(57)【要約】組成物のｐＨを約６．５〜約８．１に調節することにより硫黄を含む皮膚科用組成物中で悪臭の発生を減少させる方法。並びに約６．５〜約８．１のｐＨを有する硫黄含有皮膚科用組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の硫黄成分、および
医薬品として許容できる担体から成る人の皮膚または毛髪に局所的に施用するための組成物であって、該組成物は約６．５〜約８．１のｐＨをもっていることを特徴とする組成物。
【請求項２】
該硫黄成分は元素状硫黄、硫化物、亜硫酸塩、およびメルカプタンから成る群から選ばれることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該組成物のｐＨは約７．０〜約８．１であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該硫黄成分はアセトスルファミンナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該硫黄成分は沈澱硫黄であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項６】
該担体はローションであり、該組成物はｐＨが約７．７〜約８．１であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該担体はマスクであり、該組成物はｐＨが約７．０〜約７．１であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項８】
該担体はクレンザーであり、該組成物はｐＨが約７．３〜約７．７であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項９】
１種またはそれ以上の抗微生物剤、抗黴剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、抗寄生虫剤、角質化調節剤、色素脱失剤、抗ヒスタミン剤、または酸化防止剤を含むことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
さらにアセトスルファミンナトリウム、キサンタンゴム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、水、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリルアルコール、セチルアルコール、水素化されたココグリセリド、ベンジルアルコール、リシノール酸亜鉛、ステアリン酸ソルビタン、ジメチコン、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、沈澱硫黄、ポリプロピレングリコール、およびオルデノンを含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
さらにキサンタンゴム、珪酸マグネシウムアルミニウム、水、アセトスルファミンナトリウム、カオリン、シリカ、チオ硫酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、ベンジルアルコール、キャラ抽出物、沈澱硫黄およびアメリカマンサク流動エキスを含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
さらにオレアミドＭＥＡスルフォコハク酸二ナトリウム、メチルオレイルタウリン酸ナトリウム、ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート、ココイルイセチオン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＥＤＴＡ二ナトリウム塩、ＢＨＴ、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、アセトスルファミンナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、沈澱硫黄、珪酸マグネシウムナトリウム、およびキサンタンゴムを含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
組成物のｐＨを約６．５〜約８．１に調節する段階を含むことを特徴とする硫黄を含む組成物の悪臭を減少または阻止する方法。
【請求項１４】
一緒にして目標のｐＨを有する組成物を与える特定の成分を選択することによりｐＨを調節する段階を含むことを特徴とする硫黄を含有する組成物の悪臭の発生を減少または阻止する方法。
【請求項１５】
ｐＨを調節する段階は皮膚科用組成物に酸または塩基を加えることによって達成されることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
酸はＨＣｌまたはクエン酸であり、塩基はＮａＯＨまたはトリエタノールアミンであることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
硫黄を含む組成物は元素状の硫黄、硫化物、亜硫酸塩、またはメルカプタンであることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
硫黄を含む組成物はアセトスルファミンナトリウムを含んでいることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
硫黄を含む組成物は沈澱硫黄を含んでいることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２０】
硫黄を含む組成物はアセトスルファミンナトリウム、キサンタンゴム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、水、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリルアルコール、セチルアルコール、水素化されたココグリセリド、ベンジルアルコール、リシノール酸亜鉛、ステアリン酸ソルビタン、ジメチコン、ポリソルビテート６０、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、沈澱硫黄、プロピレングリコールおよびオルデノンを含んでいることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２１】
硫黄を含む組成物はキサンタンゴム、珪酸マグネシウムアルミニウム、水、アセトスルファミンナトリウム、カオリン、シリカ、チオ硫酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、ベンジルアルコール、キャラ抽出物、沈澱硫黄およびアメリカマンサク流動エキスを含むことを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２２】
硫黄を含む組成物はオレアミドＭＥＡスルフォコハク酸二ナトリウム、メチルオレイルタウリン酸ナトリウム、ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート、ココイルイセチオン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＥＤＴＡ二ナトリウム塩、ＢＨＴ、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、アセトスルファミンナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、沈澱硫黄、珪酸マグネシウムナトリウム、およびキサンタンゴムを含むことを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）少なくとも１種の硫黄成分、および
（ｂ）医薬品として許容される担体から成る人の皮膚または毛髪に局所的に施用するのに適した組成物において、該組成物はｐＨが約６．５〜約８．１であり、且つ硫黄の臭気が実質的に減少していることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
該組成物は老化後において硫黄の臭気が実質的に減少していることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２５】
硫黄を含む成分は元素状の硫黄、硫化物、亜硫酸塩、またはメルカプタンであることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
組成物のｐＨが約７．０〜約８．１であることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２７】
硫黄成分がアセトスルファミンナトリウムであることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２８】
硫黄成分が沈澱であることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２９】
担体がローションであり、組成物は約７．７〜約８．１のｐＨを有することを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３０】
担体がマスクであり、組成物は約７．３〜約７．７のｐＨを有することを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３１】
担体がクレンザーであり、組成物は約７．０〜約７．１のｐＨを有することを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３２】
さらにアセトスルファミンナトリウム、キサンタンゴム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、水、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリルアルコール、セチルアルコール、水素化されたココグリセリド、ベンジルアルコール、リシノール酸亜鉛、ステアリン酸ソルビタン、ジメチコン、ポリソルビテート６０、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、沈澱硫黄、プロピレングリコールおよびオルデノンを含んでいることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３３】
さらにキサンタンゴム、珪酸マグネシウムアルミニウム、水、アセトスルファミンナトリウム、カオリン、シリカ、チオ硫酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、ベンジルアルコール、キャラ抽出物、沈澱硫黄およびアメリカマンサク流動エキスを含むことを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３４】
さらにオレアミドＭＥＡスルフォコハク酸二ナトリウム、メチルオレイルタウリン酸ナトリウム、ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート、ココイルイセチオン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＥＤＴＡ二ナトリウム塩、ＢＨＴ、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアレート、アセトスルファミンナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、沈澱硫黄、珪酸マグネシウムナトリウム、およびキサンタンゴムを含むことを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３５】
（ａ）少なくとも１種の硫黄成分、および
（ｂ）医薬品として許容される担体から成り、該担体がクレンザーであることを特徴とする紅斑性ざ瘡を治療するための組成物。
【請求項３６】
少なくとも１種の硫黄成分および医薬品として許容される担体から成り、該担体がクレンザーである組成物を使用者の皮膚に施用する段階を含むことを特徴とする紅斑性ざ瘡を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（本発明の分野）
本発明は硫黄を含有する皮膚科用組成物の悪臭を減少、抑止または除去する方法に関する。また本発明は悪臭を殆どまたは全く発しない皮膚科用組成物に関する。
【０００２】
（本発明の背景）
元素状の硫黄（種々の形のものを含む）、硫化物、亜硫酸塩、および／またはメルカプタンは種々の皮膚の状態を処置するために皮膚科用または化粧品用組成物の中に通常使用されている成分である。種々の形の硫黄、硫化物、亜硫酸塩およびメルカプタンは抗微生物性、抗黴性、および抗炎症性の機能をもっていると考えられている。種々の形の硫黄、硫化物、亜硫酸塩およびメルカプタンはダニのような寄生虫、およびこれだけに限定されるものではないがバクテリアを含む微生物を殺し、従ってそれらによる内毒素および外毒素を抑制することができる。これらの毒素はすべてしゅさ（ｒｏｓａｃｅａ）（赤鼻）の特徴である痒み、紅斑および刺激性の症状を誘発し得る刺激原となることができる。さらに硫黄は角質溶解／痂皮生成活性を生じ、従って痂皮が生じた細胞が保持している刺激原を除去し、皮膚を滑らかにし且つ鎮静化させることができる。
【０００３】
不幸にして硫黄を含む組成物は長期間に亙り特有の「腐った卵の臭い」を生じる悪臭をもっているか悪臭を放つ可能性をもっている。この悪臭は揮発性の含硫黄化合物、例えば硫化水素（Ｈ２Ｓ）、二酸化硫黄（ＳＯ２）および種々の他の硫化物およびメルカプタンが生成することによると考えられている。これらの悪臭の原因となる化合物はそれ自身は臭いを放たない硫黄化合物からでも生成することができる。この不愉快な臭いの結果、患者は医師または薬剤師によって処方されたこのような組成物を使用することを嫌がることが多い。このような患者の反応は治療の効果を著しく減少させる原因となり得る。
【０００４】
従来法においては硫黄含有組成物に伴う臭いの問題を処理しようとする多くの方法が用いられてきた。米国特許４，３３８，３０１号においては、アルカリ性の硫黄含有組成物の臭いを抑制するために粘土を使用することが記載されている。臭いの含有量に関する他の方法としては、臭いの原因となる硫黄含有化合物とイオン的または共有結合的に反応し不快な臭いを減少または除去する化合物を使用する方法が含まれる。ＳＯ２、Ｈ２Ｓ、−ＳＨ化合物、硫黄のような揮発性の化合物と結合させ得る試薬の例としては、重金属の酸化物および関連化合物、例えば酸化亜鉛、酸化チタン等の不揮発性のまたは弱揮発性の化合物、例えば硫化亜鉛、または硫化テラミュール（ｔｅｌａｍｕｒｓｕｌｆｉｄｅ）等を生じ得るものが含まれる。他の方法としては、香料または芳香剤を使用して不快な臭いに打ち勝たせるかそれを遮蔽してしまう方法が含まれる。強い臭気を発する特定の硫黄化合物は、他の点では望ましくても、組成物の中に使用されないことが多い。これらの方法はいずれも完全には満足すべき方法ではない。
【０００５】
従って、硫黄を含んだ皮膚科用または化粧品用組成物中の硫黄による悪臭を減少、抑制または除去する改善された方法が必要とされている。
【０００６】
（本発明の概要）
本発明は、硫黄成分および担体から成り、約６．５〜約８．１のｐＨを有する組成物に関する。換言すれば該組成物の水素イオン濃度は３．１６×１０−７より大きく、７．９５×１０−９よりも小さくなければならない。
【０００７】
また本発明は、硫黄を含有する皮膚科用の組成物中で発生する悪臭を減少または阻止する方法において、該組成物のｐＨを約６．５〜約８．１に調節する工程を含むことを特徴とする方法に関する。
【０００８】
また本発明は、少なくとも１種の硫黄成分と医薬品として許容される担体とから成る人の皮膚に局所的に施用するのに適した皮膚科用組成物において、該組成物は約６．５〜約８．１のｐＨを有し、該組成物は、特に老化後において、実質的に減少した硫黄臭を示すことを特徴とする組成物に関する。
【０００９】
（詳細な説明）
本発明においては、市販の硫黄含有皮膚科用および化粧品用組成物中の硫黄による悪臭の発生は、最初および該組成物が老化するつれて、揮発性の硫黄誘導体の生成を最低限度に抑制するように硫黄含有皮膚科用および化粧品用組成物をつくることによって減少、阻止または除去し得ることが見出だされた。このことは、ｐＨが約６．０〜８．５、好ましくは約７．０〜約８．１の硫黄含有組成物が得られるように成分を選択的に混入するか、或いは該組成物に酸または塩基を加えて組成物のｐＨが所望の範囲になるようにすることによって達成することができる。注目すべきことは、共有結合またはイオン結合によって臭いの原因となる化合物と結合させることが必要な従来法とは異なり、本発明方法は臭いの原因となる化学種を除去または洗滌し去るするのではなく、その臭いの不快さを少なくする方法である。上記のような除去反応を避けることによって組成物の効果は保存されるか、或いは強化されることさえあると考えられる。本発明は、これだけに限るものではないが例えばローション、マスクおよびクレンザーを含むすべての型および種類の硫黄含有皮膚科用および化粧品用組成物に広く適用することができる。
【００１０】
本発明は、少なくとも１種の硫黄含有成分および医薬品として許容できる担体から成り、該組成物は約６．５〜約８．１、好ましくは７．０〜約８．１のｐＨをもっていることを特徴とする組成物に関する。また本発明は、硫黄を含有する皮膚科用の組成物中で初期に或いは時間の経過と共に発生する悪臭を減少または阻止する方法において、該組成物のｐＨを約６．５〜約８．１に調節する工程を含むことを特徴とする方法に関する。
【００１１】
適当な硫黄成分は皮膚科用組成物に使用するのに適したものであり、これだけに限られないが元素状の硫黄、硫化物、亜硫酸塩およびメルカプタン、並びにそれらの組み合わせを含んでいる。好適な硫黄化合物はアセトスルファミン（ｓｕｌｆａｃｅｔａｍｉｄｅ）ナトリウムである。本明細書において「硫黄含有皮膚科用組成物」と云う言葉は、元素状の硫黄、有機性または無機性の硫化物、無機性の亜硫酸塩、有機性または無機性のメルカプタン、或いは他の硫黄化合物を含み、使用者の皮膚または毛髪に施用して用いられる任意の組成物を意味するものとする。
【００１２】
本発明に使用するのに適した元素状の硫黄の形は皮膚科用組成物に有用であることが知られた元素状硫黄の形をしているものであり、これだけには限られないが、コロイド状の、被覆された、コーティングした、捕捉された、煙霧状の、沈澱させた、および昇華させた形の硫黄が含まれる。本明細書においては元素状の硫黄という言葉はまた当業界の専門家には公知のように皮膚科用組成物に有用であると考えられている硫黄の他の転移形、画分、および誘導体をも含むものとする。本発明に使用するのに好適な硫黄の形は沈澱硫黄である。
【００１３】
本発明に関連して使用するのに適した無機硫化物は皮膚科用組成物に有用であることが知られている無機硫化物であり、これだけに限定されるものではないが、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム並びに下記式をもつ無機硫化物である：
ＲＳ；
ＲＳＨ；
Ｒ２Ｓ；
ＲＳＳＲ；または
ＲＳＳＨ．
ここでＲは硫黄とイオン的または共有結合的に結合し得る無機元素である。
【００１４】
本発明に関連して使用するのに適した有機硫化物は皮膚科用組成物に有用であることが知られている有機硫化物であり、これだけに限定されるものではないが、下記式をもつ有機硫化物である：
ＲＳ；
Ｒ２Ｓ；
ＲＳＨ；
Ｒ’ＳＳＲ’；または
Ｒ’ＳＳＨ．
ここでＲ’は有機化合物、および硫黄とイオン的または共有結合的に結合し得るその塩である。
【００１５】
有機硫化物の例は、これだけに限定されるものではないがチオグリーコル酸ナトリウム（メルカプト酢酸ナトリウム）、グルタチオンである。
【００１６】
本発明に使用するのに適した無機亜硫酸塩は皮膚科用組成物に有用であることが知られている無機亜硫酸塩であり、これだけに限定されるものではないが、亜硫酸塩およびメタ重亜硫酸塩を含んでいる。
【００１７】
これらの組成物中のその他の成分は、これだけに限定されるものではないが溶媒、粘度調節剤組成物、クレンザー、噴射剤、皮膚軟化剤、乳化剤、加湿剤、防腐剤、酸化防止剤、香り変性剤、芳香剤、および皮膚科用または化粧品用組成物に有用とされる他の成分を含んでいる。例えば抗微生物剤、抗黴剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、抗寄生虫剤、角質化調節剤、色素脱失剤、抗ヒスタミン剤、酸化防止剤、鎮痛剤、および皮膚科用組成物に使用するのに適した他の活性成分を使用することができる。
【００１８】
皮膚科用組成物に所望の物理的並びに美学的な性質を与えるのに必要な成分の同定法は当業界の通常の専門家には公知である。例示の目的だけで述べれば、米国特許４，８４７，０７１号には皮膚科用組成物に体する担体に使用される多くの成分、およびローション、クリーム、オイル、ゲル等のような担体について詳細な議論がなされている。この特許は参考のために添付されている。また米国特許４，８４７，０７１号には或る種の皮膚科用組成物に有用なクリーニング組成物に関する広範な議論が含まれている。
【００１９】
組成物のｐＨを調節する段階は、一緒にして目標のｐＨを与える特定の成分を選択することにより達成することができる。成分の選択によって目標のｐＨをもたない硫黄含有皮膚科用組成物が得られる場合には、目標の範囲内のｐＨをもつ組成物を得るのに十分な量の酸または塩基を加えることによって調節を行うことができる。この目的に対し、皮膚科用組成物に安全に混入できる通常使用される酸または塩基を使用することができる。好適な酸は、これだけに限定されるものではないが、ＨＣｌおよびクエン酸を含んでいる。好適な塩基は、これだけに限定されるものではないが、ＮａＯＨおよびトリエタノールアミンを含んでいる。これらの酸または塩基は硫黄含有組成物をつくる任意の適切な時点において加えることができる。
【００２０】
適当な抗微生物剤は皮膚科用組成物に使用される任意の抗微生物剤を含んでいることができる。適当な抗微生物剤は、これだけに限定されるものではないが、過酸化ベンゾイル、ポビドンヨード、ヘキサクロルフェン、クロルヘキシジン、ムピロシン、ゲンチマイシン、ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、銀スルファジアジン、ダプソン、亜鉛ピリチオン、セファロスポリン、チモール、マフェニドアセテート、ニトロフラゾン、ニトリックスオキシドベンジルアルコールの発生体、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルファソキサゾール、アセチルスルファソキサゾールおよびこれらの組み合わせを含んでいる。抗微生物剤の好適な組はヘキサクロロフェン、ムピロシン、ゲンチマイシン、ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシン、エリスロマイシン、クリダマイシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、ダプソン、セファロスポリン、チモール、マフェニドアセテート、ニトロフラゾン、ベンジルアルコール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルファサゾキサゾール、およびアセチルスルファソキサゾールから成っている。
【００２１】
適当な抗黴剤は皮膚科用組成物に有用な任意の抗黴剤を含んでいることができる。適当な抗黴剤は、これだけに限定されるものではないが、ナイスタチン、シクロピロックスおよびシクロピロックスオラミン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、テルビナフィン、エコナゾール、ベンジルアルコール、ウンデシレン酸およびその塩、安息香酸ベンジル、およびこれらの組み合わせを含んでいることができる。好適な抗微生物剤はシクロピロックスおよびシクロピロックスオラミン、ナイスタチン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、テルビナフィン、エコナゾール、ベンジルアルコール、および安息香酸ベンジルである。
【００２２】
適当な抗炎症剤は皮膚科用組成物に有用な任意の抗炎症剤を含んでいることができる。適当な抗炎症剤は、これだけに限定されるものではないが、アルドメタゾン、アムセノニド、ベータメタソン、ベータメタソンのエステル、デソニド、クロベタソールプロピオネート、クロコルトロンピビレート、トリアムシニロンアセトニド、デソキシメタソン、ドリフォロソン、モメトソンフロエート、プレトニカルベート、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ヒドロコーチソンおよびそれらの組み合わせを含んでいる。
【００２３】
適当な免疫調節剤または免疫抑制剤は皮膚科用組成物に有用な任意の免疫調節剤または免疫抑制剤を含んでいることができる。適当な免疫調節剤または免疫抑制剤は、これだけに限定されるものではないが、シクロスポリン、イミキモッド、フルロウラシル、ポドフィロックス、ポドフィリン、およびこれらの組み合わせを含んでいる。好適な免疫調節剤または免疫抑制剤はシクロスポリン、イミキモッドおよびフルロウラシルから成っている。
【００２４】
適当な抗寄生虫剤は皮膚科用組成物に有用な任意の抗寄生虫剤を含んでいることができる。適当な抗寄生虫剤は、これだけに限定されるものではないが、マラチオン、ペディキュロシド、スカビシド、イベルメクチン、ペルメトリン、ピレトリン、カルバミル、イミキモッド、チアベンダゾール、およびこれらの組み合わせを含んでいる。好適な抗寄生虫剤はペディキュロシド、スカビシド、イベルメクチン、ペルメトリン、ピレトリン、カルバミル、イミキモッドおよびチアベナゾールから成っている。
【００２５】
適当な角質化調節剤は皮膚科用組成物に有用な任意の角質化調節剤を含んでいることができる。適当な角質化調節剤は、これだけに限定されるものではないが、レチノール、レチノール酸、レチンアルデヒド、レチナール、レチニルエステル、タラゾテンおよび他のレチノイド、αおよびβヒドロキシ酸、サリチル酸、レゾルシン、レチナールエステルおよびこれらの組み合わせを含んでいる。好適な角質化調節剤はレチノールおよびその誘導体から成っている。
【００２６】
適当な色素脱失剤は皮膚科用組成物に有用な任意の色素脱失剤を含むことができる。適当な色素脱失剤は、これだけに限定されるものではないが、ヒドロキノン、モノベンゾンおよびアザレイン酸、サリチル酸およびαおよびβヒドロキシ酸、アスコルビン酸およびそのエステル、並びにこれらの組み合わせを含んでいる。好適な色素脱失剤はヒドロキノン、モノベンゾンおよびアザレイン酸である。
【００２７】
適当な抗ヒスタミン剤は例えばジフェンヒドラミンのような皮膚科用組成物に有用な任意の抗ヒスタミン剤を含むことができる。
【００２８】
適当な酸化防止剤は例えばジフェンヒドラミンのような皮膚科用組成物に有用な任意の酸化防止剤を含むことができる。適当な酸化防止剤は、これだけに限定されるものではないが、アスコルビン酸、そのエステルおよび塩並びに誘導体、ビタミンＡ、ＤおよびＫ、トコフェノールおよびその誘導体、並びにこれらの組み合わせを含んでいる。
【００２９】
それ以外の１種またはそれ以上の成分を一つまたはそれ以上の成分の組から選び、選ばれた成分を組み合わせてｐＨ値が約６．５〜約８．１、好ましくは約７．０〜約８．１の硫黄を含む皮膚科用組成物をつくる工程は、成分をその機能特性およびそのｐＨ値の両方に基づいて選択することが好ましい。即ち各成分を選ぶ場合、特定の成分が該組成物に賦与する機能ばかりではなく、該成分が該硫黄含有組成物のｐＨに影響を与えるのに必要な量がどれだけであるかを考慮しなければならない。例えば目標とするｐＨよりも低い硫黄含有皮膚科用組成物のｐＨ値を与えると考えられる特定の成分を特定の組から選びたいと思う場合、同じまたは異なった組から他の成分を選ぶ際には、第１の成分の効果を相殺する成分を選ぶようにしなければならない。或る場合にはこの選択の過程は非常に簡単であって、例えば二つの異なった成分が互いに効果を相殺し合うことだけが必要な場合もある。他の場合には、この選択過程は非常に複雑であり、多数の異なった成分のｐＨの効果、およびこれらの成分が硫黄含有組成物の中に混入される量を同時に考慮することが要求されることもある。成分の選択が所望のｐＨ値をもたない組成物を与える場合には、酸（例えば塩酸または硫酸）または塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはトリエタノールアミン）を所望のｐＨを与える量だけ加えることにより調節を行うことができる。緩衝剤を使用してこの結果を達成し保持することもできる。
【００３０】
下記実施例を考察することによって本発明をさらに説明するが、これらの実施例は単に例示のために与えられたもので本発明を限定するものではない。何故ならば、本発明の範囲または精神を逸脱することなく多くの変更が可能だからである。
【００３１】
実施例  １
下記の方法に従い、下記の成分を組み合わせることにより硫黄含有組成物をつくった。
【００３２】
相Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
アセトスルファミンナトリウム、ＵＳＰ　　　　　　１０．５０
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３０
ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＮＦ　　　　　　　　　　　　０．１０
チオ硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
純水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　十分量
相Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
軽油、ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　６．００
ステアリルアルコール、ＮＦ　　　　　　　　　　　　１．２０
セチルアルコール、ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　１．８０
水素化したココグリセリド　　　　　　　　　　　　　１．３０
ベンジルアルコール、ＮＦ　　　　　　　　　　　　　１．００
リシノール酸亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０
ステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　　　　　　２．１０
ジメチコン、ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０
ポリソルベート　６０　　　　　　　　　　　　　　　３．４０
ステアリン酸グリセリルおよび　　　　　　　　　　　０．８５
ＰＥＧ−１００ステアレート
相Ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
沈澱硫黄、ＵＳＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　８．００
純水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
相Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
オルデノン（Ｏｒｄｅｎｏｎｅ）　　　　　　　　　　１．００
フラグランス（Ｆｒａｇｒａｎｃｅ）２７１６０　　　０．１０
相Ａを先ずＬｉｇｈｔｎｉｎ（Ｒ）型混合機と二重運動羽根車を備えた適当な大きさの反応器の中に装入した。Ｌｉｇｈｔｎｉｎ（Ｒ）型混合機を始動させてかなり激しく撹拌し、水を約８０〜８５℃に加熱し、キサンタンゴムをゆっくりとふりかけ、透明な塊のない溶液をつくった。温度および混合の条件を保ちながら、チオ硫酸ナトリウムおよびアセトスルファミンナトリウム並びにＥＤＴＡ二ナトリウムを加え、完全に溶解させた。
【００３３】
相Ｂは別の小さい反応器の中でつくった。相Ｂのすべての成分を反応器に加え、約８０〜８５℃に加熱した。固体が融解すると、ゆっくりとした混合を始め、すべての固体が融解するまで混合を続けた。
【００３４】
相Ａおよび相Ｂの両方が約８０〜８５℃になると、相Ａに対する混合速度を増加し、二重運動羽根車により激しい撹拌を開始した。相Ｂをゆっくりと相Ａに加え、この混合物を１５〜２０分間放置して乳化させた。混合物が約５０℃に冷却されるまでこの混合条件を保った。
【００３５】
この間に、別の小さい容器の中で先ず水と相Ｃのプロピレングリコールを混合することにより相Ｃをつくった。混合を続け、硫黄を分散させる。この予備混合物を適当なホモジナイザーを使用して４〜８分間均質化した。
【００３６】
この硫黄分散物を相Ａおよび相Ｂの混合物に４０℃において加え他。一緒にした相を混合し、約３５℃以下に冷却し、オルデノンおよび他の芳香剤を加えた。次いで必要に応じ酸、例えばＨＣｌまたは塩基、例えばＮａＯＨを適当な量だけ加えて混合物のｐＨを約７．７〜約８．１１に調節した。この紺を約３０℃に冷却すると、すぐ使用できる組成物になる。
【００３７】
この組成物は、これだけに限定されるものではないが、しゅさ（紅斑性ざ瘡）、通常のざ瘡（尋常性ざ瘡）、および脂漏性皮膚炎、並びに微生物、ウイルスおよび寄生虫による症状を含む障害性角質化の治療に使用される意図をもっている。この組成物は毎日１回または２回人の皮膚に施用し皮膚上に残しておくことが好ましい。
【００３８】
上記方法でローションの試料をつくった。基準試料はｐＨ約７．７〜約８．１でつくった。さらに他の試料をｐＨ５．０〜９．５の範囲でつくった。基準試料を含む各試料の一部を４０℃において２週間貯蔵し、長期間の老化に似せた条件を課した。
【００３９】
２週間の老化期間の後で、３人の試験者に対してブラインドテストを実施し、各試料と対応する基準試料との臭いの比較を行わせた。試験者は、基準試料と再調製しｐＨを調節した試料との臭いの差を次のような０から５の段階により評点をつけた。
【００４０】
０＝基準との差がない。
【００４１】
１＝基準との差は非常に僅かである。
【００４２】
２＝基準との差は僅かである。
【００４３】
３＝基準との差は中程度である。
【００４４】
４＝基準との差はかなりある。
【００４５】
５＝基準との差は大きい。
【００４６】
注目すべきことは、何等かの基準との差があれば、それは硫黄の臭いが強いことを表すに過ぎず、決して硫黄の臭いが弱いのではないということである。即ち基準試料と比較試料との差の程度が大きいほど、比較試料の臭いが悪く、比較試料は理想的なものから遠い試料である。この悪臭検出試験は、当業界に通常の方法に基づいているが主観的なものであり、個々の試験者はこれらの広い範囲の一般的に知覚される硫黄の臭いに対して異なった感受性をもっている。
【００４７】
この臭い試験の結果を下記表に示す。
【００４８】
【表１】
2004501941.tif 000002
【００４９】
実施例　２
下記に記載した方法で下記に記載した成分を一緒にすることにより硫黄を含有したマスク組成物をつくった。
【００５０】
相Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３０
珪酸マグネシウムアルミニウム　　　　　　　　　　　１．５０
純水、ＵＳＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　十分量
相Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
アセトスルファミンナトリウム　　　　　　　　　　１０．００
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．００
シリカ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
チオ硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
相Ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
ステアリン酸グリセリルおよび　　　　　　　　　　１０．００
ＰＥＧ−１００ステアレート
ベンジルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
キャラ抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
相Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
沈澱硫黄、ＵＳＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
相Ｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
アメリカマンサク流動エキス　　　　　　　　　　　　５．００
（Ｗｉｔｃｈ　ｈａｚｅｌ）
フラグランス　２７１６０　　　　　　　　　　　　　０．０５
先ず相Ａの水をＬｉｇｈｔｎｉｎ（Ｒ）型混合機と二重運動羽根車を備えた適当な大きさの反応器の中に入れた。Ｌｉｇｈｔｎｉｎ（Ｒ）型混合機を始動させてかなり激しく撹拌し、水を約６０〜６５℃に加熱した。別の容器の中でキサンタンゴムと珪酸マグネシウムアルミニウムを乾式配合した。乾式配合したキサンタンゴムを混合している水の渦の中にゆっくりとふりかけ、塊のない濃い分散物が生じるまで混合を続けた。この温度および混合の条件を１時間保った。
【００５１】
別の容器の中で相Ｂの粉末を予備配合した。
【００５２】
相Ａを含む反応器の中で二重運動羽根車を始動させゆっくりとした混合を開始した。相Ｂを相Ａに加えた。この温度および混合の条件を保持した。
【００５３】
別の小さい容器の中で相Ｃのすべての成分を装入し、これを約６５〜７０℃に加熱した。固体分が融解するにつれてゆっくりとした混合を開始した。固体分がすべて融解すると、相Ｃを一緒にした相Ａおよび相Ｂに加えた。一緒にした相Ａ、ＢおよびＣを混合し、約５０℃以下に冷却し、相Ｄの硫黄を加えた。一緒にした相Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを混合し、約４０℃以下に冷却し、相Ｅの成分を加えた。この一緒にした相を混合して約３０℃に冷却し、すぐ使用できる組成物を得た。
【００５４】
この組成物は、これだけに限定されるものではないが、しゅさ（紅斑性ざ瘡）、通常のざ瘡（尋常性ざ瘡）、および脂漏性皮膚炎、並びに障害性角質化の治療に使用される意図をもっている。この組成物は、人の皮膚に施用して水で洗滌する前に中程度の時間、しばしば１５〜６０分間、皮膚上に残しておくことが好ましい。皮膚の上にある間、この組成物は過剰の油、痂皮化した細胞、生存および死亡した微生物およびダニ、並びにその内毒素および外毒素を吸収すると考えられる。これらはすべてしゅさの特徴である痒み、紅斑および刺激を誘発するのを助ける刺激原であることができる。洗滌後、残留した硫黄およびアセトスルファミンナトリウムは抗微生物性、抗黴性および抗寄生虫性をもった残留活性を示し、微生物の成長を阻害し、またダニのような内発性の寄生虫を抑制する。
【００５５】
上記の方法でマスク組成物の試料をつくった。基準試料はｐＨ約７．３〜約７．７でつくった。さらに他の試料をｐＨ５．０〜９．５の範囲でつくった。基準試料を含む各試料の一部を室温（ＲＴ）で２週間貯蔵した。試料を高温で貯蔵する方法は、臭いの減少を持続させ、製品の期待される貯蔵寿命の間発生する悪臭を検出する広く使用されている試験法である。次にこれらの試料について上記実施例１に記載した試験を行った。結果を下記表に示す。
【００５６】
【表２】
2004501941.tif 000003
【００５７】
実施例　３
下記に記載した方法で下記に記載した成分を一緒にすることにより硫黄を含有したクレンザー組成物をつくった。
【００５８】
相Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
メチルオレイルタウリン酸ナトリウム　　　　　　　　９．００
オレアミドＭＥＡスルフォコハク酸二ナトリウム　　　５．００
ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート　　　　０．８０
相Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
ココイルイセチオン酸ナトリウム　　　　　　　　　　８．５０
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
プロピルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
ＥＤＴＡ二ナトリウム塩　　　　　　　　　　　　　　０．１０
ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
純水、ＵＳＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　十分量
相Ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
セチルアルコール、ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　３．５０
ステアリルアルコール、ＮＦ　　　　　　　　　　　　１．５０
ステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　　　　　　０．５０
ステアリン酸グリセリルおよび　　　　　　　　　　　２．５０
ＰＥＧ−１００ステアレート
相Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
アセトスルファミンナトリウム、ＵＳＰ　　　　　　１０．００
チオ硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
相Ｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
沈澱硫黄、ＵＳＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
珪酸マグネシウムアルミニウム　　　　　　　　　　　０．４０
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０８
純水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５２
相Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
フラグランス　２７１６０　　　　　　　　　　　　　０．１０
組成物をつくるために、相Ａの成分を二重運動羽根車を装備した適当な大きさの反応容器に装入する。これらの成分を約４５〜５５℃に加熱し、混合して完全に融解させる。
【００５９】
Ｌｉｇｈｔｎｉｎ型の混合機を装備した別の小さい反応器の中で相Ｂを加え、中程度の速度で混合しながら約６０〜６５℃に加熱する。混合しながらココイルイセチオン酸ナトリウムを水に加え、完全に溶解させた。次に相Ｂの成分の残りを加え、完全に溶解させた。
【００６０】
相Ａおよび相Ｂを一緒にし、約７０〜７５℃に加熱する。
【００６１】
別の適当な大きさの反応器の中で、相Ｃの成分を加え、約７０〜７５℃に加熱した。すべての成分が融解したら、一緒にした相Ａおよび相Ｂに相Ｃを加えた。温度および混合条件を保持しながら、相Ｄの成分を１種ずつ一緒にした相Ａ、ＢおよびＣに加えた。
【００６２】
別の容器の中で相Ｅの水を混合して渦をつくり加熱した。他の別の容器の中でキサンタンゴムおよび珪酸マグネシウムアルミニウムを乾式配合した。この乾式配合したゴムを相Ｅの水の渦の中にふりりかけ、混合して塊のない濃い分散物をつくった。混合を続けながら、このゴムの分散物に硫黄を加え、混合して滑らかな懸濁液を得た。
【００６３】
相Ｅの成分によってつくられた硫黄の懸濁液を一緒にした相Ａ、Ｂ、ＣおよびＤに加え、混合し、約４０℃以下に冷却した。
【００６４】
相Ｆのフラグランスを一緒にした相Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥに加え混合した。この混合物を約３０℃以下に冷却してすぐ使える組成物を得た。
【００６５】
このクレンザーは、これだけに限定されるものではないが、しゅさ（紅斑性ざ瘡）、通常のざ瘡（尋常性ざ瘡）、および脂漏性皮膚炎、並びに微生物、ウイルスまたは寄生虫による障害性角質化の治療に使用される意図をもっている。通常この組成物は、人の皮膚に施用して洗滌する前に通常数分間、しばしば水を加えて皮膚の表面に擦り込まれる。皮膚の上にある間および「除去する」際に、この組成物は過剰の油、痂皮化した細胞、生存および死亡した微生物およびダニ、並びにその内毒素および外毒素を取り除くと考えられる。これらはすべてしゅさの特徴である痒み、紅斑および刺激を誘発するのを助ける刺激原であることができる。洗滌後、残留した硫黄およびアセトスルファミンナトリウムは抗微生物性、抗黴性および抗寄生虫性をもった残留活性を示し、微生物の成長を阻害し、またダニのような内発性の寄生虫を抑制する。
【００６６】
本発明のクレンザー組成物は紅斑性ざ瘡の治療に極めて効果的であり、期待するよりも著しく良好な結果を与える。このような優れた結果には、紅斑、ピュリティス（ｐｕｒｉｔｉｓ），焼けまたは刺痛、並びにしばしばこれらの症状を伴うダニの侵襲さえも迅速且つ高度に減少させることが含まれる。
【００６７】
上記の方法でクレンザーの試料をつくった。基準試料はｐＨ約７．０〜約７．１でつくった。さらに他の試料をｐＨ５．０〜９．５の範囲でつくった。基準試料を含む各試料の一部を４０℃で２週間貯蔵した。次にこれらの試料について上記実施例１に記載した試験を行った。結果を下記表に示す。
【００６８】
【表３】
2004501941.tif 000004
【００６９】
本発明の本質を説明するために記載し例示した詳細点、組成物、成分の段階および配置並びに工程は、添付特許請求の範囲に記載した本発明の原理および範囲を逸脱することなく当業界の専門家によって変更し得ることを当業界の専門家は理解できるであろう。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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