(57)【要約】内因性または外因性因子の結果として形成される過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤であって、以下の成分：（ａ） Ｏ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物を含む、前記製剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性または外因性因子の結果として形成される過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤であって、以下の成分：
（ａ） Ｏ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物
を含む、前記製剤。
【請求項２】
最終製剤において、０．００１から３０重量％の抗酸化剤（ａ）、および ０．００１から３０重量％の少なくとも１つの過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項３】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、硫黄および／またはリンを含有する有機化合物を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項４】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、芳香族アミンを含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項５】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、室温で、極性または非極性溶媒中に０．０５ｍ／ｌのモル濃度で溶解させたとき、過酸化物またはヒドロ過酸化物濃度を１０分以内に少なくとも２０％まで減少させる化合物を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項６】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、酸化状態＋６未満の硫黄を有する有機硫黄化合物、および酸化状態＋５未満のリンを有する有機リン化合物から選ばれる化合物を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項７】
以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての使用。
【請求項８】
請求項７記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
最終製剤において、０．００１から３０重量％の抗酸化剤（ａ）、および ０．００１から３０重量％の少なくとも１つの過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）を含む、前記使用。
【請求項９】
請求項７記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
硫黄および／またはリン含有化合物が過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として用いられる、前記使用。
【請求項１０】
請求項７記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
芳香族アミンを過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として含む、前記使用。
【請求項１１】
請求項７記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
化合物（ｂ）がｉｎ ｖｉｔｒｏ、室温で、極性または非極性溶媒中に０．０５ｍ／ｌのモル濃度で溶解させたとき、過酸化物またはヒドロ過酸化物濃度を１０分以内に少なくとも２０％まで減少させる前記使用。
【請求項１２】
請求項７記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）が、酸化状態＋６未満の硫黄を有する有機硫黄化合物、および酸化状態＋５未満のリンを有する有機リン化合物から選ばれる、前記使用。
【請求項１３】
過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷の補助的除去および／または緩和のための化粧用または皮膚用製剤における、請求項７記載の配合の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚に内在する硫黄含有化合物と反応するよりも早く過酸化物またはヒドロ過酸化物と反応し、次の段階でフリーラジカルを生成しないように還元する、抗酸化剤と過酸化物分解剤の配合の使用、およびこの配合を含む化粧用または皮膚用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトの皮膚は一定の老化プロセスに曝されており、それらの中には内因性の皮膚プロセス（加齢による老化 ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ）に起因するものもあれば、外因性の因子（環境的因子、例えば光老化）に起因するものもある。さらに、ニキビ、脂性もしくは乾性肌、角化症、酒さ、光過敏症、炎症、紅斑、または皮膚炎や光線皮膚炎などのアレルギー性もしくは自己免疫性反応のような、皮膚の外観における一過性および恒久的な変化が生じるが、その厳密な原因やそれらに影響を及ぼす因子は通常部分的にしか理解されていない。
【０００３】
外因性因子としては、特に、日光または同等のスペクトルを有する人工放射源、および未同定の反応性光分解生成物（フリーラジカルでもイオンでもよい）のような放射の結果として生じうる化合物が挙げられる。しかしながら、これらの因子には、オゾン、フリーラジカル（例えばヒドロキシルラジカル）、一重項酸素、他の反応性酸素または窒素化合物、タバコの煙、天然および合成毒素、および皮膚の自然な生理機能または形態構造を妨害する他の因子のような、有害または反応性の化合物が含まれる。これらの因子の影響は、結果として皮膚細胞のＤＮＡに直接の損傷を与え、皮膚の堅さに関与する細胞外マトリックスであるコラーゲン、エラスチン、またはグリコサミノグリカン分子に損傷を与える。さらに、シグナル伝達連鎖にも影響を与え、結果として、有害因子、例えばマトリックス分解酵素の活性化を起こす。これらの酵素の重要な代表例はマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰｓ、例えばコラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、ストロメリシン（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎｅｓ））であり、その活性はＴＩＭＰ（ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）によってさらに制御されている。
【０００４】
さらに、前記有害作用は皮膚自体の細胞の損傷につながる。その結果として、例えば、皮膚の再生能力が減少する。
【０００５】
さらにそれによって炎症反応が起こり、インターロイキン、プロスタグランジン、およびヒスタミンのような免疫制御化合物が放出される。結果として、免疫性細胞が引き寄せられ、炎症反応は増強される。
【０００６】
老化は、結果として皮膚の薄化、上皮および真皮の噛み合わせの薄弱化、細胞数や血管の減少をもたらす。老化プロセスは小じわやしわの形成につながり、皮膚は堅く、黄色味を帯び、たるみはじめ、色素異常が起きる。
【０００７】
抗酸化作用を有する化合物は、衰えを防止するための皮膚用または化粧用製剤でよく用いられる。しかしながら、さらに、それらは、ヒトまたは動物で起きる有害または望ましくない酸化プロセスを軽減するために用いられる。そのようなプロセスは皮膚老化において重要な役割を担っていることが知られている。皮膚は過酸化物およびヒドロ過酸化物の生成による恒久的な酸化ストレスに曝されており、それらの中には皮膚の外的環境に起因するものもあるが、内因的に生成するものもある。このストレスに対抗するために、皮膚は多くの自己防御メカニズムを有している。しかしながら、これらの防御メカニズムは、皮膚の酸化プロセスを完全に防ぐには不十分である。対照的に、これらの酸化プロセスは皮膚老化に非常に寄与しているが、皮膚の通常または病理的な変化にも寄与している。
【０００８】
特に、脂質の過酸化が老化に重要であることは、一般的に理解されている。脂質やその分解物の過酸化の有毒な作用はＷ．Ａ． Ｐｒｉｏｒ （ＡＣＳ Ｓｙｓｕｐ． Ｓｅｒ． （１９８５）， ２７７， ７７−９６）によっても記述されている。過酸化物、ヒドロ過酸化物または過酸化水素の分解については、様々なシステムが化粧品に関連づけて記載されている。例えば、メタロホスホリンの使用（ＪＰ−３２７３０８２）、フィチン酸亜鉛塩（ＪＰ−０８１０４６３５）、カタラーゼ（ＪＰ−０８１７５０３５）、および他の酵素（ＪＰ−６７１６５５５３）。さらに、ＪＰ−０６３４５７９７には皮膚漂白、脂質過酸化防止、および脂質過酸化物の分解のためのシステイン含有ジペプチドが開示されている。
【０００９】
内因性防御メカニズムを助けるために、抗酸化作用をもった成分、すなわちＯ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーが化粧用および皮膚用製剤に添加される（例えば、ＤＥ １９７３９３４９）。しかしながら、実際に達成される効果はこれまで期待よりも低いものであった。特に、抗酸化剤の量を増加しても、通常、高い抗酸化効果は達成されない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、抗酸化効果を著しく増加しうる化粧用または皮膚用製剤のための活性成分系を提供することにある。
【００１１】
【発明の実施の形態】
一般に、過酸化物またはヒドロ過酸化物の生成メカニズムは以下のスキームのとおりである。
【００１２】
【化１】
2004504337.tif 000002
従来の抗酸化剤は基本的にＯ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーであるが、本発明は、このスキームに示すメカニズムのさらに別な部位に介入することによって、より進んだ手段で、皮膚損傷をより効果的に防止することを目的とする。このために、以下のスキームのような、イオン性および還元的攻撃が考えられる。
【００１３】
【化２】
2004504337.tif 000003
驚くべきことに、フリーラジカルスカベンジャーとしての抗酸化剤と還元作用を有する過酸化物分解剤の配合の使用は、優れた相乗効果を有することが見出された。このためには、過酸化物分解剤は、シスチンやシステインのような、皮膚に内在する同じくらい効果的な硫黄含有化合物よりも、ｉｎ ｖｉｔｒｏで有意に高い反応性のものから選ばれなければならない。
【００１４】
特に、我々は、前記目的は以下の有効成分を含む、内因性または外因性因子によって生成する過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止または軽減するための化粧用または皮膚用製剤によって達成されることを見出した。
【００１５】
（ａ） Ｏ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するようなものから選ばれる該化合物
前記化粧用または皮膚用製剤は、最終製剤において、０．００１から３０重量％、好ましくは０．０１から１０重量％、特に好ましくは１から５重量％の抗酸化剤（ａ）、および ０．００１から３０重量％、好ましくは０．０１から１０重量％、特に好ましくは１から５重量％の少なくとも１つの過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）を通常含む。
【００１６】
前記過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）は、非常に多様な種類の化学化合物に属していてもよい。これに関しては、これらの種類の化合物の皮膚適合性代表例（ｓｋｉｎ−ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｓ）または皮膚適合性濃度が適切であることは言うまでもない。さらに、それらは、シスチンやシステインのような、皮膚に内在性の化合物よりも、有意に大きい分解（還元）作用を有していなければならない。ある化合物が本発明にかかる使用に適しているかどうかは、例えば、室温で、極性または非極性溶媒中に０．０５ｍ／ｌのモル濃度で溶解させたとき、それらが３分以内に少なくとも２０％、好ましくは５０％、特に好ましくは９０％まで過酸化物またはヒドロ過酸化物濃度を減少させることによって、ｉｎ ｖｉｔｒｏでみることができる。
【００１７】
特に、好ましい種類の化合物は、硫黄が＋６未満の酸化状態で存在する硫黄含有化合物、およびリンが酸化状態＋５未満で存在する有機リン化合物、および芳香族アミンである。前記硫黄およびリン含有化合物は有機化合物であっても無機化合物であってもよいが、好ましくは有機化合物である。
【００１８】
好適な硫黄含有化合物の種類としては、メルカプタン、ジアルキル、ジアリルまたはアリルアルキルスルフィド、ジアルキルジスルフィド、ジアルキルスルホキシイド、スルフィン酸、ならびにそれらのエステルおよびアミド、スルフェン酸エステル若しくはアミド、チオエステル、チオアミド、チオウレア、チオカルボニル化合物、ならびにチオアセタールおよび−ケタール、それらの環状体が挙げられる。例えば、亜硫酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウムが挙げられ、特に好ましくは、５−チオパルミチン酸、チオベンズアミド、および２−メルカプトイミダゾールが挙げられる。
【００１９】
好適なリン含有化合物は、ホスフィン、または酸素含有リン化合物、例えば、正リン酸または正リン酸のエステルである。正リン酸のエステルはまた、亜リン酸塩（ホスファイト）とも呼ばれる。正リン酸はまた塩の形態であってもよい（多くの場合アルカリ金属またはアンモニウム塩）。リンの好ましい結合相手はＣ、Ｓ、Ｏ、Ｎおよび／またはＨの元素である。
【００２０】
また特に、好適なものは、安定化剤として知られているホスホナイト（リン酸のエステル）である。
【００２１】
特に好適な亜リン酸（すなわち、正リン酸のエステル）およびホスホナイト（リン酸のエステル）としては、例えば、トリフェニルホスファイト、ジフェニルアルキルホスファイト、フェニルジアルキルホスファイト、トリス（ノニルフェニル）ホスファイト、トリラウリルホスファイト、トリス（Ｏ−トコフェリル）ホスファイト、トリオクタデシルホスファイト、ジステアリルペンタエリスリトールジホスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、ジイソデシルペンタエリスリトールジホスファイト、（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイト、ビス（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイト、ジイソデシルオキシペンタエリスリトールジホスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイト、ビス（２，４，６−トリス（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイト、トリステアリルソルビトールトリホスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレンジホスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレンジホスホナイト、 ６−イソオクチルオキシ−２，４，８，１０−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］−１，３，２−ジオキサホスホシン、６−フルオロ−２，４，８，１０−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−１２−メチルジベンゾ［ｄ，ｇ］−１，３，２−ジオキサホスホシン、ビス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）メチルホスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）エチルホスファイト、およびトリフェニルホスフィンが挙げられる。
【００２２】
好適には、式（Ｉ）の正リン酸エステル（ホスファイト）、または式（ＩＩ）のリン酸エステル（ホスホナイト）が用いられる。
【００２３】
【化３】
2004504337.tif 000004
ここで、Ｒ， Ｒ’， Ｒ’’は同じであっても異なっていてもよく、有機ラジカル、特にＣ１−Ｃ２０−アルキル、２から４の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ハロアルキル、特に２から４の炭素原子を有するクロロアルキル、アリル、特にＣ１−Ｃ８−ａｌｋｙｌ で置換されたフェニルまたはアリル（特に Ｃ１−Ｃ４−アルキルで置換されたフェニル）。３つの有機ラジカルＲ、Ｒ’およびＲ’’のうち２つを、リンおよび２つの酸素原子とともに、ヘテロ環形成させてもよい。
【００２４】
かくして得られるものの名称としては、トリメチル、トリエチル、トリブチル、トリヘキシル、トリオクチル、トリフェニル、トリ−ｐ−クレシル、トリキシリル、トリトリル、およびトリ−ｂ−クロロエチルホスファイトが挙げられる。また好適なものとしては、ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジオクチル、ジフェニル、ジトリル、およびジキシリルホスファイトが挙げられる。特に好適な製品はイルガホスＲ ６８（ＩｒｇａｆｏｓＲ ６８：Ｃｉｂａ ＡＧ）、イルガホスＲ Ｐ−ＥＰＱ（ＩｒｇａｆｏｓＲ Ｐ−ＥＰＱ：Ｃｉｂａ ＡＧ）、またはウルトラノックスＲ ６２６（ＵｌｔｒａｎｏｘＲ ６２６：ＧＥ−Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＧｍｂＨ）として知られているものである。
【００２５】
好適なアミンは、例えば、式ＩＩＩのような、少なくとも１つのアリルラジカルを有する１級または２級アミンである。
【００２６】
【化４】
2004504337.tif 000005
ここで、ＲＩＩＩ は低分子量のアルキルラジカルまたはアリルラジカルであり、ＲＩＶ は低分子量のアルキルまたはアルコキシである。特に、式ＩＩＩの化合物はジフェニルアミン誘導体、もしくはＲＩＩＩ がフェニルラジカルを有する環を形成するヘテロ環化合物でもよい。
【００２７】
例えば、式（ＩＩＩａ）のフェノチアジン、および２−メトキシフェノチアジンが例示される。
【００２８】
【化５】
2004504337.tif 000006
上記過酸化物分解剤は親水性および／または親油性であってもよく、すなわち、それぞれ油相または水相に溶解する。
【００２９】
特に好適なものは有機硫黄および／またはリン含有化合物である。
【００３０】
具体的には、特に好適なものとして以下の化合物が挙げられる：
式ＩＶに示す２，２，４−トリメチル−６−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（エトキシクインｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎｅ）：
【化６】
2004504337.tif 000007
チオ硫酸ナトリウム、ならびに５−チオパルミチン酸、チオベンズアミド、および２−メルカプトイミダゾール。
【００３１】
上記の種類の化合物からの選択は、皮膚適合性または皮膚適合性濃度、および過酸化物またはヒドロ過酸化物分解の効果に基づいてなされる。この目的のために、検討中の化合物を極性溶媒（例えば、酢酸）、または非極性溶媒（例えば、トルエン）に０．０５ｍ／ｌモル濃度で溶かし、３分間における過酸化物またはヒドロ過酸化物の分解率を測定する。これに関して、過酸化物またはヒドロ過酸化物の濃度は少なくとも２０％、好ましくは５０％、特に好ましくは９０％まで減少すべきである。
【００３２】
抗酸化剤（ａ）は通常周知のものである。前記抗酸化剤としては、カロチノイド、カロチン（例えば、α−カロチン、β−カロチン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、ならびに（金属）キレート剤、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、ユビキノン、ユビキノールおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えば、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ホスフェートマグネシウム、アスコルビン酸アセテート）、トコフェロールおよびその誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよびその誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、加えて化粧用製剤で通常用いられる抗酸化剤が挙げられる。
【００３３】
最終製剤中の上記抗酸化剤（ａ）の量は、例えば、０．００１から３０重量％、好ましくは０．０１から１０重量％、特に好ましくは１から５重量％ である。
【００３４】
本発明にかかる化粧用および皮膚用製剤は、
−酸化プロセス
−放射または反応性化合物によって引き起こされるプロセス
に対して効果的な保護を提供する。
【００３５】
それらのその他の組成に関しては、新規化粧用または皮膚用製剤は通常の組成を有することができ、化粧における皮膚の処置、ケア、洗浄に用いられる。前記組成は阻害剤の効果、活性物質の角層の透過性、および皮膚でのその貯蔵形成能によって決まる。
【００３６】
驚くべきことに、本発明の活性成分の配合を適用することにより、化粧品として効果的な処置に加えて以下の防止が可能になる：
−皮膚の早期老化（例えば、しわ、しみ（ａｇｅ ｓｐｏｔｓ）、ｔｅｌｅａｎｇｉｅｃｔａｓｅｓ、色素異常）および／または皮膚付属器の早期老化
−放射誘導性の皮膚損傷または放射誘導性の皮膚および／または皮膚付属器の好ましくない変化
−環境誘導性（オゾン、フリーラジカル、一重項酸素、反応性酸素または窒素化合物、タバコの煙、毒素）の皮膚損傷、または環境誘導性の皮膚および／または皮膚付属器の好ましくない変化
−光過敏性、炎症、紅斑、皮膚および／または皮膚付属器におけるアレルギー性または自己免疫反応変化（特に、ニキビ、脂性または乾燥肌、角化症、酒さ、皮膚炎、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、光線皮膚炎、多型光皮膚炎）
−皮膚および／または皮膚付属器の欠陥、過敏または活性低下状態
−かゆみ、および
−乾燥皮膚状態および角層バリア異常。
【００３７】
使用については、本発明にかかる化粧用および皮膚用製剤は十分な量で、化粧品として通常の方法で皮膚（および／または毛髪）に適用される。
【００３８】
例えば、本発明にかかる活性成分は、棒状石鹸、化粧石鹸、紙石鹸、透明石鹸、高級石鹸、デオドラント石鹸、クリーム石鹸、ベビー石鹸、皮膚保護石鹸、研磨用石鹸、合成石鹸、液体石鹸、ペースト状石鹸、ソフト石鹸、洗浄ペースト、液体洗浄料、シャワーおよびバス用製剤（例えば、洗浄ローション、シャワー製剤、シャワーゲル、フォームバス、クリームフォームバス、オイルバス、バスエクストラクト、スクラブ製剤、局所（ｉｎ ｓｉｔｕ）製剤、シェービングフォーム、シェービングローション、シェービングクリームに適用される。
【００３９】
さらに、皮膚化粧用製剤として適切なものとしては、例えば、Ｗ／Ｏ またはＯ／Ｗ皮膚およびボディークリーム、日中および夜用クリーム、光保護組成物、アフターサン製品、ハンドケア製品、フェースクリーム、多層エマルジョン、ゼリー、マイクロエマルジョン、リポソーム製剤、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）製剤、抗しわクリーム、フェースオイル、リポジェル、スポーツジェル、保湿クリーム、漂白（ブリーチング）クリーム、ビタミンクリーム、スキンローション、ケアローション、アンプル、アフターシェーブローション、プレシェーブ、保湿ローション、タンニング（日焼け）ローション、セルライトクリーム、脱色素組成物、マッサージ製剤、ボディーパウダー、フェーストニック、デオドラント、制汗剤、ノーズストリップ、抗アクネ組成物、蚊よけ剤などを挙げることができる。
【００４０】
さらに、本発明の活性成分は、ヘア治療剤、ヘアローション、ヘアリンス、ヘアエマルジョン、枝毛用液、パーマの中和剤、ホット−オイルトリートメント製剤、コンディショナー、セットローション、シャンプー、毛髪の染色および着色剤、ヘアスプレー、ブロー−ウェーブローション、ブロー−ウェーブセット組成物、光沢スプレー、ヘア光沢剤（ｈａｉｒ ｂｒｉｌｌａｎｔｉｎｅｓ）、ヘアスタイリング剤、ヘアトニック、脱毛ケア組成物などのような、ヘアケア用化粧組成物に用いることができる。
【００４１】
前記化粧用または皮膚用製剤は、その使用領域により、スプレー（ポンプスプレーまたはエアゾール）、泡、ジェル、ジェルスプレー、ローション、クリーム、ムース、軟膏、懸濁剤、パウダーの形態をとることができる。
【００４２】
また、カプセルに封入した形態で活性成分を投与することも有益であり、例えば、セルロース封入、ゼラチン内に、ポリアミドとともに、ニオソーム、ワックスマトリックス、シクロデキストリンまたはリポソームへの封入が挙げられる。
【００４３】
本発明の製剤は、一般に、そのような製品に通常用いられる補助的成分、例えば、保存料、殺菌剤、香料、消泡剤、染料、色素、増粘剤、表面活性剤、乳化剤、保湿剤、仕上げ剤、脂肪、油、ワックス、または化粧用または皮膚用製剤に通所用いられる他の成分（例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定化剤、溶解促進剤、電解液、有機酸、有機溶媒、またはシリコン誘導体）を含んでいても良い。
【００４４】
さらに前記添加物に加えて、本発明の製剤は、その作用を補充または増強するために、酸化剤、フリーラジカルスカベンジャー、皮膚保湿または保湿保持、抗紅斑、抗炎症、または抗アレルギー作用を有する他の化合物を含んでいてもよい。特に、これらの化合物は、ビタミン、植物抽出物、αおよびβ−ヒドロキシ酸、セラミド、抗炎症、抗菌、またはＵＶ遮蔽物質、ならびにそれらの誘導体およびそれらの混合物からなる群より選ぶことができる。
【００４５】
好適に、本発明の製剤はＵＶ−Ｂ および／またはＵＶ−Ａ領域のＵＶ放射を吸収する物質を含みうる。
【００４６】
油相は、好適には、鉱物油、鉱物ワックス、分枝および／または直鎖状炭化水素、および炭化水素ワックス、飽和および／または不飽和のトリグリセリド、分枝および／または直鎖状Ｃ８−Ｃ２４−アルカンカルボン酸からなる群より選ばれる；それらは合成、半合成または天然油（例えば、オリーブ油、パーム油、アーモンド油、またはその混合物）；油、油脂またはワックス、飽和および／または不飽和のエステル、分枝および／または直鎖状Ｃ３−Ｃ３０−アルカンカルボン酸、および芳香族カルボン酸由来の飽和および／または不飽和、分枝および／または直鎖状のＣ３−Ｃ３０−アルコール、および飽和および／または不飽和、分枝および／または直鎖状のＣ３−Ｃ３０−アルコール（例えば、イソプロピルミリステート、イソプロピルステアリレート、ヘキシルデシルステアレート、オレイルオリエート）；そのようなエステルの合成、半合成および天然の混合物（例えばホホバ油）、アルキル安息香酸、またはシリコン油（例えば、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、およびそれらの混合物またはジアルキルエーテルから選ぶことができる。
【００４７】
本発明にかかる製剤の水相は、必要であれば、アルコール、ジオール、または炭素数が低いポリオール、およびそれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコールモノエチルエーテルを好適に含むことができる。
【００４８】
適切な乳化剤は、好適にはポリグリセロールエステル、ソルビタンエステル、または部分的にエステル化されたグリセリドのような、公知の Ｗ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。
【００４９】
適切な溶解促進剤は、特にエトキシル化スルビタンエステル、エトキシル化ラノリンアルコール、およびエトキシル化カスター油である。
【００５０】
製剤中に通常用いられる天然および合成の増粘剤またはゲル化剤は、架橋ポリアクリル酸およびその誘導体、多糖（例えば、キサンタンガムまたはアルギネート）、カルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシカルボキシメチルセルロース、ハイドロコロイド（例えば、アラビアゴム）、モンモリロナイト鉱物（例えば、ベントナイト）、脂肪アルコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。
【００５１】
本発明にかかるエアゾールに適切な圧縮不活性ガスは、例えばプロパン、ブタン、ペンタンなどである。
【００５２】
実施例１（過酸化物分解の測定）
以下に記載する試験方法に従って、表１および表２に挙げる本発明に関して用いられる化合物について、その過酸化物分解作用をシスチンおよびシステインと比較検討した。
【００５３】
試験の説明：
以下の溶液を調製した：
１．　０．０５モルのｔｅｒｔ−ブチルヒドロ過酸化物のＣＤ３ＣＯＯＤ溶液
２．　０．０５５モルのヒドロ過酸化物分解剤のＣＤ３ＣＯＯＤ溶液
これらより、３５０ｍｌの溶液１と３５０ｍｌの各溶液２を混合して測定液を調製し；測定液をＮＭＲチューブに入れてＮＭＲ装置に移した。これらの溶液の調製と測定は常に２３℃で行った。測定までの時間は約３分かけた。全ての測定はＶａｒｉａｎ製のＩＮＯＶＡ５００ ５００ ＭＨｚ ＮＭＲ スペクトロメーターで行った。各測定液について、１Ｈ−ＮＭＲ スペクトルと２Ｄ−ＨＳＱＣ （１Ｈ／１３Ｃ）スペクトルを記録した。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、およびｔｅｒｔ−ブタノールは、ともに非常に近接したＣＨ３ プロトンシグナルを有する；ｔＢｕＯＯＨまたはｔＢｕＯＨ へのシグナルの帰属は２Ｄ−ＨＳＱＣ スペクトルを参照して行った。２つの成分の相対的な比率は、１Ｈ スペクトル中の対応する成分のシグナル強度、またはＨＳＱＣ スペクトル中のクロスピークの強度によって確認される（Ｌｉｔ： Ｗ．Ｗｉｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｍａｇｎ． Ｒｅｓｏｎ． Ｃｈｅｍ． ３１， ２８７−２９２ （１９９３））。
【００５４】
上記試験と同様にして、さらなる一連の試験を、ＣＤ３ＣＯＯＤ （＝Ｓ）の代わりに重水化トルエン（＝Ｎ）中で行った。
【００５５】
それぞれの場合において、３５０ｍｌの０１７４ （Ａ８０）、および３５０ｍｌの他のサンプルを混合した。用いた溶液はトルエン−ｄ８ （＝Ｎ）またはＣＤ３ＣＯＯＤ （＝Ｓ）である。
【００５６】
実施例
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）：
溶媒：ＣＤ３ＣＯＯＤ （＝Ｓ）、トルエン−Ｄ８ （＝Ｎ）
【表１】
対照化合物（本発明に従わない）
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【表２】
本発明にかかるＰ 化合物
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【表３】
本発明にかかるＳ−化合物
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【表４】
本発明にかかる芳香族アミン
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【化７】
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【表５】
化粧用製剤の処方例：
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【表６】
処方例１−１３　−柔軟スキンローション
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【表７】
処方例１４−２６　−ハンド保護クリーム
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【表８】
処方例２７−３９　−サンケアローション
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【表９】
処方例４０−５２　−多相エマルジョン
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【表１０】
処方例５３−６５−マイクロエマルジョン
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【表１１】
処方例６６−７８　−リポソームゲル
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【表１２】
処方例７９−９１　−ブランテッド（Ｂｌｕｎｔｅｄ）オイルゲル
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【表１３】
処方例９２−１０４　−オイルゲル
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【表１４】
処方例１０５−１１７　−サンケアリップ保護スティック
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【表１５】
処方例１１８−１３０　−ボディー冷却スプラッシュ
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【表１６】
処方例１３１−１４３　−メーキャップ
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【表１７】
処方例１４４−１５６　−リキッドメーキャップ
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【表１８】
処方例１５７−１６９　−サンケアオイル
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【表１９】
処方例１７０−１８２　−スクラブ洗顔料
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【表２０】
処方例１８３−１９５　−コンディショナー
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【表２１】
処方例１９６−２０８　−ヘアワックス
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【表２２】
処方例２０９−２２１　−抗フケヘアトニック
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【表２３】
処方例２２２−２３４　−フットデオドラントスプレー
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【表２４】
処方例２３５−２４７　−ヘアスプレー
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年9月30日(2002.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性または外因性因子の結果として形成される過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤であって、以下の成分：
（ａ） Ｏ−またはＣ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） １〜１０重量％の、有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物
を含む、前記製剤。
【請求項２】
最終製剤において、０．００１から３０重量％の抗酸化剤（ａ）を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項３】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、室温で、極性または非極性溶媒中に０．０５ｍ／ｌのモル濃度で溶解させたとき、過酸化物またはヒドロ過酸化物濃度を１０分以内に少なくとも２０％まで減少させる化合物を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項４】
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として、酸化状態＋６未満の硫黄を有する有機硫黄化合物、および酸化状態＋５未満のリンを有する有機リン化合物から選ばれる化合物を含む、請求項１記載の化粧用または皮膚用製剤。
【請求項５】
以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての使用。
【請求項６】
請求項５記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
最終製剤において、０．００１から３０重量％の抗酸化剤（ａ）、および ０．００１から３０重量％の少なくとも１つの過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）を含む、前記使用。
【請求項７】
請求項５記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
硫黄および／またはリンを含有する化合物が過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として用いられる、前記使用。
【請求項８】
請求項５記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
芳香族アミンを過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）として含む、前記使用。
【請求項９】
請求項５記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
化合物（ｂ）がｉｎ ｖｉｔｒｏ、室温で、極性または非極性溶媒中に０．０５ｍ／ｌのモル濃度で溶解させたとき、過酸化物またはヒドロ過酸化物濃度を１０分以内に少なくとも２０％まで減少させる前記使用。
【請求項１０】
請求項５記載の、以下の配合：
（ａ） Ｏ−または Ｃ−フリーラジカルスカベンジャーとして効果的な少なくとも１つの抗酸化剤、および
（ｂ） 少なくとも１つの有機または無機皮膚適合性化合物であって、過酸化物またはヒドロ過酸化物を次の段階で反応性フリーラジカルを生成しないように対応するアルコールに還元し、皮膚に内在している硫黄含有化合物よりも体温で有意に早く反応するような化合物から選ばれる該化合物の、
内因性因子または外因性因子の結果として形成される、過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷を防止あるいは軽減するための化粧用または皮膚用製剤の添加物としての該使用であって、
過酸化物またはヒドロ過酸化物分解剤（ｂ）が、酸化状態＋６未満の硫黄を有する有機硫黄化合物、および酸化状態＋５未満のリンを有する有機リン化合物から選ばれる、前記使用。
【請求項１１】
過酸化物またはヒドロ過酸化物による皮膚損傷の補助的除去および／または緩和のための化粧用または皮膚用製剤における、請求項５記載の配合の使用。
【国際調査報告】
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