(57)【要約】高度に吸収性であり、創傷部位に応じた輪郭となり、そして創傷を湿った状態に維持してその治癒を促す、ヒドロゲルの創傷部ドレッシング材。また、ヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、細菌および真菌感染症を予防する並びに創傷臭を抑制する添加剤を含有していてもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
５〜３０重量％のポリウレタンプレポリマー；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびプロピレングリコールよりなる群から選択される１種以上の３〜４５重量％のアルコール；並びに残部の水；促進剤；および添加剤を含むヒドロゲル組成物。
【請求項２】
前記添加剤が、抗微生物剤であり、そして創傷部ドレッシング材として使用されるとき創傷臭および感染リスクを減じるために加えられる、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項３】
前記添加剤が、抗真菌剤であり、そして創傷部ドレッシング材として使用されるとき創傷臭および真菌感染リスクを減じるために加えられる、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項４】
前記添加剤が、有機添加剤であり、そして創傷部ドレッシング材として使用されるとき創傷臭を減じるために加えられる、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項５】
前記抗微生物剤が、酢酸クロルヘキシデン、グルコン酸クロルヘキシデイン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジン、酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、およびスルファジアジン銀、ポリミキシン、テトラサイクリン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、リファンピシアン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、オキソリニン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アンピシリン、アモキシリン、ピラシル、セファロスポリン、バンコマイシン、並びに三臭化石炭酸ビスマスよりなる群から選択される、請求項２に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項６】
前記抗微生物剤が、他の抗微生物剤または他の添加剤との組み合わせになっている、請求項５に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項７】
前記抗真菌剤が、トルナフテート、ミコナゾール、フルコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、テルビナフィン、アンフォテリシン、ナイスタチンおよびナタマイシンよりなる群から選択される、請求項３に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項８】
前記有機添加剤が、グレープフルーツシード抽出物、ティー・ツリー油、ミルテ油、およびレモングラス抽出物よりなる群から選択される、請求項４に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項９】
前記ヒドロゲル組成物が有機染料のような着色剤をさらに含む、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項１０】
前記ヒドロゲル組成物が無機顔料のような着色剤をさらに含む、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項１１】
前記添加剤が抗微生物剤、抗真菌剤、および有機添加剤の組み合わせである、請求項１に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項１２】
ヒドロゲル組成物の製造方法であって、
ポリウレタンプレポリマーおよびポリエチレングリコールの第１溶液を形成すること；
水、プロピレングリコールおよび促進剤の第２溶液を形成すること；
添加剤を上記第１溶液または第２溶液のいずれかに加えること；および
上記第１溶液と第２溶液とを混ぜること；
を含む製造方法。
【請求項１３】
前記添加剤が上記第１溶液へ加えられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記添加剤が上記第２溶液へ加えられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記添加剤が抗微生物剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記添加剤が抗真菌剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記添加剤が有機化合物である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記組み合わせの第１および第２溶液を流し込み、成形し、そして加熱する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記組み合わせの第１および第２溶液を流し込み、そして成形して、厚さ約０．０１〜１．０インチの創傷部ドレッシング材を形成する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記組み合わせの第１および第２溶液を流し込み、そして成形して、直径約１．０〜１２．０インチのディスクの形をした創傷部ドレッシング材を形成する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記組み合わせの第１および第２溶液が添加剤を含有しない、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記組み合わせの第１および第２溶液を流し込み、そして長さ約２〜１２インチ、幅約０．１〜２．０インチのロープの形に成形する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
ポリウレタンプレポリマー；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびプロピレングリコールよりなる群から選択される１種以上のアルコール；並びに残部の水；および促進剤を含むヒドロゲル組成物。
【請求項２４】
前記ヒドロゲル組成物を流し込み、そして成形して、直径約１．０〜１２．０インチのディスクの形をしたドレッシング材に形成される、請求項２３に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項２５】
前記ドレッシング材が授乳している母親の手当パッドとして使用される、請求項２４に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項２６】
前記ヒドロゲル組成物を流し込み、そして成形して、長さ約２〜１２インチ、幅約０．１〜２．０インチのロープの形をしたドレッシング材に成形される、請求項２３に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項２７】
前記ドレッシング材が造鼻術のための術後ドレッシング材として用いられる、請求項２６に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項２８】
前記ヒドロゲル組成物を流し込み、そして成形して、厚さ約０．０１〜１．０インチのドレッシング材に形成される、請求項２３に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項２９】
前記ドレッシング材が乳房切除患者のための術後ドレッシング材として用いられる、請求項２３に記載のヒドロゲル組成物。
【請求項３０】
前記ドレッシング材が失禁患者のためのズボンライナーとして用いられる、請求項２３に記載のヒドロゲル組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロゲル創傷部ドレッシング材、並びにその製造方法および使用に関する。さらに詳しくは、本発明は、高度に吸収性であり、創傷部位に応じた輪郭となり、そして創傷を湿った状態に維持してその治癒を促す、柔軟なヒドロゲルの創傷部ドレッシング材、並びにその製造方法および使用に関する。ヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、添加剤、例えば抗生物質および／または抗真菌剤、および／または感染症を予防するおよび臭いを抑制する他の有機化合物を含有していてもよい。
【背景技術】
【０００２】
排膿性創傷の治療は医師にとってやっかいである。適切に治療しなければ、排膿性創傷からの血液、血清および膿状物質のような創傷排膿物は、バクテリアの増加および治癒の遅れにつながることがある。治癒のために、創傷にそのような創傷分泌物がないように維持することは難しい。そのような排膿性創傷治療における別の関心は、少し湿った状態で創傷を治療すると治癒を実際に速めうると一部の人々が考えていることである。従って、医師は、排膿性創傷を清潔で湿った保護状態に維持するための手段を求めている。
【０００３】
現在、そのような創傷治療の求めを満たす試みには、粉末状のヒドロゲル物質で構成された創傷排膿物吸収組成物がある。そのような粉末物質の１つの例は、デキストラノマービーズである。デキストラノマービーズは、創傷に施すと創傷排膿物を吸収する親水性の球状ビーズである。物質を粉末状で使用するときの欠点には、むらなく施すこと、施した後にかたまりにすること、創傷内に新たに形成された組織を損なうことなく創傷部位から物質を除去することが難しいということが含まれる。
【０００４】
米国特許第４，２２６，２３２号には、物質を創傷に施す前に、ヒドロゲル物質と液体硬化剤、例えばポリエチレングリコールとをブレンドすることが開示されている。この物質の使用の際に見られる難点は、ゲル物質内で遊離ラジカルが形成されるため、照射による滅菌ができないことである。ゲル物質内でそのように形成されるこれらの遊離ラジカルは、ヒドロゲル生成物を不安定にして、その保存寿命を短くする。
【０００５】
米国特許第５，０５９，４２４号（「４２４特許」）には、接着層、および１５〜３０％の多価アルコール、８〜１４％のイソホロンジイソシアネートプレポリマー、５〜１０％のポリエチレンオキシドに基づくジアミン、０〜１％の塩、および残部の水からなるヒドロゲル物質層を有する裏部材を含む創傷部ドレッシング材が開示されている。この創傷用製品の使用に伴う難点には、裏部材を損なわずに、ドレッシング材を個々の創傷部位に適切なサイズにカットすることができないという制約がある。さらに、「４２４特許」に開示されているヒドロゲル物質は、裏部材の支持なしに使用したり、損なわずに除去するのに必要な強度が不足している。
【０００６】
創傷からの排膿物を吸収することができる排膿性創傷用のサイズが適切な保護カバーを提供する滅菌創傷部ドレッシング材が求められている。創傷を汚染しうる屑および異物から創傷を保護するのに適した創傷部ドレッシング材も望まれている。創傷への圧力からの影響を和らげる創傷部ドレッシング材も望まれている。創傷内で形成する新しい組織に付着しない創傷部ドレッシング材も望まれている。創傷を少し湿った状態に維持して治癒を促す創傷部ドレッシング材も望まれている。感染症の発生を予防する創傷部ドレッシング材も望まれている。真菌感染を促すことなく創傷を湿った状態に維持する創傷部ドレッシング材も望まれている。創傷臭除去の助けとなる創傷部ドレッシング材も望まれている。
【発明の開示】
【発明の要旨】
【０００７】
本発明の実例となる態様は、創傷に付着することなく、排膿性創傷からの排膿物を吸収することができる、透明で不溶性のヒドロゲル創傷部ドレッシング材に関する。本創傷部ドレッシング材は、創傷を少し湿った状態に維持して創傷の治癒を促し、同時に、単一の形でその除去を可能にする全体強度を保持する。
【０００８】
実例となる態様のヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、ポリウレタンプレポリマー、脱イオン水、グリコール、ポリアルキルジアミンを含むポリウレタンヒドロゲル物質であり、任意に抗真菌剤および／または抗微生物剤および／または静菌剤、および／または有機添加剤を加えてもよい。
【０００９】
実例となる態様のヒドロゲル物質の製造方法は、以下でさらに詳しく記すような３次元架橋ポリウレタンヒドロゲルを生成する加水分解および付加反応を伴う。得られたポリウレタンヒドロゲル物質は、室温にて１８０分以内でその完全なゲル化が可能なように、ブレンドし、流し込み成形する。ゲル化は３０〜４０分以内に始まるのが好ましい。本発明の気泡を含まないヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、次いで、任意に０℃より低い温度にして過剰の水を除去し、その後、包装し、照射滅菌法または本技術分野における当業者に公知の他の適した滅菌技術を用いて滅菌する。
【００１０】
実例となる態様のヒドロゲル物質は、抗生物質のような各種添加剤を含有していてもよい。ヒドロゲルの不活性な性質はそのような添加剤がヒドロゲルから放出されるのを妨げる。抗菌性化合物のような添加剤はヒドロゲルから放出されず、接触したときにのみ添加剤の有効な性質が効果を発揮する。ヒドロゲルはまた、望ましい湿った環境を維持している間に真菌感染症が発生するのを妨げる各種抗真菌剤を含有していてもよい。さらに、ヒドロゲルはまた、創傷臭を抑制するという利点を追加するための有機添加剤を含有していてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
実例となる態様のポリウレタンヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、全体組成物が約７０〜９９％の水または液体を含むまで、創傷部位からの水分または体から放出される他の体液を吸収することができる。本非付着性ヒドロゲルドレッシング材は、創傷を治癒する水分を提供し、創傷排膿物を吸収し、ドレッシング材の変化を比較的少なくし、創傷に傷つけることなく容易に除去することができ、創傷を汚染物質から保護し、そし創傷臭をできるだけ少なくする。
【００１２】
実例となる態様のポリウレタンヒドロゲル物質は、イソシアネートとアルコールとの反応によるカルバメート（ウレタン）結合の形成、およびイソシアネートと水との反応による尿素結合の形成によって一般に生成される。これらの反応は、ポリオキシエチレンに富むイソホロンジイソシアネート末端オリゴマ−、すなわち、ポリウレタンプレポリマーと、ポリエチレンオキシド主鎖が顕著な分子量約５００〜５，０００のポリエーテルジアミン連鎖調節剤、脱イオン水、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールとをブレンドすることにより、次の反応に従って達成される：
工程１：
【００１３】
【化１】
2004532815.tif 000002
【００１４】
プレポリマー＋アルコール  →  ポリウレタン＋未反応プレポリマー
工程２：
【００１５】
【化２】
2004532815.tif 000003
【００１６】
ポリウレタン＋未反応プレポリマー＋水＋アミン促進剤  →  ポリアミン（不安定中間体）＋二酸化炭素＋未反応プレポリマー＋ポリウレタン
工程３：
【００１７】
【化３】
2004532815.tif 000004
【００１８】
ポリウレタン＋未反応プレポリマー  →  ポリ尿素（安定）＋ポリウレタン＋ポリアミン（不安定中間体）
ここで、Ｒ1基は、Ｃ1-12アルキル反復基、例えばメチル、エチルまたはプロピル、高い強度および安定性のためには好ましくはプロピル；Ｃ1-12モノ−またはポリ−ヒドロキシアルキル反復基、例えばヒドロキシメチルまたはジヒドロキシプロピル、高い強度および安定性のためには好ましくはジヒドロキシプロピル；Ｃ1-12アシル反復基、例えばアセチルまたはプロピオニル、高い強度および安定性のためには好ましくはプロピオニル；Ｃ1-12アルコキシアルキル反復基、例えばメトキシエチルまたはエトキシプロピル、高い強度および安定性のためには好ましくはエトキシプロピル；Ｃ1-12アミノアルキル反復基、例えばアミノメチルまたはアミノプロピル、高い強度および安定性のためには好ましくはアミノプロピル；Ｃ1-12アシルアミノアルキル反復基、例えばアセチルアミノメチルまたはプロピオニルアミノメチル、高い強度および安定性のためには好ましくはプロピオニルアミノメチル；Ｃ1-12オキシアルキル反復基、例えば限定されないがオキシエチレン、オキシプロピレンまたはオキシブチレン、透明性を高めるためには好ましくはオキシエチレンおよび／またはオキシプロピレン、よりなる群から選択される同じまたは異なる基であり、該反復単位は、平均分子量が約７，０００〜３０，０００であり、芳香族、脂肪族または脂環式イソシアネート、ジイソシアネートまたはポリイソシアネートでキャップされており、最も好ましくは、分子量が少なくとも１０，０００の上記のようなジイソシアネート−またはポリイソシアネートでキャップされた反復単位である。
【００１９】
脂肪族イソシアネートでキャップされたプレポリマーはゲル化のためにより長い時間を一般に必要とするので、取り扱い自由度がより大きくなるため、実例となる態様では脂肪族ポリイソシアネートを用いるのが好ましい。さらに、生体適合性が高くかつ毒物学的配慮が少なくてすむので、上記物質を医療に用いるときは脂肪族ポリイソシアネートが好ましい。比較すると、脂肪族イソシアネートの場合、一般に２０〜９０分でゲル化するのとは対照的に、芳香族ポリイソシアネートでキャップされたプレポリマーは約３０〜６０秒でゲル化する。３０〜６０秒以内でのゲル化は、物質の適切なブレンドおよびその成形に十分な時間が不足するため、上記の用途に用いるには不利である。本反応混合物は室温で約１５〜１８０分、好ましくは約１５〜９０分でヒドロゲルを形成する。望ましいならば、標準的な硬化オーブンを用いてゲル化を速めることもできる。ゲル化を速める好ましい方法には、組成物を約３０〜８０℃で５〜４０分間、より好ましくは約４５℃で３０分間加熱する方法があることが分かった。
【００２０】
適した２官能性および多官能性イソシアネートの例は、限定されないが、イソホロンジイソシアネート、トルエン−２，４−ジイソシアネート、トルエン−２，６−ジイソシアネート；トルエン−２，４および２，６−ジイソシアネートの混合物；エチレンジイソシアネート、エチリデンジイソシアネート、プロピレン−１，２−ジイソシアネート、シクロヘキシレン−１，２−ジイソシアネート、シクロヘキシレン−１，４−ジイソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、３，３′−ジフェニル−４，４′−ビフェニレンジイソシアネート、４，４′−ビフェニレンジイソシアネート、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネート、３，３′−ジクロロ−４，４′−ビフェニレンジイソシアネート、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート、１，４−テトラメチレンジイソシアネート、１，１０−デカメチレンジイソシアネート、クメン−２，４−ジイソシアネート、１，５−ナフタレンジイソシアネート、メチレンジシクロヘキシルジイソシアネート、１，４−シクロヘキシレンジイソシアネート、ｐ−テトラメチルキシレンジイソシアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、４−メトキシ−１，３−フェニレンジイソシアネート、４−クロロ−１，３−フェニレンジイソシアネート、４−ブロモ−１，３−フェニレンジイソシアネート、４−エトキシ−１，３−フェニレンジイソシアネート、２，４−ジメチレン−１，３−フェニレンジイソシアネート、５，６−ジメチル−１，３−フェニレンジイソシアネート、２，４−ジイソシアネートジフェニルエーテル、４，４′−ジイソシアネートジフェニルエーテル、ベンジジンジイソシアネート、４，６−ジメチル−１，３−フェニレンジイソシアネート、９，１０−アントラセンジイソシアネート、４，４′−ジイソシアネートジベンジル、３，３′−ジメチル−４，４′−ジイソシアネートジフェニルメタン、２，６−ジメチル−４，４′−ジイソシアネートジフェニル、２，４−ジイソシアネートスチルベン、３，３′−ジメトキシ−４，４′−ジイソシアネートジフェニル、１，４−アントラセンジイソシアネート、２，５−フルオレンジイソシアネート、１，８−ナフタレンジイソシアネート、２，６−ジイソシアネートベンゾフラン、２，４，６−トルエントリイソシアネート、ｐ，ｐ′，ｐ″−トリフェニルメタントリイソシアネート、イソホロンジイソシアネートの３官能性トリマー、ヘキサメチレンジイソシアネートの３官能性ビウレット、ヘキサメチレンジイソシアネートの３官能性トリマー、および高分子量４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートであり、好ましいゲル化速度のためにはジイソホロンジイソシアネートまたはイソホロンジイソシアネートが好ましい。イソホロンジイソシアネートは、完全に反応することができて、未反応ＩＰＤＩ基を残さないので、実例となる態様でポリウレタンプレポリマーとして用いられる。未反応ＩＰＤＩ基が存在しないためヒドロゲルドレッシング材は不活性となる。ヒドロゲルドレッシング材のこの不活性な性質は、ドレッシング材に含まれる添加剤の放出を妨げて、添加剤の系統的な吸収を防ぐ。
【００２１】
Ｒ2ＯＨは、Ｃ1-12一価アルコール、例えばエタノール、メタノールまたはプロパノール、生体適合性の改善のためには好ましくはエタノール、Ｃ1-12ジオール、例えばアルキルグリコールおよびそれらの誘導体、生体適合性の改善のためには好ましくはプロピレングリコール、並びにＣ1-12ポリアルキルジオール、例えばポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたはポリブチレングリコール、よりよい生体適合性のためには好ましくはポリエチレングリコール、よりなる群から選択される。最も好ましくは、生体適合性のためにプロピレングリコールおよび／またはポリエチレングリコールが実例となる態様で用いられる。さらに、Ｒ2は、相当するＣ1-12アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピル、安定性の改善のためには最も好ましくはメチル、Ｃ1-12ヒドロキシアルキル基、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピル、安定性の改善のためには最も好ましくはヒドロキシメチル、Ｒ2ＯＨから誘導されるＣ1-12ポリヒドロキシアルキル基、例えばポリヒドロキシメチル、ポリヒドロキシエチル、およびポリヒドロキシプロピル、安定性の改善のためには好ましくはポリヒドロキシメチルである。本発明で得られる透き通ったすなわち透明な生成物によって、創傷を見守るだけで、よりよい創傷治療管理が可能となる。
【００２２】
上記の化学反応は、本ヒドロゲルが生成される方法を説明している。最初の工程では、工程１で説明されるように、アルコールをポリウレタンプレポリマー、例えばイソホロンジイソシアネートプレポリマー、好ましくは次の化学組成：
【００２３】
【化４】
2004532815.tif 000005
【００２４】
のプレポリマーと反応させる。
ここで、Ｒ3基は、水素およびＣ1-10アルキル基、例えばメチルまたはエチル、改善された安定性のためには好ましくはメチル、よりなる群から選択される同じまたは異なる基であり；ｎは、１〜２００の範囲内の互いに異なっていてもよい整数である。最終ヒドロゲル生成物の柔軟性および親水性を高めるためには、水素とメチル基とが混ざったものが上記プレポリマーの好ましいＲ3基である。プレポリマーを、上記のようなＣ1-12アルコール、Ｃ1-12ジオール、Ｃ1-12アルキルジオールおよび／またはＣ1-12ポリアルキルジオール、例えばポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールとアルコール分解反応で反応させて、ポリウレタンを形成する。次に、工程２で説明されるように、未反応プレポリマーを水およびポリアルコキシアミン促進剤とさらに反応させて加水分解反応を行って、ポリアミンおよび二酸化炭素を形成する。工程２で生成されるポリアミンはこの反応工程では不安定な中間体であるため、工程３は、工程２のポリアミンの連続反応であり、付加反応を行って安定なポリ尿素を形成する。ポリ尿素のゲル化速度は促進剤の添加により速まる。適した促進剤には、炭酸ナトリウム、炭酸塩、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸カリウム、アンモニア、およびポリアルコキシアミン、例えば、溶解度およびゲル化促進能力のためには、限定されないが、ポリエーテルアミンが含まれる。水溶性であり、分子量が２００〜５，０００のそのような促進剤は、重合速度を改善することが分かった。フォームを生成するのではないこの一連の反応は、３次元架橋ポリウレタン／ポリ尿素ヒドロゲルを生じる。早すぎるゲル化および発泡を防止するために、水を第２工程の終わりで加えることが重要である。さらに、プレポリマー中に存在する遊離イソシアネートの割合は、ゲル化反応速度に直接影響する。このため、実例となる態様では、反応混合物中に存在する遊離イソシアネートの割合は５％より下のレベルに厳密に調節して、反応およびゲル化を遅らせる。別の注意点は、反応速度が速くなるほど、二酸化炭素ガスが速く生成され、これを適切に調整しないと、ヒドロゲルではなくフォームの形成を招いてしまうことである。実例となる態様の予想外にすぐれたヒドロゲルの生成を可能にするのは、特に、これらの重要なファクター、すなわち、存在するイソシアネートの割合、反応速度、およびゲル化速度の調整である。
【００２５】
実例となる態様の望ましい反応混合物を得て、目的とする用途に望ましい強度および完全性のヒドロゲルを形成するために、工程１で、約２５〜７０％、好ましくは約６０．５％のポリウレタンプレポリマーおよび約３０〜７５％、好ましくは約３９．５％のポリアルキルジオール、例えばポリエチレングリコールをブレンドして生成物Ａを得る。工程２では、約５０〜９０％、最も好ましくは約７４．２％の脱イオン水、、約．２〜１０％、好ましくは約１．６％のゲル化速度を速めることによって生成時間を減じるためのポリアルコキシアミン、例えばポリエーテルアミン、および約５〜４０％、好ましくは約２４．２％のアルキルジオール、例えばプロピレングリコールを混ぜて、生成物Ｂを得て、生成物Ａと反応させる。約１５〜６０％、好ましくは約３８．０％の生成物Ａを約４０〜８５％、好ましくは約６２．０％の生成物Ｂとブレンドして、実例となる態様の望ましいヒドロゲル創傷部ドレッシング材を得る。
【００２６】
任意に、０〜５％、好ましくは１〜３％の抗微生物剤または静菌剤を最終反応混合物または生成物Ｂに加えてもよい。適したそのような抗微生物剤および静菌剤の例は、限定されないが、ビグアニド、特にクロルヘキシジンおよびその塩、例えば酢酸クロルヘキシデン、グルコン酸クロルヘキシデイン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジン、銀およびその塩、例えば酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、およびスルファジアジン銀、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、例えばトブラマイシンおよびゲンタマイシン、リファンピシアン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、キノロン、例えばオキソリニン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシンおよびシプロフロキサシン、ペニシリン、例えばアンピシリン、アモキシリンおよびピラシル、セファロスポリン、バンコマイシン、三臭化石炭酸ビスマス、並びに上記抗微生物剤の組み合わせである。これらの抗微生物剤は単独でまたは他の添加剤と組み合わせて配合しうる。
【００２７】
任意に、０〜５％、好ましくは１〜３％の抗真菌剤を最終反応混合物または生成物Ｂに加えてもよい。適したそのような抗真菌剤の例は、限定されないが、トルナフテート、ミコナゾール、フルコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、テルビナフィン、並びにポリエン抗真菌剤、例えばアンフォテリシン、ナイスタチンおよびナタマイシンである。これらの抗真菌剤は単独でまたは他の添加剤と組み合わせて配合しうる。
【００２８】
任意に、０〜５％、好ましくは１〜３％の有機化合物を最終反応混合物または生成物Ｂに加えてもよい。適したそのような有機化合物の例は、限定されないが、グレープフルーツシード抽出物、ティー・ツリー油、ミルテ油、およびレモングラス抽出物である。これらの有機化合物は単独でまたは他の添加剤と組み合わせて配合しうる。
【００２９】
１つの実例となる態様において、創傷感染症のリスクおよび臭いを減じるために、三臭化石炭酸ビスマスまたはスルファジアジン銀を反応混合物へ加えてもよい。得られるヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、５〜３０重量％、最も好ましくは２３重量％のポリウレタンプレポリマー、３〜４５重量％、最も好ましくは３０重量％のポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、並びに残部の水、促進剤および任意の添加剤を含むことを特徴とする。本発明のポリウレタンヒドロゲルは次の実施例に記載のように製造される。
【００３０】
実施例Ａ：イソホロンジイソシアネートに基づくプレポリマーから生成されるヒドロゲル
１０ｇのイソホロンジイソシアネートプレポリマーを１０．０ｇのポリエチレングリコールと十分に混合した（部分Ａ）。次に、３０．０ｇの脱イオン水を１０．０ｇのプロピレングリコールおよび０．５ｇのポリエーテルジアミンと混合した（部分Ｂ）。部分Ａおよび部分Ｂを、均質溶液となるまで、約２〜５分間、攪拌ロットで十分に混合した。次に、溶液をシリコーン−ポリエチレンオキシドポリマー剥離剤で被覆された４″×４″型に流し込み、室温で９０分間、ゲル化反応させながら、静かに維持した。型を一晩室温で密閉容器に保って、水の蒸発を防ぎ、かつ全てのイソシアネート末端基の化学反応を本質的に完了させた。型から取り出したときの最終ヒドロゲルは柔軟で、透明であり、そして１時間にそれ自体の重さの４０〜５０％を吸収することができた。
【００３１】
実施例Ｂ：トルエンジイソシアネートに基づくプレポリマーから生成されるヒドロゲル
５ｇのポリエチレングリコールを５ｇのトルエンジイソシアネートプレポリマーと混合した（部分Ａ）。次に、１５ｇの脱イオン水を７ｇのプロピレングリコールおよび０．７ｇのポリエーテルジアミンと混合した（部分Ｂ）。部分Ａおよび部分Ｂをすばやく混合し、シリコーン−ポリエチレンオキシドコポリマー剥離剤で被覆された２枚のアルミニウム秤量皿に流し込んだ。３０分以内でゲル化した。ヒドロゲル物質で満たされた両方の皿を、一晩室温で密閉容器に保って、水の蒸発を防ぎ、かつ全てのイソシアネート末端基の化学反応を本質的に完了させた。皿から取り出したときの最終ヒドロゲルは柔軟で、透明であり、そして１時間にそれ自体の重さの４０〜５０％を吸収することができた。
【００３２】
実施例Ｃ：静菌剤三臭化石炭酸ビスマス（ＢＴＰ）と共に生成されるヒドロゲル
０．６ｇのＢＴＰを部分Ｂに加えた以外は、実施例Ａの製造を繰り返すことによって、ＢＴＰを含むヒドロゲルを形成した。最終ヒドロゲルは柔軟であり、そして１時間にそれ自体の重さの４０〜５０％を吸収することができた。
【００３３】
実施例Ｄ：抗微生物剤スルファジアジン銀（ＳＳＤ）と共に生成されるヒドロゲル
０．２ｇのＳＳＤを部分Ｂに加えた以外は、実施例Ａの製造を繰り返すことによって、ＳＳＤを含むヒドロゲルを形成した。最終ヒドロゲルは柔軟であり、そして１時間にそれ自体の重さの４０〜５０％を吸収することができた。
【００３４】
上記実施例に詳記されたように本ヒドロゲルをブレンドしたら、ヒドロゲルはどのようなサイズまたは形に流し込み、成形してもよいが、使用が容易であるためには、長さ約２〜１２インチ、好ましくは４〜８インチ、幅０．１〜２インチ、好ましくは０．２５〜１．７５インチのロープに成形するか、または直径１〜１２インチ、最も好ましくは２〜６インチのディスクに成形するのが好ましい。許容される吸収性を有すると共に使用が容易であるためには、ディスクおよびロープの厚さは実質的に０．０１〜１インチ、最も好ましくは０．１〜０．７５インチの厚さで変えうる。
【００３５】
上記の特定反応比率により得られる本発明のヒドロゲルドレッシング材の予想外に大きな利点には、吸収能力の上昇および強度の増加が含まれる。本ヒドロゲル物質の強度の増加により、従来技術に記載のような裏材料は不必要となる。さらに、ヒドロゲルは安定しており、水分の損失で脆くなったり亀裂が入ることはなく、他のそのような物質よりも貯蔵寿命が長い。
【００３６】
そのように生成された本ヒドロゲルドレッシング材は、静菌剤または抗微生物剤等のような添加剤によって変化しなければ透明である。銀塩のような添加剤は得られるヒドロゲルドレッシング材の変色の原因となる。他の抗生物質、抗真菌剤または有機添加剤の単独または組み合わせ添加で生じる外観は、望ましい美的外観とは言えない。本技術分野で周知の多くの有機染料および無機顔料を加えると、ヒドロゲルの作用に影響を及ぼすことなくドレッシング材の外観を改善しうる。
【００３７】
ヒドロゲルの流し込み、成形および形成には、通常、室温で約０．５〜１時間かかる。ヒドロゲルをより高い温度で硬化することによってゲル化時間を短くすることができる。いったん形成されたヒドロゲルを低温、例えば０℃より下の温度に約０．５〜４時間、好ましくは約１〜２時間さらして、過剰の水を抽出し、そして上記反応を完了させてもよい。過剰水分のこの抽出は、本創傷部ドレッシング材の吸収能力を著しくかつ予想外に高め、その重量の約２〜６倍の吸収が可能となる。
【００３８】
本ヒドロゲルドレッシング材は包装され、そして適切な滅菌技術を用いて滅菌されるか、あるいは滅菌され、その後、無菌技術を用いて包装される。滅菌および包装の適切な方法は本技術分野における当業者にとって公知であり、例えば、ガンマ線、電子ビーム、エチレンオキシド等による滅菌法がある。好ましくは、当該ヒドロゲル創傷部ドレッシング材は包装され、その後、２つの独立した暴露サイクルで、１〜３mrad、好ましくは２mradでコバルト６０によるガンマ線を用いて滅菌される。
【００３９】
本ヒドロゲル創傷部ドレッシング材に適した包装には、金属ホイルパウチ、例えばアルミニウムホイルパウチ、ポリエチレンフィルム、エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、および本技術分野における当業者に公知の同様な包装が含まれる。
【００４０】
本ヒドロゲル創傷部ドレッシング材の使用法は、例えば、ドレッシング材をその包装から取り出し、ドレッシング材を創傷の上または中に置く。創傷部位から流れ出る排膿物の量により、ドレッシング材は約１〜２日毎に変えるべきである。ロープ状のドレッシング材は深いトンネル創傷に用いることもできる。ドレッシング材を創傷上に置く前に、ドレッシング材を個々の創傷に適切なサイズに無菌技術を用いてカットしうる。ドレッシング材はまた様々な幾何学的形状にしてもよく、そして消費者による使用の仕分けごとに包装してもよい。これらの幾何学的形状には、ヒドロゲルの吸収特性およびさらにその冷却特性のために授乳している母親が用いうる円形が含まれる。
【００４１】
本創傷部ドレッシング材をカットした後、未使用部分に水分損失があるならば、これは無菌技術および滅菌水を用いて再水和させうる。
従って、本ヒドロゲル創傷部ドレッシング材は、排膿性創傷をきれいな保護された状態に維持する、効果的な湿った創傷部ドレッシング材を提供するものであることが分かる。創傷部ドレッシング材並びにその製造法および使用は排膿性創傷を治療するこれまで知られている手段以上に特異な利点を有する。本創傷部ドレッシング材は排膿性創傷の治療に伴うリスクをなくし、それを取り除くときの組織損傷を少なくし、そして配置および使用が容易なように適切なサイズにカットしうる。従って、これらの理由並びに他の理由（いくつかは上に示した）のため、本ヒドロゲル創傷部ドレッシング材は著しい利点を示し、これはかなりの商業的意義を有する。
【００４２】
実例となる態様に記載のヒドロゲル物質は、排膿物を有する創傷の治療に用いられるが、ヒドロゲル物質は創傷の結果ではない体液、例えば授乳している母親の母乳または失禁患者の尿等を吸収する手段を提供することができることを理解すべきである。また、回復中の切り傷がヒドロゲルの性質を有するドレッシング材から得るところのある処置において、術後ドレッシング材としてヒドロゲルを用いることができることも理解すべきである。特に、ヒドロゲルは豊胸術、乳房切除および造鼻術のための術後ドレッシング材として用いることができる。また、糖尿病性潰瘍のような慢性創傷の治療におけるドレッシング材として効果的に用いることができる。同様に、ヒドロゲル物質は、その吸収特性のために用いるのではなく、炎症の起きた体の領域を冷却する能力のために用いることができる。さらに、ヒドロゲル物質を人に用いるのではなく、様々な獣医学的用途に用いることができる。逆に、ヒドロゲル物質は非医学的用途に用いることができ、吸収および冷却特性のためにスポーツウェア、例えばヘッドバンドおよびリストバンドに混入させることができる。
【００４３】
ここでは本発明の特定の具体的な態様を示しかつ記載しているが、本技術分野における当業者にとって、基本的発明概念の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更ができること、およびそれらの変更が、請求の範囲に示されるもの以外はここに示すかつ記載の具体的な形に限定されないことは明らかであろう。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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