(57)【要約】水蒸気滅菌中に医療用機器の透明な環状オレフィン構成要素に形成された屈折欠陥を取り除く方法であって、水蒸気の存在下、透明なポリ環状オレフィン構成要素を１２０℃から１３０℃の間の温度に加熱した方法。この方法は、ポリ環状オレフィン構成要素の温度を周囲温度まで低下させることなく、比較的乾燥した雰囲気中、第２の温度でポリ環状オレフィン構成要素を維持することを含む。環状オレフィン構成要素が充填済み医療用貯蔵または送達機器である場合、第２の温度は８０℃から１００℃未満の間である。本発明の方法は、最終滅菌後に充填済み注射器またはカートリッジのポリ環状オレフィンバレルの母材に形成された屈折欠陥を取り除くのに特に適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌中に医療機器の透明な環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除く方法であって、
順に実施される、
前記環状オレフィン構成要素を、水蒸気の存在下、１００℃よりも高い第１の温度に少なくとも３０分間加熱して、前記環状オレフィン構成要素を滅菌する第１のステップと、
前記環状オレフィン構成要素の温度を、少なくとも８０℃の第２の温度に少なくとも２０分間維持して、前記環状オレフィン構成要素の母材から前記屈折欠陥を取り除く第２のステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記環状オレフィン構成要素を、前記第１の加熱ステップに比べて乾燥している雰囲気中で前記第２の温度に維持することを含むことを特徴とする請求項１に記載の透明な環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項３】
前記環状オレフィン構成要素を、オートクレーブ内で水蒸気の存在下、１００℃よりも高い前記第１の温度に加熱し、次いで前記環状オレフィン構成要素を前記オートクレーブから取り出して、前記環状オレフィン構成要素を比較的乾燥した雰囲気を有するオーブンに移し、前記オーブン内で少なくとも４０分間、前記第２の温度に維持することを含むことを特徴とする請求項１に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項４】
前記環状オレフィン構成要素を、オートクレーブ内で前記第１の温度に加熱し、次いで前記オートクレーブ内の温度を前記第２の温度まで下げて、前記オートクレーブ内の前記温度を少なくとも３０分間維持することを含むことを特徴とする請求項１に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項５】
前記構成要素は乾燥状態の医療用容器であり、前記乾燥状態の医療用容器を、水蒸気の存在下、オートクレーブ内で加熱し、前記第１の温度が、前記乾燥状態の医療用容器を滅菌するよう１２０℃から１３０℃の間にあり、次いで前記乾燥状態の医療用構成要素の前記温度を、８０℃から１２０℃の間にある前記第２の温度まで低下させることを含むことを特徴とする請求項１に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項６】
前記構成要素は液体が入っている医療用容器であり、前記医療用容器および液体を、オートクレーブ内で水蒸気の存在下、少なくとも３０分間加熱し、前記第１の温度が１２０℃から１３０℃の間であり、次いで前記容器および液体の温度を、８０℃から１００℃の間にある前記第２の温度まで低下させることを含むことを特徴とする請求項１に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項７】
前記オートクレーブ内への水の導入を中断することによって、前記医療用容器および液体を、比較的乾燥した雰囲気中で前記第２の温度に維持することを含むことを特徴とする請求項６に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項８】
前記構成要素は、環状オレフィンポリマーまたはコポリマーで形成された注射器バレルであり、前記環状オレフィンバレルを、１２０℃から１３０℃の間にある前記第１の温度のオートクレーブ内で滅菌し、次いで温度を８０℃から１２０℃の間にある前記第２の温度まで低下させ、前記第２の温度を維持することを含むことを特徴とする請求項１に記載の環状オレフィン構成要素の母材の屈折欠陥を取り除く方法。
【請求項９】
液体が入っている、環状オレフィンポリマー、コポリマー、またはブレンドで形成されたバレルを有する注射器またはカートリッジのアセンブリを、最終的に滅菌する方法であって、
順に実施される、
前記注射器またはカートリッジのバレルに液体を充填し、前記バレルの開放端を栓で封止するステップと、
前記注射器またはカートリッジのアセンブリを、水蒸気の存在下、オートクレーブ内で１００℃よりも高い第１の温度に加熱し、前記注射器またはカートリッジのアセンブリを滅菌するステップと、
前記注射器のアセンブリの温度を、８０℃から１００℃未満の間の第２の温度まで低下させ、前記第２の温度を少なくとも２０分間維持し、それによって、滅菌中に形成された前記注射器またはカートリッジのバレルの母材に形成された屈折欠陥を取り除くステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記注射器アセンブリを、乾燥雰囲気中で前記第２の温度に加熱することを含むことを特徴とする請求項９に記載の注射器アセンブリを最終的に滅菌する方法。
【請求項１１】
前記注射器アセンブリを、前記オートクレーブから、比較的低い湿度を有するオーブンに移し、前記オーブン内の注射器アセンブリの前記第２の温度を少なくとも４０分間維持することを含むことを特徴とする請求項１０に記載の注射器アセンブリを最終的に滅菌する方法。
【請求項１２】
前記オートクレーブ内の前記注射器アセンブリの湿度および温度を前記第２の温度まで低下させ、前記オートクレーブ内の前記第２の温度を少なくとも３０分間維持することを含むことを特徴とする請求項１０に記載の注射器アセンブリを最終的に滅菌する方法。
【請求項１３】
前記オートクレーブ内の前記注射器アセンブリを、１２０℃から１３０℃の間にある前記第１の温度に加熱し、次いで前記注射器アセンブリの温度を前記第２の温度まで低下させ、前記第２の温度を乾燥雰囲気中で少なくとも３０分間維持することを含むことを特徴とする請求項９に記載の注射器アセンブリを最終的に滅菌する方法。
【請求項１４】
透明な環状オレフィンポリマーまたはコポリマーで形成された医療用容器または送達機器を最終的に滅菌し、滅菌中に形成された、環状オレフィン医療用容器の母材に形成された屈折欠陥を取り除く方法であって、
順に実施される、
前記環状オレフィン容器または送達機器を、水蒸気の存在下、オートクレーブ内で、１２０℃よりも高い第１の温度で少なくとも２０分間加熱し、それによって前記環状オレフィン容器または送達機器を滅菌するステップと、
前記環状オレフィン容器または送達機器の湿度を低下させ、第２の温度を１２０℃未満に維持し、前記環状オレフィン容器または送達機器を低い湿度で少なくとも２０分間、前記第２の温度に維持し、それによって、滅菌中に環状オレフィン容器または送達機器の母材に形成された屈折欠陥を取り除くステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記環状オレフィン容器または送達機器を、前記第２の温度の乾燥雰囲気中で、前記第２の温度に維持することを含み、前記第２の温度が８０℃から１２０℃の間であることを特徴とする請求項１４に記載の医療用容器または送達機器を最終的に滅菌する方法。
【請求項１６】
前記環状オレフィン容器または送達機器を前記オートクレーブから取り出し、前記環状オレフィンまたは送達機器を、比較的乾燥した雰囲気を有するオーブンに移し、前記オーブン内の前記環状オレフィン容器または送達機器の前記第２の温度を維持することを含み、前記第２の温度が、少なくとも４０分間、８０℃から１２０℃であることを特徴とする請求項１４に記載の医療用容器または送達機器を最終的に滅菌する方法。
【請求項１７】
前記医療用容器には液体が入っており、前記環状オレフィン容器の温度を、８０℃から１００℃未満の間である前記第２の温度まで低下させることを含むことを特徴とする請求項１４に記載の医療用容器または送達機器を最終的に滅菌する方法。
【請求項１８】
前記環状オレフィン容器を前記オートクレーブ内に維持し、湿度および温度を前記オートクレーブ内で前記第２の温度まで低下させることを含むことを特徴とする請求項１４に記載の医療用容器または送達機器を最終的に滅菌する方法。
【請求項１９】
前記医療用容器は、透明な環状オレフィンポリマーまたはコポリマーで形成された注射器バレルであり、前記注射器バレルに液体を充填して前記注射器バレルの開放端を栓で封止することにより注射器アセンブリを形成し、次いで前記注射器アセンブリを前記オートクレーブ内で１２０℃から１３０℃の間の前記第１の温度に加熱し、次いで前記注射器アセンブリの温度を８０℃から１００℃未満の間の前記第２の温度まで低下させ、前記第２の温度を少なくとも３０分間維持することを含むことを特徴とする請求項１４に記載の医療用容器および送達機器を最終的に滅菌する方法。
【請求項２０】
前記環状オレフィン容器または送達機器の前記第２の温度を、５０％未満の相対湿度で維持することを含むことを特徴とする請求項１９に記載の医療用容器または送達機器を最終的に滅菌する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えばオートクレーブでの充填済み注射器またはカートリッジの最終滅菌も特に含めた水蒸気滅菌中に、医療機器の透明なまたは透過性の環状オレフィン構成要素の母材に形成された、屈折欠陥を取り除く方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状オレフィンポリマーの開発により、そのようなポリマーで形成された医療機器の透明度が良好で耐薬品性を含めた性質が好ましいことから、そのようなポリマーを医療機器の製造に使用することが提示されてきた。このため、環状オレフィンポリマー、コポリマー、またはブレンドで形成された医療用の移送または貯蔵機器は、薬剤、ワクチン、または薬物を吸収せずまたは溶解することなく、そしてそのような医療機器は、例えば構造的な損傷や、その内部に入っている薬剤、薬物、またはワクチンとの化学的な相互作用をもたらすことなく、オートクレーブで滅菌することができる。
【０００３】
しかしポリ環状オレフィン構成要素は、オートクレーブ処理によって視覚的な異常を示すことがわかった。これらの異常は、ポリ環状オレフィン部分の母材の曇り、微小なボイド、光沢、混在物、またはむらとして顕れ、特に暗い背景で明るい光を当てたときに顕著である。ポリ環状オレフィン構成要素の母材にはこのような屈折欠陥があるので、例えばバイアルや注射器、カートリッジなどの貯蔵または送達機器に入っている薬剤、薬物、またはワクチンについて製薬会社が検査するのを妨げている。そのような貯蔵または送達機器は、薬剤、薬物、またはワクチン中の微粒子に関して製薬会社が検査するが、医療用の貯蔵または送達機器の母材における屈折欠陥は、そのような検査に影響を及ぼす。またヘルスケアワーカーは、一般にそのような医療用容器および送達機器を使用する前に目で確認し、そのような屈折欠陥を有する機器は、目視検査で内容物が曇って見えるので排除する可能性がある。
【０００４】
ポリ環状オレフィン機器または構成要素の母材にこのような屈折欠陥が生じる現象は、完全に理解されていない。しかし現在、本出願人は、これらの屈折欠陥が、例えばオートクレーブなど水蒸気の存在下で滅菌する間に、ポリ環状オレフィンが水分を吸収しまたは吸着することによって生じると考えている。ポリ環状オレフィンは、防湿性に優れ、抽出分が少なく、オートクレーブ処理の前はガラスと同様に透明でありまたは透過性がある。しかしオートクレーブ処理の後、屈折欠陥が、曇り、光沢、混在物などの形でポリ環状オレフィンの母材に生じる。上述のように、そのような屈折欠陥があると、水蒸気滅菌後に検査しなくてはならない医療用容器または送達機器へのポリ環状オレフィンの使用が制限される。
【０００５】
最終滅菌は主に、送達機器に生理食塩水、薬剤、薬物、またはワクチンを充填した後、注射器やカートリッジ、またはその他の送達機器などの医療用送達機器を滅菌するために、製薬会社などが使用する。医療用送達機器は、まず液体が充填され、次いで約１２０℃から１２５℃の温度で水蒸気滅菌する。そのような薬物送達機器は、最終的に、密閉容器またはキャビネットであるオートクレーブで滅菌することができ、このオートクレーブには、当業者に知られている様々な方法で、水蒸気、温水、または過熱水蒸気が導入される。一般に注射器アセンブリは、針カニューレを一般に含んだ直径の小さい先端部分を有するガラスまたはプラスチックで形成することができるバレルであって、ルアー（Ｌｕｅｒ）コネクタと呼ばれるねじ山付き接続および開放端を含むことができるバレルを含む。一般にエラストマー材料で形成される栓がこの開放端に受容され、栓にはプランジャが取着されて、カニューレを通して薬剤、薬物、またはワクチンの送達を行う。医療用カートリッジは同じ構造を持つが、プランジャは含まない。最終滅菌中、充填済み注射器またはカートリッジをオートクレーブ内に配置し、３０から５０分間水蒸気滅菌する。
【０００６】
【特許文献１】
日本ゼオン株式会社、米国特許第５，４６８，８０３号明細書
【特許文献２】
米国特許第５，５６１，２０８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし前述のように、注射器またはカートリッジのバレルを環状オレフィンポリマー、コポリマー、またはブレンドで形成する場合、水蒸気滅菌中にポリ環状オレフィンの母材に屈折欠陥が形成される。したがって、特にバレルまたは構成要素を目視検査にかける場合、水蒸気滅菌の後に環状オレフィンバレルの母材に形成された屈折欠陥を取り除くことが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の、滅菌中に医療用機器の透明な環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除く方法は、水蒸気の存在下、１００℃よりも高い第１の温度に環状オレフィン構成要素を少なくとも３０分間加熱して環状オレフィン構成要素を滅菌する、水蒸気滅菌から始まる。上述のように、本出願人は、この水蒸気滅菌ステップ中、環状オレフィン構成要素の母材に屈折欠陥が形成されることを見出した。次のステップでは、環状オレフィン構成要素の温度を、少なくとも８０℃の第２の温度まで下げ、その第２の温度を少なくとも２０分間維持し、好ましくは比較的「乾燥した雰囲気」中で好ましくは少なくとも４０分間維持する。あるいは、環状オレフィン構成要素の温度を水蒸気滅菌温度から第２の温度まで、例えば周囲温度まで、長時間かけて、例えば３時間かけて、ゆっくりと下げることができる。この第２のステップは、環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除き、または消失させて、構成要素をもとの透明なまたは透過性のある状態に戻す。
【０００９】
本発明の１つの好ましい方法は、まずオートクレーブ内で水蒸気の存在下、１２０℃から１３０℃の間の温度で３０から５０分間、環状オレフィン構成要素を加熱することである。この結果、上述のように、ポリ環状オレフィン医療用構成要素の滅菌が行われる。次いで医療用構成要素をオートクレーブから取り出し、比較的乾燥した雰囲気を有する従来のオーブンに移して、好ましくは少なくとも４０分間、第２の温度に維持する。あるいは、手順全てをオートクレーブ内で行うことができ、その場合は、まず医療用構成要素を上述のように水蒸気滅菌または最終滅菌し、次いでオートクレーブ内への水または水蒸気の導入を停止し、好ましくはオートクレーブの排気を行ってオートクレーブ内の湿度をほぼ周囲湿度まで、好ましくは相対湿度７０％未満に、より好ましくは５０％未満に下げ、医療用構成要素を第２の温度で少なくとも２０分間、より好ましくは少なくとも４０分間維持する。商用としての処理という観点からは好ましくないが、本出願人は、オートクレーブを停止して、オートクレーブの排気を行わずに構成要素をゆっくりと周囲温度まで冷却することによって屈折欠陥を取り除くことも可能であることを見出した。
【００１０】
上述のように、水蒸気滅菌中、ポリ環状オレフィンで形成された構成要素の母材になぜ屈折欠陥が形成されるのか、完全に理解されていない。しかし、水蒸気滅菌中に、水分がポリ環状オレフィンに吸収されまたは吸着すると考えられる。屈折欠陥がポリ環状オレフィンの母材に顕れることに鑑み、水蒸気滅菌中に水分がポリ環状オレフィンに吸収される可能性があると考えられる。このため、本発明の、透明な環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除く好ましい方法では、環状オレフィン構成要素の温度を、水蒸気滅菌の後に少なくとも７０℃という温度に維持する。
【００１１】
ポリ環状オレフィン構成要素を好ましくは低い湿度で第２の温度に維持する本発明の方法の第２のステップに関し、その好ましい温度は、構成要素に左右される。ポリ環状オレフィン構成要素が、薬剤や薬物、ワクチンなどの液体を充填した医療用バイアルや注射器、カートリッジなどの容器または送達機器である場合、第２の温度は、液体が沸騰しないように１００℃未満にすべきである。しかし、ポリ環状オレフィン構成要素が乾燥している場合、第２の温度は８０℃から１２５℃の間でよい。
【００１２】
本明細書で使用する「環状オレフィン」および「ポリ環状オレフィン」は、環状オレフィンポリマー、コポリマー、およびポリマーブレンドを広く包含するものであり、様々な添加剤を含んでもよい。しかし以下に論じるように、ある特定の環状オレフィンポリマーは、他のポリマーよりも屈折欠陥を取り除くことが難しいこともわかった。以下にさらに論じるように、本発明の方法は、例えば開示されている（例えば、特許文献１参照。）環状オレフィンポリマーブレンドから屈折欠陥を取り除く際に、特に有利であることがわかった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
上述のように、本発明の方法は、透明な環状オレフィンポリマー、コポリマー、またはポリマーブレンドで形成された医療機器の構成要素の母材における屈折欠陥を、取り除きまたはなくすことに関する。本発明の方法は特に、バイアル、注射器、カートリッジなどを含めた医療用の貯蔵または送達機器に適合され、バイアルまたはバレルは、特に最終滅菌も含めた水蒸気滅菌を必要とする環状オレフィンポリマー、コポリマー、またはポリマーブレンドで形成されたものであり、その場合、医療用の貯蔵または送達機器の内容物について最終滅菌の後に目視検査をするものである。しかし以下の事項から理解されるように、本発明の方法は、水蒸気滅菌の後に透明なポリ環状オレフィンで形成された医療機器の任意の構成要素の母材の屈折欠陥を取り除くのにも利用することができる。
【００１４】
図１から５は、充填済み注射器アセンブリの最終滅菌についての本発明の方法の一実施形態を示す図である。しかし上述のように、同じ方法を、カートリッジやバイアルも含めたその他の医療用の貯蔵または移送機器に使用することができる。開示した方法では、図２に示すように、生理食塩水や薬剤、薬物、またはワクチンなどの所定の体積の液体２２を、注射器バレル２０に充填する。開示した注射器バレルの実施形態は、バレルと一体的な直径が狭められた先端部分２４を含み、この部分にはねじ山付き端部２６があってキャップ２８を受容し、先端部分の端部を封止する。あるいは先端部分は、直径が狭められた先端部分２４の端部に接着結合されまたはねじ込むように結合された針カニューレを含んでもよく、先端部分が針シールドまたはシース（図示せず）で封止される。従来の注射器バレルは、開放端３２にフランジ３０も含む。図２に示すように注射器バレル２０に充填した後、図３に示すように、開放端３２を通して栓およびプランジャアセンブリで開放端３２を封止する。図３に示すプランジャおよび栓のアセンブリは、一般にエラストマー材料で形成された栓３４と、接着剤やねじ山付き接続などの適切な固定手段によって栓３４に固定されたプランジャ３６とを含み、図３に示すような封止済み注射器アセンブリを形成する。
【００１５】
本発明の方法の次のステップは、図４に示すように、オートクレーブのキャビネットなどの閉鎖容器３８内での水蒸気滅菌を含む。当業者に理解されるように、水蒸気、過熱水蒸気、または温水、および空気をオートクレーブのキャビネット内に導入し、オートクレーブの内容物を、１００℃よりも高い温度、一般には１２０℃から１２５℃の間の温度に加熱する、様々なタイプのオートクレーブがある。このため、オートクレーブ内の注射器アセンブリは、図４に示すように、水蒸気の存在下、１００℃よりも高い温度、または好ましくは１２０℃よりも高い温度に加熱される。注射器アセンブリは、少なくとも２０分間、より好ましくは３０から５０分の間、滅菌温度に維持し、注射器バレル２０内に液体２２が入っている注射器アセンブリを滅菌する。
【００１６】
図に示す注射器のバレル２０は、透明なまたは透過性のある環状オレフィンで形成される。本明細書で使用する「環状オレフィン」という用語は、環状オレフィンポリマー、コポリマー、およびブレンドを広く包含するものとする。ポリ環状オレフィンは、ポリシクロオレフィンとも呼ばれる。上述のように、屈折欠陥は、曇り、微小ボイド、光沢、混在物、またはむらの形で、水蒸気滅菌中に環状オレフィンバレル２０の母材に形成される。これらの屈折欠陥は、バレル２０内の液体２２の目視検査、特に微粒子に関する液体の目視検査を妨げる。ヘルスケアワーカーは、ポリ環状オレフィンバレル２０の母材の屈折欠陥が原因で液体２２が曇って見える場合は、充填済み注射器を排除する可能性もある。したがって、透明な環状オレフィンバレル２０からこれらの屈折欠陥を取り除くことが非常に望ましい。
【００１７】
次いでポリ環状オレフィンバレル２０の屈折欠陥を取り除く方法は、充填済み注射器を、好ましくはオートクレーブの湿度よりも低い湿度で、第２の温度に、好ましくはバレル内の液体２２の沸騰温度未満に、すなわち１００℃未満に加熱することを含む。このステップを実行する１つの方法は、オートクレーブ３８から注射器アセンブリを取り出して、その注射器アセンブリを、図５の４０で示すような比較的湿度の低い従来のオーブンまたはその他の加熱閉鎖容器内に配置する。次いで注射器アセンブリを第２の温度に少なくとも２０分間維持し、または注射器アセンブリの温度が７０℃よりも高い温度で少なくとも４０分間維持されるように、その温度をゆっくりと低下させる。第２の閉鎖容器４０内の温度は、透明な環状オレフィンバレル２０の母材に形成された屈折欠陥を実質的に完全に取り除くように、少なくとも８０℃で好ましくは少なくとも４０分間維持すべきことがわかった。このため、第２の閉鎖容器４０内の好ましい温度範囲は、最終滅菌を行う充填済み注射器の場合、約８０℃から１００℃の間である。
【００１８】
図６は、本発明の代替方法を示し、水蒸気滅菌と屈折欠陥の除去をオートクレーブ内で行う。この方法は、最初に、図２に示すようにかつ上述のように、液体２２を注射器バレル２０に充填することを含む。次いで注射器バレルを、上述の図４で示すように、栓３４で封止する。次に、例えば図４に関して既に述べたように、充填済み注射器アセンブリをオートクレーブ３８内で水蒸気滅菌する。次に、ベント４０を開放することによってオートクレーブの排気を行い、図７に概略的に示すように水蒸気を除去し、オートクレーブへの水または水蒸気のラインを遮断する。最後に、図８に示すオートクレーブ３８内で上述のように、充填済み注射器アセンブリを第２の温度に、好ましくは８０℃から１００℃の間の温度に加熱する。注射器アセンブリは、比較的乾燥した雰囲気中で、好ましくは相対湿度が５０％未満の雰囲気中で、少なくとも２０分間、またはより好ましくは少なくとも４０分間、このように加熱する。あるいは、オートクレーブを停止して、注射器が７０℃よりも高い温度で少なくとも４０分間維持されるように、排気を行わずに充填済み注射器を周囲温度までゆっくりと冷却する。
【００１９】
前述のように、本発明の方法は、事前に充填されていない医療用の貯蔵または送達機器の透明なオレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除くのに利用してもよい。例えば本発明の方法は、水蒸気滅菌の後に環状オレフィン注射器バレル、カートリッジ、またはバイアルの屈折欠陥を取り除くために使用してもよい。医療用の貯蔵または送達機器が液体を含まない場合、第２の温度は１００℃より高くてよく、乾燥状態の環状オレフィン構成要素を、上述のように比較的乾燥した雰囲気中で加熱する。この方法で、第２の温度の好ましい範囲は８０℃から１２７℃の間である。しかし理解されるように、水蒸気を必要としない、乾燥状態の医療用構成要素を滅菌するその他の方法がある。したがって本発明の方法は、最終水蒸気滅菌を必要とする充填済み医療用構成要素の最終滅菌に最も好ましい。
【００２０】
前述のように、本発明の方法は特に、医療用機器の透明な環状オレフィン構成要素の母材に形成された屈折欠陥を取り除くようになされている。しかし本発明の方法は、ケッタッキー州ＬｏｕｉｓｖｉｌｌｅのＺｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＺｅｏｎｅｘ（商標）などの透明な環状オレフィン熱可塑性プラスチックの母材に、形成された屈折欠陥を取り除くのに特に適していることがわかった。本出願人が実施した試験で利用された環状オレフィン熱可塑性プラスチックは、Ｚｅｏｎｅｘ  ６９０Ｒであった。Ｚｅｏｎｅｘ（商標）は、その開示を本明細書に参照により援用する文献（例えば、特許文献１および特許文献２参照。）に記載されている、熱可塑性ノルボルネンポリマーまたはゴム様ポリマーとのノルボルネンポリマーブレンドを含むポリマー組成物であることが理解される。環状オレフィンを上述のように概略的に定義したが、本出願人は、本発明の方法が、全ての環状オレフィンに関して屈折欠陥を取り除くのにうまく実施されたわけではないことを見出した。具体的には、本発明の方法は、Ｃｅｌａｎｅｓｅ  ＡＧのＴｉｃｏｎａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎから入手可能なポリエチレンとの環状オレフィンコポリマーである、Ｔｏｐａｓ（商標）で形成された注射器バレルの母材に形成された屈折欠陥を、除去しなかった。この方法がＴｏｐａｓ（商標）環状オレフィンの場合にうまくいかなかった理由は、現在のところわかっていない。
【００２１】
当業者に理解されるように、本発明の方法には、上述の特許請求の範囲内で、様々な変更を加えることができる。本発明の方法は、最終滅菌の後に環状オレフィンコポリマーブレンドで形成された充填済み医療用容器または送達機器の屈折欠陥を取り除くため、特に開発されたが、本発明の方法は、水蒸気滅菌後その他のポリ環状オレフィン構成要素に利用してもよい。本発明の方法の好ましい実施形態では、環状オレフィン構成要素の温度を７０℃よりも高い温度に維持し、またはその温度までゆっくりと低下させ、その後、好ましくは比較的乾燥した雰囲気中で第２の温度に加熱する。したがって理解されるように、環状オレフィン構成要素を第２の温度に維持するステップは、構成要素をオーブンに移動させるなどして温度を水蒸気滅菌温度から第２の温度まで急速に低下させることによって、または例えばオートクレーブ内の温度をゆっくり低下させることによって実現することができ、それによって、構成要素を７０℃よりも高い温度に、またはより好ましくは８０℃よりも高い温度に少なくとも２０分間、またはより好ましくは３０分より長い時間維持する。水蒸気滅菌の後に透明な環状オレフィン構成要素から屈折欠陥を取り除くことによって、そのようなポリマーの使用が医療用容器および送達機器にまで、特に注射器およびカートリッジのバレルにまで広がる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の方法の一実施形態のフローチャートである。
【図２】従来の注射器バレルへの充填を概略的に示す図である。
【図３】栓およびプランジャアセンブリの挿入を概略的に示す図である。
【図４】例えばオートクレーブ内での水蒸気滅菌を概略的に示す図である。
【図５】図１に示す方法の最終ステップを概略的に示す図である。
【図６】本発明の方法の代替の実施形態を示すフローチャートである。
【図７】図６の方法のステップを概略的に示す図である。
【図８】図６の方法の最終ステップを概略的に示す図である。
【図１】
2004532076.tif 000002
【図２】
2004532076.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際公開パンフレット】
2004532076.tif 000010
2004532076.tif 000011
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2004532076.tif 000013
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【国際調査報告】
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