(57)【要約】患者にたいする経腸投与用処方が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者にたいする経腸投与用処方であって、
前記処方の２４０カロリー当たり約１グラムから約５グラムのアルギニン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１．５グラムから約７．５グラムのグルタミン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１グラムから約５．５グラムのプロリン、および、
前記処方の２４０カロリー当たり約２．４グラムから約９グラムの側鎖を有するアミノ酸
を含むことを特徴とする処方。
【請求項２】
前記側鎖を有するアミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項１の処方。
【請求項３】
ピクノジェノールをさらに含む請求項１の処方。
【請求項４】
アルファ・リポ酸をさらに含む請求項１の処方。
【請求項５】
オキセルチンをさらに含む請求項１の処方。
【請求項６】
トリテルペン・グリコシドをさらに含む請求項１の処方。
【請求項７】
補酵素Ｑ１０をさらに含む請求項１の処方。
【請求項８】
Ｎ−アセチル−システインをさらに含む請求項１の処方。
【請求項９】
エイコサペンタエン酸およびガンマ・リノレン酸から成るグループから選ばれる同一脂肪酸の２個の残基を含むトリグリセリドをさらに含む請求項１の処方。
【請求項１０】
ピクノジェノール、アルファ・リポ酸、オキセルチン、トリテルペン・グリコシド、補酵素Ｑ１０、および、Ｎ−アセチル−システインを含む、患者にたいする経腸投与用処方。
【請求項１１】
前記処方の２４０カロリー当たり、約１グラムから約５グラムのアルギニン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１．５グラムから約７．５グラムのグルタミン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１グラムから約５．５グラムのプロリン、および、
前記処方の２４０カロリー当たり約２．４グラムから約９グラムの側鎖を有するアミノ酸
をさらに含む請求項１０の処方。
【請求項１２】
前記側鎖アミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項１１の処方。
【請求項１３】
エイコサペンタエン酸およびガンマ・リノレン酸から成るグループから選ばれる同一脂肪酸の２個の残基を含むトリグリセリドをさらに含む請求項１０の処方。
【請求項１４】
２個のエイコサペンタエン酸残基を含む第１のトリグリセリド、および、
２個のガンマ・リノレン酸残基を含む第２のトリグリセリド
を含む患者にたいする経腸投与用処方。
【請求項１５】
前記処方の２４０カロリー当たり、約１グラムから約５グラムのアルギニン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１．５グラムから約７．５グラムのグルタミン、
前記処方の２４０カロリー当たり約１グラムから約５．５グラムのプロリン、および、
前記処方の２４０カロリー当たり約２．４グラムから約９グラムの側鎖アミノ酸
をさらに含む請求項１４の処方。
【請求項１６】
前記側鎖を有するアミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項１５の処方。
【請求項１７】
ピクノジェノールをさらに含む請求項１４の処方。
【請求項１８】
アルファ・リポ酸をさらに含む請求項１４の処方。
【請求項１９】
オキセルチンをさらに含む請求項１４の処方。
【請求項２０】
トリテルペン・グリコシドをさらに含む請求項１４の処方。
【請求項２１】
補酵素Ｑ１０をさらに含む請求項１４の処方。
【請求項２２】
Ｎ−アセチル−システインをさらに含む請求項１４の処方。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この非暫定的特許出願は、２００１年３月５日出願の、米国暫定特許出願連番第６０／２７３，４９８号の利点を有することを主張する。上記暫定特許出願を引用することにより本出願に含める。
本発明は一般に、患者にたいする経腸投与のための処方に関する。
【背景技術】
【０００２】
広範な患者集団が、各種疾患や傷病のために、栄養素やエネルギーを益々必要とするようになっている。例えば、外傷、火傷、術後、および、いくつかの疾病状態にある患者は、そのような代謝ストレスを負っていない人々に比べて栄養素やエネルギー増加への要求度が目立って高い。
【０００３】
実際、通常状態であれば患者の体が十分な供給量を合成することができる非必須な栄養素や物質が、代謝ストレスの影響を被ると量が制限的になるかもしれない。さらに、腸からの栄養素の吸収が、消化器系に直接な傷がなくとも、障害が生じるかもしれない。
【０００４】
従って、このような代謝危機に直面する患者には、通常の食事の代わりとして、または、それを補強するものとして、非経口的処方を与えるか、または、経腸的処方を与えるか、そのいずれかを実行する。例えば、１９９１年、米国には推定２４０万人の外傷患者がいたが、その内の１３％（３１０，０００人）が、食事の外に栄養補給を必要とした。これらの患者の内、その６２％が経腸栄養補給を受け、その内７０％がチューブ栄養補給、３０％が経口サプリメントであるが、一方、残りの３８％は、はじめ非経腸栄養補給を受け、生存できた場合には次第にチューブ食餌に移行した。同様に、１９９１年、米国における約１０６，０００人の火傷入院患者の内、約２０％（２１，０００人）が栄養補給を必要とした。このグループの内、最初は、９５％が経腸栄養補給を受け、その内７０％がチューブ食餌であり、３０％が経口補給であった。
【０００５】
従来から、代謝的に危機状態の患者をターゲットにして、数多くの経腸処方が行われている。そのような製剤としては、Ｍｅａｄ−Ｊｏｈｎｓｏｎのマグナカル（Ｍａｇｎａｃａｌ）、トラウマカル（Ｔｒａｕｍａｃａｌ）やイソカル（Ｉｓｏｃａｌ）、Ｒｏｓｓのエンシュアプラス（Ｅｎｓｕｒｅ  Ｐｌｕｓ）、エンシュア（Ｅｎｓｕｒｅ）やオスモライト（Ｏｓｍｏｌｉｔｅ）、および、ＮｏｖａｒｔｉｓのプレシジョンイソテインＨＮ（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｉｓｏｔｅｉｎ  ＨＮ）が挙げられる。これらの製剤は、栄養要求を治療、および／または、補給する試みにおいて使用されるものであるが、これらの処方における一つの欠点は、代謝的に危機状態にある患者の要求の内のいくつかにたいし、それらを十分に満たしていないことがある。従って、代謝的に危機状態にある患者の複数の要求の内、より多くの数を満足させる経腸処方にたいしては需要がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一つの実施態様においては、患者にたいする経腸投与用の処方が提供される。この処方は、同処方の２４０カロリー当たり、約１グラムから約５グラムのアルギニンを含む。この処方はまた、同処方の２４０カロリー当たり、約１．５グラムから約７．５グラムのグルタミンを含む。さらに、この処方は、同処方の２４０カロリー当たり、約１グラムから約５．５グラムのプロリンを含む。この処方はまた、同処方の２４０カロリー当たり、約２．４グラムから約９グラムの側鎖アミノ酸を含む。
【０００７】
本発明の別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、ピクノジェノール、アルファ・リポ酸、オキセルチン、トリテルペン・グリコシド、補酵素Ｑ１０、および、Ｎ−アセチル−システインを含む。
【０００８】
本発明のさらに別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、２個のエイコサペンタエン酸残基を含む第１のトリグリセリドを含む。この処方はまた、２個のガンマ・リノレン酸残基を含む第２のトリグリセリドを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明は、様々な修正が容易で、別形態にも容易になりうるので、本発明の特定の実施態様は、例示として、図面において示されものであり、以下本申請書において詳細に説明される。ただし、本発明を、ここに開示される特定の形態に限局する意図は無く、むしろ意図は、付属の特許請求項に定義される、本発明の精神・範囲内に含まれる全ての修飾形態、等価形態、および、別形態をカバーすることにあることを理解すべきである。
【００１０】
多くの代謝危機を被る患者の栄養要求に合致するよう設計される経腸処方（以下処方と言う）を本明細書中に記載する。この処方はさらに、様々な流動性要求・カロリー要求（０．６ｋｃａｌ／ｍｌから３．１  ｋｃａｌ／ｍｌ）を持つ患者の要求を満たすように設計される。この処方はさらに、下記を含む、様々な多数の疾病を予防・治療するために設計されるが、ただし、疾病はこれらに限定されない。
2004527501.tif 000002
【００１１】
本処方はさらに、心臓、肺、肝臓、腎臓、消化管、皮膚、筋肉、循環、神経系、および、血管を含む器官の機能を最大限の機能に向けて回復するように設計される。さらに、本処方は、内部から身体を構築するように設計される。すなわち、アルブミン濃度を改善し、脂肪のない筋肉を改善し、血栓症の危険度を下げ、一方で、血管の強度と統合性を改善し、全体の細胞機能とエネルギー利用を改善する。本処方はさらに、死亡率および罹患率を下げることに加えて、臨床反応やリハビリの時間・コストを下げるように設計される。本処方はまた、特定の成分の吸収を増しながら、同時に、その成分に通常関連する下痢を最小に留める。
【００１２】
なお、本処方は、成分を２４０カロリー当たりの濃度として供給するように設計されており、従って、任意のカロリー濃度にたいして応用が可能である。
【００１３】
本明細書で使用する場合、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）という用語は、２または３個、通常は３個の長鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、オメガ３脂肪酸としては主に、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、２０：５ｎ３）、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、２２：６ｎ３）、ＳＴＡ（ステアリドン酸、１８：４ｎ３）、ＤＰＡ（ドコサペンタエン酸、２２：４ｎ３）、ＥＴＡ（エイコサテトラエン酸、２０：４ｎ３）、ＡＬＡ（アルファ・リノレン酸、１８：３ｎ３）が挙げられるがただしそれらに限定されず、オメガ６脂肪酸としては、ＧＬＡ（ガンマ・リノレン酸、１８：３ｎ６）、ＤＧＬＡ（ジホモ・ガンマ・リノレン酸、２０：３ｎ６）、ＬＡ（アルファ・リノレン酸、１８：３ｎ６）が挙げられるがただしそれらに限定されず、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、２または３個、通常３個の中鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ）としてはカプロン酸（６：０）、カプリル酸（８：０）、カプリン酸（１０：０）、ラウリン酸（１２：０）が挙げられるがただしそれらに限定されず、単一不飽和脂肪酸（ＭＵＦＡ）としては、オレイン酸（１８：１ｎ９）、エイコサン酸（２０：１ｎ９）、および、エルカ酸（２２：１ｎ９）が挙げられるが、ただし、それらに限定されない。
【００１４】
本処方は、構造化脂質、ＭＣＴおよびＭＵＦＡを含む脂質混合物を含む。好ましくは、本処方は、約２５％未満のリノレン酸（ＬＡ）、好ましくは約１５％未満、もっとも好ましくは約１０％未満のリノレン酸（全脂肪カロリーによる）を含む。本処方の構造化脂質混合物は、２４０カロリー当たり、ＧＬＡ／ＤＧＬＡを、約０．１から約４．０グラム、好ましくは約０．７から１．２グラムの範囲で含み、もっとも好ましくは約０．８５グラムのＧＬＡ／ＤＧＬＡを含む。
【００１５】
構造化脂質混合物はさらに、２４０カロリー当たり、ＥＰＡ、ＤＨＡ、ＳＴＡ、ＤＰＡ、および／または、ＥＴＡから成るグループから選ばれる一種のオメガ３脂肪酸を、約０．５から約７．０グラムの範囲で、好ましくは約１．０から約２．０グラムの範囲で、もっとも好ましくは約１．４グラム含む。構造化脂質に関して言えば、構造化脂質の一方には２個のＧＬＡ残基が好ましく、別の構造化脂質には２個のＥＰＡ残基が好ましい。さらに、ＤＨＡも、構造化脂質残基の２個として使用が可能である。
【００１６】
構造化脂質に関して言えば、ＥＰＡが他の脂肪酸と結合している場合、ＥＰＡの他の脂肪酸にたいする重量比は少なくとも２：１である。構造化脂質に関しては、ＧＬＡは、重量にして、選ばれたオメガ３脂肪酸全体よりも少なくとも３０％少ない。この構造化脂質からアルファ・リノレン酸は排除されることを理解しなければならない。さらに、ＥＰＡとＤＨＡを構造化脂質に用いる場合、ＧＬＡは、ＥＰＡを（重量で）越えない。本処方の構造化脂質においてＥＰＡを単独で使用するのであれば、同処方におけるＧＬＡは、ＥＰＡよりも（重量で）少なくとも３０％少ない。
【００１７】
本処方が、１個のＭＣＦＡを１残基として含み、他方の２個の残基としてＧＬＡかオメガ３脂肪酸の一種を含む、そのような構造化脂質を含むのが好ましい。ＧＬＡに関して言えば、それをＤＧＬＡで置換することも可能ではあるが、それでもなおＧＬＡの方が好ましいことを理解すべきである。前記ＭＣＦＡに関して言えば、下記のグループから選ばれる。すなわち、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、および／または、ラウリン酸、または、それらの混合物である。さらに、一つの構造化脂質が、第２および第３残基としてＧＬＡのみを有するのが好ましい。さらに、一つの構造化脂質が、前記選ばれたオメガ３脂肪酸のみを有するのが好ましい。
【００１８】
選ばれた複数の構造化脂質を混合して、ＧＬＡと選ばれたオメガ３脂肪酸について、２４０カロリー当たりの、特定用量および比を与える構造化脂質混合物とすることが可能である。この構造化脂質混合物に関して言えば、このものは天然の（分画／精製した）ＭＣＴとＭＵＦＡを含み、かつ、ＭＣＴは、２４０カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約１０％、好ましくは少なくとも約２５％、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約４０から約７０％を供給する。ＭＵＦＡに関して言えば、２４０カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約１０％、好ましくは少なくとも約２５％、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約３０から約６８％を供給する。
【００１９】
本発明の構造化グリセリドは、構造化脂質製造のために通常使用される、どの方法で調製してもよい。例えば、油状体、または、油状体の選択的分画を、化学量論的割合で混合し、触媒または酵素を用いてこの超越エステル化を進行させる、相互エステル化または超越エステル化を使用することが可能である。
【００２０】
本発明において有用な構造化脂質を調製するための出発材料としてＭＣＴ油状体を供給源とすることが可能である。ＭＣＴ油状体、例えば、分画されたココナツ油や分画されたシュロ核油は、ココナツ油およびシュロ核油を加水分解し、その脂肪酸を蒸留することによって得られる。次に、この脂肪酸を、グリセロール分子に再度エステル結合させて、前記ＭＣＴ油状体を得る。
【００２１】
後述の実施例における構造化トリグリセリドの調製に使用される、相互エステル化化学法は、”Ｏｉｌｓ  ａｎｄ  Ｆａｔｓ  Ｍａｎｕａｌ，  Ａ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｔｒｅａｔｉｓｅ（「油状体・油脂体マニュアル、総合解説書」），”第２巻、第１１章、Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆａｔ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（食品用途のための脂肪変換）、９２３−９２５ページに見られる教示による。本文献の全教示を引用することにより本明細書に含める。
【００２２】
必要であれば、リン脂質、大豆、レシチン、ミルク、および、その他の適当な供給源の乳化剤を、この脂質混合物に加えて、この構造化脂質混合物にたいする安定性を向上させるようにしてもよい。
【００２３】
下記は、この脂質混合物におけるＧＬＡ、ＥＰＡ、ＭＣＴおよびＭＵＦＡにたいする好適な供給源であることを理解すべきである。すなわち、
ａ）オメガ３脂肪酸の供給源−主に魚油（メンハーデン、鮭、鮪、鰯、ヘリング、カタクチ鰯、鯖、その他）、並びに、海中プランクトン、適当な植物油、亜麻仁油、キノコ油、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物。
ｂ）ＧＬＡは、ルリヂサ油（１５−２５％ＧＬＡ）、クロスグリ油（１２−２０％）、月見草油（８−１０％）や、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物から入手が可能である。ＤＧＬＡは新規に、または、ＧＬＡから合成が可能である。
ｃ）オメガ６脂肪酸（ＧＬＡおよびＤＧＬＡ以外の）、に加えて、飽和脂肪酸は、下記の油、すなわち、コーン油、綿実油、大豆油、ココナツ油、パーム油、大豆油、クルミ油、および、その他の適当な供給源中から得られる。
ｄ）不飽和結合１個のオメガ９脂肪酸（オレイン酸１８：１ｎ９を含むが、ただしそれに限定されない）は、下記の油、すなわち、オリーブ油、キャノーラ油、落花生油、オレイン酸高含量ヒマワリ油、オレイン酸高含量紅花油、アボカド油、ペカン油、アーモンド油、ヘイゼルナッツ油、カシュー油、からし菜種油、および、その他の適当な供給源から得られる。
ｅ）ＭＣＴは、ココナツ、パーム核、balassu、コヒューン、tucam、および、その他の適当な油から得られる。ココナツはまたラウリン脂肪酸にも富む。
ｆ）メンハーデン油は、カプリル酸（ＣＳ：０、３４％）、カプリン酸（Ｃ１０：０、１７％）、ＥＰＡ（１４．５％）、ＤＨＡ（３．６％）に富み、かつ、２２％のオメガ３脂肪酸、２−５％のオメガ６脂肪酸、および、１％のリノール酸を含む。この油は、ルリヂサ油（ＧＬＡに富む）と共に、ＥＰＡ、ＤＨＡ、ＧＬＡ、カプリン酸、カプリル酸の主要供給源となることが可能であるが、一方、リノ−ル酸には乏しい。
【００２４】
さらに、本処方は、処方の２４０カロリー当たり下記のアミノ酸（好ましくは、そのＬ体）を含んでもよいことをも理解すべきである。すなわち、
ａ）Ｌ−アルギニンを約１．０から約５．０ｇｍ、好ましくは約３．６から約４ｇｍ、
ｂ）Ｌ−グルタミンを約１．５から約７．５ｇｍ、好ましくは約３．０から約３．６ｇｍ、
ｃ）Ｌ−プロリンを約１．０から約５．５ｇｍ、好ましくは約２．２から約２．７ｇｍ、
ｄ）側鎖アミノサン（ＢＣＡＡと略称する）を、２４０カロリー当たり約２．４から約９ｇｍ、好ましくは約３．０から約４．０ｇｍ、および、
ｅ）必須アミノ酸は、アミノ酸の（重量にして）約３０から約５０％、好ましくは約３５から約４５％を含む。
【００２５】
シトルリンおよびオルニチンを、アルギニン、または、アルギニンの他の適当な塩の代わりに使用してもよい。グルタミン酸とグルタミンとは、相互に排他的であることが好ましいが、必ずしも絶対にそうでなければならないというわけではない。ＢＣＡＡは、１−ロイシン、１−イソロイシン、および、１−バリンを含むが、ただしこれらに限定されない。必須アミノ酸（ＥＡＡ）は、ＢＣＡＡに加えて、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−スレオニン、および、Ｌ−ヒスチジンを含むが、ただしこれらに限定されない。これらのＢＣＡＡの重量分布は、かなり等しくあるべきであって、各アミノ酸は、その他のＢＣＡＡの重量の４０％以上で２１０％以下でなければならない。１−ロイシンの重量は、他のＢＣＡＡの重量にたいして約１．５：１〜２．０：１であることが好ましい。
【００２６】
下記は処方の一例である。すなわち、
Ｌ−アルギニン（約３．６ｇｍ）、Ｌ−グルタミン（約３ｇｍ）、および、Ｌ−プロリン（約２．４ｇｍ）は、非必須アミノ酸（Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン）の内の僅かに３個を含むにすぎず、これら３個のアミノ酸の全量は、２４０カロリー当たり約９ｇｍである。
【００２７】
Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、および、Ｌ−プロリンの約９ｇｍというこの重量は、非必須アミノ酸の大部分を表すものであり、従って、必須アミノ酸の必要量をも規定することを理解すべきである。全アミノ酸の約３５％から約４５％（重量で）が必須アミノ酸（ＥＡＡ）であるとすると、ＥＡＡの必要量は、もしも約３５％、つまり約４．８ｇｍであるなら、２４０カロリー当たりの最小蛋白濃度は約１３．８ｇｍであり、もしも約４０％、つまり約６．０ｇｍであるなら、２４０カロリー当たりの最小蛋白濃度は約１５ｇｍであり、もしも約４５％、つまり約７．５ｇｍであるなら、２４０カロリー当たりの最小蛋白濃度は約１６．５ｇｍである。
【００２８】
前記の値は、完全を期すのであれば含められる筈の、他の非必須アミノ酸を含むことをしなかったがために、最小重量となるということを理解しなければならない。
【００２９】
前記、ＥＡＡ約４．８ｇｍ、６．０ｇｍ、または、７．５ｇｍは、約３ｇｍというＢＣＡＡの所望の濃度を含み、残りを直鎖状の必須アミノ酸の分として残す。全てのＥＡＡの最終重量によって、ＢＣＡＡは、最終重量の約５０から約８０％、好ましくは約５３％から７８％、または、ＥＣＡＡの最終重量の約６０％となる。
【００３０】
タンパク質の供給源は、いくつかの遊離アミノ酸に加えて、加水分解されたタンパク質、あるいはまるごとのタンパク質であって、そのようなものとして、イナゴマメ、フェイ、ラクトアルブミン、卵アルブミン、ミルク、カゼイン酸、大豆、および、それらの混合物が挙げられる。フェイまたはラクトアルブミンのような高品質タンパクが好ましいが、フェイはＢＣＡＡに富み、イナゴマメはグルタミンに富む。他の適当な供給源を使用してもよい。好ましいタンパク系は、主に、加水分解産物である。加水分解産物は、理想的には比較的短いペプチド長において投与され、好ましくは１−４ペプチド長が約７５から約８５％（数量で）、４−８ペプチド長が約７から約１４％（数量で）、８−１６ペプチド長が約４から約８％（数量で）、かつ、１６以上のペプチド長が約＜４％として投与される。
【００３１】
アルギニン、グルタミン、プロリン、および／または、ＢＣＡＡを含むジペプチド、トリペプチド、および、クアドラペプチドの方が、遊離アミノ酸よりも好ましいことを理解すべきである。
【００３２】
本処方はまた、炭水化物、即ち約２０％未満、好ましくは約１５％未満のスクロースおよび／またはフルクトースを有するマルトデキストリンまたは他の類似の糖を主に含んでもよい。消化不能の炭水化物、すなわち、食物繊維（ペクチン、および／または、アラビアゴム）、および／または、消化不能のオリゴ糖（フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ））、および／または、キシロオリゴ糖を含めることも可能である。消化不能炭水化物の濃度は、本処方の２４０カロリー当たり約０．１から約９ｇｍ、好ましくは、本処方の２４０カロリー当たり約３ｇｍである。好ましくは、本処方はラクトースを含まない。
【００３３】
さらに、本処方はミネラルを含むことも可能である。ビタミン類およびミネラル類は下記を含む。すなわち、
ａ）ビタミンＡであって、主にベータ・カロテンから成り、若干のアルファおよびガンマカロテンを含み、好ましくは天然対合成のものであって、約５００−３３００IU、好ましくは約１８００−２２００IU、場合によっては約１９９０IUである。
ｂ）ビタミンＥ−主に天然のｄ−アルファトコフェロール（ＲＲＲ異性体）で、約１０−１６０IU、好ましくは８０−１００IUである。本処方はまた、約２０％のガンマトコフェロールだけでなく、トコフェロールとトコトリエノール（アルファ、ベータ、ガンマ、および、デルタ形）の混合物を含んでもよい。
ｃ）ビタミンＣであって、好ましくはエステル化／緩衝されたもので、約５０から約８００ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇである。
ｄ）ビタミンＤであって、約２０から約２５０IU、好ましくは約１００から約１３０IUである。その一部はカルシトリオールからつくられてもよい。
ｅ）亜鉛、約２から約１２ｍｇ、好ましくは約６．０ｍｇである。
ｆ）セレン、約１０から約１３５ｍｃｇ、好ましくは約３０ｍｃｇである。
ｇ）鉄、約１．５から約７．５ｍｇ、好ましくは約４．５ｍｇで、好ましくはフマル酸鉄（ＩＩ）である。
ｈ）銅、約０．３から約０．７５ｍｇ、好ましくは約０．６２ｍｇである。
ｉ）ビタミンＢ６、約０．３から約２５ｍｇ、好ましくは約１０ｍｇである。
ｊ）ビタミンＢ１２、約１から約２５ｍｃｇ、好ましくは約１０ｍｃｇである。
ｋ）葉酸塩（葉酸）、約５０から約１０００ｍｃｇ、好ましくは約４７５ｍｃｇである。
ｌ）パントテン酸、約１．５から約７００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇである。
ｍ）タウリン、約２０から約５００ｍｇ、好ましくは約１２５から約２５０ｍｇである。
ｎ）Ｌ−カルニチン、約１０から約１０００ｍｇ、好ましくは約２８０ｍｇ（アセチル−１−カルニチンに溶解したＬ−カルニチンまたは等価物）である。
ｏ）リン、約１００から約６００ｍｇ、好ましくは約２６０から約３００ｍｇである。
ｐ）カリウム、約３００から約１０００ｍｇ、好ましくは約５００ｍｇである。
ｑ）ビタミンＫ、約５−７０ｍｃｇ、好ましくは約３５から約４０ｍｃｇである。
ｒ）マンガン、約０．４から約２．９ｍｇ、好ましくは約０．８ｍｇで、好ましくはアスパラギン酸塩およびアスコルビン酸塩である。
ｓ）クロム、約１０から約３００ｍｃｇ、好ましくは約７２ｍｃｇで、ポリニコチン酸塩またはピコリン酸塩、または、有機塩が可能である。
ｔ）マグネシウム、約２０から約３００ｍｇ、好ましくは約１００から１５０ｍｇで、好ましくはグルコン酸マグネシウムとして与えられる。
ｕ）カルシウム、約１００から約４００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇで、好ましくはカゼイン酸塩／クエン酸塩／マレイン酸塩／クエン酸リンゴ酸塩／リン酸の三塩基塩である。
ｖ）ヨウ素、約１０から約１００ｍｃｇ、好ましくは約４２ｍｃｇである。
ｗ）モリブデン、約１０から約１００ｍｃｇ、好ましくは約４２ｍｃｇである。
ｘ）フッ素、約０．０−８ｍｇで、好ましくは約０．０５ｍｇである。
ｙ）ビタミンＢ１（チアミン）、約０．０５から約１０５ｍｇ、好ましくは約１０ｍｇである。
ｚ）ビタミンＢ２（リボフラビン）、約０．０５から約１０５ｍｇ、好ましくは約１０ｍｇである。
ａａ）ビタミンＢ３（ナイアシン）、約５から約５０ｍｇ、好ましくは約１２ｍｇであって、好ましくはニコチンアミド／ナイアシンアミド／イノシトール・ヘキサニコチネートとして与えられる。
ｂｂ）ビオチン、約５０から約１０００ｍｃｇ、好ましくは約５００ｍｃｇである。
ｃｃ）コリン、約５０から約５０００ｍｇ、好ましくは約１５００ｍｇで、遊離塩基として、または、製薬的に等価な前駆体／誘導体（レシチン、ホスファチジルコリン）として与えられる。
ｄｄ）イノシトール、約５０から約１０００ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇである。
ｅｅ）ルテイン、約０．０から約５ｍｇ、好ましくは約１ｍｇである。
ｆｆ）リコペン、約０．０から約５ｍｇ、好ましくは約１ｍｇである。
ｇｇ）コレステロール、約０．０から約１００ｍｇ、好ましくは約４０ｍｇである。
ｈｈ）適当量のナトリウムと塩化物。ナトリウムは約５０から９００ｍｇの範囲であり、好ましくは約２２５ｍｇ、塩化物は、約５０から約９００ｍｇの範囲であり、好ましくは約２７５ｍｇであり、かつ、
ｉｉ）微量のバナジウム、コバルト、カドミウム、錫、ニッケル、ホウ素、銀を含んでいてもよい。
【００３４】
本処方は２４０カロリー当たりとして設計されているが、濃度調整は、腎不全および／または肝不全、および／または、流動性の点で厳しい制限を受けている患者にたいして適当となるようになっている。
【００３５】
好ましくは、本処方には炭酸塩は含まれない。グルコン酸塩、並びに、いくつかの二塩基／三塩基リン酸塩がうまく作用するだろう。アミノ酸キレート剤も（吸収を増し、副作用の下痢を低減させるために）適宜加えてもよい。アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、および、クエン酸塩も好適な塩であってよい。
【００３６】
本処方はＲＮＡ／ＤＮＡを含み得ることを理解しなければならない。ＲＮＡ／ＤＮＡの供給源は、酵母、または、その他の適当な供給源であってもよい。ＲＮＡ等価物の用量は、処方の２４０カロリー当たり約１０から約３０００ｍｇ、好ましくは約２５０から約９００ｍｇ、もっとも好ましくは約６５０ｍｇである。ＲＮＡ／等価物の吸収を増加させ、一方でそのような補給に伴う下痢を低減させるためには、アルギニン、グルタミン、プロリン、ＢＣＡＡ類、コリン、アルファ・リポ酸、グリシン、および、その他の適当なリガンドのアシル誘導体が好ましい。さらに、アミノ酸に関連して言えば、グリシンの使用が好ましいことを理解しなければならない。なぜならばグリシンはもっとも小さいアミノ酸であり、立体配置上の障害が最小だからである。
【００３７】
さらに、本処方の中にミネラルを含めることが可能であることを理解しなければならない。ミネラルとしては、鉄、銅、亜鉛、マンガン、銅、バナジウム、カルシウム、ヨウ素、モリブデン、フッ化物、セレン、錫、ニッケル、銀、ホウ素、マグネシウム、および、クロムが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。
【００３８】
さらに、金属タンパク複合体／キレート剤を、金属とアミノ酸／タンパク・リガンドの吸収を増すために使用してもよいことを理解しなければならない。上記アミノ酸としてはアルギニン、グルタミン、プロリン、ＢＣＡＡ、および、グリシンが挙げられるが、ただしそれらに限定されない。
【００３９】
キレート剤および／または複合体の使用は、両方のリガンドの吸収を改善し、従って、それらの効力を増し、また、消化器性の副作用を低減させる。
【００４０】
さらに、本処方は、ピルビン酸塩を、好ましくはピルビル・アミノ酸の形で含んでいてもよい。その場合、好ましいアミノ酸はアルギニンおよび／またはグルタミンである。他の可能なアミノ酸としてはプロリン、ＢＣＡＡ、および、ジ−、トリ−、ポリ−ペプチド結合が挙げられる。
【００４１】
ピルビン酸塩に関して言えば、２４０カロリー当たりの用量は、全カロリーの約２から約２５％、好ましくは約５から約１５％、もっとも好ましくは約１０％である。ピルビン酸塩の「カロリー用量」は、全許容炭水化物カロリーから取られることを理解していなければならない。従って、全炭水化物カロリーは不変である。
【００４２】
本処方はまた下記を含むことも可能である。すなわち、
ａ）ピクノジェノール、または、それに密接に関連する化合物、約０．１から約９０ｍｇ、好ましくは約１２ｍｇ。
ｂ）アルファ・リポ酸、約０．１から４５０ｍｇ、好ましくは約１２５ｍｇ。アルファ・リポ酸はまた、チオクト酸、１，２−ジチオレーン−３−ペンタン酸、１，２−ジチオレーン−３バレリン酸、６，８−ジチオオクタン酸や、アルファ・リポ酸塩とも呼ばれることがある。
ｃ）オキセルチン類［０−（ベータ−ヒドロキシエチル）−ルトシド類で、トリヒドロキシエチルルトシド、モノヒドロキシエチルルトシド、ジヒドロキシエチルルトシド、および、テトラヒドロキシエチルルトシドを含む］、約１０から約８５０ｍｇ、好ましくは約２２５ｍｇである。オキセルチン類が好ましいが、別形態としてマロニエ果実抽出物｛トリテルペン・グリコシド（エシン）｝を、約５から約７５０ｍｇ、好ましくは約１４５ｍｇの濃度で用いてもよい。（マロニエ果実抽出物は、全体果実に付属する毒素を除去する。この毒素は主にエスキュリンである。）
ｄ）補酵素Ｑ１０（ユビキノン）、約５から約３００ｍｇ、好ましくは約４０  ｍｇである。
ｅ）Ｎ−アセチル−システイン（”ＮＡＣ”）、約０．１から約１０００ｍｇ、好ましくは約３７５ｍｇである。
【００４３】
本処方は、２４０カロリー当たりの濃度に基づくこと、従って、様々なカロリー濃度（０．６ｋｃａｌ／ｍｌ−３ｋｃａｌ／ｍｌ）にたいして適応が可能であることを理解しなければならない。ただし、使用される高濃度のいくつかについては、急性／慢性腎不全、および／または、重篤な肝不全に使用するにあたって、電界濃度を変更してもよい。
【００４４】
タンパク質、炭水化物および脂肪のカロリー濃度に関する下記の分配値は、本質的に一例にすぎない。
【００４５】
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【００４６】
なお、ＮＡＣも、そのＲＮＡ／ＤＮＡ／その等価物も、掲げたカロリー値の中に含まれていない。ピルビン酸塩は、含めた場合でも、全炭水化物カロリーの一部となる。
【００４７】
本発明を、図面と前記説明において詳細に図示し、説明してきたわけであるが、このような図示および説明は例示的なものと考えられ、限定的な性格を持つものではない。すなわち、好ましい実施態様のみが示され、説明されていること、および、本発明の精神に含まれる全ての変更・修正はその保護が意図されていることが理解されなければならない。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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