(57)【要約】細菌または他の微生物の成長および／または付着を抑制し、また十分な視的透明度を有するコンタクトレンズおよびその製造方法を提供する。０．０１重量％以上の活性化銀を含む抗菌性を有する眼用の透明レンズおよびその製造方法、使用方法、保存方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．０１重量％以上の活性化銀を含む抗菌性を有する眼用の透明レンズ。
【請求項２】
前記レンズがソフトコンタクトレンズであることを特徴とする請求項１記載のレンズ。
【請求項３】
前記レンズがシリコーンヒドロゲルであることを特徴とする請求項１記載のレンズ。
【請求項４】
約０．０２重量％乃至約０．２重量％の活性化銀を有することを特徴とする請求項１記載のレンズ。
【請求項５】
約０．０５重量％乃至約０．２重量％の活性化銀を有することを特徴とする請求項１記載のレンズ。
【請求項６】
前記レンズが約０．０２重量％乃至約０．１重量％の活性化銀を含むシリコーンヒドロゲルであることを特徴とする請求項１記載のレンズ。
【請求項７】
前記レンズがレネフィルコンＡ、アクアフィルコンＡ、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、ポリマコンまたはロトラフィルコンＡであることを特徴とする請求項４、請求項５または請求項６に記載のレンズ。
【請求項８】
約０．０１重量％以上の活性化銀を含む、抗菌性を有する眼用の透明レンズを提供する工程を備えたレンズ装着者に不都合な微生物反応を減少させる方法。
【請求項９】
前記レンズがコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記レンズが約０．０２重量％乃至約０．２重量％の活性化銀を含むことを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１１】
前記レンズが約０．０５重量％乃至約０．１重量％の活性化銀を含むシリコーンヒドロゲルであることを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１２】
約０．０１重量％以上の活性化銀を含む、抗菌性を有する眼用の透明レンズを製造する方法であって、銀を含むレンズを酸化剤で処理する工程を備えた方法。
【請求項１３】
酸化剤は、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキシ酸、臭素、塩素、クロム酸、過マンザン酸カリウムおよびヨウ素からなる群から選択されることを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
酸化剤は次亜塩素酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
約０．０１重量％以上の活性化銀を含む抗菌性を有するレンズケース。
【請求項１６】
前記ケースの少なくとも１成分が約０．０５重量％乃至約３重量％の活性化銀を含むことを特徴とする請求項１５記載のレンズケース。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０００年１２月２１日に出願された出願番号６０／２５７，３１７号の米国仮特許出願の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
この発明は、抗菌性を有する眼用の透明レンズおよびその製造方法、使用方法、保存方法に関するものである。
【０００３】
コンタクトレンズは１９５０年代以降視力を改善するために商業的に使用されてきた。初期のコンタクトレンズは硬性の材料でできていた。このようなレンズは現在でも使用されているが、使い始めの使用感がよくなくまた酸素透過性が比較的低いため、すべての患者には適していない。その後当分野において開発が進み、ヒドロゲルベースのソフトコンタクトレンズが開発され、現在非常に普及している。多くの使用者にとってソフトレンズの方がより快適であり、快適さが増したことによりソフトコンタクトレンズの使用者の方がハードコンタクトレンズの使用者よりも長時間使用できる。
【０００４】
このような利点はあるものの、レンズを長時間使用することによって細菌または他の微生物、特にシュードモナスエールギノーサ菌がソフトコンタクトレンズの表面で増殖することが促進されてしまう。細菌または他の微生物の増殖はソフトコンタクトレンズの使用者だけでなく、ハードコンタクトレンズの使用中にも同様に起こりうる。
【０００５】
したがって、細菌または他の微生物の成長、および／または細菌または他の微生物のコンタクトレンズの表面への付着を抑制するコンタクトレンズを製造する必要がある。また、コンタクトレンズの表面への細菌または他の微生物の付着および／または成長を促進しないコンタクトレンズを製造することが必要である。さらに、細菌または他の微生物の成長に関連づけられる逆反応を抑制するコンタクトレンズを製造する必要がある。
【０００６】
【特許文献１】
米国特許第５，２１３，８０１号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
細菌の成長を抑制するソフトコンタクトレンズの製造の必要性を認識している者もいる。米国特許第５，２１３，８０１号には抗菌性コンタクトレンズの製造が開示されており、ここでは抗菌性の金属セラミック材料をコンタクトレンズに混合している。この方法は多数の工程を含み、またある製造環境下ですべてのタイプのコンタクトレンズを製造するのに適さない可能性がある。前記工程には、コンタクトレンズ内に使用するのに十分な純度の銀のセラミック材料を製造することと、その後粉末化したセラミックと共にレンズを形成することとがある。しかしながら、このようなタイプの材料を含むレンズは、しばしばコンタクトレンズの使用者が必要とする透明性に欠ける。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記方法およびレンズが知られているにも関わらず、細菌または他の微生物の成長および／または付着を抑制し、また十分な視的透明度を有する他のコンタクトレンズ、およびその製造方法がなお求められている。本発明はこの要求を満たすために実施された。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、細菌または他の微生物の成長および／または付着を抑制し、また十分な視的透明度を有するコンタクトレンズおよびその製造方法を提供することができる効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
実施の形態１．
本発明は、約０．０１重量％以上の活性化銀を含む、または本質的に構成される、または構成される抗菌性を有する眼用の透明レンズを含む。本明細書で用いられるように、「眼用の透明」とは、現在市販されているレンズ、例えばエタフィルコンＡ、バラフィルコンＡ等のレンズに匹敵する眼用の透明度を有するレンズを指す。「レンズ」という用語は、眼の中または眼の前に装着される眼用器具を指す。このような器具によって視力が矯正でき、また美容的な効果（cosmetic）もあるかもしれない。レンズという用語は、限定されないが、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、眼上レンズ、接眼レンズおよび光学レンズを含む。典型的なハードコンタクトレンズは、限定されないが、ポリ（メチル）メタクリレート、シリコーンアクリレート、フルオロアクリレート、フルオロエーテル、ポリアセチレンおよびポリイミドのポリマーなどのポリマーから生成され、調製の代表例は日本国特許第２０００１００５５号、同第６１２３８６０号、米国特許第４，３３０，３８３号に開示される。典型的なソフトコンタクトレンズは、シリコーンエラストマーまたはヒドロゲル、例えば、限定されないがシリコーンヒドロゲルおよびフッ化ヒドロゲルから生成される。代表的なソフトコンタクトレンズの調製は、米国特許第５，７１０，３０２号、国際特許第９４２１６９８号、欧州特許第４０６１６１号、日本国特許第２００００１６９０５号、米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許出願第０９／５３２，９４３号、２０００年８月３０日に出願された米国特許出願第０９／５３２，９４３号の一部継続出願、および米国特許第６，０８７，４１５号に開示される。市販されるソフトコンタクトレンズの例は、限定されないが、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ポリマコンおよびロトラフィルコンＡを含む。好ましいコンタクトレンズはエタフィルコンＡ、バラフィルコンＡおよびシリコーンヒドロゲルであり、これらは米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許出願第０９／５３２，９４３号、２０００年８月３０日に出願された米国特許出願第０９／５３２，９４３号の一部継続出願および米国特許第６，０８７，４１５号に開示されるように調製される。本発明の眼内レンズは既知の材料を用いて形成されうる。例えば、レンズは限定されないがポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ポリカーボネート等およびそれらの組み合わせなどの硬性の物質から作られてもよい。また、限定されないが、ヒドロゲル、シリコーン材料、アクリル性材料、フッ化炭素材料等およびそれらの組み合わせなどの軟性の物質を用いてもよい。典型的な眼内レンズは、国際特許第００２６６９８号、同第００２２４６０号、同第９９２９７５０号、同第９９２７９７８号、同第００２２４５９号、日本国特許第２０００１０７２７７号に開示される。本発明の前述の全てのレンズは、レンズをコーティングするために使用される多数の試薬によってコーティングされてもよい。例えば、米国特許第６，０８７，４１５号に開示される手順、組成物および方法を使用してもよく、この特許は手順、組成物および方法を参照されることによって本明細書の一部をなす。本出願で言及さ���るすべての参考文献は、全体を参照されることによって本明細書の一部をなす。
【００１１】
「活性化銀」という用語は、レンズを形成する前にレンズのポリマーに混合され、その後酸化剤と共に処理されることによって活性化される銀を表す。酸化剤には、限定されないが、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキシ酸、臭素、塩素、クロム酸、過マンザン酸カリウムおよびヨウ素がある。好ましい酸化剤は次亜塩素酸ナトリウムである。酸化剤は、脱イオン水などの水溶液中に分散または溶解されてもよく、形成されたレンズが一定時間この溶液で洗浄されてもよいし浸されてもよい。水溶液中の酸化剤の濃度は約０．１重量％乃至約５０重量％であり、好ましくは約０．４重量％乃至約３０重量％であり、さらに好ましくは約０．６重量％乃至約１５重量％である。ここで、パーセント値は溶液の重量（または体積）に基づく。酸化剤でレンズを処理する時間は、約１０秒乃至約１０時間であり、好ましくは約１分乃至約１０分である。
【００１２】
酸化される銀には、限定されないが、メッシュサイズが−３０、−６０、−３２５または粒子サイズの平均が２ミクロン乃至８ミクロンの粉末状の銀、ナノサイズ粉末、およびポリマーマトリックス中の銀イオンの還元により生成される銀がある。レンズ中の銀の量は０．０１重量％以上である。ここで、パーセント値は無水モノマーの成分の重量に基づく。銀の重量パーセント値は約０．０１重量％乃至約０．３重量％、より好ましくは約０．０２重量％乃至約０．２重量％、最も好ましくは０．０３重量％乃至約０．１重量％である。
【００１３】
「抗菌性」という用語は、次のうち１以上の特徴を示すものを指す。すなわち、細菌または他の微生物がレンズに付着することを抑制すること、細菌または他の微生物がレンズ上で繁殖することを抑制すること、レンズの表面上またはレンズから半径分広がった範囲の細菌または他の微生物を殺すことである（以降、本明細書では細菌または他の微生物がレンズに付着すること、細菌または他の微生物がレンズ上で繁殖すること、および細菌または他の微生物がレンズ表面に存在することをまとめて「微生物の生成」と呼ぶ）。特に好ましくは本発明のレンズは生体外実験において、成長しうる細菌または他の微生物が少なくとも１ログ減少（９０％以上の抑制）、最も好ましくは約２ログ減少（９９％以上の抑制）させることを示す。このような細菌または他の微生物には、限定されないが、眼の中で見られる生物、特に、シュードモナスエールギノーサ菌、アカンサモエバ種、スタフィロカスアウレウス、Ｅ．コリ、スタフィロカスエピダーミディス、セラチアマースセンスがある。
【００１４】
さらに、本発明は、抗菌性を有し、約０．０１重量％以上の活性化銀を備える、または本質的に構成される、または構成される眼用の透明レンズを提供する工程を備える、または本質的に構成される、または構成される、レンズの装着者の不都合な微生物反応を減少させる方法を含む。レンズ、活性化銀、眼用透明および抗菌性という用語は、すべて前述した意味と好ましい範囲を有する。好ましいレンズ装着者は人間である。「微生物感染に関連する不都合な事象」という用語は、限定されないが、潰瘍（微生物感染）角膜炎、侵入角膜炎、無症候性侵入、コンタクトレンズ誘発性の周囲の潰瘍、コンタクトレンズ誘発性の激しい充血、コンタクトレンズ誘発性の小突起性結膜炎を含む。たとえ、レンズ装着者の眼中の細菌または他の微生物の数のいかなる減少によって、微生物感染に関連する不都合な効果が軽減しても、本発明のレンズは細菌および他の微生物の繁殖を、標準的な生体外実験において約５０％乃至約１００％、より好ましくは約８０％乃至約１００％、最も好ましくは約９０％乃至約１００％抑制するのが好ましい。特に好ましくは、本発明のレンズは、成長しうる細菌または他の微生物を少なくとも１ログ減少（９０％以上の抑制）、最も好ましくは約２ログ減少（９９％以上の抑制）させることを示す。
【００１５】
さらに、本発明は抗菌性を有する眼用の透明レンズを製造する方法を含む。このレンズは約０．０１重量％以上の活性化銀を備える、または本質的に構成される、または構成される。またこの方法は、銀を含有するレンズを酸化剤と共に処理することを備える、または本質的に構成される、または構成される。レンズ、活性化銀、眼用透明および抗菌性という用語は、すべて前述した意味と好ましい範囲を有する。「酸化剤」という用語は、限定されないが、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキシ酸、臭素、塩素、クロム酸、過マンザン酸カリウムおよびヨウ素を含む。好ましい酸化剤は次亜塩素酸ナトリウムである。酸化剤は種々の方法でレンズに塗られてもよいが、好ましくは脱イオン水などの水溶液中に分散または溶解されてもよく、形成されたレンズが一定時間この溶液で洗浄されてもよいし浸されてもよい。水溶液中の酸化剤の濃度は、約０．１重量％乃至約５０重量％であり、好ましくは約０．４重量％乃至約３０重量％であり、さらに好ましくは約０．６重量％乃至約１５重量％である。ここで、パーセント値は溶液の重量に基づく。酸化剤でレンズを処理する時間は、約１０秒乃至約１０時間であり、好ましくは約１分乃至約１０分である。
【００１６】
さらに、本発明は約０．０１重量％以上の活性化銀を備える、または本質的に構成される、または構成される抗菌性を有するレンズケースを含む。レンズ、活性化銀、眼用透明および抗菌性という用語は、すべて前述した意味と好ましい範囲を有する。レンズケースという用語は、使用しないときにレンズを収納するスペースを確保するように製造された容器を意味する。この用語はレンズの容器を含み、ここでは容器は使用後にレンズが保存されるいかなる器具を含む。容器の例には、限定されないが、使い捨てのブリスターパック等がある。
【００１７】
このような容器の１つは、米国特許第５，５１５，１１７号の図３に開示され、この特許は全体を参照されることによって本明細書の一部をなす。銀はレンズ容器２２、カバー２４またはレンズバスケット２６中に混合されてもよく、好ましくはレンズ容器またはレンズバスケットに混合される（符号は米国特許第５，５１５，１１７号に言及する）。このようなレンズケース中の銀は、本発明のレンズのために記載された方法と同様の方法によって活性化されてもよい。
【００１８】
活性化銀とは別に、容器の成分は透明で熱可塑性のポリマー材料、例えばポリメチルメタクリレートや、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタン、またポリアクリレートおよびポリメタクリレートなどのアクリルポリマー、ポリカーボネート等から作られ、例えばモールドのように従来の技術を用いて１つの器具として生成される。
【００１９】
このような環境でレンズを保存することによって、上記レンズ上の細菌の繁殖と、細菌の増殖によって起こる不都合な影響が抑制される。このようなレンズケースの他の例には、米国特許第６，０２９，８０８号に見られるレンズケースがあり、この特許はそこに開示されるコンタクトレンズのブリスターパックハウジングを参照することによって本明細書の一部をなす。
【００２０】
レンズ容器、レンズバスケット、またはトップは活性化銀を含んでもよい。本発明のレンズと同様の方法によって、銀が他の成分のモノマー混合物に加えられてもよい。得られた混合物は、モールドに充填され、硬化され、さらに酸化剤と共に処理される。モールドした物を酸化剤と共に処理する方法は、形成されたレンズを活性化銀と共に処理するための方法と類似する。好ましくは、活性化銀はあるレンズケースまたはすべてのレンズケースの成分中に約０．０１重量％乃至約１０重量％（最初のモノマー混合物に基づく）、より好ましくは約０．０５重量％乃至約３．０重量％存在する。
【００２１】
本発明を説明するために以下の例が含まれる。これらの例は本発明を限定しない。これらは本発明を実施する方法を提案することのみ意味する。コンタクトレンズに関する知識を有する者および他の専門家は、本発明を実施するための他の方法を発見するかもしれない。しかし、それらの方法は本発明の範囲内にあるとみなされる。
【００２２】
実施例
次の略語が以下の実施例で用いられる。
ＨＥＭＡ          ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ＢＡＧＥ          ホウ酸によるエステル化グリセリン
ＥＧＤＭＡ        エチレングリコールジメタクリレート
Darocur（商標）1173    ２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
ＭＡＡ          メタクリル酸
ＴＲＩＳ        ３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＤＭＡ          Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＭＩ          ジメチルメタ−イソプロペニルベンジルイソシアネート
ＨＥＭＡ        ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ＴＥＧＤＭＡ    テトラエチレングリコールジメタクリレート
ＭＭＡ          メチルメタクリレート
ＴＢＡＣＢ      テトラブチルアンモニウム−ｍ−クロロベンゾエート
ｍＰＤＭＳ      ８００−１０００分子量  モノメタクリルオキシプロピル終端ポリジメチルシロキサン
３Ｍ３Ｐ        ３−メチル−３−ペンタノール
Norbloc        ２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
ＣＧＩ１８５０  １−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンおよびビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルフォスフィンオキシドの１：１（重量）混合物
ＰＶＰ          ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
ＩＰＡ          イソプロピルアルコール
ＧＭＭＡ        グリセリン  １−モノメタクリレート
ｍＰＥＧ３５０  ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル
Ｄ３Ｏ          ３，７−ジメチル−３−オクタノール
ＴＡＡ          ｔ−アミルアルコール
ＢｌｕｅＨＥＭＡ  実施例４または米国特許第５，９４４，８５３に開示されるような反応性ブルーナンバー４とＨＥＭＡの反応生成物
【００２３】
生物らせん（Vortex）分析
次のような成長しうる細菌の付着の分析を以下の実施例に示されるところで使用した。シュードモナスエールギノーサ菌、ＡＴＣＣナンバー１５４４２（ＡＴＣＣ、ロックビル、メリーランド州）の培養菌を栄養分を含む培地で一晩成長させる。細菌接種原を最終的な濃度が１×１０8 コロニーフォーミングユニット（ｃｆｕ）／ｍｌになるように調製する。３つのコンタクトレンズをリン酸塩で緩衝したｐＨ７．４±０．２の塩水（ＰＢＳ）で洗浄する。洗浄した各コンタクトレンズを２ｍｌの細菌接種原と共にガラス容器に入れ、攪拌培養器内で３７℃で２時間攪拌する。各レンズをＰＢＳで洗浄し、０．０５％Tween（商標）８０を含む１０ｍｌＰＢＳ中に入れて２０００ｒｐｍで３分間回転させる。得られた浮遊物を成長しうる細菌として列挙し、検出された３つのレンズに付着した成長しうる細菌の結果を平均する。
【００２４】
実施例１
９．８０ｇＨＥＭＡ、０．０８ｇＥＧＤＭＡ、０．０４ｇDarocur（商標）1173、ナノサイズの活性化粉末銀（９９．９＋％、アルドリッチケミカルズから入手）の混合物を９．８０ｇのＢＡＧＥ希釈液に入れ１時間超音波処理した。得られた混合物をモールドに充填し、その後ポリマーを硬化させるためにポリスチレン中で紫外光に３０分間さらした。硬化後、モールドを開け、レンズをホウ酸緩衝塩水中で洗浄した。得られたレンズを５．２５％ｖ／ｖ次亜塩素酸水溶液中に１０分間浸し、０．８５ｖ／ｖ生理塩水中で５回洗浄した。上述した微生物分析を用いて得られたレンズに付着した成長シュードモナスエールギノーサ菌の数は、未処理のコンタクトレンズと比較して９９．８％減少した。
【００２５】
実施例２乃至実施例４
実施例１の手順を繰り返し、さらに表１に示すようにＭＡＡを加えた。すべての場合において、成長細菌の付着は、銀を除く同一のポリマー組成のレンズと比較して減少していた。生物分析の結果を表１に示す。
【表１】
2004526187.tif 000002
【００２６】
実施例５
マクロマーＢの調製
室温で窒素環境下でドライボックスに収容された乾燥容器に、３０．０ｇ（０．２７７ｍｏｌ）のビス（ジメチルアミノ）メチルシラン、１３．７５ｍｌの１ＭＴＢＡＣＢ溶液（１０００ｍｌの無水ＴＨＦ中に３８６．０ｇのＴＢＡＣＢ）、６１．３９ｇ（０．５７８ｍｏｌ）のｐ−キシレン、１５４．２８ｇ（１．５４１ｍｏｌ）のメチルメタクリレート（開始剤に対して１．４当量）、１８９２．１３ｇ（９．３５２ｍｏｌ）の２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート（開始剤に対して８．５当量）および４３９９．７８ｇ（６１．０１ｍｏｌ）のＴＨＦを加えた。熱電対とコンデンサを備え、全ての首が窒素供給源に繋がれたドライ３つ首丸底フラスコに、前述のドライボックス中で調製した混合物を満たした。
【００２７】
反応混合物を攪拌し、窒素で浄化しながら１５℃に冷却した。溶液が１５℃に達したら、１９１．７５ｇ（１．１００ｍｏｌ）の１−トリメチルシロキシ−１−メトキシ−２−メチルプロペン（１当量）を反応容器に注入した。反応によって発熱し約６２℃まで上がると、１１ｍｌの無水ＴＨＦに１５４．４ｇのＴＢＡＣＢを溶解して生成した０．４Ｍ溶液を３０ｍｌ計量して反応残留物に供給した。反応温度が３０℃に達し、前記供給を開始した後、４６７．５６ｇ（２．３１１ｍｏｌ）の２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート（開始剤に対して２．１当量）、３６３６．６ｇ（３．４６３ｍｏｌ）のｎ−ブチルモノメタクリルオキシプロピル−ポリジメチルシロキサン（開始剤に対して３．２当量）、３６７３．８４ｇ（８．６８９ｍｏｌ）のＴＲＩＳ（開始剤に対して７．９当量）と２０．０ｇのビス（ジメチルアミノ）メチルシランを加えた。
【００２８】
混合物が発熱し３８℃乃至４２℃になった後、３０℃に冷却した。このとき、１０．０ｇ（０．０７６ｍｏｌ）のビス（ジメチルアミノ）メチルシラン溶液、１５４．２６ｇ（１．５４１ｍｏｌ）のメチルメタクリレート（開始剤に対して１．４当量）、１８９２．１３ｇ（９．３５２ｍｏｌ）の２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート（開始剤に対して８．５当量）を加え、混合物を再び約４０℃まで発熱させた。反応温度を約３０℃まで下げ、２ガロンのＴＨＦを加えて粘性を減少させた。４３９．６９ｇの水、７４０．６ｇのメタノールおよび８．８ｇ（０．０６８ｍｏｌ）のジクロロ酢酸の溶液を加え、ＨＥＭＡ上の保護基を分離させるために４．５時間還流させた。続いて揮発性物質を取り除き、水を取り除くために気化温度が１１０℃に達するまでトルエンを加えた。
【００２９】
反応フラスコを約１１０℃に保ち、４４３ｇ（２．２０１ｍｏｌ）のＴＭＩ溶液と５．７ｇ（０．０１０ｍｏｌ）のジブチルチンジラウレートを加えた。ＩＲによって測定されるイソシアネートのピークがなくなるまで混合物を反応させた。減圧下でトルエンを蒸留除去すると、灰色がかった白色の無水性の光沢のある活性モノマーが得られた。アセトン対マクロマーの重量比率約２：１でマクロマーをアセトンに加えた。２４時間後、水を加えてマクロマーを沈殿させ濾過した後、４５℃乃至６０℃で２０時間乃至３０時間真空乾燥器によって乾燥した。
【００３０】
レンズの形成
ヒドロゲルを以下のモノマー混合物、すなわち、マクロマーＢ（〜１８％）、ｍＰＤＭＳ（〜２８％）、ＴＲＩＳ（〜１４％）、ＤＭＡ（〜２６％）、ＨＥＭＡ（〜５％）、ＴＥＧＤＭＡ（〜１％）、ＰＶＰ（〜５％）、ＣＧＩ１８５０（〜１％）、氷酢酸（〜５％）、ナノサイズの活性化粉末銀（アルドリッチケミカルズから入手、〜０．１３％）から、少量の添加物を含むバランスで生成した（全ての量は混合物の全重量の重量パーセントとして計算される）。ポリマー化を２０重量％のジメチル−３−オクタノール希釈剤の存在下で行い、この混合物を硬化させる前に３０分間超音波処理した。
【００３１】
コンタクトレンズを、米国特許第４，６４０，４８９号に記載されたタイプの８型空間レンズモールドの型空間に約０．１０ｇのモノマー混合物を加えることによって形成した。レンズを可視光（波長３８０ｎｍ乃至４６０ｎｍ、最大値４２５ｎｍ、線量約２．５Ｊ／ｃｍ2 ）を用いて５０（±５）℃で８分間硬化させた。硬化後モールドを開け、レンズを水とエタノールが１：１の混合物に放ち、すべての残留モノマーおよび希釈剤を取り除くためにエタノールで濾過した。最後に、レンズをホウ酸で緩衝した生理塩水中に平衡状態に置いた。レンズを拡大してみると銀の粒子が見られるものの、裸眼に試すと透明に見えた。得られたレンズを５．２５％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液に２１時間浸し、塩水で５回洗浄した。以下の方法によってレンズの抗菌性を試験した。
【００３２】
生物ブロス分析
各レンズを、塩化カルシウムと塩化マグネシウムを取り除いたダルベッコ（Dulbecco's）リン酸緩衝塩水で洗浄し、１０8 ｃｆｕ／ｍｌのシュードモナスエールギノーサ菌（ＡＴＣＣ１５４４２）を含む１０００μｌミラーヒントンブロス（Mueller Hinton Broth）中に置き、３７℃で一晩培養した。得られた溶液の不透明度を観察し、細菌を列挙するために培養して、次亜塩素酸ナトリウムと共に反応させない同様のレンズと比較した。表２に示す結果のように、細菌の数は９９．９９％より多く減少した。
【表２】
2004526187.tif 000003
【００３３】
実施例６乃至実施例８
４０．６７重量％のＨＥＭＡ、１．０％のDarocur1173、１．０７％のＴＥＧＤＭＡ、２６．９０％のＧＭＭＡおよび３０．３６％のｍＰＥＧ３５０（希釈剤）の混合物を作成した。この混合物に、表３に示される量のナノサイズ活性化粉末銀を加えた。実施例１の手順に従ってレンズを作成し、次亜塩素酸ナトリウムで処理した。
【００３４】
レンズをオートクレーブで滅菌し、上記にまさに示した細菌分析を用いて抗菌性を試験した。結果を表３に示す。
【表３】
2004526187.tif 000004
【００３５】
実施例９乃至実施例１２
粉末銀を加えることと、次亜塩素酸ナトリウムと反応させることを除き、実施例５に記載の混合物および方法を用いてレンズを作成した。これらのレンズを脱イオン水で洗浄し塩化物イオンを取り除いた。これらを表４に示すような種々の濃度のＡｇＮＯ３中に３０分間浸し、表面の水分をふき取った後５．０％アスコルビン酸水溶液に入れた。１時間後、レンズを脱イオン水で洗浄して、表５に示すように５．２５％次亜塩素酸ナトリウムまたは３．０％過酸化水素水溶液中にそれぞれ１０分間または６０分間浸した。レンズをホウ酸緩衝塩水で洗浄し、オートクレーブで殺菌し、上記のらせん分析を用いて抗菌性を試験した。結果を表４に示す。
【表４】
2004526187.tif 000005
【００３６】
実施例１３乃至実施例１６
実施例５のレンズを作成した。ただし、０．１０％のナノサイズ銀を加え、次亜塩素酸ナトリウムと反応させる代わりにホウ酸緩衝塩水で表５に示す濃度に希釈した３．０％の過酸化水素溶液と共に室温で表５に示す時間反応させた。レンズを上述の微生物分析を用いて試験した。結果を表５に示す。
【表５】
2004526187.tif 000006
【００３７】
実施例１７乃至実施例１９
実施例５のレンズを作成した。ただし、０．１０％のナノサイズ銀を加え、次亜塩素酸ナトリウムと反応させる代わりに、ホウ酸緩衝塩水で表６に示す必要な濃度に希釈した５０％の過酸化水素溶液と共に室温で表６に示される時間反応させた。レンズを前述のらせん分析を用いて試験した。結果を表６に示す。
【表６】
2004526187.tif 000007
【００３８】
実施例２０乃至実施例２２
実施例５のレンズを作成した。ただし、次亜塩素酸ナトリウムと反応させる代わりに、０．０５ＭのＩ2 と０．２０ＭのＫＩの水溶液と共に室温で表７に示す時間反応させた。レンズを上述のらせん分析を用いて試験した。結果を表７に示す。
【表７】
2004526187.tif 000008
【００３９】
実施例２３乃至実施例２５
実施例５のレンズを作成した。ただし、０．２０％のナノサイズ銀を加え、次亜塩素酸ナトリウムと反応させる代わりに、ホウ酸緩衝塩水で表８に示す必要な濃度に希釈した３．０％の過酸化水素溶液と共に室温で表８に示される時間反応させた。レンズを上述のらせん分析を用いて試験した。結果を表８に示す。
【表８】
2004526187.tif 000009
【００４０】
実施例２６乃至実施例３５
ナノサイズの銀を表９に示される組成物に加えてもよい。続いて、レンズを実施例５に記載のように生成し、１重量％乃至２重量％のＨ2 Ｏ2 で酸化してもよい。マクロマーＡおよびマクロマーＣは次のように調製した。
マクロマーＡ：
マクロマーＢの生成手順を、１９．１モル部ＨＥＭＡ、５．０モル部ＭＡＡ、２．８モル部ＭＭＡ、７．９モル部ＴＲＩＳ、３．３モル部ｍＰＤＭＳ、２．０モル部ＴＭＩを除いて使用した。
マクロマーＣ：
マクロマーＢの生成手順を、１９．１モル部ＨＥＭＡ、７．９モル部ＴＲＩＳ、３．３モル部ｍＰＤＭＳ、２．０モル部ＴＭＩを除いて使用した。
【表９】
2004526187.tif 000010
【国際公開パンフレット】
2004526187.tif 000011
2004526187.tif 000012
2004526187.tif 000013
2004526187.tif 000014
2004526187.tif 000015
2004526187.tif 000016
2004526187.tif 000017
2004526187.tif 000018
2004526187.tif 000019
2004526187.tif 000020
2004526187.tif 000021
2004526187.tif 000022
2004526187.tif 000023
2004526187.tif 000024
2004526187.tif 000025
2004526187.tif 000026
2004526187.tif 000027
2004526187.tif 000028
2004526187.tif 000029
2004526187.tif 000030
【国際調査報告】
2004526187.tif 000031
2004526187.tif 000032
2004526187.tif 000033