(57)【要約】本発明は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物を対象とする。特に味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物。
【請求項２】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
製薬学的に活性な薬剤が苦い味である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
苦い味の製薬学的に活性な薬剤が抗生物質、鎮痛剤、抗−炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、抗微生物剤、うっ血除去剤、抗−鬱剤、抗−精神剤、抗ウイルス剤、腫瘍崩壊剤、ワクチン、抗痙攣剤、抗−喘息化合物および鎮痙剤からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
苦い味の製薬学的に活性な薬剤がナフチリドン−カルボン酸系抗生物質、キノロン−カルボン酸系抗生物質、セファロスポリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質およびペニシリン系抗生物質からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
苦い味の製薬学的に活性な薬剤がレボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシンおよびエノキサシンからなる群から選択されるキノロン−カルボン酸系抗生物質である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
苦い味のキノロン−カルボン酸系抗生物質がレボフロキサシンである請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
レボフロキサシンが１００ｍＬあたり約１グラム〜約５グラムのレボフロキサシンの範囲で存在する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
レボフロキサシンが１００ｍＬあたり約２．５グラム〜約５グラムのレボフロキサシンの範囲で存在する請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
レボフロキサシンが１００ｍＬあたり約１グラムのレボフロキサシン、１００ｍＬあたり約２．５グラムのレボフロキサシンまたは１００ｍＬあたり約５グラムのレボフロキサシンから選択される範囲で存在する請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
味をマスクする組成物が全液体製薬学的組成物の容量に対して約７０〜９０重量％を構成する請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
味をマスクする組成物が全液体製薬学的組成物の容量に対して約８０重量％を構成する請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
味をマスクする有効量の人工甘味料が苦い味をマスクする請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
人工甘味料がアスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラメート、サッカリン、サッカリン ナトリウムおよびスクラロースまたはそれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
味をマスクする有効量のアスパルテームが１００ｍＬあたり約０．１５〜約８グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
味をマスクする有効量のアセスルファムカリウムが１００ｍＬあたり約０．１５〜約８グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
味をマスクする有効量のシクラメートが１００ｍＬあたり約１〜約５０グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
味をマスクする有効量のサッカリンが１００ｍＬあたり約０．０８〜約３グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
味をマスクする有効量のサッカリンナトリウムが１００ｍＬあたり約０．１〜約５グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
味をマスクする有効量のスクラロースが１００ｍＬあたり約０．０５〜約２．５グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
味をマスクする有効量のスクラロースが１００ｍＬあたり約０．４５〜約１．７グラムの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
味をマスクする有効量のスクラロースが１００ｍＬあたり約１グラムである請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
フレーバー剤が天然フレーバー、天然果実フレーバー、人工フレーバー、人工果実フレーバーおよびフレーバー強化剤またはそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
フレーバー剤が１００ｍＬあたり約０．０２〜約０．０６グラムの範囲で存在する請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
フレーバー剤が１００ｍＬあたり約０．０３〜約０．０４グラムの範囲で存在する請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
味をマスクする組成物が最高２種類のフレーバー剤をさらに含んでなる請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
各フレーバー剤が天然フレーバー、天然果実フレーバー、人工フレーバー、人工果実フレーバー、フレーバー強化剤またはそれらの組み合わせから選択される請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
各フレーバー剤が１００ｍＬあたり約０．０２〜約０．０６グラムの範囲で存在する請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
各フレーバー剤が１００ｍＬあたり約０．０３〜約０．０４グラムの範囲で存在する請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
任意の甘味剤が糖甘味料および人工甘味料からなる群から選択される請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
糖甘味料が単糖、二糖または多糖（キシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース、デキストロース、シュクロースまたはマルトースから選択される）、高フルクトースコーンシロップ、マルチトールシロップ、部分的に加水分解された澱粉、コーンシロップソリッド、糖アルコール（ソルビトール、キシリトール、マンニトールまたはグリセリンから選択される）またはそれらの組み合わせから選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
糖甘味料が高フルクトースコーンシロップである請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
糖甘味料が１００ｍＬあたり最高約１２０グラムの範囲で存在する請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
糖甘味料が１００ｍＬあたり約５０グラム〜約１１０グラムの範囲で存在する請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
人工甘味料がアスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラメート、サッカリン、サッカリンナトリウムおよびスクラロースまたはそれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
人工甘味料が１００ｍＬあたり最高約１．５グラムの範囲で存在する請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
任意の脱苦味剤が天然脱苦味剤、人工脱苦味剤または口または鼻の化学的感覚応答を阻害する脱苦味剤またはそれらの混合物から選択される請求項３２に記載の組成物。
【請求項４１】
脱苦味剤が１００ｍＬあたり最高約１グラムの範囲で存在する請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
脱苦味剤が１００ｍＬあたり約０．０１〜約０．２グラムの範囲で存在する請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
脱苦味剤が１００ｍＬあたり約０．０３〜約０．０５グラムの範囲で存在する請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
味をマスクした液体製薬学的組成物が製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液である請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
製薬学的に活性な薬剤が苦い味である請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
製薬学的に活性な薬剤が苦い味の抗生物質である請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
製薬学的に活性な薬剤がレボフロキサシンである請求項４５に記載の組成物。
【請求項５０】
味をマスクする有効量の人工甘味料が苦い味をマスクする請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースを含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５３】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５４】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５５】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５６】
懸濁液が多糖ガムおよび微晶質セルロースまたはカルボキシメチルセルロースまたはそれらの混合物を含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項５７】
多糖ガムがキサンタンガム、トラガカントガム、グアガムまたはカラゲーナンから選択される高分子量多糖ガムである請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
カルボキシメチルセルロースがカルボキシメチルセルロースまたはそれらの金属塩から選択され；そして金属塩がカルシウム、ナトリウムまたはカリウムから選択される請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
懸濁液が多糖ガム、および微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物を含んでなる請求項４５に記載の組成物。
【請求項６０】
多糖ガムがキサンタンガムである請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
キサンタンガムが１００ｍＬあたり約０．０５〜約０．２５グラムの範囲で存在する請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
キサンタンガムが１００ｍＬあたり約０．０９〜約０．１５グラムの範囲で存在する請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
キサンタンガムの量が１００ｍＬあたり約０．１２グラムで存在する請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
カルボキシメチルセルロースがカルボキシメチルセルロースナトリウムである請求項６０に記載の組成物。
【請求項６５】
微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物が１００ｍＬあたり約０．４〜約１．０グラムの範囲で存在する請求項５９に記載の組成物。
【請求項６６】
微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物が１００ｍＬあたり約０．６〜約０．８グラムの範囲で存在する請求項５９に記載の組成物。
【請求項６７】
１００ｍＬあたり約０．７グラムの微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物が存在する請求項５９に記載の組成物。
【請求項６８】
懸濁液が、キサンタンガム対微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物が約１：４〜１：８の間の範囲の重量比で存在するキサンタンガム、および微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物をさらに含んでなる請求項５９に記載の組成物。
【請求項６９】
キサンタンガム対微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物の重量比が約１：６の範囲である請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
キサンタンガム、および微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物が、１００ｍＬあたり約５〜約６０グラムの範囲で存在する水の量により水和されている請求項６８に記載の組成物。
【請求項７１】
存在する水の量が１００ｍＬあたり約１０〜約３０グラムの範囲である請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
存在する水の量が１００ｍＬあたり約１０〜約２０グラムの範囲である請求項７０に記載の組成物。
【請求項７３】
存在する水の量が１００ｍＬあたり約１５グラムである請求項７０に記載の組成物。
【請求項７４】
味をマスクした液体製薬学的組成物が、製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる溶液である請求項１に記載の組成物。
【請求項７５】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
製薬学的に活性な薬剤が苦い味である請求項７４に記載の組成物。
【請求項７７】
製薬学的に活性な薬剤が苦い味の抗生物質である請求項７４に記載の組成物。
【請求項７８】
製薬学的に活性な薬剤がレボフロキサシンである請求項７４に記載の組成物。
【請求項７９】
味をマスクする有効量の人工甘味料が苦い味をマスクする請求項７５に記載の組成物。
【請求項８０】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースをさらに含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【請求項８１】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【請求項８２】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【請求項８３】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【請求項８４】
味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる請求項７４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は引用により本明細書に編入する２００１年３月５日に出願された特許文献１の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は経口投与用の新規な味をマスクした（ｍａｓｋｅｄ）液体製薬学的組成物に関する。特に本発明は製薬学的に活性な薬剤（ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）および味をマスクする組成物を含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物に関する。より詳細には味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【背景技術】
【０００３】
経口的に投与する薬剤は多くの剤形で患者に提供され、それらにはカプセル、キャプレットまたは錠剤のような固体形および溶液、シロップ、乳液または懸濁液のような液体形を含む。固体剤形で投与される製薬学的に活性な薬剤は通常、全部が飲み込まれることを意図する。薬剤の不愉快な味は医薬品の味を外側のコーティングで容易に遮断できるので一般に経口の固体剤形に配合される時には考慮されない。
【０００４】
子供、老人および障害者または無能な患者を含む多くの他の人々は、錠剤またはカプセルを飲み込むことが困難である場合が多い。これらの状況では、噛むことができる固形または液体形のいずれかの薬剤を提供することが望ましい。小児および老人患者を含む多くの患者に液体の経口剤形は噛むことができる剤形よりも好ましい。液体剤形は容易に飲み込めることからこの種の患者には特に好適である。さらに患者は投薬用量が摂取し易ければそれらの薬剤処方により従いうようになるだろう。
【０００５】
小児および老人患者が使用するために配合された多くの液体製薬学的組成物は、しばしば錠剤の剤形を粉末に挽き、そして粉末と希釈剤を混ぜることにより調製される。そのような配合は薬剤のほとんどが溶解されずに残り、これにより組成物中の薬剤の治療的濃度に影響を及ぼす。さらに粉末は不快な味の製薬学的に活性な薬剤を露出し、これによりこの味をマスクする手段がさらに必要となる。そのような組成物は非実用的であり、そして患者に不十分に投与されるか、または過剰に投与されることになるかもしれないと容易に考えられる。
【０００６】
液体の製薬学的剤形（溶液（シロップを含む）または懸濁液のような）に付随する共通の配合問題は、製薬学的に活性な薬剤が液体剤形で投与された時にしばしば現し得る不快な味をマスクすることである。抗生物質のような多くの有効成分は強烈に不快で、しかも苦い味を有する。不快かつ苦い味の抗生物質にはジャイレースインヒビター；特にナフチリドン（ｎａｐｈｔｙｈｒｉｄｏｎｅ）−カルボン酸およびキノロン（ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ）−カルボン酸系のもの；より詳細にはレボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシンまたはエノキサシンから選択されるものを含む。
【０００７】
このような困難の観点から、即使用できる味をマスクする液体製薬学的剤形、特に溶液または懸濁液を開発することが望まれる。より詳細には製薬学的に活性な薬剤の沈降を最少とし、活性薬剤の均一な分布を提供し、そして口に合う味を有する、味をマスクした懸濁液剤形の必要性が存在する。
【０００８】
本発明の目的は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【０００９】
本発明の目的は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することであり、ここで味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００１０】
本発明の目的は製薬学的に活性な薬剤が苦い味である、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【００１１】
本発明の目的は苦い味の製薬学的に活性な薬剤が抗生物質である、味をマスクした液体製薬学組成物を提供することである。
【００１２】
本発明の目的は苦い味の抗生物質がレボフロキサシンである、味をマスクした液体製薬学組成物を提供することである。
【００１３】
本発明の目的は味をマスクする有効量の人工甘味料が苦い味をマスクする、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【００１４】
本発明の目的は味をマスクする組成物が味をマスクする有効量のスクラロースを含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【００１５】
本発明の目的は味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【００１６】
本発明の目的は味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤（ｄｅｂｉｔｔｅｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）またはそれらの混合物をさらに含んでなる味をマスクした液体製薬学的組成物を提供することである。
【特許文献１】
米国特許仮出願第６０／２７３，４７２号明細書
【発明の開示】
【００１７】
発明の要約
本発明は、製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供する。
本発明は、製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供し、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００１８】
本発明の態様は、製薬学的に活性な薬剤が苦い味である味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００１９】
本発明の態様は、苦い味の製薬学的に活性な薬剤が抗生物質である味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２０】
本発明の態様は、苦い味の抗生物質がレボフロキサシンである味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２１】
本発明の態様は、味をマスクする有効量の人工甘味料が苦い味をマスクする、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２２】
本発明の態様は味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースを含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２３】
本発明の態様は、味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２４】
本発明の態様は、味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２５】
本発明の態様は、味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２６】
本発明の態様は、味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物である。
【００２７】
発明の詳細な説明
本発明は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供する。
【００２８】
本発明は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、味をマスクした液体製薬学的組成物を提供し、ここで味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００２９】
本発明の１つの態様では、製薬学的に活性な薬剤は味が苦く、そして限定するわけではないが抗生物質、鎮痛剤、抗−炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、抗微生物剤、うっ血除去剤、抗−鬱剤、抗−精神剤、抗ウイルス剤、腫瘍崩壊剤、ワクチン、抗痙攣剤、抗−喘息化合物または鎮痙剤から選択されるものを含む。
【００３０】
本発明の１つの態様では、苦い味の製薬学的に活性な薬剤が抗生物質であり、そして限定するわけではないがナフチリドン−カルボン酸系抗生物質、キノロン−カルボン酸系抗生物質、セファロスポリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質またはペニシリン系抗生物質等から選択されるものを含む。
【００３１】
本発明の好適な態様では、苦い味の製薬学的に活性な薬剤がキノロン−カルボン酸抗生物質であり、そして限定するわけではないがレボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシンまたはエノキサシンから選択されるものを含む。
【００３２】
本発明のより好適な態様では、苦い味のキノロン−カルボン酸抗生物質がレボフロキサシン（商用名ＬＥＶＡＱＵＩＮ（商標）で販売されている）、ＣＡＳ（ケミカルアブストラクト学会）登録番号：１００９８６−８５−４およびＣＡＳインデックス名：（３Ｓ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸を有する化合物である。
【００３３】
製薬学的に活性な薬剤は組成物中に治療に有効な量で存在し、この量は所望する治療的応答を生じ、そして当業者により容易に決定することができる。そのような量を決定するには、投与する特定の化合物、製薬学的に活性な薬剤の生物学的利用性、投薬処方、投与法、患者の年齢および体重および他の因子を考慮しなければならない。
【００３４】
本発明の態様では、苦い味の製薬学的に活性な薬剤は治療に有効な量のレボフロキサシンであり：ここで治療に有効な量は１００ｍＬあたり約１グラム〜約５グラムのレボフロキサシンの範囲を有する。さらなる態様では治療に有効な量は１００ｍＬあたり約２．５グラム〜約５グラムのレボフロキサシンの範囲を有する。本発明の好適な態様では、治療に有効な量は１００ｍＬあたり約１グラムのレボフロキサシン、１００ｍＬあたり約２．５グラムのレボフロキサシンまたは１００ｍＬあたり約５グラムのレボフロキサシンから選択される。
【００３５】
本発明の態様では液体製薬学的組成物が、治療に有効な量の苦い味の製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる、成人および小児患者に経口投与するための溶液、シロップまたは懸濁液である。
【００３６】
本発明の態様では、味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００３７】
一般に味をマスクした液体製薬学的組成物中に存在する味をマスクする組成物の総量は、全液体組成物の容量に対して約７０〜９０重量％を構成し；好ましくは容量に対して約８０重量％を構成する。本発明はこの量に限定されず、むしろ苦い味の製薬学的に活性な薬剤の味がマスクされ、そして液体製薬学的組成物が小児または成人患者のようなそれらを必要とする消費者の口に合う、味をマスクする有効量である。
【００３８】
例えば味をマスクする有効量を達成するために、高度に強烈な人工甘味料は糖甘味料の使用に比べて低量の甘味剤を必要とするだろう。必要とされる味をマスクする有効量は、使用する製薬学的に活性な薬剤および不快な味の強さにより変動する。
【００３９】
本発明では、我々は驚くべきことに味をマスクする人工甘味料の有効量が予期せずに苦い味の製薬学的に活性な薬剤の味をマスクすることを見いだした。
【００４０】
本発明に使用することができる人工甘味料には限定するわけではないがアスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラメート、サッカリン、サッカリン ナトリウム、スクラロースまたはそれらの混合物を含む。味をマスクする有効量の人工甘味料は、苦い味の製薬学的に活性な薬剤がマスクされ、そして液体製薬学的組成物が口に合う量である。
【００４１】
アスパルテームは卓上の甘味料として、そして飲料および食品ならびに医薬品およびビタミン調製物に、フレーバー系を強化し、そして幾らかの不快な味の特性をマスクするために使用される。比較するとアスパルテームはシュクロースの約１８０〜２００倍の甘味力（ｓｗｅｅｔｅｎｉｎｇ  ｐｏｗｅｒ）を有する。アスパルテームが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約０．１５〜約８グラムの範囲である。
【００４２】
アセスルファムカリウムは卓上甘味料として、および化粧料、飲料および食品ならびに医薬品およびビタミン調製物に、フレーバー系を強化し、そして幾らかの不快な味の特性をマスクするために使用される。比較するとアセスルファムカリウムはシュクロースの約１８０〜２００倍の甘味力を有する。アセスルファムカリウムが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約０．１５〜約８グラムの範囲である。
【００４３】
シクラメートは卓上甘味料として、ならびに飲料および食品中に使用される。比較するとシクラメートはシュクロースの約３０倍の甘味力を有する。シクラメートが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約１〜約５０グラムの範囲である。
【００４４】
サッカリンはフレーバー系を強化し、そして幾らかの不快な味の特性をマスクするために使用され、そしてシュクロースの約５００倍の甘味力を有する。サッカリンが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約０．０８〜約３グラムの範囲である。
【００４５】
サッカリンナトリウムはサッカリンよりもかなり水溶性であると考えられ、製薬学的製剤中により頻繁に使用され、そしてシュクロースの約３００倍の甘味力を有する。サッカリンナトリウムが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約０．１〜約５グラムの範囲である。
【００４６】
スクラロース（商用名ＳＰＬＥＮＤＡ（商標）で販売されている）はＣＡＳ登録番号：５６０３８−１３−２およびＣＡＳインデックス番号：１，６−ジデオキシ−ｂ−Ｄ−フルクトフラノシル−４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを有する化合物であり、そして強力に甘い、構造的にシュクロースに類似する三塩化炭水化物であることが特徴であり、シュクロースの約６００倍の甘味力を有する。
【００４７】
１部のサッカリンに対して１０部のシクラメートのような人工甘味料の混合物も相乗的な甘味特性を有し、しかも味の特性を向上させることが判明した。
【００４８】
味をマスクする組成物の好適な態様は、味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースを含んでなる。使用するスクラロースの量で、スクラロースが苦い味の製薬学的に活性な薬剤の味をマスクする。これにより本発明は、液体製薬学的組成物を口に合うようにするために、製薬学的に活性な薬剤が苦い複数の液体製薬学的組成物中にスクラロースを味をマスクする有効量で使用することを意図する。
【００４９】
好ましくはスクラロースが味をマスクする有効量は１００ｍＬあたり約０．０５〜約２．５グラムの範囲である。より好ましくは味をマスクする有効量のスクラロースは１００ｍＬあたり約０．４５〜約１．７グラムの範囲である。より好ましくは味をマスクする有効量のスクラロースは１００ｍＬあたり約１グラムである。
【００５０】
味をマスクする組成物の別の態様は、味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる。
【００５１】
使用するフレーバー剤は意図する消費者に対して特定の液体製薬学組成物の嗜好性を強化するために望ましい種類および量である。本発明で使用できるフレーバー剤には限定するわけではないが、天然フレーバー、天然果実フレーバー、人工フレーバー、人工果実フレーバー、フレーバー強化剤またはそれらの組み合わせを含む。天然フレーバー、人工フレーバーまたはそれらの組み合わせには限定するわけではないが、ミント（ペパーミントまたはスペアミントのような）、メントール、シナモン、バニラ、人工バニラ、チョコレート、人工チョコレートまたは風船ガムを含む。天然果実フレーバー、人工果実フレーバーまたはそれらの混合物には限定するわけではないが、サクランボ、ブドウ、オレンジ、イチゴまたはレモンを含む。フレーバー強化剤には限定するわけではないがクエン酸を含む。フレーバー剤は一般に液体製薬学的組成物に対して口に合うフレーバーを提供するために有効な量で味をマスクする組成物の少量成分として提供され、少なくとも１つのフレーバー剤の添加が好ましく；そしてより好ましくは最高２種類のフレーバー剤を使用することができる。味をマスクする組成物に使用するフレーバー剤は、１００ｍＬあたり約０．０２〜約０．０６グラムの範囲である。好ましくはフレーバー剤は１００ｍＬあたり約０．０３〜約０．０４グラムの範囲で存在する。
【００５２】
味をマスクする組成物の別の態様は、味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる。
【００５３】
任意の甘味剤には限定するわけではないが、単糖、二糖および多糖のような糖甘味料を含む。適当な糖甘味料の例には限定するわけではないが、キシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース、デキストロース、シュクロース、マルトース、部分的に加水分解された澱粉（マルチトールシロップのような）、またはコーンシロップソリッド（ｓｏｌｉｄ）およびソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンのような糖アルコールおよびそれらの組み合わせを含む。好ましくは使用するグリセリンの種類はＵ．Ｓ．Ｐ．等級である。糖甘味料として好適であるのは高フルクトースシロップである。味をマスクする組成物中の糖甘味料の量は、液体製薬学的組成物に望まれる嗜好性の程度に依存して変動するだろう。一般に使用する糖甘味料の総量は１００ｍＬあたり０〜約１２０グラムの範囲である。好ましくは使用する糖甘味料の量は１００ｍＬあたり約５０グラム〜約１１０グラムの範囲である。
【００５４】
任意の甘味剤には糖甘味料に加えて使用する人工甘味料を含む。好ましくは他の人工甘味料には限定するわけではないが、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラメート、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロースまたはそれらの混合物を含む。味をマスクする組成物中に使用する任意の量の人工甘味料は、液体製薬学的組成物に望まれる嗜好性の程度に依存して変動するだろう。一般に味をマスクする組成物中に使用する任意の人工甘味料の量は、１００ｍＬあたり約０〜約１．５グラムの範囲である。
【００５５】
一般に１種類の任意の脱苦味剤が本発明の味をマスクする組成物中に使用される。任意の脱苦味剤には限定するわけではないが、天然脱苦味剤、人工脱苦味剤または口または鼻の化学的感覚応答を阻害する脱苦味剤またはそれらの混合物を含む。本発明に使用する脱苦味剤はＰｒｏｓｗｅｅｔＦＬ  Ｎ＆Ｋ（バージニアデアによる）、Ｂｉｔｔｅｒｎｅｓｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｒ３６７３４（ブッシュ、ボーク  アンド  アレン社（Ｂｕｓｈ，Ｂｏａｋｅ  ａｎｄ  Ａｌｌｅｎ，Ｉｎｃ）による）、Ｎａｔｕｒａｌ  Ｔａｓｔｅ  Ｍａｓｋｅｒ  ５０１．４４１／ＡおよびＳｐｅｃｉａｌ  Ｔａｓｔｅ  Ｍａｓｋｅｒ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ５０１．４３７／Ａ（ファーメニッチ社（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ，Ｉｎｃ．）による）のように市販されており、そして当業者により確認され得る。
【００５６】
したがって味をマスクする組成物中に存在する天然脱苦味剤、人工脱苦味剤または化学的感覚応答阻害剤は、１００ｍＬあたり約０〜約１グラムの範囲である。好ましくは脱苦味剤は１００ｍＬあたり約０．０１〜約０．２グラムの範囲である。より好ましくは脱苦味剤は１００ｍＬあたり約０．０３〜約０．０５グラムの範囲である。
【００５７】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液である。
【００５８】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００５９】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液である。
【００６０】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の抗生物質および味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液である。
【００６１】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の抗生物質レボフロキサシンおよび味をマスクする組成物を含んでなる懸濁液である。
【００６２】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする有効量の人工甘味料は苦い味をマスクする。
【００６３】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースを含んでなる。
【００６４】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる。
【００６５】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる。
【００６６】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる。
【００６７】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる。
【００６８】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで懸濁液は多糖ガムおよび微晶質セルロースまたはカルボキシメチルセルロースあるいはそれらの混合物を含んでなる。
【００６９】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで懸濁液は高分子量多糖ガムから選択される多糖ガム、および微晶質セルロースまたはカルボキシメチルセルロースもしくはそれらの金属塩から選択されるカルボキシメチルセルロースを含んでなり、ここで金属塩はカルシウム、ナトリウムまたはカリウムから選択される。
【００７０】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで懸濁液はキサンタン、トラガカント、グアまたはカラゲーナンから選択される高分子量多糖ガム、および微晶質セルロースまたはカルボキシメチルセルロースもしくはそれらの金属塩から選択されるカルボキシメチルセルロースを含んでなり、ここで金属塩はカルシウム、ナトリウムまたはカリウムから選択される。
【００７１】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、ここで懸濁液はキサンタンガムおよび微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物を含んでなる。
【００７２】
味をマスクした液体製薬学的懸濁液に使用するために好適な多糖ガムはキサンタンガム、キサントモナス  カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）が生産する高分子量多糖ガムである。この多糖を生産するための技術および株は米国特許第４，７５２，５８０号および同第３，４８５，７１９明細書（この開示は引用により本明細書に編入する）に記載されている。好ましくは本発明で使用するガムは２５℃で、ＬＶモデルＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｓｙｎｃｈｒｏ−Ｌｅｃｔｒｉｃ粘度計を用い、６０ｒｐｍ、ｎｏ．３スピンドルで測定した時、１％塩溶液中で約１０００〜約１７００ｃｐ（ｍＰａ−ｓｅｃ）の粘度を有するべきである。
【００７３】
好ましくは存在するキサンタンガムの量は１００ｍＬあたり約０．０５〜約０．２５グラムの範囲である。より好ましくはキサンタンガムは１００ｍＬあたり約０．０９〜約０．２０グラムの範囲である。より好ましくは存在するキサンタンガムの量は１００ｍＬあたり約０．１４グラムである。
【００７４】
本発明の好適な態様は、味をマスクした液体製薬学的懸濁液であり、懸濁液が多糖ガムおよび微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物を含んでなる。
【００７５】
好適な微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースの混合物は、混合物中でカルボキシメチルセルロースナトリウムと共沈した、市販されている乾燥セルロースの微結晶を含んでなる。カルボキシメチルセルロースナトリウムは微晶質セルロース中の共沈殿物として通常、使用される。カルボキシメチルセルロースナトリウムは、微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物の総重量の約８重量パーセント〜約１９重量パーセントの範囲で存在することが好ましい。好適な微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物は、約８〜約１４重量パーセントの範囲で存在するカルボキシメチルセルロースナトリウムを有する。これらの混合物はＦＭＣから商用名Ａｖｉｃｅｌ（商標）ＣＬ−６１１、Ａｖｉｃｅｌ（商標）ＲＣ−５８１およびＡｖｉｃｅｌ（商標）ＲＣ−５９１で市販されている。Ａｖｉｃｅｌ（商標）ＲＣ−５９１が懸濁液中で使用するのに好適な微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物であり、そして約８．３〜約１３．８重量パーセントのカルボキシメチルセルロースナトリウムを含み、残りが微晶質セルロースである。
【００７６】
好ましくは微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物は１００ｍＬあたり約０．４〜約１．０グラムの範囲で存在する。好ましくは混合物は１００ｍＬあたり約０．６〜約０．８グラムの範囲である。より好ましくは１００ｍＬの混合物あたり約０．７グラムで存在する。
【００７７】
懸濁液の好適な態様は、重量比が約１：４〜１：８の範囲に維持されるキサンタンガム対微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物の重量比を含んでなる。好ましくはこの重量比は約１：６の範囲に維持される。
【００７８】
好適な懸濁液の態様は、存在する水の量をキサンタンガム、および微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物を水和し、同時に所望する程度の粘度を付与するために十分な水性基剤を提供するために必要な量に限定することを含んでなる。
【００７９】
懸濁液中に存在する水の総量は、１００ｍＬあたり約５〜約６０グラムの範囲である。好ましくは水は１００ｍＬあたり約１０〜約３０グラムの範囲である。より好ましくは水は１００ｍＬあたり約１０〜約２０グラムの範囲である。最も好ましくは１００ｍＬの懸濁液あたり約１５グラムの水が存在する。
【００８０】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる溶液である。
【００８１】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる溶液であり、ここで味をマスクする組成物は味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
【００８２】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の製薬学的に活性な薬剤および味をマスクする組成物を含んでなる溶液である。
【００８３】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の抗生物質および味をマスクする組成物を含んでなる溶液である。
【００８４】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的組成物であり、ここで製薬学的組成物は苦い味の抗生物質であるレボフロキサシンおよび味をマスクする組成物を含んでなる溶液である。
【００８５】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする有効量の人工甘味料は苦い味をマスクする。
【００８６】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースを含んでなる。
【００８７】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料および少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる。
【００８８】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロースおよび少なくとも１つのフレーバー剤をさらに含んでなる。
【００８９】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる。
【００９０】
本発明の態様は味をマスクした液体製薬学的溶液であり、ここで味をマスクする組成物が味をマスクする有効量の人工甘味料であるスクラロース、少なくとも１つのフレーバー剤、任意の甘味剤および任意の脱苦味剤またはそれらの混合物をさらに含んでなる。
【００９１】
本発明の味をマスクした液体製薬学的組成物は場合によりｐＨ安定化剤（限定するわけではないがクエン酸、アスコルビン酸、リン酸カリウムまたはリン酸ナトリウムのような）、ｐＨ緩衝剤（限定するわけではないがクエン酸、アスコルビン酸、リン酸カリウムまたはリン酸ナトリウムのような）、湿潤剤（限定するわけではないがラウリル硫酸ナトリウムまたはドキュセイトナトリウムのような）、保存剤、着色剤（限定するわけではないが染料、レーキ染料または天然着色剤のような）、消泡剤（限定するわけではないがシメチコーンのような）、表面活性剤（限定するわけではないがソルビタンオレイン酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタンモノオレートのような）、電解質（限定するわけではないが塩化ナトリウム、塩化カリウムまたは重炭酸ナトリウム）あるいは封鎖剤（限定するわけではないがＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸およびそれらの塩のような）を含むことができる。
【００９２】
クエン酸のようなｐＨ安定化剤は、場合により本発明の味をマスクした液体製薬学的組成物に加えてｐＨを安定化し、そして微生物の増殖を防止することができる。クエン酸はより低いｐＨが微生物の増殖を防止し、そして生成物に安定性を加えるので有利に加えられる。
【００９３】
ｐＨ緩衝剤は場合により本発明の味をマスクした液体製薬学的組成物に加えてｐＨを所望する範囲に維持し、そして製薬学的に活性な薬剤の溶解性を強化することができる。適当な緩衝剤は他の成分と化学的に反応性ではなく、そして望ましい程度のｐＨの緩衝化を提供するために十分な量で存在する。
【００９４】
味をマスクした液体製薬学的組成物が懸濁液である時、製薬学的に活性な薬剤の溶解性はｐＨを約ｐＨ６〜約ｐＨ８の範囲；好ましくは約ｐＨ７に維持することにより下がる。好ましくは緩衝剤は場合により１００ｍＬあたり最高約１グラムの範囲で懸濁液中に存在する。より好ましくは緩衝剤は製薬学的に活性な薬剤（特にレボフロキサシン）が自動緩衝化剤（ａｕｔｏｂｕｆｆｅｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）として作用してｐＨを約ｐＨ７に安定化するので懸濁液中には存在しない。
【００９５】
味をマスクした液体製薬学的組成物が溶液である時、製薬学的に活性な薬剤の溶解性はｐＨを約ｐＨ３〜約ｐＨ６の範囲；好ましくは約ｐＨ５に維持することにより上がる。好ましくは緩衝剤は１００ｍＬあたり０．０１〜１グラムの範囲で溶液中に存在する。
【００９６】
湿潤剤は味をマスクした液体製薬学的組成物中に使用して疎水性の製薬学的に活性な薬剤の分散を容易にすることができる。好ましくは湿潤剤の最少濃度は、製薬学的に活性な薬剤の最適な分散を達成するように選択するべきである。過剰な濃度の湿潤剤は凝集を引き起こすかもしれないと認識すべきである。当業者は最適な分散を達成し、そして凝集を回避するために適切な湿潤剤および濃度を決定する適当な実験法に精通している。適当な湿潤剤は米国薬局方ＸＸＩに掲げられている。
【００９７】
本発明に有用な保存剤には限定するわけではないが安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、エデト酸ナトリウム（エデト酸二ナトリウムのようなエチレンジアミンテトラ酢酸またはＥＤＴＡの塩としても知られている）、パラベン（メチル、エチル、プロピルおよびブチルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルまたはそれらの混合物のような）、またはそれらの混合物を含む。上で挙げた保存剤は例であり、各保存剤は保存剤の適合性および効力を確認するために、各々の組成物中で実験に基づき評価されるべきである。液体製薬学的組成物中の保存剤の効力を評価する方法は、当業者には既知である。安息香酸ナトリウム、プロピルパラベン、ブチルパラベンまたはそれらの混合物が好ましい保存剤成分であり、そして味をマスクした液体製薬学的組成物に加えることができるが、他の製薬学的に許容され得る保存剤をそれらと置き換えてもよい。
【００９８】
保存剤は１００ｍＬあたり最高約１グラムの量で存在することができる。好ましくは個々の保存剤は１００ｍＬあたり約０．０１５〜約０．５グラムの範囲の量で存在し得る。好ましくはプロピルパラベン、ブチルパラベンまたはそれらの混合物のような保存剤は、１００ｍＬあたり約０．０１〜約０．０５グラムの範囲の量で存在する。より好ましくはプロピルパラベン、ブチルパラベンまたはそれらの混合物から選択される保存剤が１００ｍＬあたり約０．００６グラムで存在する。
【００９９】
安息香酸ナトリウムのような保存剤は場合により１００ｍＬあたり約０．１〜約０．５グラムの範囲で存在することができる。より好ましくは１００ｍＬあたり約０．２グラムの安息香酸ナトリウムが存在する。
【０１００】
味をマスクした液体製薬学的組成物の色を魅力的にするために着色剤を包含することもできる。適当な着色剤は当業者には周知であり、そして他の成分と化学的に適合しないものを避けたものである。
【０１０１】
本発明およびそれらの利点をさらに具体的に説明するために、以下の具体的な実施例を与えるが、これらの実施例は本発明の範囲の限定として提供するのではなく、具体的に説明することのみを意図すると理解される。
【０１０２】
抗生物質および味をマスクする組成物を含んでなる本液体製薬学的組成物の幾つかの態様がここに提供され、ここで溶液または懸濁液は味をマスクする優れた特性を有し、そして安定かつ注ぐことができる。
【実施例】
【０１０３】
実施例１
味をマスクした液体製薬学的懸濁液の製造手順
所望するバッチサイズについて適切な装置および条件を使用して、味をマスクした製薬学的懸濁液を以下のように調製する：
１．液体成分（グリセリンを除く）および適当量の精製水を第１の容器に加え；
２．液体を適当なミキサーで混合し；
３．乾燥成分（キサンタンガムは除く）および製薬学的に活性な薬剤を混合した液体部分に加え；
４．液体部分および乾燥成分を適当なミキサーで混合し；
５．キサンタンガム−グリセリンスラリーは、グリセリンを第２容器に加え、キサンタンガムを加え、そしてキサンタンガムを適当なミキサーで分散させることにより調製し；
６．キサンタンガム−グリセリンスラリーを第１容器に移し、そして適当なミキサーで十分な時間混合し；
７．フレーバー剤および着色剤を第１容器に加え、そして適当なミキサーで混合し；
８．必要に応じて精製水を加え、バッチを最終的なバッチ重量とし；そして
９．成分、スラリーおよび薬剤を適当な時間混合し、これにより懸濁液を形成する。
実施例２ａ
味をマスクした液体製薬学的溶液の製造手順
所望するバッチサイズについて適切な装置および条件を使用して、味をマスクした製薬学的溶液を以下のように調製する：
１．ソルビトール溶液および適当量の精製水を第１の容器に加え；
２．ソルビトール溶液および水を適当なミキサーで混合し；
３．パラベン−グリセリンスラリーは、グリセリンを第２容器に入れ、ブチルパラベンおよびプロピルパラベンを加え、そしてパラベンを適当なミキサーで分散させることにより調製し；
４．パラベン−グリセリンスラリーを第１容器に移し、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
５．残りの液体成分を第１容器に加え、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
６．乾燥成分を加え、そして製薬学的に活性な薬剤を第１容器に加え、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
７．フレーバー剤および着色剤を第１容器に加え、そして適当なミキサーで混合し；
８．適当な酸または塩基を加えることにより、必要に応じてｐＨを所望の値に調整し；
９．必要に応じて精製水を加え、バッチを最終的なバッチ重量とし；そして
１０．成分、スラリーおよび薬剤を適当な時間混合し、これにより懸濁液を形成する。
実施例２ｂ
味をマスクした液体製薬学的溶液の製造手順
所望するバッチサイズについて適当な装置および条件を使用して、味をマスクした製薬学的溶液を調製する別の方法は以下の通りである：
１．適当量の精製水を第１の容器に加え；
２．シュクロースおよびスクラロースを第１容器に加え、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
３．パラベン−グリセリンスラリーは、グリセリンを第２容器に入れ、ブチルパラベンおよびプロピルパラベンを加え、そしてパラベンを適当なミキサーで分散させることにより調製し；
４．パラベン−グリセリンスラリーを第１容器に移し、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
５．適当量の精製水を第３容器に加え、そして適当な酸を第３容器に加えることにより必要に応じてｐＨを所望の酸性ｐＨに調整し；
６．酸性化した水を第１容器に移し、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
７．製薬学的に活性な薬剤を第１容器に加え、そして適当なミキサーで適当な時間混合し；
８．フレーバー剤および着色剤を第１容器に加え、そして適当なミキサーで混合し；
９．必要に応じて精製水を加え、バッチを最終的なバッチ重量とし；そして
１０．成分、スラリーおよび薬剤を適当な時間混合し、これにより懸濁液を形成する。
実施例３
味をマスクした懸濁液の成分範囲
組成物が懸濁液を構成する本発明の味をマスクした製薬学的組成物の好適な態様で使用する成分の範囲を以下に示す：
【０１０４】
【表１】
2004535370.tif 000002
【０１０５】
実施例４−１１
味をマスクした懸濁液
本発明の態様をここに記載し、ここで味をマスクした液体製薬学的懸濁液はレボフロキサシンおよび味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
実施例４
【０１０６】
【表２】
2004535370.tif 000003
実施例５
【０１０７】
【表３】
2004535370.tif 000004
実施例６
【０１０８】
【表４】
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実施例７
【０１０９】
【表５】
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実施例８
【０１１０】
【表６】
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実施例９
【０１１１】
【表７】
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実施例１０
【０１１２】
【表８】
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実施例１１
【０１１３】
【表９】
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実施例１２
【０１１４】
味をマスクした溶液の成分範囲
組成物が溶液を構成する本発明の味をマスクした製薬学的組成物の好適な態様で使用する成分の範囲を以下に示す：
【０１１５】
【表１０】
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【０１１６】
実施例１３−１７
味をマスクした溶液
本発明の態様をここに記載し、ここで味をマスクした液体製薬学的溶液はレボフロキサシンおよび味をマスクする有効量の人工甘味料を含んでなる。
実施例１３
【０１１７】
【表１１】
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実施例１４
【０１１８】
【表１２】
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実施例１５
【０１１９】
【表１３】
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実施例１６
【０１２０】
【表１４】
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実施例１７
【０１２１】
【表１５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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