(57)【要約】【課題】【解決手段】本発明は斬新な三環ジアゼピン合成物及びこれら合成物を使用した早期産、月経困難症、子宮内膜炎及び帝王切開出産前の出産抑制を含むオキシトシン拮抗薬活動によって改善又は緩和されうる疾患の治療、予防ないしは抑制のための方法と製薬配合を提供する。これら化合物はまた、家畜の出産率と生存率の向上、及び発情期の同期化に役立ち、さらに強迫性障害（ＯＣＤ）や神経精神疾患を含む中枢神経系内のオキシトシンシステムの機能障害の予防及び治療に役立つ可能性がある。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式の化合物であって、
【化１】
2004526768.tif 000075
上式において、
【化２】
2004526768.tif 000076
であり、
Ｒ１及びＲ２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、−ＮＨＣＯ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２から選択され、
Ｒ３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、−ＣＯアルキル（Ｃ１−Ｃ６）或いはハロゲンから選択される置換基であり、
Ｒ４はＢ−Ｃ部からなり、そこで
Ｂは以下のグループから選択され、
【化３】
2004526768.tif 000077
そしてＣは以下のグループから選択され、
【化４】
2004526768.tif 000078
上式において、
ＡはＣＨまたはＮであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）カルボニル、カルボキシ、（低級アルコキシ）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）オキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）オキシカルボニル、カルバモイル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ハロ低級アルキル、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、アミノスルホニル、シアノ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、
【化５】
2004526768.tif 000079
、フェニル或いはナフチルから選択され、
そしてＲは−ＯＨ、ＮＨＯＲ３６、或いは下記の群から選択され、
【化６】
2004526768.tif 000080
上式において、
Ｒ１１及びＲ１２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、任意にモノ−或いはジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］と置換される（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、以下に限定されないがアダマンタニル、アダマンタン低級アルキル、ボルニル、ノルボルニル、或いはキナクリジルを含むポリシクロアルキル、
【化７】
2004526768.tif 000081
（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）低級アルキル、ハロ低級アルキル、シアノ低級アルキル、低級アルキルチオール、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、インドリル低級アルキル、そして任意に低級アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、低級アルキルアミド低級アルキル、ジ低級アルキルアミド低級アルキル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、−ＳＣＦ３、−ＳＯ２［低級アルキル］、スルホニル（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
【化８】
2004526768.tif 000082
の群から選択される１から３つの置換基で置換されるアリール、或いはアリール部が任意にハロゲン或いはアルコキシと置換される（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル；但しＲ１１とＲ１２は結合する窒素とともに２つの窒素原子を含む不飽和複素環式芳香族化合物環を形成することを条件とし、
Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキル、或いは−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（低級アルキル）２から選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリール低級アルキルから選択され、但しＲ１４及びＲ１５は結合する窒素とともに一つの５員から７員の飽和複素環を形成することを条件とし、それは任意に一つのＯ或いはＳ原子を付加的に含み（上記の環は全て１つ或いは複数の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基と任意に置換される）、或いは１つから３つの窒素原子を含む一つの５員不飽和複素環を形成することを条件とし、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ７−Ｃ１２）アリール低級アルキル、低級アルコキシ−カルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）低級アルキル］２；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２アミノからなる群から個別に選択され；但しＲ１６及びＲ１７が結合し、５員から６員の飽和環を形成して二環系を提供することを条件とし、１，３，３―トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンに限定されないがこれを含む任意の一つ或いは複数のアルキル基を有し、
Ｒ１８は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルのグループから個別に選択された１つから３つの置換基であり、
Ｒ１９は、Ｙ’＝ＣＨ２であるときに水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６］アルキル］２、或いは（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミンからなる群から選択され、若しくはＹ’＝Ｘ’のときに水素及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ［低級アルキル］２、カルボニル低級アルキル、低級アルキルＣＯＮＨ［低級アルキル］、低級アルキルＣＯＮ［低級アルキル］２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノカルボニル低級アルキル、アリールアミノカルボニル低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ［低級アルキル］２、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ［低級アルケニル］２、アリールが任意に（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ或いはハロゲンで置換される−ＣＨ[アリール]２、
【化９】
2004526768.tif 000083
ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリル低級アルキル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキサニル低級アルキル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フランカルボニル、−ＳＯ２［低級アルキル］、そして水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＯ低級アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＳＣＨ３、アリール低級アルコキシ、アリール低級アルコキシカルボニル、インドリル、モルホリノ或いはチオモルホリノからなる群から個別に選択された１つから３つの置換基で任意に置換されるアリール、又はアリール部がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシで任意に置換される（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキルからなる群から選択され、
Ｒ２１及びＲ２２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２３は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、
Ｒ２４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル、低級アルコキシカルボニル、或いはＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］からなる群から選択され、
Ｒ２５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル、低級アルコキシルカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮＨ［（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル］２から選択され、
Ｒ２６は水素、低級アルコキシカルボニル、フルオレニルアルコキシカルボニル、アリール低級アルキル、或いはアリール低級アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ２７及びＲ２８は個別に、水素、低級アルキル、アリール低級アルキル（前記アリール部は任意にヒドロキシ、アルコキシ、或いはハロゲンによって置換される）、或いは
【化１０】
2004526768.tif 000084
からなる群から選択され；但しＲ２７及びＲ２８は炭素と結合して３員から６員の飽和環を形成することを条件とし、
Ｒ２９及びＲ３０は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）低級アルキル、（Ｃ２―Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロ低級アルキル、或いはアリール（任意にヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、シアノ、−ＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、或いは−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル]によって置換される）からなる群から選択され、
Ｒ３１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール低級アルコキシ、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択され、
Ｒ３２は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３３は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つから３つの置換基であり、
Ｒ３４及びＲ３５は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から選択され、但しＲ３４とＲ３５は窒素と結合し、一つの４員から８員の飽和複素環を形成してもよく、任意に一つのＯ、Ｓ或いはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］を付加的に含み、上記の環は全て任意に１つ或いは複数のアルキル基で置換され、或いは２つから３つの窒素原子を含む一つの５員不飽和複素環を形成してもよいことを条件とし、
Ｒ３６は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｘ’はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｙ’＝ＣＨ２或いはＸ’、
Ｋ＝Ｙ’或いはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、
ｍは１から４の整数であり、
ｎは１から４の整数であり、
ｐは２から４の整数であり、
ｑは１から５の整数であり、
ｒは１から２の整数であり、
ｓは０から１の整数である、
化合物、
及び薬剤として許容される前記化合物の塩形態、或いはそのプロドラッグ形態。
【請求項２】
下記の式を有する化合物であって、
【化１１】
2004526768.tif 000085
上式において、
【化１２】
2004526768.tif 000086
であり、
Ｒ１及びＲ２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、−ＮＨＣＯ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２から選択され、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いはハロゲンから選択される置換基であり、
Ｒ４はＢ−Ｃ部からなり、そこで
Ｂは以下のグループから選択され、
【化１３】
2004526768.tif 000087
そしてＣは以下のグループから選択され、
【化１４】
2004526768.tif 000088
上式において、
ＡはＣＨまたはＮであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ２−Ｃ７アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）カルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）オキシカルボニル、カルバモイル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、トリフルオロメチルを含むハロ低級アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルから選択され、
Ｒ２９及びＲ３０は個別に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）低級アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル或いはシクロＣ３−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒは低級アルキル、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＯＲ３１、或いは−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ［Ｒ３２］２、低級アルコキシ、任意に（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いはハロゲンから選択される１つから３つの置換基によって置換されるフェニル、或いは以下に記された式部分から選択され、
【化１５】
2004526768.tif 000089
Ｒ１１及びＲ１２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、任意にモノ−或いはジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］によって置換される（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル低級アルキル、ハロ低級アルキル、シアノ低級アルキル、低級アルキルチオール、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、或いは低級アルキルチオ低級アルキル、或いは以下に記された式部分から個別に選択され、
【化１６】
2004526768.tif 000090
；
Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキル、或いは−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（アルキル）２から選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、但しＲ１４及びＲ１５は窒素原子と結合して下記ａ）又はｂ）を形成することを条件とし、
ａ）任意に１つ又はそれ以上のアルキル基で置換される５員から７員の飽和複素環、或いは
ｂ）１つから３つの窒素原子を含む５員不飽和複素環、
Ｒ１８は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルのグループから個別に選択された１つから３つの置換基であり、
Ｒ１９は、Ｙ’＝ＣＨ２であるときに水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６］アルキル］２、或いは（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミンからなる群から選択され、若しくはＹ’＝Ｘ’のときに水素及び（Ｃ１−Ｃ６）低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ［低級アルキル］２、カルボニル低級アルキル、低級アルキルＣＯＮＨ［低級アルキル］、低級アルキルＣＯＮ［低級アルキル］２、低級アルコキシカルボニル、（ＣＨ２）ｐ−Ｎ［低級アルキル］２、―（ＣＨ２）ｐ−Ｎ［低級アルケニル］２、フェニル環が任意に（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ或いはハロゲンによって置換される−ＣＨ［フェニル］２からなる群から選択され；或いはＲ２０は以下の式部分であり、
【化１７】
2004526768.tif 000091
；
Ｒ２１及びＲ２２は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２３は水素、シアノ或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、
Ｒ２４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシカルボニル、或いはＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］からなる群から選択され、
Ｒ２５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］２から選択され、
Ｒ２６は水素、低級アルコキシカルボニル、或いはフルオレニルアルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ２７及びＲ２８は個別に、水素或いは低級アルキルからなる群から選択され；但しＲ２７及びＲ２８は炭素と結合して３員から６員の飽和環を形成することを条件とし、
Ｒ３１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択され、
Ｒ３２は水素、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ３３は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択された１つから３つの置換基であり、
Ｒ３４及びＲ３５は個別に、水素、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、但しＲ３４及びＲ３５は窒素原子と結合して２つから３つの窒素原子を含む５員不飽和複素環を形成してもよいことを条件とし、
Ｘ’はＯであり、
Ｙ’＝ＣＨ２或いはＸ’、
Ｋ＝Ｙ’或いはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、
ｍは１から４の整数であり、
ｎは１から４の整数であり、
ｐは２から４の整数であり、
ｑは１から５の整数であり、
ｒは１から２の整数であり、
ｓは０から１の整数である、
化合物、
及び薬剤として許容される前記化合物の塩、或いはそのプロドラッグ形態。
【請求項３】
下記の式を有し、
【化１８】
2004526768.tif 000092
上式においてＲ及びＲ４は請求項２において定義済みである請求項２の化合物、或いは薬剤として許容される前記化合物の塩。
【請求項４】
下記の式を有し、
【化１９】
2004526768.tif 000093
上式においてＲ及びＲ４は請求項２において定義済みである請求項２の化合物、或いはその薬剤として許容される塩。
【請求項５】
下記の群、
ａ）  １０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
ｂ）  （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−カルボニル）−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
ｃ）  １０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）−カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸ビス−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、
ｄ）  ［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−［１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］−メタノン、
ｅ）  ［３−メチル−４−（３−メチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
ｆ）  ４−［［１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−メチル−２’−トリフルオロメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジン−カルボン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
ｇ）  １０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−３−（１−ピペラジニルカルボニル）−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
ｈ）  Ｎ−［（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）カルボニル］グアニジン、
ｉ）  １０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、或いは
ｊ）  １０−［（３−メトキシ−２’−メチル［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
から選択される請求項１の化合物
或いは薬剤として許容される前記化合物の塩形態。
【請求項６】
下記の群、
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３−メトキシ−２’−メチル［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
７，８−ジメトキシ−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン、
Ｎ−メチル−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピル］−７，８−ジメトキシ−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
７，８−ジメトキシ−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）カルボニル］−４−ピペリジノン、
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸、
｛［１０−（２−メトキシ）−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
Ｎ−メチル−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピル］−１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ）エチル］−１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
メチル  １０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸メチル、
［４−（２，５−ジメチル−１−Ｈ−ピロロ−１−イル）−３−メトキシ−フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１．４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
（６−フェニル−ピリジン−３−イル）−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ−１−イル）−３，５−ジメチル−フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
［３−メチル−４−（４−ピリジニル）フェニル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン、
１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
｛［１０−（２−メトキシ）−２’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−｛１０−［４−（ナフタレン−１−イル）−フェニル］カルボニル｝−［１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛１０−［２−クロロ−［４−（ナフタレン−１−イル）］フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸−メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−フェニル］−｛［（２Ｓ）−３−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン、
１０−［（６−フェニル−ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項７】
下記の群、
［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］−メタノン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン、
１０−｛［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛［１０−（３，６−ジメトキシ）−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン、
{１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル}（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン、
から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
下記の群、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル]（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項９】
下記の群、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１．４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１０】
下記の群、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メチル−２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メチル−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メチル−３’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−３’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，  １１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１１】
下記の群、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１２】
下記の群、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１３】
下記の群、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル））エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル））エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１４】
下記の群、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１５】
下記の群、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリミル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１６】
下記の群、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル]（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１７】
下記の群から選択される請求項１の化合物であって、
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
｛１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１８】
下記の群、
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項１９】
下記の群、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン、
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン、
１Ｈ−イミダゾール−１−イル（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項２０】
下記の群、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２，２，２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩、
｛１０−（３−メトキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝−［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−メタノン、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシ−ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−メタノン、
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン、
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン、
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン、
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４Ｈ−１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル］−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−メタノン、
から選択される請求項１の化合物、
或いは薬剤として許容されるその塩形態。
【請求項２１】
哺乳動物におけるオキシトシン拮抗薬活性によって治療或いは緩和される疾患の治療方法であって、それらを必要とする哺乳動物に、薬学的に効果的な量の、請求項１から２０のいずれかに請求される化合物、或いは薬剤として許容されるそのプロドラッグ形態を投与する工程を有する方法。
【請求項２２】
請求項２１の方法であって、前記オキシトシン拮抗薬活性によって治療或いは緩和される疾患が早期陣痛、月経困難症或いは子宮内膜炎のグループから選択される方法。
【請求項２３】
哺乳動物における帝王切開出産前の陣痛抑制の方法であって、それらを必要とする哺乳動物に、薬学的に効果的な量の、請求項１から２０のいずれかに請求される化合物、或いは薬剤として許容されるその塩形態を投与する工程を有する方法。
【請求項２４】
薬剤配合であって、請求項１から２０のいずれかに請求される化合物、或いは薬剤として許容されるそのプロドラッグ形態、或いは薬剤として許容されるその塩形態、及び薬剤として許容されるキャリヤーまたは賦形剤を有する薬剤配合。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は競合的オキシトシン受容体拮抗薬としての機能を果たす三環ジアゼピン、及びその製造法とこれら合成物を使用した治療と薬品配合に関する。
【０００２】
本発明の化合物は哺乳動物、特に人間に役立つ治療剤である。具体的に、この化合物は早期産の予防及び抑制、満期における帝王切開出産前の出産抑制、出産前の医療機関への輸送の円滑化、そして月経困難症の治療において使用可能である。これら化合物はまた、家畜の出産率と生存率の向上、及び発情期の同期化に役立ち、さらに強迫性障害（ＯＣＤ）や神経精神疾患を含む中枢神経系内のオキシトシンシステムの機能障害の予防及び治療に役立つ可能性がある。
【背景技術】
【０００３】
早期分娩は依然として周産期死亡率及び疾病率の主要原因である。妊娠期間が進行するにつれて乳児死亡率は劇的に減少する。早産時の生存率は２４週目の２０％から３０週目には９４％へと増加する。さらに早産児のケアにかかる費用は極めて高額である。過去４０年間において早期産治療のために多くの薬剤が開発されたが、早期産の発生率及び低い出生時体重には比較的に変化がない。従って安全で効果的な早期産治療の開発への必要性が対処されていないまま依然として存在する。
【０００４】
現在使用されている子宮収縮抑制（子宮緩和）薬剤にはリトドリンのようなβ2アドレナリン受容体作用薬が含まれ、早期産の抑制に適度に効果的ではあるが、母体の低血圧、頻拍や代謝性副作用を伴う。早期産抑制にはその他のアドレナリン作用薬（テルブタリン、アルブテロール）、硫酸マグネシウム、非ステロイド系抗炎症薬（インドメタシン）やカルシウムチャンネル遮断薬などの薬剤が使用されている。しかしこれらの薬剤があまり効果的でないことは誰もが合意することであり、これら化合物が妊娠期間を7日以上延長できるという臨床証拠はない（Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｄｒｕｇｓ、４５、６８４−６９２（１９９３））。さらにその安全性は理想的ではない。副作用には呼吸抑制や心不全（硫酸マグネシウム）、血行力学作用（カルシウムチャンネル遮断薬）、動脈管の早期閉鎖及び羊水過少（ＮＳＡＩＤｓ、プロスタグランジン合成酵素阻害薬）が挙げられる。従って、患者にとってより許容可能な早期産治療のためのより安全で効果的な薬剤への潜在需要が存在する。安全性に関しての具体的な必要条件として、頻脈がない、または発生率が低く、不安症が限定的な程度で、向上された胎児安全性を持ち、そして心血管系への悪影響などの発生率が無い、或いは低発生率の製品が挙げられる。
【０００５】
関心の的のひとつとして、子宮内のオキシトシン受容体及び選択的オキシトシン受容体拮抗薬が理想的な子宮収縮抑制薬として提案されている。出産時のオキシトシン（ＯＴ）の正確な役割ははっきりと定義付けられてはいないが、オキシトシンが人間の陣痛の開始と進行状況において重要な役割を果たしている可能性があることを強く示唆している科学的根拠がある。（Ｆｕｃｈｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２１５、１３９６−１３９８（１９８２）、Ｍａｇｇｉら。Ｊ．Ｃｌｉｎ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．  Ｍｅｔａｂ．  ７０、１１４２−１１５４（１９９０）、Ａｋｅｒｌｕｎｄ、Ｒｅｇ．.Ｐｅｐｔ．４５、１８７−１９１（１９９３）、Ａｋｅｒｌｕｎｄ、Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇｒ．Ｓｙｍｐ．Ｓｅｍｉｎ．Ｓｅｒ．、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ３、６５７−６６０（１９９３）、Ａｋｅｒｌｕｎｄら、オキシトシンにおいて、Ｅｄ．Ｒ．ＩｖｅｌｌとＪ．Ｒｕｓｓｅｌ、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、５９５−６００ページ（１９９５））。オキシトシン受容体拮抗薬における予備臨床試験は、ＯＴ受容体の遮断薬が子宮筋層活動を低減し、分娩開始を遅延する概念を裏付けている（Ａｋｅｒｌｕｎｄら、Ｂｒ．Ｊ．Ｏｂｓｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．９４、１０４０−１０４４、（１９８７）、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ．６、１９６−１９９（１９８９）、Ｍｅｌｉｎ、Ｒｅｇ．.Ｐｅｐｔ．４５、２８５−２８８(１９９３)。従って選択的オキシトシン拮抗薬は、妊娠期間終了時に主に子宮に及ぼすオキシトシンの主要効力を遮断すると期待され、早期産治療のための現存する療法よりも効力がある。子宮内の受容体への直接的作用の効能によって、オキシトシン拮抗薬はまた副作用が低く、安全性も向上すると期待される。
【０００６】
以下に記された従来技術の参考文献はペプチドオキシトシン拮抗薬について記述する。Ｈｒｕｂｙら、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｈｙｐｏｐｈｙｓｅａｌ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ：Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｕｄｅｎｆｒｉｅｎｄ  ａｎｄ  Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｅｄｓ．、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｖｏｌ．８、７７−２０７（１９８７）、Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１２５、２１７（１９８９）、Ｍａｎｎｉｎｇら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｓｏｍｅ  Ｕｓｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｏｆ  Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ  ａｎｄ  Ｏｘｙｔｏｃｉｎ、Ｊ．Ｒｅｃｅｐｔ．Ｒｅｓ．、１３、１９５−２１４（１９９３）、Ｇｏｏｄｗｉｎら、Ｄｏｓｅ  Ｒａｎｇｉｎｇ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｘｙｔｏｃｉｎ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ａｔｏｓｉｂａｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｒｅｔｅｒｍ  Ｌａｂｏｒ、Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．、８８、３３１−３３６（１９９６）。ペプチドオキシトシン拮抗薬は経口作用の欠如に弱く、これら多くのペプチドはまたバソプレシン拮抗薬作用を示すことから非選択性拮抗薬である。Ｂｏｃｋら。［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３３、２３２１（１９９０）］Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら。［ＪＰｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２５６、３０４（１９９１）］、及びＷｉｌｌｉａｍｓら。[Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３５、３９５０（１９９２）]はヘキサペプチドオキシトシン拮抗薬の効能と、またそれが示すＶ１とＶ２受容体へ結合する微弱なバソプレシン拮抗薬作用について報告している。
【０００７】
様々な非ペプチドオキシトシン拮抗薬及びオキシトシン／バソプレシン（ＡＶＰ）拮抗薬が近年、以下によって報告されている。Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１２５、２１７（１９８９）、Ｙａｍａｍｕｒａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５２、５７２−５７４（１９９１）、Ｅｖａｎｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３５、３９１９−３９２７（１９９２）、Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２６４、３０８−３１４（１９９２）、Ｏｈｎｉｓｈｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３３、２３０−２３８、（１９９３）、Ｅｖａｎｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６、３９９３−４００６（１９９３）、Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．３０、１２９−１４２（１９９３）、Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒら、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｉｎ  Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃ  Ｄｅｓｉｇｎ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｔｏ  Ｏｘｙｔｏｃｉｎ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ、ｉｎ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１７９−１９３（１９９３）、Ｅｄ．Ｂ．Ｔｅｓｔａ、Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅｇａｌ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ、９２、２２４−２３１（１９９３）、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７、５６５−５７１（１９９４）、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２、９７１−９８５（１９９４）、Ｙａｍａｍｕｒａら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１０５、５４６−５５１（１９９５）、Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ３９５、６０１−６１２（１９９５）、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８、４６３４−４６３６(１９９５)、Ｈｏｂｂｓら、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．５、１１９(１９９５)、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２、４１−５８（１９９６）、Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒら、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、１７、１−１６（１９９７）、Ｐｅｔｔｉｂｏｎｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．２５（３）、１０５１−１０５７（１９９７）、Ｂｅｌｌら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１、２１４６−２１６３（１９９８）、Ｋｕｏら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ。８、３０８１−３０８６（１９９８）、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ。９、１３１１−１３１６（１９９９）。
【０００８】
特定のカルボスチリル誘導体と二環アゼピンはオキシトシンとバソプレシン拮抗薬としてオガワらによってＷＯ  ９４／０１１１３（１９９４）に開示され、ベンゾオキサジノンはオキシトシン及びバソプレシン受容体拮抗薬としてスパークスらによってＷＯ９７／２５９９２（１９９７）によって開示され、ウィリアムズらはＷＯ  ９６／２２７７５（１９９６）においてピペリジンオキシトシン及びバソプレシン受容体拮抗薬を開示し、ボックらはベンゾオキサジノン及びベンゾピリミジノンピペリジンがオキシトシンやバソプレシン受容体拮抗薬と同様に役立つことを米国特許第５，６６５，７１９明細書（１９９７）に開示し、ピペラジン及びスピロピペリジンがオキシトシン及びバソプレシン受容体拮抗薬として有用であることがエバンズらの米国特許第５６７０５０９号明細書（１９９７）と及びボックらの米国特許第５，７５６，５０４号明細書（１９９８）において開示され、ベルらはピペリジンオキシトシン受容体拮抗薬を英国特許出願公開第２３２６６３９号明細書（１９９８）において開示し、ベルらはベンゾキサジノン及びキノリノンオキシトシン及びバソプレシン受容体拮抗薬を英国許出願公開第３２６４１０号明細書（１９９８）において開示し、ベルらはベンゾオキサジノンオキシトシン及びバソプレシン受容体拮抗薬を米国特許第５，７５６，４９７号明細書で開示し、マツシタらはＷＯ９８／３９３２５（１９９８）においてジフルオロテトラハイドロベンゾザゼピン誘導体をオキシトシン拮抗薬として開示し、オガワらはバソプレシン及びオキシトシン拮抗活性を有する複素環ビスアミドを米国特許第５，７５３，６４４号明細書（１９９８）で開示し、またオガワらはバソプレシン拮抗薬、バソプレシン作用及びオキシトシン拮抗薬として有用な抗バソプレシン活性、オキシトシン拮抗活性及びバソプレシン作用活性のあるベンゾアゼピン誘導体をＷＯ  ９７／２２５９１（１９９７）及び米国特許第６，０９６，７３６号明細書（２０００）において開示した。
【０００９】
Ｔｒｙｂｕｌｓｋｉらはバソプレシン拮抗活性を有するピロロベンゾジアゼピンビスアミドの３−カルボキシアミド誘導体を米国特許第５，８８０，１２２号明細書（１９９９）において開示し、バソプレシン及びオキシトシン受容体拮抗活性を有する二環チエノアゼピンがＡｌｂｒｉｇｈｔらによってＷＯ  ９６／２２２９４（１９９４）及び米国特許第５，６５４，２９７号明細書（１９９７）に開示され、またバソプレシン及びオキシトシン受容体拮抗活性を有する三環ベンゾアゼピンがＡｌｂｒｉｇｈｔらによって米国特許第５，８４９，７３５号明細書（１９９８）において開示された。
【００１０】
ＡｌｂｒｉｇｈｔらはＶ１及び／又はＶ２受容体において拮抗薬作用を持ち、またインヴィヴォでバソプレシン拮抗薬作用及びオキシトシン受容体における拮抗薬作用を示す三環ベンゾアゼピンバソプレシン拮抗薬を幅広くＷＯ  ９６／２２２８２Ａ１（１９９６）において開示する。
【００１１】
Ｖｅｎｋａｔｅｓａｎらはバソプレシン及びオキシトシン拮抗活性を有する三環ベンゾアゼピンを米国特許第５，５２１，１７３号明細書（１９９６）とＷＯ  ９６／２２２９２（１９９６）において幅広く開示し、さらに米国特許第５，７８０，４７１号明細書（１９９８）ではそれがＶ１及び／又はＶ２受容体において拮抗薬作用を持ち、またインヴィヴォでバソプレシン拮抗薬作用及びオキシトシン受容体における拮抗薬作用を示すことを開示する。
【００１２】
オキシトシン受容体に高い結合性と選択性で結合することによりオキシトシン拮抗薬として有効に作用し、これによりオキシトシンとその受容体との結合を防ぎオキシトシンがその生物学的及び薬理学的効果をインヴィヴォで及ぼすことを抑制する化合物は、早期産の治療、予防及び抑制、帝王切開前の妊娠期末の出産抑制、及び出産前の医療機関への輸送の円滑化に有効であり得る。さらに化合物は哺乳動物に対して避妊剤として作用するため、オキシトシン拮抗薬が下垂体細胞からのオキシトシン誘導黄体形成ホルモン（ＬＨ）を抑制することが明らかになっている（Ｒｅｔｔｏｒｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９４、２７４１−２７４４（１９９７）、Ｅｖａｎｓら、Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎａｌ．１２２、１０７−１１６（１９８９）、Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎａｌ．１２５、４２５−４３２（１９９０））。
【００１３】
オキシトシン拮抗薬はオキシトシンによって誘発される哺乳動物の子宮収縮を緩和させることができ、従って生理痛として特徴づけられる月経困難症の治療としても有効であり得る（Ａｋｅｒｌｕｎｄ、Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇｒ．Ｓｙｍｐ．Ｓｅｍｉｎ．Ｓｅｒ．、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ３、６５７−６６０（１９９３）、Ａｋｅｒｌｕｎｄ、Ｒｅｇ．Ｐｅｐｔ．４５、１８７−１９１（１９９３）、Ｍｅｌｉｎ、Ｒｅｇ．Ｐｅｐｔ．４５、２８５−２８８（１９９３））。主な月経困難症は排卵周期と関連があり、産婦人科患者で聞かれる最も一般的な症状である。今まで子宮筋層異常収縮性及び子宮への血流量低下が、主に月経困難症症状の原因であると考えられてきた（Ａｋｅｒｌｕｎｄ、Ａｃｔａ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ、６６、 ４５９−４６１ (１９８７)。 特にバソプレシン及びオキシトシンによる小さい子宮動脈の血管収縮は組織虚血や痛みを引き起こすと考えられている（Ｊｏｖａｎｏｖｉｃら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１２、１４６８−１４７４（９１９９７）、Ｃｈｅｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３７６、２５−５１（１９９９））。
【００１４】
受精後の家畜へのオキシトシン受容体拮抗薬の投入は、胎児喪失の原因となるオキシトシン誘導黄体退縮を阻止し、出産率を向上させることが明かになっている（Ｈｉｃｋｅｙら、ＷＯ  ９６／０９８２４  Ａ１（１９９６）、Ｓｐａｒｋｓら、ＷＯ  ９７／２５９９２  Ａ１（１９９７）、Ｓｐａｒｋｓら、米国特許第５，７２６，１７２Ａ号明細書（１９９８））。従ってオキシトシン受容体拮抗薬は分娩及び新生児出生のタイミングを制御するため家畜業に役立ち、結果的に生存率が向上する。オキシトシン受容体拮抗薬はまた、オキシトシン誘導黄体回帰の抑制及び発情期遅延による、発情期の同期化に役立つ（Ｏｋａｎｏら、Ｊ．Ｒｅｐｒｏｄ．Ｄｅｖ．４２（Ｓｕｐｐｌ．）、６７−７０（１９９６））。さらにオキシトシン受容体拮抗薬は、乳牛においてオキシトシン誘導射乳の抑制の強力な効果をもつことが明かになっている（Ｗｅｌｌｎｉｔｚら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄａｉｒｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６６、１−８（１９９９））。
【００１５】
オキシトシンはまた脳内で合成され、中枢神経系内に放出される。最近の研究は、認知、親和、性的及び繁殖行動、そして飼養及び手入れ調整、さらに動物の応力に対する中央オキシトシンの重要さを確立した。オキシトシンはまた人間の正常な行動に影響を与える可能性がある。中枢神経系でオキシトシン受容体に結合するオキシトシンの調節因子は、強迫性障害（ＯＣＤ）やその他の神経精神疾患を含むオキシトシンシステムの機能障害の予防及び治療に役立つ可能性がある（Ｋｏｖａｃｓら、Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２３、９４５−９６２（１９９８）、ＭｃＣａｒｔｈｙら、Ｕ．Ｋ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．Ｔｏｄａｙ  ３、２６９−２７５（１９９７）、Ｂｏｈｕｓ、Ｐｅｐｔｉｄｅｒｇｉｃ  Ｎｅｕｒｏｎ、[Ｉｎｔ．Ｓｙｍｐ．Ｎｅｕｒｏｓｅｃｒｅｔｉｏｎ]、１２ｔｈ（１９９６）、２６７−２７７、Ｐｕｂｌ．Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚ．、Ｌｅｃｋｍａｎら、Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １９、７２３−７４９（１９９４））。
【００１６】
バソプレシン受容体に結合しているバソプレシンの競合的阻害剤は、血管拡張やアクアレシス（自由水利尿）を含む哺乳類動物におけるバソプレシン機能障害を伴う状態病気の治療及び予防、高血圧の治療、さらに血小板凝集の抑制に役立つ。これはまた鬱血心不全、腹水症を伴う肝硬変、及びＡＤＨ不適合分泌症候群の治療にも役立つ。さらにバソプレシン受容体拮抗薬は、内耳障害及び疾病、特にメニエール病の治療（Ｚｅｎｎｅｒら、ＷＯ  ９９／２４０５１−Ａ２（１９９９））、眼循環障害、特に眼内高血圧或いは緑内障及び近視といった視力障害の予防及び治療（オガワら、ＷＯ  ９９／３８５３３−Ａ１（１９９９））、Ｏｏｔａｋｅら、ＷＯ  ９９／６５５２５（１９９９））に役立つことが明かになっている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグを含む。
【００１８】
【化２０】
2004526768.tif 000002
【００１９】
式中、
【００２０】
【化２１】
2004526768.tif 000003
【００２１】
であり、
Ｒ１及びＲ２は、個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２から選択され、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、−ＣＯアルキル（Ｃ１−Ｃ６）或いはハロゲンから選択される置換基である。
【００２２】
Ｒ４はＢ−Ｃ部からなり、ここで
Ｂは以下の群から選択され、
【００２３】
【化２２】
2004526768.tif 000004
【００２４】
Ｃは以下の群から選択される。
【００２５】
【化２３】
2004526768.tif 000005
【００２６】
上式で
ＡはＣＨ或いはＮである。
【００２７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アシルオキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル−カルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−カルボニル、アリール低級アルキルオキシ−カルボニル、カルバモイル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、トリフルオロメチルを含むハロ低級アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、−ＣＯＮＨ［Ｃ１−Ｃ６］アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル  ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−スルホニル、
【００２８】
【化２４】
2004526768.tif 000006
【００２９】
、フェニル或いはナフチルから選択される。
【００３０】
Ｒは−ＯＨ、ＮＨＯＲ３６、又は以下の群のいずれかから選択される。
【００３１】
【化２５】
2004526768.tif 000007
【００３２】
上式において、
Ｒ１１及びＲ１２は、個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、任意にモノ−或いはジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］置換される（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、２乃至３環及び６乃至１５環炭素原子と任意に１環窒素原子を有する多環式アルキルであって、任意に低級アルキルを介して結合され、アダマンタニル（ａｄａｍａｎｔａｎｙｌ）、アダマンチン（ａｄａｍａｎｎｔｉｎｅ）−低級アルキル、ボルニル、ノルボルニル、或いはキヌクリジル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）を含むがこれに限定されない前記多環基；
【００３３】
【化２６】
2004526768.tif 000008
【００３４】
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル−低級アルキル、ハロ低級アルキル、シアノ低級アルキル、低級アルキルチオール、低級アルコキシ−カルボニル低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、インドリル低級アルキル；低級アルキル基、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、アルキルアミド低級アルキル、ジアルキルアミド低級アルキル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、−ＳＣＦ３、−ＳＯ２［低級アルキル］、スルホニルシクロアルキル、
【００３５】
【化２７】
2004526768.tif 000009
【００３６】
の群から選択される１乃至３個の置換基で任意に置換されたアリール；またはアリール部分が任意にハロゲン或いはアルコキシによって置換される（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルである。但しＲ１１及びＲ１２はそれらが結合する窒素と共に２個の窒素原子を含む５乃至８員の不飽和複素環式芳香族化合物を形成してもよい。
【００３７】
Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキル、或いは−（ＣＨ２）P−Ｎ（低級アルキル）２）から選択される。
【００３８】
Ｒ１４及びＲ１５は、個別に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルから選択され、但しＲ１４及びＲ１５はそれらが結合する窒素原子と共に、５乃至７員の飽和複素環であって、任意に１個のＯ或いはＳ原子を付加的に含む飽和複素環（上記の環は全て１又は２以上の低級アルキル基で任意に置換されている）、或いは１乃至３個の窒素原子を含む５員の不飽和複素環を形成してもよい。
【００３９】
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル、低級アルコキシ−カルボニル、アリール低級アルコキシ−カルボニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２アミノの群からから個別に選択され、但しＲ１６及びＲ１７とが一緒に５乃至６員の飽和環を形成し、１又は２以上のアルキル基を任意に含む二環系を提供してもよく、該二環系には１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンが含まれるがこれに限定されるものではない。
【００４０】
Ｒ１８は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの群から個別に選択された１つから３つの置換基である。
【００４１】
Ｒ１９は、Ｙ’＝ＣＨ２であるときに水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６］アルキル］２、或いは（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミンからなる群から選択され、若しくはＹ’＝Ｘ’のときに水素及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される。
【００４２】
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ［低級アルキル］２、カルボニル低級アルキル、低級アルキルＣＯＮＨ［低級アルキル］、低級アルキルＣＯＮ［低級アルキル］２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルアミノカルボニル低級アルキル、アリールアミノカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ−カルボニル、低級アルコキシ−カルボニル低級アルキル、−（ＣＨ２）P−Ｎ［低級アルキル］２、−（ＣＨ２）P−Ｎ［低級アルケニル］２、アリールが任意に（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ或いはハロゲンにより置換される−ＣＨ［アリール］２、
【００４３】
【化２８】
2004526768.tif 000010
【００４４】
ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリル低級アルキル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキサニル低級アルキル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フランカルボニル、−ＳＯ２［低級アルキル］；水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＯ低級アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＳＣＨ３、アリール低級アルコキシ、アリール低級アルコキシカルボニル、インドリル、モルホリノ或いはチオモルホリノからなる群から個別に選択された１乃至３個の置換基により任意に置換されるアリール；或いはアリール部がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシと任意に置換される（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキルからなる群から選択される。
【００４５】
Ｒ２１及びＲ２２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から個別に選択される。
【００４６】
Ｒ２３は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
【００４７】
Ｒ２４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル、低級アルコキシカルボニル、或いはＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］からなる群から選択される。
【００４８】
Ｒ２５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル、低級アルコキシル−カルボニル、アリール低級アルコキシ−カルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮＨ［Ｃ７−Ｃ１２］アリールアルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキル］２から選択される。
【００４９】
Ｒ２６は水素、低級アルコキシカルボニル、フルオレニルアルコキシカルボニル、アリール低級アルキル、或いはアリール低級アルコキシカルボニルから選択される。
【００５０】
Ｒ２７及びＲ２８は、水素、低級アルキル、アリール低級アルキル（アリール部はヒドロキシ、アルコキシ、或いはハロゲンによって任意に置換される）、或いは
【００５１】
【化２９】
2004526768.tif 000011
【００５２】
からなる群から個別に選択され、但し、Ｒ２７及びＲ２８はそれらが結合する炭素と共に３乃至６員の飽和環を形成してもよい。
【００５３】
Ｒ２９及びＲ３０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２―Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、或いはアリール［任意にヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）低級アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、シアノ、−ＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）低級アルキル、或いは−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）低級アルキルによって置換される］からなる群から個別に選択される。
【００５４】
Ｒ３１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール低級アルコキシ、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］或いはーＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択される。
【００５５】
Ｒ３２は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される。
【００５６】
Ｒ３３は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択された１つから３つの置換基である。
【００５７】
Ｒ３４及びＲ３５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から個別に選択され、但しＲ３４及びＲ３５はそれらが結合する窒素原子と共に１個の追加のＯ、Ｓ又はＮ［Ｃ１−Ｃ６］低級アルキルを含む４乃至８員の飽和複素環、又は２乃至３個の窒素原子を含む５員の不飽和複素環を形成してもよい。
【００５８】
Ｒ３６は水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される。
【００５９】
Ｘ’はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｙ’＝ＣＨ２或いはＸ’であり、
Ｋ＝Ｙ’或いはＮ［Ｃ１−Ｃ６）］であり、
ｍは１から４までの整数であり、
ｎは１から４までの整数であり、
ｐは２から４までの整数であり、
ｑは１から５までの整数であり、
ｒは１から２までの整数であり、
ｓは０から１までの整数である。
【００６０】
本発明の好ましい化合物は、下式で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩又はプロドラッグである。
【００６１】
【化３０】
2004526768.tif 000012
【００６２】
上式において、
【００６３】
【化３１】
2004526768.tif 000013
【００６４】
Ｒ１及びＲ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２の群から個別に選択される。
【００６５】
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、−ＣＯアルキル（Ｃ１−Ｃ６）或いはハロゲンから選択される置換基である。
【００６６】
Ｒ４はＢ−Ｃ部からなり、ここで、
Ｂは以下の群から選択され、
【００６７】
【化３２】
2004526768.tif 000014
【００６８】
Ｃは以下の群から選択される。
【００６９】
【化３３】
2004526768.tif 000015
【００７０】
上式において、
ＡはＣＨまたはＮである。
【００７１】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アシルオキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル−カルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−カルボニル、カルバモイル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、トリフルオロメチルを含むハロ低級アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］アミノ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルから個別に選択される。
【００７２】
Ｒ２９及びＲ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル或いはシクロＣ３−Ｃ６アルキルからなる群から個別に選択される。
【００７３】
Ｒは、低級アルキル、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＯＲ３１；あるいは−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ［Ｒ３２］２；低級アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いはハロゲンからなる群から選択される１乃至３個の置換基によって任意に置換されるフェニル；或いは下式により表される部分から選択される。
【００７４】
【化３４】
2004526768.tif 000016
【００７５】
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、モノ−或いはジ−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］によって任意に置換される（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル−低級アルキル、ハロ低級アルキル、シアノ低級アルキル、低級アルキルチオール、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、或いは低級アルキルチオ低級アルキル；或いは下式により表される部分から個別に選択される。
【００７６】
【化３５】
2004526768.tif 000017
【００７７】
Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ７−Ｃ１２）アラルキル、或いは−（ＣＨ２）Ｐ−Ｎ（低級アルキル）２から選択される。
【００７８】
Ｒ１４及びＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから個別に形成され、但しＲ１４及びＲ１５はそれらが結合する窒素原子と共に、
ａ）１又は２以上のアルキル基により任意に置換される５乃至７員の飽和複素環、或いは
ｂ）１乃至３個の窒素原子を含む５員の不飽和複素環
を形成してもよい。
【００７９】
Ｒ１８は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの群から個別に選択された１乃至３個の置換基である。
【００８０】
Ｒ１９は、Ｙ’＝ＣＨ２であるとき水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６］アルキル］２、或いは（Ｃ３−Ｃ８）シクロ−アルキルアミンの群から選択され、若しくはＹ’＝Ｘ’のとき水素及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの群から選択される。
【００８１】
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ［低級アルキル］２、カルボニル低級アルキル、低級アルキルＣＯＮＨ［低級アルキル］、低級アルキルＣＯＮ［低級アルキル］２、低級アルコキシカルボニル、（ＣＨ２）Ｐ−Ｎ［低級アルキル］２、―（ＣＨ）Ｐ−Ｎ［低級アルケニル］２、或いはフェニル環が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ或いはハロゲンによって任意に置き換えられる−ＣＨ［フェニル］２からなる群から選択され；或いはＲ２０は以下の式で表される部分である。
【００８２】
【化３６】
2004526768.tif 000018
【００８３】
Ｒ２１及びＲ２２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル或いは（Ｃ７−Ｃ１２）アリールアルキルからなる群から個別に選択される。
【００８４】
Ｒ２３は水素、シアノ、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
【００８５】
Ｒ２４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシカルボニル、或いはＳＯ２［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］からなる群から選択される。
【００８６】
Ｒ２５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、低級アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］或いは−ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２から選択される。
【００８７】
Ｒ２６は水素、低級アルコキシカルボニル、或いはフルオレニルアルコキシカルボニルから選択される。
【００８８】
Ｒ２７及びＲ２８は、水素或いは低級アルキルからなる群から個別に選択され、但しＲ２７及びＲ２８はそれらが結合する炭素と共に３乃至６員の飽和環を形成してもよい。
【００８９】
Ｒ３１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］或いは−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択される。
【００９０】
Ｒ３２は水素、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される。
【００９１】
Ｒ３３は水素或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択された１乃至３個の置換基である。
【００９２】
Ｒ３４及びＲ３５は、水素、或いは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から個別に選択され、但しＲ３４及びＲ３５はそれらが結合する窒素原子と共に２乃至３個の窒素原子を含む５員の不飽和複素環を形成してもよい。
【００９３】
Ｘ’はＯであり、
Ｙ’＝ＣＨ２或いはＸ’であり、
Ｋ＝Ｙ’或いはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］であり、
ｍは１から４の整数であり、
ｎは１から４の整数であり、
ｐは２から４の整数であり、
ｑは１から５の整数であり、
ｒは１から２の整数であり、
ｓは０から１の整数である。
【００９４】
一般式：
【００９５】
【化３７】
2004526768.tif 000019
【００９６】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は関連する基において定義されたとおりである。）を有する化合物、或いはその薬学的に許容される塩の更なる一群は、本明細書に記載される化合物の各群の範囲内である。これら各群の更なる一群には、前記式中のＲ１、Ｒ２及びＲ３それぞれが水素であり、その他全ての変数は関連する基において定義されたとおりである化合物、またはその薬学的に許容される塩が含まれる。
【００９７】
基として、或いは例えばアルコキシ又はアラルキル等の基の一部としてのアルキルの例は、１乃至６個の炭素原子を有する炭素鎖である。
【００９８】
炭素鎖（例えば、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アルケニルなど）に関連して本明細書において使用される用語「低級」は、６個以下（例えば１−６個、２−６個）の炭素原子を有する基を示すことが理解される。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素或いはヨウ素を示す。単独で、或いは結合部の一部として使用されるシクロアルキルは、３個から８個の炭素原子、望ましくは３個から６個の炭素原子のシクロアルキル基を示す。
【００９９】
基として、或いは例えばアリールアルキル等の基の一部として使用される用語アリールは、６個から１０個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基、例えばフェニル及びナフチルなどを含む。用語アシルは、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニルなどの２個から７個の炭素原子を有する基を含む。
【０１００】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２９、及びＲ３０の定義次第で、本発明の化合物には一又は二以上の不斉中心を持つものが存在し得、よって鏡像異性体及びジアステレオマーを生じ得ることは当技術分野の専門家によって理解される。本発明は、個々のジアステレオマー、及び分割された鏡像異性の純粋Ｒ及びＳ立体異性体、並びにラセミ化合物、またその他全てのＲ及びＳ立体異性体混合物を含む立体異性体、およびその薬学的に許容される塩であって、示された活性を有するものを包含する。光学異性体は、当技術専門家の認知する一般的手順によって純粋な形状として得られる。さらに本発明は示された活性を有する全ての可能なレジオアイソマー（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）、Ｅ／Ｚ異性体、エンド−エキソ異性体及びその混合物を包含することが理解される。上記の異性体は、当技術専門家の認知する一般的な分離法によって純粋な形状として得ることができる。さらに当技術の専門家は、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２９及びＲ３０の定義によって、本発明の化合物には束縛回転によってキラルとなるものが存在し得、一般的な手順によって分割され、純粋形状が取得可能なアトロプ異性体を生じることが理解される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０１】
本発明は、上記に説明された化合物、及び一つ以上の薬学的に許容されるキャリア又は賦形剤と組み合わせて、或いは関連して本発明の化合物を含有する薬学的組成物を含む。特に本発明は、治療的或いは薬剤的に効力のある量の一つ以上の本発明の化合物、及び薬学的に許容されるキャリア或いは賦形剤を含有する薬学的組成物を提供する。
【０１０２】
本発明はさらに、早期産および月経困難症の治療及び予防、また必要に応じて哺乳類、好ましくは人間の帝王切開前の出産抑制などを含むオキシトシン拮抗薬作用によって治療或いは緩和される哺乳類、好ましくは人間における状態を治療する方法を有する。これらの方法は、薬剤的或い治療的に有効量のひとつまたは複数の本発明の化合物を必要とする哺乳動物への投与を含む。
【０１０３】
本発明はまた、早期産や月経困難症といった疾患、及び帝王切開前の出産抑制などの治療に有効な本発明の化合物とひとつまたは複数の薬剤の組合わせを有する。具体的には、本発明の化合物は早期産及び月経困難症の治療或いは予防、または帝王切開前の出産抑制に使用されるβアドレナリン作動薬、カルシウムチャネル遮断薬、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、その他のオキシトシン拮抗薬（例、アトシバン）、硫酸マグネシウム、エタノール、及び前述の疾患の治療に役立つその他の薬剤を含む有効量の子宮収縮抑制薬と組合わせて効果的に投与しうる可能性がある。本発明は、本発明の化合物とその他の子宮収縮抑制薬とのあらゆる組合わせによる、哺乳動物においての早期産や月経困難症の治療、及び帝王切開前の出産抑制に役立つあらゆる薬学的組成物の全ての同時及び交互治療を包括する。
【０１０４】
組成物は、静脈注射（注射と注入）および経口投与に適合されることが好ましい。但し組成物は、人間或いは家畜動物への子宮収縮抑制薬の必要に応じて皮下、腹腔内及び筋内投与などを含むその他の投与形態に適合されうる。
【０１０５】
本発明の化合物は、無毒性の薬剤的に許容される酸や塩基由来の塩の形で使用され得る。この塩には以下を含むが、これに限定されない。塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸塩、そして場合に応じて酢酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、琥珀酸、マレイン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、フマル酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、パモイック酸（ｐａｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）及びｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸塩。その他の塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、また第四級アンモニウム塩を含む有機塩基を持つ塩が含まれる。化合物はまたエステルやカルバミン塩基形式として、またその他の生体内で直ちに作用する本発明の化合物の機能的な誘導体となる従来型プロドラッグ形式として使用が可能である。これは本発明の化合物、および具体的には開示されていないが、投与時に生体内で本発明の化合物に変換する化合物を使用しての前述の様々な場合の治療をも含むよう意図される。さらに、本発明の化合物が生体系に投入された場合に形成する活性種として定義づけられる代謝産物も含まれる。
【０１０６】
本発明の化合物が上記のように使用された場合、化合物はひとつまたは複数の薬学的に許容される、溶剤や希釈剤のようなキャリア及び賦形剤と組み合わされ、錠剤やカプセル剤形式（徐放性及び時効性形式を含む）、丸薬、分散剤、顆粒あるいは、例えば０．０５から５％の懸濁化剤を含む懸濁液、または１０から５０％の砂糖を含むシロップ、そして特効薬などによって経口投入され、或いは滅菌注射溶液、懸濁液、または等張溶剤内のおよそ０．０５から５％の懸濁化剤を含む乳液によって非経口で投入される。上記のような医薬品は、例えば、キャリヤーと共におよそ２５から９０％の有効成分を、通常には重量の５％から６０％を含む。
【０１０７】
使用される活性成分の有効量は、使用される特定の化合物や塩、投入形式、年齢、体重、性別、患者の病状、及び治療される症状の重症度によって影響される。専門の医師、獣医及び臨床医であれば、容易に症状進行を予防、反転または停止するのに必要な薬剤の有効量を判断し、処方することが可能である。しかし一般的には、本発明の化合物を哺乳動物の体重に付き０．５から５００ｍｇ／ｋｇを投入し、好ましくは１日に２回から４回に分けて、あるいは徐放性形状で与えられる場合に満足のいく結果が得られる。たいていの大型哺乳動物の合計１日投薬量はおよそ０．５から１００ｍｇ、好ましくは０．５から８０ｍｇ／ｋｇである。内服用に適した服用量は、固形或いは液体の薬剤的に許容されるキャリヤーを持つ本質的混合物内の活性化合物のおよそ０．０５から５００ｍｇを有する。この投与計画は最適の治療を提供するよう適応される。例えば、複数の分割量を一日に投与するか、或いは治療状況の必要性に比例して投与量は減量される。
【０１０８】
これらの活性化合物は経口的に、また静脈、筋内及び皮下投与が可能である。固形キャリヤーには澱粉、乳糖、第２リン酸カルシウム、微結晶性セルロース、蔗糖及びカオリンが含まれ、液体キャリヤーには滅菌水、ポリエチレングリコール、グリセロール、非イオン性界面活性剤、そしてトウモロコシ、ピーナッツ及びゴマ油のような活性成分の性質と投与形態に適切な食用油が含まれる。通例、薬品配合の調合に使用されるアジュバントには香料添加剤、着色剤、防腐剤、及びビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴ及びＢＨＡなどの抗酸化物質が有利に含まれる可能性がある。
【０１０９】
これら活性化合物は非経口、あるいは腹腔内によって投与することができる。遊離塩基あるいは薬理学的に許容される塩としてのこれら活性化合物の溶液及び懸濁液は、水中でヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤と適切に混ぜることで調合が可能である。分散もまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコールや油の混合物内で調合が可能である。通常の保存及び使用状態において、これらの調合法は微生物の発生増加を防ぐために防腐剤が含有される。
【０１１０】
注射可能物質の使用に適した薬剤形状には、滅菌水溶液や分散、及び滅菌注射可能溶液や分散の即時調合のための滅菌粉剤が含まれる。いかなる場合においても、形状は無菌でなければならず、また容易な注射可能性のため結果的には液体でならなければならない。形状はさらに、様々な製薬及び保存状態において安定していなければならず、また細菌や菌類などの微生物による汚染作用から保存されなければならない。キャリヤーは、例えば水、エタノール（例、グリセロール、プロピレングリコールや液体ポリエチレングリコール）、それらの適切な混合物及び植物性油脂などの溶媒又は分散媒体でもよい。
【０１１１】
さらに、本発明の活性化合物は鼻腔デリバリーに適した手段を用いての鼻腔投入、或いは当分野の専門家の理解する経皮的皮膚用パッチ剤を用いての経皮投入が可能である。経皮デリバリーシステムを使用の際、投入量は単一或いは分割１日量ではなく継続的となる。本発明の化合物はまた、リポソーム脂質二重層が様々なリン脂質から形成されるリポソームデリバリーシステムによる投与も可能である。
【０１１２】
本発明の化合物はさらに、活性化合物が連結するモノクローナル抗体のようなキャリヤーの使用によっても投入が可能である。また本発明の化合物はドラッグキャリヤーとなる可溶性ポリマー、或いは活性化合物の制御放出に役立つ生物分解性ポリマーに結合されうる。
【０１１３】
さらに本発明により、本発明の化合物の製造方法が提供される。
【０１１４】
発明のプロセス
本発明の化合物は以下に説明された一般的な処理過程のうちのひとつに基づいて製造され得る。
【０１１５】
一般式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ４はＢ−Ｃ部からなり、そこでＢは前述に定義された（ａ）又は（ｂ）からなる群から選択され、Ｃは（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）からなる群から選択される）は、スキーム１に示されたように効率的に製造することができる。
【０１１６】
【化３８】
2004526768.tif 000020
【０１１７】
上記した好ましい過程において、式（１）の三環ジアゼピン（式中、
【０１１８】
【化３９】
2004526768.tif 000021
【０１１９】
、Ｒ３及びＲ４は前記の通りである。）は、−１０℃から室温までの温度でジクロロメタン等の非プロトン性有機溶媒中においてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒュ-ニッヒの塩基）などの有機塩基の存在下でペルハロアルカノイルハロゲン化合物、好ましくは塩化トリクロロアセチル、と反応し、所望の式（２）のトリクロロアセチル中間体を提供する。続いて、−１０℃から室温までの温度においてテトラヒドロフランやアセトンなどの有機溶中で、式（２）を水酸化ナトリウム等の水溶性塩基を用いて加水分解することにより、式（３）の酸中間体を得る。続いて生ずる、式（５）で表される第一級又は第二級アミン、ヒドロキシルアミン或いはヒドラジンとの結合のために必要なカルボン酸（３）の活性化は複数の方法にて達成される。従って（３）は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、温度−５℃から５０℃において、そのまま、或いは炭酸カリウムのような無機塩基やピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは、トリエチルアミンなどの第三級アミンの存在下において、塩化チオニル（臭化チオニル）や塩化オキサリル（臭化オキサリル）または当分野において公知の類似試薬との反応によって、酸ハロゲン化物、好ましくは式４の塩化物や臭化物（式４中、Ｊ＝ＣＯＣｌ或いはＣＯＢｒ）に変換され、中間体であるアシル化誘導体（４）を得る。続いて、酸塩化物（臭化物）（４、Ｊ＝ＣＯＣｌ或いはＣＯＢｒ）は、化学量論的量のヒューニッヒの塩基存在下で、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド或いはテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒内で、室温から溶媒の還流温度の範囲内の温度において、式（５）で表される適切に置換された第一級または第二級アミン、ヒドロキシルアミン或いはヒドラジンと結合し、所望される式（Ｉ）の化合物（式中、
【０１２０】
【化４０】
2004526768.tif 000022
【０１２１】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４は前記の通りである。）を生ずる。
【０１２２】
代替方法として、アシル化種は、Ｉｎａｎａｇａら、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５２、１９８９（１９７９）の手段に従ってジクロロメタンなどの非プロトン有機溶媒内で前記式（３）の酸を２，４，６−トリクロロベンゾイルと処理して調合される、対応するカルボン酸の混合無水物でもよい。式（４）の前記混合無水物の適切に置換えられた第一級または第二級アミン、ヒドロキシルアミン或いは式（５）のヒドラジンとの、ジクロロメタンなど非プロトン性溶媒内で、室内温度から溶媒の還流温度においての処理は前述に定義された
【０１２３】
【化４１】
2004526768.tif 000023
【０１２４】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする望まれる式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２５】
さらに代替方法として、式（３）のカルボン酸のアミド化は、ジクロロメタンのような非プロトン性溶媒内で前述の酸をトリホスゲンと処理し、その後ヒューリッヒの塩基のような有機塩基の存在下で、温度−１０℃から室温において、活性化中間物を適切に置換えられた第一級または第二級アミン、ヒドロキシルアミン或いは式（５）のヒドラジンと反応させることで達成される。
【０１２６】
前述に定義された
【０１２７】
【化４２】
2004526768.tif 000024
【０１２８】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする本発明の化合物、式（Ｉ）のもうひとつの好ましい処理法は、式（３）の酸をＮ，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩を１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で処理し、その後好ましくはヒュ−ニッヒの塩基のような有機塩基及び触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒内で、温度−１０℃から室温において、活性化中間物の適切に置換えられた第一級または第二級アミン、ヒドロキシルアミン或いは式（５）のヒドラジンとの反応からなる。
【０１２９】
もうひとつの好ましい処理法として、前述の酸（３）はジクロロメタンやテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒内で、温度−１０℃から溶媒の還流温度までにおいて、Ｎ，Ｎ’カルボニルジイミダゾールのような活性化剤と処理され、活性化することができる。その後の中間活性化イミダゾリデの、適切に置換えられた第一級または第二級アミン、ヒドロキシアミン或いは式（５）のヒドラジンとの反応は、前述に定義された
【０１３０】
【化４３】
2004526768.tif 000025
【０１３１】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする望まれる式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３２】
代替方法として、適切に置換えられた式（５）の第一級及び第二級アミンの式（３）の前述の酸とのカップリングは、ヒュ−ニッヒの塩基などの有機塩基の存在下、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミドなどの溶媒内で、温度−１０℃から室温において、効率的に達成され、極めて良質で純粋な、前述に定義された
【０１３３】
【化４４】
2004526768.tif 000026
【０１３４】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１３５】
ジフェニルホスホリルアジド、ジエチルシアノホスホン酸塩、ベンゾトリアゾール−１−ｙｌ−オキシ−ｔｒｉｓ（ジメチルアミノ）ホスホニウム六フッ化リン酸及びその他全ての試薬などの文献上認知され、ペプチド合成におけるアミド結合生成に使用されてきた関連するカップリング試薬もまた、前述に定義された
【０１３６】
【化４５】
2004526768.tif 000027
【０１３７】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする式（Ｉ）の化合物調合に使用できる。
【０１３８】
代替方法として、式（２）の中間部３−トリハロメチルケトンと適切に置換えられた第一級または第二級アミン或いは式（５）のヒドラジンとの直接な反応はまた前述に定義された
【０１３９】
【化４６】
2004526768.tif 000028
【０１４０】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする望まれる式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４１】
中間カルボン酸（３）から式（Ｉ）の化合物を調合する最適の方法は、Ｒ、Ｒ３及びＲ４群との適合性、そして式（１）の三環ジアゼピンとの反応によって最終的に選択される。
【０１４２】
スキームＩの（Ｉ）のもうひとつの調合過程がスキームＩＩに示される。式（１）の三環ジアゼピンは、ジクロロメタンなどの非プロトン性溶媒内で、好ましくはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下でジホスゲンと反応し、その後に結果として生じたアシル化中間物が適切に置換えられた第一級または第二級アミン、ヒドロキシアミン或いは式（５）のヒドラジンと反応し、前述に定義された
【０１４３】
【化４７】
2004526768.tif 000029
【０１４４】
、Ｒ、Ｒ３及びＲ４を特徴とする望まれる式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４５】
【化４８】
2004526768.tif 000030
【０１４６】
前述に定義されたＲ４を特徴とするスキーム（Ｉ）の式（１）の三環ジアゼピンは、スキームＩＩＩに示されるように効率的に調合される。
【０１４７】
【化４９】
2004526768.tif 000031
【０１４８】
従って、式（６）の三環ジアゼピンは、アロイルハロゲン化物、好ましくは式（７、Ｊ＝ＣＯＣＩ或いはＣＯＢｒ）の適切に置換えられ、ここでＲ４はこの反応図式のとの適合性に基づいて最終的に選択された塩化アシル（または臭化）などの適切に置き換えられたアシル化剤と処理され、炭酸カリウムなどの無機塩基、或いはピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン或いはトリエチルアミンやＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルのような第三級アミンなどの有機塩基の存在下、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒内で、温度−５℃から５０℃において、前述に定義されたＲ４を特徴とする一般的な式（１）の中間物を提供する。
【０１４９】
代替方法として、式（７）のアシル化種は、Ｉｎａｎａｇａら、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５２、１９８９（１９７９）の手段に従ってジクロロメタンなどの非プロトン有機溶媒内で前述の酸を２，４，６−トリクロロベンゾイルと処理して調合される、対応するカルボン酸の混合無水物でもよい。一般的式（７）の前記の混合無水物は、ジクロロメタンなどの溶媒内で、４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどの有機塩基の存在下、温度０℃から溶媒の還流温度において、式（６）の三環ジアゼピンと処理されてスキームＩＩＩの中間アシル化誘導体（１）を生じる。
【０１５０】
式（７）のアシル化中間物は、Ｒ４群との適合性と式（６）の三環ジアゼピンとの反応性に基づき、最終的に選択される。
【０１５１】
Ｒ４がＢ−Ｃ部からなり、ここでＢは（ａ）であり、Ｃが（ｃ）であることを特徴とするスキームＩＩＩの式（７）の望ましい中間物は、スキームＩＶに示された過程によって効率的に調合される。従って、化学、式上でＰはカルボン酸保護基であり、好ましくはＰ＝アルキルまたはベンジル、Ｍ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ）の適切に置換えられたアリール（ヘテロアリール）ヨウ化物（臭化物、塩化物、或いはトリフルオロメタンスルフォン酸塩）そして前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、無機塩（例、ＬｉＣｌ）の有無に関係なく、Ｐｄ（０）触媒の存在下において、前述に定義されたＡ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（９、Ｗ＝Ｓｎ（トリアルキル）３）、好ましくはＳｎ（ｎ−Ｂｕ）３）の誘導体であるアリール（ヘテロアリール）トリ（アルキル）スズ（ＩＶ）と反応して、エステル中間物（１０）を提供する。その後の加水分解、水素化分解または当分野で認知される同様の方法によるカルボン酸の脱マスキングの後、酸中間物（１１）の活性化によって前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする、式（６）の三環ジアゼピンとの結合に適した、望まれる式（１９）の中間物が提供される。
【０１５２】
【化５０】
2004526768.tif 000032
【０１５３】
Ｂが（ａ）でＣが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）、或いはＢが（ｂ）でＣが（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）のうちのどれかであるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＩＩの式（７）の望まれる中間物は、式（８と９）の中間物を適切に置換えられたナフチル、キノン、ピリミジニル或いはピラジニル中間物と差し替えることによって、スキームＩＶに実証された過程に類似した方法で調合することが可能である。
【０１５４】
代替方法として、Ｂが（ａ）でＣが（ｃ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＶの望まれる式（１０）の中間物質はヨウ素化物（臭化物、塩化物、トリフルオロメタンスルフォン塩酸）（８、Ｍ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ或いはＯＴｆ）を、パラジウム（ＩＩ）酢酸塩やテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒とトリエチルアミンなどの有機塩基、或いは炭酸ナトリウム（カリウム或いはセシウム）などの無機塩基の存在下で、室温から溶媒還流温度のトルエン−エタノール水やアセトン水、水或いは水−アセトニトリルなどの混合溶媒中において、式（９、好ましくはＷ＝Ｂ（ＯＨ）２）の適切に置換えられたアリール（ヘテロアリール）ホウ素と結合することで調合が可能である（Ｓｕｚｕｋｉ、Ｐｕｒｅ&Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６６、２１３−２２２（１９９４）、Ｂａｄｏｎｅら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６２、７１７０−７１７３（１９９７）；Ｗｏｌｆｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２１、９５５９（１９９９）；Ｓｈｅｎ、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３８、５５７５（１９９７））。ハロゲン化合物とボロン酸中間物質がスズキカップリングを形成するための的確な条件は培養基と置換基の性質にもとづいて選択される。代替方法として、（８、Ｍ＝Ｉ或いはＢｒ）の（９、Ａ＝Ｎ）とのカップリングは、水酸化カリウムやテトラブチルアンモニウムブロミド（ヨウ化物）などの無機塩化の存在下、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒内で、Ｉｓｈｉｋａｗａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、９３６−９３８（１９８４）の方法に従い、ジアルキルボラン、好ましくはジエチルピリドボランを使用して達成される。スキームＩＶの式（１０）の望まれる中間物質は、ジオクサンなどの溶媒内で、リン酸カリウムとＰｄ（０）触媒の存在下において臭化物（８、Ｍ＝Ｂｒ）及びボロン酸（９）から同様に調合することが可能である。
【０１５５】
代替方法として、式（９、Ｗ＝Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ）のヨウ素（臭化物、またはトリフルオロメタンスルフォン酸塩）と式（８、Ｍ＝
【０１５６】
【化５１】
2004526768.tif 000033
【０１５７】
、Ｂ（ＯＨ）２、またはＳｎＢｕ３）のビス（ピナコラート）ジボロン［ボロン酸、或いはトリアルキルスズ（ＩＶ）］誘導体の交差カップリング反応は、式（１０）の望まれる中間物質を生じ、それはスキームＩＶのに述べられたように（Ｉ）に変換される。
【０１５８】
Ｂが（ａ）でＣが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）、或いはＢが（ｂ）でＣが（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）のうちのどれかであるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＶの式（１０）の望まれる中間物は、式（８と９）の中間物を適切に置換えられたナフチル、キノン、ピリミジニル或いはピラジニル中間物と差し替えることによって、類似した方法で調合することが可能である。
【０１５９】
スキームＩＶの式（８、Ｍ＝Ｂｒ或いはＩ）の求める適切に置換えられたアリール（ヘテロアリール）ハロゲン化物は、購入可能であるか、或いは当分野において認知されているか、または対応する置換アニリン（８、Ｐ＝Ｈ、アルキルまたはベンジル、Ｍ＝ＮＨ２）のジアゾ化後に中間ジアゾニウム塩を酸性水溶液内でヨウ素とヨウ化カリウムと反応させることで、高純度で量産が可能であり、これは基本的にＳｔｒｅｅｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６、１５２９（１９９３）及びＣｏｆｆｅｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４９、２９６（１９８４）或いはｗｉｔｈ  ｃｏｐｐｅｒ（Ｉ）  ｂｒｏｍｉｄｅ、（Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３ｒｄ  Ｅｄｎ．、ｐ．６４７−６４８、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８５））の方法に基づく。
【０１６０】
代替方法として、Ｉｓｈｉｙａｍａら、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．３８、３４４７−３４５０（１９９７）及びジルーら、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．３８、３８４１−３８４４（１９９７）の一般的な方法に従って、Ｂが（ａ、Ａ＝ＣＨ）でＣが（ｃ、Ａ＝ＣＨ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＶの式（１１、Ａ＝ＣＨ）の望まれる中間物質は、スキームＶに示されるように、前述に定義されたＲ８、Ｒ９、Ｒ１０を特徴とする式（１３、Ａ＝ＣＨ）の適切に置換えられたピナコラートボランを、式（１４、Ｙ＝ＯＴｆ）のアリールトリフレートか前述に定義されたＲ５、Ｒ６とＲ７を特徴とするハロゲン化アリール（１４、Ｙ＝Ｂｒ、Ｉ）と交差カップリング反応させることによって効率的に調合され、その後に式（１５）のニトリル中間物質のアルカリ性または酸性加水分解が起こる。（ｃｆ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３ｒｄ  Ｅｄｎ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  ｙｏｒｋ、ｐ．７８８（１９８５））。
【０１６１】
【化５２】
2004526768.tif 000034
【０１６２】
代替方法として、式（１２、Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、或いはＯＴｆ）のヨウ素（臭化物、塩素またはトリフルオロメタンスルフォン酸塩）と式（１４、Ｙ＝
【０１６３】
【化５３】
2004526768.tif 000035
【０１６４】
、Ｂ（ＯＨ）２、またはＳｎＢｕ３）のビス（ピナコラート）ジボロン［ボロン酸、或いはトリアルキルスズ（ＩＶ）］誘導体の反応は、式（１５）の望まれる中間物質を生じ、それはスキームＶに記載されたように（１１）に変換される。
【０１６５】
スキームＩＶの式（１１）の望まれる中間物質は、式（１３と１４）の中間物質を適切に置換えられたナフチル中間物質と置換えることで同様に調合することが可能である。
【０１６６】
スキームＶの式（１３）の望まれるフェニルボロン酸エステルは、Ｉｓｈｉｙａｍａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０、７５０８−７５１０（１９９５）とＧｉｒｏｕｘら、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．３８、３８４１−３８４４（１９９７）に記載された方法に従い、ジボロン酸（１６）のピナコールエステルを適切に置換えられたハロゲン化アリール、好ましくは臭化物またはヨウ化物（１２、Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ）、或いはアリールトリフレーと（１２、Ｘ＝ＯＴｆ）とパラジウム触媒による交差カップリング反応させることで効率的に調合できる。
【０１６７】
Ｒ４がＢが（ａ）であり、Ｃが（ｃ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＶの式（１）の望まれる化合物はスキームＶＩに示された過程によって効率的に調合される。
【０１６８】
【化５４】
2004526768.tif 000036
【０１６９】
従って、式（６）の三環ジアゼピンは、前述に説明されたいかなる方法を用いて、ハロアロイル（ヘテロアロイル）ハロゲン化合物、好ましくは前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７を特徴とする式（１７、Ｊ＝ＣＯＣｌまたはＣＯＲｒ、Ｘ＝Ｉ，Ｂｒ）ヨウ素（臭素）アロイル（ヘテロアロイル）塩化物（臭化物）などの適切に置換えられたアシル化剤と処理され、スキームＶＩの一般的式（１８）のアシル化中間物質を提供する。
【０１７０】
代替方法として、式（１７）のアシル化種は対応するカルボン酸の混合無水物でもよい。一般的式（１７）の上述の混合無水物を式（６）の三環ジアゼピンと処理することで、上文に記載された方法によると、中間アシル化誘導体（１８）を生じる。
【０１７１】
式（１７）のアシル化中間物は、Ａ及びＲ５、Ｒ６とＲ７群との適合性と式（６）の三環ジアゼピンとの反応性に基づき、最終的に選択される。
【０１７２】
（１８、Ｘ＝Ｉ）の、トリアルキルチン（ＩＶ）誘導体、好ましくは前述に定義されたＡ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（９、Ｗ＝ＳｎＢｕ３）のトリ−ｎ−ブチルスズ（ＩＶ）誘導体、などの適切に置換えられた有機スズ試薬とのシュティレカップリング反応は、トルエンやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン溶媒内で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの触媒の存在下、室温から１５０℃において（ｃｆ．Ｆａｒｉｎａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９、５９０５（１９９４）及びそこに引用された参考文献）前述に定義された
【０１７３】
【化５５】
2004526768.tif 000037
【０１７４】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（１）の望まれる化合物を生じる。
【０１７５】
代替方法として、式（１８、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ或いはＩ）の化合物の、室温から溶媒の還流温度において、トルエンエタノール水などの混合溶媒内で、Ｐｄ（０）触媒及び炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（９、Ｗ＝Ｂ（ＯＨ）２）の適切に置換えられたアリール（ヘテロアリール）ボロン酸との反応は、前述に定義された
【０１７６】
【化５６】
2004526768.tif 000038
【０１７７】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（１）の望まれる化合物を生じる。
【０１７８】
前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７を特徴とするスキームＶＩ（Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ；Ｊ＝ＣＯＣｌ或いはＣＯＢｒ）の式（１７）の好ましい置換したアロイル（ヘテロアロイル）塩化物（臭化物）は、購入可能であるか、或いは当分野において認知されているか、または既知化合物の文献に記された調合法と類似の方法で容易に調合が可能である。
【０１７９】
スキームＶＩの式（９、Ｗ＝Ｓｎ（アルキル）３、アルキル＝ｎ−ブチル）の中間物質は、購入可能であるか、またはスキームＶＩＩに記載されたようにＡ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（２０）の対応する臭素出発物質を先ずｎ−ブチルリチウムと反応させてから、中間リチウム化種をトリアルキル（好ましくはトリメチルかトリ−ｎ−ブチル）塩化物との反応によって効率的に調合が可能である。
【０１８０】
【化５７】
2004526768.tif 000039
【０１８１】
式（９、Ｗ＝Ｂ（ＯＨ）２）の好ましい置換したアリール（ヘテロアリール）ボロン酸は購入可能であるか、または当分野で認知されているか、或いは既知化合物の文献に記載された調合法と類似の方法で容易に調合が可能である。
【０１８２】
Ｂが（ａ）でＣが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）、或いはＢが（ｂ）でＣが（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）のうちのどれかであるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＶＩの式（１）の望まれる化合物は、式（１７と９）の中間物を適切に置換えられたナフチル、キノン、ピリミジニル或いはピラジニル中間物と差し替えることによって、類似の方法で調合することが可能である。
【０１８３】
代替方法として、スキームＶＩＩＩに記載されたように、適切に置換えられたアロイル（ヘテロアロイル）ハロゲン化物、好ましくは前述に定義されたＡ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７を特徴とする式（２１、Ｊ＝ＣＯＣｌ）アロイル（ヘテロアロイル）塩化物、を式（６）の三環ジアゼピンと反応させて式（２２）の中間臭化物を提供する。テトラキス（トリ−フェニルホスホン）パラジウム（０）及び塩化リチウムなどのＰｄ（０）触媒の存在化における（２２）とヘキサアルキル−ジ−スズ（好ましくはヘキサ−ｎ−ブチル−ジ−スズ（ＩＶ）のその後の反応は式（２３）のスタンナン中間物質を提供する。その後のトリ−ｎ−ブチル−スズ（ＩＶ）誘導体（２３）と前述に定義されたＡ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（２４、Ｍ＝臭素或いはヨウ素）の適切に置換えられたアリール（ヘテロアリール）ハロゲン化物の反応は、前述に定義された
【０１８４】
【化５８】
2004526768.tif 000040
【０１８５】
、Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とし、Ｂが（ａ）でＣが（ｃ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とする式（１）の望まれる化合物を生じる。
【０１８６】
【化５９】
2004526768.tif 000041
【０１８７】
Ｂが（ａ）または（ｂ）で、Ｃが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）であるＢ−Ｃ部を有するＲ４を特徴とするスキームＶＩＩＩの式（１）の望まれる化合物は、式（２１と２４）の中間物質を適切に置換えられたナフチル、キノリル、ピリミジニル、或いはピラジニル中間物と差し替えることによって同様に調合することが可能である。
【０１８８】
代替方法として、Ｂが（ａ、Ａ＝ＣＨ）で、Ｃが（ｃ、Ａ＝ＣＨ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＶＩＩＩの式（１）の望ましい化合物は、スキームＩＸに示されるように調合される。
【０１８９】
【化６０】
2004526768.tif 000042
【０１９０】
従って、前述に定義されたＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０を特徴とする式（４３）の適切に置換えられたビフェニルは、式（６）の三環ジアゼピン、好ましくはＰｄＢｒ２（Ｐｈ３Ｐ）２であるパラジウム（０）触媒及び好ましくはｎ−トリブチルアミンである第３級アミンの存在下、アニソールやジオクサンなどの溶媒内で室温から溶媒の還流温度において、一酸化炭素と処理され（例、Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３９、３３２７（１９７４））、前述に定義された
【０１９１】
【化６１】
2004526768.tif 000043
【０１９２】
、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０と、ＡがＣＨであることを特徴とする式（１）の望まれる化合物を提供する。
【０１９３】
同様に、Ｂが（ｂ）でＣが（ｃ、Ａ＝ＣＨ）或いは（ｄ、Ａ＝ＣＨ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩＸの式（１）の化合物は、式（４３）の中間物質が適切に置換えられたフェニル或いはナフチル中間物質と差し替えられても調合か可能である。
【０１９４】
前述に定義されたＢが（ａ）でありＣが（ｇ）であるＢ−Ｃ部からなる前述に定義された
【０１９５】
【化６２】
2004526768.tif 000044
【０１９６】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７を特徴とするスキームＩの式（１）の化合物の好まれる調合法がスキームＸに示される。
【０１９７】
【化６３】
2004526768.tif 000045
【０１９８】
従って、好ましくは式（２５、Ｊ＝ＣＯＣｌ）のアロイル（ヘテロアロイル）である、適切に置き換えられたアロイル（ヘテロアロイル）ハロゲン化物は、ピリジンなどの塩基、或いはトリエチルアミンやＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミンの存在下、温度−４０℃から５０℃の非プロトン有機溶媒内において、式（６）の三環ジアゼピンと反応し、式（２６）のアシル化中間物質を提供する。代替方法として、アシル化種は上述に記載された反応状態において混合無水化物でもよい。その後の（２６）の還元は、好ましくは触媒（例、水素、木炭上のＰｄ）による還元状態による影響化、水素移動型（例、ヒドラジン、エタノール、木炭上のＰｄ）、或いは化学的還元状態（例、エタノールなどのプロトン性有機溶媒内のスズ（ＩＩ）塩化物ニ水化物、または酢酸内の亜鉛と共に）或いは当分野において認知された関連する還元状態において式（２７）の望まれるアニリンを生じる。ニトロのアミノ基への変換における的確な条件は、分子中のその他の官能基の保護との適合性に基づいて選択される。ベンゼンやトルエンなどの非プロトン有機溶媒内で、酢酸や触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下、室温から溶媒の還流温度での同時に生じる水分除去において、（２７）と式（２８）の１，４−ジケトンの結露は、Ｂｒｕｅｋｅｌｍａｎら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  Ｉ、２８０１−２８７０（１９８４）によると、前述に定義された
【０１９９】
【化６４】
2004526768.tif 000046
【０２００】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２９及びＲ３０と、Ｂが（ａ）でＣが（ｇ）であるＢ−Ｃ部を特徴とするＲ４からなる式（１）の望まれる化合物を提供する。
【０２０１】
Ｂが（ｂ）で、Ｃが（ｇ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＸの式（１）の望まれる化合物は、式（２５）の中間物質を適切に置換えられたナフチルと差し替えることで同様に調合できる。
【０２０２】
代替方法として、スキームＸの式（１）の望まれる化合物はスキームＸＩに記載されたように調合される。
【０２０３】
【化６５】
2004526768.tif 000047
【０２０４】
この方法に従うと、式（２９）のアリール（ヘテロアリール）ニトリルは、ベンゼンやトルエンなどの非プロトン有機溶媒内で、随伴する水分除去と共に酢酸や触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下、室温から溶媒の還流温度において、式（２８）の１，４−ジケトンと共に凝縮され、Ｂｒｕｅｋｅｌｍａｎら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、２８０１−２８０７（１９８４）の一般的な方法よると、式（３０）の中間ピロールを生じる。二トリル（３０）がその後加水分解し、式（３１）のカルボン酸となることは、（３０）を塩基水溶液と処理することで効率的に達成される（例、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３ｒｄ  Ｅｄｎ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ｐ．７８８（１９８５））。酸（３１）のアシル化種、好ましくは式（３２、Ｊ＝ＣＯＣｌまたはＣＯＢｒ）の酸塩化物（臭化物）或いは混合無水化物のその後の変換は、前述に記載された方法と同様に達成される。アシル化薬剤（３２）は式（６）の三環ジアゼピンをアシル化し、前述に定義された
【０２０５】
【化６６】
2004526768.tif 000048
【０２０６】
、Ａ及びＲ３、さらに前述に定義されたＢが（ａ）でありＣが（ｇ）部であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とする式（１）の望まれる化合物を提供する。
【０２０７】
前述に定義されたＢが（ｂ）で、Ｃが（ｇ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＸＩの式（１）の化合物は、式（２９）の中間物質を適切に置換えられたナフチルと差し替えて同様に調合できる。
【０２０８】
Ｂが（ａ）群から選択され、Ｃが前述に定義された（ｇ）群から選択されたＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩの一般的な式（Ｉ）の望まれる化合物の好まれる調合法がスキームＸＩＩに記載される。
【０２０９】
【化６７】
2004526768.tif 000049
【０２１０】
従って、前述に定義された
【０２１１】
【化６８】
2004526768.tif 000050
【０２１２】
とＲ３を特徴とする式（３３）の三環ジアゼピンはフルオレニルアルコキシカルボニル群などの保護群、好ましくはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｐ＝Ｆｍｏｃ）群、或いは好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｐ＝Ｂｏｃ）群などのアルコキシカルボニル保護群を持ち、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒュ−ニッヒの塩）などの有機塩基、またはトリエチルアミンなどの第３級アミンの存在下、ジクロロメタンなどの非プロトン有機溶媒内で、温度−１０℃から周囲温度において、好ましくは塩化トリクロロアセチルなどの過ハロアルカノイルハロゲン化物と反応し、式（３４）の望まれるトリクロロアセチル中間物質を提供する。トリクロロアセチル群と水酸化ナトリウムなどの塩基水溶液の、温度−１０℃から周囲温度でのアセトンなどの有機溶媒内でのその後の加水分解は、保護群の同時除去を伴い、また式（３５）の中間酸を生じる。カルボン酸（３５）の必要とされるアミド化は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、Ｎ，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などの活性化剤を用いて（３５）を処理し、その後に好ましくはヒュ−ニッヒの塩か触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン内で、温度−１０℃から周囲温度のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒内において活性化中間物と適切に置換えられた式（５）の第一級または第二級アミンが処理される。
アミド結合を生成する際に使用される、その他の文献上で知られるカップリング剤もまた、前述に定義された
【０２１３】
【化６９】
2004526768.tif 000051
【０２１４】
、Ｒ及びＲ３を特徴とする式（３６）の化合物の調合に使用することが可能である。中間カルボン酸（３５）から式（３６）の化合物を調合する最適の方法は、様々な置換基との適合性、そして式（６）の三環ジアゼピンとの反応によって最終的に選択される。三環ジアゼピンアミド（３６）とスキームＸＩの式（３２）のアシル化薬剤のその後の反応は、前述に定義された
【０２１５】
【化７０】
2004526768.tif 000052
【０２１６】
、Ａ及びＲ３、さらに前述に定義されたＢが（ａ）でＣが（ｇ）部であるＢ−Ｃ部からなる式（Ｉ）の望まれる化合物を提供する。
【０２１７】
前述に定義されたＢが（ｂ）で、Ｃが（ｇ）部であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩの式（Ｉ）の望まれる化合物は、スキームＸＩＩの式（３２）の中間物質を適切に置換えられたナフチル中間物質と差し替えて同様に調合できる。
【０２１８】
Ｂが（ａ）か（ｂ）でＣが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）であるＢ−Ｃ部、および前述に定義された
【０２１９】
【化７１】
2004526768.tif 000053
【０２２０】
、Ａ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０からなるＲ４を特徴とするスキームＩの式（Ｉ）の化合物の好まれる調合方法もまた、スキームＩＶの式（１９）のアシル化剤と共にスキームＸＩＩのアミド中間物質（３６）のアシル化を使用する。
【０２２１】
前述に定義されたＢが（ａ）でＣが（ｇ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＩの式（Ｉ）の化合物の好まれる代替調合方法がスキームＸＩＩＩに示される。
【０２２２】
【化７２】
2004526768.tif 000054
【０２２３】
上記の方法に従うと、前述に定義された
【０２２４】
【化７３】
2004526768.tif 000055
【０２２５】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７を特徴とする式（３７）の置換した三環ジアゼピンは、フルオレニルアルコキシカルボニル群、好ましくはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｐ＝Ｆｍｏｃ）群などの保護群を持ち、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（ヒュ−ニッヒの塩）などの有機塩基、或いはトリエチルアミンなどの第三級アミンの存在下、温度−１０℃から周囲温度のジクロロメタンなどの非プロトン有機溶媒内において、好ましくは塩化トリクロロアセチルである過ハロアルカノイルハロゲン化物と反応し、式（３８）の望まれるトリクロロアセチル中間物質を提供する。続く（３８）の脱保護は、室温のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒内で、好ましくはピペリジンなどの有機塩基溶液と処理することで行われ、望まれるアニリン（４４）を提供する。Ｂｒｕｅｋｅｌｍａｎら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、２８０１−２８０７（１９８４）によると、（４４）と式（２８）の１，４−ジケトンの凝縮はそのままで、或いはベンゼンやトルエンなどの非プロトン有機溶媒内で、室温から１００℃または溶媒の還流温度での随伴する水分除去と共に、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸や酢酸などの触媒量のカルボン酸の存在下において式（４５）の望まれる中間物質を提供する。−１０℃から溶媒の還流温度におけるアセトンやテトラヒドロフランなどの有機有機溶媒内における、トリクロロアセチル群と水酸化ナトリウムなどの塩基水溶液とのその後の加水分解は、式（４６）の中間カルボン酸を生じる。続くアミド化は、Ｂが（ａ）でＣが（ｇ）であるＢ−Ｃ部と、前述に定義された
【０２２６】
【化７４】
2004526768.tif 000056
【０２２７】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２９及びＲ３０からなるＲ４を特徴とする式（Ｉ）の望まれる化合物を提供する。
【０２２８】
（４６）の必要とされるアミド化は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、Ｎ，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩などの活性化剤を用いて前述のカルボン酸を処理し、その後に好ましくはヒュ−ニッヒの塩か触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン内で、温度−１０℃から周囲温度のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒内において活性化中間物と適切に置換えられた式（５）の第一級または第二級アミンが処理される。ペプチド合成のアミド結合生成に使用される、文献上知られるその他のカップリング試薬もまた、Ｂが（ａ）でＣが（ｇ）であるＢ−Ｃ部と、前述に定義された
【０２２９】
【化７５】
2004526768.tif 000057
【０２３０】
、Ａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２９及びＲ３０からなるＲ４を特徴とする式（Ｉ）の化合物の調合において使用が可能である。中間カルボン酸（４６）から式（Ｉ）の化合物を調合する最適の方法は、
【０２３１】
【化７６】
2004526768.tif 000058
【０２３２】
、Ｒ３群との適合性、そして式（６）の三環ジアゼピンとの反応によって最終的に選択される。
【０２３３】
Ｂが（ｂ）で、Ｃが（ｇ）であるＢ−Ｃ部からなるＲ４を特徴とするスキームＸＩＩＩの式（Ｉ）の望まれる化合物は、式（２７）の中間物質を適切に置換えられたナフチル中間物質と差し替えることで同様に調合できる。
【０２３４】
代替方法として、前述に定義された
【０２３５】
【化７７】
2004526768.tif 000059
【０２３６】
とＲ３を特徴とするスキームＸＩＩの式（３５）の酸中間物は、炭酸カリウムなどの無機塩基、或いはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン溶媒内で式（６）の三環ジアゼピンをアシル化剤、好ましくはトリフルオロ無水酢酸または塩化トリクロロアセチルの残りと反応させることで得られ、その後に好ましくはスキームＸＩＶに例示されたように周囲温度から溶媒の還流温度において、エタノールなどのプロトン有機溶媒内で、式（３９  Ｘ＝ＦまたはＣｌ）の中間ビス−トリフルオロアセチル（トリクロロアセチル）中間物質の好ましくは水性水酸化ナトリウムとの基本的な加水分解が起こる。
【０２３７】
【化７８】
2004526768.tif 000060
【０２３８】
Ｂが（ａ）か（ｂ）でＣが（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）であるＢ−Ｃ部、および前述に定義された
【０２３９】
【化７９】
2004526768.tif 000061
【０２４０】
、Ａ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０からなるＲ４を特徴とするスキームＩの式（Ｉ）の化合物の好まれる調合方法もまた、スキームＸＶに示されるように、スキームＩＶの式（１７）のアシル化剤と共にスキームＸＩＩのアミド中間物質（３６）のアシル化を使用する。
【０２４１】
【化８０】
2004526768.tif 000062
【０２４２】
代替方法として、Ｂが（ａ）でＣが（ｃ）であるＢ−Ｃ部、および前述に定義された
【０２４３】
【化８１】
2004526768.tif 000063
【０２４４】
、Ａ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０からなるＲ４を特徴とするスキームＩの式（Ｉ）の好まれる化合物は、スキームＸＶＩに示されるように、スキームＶＩＩＩの式（２１）のアシル化剤と共にスキームＸＩＩのアミド中間物質（３６）のアシル化によって調合が可能となる。
【０２４５】
【化８２】
2004526768.tif 000064
【０２４６】
代替方法として、Ｂが（ａ）でＣが（ｃ）であるＢ−Ｃ部、および前述に定義された
【０２４７】
【化８３】
2004526768.tif 000065
【０２４８】
、Ａ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０からなるＲ４を特徴とするスキーム（Ｉ）の式（Ｉ）の好まれる化合物は、スキームＸＶＩＩに示されるように、前述に定義されたＪを特徴とするスキームＸＩＩのアミド中間物質（３６）とスキームＩＶの式（１９）のアシル化剤によって調合される。
【０２４９】
【化８４】
2004526768.tif 000066
【０２５０】
本発明の主体となる化合物は、以下に記載される方法に従い、その生物活性を検討した。
【０２５１】
ヒトバソプレシンＶ１ａ亜型受容体を発現したチャイニーズハムスター卵巣（Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈａｍｓｔｅｒ  Ｏｖａｒｙ）細胞膜におけるバソプレシン結合
受容体の原料：
ヒトバソプレシンＶ１ａ亜型受容体を安定に形質移入したチャイニーズハムスター卵巣細胞（Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈａｍｓｔｅｒ  Ｏｖａｒｙ：ＣＨＯ細胞）はカナダ、ケベック州モントリオール、１７４４  ｒｕｅ  Ｗｉｌｌｉａｍｓにあるバイオシグナル社、またはオハイオ州クリーブランドにあるケースウェスタンリザーブ大学（Ｃａｓｅ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）医学部のＭ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒのいずれかから入手した。
【０２５２】
Ａ．細胞の継代と増幅
Ｍ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒ（ｐＺｅｏＳＶベクター）から入手したヒトバソプレシンＶ１ａ亜型受容体を形質移入したＣＨＯ細胞は、滅菌状態のＴ−１５０フラスコ内に、１５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５６３０−０８０）、１％抗生物質／抗真菌剤（５００ｍＬのＦ−１２につき５ｍＬ、１００ｘ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５２４０−０６２を添加）、２５０μｇ／ｍＬのゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）（５００ｍＬのＦ−１２につき１．２５ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬのインビトロジェンＲ−２５０−０１を添加）、１０％のウシ胎児血清（認定、熱不活化済、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１６１４０−０６３）を含むＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１１７６５−０５４）を入れたＦ−１２混合栄養培地（ＨＡＭ）の細胞培地において、飽和密度（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｙ）（およそ＞９０％）となるまで培養した。培養液を吸引により除去し、細胞を１０ｍＬのハンクの平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１４１７５−０９５）で洗浄した。塩溶液は吸引により除去し、細胞を５ｍＬのトリプシン−ＥＤＴＡ（０．０５％トリプシン、０．５３ｍＭのＥＤＴＡ−４Ｎａ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃２５３００−０７０）を用いて１分間、トリプシン処理した。トリプシンを吸引によって除去し、細胞をタッピングにより分離させた。トリプシンを不活性化するため、直ちに細胞培地（例、１：３０に分ける場合は３０ｍＬ）を添加し、よく混合した。分離した細胞１ｍＬを作りたての細胞培地（例、Ｔ−１５０フラスコにつき２５ｍＬ）を含む別の培養フラスコに加え、そっと混合した。細胞を５％のＣＯ２雰囲気下、３７℃で培養した。培地を３日から４日間隔で（または必要に応じて）交換した。細胞は７−８日で飽和密度（およそ＞７５％）−９５％）まで成長した。全処置は滅菌状態にて行った。
【０２５３】
Ｂ．細胞膜の準備
細胞をハンクの平衡塩溶液（例、Ｔ−１５０のフラスコにつき１０ｍＬを使用）を用いて二度穏やかに洗浄した。過剰分を除去し、細胞がほぐれるまで、酵素を含まない細胞解離緩衝液（例、Ｔ−１５０フラスコにつき、８ｍＬのハンクの塩、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１３１５０−０１６を使用）に１５−３０分浸した。内容物を氷浴に入れておいた遠心分離管（５０ｍＬ）に移した。以下、全ての操作は４℃で行った。試験管を１５分間、３００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００Ｄモデルで１３８０ｒｐｍ、５０ｍＬ試験管用のローターを使用）にかけた。上清を廃棄し、緩衝液の量が細胞ペレット量のおよそ１０倍になるように、細胞をホモジナイズバッファー（０．２５Ｍのショ糖と１ｍＭのＥＤＤＴＡを含む、ｐＨ７．４の１０ｍＭのトリス−ＨＣｌ）に懸濁した。細胞を遠心分離管（５０ｍＬ）に満たし、ポリトロン（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ）の設定６で１０秒間ホモジナイズした。ホモジネートをＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｊｅｈｍホモジナイザーに移し、３ストロークホモジナイズした。ホモジネートを４℃で１０分間、１５００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００ｄモデルを使用して３１００ｒｐｍ、５０ｍＬ試験管用のローターを使用）にかけた。ペレットは廃棄した。上清を４℃で６０分間、１００，０００ｘｇで遠心分離機（ベックマンＬ８−８０Ｍウルトラ遠心分離機において、５０ｍＬ試験管ではローター７０Ｔｉ型を３７，５００ｐｍ、１５ｍＬ試験管ではローター８０Ｔｉ型を３８，０００ｒｐｍ、ローター４５Ｔｉ型では３５，８００ｒｐｍで回転させた）にかけた。上清を廃棄し、ペレットを３ｍＬから４ｍＬのトリス緩衝液（５０ｍＭ、トリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）に懸濁した。タンパク質含有量をブラッドフォード法、或いはローリー法に基づき推定した。細胞膜懸濁液の量を細胞膜緩衝液（０．１％のＢＳＡと０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ）で調整し、タンパク質を３．０ｍｇ／ｍＬ（或いは適当量）とした。細胞膜を等分し、−７０oＣで保存した。
【０２５４】
Ｃ．放射性リガンド結合試験：
９６穴マイクロタイタープレートのウェルに、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、ＢＳＡ（熱不活性済、プロテアーゼ無し）、０．１％の５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍｇ％のアプロチニン、１ｍｇ％のロイペプチン、２ｍｇ％の１，１０−フェナントロリン、１０ｍｇ％のトリプシン阻害剤、及び０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む９０、１１０、或いは１３０μＬ（最終容積は２００μＬとなる）の分析用緩衝液を加えた。トリプシン阻害剤は試験当日に加えた。成分を室温で混合し、ｐＨを７．４に調整した後、氷浴に保管した。
各ウェルに２０μＬの非標識マニングリガンド（検量線作成では最終濃度を０．１から１０ｎＭ、非特異的結合では最終濃度を１０００ｎＭとするため）、或いは５０％のＤＭＳＯ中の試験化合物（例、最終濃度を０．１から１０００ｎＭ、または適量とするため）、または溶媒によるコントロールとして５０％のＤＭＳＯを加えた。２０μＬの５０％ＤＭＳＯをマニングとその他のペプチドリガンドに加え、分析用緩衡液の量をそれに応じて調整した。
各ウェルに使用直前に解凍した５０μＬの冷凍細胞膜懸濁液を加え、分析用緩衡液中で必要濃度に希釈した（必要に応じてタンパク質２５から５０μｇ／ウェルに対応させた）。使用直前に調整した２０μＬの８ｎＭ［３Ｈ］マニングリガンド／分析用緩衡液を室温にて６０分間インキュベートし、始めの１５分間は震盪機のプレート上で振動させた。プレートの内容物を速やかに濾過することで培養を停止し、続いてセルハーベスタ−（トムテックおよびプリントフィルターマット−Ｂ濾紙）を使用し、氷冷した緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）で洗浄した。濾紙をよく乾燥し（電子レンジで７−１２分間）、ＭｅｌｔｉＬｅｘ  Ｂ／Ｈ可溶シンチレーションワックスシートに含浸し、ベータプレートシンチレーションカウンターで放射能を測定した。
【０２５５】
ヒトバソプレシンＶ２亜型受容体を発現したチャイニーズハムスターの卵巣細胞膜におけるバソプレシン結合
受容体の原料：
ヒトＶ２亜型受容体を安定に形質移入したチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞はオハイオ州クリーブランドのケースウェスタンリザーブ医科大学、Ｍ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒから入手した。
【０２５６】
Ａ．細胞の継代と増幅：
Ｍ．Ｔｈｉｎｏｎｎｉｅｒ（ｐＺｅｏＳＶベクター）から入手したヒトバソプレシンＶ２亜型受容体を形質移入したＣＨＯ細胞は、滅菌状態のＴ−１５０フラスコにて、１５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５６３０−０８０）、１％抗生物質／抗真菌剤（５００ｍＬのＦ−１２につき５ｍＬの１００ｘ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５２４０−０６２を添加）、２５０μｇ／ｍＬのゼオシン（５００ｍＬのＦ−１２につき１．２５ｍＬの１００ｍｇ／ｍＬのインビトロジェンＲ−２５０−０１を添加）、１０％のウシ胎児血清（認定、熱不活化済、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１６１４０−０６３）を含む、Ｌ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１１７６５−０５４）入りのＦ−１２混合栄養培地（ＨＡＭ）の細胞培地内で飽和密度（およそ＞９０％）となるまで培養した。培養液を吸引により除去し、細胞を１０ｍＬのハンクの平衡塩溶液（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１４１７５−０９５）で洗浄した。塩溶液は吸引により除去し、細胞を５ｍＬのトリプシン−ＥＤＴＡ（０．０５％トリプシン、０．５３ｍＭのＥＤＴＡ−４Ｎａ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃２５３００−０７０）を用いて１分間、トリプシン処理した。トリプシンを吸引により除去し、細胞をタッピングにより分離した。トリプシンを不活性化するため、直ちに細胞培地（例、１：３０に分ける場合は３０ｍＬ）を添加し、よく混合した。分離した細胞１ｍＬを、作りたての細胞培地（例、Ｔ−１５０フラスコにつき２５ｍＬ）を含む別の培養フラスコに加え、そっと混合した。細胞を５％のＣＯ２雰囲気下、３７℃で培養した。培地を３日から４日間隔で（或いは必要に応じて）交換した。細胞は７−８日で飽和密度（およそ＞７５％）−９５％）に成長した。全処置は滅菌状態において行った。
【０２５７】
Ｂ．細胞膜の準備
細胞をハンクの平衡塩溶液（例、Ｔ−１５０のフラスコにつき１０ｍＬを使用）を用いて二度穏やかに洗浄した。過剰の溶液を除去し、細胞がほぐれるまで、酵素を含まない細胞解離緩衡液（例、Ｔ−１５０フラスコにつき、８ｍＬのハンク塩基、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１３１５０−０１６を使用）に１５−３０分浸した。内容物を氷浴に入れておいた遠心分離管（５０ｍＬ）に移した。以下、全ての操作は４℃で行った。試験管を１５分間、３００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００Ｄモデルで１３８０ｒｐｍ、５０ｍＬの試験管用のローターを使用）にかけた。上清を廃棄し、緩衝液量が細胞ペレット量のおよそ１０倍となるように、細胞をホモジナイズ緩衝液（０．２５Ｍのショ糖と１ｍＭのＥＤＤＴＡを含む、ｐＨ７．４の１０ｍＭトリス−ＨＣｌ）に懸濁した。細胞を遠心分離管（５０ｍＬ）に満たし、ポリトロンで設定６にて１０秒間ホモジナイズした。ホモジネートはＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｊｅｈｍホモジナイザーに移し、３ストロークホモジナイズした。ホモジネートを４℃、６０分間、１５００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００ｄモデルを使用して３１００ｒｐｍ、５０ｍＬ試験管用のローターを使用）にかけた。ペレットを廃棄した。上清を４℃、６０分間、１００，０００ｘｇで遠心分離機（ベックマンＬ８−８０Ｍウルトラ遠心分離機において、５０ｍＬ試験管ではローター７０Ｔｉ型を３７，５００ｐｍ、１５ｍＬ試験管ではローター８０Ｔｉ型を３８，０００ｒｐｍ、ローター４５Ｔｉ型では３５，８００ｒｐｍで回転させる）にかけた。上清を廃棄し、ペレットを３〜４ｍＬのトリス緩衝液（５０ｍＭ、トリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）に懸濁した。タンパク質含有量をブラッドフォード法、或いはローリー法に基づき算出した。細胞膜懸濁液の量を細胞膜緩衝液（０．１％のＢＳＡと０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ）で調整し、タンパク質を３．０ｍｇ／ｍＬ（或いは適当量）とした。細胞膜を等分し、−７０oＣで保存した。
【０２５８】
Ｃ．放射性リガンド結合試験
９６穴マイクロタイタープレートのウェルに、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、ＢＳＡ（熱不活性済、プロテアーゼ無し）、５ｍＭの０．１％のＭｇＣｌ２、１ｍｇ％のアプロチニン、１ｍｇ％のロイペプチン、２ｍｇ％の１，１０−フェナントロリン、１０ｍｇ％のトリプシン阻害剤、０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む９０、１１０、或いは１３０μＬ（最終容積は２００μＬとなる）の分析用衡液を加えた。阻害剤は試験日当日に加えた。成分を室温にて混合し、ｐＨを７．４に調整した後、氷浴にて保管した。
各ウェルに２０μＬの非標識アルギニンバソプレシン（AVP）（検量線作成では最終濃度を０．１から１０ｎＭ、非特異的結合では最終濃度を１０００ｎＭとするため）、或いは５０％のＤＭＳＯ中の試験化合物（例、最終濃度を０．１から１０００ｎＭ、または適量とするため）、または溶媒によるコントロールとして５０％のＤＭＳＯを加えた。２０μＬの５０％ＤＭＳＯをバソプレシンとその他のペプチドリガンドに加え、分析用緩衡液の量をそれに応じて調整した。
各ウェルに使用直前に解凍した５０μＬの冷凍細胞膜懸濁液を加え、分析用緩衡液中で必要濃度に希釈した（必要に応じてタンパク質２５から５０μｇ／ウェルに対応させた）。使用直前に調整した２０μＬの８ｎＭ［３Ｈ］アルギニンリガンド／分析用緩衡液を室温にて６０分間インキュベートし、始めの１５分間は震盪機のプレート上で振動させた。プレートの内容物を速やかに濾過することで培養を停止し、続いてセルハーベスタ−（トムテックおよびプリントフィルターマット−Ｂ濾紙）を使用し、氷冷した緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）で洗浄した。濾紙をよく乾燥し（電子レンジで７−１２分間）、ＭｅｌｔｉＬｅｘ  Ｂ／Ｈ可溶シンチレーションワックスシートに含浸し、ベータプレートシンチレーションカウンターで放射能を測定した。
【０２５９】
ヒトオキシトキシン受容体を発現したチャイニーズハムスターの卵巣細胞膜におけるバソプレシン結合
受容体の原料：
ヒトオキシトシン受容体を安定に形質移入したチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞（参考、Ｔａｎｉｚａｗａら、ロート製薬株式会社（日本、大阪）に対する米国特許第５，４６６，５８４（１９９５））は、オハイオ州クリーブランド、ケースウェスタンリザーブ大学医学部、Ｍ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒから入手した。
【０２６０】
Ａ．細胞の継代と増幅
Ｍ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒ（ｐｃＤＮＡ３．１ベクター）から入手した、ヒトオキシトシン受容体を形質移入したＣＨＯ細胞は、滅菌状態のＴ−１５０フラスコ内に、１５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５６３０−０８０）、１％抗生物質・抗真菌剤（５００ｍＬのＦ−１２につき５ｍＬの１００ｘ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１５２４０−０６２を添加）、４００μｇ／ｍＬのジェネテシン（５００ｍＬのＦ−１２につき４ｍＬの５０ｍｇ／ｍＬを添加）、１０％のウシ胎児血清（認定、熱不活化済、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１６１４０−０６３）を含むＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１１７６５−０５４）を入れたＦ−１２混合栄養培地（ＨＡＭ）の細胞培地内において、飽和密度（およそ＞９０％）になるまで培養した。培養液を吸引により除去し、細胞を１０ｍＬのハンクの平衡塩溶液（Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１４１７５−０９５）を用いて洗浄した。塩溶液は吸引により除去し、細胞を５ｍＬのトリプシン−ＥＤＴＡ（０．０５％トリプシン、０．５３ｍＭのＥＤＴＡ−４Ｎａ、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃２５３００−０７０）を用いて１分間、トリプシン処理した。トリプシンを吸引により除去し、細胞をタッピングにより分離した。トリプシンを不活性化するため、直ちに細胞培地（例、１：３０に分ける場合は３０ｍＬ）を添加し、よく混合した。分離した細胞１ｍＬを、作りたての細胞培地（例、Ｔ−１５０フラスコにつき２５ｍＬ）を含む別の培養フラスコに加え、そっと混合した。細胞を５％のＣＯ２雰囲気下、３７℃で培養した。培地を３日から４日間隔で（または必要に応じて）交換した。細胞は７−８日で飽和密度（およそ＞７５％）−９５％）まで成長した。全処置は滅菌状態にて行った。
【０２６１】
Ｂ．細胞膜の準備
細胞をハンクの平衡塩溶液（例、Ｔ−１５０のフラスコにつき１０ｍＬを使用）を用いて二度緩やかに洗浄した。過剰の溶液を除去し、細胞がほぐれるまで酵素を含まない細胞解離緩衡液（例、Ｔ−１５０フラスコにつき、８ｍＬのハンクの塩、Ｇｉｂｃｏ  Ｃａｔ．＃１３１５０−０１６を使用）に１５−３０分浸した。内容物を氷浴に入れておいた遠心分離管（５０ｍＬ）に移した。以下、全ての操作は４℃で行った。試験管を１５分間、３００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００Ｄモデルで１３８０ｒｐｍ、５０ｍＬの試験管用のローターを使用）にかけた。上清を廃棄し、緩衝液の量が細胞ペレット量のおよそ１０倍となるように、細胞をホモジナイズ緩衝液（０．２５Ｍのショ糖と１ｍＭのＥＤＤＴＡを含む、ｐＨ７．４の１０ｍＭトリス−ＨＣｌ）に懸濁した。細胞を遠心分離管（５０ｍＬ）に満たし、ポリトロンの設定６で１０秒間ホモジナイズした。ホモジネートをＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｊｅｈｍホモジナイザーに移し、３ストロークホモジナイズした。ホモジネートを４℃、１０分間、１５００ｘｇで遠心分離機（ＳＯＲＶＡＬのＲＴ６０００ＤＲＴモデルを使用して３１００ｒｐｍ、５０ｍＬ試験管用のローターを使用）にかけた。ペレットを廃棄した。上清を４℃で６０分間、１００，０００ｘｇで遠心分離機（ベックマンＬ８−８０Ｍウルトラ遠心分離機において、５０ｍＬ試験管ではローター７０Ｔｉ型を３７，５００ｐｍ、１５ｍＬ試験管ではローター８０Ｔｉ型を３８，０００ｒｐｍ、ローター４５Ｔｉ型では３５，８００ｒｐｍで回転させた）にかけた。上清を廃棄し、ペレットを３ｍＬから４ｍＬのトリス緩衝液（５０ｍＭ、トリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）に懸濁した。タンパク質含有量をブラッドフォード法、或いはローリー法に基づき推定した。細胞膜懸濁液の量を細胞膜緩衝液（０．１％のＢＳＡと０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ）で調整し、タンパク質を３．０ｍｇ／ｍＬ（或いは必要に応じて）とした。細胞膜を分割し、−７０℃で保存した。
【０２６２】
Ｃ．標識リガンド結合試験
９６穴マイクロタイタープレートのウェル内に、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、ＢＳＡ（熱不活性済、プロテアーゼ無し）、５ｍＭの０．１％のＭｇＣｌ２、１ｍｇ％のアプロチニン、１ｍｇ％のロイペプチン、２ｍｇ％の１，１０−フェナントロリン、１０ｍｇ％のトリプシン阻害剤、０．１ｍＭのＰＭＳＦを含む９０、１１０、或いは１３０μＬ（最終容積は２００μＬとなる）の分析用衡液を加えた。阻害剤は試験日当日に加えた。成分を室温にて混合し、ｐＨを７．４に調整した後、氷浴に保管した。
各ウェルに２０μＬの非標識オキシトシン（検量線作成では最終濃度を０．１から１０ｎＭ、非特異的結合では最終濃度を１０００ｎＭとするため）、或いは５０％のＤＭＳＯ中の試験化合物（例、最終濃度を０．１から１０００ｎＭ、または適量とするため）、または溶媒によるコントロールとして５０％のＤＭＳＯを加えた。２０μＬの５０％ＤＭＳＯをオキシトシンとその他のペプチドリガンドに加え、分析用緩衡液量をそれに応じて調整した。
各ウェルに使用直前に解凍した５０μＬの冷凍細胞膜懸濁液を加え、分析用緩衡液中で必要濃度に希釈した（必要に応じてタンパク質２５から５０μｇ／ウェルに対応させた）。使用直前に調整した２０μＬの８ｎＭ［３Ｈ］オキシトシン／分析用緩衡液を室温にて６０分間インキュベートし、始めの１５分間は震盪機のプレート上で振動させた。プレートの内容物を速やかに濾過することで培養を停止し、続いてセルハーベスタ−（トムテックおよびプリントフィルターマット−Ｂ濾紙）を使用して氷冷した緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４）で洗浄した。濾紙をよく乾燥し（電子レンジで７−１２分間）、ＭｅｌｔｉＬｅｘ  Ｂ／Ｈ可溶シンチレーションワックスシートに含浸し、ベータプレートシンチレーション計数管を用いて放射能を測定した。
【０２６３】
結合データは、特定の濃度での阻害率として、ＩＣ５０を算出した場合はナノモル濃度として報告する。
本発明の代表的な化合物について、上記試験の結果を表１に示す。
【０２６４】
表１
ヒトバソプレシンＶ１ａ受容体亜型、ヒトバソプレシンＶ２受容体亜型及びヒトオキシトシン受容体を安定に形質移入したチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞への結合
【０２６５】
【表１−１】
2004526768.tif 000067
【０２６６】
【表１−２】
2004526768.tif 000068
【０２６７】
【表１−３】
2004526768.tif 000069
【０２６８】
【表１−４】
2004526768.tif 000070
【０２６９】
【表１−５】
2004526768.tif 000071
【０２７０】
【表１−６】
2004526768.tif 000072
【０２７１】
【表１−７】
2004526768.tif 000073
【０２７２】
【表１−８】
2004526768.tif 000074
【０２７３】
＊ヒトプレシンＶ１ａとＶ２特殊型受容体、及びヒトシトシン受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞膜における結合
【０２７４】
以下の例は本発明の範囲を限定する目的ではなく、単なる例示である。
【０２７５】
例１
１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０２７６】
ステップＡ．４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチルエステル
メタノール（１２５ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メチル安息香酸（１０．０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）に濃縮硫酸（１ｍＬ）を加えた。応液は、加熱開始から数分後に得られた均一溶液と共に、還流状態で一晩加熱された。冷却後、メタノールは減圧下で除去され、残渣はジクロロメタン中に溶解されて飽和重炭素ナトリウム水溶液で洗浄された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、減圧下で濃縮されて融点４１−４３℃の茶色の固形物である１０．２ｇの表題の化合物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．８９（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：２２８［Ｍ］＋。
Ｃ９Ｈ９ＢｒＯ２の分析計算値：Ｃ４７．１９、Ｆ３．９０。実測値：Ｃ４７．２２、Ｈ３．８０。
【０２７７】
ステップＢ．（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸メチルエステル
トルエン：エタノール：水（５０ｍＬ：２５ｍＬ：２５ｍＬ）中のステップＡの４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（１．６５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４．１ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）からなる混合液は窒素で１時間パージされた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒（０．５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた後、反応物は一晩１００℃で加熱された。冷却された反応混合液はセライトをとおして濾過され、固形物は酢酸エチルで洗浄された。有機層は水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、減圧下で濃縮されて茶色の油状物質を生じた。へキサン中で溶媒濃度を２５％から５０％変化させたフラッシュクロマトグラフィーによる精製は無色の油状物質である表題の化合物を２．０ｇを提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０３（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．８１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：３１２［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｏ２の分析計算値：Ｃ６５．３１、Ｈ４．４５。実測値：Ｃ６４．９２、Ｈ４．５４。
【０２７８】
ステップＣ．（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のステップＢの（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸メチルエステルの溶液（１．９ｇ、６．５ｍｍｏｌ）に１Ｎ水酸化ナトリウム（１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は還流状態で一晩加熱された後、冷却され、２Ｎ塩酸で酸性化した。水相は酢酸エチルで抽出され、混合された抽出物は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて融点１７１−１７４℃の白色の固体である１．６５ｇの表題の化合物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０２（ｓ、３Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．７９−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．８９（ｍ、２Ｈ）、１３．００（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［（−）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：２７９［Ｍ−Ｈ］−。
Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｏ２の分析計算値：Ｃ６４．２９、Ｈ３．９６。実測値：Ｃ６４．２６、Ｈ３．８０。
【０２７９】
ステップＤ．（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メタノン
塩化チオニル（３ｍＬ）中にステップＣ（０．５０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸を懸濁させ、還流状態で９０分間加熱した。冷却後、塩化チオニルは減圧下で除去され、残渣はトルエン中で溶解された。溶液は減圧下で濃縮されて茶色の油状物質である粗酸塩化物を生じた。酸塩化物をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解し、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．４９ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にゆっくりと加えた。２時間の攪拌後、反応物を水でクエンチした。有機層は順次に１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて黄色の泡状物質を生じた。へキサンを、１５から２５％の溶媒濃度変化を有する酢酸エチル使用し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製を行うと、白色の泡状物質を生じ、これはエタノール／へキサン内での音波処理（sonication）により結晶化され、融点１２７−１３０℃の白色の固体である表題の化合物（０．５５ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８６（ｓ、３Ｈ）、４．８０−５．４０（ｂｒ、４Ｈ）、５．９３−５．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｔ、１Ｈ）、６．９１−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：４４６［Ｍ］＋。
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏの分析計算値：Ｃ７２．６４、Ｈ４．７４、Ｎ６．２７。実測値：Ｃ７２．４８、Ｈ４．５７、Ｎ６．１６。
【０２８０】
ステップＥ．２，２，２−トリクロロ−１−（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０．１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）エタノン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のステップＤの（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１−ビフェニル］−４−イル）メタノン溶液（１．８７ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍＬ、８．３８ｍｍｏｌ）を加え、その後に塩化トリクロロアセチル（１．４５ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物は室温で一晩攪拌され、その後に水でクエンチした。有機層は０．１Ｎ塩酸、そして水で洗浄され、その後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて緑色の油状物質を生じた。へキサン中の２０％酢酸エチルの溶剤システムを使用したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は２．２ｇの表題生成物質を黄白色の泡状物質として提供した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８４（ｓ、３Ｈ）、５．２５（ｂｒ、２Ｈ）、５．９７（ｂｒ、２Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．８９−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２０Ｃｌ３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋０．２０Ｃ４Ｈ８Ｏ２＋０．８０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ５７．３７、Ｈ３．５７、Ｎ４．４９。
実測値：Ｃ５７．０６、Ｈ３．３９、Ｎ４．５０。
【０２８１】
ステップＦ．１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
アセトン（２０ｍＬ）中のステップＥの２，２，２−トリクロロ−１−（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）エタノン溶液（２．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（３．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を加えた。一晩の攪拌後、反応混合液は２Ｎ塩酸（４．３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）で酸性化され、そして減圧下で濃縮された。残渣は酢酸エチルと水に分割された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の固体を生じた。ジエチルエーテル／へクサンとの粉砕は融点２３３−２３５℃の白色の固体である表題の化合物（１．３２ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８４（ｓ、３Ｈ）、５．１７（ｂｒ、２Ｈ）、５．９４（ｂｒ、２Ｈ）、６．１０−６．１１（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．８５−６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、１２．３３（ｂｒ．１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３の分析計算値：Ｃ６８．５７、Ｈ４．３２、Ｎ５．７１。
実測値：Ｃ６８．３９、Ｈ４．２５、Ｎ５．６４。
【０２８２】
例２
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含有するジクロロメタン（１５ｍＬ）中の例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸懸濁液（１．６５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）は窒素雰囲気下でシュウ酸クロリド（０．３８ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。ガス発生が鎮静した後、反応混合液をさらに１５分間還流させた。冷却した溶液を蒸発乾固することで茶色の固体である粗酸塩化物を生じた。その後、酸塩化物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の１−メチルピペラジン（１．５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加えた。一晩攪拌した後、反応物を水でクエンチした。有機層は順次に１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。酢酸エチル中の１０％メタノールの溶剤システムを使用したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は黄白色の泡状物質を生じ、これはジエチルエーテルから結晶化され白色の固体である望まれる表題の化合物（１．１７ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８３（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．３３（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．６３（ｍ、４Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、６．０６（ｄ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３３Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の分析計算値：Ｃ６９．２２、Ｈ５．４６、Ｎ９．７８。
実測値：Ｃ６８．７９、Ｈ５．４５、Ｎ９．７２。
【０２８３】
例３
１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）−カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸ビス−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含有するジクロロメタン（５ｍＬ）中の例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸懸濁液（０．０５ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）は窒素雰囲気下でシュウ酸クロリド（０．１２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）と滴状に処理された。ガス発生の鎮静後、反応混合物をさらに１５分間還流させた。冷却した溶液を蒸発癇乾固することで茶色の固体の粗酸塩化物を生じた。その後、酸塩化物をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中のビス−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミン（０．９０ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）からなる溶液にゆっくりと加えた。２時間の攪拌後、反応物を水でクエンチした。有機層は順次に１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。精製は溶剤変化度６０：４０：０．１から８０：２０：０．１のアセトニトリル−水−トリフルオロ酢酸を使用したＰｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ５Ｃ１８カラム（０．２１ｘ１５ｃｍ）上の分取用ＨＰＬＣによって達成された。減圧下でアセトニトリルを除去した後、水溶液は２．５Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性化されてジクロロメタンと共に抽出された。混合された有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて融点５５−６４℃の白色の泡状物質である表題の化合物（０．２４ｇ）を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｂｒ、４Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、２．００−２．２３（ｂｒ、１６Ｈ）、３．４３（ｔ、４Ｈ）、５．１０（ｂｒ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、６．０４（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、６．８７−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３８Ｈ４４Ｆ３Ｎ５Ｏ２の分析計算値：Ｃ６９．１８、Ｈ６．７２、Ｎ１０．６１。実測値：Ｃ６８．２６、Ｈ６．６８、Ｎ１０．４３。
【０２８４】
例４
［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−［１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］−メタノン
例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２‘−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．５０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラゼピン（０．２１ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。その後、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２２ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は一晩攪拌され、酢酸エチルで希釈し、水と飽和水溶性重炭素ナトリウムで洗浄された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて黄色の油状物質を生じた。クロロホルム中の１０％メタノールの溶剤システムを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は融点８５−９５°Ｃの白色の泡状物質である表題の化合物（０．１９ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．５２−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、６Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｂｒ、４Ｈ）、３．６１（ｂｒ、４Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、６．８４−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ５Ｏ２＋０．４０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６８．２６、Ｈ６．３２、Ｎ１０．７６。
実測値：Ｃ６７．９４、Ｈ６．３７、Ｎ１０．４６。
【０２８５】
例５
［３−メチル−４−（３−メチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２‘−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．５０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（３−メチルフェニル）ピペラジン（０．２４ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。その後で１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２２ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は一晩攪拌され、酢酸エチルで希釈し、水と飽和重炭素水溶液で洗浄された。有機層はその後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。へキサン中の４０％酢酸エチルの溶剤システムを使用したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は白色の泡状物質を提供し、これは次のステップの使用前にジクロロメタン中に再度溶解され、減圧下で蒸発乾固された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ０．９１（ｄ、３Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．２５（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、５．４０−５．４９（ｍ、２Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、６．７０−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ４０Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ２＋０．１３ＣＨ２Ｃｌ２＋０．１７Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ７１．１７、Ｈ５．６５、Ｎ８．１３。
実測値：Ｃ７０．８５、Ｈ５．５０、Ｎ８．０１。
【０２８６】
例６
４−［［１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−メチル−２’−トリフルオロメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジン−カルボン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエスター
例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２‘−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（１．０ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトオキシカルボニル）ピペラジン（０．４６ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．３０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解した。その後に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４３ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は一晩攪拌され、酢酸エチルで希釈し、水と飽和水溶性重炭素ナトリウムで洗浄された。有機層はその後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。へキサン中の、溶解濃度が３０％から５０％まで変化する酢酸エチルを使用したフラッシュクロマトグラフィーによる精製は白色の泡状物質である望まれる表題の化合物を提供し、これは次のステップの使用前に再度ジクロロメタン中に溶解され、減圧下で蒸発乾固された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｂｒ、４Ｈ）、３．５９−３．６１（ｍ、４Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：６５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３７Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ４＋０．０９ＣＨ２Ｃｌ２＋０．１８Ｃ４Ｈ８Ｏ２の予測分析：Ｃ６６．５６、Ｈ５．７１、Ｎ８．２１。
実測値：Ｃ６６．２７、Ｈ５．４０、Ｎ８．００。
【０２８７】
例７
１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−３−（１−ピペラジニルカルボニル）−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩
４−［［１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−メチル−２’−トリフルオロメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジン−カルボン酸，例６のｔｅｒｔ−ブチルエスター（０．８５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の一部を０°Ｃの塩化水素ガスで飽和され、攪拌された酢酸エチルに加えた。数分後に沈殿物を生じた。反応混合物は無水状態で９０分間攪拌された。反応物はその後、室温まで暖められ、ジエチルエーテルで希釈された。沈殿成分は濾過で収集され、高真空によって乾燥されてオフホワイト色の泡状物質である望まれる表題化合物、塩酸塩（０．６５ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８４（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｂｒ、４Ｈ）、３．８３−３．８５（ｍ、４Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ）、６．８７−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、９．２８（ｂｒ、２Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３２Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２＋１．０ＨＣｌ＋１．００Ｈ２Ｏ＋０．０６Ｃ４Ｈ１０Ｏの分析計算値：Ｃ６２．７０、Ｈ５．３２、Ｎ９．０７。実測値：Ｃ６２．４２、Ｈ５．２２、Ｎ８．９４。
【０２８８】
例８
Ｎ−［（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）カルボニル］グアニジン
例１、ステップＦの１０−［（２−メチル−２‘−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．５０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１７ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。３０分間攪拌した後、グアニジン炭酸塩（０．１９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）が加えられ、反応液は４時間１００°Ｃまで加熱された。冷却後、反応混合液は水で希釈され、酢酸エチルとともに抽出された。有機層を無水硫酸ナトリウム上で混合し乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮されて橙色の油状物質を生じた。精製は溶剤変化度５５：４５：０．１から９０：１０：０．１までのアセトニトリル−水−トリフルオロ酢酸を使用したＰｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ５Ｃ１８（０．２ｘ１５ｃｍ）カラム上の分取用ＨＰＬＣによって達成された。減圧下でアセトニトリルを除去した後、水溶液を飽和水溶性重炭素ナトリウムで中和し、酢酸エチルと共に抽出された。混合された有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて、白色の固体の表題化合物を０．２５ｇ生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｂｒ、２Ｈ）、６．００（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｂｒ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．９６−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ２＋０．１５Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ６５．２６、Ｈ４．６６、Ｎ１２．８６。
実測値：Ｃ６４．５３、Ｈ４．４５、Ｎ１２．７７。
【０２８９】
例９
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０２９０】
ステップＡ．（２−メチル−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸メチルエステル
トルエン：エタノール：水（５０ｍＬ：２５ｍＬ：２５ｍＬ）中の３−メチル−４−ブロモ安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェニルボロン酸（１．３２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４．１ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）の混合物は窒素で１時間パージされた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒（０．５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物は一晩１００℃で一晩加熱された。冷却後、反応液はセライトをとおして濾過され、固体物は酢酸エチルで洗浄された。有機層は水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。へキサン中の２０％から５０％のジクロロメタン溶媒濃度変化度のシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は無色の油状物質である２．０ｇの生成物質を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０９（ｓ．３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．８４（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ１６Ｈ１６Ｏ３の分析計算値：Ｃ７４．９８、Ｈ６．２９。実測値：Ｃ７４．０６、Ｈ６．１７。
【０２９１】
ステップＢ．（２−メチル−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸
ステップＡの（２−メチル−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸メチルエステル（１．９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は還流状態で一晩加熱され、その後冷却されて２Ｎ塩酸で酸性化した。水溶性層を酢酸エチルと共に抽出した。混合された有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて融点１６０−１６２°Ｃの白色の固体である１．６ｇの生成物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０９（ｓ．３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、１２．８５（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（−）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：２４１［Ｍ−Ｈ］−。
Ｃ１５Ｈ１４Ｏ３の分析計算値：Ｃ７４．３６、Ｈ５．８２。実測値：Ｃ７３．９３、Ｈ５．７１。
【０２９２】
ステップＣ．（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−メタノン
ステップＢの（２−メチル−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボン酸（０．５０ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）は塩化チオニル（３ｍＬ）中に懸濁され、混合液は還流状態で３０分間加熱された。冷却後、塩化チオニルは減圧下で除去された。残渣はトルエン中に溶解され、減圧下で濃縮されて茶色の油状物質である粗酸塩化物を生じた。そして酸塩化物をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．５７ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｍＬ、４．５３ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加えた。１時間の攪拌後、反応物を水でクエンチした。有機層は１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて黄色の泡状物質を生じた。へキサン中の５から１５％の酢酸エチル溶媒濃度変化度を使用するラッシュクロマトグラフィーによる精製は白色の泡状物質を生じ、これはエタノール／へキサン内での音波処理において結晶化され、融点１３３−１３５℃の白色の固体である０．４２ｇの望まれる表題の生成物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、４．８０−５．４０（ｂｒ、４Ｈ）、５．９２−５．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．０５（ｍ、５Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２の分析計算値：Ｃ７９．３９、Ｈ５．９２、Ｎ６．８６。実測値：Ｃ７９．１６、Ｈ５．８７、Ｎ６．９０。
【０２９３】
ステップＤ．２，２，２−トリクロロ−１−｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０．１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝エタノン
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のステップＣの（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１−ビフェニル］−４−イル）メタノン溶液（１．５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２８ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）を加え、その後に塩化トリクロロアセチル（１．２３ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応液は室温で一晩攪拌されて水でクエンチした。有機層は０．１Ｎ塩酸、そして水で洗浄され、その後無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濾過、濃縮されて緑色の油状物質を生じた。へキサン中の２０％酢酸エチルの溶剤システムを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は２．１ｇの表題化合物を提供した。物質はジクロロメタンに溶解され、蒸発乾固されて黄色の泡状物質を生じ、これは次のステップに使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．９４（ｓ．３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、５．２５（ｂｒ、２Ｈ）５．９７（ｂｒ、２Ｈ）、６．３６−６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ、５Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．４７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ３＋０．１３Ｃ４Ｈ８Ｏ２＋０．１３ＣＨ２Ｃｌ２の予測分析：Ｃ６１．７９、Ｈ４．２５、Ｎ４．８６。実測値：Ｃ６０．４３、Ｈ４．５０、Ｎ４．８０。
【０２９４】
ステップＥ．１０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
アセトン（２０ｍＬ）中のステップＤの２，２，２−トリクロロ−１−｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝エタノン溶液（２．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（２．９ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌した後、反応混合液は２Ｎ塩酸（４．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）で酸性化されて減圧下で濃縮された。残渣は酢酸エチルと水に分割された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の固体を生じた。ジエチルエーテル−へクサンとの粉砕は融点１７４−１８４℃の白色の固体である１．４ｇの望まれる生成物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．９３（ｓ．３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、５．１７（ｂｒ、２Ｈ）５．９４（ｂｒ、２Ｈ）６．０９−６．１０（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．８９−７．０６（ｍ、６Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、１２．３１（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（−）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４５１［Ｍ−Ｈ］−。
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４＋０．１０Ｃ４Ｈ１０Ｏの分析計算値：Ｃ７４．１７、Ｈ５．４８、Ｎ６．０９。
実測値：Ｃ７３．６３、Ｈ５．６８、Ｎ５．９４。
【０２９５】
例１０
１０−［（３−メトキシ−２’−メチル［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０２９６】
ステップＡ．４−ヨード−２−メトキシ安息香酸メチルエステル
４−アミノ−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（３．０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、濃硫酸（１０ｍＬ）を加えた。懸濁液は氷／塩水浴内で冷却され、亜硝酸ナトリウム（１．２６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を滴状に加えて温度を０℃近くに保つ。添加後、均質の黄緑色の溶液が得られた。その後、ヨウ化カリウム（３．０２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）とヨウ素（２．３１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の水溶液（６０ｍＬ）を滴状に加え、反応液はさらに一時間攪拌された。そして反応混合液は酢酸エチルと共に抽出され、有機抽出物は混ぜ合わされて１Ｎチオ硫酸ナトリウム、１Ｎ水酸化物及び塩水で洗浄された。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶液は減圧下で濾過、濃縮されて橙色の油状物質である２．７ｇの表題の生成物を生じ、これは次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、７．３９（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：２９２［Ｍ］＋。
【０２９７】
ステップＢ．４−ヨード−２−メトキシ安息香酸
ステップＡの４−ヨード−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（２．７ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は還流状態で３時間加熱されて、減圧下で冷却、濃縮されて橙色の油状物質を生じ、これは酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分割された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて融点１４４−１４６℃の黄橙色の固体である２．５ｇの表題生成物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ３．８１（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、１２．７２（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：２７８［Ｍ］＋。
Ｃ８Ｈ７ＩＯ３＋０．１０Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ３５．１７、Ｈ２．７４。実測値：Ｃ３５．３７、Ｈ２．４９。
【０２９８】
ステップＣ．１０−（４−ヨード−２−メトキシベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
塩化チオニル（１０ｍＬ）中のステップＢの４−ヨード−２−メトキシ安息香酸懸濁液（２．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を還流状態で１時間加熱した。冷却後、塩化チオニルは減圧下で除去された。残渣はトルエン中に溶解され、減圧下で濃縮されて茶色の固体である粗酸塩化物を生じた。そして酸塩化物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．７５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．４ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加えた。２時間の攪拌後、反応物は水でクエンチされた。有機層は１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて黄色の泡状物質を生じた。へキサン中の１５から２５％酢酸エチルの溶剤変化度を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は白色の泡状物質である３．６ｇの表題生成物を提供し、これは次のステップの使用前にジクロロメタン中に再度溶解され、減圧下で蒸発乾固された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ３．５５（ｂｒ、３Ｈ）、４．８０−５．３２（ｂｒ、４Ｈ）、５．８８−５．９０（ｍ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２０Ｈ１７ＩＮ２Ｏ２＋０．１０Ｃ４Ｈ８Ｏ２＋０．１３ＣＨ２Ｃｌ２の分析計算値：Ｃ５３．１３、Ｈ３．９２、Ｎ６．０４。実測値：Ｃ５３．０３、Ｈ３．６５、Ｎ６．０３。
【０２９９】
ステップＤ．（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−［３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−メタノン
トルエン：エタノール：水（２０ｍＬ：１０ｍＬ：１０ｍＬ）中のステップＣの１０−（４−ヨード−２−メトキシベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、２−メチルフェニルボロン酸（０．５５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．９ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）からなる混合物を窒素で１時間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒（０．２４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物は一晩１００℃で加熱された。冷却後、反応物はセライトをとおして濾過され、固形物は酢酸エチルで洗浄された。有機層は水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質を生じた。へキサン中の２０％酢酸エチルの溶剤システムを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は白色の泡状物質である１．５ｇの表題生成物を提供し、これは次のステップの使用前に再度ジクロロメタン中に溶解され、減圧下で蒸発乾固された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０８（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、４．８０−５．３０（ｂｒ、４Ｈ）、５．８９−５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．７７−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．９３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１０（ｍ、２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２＋０．１０ＣＨ２Ｃｌ２の分析計算値：Ｃ７８．０５、Ｈ５．８４、Ｎ６．７２。実測値：Ｃ７８．１２、Ｈ５．１３、Ｎ６．６９。
【０３００】
ステップＥ．２，２，２−トリクロロ−１−｛１０−［（３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝エタノン
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のステップＤの（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−［３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン溶液（１．３６ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を加え、その後に塩化トリクロロアセチル（１．１ｍＬ、９．８５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物は室温で一晩攪拌されて水でクエンチした。有機層は０．１Ｎ塩酸、そして水で洗浄され、その後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濾過、濃縮されて緑色の油状物質を生じた。へキサン中の２０％酢酸エチルの溶剤システムを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は１．７ｇの表題生成物質を黄白色の泡状物質として生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０９（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、５．３０（ｂｒ、２Ｈ）、５．８７（ｂｒ、２Ｈ）、６．３７−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．８２−６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ３＋０．２０Ｃ４Ｈ８Ｏ２＋０．４０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６１．８５、Ｈ４．４２、Ｎ４．８４。実測値：Ｃ６１．５０、Ｈ４．０７、Ｎ４．７２。
【０３０１】
ステップＦ．１０−［（３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
アセトン（２０ｍＬ）中のステップＥの２，２，２−トリクロロ−１−｛１０−［（３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝エタノン溶液（１．６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（２．３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌した後、反応は２Ｎ塩酸（３．２ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）で酸性となり、そして減圧下で濃縮された。残渣は酢酸エチルと水に分割された。各層は分離され、有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の固体を生じた。ジエチルエーテル／へクサンとの粉砕は融点２０１−２０４℃の白色の固体である１．２ｇの望まれる生成物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ２．０９（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｂｒ、２Ｈ）、５．８５（ｂｒ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、６．７９−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｂｒ、１Ｈ）、１２．３１（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４５３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４＋０．１０Ｃ４Ｈ１０Ｏ＋０．１５Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ７３．６１、Ｈ５．５８、Ｎ５．９２。実測値：Ｃ７３．２３、Ｈ５．４９、Ｎ６．０６。
【０３０２】
例１１
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３−メトキシ−２’−メチル［１，１’ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の例１０、ステップＦの１０−［（３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．４０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、３−（ジメチルアミノプロピル）−１−メチルアミン（０．１６ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）からなる溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、その後でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は一晩攪拌され、酢酸エチルで希釈し、水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄された。有機層はその後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて黄色の泡状物質を生じた。ジクロロメタン中の５％メタノールの溶剤システムを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は０．３６ｇの表題化合物を白色の泡状物質として生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．６７−１．７３（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２５（ｍ、１０Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ、６Ｈ）、４．６０−５．４０（ｂ  ｒｍ、４Ｈ）、６．０５−６．０６（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．７９−６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ３＋０．２０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７３．６７、Ｈ６．９８、Ｎ１０．１１。
実測値：Ｃ７３．５０、Ｈ７．０８、Ｎ９．９６。
【０３０３】
例１２
７，８−ジメトキシ−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン
【０３０４】
ステップＡ．１−［（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム懸濁液（０．７２４ｇ、油状物質中６０％懸濁液）にピロール２−カルボキサルデヒド（１．７ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を３０分間攪拌した。その後０℃まで冷却し、４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジル臭化物（５．０ｇ、１同等）を滴状に２０分間以上加えた。添加後、反応混合物は室温で３時間攪拌された。そして酢酸エチル（４５０ｍＬ）で希釈され、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。粗成物は水で粉砕、濾過、そして洗浄された。この物質は減圧下において無水炭酸カリウム上で乾燥され、融点１０９−１１２℃の黄色の結晶性個体（４．９７ｇ）である表題化合物を提供し、これは次のステップで使用された。
【０３０５】
ステップＢ．７，８−ジメトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
酢酸エチル（５０ｍＬ）中のステップＡの１−［（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド（４．９７ｇ）、酢酸（０．５ｍＬ）、硫酸マグネシウム（０．５ｇ）及び木炭（０．５ｇ）上の１０％パラジウムからなる混合物を大気圧で一晩、水素化した。その後反応液はセライトをとおして濾過され、減圧下で溶媒を除去して琥珀色の泡状物質（３．２ｇ）である粗生成物の表題化合物を生じ、これはこれ以上の精製なしで次のステップで使用された。
【０３０６】
ステップＣ．７，８−ジメトキシ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−メタノン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のステップＢの７，８−ジメトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン溶液（３．２０ｇ）に３−塩化メチルベンゾイル（３．４ｇ、１．１同等）及びトリエチルアミン（２．０ｇ、１．５同等）を加え、この混合液を室温で一晩攪拌した。その後、溶媒は減圧下で除去され、石油状物質エーテル中の５から５０％酢酸エチルの溶媒変化度で抽出するシリカゲル上で色層分析された残渣は融点１６５−１６８℃の黄色の結晶性個体である表題化合物（３．５ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）：δ２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｂｒ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、５．１（ｂｒ、４Ｈ）、６．０５（ｂｒ、１Ｈ）、６．１（ｔ、１Ｈ）、６．３（ｂｒ、１Ｈ）、６．６５（ｔ、１Ｈ）６．８（ｓ、２Ｈ）、７．３（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０７】
ステップＤ．７，８−ジメトキシ−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン
ステップＣの７，８−ジメトキシ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−メタノン（１．０ｇ）を窒素雰囲気下で２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（０．６４５ｇｍ、１．５同等）、リン酸カリウム（０．９６４ｇ、２．０同等）及び触媒量（０．０５０ｇ）の還流するジオクサン（１０ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と２４時間反応させた。そして反応液は室温まで冷却され、セライトをとおして濾過され、減圧下で溶媒を除去した。残渣はジクロロメタン中で溶解され、溶液は水で洗浄されて、無水硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過、蒸発乾固された。このように取得された粗成物は５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製され、融点１８７−１８８℃の白色の結晶性個体である表題生成物（１．０ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｂｒ、４Ｈ）、５．９２（ｔ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３の分析計算値：Ｃ６８．７７、Ｈ４．９７、Ｎ５．５３。実測値：Ｃ６８．８５、Ｈ５．０５、Ｎ５．４３。
【０３０８】
例１３
Ｎ−メチル−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピル］−７，８−ジメトキシ−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド塩酸塩
ジクロロメタン中（５ｍＬ）の例１２、ステップＤの７，８−ジメトキシ−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−Ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン（０．３１ｍｍｏｌ）、ジホスゲン（１．１同等）及びトリエチルアミン（１．５同等）からなる溶液を一晩、室温で攪拌した。溶媒は減圧下で除去され、残渣はジクロロメタン（５ｍＬ）中で溶解された。この溶液にトリエチルアミン（１．５同等）と３−（ジメチルアミノプロピル）−１−メチルアミン（１．５同等）を加えた。その後、反応混合物は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。残渣は初めにジクロロメタン中の２から５％メタノールの溶媒変化度で抽出するシリカゲル上で色層分析され、その後に酢酸エチル中の２から５％のメタノールの溶媒変化度で再度色層分析されて無色の泡状物質である表題化合物（０．１００ｇ）を提供した。エタノール中の遊離塩基溶液とジオクサン中の無水塩化水素の処理、及びその後の溶媒の除去は融点１１８°Ｃの茶色の固体である塩酸塩を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、５．３０（ｓ、４Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．７０（ｔ．１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、１０．２５（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３６Ｈ３９Ｆ３Ｎ４Ｏ４＋ＨＣｌ＋２Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ５９．９５、Ｈ６．１５、Ｎ７．７７。実測値：Ｃ５９．４０、Ｈ６．６３、Ｎ７．８６。
【０３０９】
例１４
７，８−ジメトキシ−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）カルボニル］−４−ピペリジノン
ジクロロメタン中（５ｍＬ）の例１２、ステップＤの７，８−ジメトキシ−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−Ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メタノン（０．３１ｍｍｏｌ）、ジホスゲン（１．１同等）及びトリエチルアミン（１．５同等）からなる溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒は減圧下で除去され、残渣はジクロロメタン中（５ｍＬ）で溶解され、その後にトリエチルアミン（１．５同等）と４−ピペリドン（１．５同等）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、及び蒸発乾固した。残渣は初めにジクロロメタン中の２％メタノールで抽出するシリカゲル上で色層分析され、その後に酢酸エチル中の２％メタノールで再度色層分析し、融点１３２−１３４℃の黄色の固体である表題化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、４Ｈ）、５．２０（ｂｒ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：６３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３５Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ５＋Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６４．７１、Ｈ５．３８、Ｎ６．４７。
実測値：Ｃ６５．２０、Ｈ５．１２、
Ｎ、６．４１。
【０３１０】
例１５
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０３１１】
ステップＡ．４−ヨード−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸
水（１３６ｍＬ）中の４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１２．２５ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）と濃縮硫酸（３４ｍＬ）のからなる攪拌された溶液をオーバーヘッド攪拌器の内蔵されたフラスコ内で０℃まで冷却した。内部温度を０℃に保ちながら水（２６ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４．２６ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。ヨウ化カリウム（１１．１１ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）とヨウ素（４．２４６ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を水（１３０ｍＬ）に溶解し、攪拌された反応混合物に滴状に加えた。二時間後、反応物は酢酸エチルと共に抽出された。そして有機抽出物は１０％チオ硫酸ナトリウムと塩水で洗浄され、その後に硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固されて融点１５０−１５１°Ｃの表題化合物を１１．３２ｇ生じた。この物質はこれ以上の精製無しで次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１３．０３（ｂｒ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（Ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ［（−）−ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：３１１［Ｍ−Ｈ］−。
Ｃ８Ｈ６ＣｌＩＯ３の分析計算値：Ｃ３０．７５、Ｈ１．９４。実測値：Ｃ３１．２８、Ｈ１．７８。
【０３１２】
ステップＢ．２−クロロ−２’−トリフルオロメチル−５−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中のステップＡの４−ヨード−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（３．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に２−トリフルオリメチルフェニルボロン酸（５．７０ｇ、３０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２．７３ｇ、９２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液は窒素でパージされ、その後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）で処理された。反応液は一晩、還流状態で加熱された後、冷却されて２Ｈ塩酸で酸性化され、酢酸エチルと共に抽出された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発してほぼ定量分析の表題の酸を提供し、これはさらなる精製無しで次のステップで使用された。
【０３１３】
ステップＣ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のステップＢの攪拌された２−クロロ−２’−トリフルオロメチル−５−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸溶液（３．４６ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．３６ｇ、１１．５１ｍｍｏｌ）で滴状に処理した（１滴ずつ加えた）。反応混合液は２時間の攪拌後、トリエチルアミン（２．３２ｇ、２３ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．９２ｇ  １０．４６ｍｍｏｌ）に滴状に加えられた。反応混合液は２時間攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、飽和水溶重炭素ナトリウムと塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。残渣をアセトンと粉砕して表題化合物（３．１４ｇ）を生じた。アセトン／へキサンからの再結晶化は融点２０８−２１０℃の白色の結晶を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．４６（ｓ、３Ｈ）、５．１６−５．２０（ｂｒ  ｄ、３Ｈ）、５．８９（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｔ、１Ｈ）、７．８０−７．００（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２７Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６４．１０、Ｈ４．１８、Ｎ５．５４。実測値：Ｃ６４．４０、Ｈ３．９７、Ｎ５．５４。
【０３１４】
ステップＤ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のステップＣの１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２．２９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）と処理して１０分間攪拌した。そして塩化トリクロロアセチル（０．９２ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。反応混合物は一晩攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、０．１Ｎ塩酸、飽和水溶性重炭素ナトリウム及び塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発されて粗生成物のトリクロロケトン中間物を生じ、これは更なる精製無しでアセトン中に溶解され、過剰の１Ｎ水酸化ナトリウムと処理した。混合液は一晩攪拌された後、酢酸イソプロピルで希釈され、１Ｎ塩酸で酸化された。有機層はブラインで洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥されて、濾過、蒸発乾固された。固形残渣はメタノールで粉砕され、融点２２０−２２２℃（ｄｅｃ）の白色の固体である表題化合物（１．２３ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．４０（ｓ、３Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、１２．３１（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４＋０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６１．６６、Ｈ３．７９、Ｎ５．１４。
実測値：Ｃ６１．４７、Ｈ３．６４、Ｎ５．０６。
【０３１５】
例１６
１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０３１６】
ステップＡ．２’−クロロ−２−クロロ−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の攪拌された４−ヨード−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸溶液（３．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）に２−クロロフェニルボロン酸（５．０７ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２．７３ｇ、９２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液は窒素でパージされ、その後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）で処理された。反応物は一晩、還流状態で加熱され、冷却され、２Ｈ塩酸で酸性化されて酢酸エチルと共に抽出された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、蒸発されてほぼ定量分析の表題の酸を提供し、これはさらなる精製無しで次のステップで使用された。
【０３１７】
ステップＢ．１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のステップＡの攪拌された２’−クロロ−２−クロロ−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（３．０９ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）を滴状に塩化チオニル（１．３６ｇ、１１．５１ｍｍｏｌ）と処理した。反応混合液は２時間攪拌され、その後トリエチルアミン（２．３２ｇ、２３ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．９２ｇ  １０．４６ｍｍｏｌ）に滴状に加えられた。反応混合液は２時間攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、飽和水溶重炭素ナトリウムと塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。残渣の酢酸アセチルとの粉砕は表題の化合物（１．９３ｇ）を生じ、これは酢酸エチル／ヘクサンから再結晶化されて融点２０９−２１１℃の白色の結晶となった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．５５（ｓ、３Ｈ）、５．１６−５．２０（ｂｒ  ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０４−７．６０（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２６Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２＋０．２５Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ６６．８１、Ｈ４．５７、Ｎ５．７７。
実測値：Ｃ６６．７６、Ｈ４．２４、Ｎ５．９３。
【０３１８】
ステップＣ．１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のステップＢの１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン溶液（２．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）と処理し、１０分間攪拌した。そして塩化トリクロロアセチル（０．９２ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。反応混合物は一晩攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、０．１Ｎ塩酸、飽和水溶性重炭素ナトリウム及び塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発されて粗生成物のトリクロロケトン中間物を生じ、これは更なる精製無しでアセトン中に溶解され、過剰の１Ｎ水酸化ナトリウムと処理した。混合液は一晩攪拌され、酢酸イソプロピルで希釈し、１Ｎ塩酸で酸化された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、そして蒸発乾固された。固形残渣はメタノールで粉砕されて白色の固体である表題の化合物を提供し、これはさらなる精製無しで使用された。
【０３１９】
例１７
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
【０３２０】
ステップＡ．２−クロロ−２’−エトキシ−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の例１５、ステップＡの攪拌された４−ヨード−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．５００ｇ、１．６ｍｍｏｌ）溶液に２−エトキシフェニルボロン酸（０．８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．０４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液は窒素でパージされ、その後に触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理された。反応物は一晩、還流状態で加熱され、冷却され、２Ｈ塩酸で酸性化されて酢酸エチルと共に抽出された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発して表題の酸を生じ、これはさらなる精製無しで次のステップで使用された。
【０３２１】
ステップＢ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のステップＡの攪拌された２−クロロ−２’−エトキシ−５−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（０．４９１ｇ）に塩化チオニル（０．２１０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。反応混合液は２時間攪拌され、その後トリエチルアミン（０．３５７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．２９４ｇ  １．６０ｍｍｏｌ）に滴状に加えられた。反応混合液は２時間攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、飽和水溶重炭素ナトリウムと塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。残渣のメタノールとの粉砕は分析用ＨＰＬＣ［Ｐｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ  Ｃ−１８カラム（２．０ｘ１５０ｍｍ）、０．１％リン酸含有の移動相７０／３０アセトニトリル／水］において純度９９．２４％、融点２１３−２１５°Ｃのオフホワイトの固体である表題化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．１１、（ｔ、３Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、５．１７−５．２０（ｂｒ、ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６７−７．５５（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３の分析計算値：Ｃ７１．１１、Ｈ５．３３、Ｎ５．９２。実測値：Ｃ７０．３１、Ｈ５．２７、Ｎ５．７９。
【０３２２】
例１８
１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０３２３】
ステップＡ．２−クロロ−２’−フルオロ−５−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の例１５、ステップＡの攪拌された４−ヨード−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（３．７２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）溶液に２−フルオロフェニルボロン酸（５．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１４．８ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液は窒素でパージされ、その後に触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６８８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）で処理された。反応物は一晩、還流状態で加熱され、冷却され、２Ｎ塩酸で酸性化されて、酢酸エチルと共に抽出された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、そして蒸発乾固された。残渣はへキサン中の１０から５０％変化度のジエチルエーテルを使用して酸洗いされたシリカ上でフラッシュクロマトグラフされて白色の固体である望まれる表題化合物（３．８ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３．８３（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：２９８［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦＯ３の分析計算値：Ｃ５９．９１、Ｈ３．５９。実測値：Ｃ５９．７９、Ｈ３．３５。
【０３２４】
ステップＢ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のステップＡの攪拌された２−クロロ−２’−フルオロ−５−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（３．８０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１．７７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。反応混合液は２時間攪拌され、その後トリエチルアミン（３．０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２．４９ｇ  １３．５ｍｍｏｌ）に滴状に加えられた。反応混合液は２時間攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、飽和水溶重炭素ナトリウムと塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。酢酸エチル／へプタンから残渣を再結晶化することで融点１９２−１９４℃、分析用ＨＰＬＣ［Ｐｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ  Ｃ−１８カラム（２．０ｘ１５０ｍｍ）、移動相：０．１％リン酸含有のアセトニトリル／水の１０から１００％変化度、７分間隔］より純度９９．９９％を検出された黄白色の固体である表題化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．５５（ｓ、３Ｈ）、５．１９（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、２Ｈ）、７．０７−７．６３（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＦＮ２Ｏ２＋Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６９．６０、Ｈ４．５４、Ｎ６．２４。
実測値：Ｃ６９．３９、Ｈ４．４１、Ｎ６．２０。
【０３２５】
ステップＣ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中のステップＢの１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（３．０２ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９６０ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）と処理し、１０分間攪拌した。そして塩化トリクロロアセチル（１．４７ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。反応混合物は一晩攪拌され、ジクロロメタンで希釈され、０．１Ｎ塩酸、飽和水溶性重炭素ナトリウム及び塩水で洗浄された。有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発されて粗生成物のトリクロロケトン中間物を生じ、これはさらなる精製無しでアセトンに溶解され、過剰の１Ｎ水酸化ナトリウムと処理された。混合液は一晩攪拌されて酢酸イソプロピルで希釈され、１Ｎ塩酸で酸性化された。有機層は塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、そして蒸発乾固された。固形残渣はメタノールで粉砕されて融点２０７−２０８℃のベージュ色の固体である表題化合物（２．９５ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．４９（ｂｒ、３Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｂｒ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｒ．１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２７Ｈ２０ＣｌＦＮ２Ｏ４の分析計算値：Ｃ６６．０６、Ｈ４．１１、Ｎ５．７１。
実測値：Ｃ６５．６８、Ｈ４．２４、Ｎ５．４８。
【０３２６】
例１９
１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
【０３２７】
ステップＡ．トリフルオロメタンスルホン酸４−ホルミル−２−メトキシ−フェニルエステル
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中のバニリン（６．０８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．７０ｍＬ、４８．０ｍｍｏｌ）からなる溶液に温度０°Ｃにおいてジクロロメタン（１００ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン無水物（１２．４ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）溶液を滴状に加えた。乾燥及び濃縮の際、残留した黒い油状物質はへキサン中の２０％酢酸エチルを抽出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの対象となり、淡黄色の油状物質である表題生成物（８．９１ｇ）を提供し、これはされなる精製無しで次のステップで使用された。
【０３２８】
ステップＢ．２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中のステップＡのトリフルオロメタンスルホン酸４−ホルミル−２−メトキシ−フェニルエステル（６．９ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５．４ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１３．２ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）からなる攪拌された溶液は窒素で脱ガスされ、直後に触媒量（０．２８５ｇ）の［１，４−ビス−（ジフェニルホスフィン）ブタン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物を加えた。溶液は１２０℃で５時間加熱され、水に注ぎ込まれて酢酸エチルで抽出された。混合された抽出物は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、シリカゲルの栓をとおして濾過された。溶媒を除去して油状物質である粗生成物の表題化合物（４．５４ｇ）が生じ、これは次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．５６（ｍ、６Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）。
【０３２９】
ステップＣ．２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
ステップＢの２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサルデヒド（０．９５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）とスルファミン酸（０．４３ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の混合液（１：１、ｖ／ｖ、３０ｍＬ）に溶解した。亜鉛素酸ナトリウム（０．３１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えたと溶液は黄色に変化した。３０分後、さらに亜鉛素酸ナトリウムとスルファミン酸を加え、溶液をさらに１時間攪拌した。溶液はその後濃縮され、残渣は酢酸エチルと水に分割された。酢酸エチル層は乾燥、濃縮されて油状物質を生じ、これはヘキサンとの粉砕で固形化して黄色の固体である表題化合物（０．８４ｇ）を生じ、次のステップで使用された。
【０３３０】
ステップＤ．（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−メタノン
ステップＣの２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（１．６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）、塩化チオニル（１．４ｍＬ）及び一滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むフラスコに加えた。残渣はジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈され、この溶液に１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．９４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液が均質化した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０７ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）を０℃の状態で一度に加えた。３０分後、溶液は濃縮され、残渣は水と酢酸エチルに分割された。酢酸エチルは乾燥、濃縮されて重油状物質を生じ、これはへキサン中の３０％酢酸エチルで抽出されたシリカゲル上で色層分析されて生成物１．２ｇを生じた。固形物は酢酸エチル／へキサンから再結晶化されて融点１４６−１４８℃の無色の結晶である望まれる表題生成物（０．８７ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）６．９２−７．０１（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、５．９５（ｂｓ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｂｒ、４Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２の分析計算値：Ｃ７０．１２、Ｈ４．５８、Ｎ６．０６。実測値：Ｃ７０．５３、Ｈ４．７２、Ｎ５．８９。
【０３３１】
ステップＥ．１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のステップＤの（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−（２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メタノン（２．３４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）からなる攪拌された溶液を０℃に保たれたジクロロメタン（２０ｍＬ）中の塩化トリクロロアセチル（１．０９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）溶液に滴状に加えた。添加の完了後、溶液は室温で一晩攪拌され、その後１０％水溶性炭酸カリウムで洗浄された。有機層は乾燥、濃縮されて黒い残渣を生じた。残渣はヘキサン中の２０％酢酸エチルで抽出されたシリカゲルの栓をとおして濾過されて精製された。結果として生じる黄褐色の生成物はアセトンと１Ｈ水酸化ナトリウム（２：１、ｖ／ｖ）に溶解され、混合液は３０分間攪拌された。そして溶液は濃縮され、酢酸エチルで抽出された。混ぜ合わされた有機層は乾燥、濃縮されて黄色の油状物質を生じた。油状物質はへキサンで粉砕され、結果として生じた固形物は濾過によって除去されてオフホワイトの固体である表題の化合物（１．８６ｇ）を生じ、これはさらなる精製無しで使用された。
【０３３２】
例２０
｛［１０−（２−メトキシ）−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の例１９の１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．２３０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１２０ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０８７ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液の均質化後、（Ｓ）−（＋）−１−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン（０．１００ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、混合液は室温で一晩攪拌された。そして溶液は水に注ぎ込まれ、酢酸エチルで抽出された。混ぜ合わされた酢酸エチル層は水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥されて濃縮乾固された。残渣はクロロホルム中の５％メタノールで抽出するシリカクロマトグラフィーの対象となった。純粋な精留は濃縮され、残渣はへキサンと数回粉砕されて融点１２５−１２８℃の白色の固体である表題の生成物（０．１２０ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、６．８５−６．９７３（ｍ、４Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）５．６２（ｂｒ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４−１．９８（ｍ、８Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：６４２［Ｍ］＋。
Ｃ３７Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ３＋０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ６８．１９、Ｈ５．８８、Ｎ８．６０。
実測値：Ｃ６８．３８、Ｈ６．１５、Ｎ８．２０。
【０３３３】
例２１
Ｎ−メチル−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピル］−１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
表題の化合物（白色の固体、融点１４０−１４２℃）は例１９の１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を３−（ジメチルアミノ）プロピル−１−メチルアミン（１．２５同等）と例２０の処方に従って結合することで調整が可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．２１（ｍ、８Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｔ、２Ｈ）、５．２０（ｂｒ、２Ｈ）、５．４４（ｂｒ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．９７（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：６０４［Ｍ］＋。
Ｃ３４Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の分析計算値：Ｃ６７．５４、Ｈ５．８３、Ｎ９．２７。実測値：Ｃ６７．１５、Ｈ５．８２、Ｎ９．２０。
【０３３４】
例２２
Ｎ−メチル−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ）エチル］−１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
表題の化合物（白色の固体、０．１４９ｇ、融点１８７−１９０℃）は例１９の１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を３−（ジメチルアミノ）エチル−１−メチルアミン（１．２５同等）と例２０の処方に従って結合することで調整が可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．８４（ｔ、２Ｈ）、５．５４（ｂｒ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．９７（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：５９０［Ｍ］＋。
Ｃ３３Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の分析計算値：Ｃ６３．２１、Ｈ５．４６、Ｎ８．９３。実測値：Ｃ６２．１５、Ｈ５．５９、Ｎ８．２８。
【０３３５】
例２３
［４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３３６】
ステップＡ．４−ナフタレン−１−イル−安息香酸メチルエステル
メチル４−ブロモ安息香酸（０．９６ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中の１−ナフタレンボロン酸（０．７３ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．０７５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の混合液に加えた。結果として生じる溶液はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の添加前に１０分間窒素とパージされた。反応混合液は還流状態で６５時間加熱された。溶液は周囲温度まで冷却され、セライトのパッドをとおして濾過され、その後これは酢酸エチルですすぎ洗いされた。混ぜ合わされた濾液は水／酢酸エチル（１：１）で１００ｍＬまで希釈された。水溶液層は酢酸エチルで抽出され、混ぜ合わされた抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固されて金色の油状物質（１．０９ｇ）である表題化合物を生じた。この生成物はさらなる精製なしで次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）。
【０３３７】
ステップＢ．４−ナフタレン−１−イル−安息香酸
メタノール（１８ｍＬ）と水（６ｍＬ）中のステップＡの５℃に冷却され、攪拌された４−ナフタレン−１−イル−安息香酸メチルエステル（１．０９ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（０．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液温度は２０時間攪拌しながら周囲温度まで暖められた。反応混合液は水に注ぎ込まれ、酢酸でｐＨ４に酸性化され、結果として生じる沈殿物は真空濾過によって単離されて融点２２１−２２４℃のオフホワイトの固体（０．９２ｇ）である表題化合物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．４０−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：２４８［Ｍ］＋。
Ｃ１７Ｈ１２Ｏ２の分析計算値：Ｃ８２．２４、Ｈ４．８７。実測値：Ｃ８１．９０、Ｈ４．６３。
【０３３８】
ステップＣ．［４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解されたステップＢの４−ナフタレン−１−イル−安息香酸（０．６０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加え、その後シュウ酸クロリド（０．３４ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）と混合液は還流状態まで暖められた。結果として生じる溶液は蒸発乾固されて金色の固体である粗生成物の酸塩化物を生じる前に周囲温度まで冷却され、この固形物はさらなる精製無しで使用された。氷浴で冷却されたジクロロメタン（５ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．３７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２４ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）からなる混合液にジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解された粗生成物の酸塩化物の溶液を滴状に加えた。冷却している氷浴は除去され、４８時間の攪拌後、反応混合液は順次に水、飽和水溶性重炭酸ナトリウム、飽和水溶性塩化ナトリウム及び１Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄された。ジクロロメタン溶液は無水硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過、そして蒸発乾固されて茶色の泡状物質を生じた。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）で抽出されたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は結果として白色の泡状物質（０．４７ｇ）を生じた。白色の泡状物質をジエチルエーテル及び音波によって処理することで融点１６９．５−１７１℃の白色の固体（０．３７ｇ）を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３２（ｂｒ、４Ｈ）、５．９３（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、２Ｈ）、７．４１、（ｄ、１Ｈ）、６．４５−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：４１４［Ｍ］＋。
Ｃ２９Ｈ２２Ｎ２Ｏ＋０．４Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ８２．６０、Ｈ５．４５、Ｎ６．６４。
実測値：Ｃ８２．１７、Ｈ５．４４、Ｎ６．５４。
【０３３９】
例２４
［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３４０】
ステップＡ．（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２．２０ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。シュウ酸クロリド（１．４６ｇ、１１．４６ｍｍｏｌ）が加えられ、混合液は還流するよう暖められた。結果として生じる溶液は周囲温度まで冷却されてから蒸発乾固し、金色の粘性液体である粗生成物の酸塩化物を生じ、これはさらなる精製無しで使用された。氷浴内で冷却されたジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ−［２，１−ｃ］［４，１］ベンゾジアゼピン（１．４４ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９５ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）からなる混合液にジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解された酸塩化物を滴状に加えた。冷却している氷浴を除去し、２２時間の攪拌後、反応混合液は順次に水、飽和水溶性重炭酸ナトリウム、０．５Ｎ塩酸そして水で洗浄された。ジクロロメタン溶液は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過、そして蒸発乾固されてオフホワイトの泡状物質を生じた。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で抽出されたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は結果として融点７７−８０°Ｃの白色の泡状物質（３．０２ｇ）を生じた。この生成物はこのまま次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．４５（ｂｒ、４Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｔｄ、１Ｈ）、７．１４（ｔｄ、１Ｈ）ｍ７．３２（ｂｒ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：４００［Ｍ］＋。
Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＣｌＯの分析計算値：Ｃ５６．８１、Ｈ３．５１、Ｎ６．９７。実測値：Ｃ５６．３０、Ｈ３．３２、Ｎ６．７５。
【０３４１】
ステップＢ．［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）−フェニル］−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−メタノン
１−ナフタリンボロン酸（０．５２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）をトルエン（２２．５ｍＬ）、エタノール（４．５ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中のステップＡの（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．２７ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．５３ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）からなる混合液に加えた。結果として生じる溶液は１０分間窒素とパージされ、そしてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１８ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）が加えられた。反応混合液は還流状態で７６時間加熱された。溶液は周囲温度まで冷却され、セライトのパッドをとおして濾過され、その後これは酢酸エチルですすぎ洗いされた。混ぜ合わされた濾液は水／酢酸エチル（１：１）で１００ｍＬまで希釈された。水溶液層は酢酸エチルで抽出され、混合された有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固されて茶色の油状物質を生じた。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で抽出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は結果として白色の固体を生じ、これは真空状態で乾燥され、融点は１１５−１１７．５℃であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．９１（ｔ、１Ｈ）、６．０２（ｂｒ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ＋０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７６．７２、Ｈ４．７９、Ｎ６．１７。
検出  Ｃ７６．７２、Ｈ４．５３、Ｎ５．９５。
【０３４２】
例２５
［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３４３】
ステップＡ．４−（４−メチル）−ナフタレン−１−イル−安息香酸
エチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−メチルナフタリン（１．１１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）及び４−カルボキシフェニルボロン酸（１．００ｇ、６．００ｍｍｏｌ）からなる混合液に水（１８．７５ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（２．３７ｇ、２２．３８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。結果として生じる混合液は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）が加えられる前に２０分間窒素とパージされた。反応混合液は還流状態で６８時間加熱された。溶液が周囲温度まで冷却した後、溶媒は減圧下で除去され、残渣は５Ｎ塩酸で酸性化されて橙茶色の固体を生じ、これは真空濾過によって単離された。この生成物はさらなる精製なしで次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７０（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｓ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）。
【０３４４】
ステップＢ．［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のステップＡの４−（４−メチル）−ナフタリン−１−イル−安息香酸（０．９０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。シュウ酸クロリド（０．５２ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）が加えられ、混合液は還流するよう暖められた。結果として生じる溶液は周囲温度まで冷却されてから蒸発乾固し、茶色の残渣である粗生成物の酸塩化物を生じ、これはさらなる精製無しで使用された。氷浴で冷却されたジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．５３ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３５ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）からなる混合液にジクロロメタン（１０ｍＬ）中の粗生成物の酸塩化物の溶液を滴状に加えた。冷却している氷浴は除去され、１３７時間の攪拌後、反応混合液は順次に水、飽和水溶性重炭酸ナトリウム、及び飽和水溶性塩化ナトリウムで洗浄された。ジクロロメタン溶液は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、そして蒸発乾固されて琥珀色の油状物質を生じた。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）で抽出されたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製は結果として黄褐色の泡状物質（０．４９ｇ）を生じた。この生成物をジエチルエーテル及び音波によって処理することで融点１６０−１６２℃のオフホワイトの固体（０．３７ｇ）を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６６（ｓ、３Ｈ）、５．３２（ｂｒ、４Ｈ）、５．９３（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｂｒ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３０Ｈ２４Ｎ２Ｏ＋０．１３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ８３．６３、Ｈ５．６７、Ｎ６．５０。
実測値：Ｃ８３．６３、Ｈ５．６４、Ｎ６．４３。
【０３４５】
例２６
メチル１０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸塩
【０３４６】
ステップＡ．［４−（２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル）メチル］−３−ニトロ］−安息香酸メチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（８．１ｇ、油状物質中６０％懸濁）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中のピロール−２−カルボキサルデヒド（９．１ｇ、１同等）の溶液を１５分以上滴状に加えた。添加後、反応混合液は３０分間攪拌され、その後０℃まで冷却された。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の４−ブロモメチル−２−ニトロ安息香酸（２５．０ｇ、１同等）の溶液を２０分以上、滴状に加えた。添加後、反応混合液は室温で１時間攪拌され、その後にヨードメタン（１．２同等）を加えた。反応物は室温で一晩攪拌されて水（２００ｍＬ）で希釈された。固形物は濾過され、水で洗浄され、５０℃の減圧下で無水炭酸カリウム上で乾燥されて茶色の固体（２６ｇ）である粗生成物の表題化合物を提供し、これは次のステップで使用された。
【０３４７】
ステップＢ．１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸メチルエステル
ステップＡの［４−（２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル）メチル］−３−ニトロ］−安息香酸メチルエステル（８ｇ）を２Ｎ塩酸（１０６ｍＬ）中の攪拌されたスズ（ＩＩ）塩化二水化物溶液（２３ｇ、３．５同等）に加えた。そしてメタノール（２００ｍＬ）をこの溶液に加え、反応混合液は２時間４０℃で攪拌された。反応液はその後、室温まで冷却され、飽和水溶性炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）を加えてクエンチし、セライトをとおして濾過した。フィルターパッドはメタノールと熱い酢酸エチルで洗浄された。濾過水と洗浄液は混ぜ合わされ、減圧下で３００ｍＬの容積まで濃縮されて酢酸エチルで抽出された。混合された抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、減圧下で濾過されて２００ｍＬの容積まで濃縮された。酢酸（１ｇ）と木炭（１．５ｇ）上の１０％パラジウムを加え、混合物は大気圧で一晩、水素化された。その後、反応物はセライトをとおして濾過され、溶媒は減圧下で除去されてこげ茶色の結晶性個体（１５．４ｇ）を生じた。これはジクロロメタン中に溶解され、ジクロロメタンで抽出されたシリカパッドをとおして濾過されて黄色の結晶性個体（１１．７ｇ）である表題の化合物を提供した。１，２−ジクロロエタンからの再結晶化は融点１９８−２００℃の黄色の結晶性個体（５．７ｇ）を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）：δ３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｔ、２Ｈ）、６．７０（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３４８】
ステップＣ．メチル１０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸塩
１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）中のステップＢの１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸メチルエステル（１．６４ｇ）に例１、ステップＤの処方に従って調整された４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−塩化メチルベンゾイル（２．０ｇ、１．１同等）及びトリエチルアミン（１．０ｇ）を加え、混合液は室温で一晩攪拌された。溶媒はその後、減圧下で除去され、残渣は石油状物質エーテル中の１０％酢酸エチルで抽出したシリカゲル上で色層分析されて融点１８０−１８２℃の白色の結晶性個体である表題の化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、５．０−５．５（ｂｒ、４Ｈ）、５．８０（ｔ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｂｒ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２９Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３の分析計算値：Ｃ６９．０４、Ｈ４．６０、Ｎ５．５５。
実測値：Ｃ、６７．７６、Ｈ４．３０、Ｎ５．４０。
【０３４９】
例２７
［４−（２，５−ジメチル−１−Ｈ−ピロロ−１−イル）−３−メトキシ−フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
ベンゼン（１００ｍＬ）中のＡｌｂｒｉｇｈｔら、Ｅ．Ｐ．６３６６２５−Ａ２の処方どおり調整された（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン（０．６７５ｇ、２ｍｍｏｌ）及びアセトニルアセトン（０．３ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）からなる溶液はｐ−トルエンスルホン酸の結晶を用いて処理された。攪拌された溶液は還流状態でディーンスターク法を用いて４６時間暖められた。反応物は室温まで冷却され、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈され、飽和水溶性重炭酸ナトリウム、そして水で洗浄された。残渣（油状物質、０．９００ｇ）はヘキサン中の２０％酢酸エチルで抽出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーされて白色の泡状物質である表題の化合物を０．６１０ｇ生じた。この生成物の試料を再結晶化することで融点１４１−１４４℃の黄色の結晶を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７２（ｓ、６Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、５．３３（ｂｒ、４Ｈ）、５．６９（ｓ、３Ｈ）、５．９３（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｂｒ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、１Ｈ）、。６．９６（ｑ、３Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ  ｍ／ｚ］：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２の分析計算値：Ｃ７５．８９、Ｈ６．１２、Ｎ１０．１２。実測値：Ｃ７５．８９、Ｈ５．９５、Ｎ１０．１５。
【０３５０】
例２８
［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３５１】
ステップＡ．（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１３０ｍｍｏｌ）からなる溶液を０℃まで冷却した。窒素内で６−クロロニコチン酸クロリド（１３０ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。溶液を室温に戻しながら一時間攪拌された。反応混合液はシリカゲルパッドをとおして濾過され、０．５Ｎ水酸化ナトリウムと水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥された。溶液はシリカゲルパッドをとおして再度濾過され、減圧下で蒸発乾固された。残留した油状物質はジエチルエーテルから結晶化し、融点１６５−１６７℃の無色の結晶化固体である表題化合物を提供した。
１ＨＮＭＲ９４００Ｍｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３５（ｂｒ、４Ｈ）、５．９１（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、７．０（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥＩ、ｍ／ｚ］：３２３［Ｍ］＋。
Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏの分析計算値：Ｃ６６．７７、Ｈ４．３６、Ｎ１２．９８。
実測値：Ｃ６５．９１、Ｈ４．１８、Ｎ１２．６９。
【０３５２】
ステップＢ．［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
トルエン（１．２ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）及び１Ｍ水溶性炭酸ナトリウム（０．４ｍＬ）からなる混合液中のステップＡの（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ｛２，１−ｃ｝［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン（０．６４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）とナフタリンボロン酸（０．３７２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）からなる懸濁液を窒素と共に１０分間散布した。これにパラジウム（Ｉ）アセテート（０．０２６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合液は窒素の清水圧力下の還流状態で４８時間加熱された。反応物は酢酸エチルと水で希釈された。有機層は飽和水溶性重炭酸ナトリウム、そして水で洗浄された。試料は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮されて茶色の油状物質となった。ヘキサン中の２０−５０％酢酸エチルで抽出するシリカゲル上の残渣のフラッシュクロマトグラフィー０．１８０ｇの固体を生じ、これはクロロホルムから再結晶化されて融点１５５−１５８℃のオフホワイトの結晶である表題の化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．４０（ｂｒ、４Ｈ）、５．９３（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄｄ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２１Ｎ３Ｏ＋０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７９．２２、Ｈ５．２３、Ｎ９．９０。
実測値：Ｃ７９．０８、Ｈ４．９４、Ｎ９．７３。
【０３５３】
例２９
（６−フェニル−ピリジン−３−イル）−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
表題の化合物はトルエン（１２ｍＬ）、１Ｍ水溶性炭酸ナトリウム（４ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）からなる混合液中において、フェニルボロン酸（０．２６９ｇ）、例２８、ステップＡの（６−クロロ−ピリジン−３−イル−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン（０．６４５ｇ）及びパラジウム（Ｉ）アセテート（０．０１７ｇ）を用いて例２８の処方に従って調整された。初めに得られる泡状物質（０．３８７ｇ）はＨＰＬＣ（Ｐｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ  Ｃ１８、０．１％蟻酸を含む水に溶解された５５％アセト二トリルと抽出する５ｘ２５ｃｍカラム）によって精製されて黄色の固体である表題の生成物（０．２００ｇ）を生じた。アセトン／へキサンからの試料の再結晶化によって融点１７１−１７４℃の黄色の針状晶を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３７（ｂｒ、４Ｈ）、５．９２（ｔ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ＋０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７７．９２、Ｈ５．３１、Ｎ１１．３６。
実測値：Ｃ７７．７０、Ｈ５．２３、Ｎ１１．３９。
【０３５４】
例３０
［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ−１−イル）−３，５−ジメチル−フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３５５】
ステップＡ．メチル４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ−１−イル）−３，５−ジメチル安息香酸塩
メチル４−アミノ−３，５−ジメチル安息香酸塩［Ｃｈａｎｇら、ＷＯ特許９６３１４９２  Ａ１の処方に従って調整される］（１．２４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）は例２７の処方に従って表題の化合物（１．５５ｇ）に変換された。メタノール水溶液からの再結晶化によって融点１０４−１０６℃の白色の固体を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．９５（ｓ、６Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、５．９５（ｂｒ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）。
【０３５６】
ステップＢ．４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，５−ジメチル安息香酸
ステップＡのメチル４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，５−ジメチル安息香酸塩（１．５５ｇ、６ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（９ｍＬ）と処理した。溶液を一晩還流した後、室温まで冷却し、１Ｎ塩酸で酸性化して水と酢酸エチルで希釈した。有機層は中性になるまで水で洗浄され、無水硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濾過、蒸発されてクリーム色の固体（１．３６ｇ）である表題の化合物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．８７（ｓ、６Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、２Ｈ）。
【０３５７】
ステップＣ．［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，５−ジメチル−フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
ステップＢの４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，５−ジメチル安息香酸（０．４９５ｇ、２ｍｍｏｌ）溶液をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ）で処理した後、ガス発生を制御すべくシュウ酸クロリド（２５０μＬ、２．８５ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。ガス発生が鎮静した際、溶液は５分間還流状態まで暖められた。溶液はその後、減圧下で濃縮され、残渣はテトラヒドロフラン中に溶解されて蒸発乾固された。残渣はジクロロメタン中に再溶解され、溶液はジクロロメタン中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．３７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とヒュ−ニッヒの塩（０．５ｍＬ）からなる冷却された溶液（０℃）に滴状に加えられた。溶液は室温で一晩攪拌され、連続的に１Ｎ塩酸、飽和水溶性重炭酸塩、及び塩水で洗浄された。その後、試料は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、蒸発されて黄色の泡状物質（０．７５ｇ）となった。この生成物のヘキサン中の１０から２０％の酢酸エチルの溶媒変化度で抽出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは白色の固体（０．１３０ｇ）を提供した。この生成物の酢酸エチル／へキサンからの再結晶化は融点１９７−１９９°Ｃの平たい結晶である表題化合物（０．１２０ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．７５（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、５．１８（ｂｒ、４Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｂｒ、１Ｈ）、６．０８（ｔ、１Ｈ）、６．６９（ｔ、１Ｈ）、６．８５（ｂｒ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒ、３Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ＋０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７８．３３、Ｈ６．６９、Ｎ１０．１５。
実測値：Ｃ７８．０４、Ｈ６．５３、Ｎ１０．０８。
【０３５８】
例３１
［３−メチル−４−（４−ピリジニル）フェニル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
【０３５９】
ステップＡ．（４−ブロモ−３−メチルフェニル）［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メチル安息香酸（４．３ｇ、２ｍｍｏｌ）溶液を窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０μＬ）を加え、その後ガス発生を制御すべくシュウ酸クロリド（２．２ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を滴状に加えた。ガス発生が鎮静した際、混合物は５分間還流状態まで加熱され、その後、室温まで冷却されて減圧下で濃縮された。試料はテトラヒドロフランと処理され、蒸発乾固されて（二度）橙色の油状物質である粗生成物の酸塩化物を生じた。ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（３．６０ｇ、２０ｍｍｏｌ）とヒュ−ニッヒの塩（４．３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）からなる溶液を０℃まで冷却し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解された粗生成物の酸塩化物の溶液を滴状に加えた。混合液は室温で一晩攪拌され、１Ｎ塩酸、飽和水溶性重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄された。溶液は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、蒸発されて固体（８．０１ｇ）を生じ、これはへキサン中の２０％酢酸エチルで抽出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製されて白色の固体である表題の化合物（６．０３ｇ）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｂｒ、４Ｈ）、６．０５（ｄ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｂｒ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）。
【０３６０】
ステップＢ．［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン
トルエン（３０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）中のステップＡの（４−ブロモ−３−メチルフェニル）［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン（１．１４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（０．３６８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．７６０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）からなる懸濁液を窒素と１５分間散布した。これにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２７ｇ）を加え、この混合液は窒素の清水圧下で還流状態まで加熱された。２４時間後、更なるボロン酸（０．１２８ｇ、１ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．１１６ｇ）を加え、２４時間継続して加熱した。更なる触媒（０．０１２ｇ）を加え、さらに２４時間加熱し続けた。混合物は酢酸エチルとへキサンに分割された。水層は酢酸エチルで二度洗浄され、混合された有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥されて固体となった。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで抽出するシリカゲル上の残渣のフラッシュクロマトグラフィーは固体を生じ、これは酢酸エチル／へキサンから再結晶化されて融点２０８−２１０℃の黄褐色の板状の表題化合物（０．２５４ｇ）生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７５（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、５．１８（ｂｒ、４Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｂｒ、１Ｈ）、６．０８（ｔ、１Ｈ）、６．６９（ｔ、１Ｈ）、６．８５（ｂｒ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒ、３Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［ＥI、ｍ／ｚ］：３７９［Ｍ］＋。
Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ＋０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ７７．３０、Ｈ５．７１、Ｎ１０．８２。
実測値：Ｃ７７．０１、Ｈ５．３７、Ｎ１０．６８。
【０３６１】
例３２
１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
【０３６２】
ステップＡ．２，５−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
ジオクサン（４０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，５−ジメトキシ安息香酸［Ｂｏｒｔｎｉｋら、Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．８、３４０（１９７２）の処方に従って調整される］（２．４３ｇ、９ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６．２１ｇ、６０ｍｍｏｌ）からなる懸濁液を窒素と共に散布し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３２８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物は４８時間、還流するよう加熱され、冷却され、１Ｎ塩酸で酸性化されて酢酸エチルと共に抽出された。抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過されて固体となり、これはこのまま次のステップで使用された。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０３６３】
ステップＢ．１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
表題の化合物はステップＡの２，５−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（１．６３ｇ、５ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（７００μＬ，８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］「１，４」ベンゾジアゼピン（０．９３ｇ、５ｍｍｏｌ）及びヒュ−ニッヒの塩（１．７８ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を使用して例３１、ステップＡの処方に従って調整された。へキサン中の３０％酢酸エチルから１００％酢酸エチルまでの溶剤変化度を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体の表題化合物（０．９００ｇ）を提供した。アセトン／へキサンからの再結晶化は融点２１０−２１３℃の白色の針状晶を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６：δ３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｂｒ、４Ｈ）、５．９０（ｔ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）７．００（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３の分析計算値：Ｃ６８．２９、Ｈ４．７１、Ｎ５．６９。実測値：Ｃ６７．９８、Ｈ４．６６、Ｎ５．６１。
【０３６４】
例３３
｛［１０−（２−メトキシ）−２’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
１０−｛［２−メトキシ−２’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．２３０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）［例１９、ステップＡのトリフルオロメタンスルホン酸４−ホルミル−２−メトキシ−フェニルエステルから例１９、ステップＢ−Ｅの処方に従って調整される］、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１２０ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０８７ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を含むフラスコに加えた。均質化した溶液に（Ｓ）−（＋）−１−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン（０．１００ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、引き続き室温で一晩攪拌した。終了時に溶液は水に注入され、酢酸エチルで抽出された。混ぜ合わされた抽出物は水で洗浄され、乾燥、濃縮されて残渣は９５：５、クロロホルム：メタノールで抽出したシリカゲル上で色層分析された。純粋な精留は濃縮され、残渣は共沸され、またヘキサンと数回粉砕されて融点１０９℃の表題の生成物を生じた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４−１．９８（ｍ、８Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｂｒ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒ、１Ｈ）、５．６２（ｂｒ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．８４−７．４９（ｍ、７Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６５】
例３４
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
【０３６６】
ステップＡ．１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例１７の１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ−１，１’−ビフェニル］−４−イル｝カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、その後例１５、ステップＤの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３６７】
ステップＢ．１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ステップＡの１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン（１．２５同等）と例１６の処方に従ってカップリングすることで調整された。
【０３６８】
例３５
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
例１８の［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を３−（ジメチルアミノプロピル）−１−メチルアミン（１．２５同等）と例１１の処方に従って結合し、調整された。
【０３６９】
例３６
［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−｛１０−［４−（ナフタレン−１−イル）−フェニル］カルボニル｝−［１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
【０３７０】
ステップＡ．１０−［４−（ナフタレン−１−イル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例２３の［４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］−メタノンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、その後例１５、ステップＤの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３７１】
ステップＢ．［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−｛１０−［４−（ナフタレン−１−イル）−フェニル］カルボニル｝−［１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
表題の化合物は、例４の処方に従ってステップＡの１０−［４−（ナフタレン−１−イル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペリジン（１．２５同等）とカップリングすることで調整された。
【０３７２】
例３７
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛１０−［２−クロロ−［４−（ナフタレン−１−イル）］フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
【０３７３】
ステップＡ．１０−｛［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例２４の［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）−フェニル］−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル）−メタノンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、その後例１５、ステップＤの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３７４】
ステップＢ．（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛１０−［２−クロロ−［４−（ナフタレン−１−イル）］フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
表題の化合物は、例２の処方に従ってステップＡの１０−［２−クロロ−４−（ナフタレン−１−イル）フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−メチル−ピペリジン（１．２５同等）とカップリングすることで調整された。
【０３７５】
例３８
１０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸−メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）アミド塩酸塩
【０３７６】
ステップＡ．１０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸ナトリウム
エタノール（５ｍＬ）中の例２６のメチル１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸塩（０．２００ｇ）の攪拌された溶液に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍＬ）を加えた。そして反応混合液は室温で一晩攪拌され、溶媒は減圧下で除去された。残渣は２Ｎ塩酸で酸性化され、ジエチルエーテルで抽出された。混ぜ合わされた抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過されて、濾過水は蒸発乾固された。残渣は無水エタノールに溶解され、２．５Ｎ水酸化ナトリウム（１．０同等）で処理された。室温で３０分間の攪拌後、溶媒は減圧下で除去されて融点２１０℃の白色の固体である表題化合物のナトリウムを提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｂｒ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．８０（ｔ、１Ｈ）、６．９０−７．８０（ｍ、１１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ］：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｎａ＋Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ、６３．２７、Ｈ４．３６、Ｎ５．２７。
実測値：Ｃ６３．０４、Ｈ４．２１、Ｎ４．９９。
【０３７７】
ステップＢ．８−［（ピペリジン-１−イル）カルボニル］−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ステップＡの１０−｛［２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸をピペリジンと例２の処方に従ってカップリングすることで調整した。
【０３７８】
ステップＣ．１０−｛［２−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸−メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）アミド塩酸塩
ステップＢの８−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］「１，４」ベンゾジアゼピンをジホスゲン（１．１同等）及びトリエチルアミン（１．５同等）、その後１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン（１．５同等）と例１３の処方に従って処理して調整された。
【０３７９】
例３９
［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−フェニル］−｛［（２Ｓ）−３−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン
【０３８０】
ステップＡ．１０−［３−メチル−４−（４−ピリジニル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
０℃まで冷却されたジクロロメタン（２００ｍＬ）中の例３１、ステップＢの［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノン（５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２ｍＬ）からなる攪拌された溶液にジクロロメタン中の塩化トリクロロアセチル（１２ｍｍoｌ）溶液を滴状に加えた。添加が完了するまで温度を０℃に保つ。反応液の温度が室温まで温まるよう一晩攪拌した。そして溶液は１０％水溶性重炭酸ナトリウムで洗浄され、有機層は乾燥、濃縮されて０．１％酢酸を含む１：１、酢酸エチル／へキサンと共にシリカゲルのパッドをとおして濾過された。減圧下で濾過液は濃縮され、残渣はアセトンと１Ｎ水酸化ナトリウム（２：１、ｖ／ｖ）に溶解されて１時間室温で攪拌され、その後でｐＨを氷酢酸でｐＨ４に調整した。減圧下で溶液は容積の半分まで濃縮され、残渣は酢酸エチルで抽出された。混合有機層は乾燥、蒸発されて油状物質となり、これはヘキサンと粉砕されて固体（０．９８ｇ）を生じた。
【０３８１】
ステップＢ．［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−フェニル］−｛［（２Ｓ）−３−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン
表題化合物はステップＡのカルボン酸及び（Ｓ）−（＋）−１−［（２−ピロリジニル）メチル］−ピロリジン（（１．２同等）から例２０の処方に従って得られた。
【０３８２】
例４０
１０−［（６−フェニル−ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
【０３８３】
ステップＡ．１０−（メトキシカルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２ｍｍｏｌ）からなる溶液を０℃まで冷却し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の塩化トリクロロアセチル（１２ｍＬ）と滴状に処理した。溶液は２時間０℃で保たれ、その後で一晩かけて室温に戻された。そして溶液はメタノール（２５ｍＬ）で処理され、２時間攪拌を継続した。溶液は０．１Ｎ塩酸、水及び塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、濃縮されて融点１５３−１５４℃（ｄｅｃ）の白色の固体である表題の化合物を生じた。
Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４＋０．０６Ｃ４Ｈ８Ｏ２＋０．０７Ｃ３Ｈ６Ｏの分析計算値：Ｃ６２．７７、Ｈ５．０８、Ｎ９．４８。実測値：Ｃ６２．２６、Ｈ５．２２、Ｎ９．３７。
【０３８４】
ステップＢ．１０−（メトキシカルボニル）−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
表題の化合物は、例３８の処方に従ってステップＡの１０−（メトキシカルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン（１．２同等）とカップリングすることで調整された。
【０３８５】
ステップＣ．Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
メタノール（５０ｍＬ）中のステップＢの１０−（メトキシカルボニル）−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（５ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸カリウムと処理し、一晩室温で攪拌した。その後、水を溶液に加え、６Ｎ塩酸でｐＨを６に調整した。溶液は酢酸エチルと共に抽出され、混合された有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥されて蒸発乾固された。残留油状物質は酢酸エチル及びヘキサンと粉砕されて粉状の表題化合物を生じた。
【０３８６】
ステップＤ．１０−［（６−フェニル−ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の６−フェニル−塩化ニコチル（６ｍｍｏｌ）（Ｏｇａｗａら、ＷＯ９５３４５４０の方法に従って調整される）の溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）中のステップＣのＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］「１，４」ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（６ｍｍｏｌ）からなる冷却された（０℃）溶液に滴状に加えた。溶液は２時間０℃で攪拌され、その後で一晩かけて室温に戻された。溶液はｐＨ６バッファ、そして塩水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥されて、濾過、濃縮された。残渣は０．５％水酸化アンモニウムを含むクロロホルム中の５％メタノールを使用したシリカゲル上で色層分析されて表題の化合物を提供した。
【０３８７】
例４１
［４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ピペラジン−１−イル］−［１０−（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］−メタノン
例４の処方に従って、例９の１０−［（２’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−ピペラジン（１．２同等）とカップリングすることで調整された。
【０３８８】
例４２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
例２２の処方に従って、例１５の１０−｛［６−クロロ−３−メトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を３−（ジメチルアミノ）エチル−１−メチルアミン（１．２同等）とカップリングすることで調整された。
【０３８９】
例４３
１０−［（２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
例１６、ステップＣの１０−｛［２’−クロロ−６−クロロ−３−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸（０．２５０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン（０．０７６ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０７３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０９３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。一晩の攪拌後、反応混合物はクロロホルムで希釈され、飽和水溶性重炭酸ナトリウムと塩水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥されて、濾過蒸発乾固された。残渣は０．５％水酸化アンモニウムを含むクロロホルム中の５％メタノールを抽出したシリカゲル上でフラッシュククロマトグラフされて白色の粉（０．１００ｇ）、分析用ＨＰＬＣ［Ｐｒｉｍｅｓｐｈｅｒｅ  Ｃ−１８カラム（２．０ｘ１５０ｍｍ）、移動相：０．１％リン酸含有の変化度１０から９０％アセトニル／水、２から２０分変化度］により純度９２．９５％である表題化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ１．２２（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｂｒ、２Ｈ）、１．９７（ｂｒ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｂｒ、３Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．０８（ｄ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９７−７．６１（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３＋０．２５Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析計算値：Ｃ６５．７３、Ｈ５．６７、Ｎ８．７６。
実測値：Ｃ６５．９５、Ｈ５．８２、Ｎ８．４９。
【０３９０】
例４４
｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン
【０３９１】
ステップＡ．１０−｛［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例２５の［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）−フェニル］−［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、その後例１、ステップＥとＦの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３９２】
ステップＢ．｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル−メタノン
例４の処方に従ってステップＡの１０−［４−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）フェニル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−ピペラジン（１．２同等）とカップリングすることで調整された。
【０３９３】
例４５
１０−｛［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１．４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
【０３９４】
ステップＡ．１０−｛［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例２８の［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−イル］メタノンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、その後例４０、ステップＡの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３９５】
ステップＢ．１０−｛［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
例４０、ステップＢの処方に従って、ステップＡの１０−｛［６−（ナフタレン−１−イル）−ピリジン−３−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を１−メチル−４−（メチルアミノ）−ピペリジン（１．２５同等）とカップリングすることで調整した。
【０３９６】
例４６
｛［１０−（３，６−ジメトキシ）−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
【０３９７】
ステップＡ．１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’ビフェニル］−４−イル］−カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
例３２の１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンを塩化トリクロロアセチルと処理することで調整され、そして例１、ステップＥとＦの処方に従って中間エステルトリクロロ酢酸の基本的加水分解を行った。
【０３９８】
ステップＢ．｛［１０−（３，６−ジメトキシ）−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−［（２Ｓ）−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル−メタノン
例３３の処方に従って、ステップＡの１０−｛［３，６−ジメトキシ−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸を（Ｓ）−（＋）−１−［（２−ピロリジン−１−イル）メチル］−ピロリジン（１同等）とカップリングすることで調整した。
【０３９９】
次に記される例は、以下に記述される一般手順Ａ−Ｋに基づいて調整された。
【０４００】
一般手順Ａ
ステップＡ．ジクロロメタン中、オキザリルクロライド（シュウ酸クロリド）（１．５ｍｍｏｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いて、適当に置換したハロアリールカルボン酸（１．１ｍｏｌ）を酸塩化物に変換した。酸が消費されたことをＨＰＬＣ分析で確認し、揮発性物質はすべて減圧除去した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、これを撹拌、冷却（０℃）した、適切に置換した１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に１滴ずつ加えた。１−１６時間後、混合液をジクロロメタンで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層の抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。
【０４０１】
ステップＢ．適切に置換したボロン酸（１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３％モル）、水／アセトニトリル（１：１、２ｍＬ）をこの残渣に加えた。混合物を７０℃で１．５時間加熱した後、酢酸エチルを加えて有機層を水で洗った。少量のセライトを詰めたろ過器で溶液をろ過し、蒸発乾固させた。
【０４０２】
ステップＣ．残渣をジクロロメタンに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｍｏｌ）を加えた。このフラスコに窒素をパージし、撹拌した反応混合物にトリクロロアセチルクロライドを１滴ずつ加えた。１６時間後、反応液に炭酸カリウム（１００ｇ／３００ｍＬ）を加えてクエンチし、有機層を除去した。さらにジクロロメタンを用いて水層を抽出し、抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。
【０４０３】
ステップＤ．ステップＣの粗生成物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム（１．５ｍＬ）を加えた。混合液を１．５時間加熱し（７０℃）、２Ｎ塩酸を加えて生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、ろ過、濃縮した。残渣は、１％氷酢酸を加えた酢酸エチル／ヘキサンを溶出液とし、溶媒濃度を変化させ、カラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０４０４】
ステップＥ．上述ステップＤのカルボン酸（１．８５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１４ｍＬ）溶液を撹拌し、ここに１，１’−カルボニルジイミダゾールを一度に加えた。混合液を室温で撹拌した（６−８時間）。反応の進行はＨＰＬＣでモニターし、出発原料のカルボン酸が消費されたらこの混合液を後処理し、中間体のイミダゾライドが得られた。
【０４０５】
ステップＦ．ステップＥのイミダゾライド（０．０５ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン溶液の一定分量（４００μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）に適当なアミンの０．２５Ｍ溶液（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を６０℃に加熱し、反応の進行はＨＰＬＣで追跡した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。有機層を食塩水−水（１：１、ｖ／ｖ、１ｍＬ）で洗浄し、水層をさらにジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせて乾燥、蒸発乾固させ、残渣はシリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。カラム（あらかじめ１％トリエチルアミンを含む２．５％メタノール／ジクロロメタンを充填）を２．５〜５％メタノール／ジクロロメタンで溶媒濃度を変化させて溶出し、望みの表題化合物を得た。望みの表題化合物はジエチルエーテルを加えて結晶固体として得るか、以下の手順のいずれかによってさらに塩に変換した。
【０４０６】
ステップＧ．ステップＥに沿って調整した化合物をジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル中、化学量論量の１Ｎ塩酸を加えることで、白色固体として塩酸塩を沈殿させた。上記のカテゴリーに合わない化合物は、最小量のテトラヒドロフランに溶解し、ジエチルエーテルで希釈した。撹拌しながらジエチルエーテル中、１Ｎ塩酸を加えると塩酸塩が生成した。溶液からすぐに沈殿が生じない化合物は、１２−１６時間撹拌すると白色固体が沈殿した。
【０４０７】
一般手順Ｂ
一般手順ＡステップＤの適切に置換したカルボン酸（２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド（０．２２９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、および触媒量の４−（ジエチルアミノ）ピリジンのジクロロメタン（６ｍＬ）溶液を撹拌し、ここに適切に置換したアミン（２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）液を加えた。反応液を室温で１６時間撹拌させ、ジクロロメタンで希釈した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発乾固させた。残渣はシリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィー（あらかじめ２．５％メタノールと１％トリエチルアミンを含むジクロロメタンを充填し、２．５〜５％メタノール／ジクロロメタンで溶媒濃度を変化させて溶出）で精製し、望みの表題化合物を得た。
【０４０８】
一般手順Ｃ
一般手順Ａ、ステップＤのカルボン酸（５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を撹拌し、トリホスゲン（７４２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。透明な溶液を室温で撹拌させると（１４時間）、溶液が赤色に変化した。この反応混合液に必要なアミン（１０．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を加えた。混合液をジクロロメタンで希釈し、水と食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、ろ過、濃縮すると残渣が生じ、これをシリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。カラム（あらかじめ１％トリエチルアミンを含む２．５％メタノール／ジクロロメタンを充填）を２．５〜５％メタノール／ジクロロメタンで溶媒濃度を変化させて溶出し、表題化合物を得た。
【０４０９】
一般手順Ｄ
一般手順Ａ、ステップＤのカルボン酸（３．５４ｍｍｏｌ）と適切に置換したアミン（３．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を撹拌、０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ−ジプロピルエチルアミン（３．８９ｍｍｏｌ）を加えて混合液を５分間撹拌した。この混合液にＯ−（１−ベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．４２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。ＨＰＬＣ分析から、この反応は５分以内に完了することが分かった。溶媒を減圧除去した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて乾燥、蒸発乾固させた。残渣はシリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィー（あらかじめ２％トリエチルアミンを含む酢酸エチルを充填し、１００％酢酸エチルで溶出）で精製し、表題化合物を得た。
【０４１０】
一般手順Ｅ
一般手順Ａ、ステップＤのカルボン酸（２００μＬ）の０．２５Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ）の０．５Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液およびＯ−（７−アザ−１−ベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２１０μＬ）の０．２５Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を順に加えた。混合液を室温で激しく撹拌し、適切に置換したアミン（２００μＬ）の０．２５Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加えた。撹拌は室温で２４時間続け、混合液を酢酸エチルで希釈、１：１の水／食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮乾固させた。残渣はシリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィー（あらかじめ２％トリエチルアミンを含む酢酸エチルを充填し、１００％酢酸エチルで溶出）で精製し、表題化合物を得た。
【０４１１】
一般手順Ｆ
ステップＡ．適切に置換したアニリノカルボン酸のメタノール溶液に塩化チオニルを加えた。混合液を１６時間加熱した。揮発性物質を減圧除去し、メタノール／ジエチルエーテルで粉砕した後、カルボン酸メチルエステルの塩酸塩を回収した。この固体を濃塩酸に溶解し、冷却した。亜硝酸ナトリウムの水溶液を加え、混合液を０℃で１時間撹拌した。ＫＩ／Ｉ２の水溶液を調整し、冷却した上記混合液に加え、反応温度が０℃を超えないようにした。１−２時間後、ＴＬＣ／ＨＰＬＣ分析により反応が完了したことが示された。生成物は酢酸エチルで抽出して回収した。抽出液を合わせて乾燥、ろ過、濃縮すると、望みの置換されたアリールヨウ化物が得られ、これはさらに再結晶により精製することができた。
【０４１２】
ステップＢ．ステップＡで適切に置換したアリールハライドメチルエステル（２ｍｍｏｌ）と適切に置換したボロン酸（２ｍｍｏｌ）を２０％アセトン水溶液に溶解し、ここに炭酸セシウム（３ｍｍｏｌ）、続いて酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０μｍｏｌ）を加えた。この混合液を撹拌しながら８−１６時間加熱した（７０℃）。ＴＬＣ／ＨＰＬＣ分析で反応が終了したことが示されてから、反応液を濃縮してアセトンを除去した。水層を酢酸エチルで抽出、抽出液を合わせてセライトを詰めたろ過器でろ過した。ろ液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、蒸発乾固させた。シリカゲルをのせたフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。
【０４１３】
ステップＣ．ステップＢの生成物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム（１．５ｍＬ）を加えた。混合液を１．５時間加熱し（７０℃）、２Ｎ塩酸を加えて生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、ろ過、濃縮した。残渣は、１％氷酢酸を加えた酢酸エチル／ヘキサンを溶出液とし、カラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０４１４】
ステップＤ．ステップＣのカルボン酸（６０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１００μＬ）に懸濁させ、ここにオキザリルクロライド（２００μＬ）の０．４５Ｍ  ジクロロメタン溶液、続いて触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むジクロロメタン（１００μＬ）を加えた。混合液を室温で１６時間置き、揮発性物質を減圧除去すると、粗生成物の酸塩化物が得られた。酸塩化物のテトラヒドロフラン溶液（０．３Ｍ、２００μＬ）を用い、一般手順Ａ、ステップＡに沿って、適切に置換した１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンのテトラヒドロフラン溶液（０．３Ｍ、２００μＬ）をアシル化した。
【０４１５】
一般手順Ｇ
適切に置換したアリールブロマイドメチルエステル（または一般手順Ｆ、ステップＡのアリールヨージドメチルエステル）（８．３ｍｍｏｌ）、適切に置換したボロン酸（９．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（またはヨージド）（８．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、水（８−９ｍＬ）の混合液を加熱しながら（７０℃）１．５時間撹拌すると、ＨＰＬＣ分析で反応が終了したと判断された。油状の上層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄、乾燥、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルカラムでろ過すると、望みの一般手順Ｆ、ステップＢのカップリング生成物が得られた。
【０４１６】
一般手順Ｈ
塩基として水酸化カリウムを用い、テトラブチルアンモニウムブロマイド（またはヨージド）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒存在下、基本的にＭ．  Ｉｓｈｉｋｕｒａ，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ９３６−９３８  （１９９４）で発表された手順に沿って、適切に置換したアリールブロマイドメチルエステル（または一般手順Ｆ、ステップＡのアリールヨージドメチルエステル）（８．３ｍｍｏｌ）を適切に置換したピリジルボランにカップリングさせると、一般手順Ｆ、ステップＢの望みの生成物が得られた。
【０４１７】
一般手順Ｉ
溶媒をアセトニトリルとした以外は基本的に一般手順Ｆ、ステップＢに沿って、適切に置換したアリールブロマイドメチルエステル（または一般手順Ｆ、ステップＡのアリールヨージドメチルエステル）（８．３ｍｍｏｌ）を適切に置換したボロン酸にカップリングさせた。
【０４１８】
一般手順Ｊ
一般手順Ｆ、ステップＡの望みの置換アリールヨージドは、濃塩酸中０℃で適切に置換したアミノカルボン酸および亜硝酸ナトリウム水溶液を反応させ、０℃でＫＩ／Ｉ２水溶液を加え、生じたヨウ化アリールカルボン酸を塩酸のメタノール溶液を用いてエステル化することで調整した。
【０４１９】
一般手順Ｋ
操作Ｈの活性な適切に置換したアリールピリジンカルボン酸のアシル化は、その酸（０．０６ｍｍｏｌ）をオキザリルクロライド／ジクロロメタン溶液（１２ｍｇ／２００μＬ）に溶解し、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのジクロロメタン（１００μＬ）溶液を加えて行った。室温で１６時間撹拌した後、揮発性物質を除去、テトラヒドロフランを加えて、適切に置換した１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンとＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（モル比１：２）のテトラヒドロフラン溶液を加えた。２０時間撹拌後、基本的には一般手順Ａ、ステップＡに説明した通り、反応液を後処理した。
【０４２０】
例４７
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６９．２３１９０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５６９．２３１４０
【０４２１】
例４８
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５２１．２５４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３３Ｎ４Ｏ３の計算値：５２１．２５４７２。
【０４２２】
例４９
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２６９０７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０４２３】
例５０
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５１９．２７４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５１９．２７５４６。
【０４２４】
例５１
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２６９６８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０４２５】
例５２
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０５．２５８７０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３３Ｎ４Ｏ２の計算値：５０５．２５９８１
【０４２６】
例５３
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２６９４２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０４２７】
例５４
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８５．２２５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５８５．２２６３１。
【０４２８】
例５５
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７１．２６９７４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５７１．２７０３７。
【０４２９】
例５６
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１．２６４８２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ４の計算値：５５１．２６５２９
【０４３０】
例５７
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１．２６５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ４の計算値：５５１．２６５２９
【０４３１】
例５８
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．２２０７１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５７５．２２０８３
【０４３２】
例５９
（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．２６２６６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５８７．２６２８４
【０４３３】
例６０
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８３．２４７４４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値： ５８３．２４７０５
【０４３４】
例６１
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２６９９８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０４３５】
例６２
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０４３６】
例６３
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９０５４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０４３７】
例６４
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０４３８】
例６５
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５１９．２７４７４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５１９．２７５４６
【０４３９】
例６６
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５２９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：。５４９．２８６０２
【０４４０】
例６７
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．２４１５３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：５９９．２４１９６
【０４４１】
例６８
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［ＥＳＩ（＋）、ｍ／ｚ］：５８５．２８３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５８５．２８６０２
【０４４２】
例６９
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６５．２８０５８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６５．２８０９４
【０４４３】
例７０
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１、４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６５．２８１１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５６５．２８０９４
【０４４４】
例７１
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．２３６３３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５８９．２３６４８
【０４４５】
例７２
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４４６】
例７３
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５２１．２９０４９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５２１．２９１１１
【０４４７】
例７４
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［ＥＳＩ（＋）、ｍ／ｚ］：５３７．２８５８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２。
【０４４８】
例７５
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５２３．２６９７７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５２３．２７０３７
【０４４９】
例７６
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０７．２７４３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５０７．２７５４６
【０４５０】
例７７
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８５７７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４５１】
例７８
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７１．２４７３１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５７１．２４７０５
【０４５２】
例７９
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．２４１６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：５８７．２４１９６
【０４５３】
例８０
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３．２８４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５７３．２８６０２
【０４５４】
例８１
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５３．２７８５５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５５３．２８０９４
【０４５５】
例８２
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５３．２８０８３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５５３．２８０９４
【０４５６】
例８３
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２３６３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５７７．２３６４８
【０４５７】
例８４
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１．４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）、ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．２６４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５７５．２６２８４
【０４５８】
例８５
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．２６１８０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５７５．２６２８４
【０４５９】
例８６
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７１．２４７３５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５７１．２４７０５
【０４６０】
例８７
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．２４１６５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：５８７．２４１９６
【０４６１】
例８８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４６２】
例８９
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４６３】
例９０
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５２３．２６９９２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５２３．２７０３７
【０４６４】
例９１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０７．２７４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５０７．２７５４６
【０４６５】
例９２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４６６】
例９３
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３．２８４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５７３．２８６０２
【０４６７】
例９４
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５３．２８０１９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５５３．２８０９４
【０４６８】
例９５
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５３．２８０９３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５５３．２８０９４
【０４６９】
例９６
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２３６２４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５７７．２３６４８
【０４７０】
例９７
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．２７６４１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５８９．２７８４９
【０４７１】
例９８
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８５．２６２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５８５．２６２７０
【０４７２】
例９９
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［ＥＳＩ（＋）、ｍ／ｚ］：６０１．２５７５５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６０１．２５７６１
【０４７３】
例１００
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１．３００６８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５５１．３０１６７
【０４７４】
例１０１
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．３０６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５３５．３０６７６
【０４７５】
例１０２
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１．３０００６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５５１．３０１６７
【０４７６】
例１０３
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３７．２８５４４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３７．２８６０２
【０４７７】
例１０４
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ  ｍ／ｚ］：５２１．２８９５５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５２１．２９１１１
【０４７８】
例１０５
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５１．３０１１７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５５１．３０１６７
【０４７９】
例１０６
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．３０１０８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５８７．３０１６７
【０４８０】
例１０７
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６７．２９４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５６７．２９６５９
【０４８１】
例１０８
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６７．２９６４１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５６７．２９６５９
【０４８２】
例１０９
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９１．２５２１０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５９１．２５２１３
【０４８３】
例１１０
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３７．２９４４７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４２ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：６３７．２９４００
【０４８４】
例１１１
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７２９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０４８５】
例１１２
｛１０−［（２−メチル−２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．３３２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ３の計算値：６０３．３３２９７
【０４８６】
例１１３
｛１０−［（２−メチル−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．３３７５９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ２の計算値：５８７．３３８０６
【０４８７】
例１１４
｛１０−［（２−メチル−３’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．３３１８０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ３の計算値：６０３．３３２９７
【０４８８】
例１１５
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３．３２１７６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ２の計算値：５７３．３２２４１
【０４８９】
例１１６
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．３３２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ３の計算値：６０３．３３２９７
【０４９０】
例１１７
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−３’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６５３．２８９８１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４２ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６５３．２８８９１
【０４９１】
例１１８
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３９．３３１１５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４１Ｈ４３Ｎ４Ｏ３の計算値：６３９．３３２９７
【０４９２】
例１１９
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１９．３２６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ４の計算値：６１９．３２７８９
【０４９３】
例１２０
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１９．３２８３５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ４の計算値：６１９．３２７８０
【０４９４】
例１２１
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４３．２８４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６４３．２８３４３
【０４９５】
例１２２
｛１０−［（２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４１．３０８６３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４０Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６４１．３０９７９
【０４９６】
例１２３
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６０．２６５５３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ３の計算値：５６０．２６５６２
【０４９７】
例１２４
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４４．２６９５８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ２の計算値：５４４．２７０７１
【０４９８】
例１２５
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６０．２６５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ３の計算値：５６０．２６５６２
【０４９９】
例１２６
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４６．２４８８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ３の計算値：５４６．２４９９７
【０５００】
例１２７
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／］：５３０．２５４９７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ２の計算値：５３０．２５５０６
【０５０１】
例１２８
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６０．２６５７５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ３の計算値：５６０．２６５６２
【０５０２】
例１２９
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９４．２２５７９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ３の計算値：５９４．２２６６５
【０５０３】
例１３０
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１０．２２０８４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ４の計算値：６１０．２２１５６
【０５０４】
例１３１
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−［３’−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９６．２６５２７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３４Ｎ５Ｏ３の計算値：５９６．２６５６２
【０５０５】
例１３２
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７６．２６０４４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ４の計算値：５７６．２６０５４
【０５０６】
例１３３
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７６．２６０１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ４の計算値：５７６．２６０５４
【０５０７】
例１３４
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６００．２１４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ２の計算値：６００．２１６０８
【０５０８】
例１３５
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９８．２４２１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３１Ｆ３Ｎ５Ｏ２の計算値：５９８．２４２４４
【０５０９】
例１３６
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２３．２７８００［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：６２３．２７８５３
【０５１０】
例１３７
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０５１１】
例１３８
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３．３２１７９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ２の計算値：５７３．３２２４１
【０５１２】
例１３９
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０５１３】
例１４０
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．３０１１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５７５．３０１６７
【０５１４】
例１４１
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５９．３０７２４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５５９．３０６７６
【０５１５】
例１４２
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７８１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０５１６】
例１４３
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３９．２７２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６３９．２７３２６
【０５１７】
例１４４
｛１０−［（３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２５．３１７９４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：６２５．３１７３２
【０５１８】
例１４５
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０５．３１２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ４の計算値：６０５．３１２２４
【０５１９】
例１４６
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ：６０５．３１１３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ４の計算値：６０５．３１２２４
【０５２０】
例１４７
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２９．２６７５６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６２９．２６７７８
【０５２１】
例１４８
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２７．２９３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３８Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６２７．２９４１４
【０５２２】
例１４９
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１７９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５２３】
例１５０
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４７．３０５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５４７．３０６７６
【０５２４】
例１５１
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１８９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５２５】
例１５２
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５２６】
例１５３
１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９１１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０５２７】
例１５４
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１９５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５２８】
例１５５
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９７．２２６２０３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３の計算値： ５９７．２６２７０
【０５２９】
例１５６
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１３．２５７０６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６１３．２５７６１
【０５３０】
例１５７
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．３０１９０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５９９．３０１６７
【０５３１】
例１５８
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０５３２】
例１５９
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９５５８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０５３３】
例１６０
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．２５１７２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６０３．２５２１３
【０５３４】
例１６１
１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０１．２７８３８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６０１．２７８４９
【０５３５】
例１６２
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル））エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１９１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５３６】
例１６３
１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４７．３０５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５４７．３０６７６
【０５３７】
例１６４
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル））エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１７６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５３８】
例１６５
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５３９】
例１６６
１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９１２５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０５４０】
例１６７
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル））エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０２２６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５４１】
例１６８
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９７．２６１７９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３の計算値： ５９７．２６２７０
【０５４２】
例１６９
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１３．２５７２３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６１３．２５７６１
【０５４３】
例１７０
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．３０１９６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５９９．３０１６７
【０５４４】
例１７１
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９６８２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０５４５】
例１７２
１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０５４６】
例１７３
１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−［２−（１―メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．２５１７２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６０３．２５２１３
【０５４７】
例１７４
Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０１．２７８１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６０１．２７８４９
【０５４８】
例１７５
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０２０５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５４９】
例１７６
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０２４９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５５０】
例１７７
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５５１】
例１７８
Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９１７８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０５５２】
例１７９
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０５５３】
例１８０
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９７．２６３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５９７．２６２７０
【０５５４】
例１８１
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１３．２５６３６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６１３．２５７６１
【０５５５】
例１８２
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．３０２６０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５９９．３０１６７
【０５５６】
例１８３
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９７１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０５５７】
例１８４
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０１．２７９１７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６０１．２７８４９
【０５５８】
例１８５
１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８６４９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５５９】
例１８６
１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５６０】
例１８７
１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２６９３０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０５６１】
例１８８
Ｎ−メチル−１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５１９．２７５８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５１９．２７５４６
【０５６２】
例１８９
１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８６１５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０５６３】
例１９０
１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８３．２４５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５８３．２４７０５
【０５６４】
例１９１
１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．２４１５６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：５９９．２４１９６
【０５６５】
例１９２
１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８５．２８６１２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５８５．２８６０２
【０５６６】
例１９３
１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６５．２８１０８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５６５．２８０９４
【０５６７】
例１９４
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［ＥＳＩ（＋）、ｍ／ｚ］：５８７．２６２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５８７．２６２８４
【０５６８】
例１９５
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９２．３２８４３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０５６９】
例１９６
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３０．３０４７２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３９Ｆ３Ｎ５Ｏ２の計算値：６３０．３０５０４
【０５７０】
例１９７
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２６．２８８６９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ３の計算値：６２６．２８９２５
【０５７１】
例１９８
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７６．３３２６６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ２の計算値：５７６．３３３３１
【０５７２】
例１９９
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９２．３２８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０５７３】
例２００
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６２．３１７８９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ４０Ｎ５Ｏ２の計算値：５６２．３１７６６
【０５７４】
例２０１
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９２．３２８６９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０５７５】
例２０２
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４２．２８３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ４の計算値：６４２．２８４１６
【０５７６】
例２０３
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２８．３２８９２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：６２８．３２８２２
【０５７７】
例２０４
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０８．３２３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ４の計算値：６０８．３２３１４
【０５７８】
例２０５
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３２．２７７９５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ２の計算値：６３２．２７８６８
【０５７９】
例２０６
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３４．３３９０２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６３４．３３８７９
【０５８０】
例２０７
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２０．３２２６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４２Ｎ５Ｏ４の計算値：６２０．３２３１４
【０５８１】
例２０８
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３４．３３８６０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６３４．３３８７９
【０５８２】
例２０９
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０４．３２８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：６０４．３２８２２
【０５８３】
例２１０
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３４．３３９１５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６３４．３３８７９
【０５８４】
例２１１
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６５０．３３２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ５の計算値：６５０．３３３７０
【０５８５】
例２１２
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリミル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６８４．２９４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ５の計算値：６８４．２９４７３
【０５８６】
例２１３
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６７０．３３９３４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４１Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６７０．３３８７９
【０５８７】
例２１４
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６５０．３３３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ５の計算値：６５０．３３３７０
【０５８８】
例２１５
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６７４．２８８２０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ３の計算値：６７４．２８９２５
【０５８９】
例２１６
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６７２．３１５２８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４１Ｆ３Ｎ５Ｏ３の計算値：６７２．３１５６０
【０５９０】
例２１７
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６６８．２９８５７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ４の計算値：６６８．２９９８１
【０５９１】
例２１８
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１８．３４２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６１８．３４３８７
【０５９２】
例２１９
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９５．２４７１６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５９５．２４７０５
【０５９３】
例２２０
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４５．２９０９９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５４５．２９１１１
【０５９４】
例２２１
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４７．２７０５７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５４７．２７０３７
【０５９５】
例２２２
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６１．２８５７８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６１．２８６０２
【０５９６】
例２２３
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６１．２８６０３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６１．２８６０２
【０５９７】
例２２４
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３１．２７５８６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５３１．２７５４６
【０５９８】
例２２５
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６１．２８５７４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６１．２８６０２
【０５９９】
例２２６
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１１．２４２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６１１．２４１９６
【０６００】
例２２７
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２８０７３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５７７．２８０９４
【０６０１】
例２２８
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２８０５７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５７７．２８０９４
【０６０２】
例２２９
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０１．２３５９０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６０１．２３６４８
【０６０３】
例２３０
（４−アリル−１−ピペラジニル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．２６２４６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５９９．２６２８４
【０６０４】
例２３１
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９７．２８５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５９７．２８６０２
【０６０５】
例２３２
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０６０６】
例２３３
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４７．３０６５７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５４７．３０６７６
【０６０７】
例２３４
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５８２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０６０８】
例２３５
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１９１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０６０９】
例２３６
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．３０２２２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５９９．３０１６７
【０６１０】
例２３７
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．３０１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５６３．３０１６７
【０６１１】
例２３８
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９７．２６３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５９７．２６２７０
【０６１２】
例２３９
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６１３．２５８３１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：６１３．２５７６１
【０６１３】
例２４０
（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０１．２７８７３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６０１．２７８４９
【０６１４】
例２４１
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０６１５】
例２４２
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７９．２９６２８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３９Ｎ４Ｏ４の計算値：５７９．２９６５９
【０６１６】
例２４３
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０３．２５１７０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６０３．２５２１３
【０６１７】
例２４４
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９１３４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０６１８】
例２４５
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０６．３４４０２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６０６．３４３８７
【０６１９】
例２４６
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９２．３２７９５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０６２０】
例２４７
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９０．３４８７５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ２の計算値：５９０．３４８９６
【０６２１】
例２４８
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０６．３４３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６０６．３４３８７
【０６２２】
例２４９
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７６．３３３４４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ２の計算値：５７６．３３３３１
【０６２３】
例２５０
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０６．３４４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６０６．３４３８７
【０６２４】
例２５１
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４０．３０４３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ３の計算値：６４０．３０４９０
【０６２５】
例２５２
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６５６．２９９２１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ４の計算値：６５６．２９９８１
【０６２６】
例２５３
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４２．３４３６３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４０Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６４２．３４３８７
【０６２７】
例２５４
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２２．３３９１４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６２２．３３８７９
【０６２８】
例２５５
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２２．３３８４５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ４の計算値：６２２．３３８７９
【０６２９】
例２５６
｛１０−［２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６４６．２９３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ２の計算値：６４６．２９４３３
【０６３０】
例２５７
｛１０−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［ＥＳＩ（＋）、ｍ／ｚ：６４４．３２０１７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｆ３Ｎ５Ｏ２の計算値：６４４．３２０６９
【０６３１】
例２５８
（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２７．２９３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３８Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：６２７．２９４１４
【０６３２】
例２５９
｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７６０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０６３３】
例２６０
｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７３．３２２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ２の計算値：５７３．３２２４１
【０６３４】
例２６１
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２９．２６７９４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：６２９．２６７７８
【０６３５】
例２６２
｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２５．３１７６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：６２５．３１７３２
【０６３６】
例２６３
｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７７０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０６３７】
例２６４
｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５９．３０７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３９Ｎ４Ｏ２の計算値：５５９．３０６７６
【０６３８】
例２６５
｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．３０１５２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３９Ｎ４Ｏ３の計算値：５７５．３０１６７
【０６３９】
例２６６
｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．３１７７３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３の計算値：５８９．３１７３２
【０６４０】
例２６７
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２３．２７８９６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：６２３．２７８３５
【０６４１】
例２６８
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３９．２７２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ４の計算値： ６３９．２７３２６
【０６４２】
例２６９
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０５．３１２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ４の計算値：６０５．３１２２４
【０６４３】
例２７０
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０５．３１２０９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４１Ｎ４Ｏ４の計算値：６０５．３１２２４
【０６４４】
例２７１
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８７．２６２００［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５８７．２６２８４
【０６４５】
例２７２
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５８１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ
４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０６４６】
例２７３
｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８３．２４８３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５８３．２４７０５
【０６４７】
例２７４
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２，２’−ジメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３３．２９１０５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ２の計算値：５３３．２９１１１
【０６４８】
例２７５
｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．２４１８４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４の計算値：５９９．２４１９６
【０６４９】
例２７６
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８５．２８５３５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５８５．２８６０２
【０６５０】
例２７７
｛１０−［（２−クロロ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．２３７０３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：５８９．２３６４８
【０６５１】
例２７８
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８５９４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０６５２】
例２７９
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３５．２７０４２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ
４Ｏ３の計算値：５３５．２７０３７
【０６５３】
例２８０
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５１９．２７５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ４Ｏ２の計算値：５１９．２７５４６
【０６５４】
例２８１
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４９．２８６０７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５４９．２８６０２
【０６５５】
例２８２
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６５．２８０７１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５６５．２８０９４
【０６５６】
例２８３
｛１０−［（２，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６５．２８０５８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５６５．２８０９４
【０６５７】
例２８４
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６２７．２３３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３０Ｆ３Ｎ６Ｏ３の計算値：６２７．２３２６０
【０６５８】
例２８５
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７５．２３８９７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３１Ｎ６Ｏ４の計算値：５７５．２４０１３
【０６５９】
例２８６
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０５．２４９７４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ３３Ｎ６Ｏ５の計算値：６０５．２５０７０
【０６６０】
例２８７
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３９．２１１０２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ５の計算値：６３９．２１１７３
【０６６１】
例２８８
Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５８９．２５６３７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３３Ｎ６Ｏ４の計算値：５８９．２５５７８
【０６６２】
例２８９
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（３’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０３．２０７３１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３１Ｈ２７Ｎ４Ｏ３の計算値：５０３．２０７７７
【０６６３】
例２９０
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（２−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０３．２０８３４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３１Ｈ２７Ｎ４Ｏ３の計算値：５０３．２０７７７
【０６６４】
例２９１
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［３−メトキシ−４−（１−ナフチル）ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３９．２０７５４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ２７Ｎ４Ｏ３の計算値：５３９．２０７７７
【０６６５】
例２９２
１Ｈ−イミダゾール−１−イル｛１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５０３．２０７６０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３１Ｈ２７Ｎ４Ｏ３の計算値：５０３．２０７７７
【０６６６】
例２９３
｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５１９．２０２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３１Ｈ２７Ｎ４Ｏ４の計算値：５１９．２０２６９
【０６６７】
例２９４
１Ｈ−イミダゾール−１−イル（１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４１．１８４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３１Ｈ２４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５４１．１８４５９
【０６６８】
例２９５
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６１．２８５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６１．２８６０２
【０６６９】
例２９６
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４７．２６９３３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３５Ｎ４Ｏ３の計算値：５４７．２７０３７
【０６７０】
例２９７
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９５．２４６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３の計算値：５９５．２４７０５
【０６７１】
例２９８
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２’−メトキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６１．２８４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３の計算値：５６１．２８６０２
【０６７２】
例２９９
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２８１１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５７７．２８０９４
【０６７３】
例３００
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５７７．２８１０１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３７Ｎ４Ｏ４の計算値：５７７．２８０９４
【０６７４】
例３０１
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−イル］−１０−｛［２−メチル−２’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９９．２６２１１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ２の計算値：５９９．２６２８４
【０６７５】
例３０２
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（６−クロロ−３，３’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：７３０．２９９４５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ４５ＣｌＮ５Ｏ７の計算値：７３０．３００２１
【０６７６】
例３０３
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（２，２’−ジメトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６９６．３３９３５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ４６Ｎ５Ｏ７の計算値：６９６．３３９１８
【０６７７】
例３０４
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ）−６−アミノ−５−［（｛１０−［（６−クロロ−３−メトキシ−２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−６−オキソへキシルカルバミン酸塩
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：７１４．３０５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３９Ｈ４５ＣｌＮ５Ｏ６の計算値：７１４．３０５２９
【０６７８】
例３０５
｛１０−［（３−メトキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝−［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４０Ｎ５Ｏ３の計算値：５９０．３１３
【０６７９】
次に記される例は以下に記述される一般手順Ｌに基づいて調整された。
【０６８０】
一般手順Ｌ
ステップＡ．適切に置換した１０−（４−アミノ）ベンゾイル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を撹拌、冷却し（０℃）、ここにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた後、クロロギ酸９−フルオレニルメチル（２．８５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応液を室温まで加温させた。ＴＬＣを分析して反応の進行をモニターし、８時間後、単一の生成物が生じたことが示された。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、水と食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈ  ４０Ｓ、１０〜２０％で酢酸エチル／ヘキサンの溶媒濃度を変化）により精製すると、望みの適切に置換された４−（フルオレニルメトキシカルボニル）−１０，１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０６８１】
ステップＢ．トリクロロアセチルクロライド（３．３５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を、ステップＡの適切に置換した４−（フルオレニルメトキシカルボニル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．４８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に加え、溶液を室温で２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５Ｍ）をこの混合液を加え、有機層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮させた。残渣をピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０％、ｖ／ｖ）溶液に溶解し、ＨＰＬＣ／ＴＬＣ分析で出発原料が認められなくなるまで撹拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、水で洗った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。望みの適切に置換された２，２，２−トリクロロ−１−［１０−（４−アミノベンゾイル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］−エタノンは、フラッシュクロマトグラフィーにより単離した（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｆｌａｓｈ  ４０Ｍ、２０〜３０％で酢酸エチル／ヘキサンの溶媒濃度を変化）。
【０６８２】
ステップＣ．適切に置換した１，４−ジケトン（２５ｍｍｏｌ）をステップＢの適切に置換したアニリン（４．４ｍｍｏｌ）を含むバイアルに加え、次に酢酸（１ｍＬ）を加えた。（水を除去するため）バイアルに蓋をせずにバイアルの内容物を撹拌、加熱した（８０℃）。１時間後、溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。生じた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、望みの適切に置換された２，２，２−トリクロロ−１−｛１０−｛４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−ベンゾイル｝−１０，１１−ジヒドロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝−エタノンが得られた。
【０６８３】
ステップＤ．ステップＣの物質（３．８５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、３ｍＬ）を処理した。混合液を加熱しながら（８０℃）一晩撹拌させた。室温に冷却後、塩酸水溶液（２Ｎ、３．２ｍＬ）を加え、生成物は酢酸エチルで抽出して回収した。抽出液を合わせて濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより２０−５０％酢酸エチル／ヘキサンで濃度を変化させて溶出することで残渣を精製すると、望みの適切に置換された表題化合物が得られた。
【０６８４】
例３０６
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５３８．２８１３６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３６Ｎ
５Ｏ３の計算値：５３８．２８１２７
【０６８５】
例３０７
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５２．２９６１３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３８Ｎ５Ｏ３の計算値：５５２．２９６９２
【０６８６】
例３０８
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４０．２９５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３８Ｎ５Ｏ３の計算値：５４０．２９６９２
【０６８７】
例３０９
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５４０．２９６４２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３２Ｈ３８Ｎ５Ｏ３の計算値：５４０．２９６９２
【０６８８】
例３１０
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５４．３１１７２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ４０Ｎ５Ｏ３の計算値：５５４．３１２５７
【０６８９】
例３１１
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシ−ベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０６．３４３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４４Ｎ５Ｏ３の計算値：６０６．３４３８７
【０６９０】
例３１２
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６３．２７４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３５Ｎ６Ｏ３の計算値：５６３．２７６５２
【０６９１】
例３１３
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ：５９２．３２８１６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０６９２】
例３１４
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６６．３１１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ４０Ｎ５Ｏ３の計算値：５６６．３１２５７
【０６９３】
例３１５
１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ：５６６．３１２２６［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ４０Ｎ５Ｏ３の計算値：５６６．３１２５７
【０６９４】
例３１６
｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９５．３３８９８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３５Ｈ４３Ｎ６Ｏ３の計算値：５９５．３３９１２
【０６９５】
例３１７
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６３７．３４９１４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３７Ｈ４５Ｎ６Ｏ４の計算値：６３７．３４９６８
【０６９６】
例３１８
（４−アリル−１−ピペラジニル）｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６４．２９７８８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ５Ｏ３の計算値：５６４．２９６９２
【０６９７】
例３１９
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５６６．３１１８４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３４Ｈ４０Ｎ４Ｏ３の計算値：５６６．３１２５７
【０６９８】
例３２０
｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：６０９．３５３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４５Ｎ
６Ｏ３の計算値：６０９．３５４７７
【０６９９】
例３２１
｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジニル］メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５９２．３２７６８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３６Ｈ４２Ｎ５Ｏ３の計算値：５９２．３２８２２
【０７００】
例３２２
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］｛１０−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−メトキシベンゾイル］−１０，１１−ジヒドロ‐５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル｝メタノン
ＨＲＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：５５２．２９５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ３３Ｈ３８Ｎ５Ｏ３の計算値：５５２．２９６９２
【０７０１】
例３２３
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４Ｈ−１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル］−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−メタノン
【０７０２】
ステップＡ．２−クロロメチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のメチル２−メチルニコチネート（２０．０ｇ、０．１３２ｍｏｌ）及びトリクロロイソシアヌル酸（４６．０ｇ、０．１９８ｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌した。そして反応混合液は飽和炭酸ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過されて、溶媒は減圧下で蒸発して黄色の液体である表題の化合物（１１．２ｇ）を提供し、これは次の手順で使用された。
【０７０３】
ステップＢ．２−（２−ホルミル−ピロール−１−イルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のピロール２−カルボキサルデヒド溶液（１０．５ｇ、０．１１ｍｏｌ）を窒素雰囲気下でゆっくりと加え、反応混合液は室温で３０分間攪拌された。反応液はその後、５℃まで冷却され、ステップＡの２−クロロメチル−ピリジンー３−カルボン酸メチルエステルをゆっくりと加え、温度は２０℃以下に保たれた。添加の完了後、反応液は室温で３０分間攪拌された。混合液は蒸発乾固され、残渣は酢酸エチル（２５０ｍＬ）中に溶解された。溶液は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥された。そして溶媒は減圧下で除去されて黒っぽい結晶性個体（２３．４ｇ）を残し、これは酢酸エチル／石油エーテルの変化度で抽出するシリカゲル上の色層分析によって精製されて融点９１−９３℃の黄褐色の結晶性固体（１３．７５ｇ）である表題化合物を提供した。
【０７０４】
ステップＣ．１−（３−フェナセチル−ピリジン−２−イルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル
メタノール（５０ｍＬ）中のステップＢの２−（２−ホルミル−ピロール−１−イルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１３．６５ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に水酸化ナトリウム（２．２ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は窒素雰囲気下で２時間還流され、その後減圧下で溶媒を除去した。残留した黄色の固体の一部（５ｇ）をベンジルアルコール（２０ｍＬ）とベンゼン（３０ｍＬ）の混合液に懸濁した。ジフェニルホスホリルアジド（６．５４ｇ、１．２同等）を加え、反応液は還流状態までゆっくりと加熱された。１時間の還流後、混合液は冷却されて水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固されて融点１０９−１１１℃の黄褐色の結晶性固体である表題の化合物（４．４ｇ）を提供した。
【０７０５】
ステップＤ．９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン
木炭（１０ｍｇ）上の１０％パラジウムを含む酢酸エチル（１０ｍＬ）中のステップＣの１−（３−フェナセチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．０ｇ）、硫酸マグネシウム（０．０１０ｇ）及び５滴の酢酸からなる攪拌された混合液は水素摂取が終わるまで大気圧で水素化された。反応混合物はその後、セライトをとおして濾過され、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物の生成物（黄色の結晶性固体、０．５３０ｇ）は石油エーテル中の酢酸エチル変化度で抽出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製されて融点１７１−１７２℃の黄色の結晶性固体である表題生成物を提供した。
【０７０６】
ステップＥ．（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−（４Ｈ，１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル）−メタノン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のステップＤの９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン（１．０ｇ）の攪拌された溶液に３−メチル−４−塩化ブロモベンゾイル（１．３９ｇ）とトリエチルアミン（１，１ｍＬ）を加えた。２．５時間の攪拌後、反応混合物は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、さらに濾過され、減圧下で溶媒を除去して黄褐色の結晶性固体である表題の生成物（２．３ｇ）を提供し、これは更なる精製なしで使用された。
【０７０７】
ステップＦ．（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−（４Ｈ，１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル）−メタノン
ジオクサン（１０ｍＬ）中のステップＥの（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−（４Ｈ，１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル）−メタノン（１．０ｇ）、２−トリフルオロメチル−ボロン酸（１．４９ｇ、３．０同等）、リン酸カリウム（２．２ｇ）及び触媒量（０．０５０ｇ）のテトラキス（トリエチルホスフィン）パラジウム（０）からなる攪拌された混合液を２時間還流した。溶媒は減圧下で除去され、残渣はジクロロメタン中で溶解された。その後、溶液は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、濾過、蒸発乾固された。そして残渣はジクロロメタン中の５％酢酸エチルで抽出するシリカゲル上で色層分析されて無色の粘性物質を生じ、これは少量のジエチルエーテルを添加した際に結晶化し、融点１５３−１５５℃のクリーム色の結晶性固体（０．５００ｇ）である表題の化合物を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１．８５（ｓ、３Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、５．９０（ｔ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）。
ＭＳ［（＋）ＥＳＩ、ｍ／ｚ］：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｃ２６Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏの分析計算値：Ｃ６９．７９、Ｈ４．５１、Ｎ９．３９。実測値：Ｃ６９．９１、Ｈ４．３０、Ｎ９．２６）
【０７０８】
ステップＧ．２，２，２−トリクロロ−１−｛［９−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−３−イル｝−エタノン
塩化メチレン中の（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−（４Ｈ，１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル）−メタノン溶液に塩化トリクロロアセチル（１．１同等）及びトリエチルアミン（１．５同等）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液は水で洗浄され、無水硫酸マグネシウム上で乾燥され、蒸発乾固されて粗生成物の表題化合物を提供し、これはこのまま次の手順で使用された。
【０７０９】
ステップＨ．９−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−９，１０−ジヒドロ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−３−カルボン酸
アセトン中のステップＧの２，２，２−トリクロロ−１−｛［９−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−３−イル｝−エタノン溶液に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（１．０同等）を加えた。一晩の攪拌後、溶媒は減圧下で除去されてカルボン酸の粗生成物のナトリウムが残った。これは無水エタノールに溶解され、２Ｎ塩酸（１．０同等）で処理された。溶媒は減圧下で除去され、残渣は無水エタノール中に溶解され、そして溶媒は再度減圧下で除去された。粗生成物の表題化合物はその後、減圧下の五酸化リン上で乾燥された。
【０７１０】
ステップＩ．［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４Ｈ−１０Ｈ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−９−イル］−（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−メタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のステップＨの９−［（２−メチル−２’−トリフルオロメチル−［１，１’−ビフェニル］−４イル）カルボニル］−９，１０−ジヒドロ−３ａ，５，９−トリアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−３−カルボン酸（３．３８ｍＬ）に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１同等）及び［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２同等）を加え、その後に４−メチル−ピペラジン（１．２同等）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５同等）を加えた。反応混合物は一晩攪拌され、酢酸エチルで希釈し、水と飽和水溶性重炭素ナトリウムで洗浄された。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濾過、濃縮された。残渣の精製は酢酸エチル中の変化度で抽出するシリカゲル上の色層分析によって影響を受けて白色の泡状物質である表題の化合物を提供した。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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