(57)【要約】本発明は、中枢神経系の疾患または障害の治療に有用な医薬上の活性化合物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004501141.tif 000027
［式中、Ｒ１は、
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−６アルキルアリール、または
ｄ）　アリール；
各出現にて、Ｒ２は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルケニル、
ｄ）　ハロ、
ｅ）　ＮＯ２、
ｆ）　ＣＮ、
ｇ）　ＣＦ３、または
ｈ）　ＯＲ１；
各出現にて、Ｒ３は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルケニル、または
ｄ）　Ｒ４；
Ｒ４は、
ａ）　ハロ、
ｂ）　ＮＯ２、
ｃ）　ＣＮ、
ｄ）　ＣＦ３、
ｅ）　ＯＲ１、
ｆ）　ＣＯＮＲ１Ｒ１、
ｇ）　ＮＨＳＯ２Ｒ１、
ｈ）　ＮＲ１Ｒ１、
ｉ）　ＮＲ１ＣＯＲ１、
ｊ）　ＳＯ２ＮＲ１Ｒ１、
ｋ）　Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、
ｌ）　ＣＯ２Ｒ１、または
ｍ）　Ｓ（Ｏ）ｉＲ１；
各出現にて、Ｒ５は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−６アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルキルアリール、
ｄ）　アリール、
ｅ）　Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、
ｆ）　Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、
ｇ）　Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ１、
ｈ）　ＣＯ２Ｒ１、または
ｉ）　ＣＳＲ１；
各出現にて、アルキル、アルケニル、アルキアリールまたはアリールは、所望により１以上のＲ４で置換されていてもよく；
ｉは、０、１または２；
ｍは、１、２または３であって；
ｎは、１、２、３、４または５である］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５がＨである請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５のうち一方がＨであって、他方がＣ１−４アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５のうち一方がＨであって、他方がＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素である請求項４、５または６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がフルオロであって；ｎが１または２である請求項４、５または６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ１−４アルキルである請求項４、５または６記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩ：
【化２】
2004501141.tif 000028
［式中、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−４アルキル；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ６；
Ｒ８は、Ｈ、ハロまたはＣ１−４アルキル；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１０またはＣＳＲ１０であって；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルキルアリールまたはアリールである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６が水素である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が、メチルまたはエチルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８が水素である請求項１２または１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８がフルオロである請求項１２または１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８がメチルである請求項１２または１３記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ９が独立して、水素、メチルまたはエチルである請求項１２または１３記載の化合物。
【請求項１８】
治療上有効量の式ＩＩＩ：
【化３】
2004501141.tif 000029
［式中、Ｒ１は、
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−６アルキルアリール、または
ｄ）　アリール；
各出現にて、Ｒ２は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルケニル、
ｄ）　ハロ、
ｅ）　ＮＯ２、
ｆ）　ＣＮ、
ｇ）　ＣＦ３、または
ｈ）　ＯＲ１；
各出現にて、Ｒ３は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−１２アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルケニル、または
ｄ）　Ｒ４；
Ｒ４は、
ａ）　ハロ、
ｂ）　ＮＯ２、
ｃ）　ＣＮ、
ｄ）　ＣＦ３、
ｅ）　ＯＲ１、
ｆ）　ＣＯＮＲ１Ｒ１、
ｇ）　ＮＨＳＯ２Ｒ１、
ｈ）　ＮＲ１Ｒ１、
ｉ）　ＮＲ１ＣＯＲ１、
ｊ）　ＳＯ２ＮＲ１Ｒ１、
ｋ）　Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、
ｌ）　ＣＯ２Ｒ１、または
ｍ）　Ｓ（Ｏ）ｉＲ１；
各出現にて、Ｒ５は、独立して
ａ）　Ｈ、
ｂ）　Ｃ１−６アルキル、
ｃ）　Ｃ１−１２アルキルアリール、
ｄ）　アリール、
ｅ）　Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、
ｆ）　Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、
ｇ）　Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ１、
ｈ）　ＣＯ２Ｒ１、または
ｉ）　ＣＳＲ１；
各出現にて、アルキル、アルケニル、アルキアリールまたはアリールは、所望により１以上のＲ４で置換されていてもよく；
ｋは、１または２；
ｉは、０、１または２；
ｍは、１、２または３であって；
ｎは、１、２、３、４または５である］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における中枢神経系の疾患または障害の治療用医薬を製造するための式ＩＩＩの化合物の使用。
【請求項１９】
Ｒ１がＨまたはＣ１−４アルキル；Ｒ２がＨ、ハロまたはＣ１−４アルキル、Ｒ５がＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＯＣ１−４アルキル；およびＲ３がＨ、ハロまたはＣ１−４アルキルである請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
治療上有効量の請求項１８記載の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを特徴とする、該５−ＨＴ受容体が関連付けられ、５−ＨＴ機能の変調が望ましい哺乳動物における疾患または障害を治療するための使用。
【請求項２１】
該受容体が５−ＨＴ６受容体である請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
該哺乳動物がヒトである請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２３】
該疾患または障害が、不安症、鬱病、精神分裂病、ストレス関連疾患、恐慌性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、大鬱病、精神病、パラフレニー、躁病（ｍａｎｉａ）、痙攣性障害、人格障害、片頭痛、薬物嗜癖、アルコール依存症、肥満、摂食障害または睡眠障害である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２４】
該疾患または障害が、精神分裂病の精神病症状、情動的、自律神経性および精神運動性の症状、ならびに他の抗精神病薬の錐体外路運動系副作用である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２５】
該疾患が、不安症またはストレス関連疾患である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２６】
該疾患が、肥満である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２７】
該疾患が、鬱病である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２８】
該疾患または障害が、肥満、鬱病、精神分裂病、精神分裂病型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患（例えば、一般的な不安障害）、恐慌性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、大鬱病、泌尿器系、胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題（例えば、応力性失禁）、神経変性障害、自閉症、化学療法で誘導された嘔吐、高血圧症、片頭痛、群発性頭痛、哺乳動物（例えば、ヒト）における性的機能不全、耽溺障害および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲症、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、（限定された認識力と関連した疾患における動揺（例えば、痴呆、精神遅滞または譫妄）を含めた）行動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行為異常症、循環気質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一般的不安異常症、吸入性障害、中毒障害、運動障害（例えば、ハンチントン病または遅発性ジスキネジア）、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後ストレス障害、月経前不快障害、精神異常障害（短期および長期の障害、医学的疾患のための精神障害、精神障害ＮＯＳ）、気分障害（精神的特徴を持つ主要な抑鬱性または双極性の障害）周期的情動障害、睡眠障害、認知障害、過敏性腸症候群、特異性発達障害、激昂（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）障害、選択的セロトニン再取込阻害（ＳＳＲＩ）「プープアウト（ｐｏｏｐ ｏｕｔ）」症候群またはトゥーレット症候群である請求項１８または２０記載の使用。
【請求項２９】
該化合物が、直腸的、局所的、経鼻的、舌下的、経皮的または非経口的に投与される請求項１８または２０記載の使用。
【請求項３０】
該化合物が、経口投与される請求項１８または２０記載の使用。
【請求項３１】
該化合物が、１日当り約０．０１ないし約３００ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）の量にて投与される請求項１８または２０記載の使用。
【請求項３２】
該化合物が、１日当り約０．１ないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）の量にて投与される請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
該化合物が、１日当り約１ないし約３０ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）の量にて投与される請求項３１記載の使用。
【請求項３４】
（１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アニリン、
（７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（８）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアセトアミド、または
（１０）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
（１）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（４）　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（５）　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（６）　５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、または
（８）　Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミンである請求項１１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミドまたはその医薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項３７】
５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミンまたはその医薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項３８】
Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミドまたはその医薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項３９】
（１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（８）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（９）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（１０）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（１６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１８）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１９）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（２０）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（２１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２８）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、または
その医薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項４０】
（１）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（２）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（３）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（４）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（５）　Ｎ−｛５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
（６）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（７）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（８）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（９）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１０）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１１）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１２）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１３）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１４）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１５）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１６）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１７）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１８）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（１９）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−フェニル］アセトアミド、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２１）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２２）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２３）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２４）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２６）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２７）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアセトアミド、
（２８）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２９）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（３０）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（３１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（３２）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３３）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３４）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３５）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３６）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、または
その医薬上許容される塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項４１】
（１）　５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（４）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（５）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（１０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１６）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（２１）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２６）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２７）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（２８）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（２９）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（３０）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（３１）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、または
（３５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、または
その医薬上許容される塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項４２】
（１）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（４）　Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（５）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（６）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（７）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（８）　Ｎ−エチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（９）　Ｎ−エチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１０）　Ｎ−エチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１１）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１２）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１４）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１５）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１６）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１８）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１９）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２０）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２１）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２２）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２３）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２４）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２５）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２６）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２８）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２９）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（３０）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、または
その医薬上許容される塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項４３】
（１）　Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１６）　Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（２１）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（３０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（３１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（３２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−エチル アセトアミド、
（３５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−（３６）ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３６）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、または
（４０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、または
その医薬上許容される塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項４４】
（１）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（４）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（５）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（６）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（７）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（８）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（９）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１０）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１３）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１４）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１５）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１６）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１７）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１８）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（１９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２０）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２１）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２２）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２３）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２４）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２５）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２６）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２７）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２８）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（２９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３０）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３１）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３２）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、またはその医薬上許容される塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物。
【請求項４６】
請求項１１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物。
【請求項４７】
請求項３６記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物。
【請求項４８】
請求項３７記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物。
【請求項４９】
請求項３８記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）（ｉ）下、以下の仮出願：２０００年６月２０日付で出願された米国シリアル番号６０／２１２，８９４、２０００年９月２９日付で出願された米国シリアル番号６０／２３７，０２５、２０００年１０月１２日付で出願された米国シリアル番号６０／２３９，７１３および２００１年２月１３日付で出願された米国シリアル番号６０／２６８，２６１の利益を請求する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、新規なビス−アリールスルホン誘導体、より詳細には、本明細書に後記の式Ｉで表されるビス−アリールスルホン化合物に関する。これらの化合物は５−ＨＴ受容体リガンドであり、５−ＨＴ活性の変調が望ましい疾患を治療するのに有用である。
【０００３】
発明の背景
セロトニンは、中枢神経系において起こる多数の疾病および状態に関連付けられてきた。これらは、睡眠、食事、知覚痛、体温調節、血圧変調、鬱病、不安症、精神分裂病および他の身体的疾患に関連した疾患および状態が含まれる。また、セロトニンは、胃腸系のごとき末梢系において重要な役割を演じ、様々な収縮性、分泌性および電気生理学的な効果を媒介することが判明している。
【０００４】
体内のセロトニンの広範囲な分布の結果、セロトニン作動性の系に影響する薬物においてすさまじい興味が存在する。特に、アゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニストは、不安、鬱病、高血圧症、片頭痛、肥満、強迫（ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ）疾患、精神分裂病、自閉症、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン症候群およびハンチントン舞踏病）および化学療法で誘導された嘔吐を含めた広範囲な疾患の治療につき注目されるものである。
【０００５】
セロトニン受容体（５−ＨＴ１−７）の主要なクラスは、形式的に分類された別々の１４ないし１８種の受容体を含む。Ｇｌｅｎｎｏｎら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ １９９０，１４，３５；およびＤ． Ｈｏｙｅｒら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｒｅｖ． １９９４，４６，１５７−２０３参照。
【０００６】
５−ＨＴ受容体と関連付けられる疾患および状態を治療するのに有用な医薬に対する要求が現在存在する。特に、個々の受容体サブタイプに選択的に結合できる薬剤（例えば、受容体特異的アゴニストまたはアンタゴニスト）についての要求が存在し；かかる薬剤は、医薬として有用であるか、または５−ＨＴ受容体ファミリーの研究を促進する、もしくは特異的な５−ＨＴ受容体に選択的に結合する他の化合物の同定を助けるのに有用である。
【０００７】
例えば、該５−ＨＴ６受容体が１９９３に同定されている（Ｍｏｎｓｍａら Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９９３，４３，３２０−３２７およびＲｕａｔ、Ｍ．ら Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍ２． １９９３，１９３，２６９−２７６）。いくつかの抗鬱薬および非定型抗精神病薬は、高親和性にて、５−ＨＴ６受容体に結合し、この結合は、それらのプロフィールの活性における因子で有り得る（Ｒｏｔｈら Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ． １９９４，２６８，１４０３−１４１０；Ｓｌｅｉｇｈｔら Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｔｈｅｒ． Ｐａｔｅｎｔｓ １９９８、８、１２１７−１２２４；Ｂｏｕｒｓｏｎら Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． １９９８、１２５、１５６２−１５６６；Ｂｏｅｓｓら Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９９８，５４，５７７−５８３；Ｓｌｅｉｇｈｔら Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９９８，１２４，５５６−５６２）。加えて、該５−ＨＴ６受容体は、全身性のストレスおよび不安状態に関係している（Ｙｏｓｈｉｏｋａら Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９９８，１７／１８，１４７３−１４７７）。これらの研究および観察は共に、５−ＨＴ６受容体に拮抗する化合物が中枢神経系の障害を治療するのに有用であろうことを示唆している。
【０００８】
一般的には、本発明の化合物は５−ＨＴリガンドである。特に、それらは、５−ＨＴ６受容体に選択的に結合できる（例えば、受容体に特異的なアゴニストまたはアンタゴニスト）。かくして、それらは、５−ＨＴ活性、特に５−ＨＴ６活性の変調が望ましい疾患を治療するのに有用である。従って、本発明の化合物は、中枢神経系の疾患または障害の治療に有用である。より詳細には、精神病、パラフレニー、心因性鬱病、躁病（ｍａｎｉａ）、精神分裂病、精神分裂病型障害、不安、片頭痛、薬物嗜癖、痙攣性障害、人格障害、外傷後ストレス症候群、アルコール依存症、恐慌性発作、強迫神経障害および睡眠障害に有用である。また、本発明の化合物は、精神分裂病の精神病症状、情動的、自律神経性および精神運動性の症状、ならびに抗精神病薬の他の錐体外路運動系副作用に有用である。この最後の作用は、より高用量の抗精神病薬を用い、かくして、より大きな抗精神病効果が副作用の減少の結果として得られるのを可能とする。また、本発明の化合物は、摂食行動の変調に有用であり、かくして、過剰な体重ならびに関連する疾病率および死亡率を処置するのに有用である。
【０００９】
情報の開示
米国特許第５，６２７，０７７号は、鉱油を調製するのに有用なアニリン化合物を開示する。
米国特許第４，８５１，４２３号は、抗ウィルスおよび抗炎症を有する医薬上活性な化合物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９９／３７６２３は、ＣＮＳ障害の治療のための薬理学的活性を有する新規な化合物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９９／４７５１６は、５−ＨＴ６親和性を有する３−（２−ピロリジニルメチル）−インドール化合物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９９／４２４６５は、ＣＮＳ活性を有する新規なスルホンアミド誘導体を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９９／０２５０２は、ＣＮＳ障害の治療のための薬理学的活性を有する新規化合物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９３／１７６８２は、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストを開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９２／０６６８３は、抗レトロウイルス活性を有する医薬組成物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９２／２０６４２は、蛋白質チロシンキナーゼ阻害活性を示すビスまたはモノ二環系アリールおよび／またはヘテロアリール化合物を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ９２／９４０８９５６Ａの要約は、血中脂質レベルを低下させるのに有用な化合物を開示する。
ＪＯ３０５６−４３１−ａの要約は、鎮痛、抗炎症、抗リウマチおよび抗腎性活性を有するジフェニル化合物を開示する。
ＪＰ０７０３３７３５−Ａの要約は、炎症、アレルギーおよび喘息を治療するのに有用なジフェニル−スルホン化合物を開示する。
ＷＯ９３１８０３５の要約は、縮合ヘテロ環および２つのフェニル環を含むアンジオテンシンＩＩ受容体を開示する。
ＷＯ９７０７７９０の要約は、マラリアのごとき感染性疾患を治療するためのジフェニルを含む化合物を開示する。
【００１０】
発明の概要
本発明は、式Ｉ：
【化４】
2004501141.tif 000002
［式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、またはアリール；各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＲ１；各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、またはＲ４；Ｒ４は、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１Ｒ１、ＮＲ１ＣＯＲ１、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、ＣＯ２Ｒ１またはＳ（Ｏ）ｉＲ１；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ１、ＣＯ２Ｒ１またはＣＳＲ１；各出現にて、アルキル、アルケニル、アルキアリールまたはアリールは、所望により１以上のＲ４で置換されていてもよく；
ｉは、０、１または２；ｍは、１、２または３であって；ｎは、１、２、３、４または５である］
で表される新規化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００１１】
さらに、本発明は、式ＩＩ：
【化５】
2004501141.tif 000003
［式中、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−４アルキル；Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ６；Ｒ８は、Ｈ、ハロまたはＣ１−４アルキル；各Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１０またはＣＳＲ１０であって；各Ｒ１０は独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルキルアリールまたはアリールである］
で表される新規化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、式ＩまたはＩＩで表される化合物、またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。好ましい具体例において、該組成物は、好ましくは、治療上有効量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を含む。
【００１３】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩ：
【化６】
2004501141.tif 000004
［式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルキルアリールまたはアリール；各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＲ１；各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニルまたはＲ４；Ｒ４は、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１Ｒ１、ＮＲ１ＣＯＲ１、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、ＣＯ２Ｒ１またはＳ（Ｏ）ｉＲ１；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ１、ＣＯ２Ｒ１またはＣＳＲ１；各出現にて、アルキル、アルケニル、アルキアリールまたはアリールは、所望により１以上のＲ４で置換されていてもよく；ｋは、１または２；ｉは、０、１または２；ｍは、１、２または３であって；ｎは、１、２、３、４または５である］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを特徴とする、５−ＨＴ受容体が関連付けられ、５−ＨＴ機能の変調が望ましい哺乳動物における疾患または障害を治療するための方法を提供する。
【００１４】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを特徴とする、５−ＨＴ６受容体が関連付けられ、５−ＨＴ６機能の変調が望ましい哺乳動物における疾患または状態を治療するための方法を提供する。
【００１５】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を該哺乳動物に投与することを特徴とする、中枢神経系の疾患または障害を治療または予防するための方法を提供する。式Ｉで表される化合物が活性を有し得る疾患または障害には、限定されるものではないが、以下のもの：肥満、鬱病、精神分裂病、精神分裂病型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患（例えば、一般的な不安障害）、恐慌性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、大鬱病、泌尿器系、胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題（例えば、応力性失禁）、神経変性障害、自閉症、化学療法で誘導された嘔吐、高血圧症、片頭痛、群発性頭痛、哺乳動物（例えば、ヒト）における性的機能不全、耽溺障害および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲症、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、（限定された認識力と関連した疾患における動揺（例えば、痴呆、精神遅滞または譫妄）を含めた）行動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行為異常症、循環気質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一般的不安異常症、吸入性障害、中毒障害、運動障害（例えば、ハンチントン病または遅発性ジスキネジア）、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後ストレス障害、月経前不快障害、精神異常障害（短期および長期の障害、医学的疾患のための精神障害、精神障害ＮＯＳ）、気分障害（精神的特徴を持つ主要な抑鬱性または双極性の障害）周期的情動障害、睡眠障害、認知障害、過敏性腸症候群、特異性発達障害、激昂（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）障害、選択的セロトニン再取込阻害（ＳＳＲＩ）「プープアウト（ｐｏｏｐ ｏｕｔ）」症候群またはチック障害（例えば、トゥーレット症候群）が含まれる。
【００１６】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を該哺乳動物に投与することを特徴とする、不安またはストレス関連障害を治療する方法を提供する。
【００１７】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を該哺乳動物に投与することを特徴とする、鬱病を治療するための方法を提供する。
【００１８】
さらに、本発明は、治療上有効量の式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩を該哺乳動物に投与することを特徴とする、肥満を治療する方法を提供する。
【００１９】
さらに、本発明は、中枢神経系の疾患または障害の治療または予防用医薬を製造するための式ＩＩＩで表される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
【００２０】
さらに、本発明は、式Ｉおよび医薬上許容される担体の組成物を提供する。
【００２１】
さらに、本発明は、式ＩＩの化合物および医薬上許容される担体の組成物を提供する。
【００２２】
また、本発明は、式ＩＩＩの化合物を製造するための新規な中間体および製法を提供する。
【００２３】
発明の詳細な記載
本発明の化合物は、一般的には、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名法に従って命名される。当業者によく知られている略語（例えば、フェニルにつき「Ｐｈ」、メチルにつき「Ｍｅ」、エチルにつき「Ｅｔ」、時間または複数の時間につき「ｈ」および室温につき「ｒｔ」等）を用いることができる。
【００２４】
種々の炭化水素含有基の炭素原子含量は、該基の最小数および最大数の炭素原子数を表す接頭辞によって示され、すなわち、接頭辞Ｃｉ−ｊは包括的に整数「ｉ」ないし整数「ｊ」個の炭素原子の基を示す。かくして、例えば、Ｃ１−７アルキルとは、包括的に１ないし７個の炭素原子のアルキルをいう。
【００２５】
基、部位、置換基および範囲について後記にリストされた特定のおよび好ましい値は、単なる例示であり；それらは、他の規定された値または規定された範囲内の他の値を除外するものではない。
【００２６】
特記しない限りは以下の定義を用いられる。
ハロとは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを示す。
アルキルとは、直線または分岐した基の双方を示すが；「プロピル」のごとき個々の基または部位の引用は直鎖の基または部位だけを含み、「イソプロピル」のごとき分岐鎖の異性体は、特に引用される。
アリールとは、フェニル基または少なくとも１つの環が芳香族である約９ないし１０個の環原子を有するオルト縮合した二環炭素環の基または部位を示す。
哺乳動物とは、ヒトおよび動物を示す。
本発明は、本発明の化合物のいずれのラセミ体の、光学活性な、多形性の、互変体のまたは立体異性体の形態またはその混合物も含み、それは、本明細書に記載された有用な特性を所有すると理解されるべきである。
【００２７】
化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基塩を形成する場合において、塩としての該化合物の投与は適当であり得る。医薬上許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを形成する酸と形成した有機酸付加塩、例えば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およびα−グリセロリン酸塩である。また、適当な無機塩は、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩を含めて形成できる。
【００２８】
医薬上許容される塩は、当該技術分野においてよく知られた標準的な手法を用いて、例えば、アミンのごとき十分に塩基性の化合物と、適当な酸とを反応させて、生理学的に許容されるアニオンを得ることによって得ることもできる。また、カルボン酸のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩も調製できる。
【００２９】
一つの具体例において、Ｒ１はＨまたはＣ１−４アルキルである。
もう一つの具体例において、Ｒ１はメチルである。
一つの具体例において、Ｒ１はＨである。
もう一つの具体例において、各Ｒ２は独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである。
もう一つの具体例において、Ｒ２はＨである。
一つの具体例において、各Ｒ３は独立して、Ｈ、フルオロまたはＣ１−４アルキルである。
もう一つの具体例において、各Ｒ３はフルオロであって、ｎは１または２である。
一つの具体例において、各Ｒ５は独立してＨまたはＣ１−４アルキルである。
一つの具体例において、Ｒ５はＨである。
一つの具体例において、各Ｒ５は独立して、ＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１である。
一つの具体例において、各Ｒ５は独立して、ＨまたはＣ（＝Ｏ）ＲＣＨ３ある。
一つの具体例において、各Ｒ５は独立して、Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ１、ＣＯ２Ｒ１またはＣＳＲ１である。
一つの具体例において、Ｒ６は、Ｈ、メチルまたはエチルである。
一つの具体例において、Ｒ７はＨである。
一つの具体例において、Ｒ８はＨまたはフルオロ、あるいはメチルである。
本発明の例は、
（１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アニリン、
（７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（８）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアセトアミド、または
（１０）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、または
その医薬上許容される塩である。
【００３０】
本発明のもう一つの例は、
（１）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（４）　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（５）　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（６）　５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、または
（８）　Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミンまたはその医薬上許容される塩である。
【００３１】
本発明の特定の例は、Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミドまたはその医薬上許容される塩である。
本発明の特定の例は、５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミンまたはその医薬上許容される塩である。
【００３２】
チャートＩおよびチャートＩＩは、本発明の化合物の調製例を記載する。全ての出発物質は、本明細書に記載された手法または有機化学における当業者によく知られた手法によって調製される。チャートＩに示すごとく、所望のアリルチオールでの商業的に入手可能な置換されたまたは置換されていない２，５−ジフルオロニトロ−ベンゼン１の処理はチオエーテル２を与える。この反応は、通常、炭酸カリウムのごとき適当な塩およびアセトニトリルのごとき適当な溶媒の存在下にて行なわれる。２のスルホン３への酸化は、通常、酸化剤として（ＣＨ２Ｃｌ２中の）ｍ−ＣＰＢＡ、または（熱酢酸中の）Ｈ２Ｏ２を用いて行うことができる。ｍ−ＣＰＢＡを用いる場合、反応はＣＨ２Ｃｌ２のごとき溶媒中で雰囲気温度にてなされる。所望のアリールピペラジン部位４は、適当なアミンを用いる第２の求核置換反応により形成される。再度、この置換は、塩基として炭酸カリウムおよびアセトニトリルのごとき溶媒を用いてなされる。該Ｒ１置換基に依存して、ニトロベンゼン４のアニリン５への還元は、ラネーニッケルおよびヒドラジンを用いて達成される。最も典型的に利用される該溶媒系は、ＥｔＯＨ／ＴＨＦである。５のさらなる精製が望ましいならば、ピペラジン４をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ）を用いｔｅｒｔ−ブチルカルバメートとして保護して、カルバメート６を得る。この化合物をラネーニッケルを用いて前記のごとく還元して、アニリン７を得る。化合物５とは対照的に、カルバメート７は、クロマトグラフィーにより容易に精製できる。ＣＨ２Ｃｌ２中のＴＨＦを用いる脱保護は、ビス−スルホン５を与える。所望ならば、カルバメート７をアルキル化して、構造８の化合物を得ることができる。この場合、水素化カリウムの存在下メチルトリフレートでの７の処理は、メチルアミン８を与える。ＣＨ２Ｃｌ２中のＴＦＡを用いる前記のごとき脱保護は、構造５の化合物を供する。
【００３３】
別法として、構造５のＮ−アルキル化合物は、本明細書に示されたチャートＩＩに従って調製できる。チャートＩに記載のごとき構造２の化合物と、所望のピペラジンとの反応（炭酸カリウム／アセトニトリル；雰囲気温度ないし高温）は、ピペラジン９を供する。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを用いる９の保護は、カルバメート１０を供する。ラネーニッケルおよびヒドラジンを用いるニトロ１０の還元は、アニリン１１を与え、それを塩化アセチルと容易に反応させて、１２を得る。この反応は、ＤＭＡＰおよびヒューニッヒ塩基の存在下、塩化アセチル（または他の塩化アシルあるいはギ酸エチル）を用いて全く効率的に行われる。１２のスルホンへの酸化をｍ−ＣＰＢＡ（ＣＨ２Ｃｌ２、−７８℃〜室温）で達成して、１３を得る。ボラン−メチルスルフィド錯体を利用するアミド１３の還元は、所望のアルキルアミン１４を与える。ピペラジンを脱保護し、アルキル化して、構造５の化合物を供する。また、所望ならば、ジアルキル化化合物を当該技術分野においてよく知られた方法に従って調製できる。所望ならば、チャートＩＩの１３のごときアミドを、ＴＦＡ、ＥｔｈＯＨ中のＨＣｌまたはＴｓＯＨのいずれかを用いて簡単に脱保護して、アセトアミド５（Ｒ５＝ＣＯＣＨ３）を与える。スルホンアミドは、同様に調製できる。
【００３４】
【化７】
2004501141.tif 000005
【００３５】
【化８】
2004501141.tif 000006
【００３６】
本発明の化合物は、それらの元来の形態でまたは塩として用いることができる。化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基塩を形成する場合において、塩としての該化合物の投与は適当であり得る。医薬上許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを形成する酸と形成した有機酸付加塩、例えば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、エトグルタレートおよびグリセロリン酸塩である。また、適当な無機塩は、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩を含めて形成できる。
【００３７】
医薬上許容される塩は、当該技術分野においてよく知られた標準的な手法を用いて、例えば、アミンのごとき十分に塩基性の化合物と、適当な酸とを反応させて、生理学的に許容されるアニオンを得ることによって得ることもできる。また、カルボン酸のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩も調製できる。
【００３８】
本発明の化合物は、適当な賦形剤と組み合せて該化合物を含有する医薬組成物中で都合よく投与でき、該組成物は、ＣＮＳ疾患と戦うのに有用である。ＣＮＳ疾患用の適当な化合物を含有する医薬組成物は、複数の方法によって調製でき、複数の賦形剤を含有し、それは当該技術分野においてよく知られている。かかる方法および成分の一般的に認識された大要は、Ｅ． Ｗ． ＭａｒｔｉｎによるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌ． Ｃｏ． 第１５版， １９７５）である。本発明の化合物および組成物は、製剤を用いて特定の疾患を処理するかに依存して、非経口的に（例えば、静脈内、腹腔内または筋肉内注射によって）、（限定されるものではないが、表面処理、経皮適用、および経鼻適用を含めて）局所的に、経口的に、または直腸内に投与できる。
【００３９】
治療上の経口投与では、該活性化合物は、１以上の賦形剤と組み合せることができ、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ、ウェハース等の形態で使用できる。かかる組成物および製剤は、少なくとも０．１％の活性化合物を含有するであろう。該組成物および製剤のパーセンテージは、もちろん、変更でき、好都合には、所与の単位用量形態の重量の約２ないし約６０％の間にある。かかる治療上有用な組成物中の活性化合物の量は、有効な用量レベルが得られるようなものである。
【００４０】
また、該錠剤、トローチ、丸剤、カプセル剤等は、以下を含有できる：
トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチまたはゼラチンのごとき結合剤；燐酸二カルシウムのごとき賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン酸等のような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤；および、蔗糖、フルクトース、ラクトースまたはアスパルテームのような甘味剤またはハッカ、冬緑油または桜香味剤のごとき矯味剤。該投与単位形態がカプセル剤である場合、それは前記のタイプの物質に加えて、植物油またはポリエチレングリコールのごとき液体担体を含有できる。種々の他の物質は、被覆剤として存在でき、または固体単位投与形態の物理的形態を修飾できる。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、セラックまたは糖等で被覆できる。シロップまたはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤として蔗糖またはフルクトース、保存剤としてメチルおよびプロピルパラベン、チェリーまたはオレンジの風味のごとき色素および矯味剤を含有できる。もちろん、いずれの単位投与形態を調製するのにも用いるいずれの物質も使用量において、医薬上許容され、実質的に非毒性であろう。加えて、該活性化合物は、ＯＲＯＳ商標の下、Ａｌｚａ社により開発された浸透圧放出型デバイスのごとき徐放性の製剤およびデバイスに組込むこともできる。
【００４１】
また、該化合物または組成物は、点滴および注射によって、静脈内または腹腔内に投与できる。活性化合物またはその塩の溶液は、所望により、非毒性の界面活性剤と混合して水において調製できる。また、分散剤は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチンおよびその混合物中ならびに油中にて調製できる。貯蔵および使用の通常の条件下にて、これらの製剤は、微生物の増殖を防止するための保存剤を含有する。
【００４２】
注射または点滴に適当な医薬投与形態には、活性成分を含む無菌の水溶液または分散剤あるいは無菌粉末が含まれ、それは、所望によりリポソーム中に被覆された、無菌注射または点滴の溶液または分散剤の即時製剤につき適合する有効成分を含む。全ての場合に、最終的な投与形態は、無菌の液体であって、製造および貯蔵の条件下にて安定であろう。液体の担体またはビヒクルは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等）、植物油、非毒性なグリセリルエステルおよびその適当な混合物を含む溶媒または液体分散媒体であり得る。適切な流動度は、例えば、リポソームの形成によって、分散剤の場合の必要な粒度の維持によって、または界面活性剤の使用によって維持できる。微生物の作用の防止は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール等の様々な抗菌剤および抗真菌剤によって引き起こすことができる。多くの場合、等張剤、例えば、糖、緩衝剤または塩化ナトリウムを含むことが好ましいであろう。注射可能な組成物の吸収の延長は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物中において用いることによって引き起こすことができる。
【００４３】
無菌注射液剤は、必要ならば前記に列挙された種々の他の成分と共に適当な溶媒中の必要量の活性化合物を組込み、濾過滅菌によって調製できる。滅菌注射可能液剤の調製用の無菌粉末の場合において、好ましい調製方法は、真空乾燥および凍結乾燥の手法であり、それは従前に滅菌濾過された溶液中に存在する有効成分＋いずれかのさらなる所望の成分の粉末を与える。
【００４４】
局所投与では、本化合物は純粋な形態において、すなわち、それらが液体である場合に、適用できる。しかしながら、固体または液体であり得る皮膚科学上許容される担体と組み合せて、組成物または製剤として皮膚にそれらを投与するのが一般的に望ましいであろう。
【００４５】
有用な固体担体には、タルク、クレー、マイクロクリスタリンセルロース、シリカ、アルミナ等のごとき最終的に分割された固体が含まれる。有用な液体担体には、水、アルコールまたはグリコールまたは水−アルコール／グリコール混合物が含まれ、ここに、本化合物は、所望により非毒性の界面活性剤の助けによって有効なレベルにて溶解または分散できる。芳香剤のごとき添加物およびさらなる抗菌剤を添加して、所与の使用のために特性を最適化できる。得られた液体組成物は、吸収性パッドから適用でき、それを用いて包帯および他の外傷用医薬材料に含浸させ、あるいはポンプ型またはエアゾールのスプレーを用いて罹患領域にスプレーできる。合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸の塩もしくはエステル、脂肪族アルコール、修飾されたセルロースまたは修飾された無機物のごとき増粘剤は、使用者の皮膚への直接的な適用のために液体担体と共に用いて、展性があるペースト、ゲル、軟膏、石鹸等を形成できる。
【００４６】
皮膚に式Ｉの化合物を送達するのに用いることができる有用な皮膚科学組成物の例が当該技術分野において知られ；例えば、Ｊａｃｑｕｅｔら（米国特許第４，６０８，３９２号）、Ｇｅｒｉａ（米国特許第４，９９２，４７８号）、Ｓｍｉｔｈら（米国特許第４，５５９，１５７号）およびＷｏｒｔｚｍａｎ（米国特許第４，８２０，５０８号）参照。
【００４７】
式Ｉの化合物の有用な投与は、動物モデルにおけるそれらのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性およびｉｎ ｖｉｖｏ活性を比較することによって決定できる。マウスおよび他の動物における有効な投与のヒトへの外挿についての方法は、当該技術分野に対してよく知られ；例えば、米国特許第４，９３８，９４９号参照。
【００４８】
該化合物は、例えば、単位投与形態当りの有効成分が、１ないし１０００ｍｇ、好都合には、５ないし７５０ｍｇ、最も好都合には、５ないし４００ｍｇを含有する単位投与形態において都合よく投与される。所望の用量は、単回にてまたは適当な間隔、例えば、１日当り２、３、４またはそれ以上のサブ用量として投与される分割用量として都合よく存在できる。サブ用量は、それ自体が、例えば、吸入器からの複数吸入または眼への複数滴の適用による多数の別々の自由な間隔を空けた投与にさらに分割できる。
【００４９】
該組成物は、哺乳動物体重の約０．０１ないし３００ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）、好ましくは、約０．１ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）、より好ましくは１．０ないし３０ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳動物）の遊離塩基として計算される用量レベルにて経口または非経口にて投与でき、ヒトに、単位用量当り１ないし１０００ｍｇの量にて１日当り１ないし４回で投与される単位投与形態で用いることができる。
【００５０】
一般的には、ローションのごとき液体組成物中の式Ｉの化合物の濃度は、約１〜２５重量％、好ましくは、約０．５〜１０重量％であろう。ゲルまたは散剤のごとき半固形または固体組成物中の濃度は、約０．１〜５重量％、好ましくは約０．５〜２．５重量％であろう。
【００５１】
本明細書に記載された化合物および組成物の投与の正確な投与法は、治療されるべき個々の対象の必要性、治療のタイプおよび、もちろん、係わっている医師の判断に必然的に依存するであろう。本発明の化合物は、治療を必要とする動物に投与できる。大部分の場合、これは人間であるが、家畜および伴侶動物の治療も本発明の範囲内に特に含まれる。
【００５２】
一般的には、本発明の化合物は５−ＨＴリガンドである。５−ＨＴ受容体にて結合または作用するか、あるいは特異的５−ＨＴ受容体サブタイプにて選択的に結合または作用する本発明の化合物の能力は、当該技術分野でよく知られるｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏのアッセイを用いて決定できる。本明細書に記載された「選択的に結合する」なる用語は、ある化合物が、１以上の他のサブタイプより所与の５−ＨＴサブタイプに少なくとも２倍、好ましくは少なくとも１０倍、より好ましくは少なくとも５０倍結合することを意味する。
【００５３】
また、５−ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニストとして作用する本発明の化合物の能力は、当該技術分野でよく知られるｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏのアッセイを用いて決定できる。前記に供された全ての例示の化合物は５−ＨＴリガンドであり、それらは、１μＭの濃度にて１以上の５−ＨＴ受容体サブタイプからの放射性標識した試験リガンドの＞５０％を典型的に置換する能力を有する。かかる置換を試験するのに用いた手法はよく知られており、それらを以下に説明する。
【００５４】
５−ＨＴ６受容体結合アッセイ
細胞の増殖および膜調製
クローン化されたヒト５−ＨＴ６受容体を含むＨｅｌａ細胞を国立保健研究所内のＤａｖｉｄ Ｒ． Ｓｉｂｌｅｙ博士の研究室から入手する（Ｓｉｂｌｅｙ、Ｄ． Ｒ．、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６６，４７−５６，１９９６参照）。細胞は、Ｌ−グルタミン、０．５％ピルビン酸ナトリウム、０．３％ペニシリン−ストレプトマイシン、０．０２５％ Ｇ−４１８およびＧｉｂｃｏウシ胎仔血清を補足した高グルコースダルベッコ修飾イーグル培地中で増殖させ、次いで、密集の場合にリン酸緩衝生理食塩水中に取り入れる。
【００５５】
取り入れた無傷の細胞を冷リン酸緩衝生理食塩水で１回洗浄する。該細胞をペレットとし、ｐＨ７．４の冷却した５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、５ｍＭ ＥＤＴＡおよび５ｍＭ ＥＧＴＡの１００ｍｌ中に再懸濁させる。均質化は、各設定５０にて３０秒間４サイクルのＶｉｒ Ｔｉｓｈｅａｒジェネレーターで行う。ホモジナイズした細胞を７００ＲＰＭ（１０００×ｇ）にて１０分間遠心し、上清を取り除く。そのペレットを１００ｍｌの前記の緩衝液に再懸濁させ、２サイクルで再度ホモジナイズする。次いで、再ホモジナイズした細胞を７００ＲＰＭ（１０００×ｇ）にて１０分間遠心し、上清を取り除く。合わせた上清（２００ｍｌ）をＢｅｃｋｍａｎ Ｒｏｔｏｒ（４２．１ Ｔｉ）中で２３，０００ＲＰＭ（８０，０００×ｇ）にて１時間遠心する。膜ペレットをｐＨ７．４の、ＨＥＰＥＳ ２０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＮａＣｌ １５０ｍＭ、ＥＤＴＡ １ｍＭを含む５０−８−ｍｌのアッセイバッファに再懸濁し、−７０℃にて等分して凍結保存する。
【００５６】
５−ＨＴ６受容体結合アッセイ
放射性リガンド結合アッセイには、［３Ｈ］−リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）を用いた。該アッセイは、適当な希釈（アッセイには、二連にて１１種の連続的濃度の試料を使用）での１１μｌｌの試験試料、１１μｌの放射性リガンド、および結合緩衝液中のＷＧＡ−被覆ＳＰＡビーズおよび膜の１７８μｌの混合液の添加により９６−ウェルプレート中で行う。プレートは、約５分間振盪させ、次いで、室温にて１時間インキュベートする。次いで、該プレートを計測用カセットに負荷し、Ｗａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘシンチレーション・カウンタ中で計数する。
【００５７】
結合定数（Ｋｉ）測定
試験化合物の７種の連続希釈をＰＥ／Ｃｅｔｕｓ Ｐｒｏ／Ｐｅｔｔｅピッペッターを用いてアッセイプレートに分配させる。これらの希釈、続いて放射性リガンドおよび該ピーズ−膜混合物を前記のごとく調製する。得られた特異的結合ｃｐｍを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒ． ２．０を用いる一部位結合モデルにフィットさせる。推定されたＩＣ５０値は、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式を用いてＫｉ値に変換する（Ｃｈｅｎｇ、Ｙ． Ｃ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２，３０９９−１０８，１９７３）。アッセイから得られたＫｉ値を表１に示す。
【００５８】
【表１】
2004501141.tif 000007
【００５９】
本発明の化合物およびそれらの調製は、以下の例と関連してより良く理解され、それは、本発明の説明として意図され、本発明の範囲に対する限定を意図するものではない。
【００６０】
実施例１　　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）
フェニルアミンの調製
【００６１】
【化９】
2004501141.tif 000008
【００６２】
工程１：４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルファニル）
ベンゼンの調製
１６ｍｌの乾燥アセトニトリル中のチオフェノール（０．９６ｍｌ、９．３ミリモル）および炭酸カリウム（１．４ｇ、１０．１ミリモル）の混合物に、２，５−ジフルオロニトロベンゼン（１．０ｍｌ、９．２ミリモル）を添加する。混合物を室温にて一晩攪拌させる。水（３０ｍｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２ を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ヘプタンからの再結晶は、固体として２．３ｇ（９９％）の表題化合物を与える。ｍｐ ６６−６７℃．　 ＩＲ（ドリフト）１５７６、１５２６、１４６８、１３４４、１２８６、１２６９、１２０９、９４６、８６６、８１９、８０６、７５６、７４９、６９３、６４５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．９５、７．５４−７．６０、７．４６−７．５２、７．０７−７．１５、６．８５；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋）、２０３、２０２、１８６、１８５、１８４、７８、７７．
【００６３】
工程２：４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）ベンゼン
の調製
１１０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の３−クロロベルオキシ安息香酸（１５ｇ、８７ミリモル）の溶液を２６０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルファニル）ベンゼン（８．７ｇ、３５ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（７．３ｇ、８７ミリモル）の混合物に−７８℃にてゆっくり添加する。この溶液を−７８℃にて１時間撹拌し、次いで、室温まで温め、一晩撹拌させる。混合物をＮａＨＣＯ３（２００ｍｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍｌ）間に分配させる。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、白色固体まで濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ヘプタンからの再結晶は、固体として９．７ｇ（９９％）の表題化合物を与える。ｍｐ １２７−１２９℃；
ＩＲ（ドリフト）１６０２、１５９０、１５５１、１３７１、１３２９、１３１８、１２７４、１２２７、１１６１、１０８３、８８１、８１１、７５２、７２８、６８５ｃｍ−１． １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３７−８．４３、７．９２−８．００、７．４３−７．７０；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋）、２００、１８８、１８６、１７０、９７、９３、７７．
【００６４】
工程３：１−［３−ニトロ−４−（フェニルスルホニル）フェニル］
ピペラジンの調製
４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）ベンゼン（１．０ｇ、３．６ミリモル）、ピペラジン（０．３７ｇ、４．３ミリモル）および炭酸カリウム（０．７９ｇ、５．７ミリモル）の溶液を３５ｍｌのアセトニトリル中で一晩還流させながら撹拌する。混合物を室温まで冷却し、３５ｍｌの水およびＣＨ２Ｃｌ２ を添加する。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。 フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を介する精製は、固体として１．１ｇ（９２％）の表題化合物を与える。ｍｐ １８０−１８２℃．
ＩＲ（ドリフト）１６０１、１５３６、１４４８、１３６７、１３５８、１３０３、１２５４、１１５３、１１３８、１０８５、１０２２、７７４、７５０、７２４、６８８ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０、７．８９−７．９５、７．４７−７．５５、６．９５−７．０５、３．３１−３．４５、２．９６−３．０８、２．５１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４７（Ｍ＋）、３０５、２７５、２５８、１５２、１１８、７７．
【００６５】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−ニトロ−４−（フェニルスルホニル）
フェニル］−１− ピペラジンカルボキシラートの調製
６４ｍｌの１：１のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶媒系中の１−［３−ニトロ−４−（フェニルスルホニル）フェニル］ピペラジン（１．５ｇ、４．３ミリモル）およびＮａＯＨ（０．３８ｇ、９．５ミリモル）の溶液に、５ｍｌのＴＨＦ中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．０ｇ、４．７ミリモル）の溶液を添加する。その溶液を室温にて１６時間撹拌する。混合物を６Ｎ ＨＣｌで中和し、２５ｍｌのＥｔＯＡｃを添加する。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶は、固体として１．７ｇ（８７％）の表題化合物を与える。ｍｐ １９０−１９１℃．
ＩＲ（ドリフト）１６９０、１６０７、１５４４、１４１５、１３６２、１３５０、１３２２、１３０６、１２９０、１２４３、１１７７、１１５１、１１３８、７４８、６８８ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１３、７．８９−７．９７、７．４７−７．６２、６．９６−７．０５、３．５３−３．６４、３．３４−３．４５、１．４８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋）、３０５、２７５、２５８、１５２、９１、７７．
【００６６】
工程５： ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−（フェニルスルホニル
フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
２０ｍｌの４：１のＥｔＯＨ：ＴＨＦ 溶媒系中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−ニトロ−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（０．８５ｇ、１．８ミリモル）の溶液にラネーニッケル（ＥｔＯＨ中１３０ｍｇ懸濁液）、続いてヒドラジン一水和物（０．４４ｍｌ、９．１ミリモル）を添加する。混合物を激しく２時間撹拌し、次いで、水で事前処理したセライトを通して濾過する。濾液を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、白色固体として０．７６ｇ（９９％）のアニリンを得る。ｍｐ １３５−１３７℃．
ＩＲ（ドリフト）１６９３、１６０２、１５５２、１４４８、１４２０、１３９０、１３６６、１３０６、１２８８、１２４９、１２２４、１１６８、１１４２、１０９７、７３６ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８５−７．９３、７．６８、７．４１−７．５６、６．３２、５．９８、５．０９、３．４８−３．５８、３．１８−３．２８、１．４７；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋）、３６１、３１７、２７５、１６７、９１、７７
【００６７】
工程６：２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）
フェニルアミンの調製
０℃の１８ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（０．６８ｇ、１．６ミリモル）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１８ｍｌ）を添加する。その溶液を０℃にて２時間撹拌し、次いで、濃縮する。塩化メチレン（３０ｍｌ）および１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、０．４６ｇ（８９％）の白色固体を得る。その固体を５０ｍｌのＭｅＯＨに溶解させ、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５ｍｌ）をゆっくり添加し、Ｎ２下２分間撹拌する。溶媒を真空下除去して、白色固体を得る。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶は、塩酸塩として純粋な表題化合物を与える。ｍｐ １６５−１６６℃．
ＩＲ（ドリフト）３３７１、２８３１、１６００、１５５０、１４４７、１３０４、１２８４、１２６０、１２２５、１１４０、１０９２、１０３４、７３６、６８８、６０２ｃｍ−１． １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．９４、７．６６、７．４０−７．５５、６．３３、５．９８、５．０３、３．１６−３．３０、２．９１−３．０４、２．３１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３１７（Ｍ＋）、２７６、２７５、９１、７７．
【００６８】
実施例２　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロ
フェニル）スルホニル］フェニルアミンの調製
【００６９】
【化１０】
2004501141.tif 000009
【００７０】
３５ｍｌの４：１ ＥｔＯＨ：ＴＨＦ溶媒中の１−［４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ニトロフェニル］−１，４−ジアゼパン（実施例１、工程３に記載の同様の手順を用いた、０．３８２ｇ、１．１０ミリモル）およびＰｄ／Ｃ（０．０５７３ｇ、ＩＶの重量当り１５％）の溶液をＰａｒｒボトル中で水素ガス（２５ ｐｓｉ）に曝露する。水素圧は、常にモニターし、２５ｐｓｉ付近に保つ。２時間後、混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２ですすぎ、濾液を濃縮して、０．３４９ｇ（９９％）の白色固体を得る。そのＨＣｌ塩を標準的な方法により調製して、灰色がかった白色固体を得る。熱ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶は、塩酸塩としてほぼ定量的な収量の表題化合物を与える。ｍｐ １０６−１０８℃．
ＩＲ（ドリフト）１６００、１５５０、１５０６、１４７４、１４５８、１３１３、１２９０、１２７０、１２２２、１１３５、１０８５、７２７、６９１、６７８、６５１ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７−７．７１、７．５６−７．６３、７．３５７．４７、７．１０−７．２３、６．１７、５．８０、４．９５、３．４８−３．５９、３．００、２．８３、２．１１、１．８１−１．９２；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋）、３０７、２９３、２８１、１４８．
【００７１】
実施例３　　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−
ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【００７２】
【化１１】
2004501141.tif 000010
【００７３】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、２，５−ジフルオロニトロベンゼンを表題化合物に変換する。ｍｐ１４４−１４６℃．
ＩＲ（ドリフト）２９２４、２９１９、２６８５、２６７６、２５８９、１５９９、１５５２、１４９２、１４５１、１２８６、１２６５、１２３６、１１４１、１０９２、６０１ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８３−７．９１、７．６４、７．０３−７．１２、６．６９−６．７４、６．２３−６．３０、３．４６、３．０６−３．１５、２．８１−２．８９；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋）、２９３、９６、９５、９３、９１、８３
【００７４】
実施例４　　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−
メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【００７５】
【化１２】
2004501141.tif 000011
【００７６】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ｍｐ ８５−８９℃．
ＩＲ（ドリフト）２９５７、２９２６、２８５０、２８２８、２７９３、２７１４、１５９２、１５５２、１４９２、１４５０、１２８７、１２３８、１１３９、１０９０、８３７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ８．３０、７．６４−７．７５、７．３７、７．０４−７．１２、３．３６−３．４４、２．５４−２．６２、２．３６、１．６７；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋）、３３４、２７９、２１３、１２０、９６、９１．
【００７７】
実施例５　　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（１−
ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【００７８】
【化１３】
2004501141.tif 000012
【００７９】
実施例１（工程１−６）の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ｍｐ １０２−１０６℃．
ＩＲ（ドリフト）１５９９、１５５１、１４４８、１３０２、１２８２、１２６２、１１３９、１０９２、８１２、７２８、７０５、６８０、６７１、６６７、６５７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．７７、７．６６、７．２０−７．３０、６．３１、５．９７、５．０９、３．１７−３．３０、２．９３−３．０３、２．３７；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋）、２９０、２８９、１１９、９３、９２、９１、６５、５７、５６．
【００８０】
実施例６　２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−
１−ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【００８１】
【化１４】
2004501141.tif 000013
【００８２】
実施例１（工程１−６）の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ｍｐ １４８−１５１℃．
ＩＲ（ドリフト）３３３４、２９５４、２８５７、１５９８、１５５２、１４５３、１２９６、１２８８、１２５５、１１４０、１０９５、８３３、７５９、７０８、６５４ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．４２−８．６０、７．７２−７．８１、７．６２−７．７２、７．２０−７．３３、６．５８、６．２０−６．３０、６．００、５．１２、３．３５−３．５０、２．８３、２．６０、２．３８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋）、３３０、１２０、９２、９１、７１、６５、５８、５７、５６．
【００８３】
実施例７　５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミンの調製
【００８４】
【化１５】
2004501141.tif 000014
【００８５】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ｍｐ ９０−９３℃． ＩＲ（ドリフト）３４５８、３３７０、２８４３、１６０１、１５５２、１４４８、１２８９、１２６４、１２３０、１１４０、１０９５、７３７、６８９、６４４、６１０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８７−７．９２、７．７１、７．６６、７．４２−７．５１、６．７５、６．３３、５．９８、５．０３、３．２７−３．３３、３．２５−３．２９、２．５６−２．５９、２．４８−２．５２、２．３６、２．３３；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋）、３１６、２６１、９２、７８．
【００８６】
実施例８　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−
メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【００８７】
【化１６】
2004501141.tif 000015
【００８８】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ｍｐ ８９−９２℃．
ＩＲ（ドリフト）２６７０、２５８０、２４６７、２４４６、１６０１、１５５２、１４７４、１４５１、１２９３、１２６７、１２２２、１１３５、１０８７、６９７、６１６ｃｍ−１． １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３０、７．１１−７．１９、６．８２−６．８６、６．６８−６．７８、６．３８、６．３１、４．２４、３．２０−３．２８、２．５５−２．５９、２．３６；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋）、３３４、２７９、９１、８６．
【００８９】
実施例９　 ５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミンの調製
【００９０】
【化１７】
2004501141.tif 000016
【００９１】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋）、３１１、２９９、１３４、１２２、１１９、９１、７０、６５、６３、５７．
【００９２】
実施例１０　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニル
スルホニル）フェニルアミンの調製
【００９３】
【化１８】
2004501141.tif 000017
【００９４】
実施例２の一般的な手順に従い、出発物質として１−［４−［（フェニル）スルホニル］−３−ニトロフェニル］−１，４−ジアゼパンを用いる以外は重要でない変形を施し、表題化合物を得る。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ３３２（ＭＨ＋）、４８６、４０８、３４８、３３４、３３３、３３２、３３１、３３０、１９１、４４．
【００９５】
実施例１１　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−
ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミンの調製
【００９６】
【化１９】
2004501141.tif 000018
【００９７】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋）、３２５、３１１、２９９、１４６、１１９、１１３、９１、８４、６９、５７．
【００９８】
実施例１２　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロ
フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミンの調製
【００９９】
【化２０】
2004501141.tif 000019
【０１００】
５４ｍｌの乾燥ＴＨＦ中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−カルボキシラート（実施例１、工程５に記載のごとく調製された；２．３ｇ、５．１ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．５８ｍｌ、５．１ミリモル）に水素化ナトリウム（０．２１ｇ、５．１ミリモル）を少量ずつに分けて添加する。添加の完了に際して、混合物を全面的Ｎ２下、一晩撹拌する。その溶液を５５ｍｌのＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、層を分離する。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介する精製は、所望のメチルアニリンを与える。そのカルバメートを実施例１（工程６）についての合成経路に従って脱保護して、固体として０．１１ｇ（全体として６．０％）の表題化合物を得る。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶は、ＨＣｌ塩として純粋な生成物を与える。ｍｐ １５３−１５４℃．
ＩＲ（ドリフト）２９４４、２８１１、２７３４、２６８５、１５９６、１５６０、１４６８、１２９０、１２７０、１２２０、１１３３、７９５、７３２、６９１、６７７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４５−７．６５、７．３４−７．４５、７．１２ ７．２１、６．１５−６．３０、６．１０、５．７２、３．５１−３．６０、３．３０−３．４４、３．０１、２．８１、２．２７、１．８０−１．９１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３６３（Ｍ＋）、３０７、２９５、２３４、２１６、１４６、８１、７７．
【０１０１】
実施例１３　Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−
ピペラジニル）フェニルアミンの調製
【０１０２】
【化２１】
2004501141.tif 000020
【０１０３】
工程１：１−［３−ニトロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］
ピペラジンの調製
８０ｍｌの乾燥アセトニトリル中のピペラジン（１．０ｇ、１２ミリモル）および炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ミリモル）の混合物に、４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルファニル）ベンゼン（２、実施例１、工程１、２．７ｇ、９．５ミリモル）を添加する。その混合物を室温にて一晩攪拌させる。水およびＣＨ２Ｃｌ２（各８０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。 カラムクロマトグラフィー（５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介する精製は、赤色油状物質として１．６ｇ（４７％）の表題化合物を与える。　ＩＲ（ドリフト）３６８３、３０２０、２４００、１５４７、１５２１、１４４１、１３３８、１２９５、１２１５、８５１、７５８、７５４、７０７、６９２、６６９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６３、７．３５−７．６０、６．９０−７．００、６．８１−６．９６、３．１６−３．２３、３．０２−３．０８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋）、２７３、２４３、２２６、１８４、１３９、８４、７７．
【０１０４】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−ニトロ−４−（フェニルスルファニル）
フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
６４ｍｌの１：１ ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶媒系中の１−［３−ニトロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］ピペラジン（１．６ｇ、４．５ミリモル）およびＮａＯＨ（０．３９ｇ、９．８ミリモル）の溶液に、５ｍｌのＴＨＦ中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１ｇ、４．９ミリモル）の溶液を添加する。その溶液を室温にて１６時間撹拌する。混合物を６Ｎ ＨＣｌで中性とし、２５ｍｌのＥｔＯＡｃを添加する。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィー（１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製は、油状物質として１．７ｇ（８５％）の表題化合物を与える。
ＩＲ（ドリフト）３４３７、３３４４、２９７６、１６８２、１６１３、１５９５、１５０１、１４２９、１３６５、１２９０、１２５８、１２２１、１１６５、１１２８、７３３ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６６、７．４９−７．５７、７．３９−７．４７、６．９８、６．８５、３．５６−３．６４、３．１３−３．２３、１．５０；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋）、３８５、３２９、２８５、２４４、２４３、２２７、１５１．
【０１０５】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−（フェニルスルファニル）
フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
４２ｍｌの４：１ ＥｔＯＨ：ＴＨＦ溶媒系中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−ニトロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（１．７ｇ、３．８ミリモル）の溶液に、ラネーニッケル（ＥｔＯＨ中の２６０ｍｇ懸濁液）、続いてヒドラジン一水和物（０．９２ｍｌ、１９ミリモル）を添加する。混合物を２時間激しく攪拌し、次いで、水で事前処理したセライトを通して濾過する。濾液を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、白色泡状物質として１．５ｇ（９２％）のアニリンを得る。
ＩＲ（ドリフト）３３４４、２９７６、１６８２、１６１３、１５９５、１５０１、１４３０、１３６５、１２９０、１２５９、１２２１、１１６６、７６６、７３３、６８７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３４、７．１６−７．２４、７．０２−７．１１、６．３０−６．４１、４．３４、３．５４−３．６４、３．１５−３．２４、１．４９；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３８５（ＭＨ＋）、２８５、２４４、２４３、２２９、２２７、１５１、１０４．
【０１０６】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−（フェニル
スルファニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
７ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（０．６９ｇ、１．６ミリモル）の溶液を０℃まで冷却する。塩化アセチル（０．１３ｍｌ、１．８ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍｌ、１．８ミリモル）およびＤＭＡＰ（０．０２０ｇ、０．１６ミリモル）を添加し、その溶液を一晩、撹拌しつつ室温まで温める。水およびＣＨ２Ｃｌ２（各１０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィーによる精製（２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は、油状物質として０．７０ｇ（９９％）の表題化合物を与える。
ＩＲ（マル）１６９４、１５９６、１５８２、１５５７、１５１８、１４４０、１４３０、１３９５、１２９４、１２７１、１２３８、１１７９、１１２０、７４４、７３９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２２−８．２６、８．２０、７．４６、７．１９−７．２６、７．１０−７．１５、７．０１−７．０３、６．６８、３．５６−３．６１、３．２５−３．２９、２．０５、１．４８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋）、３７１、３２７、２８５、２２７、２１８、１６１、１４７、１３４．
【０１０７】
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−（フェニル
スルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
１７ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の３−クロロベルオキシ安息香酸（１．３ｇ、７．７ミリモル）の混合物を３６ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−（フェニルスルファニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（１．３ｇ、３．１ミリモル）およびＮａＨＣＯ３（０．６５ｇ、７．７ミリモル）の混合物に添加し、−７８℃まで冷却する。その溶液を−７８℃にて１時間撹拌し、 次いで、室温まで温め、さらに６時間撹拌する。混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）間に分配させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。 カラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製は、固体として０．５１ｇ（３６％）の純粋な表題化合物を与える。ｍｐ １２９−１３０℃．
ＩＲ（ドリフト）１６９７、１５９２、１４６１、１４４２、１４１８、１３９３、１３６６、１２８７、１２６４、１２５２、１１７４、１１４９、１０３６、７５２、６９０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．４８、８．７０−８．７５、８．２６、７．７０、７．４４−７．５６、３．８４−４．２４、３．６０−３．８３、３．４１、３．０８−３．１８、２．１１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋）、３１０、２６１、２１８、１８５、１６１、１５０、１２８、８５、７７．
【０１０８】
工程６：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（エチルアミノ）−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラートの調製
７ｍｌの乾燥ＴＨＦ中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（０．４４ｇ、０．９６ミリモル）の混合物に、ボラン−硫化メチル錯体（０．２８ｍｌ、２．８ミリモル、１０．０Ｍ）を添加する。その混合物を室温にて一晩撹拌する。反応物を１０％ＨＣｌの滴下でクエンチする。水（３．０ｍｌ）およびＫＯＨ（２．０ｇ）を添加し、混合物を６時間加熱還流する。その時点にて、メタノール（２ｍｌ）を添加し、混合物を一晩還流させながら撹拌する。室温まで冷却後、有機物を減圧下にて除去し、水層をＮａＣｌで飽和させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製は、油状物質として０．１８ｇ（４３％）の純粋な表題化合物を与える。
ＩＲ（ドリフト）２９７０、１６９０、１５９２、１５６１、１４７６、１４５７、１４３０、１３６３、１２８８、１２４３、１２１５、１１７３、１１２８、９９３、７４３ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４８−７．５５、７．３６−７．４６、７．３２、６．２０、５．９６、５．９０、３．４９−３．５９、３．１７−３．２５、２．８２−３．０６、１．４７、１．０５；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋）、４１４、３５７、３２４、２８０、２７１、１４７、１３６、１０４、５８、５７．
【０１０９】
工程７：Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−
ピペラジニル）フェニルアミンの調製
０℃の４．６ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（エチルアミノ）−４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキシラート（０．１８ｇ、０．４０ミリモル）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．６ｍｌ）を添加する。その溶液を０℃にて２時間撹拌し、次いで、濃縮する。塩化メチレン（１０ｍｌ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、０．１３ｇ（８６％）の白色固体を得る。その固体を２５ｍｌのＭｅＯＨに溶解し、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５ｍｌ）をゆっくり添加する。その溶媒を真空下にて除去して、白色固体を得る。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶は、塩酸塩として純粋な表題化合物を与える。ｍｐ １２１−１２３℃．
ＩＲ（ドリフト）２９５７、２９３２、２８２２、２７７８、２７４７、２７２０、２６９２、１５９９、１５８８、１５６６、１５１２、１４４９、１４４０、１２２０、７３９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３６、７．１７−７．２５、７．０３−７．１２、６．３０、６．２０、４．７７−４．８５、３．２２−３．２９、３．１１−３．２２、３．０３−３．１０、２．００、１．１８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋）、３１３、２７１、１４７、１３６、１３３、１１７、９１、７７．
【０１１０】
実施例１４　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−
［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アニリン 塩酸塩の調製
【０１１１】
【化２２】
2004501141.tif 000021
【０１１２】
実施例１３（工程１−７）の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、１−［４−フルオロ−２−ニトロ−１−（フェニルスルファニル）］−３−フルオロベンゼン（実施例１、工程１に記載のごとく調製）を表題化合物に変換する。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋）、３２１、３１０、３０９、１３５、１３１、１１９、１１７、８３、７７、６９．
【０１１３】
実施例１５　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−
フルオロフェニル）スルホニル］フェニルｊアセトアミドおよび
そのメタンスルホン酸塩の調製
【０１１４】
【化２３】
2004501141.tif 000022
【０１１５】
工程１：４−フルオロ−２−ニトロフェニル ３−フルオロフェニル
スルフィドの調製
１１５ｍｌの乾燥アセトニトリル中の３−フルオロチオフェノール（８．３６ｇ、６５．２ミリモル）および炭酸カリウム（９．８１ｇ、７１．０ミリモル）の混合物に、２，５−ジフルオロニトロベンゼン（７．００ｍｌ、６４．５５ミリモル）を添加する。その混合物を室温にて２時間撹拌させる。水およびＣＨ２Ｃｌ２（各１２０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、鮮黄色固体を得る。その固体をヘキサンでトリチュレートして、鮮黄色固体として１７．１ｇ（９９％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．９５、７．４１−７．５１、７．３３−７．３８、７．２６−７．３１、７．１２７．２４、６．９１．
【０１１６】
工程２：４−フルオロ−２−ニトロフェニル ３−フルオロフェニル
スルホンの調製
４３０ｍｌの氷酢酸中の４−フルオロ−２−ニトロフェニル ３−フルオロフェニルスルフィド（１７．１ｇ、６４．１ミリモル）の混合物を１００℃まで加熱し、７．４ｍｌの３０％ Ｈ２Ｏ２溶液で処理する。１００℃にて２０分間撹拌後、さらに７．４ｍｌのＨ２Ｏ２溶液を添加し、混合物を１００℃にてさらに３０分間撹拌する。室温まで冷却後、混合物を４５０ｍｌの水で希釈し、得られた白色固体を濾過する。その固体をリトマスに対して中性となるまで、１Ｎ ＮａＯＨおよび水ですすぎ、ヘキサンでトリチュレートし、真空下乾燥させて、白色固体として１８．５ｇ（９６％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．３８−８．４３、７．７４−７．７７、７．６２−７．６６、７．４７−７．６０、７．３１−７．４８．
【０１１７】
工程３：４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロフェニル
３−フルオロフェニル スルホンの調製
１４０ｍｌの乾燥アセトニトリル中の４−フルオロ−２−ニトロフェニル ３−フルオロフェニル スルホン（５．００ｇ、１６．７ミリモル）、ホモピペラジン（２．０９ｇ、２０．９ミリモル）および炭酸カリウム（３．４６ｇ、２５．１ミリモル）の混合物を６０℃にて４時間激しく撹拌する。室温まで冷却後、水およびＣＨ２Ｃｌ２（各１４０ｍｌ）を添加し、層を分離する。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮してオレンジ色固体を得る。粗生成物を固体まで熱ＥｔＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２混合物（４：１）でトリチュレートする。さらにＥｔＯＡｃ／ヘキサンでトリチュレートして、鮮黄色固体として６．３１ｇ（９９％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０５、７．７１−７．７６、７．５９−７．６４、７．４６−７．５４、７．２２−７．３０、６．９０、６．８３、３．５４−３．７０、３．００−３．０７、２．８０−２．８８、１．８２−１．９４．
【０１１８】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−［（３−フルオロフェニル）
スルホニル］−３−ニトロフェニル］−１，４−ジアゼパン−
１−カルボキシラートの調製
６５０ｍｌの１：１ ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶媒中の４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロフェニル ３−フルオロフェニル スルホン（４９．１ｇ、１２９ミリモル）および水酸化ナトリウム（１１．４ｇ、２８６ミリモル）の混合物に、５ｍｌのＴＨＦ中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３２．４ｇ、１４８ミリモル）の混合物を添加する。その溶液を室温にて１６時間撹拌する。混合物を６Ｎ ＨＣｌで中和し、２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を添加する。その層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍｌ）で抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オレンジ色固体を得る。粗生成物をＥｔＯＡｃおよびヘキサンでトリチュレートして、鮮黄色固体として６０．３５ｇ（９９％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１２、７．７６−７．８０、７．６３−７．６７、７．５２−７．５８、７．３１−７．３４、６．９４−６．９７、６．８７−６．９２、３．６２−３．７５、３．３９−３．４５、３．３０−３．３５、１．９４−２．０３、１．４２、１．３４．
【０１１９】
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−［（３−フルオロフェニル）
スルホニル］フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
の調製
１．５Ｌの２：２：１ ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：ＥｔＯＨ溶媒中のｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ニトロフェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（５８．０ｇ、１２１ミリモル）およびＰｄ／Ｃ（８．７０ｇ、重量当り１５％）の混合物をＰａｒｒボトル中で水素ガス（２５ｐｓｉ）に曝露する。水素圧は、常にモニターし、２５ｐｓｉ付近に保つ。１６時間後、混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２ですすぎ、茶色固体を得る。固体をＥｔＯＡｃおよびヘキサンでトリチュレートして、灰色がかった白色固体として５３．４ｇ（９８％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．７２−７．７６、７．６４、７．４４−７．５１、７．２１−７．２７、６．２２７．２６、５．８４−５．８７、５．０３−５．０９、３．５２−３．６３、３．３３−３．３８、３．２３−３．２９、１．９１−１．９９、１．４５、１．３４．
【０１２０】
工程６：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−［（３−
フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−１，４−
ジアゼパン−１−カルボキシラートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−アミノ−４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（０．２９ｇ、０．６６ミリモル）および無水酢酸（１．０ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下６０℃にて１時間撹拌する。室温まで冷却後、５ｍｌのトルエンを添加し、混合物を濃縮する。その粗生成物をさらにトルエンで、次いでＥｔＯＡｃおよびＥｔ２Ｏでトリチュレートし、混合物を濃縮して、白色固体として０．３１ｇ（９７％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．５０−９．６６、７．７８−７．８５、７．６７、７．５１−７．５４、７．３７−７．４５、７．１４−７．１９、６．３５−６．４４、３．５０−３．５８、３．２１−３．２７、３．１２−３．１７、２．１５、１．８６−１．９４、１．３３、１．２８．
【０１２１】
工程７：Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−
フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド
メタンスルホン酸塩の調製
２０ｍｌの１：１ Ｅｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２溶媒中のｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（アセチルアミノ）−４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（０．５０８ｇ、１．０３ミリモル）の混合物に、無水メタンスルホン酸（０．１０９ｇ、１．１４ミリモル）を添加し、混合物を室温にて２．５時間撹拌する。熱Ｅｔ２Ｏ（１０ｍｌ）を添加し、白色固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏですすぎ、真空下乾燥させて、白色固体として０．４９７ｇ（９９％）の表題化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４２、８．６２−８．６４、７．８４、７．６４−７．６９、７．５０−７．５６、７．１８−７．２２、６．７７、３．６９−３．７４、３．４９−３．５５、３．２２−３．２８、３．１１−３．１８、２．２９、２．０４−２．０８、１．９８−２．０３．
【０１２２】
実施例１６　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−
２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン
の調製
【０１２３】
【化２４】
2004501141.tif 000023
【０１２４】
実施例２の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ４０６（ＭＨ＋）、４０８、４０６、２４９、２４７、２４５、２１９、６９、５８、５６、５２．
【０１２５】
実施例１７　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−
（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミドの調製
【０１２６】
【化２５】
2004501141.tif 000024
【０１２７】
実施例１５の一般的な手順に従い、出発物質としてフルオロチオフェノールを用いる以外は重要でない変形を施し、表題化合物を得る。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ１として計算値　３７４．１５３８、実測値 ３７４．１５１５．
【０１２８】
実施例１８　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−
（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］
アセトアミドの調製
【０１２９】
【化２６】
2004501141.tif 000025
【０１３０】
実施例１５の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ２０Ｈ２４ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ１として計算値 ４０６．１６００、実測値 ４０６．１６０２．
【０１３１】
実施例１９　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−
フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−
エチルアセトアミドの調製
【０１３２】
【化２７】
2004501141.tif 000026
【０１３３】
実施例１５の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、表題化合物を得る。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ１として計算値 ４２０．１７５７、実測値 ４２０．１７６０．
【０１３４】
実施例１〜１９の一般的な手順に従い、重要でない変形を施し、以下の化合物を得ることができる。これらの化合物の例には、次のとおりである：
（１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアミン、
（６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（８）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（９）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−エチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（１０）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
【０１３５】
（１１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（１６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１８）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（１９）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアミン、
（２０）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
【０１３６】
（２１）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２２）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２３）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニルアミン、
（２４）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２５）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２６）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２７）　５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、または
（２８）５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン。
【０１３７】
もう一つの例は、次のとおりである：
（１）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（２）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（３）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアミド、
（４）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（５）　Ｎ−｛５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
（６）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（７）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（８）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（９）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１０）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
【０１３８】
（１１）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１２）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（１３）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１４）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１５）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１６）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１７）　Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１８）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（１９）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−フェニル］アセトアミド、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
【０１３９】
（２１）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２２）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２３）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２４）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２６）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２７）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアセトアミド、
（２８）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２９）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（３０）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
【０１４０】
（３１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（３２）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３３）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３４）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３５）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３６）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド。
【０１４１】
もう一つの例は、次のとおりである：
（１）　５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（４）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（５）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニルアミン、
（６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（１０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
【０１４２】
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（１６）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
【０１４３】
（２１）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２６）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２７）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（２８）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（２９）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
（３０）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン、
【０１４４】
（３１）　Ｎ−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、または
（３５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン。
【０１４５】
もう一つの例は、次のとおりである：
（１）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（４）　Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（５）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（６）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（７）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（８）　Ｎ−エチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（９）　Ｎ−エチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１０）　Ｎ−エチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
【０１４６】
（１１）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１２）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１３）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１４）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１５）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ−プロピルフェニルアミン、
（１６）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１８）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（１９）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２０）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
【０１４７】
（２１）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２２）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２３）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２４）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２５）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２６）　２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２７）　２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２８）　２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、
（２９）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン、または
（３０）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルフェニルアミン。
【０１４８】
もう一つの例は、次のとおりである：
（１）　Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
【０１４９】
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（ １−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（１６）　Ｎ−［２−（フェニルスルホニル）−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（１９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（２０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
【０１５０】
（２１）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２２）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２３）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２４）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２５）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（２６）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（２９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（３０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
【０１５１】
（３１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（３２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３３）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３４）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−エチル アセトアミド、
（３５）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−（３６）ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、
（３６）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３７）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３８）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、
（３９）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド、または
（４０）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアセトアミド。
【０１５２】
もう一つの例は、次のとおりである：
（１）　２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（２）　２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルアミン、
（３）　Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（４）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（５）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（６）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（７）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン、
（８）　Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（９）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１０）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
【０１５３】
（１１）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１２）　Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（１３）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１４）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１５）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１６）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１７）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ−プロピルアミン、
（１８）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（１９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２０）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
【０１５４】
（２１）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２２）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
（２３）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミン、
（２４）　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２５）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２６）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２７）　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミン、
（２８）　Ｎ−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（フェニルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（２９）　Ｎ−［２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
（３０）　Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、
【０１５５】
（３１）　Ｎ−［２−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、または
（３２）　Ｎ−［２−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン。
【国際公開パンフレット】
2004501141.tif 000030
2004501141.tif 000031
2004501141.tif 000032
2004501141.tif 000033
2004501141.tif 000034
2004501141.tif 000035
2004501141.tif 000036
2004501141.tif 000037
2004501141.tif 000038
2004501141.tif 000039
2004501141.tif 000040
2004501141.tif 000041
2004501141.tif 000042
2004501141.tif 000043
2004501141.tif 000044
2004501141.tif 000045
2004501141.tif 000046
2004501141.tif 000047
2004501141.tif 000048
2004501141.tif 000049
2004501141.tif 000050
2004501141.tif 000051
2004501141.tif 000052
2004501141.tif 000053
2004501141.tif 000054
2004501141.tif 000055
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2004501141.tif 000061
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2004501141.tif 000071
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2004501141.tif 000082
2004501141.tif 000083
2004501141.tif 000084
2004501141.tif 000085
2004501141.tif 000086
2004501141.tif 000087
2004501141.tif 000088
2004501141.tif 000089
2004501141.tif 000090
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004501141.tif 000091
【国際調査報告】
2004501141.tif 000092
2004501141.tif 000093
2004501141.tif 000094