(57)【要約】食用動物の生産量を増加させる方法、動物における胞子形成細菌による感染を処置または予防する方法、環境における胞子形成細菌の栄養細胞を死滅させる方法、植物における真菌または細菌による疾患を処置する方法、対象を消毒、滅菌および汚染除去する方法が開示される。当該方法は、微生物のＮＡＤシンテターゼの阻害剤の使用を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
食用動物に感染し得る微生物のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）シンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量を食用動物に投与することを含む、食用動物の生産量を増加させる方法。
【請求項２】
胞子形成細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で動物の環境を処置することを含む、動物における胞子形成細菌による感染を処置または予防する方法。
【請求項３】
細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における胞子形成細菌の栄養細胞を死滅させる方法。
【請求項４】
胞子形成細菌が生物兵器である、請求項２または３の方法。
【請求項５】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項４の方法。
【請求項６】
真菌または細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で植物または植物の環境を処置することを含む、植物における真菌または細菌による疾患を処置する方法。
【請求項７】
有害生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の農薬有効量で植物またはその環境を処置することを含む、植物を処置する方法。
【請求項８】
植物が食用作物である、請求項６または７の方法。
【請求項９】
微生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で対象を処置することを含む、対象を消毒、滅菌または汚染除去する方法。
【請求項１０】
微生物が細菌である、請求項９の方法。
【請求項１１】
微生物が真菌である、請求項９の方法。
【請求項１２】
真菌が糸状菌または酵母である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
対象が、衣料品、動物、動物の器官、構造物、器具、家具、環境、食用作物、ニワトリ、ニワトリの皮膚または卵である、請求項９〜１２のいずれかの方法。
【請求項１４】
環境が土壌、空気または水を含む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
環境が医療環境を含む、請求項１３の方法。
【請求項１６】
医療環境が医療装置、医療器具、病院または手術室を含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
医療装置が移植可能な医療装置を含む、請求項１６の方法。
【請求項１８】
移植可能な装置がカテーテルである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
医療器具が外科用器具である、請求項１６の方法。
【請求項２０】
器官が動物の消化管である、請求項１３の方法。
【請求項２１】
昆虫のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における昆虫の個体数を制御する方法。
【請求項２２】
環境が家庭の環境を含む、請求項２１の方法。
【請求項２３】
環境が農業の環境を含む、請求項２１の方法。
【請求項２４】
動物がヒトである、請求項２、４、５、１３および２０のいずれかの方法。
【請求項２５】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化１】
2004510704.tif 000156
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項１〜２４のいずれかの方法。
【請求項２６】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化２】
2004510704.tif 000157
（式中、Ｘは単環式または二環式部分内のＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示す）を有する、請求項１〜２５のいずれかの方法。
【請求項２７】
ｎが５から９である、請求項２５または２６の方法。
【請求項２８】
リンカーが式Ａ−（Ｃ，ヘテロ原子）ｎ−Ｂ（式中、ｎは５から９である）を有する、請求項２５〜２７のいずれかの方法。
【請求項２９】
リンカーがＡ−（ＣＨ２）ｎ−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ、Ａ−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−ＢおよびＡ−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｂからなる群から選択される、請求項２６〜２８のいずれかの方法。
【請求項３０】
Ｘが単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、Ｒ１−Ｒ７が各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していない炭化水素であり、リンカーが環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、請求項２６〜２９のいずれかの方法。
【請求項３１】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化３】
2004510704.tif 000158
（式中、アリール１はインドリルまたはフェニルであり；アリール２はフェニル、ピリジニル、インドリルまたはキノリニルであり；リンカーは−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−または−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−である）を有する、請求項１〜３０のいずれかの方法。
【請求項３２】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ニトロ、ハロ、カルボキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、パーハロＣ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ２−Ｃ６アルケニル、アリールカルボニルＣ２−Ｃ６アルケニル、ベンゾフラニルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルベンジルフラニルカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、フタリジミド（ｐｈｔｈａｌｉｄｉｍｉｄｏ）、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニルおよびアセチルピペラジニルからなる群から選択される、請求項２５〜３１のいずれかの方法。
【請求項３３】
Ｒ６−Ｒ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルアンモニウム、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルからなる群から選択される、請求項２５〜３２のいずれかの方法。
【請求項３４】
Ｒ３−Ｒ４が独立にＨである、請求項２５〜３３のいずれかの方法。
【請求項３５】
アリール１がインドリルである、請求項３１〜３４のいずれかの方法。
【請求項３６】
アリール１がフェニルである、請求項３１〜３４のいずれかの方法。
【請求項３７】
アリール２がフェニルである、請求項３１〜３６のいずれかの方法。
【請求項３８】
アリール２がピリジニルである、請求項３１〜３６のいずれかの方法。
【請求項３９】
アリール２がキノリニルである、請求項３１〜３６のいずれかの方法。
【請求項４０】
アリール２がインドリルである、請求項３１〜３６のいずれかの方法。
【請求項４１】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、イソプロピル、ブチル、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フルオロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルエテニル、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、フタリジミド（ｐｈｔｈａｌｉｄｉｍｉｄｏ）、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニルおよびアセチルピペラジニルからなる群から選択される、請求項３５の方法。
【請求項４２】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルおよびメトキシカルボニルアミノからなる群から選択される、請求項３６の方法。
【請求項４３】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化４】
2004510704.tif 000159
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニルもしくはアルキニルまたはアリール基である）を有する請求項１〜２４のいずれかの方法。
【請求項４４】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化５】
2004510704.tif 000160
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり；ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα−、β−、γ−またはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく；ｎは１から１２の整数であり；Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキルまたはアリールアルコキシ基である）を有する請求項１〜２４のいずれかの方法。
【請求項４５】
Ｒ１−Ｒ２がＨ、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、エステル、スルホネート、ハロゲン、アルコキシまたはアリールオキシ基であってもよい、請求項４３または４４の方法。
【請求項４６】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が以下の化合物（式中、Ｉ−はアニオンである）：
【化６】
2004510704.tif 000161
【化７】
2004510704.tif 000162
【化８】
2004510704.tif 000163
の一つである、請求項１〜４５のいずれかの方法。
【請求項４７】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化９】
2004510704.tif 000164
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり；ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα−、β−、γ−またはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく；ｎは１から１２の整数であり；Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキルまたはアリールアルコキシ基である）を有する、請求項１〜２４のいずれかの方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０００年７月１４日に出願された米国仮特許出願第６０／２１８，４０５号の利益を主張し、その開示は参照として援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、概して、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（「ＮＡＤ」）シンテターゼ阻害剤の使用に関し、特に、農業（例えば、食用作物（ｆｏｏｄｃｒｏｐｓ）および食用動物（ｆｏｏｄ ａｎｉｍａｌ）の飼育）および医療（例えば、器具、装置、部屋およびヒトの消毒、滅菌または汚染除去）において微生物汚染に対して環境を処置する際のＮＡＤシンテターゼ阻害剤の使用に関するが、これらに限定されない。
【０００３】
発明の背景
食用動物用飼料における抗生物質の使用、ならびにその使用が薬物耐性の進展に寄与する程度が、近時、議論されている（例えば、Ｃ． Ｍａｒｗｉｃｋ、「Ａｎｉｍａｌ Ｆｅｅｄ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｕｓｅ Ｒａｉｓｅｓ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｆｅａｒ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， ２８２（２）： １２０−２， Ｊｕｌｙ １４，１９９９、およびＴ． Ｒ． Ｓｈｒｙｏｃｋ、「Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｓａｇｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｆｏｏｄ−ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ」、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ， １２（４）： ２７５−８， Ａｕｇ １９９９を参照）。抗生物質ならびに殺生物剤の使用は、抗生物質または薬物に耐性の生物を導出し得る（例えば、Ａ． Ｄ． Ｒｕｓｓｅｌ、「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｂｉｏｃｉｄｅｓ」、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ３５： １３３−９７，１９９８を参照）。上述の観点から、微生物と格闘する新規な薬剤が必要とされている。
【０００４】
胞子形成細菌（ｓｐｏｒｅ−ｆｏｒｍｉｎｇ ｂａｃｔｅｒｉａ）は死を招き得る。例えば、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）は、致命的な疾患、炭疽を引き起こす。炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）に対する現在利用可能なワクチンの効力は一定していない。更に、テロリストは、抗生物質耐性株、例えば、炭疽菌（Ｂ． ａｎｔｈｒａｃｉｓ）抗体によって認識されない遺伝子組換株またはビルレンス遺伝子を運ぶように遺伝子組換された通常の細菌を用い得るだろう（例えば、Ｔ． Ｃ． Ｄｉｘｏｎ ら、「Ａｎｔｈｒａｘ」、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ３４１ （１１）， ８１５−８２６， Ｓｅｐｔ． １９９９を参照）。前述のことは、胞子形成細菌、特に、炭疽菌（Ｂ． ａｎｔｈｒａｃｉｓ）または炭疽菌（Ｂ． ａｎｔｈｒａｃｉｓ）のビルレンス遺伝子を運ぶ細菌に対する新規な処置の必要性が存在することを示す。
【０００５】
更に、多くの一般的な農薬（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ）、殺真菌薬または殺菌薬に関連する毒性または発癌性などのリスクの観点から、環境中の有害生物（ｐｅｓｔ）、ならびに、植物および食用作物における真菌および細菌による疾患を制御する新規なアプローチが必要である（例えば、Ｄ． Ｗ． ＷｏｎｇおよびＧ． Ｈ． Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ、「Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｏｏｄ」、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ４６４： ９１−１０５， １９９９および Ｓ． Ｈ． ＺａｈｍおよびＭ． Ｈ． Ｗａｒｄ、「Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ」、Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ， １０６， Ｓｕｐｐｌ． ３： ８９３−９０８， Ｊｕｎｅ １９９８を参照）。
【０００６】
本発明のこれらおよび他の目的ならびに利点は、以下に示される本発明の実施態様の記載から明らかになろう。
【０００７】
発明の要旨
本発明により、従来技術の欠点のいくつかは改善される。本発明は、食用動物に感染し得る微生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量を食用動物に投与することを含む、食用動物の生産量（ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）を増加させる方法を提供する。本発明は、更に、胞子形成細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で動物の環境を処置することを含む、動物における胞子形成細菌による感染を処置または予防する方法を提供する。本発明は、更に、細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における胞子形成細菌の栄養細胞（ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ）を死滅させる方法を提供する。
【０００８】
本発明は、また、真菌または細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で植物または植物の環境を処置することを含む、植物における真菌または細菌による疾患を処置する方法を提供する。本発明は、更に、微生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で対象（ｏｂｊｅｃｔ）を処置することを含む、対象を消毒、滅菌または汚染除去する方法を提供する。
【０００９】
以下、本発明は特定の実施態様および手順に関連して記載され、開示されるが、本発明をそれら特定の実施態様に限定することは意図されない。むしろ、本発明の趣旨および範囲内の代替の実施態様および改変などの全てに範囲が及ぶことが意図される。
【００１０】
発明の詳細な説明
ＮＡＤシンテターゼ（「ＮＡＤｓ」）は、ＮＡＤの生合成における最終工程を触媒する酵素である。図１を参照のこと。ＮＡＤは、全ての細菌、真菌および糸状菌（ｍｏｌｄ）ならびに昆虫における数多くの酸化還元反応に必要とされる重要な細胞の補因子である。これらの生物は全て生存および成長にＮＡＤｓを必要とするので、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤には数多くの実用的な応用がある。
【００１１】
本発明は、一実施態様において、食用動物に感染し得る微生物のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量を食用動物に投与することを含む、食用動物の生産量を増加させる方法を提供する。
【００１２】
別の実施態様において、本発明は、胞子形成細菌のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量で動物の環境を処置することを含む、動物における胞子形成細菌による感染を処置または予防する方法を提供する。更なる実施態様において、本発明は、細菌のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における胞子形成細菌の栄養細胞を死滅させる方法を提供する。胞子形成細菌の一例は、生物兵器（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｗａｒｆａｒｅ ａｇｅｎｔ）、例えば炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である。
【００１３】
更に別の実施態様においては、本発明は、真菌または細菌のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量で植物または植物の環境を処置することを含む、植物における真菌または細菌による疾患を処置する方法を提供する。更なる実施態様において、本発明は、有害生物（ｐｅｓｔ）のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の農薬有効量（ｐｅｓｔｉｃｉｄａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）で植物またはその環境を処置することを含む、植物を処置する方法を提供する。植物の一例は食用作物である。
【００１４】
更に別の実施態様においては、本発明は、微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量で対象を処置することを含む、対象を消毒、滅菌または汚染除去する方法を提供する。微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）は微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）、例えば、細菌または真菌である。真菌の例は、糸状菌または酵母である。
【００１５】
任意の適切な対象が消毒、滅菌または汚染除去され得る。適切な対象の例としては、衣料品、動物、動物の器官、構造物、器具、家具、環境、食用作物、ニワトリ、ニワトリの皮膚および卵（例えば、卵の殻）が挙げられる。本発明に従って、消毒、滅菌または汚染除去される環境は、土壌、空気または水あるいはそれらの組合わせであってもよい。
【００１６】
環境の例には医療環境が包含される。よって、例えば、医療装置、医療器具、病院または手術室が消毒され得る。医療関係者もまた、消毒または汚染除去され得る。本発明に従うと、移植可能な医療装置（例えば、カテーテル）などの医療装置が消毒、滅菌または汚染除去され得る。外科用器具などの医療器具もまた消毒、滅菌または汚染除去され得る。更に、ヒトを含む動物の器官が消毒または汚染除去され得る。器官の一例は消化管である。
【００１７】
更なる実施態様において、本発明は、昆虫のＮＡＤｓの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における昆虫の個体数を制御する方法を提供する。任意の適切な環境が処置され得る。例えば、家庭の環境または農業の環境が処置され得る。
【００１８】
生産量を増やすための食用動物の処置に関して、阻害剤または抗菌剤は、飼料１ｋｇ当たり１−５００ｍｇの典型的な濃度で動物飼料と混合され得る。あるいは、同様の濃度が動物の飲料水に添加され得る。あるいは、更に、抗菌剤は、経口丸薬として投与され得るか、または、筋肉内もしくは静脈内のいずれかで注射され得る。
【００１９】
一実施態様における本発明の方法は、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）などの胞子形成細菌、あるいは炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）などの胞子形成細菌のビルレント遺伝子を運ぶ微生物（しかし、これらに限定されない）を含む生物兵器の予防または治療に役立つ。炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）および他の胞子形成細菌において、発芽胞子（ｇｅｒｍｉｎａｔｅｄ ｓｐｏｒｅ）の生長にはＮＡＤｓが必要である。また、ＮＡＤｓの阻害剤は栄養成長（ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ）を妨げる。従って、これは、これら細菌のライフサイクルへの二つの異なる攻撃点を提示し、極めて有効な予防および／または治療を提供するはずである。
【００２０】
植物の処置において、典型的な適用では、適切なビヒクル中の抗菌剤を成長中の植物にスプレーし、真菌および／または細菌による疾患を予防するかまたは処置する。あるいは、成長中の植物の近くの土壌に溶液または固形製剤を置くことで応用してもよい。
【００２１】
家庭および／または農業での使用において、有害生物および昆虫を制御する農薬（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ）としてのＮＡＤｓ阻害剤の応用においては、農薬または殺虫活性を有し、適切なビヒクル（例えば、有機または水性ビヒクル）中のＮＡＤｓ阻害剤が、既存の殺虫製剤とともに、共通して処置される家屋の領域にスプレーされる。典型的な農業用途においては、適切なビヒクル中の農薬または殺虫剤を成長中の植物にスプレーし、昆虫による外寄生を予防または処置する。あるいは、成長中の植物の近くの土壌に置くことによって、農薬または殺虫用として植物に適用され得る。
【００２２】
構造物の表面の消毒、滅菌または汚染除去への典型的な適用において、適切なビヒクル中の殺菌化合物の溶液は、対象の表面に塗布、スプレーまたは（溶液への浸漬によって）浸される。土壌または大地の処置に関して、適切なビヒクル中の殺菌剤の溶液は、大地にスプレー、または大地中に浸されてもよく、あるいは、固形物は土壌と混合されてもよい。また、殺菌剤は、滅菌を引き起こすのに充分な濃度（１−１００マイクロモーラー）で、汚染された水の供給源に添加されてもよい。食用動物（卵またはニワトリなど）を加工、処理および包装する際、適切なビヒクル中の殺菌化合物の溶液は、食品の表面に、塗布、スプレーまたは（溶液への浸漬によって）浸されてもよい。ニワトリの皮膚の汚染除去（例えば、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）の減少）、卵の殻（サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）のキャリア）の汚染除去、および他の食品の消毒を含む数多くの関連した有益な適用が可能である。
【００２３】
滅菌、消毒および汚染除去の分野において、殺菌濃度のＮＡＤｓ阻害剤は、滅菌または汚染除去によって利益を得る様々な状況における使用の可能性を有しており、その可能性としては、衣類、構造物の表面、器具、家具ならびに自然環境の表面（大地および水の供給源など）の処置が挙げられる。
【００２４】
移植可能な装置の消毒への典型的な適用には、殺菌化合物の溶液に装置を浸漬することが含まれる。あるいは、移植可能な装置は、放出可能または生物活性状態の殺菌化合物を含むように、装置の表面を構成するポリマー材料への機械的な埋包によって、あるいは、装置の表面を構成するポリマー材料への共有化学結合のいずれかによって、製造され得る。移植可能な器官の処置に関して、器官は、適切なビヒクルに含まれた殺菌剤の溶液に浸漬され得る。全身洗浄は、殺菌剤の溶液で徹底して身体を拭くことによって、または、適切な溶液に身体を浸漬することによって達成され得る。虫歯および／または歯肉疾患の制御は、殺菌剤の適切な溶液で口腔を洗浄することによって、または、歯を磨く際に使用される練り歯磨き中に混入することで達成され得る。
【００２５】
消毒または汚染除去を必要とする数多くの医療用途および医療装置（ペースメーカー、除細動器、人工心臓またはそれらの一部、感染した患者の全身洗浄、移植のための移植可能な器官の処置、手術室および外科用器具の汚染除去ならびに虫歯または歯肉疾患の制御など）が可能である。
【００２６】
炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）などの胞子形成細菌に関連した汚染除去では、発芽の阻害剤は、胞子にダメージを与えることができ、栄養細胞に対して殺菌性となるはずである。従って、これらの阻害剤は、環境の表面および飲料水を含む様々な環境（しかし、これらに限られない）の汚染除去に使用され得る。
【００２７】
植物および食用作物における真菌および細菌による疾患の処置、予防または制御において、阻害剤は、適切なビヒクル中で運搬され、植物にスプレーすることで真菌および／または細菌による疾患を予防または処置してもよい。あるいは、成長中の植物の近くの土壌に溶液または固形製剤を置くことによって応用してもよい。
【００２８】
消毒または汚染除去を必要とする数多くの医療での適用が可能である。これらには、外科に関するヒトの消化管の汚染除去（Ｇ． ＲａｍｓａｙおよびＲ． Ｈ． ｖａｎ Ｓａｅｎｅ、「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｇｕｔ ｄｅｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ａｎｄ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ：ｗｈｅｒｅ ａｒｅ ｗｅ［Ｒｅｖｉｅｗ］」、Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ２２（２）： １６４−７０， Ｆｅｂ １９９８；および、Ｇ． Ｂａｓｈａら、「Ｌｏｃａｌ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｗｈｏｌｅ−ｃｏｌｏｎ ｗａｓｈｏｕｔ ｗｉｔｈ ５ ｐｅｒ ｃｅｎｔ ｐｏｖｉｄｏｎｅ−ｉｏｄｉｎｅ」、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ． ８６ （２）： ２１９−２６， Ｆｅｂ． １９９９を参照）、静脈内カテーテルなどの移植可能な装置に使用される材料の消毒または前記材料へのＮＡＤｓ阻害剤の含浸（Ｏ． Ｔｒａｏｒｅら、「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎ−ｖｉｖｏ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｗｏ ｓｋｉｎ ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏｒ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ：ｐｏｖｉｄｏｎｅ ｉｏｄｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． ４４（２）： １４７−５０， Ｆｅｂ ２０００；および、Ｔ． Ｓ． Ｅｌｌｉｏｔｔ、「Ｒｏｌｅ ｏｆ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ」［総説］、 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． ４３（４）： ４４１−６， Ａｐｒ． １９９９を参照）、ペースメーカー、除細動器、人工心臓またはそれらの一部、感染した患者の全身洗浄、移植のための移植可能な器官の処置、手術室および外科用器具の汚染除去ならびに虫歯または歯肉疾患の制御（Ｂ． Ｍ． Ｅｌｅｙ、「Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｓｕｐｒａｇｉｎｇｉｖａｌ ｐｌａｑｕｅ−−ａ ｒｅｖｉｅｗ」、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｄｅｎｔａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ， １８６ （６）： ２８６−９６， Ｍａｒ ２７ １９９９を参照）が含まれる。
【００２９】
本発明の実施態様の実施において、任意の適切なＮＡＤｓの阻害剤が使用され得る。適切なＮＡＤｓの阻害剤の例として、国際公開公報ＷＯ ９９／３６４２２、ＷＯ ００／１０９９６およびＷＯ ０１／００１９７、１９９９年６月２９日付出願の米国仮特許出願第６０／１４１，４３６号、２０００年６月２９日付出願の米国特許出願第０９／６０６，２５６号および２０００年７月１４日付の同第０９／６１７，２５８号に開示された化合物が挙げられる。上述の各々の公報および出願は、その全体が参照として援用される。
【００３０】
例えば、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤は構造２：
【００３１】
【化１０】
2004510704.tif 000002
【００３２】
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；当該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を有する。好ましい実施態様においては、全てのＲ１−Ｒ７は同時にはＨでない。
【００３３】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤の特定の例は構造４：
【００３４】
【化１１】
2004510704.tif 000003
【００３５】
（式中、Ｘは単環式または二環式部分内のＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示す）を有する。上記式において、好ましい実施態様においては、Ｘは単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、Ｒ１−Ｒ７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していない炭化水素であり、リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。
【００３６】
特定の実施態様においては、上記式におけるｎは５から９であり、好ましくは６から９である。一実施態様においては、リンカーは、式Ａ−（Ｃ，ヘテロ原子）ｎ−Ｂ（式中、ｎは５から９である）を有する。適切なリンカーの例には、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ、Ａ−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−ＢおよびＡ−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｂが含まれる。
【００３７】
好ましい実施態様においては、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤は構造２’：
【００３８】
【化１２】
2004510704.tif 000004
【００３９】
（式中、アリール１はインドリルまたはフェニルであり；アリール２はフェニル、ピリジニル、インドリルまたはキノリニルであり；リンカーは−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−または−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−である）を有する。
【００４０】
例えば、構造２、２’および４において、Ｒ１−Ｒ３は独立に、Ｈ、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ニトロ、ハロ、カルボキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、パーハロ（ｐｅｒｈａｌｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ２−Ｃ６アルケニル、アリールカルボニルＣ２−Ｃ６アルケニル、ベンゾフラニルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルベンジルフラニルカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、フタリジミド（ｐｈｔｈａｌｉｄｉｍｉｄｏ）、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニルおよびアセチルピペラジニルからなる群から選択され；Ｒ６−Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルアンモニウム、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルおよびＣｌ−Ｃ６アルコキシカルボニルからなる群から選択される。一実施態様においては、Ｒ３−Ｒ４は独立にＨである。
【００４１】
いくつかの実施態様においては、アリール１はインドリルである。いくつかの別の実施態様においては、アリール１はフェニルである。特定の実施態様においては、アリール２はフェニルである。特定の別の実施態様においては、アリール２はピリジニルである。更なる実施態様においては、アリール２はキノリニルである。別の実施態様においては、アリール２はインドリルである。
【００４２】
特定の実施態様において、とりわけアリール１がインドリルまたはフェニル、より詳細にはインドリルである場合、Ｒ１−Ｒ３は独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、イソプロピル、ブチル、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フルオロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルエテニル、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、フタリジミド（ｐｈｔｈａｌｉｄｉｍｉｄｏ）、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニルおよびアセチルピペラジニルからなる群から選択される。
【００４３】
別の実施態様において、とりわけアリール１がフェニルである場合、Ｒ１−Ｒ３は独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルおよびメトキシカルボニルアミノからなる群から選択される。
【００４４】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤の別の例は構造３００：
【００４５】
【化１３】
2004510704.tif 000005
【００４６】
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基、あるいはアルキル、アルケニルもしくはアルキニルまたはアリール基である）を有する。
【００４７】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤の更なる例は構造４００：
【００４８】
【化１４】
2004510704.tif 000006
【００４９】
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり；ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα−、β−、γ−またはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基（ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐｉｎｇ）は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく；ｎは１から１２の整数であり；Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキルまたはアリールアルコキシ基である）を有する。
【００５０】
構造３００および４００において、Ｒ１−Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、エステル、スルホネート、ハロゲン、アルコキシまたはアリールオキシ基であってもよい。
【００５１】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤の特定の例は、５９４０、５９４９、５９５１、５４０９、５９４８、５２７０、５９３９、５９４７、５９５３および５２７４である：
【００５２】
【化１５】
2004510704.tif 000007
【００５３】
【化１６】
2004510704.tif 000008
【００５４】
【化１７】
2004510704.tif 000009
【００５５】
本願において、明細書で用いる「アルキル」なる語は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル等の１から２４個の炭素原子の分枝したまたは分枝していない飽和炭化水素基をいう。「シクロアルキル」なる語は、３から８個、好ましくは５または６個の炭素原子の環状アルキル基を意味する。
【００５６】
本明細書で用いる「アルコキシ」なる語は、単一の末端エーテル結合を介して結合されたアルキル基を意味する；すなわち、「アルコキシ」基は−ＯＲ（式中、Ｒは上記で定義されたアルキルである）として定義され得る。「低級アルコキシ」基は、１から６個、より好ましくは１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基を意味する。
【００５７】
本明細書で用いる「アルキレン」なる語は、二官能基性で飽和の分枝したまたは分枝していない１から２４個の炭素原子を含む炭化水素鎖をいい、例えば、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２−メチルプロピレン［−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−］、ヘキシレン［−（ＣＨ２）６−］等が挙げられる。本明細書で用いる「シクロアルキレン」なる語は、環状アルキレン基、典型的には５または６員環をいう。
【００５８】
本明細書で用いる「アルケン」なる語は、２から２４個の炭素原子のモノ不飽和またはジ不飽和炭化水素基を意味する。（ＡＢ）Ｃ＝Ｃ（ＣＤ）などの非対称構造は、ＥおよびＺ異性体の両方を含むことを意図する。このことは、非対称アルケンが存在する本明細書中の構造式において推定することができる。
【００５９】
本明細書で用いる「アルキニル」なる語は、分枝したまたは分枝していない２から２４個の炭素原子の不飽和炭化水素基をいい、ここで当該基は少なくとも一つの三重結合を有する。
【００６０】
本明細書で用いる「環状」なる語は、１個以上の閉じた環で特徴付けられる構造を意味する。本明細書で更に用いる、本明細書で論じられる環状化合物は、飽和または不飽和であってよく、ヘテロ環式（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）であってもよい。ヘテロ環式とは、好ましくは、５または６員の閉じた環構造であって、環中の１個以上の原子が炭素以外の元素（例えば、硫黄、窒素等）である環構造を意味する。
【００６１】
本明細書で用いる「二環式」なる語は、２個の閉じた環を有する構造を意味する。本明細書で更に用いる、二環式構造中の２個の環は同一でも異なっていてもよい。二環式構造中の環のいずれかがヘテロ環式であってもよい。
【００６２】
本明細書で提供される化合物の「有効量」なる語は、所望の処置または予防効果を与えるのに充分な化合物の量を意味する。後で指摘するように、必要とされる正確な量は、被検体の種、年齢および一般状態、処置される疾患の重篤度、使用される特定の化合物、その投与方法等によって被検体ごとに変化する。適切な有効量は、慣用の実験法のみを用いて当業者が決定することができる。有効量は被検体にとって本質的に非毒性であることが好ましいが、より高い投薬量が必要とされるいくつかの状況では、ある程度の毒性が許容されることが意図される。
【００６３】
「薬学的に許容される担体」とは、生物学的にまたはそれ以外で望ましくないものではない物質を意味する。すなわち、この物質は、いかなる望ましくない生物学的効果も引き起こすことなく、またその物質が含まれる医薬組成物の他のいかなる成分と有害な様式で相互作用を引き起こすことなく、本発明の化合物と共に個体に投与することができる。
【００６４】
本明細書で用いられる「ＮＡＤシンテターゼ酵素」とは、ＮＡＤの生合成における最終反応、つまり、ＮａＡＤからＮＡＤへの転換を触媒する酵素として定義される。本明細書で用いられる「触媒サイト」なる語は、基質および補因子（酵母における、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ＮＡＤ、アデノシントリホスフェート（ＡＴＰ）、アデノシンモノホスフェート（ＡＭＰ）、ピロホスフェート、マグネシウムおよびアンモニアを含む）に結合するＮＡＤシンテターゼ酵素の部分として定義される。「レセプターサイト」または「レセプターサブサイト」なる語は、本明細書で開示される酵母ＮＡＤシンテターゼ酵素阻害剤が結合すると考えられる、酵母ＮＡＤシンテターゼ酵素の部分をいう。この開示の目的としては、「触媒サイト」、「レセプターサイト」および「レセプターサブサイト」なる語は、互いに交換可能に用いられ得る。
【００６５】
特に、酵母を死滅させるＮＡＤシンテターゼの阻害剤のいくつかの例は以下である：
【００６６】
【化１８】
2004510704.tif 000010
【００６７】
【化１９】
2004510704.tif 000011
【００６８】
【化２０】
2004510704.tif 000012
【００６９】
【化２１】
2004510704.tif 000013
【００７０】
【化２２】
2004510704.tif 000014
【００７１】
【化２３】
2004510704.tif 000015
【００７２】
【化２４】
2004510704.tif 000016
【００７３】
【化２５】
2004510704.tif 000017
【００７４】
【化２６】
2004510704.tif 000018
【００７５】
【化２７】
2004510704.tif 000019
【００７６】
Ｘ−はＦ−、ＣＩ−、Ｂｒ−、Ｉ−、アセテートまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである。
【００７７】
一実施態様においては、本発明の方法は、上記構造２（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ７は、各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり、リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）の一般構造を有する化合物の使用を含む。へテロ原子とは、１以上の原子が炭素以外の元素（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓまたは他の原子）であることを意味する。
【００７８】
Ｒ１−Ｒ７は以下の基の一つであってもよい：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール。Ｒ１−Ｒ７は、更に、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、スルホネートまたはハロゲンあるいはこれらの基の一般的な誘導体であってもよい。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよいことに留意されたい。繋がれた（ｔｅｔｈｅｒｅｄ）活性分子（例えば、本例において「アリール」で示される部分）は、同一であっても異なっていてもよい。
【００７９】
更なる実施態様においては、本発明は上記構造４（式中、Ｘは単環式または二環式部分を有するＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示し、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、あるいは分枝したまたは分枝していない基であり、リンカーは飽和または不飽和の環状基または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）の化合物の使用を含む。
【００８０】
Ｒ１−Ｒ７は以下の基の一つであってもよい：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基。Ｒ１−Ｒ７はヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、スルホネートまたはハロゲンあるいはこれらの基の一般的な誘導体であってもよい。当業者はこれらの基の誘導体を構成すると考えられる部分が何であるかを理解するであろう。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【００８１】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造６の化合物：
【００８２】
【化２８】
2004510704.tif 000020
【００８３】
（式中、ＸはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、カルボキシ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示し、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり、リンカーは飽和または不飽和の環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を投与することを含む。
【００８４】
Ｒ１−Ｒ７は以下の基の一つであってもよい：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール。Ｒ１−Ｒ７はさらにヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、スルホネートまたはハロゲンあるいはこれらの基の一般的な誘導体でもよい。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよいことに留意されたい。繋がれた活性分子（例えば、本例において「アリール」で示される部分）は同一であっても異なっていてもよい。
【００８５】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造７の化合物：
【００８６】
【化２９】
2004510704.tif 000021
【００８７】
（式中、ＸはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、カルボキシ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示し、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ６は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり、リンカーは飽和または不飽和の環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を投与することを含む。
【００８８】
Ｒ１−Ｒ６は以下の基の一つであってもよい：Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルまたはアリール基。Ｒ１−Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、スルホネートまたはハロゲンあるいはこれらの基の一般的な誘導体でもよい。当業者はこれらの基の誘導体を構成すると考えられる部分が何であるかを理解するであろう。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【００８９】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造８の化合物：
【００９０】
【化３０】
2004510704.tif 000022
【００９１】
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１は、Ｈ、メトキシ、ベンジルオキシまたはニトロであり、Ｒ２は３−ピリジル、Ｎ−メチル−３−ピリジル、３−キノリニル、Ｎ−メチル−３−キノリニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（トリメチルアンモニオ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、４（トリメチルアンモニオ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニルメチルまたは４−（トリメチルアンモニオ）フェニルメチルである）を投与することを含む。
【００９２】
ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってよい。
【００９３】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造１０の化合物：
【００９４】
【化３１】
2004510704.tif 000023
【００９５】
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１はＨ、ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２はＨ、ＣＯ２ＨまたはＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈであり、Ｒ３はＨまたはＣＯ２Ｈであり、ＹはＮ−結合ピリジン−３−カルボン酸（Ｎ−ｌｉｎｋｅｄ ｐｙｘｉｄｉｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、Ｎ−結合ピリジン、Ｎ−結合キノリンまたはＮ−結合イソキノリンである）を投与することを含む。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【００９６】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造１２の化合物：
【００９７】
【化３２】
2004510704.tif 000024
【００９８】
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１はＨ、ＦまたはＮＯ２であり、Ｒ２はＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＯ２、フェニル、ｎ−ブチル、イソプロピル、Ｆ、フェニルオキシ、トリフェニルメチル、メトキシカルボニル、メトキシ、カルボキシ、アセチルまたはベンゾイルであり、Ｒ３はＨまたはＣＦ３であり、ＹはＮ−結合ピリジン−３−カルボン酸、Ｎ−結合ピリジン、Ｎ−結合キノリンまたはＮ−結合イソキノリンである）の使用を含む。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【００９９】
更なる実施態様においては、本発明の方法は構造１４の化合物：
【０１００】
【化３３】
2004510704.tif 000025
【０１０１】
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１は、Ｈ、フェニルオキシ、イソプロピル、アセチルまたはベンゾイルであり、Ｒ２はＨまたはＣＦ３であり、Ｙは３−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（トリメチルアンモニオ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（トリメチルアンモニオ）フェニル、２−（フェニル）フェニル、ジフェニルメチル、３−ピリジル、４−ピリジルまたはピリジン−３−メチルである）を投与することを含む。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【０１０２】
本明細書中、本発明の更なる実施態様において、本発明は、表１０２−１２８で化合物１−２７４として示される構造の化合物を投与することを含み、当該化合物は先にＷＯ９９／３６４２２に開示された方法を利用して合成することができる。
【０１０３】
化合物１−２７４において、本明細書中で既に定義されているように、フラグメントＩ−Ｘとして示される構造はそれぞれ活性分子を示し、それらは、各表で更に記載されるように、本発明の化合物中に含まれ得る。フラグメントＩ−Ｘにおいて、リンカー化合物への結合点は窒素においてである。
【０１０４】
以下の化学構造において、本発明の化合物で意図されるように、記号Ｔ−またはＸ−は一般にアニオンの存在を意味する。本発明によって意図されるように、本発明の化合物におけるアニオンの種類は重要ではない。本発明の化合物は、当業者にとって一般に公知の任意のこれらの部分、あるいは、ＷＯ９９／３６４２２に開示される合成方法に従う部分から成り立ち得る。
【０１０５】
本明細書中、本発明の別の実施態様においては、本発明の方法は構造１００：
【０１０６】
【化３４】
2004510704.tif 000026
【０１０７】
（式中、Ｒ’は以下（イラスト１）：
【０１０８】
【化３５】
2004510704.tif 000027
【０１０９】
に定義される通りであり、ｎは１から１２の整数である）に対応する化合物を投与することを含む。ｎは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９であってもよい。
【０１１０】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１００に示され、更に表１００で定義される構造に対応する化合物の使用を含む。構造１００に対応するこれらの化合物において、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であってもよい。
【０１１１】
【化３６】
2004510704.tif 000028
【０１１２】
【表１】
2004510704.tif 000029
【０１１３】
上記表中、Ｒ’は先にイラスト１において定義されたフラグメントに対応し、ｎは、化合物において繋がれた２つの活性分子基を隔てているリンカー基の数を示す。
【０１１４】
化合物２５−２７４に関して以下に示すように、フラグメントＡ−Ｇが示される。Ａ−ＧにおいてＲで表された基はベンジル基、メチル基または水素であり得る。フラグメントＡ−Ｇへのリンカー基の結合点は窒素基においてである。
【０１１５】
一実施態様においては、本発明の方法は、構造１０１の化合物に対応する化合物を投与することを含む。構造１０１に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。Ｒ１およびＲ’の両方のリンカー基の結合点は、各々記載されたフラグメントのそれぞれの窒素基においてである。
【０１１６】
【化３７】
2004510704.tif 000030
【０１１７】
（式中、Ｒ’は：
【０１１８】
【化３８】
2004510704.tif 000031
【０１１９】
であり、Ｒ１は：
【０１２０】
【化３９】
2004510704.tif 000032
【０１２１】
（式中、フラグメントＡ−ＧにおけるＲ基はベンジル基、メチル基または水素である）である。）
【０１２２】
本明細書中、本発明の一実施態様においては、化合物には下記（イラスト２）で記載されるフラグメントが含まれ得る。
【０１２３】
【化４０】
2004510704.tif 000033
【０１２４】
化合物２５〜２７４のフラグメントＡ〜Ｇ
【０１２５】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１０２に示される構造に対応する化合物の使用を含む。構造１０２に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１０２に対応し、更に表１０２に示される。
【０１２６】
【化４１】
2004510704.tif 000034
【０１２７】
【表２】
2004510704.tif 000035
【０１２８】
上記表中、Ｒ’は先にイラスト１において示されたフラグメントに対応し、Ａは先にイラスト２において定義されたフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＡとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＡにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＩＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＩＩＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１２９】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１０４に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１０４に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１０４に対応し、更に表１０４に示される。
【０１３０】
【化４２】
2004510704.tif 000036
【０１３１】
【表３】
2004510704.tif 000037
【０１３２】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において定義されたフラグメントに対応し、Ｂはイラスト２において定義されたフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグル−プＲ’とＢとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＢにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１３３】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１０６に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１０６に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１０６に対応し、更に表１０６に示される。
【０１３４】
【化４３】
2004510704.tif 000038
【０１３５】
【表４】
2004510704.tif 000039
【０１３６】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｃはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＣとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＣにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＩＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＩＩＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１３７】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１０８に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１０８に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１０８に対応し、更に表１０８に示される。
【０１３８】
【化４４】
2004510704.tif 000040
【０１３９】
【表５】
2004510704.tif 000041
【０１４０】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｄはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎは化合物におけるグループＲ’とＤとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＤにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１４１】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１１０に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１１０に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１１０に対応し、更に表１１０に示される。
【０１４２】
【化４５】
2004510704.tif 000042
【０１４３】
【表６】
2004510704.tif 000043
【０１４４】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｅはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＥとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＥにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１４５】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１１２に示された構造に対応する化合物を投与することを含む。構造１１２に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１１２に対応し、更に表１１２に示される。
【０１４６】
【化４６】
2004510704.tif 000044
【０１４７】
【表７】
2004510704.tif 000045
【０１４８】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｆはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎは１５のそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＦとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＦにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１４９】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１１４に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１１４に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１１４に対応し、更に表１１４に示される。
【０１５０】
【化４７】
2004510704.tif 000046
【０１５１】
【表８】
2004510704.tif 000047
【０１５２】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｇはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＧとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＧにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは各々ベンジル基を有し、グループＩ＊、ＶＩＩ＊およびＶＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１５３】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１１６に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１１６に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１００、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１１６に対応し、更に表１１６に示される。
【０１５４】
【化４８】
2004510704.tif 000048
【０１５５】
【表９】
2004510704.tif 000049
【０１５６】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ａはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＡとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＡにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１５７】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１１８に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１１８に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１１８に対応し、更に表１１８に示される。
【０１５８】
【化４９】
2004510704.tif 000050
【０１５９】
【表１０】
2004510704.tif 000051
【０１６０】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｂはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＢとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＢにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１６１】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１２０に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１２０に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１２０に対応し、更に表１２０に示される。
【０１６２】
【化５０】
2004510704.tif 000052
【０１６３】
【表１１】
2004510704.tif 000053
【０１６４】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｃはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＣとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＣにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１６５】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１２２に対応する化合物の使用を含む。構造１２２に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１２２に対応し、更に表１２２に示される。
【０１６６】
【化５１】
2004510704.tif 000054
【０１６７】
【表１２】
2004510704.tif 000055
【０１６８】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｄはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＤとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＤにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩおよびＩＩＩは各々水素を有する。
【０１６９】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１２４に示された構造に対応する化合物を投与することを含む。構造１２４に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１２４に対応し、更に表１２４に示される。
【０１７０】
【化５２】
2004510704.tif 000056
【０１７１】
【表１３】
2004510704.tif 000057
【０１７２】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｅはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＥとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＥにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１７３】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１２６に示された構造に対応する化合物の使用を含む。構造１２６に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１２６に対応し、更に表１２６に示される。
【０１７４】
【化５３】
2004510704.tif 000058
【０１７５】
【表１４】
2004510704.tif 000059
【０１７６】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｆはイラスト２において既に定義したフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＦとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＦにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１７７】
本明細書中、本発明の更に別の実施態様においては、本発明の方法は、構造１２８に示された構造に対応する化合物を投与することを含む。構造１２８に対応するこれらの化合物について、ｎは１から１２、３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数である。更なる実施態様においては、本明細書の化合物は構造１２８に対応し、更に表１２８に示される。
【０１７８】
【化５４】
2004510704.tif 000060
【０１７９】
【表１５】
2004510704.tif 000061
【０１８０】
上記表中、Ｒ’はイラスト１において既に定義したフラグメントに対応し、Ｇはイラスト１において既に定義されたフラグメントに対応し、ｎはそれぞれの化合物におけるグループＲ’とＧとを隔てているリンカー基の数を示す。イラスト２のフラグメントＧにおけるＲで示された位置において、それぞれ、グループＩおよびＩＩは各々メチル基を有し、グループＩ＊およびＩＩＩ＊は各々水素を有する。
【０１８１】
本明細書で使用されるように、以下の語は以下のように定義される：Ｐｈ：フェニル；Ｉプロピル＝イソプロピル；ＯＰｈ＝Ｏ−フェニルおよびジＮＯ２＝ジニトロ。
【０１８２】
更なる実施態様においては、本発明の方法において投与される化合物は、構造１３０（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１３０に対応する化合物の更なる実施態様は表１３０に示される。
【０１８３】
【化５５】
2004510704.tif 000062
【０１８４】
【表１６】
2004510704.tif 000063
【０１８５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って使用される化合物は、構造１３２（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは５−Ｈ、６−ＣＦ３、５−ＣＨ３、５，７−ジＦ、５，７−ジＮＯ２、５−ブチル、５−ｉプロピル、５−フェニル、５−ＮＯ２、５−トリチル、５−Ｆ、５−ＯＰｈ、５−ＣＯＰｈ、５−ＣＦ３、５−ＣＯＣＨ３、５−ＯＣＨ３、５−ＣＯＯＣＨ３または５−ＣＯＯＨである）の化合物に対応する。
【０１８６】
構造１３２に対応する化合物の更なる実施態様は表１３２に示される。
【０１８７】
【化５６】
2004510704.tif 000064
【０１８８】
【表１７】
2004510704.tif 000065
【０１８９】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１３４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは５−Ｈ、６−ＣＦ３、５−ＣＨ３、５，７−ジＦ、５，７−ジＮＯ２、５−ブチル、５−ｉプロピル、５−フェニル、５−ＮＯ２、５−トリチル、５−Ｆ、５−ＯＰｈ、５−ＣＯＰｈ、５−ＣＦ３、５−ＣＯＣＨ３、５−ＯＣＨ３、５−ＣＯＯＣＨ３または５−ＣＯＯＨである）の化合物に対応する。構造１３４に対応する化合物の更なる実施態様は表１３４に示される。
【０１９０】
【化５７】
2004510704.tif 000066
【０１９１】
【表１８】
2004510704.tif 000067
【０１９２】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１３６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは５−Ｈ、６−ＣＦ３、５−ＣＨ３、５，７−ジＦ、５，７−ジＮＯ２、５−ブチル、５−ｉプロピル、５−フェニル、５−ＮＯ２、５−トリチル、５−Ｆ、５−ＯＰｈ、５−ＣＯＰｈ、５−ＣＦ３、５−ＣＯＣＨ３、５−ＯＣＨ３、５−ＣＯＯＣＨ３または５−ＣＯＯＨである）の化合物に対応する。構造１３６に対応する化合物の更なる実施態様は表１３６に示される。
【０１９３】
【化５８】
2004510704.tif 000068
【０１９４】
【表１９】
2004510704.tif 000069
【０１９５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１３８（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは５−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ｉプロピル、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈであり、Ｙは３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル（３−Ｎ，Ｎ−ジＣＨ３）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル（４−Ｎ，Ｎ−ジＣＨ３）または２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１３８に対応する化合物の更なる実施態様は表１３８に示される。
【０１９６】
【化５９】
2004510704.tif 000070
【０１９７】
【表２０】
2004510704.tif 000071
【０１９８】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１４０（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは５−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ｉプロピル、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈであり、ＺはＣＨ（Ｐｈ）２または３−ピリジルである）の化合物に対応する。構造１４０に対応する化合物の更なる実施態様は表１４０に示される。
【０１９９】
【化６０】
2004510704.tif 000072
【０２００】
【表２１】
2004510704.tif 000073
【０２０１】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１４２（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ｉプロピル、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１４２に対応する化合物の更なる実施態様は表１４２に示される。
【０２０２】
【化６１】
2004510704.tif 000074
【０２０３】
【表２２】
2004510704.tif 000075
【０２０４】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１４４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には１０、６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ｉプロピル、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１４４に対応する化合物の更なる実施態様は表１４４に示される。
【０２０５】
【化６２】
2004510704.tif 000076
【０２０６】
【表２３】
2004510704.tif 000077
【０２０７】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１４６（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１４６に対応する化合物の更なる実施態様は表１４６に示される。
【０２０８】
【化６３】
2004510704.tif 000078
【０２０９】
【表２４】
2004510704.tif 000079
【０２１０】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１４８の化合物に対応し、更に表１４８で定義される。
【０２１１】
【化６４】
2004510704.tif 000080
【０２１２】
【表２５】
2004510704.tif 000081
【０２１３】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１５０（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１５０に対応する化合物の更なる実施態様は表１５０に示される。
【０２１４】
【化６５】
2004510704.tif 000082
【０２１５】
【表２６】
2004510704.tif 000083
【０２１６】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１５２（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１５２に対応する化合物の更なる実施態様は表１５２に示される。
【０２１７】
【化６６】
2004510704.tif 000084
【０２１８】
【表２７】
2004510704.tif 000085
【０２１９】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１５４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、ＺはＣＨ（ジＰｈ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、ＣＨ２ＣＨ２−（３−ピリジル）または（２−フェニル）−フェニルである）の化合物に対応する。構造１５４に対応する化合物の更なる実施態様は表１５４に示される。
【０２２０】
【化６７】
2004510704.tif 000086
【０２２１】
【表２８】
2004510704.tif 000087
【０２２２】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１５６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１５６に対応する化合物の更なる実施態様は表１５６に示される。
【０２２３】
【化６８】
2004510704.tif 000088
【０２２４】
【表２９】
2004510704.tif 000089
【０２２５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１５８（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１５８に対応する化合物の更なる実施態様は表１５８に示される。
【０２２６】
【化６９】
2004510704.tif 000090
【０２２７】
【表３０】
2004510704.tif 000091
【０２２８】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１６０（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１６０に対応する化合物の更なる実施態様は表１６０に示される。
【０２２９】
【化７０】
2004510704.tif 000092
【０２３０】
【表３１】
2004510704.tif 000093
【０２３１】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１６２（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１６２に対応する化合物の更なる実施態様は表１６２に示される。
【０２３２】
【化７１】
2004510704.tif 000094
【０２３３】
【表３２】
2004510704.tif 000095
【０２３４】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１６４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１６４に対応する化合物の更なる実施態様は表１６４に示される。
【０２３５】
【化７２】
2004510704.tif 000096
【０２３６】
【表３３】
2004510704.tif 000097
【０２３７】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１６６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１６６に対応する化合物の更なる実施態様は表１６６に示される。
【０２３８】
【化７３】
2004510704.tif 000098
【０２３９】
【表３４】
2004510704.tif 000099
【０２４０】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って使用される化合物は、構造１６８（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１６８に対応する化合物の更なる実施態様は表１６８に示される。
【０２４１】
【化７４】
2004510704.tif 000100
【０２４２】
【表３５】
2004510704.tif 000101
【０２４３】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１７０（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１７０に対応する化合物の更なる実施態様は表１７０に示される。
【０２４４】
【化７５】
2004510704.tif 000102
【０２４５】
【表３６】
2004510704.tif 000103
【０２４６】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１７２（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１７２に対応する化合物の更なる実施態様は表１７２に示される。
【０２４７】
【化７６】
2004510704.tif 000104
【０２４８】
【表３７】
2004510704.tif 000105
【０２４９】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１７４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造１７４に対応する化合物の更なる実施態様は表１７４に示される。
【０２５０】
【化７７】
2004510704.tif 000106
【０２５１】
【表３８】
2004510704.tif 000107
【０２５２】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１７６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｚは３−キノリン、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルである）の化合物に対応する。構造１７６に対応する化合物の更なる実施態様は表１７６に示される。
【０２５３】
【化７８】
2004510704.tif 000108
【０２５４】
【表３９】
2004510704.tif 000109
【０２５５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１７８（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１７８に対応する化合物の更なる実施態様は表１７８に示される。
【０２５６】
【化７９】
2004510704.tif 000110
【０２５７】
【表４０】
2004510704.tif 000111
【０２５８】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１８０（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１８０に対応する化合物の更なる実施態様は表１８０に示される。
【０２５９】
【化８０】
2004510704.tif 000112
【０２６０】
【表４１】
2004510704.tif 000113
【０２６１】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１８２（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数である）の化合物に対応する。構造１８２に対応する化合物の更なる実施態様は表１８２に示される。
【０２６２】
【化８１】
2004510704.tif 000114
【０２６３】
【表４２】
2004510704.tif 000115
【０２６４】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１８４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ＣＨ（ＣＨ３）２、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１８４に対応する化合物の更なる実施態様は表１８４に示される。
【０２６５】
【化８２】
2004510704.tif 000116
【０２６６】
【表４３】
2004510704.tif 000117
【０２６７】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１８６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ＣＨ（ＣＨ３）２、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１８６に対応する化合物の更なる実施態様は表１８６に示される。
【０２６８】
【化８３】
2004510704.tif 000118
【０２６９】
【表４４】
2004510704.tif 000119
【０２７０】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１８８（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ＣＨ（ＣＨ３）２、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１８８に対応する化合物の更なる実施態様は表１８８に示される。
【０２７１】
【化８４】
2004510704.tif 000120
【０２７２】
【表４５】
2004510704.tif 000121
【０２７３】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１９０（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ＣＨ（ＣＨ３）２、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１９０に対応する化合物の更なる実施態様は表１９０に示される。
【０２７４】
【化８５】
2004510704.tif 000122
【０２７５】
【表４６】
2004510704.tif 000123
【０２７６】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１９２（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは６−ＣＦ３、５−ＯＰｈ、５−ＣＨ（ＣＨ３）２、５−ＣＯＣＨ３または５−ＣＯＰｈである）の化合物に対応する。構造１９２に対応する化合物の更なる実施態様は表１９２に示される。
【０２７７】
【化８６】
2004510704.tif 000124
【０２７８】
【表４７】
2004510704.tif 000125
【０２７９】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１９４（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒ１はＨまたは−ＯＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＣＨ３である）の化合物に対応する。構造１９４に対応する化合物の更なる実施態様は表１９４に示される。
【０２８０】
【化８７】
2004510704.tif 000126
【０２８１】
【表４８】
2004510704.tif 000127
【０２８２】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造１９６（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒ１はＨまたは−ＯＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＣＨ３である）の化合物に対応する。構造１９６に対応する化合物の更なる実施態様は表１９６に示される。
【０２８３】
【化８８】
2004510704.tif 000128
【０２８４】
【表４９】
2004510704.tif 000129
【０２８５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造１９８（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒ１はＨまたは−ＯＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＣＨ３である）の化合物に対応する。構造１９８に対応する化合物の更なる実施態様は表１９８に示される。
【０２８６】
【化８９】
2004510704.tif 000130
【０２８７】
【表５０】
2004510704.tif 000131
【０２８８】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２００（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒ１はＨまたは−ＯＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＣＨ３である）の化合物に対応する。構造２００に対応する化合物の更なる実施態様は表２００に示される。
【０２８９】
【化９０】
2004510704.tif 000132
【０２９０】
【表５１】
2004510704.tif 000133
【０２９１】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２０２Ａの化合物に対応する。
【０２９２】
【化９１】
2004510704.tif 000134
【０２９３】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２０２Ａ（式中、ｎは１から１２、より好ましくは３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、ＲはＨ；４−ＮＯ２；２−ＣＯＮＨＰｈ；２−ＮＯ２；４−［１’（４’−アセチルピペラジン）］；２−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＣＨ３；３−ＯＣＨ３；４−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＰｈ；２−ＣＯＮＨ２；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＣＨ３；４−Ｏｐｈ；４−（Ｎ−フタルイミド）；３−（Ｎ−モルホリン）；２−（Ｎ−ピロリジン）；２−（Ｎ−モルホリン）；または４−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造２０２に対応する化合物の更なる実施態様は表２０２に示される。
【０２９４】
【表５２】
2004510704.tif 000135
【０２９５】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２０４Ａ（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは４−ＮＯ２；２−ＣＯＮＨＰｈ；２−ＮＯ２；４−［ｌ’（４’−アセチルピペラジン）］；２−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＣＨ３；３−ＯＣＨ３；４−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＰｈ；２−ＣＯＮＨ２；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＣＨ３；４−ＯＣＯＰｈ；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；４−｛ＣＯ−３’［２’−ブチルベンゾ（ｂ）フラン］）；３−ＮＯ２；４−［５’−（５’−フェニルヒダントイン）］；２−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；２−ＯＣＨ３；４−ＣＯＰｈ；４−ＣＯＮＨ２；３−ＣＯＣＨ３；４−ＯＰｈ；４−（Ｎ−フタルイミド）；３−（Ｎ−モルホリン）；２−（Ｎ−ピロリジン）；２−（Ｎ−モルホリン）または４−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造２０４に対応する化合物の更なる実施態様は表２０４に示される。
【０２９６】
【化９２】
2004510704.tif 000136
【０２９７】
【表５３】
2004510704.tif 000137
【０２９８】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２０６（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、ＲはＨ；４−ＮＯ２；２−ＣＯＮＨＰｈ；２−ＮＯ２；２−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＨ３；４−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＰｈ；２−ＣＯＮＨ２；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＣＨ３；４−ＯＣＯＰｈ；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；４−｛ＣＯ−３’［２’ブチルベンゾ（ｂ）フラン］｝；３−ＮＯ２；２−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；２−ＯＣＨ３；４−ＣＯＰｈ；３−ＣＯＣＨ３；４−ＯＰｈ；４−（Ｎ−フタルイミド）または４−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造２０６に対応する化合物の更なる実施態様は表２０６に示される。
【０２９９】
【化９３】
2004510704.tif 000138
【０３００】
【表５４】
2004510704.tif 000139
【０３０１】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２０８（式中、ｎは１から１２、３から１０、５から９、なお更には６から９の整数であり、Ｒは４−ＮＯ２；２−ＣＯＮＨＰｈ；２−ＮＯ２；２−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＨ３；４−ＣＯＣＨ３；３−ＯＣＯＰｈ、２−ＣＯＮＨ２；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＣＨ３；４−ＯＣＯＰｈ；４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；４−｛ＣＯ−３’［２’ブチルベンゾ（ｂ）フラン］）；３−ＮＯ２；２−ＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ；２−ＯＣＨ３；４−ＣＯＰｈ；３−ＣＯＣＨ３；４−ＯＰｈ；４−（Ｎ−フタルイミド）；３−（Ｎ−モルホリン）；２−（Ｎ−モルホリン）または４−ＯＣＨ２Ｐｈである）の化合物に対応する。構造２０８に対応する化合物の更なる実施態様は表２０８に示される。
【０３０２】
【化９４】
2004510704.tif 000140
【０３０３】
【表５５】
2004510704.tif 000141
【０３０４】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造２１０（式中、ＲはＮＨ２；ＮＭｅ２；ＮＭｅ３−Ｉ；ＮＨ２．ＨＣｌ；ＮＭｅ２．ＨＣｌである）の化合物に対応する。構造２１０に対応する化合物の更なる実施態様は表２１０に示される。
【０３０５】
【化９５】
2004510704.tif 000142
【０３０６】
【表５６】
2004510704.tif 000143
【０３０７】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って利用される化合物は、構造２１２（式中、Ｒ’はＰｈＣＯＮＨまたはＰｈ３Ｃであり、Ｒ’’はＨまたはＣＯＯＣＨ３である）の化合物に対応する。構造２１２に対応する化合物の更なる実施態様は表２１２に示される。
【０３０８】
【化９６】
2004510704.tif 000144
【０３０９】
【表５７】
2004510704.tif 000145
【０３１０】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２１４（式中、Ｒは４−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシ−４−メチルフェニルである）の化合物に対応する。構造２１４に対応する化合物の更なる実施態様は表２１４に示される。
【０３１１】
【化９７】
2004510704.tif 000146
【０３１２】
【表５８】
2004510704.tif 000147
【０３１３】
更なる実施態様においては、本発明の方法に従って投与される化合物は、構造２１６（式中、Ｒ’はＰｈＣＯＮＨであり、Ｒ’’はＨまたはＣＯＯＣＨ３であり、ｎ＝７または８である）の化合物に対応する。構造２１６に対応する化合物の更に好ましい実施態様は表２１６に示される。
【０３１４】
【化９８】
2004510704.tif 000148
【０３１５】
【表５９】
2004510704.tif 000149
【０３１６】
本発明の更なる実施態様には構造３００：
【０３１７】
【化９９】
2004510704.tif 000150
【０３１８】
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は、各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニルまたはアルキニル、アリール、アリールアルキルまたはアリールアルコキシ基である）を有する化合物が含まれる。Ｒ１−Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、エステル、スルホネート、ハロゲン、アルコキシまたはアリールオキシ基であってもよい。（ＣＨ２）、リンカーは、飽和または不飽和であってもよく、そして環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキル置換基を含んでいてもよく、リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい。アリール基は、１以上の環を含んでいてもよい芳香族基（ａｒｏｍａｔｉｃ ｇｒｏｕｐｉｎｇ）であり、第四級窒素は、（例えば、ピリジンおよびキノリンにおけるように）環の一部であっても、（例えば、アニリンおよびアミノナフタレンにおけるように）環の外側であってもよい。ｎの値は３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【０３１９】
特定の例には構造１３００が含まれる。
【０３２０】
【化１００】
2004510704.tif 000151
【０３２１】
適切な化合物のより更なる例には構造４００：
【０３２２】
【化１０１】
2004510704.tif 000152
【０３２３】
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり；ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα−、β−、γ−またはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく；ｎは１から１２の整数であり；Ｒ１−Ｒ５は、各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状基または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニルまたはアルキニルあるいはアリール基である）を有する化合物が含まれる。Ｒ１−Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシレート、アミド、エステル、スルホネート、ハロゲン、アルコキシまたはアリールオキシ基であってもよい。（ＣＨ２）ｎリンカーは、飽和または不飽和であってもよく、そして環状もしくは脂肪族基、分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル置換基を含んでいてもよく、リンカーはヘテロ原子を含んでいてもよい。ｎの値は３から１０、より好ましくは５から９、更により好ましくは６から９の整数であってもよい。
【０３２４】
特定の例には構造１２３０：
【０３２５】
【化１０２】
2004510704.tif 000153
【０３２６】
および構造１２６０：
【０３２７】
【化１０３】
2004510704.tif 000154
【０３２８】
が含まれる。
【０３２９】
酵母を死滅させる方法、ならびに酵母の成長を減少させる方法において、ＮＡＤｓ酵素阻害剤は、酵母ＮＡＤｓ酵素上の触媒サイトまたはサブサイトと選択的に結合して、酵母によるＮＡＤの産生を減少させるかまたは排除する化合物である。このような方法において、宿主細胞での阻害活性はほとんどないか、ないことが特に好ましい。例えば、哺乳動物において酵母の活性を阻害するために本方法が使用される場合、宿主のＮＡＤシンテターゼ活性への付随作用はほとんどないか、ないことが好ましい。一実施態様において、宿主は哺乳動物である。更なる実施態様において、宿主は植物である。
【０３３０】
意図した投与方法に依存して、本発明の化合物は、固体、半固体または液体の投薬形態（例えば、錠剤、坐剤、丸剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、ローション、クリーム、ゲルなど）の形態、好ましくは、正確な投薬量の単回投与に適切な単位投薬形態の医薬組成物であってもよい。上述のように、これらの組成物は、おそらく、薬学的に許容される担体と、有効量の選択された組成物とを組み合わせて含有し、そしてさらに、他の医薬、薬剤、担体、アジュバント、希釈剤などを含み得る。
【０３３１】
本発明の化合物の非経口投与は、使用する場合、概して、注射によって特徴付けられる。注射剤は、液状の溶液もしくは懸濁液として、注射前の液体の懸濁液の溶液に適した固体形態として、あるいはエマルジョンとして、従来の形態で調製することができる。本明細書中で用いる「非経口投与」には、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内および気管内の経路が包含される。非経口投与の１つのアプローチには、一定の投薬量が維持される遅延放出系または徐放系の使用が含まれる。これらの化合物は、薬学的に許容される担体（これにはまた、適切なアジュバントが含まれ得る）中に存在し得る。
【０３３２】
本明細書中の化合物の投与経路は、好ましくは、適切かつ薬理学的に許容される処方においてである。ヒトまたは動物の被検体に投与する場合、本明細書中の本発明の酵母ＮＡＤシンテターゼ酵素阻害剤化合物は、好ましくは、経口、直腸、筋肉内、静脈内、小嚢内または局所（吸入を含む）的に動物またはヒトに与えられる。投薬量は、好ましくは、約０．１ｇ／日と約１５ｇ／日との間を含み、ここで、当該投薬量は、約１〜約４回／日で投与される。好ましい投薬量はまた、０．００１ｇ／日と１ｇ／日との間、更に好ましくは約０．０１、０．０５、０．１、ならびに０．２５、０．５、０．７５および１．０ｇ／日を含み得る。さらに好ましくは、投薬量は、約１、２．５、５．０、７．５、１０．０、１２．５および１５．０ｇ／日の量で投与され得る。投薬量は、更に好ましくは、１日当たり約１、２、３、４またはそれ以上の回数の割合で投与され得る。さらに、ある状況では、例えば、静脈内投与として、連続的に本発明の化合物を投与することが好ましいだろう。必要な化合物の正確な量は、被検体の種、年齢、体重および一般状態、使用される特定の化合物、その投与方法等に依存して被検体ごとに変化するであろう。従って、すべての化合物について正確な量を特定することはできない。しかし、適切な量は、本明細書中で教示される慣用の実験法のみを用いて、当業者により決定され得る。
【０３３３】
以下のＮＡＤｓ阻害剤の効果は、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）に密接に関連した胞子形成細菌である、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）で観察される。以下の化合物は、栄養成長に加えて、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の胞子の発芽および生長の両方を阻害する。同様の結果が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）についても観察される。
【０３３４】
【表６０】
2004510704.tif 000155
【０３３５】
ある選択された化合物の顕微鏡による証拠から、胞子の破壊が示唆された。図２における用量応答から分かるように、生長の阻害は、０．２ｍＭの濃度において明らかである。
【０３３６】
本発明に従うＮＡＤシンテターゼの阻害剤は、ヒト、動物および植物の処置ならびに汚染除去、滅菌および／または消毒の技術に関する様々なプロセスに用いることができる。本発明は、ＮＡＤシンテターゼの少なくとも１つの阻害剤の有効量を、例えば、予防的または治療的に、例えば、ヒト、哺乳動物または動物の少なくとも一つに投与することを含む、胞子形成細菌の発芽ならびに／あるいは細菌、真菌および／または糸状菌の栄養成長を妨げる方法を更に提供する。
【０３３７】
特許、特許出願および公報を含む、本明細書中に引用された文献は、その全体が本明細書中に参照として援用される。
【０３３８】
本発明は、特定の実施態様について強調して記載されているが、実施態様のバリエーションが使用され得ること、および、本明細書中に詳細に記載された以外の発明が実施され得ることが意図されることは、当業者に明らかである。したがって、本発明は、上記の特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨および範囲の内に包含される全ての改変を含む。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、ＮＡＤの生合成の工程を表す。
【図２】
図２は、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の成長を阻害するＮＡＤシンテターゼ阻害剤の用量応答を表す。
【図１】
2004510704.tif 000165
【図２】
2004510704.tif 000166
【国際公開パンフレット】
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2004510704.tif 000257
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004510704.tif 000259
【手続補正書】
【提出日】平成14年12月13日(2002.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食用動物に感染し得る微生物のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）シンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量を食用動物に投与することを含む、食用動物の生産量を増加させる方法。
【請求項２】
胞子形成細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で動物の環境を処置することを含む、動物における胞子形成細菌による感染を処置または予防する方法。
【請求項３】
細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における胞子形成細菌の栄養細胞を死滅させる方法。
【請求項４】
胞子形成細菌が生物兵器である、請求項２または３の方法。
【請求項５】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項４の方法。
【請求項６】
真菌または細菌のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で植物または植物の環境を処置することを含む、植物における真菌または細菌による疾患を処置する方法。
【請求項７】
有害生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の農薬有効量で植物またはその環境を処置することを含む、植物を処置する方法。
【請求項８】
植物が食用作物である、請求項６または７の方法。
【請求項９】
微生物のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で対象を処置することを含む、対象を消毒、滅菌または汚染除去する方法。
【請求項１０】
微生物が細菌である、請求項９の方法。
【請求項１１】
微生物が真菌である、請求項９の方法。
【請求項１２】
真菌が糸状菌または酵母である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
対象が、衣料品、動物、動物の器官、構造物、器具、家具、環境、食用作物、ニワトリ、ニワトリの皮膚または卵である、請求項９〜１２のいずれかの方法。
【請求項１４】
環境が土壌、空気または水を含む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
環境が医療環境を含む、請求項１３の方法。
【請求項１６】
医療環境が医療装置、医療器具、病院または手術室を含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
医療装置が移植可能な医療装置を含む、請求項１６の方法。
【請求項１８】
移植可能な医療装置がカテーテルである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
医療器具が外科用器具である、請求項１６の方法。
【請求項２０】
器官が動物の消化管である、請求項１３の方法。
【請求項２１】
昆虫のＮＡＤシンテターゼの少なくとも一つの阻害剤の有効量で環境を処置することを含む、環境における昆虫の個体数を制御する方法。
【請求項２２】
環境が家庭の環境を含む、請求項２１の方法。
【請求項２３】
環境が農業の環境を含む、請求項２１の方法。
【請求項２４】
動物がヒトである、請求項２の方法。
【請求項２５】
胞子形成細菌が生物兵器であり、動物がヒトである、請求項２の方法。
【請求項２６】
胞子形成細菌が生物兵器であり、動物がヒトである、請求項３の方法。
【請求項２７】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）であり、動物がヒトである、請求項２５または２６の方法。
【請求項２８】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化１】
2004510704.tif 000260
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３の方法。
【請求項２９】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化２】
2004510704.tif 000261
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項２の方法。
【請求項３０】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項２９の方法。
【請求項３１】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化３】
2004510704.tif 000262
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはへテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項３の方法。
【請求項３２】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３１の方法。
【請求項３３】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化４】
2004510704.tif 000263
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｘは単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示す）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３の方法。
【請求項３４】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化５】
2004510704.tif 000264
（式中、ｎは５から９の整数であり、Ｘは単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示す）を有する、請求項２の方法。
【請求項３５】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化６】
2004510704.tif 000265
（式中、ｎは１から１２の整数であり、Ｘは単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、ＡおよびＢはリンカーのそれぞれの結合部位を示す）を有する、請求項３の方法。
【請求項３７】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３６の方法。
【請求項３８】
ｎが５から９である、請求項２５〜３７の方法。
【請求項３９】
リンカーが式Ａ−（Ｃ），ヘテロ原子）ｎ−Ｂ（式中、ｎは５から９である）を有する、請求項２５〜３８のいずれかの方法。
【請求項４０】
リンカーがＡ−（ＣＨ２）ｎ−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ−、Ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｂ、Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ａ−ＣＨ２−ＢおよびＡ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ａ−ＣＨ２−Ｂからなる群から選択される、請求項２５〜３９のいずれかの方法。
【請求項４１】
Ｘが単環式または二環式部分内のＣまたはＮであり、Ｒ１−Ｒ７が各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していない炭化水素であり、リンカーが環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、請求項２５〜４２のいずれかの方法。
【請求項４２】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化７】
2004510704.tif 000266
（式中、アリール１はインドールまたはフェニルであり、アリール２はフェニル、ピリジニル、インドリルまたはキノリニルであり、リンカーは−（ＣＨｎ）ｎ、−（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２または−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２であり、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはヘテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３の方法。
【請求項４３】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化８】
2004510704.tif 000267
（式中、アリール１はインドールまたはフェニルであり、アリール２はフェニル、ピリジニル、インドリルまたはキノリニルであり、リンカーは−（ＣＨｎ）ｎ、−（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２または−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２であり、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはヘテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項２の方法。
【請求項４４】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項４３の方法。
【請求項４５】
胞子形成細菌が生物兵器であり、ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
【化９】
2004510704.tif 000268
（式中、アリール１はインドールまたはフェニルであり、アリール２はフェニル、ピリジニル、インドリルまたはキノリニルであり、リンカーは−（ＣＨｎ）ｎ、−（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２または−Ｏ（ＣＨｎ）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２であり、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−７は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基であり；リンカーは環状または脂肪族の分枝したまたは分枝していないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；該リンカーはヘテロ原子を含んでいてもよい）を有する、請求項３の方法。
【請求項４６】
生物兵器が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項４５の方法。
【請求項４７】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ニトロ、ハロ、カルボキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、パーハロＣ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルベンジルフラニルカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、フタルイミド、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニル（ｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｎｔｏｉｎｙｌ）およびアセチルピペラジニルからなる群から選択される、請求項２５〜４６のいずれかの方法。
【請求項４８】
Ｒ６−Ｒ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルアンモニウム、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルからなる群から選択される、請求項２５〜４７のいずれかの方法。
【請求項４９】
Ｒ３−Ｒ４が独立にＨである、請求項２５〜４８のいずれかの方法。
【請求項５０】
アリール１がインドリルである、請求項２５〜４９のいずれかの方法。
【請求項５１】
アリール１がフェニルである、請求項２５〜４９のいずれかの方法。
【請求項５２】
アリール２がフェニルである、請求項２５〜５１のいずれかの方法。
【請求項５３】
アリール２がピリジニルである、請求項２５〜５１のいずれかの方法。
【請求項５４】
アリール２がキノリニルである、請求項２５〜５１のいずれかの方法。
【請求項５５】
アリール２がインドリニルである、請求項２５〜５１のいずれかの方法。
【請求項５６】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、イソプロピル、ブチル、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フルオロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフェニルメトキシ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルエテニル、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、フタルイミド、モルホリノ、ピロリジニル、フェニルヒダントイニルおよびアセチルピペラジニルからなる群から選択される、請求項５０の方法。
【請求項５７】
Ｒ１−Ｒ３が独立に、Ｈ、フェノキシ、ヒドロキシフェニル、ベンジルオキシ、アセチル、フェニルカルボニル、ニトロ、フェニルカルボニルエテニル、ベンゾフラニルカルボニル、ブチルベンジルフラニルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルおよびメトキシカルボニルアミノからなる群から選択される、請求項５１の方法。
【請求項５８】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000269
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基である）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３のいずれかの方法。
【請求項５９】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000270
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が生物兵器である、請求項３の方法。
【請求項６０】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000271
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ｎは１から１２の整数であり、ａは１−３の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３の方法。
【請求項６１】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000272
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３のいずれかの方法。
【請求項６２】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000273
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が生物兵器である、請求項３の方法。
【請求項６３】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000274
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３の方法。
【請求項６４】
Ｒ１−Ｒ２がＨ、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジン、カルボキシレート、アミド、エステル、スルホネート、ハロゲン、アルコキシまたはアリールオキシであってもよい、請求項５８〜６３のいずれかの方法。
【請求項６５】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が以下の化合物（式中、Ｉ−はアニオンである）：
2004510704.tif 000275
2004510704.tif 000276
2004510704.tif 000277
の一つである、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３のいずれかの方法。
【請求項６６】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が以下の化合物（式中、Ｉ−はアニオンである）：
2004510704.tif 000278
2004510704.tif 000279
の一つであり、胞子形成細菌が細菌兵器（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｗａｒｆａｒｅ ａｇｅｎｔ）である、請求項３の方法。
【請求項６７】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が以下の化合物（式中、Ｉ−はアニオンである）：
2004510704.tif 000280
2004510704.tif 000281
の一つであり、胞子形成細菌が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３の方法。
【請求項６８】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000282
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有する、請求項１、２、３、６、７、９、２１、２２または２３のいずれかの方法。
【請求項６９】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000283
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が細菌兵器である、請求項３の方法。
【請求項７０】
ＮＡＤシンテターゼの阻害剤が式：
2004510704.tif 000284
（式中、ＹはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、エステル、アミドまたはケトンであり、ＺはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり；ＡＡは、カルボキシルカルボニルがＺに結合しているα、β、γまたはδ−アミノ酸の天然または非天然の立体異性体であり、アミノ基は第一級、第二級、第三級または第四級アンモニウム化合物であってもよく、ｎは１から１２の整数であり、Ｒ１−Ｒ５は各々独立に、Ｈ、無置換もしくは置換された環状または脂肪族基、分枝したまたは分枝していない基あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはアリール基である）を有し、胞子形成細菌が炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）である、請求項３の方法。
【国際調査報告】
2004510704.tif 000285
2004510704.tif 000286
2004510704.tif 000287
2004510704.tif 000288