(57)【要約】本発明は、式（１）の化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、プロドラッグおよび溶媒和物に関し、その際、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ＡおよびＢは、本願明細書と同様に定義される。さらに本発明は、式（１）の化合物を投与することによる哺乳動物での異常な細胞増殖を治療する方法およびそのような疾患を治療するための式（１）の化合物を含有する医薬組成物に関する。さらに本発明は、式（１）の化合物を調製する方法に関する。    【化１】2006515298.tif 000188
2006515298.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ：
【化１】
2006515298.tif 000182
［上式中、
Ｒ１は、下式２を有し：
【化２】
2006515298.tif 000183
ここで、Ｄはそれぞれ独立に、ＣＲ８およびＮからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１は、環炭素原子を介してＮＨ基に結合しており、
ＥおよびＧは独立に、ＮおよびＣからなる群から選択され、
Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群から選択されるが、ただし、ＡがＯまたはＳである場合、Ｂは、存在せず、
ｎは、１から３の整数であり、
Ｒ２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択されるが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるか、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここで、前記３〜７員のシクロアルキル環または前記４〜７員のヘテロシクロアルキル環に存在するメチレン基はそれぞれ、Ｃ＝Ｏ基で置換されていてもよく、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｒ６）＝ＣＲ６Ｒ７、Ｃ≡ＣＲ６、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、
Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）２およびＣ≡ＣＲ９からなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、および
Ｒ９はそれぞれ独立に、Ｈ、ＣＦ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１から６個のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、
Ｒ１４はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、および
Ｒ１５はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
式中、ＥおよびＧは、Ｃであり、
Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ２は、
【化３】
2006515298.tif 000184
からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ２は、
【化４】
2006515298.tif 000185
からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ２は、
【化５】
2006515298.tif 000186
からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ２は、
【化６】
2006515298.tif 000187
からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在しない、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるか、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここで、前記３〜７員のシクロアルキル環および前記４〜７員のヘテロシクロアルキル環に存在するメチレン基はそれぞれ、Ｃ＝Ｏ基で置換されていてもよく、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキルおよびアリール部分は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｒ６）＝ＣＲ６Ｒ７、Ｃ≡ＣＲ６、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできない、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３およびＣＯＮＨ２からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｒ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１ｒａｃ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｓ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フェノキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−フラン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ビフェニル−２−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ビフェニル−３−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
５−ブロモ−Ｎ４−（２−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−フェネチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；（ホモ−キラル）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；（ホモ−キラル）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−（４−ベンジルアミノ−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
［４−（２−フェニル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミン
５−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−｛４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アクリル酸；エチルエステル；
５−（５−ブロモ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｏ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｏ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｍ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−酢酸；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エチルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−アリルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
６−［５−ブロモ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
６−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）}−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−２−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（６−（５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−インドール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
６−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；
５−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−（４−ベンジルアミノ−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミン
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；エチルエステル；
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン；
Ｎ２−ベンゾチアゾール−６−イル−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
１−｛５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
１−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−クロロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−メトキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−メトキシ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛５−メチル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［メチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキサ−１−エニルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［５−ブロモ−４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；エチルアミド
３−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ｝ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；エチルアミド
５−［４−（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−フルオロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物ならびに前記化合物の薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物または溶媒和物。
【請求項１２】
異常な細胞増殖を治療する際に有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物での異常な細胞増殖を治療する方法。
【請求項１３】
前記異常な細胞増殖は、がんである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記がんは、肺がん、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、大腸がん、乳がん、子宮がん、ファロピウス管がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膣がん、外陰がん、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓または尿管がん、腎細胞がん、腎盂がん、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹部神経膠腫、下垂体腺腫もしくは前記がんの１種または複数の組合せから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
異常な細胞増殖を治療する際に有効な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含有する、哺乳動物での異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳動物でのがんなどの異常な細胞増殖を治療する際に有効な新規のピリミジン誘導体に関する。さらに本発明は、哺乳動物、特にヒトでの異常な細胞増殖を治療する際にこのような化合物を使用する方法およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＤＮＡの一部ががん遺伝子（すなわち、活性化すると、悪性腫瘍細胞の形成をもたらす遺伝子）に形質転換されると、細胞はがん性になりうることは、知られている。多くのがん遺伝子は、細胞の形質転換をもたらしうる異常なチロシンキナーゼであるタンパク質をコードする。もしくは、正常ながん原遺伝子性チロシンキナーゼの過剰発現は、増殖性疾患をもたらし、時には、悪性表現型をもたらしうる。
【０００３】
受容体型チロシンキナーゼは、細胞膜に広がっていて、上皮成長因子などの成長因子のための細胞外結合ドメイン、膜内外ドメインおよびタンパク質中の特異的なチロシン残基をリン酸化して、細胞増殖に影響を及ぼすキナーゼとして機能する細胞内部分を有する酵素である。他の受容体型チロシンキナーゼには、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ＦＧＦｒおよびＶＥＧＦＲが包含される。このようなキナーゼは往々にして、乳がん、大腸がん、直腸がんまたは胃がんなどの胃腸がん、白血病および卵巣がん、気管支がんもしくは膵臓がんなどの一般的なヒトのがんで異常に発現されることが知られている。さらに、チロシンキナーゼ活性を有する上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）は、脳、肺、扁平上皮、膀胱、胃、乳、頭頚部、食道、婦人科系および甲状腺腫瘍などの多くのヒトのがんで突然変異および／または過剰発現されることが判明している。
【０００４】
したがって、受容体型チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳動物のがん細胞の増殖に対する選択的な阻害剤として有用であることが分かっている。例えば、チロシンキナーゼ阻害剤であるエルブスタチンは、上皮成長因子受容体型チロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ）を発現する移植ヒト乳がんの、無胸腺ヌードマウスでの増殖を選択的に減じるが、ＥＧＦ受容体を発現しない他のがんの増殖に対しては効果を示さない。したがって、一定の受容体型チロシンキナーゼの選択的阻害剤は、哺乳動物での異常な細胞増殖、特にがんを治療する際に有用である。受容体型チロシンキナーゼに加えて、ＦＡＫ（細胞接着斑キナーゼ）、ｌｃｋ、ｓｒｃ、ａｂｌまたはセリン／トレオニンキナーゼ（例えば、サイクリン依存性キナーゼ）などの一定の非受容体型チロシンキナーゼの選択的阻害剤も、哺乳動物での異常な細胞増殖、特にがんを治療する際に有用である。ＦＡＫは、タンパク質−チロシンキナーゼ２、ＰＴＫ２としても知られている。
【０００５】
納得できる証拠により、ＦＡＫ、細胞質非受容体型チロシンキナーゼは、細胞−マトリックスシグナル変換経路で不可欠な役割を果たし（ＣｌａｒｋおよびＢｒｕｇｇｅ  １９９５年、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６８：２３３−２３９頁）、その異常な活性化は腫瘍の転移能力の増大を伴う（Ｏｗｅｎｓら、１９９５、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５５：２７５２−２７５５）ことが示されている。ＦＡＫは元々、ｖ−Ｓｒｃにより形質転換された細胞中で高度にチロシンリン酸化された１２５ｋＤａタンパク質と同定されていた。続いて、ＦＡＫは、培養細胞とその下に位置する基質との接触点であり、強いチロシンリン酸化位置である細胞接着斑に局在するチロシンキナーゼであると判明した。ＦＡＫはリン酸化されて、インテグリンとの細胞外マトリックス（ＥＣＭ）結合に応じて活性化される。最近では、腫瘍の侵襲性形質転換を伴うＦＡＫ  ｍＲＮＡレベルの増大およびＦＡＫの発現の減衰（アンチセンスオリゴヌクレオチドの使用を介して）は、腫瘍細胞のアポトーシスを誘発することが研究により証明された（Ｘｕら、１９９６年、Ｃｅｌｌ  ＧｒｏｗｔｈおよびＤｉｆｆ．７：４１３−４１８頁）。大抵の組織型で発現されることに加えて、大抵のヒトがん、特に、高度に侵襲性の転移で、ＦＡＫは、高いレベルで発見される。
【０００６】
スチレン誘導体などの様々な化合物も、チロシンキナーゼ阻害特性を有することが判明している。５件の欧州特許文献、すなわち、欧州特許出願公開第０５６６２２６Ａ１号明細書（１９９３年１０月２０日公開）、欧州特許出願公開第０６０２８５１Ａ１号明細書（１９９４年６月２２日公開）、欧州特許出願公開第０６３５５０７Ａ１号明細書（１９９５年１月２５日公開）、欧州特許出願公開第０６３５４９８Ａ１号明細書（１９９５年１月２５日公開）および欧州特許出願公開第０５２０７２２Ａ１号明細書（１９９２年１２月３０日公開）は、チロシンキナーゼ阻害特性に由来する抗がん特性を有する一定の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体に関する。
【０００７】
さらに、国際公開第９２／２０６４２号パンフレット（１９９２年１１月２６日公開）は、異常な細胞増殖を阻害する際に使用することができるチロシンキナーゼ阻害剤としての一定のビス−モノおよび二環式アリールおよびへテロアリール化合物に関する。国際公開第９６／１６９６０号パンフレット（１９９６年６月６日公開）、国際公開第９６／０９２９４号パンフレット（１９９６年５月６日公開）、国際公開第９７／３００３４号パンフレット（１９９７年８月２１日公開）、国際公開第９８／０２４３４号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）、国際公開第９８／０２４３７号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）および国際公開第９８／０２４３８号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）も、同じ目的のために使用することができるチロシンキナーゼ阻害剤としての置換されている二環式複素芳香族誘導体に関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、哺乳動物でのがんなどの異常な細胞増殖を治療する際に有用な、一定の受容体型および非受容体型チロシンキナーゼに対するさらなる選択的阻害剤に対する必要性が存在する。本発明は、非受容体型チロシンキナーゼ、ＦＡＫの選択的阻害剤であり、異常な細胞増殖を治療する際に有用な新規のピリミジン誘導体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグに関する：
【００１０】
【化１】
2006515298.tif 000003
［上式中、
Ｒ１は、下式２を有し：
【００１１】
【化２】
2006515298.tif 000004
ここで、Ｄはそれぞれ独立に、ＣＲ８およびＮからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１は、環炭素原子を介してＮＨ基に結合しており、
ＥおよびＧは独立に、ＮおよびＣからなる群から選択され、
Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群から選択されるが、ただし、ＡがＯまたはＳである場合、Ｂは、存在せず、
ｎは、１から３の整数であり、
Ｒ２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択されるが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるか、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここで、前記３〜７員のシクロアルキル環または前記４〜７員のヘテロシクロアルキル環に存在するメチレン基はそれぞれ、Ｃ＝Ｏ基で置換されていてもよく、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｒ６）＝ＣＲ６Ｒ７、Ｃ≡ＣＲ６、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、
Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）２およびＣ≡ＣＲ９からなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ９はそれぞれ独立に、Ｈ、ＣＦ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１から６個のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４およびＣＯＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯＲ１４、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、
Ｒ１４はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、および
Ｒ１５はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
【００１２】
式１の化合物の好ましい一実施形態には、式中、ＥおよびＧは独立に、ＮおよびＣからなる群から選択され、Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、Ｏ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、Ｏ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択されるものが含まれる。
【００１３】
式１の化合物の他の好ましい一実施形態には、式中、ＥおよびＧは独立に、ＮおよびＣからなる群から選択され、Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択されるものが含まれる。
【００１４】
式１の化合物のさらに好ましい一実施形態には、式中、ＥおよびＧは、Ｃであり、Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＯ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択されるものが含まれる。
【００１５】
式１の化合物の最も好ましい一実施形態には、式中、ＥおよびＧは、Ｃであり、Ｘ、ＷおよびＱは独立に、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ＹおよびＺは独立に、存在するか、存在せず、存在する場合には、ＹおよびＺは、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ２およびＣＲ２Ｒ３からなる群から選択されるものが含まれる。
【００１６】
式１の化合物の具体的な一実施形態には、Ｒ２は、次のものからなる群から選択されるものが含まれる：
【００１７】
【化３】
2006515298.tif 000005
【００１８】
式１の化合物の他の具体的な実施形態には、Ｒ２は、次の群から選択されるものが含まれる：
【００１９】
【化４】
2006515298.tif 000006
【００２０】
式１の化合物の他の具体的な実施形態には、Ｒ２は、次のものからなる群から選択されるものが含まれる：
【００２１】
【化５】
2006515298.tif 000007
【００２２】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ２は、次のものからなる群から選択されるものが含まれる：
【００２３】
【化６】
2006515298.tif 000008
【００２４】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、ＯおよびＮＨからなる群から選択され、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群から選択されるが、ただし、ＡがＯである場合、Ｂは、存在しないものが含まれる。
【００２５】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群から選択されるものが含まれる。
【００２６】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯおよびＮＲ６からなる群から選択されるものが含まれる。
【００２７】
式１の化合物の好ましい一実施形態には、Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ｂは、ＣＯであるものが含まれる。
【００２８】
式１の化合物のさらに好ましい一実施形態には、Ａは、存在するか、存在せず、存在する場合には、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在しないものが含まれる。
【００２９】
式１の化合物の最も好ましい一実施形態には、Ａは、ＮＨであり、Ｂは、存在しないものが含まれる。
【００３０】
式１の化合物の具体的な実施例には、Ｒ２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択されるが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるか、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここで、前記３〜７員のシクロアルキル環または前記４〜７員のヘテロシクロアルキル環に存在するメチレン基はそれぞれ、Ｃ＝Ｏ基で置換されていてもよく、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００３１】
式１の化合物の具体的な実施例には、Ｒ２はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできず、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択されるか、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここで、前記３〜７員のシクロアルキル環および前記４〜７員のヘテロシクロアルキル環に存在するメチレン基はそれぞれ、Ｃ＝Ｏ基で置換されていてもよく、前記基の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１およびＣＯＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいものが含まれる。
【００３２】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキル、アリールおよびへテロアリール部分は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｒ６）＝ＣＲ６Ｒ７、Ｃ≡ＣＲ６、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできないものが含まれる。
【００３３】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択され、前記基の前記アルキルおよびアリール部分は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｒ６）＝ＣＲ６Ｒ７、Ｃ≡ＣＲ６、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＣ４〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＮＲ６ＣＯＮＨＲ６、ＮＨＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいが、ただし、前記置換基のＯ、ＮまたはＳ原子は、他のヘテロ原子に結合している炭素原子に結合することはできないものが含まれる。
【００３４】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）２およびＣ≡ＣＲ９からなる群から選択されるものが含まれる。
【００３５】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨ２およびＣ６Ｈ５からなる群から選択されるものが含まれる。
【００３６】
式１の化合物の具体的な実施形態には、Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３およびＣＯＮＨ２からなる群から選択されるものが含まれる。
【００３７】
式１の化合物の他の具体的な実施形態には、
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｒ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１ｒａｃ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｓ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フェノキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−フラン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ビフェニル−２−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ビフェニル−３−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
５−ブロモ−Ｎ４−（２−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−フェネチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；（ホモ−キラル）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；（ホモ−キラル）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−（４−ベンジルアミノ−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
［４−（２−フェニル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミン
５−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−｛４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アクリル酸；エチルエステル；
５−（５−ブロモ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｏ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｏ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｍ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−酢酸；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エチルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−アリルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
６−［５−ブロモ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
６−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジイ）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−２−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（６−（５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル｝アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−インドール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
６−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸；
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸；
５−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−（４−ベンジルアミノ−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
３−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミン
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（２ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；エチルエステル；
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン；
Ｎ２−ベンゾチアゾール−６−イル−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
１−｛５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
１−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−クロロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−メトキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−メトキシ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（シドヘキシルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛５−メチル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［メチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキサ−１−エニルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［５−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［５−ブロモ−４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；エチルアミド
３−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ｝ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；エチルアミド
５−［４−（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−クロロ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−ブロモ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−フルオロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−ブロモ−４−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
からなる群から選択されるものならびに前記化合物の薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物または溶媒和物が含まれる。
【００３８】
さらに本発明は、異常な細胞増殖を治療する際に有効な量で、前記で定義した式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む前記哺乳動物での異常な細胞増殖を治療する方法に関する。この方法の一実施形態では、異常な細胞増殖は、これらに限られないが、肺がん、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、大腸がん、乳がん、子宮がん、ファロピウス管がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膣がん、外陰がん、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓または尿管がん、腎細胞がん、腎盂がん、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹部神経膠腫、下垂体腺腫もしくは前記がんの１種または複数の組合せを含むがんである。一実施形態では、この方法は、前記がん充実性腫瘍を治療する際に有効な量で、式１の化合物を哺乳動物に投与することを含む。好ましい一実施形態では、充実性腫瘍は、乳、肺、大腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌腺、子宮、睾丸および膀胱がんである。
【００３９】
前記方法の他の実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、乾癬、良性前立腺肥大症または再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）を含む良性増殖性疾患である。
【００４０】
さらに本発明は、異常な細胞増殖を治療する際に有効な量で、式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグを、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、挿入性抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節物質、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲン物質からなる群から選択される抗腫瘍剤と組み合わせて、哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物での異常な細胞増殖を治療する方法に関する。
【００４１】
さらに本発明は、異常な細胞増殖を治療する際に有効な量の前記で定義した式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグならびに薬学的に許容できる担体を含有する、ヒトを含む哺乳動物での異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物に関する。前記組成物の一実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、肺がん、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、大腸がん、乳がん、子宮がん、ファロピウス管がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膣がん、外陰がん、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓または尿管がん、腎細胞がん、腎盂がん、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹部神経膠腫、下垂体腺腫もしくは前記がんの１種または複数の組合せを含むがんである。前記医薬組成物の他の実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、乾癬、良性前立腺肥大症または再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）を含む良性増殖性疾患である。
【００４２】
さらに本発明は、異常な細胞増殖を治療する際に有効な量の前記で定義した式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグを、薬学的に許容できる担体および有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、挿入性抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節物質、抗ホルモンおよび抗アンドロゲン物質からなる群から選択される抗腫瘍剤と共に含有する、ヒトを含む哺乳動物での異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物に関する。
【００４３】
さらに本発明は、血管形成を伴う疾患を治療する際に有効な量で、前記で定義された式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む前記哺乳動物での前記疾患を治療する方法に関する。このような疾患には、黒色腫などのがん性腫瘍；加齢性黄斑変性、推定眼ヒストプラスマ症候群および増殖性糖尿病性もう網膜症に由来する網膜血管新生などの眼疾患；慢性関節リウマチ；骨粗しょう症、ページェット病、悪性腫瘍による高カルシウム血症、骨転移性腫瘍による高カルシウム血症およびグルココルチコイド治療により誘発される骨粗しょう症などの骨損失疾患；冠状動脈再狭窄；およびアデノウイルス、ハンタウイルス、ライム病ボレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、エルシニアｓｐｐ．、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）およびＡ群ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）から選択される細菌性病原体に関連するものを含む一定の微生物感染が含まれる。
【００４４】
さらに本発明は、異常な細胞増殖を治療する際に一緒になって有効な量で、式１の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグおよび抗血管形成剤、シグナル変換阻害剤および抗増殖剤から選択される１種または複数の物質を含む、哺乳動物での前記異常な細胞増殖を治療する方法（またはそのための医薬組成物）に関する。
【００４５】
前記方法および医薬組成物中で、ＭＭＰ−２（マトリックスメタロプロテナーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックスメタロプロテナーゼ９）阻害剤およびＣＯＸ−ＩＩ（シクロオキシゲナーゼＩＩ）阻害剤などの抗血管形成剤を式１の化合物と組み合わせて使用することができる。使用することができるＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例には、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（アレコキシブ（ａｌｅｃｏｘｉｂ））、バルデコキシブおよびロフェコキシブが含まれる。使用することができるマトリックスメタロプロテナーゼ阻害剤の例は、国際公開第９６／３３１７２号パンフレット（１９９６年１０月２４日公開）、国際公開第９６／２７５８３号パンフレット（１９９６年３月７日公開）、欧州特許出願第９７３０４９７１．１号明細書（１９９７年７月８日出願）、欧州特許出願第９９３０８６１７．２号明細書（１９９９年１０月２９日出願）、国際公開第９８／０７６９７号パンフレット（１９９８年２月２６日公開）、国際公開第９８／０３５１６号パンフレット（１９９８年１月２９日公開）、国際公開第９８／３４９１８号パンフレット（１９９８年８月１３日公開）、国際公開第９８／３４９１５号パンフレット（１９９８年８月１３日公開）、国際公開第９８／３３７６８号パンフレット（１９９８年８月６日公開）、国際公開第９８／３０５６６号パンフレット（１９９８年７月１６日公開）、欧州特許出願第６０６０４６号明細書（１９９４年７月１３日出願）、欧州特許出願第９３１７８８号明細書（１９９９年７月２８日出願）、国際公開第９０／０５７１９号パンフレット（１９９０年５月３１日公開）、国際公開第９９／５２９１０号パンフレット（１９９９年１０月２１日公開）、国際公開第９９／５２８８９号パンフレット（１９９９年１０月２１日公開）、国際公開第９９／２９６６７号パンフレット（１９９９年６月１７日公開）、ＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３号明細書（１９９８年７月２１日出願）、欧州特許出願第９９３０２２３２．１号明細書（１９９９年３月２５日出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号明細書（１９９９年６月３日出願）、米国特許仮出願第６０／１４８４６４号明細書（１９９９年８月１２日出願）、米国特許第５８６３９４９号明細書（１９９９年１月２６日付与）、米国特許第５８６１５１０号明細書（１９９９年１月１９日付与）および欧州特許出願第７８０３８６号明細書（１９９７年６月２５日公開）に記載されており、これらはすべてそのまま、参照により本願明細書に援用される。好ましいＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性をほとんど有さないか、有さないものである。他のマトリックスメタロプロテナーゼ（すなわちＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２およびＭＭＰ−１３）に対して、ＭＭＰ−２および／またはＭＭＰ−９を選択的に阻害するものが、さらに好ましい。
【００４６】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるＭＭＰ阻害剤のいくつかの具体的な例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ３２−３５５５、ＲＳ１３−０８３０および次のリストに列挙されている化合物：
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロペンチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−ｅｘｏ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロブチル）−アミノ］−プロピオン酸；
４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド：
３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−１−メチル−エチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（４−ヒドロキシカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−ｅｘｏ−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−ｅｎｄｏ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；および
３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
ならびに前記化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物およびプロドラッグである。
【００４７】
式１の化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、溶媒和物およびプロドラッグはさらに、ＥＧＦＲ抗体、ＥＧＦ抗体およびＥＧＦＲ阻害剤である分子などのＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）応答を阻害しうる薬剤；ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）阻害剤；およびｅｒｂＢ２受容体に結合する有機分子または抗体などのｅｒｂＢ２受容体阻害剤、例えば、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  ＵＳＡ所在）などのシグナル変換阻害剤と組み合わせて使用することができる。
【００４８】
ＥＧＦＲ阻害剤は、例えば、国際公開第９５／１９９７０号パンフレット（１９９５年７月２７日公開）、国際公開第９８／１４４５１号パンフレット（１９９８年４月９日公開）国際公開第９８／０２４３４号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）および米国特許第５７４７４９８号明細書（１９９８年５月５日発行）に記載されている。ＥＧＦＲ阻害薬には、これらに限られないが、Ｃｌ−１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．）、モノクローナル抗体Ｃ２２５および抗ＥＧＦＲ２２Ｍａｂ（ＩｍＣｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ  ｏｆ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＵＳＡ）、化合物ＺＤ−１８３９（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＢＩＢＸ−１３８２（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＭＤＸ−４４７（Ｍｅｄａｒｅｘ  Ｉｎｃ．、Ａｎｎａｎｄａｌｅ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ、ＵＳＡ所在）およびＯＬＸ−１０３（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ、ＵＳＡ）、ＶＲＣＴＣ−３１０（Ｖｅｎｔｅｃｈ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）およびＥＧＦ融合毒素（Ｓｅｒａｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｅｓ）が含まれる。
【００４９】
ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ＣＰ−５４７６３２およびＡＧ−１３７３６（Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ．）、ＳＵ−５４１６およびＳＵ−６６８８（Ｓｕｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）を、式１の化合物と組み合わせることもできる。ＶＥＧＦ阻害剤は例えば、国際公開第９９／２４４４０号パンフレット（１９９９年５月２０日公開）、ＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＢ９９／００７９７号明細書（１９９９年５月３日出願）、国際公開第９５／２１６１３号パンフレット（１９９５年８月１７日公開）、国際公開第９９／６１４２２号パンフレット（１９９９年１２月２日公開）、米国特許第５８３４５０４号明細書（１９９８年１１月１０日発行）、国際公開第９８／５０３５６号パンフレット（１９９８年１１月１２日公開）、米国特許第５８８３１１３号明細書（１９９９年３月１６日発行）、米国特許第５８８６０２０号明細書（１９９９年３月２３日発行）、米国特許第５７９２７８３号明細書（１９９８年８月１１日発行）、国際公開第９９／１０３４９パンフレット（１９９９年３月４日公開）、国際公開第９７／３２８５６号パンフレット（１９９７年９月１２日公開）、国際公開第９７／２２５９６号パンフレット（１９９７年６月２６日公開）、国際公開第９８／５４０９３号パンフレット（１９９８年１２月３日公開）、国際公開第９８／０２４３８号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）、国際公開第９９／１６７５５号パンフレット（１９９９年４月８日公開）および国際公開第９８／０２４３７号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）に記載されており、これらはすべてそのまま、参照により本願明細書に援用される。いくつかの具体的なＶＥＧＦ阻害剤の他の例は、ＩＭ８６２（Ｃｙｔｒａｎ  Ｉｎｃ．ｏｆ  Ｋｉｒｋｌａｎｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、ＵＳＡ）；抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）；およびＲｉｂｏｚｙｍｅ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）からのアンギオザイム、合成リボザイムである。
【００５０】
ＣＰ−７２４７１４（Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ．）、ＧＷ−２８２９７４（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ｐｌｃ）およびモノクローナル抗体ＡＲ−２０９（Ａｒｏｎｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｔｈｅ  Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ、Ｔｅｘａｓ、ＵＳＡ）および２Ｂ−１（Ｃｈｉｒｏｎ）などのＥｒｂＢ２受容体阻害剤も、式１の化合物と組み合わせて投与することができる。このようなｅｒｂＢ２阻害剤には、国際公開第９８／０２４３４号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）、国際公開第９９／３５１４６号パンフレット（１９９９年７月１５日公開）、国際公開第９９／３５１３２号パンフレット（１９９７年７月１５日公開）、国際公開第９８／０２４３７号パンフレット（１９９８年１月２２日公開）、国際公開第９７／１３７６０号パンフレット（１９９７年４月１７日公開）、国際公開第９５／１９９７０号パンフレット（１９９５年７月２７日公開）、米国特許第５５８７４５８号明細書（１９９６年１２月２４日発行）および米国特許第５８７７３０５号明細書（１９９９年３月２日発行）に記載されているものが含まれ、これらはすべてそのまま、参照により本願明細書に援用される。本発明で使用することができるＥｒｂＢ受容体阻害剤はさらに、米国特許仮出願第６０／１１７３４１号明細書（１９９９年１月２７日出願）および米国特許仮出願第６０／１１７３４６号明細書（１９９９年１月２７日出願）に記載されており、これらはいずれも、すべてそのまま、参照により本願明細書に援用される。
【００５１】
本発明の化合物で使用することができる他の抗増殖薬には、米国特許出願第０９／２２１９４６号明細書（１９９８年１２月２８日出願）；同第０９／４５４０５８号明細書（１９９９年１２月２日出願）；同第０９／５０１１６３号明細書（２０００年２月９日出願）；同第０９／５３９９３０号明細書（２０００年３月３１日出願）；同第０９／２０２７９６号明細書（１９９７年５月２２日出願）；同第０９／３８４３３９号明細書（１９９９年８月２６日出願）；および同第０９／３８３７５５号明細書（１９９９年８月２６日出願）に開示および請求されている化合物を含む、ＨＤＩ（Ｃｌ−９９４、Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．）、ＭＥＫ（Ｃｌ−１０４０、Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．）、酵素ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼおよび受容体型チロシンキナーゼＰＤＧＦｒの阻害剤；および米国特許仮出願第６０／１６８２０７号明細書（１９９９年１１月３０日出願）；同第６０／１７０１１９号明細書（１９９９年１２月１０日出願）；同第６０／１７７７１８号明細書（２０００年１月２１日出願）；同第６０／１６８２１７号明細書（１９９９年１１月３０日出願）および同第６０／２００８３４号明細書（２０００年５月１日出願）に開示および請求されている化合物が含まれる。前記特許出願および特許仮出願はそれぞれそのまま、参照により本願明細書に援用される。
【００５２】
式１の化合物は、これらに限られないが、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）抗体およびＣＴＬＡ４をブロックしうる他の薬剤などの抗腫瘍免疫応答を増強しうる薬剤；および他のファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤などの抗増殖薬、例えば、前記「背景」の章で挙げた参照文献に記載のファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤を含む、異常な細胞増殖またはがんを治療する際に使用することができる他の薬剤と共に使用することもできる。本発明で使用することができる具体的なＣＴＬＡ４抗体には、米国特許仮出願６０／１１３６４７号明細書（１９９８年１２月２３日出願）に記載されているものが含まれ、これはそのまま、参照により本願明細書に援用される。
【００５３】
本願明細書で使用する場合、「異常な細胞増殖」とは、他に記載のない限り、正常な調節メカニズムによらない細胞増殖に関する（例えば、接触阻害の喪失）。これには、（１）突然変異チロシンキナーゼの発現または受容体型チロシンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）異常なチロシンキナーゼ活性が生じる他の増殖性疾患の良性および悪性細胞；（４）受容体型チロシンキナーゼにより増殖する腫瘍；（５）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性により増殖する腫瘍；および（６）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性が生じる他の増殖性疾患の良性および悪性細胞の異常な増殖が含まれる。
【００５４】
本願明細書で使用する場合、「治療する」との用語は、他に記載のない限り、このような用語が適用される疾患または状態もしくはそのような疾患または状態の１つまたは複数の症状の進行を逆転、緩和、阻害するか、それらを予防することを意味する。本願明細書で使用する場合、「治療」との用語は、他に記載のない限り、まさに上記で定義されたような「治療する」などの治療行為に関する。
【００５５】
本願明細書で使用する場合、「ハロ」との用語には、他に記載のない限り、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードが含まれる。好ましいハロ基は、フルオロおよびクロロである。
【００５６】
本願明細書で使用する場合、「アルキル」との用語には、他に記載のない限り、直鎖、環式（モノ−または多環式成分）または分枝鎖成分を有する飽和の一価炭化水素基が含まれる。前記アルキル基には、少なくとも３個の炭素原子を含有する環式成分か含まれると理解される。
【００５７】
本願明細書で使用する場合、「シクロアルキル」との用語には、他に記載のない限り、環式（モノ−または多環式を含む）成分を有する飽和の一価炭化水素基が含まれる。
【００５８】
本願明細書で使用する場合、「アルケニル」との用語には、他に記載のない限り、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する前記で定義されたアルキル基が含まれる。
【００５９】
本願明細書で使用する場合、「アルキニル」との用語には、他に記載のない限り、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する前記で定義されたアルキル基が含まれる。
【００６０】
本願明細書で使用する場合、「アリール」との用語には、他に記載のない限り、フェニルまたはナフチルなどの１個の水素を除去された芳香族炭化水素に由来する有機基が含まれる。
【００６１】
本願明細書で使用する場合、「アルコキシ」との用語には、他に記載のない限り、アルキルが前記で定義されたようなものである−Ｏ−アルキル基が含まれる。
【００６２】
本願明細書で使用する場合、「４から１０員の複素環」との用語には、他に記載のない限り、Ｏ、ＳおよびＮからそれぞれ選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する芳香族および非芳香族複素環が含まれ、ここで、各複素環基は、その環系中に４から１０個の原子を有する。非芳香族複素環基には、その環系中に４個のみの原子を有する基が含まれるが、芳香族複素環基は、その環系中に少なくとも５個の原子を含有しなければならない。複素環基には、ベンゾ縮合環系ならびに１個または複数のオキソ成分で置換されている環系が含まれる。４員の複素環基の例は、アゼチジニル（アゼチジンに由来）である。５員の複素環基の例は、チアゾリルであり、１０員の複素環基の例は、キノリニルである。非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニルである。前記化合物に由来する前記基は、可能な場合には、Ｃ−結合またはＮ結合していてもよい。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎ−結合）またはピロール−３−イル（Ｃ−結合）であってよい。
【００６３】
「Ｍｅ」との用語は、メチルを意味し、「Ｅｔ」は、エチルを意味し、「Ａｃ」は、アセチルを意味する。
【００６４】
前記Ｘ１の定義では、前記のような−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−および（ＣＲ１６Ｒ１７）ｋ成分および他の同様の成分は、１回よりも多い下付き（すなわち、ｍ、ｋなど）のそれぞれの繰り返しの度に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１６およびＲ１７の定義が変わってもよい。したがって、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−は、−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）（Ｅｔ）−を含んでもよく、この際、ｍは、２である。
【００６５】
本願明細書で使用する場合、「薬学的に許容できる塩」との語句には、他に記載のない限り、本発明の化合物中に存在しうる酸性基または塩基性基の塩が含まれる。元々は塩基性である本発明の化合物は、様々な無機および有機酸と幅広い塩を形成しうる。このような塩基性化合物の薬学的に許容できる酸付加塩を調製するために使用することができる酸は、非毒性酸付加塩、すなわち、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモエート［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩）］などの薬学的に許容できるアニオンを含有する塩を形成するものである。アミノ基などの塩基性成分を含む本発明の化合物は、前記酸に加えて、様々なアミノ酸と薬学的に許容できる塩を形成しうる。
【００６６】
元々は酸性である本発明の化合物は、様々な薬学的に許容できるカチオンと共に塩基塩を形成しうる。このような塩の例には、本発明の化合物のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩ならびに特には、カルシウム、マグネシウム、ナトリウムおよびカリウム塩が含まれる。
【００６７】
本発明の化合物内に含まれている一定の官能基は、生物学的等配電子（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｃ）基、すなわち、親基に対して同様の空間的または電子的要求を有するが、異なるか、改善された物理化学的または他の特性を示す基に置換することができる。適切な例は、当技術分野の専門家によく知られており、これらに限られないが、Ｐａｔｉｎｉら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ、１９９６年、９６、３１４７−３１７６頁およびそこに記載の参照文献に記載されている成分が含まれる。
【００６８】
本発明の化合物は、不斉中心を有するので、様々な鏡像異性体およびジアステレオ異性体形態で存在する。本発明は、本発明の化合物のすべての光学異性体および立体異性体ならびにその混合物に、さらにこれらを使用するか、または含有するすべての医薬組成物および治療法に関する。式１の化合物は、互変異性体としても存在しうる。本発明は、このような互変異性体およびその混合物のすべての使用に関する。
【００６９】
本発明はさらに、式１で列挙されるものと同一だが、実際には、１個または複数の原子が、自然に通常存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置換されている同位体標識化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。本発明の化合物に導入することができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が含まれる。前記同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物、そのプロドラッグならびに前記化合物または前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩も、本発明の範囲内である。本発明の一定の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が導入されている化合物は、薬物および／または基質生体内分布アッセイで使用することができる。トリチウム、すなわち、３Ｈおよび炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、調製および検出が容易であるために、特に好ましい。さらに、ジュウテリウム、すなわち２Ｈなどの比較的重い同位体で置換すると、より高い代謝安定性、例えば、高いｉｎ  ｖｉｖｏ半減期または低い用量要求に由来する一定の治療的利点を得ることができるので、状況によっては好ましいこともある。本発明の式１の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは通常、同位体標識されていない試薬を容易に入手可能な同位体標識されている試薬に代えることにより、下記のスキームおよび／または実施例および調製に開示されている手順を実施することで調製することができる。
【００７０】
さらに本発明は、式１の化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物およびそれを投与することを介して細菌性感染症を治療する方法を包含する。遊離のアミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボキシ基を有する式１の化合物は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッグには、アミノ酸残基または２個またはそれ以上の（例えば、２、３または４個）アミノ酸残基のポリペプチド鎖が、式１の化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基へのアミドまたはエステル結合を介して共有結合している化合物が含まれる。アミノ酸残基には、これらに限られないが、３文字で通常は示される２０種の天然アミノ酸が含まれ、さらに、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンが含まれる。プロドラッグの他のタイプも包含される。例えば、遊離のカルボキシ基は、アミドまたはアルキルエステルとして誘導体化されうる。Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、１９９６、１９、１１５に略述されているように、これらに限られないが、ヘミコハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステルおよびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む群を使用して、遊離のヒドロキシ基を誘導体化することができる。ヒドロキシ基のカルボン酸エステルプロドラッグ、スルホン酸エステルおよび硫酸エステルと同様に、ヒドロキシおよびアミノ基のカルバミン酸エステルプロドラッグも含まれる。アシル基が、これらに限られないがエーテル、アミンおよびカルボン酸官能基を含む基で置換されていてもよいアルキルエステルであってもよいか、アシル基が、前記アミノ酸エステルである（アシルオキシ）メチルおよび（アシルオキシ）エチルエーテルとしてのヒドロキシ基の誘導体化も、包含される。このタイプのプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６年、３９、１０に記載されている。遊離アミンは、アミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして誘導体化することもできる。これらのプロドラッグ成分はすべて、これらに限られないが、エーテル、アミンおよびカルボン酸官能基を含む基に導入することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
式１の化合物は、次の合成スキーム１を使用して調製することができる。スキーム１中の置換基は、式１で定義された置換基と同じ意味を有する。式２および４の化合物中の置換基Ｌｇは、脱離基である。脱離基は、当技術分野の専門家によく知られている。本出願人はさらに、読者の注意を、本発明の化合物の調製で使用される脱離基の特定の例に関する実施例の章へと向けたい。
【００７２】
【化７】
2006515298.tif 000009
【００７３】
必要な出発物質は、購入してそのまま使用することもできるし、当技術分野の専門家であれば、標準的な化学の参考文献（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ）Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｓｍｉｔｈなど）から得られる既知の手順を使用して、出発物質を調製することもできる。出発物質を、所望の化学反応を妨害しないように保護することもできると理解されたい（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、ＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｔｓ参照）。後の適切な時点で、妨害しうる官能基を後続で脱保護することにより、必要な所望の物質を得ることができる。一般式Ｉのピリミジンは、購入することもできるし、当技術分野の専門家であれば、既知の物質から調製することもできる。Ｌｇは、ハロゲンおよびスルホニル基を含む除去可能な脱離基と定義される。
【００７４】
当技術分野の専門家よる文献で知られている方法を使用して、場合によって、適切な塩基の存在下および場合によって適切な不活性溶媒の存在下に、０℃から１５０℃の範囲の温度で、式２のピリミジンを式３の化合物と反応させることができる。使用される適切な塩基は、これらに限られないが、（ｉ）有機塩基、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンおよび（ｉｉ）炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの無機塩基であってよい。反応を、希釈せずに行うか、適切な不活性溶媒で実施することができる。適切な不活性溶媒の例は、これらに限られないが、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロリジン−２−オン、エタノール、ブタノール、ジクロロメタンまたはアセトニトリルである。続いて、場合によって適切な塩基の存在下および場合によって適切な不活性溶媒の存在下に、０℃から１５０℃の温度範囲で、簡便には、還流で、または還流付近で、式４のピリミジンを式ＩＶのアミン化合物と反応させることができる次の反応において、式６の化合物が得られる。反応を、希釈せずに行うか、適切な不活性溶媒中で実施することができる。適切な不活性溶媒の例は、これらに限られないが、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロリジン−２−オン、エタノール、ブタノール、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドまたはアセトニトリルである。
【００７５】
付加的な保護基が存在する場合には、式６の化合物は、当技術分野の専門家にはよく知られている標準的な技術を使用して除去することができ、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、ＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｔｓ参照のこと。これらの方法は、当技術分野の専門家には知られており、ａ）Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  ＷｉｌｅｙおよびＳｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９１年に略記されている方法による保護基の除去；ｂ）脱離基（ハリド、メシレート、トシレートなど）を１級または２級アミン、チオールまたはアルコールに置換することによる、それぞれ２級または３級アミン、チオエーテルまたはエーテルの生成；ｃ）Ｔｈａｖｏｎｅｋｈａｍ，Ｂら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９７年）、１０、ｐ１１８９のように、１級または２級アミンでカルバミン酸フェニル（または置換フェニル）を処理することによる、対応する尿素の生成；ｄ）Ｄｅｎｍａｒｋ，Ｓ．Ｅ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｔ．Ｋ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８２）４７、４５９５−４５９７またはｖａｎ  Ｂｅｎｔｈｅｍ、Ｒ．Ａ．Ｔ．Ｍ．；Ｍｉｃｈｅｌｓ，Ｊ．Ｊ．；Ｓｐｅｃｋａｍｐ，Ｗ．Ｎ．Ｓｙｎｌｅｔｔ（１９９４）、３６８−３７０のように、水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシアルミニウム）（Ｒｅｄ−Ａｌ）で処理することによる、対応するＥ−アリルまたはＥ−ホモアリル誘導体へのプロパルギルまたはホモプロパルギルアルコールまたはＮ−ＢＯＣ保護１級アミンの還元；ｅ）Ｔｏｍａｓｓｙら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９８）、２８、ｐ１２０１のように、水素ガスおよびＰｄ触媒処理による、対応するＺ−アルケン誘導体へのアルキンの還元；ｆ）イソシアネート、酸塩化物（または他の活性化カルボン酸誘導体）、アルキル／アリールクロロギ酸エステルまたは塩化スルホニルで１級および２級アミンを処理することによる、対応する尿素、アミド、カルバメートまたはスルホンアミドの生成；ｇ）Ｒ１ＣＨ（Ｏ）を使用する、１級または２級アミンの還元的アミノ化；およびｈ）イソシアネート、酸塩化物（または他の活性化カルボン酸誘導体）、アルキル／アリールクロロギ酸エステルまたは塩化スルホニルでアルコールを処理することによる、対応するカルバメート、エステル、カルボネートまたはスルホン酸エステルの生成が含まれる。
【００７６】
本発明の化合物は、不斉炭素原子を有することがある。当技術分野の専門家に知られている方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別晶出により、ジアステレオ異性体混合物は、その物理化学的差異をもとに、個々の異性体に分離することができる。適切な光学的活性化合物（例えば、アルコール）と反応させることにより、鏡像異性体混合物をジアステレオ異性体混合物へと変換し、ジアステレオ異性体を分離し、個々のジアステレオ異性体を対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば加水分解）ことにより、鏡像異性体を分離することができる。ジアステレオ異性体混合物および純粋な鏡像異性体を含むこのような異性体はすべて、本発明の一部と見なす。
【００７７】
本来は塩基性である式１の化合物は、様々な無機および有機酸と共に幅広い様々な塩を形成しうる。このような塩は、動物に投与するためには薬学的に許容できなければならないが、実際には、反応混合物から式１の化合物を初めは薬学的に許容できない塩として単離し、次いで、後者を、アルカリ性試薬で処理することにより、遊離の塩基性化合物に再び単純に変換し、続いて、後者を、薬学的に許容できる酸付加塩に変換することが、往々にして望ましい。水性溶媒媒体中もしくはメタノールまたはエタノールなどの適切な有機溶媒中、実質的に当量の選択された無機または有機酸で塩基性化合物を処理することにより、本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、容易に調製される。溶媒を慎重に蒸発させると、所望の固体塩が容易に得られる。溶液に適切な無機または有機酸を加えることにより、遊離塩基の有機溶媒溶液から、望ましい酸性塩を沈殿させることもできる。
【００７８】
本来は酸性である式１の化合物は、様々な薬学的に許容できるカチオンと共に塩基性塩を形成しうる。このような塩の例には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩および特に、ナトリウムおよびカリウム塩が含まれる。これらの塩はすべて、慣用の技術により調製される。本発明の薬学的に許容できる塩基性塩を調製するための試薬として使用される化学塩基は、式１の酸性化合物と非毒性の塩基性塩を形成するものである。このような非毒性塩基性塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどの薬学的に許容できるカチオンなどに由来するものが含まれる。対応する酸性化合物を、所望の薬学的に許容できるカチオンを含有する水溶液で処理し、次いで、好ましくは減圧下に生じた溶液を乾燥するまで蒸発させることにより、これらの塩を容易に調製することができる。もしくは、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドとを混合し、次いで、前記と同様に、生じた溶液を乾燥するまで蒸発させることにより、これらを調製することもできる。いずれのケースでも好ましくは、理論量の試薬を使用して、反応の完了および所望の最終生成物の最大収率を保証する。本発明の単一の化合物は、１種を上回る酸性または塩基性成分を包含してもよいので、本発明の化合物は、単一の化合物において一塩、二塩または三塩を包含する。
【００７９】
本発明の化合物は、ＦＡＫタンパク質チロシンキナーゼの強力な阻害剤であるので、哺乳動物、特にヒトで、抗増殖薬（例えば、抗がん剤）、抗腫瘍薬（例えば、充実性腫瘍に対して有効）、抗血管形成薬（例えば、血管の増殖を停止または予防）としてあらゆる治療用途に適している。特に、本発明の化合物は、肝臓、腎臓、膀胱、乳、胃、卵巣、結腸直腸、前立腺、膵臓、肺、外陰、甲状腺、肝臓がん、肉腫、グリア芽腫、頭頚部の良性および悪性腫瘍ならびに皮膚の良性過形成（例えば、乾癬）および前立腺の良性過形成（例えば、ＢＰＨ）などの他の過形成状態などの様々なヒト過増殖疾患を予防および治療する際に使用することができる。加えて、本発明の化合物は、幅広い白血病および悪性リンパ球に対して活性を有しうることが期待される。
【００８０】
本発明の好ましい一実施形態では、がんは、肺がん、骨がん、膵臓がん、胃がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、婦人科系がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、大腸がん、乳がん、子宮がん、ファロピウス管がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膣がん、外陰がん、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、扁平上皮がん、前立腺がん、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓または尿管がん、腎細胞がん、腎盂がん、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳がん、下垂体腺腫もしくは前記がんの１種または複数の組合せから選択される。
【００８１】
さらに好ましい一実施形態では、がんは、これらに限られないが、乳、肺、大腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌、子宮、精巣および膀胱などの充実性腫瘍から選択される。
【００８２】
本発明の化合物はさらに、様々なタンパク質チロシンキナーゼと関係している異常な発現リガンド／受容体相互作用または活性化またはシグナリング事象を伴う他の疾患を治療する際に有用である。このような疾患には、神経性、神経膠性、星状、視床下部性および他の腺性、大食性、上皮性、間質性および胞胚腔性のものが含まれ、この際、ｅｒｂＢチロシンキナーゼの異常な機能、発現、活性化またはシグナリングが、関与している。加えて、本発明の化合物は、本発明の化合物により阻害されると既に同定されているか、まだ同定されていないチロシンキナーゼが関与している炎症性、血管形成性および免疫学的疾患で治療効果を有しうる。
【００８３】
式１の化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性は、次の手順で決定することができる。特には、次のアッセイは、式１の化合物が触媒構成物ＦＡＫ（４１０−６８９）のチロシンキナーゼ活性を阻害するかどうかを決定する方法を提供する。このアッセイは、ＦＡＫ（４１０−６８９）によるポリ−ｇｌｕ−ｔｙｒリン酸化の阻害を測定するＥＬＩＳＡベースのフォーマットである。
【００８４】
アッセイプロトコルは、３つの部分からなる：
Ｉ．Ｈｉｓ−ＦＡＫ（４１０−６８９）の精製および分解
ＩＩ．ＦＡＫ４１０−６８９（別名ＦＡＫｃｄ）活性化
ＩＩＩ．ＦＡＫｃｄキナーゼＥＬＩＳＡ
【００８５】
原料：
Ｎｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）
ＸＫ−１６カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ）
３００ｍＭのイミジゾール（Ｉｍｉｄｉｚｏｌｅ）
Ｓｕｐｅｒｄｅｘ  ２００  ＨｉＬｏａｄ１６／６０ｐｒｅｐ  ｇｒａｄｅカラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．）
抗体：Ａｎｔｉ−Ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ  ＨＲＰ−Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  Ｐｙ２０（Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｌａｂｓ．）
ＦＡＫｃｄ：現場で精製および活性化
ＴＭＢ  Ｍｉｃｒｏｗｅｌｌ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ＃ＣＬ０７）
ＢＳＡ：Ｓｉｇｍａ  ＃Ａ３２９４
ツイーン２０：Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ１３７９
ＤＭＳＯ：Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ５８７９
Ｄ−ＰＢＳ：Ｇｉｂｃｏ＃１４１９０−０３７。
【００８６】
精製するための試薬：
緩衝液Ａ：５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）
５００ｍＭのＮａＣｌ
０．１ｍＭのＴＣＥＰ
Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ＴＭプロテアーゼ阻害剤カクテル錠剤（Ｒｏｃｈｅ）
緩衝液Ｂ：２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）
４００ｍＭのＮａＣｌ
０．１ｍＭのＴＣＥＰ
緩衝液Ｃ：１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）
２００ｍＭの硫酸アンモニウム
０．１ｍＭのＴＣＥＰ。
【００８７】
活性化のための試薬
ＦＡＫ（４１０−６８９）：１．４８ｍｇ／ｍｌ、全部で４５０ｕｌで（６６０μｇ）、１５０ｕｌ／管の凍結アリコット３管、
Ｈｉｓ−Ｓｒｃ（２４９−５２４）：１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２００ｍＭの（ＮＨ４）２ＳＯ４中０．７４ｍｇ／ｍｌのストック
Ｓｒｃ反応緩衝液（Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）：
１００ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．２）
１２５ｍＭのＭｇＣｌ２
２５ｍＭのＭｎＣｌ２
２ｍＭのＥＤＴＡ
２５０ｕＭのＮａ３ＶＯ４
２ｍＭのＤＴＴ
Ｍｎ２＋／ＡＴＰカクテル（Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）
７５ｍＭのＭｎＣｌ２
５００ｕＭのＡＴＰ
２０ｍＭのＭＯＰＳ  ｐＨ７．２
１ｍＭのＮａ３ＶＯ４
２５ｍＭのα−グリセリンリン酸
５ｍＭのＥＧＴＡ
１ｍＭのＤＴＴ
ＡＴＰ：１５０ｍＭのストック
ＭｇＣｌ２：１Ｍのストック
ＤＴＴ：１Ｍのストック
【００８８】
ＦＡＫｃｄキナーゼＥＬＩＳＡのための試薬
リン酸化緩衝液：
５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５
１２５ｍＭのＮａＣｌ
４８ｍＭのＭｇＣｌ２
洗浄緩衝液：ＴＢＳ＋０．１％のツイーン−２０
ブロック緩衝液：
トリス緩衝液生理食塩水
３％のＢＳＡ
０．０５％のツイーン２０（濾過済み）
プレートコーティング緩衝液：
リン酸緩衝液生理食塩水（ＤＰＢＳ）中５０ｍｇ／ｍｌのＰｏｌｙ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（Ｓｉｇｍａ＃Ｐ０２７５）
ＡＴＰ：Ｈ２ＯまたはＨＥＰＥＳ、ｐＨ７中０．１ＭのＡＴＰ
注：ＡＴＰアッセイ緩衝液：
ＰＢＳ中７５ｕＭのＡＴＰとして調製するので、反応容量１２０ｕｌ中８０ｕｌ＝５０ｕＭの最終ＡＴＰ濃度。
【００８９】
Ｉ．Ｈｉｓ−ＦＡＫｃｄ（４１０−６８９）の精製
１．過発現したＨｉｓ−ＦＡＫｃｄ４１０−６８９組換えタンパク質を含有するバキュロウイルス細胞ペースト１３０ｇを、３容量（４００ｍｌ）の緩衝液Ａに再懸濁し、
２．マイクロフルイダイザーに１回通過させて、細胞を溶解し、
３．Ｓｏｒｖａｌ  ＳＬＡ−１５００ローター中、１４０００ｒｐｍで、３５分間、４ＯＣで、遠心分離することにより、細胞破片を除去し、
４．上澄み液を清潔な管に移し、Ｎｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）６．０ｍｌを加え、
５．穏やかに揺らしながら、４０℃で１時間上澄みをインキュベーションし、
６．揺れ動くバケットローター中、７００×ｇで、懸濁液を遠心分離し、
７．上澄みを捨て、アガロースビーズを緩衝液Ａ２０．０ｍｌに再懸濁させ、
８．ビーズを、ＦＰＬＣＴＭに接続されているＸＫ−１６カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に移し、
９．緩衝液Ａ５カラム用量で、アガロースビーズを洗浄し、３００ｍＭのイミジゾールを含有する緩衝液Ａのステップ勾配で、カラムを溶離し、
１０．溶離フラクションの緩衝液Ｂへの緩衝液交換を行い、
１１．緩衝液交換の後に、フラクションを貯留し、１：３００（ｗ／ｗ）の比でトロンビンを加え、１３℃で一晩インキュベーションして、Ｎ末端Ｈｉｓ−ｔａｇを除去し（Ｈｉｓ−ＦＡＫ４１０−６９８→ＦＡＫ４１０−６８９（別名ＦＡＫｃｄ）、
１２．緩衝液Ａで平衡させたＮｉ−ＮＴＡカラムに、反応混合物を再び加え、流出物を集め、
１３．流出物を１．７ｍｌまで濃縮し、緩衝液Ｃで平衡させたＳｕｐｅｒｄｅｘ  ２００  ＨｉＬｏａｄ  １６／６０  ｐｒｅｐ  ｇｒａｄｅカラムに直接負荷する。所望のタンパク質が、８５〜９５ｍｌ溶離する。
１４．ＦＡＫｃｄタンパク質をアリコットし、−８０℃で凍結貯蔵する。
【００９０】
ＩＩ．ＦＡＫ活性化
１．１．４８ｍｇ／ｍｌのＦＡＫ（４１０−６８９）４５０ｕｌ（６６０ｕｇ）に、
０．０３７ｍｇ／ｍｌ（１ｕＭ）Ｈｉｓ−Ｓｒｃ（２４９−５２４）３０ｕｌ
７．５ｍＭのＡＴＰ３０ｕｌ
２０ｍＭのＭｇＣｌ２１２ｕｌ
Ｍｎ２＋／ＡＴＰカクテル１０ｕｌ（ＵｐＳｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．）
６．７ｍＭのＤＴＴ４ｕｌ
Ｓｒｃ反応緩衝液６０ｕｌ（ＵｐＳｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．）
を加える。
２．室温で少なくとも３時間反応物をインキュベーションする。
ｔ０目に、ＦＡＫ（４１０−６８９）のほぼすべてを、１回リン酸化する。第２のリン酸化は、ゆっくりである。ｔ１２０（ｔ＝１２０分）目に、１５０ｍＭのＡＴＰ１０ｕｌを加える。
Ｔ０＝（出発時）１回リン酸化されたＦＡＫ（４１０−６８９）（１ＰＯ４）９０％、
Ｔ４３＝（４３分）１回リン酸化（１ＰＯ４）６５％、２回リン酸化（２ＰＯ４）３５％、
Ｔ９０＝（９０分）１ＰＯ４  ４５％、２ＰＯ４  ５５％、
Ｔ１５０＝１ＰＯ４  １５％、２ＰＯ４  ８５％、
Ｔ２１０＝１ＰＯ４＜１０％、２ＰＯ４脱塩試料＞９０％、
３．脱塩物質のアリコット１８０ｕｌを、ＮｉＮＴＡスピンカラムに加え、スピンカラムでインキュベーションする。
４．１０ｋ  ｒｐｍ（ｍｉｃｒｏｆｕｇｅ）で５分間回転させて、流出物（活性化されたＦＡＫ（４１０−６８９））を単離および収集し、Ｈｉｓ−Ｓｒｃを除去する（カラム上で捕捉）。
【００９１】
ＩＩＩ．ＦＡＫｃｄキナーゼＥＬＩＳＡ
１．１０ｕｇ／ウェルでポリ−ｇｌｕ−ｔｙｒ（ｐＧＴ）を用いて、９６ウェルＮｕｎｃ  ＭａｘｉＳｏｒｐプレートをコーティングし：ＰＢＳ中１０ｕｇ／ｍｌのｐＧＴおよびアリコット１００ｕｌ／ウェルを調製する。プレートを３７℃で一晩インキュベーションし、上澄みを吸引し、洗浄緩衝液でプレートを３回洗浄し、乾燥するまで振って、その後、４℃で貯蔵する。
２．１００％ＤＭＳＯ中２．５ｍＭの化合物ストック溶液を調製する。ストックを、１００％ＤＭＳＯ中６０×の最終濃度まで連続して希釈し、キナーゼリン酸化緩衝液中１：５に希釈する。
３．キナーゼリン酸化緩衝液中７５ｕＭの処理ＡＴＰ溶液を調製する。５０ｕＭの最終ＡＴＰ濃度になるまで、８０ｕｌを各ウェルに加える。
４．希釈化合物（０．５ログ連続希釈）１０ｕｌをｐＧＴアッセイプレートの各ウェルに移し、同じプレートで三重に各化合物を処理する。
５．氷上で、ＦＡＫｃｄタンパク質を、キナーゼリン酸化緩衝液中１：１０００まで希釈する。各ウェルに３０ｕｌを分配する。
６．注：直線性で適切な希釈を、タンパク質の各バッチで予備決定すべきである。選択される酵素濃度は、アッセイシグナルの定量が、ＯＤ４５０でほぼ０．８〜１．０であり、反応速度の直線範囲にあるような濃度である。
７．無ＡＴＰ対照（ノイズ）および無化合物対照（シグナル）の両方を調製する：
８．（ノイズ）各ウェルのブランク列に、ＤＭＳＯ中で１：５希釈された化合物１０ｕｌ、リン酸化緩衝液（マイナスＡＴＰ）８０ｕｌおよびＦＡＫｃｄ溶液３０ｕｌを加える。
９．（シグナル）対照ウェルに、キナーゼリン酸化緩衝液中１：５希釈されたＤＭＳＯ（マイナス化合物）１０ｕｌ、７５ｕＭのＡＴＰ８０ｕｌおよび１：１０００ＦＡＫｃｄ酵素３０ｕｌを加える。
１０．プレートシェーカー上で穏やかに振盪しながら、室温で１５分間反応物をインキュベーションする。
１１．反応混合物を吸引し、洗浄緩衝液で３回洗浄することにより、反応を終了させる。
１２．ブロック緩衝液中で、ホスホチロシンＨＲＰ−結合（ｐＹ２０ＨＲＰ）抗体を０．２５０ｕｇ／ｍｌ（ストック１：１０００）まで希釈する。各ウェルに１００ｕｌを分配し、室温で３０分間、振盪しながらインキュベーションする。
１３．上澄みを吸引し、洗浄緩衝液でプレートを３回洗浄する。
１４．室温のＴＭＢ溶液１００ｕｌを各ウェルに加えて、発色現像を開始させる。約１５から３０秒後に、各ウェルに０．０９ＭのＨ２ＳＯ４１００ｕｌを加えることにより、色現像を停止させる。
１５．ＢｉｏＲａｄマイクロプレートリーダーまたはＯＤ４５０で読取り可能なマイクロプレートリーダーで、４５０ｎｍでの吸収を測定することにより、シグナルを定量する。
１６．チロシンキナーゼ活性の阻害は、低い吸収シグナルをもたらすはずである。シグナルは通常、０．８〜１．０ＯＤ単位である。この値を、ＩＣ５０ｕＭ濃度として報告する。
【００９２】
ＦＡＫ誘発細胞ベースのＥＬＩＳＡ：最終プロトコル
原料：
Ｒｅａｃｔｉ−Ｂｉｎｄ  Ｇｏａｔ  Ａｎｔｉ−Ｒａｂｂｉｔ  Ｐｌａｔｅｓ  ９６−ｗｅｌｌ（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ＃１５１３５ＺＺ＠１１５．００ＵＳＤ）、
ＦＡＫｐＹ３９７ウサギポリクローナル抗体（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ＃４４６２４＠３１５．００ＵＳＤ）、
ＣｈｒｏｍｅＰｕｒｅ  Ｒａｂｂｉｔ  ＩｇＧ、全分子（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ＃００１−０００−００３＠６０／２５ｍｇＵＳＤ）、
ＵＢＩαＦＡＫクローン２Ａ７マウスモノクローナル抗体（Ｕｐｓｔａｔｅ＃０５−１８２＠２８９．００ＵＳＤ）、
ペルオキシダーゼ結合ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ  Ｇｏａｔ  Ａｎｔｉ−Ｍｏｕｓｅ  ＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ＃１１５−０３５−１４６＠９５／１．５ｍｌ  ＵＳＤ）、
ＳｕｐｅｒＢｌｏｃｋ  ＴＢＳ（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ、＃３７５３５ＺＺ＠９９ＵＳＤ）、
ウシ血清アルブミン（Ｓｉｇｍａ＃Ａ−９６４７＠１１７．９５／１００ｇＵＳＤ）、
ＴＭＢペルオキシダーゼ基質（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ＃ＣＬ０７−１００ｍＬ＠４０．００ＵＳＤ）、
Ｎａ３ＶＯ４オルトバナジン酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ＃Ｓ６５０８＠４３．９５／５０ｇＵＳＤ）、
ＭＴＴ基質（Ｓｉｇｍａ＃Ｍ−２１２８＠２５．９５／５００ｍｇＵＳＤ）、
増殖培地：ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ、Ｐ／Ｓ、Ｇｌｕ、Ｚｅｏｃｉｎ７５０ｕｇ／ｍｌおよびハイグロマイシン５０ｕｇ／ｍｌ（Ｚｅｏｃｉｎ  ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｒ２５０−０５＠７２５  ＵＳＤおよびＨｙｇｒｏｍｙｃｏｎ  ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｒ２２０−０５＠１５０ＵＳＤ）、
Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ  ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｈ１１０−０１＠１２５ＵＳＤ、
Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ＴＭ  ＥＤＴＡ−ｆｒｅｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｐｅｌｌｅｔ  Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ＃１８７３５８０、
キナーゼ依存性ホスホＦＡＫＹ３９７の選択性に関するＦＡＫ細胞ベースのプロトコル。
【００９３】
手順
チロシンキナーゼ特異的阻害剤を同定するために、化学物質をスクリーニングするためのＥＬＩＳＡフォーマットで、誘発性ＦＡＫ細胞ベースのアッセイを開発した。細胞ベースのアッセイは、ＦＡＫの発現およびリン酸化ならびに残基Ｙ３９７でのキナーゼ依存性自己リン酸化を外部から調節するＧｅｎｅＳｗｉｔｃｈＴＭ系（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ）のメカニズムを利用する。
【００９４】
Ｙ３９７でのキナーゼ依存性自己リン酸化の阻害は、ＯＤ４５０での低い吸収シグナルをもたらす。シグナルは通常、０．９から１．５ＯＤ４５０単位であり、ノイズは、０．０８から０．１ＯＤ４５０単位に該当する。値は、ＩＣ５０ｕＭ濃度として報告される。
【００９５】
１日目に、Ａ４３１・ＦＡＫｗｔをＴ１７５フラスコ中で増殖させる。ＦＡＫ細胞アッセイを運転する前の日に、Ａ４３１・ＦＡＫｗｔ細胞を増殖培地中で、９６ウェルＵ底プレート上に播種する。ＦＡＫ誘導の前に、細胞を３７℃、５％ＣＯ２で６から８時間放置する。１００％エタノール中１０ｕＭのＭｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅストック溶液を調製する。このストック溶液を、増殖培地中で１０倍の最終濃度まで連続して希釈する。この溶液１０ｕｌ（０．１ｎＭのＭｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅの最終濃度）を各ウェルに移す。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で一晩（１２から１６時間）放置する。さらに、ＦＡＫ発現およびリン酸化のＭｉｆｅｐｒｉｓｏｎｅ誘導を伴わない対照ウェルを調製する。
【００９６】
２日目に、ヤギ抗ウサギプレートを、ＳｕｐｅｒＢｌｏｃｋ  ＴＢＳ緩衝液中で調製されたリン特異的ＦＡＫｐＹ３９７ポリクローナル抗体３．５ｕｇ／ｍｌでコーティングし、プレート振盪機上、室温で２時間、プレートを振盪する。対照ウェルを、ＳｕｐｅｒＢｌｏｃｋ  ＴＢＳ中で調製された対照捕捉抗体（Ｗｈｏｌｅ  Ｒａｂｂｉｔ  ＩｇＧ分子）３．５ｕｇ／ｍｌでコーティングすることもできる。過剰のＦＡＫｐＹ３９７抗体を緩衝液で３回洗浄除去する。室温で１時間、プレート振盪機上で、３％ＢＳＡ／０．５％ツイーンブロッキング緩衝液を各ウェルに２００ｕｌ用いて、抗ＦＡＫｐＹ３９７コーティングされたプレートをブロックする。プレートをブロックしながら、１００％ＤＭＳＯ中５ｍＭの化合物ストック溶液を調製する。ストック溶液を、１００％ＤＭＳＯ中で１００倍の最終濃度まで連続希釈する。増殖培地中で１００倍溶液を使用して、１：１０希釈を行い、適切な化合物希釈液１０ｕｌを、ＦＡＫ誘導または非誘導対照Ａ４３１細胞を含有する各ウェルに３７℃、５％ＣＯ２で３０分間移す。ＲＩＰＡ溶解緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１％ＮＰ−４０、０．２５％デオキシコール酸Ｎａ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１ｍＭのＮａＦおよび溶液５０ｍｌ当り１個のＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭ  ＥＤＴＡ不含プロテアーゼ阻害剤ペレット）を調製する。３０分後の化合物処理の後に、化合物をＴＢＳ−Ｔ洗浄緩衝液を使用して３回洗浄除去する。ＲＩＰＡ緩衝液１００ｕｌ／ウェルで、細胞を溶解させる。
【００９７】
コーティングされたプレートで、ブロッキング緩衝液を除去し、ＴＢＳ−Ｔ洗浄緩衝液を使用して３回洗浄する。９６ウェル自動マイクロディスペンサーを使用して、全細胞溶解産物１００ｕｌ（ステップ６から）をヤギ抗ウサギＦＡＫｐＹ３９７コーティングされたプレートに移して、ホスホＦＡＫＹ３９７タンパク質を捕捉する。室温で２時間振盪する。ＴＢＳ−Ｔ洗浄緩衝液を使用して、未結合のタンパク質を３回洗浄除去する。３％ＢＳＡ／０．５％ツイーンブロッキング緩衝液中でＵＢＩαＦＡＫ検出抗体０．５ｕｇ／ｍｌ（１：２０００希釈）を調製する。１ウェル当りＵＢＩαＦＡＫ溶液１００ｕｌを分配し、室温で３０分間振盪する。ＴＢＳ−Ｔ洗浄緩衝液を使用して、過剰なＵＢＩαＦＡＫ抗体を３回洗浄除去する。二次抗マウスペルオキシダーゼ（抗−２ＭＨＲＰ）結合抗体０．０８ｕｇ／ｍｌ（１：５０００希釈）を調製する。各ウェルに抗２ＭＨＲＰ溶液１００ｕｌを分配し、室温で３０分間振盪する。ＴＢＳ−Ｔ洗浄緩衝液を使用して、過剰な抗２ＭＨＲＰ抗体を３回洗浄除去する。各ウェルに、室温のＴＭＢ基質溶液１００ｕｌを加えて、発色現像させる。各ウェルでＴＭＢ停止溶液（０．０９ＭのＨ２ＳＯ４）１００ｕｌを用いて、ＴＭＢ反応を停止させ、ＢｉｏＲａｄマイクロプレートリーダーで４５０ｎｍでの吸収を測定することにより、シグナルを定量する。
【００９８】
他のＦＡＫ細胞アッセイは、「ＩＮＤＵＣＩＢＬＥ  ＦＯＣＡＬ  ＡＤＨＥＳＩＯＮ  ＫＩＮＡＳＥ  ＣＥＬＬ  ＡＳＳＡＹ」と題されたＰｆｉｚｅｒ  Ａｔｔｏｒｎｅｙ  Ｄｏｃｋｅｔ  Ｎｏ．ＰＣ１１６９９を参照することにより、本願明細書に援用される。
【００９９】
本発明の化合物（後記では「活性化合物」）の投与は、作用部位に化合物を輸送しうる方法に影響を受けうる。これらの方法には、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内または注入を含む）、局所および直腸投与が含まれる。
【０１００】
投与される活性化合物の量は、治療される患者、疾患または状態の重症度、投与速度、化合物の性質および処方医の裁量に左右される。しかしながら、有効用量は、１回または複数回投与で、１日当り体重１ｋｇ当り約０．００１から約１００ｍｇの範囲、好ましくは、約１から約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトでは、これは、約０．０５から約７ｇ／日、好ましくは、約０．２から約２．５ｇ／日になる。いくつかのケースでは、前記範囲の下限を下回る投与レベルで、十分以上であることもあるし、他のケースでは、有害な副作用をもたらすことなく、さらに高い用量を使用することもできるが、ただし、このような高い用量は、初めは１日を通しての投与で複数回の用量に分割する。
【０１０１】
活性化合物は、単独療法として適用することもできるし、１種または複数の他の抗腫瘍物質、例えば、有糸分裂阻害剤、例えば、ビンブラスチン；アルキル化剤、例えば、シス−プラチン、カルボプラチンおよびシクロホスファミド；代謝拮抗物質、例えば、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシウレアまたは例えば、Ｎ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−テノイル）−Ｌ−グルタミン酸などの欧州特許出願第２３９３６２号明細書に開示されているような好ましい抗代謝拮抗物質の１種；成長因子阻害剤；細胞周期阻害剤；挿入性抗体、例えば、アドリアマイシンおよびブレオマイシン；酵素、例えば、インターフェロン；抗ホルモン、例えば、Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標）（タモキシフェン）などの抗エストロゲンまたは例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）（４’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリド）などの抗アンドロゲンから選択されるものを伴ってもよい。治療の個々の成分を同時に、連続して、または別々に投与することにより、このような同席療法を達成することができる。
【０１０２】
医薬組成物は例えば、経口投与では錠剤、カプセル、丸薬、粉末、除法性処方物、溶液、懸濁液として、非経口注射では無菌の溶液、懸濁液またはエマルションとして、局所投与では、軟膏またはクリームとして、または直腸投与では座薬として適した形態であってよい。医薬組成物は、適切な用量を１回投与するために適した単位剤形であってよい。医薬組成物は、慣用の薬学的担体または賦形剤ならびに活性成分として本発明の化合物を含有する。加えて、他の医学的または薬学的薬剤、担体、助剤などを含有してもよい。
【０１０３】
非経口投与形態の例には、無菌の水溶液の形態の活性化合物の溶液または懸濁液、例えば、プロピレングリコールまたはデキストロース水溶液が含まれる。このような剤形は、望ましい場合には、適切に緩衝されていてもよい。
【０１０４】
適切な薬学的担体には、不活性な希釈剤または充填材、水および様々な有機溶媒が含まれる。医薬組成物は、望ましい場合には、着香剤、結合剤、賦形剤などの付加的な成分を含有してもよい。経口投与では、クエン酸などの様々な賦形剤を含有する錠剤を、デンプン、アルギン酸および一定の錯体ケイ酸塩などの様々な崩壊剤ならびにスクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムなどの結合剤と共に使用することもできる。したがって、ステアリン酸マグネシウム、硫酸ラウリルナトリウムおよびタルクなどの滑剤は、錠剤化目的のために往々にして有用である。同様のタイプの固体組成物を、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中で使用することもできる。このための好ましい原料には、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールが含まれる。経口投与のために、水性懸濁液またはエリキシルが望ましい場合には、活性化合物を、様々な甘味剤または着香剤、呈色物質または染料および望ましい場合には、乳化剤または懸濁剤と共に、さらに、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンまたはこれらの組合せなどの希釈剤と組み合わせることができる。
【０１０５】
活性化合物の特異的量を用いて、様々な医薬組成物を調製する方法は知られているか、当技術分野の専門家には明らかであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｅｒ、Ｐａ．、１５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７５年）参照。
【０１０６】
下記で提供する実施例および調製で、本発明の化合物およびそのような化合物を調製する方法を詳述および例示する。本発明の範囲は、次の実施例および調製の範囲によりなんら制限されるものではないことを理解されたい。次の実施例では、１個のキラル中心を有する分子は、他に記載のない限り、ラセミ混合物として存在する。２個またはそれ以上のキラル中心を有する分子は、他に記載のない限り、ジアステレオ異性体のラセミ混合物として存在する。当技術分野の専門家に知られている方法により、単独の鏡像異性体／ジアステレオ異性体を得ることができる。
【実施例】
【０１０７】
一般的な方法
方法Ａ
Ｃ−４に位置する基を導入するための一般的な方法
（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ｐ−トリル−アミン
【０１０８】
【化８】
2006515298.tif 000010
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、ジ−イソプロピルエチルアミン（３．９１ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルイジン（２．４０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）からなるｎ−ブタノール（５０．０ｍＬ）中の混合物を窒素下に１０５℃まで３時間加熱した。反応物を放置して、室温まで冷却した。生じた混合物を酢酸エチルに注ぎ、１ＮのＮａＯＨで抽出した。水性層を除去し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させた。生じた油性の残留物に、ジエチルエーテルを加え、次いで、この混合物を０℃に冷却した。ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）を滴加した。生じた白色の固体を濾過し、乾燥させた。塩を、水および酢酸エチルからなる混合物に懸濁させた。次いで、１ＮのＮａＯＨを用いて、水性層のｐＨを９に調節し、抽出した。水性層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させると、５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ｐ−トリル−アミン（３．６２ｇ、５５％）が白色の固体として得られた：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＣｌＮ３。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６５分、ｍ／ｚ  ２９６／２９８／３００；ｇ．ｌ．ｃ．純度：１００％；ＴＬＣ  Ｒｆ：０．５８（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０９】
方法Ｂ
Ｃ−４に位置する基を導入するための一般的な方法
（２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン
５−フルオロ−２，４−ジクロロピリミジン（１．５ｇ；９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．１当量）を加え、続いて、２−（アミノメチル）ピリジン（０．９７３ｇ；１当量）を滴加した。１時間攪拌した後に、反応物を濃縮し、酢酸エチルに入れ、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を除去した。生じた固体を、酢酸エチルおよびヘキサンから白色の固体として再結晶させた（１．７４ｇ；８１％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．８４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｂｓ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．８２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ保持時間：４．２２８分。ＬＲＭＳ（Ｍ＋）：２３９．０、２４１．０。
【０１１０】
方法Ｃ
Ｃ−４に位置する基を導入するための一般的な方法
方法Ｂを使用するが、ただし、溶媒としてのＴＨＦ溶液を１，４−ジオキサンに代える。
【０１１１】
方法Ｄ
Ｃ−４に位置する基を導入するための一般的な方法
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
（２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン（１００ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）および５−アミノインダゾール（５６ｍｇ；１当量）を組合せ、１６０℃で３０分間加熱した。室温まで冷却した後に、メタノール（１ｍＬ）を加え、１５分間攪拌し、続いて、濾過すると、生成物が茶色の固体（２９ｍｇ；２１％）として得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ４．８０（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ保持時間：３．９１６分。ＬＲＭＳ（Ｍ＋）：３３６．１。
【０１１２】
方法Ｅ
Ｃ−２に位置する基を導入するための一般的な方法
５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェネチル−アミン１５３ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）を１，４ジオキサン０．５ｍＬ中に、ジイソプロピルエチルアミン０．１４ｍＬ（１．００ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン８０ｍｇ（０．５３９ｍｍｏｌ）と共に入れた。反応物を、１１０℃まで１６時間加熱し続けた。生じた茶色のガラス状物を９２．３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨに入れ、１Ｎの水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルのすぐ上で蒸発させた。この吸着された化合物を、シリカの上でカラムクロマトグラフィー（９７．８：２：０．２のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製すると、主要な生成物が単離された。表題の化合物を、白色の固体として単離した。Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ：ＭＳ：４２４．２／４２６．２（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．１６．（ｍ，５Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１３】
方法Ｆ
Ｃ−２およびＣ−４アミンの両方を導入するための一般的な方法（「ワンポット法」）
４−｛５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
攪拌されている５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（０．２２２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、窒素下に、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ｐ−トリフルオロメチルベンジルアミン（０．１７５ｇ、１ｍｍｏｌ）を滴加した。３時間後に、ＴＨＦを減圧下に除去した。生じた残留物に、ジオキサン（１ｍＬ）を、続いて４−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下に攪拌し、次いで、１１０℃に１６時間加熱した。反応物を冷却し、次いで、５％メタノール−ジクロロメタン溶液に溶かし、１ＮのＮａＯＨで抽出した。有機および水性層を分離し、水性層を、さらなる５％メタノール−ジクロロメタンでさらに抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させた。生じた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）により精製すると、４−｛５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、２３％）が得られた。
【０１１４】
方法Ｇ
ＴＦＡ  一般的な脱保護法
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩
攪拌されている４−｛５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に０℃で、窒素下に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。冷却浴を外し、反応混合物を４時間攪拌した。反応物を減圧下に濃縮した。生じた残留物に、酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、続いて、油性残留物になるまで濃縮した。酢酸エチル濃縮シークエンスを３回繰り返した。生じた残留物を酢酸エチルに懸濁し、続いて、ジエチルエーテルを加えると、５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩（０．１２９ｇ、８６％）が白色の固体として沈殿した：Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ６。ＭＳ：５４２．９／５４４．７（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ１１．３１（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｓ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、３．７５〜３．６５（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５〜３．２５（ｂｓ，２Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
【０１１５】
方法Ｈ
ＨＣｌ  一般的な脱保護法
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン塩酸塩
窒素下に、０℃に冷却され、攪拌されている４−［５−（５−ブロモ−４−ｐ−トリルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびメタノール（３ｍＬ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍの溶液０．２ｍＬ）を加えた。冷却浴を外し、反応物を６時間攪拌し続けた。混合物を減圧下に濃縮し、生じた残留物をジクロロメタンと共に粉砕した。固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥させると、５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン塩酸塩（０．０７６ｇ、８５％）が白色の固体として得られた：Ｃ２４Ｈ２３ＢｒＮ６。ＭＳ：４７５．０／４７７．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１６】
（実施例１）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ｐ−トリル−アミン
【０１１７】
【化９】
2006515298.tif 000011
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．９１ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルイジン（２．４０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）からなるｎ−ブタノール（５０．０ｍＬ）中の混合物を窒素下に、１０５℃に３時間加熱した。反応物を放置して室温まで冷却した。生じた混合物を酢酸エチルに注ぎ、１ＮのＮａＯＨで抽出した。水性層を除去し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させた。生じた油性残留物に、ジエチルエーテルを加え、次いで、混合物を０℃に冷却した。ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）を滴加した。生じた白色の固体を濾過し、乾燥させた。塩を、水および酢酸エチルからなる混合物に懸濁した。次いで、１ＮのＮａＯＨを用いて、水性層のｐＨを９に調節し、抽出した。水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させると、５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ｐ−トリル−アミン（３．６２ｇ、５５％）が白色の固体として得られた：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＣｌＮ３。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６５分、ｍ／ｚ  ２９６／２９８／３００；ｇ．ｌ．ｃ．純度：１００％；ＴＬＣ  Ｒｆ：０．５８（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１８】
Ｂ．４−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０１１９】
【化１０】
2006515298.tif 000012
ＨＰＬＣグレードのメタノール６００ｍＬに、ナトリウムメトキシド６０．０ｇ（１．１１モル）を少量ずつ加えた。生じた白色のスラリーを１０分間攪拌し続け、その後、５−ニトロインドール３０．０ｇ（１８５ｍｍｏｌ）を加えた。これを、さらに１０分間攪拌し続け、その後、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル９２．２ｇ（４６３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間待った後に、反応温度を８５℃まで徐々に上げ、この温度を、３２時間維持した。黒色の反応溶液を０℃に冷却し、窒素下に等化圧力付加漏斗を介して、蒸留水２５０ｍＬを滴加した。減圧下にメタノールを除去した。水性残留物に、ジクロロメタン１．５０Ｌを加えた。有機層を分離した。水酸化ナトリウムを使用して、水性層のｐＨを９．００に調節した。ジクロロメタンを加え、珪藻土を介して２層を濾過すると、エマルションが軽減した。有機層を分離し、始めの有機層と合わせた。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥させた有機物を部分的に蒸発させると、黄橙色のスラリーが生じた。固体を濾過し、続いて、５：１のジエチルエーテル：ジクロロメタンで洗浄すると、表題の化合物４９．９８ｇ（１４６ｍｍｏｌ、７９％）が黄色の固体として得られた。ＭＳ：２４４．１（Ｍ−Ｂｏｃ  Ｈ＋）；ＴＬＣ  Ｒｆ：０．３１（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２０】
Ｃ．４−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０１２１】
【化１１】
2006515298.tif 000013
ジオキサン４００ｍＬ、エタノール３００ｍＬ、蒸留水２００ｍＬの溶液に、４−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１０グラムを加えた。これに、粉末鉄（０）８．１３ｇ（１４６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム６．２３ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素下に７０℃に加熱したが、その際、鉄は最終的に、電磁攪拌棒の周りで塊となった。３時間後に、反応物を熱源から離し、放置して室温まで冷却し、濾過した。濾液を減圧下に蒸発させた。水性残留物を酢酸エチルで分配し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を蒸発させると、表題の化合物が黄褐色のガラス状フォームとして得られたが、これは、空気に触れると、暗色になる。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２：８．５７ｇ（２７．３ｍｍｏｌ，９４％）：ＭＳ  ２１４．１（Ｍ−Ｂｏｃ  Ｈ＋）；ＴＬＣ  Ｒｆ：０．１８（４０％酢酸エチル：ヘキサン）；１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１５４．６、１４２．５、１３１．３、１２６．１、１２３．４、１１５．４、１１４．９、１１２．６、１１２．５、１０４．２、７９．３、４４．０、４３．８、４１．５、２８．８、２８．３ｐｐｍ；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．５４（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２２】
Ｄ．４−［５−（５−ブロモ−４−ｐ−トリルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０１２３】
【化１２】
2006515298.tif 000014
（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ｐ−トリル−アミン２．３２ｇ（７．７７ｍｍｏｌ）をジオキサン２１．０ｍＬに、４−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔブチルエステル２．９２ｇ（２．９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．３０ｍＬ（９．３２ｍｍｏｌ）と共に入れた。反応物を１００℃に１６時間加熱した。反応物を放置して、室温まで冷却し、ジオキサンを減圧下に除去した。茶色の残留物を酢酸エチルおよび１Ｎの水酸化ナトリウム混合物に入れた。水による後処理により、茶色のタール状物約３ｇが得られた。この茶色のタール状物を精製すると、白色の固体２．４３ｇ（４．２１ｍｍｏｌ、５４％）が得られた。Ｃ２９Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ２：ＭＳ：５７５．０／５７７．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．００（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、５．９３（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン中４０％酢酸エチル）。
【０１２４】
Ｅ．５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１２５】
【化１３】
2006515298.tif 000015
窒素下に０℃に冷却されていて、攪拌されている４−［５−（５−ブロモ−４−ｐ−トリルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびメタノール（３ｍＬ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍの溶液０．２ｍＬ）を加えた。冷却浴を外し、反応物を６時間攪拌し続けた。混合物を減圧下に濃縮し、生じた残留物をジクロロメタンと共に粉砕した。固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄すると、５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン塩酸塩（０．０７６ｇ、８５％）が白色の固体として得られた：Ｃ２４Ｈ２３ＢｒＮ６。ＭＳ：４７５．０／４７７．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２６】
（実施例２）
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピリジン−２−イル−アミン
【０１２７】
【化１４】
2006515298.tif 000016
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を、２−アミノピリジンから、１０％の収率で、黄色の固体として調製した。Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ４。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．１９分。ｍ／ｚ  ２８４／２８６／２８８、２０５／２０７、１６９、７８；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．０６（ｂｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２８】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１２９】
【化１５】
2006515298.tif 000017
実施例１Ｄおよび１Ｅと同様に、表題の化合物を調製した。化合物を、そのＨＣｌ塩として、収率２９％で黄色の固体として単離した。Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＮ７。ＭＳ：４６２．１／４６４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．１８（ｂｓ，１Ｈ）、４．９３〜４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８７〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．００〜２．８０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３０】
（実施例３）
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン
【０１３１】
【化１６】
2006515298.tif 000018
表題の化合物を、収率８２％で、黄色のオイルとして調製したが、これは、放置すると凝固する。Ｃ１０Ｈ８ＢｒＣｌＮ４。ＧＣ／ＭＳ保持時間＝４．６７分。ｍ／ｚ  ２９８／３００／３０２、２１９／２２１、１０７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３２】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１３３】
【化１７】
2006515298.tif 000019
実施例１Ｄおよび１Ｅと同様に、表題の化合物を収率１４％で調製し、遊離塩基の白色の固体として単離した。Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＮ７。ＭＳ：４４７．０／４４９．０（ＭＨ＋）、１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．９０〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５０〜２．４０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３４】
（実施例４）
Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．ベンジル−（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アミン
【０１３５】
【化１８】
2006515298.tif 000020
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を合成した。これを、収率８５％で黄色の固体として単離した。Ｃ１１Ｈ９ＢｒＣｌＮ３。ＭＳ  ２９６．１／２９８．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．８５（ｂｓ，１Ｈ）、４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３６】
Ｂ．４−［５−（４−ベンジルアミノ−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０１３７】
【化１９】
2006515298.tif 000021
実施例１Ｄと同様に、表題の化合物を調製した。これを、クロマトグラフィー（ヘキサン中３０％のＥｔＯＡｃ）の後に収率６５％で白色の固体として単離した。Ｃ２９Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ２。ＭＳ：５７５．０／５７６．８（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．１４（ｍ，９Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１〜３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５１〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、２．４７〜２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３８】
Ｃ．Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１３９】
【化２０】
2006515298.tif 000022
４−［５−（４−ベンジルアミノ−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをジクロロメタン５．００ｍＬに溶かし、０℃に冷却することにより、表題の化合物を合成した。これに、トリフルオロ酢酸１０．０ｍＬを加えた。赤色の溶液を放置して、徐々に室温まで加温し、Ｎ２下に２時間攪拌した。酢酸エチル５．００ｍＬを加えた。生じた沈殿物を濾過すると、表題の化合物が白色の固体として得られた。Ｃ２４Ｈ２３ＢｒＮ６。ＭＳ：４７５．０／４７６．８（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．１３（ｍ，８Ｈ）、６．１５（ｂｓ，１Ｈ）、４．６４（ｂｓ，２Ｈ）、３．９０〜３．８０（ｂｓ，２Ｈ）、３．４９〜３．４３（ｂｓ，２Ｈ）、２．８５〜２．８３（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４０】
（実施例５）
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｒ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（１Ｒ−フェニル−エチル）−アミン
【０１４１】
【化２１】
2006515298.tif 000023
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を調製した。これを、橙色の固体として、ほぼ定量収率で単離した。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３。ＭＳ：３１２．１／３１４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．１４（ｍ，５Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４２】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｒ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１４３】
【化２２】
2006515298.tif 000024
実施例１Ｄと同様に、表題の化合物を調製し、実施例４Ｃと同様に脱保護すると、所望の物質がそのＴＦＡ塩として収率１８％で得られた（黄褐色の固体）。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。ＭＳ  ４８９．０／４９１．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，７Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｂｓ，１Ｈ）、３．７７〜３．７５（ｂｓ，２Ｈ）、３．３８〜３．３６（ｂｓ，２Ｈ）、２．７６〜２．７５（ｂｓ，２Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４４】
（実施例６）
５−ブロモ−Ｎ４−（１ｒａｃ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（１ｒａｃ−フェニル−エチル）−アミン
【０１４５】
【化２３】
2006515298.tif 000025
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を調製した。これを、橙色の固体として、ほぼ定量収率で単離した。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３。ＭＳ：３１２．１／３１４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．１４（ｍ，５Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
【０１４６】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−（１ｒａｃ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１４７】
【化２４】
2006515298.tif 000026
実施例１Ｄと同様に、表題の化合物を調製し、実施例４Ｃと同様に脱保護すると、所望の物質がそのＴＦＡ塩として収率２７％で得られた（黄褐色の固体）。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。ＭＳ  ４８９．０／４９１．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，７Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｂｓ，１Ｈ）、３．７７〜３．７５（ｂｓ，２Ｈ）、３．３８〜３．３６（ｂｓ，２Ｈ）、２．７６〜２．７５（ｂｓ，２Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４８】
（実施例７）
５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｓ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（１Ｓ−フェニル−エチル）−アミン
【０１４９】
【化２５】
2006515298.tif 000027
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を調製した。これを、黄色の固体として収率８４％で単離した。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３。ＭＳ：３１２．１／３１４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．１４（ｍ，５Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
【０１５０】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−（１Ｓ−フェニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１５１】
【化２６】
2006515298.tif 000028
実施例１Ｄと同様に、表題の化合物を調製し、実施例４Ｃと同様に脱保護すると、所望の物質がそのＴＦＡ塩として収率１５％で得られた（黄褐色の固体）。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。ＭＳ  ４８９．０／４９１．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，７Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｂｓ，１Ｈ）、３．７７〜３．７５（ｂｓ，２Ｈ）、３．３８〜３．３６（ｂｓ，２Ｈ）、２．７６〜２．７５（ｂｓ，２Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５２】
（実施例８）
４−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
Ａ．４−［（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンゼンスルホンアミド
【０１５３】
【化２７】
2006515298.tif 000029
実施例１Ａと同様に、表題の化合物を調製した。これを、収率３０％で、白色の固体として単離したが、これは、後処理で溶液になった。Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＣｌＮ４Ｏ２Ｓ。ＭＳ  ３７５／３７７／３７８（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５４】
Ｂ．４−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
【０１５５】
【化２８】
2006515298.tif 000030
実施例１Ｄと同様に、表題の化合物を調製し、実施例４Ｃと同様に脱保護した。カラムクロマトグラフィー（９３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）の後に、その遊離塩基として茶色の固体として収率２％で単離した。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ７Ｏ２Ｓ。ＭＳ：５５４．１／５５６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｂｓ，１Ｈ）、４．６１（ｂｓ，２Ｈ）、３．５９〜３．５７（ｂｓ，２Ｈ）、３．３０〜３．２１（ｂｓ，２Ｈ）、２．５５〜２．５３（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５６】
（実施例９）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１５７】
【化２９】
2006515298.tif 000031
窒素下に攪拌されている５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（０．２２２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ｐ−トリフルオロメチルベンジルアミン（０．１７５ｇ、１ｍｍｏｌ）を滴加した。３時間後に、ＴＨＦを減圧除去した。生じた残留物に、ジオキサン（１ｍＬ）を、続いて４−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下に攪拌し、次いで、１１０℃に１６時間加熱した。反応物を冷却し、次いで、５％のメタノール−ジクロロメタン溶液に溶かし、１ＮのＮａＯＨで抽出した。有機層および水性層を分離し、水性層を、さらなる５％のメタノール−ジクロロメタンでさらに抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させた。生じた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）により精製すると、４−｛５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、２３％）が得られた：（ＭＳ：６４２．９／６４４．７３ＭＨ＋）。次いで、この物質を次の反応でそのまま採用した。窒素下に０℃で攪拌されている４−｛５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。冷却浴を外し、反応混合物を４時間攪拌した。反応物を減圧下に濃縮した。生じた残留物に、酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、続いて、油性残留物になるまで濃縮した。酢酸エチル濃縮シークエンスを３回繰り返した。生じた残留物を酢酸エチルに懸濁させ、続いて、ジエチルエーテルを加えると、５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩（０．１２９ｇ、８６％）が白色の固体として沈殿した：Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ６。ＭＳ：５４２．９／５４４．７（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｓ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、３．７５〜３．６５（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５〜３．２５（ｂｓ，２Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
【０１５８】
（実施例１０）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１５９】
【化３０】
2006515298.tif 000032
実施例９の手順に従い、表題の化合物を合成した。これを、収率２１％で白色の固体ＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ。ＭＳ：５０５．０／５０６．８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，２Ｈ）、８．０６．（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６０】
（実施例１１）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１６１】
【化３１】
2006515298.tif 000033
実施例９の手順に従い、表題の化合物を合成した。これを、全体収率１２％でオフホワイト色の固体ＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＦＮ６。ＭＳ：４９２．９／４９４．９（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６２】
（実施例１２）
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１６３】
【化３２】
2006515298.tif 000034
実施例９の手順に従い、表題の化合物を収率２０％で合成した。これを、オフホワイト色の固体ＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＦＮ６。ＭＳ：４９２．９／４９４．９（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，２ｈ）、８．４０〜８．２０（ｂｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１０〜７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６４】
（実施例１３）
５−ブロモ−Ｎ４−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１６５】
【化３３】
2006515298.tif 000035
実施例９に記載の方法により、表題の化合物を収率１６％で合成した。単離されたＴＦＡ塩は、オフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２８Ｈ２５ＢｒＮ６。ＭＳ：５２５．１／５２７．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｂｓ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６６】
（実施例１４）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１６７】
【化３４】
2006515298.tif 000036
実施例９に記載の手順に従い、表題の化合物を全収率１２％で調製した。この単離されたＴＦＡ塩は、オフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２１ＢｒＦ４Ｎ６。ＭＳ：５６０．８／５６２．４（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｂｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７２．（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，２Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６８】
（実施例１５）
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１６９】
【化３５】
2006515298.tif 000037
実施例９に記載の手順に従い、表題の化合物を全収率１６％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として、オフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２１ＢｒＦ４Ｎ６。ＭＳ：５６１．４／５６３．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．２１（ｂｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．４６〜７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７０】
（実施例１６）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フェノキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１７１】
【化３６】
2006515298.tif 000038
実施例９に記載の手順に従い、表題の化合物を全収率９％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ３０Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ。５６７．０／５６８．６（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）  δ７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｂｓ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，２Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７２】
（実施例１７）
５−ブロモ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１７３】
【化３７】
2006515298.tif 000039
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を全収率１９％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２４Ｈ２１ＢｒＦ２Ｎ６：５１０．９／５１３．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｂｓ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，２Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７４】
（実施例１８）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１７５】
【化３８】
2006515298.tif 000040
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を全収率８％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ。５５９．０／５６１．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｂｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｂｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７６】
（実施例１９）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１７７】
【化３９】
2006515298.tif 000041
実施例９に記載の方法で、４−クロロベンジルアミンから、表題の化合物を全収率２０％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６。ＭＳ：５０８．９／５１０．９／５１３．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｂｓ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，６Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７８】
（実施例２０）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１７９】
【化４０】
2006515298.tif 000042
実施例９に記載の方法で、２−メチルアミノチオフェンから、表題の化合物を全収率１２％で合成した。これは、ＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＮ６Ｓ。ＭＳ：４８１．０／４８３．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，３Ｈ）、６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８０】
（実施例２１）
５−ブロモ−Ｎ４−フラン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１８１】
【化４１】
2006515298.tif 000043
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を調製した。これを、収率１％で、遊離塩基として特性決定されたオフホワイト色の固体として単離した。Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ。ＭＳ：４６５．１／４６７．１（ＭＨ＋）。
【０１８２】
（実施例２２）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１８３】
【化４２】
2006515298.tif 000044
Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。
【０１８４】
（実施例２３）
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１８５】
【化４３】
2006515298.tif 000045
Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。
【０１８６】
（実施例２４）
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１８７】
【化４４】
2006515298.tif 000046
Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６。
【０１８８】
（実施例２５）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１８９】
【化４５】
2006515298.tif 000047
Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＦＮ６。
【０１９０】
（実施例２６）
Ｎ４−ビフェニル−２−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１９１】
【化４６】
2006515298.tif 000048
Ｃ３０Ｈ２７ＢｒＮ６。
【０１９２】
（実施例２７）
Ｎ４−ビフェニル−３−イルメチル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１９３】
【化４７】
2006515298.tif 000049
Ｃ３０Ｈ２７ＢｒＮ６。
【０１９４】
（実施例２８）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１９５】
【化４８】
2006515298.tif 000050
Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ。
【０１９６】
（実施例２９）
５−ブロモ−Ｎ４−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０１９７】
【化４９】
2006515298.tif 000051
Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ。
【０１９８】
（実施例３０）
３−（｛５−ブロモ−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
【０１９９】
【化５０】
2006515298.tif 000052
Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＮ７Ｏ。
【０２００】
（実施例３１）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−クロロ−ベンジル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２０１】
【化５１】
2006515298.tif 000053
Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６。
【０２０２】
（実施例３２）
５−ブロモ−Ｎ４−フェネチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェネチル−アミン
【０２０３】
【化５２】
2006515298.tif 000054
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンの試料５．００ｇ（２２．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０．０ｍＬに、ジイソプロピルエチルアミン７．８０ｍＬ（４４．８ｍｍｏｌ）と共に入れた。フェネチルアミン３．５３ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を滴加すると、加えている間に、沈殿物が認められた。ｍＬｅｔｉｏｎ添加の後に、反応混合物を室温で、窒素下に３時間攪拌し続けた。減圧下に揮発性物質を除去し、生じた残留物を、１Ｎの水酸化ナトリウムと酢酸エチルとに分配した。水による後処理により、表題の化合物が淡黄色の油性の固体５．９３ｇ（１９．０ｍｍｏｌ、９５％）として得られた。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３：ＧＣ／ＭＳ：保持時間：４．７７分。：ｍ／ｚ  ３１１／３１３／３１５、２２０／２２２／２２４、１０４；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，３Ｈ）、５．５３（ｂｓ，１Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０４】
Ｂ．４−［５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０２０５】
【化５３】
2006515298.tif 000055
実施例１Ｄと同様に、（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェネチル−アミン）を使用して、表題の化合物を収率３５％で調製した。Ｃ３０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ２：ＭＳ  ５８９．１／５９１．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．００（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８〜７．０７（ｍ，６Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０６】
Ｃ．５−ブロモ−Ｎ４−フェネチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２０７】
【化５４】
2006515298.tif 000056
４−［５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル８３２ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２．００ｍＬに入れ、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸４．００ｍＬを徐々に加えた。赤色の反応混合物を窒素下に攪拌し続け、３時間かけて周囲温度まで徐々に加温した。揮発性物質を減圧下に除去した。酢酸エチルを加え、ほぼ澄明な黄色のオイルが残るようになるまで、さらに３回蒸発させた。酢酸エチル（約１ｍＬ）を加え、攪拌した。白色の沈殿物が認められるまで、ジエチルエーテルを加えた。この沈殿物を濾過すると、そのトリフルオロ酢酸塩として単離された表題の化合物７１６ｍｇが得られた。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＮ６：ＭＳ：４８９．１／４９１．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．４５（ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１〜６．９０（ｍ，５Ｈ）、６．１９（ｂｓ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７１〜２．６６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０８】
（実施例３３）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン
実施例３２Ａと同様の方法で、表題の化合物を調製した。これを、収率８３％で、黄褐色の固体として単離した。Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＣｌＮ４。ＭＳ  ３１３．０／３１５．０／３１７．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．０７〜３．０２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０９】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２１０】
【化５５】
2006515298.tif 000057
表題の化合物を実施例３２Ｂと同様の方法で合成し、実施例２１Ｃと同様に脱保護した。これを、収率４０％で調製し、白色の固体ＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ７。ＭＳ  ４９０．０／４９１．８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．４１（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２９〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｓ，２Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．０７（ｂｓ，１Ｈ）、３．９８〜３．７２（ｂｓ，４Ｈ）、３．３７〜３．３０（ｂｓ，２Ｈ）、３．１０〜３．００（ｂｓ，２Ｈ）、２．６７〜２．４６（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１１】
（実施例３４）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２１２】
【化５６】
2006515298.tif 000058
表題の化合物を実施例９と同様の方法で、４−（２−エチルアミノ）ピリジンを使用して、収率３０％で調製した。これは、そのＴＦＡ塩として単離された白色の固体と認められた。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ７。ＭＳ：４９０．０／４９２．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｂｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｂｓ，１Ｈ）、３．７５〜３．６５（ｂｓ，２Ｈ）、３．６０〜３．５０（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５〜３．２５（ｂｓ，２Ｈ）、３．００〜２．９０（ｂｓ，２Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１３】
（実施例３５）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２１４】
【化５７】
2006515298.tif 000059
表題の化合物を実施例９の手順に従い、３（２−エチルアミノ）ピリジンから出発して、全体収率２３％で調製した。この化合物は、そのＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体であると認められた。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ７。ＭＳ：４９０．２／４９２．２（ＭＨ＋）；１ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｂｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｂｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｂｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｂｓ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，２Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｂｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１５】
（実施例３６）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２１６】
【化５８】
2006515298.tif 000060
表題の化合物を実施例９の手順に従い、白色の固体として収率４％で単離した。これを、シリカゲル上で精製した後に（９３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）、その遊離塩基として単離した。Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＦＮ６。ＭＳ：５０７．０／５０８．８（ＭＨ＋）；１９Ｆ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ−１１４．０ｐｐｍ。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．９９〜６．８８（ｍ，４Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．５９〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．８５〜２．８２（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１７】
（実施例３７）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２１８】
【化５９】
2006515298.tif 000061
実施例１に記載の方法で、表題の化合物を全体収率１３％で合成した。Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＮ６。５０１．０／５０３．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｂｓ，２Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１〜７．０９（ｍ，６Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１９】
（実施例３７Ａ）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン（ホモ−キラル）
【０２２０】
（実施例３７Ｂ）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−フェニル−シクロプロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン（ホモ−キラル）
【０２２１】
（実施例３８）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２２２】
【化６０】
2006515298.tif 000062
実施例９に記載の方法で、４−クロロフェネチルアミンから、表題の化合物を全体収率１０％で単離した。これは、そのＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＣｌＮ６。ＭＳ：５２２．９／５２４．９／５２７．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｂｓ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、３２６（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２３】
（実施例３９）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２２４】
【化６１】
2006515298.tif 000063
実施例９に記載の方法で、２−エチルアミノチオフェンから、表題の化合物を全体収率１３％で単離した。これは、そのＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ６Ｓ。ＭＳ：４９５．１／４９７．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３８（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，２Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２５】
（実施例４０）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２２６】
【化６２】
2006515298.tif 000064
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率１２％で調製した。これは、そのＨＣｌ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＦＮ６。ＭＳ：５０７．０／５０８．９（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．５３（ｂｓ，１Ｈ）、８．２０（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．１８〜７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｂｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２７】
（実施例４１）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２２８】
【化６３】
2006515298.tif 000065
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率２０％で調製した。これは、そのＨＣｌ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＣｌＮ６。ＭＳ：５２３．１／５２５．１／５２７．１（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、９．１７（ｂｓ，２Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｂｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２９】
（実施例４２）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２３０】
【化６４】
2006515298.tif 000066
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率６％で調製した。これは、そのＨＣｌ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ。ＭＳ：５１９．０／５２０．９（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．４７（ｓ，１Ｈ）、１０．４６（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｂｓ，２Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７，５７（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｂｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，２Ｈ）、２．７５（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３１】
（実施例４３）
Ｎ４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−エチル）−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２３２】
【化６５】
2006515298.tif 000067
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率４％で調製した。これは、そのＨＣｌ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ２。ＭＳ：５３３．６／５３５．６（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．４７（ｓ，１Ｈ）、１０．４３（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｂｓ，２Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｍ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．４５（ｓ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３３】
（実施例４４）
５−ブロモ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−フェニル−プロピル）−アミン
【０２３４】
【化６６】
2006515298.tif 000068
実施例１Ａと同様の方法で、表題の化合物を調製したが、ただし、反応を周囲温度で行った。これを、黄色のオイルとして収率８４％で単離したが、これは、放置すると凝固した。ＭＳ：３２４／３２６／３２８（ＭＨ＋）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３５】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２３６】
【化６７】
2006515298.tif 000069
実施例１Ｄの手順および実施例４Ｃに従った脱保護の後に、表題の化合物をそのＴＦＡ塩として収率３４％で白色の固体として単離した。Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６。ＭＳ：５０３．２／５０５．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．３２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、７．２１〜７．０５（ｍ，７Ｈ）、６．０７（ｂｓ，１Ｈ）、３．８０〜３．７０（ｂｓ，２Ｈ）、３．３７〜３．３１（ｂｓ，４Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｂｓ，２Ｈ）、２．４７〜２．４６．（ｂｓ，２Ｈ）、２．００〜１．９０（ｂｓ，２Ｈ）。
【０２３７】
（実施例４５）
５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２３８】
【化６８】
2006515298.tif 000070
Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ３：ＧＣ／ＭＳ保持時間：４．１２分。、ｍ／ｚ  １７８、１４８、１０４；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ  １０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３９】
Ｂ．５−アミノ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４０】
【化６９】
2006515298.tif 000071
酢酸２５０ｍＬに、５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン７．００ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）および炭素上のパラジウム４１８ｍｇ（０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｐａｒｒ振盪機上でＨ２４０ｐｓｉに１．５時間暴露した。反応物を珪藻土で濾過し、酢酸を減圧下に除去した。反応混合物を０℃に冷却し、９４．５：５：０．５のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ溶液１０．０ｍＬを加えた。溶液をシリカゲルカラムに負荷し、クロマトグラフィー（９７．８：２．０：０．２のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製すると、白色の固体が得られ、これを、溶媒として溶離剤を使用してさらに結晶化すると、表題の化合物４．０６ｇ（２７．２ｍｍｏｌ、６９％）が結晶性の白色針状物として得られた。Ｃ８Ｈ９Ｎ２Ｏ：
【０２４１】
Ｃ．５−（５−ブロモ−４−フェネチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４２】
【化７０】
2006515298.tif 000072
（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェネチル−アミン１５３ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）を１，４ジオキサン５００□Ｌにジイソプロピルエチルアミン１４０□Ｌ（１．００ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン８０ｍｇ（０．５３９ｍｍｏｌ）と共に入れた。反応物を１１０℃まで１６時間加熱し続けた。生じた茶色のガラス状物を、９２．３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨに入れ、１Ｎの水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、直接シリカゲル上で蒸発させた。この吸着された化合物を、シリカ上でカラムクロマトグラフィー（９７．８：２：０．２のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して、主要な生成物を単離した。主要なフラクションを蒸発させている間に、白色の沈殿物が認められた。ｍＬｅｔｅ蒸発の前にこの沈殿物を濾過すると、表題の化合物が収率６％で白色の固体として得られた。Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ：ＭＳ：４２４．２／４２６．２（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．１６（ｍ，５Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２４３】
（実施例４６）
５−［５−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４４】
【化７１】
2006515298.tif 000073
Ｃ１９Ｈ１５ＢｒＣｌＮ５Ｏ。
【０２４５】
（実施例４７）
５−（４−ベンジルアミノ−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４６】
【化７２】
2006515298.tif 000074
Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ
【０２４７】
（実施例４８）
５−［５−ブロモ−４−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４８】
【化７３】
2006515298.tif 000075
Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ。
【０２４９】
（実施例４９）
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２５０】
【化７４】
2006515298.tif 000076
Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ。
【０２５１】
（実施例５０）
５−ブロモ−Ｎ４−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２５２】
【化７５】
2006515298.tif 000077
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率１３％で調製した。これは、そのＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ６Ｏ２Ｓ：ＭＳ：４９１．１／４９３．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５３】
（実施例５１）
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２５４】
【化７６】
2006515298.tif 000078
Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート２５０ｍｇ（０．４２４ｍｍｏｌ）を濃ＮＨ４ＯＨ１２．７ｍＬに懸濁させた。これに、亜鉛粉末０．６３６ｇ（９．７３ｍｍｏｌ）を加えた。生じたスラリーを還流に３時間加熱した。灰色の混合物を珪藻土で濾過した。濾液を減圧下に蒸発させると、表題の化合物が収率３９％で白色の固体として単離して得られた。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６。ＭＳ：３９７．２（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．１７（ｍ，７Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、５．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５５】
（実施例５２）
Ｎ４−ベンジル−Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２５６】
【化７７】
2006515298.tif 000079
実施例９と同様の方法で、２−４−ジクロロピリミジンおよびＮ−メチルベンジルアミンを使用して、表題の化合物を全収率４％で合成した。これは、その遊離塩基として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６。ＭＳ：４１１．２（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．１５（ｍ，９Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）、３．１３（ｓ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５７】
（実施例５３）
Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２５８】
【化７８】
2006515298.tif 000080
実施例９に記載の方法で、表題の化合物を収率１％で調製した。シリカ上でＴＦＡ塩を精製した後に（９３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）、その遊離塩基として単離された白色の固体として特性決定された。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７。ＭＳ：４２６．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｂｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．１５（ｍ，５Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、５．９７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．１１〜３．０６（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５９】
（実施例５４）
［４−（２−フェニル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミン
【０２６０】
【化７９】
2006515298.tif 000081
実施例９に記載の方法で、２−フェニルモルホリンおよび２，４−ジクロロピリミジンを使用して、表題の化合物を全収率９％で合成した。そのＴＦＡ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ。ＭＳ：４５３．３（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ
【０２６１】
（実施例５５）
５−メチル−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２６２】
【化８０】
2006515298.tif 000082
Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７。
【０２６３】
（実施例５６）
５−ブロモ−Ｎ２−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．４−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０２６４】
【化８１】
2006515298.tif 000083
４−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル５．００ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ４０．０ｍＬおよび酢酸エチル２／１６０ｍＬ、ジイソプロピルエチルアミン１．００ｍＬ（５．７４ｍｍｏｌ）に入れた。Ｐｄ／Ｃ１．５６ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ２３ａｔｍ下に、反応物をｐａｒｒ振盪機上で９０分間振盪した。反応容器から圧力を除いた。これを、珪藻土床で濾過し、酢酸エチルで十分に洗浄した。澄明な無色の濾液を減圧下に蒸発させると、汚れた白色の固体が得られた。白色の固体を最小量のジクロロメタンに入れ、ヘキサンで粉砕した。濾過により、表題の化合物が収率８４％で白色の固体として得られた。Ｃ１８Ｈ２５Ｎ３Ｏ２。ＭＳ：３１５．３、２１６．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．２４（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６５】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ２−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
実施例１Ｄと同様の方法で、表題の化合物を調製し、実施例１Ｅの手順に従い、収率３８％で脱保護した。化合物を、そのＨＣｌ塩として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定した。
【０２６６】
【化８２】
2006515298.tif 000084
Ｃ２４Ｈ２６ＢｒＮ７。ＭＳ：４９２．１／４９４．０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｂｓ，１Ｈ）、８．１７（ｂｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，４Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６７】
（実施例５７）
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．４−（１−メタンスルホニル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２．００ｇ（５．８２ｍｍｏｌ）をトルエン１５．０ｍＬおよび１５％の水酸化ナトリウム溶液１５．０ｍＬに懸濁させ、０℃に冷却した。これに、ｎｂｕ４Ｎ（ＨＳＯ４）硫酸水素テトラ−ｎ−ブチル３４９ｍｇ（０．８７４ｍｍｏｌ）を加えた。塩化メタンスルホニル６７６□Ｌ（８．７４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。固体が直ちに溶解し、色が赤へと変化したことが認められた。反応物を放置して、１６時間かけて室温まで徐々に加温した。反応を定期的に監視し、ＴＬＣにより出発物質が完全に消失するまで、塩化メタンスルホニル６７６□Ｌ（８．７４ｍｍｏｌ）のアリコットを加えた。酢酸エチルを加え、層を分離した。水による後処理により、黄色の固体が得られ、これを、シリカ上で精製すると（ヘキサン中の酢酸エチル２０％→５０％）、表題の化合物が収率７６％で黄色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．５５〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｓ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６８】
Ｂ．４−（５−アミノ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（１−メタンスルホニル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、実施例１Ｃに記載の方法で、収率８９％で、橙色のフォームとして還元した。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、４．０２〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．５３〜３．５０（ｍ，２ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、２．４７〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６９】
Ｃ．５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２７０】
【化８３】
2006515298.tif 000085
実施例１Ｄおよび１Ｅに記載の方法で、表題の化合物を収率３０％で調製した。これは、オフホワイト色の固体として特性決定され、そのＨＣｌ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２６ＢｒＮ７Ｏ２Ｓ。ＭＳ：５６８．０／５６９．９（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．６７（ｂｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，２Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，４Ｈ）、２．７３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７１】
（実施例５８）
５−ブロモ−Ｎ２−［１−メタンスルホニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２７２】
【化８４】
2006515298.tif 000086
Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＮ７Ｏ２Ｓ。
【０２７３】
（実施例５９）
５−ブロモ−Ｎ２−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミン
実施例１Ａの手順に従い、定量的収率で、表題の化合物を調製した。これは、精製することなく、油性の黄色の固体として特性決定された。Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＣｌＮ５  ＭＳ：５０３．１／５０５．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７４】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ２−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２７５】
【化８５】
2006515298.tif 000087
実施例１Ｄおよび１Ｅに記載の手順を介して、収率２％で、表題の化合物を調製した。これは、シリカ上でＨＣｌ塩を精製（９３：７：０．７のＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）した後に、その遊離塩基として単離されたオフホワイト色の固体として特性決定された。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ７。ＨＰＬＣ保持時間：３．９３分。；ＭＳ：４９０．０／４９２．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，２Ｈ）、３．２５〜３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７６】
（実施例６０）
３−｛４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アクリル酸エチルエステル
【０２７７】
【化８６】
2006515298.tif 000088
Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２。
【０２７８】
（実施例６０Ａ）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２７９】
（実施例６１）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ３）
【０２８０】
【化８７】
2006515298.tif 000089
方法Ｂを使用して、表題の化合物を収率７９％（１．３７ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．３０、ｍ／ｚ  ３４５／３４７／３４９；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．２９〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８１】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＣｌＮ５Ｏ）
【０２８２】
【化８８】
2006515298.tif 000090
表題の化合物を、収率１４％で茶色の固体として単離した。ＭＳ：４５９．９／４６１．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１９（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１３〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）。
【０２８３】
（実施例６２）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０２８４】
【化８９】
2006515298.tif 000091
方法ｂに従い、表題の化合物を調製し、収率７９％（１．３７ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）で白色の固体として単離した（Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ３）：ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．３０、ｍ／ｚ  ３４５／３４７／３４９；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．２９〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８５】
Ｂ．４−（６−｛５−ブロモ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０２８６】
【化９０】
2006515298.tif 000092
表題の化合物を、方法Ｅに従い調製した（Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＣｌＮ６Ｏ２）。ＭＳ：６２３．１／６２５．１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９９（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、７．０２〜７．００（ｍ，Ｈ）、６．９２（ｔ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８７】
Ｃ．５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＣｌＮ６）
【０２８８】
【化９１】
2006515298.tif 000093
表題の化合物を、方法Ｇに従い調製し、収率１５％でＴＦＡ塩として単離した。ＭＳ：５２２．９／５２５．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１６（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）８．１９〜８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．０３〜７．９４（ｍ；３Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４  ３２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８９】
（実施例６３）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
【０２９０】
【化９２】
2006515298.tif 000094
方法ｂに従い、表題の化合物を調製し、収率８０％で淡黄色の粘性のオイルとして単離した（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ）。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．４５。ＭＳ：３４２．１／３４４．１／３６４．１（ＭＨ＋）：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｑ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９１】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ２）
【０２９２】
【化９３】
2006515298.tif 000095
表題の化合物を、方法Ｅに従い調製し、収率４０％でピンク色の固体として単離した。ＭＳ：４５４．１／４５６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｑ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９３】
（実施例６４）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０２９４】
【化９４】
2006515298.tif 000096
表題の化合物を、収率８０％で淡黄色の粘性のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．４５分。ＭＳ：３４２．１／３４４．１／３６４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｑ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９５】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ）
【０２９６】
【化９５】
2006515298.tif 000097
表題の化合物を、収率６．６％でＴＦＡ塩の形態の黄褐色の固体として単離した。ＭＳ：５２０．４／５２２．３（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３６（ｓ，１Ｈ）、８．８０、（ｓ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．６８〜３．２５（ｍ，１０Ｈ）、２．６６（ｓ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９７】
（実施例６５）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０２９８】
【化９６】
2006515298.tif 000098
表題の化合物を、収率８４％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．３９分、ｍ／ｚ＝３４１／３４３／３４５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、６．７６〜６．７２（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｑ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９９】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ２）
【０３００】
【化９７】
2006515298.tif 000099
表題の化合物を、収率６７％で淡桃色の固体として単離した。ＭＳ：４５４．１／４５６．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）、６．７６〜６．７２（ｍ，３Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０１】
（実施例６６）
５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０３０２】
【化９８】
2006515298.tif 000100
表題の化合物を、収率８４％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．３９分、ｍ／ｚ＝３４１／３４３／３４５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、６．７６〜６．７２（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｑ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０３】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ）
【０３０４】
【化９９】
2006515298.tif 000101
表題の化合物を、収率１６％でＴＦＡ塩の形態の黄褐色の固体として単離した。ＭＳ：５１９．２／５２１．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４５（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、６．７７〜６．６３（ｍ，３Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、３．７２〜３．２８（ｍ，１０Ｈ）、２．８２〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０５】
（実施例６７）
５−［５−ブロモ−４−（２−ｏ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｏ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３０６】
【化１００】
2006515298.tif 000102
表題の中間体を、収率７９％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２４．２／３２６．０／３２８．１（ＭＨ−）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｔ，１Ｈ）、７．１８〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、３．５６〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．８８〜２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０７】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２−ｏ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３０８】
【化１０１】
2006515298.tif 000103
表題の化合物を、収率２８％で灰色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２０（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３〜７．０４（ｍ，５Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、３．５９〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０３０９】
（実施例６８）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｏ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｏ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３１０】
【化１０２】
2006515298.tif 000104
表題の中間体を、収率７９％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２４．２／３２６．０／３２８．１（ＭＨ−）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｔ，１Ｈ）、７．１８〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、３．５６〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．８８〜２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１１】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｏ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６）
【０３１２】
【化１０３】
2006515298.tif 000105
表題の化合物を、収率２１％で淡黄色の固体としてＴＦＡ塩の形態で単離した。ＨＰＬＣ保持時間＝５．５３分。ＭＳ：５０２．９／５０５．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３６（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．０９（ｓ，１Ｈ）、３．７０〜３．２７（ｍ，７Ｈ）、２．７９〜２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１３】
（実施例６９）
５−［５−ブロモ−４−（２−ｍ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３１４】
【化１０４】
2006515298.tif 000106
表題の中間体を、収率７７％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２６．１／３２８．１／３３０．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ，３Ｈ）、３．６１〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１５】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２−ｍ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３１６】
【化１０５】
2006515298.tif 000107
表題の化合物を、収率４１％で淡桃色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２４（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．２０〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜６．９８（ｍ，３Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｑ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１７】
（実施例７０）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３１８】
【化１０６】
2006515298.tif 000108
表題の中間体を、収率７７％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２６．１／３２８．１／３３０．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ，３Ｈ）、３．６１〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１９】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６）
【０３２０】
【化１０７】
2006515298.tif 000109
表題の化合物を、収率２１％で淡黄色の固体として単離した。ＨＰＬＣ保持時間＝５．６１分。ＭＳ：５０３．２／５０５．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３６（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，２Ｈ）、７．１０〜６．８３（ｍ，４Ｈ）、６．０９（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、２．７９〜２．６９（ｍ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２１】
（実施例７１）
５−［５−ブロモ−４−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３２２】
【化１０８】
2006515298.tif 000110
表題の中間体を、収率７３％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２６．１／３２８．０／３３０．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，４Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２３】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピミリジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３２４】
【化１０９】
2006515298.tif 000111
表題の化合物を、収率１４％で茶色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．０／（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｑ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２５】
（実施例７２）
５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３２６】
【化１１０】
2006515298.tif 000112
表題の中間体を、収率７３％で白色の固体として単離した。ＭＳ：３２６．１／３２８．０／３３０．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，４Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２７】
Ｂ．５−ブロモ−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン（Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６）
【０３２８】
【化１１１】
2006515298.tif 000113
表題の化合物を、収率１３％でＴＦＡ塩の形態の黄色の固体として単離した。ＭＳ：５０３．１／５０４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、６．９４〜６．８７（ｍ，４Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２９】
（実施例７３）
［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−酢酸
Ａ．［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−酢酸ｔ−ブチルエステル（Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ３）
【０３３０】
【化１１２】
2006515298.tif 000114
表題の中間体を、収率３．５％で淡黄色の固体として単離した。ＭＳ：４３４．１／４３６．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｔ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３１】
Ｂ．［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−酢酸（Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏ３）
【０３３２】
【化１１３】
2006515298.tif 000115
表題の化合物を、茶色の固体として単離した。収率は定量しなかった。ＭＳ：３７７．９／３８０．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２１（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９．（ｔ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３３】
（実施例７４）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＣｌＦ３Ｎ３）
【０３３４】
【化１１４】
2006515298.tif 000116
表題の中間体を、収率８４％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６５分、ｍ／ｚ＝３７９／３８１／３８３。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．６５〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、３．６５（ｑ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３５】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ）
【０３３６】
【化１１５】
2006515298.tif 000117
表題の化合物を、収率３７％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４９２．２／４９３．５（ＭＳ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５４〜７．４７（ｍ，５Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｑ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、２．９５（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３７】
（実施例７５）
５−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エチルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アミン（Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＣｌＮ３）
【０３３８】
【化１１６】
2006515298.tif 000118
表題の中間体を、収率７４％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝６．９４；ｍ／ｚ＝３８７／３８９／３９１。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｔ，１Ｈ）、７．６５〜７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｑ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３９】
Ｂ．５−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エチルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２６Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ）
【０３４０】
【化１１７】
2006515298.tif 000119
表題の化合物を、収率１１％で灰色の固体として単離した。ＭＳ：５００．１／５０２．３（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２５（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．６８〜７．２９（ｍ，１１Ｈ）、７．０７（ｔ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ）、３．６４（ｑ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４１】
（実施例７６）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＦＮ５Ｏ）
【０３４２】
【化１１８】
2006515298.tif 000120
表題の化合物を、収率５２％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４２．２／４４４．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０８〜７．００（ｍ，４Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、３．６２（ｑ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４３】
（実施例７７）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ３）
【０３４４】
【化１１９】
2006515298.tif 000121
表題の中間体を、収率８７％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ保持時間＝５．２２分；ｍ／ｚ：３４５／３４７／３４９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．３９〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．１８（ｍ，３Ｈ）、３．５９（ｑ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４５】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＣｌＮ５Ｏ）
【０３４６】
【化１２０】
2006515298.tif 000122
表題の化合物を、収率４７％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４５８．１／４６０．０／４６２．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１７（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｔ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｑ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４７】
（実施例７８）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０３４８】
【化１２１】
2006515298.tif 000123
表題の中間体を、収率７７％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．２６分；ｍ／ｚ：３４１／３４３／３４５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．１７〜７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３〜６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．８３〜６．７９（ｍ，１．Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｑ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４９】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ２）
【０３５０】
【化１２２】
2006515298.tif 000124
表題の化合物を、収率４４％で淡桃色の固体として単離した。ＭＳ：４５４．１／４５６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１６（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０９〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９４〜６．９２（ｍ，１Ｈ）、６．８７〜６．８１（ｍ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｑ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５１】
（実施例７９）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＦＮ５Ｏ）
【０３５２】
【化１２３】
2006515298.tif 000125
表題の化合物を、収率４４％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４２．１／４４４．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１４〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｔ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、３．５９（ｑ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５３】
（実施例８０）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ３）
【０３５４】
【化１２４】
2006515298.tif 000126
表題の中間体を、収率８６％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．３６分；ｍ／ｚ：３４５／３４７／３４９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｑ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５５】
Ａ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＣｌＮ５Ｏ）
【０３５６】
【化１２５】
2006515298.tif 000127
表題の化合物を、収率３９％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４５８．１／４６０．０／４６２．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１９（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７３１〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１９〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、３．５４（ｑ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５７】
（実施例８１）
５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＣｌＦＮ３）
【０３５８】
【化１２６】
2006515298.tif 000128
表題の中間体を、収率８４％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６７分；ｍ／ｚ：３２９／３３１／３３３。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｔ，１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｑ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５９】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＦＮ５Ｏ）
【０３６０】
【化１２７】
2006515298.tif 000129
表題の化合物を、収率１９％で淡桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４２．０／４４４．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１３〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｑ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６１】
（実施例８２）
５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−アリルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（３−フェニル−アリル）−カルバミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ４）
【０３６２】
【化１２８】
2006515298.tif 000130
表題の中間体を、収率７７％で淡黄色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．２８分；ｍ／ｚ：２７７（ＭＨ−ｔ−Ｂｕ）、２３４（ＭＨ−ＢＯＣ）、２２１（ＭＨ−（ｔ−Ｂｕ）２）、１７７（ＭＨ−ＢＯＣ−ｔ−Ｂｕ）、１３２（ＭＨ−ＢＯＣ２）、１１６（ｂｐ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４４〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，１Ｈ）、６．２５（ｄｔ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，１８Ｈ）。
【０３６３】
Ｂ．３−フェニル−アリルアミン（Ｃ９Ｈ１１Ｎ）
【０３６４】
【化１２９】
2006515298.tif 000131
表題の中間体を、ＴＦＡ塩として粗製の形態で製造した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝１．５４分；ｍ／ｚ：１３３。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｂｓ，２Ｈ）、７．４２〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，１Ｈ）、３．６２〜３．５７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６５】
Ｃ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−フェニル−アリル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３）
【０３６６】
【化１３０】
2006515298.tif 000132
表題の中間体を、収率５７％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．４３分；ｍ／ｚ：３２３／３２５／３２７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ）、７．４５〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．５５〜６．５０（ｍ，１Ｈ）、６．３４（ｄｔ，１Ｈ）、４．１９〜４．１５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６７】
Ｄ．５−［５−ブロモ−４−（３−フェニル−アリルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ）
【０３６８】
【化１３１】
2006515298.tif 000133
表題の化合物を、収率４２％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４３６．１／４３８．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２０（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．２０（ｍ，７Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、６．５４〜６．３６（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６９】
（実施例８３）
５−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−チオフェン−２−イルメチル−アミン（Ｃ９Ｈ７ＢｒＣｌＮ３Ｓ）
【０３７０】
【化１３２】
2006515298.tif 000134
表題の中間体を、収率８８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．４９分；ｍ／ｚ：３０３／３０５／３０７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３６（ｔ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．００〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７１】
Ｂ．５−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ５ＯＳ）
【０３７２】
【化１３３】
2006515298.tif 000135
表題の化合物を、収率２９％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４１６．１／４１８．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，２Ｈ）３．３５（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７３】
（実施例８４）
６−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−チオフェン−２−イルメチル−アミン（Ｃ９Ｈ７ＢｒＣｌＮ３Ｓ）
【０３７４】
【化１３４】
2006515298.tif 000136
表題の中間体を、収率８８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．４９分；ｍ／ｚ：３０３／３０５／３０７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３６（ｔ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．００〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７５】
Ａ．６−｛５−ブロモ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ５ＯＳ）
【０３７６】
【化１３５】
2006515298.tif 000137
表題の化合物を、収率２７％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４１６．１／４１８．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３２（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．００〜６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．９１〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｄ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７７】
（実施例８５）
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，３−ジメチル−ベンジル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３７８】
【化１３６】
2006515298.tif 000138
表題の中間体を、収率７２％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．１６分；ｍ／ｚ：３２５／３２７／３２９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｔ，１Ｈ）、７．０３〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７９】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３８０】
【化１３７】
2006515298.tif 000139
表題の化合物を、収率７．７％で淡桃色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１２（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．０２〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、３．２１（ｓ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８１】
（実施例８６）
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，３−ジメチル−ベンジル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３８２】
【化１３８】
2006515298.tif 000140
表題の中間体を、収率７２％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．１６分；ｍ／ｚ：３２５／３２７／３２９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｔ，１Ｈ）、７．０３〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８３】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３８４】
【化１３９】
2006515298.tif 000141
表題の化合物を、収率２１％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．０／４４０．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２４（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２〜６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８５】
（実施例８７）
５−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，５−ジメチル−ベンジル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３８６】
【化１４０】
2006515298.tif 000142
表題の中間体を、収率８４％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．９９分；ｍ／ｚ：３２５／３２７／３２９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．０２〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８７】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３８８】
【化１４１】
2006515298.tif 000143
表題の化合物を、収率９％でオフホワイト色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．１（ＭＨ＋）。ＨＰＬＣ：保持時間＝６．４８分。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１２（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．９１〜６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．５２（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８９】
（実施例８８）
６−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，５−ジメチル−ベンジル）−アミン（Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３）
【０３９０】
【化１４２】
2006515298.tif 000144
表題の中間体を、収率８４％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．９９分；ｍ／ｚ：３２５／３２７／３２９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．０２〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄ，２Ｈ）、２２６（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９１】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２，５−ジメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ）
【０３９２】
【化１４３】
2006515298.tif 000145
表題の化合物を、収率４％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４３８．１／４４０．１（ＭＨ＋）。ＨＰＬＣ：保持時間＝６．８６分。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２６（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．２０〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１２〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．８６（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９３】
（実施例８９）
６−［５−ブロモ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｃ１１Ｈ８ＢｒＣｌＦＮ３）
【０３９４】
【化１４４】
2006515298.tif 000146
表題の中間体を、収率６８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．７５分；ｍ／ｚ：３１５／３１７／３１９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２８〜８．２５（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９５】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１９Ｈ１５ＢｒＦＮ５Ｏ）
【０３９６】
【化１４５】
2006515298.tif 000147
表題の化合物を、収率６．５％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４２８．１／４３０．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２６（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．２６〜７．０９（ｍ，６Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９７】
（実施例９０）
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ）
【０３９８】
【化１４６】
2006515298.tif 000148
表題の中間体を、収率６６％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．５５分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、４．６３〜４．６２（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９９】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ２）
【０４００】
【化１４７】
2006515298.tif 000149
表題の化合物を、収率２％で暗紫色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．１／４９６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．００（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１５〜７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０１】
（実施例９１）
５−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ）
【０４０２】
【化１４８】
2006515298.tif 000150
表題の中間体を、収率６８％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間４．７５分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３５（ｔ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０３】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ２）
【０４０４】
【化１４９】
2006515298.tif 000151
表題の化合物を、収率３８％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．１／４９６．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１６（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、６．５７（ｄ，２Ｈ）、４．５９（ｄ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０５】
（実施例９２）
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ）
【０４０６】
【化１５０】
2006515298.tif 000152
表題の中間体を、収率６８％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．７５分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３５（ｔ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０７】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ２）
【０４０８】
【化１５１】
2006515298.tif 000153
表題の化合物を、収率４％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．２／４９６．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３２（ｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．４２〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．１７〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０９】
（実施例９３）
５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ）
【０４１０】
【化１５２】
2006515298.tif 000154
表題の中間体を、収率７６％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．８８分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３４（ｔ，１Ｈ）、８，２５（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１１】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ２）
【０４１２】
【化１５３】
2006515298.tif 000155
表題の化合物を、収率２３％で淡灰色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．０／４９６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１４（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４０〜７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１３】
（実施例９４）
６−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ）
【０４１４】
【化１５４】
2006515298.tif 000156
表題の中間体を、収率７６％で無色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．８８分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３４（ｔ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１５】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ２）
【０４１６】
【化１５５】
2006515298.tif 000157
表題の化合物を、収率２５％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．０／４９６．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３１（ｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１７】
（実施例９５）
６−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０４１８】
【化１５６】
2006515298.tif 000158
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．４３分；ｍ／ｚ：３２７／３２９／３３１。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ）、７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０１〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．８８〜６．８４（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１９】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ２）
【０４２０】
【化１５７】
2006515298.tif 000159
表題の化合物を、収率１２％で灰色の固体として単離した。ＭＳ：４４０．１／４４２．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３１（ｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９５〜６．８９（ｍ，３Ｈ）、６．７５〜６．７３（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２１】
（実施例９６）
６−［５−ブロモ−４−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３Ｏ）
【０４２２】
【化１５８】
2006515298.tif 000160
表題の中間体を、収率８３％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝５．５６分；ｍ／ｚ：３２７／３２９／３３１。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２８（ｔ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、６．８６〜６．７７（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２３】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ２）
【０４２４】
【化１５９】
2006515298.tif 000161
表題の化合物を、収率５％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４０．０／４４２．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２３（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜６．８２（ｍ，８Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２５】
（実施例９７）
６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌＦ３Ｎ３）
【０４２６】
【化１６０】
2006515298.tif 000162
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．７７分；ｍ／ｚ：３６５／３６７／３６９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３８（ｔ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２７】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ）
【０４２８】
【化１６１】
2006515298.tif 000163
表題の化合物を、収率１０％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４７８．０／４８０．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３３（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７１〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜６．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２９】
（実施例９８）
５−｛５−ブロモ−４−［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．チアゾール−２−カルボアルデヒドオキシム（Ｃ４Ｈ４Ｎ２ＯＳ）
【０４３０】
【化１６２】
2006515298.tif 000164
Ｄｏｎｄｏｎｉ（Ｄｏｎｄｏｎｉ，Ａ．、Ｆａｎｔｉｎ，Ｇ．、Ｆｏｇａｇｎｏｌｏ，Ｍ．、Ｍｅｄｉｃｉ，Ａ．、Ｐｅｄｒｉｎｉ，Ｐ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８７、９９８−１００１）による手順に従い、表題の中間体を合成し、収率５０％で淡紫色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝１．５５分および１．７０分（シスおよびトランス異性体）；ｍ／ｚ：１２８。
【０４３１】
Ｂ．Ｃ−チアゾール−２−イル−メチルアミン（Ｃ４Ｈ６Ｎ２Ｓ）
【０４３２】
【化１６３】
2006515298.tif 000165
Ｄｏｎｄｏｎｉ（Ｄｏｎｄｏｎｉ，Ａ．、Ｍｅｒｃｈａｎ，Ｆ．Ｌ．、Ｍｅｒｉｎｏ，Ｐ．、Ｒｏｊｏ，Ｉ．、Ｔｅｊｅｒｏ，Ｔ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９６、６４１−６４６）による手順に従い、表題の中間体を合成し、収率２１％で粗製試料として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝０．９９分；ｍ／ｚ：１１４。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４３３】
Ｃ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イルメチル−アミン（Ｃ８Ｈ６ＢｒＣｌＮ４Ｓ）
【０４３４】
【化１６４】
2006515298.tif 000166
表題の中間体を、収率４５％で黄色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．９１分；ｍ／ｚ：３０４／３０６／３０８。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．５５（ｔ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、４．８１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４３５】
Ｄ．５−｛５−ブロモ−４−［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ６ＯＳ）
【０４３６】
【化１６５】
2006515298.tif 000167
表題の化合物を、収率４３％で茶色の固体として単離した。ＭＳ：４１７．０／４１８．９（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓｂ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，１Ｈ）、４．８１（ｄ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４３７】
（実施例９９）
５−｛５−ブロモ−４−［（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．５−メタンスルホニル−チオフェン−２−カルボアルデヒド（Ｃ６Ｈ６Ｏ３Ｓ２）
【０４３８】
【化１６６】
2006515298.tif 000168
Ａｒｃｈｅｒ（Ａｒｃｈｅｒ，Ｗ．Ｊ．、Ｃｏｏｋ，Ｒ．、Ｔａｙｌｏｒ，Ｒ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．ＩＩ；１９８３、８１３−８１９）による手順に従い、表題の中間体を調製し、収率２６％で淡黄色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝２．９６分；ｍ／ｚ：１９０。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．０１（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４３９】
Ｂ．（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−メタノール（Ｃ６Ｈ８Ｏ３Ｓ２）
【０４４０】
【化１６７】
2006515298.tif 000169
Ｌｅｅ（Ｌｅｅ，Ｙ．およびＳｉｌｖｅｒｍａｎ，Ｒ．Ｂ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００１、５３、５３３９−５３５２）による手順に従い、表題の中間体を調製し、収率７４％で黄色のオイルとして単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝３．５５分；ｍ／ｚ：１９２。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、５．８３（ｔ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４１】
Ｃ．２−クロロメチル−５−メタンスルホニル−チオフェン（Ｃ１３Ｈ１４Ｏ５Ｓ３）
【０４４２】
【化１６８】
2006515298.tif 000170
表題の中間体を、収率５２％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝３．３１分；ｍ／ｚ：２１０／２１２。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４３】
ａ．Ｃ−（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−メチルアミン（Ｃ６Ｈ９ＮＯ２Ｓ２）
【０４４４】
【化１６９】
2006515298.tif 000171
表題の中間体を、収率７５％でＴＦＡ塩の形態で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝３．５３分；ｍ／ｚ：１９１。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３６．（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４５】
Ｅ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミン（Ｃ１０Ｈ９ＢｒＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２）
【０４４６】
【化１７０】
2006515298.tif 000172
表題の中間体を、収率７４％で淡黄色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝７．００分；ｍ／ｚ：３８１／３８３／３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４７】
Ｆ．５−｛５−ブロモ−４−［（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ３Ｓ２）
【０４４８】
【化１７１】
2006515298.tif 000173
表題の中間体を、収率１８％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４９４．０／４９５．９（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７２４〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、４．７４（ｄ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４９】
（実施例１００）
５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｃ１１Ｈ７ＢｒＣｌＦ２Ｎ３）
【０４５０】
【化１７２】
2006515298.tif 000174
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．７７分；ｍ／ｚ：３３３／３３５／３３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３３（ｔ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５１】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ）
【０４５２】
【化１７３】
2006515298.tif 000175
表題の化合物を、収率３３％で桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４６．１／４４８．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１６（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３２〜７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１３〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５３】
（実施例１０１）
６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｃ１１Ｈ７ＢｒＣｌＦ２Ｎ３）
【０４５４】
【化１７４】
2006515298.tif 000176
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．７７分；ｍ／ｚ：３３３／３３５／３３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３３（ｔ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５５】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２，３−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ）
【０４５６】
【化１７５】
2006515298.tif 000177
表題の化合物を、収率８％で紫色の固体として単離した。ＭＳ：４４６．０／４４７．９（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．２８（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２８〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１３〜７．０６（ｍ，４Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５７】
（実施例１０２）
５−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｃ１１Ｈ７ＢｒＣｌＦ２Ｎ３）
【０４５８】
【化１７６】
2006515298.tif 000178
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６３分；ｍ／ｚ：３３３／３３５／３３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２８〜８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５９】
Ｂ．５−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ）
【０４６０】
【化１７７】
2006515298.tif 000179
表題の化合物を、収率１３％で暗桃色の固体として単離した。ＭＳ：４４６．１／４４８．１（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０３〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６１】
（実施例１０３）
６−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ．（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｃ１１Ｈ７ＢｒＣｌＦ２Ｎ３）
【０４６２】
【化１７８】
2006515298.tif 000180
表題の中間体を、収率７８％で白色の固体として単離した。ＧＣ／ＭＳ：保持時間＝４．６３分；ｍ／ｚ：３３３／３３５／３３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２８〜８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０４＝６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６３】
Ｂ．６−［５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ）
【０４６４】
【化１７９】
2006515298.tif 000181
表題の化合物を、収率１１％で淡紫色の固体として単離した。ＭＳ：４４６．２／４４８．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２８（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．３２、７．１２（ｍ，４Ｈ）、７．０２〜６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６５】
本出願に記載の方法を使用して、次の化合物も調製した：
６−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−クロロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
６−（５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−インダゾール−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−２−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−インドール−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（６−（５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド
６−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸
（５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸
５−｛５−クロロ−４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−クロロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−［５−クロロ−４−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛５−クロロ−４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−（４−ベンジルアミノ−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
３−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミン
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−６−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−５−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
６−［５−ブロモ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−キノリン−８−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル
６−［５−ブロモ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
６−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン
Ｎ２−ベンゾチアゾール−６−イル−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−（４−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
１−｛５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
１−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−（５−フルオロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−｛５−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−フルオロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−クロロ−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−［５−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−［５−クロロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−｛５−メトキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−メトキシ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−｛５−ブロモ−４−［（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−クロロ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛５−メチル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−クロロ−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［メチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキサ−１−エニルメチル−Ｎ２−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−ピリジン−２−イルメチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
５−［５−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル
５−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−［５−ブロモ−４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−ブロモ−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド
３−［５−ブロモ−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド
５−［４−（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−［４−（３−メタルスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［４−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛５−クロロ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛５−クロロ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛５−ブロモ−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
６−｛５−ブロモ−４−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−［５−フルオロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−｛５−ブロモ−４−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン。
【０４６６】
本発明は、本願明細書に記載の具体的な実施形態により、その範囲を限定されるものではない。実際に、前記記載および添付の図面から、当技術分野の専門家には、本願明細書に記載の変更に加えて、本発明の様々な変更が明らかであろう。このような変更は、従属請求項の範囲内に該当するものとする。
【０４６７】
本願明細書で挙げたすべての特許、出願、刊行物、試験方法、文献および他の材料はそのまま、参照により本願明細書に援用される。
【国際調査報告】
2006515298.tif 000189
2006515298.tif 000190
2006515298.tif 000191
2006515298.tif 000192
2006515298.tif 000193
2006515298.tif 000194
2006515298.tif 000195