(57)【要約】本発明は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の生理的に許容される塩、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の立体異性体から選択される１種またはいくつかの化合物（式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎの意味は請求項１に記載されている）に加えて、ジヒドロキシアセトンおよび一般的な担体を含む化粧用製剤に関する。この化粧用製剤は、ジヒドロキシアセトンのＵＶＡに対する保護効果が増大していることを特徴とする。
2004538298.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロキシアセトンおよび一般的賦形剤を含む化粧用製剤であって、その製剤がさらに、式ＩａおよびＩｂの化合物、
【化１】
2004538298.tif 000009
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルであり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸ラジカル、ジペプチドラジカル、またはトリペプチドラジカルである）
式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体
から選択される１種または複数の化合物を含むことを特徴とする前記化粧用製剤。
【請求項２】
製剤全体に対して０．１〜１５重量％のジヒドロキシアセトンを含むことを特徴とする、請求項１に記載の化粧用製剤。
【請求項３】
式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物の比率が、化粧用製剤全体に対して０．００１〜５０重量％であることを特徴とする、請求項１または２に記載の化粧用製剤。
【請求項４】
式ＩａおよびＩｂの化合物が、化合物（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸から選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の化粧用製剤。
【請求項５】
１種または複数の酸化防止剤を含むことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の化粧用製剤。
【請求項６】
１種または複数のＵＶフィルターを含むことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の化粧用製剤。
【請求項７】
セルフタンニング用製剤、デイケア用製剤または光保護製剤であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の化粧用製剤。
【請求項８】
特に化粧用製剤において、ジヒドロキシアセトンのＵＶＡ保護作用を増強するための、請求項１に記載の式ＩａおよびＩｂの化合物から選択される１種または複数の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジヒドロキシアセトンに基づく化粧用製剤に関する。これらの製剤は、例えば、セルフタンニングに使用することができる。
【背景技術】
【０００２】
近代社会において、ある程度の肌の日焼け（ｔａｎｎｉｎｇ）は、魅力的で力強さとかっこよさの表れと考えられている。このタイプの日焼けは、例えば、日光浴によって、またはセルフタンニング剤を使用することによって達成することができる。
【０００３】
ヒトの肌を日光に曝したとき、日光の望ましい作用である日焼けの他に、日光皮膚炎（ｓｕｎｂｕｒｎ）または早発性の肌の老化およびシワなどのいくつかの好ましくない副作用も起こる。周知のように、太陽光の最も危険な部分は、波長が４００ｎｍ未満の紫外線によって形成されている。この紫外線の一部、３２０〜４００ｎｍの範囲のＵＶＡ放射線は、肌を黒化させるが、肌を老化させ、かつ紅斑反応の開始も促す。これはまた、ある人々では紅斑反応を増大させ、さらには光毒性反応または光アレルギー反応および刺激性反応さえも開始させる可能性がある。
【０００４】
しかし、ヒトの肌を日光に曝すことによって起こった日焼けは、紫外線に対する肌本来の抵抗力もある程度形成する。すなわち、すでに日光を浴びて日焼けした肌をもつ人々は、例えばＵＶＡ線の有害な影響に対して、日光を浴びることによる日焼けを受けていない肌の人々よりよく保護されている。
【０００５】
例えば、ケトール基
【０００６】
【化１】
2004538298.tif 000003
【０００７】
を含む化合物、例えば、ヒドロキシメチルケトン、例えばメチルグリオキサル、特にジヒドロキシアセトンなどは、セルフタンニング作用をヒトの肌に及ぼし、したがってセルフタンニング剤に用いるのに適していることが知られている。これらの化合物のセルフタンニング効果は、基本的に、これらの化合物のケトール基と肌のアミノ酸とのメイラード反応に基づくものである。
【０００８】
例えば、ジヒドロキシアセトンによって引き起こされた肌の黒化によって、同様にＵＶＡ線に対する保護が得られる徴候もある［Ｋ．Ａ．Ｆｏｌｌｅｔｔら、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａ  １７５（１９８７）５８〜６３；Ｊ．Ａ．Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａ  １７５（１９８７）５３〜５７；Ｒ．Ａ．Ｗａｋｅｅｌら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  １（１９９２）９４］。しかし、この保護は比較的弱いものである。ジヒドロキシアセトンを用いて達成した肌のタンニングによって得られるＵＶＡ線に対する保護は、日焼けによってもたらされる保護ほど顕著ではないことが一般的に知られている。したがって、ジヒドロキシアセトンに基づくセルフタンニング組成物の使用者は、彼らの肌が紫外線、特にＵＶＡ線に対してこのように保護されていることを、これらの光線に曝された場合に特に確認すべきである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、従来技術の欠点を回避し、肌に付けたときに特に改善されたＵＶＡ保護をもたらす、ジヒドロキシアセトンに基づく化粧用製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
驚くべきことに、この目的は、ジヒドロキシアセトンおよび一般的賦形剤を含む化粧用製剤において、式ＩａおよびＩｂの化合物、
【００１１】
【化２】
2004538298.tif 000004
【００１２】
式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルであり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸ラジカル、ジペプチドラジカルまたはトリペプチドラジカルである）
から選択される１種または複数の化合物を使用することによって達成されることが今回判明した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
したがって、本発明は、ジヒドロキシアセトンおよび一般的賦形剤を含む化粧用製剤であって、その製剤が式ＩａおよびＩｂの化合物、
【００１４】
【化３】
2004538298.tif 000005
【００１５】
式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体、
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルであり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸ラジカル、ジペプチドラジカルまたはトリペプチドラジカルである）
から選択される１種または複数の化合物をさらに含むことを特徴とする、前記製剤に関するものである。
【００１６】
ジヒドロキシアセトンおよび例えばアミノ酸などの窒素含有化合物を含む製剤は、安定性に問題があることが一般的に知られているので、ジヒドロキシアセトンならびに式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される１種または複数の化合物を含む製剤が安定であることも驚くべきことである。安定性問題は、例えば、アミノ酸存在下でジヒドロキシアセトンが分解し、高温ではそれがさらに促進されることに帰すことができる。しかし、安定性の問題を生じさせることなく、あるいは得られた化粧用製剤の安定性に対して特に注意を払うことなく、ジヒドロキシアセトンを、式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される１種または複数の化合物と、化粧用製剤に組み込むことができることが判明した。これはまた、例えば、ある許容範囲内で、本発明による化粧用製剤の貯蔵温度が高い場合にもあてはまる。
【００１７】
本発明において、式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される上記ならびに下記のすべての化合物は、「エクトインまたはエクトイン誘導体」と称される。
【００１８】
エクトインおよびエクトイン誘導体は、さまざまな好塩性微生物から単離できるか、または合成的に調製できる低分子量の環状アミノ酸誘導体である。エクトインとヒドロキシエクトインのどちらも、細胞代謝に作用を及ぼさないという利点がある。
【００１９】
式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物は、本発明による化粧用製剤中に光学異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ化合物、双性イオン、陽イオンまたはその混合物の形で存在することができる。式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物のうち、Ｒ1がＨまたはＣＨ3、Ｒ2がＨまたはＣＯＯＨ、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ互いに独立にＨまたはＯＨでかつｎが２である化合物が好ましい。式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物のうち、化合物（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（エクトイン）および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（ヒドロキシエクトイン）が特に好ましい。
【００２０】
式ＩａおよびＩｂの化合物のラジカルＲ5中で言及されるアミノ酸ラジカルは、対応するアミノ酸から誘導される。「アミノ酸」という用語は、以下の化合物、すなわちアラニン、β−アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ−アミノ酪酸、Ｎε−アセチルリジン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ−アセチルジアミノブチレートおよびＮα−アセチルジアミノブチレートの立体異性体、例えばＤ体およびＬ体と解釈できる。Ｌ−アミノ酸が好ましい。以下のアミノ酸、すなわちアラニン、β−アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、セリン、スレオニン、バリン、γ−アミノ酪酸、Ｎε−アセチルリジン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ−アセチルジアミノブチレートおよびＮα−アセチルジアミノブチレートのラジカルが好ましい。
【００２１】
式ＩａおよびＩｂの化合物のラジカルＲ5で言及したジペプチドおよびトリペプチドラジカルは、それらの化学的性質の点から酸アミドであり、加水分解によって分解して２または３個のアミノ酸になる。ジペプチドおよびトリペプチドラジカル中のアミノ酸は、アミド結合によって互いに結合している。好ましいジペプチドおよびトリペプチドラジカルは、好ましいアミノ酸から構成されている。
【００２２】
式ＩａおよびＩｂの化合物のラジカルＲ1、Ｒ2およびＲ5中で言及されるアルキル基には、メチル基ＣＨ3、エチル基Ｃ2Ｈ5、プロピル基ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ（ＣＨ3）2、ならびにブチル基ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、Ｈ3ＣＣＨＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2およびＣ（ＣＨ3）3がある。好ましいアルキル基はメチル基である。
【００２３】
式ＩａおよびＩｂの化合物の好ましい生理的に許容される塩は、例えば、Ｎａ、Ｋ、ＭｇもしくはＣａ塩など、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくはアンモニウム塩、または有機塩基であるトリエチルアミンもしくはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミンから誘導される塩である。式ＩａおよびＩｂの化合物のさらなる好ましい生理的に許容される塩は、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、または酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機カルボン酸もしくはスルホン酸と反応させることによって生成する。
【００２４】
カルボキシル基やアミノ基などの塩基性基および酸性基が同数存在する式ＩａならびにＩｂの化合物は、内部で塩を形成する。
【００２５】
式ＩａおよびＩｂの化合物の調製については、文献（ドイツ特許第４３  ４２  ５６０号）に記載されている。（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸は、微生物学的に得ることもできる（Ｓｅｖｅｒｉｎら、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂ．１３８（１９９２）１６２９〜１６３８）。
【００２６】
式ＩａおよびＩｂの化合物から選択される化合物の化粧用および薬剤用としての使用は、すでに知られている。
【００２７】
例えば、ＷＯ９４／１５９２３では、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸または（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸が、化粧品または例えば皮膚病を治療するための医薬品を調製するために使用できることが記載されている。
【００２８】
さらに、ドイツ特許第４３  ４２  ５６０号では、化粧品でのエクトインおよびエクトイン誘導体の保湿剤としての使用について記載されている。これらの製品は、例えば老化した、乾燥した、または炎症を起こした肌の治療に適している。
【００２９】
ドイツ特許第１９９  ３３  ４６６号ではさらに、エクトインおよびヒドロキシエクトインなどの誘導体が、化粧品ならびに皮膚用製剤中で酸化防止剤および遊離ラジカル捕捉剤として使用できることが記載されている。この製剤は、酸化ストレスおよび炎症反応によって引き起こされる肌の老化の治療および／または予防に使用することができる。
【００３０】
化粧用製剤におけるエクトインおよびエクトイン誘導体のさらなる適用例、例えば、乾燥肌および／または鱗状の肌の治療と予防、乾燥および／または高塩濃度に対するヒト皮膚の保護、細胞の保護、ヒト皮膚のタンパク質および／または生体膜、ヒト皮膚のミクロフローラの保護、皮膚保護剤の安定化、ならびにヒト皮膚細胞の核酸の保護および安定化などは、例えば、ＷＯ００／０７５５８、ＷＯ００／０７５５９およびＷＯ００／０７５６０に記載されている。
【００３１】
しかし、式ＩａおよびＩｂの化合物から選択される化合物が、ジヒドロキシアセトンを含む化粧用製剤に有利に使用でき、例えば、ジヒドロキシアセトンのＵＶＡ保護作用を著しく増強できることは、これまで知られていなかった。
【００３２】
したがって、本発明はまた、特に化粧用製剤におけるジヒドロキシアセトンのＵＶＡ保護作用を増強するために、式ＩａおよびＩｂの化合物から選択される１種または複数の化合物を使用することにも関する。
【００３３】
しかし、本発明による化粧用製剤は、例えば、上記のエクトインおよびその誘導体の適用例、および従来技術によって知られている適用例にも適している。したがって、本出願は同様に、これらの適用例への本発明による化粧用製剤の使用にも関する。
【００３４】
本発明による化粧用製剤の例には、特に、セルフタンニング組成物、デイケア用製品、および光保護製剤がある。好ましい実施形態では、本発明による化粧用製剤は、セルフタンニング剤として使用される。
【００３５】
本発明による化粧用製剤中でのジヒドロキシアセトンの比率は、製剤全体に対して、好ましくは０．１〜１５重量％、特に好ましくは０．１〜１０重量％、とりわけ好ましくは１〜７重量％である。本発明による化粧用製剤中でのジヒドロキシアセトンの比率は、製剤全体に対して、極めて特に好ましくは２〜５重量％である。
【００３６】
本発明による化粧用製剤中での式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に許容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物の比率は、化粧用製剤全体に対して、好ましくは０．００１〜５０重量％、特に好ましくは０．０１〜１０重量％、とりわけ好ましくは０．１〜１０重量％である。本発明による化粧用製剤中での前記化合物の比率は、製剤全体に対して、極めて特に好ましくは０．１〜５重量％である。
【００３７】
ジヒドロキシアセトンおよび式Ｉの化合物の他に、本発明による化粧用製剤はさらなる化粧用活性成分を含むこともできる。
【００３８】
本発明による化粧用製剤は、１種または複数の酸化防止剤を含むことができる。本発明による化粧用製剤は、あらゆる一般的な酸化防止剤を含むことができる。これに関連して、専門文献によって周知の、酸化防止剤として使用できる実証済みの物質が多くある。例えばフラボノイド、クマラノン、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよびその誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびにそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、ならびに極めて低耐量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）のスルホキシイミン化合物（例えばブチオニンスルフォキシミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ、ヘキサおよびヘプタチオニンスルホキシイミン）、また（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、マレイン酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）、ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グルコシルルチン、フェルラ酸、フルフリデングルシトール（ｆｕｒｆｕｒｙｌｉｄｅｎｅｇｌｕｃｉｔｏｌ）、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）、金属重亜硫酸塩、亜硫酸塩または亜硫酸水素塩である。
【００３９】
酸化防止剤の混合物は同様に、本発明による化粧用製剤での使用に適している。既知の入手可能な混合物は、例えば、活性成分としてレシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルとクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロールとＬ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルとＬ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然由来のトコフェロール抽出物とＬ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸とクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロールとＬ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルとクエン酸とレシチン（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）あるいはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）とＬ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルとクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）を含む混合物である。
【００４０】
さらなる適した酸化防止混合物は、例えば、ＣＡＰＲＯＳTM（例えばＥｍｂｌｉｃａTM）の名称でＷＯ００／４８５５１に記載のように、例えば、特にｅｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ａ、ｅｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ｂ、ｐｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎおよびｐｅｎｄｕｎｃｕｌａｇｉｎからなり得る。
【００４１】
本発明の好ましい実施形態では、本発明による化粧用製剤は、フラボノイドおよび／またはクマラノンから選択される１種または複数の化合物を含む。
【００４２】
フラボノイドは、フラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボン（＝フラボノール）、オーロン、イソフラボンおよびロテノイドのグリコシドと解釈できる［Ｒｏｅｍｐｐ’ｓ  Ｌｅｘｉｃｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ［Ｒｏｅｍｐｐ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｌｅｘｉｋｏｎ］、第９巻、１９９３年］。しかし、本発明において、この用語はまた、アグリコン、すなわち無糖成分、ならびにフラボノイドおよびアグリコンの誘導体と解釈できる。本発明において、フラボノイドという用語はさらに、アントシアニジン（シアニジン）を意味する。本発明において、クマラノンという用語はまた、その誘導体を意味する。
【００４３】
好ましいフラボノイドは、フラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボン、オーロンおよびイソフラボンから誘導され、特にフラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボンおよびオーロンから誘導される。
【００４４】
フラボノイドは、以下の化合物、すなわち、４，６，３’，４’−テトラヒドロキシオーロン、ケルセチン、ルチン、イソケルセチン、エリオジクチオール、タクシフォリン、ルテオリン、トリスヒドロキシエチルケルセチン（トロキセケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルテオリン（トロキセルテオリン）、α−グルコシルルチン、チリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）ならびにその硫酸塩およびリン酸塩から選択することが好ましい。フラボノイドのうち、ルチンおよびトロキセルチンが特に好ましい。
【００４５】
クマラノンのうち、４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジル−３−クマラノンが好ましい。
【００４６】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、特にフラボノイドおよび／またはクマラノンの水溶性を増大すべき場合、極性基、例えば、それぞれの場合に互いに独立に、硫酸基またはリン酸基を、これらの化合物の１個または複数のヒドロキシル基と結合させる。適当な対イオンは、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンである。これらは、例えば、ナトリウムおよびカリウムから選択される。
【００４７】
多くのフラボノイドおよびクマラノンは、例えば、天然に存在するものである。本発明による化粧用製剤がこうした化合物を含む場合、それらはまた、対応する植物の抽出によって得られ、単一物質として精製、あるいは抽出物の形で化粧用製剤に導入し、それを必要に応じてさらに精製することができる。
【００４８】
本発明による化粧用製剤中でのフラボノイドおよびクマラノンから選択される１種または複数の化合物の比率は、製剤全体に対して、好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【００４９】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、本発明による化粧用製剤は、クエン酸、乳酸、マレイン酸、ＥＤＴＡ、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ならびにナトリウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、塩基性金属塩およびアンモニウム塩から選択されるメタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩または亜硫酸水素塩などの物質から選択される１種または複数の酸化防止剤を含む。
【００５０】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明による化粧用製剤は、例えば、ＥｍｂｌｉｃａTMなどの酸化防止混合物を含む。
【００５１】
本発明による化粧用製剤中での１種または複数の酸化防止剤の比率は、製剤全体に対して、好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【００５２】
本発明による化粧用製剤は、１種または複数のＵＶフィルターを含むことができる。適当な有機ＵＶフィルターは、当業者に既知のあらゆるＵＶＡおよびＵＶＢフィルターである。両方のＵＶ範囲に対して、専門文献によって周知の実証済みの物質が多数ある。例えば、
【００５３】
−  ３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）、
−  ３−ベンジリデンカンファー（例えばメギゾリル（登録商標）ＳＤ）、
−  Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルナ−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミド（ＣＡＳ番号１１３７８３−６１−２、例えばメギゾリル（登録商標）ＳＷ）のポリマー、
−  メチル硫酸Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルナ−３−イリデンメチル）アニリニウム（ＣＡＳ番号５２７９３−９７−２、例えばメギゾリル（登録商標）ＳＫ）または
−  α−（２−オキソボルナ−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（ＣＡＳ番号５６０３９−５８−８、例えばメギゾリル（登録商標）ＳＬ）
などのベンジリデンカンフル誘導体、
【００５４】
−  １−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）または
−  ４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）
などのベンゾイルまたはジベンゾイルメタン、
【００５５】
−  ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）または
−  ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩  （例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）
などのベンゾフェノン、
【００５６】
−  メトキシケイ皮酸オクチル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、
−  例えば異性体の混合物としての４−メトキシケイ皮酸イソペンチル（例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ  １０００）
などのメトキシケイ皮酸エステル、
【００５７】
−  サリチル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、
−  サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えばＭｅｇａｓｏｌ（登録商標））または
−  サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）
などのサリチル酸誘導体、
【００５８】
−  ４−アミノ安息香酸、
−  ４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）、
−  エトキシ化４−アミノ安息香酸エチル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）
などの４−アミノ安息香酸および誘導体、
【００５９】
−  ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム塩、ナトリウム塩、およびトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、
−  ２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンスイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩）（ＣＡＳ番号１８０  ８９８−３７−７、例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）、
−  ２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンスイミダゾール−５−スルホン酸）ならびにそのカリウム塩、ナトリウム塩およびトリエタノールアミン塩
などのベンズイミダゾール誘導体、
【００６０】
またさらに、
−  ２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
−  ３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えば  メギゾリル（登録商標）ＳＸ）、
−  ２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ  １５０）、
−  ２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
−  ２−エチルヘキシル４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）（ＣＡＳ番号１５４７０２−１５−５、例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
−  α−（トリメチルシリル）−ω−［（トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル）］および約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］および約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ］プロペニル］および０．１〜０．４％の（メチルハイドロジェン）シリレン（ｎ≒６０）（ＣＡＳ番号２０７  ５７４−７４−１、例えばＰａｒｓｏｌ  ＳＬＸ）、
−  ２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ番号１０３  ５９７−４５−１、例えばＴｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ）、
−  ２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ番号１８７  ３９３−００−６、例えばＴｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ）、
−  ２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ）、
などの物質がある。
【００６１】
記載した化合物は、例としてのみ見なすべきである。もちろん、他のＵＶフィルターを使用することも可能である。式Ｉの化合物のようなこれらの有機ＵＶフィルターは、一般に個々の物質当り、０．５〜２０重量％の量、好ましくは１〜１５重量％の量、特に好ましくは２〜８重量％の量で本発明による化粧用製剤に組み込まれる。本発明による化粧用製剤は、このタイプの有機ＵＶフィルターを合計で通常４０重量％以下、好ましくは５〜２５重量％含む。
【００６２】
考えられる無機ＵＶフィルターは、例えば、被覆二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ）などの二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄およびまた酸化セリウムからなる群のものである。これらの無機ＵＶフィルターは、一般に本発明による化粧用製剤に０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で組み込まれる。
【００６３】
異なる無機または有機ＵＶフィルターを使用する場合、これらは互いに対して実質的にどんな望ましい比率で使用することもできる。互いに対する個々の物質の比率は、通常１：１０〜１０：１の範囲、好ましくは１：５〜５：１の範囲、特に好ましくは１：２〜２：１の範囲である。ＵＶＡフィルターをＵＶＢフィルターと一緒に使用する場合、ほとんどの適用例おいてＵＶＢフィルターの比率が圧倒的に高く、ＵＶＡフィルター：ＵＶＢフィルターの比が１：１〜１：１０の範囲であると有利である。
【００６４】
本発明による化粧用製剤に用いられているＵＶフィルター特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルおよび被覆二酸化チタンである。
【００６５】
本発明による化粧用製剤はまた、式ＩａおよびＩｂの化合物以外に、１種または複数のアミノ酸または薬剤として許容されるその塩を含む。好ましいアミノ酸は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、リジン、アルギニンおよびヒスチジンからなる化合物の群から選択される。
【００６６】
本発明による製剤が式ＩａおよびＩｂの化合物と異なるアミノ酸を含む場合、本発明による化粧用製剤中でのこれらのアミノ酸または薬剤として許容されるその塩の比率は、製剤全体に対して、好ましくは０．１〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜８重量％、とりわけ好ましくは０．２〜５重量％である。本発明による化粧用製剤中でのこれらのアミノ酸または薬剤として許容されるその塩の比率は、製剤全体に対して、極めて特に好ましくは０．２〜２重量％である。
【００６７】
本発明による製剤が式ＩａおよびＩｂの化合物と異なるアミノ酸を含む場合、その製剤のｐＨは好ましくは４未満である。
【００６８】
従来の方法で、本発明による化粧用製剤に成分を組み込むことができる。製剤は、外用適用例、例えばクリーム剤、ローション剤またはゲル剤、あるいは肌に噴霧できる液剤に適している。ここで、この製剤は、少なくとも１種の油相および少なくとも１種の水相を含むことが好ましい。
【００６９】
言及することができる本発明による化粧用製剤の適用形態は、例えば、液剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、懸濁剤、軟膏、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、スプレー剤およびエアロゾール剤である。さらなる適用形態は、例えば、スティック剤である。どんな望ましい従来の賦形剤、助剤および任意選択でさらなる活性成分を製剤に加えることもできる。
【００７０】
好ましい助剤は、保存剤、酸化防止剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤、矯臭剤、皮膜形成剤、増粘剤および湿潤剤からなる群に由来する。
【００７１】
液剤および乳剤は、溶剤、可溶化剤、乳化剤など従来の賦形剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【００７２】
乳剤は、さまざまな形態で存在することができる。したがって、これらは、例えば、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型の乳剤またはミクロエマルジョン、または例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多層乳剤であってよい。
【００７３】
本発明による化粧用製剤はまた、乳化剤を含まない分散製剤の形であってもよい。それらは、例えば、水分散剤またはピカリング乳剤であってよい。
【００７４】
懸濁剤は、液体希釈剤などの従来の賦形剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁媒質、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化物アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｍｅｔａｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、ベントナイト、寒天およびトラガカントゴム、あるいはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【００７５】
ペースト剤、軟膏剤、ゲル剤およびクリーム剤は、従来の賦形剤、例えば動物性脂肪および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【００７６】
フェイスオイルおよびボディオイルは、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油などの合成油、植物油および油性植物抽出物、パラフィン油、ラノリン油、などの天然油またはこれらの物質の混合物などの従来の賦形剤を含むことができる。
【００７７】
スプレー剤は、従来のプロペラント（噴射剤）、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含むことができる。
【００７８】
さらなる一般的な化粧用適用形態は、例えば、乳液化粧品、ならびに日焼け止め、日焼け前（ｐｒｅ−ｓｕｎ）および日焼け後（ａｆｔｅｒ−ｓｕｎ）製剤などの化粧品である。
【００７９】
本発明による化粧用製剤は、太陽光中のＵＶ成分の有害な影響からヒトの肌を保護するのに特に適しており、さらに、肌の老化プロセス、および酸化ストレス、すなわち、例えば、太陽放射線、熱または他の影響によってもたらされる遊離ラジカルが原因の損傷に対しても保護をもたらす。これに関して、この製剤は、この適用例で通常用いられるさまざまな投与形態がある。例えば、これは特に、クリームまたは乳液（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の形などローション剤または乳剤の形、油性アルコール、油性水性もしくは水性アルコールゲル剤または液剤の形、固形スティック剤の形であり、あるいはエアロゾール剤として調製することもできる。
【００８０】
製剤は、このタイプの製剤で通常使用される化粧用補助剤、例えば、増粘剤、軟化剤、保湿剤、表面活性剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、染料および／または組成物自体または肌を着色する顔料、ならびに通常化粧品で使用される他の成分などを含むことができる。
【００８１】
使用される分散剤または可溶化剤は、油、ワックスまたは他の脂肪物質、低級モノアルコールまたは低級ポリオールまたはその混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールがある。
【００８２】
本発明の好ましい実施形態は、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然もしくは合成油またはワックスおよび乳化剤を水の存在下で含む、クリームまたは乳液の形の乳剤である。
【００８３】
さらに好ましい実施形態は、天然もしくは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドに基づく油性ローション剤、あるいはエタノールなどの低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリコール、および／またはグリセロールなどのポリオール、および油、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルに基づく油性アルコールローション剤である。
【００８４】
本発明による化粧用製剤はまた、エタノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオール、および珪土などの増粘剤を含むアルコールゲル剤の形であってもよい。油性アルコールゲル剤は、天然もしくは合成油またはワックスを含んでもよい。
【００８５】
固形スティック剤は、天然または合成ワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の脂肪物質からなる。
【００８６】
製剤をエアロゾール剤として調製する場合、一般にアルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの従来の噴射剤を使用する。
【００８７】
太陽光から肌を保護するために、本発明による化粧用製剤を肌に塗布する。
【００８８】
さらに補足説明しなくても、当業者は上記の説明を最も広範囲で利用することができるであろうと想定される。したがって、好ましい実施形態は、単に説明的な開示と見なすべきであり、決して限定的なものと見なすべきではない。
【００８９】
上記および下記に記載したすべての出願および公開の完全な開示内容は、参照により本出願に組み込まれている。
【００９０】
本発明による化粧用製剤は、当業者によく知られている技術を用いて調製することができる。
【００９１】
本発明による化粧用製剤に使用できるすべての化合物または成分は、周知で市販されており、あるいは当業者によく知られていて、文献（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ［Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的研究）に記載されている方法によって得るかまたは調製することができる。。
【００９２】
以下の実施例は本発明を例示するためのものである。しかし、これらは、本発明を限定するものと見なすべきではない。
【００９３】
使用した原料の表示名称は以下の通りである。
2004538298.tif 000006
実施例
【００９４】
実施例１
セルフタンニングローション剤（Ｏ／Ｗ）
2004538298.tif 000007
調製法
相Ａを７５℃まで、相Ｂを８０℃まで加熱する。続いて、攪拌しながら相Ｂを相Ａにゆっくり加え、均質化する。約４０℃で相Ｃを加え、攪拌しながら冷却させる。
供給元
（１）  Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧ
（２）  Ｈｕｌｓ  ＡＧ
（３）  Ｐａｒａｍｅｌｔ
（４）  Ｃｏｇｎｉｓ  ＧｍｂＨ
（５）  ＢＡＳＦ  ＡＧ
（６）  Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
（７）  Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
【００９５】
実施例２
セルフタンニング乳剤（Ｗ／Ｏ）
2004538298.tif 000008
調製法
相Ｂを溶解させ、続いて相Ａに攪拌しながら入れる。
使用した保存剤は、以下のものである。
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル          ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル            ０．１５％
供給元
（１）  Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）  Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ
【国際公開パンフレット】
2004538298.tif 000010
2004538298.tif 000011
2004538298.tif 000012
2004538298.tif 000013
2004538298.tif 000014
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2004538298.tif 000019
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2004538298.tif 000037
2004538298.tif 000038
2004538298.tif 000039
2004538298.tif 000040
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004538298.tif 000041
【国際調査報告】
2004538298.tif 000042
2004538298.tif 000043
2004538298.tif 000044
2004538298.tif 000045
2004538298.tif 000046
2004538298.tif 000047