(57)【要約】本発明は、駆虫剤として用い得る特定の活性成分を含有する薬剤、及び、寄生性扁形動物（扁形動物門）の感染力を有する段階によってヒトもしくは動物が感染するのを防止するための、その使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004501972.tif 000007
［式中、Ｙは水素、場合により置換されたアルキルもしくは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同一であるかもしくは異なっており、場合により置換されたアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３乃至Ｒ１０は、同一であるかもしくは異なっており、水素を表すか、又は場合により置換されたアルキル基を表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換された単環式環を形成してもよく、
そして
ｎ及びｍは同一であるかもしくは異なっており、０もしくは１である。］
の少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物。
【請求項２】
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは水素、ＣＯＲ１１もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルを表し、その場合上述の基のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環は、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ジアルキレン架橋（ｂｒｉｄｇｅ）で３回まで場合により置換されているか、又は
Ｒ１はＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルもしくはＣ２−Ｃ７アルキニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は同一であるかもしくは異なっており、Ｃ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ３乃至Ｒ８は同一であるかもしくは異なっており、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の単環式環を形成してもよく、そして
ｎは１を表し、ｍは０を表す式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする、請求項１に記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、保護されるべき生物の皮膚に施用することを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止する方法。
【請求項４】
蠕虫類の寄生生物を阻止するための、請求項１に記載の式  （Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を増量剤及び／又は界面活性剤と混合することを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、駆虫剤として適切な、ある種の活性化合物を含む組成物、及び寄生性の扁形動物（扁形動物門）の伝染力を有する段階でヒトもしくは動物が感染するのを防止するための、それらの使用に関する。この組成物は、皮膚を通して宿主生物に侵入することができる扁形動物の段階［セルカリア（ｃｅｒｃａｒｉａｅ）］に備えて皮膚に使用する。
【０００２】
扁形動物門の数種はヒト及び動物の重病の原因になる。熱帯地方の国では、特に住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｓｐｅｃｉｅｓ）による感染は慢性的な苦痛の原因になり、また、頻発する死亡の原因になる。重要な病原体はマンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）、ビルハルツ住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ）及び日本住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）である。地元住民、観光客、人道主義援助団体のために働く人々、及び軍隊の従業者が冒される。氷結しない水域の水中にいる感染力のあるセルカリア（ｃｅｒｃａｒｉａｅ）は皮膚を通して体の中に侵入する。
【０００３】
また、穏和な気候の国では、トリコビルハルジア（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）属及びオルニトビルハルジア（Ｏｒｉｎｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）属の中の幾つかの種に属するセルカリア（ｃｅｒｃａｒｉａｅ）による人の感染が問題である。これらのセルカリアは皮膚に穴をあけることができ、皮膚炎を起こさせる。このような感染は内陸の水域もしくは海岸でのレジャー活動中、また、魚釣り、池もしくは用水耕地での作業中に発生する。一般に、毎日の生活の多くの状況において、もしかすると汚れた／病毒で汚染された水との皮膚の接触は避けがたい。
【０００４】
しかしながら、病原体の侵入に対する保護は、駆虫性物質を用いる本発明に従って皮膚を前もって処理することにより可能になる。
【０００５】
過去において、前述の寄生虫による感染を予防するための、幾つかの化合物の適合性について、それらの化合物を既にテストした。しかしながら、本発明の目的に関連して今まで記述された物質は、皮膚を通して又は経口的に体内に入った場合には有毒である。
【０００６】
このように、例えばヘキサクロロフェン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅ）はマンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）のセルカリア（ｃｅｒｃａｒｉａｅ）に対して致死作用を示す（Ｆｒｉｐｐ，Ｐ．Ｊ．　ａｎｄ　Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｆ．Ｉ．，Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅ　ｓｋｉｎ　ｃｌｅａｎｓｅｒ　ａｓ　ａ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ．Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｍｅｄ．Ｊ．４７：１９７３，５２６−５２７）。健康に対する危険度、特に肝臓の損傷のために、ヘキサクロロフェンはヒトの皮膚には使用することができない。この化合物は、皮膚に接触すると有毒であり、飲み込むと多分奇形の原因となり、また、事によると発癌性である［Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ，Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ　９３／７２／ＥＥＣ　ｏｆ　１　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　１９９３，１９９９年までの追録を伴うＡｎｎｅｘ　Ｖｏｌ．Ｉ　ａｎｄ　ＩＩ（ＥＵ　Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ　ｏｎ　Ｄａｎｇｅｒｏｕｓ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ），Ｏｆｆｉｃｉａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ＥＵＬ　２５８Ａ，Ｖｏｌｕｍｅ　３６，１６　Ｏｃｔｏｂｅｒ　１９９３，１９９７年までの追録］。
【０００７】
ニクロスアミド（Ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ）はセルカリアの侵入を防ぐように作用するけれども［Ｂｒｕｃｅ，Ｊ．Ｉ．　ｅｔ　ａｌ．（１９９２）Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｎｔｉｐｅｎｅｔｒａｎｔ（ＴＡＰ）ａｇａｉｎｓｔ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ　ｉｎ　ｍｏｎｋｅｙｓ．Ｍｅｍ．Ｉｎｓｔ．Ｏｓｗａｌｄｏ　Ｃｒｕｚ　８７：２８，１−２８９．］、ニクロスアミドは、ことによると遺伝する遺伝子損傷の原因になるかもしれないので、毒物学的には好ましくない（Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｔｏｘｉｃ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　Ｓａｆｔｅｙ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ）。ニクロスアミドは水質公害の原因となるので、使用者が水にさらされる場合には、環境にもたらす危険性のために、皮膚に使用するのは避けなければならない［Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｏｆｆｉｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（Ｅｄ．），Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｈａｚａｒｄｏｕｓ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ．ＬＴｗＳ　ＮＯ．１２Ｍａｙ　１９９６　ｗｉｔｈ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ，Ｂｅｒｌｉｎ　１９９６］。それゆえに、セルカリアを防ぐためにこの化合物がこれまでに商業上人に利用されたことはない。
【０００８】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）は、マンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）のセルカリアを防ぐように作用する［Ｓａｌａｆｓｋｙ，Ｂ．ｅｔ　ａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）　ａｓ　ａ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｓｋｉｎ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ．Ａｍ．Ｊ．Ｔｒｏｐ．Ｍｅｄ．Ｈｙｇ．　５８：１９９８，８２８−８３４］。しかしながら、ＤＥＥＴは幾つかの不都合な特性を有している。
【０００９】
扁形動物門の動物の感染力を有する段階に対する、これまでに記述された駆除剤の作用は、これまでにマンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）属のセルカリアについてテストされたに過ぎない、すなわち、他の蠕虫に対するこれらの薬剤の効力は今までに明示されたことがない。
【００１０】
驚くべきことに、本発明組成物は扁形動物門の動物、特にビルハルツ住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ）、日本住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、トリコビルハルジア（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ　ｓｐｐ．）及びオルニトビルハルジア（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ　ｓｐｐ．）、またエキノストマ（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ　ｓｐｐ．）及びその他の扁形動物による感染に対してヒト及び動物を効果的に保護するのに適していることが現在では判明している。
【００１１】
それゆえに、本発明は下記項目１乃至５において述べる事項に関する：
１．蠕虫類の寄生生物（ｈｅｌｍｉｎｔｈｉｓｃｈｅｎ ｐａｒａｓｉｔｅｎ）を阻止するための組成物が式（Ｉ）
【００１２】
【化２】
2004501972.tif 000002
【００１３】
［式中、Ｙは水素、場合により置換されたアルキルもしくは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は同一であるか又は異なっており、場合により置換されたアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３乃至Ｒ１０は、同一であるかもしくは異なっており、そして水素を表すか又は場合により置換されたアルキル基を表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換された単環式環を形成してもよく、
そして
ｎ及びｍは同一であるかもしくは異なっており、０又は１である。］
の少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする、前記組成物。
２．Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは水素、ＣＯＲ１１もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルを表し、その場合上述の基の中のシクロアルキル環もしくはシクロアルケニル環はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ジアルキレン架橋で３回まで場合により置換されているか、又は
Ｒ１はＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルもしくはＣ２−Ｃ７アルキニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は同一であるかもしくは異なっており、Ｃ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ３乃至Ｒ８は、同一であるかもしくは異なっており、そして水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の単環式環を形成してもよく、そして
ｎは１を表し、ｍは０を表す式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする、項目１に記載の蠕虫類の寄生生物を阻止する組成物。
３．項目１に記載の式（Ｉ）の化合物を、保護されるべき生物の皮膚に施用することを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止する方法。
４．蠕虫類の寄生生物を阻止するための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
５．項目１に記載の式（Ｉ）の化合物を増量剤及び／又は界面活性剤と混合することを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物の製造方法。
【００１４】
好ましい実施態様では、式（Ｉ）の置換基Ｙは水素又はＣ１−Ｃ６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルもしくはヘキシルを表す。この場合、Ｒ１は、好ましくはＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルを表し、その場合上述の基の中のシクロアルキル環もしくはシクロアルケニル環は、Ｃ１−Ｃ６アルキルでもしくはＣ１−Ｃ６ジアルキレン架橋で３回まで場合により置換される。
【００１５】
別の実施態様によれば、本発明組成物に用いられる式（Ｉ）の化合物は、Ｙが基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘが水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１が場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同一であるかもしくは異なっており、場合により置換されたアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３乃至Ｒ１０は同一であるかもしくは異なっていると共に、水素を表すか又は場合により置換されたアルキル基を表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換された単環式環を形成してもよく、
そして
ｎ及びｍは同一であるかもしくは異なっており、０もしくは１である化合物である。
【００１６】
これらの化合物の中で、Ｘが水素、ＣＯＲ１１もしくはＲ１３を表し、
Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルもしくはＣ２−Ｃ７アルキニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３が同一であるかもしくは異なっていると共に、Ｃ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ３〜Ｒ８が同一であるかもしくは異なっていると共に、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、その場合Ｒ２及びＲ３もしくはＲ３及びＲ７もしくはＲ３及びＲ５もしくはＲ５及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の単環式環を形成してもよく、そして
ｎが１を表し、ｍが０を表す式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【００１７】
これらの化合物の中で、Ｘが水素もしくはＲ１３を表し、その場合Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキルもしくはＣ３−Ｃ７アルケニルを表し、
Ｒ４乃至Ｒ８は同一であるかもしくは異なっていると共に、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の単環式環を形成し、
ｎは１を表し、そして
ｍは０を表す、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
【００１８】
さらに、Ｙが基Ｏ−Ｘを表す化合物の中では、Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ７アルケニルを表し、ＸがＣＯＲ１１もしくはＲ１３を表し、Ｒ２及びＲ１１が同一であるかもしくは異なっており、そしてＣ１−Ｃ６アルキルを表し、Ｒ３乃至Ｒ８は同一であるかもしくは異なっており、そして水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、そしてｎは１を表し、ｍが０を表す化合物が好ましい。
【００１９】
Ｙが基Ｏ−Ｘを表し、
ｍが０であって、ｎが１であり、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１及びＲ１３が同一であるかもしくは異なっており、そしてＣ１−Ｃ６アルキルを表し、Ｒ３乃至Ｒ８は水素を表し、そしてＸが水素、ＣＯＲ１１もしくはＲ１３を表し、その場合Ｒ１１及びＲ１３が上で定義した通りである、一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の組成物に用いるのに極めて特に好ましい。
【００２０】
さらに、ｍが０であってｎが１であり、Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルを表し、Ｒ２及びＲ３はそれらが結合している原子と一緒になって６員のピペラジン環を形成し、Ｒ４乃至Ｒ８は水素を表し、そしてＸは水素もしくはＲ１３を表し、その場合Ｒ１３はＣ１−Ｃ４アルキルを表す一般式（Ｉ）の化合物は、本発明組成物に用いるのに極めて特に好ましい。
【００２１】
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換された単環式環を形成する化合物の例として下記のものを挙げることができよう：
【００２２】
【化３】
2004501972.tif 000003
【００２３】
Ｒ２及びＲ３が環を形成しない化合物の例として下記のものを挙げることができよう：
【００２４】
【化４】
2004501972.tif 000004
【００２５】
一般式（Ｉ）の化合物は、知られているか、又は広く知られた方法及び工程で製造することができる（例えば、Ｃｅｓａｒｅ　Ｆｅｒｒｉ，Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｓｙｎｔｈｅｓｅ［Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ］、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７８，ｐ．２２３　ａｎｄ　ｐ．４５０，及びＥＰＡ　０　２８９　８４２参照）。
【００２６】
本発明組成物中に含まれる活性化合物は、明確に言えば昆虫及びマダニを防ぐように皮膚上に塗る忌避剤として既に用いられている。
【００２７】
本発明化合物を用いることの実質的な利点は、それらの化合物の皮膚、植物及び環境に対する高い適合性と、これらの化合物の概して低い毒性とである。
【００２８】
戸外にとどまる場合には、蚊に備えて保護されることがさらに望ましい。蚊は、一方では迷惑なものと見なされ、他方では、とりわけ熱帯地方で、それらが刺すことによってマラリア、各種のウイルス、糸状虫及び寄生虫等の病気を運ぶことができよう。本発明組成物は、ただ一つの組成物で扁形動物の感染の予防と蚊よけとを同時に可能にする。このように、二つの異なる、多分相いれない組成物を皮膚に同時に使用する必要性が回避される。
【００２９】
活性化合物のほかに、本発明組成物は、局所施用用の製剤に用いられる通例の助剤及び添加剤の全てを含んでいてもよい。
【００３０】
活性化合物は、活性化合物そのまま又は適切な製剤の形態で、経皮的に投与するか、又は活性化合物を含む成型品、例えば細片、板、テープ、首輪、耳への下げ札、肢バンドもしくはマーク用装置の助けをかりて投与する。
【００３１】
皮膚への投与は、例えば入浴、浸漬、噴霧、注加（ｐｏｕｒｉｎｇ−ｏｎ）もしくは磨り付け（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）、洗浄、髪洗いもしくは振り掛け　（ｐｏｗｄｅｒｉｎｇ）の形態で行う。
【００３２】
適切な製剤としては次のものが挙げられる：
希釈した後に投与するための液剤もしくは濃厚液、皮膚に使用するための液剤、注加製剤（ｐｏｕｒ−ｏｎ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、ゲル剤；
皮膚に投与するためのエマルジョン及び懸濁剤、そしてまた半固体製剤；
活性化合物を軟膏基剤又は水中油滴型エマルジョン基剤もしくは油中水滴型エマルジョン基剤に混和した製剤；
粉剤、活性化合物を含む成型品等の個体製剤。
【００３３】
皮膚に使用するための液剤は、一滴ずつ施用するか、塗布するか、噴出させるか、もしくは噴霧するか、又は浸漬、入浴もしくは洗浄により施用する。
【００３４】
液剤は、適切な溶媒に活性化合物を溶解させ、そして適切であれば、可溶化剤、酸類、塩基類、緩衝塩類、酸化防止剤、防腐剤等の添加剤を加えて製造する。
【００３５】
適切な溶媒としては、生理学的に許容される溶媒、例えば水；エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン等のアルコール類；炭化水素類、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びＮ−メチルピロリドン、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００３６】
適切であれば、活性化合物を生理学的に許容される植物油もしくは合成油に溶解させることもできる。
【００３７】
適切な可溶化剤としては、主要な溶媒への活性化合物の溶解を促進するか、又は活性化合物の沈殿を防止する溶媒が挙げられる。可溶化剤の例は、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシ化ひまし油及びポリエトキシ化ソルビタンエステル類である。
【００３８】
適切な防腐剤は、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類もしくはｎ−ブタノールである。
【００３９】
液剤を製造する際に、増粘剤を加えると有利であろう。適切な増粘剤は、ベントナイト、コロイドシリカ、アルミニウムモノステアレート等の無機増粘剤、又はセルロース誘導体、ポリビニルアルコール類並びにそれらの共重合体、アクリル酸エステル類及びメタクリル酸エステル類である。
【００４０】
皮膚に施用するかもしくは上塗するゲル剤は、上で説明した通りに製造した液剤に、軟膏のような硬さを有する透明な組成物が形成されるような量の増粘剤を加えて製造する。用いる増粘剤は上で別に述べた増粘剤である。
【００４１】
皮膚の限られた領域に注加製剤及び磨り付け製剤を注ぐかもしくは噴出させると、活性化合物は体の表面上で分散する。
【００４２】
注加製剤及び磨り付け製剤は、適切な皮膚に適合する溶媒もしくは溶媒混合物に活性化合物を溶解するか、懸濁させるか、もしくは乳化させて製造する。適切であれば、着色剤、酸化防止剤、光安定剤（ｐｈｏｔｏｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ）もしくは粘着付与剤等の他の助剤を加える。
【００４３】
適切な溶媒としては、水、アルコール類、グリコール類、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール類、グリセリン、芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル等のアルキレングリコ−ルアルキルエーテル、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、芳香族及び／又は脂肪属炭化水素類、植物油もしくは合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソランが挙げられる。
【００４４】
着色剤は、溶解もしくは懸濁し得ると共に、動物用に承認された着色剤の全てである。
【００４５】
助剤としては、展着油（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｏｉｌｓ）、例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル類、トリグリセリド類もしくは脂肪アルコール類が挙げられる。
【００４６】
酸化防止剤は、亜硫酸塩もしくはメタ重亜硫酸塩、例えばメタ重亜硫酸カリウム；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【００４７】
光安定剤の例は、ベンゾフェノン類及びノバンチゾル酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）の部類からの物質である。
【００４８】
粘着付与剤は、例えばセルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリレート類；アルジネート、ゼラチン等の天然重合体である。
【００４９】
エマルジョンは油中水滴型か水中油滴型のいずれかである。
【００５０】
それらは、適切な乳化剤と、適切であれば他の助剤、例えば着色剤、生体吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤及び増粘物質を用いて、活性化合物を疎水性相もしくは親水性相に溶解させ、そしてこの相を他相の溶媒と均質化して製造する。
【００５１】
適切な疎水性相（油類）としては、パラフィン油、シリコーン油；天然の植物油、例えばゴマ油、扁桃油、ひまし油；合成トリグリセリド、例えばカプリル／カプリン酸ビグリセリド、鎖長Ｃ８−１２の植物性脂肪酸もしくは特別に選択された別の天然脂肪酸とトリグリセリドとの混合物、ヒドロキシ基を含み得る飽和もしくは不飽和脂肪酸からなる部分グリセリド混合物、Ｃ８／Ｃ１０脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドが挙げられる。
【００５２】
脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール；鎖長Ｃ１６−Ｃ１８の飽和脂肪アルコール類と中位の鎖長を有する枝分れした脂肪酸からなるエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコール類のカプリル／カプリン酸エステル類、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル；ろうのような脂肪酸エステル類、例えばフタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者、とりわけイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコール等の他の脂肪アルコールに関連するエステル混合物。
【００５３】
脂肪酸、例えばオレイン酸及びその混合物。
【００５４】
適切な親水性相としては、水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール及びそれらの混合物が挙げられる。
【００５５】
適切な乳化剤としては、下記のものが挙げられる：非イオン界面活性剤、例えばポリエトキシ化ひまし油、ポリエトキシ化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノステアレート、ポリエトキシステアレート、アルキルフェノールポリグリコールエーテル類；
両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチン；
アニオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、及びモノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルのモノエタノールアミン塩；
カチオン界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド。
【００５６】
その他の適切な助剤としては、粘度を増加させると共にエマルジョンを安定化する物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及びその他のセルロース並びにデンプン誘導体、ポリアクリレート、アルジネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール類、ワックス、コロイドシリカ、もしくは列挙した物質の混合物が挙げられる。
【００５７】
懸濁剤は、液体賦形剤に活性化合物を懸濁させ、適切であれば他の助剤、例えば湿潤剤、着色剤、生体吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤及び光安定剤を加えて製造する。
【００５８】
適切な液体賦形剤としては、全ての均質な溶媒及び溶媒混合物が挙げられる。
【００５９】
適切な湿潤剤（分散剤）としては、上で詳述した界面活性剤が挙げられる。
【００６０】
その他の適切な助剤としては、上で詳述した助剤が挙げられる。
【００６１】
皮膚に投与するための半固体製剤は、それらが比較的高い粘度を有する点のみが上述の懸濁剤及びエマルジョンと相違する。
【００６２】
固体製剤を製造するには、活性化合物を適切な賦形剤と混合し、適切であれば助剤を加え、この混合物を所望のように製剤化する。
【００６３】
適切な賦形剤としては生理学的に許容し得る固体の不活性物質の全てが挙げられる。無機及び有機物質がこの目的に適している。無機物質は例えば塩化ナトリウム；炭酸カルシウム、重炭酸塩等の炭酸塩、酸化アルミニウム、シリカ、クレー、沈降シリカもしくはコロイドシリカ及びリン酸塩である。
助剤は、上で既に詳述した防腐剤、酸化防止剤及び着色剤である。
【００６４】
その他の適切な助剤は潤滑剤及び滑剤（ｇｌｉｄａｎｔｓ）、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイト類である。
【００６５】
例えば水泳、衣類の洗濯もしくは魚釣りの際に長い間水と接触した後でも、前述の保護剤が十分な保護作用を有していることがさらに望ましい。そのために、本発明組成物は、撥水性物質もしくは防水性物質を追加的に含有させることができよう。
【００６６】
適切な防水性物質は、太陽からのＵＶ放射から使用者を保護する日よけ組成物に既に用いられている（例えばＵＳ  ５  ５１８  ７１２及びＵＳ  ４  ８１０  ４８９）。ここで、使用者が泳いだ後、大量に汗をかいているとき等でも日よけ作用を維持させようと考える。前述の防水性物質もしくは撥水性物質及び昆虫忌避剤を含む日よけ組成物は既に知られている（ＵＳ  ５  ７１６  ６０２）。しかしながら、駆虫剤を含む組成物はこれまで記述されたことがない。
【００６７】
従って、防水性物質は、本発明組成物に含まれていてもよい。これらは脂肪に溶解するが水には不溶な物質であり、組成物の皮膚への付着を改善する化合物である。
【００６８】
皮膚保護製品は、防水性成分として、例えばポリビニルピロリドン類、ポリアクリレート類、シリコーン類等の重合体１乃至５０重量％を含んでいてもよい。
【００６９】
局所施用組成物は、化粧品製造用の公知の方法に従って、噴霧液、液剤、クリーム、軟膏又は層形成もしくは膜形成組成物として製剤化することができる（Ｓｃｈｒａｄｅｒ，Ｋ．（１９７９）Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ  ｕｎｄ  Ｒｅｚｅｐｔｕｒｅｎ  ｄｅｒ  Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ［Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ａｎｄ  ｒｅｃｉｐｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ］，Ｄｒ．Ａｌｆｒｅｄ  Ｈｕｅｔｈｉｇ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｈｅｉｄｅｒｂｅｒｇ）。
【００７０】
使用する際に、本発明による製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、使用者に適切な量で、均等に、皮膚上に切れ目なしに塗る。
【００７１】
本発明組成物は、これらの属の寄生虫による動物の感染を防止するための、動物に対する使用にも勿論適している。本組成物は、ペット、例えばいぬ及びねこ、並びに経済的に有用な動物、例えば牛、豚、羊等にも使用し得る。
【００７２】
本発明組成物を用いる場合、皮膚のｃｍ２当たり、通常０．０３〜１ｍｇ、好ましくは０．０３〜０．１ｍｇ、そして特に好ましくは０．０４〜０．０６ｍｇの本活性化合物を施用する。このことは皮膚に侵入する蠕虫及びその幼若段階に対して予防処置を施すことになる。使用者が水中に比較的長時間とどまる場合、活性化合物を繰り返して施用しなければならない。
【００７３】
後段の実施例は、本発明組成物を具体的に説明するけれども、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００７４】
生物学的実施例
マンソン住血吸虫のセルカリア（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ）に対する活性
［活性化合物の最終濃度５００μｌ／ｌ］
１０ｍｌの水の中で巻貝（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ　ｇｌａｂｒａｔａ）のそれぞれを８匹のミラシジウム（ｍｉｒａｃｉｄｉａ）と共に一晩保育して巻貝を感染させた。感染後約６〜９週間で、暗がりに保持した巻貝に光を照射した後に、群がるセルカリアを２時間以内で収集してセルカリアを得た。
【００７５】
各バッチが約１００匹〜１５０匹のセルカリアを含むような量のセルカリア含有水（１〜２ｍｌ、下段参照）をテストバッチに加えた。
【００７６】
活性化合物５μｌを２５μｌのＰＥＧ３００と十分に混合した。次に水槽の水９ｍｌを加え、このバッチを激しく振とうした。セルカリア懸濁液１ｍｌを（一定の間隔で）添加した後、立体拡大鏡を用いて、それぞれの場合についてセルカリアの生き残りを直ちに観察した。活性化合物の活性を下記の格付けを用いて評価した：０＝１２０分の全テスト期間中、効果なし；１＝弱い効果（セルカリアは激減した移動性を示す。）；２＝良好な効果（セルカリアは僅かに移動性であるに過ぎず、湾曲している。）；３＝十分な効果（セルカリアは完全に動かない。）。
【００７７】
本発明による異なる化合物の評価：
【００７８】
【化５】
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【００７９】
【化６】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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