結合選択性を測定する、以下の標準薬理学的試験手順において代表的な本発明化合物で確認した。受容体への結合を、アドレナリン作用性受容体でトランスフェクションしたチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で測定した。以下、使用する手順および得られた結果を簡単に要約する。
【００８３】
β１およびβ２アドレナリン作用性受容体によるＣＨＯ細胞のトランスフェクション：Ｔａｔｅ，Ｋ．Ｍ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９６：３５７−３６１（１９９１）に記載された要領で、ＣＨＯ細胞をヒトβ１−またはβ２−アドレナリン作用性受容体によりトランスフェクションした。
【００８４】
ヒトβ３−ＡＲゲノムＤＮＡのクローニング：以下のプライマー：ＡＴＧ−Ｎａｒｌフラグメント、センスプライマー ５’−ＣＴＴＣＣＣＴＡＣＣＧＣＣＣＣＡＣＧＣＧＣＧＡＴＣ３’およびアンチセンスプライマー ５’ＣＴＧＧＣＧＣＣＣＡＡＣＧＧＣＣＡＧＴＧＧＣＣＡＧＴＣ３’、Ｎａｒｌ−Ａｃｃｌフラグメント、センスプライマーとして ５’ＴＴＧＧＣＧＣＴＧＡＴＧＧＣＣＡＣＴＧＧＣＣＧＴＴＴＧ３’およびアンチセンスプライマーとして ５’ＧＣＧＣＧＴＡＧＡＣＧＡＡＧＡＧＣＡＴＣＡＣＧＡＧ３’、Ａｃｃｌｉ−Ｓｔｙｌフラグメント、センスプライマー ５’ＣＴＣＧＴＧＡＴＧＣＴＣＴＴＣＧＴＣＴＣＡＣＧＣＧＣ３’ およびアンチセンスプライマー ５’ＧＴＧＡＡＧＧＴＧＣＣＣＡＴＧＡＴＧＡＧＡＣＣＣＡＡＧＧ３’、およびＳｔｙｌ−ＴＡＧフラグメント、センスプライマー５’ＣＣＣＴＧＴＧＣＡＣＣＴＴＧＧＧＴＣＴＣＡＴＣＡＴＧＧ３’およびアンチセンスプライマー５’ＣＣＴＣＴＧＣＣＣＣＧＧＴＴＡＣＣＴＡＣＣＣ３’を用いて、４種のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）産物をライゲーションすることによりｃＤＮＡを構築した。対応するプライマー配列は、Ｍａｎｔｚｏｒｏｓ，Ｃ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４５：９０９−９１４（１９９６）に記載されている。４フラグメントをｐＵＣ１８プラスミド（ギブコ−ＢＲＬ）にライゲーションし、配列決定する。ｈβ３−ＡＲの最後の６アミノ酸を含む完全長β３ＡＲクローン（４０２アミノ酸）をＡＴＴＣからのβ３−βＡＲｐｃＤＮＡ３により調製した。
【００８５】
結合手順：７０〜１１０ｆｍｏｌｅｓ／ｍｇ（タンパク質）の受容体レベルを発現するクローンをこの試験手順で使用した。ＣＨＯ細胞を、１０％胎児牛血清、ＭＥＭ非必須アミノ酸、ペニシリン−ストレプトマイシンおよびジェネティシン含有ダルベッコ修飾イーグル培地中の２４ウェル組織培養プレートで培養した。試験手順の当日、増殖培地をプレインキュベーション培地（ダルベッコ修飾イーグル培地）と交換し、３７℃で３０分間インキュベーションした。プレインキュベーション培地を、２５０μＭのＩＢＭＸ（イソブチル−１−メチルキサンチン）およびＤＭＳＯに溶かした試験化合物を含む１ｍＭのアスコルビン酸を含むＤＭＥＭ培地含有処理培地０．２ｍｌと交換した。試験化合物を、β３細胞については１０−９Ｍ〜１０−５Ｍおよびβ１およびβ２トランスフェクション細胞については１０−８〜１０−４Ｍの濃度範囲にわたって試験した。イソプロテレノール（１０−５Ｍ）を、活性比較用内部標準として使用した。細胞を振盪器上でて３７℃で、β３細胞については３０分間およびβ１およびβ２細胞については１５分間インキュベーションした。０．２ＮのＨＣｌを加えることによりインキュベーションを停止し、２．５ＮのＮａＯＨで中和した。細胞および中和培地を含むプレートを、ＳＰＡ試験キット（アマーシャム）を用いてｃＡＭＰについての試験準備ができるまで−２０℃で貯蔵した。
【００８６】
データ分析および結果：ＳＰＡ試験手順から集めたデータを、１０Ｍ−５の最大イソプロテレノール応答のパーセントとして分析した。ＳＡＳ統計およびグラフィックスソフトウェアを用いて、活性曲線をプロットした。ＥＣ５０値を各化合物について算出し、各化合物について現れた最大応答（ＩＡ）を、下式により１０−５Ｍのイソプロテレノールの最大応答と比較する。
ＩＡ＝化合物の活性％／イソプロテレノールの活性％
【００８７】
表Ｉは、この標準薬理学的試験手順で評価した代表的な本発明化合物に関するβ３−アドレナリン作用性受容体ＥＣ５０およびＩＡ値を示す。これらの結果は、本発明化合物がβ３−アドレナリン作用性受容体で活性を有することを示している。本発明化合物は、β１および／またはβ２−アドレナリン作用性受容体での活性が弱いかまたは活性が無かった。
【００８８】
【表１】
2004504299.tif 000027
【００８９】
【表２】
2004504299.tif 000028
【００９０】
【表３】
2004504299.tif 000029
【００９１】
【表４】
2004504299.tif 000030
【００９２】
【表５】
2004504299.tif 000031
【００９３】
【表６】
2004504299.tif 000032
【００９４】
【表７】
2004504299.tif 000033
【００９５】
【表８】
2004504299.tif 000034
【００９６】
【表９】
2004504299.tif 000035
【００９７】
【表１０】
2004504299.tif 000036
【００９８】
β３ノックアウト（ＫＯ）およびβ３トランスジェニック（Ｔｇ）マウスにおける評価：本発明化合物がインシュリン耐性または高血糖症に関連した疾患を処置または阻止する能力についても、トランスジェニックマウス（Ｔｇマウス）およびβ３−ノックアウトマウス（ＫＯマウス）における熱発生を比較するインビボ標準薬理学的試験手順において本発明の代表的化合物により確認した。使用する手順および得られた結果を以下に示す。
【００９９】
β３−アドレナリン作用性受容体ノックアウトマウスおよびβ３ヒトトランスジェニックマウスを、近親交配ＦＶＢバックグラウンド（Ｓｕｓｕｌｉｃ， Ｖ．Ｓ．， ｅｔ．ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ２７０ （４９）， ２９４８３−２９４９２）で作製する。雌のＦＶＢβ３トランスジェニックおよびβ３ノックアウトマウスを用いて、β３アゴニストのインビボ活性および選択性を測定した。インビボ試験用に選択した化合物は、β３ ＥＣ５０＜３０ｎｍを有し、ヒトβ３受容体を発現するＣＨＯ細胞における完全アゴニストであった。これらの化合物もまた、β１およびβ２トランスフェクションＣＨＯ細胞で試験した場合、１００倍低い応答性および部分的アゴニストである点で選択的であった。オキシマックス間接熱量計（コロンバス・インスツルメンツ、コロンバス、オハイオ）を用いて、熱発生の増加について化合物を試験した。飼料を与えた動物を３時間チャンバーに入れて、ベースラインＯ２およびＣＯ２値を得た。飼料を与えた８匹のマウスを対で秤量し、各チャンバーに２匹ずつ４チャンバーに入れた。各チャンバーの相対ガス含有量の試料を採取し、１０〜１２分間隔で記録した。各試料について、オキシマックスによりエネルギー消費値を計算し、ｋｃａｌ／時として表した。３時間の基線測定後、マウスを取り出し、処理し、チャンバーに戻した。β３アゴニストを０．１および２０ｍｇ／ｋｇ間の用量で腹腔内注射し、経口経路の場合１．０および３０ｍｇ／ｋｇ間の用量で投与した。１０ｍＭまたは１０ｍｇ／ｍｌのＤＭＳＯ溶液中の化合物を、０．５％メチルセルロース：０．１％トウィーン８０に懸濁し、腹腔内注射するかまたは経口胃管栄養投与した。化合物によっては、経口投与用に５．０％トウィーン−８０に懸濁した場合もあった。処理後ｋｃａｌ／時値を４０分および２．５時間後の間に測定した。安定した休止熱発生を最もよく表すと思われる処理前および処理後期間の６〜１０試料セクションを選択した。これらの試料値の各々を体重について補正し、各マウス対がＴ試験および熱発生計算における増加パーセントの両方についてそれ自体の基線としての役割を果たすような形で用いた。下方重量極値に修正したＳＡＳソフトウェアを用いてＡＮＯＶＡおよび片側Ｔ試験（Ｈ１：後＞前）を遂行する。別々の計算設定において、休止熱発生を表すのに高すぎると思われる値を廃棄する（移動行動に伴う熱発生における行動モニターサンプリングに関連したスパイク）。各チャンバーについての平均基線値を、そのチャンバーについての平均処理後値から控除する。この基線値−控除値を平均基線値で除し、１００をかけて各チャンバーに関する熱発生の増加パーセントを得る。各チャンバーについての合わせた平均増加パーセント、標準偏差および平均の標準誤差を計算する。β３トランスジェニックマウスにおいて化合物が統計的に有意な１５％の発熱増加を生じさせることができ、β３ノックアウトマウスでは有意な増加を生じない場合、化合物を活性があると見なした。結果を下表に示す。
【０１００】
β３ノックアウト（ＫＯ）およびβ３トランスジェニック（Ｔｇ）マウスにおける熱発生
【表１１】
2004504299.tif 000037
【０１０１】
これらの標準薬理学的試験手順で得られた結果に基づき、本発明の代表的化合物は、選択的β３アドレナリン作用性受容体アゴニストであることを示したため、インシュリン耐性または高血糖症に関連した（典型的には肥満またはグルコース不耐症に伴う）代謝疾患、アテローム性動脈硬化症、胃腸疾患、神経因性炎症、緑内障、高眼圧症および頻尿の処置に有用であり、特にＩＩ型糖尿病の処置または阻止、および例えばＩ型糖尿病などの疾患におけるグルコースレベルの調節に有用である。本明細書で使用されている「調節する」の語は、臨床的に正常な範囲内にグルコースレベルを維持することを意味する。
【０１０２】
本発明に従い使用されている、「有効量を供給する」の語は、かかる本発明化合物を直接投与すること、または体内で本発明化合物の有効量を形成するプロドラッグ、誘導体または類似体を投与することを意味する。
【０１０３】
本発明の活性化合物の有効用量は、使用される特定化合物、投与方法、処置されている状態の病状およびその重症度、並びに処置されている個体に関連した様々な身体的因子により変化し得るものと理解される。本発明に従い使用されている通り、本発明化合物を、体重１キログラムにつき約０．１ｍｇ〜約１ｍｇの一日用量で必要とする個体に投与し、好ましくは１日当たり２〜６回の分割用量または持続放出形で投与したときに満足すべき結果が得られる。ほとんどの大型哺乳類の場合、総一日用量は、約３．５ｍｇ〜約１４０ｍｇである。ここでは１種またはそれ以上の化合物の投与は低用量から始まり、所望の効果が達成されるまで増量されるのが好ましい。
【０１０４】
上記用量は、本明細書における活性化合物を受容者の血流へ注ぐのに有用な方法、例えば経口、インプラント手段、非経口（静脈内、腹腔内および皮下注射を含む）、直腸、鼻腔内、膣および経皮経路で投与してもよい。この開示の目的の場合、経皮投与法は、体の表面および上皮および粘膜組織を含む体内通路の内層全体に及ぶ投与法を全て包含するものと理解される。上記投与は、ローション、クリーム、フォーム、パッチ、懸濁液、溶液および坐剤（直腸および膣）中に本発明化合物またはその医薬上許容され得る塩類を含ませた形態を用いて行なってもよい。
【０１０５】
本発明の活性化合物を含有する経口処方物は、錠剤、カプセル、口腔用（バッカル）形態、トローチ、ロゼンジズおよび経口液体、懸濁液および溶液を含む、慣用的に使用されている経口形態を包含し得る。カプセルは、活性化合物（複数も可）と不活性増量剤（フィラー）および／または希釈剤、例えば医薬上許容される澱粉類（例、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカ澱粉）、糖類、人工甘味料、粉末セルロース、例えば結晶性および微晶性セルロース、小麦粉、ゼラチン、ガムなどの混合物を含んでいてもよい。有用な錠剤処方物は、慣用的圧縮法、湿式造粒または乾式造粒法により製造され、医薬上許容される希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁または安定剤、例えば、限定するわけではないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、微晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アルギニン酸、アラビアゴム、キサン、クエン酸ナトリウム、シリケート複合体、炭酸カルシウム、グリシン、デキストリン、しょ糖、ソルビトール、燐酸二カルシウム、硫酸カルシウム、乳糖、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、タルク、乾燥澱粉および粉砂糖を使用してもよい。本明細書における他の処方物は、活性化合物（複数も可）の吸収を改変するために標準的遅延または徐放性処方物を用いてもよい。
【０１０６】
場合によっては、エアロゾル形態で気道へ直接化合物を投与するのが望ましい場合もあり得る。
【０１０７】
本発明化合物はまた、非経口または腹腔内投与してもよい。遊離塩基または医薬上許容される塩としてのこれらの活性化合物の溶液または懸濁液は、界面活性剤、例えばヒドロキシ−プロピルセルロースと適切に混合された水中で製造してもよい。分散液はまた、油中のグリセリン、液体ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物中で製造してもよい。通常の貯蔵および使用条件下では、これらの調製物は、微生物の増殖を防ぐための保存剤を含有する。
【０１０８】
注射用に適した医薬形態は、滅菌水溶液または分散液および滅菌注射可能溶液または分散液の即席調製用滅菌粉末を含む。どの場合も、形態は滅菌状態でなくてはならず、その注射が容易に行える程度に流動性でなくてはならない。それは製造および貯蔵条件下で安定していなくてはならず、微生物、例えば細菌および真菌の汚染作用に対して防御されていなくてはならない。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例、グリセリン、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、それらの適切な混合物、および植物油を含む溶媒または分散媒質であってもよい。
【０１０９】
坐剤処方物は、カカオバター（蝋を加えて坐剤の融点を改変する場合もそうしない場合もあり得る）およびグリセリンを含む伝統的材料から製造してもよい。水溶性坐剤基剤、例えば様々な分子量のポリエチレングリコールを使用してもよい。
【０１１０】
本発明化合物はまた、可食動物、すなわち有蹄動物および家禽における、赤身肉堆積の増加および／または赤身肉対脂肪比の改善についての有用性を有する。
【０１１１】
家禽、ブタ、ヒツジ、ヤギおよびウシにおける赤身肉堆積の増加および赤身肉対脂肪比の改善に有効な動物飼料組成物は、一般的に飼料中の組成物を約１〜１０００ｐｐｍの濃度で供給するのに充分な量の動物飼料と本発明化合物を混合することにより製造される。動物飼料サプリメント（栄養補助食品）は、重量にして約７５％〜９５％の本発明化合物を重量にして約５％〜約２５％の適切な担体または希釈剤と混合することにより製造してもよい。飼料サプリメント組成物の仕上げに使用するのに適切な担体は、以下のもの：アルファルファミール、大豆ミール、綿実油ミール、亜麻仁油ミール、塩化ナトリウム、コーンミール、甘しゃ糖蜜、尿素、骨粉、トウモロコシ穂軸などを含む。担体は、サプリメントが混ぜられている完成飼料において有効成分の均一分布を促す。すなわち、それは、飼料全体にわたる有効成分の適切な分布を確実にすることにより重要な機能を果たす。サプリメントは飼料用追肥として使用され、同様にそれは追肥飼料全体にわたる活性材料の分布均一性を確保するのに役立つ。
【０１１２】
好ましい薬用ブタ、ウシ、ヒツジおよびヤギ飼料は、一般的に飼料１トンにつき０．０１〜４００グラムの有効成分を含み、これらの動物に関する最適量は通常飼料１トンにつき約５０〜３００グラムである。好ましい家禽および家庭用愛玩動物飼料は、通常飼料１トンにつき約０．０１〜４００グラムおよび好ましくは１０〜４００グラムの有効成分を含む。
【０１１３】
非経口投与の場合、本発明化合物は、ペーストまたはペレット形態で製造され、通常、赤身肉堆積の増加および赤身肉対脂肪比の改善が求められている動物の頭部または耳の皮膚下にインプラントとして投与してもよい。一般に、非経口投与では、体重の０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の有効成分を動物に供給するのに充分な量の本発明化合物の注射を行う。ブタ、ウシ、ヒツジおよびヤギに好適な用量は、体重の０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の有効成分であり、家禽および家庭用愛玩動物に好適な用量レベルは通常体重の０．００１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０１１４】
ペースト処方物は、医薬上許容される油、例えば落花生油、ゴマ油、コーン油などに活性化合物を分散させることにより製造してもよい。本発明化合物の有効量を含有するペレットは、本発明化合物を希釈剤、例えばカーボワックス、カーヌバワックスなどと混合することにより製造してもよく、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはカルシウムを加えることにより、ペレット製造工程を改良することができる。勿論、赤身肉堆積の増加および望ましい脂肪に対する赤身の比率の改善をもたらす所望の用量レベルを達成するため複数のペレットを動物に投与してもよいことも認められている。さらに、インプラントを動物処置期間中同じく定期的に作製することにより、動物体において適切な薬剤レベルを維持し得ることが見出された。家禽およびブタ飼育者の場合、本発明方法の使用により赤身の動物が得られる。
【０１１５】
さらに、本発明化合物は、家庭用愛玩動物における赤身塊対脂肪比を増加させるのに有用であり、赤身部分を増加させ、愛玩動物から望ましくない脂肪を落としたい愛玩動物所有者または獣医にとって、本発明はこれを達成させ得る手段を提供する。
【０１１６】
以下の手順により、本発明の代表的化合物の製法を記載する。
【０１１７】
実施例１
（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノール塩酸塩
アジ化リチウム（７．５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を、ヘキサメチルホスファーアミド（ＨＭＰＡ）（７０ｍＬ）中の（１Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）オキシラン（１５．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。室温で１６時間攪拌後、懸濁液を氷水中に注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濃縮した。残渣を５５０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／水（Ｈ２Ｏ）（１０：１）に溶かし、トリフェニルホスフィン（３０ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を加えた。一晩室温で攪拌後、溶媒を除去し、溶離剤としてトリエチルアミン−メタノール−メチレンクロリド（ＣＨ２Ｃｌ２）（１：１：８）を用いて残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、遊離塩基として標記化合物を得た。
【０１１８】
標記化合物をその塩酸塩として特性確認した。次いで、上記からの遊離塩基をジエチルエーテルに溶かし、塩化水素ガスでゆっくりと処理した。沈澱物を濾過により集め、白色粉末として１５ｇ（７２％）の標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ３．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８０−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−７．７５ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．０８ （ｂｒｓ， ２ Ｈ ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １７１．７， １７３．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ８Ｈ１０ＣｌＮＯ（ＭＨ＋））： １７２．０５２９． 実測値： １７２．０５３１。
【０１１９】
実施例２
（２Ｓ）−２−フェノキシメチル−オキシラン
アセトン５００ｍＬ中のフェノール（９．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−（＋）グリシジル３−ニトロベンゼンスルホネート（２５．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を、３当量の炭酸カリウム（４１．５ｇ、３００ｍｍｏｌ）で処理し、１日間還流温度で攪拌した。懸濁液を周囲温度に冷却し、固体を濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をメチレンクロリドおよび水間に分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標記化合物（１５．０ｇ、９９％）をオレンジ色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５−７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １５１．０ （ＭＨ＋）。
【０１２０】
実施例３
（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシプロパン−２−オール
一つの変更を伴うが、実施例１の手順に従い標記化合物を（２Ｓ）−２−フェノキシメチル−オキシラン（実施例２で得た）から製造した。遊離塩基を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６５−３．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５−６．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２０−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １６７．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２（Ｍ＋））： １６７．０９４６． 実測値： １６７．０９４５。
【０１２１】
実施例４
（２Ｓ）−１−アミノ−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール
一つの変更を伴うが、実施例１の手順に従い標記化合物を（２Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシメチル−オキシラン（ＥＰ０７１４８８３）から製造した。遊離塩基を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５０−２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．６０−３．９０ （ｍ，３Ｈ）， ５．０２（ｓ，２Ｈ）， ６．９０ （ｄ，Ｊ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝ ６．７ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．２５−７．５０（ｍ， ５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７４．１（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ３（Ｍ＋））：２７３．１３６５． 実測値： ２７３．１３４７． 分析計算値（Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ３）：Ｃ， ７０．３１； Ｈ， ７．０１；Ｎ， ５．１２． 実測値：Ｃ， ７０．３９； Ｈ， ６．８０； Ｎ， ５．２３。
【０１２２】
実施例５
（２Ｓ）−１−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール
エタノール７０ｍｌ中の（２Ｓ）−１−アミノ−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール（０．９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）（実施例４で得た）、０．２ｍｌの酢酸および炭素上１０％パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）（０．３ｇ）の混合物を、２０ｐｓｉ水素により加圧し、２時間にわたって振とうした。次いで、シリカゲルの短いパッドを通して濾過することにより触媒を除去し、溶媒を除去して、標記化合物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ２．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９−３．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １８３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ３（ＭＨ＋））： １８３．０８９５． 実測値： １８３．０８９２。
【０１２３】
実施例６
Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−オキソ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−クロロ−１−オキソ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（ＥＰ０６５９７３７）（１７．０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶かし、ジベンジルアミン（２２．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで溶媒を除去した。溶離剤として２０〜５０％の酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、白色固体として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０−７．５０ （ｍ， １５ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ５１４．１９２６． 実測値： ５１４．１９２７。
【０１２４】
実施例７
Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
水素化ホウ素ナトリウム（０．３７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を、室温で２０ｍＬのメタノール／ＴＨＦ（５：２）中のＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−オキソ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）（実施例６で得た）の攪拌溶液に分割して加え、生成した溶液を２時間攪拌した。メチレンクロリドを加え、生成した溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。メチレンクロリド／へキサンから再結晶化することにより、結晶性固体として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．５０ （ｍ， １６Ｈ）， ７．８９ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ５１６．２０８３． 実測値： ５１６．２０７４。
【０１２５】
実施例８
Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
１００ｍＬのＨＭＰＡ中のＮ−｛２−ベンジルオキシ−５−（２−ヨード−（１Ｒ）−１−［（トリエチルシリル）オキシ］−エチル）−フェニル｝−メタンスルホンアミド（ＥＰ０６５９７３７）（４．４８ｇ、８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．６５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩６０℃で攪拌した。室温に冷却後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を２００ｍＬのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０：１）に溶かし、トリフェニルホスフィン（２．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび水間に分配した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を１００ｍＬのＴＨＦに再溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）（１０ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を加えた。反応物を２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下除去した。トリエチルアミン−メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（１：１：３）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、白色固体として標記化合物を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３７．４ （ＭＨ＋）。
【０１２６】
実施例９
Ｎ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
室温でメタノール（１００ｍＬ）中のＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１．０３ｇ、２ｍｍｏｌ）（実施例７で得た）および炭素上１０％パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）（０．４ｇ）の攪拌懸濁液に、窒素雰囲気下で無水蟻酸アンモニウム（ＨＣＯ２ＮＨ４）（１．２６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を２時間還流した。室温に冷却後、セライトパッドに通す濾過により触媒を除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、うす黄色がかった固体として標記化合物（Ｌｅｃｌｅｒｃ， Ｇ．， Ｂｉｚｅｃ， Ｊ． Ｃ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８０， ２３， ７３８）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ３．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４６．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ２４６．０６７４． 実測値： ２４６．０６７２。
【０１２７】
実施例１０
Ｎ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
方法Ａ：Ｎ−｛２−ベンジルオキシ−５−（２−ヨード−（１Ｒ）−１−［（トリエチルシリル）オキシ］−エチル）−フェニル｝−メタンスルホンアミド（ＥＰ０６５９７３７）（８．６０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（２１．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間６０℃で加熱した。反応混合物を冷却し、ヘキサン（５００ｍＬ）で希釈し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を合わせて除去し、３０〜１００％ジエチルエーテル／へキサンで溶離するシリカゲルカラムにより残渣を精製した。分子量５４０のフラクションを濃縮し、２００ｍＬのＴＨＦに再溶解し、ＴＢＡＦ（２０ｍＬ、ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を加えた。室温で４時間攪拌後、反応混合物を水中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を、１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離してシリカゲルの短いパッドに通した。溶媒を除去し、残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶かした。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．６ｇ）および無水ＨＣＯ２ＮＨ４（６．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を窒素雰囲気下で２時間還流した。室温に冷却後、セライトパッドに通す濾過により触媒を除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、オフホワイト色固体として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．７， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．２， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４６．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ）： ２４６．０６７４． 実測値： ２４６．０６７２。
【０１２８】
方法Ｂ：ジメチルスルホキシド（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）（１５０ｍＬ）中のＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（ＥＰ０６５９７３７）（１５．０５ｇ、０．３７６ｍｏｌ）の攪拌溶液に、ヨウ化ナトリウム（３．７６ｇ、０．３７６ｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（９．４８ｇ、０．１５０ｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で５日間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を水およびへキサンとともに磨砕した。黄色固体としてＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ベンジルオキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（１２．８５ｇ、９４％）を回収した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．９３（ｓ， ３Ｈ）， ３．４５（ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６（ｍ， １Ｈ）， ５．１１（ｓ， ２Ｈ）， ６．８０（ｓ， １Ｈ）， ６．９９（ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５（ｄｄ， Ｊ＝ ６ Ｈｚ， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｓ， １Ｈ）， ７．３９（ｓ， ５Ｈ）， ７．５３（ｄ， Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６１．４ （（Ｍ−Ｈ）−， ７０％）。エタノール（１００ｍＬ）中のＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ベンジルオキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（１２．８５ｇ、０．０３７ｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２．７５ｇ）の混合物を、４５ｐｓｉ下で２日間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮した。標記化合物を黄褐色固体として回収した。生成物は、方法Ａにより製造されたものと同一であることが見出された。
【０１２９】
実施例１１
８−ベンジルオキシ−（５Ｓ）−５−オキシラニルメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例２の手順に従い、８−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（Ｔｏｍｉｎａｇａ， Ｍ．， Ｏｇａｗａ， Ｈ．， Ｙｏ， Ｅ．， Ｙａｍａｓｈｉｔａ， Ｓ．， Ｙａｂｕｕｃｈｉ， Ｙ．， Ｎａｋａｇａｗａ， Ｋ． Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９８７， ３５， ３６９９）から標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７５−２．８６ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．４５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２６．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２０ＮＯ４（ＭＨ＋））： ３２６．１３９２． 実測値： ３２６．１３４３． 分析計算値（Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ４）：Ｃ， ７０．１４； Ｈ， ５．８９； Ｎ， ４．３０． 実測値： Ｃ， ７０．１４； Ｈ， ５．６９； Ｎ， ４．２０。
【０１３０】
実施例１２
５−（３−アミノ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
ジベンジルアミン（１．４６ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのメタノール中の８−ベンジルオキシ−（５Ｓ）−５−オキシラニルメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１１で得た）（２．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。一晩還流後、混合物を室温に冷却し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）およびＨＣＯ２ＮＨ４（３．１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液をさらに１時間還流させた。懸濁液を冷却後、反応混合物をセライトで濾過した。濾液を濃縮し、淡灰色固体として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２（ｔ， Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ＝ １２．８， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｄｄ， Ｊ＝ １２．８， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５−３．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ２５２．９ （ＭＨ＋））；ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））：２５２．１１８８． 実測値：２５２．１１９９。
【０１３１】
実施例１３
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−オキシラニルメトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド
実施例２の手順に従い、標記化合物をＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンズオキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド（Ｋａｉｓｅｒ， Ｃ．； Ｊｅｎ， Ｔ．； Ｇａｒｖｅｙ， Ｅ．； および Ｂｏｗｅｎ， Ｗ． Ｄ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９７７， ２０， ６８７）から白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．６３（ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８０（ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１０−３．２０（ｍ， １ Ｈ）， ３．６６（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１６（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７３（ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ５．１２（ｓ， ２ Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１５−７．６０（ｍ， １０ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４３９．９ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ （Ｍ＋））： ４３９．１４５４． 実測値： ４３９．１４５７。
【０１３２】
実施例１４
Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例１２の手順に従いＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−オキシラニルメトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド（実施例１３で得た）から標記化合物を淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．６１（ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７５（ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ３．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８６（ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９−３．９０（ｍ， ３ Ｈ）， ６．５５（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．１ Ｈｚ， １ Ｈ），６．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７６．８ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ （Ｍ＋））： ２７６．０７８０． 実測値： ２７６．０７９２。
【０１３３】
実施例１５
安息香酸４−ベンジルオキシ−３−ニトロ−フェニルエステル
安息香酸４−ヒドロキシ−３−ニトロ−フェニルエステル（Ｔａｐｉａ， Ｒ．； Ｔｏｒｒｅｓ， Ｇ． および Ｖａｌｄｅｒｒａｍａ， Ｊ． Ａ． Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９８６， １６， ６８１）（２０．７ｇ、８０ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（４２．７５ｇ、２５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８．３ｇ、３５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３００ｍＬ）の混合物を、室温で２日間攪拌した。溶媒を除去後、残渣を水に溶かし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することにより、うす黄色がかった固体（２５．１ｇ、９０％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．２７（ｓ， ２Ｈ）， ７．１７（ｄ， Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．５５（ｍ， ８Ｈ）， ７．６０−７．７０（ｍ， １Ｈ）， ７．８０（ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５−８．２５（ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４５．０ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ１５ＮＯ５ （Ｍ＋））： ３４９．０９５１． 実測値： ３４９．０９５２．。
【０１３４】
実施例１６
安息香酸３−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル
パール水素添加装置に、酸化白金（ＩＶ）（ＰｔＯ２）（０．３ｇ）およびメタノール（８０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の安息香酸４−ベンジルオキシ−３−ニトロ−フェニルエステル（５．２３ｇ、１５ｍｍｏｌ）（実施例１５で得た）の溶液を仕込んだ。次いで、この混合物を０〜１０℃で２時間、５ｐｓｉの水素で水素添加した。反応混合物をセライトの短いパッドにより濾過し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶化することにより、標記化合物を白色固体（３．８０ｇ、７９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．０９（ｓ， ２ Ｈ）， ６．５７（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０−７．５０（ｍ， ８ Ｈ）， ７．５５−７．６５（ｍ， １ Ｈ）， ８．１５−８．２５（ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２０．０ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ１８ＮＯ３ （ＭＨ＋））： ３２０．１２８１。
【０１３５】
実施例１７
安息香酸３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル
０℃の酢酸エチル（１００ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）中の安息香酸３−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル（５．９１ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）（実施例１６で得た）の攪拌溶液に、５０ｍＬの酢酸エチル中のフェニルスルホニルクロリド（３．２６ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間後、混合物を室温に暖め、一晩室温で攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶化することにより、白色固体（４．６５ｇ、６１％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．９３（ｓ， ２ Ｈ）， ６．９０−７．８０（ｍ， １５ Ｈ）， ８．１２（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．８１（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５８．９ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２６Ｈ２２ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋））： ４５９．１１４１． 実測値： ４５９．１１５１。
【０１３６】
実施例１８
安息香酸３−（ベンゼンスルホニル−ベンジル−アミノ）−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の安息香酸３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル（実施例１７で得た）（２．８８ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。水素発生が鎮静した後、攪拌混合物を１５分間７０℃で加熱し、次いでそれを室温に冷却し、５ｍＬのＤＭＦ中のベンジルクロリド（１．０１ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。次いで、混合物を２時間８５〜９０℃で加熱し、次いでそれを室温に冷却し、氷水中に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮した。酢酸エチルおよびへキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製することにより、白色固体（２．４０ｇ、７０％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．７４（ｓ， ２ Ｈ）， ４．８３（ｓ， ２ Ｈ）， ８．８３（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０−８．５０（ｍ， ２ Ｈ）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ３３Ｈ２８ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋））： ５５０．１６８８． 実測値： ５５０．１６８０。
【０１３７】
実施例１９
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の安息香酸３−（ベンゼンスルホニル−ベンジル−アミノ）−４−ベンジルオキシ−フェニルエステル（実施例１８で得た）（１．８０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１０％の水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌し、濃塩酸で酸性化し、水（２００ｍＬ）で希釈した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。酢酸エチルおよびへキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製することにより、白色固体（１．２０ｇ、８２％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．７１（ｂｒｓ， ４ Ｈ）， ６．４９（ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６２（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−７．７０（ｍ， １５ Ｈ）， ９．０７（ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４４４．０ （（Ｍ−Ｈ）−， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２６Ｈ２２ＮＯ４Ｓ（Ｍ−Ｈ）−） ４４４．１２７５． 実測値： ４４４．１２７０。
【０１３８】
実施例２０
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−オキシラニルメトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２の手順に従い、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例１９で得た）から白色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６８（ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５（ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０−３．３０（ｍ， １ Ｈ）， ３．７６（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５（ｓ， ２ Ｈ）， ４．８１（ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ６．６５−６．８０（ｍ， ３Ｈ）， ７．０５−７．１５（ｍ， ２ Ｈ）， ７．１５−７．５０（ｍ， １１ Ｈ）， ７．６５−７．７５（ｍ， ２ Ｈ）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ２８ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋））： ５０２．１６８９． 実測値： ５０２．１６７５。
【０１３９】
実施例２１
Ｎ−［５−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２の手順に従い、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−オキシラニルメトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例２０で得た）から褐色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．４０−４．２０（ｍ， ５ Ｈ）， ６．４０−７．００（ｍ， ３ Ｈ）， ７．１０−７．６０（ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０−７．８０（ｍ， ２ Ｈ）， ８．１５（ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３８．８ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋））： ３３９．１００９． 実測値： ３３９．１００４。
【０１４０】
実施例２２
５−アセチル−２−クロロ−フェニルアニリン
濃塩酸（１５０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロアセトフェノン（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、塩化錫２水和物（３３．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１日間攪拌し、２８％の水酸化アンモニウムで塩基性にし、水（１Ｌ）で希釈した。水溶液をメチレンクロリドで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶化することにより、黄色がかった結晶（７．０ｇ、８３％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５５（ｓ， ３Ｈ）， ４．１９（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．２２−７．３８（ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １６９．８ （ＭＨ＋， １００％）；ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ８Ｈ９ＣｌＮＯ（ＭＨ＋））：１７０．３６６７． 実測値： １７０．０３６８。
【０１４１】
実施例２３
Ｎ−（５−アセチル−２−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド
０〜５℃のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）およびピリジン（４０ｍＬ）中の５−アセチル−２−クロロ−フェニルアニリン（実施例２２で得た）（７．４０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のメタンスルホニルクロリド（５．０ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間後、混合物を室温に暖め、室温でさらに１時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）に溶かした。反応混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。酢酸エチルおよびへキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製して、標記化合物を白色固体（６．１ｇ、５７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５８（ｓ， ３ Ｈ）， ３．０８（ｓ， ３ Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．６９（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４５．９ （（Ｍ−Ｈ）−， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮＯ３Ｓ（ＭＨ＋））： ２４８．０１４８． 実測値： ２４８．０１３５。
【０１４２】
実施例２４
Ｎ−（５−ブロモアセチル−２−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド
クロロホルム（１５０ｍＬ）中のＮ−（５−アセチル−２−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（２．４７ｇ、１０ｍｍｏｌ）（実施例２３で得た）および臭化銅（ＩＩ）（１１．１７ｇ、５０ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間還流した。室温に冷却後、固体を濾過し、溶液を濃縮した。クロロホルム／ジエチルエーテルから再結晶化することにより、白色固体（３．１０ｇ、９６％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４２（ｓ， ２ Ｈ）， ６．９１（ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．５８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２３．７ （（Ｍ−Ｈ）−， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ９Ｈ１０ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ（ＭＨ＋））： ３２５．９２４９． 実測値： ３２５．９２４５。
【０１４３】
実施例２５
Ｎ−［５−（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−クロロ−フェニル］−メタンスルホンアミド
５０ｍＬのＴＨＦ中のＲ−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を、室温でボラン−ＴＨＦ複合体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にゆっくりと加えた。混合物を３０分間攪拌し、次いで５０ｍＬのＴＨＦ中のＮ−（５−ブロモアセチル−２−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（実施例２４で得た）（２．８０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を滴下した。一晩攪拌しながら、塩酸塩（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液）をｐＨが〜１になるまで加えた。１時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。次いで残渣を５０ｍＬのＤＭＳＯに溶かした。溶液に、アジ化ナトリウム（２．９３ｇ、４５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３日間攪拌後、反応物を水でクエンチングし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。酢酸エチルおよびへキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製して、標記化合物を白色固体（１．６ｇ、６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６０（ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．０６（ｓ， ３ Ｈ）， ３．４５−３．５０（ｍ， ２ Ｈ）， ４．８５−４．９５（ｍ， １ Ｈ）， ６．８４（ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．２２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２８８．９ （（Ｍ−Ｈ）−， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋））： ２９０．０２４１． 実測値： ２９０．０２２８。
【０１４４】
実施例２６
プロパン−２−スルホン酸（５−アセチル−２−ベンジルオキシ−フェニル）−アミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）およびピリジン（２５０ｍＬ）中の１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニル）−エタノン（ＥＰ０６５９７３７）（３０ｇ、１２５．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温でイソプロピルスルホニルクロリド（２８．６、２００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を３日間窒素雰囲気下で攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（７００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製して、標記化合物を白色固体（１３ｇ、３０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．３５（ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．５６（ｓ， ３ Ｈ）， ３．２５−３．４５（ｍ， １ Ｈ）， ５．１８（ｓ， ２ Ｈ）， ６．７５（ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０−７．５０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．７０（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６４．９ （（Ｍ＋ＮＨ４）＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１８Ｈ２２ＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋））： ３４８．１２６４． 実測値： ３４８．１２５９。
【０１４５】
実施例２７
プロパン−２−スルホン酸［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド
実施例２５および実施例１０の手順に記載された要領で、プロパン−２−スルホン酸（５−アセチル−２−ベンジルオキシ−フェニル）−アミド（実施例２６で得た）から標記化合物を白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２６（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１０−３．２０（ｍ， １ Ｈ）， ４．６３ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．８， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７４．８ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ（ＭＨ＋））： ２７４．０９８７． 実測値： ２７４．１００４。
【０１４６】
実施例２８
Ｎ−（５−アセチル−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（５０ｍＬ）中の１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニル）−エタノン（ＥＰ０６５９７３７）（１６．９８ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温で１００ｍＬのピリジン中のベンゼンスルホニルクロリド（１３．０９ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１８時間窒素雰囲気下で攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（７００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄褐色固体（１２．５５ｇ、４７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．３３（ｓ， ３ Ｈ）， ５．０３（ｓ， ２ Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５（ｍ， ３ Ｈ）， ７．４４（ｔ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５８（ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８１（ｄ， １ Ｈ）， ９．８３（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８１．９ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋））： ３８２．１１０７． 実測値： ３８２．１１００。
【０１４７】
実施例２９
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモアセチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
クロロホルム／酢酸エチル（４５ｍＬ）中のＮ−（５−アセチル−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例２８で得た）（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および臭化銅（ＩＩ）（０．９９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で１８時間還流させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。酢酸エチルから再結晶化することにより、標記化合物を白色固体（０．６４ｇ、５３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ４．７９（ｓ， ２Ｈ）， ５．０６（ｓ， ２Ｈ）， ７．０５（ｍ， １Ｈ）， ７．３３（ｍ， ５Ｈ）， ７．４３（ｔ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８（ｍ， １Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６（ｍ， ２ Ｈ） ９．８９ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５９．８ （ＭＨ＋， ８５％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ１８ＢｒＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋））： ４６０．０２１３． 実測値： ４６０．０２１２。
【０１４８】
実施例３０
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモ−１−ヒドロキシ−エチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｒ−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．５４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を、室温でボラン−ＴＨＦ複合体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．２３ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にゆっくりと加えた。混合物をさらに２０〜３０分間攪拌した。ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＮ−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモアセチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例２９で得た）（２．４８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を混合物に滴下した。反応物をさらに１８時間攪拌した。反応物を０℃に冷却し、１Ｎ塩酸でクエンチングした。混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を水および酢酸エチル間に分配し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中１％のメタノールで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．５２ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．５６ （ｄ， Ｊ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５９．９ （（Ｍ−Ｈ）−， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋））： ４６２．０３６９． 実測値： ４６２．０３６６。
【０１４９】
実施例３１
Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ベンジルオキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
窒素雰囲気下ジメチルスルホキシド中のＮ−（２−ベンジルオキシ−５−（２−ブロモ−１−ヒドロキシ−エチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（１．５２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）（実施例３０で得た）の攪拌溶液に、ヨウ化ナトリウム（０．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．８６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、標記化合物を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ３．４３（ｍ， ２Ｈ）， ４．７９（ｍ， １ Ｈ）， ４．８６（ｓ， ２ Ｈ）， ６．７６（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６（ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３（ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５（ｍ， ４ Ｈ）， ７．５７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈ）。
【０１５０】
実施例３２
Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
窒素雰囲気下で無水エタノール（１５ｍＬ）中Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ベンジルオキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（１．４ｇ、３．３ｍｍｏｌ）（実施例３１で得た）、ＨＣＯ２ＮＨ４（２．０８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、および１０％Ｐｄ／Ｃの混合物を、２．５時間還流下加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、濾液を濃縮し、高真空下に置いて、標記化合物を黄色固体（０．７ｇ、６９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．７４（ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５１（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６３（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７６（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１２（ｓ， １ Ｈ）， ７．４７（ｍ， ４ Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２ Ｈ）。
【０１５１】
実施例３３
５−［４（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−２−チオキソチアゾリジン−４−オン
５０ｍＬの酢酸（ＡｃＯＨ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（４．９６ｇ、２０ｍｏｌ）、ローダニン（２．６６ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびβ−アラニン（２．０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流させた。溶液冷却時に形成された固体を集め、赤色固体（４．８ｇ、６６％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．８１ （ｔ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６２．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ２（ＭＨ＋））： ３６３．０８３７． 実測値： ３６３．０８５２． 分析計算値（Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２）： Ｃ， ５６．３３； Ｈ， ５．０１； Ｎ， ７．７３． 実測値： Ｃ， ５６．２８； Ｈ， ４．８９； Ｎ， ７．７３。
【０１５２】
実施例３４
１−［４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン
５−［４（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−２−チオキソチアゾリジン−４−オン（実施例３３で得た）（０．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、室温で濃塩酸（２５ｍＬ）により処理した。１５時間後、〜２８％の水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）を滴下し、沈澱物を濾過により集め、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）で乾燥し、赤色固体（０．７１ｇ、８９％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４６ （ｔ，Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｔ，Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ，Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１６．９ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値 Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２（Ｍ＋）： ３１８．０４９７． 実測値： ３１８．０５０２。
【０１５３】
実施例３５
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
４５０ｍＬのエタノール中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（１５ｇ、６０ｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン（７．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（８．０ｍＬ、８１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、６時間還流させた。溶液冷却時に形成された固体を集め、オレンジ色固体（２０．５ｇ、９９％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．６７ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４７ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， １２．４０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４６．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２Ｏ４Ｓ（ＭＨ＋））： ３４６．０９８７． 実測値： ３４６．０９９４． 分析計算値（Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ）： Ｃ， ５８．９４； Ｈ， ５．２４； Ｎ， ８．０９． 実測値： Ｃ， ５８．９２； Ｈ， ５．１１； Ｎ， ７．９６。
【０１５４】
実施例３６
５−［４−（オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３５で得た）から標記化合物をオレンジ色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４５ （ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， １２．４１ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０１．０ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ（Ｍ＋））： ３０２．０７２６． 実測値： ３０２．０７３１。
【０１５５】
実施例３７
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン
方法Ａ：酢酸（７５ｍＬ）およびＴＨＦ（２２５ｍＬ）中の５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３５で得た）（８．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液を、４日間にわたってパール振とう器中１０％Ｐｄ／Ｃ（８ｇ）で水素添加（４０ｐｓｉ水素）した。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を蒸発させた。生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．６８ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．１， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３０ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．１， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ４Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ＝ １１．０， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ３４８．１１４４． 実測値： ３４８．１１４６． 分析計算値（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ）： Ｃ， ５８．６０； Ｈ， ５．７９； Ｎ， ８．０４． 実測値： Ｃ， ５８．４２； Ｈ， ５．６７； Ｎ， ７．８６。
【０１５６】
方法Ｂ：水（７０ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）中の５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（９．０ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）（実施例３５で得た）および５％ナトリウム水銀アマルガム（Ｎａ−Ｈｇ）（４６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩室温で攪拌した。有機層を水銀（Ｈｇ）および水から傾瀉した。溶媒を蒸発させ、オフホワイト固体として標記化合物を得た。生成物は、方法Ａにより製造したものと同一であることが見出された。
【０１５７】
実施例３８
５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３７で得た）からオフホワイト色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．８６ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０４．８ （ＭＨ＋， １００％）， ６０９．０ （２ＭＨ＋， １００％）， ９１４．１ （３ＭＨ＋， １０％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ（Ｍ＋））： ３０４．０８８１． 実測値： ３０４．０９０５．分析計算値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ）： Ｃ， ５９．１９； Ｈ， ５．３６； Ｎ， ９．２０． 実測値： Ｃ， ５８．９６； Ｈ， ５．１６； Ｎ， ８．９１。
【０１５８】
実施例３９
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−イミダゾリゾリジン−２，４−ジオン
実施例３５の手順に従い、４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアルデヒド　ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）およびヒダントインからオレンジ色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．３３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １１．０５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ４（ＭＨ＋））： ３３０．１４５４． 実測値： ３３０．１４７７。
【０１５９】
実施例４０
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジル］−イミダゾリゾリジン−２，４−ジオン
実施例３７の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−イミダゾリゾリジン−２，４−ジオン（実施例３９で得た）からオレンジ色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ６．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４−３．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３２ （ｓ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３１．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ２２Ｎ３Ｏ４（ＭＨ＋））： ３３２．１６１０． 実測値： ３３２．１６３９。
【０１６０】
実施例４１
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−２−イミノ−チアゾリジン−４−オン
実施例３５の手順に従い、４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアルデヒド　ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）およびシュードチオヒダントインからオレンジ色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．６８ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４５．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｓ （ＭＨ＋））： ３４６．１２２６． 実測値： ３４６．１２０５． 分析計算値（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ）： Ｃ， ５９．１１； Ｈ， ５．５４； Ｎ， １２．１６． 実測値： Ｃ， ５８．８０； Ｈ， ５．７１； Ｎ， １２．３８。
【０１６１】
実施例４２
５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例３４の手順に従い５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−イミダゾリゾリジン−２，４−ジオン（実施例３９で得た）から黄色がかった固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．３５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １１．１０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２８５．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ３Ｏ３ （ＭＨ＋））： ２８６．１１９２． 実測値： ２８６．１１６９。
【０１６２】
実施例４３
１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン
実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−２−イミノ−チアゾリジン−４−オン（実施例４１で得た）から黄色がかった固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．２４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０１．９ （ＭＨ＋）。
【０１６３】
実施例４４
５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジル］−イミダゾリゾリジン−２，４−ジオン（実施例４０で得た）からオフホワイト色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２８７．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ３Ｏ３（ＭＨ＋））： ２８８．１３４８． 実測値： ２８８．１３９６。
【０１６４】
実施例４５
１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン
実施例３７および実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−２−イミノ−チアゾリジン−４−オン（実施例４１で得た）から黄色がかった固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４０ （ｔ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．２， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．２， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．５４ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．７， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．６８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０３．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ３ＯｓＳ （ＭＨ＋））： ３０４．１１１９． 実測値： ３０４．１１１３。
【０１６５】
実施例４６
８−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン
トルエン中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ（４．５）デカ−８−イル）ベンゾニトリル　ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（１０ｍｍｏｌ、２．４４ｇ）、アジ化ナトリウム（３０ｍｍｏｌ、１．９５ｇ）およびトリエチルアミン塩酸塩（３０ｍｍｏｌ、４．１３ｇ）の混合物を、一晩〜９５℃に加熱した（Ｋｏｇｕｒｏ， Ｋ．， Ｏｇａ， Ｔ．， Ｍｉｓｓｕｉ， Ｓ． および Ｏｒｉｔａ， Ｒ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９８， ９１０）。冷却後、混合物を水中に注ぎ、形成された固体を集めた。水層に３６％塩酸を滴下して、さらに固体を塩析した。固体を合わせ、乾燥し、オフホワイト固体（２．３０ｇ、８０％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０ （ｔ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４４ （ｔ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９２（ｓ， ４Ｈ）， ７．１２（ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２８８．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５Ｏ（Ｍ＋））： ２８７．１３８２． 実測値： ２８７．１３７５。
【０１６６】
実施例４７
１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン
実施例３４の手順に従い、８−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（実施例４６で得た）から白色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ７．１８（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４４．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｏ（Ｍ＋））： ２４３．１１２０． 実測値： ２４３．１１２０。
【０１６７】
実施例４８
｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝酢酸エチルおよび｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝酢酸エチル
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の８−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（０．５７ｇ、２ｍｍｏｌ）（実施例４６で得た）の溶液に、炭酸セシウム（０．８１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびヨード酢酸エチル（０．４３ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで反応を水でクエンチングし、酢酸エチルで抽出した。有機相からの生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）により分離して、無色結晶（０．５５ｇ、７３％）として｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝酢酸エチルおよびゴム状物（０．１２ｇ、１６％）として｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝酢酸エチルを得た。
【０１６８】
｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝酢酸エチル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２３（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．００（ｓ， ４ Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２（ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３７４．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ４（Ｍ＋））： ３７３．１７５０． 実測値： ３７３．１７５０。
【０１６９】
｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝酢酸エチル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．２６（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．００（ｓ， ４ Ｈ）， ４．２６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１９（ｓ， ２ Ｈ）， ７．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３７４．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ４（Ｍ＋））： ３７３．１７５０． 実測値： ３７３．１７６１。
【０１７０】
実施例４９
２−｛２，４−ジオキソ−５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−３−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、６６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）（実施例３８で得た）およびＤＭＦの混合物中に加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いでブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３６ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を加えた。新規混合物を３０分間攪拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ３／１）により精製して、粘稠性油状物（５２５ｍｇ、７６％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０ （ｓ， ９Ｈ）， ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４１９ （ＭＨ＋）； 分析計算値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ）： Ｃ， ６０．２７； Ｈ， ６．２６； Ｎ， ６．６９．　実測値： Ｃ， ６０．２１； Ｈ， ６．４４； Ｎ， ６．５２。
【０１７１】
実施例５０
２−｛２，４−ジオキソ−５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−３−イル｝酢酸ブチル
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、６６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）（実施例３８で得た）およびＤＭＦの混合物中に加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いでブロモ酢酸ブチル（０．２７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を加えた。新規混合物を３０分間攪拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ２／１）により精製して、粘稠性油状物（２９５ｍｇ、４６％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０ （ｔ， Ｊ＝ ７．１６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５−３．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９１ （ＭＨ＋）。
【０１７２】
実施例５１
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアルデヒドオキシム
水（１０ｍＬ）に酢酸ナトリウム（６．６４ｇ、６０．７２ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアルデヒド（５．０ｇ、２０．２４ｍｍｏｌ）ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．２２ｇ、６０．７２ｍｍｏｌ）、エチルアルコール（３００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）から成る混合物中に加えた。混合物を７０℃で１０時間攪拌し、次いで水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ２／１）により精製して、白色固体（６．３ｇ、９０％収率）を得た。ｍｐ １５１−１５２℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６３ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３）： Ｃ， ６４．１１； Ｈ， ６．９２； Ｎ， １０．６８．　実測値： Ｃ， ６４．２４； Ｈ， ６．８１； Ｎ， １０．６４。
【０１７３】
実施例５２
８−｛４−［（ヒドロキシアミノ）メチル］フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
塩酸（４Ｎ、ジオキサン中）を、酸性溶液（ｐＨ約４）に達するまで、４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアルデヒドオキシム（５．３ｇ、２０．２４ｍｍｏｌ）（実施例５１で得た）、水素化シアノホウ素ナトリウム（６．３ｇ、１０１．２ｍｍｏｌ）、メチルアルコール（２００ｍＬ）およびメチルオレンジ（１０ｍｇ）の混合物中に滴下した。次いで、混合物を１時間攪拌し、水中に注ぎ、ＮａＯＨ（２Ｎ）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メチルアルコール １０／５／１）により精製して、白色固体（４．２ｇ、７８％収率）を得た。ｍｐ １０７〜１０９℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ４Ｈ）， ５．８４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６５ （ＭＨ＋）。
【０１７４】
実施例５３
Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ尿素
トリメチルシリルイソシアネート（２．１ｍＬ、１４．８５ｍｍｏｌ）を、８−｛４−［（ヒドロキシアミノ）メチル］フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（２．６１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）（実施例５２で得た）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびジオキサン（２０ｍＬ）の混合物中に加えた。混合物を室温で２４時間攪拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メチルアルコール １０／５／１）により精製して、白色固体（２．２ｇ、７３％収率）を得た。ｍｐ １５３−１５４℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０８ （ＭＨ＋）； 分析計算値．（Ｃ１５Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）： Ｃ， ５８．６２； Ｈ， ６．８９； Ｎ， １３．６７．　実測値： Ｃ， ５８．３７； Ｈ， ６．７８； Ｎ， １３．４７。
【０１７５】
実施例５４
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ尿素（２．２ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）（実施例５３で得た）および塩酸（濃縮、１０ｍＬ）の混合物を、室温で３日間攪拌した。次いで、混合物を水酸化アンモニウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して、白色固体（１．８６ｇ、９８％収率）を得た。ｍｐ １３８−１４０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６４ （ＭＨ＋）。
【０１７６】
実施例５５
２−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４６ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）（実施例５４で得た）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物中に加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次いでクロロ蟻酸メチル（２．０ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を加えた。新たな混合物を２時間攪拌し、水中に注ぎ、塩酸（２Ｎ）でｐＨ約６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して黄色固体（１．５８ｇ）を得た。それらの物質の一部（４６０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に取り、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５７．３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を１時間攪拌し、水中に注ぎ、塩酸（２Ｎ）で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１／１）により精製し、黄色固体（３．５５ｇ、８５％収率）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １２．４３ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９０ （ＭＨ＋）。
【０１７７】
実施例５６
３−ブロモ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド
１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１２ｍＬ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）中の１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（６．８７ｇ、４８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（８．１２ｇ、４０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．６３ｇ、４８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で１日間、８０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（１５０ｍＬ）に注いだ。混合物をメチレンクロリドで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し、オフホワイト固体（１２．４ｇ、９６％）として標記化合物を得た。ｍｐ ６３−６４℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．８４ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２５．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１４Ｈ１６ＢｒＮＯ３ （ＭＨ＋））： ３２５．０３１４． 実測値： ３２５．０２８８。
【０１７８】
実施例５７
５−［３−ブロモ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例３３の手順に従い、３−ブロモ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド（実施例５６で得た）、２，４−チアゾリジンジオンおよびβ−アラニンから黄色固体として標記化合物を製造した。ｍｐ １０９〜１１１℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７９ （ｔ， Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ４Ｈ）， ６．８７（ｄ，Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３−７．８７ （ｍ， １Ｈ）， １２．５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４２５．１ （ＭＨ＋）。
【０１７９】
実施例５８
５−［３−ブロモ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例３４の手順に従い、５−［３−ブロモ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例５７で得た）から黄色固体として標記化合物を製造した。ｍｐ ＞ ２１０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １２．６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８０．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋））： ３８０．９９０９． 実測値： ３８０．９８７４。
【０１８０】
実施例５９
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
標記化合物を、実施例５６の手順に従い１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンおよび３，４−ジフルオロベンズアルデヒドからオレンジ色油状物として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６５．８ （ＭＨ＋）。
【０１８１】
実施例６０
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例３３の手順に従い４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（実施例５９で得た）、２，４−チアゾリジンジオンおよびβ−アラニンからオレンジ色固体として製造した。ｍｐ １５９〜１６０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１−７．７７ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６３．３ （Ｍ−Ｈ）−。
【０１８２】
実施例６１
５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例３７および実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例６０で得た）から、黄色固体として製造した。ｍｐ １２９〜１３０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９−３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４７−４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８−７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２２ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２２．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１５Ｈ１６ＦＮ２Ｏ３Ｓ （ＭＨ＋））： ３２３．０８６５． 実測値： ３２３．０８３７。
【０１８３】
実施例６２
５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例３４の手順に従い、５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例６０で得た）から、黄色固体として製造した。ｍｐ ＞ ２００℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， １２．５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１９．０ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ２Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋））： ３２１．０７０９． 実測値： ３２１．０７１２。
【０１８４】
実施例６３
Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（３，５−ジオキソ−［１，２，４］オキサジアゾリジン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
酢酸（０．０９ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド（１９７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）（実施例１０で得た）、２−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン（２３１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）（実施例５５で得た）およびＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を２０分間攪拌し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２０３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、新たな混合物を室温で２４時間攪拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ４／１）により精製して、オフホワイト固体（２９６ｍｇ、７１％収率）を生成した。ｍｐ １９３〜１９５℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５８−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６−３．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７２−３．８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７０−２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３−６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．６０ （ｂｒｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１８ （Ｍ−Ｈ）−。
【０１８５】
実施例６４
５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−エステル
酢酸（０．１２ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド（２６６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）（実施例１０で得た）、２−｛２，４−ジオキソ−５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−３−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）（実施例４９で得た）およびＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を２０分間攪拌し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２７６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、新たな混合物を室温で２４時間攪拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ５／１）により精製して、黄色固体（４８０ｍｇ、６８％収率）を生成した。ｍｐ １３０〜１３２℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．５０ （ｍ， １１ Ｈ）， １．８１−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８５−２．９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０−６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）；分析計算値（Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： Ｃ， ５５．５４； Ｈ， ６．２１； Ｎ， ８．６４．　実測値： Ｃ， ５３．８６； Ｈ， ６．１１； Ｎ， ７．６５。
【０１８６】
実施例６５
５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸
５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−エステル（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）（実施例６４で得た）、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）の混合物を、室温で１０時間攪拌した。次いで、混合物をエチルエーテル（５０ｍＬ）中に注ぎ、沈澱した固体を濾過し、乾燥してオフホワイト色固体（１８９ｍｇ、５８％収率）を得た。ｍｐ １５８〜１６０℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５８−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５−３．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１６−３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８７−６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５−７．１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．６０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， １３．３ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４９ （ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例６６
５−［［４−［４−［［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］アミノ］−１−ピペリジニル］フェニル］メチル］−２，４−ジオキソ−３−チアゾリジン酢酸エチル−エステル
酢酸（０．０５ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（１１３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、２−｛２，４−ジオキソ−５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−３−イル｝酢酸エチル（実施例５０で得た）（１８０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を２０分間攪拌し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１１７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、新たな混合物を室温で２４時間攪拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ５／１）により精製して、オフホワイト固体（２１０ｍｇ、７４％収率）を生成した。ｍｐ １５３〜１５５℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０−２．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２１ （ＭＨ＋）； 分析計算値（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｓ２ ｘ １ ＣＨ３ＣＯ２Ｈ）： Ｃ， ５２．９３； Ｈ， ５．９２； Ｎ， ８．２３．　実測値： Ｃ， ５２．６９； Ｈ， ５．６３； Ｎ， ８．２３。
【０１８８】
実施例６７
５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例６３の手順に従い、４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）および５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例６１で得た）から淡黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５６−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３−２．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８６−２．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１−３．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．５０−４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７−６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４−７．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．６５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５３０．１８７３ ． 実測値： ５３０．１８７６。
【０１８９】
実施例６８
５−（３−ブロモ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例６３の手順に従い、４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）および５−［３−ブロモ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例５８で得た）からオリーブグリーン色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６６−１．７７（ｍ， ４Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ， ４Ｈ）， ２．６８−２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７−３．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９９−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５８−６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｔ， Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， ３Ｈ），７．５０ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．５， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．６５（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５８９．９ （ＭＨ＋）。
【０１９０】
実施例６９
５−（３−フルオロ−４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
標記化合物を、実施例６３の手順に従い、４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）および５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例６２で得た）からオリーブグリーン色固体として製造した。ｍｐ １６２〜１６４℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６６−１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４−２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２−３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３−３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２−３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８−４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ５．６３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２７−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２７．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５２８．１７１６． 実測値： ５２８．１７０２。
【０１９１】
実施例７０
Ｎ−［５−（２−｛１−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
標記化合物を、実施例６３の手順に従いＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）および５−［３−ブロモ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例５８で得た）から鈍い黄色の固体として製造した。ｍｐ ＞ ２００℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５−２．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７−３．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７４−４．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．００ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．９ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１２．８ （ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例７１
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
標記化合物を、実施例６３の手順に従いＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）および５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例６２で得た）から黄色固体として製造した。ｍｐ ＞ ２２５℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６２−１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３−２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０−２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２−３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．７０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．８ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ（Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５５１．１４３４． 実測値： ５５１．１４３８。
【０１９３】
実施例７２
５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジリデン｝−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
１−［４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例３４で得た）（０．１６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オール（実施例３で得た）（０．１２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中で混合し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０４５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理した。窒素雰囲気下室温で１日間攪拌後、混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）でクエンチングし、次いで飽和重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）水溶液中に注いだ。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、乾燥し、濃縮した。残渣を調製用薄層クロマトグラフィー（１６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ＣＨ２）により精製し、うす黄色がかった固体として標記化合物を得た。ｍｐ ＞２２０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．５０−１．７０（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−３．４０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．９０−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７０−７．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ２ （Ｍ＋））： ４６９．１４９４． 実測値： ４６９．１４８８。
【０１９４】
実施例７３
５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オール（実施例３で得た）（０．１２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で混合し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０４５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理した。窒素雰囲気下室温で１日間攪拌後、混合物を１ＮのＮａＯＨでクエンチングし、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注いだ。水溶液を１−ブタノールで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。残渣を調製用薄層クロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ＣＨ２）により精製し、うす黄色がかった固体として標記化合物を得た。ｍｐ ２１８〜２２０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３０−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５Ｈ）， ３．００−３．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５−４．００ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０−６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５６．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋））： ４５５．１８７８． 実測値： ４５５．１８８０。
【０１９５】
実施例７４
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−｝ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール（実施例４で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４５−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５−３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ＝ １４．１， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５−４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．５， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０−７．０５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６２．０ （ＭＨ＋， １００％）； １１２３．５ （２ＭＨ＋， ５％）． ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ５Ｓ （Ｍ＋））： ５６２．２３７５． 実測値： ５６２．２３９２。
【０１９６】
実施例７５
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３６で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ＞２４０℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４５−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９０−３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９３−４．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ５．４０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １１．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １１．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０９．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５１０．１８１１． 実測値： ５１０．１８６１。
【０１９７】
実施例７６
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３６で得た）および４−［（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェノール（実施例５で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞２０８℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４０−１．６０（ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０−３．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．８０−４．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．９５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４６９．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏ５Ｓ （Ｍ＋））： ４６９．１６７１． 実測値： ４６９．１６４８。
【０１９８】
実施例７７
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）フェニル］ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３６で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞２００℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４５−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０−３．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３３．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５３３．１５２９． 実測値： ５３３．１５４４。
【０１９９】
実施例７８
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ＞１５０℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−３．６０ （ｍ， ７Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６７ （ｂｒｄ， Ｊ＝ １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｄｄ， Ｊ＝ ９．６， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｂｒｄ， Ｊ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０−６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５３５．１６８５． 実測値： ５３５．１７２０。
【０２００】
実施例７９
５−（４−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−（２Ｒ）−２−ヒドロキシエチルアミノ｝−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン　実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノール（実施例１で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１９５〜１９８℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４０−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−３．５０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６５ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０−７．５０ （ｍ， ４ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４６０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ （Ｍ＋））： ４５９．１３８３． 実測値： ４５９．１３７６。
【０２０１】
実施例８０
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ １７３〜１７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４５−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１０−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．０３ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５−４．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５−６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １１．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １１．８５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５１２．１９６８． 実測値： ５１２．１９８２。
【０２０２】
上記からの遊離塩基を２０ｍＬの濃塩酸に溶かし、１時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をメタノールに溶かした。ジエチルエーテルを加えたとき形成された固体を集め、うす黄色がかった固体として５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン二塩酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．８０−２．１０（ｍ， ２ Ｈ）， ２．１０−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−４．３０ （ｍ， １２ Ｈ）， ４．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−７．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．９０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．２１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．６２ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １ Ｈ）， １２．０４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１２．０ （Ｍ−２ＨＣｌ＋Ｈ）＋； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｓ （Ｍ−２ ＨＣｌ＋Ｈ）＋）： ５１２．１９６８． 実測値： ５１２．１９６４。
【０２０３】
実施例８１
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）および４−［（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェノール（実施例５で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１６０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３５−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．８５−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−３．５０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６７ （ｂｒｄ， Ｊ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５−３．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．９２（ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ４７２．１９０６． 実測値： ４７２．１８９８。
【０２０４】
実施例８２
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を１−［４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例３４で得た）および４−［（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェノール（実施例５で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８５．９ （ＭＨ＋）。
【０２０５】
実施例８３
５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３６で得た）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オール（実施例３で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ２０８〜２１０℃； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５４．０（ＭＨ＋）；ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋））：４５３．１７２３． 実測値：４５３．１７１０。
【０２０６】
実施例８４
Ｎ−［５−（（２Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１８０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４０−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−３．６０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６１ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．００−７．１５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５３５．１６８５． 実測値： ５３５．１６９２。
【０２０７】
上記で製造した遊離塩基（０．１５ｇ）を３０ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１／４）に溶かし、塩化水素ガスで１０分間処理した。次いで、ジエチルエーテルを加え、形成された固体を集め、白色固体としてＮ−［５−（（２Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド二塩酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．８０−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−４．００ （ｍ， １０Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０−７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．３２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １２．０５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．０ （Ｍ−２ＨＣｌ＋Ｈ）＋； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （Ｍ−２ＨＣｌ＋Ｈ）＋）： ５３５．１６８５． 実測値： ５３５．１７１５。
【０２０８】
実施例８５
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−イミダゾリジン−２，４−ジオン（実施例４２で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞２０１℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６１．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１６．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ５Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５１６．１９１７． 実測値： ５１６．１９２２
【０２０９】
実施例８６
５−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン（実施例４４で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１３２℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．８５ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５−４．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １ Ｈ）， １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．７０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４９５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ５ （Ｍ＋））： ４９５．２３５６． 実測値： ４９５．２３６８。
【０２１０】
実施例８７
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン（実施例４４で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ＞１０５℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ５Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５１８．２０７３． 実測値： ５１８．２０５６。
【０２１１】
実施例８８
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例４３で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞２１０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０（ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０−７．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５３２．１６８８． 実測値： ５３２．１６７２。
【０２１２】
実施例８９
４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例４５で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）からうす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１５５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０（ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ６ Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０−４．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．７３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２５６．３ （（Ｍ＋２Ｈ）２＋， １００％）， ５１１．２ （ＭＨ＋， １０％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ５１１．２１２８． 実測値： ５１１．２１２２。
【０２１３】
実施例９０
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例４５で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞９０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０（ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４０−４．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６７．７ （（Ｍ＋２Ｈ）２＋， １００％）， ５３４．３ （ＭＨ＋， ４５％）， １０６７．０ （２ＭＨ＋， ２％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ５Ｏ５Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５３４．１８４５． 実測値： ５３４．１８５０。
【０２１４】
実施例９１
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）および（Ｓ）−５−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１２で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１４０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４０−１．５５（ｍ， ２ Ｈ）， １．８５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６０−３．００ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０−４．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４１．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４１．２１２１． 実測値： ５４１．２１４８。
【０２１５】
実施例９２
Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１４で得た）から、灰色固体として製造した。ｍｐ ＞７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４５−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−２．９０ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６０−４．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５−６．９０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６４．８ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２５Ｈ３３Ｎ４Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５６５．１７９１． 実測値： ５６５．１７８３。
【０２１６】
実施例９３
Ｎ−［５−（（２Ｓ）−３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびＮ−［５−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ＞１２０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００（ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−４．００（ｍ， １２ Ｈ）， ４．５５（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４９（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７（ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．６０（ｍ， ３ Ｈ）， ７．７０−７．８０（ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２７．０ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ３０Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６２７．１９４１． 実測値： ６２７．１９５４。
【０２１７】
実施例９４
（Ｒ）−プロパン−２−スルホン酸［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびプロパン−２−スルホン酸［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド（実施例２７で得た）から白色固体として製造した。ｍｐ ＞１７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２５（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３０−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−２．００（ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−３．７０（ｍ， ９Ｈ）， ４．４７（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８（ｄｄ， Ｊ＝ ８．７， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５−６．９０（ｍ， ３Ｈ）， ６．９０−７．１０（ｍ， ３Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６３．０ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５６３．１９９２． 実測値： ５６３．１９８５。
【０２１８】
実施例９５
Ｎ−［２−クロロ−５−（（１Ｒ）−２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．０４２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３７ｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。生成した懸濁液に、Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−クロロ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例２５で得た）（０．１１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間攪拌後、さらなる硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．０４２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２．５時間攪拌し、次いで５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）（０．１１６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２ｍＬ）を加えた。１．５時間攪拌後、重炭酸ナトリウム水溶液を加え、生成した固体を集めた。生成物を、メチレンクロリドおよびメタノールで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、淡灰色固体として標記化合物を得た。ｍｐ ＞１０５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．５０（ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００（ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−３．６０（ｍ， ９ Ｈ）， ３．００（ｓ， ３ Ｈ）， ４．４０−４．５５（ｍ， １ Ｈ）， ４．６５−４．７５（ｍ， １ Ｈ）， ６．８４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０−７．５０（ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５３．２ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２４Ｈ３０ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５５３．１４４０． 実測値： ５５３．１３３６。
【０２１９】
実施例９６
Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）およびＮ−［５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−フェニルスルホンアミド（実施例３２で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞１５０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６） δ １．３９（ｍ， ４ Ｈ）， １．８５（ｍ， ４ Ｈ）， ２．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８９（ｓ， ３ Ｈ）， ４．４８（ｍ， １ Ｈ）， ６．６７（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６（ｍ， ２ Ｈ）， ７．０２（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８（ｍ， ２ Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９７．０ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋））： ５９７．１８３６． 実測値： ５９７．１８２７。
【０２２０】
実施例９７
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例４７で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から白色固体として製造した。ｍｐ ＞１７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ４７４．１９１８． 実測値： ４７４．１９１２。
【０２２１】
実施例９８
［５−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］酢酸エチル
実施例３４および実施例７３の手順に従い、標記化合物を、｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝酢酸エチル（実施例４８で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から白色固体として製造した。ｍｐ＞１４０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６０．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ５６０．２２８６． 実測値： ５６０．２２８２。
【０２２２】
実施例９９
［５−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］酢酸
標記化合物を、ＮａＯＨ加水分解により［５−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］酢酸エチル（実施例９８で得た）からオフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ＞２１０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３０−１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−３．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５０−４．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５−７．０５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３０．２ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７Ｏ４Ｓ （Ｍ−Ｈ）−）： ５３０．１８２７． 実測値： ５３０．１８２７。
【０２２３】
実施例１００
［５−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］酢酸
標記化合物を、実施例９８および実施例９９の手順に従い、｛５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝酢酸エチル（実施例４８で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から白色固体として製造した。ｍｐ ＞２４０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４５−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３２．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２１Ｈ３０Ｎ７Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ５３２．１９７３． 実測値： ５３２．１９６５。
【０２２４】
実施例１０１
トリフルオロメチルチオアセトアミド
トリフルオロアセトアミド（４５．２ｇ、０．４ｍｏｌ）、ラベッソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−チア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）（８１．７ｇ、０．２０２ｍｏｌ）およびベンゼン（６００ｍＬ）の混合物を、２０時間還流させた。揮発性物質を減圧下除去し、残渣をシリカゲル濾過（ヘキサン／ジクロロメタン １／１）により精製して、明黄色固体（２４ｇ、４７％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １３０ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ，１Ｈ）。
【０２２５】
実施例１０２
２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］エタノン
アセトニトリル（２０ｍＬ）中のトリフルオロメチルチオアセトアミド（実施例１０で得た）（１４ｇ、０．１１ｍｏｌ）の溶液を、２．５時間にわたってアセトニトリル（２００ｍＬ）中の１，４−ジブロモ−２，３−ブタンジオン（２６．４ｇ、０．１１ｍｏｌ）の沸騰溶液に滴下した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン ６／４）により精製して、明ピンク色固体（７．０ｇ、２４％収率）を得た。ｍｐ ３６〜３７℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７３ （Ｍ−Ｈ）−； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）。
【０２２６】
実施例１０３
（１Ｓ）−２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］エタノール
ボラン（ＴＨＦ中、１Ｍ、１０．３５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を、周囲温度の窒素雰囲気下（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン一水和物（０．３８ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物中に滴下した。混合物を１０分間攪拌し、次いでテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］エタノン（実施例１０２で得た）（３．６ｇ、１３．１３ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。新たな混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化水素／エチルエーテル溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ）でクエンチングした。３０分間０℃で攪拌後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を滴下し、混合物をエチルエーテルで抽出した。有機層を塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／エタノール １／１／０．０１）により精製して、透明油状物（２．４ｇ、６６％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３４／３３６ （Ｍ＋酢酸−Ｈ）−； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）。
【０２２７】
実施例１０４
４−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−１，３−チアゾール
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｎ、１１ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の（１Ｓ）−２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］エタノール（実施例１０３で得た）（１．５２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン ６／４）により精製して、透明油状物（１．３３ｇ、７４％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １９６ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９（ｍ， １Ｈ）， ４．１１（ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）。
【０２２８】
実施例１０５
（１Ｓ）−（２−アミノ−１−［２−トリフルオロメチル］−１，３−チアゾール−４−イル］エタノール
アンモニア（２０ｇ）を、１時間にわたって４−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−１，３−チアゾール（実施例１０４で得た）（０．１３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびメチルアルコール（４０ｍＬ）を含む冷（−４０℃）加圧容器中に吹き込んだ。反応容器を密閉し、室温に暖め、４８時間攪拌した。メチルアルコールを減圧下除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メチルアルコール／トリエチルアミン ８／２／０．０１）により精製して、白色固体（０．６５ｇ、４５％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２１３ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）。
【０２２９】
実施例１０６
５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の（１Ｓ）−（２−アミノ−１−［２−トリフルオロメチル］−１，３−チアゾール−４−イル］エタノール（実施例１０５）（０．３４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および５−［４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）（０．４８ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．６７ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．３３ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間攪拌し、塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メチルアルコール ９．５／５）により精製して、黄色固体（０．１ｇ、１３％収率）を得た。ｍｐ １０８〜１１３℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０１ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３−２．６６ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６２ （ｄ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．３ （ｓ， １Ｈ）、分析計算値（Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２）： Ｃ， ５０．３９； Ｈ， ４．６３； Ｎ， １１．１９． 実測値： Ｃ， ５０．１６； Ｈ， ５．１６； Ｎ， ９．９３。
【０２３０】
実施例１０７
（１Ｓ）−２−ブロモ−１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イルメタノール
実施例１０３記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、５−（ブロモアセチル）−３−（３，４−ジクロロフェニルイソオキサゾール）、１ＭのＢＨ３／ＴＨＦ、および（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン一水和物から製造し、白色固体として得た。ｍｐ １０３〜１０４℃； ＭＳ ｍ／ｚ： ３３５ （Ｍ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）。
【０２３１】
実施例１０８
３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］イソオキサゾール
実施例１０４記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を水酸化ナトリウム水溶液（５Ｎ）中、（１Ｓ）−２−ブロモ−１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イルメタノール（実施例１０７で得た）から製造し、白色固体（１．６ｇ、８４％収率）として得た。ｍｐ ７４℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２５６ （ＭＨ＋）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ），７．８９ （ｓ， １Ｈ）。
【０２３２】
実施例１０９
（１Ｓ）−２−アミノ−１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］エタノール
実施例１０５記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、メチルアルコールおよびアンモニア中、３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］イソオキサゾール（実施例１０８で得た）から製造し、白色固体（０．４３ｇ、８０％収率）として得た。ｍｐ １０５℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７３ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ），７．５４ （ｄ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）。
【０２３３】
実施例１１０
５−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−アミノ）ピペリジン−１−イル｝−ベンジル｝−１，３−チアゾール−２，４−ジオン
実施例１０６記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（１Ｓ）−２−アミノ−１−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）イソオキサゾール−５−イル］エタノール（実施例１０９で得た）および５−［４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造し、白色固体（０．２２ｇ、４８％収率）として得た。ｍｐ １１０℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６１ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２−２．６７ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｍ． １Ｈ）， ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）。
【０２３４】
実施例１１１
Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）フェニル］メタンスルホンアミド
メチレンクロリド（５ｍＬ）中の臭素（０．７３ｍＬ、１４．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１０分間にわたって、Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）フェニル］−メタンスルホンアミド（Ｕｌｏｔｈ， Ｒ． Ｈ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９６６， ８８−９７）（２．４１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン一水和物（３ｇ、１４．０６ｍｍｏｌ）、ベンゾイルペルオキシド（０．０５ｇ）およびメチレンクロリド（４０ｍＬ）の混合物に加えた。新たな混合物を６０時間攪拌した。沈澱物を集め、エチルエーテルで洗浄し、エタノールから結晶化して、オフホワイト色固体（２．５ｇ、６０％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９１ （Ｍ）＋； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ）， １０．２１（ｓ， １Ｈ）； 分析計算値（Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮＯ３Ｓ）： Ｃ， ３７．００， Ｈ， ３．４５， Ｎ， ４．７９． 実測値： Ｃ， ３６．２６， Ｈ， ３．１９， Ｎ， ４．６７。
【０２３５】
実施例１１２
Ｎ−｛４−［（１Ｒ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１０３記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）フェニル］メタンスルホンアミド（０．２３ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）（実施例１１１で得た）および１ＭのＢＨ３／ＴＨＦ溶液（１０．３５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）から製造し、白色固体（１．７５ｇ，７２％収率）として得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９３ （Ｍ）＋； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．１４ （ｄ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７３， （ｍ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， ２Ｈ）， ９．７４ （ｓ， １Ｈ）．。
【０２３６】
実施例１１３
Ｎ−｛４−［（１Ｒ）−アジド−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（１Ｓ）−２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド（実施例１１２で得た）（１．７３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．８８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１．５３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）およびメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を、周囲温度で７日間攪拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム／イソプロピルアルコール ５／４．５／０．５）により精製して、オフホワイト固体（０．５６ｇ、７０％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２５６ （Ｍ）＋； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ９．６７（ｓ， １Ｈ）。
【０２３７】
実施例１１４
Ｎ−｛４−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（１Ｓ）−アジド−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド（実施例１１３で得た）（０．５５ｇ、２．１４６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を、５０ｐｓｉのパール振とう装置で３時間水素添加した。触媒をセライトでの濾過により除去した。濾液を減圧下濃縮して、オフホワイト色固体（０．４８ｇ、９７％収率）を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２３１ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．５７ （ｍ，２Ｈ）， ２．９４ （ｓ，３Ｈ）， ３．４−４．２ （ｂｒ，２Ｈ）， ４．３８ （ｍ，１Ｈ）， ４．６−５．８ （ｂｒ，２Ｈ）， ７．２３ （ｄ，２Ｈ）， ７．２６ （ｄ，２Ｈ）。
【０２３８】
実施例１１５
Ｎ−（４−｛（１Ｒ）−２−［（１−｛４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝ピペリジン−４イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル）｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１０６記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、Ｎ−｛４−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド（実施例１１４で得た）および５−［４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造し、白色固体（０．３３ｇ、５０％収率）として得た。ｍｐ １３８〜１４５℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１９ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｔ， ２Ｈ）， ２．８８−２．９５ （ｂｒ， ５Ｈ）， ３．２０−３．４５ （ｂｒ， ３Ｈ）， ３．６３ （ｄ． ２Ｈ）， ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０１−９．２１ （ｂｒ， ３Ｈ）。
【０２３９】
実施例１１６
ジブロモホルムアルドキシム
グリオキシル酸一水和物（９６．６３ｇ、１．０５ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７３．７ｇ、１．０６ｍｏｌ）および水の混合物を、周囲温度で１８時間攪拌した。重炭酸ナトリウム（１７６．４ｇ、２．１ｍｏｌ）を３０分間にわたって注意深く加え、次いでメチレンクロリド（６００ｍＬ）を加えた。新たな混合物を５℃に冷却し、メチレンクロリド（３５０ｍＬ）中の臭素（７５ｍＬ、２．９ｍｏｌ）の溶液を、温度が５℃より高くならないような速度で加えた。臭素添加の完了時、混合物をさらに５℃で攪拌し、有機層を分離した。水層をメチレンクロリドで抽出した。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、ヘキサンからの再結晶化により精製して白色固体（３２．５ｇ、１５％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．７３ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４０】
実施例１１７
３−ブロモ−５−アセチルイソオキサゾール
ジブロモホルムアルドキシム（実施例１１６で得た）（３２．５ｇ、１６０．２ｍｍｏｌ）、３−ブチン−オン（１３．４１ｇ、１９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１ｇ、８０．１ｍｍｏｌ）およびメチレンクロリド（３００ｍＬ）の混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。次いで、スラリーを塩酸水溶液（２Ｎ、２００ｍＬ）で処理し、メチレンクロリドで抽出した。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン ５／９５）で精製して、白色固体（１６．７６ｇ、５６％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４１】
実施例１１８
３−ブロモ−５−（ブロモアセチル）イソオキサゾール
３−ブロモ−５−アセチルイソオキサゾール（実施例１１７で得た）（１６．７ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（３３．４ｇ、８８．８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、周囲温度で１８時間攪拌し、水中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、蒸留により精製して、明黄色油状物（８．９ｇ、４０％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．４０． （ｓ， ３Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４２】
実施例１１９
（１Ｒ）−２−ブロモ−１−（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）エタノール
一つの変更を伴うが、実施例１０３に記載した方法と実質的に同様にして、標記化合物を、３−ブロモ−５−（ブロモアセチル）イソオキサゾール（実施例１１８で得た）、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサボロリジン一水和物および１ＭのＢＨ３／ＴＨＦ溶液から製造した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーにより精製して、無色油状物（１．４５ｇ、１６％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．６７ − ３．８１（ｍ， ２Ｈ）， ５．１６． （ｍ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４３】
実施例１２０
３−ブロモ−５−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］イソオキサゾール
（１Ｒ）−２−ブロモ−１−（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）エタノール（実施例１１９で得た）（１．４４ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４６ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）およびアセトン（３０ｍＬ）の混合物を、周囲温度で４８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム／イソプロピルアルコール ８／１．８／０．２）により精製して、無色油状物（０．７７４ｇ、５３％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４４】
実施例１２１
（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）エタノール
実施例１０５で記載した方法と実質的に同様にして、標記化合物を、３−ブロモ−５−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］イソオキサゾール（実施例１２０で得た）から製造し、オフホワイト色固体（０．５４ｇ、９０％収率）として得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２０７ （ＭＨ）＋； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．７（ｂｒ， ３Ｈ）， ３．１３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．７７ （ｔ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）。
【０２４５】
実施例１２２
５−［４−（４−｛［４−（２Ｓ）−２−（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１０６で記載した方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）エタノール（実施例１２１で得た）および５−［４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造し、白色固体（０．１３ｇ、８８％収率）として得た。ｍｐ １４５〜１５０℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１９ （ＭＨ＋）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｔ， ２Ｈ）， ２８８−２．９５ （ｂｒ， ５Ｈ）， ３．２０−３．４５ （ｂｒ， ３Ｈ）， ３．６３ （ｄ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００−９．２０ （ｂｒ， ３Ｈ）。
【０２４６】
実施例１２３
３−（２−オキシラニルメトキシ）ピリジン
水素化ナトリウム（６０％、２．１６ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下室温で攪拌しながらＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中に滴下した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の３−ピリジノール（４．５ｇ、４６．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、０．５時間にわたってこの懸濁液に滴下した。１時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の（２Ｓ）−オキシラニルメチル・３−ニトロベンゼンスルホネート（１０ｇ、３８．５７ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間にわたってこの混合物中に滴下した。次いで、混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を塩化アンモニウム水溶液でｐＨ５にしてクエンチングし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、ブラインで乾燥した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ９５／５）により精製して、褐色油状物（１．４４ｇ、２５％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．７１−２．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．８１−２．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３４−３．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８７−３．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４０−４．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９−７．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１７−８．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １５２ （ＭＨ＋）。
【０２４７】
実施例１２４
（２Ｓ）−１−アミノ−３−（３−ピリジニルオキシ）−２−プロパノール
１２０ｍＬの飽和アンモニウムメタノール中の３−（２−オキシラニルメトキシ）ピリジン（実施例１２３で得た）（１．４１ｇ）の溶液を、２日間０℃で攪拌した。反応混合物を濃縮して、黄色半固体（１．５６ｇ、９９．５％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ２．６１−２．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６７−３．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８９−３．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．００−４．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１３−８．１４ （ｄ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １３８（ Ｍ＋）； 分析計算値．（Ｃ７Ｈ１０Ｎ２Ｏ）： Ｃ， ５７．１３； Ｈ， ７．１９； Ｎ， １６．６６． 実測値： Ｃ， ５７．８３； Ｈ， ７．１７； Ｎ， １８．９８。
【０２４８】
実施例１２５
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
（２Ｓ）−１−アミノ−３−（３−ピリジニルオキシ）−２−プロパノール（０．２１ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）（実施例１２４で得た）および５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）（０．４１３、１．２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中で混合し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．５６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２６ｍＬ）で処理した。一日間窒素雰囲気下室温で攪拌後、混合物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ８５／５）により精製して、標記化合物を黄色固体（０．２５ｇ、５６％収率）として得た。ｍｐ： １３０〜１３２℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｔ， ２Ｈ）， ２．７８−２．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２２−３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．６４−３．７０ （ｄ， ２Ｈ）， ３．９７−４．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６０−４．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８４−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７３０−７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８−７．４０ （ｍ， １Ｈ），８．１６−８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ８．８．２９−８．３０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５７ （ＭＨ＋）。
【０２４９】
実施例１２６
２−メチル−５−（２−オキシラニルメトキシ）ピリジン
実施例１２３記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を６−メチル−３−ピリジノールおよび（２Ｓ）−オキシラニルメチル３−ニトロベンゼンスルホネートから製造した。生成物は褐色油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３８ （ｓ， ２．３８， １Ｈ）， ２．６８−２．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．８１−２．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３０−３．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８３−３．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３４−４．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１５−７．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１５−８．１６ｍ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １６５ （Ｍ）＋。
【０２５０】
実施例１２７
（２Ｓ）−１−アミノ−３−［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］−２−プロパノール
実施例１２４記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を２−メチル−５−（２−オキシラニル−メトキシ）ピリジン（実施例１２６で得た）から製造した。生成物は油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６５ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ２．５３−２．５８ （ｍ， １ Ｈ）， ２．６３−２．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ３．８４−３．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９５−３．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３−８．１４ （ｄ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １８３ （ＭＨ＋）。
【０２５１】
実施例１２８
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２５記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（２Ｓ）−１−アミノ−３−［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］−２−プロパノール（実施例１２７で得た）および５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造した。生成物は黄色固体として得られた。ｍｐ ８７℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４４−１．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９３−１．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．６４−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７７−２．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２３−３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ３．６４−３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３−４．０２ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．５８−４．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８４−６．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１５−７．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１５ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４６９ （Ｍ−Ｈ）−。
【０２５２】
実施例１２９
３−［（２Ｓ）−オキシラニル］ピリジン
ボラン−ＴＨＦ（１．０Ｍ溶液、２２．８ｍＬ）の溶液を、１０分間にわたって、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン一水和物（１．１２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液中に滴下した。１０分間０℃で攪拌後、混合物を、１０分間にわたってテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中の３−（２−ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（１０．６ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）の冷（０℃）懸濁液に滴下した。滴下後、混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応物を０℃に冷却し、塩化水素（メタノール中０．５Ｍ、９ｍＬ）によりクエンチングした。混合物を水でさらに希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ９５／５）により精製し、褐色油状物（２．０１ｇ、２７％収率）として（１Ｒ）−２−ブロモ−１−（３−ピリジニル）−１−エタノールを得た。この油状物をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶かし、次いで水酸化ナトリウム（５Ｎ、３５ｍＬ）を加えた。溶液を１０分間室温で攪拌した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出物を濃縮し、標記化合物を白色固体（１．０１ｇ、８４％収率）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９３−２．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１４−３．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９９−４．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５１−８．５５ （ｍ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １２２ （ＭＨ＋）。
【０２５３】
実施例１３０
（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−ピリジニル）−１−エタノール
実施例１２４記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、３−［（２Ｓ）−オキシラニル］ピリジン（実施例１２９で得た）および飽和アンモニウムメタノールから製造した。生成物は褐色油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．５９−２．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４２−８．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５０−８．５１ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １３９ （ＭＨ＋）。
【０２５４】
実施例１３１
５−｛４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２５記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−ピリジニル）−１−エタノール（実施例１３０で得た）および５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造した。生成物は黄色固体として得られた。ｍｐ： ＞８８℃ 分解； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−１．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３−２．７１ （ｔ， ２ Ｈ）， ２．７８−２．９６ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２３−３．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６２−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６２−４．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７６−４．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８３−６．８６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．３６−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４６−８．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５７−８．５８ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４２７ （ＭＨ＋）；分析計算値．（Ｃ２２Ｈ３６Ｎ４Ｏ２ ｘ ０．３ Ｈ２Ｏ ｘ ０．３ ＣＨ２Ｃｌ２）： Ｃ， ５５．８７； Ｈ， ５．５１； Ｎ， １１．６９． 実測値： Ｃ， ５５．９２； Ｈ， ５．８０； Ｎ， １１．４５。
【０２５５】
実施例１３２
（１Ｒ）−２−アミノ−１−［１，２，３，４］テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１−エタノール
実施例１２４記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、６−［（２Ｒ）オキシラニル］［１，２，３，４］テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび飽和アンモニウムメタノールから製造した。生成物はオフホワイト固体として得られた。ｍｐ １５３〜１５４℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．７３−２．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．８３−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ９．０８−９．０９ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １８０ （Ｍ＋Ｈ）。
【０２５６】
実施例１３３
５−（４−｛４−［（２Ｓ）−２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩
実施例１２５記載の方法と実質的に同様にして、５−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［１，２，３，４］テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルエチル］アミノ｝−１−ピペリジン−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンを、（１Ｒ）−２−アミノ−１−［１，２，３，４］テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１−エタノール（実施例１３２で得た）および５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造した。生成物は黄色固体として得られた。ｍｐ：１３０〜１３２℃。この固体を濃塩酸水溶液（０．３ｍＬ）およびメチルアルコール（２ｍＬ）に溶かした。塩化錫（０．１９６ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、室温で溶液に加えた。次いで、混合物を２時間還流温度で攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メチルアルコール ７／３）により精製して、黄色固体を得た。この固体を逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体（０．１１７ｇ、６１％収率）を得た。ｍｐ １８２℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．９０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．２１ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ３．０３−３．３６ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．７５−３．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８６−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９８−５．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｂｒｓ， ４ Ｈ）， ７．９５−７．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．１３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．４５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １２．０４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １４．１３ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４４２ （ＭＨ＋）。
【０２５７】
実施例１３４
３−［（２Ｒ）−オキシラニル］ピリジン
実施例１２３記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン一水和物および３−（２−ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩から製造した。生成物は油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９４−２．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１４−３．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９９−４．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５１−８．５５ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １２１ （Ｍ＋）。
【０２５８】
実施例１３５
（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ピリジニル）−１−エタノール
実施例１２４記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、３−［（２Ｒ）−オキシラニル］ピリジン（実施例１３４で得た）および飽和アンモニウムメタノールから製造した。生成物は褐色油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．６２−２．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４６−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４２−８．５０ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １３９ （ＭＨ＋）。
【０２５９】
実施例１３６
５−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２５記載の方法と実質的に同様にして、標記化合物を、（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ピリジニル）−１−エタノール（実施例１３５で得た）および５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）から製造した。生成物は黄色固体として得られた。ｍｐ ８７℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８−１．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９−１．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６２−２．７１ （ｔ， ２ Ｈ）， ２．７１−２．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２３−３．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０−３．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５８−４．６１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７２−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８３−６．８５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．０２−７．０５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４５−８．４６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５６−８．５７ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４２７ （ＭＨ＋）。
【０２６０】
実施例１３７
Ｎ−［５−（２−ブロモアセチル）−２−ピリジニル］メタンスルホンアミド
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のメタンスルホニルクロリド（７．５ｍＬ、９６．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間にわたって、ジクロロメタン／アセトニトリル（１／１、２５０ｍＬ）中の１−（６−アミノ−３−ピリジニル）−１−エタノン（３．２９ｇ、２４．２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．２０ｍＬ、９６．８０ｍｍｏｌ）の冷（−７８℃）溶液中に滴下した。滴下後、ドライアイス浴を除去し、反応混合物を室温に徐々に暖めた。室温で２日間攪拌後、混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ３／７）により精製して、灰色固体（１．０ｇ、１９％収率）を得た。この固体（０．９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）中の５，５−ジブロモバルビツール酸（２．１７ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）の室温攪拌溶液に分割して加えた。６時間６０℃で攪拌後、混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １／１）により精製して、オフホワイト色固体（１．０３ｇ、８４％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．３３ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０４−７．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９２ （Ｍ＋）；分析計算値．（Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ）： Ｃ， ３２．７８； Ｈ， ３．０９； Ｎ， ９．５６． 実測値： Ｃ， ３３．２７； Ｈ， ２．９２； Ｎ， ９．６０。
【０２６１】
実施例１３８
Ｎ−［５−（２−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド
水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ−［５−（２−ブロモアセチル）−２−ピリジニル］メタンスルホンアミド（実施例１３７で得た）（０．９１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液中に分割して加えた。混合物を１．５時間０℃で攪拌した後、混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン９５／５）により精製して、オフホワイト色固体（０．６６ｇ、７２％）を得た。ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）中のこの固体（０．４４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．２３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．４１ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３日間攪拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １／３）により精製して、油状物を得た。この油状物をメチルアルコール（２５ｍＬ）および１０％Ｐｄ−Ｃに溶かした。混合物を水素化することにより、Ｎ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−２−ピリジニル］メタンスルホンアミドを油状物として得た。この油状物を、実施例１２５記載の方法と実質的に同様にして、５−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（実施例３８で得た）で処理することにより、白色固体として標記化合物を得た。ｍｐ ５７−５９℃； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５−１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１−２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６０−３．７１ （ｔ， ２Ｈ）， ３．９３−３．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７１−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７７−４．８７ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８６−６．８８ （ｄ， ２Ｈ）， ６．９８−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５−７．０７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７５−７．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２２−８．２３ （ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２０ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓ２ ｘ ３ ＣＦ３ＣＯＯＨ）： Ｃ， ４０．４２； Ｈ， ３．７４； Ｎ， ８．１３． 実測値： Ｃ， ４０．１５； Ｈ， ４．０６； Ｎ， ８．１０。
【０２６２】
実施例１３９
２−メチル−５−オキシラニルメトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル
２５ｍＬの試薬グレードのアセトン中の２．１９ｇ（１０ｍｍｏｌ）の５−ヒドロキシ−２−メチル−インドール−３−カルボン酸エチル、２．６ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２Ｓ（＋）グリシジル−３−ニトロベンゼンスルホネートおよび１．５ｇ（１１ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムの溶液を一晩還流させた。次いで、混合物を室温に冷まし、固体を減圧濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かした。有機物を水で１回、ブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。次いで、固体を減圧乾燥し、鈍い黄褐色固体として２．６５ｇの標記化合物を得た。ｍｐ ９３〜９４℃；１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７−３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ４．００−４．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２７−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７５．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１８ＮＯ４（ＭＨ＋））： ２７６．１２３６． 実測値： ２７６．１２２８。
【０２６３】
実施例１４０
５−（（２Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル
１５ｍＬの無水ＤＭＦ中の１．４ｇ（５．１ｍｍｏｌ）の２−メチル−５−オキシラニルメトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル（実施例１３９で得た）、０．５ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のアジ化ナトリウムおよび０．４３ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）の塩化リチウムの溶液を一晩６０℃で加熱した。混合物を室温に冷却し、水でクエンチングした。水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。次いで、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、０．６３ｇの標記化合物を黄色固体として得た。ｍｐ ７５〜７７℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｄ， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．６５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋））： ３１８．１３２８ ． 実測値： ３１８．１３３４。
【０２６４】
実施例１４１
５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル
０．５６ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）の５−（（２Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル（実施例１４０で得た）および１．２ｇのトリフェニルホスフィンポリマー樹脂（３ｍｍｏｌ／ｇ）の溶液を、１５ｍＬのトルエン中において１．５時間窒素下で攪拌した。樹脂を濾過により集め、２５ｍＬのトルエンで２回洗浄した。次いで、樹脂を６０ｍＬの９：１ ＴＨＦ／メタノール中で４時間攪拌した。樹脂を減圧濾過により除去し、９：１ ＴＨＦ／メタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮した。次いで、固体を減圧下乾燥し、ベージュ色固体として０．５２ｇの標記化合物を得た。ｍｐ ６６〜６８℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３２−１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９−３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５２ Ｈｚ， ８．７３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．６５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９３．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１５Ｈ２１Ｎ２Ｏ４（ＭＨ＋））： ２９３．１５０１． 実測値： ２９３．１４９８。
【０２６５】
実施例１４２
５−（３−｛１−［４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル
実施例７３の手順に従い、標記化合物を、５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステル（実施例１４１で得た）および５−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−チアゾリジン−４，２−ジオン（実施例６１で得た）から、黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７−２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８−２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０４−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５−３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１−４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ５．５２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４−７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ） １１．６５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ（Ｃ３０Ｈ３６ＦＮ４Ｏ６Ｓ（ＭＨ＋））： ５９９．２３３９． 実測値： ５９９．２３３３。
【０２６６】
実施例１４３
１−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−プロパン−１，３−ジオン
３ｍＬの１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン中の４−フルオロベンゾイル酢酸メチル（２．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（２．１９ｇ、１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．６６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を、３日間６０℃で攪拌した。次いで、それを水で希釈し、ゴム質沈澱物を水、エーテルおよび酢酸エチル‐エーテル（１：５）で洗浄し、次いで減圧下乾燥して、０．９８ｇの黄色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．６６−１．７２ （ｄｄ， ４ Ｈ）， １．７７−１．８１ （ｄ， ４ Ｈ）， ３．５１−３．５５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．５７−３．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．７４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４３１ （ＭＨ＋）。
【０２６７】
実施例１４４
５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
１−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−プロパン−１，３−ジオン（実施例１４３で得た）（０．４３ｇ、１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物に溶かした。溶液を０．０８ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）のヒドラジンで処理し、４日間還流温度で加熱した。室温に冷却後、生成した懸濁液を濾過し、沈澱物をエタノールで洗浄し、減圧乾燥して、０．２４ｇの明黄色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６７−１．７１ （ｔ， ４Ｈ）， ３．２９−３．３２ （ｔ， ４Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ４Ｈ）， ５．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， ２Ｈ）， ９．５０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．８０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０２ （ＭＨ＋）。
【０２６８】
実施例１４５
１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン
アセトン（５ｍＬ）中の５−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（実施例１４４で得た）（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、５ｍＬの１０％硫酸を加えた。生成した溶液を室温で４日間攪拌した。次いで水（５ｍＬ）を加え、アセトンを蒸発させた。水性残渣を炭酸ナトリウムでｐＨ８になるまで処理し、生成した懸濁液を濾過した。沈澱物を水およびエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、０．１５ｇの黄褐色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４１ （ｔ， ４ Ｈ）， ３．６４ （ｔ， ４ Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．５３ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．５５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １１．８０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２５８ （ＭＨ＋）。
【０２６９】
実施例１４６
Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
実施例７３について示した手順に従い、標記化合物を、１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−オン（実施例１４５で得た）（０．１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）（実施例１０で得た）から製造し、０．１４ｇのオレンジ色固体を得た。ｍｐ ２２５−２２７ ℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１５−１．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７−１．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８８ （ＭＨ＋）。
【０２７０】
実施例１４７
４−（４−オキソ−１−ピペリジン−１−イル）ベンズアミド
１５０ｍＬの濃塩酸中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンゾニトリル（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（１５ｇ、６１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で一晩攪拌した。溶液を５Ｎ塩酸ナトリウムで中和し、形成された固体を集め、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ５．７６ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２１８．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ２）： ２１８．１０５５． 実測値： ２１８．１０５１。
【０２７１】
実施例１４８
［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−メタノール
水素化ナトリウム（３．７８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、０℃のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１、１００ｍＬ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンゾニトリル（４．９４ｇ、２０ｍｍｏｌ）（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）の攪拌溶液に４回分量で加え、生成した溶液を０℃で３０分間、次いで室温で１時間攪拌した。メチレンクロリドを加え、溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し、残渣を放置して固化させた（５．０ｇ， １００％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９９（ｓ， ４Ｈ）， ４．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４９．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１４Ｈ２０ＮＯ３（ＭＨ＋））：２５０．１４４３． 実測値： ２５０．１４３４。
【０２７２】
実施例１４９
［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−酢酸
１−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−エタノン（２．６１ｇ、１０ｍｍｏｌ）（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）を、過塩素酸（７０％、１０ｍＬ）を含むメタノール（４０ｍＬ）およびメチレンクロリド（２０ｍＬ）中の三硝酸タリウム三水和物（４．４４ｇ、１０ｍｍｏｌ）（ＭｃＫｉｌｌｏｐ， Ａ．， Ｓｗａｎｎ， Ｂ． Ｐ．， Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ． Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９７１， ９３， ４９１９）の溶液に加えた。室温で５時間後、沈澱した硝酸タリウム（Ｉ）を濾過により除去し、濾液を水（１００ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水層をメチレンクロリドで抽出し、有機相を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を室温で濃塩酸（２５０ｍＬ）に溶かした。３時間後、溶液ｐＨを〜２８％の水酸化アンモニウムにより５に調節した。水層をメチレンクロリドで抽出し、有機相を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、酢酸エチル／へキサン溶離剤によるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物をうす黄色がかった固体として得た（０．４ ｇ， １７％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １２．２０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２３４．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ３（Ｍ＋））： ２３３．１０５２． 実測値： ２３３．１０４５。
【０２７３】
実施例１５０
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸　メタノール／テトラヒドロフラン（１：１、１００ｍＬ）および水酸化ナトリウム（２Ｎ、１５０ｍＬ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸エチルエステル（１４ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）の混合物を２時間還流させた。室温に冷却後、溶液を酢酸により酸性化し、形成された固体を集め、乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（１２．５ ｇ， ９９％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６４．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ４（Ｍ＋））： ２６３．１１５８． 実測値： ２６３．１１６０。
【０２７４】
実施例１５１
４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸（実施例１５０で得た）（１２．５ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）を、室温で濃塩酸（５００ｍＬ）により処理した。１５時間後、〜２８％の水酸化アンモニウムを滴下し、沈澱物を濾過により集め、五酸化リンで乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（９．２ ｇ， ８８％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２１９．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１２Ｈ１４ＮＯ３（ＭＨ＋））： ２２０．０９７４． 実測値： ２２０．０９４７。
【０２７５】
実施例１５２
２−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−マロン酸ジエチルエステル
触媒量の酢酸ピペリジニウムを含むトルエン（１００ｍＬ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド（２．４７、１０ｍｍｏｌ）（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）およびジエチルマロネート（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流させた。室温に冷却後、溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。溶離剤として酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色がかったゴム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６１（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ６（ＭＨ＋））： ３９０．１９１１． 実測値： ３９０．１９１０。
【０２７６】
実施例１５３
２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−マロン酸ジエチルエステル
実施例１４７の手順に従い、標記化合物を、２−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンジリデン］−マロン酸ジエチルエステル（実施例１５２で得た）から、黄色がかったゴム状物として製造した；１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．２０−１．４０（ｍ， ６ Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７３（ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４５．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ６（ＭＨ＋））： ３４６．１６４９． 実測値： ３４６．１６４７。
【０２７７】
実施例１５４
Ｎ−（ベンジルオキシ）−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアミド
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸（実施例１５０で得た）（１．５８ｇ、６ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３４ｇ、７ｍｍｏｌ）およびＯ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩（１．０５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物をメチレンクロリド（１５０ｍＬ）中で攪拌した。Ｎ−メチルモルホリン（１．８２ｇ、１８ｍｏｌ）を滴下し、混合物を一晩攪拌した。次いで、混合物を０．０５Ｎ塩酸および水で洗浄した。生成した溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメチレンクロリド／へキサンから結晶化して、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４２（ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９１（ｓ， ４ Ｈ）， ４．８９（ｓ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．５０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３６８．１７３６． 実測値： ３６８．１７４４。
【０２７８】
実施例１５５
Ｎ−（ベンジルオキシ）−４−（４−オキソ−ピペリジン−イル）ベンズアミド
実施例１４７の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−（ベンジルオキシ）−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアミド（実施例１５４で得た）から、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７１（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．８９（ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．５０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．６７（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １１．５０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２５．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ３（ＭＨ＋））： ３２５．１５５２。実測値：３２５．１５４０。
【０２７９】
実施例１５６
（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−グルタル酸ジベンジルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−グルタミン酸ベンジルエステルｐ−トシレートから、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．９０−２．２０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７２（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．４５−４．５５（ｍ， １ Ｈ）， ５．０７（ｓ， ２ Ｈ）， ５．１３（ｓ， ２ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．４０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．４９（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ６（ＭＨ＋））： ５２９．２３３９。実測値：５２９．２３３１。
【０２８０】
実施例１５７
（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−グルタル酸ジエチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩から、黄色がかったゴム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．１０−２．５０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７３（ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．１０−４．３０（ｍ， ４ Ｈ）， ４．７０−４．８５（ｍ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７８（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０５．３ （ＭＨ＋）。
【０２８１】
実施例１５８
３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびベータ‐アラニンエチルエステル塩酸塩から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５−３．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．１５（ｑ， Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０（ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１９．１ （ＭＨ＋）。
【０２８２】
実施例１５９
３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸ベンジルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびベータ‐アラニンベンジルエステルｐ−トシレートから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４０−３．５０（ｍ， ２ Ｈ）， ３．７１（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ５．１０（ｓ， ２ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．４０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．７３（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２９（ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３８０．１７３７． 実測値： ３８０．１７５５。
【０２８３】
実施例１６０
１−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩から、うす黄色がかった固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０−１．９５（ｍ， ４ Ｈ）， ２．２０−２．４０（ｍ， １ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．３２（ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．３５−４．５０（ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３１．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３３０．１５８０． 実測値： ３３０．１５７２。
【０２８４】
実施例１６１
｛［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンゾイル］アミノ｝酢酸エチル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびグリシンエチルエステル塩酸塩から、うす黄色がかった固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３０４．１４２３． 実測値： ３０４．１４２２。
【０２８５】
実施例１６２
｛［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンゾイル］アミノ｝酢酸メチル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびグリシンメチルエステル塩酸塩から、ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９１．３（ＭＨ＋）。
【０２８６】
実施例１６３
３−メチル−（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−酪酸エチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−バリンエチルエステル塩酸塩から、うす黄色がかった固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．１０−２．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．００−４．３０（ｍ， ４ Ｈ）， ４．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４７．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３４６．１８９２． 実測値： ３４６．１８９６。
【０２８７】
実施例１６４
（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、うす黄色がかった固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４１ （ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．０５−３．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．５５−４．６５（ｍ， １ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．４５ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．７３（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ４（ＭＨ＋））： ３８１．１８０９． 実測値： ３８０．１８０７。
【０２８８】
実施例１６５
４−メチル−（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−吉草酸エチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−ロイシンエチルエステル塩酸塩から、白色フレークとして得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．９９（ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．３０（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．６０−１．８０（ｍ， ３ Ｈ）， ２．５６（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７２（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．２２（ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．８０−４．９０（ｍ， １ Ｈ）， ６．４２（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３６０．２０４９。実測値：３６０．２０８１。
【０２８９】
実施例１６６
４−メチル−（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−吉草酸メチルエステル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩から、ゴム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．９６（ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．６０−１．８０（ｍ， ３ Ｈ）， ２．５７（ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７１（ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．８０−４．９０（ｍ， １ Ｈ）， ６．４０（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３４７．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３４６．１８９２． 実測値： ３４６．１８８１。
【０２９０】
実施例１６７
１−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸メチル
実施例１５４の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）および１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩から、ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３１７．２（ＭＨ＋）。
【０２９１】
実施例１６８
（Ｅ）−３−４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の臭化リチウム（０．５３ｇ、６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホスホノ酢酸トリエチル（１．１４ｇ、５ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．５１ｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ベンズアルデヒド（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（１．２４ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を室温で２０時間攪拌した。次いで、追加のホスホノ酢酸トリエチル（０．５７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を３日間続行した。混合物を濃縮し、残渣を２０ｍＬの水および５ｍＬの１Ｎ塩酸とともに攪拌した。水性懸濁液を濾過し、沈澱物を水で洗浄し、減圧乾燥して、１．２８ｇの明黄色固体を得た。ｍ．ｐ． １１５〜１１６℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３３ （ｔ， ３ Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， ４ Ｈ）， ３．４７ （ｄｄ， ４ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．２５ （ｑ， ２ Ｈ）， ６．２６ （ｄ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１８ （ＭＨ＋）。
【０２９２】
実施例１６９
（Ｅ）−３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル
実施例１５１に従い、０．６３ｇ（２ｍｍｏｌ）の３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（実施例１６８で得た）から製造し、０．３７ｇの明黄色固体を得た；ｍ．ｐ． ９６〜９８℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３３ （ｔ， ３ Ｈ）， ２．５７ （ｔ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｔ， ４ Ｈ）， ４．２５ （ｑ， ２ Ｈ）， ６．２８ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７４．３ （ＭＨ＋）。
【０２９３】
実施例１７０
（Ｅ）−３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−アクリル酸
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中の０．５２ｇ（１．６ｍｍｏｌ）の３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（実施例１６８で得た）の溶液を、５ｍＬの１ＮのＮａＯＨで処理した。室温で１８時間後、混合物を酢酸により酸性化した。生成した懸濁液を濾過し、沈澱物を水で洗浄し、減圧乾燥し、０．４７ｇの明黄色固体を得た；ｍ．ｐ． ２２１〜２２２℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６７ （ｄｄ， ４ Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， ４ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．２６ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５０ （ｄ， ２ Ｈ）， １２．１０ （ｂｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２９０ （ＭＨ＋）。
【０２９４】
実施例１７１
（Ｅ）−３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アクリル酸
実施例１５１の手順に従い、０．１５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−アクリル酸（実施例１７０で得た）から製造し、０．１１ｇの黄色固体を得た；ｍ．ｐ． ２１５℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．４２ （ｔ， ４ Ｈ）， ３．７１ （ｔ， ４ Ｈ）， ６．２８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２４６．３ （ＭＨ＋）。
【０２９５】
実施例１７２
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−ベンズアミド
実施例１５４について示した手順に従い、標記化合物を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸（実施例１５０で得た）（０．５３ｇ、２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−ロイシノール（０．３０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から製造し、０．５３ｇの白色固体を得た。ｍ．ｐ． ９０〜９１℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６３．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２０Ｈ３１Ｎ２Ｏ４ （ＭＨ＋））： ３６３．２２７８， 実測値： ３６３．２２７５。
【０２９６】
実施例１７３
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンズアミド
実施例１５１の手順に従い、０．２２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−ベンズアミド（実施例１７２で得た）から製造し、０．１５ｇの明黄色泡沫を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ１８Ｈ２７Ｎ２Ｏ３ （ＭＨ＋））： ３１９．２０１６， 実測値： ３１９．２０１６。
【０２９７】
実施例１７４
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］ベンズアミド
実施例１５４について示した手順に従い、標記化合物を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸（実施例１５０で得た）（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタム（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から製造し、０．３１ｇの白色固体を得た。ｍ．ｐ． １８５〜１８６℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３７４．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＩ） 計算値（Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３Ｏ４ （Ｍ＋））： ３７３．２００１， 実測値： ３７３．１９９５。
【０２９８】
実施例１７５
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンズアミド
実施例１５１の手順に従い、０．２６ｇ（０．７ｍｍｏｌ）の４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］ベンズアミド（実施例１７４で得た）から製造し、０．１９ｇの白色固体を得た。ｍ．ｐ． １７７〜１７９℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３０．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＩ） 計算値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ＋））： ３２９．１７４０， 実測値： ３２９．１７２１。
【０２９９】
実施例１７６
Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアミド
実施例１５４について示した手順に従い、標記化合物を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−安息香酸（実施例１５０で得た）（０．３７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および（ｎ−ブチルアミノ）アセトニトリル（０．４８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）から製造し、０．５２ｇの琥珀色ゴム状物を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３５８．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ３Ｏ３ （ＭＨ＋））： ３５８．２１２５， 実測値： ３５８．２１２０。
【０３００】
実施例１７７
Ｎ−ブチル−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンズアミド
Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（３ｍＬ）中のＮ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）ベンズアミド（実施例１７６で得た）（０．３６ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（０．２０ｇ、３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン塩酸塩（０．２１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で１８時間攪拌した。次いで、それを室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、塩化ナトリウムで飽和させた。生成した混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルのパッドに通した。フィルターパッドをまず酢酸エチルおよび酢酸エチル中５％のメタノール、次いでジクロロメタン中２５％のメタノールで溶離した。後者の溶離剤から溶媒を蒸発させ、ジクロロメタン−エーテルとともに磨砕して、０．３３ｇのオフホワイト色固体を得た。ｍ．ｐ． １４５−１４６℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２０Ｈ２９Ｎ６Ｏ３ （ＭＨ＋））： ４０１．２２９６， 実測値： ４０１．２２９１。
【０３０１】
実施例１７８
Ｎ−ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンズアミド
実施例１５１の手順に従い、０．２７ｇ（０．７ｍｍｏｌ）のＮ−ブチル−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンズアミド（実施例１７７で得た）から製造し、０．１８ｇの無色泡沫を得た。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３５７．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ１８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ （ＭＨ＋））： ３５７．２０３４， 実測値： ３５７．２０３４。
【０３０２】
実施例１７９
Ｎ−｛４−［４−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１００ｍＬのエタノールおよび０．５ｍＬの酢酸中の１−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−ピペリドン（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（０．２２ｇ、１ｍｍｏｌ）（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）の混合物を、一晩水素（５〜２０ｐｓｉ）下で４００ｍｇの炭素上１０％パラジウムの存在下において水素化した。次いで、触媒を、シリカゲルの短いパッドにより濾過して除去した。濾液を濃縮し、薄層クロマトグラフィー（１２％メタノール／メチレンクロリド）により精製して、標記化合物を白色固体（０．２２ｇ、４８％）として得た。ｍｐ ＞１７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．３０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８０−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．８０−４．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ４．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ５（ＭＨ＋））： ４５４．２２１６． 実測値： ４５４．２２１１。
【０３０３】
実施例１８０
｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−ピペリドン（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）（０．２９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．２９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．０１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）で処理した。室温で１５時間、窒素雰囲気下で攪拌後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に注いだ。形成された沈澱物を集め、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／メチレンクロリド）により精製して、標記化合物を白色固体（０．２８ｇ、５０％）として得た。ｍｐ ＞９５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−３．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５−３．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ（ＭＨ＋））： ４７８．２００６． 実測値： ４７８．２０００。
【０３０４】
実施例１８１
｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル塩酸塩
実施例１８０の手順に従い、遊離塩基を、１−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−ピペリドン（Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉ， Ｊ． Ｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， ６０６）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノール塩酸塩（実施例１で得た）から製造した。塩化水素ガスを加えることにより、塩酸塩を白色固体として製造した。ｍｐ ＞２０５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０−３．４０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．９５−４．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．００−５．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．８３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ９．５０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０２．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ２Ｏ３（ＭＨ＋））： ４０３．１７８３． 実測値： ４０３．１７８０。
【０３０５】
実施例１８２
（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−酢酸
実施例１７９の手順に従い、標記化合物を、［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−酢酸（実施例１４９で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した；ｍｐ ＞１４０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２５−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．６０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４６４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ３Ｏ６Ｓ（Ｍ−Ｈ）−）： ４６２．１７０４． 実測値： ４６２．１６９６。
【０３０６】
実施例１８３
（Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
実施例１８０について示した手順に従い、標記化合物を、（Ｅ）−３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（実施例１６９で得た）（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．２７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）から製造し、０．４０ｇの黄色固体を得た。ｍ．ｐ． １０３〜１０６℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２４ （ｔ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｔ， ３ Ｈ）， ３．６７−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１４ （ｑ， ２ Ｈ）， ４．４６−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．３４ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １ Ｈ）， ６．７９−７．０５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０４．０ （ＭＨ＋）。
【０３０７】
実施例１８４
３−（４−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
メタノール（１５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アクリル酸（実施例１７０で得た）（０．１０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタン−スルホンアミド（実施例１０で得た）（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および０．０５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃで処理した。混合物を２４時間２５ｐｓｉで水素化し、次いでセライトにより濾過し、濃縮した。残渣をエーテルと磨砕して、０．１８ｇのオフホワイト固体を得た。ｍ．ｐ． １３０〜１３３℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３７−２．５０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．６０−２．７８ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５３−３．６２ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．４６−４．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， ２ Ｈ）， ６．９２−７．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７８．３ （ＭＨ＋）。
【０３０８】
実施例１８５
（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジルオキシ）−酢酸
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−メタノール（実施例１４８で得た）（３．４９ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を、鉱油中６０％の水素化ナトリウム（０．５０、２１ｍｍｏｌ）で処理し、２時間穏やかに還流するまで加熱した。室温に冷却後、ヨード酢酸ナトリウム塩（２．９１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を１回分量で加えた。生成した混合物をさらに２時間穏やかに還流するまで加熱した、室温に冷却後、注意深く水を加えることにより反応をクエンチングし、次いで水およびメチレンクロリド間に分配した。水層を酢酸により酸性化し、メチレンクロリドで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を室温で濃塩酸（１５０ｍＬ）により処理した。３時間後、〜２８％水酸化アンモニウムにより、溶液ｐＨを４に調節した。水層をメチレンクロリドで抽出し、有機相を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、ゴム状物（０．９５ｇ）を得た。［１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．５６（ｓ， ２ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６４．３ （ＭＨ＋）］。ゴム状物（０．３９ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）／酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）と混合した。生成した溶液を、４時間水素（５〜２０ｐｓｉ）下５００ｍｇの炭素上１０％パラジウムの存在下において水素化した。次いで、シリカゲルの短いパッドで濾過することにより、触媒を除去した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／メチレンクロリド）により精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た。ｍｐ ＞１４５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０２−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４９４．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ−Ｈ）−）： ４９２．１８１０． 実測値： ４９２．１８０４。
【０３０９】
実施例１８６
４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−安息香酸　実施例１７９の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞８５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７５−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４４９．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ６Ｓ（Ｍ−Ｈ）−）： ４４８．１５４９． 実測値： ４４８．１５４１。
【０３１０】
実施例１８７
３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
エタノール（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニル−アミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（実施例１８３で得た）（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、蟻酸アンモニウム（０．１６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および０．０３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。混合物を１８時間還流温度で攪拌した。室温に冷却後、それをセライトで濾過した。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテルと磨砕して、０．１１ｇの黄褐色固体を得た。ｍ．ｐ． ７６〜７８℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．１５ （ｔ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８１−１．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ９ Ｈ）， ２．９１ （ｔ， ３ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０３ （ｑ， ２ Ｈ）， ４．４６−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８０−６．８４ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８−７．０４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １ Ｈ））； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０６．０ （ＭＨ＋）。
【０３１１】
実施例１８８
２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸ジエチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−マロン酸ジエチルエステル（実施例１５３で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞８０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７６．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ３Ｏ８Ｓ（ＭＨ＋））： ５７６．２３７４． 実測値： ５７６．２３７５。
【０３１２】
実施例１８９
２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸モノエチルエステル
実施例１８０の手順に従い、２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンジリデン）−マロン酸ジエチルエステルを、２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンジリデン］−マロン酸ジエチルエステル（実施例１５３で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７５−３．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７６．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ３Ｏ８Ｓ（ＭＨ＋））： ５７６．２３７４． 実測値： ５７６．２３７３。
【０３１３】
標記化合物を、上記ジエチルエステルの水酸化ナトリウム加水分解により淡灰色固体として製造した。ｍｐ ＞１７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．７０−４．００ （ｍ， ７ Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１５−７．３０ （ｍ， ４ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４７．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ８Ｓ（ＭＨ＋））： ５４８．２０６１． 実測値： ５４８．２０５７。
【０３１４】
実施例１９０
４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド（実施例１４７で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４４８．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ４４９．１８５３． 実測値： ４４９．１８５３。
【０３１５】
実施例１９１
Ｎ−ベンジルオキシ−４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンズアミド
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−ベンジルオキシ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド（実施例１５５で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５５．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５５５．２２７２． 実測値： ５５５．２２６０。
【０３１６】
実施例１９２
（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）−アミノ］フェニル｝エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸ジエチル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−グルタル酸ジエチルエステル（実施例１５７で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−２．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７５−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３５−４．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４５−４．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ４３Ｎ４Ｏ９Ｓ （ＭＨ＋））： ６３５．２７４５． 実測値： ６３５．２７３５。
【０３１７】
実施例１９３
３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパン酸エチル
実施例１７９の手順に従い、標記化合物を、３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル（実施例１５８で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞９５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７０−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３５−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４９．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３７Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５４９．２３７７． 実測値： ５４９．２３６９。
【０３１８】
実施例１９４
（２Ｓ）−２−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］グルタル酸
実施例１７９の手順に従い、標記化合物を、（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−グルタル酸ジベンジルエステル（実施例１５６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞２３０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６５−３．２０ （ｍ， ７ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８５−４．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２５−４．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６５−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ４Ｏ９Ｓ （ＭＨ＋））： ５７９．１９７３． 実測値： ５７９．１９５５。
【０３１９】
実施例１９５
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］−ベータ−アラニン
実施例１７９の手順に従い、標記化合物を、３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸ジベンジルエステル（実施例１５９で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞１７０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．００−３．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２１．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５２１．２０６４． 実測値： ５２１．２０５６。
【０３２０】
実施例１９６
［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸エチル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、｛［４−（４−オキソ−ピペリジニル）ベンゾイル］アミノ｝酢酸エチル（実施例１６１で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞１４０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３７Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５３５．２２２１． 実測値： ５３５．２２１６。
【０３２１】
実施例１９７
［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸
標記化合物を、水酸化ナトリウム加水分解により［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸エチル（実施例１９６で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞８５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０７．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５０７．１９０８． 実測値： ５０７．１９１２。
【０３２２】
実施例１９８
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸エチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、４−メチル−２−［（２Ｓ）−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−吉草酸エチルエステル（実施例１６５で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。 ｍｐ ＞８５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４５−１．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．５５−２．９２ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４０−４．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４３Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５９１．２８４７． 実測値： ５９１．２８４０。
【０３２３】
実施例１９９
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸
標記化合物を、水酸化ナトリウム加水分解により２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸エチルエステル（実施例１９８で得た）から、白色固体として製造した；ｍｐ ＞１７７℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０（ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．３５−１．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， １．９０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２５−４．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６０−４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６１．３ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３７Ｎ４Ｏ７Ｓ （Ｍ−Ｈ）−）： ５６１．２３７７． 実測値： ５６１．２３８１。
【０３２４】
実施例２００
１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１６０で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ＞８０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１５−２．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５５−３．８０ （ｍ， ７ Ｈ）， ４．４０−４．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３７Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５６１．２３７７． 実測値： ５６１．２３６９。
【０３２５】
実施例２０１
１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸
標記化合物を、水酸化ナトリウム加水分解により、１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸メチルエステル（実施例２００で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞２２０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５０−４．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ４．３５−４．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４５．６ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ４Ｏ７Ｓ （Ｍ−Ｈ）−） ５４５．２０７５． 実測値： ５４５．２０６４。
【０３２６】
実施例２０２
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル−酪酸エチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、３−メチル−（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−酪酸エチルエステル（実施例１６３で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ＞８５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５５−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００−４．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７７．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４３Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５７７．２６９０． 実測値： ５７７．２６８２。
【０３２７】
実施例２０３
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル−酪酸
標記化合物を、水酸化ナトリウム加水分解により（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−メチル−酪酸エチルエステル（実施例２０２で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１３５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．６０−２．９４ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５−７．７５ （ｍ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ （Ｍ−Ｈ）−）： ５４７．２２３１． 実測値： ５４７．２２２９。
【０３２８】
実施例２０４
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、（２Ｓ）−２−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（実施例１６４で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ＞９８℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．００−３．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０−４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−７．３０ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１１．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３９Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ６１１．２５３４． 実測値： ６１１．２５２５。
【０３２９】
実施例２０５
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
標記化合物を、水酸化ナトリウム加水分解により（２Ｓ）−２−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（実施例２０４で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ＞１６０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３０−４．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７０−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０５−７．３０ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ （Ｍ−Ｈ）−）： ５９５．２２３１． 実測値： ５９５．２２３２。
【０３３０】
実施例２０６
１−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸メチル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、１−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］シクロプロパンカルボン酸メチル（実施例１６７で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞１１０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０５−１．４０ （ｍ， ６ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．９１ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５８（ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５４７．２２２１． 実測値： ５４７．２２１８。
【０３３１】
実施例２０７
［ブチル−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイル）−アミノ］−酢酸エチルエステル
４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸（実施例１５１で得た）（０．３０ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５３、２．７４ｍｍｏｌ）およびＮ−ブチルグリシンエチルエステル（０．４４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を、メチレンクロリド（７０ｍＬ）中で攪拌した。Ｎ−メチルモルホリン（０．２８ｇ、２．７４ｍｏｌ）を滴下し、混合物を一晩攪拌した。次いで、混合物を０．０５Ｎ塩酸および水で洗浄した。生成した溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してゴム状物を得た。このゴム状物をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かし、次いでＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）（実施例１０で得た）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．８５ｇ、４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．３ｍＬ）で処理した。窒素雰囲気下室温で２時間攪拌後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に注いだ。水層をｎ−ブタノールで抽出し、濃縮したゴム状物をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／メチレンクロリド）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ｍｐ ＞６０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．７０−１．６０ （ｍ， １２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６０−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００−４．１５ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０５−７．２５ （ｍ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４３Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５９１．２８４７． 実測値： ５９１．２８４０。
【０３３２】
実施例２０８
［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝ベンゾイル）アミノ］酢酸メチル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、｛［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンゾイル］アミノ｝酢酸メチル（実施例１６２で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞７５℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９５（ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２１．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ７Ｓ （Ｍ＋））： ５２０．２０６４． 実測値： ５２０．２０５４。
【０３３３】
実施例２０９
（２Ｓ）−２−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−４−メチル−吉草酸メチルエステル
実施例１８０の手順に従い、標記化合物を、４−メチル−２−［（２Ｓ）−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝−吉草酸メチルエステル（実施例１６６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。ｍｐ ＞９０℃ （分解）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５０−１．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．５５−２．９２ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４０−４．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７７．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋）） ５７７．２６９０。実測値：５７７．２６８２。
【０３３４】
実施例２１０
（２Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸
エタノール（３ｍＬ）中の０．１０ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−３−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（実施例１８３で得た）の溶液を、３ｍＬの１ＮのＮａＯＨで処理した。室温で１８時間後、混合物を酢酸により酸性化した。生成した懸濁液を濾過し、沈澱物を水で洗浄し、減圧乾燥して、０．０９ｇの黄褐色固体を得た。ｍ．ｐ． ２２０℃； １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５７−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｔ， ３ Ｈ）， ３．７４−３．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４８−４．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８１−７．０３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４２−７．４９ （ｍ， ３ Ｈ））； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７６．０ （ＭＨ＋）。
【０３３５】
実施例２１１
４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンズアミド
実施例１８０について示した手順に従い、標記化合物を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンズアミド（実施例１７３で得た）（０．１３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）（実施例１０で得た）から製造し、０．１６ｇのオフホワイト色固体を得た。ｍ．ｐ． １２０〜１２２℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２７Ｈ４１Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４９．２７４１， 実測値： ５４９．２７３５。
【０３３６】
実施例２１２
４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−スルホニル）−アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−ｌ｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソ−アゼパニル］ベンズアミド
実施例１８０について示した手順に従い、標記化合物を、Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）ベンズアミド（実施例１７５で得た）（０．１３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から製造し、０．２０ｇのオフホワイト色固体を得た。ｍ．ｐ． １３５〜１３７℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６０．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ５Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５６０．２５３７， 実測値： ５６０．２５３１。
【０３３７】
実施例２１３
Ｎ−ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンズアミド
実施例１８０について示した手順に従い、標記化合物を、Ｎ−ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンズアミド（実施例１７８で得た）（０．１４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から製造し、０．２２ｇのオフホワイト色固体を得た。ｍ．ｐ． １６８〜１７０℃； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５８７．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ （ＥＳ） 計算値（Ｃ２７Ｈ３９Ｎ８Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５８７．２７５９， 実測値： ５８７．２７５１。
【０３３８】
実施例２１４
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアミン
１００ｍＬ中のエタノール／メチレンクロリド（２：１）中の８−（４−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６０６、１９８１）（３．５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）の混合物を、３０ｐｓｉの水素で加圧し、１時間にわたって振とうした。次いで、触媒をシリカゲルの短いパッドによる濾過により除去し、灰色固体として標記化合物（２．８ｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８５−２．００ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．００−３．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２３５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２）： ２３４．１３８０． 実測値： ２３４．１３７１。
【０３３９】
実施例２１５
Ｎ−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（７ｍＬ）中の４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアミン（実施例２１４で得た）（２．８ｇ、１１．９ｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温で７５ｍＬの１，４−ジオキサン中のＮ−アセチルスルファニリルクロリド（３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をメチレンクロリドに溶かし、希塩酸で洗浄した。水層中の白色固体を集め、乾燥して、標記化合物を白色固体（２．５ｇ、４３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．９２ （ｂｒｓ， ４ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ （ｂｒｓ， ４ Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ４ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．２４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４３２．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ（Ｍ＋））： ４３１．１５１５． 実測値： ４３１．１５３０。
【０３４０】
実施例２１６
Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１５で得た）（２．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を、０℃の濃塩酸（５０ｍＬ）で処理し、次いでそのまま室温に暖めた。３０分後、〜２０ｍＬの５ＮのＮａＯＨを滴下し、沈澱物を濾過により集め、Ｐ２Ｏ５により乾燥して、標記化合物を白色固体（１．２ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．８５−７．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １ Ｈ）， １０．３５ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８８．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））：３８７．１２５３． 実測値： ３８７．１２７２。
【０３４１】
実施例２１７
Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例２１５の手順に従い、標記化合物を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアミン（実施例２１４で得た）および４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから、結晶性固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６０（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．６３ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０５．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋））： ４０４．１４０６． 実測値： ４０４．１４０２． 分析計算値（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ）： Ｃ， ５９．３９； Ｈ， ５．９８； Ｎ， ６．９３． 実測値： Ｃ， ５９．４８； Ｈ， ６．０３； Ｎ， ６．８５。
【０３４２】
実施例２１８
４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２１６の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１７で得た）から、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６１．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ３６０．１１４４． 実測値： ３６０．１１４６。
【０３４３】
実施例２１９
８−（２−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン
ピリジン（７０ｍＬ）中の２−フルオロニトロベンゼン（１０ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（１０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）の溶液を１日間７０℃で加熱し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下除去し、標記化合物（１５ｇ）を赤色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．８８ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ４ Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ８．２， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．７Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ２Ｏ４（ＭＨ＋））： ２６５．１１８８． 実測値： ２６５．１１６４。
【０３４４】
実施例２２０
２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアミン塩酸塩
１００ｍＬのエタノール中の８−（２−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［５．５］デカン（実施例２１９で得た）（１４．１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）の混合物を、３０ｐｓｉの水素で加圧し、２時間にわたって振とうした。次いで、触媒をシリカゲルの短いパッドによる濾過により除去した。塩化水素（ジエチルエーテル中１．０Ｍの溶液）を加え、形成された固体を濾過により集め、白色固体として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８５−２．００ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．００−３．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ４ Ｈ）， ７．１２−７．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．５５ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２３５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１３Ｈ１９Ｎ２Ｏ２（ＭＨ＋））： ２３５．１４４７． 実測値： ２３５．１４５１。
【０３４５】
実施例２２１
Ｎ−｛４−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例２１５の手順に従い、標記化合物を、２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアミン塩酸塩およびＮ−アセチルスルファニリルクロリドから、結晶性固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．００−７．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）， １０．２９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４３２．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ４３２．１５９３． 実測値： ４３２．１５９７．分析計算値（Ｃ２１Ｎ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ）： Ｃ， ５８．４５； Ｈ，５．８４； Ｎ， ９．７４． 実測値： Ｃ， ５８．４１； Ｈ， ５．８３； Ｎ， ９．７２。
【０３４６】
実施例２２２
Ｎ−｛４−［２−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例２１６の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２２１で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．０５（ｓ，３Ｈ）， ２．４３ （ｔ，Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．００−７．２０ （ｍ，３Ｈ）， ７．３５−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３８８．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ３８８．１３３１． 実測値： ３８８．１３４１。
【０３４７】
実施例２２３
Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−４−（３−ヘキシル−ウレイド）ベンゼンスルホンアミド
実施例２１５の手順に従い、標記化合物を、４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニルアラニン（実施例２１４で得た）および４−（３−ヘキシル−ウレイド）ベンゼンスルホニルクロリド（ＵＳ５５６１１４２／１９９６）から、白色フレークとして製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．５０ （ｍ， ８ Ｈ）， １．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．００−３．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１７．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３７Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５１７．２４８５． 実測値： ５１７．２３７７．分析計算値（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ）： Ｃ， ６０．４４； Ｈ， ７．０２； Ｎ， １０．８４。実測値： Ｃ， ６０．２９； Ｈ， ６．９５； Ｎ， １０．９１。
【０３４８】
実施例２２４
１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩
７５ｍＬのメチレンクロリド中の１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１、６０６）（４．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）および５００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの混合物を、Ｈ２（５〜１０ｐｓｉ）下で１時間水素化した。次いで、触媒をシリカゲルの短いパッドで濾過することにより除去した。濾液を塩化水素ガスで処理し、沈澱物を集めて、黄褐色固体として２ｇの標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４４ （ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ，４Ｈ），３．６５ （ｔ，Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： １９０．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ２Ｏ （ＭＨ＋））： １９０．１１０６． 実測値： １９０．１０９６。
【０３４９】
実施例２２５
４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド
方法Ａ：実施例２１６の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−フェニル］−４−（３−ヘキシル−ウレイド）ベンゼンスルホンアミド（実施例２２３で得た）から、灰色固体として製造した。
【０３５０】
方法Ｂ：２５０ｍＬのジオキサン中の１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）（３．９５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１３．７ｍＬのトリエチルアミン、次いで４−（３−ヘキシル−ウレイド）ベンゼンスルホニルクロリド（ＵＳ５５６１１４２／１９９６）（６．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。１日間にわたって攪拌後、混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％メタノール／メチレンクロリド）にかけて、３．０ｇの標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．６０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４５−２．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２０−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５０−３．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７３．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ４７３．２２３３。実測値： ４７３．２２２０。
【０３５１】
実施例２２６
４−［４−（３−シクロペンチル−プロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−テトラゾール−１−イル］）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（実施例２２４で得た）および４−［（３−シクロペンチル−プロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−テトラゾール−１−イル］−フェニルスルホニルクロリド（ＵＳ５５６１１４２／１９９６）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−１．８０ （ｍ， １７ Ｈ）， ２．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４９ （ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｔ， Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．９２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ （Ｍ＋ ））： ５２４．２２０５． 実測値： ５２４．２１９３． 分析計算値（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ）： Ｃ， ５９．５２； Ｈ， ６．１５； Ｎ， １６．０２． 実測値： Ｃ， ５９．５０； Ｈ， ６．２８； Ｎ， １５．８１。
【０３５２】
実施例２２７
５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルクロリドおよび１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（実施例２２４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４１３．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ２（Ｍ＋））： ４１３．０８６７． 実測値： ４１３．０８７７．
【０３５３】
実施例２２８
ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
実施例２２５の方法Ｂの手順に従い、標記化合物を、１−ブタンスルホニルクロリドおよび１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、結晶性固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２５−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５５−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．３４ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３１１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋））： ３１０．１３５１． 実測値： ３１０．１３７５．分析計算値．（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ）： Ｃ， ５８．０４； Ｈ， ７．１４； Ｎ， ９．０２． 実測値： Ｃ， ５７．７８； Ｈ， ６．９５； Ｎ， ８．８３。
【０３５４】
実施例２２９
５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル）チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
実施例２２５の方法Ｂの手順に従い、標記化合物を、５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル）−チオフェン−２−スルホニルクロリドおよび１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（実施例２２４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｔ， Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｔ，Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ，４Ｈ）， ６．９０−７．１０ （ｍ，４Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．６２（ｄｄ， Ｊ＝ ６．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２３ （ｓ， １Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４５．９（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ３（ＭＨ＋））： ５４６．０４３９． 実測値： ５４６．０４６６． 分析計算値（Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ３）： Ｃ， ４６．２３； Ｈ， ３．３３； Ｎ， ７．７０． 実測値： Ｃ， ４６．４６； Ｈ， ３．３９； Ｎ， ７．３５。
【０３５５】
実施例２３０
オクタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−１−ピぺリジニル）−フェニル］−アミド
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、１−オクタンスルホニルクロリドおよび１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８４ （ｔ， Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４０（ｍ， １０Ｈ），１．６０−１．７５ （ｍ，２Ｈ）， ２．４０（ｔ， Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｔ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ， Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．９９（ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋））： ３６６．１９７７． 実測値： ３６６．１９６９．分析計算値（Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ）： Ｃ， ６２．２６； Ｈ， ８．２５； Ｎ， ７．６４． 実測値： Ｃ， ６２．４０； Ｈ， ７．９８； Ｎ， ７．５９。
【０３５６】
実施例２３１
４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２、３５、１８５３）および１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．１０−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０−７．００ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７７ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １２．０９ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５９．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ２ Ｍ＋））： ４５９．０９２３． 実測値： ４５９．０９３０。
【０３５７】
実施例２３２
｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、（４−クロロスルホニル−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９５、４３、１１３２）および１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、灰色固体として製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４１８．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２Ｏ６Ｓ（ＭＨ＋））： ４１９．１２７１． 実測値： ４１９．１２７１。
【０３５８】
実施例２３３
４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−安息香酸
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、（４−クロロスルホニル）安息香酸および１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．９７ （ｓ， １ Ｈ）， １３．１０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３７４．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋））： ３７５．１００９． 実測値： ３７５．１００９。
【０３５９】
実施例２３４
３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−スルホニルクロリドおよび１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．５０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９５．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋））： ３９５．０７３６． 実測値： ３９５．０７２１。
【０３６０】
実施例２３５
４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−安息香酸エチルエステル
５０ｍＬのエタノール中の４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−安息香酸（実施例２３４で得た）（１．４ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を、室温で塩化水素ガスにより処理した。４時間後、溶液を濃縮し、残渣を室温で濃塩酸（２００ｍＬ）に溶かした。さらに３時間後、ｐＨを〜５に調節し、沈澱物を濾過により集め、Ｐ２Ｏ５で乾燥し、黄色がかった固体として標記化合物を得た（１．１ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０３．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋））： ４０３．１３２８． 実測値： ４０３．１３３０。
【０３６１】
実施例２３６
［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−酢酸ベンジルエステル
実施例２２５の方法Ｂに従い、標記化合物を、ベンジルオキシカルボニルメチルスルホニルクロリド（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，１９９４、４７、１０４１）および１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（実施例２２４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０３．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋））： ４０２．１２５０． 実測値： ４０２．１２３７。
【０３６２】
実施例２３７
ピリジン−３−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］アミド
室温のメチレンクロリド（１００ｍＬ）中の１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）（８．７６ｇ、０．３２ｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（９ｍＬ）を加えた。この混合物に、３−ピリジンスルホニルクロリド（７．５４ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９ｍＬ）の混合物を加えた。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。生成物を、７：３の酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、次いでメチレンクロリド中３％のメタノールで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を黄色固体として得た（１．３４ｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５４（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５６（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．７９（ｓ， １ Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９８（ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４０（ｍ， １Ｈ）， ７．９７（ｄｄ， Ｊ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７５（ｄｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９０（ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３３１．９ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋））： ３３２．１０６３． 実測値： ３３２．１０６３。
【０３６３】
実施例２３８
５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］アミド
標記化合物を、実施例２２５の手順に従い明黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０１ Ｈｚ， ８．７０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０−７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１６ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４３４．８ （ＭＨ＋）。
【０３６４】
実施例２３９
４−シアノ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２２５の手順に従い、黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９−７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９−７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６−８．１０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３５５．９ （ＭＨ＋）。
【０３６５】
実施例２４０
３−ブロモ−５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、実施例２２５の手順に従い、オリーブグリーン色泡沫として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２−６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１−７．２４ （ｍ， １Ｈ）。
【０３６６】
実施例２４１
５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、実施例２２５の手順に従い、黄色／褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．００ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４６−６．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４０３．９ （ＭＨ＋）。
【０３６７】
実施例２４２
３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２２５の手順に従い、鈍い黄色の固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．２１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８３−６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９４−７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ２）： ３９１．１３３３。
【０３６８】
実施例２４３
３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
１０ｍＬの無水メチレンクロリド中の１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）０．５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０．９９ｍＬ（５．７ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンを加えた。１０分間の攪拌後、０．５１ｇ（２．１ｍｍｏｌ）の３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを加え、混合物を一晩攪拌させておいた。反応混合物を水でクエンチングし、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチルに溶かし、水で２回、ブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧濃縮した。次いで、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中５０％のＥｔＯＡｃ）により精製し、標記化合物を０．２５ｇの黄色固体として集めた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８−７．７９ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９８．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ）： ３９８．０２２７。
【０３６９】
実施例２４４
Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
実施例２４３の手順に従い、標記化合物を、４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドから黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ６．１２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５７（ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１−６．８９（ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−７．００ （ｍ，２Ｈ）， ７．７１（ｄ， Ｊ＝ ８．３７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝ ８．３１Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９８．９（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ）： ３９８．０９１０。
【０３７０】
実施例２４５
Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドから黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１−６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４−７．７９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４１４．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ）： ４１４．０８５４。
【０３７１】
実施例２４６
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、４−クロロベンゼンスルホニルクロリドから黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３６４．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ）： ３６４．０６５２。
【０３７２】
実施例２４７
４−ブチル−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、４−ｎ−ブチルベンゼンスルホニルクロリドから明灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３−１．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３−１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４−６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ）： ３８６．１６６０。
【０３７３】
実施例２４８
２，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドから黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．６３ （ｔ， Ｊ＝ ６．１５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ＝ ６．１５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７７−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３−８．２１ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ）： ３９０．９７９９。
【０３７４】
実施例２４９
３，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから淡黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５ （ｔ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｔ， ４Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ １．８６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３９８．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ）： ３９８．１６２２。
【０３７５】
実施例２５０
５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、実施例２４３の手順に従い、５−ブロモ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７７−６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５５ Ｈｚ， ８．７９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ）： ４３８．０２１５。
【０３７６】
実施例２５１
｛（４−ブチル−ベンゼンスルホニル）−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミノ）−酢酸エチルエステル
１０ｍＬアセトニトリル中の０．１２ｇの４−ブチル−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２４７で得た）、０．０３８ｍＬのブロモ酢酸エチルおよび０．０４７ｇの炭酸カリウムの溶液を、一晩還流させた。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（８：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ〜１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．１０７ｇの標記化合物を黄色ゴム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９−１．２６ （ｍ， ３Ｈ）， １．３１−１．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ−７．５６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．００ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８０−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７３．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ）： ４７２．２０２８。
【０３７７】
実施例２５２
｛（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ）酢酸エチルエステル
標記化合物を、実施例２５１の手順に従い、３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２４２で得た）から、黄色ゴム状物として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．００ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１１−４．１９ （Ｍ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０７ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ７Ｓ）： ４７７．１６８７。
【０３７８】
実施例２５３
｛（ブタン−１−スルホニル）−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミノ）−酢酸ベンジルエステル
標記化合物を、実施例２５１の手順に従い、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）およびベンジル−２−ブロモアセテートから、オレンジ色油状物として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．９１ （ｔ， Ｊ＝ ７．２９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３４−１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ６．０９ Ｈｚ， ４Ｈ），３．１７−３．２３ （ｍ，２Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ＝ ６．００ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｓ，２Ｈ）， ６．８７−６．９２ （ｍ，２Ｈ）， ７．３０−７．４０ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４５９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ）： ４５９．１９４４。
【０３７９】
実施例２５４
｛（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミノ）−酢酸ベンジルエステル
標記化合物を、実施例２５１の手順に従い、３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２４２）およびベンジル−２−ブロモアセテートから、オレンジ色ゴム状物として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．００ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７８−６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．３７ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ７Ｓ（ＭＨ＋））： ５３９．１８４２。
【０３８０】
実施例２５５
Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
７５ｍＬのメタノール中の４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１８で得た）（０．１６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−フェニルエタノール（０．１８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩Ｈ２（５〜２０ｐｓｉ）下１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在下において水素化した。次いで、触媒をシリカゲルの短いパッドで濾過することにより除去した。濾液を濃縮し、溶離剤として５〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、０．１３ｇ（６１％）の標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８−１．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５６−４．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．２６ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５−７．３６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８２．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ（Ｍ＋））： ４８１．２０３５． 実測値： ４８１．２０２８。
【０３８１】
実施例２５６
Ｎ−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝フェニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１８で得た）およびＤＬ−ノルフェニレフリンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２５−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．８０−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．０５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８０−６．８５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４９８．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ（Ｍ＋））： ４９７．１９８４． 実測値： ４９７．１９６１。
【０３８２】
実施例２５７
Ｎ−［４−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＤＬ−ノルフェニレフリンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５５−４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．５５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６０−６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．７０−６．８５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．３５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３３ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２５．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５２５．２１７２。実測値：５２５．２１７７。
【０３８３】
実施例２５８
Ｎ−（４−｛４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）−エタノール（実施例１で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９０−５．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．００−６．２０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．５２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０９．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ５０９．２２２３． 実測値： ５０９．２１９４。
【０３８４】
実施例２５９
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）−アセトアミド　実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＤＬ−オクトパミンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．００ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．４７ （ｓ， １ Ｈ）， １０．４３ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２５．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５２５．２１７２． 実測値： ５２５．２１７８。
【０３８５】
実施例２６０
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド　４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２１８で得た）（０．２８８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノール塩酸塩（実施例１で得た）（０．８３２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、５０ｍＬのメタノールに溶かし、ｐＨをトリエチルアミンにより５に調節した。室温で１日間攪拌した後、酢酸（１ｍＬ）およびＮａＣＮＢＨ３（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をもう１日間攪拌し、溶媒を除去し、残渣を薄層クロマトグラフィー（１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．８０−４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．５０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．６０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１６．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））； ５１６．１７２４． 実測値： ５１６．１７１３。
【０３８６】
実施例２６１
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１８で得た）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）−エタノール塩酸塩（実施例１で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．９０−５．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．１０−６．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８２．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ４８２．２１１４． 実測値： ４８２．２１２０。
【０３８７】
実施例２６２
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝−フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および１−アミノ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オールから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．８５−３．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１０−４．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８０−６．９５ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６９．６ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５６９．２４３４． 実測値： ５６９．２４１８。
【０３８８】
実施例２６３
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）−アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＬ−ノルエピネフリンから、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．５０−１．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０５−４．２０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．６０−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７５−５．９０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．６０−６．９０ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．９３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４１．６ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４１．２１２１． 実測値： ５４１．２１３３。
【０３８９】
実施例２６４
Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝フェニル）−アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［２−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２２２で得た）およびＤＬ−ノルフェニレフリンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ７ Ｈ）， ４．７５−４．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．１０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５０−７．４０ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．６５−７．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ９．４８ （ｓ， １ Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２５．６ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５２５．２１７２． 実測値： ５２５．２１６４。
【０３９０】
実施例２６５
Ｎ−（４−｛［２−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−アニリノ］−スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［２−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２２２で得た）およびＬ−ノルエピネフリンから、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３０−１．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ４．４０−４．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．００ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５０−６．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９５−７．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０−７．７５ （ｍ， ４ Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４１．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４１．２１２１． 実測値： ５４１．２１１０。
【０３９１】
実施例２６６
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２１８で得た）およびＬ−ノルエピネフリンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５０−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．５０−４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７６−６．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１３．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５１４．２０１１． 実測値： ５１４．２０００。
【０３９２】
実施例２６７
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＤＬ−ノルメタネフリンから、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５５−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０−５．８５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．９５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５５５．２２７７． 実測値： ５５５．２２６５。
【０３９３】
実施例２６８
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および２−アミノ−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−エタノールから、うす黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．０４−５．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６５−６．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．７１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．４４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４１．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４１．２１２１． 実測値： ５４１．２０８４。
【０３９４】
実施例２６９
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロパン−２−オール（実施例５で得た）から、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０−３．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０５−４．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６． ８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５５５．２２７７． 実測値： ５５５．２２６７。
【０３９５】
実施例２７０
Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジン−イル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例７で得た）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．００ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７０−７．２５ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．３９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６１８．２０５６． 実測値： ６１８．２０３６。
【０３９６】
実施例２７１
４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）および２−アミノ−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）エタノールから、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−３．３０ （ｍ， １９Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４１ （ｔ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝ ９．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１（ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８（ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４（ｄｄ， Ｊ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３（ｄ， Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．５０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．１０ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０９．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３２Ｈ４５Ｎ６Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ６０９．３２２３． 実測値： ６０９．３２３５。
【０３９７】
実施例２７２
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オール（実施例３で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−３．２０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５５−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１５−４．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９０−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２５−７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ４Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５３９．２３２８． 実測値： ５３９．２３５７。
【０３９８】
実施例２７３
５−［２−（｛１−［４−（｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドから、淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６０−１．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１０−３．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６０−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９５−５．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．１３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．７２ （ｓ， １ Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９１．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３５Ｎ６Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５９１．２３９０． 実測値： ５９１．２３９２。
【０３９９】
実施例２７４
Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ）スルホニル）フェニル］アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６０−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−３．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６０−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５−４．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０−６．９２ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７２ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １ Ｈ）， １０．６５ （ｓ， １ Ｈ）， １０．８０ （ｓ， １）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９５．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ６Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５９５．２３３９． 実測値： ５９５．２３３２。
【０４００】
実施例２７５
４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．６０ （ｍ， １０ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ９ Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９５−４．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８９ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５１（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．６０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６８０．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３４Ｈ４６Ｎ７Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ６８０．３２３０． 実測値： ６８０．３２２１。
【０４０１】
実施例２７６
４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）およびＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−アミノ−（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例８で得た）から、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．８０ （ｍ， １０ Ｈ）， １．９５−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．３０ （ｍ， ７Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７０−４．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．９０−６．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７（ｄｄ， Ｊ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５１（ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０−８．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７０３．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３３Ｈ４７Ｎ６Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ７０３．２９４８． 実測値： ７０３．２９４６。
【０４０２】
実施例２７７
４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−［４−（３−シクロペンチル−プロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−テトラゾール−１−イル］−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２２６で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０−４．００ （ｍ， ２９ Ｈ）， ５．１０−５．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．７０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．８０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７３２．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３６Ｈ４６Ｎ９Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ７３２．３２９２． 実測値： ７３２．３２９４．。
【０４０３】
実施例２７８
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド
５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２７で得た）（０．２１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）（０．１１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０４５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理した。１日間窒素雰囲気下室温で攪拌後、混合物を１ＮのＮａＯＨでクエンチングし、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注いだ。形成された沈澱物を集め、調製用薄層クロマトグラフィー（１６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ＣＨ２）により精製して、標記化合物をうす黄色がかった固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２５−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５３ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８５−４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００−４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝ ３．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４（ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １６２１．１９５４． 実測値： ６２１．１９５２。
【０４０４】
実施例２７９
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２−２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１−３．８３ （ｍ， １ Ｈ） ３．８６−３．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４−６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２−６．８１ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．０３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５２ Ｈｚ）， ７．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０７ Ｈｚ）， ７．２０−７．２４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０４ Ｈｚ， ８．３７ Ｈｚ）， ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ）： ５５８．２２７１。
【０４０５】
実施例２８０
Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．５０−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４−２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｂｒｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．００ Ｈｚ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｂｒｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ５．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０９ Ｈｚ）， ６．８６−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ８．４５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： ６２１．２０７９。
【０４０６】
実施例２８１
４−ブトキシ−Ｎ−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０７−１．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４−１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３−６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００−７．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．６４ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏ７Ｓ２）： ６３３．２４０１。
【０４０７】
実施例２８２
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−アニリノ］スルホニル｝フェニル）アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミン（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｒａｄｉａｌ． Ａｐｐｌ． Ｉｎｓｔｒｕｍ．， １９９２， ５６３）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００−３．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３５−４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．９７ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．７１ （ｓ， １ Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １ Ｈ）， １１．３２ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２７．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３４Ｈ３８Ｎ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ６２８．２５９４． 実測値： ６２８．２５９３。
【０４０８】
実施例２８３
５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１−２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８−２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４−２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．８６−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．５４ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ２）： ６４２．１５９８。
【０４０９】
実施例２８４
４−シアノ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２７−１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２−２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５６−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７−６．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８１ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｄ， ２Ｈ）， １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９２ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６３．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ５Ｓ２）： ５６３．２０９０。
【０４１０】
実施例２８５
４−シアノ−Ｎ−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９−２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２−３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９−３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１−４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９−６．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７−６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９９ （ｄ， ２Ｈ）， ８．２１ （ｄ， ２Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７２８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ５Ｓ２）： ７２８．１９７０。
【０４１１】
実施例２８６
３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、オレンジ−黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２−２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２−２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５−３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５６−６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６５７．８ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＣｌＮ５Ｏ５Ｓ２）： ６５６．０４４４。
【０４１２】
実施例２８７
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、赤−褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３６−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１−２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２−２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７−２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｑ， ２Ｈ）， ６．８１−６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．９８ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１１．０ （ＭＨ＋）。
【０４１３】
実施例２８８
４−［４−（３−シクロペンチル−プロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−テトラゾール−１−イル］−Ｎ−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−［４−（３−シクロペンチル−プロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−テトラゾール−１−イル］−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド（実施例２２６で得た）およびＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例７で得た）から、灰色固体として製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７５４．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３５Ｈ４７Ｎ８Ｏ７Ｓ２（ＭＨ＋））： ７５５．３００９． 実測値： ７５５．２９９７。
【０４１４】
実施例２８９
４−ブトキシ−Ｎ−（４−｛４−［３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３４−１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３−２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ＝ ５．１３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１−４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００−７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．６３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．２５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４３．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３６Ｈ４２Ｎ４Ｏ５Ｓ）： ６４３．２９６１。
【０４１５】
実施例２９０
Ｎ−［４−（４−｛４−［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−４−（３−ヘキシル−ウレイド）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）および（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミン（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｒａｄｉａｌ． Ａｐｐｌ． Ｉｎｓｔｒｕｍ．， １９９２， ５６３）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４５ （ｍ， ８ Ｈ）， １．４０−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ５ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５９ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １１．３０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７１３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３９Ｈ４９Ｎ６Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ７１３．３４８５． 実測値： ７１３．３５０１。
【０４１６】
実施例２９１
Ｎ−｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ベンジルオキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例８で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５０−２．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０−３．１５ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １ Ｈ）， １０．４４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６１８．２０５６． 実測値： ６１８．２０５６。
【０４１７】
実施例２９２
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、黄褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１０−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６−４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ ， ２Ｈ）， ７．０１−７．０７ （ｑ， ２Ｈ）， ７．１０−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．２３ （ｄｄ， Ｊ＝ １．８ Ｈｚ， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３１．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ）： ６３１．２５９６。
【０４１８】
実施例２９３
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２７で得た）および４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェノール（実施例５で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５０−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．９９ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５８０．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５８１．１８９２． 実測値： ５８１．１９１０。
【０４１９】
実施例２９４
Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２７で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３４Ｎ５Ｏ６Ｓ３ （ＭＨ＋））： ６４４．１６７１． 実測値： ６４４．１６６３。
【０４２０】
実施例２９５
Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）およびＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例７で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３（ｔ， Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４０−２．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０−３．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．６２−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８５−６．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．００−７．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２４Ｈ３７Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５４１．２１５５． 実測値： ５４１．２１６１。
【０４２１】
実施例２９６
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．７０ （ｍ， ６ Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７０−３．２０ （ｍ， ７ Ｈ）， ３．６２−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９５−４．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．３２ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．６１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．７３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３６Ｎ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５１８．２４３７． 実測値： ５１８．２４５２。
【０４２２】
実施例２９７
Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−オクタンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、オクタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２３０で得た）およびＮ−［２−ベンジルオキシ−５−（２−ジベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例７で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１５−１．４０ （ｍ， １２ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９２ （ｍ， ７Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ４５Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５９７．２７８１． 実測値： ５９７．２７７６。
【０４２３】
実施例２９８
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−オクタンスルホンアミド
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、オクタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２３０で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ０．８５（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１０−１．４０ （ｍ， １０ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９５−２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９３ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９５−３．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６２−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００−４．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１２−４．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．３３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．６０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．７５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４４Ｎ５Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５７４．３０６３． 実測値： ５７４．３０８４。
【０４２４】
実施例２９９
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、５−（５−トリフルオロメチル）−ピリジン−２−スルホニル）−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２９で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５４ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９０−４．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６２−６．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２３ （ｓ， １ Ｈ）， １０．５６ （ｓ， １ Ｈ）， １０．６９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７５２．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３２Ｆ３Ｎ６Ｏ７ Ｓ３ （ＭＨ＋））： ７５３．１４４７． 実測値： ７５３．１４６８。
【０４２５】
実施例３００
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］スルホニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル）−チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２９で得た）および４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェノール（実施例５で得た）から、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２５−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８５ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５４ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６５−３．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６０−６．９０ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２３ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７１３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３２Ｆ３Ｎ４Ｏ７ Ｓ３ （ＭＨ＋））： ７１３．１３８５． 実測値： ７１３．１４０７。
【０４２６】
実施例３０１
４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２３１で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０−３．５０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．６０ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．００ （ｂｒｓ， ３ Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．６１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．７２ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６６７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３５Ｎ６Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６７７．２００９． 実測値： ６７７．１９９９。
【０４２７】
実施例３０２
４−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２３１で得た）およびＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例９で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４５−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５９ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６０−４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６９０．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ５Ｏ８Ｓ３ （ＭＨ＋））： ６９０．１７２６． 実測値： ６９０．１７１４。
【０４２８】
実施例３０３
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］−プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２４２で得た）および５−（３−アミノ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１２で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７２（ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ），８．７２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１７ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３９Ｎ４Ｏ８Ｓ （ＭＨ＋））： ６２７．２４８９． 実測値： ６２７．２４５８。
【０４２９】
実施例３０４
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１−オクタンスルホンアミド　実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、オクタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２３０で得た）および４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェノール（実施例５で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８５（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１５−１．４５ （ｍ， １２ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｂｒｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５４ （ｂｒｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．８９ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．２８ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ５Ｓ （ＭＨ＋））： ５３４．３００２． 実測値： ５３４．３０１７。
【０４３０】
実施例３０５
４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）および５−（３−アミノ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１２で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．３５ （ｍ， ８ Ｈ）， １．３５−１．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７５−３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．５０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７０９．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３６Ｈ４９Ｎ６Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ７０９．３３８３。実測値：７０９．３３９１。
【０４３１】
実施例３０６
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−ブタンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）および５−（３−アミノ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１２で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８５−３．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７５−３．８５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４６．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３９Ｎ４Ｏ６Ｓ （ＭＨ＋））： ５４７．２５９０．　実測値： ５４７．２５８３。
【０４３２】
実施例３０７
Ｎ−［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド（実施例２１６で得た）および５−（３−アミノ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例１２で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２３．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ３８Ｎ５Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ６２４．２４９２．　実測値： ６２４．２４６９。
【０４３３】
実施例３０８
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２４２で得た）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１４で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８５ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６５０．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ４Ｏ９Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６５１．２１５８．　実測値： ６５１．２１１７。
【０４３４】
実施例３０９
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝−プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１４で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２５−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５５−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．８５−３．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５７１．２２６１。実測値：５７１．２２７９。
【０４３５】
実施例３１０
４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１４で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２５−１．４０ （ｍ， ８ Ｈ）， １．３０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．００−３．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．６４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７３３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ６Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ７３３．３０５３．　実測値： ７３３．３０４９。
【０４３６】
実施例３１１
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−４−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−（３−ヘキシル−ウレイド）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２５で得た）および（１Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノール（実施例１で得た）から褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．５０ （ｍ， １０ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．００−３．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４０−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５−７．５０ （ｍ， ８ Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３２Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ （ＭＨ＋））： ６２８．２７４８．　実測値： ６２８．２７１８。
【０４３７】
実施例３１２
｛４−［（４−｛４−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピペリジニル）アニリノ）スルホニル］フェニル｝酢酸エチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（実施例２２５の手順に従い製造した）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１４で得た）から褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６７７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ４１Ｎ４Ｏ９Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６７７．２３１５．　実測値： ６７７．２２８９。
【０４３８】
実施例３１３
｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（実施例２３２で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）からオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６５−３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５０−６．９０ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４Ｏ９Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６４９．２００４．実測値： ６４９．２０１４。
【０４３９】
実施例３１４
［４−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）フェノキシ］酢酸メチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（実施例２３２で得た）および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）からうす黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８５ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．３０−３．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８０−４．０５ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６５−６．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２６．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ５Ｏ８Ｓ （ＭＨ＋））： ６２６．２２８５．　実測値： ６２６．２２９８。
【０４４０】
実施例３１５
Ｎ−［５−（｛（２Ｓ）−３−［（１−｛４−［（ブチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−ピペリジニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝オキシ）−２−ヒドロキシフェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）およびＮ−［５−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−ヒドロキシ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２１で得た）からオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５５−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５０−３．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３０Ｈ４１Ｎ４Ｏ７Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６３３．２４１１．　実測値： ６３３．２４０９。
【０４４１】
実施例３１６
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１−ブタンスルホンアミド
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、ブタン−１−スルホン酸［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミド（実施例２２８で得た）およびプロパン−２−スルホン酸［５−（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド（実施例２７で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５５−１．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０５−３．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ４１Ｎ４Ｏ６Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５６９．２４６２．　実測値： ５６９．２４５８。
【０４４２】
実施例３１７
４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−安息香酸（実施例２３３で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９５ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６０−４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０３．２ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３１Ｎ４Ｏ８Ｓ２ （Ｍ−Ｈ）−）： ６０３．１５８８．　実測値： ６０３．１５７２。
【０４４３】
実施例３１８
４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］安息香酸エチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−安息香酸エチルエステル（実施例２３５で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３３．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６３３．２０４７．実測値： ６３３．２０１３。
【０４４４】
実施例３１９
｛４−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−｛４−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］フェノキシ｝酢酸メチル
実施例９５の手順に従い、標記化合物を、｛４−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（実施例２３２で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシ−エチル）−２−クロロ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例２５で得た）から、淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８７（ｓ， ２ Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６６７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６６７．１６５７．　実測値： ６６７．１６５１。
【０４４５】
実施例３２０
３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸メチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例２３４で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、うす黄色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５−６．８５（ｍ， ３ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２４．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ４Ｏ８Ｓ３ （ＭＨ＋））： ６２５．１４５５．　実測値： ６２５．１４４１。
【０４４６】
実施例３２１
３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸
ＮａＯＨ加水分解により、３−［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸メチル（実施例３２０で得た）から、淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９５−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．００−３．３０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７５−４．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．１０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５−６．９５（ｍ， ３ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７３ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．９６ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１０．７ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ４Ｏ８Ｓ３ （ＭＨ＋））： ６１１．１２９９．　実測値： ６１１．１２８４。
【０４４７】
実施例３２２
［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−酢酸ベンジルエステル（実施例２３６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５０−３．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０−７．４０ （ｍ， ５ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６３３．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４Ｏ８Ｓ２）（ＭＨ＋）： ６３３．２０４７．　実測値： ６３３．２０３１。
【０４４８】
実施例３２３
［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−酢酸ベンジルエステル（実施例２３６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４０−１．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．００−７．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４３．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５４３．１５７８．　実測値： ５４３．１５７２。
【０４４９】
実施例３２４
［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸ベンジル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、｛［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝酢酸ベンジル（実施例２５３で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） ｄ ０．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１０−１．４０ （ｍ， ６ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．４９（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０−７．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３０−７．４５ （ｍ， ５ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６８９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３３Ｈ４５Ｎ４Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ６８９．２６７３．　実測値： ６８９．２６７９。
【０４５０】
実施例３２５
［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）スルホニル］酢酸
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、｛［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−スルホニル｝酢酸ベンジル（実施例２５３で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、淡灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．７９（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１０−１．３５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００−２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５−３．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５５−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０−３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７５−４．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０−７．３５ （ｍ， ３ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９７．１ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ４Ｏ８Ｓ２ （ＭＨ＋））： ５９９．２２０４．　実測値： ５９９．２２１８。
【０４５１】
実施例３２６
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３−ピリジンルホンアミド
室温のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のピリジン−３−スルホン酸−［４−（４−オキソ　ピペリジン−１−イル）−フェニル］アミド（実施例２３７で得た）（０．９４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．７０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．７２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．１８ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＮ２雰囲気下で１８時間攪拌した。反応混合物を１：１の水／飽和重炭酸ナトリウムへ注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、メチレンクロリド中１０％のメタノールおよび最後にメチレンクロリド中２０％のメタノールで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を黄色固体（０．２３ｇ、１５％）として得た。 １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．２５−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５（ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０（ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２（ｓ， ３ Ｈ）， ３．４０−３．５５（ｍ， ２ Ｈ）， ４．４５−４．６０（ｍ， １ Ｈ）， ６．８５−６．９０（ｍ， ５ Ｈ）， ７．０２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８（ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９５−８．０５（ｍ， ２ Ｈ）， ８．７０−８．８０（ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６１．９５ （ＭＨ＋， １００％）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋））： ５６２．１７８８． 実測値： ５６２．１７７４。
【０４５２】
実施例３２７
３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２９−１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８２−２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８−４．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９−６．８９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５５−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７０ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０５．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５Ｓ）： ６０６．１３２３。
【０４５３】
実施例３２８
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４−２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７−３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−４．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８−６．９４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０６．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ５Ｓ）： ６０６．１９８９。
【０４５４】
実施例３２９
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３２−１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．８１−２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８−６．８９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １０．５ （ｓ， １Ｈ）， １０．６５ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ６Ｓ）： ６２２．１９６１。
【０４５５】
実施例３３０
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７６−２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５−６．８８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．８ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ６Ｓ）： ５６８．２２０。
【０４５６】
実施例３３１
４−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．８１−２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７−６．９２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５９−７．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １０．６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７１．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ５Ｓ）： ５７２．１７５０。
【０４５７】
実施例３３２
４−ブチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をオフホワイト固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２−１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７１−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３−２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９−３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１−３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１−４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５−６．８９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９４．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ５Ｓ）： ５９４．２６７４。
【０４５８】
実施例３３３
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２９−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１−２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８４−２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０−６．９４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０６．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５Ｓ）： ６０６．１２９１。
【０４５９】
実施例３３４
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−２．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２−２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１−４．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７−６．９２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １０．５７ （ｓ， １Ｈ）， １０．６９ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ５Ｏ７Ｓ）： ５９８．２３４３。
【０４６０】
実施例３３５
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３４−１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３−２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９−２．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９−３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５５−４．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０−６．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．９２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４４ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２１．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： ６２１．２０４９。
【０４６１】
実施例３３６
｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］−４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝酢酸エチル
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３−１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３−２．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７４−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０−３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００−４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９−６．９３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １０．６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６８０．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３５Ｈ４５Ｎ５Ｏ７Ｓ）： ６８０．３１１２。
【０４６２】
実施例３３７
５−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を鈍い黄色の固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１−４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２−７．００ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５２ Ｈｚ， ６．３９ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ８９６．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３５Ｈ３７Ｂｒ２Ｎ５Ｏ９Ｓ２）： ８９６．０４８６。
【０４６３】
実施例３３８
５−ブロモ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をモスグリーン色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３−１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９−２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９−３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５５−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５−６．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５５ Ｈｚ， ６．２４ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．６５ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６４７．９ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ６Ｓ）： ６４６．１３３１。
【０４６４】
実施例３３９
（［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４−１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ３．６１−３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４８−４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１（ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７０７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３２Ｈ４２Ｎ４Ｏ１０Ｓ２）： ７０７．２４１８。
【０４６５】
実施例３４０
５−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８４−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２−２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７−３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８７−３．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｂｒｓ， ３Ｈ）， ６．７４−６．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．６２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．６７ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６６７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３４Ｈ４２Ｎ４Ｏ８Ｓ）： ６６７．２７９７。
【０４６６】
実施例３４１
４−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例３２６の手順に従い、標記化合物を明灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３４−１．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７−２．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２−３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８５−３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．５９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １１．３ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６９３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３６Ｈ４４Ｎ４Ｏ８Ｓ）： ６９３．２９５３。
【０４６７】
実施例３４２
（（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸ベンジル
実施例３２６の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４−１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８−１．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３−３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ， ８．３１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６８９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３３Ｈ４４Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： ６８９．２６６９。
【０４６８】
実施例３４３
（（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）−アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸
１５ｍＬのメタノール中の０．１８ｇの［（ブタン−１−スルホニル）−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−アミノ］酢酸ベンジルエステル（実施例３４２で得た）および０．０５ｇの炭素上１０％パラジウムの混合物を、２５ｐｓｉのパール水素添加装置で一晩振とうした。混合物をセライトのパッドにより濾過し、濾液を減圧濃縮し、ベージュ色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９−１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８−１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９−２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００−３．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２０−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７７−４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４−６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．００ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： ５９９．２２０２。
【０４６９】
実施例３４４
（［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸
実施例２５５の手順に従い、標記化合物を、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４８−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２−２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１−２．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５−３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１−４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．１９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８４−６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６７９．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ１０Ｓ２）： ６７９．２１２６。
【０４７０】
実施例３４５
（（ブチルスルホニル）−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）酢酸エチル
実施例３２６の手順に従い、黄色固体として標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４−１．２０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０−１．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６０−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１１−３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｂｒｓ， ４Ｈ）， ３．６３−３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８−４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ５．３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２７．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ４２Ｎ４Ｏ８Ｓ２）： ６２７．２５０３。
【０４７１】
実施例３４６
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６では、マトリックス方式での本発明化合物の製造についての液相組み合わせ方法を明らかにした。３×３グリッドの２０ｍＬテフロン（登録商標）内面加工ねじ蓋バイアルを配列させた。各バイアルに、アミノケトン、溶媒および塩基を加え、次いで一横列につき一スルホニルクロリドを、一縦列につき一アリールエタノールアミンまたはアリールオキシプロパノールアミンを、以下の詳述した手順に従い加えた。１０ｍＬのＴＨＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）中の１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）（７９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（１６７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）および（ピペリジノメチル）ポリスチレン（４６２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。混合物を１日間振とうした。アミノメチル化ポリスチレン樹脂（９５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と一緒に反応物に加え、反応をさらに１日間続行させた。樹脂を濾過により除去し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、濃縮して、４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドを得、これを１０ｍＬのオルト蟻酸トリメチル／メタノール（１：１）に再溶解した。この溶液に、（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オール（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間振とうし、次いで、アンバーライトＩＲＡ−４００水素化ホウ素樹脂（３６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ／ｇ）を混合物に加え、反応を５時間続行させた。次いで、混合物にホルミルポリスチレン（１ｇ、０．５ｍｍｏｌ／ｇ）および１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を加えた。反応を１８時間続行させた。樹脂を濾過により除去し、メタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２で充分に洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（１２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０−１．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０−４．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．９５ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ５．２４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５−７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２５−７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６７７．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ３２Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ５ＳＣｌ （ＭＨ＋））： ６７７．１８１２． 実測値： ６７７．１８１６．分析計算値．（Ｃ３２Ｈ３２Ｆ３Ｎ４Ｏ５ＳＣｌ）： Ｃ， ５６．７０； Ｈ， ４．７６； Ｎ， ８．２７． 実測値： Ｃ， ５６．５８； Ｈ， ４．９０； Ｎ， ８．０３。
【０４７２】
実施例３４７
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］アニリノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド　実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、（２−ベンゾイルアミノメチル）チオフェン−５−スルホニルクロリド、および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６−１９９８）から製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６７７．４ （ＭＨ＋）。
【０４７３】
実施例３４８
Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、（２−ベンゾイルアミノメチル）チオフェン−５−スルホニルクロリド、および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オールから製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６２１．４ （ＭＨ＋）。
【０４７４】
実施例３４９
Ｎ−［（５−｛［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−アニリノ］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、（２−ベンゾイルアミノメチル）チオフェン−５−スルホニルクロリド、およびＤＬ−ノルフェニレフリンから製造した。ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０７．４ （ＭＨ＋）。
【０４７５】
実施例３５０
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）ベンゼン−スルホニルクロリド、および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７３３．３（ＭＨ＋）。
【０４７６】
実施例３５１
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）ベンゼン−スルホニルクロリド、およびＤＬ−ノルフェニレフリンから製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６６３．２（ＭＨ＋）。
【０４７７】
実施例３５２
３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、および（Ｓ）−４−［２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６／１９９８）から製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７７７．２、７７９．２（ＭＨ＋）。
【０４７８】
実施例３５３
３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、および（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−２−オールから製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７２３．２、７２５．２（ＭＨ＋）。
【０４７９】
実施例３５４
３，５−ジクロロ−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリドン塩酸塩（実施例２２４で得た）、４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、およびＤＬ−ノルフェニレフリンから製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７０９．１、７１１．１（ＭＨ＋）。
【０４８０】
実施例３５５
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８１−０．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．２３−１．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１−２．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９５−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９−６．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０８−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２９ Ｈｚ， ５．０１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２９ Ｈｚ， ３．６９ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ２）： ４８８．１６９１。
【０４８１】
実施例３５６
４−ブトキシ−Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４−１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９−１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３−１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３−３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．２１−５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５−６．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４−７．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５４．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ５Ｓ）： ５５４．２６８５。
【０４８２】
実施例３５７
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−２−チオフェンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、明緑色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８１−０．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．２４−１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０−３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ５．３１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６４， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０９， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０７−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２６ Ｈｚ， ３．７５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．１４ Ｈｚ， ４．９２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７４．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ２）： ４７４．１５２２。
【０４８３】
実施例３５８
４−ブトキシ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、茶色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９−０．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．３５−１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−２．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８−２．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．９０−３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３−３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２−３．６６ （ｂｒｄ， １Ｈ）， ３．８９−４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０６−５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５６−６．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７９−６．９１ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．０１−７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８３ Ｈｚ， ８．８８ Ｈｚ， ２Ｈ） ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．５５−１０．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １０．７ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１０．４ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ６Ｓ）： ６１０．２７０７。
【０４８４】
実施例３５９
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］−プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、灰色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４９−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９−２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５−２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９−３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．３５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７−６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９−６．９２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０１８−７．０４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， １０．７２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ５Ｏ７Ｓ）： ５９８．２３４８。
【０４８５】
実施例３６０
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８５−０．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．２４−１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４８−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４−３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．２３−５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６−６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０−７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５６ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４２．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ）： ５４２．２３３０。
【０４８６】
実施例３６１
Ｎ−［４−（４−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、オフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．８５−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２−２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ５．５５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６２−６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７４−６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０７ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３４ （ｓ， １Ｈ）， ９．５５ （ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２８．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ）： ５２８．２１６０。
【０４８７】
実施例３６２
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
実施例３４６の手順に従い、標記化合物を、緑色がかった固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｔ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄ， １Ｈ）， ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１−６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１（ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．６ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４４．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓ２）： ５４４．１７０９。
【０４８８】
実施例３６３
３−オキソ−３−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］プロパン酸エチル
Ｎ２雰囲気下、メチレンクロリド（１００ｍＬ）中の１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン塩酸塩（実施例２２４で得た）（１０．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１５．３５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（６．３２ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１：１の酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、オレンジ色固体（０．８６ｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．２２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４７（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３０５．３（ＭＨ＋， １００％）。
【０４８９】
実施例３６４
３−［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−３−オキソプロパン酸エチル
８−（４−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（１３．０１ｇ、４９ｍｍｏｌ）の溶液を、触媒として炭素上１０％パラジウム（２．５ｇ）を用いて１時間４５ｐｓｉ下で水素添加した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して白色固体（１１．４６ｇ，１００％）を得た。この物質を直接次の段階に取っておいた。Ｎ２雰囲気下、テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中のアニリン（１１．４６ｇ、４９ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（４．４３ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１４．６２ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２．８２ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間攪拌した。反応物を１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチングし、水で希釈し、エーテルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、１：１の酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、油状物（５．８０ｇ、４１％）を得た。この物質を次の段階へと即座に取っておいた。過塩素酸および塩酸の１：１混合物（１００ｍＬ）中のＮ−ブチルアニリン（５．８０ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３日間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ、濃水酸化アンモニウムにより塩基性にし、エーテルで４回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、黄色油状物を得た。黄色がかった油状物を、１：１酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、油状物（３．８４ｇ、８２％）として１−［４−（ブチルアミノ）フェニル］−４−ピペリジノンを得た。１−［４−（ブチルアミノ）フェニル］−４−ピペリジノン（２．４６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（触媒量）の攪拌混合物に、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（２．１８ｇ、１３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧濃縮し、メチレンクロリド中に取り、飽和重炭酸ナトリウムで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、１：１酢酸エチル／へキサンで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、黄色油状物（３．８４ｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６１．３（ＭＨ＋、１００％）。
【０４９０】
実施例３６５
３−［シクロヘキシル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−３−オキソプロパン酸
８−（４−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（１３．０１ｇ、４９ｍｍｏｌ）の溶液を、触媒として炭素上１０％パラジウム（２．５ｇ）を用いて１時間４５ｐｓｉ下で水素添加した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して白色固体（１１．４６ｇ，１００％）を得た。この物質を直接次の段階に取っておいた。Ｎ２雰囲気下、テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中のアニリン（１０．９９ｇ、４７ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノン（４．９０ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１４．０５ｇ、６６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２．７１ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間攪拌した。反応を１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチングし、水で希釈し、エーテルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、油状物（１４．８５ｇ、１００％）として単離した。この物質をそれ以上精製せずに次の段階へと即座に取っておいた。過塩素酸（１００ｍＬ）中のＮ−シクロヘキシルアニリン（１４．８５ｇ、４７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ、濃水酸化アンモニウムにより塩基性にし、エーテルで４回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、黄色油状物を得た。生成物をそれ以上精製せずに使用した（１２．７８ｇ、１００％）。ケトン（１２．７８ｇ、４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．４９ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（触媒量）の攪拌混合物に、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（９．１９ｇ、６１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧濃縮して、油状物（３．４８ｇ、１９％）を得た。
【０４９１】
１Ｎ水酸化ナトリウムの攪拌溶液（６ｍＬ）に、油状物（３．１１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸によりｐＨ６にし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、７０：３０メタノール／水で溶離する逆相シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体（１．３６ｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３５９．２（ＭＨ＋、１００％）；ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ４（２Ｍ−Ｈ）−）：７１５．３７１１．実測値：７１５．３７０７。
【０４９２】
実施例３６６
｛３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−酢酸エチルエステル
１０ｍＬのメチレンクロリド中のイソシアナートアセテート（１．７６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、室温で１００ｍＬのメチレンクロリド中の１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オン（２．６０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）（実施例２２４で得た）の攪拌溶液に加えた。３時間攪拌後、溶媒を除去し、残渣をヘキサンで洗浄し、淡褐色固体（２．０ｇ、４６％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）； ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．３１（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３２０．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋））： ３１９．１５３２． 実測値： ３１９．１５４０。
【０４９３】
実施例３６７
（｛［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］カルボニル｝アミノ）酢酸エチル
実施例３６６の手順に従い、標記化合物を、イソシアナト酢酸エチルおよび１−［４−（ブチルアミノ）フェニル］−４−ピペリジノン（実施例３６４で得た）から、淡褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７６．５（ＭＨ＋）。
【０４９４】
実施例３６８
Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ブチルアミド
ブチリルクロリド（０．３１ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を、無水メチレンクロリド（１０ｍＬ）中のＮ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］アミン（実施例２２４で得た） （０．７０ｇ、２．７７ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を一晩攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチングし、メチレンクロリド（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を合わせ、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて所望の生成物を単離し、黄色固体（０．４１ｇ）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．０１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．３８Ｈｚ）， １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６２Ｈｚ）， ２．５５（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ６．０３Ｈｚ）， ３．５５（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ５．９７Ｈｚ）， ６．９５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．９１）， ７．４２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．９７Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６０．９（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２）： ２６０．１５１１． 分析計算値：Ｃ， ６９．２０； Ｈ， ７．７４， Ｎ， １０．７６． 実測値： Ｃ， ６９．０３； Ｈ， ７．９４； Ｎ， １０．５９。
【０４９５】
実施例３６９
３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンズアミド
実施例３６８の手順に従い、標記化合物を白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．４２（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ５．９４Ｈｚ）， ３．５６（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ６．０３Ｈｚ）， ３．８１（ｓ， ３Ｈ）， ３．８４（ｓ， ３Ｈ）， ７．０５（ｍ， ３Ｈ）， ７．５２（ｄ， １Ｈ， ２．１０Ｈｚ）， ７．６２（ｍ， ３Ｈ）， ９．９７（ｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ３５５．０（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ４）： ３５４．１５７７。
【０４９６】
実施例３７０
２−クロロ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド
実施例３６８の手順に従い、標記化合物を濃青色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５５（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ５．８８Ｈｚ）， ３．５８（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ５．９１Ｈｚ）， ４．１９（ｓ， ２Ｈ）， ６．９７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．６７Ｈｚ）， ７．４７（ｄ， ２Ｈ， ８．９４Ｈｚ）， ８．１７（ｂｒｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２６６．８（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ１３．Ｈ１５Ｎ２Ｏ２）： ２６６．０８０５。
【０４９７】
実施例３７１
３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル
窒素雰囲気下ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中のＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および３−オキソ−３−［４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］プロパン酸エチル（実施例３６３で得た）（０．３９ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．３４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．０８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３日間攪拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチングし、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、メチレンクロリド中２０％のメタノールで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体（０．２３ｇ、３６％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１９（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２５−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３３（ｓ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０９（ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４８（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ９．９２（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５３５．２２２１．　実測値： ５３５．２２０８。
【０４９８】
実施例３７２
３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸
蒸留水（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中の３−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸（実施例３７１で得た）（０．２３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷酢酸で酸性（ｐＨ６）にし、濃縮し、水、エーテル、酢酸エチルと磨砕し、明黄色固体（０．１３ｇ、５９％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．４５（ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．９１（ｓ， ３ Ｈ）， ３．４５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４８−４．５３（ｍ， １ Ｈ）， ６．８０−６．９０（ｍ， ３Ｈ）， ７．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １１．５０−１１．６０（ｍ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０５．３ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ４Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５０７．１９０８．　実測値： ５０７．１８９５。
【０４９９】
実施例３７３
３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル
窒素雰囲気下、メチレンクロリド（１５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．８５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および３−［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−３−オキソプロパン酸エチル（実施例３６４で得た）（１．４７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、オルト蟻酸トリメチル（１．５３ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を１：１の水／飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、メチレンクロリド中１０％のメタノールで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、メチレンクロリド中１０％のメタノール、次いでメチレンクロリド中１５％のメタノールで溶離する順相シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、次いでメタノールで溶離する逆相シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄褐色固体（０．６ｇ、２９％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８１（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１１（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２０−１．５０（ｍ， ６ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０９（ｓ， ２ Ｈ）， ３．５６（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９７（ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５５−４．６５（ｍ， １ Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００−７．１０（ｍ， ３ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９１．２（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４２Ｎ４Ｏ７Ｓ（Ｍ＋））： ５９０．２７７４． 実測値： ５９０．２８４７。
【０５００】
実施例３７４
３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸
蒸留水（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中の３−（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−イル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル（実施例３７３で得た）（０．２３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。混合物を氷酢酸により酸性化（ｐＨ６）し、濃縮し、水、酢酸エチル、エーテルとともに磨砕し、減圧乾燥して、標記化合物を黄褐色固体（０．０４ｇ、１９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．５０（ｍ， ６ Ｈ）， １．７０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．９１（ｓ， ３ Ｈ）， ３．４５−３．７０ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．５５−４．６５（ｍ， １ Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０７（ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６３．２（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３９Ｎ４Ｏ７Ｓ（ＭＨ＋））： ５６３．２４６１． 実測値： ５６３．２５２６。
【０５０１】
実施例３７５
３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸エチル
８−（４−ニトロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（１３．０１ｇ、４９ｍｍｏｌ）の溶液を、触媒として炭素上１０％パラジウム（２．５ｇ）を用いて１時間４５ｐｓｉ下で水素添加した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して白色固体（１１．４６ｇ，１００％）を得た。この物質を直接次の段階に取っておいた。Ｎ２雰囲気下、テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中のアニリン（１０．９９ｇ、４７ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノン（４．９０ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１４．０５ｇ、６６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２．７１ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間攪拌した。反応を１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチングし、水で希釈し、エーテルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、油状物（１４．８５ｇ、１００％）として単離した。この物質をそれ以上精製せずに次の段階へと即座に取っておいた。過塩素酸（１００ｍＬ）中のＮ−シクロヘキシルアニリン（１４．８５ｇ、４７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ、濃水酸化アンモニウムにより塩基性にし、エーテルで４回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、黄色油状物を得た。生成物をそれ以上精製せずに使用した（１２．７８ｇ、１００％）。ケトン（１２．７８ｇ、４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．４９ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（触媒量）の攪拌混合物に、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（９．１９ｇ、６１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧濃縮して、油状物（３．４８ｇ、１９％）を得た。
【０５０２】
窒素雰囲気下、メチレンクロリド（１０ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中のＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．２０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および油状物（０．３７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、オルト蟻酸トリメチル（０．３５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間攪拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．０４７ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をさらに２４時間攪拌した。混合物を１：１の水／飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、メチレンクロリド中１０％のメタノールで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、メチレンクロリド中１５％のメタノールで溶離する順相シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、次いでメタノールで溶離する逆相シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄褐色固体（０．１２ｇ、２４％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．６０−１．００（ｍ， ４ Ｈ）， １．１１（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１５−１．８０（ｍ， ８Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５−２．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７（ｓ， ２Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７（ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５−４．４０（ｍ， １Ｈ）， ４．５０−４．６０（ｍ， １Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０−７．００（ｍ， ４Ｈ）， ７．０３（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１７．２（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３１Ｈ４４Ｎ４Ｏ７Ｓ（Ｍ＋））： ６１６．２９３２． 実測値： ６１７．３００１。
【０５０３】
実施例３７６
３−（シクロヘキシル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸
無水メタノール（７５ｍＬ）中のＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）（０．２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、３−［シクロヘキシル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］−３−オキソプロパン酸（実施例３６５で得た）（０．４１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、氷酢酸（１ｍＬ）および炭素上１０％パラジウムの混合物を、１８時間２０ｐｓｉ下で水素添加した。混合物をセライトにより濾過した。濾液を濃縮した。生成物を熱エーテル、次いでメタノールと磨砕し、黄褐色固体（０．０３ｇ、４．６％）として標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８０−１．０５（ｍ，４Ｈ）， １．１５−１．６０（ｍ，４Ｈ）， １．６０−１．７５（ｍ，４Ｈ）， １．９０−２．０５ （ｍ，２Ｈ）， ２．６５−２．９０ （ｍ，５Ｈ）， ２．８３ （ｓ，２Ｈ）， ２．９３（ｓ，３Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．４５（ｍ， １Ｈ）， ４．６０−４．７０（ｍ，１Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．９５（ｄ， Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．２２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５８７．３（Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４１Ｎ４Ｏ７Ｓ（Ｍ＋＋ Ｈ））： ５８９．２６９０． 実測値： ５８９．２６９０。
【０５０４】
実施例３７７
｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、｛３−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−酢酸エチルエステル（実施例３６６で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０ （ｔ， Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．４０ （ｍ，２Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ，５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．５０ （ｍ，２Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．０， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．７５−６．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５５０．５ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３６Ｎ５Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５５０．２３３０． 実測値： ５５０．２３１９。
【０５０５】
実施例３７８
｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸
標記化合物を、ＮａＯＨ加水分解により、｛［（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］−アミノ｝酢酸エチル（実施例３７７で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００ （ｍ， ２Ｈ），２．５０−２．９０ （ｍ，５Ｈ）， ２．９２ （ｓ，３Ｈ）， ３．３０−３．５０ （ｍ，２Ｈ）， ３．５９（ｄ， Ｊ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ，Ｊ＝ ８．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１４ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ），６．８４ （ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．３，２．０ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１５−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２０．３ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ５Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ５２２．２０１７． 実測値： ５２２．２０００。
【０５０６】
実施例３７９
｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル
実施例２７８の手順に従い、標記化合物を、（｛［ブチル−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）アニリノ］カルボニル｝アミノ）酢酸エチル（実施例３６７で得た）およびＮ−［５−（（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−メタンスルホンアミド（実施例１０で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１５−１．４０ （ｍ， ６ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５５−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０−７．１０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６０６．３ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ４４Ｎ５Ｏ７Ｓ （ＭＨ＋））： ６０６．２９５６． 実測値： ６０６．２９５５。
【０５０７】
実施例３８０
｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）−アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸
標記化合物を、ＮａＯＨ加水分解により｛［（ブチル−４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝アニリノ）カルボニル］アミノ｝酢酸エチル（実施例３７９で得た）から、白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１５−１．６０ （ｍ， ６ Ｈ）， １．８５−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５−２．９５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５−７．１５ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７６．３ （Ｍ−Ｈ）−； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ５Ｏ７Ｓ （Ｍ−Ｈ）−）： ５７６．２４９７． 実測値： ５７６．２５０２。
【０５０８】
実施例３８１
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンズアミド
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０４４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の４−（（２Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（ＵＳ５７８６３５６）（０．２３ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ベンズアミド（実施例３６９で得た）（０．４１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０７ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応物を２時間攪拌した。反応物を５０％水／飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチングした。固体をフィルターで捕らえ、酢酸エチル、ジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、褐色固体として所望の生成物０．３１ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｍ，２Ｈ）， ２．８４（ｍ，２Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３（ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｓ，１Ｈ）， ５．０６（ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ７．１）， ６．５１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．１Ｈｚ）， ６．８８ （ｍ，２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．５８ （ｍ， ５Ｈ）， ８．８７ （ｓ，１Ｈ），１０．５９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．７２ （ｂｒｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６１．２ （ＭＨ＋）。
【０５０９】
実施例３８２
２−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を黄褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３１（ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９（ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８）， ６．６４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４７４．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ４）：４７４．１９３４。
【０５１０】
実施例３８３
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−２−（４−モルホリニル）アセトアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を黄色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３５（ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９（ｍ， ２Ｈ）， ３．０７（ｓ， ２Ｈ）， ３．４８（ｍ， ４Ｈ）， ３．６４（ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ４．２３）， ３．９６（ｍ， ３Ｈ）， ５．１１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８）， ６．６４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ６．８５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ９．４７（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ）ｍ／ｚ： ５２５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ５）： ５２４．２７１９。
【０５１１】
実施例３８４
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝アセトアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を暗褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３６（ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７（ｓ， ６Ｈ）， ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９（ｍ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ２Ｈ）， ３．３６（ｍ， １Ｈ）， ３．５４（ｍ， ２Ｈ）， ３．９６（ｍ， ３Ｈ）， ４．９８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８）， ６．６４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ６．８５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， １０．５９（ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．７１（ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４８３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４）： ４８３．２７６９。
【０５１２】
実施例３８５
Ｎ−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を暗褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．３５（ｍ，２Ｈ）， １．８９ （ｍ，２Ｈ）， ２．７０ （ｍ，３Ｈ）， ２．８５（ｍ，１Ｈ）， ３．６０（ｍ， ３Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ３．８３（ｓ，３Ｈ）， ４．５０（ｍ，１Ｈ）， ６．９３ （ｍ，２Ｈ）， ７．０３（ｍ， ２Ｈ）， ７．１９（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７４Ｈｚ）， ７．５７（ｍ，４Ｈ）， ７．８６（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ６．３９Ｈｚ）， ８．０３（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１３Ｈｚ）， ９．１１（ｓ， １Ｈ）， ９．８６（ｓ ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ）ｍ／ｚ： ５８５．１ （ＭＨ＋）。
【０５１３】
実施例３８６
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝ブタンアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を灰色固体として製造した。ｍｐ １９０〜２０１℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９ （ｔ， ３ Ｈ）， １．５０−１．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１０−２．４０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．１０−３．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６０−３．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９０−４．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２０−４．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．８０ （ｄ， １ Ｈ）， ６．５９ （ｔ， ２ Ｈ）， ６．８０−７．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．８０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．２０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．６５ （ｓ， １ Ｈ）， １０．８０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４６８．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ４ （ＭＨ＋））： ４６８．２６１１． 実測値： ４６８．２５７４。
【０５１４】
実施例３８７
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］ブタンアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。ｍｐ １９４〜１９９℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８９ （ｔ， ３ Ｈ）， １．３０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２５ （ｔ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４０−３．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．００−４．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ５．１０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．７０（ｄ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．００−７．５０ （ｍ， ７ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， １ Ｈ）， ９．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １１．２０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５０１．０ （ＭＨ＋）。
【０５１５】
実施例３８８
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を黄色がかった固体として製造した。ｍｐ ７７〜８４℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．１０−３．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５−３．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， １ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９１ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４０−７．７０ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．８９ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２２．０ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ６ （ＭＨ＋））： ５２２．２６０４． 実測値： ５２２．２６０２。
【０５１６】
実施例３８９
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンズアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を黄色がかった固体として製造した。ｍｐ １８３〜１９１℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−３．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．００−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １ Ｈ）， ６．９０−７．６０ （ｍ， １１Ｈ）， ８．２５ （ｄ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １ Ｈ）， １１．３０ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３５Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ （ＭＨ＋））： ５９５．２９２０． 実測値： ５９５．２９０７。
【０５１７】
実施例３９０
Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝−アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を灰色固体として製造した。ｍｐ １６０〜１６９℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０−４．１０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．２５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５８ （ｄ， １ Ｈ）， ６．６４ （ｄ， １ Ｈ）， ６．８０−７．００ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ５ Ｈ）， ９．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １０．５０−１０．７０ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４６．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ６ （ＭＨ＋））： ５４６．２３５３． 実測値： ５４６．２３４３。
【０５１８】
実施例３９１
Ｎ−［４−（４−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。ｍｐ ２１７〜２２３℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５０−４．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ）， ６．８０−７．６０ （ｍ， １７Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， １１．３０ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５７９．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ３４Ｈ３５Ｎ４Ｏ５ （ＭＨ＋））： ５７９．２６０７． 実測値： ２７９．２５９５。
【０５１９】
実施例３９２
３−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［４−（｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）オキシ］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝プロパンアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を灰色固体として製造した。ｍｐ １４０〜１４４℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．００−２．００ （ｍ， １５ Ｈ）， ２．５０ （ｔ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．９０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．５５ （ｄ， ２ Ｈ）， ３．８０−４．０５ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．９０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ６．５５ （ｄ， １ Ｈ）， ６．６３ （ｄ， １ Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．６０ （ｓ， １ Ｈ）， １０．６０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， １０．７０ （ｂｒｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２２．２ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値．（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ５Ｏ４ （ＭＨ＋））： ５２２．３０８０． 実測値： ５２２．３０９１。
【０５２０】
実施例３９３
３−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）プロパンアミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物を赤色固体として製造した。ｍｐ ８２〜９０℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．００−２．００ （ｍ， １５ Ｈ）， ２．３０ （ｔ， ２ Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４５ （ｂｒｄ， ２ Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， １ Ｈ）， ６．７０−６．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４５．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 計算値（Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋））： ５４５．２７９８． 実測値： ５４５．２７８８。
【０５２１】
実施例３９４
Ｎ−（４−｛４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝フェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド
実施例３８１の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。ｍｐ １０４〜１１３℃； １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３０−１．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｄ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ６．９０−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， １Ｈ）， ７．４０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ９．８０ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５６９．０ （ＭＨ＋）。
【０５２２】
実施例３９５
１−ベンズヒドリル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−アゼチジン
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１０．１２ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン（７．６５ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７．２ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で２４時間攪拌し、次いで水（２００ｍＬ）により処理した。生成した沈澱物をフィルターで捕らえ、温水で洗浄した。固体を減圧下で乾燥し、所望の生成物１４．１ｇを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．０６ （ｓ， ６Ｈ）， ０．８４（ｓ， ９Ｈ）， ２．８３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．４２Ｈｚ）， ３．５２（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．０９Ｈｚ）， ４．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．４４（ｍ， １Ｈ）， ７．１８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２３（ｍ， ４Ｈ）， ７．３７（ｄ， ４Ｈ， Ｊ＝ ８．４９Ｈｚ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ３５４．５ （ＭＨ＋）；分析計算値．（Ｃ２２Ｈ３１ＮＯＳｉ）： Ｃ， ７４．７３； Ｈ， ８．８４； Ｎ， ３．９６． 実測値： Ｃ， ７４．５５； Ｈ， ８．７５； Ｎ， ３．８８。
【０５２３】
実施例３９６
１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−オール
蟻酸アンモニウム（１５．１ｇ、２４６ｍｍｏｌ）を、メタノール（１００ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−アゼチジン（実施例３９５で得た）（８．７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）の溶液に加えた。反応物を室温で３時間攪拌した。溶液をセライトに通し、濃縮して粗固体を得た。粗固体をピリジン（７５ｍＬ）中に取り、塩を濾過により除去した。４−フルオロニトロベンゼン（２．９ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を上記溶液に加え、反応物を一晩還流温度で攪拌した。ピリジンを減圧蒸留により除去し、粗生成物を水（１００ｍＬ）で処理し、次いで酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、シリカのプラグに通した。溶媒を蒸発させ、ヘキサンと磨砕し、赤色固体として３．９１ｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９（ｍ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１４）， ８．０９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１４Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： １９４．８ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏ３）： Ｃ， ５５．６７； Ｈ， ５．１９； Ｎ， １４．４３． 実測値： Ｃ， ５５．６７； Ｈ， ５．０５； Ｎ， １４．５９。
【０５２４】
実施例３９７
メタンスルホン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−イルエステル
１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−オール（実施例３９６で得た）（５．０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を、乾燥ピリジン（３５ｍＬ）中のメタンスルホニルクロリド（２．２ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で一晩攪拌した。水を加え、生成した沈澱物をフィルターで捕らえ、水、メタノールおよびへキサンで洗浄して、３．７２ｇの所望の生成物をオレンジ色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ３．３５（ｓ，３Ｈ）， ４．１５（ｍ，３Ｈ）， ４．４５（ｍ，２Ｈ）， ５．４８（ｍ，１Ｈ）， ６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ９．１２Ｈｚ）， ８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ９．１２Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２７３．５ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ１０Ｈ１２Ｎ２Ｏ５Ｓ）： Ｃ， ４４．１１； Ｈ， ４．４４； Ｎ， １０．２９． 実測値： Ｃ， ４４．５０； Ｈ， ４．４８； Ｎ， １０．６４。
【０５２５】
実施例３９８
ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］−アミン
メタンスルホン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−イルエステル（実施例３９７で得た）（１４．３２ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）を、ストレートのベンジルアミン（５６ｍＬ、５２６ｍｍｏｌ）に加え、２日間１００℃で攪拌した。水（２００ｍＬ）を加え、生成した沈澱物を集め、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液間に分配した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、１２．１ｇの所望の生成物をオレンジ色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．６６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．７２（ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９（ｍ， １Ｈ）， ４．１９（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．７７Ｈｚ）， ６．２９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．１２Ｈｚ）， ７．３４（ｍ， ５Ｈ）， ８．０７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．１８Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ２８３．８ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３Ｏ２）：Ｃ， ６７．８３； Ｈ， ６．０５； Ｎ， １４．８３． 実測値： Ｃ， ６７．５９； Ｈ， ６．０４； Ｎ， １４．７９。
【０５２６】
実施例３９９
（２Ｓ）−１−｛ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール
ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］−アミン（実施例３９８で得た）（１．９５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−メチルオキシラン（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｌ． Ａｐｐｌ． Ｉｎｓｔｒｕｍ．， １９９２， ５６３）（１．６４ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を、２４時間無水メタノール中還流温度で攪拌した。メタノールを減圧除去し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて所望の生成物を単離し、黄色固体として３．０１ｇの生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４（ｓ， １Ｈ）， ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９８（ｍ， ３Ｈ）， ４．２３（ｍ， ３Ｈ）， ６．０１（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ７．２６Ｈｚ）， ６．６１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１０Ｈｚ）， ７．０６（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０４Ｈｚ）， ７．１７（ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１４Ｈｚ）， ７．３４（ｍ， ７Ｈ）， ７．９７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．１２Ｈｚ）， ８．１４（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２２．９ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ３１Ｈ３０Ｎ４Ｏ４）： Ｃ， ７１．２５； Ｈ， ５．７９； Ｎ， １０．７２． 実測値： Ｃ， ７０．７７； Ｈ， ６．１７； Ｎ， ９．６１。
【０５２７】
実施例４００
（２Ｓ）−１−｛ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール　ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル）−アゼチジン−３−イル］−アミン（実施例３９８で得た）（２．０７ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシメチル−オキシラン（ＥＰ０７１４８８３）（２．０７ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）を無水メタノール中２４時間還流温度で攪拌した。メタノールを減圧除去し、所望の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより単離し、黄色固体として３．０１ｇの生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４（ｍ， ４Ｈ）， ４．０１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０５（ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１１Ｈｚ）， ５．０１（ｓ， ２Ｈ）， ６．２８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．２８Ｈｚ）， ６．８２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．３５Ｈｚ）， ６．８９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．３５Ｈｚ）， ７．３４（ｍ， １０Ｈ）， ８．０８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．３４Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４０．０ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ３２Ｈ３３Ｎ３Ｏ５）： Ｃ， ７１．２３； Ｈ， ６．１６； Ｎ， ７．７９． 実測値： Ｃ， ７０．６８； Ｈ， ６．３４； Ｎ， ７．６１。
【０５２８】
実施例４０１
（２Ｓ）−１−｛［１−（４−アミノ−フェニル）−アゼチジン−３−イル］−ベンジル−アミノ｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール
ヒドロ亜硫酸ナトリウム（３．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）、メタノール（３５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の（２Ｓ）−１−｛ベンジル−［１−（４−ニトロ−フェニル−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール（実施例４００で得た）（１．０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１．５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の不均一溶液に加えた。この反応物を６０℃で一晩攪拌した。固体を濾過により除去した。母液を濃縮し、粗生成物を水中に取った後、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカのプラグに通し、濃縮し、褐色ゴム状物として０．８９ｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．６６（ｍ， ２Ｈ）， ３．１３（ｂｒｓ， ２Ｈ），３．５６（ｍ， ４Ｈ），３．７７（ｍ， ２Ｈ），３．９０（ｍ， ４Ｈ）， ４．９９（ｓ， ２Ｈ）， ６．３３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ４．８０Ｈｚ）， ６．５９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．７８Ｈｚ），６．８１（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ９．２１Ｈｚ）， ６．８６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．７５）， ７．３６（ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５１０．０ （ＭＨ＋）。
【０５２９】
実施例４０２
Ｎ−アセチル−Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド
無水酢酸（０．０９ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を、無水メチレンクロリド（７ｍＬ）中の（２Ｓ）−１−｛［１−（４−アミノ−フェニル）−アゼチジン−３−イル］−ベンジル−アミノ｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール（実施例４０１で得た）（０．３７ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（触媒量）の溶液に加えた。反応物を一晩室温で攪拌した。次いで、溶液を水（３０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗固体を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて所望の生成物を単離し、０．４１ｇのオフホワイト色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．０５（ｓ， ３Ｈ）， ２．１２（ｓ， ３Ｈ）， ２．７５（ｍ， １Ｈ）， ２．９３（ｍ， １Ｈ）， ３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １４Ｈｚ）， ３．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．８８（ｍ， ２Ｈ）， ４．０１（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．２３Ｈｚ）， ５．０１（ｓ， ２Ｈ）， ５．１８（ｍ， １Ｈ）， ６．３６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ６．７９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．７８Ｈｚ）， ６．８９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．７８Ｈｚ）， ７．３２（ｍ， ８Ｈ）， ７．３８（ｍ， ４Ｈ）． ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ５９４．１ （ＭＨ＋）。
【０５３０】
実施例４０３
Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−４−ブトキシ−ベンゼンスルホンアミド
４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．２０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、無水メチレンクロリド（７ｍＬ）中の（２Ｓ）−１−｛［１−（４−アミノ−フェニル）−アゼチジン−３−イル］−ベンジル−アミノ｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロパン−２−オール（実施例４０１で得た）（０．３７ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。次いで、溶液を水（３０ｍＬ）で処理した後、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗固体を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて所望の生成物を単離し、９０ｍｇのオフホワイト色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ０．９９（ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝ ５．０４Ｈｚ）， １．４７（ｍ， ２Ｈ）， １．７８（ｍ， ２Ｈ）， ２．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．０８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．６５（ｍ， ３Ｈ）， ３．７８（ｍ， ２Ｈ）， ３．８７（ｍ， ４Ｈ）， ３．９５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４５Ｈｚ）， ５．０１（ｓ， ２Ｈ）， ６．０１（ｓ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７３Ｈｚ）， ６．８６（ｍ， １０Ｈ）， ７．３５（ｍ， ８Ｈ）， ７．５６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．９４Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７２２．１ （ＭＨ＋）；分析計算値（Ｃ４２Ｈ４７Ｎ３Ｏ６ Ｓ）： Ｃ， ６９．８８； Ｈ， ６．５６； Ｎ， ５．８２． 実測値： Ｃ， ６８．９１； Ｈ， ６．３８； Ｎ， ５．５５。
【０５３１】
実施例４０４
Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１．９５（ｓ， ３Ｈ）， ２．６４（ｍ， １Ｈ）， ２．８２（ｍ， １Ｈ）， ３．３２（ｓ， ２Ｈ）， ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．６７（ｍ， ４Ｈ）， ４．１２（ｍ， ２Ｈ）， ５．０７（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ）， ６．１５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ）， ６．０９（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７９Ｈｚ）， ６．６５（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９５Ｈｚ）， ７．０７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｍ， １０Ｈ）， ７．４６（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．７１Ｈｚ）， ８．１８（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．７１Ｈｚ）， ９．５７（ｓ， １Ｈ）， １１．２５（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３５．１； （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３３Ｈ３４Ｎ４Ｏ３）： ５３４．２６４３。
【０５３２】
実施例４０５
Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−４−ブトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝ ４．９５Ｈｚ）， １．４５（ｍ， ２Ｈ）， １．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．８３（ｍ， ２Ｈ）， ３．２２（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．６１（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝ ７．２９Ｈｚ）， ４．１５（ｍ， ２Ｈ），６．１５（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝ ８．７Ｈｚ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．９９Ｈｚ）， ６．８４（ｍ， ４Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８．０１Ｈｚ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ， ２Ｈ）， ７．５４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ７．０２Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ：７０５．１ （ＭＨ＋）。
【０５３３】
実施例４０６
Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．８２（ｍ， ２Ｈ）， ３．１８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．６１（ｍ， ３Ｈ）， ３．７５（ｓ， ３Ｈ）， ３．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．８９（ｓ， ３Ｈ）， ３．９３（ｍ， ２Ｈ）， ４．１７（ｍ， ３Ｈ）， ６．１２（ｓ， １Ｈ）， ６．２１（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ）， ６．６３（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９５Ｈｚ）， ６．８３（ｍ， ３Ｈ）， ７．０６（ｍ， ３Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３９（ｍ， １Ｈ）， ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ８．２１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６９３．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３９Ｈ４０Ｎ４Ｏ６ Ｓ）： ６９３．２７３１。
【０５３４】
実施例４０７
Ｎ−｛４−［４−（３−｛ベンジル−［３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ２．８５（ｍ， ２Ｈ）， ３．５９（ｍ， ３Ｈ）， ３．６８（ｍ， １Ｈ）， ３．８０（ｍ， ３Ｈ）， ４．１９（ｍ， ３Ｈ）， ６．１３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ８．６７Ｈｚ）， ６．０６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ７．９５Ｈｚ）， ６．８６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ８．６４Ｈｚ）， ７．０８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．０７Ｈｚ）， ７．１４（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ７．５Ｈｚ）， ７．３１（ｍ， ８Ｈ）， ７．５９（ｑ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ７．７１Ｈｚ）， ８．２２（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝ ７．７１Ｈｚ）， ８．５１（ｓ， １Ｈ）， ９．５０（ｓ， １Ｈ）， ７９（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６９０．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３９Ｈ３９ＮＯ５Ｓ）： ６９０．２７７７。
【０５３５】
実施例４０８
Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．０６（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．６３（ｍ， ３Ｈ）， ３．７８（ｓ， ３Ｈ）， ３．８７（ｍ， ３Ｈ）， ３．９１（ｓ， ３Ｈ）， ３．９３（ｍ， ３Ｈ）， ５．０１（ｓ， ２Ｈ）， ６．０５（ｓ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．８１Ｈｚ）， ６．８２（ｍ， １０Ｈ）， ７．０６（ｄ， １Ｈ）， ７．５６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９４Ｈｚ）， ７．３４（ｍ， １０Ｈ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７１０．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ４０Ｈ４３Ｎ３Ｏ７Ｓ）： ７１０．２８９９。
【０５３６】
実施例４０９
Ｎ−｛４−［４−（３−｛ベンジル−［３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例４０３の手順に従い、標記化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．１７（ｓ，３Ｈ）， ２．６７（ｍ，２Ｈ）， ３．１５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．６２（ｍ， ３Ｈ）， ３．７８（ｍ， ２Ｈ）， ３．８８（ｍ，４Ｈ）， ５．０１（ｓ，２Ｈ）， ６．２６（ｍ，３Ｈ）， ６．８７（ｍ， ６Ｈ）， ７．３４（ｍ， ５Ｈ）， ７．４０（ｍ， ３Ｈ）， ７．５２（ｄ ５Ｈ）． ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ７０７．１ （ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ４０Ｈ４２Ｎ４Ｏ６Ｓ）： ７０７．２９０１。
【０５３７】
実施例４１０
Ｎ−アセチル−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド　蟻酸アンモニウム（０．５７ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、乾燥メタノール（７ｍＬ）中のＮ−アセチル−Ｎ−［４−（３−｛ベンジル−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例４０２で得た）（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ）の溶液に加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。溶液をセライトのパッドに通し、次いで濃縮した。粗固体を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）で処理した後、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、０．１８ｇの所望の生成物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．０５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．６１（ｓ， １Ｈ）， ２．７５（ｍ， ２Ｈ）， ３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．８５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１３Ｈｚ）， ４．０２（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ）， ４．１２（ｑ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．１２Ｈｚ）， ６．９０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．３２Ｈｚ）， ６．５５（ｑ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ４．６Ｈｚ）， ７．５３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０２Ｈｚ）， ７．６１（ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ４１４．０（ＭＨ＋）。
【０５３８】
実施例４１１
Ｎ−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４１０の手順に従い、標記化合物を濃青色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣｌ３） δ ０．９７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．４１Ｈｚ）， １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８（ｍ， ２Ｈ）， ２．５８（ｍ， １Ｈ）， ２．７５（ｍ， ２Ｈ）， ３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．８５（ｄ， ２Ｈ）， ３．９７（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ）， ４．０２（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．４１Ｈｚ）， ４．１２（ｑ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．６７）， ６．７５（ｓ， ４Ｈ）， ６．８４， （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ５．１Ｈｚ）， ６．９０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．７６Ｈｚ）， ７．５３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９９Ｈｚ）， ８．３５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５４２．０（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ）： ５４２．２３６２。
【０５３９】
実施例４１２
Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例４１０の手順に従い、標記化合物を青色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣｌ３） δ２．５８（ｍ，１Ｈ）， ２．７６（ｍ， ２Ｈ）， ３．４１（ｓ， １Ｈ）， ３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ３．７１（ｍ，１Ｈ）， ３．８０（ｓ，３Ｈ）， ３．８９（ｓ， ３Ｈ）， ３．９０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ３．３９ Ｈｚ）， ４．１２（ｑ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝ ５．０１Ｈｚ）， ６．７５（ｓ， ４Ｈ）．６．８３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．４９Ｈｚ）， ６．９０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７３ Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．０７ Ｈｚ），７．２９（ｄｄ， １Ｈ）， ８．３５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｂｒｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ５３０．０（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ７Ｓ）： ５３０．１９９１。
【０５４０】
実施例４１３
Ｎ−（４−｛［４−（３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）アニリノ］−スルホニル｝−フェニル）アセトアミド
実施例４１０の手順に従い、標記化合物を白色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．０６， （ｓ ３Ｈ）， ２．５３（ｍ， １Ｈ）， ２．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．５８（ｍ， １Ｈ）， ３．７８（ｍ， ３Ｈ）， ３．８５（ｔ，２Ｈ）， ４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）， ６．２６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ）， ６．６５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．６Ｈｚ）， ６．７２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．９３（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝ １．８Ｈｚ）， ７．５４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ９．０Ｈｚ）， ７．８３（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝ ８．８Ｈｚ） ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ， １Ｈ）， １０．２６（ｓ， １Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ） ｍ／ｚ： ５２７．１（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ）： ５２７．１９７５。
【０５４１】
実施例４１４
４−ブトキシ−Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例４１０の手順に従い、標記化合物をオフホワイト色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ０．９７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．４７Ｈｚ）， １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８（ｍ， ２Ｈ）， ３．０１（ｍ， ２Ｈ）， ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．９４Ｈｚ）， ４．０４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．６６）， ４．２９（ｍ， ２Ｈ）， ４．３２（ｍ， １Ｈ）， ６．１５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．７３Ｈｚ）， ６．６７（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９５Ｈｚ）， ６．８３， （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ）， ７．０７（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０１Ｈｚ）， ７．２２（ｍ， ２Ｈ）， ７．３２（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０４Ｈｚ）， ７．４１（ｍ， ２Ｈ）， ７．５７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．０４Ｈｚ）， ８．１３（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．２５（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．７７Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ： ６１５．１（ＭＨ＋）； ＨＲＭＳ 実測値（Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５Ｓ）： ６１５．２６５６。
【０５４２】
実施例４１５
Ｎ−［４−（３−｛［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１−アゼチジニル）フェニル］アセトアミド
実施例４１０の手順に従い、標記化合物を濃褐色固体として製造した。１Ｈ ＮＭＲ　（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ２．０５（ｓ， ３Ｈ）， ３．０１（ｍ， ２Ｈ）， ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｍ， ２Ｈ）， ４．０４（ｍ， ２Ｈ）， ４．２９（ｍ， ２Ｈ）， ６．３５（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ）， ６．６９（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ）， ７．０４， （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２９（ｍ， ２Ｈ）， ７．３２（ｍ， ２Ｈ）， ７．４１（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０（ｍ， ２Ｈ）， ８．１０（ｂ뷯鎽볯₌볯ꢼ볯貼颼볯銼볯袼뷯貼醼볯覼볯ₛ볯뎼袼볯뎼볯₉뷯込뷯骼钼볯閼볯醼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲龮雦设볯醼볯㲖牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈뷯뮼볯銼볯覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢銼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈苣벂菣뢂菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢鎼볯钼裢뢂菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉牢ਾ껥붖뻤钼볯邼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉鯥鎽臣鞁臣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯肀볯鎼볯邼궼볯骽볯₌볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₉듎볯躼볯隼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼鎼볯醼볯袼뷯貼銼볯貼ꪼ鶼閼볯銼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯銼볯鎽볯₌볯ꢼ볯貼鎼볯鞼볯袼뷯貼鎼볯覼볯₌볯躼볯鎼볯钽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯隼볯骽볯貼钼볯邼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌볯躼볯钼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼钼볯醼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌볯躼볯醼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯銼볯骽볯貼隼볯銼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯馼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯閼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯鎼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼鞼볯醼볯袼뷯貼銼볯覼볯₌볯躼볯鎼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯醼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯閼볯芽뷯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼궼볯₳볯ꖼ볯覼趽볯骽볯ₚ볯邼볯躼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼ꢼ볯궼볯₳껥겸胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯覼볯ₚ볯邼볯躼볯銼볯隼胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲龮雦设볯醼볯㲗牢ਾ볯銈볯钼裢鮽볯钼裢袼볯銈뷯뮼볯銼볯覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢銼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈苣벂菣뢂菣ꮃ볯���菣ꪃ菣붼苣ꮃ菣讃菣鶽菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ껥붖뻤钼볯邼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉鯥鎽臣鞁臣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯肀볯鎼볯邼궼볯骽볯₌볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₉듎볯躼볯隼볯鎽볯₌볯ꢼ볯貼銼볯鞼볯袼뷯貼銼볯覼볯₌볯躼볯邼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼鎼볯隼볯袼뷯貼醼볯覼볯₌볯醼볯躼볯鎼袼뷯貼銼볯貼ꪼ볯₝볯躼볯鎼볯骽볯貼钼볯邼볯袼뷯貼銼볯覼볯₌볯躼볯鎼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼閼볯邼볯袼뷯貼醼볯貼ꪼ鶼钼볯馼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯閼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯鞼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯鶼颼볯鞼볯骽볯貼隼볯颼볯袼뷯貼銼볯貼ꪼ鶼颼볯鞼볯骽볯貼鞼볯醼볯袼뷯貼銼볯覼볯₌볯躼볯鞼볯趽볯₌볯ꢼ볯貼鞼볯钼볯袼뷯貼銼볯貼ꪼ볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯颼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯醼볯蒽볯₌볯ꢼ볯₌볯₪볯₝볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌볯躼볯邼볯芽뷯鎽볯₌볯ꢼ볯貼醼볯躼볯鞼볯芽뷯鎽볯₌볯ꢼ볯貼醼볯躼볯钼볯鎽볯₌볯ꢼ볯鮼궼볯₳볯ꖼ볯覼趽볯骽볯ₚ볯邼볯躼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼ꢼ볯궼볯₳껥겸胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯覼볯ₚ볯邼볯躼볯銼볯邼胣㲂䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鮚藥讖菣뎃菣것菣袃胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔰㰶愯㰾䐯噉ਾ���†††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰���㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㌹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㜹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰〰㤹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㄰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄱ㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰���㤲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄���愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㠱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㌹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㔹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㜹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㤱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㄰㤹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㄰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰���㐰㤲⸹楴쉦゠〰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ���†††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㐲㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㔲㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㔶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘲㰶愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㜶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㘲㰸愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㤶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜲㰰愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜲㰲愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㌷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜲㰴愯㰾䐯噉ਾ†††† †㰠䥄㹖胣붛髩뾪���놠釥醀⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜲㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈴㤹琮晩㸢〲㐰〵㈴㤹琮晩ꃂ〰㈰㘷⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㐰㤲⸹楴≦㈾〰㔴㐰㤲⸹楴쉦゠〰㜲㰷愯㰾䐯噉ਾ††⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ