(57)【要約】本発明は、一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）及び（ＩＩ）で表わされる置換されたピラゾロ−及びチアゾロピリミジン類、その製造方法、これを有するサブスタンスライブラリー、この化合物を含有する医薬、この化合物を苦痛、癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態、特に低酸素症、特に新生児低酸素症、及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死、耳鳴りで、神経障害性苦痛、気道疾患、癌、心臓不整脈、免疫障害及び免疫疾患、炎症状態及び炎症疾患、新生児低酸素症、神経変性疾患、パーキンソン病、腎不全、統合失調症、卒中発作、不眠症、血栓症、尿失禁、糖尿病、乾癬、敗血症性ショック、脳外傷、緑内障及び（又は）うっ血性機能不全の治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法に関する。更に本発明はこの化合物を含有する薬学的調合物に関する。
2004527508.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化１】
2004527508.tif 000054
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化２】
2004527508.tif 000055
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化３】
2004527508.tif 000056
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ8はＨ，Ｃ1-8−アルキル又はアリールを示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25，Ｒ26，Ｒ27及びＲ28は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物
（但し、一般式Ｉで表わされる次の化合物は除く：
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−５，７−ジフェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
４，５，６，７−テトラヒドロ−２，５−ジメチル−７−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
４，５，６，７−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−３−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
４，５，６，７−テトラヒドロ−２，５，７−トリメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
４，５，６，７−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−５，７−ジ−ｎ−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−７−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
７−［４−（クロロ）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
７−［３−（クロロ）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
３，４−ジヒドロ−２−（４−ニトロフェニル）−４−フェニル−２Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール、
３，４−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール）。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2が相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-6−アルキル、アリール’又は又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール’を示し、アリール’−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−アリール1又はＯ−ＣＨ2−アリール1であり、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さないか、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4がＨ、置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、アリール’又は−ＣＨ2−アリール’を示し、
この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つはＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化４】
2004527508.tif 000057
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ5がメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されている）、アリール’又は−（ＣＨ2）k−アリール’（ｋ＝１，２，３又は４）、ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6がＨ、メチル、エチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリール1を示し、
Ｒ7がＨ、アリール1、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又は置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、Ｒ8がＨ又はアリール’を示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9が置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか、
又は−［（ＣＨ2）r−Ｏ］s−Ｈ（ｒ＝１，２，３，４，５又は６及びｓ＝１，２，３、５又は６）を示し、
Ｒ10がアリール’を示し、
Ｒ11がアリール’又はＯＲ25を示し、
Ｒ17がＯＲ26を示し、
Ｒ18がＨ又はメチルを示し、
Ｒ19がＨ、アリール1又はそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24が相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ25はＨを示さない、
Ｒ26がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ28がＨ、メチル又はエチルを示し、
ヘテロシクリルはフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルを示し、この際フラニル、チエニル及びピリジニルはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されている、
アリール’はアリール1、アリール2又はアリール3を示し、
アリール1は
【化５】
2004527508.tif 000058
を示し、
アリール2が
【化６】
2004527508.tif 000059
を示し、
アリール3が
【化７】
2004527508.tif 000060
を示し、
Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＲ32、−ＳＲ33、−ＮＯ、−ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ34、ＮＲ35Ｒ36、−Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＣ1-6−アルキル、−ＮＨＮＨ2、−Ｎ＝Ｎ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、
【化８】
2004527508.tif 000061
（ｄ＝１，２又は３）
又は−（Ｃ＝Ｓ）Ｒ37を示し、各々任意の環位置にあってよく、
Ｒ32及びＲ33が相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ38、−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｈ又は−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｃ1-6−アルキル（ｗ＝１，２，３又は４、ｚ＝１，２，３，４又は５）を示し、
Ｒ34がＣ1-6−アルキル、−ＣＨ2−アリール又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルを示し、
Ｒ35及びＲ36が相互に無関係にＣ1-6−アルキルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2）g−（ｇ＝４又は５）を示し、
Ｒ37がＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、−ＯＲ37、−ＮＨ2、−ＮＨＲ34又は−ＮＲ35Ｒ36を示し、
Ｒ38がＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
そして
Ｒ39がＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
基Ｒ1及びＲ2が相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−へキシル、アリール’又は−ＣＨ2−アリール’を示し、この際アリール’−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、メチル、エチル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−へキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチルであり、
この際この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さないか、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリール’を意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−へキシルを示し、
Ｒ3及びＲ4がＨ、メチル又はアリール1を示し、この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、メチル又はＯ−メチルであり、
この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つがＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化９】
2004527508.tif 000062
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
Ｒ1及びＲ2のうちの他方は及び基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はそれぞれＨを示し、
Ｒ5がメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）4−ＯＨ、シクロプロピル（この際シクロプロピルは置換されていないか又はＣ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−メチル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−エチルによって１回置換されていてよい。）、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール1又は−（ＣＨ2）k−アリール1（この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、Ｏ−Ｃ6Ｈ5、ＣＨ3、ＣＦ3又はＣ（＝Ｏ）ＯＨであり、ｋ＝１又は２）、ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6がＨ、−ＣＮ、臭素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示し、
Ｒ7がＨ、Ｒ29、Ｒ30及びＲ31がＨであるアリール1、ＯＨ、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを示し、
Ｒ8がＨ、アリール1（この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が相互に無関係にＨ、メチル又は塩素ある。）又はアリール3（Ｒ29、Ｒ30及びＲ31がＨである。）を示し、
あるいは
基Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成し、この際Ｙがγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9がメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示すか、
又は−［（ＣＨ2）r−Ｏ］s−Ｈ（ｒ＝１，２又は３、ｓ＝１又は２）を示し、
Ｒ10がアリール1を示し、
Ｒ11がアリール1（Ｒ29、Ｒ30及びＲ31が同時にＨである。）又はＯＲ25を示し、
Ｒ17がＯＲ26を示し、
Ｒ19がメチル又はアリール1を示し、この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31のうちの１つがＨ又は−ＮＯ2であって、アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31のうちの他の２つがＨであり、
Ｒ21及びＲ23がＨを示し、
Ｒ22がＨ、フッ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ24がＨ又は塩素を示し、
Ｒ25がＨ、メチル又はエチルを示し、この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ25はＨを示さない、
Ｒ26がＨ、メチル又はエチルを示し、
Ｒ28がメチル又はエチルを示し、
ヘテロシクリルはフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルを示し、この際フラニル、チエニル及びピリジニルはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって−ＮＯ2、−ＣＨ3又はＣ（＝Ｏ）ＯＨによって置換されている、
請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
基Ｒ1及びＲ2が相互に無関係にＨ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ，Ｏ−シクロヘキシル、Ｓ−フェニル、メチル、フェニル、３−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ナフチル又は−ＣＨ2−フェニルを示し、
Ｒ3及びＲ4がＨ、メチル又は４−メトキシ−フェニルを示し、この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つがＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化１０】
2004527508.tif 000063
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
Ｒ1及びＲ2のうちの他方は及び基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はそれぞれＨを示し、
Ｒ5がｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）4−ＯＨ、シクロプロピル、シクロプロプ−２−イル−１−カルボン酸エチルエステル、シクロヘキシル、４−トリフルオロフェニル、４−フェノキシ−フェニル、２−ヒドロキシー３−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−フェニル、−（ＣＨ2）2−フェニル、５−カルボキシ−フラン−２−イル、５−メチル−フラン−２−イル、５−ニトロ−フラン−２−イル、５−ニトロ−チエン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又はＣ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ5はＣ（＝Ｏ）ＯＨを示さない、
Ｒ6がＨ、−ＣＮ，臭素、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示し、
Ｒ7がＨ、フェニル、ＯＨ、−Ｓ−メチル、−ＳＯ2−（４−ニトロフェニル）又はｔ−ブチルを示し、
Ｒ8が４−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル又は２−ナフチルを示すか、
あるいは
基Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成し、この際Ｙがγ’−ＣＲ21＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ21がフッ素、メトキシ又はエトキシを示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
上記化合物が
・３−ブロモ−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−７−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−ナフタリン−２−イル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・２−（３−ブロモ−７−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（４−ブロモ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−（３−ブロモ−７−ナフタリン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−２−フェニル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；３−ブロモ−２−フェニル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・３−ジアノ−２−メチルスルファニル−７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・２−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・３−シアノ−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−２−メチルスルファニル−７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸−３−エチルエステル、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−ジカルボン酸−３−エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−エトキシカルボニル−シクロプロピル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−［７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［２−ｔ−ブチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・５−（２−エトキシカルボニル−シクロプロピル）−７−（３−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（３−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［７−（３−ブロモ−フェニル）−３−シアノ−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−［３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フラン−２−カルボン酸、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・［３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・［３−ブロモ−７−（３−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・［３−ブロモ−７−（３−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−［３−シアノ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・３−（３−シアノ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；３−（３−シアノ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸
・３−（３−シアノ−７−フェニスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・３−［２−ｔ−ブチル−７−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボン酸エチルエステル；５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボン酸エチルエステル、
・４−（２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール；４−（２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・４−（２−ｔ−ブチル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール、
・４−（３−ブロモ−２−フェニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール、
・５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−ブチル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−ブチル−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−７−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−５−シクロプロピル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５−シクロプロピル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロプロピル−３，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１，４，１１ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナントレン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−フェネチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−フェネチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロプロピル−７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−（２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ）−エタノール、
・５−シクロプロピル−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル；５−シクロプロピル−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロプロピル−３−フェニルアゾ−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２−オール；５−シクロプロピル−３−フェニルアゾ−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２−オール、
・７−シクロヘキシルオキシ−５−シクロプロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−シクロヘキシルオキシ−５−シクロプロピル−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−シクロヘキシル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロヘキシル−７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロヘキシル−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル；５−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロヘキシル−７−シクロヘキシルオキシ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−５−プロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−プロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ｔ−ブチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２，５−ジ−ｔ−ブチル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−５−ｔ−ブチル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・２−［３−シアノ−６，７−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−６，７−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・４−［３−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェノール、・７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−２−メチルスルファニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・２−（４−ニトロ−フェニルスルホニル）−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−３−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・７−メトキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・７−エトキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・７−フルオロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・３−ナフタリン−２−イル−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］−ピリミジン、
・７−フェニル−３−フェニルアゾ−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・３−フェニルスアゾ−７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルから選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）
【化１１】
2004527508.tif 000064
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか
又は
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化１２】
2004527508.tif 000065
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化１３】
2004527508.tif 000066
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）又は（ＩＢ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）又は（ＩＢ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ25，Ｒ26及びＲ27は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、
一般式（ＩＩＩＡ）又は（ＩＩＩＢ）
【化１４】
2004527508.tif 000067
（式中、Ｒ6及びＲ7は上記定義した通りである。）
で表わされるピラゾールアミンを一般式（ＩＶ）
【化１５】
2004527508.tif 000068
（式中、Ｒ5は上記に定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）
【化１６】
2004527508.tif 000069
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記に定義した通りであるが、基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成する場合、
α’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのαで表わされる炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのβで表わされる炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることを特徴とする、上記化合物又はその薬学的に許容し得る塩の製造方法。
【請求項７】
一般式ＩＩ
【化１７】
2004527508.tif 000070
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか
又は
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化１８】
2004527508.tif 000071
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化１９】
2004527508.tif 000072
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ8はＨ，Ｃ1-8−アルキル又はアリールを示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9はＣ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル又は−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ10はＣ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル又は−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ18はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ19はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25，Ｒ26，Ｒ27及びＲ28は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、
一般式（ＶＩ）
【化２０】
2004527508.tif 000073
（式中、Ｒ7及びＲ8は上記に定義した通りであるが、Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成する場合、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＶＩ）で表わされるチアゾールアミンのγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＶＩ）で表わされるチアゾールアミンのδで表わされる原子と結合する。）
で表わされるチアゾールアミンを一般式（ＩＶ）
【化２１】
2004527508.tif 000074
（式中、Ｒ5は上記に定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）
【化２２】
2004527508.tif 000075
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記に定義した通りであるが、基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成する場合、
α’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのαで表わされる炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのβで表わされる炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることを特徴とする、上記化合物又はその薬学的に許容し得る塩の製造方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩＡ）又は（ＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩ）で表わされるヘテロシクリルアミンと一般式（ＩＶ）で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）で表わされるオレフィンの反応を回分法で実施する、請求項６又は７記載の方法。
【請求項９】
酸がトリフルオロ酢酸である、請求項６〜８記載のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
反応が有機溶剤中で０〜１００℃の温度で０．２５〜１２時間の反応時間で実施される、請求項６〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
反応が１５〜４０℃の温度で実施される、請求項６〜１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化２３】
2004527508.tif 000076
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は請求項１に定義した通りである。）
で表わされる化合物の少なくとも１個を含有するサブスタンスライブラリー。
【請求項１３】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化２４】
2004527508.tif 000077
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化２５】
2004527508.tif 000078
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化２６】
2004527508.tif 000079
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ8はＨ，Ｃ1-8−アルキル又はアリールを示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＣ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25，Ｒ26，Ｒ27及びＲ28は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物の少なくとも１個を含有する医薬。
【請求項１４】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化２７】
2004527508.tif 000080
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化２８】
2004527508.tif 000081
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化２９】
2004527508.tif 000082
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ8はＨ，Ｃ1-8−アルキル又はアリールを示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25，Ｒ26，Ｒ27及びＲ28は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物を苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１５】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化３０】
2004527508.tif 000083
｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は請求項１４に定義した通りである。｝
で表わされる化合物を、癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態(Unterversorgungszustaenden des zentralen Nervensystem) 、特に低酸素症及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死で及び耳鳴りの治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１６】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）
【化３１】
2004527508.tif 000084
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化３２】
2004527508.tif 000085
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【化３３】
2004527508.tif 000086
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ25，Ｒ26及びＲ27は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物をヌクレオシド−輸送蛋白質及び（又は）アデノシンキナーゼ及び（又は）及び（又は）アデノシンデアミナーゼ及び（又は）Ａ1−及び（又は）Ａ2−及び（又は）Ａ3−レセプターのリガンドとして使用する方法。
【請求項１７】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）
【化３４】
2004527508.tif 000087
｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は請求項１６に定義した通りである。｝で表わされる化合物を、ヌクレオシド−輸送蛋白質及び（又は）アデノシンキナーゼ及び（又は）及び（又は）アデノシンデアミナーゼ及び（又は）Ａ1−及び（又は）Ａ2−及び（又は）Ａ3−レセプターのリガンドの刺激及び（又は）阻害によって左右される状態及び（又は）疾患の予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１８】
苦痛、神経障害性苦痛、気道疾患、癌、心臓不整脈、虚血、癲癇、ハンチングトン病、免疫障害及び免疫疾患、炎症状態及び炎症疾患、新生児低酸素症、神経変性疾患、パーキンソン病、腎不全、統合失調症、不眠症、卒中発作、血栓症、尿失禁、糖尿病、乾癬、敗血症性ショック、脳外傷、緑内障及び（又は）うっ血性機能不全の予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用する、請求項１６又は１７記載の方法。
【請求項１９】
基Ｒ1及びＲ2が相互に無関係にＨ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ，Ｏ−シクロヘキシル、Ｓ−フェニル、メチル、フェニル、３−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ナフチル又は−ＣＨ2−フェニルを示し、
Ｒ3及びＲ4がＨ、メチル又は４−メトキシ−フェニルを示し、この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つがＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【化３５】
2004527508.tif 000088
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
Ｒ1及びＲ2のうちの他方は及び基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はそれぞれＨを示し、
Ｒ5がｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）4−ＯＨ、シクロプロピル、シクロプロプ−２−イル−１−カルボン酸エチルエステル、シクロヘキシル、４−トリフルオロフェニル、４−フェノキシ−フェニル、２−ヒドロキシー３−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−フェニル、−（ＣＨ2）2−フェニル、５−カルボキシ−フラン−２−イル、５−メチル−フラン−２−イル、５−ニトロ−フラン−２−イル、５−ニトロ−チエン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又はＣ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ5はＣ（＝Ｏ）ＯＨを示さない、
Ｒ6がＨ、−ＣＮ，臭素、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示し、
Ｒ7がＨ、フェニル、ＯＨ、−Ｓ−メチル、−ＳＯ2−（４−ニトロフェニル）又はｔ−ブチルを示す、
請求項１６〜１８のいずれか１つに記載の使用する方法。
【請求項２０】
示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、
そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【化３６】
2004527508.tif 000089
（式中、
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は請求項１に定義した通りである。）
で表わされる化合物の少なくとも１個及び医薬用助剤少なくとも１個を含有する薬学的調合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたピラゾロ−及びチアゾロピリミジン類、その製造方法、これを有するサブスタンスライブラリー、この化合物を含有する医薬、この化合物を苦痛、癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態(condition caused by an under-supply of the central nervous system) 、特に低酸素症、特に新生児低酸素症、及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死、耳鳴りで、神経障害性苦痛、気道疾患、癌、心臓不整脈、免疫障害及び免疫疾患、炎症状態及び炎症疾患、新生児低酸素症、神経変性疾患、パーキンソン病、腎不全、統合失調症、卒中発作、不眠症、血栓症、尿失禁、糖尿病、乾癬、敗血症性ショック、脳外傷、緑内障及び（又は）うっ血性機能不全の治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法並びにこの化合物を含有する薬学的調合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性及び非慢性苦痛状態の治療は医療において重要な意味を有する。したがって慢性及び非慢性苦痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への十分に有効な治療が世界的に要求されている。但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく苦痛治療を意味する。
【０００３】
モルフインのような古典的オピオイドは強い苦痛ないし著しく強い苦痛の治療に十分に有効である。しかしこれらはその使用は所望されない副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性の発生によって制限される。更にこれは特に腫瘍患者が被る神経障害性又は付随する苦痛にあまり有効でない。
オピオイドは細胞膜に存在するレセプターと結合することによってその鎮痛作用を発揮する。このレセプターはＧ−蛋白質結合レセプターのファミリーに属する。それと共に、苦痛の発生系及び苦痛の更なる伝達系に著しく関与するその他のレセプター及びイオンチャネル、たとえばＮ−メチル−Ｄ−アスパルタート−（ＮＭＤＡ）−イオンチャネルが存在し、これを介してシナップスの伝達の重要な部分が流出し、そしてそれによってカルシウムイオン交換が神経細胞とその周囲の間で調節される（たとえばＰ．Ｄ．Ｌｅｅｓｏｎ、Ｌ．Ｌ．Ｉｖｅｒｓｅｎ，ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７（１９９４）４０５３−４０６７）。
【０００４】
イオンチャネル選択物質の生理学的重要性に関する知見は、細胞内でのカルシウム調節に対するＮＭＤＡ−アンタゴニスト（すなわちＮＭＤＡ−イオンチャネルのアンタゴニスト）の作用を確認することができるパッチ−クランプ−法の開発によって得られた。
【０００５】
不活性化された状態で、ＮＭＤＡ−イオンチャネルそれぞれは、チャネルの内部に存在し、このチャネルをその大きさの故に通過することができない個々のマグネシウムイオンによって塞がれる。活性化された状態で比較的小さいカルシウムイオン及びナトリウムイオンはチャネルを通過することができる。ＮＭＤＡ−イオンチャネルの（＋）−ＭＫ８０１−結合部位（イオン誘起型ＮＭＤＡレセプター) は同様にこの膜蛋白質の内部にある。ＮＭＤＡ−アンタゴニスト作用を有する物質、たとえばフェンシクリジン（ＰＣＰ）、ケタミン又はＭＫ８０１はこの結合部位（いわゆる“チャネルブロッカー”）を有し、したがって当該ＮＭＤＡ−イオンチャネルを塞ぐ。
【発明の開示】
【０００６】
本発明は苦痛の治療に（場合により慢性及び神経障害性苦痛の治療に）適する鎮痛に有効な化合物を提供することを課題とするものである。更に、これらの物質は通常オピオイド、たとえばモルフィンの使用で生じる副作用、たとえば悪心、嘔吐、依存、呼吸抑制又は便秘を可能な限り引き起こしてはならない。
【０００７】
この課題は鎮痛に有効であり、ＮＭＤＡ−レセプターのＭＫ８０１−結合部位に結合する一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物によって解決される。したがって本発明の化合物は、一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）
【０００８】
【化３７】
2004527508.tif 000003
【０００９】
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【００１０】
【化３８】
2004527508.tif 000004
【００１１】
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【００１２】
【化３９】
2004527508.tif 000005
【００１３】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ8はＨ，Ｃ1-8−アルキル又はアリールを示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25，Ｒ26，Ｒ27及びＲ28は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる置換されたピラゾロ−及びチアゾロピリミジン類である。
【００１４】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物は、示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある。本発明の化合物、特に本発明のピラゾロピリミジン類（Ｉ）は式（ＩＡ）及び（ＩＢ）としての（Ｉ）の場合に互変異性形であることができる。この際化合物から化合物への場合により好ましい互変異性形は凝集状態又は選択された溶剤の依存して変化することができる。
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる下記化合物は当該技術水準ですでに周知であるが、これを苦痛、癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態、特に低酸素症及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死で及び耳鳴りの治療及び（又は）予防用医薬として使用すること又はこれを上記医薬の製造に使用することは開示されていない：
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−５，７−ジフェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−２，５−ジメチル−７−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−３−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−２，５，７−トリメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（B. Koren等、Tetrahedron (1976) 32, 493-497);
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−５，７−ジ−ｎ−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−７−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、７−［４−（クロロ）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、７−［３−（クロロ）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル（EP 0264773 A1);
３，４−ジヒドロ−２−（４−ニトロフェニル）−４−フェニル−２Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール、３，４−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール（M.A. Abdel-ahman等、ＣＡ  （１９９５）７９６７６８［Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．（１９９５）４２，１６５−１７２］）。
【００１５】
したがってこれらの化合物は、これを製造する本発明の方法、これを有するサブスタンスライブラリー、この化合物を含有する医薬並びにこれを苦痛、癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態、特に低酸素症及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死、耳鳴りでの並びに更にこれらの開示された病気の状態の治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法に関することも本発明の対象である。
【００１６】
“Ｃ1-12−アルキル”、“Ｃ1-8−アルキル”及び“Ｃ1-6−アルキル”なる表現は本発明の範囲において、（たとえばＣ1-12−アルキルの場合）炭素原子１〜１２（すなわち１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０、１１又は１２）、（たとえばＣ1-8−アルキルの場合）炭素原子１〜８（すなわち１，２，３，４，５，６，７又は８）又は（たとえばＣ1-6−アルキルの場合）炭素原子１〜６（すなわち１，２，３，４，５又は６）を有する非環式飽和又は不飽和の炭化水素残基（これは分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか又は１回以上同一又は異なって置換されていてよい。）、すなわちＣ1-12−アルカニル、Ｃ1-8−アルカニル又はＣ1-6−アルカニル、Ｃ2-12−アルケニル、Ｃ2-8−アルケニル又はＣ2-6−アルケニル及びはＣ2-12−アルキニル、Ｃ2-8−アルキニル又はＣ2-6−アルキニルを包含する。その際アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合を、そしてアルキニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル；エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピオニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ3），ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、オクテニル及びオクチニルを包含する群から選ばれるのが好ましい。
【００１７】
“Ｃ3-8−シクロアルキル”（又は“シクロアルキル”）なる表現は本発明の目的に関して炭素原子３、４、５、６、７又は８を有する環状飽和又は不飽和炭化水素残基を意味し、この場合この基は置換されていないか又は１回以上同一又は異なって置換され、場合によりベンゾ縮合されていてよい。たとえばシクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキシニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルを意味する。本発明の目的に関して、シクロプロピル、シクロプロピル−２−カルボン酸、シクロプロピル−２−カルボン酸エチルエステル及びシクロヘキシルであるのが特に好ましい。
【００１８】
“アリール”なる表現は本発明の範囲においてフェニル類、ナフチル類、アントラセニル類及びビフェニル類を含む群から選ばれ、そして置換されていないか又は１回以上同一又は異なって置換される残基を意味する。アリール残基は別の飽和、（一部）不飽和又は芳香族環系と縮合されていてもよい。各アリール残基は置換されていないか又は１回以上置換されていてよく、この場合アリール置換基は同一であるか又は異なっており、そしてアリールのそれぞれの任意の位置にあることができる。アリールはアリール’を示しのが有利であり、これはアリール1、アリール2又はアリール3を示す。この場合アリール1は
【００１９】
【化４０】
2004527508.tif 000006
【００２０】
を示し、アリール2は
【００２１】
【化４１】
2004527508.tif 000007
【００２２】
を示し、アリール3は
【００２３】
【化４２】
2004527508.tif 000008
【００２４】
を示し、
式中、Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＲ32、−ＳＲ33、−ＮＯ、−ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ34、ＮＲ35Ｒ36、−Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＣ1-6−アルキル、−ＮＨＮＨ2、−Ｎ＝Ｎ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、
【００２５】
【化４３】
2004527508.tif 000009
【００２６】
（ｄ＝１，２又は３）
又は−（Ｃ＝Ｓ）Ｒ37を示し、各々任意の環位置にあってよく、
Ｒ32及びＲ33は相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ38、−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｈ又は−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｃ1-6−アルキル（ｗ＝１，２，３又は４、ｚ＝１，２，３，４又は５）を示し、
Ｒ34はＣ1-6−アルキル、−ＣＨ2−アリール又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルを示し、
Ｒ35及びＲ36は相互に無関係にＣ1-6−アルキルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2）g−（ｇ＝４又は５）を示し、
Ｒ37はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、−ＯＲ37、−ＮＨ2、−ＮＨＲ34又は−ＮＲ35Ｒ36を示し、
Ｒ38はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
そして
Ｒ39はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示す。
特に好ましいアリール残基は本発明の目的に関してフェニル、３−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ナフチル、４−トリフルオロフェニル、４−フェノキシ−フェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル及び３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−フェニルである。
【００２７】
“ヘテロシクリル”なる表現は単環状又は多環状有機残基を意味し、その際少なくとも１個の環は１個のヘテロ原子又は２、３、４又は５個の同一又は異なるヘテロ原子を含有し、これらのヘテロ原子はＮ、Ｏ及びＳを有する群から選ばれる。この場合残基は飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回置換されているか又は多数回同一又は異なる置換基によって置換される。本発明の範囲においてヘテロシクリル基の例は、１個のヘテロ原子又は２、３、４又は５個の同一又は異なるヘテロ原子（これらのヘテロ原子は窒素、酸素及び（又は）イオウである。）を有する単環状５−、６−又は７−員の有機残基及びそのベンゾ縮合された同族体である。ヘテロ環状残基の下位グループは“ヘテロアリール”−残基を構成し、これは１個以上のヘテロ原子を有する少なくとも１個の環がヘテロ芳香族であるヘテロ環である。各ヘテロアリール環残基は置換されていないか又は１回置換されているか又は多数回同一又は異なる置換基によって置換されて存在することができる。本発明の範囲においてヘテロシクリル基はピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル及び特にモルホリニルである。ヘテロアリール残基の例は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及び特にフラニル、チエニル、ピリジニル並びにそれらのベンゾ縮合同族体である。これらの残基のすべてはそれぞれ置換されていないか又は１回以上同一又は異なって置換されて存在することができる。
【００２８】
“（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8−シクロアルキル”、“（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル”及び“（Ｃ1-6−アルキル）−アリール”なる表現は本発明の目的に関してシクロアルキル基、ヘテロシクリル基又はアリール基がＣ1-6−アルキルを介してこれによって置換される化合物と結合することを意味する。対応して“ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル”なる表現に対してもあてはまる。
【００２９】
“アルキル”、“アルカニル”、“アルケニル”、“アルキニル”及び“シクロアルキル”に関連して、“置換された”という概念は、本発明の範囲において水素原子基がたとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2、Ｎ（アルキル−アリール）2、Ｎ（ヘテロシクリル）2、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2，ＮＯ，ＮＯ2，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ3−アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルによって置換されていることを意味する。この際“多数回置換された基”とは、異なる及び同一の原子に数回、たとえば２回又は３回置換された基を意味し、たとえば３回、たとえばＣＦ3又は−ＣＨ2ＣＦ3の場合のように同一のＣ−原子に又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＣｌ−ＣＨ2Ｃｌの場合のように異なる位置で置換が行なわれることを意味する。多数回の置換は同一の置換基又は異なる置換基によって行うことができる。本発明の目的に関して特に好ましくは置換されたアルキルとしてＣＦ3及びＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ並びに置換されたシクロアルキルとしてはシクロプロピル−２−カルボン酸及びシクロ−２−カルボン酸エチルエステルである。
【００３０】
“アリール”、“ヘテロシクリル”及び“ヘテロアリール”に関して本発明の範囲において“１回置換された”又は“多数回置換された”とは、環系の水素原子１個以上が１回以上、たとえば２回、３回又は４回適当な置換基によって置換されていることを意味する。“アリール”、“ヘテロシクリル”及び“ヘテロアリール”に関連するこれらの適当な置換基の意味が明細書本文の他の箇所で及び請求項で定義されないかぎり、適当な置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2、Ｎ（アルキル−アリール）2、Ｎ（ヘテロシクリル）2、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2，ＮＯ，ＮＯ2，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＦ3、＝Ｏ、＝Ｓ；アルキル、シクロアルキル、アリール及び（又は）ヘテロシクリル；１個又は場合により種々の原子（この場合置換基は場合によりそれ自体置換されていてよい）である。この場合数回の置換は同一の置換基で又は異なる置換基で行われる。
【００３１】
“ベンゾ縮合された”とは、本発明の目的に対してベンゼン環が別の環と縮合することを意味する。
【００３２】
本発明の範囲において薬学的に許容し得る塩は、医療に適用する場合生理学的に───特に哺乳類及び（又は）ヒトに使用する場合─────許容し得る一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物の塩である。このような薬学的に許容し得る塩をたとえば無機酸又は有機酸と又は本発明の化合物がカルボン酸である場合は塩基と共に形成することができる。
【００３３】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸と共に形成される。本発明の化合物がカルボン酸である場合、塩基、たとえば炭酸水素ナトリウム又は炭酸ナトリウムとの反応によって形成することができる。形成された塩は特に塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩であるか又はナトリウム塩である。塩酸塩であるのが特に好ましい。同様に、本発明の化合物の水和物が好ましく、これはたとえば水溶液から結晶化によって得ることができる。
【００３４】
すべての本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉中心、すなわち式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）のＲ5で置換された炭素原子を有する。したがって一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物はそのラセミ化合物の形で、純粋な対掌体の形で及び（又は）ジアステレオマーの形で又はこの対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で、しかもそのままの形で及びこの化合物の薬学的に許容し得る塩として存在することができる。混合物を立体異性体のそれぞれ任意の混合物の形で存在することができる。一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物は対掌体純粋な化合物として存在するのが好ましい。
【００３５】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明のこのような化合物又はその薬学的に許容し得る塩
｛式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-6−アルキル、アリール’又は又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール’を示し、アリール’−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−アリール1又はＯ−ＣＨ2−アリール1であり、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さないか、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、アリール’又は−ＣＨ2−アリール’を示し、
この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つはＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【００３６】
【化４４】
2004527508.tif 000010
【００３７】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ5はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されている）、アリール’又は−（ＣＨ2）k−アリール’（ｋ＝１，２，３又は４）、ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、メチル、エチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリール1を示し、
Ｒ7はＨ、アリール1、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又は置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、Ｒ8はＨ又はアリール’を示すか、
あるいは
Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9は置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示すか、
又は−［（ＣＨ2）r−Ｏ］s−Ｈ（ｒ＝１，２，３，４，５又は６及びｓ＝１，２，３、５又は６）を示し、
Ｒ10はアリール’を示し、
Ｒ11はアリール’又はＯＲ25を示し、
Ｒ17はＯＲ26を示し、
Ｒ18はＨ又はメチルを示し、
Ｒ19はＨ、アリール1又はそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に無関係にＨ，フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ25はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ25はＨを示さない、
Ｒ26はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシルを示し、
Ｒ28はＨ、メチル又はエチルを示し、
ヘテロシクリルはフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルを示し、この際フラニル、チエニル及びピリジニルはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されている、
アリール’はアリール1、アリール2又はアリール3を示し、
アリール1は
【００３８】
【化４５】
2004527508.tif 000011
【００３９】
を示し、
アリール2は
【００４０】
【化４６】
2004527508.tif 000012
【００４１】
を示し、
アリール3は
【００４２】
【化４７】
2004527508.tif 000013
【００４３】
を示し、
Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＲ32、−ＳＲ33、−ＮＯ、−ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ34、ＮＲ35Ｒ36、−Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＣ1-6−アルキル、−ＮＨＮＨ2、−Ｎ＝Ｎ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、
【００４４】
【化４８】
2004527508.tif 000014
【００４５】
（ｄ＝１，２又は３）
又は−（Ｃ＝Ｓ）Ｒ37を示し、各々任意の環位置にあってよく、
Ｒ32及びＲ33は相互に無関係にＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ38、−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｈ又は−［（ＣＨ2）w−Ｏ］z−Ｃ1-6−アルキル（ｗ＝１，２，３又は４、ｚ＝１，２，３，４又は５）を示し、
Ｒ34はＣ1-6−アルキル、−ＣＨ2−アリール又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルを示し、
Ｒ35及びＲ36は相互に無関係にＣ1-6−アルキルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2）g−（ｇ＝４又は５）を示し、
Ｒ37はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル、−ＯＲ37、−ＮＨ2、−ＮＨＲ34又は−ＮＲ35Ｒ36を示し、
Ｒ38はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
そして
Ｒ39はＨ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−（Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示す。｝
が好ましい。
これらの化合物のうち、
基Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって置換されたメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−へキシル、アリール’又は−ＣＨ2−アリール’を示し、この際アリール’−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、メチル、エチル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−へキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチルであり、
この際この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さないか、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリール’を意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−へキシルを示し、
Ｒ3及びＲ4はＨ、メチル又はアリール1を示し、この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、メチル又はＯ−メチルであり、
この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つはＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【００４６】
【化４９】
2004527508.tif 000015
【００４７】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
Ｒ1及びＲ2のうちの他方は及び基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はそれぞれＨを示し、
Ｒ5はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）4−ＯＨ、シクロプロピル（この際シクロプロピルは置換されていないか又はＣ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−メチル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−エチルによって１回置換されていてよい。）、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール1又は−（ＣＨ2）k−アリール1（この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、Ｏ−Ｃ6Ｈ5、ＣＨ3、ＣＦ3又はＣ（＝Ｏ）ＯＨであり、ｋ＝１又は２）、ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、−ＣＮ、臭素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示し、
Ｒ7はＨ、Ｒ29、Ｒ30及びＲ31はＨであるアリール1、ＯＨ、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを示し、
Ｒ8はＨ、アリール1（この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は相互に無関係にＨ、メチル又は塩素ある。）又はアリール3（Ｒ29、Ｒ30及びＲ31はＨである。）を示し、
あるいは
基Ｒ7及びＲ8は一緒になってＹを形成し、この際Ｙはγ’−ＣＲ21＝ＣＲ22−ＣＲ23＝ＣＲ24−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ9はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソ−アミル、ｓ−アミル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示すか、
又は−［（ＣＨ2）r−Ｏ］s−Ｈ（ｒ＝１，２又は３、ｓ＝１又は２）を示し、
Ｒ10はアリール1を示し、
Ｒ11はアリール1（Ｒ29、Ｒ30及びＲ31は同時にＨである。）又はＯＲ25を示し、
Ｒ17はＯＲ26を示し、
Ｒ19はメチル又はアリール1を示し、この際アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31のうちの１つはＨ又は−ＮＯ2であって、アリール1−置換基Ｒ29、Ｒ30及びＲ31のうちの他の２つはＨであり、
Ｒ21及びＲ23はＨを示し、
Ｒ22はＨ、フッ素又はＯＲ28を示し、
Ｒ24はＨ又は塩素を示し、
Ｒ25はＨ、メチル又はエチルを示し、この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ25はＨを示さない、
Ｒ26はＨ、メチル又はエチルを示し、
Ｒ28はメチル又はエチルを示し、
ヘテロシクリルはフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルを示し、この際フラニル、チエニル及びピリジニルはそれぞれ置換されていないか又は１回置換された又は数回同一又は異なって−ＮＯ2、−ＣＨ3又はＣ（＝Ｏ）ＯＨによって置換されているような化合物が特に好ましい。
【００４８】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる、特に好ましい本発明の化合物は、基Ｒ1及びＲ2が相互に無関係にＨ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ，Ｏ−シクロヘキシル、Ｓ−フェニル、メチル、フェニル、３−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ナフチル又が−ＣＨ2−フェニルを示し、
Ｒ3及びＲ4がＨ、メチル又が４−メトキシ−フェニルを示し、この場合基Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも１つがＨであるか、
あるいは
基Ｒ1及びＲ2のうちの一方が基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗがα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【００４９】
【化５０】
2004527508.tif 000016
【００５０】
を示し、α’で表わされるＷの末端が一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端が一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又が（ＩＩ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、
Ｒ1及びＲ2のうちの他方が及び基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はそれぞれＨを示し、
Ｒ5がｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）4−ＯＨ、シクロプロピル、シクロプロプ−２−イル−１−カルボン酸エチルエステル、シクロヘキシル、４−トリフルオロフェニル、４−フェノキシ−フェニル、２−ヒドロキシー３−メトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−フェニル、−（ＣＨ2）2−フェニル、５−カルボキシ−フラン−２−イル、５−メチル−フラン−２−イル、５−ニトロ−フラン−２−イル、５−ニトロ−チエン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又はＣ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
この際同時にＲ1がアリール、Ｒ2がアルキルを示す場合、Ｒ5がＣ（＝Ｏ）ＯＨを示さない、
Ｒ6がＨ、−ＣＮ，臭素、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示し、
Ｒ7がＨ、フェニル、ＯＨ、−Ｓ−メチル、−ＳＯ2−（４−ニトロフェニル）又はｔ−ブチルを示し、
Ｒ8が４−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル又は２−ナフチルを示すか、
あるいは
基Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成し、この際Ｙがγ’−ＣＲ21＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−δ’を示し、γ’で表わされるＹの末端が一般式（ＩＩ）の化合物のγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端が一般式（ＩＩ）の化合物のδで表わされる原子と結合し、
Ｒ21がフッ素、メトキシ又はエトキシを示す化合物である。
【００５１】
好ましい本発明の化合物の例としては
・３−ブロモ−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−７−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−ナフタリン−２−イル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・２−（３−ブロモ−７−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（４−ブロモ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−（３−ブロモ−７−ナフタリン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−２−フェニル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル；３−ブロモ−２−フェニル−５，５ａ，６，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・３−ジアノ−２−メチルスルファニル−７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・２−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−カルボン酸エチルエステル；２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、
・３−シアノ−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−２−メチルスルファニル−７−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３，５−ジカルボン酸−３−エチルエステル、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−ジカルボン酸−３−エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・３−シアノ−７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−エトキシカルボニル−シクロプロピル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−［７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［２−ｔ−ブチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［３−シアノ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・５−（２−エトキシカルボニル−シクロプロピル）−７−（３−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−［３−ブロモ−７−（３−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・２−［７−（３−ブロモ−フェニル）−３−シアノ−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−［３−ブロモ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フラン−２−カルボン酸、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・［３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ベンゾイル−７−（３−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・［３−ブロモ−７−（３−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・［３−ブロモ−７−（３−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−フェニル−メタノン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（４−フェノキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−［３−シアノ−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・３−（３−シアノ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；３−（３−シアノ−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸
・３−（３−シアノ−７−フェニスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・３−［２−ｔ−ブチル−７−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボン酸エチルエステル；５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボン酸エチルエステル、
・４−（２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール；４−（２−ｔ−ブチル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・４−（２−ｔ−ブチル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール、
・４−（３−ブロモ−２−フェニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェノール、
・５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−ブチル）−７−メチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル；５−ブチル−２−メチルスルファニル−５，５ａ，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４，１０ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フルオレン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−２−メチルスルファニル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−７−フェニルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ブチル−７−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５−シクロプロピル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−５−シクロプロピル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・５−シクロプロピル−７−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロプロピル−３，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１，４，１１ｃ−トリアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナントレン−３−カルボニトリル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−フェネチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−フェネチル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロプロピル−７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２−（２−ｔ−ブチル−５−シクロプロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ）−エタノール、
・５−シクロプロピル−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル；５−シクロプロピル−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロプロピル−３−フェニルアゾ−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２−オール；５−シクロプロピル−３−フェニルアゾ−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２−オール、
・７−シクロヘキシルオキシ−５−シクロプロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−シクロヘキシルオキシ−５−シクロプロピル−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−クロロ−フェニル）−５−シクロヘキシル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−シクロヘキシル−７−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロヘキシル−３，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル；５−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１，４，８ｂ−トリアザ−ａｓ−インダセン−３−カルボン酸エチルエステル、
・５−シクロヘキシル−７−シクロヘキシルオキシ−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−３−フェニルアゾ−５−プロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−プロピル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・５−ｔ−ブチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・２，５−ジ−ｔ−ブチル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−５−ｔ−ブチル−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・２−［３−シアノ−６，７−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−６，７−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸、
・４−［３−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェノール、・７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−２−メチルスルファニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・２−（４−ニトロ−フェニルスルホニル）−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−３−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン、
・７−メトキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・７−エトキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・７−フルオロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−９−チア−１，４ａ−ジアザ−フルオレン、
・３−ナフタリン−２−イル−５−フェニルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］−ピリミジン、
・７−フェニル−３−フェニルアゾ−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル、
・３−フェニルスアゾ−７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オール、
・３−ブロモ−７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−２−フェニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−シアノ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、
・３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルスルファニル−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
・７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル及びそれらの薬学的に許容し得る塩を含む群から選ばれる。
【００５２】
本発明は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）で表わされる本発明の化合物の製造方法にも関する。
【００５３】
したがって一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）
【００５４】
【化５１】
2004527508.tif 000017
【００５５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は上記に定義した通りである。）
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩は、
一般式（ＩＩＩＡ）又は（ＩＩＩＢ）
【００５６】
【化５２】
2004527508.tif 000018
【００５７】
（式中、Ｒ6及びＲ7は上記定義した通りである。）
で表わされるピラゾールアミンを一般式（ＩＶ）
【００５８】
【化５３】
2004527508.tif 000019
【００５９】
（式中、Ｒ5は上記に定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）
【００６０】
【化５４】
2004527508.tif 000020
【００６１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記に定義した通りであるが、基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成する場合、
α’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのαで表わされる炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのβで表わされる炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることによって製造される。
【００６２】
対応して、一般式ＩＩ
【００６３】
【化５５】
2004527508.tif 000021
【００６４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は上記に定義した通りである。）
で表わされる本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩は、
一般式（ＶＩ）
【００６５】
【化５６】
2004527508.tif 000022
【００６６】
（式中、Ｒ7及びＲ8は上記に定義した通りであるが、Ｒ7及びＲ8が一緒になってＹを形成する場合、γ’で表わされるＹの末端は一般式（ＶＩ）で表わされるチアゾールアミンのγで表わされる原子と結合し、δ’で表わされるＹの末端は一般式（ＶＩ）で表わされるチアゾールアミンのδで表わされる原子と結合する。）
で表わされるチアゾールアミンを一般式（ＩＶ）
【００６７】
【化５７】
2004527508.tif 000023
【００６８】
（式中、Ｒ5は上記に定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）
【００６９】
【化５８】
2004527508.tif 000024
【００７０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記に定義した通りであるが、基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成する場合、
α’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのαで表わされる炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（Ｖ）のオレフィンのβで表わされる炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることによって製造される。
【００７１】
本発明の方法は、一般式（ＩＩＩＡ）又は（ＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩ）で表わされるヘテロシクリルアミン各１個、一般式（ＩＶ）で表わされるアルデヒド各１個及び一般式（Ｖ）で表わされるオレフィン各１個を同時に相互に反応させる回分法で実施するのが好ましい。
【００７２】
使用される酸は無機又は有機プロトン−又はルイス−酸である。反応を有機酸、たとえば酢酸、トリフルオロ酢酸又はメタンスルホン酸、特にトリフルオロ酢酸の存在下に実施するのが好ましい。
【００７３】
本発明の製造方法は反応成分を十分に溶解するすべての適する溶剤中で実施することができる。溶剤として有機溶剤、たとえばジクロロメタン又は特にアセトニトリルであるのが好ましい。
【００７４】
本発明の方法は０〜１００℃、特に１５〜０℃の温度で行われるのが有利である。反応時間は好ましくは１５分〜１２時間であり、それぞれの要求に合わせることができる。
【００７５】
本発明の方法で使用される一般式（ＩＩＩ）又は（ＶＩ）で表わされるヘテロアリールアミン、一般式（ＩＶ）で表わされるアルデヒド及び一般式（Ｖ）で表わされるオレフィンは、市場で入手することができるか（Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００７６】
本発明の方法を半−又は完全自動形態で本発明の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）及び（又は）（ＩＩ）で表わされる化合物のグループの並行合成法（Parallelsynthese) として実施することができる。したがってサブスタンツライブラリーも本発明の対象であり、このサブスタンツライブラリーは上記定義した通りの一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物少なくとも１個及び好ましくは少なくとも４８個の化合物、特に９６個及び特に好ましくは３８４個の化合物を含有するのが好ましい。
【００７７】
この場合、本発明の目的に関して“サブスタンツライブラリー”とは、同一方法により同一又はほぼ同一の反応条件下で、そして１種の試薬又は数種の試薬の変更下で製造される化合物のグループを意味する。このようなサブスタンツライブラリーはライブラリー構成メンバーを個々の純粋な化合物として及びこれらの化合物の混合物として含有する。これらのサブスタンツライブラリーによってたとえば医薬スクリーニングを対掌体の形での１種以上のインビトロ−スクリーニング法で実施することができる。
【００７８】
本発明の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物をそのまま及び塩として単離することができる。一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物は通常上記の方法にしたがって反応を行い、ついで慣用の後処理を行った後に得られる。このようにして得られた化合物に、ついでたとえば無機酸又は有機酸と、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸を加えることによって対応する塩に移行させることができる。形成された塩は特に塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物が酸、特にカルボン酸（たとえばＲ5＝ＣＯ2Ｈ）である場合、塩は塩基、たとえば水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ3又は炭酸ナトリウムの添加によって形成される。（カルボン）酸に対しては特にナトリウム塩の形成が好ましい。特に好ましい塩酸塩形成は特に適当な有機溶剤中に溶解された塩基（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）にトリメチルシリルクロライド（ＴＭＳＣＩ）を添加しても生じさせることができる。ナトリウム塩の形成はで表わされる適当な溶剤、たとえば水−メタノール−混合物に溶解された化合物（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）に水酸化ナトリウム溶液を滴下することによって行うことができる。
【００７９】
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物が本発明の製造方法においてラセミ化合物として又はその種々の対掌体及び（又は）ジアステレオマー混合物として得られる限り、この混合物を当該技術水準で周知の方法にしたがって分離することができる。適当な方法は殊にクロマトグラフィー分離法、特に常圧又は高められた圧力下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ−及びＨＰＬＣ−法、並びに分別結晶法である。その際特に個々の対掌体をキラル相でのＨＰＬＣによって又はキラル酸、たとえば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸又は（＋）−１０−カンファースルホン酸、又は（これが酸である場合）キラル塩基、たとえばブルシン又は（−）−エフェドリンを用いて形成されたジアステレオマー塩から相互に分離することができる。
【００８０】
更に、少なくとも１個の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の及び上記定義された化合物又はその薬学的に許容し得る塩も本発明の対象に包含される。この際本発明の医薬中の本発明の化合物は異性体純粋な、特に対掌体純粋な又はジアステレオマー純粋な化合物として、しかもまたラセミ又は非ラセミ混合物として存在することができる。医薬は本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩、特に塩酸塩又はナトリウム塩を含有するのが好ましい。
【００８１】
更に本発明の別の対象はそのジアステレオマー又は対掌体を含めて、またラセミ化合物又は対掌体混合物としての一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物少なくとも１個をその遊離塩基又は生理学的に許容し得る酸又は塩基と共に形成された塩、特に塩酸塩の形で、特に塩酸塩及びナトリウム塩の形で苦痛の治療用医薬の製造に使用することにある。本発明の化合物は鎮痛に有効であることが明らかにされ、イオン誘起型ＮＭＤＡ−レセプターのＭＫ８０１結合部位に結合する。
【００８２】
ＭＫ８０１結合部位への結合に基づき、一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物はその他の症状、特に癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態、特に低酸素症及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死で及び耳鳴りの治療に極めて適することが明らかである。したがって本発明の別の対象は一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物（薬学的に許容し得る塩も含めて）少なくとも１個を癲癇、統合失調症、神経変性疾患、特にアルツハイマー病、ハンチングトン病、パーキンソン病、脳虚血、脳梗塞、高められたアミノ酸レベルに起因する精神病、脳浮腫、中枢神経系供給不足状態(Unterversorgungszustaenden des zentralen Nervensystem) 、特に低酸素症及び無酸素症、ＡＩＤＳ−痴呆症、脳脊髄炎、ツレット症候群、周産期仮死で及び（又は）耳鳴りの治療用医薬を製造するために使用することにある。
【００８３】
更に驚くべきことに、一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）で表わされる本発明の化合物はヌクレオシド−輸送−蛋白質及び（又は）アデノシン−キナーゼ及び（又は）アデノシン−デアミナーゼ及び（又は）Ａ1−及び（又は）Ａ2−及び（又は）Ａ3−レセプターの適するリガンド、特に薬理学的に有効なリガンドであることが分かった。
【００８４】
アデノシン及びＡＴＰ（アデノシン−５’−トリホスファート）及びこれを結合するプリンレセプター（purinergen Rezeptoren)（プリノレセプター；Ｐ１−及びＰ２−レセプター）が感覚情報の伝達及び再媒介(Weiterleitung) において末梢神経で及び背部角状突起物（dorsalen Horn)で重要な役割を果たすことは知られている（Ｍ．Ｗ．  Ｓａｌｔｅｒ，Ａ．Ｓｏｌｌｅｖｉ，”Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｅｘｐ．  ｐｈａｒｍａｃｏｌ．”，Ｋａｐ．１３，（２００１），Ｐ．３７１−４０１）。特にアデノシン及びＡＴＰ並びにＰ１−及びＰ２−レセプターは苦痛の発生及び再媒介で役割を果たす。その際Ｐ１−及びＰ２−レセプターの場合、いわゆるＡＴＰ−レセプター（＝Ｐ２−レセプター）といわゆるアデノシン−レセプター（＝Ｐ１−レセプター）は区別される。これらのＰ１−レセプターのうち、従来４つのサブタイプ−Ａ1，Ａ2a，Ａ2b，Ａ3−は知られている。これらはすべてがＧ−蛋白質結合レセプターのファミリー（ＧＰＣＲ）に属する。（以下、２つのサブタイプＡ2a及びＡ2bをＡ2−サブタイプとしても表示する。）
その他に生体中でのアデノシンレベルは、アデノシンのＡＭＰ（アデノシン−５’−モノホスファート）への変化を触媒するアデノシン−キナーゼ、アデノシン又は２’−デオキシアデノシンのイノシン又は２’−デオキシイノシンへの加水分解性脱アミノ化を触媒するアデノシン−デアミナーゼ、及び細胞外空隙から細胞内へ又はその逆で特にアデノシンの輸送に関与するヌクレオシド−輸送−蛋白質によっても左右される。後者が神経障害性苦痛で特に役割を果たす。
【００８５】
現在見出された性質に基づき、本発明の別の対象は、示された形にある又はその酸又はその塩基の形にある又はその塩の１つ、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒化合物、特に水和物の形にある、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係にＨ、Ｏ−Ｒ9、Ｓ−Ｒ10、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリルを示し、
この場合Ｒ1及びＲ2のうちの一方はＨであり、Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨを示さない、又はＲ1及びＲ2のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1及びＲ2のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3及びＲ4はＨ、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
この場合Ｒ3及びＲ4のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1及びＲ2のうちの一方は基Ｒ3及びＲ4の一方と一緒になってＷを形成し、
この場合Ｗはα’−（ＣＨ2）n−β’（ｎ＝３，４，５又は６）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−β’、α’−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2）m−β’（ｍ＝２，３，４又は５）、
【００８６】
【化５９】
2004527508.tif 000025
【００８７】
（Ｘ＝ＣＨ2、Ｏ又はＳ）
【００８８】
【化６０】
2004527508.tif 000026
【００８９】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のαで表わされる原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）の化合物のβで表わされる原子と結合し、基Ｒ1及びＲ2のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、基Ｒ3及びＲ4のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキルを示し、
Ｒ5はＣ1-12−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ1-6−アルキル）−ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ11を示し、
Ｒ6はＨ、Ｃ1-8−アルキル、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｓ（Ｏ）pＲ16（ｐ＝０、１又は２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17  又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示し、
Ｒ7はＨ、Ｃ1-8−アルキル、アリール、−ＣＮ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ18、Ｓ（Ｏ）qＲ19（ｑ＝０、１又は２）又はＣ（＝Ｏ）Ｒ20を示し、
Ｒ9及びＲ10は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ11はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はＯＲ25を示し、
Ｒ12はＣ1-6−アルキル又は−ＣＨ2−アリールを示し、
Ｒ13及びＲ14は同一又は異なるＣ1-6−アルキルであるか又は一緒になって−（ＣＨ2）h−（ｈ＝４又は５）を示し、
Ｒ15及びＲ16は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ17はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール、ＮＨ2、ＮＨＲ12、ＮＲ13Ｒ14又はＯＲ26を示し、
Ｒ18及びＲ19は相互に無関係にＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又は−（Ｃ1-6−アルキル）−アリールを示し、
Ｒ20はＨ、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、−ＣＨ2−Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール、−（Ｃ1-6−アルキル）−アリール又はＯＲ27を示し、
Ｒ25，Ｒ26及びＲ27は相互に無関係にＨ又はＣ1-6−アルキルを示し、ただし同時にＲ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルである場合、Ｒ25にＨでない。｝
で表わされる化合物を、ヌクレオシド−輸送蛋白質及び（又は）アデノシンキナーゼ及び（又は）及び（又は）アデノシンデアミナーゼ及び（又は）Ａ1−及び（又は）Ａ2−及び（又は）Ａ3−レセプターの刺激及び（又は）阻害によって左右される状態及び（又は）疾患の予防及び（又は）治療に及び予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用する方法である。
【００９０】
したがって、一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）で表わされる化合物を、苦痛、神経障害性苦痛、気道疾患、癌、心臓不整脈、脳虚血、癲癇、ハンチングトン病、免疫障害及び免疫疾患、炎症状態及び炎症疾患、新生児低酸素症、神経変性疾患、パーキンソン病、腎不全、統合失調症、不眠症、卒中発作、血栓症、尿失禁、糖尿病、乾癬、敗血症性ショック、脳外傷、緑内障及び（又は）うっ血性機能不全の予防及び（又は）治療に及びこれらの予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用するのが好ましい。これらの疾患状態に対して、一般式（ＩＡ）及び（又は）（ＩＢ）で表わされる化合物は有効である。更に、一般に古典的なオピオイド鎮痛剤を使用した場合に生じる副作用はこの化合物を用いて全く認められないか又はほんのまれにしか認められない。
【００９１】
したがって、本発明の対象は上記定義された一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物少なくとも１個又はその薬学的に許容し得る塩の少なくとも１個並びに医薬用助剤１個以上を含有する薬学的調合物にもある。
【００９２】
本発明の医薬及び薬学的調合物は液状、半固形又は固形医薬形として及びたとえば注射用溶液、滴剤、液剤、シロップ、スプレー、懸濁液、顆粒、錠剤、ペレット、経皮治療システム、カプセル、硬膏、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エマルション又はエアゾールの形で存在し、投与することができ、そして少なくとも１個の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる本発明の化合物と共に、ガレヌス形態（galenischer Form) に応じて医薬助剤、たとえば担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、保存剤、崩壊剤、潤滑剤、滑沢剤、香料及び（又は）結合剤を含有することができる。これらの助剤はたとえば：水、エタノール、２−プロパノール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グルコース、フルクトース、ラクトース、サッカロース、デキストロース、メラース(melasse) 、デンプン、化工デンプン、ゼラチン、ソルビトール、イノシトール、マンニトール、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、シェラック、セチルアルコール、ポリビニルピロリドン、パラフィン、ロウ、天然及び合成ゴム、アラビアゴム、アルギナート、デキストラン、飽和及び不飽和脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、食用油、ゴマ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、レシチン、乳酸ナトリウム、ポリオキシエチレン−及び−プロピレン−脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、安息香酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化ケイ素、酸化チタン、二酸化チタン、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウム、炭酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、タルク、カオリン、ペクチン、クロスポビドン、寒天及びベントナイトであってよい。
【００９３】
助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、非経口、静脈内、膣、肺、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が適当である。場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下にデポ剤としての、溶解された形での又は硬膏剤としての本発明の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物は、適当な経皮投与剤である。直腸、経膜（transmucosal) 、非経口、経口又は経皮投与可能な製剤形から、本発明の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物を徐々に遊離することもできる。
【００９４】
本発明の医薬及び薬学的調合物の製造は薬学的調合物の技術分野で周知の剤、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれは“Remington's Pharmaceutical Sciences ”, Hrsg. A.R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing Company,Easton, Pa. (1985),特にTeil 8, Kapitel 76-93 に記載されている。
【００９５】
たとえば固形製剤、たとえば錠剤に関して、医薬有効物質、すなわち一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を医薬用担体、たとえば慣用の錠剤内容物、たとえばトウモロコシデンプン、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又は薬学的に許容し得るゴム（gummi)、及び薬学的希釈剤、たとえば水と固形の調合物を形成するために顆粒化する。この調合物は本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を均一に分散して含有する。この場合均一な分散とは、有効物質を均一に調合物全体にわたって分散することを意味するので、この調合物をそのまま同様に有効な単位投薬形、たとえば錠剤、ピル又はカプセルに小分けすることができる。ついで固形の調合物を単位投薬形に小分けする。本発明の医薬又は本発明の調合物の錠剤又はピルは遅延された遊離の投薬形を調製するために積層されるか又は別の方法で配合されていてもよい。適当な積層剤は特にポリマー酸及びポリマー酸と材料、たとえばシェラック、セチルアルコール及び（又は）セルロースアセテートとの混合物である。
【００９６】
患者に投与すべき有効物質の量は変化し、患者の体重、年齢及び病歴、並びに投与の種類、症状及び疾患の重さに依存する。通常、本発明の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＩ）で表される本発明の化合物少なくとも１個、患者の体重１ｋｇあたり０．１〜５０００ｍｇ、特に１〜５００ｍｇ、好ましくは２〜２５０ｍｇ投与する。
【００９７】
以下の実施例で本発明を更に詳細に説明する。
【００９８】
実施例
使用される化学物質及び溶剤は次の製造業者のうちの１つから市場で入手できる：Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００９９】
共通の処理工程ＡＡＶ（半自動合成）
ネジ付きガラスからなる丸底小管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）は攪拌器を備え、隔壁のあるネジふたで密閉する。小管を２０℃に調節された攪拌ブロック中に置く。ついで下記の試薬を連続してピペット添加する：
１．アセトニトリル中にトリフルオロ酢酸（０．１Ｍ）及びヘテロアリールアミン成分（ＩＩＩ）又は（ＶＩ）０．１Ｍを有する溶液１ｍｌ；
２．０．１１Ｍアルデヒド（ＩＶ）溶液（アセトニトリル中）１ｍｌ；
３．０．３Ｍオレフィン（Ｖ）溶液（アセトニトリル中）１ｍｌ。
【０１００】
反応混合物を２０℃で攪拌ブロック中で６００分間攪拌する。その後反応溶液を濾過器で濾過する。その際小管を２回それぞれ１．５ｍｌの７．５％ＮａＨＣＯ3−溶液で洗浄する。プローブの棚を手動で後処理装置上に置く。反応混合物を渦動器上で酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうさせる。相境界を形成させるために、遠心分離機中で短時間遠心分離する。相境界を光学的に検出し、有機相をピペット採取する。
次の工程で水相に新たに酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうし、遠心分離し、有機相をピペット採取する。一緒にされた有機相を（粒状）ＭｇＳＯ4２．４ｇを介して乾燥させる。溶剤を減圧遠心分離機で除去する。
【０１０１】
各プローブをＥＳＩ−ＭＳ及び（又は）ＮＭＲで確認する。質量分析検査（ＥＳＩ−ＭＳ）をFa. Finnegan, LCQ Classic の質量分析器で実施する。本発明の化合物の1Ｈ−ＮＭＲ−検査をFa. Brukerの３００ＭＨｚ  ＤＰＸ  Ａｄｖａｎｃｅ  ＮＭＲ−装置を用いて実施する。
【０１０２】
記載のＡＡＶにしたがって、例化合物１〜１４４、１４６−１５１及び１５３及び１５４（表１参照）を製造する。
【０１０３】
表１
【０１０４】
【表１】
2004527508.tif 000027
【０１０５】
【表２】
2004527508.tif 000028
【０１０６】
【表３】
2004527508.tif 000029
【０１０７】
【表４】
2004527508.tif 000030
【０１０８】
【表５】
2004527508.tif 000031
【０１０９】
【表６】
2004527508.tif 000032
【０１１０】
【表７】
2004527508.tif 000033
【０１１１】
【表８】
2004527508.tif 000034
【０１１２】
【表９】
2004527508.tif 000035
【０１１３】
【表１０】
2004527508.tif 000036
【０１１４】
【表１１】
2004527508.tif 000037
【０１１５】
【表１２】
2004527508.tif 000038
【０１１６】
【表１３】
2004527508.tif 000039
【０１１７】
【表１４】
2004527508.tif 000040
【０１１８】
【表１５】
2004527508.tif 000041
【０１１９】
【表１６】
2004527508.tif 000042
【０１２０】
【表１７】
2004527508.tif 000043
【０１２１】
【表１８】
2004527508.tif 000044
【０１２２】
【表１９】
2004527508.tif 000045
【０１２３】
【表２０】
2004527508.tif 000046
【０１２４】
【表２１】
2004527508.tif 000047
【０１２５】
例１４５
３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−二塩酸塩
１００ｍｌの一首フラスコ中に、アセトニトリル中の５−アミノ−４−ブロモ−３−フェニルプピラゾール１．５ｇを予め入れ、３．４−ジメトキシスチレン１．５５ｇ、ピリジルカルボアルデヒド０．８８ｇ及びトリフルオロ酢酸０．７２ｍｌを添加し、一晩室温で攪拌する。反応溶液を完全に蒸発させる。粗生成物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製する。ＨＰＬＣカラム：Ｍａｃｈｅｒｅｙ- Ｎａｇｅｌ，ＶＰ１００・２１  Ｎｕｃｅｏｓｉｌ１００−３Ｃ−１８ＨＤ（Ｓｅｒ．Ｎｏ．０１１５１８６バッチ２３７１０１２３）；勾配：メタノール（Riedel-deHaen, Chromasolv)/ 水：３７．５分で６０〜１００％メタノールの勾配（４段階）（流速１０ｍｌ／分、注入量：１ｍｌ）、ＨＰＬＣ：ＢｅｃｋｍａｎＳＹＳＴＥＭ  ＧＯＬＤ、（Ｄｅｔｅｃｔｏｒ  １６６、Ｉｎｊｅｃｔｏｒ  Ｅｎｄｕｒａｎｃｅ／ＳＰＡＲＫ，１２５Ｐ  Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｍｏｄｕｌｅ，分画収集器：Ｆｏｘｙ２００／ＩＳＣＯ）。
【０１２６】
塩酸塩形成のために、３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１３９ｇをメチルエチルケトン１．１ｍｌ中に溶解させ、ついでＨ2Ｏ６μＬ及びＴＭＳＣＩ７μＬを添加する。２〜３時間後に固体が沈殿する。吸引濾取及びエーテルで洗浄した後、黄色結晶が得られ、これを減圧で乾燥させる。
【０１２７】
1Ｈ−ＮＭＲ−データ（６００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：
【外１】
【０１２８】
2004527508.tif 000048
【０１２９】
例１４７
３−ブロモ−７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−５−ピリジン−２−イル−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（上記方法にしたがって製造された）
1Ｈ−ＮＭＲ−データ（６００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：
【外２】
【０１３０】
2004527508.tif 000049
【０１３１】
例１５２
７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル−二塩酸塩
アセトニトリル２８ｍｌ中の３−アミノピラゾール−４−カルボニトリル１ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を予め入れ、３．４−ジメトキシスチレン２．２８ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−カルボアルデヒド１．２９ｇ（１２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸１．０５ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を添加し、一晩室温で攪拌する。暗褐色溶液を完全に循環蒸発させ（einrotieren)、乾燥させる。生成物をＨＰＬＣ（上記条件）を介して精製する。
【０１３２】
得られた塩基（２７０ｍｇ）をメタノールに懸濁し、ついでＨ2Ｏ１５μＬ及びＴＭＳＣ２０８μＬを添加する。澄明な溶液が生じ、回転蒸発器で蒸発させる。生じた黄色結晶を減圧で乾燥させる。
【０１３３】
1Ｈ−ＮＭＲ−データ（６００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：
【外３】
【０１３４】
2004527508.tif 000050
【０１３５】
例５６（二塩酸塩）
例１４５及び１５２と同様な方法で、７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリルの二塩酸塩を製造する。
【０１３６】
1Ｈ−ＮＭＲ−データ（６００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：
【外４】
【０１３７】
2004527508.tif 000051
【０１３８】
薬理試験：
一般式Ｉで表わされるそれぞれの化合物のＮＭＤＡアンタゴニスト作用の測定試験を脳膜ホモジネート（雄性ウスターラット（Charles River, Sulzfeld,ドイツ）の小脳、脳橋及び延髄不含ラット脳のホモジネート）で実施する。
【０１３９】
さらに新たに調製されたラット脳を小脳、脳橋及び延髄の除去後、トリス−ＨＣｌ  ５０ｍｍｏｌ／ｌ（ｐＨ７．７）中でポリトロン−ホモジナイザー（Modell PT 3000, Kinematika AG, Littau,スイス）で１分あたり６．０００回転（ＵＰＭ）で１分間冷却下に崩壊させ、ついで１５分間４℃及び６０．０００ｇで遠心分離する。上澄みをデカンテーションし、廃棄し、膜ペレットをトリス−ＨＣｌ  ５０ｍｍｏｌ／ｌ（ｐＨ７．７）中に新たに取り、ホモジナイザーによって１分間２．０００ＵＰＭで崩壊させた後、新たに１５分間４℃で６０．０００ｇで遠心分離する。上澄みを再度捨て、膜ペレットをトリス−ＨＣｌ  ５０ｍｍｏｌ／ｌ（ｐＨ７．７）中で均質化し（１分間２．０００ＵＰＭ）、アリコートに分けて−７０℃で凍結乾燥する。
【０１４０】
レセプター結合テストのために、その都度アリコートを解凍し、ついで１５分間４℃及び６０．０００ｇで遠心分離する。上澄みをデカンテーションし、廃棄し、結合テスト用膜ペレットを結合テスト−緩衝液で取り、均質化する（１分間２．０００ＵＰＭ）。結合テスト−緩衝液として、グリシン３０μｍｏｌ／ｌ及びグルタミン酸１００μｍｏｌ／ｌが補充されたトリス−ＨＣｌ  ５ｍｍｏｌ／ｌ（ｐＨ７．７）を使用する。
【０１４１】
放射性標識されたリガンドとして、（3Ｈ）−（＋）−ＭＫ８０１（（５Ｒ，１０Ｓ）−（＋）−５−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ，ｄ）シクロヘプテン−５、１０−イミン（ＮＥＴ−９７２、ＮＥＮ、ケルン、ドイツ）を添加する。非特異結合の割合を放射性標識されていない（＋）−ＭＫ８０１（ＲＢＩ／Ｓｉｇｍａ，ダイセンホーフェン、ドイツ）１０μｍｏｌ／ｌの存在下に測定する。別の混合物中で、一般式Ｉで表わされる化合物のそれぞれを一連の濃度で添加し、放射性リガンドの変位（verdraengung) をＮＭＤＡ−レセプターへのその特異結合から検出する。
【０１４２】
混合物をそれぞれ４０分間２５℃で水浴中でインキュベートし、ついで脳膜ホモジネートに結合した放射性リガンドの測定のために、濾過によって得る。フィルターによって保持された放射能をシンチレーター（シンチレーター“Ｒｅａｄｙ  Ｐｒｏｔｅｉｎ”、Beckmann Coulter GmbH, Krefeld, ドイツ）の添加後β−カウンター（Packard TRI-CARB Liquid Szintillation Analyzer 2000CA, Packerd Instrument, Meriden, CT 06450, 米国）中で測定する。
【０１４３】
本発明の化合物それぞれの各１０μｍｏｌ／ｌの存在下でリガンド（3Ｈ）−（＋）−ＭＫ８０１の特異結合の得られる阻害率は、イオン誘起型ＮＭＤＡ−レセプターの（＋）−ＭＫ８０１結合部位へのこれらの化合物の親和性に対する尺度として使用する。その親和性を、選ばれた例で測定を二回行ってその平均値として表２に記載する。
【０１４４】
表２
2004527508.tif 000052
ヌクレオシド−輸送−蛋白質の阻害の測定に対して、次の試験条件が選ばれる：
溶剤媒体としてのＤＭＳＯを有する物質溶液（水溶液の形で）１００μＬを[3Ｈ] ＮＢＩ（Ｎ6−ベンジルアデノシン）１．５ｎＭ  １００μＬ、緩衝液１００μＬ（５０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７．４）及び赤血球膜の水性懸濁液１００μＬを３０分２５℃でインキュベートする。インキュベーションの後、試験混合物を濾過する（ワットマン  ＧＦ／Ｃ  フィルター、５０ｍＭトリスＨＣｌで検出する。）。ろ液を小管に移し、シンチレーション液３．５ｍｌを添加し、２時間β−カウンターで測定する。測定結果（１０μＭでのＫｉ値又は１０μＭでの変位率（％））を表３に再度示す。
【０１４５】
表３
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例１４７の二塩酸塩（例１４５及び１５２と同様な方法で例１４７から製造される）を組換え体ヒト−アデノシン−Ａ3−レセプターに比べた親和性について変位アッセイ（Ｃ．Ａ．Ｓａｌｖａｔｏｒｅ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９３）、Ｖｏｌ．９０、１０３６５−１０３６９）で調べる。０．１ｎＭ［125Ｉ］ＡＢ−ＭＥＣＡ（Ｎ6−（４−アミノ−３−［125Ｉ］ヨードベンジルアデノシン）のリガンド濃度の場合、濃度３μＭでその変位は９３％である。
【０１４６】
本発明の薬学的調合物
３−フェニルアゾ−７−フェニルスルファニル−５−ピリジン−２−イル−３，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オールの塩酸塩１ｇを注射用水１Ｌに室温で溶解させ、ついで塩化ナトリウムの添加によって等張条件に調整する。
【国際公開パンフレット】
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2004527508.tif 000203
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004527508.tif 000204
2004527508.tif 000205
【国際調査報告】
2004527508.tif 000206
2004527508.tif 000207
2004527508.tif 000208
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