(57)【要約】薬物の呼吸器用送出装置は、相対向し熱成形され接合された高分子のシートで作られたハウジングを含み、そのハウジングは、その間に形成されそのシート間に封入される薬物のカートリッジを有するチャンバと、穿孔可能な閉鎖物を有するカートリッジ内の通路と同心にある入口と、破裂可能な膜を有し通路の出口と同心にある出口とを有している。その装置は、そのシートの間にブリスタとして形成される圧力アクチュエータと、弓形のアクチュエータ部、および、その圧力アクチュエータの作動のとき、穿孔可能な閉鎖物を突き刺すシャフトと、を有する穿孔用部品とを含み、圧力下、流体をカートリッジの通路に送出しその膜を破裂させ、その薬物を送るものである。
2004526480.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側にチャンバと、該チャンバに連通するハウジングの入口と、共通軸線が該ハウジングの入口に略一致するハウジングの出口とを有するハウジングと、
前記チャンバ内に配され相対向する端部を有するカートリッジと、前記ハウジングの入口およびハウジングの出口に一致する該相対向する端部を通り抜けて該カートリッジ内を延在する通路、および、該通路内の薬物と、
前記ハウジングの入口と向かい合う前記通路を密封する穿孔可能な閉鎖物と、
前記ハウジングの出口と向かい合う前記通路を密封する破裂可能な膜と、
前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記ハウジングに対し移動可能な穿孔用部品と、
前記穿孔可能な閉鎖物を突き刺すとき、圧力下、流体を前記ハウジングの入口に送出し、前記破裂可能な膜を破裂させ、それにより、流体内に含まれる前記通路内の薬物を前記ハウジングの出口に送る圧力アクチュエータと、
を含んでなる薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項２】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に連通する出口を有する柔軟な折り畳み可能な部品であり、少なくとも前記穿孔用部品の一部が、該柔軟な折り畳み可能な部品内に配される請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項３】
前記柔軟な折り畳み可能な部品は、球形であり、前記穿孔用部品は、前記球形の柔軟な折り畳み可能な部品内に配される弓形部分および比較的鋭利な穿孔用部分を含んでおり、それにより、前記球形の柔軟な折り畳み可能な部品の折り畳みにより、該穿孔用部品の該弓形部分が圧縮され、該穿孔用部分が該穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように伸長する請求項２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項４】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に対し十分な圧力を送出する前に、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記穿孔用部品を移動させ、前記破裂可能な膜を破裂させる請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項５】
前記穿孔用部品は、鋭い端部を有する軸を含み、前記カートリッジは、その共通軸線が前記通路と一致し、前記鋭い端部および少なくとも前記軸の一部を受け入れる管状部を含み、前記管状部が、該軸の移動のとき、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記穿孔用部品の鋭い端部を案内する請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項６】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に連通する出口を有する柔軟な折り畳み可能な球状部を含み、前記穿孔用部品は、該球状部内に配される前記軸に連結され、該球状部の折り畳みのとき、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように該軸を移動させる弓形部分を含む請求項５記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項７】
前記ハウジングは、前記ハウジングの出口を形成する管状の出口部がその間に形成され、相対向し接合される熱成形の熱可塑性シートと、前記カートリッジを密封状態で収容するチャンバを形成する略円柱状のチャンバ部と、前記圧力アクチュエータを形成する一体型の柔軟な折り畳み可能なブリスタと、を含む請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項８】
前記穿孔用部品は、前記ブリスタ内に少なくとも部分的に配されている請求項５記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項９】
前記穿孔用部品は、前記ブリスタ内に配される弓形部と、該弓形部に連結され穿孔用端部を有する軸とを含み、それにより、前記ブリスタの折り畳みにより、該弓形部が作動され、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記軸が伸長される請求項８記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１０】
前記カートリッジは、その共通軸線が前記通路に一致する一体の管状部を含み、前記軸は、前記穿孔用端部を前記穿孔可能な閉鎖物に案内する該管状部内に受け入れられる請求項９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１１】
前記穿孔用部品の前記弓形部分は、相対向する端部を有し、前記ブリスタの形状に略一致し、該端部に一体化された凹面部を含み、前記軸は、凸部に連結されている請求項９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１２】
相対向する熱成形され接合される熱可塑性シートであってその間に形成されるチャンバと、該チャンバに連通する入口とを有するシートと、該チャンバの入口に連通する出口を有する折り畳み可能な圧力アクチュエータと、前記チャンバの入口に向かい合う該チャンバに連通する出口と、を含むハウジングと、
前記シートにより封入され本体を有する前記チャンバ内の薬物のカートリッジであって、該本体が相対向する第１および第２の端部を有するカートリッジと、該相対向する第１および第２の端部を通り抜けて該本体内を延在する通路と、該チャンバの入口に向かい合う該第１の端部で該通路を密封する穿孔可能な閉鎖物と、該チャンバの出口に向かい合う該本体の第２の端部で該通路を密封する破裂可能な膜と、
前記穿孔可能な閉鎖物に隣接して穿孔用端部を有し、圧力下、流体を前記カートリッジの前記通路に送出する前記折り畳み可能な圧力アクチュエータが作動したとき、該穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記カートリッジの本体に対し移動可能とされ、それにより、前記破裂可能な膜を破裂させ、流体内に含まれる該通路内の薬物を前記出口に送る穿孔用部品と、
を含んでなる薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１３】
前記折り畳み可能な圧力アクチュエータは、略球形であり、該折り畳み可能な圧力アクチュエータの出口に対し略対称形である請求項１２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１４】
前記穿孔用部品は、少なくとも部分的に前記折り畳み可能な圧力アクチュエータ内に配される請求項１２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１５】
前記穿孔用部品は、前記折り畳み可能な圧力アクチュエータ内に配される弓形部分と、穿孔用端部を有し該弓形部分に連結される軸部とを含み、それにより、該折り畳み可能な圧力アクチュエータの作動により、該穿孔用部品の該弓形部分が押され、該軸部が前記カートリッジの穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように伸長される請求項１４記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１６】
前記折り畳み可能な圧力アクチュエータは、球形であり、該折り畳み可能な圧力アクチュエータの出口に対し略対称形である請求項１５記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１７】
前記カートリッジの前記本体は、その共通軸線が前記通路に一致し、前記穿孔用部品の前記穿孔用端部を受け入れ、前記穿孔可能な膜を突き抜くように該穿孔用部品を案内する一体の管状部を含む請求項１２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１８】
前記カートリッジの前記本体は、略円筒状であり、前記相対向する熱成形される熱可塑性シートの間に形成される前記チャンバは、略円柱状であり、該カートリッジの該本体の形状に合致している請求項１２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１９】
二つの相対向して接合され熱成形され、その間に形成されるチャンバを有する熱可塑性シートと、該チャンバに連通する入口と、該チャンバの該入口に連通する出口を有する球形の折り畳み可能な圧力アクチュエータと、該チャンバの該入口に向かい合う該チャンバに連通する出口と、を含んでなるハウジングと、
相対向する第１の端部および第２の端部を有し、前記相対向して接合され熱成形されシートの間に封入される本体と、該第１の端部および第２の端部を通り抜けて該本体内を延在する通路と、前記チャンバの入口に向かい合う該本体の第１の端部で該通路を密封する穿孔可能な閉鎖物と、該チャンバの出口に向かい合う第２の端部で該通路を密封する穿孔可能な膜とを有する該チャンバ内の薬物用カートリッジと、
前記球形の折り畳み可能な圧力アクチュエータ内に配されるアクチュエータ部と、前記カートリッジの穿孔可能な閉鎖物に隣接して末端の穿孔用端部を有し、該アクチュエータ部に連結される軸とを有する穿孔用部品と、を備え、
それによって、前記球形の折り畳み可能な圧力アクチュエータの折り畳みにより、該穿孔用部品が該軸を伸長するように係合され、該穿孔可能な閉鎖物を突きぬけ、圧力下、流体が前記カートリッジの前記通路に送出し、前記破裂可能な膜を破裂させ、薬物を前記チャンバに連通する前記出口に送出する薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項２０】
前記穿孔用部品のアクチュエータ部は、弓形である請求項１９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項２１】
前記破裂可能な膜は、０．３milから１．５milまでの厚さを有し前記カートリッジの前記第２の端部上にぴんと張られるポリエチレンシートである請求項１９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項２２】
前記ポリエチレンシートは、一軸延伸シートである請求項２１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、穿孔部品を有した封入薬物用カートリッジを含む薬物の肺、鼻腔、口腔の呼吸系への送出するための送出装置等の薬物の呼吸器用送出装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入器およびアトマイザは、様々な液体の薬物を患者即ち、使用者の鼻または口を介して送出するために現在、主として通常用いられている。この中で使用される「薬物」とは、使用者の鼻または口を通じて、時々、薬物の呼吸器用送出装置とこの中で呼ばれる呼吸器用送出装置から投与され得るいずれかの粉末または液体の薬物、薬品またはワクチンを含む。もっと最近、従来技術においては、（特許文献１）に開示されるような、単位用量の使い捨て粉末薬物用送出装置が提案されている。所定量、即ち、単位用量の粉末薬物が、相対向する熱可塑性シートとの間に形成される貯留室内に密封され、熱成形されたブリスタに手動による力を作用させることにより貯留室に送られ、即ち、送出される。作動するとき、入口でそのシート間にある破裂可能なシールを破裂させ、送出管を通じて貯留室内の粉末の薬物が流動化する。その送出管は、使用前に切断される。
【０００３】
【特許文献１】
米国特許第５２１５２２１号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
薬物の呼吸器用送出装置の設計および能力に影響を及ぼすいくつかの考慮すべき事項がある。第１に、所定量、またはある用量の薬物が、ばらつきがなく使用者に各服用ごとに送出されることを保証することが重要である。第２に、呼吸器治療は、しばしば、非常に多くの服用を必要とするのでその服用量をもたらすコストが、また、考慮されるべきである。従って、薬物の呼吸器用送出装置は、ばらつきなく、薬物の略全部を使用者に送り、その送出装置は、使用者の操作において誤操作を許さないことが望ましい。第３に、薬物は、適当に分散され、搬送用の流体内に含まれることが重要である。さらに考慮されるべきことは、複雑な操作、装置の価格、送出装置の携帯性および大きさを含む。
【０００５】
本発明の薬物の呼吸器用送出装置、および薬物用カートリッジの実施例は、再現可能であり、その装置が小さなガス圧力で手動によって作動したとき、高水準の薬物の除去、即ち、高水準のカートリッジからの放出量をもたらす。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置は、チャンバと、チャンバに連通するハウジングの入口と、好ましくは共通軸線がハウジングの入口に略一致するハウジングの出口と、を有するハウジングを含んでいる。薬物用カートリッジは、相対向する端部を有する本体部と、その相対向する端部を通り抜け本体部内を延在する通路とを含んでいる。最も好ましい実施例においては、その通路は、略円柱状であるが、しかし、砂時計のような細くくびれた形状などの他の形状を有するものでもよい。その通路は、薬物を含んでおり、その薬物はさらに以下に述べるようなある単位用量の液体または粉末の薬物、薬品、またはワクチンでもよい。その通路の一方の端部は、カートリッジの成形の期間中に形成され得る穿孔可能な閉鎖物で密封されており、薬物の送出装置の出口に向かい合うカートリッジの通路のその反対側の端部は、破裂可能な膜で密封されている。その膜は、好ましくは、０．３ｍｉｌから１．５ｍｉｌまでの間の厚さを有し、１．２気圧から１０気圧まで、さらに好ましくは、５気圧未満、また、最も好ましくは、１．５気圧から４気圧までの間の破裂圧力を有しているポリオレフィンの薄いシート、または、ポリオレフィンの混合物、または共重合体を含んでなる。その「ポリオレフィン」という言葉は、例えば、エチレン、プロピレン、または、１−ブテン単位、または、その他のαオレフィンのようなオレフィン構成単位を含むポリマーを意味するものとする。この中で使用されるようなポリオレフィンは、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン、αオレフィン共重合体を含み、そのαオレフィンは、３から２０までの炭素原子を有し、好ましくは、４から８までの炭素原子を有する。ポリオレフィン共重合体は、メタロセン触媒、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンエチルアクリレートコポリマー、エチレンメチルアクリレートコポリマーの存在下でオレフィンを重合させることにより作られる。特に、低密度、線状低密度、極低密度、中密度などのようなポリエチレン、または、高密度のポリエチレン、ポリプロプレン、ポリプロピレンホモポリマー、エチレンプロピレン共重合体、エチレンプロピレンブロック共重合体を使用することが望ましい。最も好ましい実施例において、その送出装置の出口にあるカートリッジの端部は、その通路を囲む凸形の、好ましくは、円錐台形面である。高分子のフィルムは、その凸面にぴんと張られ、その凸面に接合または融着される。それにより、送出装置の放出量のばらつきの少なさに悪影響を及ぼす破裂可能な膜のふくらみ、しわを回避する。
【０００７】
本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置は、さらに、そのカートリッジの穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように移動可能な穿孔用部品と、流体を圧力下、その穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるとき、そのハウジングの入口を通じて送出し、それにより、破裂可能な膜を破裂させ、流体に含まれる通路内の薬物を送出装置の出口に送る手動による圧縮可能な圧力アクチュエータとを含んでいる。最も好ましい実施例において、穿孔用部品は、破裂可能な膜に充分な圧力を加えてその膜を破裂させる前に穿孔可能な閉鎖物を突き抜ける。その好ましい実施例において、穿孔用部品は、アクチュエータ部および穿孔用端部を有する軸を含み、そのカートリッジは、その共通軸線が穿孔可能な閉鎖物に一致し、その軸の穿孔用端部を受け入れ、穿孔用部品の穿孔用端を案内する一体化された管状部を含む。本実施例において、穿孔部品のアクチュエータ部は、圧力アクチュエータ内に配され、その結果、圧力アクチュエータの作動により、穿孔用部品の軸部が穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように移動される。
【０００８】
本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置の好ましい実施例においては、そのハウジングは、二つの相対向して熱成形され接合され、その間に形成される中央のチャンバを有する熱可塑性シートと、そのチャンバに連通する入口と、チャンバの入口に連通する出口を有する折り畳み可能な、即ち、圧縮可能な圧力アクチュエータと、好ましくは略円錐のディフューザ部を含むそのチャンバの入口とは反対側の入口と、からなる。その薬物用カートリッジは、それにより、ハウジングのチャンバを形成する熱成形されて接合される熱可塑性シートの間に封入される。開示される実施例においては、圧力アクチュエータは、球形、好ましくは、そのチャンバの入口および出口の軸線に対して対称形であるが、しかし、その圧力アクチュエータは、チャンバの入口および出口の軸線に関し対称形であるものか、あるいは、熱成形されたシートの双方から延在するベローズ形の圧力アクチュエータでもよい。その圧力アクチュエータが球形、即ち、球面である場合、穿孔用部品のアクチュエータ部は、圧力アクチュエータの球形に略合致した凹型の弧状部と、その凹型の弧状部の端部に連結または一体化された凹型の弧状部とを有する弓形である。その軸部は、凹面部の端部に連結されている。その結果、球形の圧力アクチュエータの圧力による折り畳みにより、穿孔用部品のアクチュエータ部が縮められ、その軸の穿孔用端部を口金の穿孔可能な閉鎖物に対し通過させ、圧力下、流体をカートリッジの通路に送出し、破裂可能な膜を破裂させ、送出装置の出口を介してそれに含まれる薬物を送ることとなる。
【０００９】
上述したように、本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置は、液体、粉末を含む薬物、または同等のガス状の薬物としてこの中で総称して呼称されるいずれかの薬物、薬品またはワクチンをエアゾル化するために利用され得る。例えば、カートリッジは、ある単位用量の液体または粉末の薬物を収容してもよく、その球状部は、希釈剤または薬物のような液体で満たされても良い。そのカートリッジは、粉末の薬物で満たされてもよく、その場合、その粉末の薬物は、例えば、希釈剤により同時に還元され、本発明に係る薬物の送出装置により,使用者、即ち、患者の呼吸器系に送られる。
【００１０】
本発明の薬物送出装置の好ましい実施例は、特定、しかし限定的でなく、液体、または粉末の薬物における肺、鼻腔、口腔用の薬物の送出などを含む呼吸器用送出用に適合される。それにおいて、その患者の吸入流量は、薬物の背後の駆動力ではない。最も好ましい実施例において、破裂可能な膜は、優先的に、延伸ポリオレフィンフィルム、好ましくは、約１milの厚さ、および、５気圧未満の破裂圧力を有する一軸延伸ポリエチレンフィルムで作られる。ポリオレフィンフィルムは、その技術において知られた方法を使用し力を与えるようにそのフィルムの平面内で一方または双方に互いに垂直に交わる方向に引っ張ることにより延伸され得る。延伸ポリオレフィンは、機械方向の延伸および横方向の延伸したものを含む。延伸ポリオレフィンフィルムは、一軸延伸フィルム、または、二軸延伸フィルムを含み、その結果、一軸延伸フィルムが好ましい。一軸延伸フィルムは、横方向に比して通常の機械方向といった特定の方向における引張係数に示されるように、比較的高い剛性などの破裂可能な膜として使用するための利点となる特性を有している。延伸ポリオレフィンフィルムの特性は、ポリオレフィンフィルムが製造されるその特定の製法の条件にある程度依存し得る。例えば、低い横方向の破裂圧力特性を有するより硬いフィルムは、大きな機械方向の延伸比を取り入れた延伸処理に起因するだろう。従って、延伸ポリオレフィンフィルムは、好ましいフィルムの厚さの範囲内で適切な破裂圧力特性をもたらすように調整し得る。しかしながら、破裂可能なフィルムは、また、注型のポリエチレン、およびポリエチレン共重合体、および、刻み目、浮き彫りのあるポリプロピレン、アセテート、またはポリカーボネイトなどの様々なポリマーで作られてもよい。この装置の薬物の送出装置は、所定量、即ち、ある用量の薬物を呼吸器系にばらつきなく送出し、製造するのに比較的簡単で安価となり、好ましくは、使用後使い捨て可能なものである。本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置における他の利点、および、価値ある特徴は、好ましい実施例の以下の説明、以下の請求の範囲および添付図、簡単な説明からさらに十分に了解されるだろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
図１は、図２に示される薬物の呼吸器用送出装置２２の実施例のための薬物のカートリッジ２０の好ましい実施例を示す。そのカートリッジ２０は、相対向する端部２６を有する本体２４と、その相対向する端部を通り抜け延在する通路３０とを含む。この実施例において、さらに後述されるように、一方の端部２６が出口端としての機能し、相対向する端部２８が入口端として機能する。出口端２６は、上述のような破裂可能な膜３２を含み、出口端２８は、図３および図４に示されるような穿孔可能な閉鎖物３４を含んでいる。好ましい実施例において、入口端２８は、さらに、この中で後述されるように、穿孔部品用の管状のガイド３６を含む。その本体部は、さらに、操作における取り扱いのし易さのために略Ｖ字形の溝３８を含んでいる。
【００１２】
薬物のカートリッジ２０の好ましい実施例において、本体２４の出口端２６は、通路３０を囲む凸形即ち円錐台形である。破裂可能な膜３２は、薄いポリオレフィンフィルムからなり、そのフィルムは、凸形の端部２６にぴんと張られ、その凸形の端部に接合されており、それにより、特に低圧のとき、薬物の呼吸器用送出装置からのばらつきのない放出量に悪影響を及ぼす破裂可能な膜３２におけるしわを回避する。好ましい実施例において、破裂可能な膜３２は、薄いシート、即ち、ポリオレフィンフィルム、または、ポリオレフィン共重合体、最も好ましくは、０．３ｍｉｌから１．５ｍｉｌまでの厚さ、１．２気圧から１０気圧まで、さらに好ましくは、５気圧未満、最も好ましくは、１．５気圧から４気圧までの破裂圧力を有するポリエチレンまたはポリエチレン共重合体である。そのフィルムは、本体２４の出口端の凸面２６に熱接着または融着される。最も好ましい実施例においては、破裂可能な膜は、さらに後述されるように、薄く、優先的に、即ち、一軸延伸ポリエチレンフィルムで作られる。
【００１３】
通路３０の相対向する端部は、図３および図４に示されるように、穿孔可能な閉鎖物３４により密封されている。管状のガイド３６は、穿孔可能な閉鎖物３４に対し垂直であり、通路３０と共通軸線にある。穿孔可能な閉鎖物３４は、その薬物の呼吸器用送出装置の作動の間、穿孔され得るいずれかの適切な材料からなり得る。最も好ましい実施例において、カートリッジの本体２４は、破裂可能な膜３２と同じもの、または、化学的に類似しているポリマーからなる。管状のガイド３６および穿孔可能な閉鎖物３４は、カートリッジの本体２４の射出成形の間に成形される。従って、本体２４は、穿孔可能な閉鎖物３４、および管状の延在部３６は、例えば、ポリオレフィン、ポリエチレン、またはポリエチレンを含むポリオレフィン共重合体からなる。ポリオレフィンの金属を被覆したフィルムも含まれる。
【００１４】
図２および以下の図に示される薬物の呼吸器用送出装置の実施例は、従来の真空成形技術により相対向し熱成形され一緒に接合された熱可塑性シート４０および４２で作られ得る。しかしながら、本発明の薬物の呼吸器用送出装置の部品は、以下に述べられる薬物のカートリッジ２０の利点を利用する個々の要素、即ち、部品を含んでなるものと了解される。開示される実施例において、熱成形の熱可塑性シート４０および４２により形成されるハウジングは、カートリッジ２０を封入する中間チャンバ４４を含んでおり、好ましくは、その共通軸線がカートリッジ内の通路３０に一致し、従って、図３および図４に最もよく示されるように、その共通軸線が破裂可能な膜３２および穿孔可能な閉鎖物３４に一致する入口４６および出口４８を有している。開示された実施例において、出口４８は、シート４０および４２の間に一体に形成される略円錐形のディフューザ部５０を含む。しかしながら、この技術の当業者により了解されるように、その出口の構成は、本発明の薬物の呼吸器用送出装置の用途に依存するだろう。
【００１５】
本発明の薬物の呼吸器用送出装置２２の開示された実施例は、さらに、手動式の圧縮可能な圧力アクチュエータ５２および穿孔用部品５４を含む。本発明の薬物の呼吸器用送出装置の好ましい実施例において、圧力アクチュエータ５２および穿孔用部品５４は、先ず、薬物のカートリッジの穿孔可能な閉鎖物３４を協働して突き刺し、それから、図４に示されるように、圧力下、流体を穿孔された穴を通じて送出し、破裂可能な膜３２を破裂させ、以下に述べられるように通路３０内の薬物を出口４８を通じて送る。開示された実施例において、圧力アクチュエータ５２は、図２および図３に最もよく示されるように、球形であり、シート４０とシート４２との間に一体に形成されている。最も好ましい実施例において、球形の圧力アクチュエータ５２は、略球体であり、カートリッジ内の円柱状の通路３０の軸線５６と同軸にある。しかしながら、上述したように、圧力アクチュエータは、分離した折り畳み可能な球状部、または、ベローズ形アクチュエータ（不図示）でもよく、また、圧力アクチュエータは、シート４０またはシート４２の双方から延在してもよい。同軸の球状、即ち、球体のアクチュエータは、容易な操作にとって好ましく、ここで説明される穿孔用部品５４による使用にとって好ましい。
【００１６】
穿孔用部品５４の開示された実施例は、弓形のアクチュエータ部５８と、拡張した鋭利な穿孔用端部６２を有する軸部６０とを含んでいる。図３乃至５に最もよく示されるように、弓形のアクチュエータ部５８は、球状部５２の内側の形に概ね合う凸部６４を含み、凹面部６６は、弓形を形成する凸部６４の端部と一体化され、軸部６０は、図５に最もよく示されるように、凹面部５８の端部に取り付けられている。穿孔用部品５４は、ポリエチレン、ポリプロピレン等のような適切な弾性をもつ柔軟なポリマーで射出成形により作られ得る。
【００１７】
上述したように、薬物の呼吸器用送出装置２２のハウジングは、ポリエチレン、ポリプロピレン、アセテート、ポリカーボネイト等のような様々な熱可塑性ポリマーで真空成形されてもよい。了解されるように、シート４０および４２は、個別に真空成形されてもよく、カートリッジ２０および穿孔用部品５４は、それから真空成形されたシート半体のうちの一方に組み付けられ、その真空成形されたシートは、それから、示されるようにその周縁沿いに一緒に熱融着され得る。上述したように、カートリッジ２０は、図３に示される液体の薬物７０のようないずれかの適切な薬物で満たされ得る。そのカートリッジは、本体２４、穿孔可能な閉鎖物３４、および、一体のガイド管３６を射出成形することにより、薬物で満たされ得る。その薬物は、それから、開口出口端２６を通じて通路３０によりカートリッジ内に挿入される。最後に、破裂可能な膜３２は、そのフィルムを広げ、そのフィルムをカートリッジの端部２６に熱接着、または融着することにより、カートリッジの円錐台形の端部２６に固定される。代替的に、その破裂可能な膜は、カートリッジの端部２６に接着剤で接合されてもよい。
【００１８】
薬物の呼吸器用送出装置２２およびその製造方法における一つの好ましい実施例について説明されたが、薬物の呼吸器用送出装置の操作は、図３および図４を参照して説明されるだろう。図３に示されるように、カートリッジ２０内の通路３０は、液体の薬物７０を含んでいる。軸部６０の穿孔用端６２は、穿孔可能な閉鎖物３４に隣接したカートリッジの管状のガイド部３６に受け入れられる。装置を作動させるために使用者は、図４における矢印７２により示されるように圧力アクチュエータ５２を圧縮する。圧力アクチュエータ５２が圧縮されるとき、図４に示されるように、穿孔用部材のアクチュエータ部５８の凸部６４に係合し図４の左に向けて軸部６０を駆動させる。それにより、穿孔可能な閉鎖物３４に対し穿孔用部６２を通過させ、圧力下、カートリッジ２０の通路３０内の管状部の中に空気を送出し、略同時に比較的小さな圧力で破裂可能な膜３２を破裂させる。それにより、液体の薬物が患者、即ち、使用者の呼吸器系に受け入れられる場合、矢印７４により示されるように液体の薬物７０を、破裂した膜に対し通過させディフューザ５０に送る。
【００１９】
図６および図７は、薬物の呼吸器用送出装置２２の代替的な使用を示す。カートリッジ２０は、粉末の薬物７６で満たされ、ハウジングのアクチュエータ部５２は、希釈剤即ち第２の薬物のような液体７８を含む。薬物の有効期間を向上させ、貯留空間を低減するために密封された薬瓶内の乾燥または凍結乾燥の薬物を粉末で貯留することは、通常の慣行である。そのような乾燥した薬物は、注射器により薬瓶内に注入される希釈剤のような液体を加えることにより、従来から還元されている。本発明のカートリッジ２０は、湿気に抗して密封されており、従って、長期間にわたって粉末の薬物を維持するだろう。本発明の薬物の呼吸器用送出装置は、同時に還元するために使用され得るものであり、シート４０および４２の間に密封されている球状部、即ち、ブリスタ５２内に液体を貯留することにより粉末の薬物を送り込む。
【００２０】
図６および図７に示される薬物の送出装置２２の操作は、図３および図４に関する上述のような装置の操作と実質的に同じである。即ち、使用者は、矢印７２により示されるように球形のアクチュエータ５２を圧縮し、その結果、穿孔用部品５４の凸部６４を圧縮し、軸部６０の穿孔用端６２を、穿孔可能な閉鎖物３４に対し通過させ、同時に液体７８およびガスをカートリッジの通路３０内に送出し、破裂可能な膜３２を破裂させる。液体７８が希釈剤の場合、希釈剤は、同時に粉末の薬物７６を還元する。還元された液体の薬物は、矢印８０で示されるように薬物の送出装置のディフューザ部５０でそれから、使用者の呼吸器系に送られる。
【００２１】
了解されるように、本発明の薬物呼吸器用送出装置は、薬剤、薬品、ワクチン、またはその化合物を含む様々な物質を、予防、診断、緩和、疾病の処置または治療に使用される鼻、肺、口腔経路を介し呼吸器系に送出するために利用されてもよい。これらの物質は、例えば、（ｉ）抗脈管形成剤、アンチセンス、抗潰瘍剤、ビュトールファノール、カルシトニンおよびアナログ、ＣＯＸ−ＩＩ抑制剤、デスモプレシンおよびアナログ、ジヒドロエルゴタミン、ドーパミンアゴニストおよび拮抗薬、エンケファリンおよび他のオピオイドペプチド:、成長ホルモンおよびアナログ（成長ホルモン放出ホルモンなど）、成長ホルモン拮抗薬、ＩｇＥサプレッサ、インシュリン、インシュリンオトロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｎ）およびアナログ、ケタミン、キツリル（Ｋｙｔｒｉｌ）、黄体形成ホルモン放出ホルモンおよびアナログ、リドカイン、メトクロプラミド、ミダゾラム、麻薬鎮痛剤、ノイラミニダーゼ抑制剤、ニコチン、非ステロイド性抗炎症剤、オリゴ糖、オンダンセトロン、副甲状腺ホルモンおよびアナログ、副甲状腺ホルモン拮抗薬、プロスタグランジン拮抗薬、プロスタグランジン、組換え型可溶性レセプター、スコポラミン、セロトニンアゴニストおよび拮抗薬、シルデナフィル、テルブタリン、バソプレシンなどのような薬品、（ｉｉ）関節炎、コレラ、コカイン中毒、ＨＩＢ、髄膜炎菌、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱、RSウイルス、肺炎球菌、連鎖球菌、腸チフス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型およびＥ型を含む肝炎、ポリオ、ＨＩＶ、パラインフルエンザ、ロタウイルス、ＣＭＶ、クラミジア、分類不能型ヘモフィルス属、モラクセラ細菌、ヒト乳頭腫ウイルス、ＢＣＧを含む結核症、淋病、喘息、アテローム性動脈硬化症、マラリア、中耳炎、大腸菌（Ｅ−ｃｏｌｉ）による感染症、アルツハイマー病、ヘリコバクター・ピロリ菌、サルモネラ菌、糖尿病、癌、単純ヘルペスに関連して、予防薬、治療用抗原（サブユニットプロテイン、ペプチドおよび多糖類、多糖類結合型のもの、トキソイド、遺伝子に基づくワクチン、生弱毒化したもの、再集合体、不活化されたもの、全細胞、ウイルスおよび細菌性ベクター、およびその他のものを含む）、などのようなキャリア／アジュバントを使用したあるいは不使用のワクチン、および、（ｉｉｉ）主な治療法の全体を通じて感冒用、抗耽溺用、感染症治療用、鎮痛剤、麻酔薬、食欲不振症用、関節炎治療薬、抗アレルギー剤、ぜん息治療薬、鎮痙薬、抗うつ薬、糖尿病治療薬、抗うつ薬、抗利尿薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、抗片頭痛薬用製剤、乗物酔い止め薬、制吐性薬、抗腫瘍性薬、抗肥満薬、抗骨粗しょう症用薬、抗パーキンソン病薬、抗そう痒用薬、抗精神病用薬、解熱薬、咳止め用薬、抗コリン作用薬、ベンゾジアゼピン拮抗薬、骨刺激剤、気管支のディラポア（ｄｉｌａｐｏｒｓ）用薬、中枢神経系用刺激剤、コルチコステロイド、ホルモン、催眠薬、免疫抑制用、粘液溶解用、プロスタグランジン、プロテイン、ペプチド、ポリペプチド、および他の高分子、精神刺激薬、鼻炎治療用、鎮静剤、性的機能不全、精神安定薬、Ｂ１２を含むビタミンような他の物質を含んでも良い。
【００２２】
粉末で満たされた円柱状の穴即ち通路、およびいくつかの薄い破裂可能な膜を有するカートリッジにおけるコンピュータモデリングおよびプロトタイプのテストによれば、優先的に、即ち、厚さ約０．５ｍｉｌを有する一軸延伸ポリエチレンフィルムは、約３気圧の破裂圧力で粉末における約９７％のその通路からの放出量をもたらすことを示す。破裂可能な膜の破裂テストが、圧力下、ガスを通路の両端を密封する破裂可能な膜を有するカートリッジに送出するように注射器を使用する出願人により行われた。そのカートリッジは、薬物呼吸器用送出装置を模擬実験する混合のテストに配された。カートリッジの膜は、それぞれ、０．０４９ｉｎ2（直径３ｍｍ）の表面積を有している。そのストッパは、２５ｉｎ／ｍｉｎという制御された条件のもとで、胴部内を移動され、破裂圧力（力÷面積）、および、放出量（即ち、通路から放出された粉末の割合、ＨＰＬＣ分析）が測定される。コンピュータモデリングによれば、そのカートリッジの最も好ましい実施例は、カートリッジの流出端、即ち、出口端だけに破裂可能な膜を含むということを示している。従って、本発明の薬物の送出装置は、通路への流体の送出前に入口の閉鎖物３４が突き刺されることにより破裂されるので通路からの最も多量の放出量をもたらす。上述したような他の破裂可能な膜についての出願人によるプロトタイプテストによれば、次に、好ましい破裂可能なフィルムが、厚さ１ｍｉｌ、破裂圧力約２気圧のエチレンおよびメチルアクリレートの５０／５０の注型の共重合体であるときにおいて、約９５％の放出量であることを示す。出願人は、また、厚さ約０．９ｍｉｌ、約３気圧の破裂圧力を有し、市松模様の浮き彫りを有するポリエチレンフィルムをテストし、それにおいては、約９１％の放出量であった。他のポリマーで形成されるフィルムとしては、例えば、ポリプロピレン、アセテート、ポリカーボネイトなどといった破裂可能な膜３２が使用されてもよいことが考えられる。しかしながら、そのような他のフィルムも、また、破裂圧力を低減するために刻みをつけられ、または、浮き彫りされてもよいことが考えられる。上述したように、穿孔可能な閉鎖物３４は、様々な穿孔可能なフィルムまたはシートで作られても良い。最も好ましい実施例において、その穿孔可能な閉鎖物３４は、射出成形などにより、カートリッジの本体２４と一体に形成されている。従って、破裂可能な膜３２が、ポリオレフィン、最も好ましくはポリエチレン、またはポリエチレン共重合体またはその混合物からなり、カートリッジの端部２６に熱融着される場合、そのカートリッジは、最も好ましくは、ポリエチレンまたはポリエチレン共重合体からなる。その結果、穿孔可能な膜は、また、ポリエチレンで作られる。ハウジングを形成する熱成形シート４０および４２は、また、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネイト等のような様々な熱成形可能なプラスチックポリマーからなるものでよい。
【００２３】
本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置の好ましい実施例について説明したが、様々な変更が添付した請求の範囲の範囲内でなされ得ることは了解されるだろう。例えば、カートリッジ内の通路３０は、好ましくは略円柱状である。しかし、その通路は、また、例えば、細くくびれた形状などの他の形状および構成であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置のための薬物用カートリッジの斜視図である。
【図２】本発明に係る薬物の呼吸器用送出装置の好ましい実施例の斜視上面図である。
【図３】図２における矢印３−３の方向に見た側断面図である。
【図４】装置の作動中における図３に示されるような薬物の呼吸器用送出装置の側断面図である。
【図５】図２に示される穿孔用部品の斜視図である。
【図６】図２において粉末薬物を含んだカートリッジおよび液体の希釈剤を含んだ球状部における側断面図である。
【図７】圧力アクチュエータの作動中における図４の薬物の呼吸器用送出装置を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年1月14日(2003.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側にチャンバと、該チャンバに連通するハウジングの入口と、共通軸線が該ハウジングの入口に略一致するハウジングの出口とを有するハウジングと、
前記チャンバ内に配され相対向する端部を有するカートリッジと、前記ハウジングの入口およびハウジングの出口に一致する該相対向する端部を通り抜けて該カートリッジ内を延在する通路、および、該通路内の薬物と、
前記ハウジングの入口と向かい合う前記通路を密封する穿孔可能な閉鎖物と、
前記ハウジングの出口と向かい合う前記通路を密封する破裂可能な膜と、
前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記ハウジングに対し移動可能な穿孔用部品と、
前記穿孔可能な閉鎖物を突き刺すとき、圧力下、流体を前記ハウジングの入口に送出し、前記破裂可能な膜を破裂させ、それにより、流体内に含まれる前記通路内の薬物を前記ハウジングの出口に送る圧力アクチュエータと、
を含んでなる薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項２】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に連通する出口を有する柔軟な折り畳み可能な部品であり、少なくとも前記穿孔用部品の一部が、該柔軟な折り畳み可能な部品内に配される請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項３】
前記柔軟な折り畳み可能な部品は、球形であり、前記穿孔用部品は、前記球形の柔軟な折り畳み可能な部品内に配される弓形部分および比較的鋭利な穿孔用部分を含んでおり、それにより、前記球形の柔軟な折り畳み可能な部品の折り畳みにより、該穿孔用部品の該弓形部分が圧縮され、該穿孔用部分が該穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように伸長する請求項２記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項４】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に対し十分な圧力を送出する前に、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記穿孔用部品を移動させ、前記破裂可能な膜を破裂させる請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項５】
前記穿孔用部品は、鋭い端部を有する軸を含み、前記カートリッジは、その共通軸線が前記通路と一致し、前記鋭い端部および少なくとも前記軸の一部を受け入れる管状部を含み、前記管状部が、該軸の移動のとき、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記穿孔用部品の鋭い端部を案内する請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項６】
前記圧力アクチュエータは、前記ハウジングの入口に連通する出口を有する柔軟な折り畳み可能な球状部を含み、前記穿孔用部品は、該球状部内に配される前記軸に連結され、該球状部の折り畳みのとき、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように該軸を移動させる弓形部分を含む請求項５記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項７】
前記ハウジングは、前記ハウジングの出口を形成する管状の出口部がその間に形成され、相対向し接合される熱成形の熱可塑性シートと、前記カートリッジを密封状態で収容するチャンバを形成する略円柱状のチャンバ部と、前記圧力アクチュエータを形成する一体型の柔軟な折り畳み可能なブリスタと、を含む請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項８】
前記穿孔用部品は、前記ブリスタ内に少なくとも部分的に配されている請求項５記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項９】
前記穿孔用部品は、前記ブリスタ内に配される弓形部と、該弓形部に連結され穿孔用端部を有する軸とを含み、それにより、前記ブリスタの折り畳みにより、該弓形部が作動され、前記穿孔可能な閉鎖物を突き抜けるように前記軸が伸長される請求項８記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１０】
前記カートリッジは、その共通軸線が前記通路に一致する一体の管状部を含み、前記軸は、前記穿孔用端部を前記穿孔可能な閉鎖物に案内する該管状部内に受け入れられる請求項９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１１】
前記穿孔用部品の前記弓形部分は、相対向する端部を有し、前記ブリスタの形状に略一致し、該端部に一体化された凹面部を含み、前記軸は、凸部に連結されている請求項９記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１２】
前記カートリッジは、略円筒形を有する本体を含み、前記ハウジングは、相対向する熱成形され接合された熱可塑性シートを含み、前記チャンバは、前記カートリッジの該本体の形状に合致している前記相対向する熱成形され接合された熱可塑性シート間に形成される請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１３】
前記破裂可能な膜は、０．３milから１．５milまでの厚さを有し前記カートリッジの前記第２の端部上にぴんと張られるポリエチレンシートである請求項１記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【請求項１４】
前記ポリエチレンシートは、一軸延伸シートである請求項１３記載の薬物の呼吸器用送出装置。
【国際調査報告】
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