(57)【要約】本発明は、ヒトまたは動物に感染段階の寄生虫である扁虫（扁形動物）が感染しないようにする忌避剤として使用可能な特別な活性材料を含有させた作用剤、そしてそれの使用に関する。前記活性材料は環状もしくは非環状アミドである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004501959.tif 000007
［式中、
Ｙは、水素、場合により置換されていてもよいアルキルまたは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２、Ｒ１３を表し、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一もしくは異なり、場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３からＲ１０は、同一もしくは異なり、水素を表すか、或は場合により置換されていてもよいアルケニル基を表し、ここで、また、Ｒ２とＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい単環式環を形成していてもよく、そして
ｎおよびｍは、同一もしくは異なり、０または１であるが、但しｎおよびｍが０を表す時にはＸが水素もＲ１３も表さないことを条件とする］
で表される少なくとも１種の化合物を含んで成ることを特徴とする蠕虫類の寄生虫防除用組成物。
【請求項２】
Ｙが水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘが水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３を表し、
Ｒ１がＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニルを表すが、上述した基のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環は場合によりＣ１−Ｃ６−アルキルでか或はＣ１−Ｃ６−ジアルキレンブリッジで３回以下置換されていてもよく、或は
Ｒ１がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ７−アルケニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３が、同一もしくは異なり、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ３からＲ６が、同一もしくは異なり、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、また、Ｒ２とＲ３がこれらが結合している原子と一緒になって５員もしくは６員の単環式環を形成していてもよく、そして
ｎが１を表し、そして
ｍが０を表す、
式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を含んで成ることを特徴とする請求項１記載の蠕虫類の寄生虫防除用組成物。
【請求項３】
寄生性の蠕虫類を防除する方法であって、請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物を蠕虫類および／またはこれの生息地に作用させることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用であって、寄生性の蠕虫類を防除する使用。
【請求項５】
蠕虫類の寄生虫防除用組成物の製造方法であって、請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物を増量剤および／または界面活性剤と混合することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトまたは動物に感染段階の寄生虫である扁虫（扁形動物）が感染しないようにする忌避剤として用いるに適した特定の活性化合物を含んで成る組成物そしてこれらの使用に関する。皮膚を通して宿主有機体の中に入り込んで来る可能性のある扁虫段階［有尾幼虫（ｃｅｒｃａｒｉａｅ）］に対抗する目的で本組成物を皮膚で用いる。
【０００２】
数種の扁形動物種がヒトおよび動物の重大な病気の原因になっている。熱帯の国々では特に住血吸虫種の内寄生に慢性的に苦しんでおり、しばしばそれによって死がもたらされる。重大な病原体はマンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫および日本住血吸虫である。その地方の人々、旅行者、人道援助組織で働く人々および軍人が影響を受ける。ヒトへの感染の場合、開放された一団の水の水に存在する感染性有尾幼虫が皮膚を通って体の中に入り込む。
【０００３】
穏やかな気候の国々でも、皮膚に穴を開けて入り込んで皮膚炎の原因になり得るトリコビルハルジア（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）属およびオルニトビルハルジア（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）属のいろいろな種の有尾幼虫がヒトに感染することが同様に問題になっている。そのような感染は内陸の水辺または海岸でレジャー活動を行っている間、そして釣りを行っている間、池または給水現場（ｗａｔｅｒｉｎｇ　ｆｉｅｌｄｓ）で作業を行っている間に起こる。一般的には、いろいろな日常生活状況で汚染／感染している可能性のある水への皮膚の接触を避けるのは不可能である。
【０００４】
しかしながら、本発明に従う駆虫性物質で皮膚を前以て処置しておくことを通して、そのような病原体の侵入に対して保護することができる。
【０００５】
過去において、そのような寄生虫による感染を予防するに適切であることに関してある種の化合物は既に試験された。しかしながら、本発明に従う目的で今までに記述された物質は皮膚または口のいずれかを経由して体の中に入り込むと毒性を示す。
【０００６】
このように、例えばヘキサクロロフェンはマンソン住血吸虫の有尾幼虫に対して致死効果を有する（Ｆｒｉｐｐ，Ｐ．Ｊ．およびＡｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｆ．Ｉ、Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅ　ｓｋｉｎ　ｃｌｅａａｎｓｅｒ　ａｓ　ａ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ、Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｍｅｄ．Ｊ．４７：１９７３、５２６−５２７）。ヘキサクロロフェンは健康にとって危険であり、特に肝臓障害をもたらすことから、ヒトの皮膚で用いるのは不可能である。これは皮膚に接触した時に毒性を示し、そしてこれを飲み込むと奇形を引き起こす可能性があり、そして恐らくは発癌性である［Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ、１９９３年９月１日のＤｉｒｅｃｔｉｖｅ　９３／７２／ＥＥＣ、Ａｎｎｅｘ　Ｖｏｌ．ＩおよびＩＩ（ＥＵ　Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ　ｏｎ　Ｄａｎｇｅｒｏｕｓ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）（１９９９年に改定）、Ｏｆｆｉｃｉａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ＥＵＬ２５８Ａ、３６巻、１９９３年１０月１６日、１９９７年に改定］
ニクロサミド（Ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ）は有尾幼虫の侵入に対抗する働きをする［Ｂｒｕｃｅ，Ｊ．Ｉ．他（１９９２）Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｎｔｉｐｅｎｅｔｒａｎｔ（ＴＡＰ）ａｇａｉｎｓｔ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ　ｉｎ　ｍｏｎｋｅｙｓ、Ｍｅｍ．Ｉｎｓｔ．Ｏｓｗａｌｄｏ　Ｃｒｕｚ　８７：２８、１−２８９］が、毒物学的に問題がある、と言うのは、これは遺伝し得る遺伝子に損傷をもたらす可能性があるからである（Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｔｏｘｉｃ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　Ｓｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ）。ニクロサミドは水を害することで環境にとって危険であることから、それの使用者が水に接触する場合にはそれを皮膚で用いるべきでない［Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｏｆｆｉｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（編集）、Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｈａｚａｒｄｏｕｓ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ、ＬＴｗＳ　Ｎｏ．１２、１９９６年５月、現在改定、ベルリン、１９９６］。従って、そのような化合物が今までにヒトで商業的に用いられたのは有尾幼虫に対抗するためであった。
【０００７】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）はマンソン住血吸虫の有尾幼虫に対抗する働きをする［Ｓａｌａｆｓｋｙ，Ｂ．他、Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌ−ｍ−ｔｏｌｕａｍｉｄｅ（ＤＥＥＴ）ａｓ　ａ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｓｋｉｎ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ、Ａｍ．Ｊ．Ｔｒｏｐ．Ｍｅｄ．Ｈｙｇ．５８：１９９８、８２８−８３４］。しかしながら、ＤＥＥＴは好ましくない特性をいくつか有する。
【０００８】
感染段階の扁形動物に対抗することが今までに記述された駆虫薬の効果が試験されたのは今までのところマンソン住血吸虫種の有尾幼虫に対してのみである、即ちそのような作用剤が他の虫種に対して示す効力は今までのところ示されていなかった。
【０００９】
驚くべきことに、本発明に従う組成物は扁形動物、特にビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、トリコビルハルジア種およびオルニトビルハルジア種ばかりでなくまた刺口吸虫種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ　ｓｐｐ）などによる内寄生に対してヒトおよび動物を有効に保護するに適切であることをここに見いだした。
【００１０】
従って、本発明は、
１．　式（Ｉ）
【００１１】
【化２】
2004501959.tif 000002
【００１２】
［式中、
Ｙは、水素、場合により置換されていてもよいアルキルまたは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２、Ｒ１３を表し、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一もしくは異なり、場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３からＲ１０は、同一もしくは異なり、水素を表すか、或は場合により置換されていてもよいアルケニル基を表し、ここで、また、Ｒ２とＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい単環式環を形成していてもよく、そして
ｎおよびｍは、同一もしくは異なり、０または１であるが、但しｎおよびｍが０を表す時にはＸが水素もＲ１３も表さないことを条件とする］
で表される少なくとも１種の化合物を含んで成ることを特徴とする蠕虫類の寄生虫防除用組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｒｒｉｎｇ  ｈｅｌｍｉｎｔｉｃ  ｐａｒａｓｉｔｅｓ）、
２．  Ｙが水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘが水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３を表し、
Ｒ１がＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニルを表すが、上述した基のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環は場合によりＣ１−Ｃ６−アルキルでか或はＣ１−Ｃ６−ジアルキレンブリッジで３回以下置換されていてもよく、或は
Ｒ１がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ７−アルケニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３が、同一もしくは異なり、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ３からＲ６が、同一もしくは異なり、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、また、Ｒ２とＲ３がこれらが結合している原子と一緒になって５員もしくは６員の単環式環を形成していてもよく、そして
ｎが１を表し、そして
ｍが０を表す、
式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を含んで成ることを特徴とする項目１記載の蠕虫類の寄生虫防除用組成物、
３．  項目１記載の式（Ｉ）で表される化合物を寄生虫および／またはこれの生息地に作用させることを特徴とする寄生虫（ｐａｒａｓｉｔｉｃ  ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ）防除方法、
４．  寄生虫を防除する目的で項目１記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用、
５．  項目１記載の式（Ｉ）で表される化合物を増量剤および／または界面活性剤と混合することを特徴とする蠕虫類の寄生虫防除用組成物製造方法、
に関する。
【００１３】
好適な態様における式（Ｉ）中の置換基Ｙは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチルもしくはｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどを表す。Ｒ１は、各場合とも好適にはＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニルを表し、ここで、上述した基のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環は場合によりＣ１−Ｃ６−アルキルでか或はＣ１−Ｃ６−ジアルキレンブリッジで３回以下置換されていてもよい。
【００１４】
さらなる態様に従い、本発明に従う組成物で用いるに適した式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｙが基Ｏ−Ｘを表し、
Ｘが水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２、Ｒ１３を表し、
Ｒ１が場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３が、同一もしくは異なり、場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基を表し、
Ｒ３からＲ１０が、同一もしくは異なり、水素を表すか、或は場合により置換されていてもよいアルケニル基を表し、ここで、また、Ｒ２とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい単環式環を形成していてもよく、そして
ｎおよびｍが、同一もしくは異なり、０または１であるが、但しｎおよびｍが０を表す時にはＸが水素もＲ１３も表さないことを条件とする、
化合物である。
【００１５】
式（Ｉ）で表される特に適切な化合物は、とりわけ、
Ｘが水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３を表し、
Ｒ１がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ７−アルケニルを表し、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３が、同一もしくは異なり、Ｃ３−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ３からＲ６が、同一もしくは異なり、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、また、Ｒ２とＲ３がこれらが結合している原子と一緒になって５員もしくは６員の単環式環を形成していてもよく、そして
ｎが１を表し、そして
ｍが０を表す、
化合物である。
【００１６】
これらの化合物では、非常に特に好適には、Ｒ２とＲ３がこれらが結合している原子と一緒になって５員もしくは６員の単環式環、特にピペラジン環を形成している。
【００１７】
これらの化合物では、とりわけ、式（Ｉａ）
【００１８】
【化３】
2004501959.tif 000003
【００１９】
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１２、Ｒ１３を表し、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一もしくは異なり、場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基、特に水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチルもしくはｔ−ブチルなどを表し、そして
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表すか或はＣ３−Ｃ６−アルケニルを表す］
で表される化合物が特に適切である。
【００２０】
具体的には、式（Ｉ）または（Ｉａ）で表される下記の化合物
【００２１】
【化４】
2004501959.tif 000004
【００２２】
が本発明に従う組成物で用いるに特に適すると述べることができる。
【００２３】
式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物そしてこれらの製造はドイツ特許出願公開第３７　０８　０３３号から公知である。
【００２４】
また、下記の式（Ｉ）
【００２５】
【化５】
2004501959.tif 000005
【００２６】
で表される化合物も本発明に従って用いるに適する。
【００２７】
この化合物は公知であり、商業的に入手可能である。
【００２８】
本発明に従う組成物に含める活性化合物は既に用いられてきたが、これは昆虫およびダニ用忌避剤として皮膚で用いることに限定されていた。
【００２９】
本発明に従う化合物を用いることの実質的な利点は、それらが皮膚、植物および環境に高い適合性を示しかつ一般にこれらの化合物の毒性が低い点にある。
【００３０】
屋外にいる時には蚊（これは一方では不快であると考えられており、そして他方では、特に熱帯地方では、マラリア、いろいろなウイルス、フィラリアおよび寄生虫などの如き病気を刺すことで移す可能性がある）から保護するのが更に望ましい。ここに、本発明に従う組成物は、扁形動物の内寄生の防除と蚊に対する防護をただ１種類の組成物を用いて同時に可能にするものである。このように、異なる２種類の恐らくは相溶しないであろう組成物を皮膚で同時に用いる必要性がなくなる。
【００３１】
本発明に従う組成物に本活性化合物に加えてまた局所用途用調合物で用いられる通常の助剤および添加剤の全部を含めることも可能である。
【００３２】
本活性化合物の投与では、直接または適切な調合物の形態のいずれかで、皮膚にか或は本活性化合物を含有させた成形品、例えば片、板、テープ、カラー、耳タグ、リムバンド（ｌｉｍｂ　ｂａｎｄｓ）またはマーキングデバイス（ｍａｒｋｉｎｇ　ｄｅｖｉｃｅｓ）などを補助で用いて投与を行う。
【００３３】
皮膚投与では、入浴、浸漬、噴霧、注ぎ付け（ｐｏｕｒｉｎｇ−ｏｎ）または斑点付け（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）、洗浄、シャンプー（ｓｈａｍｐｏｏｉｎｇ）または粉付けなどの形態で投与を行う。
【００３４】
適切な調合物には下記が含まれる：
希釈後に投与するに適した溶液もしくは濃縮物、皮膚で用いるに適した溶液、注ぎ付け用調合物、ゲル；
皮膚投与用乳液および懸濁液およびまた半固体状調合物；
活性化合物が軟膏基材にか或は水中油もしくは油中水エマルジョン基材に添加されている調合物；
活性化合物を含有する固体状調合物、例えば粉末、成形品など。
【００３５】
皮膚で用いるに適した溶液を一滴一滴、ハケ塗り、擦り込み、塗り付け（ｓｐｌａｓｈｅｄ　ｏｎ）もしくは噴霧で付着させるか、或は浸漬、入浴または洗浄で付着させる。
【００３６】
本活性化合物を適切な溶媒に溶解させそして適宜添加剤、例えば可溶化剤、酸、塩基、緩衝塩、抗酸化剤、防腐剤などを添加することで溶液の調製を行う。
【００３７】
適切な溶媒には、生理学的に受け入れられる溶媒、例えば水、アルコール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロールなど、炭化水素、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびＮ−メチル−ピロリドンなど、そしてこれらの混合物が含まれる。
【００３８】
本活性化合物を適宜また生理学的に受け入れられる植物もしくは合成油に溶解させることも可能である。
【００３９】
適切な可溶化剤には、本活性化合物を主要な溶媒に溶解させる時の溶解を助長する溶媒、または本活性化合物の沈澱を防止する溶媒が含まれる。可溶化剤の例はポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化ヒマシ油およびポリエトキシル化ソルビタンエステルである。
【００４０】
適切な防腐剤はベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルまたはｎ−ブタノールである。
【００４１】
溶液を調製する時には増粘剤を添加するのが有利であり得る。適切な増粘剤は無機増粘剤、例えばベントナイト、コロイド状シリカ、アルミニウムのモノステアリン酸塩など、または有機増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびこれの共重合体、アクリレートおよびメタアクリレートなどである。
【００４２】
皮膚に付けるか或は滑らかに付けるゲルの調製では、この上に記述した如く調製しておいた溶液に増粘剤を軟膏のような粘ちょう性を有する透明な組成物が生じるような量で添加することで調製を行う。使用する増粘剤はこの上に更に示した増粘剤である。
【００４３】
注ぎ付けおよび斑点付け用調合物を皮膚の限られた領域の上に注ぎ付けるか或は塗り付けて、本活性化合物自身を体の表面の上に分布させる。
【００４４】
注ぎ付けおよび斑点付け用調合物の調製では、本活性化合物を皮膚に適合し得る適切な溶媒もしくは溶媒混合物に入れて溶解、懸濁または乳化させることで調製を行う。適宜、他の助剤、例えば着色剤、抗酸化剤、光安定剤または粘着付与剤などを添加する。
【００４５】
適切な溶媒には水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノールなど、エステル、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルなど、エーテル、例えばアルキレングリコールのアルキルエーテル、例えばジプロピレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノブチルエーテルなど、ケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトンなど、芳香族および／または脂肪族炭化水素、植物もしくは合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソランが含まれる。
【００４６】
着色剤は、動物で用いることが認可されていて溶解もしくは懸濁し得る全ての着色剤である。
【００４７】
助剤には、展着用油（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｏｉｌｓ）、例えばミリスチン酸イソプロピル、ジプロピレングリコールのペラルゴン酸エステル、シリコンオイル、脂肪酸エステル、トリグリセリドまたは脂肪アルコールなどが含まれる。
【００４８】
抗酸化剤は亜硫酸塩または異性重亜硫酸塩、例えば異性重亜硫酸カリウムなど、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールなどである。
【００４９】
光安定剤の例はベンゾフェノンおよびノバンチソリックアシッド（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）の種類の物質である。
【００５０】
粘着付与剤は、例えばセルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然重合体、例えばアルギン酸塩、ゼラチンなどである。
【００５１】
乳液は油中水または水中油型の乳液である。
【００５２】
それらの調製では、本活性化合物を疎水相もしくは親水相のいずれかに溶解させそしてこの相をもう一方の相の溶媒と一緒に適切な乳化剤および適宜他の助剤、例えば着色剤、生体吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤、光安定剤および粘度上昇用物質などを補助で用いて均一にすることで調製を行う。
【００５３】
適切な疎水相（油）には、パラフィンオイル、シリコンオイル、天然植物油、例えばゴマ種油、アーモンド油、ヒマシ油、合成トリグリセリド、例えばカプリル／カプリン酸のビグリセリド、鎖長がＣ８−１２の植物脂肪酸または他の特別に選択された天然脂肪酸が用いられたトリグリセリド混合物、飽和もしくは不飽和脂肪酸（またヒドロキシル基も含有していてもよい）の部分グリセリドの混合物、Ｃ８／Ｃ１０−脂肪酸のモノ−およびジグリセリド、
脂肪酸エステル、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールのペラルゴン酸エステル、中程度の鎖長を有する分枝脂肪酸と鎖長がＣ１６−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長がＣ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリル／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、蝋状脂肪酸エステル、例えばフタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連したエステル混合物、とりわけ、脂肪アルコール、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールまたはオレイルアルコールのエステル混合物、
脂肪酸、例えばオレイン酸などおよびこれの混合物、
が含まれる。
【００５４】
適切な親水相には水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールなど、そしてこれらの混合物が含まれる。
【００５５】
適切な乳化剤には、
非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル化ヒマシ油、ポリエトキシル化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロールモノステアレート、ポリエトキシステアレート、アルキルフェノールポリグリコールエーテルなど；
両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸ジナトリウムまたはレシチンなど；
アニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールエーテルスルフェート、そしてモノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルト燐酸エステルのモノエタノールアミン塩など；
カチオン性界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロライドなど；
が含まれる。
【００５６】
他の適切な助剤には、粘度を高くしかつ乳液を安定にする物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよび他のセルロース、そして澱粉誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカなど、またはこの上に挙げた物質の混合物が含まれる。
【００５７】
懸濁液の調製では、本活性化合物を液状賦形剤の中に適宜他の助剤、例えば湿潤剤、着色剤、生体吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤および光安定剤などを添加して懸濁させることで調製を行う。
【００５８】
適切な液状賦形剤には均一な（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）溶媒の全部そして溶媒混合物が含まれる。
【００５９】
適切な湿潤剤（分散剤）には、この上に更に示した界面活性剤が含まれる。
【００６０】
他の適切な助剤には、この上に更に示した助剤が含まれる。
【００６１】
皮膚投与用の半固体状調合物とこの上に記述した懸濁液および乳液との相違はそれの粘度の方が高い点のみである。
【００６２】
固体状調合物の調製では、本活性化合物を適切な賦形剤と一緒に適宜助剤を添加して混合した後、この混合物を所望通り調合する。
【００６３】
適切な賦形剤には、生理学的に受け入れられる不活性な固体状物質の全部が含まれる。無機および有機物質がこの目的で用いるに適する。無機物質は例えば塩化ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウムなど、水素炭酸塩、酸化アルミニウム、シリカ、粘土、沈澱もしくはコロイド状シリカおよび燐酸塩などである。
【００６４】
助剤は防腐剤、抗酸化剤および着色剤であり、これらに関してはこの上で更に既に記述した。
【００６５】
他の適切な助剤は滑剤およびグライダント（ｇｌｉｄａｎｔｓ）、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトなどである。
【００６６】
その上、そのような保護剤（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）が水に長期間接触、例えば水泳、布の洗濯または釣りをした後などでも充分な保護作用を示すようにするのが望ましい。この目的で、本発明に従う組成物に追加的にはっ水もしくは防水用物質を含有させることも可能である。
【００６７】
適切な防水用物質は、太陽の紫外線から使用者を保護する目的の太陽保護用（ｓｕｎ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）組成物で既に用いられている物質である（例えば米国特許第５  ５１８  ７１２号および米国特許第４  ８１０  ４８９号）。ここでは、水泳した後の使用者が汗をひどくかいた時などでも太陽からの防護を保持することを意図する。そのような耐水性もしくははっ水性物質と昆虫忌避剤を含んで成る太陽保護用組成物は既に公知である（米国特許第５  ７１６  ６０２号）。しかしながら、駆虫薬を含んで成る組成物は今まで記述されていなかった。
【００６８】
従って、本発明に従う組成物にまた防水用物質を存在させることも可能である。それらは脂肪に溶解して水に不溶な物質、そして本組成物が皮膚に粘着する度合を向上させる化合物であってもよい。
【００６９】
皮膚保護用製品では、これにポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、シリコンなどの如き重合体を防水用成分として例えば１−５０重量％含有させてもよい。
【００７０】
局所塗布用組成物の調合では、化粧品の製造で知られる方法［Ｓｃｈｒａｄｅｒ，Ｋ．（１９７９）Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ  ｕｎｄ  Ｒｅｚｅｐｔｕｒｅｎ  ｄｅｒ  Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ａｎｄ  ｒｅｃｉｐｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）、Ｄｒ．Ａｌｆｒｅｄ  Ｈｕｔｈｉｇ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ］に従って、それをスプレー、溶液、クリーム、軟膏、または層または膜を形成する組成物として調合してもよい。
【００７１】
本発明に従う調合物の使用では、これを使用者の皮膚に適切な量で隙間なしにむらなく塗布する。
【００７２】
本発明に従う組成物は、勿論また、動物に前記属の寄生虫が内寄生しないように動物で用いるにも適する。本組成物はペット、例えば犬および猫など、そして経済的に有用な動物、例えば牛、豚、羊などで用いることができる。
【００７３】
本発明に従う組成物を使用する時、本活性化合物を皮膚１ｃｍ２当たりに一般に０．０３から１ｍｇ、好適には０．０３から０．１ｍｇ、特に好適には０．０４から０．０６ｍｇ塗布する。そのようにすると、結果として、皮膚に入り込む虫およびこれの幼虫段階に対する予防保護がもたらされる。その使用者が水の中に長時間入る時には、本活性化合物を繰り返し塗布すべきである。
【００７４】
以下に示す実施例で本発明に従う組成物を説明するが、それを限定するものでない。
【００７５】
（実施例）
生物学的実施例
マンソン住血吸虫の有尾幼虫に対する作用
［本活性化合物が最終的に５００μｌ／ｌの濃縮液］
かたつむり（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ　ｇｌａｂｒａｔａ）の各々を１０ｍｌの水に入れて８匹の吸虫類子虫と一緒に一晩インキュベートすることで感染させた。このかたつむりを暗所に保持し、感染させてから約６から９週後に光を当て、それから２時間以内に群がる有尾幼虫を集めることで有尾幼虫を得た。
【００７６】
試験バッチ（ｔｅｓｔ　ｂａｔｃｈｅｓ）に有尾幼虫含有水を各バッチに含まれる有尾幼虫の数が約１００から１５０になるような量（１または２ｍｌ、以下を参照）で加えた。
【００７７】
５μｌの活性化合物を２５μｌのＰＥＧ３００と一緒に徹底的に混合した。次に、水槽の水を９ｍｌ加えた後、このバッチを徹底的に振とうした。有尾幼虫懸濁液を１ｍｌ（遅延）添加した後、各場合とも直ちに有尾幼虫の生存数を拡大鏡（ｓｔｅｒｅｏｍａｇｎｉｆｉｅｒ）で観察した。活性化合物の活性を下記の等級付けで評価した：０＝１２０分間の試験期間全体に渡って効果なし、１＝弱い効果（有尾幼虫の可動性が強力に低下）、２＝良好な効果（有尾幼虫の可動性が若干のみで曲がる）、３＝充分な効果（有尾幼虫が完全に動かなくなる）。
【００７８】
本発明に従ういろいろな化合物の評価は下記の通りである：
【００７９】
【化６】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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