(57)【要約】被験者を治療するための装置が提供される。この装置は、（ａ）被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）（５２）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択される部位の近傍に埋め込まれるように構成された刺激装置（３５２）と、（ｂ）刺激装置（３５２）に結合され被験者の大口蓋管（２８２）の少なくとも一部に通されるように構成された接続素子（３５６）とを備える。また、被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を埋め込むための方法が提供される。この方法は、被験者の大口蓋孔（２２）に装置（３５２）を通すステップと、被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）（５２）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択される部位の近傍に治療用刺激装置（３５２）を接触させるステップとを含む。
2006515999.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の翼口蓋神経節と前記翼口蓋神経節から発する又は前記翼口蓋神経節に至る神経路とから成るリストから選択される部位の近傍に埋め込まれるように構成された刺激装置と、
前記刺激装置に結合されており、前記被験者の大口蓋管の少なくとも一部に通されるように構成された接続素子と、
を備える、被験者を治療するための装置。
【請求項２】
前記大口蓋管の前記一部が少なくとも約２ｃｍの長さを有し、前記接続素子が前記一部に通されるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記接続素子が、前記大口蓋管における前記刺激装置の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記刺激装置が、前記部位を刺激するように構成されていると共に、前記被験者の脳血流の変化を誘発するのに充分な前記刺激を設定するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記刺激装置が、前記部位を刺激するように構成されていると共に、前記被験者の血液脳関門の透過性を変調させるのに充分な前記刺激を設定するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記部位が前記被験者の前記翼口蓋神経節を含み、前記刺激装置が前記翼口蓋神経節の近傍に埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記部位が前記被験者のヴィディアン神経を含み、前記刺激装置が前記ヴィディアン神経の近傍に埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記部位が前記被験者の篩骨神経を含み、前記刺激装置が前記篩骨神経の近傍に埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記部位が前記被験者の前記翼口蓋神経節の眼窩後方枝を含み、前記刺激装置が前記眼窩後方枝の近傍に埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記刺激装置を取り付けるように構成されており且つ前記大口蓋管の前記少なくとも一部に通されるように構成されている導入器を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記刺激装置が少なくとも１つの電極を備える、請求項１から請求項１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記電極が前記部位の近傍において前記被験者の神経の周りに巻き付くように構成されている、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記接続素子に結合されており且つ前記被験者の硬口蓋に固定されるように構成されている刺激器を備える、請求項１から請求項１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記刺激器が骨膜上領域の前記硬口蓋に結合されるように構成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記刺激器が前記被験者の鼻腔において前記硬口蓋の上面に結合されるように構成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記刺激器が前記硬口蓋の下面に結合されるように構成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１７】
第一の直径を有する近位ロッドシャフトと、
前記第一の直径より小さい第二の直径を有する遠位ロッドシャフトと、
を備えたスタイレットを備え、前記近位ロッドシャフトと前記遠位ロッドシャフトとの間の領域が、該遠位ロッドシャフトが前記大口蓋管の深さを越えて前記被験者の蝶口蓋窩に挿入されるのを防止するように構成された肩部を形成するように成形されるようになっている、被験者の大口蓋管に挿入するための装置。
【請求項１８】
前記遠位ロッドシャフトが該遠位ロッドシャフトの遠位先端付近に配置される切断具を備える、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記近位ロッドシャフトが約２０ｍｍから約１５０ｍｍまでの範囲の長さを有する、請求項１７に記載の装置。
【請求項２０】
前記第一の直径が約１．５ｍｍから約６ｍｍまでの範囲である、請求項１７に記載の装置。
【請求項２１】
前記遠位ロッドシャフトが約３ｍｍから約２０ｍｍまでの範囲の長さを有する、請求項１７に記載の装置。
【請求項２２】
前記第二の直径が約１ｍｍから約１．５ｍｍまでの範囲である、請求項１７に記載の装置。
【請求項２３】
前記大口蓋管に挿入するための骨膜起子を備え、前記骨膜起子が前記大口蓋管における前記骨膜起子の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含む、請求項１７に記載の装置。
【請求項２４】
骨膜起子を備え、該骨膜起子が被験者の大口蓋管における骨膜起子の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含むようになっている、被験者の大口蓋管に挿入するための装置。
【請求項２５】
被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を埋め込むための方法であって、
被験者の大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップと、
前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップと、
を含み、前記部位が、前記被験者の翼口蓋神経節と該翼口蓋神経節から発する又は該翼口蓋神経節に至る神経路とから成るリストから選択されるようになっている方法。
【請求項２６】
被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を埋め込むための方法であって、
被験者の大口蓋管の少なくとも一部に前記治療用刺激装置を通すステップと、
前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップと、
を含み、前記部位が、前記被験者の翼口蓋神経節と前記翼口蓋神経節から発する又は該翼口蓋神経節に至る神経路とから成るリストから選択されるようになっている方法。
【請求項２７】
前記部位が前記被験者の前記翼口蓋神経節を含み、前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップが前記翼口蓋神経節の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記部位が前記被験者のヴィディアン神経を含み、前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップが前記ヴィディアン神経の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記部位が前記被験者の篩骨神経を含み、前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップが前記篩骨神経の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記部位が前記被験者の翼口蓋神経節の眼窩後方枝を含み、前記部位の近傍に前記治療用刺激装置を接触させるステップが前記眼窩後方枝に前記治療用刺激装置を接触させるステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記治療用刺激装置を接触させるステップが、
前記治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、
前記刺激に対する前記被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
前記観察に応じて前記治療用刺激装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記治療用刺激装置を接触させるステップが、前記治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、前記被験者の脳血流の変化を誘発するのに充分な刺激を設定するステップとを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記治療用刺激装置を接触させるステップが、前記治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、前記被験者の血液脳関門の透過性を変調させるのに充分な刺激を設定するステップとを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記治療用刺激装置が少なくとも一つの電極を備え、前記治療用刺激装置を接触させるステップが前記部位の近傍に前記電極を接触させるステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
前記電極を接触させるステップが、前記部位の近傍において前記被験者の神経の周りに前記電極を巻き付けるステップを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記治療用刺激装置が刺激器を含み、前記方法が前記被験者の硬口蓋に前記刺激器を固定するステップを含む、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記硬口蓋に前記刺激器を固定するステップが、前記硬口蓋の骨膜上の部位に前記刺激器を結合するステップを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記硬口蓋に前記刺激器を固定するステップが前記被験者の鼻腔において前記硬口蓋の上面に前記刺激器を結合するステップを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記硬口蓋に前記刺激器を固定するステップが前記硬口蓋の下面に前記刺激器を結合するステップを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記大口蓋孔に前記治療用刺激装置を通すステップが、挿入深さを示す前記治療用刺激装置上の少なくとも一つのマークを観察することによって前記被験者の大口蓋管における前記治療用刺激装置の挿入深さを決定するステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記大口蓋孔に前記治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連の骨膜起子を用いて前記被験者の大口蓋管を広げるステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記大口蓋孔に前記治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなるツールを用いて前記被験者の大口蓋管を広げるステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
前記大口蓋孔に前記治療用刺激装置を通すステップが、導入器に前記治療用刺激装置を取り付けて前記大口蓋孔に前記導入器を通すステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４４】
前記大口蓋管の前記一部に前記治療用刺激装置を通すステップが、挿入深さを示す前記治療用刺激装置上の少なくとも一つのマークを観察することによって前記大口蓋管における前記治療用刺激装置の挿入深さを決定するステップを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４５】
前記大口蓋管の前記少なくとも一部に前記治療用刺激装置を通すステップが前記大口蓋管の少なくとも約２ｃｍの位置に前記治療用刺激装置を通すステップを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
前記大口蓋管の前記少なくとも一部に前記治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連の骨膜起子を用いて前記一部を広げるステップを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４７】
前記大口蓋管の前記少なくとも一部に前記治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連のツールを用いて前記一部を広げるステップを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４８】
前記大口蓋管の前記少なくとも一部に前記治療用刺激装置を通すステップが、導入器に前記治療用刺激装置を取り付けて前記一部に前記導入器を通すステップを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４９】
被験者の所定の部位の近傍に治療装置を埋め込むための方法であって、
被験者の上顎洞経由で治療装置を通すステップと、
前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップと、
を含み、前記部位が、前記被験者の翼口蓋神経節及び該翼口蓋神経節から発する又は該翼口蓋神経節に至る神経路とから成るリストから選択されるようにした方法。
【請求項５０】
前記部位が前記被験者の前記翼口蓋神経節を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記翼口蓋神経節の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記部位が前記被験者のヴィディアン神経を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記ヴィディアン神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記部位が前記被験者の篩骨神経を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記篩骨神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記部位が前記被験者の前記翼口蓋神経節の眼窩後方枝を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記眼窩後方枝に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記治療装置を接触させるステップが、
前記治療装置で刺激を与えるステップと、
前記刺激に対する前記被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
前記観察に応じて前記治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
被験者の所定の部位の近傍に治療装置を埋め込むための方法であって、
被験者の蝶口蓋孔管に前記治療装置を通すステップと、
前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップと、
を含み、前記部位が、前記被験者の翼口蓋神経節と該翼口蓋神経節から発する又は該翼口蓋神経節に至る神経路とから成るリストから選択されるようにした方法。
【請求項５６】
前記部位が前記被験者の翼口蓋神経節を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記翼口蓋神経節の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記部位が前記被験者のヴィディアン神経を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記ヴィディアン神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記部位が前記被験者の篩骨神経を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記篩骨神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記部位が前記被験者の翼口蓋神経節の眼窩後方枝を含み、前記部位の近傍に前記治療装置を接触させるステップが前記眼窩後方枝に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記治療装置を接触させるステップが、
前記治療装置で刺激を与えるステップと、
前記刺激に対する前記被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
前記観察に応じて前記治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
被験者の篩骨神経の近傍に治療装置を埋め込むための方法であって、
被験者の篩骨孔に前記治療装置を通すステップと、
篩骨神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップと、
を含む、方法。
【請求項６２】
前記篩骨神経が前記被験者の前篩骨神経を含み、前記治療装置を接触させるステップが前記前篩骨神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記篩骨神経が前記被験者の後篩骨神経を含み、前記治療装置を接触させるステップが前記後篩骨神経の近傍に前記治療装置を接触させるステップを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記治療装置を接触させるステップが、
前記治療装置で刺激を与えるステップと、
前記刺激に対する前記被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
前記観察に応じて前記治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む、請求項６１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大別して、医療処置及び電子装置に関する。より詳細には、本発明は、頭部に埋め込むための電気装置の使用及び装置を埋め込むための外科的技法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液脳関門（ＢＢＢ）は、脳を全身血液循環から隔離する中枢神経系（ＣＮＳ）の特有の特徴である。ＣＮＳのホメオスタシス（恒常性）を維持するために、ＢＢＢは血液中を循環する多くの物質が脳に接近するのを防止する。
【０００３】
ＢＢＢは、内皮細胞、大グリア細胞、周皮細胞、血管周囲大食細胞及び基底板の複雑細胞系によって形成される。他の組織と比べて、脳内皮は最も緊密な細胞間結合を有する。すなわち、内皮細胞は互いに強く付着して、「密着結合」又は閉鎖帯と呼ばれるＣＮＳに特有の構造を形成している。密着結合には、両側の細胞質密度によって膜融合を形成する二つの対向する細胞質膜が関与している。この密着結合は、内皮細胞間の細胞移動又は細胞運動を防止する。連続的で均等な厚さの基底膜が脳毛細血管を取り囲んでいる。この基底板は、周皮細胞と呼ばれる収縮細胞を取り囲んでいる。周皮細胞は間断層を形成しており、おそらく食細胞活動及びＢＢＢが破壊された場合の防御においてある程度の役割を果たすものである。脳毛細血管を被覆する星状細胞終末ボタンは、連続的スリーブを構築して、内皮細胞がそのＢＢＢ特性を発現するために必須の可溶性の成長因子（例えばガンマグルタミン−トランスペプチターゼ）の合成及び分泌によって、ＢＢＢの完全性を維持する。
【０００４】
【特許文献１】国際公開公報ＷＯ０１/８５０９４号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，５２６，３１８号明細書
【特許文献３】国際公開公報ＷＯ０１/９７９０５号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６，４０５，０７９号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＢＢＢのせいで、血流を通じた化合物の全身導入に基づくある種の脳の非外科的治療は、これまで効果がなかったり効果が薄かったりした。例えば、化学療法は、非ＣＮＳ位置においては腫瘍の臨床的退行あるいは完全な寛解さえ見られるにもかかわらず、全身性癌（例えば、乳癌、小細胞肺癌、リンパ腫及び胚細胞腫）のＣＮＳ転移の治療においては比較的効果が小さかった。血液からＣＮＳへの薬物送達を決定する重要な要素は、脂質溶解度、分子質量及び電荷である。オクタノール/水分配係数で表される薬物の脂質溶解度と、薬物がＢＢＢに浸透する又はこれを透過して拡散する能力との間には大きな関係がある。このことは、特に、分子量が６００ダルトン（Ｄａ）より小さい薬物の場合に該当する。正常なＢＢＢは１８０ダルトンより大きい分子量を有するイオン化水溶性薬物の通過を阻む。しかし、現在入手可能な多くの効果的な化学療法剤の分子量は、２００から１２００Ｄａの間である。したがって、その脂質溶解度及び分子質量により、多くの物質の通過はＢＢＢによって阻まれてしまう。
【０００６】
親油物質の経細胞拡散に加えて、脳の内皮細胞を横切ってある種の分子を運ぶいくつかの特有の輸送メカニズムがある。グルコース及びアミノ酸のような必要な分子のための特有の輸送蛋白が存在する。さらに、陽イオン化血漿蛋白には吸収性エンドサイトーシス及びトランスサイトーシスが生じる。トランスフェリン及びインシュリンのような特定の蛋白質のための特定の受容体はエンドサイトーシス及び細胞を横切る輸送を仲介する。
【０００７】
神経障害の非外科的治療は、一般に、神経関係の活動及び障害を治療又は改善させる神経薬及びその他の神経活性物質のような化合物の全身導入に限定される。しかし、この種の治療は、ＢＢＢを通り抜ける既知の化合物の数が比較的少ないために限られている。ＢＢＢを横切るとしても、この種の化合物は身体の他の部位に悪影響を及ぼすことも多い。
【０００８】
ＢＢＢを横切らせるための様々な研究、特に、脳への薬物の接近の限界を克服するための研究はこれまでにも多数あった。この種の努力には、例えば、薬品の改変、より疎水性の類似物質の開発又は活性化合物の固有の担体への連結が含まれる。人体におけるＢＢＢの一過性開放は、これまで高張性マニトール溶液又はブラジキニン類似物質の頚動脈内注入によって得られた。また、その基質が脳細胞から毛細管腔へ活発に押し出されるＰ糖蛋白の変調は脳への薬物送達を容易にすることが分かっている。
【０００９】
翼口蓋神経節（ＳＰＧ）は脳内において鼻の裏にある神経中枢である。この神経節は、中大脳管腔及び前大脳管腔、顔面血管及び涙腺を刺激する副交感ニューロンから成る。この神経節の活性化は、これらの脈管の拡張を生じさせると考えられる。この刺激の第二の効果は、血管壁の小孔が開放することであり、これによって血漿蛋白の血管外滲出（ＰＰＥ）を生じる。この効果は、これらの血管から周囲組織への分子の輸送をより良くすることを可能とさせる。
【００１０】
中大脳動脈及び前大脳動脈は、前頭葉及び頭頂葉全体、島及び辺縁系、及び側頭葉、内包、脳幹神経節及び視床を含む構造のかなりの部分を含めた、大脳半球への血液供給のほとんどを行う。これらの構造は、脳の神経及び精神疾患の多くに関与する。現在、ＳＰＧは、臨床医療において、多くの場合群発頭痛など重い頭痛の治療の試みにおいて、処置の対象となっている。この神経節は、リドカインを投与することにより短期的に、又は高周波プローブによって切除することによって永久的に、遮断される。どちらの場合にも、鼻孔を通じてアクセスが行われる。
【００１１】
本願と一体のものとして参照される以下の参照文献が有益であろう。
Ｄｅｌｅｐｉｎｅ  Ｌ．，Ａｕｂｉｎｅａｕ  Ｐ．、「副交感神経翼口蓋神経節の刺激によってラットの脳硬膜に誘発される血漿蛋白滲出」、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１４７，３８９−４００（１９９７）；
Ｈａｒａ  Ｈ．，Ｚｈａｎｇ  Ｑ．Ｊ．，Ｋｕｒｏｙａｎａｇｉ  Ｔ．，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ  Ｓ．、「副交感神経脳血管神経感応：ラットの翼口蓋神経節からの順行性追跡」、Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，３２，８２２−８２７（１９９３）；
Ｊｏｌｌｉｅｔ-Ｒａｉｎｔ  Ｐ．，Ｔｉｌｌｅｍｅｎｔ  Ｊ．Ｐ．、「血液脳関門を横切る薬物移動及び脳の薬物送達の改良」、Ｆｕｎｄａｍ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｒｍａｃｏｌ．，１３，１６-２５（１９９９）；
Ｋｒｏｌｌ  Ｒ．Ａ．，Ｎｅｕｗｅｌｔ  Ｅ．Ａ．、「治療のために血液脳関門を出し抜く方法：浸透開放及びその他の手段」、Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，４２，１０８３−１１００（１９９８）；
Ｓａｎｄｅｒｓ  Ｍ．，Ｚｕｕｒｍｏｎｄ  Ｗ．Ｗ．、「群発頭痛を患う６６人の患者における翼口蓋神経節遮断の効能：１２−７０ヶ月の追跡評価」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，８７，８７６−８８０（１９９７）；
Ｓｅｙｌａｚ  Ｊ．，Ｈａｒａ  Ｈ．，Ｐｉｎａｒｄ  Ｅ．，Ｍｒａｏｖｉｔｃｈ  Ｓ．，ＭａｃＫｅｎｚｉｅ  Ｅ．Ｔ．，Ｅｄｖｉｎｓｓｏｎ  Ｌ．、「ラットの皮質血流に対する翼口蓋神経節の刺激の効果」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｒｉｓｍ，８，８７５−８７８（１９８８）；
Ｖａｎ  ｄｅ  Ｗａｔｅｒｂｅｅｍｄ  Ｈ．，Ｃａｍｅｎｉｓｃｈ  Ｇ．，Ｆｏｌｋｅｒｓ  Ｇ．，Ｃｈｒｅｔｉｅｎ  Ｊ．Ｒ．，Ｒａｅｖｓｋｙ  Ｏ．Ａ．、「分子のサイズ及び形状及びｈ結合記述子を用いた薬物の血液脳関門横断の推定」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，６，１５１−１６５（１９９８）；
Ｓｕｚｕｋｉ  Ｎ．，Ｈａｒｄｅｂｏ  Ｊ．Ｅ．，Ｋａｈｒｓｔｒｏｍ  Ｊ．，Ｏｗｍａｎ  Ｃ、「翼口蓋神経節を源とする節後脳血管副交感神経線維の選択的電気刺激はラットの皮質血流を強化する」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｅｂｒａｌ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１０，３８３−３９１（１９９０）；
Ｓｕｚｕｋｉ  Ｎ．，Ｈａｒｄｅｂｏ  Ｊ．Ｅ．，Ｋａｈｒｓｔｒｏｍ  Ｊ．，Ｏｗｍａｎ  Ｃ．Ｈ．、「ラットの三叉神経脳血管神経線維の電気刺激の皮質血流に対する効果」、Ａｃｔａ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｓｃａｎｄ．，１３８，３０７−３１５（１９９０）；
Ｂｒａｎｓｔｏｎ  ＮＭ、「脳血管副交感神経感応の生理学」、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ  ９：３１９−３２９（１９９５）；
Ｂｒａｎｓｔｏｎ  ＮＭ他、「ラットの大脳皮質における血流の短期的制御に対する脳血管副交感神経及び感覚神経支配の寄与」、Ｊ  Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ  １５（３）：５２５−３１（１９９５）；
Ｔｏｄａ  Ｎ他、「麻酔をかけられたサルにおける翼口蓋神経節及び大錐体神経の刺激によって誘発される脳の血管拡張」、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ９６（２）：３９３−３９８（２０００）；
Ｓｅｙｌａｚ  Ｊ他、「ラットの皮質血流に対する翼口蓋神経節の刺激の効果」、Ｊ  Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｌｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ  ８（６）：８７５−８（１９８８）。
【００１２】
Ｓｈａｌｅｖ及びＧｒｏｓｓの特許文献１（本特許出願の譲受人に譲渡されており、その開示内容は本願と一体のものとして参照される）は、医学的症状の治療のために翼口蓋神経節を刺激して血液脳関門及び脳血流の特性を改変するための方法及び装置について記載している。治療は、翼口蓋神経節を刺激することによって直接的に、及び／又は、翼口蓋神経節を刺激して血管脳関門を横切る薬物輸送を容易にすることによって間接的に、行われる。
【００１３】
Ａｎｓａｒｉｎｉａの特許文献２及びＡｎｓａｒｉｎｉａの特許文献３（その開示内容は本願と一体のものとして参照される）は、患者の翼口蓋神経節、蝶口蓋神経又はヴィディアン神経のうちの少なくとも一つに又はその付近に少なくとも一つの電極を配置し、上記の神経節又は神経のうちの少なくとも一つに電気信号及び／又は医療用溶液を与えるために電極を作動させることによって、患者を治療するための方法について記載している。特許文献２及び特許文献３は、また、患者の烏口切痕を通じて電極を移植するための外科的技法についても記載している。
【００１４】
Ａｎｓａｒｉｎｉａの特許文献４（その開示内容は本願と一体のものとして参照される）は、洞部分に単数又は複数の電極を埋め込み、埋め込み部位に電気刺激及び／又は医療用溶液を与えることによって、医学的症状を治療するための方法について記載している。特許文献４は、電極を埋め込むための外科的技法についても記載している。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の幾つかの実施形態では、以下に規定する「翼口蓋神経節（ＳＰＧ）系」を刺激するために、ＳＰＧ系を刺激するための装置が外科的に埋め込まれる。一般に、外科的処置は、処置中及び処置後の患者の不快を減少するために比較的侵襲性の小さい方法で行われる。装置が埋め込まれたら、一般に、装置は、ＳＰＧ関係の行動を制御及び／又は改変するために、例えば脳血流の変化を誘導するため及び／又は血液脳関門（ＢＢＢ）の透過性を変調させるために、ＳＰＧ系にエネルギーを送る。このような実施形態は、例えば、（ａ）脳卒中など脳血管障害の治療、（ｂ）偏頭痛の治療、（ｃ）アルツハイマー病の治療、（ｄ）ＢＢＢを横切る薬物輸送の容易化、及び／又は（ｅ）脳からの分析物の抽出の容易化など多くの医学的用途において使用できるが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
特許請求の範囲を含めて本特許出願において、「ＳＰＧ系」とは、ＳＰＧ、及びＳＰＧを出入りする副交感神経及び交感神経路を含めたＳＰＧから発する又はこれに至る神経路を含む関連する神経の解剖学的構造を意味する。上記の神経路にはＳＰＧの節前線維（ヴィディアン神経内に含まれる線維）及びＳＰＧの節後線維（前及び後篩骨神経を含む、またＳＰＧを眼窩神経構造と接続する線維であるＳＰＧの眼窩後方枝を含む、ＳＰＧから脳血管床に向かって順行的に走る線維）が含まれる。
【００１７】
総括的に言うと、本願において記載される技法は、以下のうちの一つ又は二つ以上のものの刺激を容易にし、それによって医学的症状の治療を容易にするために、直接、または必要な変更を加えて応用できることが分かるであろう。
・翼口蓋神経節（ＳＰＧ）（翼口蓋神経節とも呼ばれる）
・前篩骨神経
・後篩骨神経
・前篩骨神経とＳＰＧ（眼窩後方枝）との間の交通枝
・後篩骨神経とＳＰＧ（眼窩後方枝）との間の交通枝
・大浅錐体神経（節前副交感神経）又は小深錐体神経（節後交感神経）のような翼状管の神経（ヴィディアン神経とも呼称される）
・大口蓋神経
・小口蓋神経
・蝶口蓋神経
・上顎神経と翼口蓋神経節との間の交通枝
・鼻口蓋神経
・後鼻神経
・眼窩下神経
・耳神経節
・耳神経節に入る求心性神経線維
・耳神経節から出る遠心性神経線維
【００１８】
本発明のある種の実施形態によれば、ＳＰＧへの内視鏡的経口蓋アプローチによりＳＰＧに隣接する少なくとも一つの電極の配置を容易にするための方法及び装置が提供される。典型的には、口蓋粘膜に局部麻酔がかけられ、大口蓋孔の中身を顕わにするために大口蓋孔付近を粘膜骨膜切開する前に大口蓋遮断が行われる。処置のその後の段階で使用される内視鏡的切開及び映像化ツールのためのアクセスを与えるために、通常、可撓性のガイドチューブを備えるトロカールが切開部から垂直に挿入される。通常、内視鏡ツールは、大口蓋管の内容を管の骨部から剥離して、ヴィディアン孔及びＳＰＧの一部へのアクセスを与えるために、骨膜下切開に使用される。
【００１９】
通常、可撓性のガイドチューブを通じてＳＰＧの隣に又はこれに接触して少なくとも一つの電極が配置される。一実施形態では、各電極は、電極とＳＰＧとの間の接触面積を大きくするために平坦になっている。通常、電極は、丸められてトロカール及びガイドチューブの中に挿入するのに充分な可撓性を持ち、またトロカール及びガイドチューブを通った後に全体的に平坦な形状に戻るのに充分な弾性を持つ。それに加えて又はそれに代えて、電極は、ヴィディアン神経などＳＰＧ系の神経を引っ掛けられるように湾曲形状を有する。
【００２０】
通常、少なくとも一つの電極は、多極モード（例えば、二つの電極の場合、双極モード）で動作するように駆動される二つ又はそれ以上の電極を含む。
【００２１】
本発明のある種の実施形態によれば、ＳＰＧへの経口蓋アプローチによりＳＰＧに隣接する少なくとも一つの電極の設置を容易にするための方法及び装置が提供される。大口蓋孔の領域には麻酔がかけられ、軟口蓋の約０．５ｃｍを含めた硬口蓋の正中で全厚さ歯肉歯槽粘膜切開が行われる。正中切開部の端部で二つの解離切開が行われる。粘膜骨膜弁を持ち上げ、大口蓋神経血管束を慎重に露出させて、大口蓋孔の中身を顕わにさせる。大口蓋管を通じて後方に大口蓋神経血管束までスタイレットが挿入され、大口蓋管の後壁に接触した状態で支持される。スタイレットが取り除かれ、スタイレットを用いて作られた経路を広げるために、遠位シャフト直径が順に大きくなる一連のパッシブチップ骨膜起子が使われる。
【００２２】
大口蓋管に神経刺激器を導入するための導入器が提供される。導入器は、通常、導入器を操作するためのハンドルと、ロッドと、保護スリーブとを含む。神経刺激器は、通常、電極支持体と、受信器と、接続チューブとを含む。電極支持体は、導入器の保護スリーブを電極支持体に被せることによって導入器に取り付けられる。外科的処置の際に、大口蓋管を広げた後、導入器を大口蓋管に挿入し、少なくとも一つの電極を含む刺激器の表面を翼口蓋神経節の後面に接触させる。
【００２３】
少なくとも一つの電極を配置した後、配置が適切であるかどうかは、通常、少なくとも一つの電極にテスト電流を流して患者に対する生理的効果を観察することによって、確認される。通常、少なくとも一つの電極の適切な配置が確認されたら、この少なくとも一つの電極を制御ユニットに結合する。ある種の用途の場合、制御ユニットは患者に埋め込まれる。あるいはまた、少なくとも一つの電極を制御するために外部制御ユニットが使用される。
【００２４】
本発明のある種の実施形態によれば、内視鏡支援による経上顎洞及び経鼻アプローチによりＳＰＧに隣接して少なくとも一つの電極を配置するのを容易にするための方法及び装置が提供される。通常、適切な麻酔薬を投与した後、上顎洞の後壁を慎重に切開して、経上顎アプローチにより蝶口蓋窩の前部を切開する。切開は、通常、直接的内視鏡視認下で、上顎洞の内壁から約０．５ｍｍの位置で行われる。その後、両側で完全鼻内視鏡検査が行われ、その後、直接視認下で手術側の第二甲介下約０．４ｍｍ〜約０．８ｍｍの位置で切開が行われる。蝶口蓋動脈を切開して留められるように、通常、粘膜骨膜弁が後及び下に持ち上げられる。次に、通常、直接的内視鏡視認下で蝶口蓋窩に接近し、鼻の外側壁を貫通する。その後、一実施形態では、上顎洞からＳＰＧに接近する。別の実施形態では、経鼻アプローチによりＳＰＧにアクセスする。
【００２５】
通常、リード線を含む少なくとも一つの電極を導入するための通路を与えるために、切開された組織を通じてＳＰＧに隣接する部位まで中空チューブを含む導入器が挿入される。一実施形態では、ＳＰＧと接触するために大きな表面積を利用できるように、電極は平坦である。別の実施形態では、ヴィディアン神経又はＳＰＧ系の他の神経など神経の一部の周りに巻き付けるために電極のうちの一つ又は二つ以上は湾曲している。
【００２６】
この少なくとも一つの電極が配置されたら、電極が適切に配置されていることを確認するために、通常、リード線を通じて電極に電流を通すことによって制御された刺激が与えられる。少なくとも一つの電極が適切に配置されているか否かの評価は、（１）目の血管の拡張の評価、（２）経頭蓋ドップラを用いる脳血流の評価、（３）レーザードップラを用いることによる前頭血流の評価、及び（４）温度センサによる前頭血流の評価のうち一つ又はそれ以上を含む。一実施形態では、電極の適切な配置が確認されたら、電極は、埋め込み可能な制御ユニットに結合される。別の実施形態では、電極は、有線又は無線で外部制御ユニットに結合される。
【００２７】
従って、本発明の一実施形態によれば、
被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択される部位の近傍に埋め込まれるように構成された刺激装置と、
刺激装置に結合されており、被験者の大口蓋管の少なくとも一部に通されるように構成された接続素子と、
を備える、被験者を治療するための装置が提供される。
【００２８】
一つの実施形態において、大口蓋管の一部は少なくとも約２ｃｍの長さを有し、接続素子がこの部分に通されるのに適するように構成される。
一つの実施形態において、接続素子が、大口蓋管における刺激装置の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含む。
一つの実施形態において、刺激装置が、前記部位を刺激するのに適するように構成されると共に、被験者の脳血流の変化を誘発するのに充分な刺激を設定するように構成される。
【００２９】
一つの実施形態において、刺激装置が、前記部位を刺激するのに適するように構成されると共に、被験者の血液脳関門の透過性を変調させるのに充分な刺激を設定するように構成される。
一つの実施形態において、上記部位が被験者のＳＰＧを含み、刺激装置がＳＰＧの近傍に埋め込まれるのに適するように構成される。
一つの実施形態において、上記部位が被験者のヴィディアン神経を含み、刺激装置がヴィディアン神経の近傍に埋め込まれるのに適するように構成される。
【００３０】
一つの実施形態において、上記部位が被験者の篩骨神経を含み、刺激装置が篩骨神経の近傍に埋め込まれるのに適するように構成される。
一つの実施形態において、上記部位は被験者のＳＰＧの眼窩後方枝を含み、刺激装置が眼窩後方枝の近傍に埋め込まれるのに適するように構成される。
一つの実施形態において、装置は、刺激装置を取り付けるように構成されており且つ大口蓋管の少なくとも一部に通されるように構成された導入器を含む。
一つの実施形態において、刺激装置が少なくとも一つの電極を備える。例えば、電極が上記部位の近傍において被験者の神経の周りに巻き付くように構成され得る。
【００３１】
一つの実施形態において、装置は、接続素子に結合されており且つ被験者の硬口蓋に固定されるように構成された刺激器を備える。例えば、刺激器が骨膜上領域の硬口蓋に結合されるのに適するように構成され得る。ある種の用途の場合、刺激器が被験者の鼻腔において硬口蓋の上面に結合されるように構成される。ある種の用途の場合、刺激器が硬口蓋の下面に結合されるように構成される。
【００３２】
さらに、本発明の一つの実施形態によれば、
第一の直径を有する近位ロッドシャフトと、
第一の直径より小さい第二の直径を有する遠位ロッドシャフトと、
を備えたスタイレットを備え、近位ロッドシャフトと遠位ロッドシャフトとの間の領域が、遠位ロッドシャフトが大口蓋管の深さを越えて被験者の蝶口蓋窩に挿入されるのを防止するように構成された肩部を形成するように成形されるようになっている、被験者の大口蓋管に挿入するための装置が提供される。
【００３３】
一つの実施形態において、遠位ロッドシャフトが該遠位ロッドシャフトの遠位先端付近に配置される切断具を備える。
一つの実施形態において、近位ロッドシャフトが約２０ｍｍから約１５０ｍｍまでの範囲の長さを有する。
一つの実施形態において、第一の直径が約１．５ｍｍから約６ｍｍまでの範囲である。
【００３４】
一つの実施形態において、遠位ロッドシャフトが約３ｍｍから約２０ｍｍまでの範囲の長さを有する。
一つの実施形態において、第二の直径が約１ｍｍから約１．５ｍｍまでの範囲である。
一つの実施形態において、装置は、大口蓋管に挿入するための骨膜起子を備え、骨膜起子が大口蓋管における骨膜起子の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含む。
【００３５】
さらに、本発明の一つの実施形態によれば、骨膜起子を備え、該骨膜起子が被験者の大口蓋管における骨膜起子の挿入深さを示すように構成された少なくとも一つのマークを含むようになっている、被験者の大口蓋管に挿入するための装置が提供される。
【００３６】
また、本発明の一つの実施形態によれば、
被験者の大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップと、
被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップと、
を含み、該部位が、被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択されるようになっている、被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を埋め込むための方法が提供される。
【００３７】
また、本発明の一つの実施形態によれば、
被験者の大口蓋管の少なくとも一部に治療用刺激装置を通すステップと、
被験者の所定の部位の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップと、
を含み、該部位が、被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択されるようになっている、被験者のある部位の付近に治療用刺激装置を埋め込むための方法が提供される。
【００３８】
ある種の用途の場合、上記部位が被験者のＳＰＧを含み、該部位の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップがＳＰＧの近傍に治療用刺激装置を接触させるステップを含む。
ある種の用途の場合、上記部位は被験者のヴィディアン神経を含み、該部位の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップがヴィディアン神経の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップを含む。
ある種の用途の場合、上記部位は被験者の篩骨神経を含み、該部位の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップが篩骨神経の近傍に治療用刺激装置を接触させるステップを含む。
【００３９】
ある種の用途の場合、上記部位は被験者のＳＰＧの眼窩後方枝を含み、該部位の近傍に装置を接触させるためのステップが眼窩後方枝に治療用刺激装置を接触させるステップを含む。
ある種の用途の場合、治療用刺激装置を接触させるステップが、
治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、
刺激に対する被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
観察に応じて治療用刺激装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む。
【００４０】
ある種の用途の場合、治療用刺激装置を接触させるステップが、治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、被験者の脳血流の変化を誘発するのに充分な刺激を設定するステップとを含む。ある種の用途の場合、治療用刺激装置を接触させるステップが、治療用刺激装置で刺激を与えるステップと、被験者の血液脳関門の透過性を変調させるのに十分な刺激を設定するステップとを含む。
【００４１】
ある種の用途の場合、治療用刺激装置が少なくとも一つの電極を備え、治療用刺激装置を接触させるステップが上記部位の近傍に電極を接触させるステップを含む。ある種の用途の場合、電極を接触させるステップが、上記部位の近傍において被験者の神経の周りに電極を巻き付けるステップを含む。
【００４２】
ある種の用途の場合、治療用刺激装置が刺激器を含み、該方法が被験者の硬口蓋に刺激器を固定するステップを含む。例えば、硬口蓋に刺激器を固定するステップが、硬口蓋の骨膜上の部位に刺激器を結合するステップを含むことができる。一つの実施形態において、硬口蓋に刺激器を固定するステップが被験者の鼻腔の硬口蓋上面に刺激器を結合するステップを含む。一つの実施形態においては、硬口蓋に刺激器を固定するステップが硬口蓋の下面に刺激器を結合するステップを含む。
【００４３】
一つの実施形態において、大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップが、挿入深さを示す治療用刺激装置上の少なくとも一つのマークを観察することによって被験者の大口蓋管における治療用刺激装置の挿入深さを決定するステップを含む。
【００４４】
一つの実施形態において、大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連の骨膜起子を用いて被験者の大口蓋管を広げるステップを含む。
一つの実施形態において、大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連のツールを用いて被験者の大口蓋管を広げるステップを含む。
一つの実施形態において、大口蓋孔に治療用刺激装置を通すステップが、導入器に治療用刺激装置を取り付けて大口蓋孔に導入器を通すステップを含む。
【００４５】
一つの実施形態において、大口蓋管の一部に治療用刺激装置を通すステップが、挿入深さを示す治療用刺激装置上の少なくとも一つのマークを観察することによって大口蓋管における治療用刺激装置の挿入深さを決定するステップを含む。
一つの実施形態において、大口蓋管の少なくとも一部に治療用刺激装置を通すステップが大口蓋管の少なくとも約２ｃｍの位置に治療用刺激装置を通すステップを含む。
【００４６】
一つの実施形態において、大口蓋管の少なくとも一部に治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連の骨膜起子を用いて該一部を広げるステップを含む。
一つの実施形態において、大口蓋管の少なくとも一部に治療用刺激装置を通すステップが、徐々に直径が大きくなる一連のツールを用いて該一部を広げるステップを含む。
一つの実施形態において、大口蓋管の少なくとも一部に治療用刺激装置を通すステップが、導入器に治療用刺激装置を取り付けて該一部に導入器を通すステップを含む。
【００４７】
本発明の実施形態によれば、
被験者の上顎洞経由で治療装置を通すステップと、
被験者の所定の部位の近傍に治療装置を接触させるステップと、
を含み、該部位が、被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択されるようにした、所定の部位の近傍に治療装置を埋め込むための方法がさらに提供される。
【００４８】
一つの実施形態において、上記部位が被験者のＳＰＧを含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップがＳＰＧの近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、上記部位が被験者のヴィディアン神経を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップがヴィディアン神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、上記部位が被験者の篩骨神経を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップが篩骨神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
【００４９】
一つの実施形態において、上記部位が被験者のＳＰＧの眼窩後方枝を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップが眼窩後方枝に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、治療装置を接触させるステップが、
治療装置で刺激を与えるステップと、
刺激に対する被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
観察に応じて治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む。
【００５０】
本発明の一つの実施形態によれば、
被験者の蝶口蓋孔管に治療装置を通すステップと、
被験者の所定の部位の近傍に治療装置を接触させるステップと、
を含み、該部位が、被験者の翼口蓋神経節（ＳＰＧ）とＳＰＧから発する又はこれに至る神経路とから成るリストから選択されるようにした、被験者の所定の部位の近傍に治療装置を埋め込むための方法が提供される。
【００５１】
一つの実施形態において、上記部位が被験者のＳＰＧを含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップがＳＰＧの近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、上記部位が被験者のヴィディアン神経を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップがヴィディアン神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、上記部位が被験者の篩骨神経を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップが篩骨神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
【００５２】
一つの実施形態において、上記部位が被験者のＳＰＧの眼窩後方枝を含み、該部位の近傍に治療装置を接触させるステップが眼窩後方枝に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、治療装置を接触させるステップが、
治療装置で刺激を与えるステップと、
刺激に対する被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
観察に応じて治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む。
【００５３】
本発明の一つの実施形態によれば、
被験者の篩骨孔に治療装置を通すステップと、
篩骨神経の近傍に治療装置を接触させるステップと、
を含む、被験者の篩骨神経の近傍に治療装置を埋め込むための方法がさらに提供される。
【００５４】
一つの実施形態において、篩骨神経が被験者の前篩骨神経を含み、治療装置を接触させるステップが前篩骨神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
一つの実施形態において、篩骨神経が被験者の後篩骨神経を含み、治療装置を接触させるステップが後篩骨神経の近傍に治療装置を接触させるステップを含む。
【００５５】
一つの実施形態において、治療装置を接触させるステップが、
治療装置で刺激を与えるステップと、
刺激に対する被験者の１又は２以上の生理的反応を観察するステップと、
観察に応じて治療装置の所望の配置を確認するステップと、
を含む。
【００５６】
本発明は、添付図面と共に本発明を実施するための最良の形態の説明を読むことによってより良く理解できるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５７】
図１は、口腔蓋２０及びこれに関連する解剖学的構造を示す略絵図であり、本発明の一実施形態に従って翼口蓋神経節（ＳＰＧ）系にアクセスするための外科的処置において切開が始まっている。この実施形態では、内視鏡を用いる経口蓋アクセスにより大口蓋管（翼口蓋管としても知られる）を通じてＳＰＧ系にアクセスできるようにするために、軟組織を切開して大口蓋孔２２を露出させている。
【００５８】
処置を開始するに当たって、患者は一般に口を開けた体位をとり、口蓋粘膜に表面麻酔及び局部麻酔がかけられる。一般に、局部麻酔が所定の効果を得たら（一般に約２〜３分後）、大口蓋神経遮断が行われる。一般に、上顎第二大臼歯２４を解剖学的ランドマーク（目印）とすることによって、大口蓋孔２２の位置が定められる。一般に、大口蓋孔２２の位置の前で粘膜骨膜切開が行われ、孔の内容物が切開され、顕わにされる。
【００５９】
図２は、本発明の一実施形態に従った、大口蓋孔２２の内容物が切開され顕わにされた後にＳＰＧにアクセスするための外科的処置に使用される内視鏡装置３０を示す略図である。装置３０は、キーホール開口４２を含むハンドル３８を備え、この開口を通して可撓性の中空スリーブ３６が配置される。一般に、スリーブ３６は内視鏡ツールの導入のための導管及び案内として機能を果たすのに対して、ハンドル３８はスリーブ３６及び導入される内視鏡ツールを動かして向きを定めるために使用される。さらに、スリーブ３６は、スリーブの長さ方向全体にわたって延びるスリット４３を含み、後にスリーブを通して導入されるワイヤの周りからハンドル３８及びスリーブ３６を取り外せるように、スリットはキーホール開口４２の位置と整合させて配置される。
【００６０】
本発明のある種の実施形態において、中空スリーブ３６は可撓性のシャフト３４を導入して、所望の手術部位まで前進させることができるように構成されている。可撓性のシャフト３４は、一般に、手術道具４０をシャフトの遠位端部に取り付け得るように構成されている。例えば、図２は、骨膜起子を含む手術ツールを示している。本発明のある種の実施形態では、可撓性のシャフト３４が付加的な装置を手術部位まで導入できるように中空になっている。図２は、中空の可撓性シャフト３４を通してトロカール３２が導入されるようになっている実施形態を示している。
【００６１】
一般に、内視鏡装置３０は、ハンドル３８の助けで中空スリーブを大口蓋孔に挿入することによって、大口蓋孔の内容物を切開した後の外科的処置を進めるために使用される。中空スリーブが適切に配置されたら、手術ツール４０及びトロカール３２が取り付けられた可撓性のシャフト３４が、中空スリーブ３６の中に挿入される。一実施形態では、手術ツール４０が骨膜起子を含む。トロカール３２は、一般に、穏やかな１８０°軸回転を用いて進められ、大口蓋管の骨部から大口蓋管の内容物を剥離するために手術ツール４０の助けで骨膜下切開が行われる。一般に、切開は、内視鏡で監視され、切開部位を維持するために必要に応じて潅注及び吸引が用いられる。トロカール３２は、一般に、大口蓋管の骨の入口に対して約２ｃｍ導入しなければならないが、個々の患者の解剖学的構造に応じて変動が許容される。
【００６２】
図３は、本発明の一実施形態に従ったシャフト３４及び翼口蓋窩５０の解剖学的構造を示しており、蝶口蓋動脈５４に隣接するＳＰＧ５２を示している。翼口蓋窩は、頭蓋顔面接合部の両側骨内空間である。その位置ゆえに、副鼻腔の構造と一緒のものとみなされる。翼口蓋窩は想像上の底面、頂点に集中する前側壁、後側壁及び内側壁を有する４面ピラミッドに似ている。底面は眼窩頂の部位に相当する。前壁は口蓋の垂直板との接合部に近い上顎結節の小さい垂直部を境界とする。内側壁は口蓋骨の垂直板によって形成され、これを蝶口蓋孔が横切る。後壁は、蝶形骨の翼状突起の前面に相当する。外側壁は頭蓋に接して立ち、線維組織によって密閉されて、血管及び神経構造の通過を可能にする。ピラミッドの頂点は壁の接合部であり、ここで口蓋骨性管は硬口蓋を通り抜けて翼口蓋孔を口腔と接続する。
【００６３】
ヴィディアン孔５６に収容されるヴィディアン神経５７がＳＰＧ５２に接続されていることが分かる。通常、図２を参照して上述したステップの後に、内視鏡で直接視認しながらヴィディアン孔及びヴィディアン神経に接近する。通常、中空の可撓性シャフト３４（図２も参照）はヴィディアン神経５７及び／又はＳＰＧ５２に向かって導入される。
【００６４】
図４Ａは、本発明の一実施形態に従った電極導入器６０を示しており、該電極導入器６０は、電極支持体５８が取り付けられている可撓性ロッド６２と、導入器を操作するためのハンドル６４とを備えている。典型的には、電極支持体５８は、可撓性のシャフト３４を通じてヴィディアン神経及びＳＰＧの部位まで導入される。
【００６５】
図４Ｂは、本発明の一実施形態に従った、支持体５８がシャフト３４から外に進んだ時点における可撓性電極支持体５８を示しており、該可撓性電極支持体５８は、該支持体５８がシャフト３４の遠位端部から出たときに広がるようにシャフト３４内に丸めて納められる。図５Ａを参照して以下で説明されるプレート電極６６ａのような電極は、電極支持体上の一又は二以上の部位に貼り付けられ、支持体が広がったときにＳＰＧのような標的部位と接触するように配置される。
【００６６】
図５Ａ、図５Ｂ及び図５Ｃは、本発明のそれぞれの実施形態に従った電極支持体５８に使用するためのいくつかの電極構成を示している。図に示される三つの電極構成は、通常平らであり、ＳＰＧ又はその他の組織と接触するために比較的大きな表面積を備える。さらに、電極支持体及び電極の可撓性及び平坦で薄い形状が、結果的に、ある種の用途のために丸められ、可撓性のシャフ３４内に納めた後にほぼ最初の平坦な形状に戻る（図４Ｂを参照）ようにする助けになる。図５Ａは、通常は（必ずしもそうである必要はない）レーザー溶接によって、それぞれのリード線６５に接続される二つのプレート電極６６ａを備える単純なプレート電極の設計を示している。他の実施形態は、二つより多いプレート電極６６ａを備えている。通常、プレート電極６６ａはプラチナ／イリジウム又は組織刺激の技術分野において公知の他の適した物質から構成される。
【００６７】
図５Ｂは、二つの複合プレート電極６６ｂの各々が、通常、水平ストリップ６７を備え、このストリップに複数の垂直プレート６９が結合されるようになっている代替的な電極設計を示している。通常、各水平ストリップ６７はレーザー溶接によってそれぞれのリード線６５に結合される。水平ストリップ６７及び垂直プレート６９は、通常、プラチナ／イリジウム又は組織刺激の技術分野において公知の他の適した物質から構成される。
【００６８】
図５Ｃは、ＳＰＧに所望の電気刺激を与える形状に成形された二つの成形電極６６ｃを備える、ＳＰＧと接触するための大きな表面積を備える別の電極設計を示している。一つの実施形態では、電極６６ｃは、プラチナ／イリジウム又は組織刺激の技術分野において公知の他の適した物質から構成される単純なプレートからその形状にカットすることによって成形される。
【００６９】
ある種の用途の場合、図５Ａ、図５Ｂ及び図５Ｃに示される電極支持体５８は約４ｍｍ×約６〜１０ｍｍとなる。図示されている実施形態におけるＳＰＧ（又は他の組織）と電極との間の総接触表面積は、ある種の用途の場合、約０．５ｍｍ2から約２ｍｍ2までの間となる。
【００７０】
図６は、本発明の一実施形態に従った、神経の周りに巻き付けるように構成された電極６８を示している。電極６８は、神経上の長手方向のそれぞれの部位に配置するために、図では双極構成で示されている。ある種の用途の場合、電極６８は単一の単極「フック電極」からなる。通常、電極６８は、処置の際に、標的神経例えばヴィディアン神経又は篩骨神経の周りに巻き付くように配置できるように湾曲形状に予め曲げられた２本の導体ストリップ７０からなる。導体ストリップ７０の内側部分は、標的神経と接触するように（又は僅かにこれから離れるように）設計され、神経に電気刺激を与える。導体ストリップ７０の外側部分、すなわち神経と接触しない表面は、通常、標的神経の周りの組織に対する刺激を減少又は解消するために、非導体材料７２の鞘内に納められるか、非導体材料７２で被覆される。
【００７１】
図７は、電極支持体５８を配置する際に使用されるものであり、電極支持体５８上の電極（例えば、電極６６ａ、６６ｂ又は６６ｃ）に電力を送るための一本又は二本以上のリード線７４を備えた本発明の一実施形態に従った可撓性ロッド６２（図４Ａ及び４Ｂを参照のこと）の詳細図である。通常、電気リード線７４は、電極の導入の際に所望程度の可撓性及び強度を与えるため及び体組織及び体液からリード線を絶縁するために、成形で丈夫なエラストマ製シース内に納められる。
【００７２】
図８は、本発明の一つの実施形態に従った、充分な強度及び可撓性を維持しながら電気リード線７４を支持し保護するための装置を示している。通常、リード線７４は、適切な強度及び可撓性を与えるように選択された中空チューブ８０内に通される。中空チューブ８０は、通常、リード線７４を保持し且つ電極の導入中又は動作中にリード線に損傷を与えないようにするために、チューブ８０の長さに沿って複数の支持体８２を備える。
【００７３】
図９Ａは、ベース９２によってロッド（図４Ａ）の近位端部に結合され、電極６６ａ、６６ｂ又は６６ｃのような電極支持体５８上の電極を駆動する制御ユニットから電力及び制御信号を受け取るように構成された本発明の一つの実施形態に従った受信器７８の部分断面図を示している。受信器７８は、ベース９２に結合されるコイル９０及びエレクトロニクスポッド９４を備え、コイル及びポッドは、電力を受け取り、電極を駆動するように構成されている。通常、コイル９０は、引抜き充填チューブ（Drawn Filled Tube)法を用いて構成され、通常、ＭＰ３５Ｎと銀との化合物からなる。一実施形態では、コイル９０は、無線式で制御入力及び電力入力を受け取るように構成されている。例であってこれに限定されるものではないが、コイル９０及びエレクトロニクスポッド９４を通じて無線で電極に動力を与え且つ制御するために、ＲＦ電磁場及び／又は振動磁場が使用される。
【００７４】
図９Ｂは、ベース９２によってロッド６２（図４Ａ）の近位端部に結合され、電極６６ａ、６６ｂ又は６６ｃのような電極支持体５８上の電極を駆動する制御ユニットから動力及び制御信号を受け取るように構成された本発明の一実施形態に従った受信器１００の部分断面図を示している。受信器１００は、通常は非埋め込み式である制御ユニットへの有線接続のために複数のコネクタ１０４を備えた電子モジュール１０２を備える。
【００７５】
典型的には、受信器７８及び１００は、受信器を生理水及び組織から絶縁するパリレンなど（これに限定されるものではない）非透過性コーティングで被覆される。さらに典型的には、受信器は、エラストマなど受信器の外コーティングとしての機能を果たす比較的柔軟な層内に納められる。
【００７６】
それ代わり又はそれに加えて、２００２年１１月１４日に出願された発明の名称「電子医療装置の刺激回路構成及び制御」の米国仮特許出願第６０/４２６，１８２号（本出願の譲受人に譲渡されており、本願と一体のものとして参照される）に記載される技法が使用される。
【００７７】
通常、電極支持体５８が適切に配置されると、内視鏡装置３０（図２を参照のこと）は患者から取り除かれて、受信器７８又は受信器１００が、患者体内、通常は硬口蓋のすぐ上又は下又は眼の稜線に残され、リード線によって電極支持体５８上の電極に接続される。中空スリーブ３６のキーホール開口４２及びハンドル３８のスリット４３のおかげで、ハンドル及びスリーブが取り除かれるときにリード線はキーホール及びスリットを通り抜けるので、リード線７４を傷つけることなくこれらのものを取り除くことができる。
【００７８】
図１０は、本発明の一実施形態に従った、ＳＰＧ５２に隣接する電極支持体の配置及び患者の硬口蓋の骨膜上の部位、通常は正中における受信器７８を備えた刺激器１１２の配置を示している。あるいはまた、刺激器１１２は鼻腔において硬口蓋の上面に埋め込まれる。通常、刺激器１１２は、口の中又はその付近に一時的に配置される外部制御ユニットから無線で電力を受け取る。刺激器１１２は、通常、微小ねじによって硬口蓋に固定される。あるいはまた、制御ユニットは、制御ユニットと刺激器に組み込まれる受信器１００（図９Ｂ）との間の有線接続によって刺激器に電力を供給し、これを制御する。さらに、さらなる代替実施形態として、１本又は２本以上のリード線が皮膚から外に出され、外部制御ユニットに結合される。
【００７９】
通常（必ずしもそうではない）、発明の名称「ＢＢＢ及び脳血流の特性を改変するために翼口蓋神経節を刺激するための方法及び装置」のＳｈａｌｅｖ及びＧｒｏｓｓの国際公開公報ＷＯ０１/８５０９４号又はその米国国内段階出願である２００２年１０月２５日出願の米国特許出願第１０/２５８，７１４号（両方とも、本特許出願の譲受人に譲渡されており、本願と一体のものとして参照される）に記載される技法は、本発明の上記の実施形態の技法と一緒に使用するのに適する。特に、比較的侵襲性の低い外科的技法及び本発明の関連する外科用ツールを用いてＳＰＧに隣接して埋め込まれる電極は、血液脳関門を制御するため及び／又は神経症状又は疾患を治療するために上記の出願に記載される制御及び駆動回路及び治療プロトコルを用いて刺激器（例えば、制御ユニット）によって駆動される。
【００８０】
本発明の一実施形態において、ＳＰＧ部位に少なくとも一つの電極を埋め込むために、ＳＰＧへの経上顎洞及び経鼻の組合せによる内視鏡支援アプローチが使用される。通常、この処置を開始するに当たって、患者には口内前庭の犬歯窩の領域に局部及び表面麻酔がかけられ、手術側の外側鼻壁に鼻腔内表面麻酔がかけられる。上顎洞の後壁は、通常、切開され、蝶口蓋窩の前部は経上顎アプローチによって切開される。通常、切開は、内視鏡による直接視認下で上顎洞の内側壁から約０．５ｍｍの位置において行われる。
【００８１】
通常、両側で完全な鼻腔内視鏡検査が行われ、その後、直接視認下で手術側の第二甲介下約０．４〜０．８ｍｍの位置で切開が行われる。通常、後及び下に粘膜骨膜弁が持ち上げられ、その後、蝶口蓋動脈が切開され、鉗子で留められる。その後、直接視認下で、鼻の外側壁を貫通して蝶口蓋窩に接近する。本発明の一実施形態において、外科医は、経上顎洞でＳＰＧに接近する。別の実施形態において、外科医は経鼻腔アプローチでＳＰＧに接近する。アプローチ（接近法）は、一般に、患者の局所解剖学的構造によって決まる。
【００８２】
この処置段階において、通常、内視鏡装置３０（図２を参照のこと）が切開された組織内に挿入され、ＳＰＧへの内視鏡的経口蓋アプローチに関して上述したように、電極をＳＰＧに隣接して配置するために使用される。
【００８３】
さらに、本発明の別の実施形態は、前及び／又は後篩骨神経に隣接して少なくとも一つの電極を埋め込むために、前及び／又は後篩骨神経への上眼瞼形成術アプローチを含む。通常、この処置を開始するに当たって、患者の上瞼及び下瞼が滅菌される。通常、上瞼に局部麻酔がかけられる。麻酔の効果が現れたら、瞼クレスト後皮膚の切開を行う。一つの実施形態では、切開は約１５ｍｍの長さである。
【００８４】
皮膚が切開されたら、通常、鈍的切開を行うことによって眼輪筋を貫通する。その後、眼窩の上内側で、通常、約１５ｍｍの長さの骨膜の鋭的切開が行われる。通常、次に前篩骨孔及び前篩骨神経を含めたその中身を露出するために、骨膜下組織が切開される。その代わりに又はそれに加えて、後篩骨神経を露出させるために切開が行われる。前及び／又は後篩骨神経を露出させたなら、この神経に隣接して少なくとも一つの電極が埋め込まれる。
【００８５】
図１１は、本発明の一実施形態に従った、眼窩１２８における後篩骨神経１２４に隣接する電極１２０の配置を示している。通常、電極１２０は、リード線１３０によって刺激器１２２に結合される。刺激器１２２は、通常、上眼窩縁に固定される。電極１２０、リード線１３０及び刺激器１２２の配置後、標準的手術法によって骨膜、筋肉及び皮膚の切開が閉じられる。
【００８６】
あるいはまた、電極１２０は前篩骨神経１２６に隣接して配置される。別の代替実施形態では、前及び後篩骨神経の両方を刺激するために複数の電極１２０が配置される。
【００８７】
通常、電極が配置された後の電極−神経間のインターフェイスの確認及び／又は最適化は、１又は２以上の生理的反応に対する刺激の効果を観察することによって行われる。考えられる観察としては、（１）眼の血管拡張の評価、（２）経頭蓋ドップラを用いる脳血流の評価、（３）レーザードップラを用いる前頭血流の評価、及び（４）温度センサによる前頭血流の評価が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
図１２は、本発明の一実施形態に従った口腔蓋２０の切開２００及びこれに関連する解剖学的構造を示す略絵図であり、ＳＰＧ系にアクセス（接近）するための外科的処置において切開が開始されている。この実施形態では、大口蓋管を通じて経口蓋アプローチによりＳＰＧ系にアクセスできるようにするために、軟組織を切開して大口蓋孔２２（図１）が露出させられる。
【００８９】
通常、外科的処置を開始する前に、患者は０．２％クロルヘキシジン溶液のような抗菌うがい薬で少なくとも５分間口を漱ぐよう指示される。患者によっては、外科的処置は全身麻酔をかけて行われる。処置を開始するに当たって、患者は、通常、口を開けた体位を取らされる（通常、開口器を用いて）。次に、通常、第二上大臼歯２４の解剖学的目印（ランドマーク）によって、大口蓋孔２２（図１）の位置が定められる。（大口蓋孔２２は、通常、第二上大臼歯２４の内側に１ｃｍの位置の硬口蓋と軟口蓋との間の境界に位置する）。大口蓋孔２２の領域は、２ｍｌリドカインなどによって麻酔をかけられる。約０．５ｃｍの軟口蓋を含めた硬口蓋の正中で約３ｃｍの全厚さ歯肉歯槽切開部２１０が作成される。各々約１ｃｍの二つの解離切開が正中切開部の端部に作られる。通常、出血を最小限に抑えるために、電気外科法を用いてこの種の解離切開が行われる。粘膜骨膜弁２１４が持ち上げられ、通常はジーター口蓋裂はさみ及びＯｂｗｅｇｅｓｅｒ骨膜起子のような骨膜起子を用いて、大口蓋神経血管束が慎重に露出させられる。神経筋肉束は、通常、モルト・キューレットを用いて保存される。粘膜骨膜弁２１４は、ジェンセン弁レトラクタなど弁レトラクタを用いて優しくしっかりと後退させて、大口蓋孔２２の中身を顕わにさせる。
【００９０】
図１３は、大口蓋孔２２の中身が切開され顕わにされた後に最初に大口蓋管に挿入される器具である本発明の一実施形態に従ったスタイレット２４０の略図である。スタイレット２４０は、ハンドル２４２と、ねじ（図示されていない）などによってハンドルに結合されるロッド２４４とを備える。ロッド２４４は、近位ロッドシャフト２４６と、これより細い遠位ロッドシャフト２４８とを含む。近位ロッドシャフト２４６は、約８８ｍｍ又は約１００ｍｍなど一般に約２０ｍｍから約１５０ｍｍまでの間の長さＬ1、及び約４ｍｍ又は約４．６ｍｍなど約１．５ｍｍから約６ｍｍまでの間の直径を有する。遠位ロッドシャフト２４８は、約１０ｍｍ又は約１２ｍｍなど通常約３ｍｍから約２０ｍｍまでの間の長さＬ2、及び約１．３ｍｍなど約１ｍｍから約１．５ｍｍまでの間の直径を有する。遠位ロッドシャフト２４８の遠位先端は、通常、ブレードなど切断具２４９を備える。通常、ロッド２４４は、近位ロッドシャフト２４６と遠位ロッドシャフト２４８との間に肩部（ショルダ）２５０を形成するように成形される。肩部２５０は、大口蓋管の深さを越えて蝶口蓋窩に遠位ロッドシャフト２４８を挿入するのを防止するように構成されている。
【００９１】
図１４は、本発明の一つの実施形態に従った、口腔２０（図１）の後外側蓋２８０の略絵図である。図には、大口蓋孔２２と、大口蓋管２８２と、大口蓋管２８２の後壁２８４とが示されている。外科的処置の際に、スタイレット２４０は、大口蓋管を通って後方に大口蓋神経血管束まで挿入され、後壁に接触した状態で支持される。スタイレット２４０は、ゆっくりとしたプラス及びマイナス４５度の右及び左回転運動を用いて、スタイレット２４０（図１３）の肩部２５０が大口蓋孔２２の露出された入口（口の蓋の）に達するまで垂直に押される。
【００９２】
図１５Ａ及び図１５Ｂは、本発明の実施形態に従った、スタイレット２４０を用いて作られた経路を広げるために使用されるパッシブチップ（受動先端）骨膜起子３００の略図である。パッシブチップ骨膜起子３００は、ハンドル３１０と、ねじ（図示されていない）などでハンドルに結合されたロッド３１２とを備える。ロッド３１２は、近位ロッドシャフト３１４と遠位ロッドシャフト３１６とを含み、遠位ロッドシャフトの遠位先端３１８は、通常、丸められる。近位ロッドシャフト３１４は、通常、約７０ｍｍ又は約１００ｍｍなど約３０ｍｍから約１５０ｍｍまで間の長さＬ3、及び約４ｍｍ又は約４．６ｍｍなど約２ｍｍから約６ｍｍまで間の直径を有する。遠位ロッドシャフト３１６は、通常、約３０ｍｍ又は約４０ｍｍなど約１５ｍｍから約５０ｍｍまでの間の長さＬ4、及び約１ｍｍから約２ｍｍまでの間の直径を有する。通常、ある遠位ロッドシャフト２４８直径（約１ｍｍから約１．４ｍｍまでの間など）を有するパッシブチップ骨膜起子は、丸みのある遠位ロッドシャフトを有する（この構成は図示されていない）のに対して、他の遠位ロッドシャフト２４８直径（１．４ｍｍより大きい直径など）を有するパッシブチップ骨膜起子は、図示されるように少なくとも一つ平らな表面３２０を有する遠位ロッドシャフトを有する。自由選択として、平坦な表面３２０は、例えば約０．２ｍｍの深さを有するファイル状のスロット３２２を規定するように成形される。
【００９３】
ある種の用途の場合、遠位ロッドシャフト３１６は図１５Ａに示されているように直線であるのに対して、他の用途では、遠位ロッドシャフト３１６は、図１５Ｂに示されているように、湾曲している。このような湾曲は、通常、遠位先端３１８から約４ｍｍなど約３ｍｍから約１０ｍｍまでの間に位置し、通常、約１０度など約５度から約１５度までの間の角度を有する。
【００９４】
外科的処置の際には、スタイレット２４０が取り除かれた後、スタイレット２４０を用いて作られた経路を広げるために、遠位ロッドシャフト３１６直径が順に大きくなる一連のパッシブチップ骨膜起子３００が使用される。まず、一連の骨膜起子の中で最も細いパッシブチップ骨膜起子（例えば約１ｍｍの遠位ロッドシャフト３１６直径を有するもの）が、器具と大口蓋管２８２の後壁２８４との間の密着を保ちながら、スタイレット２４０によって作られた経路に導入される。この挿入は、通常、プラス及びマイナス４５度の右及び左回転運動と穏やかな研磨操作によって行われる。上述したように、平坦な表面を有するパッシブチップ骨膜起子を使用する場合、平坦な表面は、通常、研磨処理のために使用される。パッシブチップ骨膜起子は、通常、約２５ｍｍの深さまで大口蓋管に挿入される。あるいはまた、大口蓋管の深さが、埋め込み処置前又は処置中に測定される。この場合、パッシブチップは測定された深さまで挿入される。通常、挿入の深さは、骨膜起子上に遠位ロッドシャフト３１６上の一つ又は二つ以上のマーク３２４によって示される。
【００９５】
最も細い第一のパッシブチップ骨膜起子が取り除かれ、大口蓋管２８２が典型的には約２ｍｍまで広げられるまで、この外科的処置の拡大ステップが、遠位ロッドシャフト直径が大きくなる起子を順に用いて繰り返される。一般的に、骨性壊死組織片を取り除くために、骨膜起子の取替えの間に潅注及び吸引が行われる。
【００９６】
図１６は、本発明の一実施形態に従った埋め込み可能な神経刺激器３５０の略図である。刺激器３５０は、電極支持体３５２と、受信器３５４と、接続チューブなどの接続素子３５６とを備える。（本特許出願の開示内容を読めば、接続素子３５６の他の適切な構造が当業者には明らかであろう）。電極支持体３５２は、刺激器３５０が埋め込まれたときに電極が標的部位（例えば、ＳＰＧ）と接触するように、支持体の電極側表面３６０上に配置される単数又は複数の電極３５８を備える。ある種の用途の場合、電極３５８は、図１７に関連して以下で説明する電極構成で配置される。あるいはまた、他の用途では、電極３５８は、図５Ａ、図５Ｂ又は図５Ｃに関連して上述した電極構成のうちの一つで配置される。受信器３５４は、電極３５８を駆動する制御ユニットから電力及び制御信号を受け取る。ある種の用途の場合、受信器３５４は、図９Ａ及び図９Ｂに関連してぞれぞれ上述した受信器７８又は受信器１００と同様となる。あるいはまた、他の適切な構成が利用される。自由選択として、接続素子３５６は、大口蓋管への刺激器３５０の挿入深さを示す一つ又二つ以上のマーク３６２を含む。
【００９７】
図１７は、本発明の一実施形態に従った電極支持体３５２に使用するための電極構成を示している。この構成において、電極支持体３５２は、二つの絶縁領域、すなわち絶縁シャフト領域３７０及び絶縁先端領域３７２を含む。電極３５８は、絶縁先端領域３７２によって相互に電気的に絶縁された環状電極３７４及びロッド電極３７６を含む。
【００９８】
図１８は、本発明の一実施形態に従った電極導入器４００の略図である。導入器４００は刺激器３５０を大口蓋管に挿入するために使用される。導入器４００は、通常、導入器を操作するためのハンドル４０２と、電極支持体３５２（図１６）が取り付けられるロッド４０４と、保護スリーブ４０６とを備える。
【００９９】
図１９は、本発明の一実施形態に従った電極導入器４００に取り付けられた刺激器３５０の略図である（必ずしも正確な尺度ではない）。刺激器３５０は、電極支持体３５２を保護スリーブ４０６に挿入することによって電極導入器４００に取り付けられる。
【０１００】
外科的処置の際に、大口蓋管２８２が広げられた後、電極導入器４００が、典型的には約２５ｍｍの深さまで、大口蓋管２８２に挿入される。あるいはまた、大口蓋管の深さが埋め込み処置前又は処置中に測定される。この場合には、導入器は測定された深さまで挿入される。接続素子３５６が図１６に関連して上述したようにマーク３６２を含む場合、通常、導入器の深さを決定するためにマークが使用される。通常、刺激器３５０の電極側表面３６０はＳＰＧの後面に接するように配置される。粘膜骨膜弁２１４（図１２）は、通常、アドソン鉗子など鉗子及び持針器を用いて、口蓋骨と同一平面に置かれる受信器３５４に被せて縫合される。
【０１０１】
図２０は、本発明の一実施形態に従った、ＳＰＧ５２の後ろに隣接する電極支持体３５２の配置、及び患者の硬口蓋の骨膜上の領域（典型的には正中）に受信器３５４を備えた刺激器３８０の配置を示している。あるいはまた、刺激器１１２は鼻腔において硬口蓋の上面に埋め込まれる。通常、刺激器３８０は、一次的に口内又はその付近に配置される外部制御ユニットから無線で電力を受け取る。刺激器３８０は、通常、微小ねじで硬口蓋に固定される。別の代替実施形態では、１本又は２本以上のリード線が皮膚を通して外部制御ユニットに結合される。さらに別の代替実施形態では、刺激器３８０はバッテリ電力の供給を受け、外部制御から独立して動作できるようにするための制御回路を含む。
【０１０２】
本発明のいくつかの実施形態において、本願において説明される技法は、共同譲受人となった下記の特許出願のうちの一方又は両方に記載される技法と組み合わせて実施される。（ｉ）発明の名称「眼病を治療するための刺激」の２００２年１１月１４日出願の米国特許出願第１０/２９４，３１０号、及び本願と同日に出願された前記出願から優先権を主張するＰＣＴ出願、及び（ii）２００２年１１月１４日出願の発明の名称「電子医療装置の刺激回路及び制御」の米国仮特許出願第６０/４２６，１８２号。これら全ての出願は、本願と一体のものとして参照される。
【０１０３】
本願において説明される技法は、以下の特許出願（本特許出願の譲受人に譲渡されており、本願と一体のものとして参照される）のうちの一つ又二つ以上において説明される方法及び装置と組み合わせて実施できる。
・２００２年１０月２５日出願の発明の名称「ＢＢＢ及び脳血流の特性を改変するために翼口蓋神経節を刺激するための方法及び装置」の米国特許出願第１０/２５８，７１４号、又は上記の国際出願公開ＷＯ０１/８５０９４号
・２００２年３月１５日出願の発明の名称「翼口蓋神経節（ＳＰＧ）の刺激」の米国仮特許出願第６０/３６４，４５１号
・２００２年３月２８日出願の発明の名称「ＳＰＧ刺激」の米国仮特許出願第６０/３６８，６５７号
・２００２年４月２５日出願の発明の名称「頭部神経に対する臭気物質の神経興奮及び／又は神経抑制効果を用いることによってＢＢＢ及び脳循環の特性を改変するための方法及び装置」の米国仮特許出願第６０/３７６，０４８号
・２００２年６月１４日出願の発明の名称「アルツハイマー病の管理の方法及びシステム」の米国仮特許出願第６０/３８８，９３１号
・２００２年７月３１日出願の発明の名称「ＢＢＢ及び脳循環の特性を改変することによる脳への化合物送達」の米国仮特許出願第６０/４００，１６７号
・２００２年１１月１４日出願の発明の名称「翼口蓋神経節刺激のための外科用ツール及び技法」の米国仮特許出願第６０/４２６，１８０号
・２００２年１１月１４日出願の発明の名称「電子医療装置の刺激回路及び制御」の米国仮特許出願第６０/４２６，１８２号
・２００２年１１月１４日出願の発明の名称「眼病を治療するためのＳＰＧ刺激」の米国特許出願第１０/２９４，３１０号
・２００２年１１月１４日出願の発明の名称「ＣＮＳへの抗炎症剤投与」の米国特許出願第１０/２９４，３４３号、及び本願と同日出願の前記特許出願に基づく優先権を主張する対応ＰＣＴ出願
・２００２年１１月１４日出願の発明の名称「耳病を治療するための刺激」の米国仮特許出願第６０/４２６，１８１号
・２００３年２月２０日出願の発明の名称「ＣＮＳの自己免疫関係の障害を治療するための刺激」の米国仮特許出願第６０/４４８，８０７号
・２００３年４月８日出願の発明の名称「血液脳関門及び頭部血流の特性を改変することによる精神及び身体の異常の治療」のＧｒｏｓｓらの米国仮特許出願第６０/４６１，２３２号
・２００３年４月２５日出願の発明の名称「頭部神経に対する臭気物質の神経興奮及び／又は神経抑制効果を用いることによってＢＢＢ及び脳循環の特性を改変するための方法及び装置」のＳｈａｌｅｖのＰＣＴ特許出願
・２００３年９月２６日出願の発明の名称「刺激の診断応用」の米国仮特許出願
・２００３年１０月２日出願の発明の名称「ＢＢＢを開放するための脳循環における酸化窒素の標的放出」の米国特許出願
・本願と同日出願の発明の名称「電子医療装置の刺激回路及び制御」のＰＣＴ特許出願
・本願と同日出願の発明の名称「耳病を治療するための刺激」のＰＣＴ特許出願
【０１０４】
本発明の実施形態を示す図面は必ずしも正確な比率で拡大縮小されて描かれておらず、発明の一部の態様をより明確に示すために一部の寸法を変えている場合があることに留意されたい。
【０１０５】
本発明は特に図に示され上記で説明されたものに限定されないことが、当業者には分かるであろう。本発明の範囲は、上述した様々な特徴の結合及び小結合並びに以上の説明を読めば当業者の頭に浮かぶような先行技術にないその変更及び改変を含む。
【図面の簡単な説明】
【０１０６】
【図１】本発明の実施形態に従った切開部位を示す口腔蓋の絵図である。
【図２】本発明の実施形態に従った翼口蓋神経節（ＳＰＧ）系にアクセス（接近）するための内視鏡装置の略図である。
【図３】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系にアクセスする内視鏡ツールの絵図である。
【図４Ａ】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系に電極を配置するための電極導入器の略図である。
【図４Ｂ】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系に電極を配置するための電極導入器の略図である。
【図５Ａ】本発明の各実施形態に従ったＳＰＧ系に配置される電極支持体の略図である。
【図５Ｂ】本発明の各実施形態に従ったＳＰＧ系に配置される電極支持体の略図である。
【図５Ｃ】本発明の各実施形態に従ったＳＰＧ系に配置される電極支持体の略図である。
【図６】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系の神経の周りに引っ掛けられる電極の略図である。
【図７】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系に電極を配置するための内視鏡ツールの略図である。
【図８】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系における電極の配置中電気リード線を支持するためのシステムの略図である。
【図９Ａ】本発明の各実施形態に従ったＳＰＧ系に配置される電極を駆動するために制御信号及び動力信号を受信するための受信器の部分断面概略図である。
【図９Ｂ】本発明の各実施形態に従ったＳＰＧ系に配置される電極を駆動するために制御信号及び動力信号を受信するための受信器の部分断面概略図である。
【図１０】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系内の電極及び上顎上の制御ユニットの配置の略断面図である。
【図１１】本発明の実施形態に従った前篩骨神経に隣接する電極及び眼窩縁上の制御ユニットの配置の略絵図である。
【図１２】本発明の実施形態に従った口腔蓋における切開部及びこれに関連する解剖学的構造を示す略絵図である。
【図１３】本発明の実施形態に従ったスタイレットの略図である。
【図１４】本発明の実施形態に従った口腔の後外側蓋の略絵図である。
【図１５Ａ】本発明の各実施形態に従った図１３のスタイレットを用いて作られる経路を広げるために使用されるパッシブチップ（受動先端）骨膜起子の略図である。
【図１５Ｂ】本発明の各実施形態に従った図１３のスタイレットを用いて作られる経路を広げるために使用されるパッシブチップ骨膜起子の略図である。
【図１６】本発明の実施形態に従った埋め込み可能な神経刺激器（神経スティミュレータ）の略図である。
【図１７】本発明の実施形態に従った図１６の神経刺激器の電極支持体に使用するための電極構成を示している。
【図１８】本発明の実施形態に従った電極導入器の略図である。
【図１９】本発明の実施形態に従った図１８の電極導入器に取り付けられた図１６の刺激器の略図である。
【図２０】本発明の実施形態に従ったＳＰＧ系内の電極及び上顎上の制御ユニットの配置の略断面図である。
【図１】
2006515999.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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