(57)【要約】微小突起（９０）のアレーを有するパッチ（４４）を角質に適用するためのアプリケータ装置（１０）が提供される。アプリケータ装置（１０）は、装置本体（１２）及び装置本体（１２）内で可動なピストンを含む。装置（１０）を作動させて角質を微小突起アレー（４４，９０）と衝突させるためのキャップ（１６）が本体装置（１２）上に設けられている。装置（１０）は使用者の片手の操作によりコッキングされることができ、これは装置（１０）が他のタイプのアプリケータ装置をコッキングする力も手の器用さも持たない患者により使用されることを可能とする。
2004510530.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
角質に貫通部材を衝突させるための装置であって、
貫通部材を受け入れるようになっている第１端部と、第２端部を有する本体、
貫通部材を角質に衝突させる該本体内に滑動可能に配置されたピストン、
ピストンに衝撃力を与えそして該本体の該第１端部から離れるように該ピストンをバイアスするようになっている衝撃バネであって、該ピストンが更に該本体内に配置されるとき付勢される衝撃バネ、
該ピストンが該本体内に十分に配置された後該ピストンを該本体と解放可能に係合させるラッチ機構、
該ラッチ機構を脱係合させるための解放機構であって、それにより該衝撃バネが該ピストンを貫通部材に衝突させて貫通部材を角質中に押し込む解放機構、
を含んでなる装置。
【請求項２】
該本体及びピストンが片手の使用により解放可能に係合されるようになっている請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ラッチ機構が本体及びピストンにおける相互に係合するラッチ部材を含む請求項１に記載の装置。
【請求項４】
該本体上の柔軟フィンガ及び該ピストン上の止めを更に含み、該柔軟フィンガ及び該止めは該相互に係合するラッチ部材を構成する請求項３に記載の装置。
【請求項５】
該解放機構は、該解放機構に力を作用をさせた後該ピストンを解放するようになっている請求項１に記載の装置。
【請求項６】
該ラッチ機構及び該ピストン解放機構は各機構の片手の操作を可能とするようになっている請求項５に記載の装置。
【請求項７】
該本体に運動可能に取り付けられたキャップであって、該キャップが該本体へと動かされるとき解放機構を作動させるためのキャップを更に含んでなる請求項７に記載の装置。
【請求項８】
該本体と該キャップとの間に配置された押さえバネであって、該押さえバネが所定の押さえ力を及ぼすように該押さえバネが十分に付勢されるまで解放機構の作動を阻止するための押さえバネを更に含んでなる請求項７に記載の装置。
【請求項９】
該本体に対する該キャップの運動を阻止し、それにより解放機構の作動を阻止するためのロック機構を更に含んでなる請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
該キャップが該ロックされた位置にあるとき指示するための指示体を更に含んでなる請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
該ラッチ機構は該ピストンが該本体内に十分に配置されたとき該本体に対してコッキングされた位置において該ピストンを自動的にロックする請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
該ピストンは、衝突させられるべき特定のパッチの有効な適用を与える形状及び寸法を有する適用表面を含む請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
該適用表面は凸状形状、実質的に平面形状及び所定の身体表面部位と合致するように構成された形状よりなる群から選ばれる形状を有する請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
マイクロブレードアレーを角質に衝突させるための装置であって、
装置本体、
該装置本体内に取り付けられておりそしてマイクロブレードアレー適用表面を有するピストン、
装置本体とピストンとの間で作用して角質をマイクロブレードと衝突させる衝撃バネ、
装置本体上に運動可能に取り付けられたキャップ、
該装置本体とキャップとの間で作用する押さえバネ、
装置本体とピストンを一緒に圧縮することによりピストンをコッキングされた位置において片手でロックするためのラッチ機構、及び
押さえバネが圧縮されるときピストンをコッキングされた位置から解放して角質をマイクロブレードアレーと衝突させるためのピストン解放体、
を含んでなる装置。
【請求項１５】
ピストン解放体は解放フィンガを含んでなる請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
ラッチ機構が柔軟フィンガ及び止めを含んでなる請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
押さえバネは、所定の押さえ力に達するまでピスト解放体の作動を阻止する請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
貫通部材を角質に衝突させるための装置をコッキングする方法であって、
ピストンと装置本体を圧縮することにより装置本体に対してピストンをコッキングされた位置に移動させ、そして
該ピストンを該圧縮によりコッキングされた位置においてロックし、その際該装置を片手のみを使用してコッキング及びロックすることができる、
ことを含んでなる方法。
【請求項１９】
ピストンを装置軸線に沿って移動させることによりピストンをコッキングし、そして装置軸線に沿って作動キャップを押し下げることによりピストンの使用の態勢を整える（ｄｅｐｌｏｙｅｄ）請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ピストンはコッキングされた位置において自動的にロックされる請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ピストンはコッキングされた位置において手動でロックされる請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
貫通部材を角質に衝突させるための方法であって、
装置本体、ピストン及び衝撃バネを有する衝撃装置を用意し、
ピストン及び装置本体を一緒にコッキングされた位置に移動させそしてコッキングされた位置においてピストンをロックすることにより、片手のみを使用して衝撃装置をコッキングし、
貫通部材を用意し、
該貫通部材を該ピストン上に取り付け、そして
該ピストンを解放して貫通部材を角質に衝突させる、
ことを含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、貫通部材（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ　ｍｅｍｂｅｒ）を衝撃により皮膚の角質層（ｓｔｒａｔｕｍ　ｃｏｒｎｅｕｍ　ｌａｙｅｒ）に適用するための装置及び方法に関するものであり、更に特定的には、本発明は作用物質（ａｇｅｎｔ）の経皮デリバリー（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ）又はサンプリングのための微小突起アレー（ｍｉｃｒｏｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎ　ａｒｒａｙ）の如き貫通部材を角質に再現可能に貫通させるための衝撃装置（ｉｍｐａｃｔ　ｄｅｖｉｃｅ）の使用に関する。
【０００２】
［背景技術］
人体へのペプチド及びタンパク質の経皮デリバリー（ｐｅｒｃｕｔａｎｕｏｕｓ　ｏｒ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ）における興味は、大量に且つ純粋な形態で入手可能となりつつある医学的に有用なペプチド及びタンパク質の増加する数と共に増大し続けている。ペプチド及びタンパク質の経皮デリバリーは依然として重要な問題に直面している。多くの場合に、皮膚を通してのポリペプチドのデリバリー又は流れ（ｆｌｕｘ）の速度はそれらの大きなサイズ及び分子量により所望の治療効果を生じるのには不十分である。更に、ポリペプチド及びタンパク質は標的細胞に到達する前に、皮膚への貫通期間中又は貫通の後に容易に劣化する。同様に、多くの低分子量化合物の受動経皮流れ（ｐａｓｓｉｖｅ　ｔｒｎａｓｄｅｒｍａｌ　ｆｌｕｘ）は治療的に有効であるのにはあまりにも限定されている。
【０００３】
作用物質の経皮デリバリーを増加させる１つの方法は、有益な作用物質、皮膚貫通増進剤（ｓｋｉｎ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒ）で皮膚を予備処理するか又は皮膚貫通増進剤と共にコデリバリーする（ｃｏ−ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）ことに基づく。貫通増進剤物質は、作用物質がその表面を通ってデリバリーされる身体表面に適用されるとき、身体表面の貫通選択性及び／又は貫通性を増加させること及び／又は作用物質の劣化を減少させることによる如き作用物質の経皮流れを増進する。
【０００４】
作用物質流れを増加させる他の方法は、「電気的輸送」（“ｅｌｅｃｔｒｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ”）と呼ばれる身体表面を横切る電流の印加を含む。「電気的輸送」とは、一般に、皮膚、粘膜、爪等の如き身体表面を通る有益な作用物質、例えば、ドラッグ又はドラッグ前駆体の通過を指す。作用物質の輸送は電位の印加により誘発され又は高められ、これは電流の印加を生じさせ、これは作用物質をデリバリーするか又は作用物質のデリバリーを高める。電気的輸送デリバリーは一般に作用物質デリバリーを増加させそして経皮デリバリー期間中ポリペプチドの劣化を減少させる。
【０００５】
経皮流れを高めるために機械的に皮膚を貫通させるか又は破壊する（ｄｉｓｒｕｐｔ）多くの試みもあった。例えば、Ｇｏｄｓｈａｌｌ等に発行された米国特許第５，８７９，３２６号、Ｇａｎｄｅｒｔｏｎ等に発行された米国特許第３，８１４，０９７号、Ｇｒｏｓｓ等に発行された米国特許第５，２７９，５４４号、Ｌｅｅ等に発行された第５２５０，０２３号、Ｇｅｒｓｔｅｌ等に発行された第３，９６４，４８２号、Ｋｒａｖｉｔｚ等に発行された再発行２５，６３７号、及びＰＣＴ公開ＷＯ９６／３７１５５、ＷＯ９６／３７２５６、ＷＯ９６／１７６４８、ＷＯ９７／０３７１８、ＷＯ９８／１１９３７、ＷＯ９８／００１９３、ＷＯ９７／４８４４０、ＷＯ９７／４８４４１、ＷＯ９７／４８４４２、ＷＯ９８／００１９３、ＷＯ９９／６４５８０、ＷＯ９８／２８０３７、ＷＯ９８／２９２９８、及びＷＯ９８／２９３６５を参照されたい。これらの装置は皮膚の最外層（即ち、角質）を刺通する（ｐｉｅｒｃｅ）ための種々の形状及び寸法の刺通要素を使用する。これらの文献に開示された貫通要素は、一般にパッド又はシートの如き薄い平坦な部材から垂直に延びている。これらの装置のいくらかにおける貫通要素は非常に小さく、あるものは約２５〜４００μｍに過ぎない寸法（即ち、マイクロブレードの長さ及び幅）及び約５〜５０μｍにすぎないマイクロブレード厚さを有する。他の貫通要素は約１０μｍ以下の直径及び約５０〜１００μｍの長さを有する中空針である。これらの小さな角質刺通及び／又は切断要素は、角質を通しての高められた経皮作用物質デリバリーのための角質における対応して小さな微小スリット（ｍｉｃｒｏｓｌｉｔｓ）／微小切り目（ｍｉｃｒｏｃｕｔｓ）を作ることを意味する。多くの場合に、角質における微小スリット／微小切り目は１５０μｍ未満の長さ及びこれらの長さより実質的に小さい幅を有する。
【０００６】
皮膚貫通装置は、複数の微小突起で皮膚の最外層、即ち、角質を貫通させてドラッグの如き作用物質がそれを通して導入されうる、即ち、デリバリーされるか又は身体アナライトの如き作用物質が抜き取られうる、即ちサンブリングされうる通路を形成するのに使用される。穴のあいた皮膚は皮膚を通しての持続した作用物質デリバリー又はサンプリングのための改良された流れを与える。
【０００７】
微小突起アレーが皮膚を通しての作用物質のデリバリー又はサンプリングを改良するのに使用されるとき、ばらつきのない、完全で且つ繰り返し可能な貫通が望まれる。その皮膚接触側から突き出している微小突起を有する皮膚パッチの手動での適用はしばしばパッチの長さ及び幅を横切る穿刺深さ（ｐｕｎｃｔｕｒｅ　ｄｅｐｔｈ）の有意な変動を生じさせる。更に、手動による適用は、使用者がアレーを適用する方式により適用間の穿刺深さの大きな変動を生じさせる。従って、微小突起アレーの長さ及び幅にわたってのみならず１つの微小突起アレーの適用から次の微小突起アレーの適用までばらつきのない且つ繰り返し可能な方式で角質刺通を与える自動装置で角質に微小突起アレーを適用することができることは望ましいであろう。
【０００８】
体液（例えば、血液）サンプリングのためのランセットのデリバリーのためのある既知のバネ負荷式アプリケータ装置（ｓｐｒｉｎｇ　ｌｏａｄｅｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ　ｄｅｖｉｃｅ）がＷＯ９９／２６５３９及びＷＯ９７／４２８８６に記載されている。しかしながら、これらの装置は使用するのが困難であるる。何故ならば、それらは適用の前にアプリケータ装置の両手でのコッキング（ｃｏｃｋｉｎｇ）を必要とするからである。特に、既知のバネ負荷式ランセットアプリケータは、コッキングのために引き離されるべき装置の２つの区域を必要とするか又はコッキングのために装置の他の部分に対してねじられる（ｔｗｉｓｔｅｄ）べき装置の１つの部分を必要とする。これらの運動の両方において、両手のコッキング操作が必要である。これらの装置を使用する患者の多くはこれらの既知のアプリケータ装置をコッキングするための強さも手の器用さも持たない。
【０００９】
従って、使用者の片手の操作によりコッキングされそしてコッキングのために最小の手の強さを必要とする皮膚貫通部材のためのバネ負荷式アプリケータを提供することは望ましいであろう。
【００１０】
［発明の開示］
本発明は、貫通部材を衝撃により角質に適用するためのアプリケータに関する。貫通部材は皮膚を横切る作用物質の輸送を改良するのに使用される微小突起アレーであることができる。アプリケータは片手でのコッキング操作を可能とするコッキング機構を含む。コッキング機構は最小の手の強さ及び器用さを必要としする。何故ならば、コッキング力は使用者の腕により適用されうるからである。
【００１１】
本発明の１つの観点に従えば、角質に貫通部材を衝突させる（ｉｍｐａｃｔ）ための装置は、角質に貫通部材を適用するために装置本体と、貫通部材を角質に衝突させるための装置本体内に取り付けられたピストンと、ピストンに衝撃力を与えるためのピストンと装置本体との間の衝撃バネ（ｉｍｐａｃｔ　ｓｐｒｉｎｇ）と、片手で容易に行うことができる圧縮力を使用して装置本体とピストンを一緒に圧縮することによってピストンをコッキングしそしてピストンをコッキングされた位置においてロックするためのコッキング機構（ｃｏｃｋｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を含む。
【００１２】
本発明の他の観点に従えば、マイクロブレードアレーを角質に衝突させるための装置は、装置本体と、該装置本体内に取り付けられておりそしてマイクロブレードアレー適用表面（ｍｉｃｒｏｂｌａｄｅ　ａｒｒａｙ　ａｐｐｌｙｉｎｇ　ｓｕｒｆａｃｅ）を有するピストンと、装置本体とピストンとの間で作用して角質をマイクロブレードアレーと衝突させる衝撃バネと、装置本体とキャップとの間で作用する押さえバネ（ｈｏｌｄ　ｄｏｗｎ　ｓｐｒｉｎｇ）と、装置本体とピストンを一緒に圧縮することにより片手でピストンをコッキングしそしてコッキングされた位置においてピストンをロックするためのコッキング機構と、押さえバネが圧縮されるときピストンをコッキングされた位置から解放して角質をマイクロブレードアレーと衝突させるためのピストン解放体（ｐｉｓｔｏｎ　ｒｅｌｅａｓｅ）を含む。
【００１３】
本発明の更なる観点に従えば、貫通部材を角質に衝突させるための装置をコッキング機構する方法は、ピストンと装置本体を片手のみで一緒に圧縮することにより装置本体に対してピストンをコッキングされた位置に移動させ、そしてピストンをコッキングされた位置において片手でロックする段階を含む。
【００１４】
本発明の追加の観点に従えば、貫通部材を角質に衝突させる方法は、装置本体と、ピストンと衝撃バネを有する衝撃装置を用意し；ピストンを装置本体に対してコッキングされた位置に移動させそしてコッキングされた位置においてピストンをロックすることによって片手のみを使用して衝突装置をコッキングし；ピストンに貫通部材を取り付け；そしてピストンを解放して貫通部材を角質に衝突させることを含む。
【００１５】
本発明を添付図面に示された好ましい態様を参照して更に詳細に説明する。図面において同様な要素は同様な参照番号を有する。
【００１６】
［本発明を実施するための態様］
本発明のアプリケータ装置は経皮治療剤（例えば、ドラッグ）デリバリー又は又は経皮身体アナライト（例えば、グルコース）サンプリングを伴う微小突起アレーの角質への衝撃による適用（ｉｍｐａｃｔ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）のために使用される。アプリケータ装置１０はある種の微小突起アレーとの使用について述べられているけれども、アプリケータ装置は他の種類の角質微小貫通部材（ｓｔｒａｔｕｍ　ｃｏｒｎｅｕｍ　ｍｉｃｒｏｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ　ｍｅｍｂｅｒｓ）と共に使用されうることも理解されるべきである。このアプリケータ装置は、他のタイプのバネ負荷式アプリケータ装置をコッキングするの手の強さも手の器用さも持たない患者によって使用することができる。更に、アプリケータ装置は片手の操作でコッキングされそして解放されることができ、これは或る利点を与え、例えば、患者が患者自身の腕の部位における局所的治療のためにドラッグデリバリー微小突起アレーを適用することを可能とする。
【００１７】
図面を参照すると、図１は装置本体１２と装置本体内で可動なピストン１４を含むアプリケータ装置１０を示す。アプリケータを作動させて角質を微小突起アレー（図１には示されていない）と衝突させるためのキャップ１６が装置本体１２上に設けられている。衝撃バネ２０がピストン１４のポスト２２のまわりに配置されておりそして装置本体１２に対してピストンを下向きにバイアスする（ｂｉａｓｅｓ）。ピストン１４は、実質的に平面であるか、僅かに凸状であるか又は身体表面（即ち、特定の皮膚部位）に合わせた形状の下部表面１８を有する。ピストン１４の下部表面１８は、微小突起アレー又は微小突起アレーを含む経皮パッチが角質に衝突しそして刺通することを引き起こす。
【００１８】
図１はコッキングされていない位置におけるピストン１４を示すが、図２はコッキングされた位置におけるピストンを示す。アプリケータ装置１０がコッキングされると、ピストン１４は装置本体１２の内側で押し上げられそしてロック機構により所定の位置にロックされる。ロック機構はポスト２２におけるキャッチ（ｃａｔｃｈ）２６及び対応するラッチ３０を有する装置本体１２における柔軟フィンガ２８を含む。
【００１９】
ピストン１４が装置本体１２に向かって移動して衝撃バネ２０を圧縮するにつれて、キャッチ２６はフィンガ２８を曲げ（ｆｌｅｘｅｓ）そして柔軟フィンガ２８の対応するラッチ２８の上にスナップする。コッキング段階はピストン１４をコッキングしそしてコッキングされた位置においてピストン１４をロックする単一圧縮運動により行われる。このコッキング段階は、使用者の手と他の表面（例えばテーブルトップ）との間でアプリケータ装置１０を圧縮することにより片手だけで容易に行われる。
【００２０】
図２は、ピストン１４がコッキングされた形状にあるアプリケータ装置１０を示す。図２に示されたとおり、コッキングされた位置においては、ピストン１４及び装置本体１２におけるキャッチ２６及びラッチ３０は解放可能に（ｒｅｌｅａｓａｂｌｙ）係合されて、装置本体中のピストンの下向き運動を阻止する。
【００２１】
図２は装置本体１２に取り付けられたパッチ保持器３４も示す。保持器３４は、装置本体１２に係合するような形状の第１端部４０を有する環状形状を有する。保持器３４の第２端部４２は角質接触表面を与える。パッチ４４は保持器３４の第１端部４０と第２端部４２との間に取り付けられている。パッチ４４は保持器３４内に吊されている。パッチ４４が保持器３４に取り付けられる方法及び保持器３４内の取り付けられたパッチ４４の位置は変わることができる（例えば、パッチ４４は保持器３４の第２端部４２に隣接して配置することができる）けれども、パッチ微小突起と他の物体（例えば使用者の指）との不注意な接触を回避するために、両端部４０及び４２（図１に示されたとおりの）からいくらかの距離引っ込ませて（ｒｅｃｅｓｓｅｄ）パッチ４４を取り付けるのが好ましい。
【００２２】
１つの例に従えば、パッチ４４は、パッチベース材料の折れやすい区域によって、保持器リング３４に接着されているパッチ材料の環状リングに接続されている。パッチ４４はピストン１４の下向きの力により保持器リング３４から分離される。別法として、パッチはピストン１４に解放可能に取り付けることができ又はピストンの下の皮膚上に配置することができる。
【００２３】
アプリケータ装置１０は、微小突起アレー、作用物質貯蔵部及び支持体を含むパッチ４４と共に使用することができる。しかしながら、アプリケータ装置１０は作用物質貯蔵部なしに微小突起アレーと共に使用することもできる。この場合に、微小突起アレーは予備処理として使用され、その後別の経皮作用物質デリバリー又はサンプリング装置により作用物質が適用される。別法として、微小突起アレーは、例えば皮内にワクチンをデリバリーするために、微小突起アレー上のコーティングとして作用物質を取り込むことができる。適用装置１０は、他の微小刺通要素（ｍｉｃｒｏｐｉｅｒｃｉｎｇ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、例えばＧｏｄｓｈａｌｌ等、米国特許第５，８７９，３２６号及びＺｕｃｋ　ＷＯ９９／２９３６４に開示されたこれらを角質と衝突させるために使用することもできる。これらの特許は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２４】
片手のみで装置１０をコッキングすることができることに加えて、装置１０は片手のみを使用して操作される（即ち、バネ負荷されたピストン１４の解放を引き起こし、かくしてパッチ４４を皮膚に衝突させる）ようにデザインすることもできる。ロック機構を解放することによるアプリケータ装置１０の作動は、アプリケータキャップ１６に加えられる下向きの力により行われ、その間アプリケータ装置の第２端部４２は皮膚に対して保持される。キャップ１６は装置本体１２とキャップとの間に配置されている押さえバネ（ｈｏｌｄ　ｄｏｗｎ　ｓｐｒｉｎｇ）２４により上向きにバイアスされる（ｂｉａｓｅｄ）。キャップ１６はキャップから下向きに延びているピン４６を含む。キャップ１６が押さえバネ２４のバイアスに抗して下向きに押圧されると、ピン４６は柔軟フィンガ２８の斜面（ｒａｍｐ）４８に接触して柔軟フィンガを外向きに移動させそして柔軟フィンガ２８のラツチ３０をキャッチ２６から脱係合させる。これはピストン１４を解放しそしてピストンは下向きに移動して角質をパッチ４４と衝突させる。
【００２５】
図３は、装置が解放されそしてパッチが角質に適用された後のアプリケータ装置１０を示す。押さえバネ２４は、装置が解放される前に所定の押さえ力（ｈｏｌｄ　ｄｏｗｎ　ｆｏｒｃｅ）が達成されなければならないように選ばれる。押さえ力は、角質が保持器３４の第２端部４２により引き伸ばされることを引き起こし、それにより皮膚はパッチ４４が皮膚に衝突する時に最適の張力下にある。押さえバネ２４により加えられる押さえ力は、好ましくは、第２端部４２が約０．０１〜１０メガパスカル（ＭＰａ）、更に好ましくは約０．０５〜２ＭＰａの範囲の張力を皮膚に加えることを引き起こすように選ばれる。
【００２６】
押さえバネ２４と衝撃バネ２０との間の釣り合いは、フィンガ４６がロック機構を解放することを引き起こすことなくキャップ１６を押圧することによりピストン１４のコッキングを可能とする。衝撃バネ２０は、特定のパッチが所望の貫通を与えるために適当な所定の衝撃を達成するように選ばれる。衝撃バネ及び押さえバネの選択はこれと同じ日付で出願された米国仮特許出願６０／２４０３０７に更に記載されている。この特許出願はそのまま参照により本明細書に組み入れる。
【００２７】
保持器３４はピストン１４のコッキングの後装置本体１２に取り付けられる。保持器３４はピストンを解放するのに必要な力より少ないスナップインする（ｓｎａｐ　ｉｎ）ための力を必要とするスナップイン接続（ｓｎａｐ　ｉｎ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）により取り付けられる。保持器３４は差し込み嵌め（ｂａｙｏｎｅｔ　ｆｉｔｔｉｎｇ）又は滑り嵌め（ｓｌｉｄｅ−ｏｎ　ｆｉｔｔｉｎｇ）により装置本体に取り付けることもでき、これは保持器３４がアプリケータの軸線に直角の方向において装置本体１２中に滑ることを可能とする。
【００２８】
図４はキャップ１６、装置本体１２及びピストン１４を部品分解斜視図で示す。図４に示されたとおり、ピストン１４はピストン保持器タブ５２を含み、ピストン保持器タブ５２は装置本体１２の下部リム５４（図３）に係合し、そしピストンが装置本体から外れる（ｅｘｐｅｌｌｅｄ）のを防止する。更に、キャップ１６は保持器タブ（示されていない）を含み、この保持器タブは装置本体１２の上部リム５８（図３）の同様に係合しそしてキャップが本体から外れる（ｃｏｍｅ　ｏｆｆ）のを防止する。
【００２９】
図４は場合により設ける回転ロック装置も示しており、この回転ロック装置はキャップ１６がロックされた位置に回転されることを可能とし、その位置ではアプリケータの作動は可能ではない。何故ならばピン４６は柔軟フィンガ２８と整合していないからである。キャップ１６のロックされた位置又はロックされていない位置の指示はキャップの窓６０を通して与えられる。キャップ１６がロックされていない位置以外の位置にあるときは、ピン４６は柔軟フィンガ２８の斜面４８に整合されず、かくしてアプリケータは解放されることはできない。この場合により設けるロッキングの特徴はアプリケータ装置１０不注意の作動を防止するが、本体１２とキャップ１６の相対的回転運動は一般に両手の使用を必要とし、これはある場合にはあまり望ましくない。
【００３０】
図５及び６は異なる形状及び幾分異なるコッキング装置を有するアプリケータの別の態様を示し、これも簡単な片手のコッキング操作の所望の結果を達成する。この態様に従えば、使用者は装置のハンドルとして作用する外側シリンダ８１を掴む。ピストン８２はシリンダ８１内に滑動可能に係合されている。図６に圧縮された状態で示されている衝撃バネ８３はピン８２をシリンダ８１の頂部又は皮膚遠位端から離れるようにバイアスする。解放可能なキャッチ機構８４（図６には詳細には示されていない）が設けられており、それによりボタン８５の押し下げはラッチ８６を引っ込ませ（ｒｅｔｒａｃｔ）、それにより圧縮されたバネ８３がピストン８２を下向きに（即ち、皮膚に向かう方向に）運動させることを可能とする。シリンダ８１の皮膚近位端に滑動可能に係合しているのは指示器ノッチ９６を有する中間ハウジング（ｍｉｄｄｌｅ　ｈｏｕｓｉｎｇ）８７である。ハウジング８７にねじ込まれている（ｔｈｒｅａｄｅｄ）のは一般に環状形状を有する下部ハウジング８８である。これと同じ日付で出願されそして参照により本明細書に組み入れられる米国特許仮出願第６０／２４０，３７９号にその機能が詳細に述べられている保持器９３は、シリンダ８１の皮膚近位端にネジで止められている（ｓｃｒｅｗｅｄ）。保持器９３内には、ピストン８２に取り付けられている衝撃ヘッド９４がある。衝撃ヘッド９４は、その皮膚近位表面（ｓｋｉｎ　ｐｒｏｘｉｍａｌ　ｓｕｒｆａｃｅ）に、複数の微小突起を有するパッチ（このパッチは図６には示されていない）を保持するようになっている。図６に圧縮された状態で示されている押さえバネ９５がシリンダ８１と中間ハウジング８７との間に設けられている。押さえバネ９５は使用者がシリンダ８１をつかむとき圧縮し、縁８９を刺通されるべき皮膚部位に対して配置し、そして装置８０を皮膚部位に対して押圧する。バネ９５が圧縮されるにつれて、ノッチ９６はバンド９７の下縁と整合される。この整合において、押さえバネ９５は所定の圧縮状態にあり、これは必要な押さえ力及び縁８９における皮膚引き伸ばしを与える。一旦ノッチ９６がバンド９７の下縁と整合されると、オペレータは単にボタン８５を押し、これはラッチ８６を解放し、これはピストン８２及びヘッド９４を解放し、ヘッド９４が微小突起部材を患者の皮膚に衝突させることを引き起こす。
【００３１】
アプリケータ装置１０及び８０は、本発明に従って、パッチ４４が図において装置の底部／皮膚近位端に示されている装置のピストン側から適用される直立方位に関して記載されている。アプリケータ装置は、装置が刺通されるべき皮膚部位に対して正しい方位にあるかぎり、他の方位において（即ち、横向きに（ｓｉｄｅｗａｙｓ）及び逆さに（ｕｐｓｉｄｅ　ｄｏｗｎ））使用することができることは理解されるべきである。
【００３２】
図７は、本発明で使用するための角質貫通部材の１つの態様を示す。図７は、マイクロブレード９０の形態にある複数の微小突起を示す。マイクロブレード９０は開口９４を有する金属シート９２から実質的に９０°の角度で延びている。シート９２は、作用物質貯蔵部及び角質にパッチを接着するための接着剤を含む作用物質デリバリーパッチ又は作用物質サンプリングパッチ中に組み込まれることができる。微小突起アレーを組み込む作用物質デリバリー及びサンプリングパッチの例は、ＷＯ９７／４８４４０、ＷＯ９７／４８４４１、ＷＯ９７／４８４４２に見いだされる。貯蔵部なしの図７の微小突起アレーは皮膚予備処理として単独で適用することもできる。
【００３３】
本明細書で使用された「微小突起」という用語は、角質を通して下にある表皮層又は表皮及び真皮層に刺通する典型的には５００μｍより小さい、好ましくは２５０μｍより小さい長さを有する非常に小さな角質刺通要素を指す。しかしながら、微小突起は出血を引き起こす程深く真皮を貫通するべきではない。角質を貫通するために、微小突起は好ましくは少なくとも１０μｍ、更に好ましくは少なくとも５０μｍの長さを有する。一般に、微小突起は約５００μｍ以下、好ましくは約４００μｍ未満の深さに皮膚を貫通する。微小突起は針、中空針、ブレード、ピン、パンチ及びそれらの組み合わせの如き種々の異なる形状に形成することができる。
【００３４】
本明細書で使用した「微小突起アレー」ていう用語は、角質を刺通するためにアレーにおいて配列された複数の微小突起を指す。微小突起は、複数のブレードを薄い金属シートから切断しそしてブレードの各々をシートの面から折って図７に示された形状を形成することにより形成することができる。微小突起アレーは、ストリップの各々の縁に沿って微小突起を有する多重ストリップを接続することによる如き他の既知の方法で形成することもできる。微小突起アレーは液体配合物を注射する中空針を含むことができる。
【００３５】
微小突起アレーの例はＧｏｄｓｈａｌｌ等に発行された米国特許第５，８７９，３２６号、Ｇａｎｄｅｒｔｏｎ等に発行された米国特許第３，８１４，０９７号、Ｇｒｏｓｓ等に発行された米国特許第５，２７９，５４４号、Ｌｅｅ等に発行された１０第５２５０，０２３号、Ｇｅｒｓｔｅｌ等に発行された米国特許第３，９６４，４８２号、Ｋｒａｖｉｔｚ等に発行された再発行２５，６３７号、及びＰＣＴ公開ＷＯ９６／３７１５５、ＷＯ９６／３７２５６、ＷＯ９６／１７６４８、ＷＯ９７／０３７１８、ＷＯ９８／１１９３７、ＷＯ９８／００１９３、ＷＯ９７／４８４４０、ＷＯ９７／４８４４１、ＷＯ９７／４８４４２、ＷＯ９８／００１９３、ＷＯ９９／６４５８０、ＷＯ９８／２８０３７、ＷＯ９８／２９２９８、及びＷＯ９８／２９３６５に記載されており、これらのすべては参照によりそのまま本明細書に取り込まれる。
【００３６】
本発明の装置は作用物質デリバリー、作用物質サンプリング又はその両方に関して使用することができる。特に、本発明の装置は経皮ドラッグデリバリー、経皮アナライト（例えば、グルコース）サンプリング又はその両方に関して使用される。本発明で使用するための経皮デリバリー装置は受動装置（ｐａｓｓｉｖｅ　ｄｅｖｉｃｅｓ）、浸透装置（ｏｓｍｏｔｉｃ　ｄｅｖｉｃｅｓ）、圧力駆動式装置及び電気的輸送装置（ｅｌｅｃｔｒｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｄｅｖｉｃｅｓ）を包含するが、それらに限定はされない。本発明と共に使用するための経皮サンプリング装置は受動装置、負圧駆動式装置、（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｄｒｉｖｅｎ　ｄｅｖｉｃｅｓ）、浸透装置及び逆電気的輸送装置（ｒｅｖｅｒｓｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｄｅｖｉｃｅｓ）を包含するが、それらに限定はされない。本発明の経皮装置は作用物質流れを増加させる他の方法、例えば、皮膚貫通増進剤と組み合わせて使用することができる。
【００３７】
本発明の装置は、パッチを皮膚に取り付けるための接着剤を有する経皮デリバリー又はサンプリングパッチに含まれた微小突起アレーと共に使用することができる。別法として、微小突起アレー及びデリバリー又はサンプリングパツチは、デリバリー又はサンプリングパツチの適用の前に予備処理のために使用される微小突起アレーを有する２つの別個の要素であることができる。
【００３８】
本発明をその好ましい態様に関して詳細に説明してきたが、本発明から逸脱することなく種々の変更及び修正をなすことができそして均等物を使用することができることは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
コッキングの前の初期の形状にあるアプリケータ装置の側断面図である。
【図２】
パッチ保持器がアプリケータに取り付けられているコッキングされた位置における図１のアプリケータ装置の側断面図であるる
【図３】
ピストンが解放されてパッチを適用した後の図２のパッチ保持器を有する図１アプリケータ装置の側断面図である。
【図４】
図１のアプリケータ装置の部品分解斜視図である。
【図５】
アプリケータ装置の別の態様の斜視図である。
【図６】
図５のアプリケータ装置の部分断面側面図である。
【図７】
微小突起アレーの１つの例の一部の斜視図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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2004510530.tif 000030
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