(57)【要約】ヒドロホルミル化／ヒドロカルボニル化の後に遷移金属触媒を用いて還元的アミノ化を実施することによって３，３−ジアリールプロピルアミンを製造するための新規な方法が開示される。
2004502748.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004502748.tif 000053
式中、
Ａｒは置換もしくは非置換アリール基を表し、
ＸはＨ、ＯＨまたはＯＲ３を表し、
ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲを表し、
ＲはＣ１〜Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換アリール基、またはＣ１〜Ｃ１０アルキルを表し、
Ｒ１およびＲ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを表し、Ｒ１およびＲ２は結合して環状構造を形成することができ、
そしてＲ３は、下記化合物、すなわち、
（ｉ）アミノ酸であるＤ−プロリン、Ｌ−プロリン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｄ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−トリプトファン、Ｌ−トリプトファン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チロシン、Ｄ−バリン、Ｌ−バリン、Ｄ−システイン、Ｌ−システイン、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イソロイシン、またはカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
（ｉｉ）アミノ酸であるＮ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−フェニルアラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−フェニルアラニン、およびカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
（ｉｉｉ）一般式
【化２】
2004502748.tif 000054
式中、Ｒ４は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基またはシクロアルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ジフェニルホスファニル、ジシクロヘキシルホスファニルまたはジアリールホスファニルを表す、
を有する、両鏡像異性体のそれぞれの形態にあるα−ヒドロキシカルボン酸誘導体、
（ｉｖ）一般式
【化３】
2004502748.tif 000055
式中、Ｒ６は、ＰＰｈ２、Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）２、Ｐ（アリール）２、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、アリールカルボニル、ジアリールホスファニルおよびジシクロヘキシルホスファニルからなる群から選択される置換基を表す、
を有する化合物およびこれらの立体異性体、
（ｖ）一般式
【化４】
2004502748.tif 000056
式中、Ｒ７は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表す、
を有する化合物およびこの立体異性体、
（ｖｉ）酸である
（Ｒ）−アセトキシフェニル酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−（−）−および（Ｓ）−（＋）−ヘキサヒドロ−アセトキシマンデル酸、
（２Ｒ、３Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ酪酸およびその立体異性体、
（＋）−および（−）−メンチルオキシ酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−３−フェニル−２−アシルオキシプロピオン酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−アセトキシマンデル酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−α−メトキシ−α−トリフルオルメチルフェニル酢酸、
（Ｓ）−（＋）−α−メトキシフェニル酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸、および
カルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらの酸から製造されるアルコール、
（ｖｉｉ）一般式
【化５】
2004502748.tif 000057
式中、Ｒ８は置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ９は水素または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基を表す、
を有する化合物、
（ｖｉｉｉ）α−ナフトール、β−ナフトールまたは（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−（９−アンスリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
（ｉｘ）２−メチルアミノ−１−フェニル−プロパン−１−オル（エフェドリン）のすべての立体異性体、
のうちの１種から誘導される基を表すか、または
Ｒ３は、下記の基、すなわち、
（ｘ）一般式
Ｐ（ＯＲ１０）（ＯＲ１１）
式中、Ｒ１０およびＲ１１は同じでも異なっていてもよく、そして必要に応じて多環式もしくは架橋アリール基を表す、
を有するホスファイト基、
（ｘｉ）分岐鎖もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
（ｘｉｉ）アシル、
（ｘｉｉｉ）ベンジル基または置換ベンジル基、
のうちの１種を表す、
の３，３−ジアリールプロピルアミンの製法であって、
一般式（ＩＩ）
【化６】
2004502748.tif 000058
式中、Ｘ、ＹおよびＡｒは上記において定義された通りである、
を有する化合物を、遷移金属触媒の存在下において、一酸化炭素（ＣＯ）と水素（Ｈ２）と共に変換し、そして得られたオキソ化合物を、遷移金属触媒の存在下において、一般式
ＨＮＲ１Ｒ２
式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義された通りである、
のアミンと反応させる、
ことを特徴とする、前記製法。
【請求項２】
一般式（ＩＩＩ）
【化７】
2004502748.tif 000059
式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＡｒは請求項１において定義された通りである、
の３，３−ジアリールプロピルアミンの製法であって、
一般式（ＩＶ）
【化８】
2004502748.tif 000060
式中、ＹおよびＡｒは上記において定義された通りである、
の化合物を、一酸化炭素（ＣＯ）と水素（Ｈ２）で、遷移金属触媒の存在下において、クロム／ラクトールシステム
【化９】
2004502748.tif 000061
式中、ＹおよびＡｒは上記において定義された通りである、
へ変換し、そして得られた変換物を、遷移金属触媒の存在下において、一般式
ＨＮＲ１Ｒ２
式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義された通りである、
のアミンと反応させる、
ことを特徴とする、前記製法。
【請求項３】
５０〜２００℃、好ましくは１００〜１４０℃の間の温度で実施されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
４０〜２００バール、好ましくは８０〜１２０バールの間の圧力で実施されることを特徴とする、請求項１〜３に記載の方法。
【請求項５】
ＣＯ／Ｈ２圧力比が、１０／９０〜９０／１０、好ましくは７０／３０〜９０／１０の間にあることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記反応が、２時間〜４日間、好ましくは１〜３日間の間にわたって実施されることを特徴とする、請求項１〜５に記載の方法。
【請求項７】
前記触媒がロジウムを含有することを特徴とする、請求項１〜６に記載の方法。
【請求項８】
前記触媒が触媒前駆体と配位子とからその場で（ｉｎ−ｓｉｔｕ）形成されることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記触媒前駆体が［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２および／またはＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記配位子が、
２−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン−２’−イル−（Ｓ）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイルホスファイト（ＢＩＮＡＰＨＯＳ）、
（２，２−ジメチル−４，５−ジフェニルホスフィノメチル）−１，３−ジオキソラン（ＤＩＯＰ）、
（２，２−ジメチル−４，５−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）−１，３−ジオキソラン、
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、
２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、
１，２−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シクロブタン、
１，２−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）シクロブタン、
１，２−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シクロヘキサン、
１，２−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）シクロヘキサン、
（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ジフェニルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチル−ピロリジン（ＢＰＰＭ）、
１，２−ビス（ジフェニルホスフィノキシ）シクロヘキサン、
ベンジル−メチル−フェニルホスフィン、
シクロヘキシル−ｏ−アニシル−メチルホスフィン、
ネオメンチルジフェニルホスフィン、
フェニル−ｏ−アニシル−メチルホスフィン、
オルト−ジフェニルホスファニルベンゾイル、
トリブチルホスフィン、
２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、および
これらの混合物または立体異性体
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記配位子が、トリブチルホスフィン、（＋）−もしくは（−）−（２，２−ジメチル−４，５−ジフェニルホスフィノメチル）−１，３−ジオキサン、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−ＢＩＮＡＰおよび／または（Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳおよびそれらの立体異性体であることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記配位子がトリブチルホスフィンであり、そしてロジウムに対するトリブチルホスフィンのモル比が１：１〜２５：１、好ましくは４：１〜１０：１の間にあることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記配位子が（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−ＢＩＮＡＰであり、そしてロジウムに対するＢＩＮＡＰのモル比が１：１〜６：１、好ましくは１：１〜２：１の間にあることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記配位子が（Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳまたはその立体異性体であり、そしてロジウムに対するＢＩＮＡＰＨＯＳのモル比が１：１〜６：１、好ましくは１：１〜２：１の間にあることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、置換された３，３−ジアリールプロピルアミン誘導体を製造するための方法に関する。特に、ヒドロカルボニル化／ヒドロホルミル化に続いて還元的アミノ化を実施することによる、そのような化合物の製造に関する。
【０００２】
前記３，３−ジアリールプロピルアミン誘導体は、尿失禁および他のスパスモーゲン症状の治療に用いられている（ＷＯ９９／５８４７８参照）。その文献に記載されている３，３−ジフェニルプロピルアミン誘導体の製法は主に多段式であり、光学活性化合物の製造には主に鏡像異性体の分離が必要とされる。
【０００３】
従って、本発明の根底にある目的は、従来技術に記載されている方法よりも単純な、すなわち、工程数が少なく、かつこれとは別に、目的の化合物の立体選択的な合成を可能とする、置換３，３−ジアリールプロピルアミン誘導体を製造するための新規な方法を提供することである。
【０００４】
本発明の目的は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１０】
2004502748.tif 000003
【０００６】
式中、
Ａｒは置換もしくは非置換アリール基を表し、
ＸはＨ、ＯＨまたはＯＲ３を表し、
ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲを表し、
ＲはＣ１〜Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換アリール基、またはＣ１〜Ｃ１０アルキルを表し、
Ｒ１およびＲ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを表し、Ｒ１およびＲ２は結合して環状構造を形成することができ、
そしてＲ３は、下記化合物、すなわち、
【０００７】
（ｉ）アミノ酸であるＤ−プロリン、Ｌ−プロリン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｄ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−トリプトファン、Ｌ−トリプトファン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チロシン、Ｄ−バリン、Ｌ−バリン、Ｄ−システイン、Ｌ−システイン、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イソロイシン、またはカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
【０００８】
（ｉｉ）アミノ酸であるＮ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−フェニルアラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−フェニルアラニン、およびカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
【０００９】
（ｉｉｉ）一般式
【００１０】
【化１１】
2004502748.tif 000004
【００１１】
式中、Ｒ４は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基またはシクロアルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ジフェニルホスファニル、ジシクロヘキシルホスファニルまたはジアリールホスファニルを表す、
を有する、両鏡像異性体のそれぞれの形態にあるα−ヒドロキシカルボン酸誘導体、
【００１２】
（ｉｖ）一般式
【化１２】
2004502748.tif 000005
【００１３】
式中、Ｒ６は、ＰＰｈ２、Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）２、Ｐ（アリール）２、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、アリールカルボニル、ジアリールホスファニルおよびジシクロヘキシルホスファニルからなる群から選択される置換基を表す、
を有する化合物およびこれらの立体異性体、
【００１４】
（ｖ）一般式
【化１３】
2004502748.tif 000006
【００１５】
式中、Ｒ７は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表す
を有する化合物およびこの立体異性体、
【００１６】
（ｖｉ）酸である
（Ｒ）−アセトキシフェニル酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−（−）−および（Ｓ）−（＋）−ヘキサヒドロ−アセトキシマンデル酸、
（２Ｒ、３Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ酪酸およびその立体異性体、
（＋）−および（−）−メンチルオキシ酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−３−フェニル−２−アシルオキシプロピオン酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−アセトキシマンデル酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、
（Ｓ）−（＋）−α−メトキシフェニル酢酸、
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸、および
カルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらの酸から製造されるアルコール、
【００１７】
（ｖｉｉ）一般式
【００１８】
【化１４】
2004502748.tif 000007
【００１９】
式中、Ｒ８は置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ９は水素または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基を表す、
を有する化合物、
【００２０】
（ｖｉｉｉ）α−ナフトール、β−ナフトールまたは（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−（９−アンスリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
【００２１】
（ｉｘ）２−メチルアミノ−１−フェニル−プロパン−１−オル（エフェドリン）のすべての立体異性体、
のうちの１種から誘導される基を表すか、または
Ｒ３は、下記の基、すなわち、
【００２２】
（ｘ）一般式
Ｐ（ＯＲ１０）（ＯＲ１１）
式中、Ｒ１０およびＲ１１は同じでも異なっていてもよく、そして必要に応じて多環式もしくは架橋アリール基を表す、
のホスファイト基、
【００２３】
（ｘｉ）分岐鎖もしくはまたは直鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
【００２４】
（ｘｉｉ）アシル、
【００２５】
（ｘｉｉｉ）ベンジル基または置換ベンジル基、
のうちの１種を表す、
の３，３−ジアリールプロピルアミンの製法であって、
一般式（ＩＩ）
【００２６】
【化１５】
2004502748.tif 000008
【００２７】
式中、Ｘ、ＹおよびＡｒは上記において定義された通りである、
の化合物を、遷移金属触媒の存在下において、一酸化炭素（ＣＯ）と水素（Ｈ２）と共に変換し、そして得られたオキソ化合物を、遷移金属触媒の存在下において、一般式
ＨＮＲ１Ｒ２
式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義された通りである、
のアミンと反応させる、
ことを特徴とする前記製法である。
【００２８】
式Ｉにおいて、置換基Ｘは、水素（Ｈ）、ヒドロキシ（ＯＨ）またはＯＲ３基を表す。
【００２９】
ここでの置換基Ｒ３は、ＷＯ９９／５８４７８の請求項１に記載の置換基ＲおよびＲ’に付与された意味を有することがある。
【００３０】
Ｒ３は、下記化合物およびアルコール、すなわち、
（ｉ）アミノ酸であるＤ−プロリン、Ｌ−プロリン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｄ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−トリプトファン、Ｌ−トリプトファン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チロシン、Ｄ−バリン、Ｌ−バリン、Ｄ−システイン、Ｌ−システイン、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イソロイシン、またはカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
から誘導される基を表すことが好ましい。
【００３１】
これらのアミノ酸基において、酸素原子との結合は、下記構造式に示されるように、前記アミノ酸のＯＨ基を介して式−Ｏ−Ｒ３に従って起こる。
【００３２】
【化１６】
2004502748.tif 000009
【００３３】
（ｉｉ）さらに、置換基Ｒ３は、下記アミノ酸誘導体、すなわち、
アミノ酸であるＮ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−プロリン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｄ−フェニルアラニン、Ｎ−ジフェニルホスファニル−Ｌ−フェニルアラニン、およびカルボン酸官能基のヒドロキシメチレン単位への還元によってこれらのアミノ酸から製造されるアルコール、
から誘導することもできる。
【００３４】
（ｉｉｉ）さらなる実施態様によれば、Ｒ３は、下記α−ヒドロキシカルボン酸、すなわち、
一般式
【００３５】
【化１７】
2004502748.tif 000010
【００３６】
式中、Ｒ４は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基またはシクロアルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ジフェニルホスファニル、ジシクロヘキシルホスファニルまたはジアリールホスファニルを表す、
の、両鏡像異性体のそれぞれの形態にあるα−ヒドロキシカルボン酸誘導体、
から誘導することもできる。
【００３７】
（ｉｖ）さらに、Ｒ３は、以下に示されるカルボン酸またはアルコール、
【００３８】
【化１８】
2004502748.tif 000011
【００３９】
式中、Ｒ６は、ＰＰｈ２、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ベンゾイル、アリールカルボニル、ジフェニルホスファニル、ジアリールホスファニル、ジシクロヘキシルホスファニル、およびこれらの立体異性体からなる群から選択される置換基を表す、
から誘導することもできる。
【００４０】
（ｖ）さらに、Ｒ３は、以下に示されるカルボン酸またはアルコール、
【００４１】
【化１９】
2004502748.tif 000012
【００４２】
式中、Ｒ７は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基または置換もしくは非置換アリール基、およびこの立体異性体を表す、
から誘導することもできる。
【００４３】
（ｖｉ）さらに、置換基Ｒ３は、以下に示されるカルボン酸、すなわち、
１．　（Ｒ）−アセトキシフェニル酢酸またはその鏡像異性体
【００４４】
【化２０】
2004502748.tif 000013
【００４５】
２．　（Ｒ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸またはその鏡像異性体
【００４６】
【化２１】
2004502748.tif 000014
【００４７】
３．　（Ｒ）−（−）−ヘキサヒドロアセトキシマンデル酸またはその鏡像異性体
【００４８】
【化２２】
2004502748.tif 000015
【００４９】
４．　（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ酪酸またはその鏡像異性体
【００５０】
【化２３】
2004502748.tif 000016
【００５１】
５．　（＋）−メンチルオキシ酢酸またはその鏡像異性体
【００５２】
【化２４】
2004502748.tif 000017
【００５３】
６．　（Ｓ）−（＋）−α−メントキシフェニル酢酸またはその鏡像異性体
【００５４】
【化２５】
2004502748.tif 000018
【００５５】
７．　（Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸またはその鏡像異性体
【００５６】
【化２６】
2004502748.tif 000019
【００５７】
８．　（Ｒ）−３−フェニル−２−アシルオキシプロピオン酸またはその鏡像異性体
【００５８】
【化２７】
2004502748.tif 000020
【００５９】
式中、Ｒは上記において定義された通りである、
【００６０】
９．　（Ｒ）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸またはその鏡像異性体
【００６１】
【化２８】
2004502748.tif 000021
【００６２】
の１種から誘導することもできる。
【００６３】
前記酸のすべてが１つ以上の不斉中心を有しており、光学的に活性な状態で用いられる。
【００６４】
式−Ｏ−Ｒ３に従った前記酸と酸素原子との結合は、ＯＨ基を介して、他の前記カルボン酸またはアルコールにおいて起こるので、一般に、下記構造を有するエステルまたはエーテルが得られる。
【００６５】
【化２９】
2004502748.tif 000022
【００６６】
（ｖｉｉ）さらに、基Ｒ３は、一般式
【００６７】
【化３０】
2004502748.tif 000023
【００６８】
式中、Ｒ８は置換もしくは非置換アリール基を表し、そしてＲ９は水素または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基を表す、
の化合物から誘導することもできる。
【００６９】
ここでも、置換Ｒ３の結合は酸素原子を介して起こるため、アリールエーテルが得られる。
【００７０】
（ｖｉｉｉ）さらに、置換基Ｒ３は、α−ナフトール、β−ナフトール、または（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−（９−アンスリル）−２，２，２−トリフルオロエタノールから誘導することもできる。
【００７１】
ここでも、結合は酸素原子を介して起こる。
【００７２】
（ｉｘ）さらなる実施態様によれば、Ｒ３は、エフェドリン、すなわち２−メチルアミノ−１−フェニルプロパン−１−オルから誘導することもできる。この化合物はキラルであり、本発明の範囲内にある。この化合物のすべての立体異性体形が包含されなければならない。
【００７３】
ここでも、Ｒ３の結合は酸素原子を介して起こるため、エーテル構造となる。
【００７４】
（ｘ）最後に、Ｒ３は、一般式
−Ｐ（ＯＲ１０）（ＯＲ１１）
式中、Ｒ１０およびＲ１１は同じでも異なっていてもよく、そして必要に応じて多環式もしくは架橋アリール基を表す、
のホスファイト基を表すことがある。
【００７５】
好ましい例は、下記式を有するホスフェート基である。
【００７６】
【化３１】
2004502748.tif 000024
【００７７】
さらに、Ｒ３は、
（ｘｉ）直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
（ｘｉｉ）アシル、
（ｘｉｉｉ）ベンジル基または置換ベンジル基、
を表すこともある。
【００７８】
一般式Ｉの置換基Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＲまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルを表す。
【００７９】
ＣＯＯＲ基またはＣＨ２ＯＲ基において、置換基Ｒは、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基または置換もしくは非置換アリール基を表す。
【００８０】
置換基Ｙとしては、公知の単純な方法を用いてヒドロキシメチル基に変換することができるものを選ぶ。例えば、エステルまたはカルボン酸基は直接還元され、ハロゲン化物は、グリニャール中間段階を経て、対応するカルボン酸に変換された後に還元されることが可能であり、そしてニトリルは、例えば、まず加水分解されてカルボン酸が形成された後にヒドロキシメチル基に還元されることが可能である。
【００８１】
この置換基Ｙのヒドロキシメチル基への変換によって、ＷＯ９９／５８４７８に記載されている３，３−ジフェニルプロピルアミン誘導体を単純な方法で製造することができる。置換基Ｙをヒドロキシメチル基へ変換するのに好適な方法も前記公報に記載されている。
【００８２】
本発明による方法の好ましい実施態様によれば、Ｙは、置換基Ｘに対してパラ位に位置するエステル基を表す。
【００８３】
最後に、置換基Ｒ１およびＲ２は、互いに同じでも異なっていても構わないが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基を表す。Ｒ１およびＲ２は、結合して環状構造を形成することができる。この環状構造が窒素、酸素などのヘテロ原子を含有することによって、Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と共に、例えばモルホリン基を形成することができる。
【００８４】
本発明による方法の好ましい実施態様によれば、Ｒ１およびＲ２はイソプロピルを表し、ＡＲはフェニルを表す。
【００８５】
本発明の文脈において、「アルキル」という用語は、好ましくは炭素数が１〜１０である直鎖もしくは分岐鎖炭化水素鎖を意味する。そのようなアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、並びにペンチルおよびヘキシルの好適な異性体が挙げられる。中でも、イソプロピル基が好ましい。
【００８６】
「シクロアルキル」または「シクロアルキル基」という用語は、必要に応じて置換されることがある、好ましくは炭素数が３〜１０である環状炭化水素基を意味する。
【００８７】
本発明の文脈において、置換基は、例えばアルキル、アルコキシ、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロおよびこれらと同様の基といった当業者に周知の基を意味する。
【００８８】
「置換または非置換ベンジル」という用語は、フェニル環が必要に応じて１回以上置換されるベンジル基を意味する。好ましい置換ベンジル基は、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、４−クロロベンジルおよび２−クロロベンジルである。
【００８９】
「アルキルカルボニル」という用語は、Ｒがアルキル基を表す式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）の基を意味する。好ましいアルキルカルボニル基は、アセチル、プロプリオニル、イソブチリル、バレロイルおよびピバロイルである。
【００９０】
「シクロアルキルカルボニル」という用語は、Ｒがシクロアルキル基を表す式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）の基を意味する。
【００９１】
「アリール」という用語は、フェニル（Ｃ６Ｈ５−）、ナフチル（Ｃ１０Ｈ７−）およびアンスリル（Ｃ１４Ｈ９−）の如き芳香族炭化水素基を意味する。フェニル基およびナフチル基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。これらの基は１回以上置換されてもよい。必要に応じて、２種以上のアリール基を互いに架橋または縮合させることによって多環式構造を形成することができる。
【００９２】
「ベンゾイル」という用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈのアシル基を意味する。この場合のフェニル環も１回以上置換されてもよい。このような置換アシル基の例としては、４−メトキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、４−クロロベンゾイル、２−クロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイルおよび２−ニトロベンゾイルが挙げられる。
【００９３】
「アルコキシカルボニル」という用語は、Ｒがアルキル基を表すＲ−ＯＣ（＝Ｏ）基を意味する。好ましいアルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニル並びに脂環式アルコキシカルボニル基である。
【００９４】
「アミノ酸」または「アミノ酸基」という用語は、天然アミノ酸または合成アミノ酸（すべての光学鏡像異性体を含む）から誘導される基を意味する。好ましいアミノ酸基は、バリル、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、プロリル、セリル、スレオニル、メチオニルおよびヒドロキシプロリルである。
【００９５】
アミノ酸基は、好適な基によって置換することができる。このような置換アミノ酸基の例としては、Ｎ−ベンゾイルプロリル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルプロリル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アシルまたはＮ−ジフェニルホスファニルプロリルが挙げられる。
【００９６】
本発明による方法は、一般式
【００９７】
【化３２】
2004502748.tif 000025
【００９８】
式中、Ｘ、ＹおよびＡｒは上記において定義された通りである、
の化合物のヒドロカルボニル化／ヒドロホルミル化、および、それに続く対応するオキソ化合物の還元的アミノ化に基づくものである。前記オキソ化合物は、単離またはさらに「一段階」反応において対応するジアリールアミンへと直接変換することができる。従って、本発明による方法は、好適な触媒の存在下における合成ガスすなわち一酸化炭素（ＣＯ）と水素（Ｈ２）との混合物によるヒドロカルボニル化／ヒドロホルミル化と、Ｒ１およびＲ２が上記において定義された通りである一般式ＨＮＲ１Ｒ２の好適な触媒の存在下におけるアミンによる還元的アミノ化とを含んでなる。第１級アミンの存在下におけるヒドロアミノメチル化によって第２級アミンが生じるのに対し、第２級アミン成分による変換によっては第３級アミンが生じる。本発明による方法では、ジイソプロピルアミンをアミン成分として用いることが好ましい。
【００９９】
本発明による方法の設計例によれば、置換基Ｘはヒドロキシ（ＯＨ）を表す。これにより、１，１−ジアリールエーテル化合物を出発材料とした、下記一般構造式によるクロム／ラクトールシステムへのヒドロホルミル化が可能となる。
【０１００】
【化３３】
2004502748.tif 000026
【０１０１】
これらの中間生成物は、公知の反応を用いて、２−［（３Ｒ）−３−（＋）−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−（ヒドロキシメチル）フェノールの誘導体、そのアシル化化合物および塩へと変換される。これらの反応の正確な記述はＥＰ０９５７０７３に記載されている。
【０１０２】
ラクトール型化合物の還元的アミノ化の手順についての決まり事はＷＯ９９／５８４７８に記載されている。
【０１０３】
一般式ＩＩによる前記１，１−ジアリールエテン化合物は、例えば、Ｙａｍａｇｕｃｈｉ　Ｍ；Ａｒｉｓａｗａ　Ｍ；Ｏｍａｔａ　Ｋ；Ｋａｂｕｔｏ　Ｋ；Ｈｉｒａｍａ　Ｍ；Ｕｃｈｉｍａｒｕ　Ｔ；Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９９８，６３（２１），７２９８−７３０５およびＹａｍａｇｕｃｈｉ　Ｍ；Ｈａｙａｓｈｉ　Ａ；Ｈｉｒａｍａ　Ｍ；Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　１９９５，１１７（３），１１５１−２に記載されているような公知の方法を用いて製造することができる。
【０１０４】
本発明による方法は、一般に５０〜２００℃、好ましくは１００〜１４０℃の間の温度で実施される。
【０１０５】
ここでの反応圧力は、４０〜２００バール、好ましくは８０〜１２０バールである。
【０１０６】
ヒドロホルミル化には、一酸化炭素と水素との混合物（合成ガス）が用いられる。一酸化炭素（ＣＯ）／水素（Ｈ２）比は、一般に１０／９０〜９０／１０、好ましくは７０／３０〜９０／１０である。
【０１０７】
圧力比の幅は、各基質毎の配位子と触媒の比を最適化することを必要とすることによって決定されるものである。従って、これらは、基質、触媒初期段階、配位子などに依存する。
【０１０８】
反応時間は、一般に２時間〜４日間、好ましくは１〜３日間である。
【０１０９】
前記反応時間は、そのときの装置設定に影響される。ガスの供給が最適であれば、反応時間をさらに短くすることもできる。
【０１１０】
本発明による方法において用いられる触媒は、ルテニウム、ロジウム、白金、コバルト、イリジウム、パラジウムおよびニッケルからなる群から選択される１種以上の遷移金属を含む。中でも、ロジウムが好ましい。
【０１１１】
本発明による方法の好ましい実施態様によれば、前記触媒は、触媒前駆体と配位子とからその場で（ｉｎ−ｓｉｔｕ）形成される。
【０１１２】
好適な触媒前駆体は、好ましくは、［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２および／またはＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２または同等のロジウム錯体である。
【０１１３】
好適な配位子を、関連する略語と共に以下に示す。
【０１１４】
ＢＩＮＡＰＨＯＳ　＝　Ｒ−２−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン−２’−イル−（Ｓ）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイルホスファイト
ＤＩＯＰ　＝　（２，２−ジメチル−４，５−ジフェニルホスフィノメチル）−１，３−ジオキソラン
ＤＩＯＰ−ＤＢＰ　＝　（２，２−ジメチル−４，５−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）−１，３−ジオキソラン
ＤＰＰＢ　＝　１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ　＝　２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＣＢＤＰＰ　＝　１，２−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シクロブタン
ＣＢＤＢＰ　＝　１，２−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）シクロブタン
ＣＨＤＰＰ　＝　１，２−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シクロヘキサン
ＣＨＤＢＰ　＝　１，２−ビス（５Ｈ−ジベンゾホスホール−５−イルメチル）シクロヘキサン
ＣＨＤＰＰＯ　＝　１，２−ビス（ジフェニルホスフィノキシ）シクロヘキサン
ＢｚＭｅＰｈＰ＊　＝　ベンジル−メチル−フェニルホスフィン
ＣＡＭＰ　＝　シクロヘキシル−ｏ−アニシル−メチルホスフィン
ＮＭＤＰＰ　＝　ネオメンチルジフェニルホスフィン
ＰＡＭＰ　＝　フェニル−ｏ−アニシルメチルホスフィン
ＢＰＰＭ　＝　（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ジフェニルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピロリドン
ｏ−ＤＰＰＢ　＝　オルト−ジフェニルホスファニルベンゾイル
ＰＢｕ３　＝　トリブチルホスフィン
ＢＩＮＡＰ　＝　２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
【０１１５】
【化３４】
2004502748.tif 000027
【０１１６】
ホスファイト化合物およびビナフチル化合物も配位子として用いることができる。
【０１１７】
好ましい配位子は、トリブチルホスフィン、（＋）−もしくは（−）−（２，２−ジメチル−４，５−ジフェニルホスフィノメチル）−１，３−ジオキソラン、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−ＢＩＮＡＰおよび／または（Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳである。
【０１１８】
トリブチルホスフィンが配位子として用いられる場合、配位子／ロジウム比は、一般に１：１〜２５：１、好ましくは４：１〜１０：１である。
【０１１９】
（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−ＢＩＮＡＰが用いられる場合、配位子／ロジウム比は、１：１〜６：１、好ましくは１：１〜２：１である。
【０１２０】
最後に、（Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳの場合、配位子／ロジウム比は、１：１〜６：１、好ましくは１：１〜２：１である。
【０１２１】
前述のように、本発明による方法は、好適な触媒系を用いた１，１−ジアリールエテンのヒドロアミノメチル化に基づくものである。それには、一段階の反応として実施することができるため、所望のジアリールプロピルアミン誘導体を直接単離することができるという利点がある。
【０１２２】
３，３−ジアリールプロピルアミン誘導体の３位の不斉中心は、金属触媒中心について好適なキラル配位子を立体選択的に選択することによって生成することができる（配位子による制御）。出発材料として用いられる１，１−ジアリールエテン中のアリール基の１つのオルト位がキラル基によって変換されたヘテロ原子によって置換されると、キラル合成は基質によって制御される（基質による制御）。これはホモアリルアルコールに相当するものであり、その構造は平面芳香環によって予め決められている。最後に、これらの方法（配位子による制御および基質による制御）を組み合わせることによってダブルステレオサイド分化が可能となる。
【０１２３】
【実施例】
本発明による方法を下記実施例を用いてさらに説明する。これらの実施例では、下記定義が適用される。
【０１２４】
ＴＬＣ　　　薄層クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ　　高速液体クロマトグラフィー
ＮＭＲ　　　核磁気共鳴
℃　　　　　摂氏
ＲＴ　　　　室温
ＴＨＦ　　　テトラヒドロフラン
ａｃａｃ　　アセトニルアセテート
ｃｏｄ　　　シス，シス−１，５−シクロオクタジエン
ａｂｓ．　　無水
ＭＴＢＥ　　メチル第三ブチルエーテル
ｈ　　　　　時間
ＴＭＳ　　　テトラ−メチル−シラン
【０１２５】
装置について
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ　Ｃｏｍｐａｎｙ社製のＤＲＸ４００を用いて記録した。ＴＭＳを内標準として用いた。
【０１２６】
質量スペクトルは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ　ＣＡ５で測定した。元素組成は、Ｌｅｃｏ　ＣＨＮＳ−９３２を用いて求めた。
【０１２７】
ガスクロマトグラフ検査は、２５ｍのＣＰシル−５キャピラリーを備えたＣａｒｌｏＥｒｂａ　ＧＣ−４１６０または３０ｍのＣＰシル−５キャピラリーを備えたＦｉｓｏｕｓ　ＧＣ−８１３０を用いて行った。
【０１２８】
実施例１：　２−メトキシ−５−メチル−ベンゾフェノンの製造
【０１２９】
【化３５】
2004502748.tif 000028
【０１３０】
調製：
５．００ｇ（２３．５ミリモル）の２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
６．６７ｇ（４７．１ミリモル）のメチルヨード
４．５０ｇ（３２．６ミリモル）の炭酸カリウム
５０ｍｌの無水アセトン
【０１３１】
方法：
５０ｍｌの無水アセトン中に５．００ｇ（２３．５ミリモル）の２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾフェノンおよび６．６７ｇ（４７．１ミリモル）のメチルヨードが溶けた溶液に、４．５０ｇ（３２．６ミリモル）の炭酸カリウムを添加した。次に、得られた反応混合物をリサイクリングしながら５時間加熱した。冷却後、得られた懸濁液に５０ｍｌの水と５０ｍｌの石油エーテル（３０／６０）とを添加した。有機相を分離し、水相を７５ｍｌの石油エーテル（３０／６０）で２回抽出し、そして精製された有機相を５０ｍｌの１０％水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄した。その後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を取り除いた。３．８０ｇ（１６．８ミリモル、７１％）の２−メトキシ−５−メチル−ベンゾフェノンが得られた。
【０１３２】
収量：　３．８０ｇ（１６．８ミリモル、７１％）の２−メトキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．２１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５６（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、６．７７（ｄ、３Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．０６（ｄ、４Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１５（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．３１（ｔ、３Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．４３（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．７１（ｄｄ、３Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）
【０１３４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．３（ＣＨ３）、５５．６（ＯＣＨ３）、１１１．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．１（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１２９．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１２９．９（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．２（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．８（ＣＨａｒｏｍ）、１３７．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１５５．２（Ｃｑａｒｏｍ）、１９６．６（Ｃ＝Ｏ）
【０１３５】
実施例２：　２−ベンジルオキシ−５−メチル−ベンゾフェノンの製造
【０１３６】
【化３６】
2004502748.tif 000029
【０１３７】
調製：
２．００ｇ（９．４ミリモル）の２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
１．６６ｇ（９．７ミリモル）の臭化ベンジル
１．７３ｇ（１２．５ミリモル）の炭酸カリウム
１２ｍｌの無水アセトン
【０１３８】
方法：
１２ｍｌの無水アセトン中に２．００ｇ（９．４ミリモル）の２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾフェノンおよび１．６６ｇ（９．７ミリモル）の臭化ベンジルが溶けた溶液に、１．７３ｇ（１２．５ミリモル）の炭酸カリウムを添加した。次に、得られた反応混合物をリサイクリングしながら１６時間加熱した。得られた懸濁液を冷却した後、濾過して、残留物を５０ｍｌのジエチルエーテルで洗浄した。回転式蒸発器で溶媒を取り除くと、２．７４ｇ（９．１ミリモル、９６％）の２−ベンジルオキシ−５−メチル−ベンゾフェノンが得られた。
【０１３９】
収量：　２．７４ｇ（９．１ミリモル、９６％）の２−ベンジルオキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．３１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９４（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ２）、６．９２（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．１７（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．２３（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．４１（ｔ、３Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．５３（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．８１（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）
【０１４１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．３（ＣＨ３）、７０．１（ＯＣＨ２）、１１２．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２６．５（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（４　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１２９．６（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３０．１（ＣＨａｒｏｍ）、１３０．４（Ｃｑａｒｏｍ）、１３２．４（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．６（ＣＨａｒｏｍ）、１３６．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１３８．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１５４．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１９６．６（Ｃ＝Ｏ）
【０１４２】
融点：　７８℃
【０１４３】
2004502748.tif 000030
【０１４４】
実施例３：　１−メトキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンの製造
【０１４５】
【化３７】
2004502748.tif 000031
【０１４６】
調製：
３．７０ｇ（１６．３ミリモル）の２−メトキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
７．５８ｇ（２１．２ミリモル）の臭化メチルトリフェニルホスホニウム
１７．０ｍｌ（２１．２ミリモル）のｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサンの１．２５モル溶液）
２０ｍｌの無水テトラヒドロフラン
【０１４７】
方法：
１５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に７．５８ｇ（２１．２ミリモル）の臭化メチルトリフェニルホスホニウムが溶けた溶液に、室温で１０分以内に、１７．０ｍｌ（２１．２）のｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサンの１．２５モル溶液）を滴下した。得られた赤みを帯びた溶液を−７８℃まで冷却した後、１５分以内に、５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に３．７０ｇ（１６．３ミリモル）の２−メトキシ−５−メチル−ベンゾフェノンが溶けた溶液を添加した。初めに−７８℃で２時間攪拌し、さらに室温で８時間攪拌した。次に、得られた反応混合物に８０ｍｌの水を添加し、各５０ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。その後、精製された有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を取り除いた。得られた粗生成物の精製は、トルエンを溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって行われた。３．０３ｇ（１３．５ミリモル、８３％）の１−メトキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンが得られた。
【０１４８】
収量：　３．０３ｇ（１３．５ミリモル、８３％）の１−メトキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．２２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２２（ｓ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．６３（ｓ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．７１（ｄ、３Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．９７（ｓ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．０１（ｄ、３Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１６（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）
【０１５０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．４（ＣＨ３）、５５．８（ＯＣＨ３）、１１１．３（ＣＨａｒｏｍ）、１１５．２（＝ＣＨ２）、１２６．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．２（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．２（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１３０．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１３１．８（ＣＨａｒｏｍ）、１４１．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４７．０（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５５．０（Ｃｑａｒｏｍ）
【０１５１】
2004502748.tif 000032
【０１５２】
実施例４：　１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンの製造
【０１５３】
【化３８】
2004502748.tif 000033
【０１５４】
調製：
１．４１ｇ（４．７ミリモル）の２−ベンジルオキシ−５−メチル−ベンゾフェノン
２．１６ｇ（６．１ミリモル）の臭化メチルトリフェニルホスホニウム
４．９ｍｌ（６．１ミリモル）のｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサンの１．２５モル溶液）
１７ｍｌの無水テトラヒドロフラン
【０１５５】
方法：
実施例３と同じである。
【０１５６】
収量：　１．２３ｇ（４．１ミリモル、８８％）の１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
【０１５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ２）、５．３２（ｄ、３Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．６５（ｄ、３Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．８３（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．０７−７．３７（ｍ、１０Ｈ、ＰｈＨ）
【０１５８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．５（ＣＨ３）、７０．１（ＯＣＨ２）、１１２．５（ＣＨａｒｏｍ）、１１５．５（＝ＣＨ２）、１２６．５（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２６．８（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．２（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．３（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．１（４　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．３（ＣＨａｒｏｍ）、１３０．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１３１．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１３２．１（ＣＨａｒｏｍ）、１３７．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１４１．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１４７．６（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５３．９（Ｃｑａｒｏｍ）
【０１５９】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ｅＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　３００（３９、Ｍ＋）、２８５（１１）、２６２（６）、２５１（９）、２０９（１００）、２００（９）、１９５（２０）、１８１（２０）、１６５（１９）、１１５（３）、９１（９５）、６５（９）
【０１６０】
2004502748.tif 000034
【０１６１】
実施例５：　ジイソプロピル−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−フェニルプロピル］−アミンの製造
【０１６２】
【化３９】
2004502748.tif 000035
【０１６３】
調製：
０．７００ｇ（３．１ミリモル）の１−メトキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
０．３５４ｇ（３．５ミリモル）のジイソプロピルアミン
触媒前駆体については表１を参照のこと。
トリブチルホスフィンについては表１を参照のこと。
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０１６４】
方法：
０．７００ｇ（３．１ミリモル）の１−メトキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンと、０．３５４ｇ（３．５ミリモル）のジイソプロピルアミンと、規定量（表１を参照）の触媒前駆体と、規定量（表１を参照）のトリブチルホスフィンと、１０ｍｌの無水ジオキサンとを、表１に示す条件下において、ＣＯ／Ｈ２雰囲気中で、圧力容器内で攪拌した。冷却し、圧力容器を解放した後、反応溶液を、酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、塩基性）を用いた吸引濾過（溶離液：ＭＴＢＥ）に掛けた。溶媒を取り除いた後、粗生成物の洗浄は、石油エーテル（３０／６０）／ＭＴＢＥ＝５／１（ｖ／ｖ）を溶離液とした酸化アルミニウム（活性Ｉ、中性）によるカラムクロマトグラフィーによって行われた。
【０１６５】
【表１】
2004502748.tif 000036
【０１６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　０．９２（ｄ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ、２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、０．９２（ｄ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ、２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２．１２（ｍ、２Ｈ、ＣＨＣＨ２）、２．２５（ｓ、３Ｈ、ＰｈＣＨ３）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．９６（ｓｅｐｔ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ、２　ｘ　ＣＨＭｅ２）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．３４（ｔ、３Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、２　ｘ　ＣＨＰｈ２）、６．６９（ｄ、３Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．９２（ｄｄ、３Ｊ＝８．１Ｈｚ、４Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．０５（ｄ、４Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１２（ｔ、３Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１３−７．２４（ｍ、４Ｈ、ＰｈＨ）
【０１６７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．５（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．７（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．７（ＰｈＣＨ３）、３７．０（ＣＨＣＨ２）、４１．３（ＰｈＣＨ）、４４．１（ＮＣＨ２）、４８．７（２　ｘ　ＮＣＨ）、５５．５（ＯＣＨ３）、１１０．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２５．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．１（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．３（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１３３．４（Ｃｑａｒｏｍ）、１４５．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１５４．９（Ｃｑａｒｏｍ）
【０１６８】
ＧＣ−ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　３４０（Ｍ＋＋１、４５）、３２４（６）、２９６（１）、２１１（３）、１２６（３）、１１４（１００）、１００（２０）、９１（７）、７２（１３）
【０１６９】
元素分析：　　Ｃ２３Ｈ３３ＮＯ　（３３９．２６）
理論値：　Ｃ　８１．４　　　Ｈ　９．８　　　Ｎ　４．１
実測値：　Ｃ　８０．９　　　Ｈ　９．４　　　Ｎ　４．３
【０１７０】
実施例６：　３−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−３−フェニルプロピル］−ジイソプロピルアミンの製造
【０１７１】
【化４０】
2004502748.tif 000037
【０１７２】
調製：
０．６０１ｇ（２．００ミリモル）の１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
０．２２９ｇ（２．２６ミリモル）のジイソプロピルアミン
５．２ｍｇ（０．０２ミリモル）のＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２
トリブチルホスフィンについては表２を参照のこと。
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０１７３】
方法：
実施例５と同じである。
【０１７４】
【表２】
2004502748.tif 000038
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　０．９０（ｄ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、１２Ｈ、４　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２．１３（ｍ、２Ｈ、ＣＨＣＨ２）、２．２６（ｓ、３Ｈ、ＰｈＣＨ３）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．９４（ｓｅｐｔ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ、２　ｘ　ＣＨＭｅ２）、４．３９（ｔ、３Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＰｈ２）、４．９４（ｄ、２Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、４．９７（ｄ、２Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、６．７３（ｄ、３Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．９１（ｄｄ、３Ｊ＝８．２Ｈｚ、４Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１０−７．３６（ｍ、１１Ｈ、ＰｈＨ）
【０１７６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．５（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．６（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．７（ＰｈＣＨ３）、３７．０（ＣＨＣＨ２）、４１．５（ＰｈＣＨ）、４４．１（ＮＣＨ２）、４８．８（２　ｘ　ＮＣＨ）、７０．１（ＯＣＨ２）、１１１．７（ＣＨａｒｏｍ）、１２５．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．１（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１３３．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１３７．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１４５．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１５３．９（Ｃｑａｒｏｍ）
【０１７７】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　４１５（Ｍ＋、２３）、４００（２５）、３３９（４）、３２４（６）、２８７（１）、２２３（３）、１９７（３）、１６５（１）、１１４（１００）、９９（４）、９１（１８）、７２（１１）
【０１７８】
元素分析：　　（Ｃ２９Ｈ３７ＮＯ、Ｍ　＝　４１５．２９）
理論値：　Ｃ　８３．８　　　Ｈ　９．０　　　Ｎ　３．４
実測値：　Ｃ　８４．０　　　Ｈ　９．０　　　Ｎ　３．４
【０１７９】
実施例７：　４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステルの製造
【０１８０】
【化４１】
2004502748.tif 000039
【０１８１】
調製：
４．９８ｇ（３０ミリモル）のｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル
３．０６ｇ（３０ミリモル）のフェニルアセチレン
３１．２６ｇ（１２０ミリモル）の四塩化スズ
２２．２４ｇ（１２０ミリモル）のトリブチルアミン
１５０ｍｌの１，２−ジクロロエタン
【０１８２】
方法：
アルゴン雰囲気下において、１５０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に４．９８ｇ（３０ミリモル）のｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルと、３．０６ｇ（３０ミリモル）のフェニルアセチレンと、３１．２６ｇ（１２０ミリモル）の四塩化スズと、２２．２４ｇ（１２０ミリモル）のトリブチルアミンとが溶けた溶液を、リサイクリングしながら１時間加熱した。その後、６０ｍｌの４Ｍ水酸化カリウムと３０ｍｌのエタノールとを反応混合物に添加し、リサイクリングしながら１時間加熱した。冷却後、得られた溶液を４Ｍ塩化水素で酸性化し、各１５０ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。精製された有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転式蒸発器で溶媒を取り除いた。残留物を吸引濾過（シリカゲル、ＭＴＢＥ）に掛け、このようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ＭＴＢＥ　＝　８／１（ｖ／ｖ））で清浄した。２．６３ｇ（９．８ミリモル、３３％）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステルが得られた。
【０１８３】
収量：　２．６３ｇ（９．８ミリモル、３３％）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステル
【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１．３６（ｔ、３Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．３３（ｑ、３Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ＯＣＨ２）、５．４４（ｔ、２Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．９１（ｄ、２Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．９７（ｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．３４（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）、７．８９（ｄ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．９６（ｄｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）
【０１８５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１４．３（ＣＨ３）、６０．８（ＯＣＨ２）、１１５．８（ＣＨａｒｏｍ）、１１７．５（＝ＣＨ２）、１２２．９（Ｃｑａｒｏｍ）、１２６．９（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１２８．８（３　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３１．３（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．３（ＣＨａｒｏｍ）、１３８．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．３（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５７．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１６６．３（ＣＯＯＥｔ）
【０１８６】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　２６８（Ｍ＋、９８）、２６７（１００）、２５３（３５）、２３９（３２）、２２５（１３）、２２３（２４）、１９４（６）、１６５（２０）、１５２（１２）、１１５（５）、１１１（６）、１０４（７）
【０１８７】
実施例８：　４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステルの製造
【０１８８】
【化４２】
2004502748.tif 000040
【０１８９】
調製：
０．９９０ｇ（３．７ミリモル）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステル
０．６５２ｇ（３．８ミリモル）の臭化ベンジル
０．６８０ｇ（４．９ミリモル）の炭酸カリウム
７ｍｌの無水アセトン
【０１９０】
方法：
７ｍｌの無水アセトン中に０．９９０ｇ（３．７ミリモル）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステルと０．６５２ｇ（３．８ミリモル）の臭化ベンジルとが溶けた溶液に、０．６８０ｇ（４．９ミリモル）の炭酸カリウムを添加した。その後、反応混合物をリサイクリングしながら４時間加熱した。得られた懸濁液を冷却した後、前記懸濁液を濾過し、得られたラジカルを５０ｍｌのジエチルエーテルで洗浄した。回転式蒸発器で溶媒を取り除くと、１．２８０ｇ（３．６ミリモル、９７％）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステルが無色の油として得られた。
【０１９１】
収量：　１．２８０ｇ（３．６ミリモル、９７％）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステル
【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１．３８（ｔ、３Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．３６（ｑ、３Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ３）、４．９３（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ）、５．３６（ｄ、２Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．７０（ｄ、２Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、３Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）、６．９４（ｄ、３Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１８（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．２９（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）、８．０３（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）
【０１９３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１４．４（ＣＨ３）、６０．７（ＯＣＨ２ＣＨ３）、６９．９（ＯＣＨ２Ｐｈ）、１１１．４（ＣＨａｒｏｍ）、１１６．３（＝ＣＨ２）、１２３．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１２６．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２６．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（４　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３１．２（ＣＨａｒｏｍ）、１３１．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１３２．８（ＣＨａｒｏｍ）、１３６．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４１．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４６．８（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５９．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１６６．３（ＣＯＯＥｔ）
【０１９４】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ｅＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　３５８（３７、Ｍ＋）、３４３（９）、３２９（６）、３１３（１０）、２８５（１３）、２６７（９５）、２５３（１１）、２３９（６）、２０７（３）、１９４（１２）、１６５（１４）、１３９（２）、１０５（３）、９１（１００）、６５（１０）
【０１９５】
実施例９：　４−ベンジルオキシ−３−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−安息香酸エチルエステルの製造
【０１９６】
【化４３】
2004502748.tif 000041
【０１９７】
調製：
１．２２２ｇ（３．４１ミリモル）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸エチルエステル
０．３９０ｇ（３．８５ミリモル）のジイソプロピルアミン
８．８ｍｇ（０．０３ミリモル）のＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２
６８μｌ（０．２７ミリモル）のトリブチルホスフィン
１５ｍｌの無水ジオキサン
【０１９８】
方法：
ｐ（ＣＯ／Ｈ２）＝９０／１０バール、１３０℃、６５時間の条件下において実施例５と同じ方法を実施した。得られた粗生成物の清浄は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／ＭＴＢＥ／ＮＥｔ３（極性が増加してゆく溶媒混合物；ＰＥ／ＭＴＢＥ＝１／１→ＰＥ／ＭＴＢＥ／ＮＥｔ３＝５／５／１））によって行なった。
【０１９９】
収量：　１．１５５ｇ（２．４ミリモル、７２％）の４−ベンジルオキシ−３−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−安息香酸エチルエステル
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　０．９０（＊ｔ、３Ｊ＝６．３Ｈｚ、１２Ｈ、４　ｘ　ＣＨＣＨ３）、１．３７（ｔ、３Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、２．１７（ｍ、２Ｈ、ＣＨＣＨ２）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．９５（ｓｅｐｔ、３Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、２　ｘ　ＣＨＭｅ２）、４．３６（ｍ、３Ｈ、ＣＨＰｈ２、ＣＨ２ＣＨ３）、５．０２（ｄ、２Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ）、５．０５（ｄ、２Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ）、６．８５（ｄ、３Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１６（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．２０−７．２５（ｍ、６Ｈ、ＰｈＨ）、７．３２（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．８７（ｄｄ、３Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、８．０９（ｄ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）
【０２０１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１４．４（ＣＨ２ＣＨ３）、２０．５（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．６（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、３６．６（ＣＨＣＨ２）、４１．７（ＰｈＣＨ）、４３．９（ＮＣＨ２）、４８．６（２　ｘ　ＮＣＨ）、６０．６（ＣＨ２ＣＨ３）、７０．０（ＯＣＨ２Ｐｈ）、１１１．０（ＣＨａｒｏｍ）、１２２．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１２５．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．９（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．１（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．３（ＣＨａｒｏｍ）、１３３．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１３６．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１５９．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１６６．６（ＣＯＯＥｔ）
【０２０２】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　４７３（Ｍ＋、１５）、４５８（２３）、４２８（２）、３６０（３）、３４５（２）、２６７（４）、１６５（２）、１１４（１００）、９１（４１）、７２（９０）
【０２０３】
実施例１０：　４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステルの製造
【０２０４】
【化４４】
2004502748.tif 000042
【０２０５】
調製：
４．５６ｇ（３０ミリモル）のｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
６．１３ｇ（６０ミリモル）のフェニルアセチレン
３１．２６ｇ（１２０ミリモル）の四塩化スズ
２２．２４ｇ（１２０ミリモル）のトリブチルアミン
１５０ｍｌの１，２−ジクロロエタン
【０２０６】
方法：
実施例７と同じである。
【０２０７】
収量：　２．６７ｇ（１０．５ミリモル、３５％）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステル
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　３．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．４２（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．８８（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．９７（ｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．３２（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）、７．８８（ｄ、４Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．９４（ｄｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）
【０２０９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　５１．９（ＣＨ３）、１１５．８（ＣＨａｒｏｍ）、１１７．４（＝ＣＨ２）、１２２．４（Ｃｑａｒｏｍ）、１２６．８（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１２８．７（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３１．３（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．４（ＣＨａｒｏｍ）、１３８．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．３（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５７．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１６６．８（ＣＯＯＭｅ）
【０２１０】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　２５４（Ｍ＋、５）、２５３（７）、２３９（３）、２２３（１）、１６５（１）、１５２（１）、１３１（１）、１２０（２２）、１０５（４４）、９１（１００）、７７（３７）、６５（１３）、５９（１６）、５１（２０）、４５（１７）
【０２１１】
実施例１１：　４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステルの製造
【０２１２】
【化４５】
2004502748.tif 000043
【０２１３】
調製：
１．５０ｇ（５．９ミリモル）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステル
１．０４ｇ（６．１ミリモル）の臭化ベンジル
１．２４ｇ（８．９ミリモル）の炭酸カリウム
１０ｍｌの無水アセトン
【０２１４】
方法：
１０ｍｌの無水アセトン中に１．５０ｇ（５．９ミリモル）の４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステルと１．０４ｇ（６．１ミリモル）の臭化ベンジルとが溶けた溶液に、１．２４ｇ（８．９ミリモル）の炭酸カリウムを添加した。その後、反応混合物をリサイクリングしながら４時間加熱した。得られた懸濁液を冷却した後、前記懸濁液を濾過し、残留物を５０ｍｌのジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を取り除き、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／ＭＴＢＥ　＝　５／１（ｖ／ｖ））によって清浄した。１．６２ｇ（４．７ミリモル、８０％）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステルが得られた。
【０２１５】
収量：　１．６２ｇ（４．７ミリモル、８０％）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステル
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　３．８９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９３（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ２）、５．３６（ｄ、２Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．７０（ｄ、２Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、３Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）、６．９５（ｄ、３Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１８（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．２９（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）、８．０４（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）
【０２１７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　５１．９（ＣＨ３）、６９．９（ＯＣＨ２）、１１１．５（ＣＨａｒｏｍ）、１１６．３（＝ＣＨ２）、１２２．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１２６．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２６．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（４　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３１．３（ＣＨａｒｏｍ、Ｃｑａｒｏｍ）、１３２．８（ＣＨａｒｏｍ）、１３６．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４１．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４６．７（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５９．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１６６．８（ＣＯＯＭｅ）
【０２１８】
融点：　７７〜７８℃
【０２１９】
実施例１２：　４−ベンジルオキシ−３−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−安息香酸メチルエステルの製造
【０２２０】
【化４６】
2004502748.tif 000044
【０２２１】
調製：
１．５０ｇ（４．３ミリモル）の４−ベンジルオキシ−３−（１−フェニル−ビニル）−安息香酸メチルエステル
０．４５ｇ（４．９ミリモル）のジイソプロピルアミン
１１．２ｍｇ（０．０４ミリモル）のＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２
８６μｌ（０．３４ミリモル）のトリブチルホスフィン
１５ｍｌの無水ジオキサン
【０２２２】
方法：
ｐ（ＣＯ／Ｈ２）＝９０／１０バール、１３０℃、６５時間の条件下において実施例５と同じ方法を実施した。得られた粗生成物の清浄は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／ＭＴＢＥ／ＮＥｔ３（極性が増加してゆく溶媒混合物；ＰＥ／ＭＴＢＥ＝１／１→ＰＥ／ＭＴＢＥ／ＮＥｔ３＝５／５／１））によって行なった。
【０２２３】
収量：　１．２６２ｇ（２．７５ミリモル、６３％）の４−ベンジルオキシ−３−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−安息香酸メチルエステル
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　０．８９（ｄ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ、２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、０．９０（ｄ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ、２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２．１７（ｍ、２Ｈ、ＣＨＣＨ２）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．９５（ｓｅｐｔ、３Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ、２　ｘ　ＣＨＭｅ２）、３．８７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．３９（ｔ、３Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＰｈ２）、５．０２（ｄ、２Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ）、５．０５（ｄ、２Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ）、６．８５（ｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１４（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．２０−７．２５（ｍ、６Ｈ、ＰｈＨ）、７．３２（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．８６（ｄｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、８．０９（ｄ、４Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）
【０２２５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．５（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、２０．６（２　ｘ　ＣＨＣＨ３）、３６．６（ＣＨＣＨ２）、４１．６（ＰｈＣＨ）、４３．８（ＮＣＨ２）、４８．６（２　ｘ　ＮＣＨ）、５１．８（ＯＣＨ３）、７０．０（ＯＣＨ２Ｐｈ）、１１１．０（ＣＨａｒｏｍ）、１２２．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１２５．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．９（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．１（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．４（ＣＨａｒｏｍ）、１３３．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１３６．３（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．４（Ｃｑａｒｏｍ）、１５９．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１６７．０（ＣＯＯＭｅ）
【０２２６】
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　４５９（Ｍ＋、３２）、４４４（４９）、４２８（３）、４１６（１）、２６７（２）、２４１（２）、２０９（２）、１６５（２）、１１４（１００）、９１（２８）、７２（１８）、５７（７）
【０２２７】
融点：　８４℃
【０２２８】
元素分析：　　（Ｃ３０Ｈ３７ＮＯ３、Ｍ　＝　４５９．２８）
理論値：　Ｃ　７８．４　　　Ｈ　８．１　　　Ｎ　３．０
実測値：　Ｃ　７８．４　　　Ｈ　７．８　　　Ｎ　２．９
【０２２９】
実施例１３：　４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールのヒドロホルミル化
【０２３０】
調製：
０．４２１ｇ（２．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノール
５．０ｍｇ（０．０１ミリモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０２３１】
方法：
０．４２１ｇ（２．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールと、５．０ｍｇ（０．０１ミリモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２と、１０ｍｌの無水ジオキサンとを、圧力が５０バールの合成ガス（ＣＯ：Ｈ２＝３．２）の存在下において、１２０℃で３日間、圧力容器内で攪拌した。冷却し、圧力容器を解放した後、反応溶液を、酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、塩基性）を用いた吸引濾過（溶離液：ジエチルエーテル）に掛けた。溶媒を取り除いた後、粗生成物の清浄は、溶離液としてトルエン／ＭＴＢＥ（体積比＝３／１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって行われた。３１０ｍｇ（１．３ミリモル、６４％）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールが、２種類のジアステレオマーの割合が４：１である混合物として得られた。
【０２３２】
収量：　３１０ｍｇ（１．３ミリモル、６４％）の６−メチル−４−フェニル−クロマン−２−オル
【０２３３】
分光データ：　６−メチル−４−フェニル−クロマン−２−オル
【０２３４】
【化４７】
2004502748.tif 000045
【０２３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．０６（ｍ、４Ｈ、ＣＨ３＋ＣＨＨ）、２．１７（ｄｄｄ、３Ｊ＝１３．６Ｈｚ、３Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＨ）、４．２１（ｄｄ、３Ｊ＝１０．８Ｈｚ、３Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＡｒＡｒ’）、５．４１／５．５４（ｍ、１Ｈ、ＣＨＯＨ）、６．５０（ｓ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．７０（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．８５（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１０−７．２６（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．５（ＣＨ３）、３６．３（ＣＨ２）、３６．９（ＣＨＡｒＡｒ’）、９１．２／９０．７（ＣＨＯＨ）、１１６．５／１１６．６（ＣＨａｒｏｍ）、１２４．８／１２４．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１２６．６／１２６．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．５／１２８．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．５／１２８．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．８／１２８．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．８／１２９．５（ＣＨａｒｏｍ）、１３０．１／１３０．２（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．４／１４４．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１４９．６／１５１．１（Ｃｑａｒｏｍ）
【０２３６】
得られたラクトールは、公知の方法を用いて、還元的アミノ化によって、所望のジアリールプロピルアミンへと変換することができる。
【０２３７】
実施例１４：　キラル配位子による１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンのヒドロアミノメチル化
【０２３８】
調製：
０．２５０ｇ（０．８３ミリモル）の１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
０．０９５ｇ（０．９４ミリモル）のジイソプロピルアミン
４．３ｍｇ（０．０２ミリモル）のＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２
配位子については表４を参照のこと。
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０２３９】
方法：
０．２５０ｇ（０．８３ミリモル）の１−ベンジルオキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンと、０．０９５ｇ（０．９４ミリモル）のジイソプロピルアミンと、４．３ｍｇ（０．０２ミリモル）のＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２と、規定量（表４を参照）の配位子と、１０ｍｌの無水ジオキサンとを、表４に示す条件下において、圧力容器内で攪拌した。冷却し、圧力容器を解放した後、反応溶液を、酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、塩基性）を用いた吸引濾過（溶離液：ＭＴＢＥ）に掛けた。溶媒を取り除いた後、粗生成物の清浄は、溶離液としてシクロヘキサン／ＭＴＢＥ（体積比＝５／１）を用いた酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、中性）によるカラムクロマトグラフィーによって行われた。
【０２４０】
【表３】
2004502748.tif 000046
【０２４１】
実施例１５：　４−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシ］−３，５−ジオキサ−４−ホスファ−シクロヘプタ［２，１−ａ−３，４−ａ’］−ジナフタリンの製造
【０２４２】
調製：
０．５０ｇ（２．４ミリモル）の１−ヒドロキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
１．０５ｇ（３．０ミリモル）の（Ｓ）−（１，１−ビナフタレン−２，２’−ジオキシ）−クロロ−ホスフィン
０．３３ｇ（３．３ミリモル）のトリエチルアミン
５５ｍｌのジエチルエーテル
【０２４３】
方法：
４５ｍｌのジエチルエーテル中に０．５０ｇ（２．４ミリモル）の１−ヒドロキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼンと１．０５ｇ（３．０ミリモル）の（Ｓ）−（１，１−ビナフタレン−２，２’−ジオキシ）クロロ−ホスフィンとが溶けた溶液に、１０ｍｌのジエチルエーテル中の０．３３ｇ（３．３ミリモル）のトリエチルアミンを０℃で添加した。このようにして得られた懸濁液を室温で１８時間攪拌した後、各５０ｍｌのブラインで急冷した。有機相を分離し、水相を５０ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。精製された有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、回転式蒸発器で溶媒を取り除いた。清浄は、溶離液としてシクロへキサン／エチルアセテート（比：２／１）を用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって行なった。０．７３ｇ（１．４ミリモル、５９％）の４−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシ］−３，５−ジオキサ−４−ホスファ−シクロヘプタ［２，１−ａ−３，４−ａ’］−ジナフタリンが白色の固体として得られた。
【０２４４】
収量：　０．７３ｇ（１．４ミリモル、５９％）の４−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシ］−３，５−ジオキサ−４−ホスファ−シクロヘプタ［２，１−ａ−３，４−ａ’］−ジナフタリン
【０２４５】
分光データ：　４−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシ］−３，５−ジオキサ−４−ホスファ−シクロヘプタ［２，１−ａ−３，４−ａ’］−ジナフタレン
【０２４６】
【化４８】
2004502748.tif 000047
【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．７９（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、７．０２（ｄ、３Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．１３（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）、７．２０（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．２８−７．３８（ｍ、１０Ｈ、ＰｈＨ）、７．７５（ｄ、３Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．８７（ｍ、３Ｈ、ＰｈＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．７（ＣＨ３）、１１６．９（＝ＣＨ２）、１２１．１（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２１．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２４．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２６．１（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２６．８（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２６．９（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．７（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．４（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．６（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３０．２（ＣＨａｒｏｍ）、１３１．３（２　ｘ　Ｃｑａｒｏｍ）、１３２．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３２．６（２　ｘ　Ｃｑａｒｏｍ）、１３４．１（Ｃｑａｒｏｍ）、１３４．２（Ｃｑａｒｏｍ）、１４０．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１４６．１（２　ｘ　Ｃｑａｒｏｍ）、１４６．７（Ｃｑａｒｏｍ、２ＪＰ−Ｃ　＝　７．８Ｈｚ）、１４７．０（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１４７．７（２　ｘ　Ｃｑａｒｏｍ、２ＪＰ−Ｃ　＝　４．９Ｈｚ）
３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１５８．６
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　５２４（Ｍ＋、１００）、４４７（１３）、３１５（１３）、２６８（５９）、２３９（４２）、２０９（７）、１０５（５）、７７（２）
【０２４８】
融点：　９５℃
【０２４９】
実施例１６：　２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステルの製造
【０２５０】
調製：
２．０９ｇ（９．９ミリモル）の１−ヒドロキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン
２．００ｇ（９．９ミリモル）のＮ−Ｂｏｃ−（Ｓ）−プロリノール
１．９０ｇ（１０．９ミリモル）のジエチルアゾジカルボキシレート
２．８６ｇ（１０．９ミリモル）のトリフェニルホスフィン
５０ｍｌの無水テトラヒドロフラン
【０２５１】
方法：
５０ｍｌのテトラヒドロフラン中に２．０９ｇ（９．９ミリモル）の１−ヒドロキシ−４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−ベンゼン、２．００ｇ（９．９ミリモル）のＮ−Ｂｏｃ−（Ｓ）−プロリノールと、２．８６ｇ（１０．９ミリモル）のトリフェニルホスフィンとが溶けた溶液に、１．９０ｇ（１０．９ミリモル）のジエチルアゾジカルボキシレートを滴下した。得られた反応混合物をリサイクリングしながら２０時間攪拌した。その後、回転式蒸発器で溶媒を取り除き、残留物をジクロロメタンに吸収させ、得られた溶液を酸化アルミニウム（塩基性、活性ＩＩ−ＩＩＩ）で濾過した。溶媒を取り除いた後、このようにして得られた粗生成物を、溶離液としてトルエン／ＭＴＢＥ（体積比＝２０／１）を用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって清浄した。３．１３ｇ（７．９ミリモル、８０％）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステルが得られた。
【０２５２】
収量：　３．１３ｇ（７．９ミリモル、８０％）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステル
【０２５３】
分光データ：　２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステル（１．５／１ジアステレオマー混合物）
【化４９】
2004502748.tif 000048
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１．２６（ｍ、１．４Ｈ、ＮＣＨ２ＮＣＨ２）、１．４３（ｓ、９Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）、１，５４（ｍ、２．６Ｈ、ＮＣＨ２ＣＨ２、ＮＣＨＣＨ２）、２．３０および２．３１（２　ｘ　ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０２−３．２５（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．５４（＊ｔ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、０．６Ｈ、ＯＣＨ２）、３．７０−３．９４（ｍ、２．４Ｈ、ＯＣＨ２、ＮＣＨ）、５．２７（ｄ、２Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．６６（ｓ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．８７（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、６．９６−７．２９（ｍ、７Ｈ、ＰｈＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．４（ＣＨ３）、２２．６および２３．７（ＣＨ２）、２７．３および２８．０（ＣＨ２）、２８．５（３　ｘ　Ｃ（ＣＨ３）３）、４６．４および４６．８（ＮＣＨ２）、５５．７および５５．９（ＮＣＨ）、６８．０および６８．３（ＯＣＨ２）、７９．０および７９．４（ＣＭｅ３）、１１１．９（ＣＨａｒｏｍ）、１１４．９および１１５．２（＝ＣＨ２）、１２５．７および１２６．０（ＣＨａｒｏｍ）、１２６．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．２および１２８．９（ＣＨａｒｏｍ）、１３０．０および１３０．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１３１．８および１３２．０（ＣＨａｒｏｍ）、１３７．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１４１．４（Ｃｑａｒｏｍ）、１４７．５（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５４．０（Ｃｑａｒｏｍ）、１５４．４および１５４．５（ＮＣＯＯｔＢｕ）
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　３９３（Ｍ＋、１５）、３３７（４）、３２０（５）、２９３（３３）、２７８（２）、２２６（４）、２０９（４４）、１９５（１６）、１６５（１９）、１２８（４２）、１１４（６２）、７０（８７）、５７（１００）
【０２５５】
比旋光度：
［α］Ｄ２０　＝　−４５．５°（ｃ　＝　０．８９、ジエチルエーテル）
【０２５６】
元素分析：　　（Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ３、Ｍ　＝　３９３．２３）
理論値：　Ｃ　７６．３　　　Ｈ　７．９　　　Ｎ　３．６
実測値：　Ｃ　７６．０　　　Ｈ　８．０　　　Ｎ　３．５
【０２５７】
実施例１７：　２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジンの製造
【０２５８】
調製：
１．７６ｇ（４．５ミリモル）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステル５．４ｍｌのトリフルオロ酢酸
２２ｍｌの無水ＣＨ２Ｃｌ２
【０２５９】
方法：
２２ｍｌの無水ＣＨ２Ｃｌ２中に１．７６ｇ（４．５ミリモル）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第３級ブチルエステルが溶けた溶液に、５．４ｍｌのトリフルオロ酢酸を０℃で添加し、得られた反応溶液を同じ温度で１時間攪拌した。その後、反応混合物を回転式蒸発器で濃縮し、得られた残留物を２０ｍｌのジクロロメタンに吸収させた。この溶液を２０ｍｌの濃縮アンモニア溶液で置換し、有機相を分離した。水相を各１０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出し、精製された有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた。回転式蒸発器で溶媒を取り除いた後、このようにして得られた粗生成物を、溶離液としてＭＴＢＥ／シクロヘキサン／エタノール／ジイソプロピルアミン（体積比＝３／３／１＋Ｖｏ．−％）を用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって清浄した。１．３１ｇ（４．５ミリモル、１００％）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジンが得られた。
【０２６０】
収量：　１．３１ｇ（４．５ミリモル、１００％）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン
【０２６１】
分光データ：　２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン
【０２６２】
【化５０】
2004502748.tif 000049
【０２６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１．１８（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２ＮＣＨ２）、１．５６（ｍ、３Ｈ、ＮＣＨ２ＣＨ２、ＮＣＨＣＨ２）、１．８５（ｓ（ｂ）、１Ｈ、ＮＨ）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５７（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、２．６５（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、３．００（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ）、３．６４（ｄｄ、２Ｊ＝８．９Ｈｚ、３Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、３．７７（ｄｄ、２Ｊ＝８．９Ｈｚ、３Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、５．３０（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．６０（ｄ、２Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．７３（ｄ、３Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．２４−７．３０（ｍ、５Ｈ、ＰｈＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．４（ＣＨ３）、２４．８（ＣＨ２）、２６．９（ＣＨ２）、４６．２（ＮＣＨ２）、５７．４（ＮＣＨ）、６９．７（ＯＣＨ２）、１１１．４（ＣＨａｒｏｍ）、１１５．４（＝ＣＨ２）、１２６．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．２（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．１（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２９．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１３０．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１３１．９（ＣＨａｒｏｍ）、１４１．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１４７．９（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５３．８（Ｃｑａｒｏｍ）
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　２９３（Ｍ＋、１５）、２１１（４）、２０９（４）、１９５（１）、１７８（３）、１６５（６）、１５２（２）、７０（１００）
【０２６４】
比旋光度：
［α］Ｄ２０　＝　＋１５．３°（ｃ　＝　１．００、ジエチルエーテル）
【０２６５】
元素分析：　　（Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ、Ｍ　＝　２３９．２）
理論値：　Ｃ　８１．９　　　Ｈ　７．９　　　Ｎ　４．８
実測値：　Ｃ　８１．３　　　Ｈ　７．９　　　Ｎ　４．５
【０２６６】
実施例１８：　ジフェニルホスファニル−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジンの製造
【０２６７】
調製：
１．３１ｇ（４．５ミリモル）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン
１．００ｇ（４．６ミリモル）のＰ−クロロジフェニルホスフィン
１．１３ｇ（１１．２ミリモル）のトリエチルアミン
１５ｍｌの無水トルエン
【０２６８】
方法：
１２ｍｌの無水トルエン中に１．３１ｇ（４．５ミリモル）の２−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジンと１．１３ｇ（１１．２ミリモル）のトリエチルアミンとが溶けた溶液に、３ｍｌの無水トルエン中の１．００ｇ（４．６ミリモル）のＰ−クロロジフェニルホスフィンを０℃で３０分以内に滴下した。得られた反応溶液を室温で２０時間攪拌した。その後、得られたトリエチルアンモニウムクロライドを濾別し、残留物を２０ｍｌのトルエンで再清浄、濾液を回転式蒸発器で濃縮した。得られた粗生成物の清浄は、溶離液としてＭＴＢＥ／シクロヘキサン／ジイソプロピルアミン（体積比＝５／１＋１０Ｖｏｌ−％）を用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって行なった。１．３１ｇ（２．７ミリモル、６１％）のジフェニルホスファニル−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジンが得られた。
【０２６９】
収量：　１．３１ｇ（２．７ミリモル、６１％）のジフェニルホスファニル−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン
【０２７０】
分光データ：　ジフェニルホスファニル−［４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノキシメチル］−ピロリジン
【０２７１】
【化５１】
2004502748.tif 000050
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　１．２６（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２ＮＣＨ２）、１．４４（ｍ、３Ｈ、ＮＣＨ２ＣＨ２、ＮＣＨＣＨ２）、２．３１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５３（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、２．８０（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、３．４８（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨ）、３．６２（ｍ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、３．９２（ｍ、１Ｈ、ＯＣＨ２）、５．２９（ｄ、２Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、５．６４（ｄ、２Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ、＝ＣＨ２）、６．７８（ｄ、３Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＨ）、７．０７（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．１９−７．３４（ｍ、１５Ｈ、ＰｈＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．４（ＣＨ３）、２５．１（ＮＣＨ２ＣＨ２）、２８．９（ＮＣＨＣＨ２、３ＪＣ−Ｐ＝５．８Ｈｚ）、４７．０（ＮＣＨ２、２ＪＣ−Ｐ＝８．７Ｈｚ）、６１．４（ＮＣＨ、２ＪＣ−Ｐ＝２９．２Ｈｚ）、７０．８（ＯＣＨ２、３ＪＣ−Ｐ＝５．８Ｈｚ）、１１２．０（ＣＨａｒｏｍ）、１１５．１（＝ＣＨ２）、１２６．４（３　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２７．１（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．８（ＣＨａｒｏｍ）、１２７．９（３　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．９（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１３０．８（Ｃｑａｒｏｍ）、１３１．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３１．９（ＣＨａｒｏｍ）、１３２．７（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１３８．５（Ｐ−Ｃｑａｒｏｍ、１ＪＰ−Ｃ＝１６．５Ｈｚ）、１３９．５（Ｐ−Ｃｑａｒｏｍ、１Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１４１．６（Ｃｑａｒｏｍ）、１４７．７（Ｃｑｏｌｅｆｉｎ）、１５４．１（Ｃｑａｒｏｍ）
３１Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　４６．２
ＭＳ　（ＥＩ、７０ＥＶ）：　ｍ／ｚ［％］　＝　４７７（Ｍ＋、１５）、３９５（３７）、３７９（１５）、３１７（１）、２９２（６）、２８０（５）、２６７（１１）、２５４（５４）、１８５（１００）、１５２（１０）、９１（９）
【０２７３】
実施例１９：　４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールのヒドロアミノメチル化
【０２７４】
調製：
０．２１０ｇ（１．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノール
０．１０ｍｌ（１．１５ミリモル）のモルホリン
６．０ｍｇ（１２マイクロモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０２７５】
方法：
０．４２１ｇ（２．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールと、０．１０ｍｌ（１．１５ミリモル）のモルホリンと、６．０ｍｇ（１２マイクロモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２と、１０ｍｌの無水ジオキサンとを、圧力が９０バールの合成ガス（ＣＯ：Ｈ２＝７．２）の存在下において、１２０℃で３日間、圧力容器内で攪拌した。冷却し、圧力容器を解放した後、反応溶液を、酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、塩基性）を用いた吸引濾過（溶離液：ジエチルエーテル、続いてエタノール）に掛けた。溶媒を取り除いた後、粗生成物の清浄は、溶離液としてシクロヘキサン／ＭＴＢＥ（体積比＝１／１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって行われた。２５５ｍｇ（０．８２ミリモル、８２％）の４−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−１−フェニル−プロピル）−フェノールが得られた。
【０２７６】
収量：　２５５ｍｇ（０．８２ミリモル、８２％）の４−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−１−フェニル−プロピル）−フェノール
【０２７７】
分光データ：　４−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−１−フェニル−プロピル）−フェノール
【０２７８】
【化５２】
2004502748.tif 000051
【０２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２．０９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３１−２．４９（６Ｈ、ＣＨ２　＋　２　ｘ　ＮＣＨ２）、２．６５（ｂｒｓ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．７８−３．８９（４Ｈ、２　ｘ　ＯＣＨ２）、４．４４（ｄｄ、３Ｊ＝１２．８、３．７Ｈｚ、ＣＨＡｒＡｒ’）、６．４８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、６．８５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１９−３．３３（６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：　（［ｐｐｍ］　＝　２０．６（ＣＨ３）、３０．４（ＣＨ２）、３８．１（ＣＨＡｒＡｒ’）、５４．５（２　ｘ　ＮＣＨ２）、５８．３（ＮＣＨ２）、６６．３（２　ｘ　ＯＣＨ２）、１１７．４（ＣＨａｒｏｍ）、１２６．２（ＣＨａｒｏｍ）、１２８．０（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２８．３（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．２（２　ｘ　ＣＨａｒｏｍ）、１２９．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１３０．７（Ｃｑａｒｏｍ）、１４４．５（Ｃｑａｒｏｍ）、１５３．４（Ｃｑａｒｏｍ）
【０２８０】
ｒａｃ−トレロジンの合成
調製：
０．２１０ｇ（１．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノール
０．１７ｍｌ（１．２ミリモル）のジイソプロピルアミン
６．０ｍｇ（１２マイクロモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２
１０ｍｌの無水ジオキサン
【０２８１】
方法：
０．２１０ｇ（１．０ミリモル）の４−メチル−２−（１−フェニル−ビニル）−フェノールと、０．１７ｍｌ（１．２ミリモル）のジイソプロピルアミンと、６．０ｍｇ（１２マイクロモル）の［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２と、１０ｍｌの無水ジオキサンとを、圧力が９０バールの合成ガス（ＣＯ：Ｈ２＝７．２）の存在下において、１２０℃で３日間、圧力容器内で攪拌した。冷却し、圧力容器を解放した後、反応溶液を酸化アルミニウム（活性ＩＩ−ＩＩＩ、塩基性）を用いた吸引濾過（溶離液：ジエチルエーテル、続いてエタノール）に掛けた。溶媒を留去すると、２９５ｍｇの粗生成物が得られた。前記粗生成物は、ＮＭＲによると、７１％の２−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−４−メチル−フェノールおよび２９％の６−メチル−４−フェニル−クロマン−２−オルを含有していた。
【０２８２】
収量：　２２８ｍｇ（０．７０ミリモル、７０％）の２−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−４−メチル−フェノール
【０２８３】
分光データ：　２−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニル−プロピル）−４−メチル−フェノール
【０２８４】
【化５３】
2004502748.tif 000052
【０２８５】
この分光データは、文献Ｐ．Ｇ．Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ、Ｈ．Ｅ．Ｓｃｈｅｎｋ、Ｋ．Ｏｅｓｔｅｒｌｕｎｄ、　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８、６３、８０６７に記載されている分光データに相当する。
【国際公開パンフレット】
2004502748.tif 000062
2004502748.tif 000063
2004502748.tif 000064
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【国際調査報告】
2004502748.tif 000126
2004502748.tif 000127
2004502748.tif 000128
2004502748.tif 000129
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2004502748.tif 000131
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