(57)【要約】【課題】  椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を修復すべく、線維輪の髄核腔内に最小侵襲的に注入される人工髄核インプラントを提供することにある。【解決手段】  ディスペンサを有し、該ディスペンサが、（ｉ）近位部分、遠位部分、入口端および出口端を備えたプランジャと、（ｉｉ）プランジャの近位部分に取付けられた分配アクチュエータと、（ｉｉｉ）流体状態の相変化生体材料を収容するための、プランジャの入口端に挿入できるカートリッジとを備えている、相変化生体材料を組織部位に供給する器具。ディスペンサは、機械的、空気圧または流体圧で作動できる。ディスペンサには更に、生体材料を組織部位に分配するための、カートリッジに取付けられるノズルを設けることができる。
2006515780.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相変化生体材料を組織部位に供給する器具において、
（ａ）ディスペンサ（７０）を有し、該ディスペンサ（７０）は、
（ｉ）近位部分、遠位部分、入口端および出口端を備えたプランジャ（７６）と、
（ｉｉ）プランジャ（７６）の近位部分に取付けられた分配アクチュエータ（７４）と、
（ｉｉｉ）流体状態の相変化生体材料を収容するための、プランジャ（７６）の入口端に挿入できるカートリッジ（８０）とを備えていることを特徴とする器具。
【請求項２】
前記ディスペンサ（７０）は、機械作動型、空気圧作動型または流体圧作動型であることを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項３】
前記ディスペンサ（７０）は更に、生体材料を組織部位に分配するための、カートリッジ（８０）に取付けられるノズル（９０）を備えていることを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項４】
組織腔アクセスユニットを更に有し、該ユニットは、ノズル（９０）に流体連通する入口端および生体材料を組織部位に供給できる出口端を備えた導管を形成することを特徴とする請求項３記載の器具。
【請求項５】
前記生体材料は、所定時間の経過後、温度変化後、または放射線、ＵＶ光または電気的刺激等の外部刺激に露出されたときに、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項４記載の器具。
【請求項６】
前記カートリッジ（８０）は、第一流体生体材料（８２）を第一チャンバ（８１）内に貯蔵しかつ第二流体生体材料（８４）を第二チャンバ（８３）内に貯蔵する二重チャンバ型カートリッジであることを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項７】
前記カートリッジ（８０）は更に、カートリッジ先端部（８６）を有していることを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項８】
前記ノズル（９０）は更に、近位端のベース（９２）と、複数の内部混合フィンとを有していることを特徴とする請求項３記載の器具。
【請求項９】
前記ノズル（９０）の遠位端はテーパ状であることを特徴とする請求項８記載の器具。
【請求項１０】
前記組織腔アクセスユニットは、入口針（５２）と、アクセスカニューレ（５４）と、栓塞子（５３）とを有していることを特徴とする請求項４記載の器具。
【請求項１１】
前記入口針（５２）は、髄核腔内への初期アクセスを行うべく、約０．０１０〜０．１００インチの外径を有していることを特徴とする請求項１０記載の器具。
【請求項１２】
前記カニューレ（５４）は約０．０５０〜０．４００インチの外径を有し、前記栓塞子（５３）は線維輪（１２）の組織を拡大することができることを特徴とする請求項１０記載の器具。
【請求項１３】
前記カニューレ（５４）および栓塞子（５３）は、ＰＴＦＥ、ポリウレタン、ポリエチレン、Pebax(R)、ポリエステル、ポリカーボネート、ナイロンまたはデルリン等のサーモポリマーまたはステンレス鋼またはNitinol(R)等の金属からなることを特徴とする請求項１２記載の器具。
【請求項１４】
前記カートリッジ（８０）は、約１分後に流体状態から固体状態に転移する生体材料を混合することを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項１５】
前記カートリッジ（８０）は、約３分後に流体状態から固体状態に転移する生体材料を混合することを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項１６】
前記カートリッジ（８０）は、約５分後に流体状態から固体状態に転移する生体材料を混合することを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項１７】
前記生体材料は、約７０〜１２０°Ｆの温度で流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項１８】
前記生体材料は、約８５〜１００°Ｆの温度で流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項１９】
前記第一流体生体材料（８２）は親水性ポリ（アルデヒド）を含み、第二流体生体材料（８４）は、ポリ（アミド）、ポリ（アミン）およびポリ（アルコール）のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項６記載の器具。
【請求項２０】
前記第一流体生体材料（８２）はポリ（ｎ−ビニルラクタム）成分を含み、第二流体生体材料（８４）はキトサン成分を含むことを特徴とする請求項６記載の器具。
【請求項２１】
前記生体材料は、水と、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド（ＰＥＯ−ＰＰＯ）非イオンブロックコポリマーとの混合物を含むことを特徴とする請求項１記載の器具。
【請求項２２】
前記生体材料成分は更に、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ホモポリマー、／ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ホモポリマー、および界面活性剤、アルコール、酸、塩、アミンおよびこれらの混合物を含む他の親水性配合物のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項２１記載の器具。
【請求項２３】
椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を改善すべく、罹病した椎間円板の線維輪の髄核腔内に人工椎間円板を作る方法において、
（ａ）髄核腔にアクセスする段階と、
（ｂ）人工椎間円板（１０２）を髄核腔内に注入する段階とを有し、人工椎間円板（１０２）は相変化生体材料からなり、
（ｃ）所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階を更に有することを特徴とする方法。
【請求項２４】
人工髄核（１０２）を髄核腔内に注入する段階の前に、髄核腔から生体髄核（１４）を除去する段階を更に有することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記相変化生体材料は複数の生体材料成分を含んでいることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記生体材料は、所定時間の経過後、温度変化後、または放射線、ＵＶ光または電気的刺激等の外部刺激への露出後に、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
前記生体髄核（１４）を除去する段階は、灌注、吸引、化学的髄核分解および把持のうちの１つを含むことを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
前記生体材料成分は、流体状態で約５，０００ｃｐｓ以下および固体状態で約１００，０００ｃｐｓ以上の粘度を有することを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
前記人工髄核注入段階は、生体材料成分を混合する段階を更に有することを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
前記生体材料成分は、第一流体生体材料（８２）および第二流体生体材料（８４）を含むことを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項３１】
前記生体材料は、ＵＶ光に露出されると、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３２】
前記生体材料は、電気的刺激に露出されると、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３３】
前記生体材料は、混合後約１分間で、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項３４】
前記生体材料は、混合後約３分間で、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項３５】
前記生体材料は、混合後約５分間で、流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項３６】
前記生体材料は、約７０〜１２０°Ｆの温度で流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３７】
前記生体材料は、約８５〜１００°Ｆの温度で流体状態から固体状態に転移することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３８】
前記第一流体生体材料（８２）は親水性ポリ（アルデヒド）を含み、第二流体生体材料（８４）は、ポリ（アミド）、ポリ（アミン）およびポリ（アルコール）のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記第一流体生体材料（８２）はポリ（ｎ−ビニルラクタム）成分を含み、第二流体生体材料（８４）はキトサン成分を含むことを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項４０】
前記生体材料は、水と、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド（ＰＥＯ−ＰＰＯ）非イオンブロックコポリマーとの混合物を含むことを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項４１】
前記生体材料成分は更に、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ホモポリマー、／ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ホモポリマー、および界面活性剤、アルコール、酸、塩、アミンおよびこれらの混合物を含む他の親水性配合物のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
内視鏡手術器具を用いて遂行することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項４３】
透視装置または他の撮像または解像度増強器具の補助により遂行することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項４４】
椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を改善すべく、罹病した椎間円板の線維輪の髄核腔内に人工椎間円板を作る方法において、
（ａ）髄核腔にアクセスする段階と、
（ｂ）髄核腔内にスカフォードを挿入する段階と、
（ｃ）人工椎間円板（１０２）を髄核腔内に注入する段階とを有し、人工椎間円板（１０２）は相変化生体材料からなることを特徴とする方法。
【請求項４５】
所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階を更に有することを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
人工髄核（１０２）を髄核腔内に注入する段階の前に、髄核腔から生体髄核（１４）を除去する段階を更に有することを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
前記相変化生体材料は複数の生体材料成分を含んでいることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
前記スカフォードは、プリフォーム押出成形金属で作られることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４９】
前記スカフォードは、ポリウレタン、ポリエチレン、シリコーンおよびＰＴＦＥ等の高いデュロメータ硬度を有するプリフォーム押出成形プラスチックで作られることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項５０】
前記スカフォードは、その場で固化する注入可能な発泡体で作られることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項５１】
椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を復元すべく、罹病した椎間円板を修復する方法において、
（ａ）相変化生体材料を最小侵襲態様で椎間円板に供給する装置を設ける段階と、
（ｂ）相変化生体材料を椎間円板に注入する段階と、
（ｃ）所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階とを有することを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記相変化生体材料は、硬化を開始させる使用時点で混合できる複数の生体材料成分を含むことを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記生体材料成分を混合して硬化を開始させかつ混合された生体材料を流体状態で椎間円板に供給する段階を更に有することを特徴とする請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
前記最小侵襲技術を用いて、損傷を受けまたは罹病した髄核（１４）を椎間円板から除去する段階を更に有することを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５５】
前記相変化生体材料を椎間円板に供給する装置は、
（ａ）ディスペンサ（７０）を有し、該ディスペンサ（７０）は、
（ｉ）プランジャ（７６）を備え、該プランジャ（７６）は、近位側部分および遠位側部分と、入口端および出口端とを備え、
（ｉｉ）前記プランジャ（７６）の近位側部分に取付けられた分配アクチュエータ（７４）と、
（ｉｉｉ）流体状態の相変化生体材料を収容するための、プランジャ（７６）の入口端内に挿入できるカートリッジ（８０）とを更に備えていることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
前記最小侵襲技術を用いて椎間円板から髄核（１４）を除去する段階は、灌注、吸引、化学的髄核分解および把持のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項５４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、「人工髄核（Artificial Nucleus Pulposus）」の名称に係る２００３年１月１７日付米国仮特許出願第６０／４４１，０３８号（該出願の全開示を本願に援用する）の優先権を主張する非仮特許出願である。
本発明は、広くは人工椎間円板髄核（artificial intervertebral disc nucleus）に関し、より詳しくは、変性した椎間円板の、本来の解剖学的かつ生理学的機能の修復可能性を有する注入可能な人工椎間円板髄核に関する。
【背景技術】
【０００２】
背痛は、米国でホームドクターを訪れる第一の原因であり１０００万人以上の人々に影響を与えかつ米国でのヘルスケア費用の唯一の最大原因となっており、間接的および直接的費用は年間５００億ドル以上に達する。RogersおよびHarrington両博士は初期業績の先駆者であり、現代の多くの脊椎手術が依然としてこれらの業績を基礎としている。１９４０年代以来、ロッドシステム、フックシステムおよびケージシステムの一連のシステムが進歩しており、かつ１９８０年代以来、これらに「骨ねじ」が付加されている。この時点では、癒合の成功度合いが高いことから、有茎ねじ（pedicle screws）が新たな標準となった。応力破壊による病状のぶり返しがあっても、患者のより良い選択および使用表示の精度向上によって、この技術の再現がなされてきた。しかしながら、より大きい安定性を付与すべく、この療法に付属物として開発されたねじ型癒合ケージもまた、応力破壊および高い再介入割合に問題がある。
【０００３】
この十年来、多くの新しい製品が開発されかつ大きく普及している。椎体間脊椎ケージ、頚部平板固定システム、癒合および痛みのための電気的マイクロ波刺激、より最近では人工椎間円板、人工椎間円板核および骨成長因子は、全て、平行方針に沿って進歩している。これらの外科的進歩を考慮しても、侵襲性の小さい手術が依然として要望されている。
【０００４】
図１を参照すると、ここには、上椎骨３４と下椎骨３６との間に納められた椎間円板１０が示されている。各椎骨と椎間円板１０との間には、椎骨終板４２が存在する。図２に示すように、椎間円板１０は、２つの基本要素すなわち、線維輪１２として知られている外周構造体と、髄核１４と呼ばれている内部緩衝物質とに分けることができる。
髄核１４はゼラチン質で僅かに圧縮可能な親水性物質であり、これは、僅かに後方に位置する腰椎セグメントを除く椎間円板の中心に位置している。線維輪１２は、髄核１４を納める、線維軟骨からなる丈夫な外側カバーである。
髄核１４が、破裂した線維輪１２から膨出または脱出するとき、これは、「ヘルニア様椎間円板」として知られている状態である。図３には、ヘルニア様髄核２２および破裂した線維輪２４が示されている。ヘルニア様髄核は、この結果として局部神経網２６の分枝に加えられる圧力のため、患者に激痛を引起こす。ヘルニア形成が下腰椎に生じると、坐骨神経が圧迫されることがある。このような場合には、患者は、一般に、下肢に激痛を覚えるであろう。
【０００５】
一般に、痛みの最初の徴候は、物理的療法、ベッド上での吸息、カイロプラクティック療法、刺鍼術、注入療法または整形術等の慣用方法を用いて対処される。数ヶ月の治療後でもこの「伝統的な対処法」によって痛みが緩和されずかつ撮像技術によりヘルニア様椎間円板の徴候を呈している場合には、医者は、外科的介入を選択することになるであろう。
【０００６】
或る患者および医者は、罹病した椎間円板を完全に除去しかつ関節固定術として知られる手術である上下の椎骨を一体に癒合することにより、この状態に付随する痛みに対処することを選択する。この手術は侵襲性が高いだけでなく、痛みを緩和するという目的も必ずしも達成されず、かつ或る場合には更に悪化してしまうこともある。また、脊椎の一部を不動化することにより、脊椎の生体力学の変化により、上下の椎間円板の変性が加速されることが判明している。
【０００７】
脊椎癒合の他に、椎間円板プロテーゼを使用する方法がある。従来技術において幾つかの器具（デバイス）が開示されており、これらの幾つかは、生体の椎間円板を人工の椎間円板に置換することを試みる臨床的トライアルである。下記特許文献１は、椎間円板の全体を置換する器具に関するものである。この器具は、弾性ポリマーのシートを垂直、水平または軸線方向に積層することにより作られる。下記特許文献２は、金属スプリングおよびカップを用いたプロテーゼに関するものである。下記特許文献３には、部品表面の一部に多孔質コーティングが施された剛性中実本体を備えたスプリングインプラントが開示されている。下記特許文献４は、髄核、線維輪および複数の椎骨終板（これらの各々は異なる材料で形成されている）からなる弾性エラストマーディスクスペーサに関するものである。
【０００８】
これらの特許文献１〜４の第一の欠点は、これらのプロテーゼの使用が生体椎間円板の完全置換を必要とし、これには、多くの外科的困難性および周囲組織への重大な損傷を伴うことである。第二の欠点は、椎間円板は、上記３つの異なる構造からなる、解剖学的および機能的に複雑な関節であり、各構造がそれ自体のユニークな構造的特徴を有しているため、生体の椎間円板の機能を模擬するこのような複雑なプロテーゼを、許容可能な材料から設計および製造することが非常に困難なことである。他の問題は、プロテーゼの移動の防止が困難なことである。
【０００９】
下記特許文献５には、髄核の圧縮可能なプラスチック袋状プロテーゼが開示されている。変性椎間円板を置換する１対の剛性プラグからなる椎間円板プロテーゼについては、下記特許文献６を参照されたい。下記特許文献７および８には、可撓性を有する非弾性の織成ポリエチレンジャケット内に包囲される１対の予成形円筒状プロテーゼである椎間円板カプセルの使用が開示されている。
【００１０】
これらの問題は、弾性ゴムプラグを使用する特許文献６の技術、または流体またはチキソトロープゲルが充填された袋またはカプセルを使用するそれぞれ特許文献５および７、８の技術によっては解決されない。特許文献５および７、８によれば、カプセルおよび袋を充填するのに液体が使用されるので、液体の漏洩を防止すべく、カプセルおよび袋の膜を完全にシールされなくてはならない。従って、これらの器具は、髄核の機能（周期的な負荷の度毎に体液の拡散流入および流出ができ、これにより椎間円板が必要とする養分の供給を行う機能）を完全に修復することはできない。
髄核の置換のみを意図したプロテーゼでは、生体の髄核と同様な材料であって、髄核の正常機能を修復できる材料を見出すことに大きい障害が存在する。親水性エラストマーおよび熱可塑性ポリマーは、髄核プロテーゼとして使用するには好ましくない。なぜならば、これらの材料には、例えばエラストマーは親水性が欠如し、熱可塑性ポリマーは可撓性が欠如しているというように、生体髄核とは本質的に異なっているからである。
【００１１】
下記特許文献９、１０および１１には、髄核腔内へのラテックス材料の移植が開示されている。これらの特許９、１０、１１の大きい欠点は、ラテックス材料の生体適合性、注入温度および疎水性にある。
Sulzer-SpineTech社が現在開発しかつ製造しているNewcleus(R)は、ポリカーボネートウレタンで作られた細長い弾性メモリ−コイルスパイラルを使用している。これは、椎間円板切除術（discetomy）の後の後外側線維輪切除術により挿入され、この場合、髄核腔を充填すべく線維輪内にスパイラルコイルを形成するように設計されている。
【００１２】
下記特許文献１２および１３には、多孔質包囲体内の椎間円板腔または突起の形状に一致する形状を有する大ピースの形態をなすヒドロゲルからなる人工髄核が開示されている。下記特許文献１４には、生体髄核との置換に予成形キセロゲルロッドを使用することが開示されている。下記特許文献１５は、髄核プロテーゼとして使用される、異方性態様で膨潤可能な生体キセロゲルプラスチックに関するものである。これらの発明の１つの大きい欠点は、予成形されかつ髄核内に移植されるヒドロゲル物品に要求される条件である。特許文献１２〜１５には、脱水状態で移植されるキセロゲルが開示されている。予成形物品の移植は、依然として周囲組織に大きい切開を必要とするが、これ以上の損傷は不要である。これらの特許文献１２〜１５に開示されかつ本願発明に使用するヒドロゲル材料により得られる多くの長所を以下に強調する。
【００１３】
ヒドロゲルは、コンタクトレンズおよび包帯等のバイオメディカル用途に使用されている。ヒドロゲルの多くの長所の１つは、疎水性エラストマーおよび金属よりも生体適合性が高いことである。生体適合性が高い理由は、ヒドロゲルが周囲組織と同様にソフトで含水性を有しかつ周囲組織に対する摩擦係数が比較的小さいというヒドロゲルのユニークな特徴にある。ヒドロゲルの生体適合性により、体内により容易に許容される髄核プロテーゼが得られる。また、疎水性エラストマーおよび金属ゲルは、これらを通る水性組成物および溶質の拡散を許容しない。
【００１４】
ヒドロゲルの他の長所は、椎骨体間に正常スペースを復元しかつ傷付いた線維輪を治癒する補助をすべく、椎間円板に作用する荷重に耐え得る優れた機械的強度にある。ヒドロゲルの他の長所は、その優れた粘弾性および形状記憶性にある。ヒドロゲルは、可塑剤として機能する多量の水を含有することである。一部の水は、ヒドロゲルが機械的圧力を受けて部分的に脱水されるときにヒドロゲルから出るべく、より自由度の大きい自由水として利用できる。ヒドロゲルのこの特性は、圧力を受けて生体の髄核と同じ態様で滲み出ることを可能にし、かつヒドロゲルの弾性の大きい劣化または損失を引起すことなく、長期間の周期的負荷に耐えることを可能にする。
【００１５】
ヒドロゲルの他の長所は、水および養分、代謝産物等の水溶性物質に対する透過性である。椎間円板自体が比較的無血管であるため、周期的負荷を受けたときの体液拡散が、生体椎間円板への養分の主要供給源である。この養分拡散のルートが、例えば水不透過性の髄核により阻止される場合には、椎間円板の更なる劣化が確実に生じるであろう。
【００１６】
患者が利用できる他の治療オプションとして顕微解剖術（microdisectomy）がある。顕微解剖法は、ヘルニア様髄核物質を除去する最小侵襲術であり、局部神経網に作用する関連圧力を緩和する。この手術は、大部分の場合に、患者の痛みを短時間緩和できるが、或るやっかいな問題を長時間導入する。
【００１７】
図４を参照すると、ここには、上椎骨３４と下椎骨３６との間に位置する線維輪１２の側面図が示されている。線維輪１２の内層内には、上下の椎骨に取付けられた粗いコラーゲン線維束３２の十字型網がある。コラーゲン線維３２は、拘束された髄核により加えられる大きい曲げ運動、捩り荷重および半径方向の力を支持するように設計されている。線維３２の直径は約２５〜４０ｎｍであり、いかなる合成繊維よりも大きい引張り強度を有している。引張り強度が大きくても、コラーゲン線維には圧縮抵抗性を殆ど期待できない。
【００１８】
図５は、椎間円板内の力伝達機構を示す簡単な図面である。圧縮荷重４４が上椎骨から軸線方向に加えられるとき、髄核の固有流体特性により、荷重が周囲の線維輪へと半径方向４６に伝達される。荷重の伝達が生じると、線維輪１２が横方向に拡大し始め、線維輪の線維網内面の周方向張力により制限を受ける。換言すれば、線維輪１２は、脊椎荷重の大部分を、軸線方向ではなく半径方向に支持するように設計されている。
【００１９】
顕微解剖術の後は、線維輪から髄核が存在しなくなり、従って線維輪が軸線方向の全脊椎荷重を支持しなくてはならない。所与の同じ軸線方向荷重について、圧縮応力（単位面積当りの荷重）は、荷重支持面積の減少により、２倍以上になるであろう。髄核のクッションの不存在による脊椎の生体力学の変化により線維輪の寿命が短縮される。なぜならば、線維輪が、設計能力で使用されないからである。この結果として生じる応力分担の変化により、椎間円板の変性が加速されてしまう。
【００２０】
このように、変性椎間円板の利用できる旧来の治療法と、高侵襲性の修復手術との間には大きいギャップがある。椎間円板の障害に付随する痛みを無くすことは、より良い治療オプションを開発する競争を更にあおっている。生体の髄核にできる限り近い状態で機能する置換付加材料を最小侵襲的に椎間円板内に配置することは、椎間円板ヘルニアに対処する理想的な方法である。このような材料の開発する努力がなされてはいるが、現在利用できるものはない。椎間円板の髄核への材料の供給方法とともに本願の一部として開示するハイドロポリマー人工髄核は、髄核置換を論じる既存の従来技術と比較して大きい進歩を呈するものである。
【００２１】
【特許文献１】Stubstad等の米国特許第３，８６７，７２８号明細書
【特許文献２】Patilの米国特許第４，３０９，７７７号明細書
【特許文献３】Kennaの米国特許第４，７１４，４６９号明細書
【特許文献４】Lee等の米国特許第４，９１１，７１８号明細書
【特許文献５】Froningの米国特許第３，８７５，５９５号明細書
【特許文献６】Kuntzの米国特許第４，３４９，９２１号明細書
【特許文献７】Ray等の米国特許第４，７７２，２８７号明細書
【特許文献８】Ray等の米国特許第４，９０４，２６０号明細書
【特許文献９】RossおよびGuaglianoの米国特許第６，１８３，５１８号明細書
【特許文献１０】RossおよびGuaglianoの米国特許第６，２０６，９２１号明細書
【特許文献１１】RossおよびGuaglianoの米国特許第６，４３６，１４３号明細書
【特許文献１２】Bao等の米国特許第５，０４７，０５５号明細書
【特許文献１３】Bao等の米国特許第５，１９２，３２６号明細書
【特許文献１４】Bao等の米国特許第６，２８０，４７５号明細書
【特許文献１５】Stoyの米国特許第６，２６４，６９５号明細書
【特許文献１６】Eknoianの米国特許第６，３６５，６６４号明細書
【特許文献１７】Lorenz等の米国特許第６，３７９，７０２号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明は、障害を有する椎間円板セグメントの脊椎の正常の解剖学的機能および生理学的機能を修復すべく、線維輪の髄核腔内に最小侵襲的に注入される人工髄核インプラントに関する。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明の一態様では、本発明は、ディスペンサを有し、該ディスペンサが、（ｉ）近位部分、遠位部分、入口端および出口端を備えたプランジャと、（ｉｉ）プランジャの近位部分に取付けられた分配アクチュエータと、（ｉｉｉ）流体状態の相変化生体材料を収容するための、プランジャの入口端に挿入できるカートリッジとを備えている、相変化生体材料を組織部位に供給する器具に関する。ディスペンサは、機械的に、空気圧により、または流体圧により作動できる。ディスペンサは更に、生体材料を組織部位に分配するための、カートリッジに取付けられるノズルを備えている。本発明の他の態様では、組織腔アクセスユニットを更に有し、該ユニットは、ノズルに流体連通する入口端および生体材料を組織部位に供給できる出口端を備えた導管を形成する。生体材料は、所定時間の経過後、温度変化後、または放射線、ＵＶ光または電気的刺激等の外部刺激に露出されたときに、流体状態から固体状態に転移するように構成することも考えられる。
【００２４】
カートリッジは、第一流体生体材料を第一チャンバ内に貯蔵しかつ第二流体生体材料を第二チャンバ内に貯蔵する二重チャンバ型カートリッジで構成できる。本発明の一態様では、第一流体生体材料は親水性ポリ（アルデヒド）を含み、第二流体生体材料は、ポリ（アミド）、ポリ（アミン）およびポリ（アルコール）のうちの少なくとも１つを含む。本発明の他の態様では、第一流体生体材料はポリ（ｎ−ビニルラクタム）成分を含み、第二流体生体材料はキトサン成分を含む。本発明の更に別の態様では、組織腔アクセスユニットは線維輪の組織を拡大でき、かつ入口針と、アクセスカニューレと栓塞子とを有している。カニューレおよび栓塞子は、ＰＴＦＥ、ポリウレタン、ポリエチレン、Pebax(R)、ポリエステル、ポリカーボネート、ナイロンまたはデルリン等のサーモポリマーまたはステンレス鋼またはNitinol(R)等の金属からなる。本発明の生体材料は、水と、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド（ＰＥＯ−ＰＰＯ）非イオンブロックコポリマーとの混合物を含む。生体材料成分は更に、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ホモポリマー、／ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ホモポリマー、および界面活性剤、アルコール、酸、塩、アミンおよびこれらの混合物を含む他の親水性配合物のうちの少なくとも１つを含む。
【００２５】
本発明の他の態様は、（ａ）髄核腔にアクセスする段階と、（ｂ）人工椎間円板を髄核腔内に注入する段階とを有し、人工椎間円板は相変化生体材料からなり、（ｃ）所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階を更に有する、椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を改善すべく、罹病した椎間円板の線維輪の髄核腔内に人工椎間円板を作る方法に関する。本発明の方法には、人工髄核を髄核腔内に注入する段階の前に、髄核腔から生体髄核を除去する段階を更に設けることができる。本発明の方法の実施中に、生体材料は、所定時間の経過後、温度変化後、または放射線、ＵＶ光または電気的刺激等の外部刺激への露出後に、流体状態から固体状態に転移できることは理解されよう。生体髄核を除去する段階は、灌注、吸引、化学的髄核分解および把持のうちの１つを含む。生体材料成分は、流体状態で約５，０００ｃｐｓ以下および固体状態で約１００，０００ｃｐｓ以上の粘度を有することが好ましい。
【００２６】
本発明の他の態様では、人工髄核注入段階は、生体材料成分を混合する段階を更に有し、生体材料成分は、第一流体生体材料および第二流体生体材料を含む。第一流体生体材料には親水性ポリ（アルデヒド）を含め、第二流体生体材料には、ポリ（アミド）、ポリ（アミン）およびポリ（アルコール）のうちの少なくとも１つを含めることができる。他の態様では、第一流体生体材料はポリ（ｎ−ビニルラクタム）成分を含み、第二流体生体材料はキトサン成分を含む。本発明の器具と同様に、生体材料は、水と、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド（ＰＥＯ−ＰＰＯ）非イオンブロックコポリマーとの混合物を含み、或いは生体材料成分には更に、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ホモポリマー、／ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ホモポリマー、および界面活性剤、アルコール、酸、塩、アミンおよびこれらの混合物を含む他の親水性配合物のうちの少なくとも１つを含めることができる。本発明の更に別の実施形態では、本発明の方法は、内視鏡手術器具を用いて遂行することができる。本発明の方法はまた、透視装置または他の撮像または解像度増強器具の補助により遂行することができる。
【００２７】
本発明の他の態様では、（ａ）髄核腔にアクセスする段階と、（ｂ）髄核腔内にスカフォードを挿入する段階と、（ｃ）人工椎間円板を髄核腔内に注入する段階とを有し、人工椎間円板は相変化生体材料からなる、椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を改善すべく、罹病した椎間円板の線維輪の髄核腔内に人工椎間円板を作る方法が開示される。好ましくは、本発明の方法は、所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階を更に有する。本発明の方法には更に、人工髄核を髄核腔内に注入する段階の前に、髄核腔から生体髄核を除去する段階を設けることができる。スカフォードは、プリフォーム押出成形金属、またはポリウレタン、ポリエチレン、シリコーンおよびＰＴＦＥ等の高いデュロメータ硬度を有するプリフォーム押出成形プラスチックで作ることができる。他の態様では、スカフォードは、その場で固化する注入可能な発泡体で作られる。
【００２８】
本発明の更に別の態様では、（ａ）相変化生体材料を最小侵襲態様で椎間円板に供給する装置を設ける段階と、（ｂ）相変化生体材料を椎間円板に注入する段階と、（ｃ）所与の条件後に、生体材料がその場で流体状態から固体状態に転移することを許容する段階とを有する、椎間円板の解剖学的機能および生理学的機能を復元すべく、罹病した椎間円板を修復する方法が開示される。本発明の方法を実施するとき、相変化生体材料には、硬化を開始させる使用時点で混合できる複数の生体材料成分を含めることができる。本発明の方法には更に、生体材料成分を混合して硬化を開始させかつ混合された生体材料を流体状態で椎間円板に供給する段階を含めることができる。灌注、吸引、化学的髄核分解および把持等の最小侵襲技術を、損傷を受けまたは罹病した髄核を椎間円板から除去するのに使用することを考えることができる。いずれにせよ、本発明の全ての実施形態の人工髄核は、罹病した椎間円板のできる限り正常の解剖学的かつ生理学的機能を修復する。
【００２９】
「人を害しないことが第一である」とは、ヒポクラテスの宣詞の基本である。患者の解剖学的および生理学的機能をできる限り元のままの害されない状態に維持することは、あらゆる介入の主要教義である。脊椎固定術、椎弓切除術、椎弓切開術および椎間円板置換術は、侵襲的かつ有害な外科的技術である。上記特許文献７および８に開示された発明のように、脊椎固定術より侵襲性の小さい手術も、依然として、手術部位へのアクセスを目的として、脊椎構造体の除去を考慮している。特に、上記特許文献７および８は、椎間円板髄核プロテーゼを挿入するには、翼板の除去（椎弓切除術）の必要性を教示している。本発明の人工髄核システムの１つの長所は、現在の技術よりも与える損傷が小さいだけでなく、患者の正常で有効な解剖学的構造をできる限り損なわないように設計された方法でもある治療方法を代表することにある。線維輪の治癒を行うとき、本発明の方法は、椎間円板の機能の正常修復をアプローチすることにより、予期した疾病過程の中断を考慮するものである。生体髄核に類似するものを設けることによりおよび線維輪の非可逆的除去または修正を否定することにより、本発明の方法は、残った生体組織を増大させかつ修復しかつ脊椎の肉体的運動を補完するものである。
【００３０】
人工髄核を供給することは、ヘルニア様椎間円板の手術による修復の侵襲性を劇的に小さくする。本発明により提案する修復オプションは、従来技術よりも痛みが小さく、短時間で済み、かつ関連罹病の出現率を低下させ、従って患者の快適性を向上できる。上記臨床的長所はまた、平均手術費用および平均入院費用を低減させ、かつ治療施設の滞在期間を短縮することも期待される。これらの節約および長所は、慢性背痛の発生に関連する社会的負担を全体的に低減させることが期待されている。
【００３１】
本発明の付加的長所は、必要とされるインプラントのサイズを決定する必要がないことである。人工椎間円板の髄核は、供給されるときには流体の形態をなしているため、広範囲の髄核腔サイズを充填できる。これは、一種類の製品のみをストックしなければならない病院の在庫の見地から有益である。医者は、正しいサイズがストックされているか否かに注意を払う必要はなく、各供給の後に、特定患者にとって「最適」であることを確信できるであろう。このことは、個々の患者に特定されていない既製器具では達成できない。
【００３２】
本発明の他の長所は、人工髄核が髄核腔を完全に充填して、脊椎の所望の生体力学を修復することである。髄核腔の完全充填により、椎間円板が受ける軸線方向力を、線維輪が予定した、線維輪による抵抗を受ける半径方向力に正確に変換できる。
【００３３】
本発明の他の長所は、患者の椎骨を「ジャッキアップ」（機械的レバーにより付加椎骨間スペースを作り出すことを含む技術）する必要がないことである。髄核腔に供給される材料の量は、線維輪内の利用できるスペースを完全に充填する量に制限されるので、このようにして人工的に身長を伸ばすことは不要である。
【００３４】
本発明の他の長所は、従来技術に比べて、人工髄核の再ヘルニア化の可能性が低いことである。これは、線維輪の挿入ポートに対するインプラントサイズの比がかなり大きいことによる。全ての従来技術は、予め成形されたプロテーゼの移植を論じており、これは、容器である線維輪をインプラントとほぼ同じサイズだけ切開する必要がある。本発明は、髄核腔のサイズの一部だけ、容器である線維輪を切開すればよい。なぜならば、本発明では流体状の人工髄核を供給でき、従って、人工髄核が一旦その場で成形されてしまえば、再ヘルニア化の可能性は低下する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
本発明の上記および他の特徴および長所は、添付図面に関連して述べる本発明の好ましい実施形態についての以下の説明から明らかになるであろう。添付図面は例示のみを目的として使用され、本発明を制限するものではない。
本発明による器具は、生体の髄核の構造的特性および材料特性を、全ての本質的機能を修復するのに必要な度合いまで複製するように設計されている。本発明による好ましい脊椎髄核インプラントは、吸水性、脊椎荷重伝達、養分および排出物の流体伝達および脊椎荷重に対するクッションについての類似性等の生体髄核の本質的特性に非常に近い特性を有している。
本発明による脊椎髄核インプラントは、内部ボンド、高いデュロメータ硬度、粘弾性および放射線不透過性を有する２相（流体および固体）ワンピース成形体を有する合成材料である点で生体髄核とは異なっている。
【００３６】
図６〜図９に示すように、人工髄核のデリバリ器具の好ましい実施形態は、３つの基本要素すなわち、図６に示すような機械作動型ディスペンサ７０と、図７に示すような二重チャンバ型カートリッジ８０と、図８に示すような静的混合ノズル９０とを有している。機械作動型ディスペンサ７０は、更に、本体７２と、トリガ７４と、プランジャ７６とを有している。トリガ７４を本体７２に引寄せると、プランジャ７６が前進される。
【００３７】
図７には二重チャンバ型カートリッジ８０が示されており、該カートリッジ８０は、未反応インプラント材料からなる２種類の流体成分を貯蔵するための２つの別々のチャンバを有している。Ａチャンバ８１は第一流体成分（Ａ部分８２ともいう）を収容し、Ｂチャンバ８３は第二流体成分（Ｂ部分８４ともいう）を収容する。プランジャ７６が前進されると、各チャンバ内に収容された２種類の流体成分がそれぞれのチャンバからカートリッジ先端部８６を通って押出される。
【００３８】
図８には静的混合ノズル９０が示されており、該ノズル９０は、「バヨネット（差込み）」型アタッチメントによりカートリッジ先端部８６に取付けられる。流体成分８２、８４が静的混合ノズル９０を通って押出されるとき、少量のＡ部分８２とＢ部分８４とがノズル９０内で交換され、かつ両部分８２、８４の混合を促進する多数の混合フィン９４に出合う。静的混合ノズル９０の遠位端９１で、均質な人工髄核１０２（例えば図１２参照）が押出される。
【００３９】
図９を参照すると、ここには、髄核腔５１にアクセスするためのアクセサリが示されている。このアクセス組立体の構成要素は、入口針５２と、栓塞子５３と、アクセスカニューレ５４とを有している。入口針５２は約０．０１０〜０．１００インチの外径をもつ小径ツールであり、髄核腔５１内にアクセスして、該髄核腔５１内への他の器具の導入を容易にする「レール」を形成する。約０．０５０〜０．４００インチの外径および入口針５２より僅かに大きい内径をもつ大径のカニューレ／栓塞子組立体５５が、線維輪１２の組織を拡げるのに使用される。カニューレ／栓塞子組立体５５の遠位端は、テーパ状プロファイルと、低摩擦係数とを有している。カニューレ／栓塞子は、ＰＴＦＥ、ポリウレタン、ポリエチレン、Ｐｅｂａｘ(R)、ポリエステル、ポリカーボネート、ナイロンまたはデルリン等の材料、ステンレス鋼またはニチノール等の金属、または組織の徐々の拡大を可能にする低摩擦係数を有する他の材料で作られる。また、ポリマーまたは金属基板を親水性のあるパラレンまたはＰＴＦＥコーティング等の「滑り易い」コーティングで被覆し、基板表面の摩擦係数を低下させることも知られている。ＰＴＦＥ材料は、本発明の好ましい材料である。
【００４０】
人工髄核の好ましい一実施形態では、Ａチャンバ８１は親水性ポリ（アルデヒド）を収容し（Ａ部分８２）、Ｂチャンバ８３はポリ（アミド）、ポリ（アミン）またはポリ（アルコール）およびこれらの混合物を収容する（Ｂ部分８４）。Ａチャンバ８１およびＢチャンバ８３は等容積であり、このため、成分が静的混合ノズル９０を通って押出されるときに、１：１の成分混合が得られる。静的混合ノズル９０の遠位端９１から押出される均質な人工髄核１０２は、流体ヒドロゲルを形成する。ハイドロポリマーの形成に使用される上記ポリマー成分の可能な組成は、上記特許文献１６により詳細に開示されている。Ｂ部分内のイオン結合の相互連結網を通して拡散される共有架橋が生じ、中実非可逆ゲルを形成することが推測されている。
【００４１】
本発明の人工髄核の他の実施形態では、Ａチャンバ８１はポリ（ｎ−ビニルラクタム）成分を収容し（Ａ部分８２）、Ｂチャンバ８３はキトサン成分を収容する（Ｂ部分８４）。Ａチャンバ８１およびＢチャンバ８３は等容積であり、このため、成分が静的混合ノズル９０を通って押出されるときに、１：１の成分混合が得られる。静的混合ノズル９０の遠位端９１から押出される均質な人工髄核１０２は、流体ヒドロゲルを形成する。これらのゲルシステムのうちの１つの形式のゲルシステムは、上記特許文献１７に完全に開示されている。材料の硬化時間（硬化時間は、ポリマー成分の比により決定される）に基いて、Ｂ部分内のイオン結合の相互連結網を通して拡散される共有架橋が生じ、中実非可逆ゲルが形成される。
【００４２】
本発明の更に別の実施形態は、約７０〜１２０°Ｆ、より好ましくは約８５〜１００°Ｆで流体状態から固体状態に転移する温度応答単一部分２相ゲルシステムである。本発明の他の態様では、生体材料は、ＵＶ光または電気刺激に露出されると、流体状態から固体状態に転移する。好ましいゲル組成は、水と、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド（ＰＥＯ−ＰＰＯ）非イオンブロックコポリマーとの混合物を含み、該混合物は、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ホモポリマーおよび／またはポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ホモポリマー、および界面活性剤、アルコール、酸、アミン等の他の親水性配合物等の添加物、またはこれらの添加物の混合物を含有するのが好ましい。水中のホモコポリマーまたは基礎混合物／ＰＥＯ−ＰＰＯブロックコポリマー中の他の添加物の濃度を変えることにより、ゲルの転移温度および硬度（firmness）を所望通りに調節できる。この実施形態は単一成分システムであり、従って、人工髄核インプラントの前の実施形態で説明した２つの成分の混合物を必要としない。従って、このゲルシステムのディスペンサ（図示せず）は機械作動型ディスペンサ７０と同様であるが、単一のプランジャを有している。また、この実施形態は静的ミキサ９０の使用を必要としない。
【００４３】
髄核腔５１にアクセスするとき、外科的アプローチを考察することが重要である。髄核は「切開技術」を用いてアクセスできることは良く知られている。このアクセス技術は、筋肉を切開し、腱結合部を切断し、脊椎の一部を除去し、線維輪を切開することを必要とする。本発明の人工髄核は、カニューレ／カテーテルを介して流体状態で供給され、従って上記のような切開技術を使用する必要はない。
【００４４】
図１０は、「組織拡大（tissue dilation）」と呼ばれる好ましいアクセス技術を詳細に示すものである。入口針５２は、線維輪１２を通って髄核腔５１内に挿入される。ひとたび入口針５２が配置されたならば、カニューレ／栓塞子組立体５５が、入口針５２上で同心状に前進されかつ線維輪１２の壁を通って挿入され、組立体５５が髄核腔５１内に前進されるときに線維輪カートリッジが徐々に拡大される。
【００４５】
組立体５５が配置された後、アクセスカニューレ５４を所定位置に残して栓塞子５３が除去される。ここで、実際には、外科医は、髄核腔５１内への透明導管であって、損傷を与えることなく周囲組織を有効に後退させる導管を使用する。図１１には、栓塞子５３が除去され、アクセスカニューレ５４が所定位置に残されたところが示されている。
所望ならば、髄核腔５１にアクセスするための、線維輪１２を通る孔を切開し、同様な導管を形成することができる。これは、線維輪１２に与える損傷が大きいため、最も好ましいアクセス技術ではなく、外科医は他のアクセス技術を使用できる。「リンゴの芯抜き（apple-coring）」技術ではなく「組織拡大」技術を用いて髄核腔にアクセスすると、線維輪１２に与える損傷が小さく、線維輪１２の治癒の大きい機会を与えることができるであろう。
【００４６】
ひとたび髄核腔５１へのアクセスがなされたならば、外科医は、種々の技術を用いて生体髄核１４を除去する。外科医が利用できる幾つかの技術として、灌注／吸引、化学的髄核分解（chemonucleolysis）および金属把持器がある。図１２は、アクセスカニューレ５４を通して配置されたサクション／アスピレーションカテーテル６１を用いて髄核腔５１から生体髄核１４を除去するところを示す。生体髄核１４の一部除去または完全除去が完了したならば、髄核腔５１は、人工髄核の移植／注入の準備が行われる。
【００４７】
図１３には、生体髄核１４が排除された髄核腔５１内に直接注入された均質な流体人工髄核１０２が示されている。一定時間の経過または温度変化の後に、人工髄核１０２は、流体状態１０２から、図１４に示すような固体状態１０４に転移し、この時点で、固体の人工髄核１０４が、線維輪１２および終板（図示せず）によって該線維輪内にぴったりと閉込められる。材料の架橋前の流体状態では、ゲルは約５，０００ｃｐｓ以下の粘度を有する。架橋後の固体状態では、ゲルは約１００，０００ｃｐｓ以上の粘度を有する。
【００４８】
図１５〜図１７には、金属スカフォード（metal scaffold：足場）の付加物を備えた人工髄核の他の実施形態が示されている。図１５には、プリフォーム押出し成形スカフォード物品１５２の初期フィーディングが示されている。図１６には、スカフォード物品１５４がアクセスカニューレ５４を通して連続的に挿入されたときに、髄核腔内に集合されたスカフォード物品１５４が示されている。図１７には、髄核腔５１内に配置されたスカフォード１５４上に注入された人工髄核１０２が示されている。
以上開示した実施形態には、本発明の精神および範囲から逸脱することなく他の多くの変更をなし得ることは理解されよう。これらの理由から、上記説明は本発明を限定するものと解すべきではなく、好ましい実施形態の単なる例示であると解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】椎間円板の運動セグメントを示す側面図である。
【図２】図１の横断面図であり、椎間円板の解剖学的構造を示すものである。
【図３】図１の横断面図であり、神経を圧迫しているヘルニア様髄核を示すものである。
【図４】コラーゲン線維の十字網を強調して示す線維輪の側面図である。
【図５】脊椎荷重の分布を示す図４の断面図である。
【図６】機械的に作動するディスペンサを示す斜視図である。
【図７】二重チャンバ型カートリッジを示す斜視図である。
【図８】静的混合ノズルを示す斜視図である。
【図９】髄核腔へのアクセスに使用される入口針、アクセスカニューレおよび栓塞子を示す斜視図である。
【図１０】髄核腔内へのアクセスを示す図１の横断面図である。
【図１１】アクセスカニューレを介しての髄核腔内への導管を示す図１の横断面図である。
【図１２】髄核腔から生体髄核を除去するところを示す図１の横断面図である。
【図１３】髄核腔内に流体状態の人工髄核を充填するところを示す図１の横断面図である。
【図１４】固体状態の人工髄核が完全に充填された髄核腔を示す図１の横断面図である。
【図１５】金属スカフォードを使用した人工髄核の他の実施形態の一段階を示す図面である。
【図１６】金属スカフォードを使用した人工髄核の他の実施形態の一段階を示す図面である。
【図１７】金属スカフォードを使用した人工髄核の他の実施形態の一段階を示す図面である。
【符号の説明】
【００５０】
１０  椎間円板
１２  線維輪
１４  髄核
２０  ヘルニア様椎間円板
２２  ヘルニア様髄核
２４  破裂線維輪
２６  圧縮された神経
３２  コラーゲン線維
３４  上椎骨
３６  下椎骨
４２  椎骨終板
４４  圧縮荷重
４６  半径方向の力
５１  髄核腔
５２  入口針
５３  栓塞子
５４  アクセスカニューレ
５５  栓塞子／カニューレ組立体
６１  サクション／アスピレーションカテーテル
７０  機械作動型ディスペンサ
７２  ディスペンサ本体
７４  ディスペンサのトリガ
７６  ディスペンサのプランジャ
８０  二重チャンバ型カートリッジ
８１  カートリッジのＡチャンバ
８２  人工髄核のＡ部分
８３  カートリッジのＢチャンバ
８４  人工髄核のＢ部分
８６  カートリッジ先端部
９０  静的混合ノズル
９１  静的混合ノズルの遠位端
９２  静的混合ノズルのベース
９４  混合フィン
１０２  人工髄核（流体）
１０４  人工髄核（固体）
１５２  スカフォード物品
１５４  スカフォード（集合された物品）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2006515780.tif 000017
【図１６】
2006515780.tif 000018
【図１７】
2006515780.tif 000019
【国際調査報告】
2006515780.tif 000020
2006515780.tif 000021