(57)【要約】本発明は、強膜面、眼窩面上の注入口、及び装置内に配置された前記注入口に流体的に連結し、前記流体を前記強膜の外側面に連通するための開口を有する流体案内経路を具備する眼薬剤送致装置である。前記流体は眼の後部の疾患の治療のために有用な注射器は薬理的活性剤を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を具備する眼薬剤送致装置：
眼の強膜と接触可能にする曲面を有する強膜面；
眼窩面；
注射器の針を封止して係合するための前記眼窩面上の注入口であって、流体を提供する注射器は薬理的活性剤を具備することを特徴とする注入口；
及び前記装置内に配置され、前記注入口に流体的に連結し、及び前記流体を前記強膜の外側面に連通するための開口を有する流体案内経路。
【請求項２】
前記強膜上のインプラント上の前記装置を密閉することが可能な連結細胞を貫通するために前記装置の外部上に鋭い面をさらに具備する請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項３】
前記流体案内経路は前記流体を前記強膜の前記外側面に送致するための複数の開口を具備することを特徴とする請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項４】
複数の前記流体案内経路をさらに具備することを特徴とする請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項５】
前記強膜面に対して第２の開口を有する窪みをさらに具備し、内部核が前記窪みに配置され及び第２の薬理的活性剤を具備する、ことを特徴とする請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項６】
前記薬理的活性剤は前記第２の薬理的活性剤とは同一種類であることを特徴とする請求項５に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項７】
前記薬理的活性剤は前記第２の薬理的活性剤とは異なることを特徴とする請求項５に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項８】
前記薬理的活性剤は流体として調合され、及び前記第２の薬理的活性剤は固体又は半固体として調合されることを特徴とする請求項７に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項９】
前記流体は前記強膜及び脈絡膜を通して前記眼の網膜に前記薬理的活性剤を送致し、及び前記内部核は前記強膜及び脈絡膜を通して前記眼の網膜に前記第２の薬理的活性剤を送致することを特徴とする請求項５に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項１０】
前記流体は前記網膜のほぼ全体に前記薬理的活性剤を送致し、及び前記内部核は前記内部核の下に一般に配置される前記網膜の一部に前記第２の薬理的活性剤を送致することを特徴とする請求項９に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項１１】
前記流体案内経路の外側の前記装置の本体内に配置された第２の薬理的活性剤をさらに具備することにおいて、前記第２の薬理的活性剤は前記本体内に拡散することを特徴とする請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項１２】
前記薬理的活性剤は前記第２の薬理的活性剤とは同一種類であることを特徴とする請求項１１に記載された眼薬剤送致装置。
【請求項１３】
前記薬理的活性剤は前記第２の薬理的活性剤とは異なることを特徴とする請求項１１に記載された眼薬剤送致装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は２０００年９月１２日に出願の発明の名称「薬剤送致装置」米国特許番号６，４１３，５４０及び米国特許出願番号０９／６６４，７９０、２０００年９月１９日に出願の発明の名称「眼薬剤送致装置」米国特許番号６，４１６，７７７に関連し、ここでもこれらの全体を参照する。
【０００２】
本発明は、一般に、眼に薬理的活性剤を送致するための生体適合インプラントに関係する。とくに、それに限定されるものではないが、本発明は眼の後部に薬理的活性剤を送致するための生体適合インプラントに関する。
【背景技術】
【０００３】
眼の後部の視覚を脅かす幾つかの病気や症状がある。加齢黄斑変性症（ＡＲＭＤ）、脈絡膜新血管新生（ＣＮＶ）、網膜症（たとえば糖尿病網膜症、硝子体網膜症）、網膜炎（たとえばサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）網膜炎、黄斑水腫、緑内障、及び神経障害が幾つかの例である。
【０００４】
加齢黄斑変性症(ＡＲＭＤ)は老年における失明の主原因である。ＡＲＭＤは視覚の中心を襲い、ぼやけさせて、読むこと、運転すること、及び他の細かい仕事を困難、あるいは不可能にする。米国だけでも毎年薬２００，０００件のＡＲＭＤの発症がある。現在見積られているところでは、７５歳以上の年齢集団の約４０％、６０歳以上の年齢集団の約２０％がある程度の黄斑変性症を患っている。「湿った」ＡＲＭＤはしばしば失明の原因となるタイプである。湿ったＡＲＭＤでは、新しく形成された脈絡膜血管（脈絡膜新血管新生（ＣＮＶ））が流体を漏らし、漸次的に網膜に損傷を与える。
【０００５】
とくにＡＲＭＤの内のＣＮＶの場合は、（ａ）光凝固、（ｂ）脈管形成抑制装置、及び（ｃ）光力学療法、という三つの治療法が現在開発されている。光凝固はＣＮＶのためのもっとも普通の治療方法である。しかし光凝固は、網膜に対して危害を及ぼすことがあり、ＣＮＶが窩の近くにある場合には実施できない。さらに時間経過に伴ない、光凝固は再発ＣＮＶをしばしば招く。抗脈管形成化合物の経口または非経口（経口でない）施与はまたＡＲＭＤ用のシステマティックな治療法ともなっている。しかし薬剤特有の生体制約のために、システマティックな施与は、通常、眼の半治療薬レベルを提供する。したがって効果的な眼内薬剤凝縮を達成するためには、受け入れがたい高度の投与か、あるいは反復的な通常投与が必要になる。これらの化合物の眼周囲射出は、薬剤が迅速に洗い流され、眼周囲の脈管構造及び柔軟細胞を介して眼から通常の循環に出てしまうことがしばしばある。これらの化合物の反復的な半テノン式カプセル注入は、眼球を貫通するという潜在的な危険を有し、網膜剥離及び眼内炎の深刻な、ときにより失明に至る合併症を誘発する。さらに、再生的な方法でこのような射出を実施するのは困難で、各射出は、強膜面に沿って薬剤を異なって分布することになる。さらに、テノンのカプセル下に薬剤を射出しようとして多数回試みると、実際結果として、テノンのカプセルそのものか周囲の細胞に射出してしまうことにもなり、望ましくない。反復的な眼内射出はまた、網膜剥離及び眼内炎を誘発する。光力学治療法は長期の有効性がまだ広く知られていない新しい技術である。
【０００６】
上述の治療法に関連した合併症を防ぎ、より良い眼治療を提供するために、研究者は抗脈管形成化合物の眼への送致を目的とした様々なインプラントを提案している。米国特許番号５，８２４，０７２、発明者ウォングは、薬理的活性剤を内部に配置した非生体分解重合体インプラントを開示している。薬理的活性剤はインプラントのポリマー本体を通して標的細胞に拡散する。薬理的活性剤には、加齢変性症及び糖尿病網膜症の治療のための薬剤を含むことができる。インプラントは無血管部分上の眼の外側面上の涙流体にほぼ配置され、結膜又は強膜内に留められる：無血管部分の上強膜に又は強膜内に；毛様体輪のような無血管部分上の上脈絡膜空間に又は手術により誘導された無血管部分内に;又は硝子体に直接接触して留められる。
【０００７】
米国特許番号５，４７６，５１１、発明者グウォン他は、眼の結膜下に配置するポリマー・インプラントを開示している。インプラントはＡＲＭＤの治療用の新脈管形成抑止装置及び網膜症及び網膜炎用の薬剤の送致のために使うことができる。薬理的活性剤はインプラントのポリマー本体を通して拡散する。
【０００８】
米国特許番号５，７７３，０１９、発明者アシュトン他は、葡萄膜炎を治療するためのシクロスポリンなどの血管拡張ステロイド及び薬剤を含むある種の薬を送致するための非生体分解ポリマー・インプラントを開示している。再びこれでも、薬理的活性剤はインプラントのポリマー本体を通して拡散する。
【０００９】
上述のインプラントの全ては、ポリマー本体を通して又はポリマー薄膜を通して薬理的活性剤を治療の望む場所にコントロールして拡散させるのを可能にするために、注意深い設計を製造を必要とする。これらの装置からの薬剤の解放は、マトリックス又は薄膜の多孔度及び拡散特性に依存する。これらのパラメータは、これらの装置を使う各薬剤の一部分に合わせて適合させなければならない。従ってこれらの要求条件は、一般に、これらのインプラントを複雑にし、費用も高価になる。
【００１０】
米国特許番号５，８２４，０７３、発明者ペイマンは、眼に配置するための窪み装置を開示している。この窪み装置は、眼の黄斑部分上の強膜を凹ませたり、圧力をかけるために使われる。この特許では、このような圧力は、半網膜新細胞新生薄膜を通して脈絡膜叢及び血流を減少させ、よって血液及び半網膜流体滞留を減少させる。
【００１１】
米国特許番号５，７２５，４９３及び５，８３０，１７３の両方は、眼球外に位置する貯蔵場所を含む薬剤及び貯蔵場所から毛様体輪の硝子体までの薬剤送致管を有する非生体分解インプラントを開示している。
【００１２】
上述の眼インプラントにも拘わらず、安全で、効果的で、射出割合をコントロールし、広い種類の薬理的活性剤を送致することのできる手術上インプラント可能な眼薬剤送致装置のニーズが存在する。そのような装置をインプラントするための手術手順は、外来患者診療場面でも安全で、簡単で、迅速に使えなければならない。理想的には、そのような装置は製造するのに容易で経済的でなければならない。さらに広い種類の薬理的活性剤を送致する多能な可能性があるために、そのようなインプラントは、患者の特定の身体状況を作り出す様々な薬剤を送致するための眼治療研究で使用可能でなければならない。理想的には、そのような眼薬剤送致装置は、薬理的活性剤を網膜の特定の部分に局地的に送致可能であって、また薬理的活性剤の網膜全部に対する送致も可能である。さらに、そのような装置は、理想的には組合せ治療における二つ以上の薬剤の送致にも適していなければならない。
【発明の開示】
【００１３】
本発明の一つの側面は、強膜面、眼窩面上の注入口及び装置内に配置された流体案内経路を具備する眼薬剤送致装置である：前記胸膜面は眼の強膜と接触可能にする曲面を有する。前記注入口は注射器の針を封止して係合するための前記であって、流体を提供する注射器は薬理的活性剤を具備する。前記流体案内経路は前記注入口に流体的に連結し、前記流体を前記強膜の外側面に連通するための開口を有する。
本発明のさらに完全な説明、それらのさらなる目的及び長所のために、添付図面を参照して下記に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
[望ましい実施態様の詳細な説明]
本発明の望ましい実施態様及びそれらの長所は、図１−１０B、及び図面の類似及び対応する部分に付された番号を参照することにより最も適切に理解することができる。
【００１５】
図１−４Bは本発明の望ましい実施態様に従った眼薬剤送致装置１０の外観を表す。装置１０は薬理的活性剤が眼に必要となるいかなる場合もつかうことができる。装置１０はとくに眼の後部に活性剤を送致するときに有用である。装置１０の実施態様は、ARMD、脈絡膜新血管新生（CNV）、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、脈絡膜水腫及び緑内障へ薬理的活性剤を送致するためのものである。むろん、装置１０はまた、もし望むのであれば、眼以外の体細胞に対する薬理的活性剤の送致にも使用することができる。
【００１６】
図１−２を参照すると、人間の眼５２の概略図が示されている。眼５２は、角膜５４、水晶体５６、強膜５８、脈絡膜６０、及び視神経６４を有する。眼５２の後部６６は、一般に、線６７の前の眼５２の部分を含む。眼５２の前部６８は、一般に、線６７の後の眼５２の部分を含む。網膜６２は周囲環境の近接毛様体輪７０内の脈絡膜６０に身体的に付着している。網膜６２はその視神経乳頭１９に若干斜めに位置する斑７２を有する。眼科技術では公知のように、斑７２は主に網膜核から構成され、網膜６２の最大視力の一部である。テノンのカプセル又はテノンの薄膜７４は強膜５８上に配置されている。結膜７６は縁７７（球状結膜）の後の眼５２の眼球の短い部分を含み、上部瞼７８又は下部瞼７９の内部をそれぞれ覆うために上（上部盲管）又は下に（下部盲管）に折れ曲がる。結膜７６はテノンのアプセル７４の頭部に配置されている。
【００１７】
図１及び２に示され、下記で詳述されるように、装置１０はほとんどの後部疾患及び病状を治療するために、好ましくは、テノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面に直接配置される。さらに、人間のARMDを治療するために、装置１０は、好ましくは、遠端９２近接斑７２と共に、テノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面に直接配置される。
【００１８】
図３，４A及び４Bは装置１０のさらに詳細な概略を表している。装置１０は、一般に、強膜面８２及び眼窩面８４を有する本体８０を含む。強膜面８２は、好ましくは、強膜５８と直接の接触を保つために、眼窩の半径と同じに設計される。強膜面８２は、もっとも好ましくは、平均的な人間の眼５２の曲面９１の半径と等しい眼窩の半径で設計される（図１参照）。眼窩面８４は、好ましくはテノンのカプセル７４下にインプラントを容易にする曲面の半径をもって設計される。本体８０は、好ましくは、丸められた脇８６及び８８、近端９０、及び遠端９２と共に、曲がった、一般に長方形の三次元形状を有する。本体８０は、強膜５８と接触するための曲がった強膜面８２を有する他のいかなる形状でも可能である。例示として、本体８０は、一般に、円筒状で、楕円をなし、四角形で、又は他の多角形の形状を有することが可能である。
【００１９】
本体８０は、好ましくは、生体適合性を有し、非生体分解性を有する材料を具備する。本体８０は、さらに好ましくは、生体適合、非生体分解重合体化合物を具備する。前記重合体化合物は、単独重合体、共重合体、直鎖結合、分枝結合、橋架結合、又は混合であることが可能である。前記重合体化合物での使用に適合する重合体の例としては、シリコン、ポリビニール・アルコール、エチレン・ビニール・アセテート、重合乳酸、ナイロン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、セルロース、セルロース・アセテート、ポリグリコール酸、重合乳酸・グリコール酸、セルロース・エステル、ポリエーテルスルホン、アクリル類、それらの派生物及びそれらの化合物が含まれる。適合する軟質アクリル類は、米国特許番号５，４０３，９０１により詳しく開示されているが、ここでもその全体を参照する。前記重合体化合物は、好ましくは、シリコンを含有する。むろん、前記重合体化合物はまた、多孔度、捩れ度、浸透度、剛性、硬度、及び平滑度を含み、それに限定されないが、それの物理的特性に影響する他の従来材料を具備することが可能である。それらの物理的特性のいくつかに影響を与える例示的な材料は、従来の可塑剤、充填剤、及び潤滑剤を含む。前記重合体化合物は、毒性及び嫌水素性など、それらに限定されないがそれらを含む化学的特性に影響をする他の従来の材料を含むことができる。
【００２０】
装置１０は複数の流体案内経路又は本体８０内の窪みを有する。図４Ａ及び４Ｂは、近端２０２、遠開口２０４、第１側面開口２０６、及び第２側面開口を有する主経路を具備するそのような経路の望ましいシステムを表す。経路２００及び開口２０４，２０６及び２０８は、好ましくは、一般に長方形の横断面をもつ。装置１０はまた、主経路２００の近端２０２に近接した本体８０の眼窩面８４上に配置された注入口２１０をもつ。注入口２１０は、好ましくは針で貫通可能で、針を抜いたときには自体で封止する流体非浸透材料で作られる。望ましい材料はシリコン・ゴムである。さらに注入口２１０は、好ましくは、色づけられていて、盛り上がった突起により徴付けられている。図３−４Ａには示されていないが、経路２００はまた、装置１０の強膜面８２に対する一つ以上の開口を有することができる。
【００２１】
従来の注射器及び針は、注入口２１０を介して薬理的活性剤又は薬剤を含む流体２１２を経路２００に付与するために使うことができる。流体２１２は溶剤、抑止剤、溶解液、塗り薬、ゲル形成溶剤、ゲル、生体分解ポリマー、非生体分解ポリマー、微粒子、又はそれらの化合物を具備することができる。最も好ましくは、流体２１２は、生体分解ポリマーから形成された微粒子を含む、または含まない抑止剤である。流体２１２は、一つ以上の眼に受容可能な薬理的活性剤を含み、従来の非活性剤をも含むことができる。流体２１２に適合する薬理的活性剤の例示としては、非限定的に抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、及び抗黴菌剤；抗アレルギー剤及びマスト細胞安定剤；ステロイド及び非ステロイド抗炎症剤；非限定的にコックスＩ及びコックスIIを含むシクロ酸抑制剤；抗感染剤及び抗炎症剤の化合物；除鬱血剤；非限定的にアドレナリン類、βアドレナリン防止剤、αアドレナリン防止剤、コリンエステラーゼ阻害薬、副交感神経抑止剤、炭酸脱水酵素抑止剤及びプロスタグラディンを含む抗緑内障剤；抗緑内障剤の化合物；抗酸化剤；栄養サプルメント；非限定的に非ステロイド抗炎症剤を含むシストイド脈絡膜水腫の治療薬；非限定的に血管拡張抑制剤及び栄養サプルメントを含むＡＲＭＤの治療薬；ヘルペス感染症及びＣＭＶ眼感染の治療薬；非限定的に抗生体剤及びフィブリノィティクを含む伝染性硝子体網膜症；非限定的に成長要因を含む傷害抑制剤；抗生体剤；非抑制的にエリプロディルを含む神経抑止剤；及び非限定的に、ＡＲＭＤ、ＣＮＶ、網膜症、網膜炎、葡萄膜炎、脈絡膜水腫、緑内障、を含む後部６８の疾病及び病状治療のための抗生体ステロイド、を含む。このような抗生体ステロイドは、米国特許番号５，６７９，６６６及び５，７７０，５９２にさらに詳しく開示されている。このような抗生体ステロイドは、４，９（１１）−プレグナディエン−１７α、２１−ディオルー３，２０−ディオネー２１及び４，９（１１）−プレタグナディエンー１７α、２１−ディオルー３，２０−ディオネー２１−アセテートを含む。これらの望ましい抗生体ステロイドは、好ましくは、抑止剤として組成される。シストイド脈絡膜水腫の治療用の望ましい非ステロイド抗炎症剤はネパフェナックである。従来の非活性剤は、非限定的に、流体２１２の安定性、溶解性、浸透度、及び他の特性を向上させる要素を含むことができる。とくに、プロテアーゼ、エステアーゼ、ヒラルニダーゼ、及びコレゲナーゼなどの水解酵素は、インプラントの後に装置１０を囲む自然な及び新しく形成された連結細胞を通して、薬理的活性剤の貫通度を向上させるために使用することができる。本体８０は、好ましくは、流体２１２に対して非浸透である。
【００２２】
装置１０は、非限定的に射出鋳造、抽出鋳造、移転鋳造、及び圧縮鋳造のような従来のポリマー加工方法で作られる。好ましくは、装置１０は従来の射出鋳造技術により作られる。
【００２３】
装置１０は、好ましくは、外来診察の状況で実施できる簡単な外科技術を使って、テノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面上に外科的に直接配置される。外科医はまず眼５２の四分円の一つに切開手術を施す。好ましくは、外科医は眼５２の縁７７に対して薬３ｍｍ後の上側四分円又は中間四分円に切開手術を施す。一端この切開が成されると、外科医はテノンのカプセル７４を強膜５８から分離するための切り離しを行い、前後通路を形成する。一端前後通路が作られると、外科医は装置１０を強膜５８に面する強膜面８２と外科医から遠い位置にある遠端９２に保持するためにはかん子を使う。それから外科医は、装置１０を網膜６２の望む個所の上に一般に位置する遠端９２位置まで一般に円運動により通路に案内する。それから外科医はテノンのカプセル７４と強膜５８に対する結膜７６を縫合することで切開を閉じる。閉じた後に、外科医は外科による傷の上に抗生物質塗り薬をつける。代替的に、外科医は通路の閉鎖前に望む個所に装置１０を保持するために装置１０の近端９０を強膜５８に縫合することができる。
【００２４】
人間の眼のＡＲＭＤの場合は、外科医は、好ましくは、斑７２上に直接位置する側面開口２０６及び２０８を具備するテノンのカプセル７４下で、眼５２の上側四分円内の装置１０の遠端９２を強膜５８の外側面上に直接配置するために上述の技術を使用する。外科医は、横及び上側直筋間の経路に沿って装置１０の遠端９２を斑７２に向けて動かすことで、この個所に装置１０の側面開口２０６及び２０８を配置することができる。ＡＲＭＤ用には、流体２１２の薬理的活性剤は、好ましくは、米国特許番号５，６７９，６６６及び５，７７０，５９２に開示された血管拡張ステロイドである。
【００２５】
人間の眼のＡＲＭＤの場合、外科医は、好ましくは、眼５２の中間四分円の望ましい二つの場所の一つに装置１０の遠端９２を配置するために上述の技術を使用する。一つの望ましい個所は、斑７２の直接の上ではないが、近接して配置されている側面開口２０６及び２０８を具備するテノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面の真上である。外科医は、横直筋に平行な方向に劣交差筋下に装置１０の遠端９２を動かすことで、装置１０の側面開口２０６及び２０８をこの個所に配置することができる。第２の望ましい個所は、斑７２の直接の上に配置されている側面開口２０６及び２０８を具備するテノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面の真上である。外科医は、横及び劣直筋の間及び劣交差筋の経路に沿って、斑７２に向かって装置１０の遠端９２を動かすことで、装置１０の側面開口２０６及び２０８をこの個所に配置することができる。
【００２６】
装置１０が一端望む場所に配置されると、外科医は流体２１２を経路２００に注入するために従来の注射器及び針を使用する。外科医は、好ましくは、下の瞼７９を動かし、装置１０の近端９０を晒すために、患者に上を向くように指示する。注入口２１０は、テノンのカプセル７４及び色彩または隆起した部分のために装置１０を囲むいずれの連結細胞の下に図示することが可能である。外科医は注射器の針を注入口２１０の中に刺し、流体２１０を経路２００に注入し、針を注入口２１０から抜く。注入口２１０は自動的に針を抜くと再封止する。流体２１２は経路２００に広がり、開口２０４，２０６，２０８及び強膜面８２に対するいずれの開口と通じて強膜５８と接触する。
【００２７】
装置１０は、薬理的活性剤の薬理的適量を強膜５８及び脈絡膜６０を通じて網膜６２に送致することを、適用される特定の流体２１２及びその薬理的活性剤の特定の物理化学的特性に応じて、何年でも使用することができると考えられる。重要な物理化学的特性は、嫌水素性、溶解性、溶解度、拡散係数、及び細胞親和性を含む。さらに装置１０は、適用される特定の流体２１２及びその薬理的活性剤に応じて、主に装置１０の遠端９２の下に薬剤を部分的に配布したり、あるいは網膜のほぼ全体に薬を送致するために使用することができると考えられる。経路２００に流体２１２がなくなった後は、外科医は上述のように経路２００に再充填することができる。図３−４Aには図示されていないが、装置１０は鋭角面、または本体８０の遠端９２、側面８６、又は側面８８上に端を含む。経路２００を再充填した後は、外科医は側面から側面及び／又は後へ若干動かし、そのような鋭角面又は端がインプラント後に装置１０を囲むいずれの連結細胞を貫通するようにする。この連結細胞を貫通することで、開口２０４，２０６及び２０８を介して流体２１２が適切に分布することが可能となる。さらに薬剤の半テノンのカプセル注入の繰返しとは異なり、装置１０は眼球を貫通するリスクを削減し、常に薬剤２１２を強膜５８の外側面上のテノンのカプセル７４の下に配布し、強膜５８の外側面の望む個所上に再々可能の流体２１２の配布を行うことができるようになる。
【００２８】
図５、５A、５B、６A、及び６Bは本発明の第２の実施態様にしたがった装置１０の眼の薬剤送致装置５０の外観を表す。装置５０は、幾つかの例外を除き、その構成は上述とほぼ同様である。第１に、装置５０の本体８０は、強膜面８２に対する開口１０４を有し、内部核１０６を保持する貯蔵個所又は溝１０２を含む。第２に、図６A及び６Bに最良に表示されているように、装置５０は本体８０内に望ましくは流体通過経路又は溝３００を有する。
【００２９】
内部核１０６は、好ましくは、一つ以上の薬理的活性剤を具備するタブレットである。代替的に、内部核１０６は、その中に一つ以上の薬理的活性剤を有する従来の水ゲルを具備することも可能である。保持薄膜１０８は、好ましくは、開口１０４に近接して配置されている。保持薄膜１０８は、内部核１０６が貯蔵個所１０２から落ちることを防ぐ。内部核１０６が円筒状タブレットのときは、保持薄膜１０８は、好ましくは、タブレット１０６の直径より若干小さい直径をもつ開口１０４の周辺に配置された連続縁又は口になる。代替的に、保持薄膜１０８は、本体８０から開口１０４に延びる一つ以上の要素部品を具備することができる。図６Aには示されていないが、内部核１０６は代替的に、一つ以上の薬理的活性剤を含む懸濁液、溶解液、粉末又はこれらの組合せであることが可能である。この実施態様では、強膜面８２は開口１０４なしで形成され、懸濁液、溶解液、粉末又はこれらの組合せは、内部核２６下の強膜面８２の相対的に薄くなった部分を通じて拡散する。さらに代替的には、装置５０は貯蔵個所１０２又は内部核１０６なしで形成され、懸濁液、溶解液、粉末又はこれらの組合せの形態をとる薬理的活性剤は、装置５０の本体８０を通して拡散するが、経路３００のシステムは例外である。この実施態様では、薬理的活性剤は本体８０を通して目標細胞に拡散する。
【００３０】
本体８０には、好ましくは、内部核１０６の薬理的活性剤は浸透しない。本体８０が通常の軟性ポリマー化合物により作られた場合は、貯蔵個所１０２の直径は内部核１０６の直径より若干小さくなる。この摩擦のない嵌合により、貯蔵個所１０２内に内部核１０６を保持する。この実施態様では、本体８０は、望む場合は、保持薄膜１０８なしで形成することができる。
【００３１】
装置１０の形状及び寸法は、内部核１０６の薬理的活性剤と強膜面８２の下の細胞間の交通を最大にする。強膜面８２は、好ましくは、強膜５８の外側面と物理的に接触する。図６Ａ又は６Ｂには示されていないが、内部核１０６は、面１０６ａが強膜５８の外側面に物理的に接触するように形成することができる。代替的に、強膜面８２は、強膜５８の外側面に近接して配置することができる。例示として、装置５０は強膜５８の外側面の若干上の眼周囲細胞内か、又は強膜５８内に葉状配列して配置することができる。
【００３２】
内部核１０６は、一つ以上の眼に受容可能な薬理的活性剤を具備する。例示的な薬理的活性剤は、流体２１２について上述したリストの薬理的活性剤を含む。内部核１０６また、活性剤の安定性、溶解性、浸透性または他の特性を向上させるための従来の非活性賦形剤を具備することもできる。
【００３３】
もし内部核１０６がタブレットの場合は、さらに、充填剤及び潤滑剤のようなタブレット化に必要な従来の賦形剤を具備することができる。このようなタブレットは、従来のタブレット化方法を使用して製造することができる。薬理的活性剤は、好ましくは、タブレットを通して均等に配分される。従来のタブレットに加えて、内部核１０６は、コントロールされた率で生体分解する特別のタブレットで、薬理的活性剤を放出するものを具備することができる。例示として、そのような生体分解は、加水分解または酵素分解により生じる。もし内部核１０６が水ゲルの場合は、水ゲルはコントロールされた率で分解し、薬理的活性剤を放出する。代替的に、水ゲルは非生体分解性であるが、薬理的活性剤の拡散を許容するものであっても可能である。
【００３４】
経路３００のシステムは、好ましくは、近部分３０２、本体８０の遠端９２上に開口３０６を有する縦部分３０４、及び本体８０の遠端９２上に開口３１０を有する縦部分３０８を具備する。近部分３０２は、好ましくは、通常の長方形断面である。縦部分３０４及び３０８及び開口３０６及び３１０は、好ましくは、通常の四角形断面である。貯蔵個所１０２及び内部核１０６は、縦部分３０４及び３０８の間に配置される。注入口２１０は、近部分３０２に近接した本体８０の眼窩面８４上に配置される。図５−６Ａには示されていないが、経路３００のシステムはまた、装置１０の強膜面に対する一つ以上の開口を有することもできる。従来の注射器及び針も注入口２１０を介して流体２１２を経路３００のシステムに注入するために使うことができる。
【００３５】
装置５０は、非限定的に射出鋳造、抽出鋳造、移転鋳造、及び圧縮鋳造のような従来のポリマー加工方法で作られる。好ましくは、装置１０５０は、装置１０について上述したように、従来の射出鋳造技術により作られる。
【００３６】
装置５０は、好ましくは、外来診察の状況で実施できる簡単な外科技術を使って、装置１０について上述したように、テノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面上に外科的に直接配置される。人間の眼のＡＲＭＤの場合は、外科医は、好ましくは、斑７２上に直接位置する内部核１０６を具備するテノンのカプセル７４下で、眼５２の上側四分円内の装置５０の位置に直接配置するために上述の技術を使用する。外科医は、横及び上側直筋間の経路に沿って装置５０の遠端９２を斑７２に向けて動かすことで、この個所に装置５０の内部核１０６を配置することができる。ＡＲＭＤ用には、内部核１０６の薬理的活性剤は、好ましくは、米国特許番号５，６７９，６６６及び５，７７０，５９２に開示された血管拡張ステロイドである。
【００３７】
人間の眼のＡＲＭＤの場合、外科医は、好ましくは、眼５２の中間四分円の望ましい二つの場所の一つに装置５０の内部核１０６を配置するために上述の技術を使用する。一つの望ましい個所は、斑７２の直接の上ではないが、近接して配置されている側面開口２０６及び２０８を具備するテノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面の真上である。外科医は、横直筋に平行な方向に劣交差筋下に装置５０の遠端９２を動かすことで、装置５０の内部核１０６をこの個所に配置することができる。第２の望ましい個所は、斑７２の直接の上に配置されている内部核１０６を具備するテノンのカプセル７４下の強膜５８の外側面の真上である。外科医は、横及び劣直筋の間及び劣交差筋の経路に沿って、斑７２に向かって装置５０の遠端９２を動かすことで、装置５０の内部核１０６をこの個所に配置することができる。
【００３８】
強膜面８２、貯蔵個所１０２、開口１０４及び保持薄膜１０８を含む装置５０の本体８０の物理的形状により、強膜５８、脈絡膜６０を通し、及び網膜６２の中に、内部核１０６から薬理的活性剤の薬理的適量を方向を問わず送致することが容易となる。特に、内部核１０６と強膜５８の間にポリマー層又は薄膜がないことにより、活性剤の網膜６２への送致が大いに向上し、簡単になる。
【００３９】
装置５０が一端望む場所に配置されると、外科医は、装置１０について上述したように、流体２１２を経路３００のシステムに注入するために従来の注射器及び針を使用する。流体２１２は近部分３０２及び縦部分30４及び３０８を通して配布され、開口３０６、３１０及び強膜面８２へのいずれかの開口を介して、強膜５８と交通する。
【００４０】
装置５０は、薬理的活性剤の薬理的適量を強膜５８及び脈絡膜６０を通じて網膜６２に送致することを、適用される特定の流体２１２及びその薬理的活性剤の特定の物理化学的特性に応じて、何年でも使用することができると考えられる。重要な物理化学的特性は、嫌水素性、溶解性、溶解度、拡散係数、及び細胞親和性を含む。さらに装置５０は、適用される特定の流体２１２、内部核１０６及びその薬理的活性剤に応じて、主に装置５０の遠端９２の下に薬剤を部分的に配布したり、あるいは網膜のほぼ全体に薬を送致するために使用することができると考えられる。内部核１０６に流体２１２がなくなった後は、外科医が望む場合は、容易に装置を取外すことができる。「事前設定」トンネルにより、古い装置５０を新しい装置５０と交換することが容易になる。経路２００が流体２１２を含まなくなった後は、外科医は上述のように、経路２００を再充填することができる。
【００４１】
流体２１２及び内部核１０６は同一又は異なった薬理的活性剤を含むことができることに留意されたい。装置５０はとくに薬剤セラピイに有用であり、この場合流体２１２及び内部核１０６は異なる薬理的活性剤を含む。たとえば流体２１２は流体として最も容易にまたは最良に調合された薬理的活性剤を含む、内部核１０６は固形または半固形物を含む。さらに、特定の理論に限定しようとするものではないが、流体２１２はほぼ網膜全体に薬剤を送致するのに最良で、一方、内部核１０６は主に内部核１０６の下に部分的に薬剤を送致するのに最良であるかもしれない。
【００４２】
図７A及び７Bは装置の本体８０内の流体案内経路又は窪み３５０の第２の実施態様を表す。経路システム３５０は、好ましくは、近部分３５２、本体８０の側面８６上に開口３５６を有する縦部分３５４、本体８０の側面８８上に開口３６０を有する縦部分３５８、及び本体８０の遠端上に開口３６４を有する遠部分３６２を具備する。部分３52及び３５８は、好ましくは、通常の長方形断面を有し、部分３５４及び３５８は通常の四方形断面を有する。開口３６４は、好ましくは、通常の長方形断面を有し、開口３５６及び３６０は通常の四方形断面を有する。貯蔵個所１０２及び内部核１０６は、経路システム３５０により囲まれている。注入口２１０は近部分３５２に隣接した本体８０の眼窩面８４上に位置する。図７A-Bには示されていないが、経路システム３５０はまた、装置５０の強膜面８２に対して一つ以上の開口を有することができる。従来の注射器及び針を注入口２１０を介して流体２１２を経路システム３００に注入するために使うことができる。経路システム３５０を有する装置５０は、経路システム３００を有する装置５０について上述したのとほぼ同様な方法により製造され、眼にインプラントされ、操作することができる。
【００４３】
図８A及び８Bは装置の本体８０内の流体案内経路又は窪み４００の第３の実施態様を表す。経路システム４００は図７A及び７Bの経路システム３５０と同様であるが、例外として、本体８０の側面８６上に追加的な開口３６６を有する縦部分３５４、本体８０の側面８８上に追加的開口３６８を有する縦部分３５８を具備する。開口３５６、３６６，３６０及び３６８は、貯蔵個所１０２及び内部核１０６を囲う。図８A-Bには示されていないが、縦部分３５４及び３５８は、二つ以上のそのような開口を具備して形成することができる。図８A-Bには示されていないが、経路システム４００はまた、装置５０の強膜面８２に対して一つ以上の開口を有することができる。経路システム４００を有する装置５０は、経路システム３００を有する装置５０について上述したのとほぼ同様な方法により製造され、眼にインプラントされ、操作することができる。
【００４４】
図９A及び９Bは装置の本体８０内の流体案内経路又は窪み４５０の第４の実施態様を表す。経路システム４５０は図３−４Aの経路システム２００と同様であるが、例外として、貯蔵個所１０２は、第１の側面開口２０６及び第２の側面開口２０８の間の主経路２００内に形成される。図９A-Bには示されていないが、経路システム４５０はまた、装置５０の強膜面８２に対して一つ以上の開口を有することができる。経路システム４５０を有する装置５０は、経路システム３００を有する装置５０について上述したのとほぼ同様な方法により製造され、眼にインプラントされ、操作することができる。
【００４５】
図１０A及び１０Bは装置の本体８０内の流体案内経路又は窪み５００の第５の実施態様を表す。経路システム５００は図６A及び６Bの経路システム３００と同様であるが、例外として、本体８０の側面８６上に開口５０２を有する縦部分３０４、本体８０の側面８８上に開口５０４を有する縦部分３０８を具備する。図１０A-Bには示されていないが、経路システム５００はまた、装置５０の強膜面８２に対して一つ以上の開口を有することができる。経路システム５００を有する装置５０は、経路システム３００を有する装置５０について上述したのとほぼ同様な方法により製造され、眼にインプラントされ、操作することができる。
【００４６】
上述から明らかなように、本発明は様々な薬理的活性剤を眼に安全、有効、率をコントロールして送致するための向上した装置及び方法を提供する。本発明の装置はとくに、ARMD、CNV、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、黄斑水腫及び緑内障と闘うために、眼の後部に薬理的活性剤を局地的に及び／又は全体的に送致するために有用である。本発明の装置はまた、組合せ薬剤セラピイに特に有効である。本装置をインプラントするための外科的手順は、安全、簡単、迅速、及び外来患者の状況でも実施することが可能である。本装置は製造が容易で経済的である。さらに、様々な薬理的活性剤を送致することが可能なので、患者や動物などに特定の物理的条件を作り出す様々な薬剤を送致する治療研究にも有用である。
【００４７】
本発明を例示を使って説明したが、当業者には明らかなように様々な修正が可能である。たとえば、本発明の流体案内経路システムは、米国特許番号６，４１６，７７７に開示されているような通常のF形状、通常のC形状、または通常のL形状を有する眼薬剤送致装置に採用することも可能である。もう一つの例は、貯蔵個所１０２及び内部核１０６は、一般に楕円、四角、又は他の多角形立体形状であることが可能である。さらなる例として、流体案内経路及びそれぞれの開口の異なる断面及びレイアウトを、上述以外に使うこともできる。
【００４８】
本発明の操作及び製造は上述から明らかと考える。上述した装置及び方法は望ましいものとして記述したが、様々な変更及び修正を請求項に記された本発明の本質と範囲を逸脱することなく作ることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】人間の眼を図式的に表現した横からの部分図を表す。
【図２】図１において２−２の線に沿った眼の詳細な横断面を表す。
【図３】本発明の望ましい実施態様にしたがった眼薬剤送致装置の全体図を表す。
【図４Ａ】本装置の内部流体実施通路の望ましい実施態様を表す図３の装置の眼窩図を表す。
【図４Ｂ】図４Aの装置の側面図を表す。
【図５】本発明の第２の望ましい実施態様にしたがった眼薬剤送致装置の眼窩図を表す。
【図５Ａ】図示を簡潔にするために表していない本装置の内部流体実施通路を伴った図５の眼薬剤送致装置の側面図を表す。
【図５Ｂ】線５B-5Bに沿った図５Aの眼薬剤送致装置の拡大した横断面図を表す。
【図６Ａ】本装置の内部流体実施通路の望ましい実施態様を示す図５−５Bの装置の眼窩図を表す。
【図６Ｂ】図示を簡潔にするために表していない貯蔵源及び本装置の内部核を有する図６Aの装置の側面図を表す。
【図７Ａ】本装置の内部流体実施通路の第２の望ましい実施態様を示す図５−５Bの装置の眼窩図を表す。
【図７Ｂ】図示を簡潔にするために表していない貯蔵源及び本装置の内部核を有する図７Aの装置の側面図を表す。
【図８Ａ】本装置の内部流体実施通路の第３の望ましい実施態様を示す図５−５Bの装置の眼窩図を表す。
【図８Ｂ】図示を簡潔にするために表していない貯蔵源及び本装置の内部核を有する図８Aの装置の側面図を表す。
【図９Ａ】本装置の内部流体実施通路の第４の望ましい実施態様を示す図５−５Bの装置の眼窩図を表す。
【図９Ｂ】図示を簡潔にするために表していない貯蔵源及び本装置の内部核を有する図９Aの装置の側面図を表す。
【図１０Ａ】本装置の内部流体実施通路の第５の望ましい実施態様を示す図５−５Bの装置の眼窩図を表す。
【図１０Ｂ】図示を簡潔にするために表していない貯蔵源及び本装置の内部核を有する図１０Aの装置の側面図を表す。
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年6月4日(2003.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記を具備する眼薬剤送致装置：
眼の強膜と接触可能にする曲面を有する強膜面；
眼窩面；
注射器の針を封止して係合するための前記眼窩面上の注入口であって、流体を提供する注射器は薬理的活性剤を具備することを特徴とする注入口；
及び前記装置内に配置され、前記注入口に流体的に連結し、及び前記流体を前記強膜の外側面に連通するための開口で終止する流体案内経路。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
前記流体案内経路は前記流体を前記強膜の前記外側面に送致するための複数の開口で終止することを特徴とする請求項１に記載された眼薬剤送致装置。
【国際調査報告】
2004535886.tif 000034