(57)【要約】温度および流量が制御された毛管エアロゾル発生器は、圧力低下を引き起こす領域により任意選択で分離された２つの加熱ゾーン（Ｚ１、Ｚ２）を含む。電力を計量して下流の第２のゾーン（Ｚ２）に供給し、それによって目標抵抗および目標温度を実現し、一方、電力を計量して上流の第１のゾーン（Ｚ１）に供給し、それによって、目標とする第２のゾーンからの質量流量を実現する。目標温度は、所望の質量流量で発生器内を流れる液体からエアロゾルが発生するように、第２のゾーンで実現される。
2004516101.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
入口と出口とを持つ流路と、
前記流路の第１のゾーンと伝熱により連絡している第１のヒータと、
前記第１のヒータの下流にあり、前記流路の第２のゾーンに伝熱により連絡している第２のヒータと、
を有することを特徴とするエアロゾル発生器。
【請求項２】
前記第１のゾーンと前記第２のゾーンとの間の前記流路中に流れ狭窄部をさらに有することを特徴とする請求項１に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項３】
前記第１のヒータと前記第２のヒータとに電気的に連絡している制御器をさらに有し、前記制御器は、前記第１のヒータと前記第２のヒータとに電圧を選択的に供給することを特徴とする請求項１に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項４】
前記制御器が、前記第１のゾーンおよび／または前記第２のゾーン内の前記ヒータの抵抗を選択的に測定することを特徴とする請求項３に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項５】
前記制御器が、前記第１のゾーンと前記第２のゾーンとの前記電圧を選択的に測定することを特徴とする請求項３に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項６】
前記制御器が、いつ抵抗を測定するかと、いつ電圧を測定するかと、いつ前記第１のゾーン、前記第２のゾーン、またはこれら両方に電圧を印加するかと、を前記制御器に命令する命令セットを含むメモリを有することを特徴とする請求項３に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項７】
前記流路が、
前記入口を含み、前記第１のヒータが伝熱により連絡している第１の管と、
前記出口を含み、前記第２のヒータが伝熱により連絡している第２の管と、
を含むことを特徴とする請求項１に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項８】
前記第１の管内の前記流路が第１の内径をもち、前記第２の管内の前記流路が第２の内径をもち、前記第１の内径が前記第２の内径よりも大きいことを特徴とする請求項７に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項９】
前記第２の管が前記第１の管に部分的に取り付けられることを特徴とする請求項７に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項１０】
前記流路がモノリシックな単一部片要素であり、前記流れ狭窄部が前記流路に一体的に形成されていることを特徴とする請求項２に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項１１】
前記流れ狭窄部が、前記流路内に位置決めされた多孔質の栓を有することを特徴とする請求項２に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項１２】
前記第２のゾーン内の流路に伝熱により連絡している温度センサをさらに有することを特徴とする請求項１に記載の毛管エアロゾル発生器。
【請求項１３】
エアロゾルを発生するのに有用なシステムであって、
請求項１に記載の毛管エアロゾル発生器と、
加圧流体の供給源と、
前記加圧流体の供給源と前記毛管エアロゾル発生器との間の弁と、
を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１４】
前記弁が自動制御式の弁であり、前記第１のヒータと、前記第２のヒータと、前記弁とに電気的に連絡している制御器をさらに含み、
前記制御器が、前記第１のヒータと前記第２のヒータとに電圧を選択的に供給し、前記制御器は、前記弁を選択的に開閉するよう動作することを特徴とする請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
液体からエアロゾルを形成する方法であって、
流路の第１のゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第１のヒータと、前記第１のゾーンの下流にあり前記流路の第２のゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第２のヒータと、を含むエアロゾル発生器の流路の上流端に加圧された液体を供給するステップと、
前記第２のゾーンの前記流路内を流れる流体の質量流量を示すパラメータを測定するステップと、
前記第２のゾーンを通る前記流体の質量流量の測定値に基づいて、前記第１のゾーンの温度を変化させるステップと、
前記液体が気化してエアロゾルの形をとって前記流路の下流端から噴霧されるように前記第２のゾーン内の前記液体を加熱するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
前記液体が、前記第１のゾーンと前記第２のゾーンとの間の前記流路内の流れ狭窄部を通過することを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２のゾーンの温度を測定するステップと、
前記第２のゾーンで測定された温度に基づいて、前記第２のヒータの電圧を調整するステップと、
をさらに含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１のゾーンの温度を変化させるステップが、
前記第２のヒータの温度を所定温度に維持するために消費された電力（Ｐ（Ｚ２））を目標電力レベル（Ｐ（目標））と比較するステップと、
（Ｐ（Ｚ２））＞（Ｐ（目標））の場合に前記第１のヒータに供給される電力を低下させるステップと、
（Ｐ（Ｚ２））＜（Ｐ（目標））の場合に前記第１のヒータに供給される電力を増大させるステップと、
を含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の背景）
発明の分野
本発明は、一般にエアロゾル発生器（ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）に関し、より詳細には、圧縮ガス噴射剤なしでエアロゾルを発生することができるエアロゾル発生器と、そのようなエアロゾル発生器を作製し使用する方法に関する。
【０００２】
関連技術の簡単な説明
エアロゾルは、広く様々な応用分野で有用である。例えば、患者の肺に吸入される液体および／または固体の細粒、例えば粉末や薬剤のエアロゾル噴霧器（ｓｐｒａｙ）で呼吸器疾患を治療し、またはエアロゾル噴霧器を用いて薬物を送達することはしばしば望ましい。エアロゾルは、部屋に所望の香りを与え、殺虫剤を散布し、塗料および潤滑剤を送出するなどのためにも使用される。
【０００３】
エアロゾルを発生する様々な技法が知られている。例えば米国特許第４，８１１，７３１号および第４，６２７，４３２号は共に、患者に薬剤を投与するための装置を開示しており、これらはカプセルにピンで穴を開けて粉末形態の薬剤を放出させるものである。次いで使用者は、その装置の開口を介して放出された薬剤を吸入する。このような装置は粉末形態の薬剤を送達するのに使用することができるが、液体形態の薬剤送達には適していない。またこの装置は当然ながら、喘息に苦しむ人など、薬剤を適正に吸入するために装置を介して十分な空気の流れを発生することが難しいと考えられる人に、薬剤を送達するのにはあまり適していない。またこの装置は、薬剤送達以外の応用分野で物質を送達するのにも適していない。
【０００４】
エアロゾルを発生するための別の周知の技法は、リザーバから液体を引き出してその液体を小さいノズル開口に通すことにより微細な噴霧を形成する手動ポンプを使用することを含む。そのようなエアロゾル発生器の欠点は、少なくとも薬剤送達の応用分野では、ポンプ動作に吸入を合わせることが難しいことである。しかしより重要なのは、そのようなエアロゾル発生器は大きいサイズの粒子を生成しがちであり、大きい粒子は肺の中に深く浸透しにくいので、そのような生成器を吸入器として使用するのには支障があることである。
【０００５】
液体または粉末粒子を含むエアロゾルを発生するためのより一般的な技法の１つは、しばしばクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）またはメチルクロロホルムを含有する圧縮噴射剤を使用して通常ベンチュリの原理によって物質を同伴させることを含む。例えば、薬剤を同伴させるための圧縮ガスなどの圧縮噴射剤を含有する吸入器は、充填されている圧縮噴射剤を少量放出させるために、ボタンを押し下げることによって操作されることがしばしばである。噴射剤が薬剤のリザーバを流れるとき、噴射剤は薬剤を同伴し、そのため使用者は噴射剤および薬剤を吸入することができるようになる。
【０００６】
しかし噴射剤をベースにした配置構成では、使用者がボタンなどアクチュエータを押下げるタイミングを吸入に合わせる必要があるとき、薬剤を患者の肺に適正に送達させることができない可能性がある。さらに、噴射剤をベースにした配置構成によって発生したエアロゾルは、効率的にかつ一貫して確実に肺に深く浸透させるには大きすぎる粒子を含む可能性がある。噴射剤をベースにしたエアロゾル発生器には、制汗および脱臭スプレーやスプレー式塗料などの幅広い応用分野があるが、このタイプのエアロゾル発生器に使用される最も一般的な噴射剤の１つであるＣＦＣおよびメチルクロロホルムは環境に悪影響を及ぼすことがよく知られているので、それらの用途はしばしば限定される。
【０００７】
薬物送達の応用分野では、肺に深く浸透させるため、一般に平均質量中央粒径が２ミクロン未満のエアロゾルを供給することが望ましい。最も知られているエアロゾル発生器は、平均質量中央粒径が２ミクロン未満のエアロゾルを発生することができない。また、ある特定の薬物送達の応用分野では、薬剤を高い流量で、例えば秒当たり約１ミリグラムで送達することも望ましい。薬物送達に適している最も知られているエアロゾル発生器は、０．２〜２．０ミクロンサイズの範囲でそのような高い流量で送達することができない。
【０００８】
参照によるその全体を本明細書に組み込む米国特許第５，７４３，２５１号は、エアロゾル発生器を、エアロゾル発生器に使用されるある特定の動作原理および材料と併せて開示し、さらにエアロゾルを発生する方法およびエアロゾルも開示する。第５，７４３，２５１号特許により開示されたエアロゾル発生器は、吸入器装置として使用されるような先のエアロゾル発生器よりも大幅に改善されている。携帯可能で使用が簡単なエアロゾル発生器を製造することが望ましい。
【０００９】
（発明の概要）
本発明は、入口と出口を有する流路と、入口に隣接した流路の第１のゾーンに伝熱により連絡している第１のヒータと、出口に隣接した流路の第２のゾーンに伝熱により連絡している第２のヒータと、第１のゾーンと第２のゾーンの間にある流路の任意選択の流れ狭窄部とを含む毛管エアロゾル発生器を提供する。
【００１０】
また本発明は、液体からエアロゾルを形成するプロセスであって、流路の第１のゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第１のヒータと、流路の第２のゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第２のヒータと、第１のゾーンと第２のゾーンの間にある流路の任意選択の流れ狭窄部とを含むエアロゾル発生器の流路の上流端に、加圧した液体を供給するステップと、第２のゾーン内を流れる流体の質量流量を示すパラメータを測定するステップと、第２のゾーンを通る流体の質量流量の測定値に基づいて第１のゾーンの温度を変化させるステップと、第２のゾーン内の液体を加熱して液体が気化するようにし、流路の下流端から出た後にエアロゾルが形成されるようにするステップと含むプロセスを提供する。
【００１１】
本発明のさらに他の目的、特徴、および付随する利点は、それにより構成された実施形態の以下の詳細な説明を添付図面と併せて読むことによって、当業者に明らかにされよう。
【００１２】
次に本願の発明を、単なる例として提示した装置および方法の好ましい実施形態に関し、添付図面を参照しながらより詳細に述べる。
【００１３】
（好ましい実施形態の説明）
図面を参照する際、同様の参照符号は、何枚かの図面全体を通して同一または相当する要素を指す。
【００１４】
本発明の一態様によれば、毛管エアロゾル発生器には２つの加熱ゾーンが組み込まれている。各ゾーンは、抵抗素子の両端に電圧をかけることによって加熱する。抵抗素子はＰｔヒータなどのフィルムヒータでよく、これは、内部を流体が流れる支持構造、例えばフィルムヒータを組み込んだ円筒形または長方形の流路などのフローチャンバに付加されたものである。流体は、好ましくは実質上一定の圧力で、発生器の上流にある流体源から発生器に供給することができる。あるいは流体は、シリンジ・ポンプにより一定の線形の変位速度で供給することができる。第２のゾーンの目的は、流体が管内に輸送されて管から出た後にエアロゾルが形成されるよう、その流体を気化することである。各加熱ゾーンの温度は、熱電対によって直接測定することができ、または加熱素子の抵抗などのパラメータの測定値に基づいて計算することができる。
【００１５】
第２のゾーンの抵抗加熱素子は、適切な抵抗の温度係数（正または負）を有し、これは高い抵抗係数であることが好ましい。第２のゾーンは、この素子の両端の抵抗をモニタしながら電力を抵抗素子に加えることによって加熱する。加熱素子の抵抗はその温度に応じて変化するので、モニタした抵抗により加熱素子の温度を表すことができる。例えば、抵抗ヒータを白金で作製する場合、白金の抵抗の温度係数は０．００３９２（℃）−１である。抵抗値Ｒを定義する関係式Ｒ＝Ｒ０［１＋α（Ｔ−Ｔ０）］、ただしＲ０が温度Ｔ０での抵抗でありＴがＲを計算するための温度である関係式を使用し、白金ヒータの抵抗が０℃で５オームの場合、ヒータの抵抗は２０℃における約０．５５オームから２００℃における約０．９オームまで直線的に変化する。したがって、目標抵抗に電力を制御することによって、ヒータを目標温度に精密に維持することができ、それによって、流体すなわち加熱される流体が熱分解する可能性を最小限に抑えることができる。
【００１６】
第２のゾーンのヒータ素子の抵抗は、この第２のゾーンへの電力を測定するために制御スキームにフィードバックすることができ、したがって第２のゾーンへの電力を測定することによって、第２のゾーンのヒータ素子の目標抵抗値が実現され、したがって第２のゾーンのヒータ素子の平均温度を目標値に維持することができる。同時に、第２のヒータ素子に供給される電力が測定される。この電力使用データは、第２のゾーンに向かい第２のゾーン内を通る液体、したがって全体として発生器内を通る液体の、質量流量の測定値である。このように、第２のゾーンでの電力をモニタすることは、発生器内を流れる流体の質量流量計としての役割をする。
【００１７】
本発明の別の態様によれば、気化した流体の目標とする全質量（例えば服用量）が送出されるよう、エアロゾル発生器を制御することが可能である。特に、本発明によるマルチゾーン加熱配置構成は、加熱配置構成の電力使用量に比例する加熱配置構成内の質量流量をもたらすことができる。さらに、そのような加熱配置構成では、全質量（例えば服用量）を、加熱配置構成によって使用される全エネルギーに比例させることができる。医療用吸入器での実際の服用量の制御は、所望の全エネルギーレベルが得られるよう電力供給期間を調節することによって実現することが可能な目標電力レベルに基づいて流体の流量を制御することにより行うことができる。あるいは、目標とする全エネルギーレベルは選択することができ、流体の流量は、現時点での目標エネルギーレベルが実現されるよう調整することができる。
【００１８】
先に簡単に論じたように、定圧流体は、発生器の上流の第１のゾーンに供給されることが好ましい。第１の加熱ゾーンから第２の加熱ゾーンに送出される液体の速度は、圧力源の下流にある流体チャネル全体の圧力低下に依存する。本発明のさらに別の態様によれば、小口径の細管、多孔質の圧力低下素子、または流体の流れを絞るように機能するその他の素子が、第１のゾーンの出口と第２のゾーンの入口の間に位置決めされる。この素子の端から端までの圧力低下は、圧力源の下流にある流体チャネル全体の端から端までの大部分の圧力低下となるように設計され、液体の粘度の関数であり、または液体の粘度によって変化し、すなわち流体の温度によって変化する。第１のゾーンに加えられる電力は、この温度を制御するように、したがって第１のゾーン内の液体流量を制御するように、制御される。第１のゾーンに加えられる電力は、第２のゾーンのヒータ素子を目標温度に維持するのに必要な、下流の第２のゾーンでの目標電力使用量が実現するように制御される。このように第１のゾーンでの電力制御は、第１のゾーンと第２のゾーンの両方、したがって全体として発生器内を流れる流体の質量流れ制御器としての役割をする。
【００１９】
実行されるフィードバック制御スキームは、第１のゾーンから出る液体の温度が、発生器を使用することが可能な予想最高周囲温度よりも高い目標温度であるときに、発生器内の目標流量が実現されるよう設計される。このように質量流量は、周囲温度とは無関係に、また液体に加えられる圧力とは無関係にその目標値になるよう制御することができるが、その理由は、第２のゾーンに入る液体の温度が周囲環境温度の広範囲にわたって実質上同じだからであり、また流体源が実質上一定の圧力で流体を供給するからである。したがって本発明による発生器は、液体の過熱（ｏｖｅｒｈｅａｔｉｎｇ）の可能性を減じることができ、周囲温度および液体に加えられる圧力にばらつきがある状態でエアロゾル送出速度を制御することができる。
【００２０】
本発明の一目的は、管内を流動する液体を加熱し気化するのに使用される毛管の長さに沿って、加熱を制御することである。この加熱の手法を使用することによって実現可能な、非常に数多くの利点がある。流体の過熱は望ましくなく、液体の流れの中で気化または気泡が局所的に生じることによって管壁の一部が非常に熱くなった場合、液体物質は熱分解する可能性がある。そうではなく本発明は、簡単にモニタすることができ容易に制御スキームに反応することができる複数の加熱領域を提供する。さらに本発明による発生器は、最適な温度で管に送出されなかった物質を補うことができる。さらに、本発明による発生器は、流体が発生器に導入された後の管内の流量および液体密度の変化に反応することができ、またはそのような変化に順応することができ、いくつかの加熱セグメントは、他のセグメントとは無関係に、センサの出力に活発に応答することができる。
【００２１】
第１の例示的な実施形態によれば、毛管エアロゾル発生器は、入口、出口、およびこの入口から出口まで管内を延びる管腔を有する毛管と、入口に隣接した管の第１のゾーンに伝熱により連絡している第１のヒータと、出口に隣接した管の第２のゾーンに伝熱により連絡している第２のヒータと、第１のゾーンと第２のゾーンの間にある管腔の流れ狭窄部とを含む。
【００２２】
第２の例示的な実施形態によれば、液体からエアロゾルを形成するプロセスは、管と、管の第１の上流ゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第１のヒータと、管の第２の下流ゾーンに伝熱により連絡しているよう位置決めされた第２のヒータと、第１のゾーンと第２のゾーンの間にある管の流れ狭窄部とを含むエアロゾル発生器を提供するステップと、管の上流端に、ある圧力で液体を供給するステップと、第２のゾーンで管内を流れる流体の質量流量を示す管の特定を測定するステップと、第２のゾーンを通る流体の質量流量の測定値に基づいて第１のゾーンの管の温度を変化させるステップと、管の下流端で管から液体が出るようにするステップとを含む。
【００２３】
毛管エアロゾル発生器では、液体が毛管に導入される速度、および毛管のヒータへ電力を計量しながら供給する速度の制御を改善することが望ましい。これらのパラメータを正確に制御できないと、液体が過熱される可能性があり、液体が熱分解し、その後この熱分解の副産物によって毛管が詰まる可能性がある。
【００２４】
本発明の一態様は、目標温度が実現されるよう液体気化ゾーン（下流の第２の加熱ゾーン）に供給されるエネルギーを制御することによって、一方、エアロゾル発生器から生じる目標液体流量が実現されるよう液体流量制御ゾーン（上流の第１のゾーン）に供給されたエネルギーまたはこのゾーンに計量しながら供給される電力を制御することによって、毛管内の液体が不適切に加熱される可能性を減じることである。本発明による毛管エアロゾル発生器は、加熱素子およびそれに付随する制御回路を含み、これらは加熱素子ならびに流量計および流れ制御器として機能する。
【００２５】
好ましい実施形態によれば、本発明は、本質的に中空の管状構造を、その管状構造の長さに沿って加熱温度および加熱速度が異なるように一連の加熱ゾーンを使用して加熱するためのシステムを含む毛管エアロゾル発生器を提供する。このシステムは、その構造の長さに沿って一連の離散型加熱素子を含み、または抵抗器の長さに沿った複数の独立接点を使用して連続抵抗ヒータを分割したような、別の配置構成を含む。単独抵抗素子の抵抗アレイは、加熱セクション間に意味のある間隔を保持することができ、また、能動制御システムを受動的に感知しまたは能動制御システムの一部にすることができる電流、電圧、および／または温度感知装置を管の長さに沿って組み込むことができる。制御システムは、一連の電流、電圧、またはその両方で個々のヒータを作動させ、管に電力が与えられる。さらに制御システムは、１つまたは複数のセンサと相互に作用し、これらのセンサに反応することができる。あるいはヒータは、抵抗ヒータの代わりに誘導ヒータにすることができる。ヒータ材料は、管の壁面に一体化した部分にすることができ、またはこの構造に付加された独立の素子にすることができる。
【００２６】
図１は、本発明によるマルチゾーンヒータ５１０を組み込んだ吸入器５００を示す。吸入器５００は、マウスピース５２２を有する第１のハウジング５２０と、電源および論理回路を含む第２のハウジング５３０であって１９９８年１０月１４日出願の同時係属出願第０９／１７２，０２３号で論じられたものを含み、その開示を参照により本明細書に組み込む。エアロゾルは、マルチゾーンヒータ５１０を組み込んだ加熱管５４０により発生する。加圧源５５０からの液体は、弁５６０を通過して管５４０の第１の加熱ゾーンＺ１に入り、その蒸気が管５４０の第２のゾーンＺ２で発生する。蒸気は、ハウジング５２０内の空気と混合してエアロゾルを形成し、得られた混合物は、マウスピース５２２を介して吸入することができる。
【００２７】
図２は、本発明による例示的な毛管エアロゾル発生器（ＣＡＧ）システム６００を概略的に示す。ＣＡＧシステム６００は、加圧流体の供給源６０４と、ＣＡＧ６０２と、弁６０６を含む。弁６０６は、加圧流体の供給源６０４からＣＡＧ６０２への加圧流体の流れを制御し、手動で、またはより好ましくは以下により詳細に述べるように制御器による制御下で制御することができる。ＣＡＧ６０２の動作を制御するために制御器６０８も備え、この制御器６０８は、任意選択で弁６０６も制御する。あるいは弁６０６は、別個の制御器（図示せず）によって制御することができる。
【００２８】
ＣＡＧ６０２は、少なくとも２つの加熱ゾーン、すなわち上流の第１のゾーンＺ１と下流の第２のゾーンＺ２に分割される。これら２つのゾーンは、中間ゾーンＺ３により任意選択で分離することができる。ゾーンＺ１、Ｚ２のそれぞれは、当業者に容易に理解されるように、加熱素子の両端に電圧をかけ、加熱素子に電流を流すことによって加熱する電気加熱素子を含む。制御器６０８は、図２に示すように、ゾーンＺ１およびＺ２の両方に電気連絡するようにかつこれらのゾーン全体にわたるように配置され、選択的にこれらのゾーン内のヒータの両端に電圧をかけてそこに電流を流す。制御器６０８には、制御器を作動させるための命令セットを記憶することができるメモリ６１０を設けることができる。制御器６０８は、ソフトウェア制御下で動作する汎用デジタルコンピュータ、すなわちソフトウェア命令セットが揮発性または不揮発性メモリ６１０に記憶されたコンピュータでよく、任意選択でまたは代替例として、制御器６０８は、制御器６０８に対する命令セットを共に具体化する別個のデジタルまたはアナログ構成要素を含む特別に構成されたエキスパートコントローラでよい。制御器６０８の特定の構造は、本明細書の記述を完全に読むことによって当業者に容易に理解され、したがって制御器６０８の特定の設計に関してさらに記述しない。
【００２９】
図３は、本発明によるＣＡＧの別の実施形態、すなわちＣＡＧ６１２を示す。ＣＡＧ６１２は、第１の上流管６１４と、第２の下流管６１６を含む。第１の管６１４は、近位入口６１８と、流路６２０と、遠位出口６２２を含む。入口６１８は上述の供給源６０４と流体連絡し、流体、好ましくは液体を、流体流路６２４に沿って下流へと導き、出口６２２に到達させる。第２の管６１６は出口６２２の下流に位置決めされ、近位入口６２６と、流路６２８と、遠位出口６３０を含む。図３に示すように、第１の管６１４の流量断面は第２の管６１６の流量断面よりも大きく、入口６２６は出口６２２に位置決めされ、すなわち入口６２６と出口６２２との間には何の構造も存在しない。
【００３０】
第１の管６１４および第２の管６１６は、その内部またはその表面に１個または複数のヒータ素子を含み、この素子には制御器６０８が電気接続している。ヒータは、管の流体内容物用電気ヒータとして機能するよう電気抵抗が十分な材料で管自体を形成するなどして、管と一体的に作製することができる。あるいは管６１４、６１６は、これらの管に取り付けられた１つまたは複数の内部または外部ヒータを含むことができ、このヒータは、電圧がかけられたときに加熱し、管およびその流体内容物を加熱するものである。メモリ６１０に包含される命令セット、またはその個別素子の論理に従う制御器６０８は、管６１４、６１６の一方または両方に関連付けられたヒータに選択的に電圧を印加する。電圧を印加するとヒータ素子によって温度が上昇し、それぞれの管の流体内容物が、対流および／または伝導によって加熱される。本明細書でより詳細に述べるように、管６１４、６１６の一方または両方とその流体内容物は、選択的に加熱することができる。それと同時に、管６１４を加熱するヒータ素子の抵抗などのパラメータを測定して管６１６の温度をモニタすることができ、管６１６を加熱するのに使用される電力を測定して、ＣＡＧ内を流れる流体の質量流量を決定することができる。
【００３１】
出口６３０は、気化した流体がそこを経てＣＡＧ６１２から出るポートであるので、ＣＡＧ６１２から出る流体の流れが出口６３０で妨げられないように、出口６３０は遮られていないことが好ましい。さらに、断面積が縮小したゾーンを第１の管６１４の下流に設けることによって、圧力低下を引き起こす絞りが形成される。この任意選択の絞り、またはＣＡＧ６１２内の流体圧力を低下させるその他の狭窄部は、第１の管６１４の下流に位置付けられ、ゾーンＺ３に実質上限定される（図２参照）。管６１４、６１６の流路内で流体圧力の低下を引き起こしまたはその原因となる構造をＣＡＧ６１２内に形成することによって、ＣＡＧ内を流れる流体の質量流量を制御することが可能である。したがって管６１４、６１６は、その長さに沿って流体圧力の低下の源となるものを全く含まずまたは実質上含まないことが好ましく、したがってＣＡＧ内の流体の質量流量を、制御器６０８により所望のレベルに決定し維持することができる。
【００３２】
図２および図３は、制御器６０８が第１の管６１４に電気接続して第１のゾーンＺ１を画定し、第２の管６１６に電気接続して第２のゾーンＺ２を画定することを示す。ＣＡＧ６１２は、本明細書で述べるＣＡＧ６０２のその他の実施形態の場合と同様に、第２の管６１６の遠位端に取着されまたは形成された温度感知装置６３２を任意選択で含むことができる。温度センサ６３２は、第２の管６１６の遠位端の温度を表すデータを含んだ信号を供給することができるサーミスタまたはその他の温度感知装置でよい。温度センサ６３２は、以下により詳細に述べるように、第２の管６１６の遠位端の温度を示す信号を制御器に供給して第１の管６１４、第２の管６１６、またはその両方への電力供給を制御するためのフィードバック信号が供給されるよう、制御器６０８と電気的に連絡させることができる。
【００３３】
次に図４を参照すると、ＣＡＧ６０２のさらに別の実施形態、ＣＡＧ６４０が示されている。ＣＡＧ６４０は、ＣＡＧ６４０が単一部片として形成されたモノリシックで一体の単一構造として形成されていること以外、多くの点でＣＡＧ６１２に類似している。第１の近位上流部分６４２は、上述のように、供給源６０４から加圧流体を受け取る。任意選択の流れ狭窄部６４４は、部分６４２から離れた下流に形成され、流体圧力を低下させる。第２の遠位部分６４６は、狭窄部６４４の下流に形成され、気化した流体がそこを経てＣＡＧ６４０から出ていく遠位出口ポート６４８を含む。したがってゾーンＺ１は部分６４２を含み、ゾーンＺ２は部分６４６を含み、ゾーンＺ３は狭窄部６４４を含む。ＣＡＧ６１２と同様に、部分６４２、６４６のそれぞれのヒータ素子は、ＣＡＧの壁面の一部にすることができ、またはＣＡＧの壁面に取着することができ、またはこれらを組み合わせたものとすることができる。
【００３４】
図５は、さらに別の実施形態、ＣＡＧ６６０を概略的に示す。ＣＡＧ６４０と同様に、ＣＡＧ６６０は材料単一部片から形成され、上述のように制御器６０８に電気接続されてゾーンＺ１、Ｚ２、およびＺ３を画定することが好ましい。ＣＡＧ６１２、６４０とは異なり、ＣＡＧ６６０は、ゾーンＺ１およびＺ２の内部流量断面積が一定であり、任意選択の狭窄部（ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ）６６２をＺ３に取り付けまたは他の方法で設けて、流体圧力が低下するようにする。狭窄部６６２は、ＣＡＧ６６０内を流れる流体と反応しない材料で形成された多孔質の栓（ｐｌｕｇ）であり、その内部には、流体が栓およびＣＡＧ内を流れることができるように細孔を含むことが好ましい。狭窄部６６２は、当業者に十分理解される手法により、所定の流体圧力および粘度のゾーンＺ１とＺ２の間で流体圧力が低下するよう設計される。
【００３５】
次にＣＡＧ６１２、６４０、または６６０に関する制御器６０８の機能について、図６を参照しながら記述する。この記述全体を通し、それぞれの変数は以下のように明示される。
【００３６】
Ｖ（Ｚ１）．．．．．ゾーンＺ１両端の電圧
Ｖ（Ｚ２）．．．．．ゾーンＺ２両端の電圧
Ｐ（Ｚ１）．．．．．ゾーンＺ１で使用される電力
Ｐ（Ｚ２）．．．．．ゾーンＺ２で使用される電力
Ｔ（Ｚ１）．．．．．ゾーンＺ１でのＣＡＧの平均温度
Ｔ（Ｚ２）．．．．．ゾーンＺ２でのＣＡＧの平均温度
Ｔ（Ｚ３）．．．．．ゾーンＺ３でのＣＡＧの平均温度
Ｔ（Ｚ２’）．．．．ゾーンＺ２の遠位端でのＣＡＧの温度
ｒ（Ｚ１）．．．．．ゾーンＺ１におけるＣＡＧの部分の電気抵抗
ｒ（Ｚ２）．．．．．ゾーンＺ２におけるＣＡＧの部分の電気抵抗
Ｍ．．．．．．．．．．．．流体の質量流量
Ｍ（Ｚ１）．．．．．ゾーンＺ１内を流れる流体の質量流量
Ｍ（Ｚ２）．．．．．ゾーンＺ２内を流れる流体の質量流量
ｐｒ（Ｚ１）．．．ゾーンＺ１の両端間の流体圧力低下
ｐｒ（Ｚ２）．．．ゾーンＺ２の両端間の流体圧力低下
ｐｒ（Ｚ３）．．．ゾーンＺ３の両端間の流体圧力低下
η．．．．．．．．．．．．流体粘度
前述の記述から、ゾーンＺ１とゾーンＺ２の間ではＣＡＧ内の流体に損失がないので、これらのゾーン内の質量流量は同一であり、すなわち
Ｍ（Ｚ１）＝Ｍ（Ｚ２）＝Ｍ
である。当業者に十分理解されるように、電気部品の電力（Ｐ）、その抵抗（ｒ）、素子内を流れる電流（ｉ）、および素子の両端間の電位または電圧（Ｖ）は、周知の関係式
Ｖ＝ｉｒ
Ｐ＝ｉ２ｒ
Ｐ＝ｉＶ
Ｐ＝Ｖ２／ｒ
により相互に関係付けられている。
【００３７】
さらに、本発明のＣＡＧの設計により、いくつかのその他の関係式を使用して、ＣＡＧおよびその内部を流れる流体の電気特性および物理特性を測定し制御することができる。ここで本発明者等は、ゾーンＺ２におけるＣＡＧ部分を既知の温度（例えば、エアロゾル化される液体の沸点）に維持するためにその部分によって消費される電力が、ＣＡＧ内の質量流量の関数
Ｐ（Ｚ２）＝Ｆ（Ｍ）
であることを見出した。電力と質量流量との正確な関数関係は、当業者に容易に理解されるように、容易に経験的に決定することができる。この関数関係を決定したら、以下に述べるように、メモリ６１０中の命令セットを形成するのに使用し、または制御器６０８の論理を設計するのに使用する。
【００３８】
ヒータ素子そのものと共に、ＣＡＧを形成する材料は、ゾーンＺ１およびＺ２の平均温度がＣＡＧのその部分の抵抗の関数となるように選択され、すなわちこれらのゾーンにおいて、
Ｔ（Ｚ１）＝Ｆ（ｒ（Ｚ１））
および
Ｔ（Ｚ２）＝Ｆ（ｒ（Ｚ２））
となるように選択される。多くの材料、例えば銅やステンレス鋼、白金は、温度と抵抗の間でこの関係を示し、その関数は、広範囲にわたる温度で線形である。したがって、ＣＡＧを形成する材料または少なくともヒータ素子を形成する材料は、少なくともヒータ素子の抵抗を使用して管の温度を測定する場合、システム６００が使用され流体がエアロゾル化される温度範囲で周知の温度−抵抗関数を有するように、好ましくは線形であるように選択することが好ましい。
【００３９】
ＣＡＧは、制御器６０８が、ゾーンＺ２におけるＣＡＧ部分によって消費される電力をその目標レベルＰ（目標）に維持しようとする場合、ゾーンＺ１の温度が好ましくはシステム６００を使用することが予想される最高周囲温度でありまたはわずかにその上のレベルになるよう設計することが好ましい。
【００４０】
さらに、エアロゾル化される流体は、一定の圧力Ｐを加えることによってゾーンＺ１に送出することが好ましい。ゾーンＺ１とゾーンＺ２の両端間の流体圧力低下はゼロに近いことが好ましく
ｐｒ（Ｚ１）≒ｐｒ（Ｚ２）≒０
であり、その場合
Ｐ≒ｐｒ（Ｚ３）
である。さらに、ゾーンＺ３の両端間の圧力低下は、ＣＡＧ内を流れる流体の質量流量とゾーンＺ３内の流体の粘度ηに関係するものであり、関係式
ｐｒ（Ｚ３）＝ｋ＊Ｍ／η
に従い、ただしｋはゾーン（Ｚ３）内のチャネルの幾何形状により異なる定数であり、ηはこのゾーン内の流体の粘度であり、その粘度は流体の温度の関数で、すなわち
η＝Ｆ（Ｔ（Ｚ３））
である。したがって、
Ｐ≒ｋ＊Ｍ／η
または
Ｍ≒Ｐ＊η／ｋ
である。このように、ＣＡＧ内を通る流体の質量流量は、加えられる圧力と、ゾーンＺ３内の流体の粘度によって決定される。この後者の量は、ゾーンＺ３の温度によって制御される。このような理由から流れ狭窄部を設けることが好ましく、すなわち、ゾーンＺ３の温度を調節することによって質量流量をより正確に制御することができるようにする。
【００４１】
これらいくつかの機能的な相互関係を明らかにしてきたが、次に、制御器６０８の例示的な制御スキームについて、図６を参照しながら述べる。所定量のエアロゾル化した液体を発生するサイクルの開始時に弁６０６を開き、既知の、好ましくは一定の圧力で、液体をＣＡＧに入れる。ステップ７００では、制御器６０８によりＺ１およびＺ２の両端に電圧をかけ、その電圧を制御して、その内部の流体の温度を上昇させる。ステップ７０２では、制御器により抵抗ｒ（Ｚ２）を測定してＴ（Ｚ２）を測定する。その代わりに、または重複して行う測定として、制御器はステップ７０４で、熱電対またはサーミスタによりゾーンＺ２の出口のＴ（Ｚ２’）を測定する。次いでステップ７０６で、制御器は、測定したＴ（Ｚ２）の値を比較し、Ｖ（Ｚ２）を調整し、したがってＰ（Ｚ２）を調整して、測定された、目標とするｒ（Ｚ２）、したがって目標とするＴ（Ｚ２）を実現する。当業者に容易に理解されるように、実現された温度は所定範囲内でよく、依然としてこの条件を満たし、すなわちある所定の誤差が許容可能である。
【００４２】
次いでステップ７０８で、制御器はＰ（Ｚ２）を測定するが、これはＴ（Ｚ２）を目標値に（または目標値にほぼ近く）維持するのに必要とされたものであり、その結果、ＣＡＧ内を流れる流体の質量流量Ｍの測定値が得られる。ステップ７１０で制御器は、適正な温度が維持されるよう測定された電力Ｐ（Ｚ２）が、必要な電力Ｐ（目標）よりも大きいかどうか、電力と質量流量との経験的な関係式から評価する。大きい場合、ゾーンＺ１に印加された電圧を制御器で下げ、したがってゾーンＺ１に供給された電力を下げる。これは、質量流量が所望の量よりも高いとＣＡＧ内を流れる流体によってゾーンＺ２が冷却され、目標温度までゾーンＺ２を加熱するのにさらに電力が必要になるからである。ゾーンＺ１の両端に印加された電圧が低下すると、その内部の流体の温度が下がり、したがって粘度が上昇し、したがってゾーンＺ２内の質量流量が低下する。これは、ゾーンＺ１をＣＡＧの流れ制御器にし、ゾーンＺ２をＣＡＧの流れモニタにするという効果がある。同様にステップ７１２では、目標温度Ｔ（Ｚ２）を実現するためにゾーンＺ２の両端間で測定された電力が、目標とする電力未満である場合、制御器はゾーンＺ１の両端間の電圧（したがってゾーンＺ１により使用される電力）を上げて、ゾーンＺ１内を流れる流体の温度を上昇させ、それによって質量流量を増大させる。
【００４３】
ステップ７１４で、制御器は、経時的な質量流量を合計しまたは積算して、そのサイクル中に送出された全質量（ｍ）を決定する。ステップ７１６では、送出された全質量ｍを、ｍの所定の所望の値と比較する。実際に送出された全質量が、所望の送出量未満である場合、制御器はステップ７００に戻る。送出された全質量が所望の全質量に等しいかそれよりも大きい場合、供給源６０４からの流体の流れを弁６０６で止め、ゾーンＺ１およびＺ２の両端間の電圧をゼロに設定する。
【００４４】
図７は、ＣＡＧ内に故障状態が存在するかどうかの決定を補助する制御器６０８の制御スキームを概略的に示す。図７に示される制御スキームは、図６に示されかつ図６を参照しながら記述される制御スキームに組み込むことができ、あるいは図６の制御スキームの前または後に実行することができる。ステップ７３０ではゾーンＺ２で消費される電力を測定するが、これはゾーンＺ２内の質力流量の測定値である。次いでステップ７３２では、ゾーン２内のヒータ素子の抵抗を測定することによってゾーンＺ２の温度を測定し、またはステップ７３４で実行するように熱電対で温度Ｔ（Ｚ２’）を測定することによって測定する。
【００４５】
ステップ７３６で、制御器は、ゾーンＺ２で測定される電力消費量がＰ（目標）未満であるかどうかを決定し、制御器はゾーンＺ１の両端間の電圧（したがってゾーンＺ１により消費される電力）を上げて、質量流量Ｍを増大させる。しかし、この動作はＰ（Ｚ２）をＰ（目標）に増大させることができない可能性がある。測定された温度に対して低い電力消費測定値は、ＣＡＧの流路が詰まっていることを示す可能性があり、目標Ｔ（Ｚ２）を実現するのに必要な質量流量および電力Ｐ（Ｚ２）を低下させる可能性がある。この場合、警告音を鳴らして装置を停止することができる。
【００４６】
ステップ７３８で、制御器は、ゾーンＺ２で測定された電力消費量がＰ（目標）より大きいかどうか決定し、制御器は、ゾーンＺ１の両端間の電圧（したがってゾーンＺ１により消費される電力）を下げて、質量流量Ｍを低下させる。しかし、この動作はＰ（Ｚ２）をＰ（目標）に低下させることができない可能性がある。測定された温度に対して高い電力消費測定値は、ＣＡＧの流路がオーバーフロー状態であることを示す可能性があり、目標Ｔ（Ｚ２）を実現するのに必要な質量流量および電力Ｐ（Ｚ２）を上昇させる可能性がある。この場合、警告音を鳴らして装置を停止することができる。
【００４７】
本発明によれば、下流のヒータを所望の目標抵抗に維持する際、制御アルゴリズムを使用することができる。定常状態の動作が実現したら（例えば１００ミリ秒未満で）、アルゴリズムは、任意のタイムスキャンに基づいて（例えば３２ミリ秒平均）下流ヒータのエネルギー消費量（電力）を計算することができる。上流ヒータにパルスを与える頻度は、所望の目標電力で下流ヒータが作動しているかどうかに応じて上下に調整することができる。下流ヒータの電力が目標レベルより低い場合、上流ヒータのパルス間の時間を短くすることができ、それによって上流ヒータゾーンの温度を上昇させる。
【００４８】
エネルギー消費量と質量送出量を供給圧力の関数として比較する実験を図８および９に示すが、図８は、上流ヒータを止め、実行時間が１０秒であり、下流抵抗目標が０．３６オームである場合の電力をプロピレングリコールの供給圧力の関数として示す。図９は、図８で使用したものと同じ条件下でのエアロゾル質量送出量を示す。このため図８および９は、供給圧力の増大に対する典型的な１つの加熱ゾーンの応答を示す。図示されるように、電力使用量およびエアロゾル質量は、圧力が増大すると共に線形に増大する。
【００４９】
２ゾーンの実験では、下流ヒータの目標電力レベルが２．６ワットであり、上流ヒータを止め、供給圧力が２０ｐｓｉであった。上流ヒータに関する初期設定は、この上流ヒータに電力を８ミリ秒ごとに１回供給することであった。さらに、圧力を６ｐｓｉから３０ｐｓｉまで変えて、エネルギー使用量および質量送出量を測定した。図１０は、電力曲線を、下流ヒータ、上流ヒータ、およびその両方のヒータの目標抵抗に関する圧力の関数として示したものであり、下流ヒータの目標抵抗を０．３６オームに設定し、下流ヒータの目標電力を２．６ワットに設定し、流体はプロピレングリコールであった。
【００５０】
図１１は、２ゾーンヒータ内でのプロピレングリコール（ＰＧ）に関するエアロゾル質量送出量を示し、この場合、実行時間は１０秒であり、下流ヒータの目標抵抗は０．３６オームであり、上流ヒータの作動頻度は８ミリ秒ごとに１回であり、下流ヒータの目標電力は２．６ワットであった。比較のため、１ゾーン加熱に関する結果を図１１に加えた。図示されるように、２ゾーン加熱配置構成に関するエアロゾル質量送出量は、供給圧力範囲６〜２０ｐｓｉにわたって比較的一定のままである。２０ｐｓｉを超えると、エアロゾル質量送出量は１ゾーンの場合のデータをたどるが、これは、目標電力レベルが２０ｐｓｉの場合に合わせて設定され、この目標を超える圧力増大が相殺されるよう上流ヒータでＰＧを冷却することができないからである。したがって、圧力のばらつきおよび／または温度のばらつきを補償するには、ＰＧの粘度が低下しその流量が増大するように、ＰＧを加熱することができる。さらにこれらの実験は、下流ヒータの電力消費量を、上流ヒータの電力を制御するフィードバック信号として使用できることを示している。図１１に示す例では、下流ヒータに関して３２ミリ秒電力平均を使用し、加熱配置構成は、所望の目標が達成されるよう迅速に応答した。
【００５１】
本発明について、その好ましい実施形態を参照しながら詳細に述べてきたが、当業者なら、本発明の範囲から逸脱することなく様々な変更を加えることができ、均等物を使用することができることを理解するであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明によるマルチゾーン加熱装置を組み込んだ吸入器を概略的に示す図である。
【図２】
本発明による例示的な毛管エアロゾル発生器（ＣＡＧ）システムを概略的に示す図である。
【図３】
図２に示すＣＡＧの一部の別の実施形態を概略的に示す図である。
【図４】
図２に示すＣＡＧの一部の別の実施形態を概略的に示す図である。
【図５】
図２に示すＣＡＧの一部の別の実施形態を概略的に示す図である。
【図６】
本発明によるＣＡＧの例示的な制御スキームを概略的に示す図である。
【図７】
本発明によるＣＡＧの別の例示的な制御スキームを概略的に示す図である。
【図８】
電力をプロピレングリコールの供給圧力の関数として示すグラフである。
【図９】
単一加熱ゾーン内でのプロピレングリコールに関するエアロゾル質量送出量を、プロピレングリコールの供給圧力の関数として示すグラフである。
【図１０】
電力を、下流ヒータ、上流ヒータ、および両方のヒータに関し、供給圧力の関数として示すグラフである。
【図１１】
２ゾーンヒータ内でのプロピレングリコールに関するエアロゾル質量送出量を、プロピレングリコールの供給圧力の関数として示すグラフである。
【図１】
2004516101.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2004516101.tif 000011
【図１０】
2004516101.tif 000012
【図１１】
2004516101.tif 000013
【国際公開パンフレット】
2004516101.tif 000014
2004516101.tif 000015
2004516101.tif 000016
2004516101.tif 000017
2004516101.tif 000018
2004516101.tif 000019
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004516101.tif 000048
2004516101.tif 000049
【国際調査報告】
2004516101.tif 000050