(57)【要約】本発明は新しい選択的カテプシンＳ阻害剤、製薬上許容しうるその塩およびＮ−オキシド、治療薬としてのその使用およびその製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2004535422.tif 000192
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＸ4であり；
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシ、または（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合は、Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そして、Ｘ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素二環系、および炭素環ケトン、そのイミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環以外で、環を構成する環員原子の２個より多くがヘテロ原子でない場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
ここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14またはＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項２】
下記式：
【化２】
2004535422.tif 000193
［式中Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15およびＸ1は請求項１と同様に定義される］の請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり；
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合は、Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そして、Ｘ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素二環系、およびその炭素環ケトン、イミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環であり、環を含むその環員原子の２個未満がヘテロ原子である場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフッ素を示し；
ただしここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ2で置換されており、ここでＲ2は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14またはＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には二環構造は１個のみ存在する請求項１または請求項２記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項４】
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり；
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3は−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素二環系、および炭素環ケトン、そのイミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環以外で、環を含むその環員原子の２個より多くがヘテロ原子でない場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
ただしここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ2で置換されており、ここでＲ2は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には二環構造は１個のみ存在する請求項１または請求項２記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項５】
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり；
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノであり；
ここでＸ3内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ2で置換されており、ここでＲ2は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｘ2が−ＯＲ4であり、Ｒ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14またはＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には二環構造は１個のみ存在する請求項１または２記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項６】
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり；
Ｘ2は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ14であり、ここでＲ12およびＲ14は前述の通り定義され；
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシ、または（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素二環系、およびその炭素環ケトン、イミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであり；
ここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ2で置換されており、ここでＲ2は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には二環構造は１個のみ存在する請求項１または請求項２記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項７】
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6であり、ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり、そしてＲ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか、またはＲ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；
Ｘ2は水素であり；
ここでＸ1内において何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素であり、そしてＲ2は（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
Ｒ3は−ＣＨ2Ｘ6であり、ここでＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12または−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここで、Ｘ5、Ｒ12およびＲ14は前述した通り定義され；
ここで、Ｒ3内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個より更に置換されており、そしてＲ3内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｒ3内には二環構造は１個のみ存在する請求項１または２記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項８】
Ｘ1が−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、ここでＲ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そして、Ｒ2は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＯＲ14、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルであるか、またはＲ1とＲ2はＲ1とＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-6）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-6）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキルまたはヒドロキシで置換されており、ここでＸ3はシアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり、そしてＲ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12で置換されており、そしてＲ21は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14であり；
Ｘ2は−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12であり、ここで各Ｒ12は各々独立して水素または（Ｃ1-6）アルキルを示し、該アルキルは未置換であるか、またはヒドロキシまたはメトキシで置換されているか、或いは、Ｘ2は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ14であり、ここでＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキルであるか、またはＸ2は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ14であり、ここでＲ14は−ＮＲ22Ｒ23であり、そしてＲ22およびＲ23はＲ22およびＲ23が共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ4-6）シクロアルキル環を形成し、この環は未置換であるかヒドロキシで置換されいてよく；そして、
Ｒ3は−ＣＨ2Ｘ6であり；ここでＸ6は−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12から選択される請求項３記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項９】
Ｘ3がシアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）ＯＣＨ3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、（Ｅ）−２−ベンゼンスルホニル−ビニル、２−ジメチルカルバモイル−２，２−ジフルオロ−アセチル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−アセチル、２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−アセチル、２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−アセチル、２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチル、２−（１，１
−ジオキソ−１λ6‐チオモルホリン−４−イル）−２−オキソ−アセチル、ジメチルアミノオキサリル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノオキサリル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノオキサリル、シクロペンチル−エチル−アミノオキサリル、ピリジン−３−イルアミノオキサリル、フェニルアミノオキサリル、１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノオキサリル、１−ベンジルカルバモイル−メタノイル、１−ベンジルオキシ（オキサリル）、２−ベンジルオキシ−アセチル、２−ベンゼンスルホニルアミノ−エタノイル、２−オキソ−２−フェニル−エタノイル、３Ｈ−オキサゾール−２−カルボニル、５−トリフルオロメチル−オキサゾール−２−カルボニル、３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−カルボニル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオニル、ヒドロキシアミノオキサリル、オキサリル、２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−オキソ−アセチル、ベンゾチアゾール−２−イルアミノオキサリル、２−オキソーエチル、２−オキサゾール−２−イル−２−オキソエチル、または、２−ベンゾオキサゾール−２−イル−２−オキソ−エチルであり；
Ｘ2が−ＯＨ、ジメチルカルバモイルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピリミジン−２−イルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ、１‐メチル‐ピペリジン−４−イルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノ、イソプロピルアミノおよびシクロヘキシルアミノ；４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニルオキシ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニルオキシ、４−メタンスルホニルーピペラジン−１−イル−カルボニルオキシ、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニルオキシ、Ｎ−シクロヘキシル−カルバモイルオキシ、Ｎ−フェニル−カルバモイルオキシ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバモイルオキシ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−カルバモイルオキシ、Ｎ−ピリジン−３−イル−カルバモイルオキシ、Ｎ−イソプロピル−カルバモイルオキシ、Ｎ−ピリジン−４−イル−カルバモイルオキシ、Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチル−カルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−カルバモイルオキシ、Ｎ−フェネチル−カルバモイルオキシ、ピペラジン−カルボニルオキシ、Ｎ−ナフタレン−２−イル−カルバモイルオキシ、４−ベンジル−ピペラジン−１−カルバモイルオキシ、４−（１−フラン−２−イル−カルボニル）−ピペラジン−１−カルバモイルオキシ、チオモルホリン−４−イル−カルボニルオキシ、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−カルボニルオキシ、ビス−（２−メチル−エチル）−カルバモイルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、２−メトキシエチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ、２−ヒドロキシエチルカルバモイルオキシ、テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルカルバモイルオキシ、シクロプロピルカルバモイルオキシ、ｔ−ブチルカルバモイルオキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−カルボニルオキシおよびカルバモイルオキシから選択され；そして、
Ｒ3がチオフェン−２−スルホニル−メチル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ベンゼン−スルホニル−メチル、フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−ベンゼン−スルホニル−エチル、２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル、２−（ピリジン−４−スルホニル）−エチル、２−フェニル−メタンスルホニル−エチル、オキシ−ピリジン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、プロパ−２−エン−１−スルホニル−メチル、４−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ｐ−トリル−メタン−スルホニル−メチル、４−クロロ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ｏ−トリル−メタン−スルホニル−メチル、３，５−ジメチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−ブロモ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−３−イル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−４−イル−メタン−スルホニル−メチル、ナフタレン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、３−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−フルオロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニルメチル、３−クロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−シアノ−フェニルメタンスルホニルメチル、４−ｔ−ブチル−フェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−３−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、４−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−クロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，６−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジクロロ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、３，４−ジクロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタンスルホニルメチル、２−シアノ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−シアノ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２，３−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジフルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、ビフェニル−２−イルメタンスルホニルメチル、シクロヘキシルメチル、３−フルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３，４−ジフルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、２，４−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，４，６−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，４，５−トリフルオロ−フェニ��メタンスルホニルメチル、２，３，４−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，３，５−トリフルオロ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２，５，６−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−クロロ−５−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−メチル−プロパン−１−スルホニル、２−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−４−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−５−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−メトキシ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニルメチル、４−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−ジフルオロ−メトキシ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，６−ジクロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、ビフェニル−４−イルメタンスルホニルメチル、３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルメタンスルホニルメチル、５−クロロ−チエン−２−イル−メタン−スルホニルメチル、２−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、２−（２−トリフルオロ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、（シアノメチル−メチル−カルバモイル）−メチル、ビフェニル−３−イルメチル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル、２−ベンゼンスルホニル−エチル、イソブチルスルファニルメチル、２−フェニルスルファニル−エチル、シクロヘキシルメタンスルホニルメチル、２−シクロヘキシル−エタンスルホニル、ベンジル、ナフタレン−２−イル、ベンジルスルファニルメチル、２−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニルメチル、フェニルスルファニル−エチル、シクロプロピル−メタンスルホニルメチル、５−ブロモ−チエン−２−イルメチル、３−フェニル−プロピル、２，２−ジフルオロ−３−フェニル−プロピル、３，４，５−トリメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，２−ジフルオロ−３−チエン−２−イル−プロピル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、ｔ−ブチルメチル、１−メチルシクロヘキシルメチル、１−メチルシクロペンチルメチル、２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロピル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル、１−ベンジルシクロプロピルメチル、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここでＲ13はアルキルであり、そしてＲ14はフェニルであり、このフェニルは未置換であるか置換されている請求項８記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化��物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１０】
Ｘ3が１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、ベンゾキサゾール−２−イルカルボニル、ベンゾチアゾール−２−イルカルボニル、ピリダジン−３−イルカルボニル、３−フェニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルカルボニルまたは３−エチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルカルボニル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−アセチル、２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−アセチル、２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−アセチル、２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチル、２−（１，１−ジオキソ−１λ6‐チオモルホリン−４−イル）−２−オキソ−アセチル、ジメチルアミノオキサリル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノオキサリル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノオキサリル、シクロペンチル−エチル−アミノオキサリル、ピリジン−３−イルアミノオキサリル、フェニルアミノオキサリルまたは１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノオキサリルであり；
Ｘ2が−ＯＨ、ジメチルカルバモイルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピリミジン−２−イルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノ、イソプロピルアミノおよびシクロヘキシルアミノから選択され；
Ｒ3がシクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、ｔ−ブチルメチル、１−メチルシクロヘキシルメチル、１−メチルシクロペンチルメチル、２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロピル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル、１−ベンジルシクロプロピルメチル、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13または−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここでＲ13はアルキルであり、そしてＲ14はフェニルであり、このフェニルは未置換であるか置換されている請求項９記載の化合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１１】
Ｘ1が−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、ここでＲ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そして、Ｒ2は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＯＲ14、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルであるか、またはＲ1とＲ2はＲ1とＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-6）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-6）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキルまたはヒドロキシで置換されており、ここでＸ3はシアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり、そしてＲ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12で置換されており、そしてＲ21は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14であり；
Ｘ2は−ＮＨＲ15であり、ここでＲ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであるか、−ＮＲ17Ｒ18であり、ここでＲ17はヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキルであり、そしてＲ18は水素であるか、または、Ｒ17およびＲ18は各々独立して、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキルであり、ここでＲ15、Ｒ17およびＲ18内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個でさらに置換されており；そして、
Ｒ3は−ＣＨ2Ｘ6であり；ここでＸ6は−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12から選択される請求項３記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１２】
Ｘ3がシアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）ＯＣＨ3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、（Ｅ）−２−ベンゼンスルホニル−ビニル、２−ジメチルカルバモイル−２，２−ジフルオロ−アセチル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−アセチル、２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−アセチル、２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−アセチル、２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチル、２−（１，１−ジオキソ−１λ6‐チオモルホリン−４−イル）−２−オキソ−アセチル、ジメチルアミノオキサリル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノオキサリル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノオキサリル、シクロペンチル−エチル−アミノオキサリル、ピリジン−３−イルアミノオキサリル、フェニルアミノオキサリル、１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノオキサリル、１−ベンジルカルバモイル−メタノイル、１−ベンジルオキシ（オキサリル）、２−ベンジルオキシ−アセチル、２−ベンゼンスルホニルアミノ−エタノイル、２−オキソ−２−フェニル−エタノイル、３Ｈ−オキサゾール−２−カルボニル、５−トリフルオロメチル−オキサゾール−２−カルボニル、３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−カルボニル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオニル、ヒドロキシアミノオキサリル、オキサリル、２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−オキソ−アセチル、ベンゾチアゾール−２−イルアミノオキサリル、２−オキソーエチル、２−オキサゾール−２−イル−２−オキソエチル、または、２−ベンゾオキサゾール−２−イル−２−オキソ−エチルであり；
Ｘ2が５−ニトロチアゾール−２−イルアミノ、２−ニトロフェニルアミノ、ピリミジン−２−イルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノ、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ、イソプロピルアミノ、ジ（チエン−２−イルメチル）アミノまたはジ（ベンジル）アミノから選択され；そして、
Ｒ3がチオフェン−２−スルホニル−メチル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ベンゼン−スルホニル−メチル、フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−ベンゼン−スルホニル−エチル、２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル、２−（ピリジン−４−スルホニル）−エチル、２−フェニル−メタンスルホニル−エチル、オキシ−ピリジン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、プロパ−２−エン−１−スルホニル−メチル、４−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ｐ−トリル−メタン−スルホニル−メチル、４−クロロ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ｏ−トリル−メタン−スルホニル−メチル、３，５−ジメチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、２−ブロモ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−３−イル−メタン−スルホニル−メチル、ピリジン−４−イル−メタン−スルホニル−メチル、ナフタレン−２−イル−メタン−スルホニル−メチル、３−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−フルオロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニルメチル、３−クロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−シアノ−フェニルメタンスルホニルメチル、４−ｔ−ブチル−フェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−３−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、４−フルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−クロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，６−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジクロロ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、３，４−ジクロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタンスルホニルメチル、２−シアノ−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、３−シアノ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−トリフルオロ−メトキシ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２，３−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，５−ジフルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、ビフェニル−２−イルメタンスルホニルメチル、シクロヘキシルメチル、３−フルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３，４−ジフルオロ−フェニル−メタンスルホニルメチル、２，４−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，４，６−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，４，５−トリフルオロ−フェニ��メタンスルホニルメチル、２，３，４−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，３，５−トリフルオロ−フェニル−メタン−スルホニルメチル、２，５，６−トリフルオロ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−クロロ−５−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−メチル−プロパン−１−スルホニル、２−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−４−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−フルオロ−５−トリフルオロ−メチル−フェニル−メタン−スルホニル−メチル、４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニルメタンスルホニルメチル、２−メトキシ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニルメチル、４−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２−ジフルオロ−メトキシ−フェニル−メタンスルホニルメチル、３−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，６−ジクロロ−フェニルメタンスルホニルメチル、ビフェニル−４−イルメタンスルホニルメチル、３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルメタンスルホニルメチル、５−クロロ−チエン−２−イル−メタン−スルホニルメチル、２−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンゼンスルホニル］−エチル、２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、２−（２−トリフルオロ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−エチル、（シアノメチル−メチル−カルバモイル）−メチル、ビフェニル−３−イルメチル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル、２−ベンゼンスルホニル−エチル、イソブチルスルファニルメチル、２−フェニルスルファニル−エチル、シクロヘキシルメタンスルホニルメチル、２−シクロヘキシル−エタンスルホニル、ベンジル、ナフタレン−２−イル、ベンジルスルファニルメチル、２−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニルメチル、フェニルスルファニル−エチル、シクロプロピル−メタンスルホニルメチル、５−ブロモ−チエン−２−イルメチル、３−フェニル−プロピル、２，２−ジフルオロ−３−フェニル−プロピル、３，４，５−トリメトキシ−フェニルメタンスルホニルメチル、２，２−ジフルオロ−３−チエン−２−イル−プロピル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、ｔ−ブチルメチル、１−メチルシクロヘキシルメチル、１−メチルシクロペンチルメチル、２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロピル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル、１−ベンジルシクロプロピルメチル、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここでＲ13はアルキルであり、そしてＲ14はフェニルであり、このフェニルは未置換であるか置換されている請求項１１記載の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような��合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１３】
Ｘ3が１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、ベンゾキサゾール−２−イルカルボニル、ベンゾチアゾール−２−イルカルボニル、ピリダジン−３−イルカルボニル、３−フェニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルカルボニルまたは３−エチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルカルボニル、２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−アセチル、２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−アセチル、２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−アセチル、２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチル、２−（１，１−ジオキソ−１λ6‐チオモルホリン−４−イル）−２−オキソ−アセチル、ジメチルアミノオキサリル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノオキサリル、２−モルホリン−４−イル−エチルアミノオキサリル、シクロペンチル−エチル−アミノオキサリル、ピリジン−３−イルアミノオキサリル、フェニルアミノオキサリルまたは１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノオキサリルであり；
Ｘ2が−ＯＨ、ジメチルカルバモイルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニルオキシ、ピリミジン−２−イルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノ、イソプロピルアミノおよびシクロヘキシルアミノから選択され；
Ｒ3がシクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、ｔ−ブチルメチル、１−メチルシクロヘキシルメチル、１−メチルシクロペンチルメチル、２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロピル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル、１−ベンジルシクロプロピルメチル、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13または−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここでＲ13はアルキルであり、そしてＲ14は未置換または置換フェニルである、請求項１２記載の化合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１４】
下記物質：
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−シアノ−チオフェン−２−イル−メチル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−シアノ−１−チオフェン−２−イル−メチル）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオ
ンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
（Ｒ）−（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｓ）−ジエチル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−ピロリジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−４−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−カルバミン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−アゼチジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−シクロプロピル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−シクロヘキシル−プロピルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エ
チルエステル；
ジメチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンジルカルバモイル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｓ）−２−｛（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロパノイルアミノ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ブチラミド；
（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−ホルミル−プロピル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニル−メタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−｛３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロパノイルアミノ｝−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−３−フェニル−プロピル］−３−ｐ−トリルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−２，３−ジオキソ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−３−モルホリン−４−イル−２，３−ジオキソ−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−２，３−ジオキソ−３−ピペラジン−１−イル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［３−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−１−エチル−２，３−ジオキソ−プロピル］−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［１−エチル−３−（４−メチル−スルホニル−ピペラジン−１−イル）−２，３−ジオキソ−プロピル］−プロピオンアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸ジメチルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸シクロペンチル−エチル−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸フェニルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸ピリジン−３−イルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルア
ミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−（２−ニトロ−フェニルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−（５−ニトロ−チアゾール−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（２Ｓ）（４，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ペンタン酸（１（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−アミド；
Ｎ−（１（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−フルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｒ）−メトキシ−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸（（Ｓ）−１−シアノ−３−フェニル−プロピル）−アミド；
Ｎ−（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−ｔ−ブチル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−エチルエステル；
（Ｓ）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｒ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（４−シアノ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド
；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（ビス−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（１Ｓ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（Ｓ）−フルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３−シクロヘキシル−プロピルエステル；
４−［４，４−ジメチル−２−（モルホリン−４−カルボニルオキシ）−ペンタノイルアミノ］−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−シクロプロピルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘプチルアミノ−３−シクロプロピルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［（Ｓ）−３−フェニル−１−（チアゾール−２−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−３−フェニル−プロピル］−３−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−シクロプロピルメタンスルホニル−Ｎ−［１−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−チオフェン−２−イル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−１−｛１−［ヒドロキシ−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−プロピルカルバモイル｝−２−フェニルメタンスルホニル−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（（Ｒ）−２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ヒドロキシ−チアゾール−２−イル−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−１−｛１−［ヒドロキシ−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−プロピルカルバモイル｝−２−フェニルメタンスルホニル−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（（Ｒ）−２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ヒドロキシ−チアゾール−２−イル−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−２−フェニルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−［シクロプロピルメチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（ビス−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオンアミド；
３−（３−シクロヘキシル−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−フェニル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
３−シクロヘキシル−Ｎ−（１−ホルミル−３−フェニル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピル］−２−（２−シアノ−フェニルアミノ）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミド；
２−ベンジルオキシ−Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−ベンジルオキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−メトキシメトキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−トリイソプロピルシラニルオキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ピリダジン−３−イル−メタノイル）−ブチル］−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロパノイルアミノ）−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−６−エトキシ−５−エチル−モルホリン−３−オン；
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物、およびその対応するＮオキシド、プロドラッグ、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、このような化合物およびそのＮオキシド、プロドラッグ、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項１５】
下記物質：
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−シアノ−１−チオフェン−２−イル−メチル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−シアノ−１−チオフェン−２−イル−メチル）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
（Ｒ）−（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｓ）−ジエチル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−ピロリジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−４−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−カルバミン酸（Ｓ）１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−アゼチジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−シクロプロピル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｓ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−シクロヘキシル−プロピルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル；
ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
ジメチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンジルカルバモイル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｓ）−２−｛（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロパノイルアミノ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ブチラミド；
（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−ホルミル−プロピル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニル−メタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−｛３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロパノイルアミノ｝−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−３−フェニル−プロピル］−３−ｐ−トリルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−２，３−ジオキソ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−３−モルホリン−４−イル−２，３−ジオキソ−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−（１−エチル−２，３−ジオキソ−３−ピペラジン−１−イル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［３−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−１−エチル−２，３−ジオキソ−プロピル］−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［１−エチル−３−（４−メチル−スルホニル−ピペラジン−１−イル）−２，３−ジオキソ−プロピル］−プロピオンアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸ジメチルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸シクロペンチルエチル−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸フェニルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸ピリジン−３−イルアミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
３−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−ペンタン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−（２−ニトロ−フェニルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−（５−ニトロ−チアゾール−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（２Ｓ）（４，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ペンタン酸（１（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−アミド；
Ｎ−（１（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−フルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチラミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−２−（Ｒ）−メトキシ−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
Ｎ−（１−（Ｓ）−シアノ−３−フェニル−プロピル）−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸（（Ｓ）−１−シアノ−３−フェニル−プロピル）−アミド；
Ｎ−（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−ｔ−ブチル−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−エチルエステル；
（Ｓ）−カルバミン酸１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
（Ｒ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｒ）−モルホリン−４−カルボン酸１−（４−シアノ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（ビス−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（１Ｓ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−（Ｓ）−フルオロ−４−フェニル−ブチラミド；
２，２−ジフルオロ−５−フェニル−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−シクロヘキシル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３−シクロヘキシル−プロピルエステル；
４−［４，４−ジメチル−２−（モルホリン−４−カルボニルオキシ）−ペンタノイルアミノ］−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−シクロプロピルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘプチルアミノ−３−シクロプロピルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［（Ｓ）−３−フェニル−１−（チアゾール−２−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−３−フェニル−プロピル］−３−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−シクロプロピルメタンスルホニル−Ｎ−［１−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−チオフェン−２−イル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−１−｛１−［ヒドロキシ−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（（Ｒ）−２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ヒドロキシ−チアゾール−２−イル−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−１−｛１−［ヒドロキシ−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−プロピルカルバモイル｝−２−フェニルメタンスルホニル−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（（Ｒ）−２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（ヒドロキシ−チアゾール−２−イル−メチル）−３−フェニル−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（（Ｒ）−２−フェニルメタンスルホニル−１−｛（Ｓ）−１−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−［シクロプロピルメチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（ビス−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジベンジルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾチアゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−ヒドロキシ−メチル）−ブチル］−２−ジメチルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロピオンアミド；
３−（３−シクロヘキシル−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−フェニル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
３−シクロヘキシル−Ｎ−（１−ホルミル−３−フェニル−プロピル）−プロピオンアミド；
３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピル］−２−（２−シアノ−フェニルアミノ）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミド；
２−ベンジルオキシ−Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−ベンジルオキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−メトキシメトキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−トリイソプロピルシラニルオキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ピリダジン−３−イル−メタノイル）−ブチル］−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロパノイルアミノ）−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；および
（２Ｒ，５Ｓ）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−６−エトキシ−５−エチル−モルホリン−３−オン；
よりなる群から選択される請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
下記物質：
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル、（化合物３１）；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル、（化合物１１）；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル、（化合物１４）；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチルエステル、（化合物１５）；
ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル、（化合物１９）；
ジメチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル、（化合物２０）；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（１−ベンジルカルバモイル−メタノイル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル、（化合物２５）；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル；
（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−ホルミル−プロピル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニル−メタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−｛３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロパノイルアミノ｝−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−（２−ニトロ−フェニルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−ブチル］−２−（５−ニトロ−チアゾール−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−３−フェニルメタンスルホニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−イソプロピルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチル］−２−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド；
モルホリン−４−カルボン酸（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチルエステル；
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロパノイルアミノ）−２−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
よりなる群から選択される請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物の治療有効量を製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項２記載の化合物の治療有効量を製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１または２記載の化合物の治療有効量を動物に投与することを包含する、カテプシンＳの抑制が疾患の病状および／または症状を予防、抑制または軽減することのできる、動物における疾患の治療方法。
【請求項２０】
カテプシンＳ活性が疾患の病状および／または症状に寄与する、動物における疾患を治療するための医薬の製造における請求項１または２記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は参照により本明細書に組み込まれる２００１年６月１日出願の米国出願６０／２９５，３０１号の優先権に基づき、これを請求する。
本発明はシステインプロテアーゼの活性に関わる疾患、特にカテプシンＳの活性に関わる疾患を治療するための化合物および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
システインプロテアーゼは酵素の触媒部位におけるシステイン残基の存在を特徴とするペプチダーゼのクラスである。システインプロテアーゼは蛋白の正常な分解およびプロセシングに関与している。しかしながら、例えば発現の増大または増強された活性化の結果として生じるシステインプロテアーゼの異常な活性は病的な結果をもたらす場合がある。この点に関し、特定のシステインプロテアーゼは多くの疾患状態、例えば関節炎、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍の侵襲、糸球体腎炎、マラリア、歯周病、異染性白質萎縮等に関与している。カテプシンＳの活性の増大は多くの疾患の病状および／または症状に寄与している。従って、カテプシンＳプロテアーゼの活性を阻害する分子はこのような疾患の治療における治療薬として有用である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は下記式Ｉ：
【化１】
2004535422.tif 000002
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＸ4であり、
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシ、または（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合は、Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そして、Ｘ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
【０００４】
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素２環系、および炭素環ケトン、そのイミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、
ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環以外で、環を構成する環員原子の２個より多くがヘテロ原子でない場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
ただしここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【０００５】
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
【０００６】
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
【０００７】
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
【０００８】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14およびＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物に関する。
【０００９】
本発明の第２の特徴は、式Ｉの化合物、そのＮオキシド誘導体、個々の異性体または異性体の混合物または製薬上許容しうるその塩を適当な賦形剤１種以上と組み合わせて含有する医薬組成物である。
【００１０】
本発明の第３の特徴は、式Ｉの化合物、そのＮオキシド誘導体、個々の異性体または異性体の混合物または製薬上許容しうるその塩の治療有効量を動物に投与することを包含する、カテプシンＳの抑制が疾患の病状および／または症状を予防、抑制または軽減することのできる、動物における疾患の治療方法である。
【００１１】
本発明の第４の特徴は、式Ｉの化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体または異性体の混合物；およびその塩の調製方法である。
【００１２】
定義：
特段の記載が無い限り、本明細書および請求項において使用する以下の用語は本明細書の目的のために定義され、以下に記載する意味を有する。
【００１３】
「脂環族」とは脂肪族と似た性質を有する閉環型の非芳香族の環構造における炭素原子の配置を特徴とする部分を意味し、飽和、または部分不飽和であってよく、二重結合または三重結合を２個以上有してよい。
【００１４】
「脂肪族」とは構成要素である炭素原子の直鎖または分枝鎖の配置を特徴とする部分を意味し、飽和、または部分不飽和であってよく、ニ重結合または三重結合を２個以上有してよい。
【００１５】
「アルキル」とはそれ自体は記載された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族基を意味する（例えば（Ｃ1-6）アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エテニル、１−プロピニル、２−プロピニル等を包含する）。別の基を伴って示されたアルキルは（例えばアリールアルキルの場合等）は記載された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の２価の基を意味し、原子が示されていない場合は、結合を意味する（例えば（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-3）アルキルは、フェニル、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル等を包含する）。
【００１６】
「アルキレン」とは、特段の記載が無い限り、記載された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の２価の基を意味する（例えば（Ｃ1-6）アルキレンは、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（−ＣＨ2ＣＨ2−）、トリメチレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）、テトラメチレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）、２−ブテニレン（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−）、ペンタメチレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）等を包含する）。
【００１７】
「アルキルデン」とは、記載された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の２価の基を意味する（例えば（Ｃ1-6）アルキリデンはメチリデン（＝ＣＨ2）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ3）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ3）2）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、アリリデン（＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ2）等を包含する）。
【００１８】
「アミノ」とは基−ＮＨ2を意味する。特段の記載が無い限り、アミノ部分を含む本発明の化合物はその保護された誘導体を包含する。アミノ部分の適当な保護基はアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等を包含する。
【００１９】
「動物」とはヒト、非ヒト哺乳類（例えばイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）および非哺乳類（例えばトリ等）を包含する。
【００２０】
「芳香族」とは構成原子が不飽和の環系を形成し、環系の全ての原子がｓｐ2混成であり、パイ電子の総数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。
【００２１】
「アリール」とは記載された総数の環炭素原子を含む単環または縮合２環の複合型であり、各環は６環炭素原子よりなり、そして芳香族であるか、または、第２の環と縮合した場合は、芳香族環複合型を形成する。例えば本明細書においては場合により置換された（Ｃ6-10）アリールは、例えば、ビフェニル−２−イル、２−ブロモフェニル、２−ブロモカルボニルフェニル、２−ブロモ−５−フルオロフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−カルボキシ−２−ニトロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロカルボニルフェニル、４−クロロカルボニルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６‐フルオロフェニル、４−クロロ−２−ニトロフェニル、６−クロロー２−ニトロフェニル、２，６−ジブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−エトキシカルボニルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヨードフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、５−メチル−２−ニトロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、ナフタレン−２−イル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、フェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル等を包含するが、これらに限定されない。場合により置換された（Ｃ6-10）アリールとは、本明細書においては、３−アセチルフェニル、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルフェニル、ビフェニル−４−イル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、ナフタ−２−イル、３−フェノキシフェニル、フェニル等を包含する。
【００２２】
「ビシクロアリール」とは、環が単結合により連結されるか、縮合しており、そして、複合型を含む環の少なくとも１つが芳香族である記載された数の環炭素原子を含む２環の環複合型、その炭素環ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する（例えば、（Ｃ9-10）ビシクロアリールはシクロヘキシルフェニル。１，２−ジヒドロナフチル、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等を包含する）。
【００２３】
「カルバモイル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を意味する。特段の記載が無い限り、カルバモイル部分を含む本発明の化合物はその保護された誘導体を包含する。カルバモイル部分の適当な保護基はアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等を包含し、未保護および保護された誘導体の両方とも本発明の範囲に包含される。
【００２４】
「炭素環ケトン誘導体」とは、−Ｃ（Ｏ）−部分を含む誘導体を意味する。
【００２５】
「カルボキシ」とは基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。特段の記載が無い限り。カルボキシ部分を含む本発明の化合物はその保護された誘導体を包含する。カルボキシ部分の適当な保護基はベンジル、ｔ−ブチル等を包含する。
【００２６】
「シクロアルキル」とは、記載された数の環炭素原子を含む飽和、または部分不飽和の、単環、縮合２環または架橋多環の複合型、その炭素環ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する（例えば、（Ｃ3-10）シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル等を包含する）。
【００２７】
「シクロアルキレン」とは、記載された数の環炭素原子を含む２価の飽和、または部分不飽和の、単環または架橋多環の複合型、その炭素環ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する。例えば、「Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンを形成する」場合は、以下の場合を包含するがこれらに限定されない。
【００２８】
【化２】
2004535422.tif 000003
【００２９】
「疾患」とは特に、動物またはその部分の非健康な状態の何れかを包含し、その動物に適用する医療または獣医科の治療により生じるか、またはそれに偶発する非健康な状態、即ち、その治療の「副作用」を包含する。
【００３０】
「ハロ」とはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００３１】
単離された基またはより大きい基の部分としての「ハロ置換アルキル］とは、本明細書において定義した用語としての「ハロ」原子１個以上により置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルはハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキル等を包含する（例えば、ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルにはクロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル等が包含される）。
【００３２】
「ヘテロ原子部分」とは、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）2−を包含し、ここでＲは水素、（Ｃ1-6）アルキルまたは保護基である。
【００３３】
「ヘテロシクロアルキレン」とは、記載した環員炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）2−から選択されるヘテロ原子部分により置きかえられている、本明細書において定義したシクロアルキレンを意味し、ここでＲは水素、（Ｃ1-6）アルキルである。例えば、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-8）シクロアルキレンを形成する場合は、以下の場合:
【００３４】
【化３】
2004535422.tif 000004
[式中、Ｒは水素、（Ｃ1-6）アルキルまたは保護基である］を包含するがこれらに限定されない。
【００３５】
「ヘテロアリール」とは、本明細書においては、記載した環炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるヘテロ原子部分により置きかえられている、本明細書において定義したアリールを意味し、ここでＲは水素、（Ｃ1-6）アルキルまたは保護基であるか、または環窒素への結合位置として機能する遊離の結合価を示し、各環は５または６環原子よりなる。例えば場合により置換されたヘテロ（Ｃ5-10）アリールは、本明細書においては、例えば、４−アミノ−２−ヒドロキシピリミジン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−ブロモピリジン−５−イル、５−ブロモピリド−２−イル、４−カルバモイルチアゾール−２−イル、３−カルボキシピリド−４−イル、５−カルボキシ−２，６−ジメチルピリド−３−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−エトキシ−２，６−ジメチルピリジン−３−イル、５−フルオロ−６−ヒドロキシピリミジン−４−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−ヒドロキシ−４，６−ジメチルピリド−３−イル、８−ヒドロキシ−５，７−ジメチルキノリン−２−イル、５−ヒドロキシメチルイソキサゾール−３−イル、３−ヒドロキシ−６−メチルピリド−２−イル、３−ヒドロキシピリド−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソキサゾール−４−イル、２−メチルフラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−メチルピリジン−２−イル、４−メチルピリジン−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、５−ニトロピリジン−２−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、キノリン−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル等を包含するが、これらに限定されない。適当な保護基はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル等を包含する。場合により置換されたヘテロ（Ｃ5-10）アリールとは、Ｒ4を定義するために本明細書において用いる場合は、ベンゾフラ−２−イル、フラ−２−イル、フラ−３−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル等を包含する。
【００３６】
「ヘテロビシクロアリール」とは、記載した環炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるヘテロ原子部分により置きかえられている、本明細書において定義したビシクロアリール、ここでＲは水素、（Ｃ1-6）アルキルまたは保護基であるか、または環窒素への結合位置として機能する遊離の結合価を示すもの、および、その何れかの炭素環ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する。例えば、場合により置換されたヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールは、本明細書においては、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル等を包含するがこれらに限定されない。一般的に、本明細書においてはヘテロビシクロアリールという用語は例えば、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，８］ナフチリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ［２，２’］ビピリジニリル、３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル等を包含する。
【００３７】
「ヘテロシクロアルキル」とは、記載した環炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるヘテロ原子部分により置きかえられている、本明細書において定義したシクロアルキル、ここでＲは水素、（Ｃ1-6）アルキルまたは保護基であるか、または環窒素への結合位置として機能する遊離の結合価を示すもの、および、その何れかの炭素環ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する（例えばヘテロ（Ｃ5-10）シクロアルキルという用語は、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル等を包含する）。適当な保護基はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル等を包含する。未保護および保護された誘導体の両方が本発明の範囲に包含される。
【００３８】
「複素単環」とは、記載した環炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＹ3−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるヘテロ原子１個以上で置きかえられている本明細書において定義した、記載された数の環炭素原子を含む飽和または部分不飽和の、単環の複合型を意味し、ここでＹ3は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ14または−ＳＯ2Ｒ14である。
【００３９】
「複素２環」とは、記載した環炭素原子の１個以上が−Ｎ＝、−ＮＹ3−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるヘテロ原子１個以上で置きかえられている本明細書において定義した、記載された数の環炭素原子を含む飽和または部分不飽和の、２環または架橋多環の複合型を意味し、ここでＹ3は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ14または−ＳＯ2Ｒ14である。
【００４０】
「ヒドロキシ」とは、基−ＯＨである。特段の記載が無い限り、ヒドロキシ基を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体を包含する。ヒドロキシ部分の適当な保護基はベンジル等を包含する。
【００４１】
「イミノケトン誘導体」とは、部分−Ｃ（ＮＲ）−を含む誘導体を意味し、ここでＲは水素または（Ｃ1-6）アルキルである。
【００４２】
「異性体」とは、同一の分子式を有するがその原子の結合の性質または順序が、または、空間におけるその原子の配置が異なっている式Ｉの化合物を意味する。空間におけるその原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と称される。相互に鏡像とならない立体異性体を「ジアステレオマー」と称し、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体を「エナンチオマー」または場合により「光学異性体」と称する。非同一の置換基４個に結合している炭素原子を「キラル中心」と称する。キラル中心１個を有する化合物はキラリティーの相反するエナンチオマー型２種を有し、これを「ラセミ混合物」と称する。１個より多いキラル中心を有する化合物はエナンチオマー対２ｎ−１個を有し、ここでｎはキラル中心の数である。キラル中心を１個より多く有する化合物は個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、即ち「ジアステレオマー混合物」の何れかとして存在してよい。キラル中心１個が存在する場合は、立体異性体はそのキラル中心の絶対的立体配置により特定される。絶対的立体配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間における配置を指す。エナンチオマーはそのキラル中心の絶対的立体配置により特定され、カーン、インゴルドおよびプレローグのＲ−Ｓ順位法より説明される。立体化学の命名法、立体化学の測定方法および立体異性体の分離に関する慣例は当該分野でよく知られている（例えばAdvanced Organic Chemistry, 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参章）。式Ｉの化合物を説明するために本明細書において使用する名称および説明は包含される全ての可能な立体異性体を意味するものとする。即ち、例えば、Ｎ−［１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミドという名称は、（Ｓ）−Ｎ−［１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、（Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド、およ��それらのラセミまたはその他の何れかの混合物を包含するものとする。
【００４３】
「ケトン誘導体」とは部分−Ｃ（Ｏ）−を含む誘導体を意味する。例えば、本明細書においては、Ｘ3は２−アセトキシ−アゼチジン−３−イルであることができる。Ｘ3のこの例の「炭素環ケトン誘導体」とは２−アセトキシ−４−オキソ−アゼチジン−３−イルである（表３、Ｃ３２参照）。
【００４４】
「ニトロ」とは基−ＮＯ2である。
【００４５】
「任意の」または「場合により」とは、後に記載する事象または状況が起こっても起こらなくてもよく、そして、その説明は事象または状況が起こった場合の例および起こらなかった場合の例を含む。例えば、「Ｒ3およびＲ4内において、脂肪族または芳香環系の何れかが基１〜５個で更に置換されていてよい…」という表現は、本発明の範囲内に属するためにはＲ3およびＲ4は置換されていてもいなくてもよいことを意味する。
【００４６】
「オキソアルキル」とは、記載した数の炭素原子の１つが酸素原子（−Ｏ−）により置きかえられている上記のとおり定義されるアルキルを意味し、例えば、オキソ（Ｃ2-6）アルキルはメトキシメチル等を包含する。
【００４７】
「Ｎ−オキシド誘導体」とは窒素が酸化された状態（即ちＯ−Ｎ）にあり、そして、所望の薬理学的活性を有する、式Ｉの化合物の誘導体を意味する。
【００４８】
疾患の「病態」とは疾患の本質的な性質、原因および発症、並びに、疾患の過程から生じる構造的および機能的な変化を意味する。
【００４９】
「製薬上許容しうる」とは、一般的に安全であり、非毒性であり、生物学的にもその他の面でも望ましくないものではない医薬組成物の調製において有用なことを意味し、そして、獣医学上の使用ならびにヒト用の薬品としての使用のために許容されることを含む。
【００５０】
「製薬上許容しうる塩」とは上記の定義に従って製薬上許容しうる、そして、所望の薬理学的活性を有する、式Ｉの化合物の塩を意味する。このような塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸と；または、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等のような有機酸と共に形成した酸付加塩を包含する。
【００５１】
製薬上許容しうる塩には、存在する酸性プロトンが無機または有機の塩基と反応することができる場合に形成される塩基付加塩も包含する。許容される無機の塩基は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、適当な酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムを包含する。許容される有機の塩基は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等を包含する。
【００５２】
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝機序（例えば加水分解）により式Ｉの化合物に変換される化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物のエステルはインビボの加水分解により親分子に変換可能である。或いは、カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のエステルはインビボの加水分解により親分子に変換可能である。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物の適当なエステルは、例えば、アセテート、シトレート。ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリシレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレンビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメートおよびキネートである。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物の適当なエステルは例えば、Ｆ．Ｊ．Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ，  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．  Ｒｅｓ.，１９８７，１８，ｐ．３７９に記載のものである。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物のエステルの特に有用なクラスはＢｕｎｄｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ.，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ.，１９８９，３２，ｐ．２５０３−２５０７に記載のものから選択される酸部分から形成してよく、そして、アルキル基２個が共に結合、および／または、酸素原子または場合により置換された窒素原子、例えばアルキル化窒素原子を介在させている、置換（アミノメチル）−ベンゾエート、例えばジアルキルアミノ−メチルベンゾエート、特に（モルホリノ−メチル）ベンゾエート、例えば３−または４−（モルホリノメチル）−ベンゾエートおよび（４−アルキルピペラジン−１−イル）ベンゾエート、例えば、３−または４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）ベンゾエートを包含する。
【００５３】
「保護された誘導体」とは反応性の部位が保護基でブロックされている式Ｉの化合物の誘導体を意味する。式Ｉの化合物の保護された誘導体は式Ｉの化合物の調製において有用であるか、または、それら自体が活性なカテプシンＳ阻害剤である。適当な保護基の包括的な列挙は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ.，１９９９に記載されている。
【００５４】
「治療有効量」とは、疾患を治療するために動物に投与した場合に疾患のかかる治療に十分な量を意味する。
【００５５】
「チオケトン誘導体」とは、部分−Ｃ（Ｓ）−を含む誘導体である。
【００５６】
「治療」または「治療する」とは、本発明の化合物の何れかの投与を意味し、そして、下記事項：
（１）疾患の素因を有するが、疾患の病状または症状をまだ経験していないか、顕在化させていない動物における疾患の発症を予防すること、
（２）疾患の病状または症状をまだ経験しているか、顕在化させている動物の、疾患を抑制すること（例えば、病状および／または症状のそれ以上の進展を停止させること）、または、
（３）疾患の病状または症状を経験しているか、顕在化させている動物において、疾患を軽減させること（例えば、病状および／または症状から回復させること）
を包含する。
【００５７】
命名法
式Ｉの化合物および中間体およびそれらの調製のための出発物質の特徴的な基は、ＩＵＰＡＣの命名法に従って命名しているが、主要な基の引用は、酸、エステル、アミド等のような優先度が低下する順となっている。或いは、化合物はＡｕｔｏＮｏｍ４．０により命名している(Beilstein Informaiton Systems, Inc.)。例えば、Ｘ2がヒドロキシであり、Ｒ３がフェニルメタンスルホニルメチルであり、そしてＸ1が−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3（式中Ｒ1は水素、Ｒ2はエチル、Ｘ3は１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）である式Ｉの化合物、即ち下記構造：
【００５８】
【化４】
2004535422.tif 000005
を有する化合物は、（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノイル）−プロピル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミドと命名する。
【００５９】
現時点で好ましい実施態様：
本発明の範囲は発明の開示において記載するが、本発明の特定の特徴が好ましい。例えば、好ましいものは、下記式Ｉ：
【化５】
2004535422.tif 000006
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合は、Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そして、Ｘ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
【００６０】
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素２環系、および炭素環ケトン、そのイミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環以外で、環を構成する環員原子の２個より多くがヘテロ原子でない場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
ここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００６１】
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
【００６２】
Ｒ3は（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
【００６３】
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
【００６４】
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであるが、ただし、Ｘ3がシアノである場合はＲ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ2で置換されており、ここでＲ2は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
【００６５】
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14およびＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物である。
【００６６】
好ましいものは、下記式Ｉ：
【化６】
2004535422.tif 000007
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3は−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００６７】
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素２環系、および炭素環ケトン、そのイミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであるが、ただし、−Ｘ4が環員原子５個を含む複素単環以外で、環を構成する環員原子の２個より多くがヘテロ原子でない場合、Ｘ2はフルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＮＨＲ15または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるか、または、Ｘ2およびＸ7はともにフルオロを示し；
ここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００６８】
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
【００６９】
Ｒ3は−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
【００７０】
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ1で置換されており、ここでＲ1は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
【００７１】
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物である。
【００７２】
好ましいものは、下記式Ｉ：
【化７】
2004535422.tif 000008
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、
Ｘ2は水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＲ4または−ＮＲ17Ｒ18であり、そしてＸ7は水素であるかまたはＸ2およびＸ7は共にフルオロを示し；
Ｘ3はシアノであり；
【００７３】
ここでＸ3内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００７４】
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
【００７５】
Ｒ3は−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
【００７６】
Ｒ4は−Ｘ8ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＯＲ12、−Ｘ8ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ8Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ8ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ8ＯＲ14、−Ｘ8ＳＲ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ8Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ8ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ8ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ8は（Ｃ1-6）アルキレンであり、そして、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｘ3がシアノであり、そしてＸ2が−ＯＲ4であり、ここでＲ4が−Ｒ14と同様に定義される場合は、Ｒ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
【００７７】
Ｒ15は（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールであり；
Ｒ17は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ18は（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ1ー6）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ1で置換されており、ここでＲ1は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
【００７８】
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｘ2が−ＯＲ4であり、Ｒ4が−Ｒ14と同様に定義されるか−ＮＨＲ18である場合は、Ｒ14およびＲ18内に存在する何れかの芳香族環系は更にハロ、（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、（Ｃ6-10）アリール、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール、（Ｃ9-10）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールで置換されていることは無く；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物である。
【００７９】
好ましいものは、下記式Ｉ：
【化８】
2004535422.tif 000009
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、
Ｘ2は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ14であり、ここでＲ12およびＲ14は前述の通り定義され；
【００８０】
Ｘ3はシアノ、−Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり；ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；Ｒ6は水素、ヒドロキシ、または（Ｃ1-6）アルキルであるか；または、Ｘ3が−ＮＲ5Ｒ6基を含む場合は、Ｒ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；Ｒ7は水素または（Ｃ1-4）アルキルであり、そして、Ｒ8はヒドロキシであるかまたは、Ｒ7とＲ8は一緒になってオキソを形成し；Ｒ16は水素、−Ｘ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｒ9または−Ｎ（Ｒ6）ＯＲ6であり；Ｒ9は水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたは（Ｃ5-10）ヘテロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００８１】
Ｘ4は環員原子４〜７個を含む複素単環または環員原子８〜１４個を含む縮合複素２環系、およびその炭素環ケトン、イミノケトンまたはチオケトン誘導体の何れかであり；
ここでＲ5、Ｘ3またはＸ4内において、何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
【００８２】
Ｒ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ2は水素、シアノ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12よりなる群から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるか；または、Ｒ1およびＲ2はＲ1およびＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13から独立して選択される基１〜３個で置換されており、ここでＸ5、Ｒ12およびＲ13は前述の通り定義され；
【００８３】
Ｒ3は−Ｃ（Ｒ6）（Ｒ6）Ｘ6であり、ここでＲ6は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択され、ここでＸ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義され；
Ｒ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、ここで環は未置換であるか、Ｒ1で置換されており、ここでＲ1は前述の通り定義され、そしてＲ21は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12であり、ここでＲ12、Ｒ13およびＲ14は前述の通り定義され、
【００８４】
ここで、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15、Ｒ17およびＲ18内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個により更に置換されており；そしてＲ3およびＲ4内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが；ただし、Ｒ3、Ｒ4またはＲ15内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物である。
【００８５】
好ましいものは、下記式Ｉ：
【化９】
2004535422.tif 000010
［式中、
Ｘ1は−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6であり、ここでＲ5は水素、（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり、そしてＲ6は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ1-6）アルキルであるか、またはＲ5とＲ6はそれらが共に結合している窒素原子と一緒になってヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリールまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリールを形成し；
Ｘ2は水素であり；
【００８６】
ここでＸ1内において何れかの脂環族または芳香族の環系は未置換であるか、または（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個、および／または、−Ｒ14、−Ｘ5ＯＲ14、−Ｘ5ＳＲ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ14Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ12および−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ14Ｒ12から選択される基１個で更に置換されており、ここでＸ5は結合であるか、または（Ｃ1-6）アルキレンであり；Ｒ12はそれぞれの存在において独立して水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；Ｒ13は（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり；そしてＲ14は（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-10）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-10）ビシクロアリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ1は水素であり、そしてＲ2は（Ｃ1-6）アルキルであり；そして、
Ｒ3は−ＣＨ2Ｘ6であり、ここでＸ6は−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12または−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ14であり、ここで、Ｘ5、Ｒ12およびＲ14は前述した通り定義され；
【００８７】
ここで、Ｒ3内において、脂環族または芳香族の環系の何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ5ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5ＳＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−Ｘ5ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ13および−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個より更に置換されており、そしてＲ3内において、脂肪族部分の何れかは未置換であるか、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ12）ＮＲ12Ｒ12、−ＯＲ12、−ＳＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ12）ＯＲ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13および−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13から独立して選択される基１〜５個によりさらに置換されており；ここで、Ｘ5、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は前述した通り定義されるが、ただし、Ｒ3内には２環構造は１個のみ存在する］の化合物、およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；および、このような化合物およびそのＮオキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物である。
【００８８】
好ましいものは、Ｘ1が−ＮＨＣ（Ｒ1）（Ｒ2）Ｘ3または−ＮＨＣＨ（Ｒ19）Ｃ（Ｏ）Ｒ20であり、ここでＲ1は水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そして、Ｒ2は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5ＯＲ12、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｘ5ＯＲ14、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-6）アルキルであるか、またはＲ1とＲ2はＲ1とＲ2が共に結合している炭素原子と一緒になって（Ｃ3-6）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-6）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで該Ｒ2内においてヘテロアリール、アリール、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンの何れかは未置換であるか、または、（Ｃ1-6）アルキルまたはヒドロキシで置換されており、特にここでＸ3はシアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｒ6）（ＯＲ6）2、−ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ5または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ5であり、ここでＲ5，Ｒ6およびＲ16は前述の通り定義され、そしてＲ19およびＲ20はＲ19およびＲ20が結合している原子と一緒になって（Ｃ4-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで環を含む環員原子の１個より多くが−ＮＲ21−または−Ｏ−から選択される複素環原子ではなく、特にここで環は未置換であるか、（Ｃ1-6）アルキルまたは−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12で置換されており、そしてＲ21は水素、（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ14、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ14、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲릉臣붥臣鞁臣节臣꾁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣랂苣躃胣銈볯袼볯覼볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯ꢼ胣銈볯袼볯覼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ볯꾼볯ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀裢ꎼ볯꾼볯ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰶猯灵膀볯ꖼ볯銈볯銈菣뎃苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣讃菣膀볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃裢ꊂ苣膃菣膀볯銈苣궂苣銈볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ苣膃菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃菣膀볯銈苣궂苣銈볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ苣膃菣膀볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈苣뮂菣ꮃ胣銼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰胢���膃苣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃菣膀苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣膃菣ꊂ菣躃苣궂苣ꪃ菣膀苣꾂菣骃菣膃菣銈苣膃菣銈苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣閃苣讃菣ꊂ菣躃苣궂苣ꪃ菣膀볯銈菣뎃苣ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣醼裢馃菣뢂菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣銈菣뾂菣ꒂ菣膀볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣袼苣궂苣ꪃ菣覼胣銼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢ꊂ苣膃菣膀볯銈菣뎃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃裢ꢂ苣躃苣ꮃ胣銼裢ꪂ苣붂裢銼裢閃苣讃菣銈苣뾂菣ꒂ菣膀볯ꢼ裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣膀볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ胣鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣膀볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣銈菣궃菣ꪂ菣ꮃ胣銃菣궃苣랂苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣ꪂ苣떂菣ꮃ胣銼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃菣膀菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃苣궂苣ꪃ菣膀볯銈苣궂苣벃苣膃菣膀볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ胣뺁臣꾁胣銼裢馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣銈볯銈苣궂苣銈苣膃菣ꞁ臣誂胣릉臣鎁臣ꞁ볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵貁볯ꢼ裢馃菣뺂苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣膀菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ胣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ胣钃菣肃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣膀볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣膀볯銈苣膃菣銈볯醼볯鎼볯钼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣膀볯銈苣膃菣銈볯醼볯銼볯钼볯ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ臣龁臣鎼裢ꢂ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ臣芁苣鮼臣鞁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰹猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〲⼼畳㹰臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰹猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〲⼼畳㹰臣邵郥鞁臣蒁苣龎귥ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ볯銈菣뎃苣ꒂ菣銈볯銈苣궂苣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣醼裢馃菣뺂苣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ胣銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ胣銼裢ꢂ菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ���钼裢ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢ꆃ苣躃苣ꮃ볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ臣龁臣袼볯覼裢銼裢ꊂ苣袃苣랂裢钼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲肜苣붥臣鞁臣节臣꾁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣銈볯袼볯覼볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵膀觧ꮁ볯ꢼ裢馃菣뺂苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣膀菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣钃菣肃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣鎼裢閃苣讃菣銈볯醼볯銼볯钼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣閼裢ꢂ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣膀볯銈苣膃菣銈볯醼볯鎼볯钼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣뺁臣꾁胣鎼裢ꢂ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣膀臣龁臣膀裢ꎼ볯꾼볯ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰胣릉臣膀볯銈苣궂苣銈볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ苣膃菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃菣膀볯銈苣궂苣銈볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ苣膃菣膀볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈苣뮂菣ꮃ胣銼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰胢膃苣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢ꊂ苣膃菣膀苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣膃菣ꊂ菣躃苣궂苣ꪃ菣膀苣꾂菣骃菣膃菣銈苣膃菣銈苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ胣閃苣讃菣ꊂ菣躃苣궂苣ꪃ菣뺁臣꾁볯銈菣뎃苣ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣ꪂ苣떂菣ꮃ臣芁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣芁苣芀ꗥ뺁臣蒁苣꺁臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁裢꾼볯뺁臣꾁裢꾼볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰲猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰲猯灵ꞁ臣誂胣릉臣鎁臣ꞁ郥늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰲猯灵꾁郥薀诧讫臣ꚁ냦ꂴ臣龁臣袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴱ㰶猯扵覼苣ꮃ苣ꮃ苣몤臣膀ꧨꊂ菣궂菣꾁鳦꺽迦ꞁ臣讂臣膀臣龁臣銃菣궃苣랂臣龁臣ꆃ菣궂苣ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣讁胣���隈臣꾁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣銈볯ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰臣袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴳ〱⼼畳㹢볯랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰〾㘭⼼畳㹢볯ꊂ菣궂菣뺁臣꾁菣蚃菣袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴳ〱⼼畳㹢볯랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㌭⼼畳㹢볯ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂臣膀臣龁臣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣銈볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰臣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰲猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰳猯灵ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈲⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰳猯灵꾁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈲⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰳猯灵貁藥ꮁ뗧袐臣ꚁ臣讂ꫧꂴ軥邭臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣颃菣궃볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾㘭⼼畳㹢볯랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ鋧銂뷥邈臣膀臣꺁鋧꾁鳦꺽迦ꞁ臣讂臣銃菣궃苣랂臣꺽迦閁苣蒁臣袂臣膀觧ꮁ臣鎁臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵貁裢꾼볯膀苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ苣궂苣膀菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂胣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂胣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂胣钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃胣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