(57)【要約】脊柱の偽関節症を治療する方法、器具及びキットが提供される。１つの実施の形態において、方法は、薬学的に許容可能な担体内に注射可能な骨誘発性組成物を含む注射可能な骨誘発性組成物を有する有効な量の骨誘発性組成物を脊柱の偽関節症位置に供給することを含む。その他の実施の形態において、ドリル及び注射器６０、６０´を含み、注射器がドリルの基端に合わさり可能に係合した末端を有するカニューレ付きドリル１０、１０´、１０´´及び外科用器具組立体５０、５０´が提供される。ドリル及びその他の器具、器具組立体及びこれらから形成されたキットは、偽関節症を治療する方法にて好ましいように使用することができる。
2004512078.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
偽関節症を治療する方法において、
脊柱偽関節症の箇所を識別することと、
前記偽関節症を治療するため、骨成長を促進するのに効果的な有効な量の注射可能な骨誘発性組成物を薬学的に許容可能な担体に入れて偽関節症の箇所に供給することとを備える、偽関節症を治療する方法。
【請求項２】
請求項１の方法において、前記骨誘発性組成物が骨形態形成タンパク質を備える、方法。
【請求項３】
請求項２の方法において、前記骨形態形成タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６、ＢＭＰ−１７、ＢＭＰ−１８、その混合体及びそのヘトロダイマーから成る群から選ばれる、方法。
【請求項４】
請求項３の方法において、前記骨形態形成タンパク質が組換えタンパク質である、方法。
【請求項５】
請求項４の方法において、前記組換えタンパク質が、ｒｈＢＭＰ−２、ｒｈＢＭＰ−７、その混合体及びそのヘトロダイマーから成る群から選ばれる、方法。
【請求項６】
請求項１の方法において、前記骨誘発性組成物が、ＬＩＭ鉱物化タンパク質の細胞作成を励起させることのできるアデノウィルスを備える、方法。
【請求項７】
請求項６の方法において、前記ＬＩＭ鉱物化タンパク質がＬＭＰ−１である、方法。
【請求項８】
請求項１の方法において、前記担体がリン酸カルシウムセメントである、方法。
【請求項９】
請求項１の方法において、前記担体が、再吸収セメント、カルボキシメチルセルロース、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸及びポリグリコール酸の交互共重合体、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン及びその混合体から成る群から選ばれる、方法。
【請求項１０】
請求項１の方法において、前記骨誘発性組成物を供給することが、基端と、末端と、貫通して長手方向に伸びる管腔とを有する細長い部材を前記偽関節症の箇所まで前進させることと、
前記骨誘発性組成物を前記細長い部材の前記管腔を通じて前記偽関節症の箇所まで前進させることとを備える、方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法において、前記細長い部材が骨誘発性組成物の供給装置に接続される、方法。
【請求項１２】
請求項１０の方法において、前記細長い部材が少なくとも１つの骨除去面を備える、方法。
【請求項１３】
請求項１の方法において、脊柱偽関節症位置にて組織塊状物内に少なくとも１つの通路を形成することを更に備える、方法。
【請求項１４】
請求項１の方法において、前記偽関節症の位置が偽関節症の塊状物を有し、偽関節症の塊状物に隣接する骨内に通路を形成することと、線維状組織を通って線維状組織の反対側部の骨に形成された通路内に偽関節症の塊状物の線維状組織の一側部の骨内部の通路から伸びるように前記骨誘発性組成物を供給することとを更に備える、方法。
【請求項１５】
請求項１の方法において、前記脊柱偽関節症位置が偽関節症の塊状物を有し、前記偽関節症の塊状物が椎骨体間の融合箇所に配置される、方法。
【請求項１６】
請求項１の方法において、前記偽関節症位置が偽関節症の塊状物を有し、前記偽関節症の塊状物が、１つ又は２つ以上の椎骨体の横突起の融合箇所に配置される、方法。
【請求項１７】
請求項１の方法において、前記偽関節症の塊状物が骨折箇所に近接する位置に配置される、方法。
【請求項１８】
請求項１７の方法において、前記骨折箇所が少なくとも部分的に癒合する、方法。
【請求項１９】
請求項１の方法において、前記偽関節症の塊状物が長骨に近接する位置に配置される、方法。
【請求項２０】
患者の脊柱偽関節症を治療する方法において、
基端と、末端と、貫通して長手方向に伸びる管腔とを有する第一の細長い部材を患者の体内の脊柱偽関節症位置まで前進させることと、
注射可能な骨誘発性組成物を前記第一の細長い部材を通じて前記位置まで前進させ、前記骨誘発性組成物が薬学的に許容可能な担体内に骨誘発性因子を備えるようにすることとを備える、患者の脊柱偽関節症を治療する方法。
【請求項２１】
請求項２０の方法において、第一の細長い部材を前記前進させることが、該第一の細長い部材を前記位置の偽関節症の塊状物の線維状組織内に前進させることを備える、方法。
【請求項２２】
請求項２０の方法において、前記第一の細長い部材が少なくとも１つの骨切刃を有する末端を備える、方法。
【請求項２３】
請求項２０の方法において、前記第一の細長い部材が、該第一の細長い部材の長さの少なくとも一部分に沿って伸びる複数の開口を有する、方法。
【請求項２４】
請求項２０の方法において、前記脊柱の偽関節症位置が偽関節症の塊状物を有し、偽関節症の塊状物に隣接する骨内に通路を形成することと、偽関節症の塊状物の線維状組織の一側部における骨内部の通路から線維状組織を通って線維状組織の反対側の骨内部に形成された通路内に伸びるように前記骨誘発性組成物を供給することとを更に備える、方法。
【請求項２５】
請求項２０の方法において、
前記第一の細長い部材を前進させる前に、基端と、末端と、貫通して長手方向に伸びる管腔とを有し、前記末端が少なくとも１つの骨切刃を有する第二の細長い部材を脊柱偽関節症位置まで前進させることと、
前記第二の細長い部材を後退させることとを更に備える、方法。
【請求項２６】
請求項２５の方法において、前記第二の細長い部材が、該第二の細長い部材の長さに沿って伸びる複数の開口を有する、方法。
【請求項２７】
患者の体内の脊柱偽関節症を治療する方法において、
基端と、末端と、貫通して長手方向に伸びる管腔とを有する細長い部材であって、該部材の前記末端が少なくとも１つの骨切刃を有する前記細長い部材を前記患者の脊柱偽関節症の塊状物内に前進させることと、
骨誘発性組成物を前記細長い部材の前記管腔を通じて前記偽関節症の塊状物まで前進させ、前記骨誘発性組成物が前記偽関節症の塊状物を横断して伸び、前記骨誘発性組成物が薬学的に許容可能な担体内に骨誘発性因子を備え且つ前記脊柱偽関節症を治療するため骨成長を促進するのに効果的であるようにすることとを備える、患者の体内の脊柱偽関節症を治療する方法。
【請求項２８】
請求項２７の方法において、前記骨誘発性組成物が、骨誘発性因子をエンコード化するヌクレオチドシークエンスにて変換された細胞を含み、該ヌクレオチドシークエンスが促進剤シークエンスに作用可能に接続され、これにより前記骨誘発性因子が生体内で作成されるようにする、方法。
【請求項２９】
カニューレ付きドリルにおいて、生体適合性材料で形成され、基端と、末端と、内面と、外面とを有し、該内面が管腔を画成する細長い部材を備え、前記管腔が該細長い部材の長さに沿って伸び且つ細長い塞栓子を受け入れ得る寸法とされ、前記細長い部材の前記末端が少なくとも１つの骨切刃を有し、前記細長い部材の前記基端が、注射器の末端を前記細長い部材の前記基端と合わさり可能に係合させ得る形態とされたコネクタを有する、カニューレ付きドリル。
【請求項３０】
請求項２９のドリルにおいて、前記細長い部材が円筒状である、ドリル。
【請求項３１】
請求項２９のドリルにおいて、前記細長い部材が生体適合性の金属材料で形成される、ドリル。
【請求項３２】
請求項２７のドリルにおいて、前記細長い部材の前記管腔内に摺動可能に配置された細長い塞栓子を更に備える、ドリル。
【請求項３３】
請求項２７のドリルにおいて、前記細長い部材がその長さに沿って伸びる複数の開口を有する、ドリル。
【請求項３４】
外科用器具組立体において、
生体適合性材料で出来ており且つ基端と、末端と、内面と、外面とを有し、該内面が管腔を画成する細長い部材を備えるカニューレ付きドリルであって、前記管腔が前記細長い部材の長さに沿って伸び、前記末端が少なくとも１つの骨切刃を有し、前記基端が注射器の末端を前記細長い部材の前記基端に合わさり可能に係合させるコネクタを有する前記カニューレ付きドリルと、
キャビティを画成するハウジングを有する注射器であって、該ハウジングが、基端と、末端とを有し、該注射器の前記末端が、前記細長い部材の前記基端に合わさり可能に係合可能であり、前記細長い部材の前記管腔及び前記ハウジングの前記キャビティが、前記注射器の前記末端が前記細長い部材の前記基端と合わさり可能に係合したとき、流体的に連通するようにした前記注射器とを備える、外科用器具組立体。
【請求項３５】
請求項３４の組立体において、プランジャヘッドを有するプランジャを更に備え、前記ハウジングの前記キャビティが前記プランジャを受け入れ得るようにされた、組立体。
【請求項３６】
請求項３４の組立体において、前記コネクタがルアロックコネクタである、組立体。
【請求項３７】
請求項３４の組立体において、前記細長い部材が該細長い部材の長さに沿って伸びる複数の開口を有する、組立体。
【請求項３８】
偽関節症を治療するキットにおいて、
生体適合性材料で出来ており且つ基端と、末端と、内面と、外面とを有し、該内面が管腔を画成する細長い部材を備えるカニューレ付きドリルであって、前記管腔が前記細長い部材の長さに沿って伸び、前記末端が少なくとも１つの骨切刃を有し、前記基端が注射器の末端を前記細長い部材の前記基端に合わさり可能に係合させるコネクタを有する前記カニューレ付きドリルと、
前記ドリルの前記管腔内に嵌まり得る寸法とされた細長い塞栓子と
キャビティを画成するハウジングを有する注射器であって、該ハウジングが、基端と、末端とを有し、該注射器の前記末端が前記細長い部材の前記基端に合わさり可能に係合可能であり、前記細長い部材の前記管腔及び前記ハウジングの前記キャビティが、前記注射器の前記末端が前記細長い部材の前記基端と合わさり可能に係合したとき、流体的に連通するようにした前記注射器とを備える、偽関節症を治療するキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
本発明は、全体として、偽関節症を治療する方法及び器具に関する。
【０００２】
腰痛は、何１００万人もの人に影響を与え且つ中年の労働人口における身体機能障害の一般的な原因である。腰痛の多くの原因は、椎間板の破断又は変性である。多くの場合、これら状態の症状から逃れ唯一の方法は、椎間板切除法、すなわち椎間板の全部又は一部分を外科的に除去することである。更に、椎間板空間の高さを維持し又は回復しなければならない。
【０００３】
切開した椎間板空間を安定化させる１つの方策は、そのそれぞれの端板間の隣接する椎骨を融合させることである。典型的に、完全な関節固定が実現される迄、処理し又は準備した椎間板空間内にスペーサ又はインプラントを挿入する。スペーサ／インプラントは、一時的な支持体を提供し且つ骨の内部成長を許容しなければならない。椎間板切除法及び融合方法が成功するためには、椎骨間に中実な塊状物を形成し患者の寿命の間、脊柱に加わる圧縮荷重に抵抗し得るように骨に隣接する成長すなわち骨橋絡部が生じることを必要とする。
【０００４】
椎間板切除により形成された空隙を充填し且つ融合を促進するため、幾つかの金属スペーサが開発されている。ソファマール・ダネック・グループ（Ｓｏｆａｍｏｒ　Ｄａｎｅｋ）インコーポレーテッド（テネシー州、メンフィス）は、多数の中空の脊柱ケージを販売しており、また、当該分野では、その他のケージの多岐に亙るものが既知である。例えば、マイケルソン（Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ）ら及びズデブリック（Ｚｄｅｂｌｉｃｋ）らに対する米国特許第５，０１５，２４７号及び米国特許第５，９８４，９６７号には、それぞれねじ式の脊柱ケージが開示されている。これらのケージは、中空であり、椎間板空間内に挿入する前に、自家移植片及び同種移植片のような骨誘発性材料で充填することができる。ケージに画成された開口は、中空の内部と連通して椎骨端板間で組織が成長するための経路を提供する。
【０００５】
椎骨体間融合又は横突起の融合に関し脊柱融合は、全体として、多少の成功は収めているものの、偽関節すなわち脊柱融合の失敗としても既知の偽関節症の発現率は、特定の環境下にて比較的高い。例えば、偽関節症の発現率は、喫煙者の場合、多数位置融合を有する者及び無症状の代謝異常を有する人の場合、４０％と高いことが報告されている。偽関節症は、再手術を必要とする症状の患者の７８％において、その症状の原因であることが判明しており、再手術する毎に、成功率は低下する。更に、ルイスねずみにて自家腸骨先端の骨移植により後外側横突起を融合させようとする試みの少なくとも約９０％は失敗している。
【０００６】
症状のある偽関節症を治療するため、従来の開放性外科的方法は、融合塊状物を露呈させ、剥皮し、骨を再移植し、また、新しい移植片及び（又は）新しい装着品を再装着し又は追加することを含む。修復方法は極めて煩雑で、高侵襲性であり、また、融合が失敗したならば、脊柱を安定化させるため、追加的な後方融合法を行うことが必要となろう。このように、脊柱の偽関節症を治療する、より簡単、より非侵襲性の方法が必要とされている。
【０００７】
【発明の概要】
脊柱の偽関節症のような、偽関節症の箇所に骨誘発性組成物を施すことは、偽関節症を治療するため骨成長を促進する上で有効であることが判明している。従って、本発明の１つの面において、脊柱の偽関節症を治療する方法が提供される。
【０００８】
本発明の１つの形態において、方法は、偽関節症位置に、有効な量の骨誘発性組成物を供給することを含む。好ましくは、骨誘発性組成物は、リン酸カルシウムを含む担体のような許容可能な担体と組み合わされるものとする。骨誘発性組成物は、脊柱の偽関節症を治療すべく骨の成長を促進するのに効果的である。
【０００９】
好ましい形態において、この方法は、第一の細長い部材を患者の体内の脊柱偽関節症位置まで前進させることを含む。該第一の細長い部材は、基端と、末端と、貫通して長手方向に伸びる管腔とを有している。この方法は、本明細書に記載された骨誘発性組成物を第一の細長い部材の管腔を通じて前進させることを含む。本発明のその他の好ましい実施の形態において、骨誘発性組成物は、細長い部材の管腔を通じて偽関節症の塊状物まで前進させ、偽関節症の塊状物内に入れ且つ該塊状物を横断して伸びるようにする。
【００１０】
本明細書に記載された方法は、剥皮を伴い又は伴わずに行い、また、椎骨体間融合が失敗した場合、インプラントを除去せずに行うことができる。更に、これらの方法は、外科手術に関連する罹患率を大幅に低下させ、入院期間を短くし且つ患者の回復期間を短縮することのできる最小侵襲性外科的方法を使用することができる。
【００１１】
本発明の別の面において、外科用器具が提供される。これらの器具は、本明細書に記載された脊柱の偽関節症を治療する方法にて使用し得るような形態とされることが好ましい。本発明の１つの形態において、基端と、末端と、内面と、外面とを有する細長い部材を含むカニューレ付きドリルが提供される。該内面は、細長い部材の長さに沿って伸びる管腔を画成し且つ細長い塞栓子を受け入れ得るような寸法とされている。細長い部材の末端は、少なくとも１つの骨切刃を有している。細長い部材の基端は、注射器の末端を細長い部材の基端に合わさり可能に係合させ得る形態とされたコネクタを有している。細長い部材は、生体適合性材料で出来ているものであることが好ましい。
【００１２】
また、本明細書に記載された少なくともカニューレ付きドリルと、注射器とを含む外科用器具組立体も提供される。該注射器は、キャビティを画成し、また、基端及び末端を有するハウジングを備えている。注射器の末端は細長い部材の基端と合わさり可能に係合する。注射器の末端及び細長い部材の基端が合わさり可能に係合したとき、細長い部材の管腔及びハウジングのキャビティは、流体的に連通する。
【００１３】
【実施の形態の説明】
本発明の原理の理解を促進する目的のため、次に、実施の形態について説明し、その説明のため、特定の用語を使用する。しかし、これにより本発明の範囲を何ら限定することを意図するものではなく、本発明の変形例及び更なる改変例、並びに本明細書に記載された本発明の原理の更なる適用は、本発明が関係する技術分野の当業者に通常、案出されるものと考えられる。
【００１４】
本発明は、偽関節症を治療する方法及び器具に関するものである。偽関節（ｐｓｅｕｄａｒｔｈｒｏｓｉｓ）としても既知である偽関節症は、不完全な骨融合過程に起因して生ずる状態を意味する。脊柱の偽関節症に関して、このことは、隣接する椎骨が融合しないこと、すなわち融合塊状物内に多少のその他の骨の不連続部分が存在することを含む。すなわち、脊柱融合の骨は、隣接しておらず、このため、骨の間に不均一部分すなわち空隙が存在する。本発明の第一の面において、これら方法の実施の形態は、脊柱偽関節症位置に対し有効な量の骨誘発性組成物を供給することを含む。この組成物は、薬学的に許容可能な担体におけるような、骨誘発性因子を含むことが好ましい。骨誘発性組成物は、脊柱の偽関節症を治療するため骨の成長を促進するのに有効である。
【００１５】
本発明の第二の面において、外科用器具の実施の形態が提供される。１つの形態において、外科用器具は、生体適合性材料で出来ており、基端と、末端と、内面と、外面とを有する細長い部材を含むカニューレ付きドリルを備えている。該内面は、細長い部材の長さに沿って伸びる管腔を画成し、該管腔は細長い塞栓子を受け入れ得るような寸法とされている。細長い部材の末端は少なくとも１つの骨切刃を有している。細長い部材の基端は、注射器の末端に合わさり可能に係合し得る形態とされたコネクタを有し又は該コネクタを画成する。また、本明細書に記載されたドリルと、注射器とを含む外科用器具組立体の実施の形態も提供される。これに加えて又はこれと代替的に、外科用組立体は、カニューレ付きドリルと、該カニューレ付きドリルの内部領域内で摺動可能に係合する塞栓子とを有することができる。流動可能又は注射可能な骨誘発性組成物を所望の治療箇所に供給し得るように１つ又は２つ以上の外科用組立体を提供することができる。また、本明細書に記載された外科用器具及び（又は）器具組立体の組み合わせを含む、偽関節症を治療するキットの実施の形態も提供される。
【００１６】
上記に開示したように、本発明の１つの面において、偽関節症を治療する方法にて外科用器具を好ましいように利用することができる。これら器具の実施の形態に関して、脊柱偽関節症を治療する方法の説明を容易にし得るように最初に説明する。１つの実施の形態において、外科用器具は、図１及び図２のドリル１０のような細長い通路を形成し且つ供給する部材を有している。ドリル１０は、基端２１と、末端２２と、外面２３と、内面２４とを有する細長い部材２０を備えている。末端２２は、骨を切除するため少なくとも１つの骨切刃２６、好ましくは約２乃至４つの切刃を有する。これと代替的に、ドリルは、穿孔装置、フライス削り装置等のような、偽関節症の箇所又はその箇所に隣接して通路又はチャネルを形成することができる任意の装置を有することができる。
【００１７】
内面２４は、典型的に、基端２１から末端２２まで、細長い部材２０の長さに沿って伸びる管腔２５を画成する。管腔２５は、基端２１に隣接する第一の開口部１１と、末端２２に近接する第二の開口部１２とを有し、ドリル１０の内部へのアクセスを許容する円筒状通路として図示されている。更に、細長い部材２０の管腔２５は、塞栓子（図示せず）を受け入れ得るような寸法とされている。別の実施の形態において、管腔２５は、Ｋワイヤーのようなガイドワイヤーを受け入れ得る寸法とされている。ガイドワイヤーは任意の所望の直径及び（又は）長さとなるように選ぶことができる。ガイドワイヤーは、治療する間、ドリル１０の望ましい配置を容易にし得るように治療箇所内に挿入することができる。
【００１８】
細長い部材２０の基端２１は、注射器と合わさり得る形態とされることが好ましい。細長い部材２０の基端２１は、このため注射器の末端を細長い部材２０の基端２１と合わさり可能に係合させるコネクタ２７を有し又は該コネクタを画成することができる。該コネクタは、細長い部材と一体に形成するか、又は押込み嵌めねじ付きコネクタ、接着剤及び任意のその他の固着方法又はその組み合わせを使用する等により細長い部材に別個に接続することができる。ルアロックコネクタ、ムーステーパーコネクタ及びスナップロックコネクタを含む、多岐に亙るコネクタが利用可能である。
【００１９】
図３には、本発明にて使用されるドリル１０´の１つの代替的な実施の形態が図示されている。ドリル１０´はドリル１０と同様に形成され、同様の構成要素を表示するためプライム符号を付して同様の参照番号が使用されている。ドリル１０´は、外面２３´を通って内面２４´まで伸びる複数の開口２８を有している。好ましくは、開口２８は、ドリル１０´の長さに沿って所望の寸法、数及び位置にて設けられるようにする。１つの実施の形態において、これら開口はドリルの再位置決めが最小か又は全く不要であるように骨誘発性材料を脊柱の偽関節症領域に亙って効果的に配置し得るような寸法及び位置に配置されている。図示した実施の形態において、複数の開口２８が末端２２´に近接する位置に配置されている。
【００２０】
次に、図４及び図５を参照すると、塞栓子３０のような管腔遮断装置の１つの実施の形態は、基端４１と、末端４２と、外面４３と、内面４４とを有する細長い部材４０を備えている。内面４４は、典型的に、基端４１から末端４２まで細長い部材４０の長さに沿って伸びる管腔４５を画成する。塞栓子３０は、ドリル１０及び（又は）１０´の細長い部材２０の内面２４に順応し且つ（又は）管腔２５及び（又は）２５´内に摺動可能に受け入れ得るような設計及び形態とすることが好ましい。塞栓子３０は種々の形状とすることができるが、本発明の１つの形態において、塞栓子３０は円筒状である。例えば、塞栓子３０は、図６Ａ及び図６Ｂに最も良く図示するような組立体３５を提供し得るようにドリル１０の管腔２０内に摺動可能に配置されている。塞栓子３０は、穿孔過程の間、材料がドリルの管腔内に入るのを阻止し得るような寸法及び形態とすることができる。
【００２１】
本発明のその他の形態において、更にその他のドリルを利用することができる。図７を参照すると、ドリル１０´´が図示されている。ドリル１０´´は、ドリル１０と同様に形成され、同様の要素を表示するため二重プライム符号を付して同様の参照番号が使用されている。ドリル１０´´は、内蔵された深さゲージ２９を有することが好ましい。深さゲージ２９は、ドリル１０´´の穿孔深さを制限する面２３´´の一部分に可動に固着することができる。深さゲージ２９は、外科手術の間位置決め可能である。例えば、外科医は、ｘ線、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、蛍光透視法又はその他の技術を使用して骨又は偽関節症の箇所穴の所望の深さを決定することができる。次に、外科医は、所望の穴深さに等しい末端２６´´から基端２１´´に向けた距離を測定することができる。次に、外科医は所望の穴深さに等しいドリル１０´´の末端からの位置３６に深さゲージ２９を配置することができる。深さゲージ２９は、止めねじ又はその他の係止機構を使用して所望の位置に固着することができる。
【００２２】
本明細書に記載されたドリル及び塞栓子は、生体適合性材料で形成することができる。本発明の好ましい形態において、ドリル及び塞栓子は、ステンレス鋼、チタン及びその合金を含む金属材料で形成することができる。その他の適宜な材料はニチノール又はその他の形状記憶材料を含む。
【００２３】
本発明の別の面において、外科用器具組立体の実施の形態が提供される。次に、図８Ａを参照すると、本発明の１つの形態において、外科用器具組立体５０は、ドリル１０と、注射器６０とを有している。ドリル１０が図示されているが、組立体には任意のドリル１０、１０´及び（又は）１０´´を含むことが可能であることが理解される。注射器６０は、骨誘発性組成物を供給することのできる任意の装置とすることが可能である。
【００２４】
１つの実施の形態において、注射器６０は、基端６２及び末端６３を有する外筒すなわちハウジング６１を備えている。ハウジング６１は、供給すべき組成物を保持するキャビティすなわちチャンバ６４を画成する。プランジャヘッド部６７を有するプランジャ６６が注射器６０のキャビティ６４内に配置されている。末端６３は、ドリル１０のコネクタ２７と解放可能に係合し得るように提供されたルアロックコネクタのようなコネクタ部分６８を画成する。
【００２５】
図８Ｂを更に参照すると、注射器６０の末端６３はドリル１０の基端２１と合わさり可能に係合している。このように係合したとき、注射器６０のチャンバ６４はドリル１０の管腔２５と流体的に連通し、外科用器具組立体５０を形成する。注射器６０は、金属、ガラスを含む重合系材料、及びポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（塩化ビニル）及びポリスチレンを含む、ポリアルケンのような合成ポリマーの如き、骨誘発性組成物と反応しない材料で形成することができる。
【００２６】
図８Ｃを参照すると、ドリル１０と、注射器６０´とを有する１つの代替的な外科用器具組立体が図示されている。上述したように、ドリル１０は組立体５０´内で図示されているが、任意のドリル１０、１０´、１０´´は注射器６０´と組み合わせることができる。注射器６０´は注射器６０と同様に形成され、このため、同様の参照番号は同様の構成要素を示すが、プライム符号を付して示してある。プランジャ６６´はプランジャ軸６９の長さに沿って伸びる１つ又は２つ以上のねじ部６８を有している。ねじ部６８は、チャンバ６４内でのプランジャ６６の増分的調節を容易にし、従って、材料をチャンバ６４内に導入し又はチャンバ６４外に押出すことを容易にすることができる。
【００２７】
図９に図示するように、別の実施の形態において、骨誘発性材料供給装置と流体的に接続可能な細長い供給部材７０は、基端７２と、末端７３と、外面７４と、内面７５とを有する細長い部材７１を備えている。内面７５は、典型的に、基端７２から末端７３まで細長い部材７１の長さに沿って伸びる管腔７６を画成する。１つの実施の形態において、末端７３は閉じることができる。これと代替的に、末端７３は、管腔７６と連通する貫通して伸びる１つ又は２つ以上の開口部を有するようにしてもよい。更に、細長い部材７１は、末端７３に隣接するような細長い部材７１の長さに沿った任意の箇所にて外面７４を貫通して伸びる複数の開口又はその他の開口部又は孔部分７８を有することができる。基端７２は注射器と合わさり可能に係合するコネクタ７７を有することができ、また、ドリル１０に関して上述したようにコネクタ２７と同様のものとすることができる。
【００２８】
別の形態において、本発明は、偽関節症を治療する方法を提供する。これらの方法は最小侵襲性のものとすることができる。例えば、体内構成要素の露呈を実質的に軽減し得るように長さ約３０ｍｍ以内に切開される。かかる方法において、カニューレを体内に挿入し、該カニューレを通じて必要な工具を外科手術箇所に供給し且つ操作することができる。このように、これらの方法は、経皮的に行うことができる。これらの方法は、長骨の不均一部分を含む多岐に亙る偽関節症を治療するために使用することができるが、これら方法は、脊柱偽関節症、特に、損傷し又は罹患した脊椎板の位置又は横突起の融合箇所のような横突起融合箇所における脊柱偽関節症を治療するため好ましいように使用される。
【００２９】
本発明の１つの実施の形態において、治療方法は、脊柱偽関節症に近接する所望の位置に有効な量の骨誘発性組成物を供給することを含む。骨誘発性組成物は偽関節症の塊状物に近接して又は該塊状物内に直接、注射され又はその他の方法で導入される。
【００３０】
本明細書にて規定したように、偽関節症の塊状物とは、骨の一部分又はその破片であり、隣接する骨に対し所望通りに望ましい骨塊状物を提供し又は接続し得るよう互いに完全に一体化されないものを含む、偽関節症の箇所にて見られる組織の集合体である。骨の一部分及び（又は）破片は、線維状組織内で拡散させ又はその他の方法で分散させることができる。これに加えて又はこれと代替的に、骨塊状物は望ましくない不連続部分を含むことがある。更に、偽関節症の塊状物はその上を伸びる望ましくない亀裂又は空隙を有する単一の骨塊状物を含む可能性がある。すなわち、骨は偽関節症の塊状物の一端又は側部から所望に応じて他端又は側部まで連続するものとすることはできない。
【００３１】
偽関節症の塊状物に隣接する骨に通路、骨穴又はその他の空間が形成される。偽関節症部分内に穿孔すれば、幾つかの出血骨を形成し、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）の存在に相応することのできる骨形成細胞を解放する。ＢＭＰによりこれらの骨形成細胞又は幹細胞は造骨細胞となり、該造骨細胞が骨の形成を続行する。
【００３２】
更に、骨穴が形成された後、不均一部分の両側部及び不均一部分を横断し、或いは骨の不連続的な亀裂及び（又は）空隙を亙って通路内に骨誘発性組成物を注射することができる。すなわち、骨誘発性組成物は、注射した後、偽関節症の塊状物の線維状組織の一側部にて骨に形成された通路又はその他の空間から塊状物の線維状組織を通って線維状組織の対向する側すなわち反対側の骨に形成された通路又はその他の空間内に伸びる。
【００３３】
理論によって制限されるものではないが、骨誘発性組成物は線維状組織及び骨塊状物内に解放され、その結果、新たな骨が形成されると考えられる。骨誘発性組成物は、次に、最初の骨破壊性再吸収を生じさせ、その後、注射領域内に及び（又は）注射領域に隣接して新たな骨の形成を発芽させる。このように、骨誘発性組成物は、融合が失敗した箇所における瘢痕又はその他の組織のような柔軟な組織の骨化を招来させることができる。一度び偽関節症の塊状物を亙って中実な接続部が形成され、その箇所における骨が実質的に連続的となることを許容するならば、新たな骨及び元の骨は、新たな装填環境に起因して改変され且つより丈夫となり続け、これにより新たな荷重に順応するものと更に考えられる。
【００３４】
これら方法を行うとき、偽関節症の塊状物の不均一領域は、最初にコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）によりその位置を探知する。不均一部分は、線維状組織を表わす放射線不透過性領域として視認される。椎骨体間融合箇所の偽関節症において、放射線不透過性領域は、椎骨間スペーサ又は融合ケージと隣接する椎骨体との境界面に視認されることが多い。
【００３５】
本発明の別の面において、脊柱偽関節症を治療するキットが提供される。キットの実施の形態は、本明細書に記載されたように、１つ又は２つ以上のドリル１０、１０´、１０´´と、注射器６０、６０´と、塞栓子３０と及び（又は）供給部材７０とを有することができる。好ましくは、ドリル１０、１０´、１０´´、注射器６０、６０´及び（又は）塞栓子７０は、互いに係合して１つ又は２つ以上の外科用組立体を形成し得るように提供されるものとする。これに加え又はこれと代替的に、キットは互いに相互に係合しないドリル、注射器、塞栓子、治療用のガイドワイヤーを含むことができる。更に、キットは、塞栓子と、注射器と、細長い供給部材と、コネクタ無しの基端を有するカニューレ付きドリルとを含むことができる。
【００３６】
次に、図１０Ａ及び図１０Ｂを参照すると、骨組織Ｂに隣接する偽関節症の塊状物又は欠陥部８５は椎骨Ｖ１、Ｖ２の横方向過程Ｔ１、Ｔ２をそれぞれ含む横突起の結合不良箇所として視認される。この脊柱偽関節症を治療する１つの実施の形態において、尖った又はその他の鋭利な又は突刺す末端８１を有するＫワイヤー８０又は同様のその他のガイドワイヤーを蛍光透視法の案内の下、不均一部分又は偽関節症の塊状物８５の領域に隣接する皮膚表面Ｓ及び骨を通じ、不均一部分を通じて、図１０Ｂに図示するように、不均一部分の反対側の骨に経皮的に挿入する。このように、Ｋワイヤー８０は、偽関節症の塊状物８５の線維状組織の一側部の骨組織から偽関節症の塊状物の欠陥部又は線維状組織を通って欠陥部又は線維状組織の反対側部の骨内まで伸びる。ワイヤー８０の配置状態は、外科手術の間、ＣＴ、蛍光透視法又はその他の技術を使用して監視することができる。
【００３７】
次に、図１１乃至図１４を参照すると、外側組織層に切開部８６が形成される。切開部８６は、カニューレ９０を直ちに配置し且つ位置決めすることを許容する。切開部８６は、隣接する組織の分裂を少なくし、患者の不快感を最小にし且つ患者の迅速な回復を促進し得るように小さく且つ最小程度の侵襲性にて十分とすることができる。
【００３８】
カニューレ９０の末端９２をＫワイヤー８０に沿って選んだ治療箇所に隣接する切開部８６を通じて前進させる。カニューレは、カニューレの挿入を容易にし且つ組織の損傷のようなその挿入の間に生ずるであろう合併症を減少させ得るように、丸味を付けた末端を有することができる。その管腔塞栓子３０内に配置されたドリル１０のようなカニューレ付きドリルは、次に、カニューレ９０の基端９１からＫワイヤー８０に沿ってカニューレ９０の管腔９３を通じ、脊柱偽関節症の治療のため選んだ位置及び図１２に図示するようにカニューレ９０の末端９２に隣接する位置まで前進させる。
【００３９】
次に、塞栓子３０がその管腔内に配置されたドリルを前進させ、所望に応じて偽関節症の塊状物８５に隣接する骨を切削する。図１３に図示するように、少なくとも１つの穴を不均一部分を通じて不均一部分の反対側まで穿孔する。この方法は、骨誘発性組成物を配置するため少なくとも１つの通路９５又はその他の空間を形成する。この時点にて、所望であるならば、Ｋワイヤー８０を除去することができる。次に、図１４に図示するように、塞栓子３０をドリル１０の管腔２５から除去することができ、この場合、Ｋワイヤー８０も除去されている。次に、図１５に図示するように、注射器６０の末端６２はドリル１０の基端２１と合わさり可能に係合させ又は流体的に接続することができる。注射器５０は、所望の量の骨誘発性組成物９６にて充填されることが好ましい。注射器６０及びドリル１０の組立体を使用して骨形成材料を偽関節症の箇所に供給することができる。
【００４０】
次に、図１６を参照すると、プランジャ６６を押して圧力下、骨誘発性組成物９６を通路又は空間９５内に且つ偽関節症の塊状物８５の少なくとも一部分内に供給すると同時に、ドリル１０を引込め又は通路から後方に押出すことができるが、必ずしもそうする必要はない。ドリル１０´又は１０´´は、本明細書に記載さたれ組立体及び方法にて使用することが可能であることを理解すべきである。ドリルの長さに沿って開口を有するかかるドリルを利用するとき、骨誘発性材料を偽関節症の塊状物８５の線維状組織に供給し、また、線維状組織を偽関節症の箇所付近にて偏位させ又は該箇所の全体を通じて配置することが好ましい。ねじ駆動機構又はラチェット式機構を有する注射器を使用して骨誘発性組成物を圧力下、注射することも可能であると考えられる。１つの実施の形態において、ドリル又は供給部材の長さに沿って開口を有するドリル１０´又は供給部材７０は、骨誘発性材料を偽関節症の箇所に供給するために利用することができる。ドリル１０´又は供給部材７０は次のように配置することができる、すなわち、形成された開口２８又は７８が偽関節症欠陥部、通路９５に隣接し且つ（又は）偽関節症の塊状物又は領域の全体を跨ぎ、骨誘発性材料をドリル又は供給部材の再位置決めが最小又は全く不要な状態で塊状物の全体に効果的に配置することができるようにすることができる。ドリル１０´を利用するとき、開口が細胞又はその他の破片によって狭小となり又は詰まったならば、ドリル１０´の管腔は生物学的食塩溶液のような生体適合性溶液にて洗浄し、ドリル１０´の基端を通じて圧力下、破片を除去することができることが理解される。更に、部材の長さに沿って開口を有する細長い部材を利用するとき、骨形成組成物を供給する間、ガイドワイヤーが生体内に配置されたままにし、組成物が主として周囲の線維状組織内に供給されるようにすることができる。
【００４１】
次に、図１７を参照すると、１つの代替的な実施の形態において、通路９５を形成するためドリル１０、１０´、１０´´の任意の１つを利用することができる。ドリル１０又は１０´には、注射器と係合するコネクタ２７、２７´を設けることができるが、これらコネクタを設けなくてもよい。１つ又は２つ以上の穴又は通路９５を形成した後、ドリル１０、１０´又は１０´´を治療箇所から部分的に又は完全に引出すことができる。次に、注射器を細長い供給部材７０の基端に接続し、該供給部材を通じて骨誘発性組成物を供給することができる。
【００４２】
別の面において、皮膚には１つの切開部すなわちその他の挿入箇所を形成すればよく、また、骨誘発性組成物を１回だけ注射すればよいが、ドリル１０、１０´又は１０´´により複数の通路９５又はその他の開口部を形成することができる。その後、本明細書に記載したように複数の通路９５又はその他の空間を骨誘発性組成物にて充填することができる。これと代替的に、偽関節症の箇所を完全に露呈させる大きい切開部を形成してもよい。
【００４３】
腰椎又は頚椎融合箇所のような椎骨体間の融合個所における脊柱の偽関節症を治療する方法を実施するとき、椎骨間スペーサ又は融合ケージ内に且つ選択的に該スペーサ又は融合ケージに隣接して穴又はその他の開口９９を形成することを含む同様の手順を行うことができる。
【００４４】
偽関節症を治療する別の実施の形態において、図１８及び図１９を参照すると、椎骨体間空間９８内の位置にて偽関節症の塊状物１００が図示されている。通路又は穴９９を形成し得るように融合ケージ９８内で偽関節症の塊状物内且つ該偽関節症の塊状物に隣接してドリル１０が作用可能に配置されている。１つの実施の形態において、カニューレ付きドリル１０は偽関節症の塊状物１００に隣接する位置に配置されたカニューレ９０の管腔内でＫワイヤー８８の周りに配置されている。ドリル１０を使用して偽関節症の塊状物１００に穿孔し且つ融合ケージ９８に隣接する上側（上方）及び下側（下方）椎骨領域Ｕ、Ｌに穿孔することにより、穴又は通路が形成される。
【００４５】
本発明は、横突起の融合箇所における偽関節症の治療法として説明したが、本発明は、またその他の骨組織付近の偽関節症を治療するために使用することも可能であることが理解されよう。例えば、肢の荷重支承骨すなわち長骨は本発明により好ましいように治療することができる。異なる型式の骨、すなわち長骨、短骨、平坦骨及び不規則骨の任意の偽関節症を本発明に従って治療することができる。更に、人間を含む骨格構造体を保持する全ての動物を本発明に従って治療することができる。
【００４６】
本発明にて使用される骨誘発性組成物は、薬学的に許容可能な担体内に骨誘発性因子を含むことができる。骨形態形成タンパク質（ＢＭＰｓ）、ＬＩＭ有機質化タンパク質（ＬＭＰｓ）及び成長差別因子（ＧＤＦｓ）のような成長因子を含む、多岐に亙る骨誘発性因子を使用することができる。そのヘテロダイマー及びその組み合わせを含んでＢＭＰ−２乃至ＢＭＰ−１８として指定された骨形態形成タンパク質を含む、多岐に亙る骨形態形成タンパク質とすることが考えられる。その他の適宜な成長因子は、血小板誘導成長因子、インシュリン様成長因子、表皮成長因子、皮質骨誘導形態形成タンパク質、成長差別因子５のような成長差別因子、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−βを含む変換成長因子又は骨誘発性性質を有するその他の成長因子を含む。タンパク質は、組換えヒトタンパク質のような、組換えタンパク質を含むことができる。適宜な組換えヒト骨形態形成タンパク質（ｒｈＢＭＰｓ）は、ｒｈＢＭＰ−２、ｒｈＢＭＰ−７を含むが、本明細書に記載したその他の骨形態形成タンパク質、そのヘテロダイマー及びその組み合わせの任意のものから誘導することもできる。
【００４７】
骨形態形成タンパク質（ＢＭＰｓ）は、マサチューセッツ州、ケンブリッジのジェネティクス・インスティチュート（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）インコーポレーテッドから入手可能であり、また、当該技術分野の当業者により作成することもでき、これについては、次の特許に記載されている。すなわち、ウォーズニー（Ｗｏｚｎｅｙ）らへの米国特許第５，１８７，０７６号、ウォーズニーらへの米国特許第５，３６６，８７５号、ワング（Ｗａｎｇ）らへの米国特許第４，８７７，８６４号、ワングらへの米国特許第５，１０８，９２２号、ワングらへの米国特許第５，１１６，７３８号、ワングらへの米国特許第５，０１３，６４９号、ウォーズニーらへの米国特許第５，１０６，７４８号及びウォーズニーらへの国際特許出願ＷＯ９３／００４３２号、セレステ（Ｃｅｌｅｓｔｅ）らへの国際特許出願ＷＯ９４／２６８９３号、及びセレステらへの国際特許出願ＷＯ９４／２６８９２号である。上述したように得られるか又は骨から隔離されるかどうかは問わず、多岐に亙る骨形態形成タンパク質が考えられる。骨形態形成タンパク質を骨から隔離する方法は、例えば、ユリスト（Ｕｒｉｓｔ）への米国特許第４，２９４，７５３号及びユリストらの８１ＰＮＡＳ３７１、１９８４に記載されている。
【００４８】
骨誘発性因子は多岐に亙る担体内に分散させ又はかかる担体内に保持することができる。担体は再吸収性であるようにすることができる。適宜な担体は、水溶性緩衝剤、コラーゲン、ゼラチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸のような合成再吸収性ポリマー、ポリ乳酸及びポリグリコール酸の交互共重合体、カルボキシメチルセルロース、鉱物を含む材料、ヒアルロン酸及びその他のグリコサミノグリカン及びその組み合わせを含む。本発明の特定の形態において、担体はリン酸カルシウムセメントのような再吸収性の鉱物含有セメントである。
【００４９】
かかるリン酸カルシウムセメントは、エテックス・コーポレーション（Ｅｔｅｘ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能であり且つ例えば、全て、リー（Ｌｅｅ）らに対するものである、米国特許第５，７８３，２１７号、米国特許第５，６７６，９７６号、米国特許第５，６８３，４６１号、米国特許第５，６５０，１７６号及び国際公開ＷＯ９８／１６２６８号、国際公開ＷＯ９６／３９２０２号及び国際公開ＷＯ９８／１６２０９号に記載されたようなヒドロキシアパタイトを含む、低又は不十分な結晶性リン石灰のような不十分又は低結晶性リン酸カルシウムを含む合成リン酸カルシウムとすることができる。引用した特許及び本明細書にて規定したように、「不十分又は低結晶性」リン酸カルシウム材料とは、長い範囲が殆ど無く又は全く無い非結晶の材料及び（又は）ナノ結晶性材料であり、ナノメートル又はオングストローム程度にて優勢な結晶性領域を呈する材料を意味するものとする。担体のカルシウム：リン酸塩の比率は、典型的に、約０．３乃至約０．７の範囲にあり、別の実施の形態において、約０．４乃至約０．６である。
【００５０】
骨誘発性組成物は、骨誘発性因子を含み、又は薬学的に許容可能な担体内で骨誘発性因子を生体内で作成することができるようにそれぞれの骨誘発性因子をエンコード化するヌクレオチドシークエンスを含むことができる。このため、ヌクレオチドシークエンスは、促進剤シークエンスに作用可能に結合し、またプラスミドベクトル及びウィスルベクトルを含むベクトル内に挿入することができる。その他の核形成酸順序と特定の機能関係にて配置されたとき、ヌクレイン酸シークエンスは別のヌクレイン酸シークエンスに「作用可能に結合される」。更に、所定の細胞に特有の誘引可能で且つ構造性の促進剤を手術環境に基づいて選ぶことができる。１つの実施の形態において、動物の細胞のような真核の細胞を含む細胞を骨誘発性因子をエンコード化するヌクレオチドシークエンスにて変換し、次に、骨誘発性組成物が薬学的に許容可能な担体内にその変換された細胞を含むようにすることができる。その他の形態において、骨誘発性組成物は、例えば、ＬＩＭ有機質タンパク質の細胞間作成を顕現させることのできるアデノウィルスのようなウィルスを含む。
【００５１】
再吸収性セメント担体内に細胞を維持する構成要素を含めることができる。細胞を維持する構成要素は、骨誘発性因子を作成することができるように細胞に栄養分を提供する構成要素である。細胞を維持する構成要素は、担体が再吸収される率を実質的に変化させ又はその他改変しないように選ぶことができる。かかる細胞を維持する構成要素は、コラーゲンを含み、また、生体外細胞を培養のため色々な細胞培地を利用することができ、例えば、約５％のヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）にて強化された通常の食塩水、ダルベコの改質したイーグル培地（ＤＭＥＭ）、ウシ胎児血清にて強化されたＲＰＭＩ１６４０、又はＸ　ＶＩＶＯ製品のような血清が存在しない培地フォーミュレーションのような注入可能な培地を含むか、又は構成要素は、その組み合わせを含む。更にその他の実施の形態において、ヌクレオチドシークエンスは、供給のため、担体と直接組み合わせることができる。
【００５２】
担体内に含まれる骨誘発性因子の所望の量及び治療箇所に施される所望の量は、典型的に、脊柱偽関節症を治療するため新たな骨を形成するのに有効な量である。この量は、因子の骨誘発性の可能性、担体の性質及び偽関節症の程度を含む、多岐に亙るファクタに依存する。１つの実施の形態において、例えば、この量は、約０．５ｍｇのＢＭＰ／ｍｌ担体乃至約４ｍｇのＢＭＰ／ｍｌ担体の範囲（約１：２０００乃至約１：２５０の範囲のＢＭＰ：乾燥担体の重量比に相当）である。更なる組成物の実施の形態は、約１ｍｇのＢＭＰ／ｍｌ担体：約３ｍｇのＢＭＰ／ｍｌ担体を含む（約１：１０００乃至約１：３３３の範囲のＢＭＰ：乾燥担体の重量比に相当）一方、その他の実施の形態は、少なくとも約２ｍｇのＢＭＰ／ｍｌ担体を含む（少なくとも約１：５００の範囲のＢＭＰ：乾燥担体の重量比に相当）。融合箇所に施される骨誘発性組成物の量は、また、上述したファクタによっても変化する。例えば、１つの実施の形態における量は、約２ｍｇのＢＭＰ乃至約４０ｍｇのＢＭＰ、他の実施の形態において約４ｍｇのＢＭＰ乃至約２０ｍｇのＢＭＰ、更に別の実施の形態において少なくとも約１２ｍｇのＢＭＰを供給するのに十分である。
【００５３】
この手順は、前方箇所又は後方箇所に向けて開放したチャンバを内部に有するもののような多岐に亙るインプラントを含む椎骨間融合箇所にて行うことができる。かかるインプラントは、米国特許第４，９６１，７４０号、米国特許第５，０１５，２４７号、米国特許第５，４２３，８１７号に見られたものを含み、ここで、前方又は後方アプローチ法によりアクセスし得ないようこれらインプラントのチャンバを閉じるために端部キャップは使用されない。本明細書の手順は、端部キャップが侵入して端部キャップがあるインプラント又は端部キャップを除去した後のインプラントを含む箇所にて行うことができる。
【００５４】
図面及び上記の説明にて本発明の実施の形態を示し且つ詳細に説明したが、これは単に一例にしか過ぎず、特徴を限定するものとみなすべきではなく、本発明の精神に属する全ての変更及び改変例は保護されることを望むものであることが理解される。更に、本明細書に引用した全ての文献はその内容の全体を参考として引用し本明細書に含めてある。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明に従って提供されるドリルの１つの実施の形態の側面図である。
【図２】
図１のドリルの第一の端面図である。
【図３】
本発明にて使用し得るようにドリルの長さに沿って伸びる複数の開口を有するドリルの１つの代替的な実施の形態の側面図である。
【図４】
本発明によるドリルにて使用される細長い塞栓子の側面図である。
【図５】
図４の塞栓子の第一の端面図である。
【図６】
６Ａは、本発明による塞栓子／ドリル組立体の一部を切欠いた側面図である。
６Ｂは、図６の塞栓子／ドリル組立体の第一の端面図である。
【図７】
本発明にて使用されるドリルの１つの代替的な実施の形態の側面図である。
【図８】
８Ａは、本発明に従って提供される注射器−ドリル組立体の分解図である。
８Ｂは、図８Ａの注射器−ドリル組立体の側面図である。
８Ｃは、本発明に従って提供される注射器−ドリル組立体の１つの代替的な実施の形態の分解図である。
【図９】
本発明に従って提供される部材の長さに沿って伸びる開口を有する細長い供給部材の側面図である。
【図１０】
１０Ａは、横突起の融合個所における偽関節症の状態を示す１対の椎骨の側面図である。
１０Ｂは、ガイドワイヤーが偽関節症の塊状物内に挿入された、図１０Ａの１対の椎骨の偽関節症状態の側面図である。
【図１１】
治療箇所に隣接する位置に配置されたカニューレを示す、図１０Ａの偽関節症の箇所の拡大図である。
【図１２】
その管腔内に配置された塞栓子を有するカニューレ付きドリルを示す、図１１の偽関節症の塊状物の側面図である。
【図１３】
偽関節症の塊状物の穿孔穴内にあるドリルを示す、図１２の側面図である。
【図１４】
塞栓子が存在しないドリルを示す、図１３の偽関節症の塊状物の側面図である。
【図１５】
本発明に従ってドリルに接続された注射器を示す、図１４の偽関節症の塊状物の側面図である。
【図１６】
本発明に従って偽関節症の塊状物の穿孔穴内に骨誘発性組成物を供給する状態を示す、図１５の偽関節症の箇所の一部切欠いた側面図である。
【図１７】
本発明の１つの実施の形態に従い塊状物内に穿孔された複数の穴を示す、図１１の偽関節症の塊状物の側面図である。
【図１８】
本発明の別の実施の形態に従い融合ケージ内に配置された偽関節症の塊状物内にドリルが位置決めされた、１対の椎骨の間の融合ケージを示す部分断面側面図である。
【図１９】
インプラントチャンバ内で偽関節症の塊状物に穿孔され且つインプラントに隣接して上方椎骨体に穿孔された複数の穿孔穴を示す、隣接する椎骨の間の椎骨間インプラントを示す、図１８の線１９−１９に沿った断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004512078.tif 000043
2004512078.tif 000044
【国際調査報告】
2004512078.tif 000045