(57)【要約】本発明は、低密度の耐放射線性ガラスと、該低密度のガラスに組み込まれているか、または該低密度のガラスにコーティングされている放射性核種とからなり、該ガラスの密度が２．５ｇ／ｃｍ３未満である粒子状材料に関し、さらにその製造方法、および前記粒子状材料を利用する放射線治療方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
低密度の耐放射線性ガラスと、該低密度のガラスに組み込まれている放射性核種、または前記低密度のガラスにコーティングされている放射性核種とからなり、該ガラスの密度が２．５ｇ／ｃｍ３未満である粒子状材料。
【請求項２】
前記ガラスの密度が２．４ｇ／ｃｍ３未満であり、好ましくは２．３ｇ／ｃｍ３未満であり、さらに好ましくは２．２ｇ／ｃｍ３未満である請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項３】
前記低密度のガラスが９５％〜１００％のＳｉＯ２を含む請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項４】
前記低密度のガラスがＳｉＯ２とＢ２Ｏ３とを含み、該ガラス中のＳｉＯ２とＢ２Ｏ３との合計の重量％が少なくとも７０％である請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項５】
前記ガラス中のＳｉＯ２とＢ２Ｏ３との合計の重量％が少なくとも８０％であり、好ましくは少なくとも８５％であり、さらに好ましくは少なくとも９０％である請求項４に記載の粒子状材料。
【請求項６】
前記ガラスのＳｉＯ２含有率が少なくとも６０重量％であり、Ｂ２Ｏ３の含有率が少なくとも１０重量％である請求項４に記載の粒子状材料。
【請求項７】
前記ガラスの組成が、７２％のＳｉＯ２、２５％のＢ２Ｏ３、１％のＡｌ２Ｏ３、０．５％のＬｉ２Ｏ、０．５％のＮａ２Ｏ、および１％のＫ２Ｏである請求項４に記載の粒子状材料。
【請求項８】
粒径が５〜２００μｍの範囲内のミクロスフィアである請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項９】
前記粒径が１５〜１００μｍの範囲内、好ましくは２０〜５０μｍの範囲内、さらに好ましくは３０〜３５μｍの範囲内である請求項８に記載の粒子状材料。
【請求項１０】
前記放射性核種がイットリウム９０である請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項１１】
前記放射性核種が、ホルミウムの同位体、サマリウムの同位体、ヨウ素の同位体、イリジウムの同位体、リンの同位体、またはレニウムの同位体である請求項１に記載の粒子状材料。
【請求項１２】
低密度の耐放射線性ガラスと、放射性核種または放射性核種の前駆物質とを互いに溶融させるステップと、該溶融物を固化させて、粒子状材料を製造するステップと、続いて必要であれば該前駆物質を活性化させて該放射性核種を生成させるステップとを含む、請求項１に記載の粒子状材料の製造方法。
【請求項１３】
低密度の耐放射線性ガラスコアを形成するステップと、放射性核種または放射性核種の前駆物質を該コアにコーティングするステップと、続いて必要であれば該前駆物質を活性化させて該放射性核種を生成させるステップとを含む、請求項１に記載の粒子状材料の製造方法。
【請求項１４】
前記放射性核種がイットリウム９０である請求項１２または請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の粒子状材料を患者に投与するステップを含む、患者の放射線治療方法。
【請求項１６】
前記放射性核種がイットリウム９０である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記放射線治療が、原発性肝癌または続発性肝癌の治療を含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
患者の放射線治療における請求項１に記載の粒子状材料の使用。
【請求項１９】
前記放射性核種がイットリウム９０である請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記放射線治療が原発性肝癌または続発性肝癌の治療を含む請求項１６に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
本発明は、材料のマトリックス中または材料表面のコーティングのいずれかに放射性核種を含有する低密度の無機ガラス材料を含む粒子状材料、その製造方法、およびその粒子状材料の使用方法に関する。
【０００２】
特定の態様の一つでは、本発明は、放射性イットリウムなどの放射性核種が充填されているまたはコーティングされている低密度の無機ガラスミクロスフィア、ならびにこれらの放射性核種を含有する低密度のミクロスフィアの、ヒトおよびその他の哺乳動物の癌の治療のための使用に関する。この態様では、本発明の低密度の無機ミクロスフィアは、治療される器官に供給される動脈血に投与されるように設計されており、それによって標的器官の微小血管に取り込まれて、その器官に放射線が照射される。血流によってミクロスフィアが標的器官に運ばれるようにするためには低密度であることが必要である。
【０００３】
したがって、本発明の粒子状材料は、種々の形態の癌および腫瘍の治療に有用であり、肝臓および脳の原発性癌および続発性癌の治療に特に有用である。本発明の粒子状材料は放射性のミクロスフィアに限定されるのではなく、本明細書に記載の治療方法での使用に好適な他の放射性粒子に及ぶことを理解されたい。
【０００４】
［発明の背景］
治療の一形態として、癌に罹患した患者に放射性材料を局所的に投与する試みはこれまで多数行われてきた。これらの一部では、小型粒子、シード、ワイヤ、および癌に直接挿入可能な関連する同様の構造に放射性材料が組み込まれている。標的器官に供給される血液に放射性粒子を投与する場合、その技術は選択的内部照射治療（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ：ＳＩＲＴ）として知られるようになった。一般に、ＳＩＲＴの主な用途は、肝臓の癌の治療への使用である。
【０００５】
ＳＩＲＴには、従来の外部ビーム放射線治療と比較して、多くの潜在的利点が存在する。第一に、標的器官内部の癌に放射線が優先的に送達される。第二に、放射性核種が崩壊するにつれてゆっくりと、持続的に放射線が送達される。第三に、血管作用物質（アンギオテンシン−２など）で動脈血の供給を操作することによって、健康な正常組織と比較して、器官の癌部分に到達する放射性粒子の比率を増加させることが可能である。このため、癌への放射線量が優先的に増加し、正常組織ではより少ない放射線量に維持される（バートン（Ｂｕｒｔｏｎ），Ｍ．Ａ．ら，「扁平上皮癌を移植したヒツジに対するアンギオテンシン−２の作用（Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−２　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　ｓｈｅｅｐ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ）」，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１９８８，２４（８）：１３７３−１３７６）。
【０００６】
ミクロスフィア（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）または他の小型粒子（ｓｍａｌｌ ｐａｒｔｉｃｌｅ）が、標的器官に供給される動脈血に投与される場合、粒子が、標的器官への均一な分布が最適化される粒径、形状、および密度を有することが望ましい。ミクロスフィアまたは小型粒子が均一に分散せず、絶対的な動脈血流の関数として分布しない場合、一部の領域で、過剰な数のミクロスフィアまたは小型粒子が蓄積し、過剰な放射線の局所領域が発生することがある。肝臓の動脈循環に投与される場合、直径約２５〜５０μｍのミクロスフィアにより、最良の分布特性が得られることが分かっている（マエデ（Ｍｅａｄｅ），Ｖ．ら，「実験的肝腫瘍中の異なる大きさのミクロスフィアの分布（Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｉｚｅｄ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｔｕｍｏｕｒｓ）」，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　＆　Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１９８７，２３：２３−４１）。
【０００７】
ミクロスフィアまたは小型粒子が、十分なイオン化している放射線を含有しない場合、標的器官に必要な放射線量を送達するために過剰な数が必要である。多数のミクロスフィアを肝臓への動脈血に投与すると、腫瘍の毛細血管および前毛細血管細動脈に均一に分布するのではなく、腫瘍に通じる小さな動脈に蓄積して閉塞することが分かっている。
【０００８】
したがって、腫瘍循環の血管ネットワークに均一に分布しうる最小数のミクロスフィアを使用することが望ましい。
【０００９】
ミクロスフィアまたは小型粒子の密度または重量が大きすぎる場合、これらは標的器官中に均一に分布せず、癌を含まない肝臓の部分に過剰の濃度で蓄積する。重いミクロスフィア、特に密度が約２．３を超えるミクロスフィアは、注入する力（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ）を大きくし、懸濁している流体の流速を大きくしても管内部に沈降するので、注入管によって送達することが困難となりうる。患者の肝動脈に放射性のミクロスフィアを注入するときは、高圧および速い送達流速にすると、胃十二指腸動脈、脾動脈、および左胃動脈などの不適切な血管にミクロスフィアが逆流するので、絶対に避けるべきである。これによって重篤、さらには致命的な結果が生じる。
【００１０】
さらに、高密度のミクロスフィアは標的器官内に均一に分布せず、組織中で不均一に沈降する。これによって、標的器官の癌に到達する有効放射線が減少し、腫瘍細胞を殺す放射性ミクロスフィアの能力が低下する。対照的に、より軽量のミクロスフィアは肝臓中に十分に分散する（バートン（Ｂｕｒｔｏｎ），Ｍ．Ａ．ら，「選択的国際的放射線治療、肝臓中での放射線の分布（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ；Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ）」，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１９８９，２５：１４８７−１４９１）。
【００１１】
イットリウム９０を含有するミクロスフィアの最も初期における臨床使用では、ミクロスフィアへと製剤化されるポリマーマトリックス中にイットリウムが組み込まれた。これらのミクロスフィアは、肝臓中で良好な分散特性を示すために適切な密度を有したが、ミクロスフィアからイットリウム９０が浸出して、他の組織への不適切な放射線照射が起こることがあった。
【００１２】
浸出の問題を克服する試みの一つとして、ガラス成分の酸化物の一種としてガラス全体に均一に分散したβ線またはγ線放出性放射性同位体（イットリウム９０など）を含有する生物学的に適合性のガラス材料を含む放射性ミクロスフィアが開発されている（国際公開第８６／０３１２４号）。これらのミクロスフィアは中実の高密度のガラスであり、ガラス成分としての元素イットリウム８９を含有し、ミクロスフィアに中性子ビームを当てることによってこの元素を放射性核種イットリウム９０に活性化させることができる。これらのガラスミクロスフィアは、望ましい密度より高い密度（すなわち２．５ｇ／ｃｍ３を超える）であることや、中性子ビームを照射した場合に活性化して、望ましくない放射線核種になるガラスを改質する酸化物およびガラスを流動させる酸化物などの他の元素を有意量で含有することなどの欠点を有する。これは、ミクロスフィアの製造に使用されるガラス組成物が原因である。テクネチウム９９標識されたミクロスフィアによる前処理撮像を行った患者の臨床研究では、これらの中実ガラスミクロスフィアの挙動を予測できないことも分かっている。ＳＩＲＴで患者を治療する場合に、前処理撮像および放射線量測定は非常に一般的に使用されるので、これは国際特許公開第８６／０３１２４号に記載の中実ガラスミクロスフィアのもう一つの欠点である。これらのガラスミクロスフィアは不適切な組織に到達することも分かっている。
【００１３】
中実ガラス放射性ミクロスフィアの使用に関する臨床研究について、いくつかの報告が行われている。報告の一つでは、原発性肝細胞癌に罹患した１０名の患者の治療を行ったが、完全な応答または部分的な応答が見られた患者は存在しなかった（シェパード（Ｓｈｅｐｈｅｒｄ），Ｆ．ら，Ｃａｎｃｅｒ，Ｎｏｖ．１，１９９２，Ｖｏｌ．７０，Ｎｏ．９，ｐｐ　２２５０−２２５４）。
【００１４】
もう一つの方法は、小型の中空またはカップ型のセラミック粒子またはミクロスフィアの使用に焦点をあてており、このセラミックベース材料は、イットリアなどからなる、またはイットリアを含む（国際特許出願ＰＣＴ／ＡＵ９５／０００２７号；第９５／１９８４１号を参照されたい）。これらのミクロスフィアは、中実ガラスミクロスフィアに関連する高密度の問題を克服するために開発された。
【００１５】
癌の治療に有効に使用されるべき放射性ミクロスフィアに関して、ミクロスフィアから放出される放射線は高エネルギーであり、短距離で作用するべきである。それによって、ミクロスフィアから放出されるエネルギーは、ミクロスフィアの周囲のごく近傍の組織に吸収され、放射線治療の標的ではない組織には吸収されない。ＳＩＲＴに使用可能なミクロスフィアに組み込むことができる放射性核種には多くの種類が存在する。この治療形態での使用に特に好適なものはイットリウムの不安定な同位体（イットリウム９０）である。イットリウム９０はイットリウム８９の不安定な同位体であり、中性子ビームを安定なイットリウム８９に照射することによって生成させることが可能である。生成されたイットリウム９０は６４時間の半減期で崩壊し、このとき、高エネルギーの純粋なβ線を放出する。本発明の放射性核種の他の候補としては、ホルミウム、ヨウ素、リン、イリジウム、レニウム、およびサマリウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
標的組織の放射線治療に不要な他の放射性物質をミクロスフィアが含有する場合、望ましくない、有害な照射効果が発生しうる。治療効果を得るために望ましい種類の放射線のみを放出する組成のミクロスフィアが使用されることが望ましい。この治療方法では、高エネルギーであるが透過距離は短いβ線を放出するミクロスフィアが望ましく、それによってミクロスフィアのごく近傍で照射効果が限定される。
【００１７】
［発明の要約］
一態様においては、本発明は、低密度の耐放射線性ガラスと、低密度のガラスに組み込まれているか、あるいは低密度のガラスにコーティングされている放射性核種とを含み、ガラスの密度が２．５ｇ／ｃｍ３である粒子状材料を提供する。
【００１８】
好ましくは、低密度のガラスはＳｉＯ２とＢ２Ｏ３を含み、ガラス中のＳｉＯ２とＢ２Ｏ３との合計［ＳｉＯ２＋Ｂ２Ｏ３］の重量％は少なくとも７０％であり、さらに好ましくは少なくとも８０％、８５％、さらには９０％である。好ましくは、ガラスのＳｉＯ２含有率は少なくとも６０重量％であり、Ｂ２Ｏ３含有率は少なくとも１０重量％である。
【００１９】
本発明は、上記粒子状材料を患者に投与するステップを含む、患者の放射線治療方法も提供する。
【００２０】
本発明は、患者の上記放射線治療における上記粒子状材料の使用も提供する。
【００２１】
別の態様では、本発明は、低密度の耐放射線性ガラスと放射性核種とを互いに溶融させるステップと、溶融物を固化して粒子状材料を製造するステップとを含む上記粒子状材料の製造方法を提供する。あるいは、溶融物は放射性核種の前駆物質を含み、これが後に活性化されて放射性核種を生成してもよい。
【００２２】
あるいは、本発明は、低密度の耐放射線性ガラスコアを形成するステップと、コアに放射性核種をコーティングするステップとを含む方法を提供する。あるいは、コアに放射性核種の前駆物質がコーティングされ、これが後に活性化されて放射性核種を生成してもよい。
【００２３】
［発明の詳細な説明］
本発明の粒子状材料は、密度が２．５ｇ／ｃｍ３未満である低密度の材料である。好ましくは、この材料は密度が２．４ｇ／ｃｍ３未満であり、さらに好ましくは、２．３ｇ／ｃｍ３未満であり、場合によっては２．２ｇ／ｃｍ３である。このような低密度の材料は、中性子ビームを照射すると活性化されて望ましくない放射性核種となる流動酸化物（ｆｌｕｘｉｎｇ ｏｘｉｄｅ）および改質酸化物（ｍｏｄｉｆｉｅｒ ｏｘｉｄｅ）をほとんどまたは全く含有しない。
【００２４】
好ましくは、本発明の粒子状材料は、粒径が５〜２００μｍの範囲内、特に１５〜１００μｍの範囲内であるミクロスフィアを含む。特に好ましくは、２０〜５０μｍの範囲内のミクロスフィアであり、特に３０〜３５μｍの範囲内のミクロスフィアである。
【００２５】
前述したように、本発明の低密度のガラスは好ましくはＳｉＯ２とＢ２Ｏ３を含み、ガラス中のＳｉＯ２とＢ２Ｏ３との合計［ＳｉＯ２＋Ｂ２Ｏ３］の重量％は少なくとも７０％であり、さらに好ましくは少なくとも８０％、場合によっては少なくとも９０％である。好適な低密度のガラスの例は次の表に示される。
【００２６】
【表１】
2004511574.tif 000002
【００２７】
各々の場合で、処方の単位は酸化物の重量％である。
【００２８】
特に好ましい低密度のガラス組成物の一つは、７２％のＳｉＯ２、２５％のＢ２Ｏ３、１％のＡｌ２Ｏ３、０．５％のＬｉ２Ｏ、０．５％のＮａ２Ｏ、および１％のＫ２Ｏを含有する組成であり、その真密度は、２．１３ｇ／ｃｍ３である。
【００２９】
イットリアは高密度のセラミックス（５．０ｇ／ｃｍ３）であるが、粒子状材料の密度を２．５ｇ／ｃｍ３未満に維持しながら、少量のイットリアをガラスのマトリックス中に、またはガラスの表面コーティングとして、ガラス組成物に好適に組み込むことができる。
【００３０】
本発明のさらなる実施形態では、低密度のガラスは９５％〜１００％のＳｉＯ２を含んでもよい。この場合、放射性核種は、ガラスのマトリックス中に組み込むよりもミクロスフィアの表面コーティングとして添加される。
【００３１】
本発明による粒子状材料に加えられる放射性核種は好ましくはイットリウム９０である。
【００３２】
粒子状材料が、標的組織の放射線治療に不要な他の放射性物質を含有する場合、望ましくない、有害な照射効果が発生しうる。したがって、一種類の所望の放射性核種を含有する組成物の粒子状材料を使用することが好ましい。ある治療方法では、高エネルギーであるが透過距離は短いβ線が好ましく、これは照射効果をごく近傍に限定する。この目的では、イットリウム９０が好ましい放射性核種である。イットリウム９０は半減期が６４時間であり、β線を放出する。しかし、イットリウム９０のかわりに他の放射性核種も使用可能であり、その例として、ホルミウムの同位体、サマリウムの同位体、ヨウ素の同位体、イリジウムの同位体、リンの同位体、レニウムの同位体が挙げられる。
【００３３】
場合によっては、特定のγ放射を有するものなどの第二の放射性核種を取り込むことが望ましい場合があり、それによってγカメラを使用する放射線量測定または撮像にγ放射を使用することができる。このようなγ放射は、本発明の粒子状材料の主要な治療放射性核種の放出に加えて使用される。
【００３４】
好ましくは、本発明の粒子状材料は、低密度のガラスミクロスフィアの形態である。放射性核種（またはイットリウム−８９などの放射性核種の前駆物質）は、粉末イットリアをガラスの原料粉末と混合し、すべての成分を互いに溶融して、液体複合材料を得て、これを冷却して固体にすることによって低密度のガラスに組み込むことができる。次に、得られた固体の複合材料を所望の粒径に粉砕し、得られたフリットを適宜加熱して、粒子を球状化する。続いてこれらの粒子のふるい分けを行い、所望の粒径範囲のミクロスフィアを捕集する。原料に加えられるかコーティングとして適用されるイットリアまたはその他の放射性核種の量を制限することによって、最終的なミクロスフィアの密度を２．５未満、２．４未満、２．３未満、または２．２未満に制限することができる。
【００３５】
イットリアまたはその他の放射性核種をミクロスフィアのマトリックスに組み込む別の方法では、多数の手段によって放射性核種（または放射性核種の前駆物質）をミクロスフィアマトリックスの表面にコーティングすることができる。その手段としては、例えば以下のものが挙げられる。
【００３６】
（ｉ）イットリアコロイダルゾルなどの微粉砕された固体の放射性核種材料を使用して、放射性核種をミクロスフィアコアに付着させることができる。この場合の付着は異種凝集などの静電気力によるものであり、この後に熱処理法による固相拡散によって恒久的に固定される。
【００３７】
（ｉｉ）静電付着のメカニズムを利用するエアロゾルなどの、放射性核種の前駆物質を取り込んだガスの使用、またはスパッタコーティング法、化学蒸着法、または物理蒸着法などによる放射性核種の前駆物質の蒸気を使用することによって、放射性核種をミクロスフィアコアに付着させることができる。
【００３８】
（ｉｉｉ）放射性核種の塩の溶液、あるいは放射性核種のアルコキシドまたは他の放射性核種有機金属の溶液などの放射性核種の前駆物質溶液を使用して、放射性核種をガラスミクロスフィアに付着させることができる。この場合の付着は、不溶性フィルムの析出によるものであり、固定を促進する目的でコーティング後に熱処理してもよく、しなくてもよい。
【００３９】
好ましくは、放射性核種の前駆物質の化学溶液から析出させることによって放射性核種は非多孔質性の低密度のガラスミクロスフィアに安定に付着するが、本発明は、蒸気または固体の放射性核種源のコーティングにも及ぶ。
【００４０】
本明細書で使用される場合、放射性核種がガラスミクロスフィアに安定に組み込まれるという表現は、患者体内などの生理学的条件または保管中にミクロスフィアから浸出したり剥離したりしないような放射性核種の組み込みを意味するものと理解されたい。
【００４１】
イットリウム８９などの放射性核種の前駆物質が低密度のガラスに組み込まれているかあるいはガラスミクロスフィア表面にコーティングされている場合、その後で中性子線の照射または他の方法によって放射性にされる。
【００４２】
放射性核種は、ミクロスフィア内部または表面に安定に組み込まれるため、本発明は、治療される標的器官への動脈血に投与した場合に、改良された分散特性を示す粒径、形状、および密度となるように製造可能であることに起因する改良された性質を有するミクロスフィアを提供する。好ましくは、本発明のミクロスフィアは実質的に球形に製造され、１５〜１００μｍの範囲内の好ましい粒径を有し、粒径は好ましくは２０〜５０μｍの範囲内であり、さらに好ましくは３０〜３５μｍの範囲内である。後の使用時に最良の結果を得るために、ミクロスフィアの粒径は可能な限り均一にするべきである。標的器官（特に肝臓）内でのミクロスフィアの均一な分散を促進するために、本発明のミクロスフィアは、２．５未満の特定の比重を有するようにも製造される。
【００４３】
本発明は、上記粒子状材料を患者に投与するステップを含む、ヒトまたは他の哺乳動物患者の放射線治療方法も提供する。
【００４４】
さらに別の態様では、本発明は、ヒトまたは他の哺乳動物患者の上記放射線治療における上記粒子状材料の使用にも及んでいる。
【００４５】
本明細書全体において、他の意味が必要な状況を除けば、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、および「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、一定の整数もしくはステップ、または整数の群もしくはステップの群を含むが、任意の他の整数もしくは工程、または整数の群もしくはステップの群を排除するものではないことを理解されたい。
【００４６】
以下の実施例によって本発明のさらなる特徴をより詳細に記載する。しかしながら、この詳細な説明は本発明を例示する目的でのみ記載されており、前述の本発明の広範な説明を制限するものでは決していないことを理解されたい。
【００４７】
［実施例１］
以下のガラス組成（単位は重量％）：７２％のＳｉＯ２、２５％のＢ２Ｏ３、１％のＡｌ２Ｏ３、０．５％のＬｉ２Ｏ、０．５％のＮａ２Ｏ、１％のＫ２Ｏの、高純度の酸化物成分を計量する。このガラス組成物の比重は、２．１３である。これに必要量のイットリアまたは他の必要な放射性核種を加え、汚染物質を含有しないるつぼで、親酸化物の混合物を溶解させ、均一化させて、脱塩水中で急冷して、フリットを作製する。次に、このフリットを粉砕し、ふるい分けして、粒径２０〜５０μｍの範囲の分画を得る。このふるい分けしたフリットを供給ホッパーから火炎トーチに供給して、火炎処理による球状化を行う。得られた生成物を、粒径３０〜３５μｍの範囲の分画にふるい分けする。
【００４８】
イットリアなどの放射性核種をミクロスフィアのマトリックスに組み込むかわりに、ミクロスフィアをイットリアなどの放射性核種でコーティングする場合は、マトリックスを形成する成分に放射性核種を加えないこと以外は全く同じステップを実施する。この場合、アルコール中、１重量％のミクロスフィア懸濁液を調製し、グローブボックス中のマグネチックスターラー上のビーカーに入れる。イットリウムアルコキシドまたは必要な放射性核種を生成する他の物質を、表面コーティングの形成に必要な量加え、例えば、イットリウムアルコキシドから生成するイットリアがミクロスフィアの２．４重量％となるような量で加える。所定時間にわたって混合すると、イットリウムアルコキシドは加水分解する。続いて、これらのミクロスフィアを３回洗浄し、乾燥させる。
【００４９】
続いて、コーティングされたミクロスフィアに中性子ビームを照射し、滅菌して、滅菌チューブに充填する。
【００５０】
［実施例２］
選択的内部照射治療（ＳＩＲＴ）については前述している。この方法は、肝動脈循環を露出させる開腹術か、あるいは大腿動脈、上腕動脈、またはその他の好適な動脈から肝動脈へのカテーテルの挿入のいずれかを含む。この後に、動脈血が肝臓実質から離れて、肝臓の転移性腫瘍成分に向かって流れるようにするため、肝動脈にアンギオテンシン−２を注入してもよい。続いて、イットリウム９０をコーティングしたミクロスフィア（実施例１により作製された）は、動脈循環で塞栓形成を生じ、それによって腫瘍の微小循環に留まる（ｌｏｄｇｅｄ）。正常な肝臓実質中で所望の放射線量に到達するまでミクロスフィアの注入を繰り返す。例えば、正常な肝臓で推測される放射線量が約８０Ｇｙとなる量の有効イットリウム９０を送達することができる。離散した場所の一連の供給源として、ＳＩＲＴからの放射線が送達されるので、８０Ｇｙの線量は平均線量であり、多くの正常な肝臓実質細胞ではこれよりもはるかに少ない線量となる。
【００５１】
腫瘍体積の減少、および血清癌胎児抗原（ＣＥＡ）量の連続的な測定などの目標パラメータによる腫瘍応答の測定は、腫瘍の生物学的挙動を変化させる治療能力の許容可能な指標である。
【国際公開パンフレット】
2004511574.tif 000003
2004511574.tif 000004
2004511574.tif 000005
2004511574.tif 000006
2004511574.tif 000007
2004511574.tif 000008
2004511574.tif 000009
2004511574.tif 000010
2004511574.tif 000011
2004511574.tif 000012
2004511574.tif 000013
2004511574.tif 000014
2004511574.tif 000015
2004511574.tif 000016
2004511574.tif 000017
2004511574.tif 000018
【国際調査報告】
2004511574.tif 000019
2004511574.tif 000020
2004511574.tif 000021