(57)【要約】本発明は、コレステロール硫酸と角質剥離剤との混合物を含有する組成物を提供する。角質剥離剤は、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、もしくはそれらの組合せでありうる。コレステロール硫酸と角質剥離剤との組合せは、それぞれの成分の作用が互いに相反するにもかかわらず、驚くべきことに、皮膚バリアを強化する。さらに、皮膚バリア機能の強化または修復が可能であるため、健康な皮膚バリアを改善または維持する方法が本発明に包含され、その方法は、有効量のコレステロール硫酸と角質剥離剤との混合物を皮膚に塗布することによる。この混合物は、皮膚バリア機能が傷害されたことに起因する皮膚の損傷を治療または予防することにも有用でありうる。コレステロール硫酸と角質剥離剤の組合せによって皮膚バリア機能を改善した結果、すじや皺が全体的に目立たなくなり、ざらざらして乾燥した皮膚の状態も改善される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のコレステロール硫酸またはその塩と角質剥離剤との混合物を含んでなる、皮膚に局所適用するための組成物。
【請求項２】
コレステロール硫酸またはその塩が約０．０５〜約５．００％の量で存在し、角質剥離剤が０．１〜約１０．０％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がコレステロール硫酸の塩を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記塩がカリウム塩である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記角質剥離剤がＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ糖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
酪酸、カプロン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸およびオレイン酸からなる群から選択される、少なくとも１種の脂肪酸をさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸がリノール酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
コレステロールをさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
リノール酸およびコレステロールの両方をさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
スクラレオライドをさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
シラカバ（ｗｈｉｔｅ ｂｉｒｃｈ）抽出物、シラカンバ（ｓｉｌｖｅｒ ｂｉｒｃｈ）抽出物、ニュウコウ属（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）抽出物、クマコケモモ（ｂｅａｒｂｅｒｒｙ）抽出物、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、およびピジウム・アフリカナム（Ｐｙｇｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）抽出物からなる群から選択されるプロテアーゼインヒビターをさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
スクラレオライドおよびシラカバの両方をさらに含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物を皮膚に局所適用するための化粧品または医薬品製剤であって、組成物の約０．０５〜約５．００重量％の量のコレステロール硫酸またはその塩と、約０．１〜約１０．０重量％の、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ糖との混合物を含有する、上記製剤。
【請求項１４】
コレステロールと、酪酸、カプロン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸およびオレイン酸からなる群から選択される脂肪酸との両方をさらに含んでなる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記脂肪酸がリノール酸であって、１％より少ない量で存在し、コレステロールも１％より少ない量で存在する、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
組成物の約０．０５〜約５．００重量％の量のコレステロール硫酸またはその塩と、約０．１〜約１０．０重量％の、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ糖とを含有する混合物の有効量を皮膚に適用することを含んでなる、健康な皮膚バリアを改善または維持する方法。
【請求項１７】
前記混合物が約０．１〜約２．０％のコレステロール硫酸を含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が約０．０４〜約１．００％のコレステロール硫酸を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
組成物の約０．０５〜約５．００重量％の量のコレステロール硫酸またはその塩と、約０．１〜約１０．０重量％の、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ糖とを含有する混合物の有効量を皮膚に適用することを含んでなる、皮膚バリア機能の低下または喪失と関連する皮膚の損傷を治療または予防する方法。
【請求項２０】
組成物の約０．１〜２．０重量％の量のコレステロール硫酸またはその塩、約０．５〜８．０重量％のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、約０．２〜１．０重量％の量のコレステロール、約０．２〜１．０重量％の量のリノール酸、約０．００１〜約１．０００重量％の量のスクラレオライド、および約０．００１〜約１．０００重量％のシラカバをさらに含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は化粧品組成物に関する。より詳細には、本発明は、コレステロール硫酸およびアミノ糖を合わせて含有する、皮膚の手入れをするための局所組成物に関する。
【０００２】
発明の背景
角質層は、人体と環境との間の重要な化学的および物理的バリアに相当する。この角質層は、表皮において、胚芽細胞から最終分化細胞への変換を包含するプロセスによって形成される。皮膚の最上層の細胞は常に剥がれ落ちているが、この細胞は、もともと表皮の基底層で発生し、別のさらに新しい細胞が基底層で発生するするために外側の表面にまで上がってきた細胞に置き換わる。こうした細胞が皮膚の基底層から外側の層に移動する際に、これらの細胞は残存する細胞質がほとんどなくなるまでケラチンを生成、蓄積する；この時点で、細胞は死滅して皮膚から脱落する。死んだ皮膚層の脱落は、健康な皮膚のみずみずしい層、移動する表皮細胞の新たな集団を露出する。角質層および表皮の厚さは一般に身体の部位によって異なり、死んだ皮膚層が剥落する速さに影響を及ぼす。
【０００３】
角化バリアは多くの機能を果たす。上記のように、その存在の特に重要な一面は、内部の器官のみならず皮膚のより深い層と環境とを隔てる物理的障壁としての側面である。紫外線が皮膚の深い層に達するのを妨げたり弱めることは、フリーラジカルのような他の有害な刺激ももちろんであるが、上記皮膚層の重要な一面の例である。皮膚は透過性のバリアとして機能し、したがって皮膚は体液が外界に失われるのを防ぐ。不幸にして、他の多くの皮膚機能についてと同様に、角質層が循環的に新たな皮膚層を生み出す能力は年齢とともに徐々に衰える。角質層は、親水性で水分を保持する能力を有する細胞内繊維素が高密度に詰まった構造である。細胞間の空間は、水への溶解性の低いチャンネル物質に拡散経路を提供する脂質で満たされている。したがって、角質層の皮膚バリアはレンガ壁に似ており、角質細胞はレンガであり、細胞間マトリクスはモルタルである。しかしながら、角質層の代謝回転率は高齢の個体では相当低下し、角質層は徐々に薄くなり、その結果、こうした物理的障壁の効果が薄れて、紫外線のような有害な刺激が皮膚バリアを通り抜けることがいっそう容易となる。これは言い換えると、皮膚の真皮層へのＵＶダメージをもたらし、コラーゲンおよびエラスチンの分解、さらに結果的には、皺の発生および皮膚の萎縮につながる。上記は障害の起きた不健康な皮膚バリアの例である。さらに、角質層が薄くなることは、皺や萎縮を目立たせる可能性があるが、その原因は真皮にある。
【０００４】
皺や萎縮の兆候を改善するために、通常行われる方法は角質剥離であり、それによって死んだ皮膚細胞は、人の介入によって皮膚の表面から物理的に取り除かれ、または脱落する。角質剥離剤は個々の扁平細胞を合わせて支える結合を破壊し、それによって細胞は分離して剥がれ落ちる。こうした方法は、皮膚が一層健康的で、より若々しく見えるよう促す。皮膚細胞は、皮膚表面で、角質細胞間のデスモソーム結合によって相互に支えられる。この結合は皮膚細胞の落屑を遅らせ、バリアを強化し、水分の損失を防ぐ。死んだ細胞を取り除く物理的な行為は、手でこする動作のみならず、活性な薬剤によって達成することができる。たとえば、αヒドロキシ酸（「ＡＨＡ」）、βヒドロキシ酸（「ＢＨＡ」）、レチノイン酸（「レチン Ａ」）、および酵素といったいくつかの化合物が、角質剥離剤として有用であることが知られている。さらに、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが角質剥離剤として有用であることが、ＰＣＴ特許出願ＷＯ ＵＳ００／１１２０３によって明らかとなっている。
【０００５】
皮膚表面の滑らかさを改善する剥離プロセスとは別に、皮膚細胞は、それらが死滅し、剥がれ落ちる前に、皮膚の厚さと堅さを保つために凝集性を維持する必要がある。より厚みのある角質層は、細い筋や皺の出現を予防し、遅らせるのに役立つ。プロテアーゼインヒビターは皮膚表面での角質細胞間のデスモソーム結合の切断を防ぐことが知られている。さらに、ＰＣＴ国際公開ＷＯ ００／４５７８６において開示されたように、コレステロール硫酸も皮膚の角質層における落屑を遅らせることが知られており、この内容は本明細書に援用される。
【０００６】
健康で若々しい皮膚の外観を維持する上で角質層の重要性は明白であるにもかかわらず、加齢変化の出現を回避することにおいて、真皮の回復および維持が美顔上主要な焦点となってきた；それに比べて、老齢になっても角質層の機能をほぼ一定のレベルに維持するための化粧法を開発することにはほとんど注意が払われてこなかった。健康で美しい皮膚表面（すなわち健康な皮膚バリア）を維持するために、皮膚において相互依存性のさまざまな作用をする皮膚用化粧品組成物を作り出すことは、望ましく有益な必要性がある。さらに、異なるタイプの皮膚を剥離して、消費者のさまざまな個別のスキンケアのニーズを満たす選択可能な方法が利用できることは有益である。したがって、さらに既存のものに代わりうる、皮膚の脱落する能力を助けてさまざまなタイプの皮膚の健康を増進する方法を見出す努力が続けられている。
【０００７】
発明の概要
本発明は、有効量の角質剥離剤（ｅｘｆｏｌｉａｎｔ）およびコレステロール硫酸からなる混合物である、皮膚への局所適用のための組成物に関する。角質剥離剤は、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミンおよびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ糖である。コレステロール硫酸は組成物中に約０．０５〜約５．００％の量で存在し、角質剥離剤は約０．１〜約１０．０％の量で存在する。このような２つの成分の組合せは、皮膚の保護バリアを増強し、年齢による老化または他の環境因子によって損傷を受けた場合にはバリアを修復する。したがって、本発明は、有効な量の２つの成分の混合物を皮膚に塗布することによって健康な皮膚バリアを改善または維持する方法も包含する。皮膚バリアを改善し、または維持することができるので、皮膚の損傷が皮膚バリア機能の低下または喪失と関連する場合には、本発明のさらに別の方法は、この２つの成分からなる混合物を皮膚に局所的に塗布することによって、皮膚の損傷を治療または予防することである。
【０００８】
詳細な説明
本発明は、そのさまざまな実施形態において、皮膚の保護バリアの性質を改善するために、有効量のコレステロール硫酸（落屑を減少させることが知られている）および角質剥離剤を混合物中で共存させることができるという驚くべき観察に基づいている。上記のように、コレステロール硫酸は角質層の接着を強化して、結果的に角質層をより長く保持する。さらに、コレステロール硫酸を皮膚細胞に適用した結果、角質層の厚さが明確に、用量に依存して増加することが観察された。観察は数多くの異なる適用例にとって重要である；特に重要な適用例は、加齢した皮膚のきめを維持することにある。したがって、落屑を遅らせ、角質層の厚さを維持するためにコレステロール硫酸を適用することは、加齢して薄くなりつつある皮膚を治療し維持する。より厚い角質層は、薄くなった皮膚の特徴であることが多い、細かいすじや皺の出現を予防し、または遅らせるのに役立つ。同時に、角質層の接着が強められた結果、そこに自然に備わった保護脂質バリアの効果的な強化をもたらす。しかしながら、皮膚の表面で死んだ皮膚細胞がその皮膚表面に積み重なるため、皮膚表面はざらざらと荒れて堅い感じになる可能性がある。その結果、皮膚は不健康であるため、乾燥してかさかさした感じに見える。
【０００９】
皮膚の滑らかさを高める現行の一般的な方法は、剥離を促すことである。しかしながら、剥離は必然的に角質層の高い代謝回転速度を必要とし、その結果、皮膚の角質層は薄くなる。若い皮膚では問題にならないが、加齢した皮膚における落屑は、場合によっては、既存の問題、すなわち年齢に伴って観察される自然に薄くなる状態を、ただ悪化させるだけとなる可能性がある。したがって、皮膚の保護バリアを厚く、強くすることが求められている場合に、コレステロール硫酸と組み合わせて角質剥離剤を使用することは知られていない。角質層のバリアを改善し、または保護する本発明は、相反する作用を有する２つの成分を組み合わせて達成されるため、驚くべきことである。一方の成分は、皮膚を落屑するように作用し、他方の成分は落屑を遅らせるように作用する。しかしながら、角質層の皮膚バリアに関する本発明によって、バランスのとれた発達を促す結果が達成される。
【００１０】
皮膚用組成物において二つの対立する成分が互いに相殺しないという発見は、予想外であった。さらに、有益な効果はあらゆる年齢の個人から喜ばれるであろう。角質層は、内部の器官はもちろん皮膚の深い層と環境との間の重要な物理的障壁に相当する。本発明は、角質層の死んだ皮膚細胞層を除去するサイクルを促進する一方で、より厚い角質層を生成する。したがって、水分は皮膚に保持される。皮膚は引き締まり、すじや皺は目立たなくなり、皮膚の表面は柔らかく滑らかである。皮膚の健康を維持することは、増殖の促進、分化の支援、および落屑の調節の間の微妙なバランスを要求する複雑で統合されたプロセスである。たとえば、表皮の増殖活性の増加は、乾癬、魚鱗癬、および必須脂肪酸欠乏症といった皮膚疾患の原因、または１つの要因であることが知られている。いかなる理論によっても拘束されないことを望むが、組み合わせた上記の２つの成分は、皮膚表面の異なる層に作用して、皮膚バリア機能に肯定的な結果をもたらすと考えられる。相反する様式で作用する２つの成分を含有する１組成物において、これらの統合された結果を達成できるということは従来知られていなかった。
【００１１】
このような効果を達成するために、本発明の混合物の一方の成分はコレステロール硫酸またはその塩である。この塩は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、または他の同様の塩とすることができる。望ましくは、その塩はコレステロール硫酸カリウムである。混合物の他方の成分は、角質剥離剤であって、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、またはこれら２つの組合せ、などのアミノ糖とすることができる。望ましくは、アミノ糖はＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンである。上限は決定的なものではないが、コレステロール硫酸は、すべて重量基準で、組成物全体の、約０．０５〜約５．００％、望ましくは約０．１〜約２．０％、最も望ましくは約０．０４〜約１．００％の量で提供される場合に、混合物中で有効である。アミノ糖は混合物中に、組成物の重量の約０．１〜約１０．０％、望ましくは約０．５〜約８．０％；そしてさらに望ましくは約０．８〜約２．０％の量で存在する。同様に、角質剥離剤の量の上限も決定的ではない。本明細書において使用されるコレステロール硫酸および角質剥離剤の有効な量とは、健康な皮膚バリアを維持するのに、または皮膚バリアを強化もしくは修復するのに十分な２つの成分それぞれの量を意味するが、組み合わせた２成分なしの処方物より少なくとも１０％程度、望ましくは２成分なしの処方物より２０％程度、さらにできれば２成分なしの処方物より５０％程度まさっていることが望ましい。健康な皮膚バリアの維持、または皮膚バリアの強化もしくは修復は、バリア負荷試験後に経表皮水分損失を測定すること、または当業者に周知の他の標準的な方法によって判定することができる。
【００１２】
これら２つの成分は組み合わせて、化粧品もしくは医薬品として許容されるあらゆるタイプの、活性成分と適合性の、下記のような局所適用賦形剤中において適用することができ、たとえば、ジェル、クリーム、ローション、軟膏、ムース、スプレー、固形スティック、粉末、懸濁液、分散系などである。さまざまなタイプの賦形剤の製剤化方法は当業者に公知であり、たとえばＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ， Ｗｉｌｌｉａｍｓ および Ｓｃｈｍｉｔｔ編、 Ｂｌａｃｋｉｅ Ａｃａｄｅｍｉｃ ａｎｄ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ， 第２版、１９９６年、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， 第１８版、 １９９０年、に見出されるが、その内容は参照によって本明細書に援用される。
【００１３】
治療用製品としての使用に加えて、コレステロール硫酸およびアミノ糖の混合物は、色物化粧品にも有利に添加することができる。その際、有効な量の混合物がメイクアップ製品、たとえばファンデーション、頬紅、口紅およびグロス、アイライナー、アイシャドウなどに添加される。落屑を遅らせることによって、化粧品をつけた皮膚上のメイクアップのもちをよくすることができるが、剥離作用は皮膚を柔軟にして、細いすじや皺を目立たなくするという点で、こうした製品を用いて特定の効果を得ることができる。
【００１４】
皮膚の保護バリアの強化に関わるあらゆる製品において、コレステロール硫酸と角質剥離剤の混合物は天然に存在する皮膚バリアの他の成分と組み合わせることが望ましい。特に望ましい実施形態において、コレステロール硫酸を少なくとも１種の脂肪酸およびコレステロールと混合する。脂肪酸は、長さを炭素原子２４個までとすることができる。脂肪酸の例は、酪酸、カプロン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸およびオレイン酸を包含する。望ましい脂肪酸はリノール酸である。
【００１５】
本発明の２つの成分に加えて、組成物は１種以上のセラミドを含むことができる。本発明の組成物中に使用されるセラミドは、スフィンゴ脂質であるが、これはスフィンゴシンまたは関連の分子骨格を有し、スフィンゴシンのアミノ基に脂肪酸またはω−エステル化脂肪酸が結合しており、さらにスフィンゴシンの末端ヒドロキシルには糖成分が結合している場合もある。より詳細には、組成物は、ω−エステル化セラミドもしくはアシルセラミド、セレブロシド、ω−エステル化セレブロシド、またはアシルグリコシルスフィンゴ脂質を含有することができる。本発明の組成物に特に望ましいタイプのセラミドは、セラミドＩＩＩおよびセレブロシドである。本発明の組成物に含めることができる他の類似の脂質は、たとえば、ふすま抽出物、オリーブ抽出物、小麦胚芽抽出物、大麦抽出物および他の同様の脂質含有抽出物である。
【００１６】
コレステロール硫酸を上記の脂質と混合する組成物において、それぞれの脂質成分は、いずれも組成物全体の重量基準で約０．０１〜１．００％、望ましくは０．０２〜約０．５０％、最も望ましくは約０．０２〜０．１０％の量で使用することができる。特に望ましい実施形態において、コレステロール硫酸、脂肪酸、コレステロール、および脂質成分は、組成物中の角質剥離剤に添加する前にあらかじめ混合しておく。前記から、脂質成分は純粋な脂質である必要はなく、むしろ１種以上の望ましい脂質を含有する天然の抽出物でよく、上記で推奨された濃度の達成に合致する量を使用できることが理解されるであろう。
【００１７】
本発明の別の実施形態において、組成物はスクラレオライド（ｓｃｌａｒｅｏｌｉｄｅ）およびシラカバ（ｗｈｉｔｅ ｂｉｒｃｈ）を含有する。スクラレオール様およびスクラレオライド様化合物が微生物感染の治療に有用であることが米国特許第６，１５０，３８１号に報告されている。スクラレオールはクラリセージ（Ｓａｌｖｉａ ｓｃｌａｒｅａ ｌａｂｉａｔａｅ）から得られる重要な生物活性ジテルペンである。クラリセージ抽出物は、約７０％のスクラレオールを含有するとみられている。さらに、サルビア（Ｓａｌｖｉａ）属のもう１つの有用な種は、ヤクヨウサルビア（Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ）である。ヤクヨウサルビアを外用軟膏に使用する方法は、高血圧、循環系の諸問題および創傷の不完全な瘢痕形成をコントロールすることを目的とする米国特許第５，６６０，８３１号において開示された。ヤクヨウサルビア（ダルメーションセージ）に特徴的な構成成分はα−（約３０〜４０％）およびβ−ツヨン（ｔｈｕｊｏｎｅ）（約１０％）とみられる。本発明で使用するスクラレオライドの供給源は、天然物としてサルビア属のいずれかの種から誘導されるか、あるいは合成によってほぼ純粋なスクラレオライドとして得ることができる。ほぼ純粋なスクラレオライドは７０％を超えるスクラレオライドを含有する。組成物において、スクラレオライドは、組成物全体の重量基準で、約０．００１〜約５．０００％の量で有効である。
【００１８】
細胞分化促進剤を兼ねるプロテアーゼインヒビターとしてシラカバを使用することは、係属中の米国特許出願第０９／５５４９８４号に明らかにされており、その内容は本明細書に援用される。コレステロール硫酸の存在は、角質剥離剤の存在下で落屑を遅らせるという驚くべき能力を提供するが、落屑をさらに遅延させることは、たとえばシラカバのような細胞分化促進剤により提供され得る。他の有用なプロテアーゼインヒビターは下記を包含するが、それらに限定されない：トリテルペノイド含有抽出物および精製化合物、たとえば、シラカンバ（ｓｉｌｖｅｒ ｂｉｒｃｈ）樹皮抽出物、ニュウコウ属（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）抽出物、クマコケモモ抽出物、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物またはピジウム（プルナス）アフリカナム（Ｐｙｇｅｕｍ （Ｐｒｕｎｕｓ） ａｆｒｉｃａｎｕｍ）抽出物、およびこれらの抽出物中に存在すると考えられる個別のプロテアーゼインヒビター化合物、これはベツリノール（ベツリン）、ベツリン酸、ボスウェル酸、ウルソール酸、オレアノール酸、オレアノール、アジアチコサイド、アジアト酸およびマダガス酸を包含する；たとえば、緑茶抽出物およびリンゴ抽出物といったフェノール含有抽出物、およびそれらに含まれる化合物、たとえば、ＥＧＣＧ、ＥＣＧ、カテキン、フェニルプロパノイドおよびフロレチン；たんぱく質主体の抽出物、たとえば、大豆たんぱく質、もしくは卵プロテアーゼインヒビター、または他のフィトステロール硫酸。望ましいプロテアーゼインヒビターは、シラカバ樹皮抽出物である。追加の細胞分化促進剤を本発明の組成物に含める場合には、それは、組成物全体の重量基準で約０．００１〜約１．０００％、望ましくは約０．０５〜約０．５％含まれる。
【００１９】
本発明は、混合物の２つの成分のほかに別の任意の成分を包含することができる。こうした成分は、追加の角質剥離剤、防腐剤、芳香剤、柔軟剤、殺菌剤、抗炎症剤、抗菌剤、安定化剤、抗酸化剤、ビタミン、顔料、色素、湿潤剤、界面活性剤、および噴射剤、ならびに、組成物中に存在することが、化粧品として、医薬品として、またはその他の点で望ましいと考えられる他の材料類を包含するが、これらに限定するものではない。そのような成分は、ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙに見出すことができる。追加の角質剥離剤の例は、化学的角質剥離剤、たとえばＡＨＡ（例：乳酸）もしくはＢＨＡ（例：サリチル酸）、または物理的角質剥離剤、たとえば、軽石、ポリエチレン、クルミ殻粉末など、またはそれらの組合せを包含するが、それらに限定されない。単独のまたは組み合わせた追加の角質剥離剤の量は、角質剥離剤のタイプおよび所望する角質剥離剤の強度により変化しうる。有用な界面活性剤は、ＤＥＡ−オレス−３リン酸（ＤＥＡ−ｏｌｅｔｈ−３ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、オレス−３、オレス−５、コレス−２４（ｃｈｏｌｅｔｈ−２４）、セテス−２４（ｃｅｔｅｔｈ−２４）などを包含するが、それらに限定されない。使用する防腐剤の量は、処方物の重量の約０．０１〜約２．００％、望ましくは約０．０２〜約１．５０％である。適当な防腐剤の例は、ＢＨＡ、ＢＨＴ、フェノキシエタノール、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンもしくはメチルパラベン、またはそれらの異性体、同族体、類似体もしくは誘導体である。
【００２０】
意図された最終結果に適した方法で、本発明の組成物は適用される。たとえば、角質層の保護バリアを維持することによって、若く健康な皮膚の外観を全体的に促進する目的では、一定期間にわたる規則的な適用の後、最良の結果が得られる。本発明の組成物の恩恵を得る望ましい方法は、コレステロール硫酸および角質剥離剤の混合物を含有する、安全で有効な量の組成物を長期にわたって絶えず局所適用することによる。一例として、提案するのは、本発明の組成物の局所適用を、皮膚面積あたり約０．１ｍｇ／ｃｍ２〜２ｍｇ／ｃｍ２の量で、週１回程度から１日４、５回ほどまで、望ましくは週３回程度から１日３回程度まで、もっとも望ましくは、１日当たりほぼ１，２回、行うことである。「長期にわたる」適用とは、本明細書では、局所適用の期間が使用者の一生にわたっていてもよく、望ましくは最低約１ヶ月間、より望ましくは約３ヶ月から約２０年まで、さらに望ましくは約６ヶ月から約１０年まで、なおいっそう望ましくは約１年から約５年まででありうることを意味し、その結果としてバリア機能の減少や喪失を経験した皮膚に対するダメージの治療または予防が得られる。
【００２１】
本発明の組成物を日焼け止め剤と併せて使用する場合には、日光への暴露の影響を緩和するために、必要に応じた基礎の上に上記と同量を適用する。日焼け剤とともに使用する場合には、必要に応じた基礎の上に、日焼けさせる皮膚部分に何度も繰り返して、同様の量の組成物を適用する。
【００２２】
下記の限定的でない実施例によって、本発明をさらに説明する。
【００２３】
実施例１
この実施例では、コレステロール硫酸および角質剥離剤が角質層の保護バリアを維持する能力について示す。
【００２４】
2004523532.tif 000002
2004523532.tif 000003
【００２５】
上記の処方に従って組成物を調製し、物理的な傷害後の皮膚を修復する能力について調べる。バリアの状態は、テープストリップで皮膚を攻撃し、経表皮水分損失（Ｔｒａｎｓ Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ： ＴＥＷＬ）を３日間測定することによって評価する。この研究には３０人の女性参加者を用いた。参加者の皮膚は普通肌で、全身健康状態は良好であり、どのような皮膚科学的疾患も存在しない。参加者は、顔の片側に１日２回組成物を塗布し、反対側は未処置対照とする。参加者の皮膚バリアをテープストリッピング法によって攻撃する。参加者を、相対湿度約４０％、華氏７０°の検査室の条件に１５〜２０分、馴化させる。右下の頬の、顎の輪郭付近に約５ｘ１ｃｍ２の領域にしるしをつけ、一列に１ｃｍほど離して３箇所で最初の水分損失を測定する。約５ｃｍのセロテープを、頬の上部から始めて、輪郭をとった領域に置く。各方向に１回しっかりとこすった後、皮膚と平行な下向き方向にそっと引っ張ることによって、テープをはがす。この処置を繰り返し、バリアが破壊される（３箇所のうち１箇所で最低２８ｇ／ｍ２ｈｒにより示される）まで、５回はがすごとに水分損失を測定する。顔の両側を同じように剥ぎ取る。参加者は、皮膚のテープストリッピングの１、２、および３日後に、ＴＥＷＬ評価のために戻り、皮膚バリアの修復をモニターする。
【００２６】
バリア修復は、ストリッピングした顔の未処置側と比較した、ストリッピングした処置側の顔面の皮膚の回復の増加である。３日間にわたる全体的なバリア修復は、その領域パラメーターの変化を測定することによって算出される。小領域は、皮膚バリアの速い回復を示す。顔の処置側と未処置側との間での、その領域の変化％が、修復全体における差異である。皮膚に塗布した組成物は、プラシーボを上回って８８％のバリア修復をもたらす。
【国際公開パンフレット】
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