(57)【要約】眼を湿らせるにあたり、所定量の水性流体を、眼の出水及び眼の表面からの通常の涙液膜の除去が起こる量より少ない量で眼に投与する、眼を湿らせる方法である。好ましくは、この流体は本質的に水からなる。すなわち、これは、治療学的に活性な成分を含有しないが、保存剤、潤滑剤、表面活性剤、及び緩衝剤のような非治療学的な構成成分を含有することができる。この流体は、本発明によって投与される場合、既に存在する涙液を再水和させて涙液膜を置き換えるというよりは満たす。また、本発明による眼を湿らせるためのキットも開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の涙液膜の水層を洗い落とすことなく眼を湿らせるにあたり、前記眼の表面に、０．５μｌ及び１０μｌの間の本質的に水からなる水性流体を投与することであって、前記流体が、５μｍ（ミクロン）及び１５０μｍの間の平均寸法を有する小滴から構成されるミストの形態であることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項２】
流体が、１又はそれ以上の保存剤、潤滑剤、緩衝剤、及び表面活性剤を含有している請求項１記載の方法。
【請求項３】
流体が、保存剤を実質的に含有していない請求項１記載の方法。
【請求項４】
流体が、潤滑剤及び表面活性剤を実質的に含有していない請求項３記載の方法。
【請求項５】
流体が、緩衝剤を実質的に含有していない請求項４記載の方法。
【請求項６】
小滴の平均寸法が、直径で１０μｍ及び５０μｍの間である請求項１記載の方法。
【請求項７】
小滴の平均寸法が、直径で１５μｍ及び３０μｍの間である請求項６記載の方法。
【請求項８】
約０．５μｌ及び６μｌの間の流体を投与する請求項１記載の方法。
【請求項９】
約２μｌ及び５μｌの間の流体を投与する請求項８記載の方法。
【請求項１０】
流体が、涙液膜の通常の水層のモル浸透圧濃度よりも低いモル浸透圧濃度を有する請求項１記載の方法。
【請求項１１】
モル浸透圧濃度が３１１ｍＯｓｍより低い請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
流体のｐＨが７より低い請求項１記載の方法。
【請求項１３】
ｐＨが約６．５である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
眼を湿らせるためのキットであって、容器、前記容器内の本質的に水からなる流体、眼の表面の涙液膜の水層を湿らせるのに十分でかつ前記水層を洗い落とす量より少ない量の流体を搬送するアクチュエータ、及び前記投与量の流体を眼の表面に送達させるための指令を含むことを特徴とする眼を湿らせるキット。
【請求項１５】
アクチュエータによって搬送される量が、０．５μｌ及び２０μｌの間である請求項１４記載のキット。
【請求項１６】
流体が、１又はそれ以上の保存剤、潤滑剤、緩衝剤、及び表面活性剤を含有している請求項１５記載のキット。
【請求項１７】
流体が、保存剤を実質的に含有していない請求項１４記載のキット。
【請求項１８】
流体が、潤滑剤及び表面活性剤を実質的に含有していない請求項１７記載のキット。
【請求項１９】
流体が、緩衝剤を実質的に含有していない請求項１８記載のキット。
【請求項２０】
アクチュエータが、流体を、直径で５μｍ及び１５０μｍの間の平均小滴寸法を有するミストとして搬送する請求項１４記載のキット。
【請求項２１】
平均小滴寸法が、直径で１０μｍ及び５０μｍの間である請求項２０記載のキット。
【請求項２２】
平均小滴寸法が、直径で約１５μｍ及び３０μｍの間である請求項２１記載のキット。
【請求項２３】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に水性流体をミストの形態で投与することであって、眼に投与される流体が、涙液膜の水層の容積を通常の水層の容積の少なくとも５％だけ増加させるのに十分でかつその量が眼からの涙液膜の流出を起こす量より少ない量であること、及び流体によって涙液膜の水層を湿らせることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項２４】
水性流体が本質的に水からなる請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
眼に投与される水性流体の容積が、３マイクロリッターより少ない請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
眼に投与される水性流体の容積が、約２マイクロリッターより少ない請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
眼に投与される水性流体の容積が、１マイクロリッターから２マイクロリッターまでである請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ミスト中での小滴の平均寸法が、直径で２０μｍより小さい請求項２３記載の方法。
【請求項２９】
小滴の平均寸法が、直径で１０μｍ及び２０μｍより小さいの間である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に水性流体を投与することであって、眼に投与される流体の容積が３マイクロリッターより少ないこと、及び流体によって涙液膜の水層を湿らせることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項３１】
眼に投与される流体の容積が、約２マイクロリッターより少ない請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
眼に投与される流体の容積が、１マイクロリッターから２マイクロリッターまでである請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
流体がミストの形態で眼に投与される請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
ミスト中での小滴の平均寸法が、直径で２０μｍより小さい請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
小滴の平均寸法が、直径で１０μｍ及び２０μｍより小さいの間である請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
流体が本質的に水からなる請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に水性流体を、２０μｍより小さい平均直径を有する多数の小滴の形態で投与することであって、眼に投与される流体が涙液膜の水層の容積を通常の水層の容積の少なくとも５％だけ増加させるのに十分でかつその量が眼からの涙液膜の流出を起こす量より少ない量であること、及び流体によって涙液膜の水層を湿らせることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項３８】
小滴の平均直径が、１０μｍ及び２０μｍより小さいの間である請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
眼に投与される流体の容積が、３マイクロリッターより少ない請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
眼に投与される流体の容積が、約２マイクロリッターより少ない請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
眼に投与される流体の容積が、１マイクロリッターから２マイクロリッターまでである請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
投与される小滴がミストの形態で投与される請求項３７記載の方法。
【請求項４３】
水性流体が本質的に水からなる請求項３７記載の方法。
【請求項４４】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に、本質的に水からなる水性流体を、涙液膜の水層の容積を通常の水層の容積の少なくとも５％だけ増加させるのに十分でかつその量が眼からの涙液膜の流出を起こす量より少ない量で投与すること、及び流体によって涙液膜の水層を湿らせることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項４５】
水性流体が、２０μｍより小さい平均直径を有する小滴のミストの形態である請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
小滴の平均直径が、１０μｍから２０μｍより小さいまでである請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
眼に投与される流体の量が３マイクロリッターより少ない請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
投与された流体の量が約２マイクロリッターより少ない請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
投与された流体の量が、１マイクロリッターから２マイクロリッターまでである請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に、本質的に水からなる水性流体を、直径で２０μｍより小さい平均寸法を有する小滴のミストの形態で投与することであって、眼に投与される流体の量が１マイクロリッター及び３マイクロリッターより少ないの間であること、及び流体によって涙液膜の水層を湿らせることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項５１】
小滴の平均寸法が、１０μｍ及び２０μｍより小さいの間である請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
投与される流体の量が、約２マイクロリッターより少ない請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
投与される流体の量が、１マイクロリッターから２マイクロリッターまでである請求項５２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
発明の分野
本発明は、強膜、結膜、及び角膜を含む眼の表面の手入れ及び治療の分野に関する。更に特に、本発明は、眼の表面を湿らせ及び処置するための治療上の及び他の流体の適用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
発明の背景
通常の状態において、強膜、その結膜、及びその角膜を含む眼の表面は、涙液膜（ｔｅａｒ ｆｉｌｍ）の存在によって湿った状態に保たれる。この涙液膜は、実質的に、すべての陸生の脊椎動物に見出される。ただし、ヘビは別である。
【０００３】
成体のヒトでは、眼の表面積は約２ｃｍ２である。それは、３層の構造を有する複雑な涙液膜によって被覆されており、各層はそれぞれ別々な機能及び必要な機能を有する。
【０００４】
眼の表面に最も近いものは、およそ１０μｍから２０μｍまでの厚さの粘液の内側層である。この層での粘液は、涙液膜を安定化し、及び下にある角膜及び結膜に対する涙液膜の付着を図る。また、粘液は、涙液膜と眼との間の表面張力を減少させ、それで涙液膜をむらなく眼の全体に拡がらせる。
【０００５】
眼の中間層は水層であり、水層は、大部分が水、電解質、及び種々のタンパク質から構成される。この層は、約２μｌから５μｌまでの水性流体（ａｑｕｅｏｕｓ ｆｌｕｉｄ）を含み、及び涙液膜の大部分（ｂｕｌｋ）を形成する。この層の内部では、ｐＨ、浸透圧、酸素分圧、及びカリウム、カルシウム、塩素イオン、無機リン酸塩のような電解質、及び乳酸及びクエン酸のような酸のレベルが狭い生理学的範囲内に維持されている。涙液膜の水層中に存在するタンパク質には、アルブミン、及び抗微生物活性を有する免疫グロブリン、インターフェロン、β−リジン及びリゾチームのような他のタンパク質が含まれる。
【０００６】
眼の表面から最も遠いものは、脂質層であり、単一の単分子膜からほぼ２００ｎｍまでの厚さ範囲であることができる。普通は、この層は約１００ｎｍの厚さである。この層は涙液膜の蒸発を遅延させるのに役立つ。
【０００７】
涙液膜は速やかに厚さが減少し、次いでまばたきが起こる。その後のまばたきがない場合、涙液膜中に孔、いわゆる涙液分解が、約３０秒以内に形成され始める。１０秒より短い涙液分解時間は異常と思われる。このことは涙液膜の粘液層における減少した涙液形成又は欠乏によって起こる場合がある。眼の表面の乾きを招くことがある他の状況には、環境の乾燥、コンタクトレンズ装着、及び覚醒によるものが含まれる。
【０００８】
代表的に、眼の乾きは、電解質及び多様な用途のための溶液の無菌性を維持する保存剤を含有する水系溶液を用いて処置される。保存剤を伴わない溶液は、通常、単一の使用のために提供される容器中に包装され、単一の用途の後の容器及び任意の残留する溶液の廃棄を伴う。
【０００９】
これらの溶液は、一般に、滴によって適用され、この滴は約２０μｌから２５μｌまでの流体を眼の表面に供給する。眼の滴の適用は、眼の迅速な湿りをもたらす。しかし、送達される量が涙液膜の容積よりも多いため、これらの滴は眼を出水させる欠点を有し、涙液膜を洗い落とし、及び涙液膜を滴を構成する流体と置き換える。この出水の直後には、３つの層構造及び各層の構成成分を有する正常な涙液膜が眼の表面上に存在しない時間の期間が生じる。このことは、数回のまばたき周期の間続く眼の保湿を不完全にさせることがある。
【００１０】
眼の表面上に液体を投与する他の方法には、アイカップ、エアロゾル及びポンプ噴霧、及び霧吹き（ｍｉｓｔｅｒ）が含まれる。アイカップは、眼の表面を流体中に入れるのに用いられ、眼の表面に存在する涙液膜の出水及び洗い落としを招く。霧吹きは、小滴の噴霧を眼に搬送するのに用いることができ、Ｈａｈｎ（ハーン）の米国特許第５，３４６，１３２号及び第５，８９３，５１５号明細書に記載されており、それぞれを参考として本明細書に組み入れる。これらの特許では、Ｈａｈｎは、滴によって流体を眼に搬送することのいくつかの欠点を開示しており、これらには、ドロッパーの位置決めの困難性及び眼を外して顔の上に溢流することによる薬物の不完全な搬送が含まれる。Ｈａｈｎは、眼に投与される流体の量の問題又は出水のために涙液膜が洗い落とされる問題に取り組んでいない。Ｈａｈｎの霧吹きは、測定可能な量の流体を搬送し、及び家庭でか、又は医療目的のためか、又は眼又は皮膚を湿らすために用いることができる。
【００１１】
その他の霧吹きは、Ｈｕｔｓｏｎ（ハトスン）の米国特許第５，５８８，５６４号明細書に記載されており、参考のため本明細書に組み入れる。Ｈａｈｎの霧吹きと同様に、Ｈｕｔｓｏｎの霧吹きは、調節でき、及び再現可能な投与量の流体を眼の表面に搬送するために用いることができる。Ｈｕｔｓｏｎは、眼に投与される流体の量の問題又は出水のために涙液膜が洗い落とされる問題に取り組んでいない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
眼の表面を、眼に出水を起こさせることなしでか、又は自然の涙液膜の完全性を破壊することなく、湿らせる方法に対しては、必要性が存在する。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
発明の概要
予想外に、涙液膜の出水及び洗い落としを招く量より少ないレベルで、所定量の流体を眼の表面に投与することで、従来の技術の方法を超えて眼の湿りの改善をもたらすことが発見された。
【００１４】
１つの具体例では、本発明は眼を湿らせるための方法である。本発明に従う方法には、水性流体を、眼の表面に、眼を出水させる量より少ない量で制御可能に搬送することができる塗布機を得ることが含まれる。この様式では、本発明の方法は、涙液膜の水層を再水和させ、及び正常な３層構造の涙液膜を無傷なままにするのに役立つ。本発明の方法に従えば、眼の表面に投与される流体の量は涙液膜の正常な水層の容積の約２倍よりも少なく、すなわち、約１０μｌである。好ましくは、０．５μｌ及び６μｌの間で投与し、及び最も好ましくは、２μｌ及び５μｌの間で投与する。流体は、単一のボーラスで眼の表面に投与することができ、又は１０秒又はそれより短い時間にわたって、好ましくは５秒又はそれより短く、本発明に従って投与することができる。
【００１５】
流体は滴として搬送することができるが、最も好ましくは、微細なミストとして搬送する。微細なミストの形態での水性流体が、涙液膜をゆすぎ落とすことなく、涙液膜の水分分画（ａｑｕｅｏｕｓ ｐｏｒｔｉｏｎ）を再水和させるのに極めて良く適することが発見された。
【００１６】
他の具体例では、本発明は、眼を湿らせることのような、眼を処置するための薬学組成物を搬送するためのキットである。本発明によれば、キットは、水性流体の薬学組成物、その薬学組成物を保持する容器、及び塗布機であって、動作するとき、制御可能に、約０．５μｌ及び５０μｌの間の薬学組成物を約２ｃｍ２の表面に、約１０秒又はそれより短い、好ましくは、約５秒又はそれより短い時間で投与するものを含む。好ましくは、キットは、更に、薬学組成物を、キットを用いて眼の表面に制御可能に塗布するための指令を含む。
【００１７】
【発明の実施の形態】
発明の詳細な記載
涙液膜に対する湿度の急激な増加が、現在入手可能なドロッパー及び霧吹きを用いて起こるような流体の液飛びとは対照的に、涙液膜の含水量を増加させる一方、涙液膜の置換をほとんどか、又は全く起こさないことが発見された。
【００１８】
本発明によれば、眼の表面の涙液膜の容積は、涙液膜の水分分画の容積の約１００％から２００％までよりは大きくない量、概して、２μｌから５μｌまでの容積を有する流体を適用することによって増加する。したがって、本発明によれば、約１０μｌ又はそれより少ない量を眼の表面に適用する。好ましくは、０．５μｌから６μｌまでを適用し、及び最も好ましくは、１μｌから２μｌまでを適用し、特に、ドライアイの存在のために眼を湿らせる場合には、すべての涙液容積は代表的に１μｌから２μｌまでの間である。本発明による流体の容積は、涙液膜の水分分画を再水和させ、及び上にある脂質及び下にある粘液層の完全性を維持するように働く。
【００１９】
２０μｌから５０μｌまでの流体を、ドロッパーによってか、又は噴霧によって眼に適用する現在の状態の技術に比べて、本発明による方法は、ドライアイを有する個体において正常な状態を回復させる。現在の方法は、単に、存在する涙液膜を洗い落とし、及び涙液膜をか、又は少なくとも中間の水層で水溶液と置換するに過ぎない。これらの溶液は、無傷の涙液膜の構造を欠き、及び更に涙液膜の正常な水層とは異なっている。
【００２０】
概して、本発明に従って適用される上記量の流体は、１回のまばたき周期の間、すなわち、まばたきの間に適用される。しかし、この流体は、１又はそれより多いまばたきが起こる時間の間に適用することができる。好ましくは、流体は５秒から１０秒又はそれより短い時間までの内に適用される。
【００２１】
流体は、滴、空気中の分散した小滴（ミスト）、又は蒸気を含む任意の形態で適用することができるが、好ましくは、流体小滴の平均寸法が直径で約５μｍ（ミクロン）及び１５０μｍの間である分散した液体の小滴の微細なミストの形態で、流体が適用される。この寸法範囲の小滴から構成される微細なミスト、好ましくは、小滴当たり約０．１％から１％までの間の涙液容積のものが、涙液膜の最適な水和作用及び眼の表面の湿りを提供することが見出された。好ましくは、流体小滴の平均寸法は、１００μｍより小さく、及びより一層好ましくは７５μｍより小さい。最も好ましくは、小滴は１０μｍ及び５０μｍの間の直径を有し、直径で１５μｍ及び３０μｍの最も好ましい範囲を有する。直径で約１００μｍより大きい小滴は、不完全にしか気化しない傾向があり、及び外れて落ち、及び顔及び水平方向の表面上の望ましくない湿潤を生じさせる。直径で約２０μｍより小さい小滴は、概して吸入可能であると考えられ、及び上部及び下部の気道（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐａｓｓａｇｅｓ）に吸引されることがある。このことは、眼の表面に呼吸器系に対して潜在的に有害でない、水のような物質を送達する場合には受け入れられる。しかし、これは、眼の中に投与すべき溶液中に、局所的な又は眼科の薬物を組み込む場合には、かかる薬物が吸入したとしたら刺激性であるか、又は有毒である場合、望ましくないことがある。
【００２２】
本発明に従って眼の表面に送達される流体は、水系流体である。眼を湿らせるために、好ましくは、流体は、約７から約６．５までの間のような、中性からわずかに酸性までのｐＨを有する水性流体である。好ましくは、流体は、通常の涙液膜の濃度よりも低い低濃度の溶質を有する。本発明の好ましい具体例従えば、流体の浸透圧は、３５０ｍＯｓｍより低く、及び最も好ましくは３１１ｍＯｓｍより低い。
【００２３】
さらに、好ましくは、水は低刺激性（ｈｙｐｏａｌｌｅｒｇｅｎｉｃ）であり、及び眼の表面を刺激する可能性を有する保存剤及び他の化学物質を実質的に含有しない。
【００２４】
好ましい具体例では、眼の表面に送達される水性流体は、本質的には水からなる。この好ましい具体例では、水は微量のミネラルを含有することができる。さらに、水は眼を刺激せず、及び眼に治療上の効果を提供しない成分を含有することができる。本発明のこの好ましい具体例に従う水性流体にとって適切なかかる成分には、潤滑剤、保存剤、緩衝性薬剤、及び表面活性剤が含まれる。しかし、最も好ましくは、流体中のミネラルの量はできるだけ少なく、及び水は、潤滑剤、保存剤、緩衝剤及び表面活性剤のような、かかる成分を実質的に含有しない。
【００２５】
本発明の方法は、治療上の薬物を眼の表面に送達するために用いることができる。薬物を眼に投与する現在の方法は、薬物を送達するために、比較的大きな、約２０μｌ又はそれより多い滴を用いる。このことは、顔の表面の薬物の一部の流出を伴う眼瞼辺縁の溢流を招く。
【００２６】
本発明の方法によれば、水性溶液中の薬物は眼の表面に適用され、そこで、その溶液の容積は約１０μｌよりも少ない。好ましくは、本発明の方法に従って投与される薬物−を含有する−溶液の容積は、０．５μｌ及び６μｌの間で、及び最も好ましくは２μｌ及び５μｌの間である。薬物を含有する溶液は、好ましくは約５秒から１０秒までの内に、及び溶液の投与は数回のまばたきの時間の間であってもよいが、最も好ましくは１回のまばたき周期内で投与される。
【００２７】
水中に溶解する任意の治療学的薬物が本発明の方法に適切である。薬物は眼に対して刺激性でないのが好ましいが、いくつかの場合には、薬物が刺激作用を起こすとしても、治療学的薬物を眼の表面に投与するのが望ましいか、又は必要であると考えられる。本発明の方法に用いるのに適した適切な治療学的薬物の例には、抗菌性、抗真菌性、及び抗ウイルス性の薬剤を包含する抗生剤、交感神経及び副交感神経の薬剤、抗緑内障（ａｎｔｉ−ｇｌａｕｃｏｍａ）の薬剤、ステロイドのような抗炎症剤が含まれる。
【００２８】
他の具体例では、本発明は、０．５μｌ及び２０μｌより少ないの間の制御された投与量の水性流体を眼の表面に投与するためのキットである。好ましくは、制御された投与量は１０μｌより少なく、及び最も好ましくは５μｌより少ない。最も好ましい具体例では、制御された投与量は、流体の１μｌ及び２μｌの間である。本発明によれば、キットは、容器、容器内の水性流体、及び上述の投与量の流体の噴霧又は微細なミストを搬送するアクチュエータを含む。好ましくは、ミストは、直径で約５μｍから１５０μｍ、最も好ましくは１００μｍより小さく、更により一層好ましくは７５μｍより小さく、最も好ましくは、直径で１５μｍ及び３０μｍの間の最も好ましい範囲を有する１０μｍ及び５０μｍの間より小さい平均寸法を有する分離した小滴から構成される。さらに、キットは、水性流体の制御された投与量を眼の表面に適用するための指令を含むことができる。好ましくは、キットの容器は密閉され、その結果、それは、流体中に保存剤を含有させる必要がなく、数日から数ヶ月までにわたる水性流体の複数の適用のために用いることができる。
【００２９】
本発明のキットの好ましい具体例を図１に図式的に示す。図１は、箱１０１のような包装で、強固な、好ましくは金属性の、密閉された容器１０２を含むものを示し、この容器の内側には、内部の密閉された可とう性ポーチ１０３があり、このポーチは分配されるべき流体を含む。密閉された容器１０２と可とう性ポーチ１０３との間には、圧縮空気や窒素のような加圧剤１０４、及び押圧される場合にポーチ１０３中の流体の適切な投与量を逸散させるアクチュエータ１０５が存在する。さらに、キットは予め定められた投与量の流体を眼に送達させるための指令（図示していない）を含む。
【００３０】
【実施例】
本発明を、更に次の限定されない例において説明する。
例１
３人の成人被験者の眼の上の涙液膜の容積を測定し、及び平均２．２６μｌと決定する。次いで、被験者の眼の表面に、５０μｍ及び１００μｍの間の平均小滴寸法の微細なミストを、２μｌから５μｌまでの間の総容積で、眼当たり１０秒の時間内に投与することによって、被験者を処置する。投与後、涙液容積を再び測定し、及び平均２．９６μｌと決定する。
【００３１】
例２
３人の成人被験者からの涙液膜の試料を得、及び涙液膜中のタンパク質及び他の成分のベースラインレベルを決めるためにＨＰＬＣクロマトグラフィーにかける。次いで、各被験者からの１つの眼を、２５μｌ及び５０μｌの間の人工的な涙液の標準的な滴の投与によって湿らせる。次いで、３つの処置した眼からの涙液膜の試料を得、及びＨＰＬＣクロマトグラフィーにかける。第２の群の試料を得た後、次いで、各被験者の反対の眼を、同じ人工的な涙液であるが、約５μｌの総容積について５０μｍ及び１００μｍの間の寸法を有する小滴から形成される微細なミストにおいて投与することによって湿らせる。次いで、ミスト−処理された眼からの涙液膜の試料を得、及びＨＰＬＣクロマトグラフィーにかける。また、その人工的な涙液をＨＰＬＣクロマトグラフィーにかける。
【００３２】
最初のＨＰＬＣクロマトグラフィーは、通常の涙液膜中に見出される成分のプロファイルを提供する。種々の脂質、粘液、タンパク質、及び電解質を含有することが見出される。
【００３３】
単一の大きな滴により湿らされた後のＨＰＬＣクロマトグラフィーは、全部ではないが、ほとんどの脂質及び粘液が涙液膜中に残ることを明らかにする。通常の涙液膜中に存在するタンパク質及び電解質は、もはや存在せず、及び涙液膜は、人工的な涙液、マイナス脂質及び粘液のクロマトグラフィープロファイルと同様のプロファイルを有する。
【００３４】
微細なミストによって湿らされた後のＨＰＬＣクロマトグラフィーは、脂質及び粘液が涙液膜中に残ることを明らかにする。通常の涙液膜中に存在するタンパク質及び電解質は、クロマトグラフィーによって、微細なミストにより湿らされた後の涙液膜中に残ることが示される。
【００３５】
本明細書に記載した本発明の更なる修正、使用、及び適用は、当業者にとってはっきりわかるであろう。かかる修正が本明細書の特許請求の範囲に係る発明に包含されることを意図する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の方法に従って眼を湿らせるための、本発明のキットの１具体例を示す図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2004502497.tif 000022