(57)【要約】本発明は、医薬用エアロゾルを経鼻または経口投与するための、有効成分配合物を常に無菌状態に維持できる新規なアトマイザ（１）に関する。このアトマイザを使用すれば、湿潤剤、医薬および／または創傷治癒剤を鼻または口の中に首尾良くスプレーできる。
2004512171.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌状態に維持されかつ加圧されていない医薬用流体を霧化するためのアトマイザであって、
ａ）加圧されていない流体を入れるアルミニウム貯蔵容器（１０１）を有し、該貯蔵容器は、ボトルネック（１０２）の上端部のビード（１０５）と、平坦な上縁部または転造した上縁部とを備えており、
ｂ）ポンピングにより流体の手動霧化を行なうための、貯蔵容器のネックに永久的に嵌着されるポンプアタッチメント（２）を備えるアトマイザ（１）において、
ポンプアタッチメントは、下記特徴、すなわち、
貯蔵容器（１０１）に固定するためのスナップ蓋またはクリンプ蓋（３）と、
流体を貯蔵容器から圧力チャンバ内にポンピングできるポンプチャネル（２５）と、
貯蔵容器と圧力チャンバとの間に設けられる弁（１１）と、
圧力チャンバ（１０）からノズル（１８）へと通じるライザ（７、１６）と、
該ライザに連結される圧力制御弁（１７）と、
流体を霧化するノズル（１８）と、
ピストン（６）を作動させて、圧力チャンバ（１０）内での霧化に必要な圧力を発生させるためのトリガ要素（１５）と、
ライザ（７、１６）の外部の空気入口部（２３）およびポンプアタッチメントの外部から貯蔵容器内に延びている空気入口経路（２２）と、
ポンプチャネルおよび／または貯蔵容器とノズルとの間のライザ内の流体が通る経路内および／または該経路に沿って設けられるオリゴジナミー有効物質と、
流入空気が通る経路すなわち空気入開口と貯蔵容器との間の経路に沿って設けられる殺菌手段と、
を有することを特徴とするアトマイザ。
【請求項２】
前記ボトルネックの外径は１５〜３３ｍｍであり、好ましくは１８〜２１ｍｍまたは３０〜３３ｍｍであることを特徴とする請求項１記載のアトマイザ。
【請求項３】
前記ボトルネックの内径は１２〜２８ｍｍであり、好ましくは１４〜１６ｍｍまたは２４〜２６ｍｍであることを特徴とする請求項１または２記載のアトマイザ。
【請求項４】
前記貯蔵容器の壁は、壁およびネック領域において０．３〜０．５ｍｍであり、好ましくは０．３７〜０．４１ｍｍの厚さを有し、かつベース領域において０．５〜１．５ｍｍであり、好ましくは０．８〜１ｍｍの厚さを有することを特徴とする請求項１、２または３のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項５】
前記ボトルネックは、軸線に対して垂直に延びている環状凹部を有していることを特徴とする請求項１、２、３または４のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項６】
前記貯蔵容器はネックを有し、該ネックの上縁部の内面にはワニスが塗布されていることを特徴とする請求項１、２、３、４または５のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項７】
前記貯蔵容器の上縁部は微細研摩された平坦面であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５または６のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項８】
前記ボトルネックとポンプアタッチメントとの間には、ゴム、天然または合成カウチュークまたは好ましくはポリエチレンで作られたシールが配置されていることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６または７のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項９】
前記ボトルの高さは５０〜２５０ｍｍであり、好ましくは５０〜１２５ｍｍであり、より好ましくは６０〜９０ｍｍであることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７または８のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項１０】
前記ポンプアタッチメントは、国際特許公開ＷＯ ９７／１８９０２に開示されたポンプアタッチメントであることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９のいずれか１項記載のアトマイザ。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載のアトマイザを用いて医薬用流体を霧化することを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項記載のアトマイザを用いて鼻に適用することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、有効成分配合物が常に無菌状態に維持されるように構成された、医薬用エアロゾル用の薬用流体を霧化するための新規なアトマイザに関する。このようにして作られるエアロゾルは、例えば、経鼻的、経口的、経耳的にまたは皮膚に適用されるが、鼻から適用するのが好ましい。湿潤剤、医薬および／または創傷治癒剤もこのアトマイザを用いて適用できる。
【０００２】
（背景技術）
上記形式の経鼻スプレー、すなわち連続的かつ反復的に使用する経鼻スプレーでは、一方でアトマイザに比較的大きい有効成分用リザーバを設ける必要があり、他方では、スプレーが急速に使い尽くされないようにすると同時に、使用者がいつでも経鼻スプレーを携行できるようにするため、重くなり過ぎないようにする必要がある。
【０００３】
最も良く知られた経鼻スプレーは、ポンプアタッチメントおよびガラス貯蔵容器を有している。このようなアトマイザは、正味重量すなわち有効成分配合物を除く重量がかなり重いという欠点を有している。一部がガラスで作られたこのようなアトマイザで多量の有効成分配合物を使用できるようにすると、これに相応して、使用者にとって扱い難くかつ不快な非常に重い用具となってしまう。また、ガラスは比較的容易に壊れ易く、このため使用者に高度の注意深さが要求され、かつ、特に、子供による使用性を大幅に制限するだけでなく、この脆弱性のため、しばしば製造時、保管時および分配時の問題を引起す。例えば貯蔵容器は、該容器が充填されるとき、または、ポンプアタッチメントがボトルネックに取付けられるときに壊れやすい。他の危険性は、このようなガラスボトルのラベル貼付および包装時にも存在する。本来的に、輸送および分配時には、ボトルの脆弱性に関する一層の危険性が生じる。
【０００４】
他の経鼻スプレーでは、貯蔵容器がプラスチックボトルを有している。しかしながら、これらのプラスチックボトルは、無臭性でないこと、および、ガス不透過性でないこと等の欠点を有している。このため、酸素が貯蔵容器内に容易に拡散し、有効成分配合物の酸化をもたらす。
【０００５】
最後に、有効成分配合物が外部環境に比べて常に超過圧力に維持される構成の他のアトマイザも存在する。一方、このような超過圧力は、有効成分配合物を、アタッチメントのノズルから噴出させて、エアロゾルを発生させるのに使用される。このような場合には、ポンプ組立体を使用しなくてよい。他方で、超過圧力は、外部から貯蔵容器内にいかなる物質も侵入させず、従って有効成分配合物の汚染を引起さないことを意味する。このような用具のアタッチメントが、ポンピングによりエアロゾルを手動発生させるポンプアタッチメントであるときは、このアタッチメントは、有効成分配合物が、アタッチメントの弁が休止位置にあるときに該弁からも流出しかつ一部の有効成分配合物が、微生物学的に汚染された弁上に沈殿しまたは凝縮するという欠点を有している。同時に、有効成分配合物がスプレー中に出口弁上に沈殿するか、少量の水が出口弁上に凝縮することがある。このため、殺菌されていない流体が出口弁およびノズル上に沈殿し、アトマイザを次に使用するときに使用者の鼻にスプレーされされてしまう。
【０００６】
（発明の開示）
従って本発明の目的は、従来技術から判明している困難性を解消できるアトマイザを提供することにある。
上記目的は、アルミニウム貯蔵容器と、ポンプ運動により手動霧化が可能でかつ流入空気を殺菌して貯蔵容器内の圧力を等しくするポンプアタッチメントとを有するアトマイザを提供することにより解決される。この構成により、有効成分配合物は常に標準圧力（常圧）が付与された状態にあり、超過圧力は不要である。
【０００７】
本発明の構成内で、ポンプアタッチメントは次の特徴、すなわち、
・貯蔵容器に固定するためのスナップ蓋またはクリンプ蓋と、
・流体を貯蔵容器から圧力チャンバ内にポンピングできるポンプチャネルと、
・貯蔵容器と圧力チャンバとの間に設けられる弁と、
・圧力チャンバからノズルへと通じるライザと、
・該ライザに連結され、好ましくは、ライザ内に設けられる圧力制御弁と、
・流体を霧化するノズルと、
・ピストンを作動させて、圧力チャンバ内での霧化に必要な圧力を発生させるためのトリガ要素と、
・ライザの外部の空気入口部およびポンプアタッチメントの外部から貯蔵容器内に延びている空気入口経路と、
・ポンプチャネルおよび／または貯蔵容器とノズルとの間のライザ内の流体が通る経路内および／または該経路に沿って設けられるオリゴジナミー（微量作用の）有効物質と、
・流入空気が通る経路、すなわち、空気入開口と貯蔵容器との間の経路に沿って設けられる殺菌手段と、
をもたなくてはならない。
【０００８】
（発明を実施するための最良の形態）
ポンプアタッチメントは、例えば、国際公開第ＷＯ ９７／１８９０２号に開示されかつ図１に示されているものが好ましい。ポンプアタッチメント（２）は、スナップ蓋（３）を介してボトルネック（１０２）に確実に固定される。この場合、スナップ蓋（３）の内縁部（４）は、ボトルネック（１０２）のビード形縁部（１０５）上に押し込まれる。ボトルネックとポンプアタッチメントとの間にはシール（５）が配置され、このシール（５）は、例えばゴム、天然または合成のカウチューク、または、好ましくは、ポリエチレンで形成される。流体は、貯蔵容器（１０１）から第一ポンピングチャネル（２５）を介して圧力チャンバ（１０）内にポンピングされる。圧力チャンバ（１０）は、第一ポンピングチャネル（２５）の上方領域にその一部として形成できる。ボール弁（１１）は、第一ポンピングチャネル（２５）を通って圧力チャンバ（１０）内に通じる流体通路を閉じる。圧力チャンバ（１０）は圧力シリンダ（８）の一部である。圧力シリンダ（８）内にはピストン（６）が配置されており、該ピストン（６）は他の軸線方向ポンピングチャネル（７）を有している。ピストン（６）は、ばね（９）により、その上方の休止位置においてデテント（戻り止め部）に当接して保持される。圧力チャンバ（１０）は、ピストン（６）とボール弁（１１）との間に配置されかつ上方のポンピングチャネル（７）に連結されている。
【０００９】
ピストン（６）は圧力シリンダ（８）の内径より小さい外径を有し、これによりピストンの外壁とシリンダの内壁との間にはギャップ（１２）が形成され、このギャップはピストンの周方向のシーリング本体（１３）によりシールされる。圧力チャンバ（１０）の下方領域では、圧力シリンダ（８）は大きい内径を有する領域（１４）を有し、この領域（１４）では、シーリング本体（１３）がシーリング効果をもたない。
【００１０】
上方ポンピングチャネル（７）を備えたピストン（６）には、トリガ要素（１５）が配置されている。圧力制御弁（１７）に連結されたライザ（１６）が、ポンピングチャネル（７）からノズル（１８）に通じており、該ノズル（１８）の開口を通して霧化すべき流体を導く。この機能により、上方ポンピングチャネル（７）およびライザ（１６）は、圧力チャンバ（１０）をノズル（１８）に連結する共通ライザを形成する。
【００１１】
圧力制御弁（１７）は、流体の少なくとも一部がライザ（１６）の回りを流れるように、ライザ（１６）に連結されている。圧力制御弁（１７）は、上方ポンピングチャネル（７）およびライザ（１６）から形成された共通ライザ内の任意の位置に配置できる。図１において、圧力制御弁（１７）は、ライザ（１６）の上方領域に設けられている。
ピストン（６）が図示のように上方休止位置にある場合には、シーリング本体（１３）は、圧力チャンバ（１０）を貯蔵容器（１０１）の開口（１９）からシールする。
【００１２】
ピストン（６）には、領域（２１）においてプッシュロッド（２０）が確実に連結されており、該プッシュロッドは、圧力チャンバ（１０）と上方ポンピングチャネル（７）との間に自由空間が形成されるように、星の形をした直径を有している。
休止位置では、プッシュロッド（２０）はボール弁（１１）から遠くに離され、これにより、この弁は、圧力チャンバ（１０）内に充分な低圧が発生されると貯蔵容器に対して開かれ、圧力チャンバ内の圧力が対応して高くなると閉じられる。
【００１３】
流体は、ポンプアタッチメントを通って、次の経路を流れる。すなわち、最初に、流体は第一ポンピングチャネル（２５）によりポンピングされ、貯蔵容器（１０１）からからボール弁（１１）を通って圧力チャンバ（１０）内に流入し、次にポンピングチャネル（７）内に流入する。流体は、ここから、圧力制御弁（１７）が配置されたライザ（１６）を通り、最終的にノズル（１８）に到達する。
貯蔵容器内の流体の生物学的汚染を防止するため、貯蔵容器からノズルまで流体が通る経路に沿って、オリゴジナミー有効物質（微量作用の有効物質）
（ｏｌｉｇｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ−ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）が配置される。
これらの物質は、例えば、ばね（９）上、上方ポンピングチャネル（７）またはライザ（１６）の壁上、圧力制御弁（１７）内および／またはノズル（１８）上に形成される。
【００１４】
流体排出後に貯蔵容器（１０１）内の圧力を等しくするため、例えば図面に矢印（２２）で示すように、空気を、入口部（２３）において容器の外部から用具内に流入させ、次に貯蔵容器（１０１）内に流入させることができる。
流入空気を殺菌するための手段が、空気通路に沿って形成されている。これらの手段として、例えば、殺菌フィルタ、空気のみを通過できる膜、バクテリア捕獲材料、オリゴジナミー有効物質（微量作用の有効物質）、殺菌有効物質（ｍｉｃｒｏｂｉｏｃｉｄｉｃａｌｌｙ−ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）またはこれらの組合せがある。例えば、図１には殺菌フィルタ（２４）が示されている。
前述のように、ポンプトップ嵌合体（２）は、スナップ蓋（３）を介してボトルネック（１０２）に連結される。
【００１５】
図２には図１の変更形態が示されており、この実施形態では、圧力制御弁（１７）が、上方ポンプチャネル（７）とライザ（１６）との間の移行領域の近くに形成されている。この構成の重要性は、上方ポンピングチャネル（７）の上端部と圧力制御弁（１７）との間に配置されたライザ（１６）の領域が、図１のライザ（１６）の領域に比べて極めて短縮化されているのに対し、圧力制御弁（１７）とノズル（１８）との間の領域は顕著に延長されていることである。圧力制御弁（１７）が開かれるやいなや、開口（２６）が開かれて、流体は、圧力制御弁（１７）の上流側のライザ（１６）の下方領域から、圧力制御弁（１７）および開口（２６）を通って、ライザ（１６）の上方領域（２６）内に流入する。ノズル（１８）は押込みキャップ（２７）により覆われる。
【００１６】
貯蔵容器（１０１）は、図３に示すようにアルミニウムボトルである。図４は、ボトルネック（１０２）の拡大図である。貯蔵容器（１０１）は、ボトルネック（１０２）と、ボトル本体（１０３）と、凹状ボトルベース（１０４）とを有している。ボトルネック（１０２）はビード状の形状（１０５）を有している。任意であるが、キャップを係止できるようにするため、ボトルネックの始点には、ボトル本体からボトル開口に向かう方向で見て軸線に対して垂直に延びるリング状凹部を形成できる。
【００１７】
一般に、ボトルネックはボトル本体より細く、その外径は１５〜３３ｍｍであるのが好ましく、１８〜２１ｍｍであるのが特に好ましい。他の実施形態では、ボトルネックの外径は３０〜３３ｍｍであるのが好ましい。内径は１２〜２８ｍｍであるのが好ましく、１４〜１６ｍｍであるのが特に好ましい。他の実施形態では、内径は２４〜２６ｍｍであるのが好ましい。ボトルの高さは、好ましくは、５０〜２５０ｍｍであり、より好ましくは５０〜１２５ｍｍであり、最も好ましくは６０〜９０ｍｍである。ボトル壁は、壁およびネック領域において０．３〜０．５ｍｍであり、好ましくは０．３７〜０．４１ｍｍの厚さを有している。ベース領域の壁厚は０．５〜１．５ｍｍであり、好ましくは０．８〜１ｍｍである。
【００１８】
ボトルの外面はワニス塗布するか、任意であるが印刷することができ、ボトルネックおよびその上縁部（１０６）を含む内面は合成ワニスでコーティングできる。ワニスは、エポキシフェノールが好ましい。ワニスは、有効成分配合物に対するボトルの腐食抵抗を高め、同時に有効成分配合物が金属臭を帯びることを防止するのに有利である。
好ましい実施形態では、ボトルネックの上縁部（１０６）は平坦に転造される。これは、ボトルネックとポンプアタッチメントとの間のシール効果を高めるためである。
【００１９】
本発明によるアトマイザの長所は次の通り、すなわち、
・充填形アトマイザに比べ、用具の固有重量が比較的小さいこと、
・貯蔵容器が壊れ難いこと（これは、ボトルネックへのポンプアタッチメントの取付け時に特に重要である）、
・有効成分配合物は、貯蔵容器の材料の結果として味の変化を受けないこと、
・貯蔵容器はガス不透過性を有するので、有効成分配合物の薬効安定性がガスにより低下されないこと、
・貯蔵容器が不透明であること、
である。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明のアトマイザの一実施形態を示す断面図である。
【図２】
本発明のアトマイザの他の実施形態を示す断面図である。
【図３】
本発明のアトマイザに使用される貯蔵容器を示す概略図である。
【図４】
本発明のアトマイザに使用される容器のネック部分を示す部分拡大断面図である。
【国際公開パンフレット】
2004512171.tif 000003
2004512171.tif 000004
2004512171.tif 000005
2004512171.tif 000006
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2004512171.tif 000008
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2004512171.tif 000014
2004512171.tif 000015
2004512171.tif 000016
2004512171.tif 000017
【国際調査報告】
2004512171.tif 000018
2004512171.tif 000019
2004512171.tif 000020
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