(57)【要約】マスティックガムを含む組成物と皮膚につける工程を含む美容スキンケア方法。本発明の組成物は、皮脂細胞の皮脂の分泌の制御、脂の制御を改良し、肌触りを改善し、てかりとべたつきを防ぐ一方でまた、老化防止効果を与え、その結果見た目でのシワおよび皮膚の老化を緩和し、改良された皮膚の色、光老化した皮膚の処理、皮膚の輝き、透明度、および仕上がり感を向上させ、皮膚の全体的な健康的で若々しい外観を生じる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）可溶化したマスティックガム約０．００１重量％から約１０重量％；
（ｂ）揮発性水混和性溶剤；および
（ｃ）化粧品として許容しうるビヒクル、
を含む水中油型美容スキンケアエマルジョン組成物。
【請求項２】
可溶化したマスティックガムを約０．０１重量％から約３重量％を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
揮発性水混和性溶剤が、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、またはこれらの混合物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
さらに、マスティックガム対揮発性水混和性溶剤の比が１：７５である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
さらに、アニオン性、非イオン性、カチオン性、および両性界面活性剤から選ばれる界面活性剤０．１から４０％を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
さらに、日焼け止め剤も含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
脂性肌状態の緩和または予防のための美容スキンケア方法であって、請求項１に記載の組成物を皮膚につける方法。
【請求項８】
皮膚における繊維芽細胞によるコラーゲン合成を刺激する美容スキンケア方法であって、請求項１に記載の組成物を皮膚につける方法。
【請求項９】
老化した、光老化した、乾燥した、シワのある、あるいはひだのある皮膚を手入れするための美容スキンケア方法であって、請求項１に記載の組成物を皮膚につける工程を含む方法。
【請求項１０】
脂性肌状態の緩和または予防、ならびに老化した、光老化した、乾燥した、シワのある、あるいはひだのある皮膚を手入れするための美容スキンケア方法であって、請求項１に記載の組成物を皮膚につける工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、マスティックガムを含む美容用組成物の局所使用による、ヒトの皮膚を整えるための美容スキンケア方法および組成物に関する。
【０００２】
皮脂は、皮脂細胞（ｓｅｂｏｃｙｔｅ）（皮膚の皮脂腺の細胞）によって生産され、ついで皮膚表面に分泌される皮膚の油である。頻繁に見られる望ましくない皮膚の状態は、「脂性肌」であり、この状態は、皮膚上の過剰量の皮脂から結果として生じる。脂性肌は、テカテカした望ましくない外観および不快な触感を伴ない、様々な年代がこれに悩んでいる。したがって皮脂を制御するために皮膚を整えることができる化粧品が、非常に望ましい。
【０００３】
近年、「天然」産物への消費者の需要が、様々なスキンケア組成物における植物抽出物の使用をもたらした。先行技術には、様々な用途において、植物由来のガム／樹脂および油を開示している。例えばパルファン・クリスチャン・ディオール社（Ｐａｒｆｕｍｓ　Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ　Ｄｉｏｒ）に譲渡された第ＷＯ９１／１０１９６号（以後「Ｄｉｏｒ‘１９６号」と呼ぶ）は、インド原産のコミフォーラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ）属の植物からの抽出物であるグーグル（ｇｕｇｇｕｌ）樹脂のいくつかの形態の使用を開示している。Ｄｉｏｒ‘１９６号は、皮膚表面の外観を改良するため、特にシワの深さを緩和し、小ジワを消し去るための美容剤としてのグーグルの使用を開示している。
【０００４】
ＭｃＣｏｏｋらに発行された米国特許第５，６９０，９４８号（以後「ＭｃＣｏｏｋ‘９４８号」と呼ぶ）は、ググ脂質（ｇｕｇｕｌｉｐｉｄ）と呼ばれるグーガルガム／樹脂の酢酸エチル抽出物の使用を開示している。ＭｃＣｏｏｋ‘９４８号は、抗皮脂および抗酸化組成物におけるググ脂質およびそのアルコール性分画の使用を開示している。
【０００５】
ウルシ科の常緑低木であるＰｉｓｔａｃｉａ　ｌｅｎｔｉｓｃｕｓ　Ｌ．種の幹の滲出液として得ることができるマスティックガムは、ギリシャのキオス島で古代から生産されてきた。マスティックガムの成分には、α−ピネン、カンフェン、β−ピネン、サビネン、ミルセン、δ−３−カレン、リモネン、ユーカリプトール、Ｙｙ−テルピネン、ｐ−シメン、テルピノレン、テルピネン−１−オール−４、およびα−テルピネオールが含まれる。「香料原料モノグラフ（Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　Ｒａｗ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ）」、無水マスティック参照。マスティックガムのいくつかのテルペノイドも同定され、単離されている。「Ｐｉｓｔａｃｉａ　ｌｅｎｔｉｓｃｕｓの樹脂であるマスティックガムからのトリテルペノイド（Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ　Ｆｒｏｍ　Ｇｕｍ　Ｍａｓｔｉｃ，Ｔｈｅ　Ｒｅｓｉｎ　ｏｆ　Ｐｉｓｔａｃｉａ　Ｌｅｎｔｉｓｃｕｓ）」、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３０巻、１１号、３７０９〜３７１２ページ、１９９１年参照。
【０００６】
Ｅｌｉａｚらに発行された米国特許第５，４２２，１００号（以後「Ｅｌｉａｚ‘１００号」と呼ぶ）は、髪および肌を整える方法および製品のためのキャリヤーとしてのマスティックガムの使用を開示している。特にＥｌｉａｚ‘１００号は、毛髪成長の促進、抜け毛の停止または最少化、毛髪および頭皮の状態の調整、毛髪の肥厚化、ふけの治療、皮膚の平滑化、脂漏性皮膚炎の治療、乾癬および同様な状態の治療のための皮膚への治療薬の局所使用を教示している。これにはおそらく、例えば皮膚の傷の治療などの使用も含まれる。マスティックガムキャリヤーは、皮膚および／または毛包中への浸透力を有する治療薬のための媒体となる。
【０００７】
Ｓｏｄｉｓらに発行された米国特許第５，６３７，２９０号は、練り歯磨き、マウスウオッシュ、口臭除去剤、日焼けローション、ヘア製品、および化粧品の製造のためのキオス産天然マスティック、抽出マスティック油、または合成マスティック剤の使用を開示している。
【０００８】
実際、皮膚への浸透および吸収はすべて、毛包および皮脂腺を通って起こる。「化粧品科学および技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、４６〜４７ページ、第１巻、Ｋｒｉｅｇｅｒ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ．、１９９２年。したがって、皮膚への活性成分の送り出しに理想的な化粧品として有利な組成物は、発生成分が皮膚または毛髪に付着するように送り出す。皮膚および毛髪に油と水との両方をもたらす能力のために、エマルジョンを用いることはこの技術においてよく知られている。従来、活性成分は、油中水型または水中油型エマルジョン中で送り出されていたが、例えば豊かでクリーミーなのに脂っぽくない皮膚の感触などの、美的で優雅な望ましい特性のために、水中油型エマルジョンが好まれる。同書４７ページ。
【０００９】
上で考察された先行技術は、皮脂抑制および老化防止効果という二重の効果を目的とした、皮膚への植物抽出物の送り出しが向上した化粧品媒体を開示していない。したがって費用効率がよく、かつ容易に入手しうる天然成分を含むこのような化粧品に対するニーズが依然として存在する。
【００１０】
本発明は、下記のものを含む水中油型美容スキンケアエマルジョン組成物を含む：
（ａ）可溶化したマスティックガム約０．００１重量％から約１０重量％；
（ｂ）揮発性水混和性溶剤；および
（ｃ）化粧品として許容しうるビヒクル。
【００１１】
操作例および比較例以外、あるいはほかに明白に指摘されていなければ、物質の量または反応条件、物質の物理的性質、および／または使用を示しているこの明細書のすべての数は、「約」という単語によって修飾されていると理解すべきである。すべての量は、特定されていない限り水中油型エマルジョンの重量に基づくものである。
【００１２】
本明細書において用いられている「皮膚」という用語は、顔、首、胸、背中、腕、手、脚、および頭皮の皮膚を含む。
【００１３】
本明細書において用いられている「マスティックガム」という用語は、ギリシャのキオス島に見られる、ウルシ科の常緑低木であるＰｉｓｔａｃｉａ　ｌｅｎｔｉｓｃｕｓ　Ｌ．種からの樹脂を意味する。
【００１４】
本明細書において用いられている「可溶化した」という用語は、最終組成物中に存在するマスティックガムの少なくとも９０％が可溶化していることを意味する。
【００１５】
本明細書において用いられている「水混和性」という用語は、最終組成物中に存在する溶剤の少なくとも９５％が水に混和されることを意味する。
【００１６】
本発明によれば、可溶化したマスティックガムが皮脂分泌を制御し、および／または脂性肌を調整し、皮膚のシワおよびたるみを防ぐ。
【００１７】
特に示さない限り、すべての量は水中油型エマルジョンの重量に基づくものである。
【００１８】
皮脂は、皮脂腺の皮脂細胞によって生産された油である。皮脂細胞の脂質生成の阻害は、皮脂の排出を減少させ、これによって脂性肌を緩和および／または制御する。あるいはまた、コラーゲン生産の向上は、皮膚のシワおよびたるみを防ぐのを助ける。可溶化したマスティックガムは意外にも、皮脂細胞の脂質生成の阻害を通して皮脂抑制活性を有し、ならびに向上したコラーゲン生産を通して老化防止効果を与えることが、本発明の一部として発見された。
【００１９】
結晶状のマスティックガムは、シグマ・ケミカルズ社（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）またはスペクトラム社（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ）から入手することができる。マスティックガムのプレミックス溶液（例えばランティスクアブソリュート（Ｌｅｎｔｉｓｑｕｅ　Ａｂｓｏｌｕｔｅ））は、ビオランド・パルファン社（Ｂｉｏｌａｎｄｅｓ　Ｐａｒｆｕｍｓ）から入手することができる。例えばググ脂質などの抽出物に比べて、マスティックガムは高価ではなく、したがって美容スキンケア組成物への使用において費用効率がよい。
【００２０】
マスティックガムは、脂溶性であり、したがって本発明の組成物中の適切な溶剤に溶解される。好ましい実施形態においては、揮発性水混和性溶剤が、皮膚につけた後に蒸発するので用いられる。したがって本発明の組成物中のマスティックガムは、マスティックガムが皮膚および毛包中に浸透するまで、溶媒の蒸発後でさえ皮膚と接触したままであり、皮脂の抑制と老化防止効果との両方を与える。これに対して、例えばＥｌｉａｚ１００号に開示されているイソプロピルミリステートなどの不揮発性水不混和性溶剤は、蒸発しない。したがってマスティックガムは、皮膚につけた後でさえ、溶剤中に捕らえられたままであろうし、したがってマスティックガムは最終的に希釈された量だけ毛包に浸透するであろう。
【００２１】
適切な揮発性水混和性溶剤には、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、およびこれらの混合物が含まれる。市販品を利用する点において、エタノールが好ましい。美容効果を実感するために、マスティックガム対溶剤の比は、１：７５から、好ましくは１：５０から、最も好ましくは２：１から様々に変えることができる。
【００２２】
可溶化したマスティックガムは、本発明の組成物中に、この組成物の０．００１から１０重量％、好ましくは０．０１から１重量％、最も好ましくは０．０１から０．０５重量％の量で存在する。
【００２３】
その他の形態も本発明の範囲に含まれるが、本発明の組成物は好ましくは水中油型エマルジョンである。その理由は、この連続相が水性であるため、皮膚につけた時の感触があまり脂っぽくないためである。水中油型エマルジョンの比較的大量の連続水性相中では活性成分は、この水性相が、つけた時に直ちに皮膚と直接接触するので、皮膚中の標的組織に到達する確率が高いことは、この技術においてよく知られている。一般に、「化粧品科学および技術」４７ページ参照。これに対して、水中油型エマルジョンの油相における活性成分はまず、水相の中に浸透し、ついで皮膚の中に浸透しなければならない。したがって可溶化したマスティックガムは、本発明の組成物の水性相中に存在する。
【００２４】
活性成分の油溶性が、毛包および皮脂腺中に存在する皮脂との相互的混和性によって皮膚中への活性成分の浸透を向上させることも、この分野においてよく知られている。「化粧品科学および技術」４７ページ。可溶化したマスティックガムは、油中に可溶である。したがって、本発明の組成物において、可溶化したマスティックガムは、揮発性水混和性溶剤、例えばエタノール中に溶解され、これによってエマルジョンの連続水性相中に存在したままであり、使用時に皮膚と直ちに接触する。これらの揮発性水混和性溶剤は、皮膚につけた後で蒸発し、マスティックガムをエマルジョン水相中において過飽和にさせる。過飽和によって、使用後の水相の蒸発にもかかわらず、浸透するまで、マスティックガムを皮膚と接触させたままにすることができる。
【００２５】
このエマルジョンは好ましくは、ビヒクルの少なくとも８０重量％の水を含んでいる。好ましくは水の量は、本発明の組成物の少なくとも５０重量％、最も好ましくはこの組成物の６０から８０重量％である。
【００２６】
本発明による組成物はまた、組成物が皮膚につけられた時にその広がりを促進するために、この組成物中のマスティックガムに対し希釈剤、分散剤、またはキャリヤーとして作用するための、化粧品として許容しうるビヒクルも含む。
【００２７】
このビヒクルは、水性であってもよく、無水であってもよく、あるいはエマルジョンであってもよい。好ましくはこれらの組成物は、水性またはエマルジョン、特に油中水型または水中油型エマルジョンである。水が存在する時、水は５から９９重量％、好ましくは４０から９０重量％、最適には６０から９０重量％であってもよい量にある。
【００２８】
水のほかに、比較的揮発性のある溶媒も、本発明の組成物中のキャリヤーとして用いることができる。最も好ましくは一価Ｃ１〜Ｃ３アルカノールである。これらには、エチルアルコール、メチルアルコール、およびイソプロピルアルコールが含まれる。一価アルカノールの量は、１から７０重量％、好ましくは１０から５０重量％、最適には１５から４０重量％であってもよい。
【００２９】
エモリエント物質も、化粧品として許容しうるキャリヤーとして用いることができる。これらは、シリコン油および合成エステルの形態にあってもよい。これらのエモリエントの量は、０．１から５０重量％、好ましくは１から２０重量％の範囲のいずれかであってもよい。
【００３０】
シリコン油は、揮発性種と不揮発性種とに分けることができる。本明細書において用いられている「揮発性」という用語は、周囲温度において測定しうる蒸気圧を有する物質のことを言う。揮発性シリコン油は好ましくは、３から９個、好ましくは４から５個のシリコン原子を含む環式または線状ポリジメチルシロキサンから選ばれる。線状揮発性シリコン物質は一般に、２５℃において約５センチストークス未満の粘度を有するが、一方、環式物質は一般に、約１０センチストークス未満の粘度を有する。エモリエント物質として有用な不揮発性シリコン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本発明において有用な、本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンには例えば、２５℃において約５百万から約２千５百万センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明の組成物において有用な好ましい不揮発性エモリエントには、２５℃において約１０から約４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。
【００３１】
エステルエモリエントには次のものがある：
（１）１０から２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル。これらの例には、イソアラキジルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、オレイルミリステート、オレイルステアレート、およびオレイルオレエートが含まれる。
【００３２】
（２）エーテル−エステル、例えばエトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル。
【００３３】
（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００から６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、満足すべき多価アルコールエステルである。
【００３４】
（４）ワックスエステル、例えば蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレート、およびアラキジルベヘネート。
【００３５】
（５）ステロールエステル。コレステロール脂肪酸エステルがこれらの例である。
【００３６】
１０から３０個の炭素原子を有する脂肪酸も、この発明の組成物のための、化粧品として許容しうるキャリヤーとして含まれていてもよい。このカテゴリーの例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびエルカ酸である。
【００３７】
多価アルコール型の湿潤剤も、この発明の組成物における化粧品として許容しうるキャリヤーとして用いることができる。この湿潤剤は、エモリエントの有効性を増すのを助け、皮膚の剥離（ｓｃａｌｉｎｇ）を減らし、蓄積された剥離皮膚の除去を刺激し、皮膚の感触を改良する。一般的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコール、およびより好ましくはアルキレンポリオール、およびこれらの誘導体が含まれ、これには、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびこれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール、およびこれらの混合物が含まれる。最も良い結果のためには、湿潤剤は好ましくはプロピレングリコールまたはナトリウムヒアルロネートである。湿潤剤の量は、この組成物の０．５から３０重量％、好ましくは１から１５重量％の範囲のいずれかであってもよい。
【００３８】
増粘剤も、本発明による組成物の化粧品として許容しうるキャリヤーの一部として用いることができる。一般的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えばカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９８２）、疎水変性されたアクリレート（例えばカルボポル１３８２）、セルロース誘導体、および天然ゴムが含まれる。有用なセルロース誘導体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、およびヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適した天然ゴムには、グワール、キサンタン、スクレロチウム、カラゲナン、ペクチン、およびこれらのガムの組合わせが含まれる。増粘剤の量は、この組成物の０．０００１から５重量％、通常０．００１から１重量％、最適には０．０１から０．５重量％であってもよい。
【００３９】
水、溶剤、シリコン、エステル、脂肪酸、湿潤剤、および／または増粘剤は、綜合してこの組成物の１から９９．９重量％、好ましくは８０から９９重量％の量で、化粧品として許容しうるキャリヤーを構成する。
【００４０】
主として、用いられる乳化剤の平均親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）に応じて、油中水型エマルジョンまたは水中油型エマルジョンを生じるために、油または油性物質が乳化剤と共に存在してもよい。
【００４１】
界面活性剤も、本発明の化粧品組成物中に存在してもよい。界面活性剤の総濃度は、この組成物の０．１から４０重量％、好ましくは１から２０重量％、最適には１から５重量％であろう。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性、および両性活性成分から選ばれてもよい。特に好ましい非イオン性界面活性剤は、疎水物質１モルあたり、酸化エチレンまたは酸化プロピレン２から１００モルで縮合されたＣ１０〜Ｃ２０脂肪アルコールまたは酸性疎水物；酸化アルキレン２から２０モルで縮合されたＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸；ブロックコポリマー（酸化エチレン／酸化プロピレン）；およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにこれらの組合わせを有するものである。アルキルポリグリコシドおよびサッカリド脂肪アミド（例えばメチルグルコンアミド）も、適切な非イオン性界面活性剤である。好ましいアニオン性界面活性剤には、せっけん、アルキルエーテルスルフェートおよびスルホネート、アルキルスルフェートおよびスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオネート、アシルグルタメート、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、およびこれらの組合わせが含まれる。
【００４２】
様々な種類の活性成分が、本発明の化粧品組成物中に存在してもよい。活性成分は、この組成物の物理的特徴を改良するだけのエモリエントおよび／または成分以外の皮膚効果剤として規定される。このカテゴリーには限定されないが、一般的な例には、にきび防止剤、追加の皮脂防止剤、および日焼け止めが含まれる。
【００４３】
にきび防止剤には、過酸化ベンゾイル（２０重量％まで含まれていてもよい）、レチノイド（一般的には０．０２５％から０．０５％）、サリチル酸（一般的には２重量％まで）、および硫黄（８重量％まで）が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００４４】
レチノイドは、皮膚繊維芽細胞によるコラーゲン合成を増加させる。この結果、日光損傷からの保護されシワの寄った皮膚がなめらかになる。本明細書において用いられている「レチノイド」という用語には、レチノイン酸、レチノール、レチナール、およびレチニルエステルが含まれる。「レチノイン酸」という用語には、１３−シスレチノイン酸およびオール−トランスレチノイン酸が含まれる。
【００４５】
本明細書において用いられている「レチノール」という用語には、レチノールの下記の異性体が含まれる。すなわち、オール−トランス−レチノール、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチノールである。好ましい異性体は、オール−トランス−レチノール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチノール、９−シス−レチノール、９−シス−レチノールである。最も好ましくは、その幅広い商業活動から、オール−トランス−レチノールである。
【００４６】
レチニルエステルは、レチノールのエステルである。「レチノール」という用語は、上で定義されている。本発明に用いるのに適したレチニルエステルは、レチノールのＣ１〜Ｃ３０エステル、好ましくはＣ２〜Ｃ２０エステル、最も好ましくはＣ２、Ｃ３、およびＣ１６エステルであるが、その理由は、これらがより普通に入手しうるからである。レチニルエステルの例には、次のものが含まれるが、これらに限定されるわけではない。すなわち、レチニルパルミテート、レチニルホルメート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチニルブチレート、レチニルバレレート、レチニルイソバレレート、レチニルヘキサノエート、レチニルヘプタノエート、レチニルオクタノエート、レチニルノナノエート、レチニルデカノエート、レチニルウンデカノエート、レチニルラウレート、レチニルトリデカノエート、レチニルミリステート、レチニルペンタデカノエート、レチニルヘプタデカノエート、レチニルステアレート、レチニルイソステアレート、レチニルノナデカノエート、レチニルアラキドネート、レチニルベヘネート、レチニルリノレエート、レチニルオレエート、レチニルラクテート、レチニルグリコレート、レチニルヒドロキシカプリレート、レチニルヒドロキシラウレート、レチニルタータレートである。
【００４７】
日焼け止め剤には、紫外線を遮断するために通常用いられている材料が含まれる。これらの化合物の例は、ＰＡＢＡ、シンナメート、およびサリチレートの誘導体である。例えばオクチルメトキシシンナメートおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（同様にオキシベンゾンとしても知られている）を用いることができる。オクチルメトキシシンナメートおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれ商標パーソル（Ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸ（登録商標）およびベンゾフェノン−３（登録商標）という商品名のもと入手しうる。これらの組成物に用いられる日焼け止めの正確な量は、日光のＵＶ線からの望まれる保護の程度に応じて様々であってもよい。
【００４８】
多くの化粧品組成物、特に水を含むものは、潜在的に有害な微生物の成長に対して保護されなければならない。したがって保存料が必要である。適切な保存料には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩、および多様な第四アンモニウム化合物が含まれる。この発明の特に好ましい保存料は、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、およびベンジルアルコールである。保存料は通常、この組成物の約０．１重量％から２重量％の量で用いられる。
【００４９】
油の制御を補助するために、本発明の化粧品組成物の中に粉末が組込まれてもよい。これらの粉末には、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、スメクタイト粘土、化学的に変性されたマグネシウムアルミニウムシリケート、有機的に変性されたモンモリロナイト粘土、水和アルミニウムシリケート、焼結シリカ、アルミニウムデンプンオクテニルスクシネート、およびこれらの混合物が含まれる。
【００５０】
その他の付加微量成分も、これらの化粧品組成物の中に組込まれてもよい。これらの成分は、着色剤、乳白剤、および香料を含んでいてもよい。これらのその他の付加微量成分の量は、この組成物の０．００１から２０重量％の範囲のいずれかであってもよい。
【００５１】
本発明による組成物は主として、ヒトの皮膚への局所使用のため、特に脂性肌の調整または防止剤として、皮膚の輝き、透明度、および仕上げを改良するため、およびシワの寄った、乾燥した、老化した、または光老化した皮膚の外観を防止または緩和するための製品として意図されている。
【００５２】
使用中、例えば１から１００ｍｌの組成物の量が、適切な容器またはアプリケーターから、皮膚の暴露された区域につけられ、必要であればついで手または指または適切な装置を用いて、皮膚の上に伸ばされるか、および／または皮膚の中にすり込まれる。
【００５３】
本発明の化粧品皮膚組成物は、あらゆる形態にあってもよく、例えば化粧液、ジェル、粉末、マスク、固形バー、接着性パッチ、ムース、不織布または織布支持体（拭取り紙）、ローション、液体クリーム、またはクリームとして配合することができる。
【００５４】
この組成物は、その粘度および消費者によって意図されている用途に合わせるのに適した容器に詰めることができる。例えばローションまたは液体クリームは、ビン、またはロールボールアプリケーター、または推進薬駆動されたエアロゾル装置、または指の操作に適したポンプがはめ込まれた容器に詰めることができる。この組成物がクリームである時、これは単に、変形不可能なビンまたは絞り容器、例えばチューブまたはふた付きビンに保存することもできる。したがって本発明はまた、本明細書において規定されているような化粧品として許容しうる組成物を含む閉鎖容器も提供する。
【００５５】
この組成物はまた、カプセルに入れられていてもよい。例えば参照して本明細書に組込まれている米国特許第５，０６３，０５７号に記載されているものである。
【００５６】
下記特定実施例はさらに詳しく本発明を例証するが、本発明はこれらに限定されるわけではない。
【００５７】
実施例１
この実施例は、皮脂細胞の脂質生成の阻害に関するデータを提供した。
【００５８】
成人男性から得られたヒトの皮脂細胞の二次培養物を、密集成長に至るまで、４８ウエル組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジのコスター社（Ｃｏｓｔａｒ　Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ））において成長させた。皮脂細胞成長培地は、１４μｇ／ｍｌウシ下垂体抽出物、０．４μｇ／ｍｌヒドロコルチゾン、５μｇ／ｍｌインスリン、１０ｎｇ／ｍｌ皮膚成長因子、１．２×１０−１０Ｍコレラ毒素、１００単位／ｍｌペニシリン、および１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンが補足されたクローンティクス・ケラチノサイト・ベーサル培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ　Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ　Ｂａｓａｌ　Ｍｅｄｉｕｍ）（ＫＢＭ）から成っていた。すべての培養物を、７．５％ＣＯ２の存在下、３７℃においてインキュベートした。培地を、１週間につき３回交換した。
【００５９】
実験日に成長培地を除去し、皮脂細胞を、滅菌ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；フェノールレッドフリー）で３回洗浄した。新鮮なＤＭＥＭを、エタノール中に可溶化したマスティックガム５μＬと共に各サンプルに添加した（繰り返し数３）。対照は、フェノールレッドにエタノールのみを添加したものから成っていた。各プレートを２０時間インキュベーターに戻し、ついで１４Ｃ−酢酸塩緩衝液の添加を行なった（５ｍＭ最終濃度、５６ｍＣｉ／ミリモル比活性）。皮脂細胞を４時間インキュベーターに戻し、その後各培養物を、リン酸塩緩衝塩水で３回濯ぎ洗いし、非結合標識を除去した。皮脂細胞中に残留する放射性標識を収集し、ベックマンシンチレーションカウンターを用いてカウントした。
【００６０】
エタノール溶剤中に可溶化したマスティックガム（「マスティックガム」）、ならびに５０％プロピレングリコール中のマスティックガムの商品として得られた溶液（「ランティスクアブソリュート」）を、下記表１に挙げられた濃度においてテストした。
【００６１】
対照は、エタノール単独とフェノールレッドとから成っていた。これはエストロゲン様活性を有する。統計学的有意性は、スチューデントＴ検定を用いて計算した。これらの結果を、下記表１に要約する。
【００６２】
【表１】
2004501947.tif 000002
【００６３】
表１に示されているように、可溶化したマスティックガムで、皮脂細胞の脂質生成阻害が向上していた。
【００６４】
実施例２
この実施例では、溶剤溶液ならびに対照溶液中のマスティックガムでの処理に応じた、繊維芽細胞によるプロコラーゲンＩの生産を測定した。
【００６５】
シグマ社から得られた、エタノール溶剤中に可溶化したマスティックガム（「マスティックガム」）をテストした。
【００６６】
コラーゲンは、主要な皮膚タンパク質である。その合成は、老化または光損傷と共に減少する。コラーゲンの劣化または破壊は、皮膚の引っ張り強さを増加し、シワおよびたるみを引起こす。ヒトの被験者に関わる多くの研究により、コラーゲンＩ型が、光損傷の重症度の増加と共に減少することが証明されており（Ｋｌｉｇａｎ，Ａ．，ＪＡＭＡ、（１９６９年）、２１０、２３７７〜２３８０ページ；Ｌａｖｋｅｒ，Ｒ．、Ｊ．Ｉｎｖ　Ｄｅｒｍ．、（１９７９年）、７３、７９〜６６；Ｓｍｉｔｈ　Ｊ．ら．、Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ．、（１９６２年）、３９、３４７〜３５０ページ；およびＳｈｕｓｔｅｒ，Ｓ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、（１９７５年）、９３、６３９〜６４３ページ）；日光暴露された皮膚におけるシワの組織学とコラーゲンレベルの減少との何らかの相関関係が報告されている。Ｃｈｅｎ，Ｓ．；Ｋｉｓｓ，Ｉ．、Ｊ．Ｉｎｖ　Ｄｅｒｍ．、（１９９２年）、９８．２４８〜２５４ページ参照。Ｖｏｏｒｈｅｅｓおよび共同研究者は、トレチノインでの局所処理による、光損傷したヒトの皮膚におけるコラーゲンＩ型の回復を示すことによって、これらの研究結果を支持している。Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ，Ｅ．ら、Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇ．Ｊｏｕ．ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１９９３年）、３２９、５３０〜５３５ページ参照。プロコラーゲンＩは、コラーゲンの先駆物質である。テスト化合物の使用に応じたプロコラーゲンＩの生産の増加は、増加したコラーゲンレベルのマーカーである。
【００６７】
スロットブロット法のためのプロコラーゲンＩ染色プロトコル
新生児のヒトの皮膚繊維芽細胞を、カリフォルニア州サンディエゴのクローンティックス社（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｒｐ．，Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から購入した。細胞培養のためのすべての物質を、ニューヨークのライフテクノロジーズ社（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＮＹ）から購入し、継代５から１０に使用した。培地中の９６ウエルプレートの内部４８ウエルに、約７，５００／ウエルの密度で、細胞を植え付けた。この培地は、ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）、２ｍＭＬ−グルタミンが補足された高グルコース、１０％胎児ウシ血清、および抗生物質および抗カビ溶液を含む。ついで細胞を、２日間密集成長に至るまで成長させた。密集成長の時に培地を除去し、細胞を、血清を含まないＤＭＥＭで洗浄し、各ウエルに、血清を含まないＤＭＥＭ中のマスティックガム溶液２００μｌを投与した。各々の投与を、合計で６つのウエルで繰り返しした。マスティックガムは、下記表２に示されている濃度で用いた。対照はマスティックガムを含んでいなかった。２４時間後、マスティックガム／対照溶液を除去し、血清を含まないＤＭＥＭ中のマスティックガム溶液１００μｌを細胞に再投与した。
【００６８】
２４時間後、マスティックガム／対照溶液を再び除去し、アプロチニン対水１：２００の比にあるプロテアーゼ阻害剤（シグマ社からのアプロチニン）と共に、４℃で週末の間保存した。ついでこのマスティックガムを、ＤＭＥＭ中に希釈した（２００μｌＤＭＥＭ中約２０μｌのサンプル）。
【００６９】
ニトロセルロース膜と３枚の濾紙とを、トリス緩衝塩水（ＴＢＳ、ｐＨ７．３）中に浸した。バイオラッド（ＢｉｏＲａｄ）スロットブロット装置（カリフォルニア州バイオラッド・ラブス社（ＢｉｏＲａｄ　Ｌａｂｓ，ＣＡ））を、底部に濾紙、上部に膜を置いて組立て、きつく締めた。１ウエルあたり１００ｍｌのＴＢＳを添加した。膜を通してウエルを吸引するために真空を用いた。希釈されたマスティックガム／対照溶液を渦巻き攪拌し、ついで１ウエルあたり１００μｌを入れ、重力乾燥した。マスティックガムからのプロコラーゲンは、この手順のこの時点で膜に結合された。膜を装置から除去し、過剰分を切り落とし、底部の右隅に方向をしめすために刻み目をつけた。この膜を、４℃で攪拌しつつ一晩、遮断溶液（ダルベッコのリン酸塩緩衝塩水中５％ミルク粉末）中に入れた。ついでこの膜を、攪拌しつつ密封バッグ中で、０．１％ＢＳＡを有するＴＢＳ（抗体対緩衝液／ＢＳＡの比は１：１００であった）中の１．５ｍＬラット抗ヒトプロコラーゲンアミノ末端ＡＢ（ケミコン（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ）ＭＡＢ１９１２）と共に、室温で１．５時間再びインキュベートした。ついでこの膜を除去し、ＴＢＳ／０．１％ツイーン中で５分間３回洗浄した。ついでこの膜を、攪拌しつつ密封バッグ中で、０．１％ＢＳＡを有するＴＢＳ（抗体対緩衝液／ＢＳＡの比は１：１０００であった）中の２ｍＬのビオチニル化抗ラットペルオキシダーゼ結合Ａｂ（ベクターラブス社（Ｖｅｃｔｏｒ　Ｌａｂｓ））中に、室温で１時間インキュベートした。
【００７０】
この膜を、ＴＢＳ／０．１％ツイーン中で５分間３回再び洗浄した。３ｍＬのＰＢＳを、ベクタステイン（Ｖｅｃｔａｓｔａｉｎ）キット（ベクター・ラボラトリーズ社）からの作業溶液各３０μｌと共に３０分間インキュベートした。この膜を、攪拌しつつ密封バッグ中で３０分間、結果として生じた溶液中に入れた。ついでこの膜を除去し、ＴＢＳ／０．１％ツイーン中で５分間２回洗浄した。ついで、下記の溶液を用いてこの膜を染色した：
１２．５ｍｇの３−アミノ９−エチルカルバゾール（シグマ社）
３．１２５ｍＬ　ＤＭＦ（シグマ社からのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
２１．５ｍＬ　０．２Ｍ　ＮａＯＡｃ緩衝液、ｐＨ５．２
１２．５μｌ　Ｈ２Ｏ２
この膜を着色するまで染色し、水道水中で１０分間２回の洗浄で反応を停止した。このブロットの透明性は、カラーコピー機を用いて調整された。ブロットを、バイオラッドＧＳ−７００画像分析濃度計で走査し、色／スロットの容積（ＯＤ＊ｍｍ２）を、分子分析ソフトウエアを用いて測定した。対照よりも高いマスティックガム濃度を用いて処理された細胞について、培率の増加を、濃度計読取り値の比として計算した。
【００７１】
コラーゲン生産に対する効果について得られた結果を、下記表２にまとめる。グリコサミノグリカン合成に対する効果について得られた結果を、下記表３にまとめる。
【００７２】
【表２】
2004501947.tif 000003
【００７３】
表２に示されているように、可溶化したマスティックガムは、コラーゲン生産を増加させた。
【００７４】
【表３】
2004501947.tif 000004
【００７５】
表３に示されているように、可溶化したマスティックガムは、グリコサミノグリカン合成を増加させた。
【００７６】
実施例３
実施例３は、本発明による局所用組成物を例証している。これらの組成物は、通常の方法で処理することができる。これらは化粧品用途に適している。特にこれらの組成物は、皮膚の外観および感触を改良するために、脂性肌またはシワの寄った、およびきめの粗い、かさついた（ｆｌａｋｙ）、老化および／またはＵＶ損傷した皮膚、および／または乾燥した皮膚および閉経後の皮膚への使用、ならびに皮膚の劣化を防ぐかまたは遅らせるための健康な皮膚への使用に適している。
【００７７】
【表４】
2004501947.tif 000005
【００７８】
【表５】
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【００７９】
【表６】
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【００８０】
【表７】
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【００８１】
【表８】
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【００８２】
【表９】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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