(57)【要約】必須成分としてビタミンＫと少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含む栄養および医薬調合物、ならびにＥＦＡ（ｓ）と人工的に量が高められたビタミンＫとを含有する食品が、種々の疾患または症状の治療または予防のために提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＫの供給源と、少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含み、前記ビタミンＫの濃度は、１０００μｇ／１００ｇ以上である栄養および医薬調合物。
【請求項２】
ビタミンＫの供給源と、少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含み、有効成分にタンパク質およびアミノ酸が存在しない栄養および医薬調合物。
【請求項３】
ビタミンＫの濃度が、１０００μｇ／１０ｇ以上である請求項１または２に記載の栄養および医薬調合物。
【請求項４】
５０μｇ〜１００ｍｇのビタミンＫと、５０ｍｇ〜１００ｇのＥＦＡの１日用量を提供する請求項１〜３のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項５】
使用されるビタミンＫの形態が、フィロキノン（ビタミンＫ１）である請求項１〜４のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項６】
ＥＦＡが、γ−リノレン酸、ジホモγリノレン酸、アラキドン酸、およびアドレン酸、ならびにこれらのＥＦＡｓの組合せから選択される請求項１〜５のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項７】
ＥＦＡが、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、およびドコサヘキサエン酸、ならびにこれらのＥＦＡｓの組合せから選択される請求項１〜５のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項８】
少なくとも１つのｎ−６ＥＦＡと、少なくとも１つのｎ−３ＥＦＡとが存在し、前記ｎ−６ＥＦＡ（ｓ）はγ−リノレン酸、ジホモγリノレン酸、アラキドン酸、およびアドレン酸、ならびにこれらの酸の組合せから選択され、前記ｎ−３ＥＦＡ（ｓ）はステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、およびドコサヘキサエン酸、ならびにこれらの酸の組合せから選択される請求項１〜５のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項９】
有効成分は、本質的に全体的に、ＥＦＡおよびビタミンＫからなる請求項１〜８のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項１０】
１つまたは複数の必須ビタミンおよび／またはミネラル、もしくは１つまたは複数の医薬品をさらに含む請求項１〜８のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項１１】
ＥＦＡを既に含有する食品であって、食品のビタミンＫ含量を食品１００ｇ当たり１０００μｇ以上に高める量のビタミンＫが添加された食品。
【請求項１２】
ＥＦＡを既に含有する食品であって、食品のビタミンＫ含量を食品１０ｇ当たり１０００μｇ以上に高める量のビタミンＫが添加された食品。
【請求項１３】
特定のＥＦＡ（ｓ）の含量が１つまたは複数のＥＦＡｓの添加によって高められた請求項１１または１２に記載の食品。
【請求項１４】
臨床的または栄養的に少量のビタミンＫおよび／またはＥＦＡ（ｓ）を自然に含有する食品であって、ビタミンＫおよびＥＦＡが添加された食品。
【請求項１５】
あらゆる種類の月経前または月経時の障害、
骨粗鬆症を含むあらゆる種類の骨またはカルシウム障害、
糖尿病、肥満、高い血中コレステロールまたはトリグリセリドレベル、もしくは心臓血管障害を含む代謝または心臓血管障害、
ストレス、精神、心理、精神医学的または神経の障害、
皮膚障害、
喘息または他の呼吸器障害、
関節炎またはあらゆる形態の炎症性、胃腸、腎臓または生殖器系の障害
を含む疾患または状態の治療における、請求項１１〜１４のいずれかに記載の食品、もしくは請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養または医薬調合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
ビタミンＫは、すべてが同様の生物活性を有する化合物群の一般名である。これらは全て、親油性側鎖を３位に有する２−メチル−１，４−ナフトキノン核を含む。３つの最もよく知られたメンバーはフィロキノン（ビタミンＫ１）であり、植物中で見られる唯一のタイプのビタミンＫである。ビタミンＫ２であるメナキノンは、可変長のイソプレニル側鎖を有する化合物ファミリーからなる。ビタミンＫ３であるメナジオンは、動物によってビタミンＫ２へ変換されることが可能なプロビタミンである。メナジオンおよびメナキノンは時折、大用量（ｈｉｇｈ ｄｏｓｅｓ）で毒性作用を有することがあるが、フィロキノンは、かなりの過剰摂取の場合でも安全なようである。したがって、フィロキノンは、ヒトへの使用に好ましい形態のビタミンである。
【０００２】
ビタミンＫ化合物は食品中に広く分配されている。動物性食品の中では、卵、バターおよびレバーが優良な供給源であり、食品１００ｇ当たり約２〜約５０μｇの量を含有する。青菜類も優れた供給源であり、食品１００ｇ当たり３０〜８００μｇも含有する。ほうれん草、ケール、芽キャベツおよびブロッコリーが優れた供給源である。植物油や、マーガリンおよびサラダドレッシングなどの植物油から製造される製品も優れた供給源であり、油１００ｇ当たり１０〜３００μｇのビタミンＫを含有する。オリーブ油および大豆油は、特にビタミンＫが豊富である。計量するのが困難で、非常に変動し易いが、いくつかのビタミンＫは腸バクテリアからも作られる。
【０００３】
ビタミンＫの米国の１日当たりの推奨摂取量（Ｔｈｅ ＵＳ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ Ｄａｉｌｙ Ａｌｌｏｗａｎｃｅ：ＲＤＡ）は、幼児の１０μｇ／日から始まり、女性では６５μｇ／日、男性では８０μｇ／日へ増大する。しかしながら、いくつかの食品からのビタミンＫは吸収される程度が比較的低い場合があるという証拠があり、普通の食品（ｏｒｄｉｎａｒｙ ｆｏｏｄｓ）についてのこれらのＲＤＡは若干低いことが示唆されている（ＢＬＭＧ Ｇｉｊｓｂｅｒｓら、Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｆｏｏｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｎ ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ １９９６； ７６： ２２３−２２９）。
【０００４】
ヒトにおいて最も良く知られたビタミンＫの役割は、血液凝固（ｂｌｏｏｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ）に関与する６つのタンパク質を合成するための補助因子としての役割である。これらのタンパク質は不活性な酵素前駆体（ｐｒｏｅｎｚｙｍｅｓ）であり、凝固プロセス中に、カルシウムの存在下で活性酵素へ変換される。これらのタンパク質は、異常アミノ酸のγ−カルボキシ−グルタメートを含有する。これは、タンパク質中のグルタミン酸残基が、ビタミンＫに依存する反応で、酵素γ−グルタミルカルボキシラーゼによりカルボキシル化されることによって形成される。ビタミンＫが存在しないと、正常な形態の凝固因子を合成できない。γ−カルボキシ−グルタメートを含有するタンパク質は、Ｇｌａタンパク質という一般名で知られるようになった。
【０００５】
ここしばらくの間、Ｇｌａタンパク質は凝固系に限定されると考えられ、ＲＤＡｓが評価されたのは、大部分はこの基準に基づいてだった。しかしながら、現在は、γ−グルタミル−カルボキシラーゼ活性を有する酵素は、多くの異なる組織中に広く分配されることが知られているので、Ｇｌａタンパク質には発見すべき多くの機能があると考えられている。これらのタンパク質は特に腎臓中および骨中で豊富なので、これらの器官において果たす特定の役割を有することが推測される。２つのＧｌａタンパク質は、骨中で特に豊富である。骨Ｇｌａタンパク質（ＢＧＰ、一般にオステオカルシンとして知られている）は３つのＧｌａ残基を含み、骨、象牙質および軟骨中にかなり豊富に存在する。マトリックスＧｌａタンパク質（ＭＧＰ）も、骨、象牙質および軟骨中に相当量見られる。多くの継続中の研究は、構造体の強度および弾力性（ｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ）の決定に関与すると思われるこれらのタンパク質の役割を同定しようとしている。腎臓Ｇｌａタンパク質はカルシウム排出の調節に関与する可能性があるので、ビタミンＫは、骨強度の維持に関連する種々のメカニズムの統合において役割を果たし得る（ＮＣ ＢｉｎｋｌｅｙおよびＪ Ｗ Ｓｕｔｔｉｅ、Ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ、Ｊ Ｎｕｔｒ １９９５； １２５： １８１２−２１、およびＣ Ｖｅｒｍｅｅｒら、Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ｏｎ ｂｏｎｅ ｍａｓｓ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、Ｊ Ｎｕｔｒ １９９６； １２６： １１８７Ｓ−１１９１Ｓ）。
【０００６】
最近、ビタミンＫは、骨に対して臨床的に適切な効果を有することができるという証拠がある。骨粗鬆症の女性では、対照試験（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ）によって、４５ｍｇ／日のビタミンＫ２は骨折の危険を減少させ、骨ミネラル濃度の進行性の損失を減速させるが、防止はしないであろうということが示された（Ｍ Ｓｈｉｒａｋｉら、Ｊ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓ ２０００；１５： ５１５−５２１）。７２，０００人の看護婦の前向き研究において、ビタミンＫ摂取が最も低い五分位の女性（１０９μｇ／日以下）は、骨折の危険が増大した（Ｄ Ｆｅｓｋａｎｉｃｈら、Ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ｉｎｔａｋｅ ａｎｄ ｈｉｐ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ： ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ、Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ １９９９；６９： ７４−７９）。大部分は７０歳以上のより高齢の男女のグループでは、ビタミンＫの摂取が増大するにつれて、骨粗鬆症性の骨折の危険が徐々に減少した。最も低い危険は、ビタミンＫ摂取が最も高い四分位の、女性では２６２μｇ／日より多く、男性では２３４μｇ／日より多い場合であった（ＳＬ Ｂｏｏｔｈら、Ｄｉｅｔａｒｙ ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ ｉｎｔａｋｅｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｐ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｂｕｔ ｎｏｔ ｗｉｔｈ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｍｅｎ ａｎｄ ｗｏｍｅｎ、Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ２０００； ７１： １２０１−８）。１日摂取量を増大させることの進行的な効果は、ＲＤＡｓよりも遥かに高いビタミンＫの用量が、特に高齢者では、骨の健康において重要であり得ることを示唆している。
【０００７】
必須脂肪酸（ＥＦＡｓ）は、完全に異なる栄養素群である。親のリノール酸から誘導されるω−６と、親のα−リノレン酸から誘導されるω−３の２つのタイプがある（図１）。ＥＦＡｓは、ヒトまたは他の哺乳類によってｄｅ ｎｏｖｏで合成されることができない。また哺乳類は、ω−３ＥＦＡｓをω−６ＥＦＡｓへ変換することもできないし、逆の場合も同様である。哺乳類は、図１に示される経路を経て、１つのω−６ＥＦＡを別のω−６ＥＦＡへ相互変換することができる。同様に、ω−３ＥＦＡｓは互いに変換され得る。図１に示される経路は、通常、リノール酸またはα−リノレン酸から下へ向かって進行するが、逆方向への変換も可能である。
【０００８】
ＥＦＡは、トリグリセリド、コレステロールエステルおよびリン脂質のような複合脂質の必須成分であり、体内の全ての細胞および他の膜の正常な構造および機能のために絶対的に必要とされる。ＥＦＡｓの欠乏は、全身系（ａｌｌ ｂｏｄｙ ｓｙｓｔｅｍｓ）の広い範囲にわたる欠陥を引き起こす。親のＥＦＡｓであるリノール酸およびα−リノレン酸の食事性の欠乏は比較的珍しいが、それらの代謝産物の欠乏は、損なわれた変換メカニズムのために比較的普通である。その結果として、ｎ−６シリーズのジホモγリノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）およびアドレン酸（ａｄｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ、ＡｄｒＡ）、ならびにｎ−３シリーズのステアリドン酸（ＳＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のような低レベルの脂肪酸が、一般的に報告されている。このような低レベルは、アトピー性湿疹を含む皮膚疾患、月経前症候群、胸部痛および月経痛を含む生殖器系障害、糖尿病、心臓血管障害、骨障害、腎臓疾患、精神分裂病、鬱病、ストレスおよび注意欠陥過活動性障害を含む精神病、ならびに多くの他の状態で見出されている。ＥＦＡｓ、特に、ｎ−６シリーズのγ−リノレン酸（ＧＬＡ）およびｎ−３シリーズのＥＰＡおよびＤＨＡによる治療は、広範囲の有益な効果に結びついていると報告されている。これらの効果は、ＥＦＡ代謝で重要な亜鉛およびビタミンＢ６などの特定の栄養素によって高められると報告されている。
【０００９】
本発明は、全く予想外でこれまで報告されていないビタミンＫとＥＦＡｓの間の相互作用についての本発明者の発見に基づく。
【００１０】
本発明は、ビタミンＫの供給源と、少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含み、ビタミンＫの濃度が１０００μｇ／１００ｇ以上である栄養および医薬調合物を提供する。好ましくは、ビタミンＫの濃度は１０００μｇ／１０ｇ以上である。本発明の調合物は、好ましくは、５０μｇ〜１００ｍｇのビタミンＫと、５０ｍｇ〜１００ｇのＥＦＡとを含む。これらは、これらの量の１日用量（ｄａｉｌｙ ｄｏｓｅ）を提供するためであり、調合物は、これらの摂取量を一度で提供するために単一の投薬形態でもよいし、分割投薬の形態であってもよい。
【００１１】
本発明は、さらに、ビタミンＫの供給源と、少なくとも１つのＥＦＡの供給源とを組み合わせて含むが、調合物の有効成分の一部としてタンパク質またはアミノ酸を含まない栄養および医薬調合物を提供する。
【００１２】
ビタミンＫは、好ましくはフィロキノン（ビタミンＫ１）の形態である。
【００１３】
ＥＦＡは、ｎ−６シリーズのγ−リノレン酸、ジホモγリノレン酸、アラキドン酸およびアドレン酸、ならびにこれらのＥＦＡｓの組合せから選択できる。あるいは、ＥＦＡは、ｎ−３シリーズのステアリドン酸、エイコサペタエン酸、ドコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸、ならびにこれらのＥＦＡｓの組合せから選択される。本発明の更なる実施形態では、少なくとも１つのｎ−６ＥＦＡが、少なくとも１つのｎ−３ＥＦＡと共に存在し、各ＥＦＡは上記のリストから選択される。
【００１４】
栄養または医薬組成物の有効成分は、本質的に全体的に、ＥＦＡおよびビタミンＫからなることができる。あるいは、本発明の調合物は、さらに、１つまたは複数の必須ビタミンおよび／またはミネラル、もしくは１つまたは複数の医薬品を含んでもよい。
【００１５】
本発明はさらに、既にＥＦＡを含有しており、食品のビタミンＫ含量を食品１００ｇ当たり１０００μｇ以上に高める量のビタミンＫが添加された食品を提供する。１つまたは複数のＥＦＡｓの添加によって、特定のＥＦＡ（ｓ）含量を人工的に高くすることもできる。
【００１６】
本発明はさらに、ＥＦＡｓを含有するが、有効成分の一部としてタンパク質またはアミノ酸を含まない食品を提供することが望ましい。組成物には、食品のビタミンＫ含量を人工的に高くするために、ビタミンＫが添加される。また、特定のＥＦＡ（ｓ）含量は、１つまたは複数のＥＦＡの添加によって人工的に高くすることができる。
【００１７】
本発明はさらに、臨床的または栄養的に少量のビタミンＫおよび／またはＥＦＡ（ｓ）を自然に含有しているが、ビタミンＫおよびＥＦＡｓが、例えば本発明の第１の態様の調合物の投薬レジメンに添加された食品を提供する。ミルクおよび他の乳製品または疑似乳製品は、この種の栄養価向上のために特に適切である。
【００１８】
本発明の食品および栄養または医薬の調合物を使用して、種々の疾患または症状を治療または予防することができる。それらには、
あらゆる種類の月経前または月経時の障害、
骨粗鬆症を含むあらゆる種類の骨またはカルシウム障害、
糖尿病、肥満症、高い血中コレステロールまたはトリグリセリドレベル、もしくは心臓血管障害を含む代謝または心臓血管障害、
ストレス、精神、心理、精神医学的または神経の障害、
皮膚障害、
喘息または他の呼吸器障害、
関節炎またはあらゆる形態の炎症性、胃腸、腎臓または生殖器系の障害
が含まれる。
【００１９】
本発明はさらに、ビタミンＫおよびＥＦＡの組合せを、好ましくは、５０μｇ〜１００ｍｇのビタミンＫと、５０ｍｇ〜１００ｇのＥＦＡの投薬量で、投与することによって、上述の疾患または症状を治療または予防する方法を提供する。特に、治療すべき障害は皮膚障害および月経前または月経時の症状である。骨の障害も、特に重要である。
【００２０】
ビタミンＫは、哺乳類中で生物学的ビタミンＫ活性を有するあらゆる形態で提供できる。しかしながら、その安全性および既知の活性のために、ビタミンＫ１（フィロキノン）が好ましい形態である。本調合物は、１日当たり５０μｇ〜１００ｍｇの栄養または医薬調合物もしくは食品中のビタミンＫ摂取の増大を提供することができる。同時に、本調合物は、１日当たり５０ｍｇ〜５０ｇの１つまたは複数の所望のＥＦＡｓの摂取の増大を提供する。処置すべき問題に応じて、図１に示されるどのＥＦＡｓを使用してもよい。リノール酸、α−リノレン酸、ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＡｄｒＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡは、特定の目的のために好ましい成分である可能性が高い。ＥＦＡｓは、精製された化合物または一部精製された化合物として提供されてもよいし、あるいは、１つまたは複数のＥＦＡｓが豊富な天然油によって供給されてもよい。例えば、ボリジ（ｂｏｒａｇｅ）油および月見草油はＧＬＡの優良な供給源であり、エキウム油（Ｅｃｈｉｕｍ ｏｉｌｓ）はＳＡの優良な供給源であり、魚油はＥＰＡ、ＤＰＡ、ＤＨＡの優良な供給源であることが多く、ＡＡの供給源であることもある。一方、菌類油および藻類油（ｆｕｎｇａｌ ａｎｄ ａｌｇａｌ ｏｉｌｓ）を含む種々の微生物供給源からの油は、ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡまたはＤＨＡの供給源である。ＥＦＡは、体内に吸収され、体の脂質中に組み込まれるあらゆる化学物質の形態であってもよい。このような形態には、遊離酸、ナトリウム、カリウム、リチウムおよびその他の塩、トリグリセリドおよびその他のグリセリド、コレステロール、エチル、メチルおよびその他のエステル、アミド、ならびにリン脂質が含まれるが、これらに限定されない。
【００２１】
ビタミンＫおよびＥＦＡは、薬剤または栄養補給剤に使用される場合、当業者に公知の任意の適切な投薬形態に組み込むことができる。このような投薬形態には、軟および硬ゼラチンカプセル、錠剤、種々のタイプのマイクロカプセル、種々のタイプの粉末およびキャリヤ、液体、エマルション、ミセル、ならびに任意の他の形態が含まれる。風味剤、着色剤、乳化剤、ならびに従来の希釈剤および賦形剤が、単独で、または組み合わせて含まれてもよい。投薬の調合物の例は次の通りである。
【００２２】
実施例１
ＧＬＡを含有する天然油が、１カプセル当たり０．０５〜１．０ｍｇのレベルのビタミンＫ、好ましくはフィロキノンと調合されている５００ｍｇまたは１００ｍｇの硬または軟ゼラチンカプセル。
【００２３】
実施例２
天然油が、ステアリドン酸（ＳＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ジホモγリノレン酸（ＤＧＬＡ）、またはアラキドン酸（ＡＡ）を含む５００ｍｇまたは１０００ｍｇの硬または軟ゼラチンカプセル。
【００２４】
実施例３
γ−リノレン酸（ＧＬＡ）をトリグリセリドまたはエチルエステルのいずれかの形態で含有し、ＧＬＡの純度が５０％より高く、好ましくは９０％よりも高く、ビタミンＫ、好ましくはフィロキノンが１カプセル当たり０．０５〜５．０ｍｇのレベルで提供されている５００ｍｇまたは１０００ｍｇの硬または軟ゼラチンカプセル。
【００２５】
実施例４
ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡ、ＤＨＡ、ＤＧＬＡまたはＡＡもしくはこれらの脂肪酸の混合物を含有し、ビタミンＫ、好ましくはフィロキノンが１カプセル当たり０．０５〜５．０ｍｇのレベルで提供されている５００ｍｇまたは１０００ｍｇの硬または軟ゼラチンカプセル。
【００２６】
実施例５
ＧＬＡを含有するか、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡ、ＤＨＡ、ＤＧＬＡまたはＡＡを含有するか、もしくはＧＬＡ純度が５０％より高い、好ましくは９０％よりも高いトリグリセリドまたはエチルエステルの形態で含有する液体天然油であって、あるいはこれに、１０００μｇ／１００ｇおよび１００ｍｇ／１００ｇのビタミンＫが、好ましくはフィロキノンの形態で添加される油。このような油は、それら自体で使用されてもよいし、適切な風味剤で風味が付けられてもよい。また、任意の適切な材料で製造されたマイクロカプセルに組み入れられてもよいし、任意の適切なタイプの食品へ添加されてもよい。
【００２７】
実施例６
濃度が１０００μｇ／１００ｇ、好ましくは５０００μｇ／１００ｇを超える高さにするためにフィロキノンが、ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡから選択される１つまたは複数の脂肪酸と一緒に添加され、各選択された脂肪酸の濃度を１００ｍｇ／１００ｇ、好ましくは１０００ｍｇ／１００ｇを超える高さにする、豆乳などの、動物性または植物性のいずれかの任意の食用供給源からのミルクまたは乳製品。
【００２８】
食品で使用される場合、調合物は、食品中のビタミンＫ濃度を１０００μｇ／１００ｇ以上に高めることによって調製されてもよい。ミルク、乳製品、または植物油などのいくつかの食品では、自然食品中に適度の量のＥＦＡが既に存在している場合がある。このような食品のビタミンＫ含量を、どの自然食品中に存在するよりも高いレベルへ増大させることは、本発明の枠組みの範囲内にある。
【００２９】
あるいは、ＥＦＡ含有食品のビタミンＫ含量を１０００μｇ／１００ｇよりも高くすることに加えて、所望のＥＦＡを食品へ添加して提供される量を高めることもできる。天然のミルク、豆乳、または他の植物ベースのミルク、大豆および関連製品、ヨーグルト、チーズ、バター、マーガリンを含む乳製品、または任意の他のタイプの食品は、全てこの方法で処理でき、ビタミンＫとＥＦＡとの組合せを提供できる。
【００３０】
これらの調合物は全体的な健康の目的で使用することもできるし、あるいはＥＦＡｓのどちらかまたは両方が有益であることがわかっている特定の症状のために使用することもできる。これらの症状には、月経前および月経時の障害、皮膚疾患、糖尿病、高いコレステロールおよびトリグリセリドレベル、心臓血管障害、関節炎およびあらゆる形態の炎症性障害、喘息などの呼吸器障害、胃腸、泌尿器および男女の生殖器系障害、ストレス、慢性疲労、子供および大人の行動問題、鬱病、アルコール依存症などの精神、心理および精神医学的障害、より深刻な精神分裂病および躁鬱病などの精神障害、パーキンソニズムなどの神経医学的障害、およびあらゆる形態の痴呆、ならびに上記組合せが有益であることがわかっているあらゆるその他の形態の病気が含まれる。骨粗鬆症および関連する骨ならびにカルシウム代謝の障害は、おそらく本発明に特に重要な用途を提供する。
【００３１】
［実験データ］
アトピー性皮膚炎および軽い月経前症候群の女性には、３ｇ／日の月見草油（ＥＰＯ）を服用することが推奨された。ＥＰＯは、これらの問題のために広く使用される栄養補給剤である。ＥＰＯは約７０％のリノール酸を含有するが、さらに重要なことにはＧＬＡを８〜１２％含有し、これは、アトピー性皮膚炎、ストレスおよび月経障害を含む多くの状況で生じ得るリノール酸のＧＬＡへの変換の阻止を回避できる。全ての人がＥＰＯに効き目を示すわけではないが、これは、格別に安全な栄養補給剤であり、いかなる重大な副作用も生じない。しかしながら、驚いたことに、この女性の場合、ＥＰＯは何ら治療効果がなかっただけでなく、赤面および発疹、皮膚炎の悪化、胃腸障害、ならびに不安および鬱病を含むさまざまの異常な副作用を引き起こした。一連の調査の結果、この女性は、おそらく、一部には食事の問題のため、一部には彼女の腸バクテリアをおそらく変化させた抗生物質の使用を必要とした胃腸感染症のために、ビタミンＫ欠乏症であることがわかった。ビタミンＫ欠乏症はビタミンＫ１補給剤によって治されたが、これは彼女の皮膚および彼女の月経前症候群を改善しなかった。１つの実験として、彼女には次に、もう一度、ＥＰＯが慎重に与えられた。今回は、悪影響は全くなく、彼女の皮膚は改善され、彼女の月経前症候群は解決された。この事例は、ビタミンＫとＥＦＡｓの間の、これまで思いも寄らなかった重要でポジティブな相互作用を示唆した。
【００３２】
２番目の女性は、深刻な月経痛および軽い月経前症候群の症状を示していた。彼女には、彼女の月経前症候群に役立つために低用量のＥＰＯ（１ｇ／日）と、彼女の月経痛に役立つためにＥＰＡを２３％およびＤＨＡを８％含有する魚油を高用量（４ｇ／日）服用すべきであると提案した。残念ながら、彼女の問題のいずれにおいても、彼女は全く応答を示さなかった。彼女は正常な食生活をしており、ビタミンＫ欠乏症の証拠はなかったが、ビタミンＫを与えることが助けになるか否かは疑問だった。したがって、彼女は、１日当たり２ｍｇ（２０００μｇ）のビタミンＫ１補給剤を１ヶ月間服用したが、これも彼女の月経の問題に全く影響を与えなかった。しかしながら、ＥＰＯと魚油を再び導入すると、彼女の月経前症候群は完全に消失し、彼女の月経痛は大幅に軽減された。
【００３３】
これらの事例は、ビタミンＫがＥＦＡの治療効果を大幅に改良でき、副作用が低減され、治療効果が向上されることを示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】ｎ−６およびｎ−３の必須脂肪酸の代謝を示す。
【図１】
2004501937.tif 000002
【国際公開パンフレット】
2004501937.tif 000003
2004501937.tif 000004
2004501937.tif 000005
2004501937.tif 000006
2004501937.tif 000007
2004501937.tif 000008
2004501937.tif 000009
2004501937.tif 000010
2004501937.tif 000011
2004501937.tif 000012
2004501937.tif 000013
2004501937.tif 000014
2004501937.tif 000015
2004501937.tif 000016
2004501937.tif 000017
2004501937.tif 000018
2004501937.tif 000019
2004501937.tif 000020
2004501937.tif 000021
2004501937.tif 000022
【手続補正書】
【提出日】平成14年9月11日(2002.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＫの供給源と、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモγリノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）およびアドレン酸（ＡｄｒＡ）のうちの１つまたは複数もしくはステアリドン酸（ＳＡ）から選択される少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含む栄養および医薬調合物。
【請求項２】
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸−ｎ−３（ＤＰＡ）、またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のうちの１つまたは複数から選択されるｎ−３必須脂肪酸（ＥＦＡ）をさらに含む請求項１に記載の栄養および医薬調合物。
【請求項３】
必須脂肪酸（ＥＦＡ）が、ＧＬＡである請求項１に記載の栄養および医薬調合物。
【請求項４】
ＧＬＡおよびＳＡを含む請求項１に記載の栄養および医薬調合物。
【請求項５】
ＧＬＡおよびＥＰＡを含む請求項２に記載の栄養および医薬調合物。
【請求項６】
有効成分は、本質的に全体的に、ビタミンＫの供給源と、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモγリノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、およびアドレン酸（ＡｄｒＡ）のうちの１つまたは複数もしくはステアリドン酸（ＳＡ）から選択される少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源と、所望により、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸−ｎ−３（ＤＰＡ）またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のうちの１つまたは複数から選択されるｎ−３ＥＦＡおよび／または更なる必須ビタミンおよび／またはミネラルおよび／または医薬品からなる栄養および医薬調合物。
【請求項７】
ビタミンＫの濃度は、１０００μｇ／１０ｇ以上である請求項１〜６のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項８】
５０μｇ〜１００ｍｇのビタミンＫと、５０ｍｇ〜１００ｇのＥＦＡの１日用量を提供する請求項１〜７のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項９】
使用されるビタミンＫの形態は、フィロキノン（ビタミンＫ１）である請求項１〜８のいずれかに記載の栄養および医薬調合物。
【請求項１０】
ＥＦＡを既に含有する食品であって、食品のビタミンＫ含量を食品１００ｇ当たり１０００μｇ以上に高めるための量のビタミンＫが添加され、特定のＥＦＡ（ｓ）の含量が１つまたは複数のＥＦＡｓの添加によって高められた食品。
【請求項１１】
食品のビタミンＫ含量を食品１０ｇ当たり１０００μｇ以上に高めるための量の前記ビタミンＫが添加された請求項１０に記載の食品。
【請求項１２】
臨床的または栄養的に少量のビタミンＫおよび／またはＥＦＡ（ｓ）を自然に含有する食品であって、ビタミンＫおよびＥＦＡｓが添加された食品。
【請求項１３】
あらゆる種類の月経前または月経時の障害、
骨粗鬆症を含むあらゆる種類の骨またはカルシウム障害、
糖尿病、肥満、高い血中コレステロールまたはトリグリセリドレベル、もしくは心臓血管障害を含む代謝または心臓血管障害、
ストレス、精神、心理、精神医学的または神経の障害、
皮膚障害、
喘息または他の呼吸器障害、
関節炎またはあらゆる形態の炎症性、胃腸、腎臓または生殖器系の障害
を含む疾患または症状の治療における、請求項１０〜１２のいずれかに記載の食品、もしくは請求項１〜９のいずれかに記載の栄養または医薬調合物の使用。
【請求項１４】
あらゆる種類の月経前または月経時の障害の治療または治療のための薬剤の調製における、ビタミンＫの供給源と少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含む調合物の使用。
【請求項１５】
骨粗鬆症を含むあらゆる種類の骨またはカルシウム障害、　糖尿病、肥満、高い血中コレステロールまたはトリグリセリドレベル、もしくは心臓血管障害を含む代謝または心臓血管障害、
ストレス、精神、心理、精神医学的または神経の障害、
皮膚障害、
喘息または他の呼吸器障害、
関節炎またはあらゆる形態の炎症性、胃腸、腎臓または生殖器系の障害
から選択される疾患または症状の治療または治療のための薬剤の調製における、ビタミンＫの供給源と少なくとも１つの必須脂肪酸（ＥＦＡ）の供給源とを組み合わせて含む調合物の使用。
【国際調査報告】
2004501937.tif 000023
2004501937.tif 000024
2004501937.tif 000025