(57)【要約】一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを製造するための新規方法。［式中、Ｒは、Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル−Ｃ０〜２アルキル−、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、ｎは１〜５であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを調製する方法であって、
【化１】
2004512329.tif 000014
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル−Ｃ０〜２アルキル−、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
一般式（ＩＩ）のアルデヒド
ＲＣＨＯ　　　　　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｒの意味は前記に定義している］
を、一般式（ＩＩＩ）のアミノグアニジン、
【化２】
2004512329.tif 000015
または、その塩と反応させ、得られた一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体
【化３】
2004512329.tif 000016
［式中、Ｒの意味は前記に定義している］
を、一般式（Ｖ）の酸誘導体
【化４】
2004512329.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の意味は前記に定義しており、Ｒ５は水素原子またはＣ１〜５アルキル基を表わす］
で、アルカリアルコラートの存在下で処理することを含む方法。
【請求項２】
アルカリアルコラートとして、ナトリウムまたはカリウムアルコラートを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一般式（ＩＩ）の化合物として、１−シクロヘキシルアセトアルデヒドを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
一般式（Ｖ）の化合物として、２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
一般式（ＩＶ）の化合物。
【化５】
2004512329.tif 000018
［式中、Ｒは、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基によって置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基によって置換されていてもよい、フェニル−Ｃ０〜２アルキル−、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基を意味する］
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾール
【０００２】
【化６】
2004512329.tif 000002
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル−Ｃ０〜２アルキル−、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
を調製する方法に関する。
【０００３】
一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールは、国際特許出願公開ＷＯ９８／５１６８６に記載の一般式（ＶＩ）の治療的に有用な化合物の中間体である。
【０００４】
【化７】
2004512329.tif 000003
【０００５】
３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを合成するためには、アミノグアニジンから出発する経路が長い間知られている（Ｋ．Ｔ．Ｐｏｔｔｓ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．６１、１９６１）：アミノグアニジン塩を適当な酸で高温処理をするか、または単離したアシルアミノグアニジンをアルカリで処理し、および／または熱閉環を施す。酢酸中での閉環を除いては、収率は低いか中程度である。
【０００６】
アミノグアニジンをショッテン−バウマン法アシル化（ここでは競合反応として加水分解が起きる）で調製した場合も事情は同様である。次いで、単離したアシルアミノグアニジン誘導体を、ＤＭＳＯ中で、またはＮａＯＥｔと共に、１８０℃で熱的に環化させる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１、２９８５〜９３、１９９８）。
【０００７】
アミノグアニジンとエステルの反応もまた、３−アミノ−１，２，４−トリアゾールをもたらすことが知られている（Ｊ．Ｍｅｄ．４１、２９８５、１９９８；およびＣｈｅｍ　Ｒｅｖ．６１、８７，１９６１）。
【０００８】
１−置換−３−アミノ−トリアゾールの合成は、アミノトリアゾールを調製して、その後置換することによっては、経済的に不利である。というのは、１位および２位の各窒素の求電子剤に対する反応性がほぼ同等であり、したがって１位および２位で置換された各誘導体が、ほぼ同じ比率で同等に生成するからである。非常に類似した物理化学性質を持つ異性体の分離は容易ではなく、通常クロマトグラフィーでのみ解決できるが、工業規模では高価で困難なものになる。
【０００９】
置換アミノグアニジンを１，２，４−トリアゾールに環化する唯一の例が文献に見出される。その置換アミノグアニジンは、ヒドラジドおよびシアナミドから出発して逐次に合成され、閉環はピリジン塩酸塩中で熱分解によって行われる。しかし、この合成は、アミノグアニジン構造中に付与されているある種の妥当な可能性を利用していない［ドイツ特許公開第１，８０８，６７７号（カナダ特許７２，９０５６１ｍ、１９７０）］。
【００１０】
驚くべきことには、本発明者らは、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールが、
【００１１】
【化８】
2004512329.tif 000004
【００１２】
一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体を
【００１３】
【化９】
2004512329.tif 000005
【００１４】
一般式（Ｖ）の酸誘導体と、
【００１５】
【化１０】
2004512329.tif 000006
【００１６】
ナトリウムまたはカリウムアルコラートの存在下で反応させることによって、位置選択的合成を経由して良好な収率で調製できることを見い出した。
【００１７】
このことは、アミノグアニジンの４個の窒素中、アシル化が１つの所望する位置上で排他的に起こることを意味する。母液を後処理しても、副生成物は得られなかった。さらに驚くべきことには、塩基に敏感な（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｉｌ　ＶＩＩＩ、１９３）アミノグアニジンが良好な収率で生成物をもたらしたことである。このことはアミノグアニジンの分解が回避されたことを意味する。
【００１８】
上記に従う本発明の主題は、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを調製する方法であって、
【００１９】
【化１１】
2004512329.tif 000007
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル−Ｃ０〜２アルキル−、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
一般式（ＩＩ）のアルデヒド
ＲＣＨＯ　　　　　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｒの意味は前記に定義している通りである］
を、一般式（ＩＩＩ）のアミノグアニジン、
【００２０】
【化１２】
2004512329.tif 000008
または、その塩と反応させ、得られた一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体
【００２１】
【化１３】
2004512329.tif 000009
［式中、Ｒの意味は前記に定義している通りである］
を、一般式（Ｖ）の酸誘導体
【００２２】
【化１４】
2004512329.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の意味は前記に定義している通りであり、Ｒ５はハロゲン原子またはＣ１〜５アルキル基を表わす］
で、アルカリアルコラートの存在下で処理することを含む方法である。
【００２３】
式ＩＩのアルデヒドは、市販されているか、文献公知の方法によって調製できる。
【００２４】
本発明による方法では、アルカリアルコラートとして、好ましくはナトリウムまたはカリウムアルコラートを使用する。
【００２５】
一般式（ＩＩ）の化合物として、好ましくは１−シクロヘキシルアセトアルデヒドが、一般式（Ｖ）の酸誘導体として、好ましくは２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルを適用する。
【００２６】
本発明者らの方法を、以下の実施例で例示する。
【００２７】
実施例１
シクロヘキシルエチルアミノグアニジンＨＣｌ塩５１．７４ｇ、および２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸エチル４９．４ｇをメタノール１５０ｍｌに溶解し、この溶液にメタノールに溶かしたナトリウムメチラート２８ｇを加え、この反応混合物を５時間還流する。希釈したアルカリを加えた後、混合物をさらに１時間還流し、冷却する。得られた結晶をろ過して分け、洗浄し、乾燥して、１−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−アミノ−１，２，４−トリアゾール５５．１ｇ（６７％）を得た。
Ｍｐ．：１３６〜１３７℃。ＨＰＬＣによる純度９９．５％。
【００２８】
出発物としてのシクロヘキシルエチルアミノグアニジンＨＣｌの調製
アミノグアニジン塩酸塩１１．０５ｇ（０．１モル）を９６％エタノール１５０ｍｌに溶解し、１−シクロヘキシルアセトアルデヒド１２．６２ｇ（０．１モル）を加える。得られたシッフ塩基を大気圧下、室温で、木炭上のパラジウム触媒を用いて水素化する。最後に触媒をろ過して分け、ろ液を蒸発させ、残留物を水から結晶化させて、生成物１７．２ｇ（７８％）を得た。
Ｍｐ．：１３２〜１３４℃
【００２９】
実施例２〜４３
実施例１に記載の手順を適用し、適当な出発物質を使用して以下の生成物を調製することができる（Ｒ４＝Ｈ）。表１参照。
【００３０】
【表１】
2004512329.tif 000011
2004512329.tif 000012
2004512329.tif 000013
【国際公開パンフレット】
2004512329.tif 000019
2004512329.tif 000020
2004512329.tif 000021
2004512329.tif 000022
2004512329.tif 000023
2004512329.tif 000024
2004512329.tif 000025
2004512329.tif 000026
2004512329.tif 000027
2004512329.tif 000028
2004512329.tif 000029
2004512329.tif 000030
【手続補正書】
【提出日】平成14年10月30日(2002.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【書類名】明細書
【発明の名称】１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールおよび中間体化合物としての置換アミノグアニジンの製造方法
【特許請求の範囲】
【請求項１】一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを調製する方法であって、
【化１】
2004512329.tif 000031
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
一般式（ＩＩ）のアルデヒド
ＲＣＨＯ　　　　　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｒの意味は前記に定義している］
を、一般式（ＩＩＩ）のアミノグアニジン、
【化２】
2004512329.tif 000032
または、その塩と反応させ、こうして得られたＳｃｈｉｆｆ塩基を木炭上パラジウム触媒によって引き続いて水素化し、得られた一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体
【化３】
2004512329.tif 000033
［式中、Ｒの意味は前記に定義している］
を、一般式（Ｖ）の酸誘導体
【化４】
2004512329.tif 000034
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の意味は前記に定義しており、Ｒ５は水素原子またはＣ１〜５アルキル基を表わす］
で、アルカリアルコラートの存在下で処理することを含む方法。
【請求項２】アルカリアルコラートとして、ナトリウムまたはカリウムアルコラートを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】一般式（ＩＩ）の化合物として、１−シクロヘキシルアセトアルデヒドを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】一般式（Ｖ）の化合物として、２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】一般式（ＩＶ）の化合物。
【化５】
2004512329.tif 000035
［式中、Ｒは、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基によって置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基によって置換されていてもよい、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基を意味する］
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾール
【０００２】
【化６】
2004512329.tif 000036
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
を調製する方法に関する。
【０００３】
一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールは、国際特許出願公開ＷＯ９８／５１６８６に記載の一般式（ＶＩ）の治療的に有用な化合物の中間体である。
【０００４】
【化７】
2004512329.tif 000037
【０００５】
３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを合成するためには、アミノグアニジンから出発する経路が長い間知られている（Ｋ．Ｔ．Ｐｏｔｔｓ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．６１、１９６１）：アミノグアニジン塩を適当な酸で高温処理をするか、または単離したアシルアミノグアニジンをアルカリで処理し、および／または熱閉環を施す。酢酸中での閉環を除いては、収率は低いか中程度である。
【０００６】
アミノグアニジンをショッテン−バウマン法アシル化（ここでは競合反応として加水分解が起きる）で調製した場合も事情は同様である。次いで、単離したアシルアミノグアニジン誘導体を、ＤＭＳＯ中で、またはＮａＯＥｔと共に、１８０℃で熱的に環化させる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１、２９８５〜９３、１９９８）。
【０００７】
アミノグアニジンとエステルの反応もまた、３−アミノ−１，２，４−トリアゾールをもたらすことが知られている（Ｊ．Ｍｅｄ．４１、２９８５、１９９８；およびＣｈｅｍ　Ｒｅｖ．６１、８７，１９６１）。
【０００８】
１−置換−３−アミノ−トリアゾールの合成は、アミノトリアゾールを調製して、その後置換することによっては、経済的に不利である。というのは、１位および２位の各窒素の求電子剤に対する反応性がほぼ同等であり、したがって１位および２位で置換された各誘導体が、ほぼ同じ比率で同等に生成するからである。非常に類似した物理化学性質を持つ異性体の分離は容易ではなく、通常クロマトグラフィーでのみ解決できるが、工業規模では高価で困難なものになる。
【０００９】
置換アミノグアニジンを１，２，４−トリアゾールに環化する唯一の例が文献に見出される。その置換アミノグアニジンは、ヒドラジドおよびシアナミドから出発して逐次に合成され、閉環はピリジン塩酸塩中で熱分解によって行われる。しかし、この合成は、アミノグアニジン構造中に付与されているある種の妥当な可能性を利用していない［ドイツ特許公開第１，８０８，６７７号（カナダ特許７２，９０５６１ｍ、１９７０）］。
【００１０】
驚くべきことには、本発明者らは、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールが、
【００１１】
【化８】
2004512329.tif 000038
【００１２】
一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体を
【００１３】
【化９】
2004512329.tif 000039
【００１４】
一般式（Ｖ）の酸誘導体と、
【００１５】
【化１０】
2004512329.tif 000040
【００１６】
ナトリウムまたはカリウムアルコラートの存在下で反応させることによって、位置選択的合成を経由して良好な収率で調製できることを見い出した。
【００１７】
このことは、アミノグアニジンの４個の窒素中、アシル化が１つの所望する位置上で排他的に起こることを意味する。母液を後処理しても、副生成物は得られなかった。さらに驚くべきことには、塩基に敏感な（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｉｌ　ＶＩＩＩ、１９３）アミノグアニジンが良好な収率で生成物をもたらしたことである。このことはアミノグアニジンの分解が回避されたことを意味する。
【００１８】
上記に従う本発明の主題は、一般式（Ｉ）の１，５−二置換−３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを調製する方法であって、
【００１９】
【化１１】
2004512329.tif 000041
［式中、Ｒの意味は、
Ｃ１〜５アルキル基；１個または複数のＣ１〜３アルキル基により置換されていてもよい、Ｃ３〜１３シクロアルキル−Ｃ０〜４アルキル基；１個または複数のハロゲン原子、Ｃ１〜３アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基により置換されていてもよい、（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ−、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはピペラジノ基であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが水素を表わすことを条件として、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わす］
一般式（ＩＩ）のアルデヒド
ＲＣＨＯ　　　　　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｒの意味は前記に定義している通りである］
を、一般式（ＩＩＩ）のアミノグアニジン、
【００２０】
【化１２】
2004512329.tif 000042
または、その塩と反応させ、こうして得られたＳｃｈｉｆｆ塩基を木炭上パラジウム触媒によって引き続いて水素化し、得られた一般式（ＩＶ）のアミノグアニジン誘導体
【００２１】
【化１３】
2004512329.tif 000043
［式中、Ｒの意味は前記に定義している通りである］
を、一般式（Ｖ）の酸誘導体
【００２２】
【化１４】
2004512329.tif 000044
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の意味は前記に定義している通りであり、Ｒ５はハロゲン原子またはＣ１〜５アルキル基を表わす］
で、アルカリアルコラートの存在下で処理することを含む方法である。
【００２３】
式ＩＩのアルデヒドは、市販されているか、文献公知の方法によって調製できる。
【００２４】
本発明による方法では、アルカリアルコラートとして、好ましくはナトリウムまたはカリウムアルコラートを使用する。
【００２５】
一般式（ＩＩ）の化合物として、好ましくは１−シクロヘキシルアセトアルデヒドが、一般式（Ｖ）の酸誘導体として、好ましくは２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルを適用する。
【００２６】
本発明者らの方法を、以下の実施例で例示する。
【００２７】
実施例１
シクロヘキシルエチルアミノグアニジンＨＣｌ塩５１．７４ｇ、および２，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸エチル４９．４ｇをメタノール１５０ｍｌに溶解し、この溶液にメタノールに溶かしたナトリウムメチラート２８ｇを加え、この反応混合物を５時間還流する。希釈したアルカリを加えた後、混合物をさらに１時間還流し、冷却する。得られた結晶をろ過して分け、洗浄し、乾燥して、１−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−アミノ−１，２，４−トリアゾール５５．１ｇ（６７％）を得た。
Ｍｐ．：１３６〜１３７℃。ＨＰＬＣによる純度９９．５％。
【００２８】
出発物としてのシクロヘキシルエチルアミノグアニジンＨＣｌの調製
アミノグアニジン塩酸塩１１．０５ｇ（０．１モル）を９６％エタノール１５０ｍｌに溶解し、１−シクロヘキシルアセトアルデヒド１２．６２ｇ（０．１モル）を加える。得られたシッフ塩基を大気圧下、室温で、木炭上のパラジウム触媒を用いて水素化する。最後に触媒をろ過して分け、ろ液を蒸発させ、残留物を水から結晶化させて、生成物１７．２ｇ（７８％）を得た。
Ｍｐ．：１３２〜１３４℃
【００２９】
実施例２〜２７
実施例１に記載の手順を適用し、適当な出発物質を使用して以下の生成物を調製することができる（Ｒ４＝Ｈ）。表１参照。
【００３０】
【表１】
2004512329.tif 000045
2004512329.tif 000046
【国際調査報告】
2004512329.tif 000047
2004512329.tif 000048
2004512329.tif 000049
2004512329.tif 000050