(57)【要約】医療用器具を保護及び／又はコーティングするための方法及び装置が開示される。１つの実施の形態において方法は、表面を具備する医療用器具をカゴで取り囲む手順を具備することを開示する。この方法は、すくなくとも一つの固定具で前記カゴに前記医療用器具を固定する手順と、浮遊粒子を実質的に欠く空気流中に前記医療用器具を浮遊させる手順と、該浮遊医療用器具の該表面のすくなくとも一部分を第一のコーティング物質でコーティングする手順と、を更に具備する。
2004535913.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーティング  プロセスの間、医療用器具を保護する為の保護装置において、この保護装置は、
医療用器具を非接触で取り囲む開構造のカゴであって、すくなくとも一つの接触点を具備する、カゴと、
すくなくとも一つの該接触点で接触していてかつ前記医療用器具と接触する固定具と、
を具備する保護装置。
【請求項２】
該カゴが耐溶剤性である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項３】
該固定具が耐溶剤性である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項４】
該カゴが複数の接触点を具備する、請求項１に記載の保護装置。
【請求項５】
すくなくとも一つの該接触点で接触していてかつ前記医療用器具と接触する複数の固定具を更に具備する、請求項１に記載の保護装置。
【請求項６】
該カゴがリング状の壁を具備する、請求項１に記載の保護装置。
【請求項７】
該カゴが螺旋状の壁を具備する、請求項１に記載の保護装置。
【請求項８】
該固定具が該接触点と一体である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項９】
該固定具が該接触点に接続される、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１０】
該固定具が該接触点に取り付けられる、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１１】
該固定具が前記医療用器具に接続される、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１２】
該固定具が前記医療用器具に取り付けられる、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１３】
該固定具が金属製である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１４】
該固定具がステンレス鋼製である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１５】
該固定具がniconel製である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１６】
該固定具が不活性ポリマー製である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１７】
該固定具がテフロン製である、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１８】
該固定具が耐溶剤性のコーティングでコーティングされている、請求項１に記載の保護装置。
【請求項１９】
該固定具が溶剤不活性のコーティングでコーティングされている、請求項１に記載の保護装置。
【請求項２０】
医療用器具をコーティングする為の方法において、この方法は、
表面を具備する医療用器具をカゴで取り囲む手順と、
すくなくとも一つの固定具で前記カゴに前記医療用器具を固定する手順と、
浮遊粒子を実質的に欠く空気流中に前記医療用器具を浮遊させる手順と、
該浮遊医療用器具の該表面のすくなくとも一部分を第一のコーティング物質でコーティングする手順と、
を具備する方法。
【請求項２１】
該医療用器具の該表面のすくなくとも一部分を第一のコーティング物質でコーティングする手順が、該第一のコーティング物質が該空気流中に分散するように、該第一のコーティング物質を該空気流中に導入する手順、を具備する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の方法で作られるコーティングされた医療用器具。
【請求項２３】
医療用器具をコーティングする為の方法において、この方法は、
表面を具備する医療用器具を開構造のカゴで非接触に取り囲む手順と、
前記カゴと前記医療用器具に接触している前記固定具に、前記カゴを固定する手順と、
該医療用器具の該表面のすくなくとも一部分を第一のコーティング物質でコーティングする手順と、
を具備する方法。
【請求項２４】
コーティング  プロセスの間、医療用器具を保護する為の方法において、この方法は、
医療用器具を開構造のカゴで非接触に取り囲む手順と、
前記医療用器具を前記カゴにすくなくとも一つの固定具で固定する手順と、
を具備する方法。
【請求項２５】
コーティング  プロセスの間、医療用器具を保護する為の方法において、この方法は、
医療用器具を開構造のカゴの中に導入する手順と、
固定具で前記カゴに接触する手順と、
固定具で前記医療用器具に接触する手順と、
前記カゴ内で前記医療用器具を安定化する手順と、
を具備する方法。
【請求項２６】
該医療用器具がステントを具備する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
該医療用器具がカテーテルのプリアッセンブリ・パートを具備する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
該医療用器具が針を具備する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
該医療用器具が血液フィルターを具備する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
該医療用器具が細胞組織用クリップを具備する、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコーティングされた医療用器具（デバイス）に関わり、より特別にはコーティング  プロセスの間に医療用器具を保護する為の装置および方法に関わる。
【背景技術】
【０００２】
医療用器具が求められる特性または効果を有するように医療用器具をコーティングすることは多くの場合有益である。例えば局部的疾病（例えば心臓病）または閉塞した身体の内腔を治療する場合のように、身体の標識部位に治療剤を局部的にデリバリー（投与）する為に医療用器具をコーティングすることは有用である。そのような局部的な薬のデリバリーは全身への薬の投与の問題を回避でき、その全身への薬の投与は、処置されるべきではない身体の部分への好ましからざる影響を伴う可能性がある。あるいは有用である理由は、身体の病に冒された部分の治療は全身への薬の投与によっては達成できないほど高濃度の治療薬剤を必要とするからである。局部的な薬のデリバリーは、例えばバルーンカテーテルやステント等を、局部的にデリバリーされるべき治療剤でコーティングすることによって達成される。前記医療用器具へのコーティングにより、長期にわたるまたは持続的な放出を含む、コントロールされた生体作用（bio-active）物質の放出が可能となる。
【０００３】
局部的な薬のデリバリーを容易にするだけでなく、医療用器具（デバイス）は有益な表面特性を有するようにコーティングされる。例えば、医療用器具は身体の内に留置されている間、X線透視を可能とするように放射線不透過性の物質でコーティングされることもしばしばである。生体適合性を強化する為に、および例えば潤滑性のような表面特性を改善する為に特定の器具にコーティングをすることは有用である。
【０００４】
伝統的に医療用器具へのコーティングは、浸し塗りや、スプレー塗装や、蒸着や、プラズマ重合や、電着のようなプロセスによって塗布されてきた。これらのプロセスは満足の行くコーティングを形成してきたが、それとともにこれらのプロセスに付随する多くの難点もあった。例えば、個々の部品についてもバッチ（群）の部品についても共に均一な厚さのコーティングを達成することはしばしば困難である。また、これらの従来技法によるコーティング  プロセスはコーティングをしている間、コーティングされるべき部分を保持しておく必要がある。その結果、保持していた部分において無塗装部位のような欠陥を生じ、従って引き続いてのコーティング処置が必要となってくる。更に、多くの従来技法によるプロセスは、2層目のコーティング材料を塗布する為に複数のコーティングのステップまたは段階を必要とするか、または各コーティングステップの合間ないし最終コーティングステップ後の乾燥を考慮しなければならない。
【０００５】
従って、均一で欠陥の無いコーティングを可能とし且つ各器具当たりの薬品塗布量が一定とし且つ費用効率が高い、医療用器具へのコーティング方法に関するニーズがある。前記方法は、例えば熱や光（紫外線を含む）への暴露、またコーティング  プロセスに関連した力（例えばせん断力）に起因する生体作用物質の劣化等の、環境に敏感な生体作用物質を塗布する為に複数段階のコーティングを可能とするであろう。前記方法は、従って生体作用物質の敏感度のより良いコントロールを可能とし、環境問題に起因するどのような劣化の可能性をも減少させるであろう。前記方法はまたコーティング特性のばらつきをも減少させるであろう。
【発明の開示】
【０００６】
本発明の１つの形態では、患者の身体にすくなくとも一部分が貫入して使用される医療用器具のすくなくとも一部分をコーティングする為の方法に関する。一つの実施例において、前記方法は、基本的に浮遊粒子を欠く空気流中に医療用器具を浮遊させるステップと、空気流へコーティング物質を導入するステップとを具備しており、従ってコーティング物質がそこ（空気流中）で拡散し、医療用器具のすくなくとも一部分をコーティングする。このプロセスは一種類またはより多くのコーティング物質を同時にまたは順々に塗布するのに使用される。本発明の特定の実施例において、前記コーティング物質は治療薬剤や重合体（ポリマー）及び糖類やワックスや油脂を含む。コーティング溶液によって医療用器具の表面に溶解するような浮遊粒子を具備するコーティング物質が利用されてもよい。
【０００７】
本発明の別の実施例においては、医療用器具は、浮遊粒子を実質的に欠く空気流中に浮遊させられる。そしてコーティング装置は医療用器具が空気流中に浮遊している間にコーティング物質で医療用器具のすくなくとも一部分をコーティングする。前記コーティング装置は、医療用器具をコーティングする為にかなり多数の選択肢から選択されるコーティング技術を利用する装置を含んでもよい。
【０００８】
これとは別の形態では、本発明は、本発明の方法によって作られるコーティングされた医療用器具に関する。
【０００９】
本発明の一つの利点として、本発明はコーティングされた医療用器具に均一なコーティング厚さと均一な機械特性を与え、汚染物質を最小限にすることである。
【００１０】
本発明の別の利点は複数の医療用器具を同時にコーティングすることを可能にし、結果として高い生産効率を実現することである。
【００１１】
本発明の別の利点はコーティング  プロセスの間、医療用器具を保持する必要がないので無塗装部位やそのような無塗装部位をコーティングする為の引き続いてのコーティングステップの必要性を取り除くことである。
【００１２】
本発明の別の利点は他の方法では使用困難な、例えば不適合物または、不溶物／懸濁液または、不安定なコーティング溶液のようなコーティング物質によって医療用器具をコーティングする方法を提供することである。
【００１３】
本発明の別の利点は、従来技法のコーティング  プロセスにおいて使用される物質、例えば、溶剤やポリマーや薬品等への人間の暴露を減らすことである。
【００１４】
本発明の別の利点は、一回のバッチコーティングプロセスで多数の医療用器具に複数のコーティングを塗布できるという効果があることである。
【００１５】
さらに本発明の別の利点は、各器具当たりの薬剤使用量を均一にできるような、医療用器具へのコーティング方法を提供することである。
【００１６】
これとは別の形態では、本発明は、コーティング  プロセスの間に損傷から医療用器具（デバイス）を保護する装置と方法に関する。一つの実施例において、保護用装置は、医療用器具に接触しないように囲む開構造耐溶剤性のケージを具備しており、前記医療用器具は複数の接触点を有する。前記保護装置はまた別の複数の耐溶剤性の固定具を具備する。各耐溶剤性固定具は、前記ケージへ取り付けられ、前記医療用器具の該複数の接触点のすくなくとも一つと接触している。
＜発明の詳細な説明＞
【００１７】
本発明は医療用器具（デバイス）のコーティングの為の方法とその方法によって作られた器具を提供する。医療用器具をコーティングする為に空気による浮遊を使用することによって本発明の前記方法は、ほとんど欠陥の無い均一な厚さと均一な機械的性質を有する、コーティングを実現する。それとは別に、本発明の前記方法は運転効率と費用効率を高める。なぜならそれらの方法は一回のバッチで多数の医療用器具に対して均一なコーティングを容易にするからである。
【００１８】
本発明は複数の医療用器具をバッチとしてコーティングすることを可能にしているが、本発明は、医療用器具をバッチ形式、即ち一つのグループの器具を一バッチプロセスでコーティングし、その後引き続いて第2グループの器具を第2バッチプロセスでコーティングするような方式、でコーティングすることに限られた訳ではない。本発明の前記方法と装置は、装置の内を通って医療用器具を連続的に流すように利用することができ、前記プロセスは前記医療用器具をコーティングするのに、バッチのときコーティングするように始動、停止をする必要はない。前記医療用器具は連続的プロセスを通って流すことができる。
【００１９】
本発明の全ての実施例において、医療用器具を空気流中に浮遊させ、すくなくとも前記医療用器具の一部分をコーティングすることによって単一のまたは複数のコーティング物質が、前記医療用器具に塗布される。本明細書において“空気流”とは任意の適切なガスの流れ、例えば、空気や、窒素や、アルゴンやそれらの組み合わせ、を説明するものとする。前記空気流は、コーティング粒子を実質的に欠いているもの（即ち、すくなくとも部分的にコーティング物質の一部となることのない粒子）と考えられ、前記空気流中に存在するかもしれないコーティング粒子は、実質的には前記医療用器具を浮遊させるために備えているのではない。コーティング  プロセスを強化する為に粒子が空気流中に添加されることもある。例えば、研磨剤および／または静電気防止剤を低比率で添加する。しかしながら、これらの添加された粒子はコーティングされるべき品物を浮遊させる為に使用されるのではない。従って、空気流は、浮遊させる粒子を実質的に欠き、前記医療用器具を浮遊させるのに空気流中にある空気そのものを必要とするだけなので、均質な浮遊作用空気流と称してもよい。本明細書において、前記医療用器具を“浮遊させる”とは、前記医療用器具がいかなる外的手段によっても支持されてない状態で空気流中内に位置しそして前記空気流中内で移動していても良い、プロセスについて言及しているものとする。
【００２０】
本発明に関連して使用されている前記医療用器具（デバイス）は、本明細書に記載されているコーティング  プロセスを受容する任意の器具（デバイス）を含む。コーティングされるまたは表面改質される前記医療用器具または前記医療用器具の一部は、金属や、ポリマーや、セラミックスやそれらの複合物または結合物で作られても良く、そして例えばこれらの材料の一つまたはそれ以上でコーティングされても良い。本発明は血管ステントについて本明細書で特に説明しているが、本発明の適用範囲内の別の医療用器具は、すくなくとも部分的に患者の身体に貫入して使用される任意の器具をも含んでいる。例えば例として、カテーテルや、注射針付のカテーテルや、血塊フィルターや、人工血管（vascular grafts）や、ステントグラフト（移植体）や、胆道ステントや、結腸ステントや、気管支／肺ステントや、食道ステントや、尿管ステントや、動脈瘤塞栓コイルと別のコイル状コイル器具や、心筋内血管新生術（TMR）器具や、経皮的心筋血管再生（PMR）器具等の移植器具を含み、技術的によく知られている、皮下注射針や、軟組織クリップや、保持器具や、医学的に有用な別のタイプの針や縫合器具等を含む。これらの医療用器具の任意の表面を、本発明における前記の方法と装置でコーティングしても良く、それらには例えば、両端が開いている、管状の医療用器具の内側の暴露表面と外側の暴露表面を含む。
【００２１】
本発明と関連して使用されているコーティング物質は、任意の所望の適切な物質であってもよい。ある実施例では、コーティング物質は、医療用器具に単独で塗布される治療薬剤または、治療薬剤がすくなくとも部分的に溶解または分散または乳化している溶剤と組み合わせて塗布される治療薬剤、および／または溶液、分散液、懸濁液または乳液等としての高分子（ポリマー）材料と組み合わせて塗布される治療薬剤を具備する。“治療薬剤”と“薬”の用語は、本明細書では互換性を持って使用されており、ターゲティング（標的）シークエンスを有するかまたは有しないもので、薬学的に活性な合成物や、脂質のようなキャリアベクター（媒介体）を有するおよび有しない核酸や、凝縮剤（ヒストンのような）や、ウイルスや、ポリマーや、タンパク質等を含むものとする。前記医療用器具へのコーティングは、長期にわたるまたは持続的な放出を含んでいて且つコントロールされた生体作用物質の放出を提供しても良い。
【００２２】
本発明と関連して使用される治療薬または生体作用物質の具体的な例としては以下のものを含む。例えば、薬学的に活性な合成物や、タンパク質や、オリゴヌクレオチドや、リボジーメ（ribozymes：リボ酵素）や、アンチセンス（anti-sense）遺伝子や、DNA凝縮剤や、遺伝子／ベクターシステム（即ち、核酸の摂取と発現を可能にする任意のもの）や、核酸（例えば、組み換え核酸や、ネイキド（naked）DNA、cDNA、RNAや、非感染性ベクター中のまたは結合ペプチド  ターゲティング  シークエンスを有するウイルスベクター中のゲノムDNA、cDNA、又はRNAや、アンチセンス核酸（RNAまたはDNA）や、メンブレン  トランスロケーティング  シークエンス（”MTS”）とヘルペス  シンプレックス  ウイルス（”VP22”）のようなフェリー（ferry）タンパク質の為のエンコーディング（コード化）および遺伝子シークエンスを含むキメラ（chimeras）DNA）や、求められる用途に応じ、多数のタイプから選ばれたウイルスのリポゾーム（liposomes）とカチオンポリマー等である。例えば、生物学的に活性な溶質としては以下のものを含む。抗血栓薬（例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、PPACK（例えば、デキシトロフェニルアラニン  プロリン  アルギニン  クロロメチルケトン））や；プロスタグランディン、複数プロスタシクリン／単数プロスタシクリン類似物や；抗酸化剤（例えば、プロブコール、レチノイン酸）や、血管形成剤と血管形成阻害剤や；平滑筋細胞増殖阻害剤（例えば、ラパマイシン、アンギオペプチン（angiopeptin）、平滑筋増殖阻害能力を持つモニクロナール抗体）や；抗炎症剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド（budesonide）、エストロゲン、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、メサラミン、リポキシゲナーゼ阻害物質）や；カルシウム流入阻害剤（例えば、ベラパミール、ジルチアゼム、ニフェジピン）や；抗腫瘍剤／抗増殖剤／抗有糸分裂剤（例えば、paclitaxel, 5フルオロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、コルヒチン、epothilones、endostatin、angiostatin、Squalamine、及びチミジン  キナーゼ阻害物質等）や；Ｌ−アルギニンや；抗菌物質（例えば、トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド（aminoglycosides）、ニトロフラントイン）や；麻酔薬（例えば、リドカイン、ブピバカイン、ropivacaine）や；一酸化窒素供与体（例えば、リシドミン（lisidomine）、モルシドミン、一酸化窒素（NO）−タンパク質付加体、一酸化窒素（NO）−多糖類付加体、ポリマーまたはオリゴマー（低重合体）一酸化窒素（NO）付加体、化学複合体）や；抗凝血剤（例えば、Dフェニルアラニン  プロリン  アルギニンクロロメチルケトン、RGDペプタイド含有化合物、ヘパリン、アニチトロンビン複合体、血小板受容体拮抗物質、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、低分子量ヘパリン、ヒルジン、ワラフィンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグロンジン合成阻害物質、抗血小板薬、ダニの血小板凝集抑制因子）や；インターロイキン、インターフェロン、フリーラジカル・スカベンジャーや；血管細胞成長促進物質（例えば、成長因子、成長因子受容体拮抗物質、転写活性物質���分子翻訳促進物質）や；血管細胞成長阻止物質（例えば、PDGF阻害物質−トラピジル等の成長因子阻害物質）や；成長因子受容体拮抗物質、転写抑制物質、分子翻訳抑制物質、複製阻害物質、抑制抗体、成長因子に対抗する抗体、成長因子と細胞毒より成る二元機能分子、抗体と細胞毒より成る二元機能分子）や；チロシン  キナーゼ阻害物質、キマーゼ（chymase）阻害物質、（例えば、トラニラスト、ACE阻害物質（例えば、エナラプリル）、MMP阻害物質（例えば、イロマスタット、メタスタット））や；GPIIb/III a阻害物質（例えば、インターグリリン、abciximab）、セラトニン拮抗物質、5-HT摂取阻害物質や；コレステロール低下剤や；血管拡張剤や；内在性血管作用メカニズムを阻害する薬剤や；細胞死に対し防御する生き残り遺伝子（例えば、抗アポトーシス（anti-apototic）Bcl-2ファミリー因子、Aktキナーゼ）や；これらの組み合わせや；ベータブロッカーである。これらのそして別の合成物は、本明細書に記載されているように、同様な方法を使用し且つ決まった方法でテストされた、ポリマーを含むコーティング溶液も含めて、コーティング溶液に添加されても良い。任意の修正が、当業者によって一般的に行われる。
【００２３】
本発明の実施において有用なポリヌクレオチドのシークエンスは、細胞によって取り込まれた後に治療効果を有するDNAまたはRNAシークエンスを含む。医療用ポリヌクレオチドの例として、アンチセンスDNAおよびRNAや、アンチセンスRNAのDNAコーディングや、欠陥のあるまたは不完全な内在性分子を置換する為のｔRNAまたはｒRNAのDNAコーディングがある。本発明の前記ポリヌクレオチドはまた医療用のタンパク質やポリペプチドをコード化することもできる。ポリペプチドは大きさやグリコシル化されているか否かによらず、全てポリヌクレオチドを翻訳した生産物と理解されている。治療用のタンパク質およびポリペプチドは、主な例として、動物において欠陥のあるまたは欠損のある種を補うことができるタンパク質またはポリペプチドや、又は身体から有害な細胞の働きを制限しまたは有害な細胞を取り除くために有毒効果によって作用するタンパク質やポリペプチドを含む。加えて、ポリマーコーティングに組み込み可能か、またはそのDNAが組み込み可能な前記ポリペプチドまたはタンパク質としては、無制限に以下のものを含む。例えば、血管由来の因子および血管形成を促す能力のある別の分子（以下の物を含む。酸性および塩基性の繊維芽胞増殖因子、血管内皮細胞増殖因子、hif-1、上皮細胞増殖因子、形質転換因子αおよびβ、血小板由来の内皮細胞増殖因子、血小板由来の成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子およびインスリン様増殖因子）や；成長因子や；CDK阻害物質を含む細胞同期（cycle）阻害物質や；再狭窄防止剤（p15,p16,p18,p19,p21,p27,p53,p57,Rb,nFkBデコイおよびE2Fデコイ、チミジンキナーゼ（”TK”）およびそれらの組み合せ）悪性腫瘍の処理用の物質を含む、細胞増殖を阻害するために有益な別の物質や；更にそれらの組み合わせ。さらに、ポリペプチドとしてまたはそれらのポリペプチドをコード化したDNAとして提供可能な別の有益な因子は、モノサイド・ケモアトラクタント（化学誘引性）・タンパク質（"MCP-1”）および骨形成タンパク質（"BMP’s”）を含む。前記既知のタンパク質はBMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6（Vgr-1）、BMP-7（OP-1）、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15およびBMP-16である。現在のところ、好適なBMPは、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、およびBMP-7のいずれかである。これらの２量体タンパク質はホモ２量体、ヘテロ２量体またはそれらの組み合わせとして、単独または別の分子と共に提供される。これとは別の又はこれに加えて、BMPの上流又は下流の効果を誘因可能な分子が、提供可能である。そのような分子はいかなる「ヘッジホッグ」・タンパク質またはそれをコード化したDNAのいずれかを含む。
【００２４】
治療用薬剤以外のコーティング物質は、例えば、単独でまたは治療用薬剤と組み合わせて塗布される、重合体、糖、ワックス、油脂、及び架橋結合または重合されるモノマーである。そのようなコーティング物質は、例えば、粉末、溶液、分散液、懸濁液、および／または一種類またはそれ以上のポリマーの乳液の状態で塗布される。あるいは状況に応じて、水性および／または有機溶剤およびそれらの組み合わせた状態で塗布されることもある。さらに状況に応じて、溶剤を含まない溶融液体の状態で塗布されることもある。治療用薬剤と共に使用されるときには、前記高分子材料がオプションとしてその治療用薬剤と共に、またはその治療用薬剤の工程前または後に順々に、塗布される。そのような高分子材料は、例えば、以下のようなものとして使用される。次のコーティング塗布を強化する為のプライマー層（例えば、次の層との接着力を強化する為に金メッキの器具へのコーティング溶液を含むアルカンチオール基またはメルカプトル基グループの塗布）として、または薬剤の放出をコントロールする層（例えば、親水性ポリマー；熱反応性ポリマー；ｐH反応性ポリマーのような治療薬剤を持続的に放出する拡散バリアーポリマー、pH反応性ポリマーとしては例えば酢酸フタル酸セルロースまたはアクリラートベースのポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ酢酸ビニルフタレート等）として、または下部の薬品層を保護する層（例えば、エチルセルロースのような不浸透性シーラントポリマー）として、または生物分解性の層として、または生体適合性の層（例えば、デキストラン、シクロデキストリン、ポリエチレンオキシドおよびポリビニルピロリドンのような合成または天然由来の別の親水性生体適合性物質を有するまたは有しない血液適合性のある生体高分子としてアルブミンまたはヘパリンを具備する層）として、または器具のデリバリーを容易にする層（ポリビニルピロリドンやポリビニルアルコールやポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール）のような親水性ポリマー、または潤滑性のある親水性の表面を形成するアクリル系のポリマー／コポリマーの複合体）として、または薬品の基盤（matrix）層（例えば、前記医療用器具に固着し、治療薬剤がそれに続く身体への薬剤放出の為にその層の内又は上に埋め込まれた層）として、そしてエポキシ層としてである。
【００２５】
局部的薬品デリバリーの為の薬品基盤層として使用されるとき、本発明のポリマーコーティングは、吸水性や吸着性や捕集性や、ないしは別の方法でデリバーすべき前記治療薬剤を保持する能力を持つ任意の物質を具備する。前記物質は、例えば、親水性または疎水性、および／または、生物分解性であり、そして以下のものを具備する集団の中から好適なものが選択される。例えば、ポリカルボン酸、セルロースポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、乳糖類、ポリエステル、ポリウレタン、シリコーン、ポリウレア、ポリアクレート、ポリアクリル酸およびコポリマー、ポリオルソエステル、無水マレイン酸のようなポリ無水物、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ乳酸、ポリスチレン、そして例えばKraton（登録商標）、スチレン・イソブチレン・スチレン・コポリマー（SIBS）といったエラストマー（高分子弾性体）系コポリマーを含む、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリブタジエンのような、天然および合成の、ゴムおよびエラストマーと；ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、吉草酸ポリヒドロキシブチレート、ポリアクリルアミド、ポリエステル、多糖類（例えば、セルロース、でんぷん、デキストラン、およびアルギン酸塩等）と；ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、繊維素を含む、ポリペプチドおよびタンパク質と；エチレン酢酸ビニル（EVA）、ポリビニルエーテル、芳香族ポリビニール等のビニールモノマーのコ−ポリマーと；シクロデキストリン、ヒアルロン酸およびホスホリルコリンといった別の物質と；それらの混合物及びコポリマーである。ポリウレタン分散剤（BAYHDROL、等）およびアクリル系ラテックス分散剤もまた本発明の適用範囲である。好適のポリマーは、ポリウレタンと、本明細書に引用して援用している米国特許第5,091,205号に開示の、ポリアクリル酸と、有機酸官能基を有するポリマーの水性分散剤または乳剤及び本明細書に引用して援用している米国特許第5,702,754号に開示の、有機酸基と反応することのできる官能基を有する多官能性の架橋結合剤を含む、水性塗料と、を具備する。
【００２６】
薬品基盤層からの前記薬品放出レートは大部分コントロールされており、それは例えば、前記ポリマー構造及び構成の変化種類、前記基盤層の放散係数、前記溶剤の配合、前記薬品とポリマーの比率、薬品とポリマーの間で起こりうる化学反応および相互作用、前記薬品固着層と全てのバリア層の厚さ、前記プロセスのパラメータ（例えば乾燥）等によってである。本発明の前記方法と装置によって塗布される前記コーティングは、長期および／または持続的放出を含む放出レートでコーティング物質の放出レートをコントロール可能であっても良い。
【００２７】
さらにコーティング物質には、例えば、粉のような浮遊粒子も含まれても良い。前記浮遊粒子は前記医療用器具を浮遊させるのに使用されるのではなく、正確には前記医療用器具の上にコーティングされるのである。例えば、浮遊粒子はコーティング溶液によって前記医療用器具の表面と融合することができる。
【００２８】
本発明の前記コーティングは、コーティング物質によって、および前記コーティングが何のために塗布されるのかその目的によって、適切な厚さとなるように塗布される。例えば、薬剤の局部的デリバリーの為に塗布されるコーティングは一般的に約１ないし３０ミクロンの厚さに塗布されるが、できれば約２ないし２０ミクロンがより好ましい。極めて薄いコーティング、例えば１００オングストロームのコーティング、およびかなり厚いコーティング、例えば３０ミクロンのコーティングも可能である。同一のまたは異なった機能（例えば、生体適合性の付与、薬剤放出のコントロール）を実行しても良い、同じまたは異なったコーティング物質を複数の層に塗布することも本発明の適用範囲内である。
【００２９】
本発明の第一の実施の形態（例）に従い、医療用器具は、任意の対応する適切な方法により、そこに分散している第一のコーティング物質を有する浮遊粒子を実質的に欠いている空気流中に、前記医療用器具を浮遊させることによりコーティングされる。単に説明の為に、本発明の第一の実施の形態が、図１に示されているいわゆる「Wursterプロセス」を具体的に参照し、説明されている。前記Wurster  プロセスは、本明細書に引用して援用している米国特許第3,253,944号に開示されている。当該のプロセスは、医療用錠剤をワックス（例えば、文献D.M. Jones, 「Factors to Consider in Fluid-Bed Processing,」9 Pharm. Tech. 50-62 (1985）およびA.M. Mehta, 「Scale-Up Considerations in the Fluid-Bed Process for controlled-Release Products,」12 Pharm. Tech.(1988)を参照）でコーティングする為に提案されているが、医療用器具をコーティングする為には提案されてないかまたは使用されていない。
【００３０】
上記のように、本発明の原理に従う医療用器具（デバイス）をコーティングする装置のための第一の実施の形態１００が図１に示されている。図１において、医療用器具１１０は槽１２０内に置かれる。前記槽１２０は排気の為の頂部開口１２１と、入力空気１４０を導入する為の底部開口１２２と、すくなくとも一つの側壁１２３と、を具備する。前記槽１２０は、一般的にテーパーした円筒形状を有する構造物を含むように表示されているが、前記槽１２０は、例えば長方形のような、任意の適切な形状であってもよい。図１に示されている前記槽１２０のテーパーのついた形状は一般的に、槽１２０内の空気流の循環を促進するのに好適である。本発明の前記コーティング  プロセスは槽１２０内で起こる。
【００３１】
前記実施の形態１００は、前記槽１２０の前記側壁１２３に取り付けられている空気分配板１３０を含む。前記空気分配板１３０は、前記医療用器具１１０がその孔を通って落下しないように前記医療用器具の最小寸法よりも小さい開孔１３１を有する。前記空気分配板１３０の目的は、医療用器具１１０を流動化およびコーティングするのを助ける為にその底部の開口１２２から槽１２０へ導入された入力空気１４０を前記槽１２０のコーティング領域１５０へ導くことである。前記空気分配板１３０は、例えば、平面形（図１に示されているように）または凹面形のように、この目的を達成する為に、任意の適切な形状でもよい。
【００３２】
前記空気分配板１３０は、例えば、有孔金属板またはセラミックの板または篩いのように、そこを通って空気の流れが可能となる適切な構造物であればいかなるものでもよい。前記空気分配板１３０は、例えば、約４，６，８，１２，１６、３０パーセントのように約４ないし３０パーセントの開孔面積（即ち平面の開孔表面積）を有する。空気分配板１３０の具体的な例は、約６０から３２５メッシュの開孔サイズを有するステンレス製の篩いである。前記空気分配板１３０の前記開孔面積と開孔サイズは、前記コーティング領域１５０内で前記医療用器具１１０を最適に浮遊させ、コーティングをするように選択される。例えば、大きな開口面積を有する空気分配板１３０は前記コーティング領域１５０内では比較的に低速の空気流となり、従って低密度の医療用器具１１０用として使用される。反対に、小さな開口面積を有する空気分配板１３０は前記コーティング領域１５０内では高速の空気流となり、従って高密度の医療用器具１１０用として使用される。前記空気分配板は、固定式あるいは空気のより均一な分配を容易にする為に回転式でもよい。
【００３３】
前記実施例１００は別に、前記空気分配板１３０を貫通して前記コーティング領域１５０の内へ延長されたノズル１６０を含んでいる。前記ノズルは空気流１６１を前記コーティング領域１５０の内へ吹き込む。本実施例の空気流はそのなかに分散されたコーティング物質を含んでいる。図1に示すように、前記ノズル１６０は前記槽１２０の長手方向の（縦）軸にまたは近接して設置される。前記実施例１００は、状況に応じて、例えば、前記槽１２０内の、前記側壁１２３に沿ってあるいは頂部にあるいは底部にというように、前記槽１２０内の様々な場所に設置される複数のノズルを含む。本実施例において、前記ノズル１６０は、前記槽１２０内へ順々にあるいは同時に一つまたはそれ以上のコーティング物質を導入する為に使用される。複数のコーティング物質が前記槽１２０の内へ導入される場合には、それらの物質は前記ノズル１６０で混合されて導入（即ちインライン混合）されてもよいし、前記ノズル１６０を通じておよび／または前記槽１２０の頂部または底部に位置するノズルから前記槽１２０の内へ導入されてもよい。
【００３４】
空気流１６１と１４０は共に、既に述べたように浮遊粒子を実質的に欠いており、前記空気流は一つまたはそれ以上のガスを具備してもよい。前記空気流は任意の浮遊粒子を実質的に欠いているので、空気流中にある間にコーティングされる前記医療用器具の表面は、前記医療用器具の表面のコーティングに有害な影響を与えるかもしれない、前記浮遊粒子と接触することによって、輝きを失いそして／または損傷を受けることはない。実施例において、空気流１６１は、前記コーティング領域１５０内で、循環する空気流および対応する医療用器具の運動を引き起こす前記空気分配板１３０を通じて導入される空気流１４０よりも高速であることが特徴である。言い換えれば、前記高速空気流１６１は、前記医療用器具１１０が前記空気分配板１３０からまたはその近傍から前記槽１２０の前記頂部開口１２１に向かって持ち上げられるようにする。前記空気流１６１がもはや前記医療用器具１１０を支持できなくなるとき、それらは前記低速の空気流１４０を通り前記槽１２０の前記側壁に沿って落下する。前記空気流１４０の流速は、前記医療用器具の落下を遅くするのに充分だが、落下を止めたり逆流させたりはしない。前記医療用器具１１０が前記空気分配板に近づくか落下するとき、それらは前記高速空気流１６１によって再び持ち上げられる。このように、空気流１６１と１４０は空気流自体が前記コーティング領域において前記医療用器具を浮遊させることができるように充分な流速となっている。このようにコーティングすべき前記医療用器具を前記空気流中に浮遊させる為には浮遊粒子はまったく必要がない。
【００３５】
複数のノズルが使用される実施例において、ノズル１６０は、図１に示されるように前記空気分配板１３０に近接して中心に配置されるのであるが、高速空気流と関連する唯一のノズルであっても良い。任意の別のノズルは、空気と医療用器具の循環する流れを中断しないように、前記槽１２０の内へコーティング物質を低速で注入する為にのみ使用されても良い。
【００３６】
オプションの（選択可能な）仕切り１７０は、管状が好ましいが、前記槽１２０の前記側壁１２３に取り付けられても良く、前記槽１２０内の循環する空気流を促進し、上昇する医療用器具と下降する医療用器具の分離を確実に行う為に、前記槽１２０の縦軸に沿って伸長されても良く、このようにして損傷を与えるかもしれない相互作用を最小限にする。別のオプションは、ガス排気ダクト１８０である。そのダクトは、頂部開口１２１と結合されるのが好適であり、フィルターを含んでもよい。
【００３７】
別の実施例では、空気流１６１と１４０は実質的に等速度でよい。この実施例では、前記槽１２０の中心での二つの空気流の流れ／速度は、加算され、そして前記槽の前記側壁での空気の流れ／速度と比較して、前記槽の中心ではより大きな空気流の流れ／速度を効率的に作り出すことになる。このようにして上述の様に前記医療用器具の周期的な運動を提供する。
【００３８】
さらにこれとは別の実施例では、空気流１６１または１４０の一つのみが使用される。例えば、前記空気流１６１は前記医療用器具を浮遊させる為と、前記コーティング物質を前記槽１２０内へ導く為との両方に使用される。前記槽内における周期的な空気の流れは、例えば、空気分配板１３０における開孔形状を適切にすることにより、空気の流れの状態を横切る一つの空気流の流速を変化させることによって得られる。
【００３９】
前記Wursterプロセスを使用する前記実施例１００は、本発明の前記コーティングされた医療用器具を作るのにはおおむね好適であるが、いかなる適切な方法および装置を使用することができる。たとえば、医療用器具は従来の流動化床の槽に搭載されてもよく、そこでは、コーティング物質が、流動化した器具へと上からスプレーされるのにたいし、空気は下から“床”の内または器具の層に導入される。そのようなプロセスにおいては前記医療用器具は流動化床の内で不規則に動くであろう。エアレスおよび噴霧式エアスプレープロセスもまた本発明の適用範囲内である。本発明では必要とされないが、コーティング  プロセスのパラメータおよび槽内の環境をコントロールする対応能力の理由から、密閉した槽内でのコーティングは一般的には好ましい。例えば、ある環境に暴露された場合に、分解、酸化、加水分解等をする薬品やポリマーでコーティングするとき、空気流の組成や、温度や湿度といったプロセス・パラメータコントロールすることは好都合である。本発明はオーガニック・ベースのコーティング物質で医療用器具をコーティングするのに使用してもよい。かくして、運転温度は、すくなくとも、本発明の前記装置と方法のいくつかの実施例では、０℃−２００℃の間の運転温度を有するいくつかの実施例を含め、一般に５００℃以下である。利用される個々の運転温度は個々のコーティング物質に適合する。従って、本明細書に開示されている全てのコーティング物質に適合する運転温度は本発明の前記装置と方法の中で確立維持される。
【００４０】
本発明の別の実施例においては、コーティングをプリフォーム（事前形成）された物質としてコーティングする替わりに、前記コーティングの前記物質は、スプレーするプロセスにおいて生成される。前記のコーティングされる浮遊している医療器具は、最初に多官能性濃縮モノマーでスプレーされ、次いで界面重縮合によってポリマーコーティングをする為に相補性の多官能性濃縮モノマーをスプレーする。例えば、グリコールまたはジアミンが最初にスプレーされ、次いで、ポリウレタンまたはポリウレアを作る為にジ・イソシアネートをスプレーする。このプロセスの潜在的優位性は、揮発性の溶剤の必要性や、被覆率を改善する為に低粘性流体を塗布する必要性を回避すること、および従来のコーティング技術（例えば、三官能性のモノマーの使用による）では得ることができないであろう架橋結合のポリマーコーティングを提供することにある。
【００４１】
前記医療用器具のコーティングの為の別な実施例は、空気流（例えば、図１に関連して上述したノズル１６０を通じての）を使用して前記コーティング物質を注入することを必要としない装置と方法を含む。前記医療用器具のコーティングの為のこれらの装置と方法は、コーティング槽内の前記医療用器具を浮遊させる為に、上述の図１の、空気流と前記構造物を依然として使用する。しかしながら、前記医療用器具は別のコーティング技術を使用してコーティングされることになるであろう。これらの別のコーティング技術は上述の流動化床槽でもまた使用されるであろう。
【００４２】
さて、本発明の原理に従う医療用器具をコーティングする装置のための第二の実施例２００が図２に示されている。図２の実施例は図１の実施例の為に記述されたものと同様な構造物を使用する。しかしながら、図２の実施例では前記コーティング物質はノズル１６０によって空気流１６１内に分散されなくても良い。図２の実施例においては前記空気流１６１および１４０の両方または一つが槽１２０の内に前記医療用器具を浮遊させる為に使用される。コーティング装置２１０は浮遊している前記の医療用器具にコーティングを塗布する為に使用される。使用される個々のコーティング装置に応じて、コーティング物質は、前記コーティング装置自体によって、または空気流１６１および１４０の一つないし両方によって、または使用される特定のコーティング装置と関連する任意の別の既知の手段によって、コーティング槽へ導入されることができる。参考までに、図１の実施例１００のものと共通である図２における実施例２００の構成部品は同様の参照番号によって指定されている。
【００４３】
図２の実施例において、コーティング装置２１０は医療用器具をコーティングする為の任意の数の別の技術を使用することを容認するような装置を具備してもよい。既に述べたように前記コーティング装置は、医療用器具に一層または複層のコーティングを塗布しても良い。それとは別に、前記コーティング装置は本明細書の中で既に開示されている任意の異なる医療用器具にコーティングを塗布しても良い。前記器具は既に述べた任意の種類のコーティング物質をも塗布しても良い。
【００４４】
前記コーティング装置２１０は、以下の任意の典型的な技術および前記コーティングを塗布する為の技術に使用される関連の装置を使用することにより、一つもしくはそれ以上のコーティングを医療用器具に塗布する為に使用されてもよい。
【００４５】
医療用器具にコーティングを塗布する為にイオン蒸着プロセスを使用することができる。イオンビーム補助蒸着（IBAD）や、イオンビーム法（IB）や、イオンビーム注入法（IBI）といったイオン蒸着プロセスである。蒸着／注入可能な材料の例は、以下のようなものである。窒素、金、銀、タングステン、チタン、アルミニューム、シリコーン、鉄、ニッケル、セレン、タンタル、ダイヤモンド様カーボン（DLC）、セラミックス、および放射性物質（パラジューム１０３、60Co、192Ir、32P、111In、90Y、および99Tc）。
【００４６】
プラズマ処理、接合（grafting）、または蒸着プロセスは、医療用器具の表面または医療用器具の一部分にコーティングまたは表面改質を施す為に使用することができる。使用可能な物質は以下のようなものである。モノマーまたはオリゴマー、環状またはアクリル系シロキサン、シラン、シリリミダゾール（silylimidazoles）、フッ素ベースのモノマー（ヒドロフルオロカーボン）、脂肪族化合物、芳香族炭化水素、アクリル系モノマー、Nビニルピロリドン、酢酸ビニル、エチレンオキシド、および混合物や架橋結合ポリマーやコポリマーや相互貫入網目構造ポリマーを作る為に単独または結合して使用される一つまたはそれ以上のモノマー。プラズマ処理はまた、架橋結合の強化および／または、接着ないし潤滑ないし伝導性といった表面特性の改良に使用されても良い。
【００４７】
図３は、本発明の原理に従って、医療用器具をコーティングする為の装置の、別の特定の実施例３００を示しており、図３においては、図２のコーティング装置２１０がプラズマコーター３０５という装置になっている。図2に関連して述べたように図３の実施例では、空気流１６１と１４０の両方または一方が槽１２０内で医療用器具を浮遊させる為に使用される。しかしながらプラズマコーター３０５が浮遊している医療用器具にコーティングをする為に使用される。参考までに、図１および２の実施例１００および２００のものと共通である図３における実施例３００の構成部品はそれぞれ同様の参照番号によって指定されている。プラズマコーター３０５は電極３１０と、整合部（matching network）３２０と、高周波電源（RF generator）３３０とを具備する。前記医療用器具にコーティングすべき物質は、空気流１６１および／または１４０により、または任意の別の手段（例えば、空気分配板１３０上に前記コーティング物質を蒸着し、空気流が前記コーティング物質を前記槽内へ投入することによって）のいずれかにより槽１２０内へ導入されてもよい。前記コーティング物質は、従ってプラズマコーター３０５を使用することによって医療用器具に塗布される。
【００４８】
本発明において使用される別のコーティング技術についての論考を続けるにおいて、化学蒸着プロセスもまた本発明の適用範囲である。例えば、ポリアミド、ポリイミド、パリレン、パリレン誘導体、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレングリコール、ポリプロピレンオキシド、シリコーンベースのポリマー、メタンの重合体、テラフルオロエチレン、テラメチルジシロキサンまたは光重合性モノマーから作られたポリマーまたはそれらの組み合わせ等のプロセス。
【００４９】
マイクロウェーブ、紫外線（UV）、可視光線、電子線、および熱による蒸発技術を使用して医療用器具表面の一部または器具の全表面を蒸着、重合または処理することと同様に、電気メッキおよび静電沈着のプロセスが本発明において使用される。
【００５０】
本発明のいかなる実施例においても、本発明の装置および方法はコーティングすべき医療用器具の全体または部分のコーティングをすることになる。部分コーティングは、例えば、既知のマスキングまたは同様の技術を使用することによって達成され、既定のストラットまたはステント・セグメントをコーティングすることになる。さまざまなコーティング技術が互いに関連して使用され、従ってそれらの技術は互いに排他的ではない。
【００５１】
既に述べたコーティング層およびその目的に加えて、本発明ではコーティング層（単層および複層）が、下記の追加目的または下記の目的の組み合わせ、の為に塗布される。その目的とは、
・     潤滑性、接触角、硬度、またはバリア特性の変更
・     さび、湿度、および／または耐湿性の改良
・     疲労、機械的衝撃、振動、および熱サイクリング（cycling）の改良
・     表面での組成の変更／コントロールおよび／または組成的に漸変する皮膜の形成
・     コントロールされた結晶コーティングの塗布
・     全面でピンホールが無いコーティングの塗布
・     汚染の最小化
・     放射線不透過性の変更
・     組織／血液／体液／細胞の適合性、反生命相互作用（anti-organism interactions）（真菌、微生物、寄生微生物）、免疫性反応（マスキング）等の生体相互作用への刺激（impact）
・     埋め込まれた治療薬の放出のコントロール（基盤物質中の薬剤、その次の層または上記技術またはその組み合わせを使用して塗布される薬剤）
・     または単層または複数層を使用することによる上記技術の組み合わせ
【００５２】
本明細書において既に論考した本発明の装置および方法の利便に加え、既に論考した利便のいくらかを更に拡大し、本発明は以下の優位性を提供することができる。
・     空気流中でのコーティングは、多くの医療用器具（デバイス）または医療用器具の一部がバッチプロセスにおいて同時にコーティングされることを可能にし、そのことは、それぞれの対象物が個々にコーティングされ処理されるならば、発生する品質のばらつきを取り除く。
・     すべての対象物が同時に同一の条件でコーティングされるので、部品間でのばらつきが最小化される。
・     注意深いコントロールとコーティングパラメータの最適化により、すべての関連する表面にわたりコーティング層や表面改良の均一化が達成されている。
・     前記器具（デバイス）や、前記器具の一部及び／または任意のその後にコーティングされる層が一つまたはそれ以上の治療用薬剤を含む場合には、前記方法は、均一で、規定通りの、放出レートコントロール膜、または均一にコーティングされた、治療薬を埋め込まれた層を作る。これは結果として器具や、器具の一部、および／または活性成分を含むコーティングからのコントロールされた薬剤放出をもたらす。
・     器具、器具の一部、および／またはその後にコーティングされる層が一つまたはそれ以上の治療薬剤を含む場合には、このタイプの封じ込められた（contained）製造プロセスを使用することにより、薬品の調和（reconciliation）および追跡性（終了した薬剤製造プロセスにおけるクリティカルな問題）は、最大化される。
・     器具が空気流中に浮揚させられている間に器具へのコーティングが塗布されるので、コーティングの間器具を支持することから生じる表面の瑕疵はまったく無い。
・     プロセスは密封された条件下で進行するので、有害な化学品や合成品への暴露を最小化できる。
・     例えば、噴霧化、イオン蒸着、プラズマ、化学蒸着、電気メッキ、静電、UV、マイクロウェーブ、可視光線、そして電子線といった複数のコーティング技術を組み合わせて操作できるように設備が設計されるならば、一台のコーティング機械で一種類以上のコーティングを塗布および．／または表面改良することができる。
【００５３】
本発明は以下の限定の無いサンプルを参照して更に論考される。
【００５４】
サンプル１
本発明によって、環状大動脈ステントはポリメリックコーティング溶液でコーティングされる。
【００５５】
多くの（この例では約３００ないし６００）のNIRステント（Mednol,Tel Aviv）がWurster流動化床槽（fluidized bed chamber）、例えばGPCG-1（Glatt Air Techniques,Ramesey,NJにて入手可）等内に設置される。前記ステントはそれぞれ長さが約9mm-32mm、直径が約1.5mm-3.0mm、重量が約7mg-35mg、そして表面積が約46-200mm2である。
【００５６】
ポリウレタンのコーティング溶液は以下の成分（概略重量比）を混合して準備される。即ち、0.5-1.0%のCorethane 50D(Corvita,Miami,FL)、1.0-10.0%ジメチルアセトアミド、そして残量（balance）のテトラヒドロフラン（terahydrofuran）。前記溶液の成分は溶液または分散液を生じるように最低8時間、磁気撹拌器を使用して混合され、その後1.0ミクロンのテフロンフィルターで濾される。
【００５７】
前記ステントは、約13.79〜137.9kPa（2-20psi）の圧力、約20-90℃の温度そして露点温度が10-60℃の流動化用空気を使用して浮遊させられる。前記ステントは約100-400gmのコーティング溶液を約0.1-6ml/minの速度でポンプ輸送することによりコーティングされる。前記コーティング溶液は、約13.79〜275.8kPa（2-40psi）の圧力および流量約141.6l/min（5cfm）で作動する圧縮の噴霧用空気で噴霧化される。噴霧用空気の温度は約10-60℃、露点は約0-40℃である。
【００５８】
浮遊したステントのコーティングは全てのコーティング溶液がノズルを通してポンプ輸送されるまで継続する。コーティング  プロセスに続いて、前期ステントはポリマーコーティング層が完全に乾くようになるまで約5-180分の間浮遊を続ける。乾燥後前記ステントは前記Wurster流動化槽から取り除かれる。
【００５９】
ステントはコーティング  プロセスの間空気流中に浮遊しているので、コーティングされたステントは、ステントがコーティング中に保持されていた場合に一般に起こる表面欠陥が見られない。付け加えると、これは各ステントが同一のプロセス条件に曝されるバッチプロセスである。コーティング厚みは、ステントの寸法及び塗布されるコーティング溶液の量に依存する。コーティングにおけるプロセス（処理）パラメータに関する良好な制御の結果として、各ステントストラット（柱）におけるコーティングは、実質的に同一である。
【００６０】
サンプル２
血管大動脈瘤ステントは、本発明に従って、重合体と薬剤コーティング物質の両方を具備する層によりコーティングされる。
【００６１】
NIRステントは、サンプル１に記述のように、Wurster流動化床槽内に設置される。コーティング溶液は以下の成分（概略重量比）を混合して準備される。即ち約0.5-2.0%のElvax40W(Dupont,Wilmington,DEより入手可能)、約0.05-0.6%のpaclitaxel、そして残量のクロロホルム。前記コーティング溶液の成分は溶液または分散液を生じるように最低8時間、磁気撹拌気を使用して混合され、その後0.2ミクロンのテフロンフィルターで濾される。
【００６２】
前記ステントは、サンプル１に記述されているプロセスパラメータによって浮遊しコーティングされる。前記コーティング  プロセスの結果、ステントは、paclitaxelが各ステントに均一に分配されている均一厚さのコーティング層でコーティングされ、バッチ内の各ステントに実質上同じ分量のコーティングが塗布されている。
【００６３】
サンプル３
血管大動脈瘤ステントは、本発明に従って、複数のポリマーコーティング層で順々にコーティングされる。バッチの内でコーティング物質は各ステントに分配され同量のコーティング物質が各ステントに塗布される。
【００６４】
NIRステントは、サンプル１に記述のように、Wurster流動化床槽内に設置される。プライマーのコーティング溶液は以下の成分（概略重量比）を混合して準備される。即ち、0.01-2.0%のUltrathene UE631-04(Equistar Chemical,LP,Houston,TX)、そして99%のクロロホルム。前記ステントはサンプル1に記述されているプロセスパラメータによって浮遊しコーティングされる。前記プライマーが完全に乾いたとき、前記ステントはトップコート溶液でさらにコーティングされる。その組成（概略重量比）は、0.5-0.65% Corethane 50Dポリウレタン、1.0-10.0%ジメチルアセトアミド、そして残量のテトラヒドロフラン（terahydrofuran）であり、サンプル1に記載のプロセスで準備される。
【００６５】
前記プロセスの結果ステントは均一な2層コーティングを有する。前記プライマーコーティングの塗布はトップコート層のステントへの接着を強化している。加えて、ステントを前記流動化槽(fluidizarion chamber)から取り除かずに順々に層を塗布することにより、ステントの（層間の）外部環境への暴露を最小限にすることができる。
【００６６】
サンプル４
サンプル2の変形例として、本発明に従って、バリア層が、ポリマー／薬品層の状態のコーティングがステントに塗布される。エチレンビニルアセテートコポリマーまたはシリコーンのバリア層が、下部層のポリマー／薬品層を酸化または加水分解による破壊のような外気による品質劣化から保護する。前記バリア層はまた耐摩耗性や耐久性を改良することが好ましく、または生体内で下部のポリマー／薬品層からの薬品の放出の開始または放出レートをコントロールする為に使用されてもよい。
【００６７】
前記バリア層はポリマー／薬品層のポリマーと同じかまたは異なった成分である。例えば、バリア層は状況に応じてMED-6605（Nusil Silicone Technology, Carpinteria,CA）の１％クロロホルム希釈液を含む。前記疎水性シリコーンバリアはポリウレタン／paclitaxel層からの放出レートを減ずる。バリア層とポリマー／薬品層両方のコーティングは、流動化槽からステントを取り出さずに順々に行うことが好ましい。
【００６８】
前記薬品の放出プロファイル（概要）はまた、多相の放出プロファイルを作り出す為の濃度勾配を有するいくつかの層を同時に塗布することにより変化させても良い。例えば、ポリ乳酸（"PLA”）とポリグリコール酸（"PGA”）(Birmingham Polymers,Birminham,AL)（ソマトスタチン（成長ホルモン放出抑制ホルモン）様物質のような0.1%-10%のペプチド様物質を含む）のコポリマーの比率は、前記薬品が複数の薬品放出濃度のピークを有するように連続的に変化させても良い。例えば、最初のコーティング層はPLAと薬品を具備し、次の層は85:15DL-PLGと薬品、次の層は75:25DL-PGA、次の層は65:35DL-PLGそして50:50DL-PLGと薬品を具備する等々である。最終結果が各層からの放出に対応して異なるピークとなるように、前記各層からの放出レートは状況に応じて異なっている。層は一つの薬品層に限られるわけでは無い。
【００６９】
サンプル５
本発明は、不適合であるかまたは通常の溶剤システムとはいっしょに使えないような成分を含むいくつかの層の連続的塗布を含む。例えば、医療用器具に塗布された第一層のコーティング層は、ジメチルアセトアミドとテトラヒドロフランを含む溶液からコーティングされたpaclitaxelおよびcorethaneポリウレタン（polyurethane）を含んでもよい。2層目のコーティング層は、ヘパリンやアルブミンのような表面生体適合性を強化する薬剤を含む水性ベースのコーティング処方よりなってもよい。例えば、paclitaxel-PU がジメチルアセトアミド溶液で、第一層として塗布され、次にヘパリンおよび／またはポリエチレングリコールが水溶液で、第二層として塗布される。さらにべつの例として、塩化ベンザルコニウム（カチオン表面活性剤）が第一層目として塗布され、次にヘパリン（アニオン生体適合性ポリサッカロース）が第二層目として塗布され、このようにして、イオンボンド（結合）が形成される。
【００７０】
本発明は、薬とポリマーが異なった溶剤にとけるか、または不適合であるか、または共に存在するとき不安定となる場合に、薬品(1)-溶剤(1)とポリマー(1)-溶剤(2)の並行塗布を含む。例として、本発明は、二つの分離した供給からの塩酸ドクソルビシンの水溶液とテトラヒドロフラン溶剤中のシリコーンポリマーを同時塗布する為に使用される。ここで後者は薬品基盤をその場で形成する為に使用され薬品放出の動力学をコントロールする。別の例として、DNA溶液は、二つの分離した供給からカチオン脂質システムと同時に塗布されており、これは、塩分濃度の関数として好ましくない大きさや濁度の増加を示すDNA資質複合体の処方に関連する寿命安定性の問題を避ける為である。
【００７１】
本発明は、適合性または溶解度の問題を避ける為に、薬品(1)-ポリマー(1)-溶剤(1)および薬品(2)-ポリマー(2)-溶剤(2)を並行して塗布することを含む。例は、 (ｉ)シスプラチン・ヒドロキシプロピル・メチルセルロース水溶液とpaclitaxel-PCL/PLAクロロホルム溶液（二つの分離した供給から）と、(ii)アルブミンまたはゼラチン溶液（一つの供給から、そしてgluraldehyde架橋剤を別の供給から）と、(iii )アクリルモノマー溶液（一つの供給から）及び架橋剤としてメチレンビスアクリルアミド（別の供給から）と、の同時塗布を含む。
【００７２】
例えば、分離したノズルを経由してコーティング槽の内へ分離した供給用流れを導入することにより、同時に服用できない（incompatible）コーティング物質での医療用器具の同時コーティングが実施される。浸し塗りやスプレー塗装のような従来のコーティング技術と比較すると本発明の本実施例は、実質的に多くのコーティング処方および医療用器具にコーティングされても良い、ポリマーや薬品の組み合わせを拡大させる。例えば、求められる治療物質を含む水ベースの溶液が、溶剤ベースのポリマーコーティング溶液と共に同時に噴霧される。
【００７３】
サンプル６
本発明は、浸し塗りコーティングやスプレー塗装コーティングでは困難な低粘性の水性または非水性溶液のコーティング物質で医療用器具をコーティングすることを含む。例えば、ペプチドおよびタンパク質の薬品は、有機溶剤や過剰な熱の存在により変性するのであるが、本発明に従えば容易に医療用器具にコーティングできる。そのような塗布においては、前記の薬品は、水溶性の処方により塗布され、そしてコーティング  プロセスはコントロールされ（温度と湿度に関して）、薬品の品質低下は最小限となる。別の例として、RGDペプチドまたはホスホリコリンの低粘性溶液は、ドラッグ（薬剤）デリバリーのデポ（沈着）剤として単層又はより厚いコーティングをすることができる。
【００７４】
追加の実施例
図４は本発明の保護装置４０の例示的な実施例の立体図で、この装置はコーティング  プロセスの前、最中、および／または後に、すくなくとも一つの医療用器具を磨耗や擦り傷から保護する為に使用することができる。
【００７５】
図５は本発明の保護装置４０の例示的な別の実施例の立体図である。
【００７６】
図４および図5を参照して、医療用器具４１０は開構造のカゴ４２０によって非接触で囲まれることができる。一つの実施例では、図４にしめすようにカゴの構造物４２０は、共通中心点の廻りに分配されていて且つ交点でお互いに結合されている、複数個の、中実のおよび／または中空の、円形および／または楕円形のリングに類似することができる。かくしてカゴ４２０は、開構造の意味を明らかにするリングの壁を含むように説明できる。
【００７７】
別の実施例において、図５に示すようにカゴの構造物４２０は、縦軸方向の軸と、縦軸の中央でふくらんでいて縦軸の両端で小さくなり得る直径と、を有する螺旋のバネに類似しすることができる。かくしてカゴ４２０は開構造の意味を明らかにする螺旋の壁を含むように説明された。
【００７８】
一つまたはそれ以上の固定具４３０は、カゴ４２０と一つまたはそれ以上のカゴの接触点４２２で接触しすることができ、医療用器具４１０と器具の接触点４１２で接触することができる。固定具４３０は様々なフォームをとることができる。例えば、糸や、素線や、ワイヤーや、バンドや、アームや同類のものである。例えば、図4に示されているように、固定具４３０は医療用器具４１０とカゴ４２０に繋がれているワイヤであり得る。別の例のように、そして図5に示されているように固定具４３０は輪ゴムでもよく、それは医療用器具４１０とカゴ４２０に取り付けられる。
【００７９】
カゴ４２０および／または固定具４３０は、金属および／または不活性ポリマーのような耐溶剤物質で作ることができる。例えば、カゴ４２０および／または固定具４３０はステンレス鋼、NICONELおよび／または  テフロンで作ることができる。別の例のように、カゴ４２０および／または固定具４３０は任意の適当なベース材料で作ることができ、そして耐溶剤性のおよび／または溶剤に対して不活性の材料でコーティングすることができる。
【００８０】
塗布にさいして、医療用器具４１０はカゴ４２０と直接接触することなくカゴ４２０の内へ導入することができる。上記のように一つまたはそれ以上の固定具４３０がカゴ４２０に接触することがきる。固定具４３０がカゴ４２０と接触可能な多数の実行可能な方法がある。例えば、図４に示されているように、どの固定具４３０も、（ループで、結ばれて、ホッチキス留めで、溶接で、及び／または蝋付けで、）カゴ４２０にカゴの任意の接触点４２０において取り付けることができる。
【００８１】
付け加えるに、一つまたはそれ以上の固定具４３０は医療用器具４１０に接触することができる。多数の固定具４３０が医療用器具固定具４３０が医療用器具４１０に接触できる多くの実行可能な方法が存在する。例えば、図４に示されているように、どの固定具４３０も、医療用器具の任意の接触点４１２において医療用器具４１０に取り付ける（ループで、結ばれて、等）ことができる。
【００８２】
別のサンプル（例）として、そして図５に示されているように、任意の固定具４３０は、カゴ４２０にカゴのいくつかの接触点４２２のいずれかにおいて取り付けられることができ、そして医療用器具４１０に医療用器具のいくつかの接触点４１２のいずれかにおいて取り付けられることができる。どんな場合にも、カゴ４２０は固定具４３０と組み合わせてカゴ４２０の内で医療用器具４１０の動きを拘束することができ、従って、医療用器具４１０を保護し、固定および／または安定化することができる。
【００８３】
いったん、医療用器具４１０がカゴ４２０内に固定されたならば、その組み合わせは浮遊物質を実質的に欠く空気流中に浮遊させることができる。第一のコーティング物質は、すくなくとも浮遊している医療用器具の第一層の表面の一部がコーティングされるように空気流中に導入することができる。コーティング  プロセスの前、最中および／または後に、カゴ４２０と固定具４３０の組み合わせは、医療用器具４１０を、他の医療用器具４１０、前記コーティング槽（示されてはいないが）、および／または擦り傷をつけるかもしれないおよび／または医療用器具を損傷させるかもしれない他の構造物、と接触することから保護することができる。全ての必要とされる乾燥、養生等を含めて、コーティング  プロセスが完成したときには、医療用器具４１０はカゴ４２０から取り出され、そして在庫および／または医療サービス供給者への発送用として包装される。
【００８４】
開構造カゴ４２０は比較的に軽量であるので、医療用器具４１０、カゴ４２０および固定具４３０の組み合わせも同様に、比較的に軽量である。そのような、医療用器具４１０、カゴ４２０と固定具４３０の組み合わせは、前記医療用器具のみのために先に記述したものと同様に、前記コーティング槽内に存在する前記空気流によって持ち上げられ、浮揚させられ、そして／または浮遊させられる。このようにして、この組み合わせの使用は、別の医療用器具やコーティング槽や空気分配板および／またはノズル等との物理的接触による、その医療用器具および／またはそのコーティングへのきずの発生の可能性を効率的に取り除いた状態で、医療用器具のコーティングを可能とする。
【００８５】
本発明は、空気浮遊を含むコーティング  プロセスの間、医療用器具を保護するための装置と方法を提供する。本発明はいくつかの例示の実施例に関し記述してきたが、要素が典型例としてはっきりとは表されていなくとも、当業者には明らかな、上述の実施例の別のバリエーションは数多くある。それらの改変は、記載する特許請求のみによって制限されるべき本発明の開示範囲内であることは理解されている。
【００８６】
例えば、本発明のある実施例は、コーティング  プロセスの間、複数の医療用器具を保護することができる。別の例として、本発明の実施例の保護能力により、浸し塗り、スプレー塗装、蒸着、プラズマ重合や電着のような従来のコーティング  プロセスと同様にドラムコーティングやパン（鍋）コーティング、を含む様々なコーティング  プロセスの前、最中および／または後に、医療用器具を保護することができる。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】図１は本発明の第一の実施例に基づく、医療用器具をコーティングする装置の断面図である。
【図２】図2は本発明の第二の実施例に基づく、医療用器具をコーティングする装置の断面図である。
【図３】図3は本発明の原理に基づくプラズマコーティング装置を示す。
【図４】図4は本発明の第3の実施例に基づく、保護装置の立体図を示す。
【図５】図5は本発明の別の実施例に基づく保護装置の立体図を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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