(57)【要約】ケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物を使用して、動物被験体において前駆細胞および幹細胞の数を増大するための方法が、開示される。このような化合物の好ましい実施形態は、式（１）：Ｚ−リンカー−Ｚ’の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であり、ここで、Ｚは、式（Ａ）2006526646.tif 000021であり、ここでＡは、少なくとも１個のＮを含む単環式または二環式の縮合環系を含み、Ｂは、Ｈまたは１〜２０個の原子の有機部分であり、Ｚ’は、式（Ｉ）：−Ａｒ（Ｙ）ｊであり；ここで、Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分であり、各Ｙは、独立に非妨害性置換基であり、ｊは、０〜３であり；そして「リンカー」は、結合、アルキレン（１−６Ｃ）を示すか、あるいはアルキレン鎖に含まれるアリール、縮合アリール、酸素原子を含み得るか、あるいはケト基または窒素原子もしくはイオウ原子を含み得る。
2006526646.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において、前駆細胞および／または幹細胞の集団を増すための方法であって、該方法は、該被験体において該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるために有効な量の、式
Ｚ−リンカー−Ｚ’  （１）
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ形態を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、Ｚは、式
【化１】
2006526646.tif 000018
であり、
ここで、Ａは、少なくとも１個のＮを含む単環式または二環式の縮合環系を含み、Ｂは、Ｈまたは１〜２０個の原子の有機部分であり、
Ｚ’は、式
−Ａｒ（Ｙ）ｊであり；
ここで、Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分であり、各Ｙは、独立に非妨害性置換基であり、ｊは、０〜３であり；そして
「リンカー」は、結合、アルキレン（１−６Ｃ）を示し、あるいはアルキレン鎖に含まれるアリール、縮合アリール、および／または酸素原子を含み得、そして／あるいはケト基および／または窒素原子もしくはイオウ原子を含み得る；
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ここで前記化合物は、以下の式：
【化２】
2006526646.tif 000019
ならびにこれらの塩およびプロドラッグ形態であり、
ここで：
環Ａは、必要に応じて、Ｎ，ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み；
破線は、任意の不飽和を表し；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非妨害性置換基であり；
ｋは、０〜４であり；
ｌは、０，１，または２であり；
Ｘは、非置換または置換のＣまたはＮであるか；または、ＯもしくはＳであり；
Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分の残基であり；
各ｎは、独立に、０〜２であり；
各Ｒは、独立に、Ｈまたはアルキル（１−６Ｃ）であり；
ｊは、０〜３であり；そして
各Ｙは、独立に、ハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分であり、ここで、２つのこのようなＹは、Ａｒと縮合環を形成するように結合されるか、または以下：
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ’’
−（ＣＲ２）ｍＺ’’
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ’’
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ
からなる群より選択され、
ここで、Ｚ’’は、必要に応じて、５〜１２個の環メンバーを含む置換された、芳香族部分または複素芳香族部分であり；そして
Ｒは、上で規定されるとおりであり、各ｍは、独立に、０〜４であり、Ｒ４および各Ｒ５は、独立に、１つ以上の非芳香族の非複素環式置換基によって各々必要に応じて置換された、Ｈ、アルキル（１−６Ｃ）、アルケニル（１−６Ｃ）、アルキニル（１−６Ｃ）、またはアシル（１−６Ｃ）であり、ここで、２つのＲ５は、Ｎ，Ｏ、およびＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む環式アミンを形成するように結合され得る、方法。
【請求項３】
環Ｅが、２位で前記分子の残りの部分にカップリングされる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が、一緒になってベンゾ置換基を形成する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｘが、Ｎであり、環Ｅが、１個のＮにカップリングされたπ結合を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
環Ａが、飽和であり、ｌが１である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
環ｋが、０〜１である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ａを含む前記環系が、テトラヒドロキノリンまたはこの置換形態である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ＣＲ２）ａｎおよび（ＣＲ２）ｂｎのうちの１つが、ＣＨ２であり、他方が、結合である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
（ＣＲ２）ａｎが、結合であり、（ＣＲ２）ｂｎが、ＣＨ２である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つのＹが、−ＣＨ２ＮＨ２である、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
Ａｒが、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ベンゾトリアゾール、チアゾール、ピリジン、またはピリミジンの残基である、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
式（１）が、その酸付加塩の形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記酸付加塩が、塩酸塩である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記被験体が、化学療法または放射線療法からの造血不足を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記被験体が、再生不良性貧血、白血病および薬物誘導性貧血からなる群より選択される状態を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記被験体が、移植レシピエントである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記被験体が、健康な幹細胞ドナーである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、創傷治癒を増す、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、細菌性炎症を寛解する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、損傷した臓器組織を復旧する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物が、静脈内経路または皮下経路によって前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重ｋｇ〜５ｍｇ／体重ｋｇの投薬量範囲で前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
末梢血または骨髄中の前駆細胞および／または幹細胞の集団を増すための方法であって、該方法は、該被験体において該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるために有効な量の、式
Ｚ−リンカー−Ｚ’  （１）
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ形態で該末梢血または骨髄を処置する工程を包含し、
ここで、Ｚは、式
【化３】
2006526646.tif 000020
であり、
ここで、Ａは、少なくとも１個のＮを含む単環式または二環式の縮合環系を含み、Ｂは、Ｈまたは１〜２０個の原子の有機部分であり、
Ｚ’は、式
−Ａｒ（Ｙ）ｊであり；
ここで、Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分であり、各Ｙは、独立に非妨害性置換基であり、ｊは、０〜３であり；そして
「リンカー」は、結合、アルキレン（１−６Ｃ）を示し、あるいはアルキレン鎖に含まれるアリール、縮合アリール、および／または酸素原子を含み得、そして／あるいはケト基および／または窒素原子もしくはイオウ原子を含み得る；
方法。
【請求項２５】
前記方法が、さらに、マクロファージ炎症性タンパク質で前記末梢血または骨髄を処置する工程を包含する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記処置する工程が、エキソビボである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記末梢血または骨髄が、Ｇ−ＣＳＦで処置されている被験体に由来する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるための単位投薬形態で、請求項１に示されるような式（１）の化合物の有効量を含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるための単位投薬形態で、請求項１に示されるような式（１）の化合物の有効量を含有する薬学的組成物であって、単独で、あるいは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、および／または増殖関連癌遺伝子との複数の組合わせで使用される、薬学的組成物。
【請求項３０】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるための方法であって、該方法は、該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるために十分な量の、ケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
末梢血または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるための方法であって、該方法は、該末梢血または骨髄における該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増大させるために十分な量の、ケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物で該末梢血または骨髄を処置する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
被験体において心臓組織の再生をもたらすための方法であって、該方法は、該心臓組織を再生するために十分な量の、ケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物を、このような再生が必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本出願は、米国仮出願番号６０／３０９，１９６（２００１年７月３１日出願）および米国仮出願番号６０／３８２，１５５（２００２年５月２０日出願）に対して米国特許法１１９条第（ｅ）項の下で優先権を主張する米国出願番号１０／２０９，００１（２００２年７月３０日出願）の一部継続出願である。本出願の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、治療薬および医化学の分野にある。さらに詳細には、本発明は、特定のポリアミンを投与することによって被験体において前駆細胞／幹細胞を動員するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
血球は、ヒトを含む動物の健康および生存度を維持することにおいて決定的な役割を担う。白血球としては、好中球、マクロファージ、好酸球および好塩基球／肥満細胞ならびに免疫系のＢ細胞およびＴ細胞が挙げられる。白血球は、造血組織における幹細胞および前駆細胞に対するコロニー刺激因子（ＣＳＦ）および種々のサイトカインの作用によって、造血系を介して連続的に置換される。多くのこれらの増殖因子をコードするヌクレオチド配列は、クローン化され、配列決定されている。おそらく、これらのうちで最も広く公知のものは、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）であり、これは、白血球および前駆細胞の生産（末梢血幹細胞動員）を刺激することによって化学療法の負の効果を弱める際の使用について承認されている。この因子の造血効果の考察は、例えば、米国特許第５，５８２，８２３号（本明細書中で参考として援用される）に見出され得る。
【０００４】
種々の他の因子が、ヒト被験体と動物被験体との両方において白血球および前駆細胞を増加させると報告されている。これらの薬剤としては、単一薬剤または組合わせで、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチンおよび増殖関連癌遺伝子が挙げられる（Ｄａｌｅ，Ｄ．ら，Ａｍ．Ｊ．ｏｆ  Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９８）５７：７−１５；Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ，Ｃ．ら，Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（１９９７）１７：１７９−１８３；Ｐｒｕｉｊｔ，Ｊ．ら，Ｃｕｒ．Ｏｐ．ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９９）６：１５２−１５８；Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ，Ｈ．ら，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５）２３：３３５−３４０；Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒら，Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（１９９８）２４：１４−３０；Ｇｌａｓｐｙ，Ｊ．ら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９６）３８（補遺）：Ｓ５３−Ｓ５７；Ｖａｄｈａｎ−Ｒａｊ，Ｓ．ら，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９７）１２６：６７３−８１；Ｋｉｎｇ，Ａ．ら，Ｂｌｏｏｄ（２００１）９７：１５３４−１５４２；Ｇｌａｓｐｙ，Ｊ．ら，Ｂｌｏｏｄ（１９９７）９０：２９３９−２９５１）。
【０００５】
内因性の増殖因子は、薬学的に有効であるが、医薬品としてタンパク質およびペプチドを使用することの周知の不利点が、低分子である薬剤をこのような増殖因子のレパートリーに添加する必要の根底にある。別の局面において、このような低分子は、大量生産が所望される点でタンパク質およびペプチドよりも有利である。
【０００６】
多くの環式ポリアミン抗ウイルス剤が、ここ数年にわたる一連の米国特許および米国出願に記載されている。これらの特許、米国特許第５，０２１，４０９号；同第６，００１，８２６号；  同第５，５８３，１３１号；同第５，６９８，５４６号；および同第５，８１７，８０７号は、本明細書中に参考として援用される。また、ＰＣＴ出願ＷＯ  ００／０２８７０（１９９８年７月８日の出願に基づく）およびＷＯ  ０１／４４２２９（１９９９年１２月１７日の出願に基づく）（これらは、さらなる化合物を記載する）も、参考として援用される。これらの公報は、環式ポリアミン抗ウイルス剤の構造的特徴を記載する。
【０００７】
多くの非環式アミン抗ウイルス剤の構造的特徴はまた、ＰＣＴ公報として公開された、一連の米国出願に記載されている。これらの公報、ＷＯ  ００／５６７２９（２０００年３月２４日の出願に基づく）；ＷＯ  ０２／２２６００（２０００年９月１５日および２０日の出願に基づく）；ＷＯ  ０２／２２５９９（２０００年９月１５日および２２日の出願に基づく）およびＷＯ  ０２／３４７４５（２００２年５月２日公開）は、それら全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００８】
さらに、いくつかの環式ポリアミン化合物の改良された調製方法が、米国特許第５，６１２，４７８号；同第５，７５６，７２８号；同第５，８０１，２８１号；および同第５，６０６，０５３号ならびにＰＣＴ公報ＷＯ  ０２／２６７２１（２０００年９月２９日の出願に基づく）に記載される。これらの米国文献の開示の全体が、本明細書中に参考として援用される。
【０００９】
本発明者らは、以前に、上記公報に記載されるポリアミン抗ウイルス剤のいくつかが白血球数を増加する効果を有することを見出し、ＰＣＴ公報ＷＯ  ０２／５８６５３（２０００年２月１日の出願に基づく）に開示している。上記公報に記載されるポリアミン抗ウイルス剤はまた、前駆細胞および／または幹細胞を増加する効果を有することが、現在見出されている。
【００１０】
血球の発生および成熟は、複雑なプロセスである。成熟な血球は、骨髄を含む特定の造血組織に存在する造血前駆型（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ））細胞および幹細胞に由来する。これらの環境内で、造血細胞は、循環に入る前に増殖（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ）し、分化する。ケモカインレセプターＣＸＣＲ４およびその天然リガンドの間質細胞由来の因子−１（ＳＤＦ−１）は、このプロセスにおいて重要なようである（概説について、Ｍａｅｋａｗａ，Ｔ．ら，Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ．（２０００）３９：９０−１００；Ｎａｇａｓａｗａ，Ｔ．ら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（２０００）７２：４０８−４１１を参照のこと）。これは、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ−１のノックアウトマウスが、造血性欠損を示すという報告によって実証されている（Ｍａ，Ｑ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９９８）９５：９４４８−９４５３；Ｔａｃｈｉｂａｎａ，Ｋ．ら，Ｎａｔｕｒｅ（１９９８）３９３：５９１−５９４；Ｚｏｕ，Ｙ−Ｒ．ら，Ｎａｔｕｒｅ（１９９８）３９３：５９５−５９９）。ＣＤ３４＋前駆細胞は、ＣＸＣＲ４を発現し、化学誘引および移植のために骨髄間質細胞によって産生されるＳＤＦ−１を必要とすること（Ｐｅｌｅｄ，Ａ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）２８３：８４５−８４８）、ならびにインビトロにおいて、ＳＤＦ−１は、ＣＤ３４＋細胞（Ａｉｕｔｉ，Ａ．ら，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９７）１８５：１１１−１２０；Ｖｉａｒｄｏｔ，Ａ．ら，Ａｎｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９８）７７：１９４−１９７）および前駆細胞／幹細胞（Ｊｏ，Ｄ−Ｙ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２０００）１０５：１０１−１１１）の両方に対し化学走性であることがまた、公知である。ＳＤＦ−１はまた、いくつかの他のより関係した前駆細胞ならびに成熟血球（Ｔリンパ球および単球（Ｂｌｅｕｌ，Ｃ．ら，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９６）１８４：１１０１−１１０９）、プロＢリンパ球およびプレＢリンパ球（Ｆｅｄｙｋ，Ｅ．Ｒ．ら，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．（１９９９）６６：６６７−６７３；Ｍａ，Ｑ．ら，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（１９９９）１０：４６３−４７１）ならびに巨核球（Ｈｏｄｏｈａｒａ，Ｋ．ら，Ｂｌｏｏｄ（２０００）９５：７６９−７７５；Ｒｉｖｉｅｒｅ，Ｃ．ら，Ｂｌｏｏｄ（１９９９）９５：１５１１−１５２３；Ｍａｊｋａ，Ｍ．ら，Ｂｌｏｏｄ（２０００）９６：４１４２−４１５１；Ｇｅａｒ，Ａ．ら，Ｂｌｏｏｄ（２００１）９７：９３７−９４５；Ａｂｉ−Ｙｏｕｎｅｓ，Ｓ．ら，Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．（２０００）８６：１３１−１３８）を含む）にとって重要な化学誘引物質であり、ＣＸＣＲ４レセプターを介してシグナル伝達する。
【００１１】
従って、要約すると、ＳＤＦ−１は、ＣＸＣＲ４レセプターを保有する細胞（この細胞が、幹細胞（すなわち、ＣＤ３４＋である細胞）および／もしくは前駆細胞（特定の刺激に応答して特定の型のコロニー形成をもたらし；ＣＤ３４＋またはＣＤ３４−であり得る）またはいくらかより分化した細胞のいずれの場合でも）の位置決めおよび分化を制御し得るようである。
【００１２】
最近、自己の幹細胞移植のために使用される末梢血前駆細胞のプールに動員されるＣＤ３４＋細胞の数に、かなりの注目が集められている。ＣＤ３４＋集団は、化学療法後の改善した回復時間についての主要な原因であり、造血の長期移植および長期復旧についての最もありそうな原因である細胞であると考えられる成分である（Ｃｒｏｏｐ，Ｊ．Ｍ．ら，Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（２０００）２６：１２７１−１２７９）。ＣＤ３４＋細胞が再移植する機構は、ＣＸＣＲ４発現細胞に対するＳＤＦ−１の化学走性効果に起因し得る（Ｖｏｅｒｍａｎｓ，Ｃ．Ｂｌｏｏｄ，２００１，９７，７９９−８０４；Ｐｏｎｏｍａｒｙｏｖ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２０００）１０６：１３３１−１３３９）。さらに最近、成人の造血幹細胞はマウスにおいて損傷心臓組織を復旧し得ることが、示されている（Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｋ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２００１）１０７：１３９５−１４０２；Ｋｏｃｈｅｒ，Ａ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．（２００１）７：４３０−４３６）。
【００１３】
従って、細胞の位置決めおよび分化の取り扱いにおけるＣＸＣＲ４レセプターの役割は、想定上かなりの有意性を有する。
【００１４】
上の文献の引用は、任意の前記のものが適切な先行技術であるという承認としては意図されない。これらの文献の日付についての全記載または内容についての表現は、本出願人に利用可能な情報に基づき、これらの文献の日付または内容の正確性についての任意の承認とはならない。さらに、本出願の全体にわるって参考される全文献は、その全体が、本明細書中で参考として援用される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の開示）
本発明は、前駆細胞および／または幹細胞の数を増大するために、動物被験体（特に、獣医の被験体およびヒト被験体）を処置するための方法に関する。この前駆細胞および／または幹細胞は、収集され得、細胞移植に使用され得る。本発明の方法は、ポリアミン（本明細書中上記で参考として援用される、特許および公報に記載されるものを含む）を使用する。
【００１６】
従って一局面において、本発明は、被験体において上記前駆細胞および／または幹細胞を増すための方法に関し、この方法は、前駆細胞および／または幹細胞レベルを増大するために有効な量の、式（１）の化合物またはこの薬学的組成物を上記被験体に投与する工程を包含する。一実施形態において、骨髄前駆細胞および／または幹細胞は、心筋修復のために動員される。
【００１７】
本発明の方法はまた、エキソビボで式（１）の化合物を用いて細胞集団を処理する工程および適合性の被験体内にこれらの処理した細胞集団を導入する工程を包含する。式（１）の化合物は、単独で使用され得るか、または末梢血中の幹細胞および／または前駆細胞の集団を増すための他の化合物および組成物と組合わせて使用され得る。骨髄中の白血球の増した集団は、同様の結果をもたらす。
【００１８】
さらなる局面において、本発明は、動物被験体において前駆細胞および／または幹細胞の増大をもたらす際の使用のための式（１）の化合物を含む薬学的組成物に関する。
【００１９】
式（１）の化合物は、以下の式であり：
Ｚ−リンカー−Ｚ’  （１）
ここで、Ｚは、９〜３２個の環メンバーのうちの２〜８が窒素原子（これらの窒素原子は、少なくとも２つの炭素原子によって互いに分離される）である、９〜３２個の環メンバーを含む環式ポリアミンであり、ここで、この複素環は、窒素以外のさらなるヘテロ原子を含み得、そして／またはさらなる環系に縮合され得；
または、Ｚは、式
【００２０】
【化４】
2006526646.tif 000003
であり、
ここで、Ａは、少なくとも１個のＮを含む単環式または二環式の縮合環系を含み、Ｂは、Ｈまたは１〜２０個の原子の有機部分であり；
Ｚ’は、上のＺによって規定されるような形態で具現化され得るか、あるいは、以下の式であり得：
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立に、Ｈまたは直鎖、分枝状もしくは環式アルキル（１−６Ｃ）であり、
ｎは、１または２であり、そして
Ｘは、芳香族環（複素芳香族環を含む）であるか、またはメルカプタンであり；
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊであり；
ここで、Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分であり、各Ｙは、独立に非妨害性置換基であり、ｊは、０〜３であり；
「リンカー」は、結合、アルキレン（１−６Ｃ）を表し、あるいはアルキレン鎖に含まれるアリール、縮合アリール、酸素原子を含み得るか、あるいはケト基または窒素原子もしくはイオウ原子を含み得る。
【００２１】
本発明に有用な化合物の特に好ましい形態は、以下の式ならびにこれらの塩およびプロドラッグ形態であり：
【００２２】
【化５】
2006526646.tif 000004
ここで：
環Ａは、必要に応じて、Ｎ，ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み；
破線は、任意の不飽和を表し；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非妨害性置換基であり；
ｋは、０〜４であり；
ｌは、０，１，または２であり；
Ｘは、非置換または置換のＣまたはＮであるか；または、ＯもしくはＳであり；
Ａｒは、芳香族部分または複素芳香族部分の残基であり；
各ｎは、独立に、０〜２であり；
各Ｒは、独立に、Ｈまたはアルキル（１−６Ｃ）であり；
ｊは、０〜３であり；そして
各Ｙは、独立に、ハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分であり、ここで、２つのこのようなＹは、Ａｒと縮合環を形成するように結合されるか、または以下からなる群より選択され：
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ’’、
−（ＣＲ２）ｍＺ’’、
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ’’、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ
ここで、Ｚ’’は、必要に応じて、５〜１２員環を含む置換された、芳香族部分または複素芳香族部分であり；そして
Ｒは、上で規定されるとおりであり、各ｍは、独立に、０〜４であり、Ｒ４および各Ｒ５は、独立に、１つ以上の非芳香族、非複素芳香族の置換基によって各々必要に応じて置換された、Ｈ、アルキル（１−６Ｃ）、アルケニル（１−６Ｃ）、アルキニル（１−６Ｃ）、またはアシル（１−６Ｃ）であり、ここで、２つのＲ５は、Ｎ，Ｏ、およびＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む環式アミンを形成するように結合され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
（発明の実施するための態様）
本発明において有用な化合物は、上の式（１）として示される一般式である。特定の実施形態が好ましく；上で援用された、米国特許および他の特許文献に示される化合物が、これらの実施形態に含まれる。
【００２４】
上記文献に記載される環式ポリアミンおよび非環式アミン抗ウイルス剤は、ＣＸＣＲ４（Ｔ向性ＨＩＶ株の縮合および侵入に必要なコレセプター）の阻害を介してＨＩＶ複製を阻害し、またその天然リガンド（ケモカインＳＤＦ−１）によって誘導される結合およびシグナル伝達も阻害する。任意の理論に縛れることを望むことなく、ＳＤＦ−１のＣＸＣＲ４への結合を阻害する式（１）の化合物は、このような阻害によって幹細胞および／または前駆細胞の増加をもたらす。血液中の幹細胞および／または前駆細胞を増すことは、骨髄に悪影響を及ぼすプロトコルの効果（例えば、白血球減少症を生じる効果）を軽減するための処置に役立つ。これらは、化学療法および放射線治療の公知の副作用である。式（１）の化合物はまた、骨髄移植の成功を高め、創傷治癒および火傷処置を高め、そして損傷した臓器組織の回復に役立つ。これらはまた、白血病において流行性の細菌感染に効果がある。式（１）の化合物は、他の動員因子と組合わせるか、または組合わせずに、アフェレーシスを介してＣＤ３４＋細胞を動員し、収集するために使用される。これらの収集した細胞は、幹細胞移植を必要とする処置において使用される。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、用語「前駆細胞」は、特定の刺激に応答して、分化した、造血細胞または骨髄性細胞を形成し得る細胞をいう。前駆細胞の存在は、サンプル中の細胞が種々の型のコロニー形成ユニット（例えば、ＣＦＵ−ＧＭ（コロニー形成ユニット，顆粒球マクロファージ）；ＣＦＵ−ＧＥＭＭ（コロニー形成ユニット，多能性）；ＢＦＵ−Ｅ（群発形成ユニット，赤血球）；ＨＰＰ−ＣＦＣ（高増殖性潜在的コロニー形成細胞）；または他の型の分化したコロニー（これらは、公知のプロトコルを使用した培養で得られ得る）を含む）を形成する能力によって評価され得る。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、「幹」細胞は、前駆細胞のより少ない分化形態である。代表的に、このような細胞は、しばしば、ＣＤ３４について陽性である。しかしながら、いくつかの幹細胞は、このマーカーを含まない。これらのＣＤ３４＋細胞は、蛍光細胞分析分離装置（ＦＡＣＳ）を使用してアッセイされ得、従って、これらの存在は、この技術を使用してサンプルにおいて評価され得る。
【００２７】
概して、ＣＤ３４＋細胞は、血液中では低レベルでしか存在せず、骨髄中に数多く存在する。他の型の細胞（例えば、上皮細胞および肥満細胞）はまた、このマーカーを示し得るが、ＣＤ３４は、幹細胞存在の指標とみなされる。
【００２８】
概して、式（１）の化合物において、ＺおよびＺ’の好ましい実施形態は、３〜５個の窒素原子を含む９−２４Ｃを有する環式ポリアミン部分である。以下のものが、特に好ましい：１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン；１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン；１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；１，５，９−トリアザシクロドデカン；１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン；さらなる芳香族環または複素芳香族環に縮合され、そして／または環に取り込まれる窒素以外のヘテロ原子を含むこのような環式ポリアミンを含むものなど。環式ポリアミンが、縮合したさらなる環式系または１個以上のさらなるヘテロ原子を含む実施形態が、参考によって本明細書中上記で援用される、米国特許第５，６９８，５４６号およびＷＯ  ０１／４４２２９に記載される。また、以下のものが、好ましい：
３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；１，４，７−トリアザシクロテトラデカン；および
４，７，１０−トリアザビシクロ（１３．３．１）  ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン。
【００２９】
Ｚ’が、Ｚで規定されるような環式ポリアミン以外である場合、その好ましい実施形態は、米国特許第５，８１７，８０７に示され、また本明細書中に参考として援用される。
【００３０】
Ｚが、式
【００３１】
【化６】
2006526646.tif 000005
であり、ここでＡが、少なくとも１個のＮを含む単環式または二環式の縮合環系を含み、Ｂは、Ｈまたは１〜２０個の原子の有機部分である場合の好ましい形態が、ＷＯ  ００／５６７２９；ＷＯ  ０２／２２６００；ＷＯ  ０２／３４７４５；およびＷＯ  ０２／２２５９９（上で引用され、全てが、本明細書中に参考として援用される）に開示される。
【００３２】
特に、一実施形態において、各Ｒが、独立に、直鎖状または分枝状のアルキルであるか、または環式であり得、そしてハロ、ヒドロキシおよびアルコキシから選択される１〜２個の置換基によって必要に応じて置換され得る、式（２）の化合物を含む。好ましくは、各Ｒは、Ｈまたは低級直鎖アルキル（１−４Ｃ）（好ましくは、メチル）である。
【００３３】
Ａｒは、単環系または縮合環系である芳香族部分または複素芳香族部分の残基であり、単環式系において５〜６員および縮合環系において９〜１２員を含む。この残基は、必要に応じて、置換され得る。必要に応じて置換される芳香族基および複素芳香族基の例としては、以下が挙げられる：ベンゼン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ベンゾフラン、チアゾール、ベンゾチアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ピロール、インドール、イミダゾール、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピラゾール、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イミダゾリン、およびベンゾピラン。窒素およびイオウを含む複素芳香族環の酸化物もまた、本発明に含まれる。Ａｒの特に好ましい形態は、フェニレン、ピリジレンまたはピリジニレンである。
【００３４】
式（２）の化合物が、「必要に応じて置換さえる」要素を含む場合、これらの置換基は、好ましくは、以下である：ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボン酸、必要に応じて置換された、アルキル基、アルケニル基もしくはシクロアルキル基、必要に応じて置換されたヒドロキシル基、必要に応じて置換されたチオール基、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル基、必要に応じて置換されたカルボキシレート基、カルバメート基、カルボキサミド基もしくはスルホンアミド基、または必要に応じて置換された芳香族基もしくは複素環式基。
【００３５】
ハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、フッ素および塩素が好ましい。
【００３６】
必要に応じて置換されたアルキルの例としては、Ｃ１−１０アルキル（メチル、エチルプロピルなどを含む）が挙げられ；必要に応じて置換されたアルケニル基の例としては、Ｃ２−１０アルケニル（例えば、アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）が挙げられ；そして必要に応じて置換されたシクロアルキル基の例としては、Ｃ３−１０シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）が挙げられる。これらの場合、Ｃ１−６アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。任意の置換基はまた、必要に応じて置換されたアラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、ピリジニルメチル（ｐｙｒｉｄｉｎｙｌｍｅｔｈｙ）、ピリジニルエチルなど）であり得る。上記複素環式基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５員環または６員環であり得る。
【００３７】
必要に応じて置換された、ヒドロキシル基およびチオール基の例としては、置換基が、必要に応じて置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキル）（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなど（好ましくは、（Ｃ１−６）アルキル））；必要に応じて置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなど（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど））；必要に応じて置換されたアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例えば、ベンジル、フェネチルなど））である基が挙げられる。２つの隣接するヒドロキシル置換基またはチオール置換基が存在する場合、ヘテロ原子は、アルキレン基（例えば、Ｏ（ＣＨ２）ｎＯおよびＳ（ＣＨ２）ｎＳ（ここで、ｎ＝１〜５））を介して結合され得る。例としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどが挙げられる。チオ−エーテル基（例えば、スルホキシドおよびスルホン）の酸化物もまた、含まれる。
【００３８】
必要に応じて置換されたヒドロキシル基のさらなる例としては、必要に応じて置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）ならびに必要に応じて置換された芳香族および複素環式カルボニル基（ベンゾイル、ピリジンカルボニルなどを含む）が挙げられる。
【００３９】
必要に応じて置換されたアミノ基上の置換基は、互いに結合して環状アミノ基（例えば、５員〜６員の環状アミノなど（例えば、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなど）を形成し得る。上記環状アミノ基は、置換基を有し得、この置換基の例としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、必要に応じてハロゲン化されたＣ１−４アルキル（例えば、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、必要に応じてハロゲン化されたＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）が挙げられ、好ましい置換基の数は、１〜３である。
【００４０】
上記アミノ基はまた、以下のような基で（第二級アミンまたは第三級アミンを形成するために）１回または２回置換され得る：必要に応じて置換されたアルキル基（Ｃ１−１０アルキル（例えば、メチル、エチルプロピルなど）を含む）；必要に応じて置換されたアルケニル基（例えば、アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）、または必要に応じて置換されたシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）。これらの場合、Ｃ１−６のアルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。上記アミン基はまた、芳香族基または複素環式基、アラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニル、ピリジン、フェニルメチル（ベンジル）、フェネチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチルなど）で必要に応じて置換され得る。この複素環式基はまた、１〜４個のヘテロ原子を含む５員環または６員環であり得る。「必要に応じて置換されたアミノ基」の任意の置換基は、上記の「必要に応じて置換された環状アミノ基」について規定されたものと同じである。
【００４１】
上記アミノ基は、必要に応じて置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、またはＣ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）あるいは、カルボニルもしくはスルホニルで置換された芳香族または複素環式環（例えば、ベンゼンスルホニル、ベンゾイル、ピリジンスルホニル、ピリジンカルボニルなど）で置換され得る。上記複素環は、上で規定されるとおりである。
【００４２】
上記必要に応じて置換されたアシル基の例としては、以下に結合しているカルボニル基またはスルフィニル基もしくはスルホニル基が挙げられる：水素；もしくは必要に応じて置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど）、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなど）；必要に応じて置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなど（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど））；必要に応じて置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニル（例えば、アリル、クロチル、２−ペンテニルなど）、好ましくは、低級（Ｃ２−６）アルケニルなど）；必要に応じて置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなど（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど）、必要に応じて置換された５員〜６員の単環式芳香族基（例えば、フェニル、ピリジルなど））。
【００４３】
必要に応じて置換されたカルボキシレート基（エステル基）の例としては、以下が挙げられる：必要に応じて置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど）、好ましくは、低級（Ｃ１−６）アルキルなど）；必要に応じて置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなど（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど））；必要に応じて置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニル（例えば、アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）、好ましくは、低級（Ｃ２−６）アルケニルなど）；必要に応じて置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなど（例えば、２−シクロヘキセニルメチルなど））；必要に応じて置換されたアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）およびＣ１−４アリール（例えば、ベンジル、フェネチルなど）。メトキシメチル、メトキシエチルなどのような基もまた、含まれる。
【００４４】
必要に応じて置換されたカルボキサミド基およびスルホンアミド基の例は、上で規定される「必要に応じて置換されたアミノ基」のようなアミン定義の用語と同じである。
【００４５】
必要に応じて置換された芳香族基および複素環式基の例は、フェニル、ナフチル、または１〜４個のヘテロ原子を含む５員〜６員の複素環式環である。任意の置換基は、上で列挙されるものと本質的に同じである。
【００４６】
非妨害性置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、「任意の置換基」として示されたものと同様である。好ましくは、Ｒ１は、上に示される任意の置換基（好ましくは、ハロ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換の水酸基、置換または非置換のアミノ基、置換または非置換のチオール基、および置換または非置換のアシル基）から選択される。好ましくは、ｋは、０〜２であり、好ましくは、０〜１であり、より好ましくは、０である。
【００４７】
上記置換基Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、すぐ上で列挙されたＲ１の好ましい実施形態から選択されるか、またはより好ましくは、飽和または不飽和の環系、好ましくは、ベンゾ環系を形成するように結合され得る。
【００４８】
上の式２において、環Ａを含む必要に応じて置換された環系の例は、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ピラノピリジン、ジヒドロピラノピリジン、チアピラノピリジン、ジヒドロチアピラノピリジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジンである。イオウ含有複素環の酸化物はまた、本発明に含まれる。環Ａを含む上の環系において、任意の窒素原子はまた、水素、置換された、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換され得るか、またはカルボキサミド、カルバメートもしくはスルホンアミドの窒素原子であり得る。ｌについて、ｌ＝１であることが好ましく、環Ａは、飽和であることが好ましい。最も好ましい組合わせは、テトラヒドロキノリンである。
【００４９】
上の式２において、Ｘは、ＣＨ（ピロール）、Ｏ（オキサゾール）、Ｓ（チアゾール）、ＮＨまたはＮＲ（イミダゾール）であり得、ここで、Ｒは、Ｃ１−６アルキル基またはアシル基、スルホニル基である。式１において、２つの隣接するＲ１ならびに／またはＲ２およびＲ３は、必要に応じて置換された、縮合５〜７員環を形成するように連結され得る。縮合した環系の例としては、インドール、テトラヒドロインドール、ベンズイミダゾール、テトラヒドロベンズイミダゾール、アザベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、テトラヒドロベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾールが挙げられるが、これらに限定されない。Ｒ２およびＲ３から生じる好ましい環系としては、ベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールを生じる環系が挙げられる。
【００５０】
式２の化合物において、環Ａを含む環系と環Ｅを含む環系との間の（ＣＲ２）ｎリンカーの１つは、ｎが０であること（すなわち、この結合が、単なる共有結合であること）が、好ましい。またこの内容における（ＣＲ２）ｎの好ましい実施形態は、エチレンまたはメチレン、好ましくは、メチレンである。最も好ましい実施形態において、式２に示される窒素と環Ａとの間の結合は、１つの結合であり、示される窒素と環Ｅとの間の結合は、ＣＨ２である。示されるように、環Ｅは、任意の位置を介してリンカーとカップリングされ得るが、好ましくは、２位、４位または５位、最も好ましくは、２位を介してリンカーとカップリングされ得る。
【００５１】
式２の化合物において、ｊの好ましい値は、０〜２であり、好ましくは、１〜２である。Ｙの実施形態は、広範に変化し得るが、但し、Ｙは、窒素を含まない。従って、Ｙは、ハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２などであり得るか、または、１〜２０個の炭素の置換基（必要に応じて、１つ以上の上記炭素の代わりの置換としてヘテロ原子（例えば、ＯまたはＳ）を含む）であり得る。ＮがＹに存在しない好ましい実施形態としては、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヒドロキシル、必要に応じて置換されたチオール、および必要に応じて置換されたカルボレート、ならびに飽和環または不飽和環が挙げられる。これらの置換基は、上に記載される。ＮがＹに含まれる場合、Ｙは、本明細書中の上に示される部分から選択される。これらの置換基において、Ｚ’’は、５〜１２員環を含む芳香族部分または複素芳香族部分である。従って、Ｙは、単環または縮合環を含み得る。Ｚ’’の好ましい形態の例は、上に示される芳香族残基Ａｒに関して示される例と同じであるが、一価である。
【００５２】
示されるように、特定の実施形態において、Ｈまたはアルキル（１−６Ｃ）のように規定されるＲは、広い定義を有するＲ４またはＲ５によって置換され、そしてＲならびに、上に示されるような、具体的に表している必要に応じて置換されたアルケニル、アシルなどの実施形態が挙げられ得る。Ｒ４およびＲ５の好ましい形態は、Ｒおよび必要に応じて置換されたアルケニルに代表される形態が挙げられる。また、２つのＲ５が、環式アミン（１つ以上のさらなるヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、および／またはＳ）を含む環式アミンを含む）を形成するように結合される実施形態が、好ましい。
【００５３】
ＹがＮを含む場合のＹの好ましい形態は、全ての場合においてＲが、Ｈまたはメチル、好ましくは、Ｈである形態および２つのＲ５がカップリングされる形態である。以下の式の形態が、特に好ましい：
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＺ’’、および
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ’’
ならびにＹが、グアニジノまたはＮＨＮＨＲを含む形態、
特にここで、（ＣＲ２）ｍはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２であるか、あるいはここで、ｍは０であり、そしてＲ４もしくはＲ５は、Ｈであるか、または低級アルキル、アルケニル、もしくは水素であるか、あるいはここで、両方のＲ５は、同じである。
【００５４】
−ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２などが、特に好ましい。
【００５５】
好ましいＺ’’は、ベンゼン、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、インドール、チオフェン、テトラジン、ピリミジン、ピリジンなどの必要に応じて置換された残基である。
【００５６】
リンカー部分の好ましい形態としては、このリンカーが１つの結合である形態、またはこのリンカーが、アルキレン、好ましくは、メチレンによって隣接される芳香族部分を含む形態が挙げられる。好ましい連結基としては、１，３−フェニレン、２，６−ピリジン、３，５−ピリジン、２，５−チオフェン、４，４’−（２，２’−ビピリミジン）；２，９−（１，１０−フェナントロリン）などのメチレンが結合した形態が挙げられる。特に好ましいリンカーは、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である。
【００５７】
式（１）の化合物の特に好ましい実施形態としては、２，２’−ビシクラム；６，６’−ビシクラム；米国特許第５，０２１，４０９号，および同第６，００１，８２６号に示される実施形態、ならびに特に、米国特許第５，５８３，１３１号に示され、そして本明細書中でＡＭＤ３１００と命名される１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカンが挙げられる。
【００５８】
他の好ましい実施形態としては、以下が挙げられる：
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノメチル）ピリジン；
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
３，３’−（ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン）；
３，３’−（ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン），メチレン（またはポリメチレン）ジ−１−Ｎ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
３，３’−ビス−１，５，９，１３，−テトラアザシクロヘキサデカン；
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン；
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
３，３’−ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン；
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン；
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン；
１，１’−［３，３’−ビフェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，６−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１−［３，５−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，５−チオフェン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［４，４’−（２，２’−ビピリジン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，９−（１，１０−フェナントロリン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［５−ニトロ−１，３−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，４，５，６−テトラクロロ−１，３−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−ナフチレン−ビス−（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレンビス−（メチレン）］ビス−１，５，９−トリアザシクロドデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−１，５，９−トリアザシクロドデカン；
１，１’−［２，５−ジメチル−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，５−ジクロロ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２−ブロモ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［６−フェニル−２，４−ピリジンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−クロロ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−メトキシ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１３，１６−トリエン−１５−オン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
８，８’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，８，１２，１９−テトラアザビシクロ［１５．３．１］ノナデカ−１（１９），１５，１７−トリエン；
６，６’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン；
６，６’−［１，３−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン；
１７，１７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，１４，１７，２３，２４−ヘキサアザトリシクロ［１７．３．１．１８，１２］テトラコサ−１（２３），８，１０，１２（２４），１９，２１−ヘキサン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−３−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−（２−アミノ−メチル−５−メチル）ピラジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）チオフェン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）メルカプタン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）−２−アミノ−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−アミノ−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−エチル）イミダゾール；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−プリン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−フェニルピペラジン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−［４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［６−（３，６，９−トリアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，１０，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−フルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１，１１−ジフルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−２−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１２−（５−オキサ−１，９−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−オキサ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−チア−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−スルホキソ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−スルホノ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−３−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（２−アミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−キノリニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−（２−ナフトイル）アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−（（２−ナフタレニルメチル）アミノ）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｓ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−ピラゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−ピロリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チオフェンイルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チアゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−フラニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−３−ピロリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−４−ピペリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ナフタレニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（イソブチルアミノ）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−フラニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−グアニジノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［ビス−［（２−メトキシ）フェニルメチル］アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（フェニルウレイド）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［［Ｎ’’−（ｎ−ブチル）カルボキサミド］メチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキサミドメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｎ’’−フェニル）カルボキサミドメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキシメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（フェニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（１Ｈ）−５−アザベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロヘキシル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロペンチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−グリシンアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アラニンアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アスパルタミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピラジンアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−プロリンアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−リジンアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ベンズアミド；
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピコリナミド；
Ｎ’−ベンジル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素；
Ｎ’−フェニル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素；
Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［細菌ピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［細菌ピリジン−７−イル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ’’−フェニル−Ｎ’’−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ’’−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−オイル］−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−フェノキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１−メチル−２−カルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［細菌ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［［１−メチル−３−（ピラゾール−３−イル）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（フェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−ベンジル−３−カルボキシメチル−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［［１−メチル−２−（２−トリル）カルボキサミド］エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−プロポキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−フェニル−３，５−ジメチルピラゾリン−４−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−ジフルオロメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシフェニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ’’−フェニル−Ｎ’’−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ’’−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（３−ピリジンカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（１−フェニルシクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキサミド］−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（２−チオメチルピリジン−３−カルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−メチルピロール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［２−（Ｎ’’−モルホリノメチル）−１−シクロペンチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１−メチル−３−ピペリジニル）プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［［（１−フェニル−３−（Ｎ’’−モルホリノ）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（イソ−プロピル）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（エトキシカルボニル）−４−ピペリジニル−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１−メチル−３−ピラゾリル）プロピル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−メチル−２−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルカルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１−メチル−２−フェニルスルホニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−メチル−２−［Ｎ’’−（４−クロロフェニル）カルボキサミド］エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−アセトキシインドール−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（８−ヒドロキシ）−２−キノリルメチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（２−チアゾリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（５−ベンジルオキシ）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−メチルピラゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［［（４−ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］メチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−［（１−アセチル−２−（Ｒ）−ピロリニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−［２−アセトアミドベンゾイル−４−ピペリジニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−シアノ−２−フェニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（Ｎ’’−アセチルトリプトファニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（Ｎ’’−ベンゾイルバリニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−ブチル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−ベンゾイル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（１−メチル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−（ベンジル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−フェニル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−（ベンジルオキシエチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（２−エトキシ−１−ナフタレニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］グアニジン；
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン；
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］ホモピペラジン；
１−［［３−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］ホモピペラジン；
トランスおよびシス−１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，５−ピペリジンジアミン；
Ｎ，Ｎ’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４−（２−ピリミジル）ピペラジン；
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−１−（２−ピリジニル）メチルアミン；
２−（２−ピリジニル）−５−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアミノピロリジン；
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアセチルアミノピロリジン；
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザ−３−オキサビシクロ［４．３．０］ノナン；
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザビシクロ［４．３．０］ノナン；
（４−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（３−アミノメチル−ピリジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
１−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン；
１−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン；
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン；
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン；
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン；
（４−アミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド；
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，６−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
（２−アミノメチル−６−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン；
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン；
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−オキサゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−フラン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
［２−アミノメチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−ピリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
（２−アミノメチル−５−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタノール；
（４−アミノメチル−６−メトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４，６−ビス−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アリルアミノメチル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アリルアミノメチル−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−５−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−５−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−５−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
（５−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
（４−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
（２−アミノ−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−チオフェン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−チオフェン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−フラン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（３−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（３−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−チアゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−ピリミジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アミノメチル−ピリダジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
（３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
（４−アリルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（３−アリルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール；
（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−シクロプロピルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シクロプロピルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド；
５−アミノメチル−２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アリルアミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アリルアミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノメチル−４−プロピル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アリル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
酢酸３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル；
酢酸５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル；
酢酸４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル；
酢酸２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル；
酢酸３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル；
酢酸５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム；
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−（アセチルアミノ−メチル）−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド；
（６−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（７−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
Ｎ’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル−アミン（塩酸塩）；
（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
（２−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−アミノメチル）−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）］−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−ベンジル−２−アミノメチル）−イミダゾール−５−イルメチル）］−アミン；
６−アミノメチルピリジン−３−イルメチル−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン；
［４−（２−アミノ−エチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（３−アミノ−プロピル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン；
（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール；
２−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェノール（臭化水素酸塩）；
（４−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル（臭化水素酸塩）；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸臭化水素酸塩；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド臭化水素酸塩；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド臭化水素酸塩；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド（臭化水素酸塩）；
（２−アミノメチル−５−フルオロベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル；
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン（臭化水素酸塩）；
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−グアニジン（臭化水素酸塩）；
［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチルベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ベンズアミジン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミジン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−イソブチル−Ｎ’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペラジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イルイミノメチル）−ベンジル］−アミン（臭化水素酸塩）；
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−エタン−１，２−ジアミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ブチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジアリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（４−アリルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−アミン（ＨＢｒ塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（２−アリルアミノメチル−ベンジル）−アミン（ＨＢｒ塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（Ｒ）−（２−アミノプロオンナミジルメチル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミノベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン；
（２−アミノベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シアノ−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−６−メトキシ−安息香酸エチルエステル（臭化水素酸塩）；
（６−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（２−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−アミン（臭化水素酸塩）；
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−グアニジン（臭化水素酸塩）；
（４−アミノ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
Ｎ’−（｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム；
［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチル］−ベンズアミジン（臭化水素酸塩）；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルアルコール；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒド；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル；
（Ｒ，Ｓ）−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸（臭化水素酸塩）；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド；
（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（２−｛（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール（遊離塩基）；
Ｏ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン（臭化水素酸塩）；
（４−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シアノ−安息香酸メチルエステル；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シアノ−ベンズアミド；
［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−（イミダゾール−２−イル）−メチルアミン（臭化水素酸塩）；
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−２，６−ジクロロピリジン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
ピリジン−２−イルメチル−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−６−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−４−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−３−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
ビス−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピリジン−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（オキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−イミダゾール−１−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（チアゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（２’−アミノメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオフェン−２−イル−ベンジル）−アミン（臭化水素酸塩）；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（臭化水素酸塩）；および
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン。
【００５９】
本発明の方法に有用な化合物を合成する方法は、本明細書中の上で参考として援用される米国特許および米国出願に示される。
【００６０】
上で提供されるように、ＡＭＤ３１００は、ＣＸＣＲ４ケモカインレセプターとのアンタゴニストである（Ｇｅｒｌａｃｈら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００１）２７６：１４１５３−１４１６０）。この化合物は、骨髄間質細胞由来のＳＤＦ−１と、骨髄から循環への造血幹細胞の放出を導く幹細胞上のＣＸＣＲ４との結合を妨害する（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒら，Ｂｌｏｏｄ（２００１）９８：８１１ａ（要約））。Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ（Ｓｅａｔｔｌｅ）での第１相試験において、８０μｇ／ｋｇのＡＭＤ−３１００の単回用量は、６時間時点でのＣＤ３４＋前駆細胞／幹細胞の周期において１７，０００／μｌのＷＢＣ数および最高点の６倍の上昇をもたらした（Ｌｉｌｅｓら，Ｂｌｏｏｄ  ２００１  ９８：７３７ａ（要約））。別の最近の研究において、大多数の骨髄幹細胞を循環に動員するためにマウスにｒｈＧ−ＣＳＦおよび組換えラット幹細胞因子（ｒｒＳＣＦ）を投与して、次いで、本発明者らは心臓発作を誘導した。ｒｒＳＣＦとｒｈＧ−ＣＳＦとの組合わせは、５回の１日１回の注射の後、最高数の循環する幹細胞を提供する。手術後２７日に、処置群  対  コントロールにおいて生存における６８％の改善が存在した。この時点で、死んだ組織は、再生している心筋と置き換わり、試験された全ての機能性パラメータが、コントロールと比較して改善された（Ｏｒｌｉｃら，ＰＮＡＳ（２００１）９８：１０３４４−１０３４９）。
【００６１】
本発明の化合物は、プロドラッグの形態（すなわち、被験体に投与後、本発明の化合物を放出する保護された形態）で調製され得る。代表的に、保護基は、体液（例えば、血流）中で加水分解され、従って、活性化合物を放出するか、またはインビボで酸化もしくは還元されて、活性化合物を放出する。プロドラッグの考察は、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｓｍｉｔｈ，Ｈ．Ｊ．；Ｗｒｉｇｈｔ，第２版，Ｌｏｎｄｏｎ（１９８８）に見出される。
【００６２】
本発明の化合物は、これらが、ポリアミンの場合、これらの酸付加塩またはこれらの金属錯体の形態で調製され、投与され得る。適切な酸付加塩としては、生体適合性である無機酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、リン酸などを含む）および有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸など）、ならびに１つより多くのカルボキシル基を含む酸（例えば、シュウ酸、グルタル酸、アジピン酸など）の塩が挙げられる。代表的に、生理的ｐＨにて、本発明の化合物は、酸付加塩の形態である。特に、塩酸塩が好ましい。さらに、精製形態として調製される場合、上記化合物はまた、水和物として結晶化され得る。
【００６３】
本発明の化合物は、活性成分単独として、式（１）の種々の化合物の混合物として、および／または治療的または栄養的に有用であるさらなる活性成分（例えば、抗生物質、ビタミン、草本抽出物、抗炎症剤、グルコース、解熱薬、鎮痛薬、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、増殖関連癌遺伝子または化学療法剤など）と混合して、投与され得る。
【００６４】
本発明の化合物は、当該分野で周知の一般的に理解された処方技術を使用して動物被験体に投与するために処方され得る。投与の特定の態様および式（１）の化合物によって表される型の化合物にとって適切な処方物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，最新版，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡにおいて見出され得る。
【００６５】
好ましくは、上記化合物は、注射（最も好ましくは、静脈内注射）によって投与されるが、また、皮下注射または腹腔内注射などによっても投与される。さらなる非経口投与経路としては、筋肉内注射および関節内注射が挙げられる。静脈内投与または非経口投与について、上記化合物は、必要な場合、賦形剤とともに適切な液体形態で処方される。上記組成物はまた、リポソームまたは他の適切なキャリアを含み得る。静脈内注射について、上記溶液は、標準的な調製物（例えば、Ｈａｎｋ’ｓ溶液）を使用して等張性が調整される。
【００６６】
注射に加え、投与の他の経路もまた、使用され得る。上記化合物は、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、または経口投与に適切な他の形態中で処方され得る。適切な賦形剤を使用することによって、これらの化合物はまた、坐剤または鼻腔内スプレーを使用して粘膜を介して投与され得る。経皮投与はまた、適切な浸透剤を使用し、そして放出速度を制御することによって、影響され得る。
【００６７】
選択される、処方物および投与経路は、個々の被験体、被験体において処置される状態の性質、および概して、担当医の判断に合わせられる。
【００６８】
式（１）の化合物についての適切な投薬量範囲は、これらの検討材料に従って変動するが、概して、この化合物は、約０．１μｇ／体重ｋｇ〜５ｍｇ／体重ｋｇの範囲で投与され；好ましくは、この範囲は、約１μｇ／体重ｋｇ〜３００μｇ／体重ｋｇ；より好ましくは、約１０μｇ／体重ｋｇ〜１００μｇ／体重ｋｇである。従って、代表的に７０ｋｇのヒト被験体について、上記投薬量範囲は、約０．７μｇ〜３５０ｍｇ；好ましくは、約７００μｇ〜２１ｍｇ；最も好ましくは、約７００μｇ〜７ｍｇである。上記化合物が経口的または経皮的に投与される場合、投薬量は、例えば、ｉ．ｖ．投与と比較して多い場合もある。
【００６９】
上記化合物は、単回ボーラス用量、長期にわたる用量、ｉ．ｖ．投与もしくは経皮投与、または複数回投薬として投与され得る。
【００７０】
被験体への直接投与に加え、式（１）の化合物は、被験体の血球を補充するために使用される細胞培養物を調製するためのエキソビボでの処置プロトコルにおいて使用され得る。エキソビボ処置は、適合したドナー由来の、末梢血もしくは骨髄または同種異系移植片から回収される自己細胞において実行され得る。単独または他の薬剤（例えば、マクロファージ炎症タンパク質）と組合わせた式（１）の化合物の濃度は、慣例的な最適化の問題である。
【００７１】
本発明の方法に好都合に応答する被験体としては、医学および獣医学の被験体が挙げられ、概してヒトの患者が挙げられる。ネコ、イヌ、大型動物、トリ（例えば、ニワトリ）などは、本発明の方法が有用である他の被験体に含まれる。概して、前駆細胞および／または幹細胞の増大の恩恵を受ける任意の被験体、または前駆細胞および／または幹細胞が、幹細胞移植にとって望ましい任意の被験体は、本発明の投与にとって適切である。
【００７２】
本発明の方法によって、寛解し得るか、または他に恩恵を受け得る代表的状態としては、造血性障害（例えば、再生不良性貧血、白血病、薬物誘導性貧血、および化学療法または放射線療法由来の造血欠損）が挙げられる。本発明の方法はまた、免疫抑制処置の間および後に移植の成功を増すのに有用であり、そしてより効率的な細菌炎症の創傷治癒および処置をもたらすのに有用である。本発明の方法は、免疫無防備状態の被験体または免疫系が他で損なわれた被験体を処置するためにさらに有用である。本発明の方法によって寛解するか、または他に恩恵を受ける代表的な状態としては、レトロウイルスに感染した被験体およびより詳細には、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）に感染した被験体が挙げられる。従って、本発明の方法は、被験体の前駆細胞および／または幹細胞の増大が有益である広範囲の状態、またはその後の幹細胞移植のための前駆細胞および／または幹細胞の収集が有益である広範囲の状態を標的とする。
【００７３】
本発明の化合物はまた、骨髄幹細胞を動員することによって心筋を再生するために投与される。
【００７４】
ここで、本発明を記載したことから、以下の実施例（これらは、例示の目的で提供され、特定されない限り、本発明を限定する意図はない）の参照を通じて、本発明が、より容易に理解される。
【実施例】
【００７５】
（実施例１）
（マウス前駆細胞レベルの増大）
血液１ｍＬあたりの、顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）前駆細胞、赤血球（ＢＦＵ−Ｅ）前駆細胞、および多能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の数に対する、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）のＣ３Ｈ／Ｈ３  Ｊマウスへの皮下（ｓ．ｃ．）投与の効果を測定した。１Ｕ／ｍｌ  ｒｈｕ  Ｅｐｏ、５０ｎｇ／ｍｌ  ｒｈｕ  ＳＬＦ、５％Ｖｏｌ／Ｖｏｌヤマゴボウマイトジェンマウス脾臓細胞馴化培地（ＰＷＭＳＣＭ）および０．１ｍＭヘミンを組合わせて、インビトロでコロニーを形成するために前駆細胞を刺激した。インキュベーション後７日間プレートをスコアした。
【００７６】
ＡＭＤ３１００で動員した前駆細胞数に対する時間依存的効果は、５ｍｇ／Ｋｇの単回ｓ．ｃ．注射についてであり、表１に示される。
【００７７】
【表１】
2006526646.tif 000006
用量依存的効果を測定するために、ＡＭＤ３１００を、単回ｓ．ｃ．注射を介して、１ｍｇ／Ｋｇ、２．５ｍｇ／Ｋｇ、５ｍｇ／Ｋｇおよび１０ｍｇ／Ｋｇで投与し、血液１ｍＬあたりの前駆細胞数を投与後１時間で測定した。その結果を表２に示す。
【００７８】
【表２】
2006526646.tif 000007
マウス前駆細胞の最大動員は、表３に示されるように２．５〜１０ｍｇ／ｋｇの用量のＡＭＤ３１００で、注射後約０．５〜１時間で達成される。
【００７９】
（実施例２）
（ＭＩＰ−１αおよびＧ−ＣＳＦと組合わせたマウス前駆細胞の動員）
マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク質（ＭＩＰ−１α）と組合わせたＡＭＤ３１００の前駆細胞動員容量を、ｒｈｕ  Ｇ−ＣＳＦの前投与の有り無しで試験した。ＭＩＰ−１αは、マウスおよびヒトにおいて前駆細胞を動員することが、以前に示されている（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ，Ｈ．Ｅ．ら，Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（１９９８）２４（２）：１４−３０）。
【００８０】
マウスの群を無作為化して、このマウスの群に、ｓ．ｃ．注射を介して１日に２回、２日間、マウス１匹あたり２．５μｇの用量で、コントロール希釈液（生理食塩水）またはＧ−ＳＣＦを与えた。生理食塩水またはＧ−ＣＳＦの最終注射の後１１時間、上記マウスを、全用量５μｇでＭＩＰ−１αがＩ．Ｖ．投与される群、５ｍｇ／Ｋｇの用量でＡＭＤ３１００がｓ．ｃ．投与される群、または同一用量でＭＩＰ−１αおよびＡＭＤ３１００の両方の組合わせが投与される群に分けた。１時間後、これらのマウスを屠殺し、血液１ｍＬあたりの前駆細胞数を測定した。これらのデータを図１にまとめる。
【００８１】
ｒｈｕ  Ｇ−ＣＳＦまたはコントロール希釈液（生理食塩水）の添加後、各所定の１１時間、および血液を評価する１時間前まで、マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク質（ＭＩＰ−１α）と組合わせて使用した場合、ＡＭＤ３１００は、前駆細胞の動員について相加様式よりも大きい相加様式にて作用する。
【００８２】
（実施例３）
（前駆細胞レベルの臨床的増大）
４，５００−７，５００個細胞／ｍｍ３の最初の白血球数を有する５人の健全なヒトボランティアを研究に使用した。各患者に、滅菌した条件下で、生理食塩水中１０ｍｇ／ｍＬ  ＡＭＤ３１００のストック溶液からの０．９％生理食塩水中８０μｇ／ｋｇ  ＡＭＤ３１００（すなわち、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン）の単回皮下（ｓ．ｃ．）注射を行った。投与前、および投与後２４時間までの種々の時間にてカテーテルを介して血液サンプルを得た。
【００８３】
全白血球、全白血球の百分率としてのＣＤ３４陽性前駆細胞（ＦＡＣＳ解析を介して）、ならびに顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）前駆細胞、赤血球（ＢＦＵ−Ｅ）前駆細胞、および多能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍＬあたりの絶対数および周期状態について、血液サンプルを評価した。
【００８４】
表３および表４に示されるように、ＡＭＤ３１００の投与は、ヒトボランティアにおける白血球数およびＣＤ３４陽性前駆細胞の増大をもたらし、この増大は、投与後６時間にて最大であった。
【００８５】
【表３】
2006526646.tif 000008
【００８６】
【表４】
2006526646.tif 000009
また、ＡＭＤ３１００が動員したこれらの前駆細胞について血液を解析した。
【００８７】
ＡＭＤ３１００をｓ．ｃ．で注射した正常なドナーにおいて、血液１ｍｌあたりの未分離かつ低密度（フィコール−ハイパー分離）有核細胞の絶対数ならびに顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）前駆細胞、赤血球（ＢＦＵ−Ｅ）前駆細胞、および多能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍｌあたりの絶対数ならびに周期状態を測定した。ＡＭＤ３１００の注射前ならびに注射の１時間後、３時間後、６時間後、９時間後および２４時間後に、上記パラメータを評価した。全ての前駆細胞の結果は、１点につき１アッセイあたり３培養プレートのスコアに基づく。
【００８８】
上記前駆細胞数および周期状態について、１単位（Ｕ）／ｍｌの組換えヒト（ｒｈｕ）エリスロポエチン、１００Ｕ／ｍｌ  ｒｈｕ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、１００Ｕ／ｍｌ  ｒｈｕインターロイキン−３（ＩＬ−３）および５０ｎｇ／ｍｌ  ｒｈｕスチール因子（ｓｔｅｅｌ  ｆａｃｔｏｒ）（ＳＬＦ＝幹細胞因子（ＳＣＦ））で細胞を刺激することによるメチルセルロース培養におけるＣＦＵ−ＧＭ、ＢＦＵ−ＥおよびＣＦＵ−ＧＥＭＭの数を評価した。また、１００Ｕ／ｍｌ  ｒｈｕ  ＧＭ−ＣＳＦおよび５０ｎｇ／ｍｌ  ｒｈｕ  ＳＬＦで刺激した寒天培養におけるＣＦＵ−ＧＭも評価した。両方の型のアッセイについて、５％ＣＯ２および低い（５％）Ｏ２圧を有する加湿した雰囲気にて、インキュベーションの１４日後にコロニーをスコアした。以前に記載されるような高特異性活性トリチウム化チミジン死滅技術を使用して、前駆細胞の細胞周期状態を測定した（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ，Ｈ．Ｅ．ら，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９８９）１７：４５５−４５９）。
【００８９】
表５〜７に示されるように、５人全てのドナーについての注射前（＝時間（Ｔ）０）数と比較した１時間、３時間、６時間、９時間、および２４時間での有核細胞および前駆細胞の絶対数における平均倍変化（ｆｏｌｄ  ｃｈａｎｇｅ）として、最初に結果が与えられる。
【００９０】
以下の表において、
ＳＴＤ−標準偏差
ＳＴＥ−標準誤差
ＰＢＬ−ＵＳ−末梢血−未分離
ＰＢＬ−ＬＤ−末梢血−低密度（Ｆｉｃｏｌｌ分離）
Ｐ−両側ｔ検定を使用した有意差
【００９１】
【表５】
2006526646.tif 000010
【００９２】
【表６】
2006526646.tif 000011
【００９３】
【表７】
2006526646.tif 000012
次いで、表８〜１０に示されるように、各個体ドナーについてＴ＝０レベルからの倍変化として、結果が示される。
【００９４】
【表８】
2006526646.tif 000013
【００９５】
【表９】
2006526646.tif 000014
【００９６】
【表１０】
2006526646.tif 000015
５人のドナー（番号Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、およびＰ５）の各々について、血液１ｍｌあたりの実際の有核細胞数および前駆細胞数ならびに前駆細胞の周期状態（＝細胞周期のＤＮＡ合成（Ｓ）期における前駆細胞％）を、表１１および１２に示す。
【００９７】
【表１１】
2006526646.tif 000016
【００９８】
【表１２】
2006526646.tif 000017
５人全てのドナーについての結果は、ヒトのドナー被験体内にＡＭＤ３１００を注射した６時間後に見られる前駆細胞の循環レベルにおける最大の倍上昇と非常に一致した。ＡＭＤ３１００の注射前、ならびに注射の１時間後、３時間後、６時間後、９時間後および２４時間後、前駆細胞は、遅い周期状態または非周期状態であった。
【００９９】
（実施例４）
（心筋修復のために動員した骨髄幹細胞）
成熟ラットを麻酔し、開胸を行う。左冠状動脈の下行枝を結紮し、再灌流はしない。結紮後４〜６時間内に、限界希釈のＡＭＤ−３１００またはＡＭＤ−３１００＋ｒｈＧ−ＣＳＦを動物に注射する。コントロールラットは上記試薬で処置しない。心エコー検査およびＭＲＩにより１週間隔で動物をモニタリングする。この実験を、手術後、２、６〜１２週間で終了する。屠殺の日に、左心室終期拡張期圧、左心室発生圧ならびに左心室圧の上昇率および下降率について血流力学機能を分析する。次いで、拡張期において心臓を停止させ、腹大動脈を介して灌流して、心筋の脈菅網様構造からの残留血液をフラッシュする。１０％ホルマリンを用いた心臓の灌流によって、これを行う。固定した心臓の全体にわたるいくつかの切片を作製し、これらをパラフィンおよび切片にて包埋する。この切片を、染色し、光学顕微鏡によって分析して、処置した動物およびコントロール動物における梗塞のサイズを決定する。手術の２週間後に採取した心臓からの組織切片を、未成熟筋細胞、発達筋細胞および血管タンパク質に対して特異的な抗体を用いて染色し、共焦点顕微鏡によって分析する。この免疫組織化学的分析は、筋細胞発生の初期段階に発現される転写因子および表面マーカーの同定を包含する。この実験の結果は、心臓虚血の誘導後１時間以内にｒｈＧ−ＣＳＦと一緒に、または無しで上記試薬ＡＭＤ−３１００を投与する場合に、この試薬が、迅速に骨髄幹細胞を動員し、心臓の再造形および瘢痕形成に対してブロックし、死んだ心筋の再生をもたらすことを示す。
【図面の簡単な説明】
【０１００】
【図１】図１は、Ｇ−ＣＳＦの投与後にマクロファージ炎症タンパク質と組合わせた１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）を用いた処置に応答して獲得する骨髄性前駆体のグラフを示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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