(57)【要約】本発明は、新規な３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドに関し、そして遊離基及び反応性酸素化合物に対する自然の防衛機構を支持することができ又は化粧品、製剤あるいは、食品及び嗜好食品中の酸化に感受性の成分を自動酸化に対して保護することができる、上記化合物を含有する化粧品調製物及び製薬学的調製物又は食品に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2004501134.tif 000022
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、低級アルキル又は基−Ｏ−Ｒ６であり、ここでＲ６は水素又は低級アルキルであり、そして
Ｒ４は水素、１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基であり、そして
Ｒ５は１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミド。
【請求項２】
式
【化２】
2004501134.tif 000023
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル又はメトキシであり、そして
Ｒ４は水素であり、そして
Ｒ５は１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２０個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミド。
【請求項３】
式
【化３】
2004501134.tif 000024
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素であり、そして
Ｒ５は１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミド。
【請求項４】
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ｎ−ヘキシル−２−ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド及び２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミド。
【請求項５】
調製物の全重量を基準として０．００１重量％〜３０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．０１重量％〜５重量％の請求項１〜４に記載の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなる化粧品調製物又は製薬学的調製物。
【請求項６】
化粧品調製物及び製薬学的調製物における請求項１〜４に記載の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの使用。
【請求項７】
食品又は嗜好品の全重量を基準として０．００１重量％〜３５重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．０１重量％〜０．５重量％の請求項１〜４に記載の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなる食品又は嗜好品。
【請求項８】
食品又は嗜好品における、あるいは食品又は嗜好品を補うための請求項１〜４に記載の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの使用。
【請求項９】
酸化防止剤及び／又は遊離基スカベンジヤーとしての請求項１〜４に記載の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの使用。
【請求項１０】
酸化防止剤及び／又は遊離基スカベンジャーとしての請求項５〜８に記載の調製物の使用。
【請求項１１】
少なくとも１種のＵＶＡ及び／又はＵＶＢフイルター物質を更に含んでなる請求項５〜６に記載の調製物。
【請求項１２】
少なくとも１種の更なる酸化防止剤又は遊離基スカベンジャーを更に含んでなる請求項５〜８に記載の調製物。
【請求項１３】
少なくも１種のＵＶＡ及び／又はＵＶＢフイルター物質及び少なくとも１種の更なる酸化防止剤又は遊離基スカベンジャーを更に含んでなる請求項５〜６に記載の調製物。
【請求項１４】
式
【化４】
2004501134.tif 000025
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、低級アルキル又は基−Ｏ−Ｒ６であり、ここでＲ６は水素又は低級アルキルであり、そして
Ｒ４は水素、１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基であり、そして
Ｒ５は１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを製造する方法であって、酸塩化物、酸無水物又は、場合により置換されていてもよいフェノール類、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの酸エステルの形態において活性化された、そして場合によりフェノール性ＯＨ基において保護されていてもよい３，４−ジヒドロキシマンデル酸を、一般式  ＨＮＲ４Ｒ５のアルキルアミン又は一般式  （Ｈ２ＮＲ４Ｒ５）＋Ａ−のアンモニウム塩（式中、基Ｒ４及びＲ５は前記した意味を有しそしてＡ−は無機又は有機アニオン、例えば、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン又は酢酸イオンである）と、場合により溶媒及び補助塩基の存在下に反応させ、そして存在しうるいかなる保護基も脱離させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
式
【化５】
2004501134.tif 000026
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、低級アルキル又は基−Ｏ−Ｒ６であり、ここでＲ６は水素又は低級アルキルであり、そして
Ｒ４は水素、１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基であり、そして
Ｒ５は１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを製造する方法であって、遊離の３，４−ジヒドロキシマンデル酸類を、一般式  ＨＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は上記した意味を有する）のアルキルアミンと、縮合剤、好ましくはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドを使用して、溶媒を使用し又は使用しないで水を除去しながら直接縮合させることを特徴とする方法。
【請求項１６】
使用する３，４−ジヒドロキシマンデル酸類が２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸、その立体異性体及びそれらの混合物であることを特徴とする請求項１４及び１５に記載の方法。
【請求項１７】
使用するアルキルアミンがヘキシルアミン、２−エチルヘキシルアミン又はシクロヘキシルアミン又はそれぞれのアンモニウム塩であることを特徴とする請求項１４〜１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、以下において３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドと呼ばれるＮ−アルキル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド、これらの化合物を含んでなる化粧品調製物（ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）及び／又は製薬学的調製物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）及び／又は食品に関する。
【０００２】
化粧品調製物及び／又は皮膚科学的調製物のために、生理学的系において、特にヒト及び動物の皮膚、爪又は髪の中又は表面において、遊離基及び反応性酸素化合物に対する自然の防御機構を助け、又は化粧品（ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）、製剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）又は食品における保護物質として自動酸化に対するその酸素感受性成分を保護する活性成分が求められている。
【０００３】
酸化防止剤（酸化抑制剤）は、通常、酸化プロセスを含む酸素効果により引き起こされる保護されるべき物質の望まれない変化を抑制又は防止する有機化合物である（Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ  １０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２２９（１９９６）。多くの酸化防止剤は遊離基スカベンジャーとして及び／又は重金属イオンに対する錯化剤としても働く。
【０００４】
本発明の目的は、化粧品調製物及び製薬学的調製物に使用するため及びヒト及び動物の細胞及び組織の保護のための強い特定の遊離基スカベンジング効果及び／又は酸化防止効果を有する酸化防止剤を提供することである。
【０００５】
我々は、今回、一般式
【０００６】
【化６】
2004501134.tif 000002
【０００７】
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、低級アルキル又は基−Ｏ−Ｒ６であり、ここでＲ６は水素又は低級アルキルであり、そして
Ｒ４は水素、１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基であり、そして
Ｒ５は１〜２２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する新規な３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを見いだした。
【０００８】
驚くべきことに、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、非常に良好な遊離基スカベンジャー及び特に強い酸化防止剤である。
【０００９】
好ましくは、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、それらの両親媒性構造に基づいて、高度に不飽和の脂質及び／又はこのような脂質の例えば水との多相混合物のための酸化防止剤として適当である。特に、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、遊離基の有害な効果及び／又はヒト皮膚上に及び／又はヒト皮膚中に紫外線により誘発される酸化プロセスを抑制することができ、そして自然の酸化防止プロセスを支援することができる。更に、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは水性溶液又は水含有調製物中で、特に遊離酸を与えるべき４〜１０のｐＨで加水分解しないことは有利である。
【００１０】
低級アルキルは、一般に、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する短鎖の飽和した、直鎖状、環状又は分岐状炭化水素基である。特定的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はメチルシクロプロピル基の種々の異性体を挙げることができるる。メチル及びエチルが特に好ましい。  １〜２２個の炭素原子を有するアルキルは、一般に飽和した、直鎖状、環状又は分岐状炭化水素基である。該基は好ましくは１〜１８個、特に好ましくは１〜１２個の炭素原子を含有する。特定的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシル基のそれぞれの種々の直鎖状又は分岐状異性体、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、メチルシクロペンチル基の種々の異性体、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、メンチル、イソメンチル、ホモメンチル、ノルボルニル、ボルニル、ラウリル、ミリスチル、セチル、イソセチル、ステアリル及びイソステアリルを挙げることができる。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メンチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル及びラウリルが特に好ましい。
【００１１】
２〜２２個の炭素原子を有するアルケニルは、一般に不飽和の直鎖状、環状又は分岐状炭化水素基である。該基は好ましくは２〜２０個、特に好ましくは２〜１２個の炭素原子を含有する。特定的には、エテニル、１−又は２−プロペニル、１−、２−又は３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンテニル、２，４−ペンテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル及びデセニル基のそれぞれの種々の直鎖状、環状又は分岐状異性体、並びにオレイル、リノリル、リノレニル、アラキジル及びエライジル基のそれぞれの種々の直鎖状、環状又は分岐状異性体を挙げることができる。エテニル、１−又は２−プロペニル、１−、２−又は３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピネニル、ノルボルネニル及びボルネニルが特に好ましい。
【００１２】
式
【００１３】
【化７】
2004501134.tif 000003
【００１４】
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立に水素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル又はメトキシであり、そして
Ｒ４は水素であり、そして
Ｒ５は１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜２０個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドが好ましい。
【００１５】
式
【００１６】
【化８】
2004501134.tif 000004
【００１７】
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素であり、そして
Ｒ５は１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基又は２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基である、
で示される、それらの立体異性体又はそれらの混合物を包含する３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドが特に好ましい。
【００１８】
挙げることができる個々の化合物は、例えば、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ｎ−ヘキシル−２−ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド及び２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミドである。
【００１９】
本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、皮膚、髪又は爪の生理学的系において遊離基及び反応性酸素化合物に対する自然の防衛機構を助け、そして化粧品、製剤又は食品において、その酸化感受性成分を自動酸化又は光酸化に対して保護する。
【００２０】
本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、好ましくは哺乳動物の細胞及び組織、特にヒトの皮膚を保護するために好ましくは化粧品調製物又は製薬学的調製物において使用することができ、そして食品において遊離基及び反応性酸素種の有害な効果に対しても使用することができる。本発明に従う調製物はもちろん他の使用分野においても同様に使用することができる。
【００２１】
本発明に従う化粧品調製物又は製薬学的調製物における３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの量は調製物の全重量を基準として０．００１重量％〜３０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．０１重量％〜５重量％である。
【００２２】
本発明の目的のための３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドはこれまで記載されていない。Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９６３，ｐａｇｅｓ  ２２７１  ｅｔ  ｓｅｑ．には、２−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリルの加水分解及びその後のベンジル基の開裂による３，４−ジヒドロキシマンデル酸アミドの合成が記載されている。しかしながら、この方法は一般に本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの合成には適当でない。
【００２３】
しかしながら、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、ＯＨ基において場合により保護されていてもよい活性化された３，４−ジヒドロキシマンデル酸を、一般式ＨＮＲ４Ｒ５のアルキルアミン又は一般式（Ｈ２ＮＲ４Ｒ５）＋Ａ−のアンモニウム塩（式中、基Ｒ４及びＲ５は前記した意味を有しそしてＡ−は無機又は有機アニオン、例えば、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン又は酢酸イオンである）と、場合により溶媒及び補助塩基の存在下に反応させることにより、それ自体知られているアミド合成方法を使用して製造することができる。使用することができる活性化された酸誘導体は、酸塩化物、酸無水物、又は、例えば場合により置換されていてもよいフェノール類、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもしくはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの酸エステルである。使用される保護基は、好ましくは、アシル、カルバメート又はエーテル基、例えば、アセチル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリル又はベンジル基である。使用することができる溶媒は、例えば、水、アセトン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、クロロホルム又は最後に挙げた溶媒の混合物である。使用することができる補助塩基は、例えば、アンモニウム−、アルカリ金属−又はアルカリ土類金属炭酸塩、−炭酸水素塩、−水酸化物、第三級アミン及び無機又は有機塩基性イオン交換体である。
【００２４】
本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、特に好ましくは、場合によりヒドロキシ基においてアセチル又はメトキシカルボニル基でブロックされていてもよい３，４−ジヒドロキシマンデル酸Ｎ−スクシンイミジルエステル類とアルキルアミン又はそれらのアンモニウム塩とから水含有溶媒混合物、好ましくは上記した補助塩基の１種を伴う水／１，４−ジオキサン又は水／アセトン混合物中で５〜１００℃で製造される。有利には、場合によりヒドロキシル基においてアセチル又はメトキシカルボニル基でブロックされていてもよい３，４−ジヒドロキシマンデル酸Ｎ−スクシンイミジルエステルは、対応する遊離酸とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＯＳｕ）から、カルボジイミド、好ましくはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）によって、非プロトン性溶媒、好ましくは、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、酢酸エチル又はテトラヒドロフラン中で０〜５０℃、好ましくは５〜３０℃で合成され、溶解した粗生成物をろ過により残留物から分離し、そしてろ液を、水又は水／１，４−ジオキサン又は水／アセトン混合物中にアルキルアミン又はそのアンモニウム塩又は上記した補助塩基の１種の初期仕込み（ｉｎｉｔｉａｌ  ｃｈａｒｇｅ）と、本発明の意味内において直接反応させる。この方法は、例として２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミドを使用して下記のスキームにより説明する。
【００２５】
【化９】
2004501134.tif 000005
【００２６】
使用される３，４−ジヒドロキシマンデル酸は、特に、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸（３．４−ジヒドロキシマンデル酸）及びその立体異性体又は混合物である。
【００２７】
使用されるアルキルアミンは、特に、ｎ−ヘキシルアミン、２−エチルヘキシルアミン又はシクロヘキシルアミン又はそれらの対応するアンモニウム塩である。
【００２８】
しかしながら、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、遊離酸と一般式　ＨＮＲ４Ｒ５（式中、基Ｒ４及びＲ５は上記した意味を有する）のアルキルアミンとを、溶媒を伴って又は溶媒なしで直接縮合させることにより得ることもできる。この反応を、例として２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ヘキシル−２−ヒドロキシアセトアミドを使用して下記のスキームにおいて説明する。
【００２９】
【化１０】
2004501134.tif 000006
【００３０】
使用することができる縮合剤は、例えば、カルボジイミド類、好ましくは、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドであり、そして使用することができる溶媒は、例えば、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、酢酸エチル又はテトラヒドロフランである。
【００３１】
本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、これらの反応混合物からそれ自体既知の精製段階により得られ、適当ならば、まだ存在するいかなる保護基もそれ自体既知の方法により脱離させなければならない。
【００３２】
本発明に従う化粧品調製物及び製薬学的調製物は、他のさらに慣用の組成物構成成分と共に、有効量の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなる。それらは、配合物の全重量を基準として０．００１重量％〜３０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に０，０１重量％〜５重量％の本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなり、そして「油中水」（“ｗａｔｅｒ　ｉｎ　ｏｉｌ”）、「水中油」（“ｏｉｌ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ”）、「水中油中水」（“ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ”）又は「油中水中油」（“ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ”）エマルション、マイクロエマルション、ゲル、例えば油、アルコール又はシリコーン油中の溶液、スティック（ｓｔｉｃｋｓ）、セッケン、エアゾル、スプレー及び発泡体の形態にあることができる。更なる慣用の化粧品助剤及び添加剤は、配合物の全重量を基準として５〜９９．９９９重量％、好ましくは１０〜８０重量％の量で存在することができる。更に、配合物は配合物の全重量を基準として９９．９９９重量％まで、好ましくは５〜８０重量％の量の水を有することができる。
【００３３】
本発明に従う化粧品調製物又は製薬学的調製物は、慣用の組成を有する化粧品調製物又は製薬学的調製物中に３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの１種又はそれ以上を導入することにより当業者に周知されている慣用の方法により製造され、そして好ましくは、皮膚、爪又は髪の処理、保護、ケアー及び洗浄のために使用することができ、そして装飾化粧品（ｄｅｃｏｒａｔｉｖｅ　ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）におけるメーキャップ製品として使用することができる。
【００３４】
本発明に従う食品又は嗜好品、特に好ましくは栄養又は食品補助のための調製物は、他のさらに慣用の組成物構成成分と共に有効量の本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなる。それらは調製物の全重量を基準として０．００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜１重量％、特に０．０１〜０．５重量％の本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドを含んでなり、そして、例えば、固体、ペースト、エマルション、ディスパージョン及び飲用液体調製物の形態にあることができる。更なる慣用の食品成分、例えば、脂肪、油、植物成分、動物成分、低分子及び高分子量炭水化物、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、スパイス、甘味料、無機及び有機塩、フレーバーモディファイヤー、フレグランス及びフレーバー、増粘剤、保存剤、乳化剤及び染料を製剤の全重量を基準として０．０００１〜９９．９９９重量％、好ましくは１〜９０重量％の量で存在させることができる。更に、配合物は製剤の全重量を基準として９９．９９９重量％までの量の水を有することができる。
【００３５】
本発明に従う食品又は嗜好品は、慣用の組成を有する栄養又は食品補助のための調製物に本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの１種又はそれ以上を導入することにより当業者に周知されている慣用の方法を使用して製造され、そしてヒト及び動物のための酸化防止効果を有する嗜好品として及び／又は食品補助品として栄養に関して適している。
【００３６】
本発明に従う化粧品調製物及び製薬学的調製物又は食品もしくは嗜好品を製造するために、更なる態様においては、本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドは、例えば、ホスファチジルコリンから出発するリポソーム中に、微小球中に、ナノ球（ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ）中に、又はその他に、適当なマトリックスからなる、例えば、天然又は合成ワックス、例えば、みつろう、カルナウバろう、シリコーンワックス又はパラフインろうからなる及びステアリルアルコール、エイコサノール、セチルアルコール、ステアリンからなる又はゼラチンからなるカプセル中に前以て導入される。
【００３７】
使用のために、本発明に従う化粧品調製物及び皮膚科学的調製物は、化粧品のための慣用の方法で適当な量で皮膚、爪及び／又は髪に適用される。
【００３８】
本発明に従う化粧品調製物及び皮膚科学的調製物は、このような調製物において慣用の化粧品助剤及び添加剤、例えば、日焼け止め（例えば、有機又は無機光フイルター物質、好ましくはマイクロ顔料（ｍｉｃｒｏｐｉｇｍｅｎｔｓ））、保存剤、殺バクテリア剤、殺菌・カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ）、殺ウイルス剤、クーリング活性成分（ｃｏｏｌｉｎｇ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）、植物抽出物、抗炎症活性成分、傷の治癒を促進する物質（例えば、キチン又はキトサン又はその誘導体）、フイルム形成性物質（例えば、ポリビニルピロリドン又はキトサン又はその誘導体）、慣用の酸化防止剤、ビタミン（例えば、ビタミンＣ及び誘導体、トコフェロール及び誘導体、ビタミンＡ及び誘導体）、２−ヒドロキシカルボン酸（例えば、クエン酸、リンゴ酸、Ｌ−、Ｄ−、又はｄｌ−乳酸）、皮膚明色剤（ｓｋｉｎ−ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ　ａｇｅｎｔｓ）（例えば、コージ酸、ヒドロキノン又はアルブチン）、皮膚着色剤（例えば、ウオルナット抽出物又はジヒドロキシアセトン）、香料（ｐｅｒｆｕｍｅｓ）、消泡剤、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、界面活性物質、乳化剤、皮膚緩和薬、モイスチャライザー及び／又は保湿剤（例えば、グリセロール又は尿素）、脂肪、油、不飽和脂肪酸又はそれらの誘導体、（例えば、リノール酸、リノレン酸、γ−リノレン酸又はアラキドン酸、及び各場合にそれらの天然及び合成エステル）、ワックス、又は化粧品配合物（ｃｏｓｍｅｔｉｃ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）もしくは皮膚科学的配合物（ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）の他の慣用の成分、例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤（ｆｏａｍ　ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ）、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体又はキレート化剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸及び誘導体）を含んでなることができる。
【００３９】
各場合に使用されるべき化粧品助剤及び皮膚科学的助剤及び添加剤及び香料の量は問題の製品の性質に依存して簡単な実験により当業者によって容易に決定されうる。
【００４０】
好ましくは、本発明に従う調製物は、本発明に従う１種又はそれ以上の３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミド及び１種又はそれ以上の他の酸化防止剤を更に含んでなることもできる。酸化防止剤は、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、チロシン、トリプトフアン）及びそれらの誘導体、イミダゾール類（例えば、ウロカニン酸）及びそれらの誘導体、ペプチド（Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン、アンセリン）及びそれらの誘導体、カロテノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペン）及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びそれらの誘導体、リポ酸及びそれらの誘導体、金チオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール類（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそれらのグリコシル及びＮ−アシル誘導体又はそれらのアルキルエステル）及びそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体、及びフェノール系ベンジルアミン類のフェノール系酸アミド類（例えば、３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、２，３，４−トリヒドロキシベンジルアミン又は３，４，５−トリヒドロキシベンジルアミンのホモバニリン酸アミド類、３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸アミド類、フェルラ酸アミド類、シナピン酸アミド類、カフェー酸アミド類、ジヒドロフェルラ酸アミド類、ジヒドロカフェー酸アミド類、バニロマンデル酸アミド類又は３，４−ジヒドロキシマンデル酸アミド類）、カテコールオキシム類（例えば、３，４−ジヒドロキシベンズアルドキシム又は３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドＯ−エチルオキシム）及び（金属）キレート化剤（例えば、２−ヒドロキシ脂肪酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、フミン酸（ｈｕｍｉｃ　ａｃｉｄ）、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、葉酸及びそれらの誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及びそれらの誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロール及び誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート）、ビタミンＡ及び誘導体（例えば、ビタミンＡパルミテート）、ルチン酸（ｒｕｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）及びその誘導体、フラボノイド、（例えば、クエルセチン、α−グルコシルルチン）及びそれらの誘導体、フェノール系酸（例えば、没食子酸、フェルラ酸）及びそれらの誘導体（例えば、没食子酸プロピル、没食子酸エチル、没食子酸オクチル）、フルフリリデングルシトール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレン及びその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベン及びそれらの誘導体（例えば、スチルベンオキシド、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ））及び本発明に従う適当なこれらの該活性成分の誘導体よりなる群から有利に選ばれる。
【００４１】
本発明に従う調製物中の更なる酸化防止剤の量は、一般に、調製物の全重量を基準として０．００１〜３０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．００１〜５重量％であることができる。
【００４２】
本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドとは別に、２種又はそれ以上の更なる酸化防止剤をもちろん使用することができる。
【００４３】
しかしながら、本発明に従う化粧品調製物又は製薬学的調製物において、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂフィルター物質を使用することも可能であり、その際フィルター物質の全量は、調製物の全重量を基準として０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％であることができ、その際、例えば皮膚及び髪の日焼け止めが得られる。使用することができるＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂフィルター物質は、例えば、３−ベンジリデンショウノウ誘導体（例えば、３−（４−メチルベンジリデン）−ｄｌ−ショウノウ）、アミノ安息香酸誘導体（例えば、２−エチルヘキシル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエート又はメンチルアントラニレート）、４−メトキシシンナメート（例えば、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート又はイソアミルｐ−メトキシシンナメート）、ベンゾフェノン類（例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン）、モノ−又はポリスルホン化ＵＶフイルター［例えば、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、スリソベンゾン類（ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏｎｅｓ）又は１，４−ビス（ベンゾイミダゾリル）ベンゼン−４，４′，６，６′−テトラスルホン酸及び３，３′−（１，４−フェニレンジメチリデン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−メタンスルホン酸）及びそれらの塩］、サリチレート（例えば、２−エチルヘキシルサリチレート又はホモメンチルサリチレート）、トリアジン｛例えば、２，４−ビス［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、ビス（２−エチルヘキシル）４，４′−（［６−（［（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル］フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ジイミノ）ビスベンゾエート）｝、２−シアノプロペン酸誘導体（例えば、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエート）、ジベンゾイル誘導体（例えば、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン）、ポリマー結合したＵＶフイルター（例えば、Ｎ−［２−（又は４）−（２−オキソ−３−ボルニリデン）メチル］ベンジルアクリルアミドのポリマー）又は顔料（例えば、二酸化チタン、二酸化ジルコニウム、酸化鉄、二酸化ケイ素、二酸化マンガン、酸化アルミニウム、酸化セリウム又は酸化亜鉛）である。
【００４４】
本発明に従う化粧品調製物及び／又は製薬学的調製物における脂質相は、下記の群の物質から有利に選ぶことができる。即ち、鉱油（有利にはパラフィン油）、ミネラルワックス、炭化水素（有利にはスクアラン又はスクアレン）、合成又は半合成トリグリセリド油（例えば、カプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリド）、天然油（例えば、ひまし油、オリーブ油、ひまわり油、大豆油、落花生油、なたね油、アーモンド油、パーム油、やし油、パーム核油、ルリジサ種油（ｂｏｒａｇｅ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）等）、天然エステル油（例えば、ホホバ油）、合成エステル油（好ましくは、３〜３０個の炭素原子を有する飽和及び／又は不飽和の線状及び／又は分岐状アルカンカルボン酸と３〜３０個の炭素原子を有する飽和及び／又は不飽和の線状及び／又は分岐状アルコールとのエステル、及び芳香族カルボン酸と３〜３０個の炭素原子を有する飽和及び／又は不飽和の線状及び／又は分岐状アルコールとのエステル、これらのエステルは、特に、イソプロピルミリステート、イソプロピルステアレート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルオレエート、ｎ−ブチルステアレート、ｎ−ヘキシルラウレート、ｎ−デシルラウレート、イソオクチルステアレート、イソノニルステアレート、イソノニルイソノナノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−エチルヘキシルラウレート、２−ヘキシルデシルステアレート、２−オクチルデシルパルミテート、オレイルオレエート、オレイルエルケート、エルシルオレエート、エルシルエルケート（ｅｒｕｃｙｌ  ｅｒｕｃａｔｅ）及びこのようなエステルの合成又は天然混合物よりなる群から選ばれる）、脂肪、ワックス及び他の天然及び合成脂肪体（ｆａｔｔｙ  ｂｏｄｉｅｓ）、好ましくは、脂肪アルコールと低炭素数のアルコール（例えば、イソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロール）とのエステル、又は脂肪アルコールと低炭素数のアルカン酸又は脂肪酸とのエステル、アルキルベンゾエート（例えば、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル及びｎ−ペンタデシルベンゾエートの混合物）、及び環状又は線状シリコーン油（例えば、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びそれらの混合形態）。
【００４５】
本発明に従う化粧品調製物及び製薬学的調製物の水性相は、場合により、有利には、低炭素数のアルコール、ジオール又はポリオール及びそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル又はモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、モノエチル又はモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル及び類似製品、及び低炭素数のアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール及びα−又はβ−ヒドロキシ酸、好ましくは乳酸、クエン酸又はサリチル酸、及びイオン性、非イオン性、ポリマー、ホスフェート含有及び両性イオン性乳化剤の群から有利に選ぶことができる乳化剤、及び特に、１種又はそれ以上の増粘剤であって、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、例えば、ベントナイト、多糖及びそれらの誘導体、例えば、ヒアルロン酸、グアー種粉（ｇｕａｒ  ｋｅｒｎａｌ  ｆｌｏｕｒ）、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はアルロース誘導体よりなる群から有利に選ぶことができ、特に有利には、ポリアクリレートの群、好ましくはＣａｒｂｏｐｏｌｓの群からのポリアクリレートを、各場合に単独で又は組み合わせて、又はポリウレタンの群から選ぶことができる増粘剤を含んでなる。
【００４６】
哺乳動物の組織及び細胞、特にヒトの皮膚、髪及び／又は爪を酸化ストレス（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ）及び遊離基の有害な効果に対して保護するための本発明に従う化粧品調製物又は製薬学的調製物の使用は特に好ましい。  本発明は、化粧品調製物又は製薬学的調製物及び食品又は嗜好品を酸化又は光酸化に対して保護するための方法であって、これらの調製物は、その成分が貯蔵期間中に酸化又は光酸化による安定性の問題に遭遇する、例えば、皮膚、爪又は髪の処理、保護及びケアーのための調製物及びメーキャップ製品であり、該方法は、化粧品調製物又は製薬学的調製物及び食品又は嗜好品が本発明に従う３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミドの有効含有率を有することを特徴とする方法も包含する。
【００４７】
【実施例】
実施例１　２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシ
ル）−２−ヒドロキシアセトアミド
３，４−ジヒドロキシマンデル酸（５００ｍｇ、２．７２ミリモル）を最初に、乾燥１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）中にＮ−ヒドロキシスクシンイミド（３１３ｍｇ、２．７２ミリモル）及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（５６０ｍｇ、２．７１７ミリモル）と一緒に導入し、そして窒素下に室温で１６時間撹拌した。沈殿をろ別した後、ろ液を、１，４−ジオキサン／水（１；１、２０ｍｌ）中の２−エチルヘキシルアミン（３７６ｍｇ、３．２６ミリモル）及び炭酸水素ナトリウム（２７１ｍｇ、３．２６ミリモル）の調製された溶液に加え、そして反応混合物を水浴中で５０℃で更に２．５時間撹拌し、そして放置冷却した。混合物を塩酸で酸性になるように調節し、酢酸エチルで３回抽出し、そして有機相を飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそしてろ過し、ろ液を４０℃／１６０ミリバールでの蒸発により濃縮する。粗生成物を酢酸エチルによりシリカゲル６０でクロマトグラフィーにかける。収率：５６７ｍｇ（７５％、ＨＰＬＣに従う９８％）、
【００４８】
【表１】
2004501134.tif 000007
【００４９】
下記の化合物を同様な手順に従って製造した。
【００５０】
実施例２　Ｎ−シクロヘキシル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−ヒドロキシアセトアミド
【００５１】
【表２】
2004501134.tif 000008
【００５２】
実施例３　２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ｎ−ヘキシル−２−
ヒドロキシアセトアミド
【００５３】
【表３】
2004501134.tif 000009
【００５４】
調製物の製造
実施例４　２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ｎ−ヘキシル−２−
ヒドロキシアセトアミドを含有する化粧品溶液
【００５５】
【表４】
2004501134.tif 000010
【００５６】
実施例５　２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−ｎ−ヘキシル−２−
ヒドロキシアセトアミドを含有する「水中油」エマルション
【００５７】
【表５】
2004501134.tif 000011
【００５８】
【表６】
2004501134.tif 000012
【００５９】
部分Ａを混合しそして８０℃に加熱した。部分Ｂを混合しそして９０℃に加熱し、そして撹拌しながら部分Ａに加えた。部分Ｃについては、Ｃａｒｂｏｐｏｌを水に注意深く分散させそして水酸化ナトリウム溶液で中和した（ｐＨ６．５）。次いで部分Ｃを部分Ａと部分Ｂの混合物に６０℃で加えた。部分Ｄを室温で部分Ａ、Ｂ及びＣの混合物に加えた。
【００６０】
実施例６　２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシ
ル）−２−ヒドロキシアセトアミドを含有する「水中油」エマルシ
ョン
【００６１】
【表７】
2004501134.tif 000013
【００６２】
部分Ａを混合しそして８０℃に加熱した。部分Ｂを混合しそして９０℃に加熱し、そして撹拌しながら部分Ａに加えた。部分Ｃについては、Ｃａｒｂｏｐｏｌを水に注意深く分散させそして水酸化ナトリウム溶液で中和した（ｐＨ６．５）。次いで部分Ｃを部分Ａと部分Ｂの混合物に６０℃で加えた。部分Ｄを室温で部分Ａ、Ｂ及びＣの混合物に加えた。
【００６３】
実施例７　ＵＶＡ／Ｂブロードバンド保護及び２−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−２−ヒドロキシ
アセトアミドを有する油中水日焼け止めエマルション
【００６４】
【表８】
2004501134.tif 000014
【００６５】
【表９】
2004501134.tif 000015
【００６６】
部分Ａについては、酸化亜鉛以外の物質のすべてを８５℃に加熱しそして酸化亜鉛を混合物中に注意深く分散させた。部分Ｂの成分を混合し、８５℃に加熱しそして撹拌しながら部分Ａに加えた。部分Ｃを部分Ａと部分Ｂの混合物に加え、次いで混合物を分散用具を使用して均質化した。
【００６７】
実施例８　ＵＶＡ／Ｂブロードバンド保護及びＮ−シクロヘキシル−
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトア
ミドを有する「水中油」日焼け止めエマルション
【００６８】
【表１０】
2004501134.tif 000016
【００６９】
【表１１】
2004501134.tif 000017
【００７０】
部分Ａについては、二酸化チタン以外の物質のすべてを混合しそして８５℃に加熱し、二酸化チタンを混合物中に注意深く分散させた。部分Ｂについて、Ｖｅｅｇｕｍ及びＮａｔｒｏｓｏｌ以外の物質のすべてを混合と、９０℃に加熱し、Ｎａｔｒｏｓｏｌ及びＶｅｅｇｕｍをその中に分散させ、そして混合物を部分Ａに撹しながら加えた。部分Ｃを部分Ａと部分Ｂの混合物に加え、次いで混合物を分散用具を使用して均質化した（ｐＨ５．６）。
【００７１】
実施例９　ＵＶＡ／Ｂブロードバンド保護及びＮ−シクロヘキシル−２
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミ
ドを有する水中油日焼け止めエマルション
【００７２】
【表１２】
2004501134.tif 000018
【００７３】
部分Ａを８５℃に加熱した。部分Ｂ：Ｃａｒｂｏｐｏｌ及びＫｅｌｔｒｏｌを冷い間に残りの成分中に分散させ、混合物を８５℃に加熱しそして部分Ａに加えた。部分Ｃを直ちに部分Ａ及びＢの混合物に８０℃で加えそして分散用具を使用して５分間分散させた。最後に、部分Ｄを室温で加えそして混合物を分散用具を使用して均質化した（ｐＨ６．６）。
【００７４】
活性の証明
実施例１０　遊離基スカベンジャーとしての活性
遊離基スカベンジャーとして実施例１〜３における如き例示化合物の活性を慣用の遊離基スカベンジャーのそれと比較した。この目的で、遊離基の除去のためのＤＰＰＨ（１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル）試験を使用した。
【００７５】
ＤＰＰＨを１００μモル／ｌの濃度となるようにメタノール中に溶解した。例示化合物、ビタミンＣ、α−トコフェロール及びジブチルヒドロキシトルエンのメタノール中の一連の希釈液を調製した。メタノールを対照として使用した。ＤＰＰＨ溶液２５００μｌを各試験溶液５００μｌと混合しそして５１５ｎｍにおける吸収の減少を、該減少が時間当たり２％未満となるまで読み取った。遊離基スカベンジャーとしての試験物質の活性を下記の式に従って計算した。
【００７６】
遊離基スカベンジャーとしての活性（％）＝１００−（試験化合物の吸収）／（対照の吸収）×１００
試験化合物の一連の希釈液における遊離基スカベンジャーとしての活性（％）を使用して、各試験化合物について、遊離基ＤＰＰＨの５０％が除去されたときの試験化合物の有効相対濃度ＥＣ５０（ＤＰＰＨの出発濃度に基づいて、ＥＣ＝ｃ（試験化合物）／ｃ（ＤＰＰＨ））を計算した。結果を表１に示す。
【００７７】
【表１３】
2004501134.tif 000019
【００７８】
実施例１１　酸化防止剤としての活性
酸化防止剤としての実施例１〜３における如き例示化合物の活性を慣用の酸化防止剤のそれと比較した。使用した試験システムは、Ｒａｎｃｉｍａｔ装置（ＲａｎｃｉｍａｔはＭｅｔｒｏｈｍ　ＡＧ，Ｈｅｒｉｓａｕ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄの登録商標である）を使用する酸化防止剤を伴うか又は伴わない空気による脂質の加速した自動酸化であった。
【００７９】
例示化合物、ビタミンＣ、α−トコフェロール及びジブチルヒドロキシトルエンをメタノール又はアセトン中に溶解し、そして各試験溶液１００μｌを３ｇの調製した油サンプルに加えた。対照サンプルにおいて、溶媒のみを加えた。乾燥空気の一定の流れ（２０ｌ／ｈ）を、試験溶液を含有した加熱した油サンプルを通して泡立たせ（ｂｕｂｂｌｅｄ）、そして揮発性酸化生成物（主として、ギ酸又は酢酸の如き短鎖脂肪酸）を水を含有する受容器中に集めた。この水性溶液の伝導度を連続的に測定しそして記録した。（不飽和）脂肪の酸化は或る時間にわたり非常にゆっくりとしか進行せず、次いで突然増加する。増加までの時間を誘導期（ＩＰ）と呼ぶ。
【００８０】
下記の式を使用して酸化防止指数（ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｉｎｄｅｘ）（ＡＯＩ）を計算した。
【００８１】
【数１】
2004501134.tif 000020
【００８２】
アルミナ銘柄Ｎ上で精製されそしてα−トコフェロール１ｐｐｍで安定化されたスクアレンにおける８０℃での実験の結果を表２に示す。
【００８３】
【表１４】
2004501134.tif 000021
【国際公開パンフレット】
2004501134.tif 000027
2004501134.tif 000028
2004501134.tif 000029
2004501134.tif 000030
2004501134.tif 000031
2004501134.tif 000032
2004501134.tif 000033
2004501134.tif 000034
2004501134.tif 000035
2004501134.tif 000036
2004501134.tif 000037
2004501134.tif 000038
2004501134.tif 000039
2004501134.tif 000040
2004501134.tif 000041
2004501134.tif 000042
2004501134.tif 000043
2004501134.tif 000044
2004501134.tif 000045
2004501134.tif 000046
2004501134.tif 000047
2004501134.tif 000048
2004501134.tif 000049
2004501134.tif 000050
2004501134.tif 000051
2004501134.tif 000052
2004501134.tif 000053
2004501134.tif 000054
2004501134.tif 000055
2004501134.tif 000056
2004501134.tif 000057
2004501134.tif 000058
2004501134.tif 000059
2004501134.tif 000060
2004501134.tif 000061
【国際調査報告】
2004501134.tif 000062
2004501134.tif 000063
2004501134.tif 000064
2004501134.tif 000065