(57)【要約】４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリルを水添して４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンとさせ、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンを４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールに転化させることからなる、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法。該方法はまた場合によっては４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールをシス−Ｚ−３−（２−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボニル　クロライドと反応させてテフルスリンを形成する別工程をも包含する。４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミン及びそれの塩もまた包含される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の工程：
ａ）　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリルを水添して４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンとさせ；しかも
ｂ）　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンを４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールに転化することからなる、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【請求項２】
工程ｂ）は４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンをジアゾ化し続いて得られるジアゾニウム塩をその場合での加水分解により分解することにより行なう請求項１記載の方法。
【請求項３】
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールをシス−Ｚ−３−（２−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボニル　クロライドと反応させてテフルスリンを形成する別工程をも包含する請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンを４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールに転化する工程に続いて、エステル副生物を所要の４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールに転化する加水分解反応を行なう請求項２又は３記載の方法。
【請求項５】
カルボン酸中での水添工程ａ）からの反応塊を、水添触媒の除去後にジアゾ化段階（工程ｂ）に直接通送する請求項２〜４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを含有する反応塊をｐＨ ７〜１０に調節し、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを溶剤中に抽出する請求項２〜５の何れかに記載の方法。
【請求項７】
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミン及びそれの塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、ピレスロイド有害生物殺滅剤の合成に有用であるポリフッ素化ベンジルアルコール類の製造方法に関し、且つ該方法で有用な中間体に関する。
【０００２】
（背景技術）
シス−３−（ハロアルケニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸と４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールとのエステル類、特にテフルスリン（ｔｅｆｌｕｔｈｒｉｎ）〔２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジル　シス−３−（（Ｚ）−２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレート〕は重要な殺虫、殺ダニ性生成物である。かくして、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの如き必要な中間体を形成する工業上許容できしかも有効な方法を提供するのが望ましい。
【０００３】
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを製造する既知の方法は独国特許３７１４６０２号、英国特許２１５５４６４号及び欧州特許３１１９９号に記載されているが、該方法はボロ水素化物の如き高価な反応剤を用いて元の安息香酸又は酸ハライドの還元を伴なうか、あるいは極く低温でのテトラフルオロベンゼンのリチエーション（ｌｉｔｈｉａｔｉｏｎ）に続いてのメチル化を伴なう。これらの方法は工業的な用途には適していない。何故ならば該方法は高価な反応剤の使用を伴なうか又は特殊な低温条件を必要とするからである。
【０００４】
本出願人が見出した所によれば、これらの従来の反応は２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンゾニトリルから４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを製造することにより回避でき、しかも本出願人は該方法を行なうのに実用的で有効な方法を工夫した。
【０００５】
（発明の開示）
それ故、次の工程：
ａ）　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリルを水添して４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンとさせ；しかも
ｂ）　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンを４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールに転化することからなる、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法が提供される。
【０００６】
工程ａ）の水添方法は欧州特許９９６２２号の手法の何れかにより実施し得る。特に適当な方法は水素及びパラジウムの如き金属触媒を用いる。該反応は０℃乃至約６０℃で、大気圧から１０バールの過圧までで実施し得る。該反応に用いるに適当な溶剤にはアルコール類、ギ酸、酢酸の如きカルボン酸類又は何れかの種類と水との混合物がある。反応に好ましい溶剤は酢酸又は酢酸水溶液である。酢酸のモル比は２〜１０：１であるのが適当であるが４〜６：１であるのが好ましい。
【０００７】
工程ｂ）はジアゾ化及びジアゾニウム塩のその場での加水分解による分解によって達成するのが好ましい。該反応は０〜１００℃の温度で好ましくは５０〜８０℃で亜硝酸ナトリウム水溶液と酸とを用いて行なうのが適当である。工程ｂ）の酸は、例えば濾過により水添触媒の除去後に、酢酸の如きカルボン酸に水添工程からのベンジルアミン酢酸塩の溶液を添加することにより提供するのが有利である。
【０００８】
該反応（亜硝酸塩の添加前）におけるアミンの濃度は５〜３０％が適当であり、５〜１５％が好ましい。亜硝酸塩とアミンとのモル比は１〜２：１であるのが適当であるが、１：１が好ましい。ジアゾ化反応の終了後に、生成物は所望のベンジルアルコール生成物のエステル（例えばアセテート　エステル）の若干を含有してしまう。アセテート　エステル構造を以下に示す。
【０００９】
2004512320.tif 000002
反応塊をアルカリ性とさせしかも次いでこれを加熱してエステルを所望のアルコール化合物に加水分解するのが有利であると見出された。エステルが全て加水分解されたからには、反応塊をｐＨ ７〜１０、好ましくはｐＨ ９〜１０に調節してから、精製のためあるいは次後の方法で用いるため溶剤中に生成物を抽出する。
【００１０】
本発明の別の要旨においては、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを次式：
2004512320.tif 000003
のシス−Ｚ−３−（２−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボニルクロライドと反応させてテフルスリンを得る。
【００１１】
2004512320.tif 000004
該反応を行なうに適当な条件は例えば欧州特許公開（ＥＰ−Ａ）３１１９９号に記載されている。
【００１２】
化合物４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミン及びその塩は新規な化合物であり、そのままで本発明の別の要旨を形成するものである。
【００１３】
次の実施例は本発明の方法及び化合物を例示するものである。
【００１４】
１Ｈ ＮＭＲ分析は、参考標準としてＴＭＳを用いて、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＳ ２００（２００ ＭＨｚ １Ｈ）分光計により実施した。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）の分析値はヒューレット　パッカード５８９０シリーズを用いて得られた。加圧下の水添反応は、１０００ｒｐｍでのガス誘導性タービン攪拌機を備えた１リットルの不銹鋼オートクレーブ中で実施した。水素の供給はブッヒ（Ｂｕｃｈｉ）ガスコントローラー型式６００２を介して浸漬管によるものであり、加熱及び冷却はジェラボ（Ｊｅｌａｂｏ）ＦＰ４０浴により加減した。炭素上のパラジウムの型式５８触媒はジョンソン　マシェイ（Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）社により供給された。
【００１５】
実施例１
本実施例は４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造を記載する。
【００１６】
工程ａ．　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンの製造
３０．０ｇの４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリル（０．１５５６モル）と０．３ｇの湿潤剤（ノプコ８０５０）と、１．４０ｇの炭素上のパラジウムよりなるジョン マシェイ型式５８触媒と、１５０ｇの氷酢酸と、２１７ｇの水との混合物を、５バール（ゲージ圧）の水素圧下で攪拌した。反応温度は３時間に亘って最初の５℃から３０℃まで上昇させ、次いで反応を更に２時間続行し、その間に水素の更なる吸収は見られなかった。触媒を濾過により除去し、固体残渣をジクロロメタンで洗浄した。水性濾液の１試料を蒸発乾固させ、４０℃で真空下に更に乾燥させると白色固体（融点１１３〜１１４℃）として生成物の４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアンモニウム　アセテートを得た。ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：ｄ １．９０（３Ｈ，ｓ）、２．１７（２Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。この固体を次いで技術標準として用いて残留溶液の濃度を評価した。該溶液は３．８４％の４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミンであると評価された。これによって全収率が得られ、５８３．１ｇの濾液に基づいて７３．８％の収率を採取した。遊離アミンの１試料は反応塊の塩基性化により単離された。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；ｄ ２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、３．８６（２Ｈ，ｓ）
ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＋＝１９２。
【００１７】
工程ｂ．　４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造
前記工程ａからの４００ｇの３．８４％４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアミン溶液（０．０７９５モル）を、０．２ｇのシリコーン消泡剤と共に１リットルのジャケット付反応フラスコに添加した。この攪拌した溶液に、２８．６ｇの３６重量％亜硝酸ナトリウム水溶液（０．１４９モル）を３０分に亘って添加し、温度は添加中に２５℃から７０℃に上昇させた。次いで反応物を更に３５分間７０℃に保持した。反応物は９８ｇの４７重量％水酸化ナトリウム溶液の添加によりｐＨ１１〜１２に調節し、１時間９０℃に加熱した。次いで、冷却を印加して温度を６０℃とさせ、９ｇの３７％塩酸の添加によりｐＨを８に調節した。次いで反応混合物を２５℃に冷却し、反応容器を溶剤で完全に洗浄するよう注意を払いながら４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの生成物を１５０ｍｌのジクロロメタン中に抽出した。溶剤を蒸発により除去すると１７．１ｇの桃白色の固体を生成し、これを分析すると既知の標準品に対して９０．１重量％の濃度で４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールとして確認された（０．０７９４モル、９９．８％の収率、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリルから７３．８％の全収率）。
【００１８】
実施例２
本実施例は４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジル　シス−３−（（Ｚ）−２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボキシレート（テフルスリン）の製造を記載する。
【００１９】
攪拌機と温度計と表面下の窒素入口とジャケット付滴下漏斗とを備えた反応器に、シス−Ｚ−３−（２−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボニル　クロライド（２５７ｇ）を装入した。窒素の散布は該酸クロライドに施用し、次後の処理中に亘って維持した。溶融４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（１８８．１ｇ）を滴下漏斗に装入した。滴下漏斗の温度を８０℃に維持した。該アルコールを３時間に亘って酸クロライド混合物に装入した。添加中に許容される最高反応温度は４５℃であった。添加の完了時に反応塊の温度を９５℃に上昇させ、２時間保持した。ＧＣ分析を用いて酸クロライドの完全転化が生起したかどうかを測定し且つ過剰の反応剤が残留していないかを測定した。反応混合物を６０℃に冷却し、溶融した反応塊を放出し、秤量し、分析した。反応によって４２３．３ｇの溶融した４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジル　シス−３−（（Ｚ）−２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エニル）−２，２−ジメチルシクロプロパン　カルボキシレートが生成され、既知の標準品に対して分析するとこの生成物が９２．５重量％であることを示し、９６．５％の全反応収率を与えた。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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