(57)【要約】本発明は、無水物の不斉開環のために一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する触媒の使用に向けられている。
2004527555.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロキラル無水物を不斉開環するための方法における、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【化１】
2004527555.tif 000014
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２は、互いに無関係にＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）−アシル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール、（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキル、（Ｃ３〜Ｃ１８）−ヘテロアリール、（Ｃ４〜Ｃ１９）−ヘテロアラルキル、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ３〜Ｃ１８）−ヘテロアリールを表わし、
Ｒ３は、Ｈを表わし、または
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３は、高分子量により拡大されたポリマー上への結合であり、
Ｒ４は、ＤＨＱ（Ｉ）またはＤＨＱＤ（ＩＩ）を表わし、Ｒ５は、Ｈまたは１つのポリマー上への結合である〕で示される１つ以上の構造を、キラル導入を誘発する活性単位として有する光学活性の均質で可溶性の高分子量により拡大されたポリマー触媒の使用。
【請求項２】
キラル導入を誘発する活性単位が次の群
ａ）−Ｓｉ（Ｒ２）−
ｂ）−（ＳｉＲ２−Ｏ）ｎ−          ｎ＝１〜１００００
ｃ）−（ＣＨＲ−ＣＨＲ−Ｏ）ｎ−    ｎ＝１〜１００００
ｄ）−（Ｘ）ｎ−                    ｎ＝１〜２０
ｅ）Ｚ−（Ｘ）ｎ−                  ｎ＝０〜２０
ｆ）−（Ｘ）ｎ−Ｗ                  ｎ＝０〜２０
ｇ）Ｚ−（Ｘ）ｎ−Ｗ                ｎ＝０〜２０
から選択されたリンカーによりポリマー上に結合されており、この場合
Ｒは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール、（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキル、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリールを表わし、
Ｘは、（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリーレン、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルケニレン、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリーレン、（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキレンを表わし、
Ｚ、Ｗは、互いに独立に−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲ、Ｏ、ＣＨＲ、ＣＨ２、Ｃ＝Ｓ、Ｓ、ＰＲを表わす、請求項１記載の使用。
【請求項３】
高分子量により拡大されたポリマーは、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリジノン、ポリシロキサン、ポリブタジエン、ポリイソプレン、ポリアルカン、ポリスチレン、ポリオキサゾリンもしくはポリエーテルまたはこれらの混合物によって形成される、請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
均質で可溶性の触媒が重要である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
触媒の平均分子量が５０００〜３０００００ｇ／モルの範囲内にある、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
プロキラル無水物の不斉開環を膜型リアクタ中で実施する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
反応を繰返し型のバッチモードで運転し、反応の間に触媒を膜型リアクタ中で洗浄する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
リアクタ中で生成物分子が化学的にも物理的にも結合して残存しないように洗浄を実施する、請求項７記載の使用。
【請求項９】
無水物と触媒との反応を阻止する条件下で反応を運転する、請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性の高分子量により拡大されたポリマー触媒の使用に向けられている。殊に、本発明は、キラル導入を誘発する活性単位として有する高分子量により拡大されたポリマー触媒と一緒に一般式（Ｉ）または（ＩＩ）
【０００２】
【化１】
2004527555.tif 000003
で示される１個以上の構造を含む。均質で可溶性の高分子量により拡大されたポリマーキラル触媒は、まさに工業的規模においてもエナンチオマーに富んだ有機化合物を合成させるための重要な助剤であるが、しかし、一面で触媒活性のために、他面、リサイクルおよび再利用の可能のために、望ましい生成物の製造を極めて安価な方法で実現させることに役立つ。更に、前記触媒を用いて実施される反応は、異質の可溶性の高分子量により拡大されたポリマー触媒に内在して反応に影響を及ぼす、基質と生成物の相交換を有する。更に、キラル化合物の有機接触合成における使用のための触媒に対する必要性が存在する。
【０００３】
ジャンダ（Janda）およびボルム（Bolm）他は、最近合成された、キニン／キニジンリガンドの代表例について報告している（Chem. Commun. 1999, 1917-1924; Eur. J. Org. Chem. 1988, 21-27）。
【０００４】
シャープレス（Sharpless）によるエナンチオ選択ジヒドロキシル化反応においては、既に均質で可溶性の高分子量により拡大されたポリマーキニン／キニジンリガンドが公知である（J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7632; Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1527; Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 773）。
【０００５】
更に、キニン／キニジンリガンドをプロキラル無水物のエナンチオ選択開環において触媒として使用することは、公知である（Deng et al., J. Am. Chem. Soc. 2000, 9542; Bolm et al., Synlett, 1999, 2, 195-196）。
【０００６】
従って、本発明の課題は、有機化合物の不斉合成に関連してキニン／キニジン型の均質で可溶性の高分子量により拡大されたポリマー触媒のための他の使用を記載することであった。
【０００７】
この課題は、請求項１の特徴を有する触媒の使用によって解決される。請求項２〜６は、特許保護下での本発明による使用の特殊な実施態様である。
【０００８】
キラル導入を誘発する活性単位として有する、プロキラル無水物の光学活性で均質で可溶性の高分子量により拡大されたポリマー触媒を不斉開環するための方法において、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【０００９】
【化２】
2004527555.tif 000004
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２は、互いに無関係にＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）−アシル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール、（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキル、（Ｃ３〜Ｃ１８）−ヘテロアリール、（Ｃ４〜Ｃ１９）−ヘテロアラルキル、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール、（（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）１〜３−（Ｃ３〜Ｃ１８）−ヘテロアリールを表わし、
Ｒ３は、Ｈを表わし、または
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３は、高分子量により拡大されたポリマー上への結合であり、
Ｒ４は、ＤＨＱ（Ｉ）またはＤＨＱＤ（ＩＩ）を表わし、Ｒ５は、Ｈまたは１つのポリマー上への結合である〕で示される構造を１つ以上使用することによって、全く顕著な収率および高いエナンチオマー過剰量で望ましい光学的に富んだ化合物が達成される。この場合、触媒は、ポリマーの結合、例えば濾過によって極めて良好に低分子量の化合物と分離することができ、ひいてはさらに簡単にではあるが、劣ることなく好ましく本発明の側で望ましいリサイクルを得ることができる。
高分子量により拡大されたポリマー：
高分子量により拡大されたポリマーは、本発明の範囲内で自由に選択されることができる。この高分子量により拡大されたポリマーは、一面で実行可能性および費用の検討によって制限され、他面、工業的な範囲の条件（保留能、溶解性等）によって制限されている。公知技術水準から触媒のための若干の高分子量により拡大されたポリマーは公知である
【００１０】
【化３】
2004527555.tif 000005
【００１１】
更に、特に高分子量により拡大されたポリマーは、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリジノン、ポリシロキサン、ポリブタジエン、ポリイソプレン、ポリアルカン、ポリスチレン、ポリオキサゾリンもしくはポリエーテルまたはこれらの混合物によって形成される。特に好ましい実施態様において、ポリスチレンは、高分子量により拡大されたポリマーの構成のために利用される。
リンカー：
固有の活性単位と高分子量により拡大されたポリマーとの間には、１個のリンカーが導入されていてもよい。リンカーは、両方の側で反応にとって不利な相互作用を減少させるかまたは排除する目的で、活性単位とポリマーとの間の距離を形成させるために使用される。リンカーは、当業者によって原理的には自由に選択されてよい。このリンカーは、一面でポリマー／モノマーに結合し、他面、活性中心に結合しているという視点により選択することができる。適当なリンカーは、なかんずく上記の高分子量により拡大されたポリマーの項目中に挙げられた刊行物の記載から認めることができる。即ち、本発明の範囲内で式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の前記活性単位は、好ましくは直接にかまたは有利に次の群
ａ）−Ｓｉ（Ｒ２）−
ｂ）−（ＳｉＲ２−Ｏ）ｎ−          ｎ＝１〜１００００
ｃ）−（ＣＨＲ−ＣＨＲ−Ｏ）ｎ−    ｎ＝１〜１００００
ｄ）−（Ｘ）ｎ−                    ｎ＝１〜２０
ｅ）Ｚ−（Ｘ）ｎ−                  ｎ＝０〜２０
ｆ）−（Ｘ）ｎ−Ｗ                  ｎ＝０〜２０
ｇ）Ｚ−（Ｘ）ｎ−Ｗ                ｎ＝０〜２０
から選択されたリンカーにより、高分子量により拡大されたポリマー上に結合されている。更に、リンカーとして使用されてよい好ましい化合物は、次の反応式で表わされている：
【００１２】
【化４】
2004527555.tif 000006
【００１３】
しかし、特に好ましいのは、例えば１，４′−ビフェニル、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、ＰＥＧ−（２〜１０）、α，ω−シロキサニレンまたは１，４−フェニレンならびにα，ω−１，４−ビスエチレンベンゾールのようなリンカーであるかまたは一般式ＩＶ
【００１４】
【化５】
2004527555.tif 000007
で示されるシロキサンから出発して得ることができるリンカーである。これらのリンカーは、ヒドロシリル化条件（Ojima, The Chemistry of Organic Silicon Compounds, 1989 John Wiley & Sons Ltd., 1480-1526のヒドロシリル化反応についての概要）下で簡単に活性中心の高分子量で適当な官能基中の場合によっては存在する二重結合上に結合させることができる。
【００１５】
高分子量により拡大されたポリマーの大きさは、触媒が使用すべき溶剤中に溶解され、即ち均質相中で作業することができる程度に定められるべきである。即ち、使用される触媒は、有利に均質で可溶性の触媒である。それによって、いずれにせよ異質の触媒の使用の際に必要とされる、基質と生成物との相交換によって起こる不利な効果を回避させることができる。高分子量により拡大されたポリマー触媒は、１０００〜１００００００ｇ／モル、有利に５０００〜５０００００ｇ／モル、特に有利に５０００〜３０００００ｇ／モルの範囲内の平均分子量を有することができる。
【００１６】
本発明の範囲内で当業者の専門知識に応じて、最適な反応の実施に関連して高分子量により拡大されたポリマー触媒の上記成分（ポリマー、リンカー、活性中心／単位）を任意に組み合わせることができる。
【００１７】
高分子量により拡大されたポリマーとリンカー／活性単位との組合せ：
原理的には、リンカー／活性単位が高分子量により拡大されたポリマー上に懸吊されうる２つの方法がある：
ａ）キラル導入を誘発する活性単位は、結合されたリンカーと結合されるかまたは直接にモノマーに結合され、このモノマーは、他の変性されていないモノマーと共重合されるか、或いは
ｂ）キラル導入を誘発する活性単位は、リンカーにより結合されるかまたは直接に完成ポリマーに結合される。
【００１８】
場合によっては、ポリマーは、ａ）またはｂ）により設計されることができるか、またはポリマーは、同様にキラル導入を誘発する活性単位を有するかまたはこの活性単位を有しない別のポリマーとブロック共重合されることができる。
【００１９】
更に、原理的にポリマー中のモノマー１個当たりのリンカー／活性単位の数に関連して、できるだけ多数の前記種類の触媒活性単位がポリマー上に置かれ、したがってそれによってポリマー１個当たりの変換率が上昇すると云える。しかし、別の側では単位は、両方の側で反応性に不利な影響（ＴＯＦ、選択性）を減少させるかまたは全く生じさせないような距離を互いに占めるべきである。従って、有利には、ポリマー中のリンカー／活性中心の距離は、互いにモノマー単位１〜２００個の範囲内、特にモノマー単位５〜２５個の範囲内にある。
【００２０】
この場合、１つの好ましい実施態様において、簡単に官能化させることができるかまたは既に存在する官能基を結合のために利用することを可能にするような位置は、ポリマー中または重合すべきモノマー中でリンカー／活性単位の結合のために採用されている。即ち、好ましいヘテロ原子または不飽和の炭素原子は、結合の構成に適している。
【００２１】
例えば、スチレン／ポリスチレンの場合には、存在する芳香族化合物は、リンカー／活性中心に対する結合点として採用されることができる。特に３位、４位、５位、特に有利に４位で通常の芳香族化合物化学により官能基は、良好に前記の芳香族化合物に関連させることができる。しかし、また、重合すべき混合物に、例えば既に官能化されたモノマーを混入し、重合後にポリスチレン中に存在する、リンカーの官能基に結合させることは、好ましい。この目的にとって好ましくは、例えばパラ−ヒドロキシル誘導体、パラ−クロルメチル誘導体またはパラ−アミノスチレン誘導体が適している。
【００２２】
ポリアクリレートの場合には、モノマー成分中にそれぞれ酸基またはエステル基が存在し、この場合これらの基には、重合前または重合後にリンカーまたは活性単位が、特にエステル結合またはアミド結合により結合されていてよい。
【００２３】
高分子量により拡大されたポリマーとしてのポリシロキサンは、特に同様にジメチルシロキサン単位とともにヒドロキシメチルシラン単位も存在するように構成されている。更に、この位置には、リンカー／活性単位がヒドロシリル化により結合されていてよい。特に、このリンカー／活性単位は、ヒドロシリル化条件（Ojima, The Chemistry of Organic Silicon Compounds, 1989 John Wiley & Sons Ltd., 1480-1526のヒドロシリル化反応についての概要）下で眼で捉えられる、ポリマー中の官能基に結合させることができる。
【００２４】
このように変性された適当なポリシロキサンは、刊行物中に公知である（S. Patei編 "The Chemistry of Organic Silicon Compounds", Wiley, Chichester, 1989, 46, 2954中の"Siloxane polymers and copolymers" White et al.,; C. Wandrey et al., TH: Asymmetry 1997, 8, 1975）。
【００２５】
リンカーと活性単位との組合せ：
ポリマーとリンカー／活性単位との結合に当てはまることは、リンカーへの活性中心（活性単位）の結合のために同物異名で使用することができる。
【００２６】
即ち、活性単位へのリンカーの結合は、有利にヘテロ原子または一定の官能基、例えばＣ＝Ｏ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｂにより行なうことができ、この場合には、有利にエーテル／チオエーテル結合、アミン結合、アミド結合が結合されていてよいかまたはエステル化、アルキル化、シリル化ならびに二重結合への付加が実施されてよい。
【００２７】
特に好ましいのは、公知技術水準でモノマーの活性単位の拡大されたポリマーについて既に記載されているような結合方法である
【００２８】
【化６】
2004527555.tif 000008
【００２９】
本発明による目的のための拡大されたポリマー触媒の製造は、原理的にドイツ連邦共和国特許第１００２９６００号明細書の記載により行なうこともできる。
【００３０】
活性単位は、有利に化合物の次の基によりポリマー／リンカーに結合される。
【００３１】
【化７】
2004527555.tif 000009
【００３２】
更に、基Ｒ４およびＲ５には、上記の定義が当てはまる。提示された構造は、基Ｒ5により有利にポリマー／リンカーに結合されていてよく、この場合には、１つの化合物につき少なくとも１つの記載された結合方法が実現されるはずである。
【００３３】
特に好ましくは、プロキラル無水物の不斉開環のために考慮される触媒が使用され、この場合、前記方法は、膜型リアクタ中で実施される。この場合、この装置中でバッチおよび半連続的な運転形式とともに可能な連続的な運転形式は、望ましい場合には、交叉流濾過モード（Cross-Flow-Filtrationsmodus）で実施されてもよい（図２）し、行き詰まり濾過法（Dead-End-Filtration）として実施されてもよい（図１）。
【００３４】
双方の変法は、原理的に公知技術水準で記載されている（Engineering Processes for Bioseparations, 編者:L.R. Weatherley, Heinemann, 1994, 135-165; Wandrey et.al., Tetrahedron Asymmetry 1999, 10, 923-928）。
【００３５】
特に好ましいのは、反応を繰返し型のバッチモードで運転し、反応の間に触媒を膜型リアクタ中で洗浄するような形式で本発明を使用することである。この場合、繰返し型のバッチモードは、反応を数回、順次に実施することを意味し、この場合には、開始時に反応体は、反応器に供給され、反応の終結後に生成物は、取り出され、その後に反応器への再度の装入が行なわれる。この場合、反応器中に残留する触媒の洗浄は、それぞれ反応体を反応器に装入する前に行なわれる。この洗浄は、それぞれ同様に良好な出発前提条件から出発することができるようにする目的で、なお反応器中で付着する反応残留物、例えば生成物、エダクトおよび類似物を反応器から除去するという課題をもつ。生成物は、一部分が触媒によって結合されることが判明した（例えば、酸−塩基対）。従って、洗浄は、そのために有利に使用することもでき、反応器中で生成物分子が化学的にも物理的にも結合して残存しない程度に実施されることができる。
【００３６】
また、他面、無水物と触媒との前記反応を、生成物と触媒との反応が停止されるのみ役立つ条件下で運転させることも可能である。例えば、生成物と触媒との酸−塩基反応を制限する目的で他の塩基を反応に添加するという事実は、そのものと見なすことができるであろう。
【００３７】
触媒が膜型リアクタ中での使用に適しているように思われるためには、触媒は、多種多様の判断基準を満足させなければならない。即ち、一面で、運転の経済性にとっては不利とされる絶え間のない触媒の後計量供給（ドイツ連邦共和国特許第１９９１０６９１号明細書）の必要なしに、反応器中での満足な活性を望ましい時間に亘って与えるために、拡大されたポリマー触媒のために相応する高い保留能が存在していなければならないことに注目すべきである。更に、使用された触媒は、基質を経済的に有利な時間で製品に変換しうる目的で、使用される触媒は、適切な上下反対にする頻度ｔｏｆ（turn over frequency）を有するはずである。２時間の反応速度および８５％のｅｅ値を有するキニン／キニジン型の公知技術水準から公知の触媒は、膜型リアクタ中での使用のために１５分間の反応速度および９０％を上廻るｅｅ値に最適化されることができる。そのために、触媒は、無水物に対して１０倍までの過剰量で使用されなければならない。膜型リアクタを用いての触媒の原位置でのリサイクルの概念により、高い触媒使用量にも拘わらず、経済的な運転が可能である。
【００３８】
高分子量により拡大されたポリマー（ＤＨＱ）２ＡＱＮ触媒の製造は、次のように考えられうる。
【００３９】
【化８】
2004527555.tif 000010
【００４０】
前記触媒を用いた場合には、膜型リアクタ中での次の反応は、繰返し型のバッチモードで実施された。
【００４１】
【化９】
2004527555.tif 000011
【００４２】
結果は、図３に示されている。変換率に関連して殆んど定量的な収率が達成されることを看取することができる。しかし、ｅｅ値は、短い時間の後に劇的に減少する。例えば、トルエンおよびメタノール（使用される無水物に対して１０当量のメタノール）からなる溶液および引続き１回または数回純粋なトルエンを用いての個々の運転の間の膜型リアクタ中での触媒の１回または数回の洗浄により、ｅｅ値は、約６０％での同様に良好な変換で一定に維持されることができる。しかし、引続き使用される触媒のＮＭＲ実験記録により、ＡＱＮ単位１個当たり２当量の生成物が存在することが示されており、このことは、生成物（酸）が触媒（塩基）上に結合されて存在していると推論することができる。これは、モノマーのリガンドが示すような等級をｅｅ値が有しないことに理由があるものと思われる。それというのも、モノマーのリガンドは、１回だけ使用され、それによって酸−塩基対の形成は、選択性に影響を及ぼす可能性がないからである。また、これは、分子量が拡大された触媒３を使用する場合にも明らかになる。それというのも、この場合にも第１のバッチ量でモノマーの触媒と比較可能な選択性は、達成されるからである。触媒を更に使用することにより初めて、生成物−触媒対の形成による選択性が減少する。繰返し型のバッチモードでのバッチ試験の間で触媒を洗浄するのに適した実験記録により、この複合体は、破壊されることができ、その際、選択性は、上昇させることができる（図３）。しかし、膜型リアクタ中での前記反応の変換の原理については、印象深く証明されている。
【００４３】
高分子量により拡大されたポリマーの混合物は、本発明の範囲内で種々の供給源の個々のポリマーが一種に重合されてブロックポリマーに変わるという事実により理解される。また、ポリマー中のモノマーのランダムな混合物も可能である。
【００４４】
高分子量により拡大されたポリマーは、本発明の範囲内でキラル導入を誘発する１個以上の活性単位がそのために適した形で他のモノマーと共重合されるかまたは前記単位が既に存在するポリマーに当業者に公知の方法により結合されるという事実により理解される。前記単位の共重合に適した形は、当業者に十分に公知であり、当業者によって自由に選択可能である。特にこの場合には、例えばアクリレート分子への結合による（メタ）アクリレートとの共重合の際に共重合の種類に応じて当該分子が共重合に適した基で誘導されるような措置が取られる。
【００４５】
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチルは、全ての結合異性体と一緒に（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルと見なすことができる。
【００４６】
（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール基は、６〜１８個のＣ原子を有する芳香族基であると理解される。殊に、このためには、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基のような化合物が挙げられる。これらの基は、１回または数回（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロゲン化アルキル、ＯＨ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＯ２で置換されていてよい。更に、前記基は、１個以上のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｓを有することができる。
【００４７】
（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシは、酸素原子を介して当該分子に結合された（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基である。
【００４８】
（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキル基は、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基を介して前記分子に結合された（Ｃ６〜Ｃ１８）−アリール基である。
【００４９】
アクリレートの概念は、本発明の範囲内でメタクリレートの概念とも理解される。
【００５０】
（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロゲン化アルキルは、１個以上のハロゲン原子で置換された（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基である。ハロゲン原子としては、殊に塩素および弗素がこれに該当する。
【００５１】
（Ｃ３〜Ｃ１８）−ヘテロアリール基は、本発明の範囲内でヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄を環内に有する、３〜１８個のＣ原子からなる５員、６員または７員の芳香族環系を表わす。このようなヘテロ芳香族化合物としては、殊に例えば１−フリル、２−フリル、３−フリル、例えば１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−チエニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、アクリジニル、キノリニル、フェナントリジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルのような基が当てはまる。前記基は、１回または数回（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロゲン化アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルで置換されていてよい。
【００５２】
（Ｃ４〜Ｃ１９）−ヘテロアラルキルは、（Ｃ７〜Ｃ１９）−アラルキル基に相当するヘテロ芳香族系であると理解される。
【００５３】
（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキレン鎖の概念は、２個の異なるＣ原子が当該分子に結合されている（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基であると理解される。この基は、１回または数回（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロゲン化アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルで置換されていてよい。
【００５４】
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルまたはシクロオクチル基であると理解される。
【００５５】
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、沃素である。
【００５６】
本発明の範囲内で膜型リアクタは、触媒が反応器中に含まれており、一方で低分子量物質が反応器に供給されることができるかまたは反応器を去ることができるそれぞれの反応容器であると理解される。この場合、膜は、直接リアクタ空間内に組み込まれていてよいかまたは外側で別の濾過モジュール中に導入されていてよく、この場合反応溶液は、連続的または断続的に濾過モジュールを貫流し、濃縮水は、反応器中に供給される。適当な実施態様は、なかんずくＷＯ９８／２２４１５およびWandrey et al., 年鑑１９９８, Verfahrenstechnik und Chemieingenieurwesen, VDI 第151頁以降；Wandrey et al.. Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds, Vol. 2, VCH 1996, 第832頁以降；Kragl et al., Angew. Chem. 1996, 6, 684頁以降に記載されている。
【００５７】
記載された化学構造は、個々のキラル中心、軸線または平面の配置を変えることによって達成させることができる全ての可能な立体異性体、即ち全ての可能なジアステレオマーならびにその中の全ての光学異性体（エナンチオマー）に関連する。しかし、高分子量により拡大されたポリマー触媒中で存在する全ての活性単位が本発明によれば同じキラリティーを有することは、明らかであろう。
【００５８】
図１は、行き詰まり濾過法での膜型リアクタを示す。基質１は、ポンプ２により、膜５を有するリアクタ空間３内に移される。撹拌機が運転されるリアクタ空間内には、溶剤と共に触媒４、生成物６および未反応基質１が存在する。膜５を介して主に低分子量物質６が濾別される。
【００５９】
図２は、交叉流濾過法を有する膜型リアクタを示す。この場合には、基質７は、ポンプ８により攪拌されるリアクタ空間内に移され、その際このリアクタ空間内には、溶剤、触媒９および生成物１４も存在している。ポンプ１６により溶剤の流れは調節され、この溶剤の流れは、場合によっては存在する熱交換器１２を経て交叉流濾過セル１５中に導かれる。この場合、低分子量の生成物１４は、膜１３を介して分離される。引続き、高分子量の触媒９は、溶剤の流れと一緒に場合によっては再び熱交換器１２を経て、場合により弁１１を介してリアクタ１０内に返送される。
【００６０】
実施例：
１．
【００６１】
【化１０】
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【００６２】
トルエン１０ｍｌ中で（９５％の）シス−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸無水物８１．４ｍｇ（０．５ミリモル）および（ＤＨＱ）2ＡＱＮ触媒４４９．６ｍｇ（０．５ミリモル）を懸濁させる。メタノール６３．３μｌの添加により、澄明で均質な溶液が生成された。１５分後、ＨＰＬＣによりエダクトは検出されえなかった。生成物が９０．４％のエナンチオマー過剰量と一緒に形成された。
２．
【００６３】
【化１１】
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【００６４】
反応をトルエン１０ｍｌ中で実施した。無水物０．２５ミリモルおよびメタノール２．５ミリモルを使用した。触媒として触媒３を使用した。反応の終結後、反応溶液をリアクタから膜上に押圧した。しかしながら、分子量が拡大された触媒３は、膜の後方に残存した。直ぐ次のバッチ試験を、トルエン中に溶解されたエダクトの添加によって開始した。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】行き詰まり濾過法での膜型リアクタを示す略図。
【００６６】
【図２】交叉流濾過法での膜型リアクタを示す略図。
【００６７】
【図３】高分子量により拡大されたポリマー（ＤＨＱ）２ＡＱＮ触媒を用いた場合の繰返し型のバッチモードでの膜型リアクタ中の反応の結果を示すプロット図。
【符号の説明】
【００６８】
１  基質
２  ポンプ
３  リアクタ空間
４  触媒
５  膜
６  低分子量物質
７  基質
８  ポンプ
９  触媒
１０  リアクタ
１１  弁
１２  熱交換器
１３  膜
１４  低分子量の生成物
１５  交叉流濾過セル
１６  ポンプ
【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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