(57)【要約】本発明は、成形品の製造方法であって、ａ）架橋可能な基を有する水溶性プレポリマー、および架橋可能な基を含有しないさらなるポリマーを含む水溶液を調製し、ｂ）得られた溶液を型の中に導入し、ｃ）架橋反応を開始させ、そしてｄ）型を開いて成形品を型から取り出せるようにする工程を含む方法に関する。本発明によれば、コンタクトレンズのような成形品を、改善された品質および改善された総括歩留で製造することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
成形品の製造方法であって、
ａ）架橋可能な基を有する水溶性プレポリマー、および架橋可能な基を含有しないさらなるポリマーを含む水溶液を調製し、
ｂ）得られた溶液を型の中に導入し、
ｃ）架橋反応を開始させ、そして
ｄ）型を開いて成形品を型から取り出せるようにする、
工程を含む方法。
【請求項２】
架橋可能な基を有する架橋可能なプレポリマーが、少なくとも分子量約２，０００を有するポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（１）：
【化１】
2004535308.tif 000008
（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ8アルキレンであり、Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、そしてＲ2は、好ましくは炭素原子２５個までを含有している、オレフィン性不飽和の、電子求引性の共重合可能な基である）
で示される単位を約０．５〜約８０％含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ2が、式（２）：
−ＣＯ−ＮＨ−（Ｒ4−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ）q−Ｒ5−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3 （２）
（式中、ｑは、０または１であり、そしてＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にＣ2〜Ｃ8アルキレン、Ｃ6〜Ｃ12アリーレン、飽和二価Ｃ6〜Ｃ10環状脂肪族基、Ｃ7〜Ｃ14アリーレンアルキレンもしくはＣ7〜Ｃ14アルキレンアリーレン、またはＣ13〜Ｃ16アリーレンアルキレンアリーレンであり、そしてＲ3は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルである）
で示される基である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンであり、Ｒ1が、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ2が、Ｒ3−ＣＯ−基（ここで、Ｒ3は、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルである）である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、架橋可能な基を有するプレポリマーと一緒に透明な水溶液を形成するポリマーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、ポリアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、またはポリオキシエチレン誘導体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、特にポロキサマーである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、水溶液中に、それぞれ水溶液の全重量を基準にして、０．５〜１０重量％、そして好ましくは０．５〜３重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｃ）で、プレポリマーが、光開始剤の存在下に光架橋される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
光架橋が、５分未満、そして好ましくは１分以下の時間で達成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
生体医学用成形品、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ、または人工角膜を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項の方法によって得られる成形品、特に眼用成形品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、重合可能な基を含むプレポリマーを水溶液中で架橋させることによる、成形品、特にコンタクトレンズのような眼用成形品の製造方法、および該方法によって得られる成形品、特にコンタクトレンズに関する。
【０００２】
水溶性ポリビニルアルコールプレポリマーの水溶液を型の中で架橋させることによる、特にコンタクトレンズのような成形品の製造は、例えば米国特許第５，５８３，１６３号からも知られている。この先行技術文献の方法によって製造されたコンタクトレンズは、高い快適な装着性をもたらすヒト角膜との良好な適合性や、刺激性およびアレルギー作用がないという、有利な諸特性を有している。しかしながら、基礎になっているポリビニルアルコール材料の良好な機械的安定性にもかかわらず、往々にして製造で問題が出現する。特に、型を開いて型からコンタクトレンズを取り出す間に、ひび割れ、きず、または裂け目がレンズに発生したり、または最悪の場合には、コンタクトレンズが完全に破損してしまうことさえある。このような欠陥を有するコンタクトレンズは破棄せざるをえず、総製造歩留を低下させる。
【０００３】
したがって、水溶性プレポリマーから出発するコンタクトレンズ材料の高歩留製造方法が求められている。驚くべきことに、米国特許第５，５８３，１６３号によって得られる成形品の製造は、適合性のある非反応性、そして特に非架橋性のポリマーをそのプレポリマー水溶液に添加した場合、著しく改善され得ることが現時点で判明した。
【０００４】
詳しくは、成形品、特にコンタクトレンズの該製造方法は、以下の工程を含んでいる：
ａ）架橋可能な基を有する水溶性プレポリマーおよび架橋可能な基を含有しないさらなるポリマーを含む水溶液を調製し、
ｂ）得られた溶液を型の中に導入し、
ｃ）架橋反応を開始させ、そして
ｄ）型を開いて成形品を型から取り出せるようにする。
【０００５】
本発明の方法において使用するプレポリマーの適合性を決める決定基準は、そのプレポリマーが水溶性であること、およびそれが架橋可能な基を含んでいることである。
【０００６】
本発明によれば、プレポリマーが水溶性であるという基準は、特にそのプレポリマーが、実質的に水溶液中で、約３〜９０重量％、好ましくは約５〜６０重量％、特に約１０〜６０重量％の濃度で溶解することを意味する。本発明には、個々の場合において可能である限り、９０％を超えるプレポリマー濃度も含まれる。特に好ましいプレポリマー溶液濃度は、約１５〜約５０重量％、特に約１５〜約４０重量％、例えば約２５〜約４０重量％である。
【０００７】
プレポリマーの平均分子量Ｍnは、広い範囲内にあって特に限定の必要はないが、一般には１，０００以上、そして好ましくは２，０００以上である。好ましい分子量範囲は、約２，５００〜約２，０００，０００、特に５，０００〜１，０００，０００、より好ましくは１０，０００〜２００，０００、さらにより好ましくは１０，０００〜１００，０００、そして特に１０，０００〜５０，０００である。
【０００８】
本発明の水溶性プレポリマーは、好ましくは適切なポリマー骨格および架橋可能な基を含んでいる。
【０００９】
適切なポリマー骨格は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ以外のポリマージオール、サッカリドを含むポリマー、ビニルピロリドンを含むポリマー、（メタ）アクリル酸アルキルを含むポリマー、親水基、例えばヒドロキシ、カルボキシによりもしくはアミノにより置換された（メタ）アクリル酸アルキルを含むポリマー、ポリアルキレンオキシドを含むポリマー、またはこれらのコポリマーもしくは混合物を含む。
【００１０】
“架橋可能な基”とは、当業者には周知の通常の架橋可能な基、例えば、光架橋性または熱架橋性の基を意味する。コンタクトレンズの製造用としてすでに提案されているような架橋可能な基が特に適している。これらには、以下に限るものではないが、特に炭素−炭素二重結合を含む基、例えばアクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル、またはスチリル基を含む基が含まれる。多様の適切な架橋可能な基を具体的に示す目的から、ここでは、単に例として、以下の架橋機構について言及しておく：ラジカル重合、［２＋２］付加環化、ディールス−アルダー反応、ＲＯＭＰ（開環メタセシス重合）、加硫、カチオン架橋、およびエポキシ硬化。好ましい架橋可能な基は、炭素−炭素二重結合を含む基、特にアクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリルアミド、またはメタクリルアミド基である。
【００１１】
本発明で使用されるプレポリマーは、好ましくは架橋可能な基を、ポリマー骨格を形成するモノマーの当量を基準にして、約０．５〜約８０当量％、特に約１〜５０％、好ましくは約１〜２５％、好ましくは約２〜１５％、そして特に好ましくは約３〜１０％の量で含む。同様に特に好ましいのは、架橋可能な基の量が、ポリマー骨格を形成するモノマーの当量を基準にして、約０．５〜約２５当量％、特に約１〜１５％、そして特に好ましくは、約２〜１２％である。
【００１２】
好ましくは、本発明の方法において使用されるプレポリマーは、それ自体既知の方法、例えばアセトンのような有機溶媒を用いる沈殿、ろ過および洗浄、適切な溶媒中での抽出、透析または限外ろ過、特に好ましくは限外ろ過によって、あらかじめ精製されているものである。このような精製工程により、プレポリマーはきわめて純粋な形態、例えば塩類のような反応生成物および、例えば非重合性成分のような出発原料中の物質を含有しない、または少なくとも実質的には含有しない、濃厚な水溶液の形態で得ることができる。
【００１３】
本発明の方法において使用されるプレポリマーの好ましい精製方法である限外ろ過は、それ自体既知の方法により実施することができる。限外ろ過は、繰り返し、例えば２〜１０回実施してよい。あるいはまた、限外ろ過は設定された純度に到達するまで連続的に実行することもできる。設定された純度は、基本的には所望の高さのものであってよい。純度の適切な基準は、例えば副生物として生成した溶存塩の濃度であり、これは既知の方法で簡単に測定することができる。
【００１４】
本発明の方法において有用な、適切なプレポリマーの一群は、例えば欧州特許出願公開第０，９３２，６３５、欧州特許出願公開第０，９５８，３１５、欧州特許出願公開第０−９６１，９４１または欧州特許出願公開第１，０１７，７３４に開示されている、架橋可能なポリアルキレンオキシド誘導体である。
【００１５】
本発明の特に好ましいプレポリマーは、１，３−ジオールを基本構造とするものであって、特定のパーセント量の１，３−ジオール単位を、重合可能ではあるが未重合の基を２位に有する１，３−ジオキサンへと変性してあるものである。この重合可能な基は、特に窒素原子に結合した重合可能な基を有するアミノアルキル基である。
【００１６】
本発明のプレポリマーは、好ましくは、分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（１）：
【００１７】
【化２】
2004535308.tif 000002
【００１８】
（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ8アルキレンであり、Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、そしてＲ2は、好ましくは炭素原子２５個までを含有している、オレフィン性不飽和の、電子求引性の共重合可能な基である）
で示される単位を約０．５〜約８０％含んでいる。
【００１９】
Ｒ2は、例えば、式Ｒ3−ＣＯ−（式中、Ｒ3はオレフィン性不飽和の共重合可能な基であって、炭素原子２〜２４個、好ましくは炭素原子２〜８個、特に好ましくは炭素原子２〜４個を有する）のオレフィン性不飽和アシル基である。別の実施態様においては、Ｒ2基は式（２）：
−ＣＯ−ＮＨ−（Ｒ4−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ）q−Ｒ5−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3 （２）
（式中、ｑは、０または１であり、そしてＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にＣ2〜Ｃ8アルキレン、Ｃ6〜Ｃ12アリーレン、飽和二価Ｃ6〜Ｃ10環状脂肪族基、Ｃ7〜Ｃ14アリーレンアルキレンもしくはＣ7〜Ｃ14アルキレンアリーレン、またはＣ13〜Ｃ16アリーレンアルキレンアリーレンであり、そしてＲ3は、前記定義のとおりである）
で示される基である。
【００２０】
本発明で使用されるプレポリマーは、したがって、特に、分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）：
【００２１】
【化３】
2004535308.tif 000003
【００２２】
（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ8アルキレンであり、Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、ｐは、０または１であり、ｑは、０または１であり、Ｒ3は、炭素原子２〜８個を有するオレフィン性不飽和の共重合可能な基であり、そしてＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にＣ2〜Ｃ8アルキレン、Ｃ6〜Ｃ12アリーレン、飽和二価Ｃ6〜Ｃ10環状脂肪族基、Ｃ7〜Ｃ14アリーレンアルキレンもしくはＣ7〜Ｃ14アルキレンアリーレン、またはＣ13〜Ｃ16アリーレンアルキレンアリーレンである）
で示される単位を約０．５〜約８０％含んでいる。
【００２３】
アルキレン基Ｒは、直鎖状または分枝状であってよい。適切な例は、オクチレン、ヘキシレン、ペンチレン、ブチレン、プロピレン、エチレン、メチレン、２−プロピレン、２−ブチレン、および３−ペンチレンを含む。アルキレンＲは、炭素原子を好ましくは１〜６個、特に好ましくは１〜４個有する。メチレンおよびブチレンを意味するのが特に好ましい。
【００２４】
Ｒ1は、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、特に水素である。
【００２５】
アルキレンＲ4またはＲ5は、好ましくは炭素原子２〜６個を有し、そして特に直鎖状のものである。適切な例は、プロピレン、ブチレン、ヘキシレン、ジメチルエチレン、そして特に好ましくは、エチレンを含む。
【００２６】
アリーレンＲ4またはＲ5は、好ましくは、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシで置換されているフェニレン、特に１，３−フェニレンもしくは１，４−フェニレン、またはメチル−１，４−フェニレンである。
【００２７】
飽和の二価環状脂肪族基Ｒ4またはＲ5は、好ましくはシクロヘキシレンまたはヘキシレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、例えばシクロヘキシレンメチレンであって非置換であるかまたはメチル基１個以上で置換されているもの、例えばトリメチルシクロヘキシレンメチレン、そして例えば二価のイソホロン基である。
【００２８】
アルキレンアリーレンまたはアリーレンアルキレンとしてのＲ4またはＲ5のアリーレン単位は、好ましくは、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシで置換されているフェニレンであり、そしてそれのアルキレン単位は、好ましくはＣ1〜Ｃ8アルキレン、例えばメチレンまたはエチレン、特にメチレンである。したがって、この場合のＲ4またはＲ5基は、好ましくはフェニレンメチレンまたはメチレンフェニレンである。
【００２９】
アリーレンアルキレンアリーレンとしてのＲ4またはＲ5は、好ましくはフェニレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン−フェニレン、例えばフェニレンエチレンフェニレンである。
【００３０】
このＲ4およびＲ5基は、それぞれ独立に、好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキレン；非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルで置換されているフェニレン；シクロヘキシレン；非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルで置換されているシクロヘキシレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン；フェニレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン；Ｃ1〜Ｃ4アルキレン−フェニレン；またはフェニレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン−フェニレンである。
【００３１】
炭素原子２〜２４個を有するオレフィン性不飽和の共重合可能な基Ｒ3は、好ましくはＣ2〜Ｃ24アルケニル、特にＣ2〜Ｃ8アルケニル、そして特に好ましくはＣ2〜Ｃ4アルケニル、例えばエテニル、２−プロペニル、３−プロペニル、２−ブテニル、ヘキセニル、オクテニルまたはドデセニルである。エテニルおよび２−プロペニルを意味するのが好ましく、したがって−ＣＯ−Ｒ3基は、好ましくはアクリル酸またはメタクリル酸のアシル基である。
【００３２】
二価の−Ｒ4−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−基は、ｑが１の場合に存在し、そしてｑが０の場合には存在しない。ｑが０であるプレポリマーが好ましい。
【００３３】
二価の−ＣＯ−ＮＨ−（Ｒ4−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ）q−Ｒ5−Ｏ−基は、ｐが１の場合に存在し、そしてｐが０の場合には存在しない。ｐが０であるプレポリマーが好ましい。
【００３４】
ｐが１であるプレポリマーにおいては、指数ｑは、好ましくは０である。ｐが１であり、指数ｑが０であり、そしてＲ5がＣ2〜Ｃ8アルキレンであるプレポリマーは、特に好ましい。
【００３５】
本発明に使用される好ましいプレポリマーは、したがって、特に分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンであり、ｐは、０であり、そしてＲ3は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルである）の単位を約０．５〜約８０％含むものである。
【００３６】
本発明に使用されるさらなる好ましいプレポリマーは、したがって、特に分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンであり、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ5は、Ｃ2〜Ｃ6アルキレンであり、そしてＲ3は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルである）で示される単位を約０．５〜約８０％含むものである。
【００３７】
本発明に使用されるさらなる好ましいプレポリマーは、したがって、特に分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンであり、ｐは、１であり、ｑは、１であり、Ｒ4は、Ｃ2〜Ｃ6アルキレン、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルで置換されているフェニレン、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルで置換されているシクロヘキシレンもしくはシクロヘキシレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、フェニレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン−フェニレン、あるいはフェニレン−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン−フェニレンであり、Ｒ5は、Ｃ2〜Ｃ6アルキレンであり、そしてＲ3は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルである）で示される単位を約０．５〜約８０％含むものである。
【００３８】
本発明に使用されるプレポリマーは、好ましくは分子量が少なくとも約２，０００のポリビニルアルコール誘導体であって、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）の単位を約０．５〜約８０％、特に約１〜５０％、好ましくは約１〜２５％、好ましくは約２〜１５％、そして特に好ましくは約３〜１０％含むものである。コンタクトレンズの製造に供される本発明のプレポリマーは、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（３）の単位を特に約０．５〜約２５％、そして特に約１〜１５％、そして特に好ましくは約２〜１２％含む。
【００３９】
本発明の誘導体化ポリビニルアルコールは、好ましくは少なくとも１０，０００の平均分子量Ｍnを有する。上限として、このポリビニルアルコールは平均分子量１，０００，０００までを有していてよい。好ましくは、ポリビニルアルコールは平均分子量３００，０００まで、特に約１００，０００まで、そして特に好ましくは約５０，０００までを有する。
【００４０】
本発明に適したポリビニルアルコールは、通常ポリ（２−ヒドロキシ）エチレン構造を有する。しかしながら、このポリビニルアルコールはまた、例えば酢酸ビニル／炭酸ビニレンコポリマーのアルカリ加水分解によって得ることのできる１，２−ジヒドロキシエチレンのコポリマー単位のような、１，２−グリコール形態のヒドロキシ基を含む。
【００４１】
さらに、使用されるポリビニルアルコールは、小さい比率、例えば２０％まで、好ましくは５％までの、エチレン、プロピレン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメタクリルアミド、メタクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、ビニルピロリドン、アクリル酸ヒドロキシエチル、アリルアルコール、スチレン、または類似の通常使用されるコモノマー類のコポリマー単位を含んでもよい。
【００４２】
ポリビニルアルコールは、通常、対応するポリ酢酸ビニルホモポリマーの加水分解によって製造される。好ましい実施態様においては、本発明の誘導体化ポリビニルアルコールは、ポリ酢酸ビニル単位を５０％未満、特にポリ酢酸ビニル単位を２０％未満含む。本発明の誘導体化ポリビニルアルコール中の好ましい残存酢酸エステル単位の量は、ビニルアルコール単位と酢酸エステル単位の合計を基準にして、約３〜２０％、好ましくは約５〜１６％、そして特に約１０〜１４％である。
【００４３】
式（１）または（３）の単位を含むプレポリマーは、例えば米国特許第５，５０８，３１７号から知られており、そしてそこに記述してある方法に従って製造してよい。
【００４４】
工程ａ）の水溶液中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーは、プレポリマーと相溶性のあるポリマーならいずれでもよい。したがって、このさらなる非架橋性ポリマーの適合性を決める判断基準は、これが適切な濃度範囲内で架橋性プレポリマーと一緒に透明な水溶液を形成することである。好ましい非架橋性ポリマーは水溶性のものである。
【００４５】
架橋可能な基を含有していない適切なポリマーの例は、ポリアクリルアミド類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド類、ポリビニルピロリドン類またはポリオキシエチレン誘導体である。
【００４６】
適切なポリオキシエチレン誘導体は、例えば、ｎ−アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル、ｎ−アルキルポリオキシエチレンエーテル（例えばTRITON（登録商標））、ポリグリコールエーテル界面活性剤（TERGITOL（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン（例えばTWEEN（登録商標））、ポリオキシエチレン化グリコールモノエーテル（例えばBRIJ（登録商標）、ポリオキシエチレン９ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン１０エーテル、ポリオキシエチレン１０トリデシルエーテル）、またはエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマー（例えばポロキサマーまたはポロキサミン）である。
【００４７】
本発明の方法で使用される好ましい非架橋性ポリマーの種類は、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、特にポロキサマー類またはポロキサミン類であって、これらは、例えば、PLURONIC（登録商標）、PLURONIC-R（登録商標）、TETRONIC（登録商標）、TETRONIC-R（登録商標）またはPLURADOT（登録商標）の商品名で入手可能である。
【００４８】
ポロキサマーは、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ構造（ここで、“ＰＥＯ”はポリ（エチレンオキシド）であり、そして“ＰＰＯ”はポリ（プロピレンオキシド）である）を有するトリブロックコポリマーである。単に分子量およびＰＥＯ／ＰＰＯ比のみが異なる多数のポロキサマーが知られている；例は、ポロキサマー１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３および４０７である。ポロキサマーは、それのＰＥＯ／ＰＰＯ比にかかわりなく、本発明の方法において使用してよい；例えば、ＰＥＯ／ＰＰＯの重量比が約１０／９０のポロキサマー１０１、およびＰＥＯ／ＰＰＯの重量比が約８０／２０のポロキサマー１０８は、ともに工程ａ）の水溶液中の非架橋性ポリマーとして高い価値を有することが見出されている。
【００４９】
ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンブロックの順序を逆にして、ＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯ構造のブロックコポリマーを創出することができるが、これはPLURONIC-R（登録商標）ポリマーとして知られている。
【００５０】
ポロキサミンは、（ＰＥＯ−ＰＰＯ）2−Ｎ−（ＣＨ2）2−Ｎ−（ＰＰＯ−ＰＥＯ）2構造を有するポリマーであり、種々の分子量およびＰＥＯ／ＰＰＯ比のものが入手できる。これについても、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンブロックの順序を逆にして、（ＰＰＯ−ＰＥＯ）2−Ｎ−（ＣＨ2）2−Ｎ−（ＰＥＯ−ＰＰＯ）2  構造を有するブロックコポリマーを形成することができるが、これはTETRONIC-R（登録商標）ポリマーとして知られている。
【００５１】
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド繰返し単位の無秩序混合体を含む親水性ブロックで構成することもできる。ブロックの親水性を維持するために、エチレンオキシドが主な成分になるであろう。同様に疎水性ブロックは、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド繰返し単位の混合体であることができる。このようなブロックコポリマーは、PLURADOT（登録商標）の商品名で入手可能である。
【００５２】
ポリエチレン／ポリプロピレンブロックコポリマーの重量平均分子量は、広い範囲内で変化してよい。平均分子量が、例えば、約１，０００〜２０，０００、好ましくは１，０００〜１５，０００、より好ましくは１，０００〜８，０００、そして特に１，０００〜５，０００のものが、本発明の方法における使用に高い価値を有することが判明している。
【００５３】
本発明の工程ａ）における非架橋性ポリマーの好ましい一群は、いずれのＰＥＯ／ＰＰＯ比および数平均分子量を有するポロキサマーでもよい。特に好ましいポロキサマーは、重量平均分子量が約１，０００〜８，０００、特に１，０００〜５，０００のものである。
【００５４】
本発明の工程ａ）における非架橋性ポリマーのさらなる好ましい一群は、ポリアクリルアミドであって、その数平均分子量は広い範囲内で変化してよい。例えば、重量平均分子量１，０００〜１，０００，０００、好ましくは１，０００〜５００，０００、そして特に１，５００〜２５０，０００を有するポリアクリルアミドは、本発明の方法の範囲内で高い価値を有することが判明している。
【００５５】
架橋可能な基を含有しないポリマーは、工程ａ）の水溶液中に、水溶液の全重量を基準にしてそれぞれ、例えば１０重量％まで、好ましくは５重量％まで、より好ましくは０．０５〜５重量％、さらにより好ましくは０．１〜４重量％、そして特に０．５〜３重量％の量で存在する。
【００５６】
本発明の好ましい一実施態様は、非架橋性ポリマーを全溶液に対して１重量％未満で含む、工程ａ）の水溶液に関する。
【００５７】
本発明のさらなる好ましい実施態様は、非架橋性ポリマーを、それぞれ全溶液に対して１重量％以上、好ましくは１〜５重量％、そして特に１〜３重量％含む、工程ａ）の水溶液に関する。
【００５８】
架橋可能な基を含む水溶性プレポリマーおよび架橋可能な基を含有しないさらなるポリマーを含む、工程ａ）の水溶液の調製は、それ自体既知の方法で実施することができる。例えば、最初にプレポリマーを水溶液中で合成し、または、例えば、望ましくない成分を含有しないことを意味する純粋な形態に単離し、ついで水性媒体中に溶解する。その後、この溶液にさらなる非架橋性ポリマーまたはそれの水溶液を加える；このさらなる非架橋性ポリマーまたはそれの水溶液は、同様に、好ましくは純粋形態すなわち望ましくない成分を含有しない状態のものである。ついでこの混合物を、透明な均一溶液が得られるまで室温で撹拌する。必要ならば、均一溶液の形成を促進するために、その混合物を例えば約５０〜８０℃に加熱してもよい。
【００５９】
本発明の範囲内において、プレポリマーおよびさらなる非架橋性ポリマーの水溶液は、特にそれら成分の、水中、塩の水溶液中、特に浸透圧が約２００〜４５０ミリオスモル／１０００mL（単位：mOsm/L）、好ましくは浸透圧が約２５０〜３５０mOsm/L、特に約３００mOsm/Lの塩水溶液中、または水もしくは塩の水溶液と生理的に許容される極性有機溶媒、例えばグリセリンとの混合液中における溶液を含む。プレポリマーおよびさらなる非架橋性ポリマーの水中または塩の水溶液中における溶液が好ましい。
【００６０】
塩の水溶液は、有利には、生理的に許容される塩類、例として、コンタクトレンズケアの分野で通例の緩衝塩、例えばリン酸塩の溶液、またはコンタクトレンズケアの分野で通例の、特にハロゲン化アルカリのような等張化剤、例えば塩化ナトリウムの溶液、またはこれらの混合物の溶液である。特に適切な塩溶液の例は、好ましくは緩衝されていて、ｐＨ値および浸透圧について天然涙液に適合させてある人工涙液、例えば、非緩衝であるかまたは好ましくは例えばリン酸塩緩衝剤によって緩衝されていて、ヒト涙液の浸透圧に一致する浸透圧を有している塩化ナトリウム溶液である。
【００６１】
前記で定義したプレポリマーおよびさらなる非架橋性ポリマーの水溶液は、好ましくは望ましくない成分を含有しない、または実質的に含有しない、例えば、プレポリマー製造に使用したモノマー性、オリゴマー性もしくはポリマー性の出発化合物を含有しない、および／またはプレポリマー製造中に形成された二次生成物を含有しない溶液を意味する、純粋溶液である。このような溶液の特に好ましい例は、前記で定義したような、プレポリマーおよびさらなる非架橋性ポリマーの、純水中または人工涙液中の溶液である。
【００６２】
さらに、工程ａ）の水溶液は、追加のビニル系コモノマーを含有してもよい。本発明で追加的に架橋用に使用してよいビニル系コモノマーは、親水性または疎水性、あるいは疎水性と親水性のビニル系モノマーの混合物であってよい。適切なビニル系モノマーは、特にコンタクトレンズの製造に通常使用されるものを含む。親水性ビニル系モノマーとは、ホモポリマーとして、水溶性または水を少なくとも１０重量％吸収することのできるポリマーを通常生成するモノマーを意味する。同様に、疎水性ビニル系モノマーとは、ホモポリマーとして、水不溶性で、水を１０重量％未満しか吸収できないポリマーを通常生成するモノマーを意味する。
【００６３】
一般に、代表的なビニル系コモノマーは、式（１）または（３）の１単位当たり約０．０１〜８０単位が反応する。
【００６４】
ビニル系コモノマーを使用する場合、本発明の架橋ポリマーは、好ましくは、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（１）または（３）の単位を約１〜１５％、特に好ましくは約３〜８％含み、式（１）または（３）の単位をビニル系モノマーの約０．１〜８０単位と反応させたものである。
【００６５】
ビニル系コモノマーを使用する場合、その比率は、好ましくは式（１）の１単位当たり０．５〜８０単位、特に式（１）の１単位当たり１〜３０単位、そして特に好ましくは式（１）の１単位当たり５〜２０単位である。
【００６６】
疎水性ビニル系コモノマーを使用するか、または疎水性ビニル系コモノマーと親水性ビニル系コモノマーの混合物で、疎水性ビニル系コモノマーを少なくとも５０重量％含む混合物を使用することもまた好ましい。このようにすると、ポリマーの機械的特性は、含水量を実質的に減少させることなしに改善することができる。しかしながら基本的に、通常の疎水性ビニル系コモノマーおよび通常の親水性ビニル系コモノマーは、ともに式（１）の基を含むポリビニルアルコールとの共重合に適している。
【００６７】
適切な疎水性ビニル系コモノマーは、すべてを網羅するものではないが、アクリル酸−およびメタクリル酸Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、Ｃ1〜Ｃ18アルカン酸ビニル、Ｃ2〜Ｃ18アルケン、Ｃ2〜Ｃ18ハロアルケン、スチレン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスチレン、ビニルアルキルエーテル（アルキル部分が炭素原子１〜６個を有する）、アクリル酸−およびメタクリル酸Ｃ2〜Ｃ10ペルフルオロアルキルまたは対応する部分フッ素化アクリル酸エステルまたは−メタクリル酸エステル、アクリル酸−およびメタクリル酸Ｃ3〜Ｃ12ペルフルオロアルキルエチルチオカルボニルアミノエチル、アクリロキシ−およびメタクリロキシアルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾール、マレイン酸のＣ1〜Ｃ12アルキルエステル、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸などを含む。例えば、炭素原子３〜５個を有するビニル系不飽和カルボン酸のＣ1〜Ｃ4アルキルエステル、または炭素原子５個までを有するカルボン酸のビニルエステルが好ましい。
【００６８】
適切な疎水性ビニル系コモノマーの例は、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸イソプロピル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、メタクリル酸ペルフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸トリフルオロエチル、メタクリル酸ヘキサフルオロイソプロピル、メタクリル酸ヘキサフルオロブチル、メタクリル酸トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピル、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、およびビス（メタクリロキシプロピル）テトラメチルジシロキサンを含む。
【００６９】
適切な親水性ビニル系コモノマーは、すべてを網羅するものではないが、アクリル酸−およびメタクリル酸ヒドロキシ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、ポリオキシエチレン化アクリル酸エステルおよび−メタクリル酸エステル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、ヒドロキシ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルビニルエーテル、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−または４−ビニルピリジン、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸−およびメタクリル酸アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（用語“アミノ”は第四級アンモニウムをも含む）、アクリル酸−およびメタクリル酸モノＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはアクリル酸−およびメタクリル酸ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリルアルコール、などを含む。例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ置換Ｃ2〜Ｃ4アルキル、５〜７員のＮ−ビニルラクタム、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜Ｃ4アルキル（メタ）アクリルアミド、および炭素原子を合計３〜５個有するビニル系不飽和カルボン酸が好ましい。
【００７０】
適切な親水性ビニル系コモノマーの例は、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリジン、ビニルピロリドン、グリセリンメタクリレート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、などを含む。
【００７１】
好ましい疎水性ビニル系コモノマーは、メタクリル酸メチルおよび酢酸ビニルである。好ましい親水性ビニル系コモノマーは、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニルピロリドンおよびアクリルアミドである。
【００７２】
工程ａ）の水溶液は、好ましくはコモノマーを含有しない。
【００７３】
工程ａ）の水溶液は、水に加えて、さらなる溶媒、例としてアルコール、例えばメタノール、エタノールまたはｎ−もしくはイソプロパノール、またはカルボン酸アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはジメチルスルホキシドを含有してよい。その水溶液は、好ましくはさらなる溶媒を含有しない。
【００７４】
工程ｃ）で光架橋する場合、ラジカル架橋を開始させることのできる光開始剤をその水溶液に添加するのが適当である。それの例は当業者が熟知しており、そして特に言及してよい適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、またはDarocure（登録商標）もしくはIrgacure（登録商標）型の、例えばDarocure（登録商標）1173もしくはIrgacure（登録商標）2959である。光開始剤の量は広い範囲内で選択してよいが、０．０５g/gプレポリマーまで、特に０．００３g/gプレポリマーまでの量が有利であることが判明している。
【００７５】
工程ａ）のプレポリマー溶液の粘度は、広い範囲内にあって特に限定の必要はないが、その溶液は、好ましくは、ひずみのないように変形できる流動性の溶液であるべきである。
【００７６】
工程ａ）で得られた水溶液は、その後、型の中へ導入される。それ自体既知の方法、例として、特に通例の例えば滴下導入による定量注入法を、得られた溶液の型中への導入に用いてよい。適切な型は、一般に現行技術において周知の通常のコンタクトレンズ成形型である。したがって、本発明のコンタクトレンズは、例としてそれ自体既知の方法、例えばＵＳ−Ａ−３４０８４２９に記述されている通常の“スピンキャスト”により、または好ましくは、例えばＵＳ−Ａ−４３４７１９８に記述されている静止型中における、いわゆるフルモールド法によって製造することができる。適切な型は、例えばポリプロピレン製である。ガラス、例えば石英またはサファイアガラス、および金属は、再使用可能な型に適した材料である。本発明の成形品の、コンタクトレンズ以外のさらなる例は、すべての種類の眼用成形品、例えば眼内レンズ、人工角膜または眼帯；生体医学用成形品、例として外科において使用できる成形品、例えば心臓弁、人工動脈など；およびまた、フィルムおよび膜、例として拡散制御用の膜、情報保存用の光書込可能フィルム、または光レジスト材料、例えばエッチングレジストもしくはスクリーン印刷レジスト用の膜または成形品である。
【００７７】
工程ｃ）の型中におけるプレポリマーの架橋は、例えば熱の作用により、または例えば可視光、ＵＶ光、もしくはガンマ線かＸ線のような電離線を用いた、特に好ましくはＵＶ光を用いた照射すなわち光架橋により実行される。光架橋は、本発明によると、きわめて短い時間内に、例えば５分未満で、好ましくは１分以下で、特に１〜６０秒で、特に好ましくは２〜３０秒で達成することができる。
【００７８】
光架橋は、非架橋性のさらなるポリマーおよび、適当であれば追加のビニル系コモノマーを添加した後、好ましい精製工程である限外ろ過によって得ることができる本発明のプレポリマー水溶液から、直接実行するのが好ましい。例えば、約１５〜４０％の水溶液を光架橋することが可能である。
【００７９】
架橋した後、型を開放して成形品を型から取り出せるようにすることは、それ自体既知の方法で実行できる。現行技術で提案されている方法では、この時点で、生成した成形品特にコンタクトレンズについては、抽出のような精製工程を、そしてさらに水和工程を引き続いて実施する必要があるが、このような工程は、本発明の方法においては不要である。
【００８０】
プレポリマー溶液は、好ましくは、望ましくないいかなる低分子成分も含まないので、架橋した生成物もまた、いかなるこの種の成分も含んでいない。したがって、この後の抽出は必要ない。架橋は実質的に水溶液中で実行されるので、その後の水和は不要である。これら２つの利点は、なかでも、生成した成形品、特にコンタクトレンズの、煩雑な後処理をしないですますことを意味する。したがって、本発明の方法によって得られるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、抽出なしで意図した用途に適合するという事実によって際立っている。ここでいう“意図した用途”とは、特にそのコンタクトレンズがヒトの目に使用できることを意味している。また、本発明の方法によって得られるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、水和なしで意図した用途に適合するという事実によっても際立っている。
【００８１】
コンタクトレンズの場合には、成形品を型から取り出した後、それ自体既知の方法で圧熱滅菌処理をしなければならない。上記の式（１）または（３）の単位を含む好ましいＰＶＡ材料から製造されたコンタクトレンズは、好ましくは、欧州特許出願公開第０，９００，３９４に記載の圧熱滅菌方法によってさらに処理される。圧熱滅菌方法は、例えば以下の工程を含む：
ｉ）工程ｄ）によって得られたヒドロゲル成形品で、加水分解で除去し得る側鎖基、特に酢酸エステル基を含有しているものを容器に移し、
ii）そのヒドロゲル成形品の入っている容器を塩基性緩衝溶液で満たし、
iii）容器を閉じ、そして
iv）ヒドロゲル成形品および塩基性緩衝溶液の入っている容器を、少なくとも温度１００℃で圧熱滅菌処理をするが、この圧熱滅菌処理中に、加水分解で除去し得る側鎖基が実質的に完全に除去され、容器の内容物が滅菌され、そして塩基性緩衝溶液が実質的にヒトの目の涙液と等張性でｐＨ適合性のある生理的許容性水溶液へと変換される。
【００８２】
上述した圧熱滅菌方法の詳細は、例えば欧州特許出願公開第０，９００，３９４に開示されていて、例えばその中の実施例１、２および３を参照されたい。
【００８３】
本発明の方法は、多数個の成形品、例えばコンタクトレンズを、短い時間内に経済的に製造するのに際立って適している。本発明の方法により得られるコンタクトレンズは、なかでも現行技術で知られているコンタクトレンズに比べて、抽出および水和のような後処理なしに意図した用途に使用できるという優位性を有している。
【００８４】
本発明のコンタクトレンズ、特に式（１）または（３）の単位を含むプレポリマーをベースとしたポリマーからなるものは、現行技術と比較して、非常に簡単な、そして効率的な方法で製造することができる。これは、いくつかの要因の結果である。第一に、出発材料は有利な費用で入手または製造できる。第二に、プレポリマーが安定なので、このため高度の精製を実行することができる。したがって、特に煩雑な未重合成分の抽出という後精製を事実上必要としないプレポリマーを架橋に使用できる。また、重合を水溶液中で実施できるので、その結果、後水和工程が不要である。光重合は短時間内に起こるので、この見地からも、本発明のコンタクトレンズ製造方法は、きわめて経済的なものにまとめることができる。
【００８５】
さらにまた、工程ａ）でプレポリマー溶液に、相溶性の非架橋性ポリマーを少量添加するだけで、架橋後の型開放に要する力が驚異的に減少する。型表面に対するコンタクトレンズの付着性が減少するので、型を開ける際にコンタクトレンズにかかる機械的応力が低減する。減少した機械的応力は、その結果として損傷するコンタクトレンズの比率を低下させる。このため、本発明の方法におけるコンタクトレンズの総歩留は、米国特許第５，５８３，１６３号に記述されている方法と比較して著しく向上する。
【００８６】
上述した利点のすべては、もちろんコンタクトレンズのみに限らず、本発明による他の成形品にも適用される。本発明の成形品製造における種々の有利な面のすべてを考慮すると、本発明の成形品は、大量生産の物品、例えば短期間装着し、その後新規レンズに取り替えるようなコンタクトレンズには特に適している。
【００８７】
本発明の方法によって製造されたコンタクトレンズは、広範囲の、並外れた、そしてきわめて有利な諸特性を有していて、このなかには、例えば含水量、酸素透過性および機械的特性間の釣り合いのとれた関係に基づく、ヒト角膜とのすぐれた適合性が含まれる。さらに、工程ａ）における、プレポリマー溶液への非架橋性ポリマーの添加により、例えば１日の終わりの快適さを含めた装着快適性のようなコンタクトレンズの品質が、そのような非架橋性ポリマーを添加しないで同じ方法で製造したコンタクトレンズに比較して、驚異的に改善される。特に、本発明の方法によって、工程ａ）で非架橋性ポリマーの濃度が全配合量に対して１重量％以上のものを用いて得られるコンタクトレンズでは、コンタクトレンズの装着者は、特に長時間の装着の間、非常に快適であると感じる。
【００８８】
本発明のコンタクトレンズは、またさらに高度の寸法安定性を示す。例えば約１２０℃において圧熱滅菌処理を加えた後でさえ、形状の変化は認められない。
【００８９】
以下の例においては、量は他に規定しない限り重量で、そして温度はセ氏温度で記してある。
【実施例】
【００９０】
例１（比較）
水酸化ナトリウム４０g（１．０mol）を、撹拌機および冷却装置を備えた１L反応容器中で水１００gおよび氷２００gに溶解した。この水酸化ナトリウム溶液を１０℃に冷却し、そしてこれにアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール１０５．１g（１．０mol）およびインヒビターの４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシド１０mgを加えた。その溶液に、アクリル酸クロリド９９．５g（１．１mol）を、１０℃でゆっくりと２時間かけて加えた。ｐＨ値は徐々に低下し、最終的に７に調節した。ＧＣによると、アミンはもはや存在しなかった。反応混合物を塩化ナトリウムで飽和させ、ｔ−ブチルメチルエーテル２００mLを用いて３回抽出した。有機相を乾燥させてろ過し、そしてロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。生成した油状物を石油エーテルで３回抽出し、その後再度ロータリーエバポレーターを用いて乾燥させた。アクリルアミドアセトアルデヒドジメチルアセタール１３０g（理論量の８１％）を、油状物の形態で得た；ＧＣによると、生成物は９９％であった。
【００９１】
例２（比較）：低酢酸エステル含量を有するＰＶＡプレポリマーの一般的調製方法
ＰＶＡ（例えばMoviol Hoechst 4-88）３００gを、撹拌機および温度計を備えた２Lの二重ジャケット反応器に仕込み、脱イオン水８００gを加え、そしてこの混合物を撹拌しながら９５℃に加熱した。１時間後にはすべてが溶解して透明溶液が生成しており、これを２０℃に冷却した。メタクリルアミドアセトアルデヒドジメチルアセタール（合成については欧州特許出願公開第０，６４１，８０６の例１１を参照されたい）２７ｇ（０．１５５mol）、濃塩酸（３７％）２００g、および脱イオン水の十分量（この事例では６７３ｇ）を加えて、全体で２，０００gの反応溶液を調製した。この混合物を２０℃で撹拌した。２０時間後、反応溶液の試料を水酸化ナトリウムで滴定してＰＶＡの加水分解度を確認した：ＨＣｌ＝１．０３４meq/g、酢酸＝０．２６５meq/gで、残存酢酸エステル３．５mol％に相当。反応混合物を２５℃でさらに２時間撹拌し、再度滴定した。ＨＣｌ＝１．０３４meq/g、酢酸＝０．２７７meq/gで、残存酢酸エステル２．９３mol％に相当。
【００９２】
単離は、限外ろ過によって実施できた：反応混合物を１５℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（５％）でｐＨ７に調節した。ポリマー溶液を０．４５μmのフィルターでろ過し、そして限外ろ過により精製した。限外ろ過は、Filtron製の1-KD-Omega膜を用いて実施した。限外ろ過は、残存塩化ナトリウム含有量が０．００２％になるまで実施した。１４．０２％濃度のポリマー溶液１，８００g（理論量の８６％）を得た；Ｎ−含有量（ケルダール分析法）＝０．７４１％、酢酸エステル含有量（滴定による）＝０．６０５meq/gで、２．９１mol％に相当、固有粘度：０．３２７、二重結合：０．６１meq/g（マイクロ水素化により確認）、遊離ヒドロキシ基（再アセチル化により確認）：１８．１３meq/g、ＧＰＣ分析（水中）：Ｍw＝２２，００７、Ｍn＝９，７４３、Ｍw／Ｍn＝２．２６。
【００９３】
単離は、沈殿法によっても実施できた：反応混合物をトリエチルアミンでｐＨ３．６に調節し、そしてアセトン中、比率１：１０で沈殿させた。沈殿物を分離し、エタノールで２回、アセトンで１回分散させ、そして乾燥させた。このようにして得た生成物は、限外ろ過によって得られたものに匹敵するものであった。
【００９４】
例３（比較）：ＰＶＡプレポリマー溶液の調製
例１のアセタール３１gを、例２に記載の調製方法に従って反応させた。
2004535308.tif 000004
【００９５】
例４ａ〜４ｉ：非反応性ポリマーを含むＰＶＡプレポリマー溶液の調製
例３によって得られたプレポリマー溶液に、撹拌しながら下記の表１に示す量の非反応性ポリマーを加えた。それぞれの場合、透明な均一溶液が得られるまで撹拌を続けた（約２０〜９０分）。必要な場合には、均一溶液の形成を促進するために、混合物を、例えば約５０〜８０℃に加熱してもよいとした。
【００９６】
【表１】
2004535308.tif 000005
【００９７】
例５：コンタクトレンズの製造
光開始剤Irgacure 2959  ０．０５〜０．３g（ポリマー含量を基準にして）を、例３および４ａ〜４ｉで得られたプレポリマー溶液のそれぞれに添加した。その溶液をポリプロピレン製の透明なコンタクトレンズ型に移し、その中で２００W Oriel UV lamp（１５０mW/cm2）を用いて６秒間照射した。その後、型を開いてレンズを取り出した。レンズは、それぞれの場合、透明であった。
【００９８】
例６〜６ｉ：型開放力の相対値の測定（石英およびガラス型）
例５におけるコンタクトレンズの製造後、型を開くのに要する力を測定した。測定は引張試験機（Zwick Z 2.5）を用いて実施した。片方の半型を固定し、他方の半型は、力がかからないで位置合わせできるように、二重カルダニック取付具（a double cardanic mounting）で掴んだ。
下記の表２に、例３および４ａ〜４ｉに記載のそれぞれのプレポリマー溶液を照射した後の、型を開くに要した力の相対値を示す。
【００９９】
【表２】
2004535308.tif 000006
【０１００】
例７：コンタクトレンズの圧熱滅菌処理
例５により得られたコンタクトレンズを、アルミニウム封着箔を有する通常のＰＰ包装容器の中で、Ｎａ2ＨＰＯ4溶液（１３５mmol/LＮａ2ＨＰＯ4)０．５mL中、１２２℃で４５分間、それぞれ圧熱滅菌処理をした。
【０１０１】
圧熱滅菌処理の後、コンタクトレンズの直径およびＥ−モジュラスを測定した。例３の溶液から製造したレンズと、例４ａ〜４ｉのいずれの溶液から製造したレンズとの間にも、レンズの直径およびＥ−モジュラスには有意差が認められなかった。
【０１０２】
それに加えて、コンタクトレンズの装着快適性を臨床試験で評価した。被験者は、例４ｃ〜４ｉにより得られたコンタクトレンズ、および特に例４ｄ〜４ｉのそれを、非常に快適なものであると評価し、そして１日の終わりの快適さがきわめて良好であると指摘した。
【０１０３】
例８〜８ｄ：自動化したレンズの製造
欧州特許出願公開第０，９６９，９５６に開示されている自動化方法に従い、例３、４ａ、４ｂ、４ｃおよび４ｄのプレポリマーを用いてコンタクトレンズを製造した。相対的レンズ欠陥率を、下表のように評価した：
【０１０４】
【表３】
2004535308.tif 000007
【０１０５】
上記の表３は、本発明の方法で得られるコンタクトレンズの総歩留が、レンズ欠陥率低減のために、先行技術で得られたものに比べてかなり高いことを示している。
【国際公開パンフレット】
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2004535308.tif 000032
2004535308.tif 000033
【手続補正書】
【提出日】平成15年3月13日(2003.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成形品の製造方法であって、
ａ）
（ｉ）架橋可能な基を有する水溶性プレポリマーであって、該プレポリマーが、少なくとも分子量約２，０００を有するポリビニルアルコール誘導体であり、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基数を基準にして、式（１）：
【化１】
2004535308.tif 000034
（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ8アルキレンであり、Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、そしてＲ2は、好ましくは炭素原子２５個までを含有している、オレフィン性不飽和の、電子求引性の共重合可能な基である）
で示される単位を約０．５〜約８０％含むプレポリマー５〜６０重量％、および
（ii）架橋可能な基を含有しないさらなるポリマーであって、該ポリマーが架橋性基を有するプレポリマーと一緒に透明な水溶液を形成するポリマー０．１〜１０重量％を含む水溶液を調製し、
ｂ）得られた溶液を型の中に導入し、
ｃ）架橋反応を開始させ、そして
ｄ）型を開いて成形品を型から取り出せるようにする、
工程を含む方法。
【請求項２】
成形品がコンタクトレンズである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ2が、式（２）：
−ＣＯ−ＮＨ−（Ｒ4−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ）q−Ｒ5−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3 （２）
（式中、ｑは、０または１であり、そしてＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にＣ2〜Ｃ8アルキレン、Ｃ6〜Ｃ12アリーレン、飽和二価Ｃ6〜Ｃ10環状脂肪族基、Ｃ7〜Ｃ14アリーレンアルキレンもしくはＣ7〜Ｃ14アルキレンアリーレン、またはＣ13〜Ｃ16アリーレンアルキレンアリーレンであり、そしてＲ3は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルである）
で示される基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンであり、Ｒ1が、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ2が、Ｒ3−ＣＯ−基（ここで、Ｒ3は、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルである）である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、架橋可能な基を有するプレポリマーと一緒に透明な水溶液を形成するポリマーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、ポリアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、またはポリオキシエチレン誘導体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、特にポロキサマーである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程ａ）中の、重合可能な基を含有しないさらなるポリマーが、水溶液中に、それぞれ水溶液の全重量を基準にして、０．５〜１０重量％、そして好ましくは０．５〜３重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｃ）で、プレポリマーが、光開始剤の存在下に光架橋される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
光架橋が、５分未満、そして好ましくは１分以下の時間で達成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
生体医学用成形品、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ、または人工角膜を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項の方法によって得られる成形品、特に眼用成形品。
【国際調査報告】
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