(57)【要約】多孔質の基礎構造体と少なくとも一つのヒドロゲル要素とを有する医療用インプラントの製造方法を提供する。多孔質の、例えばポリマーを基礎にした基礎構造体と、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含んでなる少なくとも一つのヒドロゲル要素とを有する医療用インプラントの製造方法において、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物を、少なくとも局部的に基礎構造体に塗布する。架橋をガンマ線照射により行うことにより、親水性ヒドロゲルが与えられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
好ましくは可撓性のある多孔質のを有する基礎構造体と、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含んでなる少なくとも一つのヒドロゲル要素とを備えた医療用インプラントの製造方法において、
ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する水溶液、水性液体混合物または溶融物を、少なくとも局部的に当該基礎構造体に塗布し、親水性ヒドロゲルを与えるための架橋をガンマ線照射により行う医療用インプラントの製造方法。
【請求項２】
前記基礎構造体が、次の群：ポリマー、金属、無機ガラス、無機セラミックス、から選ばれた少なくとも一つの材料を含んでなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも一つのヒドロゲル要素を、前記基礎構造体の少なくとも部分的被覆物として設計することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも一つのヒドロゲル要素を、前記基礎構造体に付着した賦形体として設計し、好ましくは、基礎構造体のある領域を賦形体中に少なくとも部分的に包埋することにより、当該賦形体を付着させることを特徴とする請求項１〜請求項３のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項５】
前記基礎構造体において、放射線照射前に、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、前記水溶液、水性液体混合物または溶融物を、少なくとも部分的にフィルムによって取り囲むことを特徴とする請求項１〜請求項４のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項６】
前記フィルムを放射線照射後除去することを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、前記水溶液、水性液体混合物または溶融物の塗布前に、前記基礎構造体の領域を、補助被膜、好ましくはモノマー、オリゴマーまたはポリマーを含んでなる補助被膜により覆うことを特徴とする請求項１〜請求項６のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項８】
ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、前記水溶液、水性液体混合物または溶融物を、前記基礎構造体の補助被膜のない領域に塗布することを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記補助被覆物を、放射線照射後、好ましくはアルカリ加水分解、酸加水分解または溶剤の使用により除去することを特徴とする請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記の水溶液、水性液体混合物または溶融物に含有されるポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールの分子量が、２０，０００を超え、好ましくは１００，０００を超え、特に好ましくは、１，０００，０００を超えることを特徴とする、請求項１〜請求項９のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１１】
すくなくとも一つのヒドロゲル要素が、次の部類：親水性ポリマー類、界面活性剤、糖類、多糖類、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリ−ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、吸収性の疎水性ポリマー類、ポリヒドロキシ酸類、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリジオキサノン類、ポリヒドロキシバレリン酸類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ−ε−カプロラクトン類、ポリホスフェート類、ポリホスホネート類、ポリウレタン類、ポリシアノアクリレート類、それらの物質の混合物、それらの物質のコポリマー類、から選択される少なくとも一つの物質を含んでなることを特徴とする請求項１〜請求項１０のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１２】
放射線照射中のエネルギー線量が１００ｋＧｙより小さく、好ましくは２０ｋＧｙ〜３０ｋＧｙの範囲にあることを特徴とする請求項１〜請求項１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記放射線照射を60Ｃｏ−ガンマ放射線により実施することを特徴とする請求項１〜請求項１２のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１４】
前記インプラントを空気中で乾燥することを特徴とする請求項１〜請求項１３のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１５】
前記インプラントの乾燥を、臨界点乾燥により行うことを特徴とする請求項１〜請求項１３のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１６】
前記基礎構造体を、次の部類：メッシュ、テープ、フィルム片、有孔フィルム、環状織りチューブ、有孔チューブ、有孔パイプ、ステント、から選ばれる形状の一つとして設計することを特徴とする請求項１〜請求項１５のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１７】
前記インプラントを、次の部類：ヘルニア修復用のメッシュ、尿道中間部支持用テープ、ステント、人工血管、から選択されるインプラントとして設計することを特徴とする請求項１〜請求項１６のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１８】
前記基礎構造体が、非吸収性または低吸収性のポリマーを含んでなり、好ましくは、次の部類：ポリアクリレート類、ポリメタクリレート類、ポリアクリルアミド類、ポリエチレン類、ポリプロピレン類、ポリビニルアセテート類、エチレン−ビニルアセテートコポリマー類、ポリウレア類、ポリエステル類、ポリエーテルエステル類、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリアミノ酸類、プソイドポリアミノ酸類、テレフタル酸含有ポリエステル類、部分フッ化ポリアルケン類、パーフルオロ化ポリアルケン類、ポリパーフルオロエテン、ポリフッ化ビニリデン、ポリカーボネート類、ポリアリールエーテルケトン類、これらの物質の混合物、これらの物質のコポリマー、から選ばれる少なくとも一つのポリマーを含んでなることを特徴とする請求項１〜請求項１７のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１９】
前記基礎構造体が吸収性のポリマーを含んでなり、好ましくは、次の部類：ポリヒドロキシ酸類、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリジオキサノン類、ポリヒドロキシバレリン酸類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ−ε−カプロラクトン類、ポリホスフェート類、ポリホスホネート類、ポリウレタン類、ポリシアノアクリレート類、これらの物質の混合物、これらの物質のコポリマー、から選ばれる少なくとも一つのポリマーを含んでなることを特徴とする請求項１〜請求項１８のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも一つのヒドロゲル要素が、０．０２５ｍｍ〜２０ｍｍの範囲の厚さを有することを特徴とする請求項１〜請求項１９のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項２１】
前記基礎構造体を、少なくとも一つのヒドロゲル要素中に、少なくとも局部的に包埋することを特徴とする請求項１〜請求項２０のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項２２】
メッシュ片として設計された基礎構造体をヒドロゲル中に封入し、ついで通常のインプラントメッシュと結合し、好ましくはインプラントメッシュに縫い付けることを特徴とする請求項１〜請求項２１のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも一つの活性成分、好ましくは、次の部類：増殖因子、細胞増殖抑制物質、抗生物質、ホルモン、へパリン、成長阻害物質、抗かび剤、消炎剤、婦人科薬剤、泌尿器科薬剤、から選ばれる少なくとも一つの活性成分および／または、少なくとも一つの造影剤、好ましくは、次の部類：Ｘ線造影剤、超音波造影剤、近赤外造影剤、磁気共鳴造影剤、から選ばれる少なくとも一つの造影剤を、少なくとも一つのヒドロゲル要素中に導入することを特徴とする請求項１〜請求項２２のうちのいずれか一つに記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも一つの造影剤を、少なくとも一つのヒドロゲル要素中に封入することを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも一つの造影剤および／または少なくとも一つの活性成分が、少なくとも一つのヒドロゲル要素より制御された仕方で放出可能であることを特徴とする請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多孔質の基礎構造体（basic structure）と、少なくとも一つのヒドロゲル要素（hydrogel element）とを有する医療用インプラントの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
多孔質インプラントは、たとえば、ヘルニアのような腸壁の異常を修復するためのメッシュ、ストレス失禁を治療するための保持機能用テープまたはステントとして、医療において広範に使用されている。多くの場合、このようなインプラントは、可撓性で、ポリマーを基礎にした基礎構成体を有するが、（たとえば、ステント向けに）金属を材料とすることも考えられる。
【０００３】
ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリエーテルエステル等の頻繁に使用される材料は、化学的に比較的不活性であるが、表面を改質する簡便な方法がないという特徴を有している。これは、反応性の基がないか、あるいは、表面が平滑すぎて長期間安定な被覆物には不適であるためである。さらに、表面を改質しようとすると、ポリマー材料よりなる基礎構造体の諸特性が、（たとえば温度による収縮や溶媒の影響により）著しく変わり、その結果、多くの場合最適化されており、永年知られてきた元の材料の有する機械的特性と同等の良好な機械的特性を、基礎構造体が依然発揮できるかどうか問題になる場合がある。
【０００４】
なお、これらのインプラント可能なポリマーは、用途によっては、好ましくない特性を有する。石灰化、生体組織反応、内臓との癒着、細胞増殖（たとえば、ポリマーステントや金属ステントの場合）を引き起こし、または、単に機械的ストレスを引き起こし、それによって隣接組織を損傷することがあり得る。
【０００５】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧｓ）とポリエチレンオキシド（ＰＥＯｓ）とは、化粧品、医療産業および医薬産業において、すでに長期間知られており、良好な生体適合性、低い免疫原性、なかんずく抗癒着挙動という特徴を有している。たとえば、ＰＥＧで修飾したリポソームは、血漿蛋白質がこのような小嚢に吸着されることが少なく、このため、免疫系によるこの粒子の認識とオプソニン化とが予防されるので、活性成分の担体として使用されている。これらの特性を生体適合材料に使用することも、すでにかなりの期間試みられてきた。まず、たとえばＯＨ基のような官能基を、大抵の場合過マンガン酸塩／硫酸により生じさせ、ついで、これをＰＥＧエポキシドと反応させることが可能である。あるいは、前もって酸化した表面に、ポリアミンを事前にカップリング（結合）し（非特許文献１参照）、ついでＰＥＧまたはＰＥＯをカップリングすることも試みられている。いずれの場合においても、これらの方法は比較的高価で、反応性を有するカップリング用ポリマーの合成やその購入に多額の費用を要し、数段に渡る合成や洗浄の工程および、事前に官能基を賦与したインプラントへのカップリングが必要である。
【０００６】
同様に、特許文献１により、アミン官能基を、アンモニア中、プラズマエッチングでシロキサン表面に結合したガス透過性インプラントが公知となっている。アミン基が共有結合によりＰＥＯ鎖を担持し、生理活性を有する分子がＰＥＯ鎖にカップリングする。
【０００７】
特許文献２には、胃領域での腫瘍を予防できる、短鎖のポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールおよびこれらのコポリマーであって、分子量が２０，０００に満たないものの溶液についての記載があり、ゼラチンのホルムアルデヒトによる化学的架橋によって製造される賦形体（shaped bodies）が開示されている。しかしながら、架橋ゼラチンは劣化するため長期間安定な賦形体の作製には不向きである。
【０００８】
特許文献３には、組織の代替物として使用でき、患者に注入できるゲルが開示されている。このゲルは、ポリエチレンオキシドを塩の溶液中に溶解し、アルゴンガスを吹き込み、ガンマ線照射して、ポリマーを架橋すると同時に殺菌処理することにより作製される。
【特許文献１】
国際公開第９１／１５９５２号
【特許文献２】
欧州特許第０１０３２９０号明細書
【特許文献３】
米国特許第５，６３４，９４３号明細書
【非特許文献１】
ベルグシュトローム（Bergstrom）等，編者：クーパー，バムフォード，ツルタ（Eds: Cooper, Bamford, Tsuruta），「界面および固体としての溶液中の生体適合ポリマー材料」（Polymer Biomaterials in Solution as Interfaces and as Solids），ユトレヒト，ＶＳＰ  ＢＶ，１９９５年，第１９５頁〜２０４頁）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、多孔質の基礎構造体と少なくとも一つのヒドロゲル要素とを有する医療用インプラントの作製に容易に適用できる医療用インプラントの製造方法を提供することを目的とする。インプラントの実績のある基礎構造やその機械的特性は、少なくとも大半保持され、重合開始剤、プライマーまたは酸化剤といった補助剤を表面の前処理用に使用する必要がない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は、請求項１の特徴を有する方法によって達成することが可能である。従属請求項には、本発明の有利な態様が与えられている。
【００１１】
本発明に係る方法で製造された医療用インプラントは、多孔質の基礎構造体と、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）および／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含んでなる、少なくとも一つのヒドロゲル要素とを有する。この基礎構造体は可撓性を有することが好ましい。本方法の実行中、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物が、基礎構造体の少なくとも一以上の領域に（たとえば被覆または浸漬により）塗布され、ガンマ線照射により架橋が行われ、親水性ヒドロゲルを生じる。具体的には、基礎構造体の少なくとも一部の被覆物または基礎構造体に付着した賦形体を、ヒドロゲル要素と考えることができる。後者の場合、賦形体中に基礎構造体の領域を少なくとも部分的に包埋することにより、賦形体を付着させることが好ましい。
【００１２】
この基礎構造体は、ポリマー、金属、無機ガラスおよび／または無機セラミックスを含んでなることが好ましい。ポリマーを基礎にしたインプラントについてはすでに説明した。無機ガラスや無機セラミックスは、基礎構造体中に、たとえば可撓性を有する繊維として含ませることができる。ステントは、多くの場合、金属製の基礎構造体を用いて作製される。これらの金属製の基礎構造体は可撓性を有することが好ましいが、塑性領域では変形も可能である。
【発明の効果】
【００１３】
驚くべきことに、本発明に係る方法によれば、生体適合性を有し、長期間安定なＰＥＯまたはＰＥＧヒドロゲルの賦形体または被覆物を、放射線の影響を受け易いポリマー、たとえばポリプロピレン製のメッシュに対しても使用することができ、これにより、引っ張り強さや弾性といった基礎構造体の機械的特性を大きく変えることなく、全く新しい特性をインプラントに付与できることが判明した。たとえば、ポリプロピレンテープはガンマ線の影響を受けやすいことが知られているが、このテープに目立った損傷を与えることなく、安定で生体適合性を有するポリエチレンオキシドヒドロゲルを製造するには、コバルト−６０装置のガンマ線照射による一回の殺菌工程で十分である。この場合、保護用ガス雰囲気は不要である。
【００１４】
本発明に係る方法の特別な利点は、一般的に、このヒドロゲル要素を、基礎構造体の追加の処理や表面改質を要さずに基礎構造体に塗布できるということにある。ヒドロゲル要素が基礎構造体上に存在する状態で架橋されると、それぞれのヒドロゲル要素は、一般的に、基礎構造体に機械的に結びつけられるか、メッシュにされる。それ故、本方法は、全く相異なる表面特性を有する多くのタイプの基礎構造体用材料に適している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本方法の一態様によれば、基礎構造体上の、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物は、放射線照射の前に、少なくとも部分的にフィルムで封入される。これにより、このフィルムは一種の鋳型の役割を果たし、必要に応じて、放射線照射後、すなわちヒドロゲルの架橋後に除去することができる。このフィルムとしては、種々の形状のものが考えられる。（たとえば、ポリエチレンまたはポリプロピレン製の）非吸収性のものとすることも、（たとえば、ポリ−ｐ−ジオキサノン製の）吸収性のものとすることもできる。前者の場合、フィルムは機械的に除去することが好ましいが、後者の場合は、たとえば加水分解により、患者の体内に埋植した後でさえ劣化させることができる。
【００１６】
ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物の塗布前に、補助被覆物で基礎構造体のある領域を被覆することができる。補助被覆物は、モノマー、オリゴマーまたはポリマーを含んでなることが好ましい。ついで、補助被覆物のない基礎構造体の領域に、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物を塗布することが好ましい。こうすると、たとえば補助被覆物を厚くすることができるため、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物に浸漬した場合、補助被覆物によって被覆された基礎構造体の領域上には、ヒドロゲル用の成分が付かず、その結果、放射線照射後、基礎構造体は、これらの場所ではヒドロゲル要素がない状態になる。補助被覆物は放射線照射後除去できる。好ましくは、アルカリによる加水分解、酸による加水分解または溶剤の使用により除去できる。ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物を、このような補助被覆物を介して塗布することも考えられる。このようにすると、架橋および補助被覆物の除去後、対象となるヒドロゲル要素と基礎構造体との間またはこのヒドロゲル要素の内部に空洞部が生じる。
【００１７】
水溶液、水性液体混合物または溶融物は、２０，０００、好ましくは１００，０００を超える、特に好ましくは１，０００，０００を超える分子量を有するポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有することが好ましい。一般に、ヒドロゲル要素の架橋に必要なガンマ線のエネルギー線量が小さければ小さいほど、出発物質の分子量が大きいことになる。この結果、より大きな分子量とすれば、基礎構造体用材料としては、より小さな照射線負荷で済むことになる。
【００１８】
放射線照射中のエネルギー線量は、１００ｋＧｙより小さいことが好ましく、たとえば２０ｋＧｙ〜３０ｋＧｙの間の範囲にすることができる。たとえば、殺菌目的にも使用される２０ｋＧｙ〜３０ｋＧｙのエネルギー線量では、本来放射線照射の影響を受け易いポリプロピレンの引っ張り強さが低下しても、初期値の６０％となるにとどまる。従って、ポリプロピレン製の基礎構造体は、このような条件ではひどく損傷することはない。この放射線照射は、たとえば、60Co-ガンマ放射線で行うことができる。
【００１９】
少なくとも一つのヒドロゲル要素が、（ＰＥＧおよび／またはＰＥＯ以外に）次の部類：親水性ポリマー類、界面活性剤、糖類、多糖類、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリ−ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、の少なくとも一つを含んでなることが好ましい。ヒドロゲル要素の特性を改良し得るこれらの物質は、架橋前に、たとえば、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物を介して、ヒドロゲル要素中に導入しておくことができるが、その後導入してもよい。さらに、ヒドロゲル要素は、吸収性の疎水性ポリマー類または、ポリヒドロキシ酸類、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリジオキサノン類、ポリヒドロキシバレリン酸類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ−ε−カプロラクトン類、ポリホスフェート類、ポリホスホネート類、ポリウレタン類および／またはポリシアノアクリレート類のような物質並びに、それらの物質の混合物および／またはコポリマー類を含んでなることができる。このような物質は、架橋前に、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物中に、たとえば粒子の形状で導入しておくことが可能である。
【００２０】
インプラントは、空気や、窒素、アルゴン等のその他のガス中で乾燥することも、凍結乾燥によって乾燥することも、臨界点乾燥によって乾燥することもできる。
【００２１】
臨界点乾燥法は、電子顕微鏡検査用のサンプルの調製において、たとえば細胞のような生体物質を、その構造を保持しつつ注意深く乾燥する目的で広く採用されている。この目的を達成するためには、まず、サンプル中の水分を、たとえばエタノール、メタノール、酢酸アミルまたはアセトンといった、水および二酸化炭素と混合し得る液体で置換する。この液体は、ついで、液体二酸化炭素で置換される。二酸化炭素は、取扱いが容易で、サンプルへの適合性がある温度と圧力の条件（それぞれ、約３１℃と約７４ｂａｒ）に臨界点を有する。サンプルを二酸化炭素の臨界点で乾燥すると、液体二酸化炭素が事実上体積の増加を伴わずにガス相に移行するので、サンプルにとって非常に好ましい。
【００２２】
インプラントの基礎構造体としては、すでに説明したように、多くの基礎形状を考えることができる。従って、基礎構造体を、たとえば、メッシュ、テープ、フィルム片、有孔フィルム、環状織りホース、有孔チューブ、有孔パイプまたはステント（ポリマーステント、金属ステント）として設計することができる。その形状は、たとえばヘルニア修復用のメッシュ、尿道中間部支持用テープ、ステントまたは人工血管のように、インプラントの用途で決まる。
【００２３】
基礎構造体は、非吸収性または低吸収性のポリマーを含んでなることができ、次の部類：ポリアクリレート類、ポリメタクリレート類、ポリアクリルアミド類、ポリエチレン類、ポリプロピレン類、ポリビニルアセテート類、エチレン−ビニルアセテートコポリマー類、ポリウレア類、ポリエステル類、ポリエーテルエステル類、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリアミノ酸類、プソイドポリアミノ酸類、テレフタル酸含有ポリエステル類、部分フッ化ポリアルケン類、パーフルオロ化ポリアルケン類、ポリパーフルオロエテン、ポリフッ化ビニリデン、ポリカーボネート類、ポリアリールエーテルケトン類、から選ばれた少なくとも一つのポリマーを含んでなることが好ましい。コポリマーや混合物の形状も考えられる。また、基礎構造体には、たとえば、ポリヒドロキシ酸類、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリジオキサノン類、ポリヒドロキシバレリン酸類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ−ε−カプロラクトン類、ポリホスフェート類、ポリホスホネート類、ポリウレタン類、ポリシアノアクリレート類といった吸収性のポリマーも含めることができる。この場合についても、コポリマーや混合物が使用可能である。
【００２４】
ヒドロゲル要素の厚さは、０．０２５ｍｍ〜２０ｍｍの範囲が好ましい。基礎構造体を、たとえば、少なくとも一つのヒドロゲル要素中に少なくとも部分的に包埋することができる。たとえば、ヒドロゲル体をインプラントのメッシュに結合するためには、メッシュ片として設計した基礎構造体を完全にヒドロゲル中に含め、ついでこれを通常のインプラントメッシュに縫い付けることも考えられる。
【００２５】
ＰＥＯまたはＰＥＧを含んでなるヒドロゲルは抗癒着作用を有する。インプラントにとって、この特徴は、特に、ヒドロゲル要素を少なくとも部分的に基礎構造体の被覆物として設計する場合に利用できる。
【００２６】
抗癒着性被覆物や抗増殖性被覆物を備えた従来のステントについては、ステントの拡張に際し被覆物が剥離するという問題がしばしば生じる。これに対し、ステントが、本発明に係る製造方法を使用したヒドロゲルで被覆されていたり、ヒドロゲル中に封入されていたりすれば、その弾性によって、ヒドロゲルがステントの拡張の際の表面の変化に容易に順応する。体内埋植中および体内埋植後に、曲げや伸長に関し特別な機械的ストレスに曝される外科用ポリマーメッシュについても同様のことが言える。
【００２７】
基礎構造体に付着した賦形体として設計したヒドロゲル要素は、たとえば、活性成分を吸収するのに適している。本発明の好ましい態様では、少なくとも一つのヒドロゲル要素に、（好ましくは、次の部類：増殖因子、細胞増殖抑制物質、抗生物質、ホルモン、へパリン、成長阻害物質、抗かび剤、消炎剤、婦人科薬剤、泌尿器科薬剤、から選ばれた）、すくなくとも一つの活性成分および／または（好ましくは、次の部類：Ｘ線造影剤、超音波造影剤、近赤外造影剤、磁気共鳴造影剤、から選ばれた）、すくなくとも一つの造影剤が導入される。活性成分によっては、ポリエチレンオキシドおよび／またはポリエチレングリコールを含有する、水溶液、水性液体混合物または溶融物に対象とする活性成分を添加することにより、架橋の前に導入しておくことも、ヒドロゲルの架橋後に導入することも、必要に応じてできる。さらにたとえば、造影剤をヒドロゲル要素中に含有させることもできる。たとえば、インプラントが患者の体内に挿入された後、事前に定められたスケジュールに従って、たとえば診断用のあるいは治療用の作用を生じさせるために、造影剤および／または活性成分が、制御された仕方でヒドロゲル要素から放出されるように、ヒドロゲル要素を設計することも考えられる。
【実施例】
【００２８】
次の実施例は、本発明をさらに説明するためのものである。
具体例１
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の２％水溶液を準備した。これを、定法の殺菌工程のコバルト−６０ユニットに導入した（約２５ｋＧｙの照射）。同時に、照査基準対照（control）として、ポリエチレンフィルムに封入したポリプロピレンテープ（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標））を放射線照射した。放射線の照射後、安定なヒドロゲルが生成した。ポリプロピレンテープにも、ポリエチレンフィルムにも、目立った損傷（可撓性、引っ張り強さ、色相）は見出されなかった。
【００２９】
具体例２
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の５％（ｗ／ｗ）水溶液を準備した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、空の高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片は部分的にヒドロゲルで被覆された。同時に、多量の遊離液体が観察された。
【００３０】
具体例３
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の２％（ｗ／ｗ）水溶液を準備し、窒素気流中に半時間保持して酸素を除去した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルム中に入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、空の高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片は部分的にヒドロゲルで被覆された。同時に、多量の遊離液体が観察された。
【００３１】
具体例４
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の２％（ｗ／ｗ）水溶液を準備し、窒素気流中に半時間保持して酸素を除去した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、４０ｍＬの水を入れた高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片はほぼ完全にヒドロゲルで取り囲まれた。遊離液体はほとんどなかった。ゲル層の厚さは約３ｍｍであった。
【００３２】
具体例５
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の５％（ｗ／ｗ）水溶液を準備した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、４０ｍＬの水を入れた高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片はほぼ完全にヒドロゲルで取り囲まれた。遊離液体は事実上存在しなかった。
【００３３】
具体例６
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の２％（ｗ／ｗ）水溶液を準備した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、４０ｍＬの水を入れた高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片はほぼ完全にヒドロゲルで取り囲まれた。遊離液体は事実上存在しなかった。
【００３４】
具体例７
２％（ｗ／ｗ）のポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）に、２０％の界面活性剤（ＢＡＳＦ社製“Pluronic F127”）をさらに含めた水溶液を準備した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに冷たいまま入れ、一端を熱シールし、その中に、（Ethicon GmbH製ＴＶＴ（登録商標）から造られた、長さが約３ｃｍで）約１．１ｃｍ幅のポリプロピレンメッシュ片を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、４０ｍＬの水を入れた高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片はヒドロゲルで取り囲まれた。
【００３５】
具体例８
ポリエチレンオキシド（Ｍｗ＝２，０００，０００）の２％（ｗ／ｗ）水溶液を準備した。この溶液を、平らにした場合１．３ｃｍ幅となるポリエチレン製の筒状のフィルムに冷たいまま投入し、一端を熱シールし、その中に、約１．１ｃｍ幅で約３ｃｍ長のEthicon GmbH製Vypro（登録商標）の部分的に吸収性を有するメッシュ片（グリコリド−ラクチドコポリマー９０／１０とポリプロピレンとから造られた複合メッシュ）を入れた。ついで、チューブの開放端も同様に熱シールした。このチューブを、４０ｍＬの水を入れた高圧蒸気滅菌可能なガラス容器に入れた。コバルト−６０ユニットによる定法の殺菌プロセス（約２５ｋＧｙ）の後、メッシュ片はヒドロゲルで取り囲まれた。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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