(57)【要約】感染の危険性を低減し、流体喪失を最小化するための、哺乳類の皮膚上の熱傷に処置する方法を開示する。とりわけ、本発明の方法は、熱傷の部位でのポリマー性シアノアクリレートフィルムの原位置形成を含む。シアノアクリレートフィルムは、病原体（例えば細菌）の熱傷領域への導入を防ぐバリアとして、及び流体の喪失に対するバリアとして作用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の哺乳類の皮膚表面の熱傷部位に、付着性の、表面適合性フィルムを形成する方法であって、
（ａ）患者の哺乳類の皮膚表面の熱傷部位の範囲を確認する工程；
（ｂ）上記（ａ）に定義される熱傷部位に、重合可能なシアノアクリレートエステルを含む組成物の十分量を塗布して、前記組成物でこの部位を覆う工程；
（ｃ）シアノアクリレートエステルを重合させて、前記組成物を塗布した領域に付着する柔軟性、防水性、且つ付着性のポリマー層を形成する工程；
を含む方法。
【請求項２】
前記重合可能シアノアクリレートエステル組成物が、シアノアクリレートエステルを含み、これがモノマー形態では下式Ｉ：
【化１】
2004516864.tif 000006
［式中、Ｒは、
炭素原子１乃至１０のアルキル、
炭素原子２乃至１０のアルケニル、
炭素原子５乃至８のシクロアルキル基、
フェニル、
２−エトキシエチル、
３−メトキシブチル、及び
下式：
【化２】
2004516864.tif 000007
｛式中、Ｒ’は、
水素及びメチルからなる群より独立に選択され、
Ｒ”は、
炭素原子１乃至６のアルキル、
炭素原子２乃至６のアルケニル、
炭素原子２乃至６のアルキニル、
炭素原子３乃至８のシクロアルキル、
ベンジル、メチルベンジル、及びフェニルエチルからなる群より選択されるアラルキル、
フェニル、及び
ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、炭素原子１乃至４のアルキル、及び炭素原子１乃至４のアルコキシからなる群より選択される１乃至３の置換基で置換されたフェニル、
からなる群より選択される｝
の置換基、
からなる群より選択される］
によって表される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒが、炭素原子２乃至１０のアルキルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒが、炭素原子２乃至８のアルキルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒが、ブチル、ペンチル、またはオクチルからなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒが、ｎ−ブチルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記シアノアクリレート付着性組成物が、抗菌のために有効な量の適合性抗菌剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記適合性抗菌剤が、ポリビニルピロリドンヨードである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記シアノアクリレート付着性組成物が、生体適合性可塑剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記生体適合性可塑剤が、ジオクチルフタレートである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記シアノアクリレート付着性組成物が、重合防止剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記重合防止剤が、ＳＯ２である、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、感染の危険性を軽減し、流体喪失を最小化するための、哺乳類の皮膚の熱傷の治療方法に関する。とりわけ、本発明の方法には、熱傷の部位における哺乳類の皮膚表面を覆うポリマー性シアノアクリレートフィルムの原位置形成が含まれる。前記シアノアクリレートフィルムは、熱傷領域への病原体（例えば細菌）の導入を防ぐバリアとして、及び流体の喪失に対するバリアとして、作用する。好ましくは、前記シアノアクリレートプレポリマーは、熱傷領域への病原体の導入を更に遅延させるため、ポリマーフィルムに組み込まれる抗菌剤を含む。
【０００２】
【従来の技術】
下記の出版物、特許出願、及び特許は、本願中に上付数字として挙げられる。
【参考文献】
2004516864.tif 000002
2004516864.tif 000003
【０００３】
上記全ての出版物、特許出願、及び特許は、各個別の出版物、特許出願、及び特許について参照のためにその全体を取り込む旨が明確且つ個別に記載されているのと同程度に、その全体を参照のためにここに取り込むこととする。
【０００４】
哺乳類の皮膚の熱傷に関連する病的状態及び／または感染の軽減は、熱傷の深刻さ及び提供される医療のレベルに直接関連する。哺乳類の皮膚の熱傷は、三つのカテゴリーに分類される。
Ｉ度熱傷は、紅斑および漂白（ｂｌａｎｃｈｉｎｇ）（圧力をかけると白色に変わる）に特徴付けられる表在性熱傷である。Ｉ度熱傷は、皮膚の最表層または表皮層のみを損傷させ、軽度から中程度の疼痛を伴う可能性があり（しかし深刻な疼痛もまた発生しうる）、比較的感染の危険性が低い。
ＩＩ度熱傷は、中間層熱傷である。この熱傷には、表皮全体及び真皮の一部が侵され、中程度から深刻な疼痛、感染のより高度な危険性、及び露出した真皮からの体液の喪失が伴う。
ＩＩＩ度熱傷は、真皮及び皮膚層全体を含む全層性熱傷である。こうした熱傷には表皮全体及び火傷した皮膚の真皮が含まれ、深刻な疼痛、感染の非常に高い危険性、及び著しい量の体液の喪失を伴う。
【０００５】
明らかなように、熱傷によって発生する感染の危険性及び病的状態は、熱傷の深刻さと共に増大する。したがって、熱傷の治療プロトコルとしては、熱傷部位への微生物の導入を、内因性源から、または空中微生物からのいずれについても、迅速に避ける必要性を重視する。更に熱傷部位は、例えば、流体喪失を軽減し、偶発的な接触などから生じる更なる外傷から該熱傷部位を保護するために、適当な包帯等で覆うべきである。
【０００６】
しかしながら、包帯及び他の創傷手当用品は、熱傷部位への細菌移動を防止しないことがしばしばであるが、なぜなら、これらの手当用品が、前記熱傷部位を適切に隔離しないためである。
【０００７】
本発明は、一部では、熱傷部位におけるシアノアクリレートポリマー性フィルムの原位置形成が、これまでの熱傷手当用品の使用に付随する従来の問題の多くを解消するとの発見に関する。例えば、シアノアクリレートポリマーが静菌特性を有することは当業界において既知であり、シアノアクリレートモノマーには、所望であれば、適合性の抗菌剤を包含させることができる。更に別の利点は、熱傷部位を完全に覆い、皮膚の上に防水性フィルムを形成し、こうして流体喪失を防ぐ、適切に構成されたフィルムの形成である。
【０００８】
本発明によるシアノアクリレートポリマーの使用は、縫合糸２または止血物質３の代替物または付属物としての、これらの既知の医療用途とは著しく異なる。シアノアクリレートプレポリマーの、開示済みの別の使用には、これらを哺乳類に使用して形成させるポリマー性フィルムが含まれ、これらは、
摩擦水疱形成の予防１、
縫合不可能な小形創傷の治療４、
皮膚表面と、人工装置、例えばテープ、人工補綴装置、ギプス他との間の摩擦から生じる皮膚表面刺激の防止において５、
外科的切創滅菌布として８、
皮膚潰瘍形成の防止において６、及び
失禁による皮膚変性を防ぐための保護フィルムの形成において７
使用される。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、哺乳類の皮膚上の熱傷部位の感染の危険性を低減し、この部位からの流体喪失を防ぐ防水性フィルムを形成するための、処置方法に関する。
【００１０】
こうした方法には、熱傷部位にシアノアクリレートプレポリマー組成物を塗布した後、前記プレポリマーの原位置重合によりポリマー性フィルムを形成させる工程が含まれる。前記シアノアクリレートプレポリマー組成物は、液体／ゲルとして皮膚表面に塗布可能であり、治療剤、例えば鎮痛剤、抗炎症剤、抗菌剤他を含むことができる。
【００１１】
ＩＩＩ度熱傷以外では、前記ポリマー性フィルムは、塗布の１−４日後に皮膚表面から自然に落ち、よって該フィルムの除去を行う必要がなく、あるいはフィルム除去に伴って起こりうる皮膚外傷を引き起こす恐れがない。このポリマー性フィルムは、熱傷汚染の外的原因に対する静菌性または殺菌性バリア、並びに熱傷部位を経る流体喪失に対するバリアを形成する。さらにまた、好ましい実施態様においては、シアノアクリレート組成物は、生成するフィルムから時間と共に放出される抗菌剤を含むように処方され、これにより熱傷部位における感染に対する保護を提供する。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
したがって、その方法の態様の１つにおいて、本発明は、患者の哺乳類の皮膚表面の熱傷部位に、付着性の、表面適合性フィルムを形成する方法に関し、前記方法は、
（ａ）患者の哺乳類の皮膚表面の熱傷部位の範囲を確認する工程；
（ｂ）上記（ａ）に定義される熱傷部位に、重合可能なシアノアクリレートエステルを含む組成物の十分量を塗布して、前記組成物でこの部位を覆う工程；
（ｃ）シアノアクリレートエステルを重合させて、前記組成物を塗布した領域に付着する柔軟性、防水性、且つ付着性のポリマー層を形成する工程；
を含む。
【００１３】
好ましくは、前記重合可能シアノアクリレートエステルには、モノマー形態において、下式Ｉ：
【化３】
2004516864.tif 000004
［式中、Ｒは、
炭素原子１乃至１０のアルキル、
炭素原子２乃至１０のアルケニル、
炭素原子５乃至８のシクロアルキル基、
フェニル、
２−エトキシエチル、
３−メトキシブチル、及び
下式：
【化４】
2004516864.tif 000005
｛式中、Ｒ’は、
水素及びメチルからなる群より独立に選択され、
Ｒ”は、
炭素原子１乃至６のアルキル、
炭素原子２乃至６のアルケニル、
炭素原子２乃至６のアルキニル、
炭素原子３乃至８のシクロアルキル、
ベンジル、メチルベンジル、及びフェニルエチルからなる群より選択されるアラルキル、
フェニル、及び
ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、炭素原子１乃至４のアルキル、及び炭素原子１乃至４のアルコキシからなる群より選択される１乃至３の置換基で置換されたフェニル、
からなる群より選択される｝
の置換基、
からなる群より選択される］
によって表されるエステルが含まれる。
【００１４】
更に好ましくは、式Ｉのシアノアクリレートエステルにおいて、Ｒは炭素原子２乃至１０のアルキルであり、更に好ましくは炭素原子２乃至８のアルキルである。より更に好ましくは、Ｒはブチル、ペンチル、またはオクチルであり、最も好ましくはＲはｎ−ブチルである。
【００１５】
別の好ましい実施態様においては、重合したシアノアクリレート組成物は、約１ミリメートル以下の厚さを有し、より好ましくは前記ポリマー層は、約２乃至約５００ミクロン、更により好ましくは約２０乃至約１００ミクロンの厚さを有する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明は、哺乳類の皮膚の熱傷の、感染の危険性を低減し、流体喪失を最小化するための処置方法に関する。しかしながら、本発明をより詳細に説明する前に、以下の用語をまず定義する。
【００１７】
（定義）
ここに使用されるように、下記の用語は以下の意味を有する。
「熱傷部位」なる語は、Ｉ度、ＩＩ度、及び／またはＩＩＩ度の熱傷に罹患した哺乳類の皮膚表面、並びに前記熱傷付近の近接領域を意味する。この近接領域は、典型的には、前記熱傷から全方向に向かって少なくとも０．１乃至２インチ（０．２５４乃至５．０８ｃｍ）にわたる。哺乳類の皮膚熱傷は、例としては熱による熱傷、化学熱傷、日焼けなどを含む多数の原因によって起こりうる。
【００１８】
「重合可能なシアノアクリレートエステル」なる語は、そのモノマー形態では上記の式Ｉによって表される化合物である、重合可能なオリゴマーまたはシアノアクリレートモノマーを含む重合可能な処方を意味する。
【００１９】
更に好ましくは、式Ｉにおいては、Ｒは、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉｓｏ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、ｎ−へプチル、オクチル、ノニル、及びデシルを含む、炭素原子２乃至１０のアルキル基である。更に好ましくは、Ｒはブチル、ペンチル、またはオクチルであり、最も好ましくは、Ｒはｎ−ブチルである。こうした化合物の混合物もまた、Ｂｅｒｇｅｒらによる米国特許第５，９９８，４７２号（ここにその全体を参照のために取り込むこととする）に開示されているとおり使用可能である。
【００２０】
本発明における使用のために好ましいシアノアクリレートエステルは、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレートである。
【００２１】
ここに記載の重合可能シアノアクリレートエステルは、水蒸気または組織タンパク質の存在下にて迅速に重合し、ｎ−ブチル−シアノアクリレートは、組織毒性または細胞毒性を引き起こすことなく哺乳類の皮膚組織に結合する。
【００２２】
こうした重合可能シアノアクリレートエステルは、ここでは時にプレポリマーと呼称され、こうしたエステルを含む組成物は、ここでは時にプレポリマー組成物と呼称される。
【００２３】
重合可能シアノアクリレートエステルは、当業界においては既知であり、例えば米国特許第３，５２７，２２４号；３，５９１，６７６号；３，６６７，４７２号；３，９９５，６４１号；４，０３５，３３４号；及び４，６５０，８２６号に記載されており、これらの開示内容は、その全体をここに参照のために取り込むこととする。
【００２４】
「生体適合性可塑剤」なる語は、シアノアクリレート組成物中に可溶性または分散可能なあらゆる物質を意味するが、これは皮膚表面を覆って生成するポリマー性フィルムの柔軟性を増大させ、中程度から深刻な皮膚刺激のないことにより判断されるように、使用される量では皮膚と適合性である。好適な可塑剤は、当業界においては周知であり、米国特許２，７８４，１２７号及び４，４４４，９３３号（両方の開示内容を、その全体としてここに参照のために取り込むこととする）に開示されているものを含む。特定の可塑剤には、単なる例示としてであるが、アセチル＝トリ−ｎ−ブチルシトレート（好ましくは〜２０重量％以下）、アセチルトリヘキシルシトレート（好ましくは〜２０重量％以下）、ブチルベンジルフタレート、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート、ｎ−ブチリル＝トリ−ｎ−ヘキシルシトレート、ジエチレングリコールジベンゾエート（好ましくは〜２０重量％以下）等が含まれる。特定の生体適合性可塑剤を使用することは重要ではなく、好ましい可塑剤にはジオクチルフタレート及びＣ２−Ｃ４−アシル＝トリ−ｎ−ヘキシルシトレートが含まれる。
【００２５】
「抗菌剤」なる語は、微生物（すなわち細菌、真菌、酵母、及びウィルス）を破壊し、よってこれらの発達及びこれらの病原作用を予防する剤を意味する。
【００２６】
（方法）
本発明の方法には、患者の熱傷部位における皮膚表面上の、シアノアクリレートポリマーフィルムの原位置形成が含まれ、前記ポリマー性フィルムは、前記熱傷への病原体の導入及び前記熱傷からの流体の移動を防ぐためのバリアフィルムとして作用する。
【００２７】
治療プロトコルは、熱傷部位におけるシアノアクリレートポリマーフィルムの原位置形成の前に、皮膚の準備を含むことが好ましい。とりわけ、該熱傷部位は、付き添いのヘルスケア専門家により、熱傷部位を適切な抗菌組成物で清浄化することによって、従来通り処置される。熱傷部位は、好ましくは、例えば吸い取り乾燥（ｂｌｏｔｔｅｄ ｄｒｙ）等により乾燥させ、その後熱傷部位にシアノアクリレート組成物を塗布することによってこの部位上に接着性のポリマーフィルムを形成させる。上記のように、この組成物は重合可能シアノアクリレートモノマー及び／または反応性オリゴマーを含み、熱傷部位と接触すると重合してポリマー性フィルムを原位置形成する。
【００２８】
前記重合は、重合の進行に充分な期間に亘って、周囲条件にて起こる。一般的に、重合に必要とされる特定の期間は、塗布する接着性組成物の量、熱傷部位の温度、熱傷部位の湿分含量、熱傷部位の表面積などの要素に依存して異なる。しかしながら、好ましい実施態様においては、重合は一般的に約１０乃至６０秒間で完了し、その間熱傷部位は周囲条件に維持される。しかしながら、重合が起こるのに約５分間もかかる場合もある。この期間、シアノアクリレートを熱傷部位から移動させるかまたは望ましくない接着を引き起こしうる、患者の動作を最小限にしつつ、シアノアクリレートが重合してポリマー性フィルムを形成するような姿勢を患者に維持させる。
【００２９】
シアノアクリレートプレポリマーの層で熱傷部位全体が覆われる（即ち被覆される）ように、前記組成物の十分量を用いる。必要ならば、過剰なシアノアクリレートモノマー及び／またはオリゴマーは、重合前または後にワイプまたはティッシュで除去可能であり、意図しない部位で形成されたポリマーは、アセトンなどの物質で除去可能である。
【００３０】
重合後、生成するポリマー性フィルムは、皮膚に強力に付着するバリアフィルムを形成し、これは柔軟性及び防水性である。こうした強力な付着は、患者からフィルムが分離する可能性を効果的に排除する。しかしながら、こうした強力な接着にもかかわらず、前記ポリマー性フィルムは、Ｉ度熱傷及びＩＩ度熱傷について熱傷部位に約１−４日間付着するのみであり、その期間後には剥がれ落ちる。これは、シアノアクリレートポリマーが、絶え間なく剥がれ落ちてその下にある細胞によって置き換えられている表皮層にのみ付着するためである。したがって、前記シアノアクリレートフィルムは、こうした熱傷部位から除去する必要がない。
【００３１】
ＩＩＩ度熱傷については、こうした熱傷は典型的には患者の表皮層を越えて広がっているために、前記ポリマー性フィルムを取り除くことが必要かもしれない。こうした場合には、前記フィルムは、上述の従来法によって除去可能である。いずれにしても、前記ポリマー性フィルムのＩＩＩ度熱傷への適用は、感染及び流体喪失の割合を、有利に低減する。
【００３２】
前記ポリマー性フィルムは、全熱傷部位を覆って完全な状態で維持されるべきである。これは熱傷部位上にシアノアクリレート付着物を注意深く塗布することによって確実に実行可能である。さらにまた、可塑剤の使用によって完全な状態のポリマー性フィルムの維持が容易になり、前記フィルムのひび割れが防止される。
【００３３】
１つの実施態様においては、最初のポリマー層の適用後に、第二の、好ましくはより薄い層をここに適用する。必要に応じて、熱傷部位を覆う完全な被覆を維持するために、シアノアクリレート付着性組成物の付加的な量を適用することができる。
【００３４】
前記ポリマー性フィルムが、好ましくは約１ミリメートル以下の厚さ、更に好ましくは、該ポリマー層が約２乃至約５００ミクロン、更にいっそう好ましくは約２０乃至約１００ミクロンの厚さを有するような条件下で、塗布が行われる。より薄いポリマー性フィルムが望ましいならば、前記ポリマー性フィルムは約２乃至約５０ミクロン、好ましくは１０乃至４０ミクロンの厚さを有するべきである。こうした厚さを得るために単位領域に塗布されるシアノアクリレート組成物の量は、充分に当業者の技術常識の範囲内である。
【００３５】
熱傷領域上に形成されたポリマー性フィルムの大きさ及び厚さは、一回用量製品中に実装されたシアノアクリレート付着性組成物の量及び粘度により、または皮膚表面の単位領域上に塗布される物質の量を律する多数回使用向けディスペンサーの使用により、容易に制御可能である。この点に関して、Ｏｔａｋｅにより米国特許第４，９５８，７４８号（ここに参照のためにその全体を取り込むこととする）に記載されたディスペンサーは、制御された滴下方法にてシアノアクリレート付着性組成物を分配するディスペンサーの一例である。シアノアクリレート付着物の制御された分配のための他の方法には、例としては、スプレーアプリケーター、ブラシ、ワイプ、スワブ、または固形パドルアプリケーター、シアノアクリレート組成物の反復的及び間欠的な使用のためのアプリケーターなどが含まれる。
【００３６】
アプリケーター中には、前記シアノアクリレート組成物は周囲条件にて貯蔵され、無菌形態で提供可能である。
【００３７】
（組成物）
重合可能シアノアクリレートエステルを含むシアノアクリレート組成物は、適当な成分を均一になるまで混合する、従来法によって調製される。
【００３８】
これらの組成物の特定の粘度は、意図する該組成物の応用に一部依存する。例えば、大きな表面積（例えば腹部表面）に塗布を行う際には、比較的に低い粘度がしばしば好まれる。この選択は、こうした形態はより粘性が低く、したがって大きな表面積への薄い塗布がより容易になるとの事実による。これに反して、皮膚表面の特定位置（例えばヒジ表面、ヒザ表面など）に塗布を行う場合、企図しない位置への前記組成物の「流出」を避けるために、揺変性物質を含有するものを含む、より高粘度の組成物が好まれる。
【００３９】
したがって、これらの組成物は、２０℃にて約２乃至５０，０００センチポワズの粘度を有する。好ましくは、前記のより低粘度の組成物は、２０℃にて約２乃至１，５００センチポワズの粘度を有する。更に好ましくは、これらの組成物中に使用されるシアノアクリレートエステルは、ほぼ完全にモノマー形態であり、該組成物は、２０℃にて約５乃至約５００センチポワズの粘度を有する。
【００４０】
増粘剤が、該組成物の粘度を増大させるために任意に使用されるが、前記増粘剤は当該組成物の粘度を増大させるあらゆる生体適合性物質である。好適な増粘剤には、例えばポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、または当該組成物中に可溶性または分散可能な他の予め生成させたポリマーが含まれ、ＰＭＭＡと共にフュームドシリカ等の懸濁剤を使用することが好ましい。フュームドシリカは特に、２０℃にて約１５００乃至５０，０００センチポワズの粘度を有する局所適用のためのゲルの製造において有用である。ここに記載の組成物について好適な増粘剤には、米国特許第３，６５４，２３９号及び４，０３８，３４５号（いずれも参照のためにここに取り込むこととする）に開示されたアルキルシアノアクリレートの部分ポリマーも含まれる。
【００４１】
増粘剤は、該組成物中に可溶性または分散可能であって、中程度から深刻な皮膚刺激を起こさないことから判断して、皮膚に適合性であれば、生体適合性であると見なされる。
【００４２】
シアノアクリレート付着性組成物には、好ましくは生体適合性可塑剤が含まれ、こうした可塑剤は、好ましくは抗菌剤を含まない組成物全重量に基づいて約１０乃至３０重量％、より好ましくは１８乃至２５重量％の量で前記組成物中に含まれる。
【００４３】
更に、ここに記載のシアノアクリレート組成物は、好ましくは、貯蔵中の該組成物の早発性重合を防ぐための有効量で重合防止剤を含む。特に好ましい実施態様においては、この防止剤は、抗菌剤を含まない組成物全重量に基づいて約５０乃至５００ｐｐｍ、好ましくは２００乃至５００ｐｐｍの量の二酸化硫黄である。他の好ましい重合防止剤には、氷酢酸、フリーラジカル阻害剤（例えばヒドロキノン）等が含まれ、これらは単独又はＳＯ２との組み合わせて使用可能である。
【００４４】
重合可能シアノアクリレートエステル組成物は、更に１つ以上の任意の添加剤、例えば薬剤、着色剤、香料、抗拡散剤、ゴム改質剤、調整剤などを含んで良い。実際には、これらの任意の添加剤のそれぞれが、シアノアクリレート組成物及び生成するポリマーと混和性且つ適合性である。適合性添加剤は、ここに記載される方法におけるシアノアクリレートの使用を妨げないものである。
【００４５】
一般的に、皮膚上に形成されるポリマー層が、別々の、認識可能な色を含む含むように、着色剤が添加される。香料は、該製剤に好ましい香りを持たせるために添加される。ゴム改質剤は、生成するポリマー層の柔軟性をさらに向上させるために添加される。薬剤は、所望の予防または治療効果を達成するために必要に応じて添加される。当該組成物中に使用されるこれら任意の添加剤のそれぞれの量は、所望の効果を達成するために必要な量である。
【００４６】
本発明の実施において好ましいシアノアクリレート組成物は、Ｇｒｅｆｆらにより米国特許第５，４８０，９３５号（参照のためここにその全体を取り込むこととする）に開示されてもいる。特に好ましい実施態様においては、シアノアクリレート付着性組成物は、適合性の抗菌剤の抗菌のための有効量を更に含む。こうした組成物は、好ましくは、該組成物全重量に基づいて約１乃至約４０、好ましくは５乃至３０重量％の適合性抗菌剤を、溶液または懸濁液として含む。適合性抗菌剤とは、該シアノアクリレート組成物中に可溶性であるか懸濁可能なものであり、該シアノアクリレート組成物の早発性重合を引き起こさず、哺乳類の皮膚に塗布した場合に当該シアノアクリレート組成物の重合を妨げず、患者の皮膚との生体適合性を含めて、企図する用途に適合性のものである。こうした好適な組成物は、米国特許出願第０８／９１３，６８１号（シアノアクリレート／ポビドンヨード錯体の組成物を開示）及び０９／２１５，０７８号（ポリオキシアルキレンポリマーのシアノアクリレートエステル／ヨード錯体の組成物を開示）に開示されている。いずれの出願も、参照のためにここにその全体を取り込むこととする。
【００４７】
特に好ましい実施態様においては、適合性抗菌剤には、ヨード分子の生体適合性ポリマーとの錯体が含まれる。こうした錯体は、当業界においては周知であり、生じる錯体は典型的には入手可能なヨード及びヨードアニオンの両方を含む。これらの錯体は、哺乳類の皮膚と接触すると、抗菌ヨードの供給源を提供する。いずれにしても、こうした錯体は、ここでの出発物質としてのみ使用され、それ自体は本発明の一部を成すものではない。好適な生体適合性ポリマーには、例示としてのみだが、ヨードと錯化させた場合には、ＢＡＳＦ社（Ｍｔ． Ｏｌｉｖｅ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ＵＳＡ）より入手可能なポビドンヨードの一般名で呼称されてもいるポリビニルピロリドンポリマーが含まれる。ポビドンヨードがシアノアクリレート組成物中に使用される場合は、組成物全重量に基づいて好ましくは約５乃至約４０重量％、更に好ましくは約１０乃至２５重量％が該シアノアクリレート組成物に加えられる。
【００４８】
別の好適な抗菌剤には、ビニルピロリドンとビニルアセテートとのコポリマー、ビニルピロリドンとポリイソシアネートが架橋したビニルアセテートとのコポリマー、ビニルピロリドンとビニル官能基とのコポリマー、ピロリドンなどのポリマーの、ヨウ素分子との錯体が含まれる。しかしながら、好ましくは、ヨード含有ポリマーは多数の販売元から市販されているポビドンヨードである。
【００４９】
当該組成物中における適合性抗菌剤の使用により、前記剤がポリマー性フィルムから放出され、よってフィルム下の微生物成長を減少させる。
【００５０】
シアノアクリレート組成物と共に使用するのに適した別の薬剤には、例えばＧｒｅｆｆらにより米国特許第５，９６２，０１０号（参照のためにここにその全体を取り込むこととする）に記載されているようなコルチコイドステロイド、及び鎮痛化合物、例えばリドカインが含まれる。前者は熱傷の部位にて炎症を軽減する一方で、後者は疼痛を軽減する。ステロイドと鎮痛剤との組み合わせもまた包含される。
【００５１】
（効果）
ここに記載の方法は、哺乳類患者の熱傷部位を覆うポリマー性フィルムの形成において有用である。前記ポリマー性フィルムは、特に熱傷部位における微生物汚染の防止に効果を見出す一方で、この部位からの流体の喪失を遅延させる。こうした哺乳類患者には、好ましくはヒト並びに家畜、例えばウマ、ウシ、イヌ、ヒツジ、ネコなどが含まれる。熱傷部位上のポリマー性フィルムの維持によれば、この位置での微生物汚染を防ぐことにより感染の発生が低減されることが期待される。
【００５２】
下記の実施例は、本発明の所定の実施態様を詳説するが、如何なる意味においても請求の範囲の限定を意味しない。
以下の実施例１−４は、熱傷の処置方法がどのように実行され得るかを詳説する。
【００５３】
【実施例】
（実施例１）
右の大腿上部に、調理用油の火傷から生じた単純なＩＩＩ度熱傷を有する３５歳の女性。損傷した皮膚に熱で付着した衣服を除去した後には、本質的には損傷した組織はない。創傷は高度に滲出性であり、露出した組織からガーゼパッドで吸い取る処置をした後、即座に８０％のｎ−ブチルシアノアクリレート及び２０％のトリ−ｎ−ブチルアセチルシトレートを含む製剤をスプレーする。被覆は迅速に固化して、前記創傷の上に乳白色、半透明の保護フィルムを形成して、流体喪失が即座に止まる。５日後、新たな赤色組織がフィルムの下で成長しているのが見られ、前記フィルムは剥がれ落ち始める。露出した新組織を、銀スルファジアジンクリーム及びガーゼでその後１０日間に亘って覆うが、その際自己移植片を前記創傷の被覆に使用する。自己移植片は端部にて密着させ、同様のバリア製剤を更にスプレーすることにより保護する。自己移植片の取り込みは迅速且つ完全である。
【００５４】
（実施例２）
ＩＩＩ度の顕著な領域を含む、３０％のＢＳＡ熱傷を有する６５歳の男性。臀部領域にはＩＩＩ度熱傷もあり、よって高度に滲出性であると共に非常に感染しやすい。この領域に、７８％のｎ−ブチルシアノアクリレート、２０％のトリ−ｎ−ブチルアセチルシトレート、及びＩ２０．２％の利用可能ヨード濃度を与えるために充分な、２％のポロキサマーヨード組成物を含む製剤を塗布する。人工バリアフィルムが３０秒の内に形成され、滲出は即座に止まる。剥離または漏出が見られた場合はいつでも、新たな製剤を塗布する。該創傷は、バリアフィルム下で治癒していく。四週間後、前記バリアフィルムを、８０％のｍ−ピロール、１０％のＩＰＡ、及び１０％の水を含む付着物除去溶液で除去する。自己移植片配置及び治癒は、問題なく起こる。
【００５５】
（実施例３）
下腹部に、苦痛を伴う表在性ＩＩ度熱傷を有する１６歳の女性を、７０％のｎ−ブチルシアノアクリレート、２８％のトリ−ｎ−ブチルアセチルシトレート、及び２％のミコナイズした（ｍｉｃｏｎｉｚｅｄ）ＰＶＰ−Ｉ２を含む製剤で処置する。前記製剤は、ＰＶＰ−Ｉ２を懸濁させるため振った後に、観葉植物の葉を湿らせるための市販の「ミスター」でスプレーすることによって適用する。疼痛軽減は、フィルムの硬化のほぼ直後である。患者には、その後１０日間に亘って前記バリアフィルムを強化し、また置き換えするために、前記製剤の小瓶及び幾つかの塗布用スポンジを与える。疼痛及び滲出は１２日後には止まった。３０日後、熱傷領域には完全に上皮形成され、瘢痕は僅かである。
【００５６】
（実施例４）
左腕に広範囲のＩ度及びＩＩ度熱傷を有する４５歳の男性に、８０％のｎ−ブチルシアノアクリレート、０．１％のリドカインを含有する２０％のジエチルヘキシルフタレート（ＤＯＰ）のスプレーで処置する。前記製剤は乳白色の透明なフィルムを３０秒で形成し、疼痛は即座に軽減される。この最初のフィルムに、必要に応じて３日ごとに、ｎ−ブチルシアノアクリレート８０％、ＤＯＰ２０％の製剤を重ね被覆してバリアを維持する。１２日後、前記フィルムが自然に剥がれるままにする。治癒が無事に起こる。
【００５７】
以上の記載から、当業者は、前記組成物及び方法における様々な変更及び変形に想到するであろう。添付の請求の範囲内におけるこうした全ての変形は、ここに包含することを企図する。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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