(57)【要約】本発明は、ソマトスタチンレセプターのアゴニストまたはアンタゴニストとして有用な、式（Ｉ）［式中、各置換基は、本明細書中に定義する］のイミダゾリル誘導体に関する。
2004518613.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004518613.tif 000374
の化合物、式（Ｉ）の前記化合物のラセミ−ジアステレオマー混合物及び光学異性体、その医薬的に許容可能な塩及びプロドラッグ、またはその医薬的に許容可能な塩；
｛式中、点線は任意の結合を表し；
Ｒ１は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｚ１または−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３であり；
Ｚ１は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラニル、チオフェン、イソキサゾリル、インドリル、
【化２】
2004518613.tif 000375
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか：
またはＲ１とＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）：
【化３】
2004518613.tif 000376
の化合物を形成し；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｚ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルグアニジノ、またはフェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ４は、Ｈまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり；
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｘ２またはＸ２であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
Ｘ２は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３または、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、一つ以上の二重結合をもつ（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ≡Ｃ−、ＳＯ２または結合であり；
Ｘ３は、Ｈであるか、または（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＣＨ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、ピロリジニル、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、インドリル、モルホリノ、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニル、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、ナフチル、フルオレニル、フタルアミジル、ピリミジニル、
【化４】
2004518613.tif 000377
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
またはＸ１とＸ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリル、
【化５】
2004518613.tif 000378
からなる群から選択される場合により置換された部分を形成し；
Ｙ２は、ＣＨ−Ｘ４、Ｎ−Ｘ４、−Ｃ（Ｘ４Ｘ４）、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、それぞれの場合において、独立して−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり；
Ｙ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｘ５は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、またはアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル、ピリジニル、インドリル、−ＣＨ（フェニル）２、
【化６】
2004518613.tif 000379
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３または場合により置換されたアリールであり；
Ｚ３は、それぞれの場合において、独立して、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは、イミダゾリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、フラニル及びチオフェンからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ４であり；
Ｚ４は、フェニル、ナフチル、インドリル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イソキサゾリル、
【化７】
2004518613.tif 000380
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｚ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
ここで、場合により置換された部分は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（Ｃ６〜Ｃ１２）アルキル−（Ｘ６）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、一つ以上の置換基により場合により置換されており；
Ｘ６は、それぞれの場合において、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニルからなる群から独立して選択され；
ｍは、それぞれの場合において、独立して０または１〜６の整数であり；及び
ｎは、それぞれの場合において、独立して１〜５の整数であり；
但し、
（ａ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５であり、及びＺ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは場合により置換されたアリールであり；Ｒ６がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたはＺ４であり、及びＺ４がチオフェンまたは場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ（ここでｍは０であり、及びＺはＨ若しくは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであるか、またはｍは１〜６であり、及びＺはＨである）ではない；
（ｂ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または場合により置換されたフェニルであり；Ｒ６が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、及びＲ３が−Ｏ−（ＣＨ２）−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル、及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない；及び
（ｃ）Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；Ｒ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；及びＲ３が−Ｏ−Ｚ２または−Ｓ−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、ナフチル、チオフェン、ベンゾチエニル及びインドリルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない｝。
【請求項２】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１はＨまたはメチルであり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；Ｙ１は結合またはＯであり；及びＸ３はＮ−メチルピロリジン−２−イル、ジエチルアミノ、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ジエトキシメチル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、場合により置換されたフェニルまたは
【化８】
2004518613.tif 000381
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；
Ｘ１はベンジルであり、及びＸ２は２−ヒドロキシエチルであるか；
またはＸ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって
【化９】
2004518613.tif 000382
を形成し、
ここで、Ｙ２はＣ−Ｘ４またはＮ−Ｘ４であり；
Ｘ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり、ここでＸ４の定義におけるｍは０または１であり；及び
Ｘ５は、フラニル、ベンジル、フェニル、アミノ、
【化１０】
2004518613.tif 000383
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１は、Ｏ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−、ＳＯ２または結合であり；及び
Ｘ３は、メチル、フラニル、ペンチル、フェニル、インドリル、ｐ−ＮＯ２−フェニル、ナフチル、フルオレニル、−ＣＨ（フェニル）２、ベンゾチアゾリル、フタルアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、
【化１１】
2004518613.tif 000384
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯまたはＳであり；Ｘ１はＨであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−フェニルオキシ−フェニル、２，６−ジ−イソプロピルフェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−エトキシカルボニル−フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、ｍ−ＮＯ２−フェニル、ｐ−ベンジルオキシフェニル、ｏ−イソプロピルフェニル、ｎ−ヘキシル、４−モルホリノ、ナフチルまたは
【化１２】
2004518613.tif 000385
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１はＯ、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−または結合であり；及びＸ３は、メチル、３−ペンチル、フェニル、ｐ−ＮＯ２−フェニル、フタルアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ｐ−アミノフェニル、フルオレニルまたは
【化１３】
2004518613.tif 000386
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１は水素であり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１はＯ、または結合であり；及びＸ３は、シクロペンチル、４−ＯＨ−ブチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル、−ＣＨ（エトキシ）２、フェニル、ｐ−ＳＯ２ＮＨ２−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、−ＣＨ（フェニル）２、
【化１４】
2004518613.tif 000387
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１は−ＮＨ−ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−、または結合であり；及びＸ３は、ｔ−ブチル、１−メチルカルボニル−ピペリジン−４−イル、フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、４−ニトロ−ナフチル、ｐ−メトキシ−フェニル、ｍ−（フェニルエチル）−フェニル、インドール−３−イルまたはｐ−アミノフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニルまたはｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１はＨであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、２，４−ジ−Ｆ−フェニル、２，５−ジ−Ｆ−フェニル、２，５−ジ−メトキシ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、２−ＣＦ３−４−Ｃｌ−フェニルまたは３−ニトロ−４−Ｆ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、またはｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノ−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｍｅ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニルまたは２，４−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ５はフェニルであり、及びＲ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり、及びＲ３が結合している炭素の立体化学は、Ｒ−配置である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ５はフェニルであり、及びＲ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり、及びＲ３が結合している炭素の立体化学は、Ｒ−配置である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Ｒ５はｏ−ＯＭｅ−フェニルであり、及びＲ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり、及びＲ３が結合している炭素の立体化学は、Ｒ−配置である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Ｒ５はｏ−ＯＭｅ−フェニルであり、及びＲ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり、及びＲ３が結合している炭素の立体化学は、Ｓ−配置である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１はＳ、ＳＯ２または結合であり；及びＸ３は、フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｍｅ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、２，４−ジ−Ｆ−フェニル、２−フラニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ナフチル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、８−キノリニル、１−イソキノリニル、２−チオフェンまたは２−ピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、５−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、２−インドリル、５−ＯＭｅ−インドール−３−イル、５−ＯＭｅ−インドール−２−イル、５−ＯＨ−インドール−２−イル、５−ＯＨ−インドール−３−イル、５−Ｂｒ−インドール−３−イル、２−Ｍｅ−インドール−３−イル、２−ベンゾチオフェン、３−ベンゾチオフェンまたは２−ベンゾフランである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｍ−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニルまたはｐ−ＯＭｅ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１はＸ２であり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１、２または３であり；
Ｙ１はＳ、Ｏまたは結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−ＯＨ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、２−ニトロ−３−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、２−チオフェン、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル、３−Ｆ−４−ＯＭｅ−フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−Ｃｌ−キノリン−３−イル、２−キノリニル、メチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、ベンジル、シクロヘキシルまたはｐ−ｔ−Ｂｕ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１はＸ２であり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１、２または３であり；
Ｙ１はＯまたは結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−ＯＨ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、２−ニトロ−３−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、２−チオフェン、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル、３−Ｆ−４−ＯＭｅ−フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−Ｃｌ−キノリン−３−イル、２−キノリニル、３−インドリル、６−メトキシカルボニル−インドール−３−イル、１−メチル−インドール−３−イル、２−メチル−インドール−３−イル、メチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、ベンジル、シクロヘキシルまたはｐ−ｔ−Ｂｕ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）−ＣＯ−Ｚ１であり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ベンジル、−（ＣＨ２）−フェニルまたは−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ｚ１は、エチル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチル−４−Ｃｌ−フェニルまたはナフチルであり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１はＯであり；及びＸ３はｔ−Ｂｕである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１であり、ここでＲ１の定義におけるｍは０、１または２であり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕであり；Ｒ４はＨまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）３−イミダゾール−１−イル、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）３−４−モルホリノ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）−ピリジン−４−イルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ｚ１は、エチル、プロピル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、３−Ｍｅ−４−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４−ジ−Ｆ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ペンチル−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、３−ニトロ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−ニトロ−フェニル、３−メチル−５−クロロ−ベンゾチオフェン−２−イル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾチオフェン、３−フェニル−イソキサゾール−５−イル、３−（２，４−ジ−Ｃｌ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル、３−インドリル、５−Ｂｒ−チオフェン−２−イル、ナフチル、
【化１５】
2004518613.tif 000388
であり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１はＯであり；及びＸ３はｔ−Ｂｕである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、Ｒ１とＲ２は一緒になって、式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物を形成し；
Ｒ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）−フェニル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ベンジルまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；
Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｔ−Ｂｕまたは−ＣＨ−（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２であり；Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は、エチル、プロピル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、３−Ｍｅ−４−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４−ジ−Ｆ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ペンチル−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、３−ニトロ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−ニトロ−フェニル、３−メチル−５−クロロ−ベンゾチオフェン−２−イル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾチオフェン、３−フェニル−イソキサゾール−５−イル、３−（２，４−ジ−Ｃｌ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル、３−インドリル、５−Ｂｒ−チオフェン−２−イル、ナフチル、
【化１６】
2004518613.tif 000389
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式（ＩＩ）：
【化１７】
2004518613.tif 000390
の化合物、式（ＩＩ）の前記化合物のラセミ−ジアステレオマー混合物及び光学異性体、その医薬的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ、または前記プロドラッグの医薬的に許容可能な塩；
｛式中、点線は任意の結合を表し；
Ｒ１は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｚ１または−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３であり；
Ｚ１は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラニル、チオフェン、イソキサゾリル、インドリル、
【化１８】
2004518613.tif 000391
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか；
またはＲ１とＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）：
【化１９】
2004518613.tif 000392
の化合物を形成し；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｚ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルグアニジノ、またはフェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ４は、Ｈまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり；
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｘ２またはＸ２であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
Ｘ２は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３または、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、一つ以上の二重結合をもつ（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ≡Ｃ−、ＳＯ２または結合であり；
Ｘ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＣＨ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、ピロリジニル、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、インドリル、モルホリノ、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニル、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、ナフチル、フルオレニル、フタルアミジル、ピリミジニル、
【化２０】
2004518613.tif 000393
からなる群から選択される場合により置換された部分であるか；
またはＸ１とＸ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリル、
【化２１】
2004518613.tif 000394
からなる群から選択される場合により置換された部分を形成し；
Ｙ２は、ＣＨ−Ｘ４、Ｎ−Ｘ４、−Ｃ（Ｘ４Ｘ４）、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、それぞれの場合において、独立してＨまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり；
Ｙ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｘ５は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、またはアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、−ＣＨ（フェニル）２、
【化２２】
2004518613.tif 000395
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３または場合により置換されたアリールであり；
Ｚ３は、それぞれの場合において、独立して、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキルアミノ、アミノ（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ（フェニル）２、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、
【化２３】
2004518613.tif 000396
または、イミダゾリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、フラニル、フェニル、インドリル及びチオフェンからなる群から選択される場合により置換された部分であり、但し、Ｒ５の式でｍが０であるとき、Ｚ３は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニルでも−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルでもなく；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ４であり；
Ｚ４は、フェニル、ナフチル、インドリル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イソキサゾリル、
【化２４】
2004518613.tif 000397
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｚ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
ここで場合により置換された部分は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ１２）アルキル−（Ｘ６）ｎ及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−Ｘ７からなる群からそれぞれ独立して選択される、一つ以上の置換基により場合により置換されており；
Ｘ６は、それぞれの場合において、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニルからなる群から独立して選択され；
Ｘ７は、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ・ＨＩ）−Ｘ８であり、ここでＸ８は、チオフェン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはフェニルであり：
ｍは、それぞれの場合において、独立して０または１〜６の整数であり；及び
ｎは、それぞれの場合において、独立して１〜５の整数であり；
但し、
（ａ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５であり、及びＺ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは場合により置換されたアリールであり；Ｒ６がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたはＺ４であり、及びＺ４がチオフェンまたは場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ（ここでｍは０であり、及びＺはＨ若しくは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであるか、またはｍは１〜６であり、及びＺはＨである）ではない；
（ｂ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または場合により置換されたフェニルであり；Ｒ６が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、及びＲ３が−Ｏ−（ＣＨ２）−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル、及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない；及び
（ｃ）Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；Ｒ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；及びＲ３が−Ｏ−Ｚ２または−Ｓ−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、ナフチル、チオフェン、ベンゾチエニル及びインドリルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない｝。
【請求項２３】
式：
【化２５】
2004518613.tif 000398
の請求項２２に記載の化合物；
｛式中、Ｚ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２または
【化２６】
2004518613.tif 000399
であり；及び
Ｘ１は、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、及びＸ２はベンジルであるか；または
Ｘ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、
【化２７】
2004518613.tif 000400
を形成する｝。
【請求項２４】
式：
【化２８】
2004518613.tif 000401
の請求項２２に記載の化合物；
｛式中、Ｚ３は、
【化２９】
2004518613.tif 000402
であり；及び
Ｘ１は、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、及びＸ２はベンジルであるか；または
Ｘ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、
【化３０】
2004518613.tif 000403
を形成する｝。
【請求項２５】
式：
【化３１】
2004518613.tif 000404
の請求項２２に記載の化合物；
｛式中、Ｘ２はｐ−クロロ−フェニル、ｐ−メトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニルまたはチエニルである｝。
【請求項２６】
式：
【化３２】
2004518613.tif 000405
の請求項２２に記載の化合物；
｛式中、Ｘ２はｐ−クロロ−フェニル、ｐ−メトキシ−フェニル、フェニルまたはチエニルである｝。
【請求項２７】
式：
【化３３】
2004518613.tif 000406
の請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化３４】
2004518613.tif 000407
の請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
式：
【化３５】
2004518613.tif 000408
の請求項２２に記載の化合物；
｛式中、Ｒ５は、
【化３６】
2004518613.tif 000409
であり、及びＲ７はｍ−ニトロ−フェニル若しくは２−フェニル−エチルであるか；または
Ｒ５は
【化３７】
2004518613.tif 000410
であり、及びＲ７は
【化３８】
2004518613.tif 000411
であるか；または
Ｒ５は
【化３９】
2004518613.tif 000412
であり、及びＲ７は３，４−ジクロロフェニル若しくは
【化４０】
2004518613.tif 000413
であるか；または
Ｒ５は
【化４１】
2004518613.tif 000414
であり、及びＲ７は、３，４−ジクロロフェニルである｝。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物。
【請求項３１】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３２】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３３】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させる方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３４】
先端巨大症、再狭窄、クローン病、全身性硬化症、外部及び内部膵偽嚢胞及び腹水、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、高インスリン症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、下痢、ＡＩＤＳに関連する下痢症、化学療法に関連する下痢症、強皮症、過敏性腸症候群、膵臓炎、小腸閉塞症、胃食道の還流、十二指腸−胃の還流、クッシング症候群、ゴナドトロピノーマ（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ）、上皮小体機能亢進症、グレーブス病、糖尿病性ニューロパシー、パジェット病、多嚢胞性卵巣症、癌、癌悪液質、低血圧症、食後低血圧症、パニック発作、ＧＨ分泌腺腫またはＴＳＨ分泌腺腫の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３５】
糖尿病、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管障害、増殖性網膜症、暁現象、腎症、消化性潰瘍、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、ダンピング症候群、水様下痢症候群、急性または慢性膵臓炎、胃腸ホルモン分泌腫瘍、脈管形成、炎症性障害、慢性同種移植片拒絶反応、血管形成術、移植血管出血または胃腸出血の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３６】
ヘリコバクターピロリの増殖の阻害が必要な被験者におけるヘリコバクターピロリの増殖を阻害する方法であって、前記被験者に請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３７】
請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物。
【請求項３８】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３９】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４０】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させる方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４１】
先端巨大症、再狭窄、クローン病、全身性硬化症、外部及び内部膵偽嚢胞及び腹水、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、高インスリン症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、下痢、ＡＩＤＳに関連する下痢症、化学療法に関連する下痢症、強皮症、過敏性腸症候群、膵臓炎、小腸閉塞症、胃食道の還流、十二指腸−胃の還流、クッシング症候群、ゴナドトロピノーマ（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ）、上皮小体機能亢進症、グレーブス病、糖尿病性ニューロパシー、パジェット病、多嚢胞性卵巣症、癌、癌悪液質、低血圧症、食後低血圧症、パニック発作、ＧＨ分泌腺腫またはＴＳＨ分泌腺腫の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
糖尿病、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管障害、増殖性網膜症、暁現象、腎症、消化性潰瘍、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、ダンピング症候群、水様下痢症候群、急性または慢性膵臓炎、胃腸ホルモン分泌腫瘍、脈管形成、炎症性障害、慢性同種移植片拒絶反応、血管形成術、移植血管出血または胃腸出血の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
ヘリコバクター・ピロリの増殖の阻害が必要な被験者において、ヘリコバクターピロリの増殖を阻害する方法であって、前記被験者に請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４４】
Ｎ−｛１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシル｝−Ｎ−シクロヘキシルアミン；
Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝シクロヘキサンアミン；
（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（１Ｓ）−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−１−ブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
Ｎ−ベンジル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバメート；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン；
Ｎ−（（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−１−ヘキサンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート；
（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル−１−ヘキサンアミン；
Ｎ−ベンジル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−（２−｛１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘキシルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ヘキシル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘキシルアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ブチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）アミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヘキシル−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ペンチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
ブチル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロペンタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロブタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−２−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルアミン；
（１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−ベンズアミド；
ベンジル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート；
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−ピリミジンアミン；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタンアミン；
（１Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン；
Ｎ−ベンジル（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（１Ｒ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチルカルバメート；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−フェニル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−フェニル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピルカルバメート；
（１Ｒ）−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル（フェニル）（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン；
４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
４−（１−ベンジル−２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン；
（１−ベンジル−４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート；
４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２イル）−エタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル）カルバメート；
（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
Ｎ−メチル−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
４−（２−｛（ベンジル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（１Ｒ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−フェニル−１−プロパンアミン；
Ｎ−ベンジル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−フェニル−１−プロパンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ペンチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ペンチルアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−（２−｛１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘプチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
４−（２−｛（１Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（１Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン；
（１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチルカルバメート；
４−（２−｛（１Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（１Ｒ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−フェノール；
（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−｛２−（１−（ベンジルアミノ）ヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ベンゾニトリル；
（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン；
（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル）−１−ブタンアミン；
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）−Ｎ−プロピルアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−４−｛２−（１−（ベンジルアミノ）ヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ベンゾニトリル；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−｛４−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ヘプチル）アミン；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシルカルバメート；
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソブチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロブタンアミン；
４−（２−｛（１Ｓ）−１−（（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
４−（２−｛（１Ｒ）−１−（（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）アミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）−シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル｝シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル｝−シクロブタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルペンチル｝−シクロヘキサンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン；
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシル｝−シクロヘキサンアミン；及び
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピル｝−シクロヘキサンアミン；
から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４５】
請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物。
【請求項４６】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４７】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４８】
１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させる方法であって、前記被験者に請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４９】
先端巨大症、再狭窄、クローン病、全身性硬化症、外部及び内部膵偽嚢胞及び腹水、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、高インスリン症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、下痢、ＡＩＤＳに関連する下痢症、化学療法に関連する下痢症、強皮症、過敏性腸症候群、膵臓炎、小腸閉塞症、胃食道の還流、十二指腸−胃の還流、クッシング症候群、ゴナドトロピノーマ（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ）、上皮小体機能亢進症、グレーブス病、糖尿病性ニューロパシー、パジェット病、多嚢胞性卵巣症、癌、癌悪液質、低血圧症、食後低血圧症、パニック発作、ＧＨ分泌腺腫またはＴＳＨ分泌腺腫の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に有効量の請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項５０】
糖尿病、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管障害、増殖性網膜症、暁現象、腎症、消化性潰瘍、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、ダンピング症候群、水様下痢症候群、急性または慢性膵臓炎、胃腸ホルモン分泌腫瘍、脈管形成、炎症性障害、慢性同種移植片拒絶反応、血管形成術、移植血管出血または胃腸出血の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に有効量の請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項５１】
ヘリコバクター・ピロリの増殖の阻害が必要な被験者において、ヘリコバクターピロリの増殖を阻害する方法であって、前記被験者に有効量の請求項４４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は、ソマトスタチンレセプターサブタイプに選択的に結合する化合物及び前記化合物を含む組成物、並びにソマトスタチンレセプターサブタイプによって媒介される疾患を処置するための前記化合物の使用に関する。もともと、ウシの視床下部から単離されたソマトスタチン（ソマトトロピン放出阻害因子、ＳＲＩＦ）、テトラデカペプチドホルモン（Ｂｒａｚｅａｕ．Ｐら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１７９巻、７７〜７９頁、１９７３年）は、成長ホルモン、プロラクチン、グルカゴン、インスリン、ガストリンなどの種々のホルモン放出に対して広範な調節作用を持っていることが判明している（Ｂｌｏｏｍ，Ｓ．Ｒ．及びＰｏｌｄａｃｋ，Ｊ．Ｍ、Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｊ．２９５巻、２８８〜２８９頁、１９８７年）。さらに、転移性前立腺癌（Ｐａｒｍａｒ，Ｈら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ、１０巻、３〜１１頁、１９９２年）及びヒトにおける他の幾つかの神経内分泌腫瘍（ｎｅｏｐｌａｓｍ）（Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｌら、Ａｃｔａ Ｏｎｃｏｌ．，３２巻、２１７〜２２３頁、１９９３年）では、ソマトスタチン類似体について、抗増殖特性（Ｒｅｉｃｈｌｉｎ，Ｓ．、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ、３０９巻、１４９５〜１５０１頁、１９８３年）が得られた。アミノペプチダーゼとカルボキシペプチダーゼとによるソマトスタチン代謝により、作用期間は短くなる。
【０００２】
ソマトスタチンの作用は、膜結合レセプターによって媒介される。その生物学的機能の異質性により、ソマトスタチンレセプターにおけるペプチド類似体の構造と活性との関係が発見され、これが５種類のレセプターサブタイプの発見につながった（Ｙａｍａｄａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９巻、２５１〜２５５頁，１９９２年；Ｒａｙｎｏｒ，Ｋ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４４巻、３８５〜３９２頁、１９９３年）。これらのレセプターの機能的役割は、現在、広範囲にわたって調査中である。異なるタイプのソマトスタチンサブタイプへの結合は、以下の症状及び／または疾患の処置に関連していた。タイプ２とタイプ５の活性化は、成長ホルモン抑制、特にＧＨ分泌腺腫（先端巨大症）及びＴＳＨ分泌腺腫と関連していた。タイプ５ではなくタイプ２の活性化は、プロラクチン分泌腺腫の処置に関連していた。ソマトスタチンサブタイプの活性化に関連する他の適応症としては、再狭窄、インスリン及び／またはグルカゴンの阻害、特に糖尿病の阻害、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管傷害、増殖性網膜症、暁現象及び腎症；胃酸分泌の阻害、特に消化性潰瘍の阻害、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、過敏性腸症候群、ダンピング症候群、水様下痢症候群、ＡＩＤＳに関連する下痢、化学療法に誘発された下痢、急性または慢性の膵臓炎並びに胃腸ホルモン分泌腫瘍；癌、たとえば肝細胞癌の処置；脈管形成の阻害、炎症性疾患、たとえば関節炎の処置；慢性同種移植拒絶反応；血管形成術；移植血管及び胃腸管出血の予防がある。ソマトスタチンアゴニストを患者の体重を減少させるために使用することもできる。
【０００３】
薬剤の探査研究において、非常に効き目が高く且つ選択的な薬剤分子を開発することにより、副作用を最小化することは重要項目である。非ペプチド構造体の開発における近年の研究（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ，Ｒ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５巻、１２５５０〜１２５６８頁、１９９３年；Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ，Ｃ及びＢｏｒｅｒ，Ｘ．、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．６巻、２６７〜２７２頁、１９９６年）では、ソマトスタチンレセプター親和性が低い化合物について記載している。
【０００４】
本発明は、選択的であり且つ効き目の高いソマトスタチンレセプターリガンドである、非ペプチド化合物のファミリーに関する。
【０００５】
発明の概要
一つの側面において、本発明は、式（Ｉ）：
【０００６】
【化４２】
2004518613.tif 000003
【０００７】
の化合物、式（Ｉ）の前記化合物のラセミ−ジアステレオマー混合物及び光学異性体、その医薬的に許容可能な塩及びプロドラッグ、またはその医薬的に許容可能な塩：
｛式中、点線は任意の結合を表し；
Ｒ１は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｚ１または−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３であり；
Ｚ１は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラニル、チオフェン、イソキサゾリル、インドリル、
【０００８】
【化４３】
2004518613.tif 000004
【０００９】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか：
またはＲ１とＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）：
【００１０】
【化４４】
2004518613.tif 000005
【００１１】
の化合物を形成し；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｚ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルグアニジノ、またはフェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ４は、Ｈまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり；
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｘ２またはＸ２であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
Ｘ２は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３または、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、一つ以上の二重結合をもつ（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ≡Ｃ−、ＳＯ２または結合であり；
Ｘ３は、Ｈであるか、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＣＨ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、ピロリジニル、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、インドリル、モルホリノ、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニル、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、ナフチル、フルオレニル、フタルアミジル、ピリミジニル、
【００１２】
【化４５】
2004518613.tif 000006
【００１３】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
またはＸ１とＸ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリル、
【００１４】
【化４６】
2004518613.tif 000007
【００１５】
からなる群から選択される場合により置換された部分を形成し；
Ｙ２は、ＣＨ−Ｘ４、Ｎ−Ｘ４、−Ｃ（Ｘ４Ｘ４）、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、それぞれの場合において、独立して−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり；
Ｙ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｘ５は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、またはアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル、ピリジニル、インドリル、−ＣＨ（フェニル）２、
【００１６】
【化４７】
2004518613.tif 000008
【００１７】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３または場合により置換されたアリールであり；
Ｚ３は、それぞれの場合において、独立して、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは、イミダゾリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、フラニル及びチオフェンからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ４であり；
Ｚ４は、フェニル、ナフチル、インドリル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イソキサゾリル、
【００１８】
【化４８】
2004518613.tif 000009
【００１９】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｚ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
ここで、場合により置換された部分は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（Ｃ６〜Ｃ１２）アルキル−（Ｘ６）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、一つ以上の置換基により場合により置換されており；
Ｘ６は、それぞれの場合において、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニルからなる群から独立して選択され；
ｍは、それぞれの場合において、独立して０または１〜６の整数であり；及び
ｎは、それぞれの場合において、独立して１〜５の整数であり；
但し、
（ａ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５であり、及びＺ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは場合により置換されたアリールであり；Ｒ６がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたはＺ４であり、及びＺ４がチオフェンまたは場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ（ここでｍは０であり、及びＺはＨ若しくは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであるか、またはｍは１〜６であり、及びＺはＨである）ではない；
（ｂ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または場合により置換されたフェニルであり；Ｒ６が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、及びＲ３が−Ｏ−（ＣＨ２）−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル、及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない；及び
（ｃ）Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；Ｒ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；及びＲ３が−Ｏ−Ｚ２または−Ｓ−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、ナフチル、チオフェン、ベンゾチエニル及びインドリルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない｝に関する。
【００２０】
式Ｉの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１はＨまたはメチルであり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；Ｙ１は結合またはＯであり；及びＸ３はＮ−メチルピロリジン−２−イル、ジエチルアミノ、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ジエトキシメチル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、場合により置換されたフェニルまたは
【００２１】
【化４９】
2004518613.tif 000010
【００２２】
である化合物である。
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；
Ｘ１はベンジルであり、及びＸ２は２−ヒドロキシエチルであるか；
またはＸ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって
【００２３】
【化５０】
2004518613.tif 000011
【００２４】
を形成し、
ここで、Ｙ２はＣ−Ｘ４またはＮ−Ｘ４であり；
Ｘ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり、ここでＸ４の定義におけるｍは０または１であり；及び
Ｘ５は、フラニル、ベンジル、フェニル、アミノ、
【００２５】
【化５１】
2004518613.tif 000012
【００２６】
から選択される化合物である。
式（Ｉ）のもう一つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１は、Ｏ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−、ＳＯ２または結合であり；及び
Ｘ３は、メチル、フラニル、ペンチル、フェニル、インドリル、ｐ−ＮＯ２−フェニル、ナフチル、フルオレニル、−ＣＨ（フェニル）２、ベンゾチアゾリル、フタルアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、
【００２７】
【化５２】
2004518613.tif 000013
【００２８】
である化合物である。
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯまたはＳであり；Ｘ１はＨであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−フェニルオキシ−フェニル、２，６−ジ−イソプロピルフェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−エトキシカルボニル−フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、ｍ−ＮＯ２−フェニル、ｐ−ベンジルオキシフェニル、ｏ−イソプロピルフェニル、ｎ−ヘキシル、４−モルホリノ、ナフチルまたは
【００２９】
【化５３】
2004518613.tif 000014
【００３０】
である化合物である。
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１はＯ、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−または結合であり；及びＸ３は、メチル、３−ペンチル、フェニル、ｐ−ＮＯ２−フェニル、フタルアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ｐ−アミノフェニル、フルオレニルまたは
【００３１】
【化５４】
2004518613.tif 000015
【００３２】
である化合物である。
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１は水素であり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１はＯ、または結合であり；及びＸ３は、シクロペンチル、４−ＯＨ−ブチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル、−ＣＨ（エトキシ）２、フェニル、ｐ−ＳＯ２ＮＨ２−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、−ＣＨ（フェニル）２、
【００３３】
【化５５】
2004518613.tif 000016
【００３４】
である化合物である。
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルまたはｔ−Ｂｕであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１は−ＮＨ−ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−、または結合であり；及びＸ３は、ｔ−ブチル、１−メチルカルボニル−ピペリジン−４−イル、フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、４−ニトロ−ナフチル、ｐ−メトキシ−フェニル、ｍ−（フェニルエチル）−フェニル、インドール−３−イルまたはｐ−アミノフェニルである化合物である。
【００３５】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニルまたはｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）であり；
ＹはＯであり；Ｘ１はＨであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、２，４−ジ−Ｆ−フェニル、２，５−ジ−Ｆ−フェニル、２，５−ジ−メトキシ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、２−ＣＦ３−４−Ｃｌ−フェニルまたは３−ニトロ−４−Ｆ−フェニルである化合物である。
【００３６】
直前の化合物の中でも、式中、Ｒ５がフェニルであり、及びＲ３が−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり、Ｒ３が結合している炭素の立体化学がＲ−配置であるものが、好ましい。
【００３７】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−ＣＨ２−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、またはｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｏ−Ｃｌ−フェニル、ｍ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｍ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノ−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｍｅ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニルまたは２，４−ジ−Ｆ−フェニルである化合物である。
【００３８】
直前の化合物の中でも、Ｒ５がフェニルまたはｏ−ＯＭｅ−フェニルであり、及びＲ３が−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであるとき、化合物はＲ３が結合している炭素に対して分割されたエナンチオマー（ＲまたはＳ配置）であることが好ましい。
【００３９】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１または２であり；
Ｙ１はＳ、ＳＯ２または結合であり；及びＸ３は、フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｍｅ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、２，４−ジ−Ｆ−フェニル、２−フラニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ナフチル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、８−キノリニル、１−イソキノリニル、２−チオフェンまたは２−ピリミジニルである化合物である。
【００４０】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０、１、２または３であり；
Ｙ１は結合であり；及びＸ３は、５−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、２−インドリル、５−ＯＭｅ−インドール−３−イル、５−ＯＭｅ−インドール−２−イル、５−ＯＨ−インドール−２−イル、５−ＯＨ−インドール−３−イル、５−Ｂｒ−インドール−３−イル、２−Ｍｅ−インドール−３−イル、２−ベンゾチオフェン、３−ベンゾチオフェンまたは２−ベンゾフランである化合物である。
【００４１】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）ｍ−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニルまたはｐ−ＯＭｅ−フェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１はＸ２であり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１、２または３であり；
Ｙ１はＳ、Ｏまたは結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−ＯＨ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、２−ニトロ−３−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、２−チオフェン、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル、３−Ｆ−４−ＯＭｅ−フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−Ｃｌ−キノリン−３−イル、２−キノリニル、メチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、ベンジル、シクロヘキシルまたはｐ−ｔ−Ｂｕ−フェニルである化合物である。
【００４２】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ａ１はＸ２であり；
Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは１、２または３であり；
Ｙ１はＯまたは結合であり；及びＸ３は、フェニル、ｏ−ＯＨ−フェニル、ｐ−ＯＨ−フェニル、ｏ−Ｆ−フェニル、ｍ−Ｆ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｏ−ＣＦ３−フェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｍ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、２−ニトロ−３−ＯＭｅ−フェニル、ｏ−Ｂｒ−フェニル、ｍ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、２−チオフェン、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル、３−Ｆ−４−ＯＭｅ−フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−Ｃｌ−キノリン−３−イル、２−キノリニル、３−インドリル、６−メトキシカルボニル−インドール−３−イル、１−メチル−インドール−３−イル、２−メチル−インドール−３−イル、メチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、ベンジル、シクロヘキシルまたはｐ−ｔ−Ｂｕ−フェニルである化合物である。
【００４３】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）−ＣＯ−Ｚ１であり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ベンジル、−（ＣＨ２）−フェニルまたは−（ＣＨ２）−インドール−３−イルであり；Ｒ４は−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニルであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ｚ１は、エチル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチル−４−Ｃｌ−フェニルまたはナフチルであり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１はＯであり；及びＸ３はｔ−Ｂｕである化合物である。
【００４４】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１であり、ここでＲ１の定義におけるｍは０、１または２であり；Ｒ２はＨであり；Ｒ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イルまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕであり；Ｒ４はＨまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり、ここでＲ４の定義におけるｍは０であり；Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）３−イミダゾール−１−イル、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）３−４−モルホリノ、−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）−ピリジン−４−イルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノであり；Ｒ６はＨであり；
ここで、Ｚ１は、エチル、プロピル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、３−Ｍｅ−４−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４−ジ−Ｆ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ペンチル−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、３−ニトロ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−ニトロ−フェニル、３−メチル−５−クロロ−ベンゾチオフェン−２−イル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾチオフェン、３−フェニル−イソキサゾール−５−イル、３−（２，４−ジ−Ｃｌ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル、３−インドリル、５−Ｂｒ−チオフェン−２−イル、ナフチル、
【００４５】
【化５６】
2004518613.tif 000017
【００４６】
であり；
Ａ１は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２であり；
ＹはＯであり；Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３であり；
ここで、Ｘ２の定義におけるｍは０であり；
Ｙ１はＯであり；及びＸ３はｔ−Ｂｕである化合物である。
【００４７】
式（Ｉ）のもう１つの好ましい化合物は、式中、Ｒ１とＲ２は一緒になって、式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物を形成し；
Ｒ３は−（ＣＨ２）−インドール−３−イル、−（ＣＨ２）−フェニル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ベンジルまたは−（ＣＨ２）４−ＮＨ２であり；
Ｒ５はフェニル、ｏ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｔ−Ｂｕまたは−ＣＨ−（ＣＨ３）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２であり；Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は、エチル、プロピル、フェニル、ｐ−ＯＭｅ−フェニル、ｐ−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｆ−フェニル、ｐ−ニトロ−フェニル、ｍ−ニトロ−フェニル、ｐ−ＣＮ−フェニル、ｐ−Ｎ３−フェニル、ｐ−フェニル−フェニル、３−Ｍｅ−４−Ｃｌ−フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−フェニル、２，５−ジ−ＯＭｅ−フェニル、３，４−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，４−ジ−Ｆ−フェニル、ｐ−ＯＣＦ３−フェニル、ｐ−ベンジルオキシ−フェニル、ｐ−ペンチル−フェニル、３，４，５−トリ−ＯＭｅ−フェニル、３−ニトロ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−ニトロ−フェニル、３−メチル−５−クロロ−ベンゾチオフェン−２−イル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾチオフェン、３−フェニル−イソキサゾール−５−イル、３−（２，４−ジ−Ｃｌ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル、３−インドリル、５−Ｂｒ−チオフェン−２−イル、ナフチル、
【００４８】
【化５７】
2004518613.tif 000018
【００４９】
である化合物である。
もう１つの側面において、本発明は、式（ＩＩ）：
【００５０】
【化５８】
2004518613.tif 000019
【００５１】
の化合物、式（ＩＩ）の前記化合物のラセミ−ジアステレオマー混合物及び光学異性体、その医薬的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ、または前記プロドラッグの医薬的に許容可能な塩；
｛式中、点線は任意の結合を表し；
Ｒ１は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｚ１または−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３であり；
Ｚ１は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラニル、チオフェン、イソキサゾリル、インドリル、
【００５２】
【化５９】
2004518613.tif 000020
【００５３】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか：
またはＲ１とＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）：
【００５４】
【化６０】
2004518613.tif 000021
【００５５】
の化合物を形成し；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｚ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルグアニジノ、またはフェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ４は、Ｈまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａ１であり；
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｘ１Ｘ２）、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｘ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｘ２またはＸ２であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
Ｘ２は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ１−Ｘ３または、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、一つ以上の二重結合をもつ（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ≡Ｃ−、ＳＯ２または結合であり；
Ｘ３は、Ｈであるか、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＣＨ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、ピロリジニル、ピリジニル、チオフェン、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、インドリル、モルホリノ、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニル、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、ナフチル、フルオレニル、フタルアミジル、ピリミジニル、
【００５６】
【化６１】
2004518613.tif 000022
【００５７】
からなる群から選択される場合により置換された部分であるか；
またはＸ１とＸ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリル、
【００５８】
【化６２】
2004518613.tif 000023
【００５９】
からなる群から選択される場合により置換された部分を形成し；
Ｙ２は、ＣＨ−Ｘ４、Ｎ−Ｘ４、−Ｃ（Ｘ４Ｘ４）、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、それぞれの場合において、独立してＨまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ３−Ｘ５であり；
Ｙ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり；
Ｘ５は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、またはアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、−ＣＨ（フェニル）２、
【００６０】
【化６３】
2004518613.tif 000024
【００６１】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５、（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ３または場合により置換されたアリールであり；
Ｚ３は、それぞれの場合において、独立して、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキルアミノ、アミノ（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルアミノ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ（フェニル）２、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、
【００６２】
【化６４】
2004518613.tif 000025
【００６３】
または、イミダゾリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、フラニル、フェニル、インドリル及びチオフェンからなる群から選択される場合により置換された部分であり、但し、Ｒ５の式でｍが０であるとき、Ｚ３は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニルでも−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルでもなく；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ４であり；
Ｚ４は、フェニル、ナフチル、インドリル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イソキサゾリル、
【００６４】
【化６５】
2004518613.tif 000026
【００６５】
からなる群から選択される場合により置換された部分であり；
Ｚ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または（ＣＨ２）ｍ−アリールであり；
ここで場合により置換された部分は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−（Ｘ６）ｎ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ１２）アルキル−（Ｘ６）ｎ及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニル−Ｘ７からなる群からそれぞれ独立して選択される、一つ以上の置換基により場合により置換されており；
Ｘ６は、それぞれの場合において、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−ジ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）及び−（ＣＨ２）ｍ−フェニルからなる群から独立して選択され；
Ｘ７は、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ・ＨＩ）−Ｘ８であり、ここでＸ８は、チオフェン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはフェニルであり：
ｍは、それぞれの場合において、独立して０または１〜６の整数であり；及び
ｎは、それぞれの場合において、独立して１〜５の整数であり；
但し、
（ａ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ５であり、及びＺ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたは場合により置換されたアリールであり；Ｒ６がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルまたはＺ４であり、及びＺ４がチオフェンまたは場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ（ここでｍは０であり、及びＺはＨ若しくは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであるか、またはｍは１〜６であり、及びＺはＨである）ではない；
（ｂ）Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、または場合により置換されたフェニルであり；Ｒ６が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、及びＲ３が−Ｏ−（ＣＨ２）−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、インドリル、イミダゾリル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジニル、及びナフチルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない；及び
（ｃ）Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；Ｒ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり；及びＲ３が−Ｏ−Ｚ２または−Ｓ−Ｚ２であるとき、Ｚ２は、フェニル、ナフチル、チオフェン、ベンゾチエニル及びインドリルからなる群から選択される場合により置換された部分ではない｝に関する。
【００６６】
式（ＩＩ）の化合物の好ましい群は、以下の式：
【００６７】
【化６６】
2004518613.tif 000027
【００６８】
｛式中、Ｚ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２または
【００６９】
【化６７】
2004518613.tif 000028
【００７０】
であり；及び
Ｘ１は、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、及びＸ２はベンジルであるか；または
Ｘ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、
【００７１】
【化６８】
2004518613.tif 000029
【００７２】
を形成する｝を有する。
式（ＩＩ）の化合物のもう１つの好ましい群は、以下の式：
【００７３】
【化６９】
2004518613.tif 000030
【００７４】
｛式中、Ｚ３は、
【００７５】
【化７０】
2004518613.tif 000031
【００７６】
であり；及び
Ｘ１は、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、及びＸ２はベンジルであるか；または
Ｘ１とＸ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、
【００７７】
【化７１】
2004518613.tif 000032
【００７８】
を形成する｝を有する。
式（ＩＩ）の化合物のさらにもう１つの好ましい群は、以下の式：
【００７９】
【化７２】
2004518613.tif 000033
【００８０】
｛式中、Ｘ２はｐ−クロロ−フェニル、ｐ−メトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニルまたはチエニルである｝を有する。
式（ＩＩ）の化合物のまたもう１つの好ましい群は、以下の式：
【００８１】
【化７３】
2004518613.tif 000034
【００８２】
｛式中、Ｘ２はｐ−クロロ−フェニル、ｐ−メトキシ−フェニル、フェニルまたはチエニルである｝を有する。
式（ＩＩ）のさらに好ましい化合物は、以下の式：
【００８３】
【化７４】
2004518613.tif 000035
【００８４】
を有する。
式（ＩＩ）のまたさらに好ましい化合物は、以下の式：
【００８５】
【化７５】
2004518613.tif 000036
【００８６】
を有する。
式（ＩＩ）のさらにまた好ましい化合物は、以下の式：
【００８７】
【化７６】
2004518613.tif 000037
【００８８】
｛式中、Ｒ５は、
【００８９】
【化７７】
2004518613.tif 000038
【００９０】
であり、及びＲ７はｍ−ニトロ−フェニル若しくは２−フェニル−エチルであるか；または
Ｒ５は
【００９１】
【化７８】
2004518613.tif 000039
【００９２】
であり、及びＲ７は
【００９３】
【化７９】
2004518613.tif 000040
【００９４】
であるか；または
Ｒ５は
【００９５】
【化８０】
2004518613.tif 000041
【００９６】
であり、及びＲ７は３，４−ジクロロフェニル若しくは
【００９７】
【化８１】
2004518613.tif 000042
【００９８】
であるか；または
Ｒ５は
【００９９】
【化８２】
2004518613.tif 000043
【０１００】
であり、及びＲ７は、３，４−ジクロロフェニルである｝を有する。
もう１つの側面において、本発明は、上記定義の如き式（Ｉ）または式（ＩＩ）の１つ以上の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物に関する。
【０１０１】
もう１つの側面において、本発明は、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０２】
もう１つの側面において、本発明は、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターのアンタゴニスト効果を導出させる方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０３】
もう１つの側面において、本発明は、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させることが必要な被験者において、１種以上のソマトスタチンサブタイプレセプターを結合させる方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０４】
もう１つの側面において、本発明は、先端巨大症、再狭窄、クローン病、全身性硬化症、外部及び内部膵偽嚢胞及び腹水、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、高インスリン症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、下痢、ＡＩＤＳに関連する下痢症、化学療法に関連する下痢症、強皮症、過敏性腸症候群、膵臓炎、小腸閉塞症、胃食道の還流、十二指腸−胃の還流、クッシング症候群、ゴナドトロピノーマ（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ）、上皮小体機能亢進症、グレーブス病、糖尿病性ニューロパシー、パジェット病、多嚢胞性卵巣症、癌、癌悪液質、低血圧症、食後低血圧症、パニック発作、ＧＨ分泌腺腫またはＴＳＨ分泌腺腫の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０５】
もう１つの側面において、本発明は、糖尿病、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管障害、増殖性網膜症、暁現象、腎症、消化性潰瘍、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、ダンピング症候群、水様下痢症候群、急性または慢性膵臓炎、胃腸ホルモン分泌腫瘍、脈管形成、炎症性障害、慢性同種移植片拒絶反応、血管形成術、移植血管出血または胃腸出血の処置の必要な被験者におけるかかる処置の方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０６】
もう１つの側面において、本発明は、ヘリコバクターｈピロリの増殖の阻害が必要な被験者におけるヘリコバクターピロリの増殖を阻害する方法であって、前記被験者に式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法に関する。
【０１０７】
発明の詳細な説明
本発明に列記されている特定の置換基は、その化合物中で互いに、またはヘテロ原子と組み合わせたときに、化学的安定性が低下する場合があることは、当業者には理解できよう。化学的安定性が低いそのような化合物は、好ましくない。
【０１０８】
通常、式ＩまたはＩＩの化合物は、化合物の生成に関し化学業界で公知の方法を含む方法によって製造することができる。式ＩまたはＩＩの化合物の製造に関する特定のプロセスは、本発明のさらなる特徴として提供され、以下の反応スキーム及び実施例で説明する。
【０１０９】
上記構造式及び本出願を通して、他に記載しない限り、以下の用語は表示の意味をもつ。
アルキル基とは、直線または分岐のいずれかの構造の、所定の長さのアルキル基を含むものとする。かかるアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどがある。
【０１１０】
「Ｃ０−アルキル」なる定義が出てくるときは、単一の共有結合を意味する。
上記のアルコキシ基は、直線または分岐のいずれかの構造の、所定の長さのアルコキシ基を含むものとする。かかるアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、三級ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシなどがある。
【０１１１】
ハロゲンまたはハロなる用語は、ハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含むものとする。
シクロアルキルなる用語は、当業者に公知の表示の炭素数のモノ−シクロアルキル基またはビ−シクロアルキル基を含むものとする。
【０１１２】
アリールなる用語は、単環式、二環式または三環式、たとえばフェニル、ナフチル及びアントラセンであっても良い、当業界で公知の芳香族環を含むものとする。
【０１１３】
複素環なる用語は、１つ以上のヘテロ原子、たとえば酸素、窒素及び／または硫黄をもつ、単環式、二環式及び三環式系を含むものとする。この環系は、芳香族、たとえばピリジン、インドール、キノリン、ピリミジン、チオフェン（チエニルとしても知られる）、フラン、ベンゾチオフェン、テトラゾール、ジヒドロインドール、インダゾール、Ｎ−ホルミルインドール、ベンズイミダゾール、チアゾール及びチアジアゾールであってもよい。この環系は、非芳香族、たとえばピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどであってもよい。
【０１１４】
当業者である化学者は、本発明で列記したヘテロ原子を含有する置換基の特定の組合せは、生理学的条件下で安定ではない化合物を定義することは理解できよう。従って、そのような不安定な化合物は好ましくない。
【０１１５】
本発明で使用するような化学構造が、化学構造から出る矢印をもつとき、この矢印は、結合点を示す。たとえば、構造：
【０１１６】
【化８３】
2004518613.tif 000044
【０１１７】
はペンチル基である。矢印が環式部分から引き出されているとき、この矢印は、この環式部分が、利用可能な結合点のどこにでも結合し得るということを示し、たとえば、
【０１１８】
【化８４】
2004518613.tif 000045
【０１１９】
は、このフェニルが、Ｘ基に対してオルト、メタまたはパラ位で結合できることを意味する。矢印が二環式または三環式部分から引き出されているとき、この矢印は、この二環式または三環式の環が、当該環のどれでも利用可能な結合点のどこにでも結合し得ることを示し、たとえば、
【０１２０】
【化８５】
2004518613.tif 000046
【０１２１】
は、このインドールが、環のフェニル部分または窒素含有環部分で結合していることを意味する。
本発明の化合物は、上記構造式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）中でアスタリスクによって示されたような少なくとも１個の不斉中心をもつ。その分子の種々の置換基の性質に依存して、分子上にはさらに不斉中心が存在し得る。そのような不斉中心はそれぞれ２個の光学異性体を生みだし、分割、純粋若しくは部分的に精製された光学異性体、ラセミ混合物またはそのジアステレオマー混合物などのそのような全ての光学異性体は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【０１２２】
本化合物は、通常、無機酸及び有機酸を使用して誘導した塩などの、その医薬的に許容可能な酸付加塩の形で単離することができる。そのような酸の例としては、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、コハク酸、Ｄ−酒石酸、Ｌ−酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸などがある。さらに、カルボキシなどの酸官能基を含有する特定の化合物は、その対イオンがナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムなどから、並びに有機塩基から選択され得る無機塩の形で単離することができる。
【０１２３】
この医薬的に許容可能な塩は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の約１当量を取り、望ましい塩の好適な対応する酸の１当量と接触させることにより形成する。得られた塩の後処理及び単離は、当業界で公知である。
【０１２４】
当業界で公知の如く、ソマトスタチンのアゴニスト及びアンタゴニストは、広範な種類の症状及び疾患、たとえばＨ．ピロリ増殖の阻害、先端巨大症、再狭窄、クローン病、全身性硬化症、外部及び内部膵偽嚢胞及び腹水、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、高インスリン症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、下痢、ＡＩＤＳに関連する下痢症、化学療法に関連する下痢症、強皮症、過敏性腸症候群、膵臓炎、小腸閉塞症、胃食道の還流、十二指腸−胃の還流の処置及び、内分泌学的疾患及び／または症状、たとえばクッシング症候群、ゴナドトロピノーマ（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ）、上皮小体機能亢進症、グレーブス病、糖尿病性ニューロパシー、パジェット病、多嚢胞性卵巣症の処置；種々のタイプの癌、例えば甲状腺癌、肝臓癌、白血病、髄膜腫及び癌悪液質などの癌に関連する症状の処置；低血圧症、たとえば起立性低血圧症及び食後低血圧症並びにパニック発作などの症状の処置；ＧＨ分泌腺腫（先端巨大症）及びＴＳＨ分泌腺腫の処置に有用である。タイプ５ではなくタイプ２のサブタイプレセプターの活性化は、プロラクチン分泌腺腫の処置に関連していた。ソマトスタチンサブタイプの活性化に関連する他の適応症としては、インスリン及び／またはグルカゴンの阻害、特に、特に糖尿病の阻害、高脂血症、インスリン不感症（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、Ｘ症候群、脈管傷害、増殖性網膜症、暁現象及び腎症；胃酸分泌の阻害、特に消化性潰瘍の阻害、腸皮フィステル及び膵皮フィステル（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｓｔｕｌａ）、ダンピング症候群、水様下痢症候群、急性または慢性膵臓炎並びに胃腸ホルモン分泌腫瘍；脈管形成の阻害、炎症性疾患、たとえば関節炎の処置；慢性同種移植拒絶反応；血管形成術；移植血管及び胃腸管出血の予防がある。ソマトスタチンアゴニストは、患者の体重減少にも使用することができる。従って、本発明の化合物は、上記方法に有用である。
【０１２５】
従って、本発明は、医薬的に許容可能なキャリヤと組み合わせて、活性成分として、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の少なくとも一種を含む、医薬組成物を本発明の範囲内に含む。
【０１２６】
本発明の化合物は、経口、非経口（たとえば、筋肉内、腹腔内、静脈内若しくは皮下注射、またはインプラント）、鼻、膣、直腸、舌下若しくは局所経路によって投与することができ、医薬的に許容可能なキャリヤと配合して、それぞれの投与経路に適当な剤形を提供することができる。
【０１２７】
経口投与用の固体剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末及び粒状物が挙げられる。そのような固体剤形では、本活性化合物は、蔗糖、ラクトースまたはスターチなどの少なくとも１種の不活性な医薬的に許容可能なキャリヤと混合する。そのような剤形は、通常の診療と同様に、そのような不活性希釈剤以外の追加の物質、たとえばステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も含むことができる。カプセル、錠剤及びピルの場合には、この剤形は、緩衝剤も含むことができる。錠剤及びピルは、さらに、腸溶コーティングで製造することができる。
【０１２８】
経口投与用の液体剤形としては、水などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤を含有する、医薬的に許容可能なエマルション、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシルが挙げられる。そのような不活性希釈剤の他に、組成物は、アジュバント、たとえば湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、並びに甘味料、フレーバー化剤、及び香料を含むことができる。
【０１２９】
非経口投与用の本発明の製剤としては、滅菌の水性または非水性溶液、懸濁液またはエマルションが挙げられる。非水性溶媒またはビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、たとえばオリーブオイル及びコーン油、ゼラチン、並びに注射可能な有機エステル類、たとえばエチルオレエートが挙げられる。そのような剤形は、アジュバント、たとえば防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤も含むことができる。これらは、たとえばバクテリア−保持フィルターによって濾過することにより、滅菌剤を組成物に配合することにより、組成物を照射することにより、または組成物を加熱することによって滅菌することができる。これらの剤形は、使用直前に滅菌水、または他の滅菌の注射可能な媒体に溶解可能な滅菌の固体組成物の形状にも製造することができる。
【０１３０】
直腸または膣投与用の組成物は、活性物質に加えて、ココアバターまたは坐薬用蝋などの賦形剤を含み得る坐薬であるのが好ましい。
鼻または舌下投与用の組成物は、当業者で公知の標準的な賦形剤でも製造される。
【０１３１】
さらに、本発明の化合物は、以下の特許に記載の如き徐放性組成物中で投与することができる。米国特許第５，６７２，６５９号は、生理活性剤（ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）とポリエステルとを含む徐放性組成物を教示している。米国特許第５，５９５，７６０号は、ゲル化可能な形状に生理活性剤を含ませた徐放性組成物を教示している。１９９７年９月９日出願の米国特許出願第０８／９２９，３６３号は、生理活性剤とキトサンとを含むポリマー徐放性組成物を教示する。１９９６年１１月１日出願の米国特許第０８／７４０，７７８号は、生理活性剤とシクロデキストリンとを含む徐放性組成物を教示する。１９９８年１月２９日出願の米国特許出願第０９／０１５，３９４号は、生理活性剤の吸着可能な徐放性組成物を教示する。上記特許及び出願の教示は、本明細書中、参照として含まれる。
【０１３２】
通常、本発明の組成物中の活性成分の有効用量は変動し得る。しかし、この活性成分量は、好適な剤形が得られるようなものでなければならない。選択された用量は、所望の治療効果、投与経路及び治療期間に依存し、これらは全て当業者の知識の範囲内である。一般的に一日当たり０．０００１〜１００ ｍｇ／体重ｋｇの用量レベルでヒト及び他の動物、たとえば哺乳類に投与する。
【０１３３】
好ましい用量範囲は、一日当たり０．０１〜１０．０ ｍｇ／体重ｋｇであり、これは一回分の用量または複数回の用量に分けて投与することができる。
本発明の化合物は、以下のアッセイに従って、ソマトスタチンサブタイプレセプターと結合するその能力に関して評価することができる。
【０１３４】
ヒトソマトスタチンサブタイプレセプター結合研究：
化合物のヒトソマトスタチンサブタイプレセプター１〜５（それぞれ、ｓｓｔ１、ｓｓｔ２、ｓｓｔ３、ｓｓｔ４及びｓｓｔ５）に対する親和性は、ＣＨＯ−Ｋ１トランスフェクト細胞への［１２５Ｉ−Ｔｙｒ１１］ＳＲＩＦ−１４結合の阻害率を測定することによって決定する。
【０１３５】
ヒトｓｓｔ１レセプター遺伝子をゲノムフラグメントとしてクローニングした。１００ ｂｐの５’−非翻訳領域、１．１７ ｋｂの全コード領域及び２３０ ｂｐの３’−非翻訳領域を含有する１．５ ｋｂのＰｓｔＩ−ＸｍｎＩセグメントを、ＢｇｌＩＩリンカー付加により修飾した。得られたＤＮＡフラグメントをｐＣＭＶ−８１のＢａｍＨＩ部位にサブクローニングして、哺乳類発現プラスミドを作成した（Ｄｒ．Ｇｒａｅｍｅ Ｂｅｌｌ、シカゴ大学より提供を受けた）。このｓｓｔ１レセプターを安定して発現するクローン細胞系統は、リン酸カルシウム共沈法（１）を使用してＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ）にトランスフェクションすることにより得た。選択可能なマーカーとしてプラスミドｐＲＳＶ−ｎｅｏ（ＡＴＣＣ）が含まれていた。クローン細胞系統は、０．５ ｍｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地中で選択し、リングクローニング（ｒｉｎｇ ｃｌｏｎｅ）し、培地中で展開させた。
【０１３６】
１．７ ｋｂのＢａｍＨＩ−ＨｉｎｄＩＩＩゲノムＤＮＡフラグメントとして単離し、次いでプラスミドベクターｐＧＥＭ３Ｚ（Ｐｒｏｍｅｇａ）にサブクローニングしたヒトｓｓｔ２ソマトスタチンレセプター遺伝子は、Ｄｒ．Ｇ．Ｂｅｌｌ（シカゴ大学）より提供を受けた。この哺乳類細胞発現ベクターは、１．７ ｋｂのＢａｍＨＩ−ＨｉｎｄＩＩフラグメントをプラスミドｐＣＭＶ５の適合制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入することにより構築する。クローン化細胞系統は、リン酸カルシウム共沈法を使用してＣＨＯ−Ｋ１細胞にトランスフェクションすることにより得た。選択可能なマーカーとして、プラスミドｐＲＳＶ−ｎｅｏが含まれる。
【０１３７】
ヒトｓｓｔ３をゲノムフラグメントで単離し、完全コード配列は、２．４ ｋｂのＢａｍＨＩ／ＨｉｎｄＩＩＩフラグメント内に含ませた。哺乳類発現プラスミド、ｐＣＭＶ−ｈ３は、末端を就職させ、ＥｃｏＲＩリンカーを付加させた後で、ｐＣＭＶベクターのＥｃｏＲＩ部位に２．０ ｋｂのＮｃｏＩ−ＨｉｎｄＩＩＩフラグメントを挿入することにより構築した。このｓｓｔ３レセプターを安定して発現するクローン化細胞系統は、リン酸カルシウム共沈法を使用して、ＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ）にトランスフェクションすることにより得られた。選択可能なマーカーとして、プラスミドｐＲＳＶ−ｎｅｏ（ＡＴＣＣ）が含まれていた。クローン化細胞系統は、０．５ ｍｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地中で選択し、リングクローニングし、培地内で展開させた。
【０１３８】
ヒトｓｓｔ４レセプター発現プラスミド、ｐＣＭＶ−ＨＸは、Ｄｒ．Ｇｒａｅｍｅ Ｂｅｌｌ（シカゴ大学）より提供を受けた。このベクターは、ＰＣＭＶ−ＨＸのＸｂａＩ／ＥｃｏＲＩ部位にクローニングした、ヒトｓｓｔ４をコードする１．４ ｋｂのＮｈｅＩ−ＮｈｅＩゲノムフラグメント、４５６ ｂｐの５’−非翻訳領域及び２００ ｂｐの３’−非翻訳領域を含んでいる。このｓｓｔ４レセプターを安定して発現するクローン化細胞系統は、リン酸カルシウム共沈法を使用してＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ）にトランスフェクションすることにより得られた。選択可能なマーカーとして、プラスミドｐＲＳＶ−ｎｅｏ（ＡＴＣＣ）が含まれていた。クローン細胞系統は、０．５ ｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地内で選択し、リングクローニングし、培地内で展開させた。
【０１３９】
ヒトｓｓｔ５遺伝子は、λゲノムクローンをテンプレートとして使用するＰＣＲにより得て、Ｄｒ．Ｇｒａｅｍｅ Ｂｅｌｌ（シカゴ大学）より提供を受けた。得られた１．２ ｋｂのＰＣＲフラグメントは、２１塩基対の５’−非翻訳領域、全コード領域と、５５ ｂｐの３’−非翻訳領域とを含んでいた。このクローンを、プラスミドｐＢＳＳＫ（＋）のＥｃｏＲＩ部位に挿入した。この挿入物は、ｐＣＶＭ５哺乳類発現ベクターにサブクローニングするために１．２ ｋｂのＨｉｎｄＩＩＩ−ＸｂａＩフラグメントとして回収した。このＳＳＴ５を安定して発現するクローン化細胞系統は、リン酸カルシウム共沈法を使用してＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ）にトランスフェクションすることにより得た。選択可能なマーカーとして、プラスミドｐＲＳＶ−ｎｅｏ（ＡＴＣＣ）が含まれていた。クローン細胞系統は、０．５ ｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地内で選択し、リングクローニングし、培地内で増殖させた。ヒトｓｓｔレセプターの一つを安定して発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１０％ウシ胎児血清と０．４ ｍｇ／ｍｌのジェネティシン（ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ）を含有するＲＰＭＩ１６４０中で成長させた。細胞を０．５ ｍＭ ＥＤＴＡを用いて集め、５００ ｇ、約４℃で約５分間遠心分離した。ペレットを５０ ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４中で再懸濁し、約４℃、５００ ｇで約５分間、２回遠心分離した。細胞を超音波処理により溶解し、約４℃、３９０００ ｇで約１０分間、遠心分離した。ペレットを同じ緩衝液中に再懸濁し、約４℃、５００００ ｇで約１０分間遠心分離し、得られたペレット中の膜を−８０℃で貯蔵した。
【０１４０】
［１２５Ｉ−Ｔｙｒ１１］ＳＲＩＦ−１４結合の競合阻害実験を、ポリプロピレン９６ウェルプレートで二重に実施した。細胞膜（１０μｇタンパク質／ウェル）を、５０ ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、０．２％ＢＳＡ、５ ｍＭのＭｇＣｌ２、２００ ＫＩＵ／ｍｌのトラジロール、０．０２ ｍｇ／ｍｌのバシトラシン及び０．０２ ｍｇ／ｍｌのフェニルメチルスルホニルフルオリド中、約３７℃で約６０分間、［１２５Ｉ−Ｔｙｒ１１］ＳＲＩＦ−１４と一緒にインキュベートする。
【０１４１】
遊離［１２５Ｉ−Ｔｙｒ１１］ＳＲＩＦ−１４からの結合分は、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ １９６（Ｐａｃｋａｒｄ）セルハーベスターを使用して、０．１％ポリエチレンイミン（Ｐ．Ｅ．Ｉ．）で予備浸漬したＧＦ／Ｃガラス繊維フィルタープレート（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ、Ｐａｃｋａｒｄ）を通して急速濾過により分離した。フィルターを５０ ｍＭのＨＥＰＥＳで約０〜４℃で約４秒間洗浄し、Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔを使用して放射能を調べた。
【０１４２】
特異的結合は、全結合から（０．１μＭのＳＲＩＦ−１４の存在下で測定した）非特異的結合を減じることにより得た。結合データは、コンピューター支援非線形回帰分析（ＭＤＬ）により分析し、阻害定数（Ｋｉ）を決定した。
【０１４３】
本発明の化合物がアゴニストであるかまたはアンタゴニストであるかの決定は、以下のアッセイによって決定した。
【０１４４】
官能基アッセイ：ｃＡＭＰ細胞内産生の阻害：
ヒトソマトスタチン（ＳＲＩＦ−１４）サブタイプレセプターを発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１０％ＦＣＳ及び０．４ ｍｇ／ｍｌジェネティシンと共に、ＲＰＭＩ１６４０培地中で、２４−ウェル組織培地マルチディッシュ中に播種した。実験の前日に、培地を交換した。
【０１４５】
１０５細胞／ウエルで、細胞を０．５ ｍＭの（１）３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）を補った０．２％ＢＳＡを含む０．５ ｍｌのフレッシュなＲＰＭＩで２回洗浄し、次いで約３７℃で約５分間インキュベートした。
【０１４６】
・環状ＡＭＰ産生は、約３７℃で約１５〜３０分間、１ ｍＭフォルスコリン（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）（ＦＳＫ）を添加することにより刺激する。
・化合物のアゴニスト効果は、ＦＳＫ（１μＭ）、ＳＩＦ−１４（１０−１２ Ｍ〜１０−６ Ｍ）及び試験化合物（１０−１０ Ｍ〜１０−５ Ｍ）を同時添加することにより測定した。
【０１４７】
・化合物のアンタゴニスト効果は、ＦＳＫ（１μＭ）、ＳＲＩＦ−１４（１〜１０ ｎＭ）及び試験化合物（１０−１０ Ｍ〜１０−５ Ｍ）を同時添加することにより測定する。
反応培地を除去し、２００ ｍｌの０．１ Ｎ ＨＣｌを添加した。ラジオイムノアッセイ法（Ｋｉｔ ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ ＳＭＰ００１Ａ、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）を使用して、ｃＡＭＰを測定する。
【０１４８】
本発明の化合物は、以下の方法及び実施例に従って合成する。
【０１４９】
ブロモケトン類の合成：
一般的な方法：カルボン酸またはアリールケトンのいずれかから出発する、二種類の異なる方法を適用することができる。
【０１５０】
第一の方法：カルボン酸から出発する（Ｍａｃｈｏｌａｎ， Ｌ；Ｓｋｕｒｓｋｙ， Ｌ、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９５５年、４９巻、１３８５〜１３８８頁。Ｂｅｓｔｍａｎ， Ｈ．Ｊ．， Ｓｅｎｇ， Ｆ．、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９６３年、９６巻、４６５〜４６９頁）。
【０１５１】
【化８６】
2004518613.tif 000047
【０１５２】
最初に、塩化オキサリル若しくは塩化チオニルを使用してカルボン酸を塩化アシルに転換させるか、塩基（トリエチルアミン若しくはＮ−メチルモルホリン）の存在下で、アルキルクロロフォーメート［イソブチルクロロフォーメート（Ｋｒａｎｔｚ， Ａ．， Ｃｏｐｐ， Ｌ．Ｊ．， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１年、３０巻、４６７８〜４６８７頁）またはエチルクロロフォーメート（Ｐｏｄｌｅｃｈ， Ｊ．， Ｓｅｅｂａｃｈ， Ｄ．、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．、１９９５年、１２１７〜１２２８頁）］との混合無水物として活性化させる。
【０１５３】
次いで、この活性化させたカルボキシル基を、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒中で、エーテル性ジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタン（Ａｏｙａｍａ， Ｔ．， Ｓｈｉｏｒｉ， Ｔ．、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８１年、２９巻、３２４９〜３２５５頁）を使用してジアゾケトンに転換させる。
【０１５４】
次いで、水またはジエチルエーテル中、酢酸、臭化水素酸中のＨＢｒ等の臭素化剤を使用して、臭素化を実施する。
【０１５５】
製造例１
１−ブロモ−３−（４−クロロ−フェノキシ）−３−メチル−ブタン−２−オン：
【０１５６】
【化８７】
2004518613.tif 000048
【０１５７】
約０℃の１０ ｍｌの無水ジクロロメタン中のクロロ−４−フェノキシ−２−イソ酪酸（２．１５ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、セプタムを通して塩化オキサリル（ジクロロメタン中２ Ｍ溶液の５．５ ｍｌ、１１ ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２滴、触媒量）を添加した。この溶液を撹拌し、約３時間、放置して室温まで温めた。減圧下で濃縮すると、粗な酸クロリドが得られ、これをさらに精製することなく直接使用した。
【０１５８】
このアシルクロリドを、ＴＨＦ−アセトニトリル（１：１、１０ ｍｌ）中のＴＭＳＣＨＮ２（１１ ｍｌ、２２ ｍｍｏｌ）の溶液に約０℃で滴下添加した。この混合物を約２５℃で約１時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。
【０１５９】
ジクロロメタン（１０ ｍｌ）中のこのジアゾケトンの溶液を、ジクロロメタン（２０ ｍｌ）中の濃臭化水素酸（５ ｍｌ）の激しく撹拌している混合物に、約１０分で滴下添加した。窒素が放出し、僅かな温度上昇がおきた。さらに約１０分間撹拌した後、混合物を希釈し、有機層を水（２０ ｍｌで３回）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。この残渣をＡｃＯＥｔ／ヘプタン（１：４）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにかけると、収率７９％で所望の生成物が得られた（２．３ ｇ）。
【０１６０】
【化８８】
2004518613.tif 000049
【０１６１】
製造例２〜６
以下の化合物は、製造例１に記載の方法と同様にして製造した。
【０１６２】
【化８９】
2004518613.tif 000050
【０１６３】
＊文献中に既に記載された化合物。
第二の方法：メチルケトンから出発する。
【０１６４】
【化９０】
2004518613.tif 000051
【０１６５】
メチルケトンを、種々の臭素化剤：
−  ＡｃＯＥｔまたはジオキサン中で加熱したＣｕＢｒ２（Ｋｉｎｇ，  Ｌ．Ｃ．、Ｏｓｔｒｕｍ，  Ｇ．Ｋ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．、１９６４年、２９巻、３４５９〜３４６１頁）；
−  ＣＣｌ４中のＮ−ブロモスクシンイミド；
−  氷酢酸または硫酸中の臭素；
−  ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中、２０〜８０℃のフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（Ｓａｎｃｈｅｚ， Ｊ．Ｐ．， Ｐａｒｃｅｌｌ， Ｒ．Ｐ．、Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．、１９８８年、２５巻、４６９〜４７４頁）；
−  約２０〜３５℃、約２〜１００時間、メタノールなどのプロトン性溶媒中、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ Ａ−２６、ポリ（ビニルピリジニウムヒドロブロミドパーブロミド）樹脂上のパーブロミドなどのポリマーに担持させた臭素化剤の使用（Ｆｒｅｃｈｅｔ， Ｊ．Ｍ．Ｊ．， Ｆａｒｒａｌｌ， Ｍ．Ｊ．、Ｊ． Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｓｃｉ． Ｃｈｅｍ．、１９７７年、５０７〜５１４頁）
を使用してブロモケトンに転化させる。
【０１６６】
製造例７
１−ブロモ−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エタノン：
【０１６７】
【化９１】
2004518613.tif 000052
【０１６８】
メタノール（３０ ｍｌ）中の３，４，５−トリメトキシアセトフェノン（２．１ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジンヒドロブロミドパーブロミドポリマー（１．４当量）を添加した。得られた混合物を室温で約２時間振盪し、反応を濾過により停止した。このポリマーをメタノールで洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させた。次いで生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ヘプタン、１：４）で精製すると、白色固体１．５ ｇ（５３％）が得られた。
【０１６９】
【化９２】
2004518613.tif 000053
【０１７０】
製造例８〜１７
以下の化合物は、製造例７に記載の方法と同様にして製造した。
【０１７１】
【化９３】
2004518613.tif 000054
【０１７２】
＊文献中に既に記載された化合物。
【０１７３】
イミダゾイル化合物の合成：
一般的な方法：ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）またはＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１）等の極性溶媒中のセシウムカーボネートを使用して、アミノ酸をそのセシウム塩に転換させる。次いで、乾燥ＤＭＦなどの極性非プロトン性溶媒中の適当なブロモケトンを使用して、エステルを得る。形成した臭化セシウムを濾別し、キシレン若しくはトルエン等の高沸点の非プロトン性溶媒または酢酸などのプロトン性酸性溶媒中で、酢酸アンモニウムを添加する。この混合物を、ディーンスタークトラップを使用して約０．５〜１０時間還流する。この下のスキーム中において、ＰＧは保護基、好ましくはカルバメート、たとえばｔ−Ｂｏｃまたはベンジルカルバメートである。
【０１７４】
【化９４】
2004518613.tif 000055
【０１７５】
実施例１
２−｛（１Ｓ）−１−［ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ］−２−［（１Ｈ）−インドール−３−イル］エチル｝−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール：
【０１７６】
【化９５】
2004518613.tif 000056
【０１７７】
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、７０ ｍｌ）中のＢｏｃ−（Ｄ，Ｌ）−Ｔｒｐ−ＯＨ（１０ ｇ、３２．８ ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．５当量、５．３４ ｇ）の溶液を、室温で約３０分間振盪し、次いで約４０℃で減圧下で濃縮した。
【０１７８】
乾燥ＤＭＦ４０ ｍＬ中のこの得られた塩に、乾燥ＤＭＦ中の２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノン（７．６６ ｇ、１当量）の溶液４０ ｍｌを添加した。この混合物をアルゴン下、室温で約１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。酢酸エチル（１００ ｍｌ）を添加し、混合物を濾過し、ＣｓＢｒを酢酸エチルで洗浄した。次いで濾液を減圧下で濃縮した。
【０１７９】
キシレン（２４０ ｍｌ）中の上記濾液と酢酸アンモニウム（５０．５ ｇ、２０当量）の溶液を、約１５０℃で約３時間、還流した。ディーンスタークトラップを使用して、過剰量のＮＨ４ＯＡｃとＨ２Ｏを除去した。反応の進行は、ｔ．ｌ．ｃ．（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、９５：５）によりモニターした。次いでこの混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ ｍｌ）に溶解し、塩基性ｐＨになるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液で、次いで中性ｐＨになるまでブラインで洗浄した。次いで有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。
【０１８０】
得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、９５：５）により精製すると、所望の化合物（８．７ ｇ、収率：６１％）が得られた。
【０１８１】
【化９６】
2004518613.tif 000057
【０１８２】
実施例２
Ｎ−［２−ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノエチル］−２−｛２−［（１Ｓ）−１−（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）−２−（１Ｈ）−インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−イソブチルアミド：
【０１８３】
【化９７】
2004518613.tif 000058
【０１８４】
ＴＨＦ（５０ ｍｌ）中の２−｛２−［（１Ｓ）−１−（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）−２−（インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−メチル−プロピオン酸−メチルエステル（１）（２．６ ｇ、６ ｍｍｏｌ）（実施例１に記載の方法に従って製造）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．７ ｇ、６．６当量）の溶液を、約８０℃で約３時間撹拌した。反応の進行は、ｔ．ｌ．ｃ．（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、９５：５）によりモニターした。次いで得られた混合物を減圧下で濃縮した。この残渣に水を約５０ ｍｌ添加し、次いでｐＨが約５になるまで氷酢酸で酸性化した。次いで反応生成物を酢酸エチル（３×５０ ｍｌ）で抽出し、中性ｐＨになるまでブラインで洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテル中で結晶化させた後に、中間体（２）が収率８０％（２ ｇ）で得られた。
【０１８５】
【化９８】
2004518613.tif 000059
【０１８６】
この２−｛２−［（１Ｓ）−１−（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）−２［（１Ｈ）−インドール−３−イル］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−メチル−プロピオン酸（２）は、約２０〜１００℃で約１〜４時間のＴＨＦまたはＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中のカルボニルジイミダゾールにより、優先して活性化することができる。
【０１８７】
乾燥ＴＨＦ（２０ ｍｌ）中の上記酸２（１ ｇ、２．４ ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（０．３９ ｇ、２．４ ｍｍｏｌ）の溶液を、室温（２５℃）で約１時間、振盪した。
Ｎ−Ｂｏｃ−エチレン−ジアミン（０．４３ ｇ、２．７ ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、約２５℃で約１時間、振盪した。
【０１８８】
この混合物を酢酸エチル（１００ ｍｌ）中で希釈し、中性ｐＨになるまで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ ｍｌ）及びブラインで洗浄した。次いで有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。
【０１８９】
得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、９５：５）により精製すると、所望の生成物（３）が収率７７％（１ ｇ）で得られた。
【０１９０】
【化９９】
2004518613.tif 000060
【０１９１】
実施例３〜１１７８
以下の化合物は、市販品から得られるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例１または２に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（ＰＧ（２置換基）Ｒ３（１２置換基）（Ｒ５（４９置換基））＝１１７６であると計算される。
【０１９２】
【化１００】
2004518613.tif 000061
【０１９３】
ＰＧは以下の式中では水素であることもできる。
【０１９４】
【化１０１】
2004518613.tif 000062
【０１９５】
＊：この置換基に関しては、ベンジルオキシフェニル置換基の接触水素化を経て脱保護した後に、対応するイミダゾール誘導体が得られた。
＊＊：この置換基に関しては、ニトロフェニル置換基の接触水素化を経て脱保護した後に、対応するイミダゾール誘導体が得られた。
【０１９６】
【化１０２】
2004518613.tif 000063
【０１９７】
イミダゾリル中間体からのアミドの合成
【０１９８】
【化１０３】
2004518613.tif 000064
【０１９９】
一般的な方法：クロロホルム、ＴＨＦまたはＴＨＦ／ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中のカルボニルジイミダゾールで、室温でカルボン酸を一晩活性化してから、上記アミノ出発物質を添加し、さらに１２〜１５時間撹拌した。過剰量のアシル化剤をアミノメチル化樹脂で約１２〜１５時間クエンチし、次いで、溶離液としてジクロロメタンまたは酢酸エチルでシリカゲルパッド上で精製した。
【０２００】
保護化塩基性誘導体［Ｒ３＝（ＣＨ２）４ＮＨＢｏｃ及び／またはＮＨＢｏｃ基を含有するＸ２］に関しては、Ｂｏｃ基を除去するために酸性条件下（ＤＣＭ／ＴＦＡ １０％）で処理後に、対応する脱保護化化合物が得られた。
【０２０１】
実施例１１７９
２−｛（１Ｓ）−１−［（２−フラニル）カルボニルアミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、ＭＷ＝３９６．４５）：
【０２０２】
【化１０４】
2004518613.tif 000065
【０２０３】
２−フランカルボン酸（１２．６ ｍｇ、０．１１ ｍｍｏｌ）を、カルボニルジイミダゾール（０．１１ ｍｍｏｌ、クロロホルム中０．２ Ｍ）で、約２２℃で一晩活性化した。この媒質に２−｛（１Ｓ）−１−アミノ−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（０．１ ｍｍｏｌ、クロロホルム中０．５ Ｍ）を添加し、混合物を約２２℃で約１２時間、撹拌した。次いでアミノメチル化樹脂（５０〜６０ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ／ｇ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を添加して、過剰量のアシル化剤を約１２時間クエンチした。溶離液として酢酸エチルを使用するシリカゲルパッド（２００ ｍｇ、Ａｌｌｔｅｃｈ）で精製すると、予想生成物（３７．２ ｍｇ、９４％）が得られた。
【０２０４】
【化１０５】
2004518613.tif 000066
【０２０５】
実施例１１８０〜３６１５
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例１１７９に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５及びＸ２のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（４置換基）Ｒ５（７置換基）（Ｘ２（８７置換基））＝２４３６であると計算される。
【０２０６】
【化１０６】
2004518613.tif 000067
【０２０７】
2004518613.tif 000068
【０２０８】
2004518613.tif 000069
【０２０９】
イミダゾリル中間体からのウレア及びチオウレアの合成
イソシアネート類及びイソチオシアネート類から：
【０２１０】
【化１０７】
2004518613.tif 000070
【０２１１】
一般的な方法：イソシアネート類またはイソチオシアネート類を、ジクロロメタン、クロロホルムまたはクロロホルム／ＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中のイミダゾリル中間体と一緒に、室温で一晩振盪した。アミノメチル化樹脂を約１２〜１５時間添加して、この反応をクエンチし、溶離液として酢酸エチルを使用してシリカゲルパッド上で精製した。
【０２１２】
保護化塩基性誘導体［Ｒ３＝（ＣＨ２）４ＮＨＢｏｃ］に関しては、対応する脱保護化化合物は、Ｂｏｃ基を除去するために酸性条件下（ＤＣＭ／ＴＦＡ １０％）で処理後に得られた。
【０２１３】
実施例３６１６
２−｛（１Ｒ）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（Ｃ２６Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ、ＭＷ＝４５７．４９）：
【０２１４】
【化１０８】
2004518613.tif 000071
【０２１５】
２，６−ジフルオロフェニルイソシアネート（３６μＬ、０．３ ｍｍｏｌ）及び２−｛（１Ｒ）−１−アミノ−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（６０．４ ｍｇ、０．２ ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン２ ｍＬ中で一晩撹拌した。濾過し、次いでシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチル／ヘプタン、１：１）により精製すると、白色粉末状の予想生成物（２７ ｍｇ、３０％）が得られた。
【０２１６】
【化１０９】
2004518613.tif 000072
【０２１７】
実施例３６１７〜４４３５
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例３６１６に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５、と、Ｘ２（ＹはＯである）またはＸ２（ＹはＳである）とのそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（３置換基）Ｒ５（７置換基）（Ｘ２（３９置換基））＝８１９であると計算される。
【０２１８】
【化１１０】
2004518613.tif 000073
【０２１９】
Ｘ２（ＹがＯであるとき）：
【０２２０】
【化１１１】
2004518613.tif 000074
【０２２１】
Ｘ２（ＹがＳであるとき）：
【０２２２】
【化１１２】
2004518613.tif 000075
【０２２３】
カルバメート中間体並びに一級及び二級アミン類から：
一般的方法：アセトニトリル中、室温で、アミノ誘導体とＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネートとからのカルバメート中間体の製造は、文献に記載されている（Ｔａｋｅｄａ， Ｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ１９８３年、２４巻、４５６９〜４５７２頁；Ｎｉｍｕｒａ， Ｎら、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９８６年、５８巻、２３７２〜２３７５頁）。
【０２２４】
【化１１３】
2004518613.tif 000076
【０２２５】
実施例４４３６
２−｛（１Ｒ）−１−［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニルオキシ）カルボニルアミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ４、ＭＷ＝４４３．４６）：
【０２２６】
【化１１４】
2004518613.tif 000077
【０２２７】
無水アセトニトリル２０ ｍＬに予め溶解させた２−｛（１Ｒ）−１−アミノ−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール３０２．４ ｍｇ（１ ｍｍｏｌ）を、１．５時間で、無水アセトニトリル２０ ｍＬ中のＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（５２８ ｍｇ、２ ｍｍｏｌ、ＤＳＣ）の溶液に滴下添加した。室温でさらに４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム３０ ｍＬに再溶解させた。次いで過剰量のＤＳＣを廃棄し、有機層を水（４×３０ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮すると茶色固体（２１５ ｍｇ、４９％）が得られた。
【０２２８】
【化１１５】
2004518613.tif 000078
【０２２９】
【化１１６】
2004518613.tif 000079
【０２３０】
一般的な方法：一級アミンまたは二級アミンを、アセトニトリルのような非プロトン性溶媒中のカルバメート中間体と一緒に、室温で約２〜１５時間撹拌した。次いで、テトラヒドロフラン及びアミノメチル化樹脂を添加し、次いで反応物を約１２〜１５時間、撹拌した。濾過後に尿素を単離し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で蒸発させた。
【０２３１】
保護化塩基性誘導体［Ｒ３＝（ＣＨ２）４ＮＨＢｏｃ］に関しては、Ｂｏｃ基を除去するために、酸性条件下（ＤＣＭ／ＴＦＡ １０％）で処理した後に、対応する脱保護化化合物が得られた。
【０２３２】
実施例４４３７
２−｛（１Ｒ）−１−［（ベンジルアミノ）カルボニルアミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ、ＭＷ＝４３５．５３）：
【０２３３】
【化１１７】
2004518613.tif 000080
【０２３４】
ベンジルアミン（５μＬ、５０ ｍｍｏｌ）及び２−｛（１Ｒ）−１−アミノ−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（２４ ｍｇ、５４ ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル中、室温で約２時間撹拌した。次いでアミノメチル化樹脂（５０ ｍｇ、０．７５ ｍｍｏｌ／ｇ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を添加し、さらに一晩撹拌した後、シリカゲルパッド（２００ ｍｇ）上での濾過により表記生成物が得られ、これを減圧下で蒸発させると茶色粉末（２０ ｍｇ、９２％）が得られた。
【０２３５】
【化１１８】
2004518613.tif 000081
【０２３６】
実施例４４３８〜８４６９
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例４４３７に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５及びＮＸ１Ｘ２のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（３置換基）Ｒ５（１２置換基）（ＮＸ１Ｘ２（１１２置換基））＝４０３２であると計算される。
【０２３７】
【化１１９】
2004518613.tif 000082
【０２３８】
2004518613.tif 000083
【０２３９】
2004518613.tif 000084
【０２４０】
イミダゾリル中間体の還元アミン化による二級アミン類の合成
（Ｋａｌｄｏｒ， Ｓ．Ｗ；Ｓｉｅｇｅｌ， Ｍ．Ｇ．；Ｆｒｉｔｚ， Ｊ．Ｅ．：Ｄｒｅｓｓｍａｎ， Ｂ．Ａ．；Ｈａｈｎ， Ｐ．Ｊ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ１９９６年、３７巻、７１９３〜７１９６頁）
【０２４１】
【化１２０】
2004518613.tif 000085
【０２４２】
一般的な方法：メタノールのようなプロトン性溶媒中でのアルデヒド類とイミダゾリル中間体との縮合により、イミン類が得られ、これをＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＡ−４００ボロ水素化物の存在下で還元する。次いで、このスラリーを一晩振盪し、過剰量のアミノ中間体をジクロロメタン及びアルデヒドＷａｎｇ樹脂を添加してクエンチした。さらに一晩撹拌した後、この混合物を濾過し、蒸発させ、溶離液として酢酸エチルを使用するシリカゲルパッド上で精製した。
【０２４３】
保護化塩基性誘導体［Ｒ３＝（ＣＨ２）４ＮＨＢｏｃ］に関しては、Ｂｏｃ基を除去するために、酸性条件下（ＤＣＭ／ＴＦＡ １０％）で処理した後に、対応する脱保護化化合物が得られた。
【０２４４】
実施例８４７０
２−｛（１Ｒ）−１−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ、ＭＷ＝４２２．５４）：
【０２４５】
【化１２１】
2004518613.tif 000086
【０２４６】
メタノール１ ｍＬ中の２−｛（１Ｒ）−１−アミノ−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（３６．３ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）とｐ−アニスアルデヒド（１２μＬ、０．１ ｍｍｏｌ）を、約２２℃で約２時間振盪した。次いでボロ水素化物樹脂（７６ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ／ｇ、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ：登録商標ＩＲＡ−４００）を添加し、このスラリーを一晩撹拌してから、ジクロロメタン（１ ｍＬ）とアルデヒドＷａｎｇ樹脂（３１ ｍｇ、３．２２ ｍｍｏｌ／ｇ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を添加した。約８時間撹拌した後、このスラリーを濾過し、減圧下で蒸発させると、黄色固体（３２．２ ｍｇ、７６％）が得られた。
【０２４７】
【数１】
2004518613.tif 000087
【０２４８】
実施例８４７１〜９３３１
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例８４７０に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５及びＡ１のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（３置換基）Ｒ５（７置換基）（Ｘ２（４１置換基））＝８６１であると計算される。
【０２４９】
【化１２２】
2004518613.tif 000088
【０２５０】
イミダゾリルとチオイミデートとの縮合によるアミジン類の合成
【０２５１】
【化１２３】
2004518613.tif 000089
【０２５２】
一連のチオイミデートは、室温でアセトン中のチオアミド類とヨードメタンとの縮合により予め合成した。この沈澱を集め、次いでアセトンですすいだ。このようにして形成したチオイミデート類をさらに精製することなく使用した。
【０２５３】
一般的方法：チオイミデートは、２−プロパノールまたは２−プロパノール／ＤＭＦ中でアミノ中間体と、室温で一晩撹拌してから、テトラヒドロフランとアミノメチル化樹脂とを添加した。さらに一晩撹拌し、続いて濾過し、減圧下で蒸発させた後、酢酸エチルで洗浄すると、ヨードヒドレートアミジンが得られた。
【０２５４】
保護化塩基性誘導体［Ｒ３＝（ＣＨ２）４ＮＨＢｏｃ］に関しては、Ｂｏｃ基を除去するために、酸性条件下（ＤＣＭ／ＴＦＡ １０％）で処理した後に、対応する脱保護化化合物が得られた。
【０２５５】
実施例９３３２
２−｛（１Ｒ）−１−［（２−チエニル（イミノ）メチル）アミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールヒドロヨーダイド（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｓ・ＨＩ、ＭＷ＝５３９．４３）：
【０２５６】
【化１２４】
2004518613.tif 000090
【０２５７】
２−｛（１Ｒ）−１−アミノ］−２−［インドール−３−イル］エチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（１５．１ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）及びＳ−メチル−２−チオフェンチオカルボキシイミドヒドロヨーダイド（１３ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール１ ｍＬ中で約１６時間振盪した。次いで、アミノメチル化樹脂（５０ ｍｇ、１．３１ ｍｍｏｌ／ｇ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を添加し、さらに一晩撹拌した後、濾過及び減圧下での蒸発によって、茶色固体（１９．８ ｍｇ、８４％）を単離した。
【０２５８】
【数２】
2004518613.tif 000091
【０２５９】
実施例９３３３〜９９２０
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例９３３２に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５及びＸ２のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（７置換基）Ｒ５（７置換基）（Ｘ２（１２置換基））＝５８８であると計算される。
【０２６０】
【化１２５】
2004518613.tif 000092
【０２６１】
アニリンとチオアミデート類との縮合によるアミジン類の合成
【０２６２】
【化１２６】
2004518613.tif 000093
【０２６３】
実施例９９２１〜９９２６
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例９３３２に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ４及びＲ７のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ４（２置換基）（Ｘ７（３置換基））＝６であると計算される。
【０２６４】
【化１２７】
2004518613.tif 000094
【０２６５】
イミダゾール誘導体Ｎ−アルキル化
【０２６６】
【化１２８】
2004518613.tif 000095
【０２６７】
一般的な方法：ＴＨＦ、ＣＨ３ＣＮ、ＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中、ポリスチレン樹脂などの樹脂上に担持されていてもされていなくても良い、有機塩基または非有機塩基の存在下で、イミダゾール中間体、α−ブロモケトン、α−ブロモエステル、臭化アリール若しくは臭化アルキルまたは塩化スルホニルなどのアルキル化剤の溶液を、２０〜８０℃で２〜４８時間加熱する。得られたＮ−アルキル化化合物は、水性の後処理に続いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーすることによって、またはアミノメチル若しくはチオメチルポリスチレン樹脂などのポリマーに担持させた求核性物質の反応混合物に添加して（過剰量の求電子性物質をトラップし）、次いでシリカゲルパッド（ＡｌｌｔｅｃｈシリカカートリッジとＡｌｌｔｅｃｈマニホールドを使用）上で得られた残渣を迅速に精製することによって、単離することができる。
【０２６８】
実施例９９２７
２−［１（Ｓ）−｛１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ｝−２−フェニルエチル］−１−（２−オキソ−ブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
【０２６９】
【化１２９】
2004518613.tif 000096
【０２７０】
ＤＭＦ（２ ｍｌ）中の２−［１（Ｓ）−｛（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ｝−２−フェニルエチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（１００ ｍｇ、１当量）の溶液に、モルホリノメチルポリスチレン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、装填量：３．５１ ｍｍｏｌ／ｇ、１５９ ｍｇ、２当量）次いで１−ブロモ−２−ブタノン（２８ ｍＬ、２当量）を順に添加した。２０℃で約１８時間撹拌した後、この反応混合物に２ ｍＬのＤＭＦを添加し、続いてアミノメチルポリスチレン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、装填量：１．７３ ｍｍｏｌ／ｇ、３１９ ｍｇ）を添加した。この混合物を２０℃で一晩撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、溶離液として酢酸エチルを使用してシリカゲルパッド（Ａｌｌｔｅｃｈシリカカートリッジ）上で迅速に濾過して精製すると、表記化合物１０７ ｍｇ（収率９０％）が得られた。
【０２７１】
【数３】
2004518613.tif 000097
【０２７２】
実施例９９２８〜１２３０７
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例９９２７に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３、Ｒ５及びＲ１のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ１（３４置換基｛Ｚ１の定義参照｝））（（Ｒ３（５置換基））（Ｒ５（１４置換基））＝２３８０であると計算される。
【０２７３】
【化１３０】
2004518613.tif 000098
【０２７４】
＊臭化物誘導体の場合は、モルホリノメチルポリスチレン樹脂の代わりに炭酸セシウムを用い、アミノメチル樹脂の代わりにチオメチル樹脂を用いた。
【０２７５】
【化１３１】
2004518613.tif 000099
【０２７６】
イミダゾ−ピラジン類
【０２７７】
【化１３２】
2004518613.tif 000100
【０２７８】
一般的な方法：中間体（ａ）を、約２０〜３０℃で、約１〜４時間、ＤＣＭ中の酸性溶液、好ましくはＴＦＡで処理する。次いでこの混合物を減圧下で濃縮すると、ジヒドロ−イミダゾ−ピラジンが得られる。
【０２７９】
実施例１２３０８
５，８−ジヒドロ−８−（３−インドリル）メチル−２，６−ジフェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン：
【０２８０】
【化１３３】
2004518613.tif 000101
【０２８１】
ＤＣＭ（１．３ ｍＬ）中の１０％ＴＦＡの混合物中の、２−［１（Ｓ）−｛１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ）−２−（３−インドリル）エチル］−１−（ベンゾイルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（既に記載の如く製造）（１００ ｍｇ）の溶液を、約２０℃で約３時間撹拌し、減圧下で濃縮すると、予想されたジヒドロ−イミダゾ−ピラジン（収率９５％）が得られた。ＬＣ／ＭＳ：計算値ＭＷ：４０２．１９、ｍ／ｚ＝４０３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８２】
実施例１２３０９〜１２５３２
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例１２３０８に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ５及びＲ７のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ５（７置換基））（Ｒ７（３２置換基））＝２２４であると計算される。
【０２８３】
【化１３４】
2004518613.tif 000102
【０２８４】
イミダゾ−ピラジン類
【０２８５】
【化１３５】
2004518613.tif 000103
【０２８６】
一般的な方法：中間体（ｂ）を、約２０〜３０℃で、約１〜４時間、酸性溶液、好ましくはＤＣＭ中のＴＦＡで処理する。次いでこの混合物を減圧下で濃縮すると、化合物（ｃ）が得られ、これを約２０℃で、メタノール若しくはＤＭＳＯ中の溶液に５時間〜３日間保持することにより、あるいは２０〜７０℃で、２〜１０時間、ＭｅＯＨ、トルエン若しくはクロロホルムなどのプロトン性溶媒若しくは非プロトン性溶媒中で、二酸化マンガン等の酸化試薬または、４０〜７０℃で、３〜１５時間、メタノールなどのプロトン性溶媒中で樹脂上に担持されているか若しくは担持されていないクロム酸を使用することにより、対応する完全に芳香族化したイミダゾピラジンに酸化させることができる。
【０２８７】
実施例１２５３３
２，６−ジフェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−ブタンアミン：
【０２８８】
【化１３６】
2004518613.tif 000104
【０２８９】
ＴＦＡ／ＤＣＭ１０％（７００ ｍＬ）の混合物中の、２−［１，５−ビス｛（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ｝フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（５０ ｍｇ）の溶液を、約２０℃で約３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮すると、そのトリフルオロ酢酸塩として中間体のジヒドロ−イミダゾ−ピラジンが得られた。この塩をＭｅＯＨ（１ ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３０ ｍｇ）を添加した。約２０℃で約３時間撹拌した後、混合物をＣＥＬＩＴＥ（登録商標）パッド上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、完全に芳香族化したイミダゾ−ピラジン（７８％収率）が得られた。
【０２９０】
【数４】
2004518613.tif 000105
【０２９１】
実施例１２５３４〜１３７７３
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例１２５３３に記載の方法と同様にして製造した。以下に示すＲ３及びＲ７のそれぞれの組合せは、合成したものであるか、または合成できるものであり、従って実施例の数は、乗じることにより（Ｒ３（５置換基））（（Ｒ５（８置換基））（Ｒ７（３１置換基））＝１２４０であると計算される。
【０２９２】
【化１３７】
2004518613.tif 000106
【０２９３】
2004518613.tif 000107
【０２９４】
テトラヒドロ−イミダゾ−ピラジン類
【０２９５】
【化１３８】
2004518613.tif 000108
【０２９６】
一般的な方法：中間体（ｄ）を、約２０〜３０℃で、約１〜４時間、酸性溶液、好ましくはＤＣＭ中のＴＦＡで処理する。次いでこの混合物を減圧下で濃縮すると、中間体ジヒドロ−イミダゾピラジン（ｅ）が得られた。（ｅ）を対応するテトラヒドロ−イミダゾピラジンへ還元するのは、接触水素化により、または酢酸若しくはＴＦＡを添加することにより弱酸性（約ｐＨ５）に保持したｐＨでＭｅＯＨなどのプロトン性溶媒中、ＮａＢＨ４（樹脂上に担持していてもよい）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮＡＢＨ３ＣＮなどのいずれかの還元剤を使用することにより、実施する。
【０２９７】
実施例１３７７４
６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−フェニル−８（Ｓ）−フェニルメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン：
【０２９８】
【化１３９】
2004518613.tif 000109
【０２９９】
ＤＣＭ中１０％ＴＦＡの混合物中の、２−［１（Ｓ）−｛１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ｝−２−フェニルエチル］−１−（２−オキソ−ブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（６０ ｍｇ）を、約２０℃で約３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた中間体のジヒドロ−イミダゾ−ピラジンをメタノールに溶解し、樹脂上に担持させたボロ水素化物（ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ：登録商標ＩＲＡ４００、Ａｌｄｒｉｃｈ、２．５ ｍｍｏｌ、ＢＨ４／ｇ；４当量）を添加した。ＴＦＡを滴加して、ｐＨを約５に保持した。約２０℃で約２時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン ７：３；Ｒｆ＝０．３０）で精製した。このテトラヒドロ−イミダゾ−ピラジンは、８６％収率で単一ジアステレオマーとして得られた（３８ ｍｇ）。
【０３００】
【数５】
2004518613.tif 000110
【０３０１】
実施例１３７７５
以下の化合物は、市販品から入手可能であるか若しくは当業者に公知の方法に従って合成されるか、または本明細書中の教示により入手可能な適当な出発物質を使用して、実施例１３７７４に記載の方法と同様にして製造した。
【０３０２】
【化１４０】
2004518613.tif 000111
【０３０３】
Ｎ−置換テトラヒドロ−イミダゾ−ピラジン類
【０３０４】
【化１４１】
2004518613.tif 000112
【０３０５】
一般的な方法：式（ｆ）の化合物は、非プロトン性溶媒中のイソシアネート、イソチオシアネート、Ｎ−スクシンイミジルカルバメート、アシルクロリドまたは活性化カルボン酸と、約２０〜７０℃で、約２〜１８時間、反応させることができる。得られた誘導体は、この混合物の蒸発、続いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーすることにより、またはアミノメチル若しくはチオメチルポリスチレン樹脂などのポリマー上に担持した求核性物質の混合物に添加し、続いて濾過することによって、単離することができる。
【０３０６】
実施例１３７７６
５，６，７，８−テトラヒドロ−７−（メトキシメチルカルボニル）−２，６−ジフェニル−８（Ｓ）−フェニルメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
【０３０７】
【化１４２】
2004518613.tif 000113
【０３０８】
クロロホルム中の５，６，７，８−テトラヒドロ−２，６−ジフェニル−８（Ｓ）−フェニルメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２９ ｍｇ）の溶液に、モルホリノメチルポリスチレン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、充填量＝３．５１ ｍｍｌ／ｇ、５０ ｍｇ、２当量）及びメトキシアセチルクロリド（１０ ｍＬ、１．３当量）を順に添加した。約２０℃で約３時間撹拌した後、クロロホルム、続いてアミノメチルポリスチレン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、充填量＝１．２ ｍｍｏｌ／ｇ、１３２ ｍｇ、２当量）をこの混合物に添加した。この反応混合物をさらに２時間撹拌して、濾過した。この濾液を減圧下で濃縮すると、表記化合物２３ ｍｇ（収率＝６８％）が得られた。
【０３０９】
【数６】
2004518613.tif 000114
【０３１０】
以下の化合物の表は、合成した本発明の化合物の幾つかについて説明するものであり、それぞれの化合物のｈｐｌｃの保持時間（ＲｔまたはＴｒとして表す）（分）とマススペクトル結果を提供する。
【０３１１】
マススペクトルは、単一四極エレクトロスプレー・マススペクトルメーター（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ、Ｐｌａｔｆｏｒｍモデル）、０．８ Ｄａ分解能で得た。ヨウ化ナトリウム及びヨウ化ルビジウム溶液イソプロパノール／水（１／１容積）で、８０〜１００ Ｄａで毎月のキャリブレーションを実施する。
【０３１２】
ＨＰＬＣ保持時間は、ＨＰＬＣシステムで得た：フォトダイオード・アレーＵＶ検出器を備えたＨＰ１１００（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）で得た。
ＨＰＬＣ条件は以下の通りであり、以下の表の各化合物について使用した条件も以下に記載し、ＵＶ検出器の波長は、式の番号の後の括弧内に記載した。
【０３１３】
条件Ａ：
溶媒：Ａ：水＋０．４％蟻酸；
Ｂ：アセトニトリル＋０．４％蟻酸。
【０３１４】
【表１】
2004518613.tif 000115
【０３１５】
流速：１ ｍｌ／分；
注入容積：２０μＬ；
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＯＤＳ ５μｍ １５０＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３１６】
条件Ａ２：
溶媒：Ａ：水＋０．４％蟻酸；
Ｂ：アセトニトリル＋０．４％蟻酸。
【０３１７】
【表２】
2004518613.tif 000116
【０３１８】
流速：１ ｍｌ／分；
注入容積：２０μＬ；
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＯＤＳ ５μｍ １５０＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３１９】
条件Ａ３：
溶媒：Ａ：水＋０．４％蟻酸；
Ｂ：アセトニトリル＋０．４％蟻酸。
【０３２０】
【表３】
2004518613.tif 000117
【０３２１】
流速：１ ｍｌ／分；
注入容積：２０μＬ；
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＯＤＳ ５μｍ １５０＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３２２】
条件Ａ４：
溶媒：Ａ：水＋０．４％蟻酸；
Ｂ：アセトニトリル＋０．４％蟻酸。
【０３２３】
【表４】
2004518613.tif 000118
【０３２４】
流速：１ ｍｌ／分；
注入容積：２０μＬ；
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＯＤＳ ５μｍ １５０＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３２５】
条件Ａ５：
溶媒：Ａ：水＋０．４％蟻酸；
Ｂ：アセトニトリル＋０．４％蟻酸。
【０３２６】
【表５】
2004518613.tif 000119
【０３２７】
流速：１ ｍｌ／分；
注入容積：２０μＬ；
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＯＤＳ ５μｍ １５０＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３２８】
条件Ｂ：
溶媒：Ａ：水＋０．０２％トリフルオロ酢酸；
Ｂ：アセトニトリル。
【０３２９】
【表６】
2004518613.tif 000120
【０３３０】
流速：１．１ ｍｌ／分；
注入容積：５μＬ；
カラム：Ｕｐｔｉｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ ３μｍ ３３＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３３１】
条件Ｃ：
溶媒：Ａ：水＋０．０２％トリフルオロ酢酸；
Ｂ：アセトニトリル。
【０３３２】
【表７】
2004518613.tif 000121
【０３３３】
流速：１．１ ｍｌ／分；
注入容積：５μＬ；
カラム：Ｕｐｔｉｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ ３μｍ ３３＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３３４】
条件Ｄ：
溶媒：Ａ：水＋０．０４％トリフルオロ酢酸；
Ｂ：アセトニトリル。
【０３３５】
【表８】
2004518613.tif 000122
【０３３６】
流速：１．１ ｍｌ／分；
注入容積：５μＬ；
カラム：Ｕｐｔｉｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ ３μｍ ３３＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３３７】
条件Ｅ：
溶媒：Ａ：水＋０．０４％トリフルオロ酢酸；
Ｂ：アセトニトリル。
【０３３８】
【表９】
2004518613.tif 000123
【０３３９】
流速：１．１ ｍｌ／分；
注入容積：５μＬ；
カラム：Ｕｐｔｉｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ ３μｍ ３３＊ ４．６ ｍｍ内径；
温度：４０℃。
【０３４０】
以下の記載において、式の番号は普通文字で表し、波長は括弧内に示す。
＞方法Ａ＝式：１７（２５０），１８（２５０）及び５７（２２０）の化合物の表に関して使用。
＞方法Ａ４＝式：５８（２１０）の化合物の表に関して使用。
＞方法Ｂ＝式：７（２２０），８（２２０），９（２２０），１０（２２０），１１（２２０），１２（２５０），１９（２２０），２０（２６０），２１（２５０），２５（２４０），２６（２２０），２７（２２０），２８（２２０），２９（２２０），３７（２２０），３８（２２０），３９（２２０），４０（２４０），４４（２２０），４５（２２０），４６（２２０），４７（２２０），４８（２２０），４９（２５０），５５（２６０），及び５６（２２０）の化合物の表に関して使用。
＞方法Ｃ＝式：１（２２０），２（２２０），３（２２０），４（２６０），５（２２０），６（２２０），１３（２２０），１４（２２０），１６（２６０），２３（２５０），２４（２５０），３０（２２０），３１（２５４），３２（２５０），３３（２５０），３４（２５０），３５（２５０）及び３６（２５４）の化合物の表に関して使用。
＞方法Ｄ＝式：１５（２２０），５１（２２０），５２（２２０），５３（２２０）及び５４（２２０）の化合物の表に関して使用。
＞方法Ｅ＝式：２２（２５０），４１（２２０），４２（２５０），４３（２２０），及び５０（２５０）の化合物の表に関して使用。
【０３４１】
【化１４３】
2004518613.tif 000124
【０３４２】
【化１４４】
2004518613.tif 000125
【０３４３】
【化１４５】
2004518613.tif 000126
【０３４４】
【化１４６】
2004518613.tif 000127
【０３４５】
【化１４７】
2004518613.tif 000128
【０３４６】
【化１４８】
2004518613.tif 000129
【０３４７】
【化１４９】
2004518613.tif 000130
【０３４８】
【化１５０】
2004518613.tif 000131
【０３４９】
【化１５１】
2004518613.tif 000132
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【０５９０】
【化３９２】
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【０５９１】
実施例１３７７７：Ｎ−｛１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシル｝−Ｎ−シクロヘキシルアミン
１３７７７．１）  ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチルヘプタン酸
１３０ ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のジイソプロピルアミン（１３．２ ｍｌ；０．０９４ ｍｏｌ）の溶液を、約−４０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５ Ｍ溶液３７ ｍｌ；０．０９４ ｍｏｌ）を滴下添加した。放置して温度を約０℃に戻した。この温度で、３０ｍｌのＴＨＦ中のＢｏｃ−グリシン（５ ｇ；０．０２８ ｍｏｌ）を、この混合物中に導入した。この温度で１０分後、２０ ｍｌのＴＨＦ中の溶液の１−ブロモ−４−メチルペンタン（７．９ ｍｌ；０．０５６ ｍｏｌ）を迅速に添加した。次いで放置して温度を約２３℃に戻し、この混合物をこの温度で約１時間撹拌した。１００ ｍｌの水を使用する加水分解及び飽和硫酸水素カリウム溶液１５０ ｍｌを使用する酸性化の後で、得られた混合物を５０ ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。この有機相を１００ ｍｌの水、その後飽和塩化ナトリウム溶液１００ ｍｌで洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ及びこの溶媒を蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／６−４）で精製すると、収率５０％で白色粉末が生成した。ＭＨ＋＝２６０．３。
【０５９２】
１３７７７．２）  ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシルカルバメート
１００ ｍｌのエタノール中の２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチルヘプタン酸（３．５ ｇ；０．０１３５ ｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．８９ ｇ；０．０１５ ｍｏｌ）の混合物を、約２３℃で約１時間撹拌した。このエタノールをロータリーエバポレーター中、減圧下で蒸発させて除去した。得られた混合物をジメチルホルムアミド１００ ｍｌに溶解し、次いで３−ブロモフェナシルブロミド（３．７５ ｇ；０．０１３５ ｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させた。得られた混合物を酢酸エチル中に取り出し、次いで臭化セシウムを濾過した。濾液の酢酸エチルを蒸発させ、反応物の油をキシレン（１００ ｍｌ）と酢酸アンモニウム（４６．２ ｇ；０．６ ｍｏｌ）の混合物中に取りだした。次いで混合物を加熱して約１時間半還流させ、冷却した後、冷水と酢酸エチルとの混合物をこの反応媒体に注いだ。相分離した後、この有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた固体を濾過し、次いでエーテル洗浄すると、白色粉末（収率６３％）が生成した。融点：１３４〜１３６℃。ＭＨ＋＝４３６．２。
【０５９３】
１３７７７．３）  １−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン
ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシルカルバメート（段階１３７７７．２で得られたもの；３．５ ｇ；０．００８ ｍｏｌ）を、塩酸中に飽和させた酢酸エチル溶液１２０ ｍｌ中で、約５５℃の温度で約２．５時間撹拌した。得られた固体を濾過し、エーテル洗浄した。白色粉末が収率９７％で得られた。融点：２００〜２０２℃。ＭＨ＋＝３３６．２。
【０５９４】
１３７７７．４）  Ｎ−｛１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシル｝−Ｎ−シクロヘキシルアミン
１０ ｍｌのメタノール中に１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン（段階１３７７７．３で得られたもの；０．８ ｇ；０．００１９ ｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４ ｍｌ；０．００３ ｍｏｌ）及びシクロヘキサノン（０．３２ ｍｌ；０．００２３ ｍｏｌ）を含有する混合物を、約２３℃で約３０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロ水素化物（６３０ ｍｇ；０．００３ ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を約１６時間撹拌し、次いで水に注いだ。酢酸エチルで抽出した後、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。この溶媒を蒸発させ、残渣をシリカカラム（溶離液：混合物ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ／９５−５）上で精製した。白色粉末が収率３８％で得られた。融点：２３６〜２３８℃。ＭＨ＋＝４１８．２。
【０５９５】
実施例１３７７８：Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝シクロヘキサンアミン
１３７７８．１）  ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート
この化合物は、実施例１３７７７の段階１３７７７．２のものと同様のプロトコルに従って、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチルヘプタン酸の代わりに２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）オクタン酸（６．２ ｇ；０．０２４ ｍｏｌ）と、３−ブロモフェナシルブロミドの代わりに２−ブロモ−４−フルオロアセトフェノン（５．２ ｇ；０．０２４ ｍｏｌ）を使用して得た。白色粉末（収率：５８％）が得られ、これは、後続段階で使用するのに十分に純粋であった。
【０５９６】
１３７７８．２）  １−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
この化合物は、実施例１３７７７の段階３１７７７．３のものと同様のプロトコルに従って、出発化合物としてｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート（５．２ ｇ；０．０１４ ｍｏｌ）を使用して得た。シリカカラム（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ／８９−１０−１）で精製した後、灰色粉末が得られた（収率７２％）。融点：１４８〜１５０℃。ＭＨ＋＝２７６．２。
【０５９７】
１３７７８．３）  Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝シクロヘキサンアミン
この化合物は、実施例１３７７７の段階３１７７７．４のものと同様のプロトコルに従って、出発物質のアミンとして１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン（０．５ ｇ；０．００１４ ｍｏｌ）と、出発物質のケトンとしてシクロヘキサノン（０．１７ ｍｌ；０．００１４ ｍｏｌ）と、を使用して得た。白色粉末が収率１５％で得られた。融点：１９０〜１９２℃。ＭＨ＋＝３５８．２。
【０５９８】
実施例１３７７９：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン
トリエチルアミン（０．８３ ｍｌ；０．００６ ｍｏｌ）を、１５ ｍｌのアセトニトリル中の（１Ｒ）−１−（１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．７ ｇ；０．００２ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）の溶液に、約２３℃で添加した。この混合物を約２３℃で約１時間撹拌し、ベンジルクロリド（０．２３ ｍｌ；０．００２ ｍｏｌ）を添加した。約１６時間、撹拌を継続した。この反応混合物をロータリーエバポレーターを使用して濃縮し、得られた油状物を酢酸エチルと水に取りだした。この水性相を酢酸エチルで抽出し、水、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。この溶媒を減圧下で蒸発させた。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／７−３）で精製した後、濃いベージュ色の固体が、糊状で得られた（収率５％）。遊離塩基。融点：６０〜６２℃。ＭＨ＋＝４６３．３。
【０５９９】
実施例１３７８０：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン（１ ｇ；０．００３ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、２０ ｍｌのジメチルホルムアミド中に希釈した。炭酸カリウム（２．２ ｇ；０．０１６ ｍｏｌ）を約２３℃で添加し、次いで臭化ベンジル（１．２ ｍｌ；０．０１０ ｍｏｌ）をかなりゆっくりと添加した。この混合物を約２３℃で約７２時間撹拌してから、冷水中に注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒をロータリーエバポレーターを使用して濃縮した。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／１０−９０）上で精製した後、白色粉末が得られた（収率３１％）。遊離塩基。融点：９４〜９６℃。ＭＨ＋＝４３８．３。
【０６００】
実施例１３７８１：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−１−ヘキサンアミン
Ｎ−ベンジル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン（１ ｇ；０．００２４ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、１５ ｍｌのジメチルホルムアミド中に希釈した。炭酸カリウム（１ ｇ；０．００７３ ｍｏｌ）を約２３℃で添加し、次いで臭化ヘキサン（０．３４ ｍｌ；０．００２４ ｍｏｌ）をかなりゆっくりと添加した。この反応混合物を約３時間約７０℃にしてから、冷水中に注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒をロータリーエバポレーターを使用して濃縮した。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／７−３）上で精製した後、薄黄色粉末が糊状で得られた（収率１３％）。遊離塩基。融点：１２０〜１２２℃。ＭＨ＋＝４２４．３。
【０６０１】
実施例１３７８２：Ｎ−ベンジル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン
（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１ ｇ；０．００３ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、２０ ｍｌのジメチルホルムアミド中に希釈した。炭酸カリウム（１．２３ ｇ；０．００９ ｍｏｌ）を約２３℃で添加し、次いで臭化ベンジル（０．３４ ｍｌ；０．００３ ｍｏｌ）をかなりゆっくりと添加した。この反応混合物をこの温度で約４８時間撹拌してから、冷水中に注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水洗した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒をロータリーエバポレーターを使用して濃縮した。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／８−２）上で精製した後、白色粉末が糊状で得られた（収率１６％）。遊離塩基。融点：１０６〜１０８℃。ＭＨ＋＝３５４．２。
【０６０２】
実施例１３７８３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン（１ ｇ；０．００３ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、１０ ｍｌのメタノール中に希釈した。トリエチルアミン（０．９ ｍｌ；０．００６ ｍｏｌ）を滴下添加し、この混合物を約２３℃で約３０分間撹拌した。次いでヘキサナール（０．４５ ｍｌ；０．００３６ ｍｏｌ）を添加し、この混合物を約２３℃で約１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロ水素化物（１．３ ｇ；０．００６ ｍｏｌ）を最終的に添加した。約２３℃で２時間撹拌した後、水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥してから、溶媒を蒸発させた。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／６−４）上で精製した後、栗色固体が糊状で得られた（収率３％）。遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。ＭＨ＋＝４２６．４。
【０６０３】
実施例１３７８４：Ｎ−（（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−ピリジンアミン
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン（２ ｇ；０．００６６ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、１０ ｍｌのｎ−ブタノールに希釈した。２−ブロモピリミジン（１ ｇ；０．００６６ ｍｏｌ）、次いでジイソエチルアミン（１．１５ ｍｌ；０．００６６ ｍｏｌ）を滴下添加した。次いでこの混合物を約８０℃に約１６時間加熱した。ｎ−ブタノールを蒸発させ、残渣を水と酢酸エチル中に取りだした。有機相を水、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄してから、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／７−３、その後ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ／９５−４．５−０．５、次いで酢酸エチル）上で精製した。白色粉末が得られた（収率２０％）。遊離塩基。融点：１３８〜１４０℃。ＭＨ＋＝３８１．２。
【０６０４】
実施例１３７８５：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン（０．５ ｇ；０．００１２７ ｍｏｌ；実施例３８と同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物とを使用して製造）を、２５ ｍｌのテトラヒドロフラン中に希釈した。メチルトシレート（０．２４ ｇ；０．００１２７ ｍｏｌ）を約２３℃で先の希釈物に添加し、次いでカリウムｔｅｒｔ−ブチレート（０．１５ ｇ；０．００１２７ ｍｏｌ）をかなりゆっくりと添加した。約２３℃で約２時間撹拌を継続し、次いで混合物を約６０℃に約８時間加熱した。この溶媒を蒸発させ、得られた残渣を酢酸エチルと、１０％重炭酸ナトリウム溶液中に取りだした。相分離した後、有機相を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。次いで溶媒を蒸発させた。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／７−３）上で精製した後、薄いベージュ色固体が糊状で得られた（収率４％）。遊離塩基。融点：１１０〜１１２℃。ＭＨ＋＝４０７．３。
【０６０５】
実施例１３７８６：（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン（０．６ ｇ；０．００１８ ｍｏｌ；先の実施例のものと同様の実験条件に従って、そして適当な出発化合物と反応生成物を使用して製造）を、１５ ｍｌのテトラヒドロフラン中に希釈した。トリエチルアミン（１．１２ ｍｌ；０．００８ ｍｏｌ）、次いでメチル４−トルエンスルホネート（０．７５ ｇ；０．００４ ｍｏｌ）を滴下添加した。この混合物を約２３℃で約４８時間撹拌し、次いで冷水に注いだ。エーテル抽出、次いで相分離した後、有機相を水で、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。シリカカラム（溶離液：酢酸エチル−ヘプタン／７−３、続いてＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ／９５−５）上で精製した後、白色粉末が得られた（収率４４％）。遊離塩基。融点：７８〜８０℃。ＭＨ＋＝２９２．２。
【０６０６】
以下のさらなる実施例は、実施例１３７７７〜１３７８６に記載の方法と、本明細書に記載の一般的な方法に従って製造した。
【０６０７】
実施例１３７８７：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバメート
遊離塩基。融点：１０４〜１０６℃。
【０６０８】
実施例１３７８８：（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：２２８〜２３０℃。
【０６０９】
実施例１３７８９：Ｎ−（（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−１−ヘキサンアミン
塩酸塩。融点：１３２〜１３４℃。
【０６１０】
実施例１３７９０：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート
遊離塩基。融点：１０２〜１０４℃。
【０６１１】
実施例１３７９１：（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：２７９〜２８０℃。
【０６１２】
実施例１３７９２：（１Ｓ）−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
塩酸塩。融点：１５０〜１５２℃。
【０６１３】
実施例１３７９３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−１−ブタンアミン
遊離塩基。融点は、測定できなかった（膠着）。
【０６１４】
実施例１３７９４：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点：９８〜１００℃。
【０６１５】
実施例１３７９５：（Ｒ，Ｓ）−４−（２−｛１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１７２〜１７６℃。
【０６１６】
実施例１３７９６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン
遊離塩基。融点：２０１〜２０３℃。
【０６１７】
実施例１３７９７：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点：２２８〜２３０℃。
【０６１８】
実施例１３７９８：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘキシルカルバメート
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６１９】
実施例１３７９９：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ヘキシル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１４０〜１４２℃。
【０６２０】
実施例１３８００：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘキシルアミン
塩酸塩。融点：１４６〜１４８℃。
【０６２１】
実施例１３８０１：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１１５℃から開始。
【０６２２】
実施例１３８０２：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２３】
実施例１３８０３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２４】
実施例１３８０４：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン
塩酸塩。融点：１１０〜１１２℃。
【０６２５】
実施例１３８０５：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２６】
実施例１３８０６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２７】
実施例１３８０７：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ブチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２８】
実施例１３８０８：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）アミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６２９】
実施例１３８０９：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヘキシル−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６３０】
実施例１３８１０：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ペンチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１１８〜１２０℃。
【０６３１】
実施例１３８１１：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロヘキサンアミン
遊離塩基。融点：６８〜７０℃。
【０６３２】
実施例１３８１２：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１９２〜１９４℃。
【０６３３】
実施例１３８１３：ブチル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート
遊離塩基。融点：１３０〜１３２℃。
【０６３４】
実施例１３８１４：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロペンタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６３５】
実施例１３８１５：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロヘキサンアミン
塩酸塩。融点：１５５〜１５７℃。
【０６３６】
実施例１３８１６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロブタンアミン
塩酸塩。融点：１４４〜１４６℃。
【０６３７】
実施例１３８１７：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点：１００〜１０２℃。
【０６３８】
実施例１３８１８：（Ｒ，Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
塩酸塩。融点：２０８〜２１０℃。
【０６３９】
実施例１３８１９：（Ｒ，Ｓ）−２−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
塩酸塩。融点：１８０〜１８２℃。
【０６４０】
実施例１３８２０：（Ｒ，Ｓ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルアミン
塩酸塩。融点：１１０〜１１４℃。
【０６４１】
実施例１３８２１：（１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点：１１８〜１２０℃。
【０６４２】
実施例１３８２２：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタンアミン
遊離塩基。融点：１２０〜１２２℃。
【０６４３】
実施例１３８２３：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート
遊離塩基。融点：２０８〜２１０℃。
【０６４４】
実施例１３８２４：（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
塩酸塩。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６４５】
実施例１３８２５：Ｎ−（（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−ベンズアミド
遊離塩基。融点：２１８〜２２０℃。
【０６４６】
実施例１３８２６：ベンジル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート
遊離塩基。融点：１０５〜１０８℃。
【０６４７】
実施例１３８２７：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルカルバメート
遊離塩基。融点：２２０〜２２２℃。
【０６４８】
実施例１３８２８：ｔｅｒｔ−ブチル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート
遊離塩基。融点：１７０〜１７２℃。
【０６４９】
実施例１３８２９：ｔｅｒｔ−ブチル（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート
遊離塩基。融点：１４０〜１４２℃。
【０６５０】
実施例１３８３０：（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６５１】
実施例１３８３１：（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
塩酸塩。融点：約２２０℃で膠着し始めた。
【０６５２】
実施例１３８３２：（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：２４８〜２５０℃。
【０６５３】
実施例１３８３３：（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタンアミン
遊離塩基。融点：９４〜９６℃。
【０６５４】
実施例１３８３４：（１Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン
塩酸塩。融点：２３０〜２３２℃。
【０６５５】
実施例１３８３５：Ｎ−ベンジル（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
遊離塩基。融点：６０〜６２℃。
【０６５６】
実施例１３８３６：（１Ｒ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点：１５２〜１５４℃。
【０６５７】
実施例１３８３７：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルカルバメート
遊離塩基。融点：２０８〜２１０℃。
【０６５８】
実施例１３８３８：（Ｒ，Ｓ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミン
塩酸塩。融点：２１０〜２１２℃。
【０６５９】
実施例１３８３９：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチルカルバメート
遊離塩基。融点：８８〜９０℃。
【０６６０】
実施例１３８４０：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−メチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
遊離塩基。融点：１３４〜１３５℃。
【０６６１】
実施例１３８４１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−フェニル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルカルバメート
遊離塩基。融点：１３４〜１３６℃。
【０６６２】
実施例１３８４２：（Ｒ，Ｓ）−フェニル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミン
塩酸塩。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６６３】
実施例１３８４３：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピルカルバメート
遊離塩基。融点：７２〜７４℃。
【０６６４】
実施例１３８４４：（１Ｒ）−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン
塩酸塩。融点：１７４〜１７６℃。
【０６６５】
実施例１３８４５：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル（フェニル）（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
遊離塩基。融点：１４４〜１４６℃。
【０６６６】
実施例１３８４６：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−フェニル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン
遊離塩基。融点：１４２〜１４４℃。
【０６６７】
実施例１３８４７：４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１００〜１０２℃。
【０６６８】
実施例１３８４８：Ｎ−ベンジル（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０６６９】
実施例１３８４９：４−（１−ベンジル−２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１６７〜１６９℃。
【０６７０】
実施例１３８５０：（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：２４０〜２４２℃。
【０６７１】
実施例１３８５１：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン
塩酸塩。融点：１３１〜１３４℃。
【０６７２】
実施例１３８５２：（１−ベンジル−４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：１７０〜１７４℃。
【０６７３】
実施例１３８５３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１６０〜１６２℃。
【０６７４】
実施例１３８５４：４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１−メチル−Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：２０８〜２１０℃。
【０６７５】
実施例１３８５５：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバメート
遊離塩基。融点：９６〜１００℃。
【０６７６】
実施例１３８５６：４−（２−｛（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：７２〜７４℃。
【０６７７】
実施例１３８５７：（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタンアミン
塩酸塩。融点：２０６〜２１０℃。
【０６７８】
実施例１３８５８：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル）カルバメート
遊離塩基。融点：７０〜７２℃。
【０６７９】
実施例１３８５９：（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン
塩酸塩。融点：２１８〜２２０℃。
【０６８０】
実施例１３８６０：Ｎ−メチル−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：２１８〜２２０℃。
【０６８１】
実施例１３８６１：４−（２−｛（（ベンジル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１３０〜１３２℃。
【０６８２】
実施例１３８６２：（１Ｒ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−フェニル−１−プロパンアミン
塩酸塩。融点：２１５〜２１８℃。
【０６８３】
実施例１３８６３：Ｎ−ベンジル（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
塩酸塩。融点：＞２５０℃。
【０６８４】
実施例１３８６４：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−フェニル−１−プロパンアミン
遊離塩基。融点：２１０〜２１３℃。
【０６８５】
実施例１３８６５：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ペンチルカルバメート
遊離塩基。融点：１２６℃。
【０６８６】
実施例１３８６６：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン
塩酸塩。融点：１９７〜２００℃。
【０６８７】
実施例１３８６７：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ペンチルアミン
塩酸塩。融点：１７８〜１８０℃。
【０６８８】
実施例１３８６８：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート
遊離塩基。融点：７７〜８０℃。
【０６８９】
実施例１３８６９：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート
遊離塩基。融点：６４〜６５℃。
【０６９０】
実施例１３８７０：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１５７〜１６０℃。
【０６９１】
実施例１３８７１：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン
遊離塩基。融点：２３８〜２４０℃。
【０６９２】
実施例１３８７２：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ペンタンアミン
遊離塩基。融点：２００〜２０２℃。
【０６９３】
実施例１３８７３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルカルバメート
遊離塩基。融点：１２５〜１２７℃。
【０６９４】
実施例１３８７４：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１８２〜１８４℃。
【０６９５】
実施例１３８７５：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヘプチルカルバメート
遊離塩基。融点：１４１〜１４３℃。
【０６９６】
実施例１３８７６：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチルアミン
塩酸塩。融点：２３１〜２３２℃。
【０６９７】
実施例１３８７７：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：２３０〜２３１℃。
【０６９８】
実施例１３８７８：（Ｒ，Ｓ）−４−（２−｛１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘプチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１４２〜１４４℃。
【０６９９】
実施例１３８７９：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
酢酸塩。融点：１１５〜１１６℃。
【０７００】
実施例１３８８０：４−（２−｛（１Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１３８〜１４０℃。
【０７０１】
実施例１３８８１：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１００〜１０２℃。
【０７０２】
実施例１３８８２：（１Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン
塩酸塩。融点：＞２５０℃。
【０７０３】
実施例１３８８３：（１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−プロパンアミン
遊離塩基。融点：２２０〜２２２℃。
【０７０４】
実施例１３８８４：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１８５〜１８８℃。
【０７０５】
実施例１３８８５：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１５５〜１５７℃。
【０７０６】
実施例１３８８６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘキサンアミン
遊離塩基。融点：１９２〜１９４℃。
【０７０７】
実施例１３８８７：（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリル
塩酸塩。融点：２１８〜２２０℃。
【０７０８】
実施例１３８８８：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１２６℃から開始。
【０７０９】
実施例１３８８９：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチルカルバメート
遊離塩基。融点：１５６〜１５８℃。
【０７１０】
実施例１３８９０：４−（２−｛（１Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１４５．６℃。
【０７１１】
実施例１３８９１：（１Ｒ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
塩酸塩。融点：１５５．４℃。
【０７１２】
実施例１３８９２：（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−フェノール
塩酸塩。融点：２０４〜２０６℃。
【０７１３】
実施例１３８９３：（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
塩酸塩。融点：１８２〜１８４℃。
【０７１４】
実施例１３８９４：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１３０℃付近で膠着し始めた。
【０７１５】
実施例１３８９５：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
遊離塩基。融点：７８．６℃。
【０７１６】
実施例１３８９６：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ブタンアミン
遊離塩基。融点：２１８〜２２０℃。
【０７１７】
実施例１３８９７：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０７１８】
実施例１３８９８：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１４１〜１４２℃。
【０７１９】
実施例１３８９９：（Ｒ，Ｓ）−４−｛２−（１−（ベンジルアミノ）ヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ベンゾニトリル
遊離塩基。融点：１８８〜１８９℃。
【０７２０】
実施例１３９００：（Ｒ，Ｓ）−４−（２−（１−アミノヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン
塩酸塩。融点：１９２℃。
【０７２１】
実施例１３９０１：（１Ｒ）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
塩酸塩。融点：１７８〜１８１℃。
【０７２２】
実施例１３９０２：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１４８〜１５０℃。
【０７２３】
実施例１３９０３：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１３８〜１４０℃。
【０７２４】
実施例１３９０４：Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル）−１−ブタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０７２５】
実施例１３９０５：（１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン
遊離塩基。融点は測定できなかった（膠着）。
【０７２６】
実施例１３９０６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）−Ｎ−プロピルアミン
遊離塩基。融点：９４〜９８℃。
【０７２７】
実施例１３９０７：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１２０℃から開始。
【０７２８】
実施例１３９０８：（Ｒ，Ｓ）−４−｛２−（１−（ベンジルアミノ）ヘプチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ベンゾニトリル
塩酸塩。融点：１８５℃から開始。
【０７２９】
実施例１３９０９：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。融点：１２６〜１２８℃。
【０７３０】
実施例１３９１０：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１１０℃から開始。
【０７３１】
実施例１３９１１：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：９０℃から開始。
【０７３２】
実施例１３９１２：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−｛４−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ヘプチル）アミン
塩酸塩。融点：１７０℃。
【０７３３】
実施例１３９１３：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１４８〜１５０℃。
【０７３４】
実施例１３９１４：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシルカルバメート
遊離塩基。融点：１３４〜１３６℃。
【０７３５】
実施例１３９１５：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン
塩酸塩。融点：２００〜２０２℃。
【０７３６】
実施例１３９１６：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソブチル−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
酢酸塩。融点：７０〜７２℃。
【０７３７】
実施例１３９１７：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル−１−ヘキサンアミン
遊離塩基。融点：９２〜９４℃。
【０７３８】
実施例１３９１８：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
遊離塩基。油状物。
【０７３９】
実施例１３９１９：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）シクロブタンアミン
遊離塩基。融点：１４８〜１５０℃。
【０７４０】
実施例１３９２０：４−（２−｛（１Ｓ）−１−（（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１１８〜１２２℃。
【０７４１】
実施例１３９２１：４−（２−｛（１Ｒ）−１−（（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，１’−ビフェニル
遊離塩基。融点：１１４〜１１６℃。
【０７４２】
実施例１３９２２：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）アミン
遊離塩基。融点：１１４〜１１６℃。
【０７４３】
実施例１３９２３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル｝−シクロヘキサンアミン
塩酸塩。融点：１９４℃。
【０７４４】
実施例１３９２４：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（１，１’−ビフェニル）−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヘプチル）−シクロヘキサンアミン
塩酸塩。融点：１６８〜１７０℃。
【０７４５】
実施例１３９２５：（Ｒ，Ｓ）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルアミン
塩酸塩。融点：２２０〜２２２℃。
【０７４６】
実施例１３９２６：Ｎ−｛（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル｝シクロヘキサンアミン
遊離塩基。融点：２０２〜２０４℃。
【０７４７】
実施例１３９２７：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル｝シクロブタンアミン
塩酸塩。融点：１８０〜１９０℃。
【０７４８】
実施例１３９２８：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルペンチル｝シクロヘキサンアミン
塩酸塩。融点：２３０〜２３２℃。
【０７４９】
実施例１３９２９：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヘプタンアミン
塩酸塩。融点：１４２〜１４４℃。
【０７５０】
実施例１３９３０：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛１−（４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルヘキシル｝−シクロヘキサンアミン
塩酸塩。融点：２１６．７℃。
【０７５１】
実施例１３９３１：Ｎ−｛（１Ｒ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピル｝−シクロヘキサンアミン
遊離塩基。融点：２２４〜２２６℃。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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