(57)【要約】本発明は、コラゲナーゼの活性を抑制することによる、皮膚の老化の兆候、特に皮膚の弾性及び／または張性の喪失、及び／または皺及び小皺の形成の予防のための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用に関する。本発明はまた、ヒトの顔及び／または首の皮膚の堅さの喪失を予防するための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラゲナーゼの活性を抑制することによる、皮膚の老化の兆候の予防のための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用。
【請求項２】
コラゲナーゼの活性を抑制することによる、皮膚の弾性及び／または張性の喪失、及び／または皺及び小皺の形成を予防するための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用。
【請求項３】
ヒトの顔及び／または首の皮膚の堅さの喪失を予防するための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用。
【請求項４】
サポゲニンが、ジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルサポゲニン、チゴゲニン、ヤモゲニン、及びユッカゲニンから選択されることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
サポゲニンが、ジオスゲニンであることを特徴とする、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
天然抽出物が、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ属の少なくとも一の植物に由来することを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
天然抽出物が、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｖｉｌｌｏｓａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｏｐｐｏｓｉｔａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｃｏｍｐｏｓｉｔａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｔｏｋｏｒａ、及びＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ種の少なくとも一の植物に由来することを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
天然抽出物が、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｖｉｌｌｏｓａ及び／またはＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｏｐｐｏｓｉｔａ種の少なくとも一の植物に由来することを特徴とする、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
サポゲニンまたは天然抽出物が、組成物全重量に対して０．０００１乃至２０％を占めることを特徴とする、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
サポゲニンまたは天然抽出物が、組成物全重量に対して０．００１乃至５％を占めることを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
サポゲニンまたは天然抽出物が、組成物全重量に対して０．１乃至１％を占めることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コラゲナーゼの活性を抑制することによる、皮膚の老化の兆候、特に皮膚の弾性及び／または張性の喪失の予防のための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明は、ヒトの顔及び／または首の皮膚の堅さの喪失の予防のための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用に関する。
【０００３】
ヒトの皮膚は二つの区画、すなわち表面区画である表皮、及び深部区画である真皮からなる。
【０００４】
天然のヒトの表皮は、主として三つのタイプの細胞を含むが、これらは、大部分を成すケラチノサイト、メラノサイト、及びランゲルハンス細胞である。これらの細胞タイプのそれぞれが、その本来の機能によって、身体中において皮膚が担う非常に重要な役割に貢献する。
【０００５】
真皮は、表皮にしっかりした支持を与える。これはまた、表皮に滋養を与える要素である。これは主として、線維芽細胞と、それ自体主としてコラーゲン、エラスチン、及び基質として既知の物質（これらの成分は線維芽細胞によって合成される）を含む、細胞外基質とからなる。白血球、肥満細胞、及び組織マクロファージもまた、このなかに見出される。これはまた、血管及び神経繊維を含む。
【０００６】
これらのコラーゲン繊維は、真皮に堅さを与える。コラーゲン繊維は、互いに付着して１０より多くのタイプの構造を成す原線維から成る。真皮の堅さは、主として、あらゆる方向の、一緒にまとまったコラーゲン線維の高品質な絡み合いに帰因する。コラーゲン線維は、皮膚及び／または粘膜の堅さ、弾性、及び張性に貢献する。
【０００７】
コラーゲン線維は、絶え間ない再生の下にあるが、この再生は年齢と共に減少し、やがては真皮が薄くなる。更に、様々な要因が、皮膚及び／または粘膜の構造及び／または堅さに及ぼされうる全ての結果を伴って、次第にコラーゲンを変性させる。
【０００８】
特に、非常に強いものではあるが、コラーゲン線維はコラゲナーゼとして既知の所定の酵素には感受性である。コラーゲン線維の変性は、たるんで皺の寄った皮膚の発生をもたらすが、これは、滑らかで張りのある皮膚の外観をより好む人々が、常に対抗してきたことである。
【０００９】
コラゲナーゼは、３つのシステイン残基と１つのメチオニン残基とがその活性部位において配位した亜鉛原子を含み、中性ｐＨにおいて細胞外基質と基底層との高分子化合物成分（コラーゲン、エラスチン、等）を劣化させる、それ自体タンパク質分解酵素（エンドプロテアーゼ）群の一員である、メタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）として既知の酵素群の一部を成す。
【００１０】
紫外線、特にＡ及び／またはＢタイプの紫外線への長期間の曝露は、コラゲナーゼ、特にＭＭＰ−１の発現を刺激する作用を有する。これは、皮膚の光誘発性老化の要因の一つである。
【００１１】
したがって、組織、特に皮膚及び／または粘膜の構造におけるコラーゲンの重要性、及びその変性に対抗して老化及びその結果に対抗することの重要性は、上記を読むことにより理解される。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的の一つは、コラゲナーゼに抑制効果を有し、可能であれば明かな副作用のない製品を提供可能にすることである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
しかしながら、驚くべきことに、且つ予期せぬことに、出願人はここに、サポゲニン、特にジオスゲニンを豊富に含む所定の天然抽出物が、コラゲナーゼの活性に抑制効果を示すことを見出した。
【００１４】
【発明の実施の形態】
サポゲニンは、それ自体は植物界に存在する非常に高分子量のヘテロシドである、サポノシドの酸性加水分解から生じる化合物である。
【００１５】
これらの化合物は、可変数のヒドロキシル及び／またはオキソ置換基及び／または可変数の二重結合を含むステロイド構造を共通に有する。これらはステロイドホルモンの天然の化学前駆体として知られ、この点で様々な化粧品または製薬調剤における選択的構成成分として説明されている。
【００１６】
ジオスゲニンは、既に、抗炎症剤として（Ｙａｍａｄａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ２７３： Ｇ３５５−Ｇ３６４， １９９７）及び脂肪細胞へのその作用により痩身活性剤として、説明されている。Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｏｐｐｏｓｉｔａ及びＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｔｏｋｏｒａの抽出物は、ジオスゲニンを含有するものであるが、更に、皮膚に湿分を与えてこれをしなやかにするために有効である旨説明されている（ＪＰ−１０１９４９４７及びＪＰ−２０００１４３４８８）。
【００１７】
出願人の知る限り、サポゲニン及び／またはこれを含有する天然抽出物の、コラゲナーゼ活性に対する抑制活性（または抑制効果）は、しかしながら、開示されたことがない。
【００１８】
したがって、本発明の一つの主題は、コラゲナーゼの活性を抑制することによる、皮膚の老化の兆候、特に皮膚の弾性及び／または張性の喪失、及び／または皺及び小皺の形成を予防するための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の化粧的使用である。
【００１９】
本発明の主題はまた、ヒトの顔及び／または首の皮膚の堅さの喪失を予防するための、少なくとも一のサポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物の、化粧的使用である。
【００２０】
本発明によって使用されるサポゲニンは、ジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルサポゲニン、チゴゲニン、ヤモゲニン、及びユッカゲニンから選択されてよい。
【００２１】
しかしながら、本発明は、とりわけジオスゲニンに関する。ジオスゲニンは、連続的に下記の工程：鉱酸媒質中におけるヘテロシドを加水分解する（任意に塊茎を発酵させて乾燥させた後）工程；及び不溶性フラクションを濾過し、次いでこれを中和、洗浄、及び無極性溶媒で処理する工程；を含む方法により、ワイルドヤム塊茎から抽出されても良い。しかしながら、他の抽出方法を使用しても良い。ジオスゲニンはまた、商品名ＤｉｏｓｇｅｎｉｎでＳｉｇｍａ社から購入可能である。
【００２２】
「天然抽出物」なる表現は、サポノシドの加水分解を企図する任意の処置の後に一以上のサポゲニンを含むあらゆる植物抽出物、例えばワイルドヤム根茎の抽出物であってジオスゲニンを含むもの、ヘコゲニン及びチオゲニンを含むリュウゼツラン属の葉の抽出物、またはユリ科植物（Ｌｉｌｉａｃｅａ ｐｌａｎｔｓ）、とりわけユッカまたはサルトリイバラ属の抽出物であってスミラゲニン及びサルサポゲニンを含むもの、例えばサルサパリラ根の抽出物を意味する。
【００２３】
本発明により使用される天然抽出物は、全植物または植物の部分に由来する植物物質から得られる。この抽出物は、生体内または生体外において培養されたあらゆる植物物質から調製されても良い。「生体内培養」なる表現は、従来のタイプのあらゆる培養、すなわち、土壌中、外気中、または温室中における、あるいはまた土壌外における培養を意味する。「生体外培養」なる表現は、植物または植物の一部を人工的に得ることを可能にするとして当業者に既知の技術の組み合わせを意味する。生体外における植物細胞の成長の間の物理化学条件によって与えられる選択圧により、生体内で栽培された植物とは対照的に、年間を通じて入手可能な標準植物物質を得ることが可能になる。
【００２４】
本発明によれば、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ属の少なくとも一の植物に由来する、好ましくはワイルドヤム根茎から得られる天然抽出物が好ましく使用される。
【００２５】
Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ属は、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ科に属し、数百の種からなり、その僅か数種がサポゲニンを含有する。これらのうち、挙げることのできる例には、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｖｉｌｌｏｓａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｏｐｐｏｓｉｔａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｃｏｍｐｏｓｉｔａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｔｏｋｏｒａ、及びＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａが含まれる。
【００２６】
本発明の抽出物は、好ましくは、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｖｉｌｌｏｓａ及び／またはＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｏｐｐｏｓｉｔａ種に由来する植物物質から調製される。こうした抽出物は、特に、Ａｃｔｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ社からＡｃｔｉｇｅｎ Ｙ（登録商標）の商品名で入手可能である。
【００２７】
本発明により使用しても良い抽出物の量は、明らかに所望の効果に依存しており、したがって広範囲に亘って異なってよい。
【００２８】
振幅としては、サポゲニンまたはこれを含有する天然抽出物は、組成物全重量の０．０００１乃至２０％の量で、好ましくは組成物全重量の０．００１乃至５％の量で、更に好適には組成物全重量に対して０．１乃至１％の量で使用しても良い。
【００２９】
本発明による組成物は、一般的に局所用途に好適であり、然るに生理学的に許容される媒質、すなわち皮膚、その外皮及び／または粘膜に適合性の媒質を含有する。
【００３０】
この組成物は、化粧品及び皮膚科において通常使用されるあらゆる調剤形態であって良く、特に、任意にゲル化された水性溶液、ローションタイプの、任意に二相ローションタイプの分散物、水相中に脂肪相を分散させることにより得られるエマルジョン（Ｏ／Ｗエマルジョン）または逆（Ｗ／Ｏエマルジョン）、あるいは三相エマルジョン（Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏエマルジョン）、あるいはイオン性及び／または非イオン性の小胞分散物の形態であって良い。これらの組成物は、定法によって調製される。
【００３１】
この組成物は、多少によらず流動性であってよく、白色または有色のクリーム、外用剤、乳剤、ローション、漿液、ペースト、またはムースの外観を有していて良い。これは任意に、エアロゾルの形態で皮膚に適用されても良い。これは、固体形態、特にスティックの形態であっても良い。これは、ケア用製品、及び／または皮膚のためのメイクアップ製品として使用されても良い。
【００３２】
既知の方法において、本発明の組成物は、化粧品中において一般的な補助剤、例えば親水性または親油性のゲル化剤、親水性または親油性の活性剤、保存料、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、スクリーニング剤、顔料、脱臭剤、及び染料を含んでも良い。これら様々な補助剤の量は、懸かる分野において従来より使用されている通り、例えば組成物全重量に対して０．０１乃至２０％である。それらの性質により、これら補助剤は脂肪相に、水性相に、または脂質小胞中に導入されても良い。いかなる場合においても、これらの補助剤及びその割合もまた、本発明によるサポゲニンまたは天然抽出物の望ましい特性を損なわないように選択されるであろう。
【００３３】
本発明の組成物がエマルジョンである場合には、脂肪相の割合は組成物全重量に対して５乃至８０重量％、好ましくは５乃至５０重量％であって良い。エマルジョン形態の組成物中において使用されるオイル、乳化剤、及び共乳化剤は、懸かる分野において従来より使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、該組成物全重量に対して０．３乃至３０重量％、好ましくは０．５乃至２０重量％の割合で存在する。
【００３４】
本発明において使用して良いオイルとしては、鉱物油（流動ワセリン）、植物由来のオイル（アボカドオイルまたは大豆油）、動物由来のオイル（ラノリン）、合成オイル（ペルヒドロスクアレン）、シリコーンオイル（シクロメチコーン）及びフッ化油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸及びワックス（カルナウバワックスまたはオゾケライト）もまた脂肪物質として使用しても良い。
【００３５】
本発明において使用しても良い乳化剤及び共乳化剤の例としては、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、例えばＰＥＧ−２０ステアレート、及びグリセリンの脂肪酸エステル、例えばグリセリルステアレートを挙げることができる。
【００３６】
特に挙げることのできる親水性ゲル化剤には、カルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリルコポリマー、例えばアクリレート／アルキルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカライド、天然ゴム及び粘土が含まれ、特に挙げることのできる親油性ゲル化剤には、変性粘土、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリエチレンが含まれる。
【００３７】
本発明の好ましい実施態様によれば、該組成物はまた、少なくとも一のメタロプロテアーゼ抑制剤、例えばリコペン、イソフラボン、これらの誘導体、またはこれらを含有する植物抽出物、特に大豆の抽出物（例えば、Ｉｃｈｉｍａｒｕ ＰｈａｒｃｏｓよりＦｌａｖｏｓｔｅｒｏｎｅ ＳＢの名で市販）、レッドクローバーの抽出物、亜麻の抽出物、葛根（ｋａｋｋｏｎ）の抽出物、またはセージの抽出物を含む。変形としてまたは更に、本発明による組成物は、線維芽細胞の成長及び／または代謝を刺激するための剤、例えば植物タンパク質またはポリペプチド、特に大豆から抽出されたもの（例えばＬＳＮ社によりＥｌｅｓｅｒｙｌ ＳＨ−ＶＥＧ ８の名で市販のもの、またはＳｉｌａｂ社によりＲａｆｆｅｒｍｉｎｅの名で市販のもの）、及び／またはケラチノサイトの分化及び／または成長及び／または代謝を促進するための剤、例えばレチノールまたはその誘導体または所定の植物抽出物、例えばＳｉｌａｂ社よりＳｔｒｕｃｔｕｒｉｎｅの商品名で市販のルパイン（ｌｕｐｉｎ）の抽出物、及び／または皮膚の微小循環を刺激するための剤、例えばＳｉｌａｂ社によりＲｅｍｏｄｕｌｉｎｅの商品名で市販の苦橙（ｂｉｔｔｅｒ ｏｒａｎｇｅ）の抽出物を含んでも良い。
【００３８】
本発明による組成物中における、これら任意の添加剤の濃度は、組成物全重量に対して０．０００１乃至２０重量％の範囲であって良く、好ましくは０．００１乃至５重量％である。
【００３９】
本発明による組成物はまた、コラーゲン合成を促進するための剤、例えばアスコルビン酸またはその誘導体、剥離剤、例えばα−ヒドロキシまたはβ−ヒドロキシ酸、保護剤、またはＵＶスクリーニング剤、皮膚バリアを改善するための剤、例えばセラミド、及び／またはモイスチャライザー、例えばポリオールまたはカルシウムパントテネートを含有可能である。
【００４０】
本発明において特に使用に適するＵＶスクリーニング剤の例は、
・Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａｒｏｃｈｅ社よりＰａｒｓｏｌ １７８９の名で市販の、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、
・特にＢＡＳＦ社よりＵｖｉｎｕｌ Ｎ５３９の名で市販のオクトクリレン、
・特にＨａａｒｍａｎ−Ｒｅｉｍｅｒ社よりＮｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ ＯＳの名で市販の、オクチルサリチレート、
・特にＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａｒｏｃｈｅ社よりＰａｒｓｏｌ ＭＣＸの名で市販の、オクチルメトキシシンナメート、
・特にＭｅｒｃｋ社によりＥｕｓｏｌｅｘ ２３２の名で市販の、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・オキシベンゾン、例えばベンゾフェノン−３、−４、または−５、
・ベンゾトリアゾールシリコーン、特にドロメトリゾールトリシロキサン、
・テレフタリリデンジカンファスルホン酸、及び
・酸化チタンまたは酸化亜鉛、任意に被覆されたミクロ粒子またはナノ粒子の形態のもの、
である。
【００４１】
本発明による組成物中のこれらＵＶスクリーニング剤の濃度は、組成物全重量に対して０．０１乃至３０重量％、好ましくは０．１乃至１０重量％の範囲をとりうる。これらのスクリーニング剤は、ＵＶＡ及び／またはＵＶＢ領域において所望の日焼け防止指数を得るために単独または混合物として使用しても良い。
【００４２】
以下の実施例は、純粋に詳説の目的で与えられ、本発明の範囲を制限することを意図しない。特記のない限り、以下の組成中に記載された割合は、重量パーセントに相当する。
【００４３】
【実施例】
（実施例１：ワイルドヤムの抽出物のコラゲナーゼ活性に対する効果）
ワイルドヤム抽出物の、ヒストリチクス菌によって産生されるコラゲナーゼの活性の抑制に対する効果を評価した。ヒトの酵素とは相違するものの、このコラゲナーゼは、ヒトのコラーゲンを消化する、その能力のために使用する。ポジティブレファレンスは、エタノール中１ｍＭ、０．５ｍＭ、及び０．２５ｍＭの濃度で試験したフェナントロリンである。
【００４４】
使用したワイルドヤム抽出物は、Ａｃｔｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ社よりＡｃｔｉｇｅｎ Ｙ（登録商標）の商品名で市販のＤｉｏｓｃｏｒｅａ ｖｉｌｌｏｓａ種の根茎の抽出物であり、２０／８０の水／エタノール混合物中、２％、１％、０．５％、及び０．１％（０．１２５単位／ｍｌのコラゲナーゼ、０．１ＭのＴｒｉｓ、及び５ｍＭのＣａＣｌ２からなる試験緩衝液中）のストック溶液を２ｍｇ／ｍｌの濃度で試験したが、これは４０、２０、１０、及び２μｇ／ｍｌの最終濃度に相当する。
【００４５】
コントロールは、試験生成物を含まずにコラゲナーゼからなるものであった。したがって、コントロールの活性は、１００％コラゲナーゼ活性、然るに前記活性の０％抑制をを構成する。
【００４６】
該生成物は、酵素と共に１０分間室温にて予めインキュベートし、ＤＱ−ゼラチンを添加し、基質の分解の際に得られる蛍光を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ蛍光分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で１０分間記録した（励起４８０ｎｍ；発光５３８ｎｍ）；結果をＳｏｆｔ Ｍａｘ Ｐｒｏソフトウェアを使用して処理した。
【００４７】
得られた結果を、以下の表にまとめた。表示のパーセンテージは、コントロールに対するコラゲナーゼ活性の低下を表す。
【表１】
2004515523.tif 000002
【００４８】
結果は、ワイルドヤムが用量依存形式でコラゲナーゼの活性を抑制することを示す。
【００４９】
（実施例２：クリーム形態のエマルジョン）
2004515523.tif 000003
【００５０】
このクリームを、皮膚の老化の兆候、特に皮膚の堅さの喪失を予防するために、顔及び首への毎日の適用に用いた。
【国際公開パンフレット】
2004515523.tif 000004
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2004515523.tif 000013
2004515523.tif 000014
2004515523.tif 000015
2004515523.tif 000016
【国際調査報告】
2004515523.tif 000017
2004515523.tif 000018
2004515523.tif 000019
2004515523.tif 000020
2004515523.tif 000021
2004515523.tif 000022
2004515523.tif 000023
2004515523.tif 000024