(57)【要約】採血システムは、血液を収容する容器および該容器と連絡しているフィルターを有し、１ユニットとして取り扱うように相互に配列されている。フィルター（２０）は、２枚の可撓性プラスチックシート（３２、３４）内に収容された繊維濾過材（２８）を含む。第一シール（３６）は、濾過材（２８）の周縁部（４０）から内向きに、濾過材（２８）をシート（３２、３４）に直接接合し、そしてた第二シール（３８）は、濾過材（２８）の周縁部（４０）から外向きに、シート（３２、３４）に接合する。濾過材（２８）の領域（４２）は、取り扱い中にフィルターと緩衝接触するように、第一および第二シール（３６、３８）間で伸長している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理フィルターであって、該血液処理フィルターは、可撓性容器およびフィルター要素のシートを含み、該可撓性容器は、入口および出口を有し、そして該フィルター要素は、血液から不要成分を取り除き、
ここで、該入口および出口は、該フィルター要素で分割されており、該フィルター要素は、以下の部分を含む：
第一シール領域であって、該第一シール領域は、該フィルター要素の該シートの周囲付近にある全周を該可撓性容器と一体化することにより、形成される；
第二シール領域であって、該第二シール領域は、該第一シール領域の該全外周にわたって、該可撓性容器の入口側を該出口側可撓性容器と一体化することにより、形成される；および
非シール領域であって、該非シール領域は、該第一シール領域と該第二シール領域との間で、１〜３０ｍｍの間隙幅を備えている、
血液処理フィルター。
【請求項２】
前記フィルター要素の前記シートが、少なくとも、白血球を取り除くフィルター要素を含む、請求項１に記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記フィルター要素が、第一フィルター要素、第二フィルター要素および第三フィルター要素を含み、該第一フィルター要素が、血液から凝集塊を取り除き、該第二フィルター要素が、該第一フィルター要素の下流に配置されて、白血球を取り除き、そして該第三フィルター要素が、該第二フィルター要素と前記容器の前記出口側との間に配置され、該容器の該出口側および該第二フィルター要素が付着するのを防止する、請求項１または２に記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記第一シール領域が、前記フィルター要素の周囲付近の少なくとも全周で、前記可撓性容器と一体化されている、請求項２または３に記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記可撓性容器が、成形体のシートから形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記可撓性容器が、円筒形成形体から形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項７】
成形部材から形成された前記入口および出口が、液密となるように前記可撓性容器に連結されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項８】
前記可撓性容器が、軟質ポリ塩化ビニルから形成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項９】
前記可撓性容器が、ポリオレフィンから形成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１０】
血液処理フィルターであって、該血液処理フィルターは、可撓性容器およびフィルター要素のシートを含み、該可撓性容器は、入口および出口を有し、そして該フィルター要素は、血液から不要成分を取り除き、
ここで、該入口および出口は、該フィルター要素で分割されており、該フィルター要素は、以下の部分を含む：
第一シール領域であって、該第一シール領域は、該フィルター要素の該シートの周囲付近にある全内周を該可撓性容器と一体化することにより、形成される；
第二シール領域であって、該第二シール領域は、該第一シール領域から離れて放射状に外向きに間隔を置いた位置で、該フィルター要素の全外周にわたって、該可撓性容器の入口側を該可撓性容器の出口側と一体化することにより、形成される；および
非シール領域であって、該非シール領域は、該第一シール領域と該第二シール領域との間にあり、該フィルター要素の周囲部分の縁部は、該非シール領域の全周にわたって、２〜２５ｍｍの幅で存在している、
血液処理フィルター。
【請求項１１】
前記非シール領域に存在している前記フィルター要素の前記周囲の縁部が、その最大幅と最小幅との間の差が３ｍｍ以下で、前記幅の分布が小さい、請求項１０に記載の血液処理フィルター。
【請求項１２】
前記フィルター要素が、第一フィルター要素、第二フィルター要素および第三フィルター要素を含み、該第一フィルター要素が、血液から凝集塊を取り除き、該第二フィルター要素が、該第一フィルター要素の下流に配置されて、白血球を取り除き、そして該第三フィルター要素が、該第二フィルター要素と前記容器の前記出口側との間に配置され、該容器の該出口側および該第二フィルター要素が付着するのを防止する、請求項１０または１１に記載の血液処理フィルター。
【請求項１３】
前記可撓性容器が、成形体のシートから形成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１４】
前記可撓性容器が、円筒形成形体から形成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１５】
成形部材から形成された前記入口および出口が、液密となるように前記可撓性容器に連結されている、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１６】
前記可撓性容器が、軟質ポリ塩化ビニルから形成されている、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１７】
前記可撓性容器が、ポリオレフィンから形成されている、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１８】
採血システムであって、該採血システムは、血液を収容する容器および該容器と連絡しているフィルターを含み、該容器およびフィルターは、１ユニットとして取り扱うように相互に配列されており、該フィルターは、繊維濾過材、ハウジング、第一シール、第二シール、取り扱い中に該フィルターハウジングと緩衝接触するように該第一および第二シール間で伸長している該濾過材の領域を含み、該繊維濾過材は、周縁部を含み、該ハウジングは、該濾過材を包む２枚の可撓性シートを含み、該第一シールは、該濾過材の該周縁部から内向きに、該シートを該濾過材に直接接合し、該第二シールは、該濾過材の該周縁部から外向きに、該シートを接合する、
採血システム。
【請求項１９】
前記濾過材が、血液から白血球を除去する、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記フィルターが、前記容器に配管することにより、一体的に連結されている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２１】
さらに、第二容器を含み、該第二容器が、前記フィルターと連結している血液を収容し、前記第一容器、該第二容器および該フィルターが、１ユニットとして取り扱うように相互に配列されている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２２】
前記フィルターが、前記第一容器と前記第二容器との間で直列に位置している、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記フィルターが、直線で囲まれた形状である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２４】
前記フィルターが、長方形である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２５】
フィルターであって、該フィルターは、繊維濾過材、ハウジング、第一シール、第二シール、取り扱い中に該フィルターハウジングと緩衝接触するように該第一および第二シール間で伸長している該濾過材の領域を含み、該繊維濾過材は、周縁部を含み、該ハウジングは、該濾過材を包む２枚の可撓性シートを含み、該第一シールは、該濾過材の該周縁部から内向きに、該シートを該濾過材に直接接合し、該第二シールは、該濾過材の該周縁部から外向きに、該シートを接合する、
フィルター。
【請求項２６】
さらに、前記ハウジング上に少なくとも１個のポートを含み、該ポートが、前記第一および第二シールから間隔を置いて配置されている、請求項２５に記載のフィルター。
【請求項２７】
前記ポートが、成形されている、請求項２５に記載のフィルター。
【請求項２８】
前記繊維濾過材が、血液から白血球を除去する、請求項２５に記載のフィルター。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、一般に、血液から不要成分（例えば、凝集塊および白血球）を取り除くかその存在を減らす採血処理フィルター、システムおよび方法に関する。さらに特定すると、本発明は、精密な使い捨て血液処理フィルターおよびシステムに関し、これらには、輸血に使用する全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤および血漿製剤から微小な凝集塊および白血球を取り除くこのようなフィルターが組み込まれている。本発明は、さらに、各血液成分を分離するために遠心分離にかけるのに最も適当な血液処理フィルターに関し、ここで、このフィルターそれ自体は、この血液フィルターシステムの血液含有バッグおよび他の構成要素と共に、遠心分離にかけられる。
【０００２】
（背景技術）
複数の相互連絡したプラスチックバッグから構成されたシステムは、血液成分の採血、処理および保存において、広範な用途に合致し、受け入れられている。このようなシステムを使用すると、全血は、採血されて、その臨床成分（典型的には、赤血球、血小板および血漿）に分離される。これらの成分は、個々に保存され、様々な特定の病気および疾患を治療するのに使用される。
【０００３】
後に使用する血液成分を保存する前に、不純物や受血者に副作用を引き起こすおそれがある他の物質の存在をできるだけ少なくするのが望ましい。例えば、熱病反応が起こる可能性があるために、一般に、輸血または保存の前に、血液成分から実質的に全ての白血球を除去するのが望ましいと考えられている。
【０００４】
白血球の低減を達成するには、通常、濾過が使用されている。複数の血液バック配置で濾過することにより白血球の数を少なくするシステムおよび方法は、例えば、Ｓｔｅｗａｒｔの米国特許第４，９９７，５７７号；Ｓｔｅｗａｒｔらの米国特許第６，１２８，０４８号；Ｊｏｈｎｓｏｎらの米国特許第５，１８０，５０４号；およびＢｅｌｌｏｔｔｉらの米国特許第５，５２７，４７２号で記述されている。
【０００５】
供血者から採血された全血は、通常、そのままでは輸血に使用されず、数成分（例えば、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤など）に分離される。各成分は、保存され、その後、輸血に使用される。これらの血液製剤に含有されている微小な凝集塊および白血球は、輸血後、種々の副作用を引き起こすので、これらの不要成分は、しばしば、輸血前に取り除かれている。最近では、白血球を取り除く必要性が広く認識されており、一部のヨーロッパ諸国では、全ての血液製剤は、白血球の除去処理を行ってから輸血に使用することを法制化している。
【０００６】
血液製剤から白血球を取り除く最も一般的な方法は、その血液製剤を白血球除去フィルターで処理する工程を包含する。このようなフィルターを使用する血液製剤の処理は、通常、受血者である患者の枕元で行われるのに対して、現在では、白血球を取り除いた後の血液製剤の良好な品質管理を保証するために、また、白血球除去処理の効率を改善するために、血液センターにおいて、保存前に血液を処理することが一般的である。
【０００７】
採血分離セットおよびシステムは、典型的には、２個〜４個の可撓性バッグ、これらのバッグを連結するガイドチューブ、抗凝血剤、赤血球防腐液および採血針から構成され、これは、供血者から血液を採血し、この血液をその数種の有効成分に分離し、そして各血液成分を保存する。「クローズドシステム」または「一体化システム」と呼ばれるシステムは、白血球除去フィルターが血液分離セットと一体化されているが、保存前、白血球を取り除くのに著しく好ましい。このようなシステムは、例えば、未審査の特開平１−３２００６４およびＷＯ９２／２０４２８で記述されている。
【０００８】
従来の白血球除去フィルターには、不織布または多孔性材料を硬質容器（例えば、ポリカーボネート）に包装して構成した濾過材を含むフィルターが広く使用されているものの、血液製剤セットの滅菌に広く使用されている蒸気滅菌プロセスは、その容器の気体透過性が低いか事実上ゼロであるために、上記フィルターには、殆ど適用できないという問題があった。これらのクローズドシステムには、採血後に全血から白血球が最初に除去されるのに続いて白血球除去フィルターを取り除き残りを遠心分離にかけて各成分を遠心分離するシステム、および全血を遠心分離で複数の血液成分に分離した後に白血球を分離するシステムが挙げられる。しかしながら、後者の場合、この白血球除去フィルターは、採血分離セットと共に、遠心分離にかけられ、それにより、この硬質容器は、そのバックおよびガイドチューブを損傷し得、または硬質容器それ自体は、遠心分離により生じる応力のために、壊れるおそれがある。
【０００９】
前述の問題を解決するために、可撓性白血球除去フィルターが開発されており、普及しており（ＥＰ０５２６６７８および未審査の特開平１１−２１６１７９号）、ここで、そのフィルターハウジングの材料は、可撓性および蒸気透過性にすぐれていること以外は、上記採血分離セットで使用されるバッグと同じか類似した特性を有する。
【００１０】
しかしながら、上記白血球除去フィルターでは、そのフィルター要素は、一旦、可撓性フレームのシートに溶接した後、このフレームをハウジング材料に溶接しなければならず、それゆえ、製造プロセスが複雑になるという問題が生じる。また、このフレームの内側のシートを打ち抜くことにより有効濾過ポートが確保されるので、その出発材料の大部分が無駄になるという問題がある。
【００１１】
フレームシートを使用しない可撓性白血球除去フィルターは、未審査の特開平７−２６７８７１号およびＷＯ９５／１７２３６で開示されている。しかしながら、特開平７−２６７８７１号では、それらのフィルターのフィルター要素は、その周囲で共に溶接されており、それにより、この領域において、剛性プラスチックプレートを形成する。このために、剛性プラスチックハウジングを含む過去のフィルター装置のように、遠心分離中に発生する応力により、そのポート自体が破損するという損傷のおそれがある。先の特開平７−２６７８７１号のフィルターはまた、このフィルター要素の最も外側の周縁部が容器材料に溶接されているので、濾過操作中の誤操作および乱暴な取り扱いにより、または遠心分離の応力により、その溶接部が偶然に破損して漏れが起こるとき、医療従事者に対する感染のおそれまたは細菌による血液製剤の汚染が避けられないという欠点がある。
【００１２】
漏れのリスクを少なくする方法は、後の特許出願（ＷＯ９５／１７２３６）で報告されており、ここで、そのフィルター要素の最も外側の外周は、このフィルター要素の縁部を容器材料で覆うように、この容器材料で溶接されている。この構造を使うと、もし、このフィルター材料および容器材料の溶接部が不十分であるなら、このような不十分な溶接部により引き起こされる血液の漏れを簡単に検出し得ない。
【００１３】
（発明の目的）
本発明の目的は、シート型可撓性フレームを使用することなく、可撓性血液処理フィルターを提供することであって、これは、複雑な製造プロセスおよび原料損失の増大という上記欠点をなくす。
【００１４】
本発明の他の目的は、操作中に遠心応力にかけたときでも、その溶接部が殆ど破損されない血液フィルターを提供することにある。
【００１５】
従って、本発明の１目的は、可撓性フレームを使用せずに可撓性血液処理フィルターを提供して、結果的に、複雑な製造プロセスまたは出発材料の損失の増大を避けることにある。
【００１６】
本発明の他の目的は、その濾過操作中の誤操作や乱暴な取り扱いにより、また、遠心分離中の応力により、そのフィルター要素と容器との間のシール部分が破損して漏れを起こしたときでも、医療従事者が感染に晒されるリスクを防止でき、または血液製剤が細菌で汚染されるのを防止できる血液処理フィルターを提供することにある。
【００１７】
本発明の異なる目的は、血液が本来の位置でフィルター要素を通過するのではなく、その割れ目や不十分に溶接した部分を通って血液が短絡する場合、その製造プロセス中の検査により、そのフィルター要素の白血球除去機能を低下させるリスクを検出できる構造を有する血液処理フィルターを提供することにある。
【００１８】
本発明のさらに他の目的は、容器および相互連絡フィルターを含む採血システムを提供することにあり、これは、そのフィルターの破損または容器に対する損傷なしに、１ユニットとして取り扱い遠心分離できる。
【００１９】
（発明の要旨開示）
本発明の目的は、第一シール領域（その外側には、その入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とを一体化するために、第二シール領域が設けられている）で可撓性容器とフィルター要素とを一体化することにより、また、該第一および第二シール領域間に非シール領域を設けることにより達成でき、それにより、前述の３つの目的を同時に達成することを可能にする。
【００２０】
本発明によれば、前記第一および第二の目的は、第一シール領域で可撓性容器とフィルター要素とを一体化することにより、そして第一シール領域から離れて放射状に外向きに間隔を置いた位置で可撓性容器を一体化する第二シール領域を設けることにより、達成される。該フィルター要素の外縁部は、それにより、第一および第二シール領域間で、２〜２５ｍｍの幅で伸長している。
【００２１】
本発明は、採血システムを提供し、これは、血液を収容する容器および該容器と連絡しているフィルターを含む。該容器およびフィルターは、１ユニットとして取り扱うように相互に配列されている。該フィルターは、繊維濾過材を含み、これは、プラスチックの２枚の可撓性シート内に収容されている。第一シールは、該濾過材の周縁部から内向きに、該シートを濾過材に直接接合し、また、第二シールは、該濾過材の周縁部から外向きに、該シートを接合する。該濾過材の１領域は、取り扱い中にフィルターハウジングと緩衝接触するように、第一および第二シール間で伸長している。
【００２２】
第一局面では、本発明は、血液処理フィルターを提供し、これは、可撓性容器および濾過材のシートを含み、該可撓性容器は、血液のための入口および出口を有し、そして該シートは、血液から不要成分を取り除き、ここで、該血液の入口および出口は、該フィルターのシートで、互いから分割されており、該フィルターは、以下の部分を含む：第一シール領域であって、該第一シール領域は、該フィルター要素の該シートの周囲付近にある全周を該可撓性容器と一体化することにより、形成される；第二シール領域であって、該第二シール領域は、該第一シール領域の該全外周にわたって、該可撓性容器の入口側を該出口側可撓性容器と一体化することにより、形成される；および非シール領域であって、該非シール領域は、該第一シール領域と該第二シール領域との間で、１〜３０ｍｍの間隙幅を備えている。
【００２３】
さらに、本発明は、前記血液処理フィルターに関し、ここで、前記フィルター要素は、白血球を取り除く少なくとも１個のフィルター要素を含む。
【００２４】
前記フィルター要素は、第一フィルター要素、第二フィルター要素および第三フィルター要素を含み、該第一フィルター要素は、血液から凝集塊を取り除き、該第二フィルター要素は、該第一フィルター要素の下流に配置されて、白血球を取り除き、そして該第三フィルター要素は、該第二フィルター要素と前記容器の前記出口側との間に配置され、該容器の該出口側および該第二フィルター要素が付着するのを防止する。
【００２５】
前記第一シール領域は、本発明に従って白血球を除去するために、前記フィルター要素の周囲付近の少なくとも全周で、前記可撓性容器と一体化されている。
【００２６】
本発明は、それゆえ、血液処理フィルターを提供し、該血液処理フィルターは、可撓性容器およびフィルター要素のシートを含み、該可撓性容器は、入口および出口を有し、そして該フィルター要素は、血液から不要成分を取り除き、ここで、該入口および出口は、該フィルター要素で分割されており、該フィルター要素は、以下の部分を含む：第一シール領域であって、該第一シール領域は、該フィルター要素の該シートの周囲付近にある全内周を該可撓性容器と一体化することにより、形成される；第二シール領域であって、該第二シール領域は、該第一シール領域から離れて放射状に外向きに間隔を置いた位置で、該フィルター要素の全外周にわたって、該可撓性容器の入口側を該可撓性容器の出口側と一体化することにより、形成される；および非シール領域であって、該非シール領域は、該第一シール領域と該第二シール領域との間にあり、該フィルター要素の周囲部分の縁部は、該非シール領域の全周にわたって、２〜２５ｍｍの幅で存在している。該フィルター要素のうち該非シール領域に存在している該周囲部分の縁部は、時には、以下の説明において、「突出フィルター要素」と呼ばれている。
【００２７】
前記フィルター要素のうち前記非シール領域に存在している部分は、時には、以下の説明において、「該フィルター要素のステップアウト（ｓｔｅｐ−ｏｕｔ）部分」と呼ばれている。
【００２８】
本発明の他の特徴および利点は、以下の説明、図面および添付の請求の範囲を検討すると、明らかになる。
【００２９】
本発明は、以下の説明で述べたかまたは図面で示した部品の構造および配列の詳細には限定されない。本発明は、他の実施形態および種々の他の方法で実施され得る。これらの専門用語および語句は、説明のために使用されており、限定と見なすべきではない。
【００３０】
（好ましい実施形態の説明）
本発明は、今ここで、以下の非限定的な例によって、詳細に記述される。
【００３１】
図１は、手動採血保存システム１０を示し、これは、一体化可撓性フィルター２０を有し、これらは、１ユニットとして取り扱うように配列されている。システム１０は、長期間の保存用に、白血球を実質的に含まない赤血球を提供する。システム１０はまた、長期間の保存用に、血小板濃縮物および貧血小板血漿を提供する。採血保存アセンブリ１０は、一旦滅菌すると、米国で適用可能な基準から判断したとき、無菌「クローズド」システムを構成する。システム１０は、１回使用の使い捨て品目である。
【００３２】
図１で示すように、システム１０は、一次バッグ１２および３個の移動バッグまたは容器１４、１６および１８を含む。可撓性フィルター２０と同様に、移動バッグ１４、１６および１８は、システム１０に一体的に装着される。
【００３３】
使用中、システム１０は、通常の様式で取り扱われる。一次バッグ１２（これはまた、供血バッグとも呼ばれている）は、一体的に装着した供血チューブ２２（これは、瀉血針２４を備えている）を通って、供血者から全血を受容する。一次バッグ１２には、適切な抗凝血剤Ａが含まれている。システム１０は、付属フィルター２０と共に、遠心分離機（図示せず）のバケツに配置されている。全システム１０は、付属フィルターと共に、この遠心分離機のバケツ内で回転される。全血は、一次バッグ１２の内側で、赤血球および富血小板血漿に遠心分離される。赤血球と富血小板血漿との間の界面では、白血球が存在している。
【００３４】
移動バッグ１４は、一次バッグ１２で収集された全血から分離した富血小板血漿を受容するように意図される。移動バッグ１２から富血小板血漿を移動するとき、一次バッグ１２にできるだけ多くの白血球を保持する試みがなされる。富血小板血漿を移動バッグ１４に移動すると、一次バッグ１２には、赤血球および白血球が残される。
【００３５】
移動バッグ１６は、赤血球に適切な保存溶液Ｓを含有する。このような１溶液は、Ｇｒｏｄｅらの米国特許第４，２６７，２６９号で開示されており、これは、ＡＤＳＯＬ（登録商標）Ｓｏｌｕｔｉｏｎのブランド名で、Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから販売されている。保存溶液Ｓは、この富血小板血漿を移動バッグ１４に移動した後、一次バッグ１２に移動される。
【００３６】
富血小板血漿は、移動バッグ１４において、通常の手段により、血小板濃縮物および貧血小板血漿に遠心分離される。この貧血小板血漿は、移動バッグ１６に移動され、このバッグでは、ここでは保存溶液Ｓを欠いている。移動バッグ１６は、この貧血小板血漿のための保存容器として働く。移動バッグ１４は、血小板濃縮物のための保存容器として働く。
【００３７】
保存溶液Ｓは、一次バッグ１２に残留している赤血球および白血球と混合される。保存溶液Ｓ、赤血球および白血球の混合物は、配管２６を通って、一次バッグ１２から移動される。
【００３８】
配管２６は、インラインで、一体化可撓性フィルター２０を備えている。可撓性フィルター２０は、ハウジング３０内に収容された濾過材２８を含む。この濾過材は、赤血球から白血球を除去するように選択される。フィルター２０は、可撓性であり、取り扱いを容易にし、遠心分離処理の間のシステム１０の他の可撓性プラスチック部品に対する損傷の発生率を少なくする。
【００３９】
白血球を減らした赤血球は、移動バッグ１８に入る。移動バッグ１８は、白血球減少赤血球用の保存容器として働く。
【００４０】
処理システム１０に付属したバッグおよび配管は、全て、従来の認可された医用等級のプラスチック材料（例えば、フタル酸ジ−２−エチルヘキシルで可塑化したポリ塩化ビニル（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ））から製造され得る。これらのバッグは、通常のヒートシール技術（例えば、高周波（ＲＥ）ヒートシール）を使用して、形成される。
【００４１】
あるいは、移動バッグ１４は、血小板濃縮物を保存するように意図されるので、ポリオレフィン材料（Ｇａｊｅｗｓｋｉらの米国特許第４，１４０，１６２号で開示されているように）またはトリメリト酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＥＨＴＭ）で可塑化したポリ塩化ビニル材料から作製され得る。これらの材料は、ＤＥＨＰ−可塑化ポリ塩化ビニル材料と比較すると、より高い気体透過性を有し、血小板の保存に有利である。
【００４２】
図２で示すように、可撓性フィルター２０は、フィルターハウジング３０（図１を参照）を含み、これは、可撓性医用グレードのプラスチック材料（例えば、フタル酸ジ−２−エチルヘキシルで可塑化したポリ塩化ビニル（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ））の第一および第二シート３２および３４を含む。ＰＶＣではなく、そして／またはＤＥＨＰを含まない他の医用グレードのプラスチック材料が、使用され得る。
【００４３】
濾過材２８は、繊維材料から製造され、これは、シート３２と３４との間に挟まれている。濾過材２８は、単一層または複数層の積み重ねで配列され得る。濾過材２８は、溶融吹き付け（ｍｅｌｔ−ｂｌｏｗｎ）またはスパンボンデッド合成繊維（例えば、ナイロンまたはポリエステルまたはポリエチレンまたはポリプロピレン）、半合成繊維、再生繊維または無機繊維を含み得る。使用中、濾過材２８は、デプス濾過により、白血球を除去する。
【００４４】
本発明によれば（図２および３を参照）、フィルター２０は、内向き一次シール３６および外向き二次シール３８を含む。一次シール３６は、２枚のシート３２および３４を互いに接合するだけでなく、濾過材２８を２枚のシート３２および３４に接合する。二次シール３８は、濾過材２８の周縁部４０から外向きに間隔を置いて配置され、ちょうど２枚のシート３２および３４を互いに接合する。
【００４５】
この構成の結果として、濾過材２８の領域４２は、一次シール３６と二次シール３８との間で伸長している。領域４２は、「柔軟な」周囲を提供するか、またはフィルター２０の周りで「緩衝する」。緩衝された周囲は、これらのバッグ、配管およびフィルターが１ユニットとして取り扱われるとき、例えば、同じ遠心分離機バケツ内で遠心分離されるとき、システム１０の配管およびバッグへの損傷に対する高い保護を与える。濾過材２８から内向きにある一次シール３６と濾過材２８から外向きにある二次シール３８との組合せは、縁部の流れを防止し、漏れに対する二重のシール保護を与える。
【００４６】
一次シール３６は、２枚のシート３２および３４と濾過材２８に圧力および高周波加熱を適用することにより、形成され得る。二次シール３８も同様に、２枚のシート３２および３４に圧力および高周波加熱を適用することにより、形成され得る。一次シール３６および二次シール３８は、連続ヒートシールプロセスで形成され得るか、または単一ヒートシールプロセスで同時に形成され得る。
【００４７】
フィルター２０はまた、入口ポートおよび出口ポート４４および４６を含む。図４で示すように、ポート４４および４６は、別々に成形した部分を含み、これらは、好ましくは、一次シール３６および二次シール３８を作成する前に、シート３２および３４で形成された穴４８の上への高周波エネルギーにより、熱シールされる。
【００４８】
可撓性フィルター２０’（図１では、極めて細い線で示した）もまた、一次バッグ１２と移動バッグ１４との間に、インラインで、複数の血液バッグシステムに一体化され得る。この配列では、濾過材２８は、移動バッグ１４に入る前に、貧血小板血漿から白血球を除去するように選択される。
【００４９】
本発明による血液処理フィルターの全体的な構成は、任意の形状（例えば、長方形、円盤形または楕円形）であり得るが、このフィルターの製造における材料損失を少なくするために、長方形の形状が好ましい。
【００５０】
本発明で使用する可撓性容器は、撓性合成樹脂（好ましくは、熱可塑性樹脂）の成形シートまたはシリンダーから有利に製造される。この容器は、血液の入口または出口を備え付けた一体化成形体として、射出成形により製造され得る。
【００５１】
そうでなければ、押出成形によって製造された成形フィルムのシートまたはシリンダー上で、穴またはスリットが形成され得、これには、例えば、接着剤、ヒートシールまたは高周波溶接を使用することにより、別々に成形した入口部分および出口部分が連結され、その結果、この容器および入口／出口は、液密様式で、互いに連絡する。しかしながら、後者の方法は、その容器が蒸気滅菌では殆ど変形しないので、好ましい。
【００５２】
これらの入口／出口ポートの材料は、この成形フィルムの材料と同じかまたは異なり得る。この材料は、この入口および出口が取り扱いに支障を生じないことに加えて、間隙なしで液密になるように成形フィルムに接合できる限り特に制限されないが、大量生産するためにヒートシール法および高周波溶接法が有利に使用されるので、この入口および出口の材料は、好ましくはこの成形フィルムと類似した熱特性および電気特性を有する。この成形フィルム、入口および出口が、全て比較的誘電率が高い材料（例えば、軟質ポリ塩化ビニル）から互いに溶接して作製される場合、この高周波溶接法によって適切な接合が可能となるが、比較的に低い誘電率および融点を有する材料（例えば、ポリオレフィン）は、ヒートシールにより、好都合に接合され得る。
【００５３】
この可撓性容器は、このフィルター要素と類似した熱特性および電気特性を有することが望ましく、それらの例には、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレンおよびポリプロピレン）；熱可塑性エラストマー（例えば、水素化スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体およびスチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水素化生成物）；ならびに熱可塑性エラストマーと軟化剤（例えば、ポリオレフィンおよびエチレン−酢酸エチル）との混合生成物がある。好ましい例には、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体およびポリオレフィン、ならびにこれらの重合体を主に含有する熱可塑性エラストマーが挙げられ、そしてより好ましい例には、軟質ポリ塩化ビニルおよびポリオレフィンが挙げられる。
【００５４】
本発明によるフィルター要素のシートには、それが血液から不要成分を取り除くことができる限り、多くの材料が利用可能であるが、このような材料は、好ましくは、白血球を取り除き得る。より好ましくは、本発明によるフィルター要素は、その入口側で血液から凝集塊を取り除くための第一フィルター要素、白血球を取り除くための第二フィルター要素、および第二フィルター要素が容器の出口側に付着するのを防止するために配置された第三フィルター要素を含む。
【００５５】
当該分野で公知の濾過材（例えば、繊維濾過材および多孔性濾過材）には、不織布が挙げられ、本発明で使用するフィルター要素には、三次元ネットワークの連続細孔を有する多孔性濾過材が使用され得る。これらの材料の例には、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタンおよびポリエステルが挙げられる。
【００５６】
繊維直径および細孔サイズの異なるフィルター要素の組合せが、通常使用される。
【００５７】
第一、第二および第三フィルター要素を含むフィルター要素の場合、凝集塊を取り除くための第一フィルター要素として、数ミクロン〜数十ミクロンの繊維直径を有するフィルター材料が配置され、白血球を取り除くための第二フィルター要素として、０．３〜３．０μｍの繊維直径を有するフィルター材料が配置され、そして第二フィルター要素と出口側容器との間で出口側容器が第二フィルター要素と付着するのを防止するための第三フィルター要素として、数ミクロン〜数十ミクロンの繊維直径を有するフィルター材料が上に載せられる。
【００５８】
第一、第二および第三フィルター要素の各々は、それぞれ、複数のフィルター要素から構成され得る。この場合、これらのフィルター要素は、第一繊維直径を有する第二要素の中心部から入口および出口に向かって段階的および連続的に繊維直径が大きくなるように配置されるのが好ましい。
【００５９】
これらのフィルター要素は、連続した細かい細孔の三次元ネットワークを有する多孔性材料を使用するとき、最も細かい細孔サイズを有する第二要素の中心部から出口および入口に向かって段階的または連続的に細孔サイズが大きくなるように配置されることもまた、好ましい。
【００６０】
第一シール領域が形成されるとき、またはフィルター要素の縁部の周囲の内部に可撓性容器が接合されるとき、内部溶接（例えば、高周波溶接および超音波溶接）または外部（例えば、ヒートシール）、またはポッティング材料を使用する接着が使用され得る。この可撓性容器およびフィルター要素の両方が比較的高い誘電率を有する材料から形成されるとき、この高周波溶接法が好ましく、そしてこれらの材料の一方が低い誘電率を有し、かつ両方の融点が低いとき、ヒートシール法が好ましい。
【００６１】
第一シール領域は、二段階溶接法（それにより、一旦、このフィルター要素の周囲部分の付近を溶接した後、その部分は、この可撓性容器に溶接される）または一段階溶接法（それにより、このフィルター要素は、この可撓性容器に同時に溶接される）のいずれかにより形成され得るが、一段階溶接法は、その製造プロセスを簡単にするために、好ましい。
【００６２】
第一シール領域は、二段階法（ここで、このフィルター要素の周縁部は、まず、内向きに結合され、次いで、このフィルター要素および可撓性容器は、共に結合される）または一段階法（ここで、このフィルター要素および可撓性容器は、同時に共に結合される）のいずれかにより形成され得る；しかしながら、この一段階結合法は、より簡単であり、従って好ましい。
【００６３】
第一シール領域は、このフィルター要素の最も外側の周囲部分またはこの最外周囲部分から少し内側の点のいずれかで形成され得るが、このシール領域が高周波溶接法またはヒートシール法により形成される場合、後者の方法が好ましい。言い換えれば、その製造プロセスを安定化するには、このフィルター要素の非シール部分を第一シール領域を超えて数ミリメートルの幅まで伸長するのが好ましい。
【００６４】
第一シール領域は、このフィルター要素全体を可撓性容器に接合することによっては必ずしも形成しなくてもよいが、少なくとも、白血球を取り除くためのフィルター要素は、そのフィルター要素が異なる機能を有する他のフィルター要素と積層したうえに白血球を取り除くフィルター要素を含むとき、この可撓性容器に溶接される必要がある。これは、白血球を取り除くフィルター要素が可撓性容器と一体化されていないとき、その白血球除去機能は、短絡のために低下し得るからである。
【００６５】
第一シール領域の幅は、特に制限されていないが、それは、そのシールの信頼性および取り扱いが容易なことを考慮して、好ましくは、１〜６ｍｍの範囲、より好ましくは、２〜５ｍｍの範囲である。このシール領域の幅が１ｍｍ未満のとき、その接合部は、高圧滅菌の間に、または乱暴な取り扱いによって、そのシール特性が減退する傾向にある。他方、その幅が６ｍｍより大きいとき、高周波溶接、ヒートシールまたはポッティング剤含浸により硬化する傾向にあるシーリング領域部分の幅が大きすぎる結果となるので、その可撓性容器としての特性は、部分的に失われ得る。
【００６６】
本発明によれば、第一シール領域は、そのフィルター要素がその全周にわたって２〜２５ｍｍの幅の非シール領域で非シール部分を保持するように、このフィルター要素の周縁部から２〜２５ｍｍ離れた位置から内向きに形成されることが必須である。この血液処理フィルターが採血／分離セットと共に遠心分離にかけられるとき、この突出したフィルター要素は、緩衝材として働き、この血液処理フィルターが、遠心分離の間、その血液処理フィルターそれ自体だけでなく、この採血／分離セットおよび回路の血液バッグを損傷するのを防止する。
【００６７】
この血液処理フィルターが遠心分離により損傷され得る様式を、今ここで、記述する。異なる形状の多くの遠心分離カップが存在しており、この遠心分離カップに分離／採血セットおよび血液処理フィルターを配置する様式は、特定のカップの形状に依存して、変化し得る。ここでは、この遠心分離カップが１リットル容量のシリンダー形状（これは、米国で典型的に使用されている）である場合を記述する。
【００６８】
この遠心分離カップには、軟質ポリ塩化ビニルから形成した可塑化ＰＶＣバッグ（これは、抗凝血剤で処理した全血を約５７０ｍｌ含有する）、血液処理フィルター、軟質ポリ塩化ビニルから形成したバッグ（これは、約１００ｍｌのＲＢＣ保存溶液を含有する）および空のバッグ（これは、この血液フィルターで処理した血液を収容する）が、上記順序で配置されており、この全てが遠心分離にかけられた。可塑化ＰＶＣ連結バッグからは、種々の導管が作製され、このフィルターは、それらの間の適切な位置で配置されている。
【００６９】
このシステムを遠心分離するとき、種々のバッグおよびフィルターは、遠心力により、このカップの底部に押し付けられる。この作用により、全血を含有するバッグおよびＲＢＣ保存溶液を含有するバッグは、変形し膨張する傾向にある。結果として、これらの２個のバッグ間に位置している可撓性血液処理フィルターは、この血液含有バッグにより押し付けられて圧潰するか、または膨張した血液含有バッグの形状に成形される。結果として、このフィルター要素と可撓性容器との間のシール部分（これは、溶接したために、剛性プラスチックプレートとなっている）は、曲がり、亀裂または分離を引き起こし、漏れが生じる。このシール部分が遠心分離カップの底部に押し付けられるとき、このような力により、そのシール部分に亀裂または漏れが生じる。
【００７０】
しかし他方で、本発明の場合、現在突出しているフィルター要素は、緩衝材として働き、そのフィルター要素と可撓性容器との間のシール部分で起こる歪みの量を少なくし、それゆえ、それは、このフィルターが応力にかけられて変形するかカップ底部に押し付けられるとき、このシール部分を保護する。それゆえ、突出フィルター要素は、損傷のリスクを著しく減らす。さらに、突出フィルター要素は、剛性プラスチックプレートになったこのシール部分が、その遠心分離カップにおいて、隣接血液バッグおよび導管と直接接触するのを防止するのを助け、それゆえ、血液バッグおよび導管が損傷するのを防止する。
【００７１】
このステップアウト部分の幅を２ｍｍ未満にすると、良好な効果は予想できない。逆に、それを、上記の典型的な遠心分離カップに配置する形状（２５ｍｍをを超える幅を有する）にすると、たとえその効率に影響を与えなくても、この突出要素の幅は、このフィルターの幅の２／３を占め、フィルターの効果がなくなる。過剰な突出要素の幅を有することは、実用的ではない。この突出フィルター要素の幅としては、２ｍｍ以上で十分であるが、大量生産の観点から、好ましい幅は、３ｍｍ以上、より好ましくは、４ｍｍ以上、そして最も好ましくは、５ｍｍ以上である。
【００７２】
この幅の上限は、既に述べたように、実用的であるために２５ｍｍである。しかしながら、この幅は、漏れ検査の持続時間の観点から、好ましくは、２０ｍｍ以下、より好ましくは、１６ｍｍ以下、および最も好ましくは、１０ｍｍ以下である。
【００７３】
この突出フィルター要素の幅は、好ましくは、その全周にわたって均一である。この幅の偏位は、好ましくは、３ｍｍ以下、より好ましくは、２ｍｍ以下、そして最も好ましくは、１ｍｍ以下である。最大幅と最小幅との間で大きな格差があると、その遠心分離応力が最小幅の部分に集まる傾向にあるので、望ましくない。
【００７４】
そのフィルター要素全体を可撓性容器に結合する必要はないが、このフィルター要素が異なる機能を有する複数の層からなる場合、少なくとも、ＷＢＣを取り除く層は、第一シール領域にある可撓性容器に結合しなければならない。同様に、突出フィルター要素は、このフィルター要素の有効領域を構成する要素の全部またはその一部のいずれかからなり得る。予想した緩衝効果が達成される限り、いずれの構造も許容できる。しかしながら、その製造プロセスを簡単にする観点から、突出フィルター要素が有効濾過部分の全フィルター要素を構成する場合がより好ましい。
【００７５】
第一シール領域の好ましい幅は、２〜７ｍｍの範囲内である。このシール領域の幅が２ｍｍ未満であるとき、その接合部分では、高圧滅菌の間または乱暴な取り扱いによって密封特性を損なう線が生じると考えられる。同じ理由のために、第一シール領域の好ましい幅は、製造安定性の観点から、２ｍｍ以上であり、そして最も好ましい幅は３ｍｍ以上である。他方、この幅が７ｍｍより大きいとき、この遠心分離中の曲げまたは変形に対して脆くなる危険が生じ、この突出フィルター要素の保護特性が低下する。同じ理由のために、第一シール領域のより好ましい幅は、６ｍｍ以下である。
【００７６】
第二シール領域が、第一シール領域の外側でその全周にわたって形成されること、および入口側可撓性容器が、その外側可撓性容器と一体化されることが必要である。上記構造は、第一シール領域が、そのフィルターの誤操作または乱暴な取り扱いにより、または遠心分離の応力により、破損して漏れを生じた場合であっても、その血液調製物が細菌で汚染されることを防止するので、医療従事者を感染から保護する。
【００７７】
第二シール領域は、それぞれの可撓性容器を接合することによって形成される。それらは、内部溶接（例えば、高周波溶接および超音波溶接）、外部溶接（例えば、ヒートシールおよび溶剤による接着）を含めた方法によって接合できるが、この可撓性容器が比較的高い誘電率を有する材料から作製される場合、高周波溶接法が好ましく、そしてこの可撓性容器が比較的低い誘電率および融点を有する材料から作製される場合、ヒートシール法が好ましい。
【００７８】
第二シール領域の幅は、望ましくは、１〜１０ｍｍ、好ましくは、２〜５ｍｍである。その幅が１ｍｍ未満のとき、このシールの信頼性は、十分には得られず、また、溶接幅が大きすぎると消費材料の量が多くなるので、１０ｍｍ以下の幅が好ましい。本発明による可撓性容器は、フィルムのシートまたはシリンダーフィルムのいずれかを使用して、形成できる。もし、この血液処理フィルターがフィルムのシートから形成されるなら、このフィルター要素は、このフィルムの２枚のシート間またはフィルムのシートの折り畳み部分間に挿入できる。第一シール領域が、このフィルムのシートの折り畳み部分間で、このフィルター要素を挿入することにより形成されるとき、本発明の第二の目的は、本発明の第二シール領域を形成するために、その全周にわたって第二シール領域を形成することなく３個の開口部だけを密封することにより達成でき、これもまた、本発明の範囲内に入る。あるいは、第一シール領域が、このシリンダーフィルムの内側にフィルター要素を挿入することにより形成されるとき、本発明の第二の目的は、その全周にわたって第二シール領域を形成することなく２個の開放側縁部だけを密封することにより達成でき、これもまた、本発明の範囲内に入る。
【００７９】
第一シール領域と第二シール領域との間で、この可撓性容器、第一シール領域および第二シール領域で取り囲まれた非シール領域を形成することも必須である。この非シール領域の幅は、１〜３０ｍｍの範囲内であるべきである。この幅が１ｍｍ未満であるとき、以下で記述するように、第一シール領域での漏れを検出することが困難になることのほかに、この領域は、第二シール領域が付着している間、このフィルター要素と係合し得る。他方、その幅が３０ｍｍを超えるのは、第一シール領域での漏れの検出に時間がかかりすぎるので、実用的ではない。
【００８０】
第一シール領域で漏れ部分が存在しているかどうかを決定するための検査は、例えば、以下のように行われる漏れ検査法により、実行される：
血液入口側および血液出口側に、それぞれ、チューブを連結する。そのフィルター出口に連絡しているチューブセグメントを鉗子で閉じ、このフィルター入口から、０．０２ＭＰａで、空気を導入する。このフィルターを、非シール領域の幅に依存して、所定時間（さらに特定すると、１分間〜１時間）にわたって、空気中で放置する。もし、空気の漏れが起こったなら、２個のシール領域間の間隙（ギャップ）（領域ｈ）は、拡大する。従って、漏れの存在または不在は、この部分の視覚検査により、判断される。
【００８１】
本発明によるフィルターでは、第一シール領域と第二シール領域との間で１〜３０ｍｍの間隙が設けられるので、このフィルターの内圧は、第一シール領域が漏れに遭遇するとき、低下する。この非シール領域の幅は、信頼性および漏れ検出の容易さを考慮して、２ｍｍ以上、好ましくは、４ｍｍ以上であるのが好ましい。２０ｍｍ以下の非シール領域の幅もまた、漏れ検出の効率の観点から好ましく、１０ｍｍ以下の幅は、さらに好ましい。
【００８２】
もし、このフィルター材料および容器材料の溶接が不十分であるなら、ＷＯ９５／１７２３６で開示されたフィルター（ここで、そのフィルター要素の縁部のシール領域は、その容器材料と溶接することにより被覆され、ここで、このフィルター要素の縁部のシール領域で漏れによって血液の短絡が起こったときでも、血液はフィルターの外側へと漏れないので、このフィルターの内圧は、変わらない）では、上記方法によっても、漏れは検出され得ない。
【００８３】
第一シール領域と第二シール領域との間では、この可撓性容器、第一シール領域および第二シール領域で取り囲まれた非シール領域を形成することが必須である。上記領域に該突出フィルター要素を設けることにより、その緩衝特性が奏功する。この非シール領域の幅は、好ましくは、１ｍｍ以上、さらに好ましくは、２ｍｍ以上だけ、この突出フィルター要素の幅よりも大きい。もし、その差が１ｍｍ未満であるなら、この突出フィルター要素の一部が第二シール領域の側面と交差するので、好ましくない外観が生じ、第二シール領域の信頼性が低下され得る。１０ｍｍ以上の差は、不要であり、また、取り扱いが困難となる。この非シール領域の幅は、好ましくは、２〜５ｍｍだけ、最も好ましくは、３〜４ｍｍだけ、この突出フィルター要素の幅よりも大きい。
【００８４】
本発明による血液処理フィルターの１実施形態は、図５で示しているものの、本発明は、この実施形態には限定されない。この血液処理フィルターは、この可撓性容器の入口側（これは、血液入口ａを備えた樹脂シートｂを含む）および出口側可撓性容器（これは、血液出口ｅを備えた樹脂シートｄを含む）から構成され、血液入口ａおよび血液出口ｅは、フィルター要素ｃで分割されている。このフィルターのフィルター要素ｃは、この入口側可撓性容器と出口側可撓性容器との間に挿入され、このフィルター要素の周囲の近傍は、その要素の全周にわたって、この可撓性容器と一体化されている。一体化第一シール領域ｆの外側では、第二シール領域ｉ（これは、この入口側可撓性容器および出口側可撓性容器を溶接することにより、一体化される）が形成されている。この入口側可撓性容器、出口側可撓性容器、および非シール領域ｈ（これは、第一シール領域ｆおよび第二シール領域ｉで取り囲まれている）は、第一シール領域ｆと第二シール領域ｉとの間に設けられている。第一シール領域ｆをフィルター要素ｃの最外周から少し内側で形成するとき、第一シール領域ｆからは、非シールフィルター要素ｇの一部が突出している。
【００８５】
図６は、本発明による血液処理フィルターを製造する方法の１実施形態を示す。非シール領域ｈは、フィルムｊおよびｊ’の２枚のシート（その上には、入口ａまたは出口が形成されている）間でフィルター要素ｃを挿入することにより、ヒートシールにより第一シール領域ｆを形成することにより、そして第二シール領域ｉをさらに形成することにより、形成される。
【００８６】
図７は、本発明による血液処理容器を製造する他の方法の実施形態を示し、ここで、その可撓性容器は、円筒形フィルムを使用して形成される。非シール領域ｈは、フィルター要素ｃを円筒形フィルムｋ（その上には、入口ａおよび出口が形成されている）を挿入することにより、ヒートシールまたは他の方法により第一シール領域ｆを形成することにより、そして第一シール領域ｉをさらに形成することにより、形成される。第二シール領域ｉは、単に、その開放末端で形成され得る。
【００８７】
本発明による白血球除去フィルターは、実施例を参照して、以下で詳細に記述するものの、本発明は、これらの実施例には限定されない。実施例および比較例で使用する漏れを検査する方法は、以下のとおりである。
【００８８】
（測定方法）
（１）滅菌および遠心分離
まず、本発明の血液処理フィルター、採血バッグＡ、遠心分離にかけた後にＰＲＰまたは血漿を移動するバッグＢ、約１００ｍｌのＲＢＣ保存溶液を含有するバッグＣ、遠心分離後に血液処理フィルターで処理した血液成分を収容するバッグＤ、および該部品を連結する種々の導管からなる一体型システムを作製するが、ここで、バッグＡの上部には、採血チューブが連結されている。次いで、バッグＡの上部に、別のチューブ２（これは、Ｙ形コネクタによって、２つに分かれている）を連結し、各末端に、バッグＢおよびＣを連結する。第三チューブ８は、バッグＡから伸長して、その間に配置された血液フィルターを経由して、バッグＤを連結する。このシステムを、まず、１２１℃で、２０分間にわたって、高圧蒸気法で滅菌した。次いで、バッグＡに、チューブ１を経由して、ＣＰＤ−抗凝血化ウシ全血５７０ｍＬを充填する。チューブ１を、バッグＡから約１０ｃｍの距離で、ヒートシール法で密封した後、その上部を切り取る。このシステムを、バッグＡ、この血液処理フィルター、バッグＣ、バッグＤおよびバッグＢの順に、約１リットルの容量の円筒形遠心分離カップに配置する。バッグと血液処理フィルターとの間には、必要に応じて、種々の導管を配置する。このシステムを、以下の条件下にて、下記の装置を使用して、遠心分離する。
【００８９】
遠心機：ＣＲ７８３（日立製作所）
回転半径：０．２６１ｍ
回転速度：４１４０ｒｐｍ
持続時間：１０分間
カップサイズ：１００ｍｍの内径、１５０ｍｍの高さ
（２）漏れ検査：
（ａ）第一シール領域でだけ密封した血液フィルターの漏れ検査法
血液入口側および血液出口側に、それぞれ、チューブを連結する。この出口側チューブを、一対の鉗子で閉じ、０．０２ＭＰａの圧力で、その血液入口チューブから、空気を注入する。この血液フィルターを、水面下にて、数分間保持する。漏れの存在は、気泡の発生により、判断する（これは、以下、水面下漏れ検査法と命名される）。
（ｂ）第一および第二シール領域で密封した血液フィルターの漏れ検査法
血液入口側および血液出口側に、それぞれ、チューブを連結する。そのフィルター出口に連絡しているチューブセグメントを鉗子で閉じ、このフィルター入口から、０．０２ＭＰａで、空気を導入する。このフィルターを、非シール領域の幅に依存して、所定時間（さらに特定すると、１分間〜１時間）にわたって、空気中で放置する。もし、空気の漏れが起こったなら、２個のシール領域間の間隙（領域ｈ）は、拡大する。従って、漏れの存在または不在は、この部分の視覚検査により、判断される。この検査で漏れがないことが分かったフィルターだけを、上記システムで使用し、上記のような後滅菌および遠心分離漏れ検査にかけた。
【００９０】
（実施例１）
可撓性ポリ塩化ビニル樹脂シートｂおよびｄ（これらは、血液フィルター＋２０ｍｍのサイズに切断され、その上には、血液入口ａおよび出口ｅに対応する部分で、穴を作製した）、ならびに血液入口ａおよび血液出口ｅ（これらは、ポリ塩化ビニル樹脂から作製し、射出成形により形成し、互いに高周波溶接により結合した）、血液入口ａを備えた可撓性容器ｂ、および血液出口ｅを備えた可撓性容器ｄを製造した。
【００９１】
フィルター要素ｃとして使用するために、下記のポリエステル不織布を積層した。以下のものを以下の順に積層した：第一フィルター要素として使用するための１２〜１５μｍの平均繊維サイズおよび２９〜３１ｇ／ｍ２の繊維密度を有する不織布１の４枚のシート；全体で２７枚の不織布シートであって、これは、１．５〜２．０μｍの平均繊維サイズおよび６５〜６７ｇ／ｍ２の繊維密度を有する不織布２の１枚のシートを含む；１．２〜１．４μｍの平均繊維サイズおよび３９〜４１ｇ／ｍ２の繊維密度を有する不織布３の２５枚のシート；および第二フィルター要素として使用するための不織布２の１枚のシート；ならびに第三フィルター要素として使用するための不織布１の４枚のシート。第一、第二および第三フィルター要素を、この順で積層し、全体で３５枚の不織布を含む積層体を、フィルター要素ｃとして使用するために、８５ｍｍ×６８ｍｍ（長方形）のサイズに切り出した。可撓性容器ｂおよびｄ、ならびに可撓性容器ｃを、内側可撓性容器ｂ、フィルター要素ｃおよび外側可撓性容器ｄの順で、積層した。その濾過部分が７５×５８ｍｍのサイズを有し第一シール領域ｆが３ｍｍの幅を有するように、高周波溶接により、第一シール領域を形成した。突出フィルター領域ｇの幅は、２ｍｍである。ある周波数で漏れが起こるように、第一シール領域を形成する非最適条件下にて、高周波溶接を故意に加えた。その第一シール領域だけを密封した血液フィルターを、水面下検査法に従って検査し、これらのフィルターを、漏れフィルターおよび非漏フィルターに分類した。
【００９２】
従って、これらのフィルターを一旦乾燥し、可撓性容器ｂおよびｄを、非シール領域ｈの幅が６ｍｍとなり第二シール１の幅が３ｍｍとなるように、高周波溶接法により、これらのフィルターと溶接した。その最外周を切断することにより、図５で示すような最終形状が得られた。１０個の断片が得られ、最終形状の漏れフィルターおよび非漏れフィルターの各々を、視覚観察により検査した。それらの結果を、表１で示す。
【００９３】
フィルター要素（ｃ）は、以下の３種類のポリエステル不織布の積層体である。第一フィルター要素は、（１）繊維直径１２〜１５μｍおよび２９〜３１ｇ／ｍ４の繊維密度を有する４枚の不織布シートを含有する。第二フィルター要素は、（２）１５〜２０μｍの繊維サイズ、６５〜６７ｇ／ｍ２の繊維密度を有する１枚の不織布シート、（３）線維直径１．２〜１．４μｍおよび３９〜４１ｇ／ｍ４の繊維密度を有する２５枚の不織布シートおよび１枚の不織布シートを含有する。第三フィルター要素は、４枚の不織布シート（１）を含有する。不織布シートの積層体を長方形（８５ｍｍ×６８ｍｍ）に切断し、そしてフィルター要素（ｃ）として使用した。
【００９４】
可撓性容器半分（ｂ、ｄ）およびフィルター要素（ｃ）を、図１で示すように上に載せ、そして３ｍｍ幅の第一シール領域により取り囲まれた７５×５８ｍｍの有効フィルター面積を得るために、共にＲＦ溶接した。このフィルター要素の突出フィルター要素（ｇ）の幅は、１ｍｍ以下であった。
【００９５】
次の工程では、非シール領域（ｈ）の幅が５ｍｍとなるように、ＲＦ溶接により、可撓性容器半分（ｂ，ｄ）間で、３ｍｍの幅（ｉ）を有する第二シール領域を作成した。第二シール領域の外側の可撓性シートの部分を切断して、図１で示すように、所望のフィルターアセンブリを得た。上記漏れ試験で第一シール領域に漏れがないフィルターを滅菌し、上記のように遠心分離し、そして漏れの存在について再度試験した。その結果を、表３で示す。
【００９６】
（実施例２）
フィルター要素ｃを、８２ｍｍ×６５ｍｍのサイズに切断した。突出フィルター要素ｇの幅が０．５ｍｍとなるように、第一シール領域を溶接した。
【００９７】
第一シール部分を漏れ検査にかけた後、非シール領域ｈの幅が１ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法で、フィルターを製造した。上記方法による漏れ試験の結果を、表１に示す。
【００９８】
（実施例３）
ステップアウト部分（ｇ）の幅が３ｍｍとなり非シール領域（ｈ）の幅が６ｍｍとなるように、そのフィルター要素を８７×７０ｍｍのサイズに切断したこと以外は、実施例１に従った。突出フィルター要素の最大幅と最小幅との間の差は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【００９９】
（実施例４）
突出フィルター要素の幅が４ｍｍとなり非シール領域（ｈ）の幅が７ｍｍとなるように、そのフィルター要素を８９×７２ｍｍに切断したこと以外は、実施例１に従った。突出要素の幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１００】
（実施例５）
８３ｍｍ×６６ｍｍのサイズに切断したフィルター要素ｃを使用して１ｍｍの突出フィルター要素ｇの幅を有するように、第一シール領域を溶接した。第一シール部分の漏れ検査をした後、非シール領域ｈの幅が２ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、フィルターを製造し、そしてそのフィルターを上記方法で漏れについて検査した。それらの結果を表１で示す。
【０１０１】
（実施例６）
突出フィルター要素の幅が５ｍｍとなり非シール領域（ｈ）の幅が８ｍｍとなるように、そのフィルター要素を９１×７４ｍｍに切断したこと以外は、実施例１に従った。ステップアウト部分の幅の変動は、１ｍｍ未満であった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１０２】
（実施例７）
非シール領域ｈの幅が４ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、フィルターを製造し、そしてそのフィルターを上記方法で漏れについて検査した。それらの結果を表１で示す。
【０１０３】
（実施例８）
非シール領域ｈの幅が１０ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、フィルターを製造し、そしてそのフィルターを上記方法で漏れについて検査した。それらの結果を表１で示す。
【０１０４】
（実施例９）
非シール領域ｈの幅が２０ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、フィルターを製造し、そしてそのフィルターを上記方法で漏れについて検査した。それらの結果を表１で示す。
【０１０５】
（実施例１０）
非シール領域ｈの幅が３０ｍｍとなるように可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、フィルターを製造し、そしてそのフィルターを上記方法で漏れについて検査した。それらの結果を表１で示す。
【０１０６】
（実施例１１）
そのフィルター要素を９７×８０ｍｍのサイズに切断して７１×５４ｍｍの有効面積、１０ｍｍのステップアウト幅（ｇ）および１３ｍｍの非シール幅（ｈ）を有する血液フィルターに組み立てたこと以外は、実施例１に従った。突出フィルター要素の幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１０７】
（実施例１２）
そのフィルター要素を８７×８０ｍｍのサイズに切断して５１×４４ｍｍの有効フィルター面積、１５ｍｍの突出フィルター要素および１８ｍｍの非シール幅を有する血液フィルターを得るように組み立てたこと以外は、実施例１に従った。ステップアウト幅（ｇ）の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１０８】
（実施例１３）
そのフィルター要素を８７×８０ｍｍのサイズに切断して３１×２４ｍｍの有効フィルター面積および２８ｍｍの非シール幅（ｈ）を有する血液フィルターを得るように組み立てたこと以外は、実施例１に従った。ステップアウト幅（ｇ）の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１０９】
（実施例１４）
９３×７６ｍｍのサイズのフィルター要素を使用して４ｍｍの幅を有する第一シール領域を作成したこと以外は、実施例６に従った。その幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１０】
（実施例１５）
９７×８０ｍｍのサイズのフィルター要素を使用して６ｍｍの幅を有する第一シール領域を作成したこと以外は、実施例６に従った。その幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１１】
（実施例１６）
８３×６６ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用して、２ｍｍ幅の第一シール領域および２ｍｍ幅の部分を作成したこと以外は、実施例１に従った。そのステップアウト幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１２】
（実施例１７）
９３×７６ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用して、７ｍｍのフィルター要素の幅（ｇ）および１０ｍｍの非シール領域幅（ｈ）と共に２ｍｍの幅（ｈ）を有する第一シール領域を作成したこと以外は、実施例１６に従った。そのステップアウト幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１３】
（実施例１８）
９７×８０ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用して、１０ｍｍの幅（ｇ）および１０ｍｍの非シール幅（ｈ）と共に７ｍｍ幅の第一シール領域を作成したこと以外は、実施例１に従った。その有効フィルター面積は、６３×４６ｍｍであった。その幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１４】
（実施例１９）
８７×８０ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用して、１５ｍｍの幅（ｇ）および１８ｍｍの非シール幅（ｈ）と共に７ｍｍ幅の第一シール領域を作成したこと以外は、実施例１８に従った。その有効フィルター面積は、４３×３６ｍｍであった。その幅の変動は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１５】
（実施例２０）
実施例６に従って、幅（ｇ）の変動が２ｍｍである血液フィルターを得た。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１６】
（実施例２１）
実施例６に従って、幅（ｇ）の変動が３ｍｍである血液フィルターを得た。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１７】
実施例６に従って、幅（ｇ）の変化が３ｍｍである血液フィルターを得た。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表３に示す。
【０１１８】
（比較例１）
幅（ｇ）が１ｍｍとなり非シール領域の幅（ｈ）が４ｍｍとなるように、８３×６６ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用したこと以外は、実施例１に従った。幅（ｇ）の変化は、０．６ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表４に示す。
【０１１９】
（比較例２）
３１ｍｍ幅の非シール領域で２５×１８ｍｍの有効フィルター面積および２８ｍｍの幅（ｇ）を得るように、８７×８０ｍｍのサイズに切断したフィルター要素を使用したこと以外は、実施例１に従った。幅（ｇ）の変化は、１ｍｍであった。滅菌／遠心分離前後の漏れ試験の結果を、表４に示す。
【０１２０】
（比較例３）
８１ｍｍ×６４ｍｍのサイズに切断したフィルター要素ｏを使用し、突出フィルター要素ｇの幅が０ｍｍとなるように、第一シール領域を溶接した。第一シール領域の漏れ検査をした後、非シール領域ｈの幅が０ｍｍとなるように、可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、それらのフィルターを製造した。
【０１２１】
しかしながら、第一シール領域を高周波溶接にかけたとき、しばしば、火花が発生したので、安定な溶接は困難であった。また、第一シール領域の末端は、第二シール領域を溶接するのが困難なほど、第二シール領域に侵入した。これらの問題が起こらないフィルターを選択して漏れ検査にかけたものの、漏れのないフィルターから漏れのあるフィルターを識別することは不可能であった。視覚検査の結果を表２に示す。
【０１２２】
（比較例４）
この血液フィルターの非シール領域ｈの幅が０．５ｍｍとなるように、それらの可撓性容器を溶接したこと以外は、実施例２と同じ方法により、これらのフィルターを製造した。しかしながら、第一シール領域の末端は、第二シール領域を溶接するのが不可能なほど、第二シール領域に侵入した。これらの問題が起こらないフィルターを選択して漏れ検査にかけたものの、漏れのないフィルターから漏れのあるフィルターを識別することは困難であった。視覚検査の結果を表２に示す。
【０１２３】
（比較例５）
血液フィルターの非シール領域ｈの幅が０．５ｍｍとなるように、それらの可撓性容器を溶接したこと以外は、比較例１と同じ方法により、これらのフィルターを製造した。比較例１では、安定な溶接が困難であり、それに加えて、比較例２と同様に、視覚検査により漏れのないフィルターから漏れのあるフィルターを識別することは困難であった。視覚検査の結果を表２に示す。
【０１２４】
（比較例６）
８１．６ｍｍ×６４．６ｍｍのサイズに切断したフィルター要素ｃを使用したこと、および突出フィルター要素の幅ｇが０．３ｍｍであるように第一シール領域を溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、これらのフィルターを製造した。第一シール部分を漏れ検査にかけた後、非シール領域ｈの幅が０．５ｍｍとなるように、可撓性容器ｂおよびｄを溶接した。上記と同じ方法による漏れ試験の結果を、表２に示す。
【０１２５】
（比較例７）
血液フィルターの非シール領域ｈの幅が３５ｍｍとなるように、可撓性容器ｂおよびｄを溶接したこと以外は、実施例１と同じ方法により、これらのフィルターを製造した。上記と同じ方法による漏れ試験の結果を、表２に示す。
【０１２６】
【表１】
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【０１２７】
【表２】
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【０１２８】
【表３】
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【０１２９】
【表４】
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本発明によれば、その可撓性血液処理フィルターの製造は、いずれのシート型可撓性フレームをも使用することなく、可能となる。このフィルターを遠心分離の応力にかけて溶接部が損傷したときでも、白血球除去機能を低下させない。さらに、本発明は、医療従事者を感染のリスクから保護し血液製剤が細菌によって汚染されるのを防止する血液処理フィルターを提供する。
【０１３０】
本発明によれば、可撓性血液処理フィルターの製造は、その可撓性フレームのシートを何ら使用することなく、可能となる。それに加えて、本発明は、医療従事者を感染のリスクから保護できかつ血液製剤を細菌での汚染から保護できる血液処理フィルターを提供し、これは、そのフィルターの白血球除去機能を低下させ得る割れの存在を検査することにより、検出されることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、赤血球から白血球を除去する一体化可撓性フィルターを含む採血保存システムの概略図である。
【図２】
図２は、図１で示したシステムの一部を形成する一体化可撓性フィルターの平面図である。
【図３】
図３は、概して図２の線３−３に沿って取り出した、図２で示したフィルターの側面断面図であり、図２で示した一体化可撓性フィルターの組立透視図である。
【図４】
図４は、図２で示したフィルターの分解透視図であり、これは、このフィルターの成形ポートの組立を示す。
【図５】
図５は、本発明による血液処理フィルターの例示的断面図を示す。
【図６】
図６は、本発明による血液処理フィルターを製造する方法の１実施形態を示す。
【図７】
図７は、本発明による血液処理フィルターを製造する方法の他の実施形態を示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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