(57)【要約】患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼ（１２２）は、径方向延出開口部（１１３）を備えるコイル状体（１０５）を有し、該コイル状体は、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能である。前記コイル状体に沿ったコイル状経路に沿って材料（１２４）が延出している。投与可能生物活性薬剤（Ｍ、１４７）が、前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方に結合されている。前記材料は、内側面と外側面（１２４Ｂ、１２４Ａ）を備える材料のコイル状スリーブとして構成することができ、前記内側面は、前記コイル状体のスリーブ内部（１２４Ｃ）を形成している。前記投与可能剤は、たとえば、前記材料の前記外側面上に設けられたり、あるいは前記材料内に組み込まれて薬剤／材料マトリクスを形成したり、または、前記材料の前記内側面上、もしくは前記スリーブ内部内に設けることができる。前記薬剤の前記患者への移動を遅延させるために構造体を使用することができる。
2004516067.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼであって、以下：
径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体であって、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能であるコイル状体と、
前記コイル状体全体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、
前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方と結合されている投与可能な生物活性薬剤であって、患者の中空体構造内へと投与可能な生物活性薬剤と
を含むプロテーゼ。
【請求項２】
請求項１のプロテーゼであって、さらに、前記投与可能薬剤の前記中空体構造内への放出を遅延させるための前記投与可能薬剤と結合された遅延放出材料を含むプロテーゼ。
【請求項３】
請求項２のプロテーゼであって、前記遅延放出材料は、生分解性遅延放出層を含むプロテーゼ。
【請求項４】
請求項１のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、前記薬剤の前記プロテーゼからの移動を遅延させるべく生分解性カプセル化材料を使用してマイクロカプセル化されているプロテーゼ。
【請求項５】
請求項１のプロテーゼであって、さらに、前記コイル状体および前記材料から保護層を除去し、これにより、除去されたときに、前記投与可能薬剤は前記プロテーゼから移動可能となるプロテーゼ。
【請求項６】
請求項５のプロテーゼであって、前記保護層は、この保護層が生分解したときに除去されるように生分解性材料を含むプロテーゼ。
【請求項７】
請求項５のプロテーゼであって、前記保護層は、前記コイル状体から引き抜き可能なシースと、前記保護層をそこから除去するための材料とを含むプロテーゼ。
【請求項８】
請求項１のプロテーゼであって、前記コイル状体は、長手方向延出側部部材と、これら側部部材を接続する横部材とを有するプロテーゼ。
【請求項９】
請求項１のプロテーゼであって、前記コイル状体は、金属製であるプロテーゼ。
【請求項１０】
請求項１のプロテーゼであって、前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離隔したターンを含むプロテーゼ。
【請求項１１】
請求項１のプロテーゼであって、前記プロテーゼは、複数のターンを有し、これらターンのうちの隣接するものは、前記径方向拡張状態時に互いに接触するプロテーゼ。
【請求項１２】
請求項１のプロテーゼであって、前記材料は、内側面と外側面とを備える材料のコイル状スリーブを含み、前記内側面は、前記コイル状体全体を含むスリーブ内部を形成しているプロテーゼ。
【請求項１３】
請求項１２のプロテーゼであって、前記薬剤が少なくとも次の位置、すなわち、前記材料の外側面上（この外側面は、前記コイル状体が前記径方向拡張状態にある場合に前記中空体構造に対して配置可能であり、前記材料は前記中空体構造と密接に接触する位置のみに配置されかつその位置から投与可能である）に配置されかつその位置から投与可能であるプロテーゼ。
【請求項１４】
請求項１２のプロテーゼであって、前記薬剤が少なくとも次の位置、すなわち、前記材料に組み込まれ、薬剤／材料マトリクスを形成する位置に配置されかつその位置から投与可能であるプロテーゼ。
【請求項１５】
請求項１２のプロテーゼであって、前記薬剤が少なくとも次の位置、すなわち、前記材料の内側面上に配置されかつその位置から投与可能であるプロテーゼ。
【請求項１６】
請求項１２のプロテーゼであって、前記薬剤が少なくとも次の位置、すなわち、前記スリーブの内側内に配置されかつその位置から投与可能であるプロテーゼ。
【請求項１７】
請求項１のプロテーゼであって、前記材料は、径方向内向き内側面と径方向外向き外側面とを有し、前記材料は、前記コイル状体をこのコイル状体に近接する前記内側面によって包囲するとともに、前記外側面は、前記コイル状体が前記径方向拡張状態時に前記中空体構造に対して配置可能であるプロテーゼ。
【請求項１８】
請求項１２のプロテーゼであって、前記薬剤は、前記材料の外側面に配置されかつその位置から投与可能であり、それにより、前記中空体構造と密接に接触する位置のみに配置されかつその位置から投与可能であるプロテーゼ。
【請求項１９】
請求項１のプロテーゼであって、さらに、第１および第２の投与可能薬剤を有するプロテーゼ。
【請求項２０】
請求項１９のプロテーゼであって、前記第１薬剤は、前記２薬剤の上に積層されているプロテーゼ。
【請求項２１】
請求項１９のプロテーゼであって、前記第１薬剤は、前記第２薬剤の投与の開始前に投与可能であるプロテーゼ。
【請求項２２】
請求項１９のプロテーゼであって、前記第１薬剤の少なくとも半分は、前記第２薬剤の投与開始前に投与可能であるプロテーゼ。
【請求項２３】
請求項１のプロテーゼであって、前記材料は多孔性材料であるプロテーゼ。
【請求項２４】
請求項２３のプロテーゼであつて、前記多孔性材料は多孔性ＰＴＦＥを含むプロテーゼ。
【請求項２５】
請求項２３のプロテーゼであって、前記多孔性材料は、それを通る血液の通過に対して実質的に不透過性である内側面を有するプロテーゼ。
【請求項２６】
請求項１のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、および抗増殖剤、アポトーシス誘発剤、光活性化剤、および生物学的物質から成るグループから選択されるプロテーゼ。
【請求項２７】
請求項１のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤を含むプロテーゼ。
【請求項２８】
患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼであって、以下：
径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体であって、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能であるコイル状体と、
コイル状経路に沿って延出する材料のコイル状スリーブであって、前記材料は、内側面と、外側面とを有し、かつ、前記コイル状体を収納する前記スリーブ内部を形成するコイル状スリーブと
前記材料の前記外側面上に設けられた投与可能生物活性薬剤であって、患者の中空体構造内へと投与可能である投与可能薬剤と
を含むプロテーゼ。
【請求項２９】
請求項２８のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤を含むプロテーゼ。
【請求項３０】
請求項２８のプロテーゼであって、さらに、前記投与可能薬剤の前記中空体構造内への放出を遅延させるべく前記投与可能薬剤に結合された遅延放出材料を含むプロテーゼ。
【請求項３１】
請求項２８のプロテーゼであって、前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時に、それらの間に空隙を形成する離間したターンを有するプロテーゼ。
【請求項３２】
請求項２８のプロテーゼであって、前記材料は多孔性ＰＴＦＥを含むプロテーゼ。
【請求項３３】
患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼであって、以下：
径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体であって、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能であるコイル状体と、
コイル状経路に沿って延出する材料のコイル状スリーブであって、前記材料は、内側面と、外側面とを有し、かつ、前記コイル状体を収納する前記スリーブ内部を形成するコイル状スリーブと、
前記材料内に組み込まれ薬剤／材料マトリクスを形成する投与可能生物活性薬剤であって、患者の中空体構造内へと投与可能である投与可能薬剤と
を含むプロテーゼ。
【請求項３４】
請求項３３のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤を含むプロテーゼ。
【請求項３５】
請求項３３のプロテーゼであって、さらに、前記投与可能薬剤の前記中空体構造内への放出を遅延させるべく前記投与可能薬剤に結合された遅延放出材料を含むプロテーゼ。
【請求項３６】
請求項３３のプロテーゼであって、前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時に、それらの間に空隙を形成する離間したターンを有するプロテーゼ。
【請求項３７】
請求項３３のプロテーゼであって、前記材料は多孔性ＰＴＦＥを含むプロテーゼ。
【請求項３８】
患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼであって、以下：
径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体であって、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能であるコイル状体と、
コイル状経路に沿って延出する材料のコイル状スリーブであって、前記材料は、内側面と、外側面とを有し、かつ、前記コイル状体を収納する前記スリーブ内部を形成するコイル状スリーブと、
前記材料の前記内側面上または前記スリーブ内部内に設けられた投与可能生物活性薬剤であって、患者の中空体構造内へと投与可能である投与可能薬剤と
を含むプロテーゼ。
【請求項３９】
請求項３８のプロテーゼであって、前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤を含むプロテーゼ。
【請求項４０】
請求項３８のプロテーゼであって、さらに、前記投与可能薬剤の前記中空体構造内への放出を遅延させるべく前記投与可能薬剤に結合された遅延放出材料を含むプロテーゼ。
【請求項４１】
請求項３８のプロテーゼであって、前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時に、それらの間に空隙を形成する離間したターンを有するプロテーゼ。
【請求項４２】
請求項３８のプロテーゼであって、前記材料は多孔性ＰＴＦＥを含むプロテーゼ。
【請求項４３】
患者の中空体構造内の標的部位に生物活性薬剤を送達する方法であって、以下：
コイル状プロテーゼを、このプロテーゼを径方向収縮状態にして、患者の中空体構造内の標的部位へ送達する工程であって、前記プロテーゼは、径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体と、前記コイル状体全体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、前記コイル状体と前記材料との少なくとも１つに結合された投与可能生物活性薬剤とを含む工程と、
前記プロテーゼを前記中空体構造の壁に対して押し付けるべく、前記プロテーゼを前記径方向収縮状態から径方向拡張状態へと径方向に拡張させる工程と、
前記薬剤を前記中空体構造内へ放出する工程と
を包含する方法。
【請求項４４】
請求項４３の方法であって、さらに、長手方向に延出する側方部材と、これら側方部材を接続する横部材とを有するコイル状体を備えたプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項４５】
請求項４３の方法であって、前記径方向拡張工程は、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離間したターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項４６】
請求項４３の方法であって、前記径方向拡張工程は、前記径方向拡張状態時に互いに接触するターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項４７】
請求項４３の方法であって、さらに、前記材料が材料のコイル状スリーブを含み、前記材料のコイル状スリーブが、内側面と外側面とを有し、前記内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する、プロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項４８】
請求項４３の方法であって、さらに、前記薬剤が第１および第２の投与可能薬剤を含むプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項４９】
請求項４８の方法であって、さらに、前記第１薬剤が前記第２薬剤の上に積層されているプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項５０】
請求項４８の方法であって、前記放出工程は、前記第１薬剤の少なくとも一部が、前記第２薬剤の放出の開始前に放出されるように行われる方法。
【請求項５１】
請求項４８の方法であって、前記制御可能放出工程は、前記第１薬剤の少なくとも半分が、前記第２薬剤の放出の開始前に放出されるように行われる方法。
【請求項５２】
請求項４３の方法であって、さらに、前記材料として多孔性材料を含むプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項５３】
請求項５２の方法であって、前記選択工程は、前記多孔性材料がｅＰＴＦＥを含むプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項５４】
請求項５２の方法であって、前記選択工程は、前記多孔性材料が、それを通る血液の通過に対して実質的に不透過性である面を有するプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項５５】
請求項４３の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤と結合された遅延放出材料を有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項５６】
請求項５５の方法であって、前記選択工程は、前記遅延放出材料が、生分解性遅延放出材料を含むプロテーゼ選択することによって行われる方法。
【請求項５７】
請求項５５の方法であって、前記選択工程は、前記遅延放出材料が、前記投与可能薬剤を被覆する遅延放出層を含むプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項５８】
請求項５５の方法であって、前記選択工程は、前記遅延放出材料が、前記投与可能薬剤と前記遅延放出材料とのマトリクスの１成分であるプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項５９】
請求項５５の方法であって、前記選択工程は、前記遅延放出材料が生分解性ポリマーを含むプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項６０】
請求項５５の方法であって、前記遅延放出材料は、保護層を含み、前記方法は、さらに、前記保護層を材料と共に前記コイル状体から除去し、それによって前記コイル状体を材料とともに露出させる工程を包含する方法。
【請求項６１】
請求項４３の方法であって、さらに、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、抗増殖剤、アポトーシス誘発剤、光活性化剤、および生物学的物質から成るグループから選択される投与可能薬剤を有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項６２】
請求項４３の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項６３】
患者の中空体構造内の標的部位に生物活性薬剤を送達する方法であって、以下：
コイル状プロテーゼを、このプロテーゼを径方向収縮状態にして、患者の中空体構造内の標的部位へ送達する工程であって、前記プロテーゼは、径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体と、コイル状経路に沿って延出し、内側面と外側面とを有し、その内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する材料のコイル状スリーブと、前記材料の前記外側面に設けられた投与可能生物活性薬剤とを含む工程と、
前記プロテーゼを前記壁に対して押し付けるべく、前記プロテーゼを前記径方向収縮状態から径方向拡張状態へと径方向に拡張させる工程と、
前記薬剤を前記材料の前記外側面から前記中空体構造内へ放出する工程と
を包含する方法。
【請求項６４】
請求項６３の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項６５】
請求項６３の方法であって、前記放出工程は、前記薬剤を前記中空体構造内に一時的制御可能に放出する工程を包含する方法。
【請求項６６】
請求項６３の方法であって、前記径方向拡張工程は、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離間ターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項６７】
請求項６３の方法であって、さらに、前記材料として多孔性ＰＴＦＥを有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項６８】
患者の中空体構造内の標的部位に生物活性薬剤を送達する方法であって、以下：
コイル状プロテーゼを、このプロテーゼを径方向収縮状態にして、患者の中空体構造内の標的部位へ送達する工程であって、前記プロテーゼは、径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体と、コイル状経路に沿って延出し、内側面と外側面とを有し、その内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する材料のコイル状スリーブと、前記材料内に組み込まれて薬剤／材料マトリクスを形成する投与可能生物活性薬剤とを有する工程と、
前記プロテーゼを前記壁に対して押し付けるべく、前記プロテーゼを前記径方向収縮状態から径方向拡張状態へと径方向に拡張させる工程と
前記薬剤を前記薬剤／材料マトリクスから前記中空体構造内へ放出する工程と
を包含する方法。
【請求項６９】
請求項６８の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項７０】
請求項６８の方法であって、前記放出工程は、前記薬剤を前記中空体構造内に一時的制御可能に放出する工程を包含する方法。
【請求項７１】
請求項６８の方法であって、前記径方向拡張工程は、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離間ターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項７２】
請求項６８の方法であって、さらに、前記材料として多孔性ＰＴＦＥを有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項７３】
請求項６８の方法であって、さらに、前記材料が材料のコイル状スリーブを含み、前記材料のコイル状スリーブが、内側面と外側面とを有し、前記内側面が前記コイル状体に対向し、前記内側面はコイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する、プロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項７４】
患者の中空体構造内の標的部位に生物活性薬剤を送達する方法であって、以下：
コイル状プロテーゼを、このプロテーゼを径方向収縮状態にして、患者の中空体構造内の標的部位へ送達する工程であって、前記プロテーゼは、径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体と、前記コイル状経路に沿って延出し、内側面と外側面とを有し、その内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する材料のコイル状スリーブと、前記材料の前記内側面上または前記スリーブ内部に設けられた投与可能生物活性薬剤とを有する工程と、
前記プロテーゼを前記壁に対して押し付けるべく、前記プロテーゼを前記径方向収縮状態から径方向拡張状態へと径方向に拡張させる工程と、
前記薬剤を前記材料の前記内面から前記中空体構造内へ放出する工程と
を包含する方法。
【請求項７５】
請求項７４の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項７６】
請求項７４の方法であって、前記放出工程は、前記薬剤を前記中空体構造内に一時的制御可能に放出する工程を包含する方法。
【請求項７７】
請求項７４の方法であって、前記径方向拡張工程は、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離間ターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項７８】
請求項７４の方法であって、さらに、前記材料として多孔性ＰＴＦＥを有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項７９】
患者の中空体構造内の標的部位に使用されるプロテーゼを製造する方法であって、以下：
患者のための少なくとも１つの治療法を決定する工程と、
前記少なくとも１つの治療法に適したプロテーゼを選択する工程であって、該プロテーゼは、径方向延出開口部が貫通形成されたコイル状体と、前記コイル状体全体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、前記治療法用の第１および第２の投与可能生物活性薬剤とを有し、前記第１および第２薬剤は、前記コイル状体と前記材料との少なくとも１つに結合されている工程とを包含し、
前記選択工程は、前記第１薬剤の少なくとも一部が、標的部位において前記第２薬剤の放出の開始前に患者の中空体構造内の前記標的部位で放出可能であるように行われる方法。
【請求項８０】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記材料として多孔性材料を有するプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項８１】
請求項８０の方法であって、前記選択工程は、ｅＰＴＦＥを含む前記多孔性材料で行われる方法。
【請求項８２】
請求項８０の方法であって、前記選択工程は、前記多孔性材料が、それを通る血液の通過に対して実質的に不透過性である表面を備えるプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項８３】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記第１薬剤が前記第２薬剤の上に積層されているプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項８４】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記第１薬剤が第１期間において放出可能で、前記第２薬剤が第２期間において放出可能で、これら第１および第２期間が少なくとも部分的に重なり合っているように行われる方法。
【請求項８５】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記第１薬剤および第２薬剤の少なくとも一方と結合された遅延放出材料を有するプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項８６】
請求項８５の方法であって、前記選択工程は、前記遅延放出材料が、生分解性遅延放出層を含むプロテーゼを選択することによって行われる方法。
【請求項８７】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、抗増殖剤、アポトーシス誘発剤、光活性化剤、および生物学的物質から成るグループから選択される投与可能薬剤を有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項８８】
請求項７９の方法であって、さらに、前記投与可能薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項８９】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記材料が、内側面と外側面とを有し、その内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成する材料のコイル状スリーブを含むプロテーゼを選択する工程を包含し、前記選択工程は、前記薬剤が、前記材料の前記外側面、薬剤／材料マトリクスを形成するべく前記材料内に導入された位置、前記材料の前記内側面上、および前記スリーブ内部内、の少なくとも１つの位置から放出可能な状態で行われる方法。
【請求項９０】
請求項７９の方法であって、前記選択工程は、前記径方向拡張状態時においてそれらの間に空隙を形成する離間ターンを有するプロテーゼを選択する工程を包含する方法。
【請求項９１】
患者の中空体構造内の標的部位に使用されるプロテーゼを製造する方法であって、以下：
長手材料を、キャリアと投与可能生物活性薬剤との混合物の接触状態で配置する工程と、
前記薬剤を前記材料と接触状態にしたまま前記混合物から前記キャリアの少なくとも大部分を除去して薬剤充填材料を形成する工程と、
前記薬剤充填材料を径方向拡張可能ステントと組み合わせて、患者の中空体構造内で使用されるのに適したプロテーゼを形成する工程と
を包含する方法。
【請求項９２】
請求項９１の方法であって、前記配置工程は、前記材料として多孔性材料を使用して行われる方法。
【請求項９３】
請求項９２の方法であって、前記配置工程は、ｅＰＴＦＥを含む前記多孔性材料で行われる方法。
【請求項９４】
請求項９２の方法であって、さらに、前記多孔性材料として長手多孔性スリーブ材料を選択する工程を包含し、前記多孔性スリーブ材料は、内側面と外側面とを有し、その内側面は、前記組み合わせ工程後に、前記ステント全体を収納するスリーブ内部を形成する方法。
【請求項９５】
請求項９４の方法であって、前記配置工程は、前記混合物を前記スリーブ内部に配置することによって行われる方法。
【請求項９６】
請求項９５の方法であって、前記選択工程は、開口端部を備えたスリーブ材料を使用して行われ、そして、前記配置工程は、前記開口端部の１つを少なくとも一時的に封止する工程を包含する方法。
【請求項９７】
請求項９１の方法であって、前記除去工程は、前記混合物の過剰分を除去し、その後、前記長手材料を少なくとも部分的に乾燥させることによって行われる方法。
【請求項９８】
請求項９１の方法であって、さらに、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、抗増殖剤、アポトーシス誘発剤、光活性化剤、および生物学的物質から成るグループから選択される薬剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項９９】
請求項９１の方法であって、さらに、前記生物活性薬剤として抗再狭窄剤を選択する工程を包含する方法。
【請求項１００】
請求項９１の方法であって、前記組み合わせ工程は、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成する離間ターンを有するプロテーゼによって行われる方法。
【請求項１０１】
被覆コイル状薬剤送達ステントであって、以下：
外側面を有するコイル状径方向拡張可能ステント本体と、
前記外側面を被覆する多孔性カバーと、
前記多孔性カバーに結合された薬剤とを含み、
前記ステント、多孔性カバーおよび薬剤は、ステントサブアセンブリを構成するステント。
【請求項１０２】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記ステント本体は、接続部材によって結合された離間した平行な側部部材を有するステント。
【請求項１０３】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記ステント本体は金属製であるステント。
【請求項１０４】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記ステント本体は、ニッケルチタン製である。
【請求項１０５】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記多孔性カバーはｅＰＴＦＥを含むステント。
【請求項１０６】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤と前記多孔性カバーとは、薬剤／多孔性カバーマトリクスを含むステント。
【請求項１０７】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、前記外側面と前記多孔性カバーとの間に位置するステント。
【請求項１０８】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、前記多孔性カバーの上に配置されるステント。
【請求項１０９】
請求項１０１の被覆ステントであって、さらに、前記薬剤の前記ステントサブアセンブリからの移動を遅延させるための手段を有するステント。
【請求項１１０】
請求項１０９の被覆ステントであって、前記薬剤移動遅延手段は、前記薬剤が生分解性材料内に分散された薬剤／生分解性材料マトリクスを含むステント。
【請求項１１１】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、前記薬剤の前記ステントサブアセンブリからの移動を遅延させるために、生分解性カプセル化材料を使用してマイクロカプセル化されているステント。
【請求項１１２】
請求項１０１の被覆ステントであって、さらに、それが除去された時に、前記薬剤が前記ステントサブアセンブリから移動可能となるように、前記ステントサブアセンブリを被覆する除去可能な保護層を有する。
【請求項１１３】
請求項１１２の被覆ステントであって、前記保護層は、それが生分解する時に前記保護層が除去されるように生分解性材料を含むステント。
【請求項１１４】
請求項１１３の被覆ステントであって、前記生分解性材料は、生分解性ポリマーを含むステント。
【請求項１１５】
請求項１１２の被覆ステントであって、前記保護層は、前記ステントサブアセンブリから保護層を除去するべく前記ステントサブアセンブリから引き抜き可能なシースを含むステント。
【請求項１１６】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は下記：
ＮＯ生成元、パクリタキセル、スタチン、タクソール、種々の形態（すなわち低分子量）のヘパリン、チエノピリジン、糖蚤白質ＩＩｂ／ＩＩＩｂインヒビタ、抗血小板剤、抗血せん剤、線維素溶解薬、抗凝血剤、血栓溶解剤、ａｂｃｉｘｉｍａｂ、ラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）、ヒルジン、ＶＥＧＦ、Ｈｉｒｕｌｏｇ、チクロピジン、クロピドグレルの１つ以上を含むステント。
【請求項１１７】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、タクソールを含むステント。
【請求項１１８】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、ヘパリンを含むステント。
【請求項１１９】
請求項１０１の被覆ステントであって、前記薬剤は、ラパマイシンを含むステント。
【請求項１２０】
被覆コイル状薬剤送達ステントであって、以下：
接続部材によって結合された離間平行側方部材と外側面とを有するコイル状径方向拡張可能ステント本体と、
前記外側面上に重ねられたｅＰＴＦＥを含む多孔性カバーと、
前記多孔性カバーに結合された薬剤と、
（ここで、前記ステント本体、多孔性カバーおよび前記薬剤は、ステントサブアセンブリを構成する）
その保護層が生分解する時に、前記薬剤が前記ステントサブアセンブリから移動可能となるように、前記ステントサブアセンブリを被覆する生分解性保護層と  を含むステント。
【請求項１２１】
患者に対して薬剤を送達する方法であって、以下：
コイル状径方向拡張可能プロテーゼ上に配置された多孔性カバーに結合された薬剤を含む被覆コイル状ステントサブアセンブリを、患者体内の標的部位に案内する工程と、
前記ステントアセンブリから有効に除去するべく前記薬剤をまず遮蔽し、それにより前記薬剤を露出させる保護部材を待つ工程と、
前記薬剤が前記患者に対して相互作用するべく前記ステントサブアセンブリから移動することを許容する工程と
を包含する方法。
【請求項１２２】
請求項１２１の方法であって、前記案内工程は、以下：
ＮＯ生成元、ヒルジン、パクリタキセル、ラプマイシン、スタチン、タクソール、種々の形態（すなわち、低分子量）のヘパリン、チエノピリジン、糖蚤白質ＩＩｂ／ＩＩＩｂインヒビタ、抗血小板剤、アンチトロンビン、線維素溶解薬、抗凝血剤、血栓溶解剤、ａｂｃｉｘｉｍａｂ、ラパマイシン、ヒルジン、ＶＥＧＦ、Ｈｉｒｕｌｏｇ、チクロピジン、およびクロピドグレルの少なくとも１つを含む薬剤を使用して行われる方法。
【請求項１２３】
請求項１２１の方法であって、前記案内工程は、次の位置：前記多孔性カバーの下、前記多孔性カバーの上、および前記多孔性カバーに組み込まれて薬剤／多孔性カバーマトリクスを形成する位置のうちの少なくとも１つの前記薬剤によって行われる方法。
【請求項１２４】
請求項１２１の方法であって、前記待ち工程は、最初前記薬剤を覆っている生分解性材料が生分解して、それによって前記薬剤を露出させる待ち工程を含む方法。
【請求項１２５】
請求項１２１の方法であって、前記待ち工程は、前記サブアセンブリを被覆する保護層が生分解するのを待つ工程を含む方法。
【請求項１２６】
請求項１２１の方法であって、前記待ち工程は、前記サブアセンブリを被覆している保護カバーが、少なくとも部分的に前記ステントから引き剥がされるのを待つ工程を含む方法。
【請求項１２７】
請求項１２１の方法であって、さらに、前記許可工程後に、前記ステントサブアセンブリを前記患者から除去する工程を包含する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は、コイル状プロテーゼ、典型的には、被覆されたコイル状ステント、によって、生物活性薬剤を、患者の中空体構造内（特に、血管狭窄や再狭窄等の心血管および末梢血管疾患、切開、ならびにその他の組織分離状態、動脈瘤等の処置のための血管系内）の標的部位へ送達するための装置と方法とを提供する。
【０００２】
バルーン脈管形成術後の冠状動脈再狭窄の原因とその可能な治療法を見出すために研究が行われている。バルーン脈管形成術後の再狭窄は、血管の弾性的反跳、血栓形成、および細胞壁成長を含む、複数の原因から生じるものと考えられている。Ｃｈａｎ，ＡＷ，Ｃｈｅｗ，ＤＰおよびＬｉｎｃｏｆｆ，ＡＭ，Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００１，３：１４９−１５５は、再狭窄が相変わらず経皮的冠状動脈介入にとっての主要な問題であり、そして、薬剤溶出ステントが有効であると判るかもしれないが、より大規模な臨床試験が必要であると結論付けている。
【０００３】
しかしながら、本発明の装置と方法とは、尿管、尿道、気管支、胆道、胃腸管、等のその他の中空体構造に、その体腔内で補強または保護構造と共に生物活性薬剤を導入することから利益を得うるその他の状態の治療のために、プレースメントされるのにも有用である。前記プロテーゼは、管腔内的にプレースメントされる。ここで、「管腔内的」とは、経皮的または静脈切開処置によってプレースメントされることを意味し、ここで、プロテーゼは、離間位置から体腔内の標的部位へと体腔を通して経腔的に送り込まれる。血管処置において、プロテーゼは、通常、蛍光またはその他の撮像システムの案内で、ガイドワイヤ上にカテーテルを使用して「血管内的」に導入される。前記カテーテルおよびガイドワイヤは、前記標的部位へのアクセスのために、大腿動脈、または、上腕動脈、鎮骨下動脈等の、血管系への通常のアクセス部位を介して導入することができる。
管腔内プロテーゼは、通常、少なくとも１つの、径方向に拡張可能な通常は円筒体のセグメントを有する。ここで、「径方向に拡張可能」とは、前記円筒体セグメントを、小径形状（管腔内プレースメント用）から、径方向に拡張された状態（通常は、プロテーゼが所望の標的部位に移植された時に達成される円筒形状）へと変換することが可能である、ということを意味する。前記プロテーゼは、非弾性（たとえば、展性）を有するものとすることができ、従って、標的部位においてそれを拡張させるためには内力を必要とする。通常、この拡張力は、血管処置用の脈管形成術用バルーンなどの、バルーンカテーテルによって提供することができる。あるいは、プロテーゼは自動拡張式にすることも可能である。このような自動拡張式構造は、一旦、適切な温度に達すると、自然に径方向拡張状態となる、感温性超弾性材料（たとえば、ニチノール）によって提供することができる。前記適切な温度は、たとえば、正常な体温よりも僅かに低い温度とすることができ、もしも、その適切な温度が正常体温より高い場合には、構造体を加熱するためのなんらかの方法を使用しなければならない。別のタイプの自動拡張式構造は、ステンレス鋼または超弾性合金などの弾性材料を使用して、前記体セグメントを、非拘束状態時（たとえば、シースの径方向拘束力から解除されたとき）に、その所望の径方向拡張径を得るように構成するものである。前記体腔内で固定状態に留まるために、プロテーゼは、前記体腔によって部分的に拘束された状態に留まる。前記自動拡張式プロテーゼは、その径方向拘束状態において、たとえば、プロテーゼを送達シースまたはチューブ内にプレースメントし、そのシースを標的部位において退避させることによって送達することができる。構造のそのような一般的態様と送達形式は当該技術において周知である。
【０００４】
典型的な血管内プロテーゼの寸法は、その意図される用途に応じたものとなる。通常、プロテーゼは、血管用として、０．５ｃｍ〜１０ｃｍ、通常は、０．８ｃｍ〜５ｃｍの範囲の長さを有するものとなる。筒状プロテーゼの小径（径方向に座屈した状態）は、血管用として、通常、約１ｍｍ〜１０ｍｍ、より一般的には、１．５ｍｍ〜６ｍｍである。その拡張径は、通常、約２ｍｍ〜５０ｍｍであり、好ましくは、血管用として、約３ｍｍ〜１５ｍｍ、そして大動脈用として、約２５ｍｍ〜４５ｍｍの範囲である。
【０００５】
１つのタイプの血管内プロテーゼは、ステント部材と、移植皮弁タイプのカバー部材との両方を有する。これらの血管内プロテーゼは、多くの場合、ステント移植皮弁（ｓｔｅｎｔ  ｇｒａｆｔｓ）と称される。ステント移植皮弁は、通常、ステントと移植皮弁との両方を収縮縮径状態にして、カテーテルを使用して導入される。標的部位に達すると、前記ステントと移植皮弁とを拡張させる。拡張後、ステント移植皮弁を標的部位に残した状態でカテーテルを血管から引き出す。移植皮弁は、たとえば、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥまたはＤａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステルから形成することができる。
【０００６】
移植皮弁は、怪我、疾患または動脈瘤によって生じ得るものなどの血管の損傷または疾患部位の治療等の様々な理由で体内に使用される。移植皮弁の壁上における組織の内成長を提供すために移植皮弁の壁に穴を設けることが有効であることが判っている。より大径の移植皮弁の場合、織物移植皮弁材料が多く使用される。小径および大径の血管において、ｅＰＴＦＥ等の多孔性フルオロポリマが有用であることが判っている。
【０００７】
コイル状ステントは、配置のために、カテーテル軸回りで捻り圧縮された状態で巻回することができる。コイル状ステントは、このコイル状ステントの両端部をカテーテル軸上に位置固定することによって、この捻り圧縮状態に維持することができる。標的部位に達すると、前記両端部は、たとえば、ワイヤを引っ張ることによって解除される。たとえば、米国特許第５，３７２，６００号および同５，４７６，５０５号を参照。あるいは、前記血管内プロテーゼは、その縮径状態にスリーブによって保持することができ、このスリーブは、プロテーゼを解除するべく選択的に退避させることができる。第３のアプローチが最も一般的であるバルーンを使用してプロテーゼを標的部位において拡張させる。前記ステントは、通常、それがバルーンが収縮されて除去された後においてその拡張状態に留まるように、その弾性限界を超えて拡張される。バルーンによって拡張可能なステントの一例は、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ社のＣｏｒｄｉｓ  Ｄｉｖｉｓｏｎから市販されているＰａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚステントである。ステントは、カリフォルニア州サンタローザのＭｅｄｔｒｏｎｉｃ  ＡＶＥ社、およびインディアナ州インディアナポリスのＧｕｉｄａｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからも市販されている。
【０００８】
発明の要旨
ここで使用される意味において、生物活性薬剤は、撮像および／または治療に使用される放射線放出剤等の診断および治療剤、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、および抗増殖剤等の再狭窄の防止を補助するために使用される組成物、アポトーシス剤、ＤＮＡまたはＲＮＡ鎖にインターカレート（８−メトキシプソラレン）、ＤＮＡまたはＲＮＡ鎖に架橋（８−メトキシプソラレンと紫外線）、または、光によって活性化された時にアポトーシス（フタロシニン（ｐｈｔｈａｌｏｃｙｎｉｎｅ））または、壊死（スズエチルエチオプルプリン（ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ））を引き起こす光で活性化する薬剤を含む。以下は、これらのグループの薬剤のいくつかの具体例である。
【０００９】
抗炎症剤：
アスピリンまたはアセチルサリチル酸
経口コルチコステロイド（括弧付の商標が後につく一般名称）−
プレドニゾン（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ）、メチルプレニゾロン（Ｍｅｄｒｏｌ）、プレドニソロン溶液（Ｐｅｄｉａｐｒｅｄ，Ｐｒｅｌｏｎｅ）
吸入コルチコステロイド（括弧付の商標が後につく一般名称）−
フルニソリド（ＡｅｒｏＢｉｄ，ＡｅｒｏＢｉｄ−Ｍ）、トリアムシノロン（Ａｚｍａｃｏｒｔ）、ベクロメタゾン（Ｂｅｃｌｏｖｅｎｔ，Ｖａｎｃｅｒｉｌ）、ブデソニド（Ｐｕｌｍｉｃｏｒｔ）、フルティカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）（Ｆｌｏｖｅｎｔ）、ネドクロミリナトリウム（Ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ  ｓｏｄｉｕｍ）（Ｔｉｌａｄｅ）、クロモリンナトリウム（Ｉｎｔａｌ）
【００１０】
非ステロイド性抗炎症剤（一般名称）：
１．ジクロフェナク
２．ジフルニサル§
３．エトドラク†
４．フェノプロフェン§
５．フロクタフェニン＊
６．フルルビプロフェン§
７．イブプロフェン§
８．インドメタシン§
９．ケトプロフェン§
１０．メクロフェナム酸塩†§
１１．メフェナム酸
１２．メロキシカム（Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）§
１３．ナブメトン
１４．ナプロキセン§
１５．オキサプロジン
１６．フェニルブタゾン§
１７．ピロキシカム§
１８．ロフェコキシブ（Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）
１９．スリンダク§
２０．テノキシカム＊
２１．チアプロフェン酸＊
２２．トルメチン§
＊  米国では市販されていない
†  カナダでは市販されていない
§  その一般名称製品は米国で入手可能
【００１１】
抗血せん剤（一般名称）：
アニシンジオン表示：塞栓症、肺；塞栓症、肺、予防処置；
血栓症、血栓症、予防
抗トロビン剤ＩＩＩ（ヒト）表示；塞栓症、血栓症
アルガトロバン（Ａｒｇａｔｒｏｂａｎ）表示：血栓症、血小板減少症、ヘパリンに次ぐ、
ジクマロール表示：塞栓症、肺；塞栓症、肺、予防処置；繊維形成、心房、補助；閉塞、冠状動脈、補助、血栓症、血栓症、予防
ヘパリンナトリウム表示：凝血異常、肺結核（ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ）、血液透析、補助、塞栓症、肺、塞栓症、肺、防止；繊維形成、心房、補助；外科手術、補助、血栓症、血栓症、予防、輸血、補助
レピルジン（Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ）（ｒＤＮＡ）表示：血小板減少症、ヘパリンに次ぐ、血栓症
【００１２】
抗増殖剤（括弧付の商標が後につく一般名称）：
テラゾシン−（Ｈｙｔｒｉｎ）抗高血圧剤、良性前立腺肥大症治療剤、
フィナステライド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ）−（ｐｒｏｐｅｃｉａ，Ｐｒｏｓｃａｒ）良性前立腺肥大症治療剤、毛髪成長刺激剤、脱毛アンドロゲン（ｓｙｓｔｅｍｉｃ）
ドキサゾシン（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ）−（Ｃａｒｄｕｒａ）抗高血圧剤、良性前立腺肥大症治療剤
タムスロシン（Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ）（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ）−（Ｆｌｏｍａｘ）良性前立腺肥大治療剤
プラゾシン（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ）−（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ）麦角アルカロイド中毒に対する消毒薬、抗高血圧剤、良性前立腺肥大症治療剤、血管拡張剤、鬱血心不全、血管痙攣治療補助
抗増殖剤（括弧付の商標が後につく一般名称）のさらに別の具体例は、以下の通りである。
注射用マイトマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）；注射用硫酸ブレオマイシン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ）；注射用塩酸ドキソルビシン（ＡｄｒｉａｍｙｃｉｎまたはＲｕｂｅｘまたは塩酸Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）；塩酸ダウノルビシン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）；注射用ダクチノマイシン（Ｃｏｓｍｅｇｅｎ）；注射用クエン酸ダウノルビシン（リポソーム）（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ）；注射用塩酸ドキソルビシン（リポソーム）（Ｄｏｘｉｌ）；注射用塩酸エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）（Ｅｌｌｅｎｃｅ）；注射用塩酸イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）（Ｉｄａｍｙｃｉｎ）；プリカマイシン（ｐｌｉｃａｍｙｃｉｎ）（Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）；注射用ペントスタチン（Ｎｉｐｅｎｔ）；注射用ミトキサントロン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）およびバルルビシン（ｖａｌｒｕｂｉｃｉｎ）（Ｖａｌｓｔａｒ）。
【００１３】
本発明の第１の態様は、患者の中空体構造内で使用されるプロステーゼに関する。前記プロテーゼは、径方向延出開口部を備えるコイル状体を有し、該コイル状体は、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能である。前記コイル状体に沿ったコイル状経路に沿って材料が延出している。投与可能生物活性薬剤が、前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方に結合（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）されている。投与可能薬剤は、患者の中空体構造内に投与可能である。前記材料は、内側面と外側面を備える材料のコイル状スリーブを含むことができ、前記内側面は、前記コイル状体を含むスリーブ内部を形成している。前記投与可能薬剤は、たとえば、前記材料の前記外側面上に設けられたり、前記材料内に組み込まれて薬剤／材料マトリクスを形成したり、または、前記材料の前記内側面上、もしくは、前記スリーブ内部内に設けることができる。前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成するか、もしくは、前記径方向拡張状態時に互いに接触する複数のターンを備えることができる。前記生物活性薬剤は、即座に投与してもよいし、または、遅延後に投与することもできる。
【００１４】
本発明の別の態様は、生物活性薬剤を患者の中空体構造内の標的部位に送達する方法に関する。この方法は、コイル状プロテーゼを径方向収縮状態に維持しながら標的部位に送達する工程を有し、前記プロテーゼは、径方向延長開口部が貫通形成されたコイル状体と、前記全コイル状体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、前記コイル状体と材料との少なくとも一方に結合された投与可能生物活性薬剤とを有する。前記プロテーゼは、このプロテーゼを、前記中空体構造の壁に対して押し付けるべく、前記径方向拡張状態へと拡張される。この薬剤は、前記中空体構造に放出される。前記プロテーゼは、前記材料が、内側面と外側面とを備えた材料のコイル状スリーブを含み、前記内側面が前記コイル状体全体を収納するスリーブ内部を形成するように、選択することができる。前記薬剤は、たとえば、前記材料の前記外側面上に設けたり、前記材料内に組み込まれて薬剤／材料マトリクスを形成したり、または、前記材料の前記内側面上もしくは前記スリーブ内部内に設けることができる。前記投与可能薬剤は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、および抗増殖剤から成るグループから選択可能である。前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤とすることができる。
【００１５】
本発明のさらに別の態様は、患者の中空体構造内の標的部位で使用するためのプロテーゼを製造する方法に関する。この方法は、患者のために少なくとも１つの治療法を決定する工程と、前記少なくとも１つの治療法に適したプロテーゼを選択する工程とを有する。前記プロテーゼは、径方向に延出する開口部を備えたコイル状体と、このコイル状体全体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、前記治療法用の第１および第２の投与可能な生物活性薬剤とを有し、これら第１および第２薬剤は、前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方に結合されている。前記選択工程は、前記第１薬剤の少なくとも一部が、前記標的部位における前記第２薬剤の放出の開始前に、前記中空体構造内の前記標的部位において放出可能となるように行われる。
【００１６】
本発明のさらに別の態様は、患者の中空体構造内の標的部位で使用するためのプロテーゼを製造する方法に関する。この方法は、長手材料を、キャリアと投与可能生物活性薬剤との混合物と接触させる工程を有する。少なくとも前記キャリアの大部分は、薬剤を、薬剤坦持材料（ａｇｅｎｔ−ｌａｄｅｎ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を形成するべく、前記材料と接触状態にしたままで前記混合物から除去される。次に、前記薬剤坦持材料は、径方向拡張可能ステントと組み合わせられて、患者の中空体構造内での使用に適したプロテーゼが形成される。前記材料は、ｅＰＴＦＥ等の多孔性物質とすることができる。前記方法は、さらに、前記多孔性材料として、長手多孔性スリーブ材料を選択する工程を含むことができ、前記多孔性材料スリーブは、内側面と外側面とを備え、前記内側面は、前記組み合わせ工程後に、前記ステント全体を含むスリーブ内部を形成する。前記プレースメント工程は、前記混合物を前記スリーブ内部にプレースメントすることによって行うことができ、その後、前記除去工程を、前記混合物の余剰分を除去し、その後、前記長手材料を少なくとも部分的に乾燥させることによって行うことができる。前記投与可能薬剤は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、および抗増殖剤から成るグループから選択可能である。前記投与可能薬剤は、抗再狭窄剤とすることができる。
【００１７】
本発明の１つの利点は、前記ステント／移植皮弁の他方の面には前記生物活性薬剤が存在しない状態に維持しながら、その一方の面を生物活性薬剤によってコーティングすることが可能であることにある。治療される管腔の壁に密接に接触する装置の面のみをコーティングすることによって、装置をより効率的なものにすることができる。血管用の場合、血管の流れる血液と密接に接触する前記装置の表面にコーティングされた前記生物活性材料は、無駄な材料である。なぜならば、それは、装置の前記表面から「洗い流され」て、治療されない体の領域へ流れるからである。装置の片側をコーティングすることは、生物活性薬剤の送達の効率を高めるであろう。
【００１８】
本発明のもう１つの利点は、それは、被覆されたステントを非常にフレキシブルに使用する薬剤送達を提供することにある。このフレキシビリティは、少なくとも部分的には、使用される前記ステントのコイル特性によって提供される。これによって、たとえば、そうでない場合は不可能である薬剤送達のための血管の支流管からのアクセスが可能となる。移植皮弁材によって被覆された径方向延出開口部を備えたステント本体を使用することによって、プロテーゼが中空体構造内に恒久的に移植された時に、中実のステント本体と比較して、良好な組織内成長が促進される。
【００１９】
さらに別の利点は、前記ステント移植皮弁の管の内壁と密接に接触する表面の面積が、標準的なステントよりも遥かに大きなものとなるが、但し、移植皮弁の場合のように、側方支管を被覆するほどではないことにある。この面積の増大によって、より多くの薬剤を送達することができ、従って、薬剤溶出ステントは、標準的な薬剤送達ステントよりも、より効率的なものとすることができる（不要な領域に送達される薬剤を減らして標的部位により多くの薬剤を送達する）。
【００２０】
本発明のさらに別の態様は、外側面を備えた、コイル状径方向拡張可能プロテーゼ本体を有する被覆コイル状薬剤送達プロテーゼに関する。前記外側面上には多孔性カバーが施される。前記薬剤は、前記多孔性カバーと様々な方法で結合させることができる。その１つの方法は、前記多孔性カバーと薬剤とによって、多孔性のカバー／薬剤マトリクスを形成する方法である。その他の方法としては、前記薬剤を、前記多孔性カバーの上方または下方の層として構成する方法が含まれる。前記薬剤の患者への移動を遅延させるための何らかのタイプの構造を使用することができる。これを行う１つの方法は、前記プロテーゼ本体、多孔性カバー、および薬剤をカバーする保護層を使用することである。この保護層は、生分解性とするか、または、前記構造から少なくとも部分的に剥離されることによって除去することができる。前記薬剤を、生分解性材の全体部分として構成して、薬剤が、生分解性材が生物分解した時にのみ露出されるように構成することも可能である。前記薬剤は、また、生分解性マイクロカプセル化材内に収納することも可能である。
【００２１】
本発明のさらに別の態様は、薬剤を患者に送達する方法に関する。この方法は、コイル状径方向拡張可能プロテーゼ上にプレースメントされた多孔性カバーと結合された薬剤を含む、被覆されたコイル状薬剤送達プロテーゼを、標的部位に向けることによって行うことができる。これに続いて、前記薬剤をシールドしている前記保護材を待ち、前記プロテーゼサブアセンブリから有効に除去され、それにより、前記薬剤を露出させる。次いで、薬剤は、患者との作用のために、前記プロテーゼサブアセンブリから移動することが許容される。
【００２２】
本発明の１つの利点は、それは、被覆されたプロテーザを非常にフレキシブルに使用する薬剤送達を提供することにある。このフレキシビリティは、少なくとも部分的には、使用される前記プロテーゼのコイル特性によって提供される。これによって、たとえば、そうでない場合は不可能である、薬剤送達のための血管の支流管からのアクセスが可能となる。
【００２３】
本発明のその他の特徴および利点は、好適実施例が添付の図面を参照して詳細に説明された以下の記載から明らかになるであろう。
【００２４】
具体的実施例の説明
図１は、図３、４および５Ａに図示されているものに類似のコイル状ステントを構成するために使用されるステントブランク１０４を図示している。このステントブランク１０４は、主本体部１０６と、第１および第２端部１０８とを備える。主本体部１０６は、接続部材または横棒部材１１２によって接続されて開口部１１３を貫通形成する、側方エッジまたはレール部材１１０を有する。前記横棒部材１１２は、図１に図示されているように、ステントブランク１０４がコイル状ステントに形成されて、図７Ａに示されているように、導入カテーテル回りに強固に巻きつけられた時に、横棒部材１１２が、軸心方向に延出してそれらがより強固に巻回されるべくフラットになるように、レール部材１１０に対して角度が付けられている。
【００２５】
端部１０８は、主本体部１０６よりも薄く、従って、よりフレキシブルである。さらに、これら端部１０８は、鈍頭先端部１１５で終端する内側テーパ部１１４を有する。本体部１０６と比較して、端部１０８の前記形状と、これら端部の低い剛性とは、使用中において組織に対する外傷を防止するのに役立つ。端部１０８が主本体部１０６よりも剛性が低いこのタイプのコイル状ステントは、切開部、フラップまたは偽管腔の場合などのような患者の体内の外傷性部位を安定化するのに特に有用となり得る。端部１０８は、また、主本体部よりも剛性の高いものとすることも可能であり、この実施例は、たとえば、支流管のいずれかの側部の閉塞性疾患を治療する場合に有用となり得る。
【００２６】
図２は、図１のステントブランク１０４に類似してはいるが、その主本体部１０６Ａが三種類の径方向の剛性を有するステントブランク１０４Ａを図示している。すなわち、主本体部１０６Ａは、第１の比較的剛性の高い中央長手部分１１６と、この第１部分１１６の各側方の第２および第３長手部分１１８、１２０とを有する。部分１１８、１２０は、ステントブランク１０４Ａがコイル状ステントに形成されたときに、厚み漸進的に減少し、従って、漸進的に低下する径方向の剛性を有する。端部１０８Ａは、この実施例においてすべての部分の内で最も径方向剛性の低い第４長手部分として作用する。一般的に別々の径方向剛性の組を使用する代わりに、前記径方向剛性は、ステントブランク１０４Ａの長さの少なくとも一部に沿って、従って、最終的に得られるステント本体に沿って、連続的に変化するように構成することも可能である。
【００２７】
より外傷性の低い端部１０８、１０８Ａを提供することに加えて、ステントブランク１０４、１０４Ａのいずれかから形成されるコイル状プロテーゼは、ほどかれたときに、中央のそのより高い剛性により、先ずその中央部分で開放され、次に、両端部で開放される傾向を有するものとなる。これは、プロテーゼが解除されたときに、端部１０８、１０８Ａが、血管またはその他の中空体構造の表面に沿って引きずられる度合いを減少させるのに役立つ。
【００２８】
図１Ａ−１Ｄは、４種類の構成のステントブランク１０４Ｂ−１０４Ｅを図示している。これらの異なるステントブランクのそれぞれは、少なくとも三つのレール部材１１０を有し、これらレール部材間には、接続部材または横棒部材１１２が延出している。図１Ａ−１Ｃの実施例において、接続部材１１２は揃えられ、これに対して図１Ｄの実施例では、それらはオフセットされている。これら接続部材７２の角度は、ステントブランクが導入中に強固なコイルに形成されるときに、接続部材１１２が、ほぼ軸心方向に延出して、それらがより強固な巻回のために平坦になるように構成されている。図１Ｅは、展開を容易にするために使用される１つ以上の放射線不透過性マーカ１２を備えるステントブランク１０４Ｃから形成されるコイル状ステント１０５Ｃを図示している。ステントブランク１０４Ｂ−１０４Ｅは、コイル状ステントがそれらがその内部にプレースメントされる中空体器官の壁に対して与えることができる径方向の力を増大するべく比較的幅広に形成されている。同じ軸方向の長さを有するステント移植皮弁においてそのターンの数を減らすことは、プレースメント中におけるステント移植皮弁の使用者のコントロール性を増大させるのに役立つことがわかっている。これは、切開部、特に、図１１に図示され、後述する大動脈切開部などの血管切開部を処理する場合などのある種の状況において重要である。また、上述したように、ステントブランク１０４Ｂ−１０４Ｅの端部は、ステントの端部における血管の変形を防止するのに役立つように、ステントの端部にかかる径方向の力を減少させるべく、丸みを帯びた形状でもよいし、厚みが減少した形状としてもよい。
【００２９】
前記ステントブランクがコイル状にされたとき、コイル状プロテーゼの本体として作用するために、図３−５Ｃに図示されているように、ステントの前記開口部１１３は、図１Ｅに図示されているように径方向に延出する開口部となる。なお、これら開口部１１３は、ほぼ四辺形状の開口部として図示されているが、それらは、楕円形状、円形状、または、直線と曲線の組み合わせを有する八角形状などのその他の形状にすることも可能である。
【００３０】
図３、４、５および５Ａは、４つのステント移植皮弁の実施例１２２、１２２Ａ、１２２Ｂ、１２２Ｃを図示している。ステント移植皮弁１２２は、ステントブランク１０４から形成され、筒状移植皮弁材料１２４によってカバーされたラダー式コイル状ステントを含む。すなわち、移植皮弁材料１２４（図３Ａを参照）は、外側面１２４Ａと内側面１２４Ｂとを備えた材料のスリーブとして作用し、前記内側面は、ステント１０４Ａ全体を収納するスリーブ内部１２４Ｃを形成する。移植皮弁材料１２４は、好ましくは、多孔性ＰＴＦＥまたはｅＰＴＦＥまたはＤａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステルである。この移植皮弁材料１２４の端部１２６は、たとえば、移植皮弁材料１２４の層の間に、接着剤を使用したりまたはＦＥＰ（ふっ素化エチレンプロピレン）またはその他の熱可塑性材料などの適切な熱シール材を配置して、熱と圧力を付与することによって、封止されている。前記移植皮弁材料の多孔性によって、ＰＴＦＥの不活性特性にも拘わらず、このような封止が可能である。さらに、焼成として知られている処理によって、ＰＴＦＥのそれ自身に対する直接接合も使用可能である。端部１２６の封止にその他の方法を使用することも可能であろう。前記外側および内側面１２４Ａ、１２４Ｂの一方または両方を、コーティングするか、または、移植皮弁材料１２４をその他の方法で処理して、その表面を、それに対する血液の通過に対して実質的に不浸透性とすることも可能であろう。現時点においては、移植皮弁材１２４がステントを完全に取り囲むことが好適とされるが、移植皮弁材料を１つの層として、ステントのコイル状本体の片側のみに沿ったコイル状通路に沿って延出するように構成することも可能である。
【００３１】
図３−５Ｃのステント移植皮弁は、所望の場合、生物活性薬剤を送達するために構成することができる。そのような被覆されたコイル状薬剤送達用ステントは、いくつかの方法で構成することができる。その１つの方法は、図３Ａに図示されている材料スリーブ１２４の外側および内側面１２４Ａ、１２４Ｂの一方または両方上に１つ以上の生物活性薬剤を配置する方法である。生物活性薬剤は、内側面１２４Ｂ上に配置したり、あるいは、スリーブ内部１２４Ｃ内に収納したりすることも可能であり、そのような薬剤は、たとえば、ステント上にコーティングしたり、または、ステントと内側面１２４Ｂ間で捕捉することも可能である。もう１つの方法は、薬剤を移植皮弁材料１２４に組み込んで薬剤／材料マトリクスを形成する方法である。そのようなマトリクスは、移植皮弁材料１２４として多孔性材料を使用することによって構成することができる。次に、この多孔性移植皮弁材料を、水またはアルコールなどのキャリアと、１つ以上の薬剤との混合物で飽和させる。これを行う１つの方法が図３Ｂに図示されている。移植皮弁材料スリーブ１２４は、この移植皮弁材料１２４を前記混合物Ｍを充填するために注射器Ｓを使用している間に、その端部１２４Ｆを閉鎖するために結節された一端部１２４Ｆを有する。前記混合物が完全に飽和した移植皮弁材料１２４を有する場合（これは、混合物が移植皮弁材料１２４の穴から滲み出ることによって通常明らかになる）、余分な混合物を除去し、すぐに薬剤が充填された移植皮弁材料を、少なくとも部分的に乾燥させる。もう１つの方法は、前記移植皮弁材料を、１つ以上の薬剤がその内部に分散された状態で製造する方法である。これら薬剤は、たとえば、その薬剤の徐放機能を提供するべく、マイクロカプセル化することができる。徐放は、外側面１２４Ａを、適切な生物生分解性材料でコーティングすることによっても達成することができる。
【００３２】
生物活性薬剤を送達するもう１つの方法について、図５Ｄ−５Ｉを参照して説明する。図５Ｄ−５Ｉは、被覆したコイル状薬剤送達用ステント１４５−１４５Ｅの非常に大きく拡大した断面図である。図５Ｄは、多孔性カバー１４１によって被覆された外側面１３９Ａを備えるステント壁１３９を図示し、前記多孔性カバーは、保護コーティング１４３によって被覆されている。前記多孔性カバーは、この実施例において、好ましくは、多孔性カバーとしてｅＰＴＦＥを使用した多孔性カバー／薬剤マトリクスから構成されている。保護コーティング１４３は、好ましくは、生分解性ポリマーである。被覆されると、コイル状薬剤送達用ステント１４５は、患者の体内に位置決めされ、保護コーティング１４３は、分解を始めて、所定時間後、薬剤が前記マトリクスから患者へと移動を開始する。
【００３３】
図５Ｅは、前記被覆コイル状薬剤送達用ステント１４５Ａの別実施例を示し、ここで、類似の参照符号は類似の部材を示している。図５Ｅの実施例の多孔性コーティング１４１Ａは、ｅＰＴＦＥからなり、これは、薬剤層１４７によって被覆され、さらに、この薬剤層１４７は、保護コーティング１４３によって被覆されている。図５Ｆの実施例において、多孔性コーティング１４１Ａと薬剤層１４７の配置は、図５Ｅのものと逆転されており、その結果、薬剤層１４７は、ステント壁１３９と多孔性コーティング１４１Ａとの間に位置している。これらの各ケースにおいて、前記保護コーティング１４３が十分に分解して薬剤を露出させたあと、患者に対して相互作用するべく、薬剤はステント１４５、１４５Ａ、１４５Ｂから移動を許容される。図５Ｄおよび５Ｆの実施例において、多孔性コーティング１４１は、薬剤がそれを通過することを許容するのに十分な多孔性を有する。図５Ｇ、５Ｈおよび５Ｉは、図５Ｄ、５Ｅおよび５Ｆに類似しているが、保護コーティング１４３が省略された実施例を図示している。
【００３４】
薬剤層１４７は、たとえば、ＮＯ生成元、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、スタチン（ｓｔａｔｉｎｓ）、タクソール、種々の形態、すなわち、低分子量のヘパリン、チエノピリジン、糖蚤白質ＩＩｂ／ＩＩＩｂインヒビタ、抗血小板剤、線維素溶解薬、抗凝血剤、血栓溶解剤、ａｂｃｉｘｉｍａｂ、ラパマイシン、ヒルジン、ＶＥＧＦ、Ｈｉｒｕｌｏｇ、チクロピジン、クロピドグレル、さらに、上述した生物活性薬剤を含む種々のタイプの治療および診断用薬剤を含むことができる。ステント１４５、１４５Ａまたは１４５Ｂは、薬剤送達用ステントを患者体内の標的部位に向け、最初薬剤をシールドしている保護材料が、ステントから効果的に除去されるのを待ち、それによって薬剤を露出させるように構成される。これに続いて、薬剤は、患者に作用するべくステントから移動することを許容される。
【００３５】
いくつかの状況においては、少なくとも第１および第２の生物活性薬剤がプロテーゼによって坦持されるようにプロテーザを構成することが望ましく、また、第２薬剤の放出の開始前において、第１薬剤の少なくとも一部（たとえば、少なくともその半分）が放出されるように放出されてもよい。これは、いくつかの方法によって達成することができる。前記生物活性薬剤の層の間に保護コーティング１４３を配設することができる。前記第１薬剤は、第２薬剤をカバーし、それによって初期において第２薬剤の放出を防止するべく、第２薬剤の上に塗布することができる。前記薬剤の一方または両方を、所定時間の経過後のみに放出されるように、生分解性カバー内にカプセル化することも可能である。
【００３６】
コイル状ステント移植皮弁１２２は、それらの間にほぼ螺旋状の空隙１３０を形成する互いに離間した複数のターン１２８を有する。前記螺旋状空隙１３０の平均幅は、ターン１２８の平均幅の約０％〜１２００％に等しい。いくつかの用途においては、前記空隙１３０の平均幅は、ステント移植皮弁１２２が展開されたとき、ターン１２８の平均幅の約５０％〜８００％である。後述する切開部でのプレースメントなどの、その他の用途においては、空隙１３０は、閉じられている、すなわち、約０％である。
【００３７】
ステント移植皮弁１２２は、その中央領域を除いて、ほぼ一定のピッチを有する。ステント移植皮弁１２２の中央ターン１３２のピッチは、図７Ａ−７Ｃを参照してより詳細に説明する、主管すなわち第１管と、支流管との交差点におけるステント移植皮弁１２２のプレースメントに適合するようにその隣接するターン１２８のピッチよりも大幅に大きい。
【００３８】
図４は、中央ターン１３２Ａがさらに、隣接ターン１２８Ａとは対照的に大きなピッチを有するステント移植皮弁１２２Ａを図示している。しかしながら、中央ターン１３２Ａの片側のターンは、小径の血管と大径の血管との間の遷移に適合するべく、他方の側のターンよりもより大きな完全に拡張された径を有する。
【００３９】
図５は、その隣接するターン１２８Ｂよりも遥かに大きなピッチを有する端部ターン１３４を備えてプレースメントされるように構成されたステント移植皮弁１２２Ｂを図示している。このステント移植皮弁１２２Ｂは、そのステント移植皮弁の一端部が、主血管と支流血管との間の交差部において、ステント移植皮弁が、図３および４の実施例のような両側とは対照的に、前記交差部の片側に延出するように位置決めされる場合に使用される。図５Ａは、ほぼ均一に離間したターン１２８Ｃを備える、分岐点以外の位置に使用可能なステント移植皮弁１２２Ｃを図示している。
【００４０】
図５Ｂおよび５Ｃは、それぞれが図１Ｃのステントブランク１０４Ｄから作られるステント移植皮弁１２２Ｃ、１２２Ｄを図示している。これらステント移植皮弁１２２Ｃ、１２２Ｄは、互いに隣接する隣接ターン１３７のエッジ１３５を有するように構成され、意図されている。図５Ｂ、５Ｃのようなステント移植皮弁は、大動脈切開部の治療用に意図されている。それぞれのターンが、径方向拡張状態における直径と比較して比較的大きな幅を有していることと、当接または重なる隣接エッジを使用することとの組み合わせによって、全表面の被覆とより大きな外方径方向の力が望ましいときに有用なこのようなステント移植皮弁を構成する。ターン１３７の幅は、エッジ１３５に対して垂直に測定される。また、ターンの数を減らすことによって、ステント移植皮弁のコントロールが容易になり、カテーテル１３６からの解除の前に必要な軸１３８、１４２の回転の数が減る。ステント移植皮弁１２２Ｃ、１２２Ｄは、それらの径方向拡張状態において、約０．１対１から約２．４対１のターン−幅比に対する平均直径を有することによって特徴付けることができる。ステント移植皮弁１２２Ｃ、１２２Ｄは、また、それらの径方向拡張状態において、約１対１から約１対４のステント移植皮弁長さ比に対する平均ターン−幅を有することによって特徴付けることができる。いくつかの状況においては、接続部１１２が、強固に巻回された径方向収縮状態時に軸心方向に延出することが不要または望ましくないかもしれない。いくつかのケースにおいて、接続部１１２は、波型または起伏形状コネクタ、Ｖ形状コネクタ、ｘ形状コネクタ、等のその他の形状のコネクタによって置き換えることが可能であろう。
【００４１】
図６Ａ−６Ｂは、図３および４のステント移植皮弁を展開するために使用されるカテーテル１３６を図示している。このカテーテル１３６は、それぞれが遠端部１４４、１４６、１４８を備える、外側、中間および内側回転テレスコピック軸１３８、１４０、１４２を有する。これらの軸のそれぞれは、その遠端部１４４、１４６、１４８にプロテーゼ部ホルダ１５０、１５０Ａ、１５０Ｂを備えている。これらプロテーゼ部ホルダ１５０、１５０Ａ、１５０Ｂは、引っ張りワイヤ１５２、１５２Ａ、１５２Ｂを備え、これらワイヤは、軸１３８、１４０、１４２の本体に形成された軸心方向延出管腔１５４、１５４Ａ、１５４Ｂに沿って、出口穴１５６、１５６Ａ、１５６Ｂから出て、空隙１５８、１５８Ａ、１５８Ｂを横切り、再挿入開口部１６０、１６０Ａ、１６０Ｂへと戻っている。引っ張りワイヤ１５２、１５２Ａ、１５２Ｂは、たとえば、ステント移植皮弁１２２の異なる部分、を通過して係合し、ステント移植皮弁のそれらの部分を、軸１３８、１４０、１４２に固定している。図７Ａに図示されているように、内側軸１４２の遠端部１４８のプロテーゼ部ホルダ１５０Ｂは、ステント移植皮弁１２２の遠端部１６６に係合している。外側および中間軸１３８、１４０の遠端部１４４、１４４Ａのホルダ１５０、１５０Ａは、それぞれ、ステント移植皮弁１２２の近端部１６８と中央ターン１３２とに係合している。回転を補助するべく捻り剛性を高めるために、これらの軸１３８、１４０、１４２の内の１つ以上を、編組構造にすることも可能である。
【００４２】
図６Ｃは、二つの軸、すなわち、外側軸１３８Ａと内側軸１４２Ａのみを備えるカテーテル１３６Ａの遠端部を図示している。このカテーテル１３６Ａは、通常、図５、５Ａ、５Ｂおよび５Ｃのもののような、拡大ピッチを備える中央ターンを有さず、従って、中間軸を備えるカテーテルを必要としないタイプの血管内プロテーゼをプレースメントするときに使用されるものである。
【００４３】
図６Ｄは、図６Ｃのカテーテル１３６Ａの近端部に取り付けられた近端部アダプタ１７０を簡略して図示している。この近端部アダプタ１７０は、カテーテル１３６Ａが通過する遠端および近端部１７２、１７６を有する。近端部アダプタ１７０は、前記部分１７６に取り付けられたサムホイール１７４を操作することによる前記軸１３８Ａ、１４２Ａの一方または両方の回転を提供する。遠端部１７２からフリップレバー１７５が演出し、これは、軸１３８Ａ、１４２Ａを互いに固定するか、もしくは、これら両軸１３８Ａ、１４２Ａが、互いに対して軸心方向に移動することを許容するべく、固定位置と解除位置との間で移動可能である。前記引っ張りワイヤ１５２、１５２Ｂは、通常は、展開ノブ１７８、１８０によって、そのそれぞれの軸１３８Ａ、１４２Ａに固定されており、前記展開ノブ１７８、１８０を引っ張ると、引っ張りワイヤ１５２、１５２Ｂがそれぞれ解除されて、これら引っ張りワイヤが、引っ張られて、前記血管内プロテーゼを適切なホルダ１５０、１５０Ｂから解除することを許容する。
【００４４】
図６Ｆおよび６Ｇは、図６Ａおよび６Ｂの三軸実施例に類似の本発明のさらなる三軸実施例を図示している。引っ張りワイヤ１５２を収納するために管腔１５４を使用する代わりに、筒状部材１６２、１６２Ａ、１６２Ｂ、通常は、ハイポチューブ（ｈｙｐｏｔｕｂｅｓ）を、軸１３８Ｂ、１４０Ｂ、１４２Ｂの外側に固定することも可能である。これらハイポチューブ１６２、１６２Ａ、１６２Ｂの遠端部には空隙または破断部が設けられて、前記空隙１５８、１５８Ａ、１８５Ｂを形成している。
【００４５】
図７Ａは、カテーテル１３６の回りに強固に巻回された図３のステント移植皮弁１２２を図示している。このステント移植皮弁１２２の遠端部１６６、近端部１６８および中央ターン１３２は、プロテーゼ部ホルダ１５０によって、内側、外側および中間軸１４２、１３８、１４０の遠端部１４８、１４４および１４６に固定されている。ステント移植皮弁１２２は、中央ターン１３２が、主血管１８２と支血管１８６との交差部１８４と合わせられた状態で、主血管１８２内に収納されている。中央ターン１３２の交差部１８４における適切なプレースメントを確実なものとするために、ステント移植皮弁１２２は、ターン１３２に、またはこのターンに近接して１つ以上の遠隔可視化マーカを備えている。図８において、ステント１９６の中央ターン１９４の遠端、中間および近端部に、放射線不透過性マーカ１８８、１９０、１９２が図示されている。放射線不透過性マーカは、カテーテル上のステント１９６の位置と向きとの両方に関する情報を提供するように形成することができる。たとえば、図９の放射線不透過性マーカ１９０Ａは、レール部材１１０とアーム部１９０Ｃとの間においてレール部材１１０に沿って延出する広い中央部１９０Ｂを有し、これによって、マーカ１９０Ａは、ステント１９６Ａの回りの位置と向きとの両方の情報を提供することが可能となっている。向きマーカ１９０Ａは、それを見る者が、ターンがその者に向いているのか、それとも、離れているのかを、マーカの向きに基づいて判断することが可能であるように構成されている。位置と向きとの両方を提供するためのその他種々のマーカ形状も使用可能である。
【００４６】
放射線不透過性マーカは、また、前記プレースメント用カテーテル自身に使用することも可能である。たとえば、放射線不透過性マーカ１９１、１９３、１９５は、図６Ｆに図示されているように、ホルダの位置を示すように、そのそれぞれのホルダ１５０、１５０Ａ、１５０Ｂと位置合わせされた軸１３８Ｂ、１４０Ｂ、１４２Ｂ上に使用されている。放射線不透過性マーカ１９３は、プロテーゼの適切なプレースメントを補助するための向き特定マーカとして構成された状態で図示されている。図１０は、図６Ａ、６Ｃおよび６Ｅの実施例の１つ以上のホルダ１５０の、たとえば、軸１３８、１４０、１４２上にプレースメント可能な向き特定放射線不透過性マーカ１９７の形状を例示している。プレースメントカテーテルの各端部またはそれに沿った位置等の、血管内プロテーゼに沿ったその他の位置に、放射線不透過性またはその他の遠隔可視化マーカを使用することも可能である。
【００４７】
図７Ｂは、ステント移植皮弁１２２の近端部１６８の解除を図示しているのに対して、図７Ｃは、それに続くステント移植皮弁１２２の遠端部１６６の解除を図示している。中央ターン１３２が中央軸１４０に固定されつつ、ステント移植皮片１２２の遠端部および近端部１６６、１６８が、中央ターン１２２の開放領域が交差部１８４と向かい合ったままであることを確実にするために解除され、主血管１８２と支血管１８６との間の実質的に制限されない流体流を保証することを助けることに留意すべきである。また、ステント移植皮弁の解除の前に、軸１３８、１４０、１４２の相対回転によって、ターンの数を増加または減少させることが可能であることにも留意すべきである。さらに、ステント移植皮弁１２２の長さは、前記外側、中間および内側軸１３８、１４０、１４２間の相対軸心方向摺動によって、変化させることができる。たとえば、単純に、ステント移植皮弁１２２の近端部１６８を図７Ｂに図示されている位置へと解除する代わりに、ステント移植皮弁の解除の前に、このステント移植皮弁が、適切に位置決めされていることを確保するために、ステント移植皮弁の近端部側半分をとくように中間および内側軸１４０、１４２を静止状態に維持しながら、外側軸を中間軸１４０に対して回転させることが望ましいかもしれない。同様に、ステント移植皮弁のいずれかの部分を解除する前に、図７の拡張径状態を作り出すべく、中間軸を静止状態に維持しながら、外側軸と内側軸との両方を回転させることができる。このようにして、医師は、ステント移植皮弁１２２が、特に中央ターン１３２に関して、適切に位置決めされることを確保することができる。もしも必要または望ましいならば、中央ターン１３２の適切な位置決めまたは再位置決めを補助するべく、たとえば、中間軸１４０を、外側および内側軸１３８、１４２に対して回転させることも可能であろう。
【００４８】
図７Ａは、また、特定の外径のプレースメントカテーテルに対して、側部部材１１０に対する接続部材１１２の角度を適切に選択することによって、いかに、図７Ａにおいて破線によって示されている接続部材１１２が、ステント移植皮弁１２２の軸心に対してほぼ平行に配置されるかも図示している。これにより、接続部材１１２は、カテーテル１３６に近接して位置して、その収縮した縮径状態において、そのような状態においてこれら接続部材が前記軸心に対してほぼ平行ではない場合においてよりも、遥かにスムースな包囲を提供することを可能にする。この軸心方向の向きは、図７Ｃの拡大径状態時の接続部材１１２のオフ軸心向きと対照的であり得る。ステント移植皮弁１２２の外面がスムースであることによって、ステント移植皮弁の、血管１８２等の中空体器官内への挿入がさらに容易になる。
【００４９】
図７Ｄは、図６Ｃのプレースメントカテーテル１３６Ａ回りに強固に巻回された図５Ｃのステント移植皮弁１２２Ｄを図示し、このステント移植皮弁１２２Ｄの近端部は、外側カテーテル軸１８３Ａに固定され、このステント移植皮弁１２２Ｄの遠端部は内側カテーテル軸１４２Ａに固定されている。図７Ｅは、ステント移植皮弁１２２Ｄの遠端部を解除するために引っ張りワイヤ１５２Ｂが引っ張られた後の、図７Ｄの構造を図示している。その直後、引っ張りワイヤ１５２を引っ張って、ステント移植皮弁１２２Ｄの近端部を外側カテーテル軸１３８Ａから解除する。ステント移植皮弁１２２Ｄの各ターンの幅により、各引っ張りワイヤ１５２、１５２Ｂは、ステント移植皮弁１２２Ｄの端部に沿った二つの位置１９９を通過して、これにより、送出し中において、ステント移植皮弁が、カテーテル１３６Ａに対してしっかりと接当するようにする。
【００５０】
上述したように、ステント移植皮弁１２２Ｄは、内側および外側カテーテル軸１３８Ａ、１４２Ａを互いに相対回転させることによって、径方向収縮状態とされる。展開用に位置決めされると、カテーテル軸１３８Ａ、１４２Ａを互いに対して回転させて、ステント移植皮弁１２２Ｄを開放する。軸１３８Ａ、１４２Ａは、また、作業者が、ピッチを変化させ、ステント移植皮弁１２２のターン１３７のエッジ１３５が、多くの場合望ましいように、完全に展開された時に互いに対して隣接させることを保証するように、互いに対して長手方向（軸方向）に移動させることも可能である。いずれの時点においても、作業者は、ステント移植皮弁１２２Ｄを締め直して、それを径方向収縮状態として、引っ張りワイヤ１５２、１５２Ｂがステント移植皮弁の端からまだ取り除かれていない限り、ステント移植皮弁を再位置決めするか、またはピッチを変更することができる。エッジが互いに対して隣接することの確保を含めて、移植皮弁１２２Ｄの適切なプレースメントは、放射線不透過性マーカ１２１の使用によって補助することができる。図１Ｅを参照。
【００５１】
図１１は、大動脈切開部２０８によって形成された偽管腔２０６への入口２０４をカバーするべく、大動脈弓２０２の真管腔２００内におけるステント移植皮弁１２２Ｃのプレースメントを例示している。大動脈切開部は、様々なタイプのものがあるが、これらはすべて、前記偽管腔内への分離ライニングを通して形成される入口とともに、前記中空体構造の壁２１２等の、壁の残りの部分からの、内膜ライニング２１０等のライニングの分離によって生じる偽管腔を有する。大動脈切開部、またその他の切開部は、１つの入口２０４を備えるタイプのものや、あるいは、たとえば、入口と出口、とを備えるものであってよい。別の切開部２０８Ａが、図１１中破線によって示唆されており、これは、実線部分から、分岐部２１６の近傍の出口２１４までの、大動脈切開部の延出部分を示している。１つ以上のステント移植皮弁を使用して入口２０４と出口２１４との両方を閉鎖することも可能であるが、それは不要または望ましくないかもしれない。また、切開部を効果的に治療するために、ステント移植皮弁によって、偽管腔への前記入口および／または出口のいずれかをカバーすることも不要であるかもしれない。ステント移植皮弁１２２Ｃも、ステントのレール部材１１０と接続部材１１２の位置を示す破線を有する。
【００５２】
ステント移植皮弁１２２Ｃは、胸部レベルの大動脈切開に使用される。ステント移植皮弁は、腹部レベル２２０等の大動脈２１８に沿った、あるいは弓２２２に沿った、その他のレベルの切開部に使用することができる。ステント移植皮弁が弓２２２または１つ以上の支管を有するその他の中空体領域で使用されるとき時は、１つ以上の拡大された空隙を有するステント移植皮弁（図３、４および７Ｃを参照）を、支血管の妨害を防ぐことを助けるために使用することができる。
【００５３】
図５Ｂおよび５Ｃのもののようなステント移植皮弁は、大動脈切開部以外の種々の切開部の修復を補助するために使用することができる。特に、このようなステント移植皮弁は、その他のタイプの血管切開部および、その内部に切開部が見出され得るその他の中空体器官の切開部に使用することができる。切開部は、非貫通性外傷の結果として、または、侵襲性外傷、さらに、疾患、ストレス、先天的障害等の生物学的理由によっても生じ得る。
【００５４】
特許請求の範囲に定義される本発明の趣旨から逸脱することなく、上述した発明には、さまざまな改変、変形を行うことが可能である。たとえば、接続部材１１２を、レール部材１１０に対して垂直に向けたり、移植皮弁材料１２４を、その下のステントの一部上にのみ、または、その下のステントの片側上にのみプレースメントすることも可能である。プレースメント用カテーテル１３６のテレスコピック回転可能軸の数は増加または減少させることができる。これらテレスコピック軸は、その内部で、または互いに摺動可能な同心軸である必要はないが、たとえば、並置された中実および／または筒状長手部材とすることができる。ホルダ１５０の構造は異なったものとすることができ、たとえば、プロテーゼの解除の順序が判っている場合は、三本の別々の引っ張りワイヤの代わりに、一本の引っ張りワイヤを使用することが可能である。
【００５５】
上述したすべての特許、出願および刊行物を参考として援用する。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、図３、４および５Ａに図示されたものなどの、コイル状ステントを形成するために使用されるステントブランクを図示している。
【図１Ａ】
図１Ａは、別構成のステントブランクを図示している。
【図１Ｂ】
図１Ｂは、別構成のステントブランクを図示している。
【図１Ｃ】
図１Ｃは、別構成のステントブランクを図示している。
【図１Ｄ】
図１Ｄは、別構成のステントブランクを図示している。
【図１Ｅ】
図１Ｅは、図１Ｂのステントブランクから作られたコイル状ステントを図示している。
【図２】
図２は、図１のものに類似してはいるが、その長さに沿って異なる厚みを有するステントブランクを図示している。
【図３】
図３は、径方向拡張状態のステント移植皮弁を図示し、このステント移植皮弁は、多孔性移植皮弁材のスリーブによってカバーされた、図１に図示したものに類似のステントを有し、前記ステント移植皮弁は、分岐部でのプレースメント用に大幅な増大されたピッチを有する中央ターンを有する。
【図３Ａ】
図３Ａは、図３の３Ａ−３Ａ線に沿ったプロテーゼの拡大断面図である。
【図３Ｂ】
図３Ｂは、キャリアと生物活性薬剤との混合物の、多孔性移植皮弁材のスリーブの内部への導入を図示する簡略化側面図である。
【図４】
図４は、図３のものに類似してはいるが、様々な内径を有する管を収納するべく、ステント移植皮弁の一端部が、その他端部よりも遥かに大きな径方向拡張径を有するステント移植皮弁を図示している。
【図５】
図５は、前記ステント移植皮弁が、大きな拡大径を有するとともに、このステント移植皮弁の一端部において大きなピッチを有する１つのターンを備えている、図３のステント移植皮弁の別実施例を図示している。
【図５Ａ】
図５Ａは、図３のものに類似しているが、ほぼ均一な間隔のターンを備えるステント移植皮弁を図示している。
【図５Ｂ】
図５Ｂは、図１Ｃのステント移植皮弁から作られたステント移植皮弁を図示している。
【図５Ｃ】
図５Ｃは、図１Ｃのステント移植皮弁から作られたステント移植皮弁を図示している。
【図５Ｄ】
図５Ｄは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図５Ｅ】
図５Ｅは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図５Ｆ】
図５Ｆは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図５Ｇ】
図５Ｇは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図５Ｈ】
図５Ｈは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図５Ｉ】
図５Ｉは、三種類の、被覆したコイル状薬剤送達ステントの三つの拡大部分断面図である。
【図６Ａ】
図６Ａは、図３−５のステント移植皮弁を展開するために使用される三軸展開カテーテルの遠端部の全体図。
【図６Ｂ】
図６Ｂは、６Ａの軸の端面図。
【図６Ｃ】
図６Ｃは、図６Ａのカテーテルに類似しているが、内側および外側軸のみを備える実施例。
【図６Ｄ】
図６Ｄは、図６Ｃのカテーテルの近端部に取り付けられた近端部アダプタを図示している。
【図６Ｅ】
図６Ｅは、図６Ｃのカテーテルの別実施例を図示している。
【図６Ｆ】
図６Ｆは、図６Ａおよび６Ｂのカテーテルのさらに別の実施例の簡略化側面図である。
【図６Ｇ】
図６Ｇは、図６Ａおよび６Ｂのカテーテルのさらに別の実施例の簡略化断面図である。
【図７Ａ】
図７Ａは、図６Ａおよび６Ｂのカテーテルの遠端部に強固に巻回され、かつ、主血管と支血管との交差部においてステント移植皮弁の中間部とともに血管内にプレースメントされた図３のステント移植皮弁を図示している。
【図７Ｂ】
図７Ｂは、前記ステント移植皮弁の近端部側半部分の解除を図示している。
【図７Ｃ】
図７Ｃは、前記カテーテル軸の除去の前の、ステント移植皮弁の遠端部側半部分の解除を図示している。
【図７Ｄ】
図７Ｄは、プレースメントカテーテルの回りに強固に巻回された図５Ｃのステント移植皮弁を図示している。
【図７Ｅ】
図７Ｅは、そのステント移植皮弁の遠端部がカテーテルから解除され、かつ、ステント移植皮弁の近端部が二つの位置においてカテーテルに解除可能に固定された状態の、図７Ｄのステント移植皮弁を図示している。
【図８】
図８は、大幅に増大されたピッチを有する中央ターンを備えるコイル状ラダー式ステントに沿った異なる位置の放射線不透過性マークのプレースメントを図示している。
【図９】
図９は、大幅に増大されたピッチを有する中央ターンを備えるコイル状ラダー式ステントに沿った異なる位置の放射線不透過性マークのプレースメントを図示している。
【図１０】
図１０は、前記プロテーゼの向きと、さらに、その位置との決定を可能にするように形成された放射線不透過性マークの一例を図示している。
【図１１】
図１１は、大動脈切開部の入口の大動脈弓の真管腔内の図５Ｂのステント移植皮弁を図示し、別の大動脈切開部は破線で示されている。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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