(57)【要約】１対の容器の内容物を混合するために有用なコネクタ（１０）であって、このコネクタは、これらの容器間で流体を通過させるための、中空本体（１１）を備える。この本体（１１）は、開口端容器を締まりばめで受容するような寸法にされた、頂端部（１２）および底端部（１３）を備える。頂端部（１２）は、第一の容器が第二の容器の上に位置付けられる場合に、第一の容器から第二の容器内への流体の排液を容易にするような大きさおよび配置の、１つ以上の凹部（２７）を備える。中央部（１４）は、本体（１１）の端部の間に位置付けられ、そしてこれらの端部に隣接する。１対の容器の内容物を混合するためのシステムは、混合されるべき物質を有する容器がコネクタ（１０）の端部（１２、１３）に嵌められる場合に、形成される。
2004537318.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１対の容器の内容物を混合する際に使用するためのコネクタであって、該コネクタは、細長本体を有し、該細長本体は、以下：
内側表面および外側表面であって、該内側表面は、該本体を通る導管を規定する、内側表面および外側表面；
頂端部および底端部であって、それぞれ、第一の容器および第二の容器の開口端部を締まりばめで受容するよう寸法決めされており、該頂端部は、１つ以上の凹部を備える端部表面を有し、該凹部は、該容器が該端部に嵌められ、そして該第一の容器が該第二の容器の上に位置付けされる場合に、該導管による、該第一の容器から該第二の容器内への流体の排液を容易にするような大きさおよび配置である、頂端部および底端部；ならびに
該端部の間に位置付けられ、そして該端部に隣接する、中央部、
を備える、コネクタ。
【請求項２】
前記第一の容器および第二の容器が前記頂端部および底端部にそれぞれ嵌められ、そして該第一の容器が該第二の容器の上に位置付けられる場合に、該頂端部の前記端部表面が、前記導管を通る流体の排液を容易にするように、内向きに傾斜している、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項３】
カラーをさらに備え、該カラーは、前記中央部の外側表面から、該外側表面に対してほぼ垂直に外向きに延びる放射状壁を有し、該放射状壁は、頂部表面および底部表面を有する、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項４】
前記放射状壁が、手での操作のために適合された外周端部表面を有する、請求項３に記載のコネクタ。
【請求項５】
前記カラーが、外周端壁をさらに備え、そして前記放射状壁が、該外周端壁の内側表面において遠位が終結し、そして該内側表面に対してほぼ垂直である、請求項３に記載のコネクタ。
【請求項６】
前記外周端壁が、把持のための、間隔を空けた一連のリッジを備える外側表面を有する、請求項５に記載のコネクタ。
【請求項７】
前記カラーが、間隔を空けた複数の支持壁を備え、該支持壁は、前記放射状壁の前記頂部表面と底部表面との少なくとも一方から、該少なくとも一方に対してほぼ垂直に延びており、そして前記中央部の前記外側表面から半径方向外向きに、前記外周端壁の前記内側表面へと延びる、請求項５に記載のコネクタ。
【請求項８】
前記本体が、ほぼ円筒形の形状を有し、そして前記外周端壁が、ほぼ環状の形状を有する、請求項５に記載のコネクタ。
【請求項９】
前記端部の少なくとも一方が、前記中央部の頂部表面または底部表面によって規定される棚において近位が終結しており、該棚は、前記第一の容器および第二の容器が該端部に嵌められる場合に、該第一の容器または第二の容器の前記開口端部において、頂部表面が該棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項１０】
前記頂端部が、前記中央部の頂部表面によって規定される頂部棚において近位が終結しており、該頂部棚は、前記第一の容器が前記頂端部に嵌められる場合に、該第一の容器の前記開口端部における頂部表面が該頂部棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項１１】
前記底端部が、前記中央部の底部表面によって規定される底部棚において近位が終結しており、該底部棚は、該第二の容器が該底端部に嵌められる場合に、該第二の容器の前記開口端部における頂部表面が該底部棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１０に記載のコネクタ。
【請求項１２】
前記端部のうちの少なくとも一方が、前記放射状壁の前記頂部表面または底部表面において近位が終結しており、その結果、前記第一の容器および第二の容器が該端部に嵌められる場合に、該第一の容器および第二の容器のうちの少なくとも一方の開口端部における頂部表面が、該放射状壁の該頂部表面または底部表面と接触する、請求項３に記載のコネクタ。
【請求項１３】
前記頂端部の前記端部表面が、２つ以上の凹部を備え、各凹部が、ほぼＵ字型である、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項１４】
前記コネクタが、一体成形されたエラストマーである、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項１５】
１対の容器の内容物を混合する際に使用するためのコネクタであって、該コネクタは、以下：
内側表面および外側表面を有する細長本体であって、該内側表面は、該本体を通る導管を規定しており、該本体は、以下：
第一の容器の開口端部を締まりばめで受容するような寸法にされた、上端部；および
該上端部に隣接する下端部、
を備える、細長本体；
外周端壁および放射状壁を有するカラーであって、該放射状壁は、該下端部の外側表面から、該外側表面に対してほぼ垂直に延び、そして該外周端壁の内側表面において遠位が終結し、そして該内側表面に対してほぼ垂直である、カラー；
該外周端壁の底部表面から懸下するスカートであって、該スカートは、第二の容器の解放端部を締まりばめで受容するような寸法にされている、スカート、
を備え、該上端部は、端部表面を有し、該端部表面は、１つ以上の凹部を備え、該凹部は、該第一の容器が該上端部に嵌められ、そして該第二の容器が該スカートに嵌められる場合、該第一の容器が該第二の容器の上に位置付けされる場合に、該導管による、該第一の容器から該第二の容器内への流体の排液を容易にする大きさおよび配置である、コネクタ。
【請求項１６】
前記第一の容器および前記第二の容器が、それぞれ前記上端部および前記スカートに嵌められ、そして該第一の容器が該第二の容器の上に位置付けられる場合に、前記導管を通る流体の排液を容易にするように、前記上端部の前記端部表面が内向きに傾いている、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項１７】
前記外周端壁が、把持のための、間隔を空けた一連のリッジを備える外側表面を有する、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項１８】
前記カラーが、間隔を空けた複数の支持壁を備え、該支持壁は、前記放射状壁の頂部表面から、該頂部表面に対してほぼ垂直に延びており、そして前記下端部の前記外側表面から、前記外周端壁の前記内側表面へと、半径方向外向きに延びている、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項１９】
前記上端部が、前記下端部の頂部表面によって規定される頂部棚において近位が終結し、該頂部棚が、前記第一の容器が該上端部に嵌められる場合、該第一の容器の前記開口端部における頂部表面が該頂部棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２０】
前記スカートが、前記外周端壁の前記底部表面によって規定される底部棚において近位が終結し、該底部棚が、前記第二の容器が該スカートに嵌められる場合に、該第二の容器の前記開口端部における頂部表面が該底部棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２１】
前記スカートが、前記外周端壁の前記底部表面によって規定される底部棚において近位が終結し、該底部棚が、前記第二の容器が該スカートに嵌められる場合に、該第二の容器の前記開口端部における頂部表面が該底部棚と接触するような大きさおよび配置である、請求項１９に記載のコネクタ。
【請求項２２】
前記頂端部が、前記放射状壁の頂部表面において近位が終結し、その結果、前記第一の容器が該上端部に嵌められる場合、該第一の容器の前記開口端部における頂部表面が、該放射状壁の頂部表面に接触する、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２３】
前記上端部の前記端部表面が、２つ以上の凹部を備え、各凹部が、ほぼＵ字型である、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２４】
前記本体が、ほぼ円筒形の形状を有し、そして前記外周端壁が、ほぼ環状の形状を有する、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２５】
前記コネクタが、一体成形されたエラストマーである、請求項１５に記載のコネクタ。
【請求項２６】
請求項１に記載のコネクタ、ならびに混合され得る物質を保持している第一の開口容器および第二の開口容器を備える、キット。
【請求項２７】
前記第一の容器が、前記第二の容器によって保持される物質を溶解または希釈するために使用され得る溶媒または希釈剤を保持している、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記第一の容器が、凍結乾燥された酵素試薬処方物を保持しており、そして前記第二の容器が、該凍結乾燥された酵素試薬処方物を再構築するための緩衝液を保持している、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
前記凍結乾燥された酵素試薬処方物が、核酸配列を増幅する際に使用するためのポリメラーゼを含有する、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記ポリメラーゼが、ＲＮＡポリメラーゼである、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
請求項３に記載のコネクタ、ならびに混合され得る物質を保持している第一の開口容器および第二の開口容器を備える、キット。
【請求項３２】
前記第一の容器が、前記第二の容器によって保持される物質を溶解または希釈するために使用され得る溶媒または希釈剤を保持している、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記第一の容器が、凍結乾燥された酵素試薬処方物を保持しており、そして前記第二の容器が、該凍結乾燥された酵素試薬処方物を再構築するための緩衝液を保持している、請求項３１に記載のキット。
【請求項３４】
前記凍結乾燥された酵素試薬処方物が、核酸配列を増幅する際に使用するためのポリメラーゼを含有する、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記ポリメラーゼが、ＲＮＡポリメラーゼである、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
請求項１５に記載のコネクタ、ならびに混合され得る物質を保持している第一の開口容器および第二の開口容器を備える、キット。
【請求項３７】
前記第一の容器が、前記第二の容器によって保持される物質を溶解または希釈するために使用され得る溶媒または希釈剤を保持している、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記第一の容器が、凍結乾燥された酵素試薬処方物を保持しており、そして前記第二の容器が、該凍結乾燥された酵素試薬処方物を再構築するための緩衝液を保持している、請求項３６に記載のキット。
【請求項３９】
前記凍結乾燥された酵素試薬処方物が、核酸配列を増幅する際に使用するためのポリメラーゼを含有する、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記ポリメラーゼが、ＲＮＡポリメラーゼである、請求項３９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００１年８月１０日に出願された米国仮出願番号６０／３１１，３２９（この内容は、本明細書中に参考として援用される）の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、閉じた系で１対の容器の内容物を混合する際に使用するためのコネクタに関する。本発明は、さらに、このコネクタおよび混合されるべき別個の内容物を有する１対の容器を備える、キットに関する。
【背景技術】
【０００３】
（参考としての援用）
本明細書中で言及される全ての参考文献は、その全体が本明細書中に参考として援用される。これらの参考文献の援用は、単独で、これらの参考文献全ての内容の任意の部分または任意の特定の参考文献が、特許出願のための任意の国際法または各国法の開示義務を満たすための必須要件とみなされることを、本発明者らにより主張または承認されたものとみなされるべきでない。にもかかわらず、本発明者らは、適切な場合、審査機関または法廷によって、特許請求される発明に必須とみなされる事項を提供するために、任意のこのような参考文献に依存する権利を留保する。本明細書中で言及されるいずれの参考文献も、特許請求される発明に対する先行技術であると承認しない。
【０００４】
（発明の背景）
試験サンプル中の特定の生物またはウイルスの存在または非存在を決定するための手順は、通常、核酸に基づくプローブ試験に依存する。これらの試験の感度を増加させるために、しばしば、増幅工程が組み込まれて、その試験サンプル中に存在する潜在的な核酸標的配列の数を増加させる。増幅の間、標的配列またはその相補体を含むポリヌクレオチド鎖は、温度依存性の様式で、リボヌクレオシド三リン酸またはデオキシリボヌクレオシド三リン酸から、ヌクレオチジルトランスフェラーゼ（ポリメラーゼとして公知）を使用して合成される。今日一般的に使用されている、多くの増幅手順が存在し、この手順としては、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、Ｑ−βレプリカーゼ、自己持続（ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ）配列複製（３ＳＲ）、転写媒介増幅（ＴＭＡ）、核酸配列に基づく増幅（ＮＡＳＢＡ）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）、およびループ媒介等温増幅（ＬＡＭＰ）が挙げられ、これらの各々は、当該分野において周知である。例えば、Ｍｕｌｌｉｓ，「Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ａｍｐｌｉｆｙｉｎｇ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ」，米国特許第４，６８３，２０２号；Ｅｒｌｉｃｈら，「Ｋｉｔｓ  ｆｏｒ  Ａｍｐｌｉｆｙｉｎｇ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ」，米国特許第６，１９７，５６３号；Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，２０：１６９１−１６９６（１９９２）；Ｆａｈｙら，「Ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ（３ＳＲ）：Ａｎ  Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−Ｂａｓｅｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｔｏ  ＰＣＲ」，ＰＣＲ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，１：２５−３３（１９９１）；Ｋａｃｉａｎら，「Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」，米国特許第５，３９９，４９１号；  Ｄａｖｅｙら，「Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓ」，米国特許第５，５５４，５１７号；Ｂｉｒｋｅｎｍｅｙｅｒら，「Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔａｒｇｅｔ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｇａｐ  Ｆｉｌｌｉｎｇ  Ｌｉｇａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ」，米国特許第５，４２７，９３０号；Ｍａｒｓｈａｌｌら，「Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＲＮＡ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｌｉｇａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ」，米国特許第５，６８６，２７２号；Ｗａｌｋｅｒ，「Ｓｔｒａｎｄ  Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ」，米国特許第５，７１２，１２４号；Ｎｏｔｏｍｉら，「Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ」，米国特許第６，４１０，２７８号；Ｄａｔｔａｇｕｐｔａら，「Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ  Ｓｔｒａｎｄ  Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ」，米国特許第６，２１４，５８７号；およびＨＥＬＥＮ  Ｈ．ＬＥＥら，ＮＵＣＬＥＩＣ  ＡＣＩＤ  ＡＭＰＬＩＦＩＣＡＴＩＯＮ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ：ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ  ＴＯ  ＤＩＳＥＡＳＥ  ＤＩＡＧＮＯＳＩＳ（１９９７）を参照のこと。
【０００５】
ポリメラーゼ活性は、周囲温度で容易に失われるので、増幅のための他の必要な補因子および基質を含有する処方物中で凍結乾燥されたポリメラーゼを備える増幅キットを製造することは、通常のことである。例えば、Ｓｈｅｎら，「Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ」，米国特許第５，８３４，２５４号を参照のこと。凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｙｉｎｇ）または凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ）は、より低圧での昇華による、凍結したサンプルからの水の除去を包含する。昇華とは、固体が液体状態を通ることなく蒸発するプロセスである。ポリメラーゼを含む凍結乾燥した処方物は、有利である。なぜなら、これらの処方物は、酵素活性を実質的に失うことなく、周囲温度で長期間にわたって貯蔵され得るからである。
【０００６】
使用の前に、乾燥したポリメラーゼ処方物は、再構成緩衝液（例えば、Ｓｈｅｎら，米国特許第５，８３４，２５４号に開示されるような）で再構成されなければならない。代表的に、凍結乾燥された生成物は、減圧シールされたガラス瓶内に提供され、そして緩衝液は、再シール可能なキャップを有するプラスチックの瓶またはチューブ内に別個に提供される。再構成は、一般に、緩衝液を、その緩衝液の容器から乾燥したポリメラーゼ処方物を保持する容器へと、ピペッティングまたは注ぎのいずれかによって手動で移動させることを必要とする。次いで、ポリメラーゼ処方物を保持する容器は、乾燥した材料を完全に溶解させるために十分な時間にわたって、旋回されるかまたは他の様式で攪拌され、その後、再構成されたポリメラーゼ処方物が、先に緩衝液を保持していた容器に戻される。再構成されたポリメラーゼ処方物を保持する容器は、好ましくは、円錐の形状の底部を有してこの容器からピペッティングする場合の廃液を最小にする、プラスチック容器である。プラスチック容器は、貯蔵のための深冷冷凍器内に配置され得、そしてガラス瓶より製造が安価であるので、好ましい。再構成されたポリメラーゼ処方物は、増幅手順において直接使用されても、引き続く使用のためにシールおよび貯蔵されてもよい。
【０００７】
通常に実施されるポリメラーゼ再構成手順に付随する手動の工程は、２つの主要な懸念を生じる。第一に、乾燥したポリメラーゼ処方物の再構成に関与する手動の工程の各々は、操作者の誤差の機会および再構成間の変動を提示する。なぜなら、再構成の正確さは、実施者によるピペッティングまたは注ぎの精度に依存するからである。第二に、このような手順に付随する開口容器および手動での移動の工程は、実施者が不注意で、再構成されたポリメラーゼ溶液を、実験室の作業空間から拾われたかもしれない残余の試験材料で汚染する機会を提供する。この種の汚染は、特に望ましくない。なぜなら、標的含有材料を少量でさえも、作業空間からポリメラーゼ含有溶液に移すことにより、そうでなければ陰性のサンプルにおいて、何十億もの標的配列の産生を導き得、これによって、ポリメラーゼを用いる標的の増幅の非存在下での試験結果が陰性であるはずの、偽陽性を生じるからである。従って、本発明の目的は、乾燥したポリメラーゼ処方物を、操作者の誤差および汚染の機会を最小にする様式で再構成するための、手動の方法を提供することである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明は、１対の容器の内容物を混合する際に使用するためのコネクタを提供することによって、この問題を満足し、ここで、このコネクタは、頂端部および底端部（これらの端部は、それぞれ第一の容器および第二の容器の開口端部を締まりばめで受容するような寸法にされている）、本体の端部間に位置付けされ、そしてこれらの端部に隣接する中央部、ならびにコネクタの本体を通して導管を規定する内側表面を有する、細長本体を備える。この頂端部は、１つ以上の凹部を備え、この凹部は、容器が本体の端部に嵌められ、そして第一の容器が第二の容器の上に位置付けられる場合に、第一の容器から第二の容器内への、導管による流体の排液を容易にするような大きさおよび配置である。第一の容器から第二の容器内への流体の排液を容易にするために、この頂端部の凹部は、好ましくは、ほぼＵ字型であり、そしてこの端部の端部表面は、好ましくは、内向きに傾斜する。
【０００９】
本発明の１つの実施形態において、このコネクタは、壁を有するカラーをさらに備え、この壁は、本体の中央部の外側表面から半径方向外向きに、この外側表面に対してほぼ垂直に延びる。この放射状壁は、手での操作のために適合された外周端部表面を有し得るか、あるいは、このカラーは、外周端壁をさらに備え得、ここで、この放射状壁は、外周端壁の内側表面で遠位が終結し、そしてこの内側表面に対してほぼ垂直である。後者の実施形態において、この外周端壁は、外側表面を有し、この外側表面は、好ましくは、把持のための、間隔を空けた一連のリッジを備える。手での操作のために外周端壁を強化するために、間隔を空けた複数の支持壁が備えられ得、これらの支持壁は、放射状壁の頂部表面および／または底部表面から、その表面に対してほぼ垂直に延び、そして本体の中央部の外側表面から外周端壁の内側表面へと半径方向外向きに延びる。最も好ましい実施形態において、この本体は、ほぼ円筒形の形状を有し、そして放射状壁は、環状端壁において遠位が終結するリング構造体を形成する。
【００１０】
本発明の別の実施形態において、コネクタの本体の少なくとも１つの端部は、この本体の外側表面から外向きに延びる棚において近位が終結し、各棚は、中央部の頂部表面または底部表面によって、規定され得る。コネクタがカラーを備える場合、この棚は、放射状壁の頂部表面または底部表面であり得る。各棚は、第一の容器および第二の容器が本体の端部に嵌められる場合に、第一の容器または第二の容器の開口端部における頂部表面がこの棚と接触するような大きさおよび配置である。好ましい実施形態において、本体の各端部は、棚において近位が終結する。最も好ましい実施形態において、頂端部における棚は、頂端部の外側表面に対して垂直であり、そして底端部における棚は、底端部の外側表面に対して傾いている。
【００１１】
本発明のなお別の実施形態において、１対の容器の内容物を混合する際に使用するためのコネクタが提供され、ここで、このコネクタは、細長本体、外周端壁を有するカラー、およびこの外周端壁の底部表面から懸下するスカートを備える。この本体は、第一の容器の開口端部を締まりばめで受容する寸法にされた上端部、およびこの上端部に隣接する下端部を備える。このカラーは、壁を備え、この壁は、下端部の外側表面から、この下端部に対してほぼ垂直に、半径方向外向きに延び、そして外周端壁の内側表面において遠位が終結し、この内側表面に対してほぼ垂直である。このスカートは、第二の容器の開口端部を締まりばめで受容する寸法にされる。上端部は、端部表面を有し、この端部表面は、１つ以上の凹部を備え、この凹部は、第一の容器および第二の容器がそれぞれ上端部およびスカートに嵌められ、そして第一の容器が第二の容器の上に位置付けられる場合に、第一の容器から第二の容器内への、導管による流体の排液を容易にする寸法および配置である。第一の容器から第二の容器内への流体の排液を容易にするために、上端部の端部表面は、好ましくは、内向きに傾いており、そして凹部は、好ましくは、ほぼＵ字型である。
【００１２】
本発明のなお別の実施形態において、スカート付きのコネクタの外周端壁は、把持のための、間隔を空けた一連のリッジを備える、外側表面を有する。手での操作のために、外周端壁を強化するために、間隔を空けた複数の支持壁が、好ましくは含まれ、これらの支持壁は、放射状壁の頂部表面から、この頂部表面に対してほぼ垂直に延び、そして本体の下端部の外側表面から外周端壁の内側表面へと半径方向外向きに延びる。最も好ましい実施形態において、この本体は、ほぼ円筒形の形状を有し、そして放射状壁は、環状端壁において遠位が終結する、リング構造体を形成する。
【００１３】
本発明のさらなる実施形態において、本体の上端部は、頂部棚で近位が終結し、ここで、この頂部棚は、本体の下端部の頂部表面によって規定される。この頂部棚は、第一の容器が頂端部に嵌められる場合に、第一の容器の開口端の頂部表面が頂部棚に接触する大きさおよび配置である。この実施形態において、スカートは、好ましくは、底部棚で近位が終結し、ここで、この底部棚は、外周端壁の底部表面によって規定される。頂部棚および底部棚は、好ましくは、それぞれ上端部の外側表面およびスカートの外側表面に対して、ほぼ垂直である。
【００１４】
なお別の実施形態において、流体物質（例えば、溶媒もしくは希釈剤）または固体物質（例えば、粉末、粒子、顆粒、食品、もしくは組織標本）を保持する少なくとも１つの容器と組み合わせてパッケージされた、本発明による任意のコネクタを備える、キットが提供される。好ましくは、この実施形態のキットは、核酸配列の増幅において使用するための少なくとも１つの酵素試薬（すなわち、ＲＮＡポリメラーゼもしくはＤＮＡポリメラーゼ）を含有する凍結乾燥された処方物を保持する第一の容器、およびこの処方物を再構成するための緩衝液を保持する第二の容器を備える。転写に基づく増幅を実施するための、凍結乾燥された処方物の一例は、Ｍｏｌｏｎｅｙマウス白血病ウイルスおよび／またはバクテリオファージＴ７  ＲＮＡポリメラーゼ由来の逆転写酵素を、少なくとも１種の凍結保護物質賦形剤（例えば、トレハロースまたはポリビニルピロリドン）中に含有するものである。凍結乾燥された処方物を保持する容器は、例えば、ヌクレオチド三リン酸、金属イオンおよび酵素活性のために必要な補因子をさらに含有し得る。このような処方物は、Ｓｈｅｎら、米国特許第５，８３４，２５４号に開示されている。これらの処方物は、０．０１％（ｖ／ｖ）ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）Ｘ−１００、４１．６ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＺｎＣ２Ｈ３Ｏ２、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、０．３％（ｖ／ｖ）エタノール、０．０２％（ｗ／ｖ）メチルパラベン、および０．０１％（ｗ／ｖ）プロピルパラベンを含有する再構成緩衝液で、再構成され得る。他の酵素含有処方物および対応する再構成緩衝液は、当業者によって容易に理解される。
【００１５】
本発明のこれらおよび他の特徴、局面、および利点は、以下の詳細な説明、添付の特許請求の範囲、および添付の図面を考慮した後に、当業者に明らかとなる。
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、種々の形態で実施され得るが、以下の説明および添付の図面は、本発明の特定の例として、これらの形態のいくつかを開示することのみを意図する。従って、本発明は、このように記載および図示される形態または実施形態に限定されることを意図されない。その代わりに、本発明の全範囲は、添付の特許請求の範囲に記載される。
【００１７】
図は、単独でかまたはシステム１００、２００（これは、第一の容器７０および第二の容器８０、９０を備える）の一部として表される、本発明の好ましいコネクタ１０、５０を示す。本発明によるコネクタは、異なる容器の内容物を混合するために使用され得、これらの内容物は、例えば、異なる容器の混合された内容物の安定性または毒性に関連し得る理由により、好ましくは、使用まで別々に維持される。本発明と共に使用され得るかまたは本発明の一部を形成する容器は、目的の材料を保持するために十分な、そして締まりばめでのコネクタへの容器の取り付けを可能にする、任意の形状であり得る。（本明細書中において使用される場合、用語「締まりばめ」とは、摩擦ばめを包含するが、これに限定されない。）同様に、本発明のコネクタは、使用が意図される容器の形状および大きさを収容するように適合され得る。容器の組成は、例えば、ガラスまたはプラスチックであり得、そして好ましくは、混合される材料がその別々の状態であれ混合された状態であれ、混合される材料に対して本質的に不活性であるように選択される。容器のセットの内容物は、例えば、凍結乾燥された材料／溶媒の組み合わせ、濃厚な溶液／希釈剤の組み合わせ、または新たな溶液を形成するために混合され得る溶液の組み合わせであり得る。コネクタおよび付随する容器の組み立ての後に、閉じた系を繰り返し手で反転させるか、または反転および旋回させることによって、混合が達成され得る。
【００１８】
図１〜７は、本発明の好ましいコネクタ１０を示し、これは、ほぼ円筒形の本体１１を備え、この本体は、頂端部１２、底端部１３、ならびにこれらの頂端部および底端部に隣接してこれらの端部を分離する中央部１４を有する。コネクタ１０の取り扱いを容易にするため、ならびに潜在的に汚染する使用者が頂端部１２および底端部１３に接触することを制限するために、容器は、図３から７に示されるように、壁１６を有するカラー１５を備え、この壁は、本体１１の中央部１４の外側表面１７からこの外側表面に対してほぼ垂直に半径方向外向きに延びる。放射状壁１６は、環状の端部表面１９を有する環状の端壁１８の内側表面２２で遠位が終結し、そしてこの内側表面に対してほぼ垂直であり、この端部表面１９は、手での操作のために適合され得る。環状の端部表面１９は、好ましくは、カラー１５を手で把持するための、間隔を空けた一連のリッジ２０を備える。手での操作のためにカラー１５をさらに強化するために、間隔を空けた複数の支持壁２１が提供され得、この支持壁は、図５に示されるように、放射状壁１６の頂部表面３１から上向きに延び、そして中央部１４の外側表面１７から環状端壁１８の内側表面２２へと半径方向外向きに延びる。好ましい実施形態において、間隔を空けた４つのこのような支持壁２１が備えられる。
【００１９】
図１〜４に示されるコネクタ１０の頂端部１２は、異なる円周を有する遠位セクション２３および近位セクション２４を備え、遠位セクションの円周は、近位セクションの円周より小さい。遠位セクション２３および近位セクション２４は、頂端部１２の傾斜セクション２５によって接続される。この特定の構成は、図１３に示されるような、開口端容器７０（例えば、ガラス瓶）の、頂端部１２への取り付けを容易にする。具体的には、遠位セクション２３の円周は、容器７０の環状頂部表面７２（容器の口により規定される環状頂部表面）から懸下する頸部７１の内周よりわずかに小さく、そして近位セクション２４の円周は、容器の頸部の内周よりわずかに大きい。（頂端部１２の近位セクション２４の円周と、容器７０の頸部７１の内周との間のわずかな差異は、頂端部と容器との間に必要とされる摩擦の程度に依存し、そして当業者によって容易に適合され得る。）この様式で、遠位セクション２３は、容器７０の口の中に容易に案内され得、一方で近位セクション２４は、頂端部１２と容器との間の締まりばめの形成を可能にするために十分な弾性を提供する。容器７０が頂端部１２の上にどのくらい遠くまで広がり得るかを調節するために、近位セクション２４は、好ましくは、外向きに延びる環状頂部棚２６（図１〜５および７を参照のこと）（本体１１の中央部１４の頂部表面によって規定される）において近位が終結する。頂部棚２６は、容器７０がコネクタ１０の頂端部１２に嵌められる場合に、容器７０の環状頂部表面７２の止めとして機能する。頂部棚２６は、好ましくは、本体１１の頂端部１２の外側表面１７に対して実質的に垂直である（特に、図１１および１２に示されるように、環状頂部表面７２および容器７０の頸部７１の内側表面７４によって形成される接合部が、角張っているよりむしろ丸みを帯びている場合）。それにもかかわらず、頂部棚２６は、本体１１の頂端部１２に嵌められる場合に、容器７０の移動を止めるために十分な、任意の形状であり得る。
【００２０】
コネクタ１０への容器７０の取り付けを容易にすることに加えて、図１〜４および７に示される頂端部１２の構成はまた、頂端部の環状頂部表面２８から懸下する１つ以上の凹部２７を提供することによって、容器７０からの流体排液を促進する。図１３に示されるように、コネクタが頂端部に完全に嵌められる場合に、コネクタ１０の頂端部１２の遠位セクション２３と、容器７０の肩部７３との間には、小さな空間が存在する。（この構成は、短い頸部を有する容器について特に適切である。なぜなら、短い頸部に部分的にのみ嵌る頂端部を有するコネクタは、混合のためにコネクタ上で容器を安定化するためには不十分であり得るからである）。コネクタ１０が図１３に示される垂直配向にある場合に、この空間に蓄積する流体は、第一の容器７０および第二の容器８０と流体連絡する導管（これは、コネクタ１０の本体１１の内側表面２９によって規定される）を通って、排液され得る。凹部２７（これは、好ましくは、２つの対向するＵ字型の凹部である）は、傾斜セクション２５のすぐ上で遠位セクション２３で終結するように構成され（図４を参照のこと）、容器７０からの十分な流体の排液を容易にするが、頂端部１２の近位セクション２４および／または傾斜セクション内に入り得、ただし、図１３に示されるように、容器が頂端部に完全に嵌められ、そして閉じた系１００が垂直配向にある場合には、これらの凹部は、容器の環状頂部表面７２以下には延びない。容器７０からの流体の排液をさらに容易にするために、頂端部１２の環状頂部表面２８は、図７に示されるように、内向きに傾斜される。容器７０からの実質的に完全な排液は、例えば、混合される材料が製造もしくは入手するために費用がかかる場合、または最終混合物の正確な体積が引き続く使用のために重要である場合に、特に重要である。
【００２１】
図２、４、６および７は、開口端容器８０（好ましくは、頸部８４を有するプラスチック瓶）を締まりばめで受容するための寸法にされたコネクタ１０の、底端部１３を示す。コネクタ１０の頂端部１２と同様に、底端部１３は、本体１１の中央部１４の底部表面によって規定される、外向きに延びる環状底部棚３０において、近位が終結する。底部棚３０は、容器がコネクタ１０の底端部１３に嵌められる場合に、容器８０の環状頂部表面８１に対する止めとして機能し、これによって、図１３に示されるように、この容器が底端部上でどこまで広がり得るかを制限する。底部棚３０は、好ましくは、図２、４、および７に示されるように丸みを帯びており、容器が底端部１３に嵌められる場合に、容器８０を、環状頂部表面８１および頸部８４の接合部において止める補助をする。しかし、代替の実施形態において、棚３０は、本体１１の底端部１３の外側表面１７に対して、実質的に垂直であり得る。容器８０がコネクタ１０の底端部１３上に完全に嵌められる場合、底端部の環状底部表面３２は、図１３に示されるように、肩部８３の上に位置し、そして容器８０の頸部８４によって囲まれ、これによって、混合の間、容器８０から導管（本体１１の内側表面２９によって規定される）を通しての流体排液を促進する。１つの好ましい実施形態において、容器８０の頸部８４は、螺旋ねじ８５または他の取り付け手段を備え、その結果、容器８０は、貯蔵のため、または好ましく閉じた環境においてロボットピペッターによるアクセスのために、自動機器（図示せず）内に固定されるために、キャップで再度シールされ得る。
【００２２】
図８〜１０は、本発明の別の好ましいコネクタ５０を示し、これは、２つの主要な観点で、図１〜７に示されるコネクタ１０と異なる。第一に、このコネクタ５０の本体５１は、上記コネクタ１０の底端部１３を備えない。第二に、このコネクタ５０の底端部は、環状スカート５２で置き換えられており、このスカートは、環状端壁１８の底部表面３３から懸下しており、そして開口端容器９０（好ましくは、チューブ形状の容器（例えば、試験管またはバイアル））を締まりばめで受容する寸法にされている。従って、本発明のこの局面によるコネクタ５０は、とりわけ、ほぼ円筒形の本体１１を備え、この本体は、頂端部１２（この実施形態において、「上端部」と称する）、上端部に隣接する中央部１４（この実施形態において、「下端部」と称する）、壁１６を有するカラー１５（この壁は、下端部１４の外側表面１７から半径方向外向きに延びる）、手での操作のために適合された環状端部表面１９を有する環状端壁１８、およびスカート５２を有する。図８〜１０に示されるコネクタ５０の下端部１４は、図１〜７に示されるコネクタ１０の対応する中央部に対して短縮されており、カラー１５の放射状壁１６の底部表面３４と同じ広がりを有する表面で終結する。
【００２３】
スカート５２への容器９０の締まりばめでの取り付けを案内および適応するために、スカートの底部表面５３は、傾斜５４を備えるよう構成される。さらに、この実施形態のスカート５２は、外向きに延びる環状底部棚５５（環状端壁１８の底部表面３３によって規定される）で近位が終結する。底部棚５５は、容器がコネクタ５０のスカート５２に嵌められる場合に、容器９０の口における環状頂部表面９１に対する止めとして、機能する。底部棚５５は、好ましくは、スカート５２の外側表面５６に対して実質的に垂直である。好ましい実施形態において、底部棚５５の幅は、容器９０の環状頂部表面９１の幅と少なくとも同程度の大きさである。
【００２４】
図示されない別の実施形態において、スカート５２の内側表面５７は、混合のために、容器を受容および固定するよう構成され得る。例えば、スカート５２の内側表面５７は、螺旋ねじを備え得、この螺旋ねじは、図１２に示されるように、ねじ９２が容器９０の口の近くに位置付けられ、そしてこの容器の口が環状頂部表面９１によって規定される場合に、容器９０の外側表面９３に位置付けられる螺旋ねじ９２と嵌合するよう配置される。従って、容器９０は、環状頂部表面９１の前方への移動がカラー１５の底部表面３４との接触によって停止されるまで、容器をスカート内にねじ込むことによって、この実施形態のスカート５２に固定され得る。それにもかかわらず、図１０、１２および１４に示される、コネクタ５０の実施形態によって提供される、実質的に漏出しないシールが好ましい。
【００２５】
示されるコネクタ１０、５０の両方に対して、混合前の容器７０、８０、９０のコネクタへの取り付けが、図１１および１２に示される。これらの説明において、上の容器７０は、下の容器８０、９０内に存在する流体物質６２（例えば、再構成緩衝液）によって溶解される、固体材料６０（例えば、凍結乾燥された試薬）を含む。容器７０、８０、９０は、締りばめでコネクタ１０、５０に取り付けられ、これによって、実質的に漏出のない閉じた系１０、２００（図１３および１４を参照のこと）を形成し、系１００、２００を適切な回数反転させることによって手で混合されて、固体材料６０を溶解し、次いで、混合された流体６４が目的の容器内に排液され得るように、垂直に整列される。図１３および１４は、好ましい配置を示し、この配置において、先に流体物質６２を保持していた容器８０、９０は、先に固体物質６０を保持していた容器７０の垂直方向下に位置し、その結果、最終混合流体６４は、引き続く使用のために、瓶形状の容器８０またはチューブ形状の容器９０内に排液される。上記瓶形状の容器８０を用いる場合と同様に、チューブ形状の容器９０は、図１２に示されるように、螺旋ねじ９２または他の取り付け手段を、容器９０の口の近くの外側表面９３に備え得、その結果、容器９０は、貯蔵のため、または好ましく閉じた環境におけるロボットピペッターによるアクセスのために、自動機器（図示せず）内に容器９０を固定するために、キャップで再度シールされ得る。
【００２６】
本発明のコネクタは、好ましくは、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）または熱可塑性ゴム（ＴＰＲ）から、単一片として形成される。ＴＰＥは、より高い機械的強度を有するがより低い伸び率および疲労耐性を有する点で、ＴＰＲと異なる。ＴＰＥとしては、エラストマーポリウレタン、ポリエステルおよびナイロンが挙げられる。ＴＰＲは、一般に、ポリオレフィン系またはスチレン系である。オレフィン系材料は、良好な化学耐性を有し、一方でスチレン系材料は、さほど高価ではない（しかし、約１２０°Ｆを超える温度に耐えられない）。本発明のために特に好ましいものは、商品名ＫＲＡＴＯＮＴＭ  Ｇ７７２０−９（ＫＲＡＴＯＮ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ；Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）で販売されているＴＰＲである。コネクタは、当該分野において周知の射出成形手順を使用して、そしてコネクタと組み合わせて使用される容器の寸法（特に、コネクタと接触する表面寸法）ならびに所望される摩擦の程度を考慮した仕様に従って、成形され得る。
【００２７】
本発明を、特定の好ましい実施形態を参照して、かなり詳細に記載しそして示してきたが、当業者は、本発明の他の実施形態を容易に理解する。従って、本発明は、添付の特許請求の精神および範囲内に包含される全ての改変およびバリエーションを含むものとみなされる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、本発明による好ましいコネクタの拡大斜視図である。
【図２】図２は、図１のコネクタの側面立面図である。
【図３】図３は、カラーを備える、本発明による別の好ましいコネクタの拡大斜視図である。
【図４】図４は、図３のコネクタの側面立面図である。
【図５】図５は、図３のコネクタの上平面図である。
【図６】図６は、図３のコネクタの底面図である。
【図７】図７は、線７−７でとった、図５のコネクタの側面断面図である。
【図８】図８は、カラーおよびスカートを備える、本発明によるなお別の好ましいコネクタの拡大側面立面図である。
【図９】図９は、図８のコネクタの底面図である。
【図１０】図１０は、線１０−１０でとった、図９のコネクタの側面断面図である。
【図１１】図１１は、固体物質を含む第一の容器および第一の容器の固体材料を溶解するための溶媒を含む第二の容器と組み合わせた、図３のコネクタの分解側面図である。
【図１２】図１２は、固体物質を含む第一の容器および第一の容器の固体材料を溶解するための溶媒を含む第二の容器と組み合わせた、図８のコネクタの分解側面図である。
【図１３】図１３は、図１１のコネクタおよび取り付けられた容器を備え、第二の容器内で物質が溶解している、閉じた系の側面断面図である。
【図１４】図１４は、図１２のコネクタおよび取り付けられた容器を備え、第二の容器内で物質が溶解している、閉じた系の側面断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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2004537318.tif 000029
2004537318.tif 000030