(57)【要約】本発明はＨＤＡＣ活性を阻害し、且つ次式：（Ａはアリール基； Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基； Ｊは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−及び−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−から選択されるスルホンアミド結合； Ｒ１はスルホンアミド置換基； 及び、Ｑ２は酸リーダー基； 但し、Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−の場合、Ｑ１はアリールリーダー基である。）の活性カルバミン酸化合物； 並びにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的保護体、及びプロドラッグに関する。また、本発明は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの両方で、ＨＤＡＣを阻害するための、並びに、例えば、癌及び乾癬等の増殖状態を阻害するための、そのような化合物及び組成物の使用に関する。
2004511462.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2004511462.tif 000277
（式中、
Ａはアリール基であり；
Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー（ａｒｙｌ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
Ｊは：
【化２】
2004511462.tif 000278
から選択されるスルホンアミド結合であり；
Ｒ１はスルホンアミド置換基であり；そして、
Ｑ２は酸リーダー（ａｃｉｄ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
ただし、Ｊが：
【化３】
2004511462.tif 000279
の場合には、Ｑ１はアリールリーダー基である。；
ここで：
ＡはＣ５−２０アリール基であって、任意に置換されていてもよく；
該アリールリーダー基は、もし存在する場合には、Ｃ１−７アルキレン基であって、任意に置換されていてもよく；
該スルホンアミド置換基Ｒ１は、水素、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、又はＣ５−２０アリールであり；
該酸リーダー基Ｑ２は、Ｃ１−７アルキレン、Ｃ５−２０アリーレン、Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン、Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレン、又はエーテル結合であって、任意に置換されていてもよい。）
の化合物並びにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的保護体（ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍｓ）、及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
該アリールリーダー基Ｑ１が少なくとも３個の炭素原子による主骨格（ｂａｃｋｂｏｎｅ）を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
該アリールリーダー基Ｑ１が２〜７個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
該アリールリーダー基Ｑ１が３〜７個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
該アリールリーダー基Ｑ１が２個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
該アリールリーダー基Ｑ１が３個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
該アリールリーダー基Ｑ１が４個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
該アリールリーダー基Ｑ１が５個の炭素原子による主骨格を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
該アリールリーダー基Ｑ１が飽和Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
該アリールリーダー基Ｑ１が部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
該アリールリーダー基Ｑ１が脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
該アリールリーダー基Ｑ１が直鎖Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
該アリールリーダー基Ｑ１が飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
該アリールリーダー基Ｑ１が飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
該アリールリーダー基Ｑ１が部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
該アリールリーダー基Ｑ１が部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基であって任意に置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
該アリールリーダー基Ｑ１が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣ５シクロアルキルから選択される、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
該アリールリーダー基Ｑ１が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
該アリールリーダー基Ｑ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル、Ｃ５−２０アリール、アシル、アミド、及びオキソから選択される１個以上の基で任意に置換されていてもよい、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
該アリールリーダー基Ｑ１が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、及び＝Ｏから選択される１個以上の基で任意に置換されていてもよい、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
該アリールリーダー基Ｑ１が置換されている、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
該アリールリーダー基Ｑ１が置換されていない、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
該酸リーダー基Ｑ２がＣ１−７アルキレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
該酸リーダー基Ｑ２がＣ５−２０アリーレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
該酸リーダー基Ｑ２がＣ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
該酸リーダー基Ｑ２がＣ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレン又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
該酸リーダー基Ｑ２がフェニレン−Ｃ１−７アルキレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
該酸リーダー基Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン又はフェニレン−パラ−Ｃ１−７アルキレンであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
該酸リーダー基Ｑ２が以下の式：
【化４】
2004511462.tif 000280
（式中、ＲＱ２はＣ１−７アルキレンであって、そのフェニレン基はｍ置換基ＲＢにより任意に置換されていてもよい。）
を有する、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
ＲＱ２が飽和Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
ＲＱ２が部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
ＲＱ２が脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＱ２が直鎖Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】
ＲＱ２が飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
ＲＱ２が飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＱ２が部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３９】
ＲＱ２が部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項４０】
ＲＱ２が、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、及び−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ＝ＣＨ−、並びに−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される、請求項３１記載の化合物。
【請求項４１】
ＲＱ２がシス又はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３１記載の化合物。
【請求項４２】
ＲＱ２がシス−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３１記載の化合物。
【請求項４３】
ＲＱ２がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３１記載の化合物。
【請求項４４】
該酸リーダー基Ｑ２が：
【化５】
2004511462.tif 000281
である、請求項３１記載の化合物。
【請求項４５】
該酸リーダー基Ｑ２が置換されている、請求項１〜４４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４６】
該酸リーダー基Ｑ２が置換されていない、請求項１〜４４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４７】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり、Ｑ１がアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４８】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１が共有結合又はアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４９】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１がアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５０】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１が共有結合である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５１】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり、Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１が共有結合又は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５３】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５４】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｑ１が共有結合である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５５】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり；Ｑ１がアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５６】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合又はアリールリーダー基であり； そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５７】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１がアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５８】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合であり； そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５９】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり； Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６０】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合又は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６１】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６３】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり； Ｑ１がアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６４】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合又はアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６５】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１がアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６６】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６７】
Ｊが−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−であり； Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６８】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合又は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６９】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダー基であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７０】
Ｊが−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｑ１が共有結合であり；そして、Ｑ２がフェニレン−メタ−エチレン基である、請求項１〜４６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７１】
ＡがＣ５−２０ヘテロアリール又はＣ５−２０カルボアリールであって任意に置換されていてもよい、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７２】
Ａが、以下の１つ：ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジン、及びカルバゾールに由来するＣ５−２０アリール基である、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７３】
Ａが任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７４】
Ａが、以下の基：フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド、及びフェニル、の１つ以上で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７５】
該スルホンアミド置換基Ｒ１が、水素、Ｃ１−７アルキル、又はＣ５−２０アリールである、請求項１〜７４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７６】
該スルホンアミド置換基Ｒ１が、水素又はＣ１−７アルキルである、請求項１〜７４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７７】
該スルホンアミド置換基Ｒ１が、−Ｈ、−Ｍｅ、又は−Ｅｔである、請求項１〜７４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７８】
該スルホンアミド置換基Ｒ１が−Ｈである、請求項１〜７４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７９】
化合物 ＰＸ０８９３４３。
【請求項８０】
化合物 ＰＸ１０５６８４。
【請求項８１】
化合物 ＰＸ１０５６８５。
【請求項８２】
化合物 ＰＸ１０５８４４。
【請求項８３】
化合物 ＰＸ１０６５０８。
【請求項８４】
化合物 ＰＸ１０６５０９。
【請求項８５】
化合物 ＰＸ１０６５１０。
【請求項８６】
化合物 ＰＸ１０６５１１。
【請求項８７】
化合物 ＰＸ１０６５１２。
【請求項８８】
化合物 ＰＸ１１６２３８。
【請求項８９】
化合物 ＰＸ１１６２４２。
【請求項９０】
化合物 ＰＸ１１７２２５。
【請求項９１】
化合物 ＰＸ１１７２２６。
【請求項９２】
化合物 ＰＸ１１７２２７。
【請求項９３】
化合物 ＰＸ１１７２２８。
【請求項９４】
化合物 ＰＸ１１７２３３。
【請求項９５】
化合物 ＰＸ１１７２３４。
【請求項９６】
化合物 ＰＸ１１７２３５。
【請求項９７】
化合物 ＰＸ１１７２３６。
【請求項９８】
化合物 ＰＸ１１７２４５。
【請求項９９】
化合物 ＰＸ１１７２５０。
【請求項１００】
化合物 ＰＸ１１７２６０。
【請求項１０１】
化合物 ＰＸ１１７４１０。
【請求項１０２】
化合物 ＰＸ１１７４１１。
【請求項１０３】
化合物 ＰＸ１１７４１２。
【請求項１０４】
化合物 ＰＸ１１７４１４。
【請求項１０５】
化合物 ＰＸ１１７４２９。
【請求項１０６】
化合物 ＰＸ１１７４４５。
【請求項１０７】
化合物 ＰＸ１１７４４６。
【請求項１０８】
化合物 ＰＸ１１７４４７。
【請求項１０９】
化合物 ＰＸ１１７４４８。
【請求項１１０】
化合物 ＰＸ１１７４５０。
【請求項１１１】
化合物 ＰＸ１１７４５３。
【請求項１１２】
化合物 ＰＸ１１７７１０。
【請求項１１３】
化合物 ＰＸ１１７７１２。
【請求項１１４】
化合物 ＰＸ１１７７１３。
【請求項１１５】
化合物 ＰＸ１１７７１５。
【請求項１１６】
化合物 ＰＸ１１７７３４。
【請求項１１７】
化合物 ＰＸ１１７７３５。
【請求項１１８】
化合物 ＰＸ１１７７３６。
【請求項１１９】
化合物 ＰＸ１１７７７３。
【請求項１２０】
化合物 ＰＸ１１７７７４。
【請求項１２１】
化合物 ＰＸ１１７７７５。
【請求項１２２】
化合物 ＰＸ１１７７７８。
【請求項１２３】
化合物 ＰＸ１１７７７９。
【請求項１２４】
化合物 ＰＸ１１７７８２。
【請求項１２５】
化合物 ＰＸ１１７７８７。
【請求項１２６】
化合物 ＰＸ１１７７８８。
【請求項１２７】
化合物 ＰＸ１１７７８９。
【請求項１２８】
化合物 ＰＸ１１７７９０。
【請求項１２９】
化合物 ＰＸ１１７７９１。
【請求項１３０】
化合物 ＰＸ１１７７９２。
【請求項１３１】
化合物 ＰＸ１１７７９５。
【請求項１３２】
化合物 ＰＸ１１７７９６。
【請求項１３３】
化合物 ＰＸ１１７７９８。
【請求項１３４】
請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物と製薬上許容される担体又は希釈剤とを含む組成物。
【請求項１３５】
人間又は動物の体を治療する方法に使用するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３６】
人間又は動物の体のＨＤＡＣにより介在される症状を治療する方法に使用するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３７】
人間又は動物の体の増殖性症状を治療する方法に使用するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３８】
人間又は動物の体の癌を治療する方法に使用するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３９】
人間又は動物の体の乾癬を治療する方法に使用するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４０】
ＨＤＡＣにより介在される症状の治療に使用する薬剤を製造するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４１】
増殖性症状の治療に使用する薬剤を製造するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４２】
癌の治療に使用する薬剤を製造するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４３】
乾癬の治療に使用する薬剤を製造するための請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４４】
細胞中のＨＤＡＣを阻害する方法であって、該細胞を有効量の請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物と一緒に含む前記方法。
【請求項１４５】
ＨＤＡＣにより介在される症状を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、ＨＤＡＣにより介在される症状の治療方法。
【請求項１４６】
増殖性症状を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、増殖性症状の治療方法。
【請求項１４７】
癌を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項１４８】
乾癬を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１３３のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、乾癬の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０００年９月２９日出願の英国特許出願第ＧＢ ００２３９８６．３号；２００１年６月１４日出願の米国仮出願第６０／２９７，７８４号；及び２００１年７月３０日出願の米国仮出願第６０／３０８，１３６号の優先権を主張し、それぞれの内容は本明細書に参照によりその全てが組み入れられる。
【０００２】
技術分野
本発明は一般的に生物学的活性のある化合物、そしてさらに具体的にはＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する、ある活性カルバミン酸化合物に関する。本発明はまた、かかる化合物を含む医薬組成物、ならびにＨＤＡＣを阻害するための、例えば癌及び乾癬などの増殖性症状を阻害するためのかかる化合物および組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ両方における使用に関する。
【０００３】
背景
真核生物細胞のＤＮＡはタンパク質（ヒストン）と緊密に複合してクロマチンを形成する。ヒストンは、小さい、塩基性アミノ酸（生理学的ｐＨで正電荷をもつ）の豊富な正電荷をもつタンパク質であって、ＤＮＡのリン酸基（生理学的ｐＨで負電荷をもつ）と接触している。ヒストンには５つの主要クラス、Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４がある。ヒストンＨ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４のアミノ酸配列は種間で顕著に保存されているが、Ｈ１は若干変化があって複数の事例では他のヒストン、例えばＨ５により置換されている。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４のそれぞれの４対が一緒に円板状の８量体タンパク質コアを形成し、その周囲をＤＮＡ（約１４０塩基対）が巻き付いてヌクレオソームを形成する。個々のヌクレオソームは、他のヒストン分子（例えば、Ｈ１、またはある特定の事例では、Ｈ５）と結び付いたリンカーＤＮＡの短かい伸びにより結合されてビーズ糸に似た構造を形成し、それ自身、ソレノイドとして知られるらせん型に積み重ねて配置される。
【０００４】
大多数のヒストンは、細胞周期のＳ期に合成され、新しく合成されたヒストンは速やかに核内に進入してＤＮＡと結び付く。その合成の数分以内に、新しいＤＮＡはヌクレオソーム構造のヒストンと結び付く。
【０００５】
少量のヒストンは、より具体的には、それらのアミノ側鎖は、酵素によるメチル、アセチル、またはリン酸基の翻訳後付加により改変され、側鎖の正電荷は中和されるかまたは負電荷に変換される。例えば、リシンおよびアルギニン基はメチル化され、リシン基はアセチル化され、そしてセリン基はリン酸化されうる。リシンについては、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２側鎖は、例えば、アセチルトランスフェラーゼ酵素によりアセチル化されて、アミド−（ＣＨ２）４−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を与えうる。ヌクレオソームコアから広がるヒストンのアミノ末端のメチル化、アセチル化、及びリン酸化は、クロマチン構造及び遺伝子発現に影響を与える（例えば、Ｓｐｅｎｃｅｒ及びＤａｖｉｅ、１９９９を参照）。
【０００６】
ヒストンのアセチル化と脱アセチル化は、細胞増殖及び／または分化に導く転写事象に関連がある。転写因子の機能の調節にはまた、アセチル化が介在する。ヒストン脱アセチル化の最近の総説は、Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ、１９９９、及びＰａｚｉｎ他、１９９７が挙げられる。
【０００７】
ヒストンのアセチル化状態と遺伝子の転写との間の相関は、３０年来、知られている（例えば、Ｈｏｗｅ他、１９９９を参照）。具体的には、ヒストンのアセチル化状態を調節するある特定の酵素、アセチラーゼ（例えば、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ＨＡＴ）およびデアセチラーゼ（例えば、ヒストンデアセチラーゼ、ＨＤＡＣ）は多くの生物において同定され、かつ多数の遺伝子の調節への関与が示され、アセチル化と転写との間の繋がりが確証されている。例えば、Ｄａｖｉｅ、１９９８を参照すること。一般的に、ヒストンアセチル化は転写活性化と相関があるのに対して、ヒストン脱アセチル化は遺伝子発現と関係している。
【０００８】
同定されるヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の数は増加している（例えば、Ｎｇ及びＢｉｒｄ、２０００を参照）。最初のデアセチラーゼ、ＨＤＡＣ１、は１９９６年に同定された（例えば、Ｔａｕｔｏｎ他、１９９６）。次いで、２つの他の核哺乳類デアセチラーゼ、ＨＤＡＣ２及びＨＤＡＣ３（例えば、Ｙａｎｇ他、１９９６、１９９７；及びＥｍｉｌｉａｎｉ他、１９９８）が見出されている。また、Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒ他、１９９９；Ｋａｏ他、２０００；及びＶａｎ ｄｅｎ Ｗｙｎｇａｅｒｔ他、２０００も参照すること。
【０００９】
今までクローニングされている８種のヒトＨＤＡＣは次のとおりである：
ＨＤＡＣ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００４９５５）
ＨＤＡＣ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１５１８）
ＨＤＡＣ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｏ１５７３９）
ＨＤＡＣ４（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＤ２９０４６）
ＨＤＡＣ５（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００５４６５）
ＨＤＡＣ６（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００６０３５）
ＨＤＡＣ７（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＦ６３４９１）
ＨＤＡＣ８（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＦ７３４２８）。
【００１０】
これらの８種のヒトＨＤＡＣは２つの異なるクラスに分類される：すなわちＨＡＤＣ１、２、３及び８はクラスＩであり、そしてＨＤＡＣ４、５、６及び７はクラスＩＩである。
【００１１】
酵母には複数のヒストンデアセチラーゼが存在し、次が挙げられる：
ＲＰＤ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿０１４０６９）
ＨＤＡ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３９７３）
ＨＯＳ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ１２２１４）
ＨＯＳ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３０９６）
ＨＯＳ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ０２９５９）。
【００１２】
また、多数の植物デアセチラーゼが存在し、例えば、トウモロコシ種、Ｚｅａ ｍａｙｓのＨＤ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ２５４０７３＿１）が挙げられる。
【００１３】
ＨＤＡＣは、プロモーターに繋留されて転写を阻害する大きな多タンパク質複合体の部分として機能する。Ｍａｄ（Ｌａｈｅｒｔｙ他、１９９７）、ｐＲｂ（Ｂｒｅｈｍ他、１９９８）、核受容体（Ｗｏｎｇ他、１９９８）及びＹＹ１（Ｙａｎｇ他、１９９７）などの、よく特性決定されている転写リプレッサーは、ＨＤＡＣ複合体と関連をもってそれらのリプレッサー機能を作動する。
【００１４】
ヒストンデアセチラーゼの阻害剤の研究は、これらの酵素が細胞増殖および分化おいて重要な役割を果たすことを示した。阻害剤であるトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）（Ｙｏｓｈｉｄａ他、１９９０ａ）は、Ｇ１およびＧ２期に細胞周期停止を起こし（Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ、１９８８）、様々な細胞系のトランスフォームした表現型を復帰し、そしてフレンド白血病細胞などの分化を誘導する（Ｙｏｓｈｉｄａ他、１９９０ｂ）。ＴＳＡ（およびＳＡＨＡ）は細胞増殖を抑制し、終期分化（ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）を誘導し、そしてマウスの腫瘍形成を防止することが報じられている（Ｆｉｎｎｉｎ他、１９９９）。
【化６】
2004511462.tif 000003
ＴＳＡによる細胞周期停止はゲルソリンの発現増加と相関があり（Ｈｏｓｈｉｋａｗａ他、１９９４）、前記ゲルソリンは悪性乳癌においてダウンレギュレーションされるアクチン調節タンパク質である（Ｍｉｅｌｎｉｃｋｉ他、１９９９）。細胞周期および分化に対する類似の効果は複数のデアセチラーゼ阻害剤で観察されている（Ｋｉｍ他、１９９９）。
【００１５】
トリコスタチンＡはまた、線維症、例えば肝線維症及び肝硬変の治療にも有用であると報じられている。例えば、Ｇｅｅｒｔｓ他、１９９８を参照のこと。
【００１６】
最近、分化を誘導する或る特定の化合物がヒストンデアセチラーゼを阻害すると報じられている。トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、およびフェニル酪酸塩などの複数の実験的抗腫瘍化合物は、少なくとも部分的に、ヒストンデアセチラーゼを阻害することによって作用することが報じられている（例えば、Ｙｏｓｈｉｄａ他、１９９０；Ｒｉｃｈｏｎ他、１９９８；Ｋｉｊｉｍａ他、１９９３を参照）。さらに、ジアリルスルフィド及び関係分子（例えば、Ｌｅａ他、１９９９）、オキサムフラチン（例えば、Ｋｉｍ他、１９９９）、合成ベンズアミド誘導体であるＭＳ−２７−２７５（例えば、Ｓａｉｔｏ他、１９９９；Ｓｕｚｕｋｉ他、１９９９；ＭＳ−２７−２７５は後にＭＳ−２７５と改名されたことに注意）、酪酸塩誘導体（例えば、Ｌｅａ及びＴｕｌｓｙａｎ、１９９５）、ＦＲ９０１２２８（例えば、Ｎｏｋａｊｉｍａ他、１９９８）、デプデシン（ｄｅｐｕｄｅｃｉｎ）（例えば、Ｋｗｏｎ他、１９９８を参照）、及びｍ−カルボキシ桂皮酸ビスヒドロキシアミド（例えば、Ｒｉｃｈｏｎ他、１９９８を参照）は、ヒストンデアセチラーゼを阻害すると報じられている。Ｉｎ ｖｉｔｒｏで、これらの化合物の数例は、Ｇ１及びＧ２期に細胞周期停止を生じることにより繊維芽細胞の増殖を抑制し、そして終期分化へ及び様々なトランスフォームした細胞系のトランスフォーミング能力の喪失へ導きうることが報じられている（例えば、Ｒｉｃｈｏｎ 他、１９９６；Ｋｉｍ他、１９９９；Ｙｏｓｈｉｄａ他、１９９５；Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ、１９８８を参照）。Ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、フェニル酪酸塩は、レチノイン酸と一緒に用いると、急性前骨髄球性白血病の治療に有効であると報じられる（例えば、Ｗａｒｒｅｌｌ他、１９９８を参照）。ＳＡＨＡは、ラットの乳癌、及びマウスの肺癌の生成を抑制するのに有効であると報じられる（例えば、Ｄｅｓａｉ他、１９９９を参照）。
【００１７】
細胞増殖の制御及び分化におけるＨＤＡＣの明白な関与は、異常なＨＤＡＣ活性が或る役割を癌に果たしうることを示唆する。デアセチラーゼが癌発生に寄与することの最も直接的な実証は、様々な急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ；ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋａｅｍｉａｓ）の分析から得られる。ほとんどのＡＰＬ患者においては、染色体１５と１７の転座（ｔ（１５；１７））がＲＡＲα（レチノイン酸受容体）のほとんどと連結したＰＭＬ遺伝子産物のＮ末端部分を含有する融合タンパク質の発現をもたらす。数事例においては、異なる転座（ｔ（１１；１７））がジンクフィンガータンパク質ＰＬＺＦとＲＡＲαとの間の融合を生じる。リガンドが不在である場合、野生型ＲＡＲαはＨＤＡＣリプレッサー複合体をプロモーターＤＮＡに繋留することによって標的遺伝子を抑制する。正常な造血時には、レチノイン酸（ＲＡ）がＲＡＲαと結合してリプレッサー複合体に置換わり、骨髄分化に関わると思われる遺伝子の発現を可能にする。ＡＰＬ患者に存在するＲＡＲα融合タンパク質は、生理学的レベルのＲＡに対してもはや応答せず、骨髄分化を促進するＲＡ誘導性遺伝子の発現を妨げる。これによって、前骨髄球のクローン拡大および白血病の発生が起こる。Ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験は、ＴＳＡが融合ＲＡＲαタンパク質に対するＲＡ反応性を修復しかつ骨髄分化を可能にすることを示した。これらの結果は、ＨＤＡＣと発癌の間の関連を明確にしかつＨＤＡＣがＡＰＬ患者の医学的介入の標的となりうることを示唆する（例えば、Ｋｉｔａｍｕｒａ他、２０００；Ｄａｖｉｄ他、１９９８；Ｌｉｎ他、１９９８を参照）。
【００１８】
さらに、様々な系統の確証は、ＨＤＡＣが他の型の癌においても治療標的として重要でありうることを示唆する。多数の異なる癌（前立腺、大腸、乳房、神経、肝）由来の細胞系が、ＨＤＡＣ阻害剤により誘導されて分化する（Ｙｏｓｈｉｄａ及びＨｏｒｉｎｏｕｃｈｉ、１９９９）。複数のＨＤＡＣ阻害剤が癌の動物モデルにおいて研究されている。それらは、黒色腫、白血病、大腸、肺および胃癌などを含む様々な型の移植腫瘍を有するマウスの腫瘍増殖を低下し、寿命を延ばす（Ｕｅｄａ他、１９９４；Ｋｉｍ他、１９９９）。
【００１９】
乾癬は、赤色の、硬化した鱗状プラークを特徴とするありふれた慢性崩壊性皮膚病であり：これらは限定されることもまたは拡大することもある。３地域（米国／欧州／日本）における乾癬の罹患率はほぼ２％で、すなわち１２，５００，０００人の患者がいる。この疾患は致命的になるのは稀であるが、患者の生活の質に重篤な障害を与えることは明白であり：これはさらに効果的な治療法のないことと重なる。現在の治療法は、無効か、化粧的に受け入れられないか、または所望でない副作用を有する。従って、この症状に対する有効かつ安全な医薬に対してのまだ満たされてない臨床上のニーズがある。
【００２０】
乾癬は複雑な病因による疾患である。明らかに遺伝要素があり、複数の遺伝子座が関わるが、また規定されてない環境的誘発要因もある。乾癬の根本的な原因が何であるにしろ、細胞レベルでは局部のＴ細胞が介在する炎症により、ケラチノサイト過増殖により、そして局在的血管新生により特徴付けられる。これらは全て、ヒストンデアセチラーゼが関わるとされるプロセスである（例えば、Ｓａｕｎｄｅｒｓ他、１９９９；Ｂｅｒｎｈａｒｄ他、１９９９；Ｔａｋａｈａｓｈｉ他、１９９６；Ｋｉｍ他、２００１を参照）。従って、ＨＤＡＣ阻害剤を乾癬の治療に利用しうるであろう。候補薬は、例えば、Ｔ細胞及び／またはケラチノサイトを用いる増殖アッセイを利用してスクリーニングすることができる。
【００２１】
従って、本発明の１つの目的は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤としての効能をもつ化合物の供給である。特に抗増殖薬、例えば抗癌薬、乾癬治療薬などとして用いる化合物への急を要するニーズがある。
【００２２】
かかる分子は、１以上の次の特性及び／または効果を有することが所望される：
（ａ）　腫瘍細胞に容易に進入して作用する；
（ｂ）　ＨＤＡＣ活性をダウンレギュレーションする；
（ｃ）　ＨＤＡＣ複合体の形成を抑制する；
（ｄ）　ＨＤＡＣ複合体の相互作用を抑制する；
（ｅ）　腫瘍細胞増殖を抑制する；
（ｅ）　腫瘍細胞アポトーシスを促進する；
（ｆ）　腫瘍増殖を抑制する；及び
（ｇ）　伝統的な化学治療剤の活性を補足する。
【００２３】
多数のカルバミン酸化合物が記載されている。
【００２４】
アミド
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ他、１９８９は、細胞増殖を抑制するヒドロキサム酸化合物を記載している。化合物の数例は、アリール置換したアルキレン基を介してしてカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）と連結した置換フェニル−ジオン基を有する、カルバミン酸化合物である。
【００２５】
Ｏｈｔａｎｉ他、１９９３は、ｒａｓトランスフォーメーションの阻害剤であると主張する複数のヒドロキサム酸化合物を記載する。化合物の数例は、炭素−炭素三重結合を有するフェニレン−メタ−アルキレン基を介してしてカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）と連結したフェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。例えば、化合物Ｉ−２９（６９頁）、Ｉ−３９（８７頁）及びＩ−４１（９０頁）を参照すること。以下に示した化合物Ｉ−４１はアリールリーダーを使用する。
【化７】
2004511462.tif 000004
Ｏｎｉｓｈｉ他、１９９６は、オキサゾール基を介してしてカルバミン酸基と連結したフェニル（または置換フェニル）基を有する数種のヒドロキサム酸化合物を記載する。これらの化合物は、リピドＡ（グラム陰性菌の外膜成分）の生合成に不可欠なデアセチラーゼ酵素を阻害すると報じられた。
【００２６】
Ｐａｒｓｏｎｓ他、１９９８は、様々なヒト腫瘍細胞系の増殖を選択的に防止すると主張する複数のヒドロキサム酸化合物を記載する。
【００２７】
該化合物の数例は、メチレン基または置換メチレン基を介してしてカルバミン酸基と連結したアリールアミド基を有するカルバミン酸化合物である（例えば、１６及び１７頁を参照）。
【００２８】
該化合物の数例は、長いアルキレン鎖、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは４〜７である）を介してしてカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）と連結したフェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば、該文献中の４７、４８、及び５８頁を参照）。
【００２９】
該化合物の数例は、短い鎖を介してしてアミド基（−ＣＯＮＨ−）と連結したアリール基を有し、該アミド基は順ぐりに短い鎖（例えば、３個以下の原子）を介してしてカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）と連結した、カルバミン酸化合物である。例えば、１６頁、第２式；４６頁、第４式；５１頁、化合物７；及び６１頁、第２式；を参照。
【化８】
2004511462.tif 000005
Ｒｉｃｈｏｎ他、１９９８は、複数のヒドロキサム酸化合物を記載し、その中には、様々なトランスフォームした細胞において明らかにＨＤＡＣ活性を阻害し、かつ終期分化及び／またはアポトーシスを誘導するＳＡＨＡが含まれる（例えば、該文献の表１を参照）。
【００３０】
Ｓｕｚｕｋｉ他、１９９８は、抗腫瘍活性を有すると主張する複数のヒドロキサム酸化合物を記載する。該化合物の数例は、フェニレン−メタ−エテニレンまたはフェニレン−パラ−エチレン基を介してしてカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基と連結した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば、８及び９頁、化合物３１〜５０を参照）。
【００３１】
Ｂｒｅｓｌｏｗ他、１９９４、１９９５、１９９７は、新生物細胞の終期分化を選択的に誘導すると主張する数種のヒドロキサム酸化合物を記載する。
【００３２】
該化合物の数例は、長いアルキレン鎖基、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは４〜８である）を介してしてカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基と連結した置換フェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）基を有するカルバミン酸化合物である（例えば、１６及び１７頁を参照）。
【００３３】
該化合物の数例は、長いアルキレン鎖基、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは４〜８である）（例えば、Ｂｒｅｓｌｏｗ他、１９９７の７及び１３列を参照）を介してしてまたはフェニレン基（例えば、Ｂｒｅｓｌｏｗ他、１９９７の２４、３０−３１列及び表１の化合物２０−５５を参照）を介してして、カルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基と連結した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）または置換フェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。
【００３４】
該化合物の１つは、−（ＣＨ２）６−基を介してしてカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基と連結したベンジルアミド基（−ＣＯＮＨＣＨ２Ｐｈ）基を有するカルバミン酸化合物である（例えば、Ｂｒｅｓｌｏｗ他、１９９７の３７列の表１の化合物１９を参照）。
【００３５】
Ｊｕｎｇ他、１９９７、１９９９は、明らかにＨＤＡＣを阻害する数種の芳香族ヒドロキサム酸化合物を記載する。該化合物の数例は、フェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。ペプチド類似体である一化合物は、次に示すとおりである（例えば、Ｊｕｎｇ他、１９９７の化合物６；Ｊｕｎｇ他、１９９９の化合物４を参照）。
【化９】
2004511462.tif 000006
Ｋａｔｏ他、１９９８は、アルキレン基を介してしてカルバミン酸基と連結したアリール基を含む複数の芳香族ヒドロキサム酸化合物を記載し、該化合物は明らかに神経変性症状の治療に活性がある。行６３−６４の４−１の一化合物は、−（ＣＨ２）５−基を介してしてカルバミン酸基と連結したフェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。
【００３６】
Ｇｌｉｃｋ他、１９９９は、ｍ−カルボキシ−桂皮酸ビスヒドロキシアミド（ＣＢＨＡ）の様々な腫瘍細胞系に対する明らかなアポトーシス及び分化効果を記載する。
【００３７】
Ｍａｓｓａ他、２００１は、ピロリル基およびＣ２アルキレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−）を介してしてカルバミン酸基と連結したベンゾイル（または置換ベンゾイル）基を有する様々なヒドロキサム酸化合物を記載する。化合物は、マイクロモル範囲で明らかにＨＤＡＣ阻害活性を示した。
【００３８】
スルホンアミド
オキサムフラチン（Ｏｘａｍｆｌａｔｉｎ）は、以下に示した（２Ｅ）−５−［３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−ペンタ−２−エン−４−イノ（ｙｎｏ）ヒドロキサム酸としても知られるが、ｉｎ ｖｉｔｒｏで様々なマウスおよびヒト腫瘍細胞系に対して抗増殖活性、及びｉｎ ｖｉｖｏでＢ１６黒色腫に対して抗腫瘍活性を有すると報じられている（例えば、Ｓｏｎｏｄａ他、１９９６；Ｋｉｍ他、１９９９を参照）。
【化１０】
2004511462.tif 000007
Ｏｈｔａｎｉ他、１９９３は、ｒａｓトランスフォーメーションの阻害剤であると主張する複数のヒドロキサム酸化合物を記載する。該化合物の多くは、スルホンアミド基を有し、かつ酸リーダーとしてフェニレン−オルト−アルキレン（例えば、Ｉ−１０）；フェニレン−メタ−アルキレン（例えば、Ｉ−２４）；フェニレン−パラ−アルキレン（例えば、Ｉ−１２）；またはナフチレン−１，２−ジイル（例えば、Ｉ−２０）を使用するヒドロキサム酸化合物である。しかし、いずれの場合も、スルホンアミド基は−ＳＯ２ＮＲ−であって、−ＮＲＳＯ２−とは反対である。また、いずれの場合も、末端アリール基は、介在するアリールリーダーなしに直接−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基と連結している。Ｏｈｔａｎｉ他、１９９６は類似化合物を記載する。
【００３９】
Ｒｉｃｈｏｎ他、２００１は、明らかにヒストンデアセチラーゼを阻害する様々な分枝化合物を記載する。該文献中の９６−１０１頁を参照すること。該化合物の数例は、ある分枝点と連結したカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）を有するカルバミン酸化合物であり、前記分岐点から２つのアリール基が付加されている。−（ＣＨ２）５−酸リーダーをもつ単一の−ＳＯ２ＮＨ−スルホンアミドカルバミン酸（化合物６７１）を含む、少数の直鎖カルバミン酸化合物も記載される。
【００４０】
Ｄｅｌｏｒｍｅ他、２００１は、なかんずくスルホンアミド基を有する化合物を含む、様々なカルバミン酸化合物を記載する。該文献中の１１４−１２３頁の表にある１０８例の化合物のうち、８８例はカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）であり、残りは末端アミド、−ＣＯＮＨＲである。８８例のカルバミン酸化合物のうち、５４例はスルホンアミド結合を有する。
【００４１】
５４例のスルホンアミドカルバミン酸のうち、５１例は−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基を有することが示され、かつ３例（化合物９８、１６１、及び１６２）は−ＮＲＳＯ２−スルホンアミド基を有することが示される。
【００４２】
５４例の全てのスルホンアミドカルバミン酸はフェニレン−アルキレン酸リーダー基（本明細書のＱ２と類似）を採用する。５４例の化合物のうち、５２例はフェニレン−パラ−アルキレン基を採用し、そして２例（化合物４１および２６）だけはフェニレン−メタ−アルキレン基（それぞれ、−Ｐｈ−ＣＨ２−及び−Ｐｈ−（ＣＨ２）４−）を採用する。化合物４１および２６は両方とも−ＮＲＳＯ２−と反対に−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基を有し；前者はベンゾチオフェニル基を有し、後者はフェニル基を有する。
【００４３】
５４例のスルホンアミドカルバミン酸のうち、１例だけがスルホンアミドと直接連結したアリール基を有し；化合物１００はフェニレン−パラ−エチレンと連結した−ＳＯ２ＮＲ−スルホンアミド基と連結したベンジル基（Ｐｈ−ＣＨ２−）を有する。
【００４４】
発明の概要
本発明の一態様は、ＨＤＡＣ活性を阻害する、本明細書に記載の活性カルバミン酸化合物に関する。
【００４５】
本発明の他の態様は、本明細書に記載の、癌または乾癬などの増殖性症状を治療する活性化合物に関する。
【００４６】
本発明の他の態様は、本明細書に記載の、ＨＤＡＣが介在することが公知である、またはＨＤＡＣ阻害剤（例えば、トリコスタチンＡなどの）により治療することが公知である症状を治療する活性化合物に関する。
【００４７】
本発明の他の態様は、本明細書に記載の化合物および製薬上許容される担体を含んでなる組成物に関する。
【００４８】
本発明の他の態様は、細胞内のＨＤＡＣを阻害する方法であって、前記細胞を本明細書に記載の活性化合物の有効量と接触させることを含んでなる前記方法に関する。
【００４９】
本発明の他の態様は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれであれ、細胞増殖を抑制する方法であって、細胞を本明細書に記載の活性化合物の有効量と接触させることを含んでなる前記方法に関する。
【００５０】
本発明の他の態様は、患者の増殖性症状を治療する方法であって、前記患者に本明細書に記載の活性化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる前記方法に関する。ある好ましい実施形態においては、増殖性症状は癌である。ある好ましい実施形態においては、増殖性症状は乾癬である。
【００５１】
本発明の他の態様は、ＨＤＡＣが介在することが公知であるか、またはＨＤＡＣ阻害剤（例えば、トリコスタチンＡなどの）により治療することが公知である患者の症状を治療する方法であって、前記患者に本明細書に記載の活性化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる前記方法に関する。
【００５２】
本発明の他の態様は、人間または動物の身体を治療する方法に使用するための、本明細書に記載の活性化合物に関する。
【００５３】
本発明の他の態様は、増殖性症状を治療するのに使用する医薬を製造するための、本明細書に記載の活性化合物の使用に関する。ある好ましい実施形態においては、増殖性症状は癌である。ある好ましい実施形態においては、増殖性症状は乾癬である。
【００５４】
本発明の他の態様は、本明細書で考察した、例えば、ＨＤＡＣが介在することが公知であるか、またはＨＤＡＣ阻害剤（例えば、トリコスタチンＡなどの）により治療することが公知である症状を治療する医薬を製造するための活性化合物の使用に関する。
【００５５】
本発明の他の態様は、（ａ）好ましくは医薬組成物としてかつ適当な容器に入れて及び／または適当な包装をして提供される活性化合物；及び（ｂ）使用の指示書、例えば、活性化合物を投与する方法についての文書による指示書を含んでなる、キットに関する。
【００５６】
本発明の他の態様は、本発明に記載の合成法、または本明細書に記載の合成法を含んでなる方法により取得しうる化合物に関する。
【００５７】
本発明の他の態様は、本発明に記載の合成法、または本明細書に記載の合成法を含んでなる方法により取得した化合物に関する。
【００５８】
本発明の他の態様は、本明細書に記載の合成法に使用するのに適当である、本明細書に記載の新規な中間体に関する。
【００５９】
本発明の他の態様は、本明細書に記載の合成方法において、本明細書に記載の、かかる新規な中間体の使用に関する。
【００６０】
当業者であれば理解しうるように、本発明の一態様の特性と好ましい実施形態はまた、本発明の他の態様にも関する。
【００６１】
本発明の詳細な説明
化合物
１つの実施形態では、本発明は、式：
【化１１】
2004511462.tif 000008
（式中、
Ａはアリール基であり；
Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー（ａｒｙｌ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
Ｊは：
【化１２】
2004511462.tif 000009
から選択されるスルホンアミド結合であり；
Ｒ１はスルホンアミド置換基であり；そして、
Ｑ２は酸リーダー（ａｃｉｄ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
ただし、Ｊが：
【化１３】
2004511462.tif 000010
の場合には、Ｑ１はアリールリーダー基である。）
のカルバミン酸化合物並びにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的保護体（ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍｓ）、及びプロドラッグに関する。
【００６２】
好ましい実施形態では、該カルバミン酸基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨは修飾されていない（例えば、エステルではない。）。
【００６３】
１つの好ましい実施形態では、本発明は、式：
【化１４】
2004511462.tif 000011
（式中、
Ａはアリール基であり；
Ｑ１はアリールリーダー（ａｒｙｌ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
Ｊは：
【化１５】
2004511462.tif 000012
から選択されるスルホンアミド結合であり；
Ｒ１はスルホンアミド置換基であり；そして、
Ｑ２は酸リーダー（ａｃｉｄ ｌｅａｄｅｒ）基である。）
のカルバミン酸化合物に関する。
【００６４】
１つの好ましい実施形態では、本発明は、式：
【化１６】
2004511462.tif 000013
（式中、
Ａはアリール基であり；
Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー（ａｒｙｌ ｌｅａｄｅｒ）基であり；
Ｊは：
【化１７】
2004511462.tif 000014
から選択されるスルホンアミド結合であり；
Ｒ１はスルホンアミド置換基であり；そして、
Ｑ２は酸リーダー（ａｃｉｄ ｌｅａｄｅｒ）基である。）
のカルバミン酸化合物に関する。
【００６５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＳＯ２ＮＲ１−であり、そして該化合物は次式：
【化１８】
2004511462.tif 000015
を有する。
【００６６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１ は共有結合又はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして該化合物は次式：
【化１９】
2004511462.tif 000016
を有する。
【００６７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして該化合物は次式：
【化２０】
2004511462.tif 000017
を有する。
【００６８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして該化合物は次式：
【化２１】
2004511462.tif 000018
を有する。
【００６９】
１つの実施形態では、Ｑ１がアリールリーダーの場合、該アリール基Ａは共有単結合を介してＱ１に結合している。
【００７０】
１つの実施形態では、Ｑ１が環式アリールリーダーの場合、該アリール基ＡはＱ１に縮合していてもよく、そうしてＡ−Ｑ１−部分は縮合多環式構造を形成する。例えば、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）に由来する２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル部分は、Ｃ５シクロアルキル基（Ｑ１）に縮合したフェニル基（Ａ）とみなされる。
【化２２】
2004511462.tif 000019
そのような場合、三座（ｔｒｉｄｅｎｔａｔｅ）アリールリーダーＱ１は：
【化２３】
2004511462.tif 000020
として表すことができる。
【００７１】
類似の例では、フルオレンに由来する９Ｈ−フルオレン−９−イル部分は、Ｃ５シクロアルキル基に縮合した２つのフェニル基（そのどちらかはＡである。）とみなされ、それはＱ１の一部：
【化２４】
2004511462.tif 000021
を形成する。
【００７２】
そのような場合、五座（ｐｅｎｔａｄｅｎｔａｔｅ）アリールリーダーＱ１は：
【化２５】
2004511462.tif 000022
として表すことができる。
【００７３】
アリール基、Ａ
アリール基ＡはＣ５−２０アリール基であり、任意に置換されていてもよい。
【００７４】
１つの好ましい実施形態では、ＡはＣ５−２０ヘテロアリール基であり、任意に置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態では、Ａは単環式Ｃ５−２０ヘテロアリール基であり、任意に置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態では、Ａは単環式Ｃ５−６ヘテロアリール基であり、任意に置換されていてもよい。
【００７５】
１つの好ましい実施形態では、ＡはＣ５−２０カルボアリール基であり、任意に置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態では、Ａは単環式Ｃ５−２０カルボアリール基であり、任意に置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態では、Ａは単環式Ｃ５−６カルボアリール基であり、任意に置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態では、Ａはフェニル基であり、任意に置換されていてもよい。
【００７６】
１つの好ましい実施形態では、Ａは以下の１つ：
ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジン、及びカルバゾール、
に由来するＣ５−２０アリール基である。
【００７７】
１つの好ましい実施形態では、Ａは式：
【化２６】
2004511462.tif 000023
（式中、ｎは０〜５の請求項数であり、各ＲＡは、独立して、本明細書に定義されるような置換基である。）
の任意に置換されていてもよいフェニル基である。
【００７８】
したがって、好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＳＯ２ＮＲ１−であり、そして、該化合物は次式：
【化２７】
2004511462.tif 000024
を有する。
【００７９】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして、該化合物は次式：
【化２８】
2004511462.tif 000025
を有する。
【００８０】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして、該化合物は次式：
【化２９】
2004511462.tif 000026
を有する。
【００８１】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１は共有結合であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、そして、該化合物は次式：
【化３０】
2004511462.tif 000027
を有する。
【００８２】
１つの好ましい実施形態では、ｎは０〜５の整数である。１つの好ましい実施形態では、ｎは０〜４の整数である。１つの好ましい実施形態では、ｎは０〜３の整数である。１つの好ましい実施形態では、ｎは０〜２の整数である。１つの好ましい実施形態では、ｎは０又は１である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは１〜５の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは１〜４の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは１〜３の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは１又は２である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは５である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは４である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは３である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは２である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは１である。
１つの好ましい実施形態では、ｎは０である。
もしその該フェニル基が環置換基ＲＡによる全置換よりも少ない場合には、それらは任意の組み合わせで配置されていてよい。例えば、ｎが１の場合、ＲＡは２’−、３’−、４’−、５’−、又は６’−位に存在し得る。同様に、ｎが２の場合、その２つのＲＡ基は、例えば、その２’，３’−、２’，４’−、２’，５’−、２’，６’−、３’，４’−、又は３’，５’−位に存在し得る。ｎが３の場合、その３つのＲＡ基は、例えば、その２’，３’，４’−、２’，３’，５’−、２’，３’，６’−、又は３’，４’，５’−位に存在し得る。
【００８３】
１つの好ましい実施形態では、ｎは１であり、そしてＲＡ基は４’−位に存在する。
【００８４】
１つの好ましい実施形態では、ｎは２であり、そして一方のＲＡが４’−位に存在し、そして他方のＲＡ基は２’−位に存在する。
【００８５】
１つの好ましい実施形態では、ｎは２であり、そして一方のＲＡが４’−位に存在し、そして他方のＲＡ基が ３’−位に存在する。
【００８６】
各アリール置換基ＲＡは本明細書で定義されるような置換基である。
【００８７】
好ましいアリール置換基ＲＡの例としては、これに限定されないが、下記：フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド（非置換、即ち、−ＣＯＮＨ２）、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド （非置換、即ち、−ＳＯ２ＮＨ２）、及びフェニルが含まれる。
【００８８】
１つの好ましい実施形態では、Ａは：
パラ−（フルオロ）フェニル；オルト−（フルオロ）フェニル；メタ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル； オルト−（クロロ）フェニル； メタ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル； オルト−（ブロモ）フェニル； メタ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル； オルト−（ヨード）フェニル； メタ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル； オルト−（メチル）フェニル； メタ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル； オルト−（エチル）フェニル； メタ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル； オルト−（イソプロピル）フェニル； メタ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル； オルト−（ｔ−ブチル）フェニル； メタ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル； オルト−（シアノ）フェニル； メタ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル； オルト−（トリフルオロメチル）フェニル；メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル； オルト−（ヒドロキシ）フェニル； メタ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル； オルト−（メトキシ）フェニル； メタ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル； オルト−（エトキシ）フェニル； メタ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル； オルト−（イソプロポキシ）フェニル； メタ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル； オルト−（トリフルオロメトキシ）フェニル； メタ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル； オルト−（フェノキシ）フェニル； メタ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル； オルト−（メチルチオ）フェニル； メタ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル； オルト−（トリフルオロメチルチオ）フェニル； メタ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル； オルト−（ヒドロキシメチル）フェニル； メタ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル； オルト−（アミノ）フェニル； メタ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル； オルト−（ジメチルアミノ）フェニル； メタ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル； オルト−（ジエチルアミノ）フェニル； メタ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル； オルト−（モルホリノ）フェニル； メタ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル； オルト−（アミド）フェニル； メタ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル； オルト−（アセトアミド）フェニル； メタ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル； オルト−（アセチル）フェニル； メタ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル； オルト−（ニトロ）フェニル； メタ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル； オルト−（スルホンアミド）フェニル； メタ−（スルホンアミド）フェニル；及び、パラ−（フェニル）フェニル； オルト−（フェニル）フェニル； メタ−（フェニル）フェニル：
から選択される置換フェニル基である。
【００８９】
１つの好ましい実施形態では、Ａは：
パラ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル； 及び、
パラ−（フェニル）フェニル：
から選択される置換フェニル基である。
【００９０】
１つの好ましい実施形態では、Ａは：
オルト，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（フルオロ）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（メチル）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（トリフルオロメチル），パラ−（ハロ）フェニル；
オルト，メタ−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（ハロ），メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ヒドロキシ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
メタ−（ハロ），パラ−（ニトロ）フェニル；
３’，５’−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（メトキシ）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（ハロ）フェニル；
２’−（ハロ），５’−（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（ハロ）フェニル；
２’，６’−ジ（イソプロピル）フェニル；
２’，４’，６’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（メトキシ）フェニル；
２’，５’−ジ（ハロ）−４’−（ヒドロキシ）フェニル；及び、
３’−（トリフルオロメチル），５’，６’−ジ（ハロ）フェニル：
から選択される置換フェニル基である。
【００９１】
アリールリーダー基、Ｑ１
上述のように、いくつかの実施形態では、Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基であり； いくつかの実施形態では、Ｑ１は共有結合であり； いくつかの実施形態では、Ｑ１はアリールリーダー基である。
【００９２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合である。
【００９３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１はＣ１−７アルキレン基であり、任意に置換されていてもよい。
【００９４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又はＣ１−７アルキレン基であり、任意に置換されていてもよい。
【００９５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【００９６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である。
【００９７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【００９８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【００９９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は分枝Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１００】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は飽和分枝Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は飽和分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１ は部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は部分的に不飽和の分枝Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は部分的に不飽和の分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又は部分的に不飽和の脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は部分的に不飽和の脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１０９】
アリールリーダー基、Ｑ１： 主骨格（Ｂａｃｋｂｏｎｅ）の長さ
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は、少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し； 即ち、該アリール基Ａと該スルホンアミド基Ｊとを結合する最も短い原子鎖は２以上の原子、より具体的には２以上の炭素原子を有する。この様にして、メチレン（−ＣＨ２−）及び置換メチレン（−ＣＲ２−及び−ＣＨＲ−）等の基は除外される。
【０１１０】
該アリール基Ａと該スルホンアミド基Ｊとを結合する経路が２つ以上ある場合は、最も短い経路が関連する。例えば、以下に示される実施形態では、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）に由来するＡ−Ｑ１−部分の場合、ＡはＣ５シクロアルキル基Ｑ１に縮合したフェニル基とみなされる：
【化３１】
2004511462.tif 000028
【０１１１】
それぞれの場合において、アリール基には２つの経路がある。１番目の場合では、一方の経路は１個の炭素原子を有し、他方の経路は３個の炭素原子を有し、そうして、関連する主骨格長は１である。２番目の場合では、両方の経路とも２個の炭素原子を有し、そうして、関連する主骨格長は２である。
【０１１２】
基Ａ−Ｑ１−が２つ以上のアリール基を有する場合は、鎖原子（ｃｈａｉｎ ａｔｏｍｓ）数を計算して、該スルホンアミド基Ｊから最も遠いアリール基をＡとし；そして、そのアリール基とスルホンアミド基Ｊとを結合する最も短い原子鎖が関連する主骨格である。例えば、下記に示される基Ａ−Ｑ１−の場合では、“１”の印を付けたフェニル基をＡとし、Ｑ１は−ＣＨ２ＣＨ（Ｐｈ）−（即ち、置換エチレン）であり、そして主骨格長は２である。
【０１１３】
【化３２】
2004511462.tif 000029
【０１１４】
該スルホンアミド基が−ＮＲ１ＳＯ２−（−ＳＯ２ＮＲ１−と反対）で、以下で述べる置換基Ｒ１がアリール基（又は２つ以上のアリール基）であるかそれを又は含む場合は、鎖原子数を計算して、該スルホンアミド基窒素原子から最も遠いアリール基をＡとする。例えば、下記に示す基Ａ−Ｑ１−ＮＲ１ＳＯ２−の場合では、“１”の印を付けたフェニル基をＡとし、Ｑ１は−ＣＨ２−であり、そして主骨格長は１である。
【０１１５】
【化３３】
2004511462.tif 000030
【０１１６】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも４個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも５個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は：
２〜７個の炭素原子；
２〜６個の炭素原子； 又は、
２〜５個の炭素原子、
の主骨格を有する。
【０１１７】
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は：
３〜７個の炭素原子；
３〜６個の炭素原子； 又は、
３〜５個の炭素原子、
の主骨格を有する。
【０１１８】
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は：
４〜７個の炭素原子；
４〜６個の炭素原子； 又は、
４〜５個の炭素原子、
による主骨格を有する。
【０１１９】
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は２個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は３個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は４個の炭素原子による主骨格を有する。
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は５個の炭素原子による主骨格を有する。
アリールリーダー基、Ｑ１： アルキレン
１つの実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１はアルキレン基であり、そして少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有する。
【０１２０】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そしてＣ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そしてＣ３−７アルキレン基である。
【０１２１】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和のＣ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和のＣ３−７アルキレン基である。
【０１２３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして直鎖Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして直鎖Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして分枝Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして分枝Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和直鎖Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和直鎖Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１２９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和分枝Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和分枝Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして飽和脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の脂肪族Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の脂肪族Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の直鎖Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の直鎖Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の分枝Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の分枝Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の脂環式Ｃ２−７アルキレン基である。
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有し、そして部分的に不飽和の脂環式Ｃ３−７アルキレン基である。
【０１３５】
アリールリーダー基、Ｑ１： ０又は２以上の主骨格長
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するかのいずれかである。
【０１３６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１３７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、飽和Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１３８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、部分的に不飽和のＣ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１３９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、脂肪族Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、直鎖Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、分枝Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、脂環式Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、飽和脂肪族Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、飽和直鎖Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、飽和分枝Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、飽和脂環式Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、部分的に不飽和のＣ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、部分的に不飽和の直鎖Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１４９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、部分的に不飽和の分枝Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１５０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合であるか、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有し、部分的に不飽和の脂環式Ｃ２−７アルキレン基であるかのいずれかである。
【０１５１】
異性体の文脈において以下で述べるように、不飽和は異性体（例えば、シス−及びトランス−、Ｅ−及びＺ−等、及びそれらの組み合わせ）を許容し、１つの異性体への言及は、他に明示しない限り、全てのそのような異性体への言及とみなされることに留意されたい。
【０１５２】
アリールリーダー基、Ｑ１： 置換基
１つの実施形態では、Ｑ１は非置換である。
１つの実施形態では、Ｑ１は任意に置換されていてもよい。
１つの実施形態では、Ｑ１は置換されている。
【０１５３】
Ｑ１への置換基の例としては、これに限定されないが、以下の項目“置換基”で記載されたものが挙げられる。
【０１５４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１上の置換基は、もし存在すれば、それぞれ独立に： ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例えば、Ｃ１−７アルコキシ）、Ｃ５−２０アリール、アシル、アミド、及びオキソから選択される。
【０１５５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１上の置換基は、もし存在すれば、それぞれ独立に： −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、及び＝Ｏから選択される。
【０１５６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１上の置換基は、もし存在すれば、−ＯＨ又は−Ｐｈである。
【０１５７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１上の置換基は、もし存在すれば、−Ｐｈである。
【０１５８】
例えば、１つの実施形態では、Ｑ１は非置換エチレンで、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり； １つの実施形態では、Ｑ１はオキソ（＝Ｏ）置換エチレンで、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−であり； １つの実施形態では、Ｑ１はヒドロキシ（−ＯＨ）置換エチレンで、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり； １つの実施形態では、Ｑ１はフェニル（−Ｐｈ）置換エチレンで、−ＣＨ２ＣＨ（Ｐｈ）−である。
【０１５９】
アリールリーダー基、Ｑ１： いくつかの実施形態
例えば、共有結合、いくつかの主骨格長等を除く実施形態に関して、以下に一覧したその対応種は、以下に述べるそれぞれの実施形態から同様に除外されることが理解されるべきであることに留意されたい。
【０１６０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は以下から選択される：
共有結合；
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１から７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−及び −ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−； −Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２− 及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ２− 及び−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ− 及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−、及び−Ｃ≡ＣＣ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ≡Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−Ｃ≡ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレン及びシクロペンテニレン； 及び、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、及びシクロヘキサジエニレン。
【０１６１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：
共有結合；
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、及び−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
【化３４】
2004511462.tif 000031
から選択される。
【０１６２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：
共有結合；
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−； 及び、
【化３５】
2004511462.tif 000032
から選択される。
【０１６３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は： 共有結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される。
【０１６４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は：共有結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣ５シクロアルキル （例えば、インダン、フルオレン中にあるような、例えば、シクロペンチレン及びシクロペンテニレン等）．
スルホンアミド置換基，Ｒ１
該スルホンアミド置換基Ｒ１は、水素、Ｃ１−７アルキル（例えば、Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルが包含される）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）、又はＣ５−２０アリールである。
【０１６５】
Ｒ１は単座（ｍｏｎｏｄｅｎｔａｔｅ）種であることに留意されたい。Ｒ１は付加的にＡ、Ｑ１、及び／又はＱ２に結合して、それにより環式基を形成することは意図していない。
【０１６６】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素、Ｃ１−７アルキル、又はＣ５−２０アリールである。
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素又はＣ１−７アルキルである。
【０１６７】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素、飽和Ｃ１−７アルキル、又はＣ５−２０アリールである。
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素又は飽和Ｃ１−７アルキルである。
【０１６８】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素、飽和脂肪族Ｃ１−７アルキル、又はＣ５−２０アリールである。
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は水素又は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキルである。
【０１６９】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−Ｐｈ、又は−Ｂｎである。
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、又は−ｔＢｕである。
【０１７０】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−Ｐｈ、又は−Ｂｎである。
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は−Ｈ、−Ｍｅ、又は−Ｅｔである。
【０１７１】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ１は−Ｈである。
【０１７２】
酸リーダー基（Ｔｈｅ Ａｃｉｄ Ｌｅａｄｅｒ Ｇｒｏｕｐ）、Ｑ２
酸リーダー基Ｑ２はＣ１−７アルキレン； Ｃ５−２０アリーレン； Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン； Ｃ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレン；又はエーテル結合（即ち、−Ｒ２−Ｘ−Ｒ３−）； そして任意に置換されていてもよい。
【０１７３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ１−７アルキレン； Ｃ５−２０アリーレン； Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン；又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレン； そして任意に置換されていてもよい。
【０１７４】
１つの実施形態では、Ｑ２は非置換である。
１つの実施形態では、Ｑ２は任意に置換されていてもよい。
１つの実施形態では、Ｑ２は置換されている。
【０１７５】
酸リーダー基、Ｑ２： アルキレン
１つの好ましい実施形態では、該酸リーダー基Ｑ２はＣ１−７アルキレンであり、任意に置換されていてもよい。
【０１７６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ１−７アルキレン基である。
【０１７７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１７８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である。
【０１７９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は飽和分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８７】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１８９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は部分的に不飽和の分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９０】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は部分的に不飽和の脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０１９１】
例えば不飽和を除く実施形態に関して、以下に一覧したその対応種（ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｓｐｅｃｉｅｓ）は、以下に述べるそれぞれの実施形態から同様に除外されることが理解されるべきであることに留意されたい。
【０１９２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１から７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−及び −ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−； −Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２− 及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ２− 及び−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ− 及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−、及び−Ｃ≡ＣＣ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ≡Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−Ｃ≡ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレン及びシクロペンテニレン； 及び、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、及びシクロヘキサジエニレン、
から選択される。
【０１９３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は：
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、及び−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
【化３６】
2004511462.tif 000033
から選択される。
【０１９４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２は：
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；及び、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、
から選択される。
【０１９５】
酸リーダー基、Ｑ２： アリーレン
１つの好ましい実施形態では、該酸リーダー基Ｑ２はＣ５−２０アリーレンであり、任意に置換されていてもよい。
【０１９６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ５−２０アリーレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ５−６アリーレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はフェニレンである。
【０１９７】
酸リーダー基、Ｑ２： アルキレン−アリーレン及びアリーレン−アルキレン
１つの好ましい実施形態では、該酸リーダー基Ｑ２は Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンであり、任意に置換されていてもよい。
【０１９８】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレン又はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンであり、任意に置換されていてもよい。
【０１９９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−２０アリーレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ１−７アルキレン−Ｃ５−６アリーレンである。
【０２００】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ５−６アリーレン−Ｃ１−７アルキレンである。
【０２０１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はＣ１−７アルキレン−フェニレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はメチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレン、及びエテニレン−フェニレン （ビニレン−フェニレンとしても知られる）である。
【０２０２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はフェニレン−Ｃ１−７アルキレンである。１つの好ましい実施形態では、Ｑ２はフェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、又はフェニレン−エテニレン （フェニレン−ビニレンとしても知られる）である。
【０２０３】
上記のアルキレン−フェニレン及びフェニレン−アルキレン基において、該フェニレン結合はオルト、メタ、又はパラであってよく、該フェニレン基は１〜４個のアリール置換基ＲＢにより任意に置換されていてもよい：
【化３７】
2004511462.tif 000034
【０２０４】
１つの好ましい実施形態では、該フェニレン結合はメタ又はパラである。１つの好ましい実施形態では、該フェニレン結合はパラである。１つの好ましい実施形態では、該フェニレン結合はメタである。
【０２０５】
１つの好ましい実施形態では、ｍは０〜４の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは０〜３の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは０〜２の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは０又は１の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは１〜４の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは１〜３の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは１又は２の整数である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは４である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは３である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは２である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは１である。
１つの好ましい実施形態では、ｍは０である。
【０２０６】
各アリール置換基ＲＢは本明細書に定義したような置換基である。
【０２０７】
好ましいアリール置換基ＲＢの例としては、これに限定されないが、以下のものが挙げられる：フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アセトアミド、ニトロ、及びフェニル。
【０２０８】
１つの好ましい実施形態では、該フェニレン結合はメタであり、そしてＱ２は次式：
【化３８】
2004511462.tif 000035
（式中、ＲＱ２はＣ１−７アルキレンであり、任意に置換されていてもよい（本明細書では“フェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン”と呼ぶ）
を有する。
【０２０９】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１０】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である。
【０２１１】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１２】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１３】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１４】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１５】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１６】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１７】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は飽和分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１８】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２１９】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２２０】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２２１】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は部分的に不飽和の分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２２２】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は部分的に不飽和の脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２２３】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は以下から選択される：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１から７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−及び −ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−； −Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２− 及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ２− 及び−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ− 及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−、及び−Ｃ≡ＣＣ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ≡Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−Ｃ≡ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレン及びシクロペンテニレン； 及び、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、及びシクロヘキサジエニレン。
【０２２４】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は以下から選択される：
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、及び−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０２２５】
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２はシス又はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２はシス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好ましい実施形態では、ＲＱ２は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ２は：
【化３９】
2004511462.tif 000036
である（本明細書で“フェニレン−メタ−トランス−エチレン”と呼ぶ）。
【０２２６】
１つの好ましい実施形態では、ｍは０であり、Ｑ２は：
【化４０】
2004511462.tif 000037
である（本明細書で“非置換フェニレン−メタ−トランス−エチレン”と呼ぶ）。
【０２２７】
酸リーダー基、Ｑ２： エーテル
１つの実施形態では、Ｑ２はエーテル結合−Ｒ２−Ｘ−Ｒ３−（式中、Ｘはエーテルのヘテロ原子であって、かつ−Ｏ−又は−Ｓ−であり、 そしてＲ２及びＲ３の各々は、独立して、エーテル基である。）である。
【０２２８】
エーテル基Ｒ２及びＲ３の各々は、独立して、Ｃ１−７アルキレン基であって、任意に置換されていてもよい。
【０２２９】
１つの実施形態では、Ｒ２及びＲ３の各々は非置換である。１つの実施形態では、Ｒ２及びＲ３の各々は任意に置換されていてもよい。１つの実施形態では、Ｒ２及びＲ３の各々は置換されていてる。
【０２３０】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３１】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基である。
【０２３２】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３３】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３４】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３５】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３６】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は飽和脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３７】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は飽和直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３８】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は飽和分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２３９】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は飽和脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４０】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は部分的に不飽和の脂肪族Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４１】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は部分的に不飽和の直鎖Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４２】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は部分的に不飽和の分枝Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４３】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は部分的に不飽和の脂環式Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４４】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は以下から選択される：
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１から７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−及び −ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
−Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−； −Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２− 及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ２− 及び−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ− 及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−、及び−Ｃ≡ＣＣ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−；
−Ｃ≡ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ≡Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ≡Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、及び−Ｃ≡ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−；
シクロペンチレン及びシクロペンテニレン； 及び、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、及びシクロヘキサジエニレン。
【０２４５】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及び／又はＲ３は以下から選択される。
−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、及び−（ＣＨ２）６−；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；
【化４１】
2004511462.tif 000038
【０２４６】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及びＲ３の各々は飽和Ｃ１−７アルキレン基である。
【０２４７】
１つの好ましい実施形態では、Ｒ２及びＲ３の各々は−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１〜５の整数である。）から選択される。
【０２４８】
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−；
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−；
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−；
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２４９】
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−；
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２５０】
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２５１】
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２５２】
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２５３】
１つの好ましい実施形態では、基Ｒ２−Ｘ−Ｒ３は以下から選択される：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−。
【０２５４】
いくつかの実施形態
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はメタ−フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、そして該化合物は次式：
【化４２】
2004511462.tif 000039
を有する。
【０２５５】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はメタ−フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、そして該化合物は次式：
【化４３】
2004511462.tif 000040
を有する。
【０２５６】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はメタ−フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、そして該化合物は次式：
【化４４】
2004511462.tif 000041
を有する。
【０２５７】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２５８】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２５９】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも４個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６０】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも５個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６１】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はメタ−フェニレン−Ｃ１−７アルキレンであり、そして該化合物は次式：
【化４５】
2004511462.tif 000042
を有する。
【０２６２】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化４６】
2004511462.tif 000043
を有する。
【０２６３】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は共有結合であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化４７】
2004511462.tif 000044
を有する。
【０２６４】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化４８】
2004511462.tif 000045
を有する。
【０２６５】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６６】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６７】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも４個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６８】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも５個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２６９】
１つの好ましい実施形態では、Ｑ１は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化４９】
2004511462.tif 000046
を有する。
【０２７０】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１は共有結合又はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化５０】
2004511462.tif 000047
を有する。
【０２７１】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１は共有結合であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化５１】
2004511462.tif 000048
を有する。
【０２７２】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１はアリールリーダー基であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化５２】
2004511462.tif 000049
を有する。
【０２７３】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２７４】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも３個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２７５】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも４個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２７６】
１つの好ましい実施形態では、該アリールリーダー基Ｑ１は少なくとも５個の炭素原子による主骨格を有する。
【０２７７】
１つの好ましい実施形態では、Ａは任意に置換されていてもよいフェニル基であり、Ｑ１は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｊは−ＮＲ１ＳＯ２−であり、Ｑ２はフェニレン−メタ−トランス−エチレンであり、そして該化合物は次式：
【化５３】
2004511462.tif 000050
を有する。
【０２７８】
実施形態の具体例
比較のために、−ＳＯ２ＮＲ１−がＪであり、そしてＱ１基がない（即ち、式中、Ｑ１は共有結合である。）化合物の例を以下に示す。
【０２７９】
【化５４】
2004511462.tif 000051
2004511462.tif 000052
【０２８０】
本発明のいくつかの個々の実施形態は以下の化合物を包含する。
【０２８１】
【化５５】
2004511462.tif 000053
2004511462.tif 000054
2004511462.tif 000055
2004511462.tif 000056
2004511462.tif 000057
2004511462.tif 000058
2004511462.tif 000059
2004511462.tif 000060
2004511462.tif 000061
2004511462.tif 000062
2004511462.tif 000063
2004511462.tif 000064
2004511462.tif 000065
2004511462.tif 000066
【０２８２】
化学用語
本明細書で用いられる用語“カルボ（ｃａｒｂｏ）”、“カルビル（ｃａｒｂｙｌ）”、“ヒドロカルボ（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏ）”、及び“ヒドロカルビル（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｙｌ）”は、炭素及び水素原子のみを有する化合物及び／又は基に関する。
【０２８３】
本明細書で用いられる用語“ヘテロ”は、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、ホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、及び硫黄等の多価ヘテロ原子 （環へテロ原子としても好適である。）、並びに、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素等の一価ヘテロ原子）を有する化合物及び／又は基に関する。
【０２８４】
本明細書で用いられる用語“飽和”は、炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を１つも有しない化合物及び／又は基に関する。
【０２８５】
本明細書で用いられる用語“不飽和”は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物及び／又は基に関する。
【０２８６】
本明細書で用いられる用語“脂肪族”は、直鎖又は分枝鎖であるが、環式ではない化合物及び／又は基（“非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）”又は“開環（ｏｐｅｎ−ｃｈａｉｎ）”基としても知られる）に関する。
本明細書で用いられる用語“環式（ｃｙｃｌｉｃ）”は、単環又は２個若しくはそれ以上の環（例えば、スピロ、縮合、橋かけ（ｂｒｉｄｇｅｄ））を有する化合物及び／又は基に関する。
【０２８７】
本明細書で用いられる用語“環（ｒｉｎｇ）”は、３〜１０個の共有結合的に結合した原子、より好ましくは３〜８個の共有結合的に結合した原子の閉じた環に関する。
【０２８８】
本明細書で用いられる用語“芳香環”は、３〜１０個の共有結合的に結合した原子、より好ましくは５〜８個の共有結合的に結合した原子の閉じた環であって、該環が芳香族であるものに関する。
【０２８９】
本明細書で用いられる“ヘテロ環式環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）”は、３〜１０個の共有結合的に結合した原子、より好ましくは３〜８個の共有結合的に結合した原子の閉じた環（ここで、該環原子の少なくとも１個は、例えば、窒素、リン、ケイ素、酸素、及び硫黄、より一般的には、窒素、酸素、及び硫黄等の多価環へテロ原子である。）に関する。
【０２９０】
本明細書で用いられる用語“脂環式”は、単環又は２個若しくはそれ以上の環（例えば、スピロ、縮合、橋かけ（ｂｒｉｄｇｅｄ））（ここで、その（それらの）環は芳香族ではない）を有する化合物及び／又は基に関する。
【０２９１】
本明細書で用いられる用語“芳香族”は、単環又は２個若しくはそれ以上の環（例えば、縮合）（ここで、その（それらの）環の少なくとも１個は芳香族である）を有する化合物及び／又は基に関する。
【０２９２】
本明細書で用いられる用語“ヘテロ環式（ヘテロサイクリック、ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）”は、１個のへテロ環式環、又は２個若しくはそれ以上のヘテロ環式環（例えば、スピロ、縮合、橋かけ）（ここで、その（それらの）環は脂環式又は芳香族であってよい）を有する環式化合物及び／又は基に関する。
【０２９３】
本明細書で用いられる用語“ヘテロ芳香族（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｉｃ）”は、１個のへテロ環式環、又は２個若しくはそれ以上のヘテロ環式環（例えば、縮合）（ここで、その（それらの）環は芳香族である）を有する環式化合物及び／又は基に関する。
【０２９４】
置換基
本明細書で用いられる句“任意に置換されていてもよい”とは、置換されていなくてもよいか、又は置換されていてもよい親基（ｐａｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）に関する。
【０２９５】
特に明示しない限り、本明細書で用いられる用語“置換された（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）”とは、１個以上の置換基を有する親基に関する。用語“置換基”は、本明細書では慣用の意味で用いられ、親基に共有結合的に結合しているか、付加（ａｐｐｅｎｄ）しているか、又は適当であれば、縮合した化学部分を言う。広範な置換基が周知であり、種々の親基へのそれらの形成及び導入方法もまた周知である。
【０２９６】
１つの好ましい実施形態では、該置換基（本明細書において、しばしばＲと呼ぶ）は、独立して：ハロ； ヒドロキシ； エーテル（例えば、Ｃ１−７アルコキシ）； ホルミル； アシル（例えば、Ｃ１−７アルキルアシル、Ｃ５−２０アリールアシル）； ハロゲン化アシル； カルボキシ； エステル； アシルオキシ； アミド； アシルアミド； チオアミド； テトラゾリル； アミノ； ニトロ； ニトロソ； アジド； シアノ； イソシアノ； シアナト（ｃｙａｎａｔｏ）； イソシアナト； チオシアノ； イソチオシアノ； スルフヒドリル； チオエーテル（例えば、Ｃ１−７アルキルチオ）； スルホン酸； スルホネート；スルホン； スルホニルオキシ； スルフィニルオキシ； スルファミノ； スルホンアミノ； スルフィンアミノ； スルファミル； スルホンアミド； Ｃ１−７アルキル（例えば、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルを含む）； Ｃ３−２０ヘテロシクリル；又はＣ５−２０アリール （例えば、Ｃ５−２０カルボアリール、Ｃ５−２０ヘテロアリール、Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール 及びＣ５−２０ハロアリールを含む））から選択される。
【０２９７】
１つの好ましい実施形態では、該置換基（本明細書において、しばしばＲと呼ぶ）は、独立して：
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、及び−ＯＣＨ２Ｐｈ；
−ＳＨ；
−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｓ（ｔＢｕ）、及び−ＳＣＨ２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）（ｔＢｕ）、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、スクシンイミジル、及びマレイミジル；
−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｎＢｕ）２、及び−Ｎ（ｔＢｕ）２；
−ＣＮ；
−ＮＯ２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、及び−ＣＨ２ＣＦ３；
−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、及び−ＯＣＨ２ＣＦ３；
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；
−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２；及び、
任意に置換されていてもよいフェニル、から選択される。
【０２９８】
１つの好ましい実施形態では、該置換基（本明細書において、しばしばＲと呼ぶ）は、独立して：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＳＨ、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ２、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、及び−Ｐｈから選択される。
【０２９９】
１つの好ましい実施形態では、該置換基（本明細書において、しばしばＲと呼ぶ）は、独立して：ヒドロキシ； エーテル（例えば、Ｃ１−７アルコキシ）； エステル； アミド； アミノ； 及び、Ｃ１−７アルキル（例えば、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルを含む）から選択される。
【０３００】
１つの好ましい実施形態では、該置換基（本明細書において、しばしばＲと呼ぶ）は、独立して：
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、及び−ＯＣＨ２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｎＢｕ）２、及び−Ｎ（ｔＢｕ）２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、及び−ＣＨ２ＣＦ３；
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ； 及び、
−ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２から選択される。
【０３０１】
以下に、該置換基をより詳細に記載する。
【０３０２】
Ｃ１−７アルキル：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７アルキル”は、脂肪族若しくは脂環式又はそれらの組合わせであってもよく、そして、飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和であってもよい、１〜７個の炭素原子を有するＣ１−７炭化水素化合物から水素原子を１個除去して得られる１価部分（ｍｏｉｅｔｙ）に関する。
【０３０３】
（非置換の）飽和直鎖Ｃ１−７アルキル基の例としては、これに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、及びｎ−ペンチル（アミル）が挙げられる。
（非置換の）飽和分枝Ｃ１−７アルキル基の例としては、これに限定されないが、ｉｓｏ−プロピル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びｎｅｏ−ペンチルが挙げられる。
【０３０４】
飽和脂環式（カルボ環式基でもある） Ｃ１−７アルキル基（“Ｃ３−７シクロアルキル”基とも呼ぶ）の例としては、これに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びノルボルナン等の非置換の基、並びに、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル及びシクロヘキシルメチル等の置換された基（例えば、そのような基を含む基）が挙げられる。
【０３０５】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する（非置換の）不飽和Ｃ１−７アルキル基（“Ｃ２−７アルケニル”基とも呼ぶ）の例としては、これに限定されないが、エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ２）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）、ブテニル、ペンテニル、及びヘキシルが挙げられる。
【０３０６】
１個以上の炭素−炭素三重結合を有する（非置換の） 不飽和Ｃ１−７アルキル基（“Ｃ２−７アルキニル”基とも呼ぶ）の例としては、これに限定されないが、エチニル（ｅｔｈｙｎｙｌ） （エチニル（ｅｔｈｉｎｙｌ）） 及び２−プロピニル（プロパルギル）が挙げられる。
【０３０７】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和脂環式（カルボ環式基でもある） Ｃ１−７アルキル基（“Ｃ３−７シクロアルケニル”基とも呼ぶ）の例としては、これに限定されないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、及びシクロヘキセニル等の非置換の基、並びに、シクロプロペニルメチル及びシクロヘキセニルメチル等の置換された基（例えば、そのような基を含む基）が挙げられる。
【０３０８】
置換されたＣ３−７シクロアルキル基のさらなる例としては、これに限定されないが、それに縮合する１個以上の環を有するもの（例えば： インデン （Ｃ９）、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン） （Ｃ９）、テトラリン（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン （Ｃ１０）、アダマンタン（Ｃ１０）、デカリン （デカヒドロナフタレン） （Ｃ１２）、フルオレン （Ｃ１３）、フェナレン（Ｃ１３）に由来するもの）が挙げられる。例えば、２Ｈ−インデン−２−イルは、Ｃ５シクロアルキル基であって、これに縮合する置換基（フェニル）を有する。
【０３０９】
Ｃ３−２０ヘテロシクリル： 本明細書で用いられる用語“Ｃ３−２０ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）”は、単環又は２個以上の環を有し（例えば、スピロ、縮合、橋かけ）、且つ３〜２０の環原子（そのうち１〜１０個は環へテロ原子である）を有し、その（それらの）環の少なくとも１個はヘテロ環式環であるＣ３−２０ヘテロ環式化合物の環原子から１個の水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。
【０３１０】
この文脈において、接頭辞（例えば、Ｃ３−２０、Ｃ３−７、Ｃ５−６等）は、炭素原子又はヘテロ原子のいずれにせよ、環原子の数又は環原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で用いられる用語“Ｃ５−６ヘテロシクリル”は、５又は６個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基のグループの例としては、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ３−７ヘテロシクリル、Ｃ５−７ヘテロシクリルが挙げられる。
【０３１１】
（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、これに限定されないが、以下に由来するものが挙げられる：
Ｎ１： アジリジン（Ｃ３）、アゼチジン（Ｃ４）、ピロリジン（テトラヒドロピロール） （Ｃ５）、ピロリン（例えば、３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ５）、２Ｈ−ピロール又は３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール）（Ｃ５）、ピペリジン（Ｃ６）、ジヒドロピリジン（Ｃ６）、テトラヒドロピリジン（Ｃ６）、アゼピン（Ｃ７）；
Ｏ１： オキシラン（Ｃ３）、オキセタン（Ｃ４）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ５）、オキソール（ｏｘｏｌｅ）（ジヒドロフラン）（Ｃ５）、オキサン（ｏｘａｎｅ）（テトラヒドロピラン）（Ｃ６）、ジヒドロピラン（Ｃ６）、ピラン（Ｃ６）、オキセピン（Ｃ７）；
Ｓ１： チイラン（Ｃ３）、チエタン（Ｃ４）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ５）、チアン（ｔｈｉａｎｅ）（テトラヒドロチオピラン） （Ｃ６）、チエパン（Ｃ７）；
Ｏ２： ジオキソラン（Ｃ５）、ジオキサン（Ｃ６）、及びジオキセパン（Ｃ７）；
Ｏ３： トリオキサン（Ｃ６）；
Ｎ２： イミダゾリジン（Ｃ５）、ピラゾリジン（ジアゾリジン）（Ｃ５）、イミダゾリン（Ｃ５）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ５）、ピペラジン（Ｃ６）；
Ｎ１Ｏ１： テトラヒドロオキサゾール（Ｃ５）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ５）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ５）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ５）、モルホリン（Ｃ６）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ６）、ジヒドロオキサジン（Ｃ６）、オキサジン（Ｃ６）；
Ｎ１Ｓ１： チアゾリン（Ｃ５）、チアゾリジン（Ｃ５）、チオモルホリン（Ｃ６）；
Ｎ２Ｏ１： オキサジアジン（Ｃ６）；
Ｏ１Ｓ１： オキサチオル（Ｃ５） 及びオキサチアン（チオキサン） （Ｃ６）； 及び、
Ｎ１Ｏ１Ｓ１：　オキサチアジン（Ｃ６）。
【０３１２】
置換された（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、例えば、アラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース、及びキシロフラノース等のフラノース（Ｃ５）、及びアロピラノース（ａｌｌｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、アルトロピラノース（ａｌｔｒｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース（ｇｕｌｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、イドピラノース（ｉｄｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、ガラクトピラノース、及びタロピラノース（ｔａｌｏｐｙｒａｎｏｓｅ）等のピラノース（Ｃ６）等の環状の糖が挙げられる。
【０３１３】
ヘテロアリール基でもあるヘテロシクリル基の例をアリール基とともに以下に記載する。
【０３１４】
Ｃ５−２０アリール： 本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０アリール”は、単環又は２個以上の環を有し（例えば、縮合）、且つ５〜２０の環原子を有し、その（それらの）環の少なくとも１個は芳香環であるＣ５−２０芳香族化合物の芳香環原子から１個の水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。
この文脈において、接頭辞（例えば、Ｃ３−２０、Ｃ５−７、Ｃ５−６、ｅｔｃ．）は炭素原子又はヘテロ原子のいずれにせよ、環原子の数又は環原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で用いられる用語“Ｃ５−６アリール”は、５又は６個の環原子を有するアリール基に関する。アリール基のグループの例としては、Ｃ３−２０アリール、Ｃ５−７アリール、Ｃ５−６アリールが挙げられる。
【０３１５】
該環原子は、“カルボアリール基”（例えば、Ｃ５−２０カルボアリール）でのように、全て炭素原子であってもよい。
カルボアリール基の例としては、これに限定されないが、ベンゼン （即ち、フェニル）（Ｃ６）、ナフタレン（Ｃ１０）、アズレン（Ｃ１０）、アントラセン（Ｃ１４）、フェナントレン（Ｃ１４）、ナフタセン（Ｃ１８）、及びピレン（Ｃ１６）に由来するものが挙げられる。
【０３１６】
縮合環を有し、その少なくとも１個が芳香環であるアリール基の例としては、これに限定されないが、インデン（Ｃ９）、イソインデン（Ｃ９）、及びフルオレン（Ｃ１３）に由来する基が挙げられる。
【０３１７】
或いは、該環原子は、“ヘテロアリール基”でのような、１個以上のヘテロ原子（これに限定されないが、酸素、窒素、及び硫黄が挙げられる）を含んでいてもよい。この場合、その基は便宜上“Ｃ５−２０ヘテロアリール”基とも呼ばれ、“Ｃ５−２０”は炭素原子又はヘテロ原子のいずれにせよ環原子を表す。好ましくは、各環は５〜７環原子を有し、その０〜４個は環へテロ原子である。
【０３１８】
単環式ヘテロアリール基の例としては、これに限定されないが、以下に由来するものが挙げられる：
Ｎ１： ピロール （アゾール） （Ｃ５）、ピリジン （アジン） （Ｃ６）；
Ｏ１： フラン （オキソール） （Ｃ５）；
Ｓ１： チオフェン （チオール） （Ｃ５）；
Ｎ１Ｏ１： オキサゾール（Ｃ５）、イソオキサゾール （Ｃ５）、イソオキサジン（Ｃ６）；
Ｎ２Ｏ１： オキサジアゾール （フラザン） （Ｃ５）；
Ｎ３Ｏ１： オキサトリアゾール （Ｃ５）；
Ｎ１Ｓ１： チアゾール （Ｃ５）、イソチアゾール （Ｃ５）；
Ｎ２： イミダゾール （１，３−ジアゾール） （Ｃ５）、ピラゾール （１，２−ジアゾール）（Ｃ５）、ピリダジン（１，２−ジアジン） （Ｃ６）、ピリミジン （１，３−ジアジン） （Ｃ６） （例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン （１，４−ジアジン） （Ｃ６）；
Ｎ３： トリアゾール （Ｃ５）、トリアジン （Ｃ６）； 及び、
Ｎ４： テトラゾール （Ｃ５）。
【０３１９】
縮合環を含むヘテロ環式基 （それらのいくつかはヘテロアリール基でもある）の例としては、これに限定されないが：
ベンゾフラン （Ｏ１）、イソベンゾフラン （Ｏ１）、インドール（Ｎ１）、イソインドール（Ｎ１）、プリン（Ｎ４） （例えば、アデニン、グアニン）、ベンゾイミダゾール （Ｎ２）、ベンゾオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、ベンゾイソオキサゾール （Ｎ１Ｏ１）、ベンゾジオキソール （Ｏ２）、ベンゾフラザン （Ｎ２Ｏ１）、ベンゾトリアゾール （Ｎ３）、ベンゾチオフラン （Ｓ１）、ベンゾチアゾール （Ｎ１Ｓ１）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ２Ｓ）に由来するＣ９ヘテロ環式基（２個の縮合環を有する）；
ベンゾジオキサン （Ｏ２）、キノリン （Ｎ１）、イソキノリン （Ｎ１）、ベンゾオキサジン（Ｎ１Ｏ１）、ベンゾジアジン （Ｎ２）、ピリドピリジン （Ｎ２）、キノキサリン （Ｎ２）、キナゾリン （Ｎ２）に由来するＣ１０ヘテロ環式基（２個の縮合環を有する）；
カルバゾール （Ｎ１）、ジベンゾフラン （Ｏ１）、ジベンゾチオフェン （Ｓ１）に由来するＣ１３ヘテロ環式基（３個の縮合環を有する）；及び、
アクリジン （Ｎ１）、キサンテン（ｘａｎｔｈｅｎｅ） （Ｏ１）、フェノキサチイン（ｐｈｅｎｏｘａｔｈｉｉｎ） （Ｏ１Ｓ１）、フェナジン（Ｎ２）、フェノキサジン （Ｎ１Ｏ１）、フェノチアジン （Ｎ１Ｓ１）、チアントレン （Ｓ２）、フェナントリジン （Ｎ１）、フェナントロリン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｅ） （Ｎ２）、フェナジン （Ｎ２）に由来するＣ１４ヘテロ環式基（３個の縮合環を有する）、が挙げられる。
【０３２０】
窒素環原子を−ＮＨ−の形で有するヘテロ環式基 （ヘテロアリール基を含む）はＮ−置換されていてもよい（即ち、−ＮＲ−として）。例えば、ピロールはＮ−メチル置換されてＮ−メチルピロールとなってもよい。Ｎ−置換基の例としては、これに限定されないが、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ５−２０アリール、及びアシル基が挙げられる。
【０３２１】
窒素環原子を−Ｎ＝の形で有するヘテロ環式基 （ヘテロアリール基を含む） はＮ−オキシド（即ち、−Ｎ（−＞Ｏ）＝ （−Ｎ＋（−＞Ｏ−）＝とも表される）の形で置換されていてもよい。例えば、キノリンは置換されてキノリン Ｎ−オキシドに；ピリジンはピリジン Ｎ−オキシドに；ベンゾフラザンはベンゾフラザン Ｎ−オキシド （ベンゾフロキサンとしても知られる）になっていてもよい。
【０３２２】
環式基は、環炭素原子上に１個以上のオキソ（＝Ｏ）基をさらに有していてもよい。そのような基の単環式の例としては、これに限定されないが、以下に由来するものが挙げられる：
Ｃ５： シクロペンタノン、シクロペンテノン、シクロペンタジエノン；
Ｃ６： シクロヘキサノン、シクロヘキセノン、シクロヘキサジエノン；
Ｏ１： フラノン （Ｃ５）、ピロン （Ｃ６）；
Ｎ１： ピロリドン （ピロリジノン） （Ｃ５）、ピペリジノン （ピペリドン） （Ｃ６）、ピペリジンジオン （Ｃ６）；
Ｎ２： イミダゾリドン （イミダゾリジノン） （Ｃ５）、ピラゾロン （ピラゾリノン） （Ｃ５）、ピペラジノン （Ｃ６）、ピペラジンジオン （Ｃ６）、ピリダジノン （Ｃ６）、ピリミジノン （Ｃ６） （例えば、シトシン）、ピリミジンジオン （Ｃ６） （例えば、チミン、ウラシル）、バルビツール酸 （Ｃ６）；
Ｎ１Ｓ１： チアゾロン（Ｃ５）、イソチアゾロン （Ｃ５）；
Ｎ１Ｏ１： オキサゾリノン （Ｃ５）。
【０３２３】
そのような基の多環式の例としては、これに限定されないが、以下に由来するものが挙げられる：
Ｃ９： インデンジオン；
Ｎ１： オキシインドール （Ｃ９）；
Ｏ１： ベンゾピロン （例えば、クマリン、イソクマリン、クロモン（ｃｈｒｏｍｏｎｅ）） （Ｃ１０）；
Ｎ１Ｏ１： ベンゾオキサゾリノン （Ｃ９）、ベンゾオキサゾリノン （Ｃ１０）；
Ｎ２： キナゾリンジオン （Ｃ１０）；
Ｎ４： プリノン （Ｃ９） （例えば、グアニン）。
【０３２４】
環炭素原子上に１個以上のオキソ（＝Ｏ）基を有する環式基のさらなる例としては、これに限定されないが、以下のものに由来するものが挙げられる：
これに限定されないが、無水マレイン酸（Ｃ５）、無水コハク酸 （Ｃ５）、及びグルタル酸無水物（Ｃ６）を含む環状酸無水物 （環内に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）；
エチレンカーボネート（Ｃ５） 及び１，２−プロピレンカーボネート（Ｃ５）等の環状カーボネート（環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を含む）；
これに限定されないが、コハク酸イミド（Ｃ５）、マレイミド（Ｃ５）、フタルイミド、及びグルタルイミド（Ｃ６）を含むイミド（環内に−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）；
これに限定されないが、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン（２−ピペリドン）、及びε−カプロラクトンを含むラクトン（環状エステル、環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）；
これに限定されないが、β−プロピオラクタム（Ｃ４）、γ−ブチロラクタム（２−ピロリドン） （Ｃ５）、δ−バレロラクタム（Ｃ６）、及びε−カプロラクタム（Ｃ７）を含むラクタム（環状アミド、環内に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）；
２−オキサゾリドン（Ｃ５）等の環状カルバメート （環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−を含む）；
２−イミダゾリドン（Ｃ５） 及びピリミジン−２，４−ジオン（例えば、チミン、ウラシル）（Ｃ６）等の環状尿素（環内に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−を含む）。
【０３２５】
上記Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、及びＣ５−２０アリール基それら自体は、単独又は別の置換基の部分のいずれにせよ、それ自身及び以下に列挙されたさらなる置換基の１個以上により任意に置換されていてもよい。
水素： −Ｈ。特定の位置の置換基が水素である場合には、その位置に関して“非置換”である化合物と呼ぶことが便利かもしれなことに留意されたい。
ハロ： −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉ。
ヒドロキシ： −ＯＨ。
【０３２６】
エーテル： −ＯＲ（式中、Ｒはエーテル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基 （以下に述べるＣ１−７アルコキシ基とも呼ぶ）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基（Ｃ３−２０ヘテロシクリルオキシ基をも呼ぶ）、又はＣ５−２０アリール基 （Ｃ５−２０アリールオキシ基とも呼ぶ）であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である）。
【０３２７】
Ｃ１−７アルコキシ： −ＯＲ（式中、ＲはＣ１−７アルキル基である。）。Ｃ１−７アルコキシ基の例としては、これに限定されないが、−ＯＣＨ３ （メトキシ）、−ＯＣＨ２ＣＨ３ （エトキシ） 及び−ＯＣ（ＣＨ３）３ （ｔｅｒｔ−ブトキシ）が挙げられる。
【０３２８】
オキソ（ケト、−オン）： ＝Ｏ。オキソ基（＝Ｏ）を置換基として有する環式化合物及び／又は基の例としては、これに限定されないが、シクロペンタノン及びシクロヘキサノン等のカルボ環式基（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃｓ）； ピロン、ピロリドン、ピラゾロン、ピラゾリノン、ピペリドン、ピペリジンジオン、ピペラジンジオン及びイミダゾリドン等のヘテロ環式基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）； これに限定されないが、無水マレイン酸及び無水コハク酸を含む環状酸無水物；プロピレンカーボネート等の環状カーボネート； これに限定されないが、コハク酸イミド及びマレイミド等を含むイミド； これに限定されないが、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、及びε−カプロラクトンラクトン等を含む（環状エステル、環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）； 及び、これに限定されないが、β−プロピオラクタム、γ−ブチロラクタム、δ−バレロラクタム、及びε−カプロラクタムを含むラクタム（環状アミド、環内に−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む）。
【０３２９】
イミノ（イミン）： ＝ＮＲ（式中、Ｒはイミノ置換基、例えば、水素、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくは水素又はＣ１−７アルキル基である。）イミノ基の例としては、これに限定されないが、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ、＝ＮＥｔ、及び＝ＮＰｈが挙げられる。
【０３３０】
ホルミル （カルボアルデヒド、カルボキシアルデヒド）：　−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ。
アシル（ケト）： −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒはアシル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基 （Ｃ１−７アルキルアシル又はＣ１−７アルカノイルとも呼ぶ）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基（Ｃ３−２０ヘテロシクリルアシルとも呼ぶ）、又はＣ５−２０アリール基 （Ｃ５−２０アリールアシルとも呼ぶ）であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）アシル基の例としては、これに限定されないが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３ （アセチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３ （プロピオニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３ （ブチリル）、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ （ベンゾイル、フェノン）が挙げられる。
【０３３１】
ハロゲン化アシル（ハロホルミル、ハロカルボニル）： −Ｃ（＝Ｏ）Ｘ（式中、Ｘは−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり、好ましくは−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。）。
カルボキシ（カルボン酸）： −ＣＯＯＨ。
【０３３２】
エステル （カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル）： −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒはエステル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。エステル基の例としては、これに限定されないが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられる。
【０３３３】
アシルオキシ （リバース（ｒｅｖｅｒｓｅ）エステル）： −ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒはアシルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。アシルオキシ基の例としては、これに限定されないが、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３ （アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈが挙げられる。
【０３３４】
アミド （カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド）： −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アミノ基について定義されたようなアミノ置換基である。）。アミド基の例としては、これに限定されないが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、並びに、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式構造（例えば、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、およびピペラジノカルボニル中でのような）を形成したアミド基が挙げられる。
【０３３５】
アシルアミド （アシルアミノ）： −ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２（式中、Ｒ１はアミド置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基であり、そしてＲ２は アシル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。アシルアミド基の例としては、これに限定されないが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈが挙げられる。Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、例えばスクシンイミジル、マレイミジル及びフタルイミジル中のような環状構造を形成してもよい：
【化５６】
2004511462.tif 000067
【０３３６】
チオアミド （チオカルバミル）： −Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アミノ基について定義されるようなアミノ置換基である。）。アミド基の例としては、これに限定されないが、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（ＣＨ３）２、及び−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【０３３７】
テトラゾリル： ４個の窒素原子及び１個の炭素原子を有する５員芳香環：
【化５７】
2004511462.tif 000068
【０３３８】
アミノ： −ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アミノ置換基、例えば、水素、Ｃ１−７アルキル基 （Ｃ１−７アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−７アルキルアミノとも呼ぶ）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＨ又はＣ１−７アルキル基である。あるいは、“環状”アミノ基の場合、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環原子を有するヘテロ環式環を形成する。）。アミノ基の例としては、これに限定されないが、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−ＮＨＰｈが挙げられる。環状アミノ基の例としては、これに限定されないが、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、及びチオモルホリノが挙げられる。
【０３３９】
ニトロ： −ＮＯ２。
ニトロソ： −ＮＯ。
アジド： −Ｎ３。
シアノ （ニトリル、カルボニトリル）： −ＣＮ。
イソシアノ： −ＮＣ。
シアナト： −ＯＣＮ。
イソシアナト： −ＮＣＯ。
チオシアノ （チオシアナト）： −ＳＣＮ。
イソチオシアノ （イソチオシアナト）： −ＮＣＳ。
スルフヒドリル （チオール、メルカプト）： −ＳＨ。
【０３４０】
チオエーテル（スルフィド）： −ＳＲ（式中、Ｒはチオエーテル置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基 （Ｃ１−７アルキルチオ基とも呼ぶ）、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。Ｃ１−７アルキルチオ基の例としては、これに限定されないが、−ＳＣＨ３及び−ＳＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
スルホン酸 （スルホ）： −Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ。
【０３４１】
スルホネート （スルホン酸エステル）： −Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ（式中、Ｒはスルホネート置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルホネート基の例としては、これに限定されないが、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ３及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【０３４２】
スルホン（スルホニル）： −Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒはスルホン置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルホン基の例としては、これに限定されないが、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３ （メタンスルホニル、メシル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、及び４−メチルフェニルスルホニル（トシル）が挙げられる。
【０３４３】
スルホニルオキシ： −ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒはスルホニルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルホニルオキシ基の例としては、これに限定されないが、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３及び−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【０３４４】
スルフィニルオキシ： −ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒはスルフィニルオキシ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルフィニルオキシ基の例としては、これに限定されないが、−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ３及び−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【０３４５】
スルファミノ： −ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ（式中、Ｒ１はアミノ基について定義されるようなアミノ置換基である。）。スルフアミノ基の例としては、これに限定されないが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＯＨ及び−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨが挙げられる。
【０３４６】
スルホンアミノ： −ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒ１はアミノ基について定義されるようなアミノ置換基であり、及びＲはスルホンアミノ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基であり、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルホンアミノ基の例としては、これに限定されないが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ６Ｈ５が挙げられる。
【０３４７】
スルフィンアミノ： −ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒ１はアミノ基について定義されるようなアミノ置換基であり、及びＲはスルフィンアミノ置換基、例えば、Ｃ１−７アルキル基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル基、又はＣ５−２０アリール基、好ましくはＣ１−７アルキル基である。）。スルフィンアミノ基の例としては、これに限定されないが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＣＨ３及び−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｃ６Ｈ５が挙げられる。
【０３４８】
スルファミル： −Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アミノ基について定義されるようなアミノ置換基である。）。スルファミル基の例としては、これに限定されないが、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＰｈが挙げられる。
【０３４９】
スルホンアミド： −Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アミノ基について定義されるようなアミノ置換基である。）。スルホンアミド基の例としては、これに限定されないが、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＰｈが挙げられる。
【０３５０】
上述のように、Ｃ１−７アルキル基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基とも呼ぶ）、Ｃ１−７アルコキシ（Ｃ１−７アルコキシアルキル基とも呼ぶ）、アミノ（Ｃ１−７アミノアルキル基とも呼ぶ）、ハロ（Ｃ１−７ハロアルキル基とも呼ぶ）、カルボキシ（Ｃ１−７カルボキシアルキル基とも呼ぶ）、及びＣ５−２０アリール（Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル基とも呼ぶ）で置換されていてもよい。
【０３５１】
同様に、Ｃ５−２０アリール基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ５−２０ヒドロキシアリール基とも呼ぶ）、ハロ（Ｃ５−２０ハロアリール基とも呼ぶ）、アミノ（Ｃ５−２０アミノアリール基とも呼ぶ、例えばアニリンでのような）、Ｃ１−７アルキル（Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール基とも呼ぶ、例えばトルエンでのような）、及びＣ１−７アルコキシ（Ｃ１−７アルコキシ−Ｃ５−２０アリール基とも呼ぶ、例えばアニソールでのような）で置換されていてもよい。
【０３５２】
そのような置換された基のこれらの及びその他の具体例も以下に記載する。
【０３５３】
Ｃ１−７ハロアルキル基：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７ハロアルキル基”は、少なくとも１個の水素原子（例えば、１、２、３）がハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により置換されたＣ１−７アルキル基に関する。１個よりも多い水素原子がハロゲン原子により置換された場合には、該ハロゲン原子は、独立して、同一でもよいし、異なっていてもよい。全ての水素原子がハロゲン原子により置換されていてもよく、その場合には、その基を便宜“Ｃ１−７パーハロアルキル基”と呼んでもよい。Ｃ１−７ハロアルキル基の例としては、これに限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、及び−ＣＨ２ＣＦ３が挙げられる。
【０３５４】
Ｃ１−７ヒドロキシアルキル：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基”は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基により置換されたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７ヒドロキシアルキル基の例としては、これに限定されないが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨが挙げられる。
【０３５５】
Ｃ１−７カルボキシアルキル：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７カルボキシアルキル基”は、少なくとも１個の水素原子がカルボキシ基により置換されたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７カルボキシアルキル基の例としては、これに限定されないが、−ＣＨ２ＣＯＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨが挙げられる。
【０３５６】
Ｃ１−７アミノアルキル：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７アミノアルキル基”は、少なくとも１個の水素原子がアミノ基により置換されたＣ１−７アルキル基に関する。Ｃ１−７アミノアルキル基の例としては、これに限定されないが、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２が挙げられる。
【０３５７】
Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール： 本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７アルキル−Ｃ５−２０アリール”は、Ｃ１−７アルキル基で置換されたあるＣ５−２０アリール基を表す。そのような基の例としては、これに限定されないが、トリル（トルエンでのような）、キシリル（キシレンでのような）、メシチル（メシチレンでのような）、スチリル（スチレンでのような）、及びクメニル（クメンでのような）が挙げられる。
【０３５８】
Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル： 本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキル”は、Ｃ５−２０アリール基で置換されたあるＣ１−７アルキル基を表す。そのような基の例としては、これに限定されないが、ベンジル（フェニルメチル）、トリルメチル、フェニルエチル、及びトリフェニルメチル（トリチル）が挙げられる。
【０３５９】
Ｃ５−２０ハロアリール： 本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０ハロアリール”は、１個以上のハロゲン基で置換されたある Ｃ５−２０アリール基を表す。そのような基の例としては、これに限定されないが、ハロフェニル （例えば、オルト−、メタ−、又はパラ−置換のいずれにせよ、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、又はヨードフェニル）、ジハロフェニル、トリハロフェニル、テトラハロフェニル、及びペンタハロフェニルが挙げられる。
【０３６０】
二座（Ｂｉｄｅｎｔａｔｅ）置換基
いくつかの置換基は二座、即ち、共有結合のための２つの点を有する。例えば、二座基は２つの異なる基の２つの異なる原子に共有結合してもよく、それによりそれらの間のリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）としての役目をする。あるいは、二座基は同じ基の２つの異なる原子に共有結合してもよく、それにより、それが結合しているその２つの原子と一緒になって（及び、もし存在すれば、任意の間に入る原子と）、環式又は環構造を形成する。この様にして、該二座置換基はヘテロ環式基／化合物、及び／又は芳香族基／化合物を形成してもよい。典型的には、該環は３〜８個の環原子（その環原子は炭素又は二価ヘテロ原子、例えば、ホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、及び硫黄、典型的には、窒素、酸素、及び硫黄である）を有し、該環原子環の結合は該環原子の価数に許容されるような単結合又は二重結合である。典型的には、該二座基は親基中のビシナル原子、すなわち、隣接する原子に共有結合する。
【０３６１】
Ｃ１−７アルキレン：　本明細書で用いられる用語“Ｃ１−７アルキレン”は、脂肪族若しくは脂環式又はそれらの組み合わせであってもよく、且つ、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であってもよい１〜７個の炭素原子を有するＣ１−７炭化水素化合物の２個の水素原子（両方とも同一炭素原子からか、又は２つの異なる炭素原子の各々から１つかのいずれか）を除去することにより得られる二座部分に関する。
【０３６２】
直鎖飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１〜７の整数である）、例えば、−ＣＨ２− （メチレン）、−ＣＨ２ＣＨ２− （エチレン）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− （プロピレン）、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− （ブチレン）が挙げられる。
【０３６３】
分枝飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【０３６４】
直鎖で部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ− （ビニレン）、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
【０３６５】
分枝の部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−が挙げられる。
【０３６６】
脂環式飽和Ｃ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタ−１，３−イルエン（ｙｌｅｎｅ））、及びシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサ−１，４−イルエン）が挙げられる。
【０３６７】
脂環式の部分的に不飽和のＣ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、シクロペンテニレン（例えば、４−シクロペンテン−１，３−イルエン）、シクロヘキセニレン（例えば、２−シクロヘキセン−１，４−イルエン、３−シクロヘキセン−１，２−イルエン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イルエン）が挙げられる。
【０３６８】
Ｃ５−２０アリーレン： 本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０アリーレン”は、単環又は２個以上の環（例えば、縮合）を有し、且つ５〜２０の環原子を有し、その（それらの）環の少なくとも１個が芳香環であるＣ５−２０芳香族化合物の２つの異なる環原子の各々から１個づつ２個の水素原子を除去することにより得られる二座部分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。
【０３６９】
該環原子はカルボアリーレン基のように全て炭素原子でもよく、その場合、その基は便宜上“Ｃ５−２０カルボアリーレン”基と呼んでもよい。
【０３７０】
あるいは、該環原子は１個以上のヘテロ原子（これに限定されないが、“ヘテロアリーレン基”のように酸素、窒素、及び硫黄が挙げられる）を含んでいてもよい。この場合、その基は便宜上“Ｃ５−２０ヘテロアリーレン”基 と呼んでもよく、ここで“Ｃ５−２０”は、炭素原子又はヘテロ原子にかかわらず、環原子を表す。好ましくは、各環は５〜７の環原子を有し、その０〜４個は環へテロ原子である。
【０３７１】
環へテロ原子を有しないＣ５−２０アリーレン基（即ち、Ｃ５−２０カルボアリーレン基） の例としては、これに限定されないが、ベンゼン （即ち、フェニル）（Ｃ６）、ナフタレン（Ｃ１０）、アントラセン（Ｃ１４）、フェナントレン（Ｃ１４）、及びピレン（Ｃ１６）に由来するものが挙げられる。
【０３７２】
Ｃ５−２０ヘテロアリーレン基の例としては、これに限定されないが、フラン（オキソール）、チオフェン（チオール）、ピロール（アゾール）、イミダゾール（１，３−ジアゾール）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、及びオキサトリアゾールに由来するＣ５ヘテロアリーレン基； 並びにイソオキサジン、ピリジン（アジン）、ピリダジン（１，２−ジアジン）、ピリミジン（１，３−ジアジン； 例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）、トリアジン、テトラゾール、及びオキサジアゾール（フラザン）に由来するＣ６ヘテロアリーレン基が挙げられる。
【０３７３】
Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン：　本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン”は、Ｃ１−７アルキレン部分（−アルキレン−）に結合したＣ５−２０アリーレン部分（−アリーレン−）、即ち、−アリーレン−アルキレン−を含む二座部分に関する。
【０３７４】
Ｃ５−２０アリーレン−Ｃ１−７アルキレン基の例としては、これに限定されないが、フェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、及びフェニレン−エテニレン （フェニレン−ビニレンとしても知られる）が挙げられる。
【０３７５】
Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン：　本明細書で用いられる用語“Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン”は、Ｃ１−７アリーレン部分（−アリーレン−）に結合したＣ５−２０アルキレン部分（−アルキレン−）、即ち、−アルキレン−アリーレン−を含む二座部分に関する。
【０３７６】
Ｃ５−２０アルキレン−Ｃ１−７アリーレン 基の例としては、これに限定されないが、メチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレン、及びエテニレン−フェニレン（ビニレン−フェニレンとしても知られる）が挙げられる。
【０３７７】
上記に含まれるものとしては、これらの置換基の周知のイオン、塩、溶媒和物（例えば、水和物）、及び保護体である。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）への言及はカルボキシレート（−ＣＯＯ−）も含む。同様に、アミノ基への言及は、アミノ基の塩塩（例えば、塩酸塩）を含む。ヒドロキシル基への言及はヒドロキシル基の慣用の保護体も含む。同様に、アミノ基への言及は、アミノ基の慣用の保護体も含む。
【０３７８】
頭字語
便利のために、本明細書において、多くの化学部分が周知の略語（これに限定されないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル（ｎＰｒ）、ｉｓｏ−プロピル（ｉＰｒ）、ｎ−ブチル（ｎＢｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ｎ−ヘキシル（ｎＨｅｘ）、シクロヘキシル（ｃＨｅｘ）、フェニル（Ｐｈ）、ビフェニル（ｂｉＰｈ）、ベンジル（Ｂｎ）、ナフチル（ｎａｐｈ）、メトキシ（ＭｅＯ）、エトキシ（ＥｔＯ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、及びアセチル（Ａｃ））を用いて表される。
【０３７９】
便利のために、本明細書において、多くの化合物が周知の略語（これに限定されないが、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ｉｓｏ−プロパノール（Ｉ−ＰｒＯＨ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、酢酸（ＡｃＯＨ）、ジクロロメタン（メチレンクロライド、ＤＣＭ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ） ）を用いて表される。
【０３８０】
異性体、塩、溶媒和物、保護体（Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ Ｆｏｒｍｓ）、及びプロドラッグ
ある化合物は１つ以上の特定の幾何異性体、光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー異性体、エピマー異性体、立体異性体、互変異性体、立体配座異性体、又はアノマー異性体（これに限定されないが、シス−及びトランス−体； Ｅ−及びＺ−体； ｃ−、ｔ−、及びｒ−体； エンド−及びエキソ−体； Ｒ−、Ｓ−、及びメソ−体； Ｄ−及びＬ−体； （＋）及び（−）体； ケト−、エノール−、及びエノレート−体； シン−及びアンチ−体； シンクリナル（ｓｙｎｃｌｉｎａｌ）−及びアンチクリナル（ａｎｔｉｃｌｉｎａｌ）−体； α−及びβ−体； アキシアル及びエカトリアル体； ボート−、イス−、ねじれ−、封筒−、及びハーフチェアー−体； 並びにそれらの組み合わせ。以後、集合的に“異性体（又は、異性体の形態）”と呼ぶ）として存在し得る。
【０３８１】
以下に記載したような互変異性体を除いて、本明細書で用いられる用語“異性体”から特に除外されるものは、構造（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ （ｏｒ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ））異性体（即ち、単に空間内の原子の位置というよりもむしろ原子間の連結が異なる異性体）であることに留意されたい。例えば、メトキシ基−ＯＣＨ３への言及は、その構造異性体ヒドロキシメチル基−ＣＨ２ＯＨへの言及として解釈されるべきではない。同様に、オルト−クロロフェニルへの言及は、その構造異性体メタ−クロロフェニルへの言及として解釈されるべきではない。しかしながら、構造の種類への言及はその種類の範囲内の構造的な異性体を包含するのは当然である（例えば、Ｃ１−７アルキルはｎ−プロピル 及びｉｓｏ−プロピルを包含し； ブチルはｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、及びｔｅｒｔ−ブチルを包含し；メトキシフェニルはオルト−、メタ−、及びパラ−メトキシフェニルを包含する）。
【０３８２】
上述の除外は、互変異性体（例えば、ケト−、エノール−、及びエノレート−体（例えば、以下の互変異性対： ケト／エノール（以下に図示する）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール（ｅｎｅｔｈｉｏｌ）、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、及びニトロ／ａｃｉ−ニトロでのような））には関係ない。
【化５８】
2004511462.tif 000069
【０３８３】
用語“異性体”に特に含まれるものは、１個以上の同位体の置換をともなう化合物であることに留意されたい。例えば、Ｈは１Ｈ、２Ｈ （Ｄ）、及び３Ｈ （Ｔ）を含む任意の同位体形態であってもよく； Ｃは１２Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく； Ｏは１６Ｏ 及び１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい；等である。
【０３８４】
特に明示しない限り、特定の化合物への言及は、それらのラセミ及び他の混合物を含むすべてのそのような異性体を包含する。そのような異性体の製造方法（例えば、不斉合成）、及び分離方法（例えば、分別結晶及びクロマトグラフィー法）は、当技術分野で公知であるか又は本明細書に開示された方法を公知の手法に適用することにより容易に得られる。
【０３８５】
特に明示しない限り、特定の化合物への言及は、以下に述べるような、イオン、塩、溶媒和物（例えば、水和物）、保護体、及びプロドラッグも含む。
【０３８６】
活性化合物の対応する塩、例えば、薬学的に許容される塩を製造し、精製し、及び／又は取り扱うことが便利であり又は望ましいかもしれない。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅ等の「薬学的に許容される塩」（Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．、１９７７、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ Ｓａｌｔｓ”Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ． ６６，ｐｐ． １−１９）に述べられている。
【０３８７】
例えば、化合物がアニオン性であるか、又はアニオン性である官能基を有する（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ−であり得る）場合には、塩は適切なカチオンとともに形成することができる。好適な無機カチオンの例としては、これに限定されないが、Ｎａ＋及びＫ＋等のアルカリ金属イオン、Ｃａ２＋及びＭｇ２＋等のアルカリ土類金属カチオン、及びＡｌ＋３等の他のカチオンが挙げられる。好適な有機カチオンの例としては、これに限定されないが、アンモニウムイオン（即ち、ＮＨ４＋）及び置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられる。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例としては：エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンに由来するものが挙げられる。一般的な第四級アンモニウムイオンの例はＮ（ＣＨ３）４＋である。
【０３８８】
化合物がカチオン性であるか、又はカチオン性である置換基を有する（例えば、−ＮＨ２は−ＮＨ３＋であり得る）場合には、塩は適切なアニオンとともに形成することができる。好適な無機アニオンの例としては、これに限定されないが、以下の無機酸： 塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、及び亜リン酸に由来するものが挙げられる。好適な有機アニオンの例としては、これに限定されないが、以下の有機酸： 酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、及び吉草酸からのアニオンが挙げられる。
【０３８９】
活性化合物の対応する溶媒和物を製造し、精製し、及び／又は取り扱うのが便利であり、又は望ましいかもしれない。用語“溶媒和物”は、本明細書では、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）と溶媒との複合体に言及する通常の意味で使用される。溶媒が水の場合には、溶媒和物は便宜上水和物と呼ばれる（例えば、一水和物、二水和物、三水和物等）。
【０３９０】
活性化合物を化学的保護体で製造し、精製し、及び／又は取り扱うのが便利であり、又は望ましいかもしれない。本明細書で用いられる用語“化学的保護体（ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍ）”は、１個以上の反応性官能基が望ましくない化学反応から保護された、即ち、保護された又は保護基（マスクされた又はマスキング基としても知られる）の形態にある化合物に関する。反応性官能基を保護することにより、他の保護されていない反応性官能基が関与する反応を、保護された基に影響を与えることなく行うことができ、その保護基は、分枝の残りの部分に実質的に影響を与えることなく、通常その後の工程で除去することができる。例えば、「有機合成における保護基」（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． Ｇｒｅｅｎ 及びＰ． Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ、１９９１）、及び「有機合成における保護基　第三版」Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． Ｇｒｅｅｎ 及びＰ． Ｗｕｔｓ； ３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ； Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ 及びＳｏｎｓ、１９９９）を参照されたい。
【０３９１】
例えば、ヒドロキシ基はエーテル（−ＯＲ）又はエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として保護することができる（例えば、ｔ−ブチルエーテル； ベンジル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、又はトリチル（トリフェニルメチル）エーテル；トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリルエーテル；又はアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＡｃ）として）。
【０３９２】
例えば、アルデヒド又はケトン基は、それぞれアセタール又はケタールとして保護することができ、そこではカルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）が、例えば第一級アルコールとの反応により、ジエーテル（＞Ｃ（ＯＲ）２）に変換される。該アルデヒド又はケトン基は、酸の存在下、大過剰の水を用いて加水分解することにより容易に再生される。
【０３９３】
例えば、アミン基は、例えば、アミド（−ＮＲＣＯ−Ｒ）として若しくはウレタン（−ＮＲＣＯ−ＯＲ）として（例えば：メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ３）；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｃｂｚ）として； ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）として； ２−ビフェニル−２−プロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）として、６−ニトロベラトリルオキシ（ｖｅｒａｔｒｙｌｏｘｙ）アミド（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）として、２−トリメチルシリルエチルオキシ（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）として、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）として、アリルオキシアミド（−ＮＨ−Ａｌｌｏｃ）として、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）として；又は、適切な場合には（例えば、環状アミン）、ニトロオキシドラジカル（＞Ｎ−Ｏ・）として保護できる。
【０３９４】
例えば、カルボン酸基はエステル又はアミドとして（例えば、ベンジルエステル； ｔ−ブチル エステル； メチル エステル；又はメチルアミドとして）保護することができる。
【０３９５】
例えば、チオール基はチオエーテル（−ＳＲ）、例えば： ベンジルチオエーテル；アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３）として保護できる。
【０３９６】
活性化合物をプロドラッグの形態で製造し、精製し、及び／又は取り扱うのが便利であり、又は望ましいかもしれない。本明細書で用いられる用語“プロドラッグ”は、代謝された場合に、望ましい活性化合物をもたらす化合物に関する。典型的には、該プロドラッグは不活性であるか、又は、該活性化合物よりも活性が低いが、有利な取り扱い性、投与性、又は代謝特性をもたらすことが可能である。例えば、いくつかのプロドラッグは活性化合物のエステルであり、代謝中に、該エステル基は開裂して活性薬剤をもたらす。また、いくつかのプロドラッグは酵素的に活性化されて、活性化合物か又はさらなる化学反応により活性化合物となる化合物をもたらす。例えば、該プロドラッグは糖誘導体又は他の配糖体結合体であってもよく、或いはアミノ酸エステル誘導体であってもよい。
【０３９７】
合成
本発明の化合物の化学合成のための方法を本明細書に記載する。これらの方法は、本発明の範囲内のさらなる化合物の合成を容易にするために、改良及び／又は公知の方法に適合させてもよい。
【０３９８】
本発明の化合物は、例えば、本明細書に記載の方法により、又はこれらの若しくは他の周知の方法を周知のやり方で適合させることにより製造することができる。
【０３９９】
１つの方法では、アリールアルデヒドを発煙硫酸と反応させてスルホニル−アリールアルデヒド生成物を形成させる。次いで、該アルデヒド基をホスホノエステルと反応させてペンダント（ｐｅｎｄａｎｔ）カルボン酸エステルを形成させる。次いで、該スルホニル基をＳＯＣｌ２と反応させてハロゲン化スルホニル基を形成させる。次いで、該生成物をアミン（例えば、アリールアミン）と反応させて対応するスルホンアミドを形成させる。次いで、該カルボン酸エステルを塩基と反応させることにより脱保護し、続いてハロゲン化アシルに変換する。該ハロゲン化アシルをヒドロキシルアミンと反応させて対応するカルバミン酸を形成させる。
【０４００】
このアプローチの１つの例を以下のスキーム１に図示する。ここで、反応条件は以下のとおりである： （ｉ） Ｈ２ＳＯ４ ＋ ＳＯ３、３０℃で攪拌、４０℃で１０時間攪拌、室温で終夜攪拌、冷 Ｈ２Ｏを添加、ＣａＣＯ３を添加；（ｉｉ） Ｋ２ＣＯ３、（ＭｅＯ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、Ｈ２Ｏ、室温、３０ 分； （ｉｉｉ） 塩化チオニル、ベンゼン、ＤＭＦ、還流、１時間； （ｉｖ） アニリン、ピリジン、ＤＣＭ、５０℃、１時間； （ｖ） ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ； （ｖｉ） 塩化オキサリル、ＤＭＦ、ＤＣＭ、４０℃、１時間； （ｖｉｉ） ＴＨＦ中でヒドロキシルアミン塩酸塩及びＮａＨＣＯ３、室温、１時間。
【化５９】
2004511462.tif 000070
【０４０１】
アニリンの代わりにアミンを用いることにより、対応する生成物を得ることができる。他のもののうち、アニリン、４−メトキシアニリン、４−メチルアニリン、４−ブロモアニリン、４−クロロアニリン、４−ベンジルアミン、及び４−フェネチルアミンの使用を以下の実施例に記載する。
【０４０２】
別の方法では、保護されたカルボン酸（例えば、エステルとして）及び保護されていないアミノ基を有する好適なアミノ酸（例えば、ω−アミノ酸）を塩化スルホニル化合物（例えば、ＲＳＯ２Ｃｌ）と反応させて、保護されたカルボン酸を有する対応するスルホンアミドを得る。次いで、塩基を用いて該保護カルボン酸を脱保護して遊離カルボン酸を得て、次いで、それを、例えば、ヒドロキシルアミン ２−クロロトリチル樹脂、続いて酸（例えば、トリフルオロ酢酸）と反応させて、目的のカルバミン酸を得る。
【０４０３】
このアプローチの１つの例を以下のスキーム２に図示する。ここで、反応条件は以下のとおりである： （ｉ） ＲＳＯ２Ｃｌ、ピリジン、ＤＣＭ、室温、１２時間； （ｉｉ） １ Ｍ ＬｉＯＨ又は１ Ｍ ＮａＯＨ、ジオキサン、室温、３−４８時間； （ｉｉｉ） ヒドロキシルアミン ２−クロロトリチル樹脂、ＨＯＡｔ、ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＣＭ、室温、１６時間； 及び（ｉｖ） ＴＦＡ／ＤＣＭ （５：９５、ｖ／ｖ）、室温、１．５時間。
【化６０】
2004511462.tif 000071
【０４０４】
本発明の化合物のさらなる合成方法を以下に図示し、以下の実施例で説明する。
【化６１】
2004511462.tif 000072
【０４０５】
【化６２】
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【０４０６】
【化６３】
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【０４０７】
【化６４】
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【０４０８】
【化６５】
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【０４０９】
【化６６】
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【０４１０】
【化６７】
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【０４１１】
【化６８】
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【０４１２】
用途
本発明はＨＤＡＣを阻害する（例えば、ＨＤＡＣ活性を阻害し、ＨＤＡＣ複合体の形成を抑制し、ＨＤＡＣ複合体の活性を阻害する）ことができる活性化合物、ならびにｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれでも活性化合物の有効量を細胞に接触させることを含んでなるＨＤＡＣ活性を阻害する方法を提供する。
【０４１３】
本明細書に使用される用語「活性のある（ａｃｔｉｖｅ）」はＨＤＡＣ活性を阻害することができる化合物に関するものであって、具体的には、固有活性を有する化合物（薬物）ならびにかかる化合物のプロドラッグの両方が挙げられ、該プロドラッグはそれ自身固有活性を少ししかまたは全く示しえない。
【０４１４】
当業者であれば、候補化合物に活性がある、すなわちＨＤＡＣ活性を阻害できるかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定化合物による阻害を評価するために使う好都合なアッセイを、以下の実施例で記載する。
【０４１５】
例えば、細胞（例えば、腫瘍由来の）のサンプルをｉｎ ｖｉｔｒｏで増殖して、候補化合物を細胞に接触させ、化合物のこれらの細胞に対する効果を観察することができる。「効果」の例としては、細胞の形態学的状態（例えば、生存または死滅）、またはＨＤＡＣにより調節される遺伝子の発現レベルを確認してもよい。候補化合物が細胞に或る影響を作用しうることが見出された場合、これは、同じ型の細胞（例えば、該腫瘍または同じ細胞型のある腫瘍）を運ぶ患者を治療する方法において、該化合物の有効性の予後または診断マーカーとして使用することができる。
【０４１６】
ある態様においては、本発明は抗増殖薬を提供する。本明細書に使用される用語「抗増殖薬」は、増殖性症状を治療する化合物（すなわち、増殖性症状の治療に有用である化合物）に関する。
【０４１７】
用語「細胞増殖」、「増殖性症状」、「増殖性障害」及び「増殖性疾患」は、本明細書において互換的に使用され、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれでも、新生物もしくは過形成増殖などの、過剰または異常な望ましくない細胞の欲しないまたは無制御の細胞増殖に関する。増殖性症状の例は、限定されるものでないが、前悪性及び悪性細胞増殖を含み、限定されるものでないが、悪性新生物及び腫瘍、癌、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性障害（例えば、結合組織）、及びアテローム性硬化症が挙げられる。いずれの細胞型を治療してもよく、限定されるものでないが、肺、大腸、乳房、卵巣、前立腺、肝、膵、脳、及び皮膚が挙げられる。
【０４１８】
本発明の抗増殖性化合物は、癌の治療に用途があり、従って本発明はさらに抗癌剤を提供する。本明細書に使用される用語「抗癌剤」は、癌を治療する化合物（すなわち、癌の治療に有用である化合物）に関する。抗癌効果は、１以上の機構を通して起こり得て、限定されるものでないが、細胞増殖の調節、血管形成（新血管の形成）の抑制、転移（腫瘍のその起点からの拡大）の抑制、浸潤（隣接正常構造中への腫瘍細胞の拡大）の抑制、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進が挙げられる。
【０４１９】
本発明の化合物はまた、ＨＤＡＣが介在することが公知である、またはＨＤＡＣ阻害剤（例えば、トリコスタチンＡなどの）により治療することが公知である症状を治療するのにも使用することができる。かかる症状の例は、限定されるものでないが、次が挙げられる：
癌（例えば、Ｖｉｇｕｓｈｉｎ他、２００１を参照）；
乾癬（例えば、Ｉａｖａｒｏｎｅ他、１９９９を参照）；
線維増殖性障害（肝線維症）（例えば、Ｎｉｋｉ他、１９９９；Ｃｏｒｎｅｉｌ他、１９９８を参照）；
平滑筋増殖性障害（例えば、アテローム性硬化症、再狭窄）（例えば、Ｋｉｍｕｒａ他、１９９４を参照）；
神経変性疾患（例えば、アルツハイマー、パーキンソン、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性）（例えば、Ｋｕｕｓｉｓｔｏ他、２００１を参照）；
炎症性疾患（例えば、変形性関節炎、慢性関節リウマチ）（例えば、Ｄａｎｇｏｎｄ他、１９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉ他、１９９６）；
血管形成に関わる疾患（例えば、癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症）（例えば、Ｋｉｍ他、２００１を参照）；
造血性障害（例えば、貧血、鎌形赤血球貧血、サラセミア）（例えば、ＭｃＣａｆｆｒｅｙ他、１９９７を参照）；
真菌感染（例えば、Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ他、２０００；Ｔｓｕｊｉ他、１９７６を参照）；
寄生虫感染（例えば、マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染）（例えば、Ａｎｄｒｅｗｓ他、２０００を参照）；
細菌感染（例えば、Ｏｎｉｓｈｉ他、１９９６を参照）；
ウイルス感染（例えば、Ｃｈａｎｇ他、２０００を参照）；
免疫モジュレーションにより治療しうる症状（例えば、多発性硬化症、自己免疫糖尿病、狼瘡、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患；および移植片移植技術の改善）（例えば、Ｄａｎｇｏｎｄ他、１９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉ他、１９９６を参照）。
【０４２０】
本発明はさらに人間または動物の身体の治療法に使用する活性化合物を提供する。かかる方法は、かかる患者に活性化合物の治療上有効な量を、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含んでなる。
【０４２１】
本明細書で症状を治療する文脈において使用される用語「治療」は、一般的に、人間または動物（例えば、獣医学の応用）のいずれでも、複数の所望の治療効果、例えば、症状の進行の抑制が達成される治療及び治療法に関するものであり、前記症状の進行の抑制には進行速度の低下、進行速度の停止、症状の改善、及び症状の治癒が挙げられる。予防対策としての治療も含まれる。
【０４２２】
本明細書に使用される用語「治療上有効な量」は、合理的な利益／リスク比に見合ったある所望の治療効果を生じるために有効である、活性化合物、または活性化合物を含有する物質、組成もしくは剤形の量に関する。
【０４２３】
用語「治療」は、２以上の処置または治療法を例えば続いてもしくは同時に組合わせた、組合わせの処置及び治療法を含む。処置および治療法の例は、限定されるものでないが、例えば、化学療法（例えば、薬物、抗体（例えば免疫療法における）、プロドラッグ（例えば、光力学療法、ＧＤＥＰＴ， ＡＤＥＰＴ等）を含む活性薬の投与）；外科手術；放射線療法；及び遺伝子治療が挙げられる。
【０４２４】
本発明はさらに、例えば先に考察した、増殖性症状の治療のための医薬品を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０４２５】
本発明はさらに、例えば先に考察した、ＨＤＡＣが介在することが公知である、またはＨＤＡＣ阻害剤（例えば、トリコスタチンＡなどの）により治療することが公知である症状の治療のための医薬品を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０４２６】
本発明はさらに、細胞内のＨＤＡＣを阻害する方法であって、前記細胞を活性化合物の有効量と接触させることを含んでなる前記方法である。
【０４２７】
本発明はさらに人間または動物の身体を治療する方法であって、治療の必要がある被験体に活性化合物の治療上有効な量を、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含んでなる前記方法を提供する。
【０４２８】
活性化合物はまた、上記のように、治療法と組合わせて、すなわち、他の作用薬、例えば細胞傷害薬と一緒に使用してもよい。
【０４２９】
活性化合物はまた、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの部分として、例えば、候補宿主が問題の化合物を用いる治療から利益を得ることができるかどうかを確認するために使用してもよい。
【０４３０】
活性化合物はまた、標準として、例えば、アッセイにおいて、他の活性化合物、他の抗増殖薬等を同定するために使用してもよい。
【０４３１】
本発明の化合物はまた、培養細胞によるタンパク質生産を改良する方法に使用してもよい（例えば、Ｆｕｒｕｋａｗａ他、１９９８を参照）。
【０４３２】
投与経路
活性化合物または活性化合物を含んでなる医薬組成物は、全身／末梢または局所のいずれであっても（すなわち、所望の作用部位に）、任意の好都合な投与経路により被験体に投与することができる。
【０４３３】
投与経路は、限定されるものでないが、経口（例えば、摂取）；バッカル；舌下；経皮（例えば、パッチ、プラスター等）；経粘膜（例えば、パッチ、プラスター等）；鼻腔内（例えば、鼻スプレー）；眼（例えば、点眼）；肺（例えば、エーロゾルを介して口または鼻を通しての吸入または吹送治療）；直腸（例えば、座薬または浣腸による）；膣（例えば、膣座薬）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋内、静脈内、動脈内、心臓内、くも膜下腔内、脊髄内、関節包内（ｉｎｔｒａｃａｐｓｕｌａｒ）、被膜下（ｓｕｂｃａｐｓｕｌａｒ）、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、及び胸骨内などへの注射による；蓄積製剤または貯蔵製剤の、例えば皮下または筋内の移植による投与経路が挙げられる。
【０４３４】
被験体
被験体は原核生物（例えば、細菌）または真核生物（例えば、プロトクティスタ（ｐｒｏｔｏｃｔｉｓｔａ）、真菌、植物、動物）であってもよい。
【０４３５】
被験体は、プロトクティスタ、藻類、または原生動物であってもよい。
【０４３６】
被験体は、植物、被子植物、双子葉類、単子葉類、裸子植物、針葉樹、イチョウ、ソテツ、シダ、ホーステイル（ｈｏｒｓｅｔａｉｌ）、クラブモス（ｃｌｕｂｍｏｓｓ）、ライバーウォート（ｌｉｖｅｒｗｏｒｔ）、または蘚類であってもよい。
【０４３７】
被験体は動物であってもよい。
【０４３８】
被験体は、脊索動物、無脊椎動物、棘皮動物（例えば、ヒトデ、ウニ、クモヒトデ類）、節足動物、環形動物（分節虫類）（例えば、ミミズ、ゴカイ、ヒル類）、軟体動物（頭足類（例えば、イカ、タコ類））、二枚貝類（例えば、カキ、ムラサキガイ、ハマグリ類）、腹足類（例えば、カタツムリ、ナメクジ類）、線形動物（マルムシ類）、扁形動物（扁虫類）（例えば、プラナリア、吸虫、条虫類）、刺胞動物（例えば、クラゲ、イソギンチャク、サンゴ類）、または海綿動物（スポンジ類）であってもよい。
【０４３９】
被験体は、節足動物、昆虫（例えば、カブトムシ、チョウ、ガ類）、唇脚類（ムカデ）、倍脚類（ヤスデ類）、甲殻類（例えば、エビ、カニ、イセエビ類）、またはクモ類（例えばクモ、サソリ、ダニ類）であってもよい。
【０４４０】
被験体は、脊索動物、脊椎動物、哺乳類、鳥類、爬虫類（例えば、ヘビ、トカゲ、クロコダイル類）、両生類（例えば、カエル、ヒキガエル類）、硬骨魚（例えば、サケ、カレイ、ウナギ、肺魚）、軟骨魚（例えば、サメ、エイ類）、または無顎魚（例えば、ヤツメウナギ、メクラウナギ）であってもよい。
【０４４１】
被験体は、哺乳類、有胎盤哺乳類、有袋類（例えば、カンガルー、ウォンバット）、単孔類（例えば、カモノハシ）、げっ歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、マウス類（例えば、マウス）、ウサギ類（例えば、イエウサギ）、鳥類（例えば、鳥）、イヌ類（例えば、イヌ）、ネコ類（例えば、ネコ）、ウマ類（例えば、ウマ）、ブタ類（例えば、ブタ）、ヒツジ類（例えば、羊）ウシ類（例えばウシ）、霊長類、サル類（例えば、モンキーまたは類人猿）、モンキー（例えば、キヌザル、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、または人間であってもよい。
【０４４２】
さらに、被験体はその発生形態のいずれであってもよく、例えば、胞子、種子、卵、幼生、蛹、または胎児であってもよい。
【０４４３】
ある好ましい実施形態においては、被験体は人間である。
【０４４４】
製剤
活性成分を単独で投与することは可能であるが、少なくとも１つの上に規定した活性成分と、１以上の製薬上許容される担体、賦形剤、バッファー、アジュバント、安定剤、または当業者が周知する他の物質及び任意に他の治療薬とを一緒に含んでなる、医薬組成物（例えば、製剤）として提示することが好ましい。
【０４４５】
従って、本発明はさらに、上に規定した医薬組成物、ならびに上に規定した少なくとも１つの活性成分と本明細書に記載した１以上の製薬上許容される担体、賦形剤、バッファー、アジュバント、安定剤、または他の物質とを一緒に加えて混合することを含んでなる医薬組成物を作る方法を提供する。
【０４４６】
本明細書に使用される用語「製薬上許容される」は、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答、または他の問題もしくは複合症なしに、合理的な利益／リスク比に見合って、健全な医学的判定の範囲内で、被験体（例えば、人間）の組織と接触して使用するのに適当である化合物、物質、組成物、及び／または剤形に関する。それぞれの担体、賦形剤などはまた、製剤の他の成分と共存しうるという意味で、「許容される」ものでなければならない。
【０４４７】
製剤は、単位剤形で提示するのが好都合であり、製薬業界で周知のいずれかの方法で製造することができる。かかる方法は、活性成分と１以上の付加成分からなる担体とを合体するステップを含む。一般的に、製剤は、活性成分と液担体または微粉砕した固形担体またはそれらの両方とを均一かつ緻密に合体し、次いで、もし必要があれば、製品形状を作製することによって製造する。
【０４４８】
製剤は液体、溶液、懸濁液、乳剤、錠剤、トローチ、顆粒、粉末、カプセル、カシェ剤、丸薬、アンプル、座薬、膣座薬、軟膏、ゲル、ペースト、クリーム、スプレイ、フォーム、ローション、オイル、ボーラス、舐薬、またはエーロゾルの形態であってもよい。
【０４４９】
経口投与（例えば摂取）に適当な製剤は、それぞれ予め定めた量の活性成分を含有するカプセル、カシェ剤もしくは錠剤などの区切られたユニットとして；粉末もしくは顆粒として；水性もしくは非水性液中の溶液もしくは懸濁液として；または水中油液乳剤もしくは油中水液乳剤として；ボーラスとして；舐薬として；またはペーストとして提示することができる。
【０４５０】
錠剤は任意に１以上の付加成分とともに圧縮成型またはモールド成型によって作ることができる。圧縮錠剤は、適当な機械において、粉末もしくは顆粒などの自由流動形態の活性成分と、任意に、結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤または分散剤とを混合して、圧縮することによって製造することができる。モールド錠剤は、適当な機械で、不活性液希釈剤を用いて湿らせた粉末化合物の混合物をモールド成型することによって製造することができる。錠剤は、任意にコーティングするかまたは刻み目を付けて（ｓｃｏｒｅ）もよく、かつ、例えば所望の放出プロフィールを与えるように比率を変えたヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて、含まれる活性成分の遅延または制御した放出を与えるように製剤してもよい。錠剤は、任意に、胃でなく腸の部分で放出されるように腸溶コーティングを施してもよい。
【０４５１】
局所投与用（例えば、経皮、鼻腔内、眼内、バッカル、および舌下）に適当な製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレイ、エーロゾル、または油として製剤することができる。あるいは、製剤は、活性成分もしくは任意に１以上の腑形剤もしくは希釈剤を含浸させたパッチまたは包帯などの装着または接着性プラスターであってもよい。
【０４５２】
口内の局所投与に適当な製剤は、通常、スクロースとアカシアまたはトラガカントなどの香り付き基剤中に活性成分を含有するロゼンジ口内錠（ｌｏｓｅｎｇｅ）；ゼラチン及びグリセリンなどの不活性基剤中に活性成分を含有するパステル口内錠（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；及び適当な液状担体中に活性成分を含有する洗口液が挙げられる。
【０４５３】
眼に局所投与するのに適当な製剤には点眼薬も挙げられ、ここでは、活性成分は活性成分に対する適当な担体、特に水溶媒に溶解させるか懸濁させる。
【０４５４】
担体が固体である場合の鼻腔内投与に適当な製剤は、例えば、約２０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有する粗粒粉末が挙げられ、これは鼻近くに保持した粉末容器から鼻の穴を通して嗅ぐ（ｓｎｕｆｆ）、すなわち速やかな吸入による方法で投与される。担体が液体である場合、例えば、鼻スプレイ、点鼻薬としてのまたは噴霧器によるエーロゾル投与による投与に適当な製剤は、活性成分の水性または油性溶液が挙げられる。
【０４５５】
皮膚を経由する局所投与に適当な製剤は、軟膏、クリームおよび乳剤が挙げられる。軟膏で製剤するときは、活性成分を任意にパラフィンまたは水混和性軟膏基剤のいずれかとともに使用してもよい。あるいは、活性成分を水中油クリーム基剤によるクリームで製剤してもよい。所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも約３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールなどの２以上のヒドロキシル基をもつアルコールならびにそれらの混合物を含んでもよい。局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通しての活性化合物の吸収または浸透を強化する化合物を含んでもよい。かかる皮膚浸透強化剤の例は、ジメチルスルホキシド及び関係する類似体が挙げられる。
【０４５６】
局所乳剤として製剤するときは、油相は、任意に、単に乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）（あるいはエマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られる）を含むだけか、または少なくとも１つの乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪及び油の両方との混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性乳化剤が、安定化剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含まれる。油及び脂肪の両方を含むことも好ましい。安定化剤を伴うもしくは伴わない乳化剤は、一緒にいわゆる乳化ワックスを形成し、該ワックスは、油及び／または脂肪と一緒にいわゆる乳化軟膏基剤を形成し、該基剤はクリーム製剤の油性分散相を形成する。
【０４５７】
適当なエマルジェント及び乳剤安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。該製剤のための適当な油または脂肪の選択は、医薬乳剤製剤に使用されるほとんどの油における活性化合物の溶解度は恐らく非常に低いので、所望の化粧特性の達成に基づいて行われる。従って、クリームは、好ましくは無グリース、無着色および洗浄可能であって、チューブまたは他の容器からの洩れを避けるための適当な粘稠性をもつ製品であることが好ましい。ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸−２−エチルヘキシルまたはクロマドール（Ｃｒｏｄａｍｏｌ）ＣＡＰとして知られる分枝鎖エステルの混合物などの、直鎖または分枝鎖の一または二塩基性アルキルエステルを使用してもよく、後三者が好ましいエステルである。これらは単独でまたは所要の特性に依り、組合わせて使用してもよい。あるいは、白色軟パラフィン及び／または液体パラフィンまたは他の鉱質油を利用することができる。
【０４５８】
直腸投与用に適当な製剤は、例えば、ココアバターまたはサリチル酸エステルを含有する適当な基剤を用いた座薬として提示することができる。
【０４５９】
膣投与用に適当な製剤は、膣座薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレイ製剤として提示することができ、該製剤は活性成分に加えて当業界で適当であることが知られる担体を含有する。
【０４６０】
非経口投与用（例えば、皮膚、皮下、筋内、静脈内、及び皮内の注射による）に適当な製剤は、抗酸化剤、バッファー、保存剤、安定剤、静菌剤、及び該製剤を意図する受給者の血液と等張化する溶質を含有してもよい水性及び非水性等張の発熱物質を含有しない無菌注射溶液；ならびに懸濁剤及び増粘剤、及び血液構成成分または１以上の器官を標的とするように設計したリポソームまたは他のミクロ微粒子システムを含んでもよい水性および非水性の無菌懸濁液が挙げられる。かかる製剤に利用するための適当な等張ビヒクルは、塩化ナトリウム注射液、リンゲル液、または乳酸入りリンゲル注射液が挙げられる。典型的には、溶液中の活性成分の濃度は約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。製剤は、単位用量または多用量の入った密封した容器、例えば、アンプルおよびバイアルで提示してもよく、使用直前に、無菌液担体、例えば注射用水を加えるだけを必要とする凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓｅｄ）条件で貯蔵してもよい。用事調製用の注射溶液及び懸濁液は、無菌粉末、顆粒及び錠剤から製造してもよい。製剤は、活性化合物が血液構成成分または１以上の器官をターゲティングするように設計したリポソームまたは他のミクロ微粒子システムの形態であってもよい。
【０４６１】
用量
活性化合物、および活性化合物を含有する組成物の適当な用量は、患者毎に変化しうることは理解されるであろう。最適用量の決定は、一般的に本発明の治療の治療効果のレベルとリスクまたは有害な副作用の影響とを秤にかけて行う。選定した用量レベルは様々な因子に依存しうるのであって、因子としては、限定されるものでないが、特定の化合物の活性、投与経路、投与のタイミング、化合物の排泄率、投与期間、組合わせて使用する他の薬物、化合物、及び／または物質、ならびに年齢、性別、体重、症状、一般的健康状態、及び患者の医療前歴が挙げられる。化合物の量及び投与経路は、最終的には医師の裁量にあるが、一般的に、用量は所望の効果を得る作用部位の局所濃度を達成するものであろう。
【０４６２】
ｉｎ ｖｉｖｏ投与は、治療コース全体にわたって、１用量で、連続的にまたは間歇的に実施することができる。当業者は投与の最も効果的な方法と用量を決定する方法を周知していて、治療に利用する製剤、治療の目的、治療する標的細胞、及び治療する被験体によって変わりうる。治療する医師が選定した用量レベルとパターンによって単または多重投与を実施することができる。
【０４６３】
一般的に、活性化合物の適当な用量は、１日当たり被験体体重１キログラム当たり約０．１〜約２５０ｍｇである。活性成分が塩、エステル、プロドラッグ、などである場合、投与量は親化合物に基づいて計算し、従って使用される実重量は比例して増加する。
【０４６４】
キット
本発明の一態様は、（ａ）適当な容器に入れて及び／または適当に包装して提供される活性成分；ならびに（ｂ）活性化合物を投与する方法についての使用の指示、例えば文書による指示を含んでなる、キットに関する。
【０４６５】
文書による指示はまた、活性成分が適当な治療薬となる適応症のリストも含む。
実施例
以下の実施例は単に本発明を例証するために提供されるのであって、本明細書に記載されたような本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０４６６】
概括
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＷＨ−９０／ＤＳ又はＭｅｒｃｕｒｙ ２００ （Ｖａｒｉａｎ）スペクトロメーターを用いて周囲温度で記録された。ＨＰＬＣ測定は、分光光度計を備えたＧｉｌｓｏｎ Ｍｏｄｅｌ ３０２ システムで行なわれた。元素分析はＣａｒｌｏ Ｅｒｂａ ＥＡ １１０８ インストルメントを用いて得られた。融点は、“Ｂｏｅｔｉｕｓ”又は“Ｆｉｓｈｅｒ”マイクロ融点装置により測定され、補正はしていない。シリカゲル、０．０３５−０．０７０ ｍｍ、（Ａｃｒｏｓ）をカラムクロマトグラフィーに用いた。全ての溶媒は使用前に慣用の技法により精製した。反応生成物を単離するために、溶媒は水浴温度４０℃以下で減圧ロータリーエバポレーターを用いて除去された。
【０４６７】
種々の試薬は、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔｈｅ Ｏｌｄ Ｂｒｉｃｋｙａｒｄ， Ｎｅｗ Ｒｏａｄ， Ｇｉｌｌｉｎｇｈａｍ， Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ）、アクロスオーガニクス（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ，Ｊａｎｓｓｅｎｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａａｎ ３Ａ， ２４４０ Ｇｅｅｌ， Ｂｅｌｇｉｕｍ）、ランカスターシンセシス（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．，Ｅａｓｔｇａｔｅ， Ｗｈｉｔｅ Ｌｕｎｄ， Ｍｏｒｅｃａｍｂｅ， Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， ＬＡ３ ３ＤＹ， ＵＫ）、及びメイブリッジ（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ ｐｌｃ，Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔｔ， Ｔｉｎｇａｇｅｌ， Ｃｏｒｎｗａｌｌ， ＰＬ３４ ０ＨＷ， ＵＫ）から購入した。
【０４６８】
実施例 １
３−ホルミルベンゼンスルホン酸， ナトリウム塩 （１）
【化６９】
2004511462.tif 000080
反応容器に発煙硫酸 （５ ｍｌ）を入れ、ベンズアルデヒド （２．００ ｇ， １８．８４ ｍｍｏｌ）を反応混合物の温度が３０℃を超えないようにゆっくりと添加した。得られた溶液を４０℃で１０時間、そして周囲温度で終夜攪拌した。該反応混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水層をＣａＣＯ３でＣＯ２の発生が止むまで（ｐＨ ６−７）処理し、次いで沈殿したＣａＳＯ４を濾別して水で洗浄した。濾液をＮａ２ＣＯ３で反応媒体のｐＨがｐＨ ８に増加するまで処理し、得られたＣａＣＯ３を濾別し、水溶液を減圧蒸発させた。残渣をメタノールで洗浄し、洗浄物（ｗａｓｈｉｎｇｓ）を蒸発させ、残渣をＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物（２．００ ｇ， ５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ）， δ： ７．５６−８．４０ （４Ｈ， ｍ）； １０．０４ ｐｐｍ （１Ｈ， ｓ）。
【０４６９】
実施例 ２
３−（３−スルホフェニル）アクリル酸メチルエステル， ナトリウム塩 （２）
【化７０】
2004511462.tif 000081
３−ホルミルベンゼンスルホン酸のナトリウム塩 （１）（１．００ ｇ， ４．８０ ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３２ ｇ， ９．５６ ｍｍｏｌ）、トリメチル ホスホノ酢酸（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ）（１．０５ ｇ， ５．７７ ｍｍｏｌ）及び水（２ ｍｌ）を周囲温度で３０分攪拌し、沈殿した固体を濾取してメタノールで洗浄した。濾液を蒸発させて標題の化合物（２）を白色固体として得た（０．７０ ｇ， ５５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６８ （３Ｈ， ｓ）； ６．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３０−７．８８ （５Ｈ， ｍ）。
【０４７０】
実施例 ３
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）
【化７１】
2004511462.tif 000082
３−（３−スルホフェニル）アクリル酸メチルエステルのナトリウム塩 （２）（０．６７０ ｇ， ２．５３ ｍｍｏｌ）に、ベンゼン（２ ｍｌ）、塩化チオニル（１．５０８ ｇ， ０．９ ｍｌ， １２．６７ ｍｍｏｌ）及び３滴のジメチルホルムアミドを添加し、生じた懸濁液を１時間攪拌還流した。その反応混合物を蒸発させ、残渣をベンゼン（３ ｍｌ）に溶解させて濾過し、濾液を蒸発させて標題の化合物（０．６４０ ｇ， ９７％）を得た。
【０４７１】
実施例 ４
３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリル酸メチルエステル（４ａ）
【化７２】
2004511462.tif 000083
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．６４０ ｇ， ２．４５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ ｍｌ）溶液をアニリン（０．４６５ ｇ， ４．９９ ｍｍｏｌ）及びピリジン（１ ｍｌ）の混合物に添加し、生じた溶液を５０℃で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと１０％ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣をクロロホルム−酢酸エチル（７：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物（０．２２６ ｇ， ２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ６．９２−７．８９ （１０Ｈ， ｍ）。
【０４７２】
実施例 ５
３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリル酸（５ａ）
【化７３】
2004511462.tif 000084
３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリル酸メチルエステル（４ａ）（０．２２０ ｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）をメタノール（３ ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ （２．０８ ｍｌ， ２．０８ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を１０％ ＨＣｌで酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．１７３ ｇ， ８２％）。
【０４７３】
実施例 ６
３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリロイルクロライド（６ａ）
【化７４】
2004511462.tif 000085
３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリル酸（５ａ）（０．１７３ ｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．３ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（ｏｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．１７ ｍｌ， １．９５ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．１８５ ｇ）。
【０４７４】
実施例 ７
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリルアミド（７ａ）（ＰＸ１０５６８４）
【化７５】
2004511462.tif 000086
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２００ ｇ， ２．８７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分攪拌した。その反応混合物に３−（３−フェニルスルファモイルフェニル）アクリロイルクロライド（６ａ）（０．１８５ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．３ ｍｌ）溶液を添加し、周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄した。
標題の化合物を白色固体として得た（０．０６６ ｇ， ３６％）。ｍ．ｐ． １７２℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１８−８．０５ （１０Ｈ， ｍ）； ９．１６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ）； １０．８５ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ４％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 試料濃度 １ｍｇ／ｍｌ； 流速 ０．８ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５６．５９， Ｈ ４．４３， Ｎ ８．８０． 実測値， ％： Ｃ ５６．２８， Ｈ ４．４４， Ｎ ８．５６。
【０４７５】
実施例 ８
３−［３−（メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリル酸メチルエステル（４ｂ）
【化７６】
2004511462.tif 000087
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．４４０ ｇ， １．６８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ ｍｌ）溶液をＮ−メチルアニリン（０．３６４ ｇ， ３．４０ ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を５０℃で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと１０％ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をクロロホルム−酢酸エチル（１５：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物（０．１５５ ｇ， ２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．１２ （３Ｈ， ｓ）； ３．７４ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９７−７．７４ （１０Ｈ， ｍ）。
【０４７６】
実施例 ９
３−［３−（メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリル酸（５ｂ）
【化７７】
2004511462.tif 000088
３−［３−（メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリル酸メチルエステル（４ｂ）（０．１５０ ｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）をメタノール（２ ｍｌ）に懸濁し、１ Ｎ ＮａＯＨ溶液（１．３５ ｍｌ， １．３５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を１０％ ＨＣｌで酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して標題の化合物を得た（０．１３５ ｇ， ９４％）。
【０４７７】
実施例 １０
３−［３−メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリロイルクロライド（６ｂ）
【化７８】
2004511462.tif 000089
３−［３−（メチルフェニルスルファモイル）フェニル］ アクリル酸（５ｂ）（０．１３５ ｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．３ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．１７ ｍｌ， １．９５ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．１４２ ｇ）。
【０４７８】
実施例 １１
Ｎ−ヒドロキシ−［３−（３−メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリルアミド（７ｂ）（ＰＸ１０５６８５）
【化７９】
2004511462.tif 000090
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２００ ｇ， ２．８７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その反応混合物に３−［３−（メチルフェニルスルファモイル）フェニル］アクリロイルクロライド（６ｂ）（０．１４２ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．３ ｍｌ）溶液を添加し、周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去して残渣をジエチルエーテルで洗浄した。
標題の化合物を白色固体として得た（０．０６２ ｍｇ， ４２％）。ｍ．ｐ． １５２℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．１６ （３Ｈ， ｓ）； ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０３−７．９６ （１０Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．７％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 試料濃度 １ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５７．８２， Ｈ ４．８５， Ｎ ８．４３． 実測値， ％： Ｃ ５７．８２， Ｈ ４．８３， Ｎ ８．３５。
【０４７９】
実施例 １２
３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］アクリル酸メチルエステル（４ｃ）
【化８０】
2004511462.tif 000091
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（２．０ｇ， ７．２３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ ｍｌ）溶液を４−メトキシアニリン（０．８９ ｇ， ７．２３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１５ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （１．２ｇ， １４．５ ｍｍｏｌ）を含む水（２０ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（２．０ ｇ， ８０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ３．７４ （３Ｈ， ｓ）； ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７２−７．２０ （４Ｈ， ｍ）； ７．５６−８．１８ （５Ｈ， ｍ）； ９．９６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０４８０】
実施例 １３
３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリル酸（５ｃ）
【化８１】
2004511462.tif 000092
３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリル酸メチルエステル（４ｃ）（１．０ｇ， ２．８８ ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（８．６３ ｍｌ， ８．６３ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．９５ ｇ， ９９％）。
【０４８１】
実施例 １４
３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリロイルクロライド（６ｃ）
【化８２】
2004511462.tif 000093
３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリル酸（５ｃ）（０．９５ ｇ， ２．８５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．０ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．８８ ｍｌ， １０．０７ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（１．０１ ｇ）。
【０４８２】
実施例 １５
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリルアミド（７ｃ）（ＰＸ１０５８４４）
【化８３】
2004511462.tif 000094
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９９ ｇ， １４．３８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１２．０ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その反応混合物に、３−［３−（４−メトキシフェニルスルファモイル）−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｃ）（１．０１ ｇ）のテトラヒドロフラン（１２．０ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチル−メタノールから結晶化させて標題の化合物を得た（０．７７ ｇ， ７７％）。ｍ．ｐ． １８６℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）； ６．４９ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．７２−８．０３ （ｍ， ９Ｈ）； ９．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．９１ （ｓ， １Ｈ）； １０．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ２．５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 試料濃度 ０．２５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５５．１６， Ｈ ４．６３， Ｎ ８．０４， Ｓ ９．２０． 実測値， ％： Ｃ ５５．０７， Ｈ ４．６０， Ｎ ７．９４， Ｓ ９．０１。
【０４８３】
実施例 １６
３−（３−ｐ−トリルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｄ）
【化８４】
2004511462.tif 000095
３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（２．０ｇ， ７．２３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ ｍｌ）溶液を４−メチルアニリン（０．７７ ｇ， ７．２３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（２０ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （１．２ｇ， １４．５ ｍｍｏｌ）を含む（２０ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（１．９ ｇ， ７９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．１６ （３Ｈ， ｓ）； ３．６９ （３Ｈ， ｓ）； ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００ （４Ｈ， ｓ）； ７．４９−８．１１ （５Ｈ， ｍ）； １０．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０４８４】
実施例 １７
３−（３−ｐ−トリルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｄ）
【化８５】
2004511462.tif 000096
３−（３− ｐ−トリルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｄ）（０．８９ｇ， ２．７０ ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（８．１０ ｍｌ， ８．１０ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．７５ ｇ， ８７％）。
【０４８５】
実施例 １８
３−（３−ｐ−トリルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｄ）
【化８６】
2004511462.tif 000097
３−（３−ｐ−トリルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｄ）（０．７５ ｇ， ２．３６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．６２ ｍｌ， ７．０８ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．７９ｇ）。
【０４８６】
実施例 １９
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−ｐ−トリルスルファモイル）−フェニル）−アクリルアミド（７ｄ）（ＰＸ１０６５０８）
【化８７】
2004511462.tif 000098
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８２ ｇ， １１．８０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１２．０ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その反応混合物に、３−（３−ｐ−トリルスルファモイル）−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｄ）（０．７９ ｇ）のテトラヒドロフラン（１２．０ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．６７ ｇ， ８５％）。ｍ．ｐ． ２００℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）； ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９８ （ｓ， ４Ｈ）； ７．２９−７．９８ （ｍ， ５Ｈ）； ９．０９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．０９ （ｓ， １Ｈ）； １０．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ− Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ４％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ４０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 ０．６ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２７０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５７．８２， Ｈ ４．８５， Ｎ ８．４３． 実測値， ％： Ｃ ５７．６１， Ｈ ４．９３， Ｎ ８．１６。
【０４８７】
実施例 ２０
３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸メチルエステル（４ｅ）
【化８８】
2004511462.tif 000099
３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（１．８５ｇ， ６．５０ ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ ｍｌ）溶液を４−ブロモアニリン（１．１２ ｇ， ６．５０ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（２０ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （１．１０ｇ， １３．０９ ｍｍｏｌ）を含む水（１５ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（１．６２ ｇ， ６３ ％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７６ （３Ｈ， ｓ）； ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９８−７．２３ （２Ｈ， ｍ）； ７．３２−８．０７ （７Ｈ， ｍ）； １０．４７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
【０４８８】
実施例 ２１
３−［（３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸（５ｅ）
【化８９】
2004511462.tif 000100
３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸メチルエステル（４ｅ）（０．８０ｇ， ２．０２ ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（６．００ ｍｌ， ６．００ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．６４ ｇ， ８４％）。
【０４８９】
実施例 ２２
３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリロイルクロライド（６ｅ）
【化９０】
2004511462.tif 000101
３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸（５ｅ）（０．６４ ｇ， １．６７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．４４ ｍｌ， ５．０２ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．６７ ｇ）。
【０４９０】
実施例 ２３
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリルアミド（７ｅ）（ＰＸ１０６５０９）
【化９１】
2004511462.tif 000102
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５８ ｇ， ８．３５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８．０ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その反応混合物に、３−［３−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリロイルクロライド（６ｅ）（０．６７ ｇ）のテトラヒドロフラン（８．０ ｍｌ）溶液を添加し、周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．５２ ｇ， ７８％）。ｍ．ｐ． ２０４℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ７．３４−７．９８ （ｍ， ７Ｈ）； ９．０９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．４７ （ｓ， １Ｈ）； １０．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ− Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ４０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 ０．９ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２７０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４５．３５， Ｈ ３．３０， Ｎ ７．０５． 実測値， ％： Ｃ ４５．７３， Ｈ ３．３３， Ｎ ６．８１。
【０４９１】
実施例 ２４
３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸メチルエステル（４ｆ）
【化９２】
2004511462.tif 000103
３−（３−クロロスルホニルフェニル） アクリル酸メチルエステル（３）（１．１０ ｇ， ４．２２ ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ ｍｌ）溶液を、４−クロロアニリン（０．５３ ｇ， ４．２２ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．５０ｇ， ５．９５ ｍｍｏｌ）を含む水（１０ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（１．０１ ｇ， ７１ ％）。
【０４９２】
実施例 ２５
３−［（３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸（５ｆ）
【化９３】
2004511462.tif 000104
３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸メチルエステル（４ｆ）（０．７７ｇ， ２．１２ ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ ｍｌ）懸濁液に、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（６．５７ ｍｌ， ６．５７ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．６４ ｇ， ８６％）。
【０４９３】
実施例 ２６
３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリロイルクロライド（６ｆ）
【化９４】
2004511462.tif 000105
３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル−フェニル）］−アクリル酸（５ｆ）（０．６４ ｇ， １．８９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．５０ ｍｌ， ５．６８ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．６５ ｇ）。
【０４９４】
実施例 ２７
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリルアミド（７ｆ）（ＰＸ１０６５１０）
【化９５】
2004511462.tif 000106
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６６ ｇ， ９．４５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２．０ ｍｌ）懸濁液に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８．０ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、３−［３−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル）］−アクリロイルクロライド（６ｆ）（０．６５ ｇ）のテトラヒドロフラン（８．０ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。
残渣をアセトニトリルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．４７ ｇ， ７５ ％）。ｍ．ｐ． １９８℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９８−８．０５ （ｍ， ９Ｈ）； ９．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．４９ （ｓ， １Ｈ）； １０．８５ （ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ− Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 ０．２ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２７０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５１．０７， Ｈ ３．７１， Ｎ ７．９４， Ｓ ９．０９． 実測値， ％： Ｃ ５０．９６， Ｈ ３．６２， Ｎ ７．７６， Ｓ ９．００。
【０４９５】
実施例 ２８
３−（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｇ）
【化９６】
2004511462.tif 000107
３−（３−クロロスルホニルフェニル） アクリル酸メチルエステル（３）（０．４０ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．０ ｍｌ）溶液を、４−ベンジルアミン（０．１７ ｍｌ， １．５３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１．０ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２６ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３．０ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（０．２９ ｇ， ５７ ％）。
【０４９６】
実施例 ２９
３−（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｇ）
【化９７】
2004511462.tif 000108
３−（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｇ）（０．２９ｇ， ０．８７ ｍｍｏｌ）のメタノール（４．５ ｍｌ）懸濁液に、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．６０ ｍｌ， ２．６０ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．２２ ｇ， ８１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ４．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）； ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２７ （４Ｈ， ｓ）， ７．５２−８．０９ （６Ｈ， ｍ）； ８．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； １２．５８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０４９７】
実施例 ３０
３−（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｇ）
【化９８】
2004511462.tif 000109
３−（３−（ベンジルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｇ）（０．１６ ｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．１６ ｍｌ， １．７９ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．１７ ｇ）。
【０４９８】
実施例 ３１
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−ベンジルスルファモイル）−フェニル）−アクリルアミド（７ｇ）（ＰＸ１０６５１１）
【化９９】
2004511462.tif 000110
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１８ ｇ， ２．６０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、３−（３−ベンジルスルファモイル）−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｇ）（０．１７ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ ｍｌ）溶液を添加し、周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．１２ ｇ， ６８％）。ｍ．ｐ． １７９℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ４．０２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）； ６．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２５ （ｓ， ５Ｈ）； ７．３９−８．０３ （ｍ， ５Ｈ）； ８．２０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）； ９．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５７．８２， Ｈ ４．８５， Ｎ ８．４３， Ｓ ９．６． 実測値， ％： Ｃ ５７．５９， Ｈ ４．８２， Ｎ ８．１４， Ｓ ９．６。
【０４９９】
実施例 ３２
３−（３−フェネチルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｈ）
【化１００】
2004511462.tif 000111
３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（０．４０ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．０ ｍｌ）溶液を、４−フェネチルアミン（０．１９ ｍｌ， １．５３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１．０ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２６ ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３．０ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を室温で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（０．４３ ｇ， ８２ ％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．６９ （２Ｈ， ｍ）； ２．９８ （２Ｈ， ｍ）； ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０５−７．４３ （５Ｈ， ｍ）； ７．５４−８．１４ （６Ｈ， ｍ）。
実施例 ３３
３−（３−フェネチルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｈ）
【化１０１】
2004511462.tif 000112
３−（３−フェネチルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｈ）（０．２０ｇ， ０．５８ ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ ｍｌ）懸濁液に、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（１．７５ ｍｌ， １．７５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．１５ ｇ， ７７％）。
【０５００】
実施例 ３４
３−（３−フェネチルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｈ）
【化１０２】
2004511462.tif 000113
３−（３−フェネチルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（５ｈ）（０．１５ ｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．１４ ｍｌ， １．５７ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．１６ ｇ）。
【０５０１】
実施例 ３５
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−フェネチルスルファモイル）−フェニル）−アクリルアミド（７ｈ）（ＰＸ１０６５１２）
【化１０３】
2004511462.tif 000114
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１６ ｇ， ２．２５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．０ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、３−（３−フェネチルスルファモイル）−フェニル）−アクリロイルクロライド（６ｈ）（０．１６ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ ｍｌ）溶液を添加し、周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。
残渣をジクロロメタン−エーテルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．１０ ｇ， ６６％）。ｍ．ｐ． １１４℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）； ３．００ （ｍ， ２Ｈ）； ６．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００−８．０５ （ｍ， １１Ｈ）； ９．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．７８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器： ＵＶ ２３０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５８．９４， Ｈ ５．２４， Ｎ ８．０９， Ｓ ９．２６． 実測値， ％： Ｃ ５８．８１， Ｈ ５．１６， Ｎ ８．００， Ｓ ９．０５。
【０５０２】
実施例 ３６
３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｉ）
３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（０．４ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液を、３−メトキシフェニルアミン（０．１８９ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２５ ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視される）、生じた溶液を室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．４４ ｇ， ８２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６０ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ６．５２−６．７４ （３Ｈ， ｍ）； ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０７ （１Ｈ， ｍ）； ７．４３ −８．０５ （５Ｈ， ｍ）； １０．２７ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５０３】
実施例 ３７
３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｉ）
３−［３−（３−メトキシフェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｉ）（０．４２ ｇ， １．２ ｍｍｏｌ）のメタノール（５．５ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３．６ ｍｌ， ３．６ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．３８ ｇ， ９５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ６．４０−６．７８ （４Ｈ， ｍ）； ７．１６ （１Ｈ， ｍ）； ７．４５ −８．０９ （５Ｈ， ｍ）； １０．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５０４】
実施例 ３８
３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｉ）
３−［３−（３−メトキシフェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｉ）（０．３８ ｇ， １．１４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．３ ｍｌ， ３．４３ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．４０ ｇ， １００％）。
【０５０５】
実施例 ３９
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（７ｉ）（ＰＸ１１７７１２）
【化１０４】
2004511462.tif 000115
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３９ ｇ， ５．７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｉ）（０．４０ ｇ）のテトラヒドロフラン（４ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル−アセトニトリルから結晶化させて標題の化合物を淡いピンク色の結晶として得た（０．１５ ｇ， ３９％）。Ｍ．ｐ． １３７℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ６．３８−６．７８ （４Ｈ， ｍ）； ６．９８−７．２７ （１Ｈ， ｍ）； ７．３４−８．０３ （５Ｈ， ｍ）； ９．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３０ （１Ｈ， ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値（１％の無機不純物を含有）， ％： Ｃ ５４．６７， Ｈ ４．５０， Ｎ ８．０９． 実測値， ％： Ｃ ５４．６１， Ｈ ４．５８， Ｎ ７．９６。
【０５０６】
実施例 ４０
３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｊ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）及び２−アミノビフェニルから白色固体として得た。収率 ４８％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９３−８．０２ （１４Ｈ， ｍ）； ９．５４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５０７】
実施例 ４１
３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｊ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｊ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．９８ −８．０３ （１４Ｈ， ｍ）； ９．５４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５０８】
実施例 ４２
３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｊ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｊ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９７％。
【０５０９】
実施例 ４３
３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｊ）（ＰＸ１１７７１３）
【化１０５】
2004511462.tif 000116
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｊ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４７％、フォーム状。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９４−７．８５ （１４Ｈ， ｍ）； ９．０７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ９．５８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ６．４％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ５０：５０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： ６２．５２， Ｈ ４．７５， Ｎ ６．９４． 実測値， ％： Ｃ ６２．５８， Ｈ ４．６６， Ｎ ６．６５。
【０５１０】
実施例 ４４
３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｋ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び４−アミノビフェニルから白色固体として得た。収率 ８８％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０７ −８．０９ （１４Ｈ， ｍ）； １０．３６ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５１１】
実施例 ４５
３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｋ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｋ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ７．０９ −８．１２ （１４Ｈ， ｍ）； １０．３８ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５１２】
実施例 ４６
３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｋ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｋ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５１３】
実施例 ４７
３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｋ）（ＰＸ１１７７１５）
【化１０６】
2004511462.tif 000117
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｋ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ７８％。Ｍ．ｐ． １８８℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ７．０７−８．０７ （１４Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ２．２％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ４０：６０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ６３．３７， Ｈ ４．６６， Ｎ ７．０４． 実測値， ％： Ｃ ６３．４２， Ｈ ４．５７， Ｎ ６．９５。
【０５１４】
実施例 ４８
３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｌ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び３−ブロモアニリンから白色固体として得た。収率 ７９％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７３ （３Ｈ， ｓ）； ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９８−７．３４ （４Ｈ， ｍ）； ７．４９ −８．０７ （５Ｈ， ｍ）； １０．５２ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５１５】
実施例 ４９
３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｌ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｌ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８５％。
【０５１６】
実施例 ５０
３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｌ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｌ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５１７】
実施例 ５１
３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｌ）（ＰＸ１１７７３４）
【化１０７】
2004511462.tif 000118
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ２４％。Ｍ．ｐ． １３５．５−１３６．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．０７−７．２８ （４Ｈ， ｍ）； ７．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．９４ （１Ｈ， ｓ）； ９．１５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．６０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ２．５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ５０：５０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 ０．８ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４５．３５， Ｈ ３．３０， Ｎ ７．０５． 実測値， Ｃ ４５．３８， Ｈ ３．０３， Ｎ ６．９６。
【０５１８】
実施例 ５２
３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｍ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び２−アミノインダン塩酸塩から白色固体として得た。収率 ８０％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．６５−２．９３ （４Ｈ， ｍ）； ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ３．９３ （１Ｈ， ｍ）； ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０９ （４Ｈ， ｓ）； ７．４９ −８．２７ ｐｐｍ （６Ｈ， ｍ）。
【０５１９】
実施例 ５３
３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｍ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｍ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８６％。
【０５２０】
実施例 ５４
３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｍ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｍ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５２１】
実施例 ５５
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（７ｍ）（ＰＸ１１７７３５）
【化１０８】
2004511462.tif 000119
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（インダン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｍ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６３％。Ｍ．ｐ． １６４℃ （アセトニトリルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．７２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１５．８ 及び ７．０ Ｈｚ）； ２．９４ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１５．８ 及び ７．４ Ｈｚ）； ３．８３−４．０３ （１Ｈ， ｍ）； ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．９ Ｈｚ）； ７．０４−７．１９ （４Ｈ， ｍ）； ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．９ Ｈｚ）； ７．６６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ）； ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）； ８．０２ （１Ｈ， ｓ）； ８．１１ （１Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ９．１５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ４５：５５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ５９．５７， Ｈ ５．１４， Ｎ ７．７２． 実測値， Ｃ ５９．５１， Ｈ ５．０１， Ｎ ７．５４。
【０５２２】
実施例 ５６
３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｎ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及びアミノジフェニルメタンから白色固体として得た。収率 ７３％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ５．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００ −７．８３ （１５Ｈ， ｍ）； ８．７６ ｐｐｍ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）。
【０５２３】
実施例 ５７
３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｎ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｎ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ７８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ５．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．９４ −７．８３ （１５Ｈ， ｍ）； ８．８０ ｐｐｍ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）。
【０５２４】
実施例 ５８
３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｎ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｎ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５２５】
実施例 ５９
３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｎ）（ＰＸ１１７７７３）
【化１０９】
2004511462.tif 000120
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｎ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６８％。Ｍ．ｐ． １８０℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ５．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）； ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．９８−７．８３ （１５Ｈ， ｍ）； ８．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）； ９．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ４５：５５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６４．６９， Ｈ ４．９４， Ｎ ６．８６． 実測値， Ｃ ６４．６０， Ｈ ４．９４， Ｎ ６．７７。
【０５２６】
実施例 ６０
３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｏ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び１，２−ジフェニルアミンから白色固体として得た。収率 ９６％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．８３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ４．４９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９４ −７．８３ （１５Ｈ， ｍ）； ８．３８ ｐｐｍ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）。
【０５２７】
実施例 ６１
３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｏ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｏ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ７０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．８５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ４．４９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ６．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．８５ −７．７８ （１５Ｈ， ｍ）； ８．３８ ｐｐｍ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）
実施例 ６２
３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｏ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｏ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５２８】
実施例 ６３
３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｏ）（ＰＸ１１７７７４）
【化１１０】
2004511462.tif 000121
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（１，２−ジフェニル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｏ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ７２％。Ｍ．ｐ． １５０℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．８３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）； ４．４７ （１Ｈ， ｑ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）； ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．９２−７．６５ （１５Ｈ， ｍ）； ８．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）； ９．１２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ４５：５５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６５．３９， Ｈ ５．２５， Ｎ ６．６３． 実測値， Ｃ ６４．９７， Ｈ ５．１４， Ｎ ６．５７。
【０５２９】
実施例 ６４
３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｐ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び４−トリフルオロメトキシアニリンから白色固体として得た。収率 ８２％， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ） δ： ３．８２ （３Ｈ， ｓ）； ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８９ −７．９８ ｐｐｍ （１０Ｈ， ｍ）。
【０５３０】
実施例 ６５
３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｐ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｐ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ９４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ７．２３ （４Ｈ， ｓ） ７．４７ −８．１４ （６Ｈ， ｍ）； １０．５４ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５３１】
実施例 ６６
３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｐ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｐ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０５３２】
実施例 ６７
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（７ｐ）（ＰＸ１１７７７５）
【化１１１】
2004511462.tif 000122
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｐ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４６％。Ｍ．ｐ． １３１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ７．０３−８．０５ （９Ｈ， ｍ）； ８．９８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．５４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ４５：５５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４７．７６， Ｈ ３．２６， Ｎ ６．９６． 実測値， Ｃ ４７．６８， Ｈ ３．１５， Ｎ ６．９１。
【０５３３】
実施例 ６８
３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｑ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）及び３，４，５−トリメトキシベンジルアミンから白色固体として得た。収率 ８５％， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ） δ： ３．７２ （６Ｈ， ｓ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ３．８３ （３Ｈ， ｓ）； ４．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ５．０７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ６．３８ （２Ｈ， ｓ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３６ −８．０７ ｐｐｍ （５Ｈ， ｍ）。
【０５３４】
実施例 ６９
３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｑ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｑ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ９０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．５２ （３Ｈ， ｓ）； ３．６５ （６Ｈ， ｓ）； ３．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ６．４３ （２Ｈ， ｓ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ ）； ７．３８ −８．２７ ｐｐｍ （６Ｈ， ｍ）。
【０５３５】
実施例 ７０
３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｑ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｑ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約１００％。
【０５３６】
実施例 ７１
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（７ｑ）（ＰＸ１１７７７８）
【化１１２】
2004511462.tif 000123
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｑ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 １９％、フォーム状。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．５４ （３Ｈ， ｓ）； ３．６５ （６Ｈ， ｓ）； ３．９８ （２Ｈ， ｍ）； ６．４６ （２Ｈ， ｓ）； ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ）； ７．３２−７．９８ （５Ｈ， ｍ）； ８．１８ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ）； ９．１２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ７％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ３０：７０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ７Ｓ・０．２５ ＥｔＯＡｃについての計算値（１．６％の無機不純物を含有）， ％： Ｃ ５３．１８， Ｈ ５．３６， Ｎ ６．２０． 実測値， Ｃ ５３．１３， Ｈ ５．３１， Ｎ ６．０２。
【０５３７】
実施例 ７２
３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｒ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンから白色固体として得た。収率 ８１％， １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ） δ： ２．７２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．２０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．８０ （９Ｈ， ｓ）； ４．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．３６−６．８７ （４Ｈ， ｍ）； ７．３８ −８．００ ｐｐｍ （５Ｈ， ｍ）。
【０５３８】
実施例 ７３
３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（５ｒ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｒ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．５８ （２Ｈ， ｔ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップしている）； ２．８３−３．２０ （２Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯの水のシグナルと部分的にオーバーラップしている）； ３．７２ （６Ｈ， ｓ）； ６．４３ −６．８９ （４Ｈ， ｍ）； ７．４９ −８．０９ ｐｐｍ （６Ｈ， ｍ）。
【０５３９】
実施例 ７４
３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（６ｒ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（５ｒ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約１００％。
【０５４０】
実施例 ７５
３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｒ）（ＰＸ１１７７７９）
【化１１３】
2004511462.tif 000124
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（６ｒ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３２％、フォーム状。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．５８ （２Ｈ， ｔ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップしている， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ２．８５−３．１６ （２Ｈ， ｍ）； ３．６７ （６Ｈ， ｓ）； ６．３８−６．９４ （４Ｈ， ｍ）； ７．３８−８．０５ （６Ｈ， ｍ）； ９．１６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．６％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ３０：７０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値（４．３％の無機不純物を含有）， ％： Ｃ ５３．７３， Ｈ ５．２２， Ｎ ６．６０． 実測値， Ｃ ５３．７５， Ｈ ５．２４， Ｎ ６．４５。
【０５４１】
実施例 ７６
３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｓ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び３，４−ジメトキシアニリンから白色固体として得た。収率 ９０％， １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６０ （３Ｈ， ｓ）； ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ３．７６ （３Ｈ， ｓ）； ６．４５−６．８５ （４Ｈ， ｍ）； ７．４７ −８．０５ （５Ｈ， ｍ）； ９．９２ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５４２】
実施例 ７７
３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｓ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｓ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ９０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６０ （３Ｈ， ｓ）； ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ６．２９ −６．８９ （４Ｈ， ｍ）； ７．４７ −８．０９ （５Ｈ， ｍ）； ９．９３ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５４３】
実施例 ７８
３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｓ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｓ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約１００％。
【０５４４】
実施例 ７９
３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｓ）（ＰＸ１１７７８２）
【化１１４】
2004511462.tif 000125
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（ＶＩ１２）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４５％。Ｍ．ｐ． １９１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６０ （３Ｈ， ｓ）； ３．６５ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４−６．８７ （４Ｈ， ｍ）； ７．３２−８．０３ （５Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ９．９２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ６％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ３０：７０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．３ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５３．９６， Ｈ ４．７９， Ｎ ７．４０． 実測値， Ｃ ５３．８４， Ｈ ４．７８， Ｎ ７．２５。
【０５４５】
実施例 ８０
３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｔ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び４−ジフルオロメトキシフェニルアミンから白色固体として得た。収率 ７９％。
【０５４６】
実施例 ８１
３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｔ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｔ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ７１％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１１ （４Ｈ， ｓ）； ７．４７−８．０４ （６Ｈ， ｍ）。
【０５４７】
実施例 ８２
３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｔ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｔ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０５４８】
実施例 ８３
３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｔ）（ＰＸ１１７７８９）
【化１１５】
2004511462.tif 000126
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｔ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６５％。Ｍ．ｐ． ９１−９３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９６ （４Ｈ， ｓ）； ７．３１−７．９３ （６Ｈ， ｍ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｆ２Ｓ・０．２ Ｈ２Ｏ・０．５ ＥｔＯＨについての計算値， ％： Ｃ ４９．６８， Ｈ ４．２７， Ｎ ６．８２， Ｓ ７．８０． 実測値， ％： Ｃ ４９．４６， Ｈ ３．９５， Ｎ ６．６５， Ｓ ７．３９。
【０５４９】
実施例 ８４
３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｕ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルアミンから黄色固体の形態で得た。収率 ８６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ４．３３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．５８ （１Ｈ， ｓ）； ７．０２−８．０４ （１２Ｈ， ｍ）。
【０５５０】
実施例 ８５
３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｕ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｕ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ６５％。
【０５５１】
実施例 ８６
３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｕ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｕ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０５５２】
実施例 ８７
３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｕ）（ＰＸ１１７７９８）
【化１１６】
2004511462.tif 000127
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｕ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４２％。Ｍ．ｐ． １３０−１３３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２０ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ４．３４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ６．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６ Ｈｚ）； ６．９３−８．０７ （１３Ｈ， ｍ）； ９．０７ （１Ｈ， ｂｒ． ｓ）； １０．３ （１Ｈ， ｂｒ． ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １０ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 １ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ・１ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ６０．９１， Ｈ ５．１１， Ｎ ９．２７， Ｓ ７．０７． 実測値， ％： Ｃ ６１．０１， Ｈ ５．１５， Ｎ ８．７５， Ｓ ６．６５。
【０５５３】
実施例 ８８
３−［３−（２，６−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｖ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）及び２，４−ジフルオロフェニルアミンから黄色結晶の形態で得た。収率 ７０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．８２ （３Ｈ， ｓ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８ Ｈｚ）； ５．８９−６．６９ （７Ｈ， ｍ）。
【０５５４】
実施例 ８９
３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｖ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｖ）及び水酸化ナトリウムから白色固体の形態で得た。収率 ６６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９６−８．０９ （９Ｈ， ｍ）； １０．１３ （１Ｈ， ｂｒ． ｓ）。
【０５５５】
実施例 ９０
３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｖ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｖ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０５５６】
実施例 ９１
３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｖ）（ＰＸ１１７７９０）
【化１１７】
2004511462.tif 000128
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｖ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ２６％。Ｍ．ｐ． ７９−８２℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０Ｈｚ）； ６．８９−７．８９ （８Ｈ， ｍ）； ９．０７ （１Ｈ， ｂｒ． ｓ）； １０．０２ （１Ｈ， ｂｒ． ｓ）； １０．７３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ７．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｆ２Ｓ・１ ＥｔＯＨについての計算値， ％： Ｃ ５１．００， Ｈ ４．５３， Ｎ ７．００， Ｓ ８．０１． 実測値， ％： Ｃ ５０．８４， Ｈ ４．６０， Ｎ ６．７８， Ｓ ７．７６。
【０５５７】
実施例 ９２
３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｗ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニル−フェニル）アクリル酸メチルエステル（３）及び２−フルオロフェニルアミンから白色結晶の形態で得た。収率 ６５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．８０ （３Ｈ， ｓ）； ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７１−７．２２ （４Ｈ， ｍ）； ７．４４−７．９３ （６Ｈ， ｍ）。
【０５５８】
実施例 ９３
３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｗ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｗ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ５０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０４−７．３６ （４Ｈ， ｍ）； ７．５１−８．０９ （５Ｈ， ｍ）。
【０５５９】
実施例 ９４
３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｗ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｗ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０５６０】
実施例 ９５
３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｗ）（ＰＸ１１７７８７）
【化１１８】
2004511462.tif 000129
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｗ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３０％。Ｍ．ｐ． １０２−１０３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９６−７．２４ （４Ｈ， ｍ）； ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４９−７．９１ （４Ｈ， ｍ）； ９．０４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．１３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ４．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．４ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＦＳ・０．９ ＥｔＯＨについての計算値， ％： Ｃ ５３．４１， Ｈ ４．９１， Ｎ ７．４１． 実測値， ％： Ｃ ５３．７９， Ｈ ４．６２， Ｎ ７．１３。
【０５６１】
実施例 ９６
３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｘ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニル−フェニル）アクリル酸メチルエステル（３）及び３−フルオロフェニルアミンから白色結晶の形態で得た。収率 ８０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６４−８．０２ （１０Ｈ ｍ）。
【０５６２】
実施例 ９７
３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｘ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｘ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ６０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８０−７．３６ （４Ｈ， ｍ）； ７．４９−８．０９ （６Ｈ， ｍ）。
【０５６３】
実施例 ９８
３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｘ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｘ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９９％ （黄色油状物）。
【０５６４】
実施例 ９９
３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（７ｘ）（ＰＸ１１７７８８）
【化１１９】
2004511462.tif 000130
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３−フルオロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｘ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６５％。Ｍ．ｐ． １３０−１３３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ６．７５−６．９７ （４Ｈ， ｍ）； ７．１７−７．３２ （１Ｈ， ｍ）； ７．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．５８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）； ７．６７−７．８５ （２Ｈ， ｍ）； ７．９４ （１Ｈ， ｓ）； ９．１９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＦＳ・０．６５ ＥｔＯＨについての計算値， ％： Ｃ ５３．４５， Ｈ ４．６５， Ｎ ７．６５， Ｓ ８．７５． 実測値， ％： Ｃ ５３．５４， Ｈ ４．３２， Ｎ ７．３７， Ｓ ８．５０。
【０５６５】
実施例 １００
３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｙ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリンから白色固体として得た。収率 ５５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）； ６．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．１１ （１Ｈ， ｓ）； ７．２０ −７．９５ ｐｐｍ （７Ｈ， ｍ）。
【０５６６】
実施例 １０１
３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｙ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｙ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６０ （３Ｈ， ｓ）； ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．４５ −７．９７ （８Ｈ， ｍ）； ９．７０ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５６７】
実施例 １０２
３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｙ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（５ｙ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０５６８】
実施例 １０３
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（７ｙ）（ＰＸ１１７７９１）
【化１２０】
2004511462.tif 000131
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（６ｙ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６４％。Ｍ．ｐ． ２０７℃ （ｄｅｃ．）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １５．８ Ｈｚ）； ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．３６−８．０９ （７Ｈ， ｍ）； ９．１１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ９．９８ （１Ｈ， ｓ）； １０．８２ （１Ｈ， ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．８ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ５０：５０； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 ０．９ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４９．０４， Ｈ ３．６３， Ｎ ６．７８． 実測値， ％： Ｃ ４９．３９， Ｈ ３．４１， Ｎ ６．６６。
【０５６９】
実施例 １０４
３−｛３−［（フラン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｚ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（３−クロロスルホニルフェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）及びフルフリルアミンから白色固体として得た。収率 ８７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７３ （３Ｈ， ｓ）； ４．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．４Ｈｚ）； ６．２０ （２Ｈ， ｍ）； ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３８−８．３８ （７Ｈ， ｍ）。
【０５７０】
実施例 １０５
３−｛３−［（フラン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（５ｚ）
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−｛３−［（フラン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｚ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ８９％。
【０５７１】
実施例 １０６
３−｛３−［（フラン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド（７ｚ）（ＰＸ１１７７１０）
【化１２１】
2004511462.tif 000132
３−｛３−［（フラン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（５ｚ）（０．１７ ｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ ｍｌ）溶液に、０℃でエチルクロロホルメート（０．０７２ｇ ，０．６６ ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ ｍｌ， ０．７２ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１５分間攪拌した。ＫＯＨ （０．０５８ｇ， １．０４ ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２５ｍｌ ）攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０７２ｇ， １．０４ ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍｌ）溶液を０℃で添加した。その混合物を１５分間攪拌し、沈殿したＫＣｌを除去し、濾液をその最初の溶液に加えた。その反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、その混合物を１Ｎ ＫＨ２ＰＯ４溶液と酢酸エチルとに分配した。有機相を水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン及び酢酸エチルで連続的に洗浄して標題の化合物を得た（０．０５７ ｇ， ３２％）。Ｍ．ｐ． １６５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ４．０３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ６．２３ （２Ｈ， ｍ）； ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３８−８．０５ （６Ｈ， ｍ）； ８．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ８ ％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜９０％のグラジエント； 検出器 ＵＶ ２７０ ｎｍ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５２．１７， Ｈ ４．３８， Ｎ ８．６９． 実測値， ％： Ｃ ５１．８７， Ｈ ４．３９， Ｎ ８．４１。
【０５７２】
実施例 １０７
３−（４−（（（フェニルメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）アクリル酸エチルエステル（９）
【化１２２】
2004511462.tif 000133
α−トルエンスルホニルクロライド（１．０ ｇ， ５．２ ｍｍｏｌ）を、４−アミノ桂皮酸エチルエステル（１．０ ｇ， ５．２ ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４２ ｍｌ， ５．２ ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ ｍｌ）の混合物に添加し、生じた溶液を周囲温度で１２時間攪拌した。次いで、その溶液をさらに８時間加熱還流した。
その混合物を周囲温度まで冷却させてジクロロメタン（１００ ｍｌ）で希釈し、１０％クエン酸水溶液（２０ ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ ｍｌ）、及び水（２ ｘ ２０ ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して溶媒を減圧下で除去した。
粗生成物を、溶離液として酢酸エチル Ｂ ヘキサン（１：１０）〜酢酸エチルのグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題の化合物を黄色固体として得た（０．８０ ｇ， ４５％）。ｔＲ ５．１８ （２５４ ｎｍ， ３．０ ｍｌ／分， ５％ＡＣＮ／９５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡ 〜 ９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡを３．５分間にわたって、次いで９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡ）を２．５分間， ｍ／ｚ ［ＥＳ］ ３６８ ［Ｍ−Ｎａ］＋。
【０５７３】
実施例 １０８
３−（４−（（（フェニルメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）アクリル酸（１０）
【化１２３】
2004511462.tif 000134
１Ｍ水酸化リチウム水溶液（２．９ ｍｌ， ２．９ ｍｍｏｌ）水溶液を３−（４−（（（フェニルメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）アクリル酸エチルエステル（９）（５００ ｍｇ， １．４５ ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ ｍｌ）溶液に添加した。生じた溶液を周囲温度で２時間攪拌した。追加の１Ｍ水酸化リチウム水溶液（２．９ ｍｌ， ２．９ ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その溶液を＋４℃で１６時間保管した。
溶媒を減圧下で除去し、その残渣に酢酸エチル（１５ ｍｌ）を添加した。生じた混合物を水（２ ｘ １０ ｍｌ）で洗浄した。水溶性抽出物を一緒にし、１Ｍ 塩酸水溶液でｐＨ ４に酸性化した。その酸性化した溶液を酢酸エチル（４ ｘ １０ ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を水（１０ ｍｌ）で洗浄して乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去した。
粗生成物を溶離液として酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題の化合物を黄色固体として得た（３２０ ｍｇ， ７０％）。ｔＲ ４．５６ （２５４ ｎｍ， ３．０ ｍｌ／分， ５％ＡＣＮ／９５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡ 〜 ９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡを３．５分間にわたって、次いで９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡで２．５分間）， ｍ／ｚ ［ＥＳ］ ３１６ ［Ｍ＋ＴＦＡ］−及び４３０ ［Ｍ＋ＴＦＡ］−。
【０５７４】
実施例 １０９
３−（４−（（（フェニルメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）アクリル酸 ヒドロキシアミド（１１）（ＰＸ０８９３４３）
【化１２４】
2004511462.tif 000135
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ヒドロキシルアミン ２−クロロトリチル樹脂（０．８０ ｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）（カルバイオケム−ノババイオケム：Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｏｒｐ．， Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ， ＵＫ）をピペリジンのジクロロメタン溶液（２０／８０， ｖ／ｖ）（５ ｍｌ）で膨潤させ、次いで周囲温度で２時間攪拌した。樹脂を濾別し、１−メチルピロリジノン（５ ｍｌ）、交互にメタノール（４ ｘ ５ ｍｌ）及びジクロロメタン（４ ｘ ５ ｍｌ）で、最後にジエチルエーテル（５ ｍｌ）で洗浄した。
その樹脂を反応容器に入れ、ジクロロメタン（２ ｍｌ）で膨潤させた。膨潤した樹脂を３−（４−（（（フェニルメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）アクリル酸（１０）（９０ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（アルドリッチ：Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ）（７７ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２１６ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）（アルドリッチ：Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９８ μｌ， １．１４ ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物（４：１， ｖ／ｖ）（５ ｍｌ）で処理した。生じた混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。
その樹脂を濾別し、１−メチルピロリジノン（５ ｍｌ）、交互にメタノール（４ ｘ ５ ｍｌ）及びジクロロメタン（４ ｘ ５ ｍｌ）で、最後にジエチルエーテル（５ ｍｌ）で洗浄した。その樹脂を反応容器に入れ、ジクロロメタン（２ ｍｌ）で膨潤させた。膨潤した樹脂をトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（５ ／ ９５， ｖ／ｖ）（３ ｍｌ）で処理し、生じた混合物を周囲温度で９０分攪拌した。混合物を濾過し、樹脂をメタノール（２ ｘ ５ ｍｌ）で洗浄した。一緒にした濾液から減圧下で溶媒を除去した。
得られた粗生成物を、１５０ ｘ ２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ１８ カラムを用い、１０分間にわたる５％ＡＣＮ／９５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡ〜９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡのグラジエントで溶離するプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。流速は２５ ｍｌ／分であり、検出器は２５４ ｎｍに設定された。目的生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、生じた残渣をジオキサンと水との混合物から凍結乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（１．２ ｍｇ， １４％）。ｔＲ ４．１１ （２５４ ｎｍ， ３．０ ｍｌ／分， ５％ＡＣＮ／９５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡ〜９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡを３．５分間にわたって、次いで９５％ＡＣＮ／５％Ｈ２Ｏ＋０．２％ＴＦＡを２．５分間）， ｍ／ｚ ［ＥＳ］ ３１７ ［Ｍ−Ｈ］− ａｎｄ ３１１ ［Ｍ＋Ｈ］−。
【０５７５】
実施例 １１０
３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（１４ａ）
【化１２５】
2004511462.tif 000136
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．４ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液を１−ナフタレンメチルアミン （０．２４ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２５ ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．４４ ｇ， ７６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７４ （３Ｈ， ｓ）； ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）； ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３２−８．３２ （１３Ｈ， ｍ）。
【０５７６】
実施例 １１１
３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（１５ａ）
【化１２６】
2004511462.tif 000137
３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（１４ａ）（０．４４ ｇ， １．１５ ｍｍｏｌ）のメタノール（５ ｍｌ）懸濁液に、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３．４５ ｍｌ， ３．４５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して、標題の化合物を白色固体として得た（０．３２ ｇ， ７６％）。
【０５７７】
実施例 １１２
３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（１６ａ）
【化１２７】
2004511462.tif 000138
３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（１５ａ）（０．３２ ｇ， ０．８７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．２２ ｍｌ， ２．６１ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して標題の化合物（０．３３ ｇ， ９８％）を得た。
【０５７８】
実施例 １１３
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリルアミド（１７ａ）（ＰＸ１１７２２５）
【化１２８】
2004511462.tif 000139
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３０ ｇ， ４．３５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（１６ａ）（０．３３ ｇ）のテトラヒドロフラン（４ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル−アセトニトリルから結晶化させて標題の化合物を淡いピンク色結晶として得た（０．１３ ｇ， ４０％）。Ｍ．ｐ． １７７℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）； ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２９−８．３８ （１３Ｈ， ｍ）； ９．１２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 試料濃度 ０．２５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６２．５４， Ｈ ４．７０， Ｎ ７．２１． 実測値， ％： Ｃ ６２．８１， Ｈ ４．７４， Ｎ ７．３２。
【０５７９】
実施例 １１４
３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（１４ｂ）
【化１２９】
2004511462.tif 000140
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．４０ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液を、３−（アミノメチル）ピリジン（０．１６ ｇ， １．４８ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．３７ ｇ， ４．４９ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−メタノール（２０：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．３５ ｇ， ７１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７６ （３Ｈ， ｓ）； ４．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）； ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ）； ７．２９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０ ａｎｄ ５．０ Ｈｚ）； ７．５１−８．１２ （６Ｈ， ｍ）； ８．２７ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）； ８．３１−８．５０ （２Ｈ， ｍ）。
【０５８０】
実施例 １１５
３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（１５ｂ）
【化１３０】
2004511462.tif 000141
３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（１４ｂ）（０．３５ ｇ， １．０５ ｍｍｏｌ）のメタノール（４．３ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３．１５ ｍｌ， ３．１５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化して反応媒体をｐＨ ５として３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．２８ ｇ， ８４％）。
【０５８１】
実施例 １１６
３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（１６ｂ）
【化１３１】
2004511462.tif 000142
３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（１５ｂ）（０．２８ ｇ， ０．８８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ ｍｌ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．２３ ｍｌ， ２．６４ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２９ ｇ， ９８％）。
【０５８２】
実施例 １１７
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリルアミド（１７ｂ）（ＰＸ１１７２５０）
【化１３２】
2004511462.tif 000143
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３１ ｇ， ４．４０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６．８ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（１６ｂ）（０．２９ ｇ， ０．８６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を水に注ぎ、得られた溶液を２Ｎ ＨＣｌで酸性化して反応媒体をｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄して、次いで溶媒を除去した。残渣を熱酢酸エチル及びメタノールで洗浄して標題の化合物を得た（０．１２ ｇ， ３７％）。Ｍ．ｐ． １９１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ４．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１６−８．０５ （７Ｈ， ｍ）； ８．１６−８．４９ （３Ｈ， ｍ）； ９．１２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ８％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， １０：９０； 試料濃度 ０．４ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．３ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２７０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値（０．５％の無機不純物を含有）， ％： Ｃ ５３．７７， Ｈ ４．５１， Ｎ １２．５４． 実測値， ％： Ｃ ５３．７２， Ｈ ４．３３， Ｎ １２．４１。
【０５８３】
実施例 １１８
３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｃ）
【化１３３】
2004511462.tif 000144
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．４０ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液をｏ−アニシジン（０．１９ ｇ， １．５４ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２６ ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．４２ ｇ， ７９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．４３ （３Ｈ， ｓ）； ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７２−７．２７ （４Ｈ， ｍ）； ７．４５−８．１２ （５Ｈ， ｍ）； ９．４７ （１Ｈ， ｓ）。
【０５８４】
実施例 １１９
３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｃ）
【化１３４】
2004511462.tif 000145
３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｃ）（０．４２ ｇ， １．２０ ｍｍｏｌ）のメタノール（５．５ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３．６ ｍｌ， ３．６０ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥して標題の化合物を白色固体として得た（０．３７ ｇ， ９２％）。
【０５８５】
実施例 １２０
３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｃ）
【化１３５】
2004511462.tif 000146
３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｃ）（０．３６ ｇ， １．０４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．２７ ｍｌ， ３．１２ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．３７ ｇ， ９７％）。
【０５８６】
実施例 １２１
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（１７ｃ）（ＰＸ１１７２２７）
【化１３６】
2004511462.tif 000147
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３６ ｇ， ５．２０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｃ）（０．３７ ｇ， １．０５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を水に注ぎ、得られた溶液を２Ｎ ＨＣｌで酸性化して酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄して、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルから抽出し、ジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（０．２３ ｇ， ６４％）。Ｍ．ｐ． １８１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．４５ （３Ｈ， ｓ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７６−７．９６ （９Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ９．５４ （１Ｈ， ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．３％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 試料濃度 ０．１５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５５．１６， Ｈ ４．６３， Ｎ ８．０４． 実測値， ％： Ｃ ５５．１４， Ｈ ４．５２， Ｎ ７．９９。
【０５８７】
実施例 １２２
３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｄ）
【化１３７】
2004511462.tif 000148
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（０．４ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液を、１−アミノナフタレン（０．２２ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２６ ｇ， ３．０９ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１〜１：１のグラジエント， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．２９ ｇ， ５１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９ （３Ｈ， ｓ）； ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．０ ａｎｄ １．４ Ｈｚ）； ７．２７−８．１４ （１１Ｈ， ｍ）； １０．２５ （１Ｈ， ｓ）。
【０５８８】
実施例 １２３
３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｄ）
【化１３８】
2004511462.tif 000149
３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｄ）（０．２９ ｇ， ０．７９ ｍｍｏｌ）のメタノール（３ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．４ ｍｌ， ２．４ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．２２ ｇ， ７９％）。
【０５８９】
実施例 １２４
３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｄ）
【化１３９】
2004511462.tif 000150
３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｄ）（０．２２ ｇ， ０．６２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．１６ ｍｌ， １．８６ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２３ ｇ， ９９％）。
【０５９０】
実施例 １２５
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（１７ｄ）（ＰＸ１１７２２８）
【化１４０】
2004511462.tif 000151
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２１５ ｇ， ３．１ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．７ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−［３−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｄ）（０．２３ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．０５４ ｇ， ２４％）。Ｍ．ｐ． １８０℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．０ ａｎｄ １．４ Ｈｚ）； ７．３１−８．１４ （１１Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２７ （１Ｈ， ｓ）； １０．７６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ４％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 試料濃度 ０．３ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６１．９４， Ｈ ４．３８， Ｎ ７．６０． 実測値， ％： Ｃ ６１．１８， Ｈ ４．３２， Ｎ ７．５４。
【０５９１】
実施例 １２６
３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｅ）
【化１４１】
2004511462.tif 000152
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３）（１．０ ｇ， ３．８３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ ｍｌ）溶液を、２−アミノナフタレン（０．５５ ｇ， ３．８３ ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．４８ ｇ， ５．７１ ｍｍｏｌ）を含む水（６ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（３：２， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物を石油エーテル−酢酸エチルから結晶化させて標題の化合物を白色固体として得た（０．５２ ｇ， ３４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７３ （３Ｈ， ｓ）； ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２１−８．０７ （１１Ｈ， ｍ）； ８．１６ （１Ｈ， ｓ）； １０．５５ （１Ｈ， ｓ）。
【０５９２】
実施例 １２７
３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｅ）
【化１４２】
2004511462.tif 000153
３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（１４ｅ）（０．２５ ｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ ｍｌ）懸濁液に２Ｎ ＮａＯＨ溶液（１．０ ｍｌ， ２．０ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．２１ ｇ， ８７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２１−８．０１ （１１Ｈ， ｍ）； ８．１２ （１Ｈ， ｓ）； １０．５６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １２．５４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５９３】
実施例 １２８
３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｅ）
【化１４３】
2004511462.tif 000154
３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（１５ｅ）（０．２１ ｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．１５ ｍｌ， １．７１ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２１ ｇ， ９５％）。
【０５９４】
実施例 １２９
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（１７ｅ）（ＰＸ１１７４４５）
【化１４４】
2004511462.tif 000155
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２ ｇ， ２．８５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．３ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−［３−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（１６ｅ）（０．２１ ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣をジエチルエーテルと、石油エーテル−酢酸エチル（３：１） で洗浄し標題の化合物を得た（０．１４ ｇ， ６８％）。Ｍ．ｐ． １６４℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１６−７．８９ （１２Ｈ， ｍ）； ７．９８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．５２ （１Ｈ， ｓ）； １０．７６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ５０：５０； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 ０．８ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６１．９４， Ｈ ４．３８， Ｎ ７．６０． 実測値， ％： Ｃ ６１．４４， Ｈ ４．３９， Ｎ ７．４８。
【０５９５】
実施例 １３０
３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２２）
【化１４５】
2004511462.tif 000156
塩化アセチル（６．５ ｍｌ， ０．０９ ｍｏｌ）をメタノール（１３０ ｍｌ）に−１５℃で滴下した。その反応混合物を３０分攪拌すると同時に、０℃まで昇温させた。その混合物に３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリル酸（２１）（２５ ｇ， ０．１３ ｍｏｌ）を０℃で少量づつ添加し、生じた反応混合物を周囲温度で終夜攪拌した。生成した沈殿を濾取してメタノールで洗浄し、乾燥して標題の化合物を白色結晶の形態で得た（２６．５８ ｇ， ９８％）。
【０５９６】
実施例 １３１
３−（３−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２３）
【化１４６】
2004511462.tif 000157
３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２２）（１０．０ ｇ， ４８ ｍｍｏｌ）とＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ （５４ ｇ， ２４０ ｍｍｏｌ）を含む無水エタノール（２００ ｍｌ）との混合物を８０℃で１時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却させ、次いで溶媒をバキュームロータリーエバポレーターにより部分的に蒸発させた（約１／２容積まで）。残渣を氷水に注ぎ、飽和Ｎａ２ＣＯ３で中和（ｐＨ ７）し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。抽出物を少量のシリカゲルを通して濾過し、蒸発させて純粋な標題の化合物を白色結晶の形態で得た（８．５ ｇ， ９９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）； ３．７９ （３Ｈ， ｓ）； ６．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６１−７．０３ （３Ｈ， ｍ）； ７．１８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０５９７】
実施例 １３２
３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリル酸メチルエステル（２５ａ）
【化１４７】
2004511462.tif 000158
（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルクロライド（２４ａ）（０．５９ ｇ， ２．８２ ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ ｍｌ）溶液を、３−（３−アミノフェニル）−アクリル酸メチルエステル（２３）（０．５０ ｇ， ２．８２ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１２ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．３６ ｇ， ４．２８ ｍｍｏｌ）を含む水（８ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣をクロロホルム−酢酸エチル（１００：２， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフにかけて、標題の化合物を白色固体として得た（０．６８ ｇ， ７０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ６．７８ （１Ｈ， ｓ）； ７．１７−７．４８ （９Ｈ， ｍ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０５９８】
実施例 １３３
３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリル酸（２６ａ）
【化１４８】
2004511462.tif 000159
３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリル酸メチルエステル（２５ａ）（０．３０ ｇ， ０．８７ ｍｍｏｌ）のメタノール（４ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．６２ ｍｌ， ２．６２ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥した。溶媒を蒸発させて、残渣をＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．２６ ｇ， ９０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１２−７．５１ （９Ｈ， ｍ）； ７．５５−７．８１ （３Ｈ， ｍ）； １０．１６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １２．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５９９】
実施例 １３４
３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリロイルクロライド（２７ａ）
【化１４９】
2004511462.tif 000160
３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリル酸（２６ａ）（０．２６ ｇ， ０．７９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．２１ ｍｌ， ２．３７ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２７ ｇ， ９８％）。
【０６００】
実施例 １３５
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリルアミド（２８ａ）（ＰＸ１１７４４６）
【化１５０】
2004511462.tif 000161
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２７ ｇ， ３．８８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテンスルホニルアミノ］フェニル｝アクリロイルクロライド（２７ａ）（０．２７ ｇ， ０．７７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルから結晶化させ、ジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色結晶として得た（０．１１５ ｇ， ４２％）。Ｍ．ｐ． １７１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３８ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７−７．８０ （ｍ， １２Ｈ）； ９．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．１６ （ｓ， １Ｈ）； １０．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 試料濃度 ０．４ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５９．２９， Ｈ ４．６８， Ｎ ８．１３． 実測値， ％： Ｃ ５９．１３， Ｈ ４．７０， Ｎ ７．９２。
【０６０１】
実施例 １３６
３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｂ）
【化１５１】
2004511462.tif 000162
類似の方法を用いて、標題の化合物を３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライド（２４ｂ）及び３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステル（２３）から白色固体として得た。収率 ７７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９（３Ｈ， ｓ）； ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９４−７．６７ （８Ｈ， ｍ）； １０．２３ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ ）。
【０６０２】
実施例 １３７
３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｂ）
【化１５２】
2004511462.tif 000163
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｂ）及び水酸化ナトリウムから得た。粗生成物の収率 約９５％。
【０６０３】
実施例 １３８
３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｂ）
【化１５３】
2004511462.tif 000164
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｂ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０６０４】
実施例 １３９
３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（２８ｂ）（ＰＸ１１７７８０）
【化１５４】
2004511462.tif 000165
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３２％。Ｍ．ｐ． １５８℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ３．８０ （３Ｈ， ｓ）； ６．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．８９−７．５２ （８Ｈ， ｍ）； ９．０３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．１６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ２．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．３ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５３．９６， Ｈ ４．７９， Ｎ ７．４０． 実測値， ％： Ｃ ５３．７４， Ｈ ４．７１， Ｎ ７．３５。
【０６０５】
実施例 １４０
３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｃ）
【化１５５】
2004511462.tif 000166
類似の方法を用いて、標題の化合物をビフェニル−４−スルホニルクロライド（２４ｃ）及び３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステル（２３）から白色固体として得た。収率 ７８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１２−８．１１ （１４ Ｈ， ｍ）； １０．４９ ｐｐｍ （１Ｈ， ｂｒ ｓ ）。
【０６０６】
実施例 １４１
３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｃ）
【化１５６】
2004511462.tif 000167
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｃ）及び水酸化ナトリウムから得た。粗生成物の収率 約８７％。
【０６０７】
実施例 １４２
３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｃ）
【化１５７】
2004511462.tif 000168
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｃ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０６０８】
実施例 １４３
３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（２８ｃ）（ＰＸ１１７７８１）
【化１５８】
2004511462.tif 000169
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｃ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ２０％。Ｍ．ｐ． １１５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．９８−７．６５ （１０Ｈ， ｍ）； ７．８７ （４Ｈ， ｓ）； ９．０３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．４５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ２．５ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ５０：５０； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値（１．３％の無機不純物を含有）， ％： Ｃ ６３．１１， Ｈ ４．５４， Ｎ ７．０１． 実測値， ％： Ｃ ６３．１６， Ｈ ４．５３， Ｎ ６．９３。
【０６０９】
実施例 １４４
３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｄ）
【化１５９】
2004511462.tif 000170
類似の方法を用いて、標題の化合物をトリルスルホニルクロライド（２４ｄ）及び３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステル（２３）から白色固体として得た。収率 ７８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ）， δ： ２．３８ （３Ｈ， ｓ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８０ （１Ｈ， ｂｒ， ｓ）； ７．００−７．７６ （９Ｈ， ｍ）。
【０６１０】
実施例 １４５
３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｄ）
【化１６０】
2004511462.tif 000171
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｄ）及び水酸化ナトリウムから得た。粗生成物の収率 約９１％。
【０６１１】
実施例 １４６
３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｄ）
【化１６１】
2004511462.tif 000172
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｄ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０６１２】
実施例 １４７
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリルアミド（２８ｄ）（ＰＸ０８９３４２）
【化１６２】
2004511462.tif 000173
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｄ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ８２％。Ｍ．ｐ． １４７℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）； ６．３６ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．９４−７．７６ （ｍ， ９Ｈ）； ９．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２ （ｓ， １Ｈ）； １０．７８ ｐｐｍ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５７．８２， Ｈ ４．８５， Ｎ ８．４３． 実測値， ％： Ｃ ５７．７３， Ｈ ４．８６， Ｎ ８．３６。
【０６１３】
実施例 １４８
３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｅ）
【化１６３】
2004511462.tif 000174
類似の方法を用いて、標題の化合物をベンゼンスルホニルクロライド（２４ｅ）及び３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステル（２３）から白色固体として得た。収率 ８５％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ）， δ： ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．７４ （１Ｈ， ｂｒ， ｓ）； ６．９８−７．８３ （１０Ｈ， ｍ）。
【０６１４】
実施例 １４９
３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｅ）
【化１６４】
2004511462.tif 000175
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（２５ｅ）及び水酸化ナトリウムから得た。粗生成物の収率 約８８％。
【０６１５】
実施例 １５０
３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｅ）
【化１６５】
2004511462.tif 000176
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（２６ｅ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０６１６】
実施例 １５１
３−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（ＰＸ０８９３４４）
【化１６６】
2004511462.tif 000177
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［３−（ベンゼン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（２７ｅ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ８６％。Ｍ．ｐ． １７２℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３５ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．９６−７．９２ （ｍ， １０Ｈ）； ９．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３８ （ｓ， １Ｈ）； １０．７８ ｐｐｍ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜３ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 ０．８ ｍｌ／分； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５６．５９， Ｈ ４．４３， Ｎ ８．８０． 実測値， ％： Ｃ ５６．４８， Ｈ ４．５７， Ｎ ８．４５。
【０６１７】
実施例 １５２
２−（２−メトキシカルボニル−ビニル）ベンゼンスルホン酸ナトリウム（３２）
【化１６７】
2004511462.tif 000178
２−ホルミルベンゼンスルホン酸ナトリウム水和物（３１）（ｔｅｃｈ．， 純度 ７５％； １．３３ ｇ， ４．７９ ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３２ ｇ， ９．５６ ｍｍｏｌ）、及びトリメチル ホスホノ酢酸 （１．０５ ｇ， ５．７７ ｍｍｏｌ）を含む水（２．５ ｍｌ）の混合物を周囲温度で１時間激しく攪拌した。沈殿を濾取し、メタノールで注意深く洗浄した。メタノール抽出物を蒸発させて標題の化合物を白色固体として得た（０．６６ ｇ， ５２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１８−７．９６ （４Ｈ， ｍ）； ８．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６１８】
実施例 １５３
３−（２−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３３）
【化１６８】
2004511462.tif 000179
２−（２−メトキシカルボニル−ビニル）ベンゼンスルホネート（３２）（０．６３ ｇ， ２．３８ ｍｍｏｌ）のベンゼン（２ ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（１．４３ ｇ， １２．００ ｍｍｏｌ）及び３滴のジメチルホルムアミドを添加し、生じた懸濁液を還流温度で１．５時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣をベンゼン（５ ｍｌ）に溶解した。そのベンゼン溶液を濾過し、濾液を蒸発させて標題の化合物を油状物として得た（０．４７ ｇ， ７１％）。
【０６１９】
実施例 １５４
３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３４ａ）
【化１６９】
2004511462.tif 000180
アニリン（０．３３ ｇ， ３．５３ ｍｍｏｌ）とピリジン（１ ｍｌ）との混合物に、３−（２−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３３）（０．４５ ｇ， １．７２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ ｍｌ）溶液を添加し、生じた溶液を５０℃で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと１０％ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル− クロロホルム （１：７， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（０．３３ ｇ， ６０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．８６ （３Ｈ， ｓ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ６．８７−７．６７ （８Ｈ， ｍ）； ７．９４−８．１３ （１Ｈ， ｍ）； ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６２０】
実施例 １５５
３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（３５ａ）
【化１７０】
2004511462.tif 000181
３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３４ａ）（０．３０ ｇ， ０．９４ ｍｍｏｌ）をメタノール（４ ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．８２ ｍｌ， ２．８２ ｍｍｏｌ）を添加して、生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を１０％ ＨＣｌ溶液で酸性化して、周囲温度で１時間攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物（０．２ ｇ， ７０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９３−７．３２ （５Ｈ， ｍ）； ７．４５−８．００ （５Ｈ， ｍ）； ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； １０．５９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６２１】
実施例 １５６
３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（３６ａ）
【化１７１】
2004511462.tif 000182
３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（３５ａ）（０．１８ ｇ， ０．５９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．１８ ｍｌ， ２．０６ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．１９ｇ， ９９％）。
【０６２２】
実施例 １５７
Ｎ−ヒドロキシ−３−（２−フェニルスルファモイルフェニル）アクリルアミド（３７ａ）（ＰＸ１１６２４２）
【化１７２】
2004511462.tif 000183
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２１ ｇ， ３．０１ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．６ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で２５分間攪拌した。 その混合物に、３−（２−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（３６ａ）（０．１９ ｇ， ０．５９ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ ｍｌ）溶液を添加し、混合物を周囲温度で２時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、アセトニトリルから結晶化させて標題の化合物を白色結晶として得た（０．０５６ ｇ， ３０％）。ｍ．ｐ． ２０５−２０６．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９９−８．０４ （１０Ｈ， ｍ）； ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； １０．５５ （１Ｈ， ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ６．４％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ３０：７０； 試料濃度 ０．２ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．１ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ５６．２８， Ｈ ８．７５， Ｎ ４．４７． 実測値， ％： Ｃ ５５．６３， Ｈ ９．０７， Ｎ ４．３６。
【０６２３】
実施例 １５８
３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３４ｂ）
【化１７３】
2004511462.tif 000184
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（２−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３３）及び１−アミノナフタレンから得た。収率 ５９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７６ （３Ｈ， ｓ）； ６．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８８−７．８５ （１１Ｈ， ｍ）； ７．９４−８．１２ （１Ｈ， ｍ）； ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６２４】
実施例 １５９
３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（３５ｂ）
【化１７４】
2004511462.tif 000185
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３４ｂ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ４１％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１８−７．９５ （１２Ｈ， ｍ）； ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； １０．５４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６２５】
実施例 １６０
３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（３６ｂ）
【化１７５】
2004511462.tif 000186
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（３５ｂ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９８％。
【０６２６】
実施例 １６１
Ｎ−ヒドロキシ−３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（３７ｂ）（ＰＸ１１７４４７）
【化１７６】
2004511462.tif 000187
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（ナフタレン−１−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（３６ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３８％， ｍ．ｐ． １８６−１８７℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ）； ７．１７−８．１６ （１１Ｈ， ｍ）； ８．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ）； ９．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．５７ （１Ｈ， ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ６．４％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液， ｐＨ ２．５， ３５：６５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．６ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．４ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ６０．７６， Ｈ ４．５１， Ｎ ７．４６． 実測値， ％： Ｃ ６０．４６， Ｈ ４．３５， Ｎ ７．６９。
【０６２７】
実施例 １６２
３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３４ｃ）
【化１７７】
2004511462.tif 000188
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（２−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３３）及びＮ−メチルアニリンから得た。収率 ５４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．１３ （３Ｈ， ｓ）； ３．６７ （３Ｈ， ｓ）； ６．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０１−７．４５ （５Ｈ， ｍ）； ７．５２−８．０９ （５Ｈ， ｍ）。
【０６２８】
実施例 １６３
３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（３５ｃ）
【化１７８】
2004511462.tif 000189
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３４ｃ）及び水酸化ナトリウムから得た。収率 ４８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．１７ （３Ｈ， ｓ）； ６．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０６−７．４２ （５Ｈ， ｍ）； ７．５３−８．２０ （６Ｈ， ｍ）。
【０６２９】
実施例 １６４
３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（３６ｃ）
【化１７９】
2004511462.tif 000190
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（３５ｃ）及び塩化オキサリルから粗生成物の形態で得た。収率 約９９％。
【０６３０】
実施例 １６５
Ｎ−ヒドロキシ−３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（３７ｃ）（ＰＸ１１７４４８）
【化１８０】
2004511462.tif 000191
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［２−（メチル−フェニル−スルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（３６ｃ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４０％， ｍ．ｐ． １４４．５−１４５．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．１６ （３Ｈ， ｓ）； ６．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００−７．８６ （９Ｈ， ｍ）； ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ９．１２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８０ （１Ｈ， ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．０％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ５０：５０〜９０：１０のグラジエント； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．７ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ５５．７０， Ｈ ５．０８， Ｎ ８．１２． 実測値， ％： Ｃ ５５．１７， Ｈ ４．６５， Ｎ ８．０５。
【０６３１】
実施例 １６６
３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）
【化１８１】
2004511462.tif 000192
原液（ｎｅａｔ）クロロスルホン酸（５．３ ｍｌ， ８０ ｍｍｏｌ）に桂皮酸（４１）（１．４７ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）を０−５℃でゆっくりと添加した。反応が進行するにつれて、塩化水素ガスが発生した。その反応混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間、そして４０−４２℃でで２時間連続的に攪拌した。濃色の粘稠なシロップを氷上に注ぎ、沈殿した固体を濾取し、水で洗浄した。標題の化合物を白色固体として得た（０．５ ｇ， ２０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６ Ｈｚ）； ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６５ （４Ｈ， ｓ）； ８．１５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６３２】
実施例 １６７
３−（４−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（４３ａ）
【化１８２】
2004511462.tif 000193
アニリン（０．３５ ｇ， ３．７５ ｍｍｏｌ）とピリジン（１ ｍｌ）との混合物に、３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）（０．４５ ｇ， １．８２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ ｍｌ）溶液を添加し、生じた溶液を４０℃で１時間攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと６Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で蒸発させて標題の化合物を得た（０．３０ ｇ， ５４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９３−７．４３ （５Ｈ， ｍ）； ７．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．７９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．３５ （１Ｈ， ｓ）。
【０６３３】
実施例 １６８
３−（４−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（４４ａ）
【化１８３】
2004511462.tif 000194
３−（４−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリル酸（４３ａ）（０．２５ ｇ， ０．８２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．７ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．３２ ｍｌ， ３．６８ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２４ｇ， ９２％）。
【０６３４】
実施例 １６９
Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−フェニルスルファモイルフェニル）−アクリルアミド（４５ａ）（ＰＸ１１７４５０）
【化１８４】
2004511462.tif 000195
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２１ ｇ， ３．０１ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．６ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で２５分間攪拌した。その混合物に、３−（４−フェニルスルファモイル−フェニル）−アクリロイルクロライド（４４ａ）（０．１９ ｇ， ０．５９ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で２時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標題の化合物を白色結晶として得た（０．０７４ ｇ， ３９％）。ｍ．ｐ． １７６−１７７．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９６−７．３２ （５Ｈ， ｍ）； ７．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．７６ （４Ｈ， ｓ）； ９．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８６ （１Ｈ， ｓ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５６．５９， Ｈ ４．４３， Ｎ ８．８０． 実測値， ％： ５５．８２， Ｈ ４．３８， Ｎ ９．０１。
【０６３５】
実施例 １７０
３−［４−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｂ）
【化１８５】
2004511462.tif 000196
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）及び２−アミノナフタレンから得た。収率 ４９％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０ Ｈｚ）； ７．３４−８．１４ （１１Ｈ， ｍ）； １０．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６３６】
実施例 １７１
３−［４−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｂ）
【化１８６】
2004511462.tif 000197
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｂ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９８％ （黄色油状物）。
【０６３７】
実施例 １７２
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（４５ｂ）（ＰＸ１１７７３６）
【化１８７】
2004511462.tif 000198
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（ナフタレン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ２５％。Ｍ．ｐ． １９８．５−１９９．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ７．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０ Ｈｚ）； ７．２９−８．１２ （１１Ｈ， ｍ）； ９．１１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．０７ （１Ｈ， ｓ）； １０．８７ （１Ｈ， ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．８ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ６１．３４， Ｈ ４．４４， Ｎ ７．５３． 実測値， ％： Ｃ ６０．９６， Ｈ ４．２８， Ｎ ７．５６。
【０６３８】
実施例 １７３
３−［４−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｃ）
【化１８８】
2004511462.tif 000199
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）及び４−アミノビフェニルから得た。収率 ６７％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．２５−７．７５ （９Ｈ， ｍ）； ７．７７−７．９５ （４Ｈ， ｍ）； １０．４６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６３９】
実施例 １７４
３−［４−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｃ）
【化１８９】
2004511462.tif 000200
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｃ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約７９％ （黄色油状物）。
【０６４０】
実施例 １７５
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（４５ｃ）（ＰＸ１１７７９２）
【化１９０】
2004511462.tif 000201
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（ビフェニル−４−イルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｃ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３２％。Ｍ．ｐ． ２１１−２１１．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３２−７．６９ （８Ｈ， ｍ）； ７．７２−７．９２ （４Ｈ， ｍ）； ９．０９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．４５ （１Ｈ， ｓ）； １０．８５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３ ％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル −０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ５０〜１００％のグラジエント（１０ 分）； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．６５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６３．９４， Ｈ ４．６０， Ｎ ７．１０． 実測値， ％： Ｃ ６３．５１， Ｈ ４．３７， Ｎ ７．１１。
【０６４１】
実施例 １７６
３−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｄ）
【化１９１】
2004511462.tif 000202
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）及び４−ブロモアニリンから得た。収率 ６６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．７３−７．８５ （４Ｈ， ｍ）； １０．４９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６４２】
実施例 １７７
３−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｄ）
【化１９２】
2004511462.tif 000203
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｄ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約９１％ （黄色油状物）。
【０６４３】
実施例 １７８
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］− アクリルアミド（４５ｄ）（ＰＸ１１７７９５）
【化１９３】
2004511462.tif 000204
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｄ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ５９％。Ｍ．ｐ． ２１９−２２０．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６３−７．８７ （４Ｈ， ｍ）； ９．１１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．４５ （１Ｈ， ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３ ％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル −０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント（１５ 分）； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．６５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４５．３５， Ｈ ３．３０， Ｎ ７．０５． 実測値， ％： Ｃ ４５．４４， Ｈ ３．２８， Ｎ ７．０５。
【０６４４】
実施例 １７９
３−［４−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｅ）
【化１９４】
2004511462.tif 000205
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（４−クロロスルホニル−フェニル）−アクリル酸（４２）及び４−クロロアニリンから得た。収率 ８３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．８４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）；１０．４７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６４５】
実施例 １８０
３−［４−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｅ）
【化１９５】
2004511462.tif 000206
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリル酸（４３ｅ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率 約７１％ （黄色油状物）。
【０６４６】
実施例 １８１
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリルアミド（４５ｅ）（ＰＸ１１７７９６）
【化１９６】
2004511462.tif 000207
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（４−クロロ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（４４ｅ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３３％。Ｍ．ｐ． ２０１−２０２℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６３−７．８９ （５Ｈ， ｍ）； １０．４３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．８３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ６ ％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル −０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント（１５ 分）； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５１．０７， Ｈ ３．７１， Ｎ ７．９４． 実測値， ％： Ｃ ５１．１４， Ｈ ３．７０， Ｎ ７．８６。
【０６４７】
実施例 １８２
３−ブロモ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（５２ａ）
【化１９７】
2004511462.tif 000208
３−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（５１ａ）（１．０ ｇ， ３．９ ｍｍｏｌ）を、アニリン（０．４７ ｇ， ５．１ ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（１０ ｍｌ）と炭酸ナトリウム（１．３ ｇ， １２．３ ｍｍｏｌ）を含む水（１０ ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物を周囲温度で１時間攪拌し、反応性生物を酢酸エチル（３０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して標題の化合物を油状物（放置しておくと固体化した）として得た（１．１５ ｇ， ９４％）。Ｍ．ｐ． ９８−１００℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．９４−７．４８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．５０−７．９６ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； １０．３６ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６４８】
実施例 １８３
３−（３−ヒドロキシプロパ−１−インイル（ｙｎｙｌ））−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５３ａ）
【化１９８】
2004511462.tif 000209
３−ブロモ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（５２ａ）（１．０ ｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）、ベンゼン（２．４ ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４ ｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．０３２ ｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４ ｍｌ， １７．２ ｍｍｏｌ）、及びプロパルギルアルコール（１．０ ｍｌ， １７．２ ｍｍｏｌ）との混合物をアルゴン下で３０分還流した。その反応混合物を５％ ＨＣｌ （５０ ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（５０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を５％ ＮａＨＣＯ３、水で連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、生成物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルで精製した。標題の化合物を油状物として得た（０．５９ ｇ， ６４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ５．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＯＨ）； ６．９４−７．３２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．３５−７．９１ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６４９】
実施例 １８４
３−（３−オキソプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５４ａ）
【化１９９】
2004511462.tif 000210
３−（３−ヒドロキシプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５３ａ）（０．５５ ｇ， １．９ ｍｍｏｌ）をデスマーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬を含む塩化メチレン（０．１５７ ｇ／ｍｌ）（８．２ ｍｌ）溶液に溶解し、生じた混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。その混合物を水（５０ ｍｌ）とエーテル（５０ ｍｌ）とに分配し、エーテル溶液を５％ Ｎａ２ＣＯ３、水で連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去して標題の化合物を油状物として得た（０．４７ ｇ， ７２％）。粗生成物５４ａは、追加の精製をすることなく先の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．９６−７．４１ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．５４−８．０７ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； ９．４５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； １０．４１ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５０】
実施例 １８５
（Ｅ）−５−（３−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸（ｙｎｏｉｃ ａｃｉｄ）メチルエステル（５５ａ）
【化２００】
2004511462.tif 000211
トリメチル ホスホノ酢酸 （０．８１ ｇ， ４．５ ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、１５−２０℃で水素化ナトリウム（０．１２ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を周囲温度で１時間攪拌し、３−（３−オキソプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５４ａ）（０．４４ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ ｍｌ）溶液を１５−２０℃で滴下した。その反応混合物を周囲温度で１時間攪拌し、３％ ＨＣｌ（２０ ｍｌ）で反応を停止させた。生成物を酢酸エチル（５０ ｍｌ）で抽出し、抽出物を５％ ＮａＨＣＯ３、水で洗浄して、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去して、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：２， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて標題の化合物を白色固体として得た（０．３９ ｇ， ７４％）。Ｍ．ｐ． １３４−１３６℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．７３ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０１−７．３８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．４１−７．８９ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５１】
実施例 １８６
（Ｅ）−５−（３−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸（５６ａ）
【化２０１】
2004511462.tif 000212
Ｅ−５−（３−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸 メチルエステル（５５ａ）（０．３４ ｇ， １ ｍｍｏｌ）のメタノール（３ ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム （３ ｍｌ）溶液を添加し、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。メタノールを減圧下で除去し、残渣に水（５ ｍｌ）を添加して、その混合物を３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿した固体を濾取して水で洗浄し、乾燥して標題の化合物を白色結晶として得た（０．３１ ｇ， ９５％）。Ｍ．ｐ． １８８−１９０℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０１−７．３６ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．３８−７．８９ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５２】
実施例 １８７
（Ｅ）−５−（３−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸 ヒドロキシアミド（５８ａ）（ＰＸ１１６２３８）
【化２０２】
2004511462.tif 000213
（Ｅ）−５−（３−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸（５６ａ）（０．２５ｇ ０．７７ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ ｍｌ）溶液に、塩化オキサリル（０．４２ｇ ３．１ ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を周囲温度で１時間攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物（５７ａ）をアセトニトリル（５ ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３ ｇ， ４．３ ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．３ ｇ， ３．６ ｍｍｏｌ）を含む水（８ ｍｌ）との混合物に添加した。その反応混合物を１０分間攪拌し、生成物を酢酸エチル（３０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を１０％ Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、水層を３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿を濾取し、乾燥して標題の化合物を得た（０．１２ ｇ， ４６％）。Ｍ．ｐ ８８−９０℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．４１ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．４７−８．０１ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ４）； ８．９４−１１．２１ （３Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＮＨ， ＯＨ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．４Ｈ２Ｏについての計算値： Ｃ ５８．５８， Ｈ ４．２７， Ｎ ８．０１． 実測値： Ｃ ５８．１２， Ｈ ４．０３， Ｎ ７．８０。
【０６５３】
実施例 １８８
４−ヨード−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（５２ｂ）
【化２０３】
2004511462.tif 000214
類似の方法を用いて、標題の化合物を４−ヨードベンゼンスルホニルクロライド（５１ｂ）及びアニリンから得た。収率 ８６％， ｍ．ｐ． １３５−１３７℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．８５−７．３６ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．８９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５４】
実施例 １８９
４−（３−ヒドロキシプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５３ｂ）
【化２０４】
2004511462.tif 000215
類似の方法を用いて、標題の化合物を４−ヨード−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（５２ｂ）及びプロパルギルアルコールから得た。収率 ８６％， ｍ．ｐ． １６１−１６３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ５．３８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＯＨ）； ６．９２−７．３８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．５４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．７３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； １０．２９ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５５】
実施例 １９０
４−（３−オキソプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５４ｂ）
【化２０５】
2004511462.tif 000216
類似の方法を用いて、標題の化合物を４−（３−ヒドロキシプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５３ｂ）及びデスマーチン試薬から得た。収率 ７０％， ｍ．ｐ． １６１−１６３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．９２−７．４１ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．８３ （４Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ４）； ９．４３ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； １０．４２ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５６】
実施例 １９１
Ｅ−５−（４−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸 メチルエステル（５５ｂ）
【化２０６】
2004511462.tif 000217
類似の方法を用いて、標題の化合物を４−（３−オキソプロパ−１−インイル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（５４ｂ）及びトリメチル ホスホノ酢酸から得た。収率 ４９％， ｍ．ｐ． １５３−１５５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．３８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．７６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）。
【０６５７】
実施例 １９２
５−（４−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸（５６ｂ）
【化２０７】
2004511462.tif 000218
類似の方法を用いて、標題の化合物をＥ−５−（４−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸 メチルエステル（５５ｂ）から得た。収率 ８１％， ｍ．ｐ． ２３４−２３６℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９４−７．３９ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．６９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．８３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； １０．３６ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １２．７７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。
【０６５８】
実施例 １９３
Ｅ−５−（４−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸 ヒドロキシアミド（５８ｂ）（ＰＸ１１７４５３）
【化２０８】
2004511462.tif 000219
類似の方法を用いて、標題の化合物を（Ｅ）−５−［４− フェニルスルファモイルフェニル］−２−ペンテン−４−インオイル（ｙｎｏｙｌ）クロライド（５７ｂ）を経由して５−（４−フェニルスルファモイルフェニル）ペンタ−２−エン−４−イン酸（５６ｂ）から得た。収率 ５９％， ｍ．ｐ． １６１−１６３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ：６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．４３ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ７．６７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； ７．７８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， Ｃ６Ｈ２）； １０．０５ （３Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＮＨ， ＯＨ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値： Ｃ ５８．８６， Ｈ ４．２１， Ｎ ８．０８． 実測値： Ｃ ５８．３６， Ｈ ３．９３， Ｎ ７．８２。
【０６５９】
実施例 １９４
６−エトキシ−６−オキソ−１−ヘキサンスルホン酸ナトリウム（６２ｂ）
【化２０９】
2004511462.tif 000220
エチル ６−ブロモヘキサノエート（６１ｂ）（２．４８ ｇ， １１．０ ｍｍｏｌ）のエタノール（６ ｍｌ）溶液に、亜硫酸ナトリウム（２．１６ ｇ， ２０．６ ｍｍｏｌ）の水（９ ｍｌ）溶液を添加し、生じた混合物を１時間還流した。その反応混合物を減圧下で蒸発させ、得られた固体をソックスレー抽出装置で沸騰エタノールにより１５−２０時間抽出した。抽出物を蒸発させ、残渣をエタノール−ジエチルエーテル（１：１０）から結晶化させて標題の化合物を白色固体物質の形態で得た（２．７１ ｇ， ９９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７８ （６Ｈ， ｍ）； １．１７ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．２６ （４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ４．０５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）。
【０６６０】
実施例 １９５
エチル ６−（クロロスルホニル）ヘキサノエート（６３ｂ）
【化２１０】
2004511462.tif 000221
６−エトキシ−６−オキソ−１−ヘキサンスルホン酸ナトリウム（６２ｂ）（１．６８ ｇ， ６．８ ｍｍｏｌ）を五塩化リンと混合し、その混合物を乳鉢で注意深くすりつぶした。反応が終了（反応混合物の泡立ちが止む）した後、その混合物を乾燥ベンゼン（５０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を減圧下で蒸発させ、残渣を真空中で乾燥させて粗製の標題の化合物を吸湿性の油状物として得た（１．０３ ｇ， ６１％）。その塩化物（６３ｂ）は追加の精製をすることなく先の反応に使用した。
【０６６１】
実施例 １９６
エチル ６−（アニリノスルホニル）ヘキサノエート（６４ｂ）
【化２１１】
2004511462.tif 000222
エチル ６−（クロロスルホニル）ヘキサノエート（６３ｂ）（０．５ ｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ ｍｌ）溶液に、アニリン（０．８ ｇ， ８．５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと１Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を石油エーテル−ｔｅｒｔ−ブチルメチル エーテル（３：２， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて標題の化合物を油状物として得た（０．４５ ｇ， ７５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０３−１．８１ （６Ｈ， ｍ）； １．１５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； ２．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）； ３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ４．０４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； ７．００−７．４７ （５Ｈ， ｍ）； ９．７６ （１Ｈ， ｓ）。
【０６６２】
実施例 １９７
６−（アニリノスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド（６７ｂ）（ＰＸ１１７２３４）
【化２１２】
2004511462.tif 000223
エチル ６−（アニリノスルホニル）ヘキサノエート（６４ｂ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４３ ｇ， ６．２ ｍｍｏｌ）を含むメタノール（５ ｍｌ）との混合物に、３．４３Ｎ ナトリウムメトキシド（２．６２ ｍｌ， ９．０ ｍｍｏｌ）メタノール溶液を添加し、その反応を周囲温度で４０分攪拌した。その反応混合物を飽和ＮａＨ２ＰＯ４ （１５ ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、酢酸エチルから結晶化させた。標題の化合物を白色結晶として得た（０．３ ｇ， ６９％）。ｍ．ｐ． ９７−９８℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０２−１．７８ （ｍ， ６Ｈ， ＣＨ２）； １．９０ （ｂｒ ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ６．９４−７．６０ （ｍ， ５Ｈ， 芳香環）； ８．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ９．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．１ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．４ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５０．３３， Ｈ ６．３４， Ｎ ９．７８， Ｓ １１．２０． 実測値， ％： Ｃ ５０．１０， Ｈ ６．２２， Ｎ ９．８３， Ｓ １１．１０。
【０６６３】
実施例 １９８
５−エトキシ−５−オキソ−１−ペンタンスルホン酸ナトリウム（６２ａ）
【化２１３】
2004511462.tif 000224
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ５−ブロモペンタノエート（６１ａ）及び亜硫酸ナトリウムから白色結晶の形態で得た。収率 ９８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１７ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； １．３７−１．７３ （４Ｈ， ｍ）； ２．１２−２．５６ （４Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップしている）； ４．０４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）。
【０６６４】
実施例 １９９
エチル ６−（クロロスルホニル）ペンタノエート（６３ａ）
【化２１４】
2004511462.tif 000225
類似の方法を用いて、標題の化合物を５−エトキシ−５−オキソ−１−ペンタンスルホン酸ナトリウム（６２ａ）及び五塩化リンから得た。粗生成物の収率 約９０％ （吸湿性油状物）。
【０６６５】
実施例 ２００
エチル ６−（アニリノスルホニル）ペンタノエート（６４ａ）
【化２１５】
2004511462.tif 000226
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−（クロロスルホニル）ペンタノエート（６３ａ）及びアニリンから油状物として得た。収率 ３８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； １．４８−１．８１ （４Ｈ， ｍ）； ２．２７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ）； ３．０９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ）； ４．０４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．９８−７．４８ （５Ｈ， ｍ）； ９．７８ （１Ｈ， ｓ）。
【０６６６】
実施例 ２０１
５−（アニリノスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシペンタンアミド（６７ａ）（ＰＸ１１７２３３）
【化２１６】
2004511462.tif 000227
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−（アニリノスルホニル）ペンタノエート（６４ａ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４９％， ｍ．ｐ． １２８−１２９℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３７−１．７８ （ｍ， ４Ｈ， ＣＨ２）； １．９２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ６．９７−７．４７ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６９ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ９．７８ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３３ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．２ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ２５：７５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ４８．５２， Ｈ ５．９２， Ｎ １０．２９， Ｓ １１．７７． 実測値， ％：Ｃ ４８．５７， Ｈ ５．９２， Ｎ １０．２１， Ｓ １１．６５。
【０６６７】
実施例 ２０２
エチル ５−［（２−ナフチルアミノ）スルホニル］ペンタノエート（６４ｅ）
【化２１７】
2004511462.tif 000228
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−（クロロスルホニル）ペンタノエート（６３ａ）及び２−ナフチルアミンから茶色結晶として得た。収率 ２０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； １．３５−１．８８ （４Ｈ， ｍ）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ）； ３．１８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ）； ３．９９ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）； ７．２７−７．９７ （７Ｈ， ｍ）； １０．０３ （１Ｈ， ｓ）。
【０６６８】
実施例 ２０３
Ｎ−ヒドロキシ−５−［（２−ナフチルアミノ）スルホニル］ペンタンアミド（６７ｅ）（ＰＸ１１７２３５）
【化２１８】
2004511462.tif 000229
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ５−［（２−ナフチルアミノ）スルホニル］ペンタノエート（６４ｅ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ５５％， ｍ．ｐ． １６３−１６４℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３９−１．７８ （ｍ， ４Ｈ， ＣＨ２）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１６ （ｍ， ２Ｈ， ＤＭＳＯ−ｄ６からのＨ２Ｏシグナルとオーバーラップしている， ＣＨ２）； ７．３０−７．６１ （ｍ， ３Ｈ， 芳香環）； ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， 芳香環）； ７．７６−７．９９ （ｍ， ３Ｈ， 芳香環）； ８．６７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．００ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ； 流速 １．１ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５５．８９， Ｈ ５．６３， Ｎ ８．６９， Ｓ ９．９５． 実測値， ％： Ｃ ５５．８３， Ｈ ５．５２， Ｎ ８．６８， Ｓ ９．９５。
【０６６９】
実施例 ２０４
７−メトキシ−７−オキソ−１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム（６２ｃ）
【化２１９】
2004511462.tif 000230
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ７−ブロモヘプタノエート（６１ｃ）及び亜硫酸ナトリウムから白色結晶として得た。収率 ９８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７６ （８Ｈ， ｍ）； ２．２７ （４Ｈ， ｔ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップしている， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ）。
【０６７０】
実施例 ２０５
メチル ７−（クロロスルホニル）ヘプタノエート（６３ｃ）
【化２２０】
2004511462.tif 000231
類似の方法を用いて、標題の化合物を７−メトキシ−７−オキソ−１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム（６２ｃ）及び五塩化リンから得た。粗生成物の収率 約７３％ （吸湿性油状物）。
【０６７１】
実施例 ２０６
メチル ７−（アニリノスルホニル）ヘプタノエート（６４ｃ）
【化２２１】
2004511462.tif 000232
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ７−（クロロスルホニル）ヘプタノエート（６３ｃ）及びアニリンから油状物として得た。収率 ５３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．８３ （８Ｈ， ｍ）； ２．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）； ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ６．９７−７．４５ （５Ｈ， ｍ）； ９．７６ （１Ｈ， ｓ）。
【０６７２】
実施例 ２０７
５−（アニリノスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド（６７ｃ）（ＰＸ１１７２３６）
【化２２２】
2004511462.tif 000233
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ７−（アニリノスルホニル）ヘプタノエート（６４ｃ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ７４％， ｍ．ｐ． ９４−９５℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０７−１．５１ （ｍ， ６Ｈ， ＣＨ２）； １．５３−１．７３ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ２）； １．８９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ７．０３−７．４０ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６７ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ９．７８ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３３ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 ０．９ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．３ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５１．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３， Ｓ １０．６７． 実測値， ％： Ｃ ５１．８３， Ｈ ６．６４， Ｎ ９．２３， Ｓ １０．６５。
【０６７３】
実施例 ２０８
８−メトキシ−８−オキソ−１−オクタンスルホン酸ナトリウム（６２ｄ）
【化２２３】
2004511462.tif 000234
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−ブロモオクタノエート（６１ｄ）及び亜硫酸ナトリウムから白色結晶として得た。収率 ９８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．００−１．７５ （１０Ｈ， ｍ）； ２．２８ （４Ｈ， ｔ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップしている， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ）。
【０６７４】
実施例 ２０９
メチル ８−（クロロスルホニル）オクタノエート（６３ｄ）
【化２２４】
2004511462.tif 000235
類似の方法を用いて、標題の化合物を８−メトキシ−８−オキソ−１−オクタンスルホン酸ナトリウム（６２ｄ）及び五塩化リンから得た。粗生成物の収率 約７３％ （吸湿性油状物）。
【０６７５】
実施例 ２１０
メチル ８−（アニリノスルホニル）オクタノエート（６４ｄ）
【化２２５】
2004511462.tif 000236
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−（クロロスルホニル）オクタノエート（６３ｄ）及びアニリンから油状物として得た。収率 ５４％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．８０ （１０Ｈ， ｍ）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）； ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ６．９９−７．４６ （５Ｈ， ｍ）； ９．７５ （１Ｈ， ｓ）。
【０６７６】
実施例 ２１１
５−（アニリノスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシオクタンアミド（６７ｄ）（ＰＸ１１７２４５）
【化２２６】
2004511462.tif 000237
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−（アニリノスルホニル）オクタノエート（６４ｄ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ７６％， ｍ．ｐ． ８７−８８℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０８−１．５１ （ｍ， ８Ｈ， ＣＨ２）； １．５２−１．７３ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ２）； １．９０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ７．０２−７．３９ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６６ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； ９．７４ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３２ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３５：６５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．１ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．４ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５３．４８， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１， Ｓ １０．２０． 実測値， ％： Ｃ ５３．２３， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．８２， Ｓ １０．２５。
【０６７７】
実施例 ２１２
メチル ７−［（メチルアニリノ）スルホニル］ヘプタノエート（６５ｃ）
【化２２７】
2004511462.tif 000238
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ７−（クロロスルホニル）ヘプタノエート（６３ｃ）及びＮ−メチルアニリンから白色結晶として得た。収率 ７０％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７７ （８Ｈ， ｍ）； ２．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）； ３．１１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ３．２５ （３Ｈ， ｓ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ７．２４−７．５１ （５Ｈ， ｍ）。
【０６７８】
実施例 ２１３
Ｎ−ヒドロキシ−７−［（メチルアニリノ）スルホニル］ヘプタンアミド（６８ｃ）（ＰＸ１１７２６０）
【化２２８】
2004511462.tif 000239
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ７−（メチルアニリノスルホニル）ヘプタノエート（６５ｃ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ５９％， ｍ．ｐ． ６９−７０℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−１．７０ （ｍ， ８Ｈ， ＣＨ２）； １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２５ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）； ７．２１−７．４５ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３２ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．１ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５３．４８， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１， Ｓ １０．２０． 実測値， ％： Ｃ ５３．４４， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．８６， Ｓ １０．１３。
【０６７９】
実施例 ２１４
エチル ６−［（メチルアニリノ）スルホニル］ヘキサノエート（６５ｂ）
【化２２９】
2004511462.tif 000240
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−（クロロスルホニル）ヘキサノエート（６３ｂ）及びＮ−メチルアニリンから油状物として得た。収率 ４３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７７ （８Ｈ， ｍ）； ２．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）； ３．１１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ３．２５ （３Ｈ， ｓ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ７．２４−７．５１ （５Ｈ， ｍ）。
【０６８０】
実施例 ２１５
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（メチルアニリノ）スルホニル］ヘキサンアミド（６８ｂ）（ＰＸ１１７４１０）
【化２３０】
2004511462.tif 000241
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−（メチルアニリノスルホニル）ヘキサノエート（６５ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ４０％， ｍ．ｐ． １２１−１２２℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１３−１．７２ （ｍ， ６Ｈ， ＣＨ２）； １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２５ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）； ７．２２−７．４６ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６８ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 〜６％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ５０：５０〜９０：１０のグラジエント； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５１．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３， Ｓ １０．６７． 実測値， ％： Ｃ ５１．７６， Ｈ ６．６３， Ｎ ９．２９， Ｓ １０．６３。
【０６８１】
実施例 ２１６
メチル ８−［（メチルアニリノ）スルホニル］オクタノエート（６５ｄ）
【化２３１】
2004511462.tif 000242
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−（クロロスルホニル）オクタノエート（６３ｄ）及びＮ−メチルアニリンから油状物として得た。収率 ６８％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７６ （１０Ｈ， ｍ）； ２．２７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．１１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ３．２５ （３Ｈ， ｓ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ）； ７．２３−７．５１ （５Ｈ， ｍ）。
【０６８２】
実施例 ２１７
Ｎ−ヒドロキシ−８−［（メチルアニリノ）スルホニル］オクタンアミド（６８ｄ）（ＰＸ１１７４１１）
【化２３２】
2004511462.tif 000243
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−（メチルアニリノスルホニル）オクタノエート（６５ｄ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ６６％， ｍ．ｐ． ６５．５−６６．５℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０６−１．７２ （ｍ， １０Ｈ， ＣＨ２）； １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２５ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）； ７．２１−７．５０ （ｍ， ５Ｈ， Ｃ６Ｈ５）； ８．６４ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３１ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 〜６％ （カラムサイズ ４．６ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 メタノール−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ５０：５０〜９０：１０のグラジエント； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ； 流速 １．５ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．７ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５４．８６， Ｈ ７．３７， Ｎ ８．５３， Ｓ ９．７６． 実測値， ％： Ｃ ５４．６８， Ｈ ７．３０， Ｎ ８．５５， Ｓ ９．７０。
【０６８３】
実施例 ２１８
エチル ６−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］ヘキサノエート（６６ｂ）
【化２３３】
2004511462.tif 000244
エチル ６−（アニリノスルホニル）ヘキサノエート（６４ｂ）（０．８６ ｇ， ２．８８ ｍｍｏｌ）を含む１，２−ジメトキシエタン（５ ｍｌ）の冷溶液（氷浴）に、６０％水素化ナトリウム（０．１２ ｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）鉱油懸濁液及び臭化ベンジル（０．４９ ｇ， ２．８８ ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３ ｍｌ）溶液を添加し、生じた溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。その反応混合物を水に注ぎ、生じた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を石油エーテル−ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３：２， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて標題の化合物を油状物として得た（０．５６ ｇ， ５０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； １．２１−１．８７ （６Ｈ， ｍ）； ２．２７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ３．２１ （２Ｈ， ｔ， Ｈ２Ｏシグナルと部分的にオーバーラップしている， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ４．０５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ４．８９ （２Ｈ， ｓ）； ７．１４−７．５８ （１０Ｈ， ｍ）。
【０６８４】
実施例 ２１９
６−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド（６９ｂ）（ＰＸ１１７４１４）
【化２３４】
2004511462.tif 000245
類似の方法を用いて、標題の化合物をエチル ６−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］ヘキサノエート（６６ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ９３％， ｍ．ｐ． １２９−１２９．５℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−１．５６ （ｍ， ４Ｈ， ＣＨ２）； １．６１−１．７９ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ２）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．１９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ４．８９ （ｓ， ２Ｈ， ＣＨ２Ｐｈ）； ７．１６−７．４１ （ｍ， １０Ｈ， ２Ｃ６Ｈ５）； ８．６７ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３６ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ４０：６０； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．４３， Ｎ ７．４４， Ｓ ８．５２． 実測値， ％： Ｃ ６０．３７， Ｈ ６．３５， Ｎ ７．４５， Ｓ ８．４６。
【０６８５】
実施例 ２２０
メチル ８−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］オクタノエート（６６ｄ）
【化２３５】
2004511462.tif 000246
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−（アニリノスルホニル）オクタノエート（６４ｄ）、６０％水素化ナトリウム鉱油懸濁液、及びベンジルアミンから白色結晶として得た。収率 ２３％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０６−１．８７ （１０Ｈ， ｍ）； ２．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）； ３．２１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ）； ４．８９ （２Ｈ， ｓ）； ７．１４−７．４５ （１０Ｈ， ｍ）。
【０６８６】
実施例 ２２１
８−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシオクタンアミド（６９ｄ）（ＰＸ１１７４１２）
【化２３６】
2004511462.tif 000247
類似の方法を用いて、標題の化合物をメチル ８−［（ベンジルアニリノ）スルホニル］オクタノエート（６６ｄ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ８３％， ｍ．ｐ． １１９−１１９．５℃ （酢酸エチルから）． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−１．５７ （ｍ， ８Ｈ， ＣＨ２）； １．６０−１．８１ （ｍ， ２Ｈ， ＣＨ２）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．２０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ４．８９ （ｓ， ２Ｈ， ＣＨ２Ｐｈ）； ７．１７−７．４１ （ｍ， １０Ｈ， ２Ｃ６Ｈ５）； ８．６７ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）； １０．３４ （ｓ， １Ｈ， ＯＨ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ５．６％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ５０：５０； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 流速 １．３ ｍｌ／分； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５ Ｈ２Ｏについての計算値， ％： Ｃ ６１．６７， Ｈ ７．０２， Ｎ ６．８５， Ｓ ７．８４． 実測値， ％： Ｃ ６１．５０， Ｈ ６．８７， Ｎ ６．８５， Ｓ ７．８９。
【０６８７】
実施例 ２２２
３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７２）
【化２３７】
2004511462.tif 000248
塩化チオニル（２８．８ ｍｌ， ０．４ ｍｏｌ）をメタノール（４５０ ｍｌ）に−１０℃で滴下した。得られた溶液に３−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸（７１）（３８．６３ ｇ， ０．２ ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３時間、周囲温度で２４時間、そして４０℃で１時間攪拌した。生じた沈殿を濾取してメタノール（２ ｘ １０ ｍｌ）で洗浄し、乾燥して標題の化合物を黄色結晶の形態で得た（３９．５５ ｇ， ９６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）； ３．７７ （３Ｈ， ｓ）； ６．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６７−８．３９ （５Ｈ， ｍ）。
【０６８８】
実施例 ２２３
３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７３）
【化２３８】
2004511462.tif 000249
３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７２）（３９．５４ ｇ， ０．１９１ ｍｏｌ）とＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ （２２０ ｇ， ０．９８ ｍｏｌ）を含む無水エタノール（３００ ｍｌ）との混合物を５０℃で１時間及び７５℃で１時間加熱した。その反応混合物を１０℃まで冷却し、２０％ ＮａＯＨ溶液で処理してｐＨ ８−９とし、酢酸エチル（３ ｘ ２００ ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ（３ ｘ １５０ ｍｌ）で洗浄して乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。イソプロパノール（１８０ ｍｌ）から再結晶して純粋な標題の化合物を黄色がかった結晶の形態で得た（１７．９３８ ｇ， ５３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６４ （３Ｈ， ｓ）； ５．７３ （２Ｈ， ｓ）； ６．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．５７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６８９】
実施例 ２２４
３−（４−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７４）
【化２３９】
2004511462.tif 000250
３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７３）（１．７４０ ｇ， ６．１８ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ ｍｌ）懸濁液に、ベンゼンスルホニルクロライド（１．０９４ ｇ， ６．２０ ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５６３ ｇ， ７．００ ｍｍｏｌ）を添加した。生じた懸濁液を１５℃で２４時間攪拌して濾過した。沈殿を塩化メチレン（１０ ｍｌ）、ＮａＨＣＯ３溶液（１０ ｍｌ）、及び水（２ ｘ ２０ ｍｌ）で洗浄した。得られた固体を乾燥して標題の化合物を得た（１．９６２ ｇ， ７５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ６．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．５７−８．１１ （１０Ｈ， ｍ）； １０．５９ （１Ｈ， ｓ）。
【０６９０】
実施例 ２２５
３−（４−ベンゼンスルホニルアミノフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド（７５）（ＰＸ１０６４９９）
【化２４０】
2004511462.tif 000251
ジオキサン（２５ ｍｌ）、メタノール（３ ｍｌ）、及び水（１ ｍｌ）からなる混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８３４ ｇ， １２ ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ （０．９６０ ｇ， ２４ ｍｍｏｌ）、次いで３−（４−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（７４）（１．７３５ ｇ， ４．１ ｍｍｏｌ））を添加した。生じた混合物を周囲温度で２４時間激しく攪拌し、減圧下で蒸発させた。残渣を温水（５０℃）と混合して濾過した。水層を塩酸で酸性化してｐＨ ４とし、濾過した。沈殿を水（２ ｘ １０ ｍｌ）、酢酸エチル（１０ ｍｌ）で洗浄し、アセトニトリル（１５ ｍｌ）から結晶化させて標題の化合物を黄色固体として得た（０．４０５ ｇ， ３１％）。Ｍ．ｐ． １８９−１９１℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）； ７．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．４５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．４８−７．８６ （６Ｈ， ｍ）； ９．０１ （ｓ， １Ｈ）； １０．５６ （ｓ， １Ｈ）； １０．７２ （ｓ， １Ｈ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 １．８％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０：７０〜１００：０のグラジエント； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５６．５９， Ｈ ４．４３， Ｎ ８．８０， Ｓ １０．０７． 実測値， ％： Ｃ ５６．０３， Ｈ ４．２４， Ｎ ８．６６， Ｓ １０．０２。
【０６９１】
実施例 ２２６
３−［４−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（８２ａ）
【化２４１】
2004511462.tif 000252
３−（４−アミノフェニル）−アクリル酸塩酸塩（８１）（０．３ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ ｍｌ）及び０．６３Ｍ ＮａＨＣＯ３（９．５６ ｍｌ， ６．０ ｍｍｏｌ）溶液に、ビフェニル−４−スルホニルクロライド（０．５ ｇ， １．７８ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で６０分攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をアセトニトリルから結晶化させて標題の化合物を得た（０．２７ ｇ， ４７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３６−７．８０ （８Ｈ， ｍ）； ７．８６ （５Ｈ， ｍ）； １０．６６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６９２】
実施例 ２２７
３−［４−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（８３ａ）
【化２４２】
2004511462.tif 000253
３−［４−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（８２ａ）（０．２７ ｇ， ０．７１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．３ ｍｌ， ３．３９ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．２７７ ｇ， ９８％）。
【０６９３】
実施例 ２２８
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−ビフェニルスルホニルアミノ）−フェニル］−２−プロペンアミド（８４ａ）（ＰＸ１１７７９３）
【化２４３】
2004511462.tif 000254
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２７ ｇ， ３．８８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファモイル）−フェニル］−アクリロイルクロライド（８３ａ）（０．２７ ｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣をアセトニトリルから結晶化させ、ジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．１ ｇ， ３７％）。Ｍ．ｐ． １９０−１９１．５℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．２４−７．７８ （８Ｈ， ｍ）； ７．８６ （４Ｈ， ｍ）； ８．９４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．５７ （１Ｈ， ｓ）； １０．６６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ４％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル −０．１％ Ｈ３ＰＯ４， ３０〜１００％のグラジエント； 試料濃度 ０．２ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値， ％： Ｃ ６３．９４， Ｈ ４．６０， Ｎ ７．１０． 実測値， ％： Ｃ Ｃ ６３．６４， Ｈ ４．４５， Ｎ ７．００。
【０６９４】
実施例 ２２９
３−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（８２ｂ）
【化２４４】
2004511462.tif 000255
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−（４−アミノフェニル）−アクリル酸塩酸塩（８１）及び３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドから白色固体として得た。収率 ５６％。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７４ （３Ｈ， ｓ）； ３．７７ （３Ｈ， ｓ）； ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．９４ −７．６９ （８Ｈ， ｍ）； １０．３６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０６９５】
実施例 ２３０
３−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（８３ｂ）
【化２４５】
2004511462.tif 000256
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（８２ｂ）及び塩化オキサリルから得た。粗生成物の収率約７６％。
【０６９６】
実施例 ２３１
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニルアミノ）−フェニル］−２−プロペンアミド
（８４ｂ）（ＰＸ１１７７９４）
【化２４６】
2004511462.tif 000257
類似の方法を用いて、標題の化合物を３−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アクリロイルクロライド（８３ｂ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩から得た。収率 ３５％。Ｍ．ｐ． １７８．５−１７９℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ３．７８ （３Ｈ， ｓ）； ６．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００−７．６５ （８Ｈ， ｍ）； ８．９８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．６９ （１Ｈ， ｓ）． Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５％ （カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０，１ Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ２５：７５； 試料濃度 ０．５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．０ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５３．９６， Ｈ ４．７９， Ｎ ７．４０． 実測値， ％： Ｃ ５３．５８， Ｈ ４．５６， Ｎ ７．６２。
【０６９７】
実施例 ２３２
６−ベンゼンスルホニルアミノヘキサン酸 メチルエステル（９３ａ）
【化２４７】
2004511462.tif 000258
ベンゼンスルホニルクロライド（９２ａ）（０．８８ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）をメチル ６−アミノヘキサノエート 塩酸塩（９１）（１．８２ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（１０ ｍｌ）と炭酸ナトリウム（２．６ ｇ， ２４．６ ｍｍｏｌ）を含む水（１０ ｍｌ）との混合物に添加した。その混合物を周囲温度で６時間攪拌し、生成物を酢酸エチル（３０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。生成物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。標題の化合物を油状物として得た（１．２８ ｇ， ９０％）。１Ｈ ＮＭＲ δＨ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９０−１．６３ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．７１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ７．４０−７．７２ （３Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ３）； ７．７２−７．８９ （２Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ２）。
【０６９８】
実施例 ２３３
６−ベンゼンスルホニルアミノヘキサン酸 ヒドロキシアミド（９４ａ）（ＰＸ１０６５２２）
【化２４８】
2004511462.tif 000259
類似の方法により、標題の化合物を６−ベンゼン−スルホニルアミノヘキサン酸 メチルエステル（９３ａ）から得た。収率４７％， ｍ．ｐ． ８０−８２℃． １Ｈ ＮＭＲ δＨ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９８−１．５８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．６９ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ７．３８−７．６９ （４Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ３， ＮＨ）； ７．６９−７．８７ （２Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ２）； ８．５８ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２７ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ２５：７５； 検出器 ＵＶ ２２０ ｎｍ； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値： Ｃ ５０．３３， Ｈ ６．３４， Ｎ ９．７８． 実測値： Ｃ ５０．４８， Ｈ ６．２５， Ｎ ９．６９。
【０６９９】
実施例 ２３４
６−（Ｅ−２−フェニルエテンスルホニルアミノ）ヘキサン酸 メチルエステル（９３ｂ）
【化２４９】
2004511462.tif 000260
類似の方法により、標題の化合物を２−フェニル−エテンスルホニルクロライド（９２ｂ））及びメチル ６−アミノヘキサノエート 塩酸塩（９１）から実施例２の方法により得た。収率 ５６％， ｍ．ｐ． ４７−４９℃． １Ｈ ＮＭＲ δＨ　（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．９８−１．６６ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．９１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ２）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３３−７．８９ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）。
【０７００】
実施例 ２３５
６−（２−フェニルエテンスルホニルアミノ）ヘキサン酸 ヒドロキシアミド（９４ｂ）（ＰＸ１１７４２９）
【化２５０】
2004511462.tif 000261
類似の方法により、標題の化合物を６−（Ｅ−２−フェニルエテンスルホニルアミノ）ヘキサン酸 メチルエステル（９３ｂ）から得た。収率６２％， ｍ．ｐ． １０７−１０９℃． １Ｈ ＮＭＲ δＨ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．０３−１．６７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．８６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３６−７．８７ （５Ｈ， ｍ， Ｃ６Ｈ５）； ８．３８−９．４３ （３Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＮＨ， ＯＨ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 検出器 ＵＶ ２３０ ｎｍ； 試料濃度 ０．１１ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値： Ｃ ５３．８３， Ｈ ６．４５， Ｎ ８．９７． 実測値： Ｃ ５３．３０， Ｈ ６．３２， Ｎ ８．５３。
【０７０１】
実施例 ２３６
６−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）ヘキサン酸 メチルエステル（９３ｃ）
【化２５１】
2004511462.tif 000262
ピリジン−３−スルホニルクロライド 塩酸塩（９２ｃ）（１．８ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）をメチル ６−アミノヘキサノエート 塩酸塩（９１）（１．８２ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．０３ ｇ， ３０ ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（３０ ｍｌ）溶液に添加した。その混合物を周囲温度で１時間攪拌して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。油状生成物を水（１５ ｍｌ）に溶解し、エチルエーテル（５０ ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。標題の化合物を油状物として得て（１．０９ ｇ， ７６％）、追加の精製をすることなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ δＨ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．８０−１．５１ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．７６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ３）； ７．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．１２ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）。
【０７０２】
実施例 ２３７
６−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）ヘキサン酸 ヒドロキシアミド オキサレート（９４ｃ）（ＰＸ１１７４３２）
【化２５２】
2004511462.tif 000263
ナトリウムメトキシド （１２ ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ ｍｌ）溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５６ ｇ， ８ ｍｍｏｌ）のメタノール（１６ ｍｌ）溶液に添加した。この混合物を１０分間攪拌し、ＮａＣｌを濾別した。６−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）ヘキサン酸 メチルエステル（９３ｃ）（０．５８ ｇ， ２ ｍｍｏｌ）をその濾液に添加し、その混合物を周囲温度で終夜放置した。沈殿を濾取し、水（２０ ｍｌ）に溶解して、その溶液にシュウ酸（０．３６ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）を添加した。水を減圧下で除去し、生成物をメタノールから結晶化させた。標題の化合物を白色固体として得た（０．３３ ｇ， ４４％）。Ｍ．ｐ． １３２−１３４℃． １Ｈ ＮＭＲ δＨ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ０．７８−１．４９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ２）； １．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２）； ２．７６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ２Ｎ）； ７．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．１２ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）； ８．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， Ｃ５ＨＮ）． シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ１８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ＜１ ％ （カラムサイズ ３．９ ｘ １５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ５：９５； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ； 試料濃度 １．０ ｍｇ／ｍｌ）． 元素分析： Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ・（ＣＯＯＨ）２についての計算値： Ｃ ４１．３８， Ｈ ５．０７， Ｎ １１．１３． 実測値： Ｃ ４１．５３， Ｈ ５．１０， Ｎ １９．８３。
【０７０３】
実施例 ２３８
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル
【化２５３】
2004511462.tif 000264
３−（３−クロロスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（０．４ ｇ， １．５３ ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ ｍｌ）溶液をピペロニル（ｐｉｐｅｒｏｎｙｌ）アミン （０．２３ ｇ， １．５２ ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１ ｍｌ）とＮａＨＣＯ３ （０．２５ ｇ， ３．０６ ｍｍｏｌ）を含む水（３ ｍｌ）との混合物に添加し、生じた溶液を反応が完了するまで（ＴＬＣにより監視）、室温で攪拌した。その反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水、飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して、残渣を石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液とするシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を白色固体として得た（０．４７ ｇ， ８１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７２ （３Ｈ， ｓ）； ３．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ５．９４ （２Ｈ， ｓ）； ６．６６−６．８５ （３Ｈ， ｍ）； ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ）； ７．４９−８．０７ （５Ｈ， ｍ）； ８．１４ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）。
【０７０４】
実施例 ２３９
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸
【化２５４】
2004511462.tif 000265
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（０．４７ ｇ， １．２５ ｍｍｏｌ）のメタノール（６ ｍｌ）懸濁液に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３．７５ ｍｌ， ３．７５ ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で終夜攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。水層を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、３０分攪拌した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄してＰ２Ｏ５のデシケーターで乾燥した。標題の化合物を白色固体として得た（０．３９ ｇ， ８７％）。
【０７０５】
実施例 ２４０
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド
【化２５５】
2004511462.tif 000266
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリル酸（０．３９ ｇ， １．０８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍｌ）懸濁液に塩化オキサリル（０．２８ ｍｌ， ３．２４ ｍｍｏｌ）及び１滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を４０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して粗製の標題の化合物を得た（０．４１ ｇ， 定量的）。
【０７０６】
実施例 ２４１
３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（ＰＸ１１７２２６）
【化２５６】
2004511462.tif 000267
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３７ ｇ， ５．４０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ｍｌ）懸濁液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４．５ ｍｌ）を添加し、生じた混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。その混合物に、粗３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アクリロイルクロライド（０．４１ ｇ）のテトラヒドロフラン（４ ｍｌ）溶液を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ ＨＣｌとに分配した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、次いで溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルから結晶化させ、ジエチルエーテルで洗浄して標題の化合物を得た（０．１４ ｇ， ３５％）。Ｍ．ｐ． １６３℃． １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ＨＭＤＳＯ） δ： ３．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）； ５．９２ （２Ｈ， ｓ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６７ （３Ｈ， ｓ）； ７．３４−７．８９ （５Ｈ， ｍ）； ８．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）； ９．０７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．７８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムによるＨＰＬＣ分析： 不純物 ３．５％ （カラムサイズ ３．９ｘ１５０ ｍｍ； 移動相 アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液 （ｐＨ ２．５）， ３０：７０； 試料濃度 ０．２５ ｍｇ／ｍｌ； 流速 １．２ ｍｌ／分； 検出器 ＵＶ ２５４ ｎｍ）． 元素分析： Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値， ％： Ｃ ５４．２５， Ｈ ４．２８， Ｎ ７．４４． 実測値， ％： Ｃ ５４．１９， Ｈ ４．２０， Ｎ ７．３３。
【０７０７】
生物学的活性
候補化合物を、デアセチラーゼ活性を阻害する能力（生化学アッセイ）及び細胞増殖を抑制する能力（細胞に基づく抗増殖アッセイ）について、以下に記載のように評価した。
【０７０８】
一次アッセイ：デアセチラーゼ活性
簡単に説明すると、本アッセイは、ＨＤＡＣ酵素の作用による、放射標識したヒストン断片からの放射性酢酸の放出に基づいている。ＨＤＡＣを阻害する試験化合物は、放射性酢酸の収率を低下させる。試験化合物の存在下と不在下とで測定したシグナル（例えば、シンチレーションカウント）は、ＨＤＡＣ活性阻害化合物の能力の指標を与える。活性の減少は試験化合物による阻害の増加を示す。
【０７０９】
該ヒストン断片はヒストンＨ４由来のＮ末端配列であり、それを放射標識したアセチル基により、トリチウム化アセチル補酵素Ａ（ＣｏＡ）と転写活性化補助因子ｐ３００のヒストンアセチルトランスフェラーゼドメインである酵素とを一緒に用いて、標識した。ペプチドＨ４（通常の方法を用いて合成したヒストンＨ４のＮ末端２０個のアミノ酸）０．３３ｍｇを、Ｈｉｓ６−タグ付きｐ３００のヒストンアセチルトランスフェラーゼドメイン（アミノ酸１１９５−１６７３、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）株ＢＬＲ（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳ（Ｎｏｖａｇｅｎ、カタログ番号６９４５１−３）に発現された）および３Ｈ−アセチルｃｏＡ（３．９５ Ｃｉ／ｍｍｏｌの１０μＬ；Ａｍｅｒｓｈａｍから）とともに、全容積３００μＬのＨＡＴバッファー（ＴｒｉｓＣｌ ｐＨ８ ５０ｍＭ、グリセロール ５％、ＫＣｌ ５０ｍＭ、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）０．１ｍＭ、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）１ｍＭ、及び４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニルフルオリド（ＡＥＢＳＦ）１ｍＭ）中でインキュベートした。混合物を３０℃で４５分間インキュベートした後、Ｈｉｓ−ｐ３００をニッケル−トリニトリロ酢酸アガロース（Ｑｉａｇｅｎ、カタログ番号３０２１０）を用いて除去した。次いで、アセチル化ペプチドを遊離のアセチルｃｏＡからサイズ排除クロマトグラフィによりＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５（Ｓｉｇｍａ Ｇ−１５−１２０）上で、蒸留水を移動相として用いて分離した。放射標識したヒストン断片を精製した後、それをＨＤＡＣ供与源（例えば、Ｈｅｌａ細胞抽出物（ＨＤＡＣの豊富な供与源）、遺伝子組換えによって産生したＨＤＡＣ１またはＨＤＡＣ２）とともにインキュベートし、放出された酢酸を有機相に抽出してシンチレーションカウントによって定量した。ＨＤＡＣ供与源と共に試験化合物を含有させることによって、ＨＤＡＣを阻害する化合物の能力を決定した。
【０７１０】
ＨｅＬａ細胞抽出物
Ｈｅｌａ細胞抽出物は、Ｈｅｌａ細胞（ＡＴＣＣ参照番号ＣＣＬ−２）から、ＴｒｉｓＣｌ ｐＨ８．０ ６０ｍＭ、ＮａＣｌ ４５０ｍＭ、グリセロール ３０％中で凍結−融解を３回繰り返して作製した。細胞容積の２倍の抽出バッファーを用いて、微粒子状物質を遠心分離した（２０８００ｇ、４℃、１０分）。デアセチラーゼ活性を有する上清抽出液のアリコートをとって凍結して貯蔵した。
【０７１１】
遺伝子組換えで産生したＨＤＡＣ１及びＨＤＡＣ２
組換えプラスミドを次のように調製した。
【０７１２】
全長ヒトＨＤＡＣ１をＰＣＲによりλｇｔ１１ Ｊｕｒｋａｔ ｃＤＮＡライブラリー（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ−ＨＬ５０１２ｂ）を用いてクローニングした。増幅した断片を、Ｆｌａｇタグのフレーム内のｐＦｌａｇ−ＣＴＣベクター（Ｓｉｇｍａ−Ｅ５３９４）のＥｃｏＲＩ−ＳａｌＩ部位中に挿入した。Ｆｌａｇタグと融合したＨＤＡＣ１を含有する断片を増幅する目的で、第２のＰＣＲを実施した。
【０７１３】
得られる断片をバキュロウイルス導入ベクターｐＡｃＨＴＬ−Ｃ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１４６６Ｐ）のＥｃｏＲＩ−Ｓａｃ１部位中にサブクローニングした。
【０７１４】
全長ヒトＨＤＡＣ２を、ＨＤＡＣ２−ｐＦｌａｇ−ＣＴＣ構築物からのＥｃｏＲＩ−Ｓａｃ１断片のＰＣＲ増幅によって、バキュロウイルス導入ベクターｐＡｃＨＬＴ−Ａ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１４６４Ｐ）中にサブクローニングした。
【０７１５】
組換えタンパク質発現および精製は次のとおり実施した。
【０７１６】
ＨＤＡＣ１及びＨＤＡＣ２組換えバキュロウイルスをＢａｃｕｌｏＧｏｌｄトランスフェクションキット（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−５５４７４０）を用いて構築した。導入ベクターをＳＦ９昆虫細胞（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１３００Ｃ）中に同時トランスフェクトした。組換えウイルスの増幅はＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ指示マニュアルによって実施した。ＳＦ９細胞を無血清ＳＦ９００培地（Ｇｉｂｃｏ １０９０２−０９６）に維持した。
【０７１７】
タンパク質産生のために、２ｘ１０７細胞を適当な組換えウイルスに３日間感染させた。次いで、細胞を収穫し、３，０００ｒｐｍで５分間回転した。次いでＰＢＳ中で２回洗浄し、ペレットの２倍容積の溶解バッファー（ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．９ ２５ｍＭ、ＥＤＴＡ ０．１ｍＭ、ＫＣｌ ４００ｍＭ、グリセロール１０％、ＮＰ−４０ ０．１％、ＡＥＢＳＦ １ｍＭ）中に再懸濁した。最懸濁した細胞を３回、ドライアイス上で凍結して３７℃で融解し、そして１０分間１４，０００ｒｐｍで遠心分離した。上清を採集し、３００μｌの５０％Ｎｉ−ＮＴＡアガロースビーズスラリー（Ｑｉａｇｅｎ−３０２１０）とともにインキュベートした。インキュベーションは、４℃にて１時間回転ホイール上で実施した。次いでスラリーを５００ｇで５分間遠心分離した。ビーズを２回、１ｍｌの洗浄バッファー（ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．９ ２５ｍＭ、ＥＤＴＡ ０．１ｍＭ、ＫＣｌ １５０ｍＭ、グリセロール１０％、ＮＰ−４０ ０．１％、ＡＥＢＳＦ １ｍＭ）中で洗浄した。タンパク質を３回、増加する濃度のイミダゾール：０．２Ｍ、０．５Ｍ及び１Ｍを含有する３００μｌ溶出バッファー（ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．９ ２５ｍＭ、ＥＤＴＡ ０．１ｍＭ、ＫＣｌ ２５０ｍＭ、グリセロール１０％、ＮＰ−４００．１％、ＡＥＢＳＦ １ｍＭ）中に溶出させた。それぞれの溶出は、５分間、室温にて実施した。溶出したタンパク質は５０％グリセロール中で−７０℃にて保存した。
【０７１８】
アッセイ法
ＨＤＡＣの供与源 （例えば、上記の粗ＨｅＬａ抽出物２μＬ、ＨＤＡＣ１またはＨＤＡＣ２ ５μＬを含む溶出バッファー）を、３μＬの放射標識したペプチドならびに候補化合物の適当な希釈物（１．５μＬ）とともに全容積１５０μＬのバッファー（Ｔｒｉｓ ｐＨ７．４ ２０ｍＭ、グリセロール１０％）中でインキュベートした。反応は３７℃にて１時間実施し、その後、反応を１Ｍ ＨＣｌ／０．４Ｍ 酢酸ナトリウム２０μＬを加えることにより停止した。次いで、酢酸エチル７５０μＬを加え、サンプルをボルテックス攪拌し、遠心分離（１４０００ｒｐｍ、５分）の後に、上相から得た６００μＬをシンチレーション液（ＵｌｔｉｍａＧｏｌｄ、Ｐａｃｋａｒｄ、カタログ番号６０１３３２９）３ｍＬを含有するバイアルに移した。放射能をＴｒｉ−Ｃａｒｂ ２１００ＴＲ液体シンチレーション分析計（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて測定した。
【０７１９】
各試験化合物に対するパーセント活性（％活性）は次のとおり計算した：
％活性＝｛ （ＳＣ − Ｂ） ／ （Ｓ゜ − Ｂ） ｝ ｘ １００
ここに、ＳＣは酵素及び試験化合物の存在下で測定したシグナルを示し、Ｓ゜は酵素の存在下でしかし試験化合物の不在下で測定したシグナルを示し、そしてＢは酵素と試験化合物の両方の不在下で測定したバックグラウンドシグナルを示す。ＩＣ５０は、５０％活性を達成する濃度に対応する。
【０７２０】
本アッセイを用いて決定した複数の本発明の化合物に対するＩＣ５０データも、以下の表１に示す。
【０７２１】
試験化合物の増加する濃度の存在下における様々な時点での細胞生存率の測定値を用いて、該化合物の細胞傷害性および細胞増殖に対する影響の両方を評価した。
【０７２２】
二次アッセイ：細胞増殖
一次アッセイを用いて確認したＨＤＡＣ阻害活性をもつ化合物を、次に、細胞に基づく二次アッセイを用いて評価した。次の細胞系を使用した。
【０７２３】
ＨｅＬａ−ヒト子宮頚腺癌細胞系（ＡＴＣＣ参照番号ＣＣＬ−２）
Ｋ１１−Ｐｉｄｄｅｒ Ｊａｎｓｅｎ−Ｄｕｅｒｒ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｆｕｒ Ｂｉｏｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ａｌｔｅｒｎｓｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、Ｉｎｎｓｂｒｕｃｋ、オーストリア）より提供を受けた、ＨＰＶ Ｅ７トランスフォームしたヒトケラチノサイト系
ＮＨＥＫ−Ａｄ−一次ヒト成人ケラチノサイト系（Ｃａｍｂｒｅｘ Ｃｏｒｐ．、Ｅａｓｔ Ｒｕｔｈｅｒｆｏｒｄ、ＮＪ、ＵＳＡ）
ＪＵＲＫＡＴ−ヒトＴ細胞系（ＡＴＣＣ番号ＴＩＢ−１５２）。
【０７２４】
アッセイ方法
細胞を候補化合物に曝して培養し、ある時間インキュベートし、次いでＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ（カタログ番号１，６４４，８０７）由来の細胞増殖試薬ＷＳＴ−１を用いて、生存細胞数を以下のとおり評価した。
【０７２５】
細胞を、培地１００μＬ中３〜１０ｘ１０３細胞／ウエルで９６ウエルプレートにまいた。翌日、様々な濃度の候補化合物を加えて、細胞を３７℃で４８時間インキュベートした。次いで、ＷＳＴ−１試薬１０μＬ／ウエルを加え、細胞を１時間、再インキュベートした。インキュベーション時間の後、吸収を測定した。
【０７２６】
ＷＳＴ−１は細胞酵素によって切断されてホルマザン染料となるテトラゾリウム塩である。生存細胞数の拡大は、サンプル中のミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの総合活性を増加する。この酵素活性の増加は、培養中の代謝活性のある細胞数と直接、相関のあるホルマザン染料の生成量を増加する。生成したホルマザン染料を、走査マルチウエル分光光度計により４５０ｎｍ波長（参照波長６９０ｎｍ）の染料溶液の吸収を測定することによって定量する。
【０７２７】
生存細胞数の減少のパーセント活性（％活性）は各試験化合物に対して、次のとおり計算した：
％活性＝｛ （ＳＣ − Ｂ） ／ （Ｓ° − Ｂ） ｝ ｘ １００
ここに、ＳＣは酵素及び試験化合物の存在下で測定したシグナルを示し、Ｓ°は酵素の存在下でしかし試験化合物の不在下で測定したシグナルを示し、そしてＢは培地だけを含有するブランクウエルで測定したバックグラウンドシグナルを示す。ＩＣ５０は、５０％活性を達成する濃度に対応する。ＩＣ５０値はソフトウエアパッケージＰｒｉｓｍ ３．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いて、トップ値を１００、ボトム値を０に設定して計算した。
【０７２８】
本アッセイを用いて決定した本発明の複数の化合物に対するＩＣ５０データも、以下の表２に示す。
【０７２９】
異なる時点での増加する試験化合物濃度の存在下における細胞生存率の測定値を用いて、該化合物の細胞傷害性および細胞増殖に対する影響の両方を評価した。
【０７３０】
生物学的データ
上記アッセイを用いて決定した本発明の複数の化合物に対するＩＣ５０（またはパーセント活性）データを、以下の表１及び表２に総括した。
【０７３１】
【表１】
2004511462.tif 000268
2004511462.tif 000269
【表２】
2004511462.tif 000270
2004511462.tif 000271
活性
（１） （Ａ） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース（ｒｅｖｅｒｓｅ）”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を採用する。そのような化合物は、“フォワード（ｆｏｒｗａｒｄ）”スルホンアミド（即ち、−ＳＯ２ＮＨ−）類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３２】
（２） （Ｂ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を採用する。そのような化合物は、そのオルト及びパラ類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３３】
（３） （Ｂ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を採用する。そのような化合物は、そのオルト及びパラ類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３４】
（４） （Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ１として共有結合か又は少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、Ｑ１として１個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを含む類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３５】
（５） （Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、Ｑ１として１個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを含む類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３６】
（６） （Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、Ｑ１として１個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを含む類縁体と比較して、及びしばしばＱ１として共有結合を有する類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３７】
（７） （Ａ＋Ｂ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； そしてＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３８】
（８） （Ａ＋Ｂ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； そしてＱ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７３９】
（９） （Ａ＋Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； そしてＱ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４０】
（１０） （Ａ＋Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； そしてＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４１】
（１１） （Ａ＋Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； そしてＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４２】
（１２） （Ｂ１＋Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４３】
（１３） （Ｂ１＋Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４４】
（１４） （Ｂ１＋Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４５】
（１５） （Ｂ２＋Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； Ｑ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４６】
（１６） （Ｂ２＋Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； そしてＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４７】
（１７） （Ｂ２＋Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＱ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； そしてＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４８】
（１８） （Ａ＋Ｂ１＋Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７４９】
（１９） （Ａ＋Ｂ１＋Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７５０】
（２０） （Ａ＋Ｂ１＋Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を； そしてＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７５１】
（２１） （Ａ＋Ｂ２＋Ｃ１） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； そしてＱ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７５２】
（２２） （Ａ＋Ｂ２＋Ｃ２） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； そしてＱ１として共有結合を採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７５３】
（２３） （Ａ＋Ｂ２＋Ｃ３） 上述のように、ある実施形態では、該化合物はＪとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を； Ｑ２としてフェニレン−メタ−エチレン結合を； そしてＱ１として少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーを採用する。そのような化合物は、これらの基を採用していない類縁体と比較して、優れた活性という驚くべき且つ予想外の性質を有する。
【０７５４】
スルホンアミドの向きについての比較データ
化学構造中の唯一の差異がスルホンアミドの向きである化合物群についての比較データを以下に示す。
【０７５５】
Ｊとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）を採用する化合物は、“フォワード”スルホンアミド （即ち、−ＳＯ２ＮＨ−）類縁体と比較して、驚くべきことに且つ予想外に優れた活性を有する。
【０７５６】
【表３】
2004511462.tif 000272
2004511462.tif 000273
【０７５７】
フェニレン−アルキレン酸リーダーの配向についての比較データ
化学構造中の唯一の差異がフェニレン−アルキレン酸リーダーのオルト／メタ／パラの配向である化合物群についての比較データを以下に示す。
【０７５８】
いくつかの実施形態では、Ｑ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合を採用する化合物は、そのオルト及びパラ類縁体と比較して、驚くべきことに且つ予想外に優れた活性を有する。
【０７５９】
“フォワード”スルホンアミド結合を有する化合物については、パラ類縁体はメタ類縁体よりもより活性である。驚くべきことに且つ予想外に、“リバース”スルホンアミド結合を有する化合物については、メタ類縁体はパラ類縁体と同等の活性化、又はより活性である。したがって、Ｊとして“リバース”スルホンアミド結合（即ち、−ＮＨＳＯ２−）、そしてＱ２としてフェニレン−メタ−Ｃ１−７アルキレン結合の両方を採用する化合物は、その“フォワード”類縁体と比較して、驚くべきことに且つ予想外により優れた活性を有する。
【０７６０】
【表４】
2004511462.tif 000274
2004511462.tif 000275
【０７６１】
アリールリーダー Ｑ１についての比較データ
化学構造中の唯一の差異がアリールリーダーである化合物群についての比較データを以下に示す。
【０７６２】
Ｑ１として： 共有結合か、又は： 少なくとも２個の炭素原子による主骨格を有するアリールリーダーかのいずれかを採用する化合物は、Ｑ１として１個の炭素原子による主骨格による主骨格を有するアリールリーダーを含むその類縁体と比較して、驚くべきことに且つ予想外により優れた活性を有する。Ｑ１として１個原子の主骨格とすると共有結合と比較して実質的に活性が低減するが、２個原子の主骨格とすると１個原子の主骨格と比較して実質的に活性が改善されるという観察は、驚くべきことであり且つ予想外である。
【０７６３】
【表５】
2004511462.tif 000276
参考文献
本発明及び本発明に関する分野の状態をより十分に記載及び開示するために、本明細書において数多くの特許及び刊行物を引用した。これらの引用文献についての全ての引用が本明細書に提供される。本明細書においてこれらの引用文献の各々は参照によりその全体が本発明の開示に組み込まれる。
【０７６４】
Ａｎｄｒｅｗｓ ｅｔ ａｌ．， ２０００， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．， ３０巻， ６号， ７６１−７６８頁．
Ｂｅｒｎｈａｒｄ， Ｄ． ｅｔ ａｌ．， １９９９， “ヒト白血病リンパ芽球におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤ナトリウムブチレートにより誘発されるアポトーシス（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓｏｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒａｔｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｓ）” ＦＡＳＥＢ Ｊ．， １３巻， １４号， １９９１−２００１頁．
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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