(57)【要約】分子構造（Ａ−Ｂ）ｎ（ここでＡは無水マレイン酸、Ｂはアルキルビニルエーテル、及びｎは共重合体の分子量の整数表示である。）を有する、無味無臭の無水マレイン酸（ＭＡＮ）及びＣ１‐４アルキルビニルエーテル（ＡＶＥ）の共重合体が交互に並ぶ高分子の無溶媒微細白粉末を得る連続的無溶媒方法であって、反応物質としてアルキルビニルエーテル及び共重合体中のＡ：Ｂが所望の１：１モル比の過剰な溶媒、溶解無水マレイン酸、フリーラジカル開始剤を、約５０〜１００℃の反応温度で加熱したリアクターへ所望の供給速度で連続的に供給し、リアクター内の反応物質を所望の平均残留時間保持し、反応生成物、残留アルキルビニルエーテル及び開始剤を、反応物質をリアクターへ供給する速度と同様の速度で回収し、残留アルキルビニルエーテルを反応生成物から除去し、アルキルビニルエーテルのいずれの微量残存物から得られた共重合体を乾燥し、回収したアルキルビニルエーテルをリアクターの中へ反応物質及び溶媒として戻しリサイクルすることを特徴とする連続的無溶媒方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子構造（Ａ−Ｂ）ｎ（ここでＡは無水マレイン酸、Ｂはアルキルビニルエーテル、及びｎは共重合体の分子量の整数表示である。）を有する、無味無臭の無水マレイン酸（ＭＡＮ）及びＣ１‐４アルキルビニルエーテル（ＡＶＥ）の共重合体が交互に並ぶ高分子の無溶媒微細白粉末を得る連続的無溶媒方法であって、
反応物質としてアルキルビニルエーテル及び共重合体中のＡ：Ｂが所望の１：１モル比の過剰な溶媒、溶解無水マレイン酸、フリーラジカル開始剤を、約５０〜１００℃の反応温度で加熱したリアクターへ所望の供給速度で連続的に供給し、リアクター内の反応物質を所望の平均残留時間保持し、
反応生成物、残留アルキルビニルエーテル及び開始剤を、反応物質をリアクターへ供給する速度と同様の速度で回収し、残留アルキルビニルエーテルを反応生成物から除去し、アルキルビニルエーテルのいずれの微量残存物から得られた共重合体を乾燥し、回収したアルキルビニルエーテルをリアクターの中へ反応物質及び溶媒として戻しリサイクルすることを特徴とする連続的無溶媒方法。
【請求項２】
前記アルキルビニルエーテルがメチルビニルエーテルである請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【請求項３】
アルキルビニルエーテルの溶解無水マレイン酸に対するモル比が、約２５：１〜５：１である請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【請求項４】
前記モル比が、約１２：１〜７：１である請求項３記載の連続的無溶媒方法。
【請求項５】
開始剤濃度が、共重合体を基準として０．０１〜０．２％である請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【請求項６】
重合リアクターから除去した共重合体固形物の％が、約１０〜４０％である請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【請求項７】
乾燥工程を、４０〜１００℃で真空又は大気圧下で行なう請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【請求項８】
リアクター中の残留時間が、約０．５〜５時間である請求項１記載の連続的無溶媒方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の属する技術分野］
本発明は、ここで同じ譲受人によって譲渡された米国特許第５，９５９，０５３号及び５，９３９，５０６号に関連する。
【０００２】
本発明は、無水マレイン酸及びＣ１‐４アルキルビニルエーテルの共重合体に関し、特に、経口治療組成物に役立つ有利な特性を有する無溶媒微細白粉末を製造するための連続的無溶媒方法に関する。
【０００３】
［従来の技術］
分子構造（Ａ−Ｂ）ｎ（ここでＡ＝ＭＡＮ、Ｂ＝ＡＶＥ、及びｎはその分子量を表示する整数である。）を有する無水マレイン酸（ＭＡＮ）及びＣ１‐４アルキルビニルエーテル（ＡＶＥ）の共重合体が交互に並ぶ高分子の微細白粉末を製造するバッチ式無溶媒方法（すなわち、反応物質自体以外に溶媒がない）は、米国特許第５，９５９，０５３号及び米国特許第５，９３９，５０６号に記載されている。このような方法において、過剰なＡＶＥモノマーは、モノマーの１：１モル比以上存在し、その系において反応物質と溶媒の両方として作用する。他の溶媒は、リアクターに存在しない。したがって、過剰なＡＶＥを反応産物から除去した後、無溶媒重合体を得る。しかしながら、バッチ方法は、反応を完了させるのに延長した時間を要求し、通常、各バッチを完了させるのに、約９から１３時間を必要とする。
【０００４】
［発明が解決しようとする課題］
したがって、本発明の目的は、経口組成物に役立つ有利な特性を有するＭＡＮ及びＡＶＥの共重合体の無溶媒微細白粉を製造するための連続的無溶媒方法を提供することである。
【０００５】
［課題を解決するための手段］
ここで述べることは、分子構造（Ａ−Ｂ）ｎ（ここでＡは無水マレイン酸、Ｂはアルキルビニルエーテル、及びｎは共重合体の分子量の整数表示である。）を有する、無味無臭の無水マレイン酸（ＭＡＮ）及びＣ１‐４アルキルビニルエーテル（ＡＶＥ）の共重合体が交互に並ぶ高分子の無溶媒微細白粉末を得る連続的無溶媒方法である。
【０００６】
ここでの方法は、モノマー反応剤としてアルキルビニルエーテル及び共重合体中のＡ：Ｂが所望の１：１モル比の過剰な溶媒、所望の供給率の溶解無水マレイン酸、フリーラジカル開始剤を、約５０〜１００℃の反応温度で加熱したリアクターへ連続的に供給し、リアクター内の反応物質を所望の平均残留時間保持し、反応生成物、残留アルキルビニルエーテル及び開始剤を、反応物質をリアクターへ供給する速度と同様の速度で回収し、残留アルキルビニルエーテルを反応生成物から除去し、アルキルビニルエーテルのいずれの微量残存物から得られた共重合体を乾燥し、回収されたアルキルビニルエーテルをリアクターの中へ戻しリサイクルする。
【０００７】
本発明の連続的無溶媒方法の好ましい実施態様において、アルキルビニルエーテルは、メチルビニルエーテルであり、メチルビニルエーテルの溶解無水マレイン酸へのモル比は、約２５：１〜５：１であり、最も好ましくは、１２：１〜７：１である。開始剤濃度は、共重合体の重量に基づいて０．０１〜０．２％であり、重合リアクターから除去した共重合体固形物の％が、約１０〜４０％である。
【０００８】
［発明の実施の形態］
さて、図に言及すると、図は、連続的無溶媒方法によって、無水マレイン酸（ＭＡＮ）及びＣ１‐４アルキルビニルエーテル（ＡＶＥ）の無溶媒共重合体を製造する概略図である。本発明の連続的無溶媒方法は、溶媒供給システム１００、溶解無水マレイン酸供給システム２００、触媒又は開始剤供給システム３００、リアクターシステム４００、生成物回収及び乾燥システム５００及び６００、及び溶媒回収システム７００及び８００からなる。
【０００９】
リアクターシステムにおける残留時間は、ＭＡＮを完全に反応させるのに十分、たとえば、０．５〜５時間とすべきである。ＭＡＮの反応を完全に完了するために、より高い温度及び／又は開始剤促進剤を反応領域の終わりで使用することができる。連鎖移動試薬、好ましくは、アセトアルデヒドをＡＶＥへ加えて、及び／又は反応温度及び／又は開始剤の量を制御することによって、共重合体の特定の粘度（ＳＶ）を制御する。
【００１０】
システム１００において、液状化した溶媒モノマー（メチルビニルエーテル）を加圧し、連続攪拌タンクリアクター（ＣＳＴＲ）又は一連の２又はそれ以上のＣＳＴＲ、又は攪拌逆流混合リアクター、又は約４０℃〜１２０℃、好ましくは６０〜９０℃の間の一定温度で維持するプラグ流菅状リアクターからなることが可能なリアクターシステム４００へ一定流量を供給する。２００において、加圧された溶解無水マレイン酸（ＭＡＮ）は、供給されて、
２〜１０時間の半減期を有する開始剤、例えば、ラウロイル、デカノイル過酸化物（又はいずれかの他のラジカル開始剤） を、３００から一定添加して、過剰な液体溶媒モノマーにおいて所望の固体生成物（１０−４０重量％）のスラリーを形成するのに迅速に反応することが可能なリアクターにおいて一定の速度で溶媒モノマーと十分に混合する。この連続方法において、ＡＶＥ／ＭＡＮのリアクターにおけるモル比は、約２５：１〜５：１であり、好ましくは１２：１〜７：１である。
【００１１】
リアクターにおいて一定体積を維持して、懸濁液混合物を連続的に回収し、熱を加えて過剰な溶媒モノマーを蒸発させて固体生産物を分離除去する低圧乾燥システム５００へ供給する。その後、回収したモノマーを、回収システム８００において、冷却し、再加圧する。配合調整後に、モノマー溶媒を溶媒供給システム１００へ戻す。
【００１２】
ＡＶＥは、連続乾燥又は濾過によって重合体から分離することができ、連続精製、例えば、連続蒸留し、ｐＨ＞９の水で洗浄し、乾燥することによって連続精製後にリサイクルすることができる。
【００１３】
本発明をそのある実施態様を参照して特に説明する一方で、変更及び修正を当業者の範囲内において行なうことができると理解されるであろう。したがって、特許請求の範囲によってのみ拘束されることを意図するもの
である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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