(57)【要約】【課題】【解決手段】唾液腺の健康供与と促進、および／または正常または健全な嚥下の維持のための、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含む栄養補助剤である。前記の栄養補助剤は、感冒の症状、喉の痛み、鬱血、口内炎、喉頭炎、粘膜炎、流涎症などの症状、炎症、ウィルス感染の治療のため、またはウィルスの抑制ないし根絶のために使うこともできる。この栄養補助剤は人に経口投与することができる。前記の栄養補助剤は、スリッパリーエルム樹皮粉と緑茶、およびその他のオプショナルな成分から得られる成分などオプショナルな成分をさらに含む場合がある。この栄養補助剤は、経口投与のための医薬的に許容可能な担体をさらに含む場合がある。また、栄養を与える方法、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持のための方法、および感冒の症状、喉の痛み、鬱血、口内炎、喉頭炎、粘膜炎、流涎症の治療の方法も開示されている。炎症とウィルス感染の治療方法、およびウィルスの抑制ないし根絶も開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウコンから得られる第１の成分と、
ショウガから得られる第２の成分と、
セイヨウワサビから得られる第３の成分とを有する栄養補助剤であって、
前記の栄養補助剤においてそれら第１、第２、第３の成分が相まって前記各成分の栄養分を与える量にて存在するものである。
【請求項２】
請求項１に記載の栄養補助剤において、
前記第１の成分は、ウコン粉末抽出物と、ウコン液状抽出物と、クルクミノイド化合物と、ウコン粉末と、ウコン植物全体の少なくとも一部と、それらのウコンチンキと、それらの混合物とから成るグループから選択されたものであり、
前記第２の成分は、ショウガ粉末抽出物と、ショウガ液状抽出物と、ショウガ粉末と、ショウガ植物全体の少なくとも一部と、ショウガチンキと、ショウガに含まれる１つ以上の化合物と、それらの混合物とから成るグループから選択されるものであり、
前記第３の成分は、セイヨウワサビ粉末と、セイヨウワサビ粉末抽出物と、セイヨウワサビ液状抽出物と、セイヨウワサビ植物全体の少なくとも一部と、セイヨウワサビに含まれる１つ以上の化合物と、セイヨウワサビチンキと、それらの混合物とから成るグループから選択されるものである。
【請求項３】
請求項１に記載の栄養補助剤において、前記第１の成分はウコン抽出物を有する。
【請求項４】
請求項３に記載の栄養補助剤において、この栄養補助剤は、前記栄養補助剤１ｇにつき５ｍｇから２０ｍｇのウコン抽出物を有する。
【請求項５】
請求項１に記載の栄養補助剤において、前記第２の成分はショウガ根粉を有するものである。
【請求項６】
請求項５に記載の栄養補助剤において、前記栄養補助剤は、前記栄養補助剤１ｇにつき３０ｍｇから１５０ｍｇのショウガ根粉を有する。
【請求項７】
請求項１に記載の栄養補助剤において、前記第３の成分はセイヨウワサビ根粉を有する。
【請求項８】
請求項７に記載の栄養補助剤において、前記栄養補助剤は、前記栄養補助剤１ｇにつき２５ｍｇから７５ｍｇのセイヨウワサビ根粉を有する。
【請求項９】
請求項１に記載の栄養補助剤において、スリッパリーエルムから得られる第４の成分をさらに有する。
【請求項１０】
請求項９に記載の栄養補助剤において、前記栄養補助剤において、第４の成分としてスリッパリーエルム樹皮粉を有し、それを前記栄養補助剤１ｇにつき５０ｍｇから１５０ｍｇの量で前記栄養補助剤に含む。
【請求項１１】
請求項１に記載の栄養補助剤において、緑茶から得られる第５の成分をさらに有する。
【請求項１２】
請求項１１に記載の栄養補助剤において、第５の成分として緑茶抽出物を有し、それを前記栄養補助剤１ｇにつき５ｍｇから２０ｍｇの量で含む。
【請求項１３】
請求項１に記載の栄養補助剤において、医薬的に許容可能な担体をさらに有する。
【請求項１４】
請求項１に記載の栄養補助剤において、前記栄養補助剤はロゼンジと、トローチ剤と、錠剤とから成るグループから選んだ形態に製剤される。
【請求項１５】
ウコン抽出物と、
ショウガ根粉と、
セイヨウワサビ根粉と、
スリッパリーエルム樹皮粉と、
緑茶抽出物と、
医薬的に許容可能な担体と
を有する栄養補助剤であって、
この栄養補助剤には、前記ウコン抽出物、ショウガ根粉、セイヨウワサビ根粉が、前述栄養補助剤の各成分の栄養分を与える有効な量にて存在する。
【請求項１６】
前記栄養補助剤の各成分の栄養分を与えるために、前記栄養補助剤を人または動物に安全かつ有効な量で投与する工程を有する栄養供与方法であって、
前記栄養補助剤はウコンから得られる第１の成分と、ショウガから得られる第２の成分と、セイヨウワサビから得られる第３の成分とを有するものである。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法において、前記栄養補助剤はさらに、
スリッパリーエルムから得られる第４の成分と、緑茶から得られる第５の成分とを有するものである。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法において、前記栄養補助剤を投与する工程は、５分から６０分間口内に前記の栄養補助剤を保つ工程を有する。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、前記栄養補助剤を口内に保つ工程は、約１５分から約３０分間行われる。
【請求項２０】
請求項１６に記載の方法において、前記栄養補助剤を人に投与する工程は、一日に１回から１５回行われる。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法において、前記の方法において、前記栄養補助剤を投与する工程は、一日に２回から１２回行われる。
【請求項２２】
唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持のための方法において、人または動物に、ウコンから得られる第１の成分と、ショウガから得られる第２の成分と、セイヨウワサビから得られる第３の成分とを有す栄養補助剤を、安全かつ有効な量で投与する工程を有する。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法において、前記栄養補助剤はさらに、
スリッパリーエルムから得られる第４の成分と、
緑茶から得られる第５の成分とを有する。
【請求項２４】
請求項２２に記載の方法において、前記栄養補助剤を投与する工程は、５分から６０分間口内に前記の栄養補助剤を保つ工程を有する。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法において、前記栄養補助剤を口内に保つ工程は、１５分から３０分間行われる。
【請求項２６】
請求項２２に記載の方法において、前記栄養補助剤を人に投与する工程は、一日に１回から１５回行われる。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法において、前記栄養補助剤を投与する工程は、一日に１回から６回行われる。
【請求項２８】
ウィルスの抑制もしくは根絶のための方法において、
ウコンから得られる第１の成分と、
ショウガから得られる第２の成分と、
セイヨウワサビから得られる第３の成分とを含む栄養補助剤の安全かつ有効な量をウィルスの保菌者に投与する工程を有する。
【請求項２９】
炎症を治療するための方法において、
ウコンから得られる第１の成分と、
ショウガから得られる第２の成分と、
セイヨウワサビから得られる第３の成分とを含む栄養補助剤の安全かつ有効な量を、炎症を患う人または動物に投与する工程を有する。
【請求項３０】
ウィルス感染の症状を少なくとも１つ治療するための方法において、
ウコンから得られる第１の成分と、
ショウガから得られる第２の成分と、
セイヨウワサビから得られる第３の成分とを含む栄養補助剤の安全かつ有効な量を、ウィルス感染を患う人または動物に投与する工程を有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は栄養補助剤およびそれらの使用方法に関するものである。より具体的には、本発明は、健康上の様々な効果の促進に有用な栄養補助剤と、少なくともそれらの目的のために前記の栄養補助剤を投与する方法とに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
流涎症の治療
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、および弛緩不能症、聴神経腫、ベル麻痺、脳性麻痺、脳血管症候（脳卒中）、舌咽神経痛、ギラン−バレー症候群、低カルシウム血症、ルードウィグ・アンギナ、精神遅滞、運動ニューロン疾患、筋ジストロフィー、重症性筋無力症、筋緊張性ジストロフィー、小児麻痺、多発性筋炎、パーキンソン病、根治的癌手術、第七神経麻痺、シャイ・ドレーガー症候群、ウィルソン病などの原因に関係する症状である流涎症は、唾液腺からの唾液の分泌過多など唾液腺機能不全による唾液過剰分泌である。時として流涎症は、クロナゼパム、エチオナミド、ハロペリドールなどの薬物や、経皮的ニコチン投与などによって誘発されることもある。流涎症はまた、ＡＬＳのような病気の患者による、異常もしくは不健全な飲み込みが原因となることもある。
【０００３】
流涎症の治療には、これまで多くの努力が注がれてきた。Ｎｅｗａｌｌらは、口内唾液腺の過剰分泌を抑えるベータ拮抗薬の使用を報告しており、成功率は７５％と報告している（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．，１９９６，１３９，４３−４）。Ｍｉｅｒらは、グリコピロレートの摂取が小児流涎症の治療に効果があることを発見した。しかし、グリコピロレートで治療した子どもの２０％に、その薬物療法の中止を余儀なくするほど深刻な有害作用が見られた（Ａｒｃｈ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｄｏｌｅｓｅ．Ｍｅｄ．，２０００，１５４，１２１４−１２１８）。Ｒｅｔｔｏｒｉらによる最近の研究（Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２０００；９１７；２５８−６７）によれば、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の抑制体は刺激による唾液分泌を減らし、ＮＯＳの供与体は刺激による唾液分泌を増す。これは、一酸化窒素が唾液分泌を刺激する役割を持つことを示している。
【０００４】
炎症の治療
現代の非薬草療法に用いられる抗炎症薬は、ステロイド性と非ステロイド性の２つに大別される。コルチゾンなどのホルモン性物質を主成分とするステロイド性抗炎症薬は強力な薬物である。ステロイド性薬剤は、非ステロイド性薬剤よりも強い抗炎症反応を持つ。ステロイド性薬剤は、錠剤、血管注射、もしくは関節への直接注射によって投与することができる。非ステロイド性抗炎症薬は数多くある。アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンは、非ステロイド性抗炎症薬として最も一般的に使われている。
【０００５】
非ステロイド性抗炎症薬には主な作用が３つあり、いずれもプロスタノイドの形成の減少につながる、シクロオキシゲナーゼの抑制に関係している。第１に、血管拡張神経プロスタグランジン（ＰＧＥ２、ＰＧＩ２）の生成を減少させること、すなわち血管拡張の軽減と水腫の間接的な軽減により、抗炎症作用が達成される。第２に、プロスタグランジンの生成の減少により、鎮痛作用がもたらされる（痛みを与える神経終末の、炎症性媒介物ブラジキニンおよび５−ヒドロオキシトリプタミンに対する感作が弱まる）。第３に、解熱作用により抗炎症作用がもたらされる。これはおそらく、インターロイキン１などの炎症性発熱源に対する反応として作られる媒介物であるＰＧＥ２の減少による。
【０００６】
これらの薬剤グループは、どちらも副作用を持つ。たとえば、腹痛、胃内出血、あるいは胃潰瘍、腎臓障害、難聴、踝のむくみなどが挙げられる。さらに、ステロイド性抗炎症薬物療法は、骨質量減損、白内障、感染に対する抵抗力の減少、むくみや体重増加、気分のむら、高血圧、血球を作り出す場所である骨髄の問題といった、より深刻な副作用の可能性を持っている。
【０００７】
ウコン（クルクマロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ））
ヒンズー語でＨａｌｄｉと呼ばれるウコンは、薬として、またインド料理に一般に使われる成分として、たいへん広く使われている。ウコンの根茎は薬や食物に微粉末で用いられる。
【０００８】
クルクマロンガからの単離によって得られるクルクミンの抗炎症作用は、ＳｒｉｍａｌおよびＤｈａｗａｎ共著の「非ステロイド性抗炎症剤、ジフェルロイル  メタンの薬理学」Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃ．，２５：４４７−４５２（１９７３）で報告された。フェニルブタゾンやヒドロコルチゾンに匹敵する強い抗炎症作用がクルクミンにあることがＡｒｏｒａらによって認められた（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９７１，５９，１２８９−１２９１）。ウコンのアルコール抽出物から単離したアルカロイド（ジフェルロイル  メタン）であるクルクミンが、強い抗炎症剤であることが示された。さらに、抗炎症および抗関節炎活性に関する研究もＴｈａｔｔｅらによって行われた（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８６，１８（１），１９−２１）。ウコンには、急性および慢性のいずれの形態でも発揮される強い抗炎症作用があることがわかっている。ウコンを単独で用いて最適の活性を得るための治療投与量は、乾燥粉末にして毎日５ｇから１０ｇと報告されている（Ｐａｔｗａｒｄｈａｎ、米国特許第５，４９４，６６８号）。しかし、このレベルの投与量では吐き気を起こす場合がある。
【０００９】
クルクミンには抗炎症特性だけでなく、酸化防止や腫瘍予防など、他の有用な特性がある。クルクミンを低濃度で用いれば一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の抑制が可能であり、ゆえに一酸化窒素の生成が抑制される。たとえば、Ｂｒｏｕｅｔらは、クルクミン（１０マイクロＭ）の存在下で６時間から２４時間活性化したマクロファージの可溶性抽出物におけるＮＯＳの活性が、クルクミンを使わずに活性化したマクロファージのそれよりも有意に低かったと報告している（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９５，Ｊａｎ．１７；２０６（２）；５３３−４０）。ノーザン・ブロット法および免疫ブロット法による分析で、クルクミン活性化をしていないマクロファージに比べ、クルクミン活性化したマクロファージでは、誘導性ＮＯＳのｍＲＮＡおよび１３０−ｋ  Ｄａ  タンパク質のレベルの有意な減少が示された。ＮＯＳ誘導の抑制は、リポ多糖類（ＬＰＳ）およびインターフェロンガンマ（ＩＦＮガンマ）とともにクルクミンを添加したときに最大限であり、クルクミンとＬＰＳ／ＩＦＮガンマのインターバルが１８時間まで増加されるにつれて累進的に減少した。
【００１０】
ショウガ（ジンジバー・オフィシナル（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ））
ショウガは南アジア原産の多年生植物であり、２フィートから４フィートにまで成長し、幅約１インチ、長さ１フィートに達する細長い葉をつける。食料品店でショウガの根と呼ばれている部分は、実際はこの植物の地下茎も含んでおり、樹皮のような外郭が削り落とされた状態で店頭に並んでいる。
【００１１】
紀元前４世紀の中国の医学文書は、吐き気、下痢、腹痛、コレラ、歯痛、出血、リューマチの治療にショウガが有効であることを示している。のちにショウガは、咳や風邪の初期の様々な呼吸器の症状を治療するために、中国の薬草家に使われるようになった。
【００１２】
現代におけるショウガの利用は、１８８０年代初期に遡る。Ｄ．Ｍｏｗｒｅｙという科学者が、インフルエンザを患っていた彼の吐き気がショウガ入りカプセルによって治まったことに気づいたのである。これにヒントを得て、彼はショウガを使った初の二重盲式の研究を行った。やがてドイツのコミッションＥが、消化不良と乗り物酔いの治療薬としてショウガを承認した。ショウガは吐き気を治める治療薬として広く受け入れられるようになった。伝統的な医学文書の中にも妊娠中の吐き気と嘔吐の治療薬としてショウガを勧めているものがあるが、たいていの書はショウガに対して慎重な姿勢である。
【００１３】
ショウガは筋肉のだるさや痛みを和らげる。ショウガはプロスタグランジンとロイコトリエン生合成を抑制し、ヒスタミンの放出を抑える。それゆえ、抗炎症剤および制酸薬として作用する。リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナーゼ系の双方に働く抑制剤である。ショウガには、１％から４％の精油（含油樹脂）が含まれる。生のショウガを単独で用いる場合はかなりの高用量（毎日５０ｇ）が要求され、不便なだけでなく胃粘膜の刺激物となることもある。乾燥ショウガから何らかの有意な結果を得るには、乾燥ショウガ粉を毎日７ｇから１０ｇ取らなくてはならない。これだけ多くの用量のショウガを取るのは患者にとって極めて不便であり、患者による毎日欠かさずの服用を徹底する上でも影響がある。（米国特許第５，４９４，６６８号、Ｐｏｔｗａｒｄｈａｎ参照）
【００１４】
セイヨウワサビ（アルモラシア・ルスティカーナ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ））
アブラナ科（カラシナ科）の多年草であるセイヨウワサビ（アルモラシア・ルスティカーナに属するが、時として他の属に分類されることがある）は、その原産地である中央・南ヨーロッパでは昔から菜園栽培されており、また、北米の多くの地域で野生化している。特に抗壊血病薬としてかつて薬用に用いられていた、その根を目的に主に栽培される。セイヨウワサビは利尿剤としても非常に優れており、消化不良にも効果がある。薬草研究家はセイヨウワサビとハチミツを混ぜたものを咳と喘息の治療に用いる。外用では、リューマチによる痛みや凝りを和らげるために使われることがある。
【００１５】
米国特許第５，２４８，５０４号および５，３８５，７３４号が示すようにＦｒｉｅｄｍａｎは、鼻腔機能不全の治療にセイヨウワサビを使った。また、ある種の病気の治療に飲用薬としてセイヨウワサビを与える試みもなされた。Ｍａｙｓの米国特許第９８，８７５号は、喘息、咳、風邪の緩和のための医療化合物に関連している。この組成物は微粉状のセイヨウワサビを含んでいる。Ｄｉｅｔｓの米国特許第７４，２０５号は、セイヨウワサビを含む、消耗の治療に使う医療化合物について明らかにしている。
【００１６】
スリッパリーエルム（ウルムス・ルブラ（Ｕｌｍｕｓ  ｒｕｂｒａ））
スリッパリーエルムの木は北米原産である。スリッパリーエルムは１００年以上に渡り、伝統的な薬草として使われてきた。アメリカン・インディアンも初期入植者も、スリッパリーエルムの樹皮の内側を乾燥させて使っていた。スリッパリーエルムをプディング状にした食べ物は、胃弱な人のための栄養食品である。スリッパリーエルムは炎症を起こした組織の鎮静作用があり、傷を癒す効果があるため湿布剤として使われてきた。スリッパリーエルムはアドレナリン腺、胃腸器官、呼吸器系に栄養を与える。体が余分な粘液を排出するのを助ける働きがある。スリッパリーエルムが使われるその他の症状として、膿瘍、骨折、火傷や熱湯傷、コレラ、大腸炎、小児の便秘、衰弱、オムツかぶれ、小児の下痢、憩室炎、赤痢、痔、裂孔ヘルニア、消化不良、陣痛、ライ病、喉の痛みが挙げられる。
【００１７】
緑茶（カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ））
緑茶はカメリア・シネンシスの学名で呼ばれる低木の葉と葉芽を乾燥させた物である。主な産地は中国と日本である。乾燥した茶葉の主成分は、ポリフェノール（３６％）として知られる植物化学品であり、主としてフラボノール（カテキンを含む）、フラボノイド、フラボンジオールである。また、葉の成分として植物アルカロイド（約４％）も含まれており、カフェイン、テオブロミン、テオフィリンが含まれる。緑茶に関する研究の多くは、緑茶がもつ癌予防の可能性を重視するものであった。緑茶のポリフェノールに化学予防効果があることが研究で示唆されている（Ｅ．Ｋａｅｇｉ，Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９８，１５８：１０３３−３５）。
【００１８】
本発明の実施形態の中には、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下を維持する栄養補助剤を提供することを目的とするものが含まれている。
【００１９】
さらに本発明の実施形態の中には、流涎症を治療するための組成物を提供することを目的とするものがある。
【００２０】
またさらに本発明の実施形態の中には、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、粘膜の炎症など一部の一般的な炎症タイプを治療するための組成物を提供することを目的とするものがある。
【００２１】
またさらに本発明の実施形態の中には、天然植物を原料とする組成物の投与によって、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、粘膜の炎症の治療法を提供することを目的とするものがある。
【００２２】
またさらに本発明の実施形態の中には、天然植物を原料とする組成物の投与によって流涎症の治療法を提供することを目的とするものがある。
【００２３】
さらに本発明の実施形態の中には、殺ウィルス性および／またはウィルス繁殖抑止性を持つ栄養補助剤を提供することを目的とするものがある。
【００２４】
本発明のこれらおよびその他の目的を、以下に記す発明の要約と明細において明白に記述する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
第一に、本発明は栄養補助剤に関するものである。本発明の栄養補助剤は、栄養を与えるため、もしくはオプションとして唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持のために用いることができる。前記の栄養補助剤は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含む。これらの成分の組み合わせが、栄養上の恩恵を与え、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下を維持する効果を持つ栄養補助剤を与えることが明らかにされた。
【００２６】
第２に、本発明は唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下を維持する方法に関する。
【００２７】
第３に、本発明は１つ以上の感冒および／またはそれに伴う１つ以上の症状、喉の痛み、鼻づまり、喉頭炎、粘膜の炎症、流涎症の症状ないし病気の１つ以上を大きく改善する、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する組成物の有効量を患者に経口投与することによって治療する方法に関係する。
【００２８】
第４に、本発明はウィルスを伝達する保菌者に、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する組成物を投与することによって、そのウィルスの成長を抑制する方法に関する。
【００２９】
第５に、本発明は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する組成物の投与によるウィルス感染治療法に関する。
【００３０】
第６に、本発明は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する組成物の投与による炎症治療法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
第一に、本発明は栄養補助剤に関するものである。本発明の栄養補助剤は、栄養を与えることを目的として用いることができる。また、本発明の栄養補助剤は、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持など、追加的な恩恵を与えることができる。本発明の栄養補助剤は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含む。
【００３２】
本発明で言うところの「栄養」もしくは「栄養補助剤」とは、本発明の実施において用いられる補助剤が、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる１つ以上の成分の栄養分を提供することを意味する。
【００３３】
本発明で言うところの「フレーバー」には果物および植物フレーバーが含まれる。
【００３４】
本発明で言うところの「甘味料」とは、ブドウ糖、蔗糖、フルクトースなどの砂糖である。ハイ・フルクトース固形コーンシロップ、転化糖、ソルビトールを含む糖アルコール、およびそれらの混合物も砂糖に含む。人工甘味料も、ここで言う「甘味料」の範疇に含む。
【００３５】
本発明で言うところの「医薬的に許容可能」とは、リスクと恩恵の釣り合いが取れており、過度に有害な副作用（毒性、炎症、アレルギー性反応など）を伴わずに人および／または動物に使用するのに適した成分を意味する。さらに、本発明で言うところの「安全かつ有効な量」とは、ここで説明される方法で用いた場合、リスクと恩恵の釣り合いが取れており、過度に有害な副作用（毒性、炎症、アレルギー性反応など）を伴わずに、望まれる治療に役立つ反応をもたらすに足る量の成分を指す。
【００３６】
ウコン、ショウガ、セイヨウワサビはそれぞれ、唾液腺の健康促進、正常ないし健全な嚥下の維持、および／または感冒の症状、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、口内炎、粘膜炎といった症状の１つ以上の治療に有益な効果を与え得る有効成分を含有する。ウコンおよびショウガは、関節炎による炎症などある種の炎症を治療するＣＯＸ−２抑制剤としての作用もさらに提供し得る。しかし、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビの味はいずれも、有効な投与量では患者にとって強過ぎる可能性がある。本発明の栄養補助剤におけるウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる物質の組み合わせが、かなり有益な効果と、本発明の栄養補助剤を口に合うものにする好ましい風味とを与えることが発見された。
【００３７】
本発明の栄養補助剤の第一成分はウコンから得てもよい。ウコンの根茎の黄色色素はクルクミノイドとして知られる３つの化合物を成分として含む。それら３つのクルクミノイドとは、クルクミン（ジフェルロイルメタン）、デスメソキシクルクミン（ヒドロキシシナモイル・フェルロイルメタン）、２−デスメソキシクルクミン（ジヒドロキシジシナモイル・メタン）である（Ｄｒｕｇ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｂｙ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ｐ．１６９，Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，１９７３参照）。ウコン（クルクマロンガ）の精油の主成分を成す化合物は、Ｄ−カンフル（１％）とシクロ−イソプレンエミルセン（８５％）とｐ−トリルメチルカルビノール（５％）である（Ｅ．Ｇｕｎｔｈｅｒ，Ｔｈｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ，ｐｐ．１２３−４，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｃｏ．，１９５５参照）。
【００３８】
本発明の栄養補助剤の、ウコンから得られる第一成分は、クルクミン（ジフェルロイルメタン）、デスメソキシクルクミン（ヒドロキシシナモイル・フェルロイルメタン）、２−デスメソキシクルクミン（ジヒドロキシジシナモイル・メタン）などのクルクミノイド、およびこれらクルクミノイドを２つか３つ用いた混合物を含むのが好ましい。
【００３９】
ウコンからクルクミノイドを単離する方法は既知である（Ｊａｎａｋｉ  ａｎｄ  Ｂｏｓｅ，Ａｎ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  Ｆｒｏｍ  Ｔｕｒｍｅｒｉｃ，Ｊ．  Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４４：９８５（１９６７）参照）。また、本発明に用いるクルクミノイドを合成により調合することもできる。
【００４０】
ウコンから得られる第一成分は、異なる様々な形態で本発明の栄養補助剤に配合することができる。それらの異なる形態として好ましいのは、ウコン粉末抽出物、ウコン液状抽出物、１つ以上の前記のクルクミノイド化合物、ウコン粉末などウコン抽出物か、ウコン植物の部分もしくは全体か、それらのチンキか、それらの混合物である。より好ましくは、１つのウコン抽出物を第一成分とする。
【００４１】
本発明の栄養補助剤の第２の成分はショウガ（また一般にショウガ根とも呼ばれる）から得てもよい。ショウガはプロスタノイド合成を抑制するとともに５−リポキシゲナーゼの生成物も抑制する。急性炎症試験で示されたショウガ抽出物の効能は、同じ試験で報告されたアセチルサリチル酸の効能に匹敵すると思われる。（Ｍａｓｃｏｌｏ  Ｎ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｙ，１９８９，２７，１２９−１４０）
【００４２】
炎症の特徴の一つは、プロスタグランジンの生成につながるシクロオキシゲナーゼ（ＣＯ）、およびロイコトリエンの生成につながる５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）という２つの酵素経路によって新陳代謝されるアラキドン酸の酸素化の増進である。ショウガが示す改善効果のメカニズムの少なくとも一つは、プロスタグランジンとロイコトリエンの生合成の抑制、すなわちショウガがエイコサノイド生合成の二重抑制剤として作用することと関連しているのではないかと言われている（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ａｎｄ  Ｍｕｓｔａｆａ；Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ，１９９２，３９  ３４２−３４８）。
【００４３】
ショウガには、１％から４％の精油（含油樹脂）が含まれる。ショウガの精油の構成成分に関して多くの化学研究が行われてきた。全部で２００種類を越す異なる揮発物がショウガの精油に含まれていることが確認されている。ショウガの精油は様々なテルペンの混合物と、その他いくつかの非テルペノイド化合物を含有する。
【００４４】
本発明で用いられるショウガの活性化合物としては、１，８−シネオール、１０−デヒドロジンゲルジオーネ、１０−ジンゲロール、６−ジンゲルジオーネ、６−ジンゲロール、６−ショウガオール、８−β−１７−エポキシ−λ−トランス−１２−エン−１５、１６−ジオール、８−ジンゲロール、８−ショウガオール、９−オキソ−ネロリドール、アセトアルデヒド、酢酸、アラミン、α−リノレン酸、α−リノレン酸、α−フェランドレン、α−ピエン、α−テルピネン、α−テルピネオール、α−ジンジベレン、アル−クルクメン、アルギニン、アスコルビン酸、アスパラギン、β−ビスアボロール、β−カロチン、β−エレメン、β−オイデスモール、β−イオノン、β−ミルセン、β−フェランドレン、β−ピネン、β−セリネン、β−セスキフェランドレン、β−シトステロール、β−ツヨン、酢酸ボルネオール、ホウ素、カフェイン酸、カルシウム、カンフェン、カンフル、カプリン酸、カプリル酸、カプサイシン、カリオフィレン、チャビコール、クロロゲン酸、クロミウム、シトラール、シトロネラル、シトロネラル、コバルト、銅、クメン、クルクミン、シスチン、デルフィニジン、δ−カジネン、エレモール、酢酸エチル、ミリスチン酸エチル、ファルネサル、ファルネセン、フェルラ酸、フルフラール、γ−アミノ酪酸、γ−テルピネン、ゲラニアール、ゲラニオール、酢酸ゲラニール、ジンゲレノン、グルタミン酸、グリシン、ヘキサヒドロクルクミン、ヒスチジン、イソジンゲレノン−Ｂ、イソロイシン、ケンプフェロール、レシチン、リモネン、リノール酸、マグネシウム、マンガン、メチオニン、モノ不飽和脂肪酸、ミレセン、ミリセチン、ミリスチン酸、ネラール、ネロール、ネロリドール、ナイアシン、ニッケル、オレイン酸、蓚酸、ｐ−クマリン酸、ｐ−シメン、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、パルミチン酸、パントテン酸、パラドール、パチョリックアルコール、フェニルアラニン、クェルセチン、リボフラビン、セレニウム、シキミ酸、テルピネン−４−オル、チアミン、トリプトファン、バニリン酸、バニリン、亜鉛、ジンゲロンなどが挙げられる。また、これら活性化合物を複数組み合わせた混合物を使うこともできる。
【００４５】
本発明の栄養補助剤の、ショウガから得られる第２の成分は、ショウガ粉末抽出物、ショウガ液状抽出物、ショウガ根粉を含むショウガ粉、および１つ以上のショウガ活性化合物など抽出物か、ショウガ植物の部分または全体か、それらのチンキか、それらの混合物を含め、異なる様々な形態で本発明の栄養補助剤に配合することができる。また、既知の適切な合成経路がある特定のショウガ活性化合物であれば、合成による調合も可能である。本発明の栄養補助剤の第２の成分は、ショウガ抽出物およびショウガ根粉の中から選択するのが好ましい。
【００４６】
本発明の栄養補助剤の第３の成分は、セイヨウワサビ（また一般にセイヨウワサビ根とも呼ばれる）から得てもよい。セイヨウワサビの薬理活性は、主にその活性化合物によるものである。本発明に有用なセイヨウワサビ活性化合物としては、アリル−イソチオシアン酸塩、アミラーゼ、アルギニン、アスコルビン酸、アスパラギン、ゲンチシン酸、ケンプフェロール、リモネン、ナイアシン、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ペクチン、フェニルプロピル−イソチアン酸塩、クェルセチン、ラファニン、リボフラビン、ルトシド、セレニウム、シナピン酸、シニグリン、タンニン、チアミン、バニリン酸、亜鉛、およびこれら化合物を複数組み合わせた混合物などが挙げられる。
【００４７】
本発明の栄養補助剤の、セイヨウワサビから得てもよい第３の成分は、異なる様々な形態で本発明の栄養補助剤に含むことができる。それら異なる形態として、セイヨウワサビ粉と、セイヨウワサビ粉抽出物およびセイヨウワサビ液状抽出物などセイヨウワサビ抽出物と、１つ以上のセイヨウワサビ活性化合物と、セイヨウワサビ植物の部分もしくは全体と、それらのチンキと、それらの混合物が挙げられる。既知の合成経路を持つ特定の活性化合物であれば、合成による調合も差し支えない。本発明の栄養補助剤の第３の成分は、セイヨウワサビ粉とセイヨウワサビ抽出物の中から選択するのが好ましい。
【００４８】
本発明のすべての活性化合物は、入手可能であれば他の供給源から入手してもよい。ゆえに、本文における「から得られる」あるいは「から得てもよい」という表現には、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビ、スリッパリーエルム、緑茶から得ることが可能な化合物もしくは栄養補助剤も含まれ、それゆえ、それら化合物および／または組成物、および他の供給源から入手する化合物および／または組成物の合成形態も含まれる。
【００４９】
ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる本発明の栄養補助剤の成分は、ウコン粉、ショウガ粉、セイヨウワサビ粉の形態で用いることができ、それらの粉末はいずれも、ウコン根茎、ショウガ根、セイヨウワサビ根を挽くことによってそれぞれ入手することができる。また、ウコン粉、ショウガ粉、セイヨウワサビ粉、および／またはそれらに含まれる１つ以上の活性化合物を、Ｄｅｌａｖａｕ社など商業供給源から購入してもよい。また、ウコン根茎、ショウガ根、セイヨウワサビ根からそれぞれ一般的な抽出手順を用いて抽出することができるウコン抽出物、ショウガ抽出物、セイヨウワサビ抽出物という形態で本発明の成分を使うこともできる。適切な抽出の手順を一つ以下に記述する。
【００５０】
抽出手順には、一般に次の工程が含まれる。
【００５１】
１）薬理学的もしくは生物学的に活性植物抽出物を抽出する原料である植物を洗浄し、そこに付いている異物をすべて取り除く。
２）その植物を砕き、粒径０．００１から１０ｍｍ３の粒状物にする。
３）その粒状物を少なくとも１つの極性溶剤と少なくとも１つの非極性溶剤にさらし、各溶剤に溶解可能な植物抽出物の画分を得る。そのようにして得た画分を混ぜ合わせ、本発明に沿って選別された植物抽出物を入手する。
【００５２】
例えばウコンの場合、そのプロセスには以下の工程が含まれる。
【００５３】
１）ウコンの根を洗浄し、そこに付いている異物をすべて取り除く。
２）その根を砕き、粒径０．００１から１０ｍｍ３の粒状物にする。
３）その粒状物を蒸留し、その粒状物から得られる揮発性留分があればそれを入手する。
４）蒸留した粒状物を水など極性溶剤にさらし、第１溶液と第１残留物を得るために、蒸留処置済みの粒状物に含まれる物質を溶解可能にする。
５）第１残留物から第１溶液を濾過する。
６）溶剤を除去し、粒状物から得られる溶質（留分Ａとする）を入手するために、第１溶液から得た濾過液を蒸発させる。
７）第１残留物を、７５％から９５％のエタノールなど第２の極性溶剤で１２時間から３６時間処置し、第２溶液と第２残留物を得る。
８）第２残留物から第２溶液を濾過して第２濾過液を得る。
９）溶剤を除去し、粒状物から得られる溶質（留分Ｂとする）を入手するために、第２溶液を蒸発させる。
１０）第２残留物を、石油エーテルなど極性が低いもしくは非極性の溶剤に１２時間から３６時間さらし、第３溶液および第３残留物を得る。その第３溶液を第３残留物から濾過して第３濾過液を得る。
１１）溶剤を除去し、粒状物から得られる溶質（留分Ｃとする）を入手するために、第３溶液を蒸発させる。
１２）その揮発性留分を、粒状物からの留分Ａ、Ｂ、Ｃと均一に混合し、選別処理された植物抽出物を得る。
【００５４】
これは、薬理学的あるいは生物学的に活性な植物抽出物を便利で投与可能な用量の形状に調合するための、上述の植物のいずれにも適したプロセスである。
【００５５】
ウコンの抽出に有用な溶剤としては、水、エタノール、プロパノール、パラフィン、ヘキサン、石油エーテル、トルエン、アセトン、メチルエチルケトンの他、一般的な有機溶剤が挙げられる。ウコンの抽出に好ましい溶剤は、水、エタノール、石油エーテルである。ショウガの抽出に有用な溶剤としては、水、エタノール、プロパノール、パラフィン、石油エーテル、トルエン、アセトン、メチルエチルケトンの他、一般的な有機溶剤が挙げられる。ショウガの抽出に好ましい溶剤は、エタノール、水、アセトンである。セイヨウワサビの抽出に有用な溶剤としては、水、エタノール、プロパノール、パラフィン、石油エーテル、トルエン、アセトン、メチルエチルケトンの他、一般的な有機溶剤が挙げられる。セイヨウワサビの抽出に好ましい溶剤は、水、エタノールである。
【００５６】
本発明の栄養補助剤として最も好ましいのは、本書に記述された有益な効果を与えるために、ウコン抽出物、ショウガ根粉、セイヨウワサビ根粉をそれぞれ安全かつ有効な量で含むものである。
【００５７】
本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。
【００５８】
本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が３０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が５０ｍｇから１１０ｍｇ含まれる。
【００５９】
本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が２５ｍｇから７０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が４０ｍｇから６０ｍｇ含まれる。
【００６０】
好ましくは、本発明の栄養補助剤はさらに第４の成分として、患者の口内粘膜の痛みを和らげ動かせるようにする効果が期待される適切な粘滑剤を含む。その粘滑剤はスリッパリーエルムから得てもよい。また、その粘滑剤をペクチン、粘液、カラギーナンの中から選んでも差し支えない。
【００６１】
本発明において有用となり得るスリッパリーエルムの活性化合物としては、アスコルビン酸、β−カロチン、β−シトステロール、シトロスタジエノール、マグネシウム、マンガン、粘液、ナイアシン、リボフラビン、セレニウム、タンニン、チアミン、亜鉛、およびそれらの混合物などが挙げられる。
【００６２】
本発明の栄養補助剤の第４成分をスリッパリーエルムから得る場合、スリッパリーエルム樹皮粉、スリッパリーエルム粉末抽出物などスリッパリーエルム抽出物、スリッパリーエルム液状抽出物、１つ以上のスリッパリーエルム活性化合物、スリッパリーエルム樹皮、それらのチンキ、およびそれらの混合物の中から選択した形態において本発明の栄養補助剤に配合するのが好ましい。スリッパリーエルム樹皮粉は、スリッパリーエルム樹皮を挽いて作ってもよい。スリッパリーエルム抽出物は、よく知られた抽出プロセスを用いてスリッパリーエルム樹皮から抽出してもよい。既知の合成経路を持つ特定の活性化合物であれば、合成による調合も差し支えない。また、スリッパリーエルム樹皮粉、スリッパリーエルム抽出物、および／またはスリッパリーエルムの活性化合物を、Ｄｅｌａｖａｕ社など商業供給源から購入してもよい。
【００６３】
本発明の栄養補助剤の第４成分はスリッパリーエルム抽出物およびスリッパリーエルム樹皮粉の中から選択するのが好ましい。前記の栄養補助剤の第４成分としてさらに好ましいのは、スリッパリーエルム樹皮粉である。本発明の栄養補助剤１ｇにスリッパリーエルム樹皮粉が５０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにスリッパリーエルム樹皮粉が７５ｍｇから１２０ｍｇ含まれる。
【００６４】
好ましくは、本発明の栄養補助剤は、緑茶から得られる第５成分をさらに含む。緑茶から得られる第５成分は酸化防止作用を持つ可能性がある。
【００６５】
緑茶の薬理活性は、主にその活性化合物によるものである。本発明において有用な緑茶の活性化合物としては、フラボノール、カテチン、フラボノイド、フラボンジオール、植物アルカロイド、カフェイン、テオブロミン、テオフィリン、フェノール酸、タンパク質、炭水化物、ミネラルなどが挙げられる。
【００６６】
緑茶から得られる、本発明の栄養補助剤の第５成分は、緑茶粉か、緑茶粉末抽出物、緑茶液状抽出物、１つ以上の緑茶活性化合物など緑茶抽出物か、緑茶植物の部分または全体か、緑茶の葉か、それらのチンキか、それらの混合物の形態で本発明の栄養補助剤に含めることができる。緑茶粉は、乾燥した緑茶の葉を挽いて作ることができる。緑茶抽出物は、一般的な抽出方法を用いて、乾燥した緑茶の葉から抽出することができる。既知の合成経路を持つ特定の緑茶活性化合物であれば、合成による調合も差し支えない。また、緑茶粉、緑茶抽出物、および／または緑茶の活性化合物を、Ｄｅｌａｖａｕ社など商業供給源から購入してもよい。
【００６７】
本発明の栄養補助剤の第５成分は緑茶の葉、緑茶粉、緑茶抽出物の中から選択するのが好ましい。本発明の栄養補助剤の第５成分としてさらに好ましいのは緑茶抽出物である。本発明の栄養補助剤１ｇには、緑茶抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇに緑茶抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。
【００６８】
本発明の栄養補助剤は、栄養上の恩恵を与えるために、前記の栄養補助剤を必要に応じて単純に摂取することによって栄養を与えるために用いてもよい。本発明の栄養補助剤は、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持のために使ってもよい。唾液腺の健康促進、および／または正常ないし健全な嚥下の維持により、本発明の栄養補助剤は、例えば流涎症あるいは唾液腺の健康および／または正常ないし健全な嚥下を害すその他の病気を患う患者の生活の質を向上するために役立つかもしれない。
【００６９】
また本発明の栄養補助剤は、１つ以上の感冒、および／またはそれらに伴う１つ以上の症状、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、口内炎、および／または粘膜炎といった症状または病気を１つ以上患う患者に経口投与することによって治療するための治療用組成物として使ってもよい。本発明の栄養補助剤を、例えばＡＬＳによって引き起こされる流涎症の治療に使ってもよい。本発明の栄養補助剤は、ショウガ、ウコン、緑茶から得ることが可能な構成成分など、ＣＯＸを抑制する特性を持つ成分を一部含有することに少なくともある程度基づき、関節炎などによる炎症の治療に使ってもよい。さらに、本発明の栄養補助剤をウィルス感染治療に使ってもよい。本発明の栄養補助剤は、本申請の例が示すように優れた殺ウィルス性およびウィルス繁殖抑止性を持っている。
【００７０】
好ましい実施形態において、本発明の栄養補助剤は、さらにその他の天然ＣＯＸ−２抑制剤として、中国オウレンおよびバーベリー（メギ）、バジルホーリー、バイカルタツナミソウ、イタドリ、ローズマリー、オレガノ、ナツシロギク、ホップの中の１つ以上を用いて得られる成分を含む場合がある。ＣＯＸ−２抑制を示すことが可能なその他の成分としては、アピゲニン、バイカレイン、バーベリン、カテチン、エイコサペンタエン酸、オイゲノール、エボジアム（ｅｖｏｄｉａｍｅ）、エボドール、フムロン、ケンペロール、オレアノール酸、パルセノライド、レスベラトロル、ルテカルピン、サリチル酸、トランス−レベラトロル（ｔｒａｎｓ−ｒｅｖｅｒａｔｒｏｌ）、ウルソール酸などの一つ以上が挙げられる。これら付加的な成分は、粉末、植物の部分または全体、粉末抽出物、液状抽出物、チンキ、また適用可能な場合にはそれらの混合物という形態で本発明の栄養補助剤に配合することができる。
【００７１】
本発明の栄養補助剤は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得ることが可能な、本書に記述した本発明の有益な効果を１つ以上与えるための３つの主成分、およびその一部をスリッパリーエルムまたは緑茶から得てもよい上述のオプショナル成分の１つ以上、および以下に記述する追加的なオプショナル成分の１つ以上を、安全かつ有効な量で用いて製剤することができる。本発明の栄養補助剤の製剤に医薬的に許容可能な担体を使ってもよい。
【００７２】
本発明の栄養補助剤は、カプセル、錠剤、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、および懸濁液もしくは溶液など、用量の経口投与が可能な形態で製剤するのが好ましい。
【００７３】
医薬的に許容可能な担体としては、（ａ）甘味料、より好ましくはフルクトース、蔗糖、ブドウ糖、デンプン、ラクトース、麦芽糖、モルトデキシトリン、固形コーンシロップ、固形ハチミツ、市販の栄養補助剤錠剤であるＥｍｄｅｘ．ＲＴＭ．、Ｍｏｒ−Ｒｅｘ．ＲＴＭ．、Ｒｏｙａｌ−Ｔ．ＲＴＭ．、Ｄｉ−Ｐａｃ．ＲＴＭ．、Ｓｕｇａｒ−Ｔａｂ．ＲＴＭ．、Ｓｗｅｅｔ−Ｒｅｘ．ＲＴＭ．、Ｎｅｗ−Ｔａｂ．ＲＴＭ、（ｂ）糖アルコールとしてマニトール、ソルビトール、キシリトール、および（ｃ）比較的溶解しにくい賦形剤としてリン酸ジカルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、微晶質セルロース、その他医薬用錠剤成分などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００７４】
この発明におけるロゼンジ、錠剤、トローチ剤の形、サイズ、製造技法は異なる場合がある。経口用の錠剤の場合、医薬的に許容可能な担体としてさらにラクトースとコーンスターチが挙げられる。例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルクなど潤滑剤を錠剤に添加してもよい。また錠剤には、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなどを賦形剤として含有してもよい。デンプン、アルギン酸、複合シリケートなど錠剤分解物質を用いてもよい。また錠剤には結合剤としてポリビニルピロリドン、ゼラチン、ＰＥＧ−８０００、アラビアゴムなどを用いてもよい。
【００７５】
経口用ロゼンジの場合、一般に医薬的に許容可能な担体として、さらにＰＥＧ−８０００などの結合剤が挙げられる。経口摂取時に適切な溶解率を与えるには、ロゼンジの好ましい重量は０．１から１５ｇである。より好ましいロゼンジの重量は１ｇから６ｇである。
【００７６】
圧縮可能なロゼンジを作るには、ＰＥＧ−８０００で加工したフルクトースに前記の活性成分を加えるか、あるいは結晶性フルクトースおよびＭｅｎｄｅｌｌ’ｓ  Ｓｕｇａｒｔａｂ．ＲＴＭ．、Ｓｗｅｅｔｒｅｘ．ＲＴＭ．、Ｅｍｄｅｘ．ＲＴＭなど甘味を持つ市販の直接圧縮製品に前記の栄養補助剤の活性成分を加える。希望に応じてサッカリンなど甘味料を、希望に応じてフレーバーを、必要に応じてシリカゲルなど流動促進剤を、また必要に応じてステアリン酸マグネシウムなど潤滑剤を加える。前記の混合物は乾燥した状態で保持し、混合後すぐに錠剤にすべきである。前記の成分を混合し、従来の医薬混合・錠剤製造装置を使った直接圧縮によってロゼンジを作る。適切な溶解速度を保ち、ロゼンジの効能を最大限にするためには、ロゼンジ全体に最大限の硬さを持たせるに足る圧縮力が好ましい。経口摂取時のロゼンジの溶解は、５分から６０分の時間内に持続的に進行すべきであり、好ましくは約２０分から３０分間持続する。前記の栄養補助剤は密閉容器に入れて冷暗所に保管するのが好ましい。
【００７７】
錠剤とトローチ剤は、オプショナルな成分に若干の変更を加え、上述の手順と類似した手順により製造することができる。それらの変更は、通常の技術的能力を持つ者によって取り扱える範囲である。
【００７８】
また、前記の栄養補助剤を口内および中咽頭の粘膜に、ある一定期間持続的に繰り返し与えるために、本発明の栄養補助剤を、水あるいはその他の液体など溶剤もしくは分散剤を用いて、医薬的に許容可能な担体をオプションとして使い、シロップ、口内洗浄剤、あるいはスプレーなどの形態で液状に製剤してもよい。好ましい治療時間は約５分から６０分間とし、より好ましくは、口と喉の組織との前記の栄養補助剤の接触時間が持続されるように約２０分から３０分間である。また、そのような製剤を、服用前に水または他の材料で希釈するのに適した濃縮状にすることもできる。
【００７９】
また前記の栄養補助剤を、ソフトキャンディ、ガムドロップ（グミ）、液体を内包するキャンディー、およびチューインガムベースなど噛み下せる形態、あるいは歯磨きや口内洗浄液など歯科製品の形態に製剤してもよい。本剤を噛み下せる形態として用いる場合、好ましくは約５分から６０分間、さらに好ましくは約２０分から３０分間口内に保つ。歯科製品は、通常それらの製品を用いるような方法で用いてよい。
【００８０】
本発明の栄養補助剤は、希釈剤を用いて、あるいは用いずに、カプセル状に製剤してもよい。カプセルに有用な希釈剤はラクトースと乾燥コーンスターチである。懸濁を行う場合、その懸濁液に乳化剤および／または懸濁剤を用いてもよい。さらに、上述のロゼンジの成分の１つ以上を含む固形組成物を、ソフトまたはハードなゼラチンカプセルとして用いてもよい。
【００８１】
本発明の栄養補助剤を鼻孔エアゾールまたは吸入剤組成物として製剤してもよい。よく知られた技法を用いてそのような組成物を調合することができる。これらの製剤タイプに適した担体に含まれ得る材料は、１つ以上の保存剤を含む塩水、バイオアベイラビリティを高める吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または従来の溶解剤または分散剤である。
【００８２】
本発明の栄養補助剤にオプションとして含めてもよいその他の材料として、イノシトール、その他複合ビタミンＢ、および抗炎症性物質がある。また、甘味料、フラボラント、着色料、染料、保存料、乳化剤、懸濁剤、融解剤、腑形剤、および溶剤または希釈剤として水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、およびそれら溶剤または希釈剤の様々な組み合わせを、本発明の栄養補助剤に含めてもよい。
【００８３】
本発明の栄養補助剤に用いることができる甘味料のオプションとして、サッカリン、アスパルテーム、シクラメート、アセサルフェームＫ、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、他のスーパースイートナー、およびそれらの混合物などが挙げられ、前記の栄養補助剤の主成分と科学的な作用を起こさないように十分抑えた量で担体に加えてもよい。
【００８４】
本発明の栄養補助剤に使うことができるフラボラントのオプションとしては、ペパーミント、ペパーミント・メンソール、オイカリプトール、ヒメコウジ（冬緑）、リコリス、クローブ、シナモン、スペアミント、チェリー、レモン、オレンジ、ライム、メンソール、およびそれらの様々な組み合わせなどが挙げられる。
【００８５】
好ましくは、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる上記の３つの主成分が、重量にして前記の栄養補助剤の組成物全体の約０．５から９０％を占める。より好ましくは、これら３つの主成分が、重量にして前記の組成物全体の１０％から７０％を占める。最も好ましくは、これら３つの主成分が、重量にして前記の組成物全体の２０％から４０％を占める。
【００８６】
上述のようにウコン、ショウガ、セイヨウワサビ、スリッパリーエルム、緑茶から得ることが可能な成分を含む前記の栄養補助剤の非担体成分は、前記の栄養補助剤が意図する用途における本質的な効果に影響を及ぼさずに、前記の栄養補助剤に使われる担体の量に相応に、本発明の栄養補助剤に含める量を適宜増減することができる。
【００８７】
本発明はまた、本発明の栄養補助剤を、栄養分の多い量で投与することにより栄養上の恩恵を与える方法に関係する。本発明はまた、本発明の栄養補助剤の有効量を投与することにより、唾液腺の健康促進および／または正常ないし健全な嚥下の維持を行う方法に関係する。
【００８８】
前記の栄養補助剤は、必要に応じて一日１回から１５回、さらに好ましくは必要に応じて一日２回から１２回、また最も好ましくは必要に応じて一日６回から１０回投与してよい。上述のように、本発明の栄養補助剤は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、口内スプレー、鼻孔スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、噛み下すことが可能な組成物、歯科製品、懸濁液、溶液など、用量の経口投与が可能なあらゆる形態で人に投与してよい。
【００８９】
前記の栄養補助剤の１回の投与においてそれぞれ、前記の栄養補助剤が完全に溶解する前に、そこに含まれる主成分が口内組織または喉との接触を持てるように、その投与を受けた人の口中に少なくとも５分から６０分間保たれるのが好ましい。より好ましくは、前記の栄養補助剤がその投与を受けた人の口中に少なくとも１５分から３０分間保たれる。好ましくは、前記の栄養補助剤の各投与の有効量に、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる３つの主成分が合計０．１ｇから１ｇ含まれる。より好ましくは、前記の栄養補助剤の各投与の有効量に、それら３つの主成分が合計０．２ｇから０．５ｇ含まれる。
【００９０】
本発明はまた、感冒の症状の１つ以上、また喉の痛み、鬱血、喉頭炎、口内炎、粘膜炎、流涎症の１つ以上を本質的に緩和するのに有効な量の本発明の栄養補助剤を患者に投与する方法に関係する。この方法において、本発明の栄養補助剤は治療用組成物として用いられる。
【００９１】
前記の栄養補助剤の有効量は、治療を受ける患者、投与の具体的形態、具体的に用いられる有効成分、年齢、体重、総合的な健康状態、性別、患者の食生活、投与時間、排便率、用いられる成分の具体的な組み合わせ、前記の栄養補助剤の主成分の総合含有量、病気または症状の度合いなどの要因によって異なる。この分野の技術における通常の技術を有する者の裁量においてこれらの要因に対処することができる。
【００９２】
本発明の方法は、感冒、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、口内炎、流涎症、粘膜炎のうち１つ以上の症状を持つ患者への本発明の組成物の投与に関する。前記の栄養補助剤は、必要に応じて一日１回から１５回、さらに好ましくは必要に応じて一日２回から１２回、また最も好ましくは必要に応じて一日６回から１０回投与してよい。上述のように、本発明の栄養補助剤は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、口内スプレー、鼻孔スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、噛み下すことが可能な組成物、歯科製品、懸濁液、溶液など、用量の経口投与が可能なあらゆる形態で患者に投与してよい。
【００９３】
本発明の方法は、急性症状の初期治療を行うが、感冒、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、口内炎、流涎症、粘膜炎のうち１つ以上を本質的に緩和するために継続してもよい。本発明の方法はまた、前記の栄養補助剤の有効量の予防的投与によって感冒、喉の痛み、鬱血、喉頭炎、粘膜炎の症状を予防するために用いてもよい。
【００９４】
前記の栄養補助剤の１回の治療用投与においてそれぞれ、そこに含まれる主成分が口内組織または喉との接触を持てるように、その投与を受けた患者の口中に少なくとも５分から６０分間保たれるのが好ましい。より好ましくは、前記の栄養補助剤がその投与を受けた患者の口中に少なくとも１５分から３０分間保たれる。
【００９５】
前記の栄養補助剤の１回分の服用量は、少なくとも前記の栄養補助剤の３つの主成分の有効量を含有する。治療用投与１回の有効量には、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる３つの主成分が合計０．１ｇから１ｇ含まれる。より好ましくは、前記の栄養補助剤の治療用投与１回の有効量に、それら３つの主成分が合計０．２ｇから０．５ｇ含まれる。
【００９６】
本発明の栄養補助剤１ｇには、ウコン粉末抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が３０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が５０ｍｇから１１０ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が２５ｍｇから７０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が４０ｍｇから６０ｍｇ含まれる。
【００９７】
流涎症の治療においては、前記の栄養補助剤の服用回数を大幅に減らしても、十分に効果的な軽減を与える可能性がある。流涎症には一日１回から６回の服用が好ましい。より好ましくは、流涎症には一日１回から２回服用する。
【００９８】
別の側面において、本発明は、ウィルスを伝達する保菌者にウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する本発明の栄養補助剤を投与することによって、ウィルスの成長を抑制する方法および／またはウィルスを根絶する方法に関する。この方法において、その保菌者は人か、試験管内細胞か、動物のいずれでもよい。好ましくは、保菌者は人である。この方法において、本発明の栄養補助剤は抗ウィルス剤として用いられ、ウィルス繁殖抑止効果および殺ウィルス効果の両方または一方を持つ場合がある。
【００９９】
この方法において、本発明の栄養補助剤によって抑制される可能性のあるウィルスとして、ヘルペスウィルス、インフルエンザウィルス、ＨＩＶウィルス、およびウェストナイルウィルスなどが挙げられる。好ましい１つの実施形態において、前記の栄養補助剤によって抑制される可能性のあるウィルスとして、少なくともヒト・ライノウィルス１６、Ｉ型ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１）、Ａ／モスクワ／１０／９９、およびＢ／カントン／１２０／００がある。ウィルスの「抑制」とは、そのウィルスの更なる成長を予防ないし削減すること、および／または、治療を受けた人または動物からそのウィルスの一部もしくはすべてを取り除くことを意味する。ウィルス抑制を定量するために適した方法については実施例の中で説明する。
【０１００】
前記の栄養補助剤は、必要に応じて一日１回から１５回、さらに好ましくは必要に応じて一日２回から１２回、また最も好ましくは必要に応じて一日６回から１０回投与してよい。本発明の栄養補助剤は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、口内スプレー、鼻孔スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、噛み下すことが可能な組成物、歯科製品、懸濁液、溶液など、用量の経口投与が可能なあらゆる形態で投与してよい。
【０１０１】
前記の栄養補助剤の１回分の服用量は、少なくとも前記の栄養補助剤の３つの主成分の有効量を含有する。各治療用投与の有効量には、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる３つの主成分が合計０．１ｇから１ｇ含まれる。より好ましくは、前記の栄養補助剤の治療用投与１回の有効量に、それら３つの主成分が合計０．２ｇから０．５ｇ含まれる。
【０１０２】
本発明の栄養補助剤１ｇには、ウコン粉末抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が３０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が５０ｍｇから１１０ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が２５ｍｇから７０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が４０ｍｇから６０ｍｇ含まれる。
【０１０３】
前記の栄養補助剤の１回の投与においてそれぞれ、そこに含まれる主成分が口内組織または喉との接触を持てるように、前記の組成物が口中に少なくとも５分から６０分間保たれるのが好ましい。より好ましくは、前記の栄養補助剤が口中に少なくとも１５分から３０分間保たれる。
【０１０４】
本発明はまた、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる成分を含有する本発明の栄養補助剤を投与することによって、ウィルス感染の治療あるいはウィルス感染による１つ以上の症状の治療を行う方法に関係する。
【０１０５】
本発明のこの方法によって治療される可能性のあるウィルス感染による症状としては、頭痛、関節の痛み、熱、咳、くしゃみ、筋肉痛、鼻水、口中の乾き、めまい、およびウィルス感染に関係する他の症状のうち１つ以上が挙げられる。前記のウィルス感染の原因としては、ヒト・ライノウィルスを含むライノウィルス、Ｉ型ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１）などヘルペスウィルス、Ａ／モスクワ／１０／９９やＢ／カントン／１２０／００などインフルエンザウィルス、ＨＩＶウィルス、およびウェストナイル・ウィルスが挙げられる。
【０１０６】
前記の栄養補助剤は、必要に応じて一日１回から１５回、さらに好ましくは必要に応じて一日２回から１２回、また最も好ましくは必要に応じて一日６回から１０回投与してよい。本発明の栄養補助剤は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、口内スプレー、鼻孔スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、噛み下すことが可能な組成物、歯科製品、懸濁液、溶液など、用量の経口投与が可能なあらゆる形態で投与してよい。
【０１０７】
前記の栄養補助剤の１回の投与においてそれぞれ、前記の栄養補助剤に含まれる主成分が口内組織または喉との接触を持てるように、前記の栄養補助剤が口中に少なくとも５分から６０分間保たれるのが好ましい。より好ましくは、前記の栄養補助剤が口中に少なくとも１５分から３０分間保たれる。
【０１０８】
前記の栄養補助剤の１回分の服用量は、少なくとも前記の栄養補助剤の３つの主成分の有効量を含有する。各治療用投与の有効量には、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる３つの主成分が合計０．１ｇから１ｇ含まれる。より好ましくは、前記の栄養補助剤の治療用投与１回の有効量に、それら３つの主成分が合計０．２ｇから０．５ｇ含まれる。
【０１０９】
本発明の栄養補助剤１ｇには、ウコン粉末抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が３０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が５０ｍｇから１１０ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が２５ｍｇから７０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が４０ｍｇから６０ｍｇ含まれる。
【０１１０】
別の側面において、本発明は、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得ることのできる成分を含む、本発明に従った栄養補助剤を治療用組成物として投与することによって、例えば関節炎によって起きる炎症の症状の１つ以上を治療する方法に関する。炎症の症状としては、関節の痛みと、関節不動と、関節のこりのうち１つ以上の症状が挙げられる。
【０１１１】
本発明の栄養補助剤は、そのＣＯＸ−２抑制および抗炎症特性による鎮痛作用が認められている。本発明の栄養補助剤は、人の関節炎による痛みやその他の症状、あるいは関節炎と類似の炎症を伴う苦痛を軽減するために用いることができる。関節炎の症状を緩和するには、前記の栄養補助剤を必要に応じて一日１回から１５回、さらに好ましくは必要に応じて一日２回から１２回、また最も好ましくは必要に応じて一日６回から１０回投与してよい。上述のように、本発明の栄養補助剤は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、口内スプレー、鼻孔スプレー、ゲル、エリクシル、シロップ、噛み下すことが可能な組成物、歯科製品、懸濁液、溶液など、用量の経口投与が可能なあらゆる形態で投与してよい。
【０１１２】
前記の栄養補助剤の１回の投与においてそれぞれ、前記の栄養補助剤に含まれる主成分が口内組織または喉との接触を持てるように、前記の栄養補助剤が口中に少なくとも５分から６０分間保たれるのが好ましい。より好ましくは、前記の栄養補助剤が口中に少なくとも１５分から３０分間保たれる。
【０１１３】
前記の栄養補助剤の１回分の服用量は、少なくとも前記の栄養補助剤の３つの主成分の有効量を含有する。各治療用投与の有効量には、ウコン、ショウガ、セイヨウワサビから得られる３つの主成分が合計０．１ｇから１ｇ含まれる。より好ましくは、前記の栄養補助剤の治療用投与１回の有効量に、それら３つの主成分が合計０．２ｇから０．５ｇ含まれる。
【０１１４】
本発明の栄養補助剤１ｇには、ウコン粉末抽出物が５ｍｇから２０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにウコン粉末抽出物が７ｍｇから１５ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が３０ｍｇから１５０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにショウガ根粉が５０ｍｇから１１０ｍｇ含まれる。本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が２５ｍｇから７０ｍｇ含まれるのが好ましい。最も好ましくは、本発明の栄養補助剤１ｇにセイヨウワサビ根粉が４０ｍｇから６０ｍｇ含まれる。
【０１１５】
本発明の様々な方法はそれぞれ、人または動物に投与してよい。
以下の実施例によって、本発明についてさらに詳しく説明するが、これらによって本発明になんら制限が加えられることはない。本発明の請求の範囲は、本書に添付される請求項によって定められる。
【０１１６】
例
例１  本発明の栄養補助剤
ロゼンジの形態で製剤される本発明の栄養補助剤は上述の手順を用いて調合する。ロゼンジの成分は以下の通り。
【０１１７】
砂糖                                                        １ｇ
スリッパリーエルム樹皮                                      １１８ｍｇ
ウコン抽出物（５％  クルクミン）                            １８ｍｇ
ショウガ根                                                  １４０ｍｇ
セイヨウワサビ根                                            ７０ｍｇ
緑茶葉抽出物（３０％  カテチンおよびポリフェノール）        １４ｍｇ
【０１１８】
例２  喉の痛みの治療
喉の痛みを持つ患者７人がそれぞれ、ロゼンジが完全に溶解するまでロゼンジを口中に約１５分から３０分間保つ方法により、例１のロゼンジを２時間おきに１錠摂取した。一日に１０錠を超えるロゼンジを摂取した患者はいない。
【０１１９】
治療を受けた患者は、２錠から２０錠のロゼンジを摂取した後、喉の痛みが完全に解消したと報告した。各ロゼンジが喉の痛みを最高６時間にわたって緩和できることも示された。
【０１２０】
例３  流涎症の治療
ＡＬＳによる流涎症の患者２人が、例１のロゼンジを１日１錠から２錠、３週間にわたり摂取した。これら２人の患者においてロゼンジの摂取が唾液の過剰分泌を抑えるために有効であることが示された。どちらの患者においても、過剰な涎が大幅に減少した。
【０１２１】
例４  前記の栄養補助剤の殺ウィルス活性の試験管内試験
この例に使った殺ウィルス性活性試験管内テストのプロトコールは、ヒト・ライノウィルス１６（以降「ＨＲＶ−１６」と呼ぶ）を標的ウィルスとして用い、人の組織に関係するＭＲＣ−５細胞系（Ｊａｃｏｂｓら、Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  ｄｉｐｌｏｉｄ  ＭＲＣ−５，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），２２７，ｐ１６８−１７０（１９７０）の記述に従う）をこのＨＲＶ−１６ウィルスのホスト細胞として用いた。前記の試験物質を前記のウィルスで培養した後の残留ウィルス感染力を、ウィルスのレプリケーションによって誘発される細胞変性効果（ＣＰＥ）を顕微鏡観察により目視評価し、ライノウィルスの成長を見るためにＭＲＣ−５細胞系で滴定した。より具体的には、ＭＲＣ−５培養内で膨張ないし丸く膨らんだ細胞を観察することによってＣＰＥを評価した。
【０１２２】
殺ウィルス活性を定量するために、例１の栄養補助剤組成物（以下「物質１」と呼ぶ）をまず２０分の１の希釈で用い、さらに生理食塩水で連続希釈した。その希釈された組成物をＨＲＶ−１６とともに、ある設定された時間をかけて培養し、細胞感染媒体との中性ｐＨに調整することによってその反応を停止した。そのようにして得た溶液を、細胞の感染を起こすために、ＭＲＣ−５細胞が１０分の１希釈で試験プレート全体にある状態にして滴定した。各プレートはＨＲＶ−１６に感染したＭＲＣ−５細胞だけを含むウィルス対照と、非感染ＭＲＣ細胞だけを含む細胞対照を備えている。
【０１２３】
感染後、プレートをさらに４日間培養した。上述の検定によって残留ウィルス感染力を測った。表１から表４に示す結果から、プレートの対照はすべて上手く機能したことがわかる。
【０１２４】
この検定の結果、２０分の１希釈における物質１は、１分間培養期間にＨＲＶ−１６ウィルスを１．５０ｌｏｇ減少（−ｌｏｇ１０  ＴＣＩＤ５０）する効果があるという結論に達した。４０分の１希釈の物質１も、１分間培養期間に１．００ｌｏｇの減少（−ｌｏｇ１０  ＴＣＩＤ５０）を示した。２分間および５分間培養期間の後、ＨＲＶ−１６力価の２分の１ｌｏｇの減少を達成した。ゆえに、物質１とＨＲＶ−１６の１分間の接触によって最も効果的にウィルス力価の減少が得られることをこれらの結果は示唆している。
【０１２５】
表１は、異なる希釈における物質１の１つの停止時間点における残留ウィルス力価およびＭＲＣ−５細胞の感染性ライノウィルス１６のｌｏｇの減少を示す。
【０１２６】
【表１】
2004537575.tif 000002
【０１２７】
表２から表４は、残留ウィルス力価に関する２度目のトライアルの結果と、異なる希釈における物質１の３つの異なる停止時間点におけるＭＲＣ−５細胞における感染性ＨＲＶ−１６のｌｏｇの減少を示す。
【０１２８】
【表２】
2004537575.tif 000003
【０１２９】
【表３】
2004537575.tif 000004
【０１３０】
【表４】
2004537575.tif 000005
【０１３１】
その他のウィルスとして、Ｖｅｒｏ細胞をホスト細胞として使ったＩ型ヘルペスウィルス（ＨＳＶ−１）と、Ａ／モスクワ／１０／９９と、ホスト細胞としてＭＤＣＫを使ったＢ／カントン／１２０／００とを用い、物質１について同様の殺ウィルス性試験を行った。これらの殺ウィルス性試験の結果は以下、表５から表１３にまとめた。
【０１３２】
表５から７は、異なる希釈における物質１の３つの異なる停止時点における、残留ウィルス力価とＶｅｒｏ細胞の感染性ＨＳＶ−１のｌｏｇの減少を示す。
【０１３３】
【表５】
2004537575.tif 000006
【０１３４】
【表６】
2004537575.tif 000007
【０１３５】
【表７】
2004537575.tif 000008
【０１３６】
表８から１０は、異なる希釈における物質１の３つの異なる停止時点における、残留ウィルス力価とＡ／モスクワ／１０／９９のｌｏｇの減少を示す。
【０１３７】
【表８】
2004537575.tif 000009
【０１３８】
【表９】
2004537575.tif 000010
【０１３９】
【表１０】
2004537575.tif 000011
【０１４０】
表１１から１３は、異なる希釈における物質１の３つの異なる停止時点における、残留ウィルス力価とＢ／カントン／１２０／００のｌｏｇの減少を示す。
【０１４１】
【表１１】
2004537575.tif 000012
【０１４２】
【表１２】
2004537575.tif 000013
【０１４３】
【表１３】
2004537575.tif 000014
【０１４４】
表１から１３において、ＴＣＩＤ５０＝−ｌｏｇ１０  ＴＣＩＤ５０である。
【０１４５】
上述の結果からわかるように、物質１はインフルエンザウィルスとヒト・ライノウィルスの抑制または根絶において有効である。結果として、物質１はインフルエンザと感冒の治療に有効であるものとみなされる。
【０１４６】
例５  前記の栄養補助剤のウィルス繁殖抑止活性の試験管内試験  
この例に使った殺ウィルス性活性試験管内テストのプロトコールは、ヒト・ライノウィルス１６（ＨＲＶ−１６）を標的ウィルスとして用い、ライノウィルス刺激反応性であり人の組織に関係するＨｅｌａ細胞系（Ｃｏｎａｎｔら、Ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ａ  ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｉ．Ｈｅｌａ  ｃｅｌｌｓ  ｆｏｒ  ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｒｏｌｏｇｉｃ  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１００，ｐ１０７−１１３（１９６８）の記述に従う）をこのＨＲＶ−１６ウィルスのホスト細胞として用いた。
【０１４７】
例１の栄養補助剤である物質１を感染媒体に溶解し、２０分の１、４０分の１、８０分の１、１６０分の１、３２０分の１の希釈にした。これらの希釈溶液を３７℃（ＣＯ２  ５％）で３０分間、ＭＲＣ−５のプレートで培養した。この培養期間の後、それらのプレートのウェルにある、ＭＲＣ−５細胞とともにある物質１の希釈溶液を、既知の力価である２．３０（−ｌｏｇ１０  ＴＣＩＤ５０）でＨＲＶ−１６にさらした。各プレートには、ウィルス対照（ＨＲＶ−１６ウィルスに感染したＨｅｌａ細胞で物質１を伴わないもの）と、細胞対照（Ｈｅｌａ細胞のみ）と、それら異なる希釈での試験化合物対照（試験物質のみを持つＨｅｌａ細胞）がある。プレートのその他すべての標本は、ＨＲＶ−１６ウィルスに感染したＨｅｌａ細胞と、異なる希釈での物質１とを含む。感染後、プレートをさらに４日間培養した。
【０１４８】
そのウィルスで培養した物質１の残留ウィルス感染力を、そのウィルスによって誘導される細胞変性効果（ＣＰＥ）を以下の手順を用いて測定することによりライノウィルスの成長を観察しＨｅｌａ細胞系で滴定した。
【０１４９】
物質１で培養後、残りの成育可能なＨｅｌａ細胞をクリスタルバイオレット染料で染めた。余分なクリスタルバイオレット染料は洗浄により除去し、クリスタルバイオレットで染めた細胞を、メタノールと酢酸の混合物を使って可溶性にした。次にその溶液の吸収度をＥＬＩＳＡプレートリーダーで５４０ｎｍと測定した。ウィルスに誘導されたＣＰＥのレベルはその吸収度と逆比例していた。
【０１５０】
クリスタルバイオレット検定から得た結果により、物質１の毒性濃度と有効濃度を、ｙ＝ｍｘ＋ｃの方程式を当てはめて定量できるようになった。この方程式においてｘは物質１の希釈に相当し、ｙは細胞に対する物質１の毒性率（％）に相当する。この方程式によって得たＴＣ５０（物質１が細胞に対して５０％の毒性を示す濃度）は、物質１の５７１分の１希釈である。
【０１５１】
この結果は、下表１４で示すように、同じくクリスタルバイオレット検定によって測定した、物質１の様々な希釈度における細胞生存率とよく相関している。
【０１５２】
【表１４】
2004537575.tif 000015
【０１５３】
同じ方程式を用い、ｘは同じく物質１の希釈度に相当し、ｙはウィルスが存在する場合の物質１の効能（％）に相当するものとして、ＥＣ５０（ウィルスが存在する場合に試験物質が５０％の効能を示す濃度）は物質１の９１分の１希釈と定量された。この結果は、クリスタルバイオレット検定を用いて測定した物質１の様々な希釈度での成育可能な細胞のパーセンテージとよく相関している。
【０１５４】
【表１５】
2004537575.tif 000016
【０１５５】
表１４および１５において、細胞生存率（％）＝化合物のみ／細胞のみ）ｘ１００であり、成育可能な細胞（％）＝（細胞のみ−化合物＋ウィルス）x１００である。
【０１５６】
「化合物のみ」とは、前もって定めた希釈度でＨｅｌａ細胞と物質１のみを含むウェルで得た測定結果を表す。
【０１５７】
「細胞のみ」とは、非感染のＨｅｌａ細胞のみを含むウェルで得た測定結果を表す。
【０１５８】
「化合物＋ウィルス」とは、前もって定めた希釈度でＨＲＶ−１６ウィルスに感染したＨｅｌａ細胞と物質１の両方を含むウェルで得た測定結果を表す。
【０１５９】
「ウィルスのみ」とは、ＨＲＶ−１６のみに感染したＨｅｌａ細胞を含むウェルで得た測定結果を表す。
【０１６０】
これらの方法を実行する方法、および上記およびさらにその前に記述した本発明の組成物に対する変更は、本発明の意図と範囲から逸脱しない範囲で行って差し支えない。上述の説明に含まれるすべての事柄は実例として解釈されるものであり、限定的な意図を持つものではない。本発明の範囲は本書に添付される請求項によって定められる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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