(57)【要約】試薬試験片を作成するための方法を提供する。本発明の方法において、平面状の表面およびその中心軸に沿って配置されている試薬材料の狭い部材片を有する細長い支持材料により形成されている試験片前駆体が一定の交互配置形のパタンに従って切断されて複数の試薬試験片が製造される。上記の初期的な前駆体材料はテープであってもよく、カードの形態でもよい。さらに、上記本発明の方法により製造される試薬試験片およびこれらを含むキットも提供する。これら本発明の試験片およびキットは分析物の検出および／または濃度決定の各アッセイにおいて有用であることが分かっている。
2004518128.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の試薬試験片を製造する方法において、
（ａ）第１の平面状の表面部分およびその中心軸に沿って配置されている試薬材料の部材片を有する細長い支持材料を備えている試験片前駆体を供給する工程と、
（ｂ）前記試験片前駆体を一定の交互配置形パタンに従って複数の試薬試験片に切断する工程を含む方法。
【請求項２】
前記試験片前駆体がテープである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試験片前駆体がカードである請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記試薬材料が一定の信号生成システムを含有している請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記信号生成システムが前記試薬材料に接触しているサンプル中の分析物の濃度に関連付けできる一定の色を生じる請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記信号生成システムが前記試薬材料に接触しているサンプル中の分析物の濃度に関連付けできる一定の電流を生じる請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記方法がさらに前記試験片前駆体を製造する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記方法により製造される前記試験片がそれぞれサンプリング領域およびハンドリング領域を含み、前記試薬材料が当該サンプリング領域の中に配置されている請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記サンプリング領域が前記試薬材料により被覆されている前記支持材料の中に穴を有している請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記試験片が約０．５であるアスペクト比を有している請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法により製造される試験片が手持式の光学計器の中において使用できる請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記手持式の光学計器がＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器である請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法に従って製造される試薬試験片において、当該試薬試験片がサンプリング領域およびハンドリング領域を有しており、前記試薬材料が当該サンプリング領域の中に配置されている試薬試験片。
【請求項１４】
前記試薬試験片が約０．５であるアスペクト比を有している請求項１３に記載の試薬試験片。
【請求項１５】
前記試薬試験片が図２乃至図８において示されている各形態の群から選択される試薬試験片の形態と実質的に同一またはこれに等しい形態を有している請求項１４に記載の試薬試験片。
【請求項１６】
前記試薬試験片が手持式の光学計器により読み取り可能である請求項１５に記載の試薬試験片。
【請求項１７】
前記手持式の光学計器がＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器である請求項１６に記載の試薬試験片。
【請求項１８】
サンプル中の分析物の濃度を決定するための方法において、
（ａ）請求項１３に記載の試薬試験片に流体サンプルを供給する工程と、
（ｂ）前記試薬試験片から一定の信号を検出する工程と、
（ｃ）前記検出した信号を前記サンプル中の分析物の濃度に関連付けして当該流体サンプル中の分析物の濃度を決定する工程を含む方法。
【請求項１９】
前記流体サンプルが生物学的サンプルである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記分析物がグルコースである請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記検出工程および関連付け工程が手持式の光学計器により行われる請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記手持式の光学計器がＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
生理学的サンプル中の分析物の濃度の決定において使用するためのキットにおいて、
（ａ）請求項１３に記載の試薬試験片と、
（ｂ）（ｉ）前記生理学的サンプルを入手するための手段、および
（ｉｉ）一定の分析物標準物、の少なくとも一方を備えているキット。
【請求項２４】
前記生理学的サンプルを入手するための手段がランスである請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記分析物標準物が一定の標準化された濃度の既知の試薬を含む請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】
前記キットが前記生理学的サンプルを入手するための手段および前記分析物標準物を備えている請求項２３に記載のキット。
【請求項２７】
前記キットがさらに手持式の光学計器を備えている請求項２３に記載のキット。
【請求項２８】
前記手持式の光学計器がＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器である請求項２７に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明の分野は分析物の決定であり、特に分析物決定アッセイにおいて使用するための試薬試験片に関する。
【０００２】
発明の背景
例えば、血液または血液から誘導した各生成物等の生理学的流体における分析物の検出は今日の社会に対する重要性を常に高めつつある。分析物決定アッセイは臨床的な実験室用の試験、家庭用の試験等を含む種々の用途において有用であることが知られており、これらの試験結果は種々の状況の診断および管理において傑出した役割を果たしている。比較的に一般的な分析物はグルコース、アルコール、ホルムアルデヒド、Ｌ−グルタミン酸、グリセロール、ガラクトース、グリケート化（ｇｌｙｃａｔｅｄ）タンパク質、クレアチン、ケトン体、アスコルビン酸、乳酸、ロイシン、リンゴ酸、ピルビン酸、尿酸およびステロイド等を含む。このような分析物検出の高まりつつある重要性に応じて、臨床用および家庭用の両方の用途ための種々の分析物検出のプロトコルおよび装置が開発されている。
【０００３】
多くの現行の分析物検出プロトコルはサンプル中の分析物を検出するための試薬試験片を採用している。これらの試薬試験片においては、サンプルが小さな試験片の試薬領域に供給されて、そのサンプル中の分析物の存在を示す信号が生成される。このような試験片に対する要望が高まるにつれて、高価な材料のむだを最少にするさらに効率的な試験片の製造プロトコルに対する必要性が高まっている。
【０００４】
従って、試薬試験片の製造効率を高めると考えられる新規な製造方法の開発に関心が寄せられ続けている。重要な事は高められた製造効率、減少されたコスト、および連続的な各製造処理に対する順応性を提供する製造方法であると考えられる。
【０００５】
関連の文献
関連の米国特許は米国特許第５，０６７，３０９号を含む。また、米国特許第５，９７２，２９４号、同第５，９６８，８３６号、同第５，８４３，６９１号、同第５，７８９，２５５号、同第５，７５３，４５２号、同第５，６２０，８６３号、同第５，６０５，８３７号、同第５，５６３，０４２号、同第５，４６２，０３２号、同第５，４１８，１４２号、同第５，０５９，３９４号、同第５，１７９，００５号も関連している。
【０００６】
発明の概要
試薬試験片を作成するための方法が提供される。本発明の方法において、平面状の表面およびその中心軸に沿って配置されている試薬材料の狭い部材片を有する細長い支持材料により形成されている試験片前駆体が一定の交互配置形（ｉｎｔｅｒ−ｄｉｇｉｔａｔｉｎｇ）のパタンに従って切断されて複数の試薬試験片が製造される。上記の初期的な前駆体材料はテープであってもよく、カードの形態または類似の形状とすることができる。さらに、上記本発明の方法により製造される試薬試験片およびこれらを含むキットも提供される。これら本発明の試験片およびキットは分析物の検出および／または濃度決定の各アッセイにおいて有用であることが分かっている。
【０００７】
特定の各実施形態の説明
試薬試験片を作成するための方法が提供される。本発明の方法において、平面状の表面およびその中心軸に沿って配置されている試薬材料の狭い部材片を有する細長い支持材料により形成されている試験片前駆体が交互配置形（ｉｎｔｅｒ−ｄｉｇｉｔａｔｉｎｇ）のパタンに従って切断されて複数の試薬試験片が製造される。上記の初期的な前駆体材料はテープであってもよく、カードの形態または類似の形状とすることができる。さらに、上記本発明の方法により製造される試薬試験片およびこれらを含むキットも提供される。これら本発明の試験片およびキットは分析物の検出および／または濃度決定の各アッセイにおいて有用であることが分かっている。以下の本発明の説明において、本発明の製造方法を先ず説明し、これに続いてこれらの方法により製造される各試薬試験片の例示的な実施形態、これら試薬試験片の代表的な各用途、およびこれら本発明の試薬試験片を含むキットについて説明する。
【０００８】
本発明をさらに説明する前に、本発明が以下に説明する本発明の特定の各実施形態に限定されないこと、およびこれらの特定の実施形態の変更が本明細書において記載されている特許請求の範囲内において可能であり当該範囲内にさらに含まれることが理解されるべきである。さらに、本明細書において使用している各用語が特定の各実施形態を説明することを目的としていて、限定することを目的としていないことも理解されるべきである。その代わりに、本発明の範囲は本明細書において記載されている特許請求の範囲により確立されている。
【０００９】
本明細書および本明細書において記載されている特許請求の範囲において、特別に明示しない限り、単数の表現が複数の表現を含むこともある。また、特別に定めない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的な用語は本発明が属している技術分野における通常の熟練者において一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。
【００１０】
製造の方法
上記において概説したように、本発明は試薬試験片を製造する方法を提供する。この試薬試験片とは、支持材料および試薬材料を備えている製造物品を意味し、この試験片は少なくとも２個の領域、すなわち、保持領域またはハンドリング領域およびサンプル供給領域を有しており、上記試薬材料は当該サンプル供給領域内のみにおいて存在している。本発明の方法により製造可能な例示的な試薬試験片を以下においてさらに詳細に説明する。
【００１１】
本発明の方法において、第１の工程は試験片前駆体を提供することである。この試験片とは、第１の平面状の表面および当該第１の平面状の表面の中心軸において配置されている試薬材料の狭い部材片を有する細長い支持材料を意味する。この試験片前駆体は連続的なテープの形態であってもよく、あるいは、比較的に短い長さの、例えば、平行四辺形等のカードの形態またはその類似形態であってもよい。従って、この試験片前駆体の長さは当該前駆体がテープの形態であるか、あるいは、比較的に短い長さを有する、例えば、カードの形態であるかにより、相当に変化し得る。また、この試験片前駆体の幅も製造する特定の試験片の性質に応じて変更可能である。一般に、この試験片前駆体の幅は約０．８０インチ乃至４．０インチ（約２．０ｃｍ乃至１０．２ｃｍ）、通常的に約１．２０インチ乃至３．０インチ（約３．０ｃｍ乃至７．６ｃｍ）、さらに通常的に約１．６インチ乃至２．８インチ（約４．１ｃｍ乃至７．１ｃｍ）の範囲にすることができ、特定の実施形態において、この試験片前駆体の幅は約２．４０インチ乃至４．０インチ（約６．１ｃｍ乃至１０．２ｃｍ）、通常的に約２．５インチ乃至３．２インチ（約６．４ｃｍ乃至８．１ｃｍ）、さらに通常的に約２．６インチ乃至２．８インチ（約６．６ｃｍ乃至７．１ｃｍ）の範囲にすることもでき、さらに別の実施形態において、この試験片前駆体の幅は約０．８インチ乃至３．０インチ（約２．０ｃｍ乃至７．６ｃｍ）、通常的に約１．２インチ乃至２．５インチ（約３．０ｃｍ乃至６．４ｃｍ）、さらに通常的に約１．５インチ乃至２．０インチ（３．８ｃｍ乃至５．１ｃｍ）の範囲にできる。
【００１２】
上述したように、上記試験片前駆体は不活性な支持材料の平面状の表面に配置されている狭い試薬片を有する細長い支持材料により形成されている。従って、この細長い支持材料は上記のような長さおよび幅に関して上記試験片前駆体の各寸法と同一の寸法を有している。この試験片ブランクにおける中実の支持部品は、他の特徴部分の中でも、試験片に対して物理的な形態および剛性を賦与している。この試験片ブランクにおける中実の支持体は種々の材料により製造可能であり、この支持体として採用できる適当な材料は、例えば、ＰＥＴ、ＰＥＴＧ、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリスチレン、ナイロン、シリコン、セラミック、ガラス等のプラスチック、紙、プラスチック−紙のラミネート、金属シート、あるいは、電極として作用する金属および／または導電性の被膜（パラジウム、金、プラチナ、銀、イリジウム、炭素（導電性カーボン・インク）、ドーピングした酸化錫、ステンレス・スチール等）をコーティングした支持体の複合材料を含むその他の任意の適当な材料を含み、この場合の試験片は電気化学的試験片である。本発明の特定の各実施形態において有用であることが分かっている支持材料の例として、例えば、米国特許第４，９３５，３４６号および同第５，３０４，４６８号において開示されている各支持材料を参照されたく、これらの各開示は本明細書に参考文献として含まれる。
【００１３】
特定の好適な位置に応じて、例えば、上面部または下面部となる上記細長い支持材料における平面状の各表面部分の一方に、狭い試薬材料の部材片が配置されている。この狭い試薬材料の部材片は一般に上記細長い支持材料の中心の長手軸に沿って配置されている。この中心の長手軸とは、上記支持材料の各側面から等距離である中心軸を意味する。一般に、この狭い試薬片の２個の側面は上記細長い支持材料のそれぞれ対応して隣接しているエッジ部分から等距離である。
【００１４】
上記試薬試験片の前駆体における狭い試薬片において存在している試薬材料は一定の信号生成システムにおける１種類以上の特定の試薬要素を含有している。この信号生成システムとは、分析物の存在および／または濃度を決定するために使用できる分析物の存在下において一定の検出可能な信号を提供するように組み合わせにおいて作用する１種類以上の試薬を意味する。この信号生成システムは分析物の存在または濃度に関連付けできる一定の色を生成する信号生成システムでもよく、あるいは、分析物の存在または濃度に関連付けできる一定の電流を生成する信号生成システムでもよい。従って、上記信号生成システムは色生成システムまたは電流生成システムのいずれかにできる。
【００１５】
種々の異なる色信号生成システムが知られている。関連の代表的な色信号生成システムは分析物酸化信号生成システムを含む。この分析物酸化信号生成システムとは、サンプル中の分析物濃度を導き出すために検出可能な比色定量式信号を発生する際にその分析物が適当な酵素により酸化されて当該分析物の一定の酸化された形態およびこれに対応するまたは比例する量の過酸化水素が生成されることを意味する。その後、この過酸化水素は、さらに、１種類以上の指示薬化合物から検出可能な生成物を発生するために用いられ、さらに、この信号生成システム、すなわち、その信号により生成される検出可能な生成物の量が初めのサンプル中の分析物の量に関連付けられる。従って、本発明の各試験片において存在している上記分析物酸化信号生成システムは過酸化水素に基づく信号生成システムとしても正当に特徴付けられる。
【００１６】
既に示したように、上記過酸化水素に基づく信号生成システムは分析物を酸化して対応する量の過酸化水素を生成する酵素を含み、この場合の対応する量とは、生成される過酸化水素の量がサンプル中に存在している分析物の量に比例していることを意味する。上記第１の酵素の特定の性質は必然的にアッセイまたは定量される分析物の性質に応じて決まるが、一般的にオキシダーゼ（酸化酵素）である。従って、この第１の酵素はグルコース・オキシダーゼ（分析物がグルコースの場合）、コレステロール・オキシダーゼ（分析物がコレステロールの場合）、アルコール・オキシダーゼ（分析物がアルコールの場合）、ラクテート・オキシダーゼ（分析物がラクテートの場合）等とすることができる。さらに、上記およびその他の関連の分析物に対して使用するための別の酸化酵素が当該技術分野における熟練者において知られており、これらもまた使用可能である。上記試薬試験片がグルコース濃度の検出用に設計されている場合の各実施形態において、上記第１の酵素はグルコース・オキシダーゼである。このグルコース・オキシダーゼは、例えば、黒色アスペルギルスまたはペニシラム属等の天然供給源、または組換えにより生成された任意の好都合な供給源から入手できる。
【００１７】
上記信号生成システムにおける第２の酵素は過酸化水素の存在下に１種類以上の指示薬化合物の一定の検出可能な生成物への変換において触媒作用する酵素であり、この反応により生成される検出可能な生成物の量は存在している過酸化水素の量に比例する。この第２の酵素は一般にペルオキシダーゼであり、この場合の適当なペルオキシダーゼはホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、ソイ・ペルオキシダーゼ、組換えにより生成したペルオキダーゼ、およびペルオキシダーゼ活性を有する各合成類似体等を含む。例えば、Ｙ． Ｃｉ、Ｆ． ＷａｎｇのＡｎａｌｙｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２３３（１９９０年）、２９９頁乃至３０２頁を参照されたい。
【００１８】
上記１種類以上の指示薬化合物、例えば、各基質は上記ペルオキシダーゼの存在下において過酸化水素により形成または分解されて所定の波長域における光を吸収する指示薬色素を生成する物質である。好ましくは、この指示薬色素は上記サンプルまたは試験試薬が強く吸収する波長とは異なる波長において光を強く吸収する。この指示薬の酸化された形態は色の変化を明示する、着色している、または僅かに着色している、または無色の最終生成物のいずれであってもよい。すなわち、この試験試薬は漂白されている一定の着色領域により、あるいは、顕色している一定の無色領域によりサンプル中における、例えば、グルコース等の分析物の存在を示すことができる。
【００１９】
本発明において有用である指示薬化合物は１成分型および２成分型の両方の比色定量式基質を含む。１成分型のシステムは芳香族アミン、芳香族アルコール、アジン、およびテトラメチル・ベンジジン−塩酸等のベンジジンを含む。また、適当な２成分型のシステムは一つの成分がＭＢＴＨ、ＭＢＴＨ誘導体（例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許出願第０８／３０２，５７５号において開示されている物質を参照されたい）、または４−アミノアンチピリンであり、別の成分が芳香族アミン、芳香族アルコール、共役アミン、共役アルコール、または芳香族または脂肪族のアルデヒドであるシステムを含む。例示的な２成分型のシステムは３−ジメチルアミノ安息香酸（ＤＭＡＢ）と組み合わせた塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン・ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）、３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゼン−スルホン酸（ＤＣＨＢＳ）と組み合わせたＭＢＴＨ、および８−アニリノ−１−ナフタレン・スルホン酸アンモニウム（ＡＮＳ）と組み合わせた３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン・ヒドラゾン・Ｎ−スルホニル・ベンゼンスルホン酸一ナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）である。特定の実施形態において、上記色素対のＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳが好ましい。
【００２０】
さらに別の実施形態において、Ｋｉｙｏｓｈｉ Ｚａｉｔｓｕ、Ｙｏｓｕｋｅ Ｏｈｋｕｒａ：ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼに対応する新規な蛍光発生性基質（Ｎｅｗ ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ ｆｏｒ Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）：過酸化水素およびペルオキシダーゼに対応する迅速で高感度なアッセイ（ｒａｐｉｄ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８０年）１０９、１０９頁乃至１１３頁において記載されている物質のような、蛍光検出可能な生成物（または、例えば、蛍光のバックグラウンドにおける検出可能な非蛍光物質）を生成する信号生成システムが使用できる。
【００２１】
上述したように、例えば、電気化学的試験片において用いられているような、一定の電流を生成する信号生成システムも関連している。このような試薬システムはレドックス試薬システムを含み、これらの試薬システムは電極により測定される物質（信号）を生じるので、生理学的サンプル中の分析物の濃度を導き出すために使用される。この反応領域内に存在しているレドックス試薬システムは一般的に少なくとも一定の酵素および媒介物質を含む。多くの実施形態において、このレドックス試薬システムにおける酵素要素は１種類の酵素または関連の分析物を酸化するために協調して作用する複数の酵素である。換言すれば、このレドックス試薬システムの酵素成分は単一の分析物酸化酵素または関連の分析物を酸化するために協調して作用する２種類以上の酵素の集合体により形成されている。関連の酵素はオキシダーゼ、デヒドロゲナーゼ、リパーゼ、キナーゼ、ジホラーゼ（ｄｉｐｈｏｒａｓｅｓ）、キノンタンパク質等を含む。
【００２２】
上記反応領域内に存在している特定の酵素は上記電気化学的試験片が検出するために設計されている特定の分析物により決まり、この場合の代表的な酵素はグルコース・オキシダーゼ、グルコース・デヒドロゲナーゼ、コレステロール・エステラーゼ、コレステロール・オキシダーゼ、リポタンパク質リパーゼ、グリセロール・キナーゼ、グリセロール−３−ホスフェート・オキシダーゼ、ラクテート・オキシダーゼ、ラクテート・デヒドロゲナーゼ、ピルベート・オキシダーゼ、アルコール・オキシダーゼ、ビリルビン・オキシダーゼ、ウリカーゼ等を含む。関連の分析物がグルコースである多くの実施形態において、上記レドックス試薬システムにおける酵素成分はグルコース酸化酵素、例えば、グルコース・オキシダーゼまたはグルコース・デヒドロゲナーゼである。
【００２３】
さらに、上記レドックス試薬システムにおける第２の成分は媒介物質成分であり、この成分は１種類以上の媒介物質により形成されている。種々の異なる媒介物質が当業界において知られており、フェリシアニド、フェナジン・エトサルフェート、フェナジン・メトサルフェート、フェニレンジアミン、１−メトキシ−フェナジン・メトサルフェート、２，６−ジメチル−１，４−ベンゾキノン、２，５−ジクロロ−１，４−ベンゾキノン、フェロセン誘導体、オスミウム−ビピリジル錯体、ルテニウム錯体等を含む。グルコースが上記関連の分析物であり、グルコース・オキシダーゼまたはグルコース・デヒドロゲナーゼが上記酵素成分である各実施形態において、特に関連の媒介物質はフェリシアニド等である。
【００２４】
上記反応領域において存在できる別の試薬は、例えば、シトラコン酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸（塩）、マレイン酸（塩）、リン酸塩、「Ｇｏｏｄ」緩衝液等の緩衝剤を含む。さらに、存在可能な別の物質は塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム等の二価のカチオン、ピロロキノリン・キノン、Ｔｒｉｔｏｎ、Ｍａｃｏｌ、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ、Ｓｉｌｗｅｔ、ＺｏｎｙｌおよびＰｌｕｒｏｎｉｃ等の界面活性剤の類、およびアルブミン、スクロース、トレハロース、マンニトールおよびラクトース等の安定化剤を含む。
【００２５】
上記信号生成システムの特性に応じて、当該システムは支持基質材料を伴っていてもよく、伴っていなくてもよい。これらの実施形態において、この多孔質基質は不活性な多孔質基質であり、上記信号生成システムにおける種々の部材に対応する支持体として作用する。多数の異なる多孔質基質が種々の分析物検出アッセイにおいて使用するために開発されており、これらの基質はそれぞれの材料、気孔の大きさ、各寸法等の点で異なっており、この場合における代表的な基質が米国特許出願第４，７３４，３６０号、同第４，９００，６６６号、同第４，９３５，３４６号、同第５，０５９，３９４号、同第５，３０４，４６８号、同第５，３０６，６２３号、同第５，４１８，１４２号、同第５，４２６，０３２号、同第５，５１５，１７０号、同第５，５２６，１２０号、同第５，５６３，０４２号、同第５，６２０，８６３号、同第５，７５３，４２９号、同第５，５７３，４５２号、同第５，７８０，３０４号、同第５，７８９，２５５号、同第５，８４３，６９１号、同第５，８４６，４８６号、同第５，９６８，８３６号および同第５，９７２，２９４号において記載されている各基質を含み、これらの各開示は本明細書に参考文献として含まれる。原理的に、上記多孔質基質の性質は本発明の各試験片において重要ではなく、それゆえ、上記試薬試験片を読み取るために使用する器具の性質、利便性、当該試薬試験片により行なわれるアッセイの種類等を含むその他のファクターに関して選択される。
【００２６】
上述したように、上記試薬材料は上記のような支持基質を含んでいてもいなくてもよく、狭い部材片として上記試薬試験片の前駆体において存在しており、この狭い部材片は上記細長い支持材料の一方の表面上に配置されていて、当該支持材料の長手軸に沿って延在している。この狭い試薬片の幅は製造される特定の試験片の性質に応じて変更可能である。一般に、この幅は約０．０５インチ乃至０．５０インチ（０．１３ｃｍ乃至１．３ｃｍ）、通常的に０．１０インチ乃至０．４インチ（０．２５ｃｍ乃至１．０１ｃｍ）、さらに通常的に約０．１５インチ乃至０．３５インチ（０．３８ｃｍ乃至０．８９ｃｍ）の範囲にすることができ、この場合の特定の実施形態において、上記狭い試薬片の幅は約０．１０インチ乃至０．５０インチ（０．２５ｃｍ乃至１．０１ｃｍ）、通常的に約０．１５インチ乃至０．４インチ（約０．３８ｃｍ乃至１．０１ｃｍ）、さらに通常的に約０．１８インチ乃至０．３５インチ（０．４６ｃｍ乃至０．８９ｃｍ）の範囲にすることができ、別の実施形態においては、この狭い試薬片の幅を約０．０５インチ乃至０．３０インチ（０．１３ｃｍ乃至０．７６ｃｍ）、通常的に約０．１０インチ乃至０．２５インチ（０．２５ｃｍ乃至０．６４ｃｍ）、さらに通常的に約０．１５インチ乃至０．２０インチ（０．３８ｃｍ乃至０．５１ｃｍ）の範囲にできる。
【００２７】
上記試薬試験片の前駆体は任意の好都合なプロトコルにより製造できる。従って、上記狭い試薬片は、例えば、各テープ等の２個の部材片を結合すること等により、中心の長手軸に沿って上記支持材料上に配置または当該材料に付着できる。例えば、種々のロール状の材料を一体にして上記前駆体を製造する方法等（連続ウェブ・プロセスにおいて行なわれる方法等）の連続的なプロセス、または２個の部材片を先ず切断した後にこれらを互いに結合する方法等の不連続的なプロセスが採用できる。さらに別の部材片前駆体の各様式も採用できる。
【００２８】
上記のような試薬試験片前駆体の準備に続く本発明の次の工程はこの前駆体を一定の交互配置形のパタンに従って複数の試薬試験片に切断することである。この交互配置形のパタン（ｉｎｔｅｒ−ｄｉｇｉｔａｔｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ）とは、狭い試薬片に沿って配置されている一連の組み合わされたフィンガー部分または突出部により特徴付けられる一定のパタンを意味する。代表的な交互配置形のパタンが図１において示されている。図１において分かるように、上記試験片前駆体はカード１００の形態であり、このカード１００は細長い支持材料１１０と共に当該支持材料１１０の中心軸に沿って配置されている狭い試薬片１２０を有しており、各支持材料１１０は各側面から等距離にあり、（図１における）ｘおよびｙは同一の長さである。上記カード１００の上に試験片の交互配置形のパタンが重ね合わされており、このパタンは一連の連続的な試薬試験片および中心軸に沿って対向して配向されているフィンガー部分または突出部により特徴付けられる。図１において示されている交互配置形のパタンは単に例示的であり、この場合に、以下に説明する複数の異なる試験片の設計により明らかになるように、多数の交互配置形のパタンが採用可能である。
【００２９】
本発明の方法において採用されている交互配置形のパタンは一般にサンプリング領域および保持領域またはハンドリング領域を有する試薬試験片を製造しているパタンであり、この場合の試薬材料はサンプリング領域内に配置されている。これら２個の領域のそれぞれの面積は変更可能であり、この場合におけるこれら２個の領域の各面積の比率はいずれの場合においても約０．０５乃至０．９５、通常的に約０．０８乃至０．９０、さらに通常的に約０．１０乃至０．９２の範囲にできる。これらのサンプリング領域および保持領域は図１乃至図８において示されている例示的な各試験片においてそれぞれ示されており、この場合に、破線がこれら２個の領域、例えば、図１において示されている試験片における符号１４０の保持領域および符号１５０のサンプリング領域を分離している。多くの実施形態において、上記サンプリング領域の面積は約０．０１平方インチ乃至０．６０平方インチ（約０．０６平方センチメートル乃至３．９平方センチメートル）、通常的に約０．０１５平方インチ乃至０．５０平方インチ（約０．１０平方センチメートル乃至３．３平方センチメートル）、さらに通常的に約０．０３平方インチ乃至０．４５平方インチ（約０．２０平方センチメートル乃至約２．９３平方センチメートル）の範囲にすることができ、特定の実施形態において、このサンプリング領域の面積は約０．１０平方インチ乃至０．６０平方インチ（約０．６５平方センチメートル乃至３．９平方センチメートル）、通常的に約０．２０平方インチ乃至０．５０平方インチ（約１．３平方センチメートル乃至３．２５平方センチメートル）、さらに通常的に約０．２５平方インチ乃至０．４５平方インチ（１．６平方センチメートル乃至２．９平方センチメートル）の範囲にすることができ、さらに別の実施形態においては、上記サンプリング領域の面積は約０．０１平方インチ乃至０．２５平方インチ（約０．０６平方センチメートル乃至１．６平方センチメートル）、通常的に約０．０１５平方インチ乃至０．１５平方インチ（約０．１０平方センチメートル乃至１．０平方センチメートル）、さらに通常的に約０．０２平方インチ乃至０．１０平方インチ（約０．１３平方センチメートル乃至０．６５平方センチメートル）の範囲にできる。また、多くの実施形態において、上記保持領域またはハンドリング領域の面積は約０．０２平方インチ乃至０．８０平方インチ（約０．１３平方センチメートル乃至５．２平方センチメートル）、通常的に約０．０８平方インチ乃至０．７０平方インチ（約０．５２平方センチメートル乃至４．６平方センチメートル）、さらに通常的に約０．１０平方インチ乃至０．６５平方インチ（約０．６５平方センチメートル乃至４．３平方センチメートル）の範囲にすることができ、特定の実施形態において、この保持領域の面積は約０．３０平方インチ乃至約０．８０平方インチ（約２．０平方センチメートル乃至５．２平方センチメートル）、通常的に約０．４０平方インチ乃至０．７０平方インチ（約２．６平方センチメートル乃至４．６平方センチメートル）、さらに通常的に約０．４５平方インチ乃至０．６５平方インチ（２．９平方センチメートル乃至４．２平方センチメートル）の範囲にすることができ、さらに別の実施形態においては、この保持領域の面積は約０．０２平方インチ乃至０．３０平方インチ（約０．１３平方センチメートル乃至２．０平方センチメートル）、通常的に約０．０８平方インチ乃至０．２５平方インチ（約０．５２平方センチメートル乃至１．６平方センチメートル）、さらに通常的に約０．１０平方インチ乃至０．２０平方インチ（０．６５平方センチメートル乃至１．３平方センチメートル）の範囲にできる。
【００３０】
さらに、上記ハンドリング領域の平均の幅に対する上記サンプリング領域の平均の幅の比率は一般的に約０．０１乃至０．９９、通常的に約０．１乃至０．９の範囲であるが、多くの場合において約０．５である。
【００３１】
換言すれば、本発明の方法において採用している交互配置形のパタンは一般に上記ハンドリング／保持領域に対する上記サンプリング領域のアスペクト比が約０．１乃至０．９になるようなパタンであり、特定の実施形態において、約０．５であるアスペクト比が好ましくなる可能性がある。このアスペクト比とは、上記保持領域の平均の幅に対する上記サンプリング領域の平均の幅の比率、すなわち、図１におけるａ／ｂである。
【００３２】
既に説明したように、上記試験片前駆体は一定の交互配置形のパタンに従って切断される。換言すれば、この前駆体は一定の交互配置形のパタンに従って個別の試験片に単一化される。この切断とは、自動化した切断または手動の切断のいずれかの処理を意味しており、上記試験片は手動により切断することが可能であり、あるいは、自動化した手段、例えば、レーザー単一化手段またはロータリー・ダイ型切断手段等により複数の試薬試験片に切断できる。この交互配置形のパタンは案内手段、マッピング手段、画像手段またはその他の配向手段の形態にすることができ、これらの手段は上記試験片前駆体を各試薬試験片に切断するための方向付けまたはその方法を示す。このパタンは切断／単一化の処理の前に上記試験片ブランクにおいて見えていても見えていなくてもよい。さらに、このパタンが見える場合に、その画像は完全な外形線、部分的な外形線により見えていてもよく、あるいは、部材片において示されている各点または標識であってもよい。
【００３３】
試薬試験片
さらに、上記本発明の方法により製造した試薬試験片も本発明により提供され、この試験片においては、試験片前駆体が上記のような一定の交互配置形のパタンに従って切断される。本発明の試薬試験片は一般にサンプリング領域およびハンドリングまたは保持領域を備えており、このサンプリング領域は試薬材料を含有しており、この材料は上記のような支持基質を含有していてもいなくてもよい。
【００３４】
上記試験片前駆体から切断された試薬試験片の寸法は変更可能である。多くの実施形態において、上記本発明の方法により製造される試薬試験片の全体の面積は約０．６５平方インチ乃至１．６５平方インチ（約４．２平方センチメートル乃至１０．７平方センチメートル）、通常的に約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．９平方センチメートル乃至９．８平方センチメートル）の範囲である。また、この試験片の長さは一般的に約１．６０インチ乃至１．９５インチ（約４．１センチメートル乃至５．０センチメートル）、さらに一般的に約１．７０インチ乃至１．８５インチ（約４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。多くの実施形態において、上記試験片におけるサンプル領域は上記試薬材料の下方に配置されている穴を有していて、サンプルが当該試薬材料の一方の側に供給されて、一定の色が別の側から検出できるようになっている。特定の実施形態において、上記各部分は、例えば、拡張状態または収縮状態のネック領域により一体に結合されている。本発明において有用であることが分かる形態は図２乃至図８において示されている各形態の群から選択される試薬試験片と実質的に同一のまたは等しい各形態であり、これらについて次に詳述する。
【００３５】
図２は試薬試験片の実施形態の一例の上面図を示している。この試薬試験片１１は異なる寸法の２個の部分、すなわち、第１の部分またはサンプリング部分１２および第２の部分またはハンドリング部分１３により構成されている。第１の部分１２は第２の部分１３よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分１３は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試験片１１の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ１４は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。また、穴１５が第１の部分１２に存在している。さらに、ノッチ部分１６が第１の部分１２における自由端部１７に存在しており、その両側のエッジ部分１８および１９は実質的に直線状である。
【００３６】
図３は試薬試験片の別の実施形態の上面図を示している。この試薬試験片２０は２個の異なる寸法の部分、すなわち、第１の部分またはサンプリング部分２１および第２の部分またはハンドリング部分２２により構成されている。第１の部分２１は第２の部分２２よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分２２は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試験片２０の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ２３は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。さらに、穴２４が第１の部分２１に存在している。第１の部分２１は収縮状態のネック領域２５により第２の領域２２に結合されている。さらに、リップ部分２６および２７およびノッチ部分２８が第１の部分２１における自由端部２９に存在している。
【００３７】
上記試薬試験片のさらに別の実施形態が図４において示されている。この試薬試験片３０は２個の異なる寸法の部分、すなわち、第１の部分またはサンプリング部分３１および第２の部分またはハンドリング部分３２により構成されている。第１の部分３１は第２の部分３２よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分３２は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試験片３０の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ３３は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。第１の部分３１は幅３４を有しており、この幅３４は当該第１の部分３１の自由端部３５に向かって漸進的に狭くなっている。自由端部３５はその内部にノッチ部分３６を有しており、このノッチ部分３６の両側の各上方エッジ部分３７および３８は実質的に直線状である。さらに、穴３９が第１の部分３１に存在している。また、第２の部分３２の幅４０は上記第１の部分３１の幅３４よりも僅かに大きく、これにより、各ショルダー部分４１および４２が形成されていて、このショルダー部分において第１の部分３１が第２の部分３２に連結している。
【００３８】
図５は上記試薬試験片のさらに別の実施形態の上面図を示している。この試薬試験片４３は２個の異なる寸法の部分、すなわち、第１のサンプリング部分４４および第２のハンドリング部分４５により構成されている。第１の部分４４は第２の部分４５よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分４５は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試験片４３の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ４６は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。第１の部分４４の幅４７は当該第１の部分４４が拡張状態のネック領域４８に接している場所において最大であり、当該第１の部分４４における自由端部４９に向かって漸進的に狭くなっている。この第１の部分４４における自由端部４９はその内部にノッチ部分５０を有しており、先端側にテーパー状になっていて、実質的に尖っている各端部５２および５３まで延出している。さらに、穴５４が第１の部分４４に存在している。
【００３９】
図６は試薬試験片５５の上面図を示している。この試薬試験片５５は２個の異なる寸法の部分、すなわち、第１の部分またはサンプリング部分５６および第２の部分またはハンドリング部分５７を有していることにより特徴付けられている。第１の部分５６は第２の部分５７よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分５７は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試薬試験片５５の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ５８は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。第１の部分５６の幅５９は当該第１の部分５６が第２の部分５７に連結している領域内において最大であり、当該第１の部分５６における自由端部６０に向かって漸進的に狭くなっている。この第１の部分５６は拡張状態のネック領域６１により第２の部分５７に連結して、丸みを付けた各ショルダー部分６２および６３を形成している。また、第１の部分５６における自由端部６０はその内部にノッチ部分６４を有しており、その両側のエッジ部分６５および６６は実質的に丸みが付けられている。さらに、穴６７が第１の部分５６に存在している。
【００４０】
図７は上記試薬試験片の別の実施形態、すなわち、試薬試験片６８の上面図を示している。この試薬試験片６８は２個の異なる寸法の部分、すなわち、第１の部分またはサンプリング部分６９および第２の部分またはハンドリング部分７０を有していることにより特徴付けられている。第１の部分６９は第２の部分７０よりも比較的に小さい寸法であり、この第２の部分７０は約０．５０平方インチ乃至０．７５平方インチ（約３．２５平方センチメートル乃至４．８８平方センチメートル）の範囲の面積を有している。また、試薬試験片６８の全体の面積は約０．７５平方インチ乃至１．５０平方インチ（約４．８８平方センチメートル乃至９．７５平方センチメートル）の範囲であり、その全体の長さ７１は約１．７０インチ乃至１．８５インチ（４．３センチメートル乃至４．７センチメートル）の範囲である。第１の部分６９の幅７２は当該第１の部分６９がネック領域７３に接している領域内において最も狭く、当該第１の部分６９における自由端部７４に向かって漸進的に広がっている。この第１の部分６９は収縮状態のネック領域７３により第２の部分７０に連結しており、この場合のネック領域７３は実質的に隆起している各ショルダー部分７５および７６を有している。また、第１の部分６９における自由端部７４はその内部にノッチ部分７７を有しており、その両側のエッジ部分７８および７９は実質的に丸みが付けられている。さらに、穴８０が第１の部分６９に存在している。
【００４１】
図８はネック領域８１により第２の部分７０に連結している第１の部分６９を有する試薬試験片６８を示しており、この場合のネック領域８１は傾斜しているショルダー部分８２および８３を有している。
【００４２】
上記本発明の方法の多くの実施形態において、本発明により製造される各試薬試験片は光学的な手持式計器と共に使用できる。特に関連している光学的な手持式計器が米国特許第４，９３５，３４６号、同第５，３０４，４６８号、同第５，９７２，２９４号、同第５，１７９，００５号、同第５，５２６，１２０号および同第５，０５９，３９４号において記載されており、これらの各開示は本明細書に参考文献として含まれる。多くの実施形態において、本発明の方法により製造される各試薬試験片はＬｉｆｅｓｃａｎ社により販売されているようなＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器において読み取ることができる。
【００４３】
使用方法
さらに、生理学的サンプル中の分析物の存在検出および／またはその濃度決定のために本発明の試験片を使用する方法も提供される。これらの方法において、その第１の工程は関連の分析物を含有していると思われるサンプルを上記試験片、すなわち、上記試験片におけるサンプリング領域に供給することである。このサンプルを試験片に供給した後に、このサンプルは上記信号生成システムの各要素に対して自然に反応して、当該サンプル中に存在している初期的な量に比例する量で存在する検出可能な生成物を生成する。その後、この検出可能な生成物の量、すなわち、上記信号生成システムより生成される信号が決定されて初めのサンプル中の分析物の量に関連付けられる。これらの検出および関連付けの各工程は目による直接的な観察または光学的な器具、例えば、反射率における変化を検出する光学器具等のいずれかにより達成できる。特定の実施形態において、米国特許第４，９３５，３４６号、同第５，３０４，４６８号、同第５，９７２，２９４号、同第５，１７９，００５号、同第５，５２６，１２０号、同第５，０５９，３９４号において記載されているような、上記検出および関連付けの各工程を適当に実行する手持式の光学器具が関係しており、これらの各開示は本明細書に参考文献として含まれ、この場合の上記計器の市場において入手可能な実施形態はＬｉｆｅｓｃａｎ社により販売されているようなＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器である。
【００４４】
種々の異なる分析物が本発明の試薬試験片により検出可能であり、代表的な分析物はグルコース、コレステロール、ラクテート、アルコール等を含む。多くの好ましい実施形態において、本発明の方法は生理学的サンプル中のグルコース濃度を決定するために用いられる。原理的に本発明の方法は尿、涙、唾液等の種々の異なる生理学的サンプル中の分析物濃度を決定するために使用できるが、これらは特に血液または血液フラクション、例えば、血液から誘導される各サンプルの中、とりわけ、全血中の分析物の濃度決定における使用に適している。
【００４５】
本発明の方法の実施において、その第１の工程は一定量の上記生理学的サンプルを上記試験片に供給することであり、この場合の試験片は既に説明している。この試験片に供給される生理学的サンプル、例えば、血液の量は変更可能であるが、一般に約０．２μＬ乃至４０μＬ、通常的に約０．３μＬ乃至２０μＬの範囲である。本発明の試験片の性質により、血液グルコース濃度が関連する場合に、上記試験片に供給される血液サンプルの量は比較的に少ない約２μＬ乃至４０μＬ、通常的に約５μＬ乃至２０μＬの範囲にできる。血液が上記生理学的サンプルの場合に、本発明により種々のヘマトクリット値の血液サンプルをアッセイすることができ、この場合のヘマトクリット値は約２０％乃至６５％、通常的に約２５％乃至６０％の範囲にできる。
【００４６】
上記サンプルの試験片への供給後に、このサンプルは上記信号生成システムの各要素と自然に反応して当該サンプル中に存在する初期的な量に比例する量で存在する検出可能な生成物を生成する。その後、この検出可能な生成物の量、すなわち、上記信号生成システムにより生成される信号が決定されて初めのサンプル中の分析物の量に関連付けられる。これらの検出および関連付けの各工程は目による直接的な観察、または、例えば、米国特許出願第４，７３４，３６０号、同第４，９００，６６６号、同第４，９３５，３４６号、同第５，０５９，３９４号、同第５，３０４，４６８号、同第５，３０６，６２３号、同第５，４１８，１４２号、同第５，４２６，０３２号、同第５，５２５，１７０号、同第５，５２６，１２０号、同第５，５６３，０４２号、同第５，６２０，８６３号、同第５，７５３，４２９号、同第５，５７３，４５２号、同第５，７８０，３０４号、同第５，７８９，２５５号、同第５，８４３，６９１号、同第５，８４６，４８６号、同第５，９６８，８３６号および同第５，９７２，２９４号において記載されているような計器のいずれかにより達成することができ、これらの各開示は本明細書に参考文献として含まれる。
【００４７】
キット
さらに、本発明の実施において使用するためのキットも本発明により提供される。この本発明のキットは上記のような試薬試験片を少なくとも備えている。この本発明のキットはさらに生理学的サンプルを入手するための手段を備えることができる。例えば、この生理学的サンプルが血液である場合に、本発明のキットはさらに指を突き刺すためのランス、およびランス作動手段等のような血液サンプルを入手するための手段を備えることができる。加えて、本発明のキットは、例えば、標準化されている濃度のグルコースを含有しているグルコース対照溶液等の対照溶液または基準液を備えることができる。特定の実施形態において、このキットは、サンプル供給の後に上記試験片において生成された生成物の量を検出して当該検出した生成物をサンプル中の分析物の量に関連付けるための、例えば、ＯＮＥ ＴＯＵＣＨ（登録商標）計器等の、上記のような、光学的器具または計器も備えている。さらに、このキットは生理学的サンプル中の分析物濃度の決定において本発明の試薬試験片を使用するための指示または説明を備えている。これらの指示または説明は包装、ラベル・インサート、各キット内に存在している各容器等の１個以上において存在できる。
【００４８】
上記の説明から、本発明が試験片ブランクから試薬試験片を製造する高度に効率的な手段を提供することが明らかである。本発明の方法により、これまでに知られている方法により達成できる場合よりも多くの数の試薬試験片を一定量の試薬材料から入手できる。さらに、本発明の方法は連続的なウェブに基づく各処理プロトコルに適合している。従って、本発明は当該技術分野に対して有意義な貢献を提供している。
【００４９】
以上において、本発明をその理解の明瞭化のために図示および実施例により幾分詳細に説明したが、当該技術分野における通常の熟練者においては、本発明のこれらの教示に鑑みて、特定の変形および変更が本明細書に記載されている特許請求の範囲から逸脱することなく行なえることが容易に明らかである。
【００５０】
本明細書において引用した各公告および特許は、それぞれの公告または特許が特別に且つ個別に本明細書に参考文献として含まれることが示されているように、本明細書に参考文献として含まれる。これらのあらゆる公告の引用はその出願日よりも前におけるそれぞれの開示について引用されているのみであり、（この引用を）本発明が先の発明の効力により当該公告よりも先行する権利がないという承認として解釈すべきでない。
【図面の簡単な説明】
【図１】
上部において重ね合わされている交互配置形のパタンを伴う試験片前駆体の上面図を示している。
【図２】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図３】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図４】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図５】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図６】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図７】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【図８】
種々の試薬試験片の形態の上面図を示している。
【符号の説明】
１００  試験片前駆体
１１０  支持材料
１２０  試薬部材片
１４０  保持領域またはハンドリング領域
１５０  サンプリング領域
【国際公開パンフレット】
2004518128.tif 000003
2004518128.tif 000004
2004518128.tif 000005
2004518128.tif 000006
2004518128.tif 000007
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2004518128.tif 000009
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2004518128.tif 000021
2004518128.tif 000022
2004518128.tif 000023
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2004518128.tif 000025
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2004518128.tif 000027
2004518128.tif 000028
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004518128.tif 000029
【国際調査報告】
2004518128.tif 000030
2004518128.tif 000031
2004518128.tif 000032