(57)【要約】本発明は、個別の患者の処方を満たすように個別化した投与剤形を調合するためのコンピュータ制御の装置５および方法を提供する。この装置５は、供給ユニット３０と、バルク薬剤１０から投与剤形を調合するための自動調合機２５とを含む。また装置５は、一体化した品質保証デバイス４５を含んでもよい。この方法および装置５により、薬剤師が、個別化した放出特性又は薬剤の独自の組合せを有する、市販されていない投与剤形を調合することが可能になる。
2004537338.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤から個別の患者の処方を満たす投与剤形を調合するための装置であって、
個別の患者の処方を受け取るための中央コンピュータ；
バルク薬剤を貯蔵するための複数のコンテナー；
中央コンピュータに連結された供給ユニット；および
中央コンピュータにより制御され、かつ供給ユニットに接続された、１つ以上のバルク薬剤から個別の患者の処方に合った投与剤形を調合するための自動調合機
を含んでなる、ここで上記供給ユニットは、バルク薬剤を自動調合機に移すものである、上記装置。
【請求項２】
上記バルク薬剤が、バルクの薬剤製品又はバルクの薬剤中間体である、請求項１の装置。
【請求項３】
上記バルク薬剤が、即時放出、遅延放出、持続放出又は制御放出特性を有する、請求項１の装置。
【請求項４】
上記バルク薬剤が、即時放出性又は制御放出性の医薬顆粒剤又は微粒子剤の形状である、請求項１の装置。
【請求項５】
上記バルク薬剤がカプセル剤又は錠剤である、請求項１の装置。
【請求項６】
個別の患者の処方を受け取り、そしてその処方を、入力インターフェースを介して中央コンピュータに伝えるための入力デバイスを更に含んでいる、請求項１の装置。
【請求項７】
上記入力デバイスが薬局のコンピュータである、請求項６の装置。
【請求項８】
上記入力デバイスが、装置の使用前に装置の動作をテストするためのセルフテスト手段を含んでいる、請求項６の装置。
【請求項９】
上記自動調合機が錠剤作製機又はカプセル充填機である、請求項１の装置。
【請求項１０】
上記供給ユニットがバルク薬剤を計測かつ分配する、請求項１の装置。
【請求項１１】
バルク薬剤を計測かつ分配する前に、供給ユニットにおけるコンテナーの位置、およびコンテナーにおけるバルク薬剤の同一性が適正であることを確認するための、供給ユニットに接続された原料センサーを更に含んでいる、請求項１０の装置。
【請求項１２】
正しい量のバルク薬剤が分配されたことを確認するための、供給ユニットに接続された製造センサーを更に含んでいる、請求項１０の装置。
【請求項１３】
投与剤形を容認又は拒絶するために、投与剤形の化学的同一性を確認するための品質保証検査を実行するための、自動調合機に連結された品質保証デバイスを更に含んでいる、請求項１の装置。
【請求項１４】
容認された投与剤形を計数するための、品質保証デバイスに接続され、かつ中央コンピュータに連結された計数機を更に含んでいる、請求項１３の装置。
【請求項１５】
投与剤形の製造記録を電子的に保存するための、品質保証デバイスに連結された保存ユニットを更に含んでいる、請求項１３の装置。
【請求項１６】
中央コンピュータから出力インターフェースを介して処方情報を受け取り、そして保存するための出力デバイスを更に含んでいる、請求項１の装置。
【請求項１７】
上記出力デバイスが、個別の請求書を作成するためのコンピュータである、請求項１６の装置。
【請求項１８】
上記出力デバイスが、個別の患者の処方薬瓶に貼るためのラベルを印刷するためのプリンターである、請求項１６の装置。
【請求項１９】
装置が卓上サイズである、請求項１の装置。
【請求項２０】
装置を用いて個別の患者の処方に合った投与剤形を調合する方法であって、
中央コンピュータにおいて個別の患者の処方を受け取り、そして保存すること；
個別の患者の処方に必要な１つ以上のバルク薬剤を自動調合機に移すこと；
中央コンピュータから自動調合機に、バルク薬剤から投与剤形を調合するように命令を伝えること；
自動調合機において、中央コンピュータから、バルク薬剤を調合するように命令を受け取ること；および
自動調合機においてバルク薬剤を調合することを含んで成る方法。
【請求項２１】
自動調合機から中央コンピュータに、バルク薬剤が投与剤形に調合された旨のメッセージを伝えることを更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項２２】
上記バルク薬剤が、バルクの薬剤製品又はバルクの薬剤中間体である、請求項２０の方法。
【請求項２３】
上記バルク薬剤が、即時放出、遅延放出、持続放出又は制御放出性製剤である、請求項２０の方法。
【請求項２４】
上記バルク薬剤が、即時放出性又は制御放出性の医薬顆粒剤又は微粒子剤の形状である、請求項２０の方法。
【請求項２５】
バルク薬剤を調合して、個別化された放出特性を有する投与剤形を作製する、請求項２０の方法。
【請求項２６】
上記バルク薬剤がカプセル剤又は錠剤である、請求項２０の方法。
【請求項２７】
装置の使用前に装置の動作のセルフテストを実行することを更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項２８】
自動調合機およびバルク薬剤と投与剤形が接触する装置の他の部分を、洗浄用賦形剤を用いて洗浄することを更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項２９】
自動調合機に接続された供給ユニットにおいて、バルク薬剤を含有する複数のコンテナーを貯蔵すること；
中央コンピュータから供給ユニットに、バルク薬剤を計測かつ分配するように命令を伝えること；
供給ユニットにおいて、中央コンピュータから、バルク薬剤を計測かつ分配するように命令を受け取ること；
バルク薬剤を計測かつ分配すること；
供給ユニットから中央コンピュータに、バルク薬剤が計測かつ分配された旨のメッセージを伝えること；
中央コンピュータにおいて、バルク薬剤が計測かつ分配された旨のメッセージを受け取り、そして保存すること；
中央コンピュータから供給ユニットに、計測されたバルク薬剤を自動調合機に移すように命令を伝えること；
供給ユニットにおいて、中央コンピュータから、バルク薬剤を自動調合機に移すように命令を受け取ること；
供給ユニットから自動調合機にバルク薬剤を移すこと；
供給ユニットから中央コンピュータに、バルク薬剤が自動調合機に移された旨のメッセージを伝えること
を更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項３０】
中央コンピュータから製造センサーに、正しい量のバルク薬剤が分配されたことを確認するように命令を伝えること；
製造センサーにおいて、中央コンピュータから、正しい量のバルク薬剤が分配されたことを確認するように命令を受け取ること；
正しい量のバルク薬剤が分配されたことを確認し、そしてその旨のメッセージを、製造センサーから中央コンピュータに伝えること；および
製造センサーから、正しい量のバルク薬剤が分配された旨のメッセージを受け取り、そして保存すること
を更に含んでいる、請求項２９の方法。
【請求項３１】
供給ユニットがバルク薬剤を計測かつ分配する前に、中央コンピュータから供給ユニットに、バルク薬剤のコンテナーを選択し、そして配置するように命令を伝えること；
供給ユニットにおいて、中央コンピュータから、バルク薬剤のコンテナーを選択し、そして配置するように命令を受け取ること；
供給ユニットにおいて、バルク薬剤のコンテナーを選択し、そして配置すること；
供給ユニットにおいてコンテナーが選択され、そして配置された旨のメッセージを、中央コンピュータに伝えること；および
供給ユニットにおいてコンテナーが選択され、そして配置された旨のメッセージを、中央コンピュータにおいて受け取り、そして保存すること
を更に含んでいる、請求項２９の方法。
【請求項３２】
正しいコンテナーが正しいバルク薬剤を含有すること、およびそのコンテナーが供給ユニットにおいて正しい位置にあることを確認するように命令を、原料センサーに伝えること；
原料センサーにおいてその命令を受け取ること；
正しいコンテナーが正しいバルク薬剤を含有すること、およびそのコンテナーが供給ユニットにおいて正しい位置にあることを確認し、そしてその旨のメッセージを、原料センサーから中央コンピュータに伝えること；および
中央コンピュータにおいて、原料センサーから、正しいコンテナーが正しいバルク薬剤を含有すること、およびそのコンテナーが供給ユニットにおいて正しい位置にある旨のメッセージを受け取り、そして保存すること
を更に含んでいる、請求項３１の方法。
【請求項３３】
中央コンピュータから、自動調合機に接続された品質保証デバイスに、投与剤形の化学的同一性を確認するための品質管理検査を実行するように命令を伝えること；
品質保証デバイスにおいて、中央コンピュータからその命令を受け取ること；
品質保証デバイスにおいて、品質管理検査を実行し、そしてその結果を保存すること；
品質保証デバイスから中央コンピュータに、品質管理検査の結果を伝えること；および
中央コンピュータにおいて、品質管理検査の結果を受け取り、そして保存すること
を更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項３４】
上記品質管理検査が、質量分析、近赤外線分光分析、又は光学的分解分析である、請求項３３の方法。
【請求項３５】
中央コンピュータから品質保証デバイスに、投与剤形を容認又は拒絶するように、そして品質保証デバイスは拒絶された錠剤を廃棄し、又は容認された錠剤を計数のために計数機に移すように、命令を伝えること；
品質保証デバイスにおいて、中央コンピュータから、投与剤形を容認又は拒絶するように命令を受け取ること；
容認された錠剤を、品質保証デバイスから計数機に移し、又は拒絶された錠剤を、品質保証デバイスから廃棄容器に移すこと；および
品質保証デバイスから中央コンピュータに、投与剤形が容認又は拒絶された旨のメッセージを伝えること
を更に含んでいる、請求項３３の方法。
【請求項３６】
品質保証デバイスに接続された保存ユニットに、投与剤形に関する製造記録を電子的に保存すること、を更に含んでいる、請求項３３の方法。
【請求項３７】
中央コンピュータから出力デバイスに、容認された投与剤形における個別の患者の処方データを伝えること、を更に含んでいる、請求項２０の方法。
【請求項３８】
上記出力デバイスがプリンター又は会計コンピュータである、請求項３７の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、投与剤形を調合するための方法および装置に関し、特には個別の患者の処方に合わせて薬剤師がバルク薬剤を調合するための改良された装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在の調剤実務では、一般にバルクの薬物又は完成薬品のいずれかが薬剤師に供給されている。その結果、薬剤師は、市販のバルク薬物を調合することしかできない。また薬剤師は、単一剤又は組合せ剤として提供される薬品として、即時放出性製剤又は未試験の制御放出性製剤を調合することしかできない。特定の組合せ剤の開発に関わるコストおよび規則上の制約、あるいは個別の患者に特異的な薬物動態学的な吸収プロファイルの点から、市場において入手できるその様な薬品の数は限られている。従って医師は、患者を治療する能力において制限を受けている。
【０００３】
従って、当業界では、個別化した投与剤形、例えば患者に特異的な組合せ剤または個別化した放出特性を有する投与剤形を調合するための方法が求められている。また、薬剤師が調合する組合せ剤および持続放出性薬剤を節約すること、およびそれらの品質を改良することができる方法および装置が求められている。また、制御性のバルク薬剤から個別の患者の処方薬を調合することが求められている。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は、上記の要求を解決するために、個別化した投薬剤形を調合するための方法と装置を提供する。「調合する」とは、製剤化すること、例えば混合、ブレンド、スプレー、カプセル充填、および錠剤化することを含む。
【０００５】
本発明は、
個別の患者の処方を受け取るための中央コンピュータ；
バルク薬剤を貯蔵するための複数のコンテナー；
中央コンピュータに連結された供給ユニット(dosing unit)；および
中央コンピュータにより制御され、かつ供給ユニットに接続された、１つ以上のバルク薬剤から個別の患者の処方に合った投与剤形を調合するための自動調合機を含んでなる、コンピュータ制御された装置を提供する。
【０００６】
本発明はまた、装置を用いて個別の患者の処方を満たす投与剤形を調合する方法であって、
中央コンピュータにおいて個別の患者の処方を受け取り、そして保存すること；
１つ以上のバルク薬剤を自動調合機に移すこと；
中央コンピュータから自動調合機に、そのバルク薬剤を調合するように命令を伝えること；
自動調合機においてその命令を受け取ること；および
自動調合機においてバルク薬剤から投与剤形を調合すること
を含んで成る方法を提供する。
【０００７】
更に本発明は、たとえそのような処方薬が市販されていなくても個別の処方に合わす際に、薬剤師が、個別化した組合せ剤および放出特性投与剤形を節約し、かつそれらの品質を改良するための手段を提供する。
更に本発明は、コンピュータ制御によりデスクトップにおいてバルク薬剤から個別の処方薬を調合するための、一体化した品質管理工程を含む装置および方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、一般に、バルク薬剤１０から所望の組成物を調合する行程を制御するファームウエアおよびソフトウエアを含んで成る装置５に関する。図１は、中央コンピュータ１５；バルク薬剤１０を含有するコンテナー２０；供給ユニット３０；およびバルク薬剤１０を調合するための自動調合機、を含んで成る装置５を示す。好適には装置５は、一体化した品質管理デバイス、例えば原料センサー３５、製造センサー４０、および品質保証装置４５をも含む。
【０００９】
中央コンピュータ１５は、個々の患者の処方を受け取り、それを保存し、そして装置５の動作を制御し、そして個別の患者の処方毎に製造情報を保存する。
好適には中央コンピュータ１５は、入力インターフェース５０、例えばモデム、電話、携帯電話、ファックス機、インターネット、または他のネットワーク接続に接続される。入力インターフェース５０は、入力デバイス５５、例えば薬局コンピュータに接続されてよい。入力デバイス５５は、患者の処方を受け取り、次にその処方を、入力インターフェース５０を介して中央コンピュータ１５に伝える。例えば、薬剤師が個々の患者の処方を薬局コンピュータに入力してよく、するとその薬局コンピュータが、その処方を、入力インターフェース５０を介して中央コンピュータ１５に伝える。
【００１０】
個別の患者の処方を受け取った後、好適には入力デバイス５５は、装置５のセルフテストを開始する。従って好適には本発明は、使用前に装置５の動作をテストするためのセルフテスト手段６０を含む。好適にはこのセルフテスト手段は、装置５を、特にはバルク薬剤１０が接触する装置５の部分を洗浄するための洗浄手段を含む。
【００１１】
個別の患者の処方に合った投与剤形を製造するために、１つ以上のバルク薬剤１０を用いる。好適には２つ以上のバルク薬剤１０を用いて、個別の患者の処方に合った投与剤形を製造する。バルク薬剤１０はいずれの物理形状でもよいが、好適には医薬顆粒剤、ミクロ粒子剤、又はペレット剤の形状である。
【００１２】
正確かつ効率的な調合を行うために、バルク薬剤１０は、安定性、薬剤含量、放出特性、混合比、流動特性などの特性、又はその他の所望の特性に従って選択される。その範囲、量、数値および比率は変動しうる。好適にはバルク薬剤１０は、個別の患者の処方に合わせて個別に放出特性を調整できるように、即時放出、遅延放出、持続放出又は制御放出性の製剤である。例えば、バルク薬剤１０は、オピエート（モルフィン、ヒドロモルフォン、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポキシフェン）、およびアセトアミノフェンの持続放出性製剤であってよい。
【００１３】
またバルク薬剤１０は、市販のバルク薬剤製品又はバルク薬剤中間体、例えばマリンクロット社から入手できるもの、あるいは当業者に周知の適当な方法により製造される。例えば、制御放出性のバルク薬剤１０は、米国特許5,286,493; 5,580,578および5,639,476に記載の方法に従って製造しうる。持続放出性のバルク薬剤１０は、米国特許5,958,452又は5,965,161に記載の方法に従って製造しうる。上記の特許方法に記載されたバルク薬剤１０の調合の最終過程は、好適には本発明の装置５を用いて薬剤師により行われる。またバルク薬剤１０は下記実施例に記載の方法に従っても製造しうる。
【００１４】
装置５により、薬剤師は、活性作用剤の特定の組合せ、および所望の放出特性を提供するために、個別に薬剤から医師の処方薬を調合することが可能となる。従って薬剤師は、たとえ処方薬が市販されていなくても、個別の患者の要求に合わせた組合せ製剤を調合することができる。
【００１５】
各バルク薬剤１０は好適には別個のコンテナー２０に貯蔵される。コンテナー２０は好適にはボトルである。また好適には各コンテナー２０は、バルク薬剤１０の名称に従ってコンピュータコード化される。２つ以上の個別の患者の処方において使用するために、装置５には複数のコンテナー２０を貯蔵してよい。
【００１６】
好適には装置５は、コンテナー２０を貯蔵するために、そしてバルク薬剤１０を計測および分配するために、中央コンピュータ１５に接続された供給ユニット３０を含む。供給ユニット３０は、自動調合機２５の一部であっても、あるいは自動調合機２５に接続された別個のデバイスであってもよい。好適には供給ユニット３０は、コンテナー２０を格納しており、供給ユニット３０は、バルク薬剤１０を計測および分配するために、そのコンテナー２０を選択し、そして配置することができる。例えば、供給ユニット３０は、個別の患者の処方に合わせた投与剤形を製造するために必要なバルク薬剤１０のコンテナー２０のコードを識別して選択する。好適には供給ユニット３０は、ポンプを用いてバルク薬剤１０を分配し、そしてそれを自動調合機２５に移す。
【００１７】
図２および図３に示す通り、好適には供給ユニット３０は、コンテナー２０を保管することができ、かつそのコンテナー２０からバルク薬剤１０を重量計測して分配することができる生産品ホッパー１０５である。コンテナー２０の底には、好適にはバルブ１１０があり、それを開けることにより、バルク薬剤１０を重力供給式計測器９０に分配し、次にそれが所定量のバルク薬剤１０を計測し、そしてそれをカプセル６５に入れるか、あるいは錠剤７０に調合する。重力供給式計測器９０により計測する量は、バルク薬剤１０の濃度により決まる。バルク薬剤１０の所定量中の活性薬剤量は、重力供給式計測器９０の設定に適合するように設定される。
【００１８】
好ましい態様では、装置５は、供給ユニット３０の動作をモニターする一体化した製造センサー４０を有する。供給ユニット３０がバルク薬剤１０を重量計測し、そして分配した後、製造センサー４０は、正しい量のバルク薬剤１０が分配されたことを確認する。例えば、供給ユニット３０が生産品ホッパー１０５である場合、製造センサー４０は、バルク薬剤１０を分配するために、コンテナー２０の底のバルブ１１０が開いたこと、正しい量のバルク薬剤１０が、正しいコンテナー２０から分配されたこと、そしてバルブ１１０が閉じたことを確認する。
【００１９】
別の態様では、供給ユニット３０がバルク薬剤１０を重量計測し、そして分配する前に、原料センサー３５が、供給ユニットにおいてバルク薬剤１０の配置および選択をモニターしてよい。原料センサー３５は、供給ユニット３０および中央コンピュータ１５に接続されている。原料センサー３５は、バルク薬剤１０の計測および分配の前に、正しいバルク薬剤１０のコンテナー２０が正しい位置にあること、そして正しいバルク薬剤１０が各コンテナー２０に入っていることを確認する。
【００２０】
供給ユニット３０は、バルク薬剤１０を自動調合機２５に分配および移動させ、そして自動調合機２５がバルク薬剤１０から個別の患者の処方に合った投与剤形を調合する。好適には投与剤形は、経口投与剤形、例えばカプセル剤６５又は錠剤７０である。自動調合機２５は、図２に示す通りカプセル充填機７５であっても、又は図３に示す通り錠剤作製機８０であってもよく、そこでいくつかのカプセル６５又は錠剤７０を調合することができる。カプセル充填機７５は、カプセル６５が適所に保持されると、カプセル６５のキャップ８５を自動的に取り外し、重力供給式計測器９０を用いてカプセル６５を充填し、そしてキャップ８５を自動的に戻すことができる。錠剤作製機８０は、上部パンチ９５および下部パンチ１００を用いて、錠剤７０を調合する。
【００２１】
装置５の操作者が投与剤形を患者に配分する前に、投与剤形が一定の品質基準を満たすことが好ましい。好ましい態様では、装置５は、投与剤形が品質基準を満たすことを確認するために、一体化した品質保証デバイス４５を有する。品質保証デバイス４５は、自動調合機に連結されており、そして適当な品質管理検査により、例えば質量分析、近赤外線分光分析、光学的分解分析、又はその他適当な分析方法により投与剤形の化学特性を決定することにより、投与剤形の品質を検査する。品質保証デバイス４５は、投与剤形の重量を計測してもよい。
【００２２】
品質管理検査の結果に基づいて、好適には品質保証デバイス４５は、一定の品質基準を満たす投与剤形を容認し、あるいは品質基準を満たさない投与剤形を拒絶する。品質保証デバイス４５は、容認した投与剤形１１５を、投与剤形を計数する計数機１２０に移すか、あるいは拒絶した投与剤形１２５を廃棄容器１３０に捨ててよい。計数機１２０が投与剤形を計数した後、その投与剤形を薬局の処方薬瓶、プラスチック袋又は他の適当な出力容器１３５に入れてよい。
【００２３】
品質管理デバイスからの情報は、好適には別個の保存ユニット１４０に保存する。例えば、装置５は、投与剤形に関する製造記録、例えば、品質保証デバイス４５および中央コンピュータ１５から受け取ったデータを電子的に保存するための保存ユニット１４０を含んでよい。保存ユニット１４０は、装置５により作られた全ての投与剤形に関する記録を保持し、そして不正使用防止型であり、中央コンピュータ１５から分離されている。
【００２４】
好適には装置５はまた、中央コンピュータ１５に接続された出力インターフェース１４５も含む。好適には出力インターフェース１４５は、出力デバイス１５０、例えば、各患者の請求書を作成できる薬局会計コンピュータ；患者毎に薬局の処方薬瓶に貼るラベル又は各処方データを印刷することができるプリンター；患者又は医師に処方データを電子的に伝えるための別のコンピュータ；あるいは他の任意の適当なデバイスに接続される。好適には中央コンピュータは、１つ以上の出力デバイス１５０に接続された１つ以上の出力インターフェース１４５に接続される。
【００２５】
装置５は、実現可能な任意のサイズでよい。装置５の寸法は、例えば幅約3.0フィート未満、長さ約3.0フィート未満、高さ約4.0フィート未満でよい。装置５の床置きモデルの寸法は、例えば幅約2.5フィート未満、長さ約2.5フィート未満、高さ約3.5フィート未満でよい。好適には装置５は、デスクトップ、ベンチトップ、テーブルトップ、又はカウンタートップに適合することが可能であり、例えば薬局における薬剤師による簡便な使用に適するものである。装置５の卓上モデルの寸法は、例えば幅約2.5フィート未満、長さ約2.5フィート未満、高さ約1.5フィート未満でよい。また装置５は、当業者に明かな他の適当な寸法でもよい。
また装置５は一体型として筐体内に納めることが好ましい。また装置５のパーツを相互に一体型として接続することも好ましい。
【００２６】
また本発明は、装置５を用いて個別の患者の処方に合う投与剤形を調合する方法も包含する。図４は、個別の患者の処方に合う投与剤形を調合するための好適な方法を示すフローチャートである。
ステップ４１０では、中央コンピュータ１５が、個別の患者の処方を受け取り、そして保存する。中央コンピュータ１５は、任意の適当なソースから、例えば入力インターフェース５０を介して入力デバイスから、あるいは使用者から、使用者が患者の処方を中央コンピュータ１５に直接入力することにより、個別の患者の処方を受け取る。好適には、個別の患者の処方は、入力デバイス５５、例えば薬局のコンピュータに入力され、そして次にその入力デバイス５５から入力インターフェースを介して中央コンピュータ１５に伝達される。
【００２７】
個別の患者の処方を受け取った後、入力デバイス５５は、装置５においてセルフテスト及び／又は洗浄工程を開始させてよい。好適には本方法は、装置５において使用前にセルフテストを行うことを含む。好ましい態様では、セルフテストを洗浄過程と統合する。装置５のセルフテストは、中央コンピュータ１５およびこれに接続された任意のデバイスがオンであり、かつ適正に機能するかどうか；中央コンピュータ１５とデバイスとの接続が適正に機能するかどうか；そして該システム中のラインが実際にきれいであり、詰まっていないかどうかを検査することを含む。このセルフテストは、各デバイスに存在する全てのソレノイド、ステッピングモーターおよびバルブの位置と機能を確認し、次にダミーの投与剤形を調製するように働き、その生成により適正な機能を確認する。
【００２８】
好適には洗浄過程は、自動調合機２５、およびバルク薬剤１０と投与剤形が接触する装置５のその他の部分を、不活性でかつ薬剤を含まない洗浄用賦形剤を用いて洗浄することを含む。この洗浄行程では、中央コンピュータ１５が、供給ユニット３０に、洗浄用賦形剤を分配するために洗浄用コンテナーを配置するように命令を伝える。洗浄用賦形剤は、バルク薬剤１０のコンテナー２０と同様にコード化されたコンテナーに貯蔵しうる。供給ユニット３０は、この命令を受け取り、洗浄用コンテナーを配置させ、そして洗浄用コンテナーが配置された旨のメッセージを中央コンピュータ１５に送る。中央コンピュータ１５は、供給ユニット３０に、適量の洗浄用賦形剤を分配するように命令を送る。供給ユニット３０のポンプは洗浄用賦形剤を分配し、それを供給ユニット３０、自動調合機２５、および装置５の一部分であるその他のデバイスに通過させる。好適にはこの洗浄過程は、新しい処方薬が製造される前と後に行われる。
【００２９】
いったん洗浄過程およびセルフテスト過程が終了したら、中央コンピュータ１５は、入力デバイス５５に、装置５が使用可能である旨のメッセージを伝える。入力デバイス５５はこのメッセージを受け取り、そして中央コンピュータ１５に患者の処方を伝える。
【００３０】
ステップ４２０では、バルク薬剤１０が自動調合機２５に移される。このステップでは、バルク薬剤１０を有する複数のコンテナー２０が、中央コンピュータ１５に接続されている供給ユニット３０に貯蔵されていることが好ましい。供給ユニット３０は、自動調合機２５から分離していても、又はその一部であってもよい。供給ユニット３０は、バルク薬剤１０の重量を計測し、それを分配し、次にバルク薬剤１０を自動調合機２５に移す。バルク薬剤１０は、任意の適当な方法、例えば重量式の供給、空気圧式の供給、又は供給スクリューにより自動調合機２５へ移される。
【００３１】
図５は、供給ユニット３０の好適な操作方法を示す。ステップ５１０では、中央コンピュータ１５が、供給ユニット３０に、個別の患者の処方のためにバルク薬剤１０を計測し、そして分配するように命令を伝える。ステップ５２０では、供給ユニット３０が、中央コンピュータ１５から、バルク薬剤１０の重量を計測し、それを分配するように命令を受け取る。ステップ５３０では、供給ユニット３０が、適当な方法を用いて、バルク薬剤１０の重量を計測し、それを分配する。例えば、図２および３に示す通り、重力供給式計測器９０を用いてバルク薬剤を計測する。コンテナー２０の底のバルブ１１０が開閉して、所望の量のバルク薬剤１０を分配する。供給ユニット３０が自動調合機２５から分離している場合、測定されたバルク薬剤１０は分配され、そして自動調合機２５に移される。ステップ５４０では、供給ユニット３０が、中央コンピュータ１５に、バルク薬剤が計測され、そして分配された旨のメッセージを伝える。
【００３２】
供給ユニット３０が、個別の患者の処方に合わせてバルク薬剤１０を分配した後、好適には中央コンピュータ１５は、製造センサー４０に、正しい量のバルク薬剤１０が計測されたこと、およびそのバルク薬剤１０が分配されたことを確認するように命令を伝える。製造センサー４０は、中央コンピュータ１５からその命令を受け取り、正しい量のバルク薬剤１０が分配されたことを確認し、そして中央コンピュータ１５にその旨のメッセージを伝える。ステップ５５０では、中央コンピュータ１５が、バルク薬剤１０が分配された旨のメッセージを受け取り、それを保存する。
【００３３】
別の態様では、ステップ４２０は、バルク薬剤１０の計測および分配の前に、供給ユニット３０において、個別の患者の処方に必要なバルク薬剤１０のコンテナーを選択し、それを配置する過程をも含む。特に、中央コンピュータ１５は、供給ユニット３０に、バルク薬剤１０のコンテナー２０を選択し、それを配置するように命令を伝える。供給ユニット３０はその命令を受け取り、そしてバルク薬剤１０のコンテナー２０を選択して配置する。この様な場合、コンテナー２０はコンピュータコード化されており、従って供給ユニット３０は、個別の患者の処方薬を作るために必要なコンテナー２０を識別することができる。コンテナー２０は、例えば図２および３に示すように、計測と分配のために適正な位置に配置される。供給ユニット３０は、中央コンピュータ１５に、供給ユニット３０においてコンテナー２０が選択されて配置された旨のメッセージを伝える。中央コンピュータ１５はそのメッセージを受け取り、そして保存する。
【００３４】
好適には、更にステップ４２０は、バルク薬剤１０が選択かつ配置された後に、１つ以上の品質管理行程を含む。例えば、バルク薬剤１０が選択かつ配置された後に、中央コンピュータ１５が、原料センサー３５に、正しいコンテナー２０が正しいバルク薬剤１０を含んでいること、およびそのコンテナー２０が供給ユニット３０において正しい位置にあることを確認するように命令を伝える。原料センサー３５はこの命令を受け取り、次に正しいコンテナー２０が正しいバルク薬剤１０を含んでいること、およびそのコンテナー２０が供給ユニット３０において正しい位置にあることを確認して、そのメッセージを中央コンピュータ１５に伝える。次に中央コンピュータ１５は、原料センサー３５からそのメッセージを受け取り、そして保存する。
【００３５】
再び図４によれば、ステップ４２０において供給ユニットがバルク薬剤１０を計測かつ分配した後、バルク薬剤１０が自動調合機２５に移される。中央コンピュータ１５は、供給ユニット３０に、バルク薬剤１０を自動調合機２５に移すように命令を伝える。供給ユニット３０はその命令を受け取り、そしてバルク薬剤１０を自動調合機２５に移す。
【００３６】
ステップ４３０では、中央コンピュータ１５が、供給ユニット３０に、バルク薬剤１０を自動調合機２５に移すように命令した後、適当な時間間隔で、中央コンピュータ１５は、自動調合機２５に、バルク薬剤１０を個別の患者の処方を満たす投与剤形に調合するように命令を伝える。自動調合機２５は、ステップ４４０でその命令を受け取り、そしてステップ４５０でバルク薬剤１０を投与剤形に調合する。このステップでは、所望の方法によりバルク薬剤１０を混合する。例えば、融解押出法、例えば米国特許5,958,452又は5,965,161に記載の方法を用いてよい。次にステップ４６０では、自動調合機２５が、中央コンピュータ１５に、バルク薬剤１０が投与剤形に調合された旨のメッセージを伝える。中央コンピュータ１５はそのメッセージを受け取り、そして保存する。中央コンピュータ１５は、自動調合機２５に、出力容器１３５に投与剤形を入れるように、あるいは投与剤形を別のデバイス、例えば品質保証デバイス４５に移すように命令を送ってよい。投与剤形は、ソレノイド又はステッピングモーターを介して移動させてよい。
【００３７】
バルク薬剤１０が投与剤形に調合された後、本発明では、好適には、投与剤形の化学的同一性を確認するために少なくとも１つの品質管理検査を行う。図６は、品質保証デバイス４５の好適な操作方法を示すフローチャートである。投与剤形の化学組成の迅速な分析のために自動調合機２５から品質保証デバイス４５に投与剤形を移すことを容易にするために、品質保証デバイス４５は、自動調合機２５に接続されていることが好ましい。ステップ６１０では、中央コンピュータ１５は、品質保証デバイス４５に、投与剤形の化学的同一性を確認するための品質保証検査を実行するように命令を伝える。ステップ６２０では、品質保証デバイス４５がその命令を受け取り、そしてステップ６３０では、品質保証デバイス４５が、投与剤形の化学的同一性を確認するための品質保証検査を実行する。適当な検査として、質量分析、近赤外線分光分析、光学的分解分析、又はその他の適当な、投与剤形の化学特性を分析する方法がある。好適には品質保証デバイス４５は、投与剤形の近赤外線特性を分析する。また品質保証デバイス４５は、投与剤形の重量を測定してもよい。品質保証デバイス４５は、品質保証デバイス４５における品質保証検査の結果を保存してよい。ステップ６４０では、品質保証デバイス４５は、検査結果を中央コンピュータ１５に伝え、そしてステップ６５０では、中央コンピュータ１５がその検査結果を受け取り、そして保存する。
【００３８】
また中央コンピュータ１５は、投与剤形が、それを患者に分配するために要求される品質基準を満たすかどうか決定するためのソフトウエアを有してもよく、そして次に中央コンピュータ１５は、投与剤形が、個別の患者の処方の充足に関して拒絶および廃棄されるべきか、又は容認されるべきかを決定してよい。いったん中央コンピュータ１５がこの決定を行ったなら、中央コンピュータ１５は、品質保証デバイス４５に、一定の品質基準を満たす投与剤形を容認するように、又はそのような一定の品質基準を満たさない投与剤形を拒絶するように命令を伝える。特に中央コンピュータ１５は、品質保証デバイス４５に、容認した投与剤形１１５を、計数のために計数機１２０に移すように、又は拒絶した投与剤形１２５を廃棄するように命令を伝える。品質保証デバイス４５は、中央コンピュータ１５からその命令を受け取る。品質保証デバイス４５は、容認した投与剤形１１５を計数機１２０に移すか、又は拒絶した投与剤形１２５を適当な廃棄容器１３０に移す。投与剤形は、品質保証デバイス４５から、任意の適当な方法、例えば重量式の供給、ウォーム・スクリュー、又は気送管により移される。次に品質保証デバイス４５は、中央コンピュータ１５に、投与剤形が容認又は拒絶された旨のメッセージを伝え、そして中央コンピュータ１５はそのメッセージを受け取り、そして保存する。
【００３９】
計数機１２０は、容認した錠剤１１５を計数し、そして中央コンピュータ１５に、容認した錠剤１１５を計数した旨のメッセージを伝える。計数機１２０を通過した後、投与剤形を、薬局の処方薬瓶、プラスチック袋、又は他の適当な出力容器１３５に入れてよい。装置５は、所定の数の投与剤形を製造するために上記方法を繰り返すことができる。
【００４０】
好ましい態様では、上記方法は、品質保証デバイス４５に接続された不正使用防止型の保存ユニット１４０に、投与剤形の製造記録を電子的に保存することを含む。中央コンピュータ１５および品質保証デバイス４５は、個別の患者の処方のための製造記録を、その製造記録の電子的な保存のために、保存ユニット１４０に伝える。中央コンピュータ１５は、品質保証デバイス４５に、保存ユニット１４０に情報を伝えるように命令を送ってよい。
【００４１】
好適には、上記方法は、中央コンピュータ１５から出力デバイス１５０、例えばプリンターや薬局の会計コンピュータに、容認した投与剤形１１５に関する個別の患者の処方データを伝えることを含む。好適にはプリンターを用いて、処方薬瓶に貼る薬局ラベルを印刷する。好適には薬局の会計コンピュータは、個別の患者の請求書を作成する。更に、一旦処方に合った投与剤形が製造されたなら、中央コンピュータ１５は、更なる洗浄工程を開始してもよい。
【００４２】
任意の適当な組成物、例えば市販されていない薬剤を生産するために、本発明の装置および方法を用いることができる。例えば、この方法および装置は、個別の患者に合わせた個別化した放出特性を有する薬剤を製造するために、あるいは個別の患者の処方を満たすためにいくつかの薬剤の適当な組合せ製剤を製造するために適する。
本発明およびその利点を更に説明するために、下記の実施例を示す。これは説明のためであり、限定するためのものではない。
【実施例１】
【００４３】
下記データは、バルクの塩酸ヒドロモルフォンの制御放出ペレット剤を調合する方法を示す。薬剤師は、このペレット剤から、本発明の装置により個別化した投与剤形を調合する。
１．バルクの塩酸ヒドロモルフォンの制御放出ペレット剤は、製造者により下記の組成ａ、方法ｂに従って製造および検査され、そして解析方法ｃにより検査された。
ａ．組成
2004537338.tif 000003
＊アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS，JPE又はアミノメタクリレートコポリマー、タイプＢ，NF，Rohm社製造。
【００４４】
ｂ．方法
１．ステアリルアルコールフレークを、インパクトミルに通す。
２．ツインシェル式ブレンダーにより塩酸ヒドロモルフォン、オイドラギット、エチルセルロース、およびミル化したステアリルアルコールを混合する。
３．ブレンドした材料をツインスクリュー式押出機に連続供給し、そして生成したストランドをコンベアー上に回収する。
４． コンベアー上でストランドを冷却する。
５．冷却したストランドをペレタイザーによりペレットに切断する。
６．ペレットをふるいにかけ、所望のふるい分画を回収する。
【００４５】
ｃ．解析方法
１．装置：USP １型（バスケット）、100 rpm、37℃。
２．サンプリング時間：1, 2, 4, 8, 12, 18, 24。
３．溶媒：900 mL (USP) SIF + 3g NaCl/L。
４．分析方法：高性能液体クロマトグラフィー。
結果：
2004537338.tif 000004
【００４６】
２．次に、このバルクのペレット剤を薬剤師に供給し、薬剤師が、本発明の装置を用いて、適当なサイズの、識別化されたカプセルに適当な充填重量を充填して、正しい強度の塩酸ヒドロモルフォンの制御放出カプセルを製造する。
2004537338.tif 000005
【実施例２】
【００４７】
下記データは、バルクの硫酸モルフィン制御放出(MSCR)ビーズ剤を調合する方法を示す。薬剤師は、このビーズ剤を用いて、本発明の装置により個別化した投与剤形を調合する。
１．バルクの硫酸モルフィン制御放出ビーズ剤は、下記の組成ａ、方法ｂに従って製造者により製造および検査され、そして解析方法ｃにより検査された。
2004537338.tif 000006
【００４８】
１．Hollandse Melksuikerfabriek (Holland)社製造。
２．アミノメタクリレートコポリマー、タイプＢ，NF，Rohm社製造。
３．ポリビニルピロリドン、ISP Technologies (Texas)社製造。
４．糖球(Sugar spheres)、NF、Chr. Hansen (Vineland, NJ)社製造。
５．Colorcon Inc. (West Point, PA)社製造。
６．アミノメタクリレートコポリマー、タイプＡ，NF，Rohm社製造。
【００４９】
ｂ．方法
１．ポビドンおよびオイドラギットRS30Dを水中に分散し、硫酸モルフィンおよびラクトースを混合する。
２．ロータープロセッサーにビーズを加え、薬剤粉末ブレンドおよびバインダー溶液をビーズ上にスプレーする。
３．ロータープロセッサーにて上記ビーズをフィルムコーティングする。
４．オイドラギットRS30D、RL30D、トリエチルクエン酸、タルク、およびトリエチルクエン酸を水中に分散し、そして上記ビーズを、Wursterインサート付き流動床コーターによりコーティングする。
５．そのビーズを硬化させる。
【００５０】
ｃ．解析方法
１．装置：USP ２型（パドル）、100 rpm、37℃。
２．サンプリング時間：1, 2, 4, 12, 24および36時間。
３．溶媒：最初に50分間700 mL SGFで、次に900 ml SIFに転換する。
４．分析方法：高性能液体クロマトグラフィー。
結果および考察：
MSCRビーズは下記の解析結果を示した。
2004537338.tif 000007
【００５１】
２．このバルクのビーズ剤を薬剤師に供給し、薬剤師が、本発明の装置を用いて、適当なサイズの、識別化されたカプセルに適当な充填重量を充填して、正しい強度の硫酸モルフィン制御放出カプセル剤を製造する。
2004537338.tif 000008
【実施例３】
【００５２】
下記データは、バルクのヒドロモルフォン即時放出性顆粒剤を調合する方法を示す。薬剤師は、この顆粒剤を用いて、本発明の装置により個別化した投与剤形を調合する。
１．バルクの塩酸ヒドロモルフォン即時放出性顆粒剤は、製造者により下記の組成ａ、方法ｂに従って製造および検査され、そして解析方法ｃにより検査された。
ａ．組成
2004537338.tif 000009
１．Colorcon (Indianapolis, IN)社製造。
２．Wisconsin Dairy/Formost Farms, USA Cooperative社製造。
３．FMC Corp. (Newark, Del.)社製造の微晶質セルロース。
４．FMC Corp. (Newark, Del.)社製造のクロスカルメロースナトリウム。
【００５３】
ｂ．方法
１．適当なサイズのミキサーに、スターチ1500の1/4量、塩酸ヒドロモルフォンの全量、そしてスターチ1500の約1/4量を加え、５分間混合し、そして20メッシュのふるいにかける。
２．残りのスターチ1500、全てのスプレー乾燥ラクトース、微晶質セルロースおよびAc-di-solを20メッシュのふるいに通し、前記混合物に加え、そして30分間混合する。
３．タルクを加え、５分間混合する。
４．ステアリン酸マグネシウムを加え、90秒間混合する。
【００５４】
ｃ．解析方法
１．装置：USP ２型（パドル）、50 rpm、37℃。
２．サンプリング時間：45分。
３．溶媒：500 ml 0.1N HCl。
４．分析方法：高性能液体クロマトグラフィー。
結果：
時間（分）        45 
平均溶解重量％    100 
【００５５】
２．このバルク製剤を、本発明の装置を用いて薬剤師により加工し、即ち適当な重量のバルク顆粒剤を圧縮して、正しい強度の塩酸ヒドロモルフォン即時放出性錠剤を製造する。
強度      圧縮重量
2 mg     45 mg
4 mg     90.0 mg
8 mg  180 mg  
【００５６】
本明細書に引用した全ての文献の全てを、参照によりここに組み込む。
当業者に明かな通り、限定のためではなく説明のために記載した実施態様以外の態様により、本発明を実施することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明の好適な態様の概略図である。
【図２】本発明において用いられるカプセル充填機の説明図である。
【図３】本発明において用いられる錠剤の調合の説明図である。
【図４】本発明において個別の患者の処方に合った投与剤形を調合する方法の好適な態様を示すフローチャートである。
【図５】本発明において用いられる供給ユニットの好適な操作方法を示すフローチャートである。
【図６】本発明において用いられる品質保証デバイスの好適な操作方法を示すフローチャートである。
【図１】
2004537338.tif 000010
【図２】
2004537338.tif 000011
【図３】
2004537338.tif 000012
【図４】
2004537338.tif 000013
【図５】
2004537338.tif 000014
【図６】
2004537338.tif 000015
【国際公開パンフレット】
2004537338.tif 000016
2004537338.tif 000017
2004537338.tif 000018
2004537338.tif 000019
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2004537338.tif 000024
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2004537338.tif 000028
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2004537338.tif 000047
2004537338.tif 000048
2004537338.tif 000049
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004537338.tif 000050
【国際調査報告】
2004537338.tif 000051
2004537338.tif 000052
2004537338.tif 000053
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