(57)【要約】本発明は、免疫刺激剤を充当し、これにより外科手術部位における身体組織中への外科手術用メッシュの迅速な一体化を促進させる外科手術用メッシュに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科手術部位に埋め込む（ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）ための生体適合性外科手術用メッシュであって、そこに充当されているβ−Ｄ−グルカン組成物を有する上記メッシュ。
【請求項２】
β−Ｄ−グルカン組成物がオート麦、大麦または小麦の１種に由来する、請求項１に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項３】
β−Ｄ−グルカン組成物が酵母菌、細菌およびカビ類の１種に由来する、請求項１に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項４】
外科手術部位を補強するために外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュであって、
外科手術用メッシュが、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、発泡ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリグリコール酸、ポリグラクチンおよびダクロン−ポリテン強化シリコンからなる群から選択される合成材料から作られており、当該外科手術用メッシュはそこに充当されている免疫刺激剤を有する、
上記生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項５】
上記免疫刺激剤が穀類由来のβ−Ｄ−グルカン組成物を含む、請求項４に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項６】
β−Ｄ−グルカン組成物が酵母菌、細菌およびカビ類の１種に由来する、請求項４に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項７】
外科手術部位を補強するために外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュであって、有機物の外科手術用メッシュを含み、当該外科手術用メッシュはそこに充当されている免疫刺激剤を有する、上記生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項８】
上記有機物のメッシュが、ヒト起源、動物起源および死体起源の１種に由来する、請求項７に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項９】
上記免疫刺激剤が、穀類由来のβ−Ｄ−グルカン組成物である、請求項７に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１０】
β−Ｄ−グルカン組成物が、オート麦、大麦または小麦の１種に由来する、請求項９に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１１】
上記免疫刺激剤が、酵母菌、細菌およびカビ類の１種に由来する、請求項７に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１２】
外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュであって、そこに充当されている穀類由来のβ−Ｄ−グルカン組成物を有するメッシュマトリックスを含む、上記生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１３】
上記メッシュマトリックスが、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、発泡ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリグリコール酸、ポリグラクチン、ダクロン−ポリテン強化シリコンおよびポリエチレンからなる群から選択される材料から作られる、請求項１２に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１４】
上記β−Ｄ−グルカン組成物が、オート麦、大麦または小麦からなる群の１種に由来する、請求項１３に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１５】
上記外科手術用メッシュが、ヒト起源、動物起源および死体起源の１種に由来する、請求項１２に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１６】
上記β−Ｄ−グルカン組成物が、オート麦、大麦または小麦からなる群の１種に由来する、請求項１５に記載の外科手術部位に埋め込むための生体適合性外科手術用メッシュ。
【請求項１７】
生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法であって、
ａ．β−Ｄ−グルカンを含む水性溶液を調製する工程；
ｂ．上記水性溶液中に予め選択された外科手術用メッシュを浸漬する工程；および
ｃ．水性溶液の水成分を蒸発させる工程；
を含む、上記方法。
【請求項１８】
上記β−Ｄ−グルカンが、穀類由来のβ−Ｄ−グルカンである、請求項１７に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項１９】
上記β−Ｄ−グルカンが、オート麦、大麦または小麦の１種に由来する、請求項１７に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２０】
上記β−Ｄ−グルカンが、酵母菌、細菌およびカビ類の１種に由来する、請求項１７に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２１】
生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法であって、
ａ．β−Ｄ−グルカンを含む水性溶液を調製する工程；
ｂ．上記水性溶液を乾燥トレイに置く工程；
ｃ．上記水性溶液の水成分を蒸発させ、β−Ｄ−グルカンのシートを生成する工程；および
ｄ．上記外科手術用メッシュに上記β−Ｄ−グルカンのシートを充当する工程；
を含む、上記方法。
【請求項２２】
ａ．上記外科手術用メッシュに接着剤を充当し、上記外科手術用メッシュに上記β−Ｄ−グルカンのシートを固定する工程をさらに含む、請求項２１に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２３】
ａ．上記外科手術用メッシュに水を充当し、上記外科手術用メッシュに上記β−Ｄ−グルカンのシートを固定する工程をさらに含む、請求項２１に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２４】
上記β−Ｄ−グルカンが、穀類由来β−Ｄ−グルカンである、請求項２１に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２５】
上記β−Ｄ−グルカンが、オート麦、大麦または小麦の１種に由来する、請求項２１に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【請求項２６】
上記β−Ｄ−グルカンが、酵母菌、細菌およびカビ類の１種に由来する、請求項２１に記載の生体適合性外科手術用メッシュに免疫刺激剤を充当する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、外科手術用メッシュ（ｍｅｓｈ）の外科手術部位への取り込み（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を促進する外科手術用メッシュコーティングに関する。
【０００２】
（発明の背景）
修復すべき組織を補強するために、種々の有機物（自己および同族）および合成の外科手術用メッシュを外科手術部位に使用することは、外科手術分野で周知になった。外科手術用メッシュは、典型的なものとして、多孔質の石英様材料シートの形態をとる。外科手術用メッシュの一般的な使用としては、ヘルニア形成（ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎｓ）の修復、および婦人科手術における構造構成物（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｅｍｂｅｒ）としての使用が含まれる。
【０００３】
外科手術用メッシュは、種々の有機物（ｏｒｇａｎｉｃ）および合成の材料から織り上げるか、または紡糸することができる多孔質の石英様シート材料である。外科手術用メッシュの製造材料は、生体適合性であり、化学的および物理的に不活性であり、非発癌性であり、機械的に強力であり、また容易に加工でき、殺菌できなければならない。大部分の合成外科手術用メッシュは、モノフィラメントまたはマルチフィラメントの繊維から織り上げ、種々の寸法および幾何学的形態の孔を有するメッシュとして形成される。別種の合成外科手術用メッシュは、節（ｎｏｄｅ）および小繊維（ｆｉｂｒｉｌ）の配置の形態に形成されており、このメッシュはメッシュ材料の小繊維によって相互結合されているより大きい区分または節から構成されている。一般的な外科手術用メッシュの非制限的なリストを下記表１に示す。
【０００４】
2004524059.tif 000002
【０００５】
有機物の外科手術用メッシュは、典型的なものとして、ヒトまたは動物起源に由来する。同種（ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ）外科手術用メッシュは、ドナーの組織から、動物組織から、または死体組織から誘導してもよい。自己（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ）外科手術用メッシュは、患者自身の身体から誘導されるメッシュであり、皮膚紋画部分、筋膜組織および硬膜を含んでいてもよい。
【０００６】
外科手術用メッシュの最も一般的用途には、ヘルニア形成の補強が含まれる。外科手術用メッシュはまた、腹部仙骨体固定（ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓａｃｒｏｃｏｌｏｐｏｐｅｘｙ）を包含する婦人科手術処置においても、および尿道下三角布（ｓｕｂｕｒｅｔｈｒａｌ ｓｌｉｎｇ）としても用いられる。外科手術用メッシュを必要とする他の処置には、腹腔鏡恥骨後尿道固定（ｌａｐａｒｏｓｏｐｉｃ ｒｅｔｒｏｐｕｂｉｃ ｕｒｅｔｈｒｏｐｅｘｙ）、癒着防止のための腹腔内置換、骨盤床ヘルニア（ｐｅｌｖｉｃ ｆｌｏｏｒ ｈｅｒｎｉａｓ）、直腸瘤（ｒｅｃｔｏｃｅｌｅｓ）および膀胱瘤（ｃｙｓｔｏｃｅｌｅｓ）の修復を包含する。上記外科的処置が、有機物および合成の外科手術用メッシュの全部の用途を包含するものではないことは理解されるべきである。外科手術用メッシュの新しい、種々の用途は発展途上で発見され続けており、本発明は現在および将来の外科手術用メッシュの全用途に適用することができるものと解釈されるべきである。
【０００７】
多くの外科的処置において、外科手術用メッシュは手術部位の周辺組織に取り込まれることが望まれる。このような外科的処置の一例は、ヘルニア形成の補強である。ヘルニアの修復において、およびヘルニアそれ自体が標準的な手術技法を用いて閉鎖された後、適当な寸法および形状の外科手術用メッシュが新たに修復されたヘルニア上に配置され、次いで縫合、留め金、手術用接着剤、またはその他いずれか適当な結合手段を用いてその場に固定される。外科手術部位の周辺組織が修復されるに従い、外科手術部位およびその周囲の肉芽組織の成長が開始され、細胞外マトリックスが生成され、このマトリックスは繊維組織形成と称されるプロセスで、外科手術部位上に固定される外科手術用メッシュの材料に浸潤し、結合する。細胞外マトリックスによる外科手術部位への外科手術用メッシュの取り込みは、外科手術部位の組織を強化し、また再損傷を防止する。
【０００８】
外科手術用メッシュを用いる外科手術を受けた患者の回復速度は、当該外科手術用メッシュが外科手術部位の周辺組織に取り込まれる速度に強く相関する。従って、外科手術用メッシュの取り込み速度は、感染可能性および臨床的合併症の可能性と同様に、使用される外科手術用メッシュの物理的性質に関連する。たとえば、１０μｍ以下の寸法の孔または間隔を有する合成メッシュは、理論的には、メッシュを通過して手術部位に入る小型細菌（１μｍよりも小さい細菌）の感染を促進する可能性があり、他方、重要でより大きいマクロファージおよび多形核白血球がメッシュを通過して外科手術部位へ到達することを妨げることになる。加えて、孔の数、寸法および形状は、組織の手術部位への結合において重要な役割を演じる。一般に、大きい方の孔寸法を有する外科手術用メッシュは、線維芽細胞の接着を困難にする。さらにまた、外科手術用メッシュが堅すぎる場合、当該メッシュが接触する外科手術部位の周辺組織が機械的に損傷し続けることがある。これらの場合、長期にわたる炎症反応が患者の回復期間を顕著に増加させることがあり、またメッシュの押出し（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ）および内臓の（ｅｎｔｅｒｉｃ）異常な導管（ｆｉｓｔｕｌａｓ）などの臨床上の合併症を生じさせることがある。
【０００９】
（発明の目的）
外科手術用メッシュの使用を必要とする疾患は概して非常に重篤であることから、これらの疾患の軽減または治癒するために受けた手術からの回復は遅延されることがある。そのため、外科手術用メッシュを使用する治癒および回復プロセスの促進または速度増大が望まれる。
従って、本発明の目的は、メッシュが挿入される手術部位の周辺組織中への外科手術用メッシュの迅速な取り込みを促進する外科手術用メッシュのためのコーティングを提供することにある。本発明のもう一つの目的は、免疫系を刺激し、外科手術部位の感染を防止することにある。本発明のさらにもう一つの目的は、外科手術部位の周辺組織への取り込みがさらに困難である合成外科手術用メッシュの使用を可能にすることにある。
【００１０】
（発明の要旨）
本発明は基本的に、そこに充当されているβ−Ｄ−グルカン組成物を有する生体適合性外科手術用メッシュを包含する。好ましくは、このβ−Ｄ−グルカン組成物は、オーツ麦、大麦または小麦の１種から生成された穀類由来であるが、別種のβ−Ｄ−グルカン供給源もまた、意図されている。その他の適当なβ−Ｄ−グルカン供給源は、酵母菌、細菌およびカビ類などの微生物起源を包含する。生体適合性外科手術用メッシュは概して外科手術部位の補強に使用され、合成または有機物の起源であってもよい。合成外科手術用メッシュは通常、中でも、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、発泡ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリグリコール酸、ポリグラクチン、ダクロン−ポリテン強化シリコーンおよびポリエチレンから形成される。有機外科手術用メッシュは、ヒト起源、動物起源および死体起源に由来するものであることができる。
【００１１】
免疫刺激剤、例えばβ−Ｄ−グルカンなどを充当する方法の一つは、穀類由来β−Ｄ−グルカンの水性溶液を調製し、このβ−Ｄ−グルカン水性溶液中に予め選択された外科手術用メッシュを浸漬し、次いで水性溶液の水成分を蒸発させる工程を包含する。別法として、β−Ｄ−グルカンのシートを形成し、次いでこれらの予め形成されたβ−Ｄ−グルカンのシートを予め選択された外科手術用メッシュに充当することもできる。このシートは、穀類由来β−Ｄ−グルカンを含有する水性溶液を調製し、次いでこの水性溶液を乾燥トレーに置き、当該溶液の水成分を蒸発させることによって形成される。この残留物は、β−Ｄ−グルカンシートの形態である。このようにして形成されたβ−Ｄ−グルカンシートを次いで、適当な接着剤を用いて充当するか、または部分的に溶解したβ−Ｄ−グルカンシートを湿潤させることによって、外科手術用メッシュに充当する。
【００１２】
（発明の詳細な説明）
本発明の目的および利点は、下記説明を添付図面と組合せることによってさらに充分に明らかにされるものと見なされる。これらの図面において、参照番号は数種の態様において同一または類似の部分を示す。また、これらの説明は当業者が本発明を詳細に、また正確に実施することができるものとするものであるが、本明細書に記載の物理的態様は単に、本発明の例であり、その他の特定の構造を具体化することもできる。好適態様が説明されているが、これらの説明は特許請求の範囲により規定されている本発明から逸脱することなく変更することができる。
【００１３】
本発明に従い構築され、配置される外科手術用メッシュは、そこにβ−Ｄ−グルカン組成物が充当されている予め選択された有機または合成外科手術用メッシュを包含する。本明細書で使用されているものとして、「充当されている（ａｐｐｌｉｅｄ）」の用語は、コーティングおよび／または浸潤の両方を包含する意味を有するものとする。動物実験に基づき、本発明によるβ−Ｄ−グルカンコーティングの付加は、患者の回復期間を格別に短縮させる。β−Ｄ−グルカンは多くの相違する材料から誘導することができるが、β−Ｄ−グルカンはオーツ麦、大麦および小麦などの穀類起源または細菌、酵母菌およびカビ類などの微生物起源から誘導される。
【００１４】
β−Ｄ−グルカン類、特に穀類由来β−Ｄ−グルカン類は、ヒト単核細胞のマクロファージへの急速な分化を誘発させる。このマクロファージは、傷の治癒および免疫刺激の両方を付随するタイプの一次細胞である。いずれかのβ−Ｄ−グルカンを、本発明による外科手術用メッシュのコーティングに使用することができるが、選択された外科手術用メッシュのコーティングには、穀類由来β−Ｄ−グルカン類を使用すると好ましい。
【００１５】
β−Ｄ−グルカン化合物の刺激作用は、外科手術部位における炎症の防止および炎症との戦闘を補助し、また外科手術部位における組織への外科手術用メッシュの迅速な取り込みを促進させる。さらにまた、組織に容易に接着しない外科手術用メッシュ、例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）および発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）は、β−Ｄ−グルカンの使用によって可能にされる繊維形成の増大された刺激により、外科手術用メッシュを必要とする状態においてさらに成功裏に用いられ、これにより外科手術部位周辺の組織に取り込まれるようになる。外科手術用メッシュへのβ−Ｄ−グルカンの付加は、臨床上の合併症を発症させる傾向が強いより硬質の外科手術用メッシュの代わりに、他の点では組織への取り込みまたは接着を促進する働きがないようなより柔軟な外科手術用メッシュの使用をも可能にするであろう。
【００１６】
β−Ｄ−グルカンコーティングはまた、自己起源および同種起源に由来する有機外科手術用メッシュに充当することもできる。β−Ｄ−グルカンコーティングは、当該メッシュの外科的置換を促進する外科手術用メッシュに対し、でこぼこのない滑らかな表面を付与する。
【００１７】
ベータ−グルカン類として分類される化合物は、ベータ結合鎖にグルコピラノシル単位を含有する広範囲の高分子量ポリマー群を包含する。ベータ−グルカンは基本的に、細胞壁により内包されている全部の生きている細胞に見出され、起源に応じて格別の構造上の差異を有する。これらの化合物は、格別に非分枝のホモポリサッカライドであり、また細胞の構造上の支持成分としては概して無機能的であるα−Ｄ−グルカン（例えば、デンプン）の異性体として（ｉｓｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ）配置されている（ｄｉａｐｏｓｅｄ）。
【００１８】
図３に示されているように、微生物由来グルカンは一般に、グルコピラノシル単位の（１−３）−結合鎖を基本的に有するものとして特定されている。最近の同定試験法の進歩に従い、比較的少数の（１−６）−結合とともに主要数の（１−３）−結合を有する酵母菌由来グルカンが同定されている（図４）。酵母菌由来グルカンポリマーは、多くの場合、マンノースを伴い、また代表的にラセンコイル状鎖形状を有する。
穀類に見出される混合結合型グルカンポリマーは、酵母菌由来および細菌由来ポリマーとはまったく相違している。図５に示されているように、穀類粒、例えばオーツ麦、大麦および小麦由来のグルカンは、（１−３）および（１−４）結合を有し、また一般に直線状鎖またはねじれた（ｋｉｎｋｅｄ）線状鎖を有する。
【００１９】
穀類由来グルカン（ＣＤＧ）の特徴は下記のとおりであることができる：
ａ．ＣＤＧは代表的にオーツ麦および大麦穀粒の約３〜４パーセントを構成する長鎖無分枝ポリサッカライドである。オーツ麦の粉砕粒区分におけるＣＤＧ濃度はより大きく、例えば７〜１０パーセントである。
ｂ．ＣＤＧは、大部分の穀類粒の胚乳（ｅｎｄｏｓｐｅｒｍ）およびデンプン（アリューロン、ａｌｅｕｒｏｎｅ）細胞壁に見出される。微生物由来グルカンは、酵母菌または細菌の細胞壁に生じる。
【００２０】
ｃ．ＣＤＧは、約７０パーセントの（１−４）−結合および約３０パーセントの（１−３）−結合を含有する混合結合型分子である。（１−３）−結合した単位はほとんど僅かに生じるのに対し、（１−４）−結合の単位は代表的に、３個または４個のグルコピラノシル単位の群に生じる。従って、生成する構造は、（１−３）−結合により連結している列に隣接する３個または４個の（１−４）−結合したグルコピラノシル単位の一連の短い列を有する。３個の（セロチロシル）および４個の（セロテトラオシル）グルコピラノシル単位の反復頻度はまた、この起源の特徴である傾向を有し、穀類の種類、組織年齢、および成熟度によって影響される。オーツ麦由来ＣＤＧは代表的に、大麦由来ＣＤＧに比較して、さらに多くの三連続（１−４）−結合したグルコピラノシル単位群を有する。トリサッカライド基対テトラサッカライド基の比は、オーツ麦の場合、２：１であり、大麦の場合、３：１に近い。ＣＤＧは、全部が（１−３）−結合であるか、または若干の（１−６）−結合とともにほとんどが（１−３）−結合を有する微生物由来グルカンとは相違している。
【００２１】
ｄ．ＣＤＧは直線状分枝であるのに対し、酵母菌由来グルカンは、ラセン形状を形成する。
ｅ．ＣＤＧの重合度は、約１２００〜１８００の範囲である。他方、酵母菌由来β−Ｄ−グルカンはさらに低い重合度を有する、すなわち約６０〜８０である。植物細胞壁の主要構成成分であるセルロースは、全部が（１−４）−結合であり、約１０，０００〜１５，０００の重合度を有する。
ｆ．ＣＤＧは温水中で粘性溶液を形成する。他方、酵母菌由来β−Ｄ−グルカンは水に不溶であるが、水性系に分散性である。
【００２２】
ｇ．ＣＤＧは、非常に広い分子量範囲、すなわち約２００，０００〜７００，０００の分子量を有して穀類内に生成される。この分子量は穀物の種、穀類起源、グルカン抽出条件および特定の試験室に依存するものと考えられる。微生物由来グルカンは、約１０，０００〜１４，０００の範囲のさらに小さい分子量を有する。セルロースは約７００，０００の分子量を有する。
ｈ．食物成分としてのＣＤＧの使用は種々の研究者によって広く研究されており、これらの研究には、グルコース代謝の調整、血糖低下応答、血清中コレステロールの減少などにおけるＣＤＧの使用が包含される。
【００２３】
このように、化学構造および分子量の観点から、ＣＤＧは微生物由来グルカンに比較して、セルロースにさらに類似している。ＣＤＧ、特にオーツ麦および大麦由来ＣＤＧは、ヒト単細胞のマクロファージへの迅速な分化を誘発する。このマクロファージは傷の治癒および免疫刺激の両方を付随するタイプの一次細胞である。
【００２４】
β−Ｄ−グルカンコーティングは、外科手術用メッシュ上に噴霧することによって外科手術用メッシュに充当すると好ましい。別法として、外科手術用メッシュをベータ−グルカン組成物中に浸漬し、後刻に乾燥させることもできる。外科手術用メッシュにβ−Ｄ−グルカンコーティングを充当するためのもう一つの方法は、ブラシまたはローラーを用いるベータ−グルカンの外科手術用メッシュ上への印刷、またはβ−Ｄ−グルカンの予め形成されたシートまたは薄膜の外科手術用シートへの結合を包含する。β−Ｄ−グルカンのシートまたは薄膜を形成するには、β−Ｄ−グルカンの水性溶液を調製し、次いで乾燥トレーに入れる。この水性溶液の水分を蒸発させると、β−Ｄ−グルカンは柔軟なシートまたは薄膜を形成する。このシートまたは薄膜は、適当な接着剤を用いることによって予め選択された外科手術用メッシュに固定させることができる。別法として、β−Ｄ−グルカンのシートまたは薄膜は、先ずメッシュを湿らせ、次いでこのように調製されたメッシュにβ−Ｄ−グルカン薄膜を充当することによって予め選択された外科手術用メッシュに付着させることができる。
【００２５】
外科手術用メッシュへのβ−Ｄ−グルカンコーティングの充当において、コーティングされた外科手術用メッシュへの圧力の付加は有用であることが見出された。外科手術用メッシュにはベータ−グルカン組成物を完全にしみ込ませると好ましい。しかしながら、或る場合、ベータ−グルカン組成物を外科手術用メッシュの片方側にのみ充当することが望ましいこともある。ベータ−グルカンコーティングはいずれかの方法で外科手術用メッシュに充当することができ、本明細書に記載の例に制限されないものと理解されるべきである。
【００２６】
例１
適当なポリプロピレン外科手術用メッシュは、Ｃｏｕｓｉｎｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、ＳＡＳ、フランス国から入手した［バイオメッシュＷ１（ＢＩＯＭＥＳＨ  Ｗ１）（登録商品名）］。この選択された外科手術用メッシュは、５０ｇ／ｍ２の重量および０．３０ｍｍの厚みを包含する特徴を有していた。
０．５重量パーセントβ−Ｄ−グルカン（オーツ麦由来）水性溶液を調製した。２枚の１０ｃｍｘ３０ｃｍバイオメッシュ（ＢＩＯＭＥＳＨ（登録商標））Ｗ１外科手術用メッシュを層流フード内の１０インチｘ１５インチ乾燥トレーに入れた。この調製された外科手術用メッシュを含有するトレーにβ−Ｄ−グルカン水性溶液を注入した。外科手術用メッシュはそれぞれ、β−Ｄ−グルカン溶液中に完全に浸漬した。これらの外科手術用メッシュを次いで、２０〜２５℃において４８時間かけて乾燥させた。このようにしてコーティングされた外科手術用メッシュを次いで、慣用の公知方法を用い、包装し、密封し、次いで殺菌した。
【００２７】
β−Ｄ−グルカンコーティングした外科手術用メッシュと未コーティングポリプロピレンメッシュとを比較するために、ＵＳＰ  ＸＸＩＩＩおよびＩＳＯ  １０９９３法に従い、二重盲検の筋肉内挿入動物実験を完了させた。
５日間後、コーティングした外科手術用メッシュおよび未コーティング外科手術用メッシュをそれらの筋肉内挿入部位から取り出した。各外科手術用メッシュの顕微鏡観察は、これら２種の生体組織検査間の劇的差異を示した。未コーティング外科手術用メッシュは比較的明瞭な内向的繊維性組織であり、外科手術用メッシュを単純に引き剥がすことによって周辺組織から非常に容易に分離された。これに反して、β−Ｄ−グルカンコーティングした外科手術用メッシュは、生体組織検査部位の周辺組織との区別が困難であり、また分離が困難であった。β−Ｄ−グルカンコーティングした外科手術用メッシュは、周辺組織との実質的な一体化（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）を示したのに対して、未コーティングメッシュは依然として、比較的取り込まれていなかった。
【００２８】
図１は、５日間にわたり挿入された後の未コーティング外科手術用メッシュの一部の電子顕微鏡写真である。図１の倍率は、約２５０Ｘである。図１から見出すことができるように、未コーティング外科手術用メッシュの細胞外マトリックスによる取り込みは開始時点のみである。未コーティングポリプロピレン外科手術用メッシュの繊維は、明白に見ることができる。次いで図２を参照すると、ここには５日間後のβ−Ｄ−グルカンコーティングされたポリプロピレン外科手術用メッシュの一部の電子顕微鏡写真が示されており、当該コーティングされた外科手術用メッシュ内が繊維状組織によって格別に集団化されていることを見出すことができる。図２において、コーティングされた外科手術用メッシュそれ自体は明確に見出すことができず、また新しい細胞外マトリックスにより広く覆われている。
【００２９】
前記記載は、本発明の原則のみを例示するものと解釈されるべきである。さらにまた、多くの修正および変更は当業者にとって容易になしうることであることから、本発明は、示され、説明されている正確な構成および操作に制限されるものではない。好適態様が記載されているが、特許請求の範囲により規定されている発明の広い範囲を逸脱することのなく、詳細を変更することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
実験動物に５日間にわたり挿入された未コーティングポリプロピレン外科手術用メッシュの一部の電子顕微鏡写真である。
【図２】
実験動物に５日間にわたり挿入されたコーティングを有するポリプロピレン外科手術用メッシュの一部の電子顕微鏡写真である。
【図３】
本発明の外科手術用メッシュコーティングに使用することができる微生物由来（１−３）β−Ｄ−グルカンの一般的化学構造を示す図面である。
【図４】
本発明の外科手術用メッシュコーティングに使用することができる微生物由来（１−３）（１−６）β−Ｄ−グルカンの一般的化学構造を示す図面である。
【図５】
本発明の外科手術用メッシュコーティングに使用することができる混合架橋穀類由来（１−３）（１−４）β−Ｄ−グルカンの一般的化学構造を示す図面である。
【国際公開パンフレット】
2004524059.tif 000003
2004524059.tif 000004
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2004524059.tif 000006
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【国際調査報告】
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