(57)【要約】本発明は、患者への化学療法剤の投与と組み合わせてチモシンα１を投与することによってガン患者における化学療法副作用の重篤度を軽減させるための方法を提供する。これにより、化学療法後の副作用が軽減する結果として、患者は生活の質の増大を感じる。このＴα１は、化学療法剤の投与前、投与後およびその両方で投与され得る。また、前記化学療法剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性放射性同位体、抗腫瘍性ホルモン、抗腫瘍性ウレア、抗腫瘍性ビンカアルカロイド、抗腫瘍性抗生物質およびそれらの組合せからなる群から選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガン患者における化学療法の副作用を軽減させる方法であって、ガン患者へのチモシンα１（Ｔα１）の投与を前記患者への化学療法剤の投与と組み合わせて行うことを含む方法。
【請求項２】
Ｔα１が前記化学療法剤の投与前に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ｔα１が前記化学療法剤に続いて投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｔα１が、前記化学療法剤の投与前に、そして前記化学療法剤に続いて、その両方で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｔα１が、前記化学療法剤に先立つ複数の日における複数回の投与のときに投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記Ｔα１が、前記化学療法剤に先立つ複数の日のそれぞれにおいて単回投与として投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の１日目に投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の２日間のそれぞれの日において投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の３日間のそれぞれにおいて投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の４日間のそれぞれにおいて投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｔα１の複数の投与が前記化学療法剤の投与後の複数の日に投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与後の複数の日のそれぞれにおいて投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直後の１日目に投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の前記投与の直後の２日間のそれぞれにおいて投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｔα１の複数の投与が前記化学療法剤の投与前および前記化学療法剤の投与後の複数の日に投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与前および前記化学療法剤の投与後の複数の日のそれぞれにおいて投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の１日目および前記化学療法剤の投与直後の１日目に投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１８】
Ｔα１の単回投与が前記化学療法剤の投与直前の２日間および前記化学療法剤の投与直後の２日間のぞれぞれにおいて投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１９】
Ｔα１が約０．１ｍｇ〜３．２ｍｇの範囲内の投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｔα１が約１．６ｍｇの投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化学療法剤が、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性放射性同位体、抗腫瘍性ホルモン、抗腫瘍性ウレア、抗腫瘍性ビンカアルカロイド、抗腫瘍性抗生物質およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗腫瘍性アルキル化剤がナイトロジェンマスタード類であり、前記抗腫瘍性代謝拮抗剤がピリミジンアナログであり、前記抗腫瘍性放射性同位体が放射性リン、放射性ヨウ素またはそれらの組合せであり、前記抗腫瘍性ホルモンがエストロゲン類、副腎皮質ステロイド類およびそれらの組合せである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化学療法剤が、アロプリノールナトリウム、ドラセトロンメシラート、パミドロネート二ナトリウム、エチドロネート、フルコナゾール、エポエチンアルファ、レバミソールＨＣＬ、アミホスチン、グラニセトロンＨＣＬ、ロイコボリンカルシウム、サルグラモスチン、ドロナビノール、メスナ、フィルグラスチム、ピロカルピンＨＣｌ、酢酸オクトレオチド、デクスラゾキサン、オンダンセトロンＨＣＬ、オンダンセトロン、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、チオテパ、メルファランＨＣｌ、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブチル、メクロレタミンＨＣｌ、カルムスチン、ロムスチン、カルムスチンインプラントを伴うポリフェプロサン２０、ストレプトゾシン、ドキソルビシンＨＣｌ、硫酸ブレオマイシン、ダウニルビシンＨＣｌ、ダクチノマイシン、クエン酸ダウノルビシン、イダルビシンＨＣｌ、プリマイシン、マイトマイシン、ペントスタチン、ミトキサントロン、バルルビシン、シタラビン、リン酸フルダラビン、フロクスウリジン、クラドリビン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、カペシタビン、メチルテストステロン、ニルタミド、テストラクトン、ビカルタミド、フルタミド、アナストロゾール、クエン酸トレミフェン、タモキシフェン、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エストラジオール、エステル化エストロゲン類、抱合卵胞ホルモン、酢酸ロイプロリド、酢酸ゴセレリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、レバミソールＨＣｌ、アルデスロイキン、イリノテカンＨＣｌ、ダカルバジン、アスパラギナーゼ、リン酸エトポシド、ゲムシタビンＨＣｌ、トラスツズマブ、アルトレタミン、トポテカンＨＣｌ、ヒドロキシウレア、インターフェロンα−２ｂ組換え体、ミトタン、プロカルバジンＨＣｌ、酒石酸ビノレルビン、大腸菌Ｌ−アスパラギナーゼ、エルウィニアＬ−アスパラギナーゼ、硫酸ビンクリスチン、デニロイキンジフチトクス、アルデスロイキン、リツキシマブ、インターフェロンα−２ａリコンビナント、パクリタキセル、ドセタキセル、生ＢＣＧ（嚢内）、硫酸ビンブラスチン、エトポシド、トレチノイン、テニポシド、ポルフィマーナトリウム、フルオロウラシル、リン酸ベタメタゾンナトリウムおよび酢酸ベタメタゾン、レトロゾール、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記化学療法剤が、エトポシド、シトロボルム因子、フォリン酸、カルシウムロイコボリン、５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、シトキサン、ジアミノジクロロ白金およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記副作用が、食欲不振、不眠症、疲労、日常活動の低下、全体的な感覚低下、うつ、悪心および嘔吐、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、化学療法の副作用を軽減させることによる、ヒトを含む動物におけるガンの改善された処置に関する。
【０００２】
（発明の背景）
ガンは、動物およびヒトにおける主要な死因の１つである。主要なガン治療法は、現在、手術、放射線および化学療法である。ガン処置分野の進歩にもかかわらず、これらの知られている治療法はそれぞれ重大な副作用を有している。例えば、手術は患者の外観を損なうか、または正常な身体機能を妨げる。化学療法または放射線療法は、悪心、嘔吐、下痢、光過敏性、脱毛などを含む急性の衰弱性症状を患者に引き起こす。これらの細胞毒性化合物の副作用により、そのような化合物が投与され得る頻度および投薬量が制限されることが多い。
【０００３】
化学療法剤は、ヒトにおけるガンを処置する際に有用であることが見出されている。化学療法剤は抗腫瘍剤として広く分類されているので、腫瘍の抑制において役立つことが見出されている化学療法剤には、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード類）、代謝拮抗剤（例えば、ピリミジンアナログ）、放射性同位体（例えば、リンおよびヨウ素）、ホルモン（例えば、エストロゲン類および副腎皮質ステロイド類）、様々な薬剤（例えば、置換ウレア）および天然産物（例えば、ビンカアルカロイドおよび抗生物質）が含まれるが、これらに限定されない。前記の化合物は治療剤ではないが、それらは、悪性腫瘍の抑制、軽減、遅延および制御において有用であるとして医師の間では広く認識されている。これらの化合物は有効であることが見出されており、そして抗増殖剤として広く臨床的に使用されているが、その投与に伴う様々な欠点もよく認識されている。アルキル化剤は顕著な細胞毒性作用を有しており、正常な有糸分裂および細胞分裂を妨害するこれらの薬物の能力は致死性であり得る。代謝拮抗剤は、食欲不振、進行性の体重低下、うつおよび昏睡を生じさせ得る。代謝拮抗剤の長期間の投与は骨髄の重大な変化をもたらし得る。アルキル化剤および代謝拮抗剤はともに、一般には、免疫抑制系に対する低下作用を有している。ビンカアルカロイドなどの天然産物の長期間の投与もまた骨髄の低下をもたらし得る。ヒドロキシウレアおよび他の化学的に誘導された薬剤は、副腎皮質ステロイドおよびその代謝産物のレベルの急激な低下を生じさせ得る。ホルモン化合物または放射性同位体の投与もまた、免疫抑制系に損傷を与え、それにより、一般的な感染症に対する身体の防御を無力にするという観点から望ましくない。ほとんどの場合において、患者の免疫系の刺激するために同時に作用しながら、悪性腫瘍の増殖を制御、遅延または抑制することにおいて効果的である化学療法剤を用いることが好ましい。
【０００４】
（発明の要旨）
本発明により、ガン患者における化学療法の副作用を、患者への化学療法剤の投与と組み合わせてチモシンα１（「Ｔα１」）を投与することによって軽減させる方法が提供される。化学療法後の副作用の重篤度を軽減させることにより、化学療法を受けている患者が感じる生活の質が増大する。
【０００５】
（詳細な説明）
胸腺は、Ｔ細胞の成熟化、分化および機能において重要な役割を果たしている、チモシンと呼ばれるポリペプチドファミリーならびにおそらくはいくつかの他の胸腺ホルモンおよび／または因子を産生することが知られている。チモシンは、遺伝的に胸腺を有しないマウス、胸腺切除された成体マウス、および重篤な自己免疫反応を有するＮＺＢマウス、腫瘍を有するマウス、およびカゼイン誘導のアミロイド症を有するマウスにおいて、Ｔ細胞の分化を誘導し、免疫学的機能を増強することが見出されている。
【０００６】
チモシンα１は、チモシン画分５から単離された酸性ポリペプチドであり、Ｔ細胞の機能を増強することによって主に作用する免疫調節因子であり、そして直接的な抗ガン作用を有することもまた示されている。チモシンα１は、Ｔ細胞の成熟化、分化および機能を刺激することが見出されている。
【０００７】
チモシンα１が化学療法後の感染症の発生率および重篤度を低下させることが以前に報告されている。今回、抗腫瘍剤（化学療法剤）の投与と組み合わせたチモシンα１の使用が、悪心、嘔吐、食欲不振、不眠症、全体的な感覚低下、日常活動の低下、疲労およびうつを軽減することによって、ガン患者の生活の質を著しく改善することが見出された。チモシンα１の投与は副作用を何らもたらしていないようである。
【０００８】
患者の生活の質を改善するためにチモシンα１が作用する機構はまだ明らかにされていない。何らかの特定の理論にとらわれないが、１つの可能性は、神経伝達物質受容体を遮断するチモシンα１の明かな能力に関連し得る。大部分の化学療法剤は化学受容体トリガー帯（ＣＴＺ）を活性化し、そしてＣＴＺの化学療法相互作用により、嘔吐中心を活性化する神経伝達物質の放出が開始されることが考えられている。嘔吐を生じさせると考えられるＣＴＺ神経伝達物質には、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミン、ノルエピネフリン、アポモルヒネ、ニューロテンシン、血管作用性腸ペプチド（ＶＩＰ）が含まれるが、これらに限定されない。インビトロ研究およびインビボ研究により、チモシンα１がＶＩＰ受容体遮断作用を有することが示されている。これにより、チモシンα１によって、５−ＨＴ遮断剤によりその嘔吐が抑制され得ない患者における嘔吐が抑制され得る理由を説明することができる。
【０００９】
生活の質の向上は、上記に記載されたＶＩＰ受容体遮断作用によって、悪心および嘔吐のようなＧＩの有害な作用がチモシンα１により抑制され得るためであり得るか、または進行度が低い臨床的に検出できない感染症もしくはその何らかの組合せを低下させた結果であると考えられる。
【００１０】
本発明の１つの実施形態において、チモシンα１は、化学療法を施す前に投与される。チモシンα１は化学療法前の１日に投与することができ、または化学療法前の数日間において投与することができる。
【００１１】
本発明の別の実施形態において、チモシンα１は抗腫瘍剤の投与後に投与される。この実施形態において、チモシンα１は化学療法の前に１回または数回投与することができる。このような投与は、抗腫瘍剤の投与する前の１日または連続した数日間において行うことができる。
【００１２】
本発明の別の実施形態において、チモシンα１は抗腫瘍剤の投与前および抗腫瘍剤の投与後に投与される。この投与は、化学療法の前の１日または数日間において、そして化学療法の後の１日または数日間において行うことができる。
【００１３】
１つの好ましい実施形態において、チモシンα１は、抗腫瘍剤が投与される直前の４日間のそれぞれの日に１回、そして化学療法後の２日目および４日目に１回ずつガン患者に投与される。
【００１４】
Ｔα１は、注射、注入または経皮的などによる任意の好適な方法で投与することができる。液体または固体の投薬形態物として経口によるなどの他の投与方法もまた可能であり得る。好ましい実施形態において、Ｔα１は注射される。
【００１５】
チモシンα１は、例えば、約０．１ｍｇ〜３ｍｇの範囲内の任意の好適な投薬量レベルで投与することができる。好ましい実施形態において、チモシンα１は約１．６ｍｇｓ．ｃ．の投薬量で注射によって投与される。
【００１６】
チモシンα１は、任意の好適な抗腫瘍剤の副作用を低下させるために投与することができる。そのような抗腫瘍剤には、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード類）、代謝拮抗剤（例えば、ピリミジンアナログ）、放射性同位体（例えば、リンおよびヨウ素）、ホルモン（例えば、エストロゲン類および副腎皮質ステロイド類）、様々な薬剤（例えば、置換ウレア）および天然産物（例えば、ビンカアルカロイドおよび抗生物質）からなる群から選択される１つまたは複数の抗腫瘍剤が含まれる。そのような抗腫瘍剤の例として、下記が挙げられるが、それらに限定されない。
【００１７】
補助的な抗腫瘍治療：
アロプリム（Ａｌｏｐｒｉｍ）ＴＭ注射用
アンゼメト（Ａｎｚｅｍｅｔ）（登録商標）注射
アンゼメト（Ａｎｚｅｍｅｔ）（登録商標）錠剤
アレジア（Ａｒｅｄｉａ）（登録商標）注射用
ジドロネル（Ｄｉｄｒｏｎｅｌ）（登録商標）静脈内注入
ジフルカン（Ｄｉｆｌｕｃａｎ）（登録商標）錠剤、注射および経口懸濁剤
エポゲン（Ｅｐｏｇｅｎ）（登録商標）注射用
エルガミソール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ）（登録商標）錠剤
エチオール（Ｅｔｈｙｏｌ）（登録商標）注射用
キトリル（Ｋｙｔｒｉｌ）（登録商標）注射
キトリル（Ｋｙｔｒｉｌ）（登録商標）錠剤
ロイコボリンカルシウム注射用
ロイコボリンカルシウム錠剤
ロイキン（Ｌｅｕｋｉｎｅ）（登録商標）
マリノール（Ｍａｒｉｎｏｌ）（登録商標）カプセル
メスネクス（Ｍｅｓｎｅｘ）（登録商標）注射
ノイポゲン（Ｎｅｕｐｏｇｅｎ）（登録商標）注射用
プロクリト（Ｐｒｏｃｒｉｔ）（登録商標）注射用
サラゲン（Ｓａｌａｇｅｎ）（登録商標）錠剤
サンドスタチン（Ｓａｎｄｏｓｔａｔｉｎ）（登録商標）注射
ジネカルド（Ｚｉｎｅｃａｒｄ）（登録商標）注射用
ゾフラン（Ｚｏｆｒａｎ）（登録商標）注射
ゾフラン（Ｚｏｆｒａｎ）（登録商標）ＯＤＴＴＭ経口崩壊錠剤
ゾフラン（Ｚｏｆｒａｎ）（登録商標）経口溶液
ゾフラン（Ｚｏｆｒａｎ）（登録商標）錠剤
ゾロプリム（Ｚｙｌｏｐｒｉｍ）（登録商標）錠剤
アルキル化剤：
ミレラン（Ｍｙｌｅｒａｎ）（登録商標）錠剤
パラプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）（登録商標）注射用
プラチノール（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）（登録商標）注射用
プラチノール（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）−ＡＱ（登録商標）注射
チオプレクス（Ｔｈｉｏｐｌｅｘ）（登録商標）注射用
ナイトロジェンマスタード類：
アルケラン（Ａｌｋｅｒａｎ）（登録商標）注射用
アルケラン（Ａｌｋｅｒａｎ）（登録商標）錠剤
シトキサン（Ｃｙｔｏｘａｎ）（登録商標）注射用
シトキサン（Ｃｙｔｏｘａｎ）（登録商標）錠剤
イフェクス（Ｉｆｅｘ）（登録商標）注射用
ロイケラン（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）（登録商標）錠剤
マスターゲン（Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ）（登録商標）注射用
ニトロソウレア：
ＢｉＣＮＵ（登録商標）
ＣｅｅＮＵ（登録商標）
グリアデル（Ｇｌｉａｄｅｌ）（登録商標）カシュ剤
ザノサル（Ｚａｎｏｓａｒ）（登録商標）滅菌粉末剤
抗生物質：
アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）（登録商標）ＰＦＳ／ＲＤＳ注射用
ブレノキサン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ）（登録商標）
セルビジン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）（登録商標）注射用
コスメゲン（Ｃｏｓｍｅｇｅｎ）（登録商標）注射用
ダウノキソメ（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ）（登録商標）
ドキシル（Ｄｏｘｉｌ）（登録商標）注射
塩酸ドキソルビシン注射用（米国薬局方）
イダマイシンＰＦＳ注射
ミトラシン（Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）（登録商標）静脈内使用用
ムタマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）（登録商標）注射用
ニペント（Ｎｉｐｅｎｔ）（登録商標）注射用
ノバントロン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）（登録商標）注射用
ルベクス（Ｒｕｂｅｘ）（登録商標）注射用
バルスター（Ｖａｌｓｔａｒ）ＴＭ嚢内点滴注入用滅菌溶液
代謝拮抗剤：
シトサール（Ｃｙｔｏｓａｒ）−Ｕ（登録商標）滅菌粉末剤
デポシト（ＤｅｐｏＣｙｔ）ＴＭ注射
フルダラ（Ｆ１ｕｄａｒａ）（登録商標）注射用
滅菌ＦＵＤＲ
ロイスタチン（Ｌｅｕｓｔａｔｉｎ）（登録商標）注射
メトトレキサートナトリウム錠剤、注射、注射用およびＬＰＦ（登録商標）注射用
プリネトール（Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ）（登録商標）錠剤
チオグアニン錠剤、タブロイド（Ｔａｂｌｏｉｄ）（登録商標）商標
ゼロダ（Ｘｅｌｏｄａ）（登録商標）錠剤
ホルモンのアゴニスト／アンタゴニスト
アンドレゲン類
アンドロイド（Ａｎｄｒｏｉｄ）（登録商標）カプセル
ニラドロン（Ｎｉｌａｄｒｏｎ）（登録商標）錠剤
テスラク（Ｔｅｓｌａｃ）（登録商標）錠剤
テストレド（Ｔｅｓｔｒｅｄ）（登録商標）カプセル
抗アンドロゲン類
カソデクス（Ｃａｓｏｄｅｘ）（登録商標）錠剤
オイレキシン（Ｅｕｌｅｘｉｎ）（登録商標）カプセル
抗エストロゲン類
アリメデクス（Ａｒｉｍｅｄｅｘ）（登録商標）錠剤
ファレストン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）（登録商標）錠剤
フェマラ（Ｆｅｍａｒａ）ＴＭ錠剤
ノルバデクス（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）（登録商標）錠剤
エストロゲン＆ナイトロジェンマスタードの組合せ
エムシト（Ｅｍｃｙｔ）（登録商標）カプセル
エストロゲン類
エストラセ（Ｅｓｔｒａｃｅ）（登録商標）錠剤
エスチニル（Ｅｓｔｉｎｙｌ）（登録商標）錠剤
エストラタブ（Ｅｓｔａｔａｂ）（登録商標）錠剤
プレマリン（Ｐｒｅｍａｒｉｎ）（登録商標）錠剤
性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）アナログ
ルプロン（Ｌｕｐｒｏｎ）（登録商標）デポ剤
ルプロン（Ｌｕｐｒｏｎ）（登録商標）注射
ゾラデクス（Ｚｏｌａｄｅｘ）（登録商標）
プロゲスチン類
デポ−プロベラ（Ｄｅｐｏ−Ｐｒｏｖｅｒａ）（登録商標）滅菌水性懸濁剤
メガセ（Ｍｅｇａｃｅ）（登録商標）錠剤
免疫調節剤
エルガミソール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ）（登録商標）錠剤
プロロイキン（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）（登録商標）注射用
他の抗腫瘍剤
カムプトサル（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）（登録商標）注射
セレストン（Ｃｅｌｅｓｔｏｎｅ）（登録商標）ソルスパン（Ｓｏｌｕｓｐａｎ）（登録商標）懸濁剤
ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）
エルスパル（Ｅｌｓｐａｒ）（登録商標）注射用
エトポホス（Ｅｔｏｐｏｐｈｏｓ）（登録商標）注射用
エトポシド注射
ゲムザル（Ｇｅｍｚａｒ）（登録商標）注射用
ヘルセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）（登録商標）静脈内
ヘキサレン（Ｈｅｘａｌｅｎ）（登録商標）カプセル
ヒカムチン（Ｈｙｃａｍｔｉｎ）（登録商標）注射用
ヒドレア（Ｈｙｄｒｅａ）（登録商標）カプセル
ヒドロキシウレアカプセル（米国薬局方）
イントロン（Ｉｎｔｒｏｎ）（登録商標）Ａ注射用
リソドレン（Ｌｙｓｏｄｒｅｎ）（登録商標）錠剤
マツラン（Ｍａｔｕｌａｎｅ）（登録商標）カプセル
ナベルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）（登録商標）注射
オンカプサル（Ｏｎｃａｐｓａｒ）（登録商標）
オンコビン（Ｏｎｃｏｖｉｎ）（登録商標）溶液バイアルおよびハイポレト（Ｈｙｐｏｒｅｔ）
オンタク（Ｏｎｔａｋ）ＴＭバアイル
プロロイキン（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）（登録商標）注射用
リツキサン（Ｒｉｔｕｘａｎ）ＴＭ注入用
リツキサン（Ｒｉｔｕｘａｎ）（登録商標）静脈内
ロフェロン（Ｒｏｆｅｒｏｎ）（登録商標）−Ａ注射
タキソール（Ｔａｘｏｌ）（登録商標）注射
タキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）（登録商標）注射用高濃度物
テラシス（ＴｈｅｒａＣｙｓ）（登録商標）
ティセ（Ｔｉｃｅ）（登録商標）ＢＣＧワクチン（米国薬局方）
ベルバン（Ｖｅｌｂａｎ）（登録商標）バイアル
ベプシド（ＶｅＰｅｓｉｄ）（登録商標）カプセル
ベプシド（ＶｅＰｅｓｉｄ）（登録商標）注射用
ベサノイド（Ｖｅｓａｎｏｉｄ）（登録商標）カプセル
ブモン（Ｖｕｍｏｎ）（登録商標）注射用
光増感剤
ホトフリン（Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ）（登録商標）注射用
皮膚剤および粘膜剤
エフデクス（Ｅｆｕｄｅｘ）（登録商標）クリーム
エフデクス（Ｅｆｕｄｅｘ）（登録商標）局所用溶液
フルオロプレクス（Ｆｌｕｏｒｏｐｌｅｘ）（登録商標）局所用クリーム
フルオロプレクス（Ｆｌｕｏｒｏｐｌｅｘ）（登録商標）局所用溶液。
【００１８】
本発明は下記の実施例により例示されるが、下記の実施例は限定であることを意図していない。
【００１９】
（実施例１）
方法：無作為交差オープンラベル試験を行った。合計で６０名の患者（２０名の肺ガン患者、２０名の胃ガン患者および２０名の乳ガン患者）を２回の完全な化学療法サイクルのときに調べた。すべての患者を無作為に２つのグループに分けた。グループ１において、患者は、最初のサイクルでチモシンα１を用いて化学療法を受け、２回目のサイクルではチモシンα１を用いなかった。グループ２の患者は、最初のサイクルでチモシンα１を用いることなく化学療法を受けたが、２回目のサイクルではチモシンα１を用いた。患者は下記のように処置された：
２０名の肺ガン患者は、２１日のサイクルにおいて、１日目〜５日目に１００ｍｇのエトポシドＩＶで、そして１日目〜３日目に４０ｍｇのシスプラチンで静脈内処置された。
【００２０】
２０名の胃ガン患者は、１日目〜５日目に１００ｍｇのエトポシドＩＶで、１日目〜５日目に３０ｍｇ／ｍ２のカルシウムロイコボリンを用いて静脈内に、そして１日目〜５日目に５００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）で静脈内処置された。
【００２１】
２０名の乳ガン患者は、５００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシルで、１日目に３０ｍｇ／ｍ２のアドリアマイシンを用いて静脈内で、そして１日目に５００ｍｇ／ｍ２のシクロホスファミドで静脈内処置された。
【００２２】
２０ｍｇのメトクロパミド（筋肉内）および５ｍｇのデキサメタゾン（静脈内）からなる軽度の制吐剤が１日目〜５日目にすべての患者に投与された。チモシンに対する被験者はすべて、１．６ｍｇＴα１の６回の皮下注射を、化学療法直前の４日間のそれぞれの日ならびに化学療法後の２日目および４日目に受けた。２サイクルの化学療法を完了した患者はすべて、そのときに、ＡおよびＢの２つのコホートに再配置された。コホートＡはＴα１投与患者であり、コホートＢはＴα１非投与患者である。
【００２３】
分析：生活の質を、（１）食欲不振、（２）不眠症、（３）疲労、（４）日常活動の低下、（５）全体的な感覚低下、（６）うつ、ならびに（７）悪心および嘔吐についてスコア化されたスケールを使用して分析した。最大総スコアは３５ポイントであった。
【００２４】
結果：サイクル間（Ｔα１投与およびＴα１非投与）の比較を行った。Ｔα１を化学療法サイクルに加えることにより、Ｔα１を伴わないサイクルと比較して、生活の質スコアが著しく増大している。
【００２５】
副作用
食欲不振          ４．３３対３．９９  ｐ＝０．０００１
不眠症            ４．４１対４．１０  ｐ＝０．００２
疲労              ４．０５対３．７０  ｐ＝０．０００１
日常活動の低下    ４．１２対３．８４  ｐ＝０．０００１
全体的な感覚低下  ４．３２対３．９４  ｐ＝０．０００１
うつ              ４．０１対３．７２  ｐ＝０．００３
悪心および嘔吐    ４．２９対３．９３  ｐ＝０．００１
ＷＨＯ基準に従って分類された悪心および嘔吐
【００２６】
【表１】
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【００２７】
結論：Ｔα１を化学療法に加えることにより、患者の生活の質は著しく改善される。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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