(57)【要約】本発明はフルコナゾールやイトラコナゾールなどの公知の化合物に比較して抗真菌活性を改善され、特に置換されるアゾール化合物の誘導体と、その調製のためのプロセスに関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬理学的な組成と、哺乳動物、好ましくはヒトにおける真菌感染症を治療するおよび／または予防するに当たってのその使用法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式ＩＡの化合物と、
【化１】
2004501867.tif 000023
薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物であって、
そこでは、ＸはＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換されたフェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基とから成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択されることを特徴とする前記化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる前記塩、前記エナンチオマー、前記ジアステレオマー、前記Ｎ−酸化物、前記プロドラッグまたは前記代謝物。
【請求項２】
化学式ＩＢの化合物と、
【化２】
2004501867.tif 000024
その薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物であって、
そこでは、ＸはＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換されたフェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基とから成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、また、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択されることを特徴とする前記化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる前記塩、前記エナンチオマー、前記ジアステレオマー、前記Ｎ−酸化物、前記プロドラッグまたは前記代謝物。
【請求項３】
化学式ＩＩの化合物と、
【化３】
2004501867.tif 000025
薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物であって、
そこでは、ＸはＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基とアミノ基とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基とから成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基と、（ｐ）トリアゾリル基と、（ｑ）チエニル基と、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基とから成るグループから選択され、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、また、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であることを特徴とする前記化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる前記塩、前記エナンチオマー、前記ジアステレオマーと、前記Ｎ−酸化物、前記プロドラッグまたは前記代謝物。
【請求項４】
化学式ＩＩＩの化合物と、
【化４】
2004501867.tif 000026
その薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物であって、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基とから成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３とから成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、また、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択されることを特徴とする前記化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる前記塩、前記エナンチオマー、前記ジアステレオマー、前記Ｎ−酸化物、前記プロドラッグまたは前記代謝物。
【請求項５】
化合物であって、以下から成るグループから選択される前記化合物。
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．６）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．７）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．８）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１０）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１２）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１３）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１４）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１５）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１６）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１７）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１８）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．１９）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２０）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２２）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２３）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２４）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２５）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２６）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２７）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２８）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２９）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３０）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３２）
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３３）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３４）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３５）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３６）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３７）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジアミノフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３８）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．３９）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４０）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４１）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４２）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４３）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４４）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［１−フェニルピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４５）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４６）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４７）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４８）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．４９）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５０）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５１）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５２）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５３）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５４）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５５）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５６）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５７）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５８）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．５９）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．６０）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．６１）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．６２）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（１，２，３−トリフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．６３）
３−｛４−［４−（ｐ−トリルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６４）
３−｛４−［４−（イソプロピルアミノチオカルボニルアミノ）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６５）
３−｛４−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６６）
３−｛４−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６７）
３−｛４−［４−（１−ナフチルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６８）
３−｛４−［４−（１−ナフチルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．６９）
３−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル  チオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７０）
３−｛４−［４−（４−メトキシフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７１）
３−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７２）
３−｛４−［４−（４−クロロフェニル−Ｎ−エチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．７３）
３−｛４−［４−（４−クロロフェニル−Ｎ−エチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−２−エトキシ−３−プロピルアミン（化合物Ｎｏ．７４）
３−｛４−［４−Ｎ（４−クロロフェニル）−Ｎ−（メチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−２−メトキシプロパン（化合物Ｎｏ．７５）
３−｛４−［４−（４−アミノフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７６）
［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７７．）
［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７８）
１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７９）
３−｛４−［４−（フェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．８０）
２−（２，４−ジフルオロフェルノ）−３｛４−（チオウレイドフェニル）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８１）
２−（２，４−ジフルオロフェルノ）−３｛４−（イソプロピルチオウレイド）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８２）
３−｛Ｎ−［４−（ｐ−トリルチオウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８３）
３−｛Ｎ−［４−（ｐ−フルオロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８４）
３−｛Ｎ−［４−（ｐ−ニトロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８５）
３−｛Ｎ−［４−（ｐ−クロロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８６）
３−｛Ｎ−［４−（カルボキシメチル）−フェニルウレイド］−フェニル｝−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８７）
３−｛Ｎ−［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−フェニルウレイド］−フェニル｝−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８８）
３−｛Ｎ−［４−（ｐ−クロロフェニルチオウレイド）−フェニルウレイド）−フェニル−Ｎ−メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８９．）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（イソプロピルチオウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９０）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９１）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９２）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９３）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（カルボキシエチル）−フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９４）
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９５）
【請求項６】
請求項１〜５に記載の化合物と、薬理学的に受け入れられうるキャリアーから成る薬理的組成。
【請求項７】
請求項１〜５に記載の化合物の薬理学的に効果的な分量、または、真菌感染症を治療するための薬理学的に受け入れられうるキャリアーを備えた生理学的に受け入れられうるその酸添加塩から成る薬理学的組成。
【請求項８】
哺乳動物に対して、化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物を投与することから成る、前記動物における真菌感染症を治療するまたは予防するための方法であって、
【化５】
2004501867.tif 000027
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、  Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択されることを特徴とする前記方法。
【請求項９】
哺乳動物に対して、化学式ＩＢの化合物と、薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物を投与することから成る、前記動物における真菌感染症を治療するまたは予防するための方法であって、
【化６】
2004501867.tif 000028
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、また、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、また、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基とから成るグループから選択されることを特徴とする前記方法。
【請求項１０】
哺乳動物に対して、化学式ＩＩの化合物と、薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物を投与することから成る、前記動物における真菌感染症を治療するまたは予防するための方法であって、
【化７】
2004501867.tif 000029
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基とから成るグループから選択され、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、また、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であることを特徴とする前記化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる前記塩、前記エナンチオマー、前記ジアステレオマー、前記Ｎ−酸化物、前記プロドラッグまたは前記代謝物。
【請求項１１】
哺乳動物に対して、化学式ＩＩＩの化合物と、薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグまたは代謝物を投与することから成る、前記動物における真菌感染症を治療するまたは予防するための方法であって、
【化８】
2004501867.tif 000030
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、また、
Ｂは、酸素と硫酸原子から選択されることを特徴とする前記方法。
【請求項１２】
哺乳動物に対して薬理学的組成を投与することから成る、前記動物における真菌感染症を治療するまたは予防するための方法であって、請求項６と７に記載の前記方法。
【請求項１３】
化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化９】
2004501867.tif 000031
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択され、また、
前記プロセスは、化学式ＩＡの所望される化合物をもたらすため、化学式ＩＶの１，２，４−トリアゾールの１−［２−（２，４−二置換フェノール）−２，３−エポキシ誘導体を、化学式Ｖのトリアゾール−３−オン誘導体と、水素化ナトリウムの存在下で化学反応させることから成り、
【化１０】
2004501867.tif 000032
そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１は、に関して上記で定義されているものと同一のものであり、
【化１１】
2004501867.tif 000033
そこでは、Ｒ２，Ｒ３，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ，Ｙ２，Ｚは、上記で定義されているのと同一のものを表わしていることを特徴とする前記プロセス。
【請求項１４】
化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化１２】
2004501867.tif 000034
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択され、また、
化学式ＩＡの化合物をもたらすために、１，２，４−トリアゾールと化学式ＩＶのエポキシ誘導体を化学反応させることから成ることを特徴とする前記プロセス。
【化１３】
2004501867.tif 000035
【請求項１５】
化学式ＩＢの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化１４】
2004501867.tif 000036
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基）と、から成るグループから選択され、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、また、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、また、
化学式ＩＣの化合物を生じさせるために、化学式ＩＤの化合物を化学式Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂの化合物（そこでは、Ｒ５，Ｂは化学式ＩＣの化合物を生じさせるために上記で定義されているものと同一のものである）と化学反応させることから成り、
【化１５】
2004501867.tif 000037
そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ３，Ｙは、上記で定義されているものと同一のものを表わしており、
【化１６】
2004501867.tif 000038
Ｒ４Ｚとの反応上では、前記プロセスは、化学式ＩＢの化合物を生じ、そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｙ，Ｂは、上記で定義されているものと同一のものを表わしており、また、Ｚはいずれかのハロゲン原子であることを特徴とする前記プロセス。
【請求項１６】
化学式ＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化１７】
2004501867.tif 000039
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−と、から成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ４は、水素原子と、置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、また、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子から選択され、
化学式ＶＩＩＩの化合物を生じさせるために、化学式ＶＩＩの化合物を、化合物Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂと反応させることから成り、
【化１８】
2004501867.tif 000040
そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｒ５，Ｘ，Ｙは上記で定義されているのと同一のものを表わしており、
【化１９】
2004501867.tif 000041
また、さらに、化学式ＩＩの化合物を得るよう、化学式ＶＩＩＩの化合物をＲ４Ｚと反応させることから成り、そこでは、Ｒ４は、非置換されないまたは置換されるハロゲン原子と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、また、Ｚはいずれかのハロゲン原子であることを特徴とする前記プロセス。
【請求項１７】
化学式ＩＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化２０】
2004501867.tif 000042
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基または置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基とから成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と−Ｎ＝Ｎ−とから成るグループから選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基または保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基であり、また、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子とから選択され、
化学式ＩＩＩの所望される化合物を生じさせるために、化学式ＩＸの化合物を化学式Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ５の化合物と反応させることから成ることを特徴とする前記プロセス。
【化２１】
2004501867.tif 000043
【請求項１８】
化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスであって、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−，Ｒ３＝Ｈであって，
【化２２】
2004501867.tif 000044
また、そこでは、
Ｒ２は、（１）ハロゲン原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択され、
前記プロセスは、水素化ナトリウムの存在下で、化学式Ｖのトリアゾール−３−オン誘導体と、化学式ＩＶの化合物（そこでは、Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｘ＝ＣＨ２）との反応を含み、
【化２３】
2004501867.tif 000045
【化２４】
2004501867.tif 000046
そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、上記で定義されているものと同一のものを表わしていることを特徴とする前記プロセス。
【請求項１９】
化学式Ｖのトリアゾール−３−オン誘導体の調製のためのプロセスであって、そこでは、Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−であり、
【化２５】
2004501867.tif 000047
化学式ＸＶの相当するニトロアリール化合物を生じさせるために、４−クロロニトロベンゼンと、
【化２６】
2004501867.tif 000048
化学式ＸＩＶの置換フェニルピペラジン（そこでは、Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択される）を反応させることから成り、
【化２７】
2004501867.tif 000049
触媒還元反応においては、化学式ＸＶＩＩのカルバミン酸フェニル誘導体をもたらすため、クロロギ酸フェニルにより、化学式ＸＶＩの化合物をアシル化する化学式ＸＶＩのアニリノ誘導体を生じることと、
【化２８】
2004501867.tif 000050
化学式ＸＶＩＩＩのセミカルバジド誘導体を形成する、
【化２９】
2004501867.tif 000051
ヒドラジン水和物と化学式ＸＶＩＩのカルバミン酸エステル誘導体を反応させることと、
【化３０】
2004501867.tif 000052
化学式Ｖのトリアゾール−３−オン誘導体を形成するよう、化学式ＸＶＩＩＩの化合物を、ホルムアミジン誘導体により環化することから成る前記プロセス。
【請求項２０】
化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスであって、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−，Ｒ３＝Ｈであり、
【化３１】
2004501867.tif 000053
Ｒ２は、（１）ハロゲン原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基または保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基またはアリール基）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基または置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基または保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択され、
化学式ＸＸの化合物（±）２−クロロ−２−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを形成するよう、化学式Ｘの１，３−ジフルオロベンゼンを、化学式ＸＩＸのラセミ体（±）２−クロロプロピオニル塩化物と、反応させることと、
【化３２】
2004501867.tif 000054
【化３３】
2004501867.tif 000055
【化３４】
2004501867.tif 000056
前記プロセスは縮合においては、化学式Ｖの中間体により縮合され、そこでは、Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−であり、また、Ｒ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは本請求書において定義されているとおりのものであり、
【化３５】
2004501867.tif 000057
【化３６】
2004501867.tif 000058
水素化ナトリウムの存在下で、その後に、化学式ＶＩのエポキシ誘導体を生じさせるために（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−，Ｒ３＝Ｈ）ＤＭＳＯの中に入れたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（ＴＭＳＩ）によりエポキシ化される化学式ＸＸＩの化合物を形成することと、
【化３７】
2004501867.tif 000059
１，２，４−トリアゾールによる縮合においては、化学式ＩＡの化合物を形成することを特徴とする前記プロセス。
【請求項２１】
化学式ＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−であり、
【化３８】
2004501867.tif 000060
Ｒ４は、置換されないまたは置換される水素原子と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、また、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子とから選択され、
化学式ＶＩＩＩの化合物（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）を形成するよう、化学式Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ６の化合物と、化学式ＶＩＩの２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−１−［４−（ピペラジニル）フェノキシ］−プロパン−２−オールを、反応させることと、
【化３９】
2004501867.tif 000061
【化４０】
2004501867.tif 000062
そこでは、Ｒ５およびＢは本請求範囲で定義されているとおりであり、また、
さらに、化学式ＩＩの要求されている化合物を生じさせるために、水素化ナトリウムの存在下で、Ｒ４Ｚ（そこでは、Ｒ４は置換されないまたは置換される水素原子と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択される）と、化学式ＶＩＩＩの化合物を反応させることから成ることを特徴とする前記プロセス。
【請求項２２】
化学式ＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−であり、
【化４１】
2004501867.tif 000063
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基とから成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、また、
Ｂは、酸素原子と硫酸原子とから選択され、
化学式ＸＸＩＶの２−［４−（４−アセチルピペラジン）］−２−メチル−２’，４’− ジフルオロアセトフェン−オンを形成するよう、化学式ＸＸＩＩＩの１−アセチル−４−ヒドロキシフェニルピペラジンによる、化学式ＸＸＩＩの２，４−ジフルオロ−α−メチル−フェンナシル塩化物の処理から成り、
【化４２】
2004501867.tif 000064
【化４３】
2004501867.tif 000065
【化４４】
2004501867.tif 000066
ヨウ化トリメチルスルホキソニウムによる処理においては、化学式ＸＸＶの相当するエポキシドを形成することと、
【化４５】
2004501867.tif 000067
その後には、化学式ＸＸＶＩの化合物を産み出すよう、１，２，４−トリアゾールと反応させ、
【化４６】
2004501867.tif 000068
加水分解においては、化学式ＶＩＩの化合物を生じ、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４であり、
【化４７】
2004501867.tif 000069
また、Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂと化学式ＶＩＩの化合物を反応させることにより、化学式ＩＩの化合物を生じることを特徴とする前記プロセス。
【請求項２３】
化学式ＩＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−であり、
【化４８】
2004501867.tif 000070
Ｂは、酸素原子と硫酸原子とから選択され、また、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループから個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アシオルキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニルオキシ基またはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基、（ｐ）トリアゾリル基、（ｑ）チエニル基、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されないまたは置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基とから成るグループから選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基またはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択され、また、
化学式ＩＶの１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシプロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（そこでは、Ｒ＝Ｆ，Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ１＝Ｈ）を、化学式ＸＸＶＩＩのＮ−メチル−４−ニトロアニリンと反応させることにより、化学式ＸＸＶＩＩＩの２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ，１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−プロピルアミノ−１Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンを生じることから成り、
【化４９】
2004501867.tif 000071
【化５０】
2004501867.tif 000072
還元反応においては、化学式ＩＸの２−（２，４−ジフルオロフェニル）２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−プロピルアミノ−１Ｈ　メチル　４−アニリン（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）を生じ、
【化５１】
2004501867.tif 000073
Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ５による還元反応においては、化学式ＩＩＩの化合物を生じることを特徴とする前記プロセス。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
（技術分野）
本発明は、フルコナゾールおよびイトラコナゾールなどの公知の化合物に比べると、改善された抗真菌活性を有する、特に置換されるアゾール化合物の誘導体（複数）およびその調製のための諸プロセスに関する。本発明はまた、本発明のその化合物を含む薬理学的組成および哺乳動物、好ましくはヒトにおける真菌感染症を治療するおよび／または予防するに当たってのそれらの使用法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
（発明の背景）
生命を脅かす全身性真菌感染症は、今日のでも重大な健康問題となっている。特に、糖尿病、癌、長期にわたるステロイド療法、臓器移植抗拒絶療法、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）あるいはその他の生理学的あるいは免疫学的に易感染性のものである症候群の結果として「免疫易感染性」となっている患者は特に、日和見感染性の真菌感染症に罹りやすい。これら感染症の大半は、カンジダ、アスペルギルス、クリプトコックス・ネオフォルマンス種といったような日和見感染病原体により引き起こされる。過去２０年間に、カンジダ種により引き起こされた敗血症真菌感染の発症率は、衰弱した患者や免疫易感染性の患者で著しく増加してきている。さらに、広域スペクトラム抗生物質、抗新生物および免疫抑制化学療法の積極的かつ頻繁な適用が多くなればなるほど、真菌感染症もまたさらに増加させてしまうことになる。
【０００３】
クリプトコックスは、ＡＩＤＳ患者の中で罹患率がもっとも高い病因の１つである。生命を脅かすクリプトコックス感染症の発症率は、こうした患者の中では、１０〜３０％の範囲にあると推定されてきた。初期治療の間にこれら患者の１０〜２０％が死亡し、また、３０から６０％の患者が１年以内に罹患して死亡する。アムホテリシンＢ｛Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ｝は、播種性クリプトコックス症を一様に致命的な感染症から治療可能な感染症に変えたが、アムホテリシンＢは、中枢神経系には少ししか透過しないため、クリプトコックス性髄膜炎に罹った患者の重篤な症例を成功裡に管理するためには、脳室内注射により投与すべきである。侵襲性アスペルギルス症もまた、主な死因の１つになっており、主に、急性白血病に罹患している患者では、あるいはアロジェニック骨髄移植後の患者、およびそうした病状の細胞毒性治療後の患者では、主な死因の１つになっている。これはまた、ＡＩＤＳおよび慢性肉芽腫性疾患などの病状に罹患している患者に起こる。現在では、アムホテリシンＢおよびイトラコナゾールだけがアスペルギルス症の治療には有効である。インビトロにおけるそれらの活性にもかかわらず、これら薬剤のインビボでのアスペルギルス・フミガーツスに対する効果は低く留まっており、また、その当然の帰結として、侵襲性アスペルギルス症による死亡率は高いままである。
【０００４】
さらに、ＨＩＶ陽性の患者では、特に、病源体の酵母菌のフルコナゾール耐性分離株が出現しており、アスペルギルス種により引き起こされる真菌感染症を治療するというその一般的な性質に、感染症の専門家の間では関心が高まっている。アスペルギルス種によって引き起こされる感染症の正確な発症率は、正確な、信頼できる診断上の方法が欠如しているため、また貧弱な臨床診断技術のために、測定することが困難である。ＡＩＤＳ患者におけるアスペルギルス感染症の大多数は、免疫細胞の機能が最小になるとき、すなわち、後期の病期の病態において発生する。損傷を受けた好中球とマクロファージ機能はアスペルギルス種による増加感染率と関連性がある。ＡＩＤＳ患者において疾患を引き起こすアスペルギルスのもっとも一般的な種は、アスペルギルス・フミガーツス（８３％）、アスペルギルス・フラーブス（９％）、アスペルギルス・ニガー（５％）、アスペルギルス・テレウス（３％）である。
【０００５】
真菌感染症を治療する有効な薬剤のうち、アゾールクラスがもっとも有望であると考えられる。化合物のこのクラスは真菌細胞膜の主要な構成要素である、真菌中のエルゴステロールの生合成を阻害する。さまざまな代表的な抗真菌薬のうち、使用された初期のアゾールは、ミコナゾール、クロトリマゾール、チオコナゾールであったが、それらはヒトに対する真菌病源体の広範な範囲に対して強い効力があった。しかしながら、そのインビトロ活性は、貧弱な経口バイオアベイラビリティと代謝脆弱性のために、インビボモデルでは良好には示されることがなかった。ケトコナゾールは、全身性真菌感染症に対して使用することができ、また、経口経路により成功裡にデリバリーすることができた最初の薬剤であった。しかしながら、代謝不活性化に対してはまだ非常に影響されやすいものであったし、また、ヒトシトクロームＰ４５０酵素に対するその活性が原因となって、性的不能、そしてまた、女性化乳房が起きる原因となった。
【０００６】
フルコナゾールは現在、カンジダ種およびカンジダ・ネオフォルマンスによって引き起こされる重篤な感染症の治療に使用できる薬剤のひとつである。しかしながら、フルコナゾールはアスペルギルス種［４００μｇ／ｍｌという最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）値］の分離株に対しては弱い活性しか有しておらず、その薬剤は、ラノステロール１４α−真菌における標的酵素であるデメチラーゼに対して弱い効力（ＩＣ５０（５０％抑制濃度）＝４．８μＭ）しか有していないため、もう１つのトリアゾール抗真菌性化合物であるイトラコナゾールが一般的には、アスペルギルス症の治療においては、フルコナゾールよりも活性が高いが、しかし実施医家の診療所においてはその活性は、さまざまに変わる経口経路の有効性や低溶解度を示しており、また動物においては卵巣癌を引き起しているため、種々雑多なものになっている。これは、その高いタンパク質結合特性によるものである可能性がある。
【０００７】
このように、市場に出回っている、抗真菌薬剤については、毒性、活性の狭いスペクトル、殺真菌性というよりも静真菌性プロフィールなどの欠点が悩みの種である。これらのいくつかはまた、薬剤間相互作用をも示しており、また、結果として、治療は非常に複雑なものになってくる。免疫無防備状態にある患者における真菌感染症の高い発症率と、こうした患者の集団が確実に増加している最近の傾向という観点から、活性の広範なスペクトルと、良好な薬物動態学的特性を備えた新しい抗真菌薬剤に対する需要が増加してきている。したがって、好ましい薬物動態学的特性を備えた安全でかつ効果的な広範囲スペクトル抗真菌薬剤に対する継続的な需要が、新しい全身的な活性抗真菌薬剤であるトリアゾールの設計ならびに開発の両方ともを駆り立てた。第２世代トリアゾールと呼ばれていて、また、ＳＣＨ３９３０４（ジェネコナゾール（Ｇｅｎａｃｏｎａｚｏｌｅ））、ＳＣＨ４２４２７（サペラコナゾール（Ｓａｐｅｒａｃｏｎａｚｏｌｅ））、ＢＡＹ  Ｒ  ８７８３（エレクトラゾール（Ｅｌｅｃｔｒａｚｏｌｅ））が含まれていた初期の化合物は、安全性に関して考慮した結果、打ち切らなければならなくなった。もう１つの有望な第２世代のトリアゾール、フルコナゾールの誘導体であるＤ０８７０は、弱いアスペルギルス活性を有するのみらならず、血漿薬物動態において顕著なさまざまな変化を示した。さまざまな開発段階にある他のフルコナゾール誘導体には、ボリコナゾール（Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）と、ＥＲ  ３０３４６（ＢＭＳ  ２０７１４７）が含まれる。ボリコナゾールはまた、その眼毒性に関するある関与の他にも、非線形形状の薬物動態を示しており、一方、ＥＲ  ３０３４６の抗アスペルギルス活性はインビトロおよびインビボの両方で最良であり、匹敵するのはイトコナゾールの活性だけである。ＳＣＨ  ５６５９２は、インビトロおよびインビボ活性で効力を有するイトラコナゾールのヒドロキシル化類似体の１つであるが、治療数日後の血清薬剤濃度が、もっとも抵抗力の強いカンジダ・ネオフォルマンスに対するその最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも２５〜１００倍高くなり、検出することができない。したがって、カンジダ・ネオフォルマンスに対するＳＣＨ  ５６５９２の効力活性は部分的に、中枢神経系に対する感染部位におけるその低い濃度によって否定されている。上記のアゾールの候補は、以下の公表物において論議されている。すなわち、
ＳＣＨ  ５６５９２；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，４０，１９１０（１９９６）；  第３６回抗菌薬化学療法に関する学際科学会議（３６ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ），ニューオリンズ市、１９９６年９月、要約Ｆ８７〜Ｆ１０２；ＴＡＫ−１８７；   第３６回抗菌薬化学療法に関する学際科学会議（３６ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ），ニューオリンズ市、１９９６年９月、要約Ｆ７４；ＥＰ  ５６７８９２；ＥＲ−３０３４６；Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，２１，２０（１９９６）。
【０００８】
さまざまな側鎖を備えたフルコナゾールの第２不斉中心のチオール、スルホン、スルホンアミド、Ｎ−二置換スルホンアミド、トリアゾール、テトラゾールを有するさまざまな化合物は、武田（Ｔａｋｅｄａ）に譲渡された米国特許第５，４６６，８２０号；第５，３７１，１８１号；第５，３７１，１０１号で網羅されていた。しかし、それらのうち１つも、上述の医学的要件を完全には満足させるものはなく、スペクトル、効力、安全性の面で弱いか、あるいは望ましくない薬物動態を有しているかのいずれかである。
【０００９】
フルコナゾールとイトラコナゾールの治療上の成功にもかかわらず、標的となる真菌の耐性の発達に対してはそれを最小感染力とし、改善された、広範なスペクトルの、より良好な耐毒性を示し、毒性のより少ない、さらに効力の強い抗真菌化合物に対する顕著な需要がある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
（発明の概要）
本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける真菌感染症を治療するおよび／または予防するのに利用することができる新しい置換アゾール化合物に関する。
【００１１】
本発明の第１のアスペクトは、化学式ＩＡの化合物と、薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグあるいは代謝物を提供する。
【００１２】
【化５２】
2004501867.tif 000002
【００１３】
そこでは、Ｘは、ＣＨ２，ＣＯ，ＣＳ，ＳＯ２および−Ｎ＝Ｎ−から成るグループから選択され；
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基、あるいは、置換されたフェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オキサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ個別に（１）水素原子、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基、（３）ニトロ基、（４）アミノ基、（５）シアノ基、（６）カルボキシル基あるいは保護カルボシル基、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’はアルキル基あるいはアリール基である）、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基あるいは保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基あるいはアリール基である）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されない、あるいは、置換されるフェニル基であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基である）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基あるいは置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基あるいは保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択される。
【００１４】
Ｒ１が水素以外のものである場合は、化学式ＩＡは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ，ＳＳが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲである。
【００１５】
本発明の第２のアスペクトによると、化学式ＩＢの化合物と、その薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグあるいは代謝物が提供され、
【００１６】
【化５３】
2004501867.tif 000003
【００１７】
そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｙ，Ｒ３は先に定義されているものと同一のものである。
【００１８】
Ｒ４は、水素原子と、置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基とから成るグループから選択され、Ｂは酸素原子と硫黄原子とから選択され、また、
Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボキシルアミノ基と、（ｈ）フェニル基、あるいは、ナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基と、（ｐ）トリアゾリル基と、（ｑ）チエニル基と、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ３と、（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロプロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポキシル基と、から選択される１〜６個の置換基により置換されうるナフチル基、あるいは、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、から成るグループから選択される。
【００１９】
Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式ＩＡは２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ，ＳＳが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオーの混合物にも関し、また、この状況においてはもっとも好ましい異性体はＲＲである。
【００２０】
本発明の第３アスペクトによると、化学式ＩＩの化合物と、その薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグあるいは代謝物が提供される。
【００２１】
【化５４】
2004501867.tif 000004
【００２２】
Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｂ，Ｙは先に定義されているものと同一のものを表わしている。
【００２３】
Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式ＩＩは２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ，ＳＳが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオーの混合物にも関し、また、この状況においてはもっとも好ましい異性体はＲＲである。
【００２４】
本発明の第４のアスペクトでは、化学式ＩＩＩの化合物と、その薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグあるいは代謝物が提供される。
【００２５】
【化５５】
2004501867.tif 000005
【００２６】
ここでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｙ，Ｂ，Ｒ５は、上記に定義されているものと同一のものを表わしている。
【００２７】
Ｒ１が水素原子ではない場合は、化学式ＩＩＩは２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ，ＳＳが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオーの混合物に関し、また、この状況においてはもっとも好ましい異性体はＲＲである。
【００２８】
薬理学的に受け入れられうる、化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの本発明による化合物の非毒性、酸添加塩が、同業者に周知の諸方法により、無機あるいは有機酸により形成されうる。
【００２９】
本発明のさらなる目的は、真菌感染症の治療において、本発明の新規な化合物を含む組成を提供することである。
【００３０】
本発明にはまた、化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物のプロドラッグがその請求範囲内に含まれている。一般的には、こうしたプロドラッグは、定義されている化合物にインビボにて容易に変換される、そうした化合物の官能基誘導体である。適当なプロドラッグの選択および調製に対する通常の手順は公知のものである。
【００３１】
本発明にはまた、薬理学的に受け入れられうるキャリアーおよび任意の賦形剤と組み合わせて、上記の化学式の薬理学的に受け入れられうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−酸化物、プロドラッグ、代謝物が含まれる。
【００３２】
本発明の他の利点は、以下の説明の中に述べられる、また、部分的にはその説明から明らかになるものであり、あるいは本発明の実施により教示されうるものである。
【００３３】
（発明の詳細な説明）
上記のアスペクトを達成するために、また、本明細書において実施され、また説明されているように、本発明の目的により、化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物の合成に関するプロセスが提供されるが、そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｘ，Ｙ，Ｘ１，Ｙ１，Ｘ２，Ｙ２，Ｚ，Ｂは先に定義されているものと同一のものである。本発明の化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物は、スキームＩＡ，ＩＢ〜ＩＸの中で以下に示されているように、反応シーケンスに従うことにより、調製されうる。
【００３４】
スキームＩＡ
【００３５】
【化５６】
2004501867.tif 000006
【００３６】
スキームＩＡにおいては、上に示してあるように、化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスが提供され、そこでは、
Ｘは、ＣＨ２と，ＣＯと，ＣＳと，ＳＯ２と、−Ｎ＝Ｎ−と、から成るグループから選択され、
Ｒは、（１）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（２）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（３）ハロゲン原子と、（４）ホルミル基と、（５）カルボキシル基と、（６）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（７）フェニル基あるいは置換フェニル基と、（８）ヒドロキシ基と、（９）ニトロ基と、（１０）アミノ基と、（１１）フリル基と、（１２）トリアゾリル基と、（１３）チエニル基と、（１４）ピペラジニル基と、（１５）モルホリニル基と、（１６）チオモルホリニル基と、（１７）イミダゾリル基と、（１８）オサゾリル基と、（１９）トリアゾロン−イル基と、から成るグループから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）ニトロ基と、（４）アミノ基と、（５）シアノ基と、（６）カルボキシル基、あるいは、保護カルボシル基と、（７）ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基あるいはアリール基である）と、（８）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択され、
Ｙは、（１）ハロゲン原子と、（２）ニトロ基と、（３）アミノ基と、（４）シアノ基と、（５）カルボキシル基、あるいは保護カルボキシル基と、（６）ヒドロキシ基と、（７）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（８）ＳＯ２Ｒ’ （ここではＲ’は水素原子、アルキル基あるいはアリール基である）と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される置換基により置換されない、あるいは置換されるフェニル基であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、ニトロ基と、アミノ基と、シアノ基と、カルボキシル基と、ＳＯ２Ｒ’（ここではＲ’は水素原子、アルキル基、アリール基である）と、から成るグループから選択され、また、
Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは、ハロゲン原子と、ニトロ基と、シアノ基と、アミノ基と、スルホニル基と、アリール基あるいは置換アリール基と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、カルボキシル基あるいは保護カルボキシル基と、から成るグループから個別に選択される。
【００３７】
Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式Ｉは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲと，ＲＳと，ＳＲと，ＳＳと、が存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲであり、これは、化学式Ｉ（そこでは、Ｘ，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ３は上で定義されているものと同一のものを表わしている）の所望される化合物をもたらすため、水素化ナトリウムの存在下で、化学式ＩＶの１，２，４−トリアゾールの１−［２−（２，４−二置換フェニル）−２，３−エポキシ誘導体（そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１は上に定義されているものと同一である）を化学式Ｖのトリアゾル−３−オン誘導体（そこでは、Ｒ２，Ｒ３，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは上で定義されているのと同一のものを表わしている）と、反応させることから成る。
【００３８】
スキームＩＢ
【００３９】
【化５７】
2004501867.tif 000007
【００４０】
スキームＩＢにおいては、化学式ＩＢの化合物を調製するためのプロセスが提供され、そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｙは上で定義されているものと同一のものであり、Ｒ４は、置換されない、あるいは置換されるハロゲン原子と、Ｃ１−Ｃ４アルキル基とから選択されるものであり、Ｂは酸素原子と硫黄原子とから選択され、Ｒ５は、（１）水素原子と、（２）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（３）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ４アルキル基と、（ｂ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｃ）ハロゲン原子と、（ｄ）ホルミル基と、（ｅ）カルボキシル基と、（ｆ）Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ基と、（ｇ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基と、（ｈ）フェニル基あるいはナフチルオキシカルボニルアミノ基と、（ｉ）セミカルバジド基と、（ｊ）ホルムアミド基と、（ｋ）チオホルムアミド基と、（ｌ）ヒドロキシ基と、（ｍ）ニトロ基と、（ｎ）アミノ基と、（ｏ）フリル基と、（ｐ）トリアゾリル基と、（ｑ）チエニル基と、（ｒ）オキサゾリル基と、（ｓ）イミダゾリル基と、（ｔ）ＣＦ２と，（ｕ）ＯＣＦ３と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるフェニル基と、（４）（ａ）ハロゲン原子と、ヒドロキシ基と、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、アミノ基と、から成るグループからそれぞれ個別に選択される１〜３個の置換基により置換されない、あるいは、置換されるＣ１−Ｃ５アルキル基と、（ｂ）ハロゲン原子と、（ｃ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基と、（ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基と、（ｅ）ヒドロキシ基と、（ｆ）アミノ基と、（ｇ）カルボキシル基と、（ｈ）トリフルオロメトキシル基と、（ｉ）トリフルオロメチル基と、（ｊ）テトラフルオロエチル基と、（ｋ）テトラフルオロエトキシル基と、（ｌ）テトラフルオロブロピル基と、（ｍ）テトラフルオロプロポオキシル基と、から選択される１〜６個の置換基により置換されない、あるいは、置換されうるナフチル基あるいはナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基のグループから選択される。
【００４１】
また、Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式Ｉは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲと，ＲＳと，ＳＲと，ＳＳとが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲであり、これは、化学式ＩＣの化合物を生じさせるために、化学式ＩＤの化合物（そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｙは、上に定義されているものと同一のものである）を、化学式Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂの化合物（そこでは、Ｒ５およびＢは上で定義されているものと同一のものを表わしている）と、反応させることから成るが、そのＲ４Ｚ（そこでは、Ｒ４は上で定義されているものと同一のものであり、Ｚはいずれかのハロゲン原子である）との反応において化学式ＩＢの化合物を生じる。
スキームＩＩ
【００４２】
【化５８】
2004501867.tif 000008
【００４３】
スキームＩＩにおいては、化学式ＩＡの化合物を調製するためのプロセスが提供され、そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは上で定義されているものと同一のものであり、また、Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式Ｉは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲと，ＲＳと，ＳＲと，ＳＳとが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲであり、これは、化学式ＩＡの化合物をもたらすために、化学式ＶＩのエポキシド誘導体（そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは上に定義されているものと同一のものである）を、１，２，４−トリアゾールと、反応させることから成る。
【００４４】
スキームＩＩＩ
【００４５】
【化５９】
2004501867.tif 000009
【００４６】
化学式ＩＩの化合物を調製するためのプロセスが提供され、そこでは、Ｘ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｙ，Ｂは先に定義されているものと同一のものを表わしており、また、Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式ＩＩは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲと，ＲＳと，ＳＲと，ＳＳとが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲであり、これは、化学式ＶＩＩＩの化合物（そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｒ５，Ｘ，Ｙ，Ｂは先に定義されているものと同一のものを表わしている）を生じさせるために、化学式ＶＩＩの化合物（そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｘ，Ｙは、上に定義されているものと同一である）を、化学式Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂの化合物（そこでは、Ｒ５およびＢは上で定義されているのと同一のものを表わしている）と、反応させることから成る。化学式ＶＩＩＩの化合物（そこでは、Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、また、Ｚはいずれかのハロゲン原子である）は、Ｒ４Ｚとの反応において、化学式ＩＩの化合物（そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｘ，Ｙ，Ｂは先に定義されているものと同一のものを表わしている）を生じる。
スキームＩＶ
【００４７】
【化６０】
2004501867.tif 000010
【００４８】
スキームＩＶにおいては、化学式ＩＩＩの化合物を調製するためのプロセスが提供され、そこでは、Ｒ，Ｒ１，Ｒ５，Ｘ，Ｙ，Ｂは上で定義されているものと同一のものであり、また、Ｒ１が水素原子以外のものである場合は、化学式ＩＩＩは、２つの不斉中心を有し、また、４つの可能なエナンチオマー、すなわち、ＲＲと，ＲＳと，ＳＲと，ＳＳとが存在する。本発明は、個々の異性体だけではなく、エナンチオマーの混合物にも関し、また、この状況においてもっとも好ましい異性体はＲＲであり、これは、化学式ＶＩＩＩの所望される化合物を生じさせるために、、化学式ＩＸの化合物を、化学式Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ５の化合物（そこでは、ＢおよびＲ５は上で定義されているのと同一のものを表わしている）と、反応させることから成る。
スキームＶ
【００４９】
【化６１】
2004501867.tif 000011
【００５０】
スキームＶにおいては、三塩化アルミニウムなどのルイス酸触媒の存在下で、化学式ＸＩの塩化クロロアセチルによる処理において、化学式Ｘの１，３−ジフルオロベンゼンは、化学式ＸＩＩのα−クロロ−２，４−ジフルオロアセトフェノンを生じる。化学式ＸＩＩのこの化合物はさらに、化学式ＸＩＩＩの２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２’−４’−ジフルオロアセトフェノンを得るように、１，２，４−トリアゾールと反応させる。化学式ＸＩＩＩのこの化合物はさらに、化学式ＩＶ（そこでは、Ｒ＝Ｆ，Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ１＝Ｈ）の１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシプロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールをもたらすために、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムと反応させる。米国特許第４，４０４，２１６号に記載されているように、この手順は化学式ＩＶの化合物を調製するよう、追随される。
【００５１】
化学式Ｖ（そこでは、Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）のトリアゾール−３−オン誘導体（そこではＲ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一のものである）は、化学式ＸＶの相当するニトロアリール化合物を生じさせるために、化学式ＸＩＶの置換フェニルピペラジンを、４−クロロニトロベンゼンと、反応させることにより調製され、その触媒還元において、それは化学式ＸＶＩのアニリノ誘導体をもたらす。化学式ＸＶＩの化合物は、化学式ＸＶＩＩのカルバミン酸フェニル誘導体をもたらすために、クロロギ酸フェニルによりアクリル化される。化学式ＸＶＩＩのこれらカルバミン酸エステル誘導体のヒドラジン水化物との反応は、化学式ＸＶＩＩＩのセミアルバジド誘導体を生じるが、それはホルムアミジン誘導体によるその環化においては、化学式Ｖ（そこでは、Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）のトリアゾール−３−オン誘導体を生じる。化学式Ｖの化合物と化学式ＩＶ（そこでは、Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｘ＝ＣＨ２）の化合物との反応は、化学式ＩＡ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−，Ｒ３＝Ｈ）の所望される化合物（そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一のものである）をもたらすために水素化ナトリウムの存在下で実施される。
スキームＶＩ
【００５２】
【化６２】
2004501867.tif 000012
【００５３】
化学式ＩＡ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４− ，Ｒ３＝Ｈ）の化合物（そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｙ１，Ｘ２，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一のものを表わす）は、スキームＶＩにおいて実施される以下の反応シーケンスにしたがって合成される。したがって、化学式Ｘの１，３−ジフルオロベンゼンは、化合物（±）２−クロロ−２−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを生じさせるために、化学式ＸＩＸのラセミ体（±）塩化２−クロロプロピオニルと反応させる。スキームＶにおいて説明されているように、反応シーケンスを追随することにより順々に調製される化学式Ｖの中間体（そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一の通常のものを表わす）は、化学式ＸＸＩの化合物（そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｘ２，Ｙ１，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一の通常のものを表わす）をもたらすために、水素化ナトリウムの存在下で、化学式ＸＸの（±）２−クロロ−２−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンにより縮合される。化学式ＸＸＩの化合物は、化学式ＶＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４− ，Ｒ３＝Ｈ）のエポキシド誘導体を生じさせるために、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の中に入れたヨウ化トリメチルスルホオキソニウム（ＴＭＳＩ）によりエポキシ化され、その後に、化学式ＩＡ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４− ，Ｒ３＝Ｈ）の化合物（そこでは、Ｒ２，Ｘ１，Ｙ１，Ｘ２，Ｙ２，Ｚは先に定義されているものと同一のものである）を生じさせるため、１，２，４−トリアゾールにより縮合される。
スキームＶＩＩ
【００５４】
【化６３】
2004501867.tif 000013
【００５５】
化学式ＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の化合物（そこではＲ４，Ｒ５，Ｂは先に定義されているものと同一のものを表わしている）は、スキームＶＩＩにおいて上に示したような反応シーケンスを追随することにより合成される。したがって、化学式ＶＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−１−［４−（ピペラジニル）フェノキシ］−プロパン−２−オール（ファイザー社に譲渡された米国特許第５，０２３，２５８号の中に開示されているプロセスにより調製される）は、化学式Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ５の化合物（そこではＢおよびＲ５が先に定義されているのと同じものである）による処理においては、化学式ＶＩＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の化合物（そこでは，Ｒ５およびＢは先に定義されているものと同一である）を生じる。化学式ＶＩＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の化合物はさらに、水素化ナトリウムの存在下で、Ｒ４Ｚと反応させて、化学式ＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の要求されている化合物（そこでは、Ｒ４，Ｒ５，Ｂは先に定義されているものと同一のものである）を生じる。
スキームＶＩＩＩ
【００５６】
【化６４】
2004501867.tif 000014
【００５７】
スキームＶＩＩＩにおいては、化学式ＸＸＩＩＩの１−アセチル−４−ヒドロキシフェニルピペラジンによる処理において化学式ＸＸＩＩの２−クロロ−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンは、ジメチルホルムアミドの中に入れた炭化カリウムの存在下で化学式ＸＸＩＶの２−［４−（４−アセチルピペラジン）フェノキシ］−２−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを生じ、また、ＤＭＳＯ中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム（ＴＭＳＩ）による処理において、それは、化学式ＸＸＶのそれに相当するエポキシドを生じる。化学式ＸＸＶのこの化合物は、化学式ＸＸＶＩの化合物を生じさせるために、１，２，４−トリアゾールと反応させ、また、それは、ジオキサンの中に入れた水酸化ナトリウムによる加水分解において順々に化学式ＶＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の化合物を生じる。化学式ＶＩＩの化合物は、Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｂとの反応において、化学式ＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ４＝Ｈ）の化合物（そこではＲ５およびＢは先に定義されているものと同一のものを表わしている）を生じる。
スキームＩＸ
【００５８】
【化６５】
2004501867.tif 000015
【００５９】
スキームＩＸにおいては、化学式ＸＸＶＩＩのＮ−メチル−４−ニトロアニリンによる処理において、化学式ＩＶ（そこでは、Ｒ＝Ｆ，Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ１＝Ｈ）の１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシプロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールは、化学式ＸＸＶＩＩの３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール）−プロパン−３−アミノ−２−オールを生じ、また、チャコール上のパラジウムによる還元においては、それは、化学式ＩＸ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノフェニル）］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール）−プロパン−３−アミノ−２−オールを生じ、また、Ｂ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ５との反応においては、それは、化学式ＩＩＩ（そこでは、Ｘ＝ＣＨ２，Ｒ＝Ｆ，Ｒ１＝Ｈ，Ｙ＝Ｃ６Ｈ４−）の化合物（そこでは、ＢおよびＲ５は先に定義されているものと同一のものである）を生じる。
【００６０】
特定の酸、塩基、溶媒、触媒、酸化剤、還元剤などが記載されている上記のスキームにおいては、その他の酸、塩基、溶媒、触媒、酸化剤、還元剤などを使用しうることが理解されて然るべきである。同様に、その反応温度やその反応の持続時間は必要に応じて調節されうる。
【００６１】
本発明によるものであり、またスキームＩＡ，ＩＢ〜ＩＸにより生産することができる特定の化合物の実例としての一覧表には、以下のものが含まれる。すなわち、
化合物Ｎｏ．      化学名
１．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
２．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
３．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
７．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
８．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１０．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１１．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１２．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１３．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１４．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１５．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１６．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１７．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１８．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
１９．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
２０．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
２１．２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
２２．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
２３．２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２４．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２５．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２６．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２７．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２８．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
２９．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３０．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３１．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３２．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３３．  ２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３４．  ２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３５．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３６．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
３７．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
３８．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジアミノフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
３９．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４０．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４１．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４２．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４３．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４４．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４５．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［１−フェニルピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４６．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
４７．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４８．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
４９．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５０．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５１．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５２．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５３．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５４．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５５．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５６．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５７．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５８．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
５９．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６０．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−エチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６１．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６２．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６３．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
６４．  ３−｛４−［４−（ｐ−トリルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
６５．  ３−｛４−［４−（イソプロピルアミノチオカルボニルアミノ）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
６６．  ３−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
６７．  ３−｛４−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
６８．  ３−｛４−［４−（１−ナフチルチオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
６９．  ３−｛４−［４−（１−ナフチルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
７０．  ３−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル  チオウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
７１．  ３−｛４−［４−（４−メトキシフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
７２．  ３−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
７３．  ３−｛４−［４−（４−クロロフェニル−Ｎ−エチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
７４．  ３−｛４−［４−（４−クロロフェニル−Ｎ−エチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−２−エトキシ−３−プロパン
７５．  ３−｛４−［４−Ｎ（４−クロロフェニル）−Ｎ−（メチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−２−メトキシプロパン
７６．  ３−｛４−［４−（４−アミノフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
７７．  ［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール
７８．  ［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール
７９．  １−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルウレイド）ピペラジニル］フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
８０．  ３−｛４−［４−（フェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール
８１．  ３−｛Ｎ−［４−（フェニルチオウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８２．  ３−｛Ｎ−［４−（イソプロピルチオウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８３．  ３−｛Ｎ−［４−（ｐ−トリルチオウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８４．  ３−｛Ｎ−［４−（ｐ−フルオロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８５．  ３−｛Ｎ−［４−（ｐ−ニトロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８６．  ３−｛Ｎ−［４−（ｐ−クロロフェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８７．  ３−｛Ｎ−［４−（カルボキシメチル）−フェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８８．  ３−｛Ｎ−［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−フェニルウレイド］−フェニル｝−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
８９．  ３−｛Ｎ−［４−（ｐ−クロロフェニルチオウレイド）−フェニルウレイド）−フェニル］−Ｎ−メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール
９０．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（イソプロピルチオウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９１．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９２．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９３．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９４．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（カルボキシエチル）−フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
９５．  ２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
本発明の化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物に属する化合物の好ましいグループは、表Ｉ〜表ＩＶに示してあるが、本発明はそこに与えられている化合物には限定されない。
【００６２】
【表１】
2004501867.tif 000016
【００６３】
【表２】
2004501867.tif 000017
【００６４】
【表３】
2004501867.tif 000018
【００６５】
【表４】
2004501867.tif 000019
【００６６】
さまざまな置換基により、化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩに記載されている化合物だけではなく上記一覧に記載されている化合物は全て、α−メチル化された異性体の混合物、非α−メチル化された異性体の混合物、あるいは純粋なＲＲ異性体であるかどうかにより、先に説明した諸方法を使用して調製された。
【００６７】
以下に記載される実施例は、好ましい化合物のための特定調製法とともに一般的な合成手順を示している。その実施例は本発明の詳細を図示説明するように付与されているのであり、また、本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。
【００６８】
化合物の大半のものは、ＮＭＲ，ＩＲを使用して特徴付けられているものであり、また、クロマトグラフィにより精製された。未精製の生成物は、固定相シリカゲル（１００〜２００あるいは６０〜１２０メッシュ）を使用してカラムクロマトグラフィ精製にかけた。
実施例１
２−｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］｝−４−｛［４−［４−（置換／非置換フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル］｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２−置換トリアゾール−４−オン
ステップ１：２−クロロ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンの調製
１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）の中に入れた１，３−ジフルオロベンゼンの溶液の中に、無水塩化アルミニウム（１，３−ジフルオロベンゼンの１．２モル当量）を２５〜３５℃にて添加し、３０分間攪拌した。その反応混合液はその後に、０℃に冷却され、また、ＤＣＥの中に入れた塩化クロロアセチル（１，３−ジフルオロベンゼンの１．１モル当量）を、その反応温度を２０℃以下に保ちながら、３０〜６０分の間にわたって、その中に添加した。その添加が終了した後、その反応混合液は２５〜３０℃にて、５〜７時間攪拌した。その反応混合液はその後にＤＣＥにより希釈され、また、０〜５℃にて、希釈塩化水素酸（５％）の中に注ぎ入れる。その混合液はその後にＤＣＥにより抽出された。その結合させた有機層は５％水性重炭酸ナトリウム溶液および水により連続的に洗浄された。ｎ−へキサンとともに粉末にされる際に白結晶性物質としてその主題の化合物を生じた油を、減圧下でその有機層からＤＣＥを蒸発させて生じさせた（理論上の収率７５％）。
【００６９】
ステップ：２−（１Ｈ，２，４−トリアゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロアセトフェノン
ステップ−１において得られた生成物は、還流条件下で、塩基として重炭酸ナトリウムの存在下で、また溶媒としてトルエンの存在下で、１，２，４−トリアゾール（１．２モル当量）と反応させた。その反応が終了した後、その反応混合液は砕いた氷の中に注ぎ入れ、また、結合させた有機層はその後に、水で洗浄され、また、次のステップなどで、その後に使用された淡い黄色の固体化合物を生じさせるために、エチルアセテート−へキサン混合物から再結晶化された茶色の半固体化合物を生じさせるために、減圧下で濃縮された。
ステップ３：１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシプロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ステップ２の生成物はトルエンの中で溶解させ、ヨウ化トリメチルスルホキソ二ウム（ＴＭＳＩ）、セトラミド、２０％水性水酸化ナトリウム溶液の付加がその後に行われた。この混合液はその後に４時間６０℃にて加熱された。その反応が終了した後、トルエンで希釈され、また、冷却した水の中に注ぎ入れた。その有機層は水で洗浄され、また、次のステップでカラムクロマトグラフィによる精製（シリカゲル）後に、使用された薄い茶色の油を生じさせるために、減圧下で濃縮された。
ステップ４：１−（置換フェニル）−４−（４−ニトロフェニル）ピペラジンの調製
置換フェニルピペラジンは、６〜８時間１３５〜１４０℃の温度で、無水炭化カリウム（１．５モル当量）を使用して、ジメチルスルホキシド［ＤＭＳＯ］の中に入れた４−クロロニトロベンゼン（フェニルピペラジンの１．１モル当量）と反応させた（５回）。反応混合液は、砕いた氷の中に注ぎ入れ、また、その化合物が、固体としてか、あるいは、塩素化有機溶媒により抽出することにより、分離された。６〜８時間３０〜３５℃にて真空下で乾燥した後、その化合物は次のステップのためのそうしたものとして使用された。
【００７０】
ステップ５：１−（置換フェニル）−４−（４−アミノフェニル）ピペラジンの調製
ニトロ化合物はその後、以下の２つの方法によりアミンに還元された。すなわち、
方法　１：ステップ４の化合物はメタノールの中で溶解させ、チャコール上のパラジウム（湿ったもの、１０％ｗ／ｗ）が窒素雰囲気下で添加され、その後にギ酸アンモニウムの添加（５モル当量）が行われた。反応混合物はその後４５〜７０℃の範囲の温度で、その反応の完了まで攪拌された。その反応が終了した後、その混合液はその後２５〜３０℃まで冷却され、ろ過された。そのろ過物はその後に、ジクロロエタンの中で再び溶解されて、水で洗浄された残基を生じさせるために減圧下で濃縮された。濃縮において、その有機層は所望された生成物を生じた。
方法　２：ステップ４の化合物は、６〜８時間５．０モル当量の塩化第１スズ二水化物の存在下で酢酸エチルの中で還流させた。その反応の完了後、その反応混合物が１０％水性重炭酸ナトリウムの中に注ぎ入れ、また、酢酸エチルにより抽出された。結合させたその有機層はその後に水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、また、所望された生成物を生じさせるために、減圧下で濃縮された。
【００７１】
ステップ６：［４・（４・（置換／非置換フェニル））−１・ピペラジニル］カルバミン酸フェニル
ステップ５から得られたアミンはジクロロエタン（ＤＣＥ）とピリジンの混合物の中で溶解させて、５℃まで冷却した。ＤＣＥの中に入れたクロロギ酸フェニル（１．４モル当量）の溶液が、反応温度が３５℃以下のままであるような速度でアミンの溶液の中に添加された。その添加が終了した後、反応混合物は３〜５時間４０℃にて真空下で撹拌された。溶媒はｎ・ヘキサンとともに粉末にされる際に、茶色の固体を生じた茶色っぽい残留物を生じさせるために減圧下で溶媒を蒸散させた。その後、得られたものは重炭酸ナトリウムと水の５％水性溶液で洗浄された。その後、それは、相当するカルバミン酸エステルを生じさせるために、３〜５時間４０℃にて真空下で乾燥させた。
【００７２】
ステップ７：Ｎ・［４・［（４・置換フェニル）１−・ピペラジニル］フェニル］ヒドラジンカルボキサミド
ステップ６で得られたカルバミン酸エステルは、１，４−ジオキサンの中で攪拌され、その後、室温にてヒドラジン水化物の添加（２．５モル当量、９８％）が行われた。４〜６時間反応混合液を還流した後、ジエチルエーテルの中に入れた１０％メタノールとともに粉末にされた固体残留物を生じさせるために溶媒は蒸散され、その分離固体をろ過し、また、相当のセミアルバジドを生じさせるために、４〜６時間３５〜４０℃にて真空下で乾燥された。
【００７３】
ステップ８：４−（４−置換フェニル）−１−ピペラジン］フェニル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
そのように得られたセミカルバジドは、乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中で溶解され、その後に酢酸ホルムアミジン（４．５モル当量）の添加が行われた。３〜５時間１２０〜１３０℃にて加熱した後、反応混合液は重炭酸ナトリウムの冷却飽和水性溶液の中に攪拌しながら注ぎ入れた。そのように得られた固体はろ過され、水で洗浄されて、相当するトリアゾロンを生じさせるために、７時間４０℃にて真空下で乾燥させた。
【００７４】
ステップ９：２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］｝−４−［４−［４−置換フェニル−１−ピペラジニル］フェニル］｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，３−置換トリアゾール−４−オン
ヘキサン洗浄水素化ナトリウム（０．０１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）が、窒素雰囲気を保持しているジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ｍｌ）の中で、ステップ８から得られた化合物の攪拌溶液（０．４ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）の中に添加された。２５〜３０℃にて攪拌した後、ＤＭＦの中で、ステップ３から得られた化合物の溶液（１．６８ｍｍｏｌ）が、反応混合液の中に４０℃にて一滴ずつ添加され、温度は、８０℃に引き上げられて、約４時間この温度で保持された。その反応が終了した後、反応混合液は３５〜４０℃まで冷却され、冷却水（５０ｍｌ）の中にそれを注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）により抽出された。結合させたその有機層は、水（４ｘ５０ｍｌ）で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油状の残留物（０．３ｇ）を生じさせるために真空下で濃縮された。その油は、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を使用してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１００〜２００メッシュ）により精製され、その後、その要求されている化合物を生じさせるために、酢酸エチルをさらに添加するか、あるいは適当な溶媒から結晶化させることが行われた。
【００７５】
実施例２
２−｛［１Ｒ，２Ｒ／１Ｓ，２Ｓ／１Ｒ，２Ｓ／１Ｓ，２Ｒ］２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］｝−４−｛［４−［４−（置換／非置換フェニル）フェニル−１−ピペラジニル］フェニル］｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，３−置換トリアゾール−４−オン
ステップ１：２−クロロ−２−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンの調製
１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）の中に入れた１，３−ジフルオロベンゼンの溶液の中に、無水塩化アルミニウム（１．２モル当量）を２５〜３５℃にて添加し、３０分間攪拌した。その反応混合液はその後に、０℃に冷却され、また、ＤＣＥの中で希釈された（±）２−塩化クロロプロピオニル（１．１モル当量）を、その反応温度を２０℃以下に保ちながら、３０〜６０分の間にわたって、その中に添加した。その添加が終了した後、その反応混合液は室温にて５〜７時間攪拌した。精密検査のため、その反応混合液はその後に、ＤＣＥにより希釈され、また、０〜５℃にて、希釈塩化水素酸（５％）の中に注ぎ入れた。その混合液はその後に、ＤＣＥにより抽出される。結合させた有機層は５％水性重炭酸ナトリウム溶液と水により連続的に洗浄された。溶媒は油を得るため、減圧下で蒸散させた。
ステップ２：２−｛［４−［４−（置換／非置換フェニル）ピペラジニル］フェニル−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾール−３−オン−２−イル］｝−２（Ｒ／Ｓ）−メチル−２’，４’−ジフルオロアセトフェノン
ヘキサン洗浄水素化ナトリウム（１．２モル当量）が、窒素雰囲気下で保持されているジメチルスルホキシド（ＤＭＦ）の中で、化学式ＸＩＩの化合物の攪拌溶液（１．０モル当量）の中に添加された。２５〜３０℃にて１時間攪拌した後、ＤＭＦの中に入れた化学式ＸＩＶの化合物の溶液（２モル当量）が、反応混合液の中に約１５℃にて一滴ずつ添加された。その後、その反応混合液は２時間２５〜３０℃にて攪拌され、また、ゆっくりとその温度は、６０℃に引き上げられて、３〜４時間この温度で保持された。その反応が終了した後、反応混合液は２５〜３０℃まで冷却され、冷却水の中にそれを注ぎ入れ、酢酸エチルにより抽出された。結合させたその有機層は、水（４ｘ５０ｍｌ）で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油状の残留物を生じさせるために真空下で濃縮された。その油は、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を使用してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１００〜２００メッシュ）により精製され、その後、その要求されている化合物を生じさせるために、酢酸エチルをさらに使用された。
ステップ３：２−｛［１（Ｒ／Ｓ）−メチル−２−（２’，４’−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシプロピル］｝−４−［４−（置換フェニル）ピペラジニル］フェニル］｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−置換トリアゾロン
へキサン洗浄水素化ナトリウムはＤＭＳＯの中で攪拌され、その後、１５℃にてヨウ化トリメチルスルホキソニウム（ＴＭＳＩ）の添加が行われた。その反応混合液は、１〜２時間窒素雰囲気下で２５〜３０℃にて攪拌された。ＤＭＳＯの中に入っているステップ２において得られた化合物の溶液は、２５〜３０℃にて上記混合液の中に添加され、また、その後、１〜２時間８０〜９０℃まで加熱された。分子中の第２キラル中心の生成により、ジステレオマーの２つの対が形成され、ＨＰＬＣの諸方法によってだけではなく、ＴＬＣによっても、両方の方法により、検出された。その反応が終了した後、その反応混合液は２５〜３０℃に冷却され、冷却された食塩水の中に注ぎ込まれ、また、酢酸エチルにより抽出された。その結合させた有機層は水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油か、あるいは、次のステップのためのそうしたものとしてその後に使用されたふわふわした固体かのいずれかを生じさせるために、真空下で濃縮された。ステップ４：２−｛［１Ｒ，２Ｒ／１Ｓ，２Ｓ／１Ｒ，２Ｓ／１Ｓ，２Ｒ］２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］｝−４−｛４−［４−（置換／非置換フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル］｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，３−置換トリアゾール−４−オン
１，２，４−トリアゾールが、約１時間２５〜３０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中に入れた水素化ナトリウムとともに攪拌された。ＤＭＰの中に入れた、ステップ３から得たエポキシドの溶液がその後に２５〜３０℃にてこの反応混合液の中に添加され、また、１００℃にてその反応混合塩を攪拌した。この反応が終了した後、その反応混合液は２５〜３０℃に冷却され、冷却された食塩水の中に注ぎ込まれ、また、酢酸エチルにより抽出された。その化合された有機層は水で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油か、あるいはふわふわした固体かのいずれかを生じさせるために、真空下で濃縮された。そのように得られた化合物は実際には、ＴＬＣ上の２つの箇所を示している４つの異性体の混合体であった。このジアステレオマーの混合体はその後、分取ＨＰＬＣにより分離された。
【００７６】
実施例３
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロンの調製
５−クロロ−２−メチル−フェニルピペラジン（２０．０ｇ）を、８時間１３５〜１４０℃といった温度で無水炭酸カリウム（１９．９ｇ）の存在下で、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１１０ｍｌ）ＫＵＴＩＥ；Ｑ４−クロロニトロベンゼン（１６．０ｇ）と反応させた。その反応が終了した（ＴＬＣモニタリング）後、その反応混合液は砕いた氷の中に注ぎ入れ、また、その化合物は、オレンジ固体として分離された。６〜８時間２５〜３０℃にて真空下で乾燥した後、そのニトロ化合物（２９．０ｇ，オレンジ固体；融点１４６〜１５０℃）が次のステップのためのそうしたものとして使用された。
【００７７】
そのニトロ化合物（１８．０ｇ）が、８時間かけて第１スズ塩化二水化物の存在下で酢酸エチル（１５０ｍｌ）の中に還流された。その反応が完了した後、その反応混合液は１０％水性重炭酸ナトリウム（５００ｍｌ）の中に注ぎ入れられ、また、酢酸エチル（３ｘ１５０ｍｌ）により抽出された。化合された有機層は水（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄され、またその後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その有機層は所望されるアミン（１５．３ｇ，茶色の油；収率；９３％）を生じさせるために真空下で濃縮された。
【００７８】
アミン（１５．０ｇ）はジクロロエタン（ＤＣＥ）（８０ｍｌ）とピリジン（３０ｍｌ）の混合液の中で溶解させた。その反応混合液は約１５℃まで冷却した。ＤＣＥ（１０ｍｌ）の中に入れたクロロギ酸フェニル（１１．６７ｇ）の溶液を反応温度が２０℃以下のままであるような速度でアミンの溶液の中に添加された。その添加が終了した後、反応混合物は約３時間２５〜３０℃にて撹拌された。溶媒はｎ・ヘキサン（１５０ｍｌ）とともに粉末にされる際に、茶色の固体を生じた茶色っぽい残留物を生じさせるために減圧下で蒸散させた。固体はｎ−へキサン（２ｘ１００ｍｌ）、重炭酸ナトリウム（２ｘ１００ｍｌ）の５％水性溶液（２ｘ１００ｍｌ）で洗浄され、その後、それは、相当するカルバミン酸エステル（収率８６％）、融点２０１〜２０５℃を生じさせるために、５時間４０℃にて真空下で乾燥させた。
【００７９】
カルバミン酸エステル（１８．０ｇ）は、１，４−ジオキサン（１３０ｍｌ）の中で攪拌され、その後、２５〜３０℃にてヒドラジン水化物（９８％）（５．３２ｇ）の添加が行われた。４時間反応混合液を還流した後、ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）の中に入れた１０％メタノールとともに粉末にされた固体残留物を生じさせるために溶媒は蒸散され、その分離固体をろ過し、また、相当のセミアルバジド（１５．５ｇ）融点１７７〜１８２℃を生じさせるために、４〜６時間３５℃にて真空下で乾燥された。
【００８０】
セミカルバジド（５．０ｇ）は、乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中で溶解され、その後に酢酸ホルムアミジン（６．５ｇ）の添加が行われた。３〜５時間１２０℃にて加熱した後、反応混合液は重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）の冷却飽和水性溶液の中に攪拌しながら注ぎ入れた。そのように得られた固体はろ過され、水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄されて、茶色の非晶質の固体として、相当するトリアゾロン誘導体（４．３ｇ，８４％）；融点２５８〜２６２℃を生じさせるために、５時間４０℃にて真空下で乾燥させた。
【００８１】
ヘキサン洗浄水素化ナトリウム（０．５７ｇ，油中の６０％懸濁液）が、窒素雰囲気下で保持されているジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ｍｌ）の中にある上記トリアゾール中間体（０．５ｇ）の攪拌懸濁液の中に添加された。２５〜３０℃にて攪拌した後、ＤＭＦ（５ｍｌ）の中で、エポキシド中間体（０．４８１ｇ）の溶液が、反応混合液の中に４０℃にて一滴ずつ添加された。温度は、８０℃に引き上げられて、約４時間この温度で保持された。その後、反応混合液は２５〜３０℃まで冷却され、冷却水（５０ｍｌ）の中に注ぎ入れ、また、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）により抽出された。結合させたその有機層は、水（４ｘ５０ｍｌ）で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油状の残留物（０．３ｇ）を生じさせるために真空下で濃縮された。その油状残留物は、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，３００ｍｌ）を使用してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１００〜２００メッシュ）にかけられ、その後、その要求されている化合物（０．４８１ｇ，５７％）融点８２〜９１℃を生じさせるために、酢酸エチル（５００ｍｌ）をさらに添加することが行われた。
【００８２】
実施例４
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２２）
ステップ１：２−４−｛４−［４−（２−メチル−５−クロロフェニル）ピペラジニル］フェニル｝−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾール−３−オン−２−イル｝−２−（Ｒ／Ｓ）−メチル−２，４−ジフルオロアセトフェノン
ヘキサン洗浄水素化ナトリウム（０．３１１ｇ）が、窒素雰囲気下で保持されているジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２５ｍｌ）の中にある上記トリアゾール中間体（４−［４−（２−メチル−５−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル−１−（３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン）（２．５ｇ）の攪拌溶液の中に添加された。２５〜３０℃にて攪拌した後、ＤＭＦ（５ｍｌ）の中で、化学式ＸＩＶ（２．７７ｇ）の中間体の溶液が、上記反応混合液の中に１５℃にて一滴ずつ添加された。その反応混合液はその後２時間２５〜３０℃にて攪拌され、その温度は、ゆっくりと６０℃に引き上げられて、３〜４時間この温度で保持された。反応混合液は２５〜３０℃まで冷却され、冷却食塩水（１５０ｍｌ）の中に注ぎ入れ、また、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）により抽出された。結合させたその有機層は、水（４ｘ５０ｍｌ）で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油状の残留物に真空下で濃縮された。その原油は、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を使用してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１００〜２００メッシュ）にかけられ、その後、その要求されている精製された形態の化合物（２．６５ｇ，７１％）融点１２５〜１２８℃を生じさせるために、酢酸エチルをさらに添加することが行われた。
【００８３】
ステップ２：２−［１−（Ｒ／Ｓ）−メチル−２−（２’，４’−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ヘキサン洗浄水素化ナトリウム（０．１２８ｇ）がジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍｌ）の中で攪拌され、その後、１５℃にてヨウ化トリメチルスルホキソニウム（ＴＭＳＩ）の添加が行われた。その反応混合液は２５〜３０℃にて攪拌された後、ＤＭＳＯ（５ｍｌ）の中にあるステップ１の生成物（０．９ｇ）の溶液を、２５〜３０℃にて上記反応混合液の中に添加し、またその後に約１時間８０〜９０℃にて加熱した。分子中の第２キラル中心の生成により、ジステレオマーの２つの対が形成され、ＴＬＣによってもＨＰＬＣの分析法によっても検出された。その反応が終了した後、その反応混合液は２５〜３０℃に冷却され、冷却された食塩水の中に注ぎ込まれ、また、酢酸エチル（３ｘ７５ｍｌ）により抽出された。結合されたその有機層は水（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油（０．９３ｇ，１００％）これは、次のステップのためのそうしたものとしてその後に使用されたが、それ生じさせるために、真空下で濃縮された。
ステップ３：２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２１）
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．２２）
１，２，４−トリアゾール（０．２３２ｇ）が１〜２時間２５〜３０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ｍｌ）の中に入れた無水炭酸カリウムとともに攪拌された。ＤＭＰ（３．０ｍｌ）の中に入れた、ステップ２から得たエポキシドの溶液がその後に２５〜３０℃にてこの反応混合液の中に添加され、また、１時間９０〜１００℃にてその反応混合液が加熱された。この反応が終了した後、その反応混合液は２５〜３０℃に冷却され、冷却された食塩水（７０．０ｍｌ）の中に注ぎ込まれ、また、酢酸エチル（３ｘ７５ｍｌ）により抽出された。結合されたその有機層は水（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄され、無水硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、油を生じさせるために、真空下で濃縮された。そのように得られた化合物は実際には、ＴＬＣ（酢酸エチル）上の２つの箇所を示す２対のジアステレオマーの混合体であった。このジアステレオマーの混合体（０．６１３ｇ，５９％）はその後、化合物Ｎｏ．２１（ＴＬＣ上のより迅速に移動するスポット）（３５ｍｇ）、化合物Ｎｏ．２２（ＴＬＣ上のよりゆっくりと移動するスポット）、その２つのスポットの混合体（５５０ｍｇ）を得るために、カラムクロマトグラフィにより分離された。
【００８４】
実施例５
３−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８９）の調製
ステップ１：３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オールの調製
乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５．０ｍｌ）の中に入れた水素化ナトリウム（４２ｍｇ）の攪拌された懸濁液の中に、５〜１０℃にてＮ−メチル−ｐ−ニトロアニリン（１．５ｇ）を添加した。その結果生じた懸濁液が、１時間３０℃にて攪拌され、その後、ＤＭＦ（２．０ｍｌ）の中に入れたエポキシド（化学式ＩＶ）の溶液の添加が５〜１０℃にて行われた。反応混合液はその後、３０分間３０℃にて攪拌され、１２時間６０〜６５℃まで加熱され、また、３０℃まで冷却された。その反応混合液を氷水混合液の中に注ぎ入れて、ジクロロメタン（３ｘ１００ｍｌ）により抽出された。化合させたその有機層がＤＭ水（２ｘ７０ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、黄色固体（２．１ｇ，融点２４８〜２５０℃）を生じさせるために、減圧下で濃縮された。
【００８５】
ステップ２：３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノフェニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オールの調製
メタノールにおけるステップ１の生成物の攪拌された溶液の中に、窒素雰囲気下で、炭素（１０％）（５０％  ｗ／ｗ）（０．５ｇ）上のパラジウムが添加された。懸濁液はその後に１０℃まで冷却され、その後に、ギ酸アンモニウム（１．２ｇ）の添加が１５分以上にわたって行われた。その反応混合液はその後に還流させるために加熱され、また、５時間還流時に攪拌された。反応混合液は３０℃まで冷却され、セライトパッドによりろ過された。化合されたそのろ液は、黄色半固体を、これはジクロロメタン（２００ｍｌ）の中で再溶解されたが、生じさせるために真空下で濃縮された。その有機層はＤＭ水（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、また、半固体アミンを、これはさらに精製することなく次のステップにかけられたが、それを生じさせるために、減圧下で濃縮された。
ステップ３：３−［４−（４−クロロフェニルチオウレイド）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−３−アミノ−２−オール（化合物Ｎｏ．８９）の調製
無水アセトニトリル（５ｍｌ）の中に入れたアミン（ステップＩＩ生成物）（４００ｍｇ）を溶解して、その中にイソチオシアン酸ｐ−クロロフェニル（２２７ｍｇ，１．２モル当量）を添加した。２５〜３０℃にて４時間攪拌し、また、その溶媒はカラムクロマトグラフィを使用して精製された残留物をもたらすために（収率：２００ｍｇ，３４％）、蒸散させた。
【００８６】
実施例６
３−｛４−［４−Ｎ（４−クロロフェニル）−Ｎ−（メチルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−２−メトキシプロパン（化合物Ｎｏ．７５）の調製
無水アセトニトリル（５０ｍｌ）の中に入れた化学式ＶＩＩのアミン（米国特許第５，０２３，２５８号に記載されているようなプロセスを追随することにより調製される）（９ｇ）を溶解して、その中にイソチオシアン酸ｐ−クロロフェニル（４ｇ）を添加した。２５〜３０℃にて１時間その反応混合液を攪拌し、また、カラムクロマトグラフィを使用して後に精製された未精製油をもたらすために（収率：８．３ｇ，７５％）、その溶媒を蒸散させた。
【００８７】
実施例７
［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７７）の調製と、
［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７８）の調製
ステップ１：２−｛４−［４−アセチル−１−ピペラジニル］−フェニル｝−２（Ｒ／Ｓ）−メチル−２，４−ジフルオロアセトフェノン
乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中に入れた２−クロロ−２（Ｒ／Ｓ）−メチル−２，４−ジフルオロアセトフェノン（１０．５ｇ）（１．５モル当量）の溶液を、１−アセチル−４−ヒドロキシフェニルピペラジン（８．０ｇ）とジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中に入れた炭酸カリウム（１２．１６ｇ）を攪拌した懸濁液の中に５〜１０℃にて添加した。反応混合液はその後に２０分間３０℃にて攪拌され、６０℃に加熱され、約５時間６０℃にて攪拌された。反応混合液はその後２５〜３０℃に冷却され、氷水混合液の中に注ぎ込まれ、また、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）により抽出された。結合されたその有機層は水（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、発泡体生成物を得るよう減圧下で（８．０ｇ；７１％）濃縮された。
【００８８】
ステップ２：１−（Ｒ／Ｓ）−メチル−２，３−エポキシプロピル−２−｛４−［（４−アセチルピペラジニル）］−フェノキシ｝−２−（２’，４’−ジフルオロベンゼン）の調製
乾燥ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の中に入れた水素化ナトリウム（１．９７ｇ）の中に、窒素雰囲気下で、１０〜１５℃にてヨウ化トリメチルスルホキソニウム（９．０７５ｇ）が添加された。発泡体懸濁液は１時間３０℃にて攪拌され、その後に、ＤＭＳＯの中に入れたステップ１の生成物の溶液の添加が１０分間にわたり１０〜１５℃にて行われた。反応混合液はその後９０℃まで加熱され、約４時間９０度にて攪拌された。その反応混合液を冷却し、それを氷水混合液の中に注ぎ入れ、また、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）により抽出した。結合されたその有機層は水（３ｘ１５０ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、発泡体生成物を得るよう減圧下で（７．０ｇ；８５％）濃縮された。
ステップ３：１−｛４−［（４−アセチルピペラジニル）−フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）１−（Ｒ／Ｓ）−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール｝｝の調製
乾燥ジメチルスルホアミド（ＤＭＦ）の中に入れた水素化ナトリウム（１．６７ｇ）の懸濁液の中に、窒素雰囲気下で、１，２，４−トリアゾール（２．４ｇ）が添加され、また、１時間３０℃にて攪拌された。ＤＭＦの中に入れたステップ２の溶液が３０℃にて上記懸濁液の中に添加され、その後、８０〜８５℃に加熱され、また、８時間８０〜８５℃にて攪拌された。その反応混合液をその後３０℃に冷却し、それを氷水混合液の中に注ぎ入れ、また、その懸濁液は酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）により抽出された。結合させたその有機層はＤＭ水（３ｘ１５０ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、半固体化合物を生じさせるために減圧下で（６．０ｇ；７３％）濃縮された。
ステップ４：１−［４−（４−（ピペラジニル）−フェノキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）１−（Ｒ／Ｓ）−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オールの調製
ステップ３の生成物（６．０ｇ）は１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）の中で溶解され、その後、水（５０ｍｌ）の中に入れた水酸化ナトリウム（１．０ｇ）の溶液の添加が行われた。この混合液は、還流させるため、加熱され、約５時間還流中にそれを攪拌し、また、半固体残留物を生じさせるために、減圧下で濃縮された。この茶色の半固体は酢酸エチル（２００ｍｌ）の中で再溶解させ、ＤＭ水（２ｘ１００ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、また、純粋な茶色の半固体（４．５ｇ；８１％）を得るよう、濃縮された。
【００８９】
ステップ５：［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７７）の調製と、
［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］１−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−ピペラジニル］−フェノキシ｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）−プロパン−２−オール（化合物Ｎｏ．７８）の調製
無水アセトニトリル（５ｍｌ）の中でステップ４の生成物（化学式ＶＩＩ）（８００ｍｇ）として得られたアミンを溶解させ、その後に、イソシアン酸ｐ−クロロフェニル（３．４４ｍｇ）の添加が行われた。このように得られたその反応混合液は室温にて１時間攪拌され、また、その反応が終了した後、その溶媒は半固体残留物、それはカラムクロマトグラフィを使用して精製された茶色の半固体残留物を生じさせるために、蒸散させた。ＴＬＣ上で観察された２つのスポットは、分取ＨＰＬＣ（上部スポット、５０ｍｇ，３０％，化合物Ｎｏ．７７；下部スポット；２５ｍｇ，２０％，化合物Ｎｏ．７８）により分離された。
【００９０】
実施例８
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニルウレイド）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（化合物Ｎｏ．９１）の調製
無水アセトニトリルの中で化学式ＶＩＩ（米国特許第５，３７１，１０１号に記載されているとおりの方法に追随）の開始アミンを溶解させ、また、それにイソシアン酸ｐ−クロロフェニル（１．２モル当量）を添加し、また、２５〜３０℃にて１時間攪拌した。その反応が完了した後、その溶媒は、カラムクロマトグラフィを使用して精製された未精製の生成物を得るように、蒸散させた。
【００９１】
ＲＲ／ＳＳの割当は、１ＨＮＭＲ分析に基づいて行われた。
【００９２】
上記に説明されている諸方法の１つあるいはそれ以上により合成された本発明による化合物のいくつかの実施例としての一覧表は、その１ＨＮＭＲデータに沿って以下に与えられたものである。１ＨＮＭＲスペクトルは全て、溶媒としてＣＤＣＬ３を、またそうでなければ特定されない内部標準としてＴＭＳを使用してＢｒｕｃｋｅｒ  ＡＭＸ３００  ＮＭＲ機（３００  ＭＨＺ）上で記録された。値は全てｐｐｍで与えられる。
【００９３】
その化合物分析の実施例の中の記号は以下の意味を有する。すなわち、ｓ：一重項状態；ｄ：二重項状態；ｔ：三重項状態；ｑ：四重項状態；ｄｄ：二重二重項状態；ｍ：多重項状態；ｂｒ：広幅；Ｊ：結合定数である。
化合物Ｎｏ．１：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７２〜７．６７（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５２（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４５〜７．４２（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．２６〜７．２３（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．０６〜７．０３（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．９１〜６．８８（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．８３〜６．７７（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１２〜５．０５（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），５．０３〜４．９８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．３８〜４．３３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３９〜３．３７（ｄ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．３１〜１．２８（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．２：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３６〜７．３０（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１６〜７．１３（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．９７〜６．９４（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．８７（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．７７〜６．６３（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１１〜５．０４（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），４．９２〜４．８８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６３〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３４〜３．２８（ｑ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．６４〜１．６１（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．８１〜８．８０（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．４０−８．３６（ｄｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７９〜７．７５（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６５〜７．６２（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５４〜７．５１（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２５〜７．２２（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０９〜７．０７（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．９１〜６．８５（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１７〜５．０５（ｑｄ，２Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３とトリアゾール−ＣＨ２），４．４６〜４．４１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．５４〜３．５３（ｄ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．３７〜１．３５（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ２）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．７３〜８．７２（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．３２−８．２８（ｄｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１８〜７．１３（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７６〜６．７４（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．７３〜６．６３（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０９〜５．０７（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），４．９３〜４．８８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６４〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．４６〜３．３９（ｑ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．６４〜１．６１（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７２−７．６７（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝１３．５  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５２（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４４〜７．４１（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．３３〜７．２６（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０７〜６．９７（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９３〜６．８８（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８４〜６．７７（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１２〜４．９８（ｑｄ，２Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３トリアゾール−ＣＨ２），４．３８〜４．３３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３８〜３．３７（ｄ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．３０〜１．２８（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝６．９  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．６：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（１−フェニルピペラジニル）フェニル］−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３６〜７．２６（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１５〜７．１２（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．９７〜６．８７（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７７〜６．６４（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０９〜５．０７（ｑ，２Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３トリアゾール−ＣＨ２），４．９１〜４．８７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６３〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３４（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．６３〜１．６１（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝６．９  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．７：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７１〜７．６７（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝１３．５  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．６１〜７．５２（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４５〜７．４２（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．３３〜７．３０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝８．７  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．０６〜７．０１（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８４〜６．７７（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１２〜５．０５（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），５．０３〜４．９８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．３８〜４．３４（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３９〜３．３７（ｄ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．３０〜１．２８（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．８：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３９〜７．２５（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１５〜７．１２（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝９．０  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），６．９９〜６．９３（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７９〜６．６５（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１０〜５．０５（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），４．９１〜４．８７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６２〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３１（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．６３〜１．６０（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．９：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７４〜７．７０（ｄ，２Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５４（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４８〜７．３９（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１９〜７．０７（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８５〜６．７９（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１５〜５．０１（ｑｄ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３とトリアゾール−ＣＨ２），４．４０〜４．３５（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．４３（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．３２〜１．３０（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝７．２  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１０：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４３〜７．３２（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１５〜７．１１（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．００〜６．９７（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．６６（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１３〜５．０７（ｑ，１Ｈ；−ＣＨ．ＣＨ３），４．９５〜４．９０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６５〜４．６１Ｃｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈ２；トリアザール−ＣＨ２），３．３９（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），１．６６〜１．６４（ｄ，３Ｈ；Ｊ＝９．６  Ｈｚ；−ＣＨ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１１：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９６．０９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５５〜７．５７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４１〜７．４４（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７７〜７．０７（ｍ，８Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１０〜５．１７（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．９８〜５．０３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．３３〜４．３７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３８〜３．４０（ｍ，４Ｈ；；２ｘ−ＣＨ２），３．２５〜３．２９（ｍ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），１．２８（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１２：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．６０〜７．４０（ｍ，１２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０４〜５．１１（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．８７〜４．９２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．５８〜４．６３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３３〜３．４４（ｍ，４Ｈ；２ｘＣＨ２），３．２３〜３．２５（ｍ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），１．２８（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ．ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１３：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５１（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４４〜７．４１（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０７〜７．０４（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９８〜６．９５（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．８６（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．７７（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１０〜４．９９（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．３７〜４．３３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．７９（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３），３．４１〜３．３８（ｔ，４Ｈ；２ｘＣＨ２），３．２５〜３．２２（ｔ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），１．３０〜１．２５（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１５：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  （ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７３〜７．６９（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５３（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４６〜７．４３（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１０〜７．０５（ｔ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．００〜６．９８（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８５〜６．７９（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１４〜５．００（ｍ，２Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．３９〜４．３５（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．４０〜３．３８（ｄ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），３．３０〜３．２９（ｄ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），１．３２〜１．３０（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１６：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３３〜７．２３（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０９〜７．０６（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９８〜６．９５６（ｔ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９０〜６．８７（ｄ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７６〜６．５７（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０５〜４．９８（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ−ＣＨ３），４．８７〜４．８１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．５７〜４．５２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．２７〜３．２５（ｔ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．１９〜３．１８（ｔ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），１．５７〜１．５５（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１７：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７４〜７．６９（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５３（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４６〜７．４３（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１６〜７．１３（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０８〜７．０５（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９８〜７．９７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８６〜７．９８（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１４〜５．００（ｍ，２Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．３９〜４．３５（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．４０〜３．３８（ｄ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．３３〜３．３２（ｄ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），２．３１（ｓ，３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ３），１．３２〜１．２９（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．１９：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ７．４８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５３〜７．６１（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４２〜７．４５（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．４７〜７．０８（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．８５（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０７〜５．１４（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），５．００〜５．０５（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．３４〜４．３９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３７〜３．４０（ｍ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．０５〜３．０９（ｍ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），２．３３（ｓ，３Ｈ；ＣＨ３），２．３０（ｓ，３Ｈ；ＣＨ３），１．２９〜１．３２（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．２０：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３１〜７．３９（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９４〜７．１４（ｍ，７Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．６３〜６．７６（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．０４〜５．１１（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７Ｈ２：−ＣＨ），４．８７〜４．９２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５Ｈ２，−ＣＨ）４．５８〜４．６３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３１〜３．３４（ｍ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．０２〜３．０３（ｍ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），２．２９（ｓ，３Ｈ；−ＣＨ３），２．２８（ｓ，３Ｈ；ＣＨ３），１．６１〜１．６３（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．２１：
２−｛［１Ｒ２Ｒ／１Ｓ２Ｓ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７８〜７．７３（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．６０（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０〜７．４７（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１９〜７．０３（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．８２（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１６〜５．０４（ｍ，２Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．４３〜４．３９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．４５〜３．４１（ｄ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．１３〜３．１０（ｄ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），２．３５（ｓ，３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ３），１．３６〜１．３３（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．２２：
２−｛［１Ｒ２Ｓ／１Ｓ２Ｒ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル｝−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２１〜７．１５（ｔ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０５〜６．９９（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７９〜７．７２（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），５．１５〜５．１３（ｑ，１Ｈ；Ｊ＝７  Ｈｚ；−ＣＨ−ＣＨ３），４．９８〜４．９３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），４．６９〜４．６４（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；−ＣＨ），３．４０〜３．３７（ｔ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ２），３．１０〜３．０７（ｄ，４Ｈ；２ｘＣＨ２−），２．３３（ｓ，３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ３），１．６９〜１．６７（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ；３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３５：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０２〜６．７９（ｍ，９Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾール−ＣＨ２），４．５５〜４．５０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２）４．１８〜４．１３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．８９（ｓ，３Ｈ；ｏ−ＯＣＨ３−），３．４１（ｓ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．２１（ｓ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），２．０４（ｓ，３Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３６：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５２（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝８．７  Ｈｚ；Ａｒ−Ｈ），７．０８〜７．２９（ｍ，９Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８６〜６．７９（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾール−ＣＨ２），４．５０〜４．６０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．１９〜４．１５（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３９−３．３３（ｂｒ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．２６（ｓ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），２．０４（ｓ，３Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３７：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．５６（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３２〜７．２６（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９９〜６．９７（ｄ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８５〜６．７６（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１６（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３３（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３８：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジアミノフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６３〜７．５５（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２８〜７．２５（ｄ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０１〜６．９８（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．８０（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．１５〜６．１０（ｍ，ｂｒ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６５〜４．６０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２３〜４．１８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３４（ｓ，ｂｒ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．０２〜３．００（ｄ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．３９：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６４〜７．５５（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２７（ｔ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１４〜７．１１（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０３〜６．９９（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９３〜６．８０（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６６〜４．６１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２３〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３８〜３．３６（ｄ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．３１〜３．２９（ｄ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），２．３１（ｓ，３Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ３），ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４０：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジニトロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．７４〜８．７３（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．３３〜８．２９（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５３（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３２〜７．２９（ｄ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１９〜７．１６（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９８〜６．９５（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８５〜６．７９（ｍ，２Ｈ；；Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６２〜４．５７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２２〜４．１８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．４６〜３．４３（ｄ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４１：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６５〜７．５７（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０４〜６．８１（ｍ，８Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７３（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６６〜４．６１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２４〜４．１９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．８１（ｓ，３Ｈ；−ＯＣＨ３），３．４０〜３．３７（ｄ，４Ｈ；Ｊピペラジン−ＣＨ２−），３．２６〜３．２３（ｄ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４２：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６４〜７．５５（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｔ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０９〜６．８０（ｍ，８Ｈ；Ａｒ−Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６６〜４．６１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５．０  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２３〜４．１８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．９１（ｓ，３Ｈ；−ＯＣＨ３），３．４３〜３．３９（ｔ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．２５〜３．２２（ｔ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４３：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．５７（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｔ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０３〜６．７９（ｓ，８Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７１（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６４〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３８〜３．３４（ｔ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．２７〜３．２４（ｔ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４４：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），８．３２〜８．２７（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４４〜７．４１（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３３〜７．３０（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１８〜７．１４（ｔ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１０〜７．０７（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９４〜６．８４（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．６９〜６．６６（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．８３〜４．７７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．４  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．６６〜４．６２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．４  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），３．３５〜３．３２（ＤＭＳＯ−ｄ６シグナルと結合）（ｓ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．１１〜３．０９（ｄ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４５：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［１−フェニルピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６４〜７．５６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，５Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０３〜６．８０（ｍ，７Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６６〜４．６１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２３〜４．１８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾロン−ＣＨ２），３．３７（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４６：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−５−メチル−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５８〜７．５５（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０６〜６．７８（ｍ，９Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．５４〜４．４９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．１９〜４．１４（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾ−ル−ＣＨ２），３．３７〜３．３３（ｔ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），２．０３（ｓ，３Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４７：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５４（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０１〜６．９８（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９１〜６．７９（ｍ，８Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２２〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾ−ル−ＣＨ２），３．３７〜３．３３（ｑ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４８：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６６〜７．５８（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３２〜７．２９（ｔ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１６〜７．１４（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０４〜７．０２（ｄ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．８２（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７４（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６７〜４．６２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２６〜４．２０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．４０〜３．３３（ｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．１０〜３．０７（ｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．４９：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６５〜７．５８（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１６〜７．１４（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０４〜６．９８（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８８〜６．８０（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７４（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６７〜４．６２（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２４〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３〜３．３３（ｍ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５０：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６５〜７．５６（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４３〜７．４２（ｄ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．３１〜７．２３（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０３〜７．０１（ｄ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８８〜６．８１（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７３（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６６〜４．６１（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２４〜４．１９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．４２〜３．３９（ｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−），３．２２〜３．１８（ｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５１：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５７（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４０〜７．３５（ｔ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．１５〜７．０９（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０１〜６．９８（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８４〜６．７８（ｍ，２Ｈ；；Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１６（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３７（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５２：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜６．７８（ｍ，１１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．９  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２−），１．１９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．９Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２−）３．３５（ｂｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２），３．１６（ｂｍ，４Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５３：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．５４（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０８〜６．９５（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８３〜６．９８（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７１（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１６（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３５〜３．３４（ｄ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−），３．２７〜３．２６（ｄ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５４：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．５７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２４〜７．２７（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０２〜６．７８（ｍ，７Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．６３〜４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．４７〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１６（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１５  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３５〜３．３２（ｍ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−），３．０４〜３．０１（ｍ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−），２．３０（ｓ，３Ｈ；ＣＨ３），２．２８（ｓ，３Ｈ；ＣＨ３）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５７：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．５７（ｑ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２２〜７．１７（ｔ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．００〜６．９７（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９１（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８７〜６．７８（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７０（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６３〜４．５８（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２１〜４．１６（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．７  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３４（ｓ，８Ｈ；ピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５８：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．５７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜６．７９（ｍ，９Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７１（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６４〜４．５９（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２２〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．３８〜３．３５（ｔ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−），３．２３〜３．２０（ｔ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
化合物Ｎｏ．５９：
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−４−｛４−［４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．６０〜７．５７（ｍ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），７．０２〜６．９９（ｄ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．８５〜６．７８（ｍ，３Ｈ；Ａｒ−Ｈ），６．７２〜６．６８（ｍ，２Ｈ；Ａｒ−Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ；ＯＨ，Ｄ２Ｏ  ｅｘ．），４．７２（ｓ，２Ｈ；トリアゾロン−ＣＨ２），４．６５〜４．６０（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），４．２２〜４．１７（ｄ，１Ｈ；Ｊ＝１４．８  Ｈｚ；トリアゾール−ＣＨ２），３．８７（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３），３．４１〜３．３８（ｄ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−），３．２２〜３．２１（ｄ，４Ｈ；２ｘピペラジン−ＣＨ２−）ｐｐｍ．
薬理学的活性
本明細書に示されているとおりに化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物とその塩類は、ヒトを含む動物における真菌感染症の治癒あるいは予防的治療において有用である。例えば、その化合物とその塩類は、他の生物体の中でも、カンジダ・アルビカンス（例えば、鵞口瘡および膣カンジダ症）によって起こされた粘膜感染症におけるカンジダ、トリコフィトン（白癬菌）、ミクロスポルム（小胞子菌）あるいはエピデルモフィトン（表皮菌）の種によって引き起こされる局所的な真菌感染症を治療するに当たって有用である。その化合物とその塩類はまた、例えば、カンジダ（例えば、カンジダ・アルビカンス）、クリプトコックス・ネオフォルマンスあるいはアスペルギルス・フミガ−ツスによって引き起こされる全身性真菌感染症の治療においても使用することができる。
本発明の化合物は、臨床的に重要なアスペルギルス種真菌に対する予想外の良好な活性を有することが見出された。
【００９４】
化合物の抗真菌活性のインビトロ評価は、（３−［モルホリノ］プロパンスルホン酸）ＭＯＰＳによりｐＨ７まで緩衝されたローズウェルパーク記念研究所（Ｒｏｓｅｗｅｌｌ　Ｐａｒｋ　Ｍｅｍｏｒｉａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＲＰＭＩ））１６４０液体媒体におけるテスト化合物の濃度である最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）を測定することにより行うことができ、実際に米国臨床研究所規格委員会（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｎｒｄｓ；ＮＣＣＬＳ）のカンジダとクリプトコックスに関するＭ２７Ａ文書および、アスペルギルスに関するＭ３８Ｐ文書が皮膚糸状菌に対して適当に変更され、酵母菌や糸状真菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定するのに使用されたが、そのＭＩＣ値では特定の真菌の有意な阻害性がある。その品質管理結果が許容範囲に入ったときのみ、そのＭＩＣが測定され、またその読込み値が記録されるがそのときに、２つの品質管理株が有効株として含められた。ＭＩＣの結果が記録された後、まったく増殖を示さないウェルのそれぞれから採取した１００μｌが、最小真菌濃度を測定するために、サブローデキストロース培地（ＳＤＡ）上に広げられた。
【００９５】
化合物のインビボ評価は、尾静脈によりカンジダ・アルビカンス、クリプトコックス・ネオフォルマンスあるいはアルペルギルス・フミガーツスの最小致死投与量を静脈内接種されるマウスに経口あるいは静脈内注射により一連の投与量のレベルで実施することができる。活性は、マウスの非治療群の死亡後、マウスの治療群の生存率に基づいている。アスペルギルスとクリプトコックス感染症に関しては、標的臓器は活性のさらなる評価のため、その感染症から治癒されたマウスの数を文書化するために治療後に培養された。
【００９６】
ヒト使用に関しては、その化学式のその抗真菌化合物とその塩類は、単独で投与することができるが、しかし一般的には、投与と標準的な製薬行為の実際の意図されている経路に関して選択されている薬理学的キャリアーと一緒に混合して投与される。例えば、それらは、デンプンあるいはラクトースなどの賦形剤を含む錠剤の形態で、あるいは単独であるいは賦形剤と混合させてカプセルあるいは小卵型の形態で、あるいは着香剤あるいは着色剤を含むエリキシル剤、溶液あるいは懸濁液の形態で経口的に投与することができる。それらは、非経口的に、例えば、静脈内、筋肉内あるいは皮下的に注射することができる。非経口投与に関しては、それらは、その他の物質、例えば、血液と等張性のある溶液を作り出すのに十分な塩類あるいはブドウ糖を含む無菌水性溶液の形態で使用されるのが最良である。
【００９７】
水性媒体の中での化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの化合物の溶解度は、適当な薬理学的組成の調製におけるシクロデキストリンのヒドロキシアリキル誘導体との錯化により改善されうる。
【００９８】
ヒトの患者に対する経口および非経口投与に関しては、化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩの抗真菌化合物およびその塩類の１日用量値は、経口かあるいは非経口経路かのいずれでも、の０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇ（単回投与あるいは分割投与で）である。したがって、化合物の錠剤あるいはカプセルは、適量として、一度に１錠、２錠あるいはそれ以上の錠剤を投与するための活性化合物の５ｍｇ〜０．５ｇを含むことになる。いかなる状況であっても、医師は個々の患者にもっとも適当となるであろう実際の投与量を決定し、また、それは特定の患者の年齢、体重および反応によりさまざまであろう。上記投与量は、平均的な症例の例示であり、もちろん、個々の例で、より多い量、少ない量の投与量の範囲が要求される場合がありうるが、こうしたものは本発明の範囲内にある。
【００９９】
代替的には、抗真菌化合物あるいは化学式ＩＡ，ＩＢ，ＩＩ，ＩＩＩは坐薬あるいはペッサリーの形態で投与することができ、あるいは、ローション、溶液、クリーム、軟膏あるいは散布剤の形態で局所に適用されうる。例えば、それらは、ポリエチレングリコールの水性エマルジョンあるいは液体パラフィンから成るクリームの中に組み入れることができ、あるいは、それらは、必要な場合には、そうした安定剤および保存剤と一緒に、白色ワックス、あるいは白色ワセリン基剤から成る軟膏の中に１〜１０％の間の濃度で組み込むことができる。
【０１００】
クリプトコックス症は、ＡＩＤＳ患者の間では、罹患率および死亡率の主な原因の１つである。多くの患者で、クリプトコックス症はＡＩＤＳの最初の兆候である。ＡＩＤＳに罹患している患者の間で、生命を脅かすクリプトコックス感染症の発症率は、１０％から３０％までであると推測されてきた。初期治療の間、これら患者の１０〜２０％が死亡し、また、３０〜６０％の患者が１２ヶ月以内に罹患して死亡する（Ｐｏｗｄｅｒｌｙ，ＷＧ，「クリプトコックス性髄膜炎とエイズ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　ａｎｄ　ＡＩＤＳ）」：Ｃｌｉｎ．　Ｉｎｆｅｃｔ．　Ｄｉｓ．１９９３；１７：８３７−８４２）。
【０１０１】
アムホテリシリンＢは、播種性クリプトコックス症を、全身性の致命的な感染症から治癒可能な感染症に変えたが、しかし、アムホテリシンＢは中枢神経系を少ししか透過してはいないため、クリプトコックス性髄膜炎の重篤な症例を成功裡に管理するためには脳室内注射で投与しなくてはならないことがある。フルコナゾールは、ＣＳＦ（脳脊髄液）では良好な薬物動態を有しており、また、クリプトコックス性髄膜炎に罹患した患者では等しく良好に働いている。しかし、より早期の死亡があり、また、ＣＳＦの滅菌までに長い時間がかかる傾向がある（米国国立アレルギー感染病研究所［Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ；ＮＩＡＩＤ］真菌症研究群とＡＩＤＳ臨床試験群：急性ＡＩＤＳ関連クリプトコックス性髄膜炎の治療におけるアムホテリシンＢとフルコナゾールの比較（Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ　１９９２；３２６：８３−８９））。
【０１０２】
侵襲性アスペルギルス症は急性白血病に罹患している患者、あるいはアロジェニック骨髄移植後の患者およびこれらの病態の細胞毒性治療後の患者の間で主に死因の主な原因の１つとなった。これはまた、ＡＩＤＳや慢性肉芽腫症などの病態に罹っている患者でも起こる。現在では、アムホテリシンＢとイトラコナゾールのみが、アスペルギルス症の治療には有用である。インビトロにおける活性にもかかわらず、これら薬剤のインビボにおけるアスペルギルス・フミガーツスに対するこれら薬剤の効果は低いままであり、また、その結果として、侵襲性アスペルギルス症による死亡率も高いままである。
【０１０３】
インビトロ活性：
本発明の化合物は、テストされた真菌病原体の広範な範囲に対して、強い効き目のあるインビトロ活性を有する。それらは、カンジダ、ヒストプラスマ・カプスラーツム、クリプトコックス・ネオフォルマンス、皮膚糸状菌、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・フラーブスの全ての種に対して活性である。これら菌株の多くに対する作用は特に、クリプトコックスおよびアスペルギルスに対するものであり、インビトロにおいては殺真菌性のものである。
【０１０４】
【表５】
2004501867.tif 000020
【０１０５】
【表６】
2004501867.tif 000021
【０１０６】
インビボ活性：
本発明の化合物は、ヒトおよび動物の重要な真菌病原体に対する抗真菌活性を向上させた。
【０１０７】
ａ）抗カンジダ活性：
１２．５ｍｇ／ｋｇ体重の単回経口投与（マウス当たり０．２５ｍｇ）は、カンジダ・アルビカンスＡ−２６の致死投与量による尾静脈経路で感染したマウスに対する有意な保護を提供するのには十分である。
【０１０８】
カンジダ・アルビカンスＡ−２６による全身性感染症におけるアゾールに関する単回投与研究の概要
【０１０９】
【表７】
2004501867.tif 000022
【０１１０】
ｂ）抗クリプトコックス活性：
本発明の化合物は脳におけるその効き目の強い抗クリプトコックス活性を発揮するよう血液脳関門を越えていく。動物モデルでは、致死感染量（カンジダ・ネオフォルマンスの百万個の細胞）が動物の頭蓋の中に注射され、２５ｍｇ／ｋｇ体重の８日間１日２回投与経口投与は４つの対数期（対する敵に増殖が行われる期間）によるカウントを減らし、真菌負荷において９９．９９％減少させた。
ｃ）抗アスペルギルス活性：
６．２５ｍｇ／ｋｇ体重といった低い投与量で、アスペルギルス・フミガーツス分生胞子の致死投与量を投与して尾静脈経路で感染させたマウスの生存率を増加させた。
ｄ）抗皮膚糸状菌活性：
この薬剤の単回局所適用では、モルモット皮膚のトリコフィトン・メンタグロフィト感染症に対する有意な効果を有していた。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004501867.tif 000208
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004501867.tif 000209
【国際調査報告】
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2004501867.tif 000211
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