(57)【要約】【化１】2004535362.tif 000061Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｔ，Ｒ１、およびＲ２は請求項１に定義したとおりである、式Ｉの新規化合物は、凝固因子Ｘａの阻害剤であり、血栓塞栓性疾患の予防、および／または治療のために用いることができる。
2004535362.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2004535362.tif 000052
式中、
Ｒ１は、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ３）２、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎＮ（Ｒ３）２、または無置換か、もしくはＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ＣＯＯＲ３、ＯＲ３、ＯＣＯＲ３、ＯＣＯＯＲ３もしくは通常のアミノ保護基で一置換された、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、または
【化２】
2004535362.tif 000053
であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、または［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、または［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３）２−、−［Ｃ（Ｒ３）２］２−、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＲ３、ＣＯＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、またはＣ（Ｒ４）２ＯＣ（Ｒ４）２−であり、
Ｙは、アルキレン、シクロアルキレン、Ｈｅｔ−ジイル、またはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、または１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、三置換されており、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１つまたは２つ以上のＣＨ２基は、ＯまたはＳ原子、および／またはＣＨ＝ＣＨ−基で置換されてよく、付加的に１〜７個のＨ原子がＦで置換されてよく、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、それぞれは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＣＯＡ、ＮＲ４ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ４、ＳＯ２ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−ＣＯＯＲ３、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、二置換、または三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ’、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で、一置換、二置換、または三置換されており、
Ｈｅｔ’は、１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、または、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換されており、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍおよび
ｎは、それぞれ、互いに独立して、０、１または２であり、
ｏは、１、２、または３である、
で表される式Ｉの化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ２がＨである、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項３】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ１が、無置換か、もしくはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化３】
2004535362.tif 000054
である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項４】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ａｒが、無置換か、または、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、または二置換されたフェニルである、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｈｅｔが、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換されている、
で表される請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｗが、−ＯＣ（Ｒ３）２−、または−ＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項７】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、または−ＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、または二置換されたフェニルであり、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項８】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｗは、−ＯＣＨＲ３−、または−ＮＨＣＨＲ３−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、または二置換されたフェニルであり、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、または二置換されたフェニルである、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｔは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換され、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡである、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ１は、無置換か、もしくはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化４】
2004535362.tif 000055
であり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２であり、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換され、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルで、ここで１〜７個のＨ原子はＦで置換されてよく、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ１は、無置換か、もしくはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化５】
2004535362.tif 000056
であり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２であり、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであり、Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルで、ここで１〜７個のＨ原子はＦで置換されてよく、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ１は、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＡ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、それは無置換か、またはＯＨ、ＣＯＯＲ３、ＯＣＯＡ、またはＯＣＯＯＡで一置換され、または
【化６】
2004535362.tif 000057
であり、
Ｒ２は、Ｈ、またはＦであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒもしくはチエニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３）２−、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２、ＣＨ２Ｏ−、またはＣＨ２ＯＣＨ２であり、
Ｙは、アルキレン、Ａｒ−ジイル、またはピリジンジイルであり、
Ｔは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、または２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イルであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、ＣＦ３、Ａ、ＯＡ、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、またはカルボキシメトキシで一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルで、ここで１〜７個のＨ原子はＦで置換されてよく、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１５】
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［５−（２−オキソピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド，
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド，
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（２−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）−フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビ−ピリジニル−５’−イル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビ−ピリジニル−５’−イル）−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチルブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテ−ト、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］−２−メチルフェニル｝ピペリジン２−オン、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−（４−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（２−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−４−トリフルオロブチルアミド
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
１−｛４−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
２−［３−（Ｎ−メトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（２−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（２−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］−オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピンアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテ−ト、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、トリフルオロアセテ−ト、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−テトラブトキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］−オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、ならびに薬学的に許容できる塩、および溶媒和物を調製するための方法であって、
ａ）それらを官能基の誘導体の１つから、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置で、
ｉ）それらのヒドロキシル、オキサジアゾール、またはオキサゾリジノン誘導体から、アミジノ基を水素化分解、または加溶媒分解により遊離させること、
ｉｉ）加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置により、通常のアミノ保護基を水素に置換すること、または通常の保護基により保護されたアミノ基を遊離させること、
により遊離させること、
または、
ｂ）シアノ基をアミジノ基に変換すること、
または、
ｃ）式ＩＩ
Ｚ−Ｙ−Ｔ          ＩＩ
式中、
Ｚは、ＨＮＲ３−、またはＨＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−であり、およびＲ３、Ｒ４、ＹおよびＴは、請求項１に定義したものである、
で表される前記式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩの化合物
【化７】
2004535362.tif 000058
式中、
Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、ＣＯＯＲ３、ＯＲ３、もしくは通常のアミノ保護基で一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化８】
2004535362.tif 000059
であり、
Ｑは、−ＣＯ−Ｌ、またはＣ（Ｒ４）２−Ｌであり、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはフリーの、もしくは官能基的に活性に修飾されたＯＨ基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＷは、請求項１で定義したものである、
で表される前記式ＩＩＩの化合物と反応させること、
および／または
ｄ）式Ｉの塩基または酸をその塩の１つに変換すること
を特徴とする前記調製方法。
【請求項１７】
凝固因子Ｘａの阻害剤としての、請求項１〜１５のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
凝固因子ＶＩＩａの阻害剤としての、請求項１〜１５のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および必要に応じて、賦形剤、および／または補助剤を含む薬剤。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および更なる薬剤活性成分の少なくとも１種を含む薬剤。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、および／またはそれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、跛行断絶、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための使用。
【請求項２２】
（ａ）請求項１〜１５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の有効量
および
（ｂ）更なる薬剤活性成分の有効量
の分離パックからなるセット（キット）。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および／またはそれらの薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、跛行断絶、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための、少なくとも１種の更なる薬剤活性成分と組み合わせての使用。
【請求項２４】
式Ｉ−Ｉ
【化９】
2004535362.tif 000060
式中、
Ｒ１は、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨＡ、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＦ３、ＮＨ２、または（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、互いに独立して、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＣＦ３であり、
Ａは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈｅｔ２は、１〜４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＡ、ＣＮ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＳＯ２Ａ、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、または三置換されており、
ｎは、０、１、２、または３である、
で表される中間体およびそれらの塩。
【請求項２５】
１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン、
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ニトロフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレ−ト、
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−アミノフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレ−ト、
１−（４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（２−メチル−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
１−（２，５−ジメチル−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２，５−ジメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
１−（４−メチルアミノフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（３−メチル−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
５’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２’−ビピリジニル−２−オン、
５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２’−ビピリジニル−２−オン、
２−（４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン、
３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン、
１−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン、
１−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン、
５，５−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）−５，５−ジメチルピロリジン−２−オン、
３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）オキサゾリジン−２−オン
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）アゼパン−２−オン、
４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−アミノメチルフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−（４−アミノメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（２−エチル−５−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（５−アミノ−２−エチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−２，６−ジオン、
からなる群から選択される請求項２４に記載の化合物およびそれらの塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、式Ｉの化合物、
【化１０】
2004535362.tif 000003
式中、
Ｒ１は、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ３）２、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎＮ（Ｒ３）２、または無置換か、もしくはＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ＣＯＯＲ３、ＯＲ３、ＯＣＯＲ３、ＯＣＯＯＲ３または通常のアミノ保護基で一置換された、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、または
【化１１】
2004535362.tif 000004
であり、
【０００２】
Ｒ２は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、または［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、または［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３）２−、−［Ｃ（Ｒ３）２］２−、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＲ３、ＣＯＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、またはＣ（Ｒ４）２ＯＣ（Ｒ４）２−であり、
Ｙは、アルキレン、シクロアルキレン、Ｈｅｔ−ジイル、またはＡｒ−ジイルであり、
【０００３】
Ｔは、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、または１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素で一置換されており、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１つまたは２つ以上のＣＨ２基は、ＯまたはＳ原子、および／またはＣＨ＝ＣＨ−基で置換されてよく、付加的に１〜７個のＨ原子がＦで置換されてよく、
【０００４】
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、それぞれは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＣＯＡ、ＮＲ４ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ４、ＳＯ２ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−ＣＯＯＲ３、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で、一置換、二置換、または三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ’、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で、一置換、二置換、または三置換されており、
【０００５】
Ｈｅｔ’は、１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、または、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換されており、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍおよびｎは、それぞれ、互いに独立して、０、１または２であり、
ｏは、１、２、または３である、
で表される式Ｉの化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物に関する。
【０００６】
本発明は、価値のある性質を有する新規な化合物、特に薬剤の調製のために用いることができる化合物を見出すことを目的とする。
式Ｉの化合物、およびそれらの塩が、非常に価値のある薬理学的性質を有し、非常に耐性があることは知られていた。特に、それらは、因子Ｘａ阻害性質を示し、従って、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、および跛行断絶（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏ  ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｓ）などの血栓塞栓性疾患に効き、および予防するために用いることができる。
【０００７】
本発明による式Ｉの化合物は、更に凝固因子ファクターＶＩＩａ、ファクターＩＸａ、および血液凝固カスケード（ｂｌｏｏｄ  ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ  ｃａｓｃａｄｅ）のトロンビンの阻害剤になりうる。
【０００８】
抗血栓剤活性を有する芳香族アミジン誘導体は、例えば、ＥＰ  ０  ５４０  ０５１  Ｂ１、ＷＯ  ００／７１５０８、ＷＯ  ００／７１５１１、ＷＯ  ００／７１４９３、ＷＯ  ００／７１５０７、ＷＯ  ００／７１５０９、ＷＯ  ００／７１５１２、ＷＯ  ００／７１５１５、およびＷＯ  ００／７１５１６に開示されている。血栓塞栓性疾患の処置のための環状グアニジンは、例えば、ＷＯ  ９７／０８１６５に記載されている。因子Ｘａ−阻害活性を有する芳香族ヘテロ環化合物は、例えば、ＷＯ  ９６／１００２２に開示されている。因子Ｘａ阻害剤としての、置換Ｎ−［（アミノイミノ−メチル）フェニルアルキル］アザヘテロシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）アミドは、ＷＯ  ９６／４０６７９に記載されている。
【０００９】
本発明の化合物の抗血栓剤効果、および抗凝固剤効果は、因子Ｘａの名で知られる活性化された凝固プロテアーゼに対する阻害活性、または因子ＶＩＩａ、因子ＩＸａ、またはトロンビンなどの他の活性化されたセリンプロテア−ゼの阻害に起因する。
【００１０】
因子Ｘａは、血液凝固の複雑な過程に含まれる１つのプロテアーゼである。因子Ｘａは、プロトンビンからトロンビンへの変換を触媒する。トロンビンは、フィブリノゲンをフィブリンモノマーに開裂し、架橋後、塞栓形成に基本的な貢献をする。トロンビンの活性は、血栓塞栓性疾患の発症をもたらす。しかし、トロンビンの阻害は、塞栓形成に含まれるフィブリン形成を阻害することができる。トロンビンの阻害は、例えば、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １９９６，９４，１７０５−１７１２のＧ．Ｆ．Ｃｏｕｓｉｎｓらの方法により測定することができる。
【００１１】
従って、因子Ｘａの阻害は、トロンビンの形成を予防することができる。本発明の式Ｉの化合物、およびそれらの塩は、因子Ｘａを阻害することで血液凝固過程に関与し、従って塞栓形成を阻害する。
本発明の化合物による因子Ｘａの阻害、および抗血栓剤活性、および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。適切な方法は、例えば、Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ  １９９０，６３，２２０−２２３のＪ．Ｈａｕｐｔｍａｎｎらにより記載されている。
【００１２】
因子Ｘａの阻害は、例えば、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．１９９４，７１，３１４−３１９のＴ．Ｈａｒａらの方法により測定することができる。
凝固因子ＶＩＩａは、組織因子に結合した後、凝固カスケードの外部部位を開始し、因子Ｘａを与える因子Ｘの活性に貢献する。従って、因子ＶＩＩａの阻害は、因子Ｘａの形成、その後のトロンビン形成を予防する。
本発明の化合物による因子ＶＩＩａの阻害、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。因子ＶＩＩａの阻害の測定のための通常の方法は、例えばＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９６，８４，７３．８１のＨ．Ｆ．Ｒｏｎｎｉｎｇらにより記載されている。
【００１３】
凝固因子ＩＸａは、内部の凝固カスケードで発生し、因子Ｘａを与える因子Ｘの活性に同様に含まれる。従って、因子ＩＸａの阻害は、様々な方法で因子Ｘａの形成を予防する。
本発明の化合物による因子ＩＸａ、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。適切な方法は、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９８，２７３，１２０８９−１２０９４のＪ．Ｃｈａｎｇらにより記載されている。
本発明の化合物は、更に、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置のために用いることができる。組織因子ＴＦ／因子ＶＩＩａと、種々のタイプの癌の進行との相関関係は、Ｂｉｏｍｅｄ．Ｈｅａｌｔｈ  Ｒｅｓ．（２０００），４１（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ），５７−５９のＴ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｎ．Ｒ．Ｌｅｍｏｉｎｅにより示唆されている。
【００１４】
以下に記載の出版物は、種々のタイプの腫瘍に対するＴＦ−ＶＩＩ、およびファクターＸａ阻害剤の制腫瘍（ａｎｔｉｔｕｍｏｕｒａｌ）作用を記載する。
【表１】
2004535362.tif 000005
【００１５】
式Ｉの化合物は、ヒトおよび獣医薬、特に、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、跛行断絶、静脈血栓症、肺塞栓、動脈血栓症、心筋虚血（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈａｅｍｉａ）、不安定狭心症、および血栓症に基づくストロークなどの血栓塞栓性疾患の処置、および予防のための薬剤活性成分として用いることができる。本発明の化合物はまた、冠状動脈疾患、大脳動脈疾患、または末梢動脈疾患などのアテローム動脈硬化性疾患の処置、または予防のために用いられる。その化合物はまた、心筋梗塞の場合、更には、血栓崩壊、経皮経管的血管形成（ＰＴＡ）、および冠状動脈バイパス手術の後の再閉塞（ｒｅｏｃｃｌｕｓｉｏｎ）に対する予防のために、他の血栓溶解剤と組み合わせて用いられる。
【００１６】
本発明の化合物は、更に、マイクロサージェリーの再血栓症（ｒｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）の予防のため、更には、抗凝固剤として、人工臓器、または人工透析と組み合わせて用いられる。
その化合物は、更に、患者の生体内のカテーテル、および医療扶助の洗浄、または血、プラズマ、および生体外の他の血液製剤の保存のための抗凝固剤として用いられる。本発明の化合物は、血液凝固剤が病気の進行に決定的な貢献をする、または、例えば転移を含む癌、関節炎を含む炎症疾患、および糖尿病などの第２の病状の原因となる病気のために、更に用いられる。
【００１７】
記載した疾患を処置するのに、本発明の化合物はまた、例えば、「組織プラスミノゲン活性因子」ｔ−ＰＡ、修正ｔ−ＰＡ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼなどの他の血栓崩壊性活性化合物と組み合わせて用いられる。本発明の化合物は、指摘した他の物質と同時か、または前に、もしくは後に与えられる。
血栓形成の再発を防ぐために、アスピリンを同時に投与するのが特に好ましい。本発明の化合物はまた、血小板凝固を阻害する血小板糖タンパクレセプター（ＩＩｂ／ＩＩＩａ）拮抗薬と組み合わせて用いられる。
【００１８】
本発明はまた、式Ｉの化合物、およびそれらの塩、ならびに請求項１に記載の式Ｉの化合物、およびそれらの塩を調製するための方法に関し、
ａ）それらを官能基の誘導体の１つから、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置で、
ｉ）それらのヒドロキシル、オキサジアゾール、またはオキサゾリジノン誘導体から、アミジノ基を水素化分解、または加溶媒分解により遊離させること、
ｉｉ）加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置により、通常のアミノ保護基を水素に置換すること、または通常の保護基により保護されたアミノ基を遊離させること、
により遊離させること、
または、
【００１９】
ｂ）シアノ基をアミジノ基に変換すること、
または、
ｃ）式ＩＩの化合物
Ｚ−Ｙ−Ｔ          ＩＩ
式中、
Ｚは、ＨＮＲ３−、またはＨＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−であり、およびＲ３、Ｒ４、ＹおよびＴは、請求項１に定義したとおりである、
で表される前記式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩの化合物
【化１２】
2004535362.tif 000006
式中、
Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、ＣＯＯＲ３、ＯＲ３、もしくは通常のアミノ保護基で一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化１３】
2004535362.tif 000007
であり、
【００２０】
Ｑは、−ＣＯ−Ｌ、またはＣ（Ｒ４）２−Ｌであり、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはフリ−の、もしくは官能基的に活性に修飾されたＯＨ基であり、
ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＷは、請求項１で定義したとおりである、
で表される前記式ＩＩＩの化合物と反応させること、
および／または
ｄ）式Ｉの塩基または酸をその塩の１つに変換すること
を特徴とする。
【００２１】
本発明はまた、光学活性形体（立体異性体）、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、ならびにこれらの化合物の水和物および溶媒和物に関する。化合物の溶媒和物の用語は、不活性溶媒分子がその化合物に相互の吸引力により形成する付加物を意味する。溶媒和物は、例えば、一水和物、もしくは二水和物、またはアルコラートである。
【００２２】
薬学的に使用できる誘導体は、例えば、本発明の化合物、およびいわゆるプロドラッグ化合物の塩を意味する。
プロドラッグ誘導体の用語は、例えば、アルキル、またはアシル基、糖、またはオリゴペプチドで修飾され、効果的な本発明の化合物を与える有機体に迅速に開裂される、式Ｉの化合物を意味する。
これらはまた、例えば、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１１５，６１−６７（１９９５）に記載されるような本発明の化合物の生体分解性ポリマー誘導体を含む。
【００２３】
本発明はまた、式Ｉの本発明の化合物の混合物、例えば、２つのジアステレオマーの混合物、例えば、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：１０、１：１００、または１：１０００の比率での混合物に関する。
本発明はまた、特に、−ＣＯＡ、−ＣＯＯＡ、−ＯＨ、または通常のアミノ保護基により置換された式Ｉの−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２−化合物に関する。
【００２４】
例えばＡなどの一回以上現れるすべての基に対して、それらの意味はお互いに独立している。
本明細書中、基、またはパラメ−タ−Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｔ、Ｒ１、およびＲ２は、他に特に述べない限り、式Ｉで定義したとおりである。
【００２５】
Ａはアルキルであり、非分枝状（直線状）、または分枝状であり、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を有する。
Ａは、好ましくは、メチル、更には、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、更にはペンチル、１−、２−、または３−メチルブチル、１，１−、１，２−、または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−、または４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−、または３，３−ジメチルブチル、１−、または２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１、１，２−、または１，２，２−トリメチルプロピル、更に好ましくは例えば、トリフルオロメチルである。
Ａは、特に好ましくは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルで、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、またはトリフルオロメチルである。
【００２６】
シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである。
アルキレンは、好ましくは、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレン、更に分枝状アルキレンである。
−ＣＯＲ３（アシル）は、好ましくは、ホルミル、アセチル、プロピオニル、更にまた、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、または例えば、ベンゾイルである。
Ｐｈはフェニルであり、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、ＢＯＣは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
Ｈａｌは、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであるが、代替的にＩである。
Ｒ１がＣＯＮ（Ｒ３）２、または［Ｃ（Ｒ４）２］ｎＮ（Ｒ３）２である場合、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、またはＣＨ２ＮＨ２が好ましい。
【００２７】
Ｒ１は、特に好ましくは、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＡ２、ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、それは無置換か、またはＯＨ、ＯＣＯＡ、またはＯＣＯＯＡで一置換されており、または
【化１４】
2004535362.tif 000008
であり、
ここで、Ａは、好ましくは、１、２、３、または４個の炭素原子を有するアルキルである。
【００２８】
Ｒ２は、好ましくは、Ｈ、Ｆである。
Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、好ましくは、例えば、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルである。
【００２９】
Ｗは、好ましくは、−Ｃ（Ｒ３）２−、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、特に好ましくは、例えば、−ＯＣＨＲ３、−ＮＨＣＨＲ３であり、ここでＲ３は、Ｈ、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキルであり、３つのＨ原子は、Ｆ、またはフェニル、ベンジルもしくはチエニルで置換されてよく、それぞれは、無置換か、またはＦ、メチル、またはエチルで一置換、もしくは二置換される。
【００３０】
Ｘは、好ましくは、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−、特に好ましくは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨＣＨ２、更にＣＨ２Ｏ−、またはＣＨ２ＯＣＨ２である。
Ｙは、好ましくは、アルキレン、またはＡｒ−ジイル、特に好ましくは、メチレン、エチレン、プロピレン、または１，４−フェニレンであり、それは、無置換か、またはＦ、エトキシカルボニルメトキシ、またはカルボキシメトキシ、更に代替的に、ピリジンジイル、好ましくは、ピリジン−２，５−ジイルで一置換される。
【００３１】
Ｔは、好ましくは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮ、および／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＡおよび／またはカルボニル酸素で一置換、もしくは二置換されており、ここで、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡである。
【００３２】
Ｔは、好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２イル、または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルである。
【００３３】
Ａｒは、例えば、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−ＣＯＯＲ３、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルである。
Ａｒは、好ましくは、無置換のフェニル、ナフチル、またはビフェニル、更に好ましくは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、それぞれは、例えば、Ａ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ベンジルオキシ、スルホンアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、ブチルスルホンアミド、ジメチルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、カルボキシメトキシ、またはアミノカルボニルで一置換、二置換、または三置換される。
【００３４】
Ａｒは、特に好ましくは、例えば、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、メトキシ、メトキシカルボニルメトキシ、カルボキシメトキシ、またはエトキシカルボニルメトキシで一置換、もしくは二置換されたフェニルである。
Ｈｅｔは、好ましくは、例えば、２−、または３−フリル、２−、または３−チエニル、１−、２−、または３−ピロリル、１−、２−、４−、または５−イミダゾリル、１−、３−、４−、または５−ピラゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、３−、４−、または５−イソキサゾリル、ｌ、２−、４−、または５−チアゾリル、３−、４−、または５−イソチアゾリル、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、５−、または６−ピリミジニル、更に好ましくは、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−、または５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−、または５−イル、１−、または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−、または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−、または５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−、または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−、または５−イル、または１，２，３−チアジアゾール−４−、または−５−イル、３−、または４−ピリダジニル、ピラジニル、
【００３５】
１−、２−、３−、４−、５−、６−、または７−インドリル、４−、または５−イソインドリル、１−、２−、４−、または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、または７−ベンゾピラゾリル２−、４−、５−、６−、または７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−、または７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノリニル、２−、４−、５−、６−、７−、または８−キナゾリニル、５−、または６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−、または８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、更に好ましくは、１，３−ベンゾ−ジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−、または５−イル、または２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルである。
【００３６】
ヘテロ環基はまた、部分的または完全に水素添加されている。
従って、Ｈｅｔは、例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−、または５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−、または５−フリル、テトラヒドロ−２−、または３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−、または３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または５−ピロリル、１−、２−、または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−、または４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、２−、３−、−４−、または５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−、または４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、または４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、または６−ピリジル、１−、２−、３−、または４−ピペリジニル、２−、３−、または４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−、または４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−、または５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−、または４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−、または−５−ピリミジニル、１−、２−、または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−、または８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、
【００３７】
更に好ましくは、２，３−メチレンジオキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、３，４−（ジフルオロメチレンジオキシ）フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−、または６−イル、２，３−（２−オキソ−メチレンジオキシ）フェニル、または代替的に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−、または７−イル、更に好ましくは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、または２，３−ジヒドロ−２−オキソフラニルである。
【００３８】
Ｈｅｔは、非常に好ましくは、１〜２個のＮ、またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基で、それは、例えば、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、または２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イルなどのカルボニル酸素で一置換、または二置換されている。
【００３９】
Ｈｅｔ’は、好ましくは、例えば、２−、または３−フリル、２−、または３−チエニル、１−、２−、または３−ピロリル、１−、２−、４−、または５−イミダゾリル、１−、３−、４−、または５−ピラゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、３−、４−、または５−イソキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、３−、４−、または５−イソチアゾリル、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、５−、または６−ピリミジニル、更に好ましくは、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−、または５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−、または５−イル、１−、または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−、または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−、または５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−、または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−、または５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−、または−５−イル、３−、または４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、または７−インドリル、４−、または５−イソインドリル、１−、２−、４−、または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−、または７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノリニル、２−、４−、５−、６−、７−、または８−キナゾリニル、５−、または６−キノオキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−、または８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、更に好ましくは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−、または５−イル、または２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルである。
【００４０】
ヘテロ環基はまた、部分的または完全に水素添加されている。
従って、Ｈｅｔ’は、例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−、または５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−、または５−フリル、テトラヒドロ−２−、または３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−、または３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または５−ピロリル、１−、２−、または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−、または４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−、または４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、または４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、または６−ピリジル、１−、２−、３−、または４−ピペリジニル、２−、３−、または４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−、または４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−、または５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−、または４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−、または８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、更に好ましくは、２，３−メチレンジオキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−チレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、３，４−（ジフルオロメチレンジオキシ）フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−、または６−イル、２，３−（２−オキソ−メチレンジオキシ）フェニル、または代替的に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−、または７−イル、更に好ましくは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、または２，３−ジヒドロ−２−オキソフラニルである。
【００４１】
ｍは、好ましくは２であり、更に代替的に０または１である。
ｎは、好ましくは１であり、更に代替的に０または２である。
式Ｉの化合物は１つまたは２つ以上の不斉中心を有し、従って、様々の立体異性体が生じる。式Ｉは、これらすべての形体を含む。
【００４２】
従って、特に本発明は、少なくとも１つの前記基が上記した好ましい意味の１つを有する式Ｉの化合物に関する。化合物のある好ましい基は、式Ｉに適合する以下の従属式Ｉａ〜Ｉｍで表すことができ、ここで詳細に指摘しない基は、式Ｉで定義したとおりであり、式中、
【００４３】
Ｉａにおいて、Ｒ２はＨであり、
Ｉｂにおいて、Ｒ１は、無置換か、またはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、または、
【化１５】
2004535362.tif 000009
であり、
【００４４】
Ｉｃにおいて、Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されており、
Ｉｄにおいて、Ｈｅｔは、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で一置換、または二置換され、
Ｉｅにおいて、Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｉｆにおいて、Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
【００４５】
Ｉｇにおいて、Ｗは、−ＯＣＨＲ３−、またはＮＨＣＨＲ３−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
ｎは、０、または１であり、
Ｉｈにおいて、Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−であり、
Ｉｉにおいて、Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ｉｊにおいて、Ｔは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、もしくは二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で一置換、または二置換されており、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡであり、
Ｉｋにおいて、Ｒ１は、無置換か、またはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、または
【化１６】
2004535362.tif 000010
であり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２であり、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、もしくは二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で一置換、または二置換されており、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１〜７個のＨ原子はＦにより置換されてよく、
ｎは、０、または１であり、
【００４６】
Ｉｌにおいて、Ｒ１は、無置換か、またはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、または
【化１７】
2004535362.tif 000011
であり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２であり、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
【００４７】
Ｔは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、もしくは二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１〜７個のＨ原子がＦで置換されてよく、
ｎは、０、または１であり、
【００４８】
Ｉｍにおいて、Ｒ１は、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＡ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であり、それは、無置換か、またはＯＨ、ＣＯＯＲ３、ＯＣＯＡ、またはＯＣＯＯＡで一置換されてよく、または
【化１８】
2004535362.tif 000012
であり、
【００４９】
Ｒ２は、Ｈ、またはＦであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ、もしくはチエニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３）２−、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２、ＣＨ２Ｏ−、またはＣＨ２ＯＣＨ２であり、
Ｙは、アルキレン、Ａｒ−ジイル、またはピリジンジイルであり、
Ｔは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−４−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、または２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−イルであり、
【００５０】
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、ＣＦ３、Ａ、ＯＡ、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、またはカルボキシメトキシで一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１〜７個のＨ原子は、Ｆで置換されてよく、
ｎは、０、または１である、
で表される前記付属式、ならびに薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物である。
【００５１】
式Ｉの化合物、およびそれらを調製するための出発物質も、付加的にそれ自体既知の方法で、文献に記載されるように（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［有機化学の方法］，Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的文献）、既知で前記反応に適した反応条件下で正確に調製される。それ自体既知の変法もまた、用いることができるが、ここで詳細は記載しない。
【００５２】
必要に応じて、出発物質が形成すると、反応混合物から単離することなく、そのまま即座に式Ｉの化合物に更に変換させる。
式Ｉの化合物は、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置によるそれらの官能基の誘導体の１つから、式Ｉの化合物を遊離させることにより、好ましくは得ることができる。
【００５３】
加溶媒分解、または水素化分解のための好ましい出発物質は、式Ｉの化合物に適合するが、１種または２種以上のフリーのアミノ基および／またはヒドロキシル基の代わりに、対応する保護されたアミノ基および／または保護されたヒドロキシルを含有し、好ましくは、それらは、Ｎ原子に結合するＨ原子の代わりにアミノ保護基、特にＲ’−Ｎ基を有し、式中、Ｒ’は、ＨＮ基の代わりのアミノ保護基であり、および／またはヒドロキシル基のＨ原子の代わりにヒドロキシル保護基を有し、例えば、それらは式Ｉに適合するが、−ＣＯＯＲ’’基を有し、ここでＲ’’は、−ＣＯＯＨ基の代わりにヒドロキシル保護基である。
好ましい出発物質はまた、対応するアミジノ化合物に変換することのできるオキサジアゾール誘導体である。
【００５４】
アミジノ基は、そのオキサジアゾール誘導体から、例えば触媒（例えばラネーニッケル）存在下での水素による処置により遊離させることができる。適切な溶媒は、以下に示すが、特にメタノールまたはエタノールなどのアルコール、酢酸、またはプロピオン酸などの有機酸、またはそれらの混合物である。水素化分解は、一般的に０〜１００°の温度、および１〜２００ｂａｒの圧力、好ましくは、２０〜３０°（室温）および１〜１０ｂａｒで行われる。
【００５５】
オキサジアゾール基は、例えばシアノ化合物とヒドロキシルアミンとの反応、およびホスゲン、ジアルキルカーボネート、クロロ蟻酸エステル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、または酢酸無水物との反応により導入される。
同一、または異なる複数の保護されたアミノ基および／またはヒドロキシル基が、出発物質の分子中に存在することも可能である。存在する保護基が互いに異なる場合、それらは多くの場合、選択的に開裂することができる。
【００５６】
「アミノ保護基」の用語は、一般的な用語として既知で、化学反応に対してアミノ基を保護する（ブロックする）のに適切であるが、分子の他の場所で所望の化学反応が行われた後に除去するのが容易な基に関する。そのような典型的な基は、特に、無置換か、または置換されたアシル、アリール、アラルコキシメチル、またはアラルキル基である。そのアミノ保護基は、所望の反応（または連続反応）後に除去されるので、それらのタイプおよび大きさは、重大でないが、１〜２０個、特に１〜８個の炭素原子を有するものが好ましい。「アシル基」の用語は、本発明方法と関連して最も広い意味で理解する。それは、脂肪族、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、芳香族、またはヘテロ環カルボン酸、またはスルホン酸由来のアシル基を含み、特に、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、および特にアラルコキシカルボニル基を含む。
【００５７】
そのようなアシル基の例は、アセチル、ピロピオニル、およびブチリルなどのアルカノイル基、フェニルアセチルなどのアラルカノイル、ベンゾイルおよびトリルなどのアロイル、ＰＯＡなどのアリールオキシアルカノイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）および２−ヨードエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル、ＣＢＺ（「カルボベンゾキシ」）、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、およびＦＭＯＣなどのアラルコキシカルボニル、Ｍｔｒなどのアリールスルホニルである。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣ、およびＭｔｒ、更にはＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベンジル、およびアセチルである。
【００５８】
「ヒドロキシル保護基」の用語は、同様に一般的な用語として既知で、化学反応に対してヒドロキシル基を保護するのに適切であるが、分子の他の場所で所望の化学反応が行われた後に除去するのが容易な基に関する。そのような典型的な基は、上記したように、無置換か、または置換されたアリール、アラルキル、またはアシル基、更にはアルキル基である。そのヒドロキシル保護基は、所望の反応、または連続反応後に除去されるので、それらの性質および大きさは、重大でないが、１〜２０個、特に１〜１０個の炭素原子を有する基が好ましい。ヒドロキシル保護基の例は、特に、ベンジル、４−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびアセチルであり、ここでベンジルおよびｔｅｒｔ−ブチルが特に好ましい。
【００５９】
式Ｉの化合物は、用いられる保護基に依存して、例えば強酸を用いて、ＴＦＡまたは過塩素酸を有利に用いて、塩酸、または硫酸などのまた他の無機強酸、トリクロロ酢酸などの強い有機カルボン酸、またはベンゼン、もしくはｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸を用いて、それらの官能基の誘導体から遊離される。付加的な不活性溶媒は、必ずしも必要でないが、あってもよい。適切な不活性溶媒は、好ましくは、有機物であり、例えば、酢酸などのカルボン酸、テトラヒドロフラン、またはジオキサンなどのエーテル、ＤＭＦなどのアミド、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、更には、メタノール、エタノール、またはイソプロパノールなどのアルコール、および水である。上記溶媒の混合物は、更に適切である。ＴＦＡは、好ましくは、更なる溶媒を付加せずに過剰に用い、過塩素酸は、好ましくは、酢酸と７０％過塩素酸の９：１の比での混合物の形態で用いられる。開裂のための反応温度は、約０〜約５０°、好ましくは、１５〜３０°（室温）である。
【００６０】
ＢＯＣ、Ｏ−ｂｕｔ、およびＭｔｒ基は、例えば、好ましくは、１５〜３０°において、ジクロロメタン中でＴＦＡを用いて、ジオキサン中で約３〜５ＮのＨＣｌを用いて、開裂することができ、およびＦＭＯＣ基は、ジメチルアミン、ジエチルアミン、またはピペリジンの約５〜５０％ＤＭＦ溶液を１５〜３０°で用いて開裂することができる。
【００６１】
水素化分解的に除去できる保護基（例えばＣＢＺ、ベンジル、またはアミジノ基の、オキサジアゾール誘導体からの遊離）は、例えば、触媒存在下（例えば有利に、カーボンなどの担体上の、パラジウムなどの貴金属触媒）での水素による処置により、開裂させることができる。ここで適切な溶媒は、上記したものであるが、特に例えば、メタノール、またはエタノールなどのアルコール、またはＤＭＦなどのアミドである。水素化分解は、約０〜１００°の温度、および約１〜２００ｂａｒの圧力で、好ましくは、２０〜３０°、および１〜１０ｂａｒで一般的に行う。ＣＢＺ基の水素化分解は、例えばメタノール中の５〜１０％Ｐｄ／Ｃで、または２０〜３０°において、メタノール／ＤＭＦ中にＰｄ／Ｃで、蟻酸アンモニウム（水素の代わり）を用いると成功する。
【００６２】
適切な不活性溶媒の例は、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、またはキシレンなどの炭化水素、トリクロロエレチレン−１，２−ジクロロエタン、テトラクロロメタン、トリフルオロメチルベンゼン、クロロホルム、またはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、またはｔｅｒｔ−ブタノールなどのなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル、エチレングリコールモノメチル、もしくはモノエチルエーテル、またはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル、アセトン、ブタノンなどのケトン、アセトアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド、アセトニトリルなどのニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド、二硫化炭素、蟻酸、酢酸などのカルボン酸、ニトロメタン、またはニトロベンゼンなどのニトロ化合物、酢酸エチルなどのエステル、または前記溶媒の混合物である。
【００６３】
シアノ基は、例えば、ヒドロキシルアミンと反応させて、次にＮ−ヒドロキシルアミジンを例えばＰｄ／Ｃなどの触媒存在下で水素を用いて反応させて、アミジノ基へ変換される。式Ｉのアミジンを調製するために、ニトリルにアンモニアを付加させることも可能である。付加は、好ましくは、
ａ）ニトリルをＨ２Ｓを用いてチオアミドに変換し、チオアミドを、アルキル化剤、例えばＣＨ３Ｉを用いて、対応するＳ−アルキルイミドチオエステルに変換し、および次にチオエステルをＮＨ３と反応させてアミジンを得る、
ｂ）ニトリルをアルコール、例えばＨＣｌ存在下でエタノールを用いて、対応するイミドエステルに変換し、およびイミドエステルをアンモニアで処置する（ピンナー（Ｐｉｎｎｅｒ）合成）、または
ｃ）ニトリルをリチウムビス（トリメチルシリル）アミドで反応させ、その後に生成物を加水分解する、それ自体既知の方法の多段階で行われる。
【００６４】
エステルは、例えば、酢酸を用いて、または水、水／ＴＨＦ、または水／ジオキサン中で、ＮａＯＨ、またはＫＯＨを、０〜１００°の温度で用いることにより、鹸化することができる。
【００６５】
フリーのアミノ基は、更に、ジクロロメタン、またはＴＨＦなどの不活性溶媒で、および／またはトリエチルアミン、またはピリジンなどの塩基存在下で−６０〜＋３０°の温度で、有利に、酸塩化物、または無水物を用いる通常の方法でアシル化し、または無置換、もしくは置換ハロゲン化アルキルを用いてアルキル化し、またはＣＨ３−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏｅｔと反応させることができる。
必要に応じて、出発物質が形成すると、反応混合物から単離することなく、そのまま即座に式Ｉの化合物に更に変換させる。
【００６６】
Ｒ１が保護された形態である式Ｉの化合物は、好ましくは、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させることにより得ることができる。
その反応は、一般的に不活性溶媒中で、酸結合試薬の存在下、好ましくは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、またはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムの弱酸の他の塩の存在下で行われる。トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、またはキノリンなどの有機塩基の添加も好ましい。用いられる条件に依存して、反応時間は、数分間〜１４日間であり、および反応温度は約０°〜１５０°、通常２０°〜１３０°である。
【００６７】
適切な不活性溶媒の例は、水；ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン−１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、またはジオキサンなどのエーテル、エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、またはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル、アセトン、またはブタノンなどのケトン、アセトアミド、ジメチルアセトアミド、またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド、アセトニトリルなどのニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド、二硫化炭素；蟻酸、または酢酸などのカルボン酸、ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物、酢酸エチルなどのエステル、または上記溶媒の混合物である。
【００６８】
式ＩＩおよびＩＩＩの出発化合物は一般的に既知である。しかし、それらが新規である場合、それらはそれ自体既知の方法で調製することができる。
式ＩＩＩの化合物において、Ｌは好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、例えば、活性化されたエステル、イミダゾリド、または１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくは、メチルスルホニルオキシ、またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）、または６〜１０個の炭素原子を有するアリールスルホニルオキシ（好ましくは、フェニルまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ）などの反応的に修飾されたＯＨ基である。
【００６９】
式Ｉの塩基は、酸を用いて、エタノールなどの不活性溶媒中で同量の酸と塩基の反応、その後の濃縮により、関連する酸付加物塩に変換することが出来る。この反応に適切な酸は、特に生理学的に許容できる塩を与える酸である。従って、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸、または臭素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、またはスルファミン酸、更に有機酸、特に脂肪族、脂環式、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、芳香族、ヘテロ環式の一塩基性または多塩基性カルボン酸、スルホン酸、硫酸、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノおよびジスルホン酸、ラウリル硫酸である。生理学的に許容できない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合物の単離および／または精製のために用いることが出来る。
【００７０】
他方で、式Ｉの化合物は、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム）を用いて、対応する金属塩、特にアルカリ金属、またはアルカリ土類金属塩、または対応するアンモニウム塩に変換することができる。
例えば、エタノールアミンなどの薬学的に許容できる有機塩基を用いることも可能である。
【００７１】
出発物質のいくつかは、新規である。
従って、本発明は、更に式Ｉ−Ｉの中間体、
【化１９】
2004535362.tif 000013
式中、
Ｒ１は、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨＡ、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＦ３、ＮＨ２、または（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、またはＣＦ３であり、
Ａは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈｅｔ２は、１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＡ、ＣＮ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＳＯ２Ａ、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で、一置換、二置換、または三置換されており、
ｎは、０、１、２、または３である、
で表される前記中間体、およびそれらの塩に関する。
【００７２】
式Ｉ−Ｉの化合物において、Ａは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
Ｈｅｔ２は、好ましくは、ピペリジンニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパミル、ピラジニル、３，４，５，６−テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、１，３−オキサジナニル、またはオキサゾリジニルである。
【００７３】
本発明は更に、
１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ニトロフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレ−ト、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレ−ト、
１−（４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（２−メチル−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
１−（２，５−ジメチル−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２，５−ジメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
【００７４】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
１−（４−メチルアミノフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（３−メチル−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
５’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２’−ビピリジニル−２−オン、
５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２’−ビピリジニル−２−オン、
２−（４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
２−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン、
【００７５】
１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン、３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン１−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン、
１−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン、
５，５−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）−５，５−ジメチルピロリジン−２−オン、
３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）アゼパン−２−オン、
１−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）アゼパン−２−オン、
【００７６】
４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−アミノメチルフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−（４−アミノメチルフェニル）ピペリジン−２−オン、
１−（２−エチル−５−ニトロフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（５−アミノ−２−エチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−２，６−ジオン、
およびそれらの塩からなる群から選択される中間体に関する。
【００７７】
本発明による式Ｉの化合物は、分子構造が原因でキラルであってもよく、従って、種々の鏡像異性体として存在する。
従って、それらは、ラセミ体、または光学活性形態で存在することができる。本発明の化合物のラセミ化合物、または立体異性体の薬学的活性は異なるので、その鏡像異性体を用いることが好ましい。これらの場合、最終生成物、または中間体でも、当業者に既知の化学的、または物理的方法、合成において用いられる方法で、鏡像異性体化合物に分離することができる。
【００７８】
ラセミ化合物のアミンの場合、ジアステレオマーは、光学活性分割剤との反応により、混合物から形成する。適切な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、適切にＮが保護されたアミノ酸（例えばＮ−ベンゾイルプロリン、またはＮ−ベンゼンスルホニルプロリン）、または種々の光学活性カンフルスルホン酸のＲ、およびＳ体などの光学活性な酸である。光学活性分割剤（例えば、シリカゲルに担持させたジニトロベンゾイルフェニルグリシン、セルローストリアセテート、または炭水化物の他の誘導体、もしくはキラルに誘導体化されたメタクリレートポリマー）の助けによる、クロマトグラフィー鏡像異性体分割もまた有利である。この目的のための適切な溶離液は、例えば８２：１５：３の比率のヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリルなどの水性、またはアルコール性溶媒混合物である。
【００７９】
本発明は更に、式Ｉの化合物、および／またはそれらの薬学的に許容できる塩の、製剤の製造のための、特にアキラル方法による使用に関する。ここで、それらは、少なくとも１種の固体、液体および／または半液体の賦形剤または補助剤と共に、必要に応じて、１種または２種以上の更なる活性成分との任意の併用で適当な投与形態にすることが出来る。
本発明は更に、少なくとも１種の式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および必要に応じて、賦形剤、および／または補助剤を含む薬剤に関する。
【００８０】
これらの製剤は、ヒトまたは獣医薬の薬剤として用いることができる。適切な賦形剤は、経腸（例えば経口）、非経口投与または局所投与に適した、新規化合物と反応しない有機または無機物質であり、例えば水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、乳糖または澱粉などの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ワセリンである。
【００８１】
特に錠剤、ピル、被覆剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、シロップ剤、ジュース、点滴剤は経口投与用に適切であり、座薬は直腸投与用に適切であり、更に溶液、好ましくは油性液または水溶液、更に懸濁液、乳液またはインプラントは、非経口投与に適切であり、軟膏、クリーム、または粉剤、もしくはスプレー式点鼻薬としての局所投与に適切である。新規化合物は凍結乾燥もでき、得られた凍結乾燥物を例えば、注射剤の調製に用いることができる。指摘した製剤は殺菌でき、および／または潤滑剤、保存剤、安定剤、および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を修正する塩、緩衝剤、着色剤、および香味剤および／または複数の活性化合物、例えば１種または２種以上のビタミンなどの補助剤を含むこともできる。
【００８２】
式Ｉの化合物、およびそれらの生理学的に許容できる塩は、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、跛行断絶、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移に効き、予防するために用いることができる。
一般的に、本発明物質は、好ましくは、投与単位当たり約１〜５００ｍｇで、特に５ｍｇ〜１００ｍｇの投与量で投与する。一日量は好ましくは、約０．０２〜１０ｍｇ／体重ｋｇである。しかし、各患者についての特異な投与量は、例えば、用いられる特異な化合物の効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与の時間とルート、排泄速度、併用薬、処置を行っている障害の重篤度の広範な様々な要因によって変動する。経口投与が好ましい。
【００８３】
本発明は更に、少なくとも１種の式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および少なくとも１種の更なる薬剤活性成分を含む薬剤に関する。
本発明は、また、
（ａ）式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の有効量
および
（ｂ）更なる薬剤活性成分の有効量
の分離パックからなるセット（キット）に関する。
【００８４】
そのセットは、ボックス、それぞれのボトル、バッグ、またはアンプルなどの適切な容器を含む。そのセットは、例えば、式Ｉの化合物、および／またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の有効量、溶解形態または凍結乾燥形態の更なる薬剤活性成分の有効量を含有する分離アンプルを含むことができる。
【００８５】
本発明は更に、式Ｉの化合物、および／またはそれらの薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、跛行断絶、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための、少なくとも１種の更なる薬剤活性成分と組み合わせての使用に関する。
【００８６】
本明細書中、全ての温度は°Ｃである。以下の例での「通常の精製処理」とは、必要ならば水を加え、必要ならば最終生成物の組成次第でｐＨ２〜１０に調整し、酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、有機相を分離して、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーおよび／または再結晶で精製することをいう。
シリカゲルでのＲｆ値；溶離液：酢酸エチル／メタノール  ９：１
マススペクトル（ＭＳ）  ＥＩ  （電子衝撃イオン化）  Ｍ＋
ＦＡＢ（高速原子衝撃）  （Ｍ＋Ｈ）＋
ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）（Ｍ＋Ｈ）＋
【００８７】
例１
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）バレルアミドを以下のスキームに示すように調製する：
【化２０】
2004535362.tif 000014
【００８８】
１．  ３８０ｇ（１．１７ｍｏｌ）の炭酸セシウムを、２．５ｌのアセトニトリル中に、２００ｇ（１．１３５ｍｏｌ）の３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを含む溶液に加える。その後に、０．５ｌのアセトニトリル中に１９０ｍｌ（１．１５ｍｏｌ）の２−ブロモ吉草酸エチルを含む溶液を加える。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、その後に濾過し、その濾液を濃縮すると、２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸エチルを、黄色オイルとして得る；ＥＳＩ  ３０５。
【００８９】
２．  ２．１ｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、１．４ｌのメタノール中に３４７ｇ（１．１４ｍｏｌ）の２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸エチルを含む溶液に加え、その混合物を室温で約２４時間攪拌する。その混合物を１ｌの水で希釈し、１ｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで、それぞれ２回抽出する。濃塩酸を用いて水層をｐＨ２に酸性化し、２ｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで、それぞれ２回抽出する。集めた有機層を濃縮し、残留物を１００ｍｌのトルエンから再結晶する：２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸が、ｍ．ｐ．９８〜１００°の無色結晶として得られる。
【００９０】
３．  ３．５０ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）の２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸を１０ｍｌの塩化チオニルに溶解させ、その混合物を沸騰させて２時間加熱する。反応混合物を濃縮し、残留物をトルエンに入れ、その溶液を再濃縮すると、２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸塩化物を黄色固体として得る。
【００９１】
４．  ポリスチレンの２００ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンを、６ｍｌのジクロロメタン中に、１００ｍｇ（０．３３９ｍｍｏｌ）の２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸塩化物、および６０．４ｍｇ（０．３３９ｍｍｏｌ）の４−モルホリン−４−イルアニリンを含む溶液に加え、その混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタンアミド  ＥＳＩ  ４３７を無色固体として得る。
【００９２】
５．  ２００ｍｇの含水ラネーニッケル、および０．２５ｍｌの酢酸を、６ｍｌのメタノール中に１４０ｍｇ（０．３２１ｍｍｏｌ）のＮ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンタンアミドを含む溶液に加え、その混合物を室温大気圧で１８時間、水素化する。反応混合物を濾過し、その残留物を濃縮すると、２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）バレルアミド、アセテート  ＥＳＩ  ３９７を得る。
ＩＣ５０  （Ｘａ）＝３  ｘ  １０−７  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）＝４．９  ｘ  １０−７  Ｍ。
以下の化合物も同様に得られる。
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート  ＥＳＩ  ４３１；
ＩＣ５０  （Ｘａ）＝９．０  ｘ  １０−８  Ｍ；
ＩＣ５０（ＶＩＩａ）＝６．０  ｘ  １０−８  Ｍ。
【００９３】
例２
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミドを以下のスキームに示すように調製する：
【化２１】
2004535362.tif 000015
【００９４】
１．  １４．３ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを、２００ｍｌのアセトニトリル中に８．６ｇ（４０．２ｍｍｏｌ）のＮ−（３−シアノフェニル）［２．２．２］トリフルオロアセトアミドを含む溶液に加える。７．２ｍｌ（４４．４ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチルをその後に加える。その反応混合物を沸騰させて攪拌しながら３時間加熱し、その後濾過し、その濾液を濃縮して、その残留物をシリカゲルカラム、ジクロロメタン／石油エーテルでクロマトグラフィーすると、（３−シアノフェニルアミノ）−２−フェニル酢酸メチルを無色オイルとして得る；ＥＳＩ  ２６７。
【００９５】
２．  ５０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、１５０ｍｌのメタノール中に９．５ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）の（３−シアノフェニルアミノ）−２−フェニル酢酸メチルを含む溶液に加え、その混合物を室温で２１時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、２５％ＨＣｌを用いてその残留物をｐＨ１に酸性化し、その結果生成する沈殿物を濾過すると、（３−シアノフェニルアミノ）−２−フェニル酢酸を、ｍ．ｐ．１５９〜１６２°の無色結晶として得る。
【００９６】
３．  ８７μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを、３ｍｌのＤＭＦ中に２００ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）の（３−シアノフェニルアミノ）−２−フェニル酢酸、１４１ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）の４−モルホリン−４−イルアニリン−１５２ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ‘−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＤＡＰＥＣＩ）、および１２１ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を含む溶液に加え、その混合物を室温で４８時間攪拌する。その反応混合物を水に加え、その沈殿物を濾過すると、２−（３−シアノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミドを、無色固体として得る；ＥＳＩ  ４１３。
【００９７】
４．  １４９ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）のヒドロキシルアミン塩酸塩、０．３０ｍｌ（２．１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、および数粒の０．３ｎＭのモレキュラーシーブを、５ｍｌのメタノール中に２９５ｍｇ（０．７１５ｍｍｏｌ）の２−（３−シアノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミドを含む溶液に加え、その混合物を７０℃で１８時間攪拌する。その反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、その残留物を水に入れる。結果生成する沈殿物を濾過すると、２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミドを、無色固体として得る；ＥＳＩ  ４４６。
【００９８】
５．  ５００ｍｇの含水ラネ−ニッケル、および０．１ｍｌの酢酸を、５ｍｌのメタノール中に１５０ｍｇ（０．３３７ｍｍｏｌ）の２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミドを含む溶液に加え、その混合物を室温大気圧で１８時間水素化する。その反応混合物を濾過し、その残留物を濃縮すると、２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、トリアセテート  ＥＳＩ  ４３０を得る。
ＩＣ５０  （Ｘａ）＝３．４  ｘ  １０−８  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）＝２．２  ｘ  １０−８  Ｍ；
【００９９】
以下の化合物も同様に得られる：
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−メチルバレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ３６８；
ＩＣ５０  （Ｘａ）＝１．６  ｘ  １０−７  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）＝２．１  ｘ  １０−８  Ｍ。
【０１００】
例３
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミドを以下のスキームで調製する：
【化２２】
2004535362.tif 000016
【０１０１】
１．  １１．５ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の炭酸セシウム、および７．６７ｇ（３５．２ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチルを、５０ｍｌのアセトニトリル中に５．９０ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを含む溶液に加える。その反応混合物を室温で２４時間攪拌し、その後に濾過し、濾液を濃縮すると、［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−２−フェニル酢酸メチルを黄色オイルとして得る；ＥＳＩ  ３２５。
【０１０２】
２．  ３０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、３０ｍｌのメタノール中に１０．１ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）の［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−２−フェニル酢酸メチルを含む溶液に加え、その混合物を８０℃で３時間攪拌加熱する。その反応混合物を濃縮し、１ＮのＨＣｌを加え、その混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を乾燥し、濃縮して、その残留物をエーテルから再結晶すると、［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−２−フェニル酢酸を無色結晶として得る；ＥＳＩ  ３１１。
【０１０３】
３．  ３５μｌ（０．３２２ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを、３ｍｌのＤＭＦ中に１００ｍｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）の［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−２−フェニル酢酸、６１．３ｍｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）の１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−２−オン（１−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−オンから、触媒としてラネーニッケルを用いる水素化により調製した）、６１．７ｍｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ‘−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＤＡＰＥＣＩ）、および４９．３ｍｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を含む溶液に加え、その混合物を室温で４８時間攪拌する。その反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液に入れ、沈殿物を濾過すると、２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミドを、無色固体として得る；ＥＳＩ  ４８３。
【０１０４】
４．  ２００ｍｇの含水ラネーニッケル、および０．２ｍｌの酢酸を、５ｍｌのメタノール中に１２２ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）の２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミドを含む溶液に加え、その混合物を室温大気圧で１８時間水素化する。反応混合物を濾過し、その残留物を濃縮すると、２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート（ＥＭＤ  ３８８５４７）、ＥＳＩ  ４４３を得る。
ＩＣ５０  （Ｘａ）＝３．２  ｘ  １０−８  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）＝１．４  ｘ  １０−８  Ｍ。
【０１０５】
以下の化合物を同様にして得る：
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２９；
ＩＣ５０  （Ｘａ）  ＝  ６．５  ｘ  １０−８  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）  ＝  ３．９  ｘ  １０−８  Ｍ；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
ＩＣ５０  （Ｘａ）  ＝  ７．０  ｘ  １０−８  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）  ＝  ３．３  ｘ  １０−８  Ｍ；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３９５；
ＩＣ５０  （Ｘａ）  ＝  １．３  ｘ  １０−７  Ｍ；
ＩＣ５０  （ＶＩＩａ）  ＝  ８．３  ｘ  １０−８  Ｍ；
【０１０６】
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［５−（２−オキソピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル］−２−フェニルアセトアミド、２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４０３；２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ３９７；２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ３８１；２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ３８９。
【０１０７】
［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミノ］−２−フェニル酢酸と、
１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−２−オン、
２−（モルホリン−４−イル）エチルアミン、
４−ジメチルアミノベンジルアミン、
３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミン、
３−（ピペリジン−１−イル）プロピルアミン、
との同様の反応、およびその後の水素化で、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド
を得る。
【０１０８】
［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−２−吉草酸と、
２−（モルホリン−４−イル）エチルアミン、
４−ジメチルアミノベンジルアミン、
３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミン、
３−（ピペリジン−１−イル）プロピルアミン、
との類似の反応、およびその後の水素化で、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］バレルアミド、ＥＳＩ  ３４９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）バレルアミド、ＥＳＩ  ３６９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］バレルアミド、ＥＳＩ  ３６３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］バレルアミド、ＥＳＩ  ３４７
を得る。
【０１０９】
例４
（３−シアノフェノキシ）−２−フェニル酢酸と、
１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−２−オン、
２−（モルホリン−４−イル）エチルアミン、
４−ジメチルアミノベンジルアミン、
３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミン、
３−（ピペリジン−１−イル）プロピルアミン、
との例１〜３類似反応、および水酸化ナトリウム水溶液を用いての加水分解により、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４４；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド
を得る。
【０１１０】
例５
以下の化合物は、例１と同様にして得る：
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）バレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４１１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４４５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５７；
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４６１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３６７；
【０１１１】
２−（２−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
２−（４−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３６５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３７９；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７１；
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０７；
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４１０；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
【０１１２】
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３８１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３９５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３９５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
【０１１３】
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビピリジニル−５’−イル）バレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４１０
【化２３】
2004535362.tif 000017
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビピリジニル−５’−イル）−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４４４；
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４６７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４１３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４７；
【０１１４】
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３８１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチルブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４１；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２３；
【０１１５】
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４１；
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３９；
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４９７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４９１；
【０１１６】
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、ＥＳＩ  ５１７；
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、ＥＳＩ  ４８３；
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、ＥＳＩ  ４７９；
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、ＥＳＩ  ４４９；
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７７；
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４３；
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２９。
【０１１７】
例５ａ
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］フェニル｝ピペリジン２−オン、ジアセテート、ＥＳＩ  ３９５は、を以下のスキームに従って調製する：
【化２４】
2004535362.tif 000018
【０１１８】
以下の化合物を同様にして得る：
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］−２−メチルフェニル｝ピペリジン２−オン、ジアセテート、ＥＳＩ  ４０９；
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン２−オン、アセテート、ＥＳＩ  ４３０。
【０１１９】
例５ｂ
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４０９を以下のスキームに従って調製する：
【化２５】
2004535362.tif 000019
【０１２０】
例５ｃ
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４８１を、以下のスキームに従って調製する：
【化２６】
2004535362.tif 000020
【０１２１】
以下の化合物を同様にして得る：
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５０１；
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５１５。
【０１２２】
例６
以下の化合物を例２と同様にして得る：
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４２２；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４４２；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４０８；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４２８；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４６０；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ３６６；
【０１２３】
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５６；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５６；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４４２；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２２；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４７４；
（２Ｓ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４２；
【０１２４】
（２Ｒ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４４２；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６０；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４６０；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７８；
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４３６；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４０８；
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４２２；
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４３６；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４７８；
【０１２５】
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４８８；
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４４０；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４６２；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４５６；
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４６８；
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５３６；
２−（３−アミジノ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ＥＳＩ  ４６０；
【０１２６】
例６ａ
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテートを以下のスキームに従って調製する：
【化２７】
2004535362.tif 000021
【０１２７】
例７
以下も例４と同様にして得る：
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４１０；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５４；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５８；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
３−（３−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３６６；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４０；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５８；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５８；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、ＥＳＩ  ３６７；
【０１２８】
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
（２Ｒ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４７５；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４４９；
２−（４−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４４；
２−（２−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４４；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６２；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４７５；
【０１２９】
（２Ｓ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｒ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４７２；
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４３９；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４０９；
２−（３−アミノカルボニル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５３７。
【０１３０】
例７ａ
２−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５００を、以下のスキームに従って調製する：
【化２８】
2004535362.tif 000022
【０１３１】
例７ｂ
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４５を以下のスキームに従って調製する：
【化２９】
2004535362.tif 000023
【０１３２】
例８
以下の化合物を例２と同様にして得る：
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５８；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５９；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３８１；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、ＥＳＩ  ３８２；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２５；
【０１３３】
（２Ｒ）−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４７２；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ５２６；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４９０；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４６４；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４３９；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４７６；
【０１３４】
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３９５；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４３８；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４３９；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２２；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４５８；
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４３９；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２４；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４５２；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２１；
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４５２；
【０１３５】
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２５；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４２５；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４３９；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−４−トリフルオロブチルアミド、ＥＳＩ  ４７８；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４７２；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４８４
【化３０】
2004535362.tif 000024
【０１３６】
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、ＥＳＩ  ４１１；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３９７；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５５２；
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、ＥＳＩ  ４５７；
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、ＥＳＩ  ４７１；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５６１；
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ５６１；
【０１３７】
例８ａ
１−｛４−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン２−オン、ＥＳＩ  ４４６を、以下のスキームに従って調製する：
【化３１】
2004535362.tif 000025
【０１３８】
例８ｂ
２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４８３を、以下のスキームに従って調製する：
【化３２】
2004535362.tif 000026
【０１３９】
以下の化合物を同様にして得る：
２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４９７；
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４９４。
【０１４０】
例９
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを、以下のスキームに示すように調製する：
【化３３】
2004535362.tif 000027
【０１４１】
１．  ６．５ｇ（４７．０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、および５９７ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）を、３０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中に５．７０ｇ（３１．３ｍｍｏｌ）の３−ブロモベンゾニトリル、および５．３０ｇ（３１．３ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−ｄｌ−アルファ−フェニルグリシンを含む溶液に加え、その混合物を９０℃で４８時間攪拌する。その後、反応混合物を８０ｍｌの１ＮＨＣｌに移し、ジエチルエーテルで２回抽出する。集められた有機層を５０ｍｌの１ＮＮａＯＨでそれぞれ２回抽出する。２つの塩基性の水層を集め、２５％ＨＣｌを用いて酸性化し、８０ｍｌのジエチルエーテルでそれぞれ２回抽出する。２つのこれらの有機層を集め、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、その後濃縮すると、（３−シアノフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル酢酸を黄色固体として得る；ＥＳＩ  ２７０。
【０１４２】
２．  ２２５μｌ（２．２２ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを、１ｍｌのＤＭＦ中に６００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）の（３−シアノフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル酢酸、４５３ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）の１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペリジン２−オン、４２６ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ‘−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＤＡＰＥＣＩ）、および３００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を含む溶液に加え、その混合物を室温で２４時間攪拌する。反応混合物を水に入れ、そして沈殿物を濾過すると、２−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドを無色固体として得る；ＥＳＩ  ４５６。
【０１４３】
３．  ３００ｍｇの含水ラネーニッケル、２．０ｍｌのアンモニアメタノール溶液を、６ｍｌのメタノール中に６６０ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の２−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドを含む溶液に加え、その混合物を６０℃、および５ｂａｒで１８時間水素化する。その反応混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、２−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドを、無色固体として得る；ＥＳＩ  ４６０。
【０１４４】
４．  ２−プロパノール中の１．８７ｍｌの０．１ＮＨＣｌを、８６ｍｇ（０．１８７ｍｍｏｌ）の２−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドに加え、その混合物を室温で２時間放置する。その後、反応混合物を凍結乾燥させると、２−（３−フェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、塩酸塩を無色固体として得る；ＥＳＩ  ４６０。
【０１４５】
以下の化合物を同様にして得る：
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４３０；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４４７；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、ＥＳＩ  ３５２；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、ＥＳＩ  ３５３；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ３９６；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４９７；
【０１４６】
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４２９；
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４２９；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ４１０；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４３５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４６５；
【０１４７】
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４７；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４２９；
２−（２−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、ＥＳＩ  ３３８；
２−（２−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４３０；
２−（４−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４３０；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４４７；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５８；
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
（２Ｒ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４２９；
【０１４８】
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、ＥＳＩ  ４３５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４９；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４２３；
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４２５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、ＥＳＩ  ３９５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４０９；
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４２３；
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４２７；
【０１４９】
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４２３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４５７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４７５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４７９；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６５；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４２９；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、ＥＳＩ  ４２３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
【０１５０】
２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、ＥＳＩ  ４４９；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４５１；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４１５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４３３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
【０１５１】
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４８５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４７９；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６１；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５２３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４６９；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４８５；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４９７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４５９；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４８７；
【０１５２】
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、ＥＳＩ  ４７７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ５２３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４９７；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４５６；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４８；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４２８；
【０１５３】
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４７６；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４２；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４８；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６２；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４２８；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４３；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ４４５；
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４３１；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６０；
【０１５４】
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４６；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８１；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６３；
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８２；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４６；
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８０；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、トリフルオロアセテート、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジトリフルオロアセテート、ＥＳＩ  ４６３；
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８７；
【０１５５】
２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ＥＳＩ  ５６３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８７；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４９；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４７７；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４９；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４８８；
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６１；
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４６２；
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４５０；
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４７８。
【０１５６】
例９ａ
（２Ｓ）−２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ＥＳＩ  ４４３を、以下のスキームに従って調製する：
【化３４】
2004535362.tif 000028
【０１５７】
例１０
下記は、例３と同様にして得る：
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、ジ蟻酸塩、ＥＳＩ  ４４４。
例１１
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミドを、以下のスキームに示すように調製する：
【０１５８】
【化３５】
2004535362.tif 000029
【０１５９】
以下の化合物を同様にして得る：
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ５４５；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ５１１；
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテート、ＥＳＩ  ４８３；
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテート、ＥＳＩ  ５１７。
【０１６０】
１１.  中間体の調製の例
１１．１  １−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン
【化３６】
2004535362.tif 000030
【０１６１】
１１．２  １−（４−アミノ−２，５−ジメチルフェニル）ピペリジン−２−オン
【化３７】
2004535362.tif 000031
【０１６２】
１１．３  １−（４−アミノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−２−オン
【化３８】
2004535362.tif 000032
【０１６３】
１１．４  １−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化３９】
2004535362.tif 000033
【０１６４】
１１．５  １−（４−アミノメチルフェニル）ピペリジン−２−オン
【化４０】
2004535362.tif 000034
【０１６５】
１１．６  ２−（４−アミノフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン
【化４１】
2004535362.tif 000035
【０１６６】
１１．７  １−（３−アミノ−６−エチルフェニル）ピロリジン−２−オン
【化４２】
2004535362.tif 000036
【０１６７】
１１．８  ２−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン
【化４３】
2004535362.tif 000037
【０１６８】
１１．９  １−（４−アミノ−３−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン
【化４４】
2004535362.tif 000038
【０１６９】
１１．１１  １−（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−２−オン
【化４５】
2004535362.tif 000039
【０１７０】
１１．１２  ３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
【化４６】
2004535362.tif 000040
【０１７１】
１１．１３  ４−（４−アミノフェニル）モルボリン−３−オン
【化４７】
2004535362.tif 000041
【０１７２】
１１．１４  １−（４−アミノフェニル）ピリジン−２−オン
【化４８】
2004535362.tif 000042
【０１７３】
１１．１５  １−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペリジン−２−オン
【化４９】
2004535362.tif 000043
【０１７４】
１１．１６  １−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピリジン−４−オン
【化５０】
2004535362.tif 000044
【０１７５】
１１．１７  １−（４−アミノフェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−２−オン
【化５１】
2004535362.tif 000045
【０１７６】
１１．１８  １−（３−アミノフェニル）ピペリジン−２−オン
【化５２】
2004535362.tif 000046
【０１７７】
１１．１９  １−（４−アミノフェニル）−２−カプロラクタム
【化５３】
2004535362.tif 000047
【０１７８】
１１．２０  １−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン
【化５４】
2004535362.tif 000048
【０１７９】
１１．２１  １−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン
【化５５】
2004535362.tif 000049
【０１８０】
１１．２２  １−（４−アミノ−２−フルオロ）−２−カプロラクタム
【化５６】
2004535362.tif 000050
【０１８１】
１１．２３  ２−（２−フルオロフェニル）−３−（３−シアノフェニル）プロピオン酸
【化５７】
2004535362.tif 000051
【０１８２】
以下の例は薬剤に関する。
例Ａ：注射用バイアル
式Ｉの活性成分１００ｇとリン酸水素二ナトリウム５ｇを２回蒸留水３リットルに溶解した溶液を２Ｎの塩酸を使ってｐＨ６．５に調節し、無菌的に濾過し、注射用バイアルに移し、無菌条件で凍結乾燥し、無菌的に密封する。各注射バイアルは活性成分を５ｍｇ含有する。
例Ｂ：座薬
式Ｉの活性成分２０ｇをソーヤレシチン１００ｇ、およびココアバター１４００ｇの混合物を溶解し、その混合物を鋳型に注ぎ、冷却する。各座薬は活性化合物２０ｍｇを含有する。
【０１８３】
例Ｃ：溶液
９４０ｍｌの二回蒸留水中の、１ｇの式Ｉの活性成分、９．３８ｇのＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、２８．４８ｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ、および０．１ｇの塩化ベンザルコニウムから溶液を調製する。ｐＨを６．８に調節し、１リットルにし、照射によって殺菌する。この溶液は点眼液の形態で使用することが出来る。
例Ｄ：軟膏
式Ｉの活性成分５００ｍｇを防腐性条件でワセリン９９．５ｇと混合する。
例Ｅ：錠剤
式Ｉの活性成分１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、馬鈴薯澱粉１．２ｋｇ、タルク０．２ｋｇ、ステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を通常の方法で加圧し、各錠剤が活性成分１０ｍｇを含有するように錠剤を製造する。
【０１８４】
例Ｆ：被覆錠
例Ｅと同様にして、錠剤を加圧し、その後に通常の方法でスクロース、馬鈴薯澱粉、タルク、トラガカント、および着色剤の被覆で被覆した。
例Ｇ：カプセル剤
式Ｉの活性成分２ｋｇを通常の方法で、各カプセルが活性成分２０ｍｇを含有するように硬ゼラチンカプセルに導入する。
【０１８５】
例Ｈ：アンプル剤
式Ｉの活性化合物１ｋｇが２回蒸留水６０リットル中に溶解した溶液を無菌的に濾過し、アンプルに移し、無菌条件で凍結乾燥し、無菌的に密封した。各アンプルは活性成分１０ｍｇを含有する。
【国際公開パンフレット】
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2004535362.tif 000063
2004535362.tif 000064
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2004535362.tif 000066
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2004535362.tif 000070
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【国際調査報告】
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