(57)【要約】本発明は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）【化１】2004527497.tif 000057で表される大環状ケトンを製造するための、迅速かつ簡単な、新規な熱異性化方法に関する。５００℃を超える温度において、ガス相である間に、大環状ケトンを、式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）【化２】2004527497.tif 000058で表されるアルコールから、高い収率で、および迅速かつ簡単な方法で直接製造することができる。式（Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａおよびＩＩｂ）において、Ｒ１〜Ｒ５およびｎは、明細書中に引用した意味を有する。
2004527497.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ
【化１】
2004527497.tif 000054
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
式ＩａにおけるＲ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３は、互いに独立して、環を形成することができ、
Ｒ４は、水素、直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、
ｎは、７〜１４の整数である、
で表される大環状ケトンを製造するための熱異性化方法であって、
（ａ）１００〜３００℃において、式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂ
【化２】
2004527497.tif 000055
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、前記と同一の意味を有し、
Ｒ５は、水素またはトリアルキルシリル基またはアルカリ金属陽イオンのいずれかである、
で表されるプロパルギルアルコールを、ガス相に変換する工程、および、
（ｂ）式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを加熱し、ガス相に変換されたものを、５００〜７００℃の温度とする工程、および
（ｃ）Ｒ５がトリアルキルシリル基である場合には、（ｂ）において生成したトリアルキルシリルエーテルの、式ＩａまたはＩｂで表される対応するケトンへの加水分解工程
を含む、前記方法。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がメチルである、請求項１に記載の熱異性化方法。
【請求項３】
式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを、ガス相に変換する前に、不活性溶媒に溶解することを特徴とする、請求項１または２に記載の熱異性化方法。
【請求項４】
式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを、連続的にガス相に変換することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の熱異性化方法。
【請求項５】
式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを、１２０〜２５０℃においてガス相に変換することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の熱異性化方法。
【請求項６】
ガス相である式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールに、不活性ガスを加えることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の熱異性化方法。
【請求項７】
式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを、ガス相において５００〜６７０℃に加熱することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の熱異性化方法。
【請求項８】
２−メチルシクロテトラデカノン、３−メチルシクロヘプタデカノン、５−メチルシクロヘプタデカノン、３−メチルシクロヘプタデカノン、４−エチルシクロテトラデカノンおよび３，４−ジメチルシクロテトラデカノンからなる群から選択された、式Ｉａで表される大環状ケトン。
【請求項９】
式ＩＩａで表される大環状第三ビニルアルコールまたは式ＩＩｂ
【化３】
2004527497.tif 000056
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
式ＩａにおけるＲ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３は、互いに独立して、環を形成することができ、
Ｒ４は、水素、直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、
ｎは、７〜１４の整数であり、
Ｒ５は、水素、トリアルキルシリル基またはアルカリ金属陽イオンである、
で表されるプロパルギルアルコールの製造方法であって、
（ａ）大環状ケトンを、無水ルイス酸で、０〜４０℃の温度において前複合体形成する工程、および
（ｂ）その後有機金属アルキレン化合物を、前複合体形成した前記大環状ケトン上に、グリニヤール条件下で加える工程
を含む、前記方法。
【請求項１０】
１−ビニル−１−シクロウンデカノール、１−ビニル−１−シクロトリデカノール、１−ビニル−１−シクロテトラデカノール、１−ビニル−１−シクロペンタデカノール、（シン／アンチ）−２−メチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール、（シン／アンチ）−２−エチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール、（シン／アンチ）−３−メチル−１−ビニル−１−シクロペンタデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロトリデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロテトラデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロペンタデカノール、１−（１−メチルエテニル）シクロウンデカノール、１−（２−メチル−１−プロペニル）シクロドデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（２−ブテン−２−イル）シクロドデカノール、（Ｅ／Ｚ）−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−（１−プロペニル）シクロドデカノール）および（Ｅ／Ｚ）−２−メチル−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノールから選択された、式ＩＩａで表される大環状第三アリルアルコール。
【請求項１１】
１−エチニルシクロトリデカノールおよび１−（１−プロピニル）シクロドデカノールから選択された、式ＩＩｂで表される大環状第三プロパルギルアルコール。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、大環状ケトンを迅速かつ簡単に製造するための、新規な熱異性化方法に関する。
【０００２】
大環状ケトンは、これらのじゃこう様臭気特性のために、香料において極めて重要である。これに関して、特に、シクロペンタデカノン（エクサルトン(Exalton)（登録商標））、３−メチルシクロペンタデカノン（ムスコン）、シクロヘプタデク−９−エン−１−オン（シベットーン(civettone)）および（Ｅ／Ｚ）−シクロヘキサデク−５−エン−１−オン（アンブレトーン(Ambretone)（登録商標）、ムスク(Musk)ＴＭ  ＩＩ（登録商標））が、現在、じゃこうケトンとして商業的に重要である。専門家の文献から知られているように、このような大環状ケトンは、本質的に２種の基本的な方法に基づく多段階合成により製造することができる：
【０００３】
ａ）大環化反応（例えば、α，ω−ジエステルのいわゆるアシロイン縮合およびその後の還元または分子内オレフィンメタセシス（環閉塞メタセシス、ＲＣＭ）など）。重合プロセスを、回避しなければならないため、ほとんどの大環化反応は、高度の希釈を用いて実施されるに過ぎず、従って、工業的規模での反応のためには、あまりにも費用集約的(cost-intensive)である。
ｂ）アネレーション(anellation)および断片化反応の多段階順序もしくはシグマトロピック［３．３］−転位反応（例えば１，２−ジビニルシクロアルカン−１−オールのオキシ−コープ(oxy-Cope)反応）のいずれかに基づく環拡大反応、またはまた、１−ビニルシクロアルク−３−エン−１−オールの場合における［１．３］−置換反応(W. Thies, P. Daruwala, J. Org. Chem. 1987, 52, 3798-3806)。
【０００４】
［１．３］−置換反応の原理による、２個の炭素原子による環拡大反応は、多くの科学的記事中に（例えばTetrahedron Lett. 1970, 513-516中に）記載されている。［３．３］−転位生成物（４個の炭素原子による環拡大）の代わりに、９〜１３員環系および３位において、環内、ホモアリル系(homoallylic)二重結合を有する、１−ビニル−シクロアルク−３−エン−１−オールの場合において、［１．３］−置換（２個の炭素原子による環拡大）の意味における環拡大が、オキシ−コープ転位のための熱条件の下で、優先的に観察された。この収率は、水の除去が、不所望な反応として発生するため、せいぜい２５％である。ビニルアルコールを、加熱の前に、対応するトリメチルシリルエーテルに変換した際には、顕著に良好な収率（５０〜８０％）が記載されている。転位反応を、対応する二重不飽和カリウムアルコキシドを用いて、強度に陰イオン性の条件（ＨＭＰＡ中での、２５〜１００℃における、２ｍｏｌ当量の水素化カリウム）下で実施した際に、同一の生成物が得られた。
【０００５】
J. Am. Chem. Soc. 1974, 964, 200-203において、トリメチルシリルエーテル誘導体の場合、および特にまた、非誘導体化ビニルアルコール自体の場合の両方において、同様の［１．３］−置換反応は、単独アリル系環内二重結合（３位において）が除去されると直ちに、３２０℃までの温度においてもはや観察することはできないことが、明白に指摘されている。追加的に強制された反応条件（４２０℃までの反応温度）の適用により、両方の場合において、主にアルケンの生成（水の除去）が生じる。J. Chem. Soc. 1978, 43, 1050-1057には、陰イオン性転位条件を用いても、即ち、飽和環系を有するビニルアルコールを、ＨＭＰＡ中の水素化カリウムで、４時間または２４時間室温で処理することにより、環拡大の生成物を観察することができないことが記載されている。
【０００６】
構造的にビニルシクロプロパンに関連する１−ビニルシクロプロパノールは、わずか１００℃に短時間加熱した際に、［１．２］−移動を伴って、不可逆的に転位して、２−置換シクロブタノンを生じる。しかし、他方、ビニルシクロプロパノールの代わりに、これらのトリメチルシリルエーテル誘導体（１−トリメチルシリルオキシ−１−ビニルシクロプロパン）を加熱した場合には、これらを、再び、［１．３］−移動を伴って、シクロペンタノンに変換することができる(J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 5311-5321;およびJ. Org. Chem. 1981, 46, 506-509)。
【０００７】
J. Org. Chem, 1978, 43, 4903-4905およびJ. Org. Chem, 1980, 45, 2460-2468には、また特定的に官能化された大環状ジチアスピロケトン誘導体（例えば１．５−ジチアスピロ［５．１２］オクタデカン−７−オン）の場合における２個の炭素原子による環拡大が記載されている。この記載された方法は、比較的小さい環系に対して、例えば出発物質としてシクロドデカノンに対しては、用いることができない。
【０００８】
本発明の目的は、大環状ケトンを製造するための、簡単であり、費用効率的な方法である。
驚くべきことに、本発明の熱異性化方法により、式ＩａまたはＩｂで表される大環状ケトンを、ガス相において、５００℃より高い温度において、迅速に、簡単な方法で、直接高い収率で製造することができることが見出された。
【０００９】
従って、本発明は、その観点の１つにおいて、式ＩａおよびＩｂ
【化１】
2004527497.tif 000003
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ４は、水素、直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、
ｎは、７〜１４の整数であり、
式Ｉａにおいて、Ｒ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３は、互いに独立して、環を形成することができる、
で表される大環状ケトンを製造するための熱異性化方法を提供する。
【００１０】
２個の炭素原子により環拡大された、式ＩａまたはＩｂで表されるケトンは、減圧下で、１００〜３００℃において、式ＩＩａまたはＩＩｂ
【化２】
2004527497.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、前記と同一の意味を有し、Ｒ５は、水素、トリアルキルシリルまたはアルカリ金属陽イオンのいずれかである、
で表される大環式第三アリルまたはプロパルギルアルコールを、ガス相に変換し、
次に、ガス相に変換された式ＩＩａまたはＩＩｂで表される大環式第三アリルまたはプロパルギルアルコールを、５００〜７００℃の温度において加熱し、
Ｒ５がトリアルキルシリルである場合には、トリアルキルシリルエーテルを、式ＩａまたはＩｂで表される対応するケトンに加水分解することにより製造される。
【００１１】
従って、環系の大きさは、ｎにより表される。ｎ＝７である場合には、１０員環の環状ケトンが、８員環の環状アルコールから得られる。従って、ｎ＝１４の場合においては、１７員環の環状ケトンを、１５員環の環状アルコールから得ることができる。
Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、ここで、メチルが、特に好ましい。
【００１２】
出発物質として用いられる式ＩＩａで表される第三環状アルコールのビニル基上の置換基の性質に依存して、従って該置換基が、水素ではなく、記載した方法により、環拡大およびさらに位置選択性置換大環状ケトンの同時の製造が可能になる。大環状ケトン中の置換基の位置は、式Ｉａに示すように、カルボニル基（Ｃ（１）とする）の炭素原子に隣接する２個の連続的な炭素原子上に位置し、これら自体以下のようにして分布する：Ｒ１は、カルボニル基の直接隣接する炭素原子上（すなわち、α位置）にあり、Ｃ（２）に位置し、Ｒ２およびＲ３は共に、各々大環状ケトンの同一の環の部分上、カルボニル基から２個の炭素原子の距離（すなわち、β位置）にあり、Ｃ（２）に直接隣接するＣ（３）に位置する。
【００１３】
記載した方法において、第三環状アリルアルコールの代わりに、式ＩＩｂで表される対応する大環状プロパルギルアルコールを用いる場合には、大環状ケトンが得られ、これは、二重結合を、カルボニル基と直接共役させて含む（α，β−不飽和ケトン）。環状アルコールの環系上に、さらに置換基Ｒ４が存在する場合には（すなわち、Ｒ４は水素ではない）、位置選択性環拡大大環状ケトンを、いずれの環系の部分に、出発物質の最初のビニル基の２個の炭素原子が、前述の方法に従ってさらに導入して得ることができる。また、これは、当然に、Ｒ４が２個または３個以上の置換基を表す場合に適用される。
【００１４】
記載した熱異性化方法を用いて、第三環状アリルまたはプロパルギルアルコールから、大環状ケトンを製造することが可能であり、これを次に、効率的に、かつ簡単な方法で、既知の方法により環状第三アリルまたはプロパルギルアルコールに変換することができ、これを次に、記載した熱異性化方法において、出発物質として用いることができる。従って、記載した方法は、さらに、プロセスの反復により、製造の選択肢を、反復により提供し、各々の場合において、また、大環状ケトンは、４個、６個、８個などの炭素原子により環拡大され、この場合において、２つの合成段階のみが、繰り返しサイクルあたり必要である。
【００１５】
同様にして、記載した方法を、基本的な大環状第三アルコールの同様のエーテル化された誘導体、例えばトリアルキルシリルエーテル、特にトリメチルシリルエーテル（従って、式ＩＩａまたはＩＩｂにおけるＲ５が、トリメチルシリル基を示す際）のためにも用いることができるが、この場合には、しかし、同様の方法において、各々の場合において、先ず対応する環拡大環状トリメチルシリルエノールエーテルの混合物が得られる。次に、これらのトリメチルシリルエノールエーテルの加水分解により、同様に、再び同一のケトンが得られるが、これは、対応する基本的なアルコールから、直接的な方法で好適なシリル基による予備的な誘導体化を伴わずに、すなわちさらに必要な加水分解段階を伴わずに、得ることができる。
【００１６】
ガス相における熱異性化を実施することにより、本発明の方法においては溶媒を用いずに、すなわち環境保護に配慮した方法で実施することができ、これは出発物質を直接ガス相に気化させ、反応器ユニットに通じる場合である。さらに、装置の好都合な設計により、記載した熱異性化方法を、連続的に実施することが可能になり、従って、潜在的に、またプロセス自動化が可能になる。科学的な専門家の文献には、約１０００℃までの温度を用いて、ガス相で極めて多種多様の同様の化学的変換方法を実施するための、異なる装置の多くの記載がある（ガス相流動加熱分解または短時間真空熱分解装置）。
【００１７】
大環状ケトンを製造するための本発明の方法は、ガス相にある第三大環状アリルアルコールまたはプロパルギルアルコールを、５００〜７００℃の温度で熱異性化することに基づく。本発明の方法を実施するためには、出発物質として用いられるアルコールを最初に気化ユニットに導入するか、または計測装置、例えば計測もしくはスプレーポンプを介して、貯蔵容器から、好ましくは希釈していない形態もしくは他に好適な不活性溶媒（例えばキシレン）に溶解した形態のいずれかで連続的方法で加え、用いられる出発物質の沸点に依存して、減圧下で約１００〜３００℃、好ましくは１２０〜２５０℃の範囲内の温度に加熱し、これによりガス相に変換する。次に、気化ユニット中で予備加熱されたアルコールを、随意に調節可能な不活性ガス流をも用いてガス相に注入し、ここで前記不活性ガスは、例えば窒素、アルゴンまたはヘリウムであることができ、そして減圧下において好適に寸法を定められ、適切な形状を有し、５００〜７００℃の温度に加熱された反応器ユニットに前記アルコールを通し、本発明の熱異性化方法の本明細書中の記載に従って用いられる大環状第三アリルまたはプロパルギルアルコールを、対応する大環状ケトンに変換する。
【００１８】
前記反応器ユニットは、一般的には、好都合には形状が管状であり、好ましくは、熱安定性であり、異性化反応の経過を妨げない不活性材料、例えばあるタイプの高融点ガラスから製造されている。これは、水平に、または垂直に、または任意の所望の傾斜に配置されていることができ、これを、気化ユニットとは独立して、一般的に知られている方法において、例えば、電気的加熱マントルを用いて加熱することができる。記載した熱異性化方法に必要な温度範囲は、同時に、多くの因子、例えば反応器内の一般的な圧力、反応容器の形状および寸法、不活性ガス流（フロー）の大きさ並びに添加の速度および出発物質またはこの溶液の蒸発の速度、並びに溶媒に依存する。
【００１９】
これは、好ましくは、５００〜７００℃の範囲内である。約４５０℃より低いと、熱異性化の進行が遅いため、第一に未反応の出発物質が、そしていくつかの例においては、脱水生成物が見出され、一方７００℃より高い温度においては、分解生成物および不所望な二次的反応の程度の増大が観察される。記載された熱異性化方法において用いられる出発物質の可能な限り完全な変換のために好ましい温度範囲は、前記個別の反応器パラメーターに直接依存し、しばしば約５５０℃より高く、特に最適には５７０℃〜６７０℃の範囲内であり、これは特にプロセスを、溶媒を用いずに、温和な不活性ガス流を用いた場合、または不活性ガス流を用いずに、充填剤パッキングを用いずに高度な真空中で実施する場合である。
【００２０】
好ましくは、記載した熱異性化方法は減圧下において、特に有利には、約１〜１０ｍｂａｒ（１〜１０ｈＰａ）の範囲内の減圧下において、いかなる場合においても、出発物質として用いられるアルコールの飽和蒸気圧より低い圧力で好都合に実施されるが、所望の生成物の形成は、比較的程度が低い減圧下、例えば水−ジェット真空または実験室膜真空ポンプを用いることにより得られた減圧下においても、不活性ガス流中に観察することができる。さらに、装置内の圧力、従ってさらに同時に反応器ユニットにおける接触時間は、不活性ガス流の調節により、または液体出発物質の注入の間の、添加速度により、または最初に固体である出発物質の場合には、気化速度により、影響を受け得る。
【００２１】
下流の凝縮器ユニットにおいては、熱異性化方法により得られたガス状反応生成物を、好適な媒体により、室温またはこれ以下に既知の方法により冷却し、それによって再び液化し（または、個別の場合には再昇華し）、次に受け器(receiver)中に採集する。受け器上の出口弁および受け器から取り外すことができる採集容器上の他の弁（栓）により、ノーマグ−シール(Normag-Thiele)試行に従って、記載した熱異性化装置、特に気化ユニット、反応器ユニットおよび凝縮器ユニット内の連続的に低下している圧力の下において、少なくとも液体反応生成物の採集および除去が可能になるが、このことは、装置の連続的な永久的動作をも、保証するものである。装置内での減圧は、好適な吸引能力を有する真空ポンプユニット、特に有利には高度真空ポンプにより生じる。真空ポンプと装置との間を、好適な冷媒を内蔵する他の冷却トラップで連結して、容易に揮発性の副産物成分を受けることが可能である。
【００２２】
本発明の方法を用いて、以下の新規な化合物を製造した：
２−メチルシクロテトラデカノン、３−メチルシクロヘプタデカノン、５−メチルシクロヘプタデカノン、３−メチルシクロヘプタデカノン、４−エチルシクロテトラデカノン、３，４−ジメチルシクロテトラデカノン。
【００２３】
熱異性化方法に出発物質として必要である、式ＩＩａで表される三級大環状アリルアルコールは、既知の方法により、例えば好ましくは、好適な有機金属アルケニル化合物、例えばマグネシウムまたはリチウム−１−アルケニルを、対応する大環状ケトン上に加えることにより、容易に製造することができる。既知の方法により、７０％までの大環状アリルまたはプロパルギルアルコールの収率が、一般的なビニルグリニヤール試薬、例えば塩化ビニルマグネシウムもしくは臭化ビニルマグネシウム、または、例えばまた対応する１−もしくは２−置換ビニルグリニヤール化合物もしくは金属アルキニド(metalloalkynide)誘導体を加えることにより得られ、これは、式ＩＩａで表される、大環状ケトンのための三級大環状アルコールのＣ（１）における置換基として知られている通りであり、ここで、Ｒ１〜Ｒ３は、明細書中に示した意味を有する。
【００２４】
ほとんどの場合に、約９０％近傍またはまたこれを超える式ＩＩａで表される大環状アリルアルコールの一層良好な収率を、大環状ケトンへの前複合体形成(precomplexation)方法を応用することにより、得ることができる。これは、触媒量または不足当量的量(substoichiometric)または化学量論量の無水ルイス酸、例えば三塩化セリウム（ＣｅＣｌ３）によって、約０〜４０℃の範囲内の温度において達成することができ、ここで改善された収率の三級アリルアルコールが、用いられる有機金属アルケニルのその後の添加の間に得られた。無水ＴＨＦ中の１．０１〜約２ｍｏｌ当量、好ましくは１．５〜１．８ｍｏｌ当量の有機金属アルケニル溶液の、記載した方法による前複合体形成した大環状ケトンの懸濁液への添加は、顕著な反応熱を伴って通常進行し、従って有利には、添加の速度を反応器系の存在する冷却能力に依存して選択して、予め冷却された反応混合物の温度が３０〜約４０℃を超えないようにするように実施する。
【００２５】
次に、かきまぜながら、温度をさらに約１０〜１２０分間３５〜４０℃に維持し、反応の経過を例えば反応混合物のガスクロマトグラフィーにより監視した後に、ここで、必要な０．１〜０．２ｍｏｌ当量のアルケニルまたはアルキニル化合物を、可能な限り完全に、用いられるケトンの変換のために再び加える。反応混合物の加水分解に続いて得られた三級大環状アリルまたはプロパルギルアルコールを、高度の真空中における蒸留、または再結晶もしくはクロマトグラフィーにより精製するが、あるいは別法として、粗製の生成物の形態で、その後の熱異性化のための出発物質として直接用いる。
【００２６】
上記方法を用いて、熱異性化方法に出発物質として必要な、以下の式ＩＩａで表される新規な第三大環状アリルアルコールまたは式ＩＩｂで表されるプロパルギルアルコールを製造することが可能であった：
【００２７】
１−ビニル−１−シクロウンデカノール
１−ビニル−１−シクロトリデカノール
１−ビニル−１−シクロテトラデカノール
１−ビニル−１−シクロペンタデカノール
（シン／アンチ）−２−メチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール
（シン／アンチ）−３−メチル−１−ビニル−１−シクロペンタデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロトリデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロテトラデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロペンタデカノール
１−（１−メチルエテニル）シクロウンデカノール
１−（２−メチル−１−プロペニル）シクロドデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（２−ブテン−２−イル）シクロドデカノール
１−エチニルシクロトリデカノール
１−（１−プロピニル）ドデカノール
（Ｅ／Ｚ）−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−（１−プロペニル）シクロドデカノール。
【００２８】
例
Ｉ．アルケニルおよび１−アルキニルグリニヤール反応：
ａ）三塩化セリウムの乾燥：
１００ｇの塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物(Fluka)（０．２６８ｍｏｌ）を、連続的に回転させながら、ビュッヒクゲルロア(Buechi Kugelrohr)オーブン中で、高度の真空において、先ず７０〜８０℃の空気浴温度において５〜６時間、次に１１０〜１２０℃において３〜４時間および最後に１５０〜１６０℃において一晩（約１２時間）加熱することにより乾燥した。除去された水を、冷却トラップ（液体窒素冷却）中に採集し、これらを、最後に凝縮がもはや観察されなくなるまで、多数回交換した。融解後、冷却トラップの液体内容物を採集し、このようにして、最後に約３４ｍｌの水および６５ｇの乾燥した粉体状塩化セリウム（ＩＩＩ）が得られた。これを、不活性ガス雰囲気下で、貯蔵容器に移送し、アルゴン雰囲気下で貯蔵した。室温で数ヶ月貯蔵した後にも、以下に記載するグリニヤール反応についての活性の損失は見出されなかった。
【００２９】
ｂ）ケトンの前複合体形成（代表的な、一般化可能な手法）：
３６．４ｇのシクロドデカノン（０．２ｍｏｌ）を、５ｇの無水ＣｅＣｌ３（０．０２ｍｏｌ、０．１ｍｏｌ当量）と共に、室温で１００ｍｌの無水ＴＨＦ中に懸濁させ、不活性ガス雰囲気下で、１〜２時間、部分的にゲル状粘度を有する白色ないし強い黄色の均一な懸濁液が得られるまで、激しくかきまぜた。
【００３０】
１．ビニルグリニヤール反応（代表的な、一般化可能な手法）：
１．１  シクロドデカノンからの１−ビニル−１−シクロドデカノール：
ＣｅＣｌ３と前複合体形成することにより活性化されたケトンの懸濁液に、臭化ビニルマグネシウムを無水ＴＨＦに溶解した１モル溶液（約０．３２ｍｏｌの臭化ビニルマグネシウム、約１．６ｍｏｌ当量に相当する）３２０ｍｌを、約５分以内に、かきまぜながら加えて、冷却浴（氷浴）の一時的な使用によって、反応容器の内側の温度が３５〜４０℃の温度範囲を超えないようにした。発熱反応が停止した後に、ここで灰色を帯びた緑色の反応混合物を、さらに約３０分間、３５〜４０℃でかきまぜ、反応の経過を、ガスクロマトグラフィー分析により監視した。用いた塩化セリウム（ＩＩＩ）の活性に依存して、これは、通常、わずか１５分後に、すでに７０％を大きく超える出発物質の変換を示し、ここで、必要である場合には、次に反応が未だ不完全であったケトンを、さらに約０．１〜０．２ｍｏｌ当量の臭化ビニルマグネシウムを加えることにより、反応させることができる（約８０％変換）。
【００３１】
精製操作(work-up)：反応混合物を、室温に放冷せしめ、これを、１ｌの氷水上に注入し、抽出溶媒（トルエンまたはＴＢＭＥ）の層を加え、かきまぜながら約５〜１０％強度の水性塩酸溶液と、粘液状またはゲル状粘度の混合物が消失するまで（約ｐＨ３またはこれ以下）ゆっくりと混合し、黄色ないし茶色着色の出現に伴って、透明相境界を、最後に認識することができた。水相を除去し、有機相の多数回の洗浄を、先ず水、次に炭酸水素ナトリウム溶液または約５％強度ＮａＯＨ溶液で、次に再び水、濃水性ＮａＣｌ溶液で行い、最後に硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出溶媒が、減圧下で蒸発した後に、粗製の生成物、４１．３ｇの１−ビニル−１−シクロドデカノール（理論値の９７％の粗製の収率、ＧＣ純度＞８６％、約１２〜１４％のシクロドデカノンを含む）が、わずかに黄色を帯びた固体として得られた。これを、その後の熱異性化のために直接用いるか、または高度の真空におけるクゲルロア蒸留およびヘキサン／ＴＢＭＥ（９５：５、ｖ：ｖ）からの再結晶により、もしくはシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン：ＴＢＭＥ  ９：１）により予め精製した：無色のワックス状固体、融点５３℃。
【００３２】
【表１】
2004527497.tif 000005
【００３３】
同様の方法において、以下の三級大環状アリルアルコールも、例えば対応するケトンから、臭化ビニルマグネシウムを加えることにより製造した：
１．２．  シクロオクタノンからの１−ビニル−１−シクロオクタノール：
収率９４％、ＧＣ純度＞９０％。
【表２】
2004527497.tif 000006
【００３４】
１．３．  シクロデカノンからの１−ビニル−１−シクロデカノール：
【表３】
2004527497.tif 000007
【００３５】
１．４．  シクロウンデカノンからの１−ビニル−１−シクロウンデカノール：
収率８４％。
【表４】
2004527497.tif 000008
【００３６】
１．５．  シクロトリデカノンからの１−ビニル−１−シクロトリデカノール：
収率８４％、ＧＣによる含量９２％。
【表５】
2004527497.tif 000009
【００３７】
１．６．  シクロテトラデカノンからの１−ビニル−１−シクロテトラデカノール：
収率９８％。
【表６】
2004527497.tif 000010
【００３８】
１．７．  シクロペンタデカノンからの１−ビニル−１−シクロペンタデカノール：
収率９２％。
【表７】
2004527497.tif 000011
【００３９】
１．８．  （Ｒ／Ｓ）−２−メチルシクロデカノンからの（シン／アンチ）−２−メチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール：
収率９８％。
【表８】
2004527497.tif 000012
【００４０】
１．９．  ラセミ３−メチルシクロペンタデカノンからの（シン／アンチ）−３−メチル−１−ビニル−１−シクロペンタデカノール：
収率９３％。
【表９】
2004527497.tif 000013
【００４１】
１．１０  （Ｒ／Ｓ）−２−エチルシクロデカノンからの（シン／アンチ）−２−エチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール：
収率９８％。
【表１０】
2004527497.tif 000014
【００４２】
２．アルキル置換ハロゲン化ビニルとのグリニヤール反応：
ａ）１−プロペニル−グリニヤール反応
２．１．  （Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノール：
３．９ｇのマグネシウム（０．１６ｍｏｌ）および２０．６ｇの１−ブロモ−１−プロペン（Ｅ／Ｚ混合物、０．１７ｍｏｌ）から、１６０ｍｌの無水ＴＨＦ中に慣用の方法で予め調製したグリニヤール試薬の溶液を、かきまぜながらカニューレを介して、１８．２ｇのシクロドデカノン（０．１ｍｏｌ）に加えたが、これは前述の記載の例Ｉｂと同様にして、２．５ｇのＣｅＣｌ３（１０ｍｍｏｌ、０．１ｍｏｌ当量）と予め前複合体形成したものであり、該手法は例１．１に記載したものに対応する。（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニルシクロドデカノール）の粗製の収量：２１ｇ（９４％）、ワックス状固体、ＧＣ純度９２％（約６％のシクロドデカノンを含む）。ヘキサン：エーテル９５：５（ｖ：ｖ）からの再結晶による精製。ＥおよびＺ異性体のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン、エーテル、９：１）による分離、一方比較的極性が低いＺ異性体（白色固体）が先ず溶離した：
【００４３】
【表１１】
2004527497.tif 000015
【００４４】
同様の方法において、以下の三級大環状アリルアルコールも、例えば対応するケトンから、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）マグネシウムブロミドを加えることにより製造した：
２．２．  シクロトリデカノンからの（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロトリデカノール：
収率８２％。
【表１２】
2004527497.tif 000016
【００４５】
２．３．  シクロテトラデカノンからの（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロテトラデカノール：
収率９３％。
【表１３】
2004527497.tif 000017
【００４６】
２．４．  シクロペンタデカノンからの（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペン−１−イル）シクロペンタデカノール：
収率９０％。
【表１４】
2004527497.tif 000018
【００４７】
ｂ）２−プロペニル−グリニヤール反応（代表的な、同様の手法）：
２．５．  シクロドデカノンからの１−（１−メチルエテニル）シクロドデカノール
１４．５ｇのシクロドデカノン（８０ｍｍｏｌ）、１ｇのＣｅＣｌ３（４ｍｍｏｌ＝０．０５ｍｏｌ当量）との前複合体形成；約１００ｍｍｏｌの１−プロペン−２−イルマグネシウムブロミド（２．４３ｇのマグネシウムおよび１４ｇの２−ブロモ−１−プロペンからＴＨＦ中に新たに製造した）。２時間後、ＧＣによる約１５％の出発物質。慣用の精製操作および高度の真空中でのクゲルロア蒸留に続いて、１６．８ｇ（９３％）の無色粘性油状物が得られ、これは、次第に放置から固化した（ＧＣの結果１５％のシクロドデカノンを含む）。−１５℃でのヘキサンからの２回の再結晶により、１２．９ｇ（７２％）の白色結晶性固体が得られた。
【００４８】
【表１５】
2004527497.tif 000019
【００４９】
２．６．  シクロウンデカノンからの１−（１−メチルエテニル）シクロウンデカノール：
収率８８％。
【表１６】
2004527497.tif 000020
【００５０】
ｃ）アルキル二置換ビニルハロゲン化物でのグリニヤール反応：
２．７．  シクロドデカノンからの１−（２−メチル−１−プロペニル）シクロドデカノール：
３．０ｇのシクロドデカノン（１６．５ｍｍｏｌ）、１ｇのＣｅＣｌ３（４ｍｍｏｌ＝０．２５ｍｏｌ当量）との前複合体形成；約２５ｍｍｏｌの２−メチル−１−プロペン−１−イルマグネシウムブロミド（０．６ｇのマグネシウムおよび３．５ｇの１−ブロモ−２−メチル−１−プロペン（イソクロチルブロミド）からＴＨＦ中に新たに製造した）。２時間後、ＧＣの結果、約３％の出発物質。慣用の精製操作および高度の真空中でのクゲルロア蒸留により、２．９ｇ（７４％）の無色粘性油状物が得られたが、これは放置すると次第に固化してワックス状となった。
【００５１】
【表１７】
2004527497.tif 000021
【００５２】
２．８．  シクロドデカノンからの（Ｅ／Ｚ）−１−（２−ブテン−２−イル）シクロドデカノール：
９．１ｇのシクロドデカノン（５０ｍｍｏｌ）、２ｇのＣｅＣｌ３（８ｍｍｏｌ＝０．１６ｍｏｌ当量）との前複合体形成；約８０ｍｍｏｌの（Ｅ／Ｚ）−２−ブテン−２−イルマグネシウムブロミド（２．０ｇのマグネシウムおよび１０．８ｇの１−ブロモ−２−メチル−１−プロペンからＴＨＦ中に新たに製造した）。２時間後、ＧＣの結果、約３０％の出発物質および２種の主要な生成物（それぞれ３１および１５％）。慣用の精製操作により、１１．３ｇ（９５％）のわずかに黄色を帯びたワックス状固体が得られた。−２０℃におけるヘキサンからの２回の再結晶により、４．３ｇ（３６％）のＥ／Ｚ異性体混合物（約４：１）の無色結晶が得られた。
シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによる異性体の分離（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９４：６）：
【００５３】
【表１８】
2004527497.tif 000022
【００５４】
２．９．  ２−メチルシクロドデカノンからの（Ｅ／Ｚ）−２−メチル−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノール：
【表１９】
2004527497.tif 000023
【００５５】
３．環状アルケン−１−イル誘導体の添加
３．１．  １−（１−シクロヘキセニル）シクロドデカン−１−オール
文献による１−クロロ−１−シクロヘキセンでの調製（Marson et al. J. Org. Chem. 1993, 58, 5944-5951, 特にp. 5948；およびAdam, Synthesis 1994, 176-180）。
【表２０】
2004527497.tif 000024
【００５６】
４．アルキニル誘導体の添加
４．１．  シクロドデカノンからの１−エチニルシクロドデカノール：
５．５ｇのシクロドデカノン（３０ｍｍｏｌ）、１ｇのＣｅＣｌ３（４ｍｍｏｌ＝０．１３ｍｏｌ当量）との前複合体形成；約６０ｍｍｏｌのエチニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１２０ｍｌ）。２時間後、ＧＣによる約２〜５％の出発物質および約９０％の主要な生成物。慣用の精製操作により、５．３ｇ（８５％）のわずかに黄色を帯びた固体が得られた。４℃でのヘキサン／ＴＢＭＥ（９：１、ｖ：ｖ）からの再結晶により、４．５ｇ（７２％）の無色の透明な結晶が得られた。同様に、エチニルシクロドデカノール（工業用グレード、GIVAUDAN）を、高度な真空中での蒸留およびヘキサン／ＴＢＭＥ  ９：１からの結晶化により精製した（ＧＣ含量＞９７％）。
【００５７】
【表２１】
2004527497.tif 000025
【００５８】
４．２．  シクロトリデカノンからの１−エチニルシクロトリデカノール：
【表２２】
2004527497.tif 000026
【００５９】
４．３．  シクロドデカノンからの１−（１−プロピニル）シクロドデカノール：
３．６４ｇのシクロドデカノン（２０ｍｍｏｌ）、３０ｍｌのＴＨＦ中の２ｍｍｏｌのＣｅＣｌ３、３０ｍｍｏｌの１−プロピニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の約０．５Ｍ溶液６０ｍｌに対応する）との前複合体形成、わずかに発熱性であるに過ぎない。慣用の精製操作に続いて、３．８ｇ（８５％）の黄色油状物（ＧＣ含量＞９２％）、これは、放置すると結晶化した。クゲルロア蒸留による精製：３．６ｇ（８１％）の無色油状物、これは、固化して結晶となった。
【００６０】
【表２３】
2004527497.tif 000027
【００６１】
４．４  シクロトリデカノンからの１−（１−プロピニル）シクロトリデカノール：
【表２４】
2004527497.tif 000028
【００６２】
ＩＩ．熱異性化
装置および一般的手順：
第三環状アルコールを、各々の場合において、最初に、小さいマグネチックスターラーと共にクゲルロアフラスコ（５０または１００ｍｌ、２つの相対するすりガラス首部を有する）中に導入した。不活性ガス供給流（標準的なすりガラス付属部品中に融合させたステンレススチール毛細管）を後部すりガラス首部上に設けた後に、フラスコを、前部すりガラス接合部により、わずかに傾斜した反応容器（石英ガラス反応器、内径２５または４０ｍｍ、長さ４０ｃｍ、サーモライン(Thermolyne)管炉で加熱した、３５ｃｍ）に取り付けた。反応容器の反対側の端部には、冷却トラップ（冷媒、液体窒素またはドライアイス／アセトン）があり、これを高度真空ポンプユニットに連結した。
【００６３】
反応器温度の６５０〜６６０℃（反応容器の外壁の中央において測定して）への平衡化、装置全体の排気および約１ｍｂａｒ（１ｈＰａ）の圧力の設定に続いて、アルコールを最初に充填したフラスコを、空気浴（修正したビュッチ(Buechi)クゲルロアオーブンの加熱マントル）中で加熱し、このようにして出発物質をかきまぜながら気化せしめ、反応器を通して蒸留した。これに関して、精密ニードル弁を用いて、不活性ガス（窒素、ベグトリン(Voegtlin)モデルＶ１００、流量計１〜５ｌ／ｈによる）の穏やかな流れを設定し、毛細管を介して装置に通した。反応器出口において、各々の場合において、無色油状物が直後に凝縮を開始した。これを冷却トラップ下方の採集容器中に採集すると、これは部分的に固化した。約１５〜４５分後、出発物質はほとんどの場合において実質的に残留物を発生せずに気化した。装置を冷却し、不活性ガスを流した後に、冷却トラップから、凝縮物をヘキサンで洗浄除去した。得られた収率のすべては、各々の場合において、個別に実施した、通常少なくとも３回の熱異性化からの典型的な平均値である。
【００６４】
Ａ．非置換単環式系：
１．１  １−ビニルシクロドデカノールからのシクロテトラデカノン：
５ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）の１−ビニルシクロドデカノール、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６６０℃±１０、１２５〜１３５℃（空気浴温度）において約３０分における気化。窒素流、約１〜２ｌ／ｈ、真空４〜６ｍｂａｒ。油状の凝縮物が、すでに冷却トラップ中で結晶化を開始した。４．４ｇ（粗製の収率８８％）のワックス状固体が得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、８０〜８５％の主要な成分と共に、また約５％までのシクロドデカノンおよび、見出された分子質量により、脱水生成物である約５〜１０％の他の成分を含む。０℃および−２０℃でのヘキサンからの２回の再結晶により、３．６ｇ（７２％）のシクロテトラデカノン（ＧＣ純度＞９８％）が、無色針状物として得られ、融点は５６℃であった。
【００６５】
【表２５】
2004527497.tif 000029
【００６６】
以下の化合物を、同様の方法において製造した：
１．２．  １−ビニルシクロオクタノールからのシクロデカノン
粗製の収率８７％。
【表２６】
2004527497.tif 000030
【００６７】
１．３．  １−ビニルシクロデカノールからのシクロドデカノン
０．５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）の１−ビニル−１−シクロデカノール（Ｉ．１．３参照、また約８〜１０％のシクロデカノンを含む）、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６７０℃±１０、９５〜１００℃（空気浴温度）において約１０分における気化。窒素流、約２〜２．５ｌ／ｈ、真空５〜６ｍｂａｒ。０．４５ｇ（粗製の収率９０％）の純粋な白色凝縮物が得られ、これは、小さい微細な針状物に部分的に結晶化した。ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、混合物は主要な成分として、約７０％のシクロドデカノン並びに６〜８％のシクロデカノンおよび２〜３％の出発物質を含む。シリカゲル（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９７：３）上での混合物のクロマトグラフィー分離により、０．２６ｇのシクロドデカノン（単離された収率５２％）が得られ、これは商業的に入手できる化合物(Fluka)と同一の保持時間および分光学的特性を有する。
【００６８】
【表２７】
2004527497.tif 000031
【００６９】
１．４．  １−ビニルシクロウンデカノールからのシクロトリデカノン
【表２８】
2004527497.tif 000032
【００７０】
１．５．  １−ビニルシクロトリデカノールからのシクロペンタデカノン
【表２９】
2004527497.tif 000033
【００７１】
１．６．  １−ビニルシクロテトラデカノールからのシクロヘキサデカノン
【表３０】
2004527497.tif 000034
【００７２】
１．７．  １−ビニルシクロペンタデカノールからのシクロヘプタデカノン
【表３１】
2004527497.tif 000035
【００７３】
Ｂ．環上において置換された単環式系
１．８．  （シン／アンチ）−２−メチル−１−ビニル−１−シクロドデカノールからの４−メチルシクロテトラデカノンおよび２−メチルシクロテトラデカノン
０．８ｇ（４．４ｍｍｏｌ）の２−メチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６７０℃±１０、１２０〜１３５℃（空気浴温度）において約１５分における気化。窒素流、約１．５〜２ｌ／ｈ、真空３〜５ｍｂａｒ。０．７ｇ（粗製の収率８７％）の無色透明な、実質的に無色の凝縮物が得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、主要な成分として、約６０％の４−メチルシクロテトラデカノンおよび５％の２−メチルシクロテトラデカノン（ｍ／ｅは、各々の場合において２２４である）、並びに２〜８％のシクロドデカノンおよびさらに脱水および断片化生成物を含んでいた。同一のタイプの生成物が、１ｍの長さおよび２５ｍｍの内径を有する石英反応器を用いても、５７０℃±１０において得られた。
【００７４】
【表３２】
2004527497.tif 000036
【００７５】
混合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、二次的成分Ｂ（２−メチルシクロテトラデカノン、比率約１：１２）を、１．０６ｐｐｍ（Ｊ＝６．７Ｈｚ）における二重項により、並びに１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおいて、２１５ｐｐｍにおけるカルボニルバンドにより、および４５．４ｐｐｍにおける二重項および１７．０ｐｐｍにおける四重項により、特徴づけることができる。
【００７６】
１．９．  （シン／アンチ）−３−メチル−１−ビニル−１−シクロペンタデカノールからの３−メチルシクロヘプタデカノンおよび５−メチルシクロヘプタデカノン
０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）の３−メチル−１−ビニル−１−シクロペンタデカノール、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６７０℃±１０、１４５〜１７０℃（空気浴温度）において約１５分における気化。窒素流、約２〜２．５ｌ／ｈ、真空５〜８ｍｂａｒ。約０．４ｇの無色透明の、実質的に無色の凝縮物が得られ、これはＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、共にｍ／ｅ  ２６６を有する、２種の主要な成分（約３４％および２８％）３−メチルシクロヘプタデカノンおよび５−メチルシクロヘプタデカノン、並びに、比較的少量の脱水および断片化生成物を含んでいた。
【００７７】
【表３３】
2004527497.tif 000037
【００７８】
１．１０．２−エチル−１−ビニル−１−シクロドデカノールからの４−エチルシクロテトラデカノン：
１ｇ（４．２ｍｍｏｌ）の２−エチル−１−ビニル−１−シクロドデカノール、石英反応器２５／１０００ｍｍ、温度５７０℃±１０、１３５〜１５５℃（空気浴温度）において約１５分において蒸発。窒素流、約１．５〜２ｌ／ｈ、真空３〜５ｍｂａｒ。０．８ｇ（粗製の収率８０％）の無色透明の、無色の凝縮物が得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、主要な成分として、６０％を超える４−エチルシクロテトラデカノンおよび５％の２−エチルシクロテトラデカノン（各々の場合においてｍ／ｅは２３８）、並びに他の脱水および断片化生成物を含んでいた。
【００７９】
【表３４】
2004527497.tif 000038
【００８０】
２．１．  （Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロドデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−３−メチルシクロテトラデカノン（ノルムスコン）
２．３ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）の（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロドデカノール、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６６０℃±１０、１２０〜１３５℃（空気浴温度）において約１５分における気化。窒素流、約０．５〜１ｌ／ｈ、真空３〜５ｍｂａｒ。２．０ｇ（粗製の収率８７％）の無色透明の、実質的に無色の凝縮物が得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、主要な成分として、約４５〜５５％の３−メチルシクロテトラデカノン、並びに２〜８％のシクロドデカノンおよび４〜１０％の出発物質並びに、少量の脱水および断片化生成物を含んでいた。シリカゲル上での混合物のクロマトグラフィー分離（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９７：３）により、０．７７ｇの３−メチルシクロテトラデカノン（単離された収率３３％）が、代表的なじゃこう様臭気を有する無色油状物として得られたが、これは冷蔵庫中で４℃で貯蔵することにより、次第に結晶化する。
【００８１】
【表３５】
2004527497.tif 000039
【００８２】
２．２．  （Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロトリデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−３−メチルシクロペンタデカノン（ムスコン）
２．４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の（Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロトリデカノール、石英反応器２５／４００ｍｍ、温度６６０℃±１０、１４０〜１５５℃（空気浴温度）において約１５分における気化。窒素流、約１．５〜２．５ｌ／ｈ、真空４〜６ｍｂａｒ。１．９ｇ（粗製の収率７９％）の無色透明の、実質的に無色の凝縮物が得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、主要な成分として、約４５〜５５％の３−メチルシクロペンタデカノン、並びに２〜６％のシクロドデカノンおよび４〜１０％の出発物質並びに、少量の脱水および断片化生成物を含む。シリカゲル上での混合物のクロマトグラフィー分離（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９７：３）により、０．６８ｇの３−メチルシクロペンタデカノン（単離された収率２８％）が、特徴的なじゃこう様臭気を有する無色油状物として得られたが、これはラセミムスコンの参照試料と同一の保持時間および分光学的特性を有する。
【００８３】
【表３６】
2004527497.tif 000040
【００８４】
２．３  （Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロテトラデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−３−メチルシクロヘキサデカノン
単離された収率２９％。
【表３７】
2004527497.tif 000041
【００８５】
２．４．  （Ｅ／Ｚ）−１−（１−プロペニル）シクロペンタデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−３−メチルシクロヘプタデカノン
単離された収率２７％。
【表３８】
2004527497.tif 000042
【００８６】
２．５．  １−（１−メチルエテニル）シクロドデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−２−メチルシクロテトラデカノン
単離された収率７０％。
【表３９】
2004527497.tif 000043
【００８７】
２．６．  １−（１−メチルエテニル）シクロウンデカノールからの（Ｒ／Ｓ）−２−メチルシクロトリデカノン
単離された収率６０％。
【表４０】
2004527497.tif 000044
【００８８】
２．７．  １−（２−メチル−１−プロペニル）シクロドデカノールからの３，３−ジメチルシクロテトラデカノン
【表４１】
2004527497.tif 000045
２−メチル−２−ペンタデセン−４−オンが、第２の成分として同定された（２９％）。
【００８９】
２．８．  １−（２−ブテン−２−イル）シクロドデカノールからの（シス／トランス）−２，３−ジメチルシクロテトラデカノン
【表４２】
2004527497.tif 000046
【００９０】
２．９．  （Ｅ／Ｚ）−２−メチル−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノールからの３，４−ジメチルシクロテトラデカノン：
１ｇ（４．２ｍｍｏｌ）の（Ｅ／Ｚ）−２−メチル−１−（１−プロペン−１−イル）シクロドデカノール（Ｉ．２．９参照）は、約２〜４％の２−メチルシクロドデカノンを含む。石英反応器２５／１０００ｍｍ、温度５７０℃±１０、１３５〜１５５℃（空気浴温度）において約１５分における気化。窒素流、約１．５〜２ｌ／ｈ、真空３〜５ｍｂａｒ。０．８ｇ（粗製の収率８０％）の水のように透明無色の凝縮物が得られ、これはＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、主要な成分として、５０％を超える異性体３，４−ジメチルシクロテトラデカノン（基準分離なし）および約５％の２−メチルシクロテトラデカノン（ｍ／ｅは、各々の場合において２３８）並びに他の脱水および断片化生成物を含む。
【００９１】
ジアステレオマー混合物（シス／トランス化合物）、特徴的なピーク：
【表４３】
2004527497.tif 000047
【００９２】
Ｂ．二環式系：
３．１．  １−（１−シクロヘキセニル）シクロドデカン−１−オールからの（シス／トランス）−ビシクロ［１０．４．０］ヘキサデカデカン−２−オン
０．５ｇの１−（１−シクロヘキセニル）シクロドデカン−１−オール（１．９ｍｍｏｌ）を、１４０〜１７０℃（反応器温度６９０〜７００℃）において、迅速に気化させた。０．４５ｇのわずかに黄色の油状物が、凝縮物として得られ、これは、ＧＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の結果、他のものに加えて、ｍ／ｅ  ２６４（３６、９および１２％）を有する３種の新たな質量異性体の(mass-isomeric)主要な成分を有していた。シリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）による成分の分離は、部分的に成功したに過ぎず、種々の組成のフラクションが得られた（部分的結晶化）。
【００９３】
単離された結晶性フラクションにより、ＧＣにおいて、約９：１の比率での２種のシグナルが明らかになった（トランス／シス異性体）。
【表４４】
2004527497.tif 000048
【００９４】
同一の方法において生成した油状生成物を、シクロヘキセン−１−イルウンデシルケトン（約２０％、ｍ／ｅ  ２６４）として同定した。
【００９５】
Ｃ．不飽和系：
４．１．  １−エチニルシクロドデカノールからのシクロテトラデク−２−エノン
２．１ｇの１−エチニルシクロドデカノール（９ｍｍｏｌ）を、１２０〜１３５℃において、約１５分にわたり気化させた（反応器温度６６０〜６７０℃）。１．８ｇの凝縮物が単離され、これは、ＧＣ／ＭＳ分析の結果、約１０％の出発物質および約２０％のシクロドデカノンに加えて、分子イオンシグナルとしてｍ／ｅ  ２０８を有する、２種または３種以上の成分を有していた。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）により、ＵＶ活性である主要なフラクション（０．６ｇ、２９％）が、無色油状物として単離された：
【００９６】
【表４５】
2004527497.tif 000049
【００９７】
４．２．  １−エチニルシクロトリデカノールからのシクロペンタデク−２−エノン
２．０ｇの１−エチニルシクロトリデカノール（９ｍｍｏｌ）を、１２５〜１３０℃において、約１５分間にわたり気化させた（反応器温度６７０〜６９０℃）。１．８ｇの凝縮物が単離され、これは、ＧＣ／ＭＳ分析の結果、約１０％の出発物質および約１５％のシクロトリデカノンに加えて、分子イオンシグナルとしてｍ／ｅ  ２２２を有する２種または３種以上の成分を有していた。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）により、ＵＶ活性である主要なフラクション０．４４ｇ（２２％）が単離された：
【００９８】
【表４６】
2004527497.tif 000050
【００９９】
４．３．  １−（１−プロピニル）シクロトリデカノールからの（Ｅ／Ｚ）−３−メチルシクロペンタデク−２−エン−１−オン
０．８ｇの１−（１−プロピニル）シクロドデカノール（３．３ｍｍｏｌ）を、１３０〜１４０℃において気化させ（反応器温度６６０〜６７０℃）、０．５ｇの凝縮物を、黄色油状物として得た。ＧＣおよびＧＣ−ＭＳ分析の結果、複合生成物混合物が明らかになり、これは約１２％のシクロトリデカノン（ｍ／ｅ  １９６）に加えて、約１５〜２０％のアルケンフラクション（ｍ／ｅ  ２１８）、特に質量異性体分子イオンピーク（ｍ／ｅ  ２３６）を有する３種のフラクション（約１８、１５、１１％）を含んでいた。シリカゲル上でのクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）を用いて、アルケンフラクションの分離除去の後に、第１に溶離したケトンフラクション（無色油状物）の一部を分離して除去することが可能であった：
【０１００】
【表４７】
2004527497.tif 000051
【０１０１】
シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより十分には分離されていない、以下の生成物フラクションを精製した。酢酸エチル中の活性炭素上のパラジウム（１０％）のこの混合物の触媒的水素化および、その後の再生されたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）により、３種の主要なフラクションが得られ、この１種（０．１５ｇ、１９％）は、ＧＣ、ＧＣ／ＭＳ分析およびＮＭＲ分光学の結果３−メチルシクロペンタデカノン（ムスコン）と同一であることが明らかになった（ＩＩ．２．２参照）。残りの化合物（約１０および１５％の含量）は、シクロトリデカノンおよびヘキサデカン−４−オンであると同定された。
【０１０２】
４．４．  １−（１−プロピニル）シクロドデカノールからの（Ｅ／Ｚ）−３−メチルシクロテトラデク−２−エン−１−オン
１．１ｇの１−（１−プロピニル）シクロドデカノール（５ｍｍｏｌ）を、１３０〜１４０℃において気化させ（反応器温度６６０〜６８０℃）、０．９ｇの凝縮物を、黄色油状物として得た。ＧＣおよびＧＣ−ＭＳ分析の結果、複合生成物混合物が明らかになり、これは、約１５％のシクロドデカノン（ｍ／ｅ  １８２）に加えて、約１５〜２０％のアルケンフラクション（ｍ／ｅ  ２０４）、特に質量異性体分子イオンピーク（ｍ／ｅ  ２２２）を有する３種のフラクション（約２５、２０、１５％）を有していた。
【０１０３】
【表４８】
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【０１０４】
酢酸エチル中の活性炭素上のパラジウム（１０％）での、この混合物の触媒的水素化およびその後のシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９８：２）により、２種の主要なフラクションが得られ、この１種（０．３５ｇ、３２％）はＧＣ、ＧＣ／ＭＳ分析およびＮＭＲ分光学の結果、３−メチルシクロテトラデカノンと同一であることが明らかになった。第２の生成物（約１５％の含量）は、ペンタデカン−４−オンであると同定された。
【０１０５】
５．１．  （Ｅ／Ｚ）−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−（１−プロペニル）シクロドデカノールおよびその後の環状トリメチルシリルエノールエーテル中間体の加水分解からの（Ｒ／Ｓ）−３−メチルシクロテトラデカノン：
１．５ｇの（Ｅ／Ｚ）−１−プロペン−１−イル−１−トリメチルシリルオキシシクロドデカン（５ｍｍｏｌ、１Ｈ−ＮＭＲおよびＧＣによるＥ：Ｚ異性体比率は約３：２）を、１２０〜１３０℃において１５分以内に（反応器温度６６０〜６７０℃）気化させた。１．３ｇの凝縮物（８６％）が無色油状物として得られた。ＧＣ／ＭＳ分析の結果、約９０％の反応が、合計で約３０〜４０％アルケンフラクション（脱シリル化、Ｍ＋・＝２０６）と共に、約２５および１５％で、各々の場合において、ｍ／ｅ  ２９６（Ｍ＋・トリメチルシリルエノールエーテル異性体）を有する２つの新たな拡大された生成物シグナル対が観察された。
【０１０６】
【表４９】
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【０１０７】
得られた粗製の凝縮物を２０ｍｌのＴＨＦに溶解し、かきまぜながら、数滴の希硫酸および希薄水性フッ化カリウム溶液で処理した。一晩かきまぜた後に、混合物を水上に注入し、ヘキサンで抽出し、慣用の精製操作の後にシリカゲル上でクロマトグラフィー分離した（ヘキサン／ＴＢＭＥ  ９７：３）。ＵＶ活性プレフラクション（アルケンフラクション）に加えて、０．４２ｇ（２８％）の無色油状物が得られ、これはＧＣ、ＧＣ／ＭＳ分析およびＮＭＲ分光学の結果、すでに以前に調製した３−メチルシクロテトラデカノンと同一であることが明らかになった。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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