(57)【要約】本発明は、特に不斉合成における遷移金属錯体の使用に加えて、キラルリン化合物とこれらの遷移金属錯体に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2006526001.tif 000016
（式中、
・＊１、＊２は、各々独立に、ＲあるいはＳの立体配置にある立体異性炭素原子にマークしたものであり、
・Ｒ１とＲ２は、各々独立に、合計１〜１８個の炭素原子を有する場合によって置換されている炭化水素基であり、
・Ｈｅｔは場合によって置換されているアゾアリールであり、そして
・Ａ＊は炭素二価，環状で場合によって置換されている基であって、合計５〜１８個の炭素原子を有し、それ自身不斉元素としていかなる鏡面も保有しないものである）
の化合物。
【請求項２】
立体異性体富化したものであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
全部の立体異性体の和を基準とした一種のみの立体異性体の相対比率が少なくとも９８．５％であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が各々独立にＣ１−Ｃ２０−アルキル、Ｃ１−Ｃ２０−フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ２０−アルケニル、Ｃ４−Ｃ２４−アリール、Ｃ５−Ｃ２５−アリールアルキルまたはＣ６−Ｃ２６−アリールアルケニルであるか、あるいは一緒になって合計４〜２０個の炭素原子を有する環状基であることを特徴とする請求項１〜３の少なくとも一つに記載の化合物。
【請求項５】
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］−ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン、
２−［（ｌＳ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］−ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン
であることを特徴とする請求項１〜４の少なくとも一つに記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＶ）
【化２】
2006526001.tif 000017
（式中、ＨｅｔとＡ＊は各々請求項１に定義されているようなものである）
の化合物。
【請求項８】
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン
であることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）
【化３】
2006526001.tif 000018
（式中、１＊，２＊，Ｈｅｔ，Ａ＊，Ｒ１およびＲ２は各々請求項１に定義されているようなものである）
の化合物。
【請求項１０】
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン
であることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜６の一つ以上に記載の化合物を含んでなる遷移金属錯体。
【請求項１２】
遷移金属錯体がルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金および銅の錯体であることを特徴とする請求項１１に記載の遷移金属錯体。
【請求項１３】
請求項１１および１２の少なくとも一つに記載の遷移金属錯体を含んでなる触媒。
【請求項１４】
１，４付加、アリル置換、ヒドロホウ素化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアン化、ヘック反応および水素化への請求項１３に記載の触媒の使用。
【請求項１５】
立体異性体が富化した化合物を製造するための方法であって、前記立体異性体が富化した化合物がオレフィン、エナミン、エナミド、イミンまたはケトンの接触水添、またはアルケンのヒドロホウ素化、および適切ならば以降の酸化、またはアリル置換のいずれかにより得られ、そして使用される触媒が請求項１３に記載のものであることを特徴とする方法。
【請求項１６】
医薬および農薬の立体異性体が富化した活性成分、またはこれらの２つの類の中間体を製造するための方法であって、使用される触媒が請求項１３に記載のものであることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラル窒素−リン化合物とこれらの遷移金属錯体と、そして特に不斉合成におけるこれらの遷移金属錯体の使用とに関する。
【背景技術】
【０００２】
エナンチオマー体が富化したキラル化合物は農薬および医薬を製造するための価値ある出発物質である。不斉触媒はこのようなエナンチオマー富化したキラル化合物の合成に大きな工業的な意義を獲得した。
【０００３】
不斉合成の分野での出版物の多くは、窒素−リン化合物の遷移金属錯体が不斉反応、特にアリル置換、水素化およびヘック反応における触媒として極めて好適であるということを明らかに示している（（非特許文献１）、（非特許文献２）、（非特許文献３）、（非特許文献４）を参照のこと）。
【非特許文献１】Ｍａｌｋｏｖら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００１，４２，３０４５−３０４８
【非特許文献２】Ｐｆａｌｔｚら，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔ．，２００３，３４５，３３−４４
【非特許文献３】Ｃｈｅｌｕｃｃｉら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７，９９８９−９９９６
【非特許文献４】Ｓｃｈｌｅｉｃｈ，Ｈｅｌｍｃｈｅｎ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，２５２５−２５２１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これまでに知られている化合物の難点は、この製造が複雑な方法によりいくつかの段階で進行すること、中心配位子骨格の立体的および電子的変更が困難であること、そして触媒反応における広範な基質のスペクトラムに対して稀にしか適用可能でないということである。
【０００５】
それゆえ、立体的および電子的性質が容易に変更可能であり、そして遷移金属錯体が特に不斉合成において触媒として良好なエナンチオ選択性のみならず、良好な転化率も可能とする配位子系を開発する必要性がなお存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2006526001.tif 000002
【０００８】
（式中、
・＊１、＊２は、各々独立に、ＲあるいはＳの立体配置にある立体異性（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）炭素原子にマークしたものであり、
・Ｒ１とＲ２は、各々独立に、合計１〜１８個の炭素原子を有する場合によって置換され
ている炭化水素基であり、
・Ｈｅｔは場合によって置換されているアゾアリールであり、そして
・Ａ＊は炭素二価で、環状で、そして合計５〜１８個の炭素原子を有する、場合によって置換されている基であり、それ自身不斉元素としていかなる鏡面も保有しないものである）
の窒素−リン化合物が見出された。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の文脈において、上記および下記のすべての基の定義、パラメーターおよび図示は、一般的あるいは好ましい領域内で挙げられたものであれ、任意の所望の方法で、すなわち個別の領域と好ましい領域の間でも相互に組み合わされ得る。
【００１０】
用語「炭素二価で、環状」は、式（Ｉ）の分子の残部へのＡ＊基の結合が２個の炭素原子によるものであり、そしてＡ＊基が少なくとも１個の環を有するということを意味する。
【００１１】
アルキル、アルキレンおよびアルコキシは、各々独立に、それぞれ直鎖、環状、分岐あるいは非分岐のアルキル、アルキレンおよびアルコキシ基である。同じことがアリールアルキル基の非芳香族部分にも当てはまる。
【００１２】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり；Ｃ１−Ｃ８−アルキルは、加えて、例えばｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルおよびｎ−ヘキシルであり；Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは、更に加えて、例えばアダマンチル、異性体のメンチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルおよびｎ−ドデシルであり；Ｃ１−Ｃ２０−アルキルはなお更に加えて、例えばｎ−ヘキサデシルおよびｎ−オクタデシルである。
Ｃ１−Ｃ８−アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよびｎ−オクトキシであり；Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシは、更に加えて、例えばアダマントキシ、異性体のメントキシ基、ｎ−デコキシおよびｎ−ドデコキシである。
【００１３】
Ｃ２−Ｃ２０−アルケニルは、例えばビニル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルまたは２−オクテニルである。
【００１４】
フルオロアルキルは、各々の場合において独立に、直鎖、環状、分岐あるいは非分岐のアルキル基であって、一置換、多置換あるいはフッ素原子によるペル置換のものである。
【００１５】
例えばＣ１−Ｃ２０−フルオロアルキルは、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ペルフルオロオクチル、ペルフルオロドデシルおよびペルフルオロヘキサデシルである。
【００１６】
アリールは、５〜１８個の骨格炭素原子を有し、環当りで０、１、２あるいは３個の骨格炭素原子が、分子全体中では少なくとも１個の骨格炭素原子が窒素、イオウおよび酸素の群から選択されるヘテロ原子により置換され得るヘテロ芳香族基を表すが、好ましくは６〜１８個の骨格炭素原子を有する炭素環状芳香族基を表す。
【００１７】
６〜１８個の骨格炭素原子を有する炭素環状芳香族基の例は、フェニル、ナフチル、フ
ェナントリル、アントラセニルまたはフルオレニルであり；５〜１８個の骨格炭素原子を有し、環当りで０、１、２あるいは３個の骨格炭素原子が、分子全体中では少なくとも１個の骨格炭素原子が窒素、イオウおよび酸素の群から選択されるヘテロ原子により置換され得るヘテロ芳香族基は、例えばピリジニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニルまたはキノリニルである。
【００１８】
更には、この炭素環状芳香族基またはヘテロ芳香族基は、塩素、フッ素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ４−Ｃ１０−アリール、Ｃ５−Ｃ１１−アリールアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）２、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ８−アリールアルキル）、ＣＯＯ（Ｃ４−Ｃ１４−アリール）、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）、Ｃ５−Ｃ１５−アリールアルキルまたはトリ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）シロキシルの群から各々独立に選択される環当り５個までの同一のあるいは異なる置換基により置換され得る。
【００１９】
同じことがアリールオキシ基に同様に当てはまる。
【００２０】
アゾアリールは５〜１８個の骨格炭素原子を有し、そのうちで環当り０、１、２あるいは３個の骨格炭素原子がヘテロ原子により置換され得るが、分子全体中では少なくとも１個の骨格炭素原子がヘテロ原子により置換され得るヘテロ芳香族基を表すが、少なくとも１個の窒素原子が存在しなければならず、そして任意の更なるヘテロ原子が窒素、イオウおよび酸素の群から選択される。更なる置換基に対しては、アリールに対して上述したのと同じことが当てはまる。
【００２１】
アリールアルキルは、各々の場合において独立に、直鎖、環状、分岐あるいは非分岐のアルキル基であり、一置換、多置換あるいは上記に定義したようにアリール基によるペル置換のものでもよい。
【００２２】
Ｃ５−Ｃ１４−アリールアルキルは、例えばベンジル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルおよび１−ナフチルメチルであり、また適切ならば、異性体あるいは立体異性体の形である。
【００２３】
アリールアルケニルは、各々の場合において独立に直鎖、環状、分岐あるいは非分岐のアルケニル基であり、上記に定義したようなアリール基により一置換、多置換あるいはペル置換されたものでもよい。
【００２４】
Ｃ６−Ｃ１４−アリールアルケニルは、例えば１−フェニルビニルまたは２−フェニルビニルである。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物に対する好ましい置換パターンを下記に定義する。
【００２６】
Ａ＊が炭素二価で環状の基であるという環境は、通常、ＨｅｔおよびＰＲ１Ｒ２基を担持するエチレン架橋の配座移動性の制約が厳しいという結果を生じる。このＨｅｔおよびＰＲ１Ｒ２基は好ましくは相互にトランス配列である。
【００２７】
式（Ｉ）において１＊と２＊により示される炭素原子が立体異性であり、そしてＡ＊基がそれ自身不斉元素としていかなる鏡面も保有しないという環境は、式（Ｉ）の化合物が立体異性体の形で生成するという結果を生じる。本発明はこの純粋な立体異性体と任意のこれらの混合物の両方を包含する。
【００２８】
式（Ｉ）の立体異性体が富化した化合物が好ましい。本発明の文脈においては、「立体
異性体が富化した」は、一つの立体異性体が特定の他の立体異性体よりも大きな相対比率で存在するということを意味する。他方の立体異性体はエナンチオマーまたはジアステレオマーのいずれかであり得る。
【００２９】
全立体異性体の和を基準とした１種のみの立体異性体の相対比率は、好ましくは少なくとも９０％、更に好ましくは少なくとも９５％、そして最も好ましくは少なくとも９８．５％である。
【００３０】
Ｒ１とＲ２は、好ましくは各々独立に、Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、Ｃ１−Ｃ２０−フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ２０−アルケニル、Ｃ４−Ｃ２４−アリール、Ｃ５−Ｃ２５−アリールアルキルまたはＣ６−Ｃ２６−アリールアルケニルであるか、あるいは一緒になって合計４〜２０個の炭素原子を有する環状基である。
【００３１】
Ｒ１とＲ２は、更に好ましくは各々同一で、Ｃ３−Ｃ１２−アルキル、Ｃ４−Ｃ１４−アリール、Ｃ５−Ｃ１３−アリールアルキルであるか、あるいは一緒になってＣ４−Ｃ５−アルキレンである。
【００３２】
Ｒ１とＲ２は、最も好ましくは各々同一で、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、ｏ−トリルなどの２−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル、ｍ−トリルなどの３−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル、ｐ−トリルなどの４−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル、２，６−ジメチルフェニルなどの２，６−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル，２，４−ジメチルフェニルなどの２，４−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル，３，５−ジメチルフェニルなどの３，５−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル，メシチルおよびイシチルなどの３，４，５−トリ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルフェニル、ｏ−アニシルおよびｏ−フェネチルなどの２−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、ｍ−アニシルおよびｍ−フェネチルなどの３−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、ｐ−アニシルおよびｐ−フェネチルなどの４−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニルなどの２，４−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルなどの２，６−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニルなどの３，５−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニルなどの３，４，５−トリ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、３，５−ジメチル−４−アニシルなどの３，５−ジアルキル−４−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシフェニル、３，５−（Ｃ１−Ｃ８）−ジアルキル−４−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルアミノフェニル、３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニルおよび４−ジメチルアミノフェニルなどの４−ジ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルアミノフェニル、３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニルなどの３，５−ビス−［（Ｃ１−Ｃ４）−フルオロアルキル］フェニル、２，４−ビス−トリフルオロメチルフェニルなどの２，４−ビス−［（Ｃ１−Ｃ４）−フルオロアルキル］フェニル、４−トリフルオロメチルフェニルなどの４−［（Ｃ１−Ｃ４）−フルオロアルキル］フェニル、および４−フルオロフェニルおよび４−クロロフェニル、またフラニルなどのフッ素および／または塩素により一−、二−、三−、四−あるいは五置換されているフェニル、フルオレニルまたはナフチルである。
【００３３】
アゾアリールは、好ましくは２−ピリジルまたは２−キノリルであり、この場合挙げた基は、塩素、臭素、フッ素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ４−Ｃ１０−アリール、Ｃ５−Ｃ１１−アリールアルキルおよびＣ１−Ｃ１２−アルコキシの群から各々独立に選択される１個、２個あるいは３個の基により更に置換され得る。
【００３４】
最も好ましくは、アゾアリールは２−ピリジル、６−ブロモ−２−ピリジル、６−フェニル−２−ピリジルおよび２−キノリルである。
【００３５】
式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、式（１ａ）および（１ｂ）
【００３６】
【化２】
2006526001.tif 000003
【００３７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＨｅｔは各々上記に特定した定義と好ましい領域を有する）
のものである。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物は、
２−［（１Ｓ、２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン
を含む。
【００３９】
式（Ｉ）、または（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物は、例えば式（ＩＩ）の化合物から出発して下記のスキームにより製造され得る。
【００４０】
【化３】
2006526001.tif 000004
【００４１】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）においては、１＊、２＊、Ｒ１、Ｒ２、ＨｅｔおよびＡ＊は各々独立に上記に特定した定義と好ましい領域を有する。
【００４２】
Ｘ１とＸ２は、各々独立に塩素、臭素、ヨウ素またはスルホネート、好ましくは臭素、ヨウ素またはＣ１−Ｃ４−ペルフルオロアルキルスルホネートである。
【００４３】
この金属化は、例えば式（ＩＩＩ）の化合物を既知の方法で類似の有機亜鉛あるいは有機マグネシウム化合物に変換し、次にこれらを触媒の存在下で式（ＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を得るという方法で実施可能である。段階ａ）で使用される触媒は、例えばパラジウム錯体またはニッケル錯体であり得る。
【００４４】
式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の価値ある中間体として本発明により同様に包含される。ＨｅｔとＡ＊に対して挙げたすべての領域と好ましい領域が同様に当てはまる。
【００４５】
式（ＩＶ）の好ましい化合物は
【００４６】
【化４】
2006526001.tif 000005
【００４７】
（式中、Ｈｅｔは式（Ｉ）の下に特定した定義と好ましい領域を有する）
式（Ｎａ）および（ＩＶｂ）のものである。
【００４８】
個別の化合物は、
２−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジン、
２−ブロモ−６−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジン、
２−ブロモ−６−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジン、
２−フェニル−６−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］−６−フェニルピリジン
を含む。
【００４９】
段階ｂ）は、溶媒の存在下で式（Ｖ）の化合物を少なくとも部分的に脱プロトン化することができる塩基の存在下で式（Ｖ）の化合物を変換して、式（Ｉ）の化合物を得るという方法で実施可能である。
【００５０】
好ましい塩基はアルコキシドであり；好ましい溶媒はスルホキシド、例えばジメチルスルホキシド、スルホン、例えばテトラメチレンスルホン、またはジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどの二級カルボキサアミドである。
【００５１】
特に有利な方法は、Ｋｎｏｃｈｅｌらにより「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，４３，５８１７−５８１９」に述べられているものであり、塩基としてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、そして溶媒としてジメチルスルホキシドを使用するものである。
【００５２】
段階ｂ）の別法として、下記のスキームにより、段階ｃ）において、式（ＶＩ）の化合物との反応により式（ＩＶ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物に変換し、そして段階ｄ）において、式（ＶＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に還元することが可能である。
【００５３】
【化５】
2006526001.tif 000006
【００５４】
段階ｃ）は、既知の方法で例えば塩基、特にトリエチルアミンの存在下でシラン、特にトリクロロシランにより還元することにより、段階ｂ）、段階ｄ）と全く同様に実施可能である。
【００５５】
段階ｃ）およびｄ）を含んでなる方法は、特に式（ＩＩＩ）の電子に富んだホスフィンの使用の場合に有利であり得る。
【００５６】
式（ＶＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の価値ある中間体として本発明により同様に包含される。列挙したすべての領域と好ましい領域がＨｅｔとＡ＊に対して同様に当てはまる。
【００５７】
式（ＶＩＩ）の好ましい化合物は
【００５８】
【化６】
2006526001.tif 000007
【００５９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＨｅｔは上記に特定した定義と好ましい領域を有する）
式（ＶＩｌａ）および（ＶＩＩｂ）のものである。
【００６０】
式（ＶＩＩａ）および（ＶＩＩｂ）の個別の化合物は、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］キノリン、
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジン、および
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジン
を含む。
【００６１】
本発明は式（Ｉ）の本発明の化合物を含んでなる遷移金属錯体を更に包含する。式（Ｉ）の立体異性体が富化した化合物を含んでなる遷移金属錯体が好ましい。
【００６２】
遷移金属錯体は、好ましくはルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金および銅の錯体であり、更に好ましくはルテニウム、ロジウム、イリジウム、ニッケルおよびパラジウムの錯体であり、そして最も好ましくはパラジウムおよびイリジウムの錯体である。
【００６３】
本発明の遷移金属錯体は特に触媒として好適である。したがって、本発明は、本発明の遷移金属錯体を含んでなる触媒も包含する。
【００６４】
使用される触媒は、例えば単離された遷移金属錯体または遷移金属化合物と式（Ｉ）の化合物とを反応させることにより入手可能な遷移金属錯体のいずれでもよい。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物を含んでなる単離された遷移金属錯体は、好ましくは式（Ｉ）の化合物に対する遷移金属の比が１：１であるものである。
【００６６】
式（ＶＩＩＩ）
【００６７】
【化７】
2006526001.tif 000008
【００６８】
の本発明の化合物が好ましい。式中、（Ｉ）は前記に特定した定義と好ましい領域を持つ式（Ｉ）の化合物を表し、そして
Ｍはロジウムまたはイリジウムであり、そして
Ｌ１は各々の場合においてＣ２−Ｃ１２−アルケン、例えばエチレンまたはシクロオクテン、またはニトリル、例えばアセトニトリル、ベンゾニトリルまたはベンジルニトリルであり、あるいは
Ｌ１２は一緒になって（Ｃ４−Ｃ１２）−ジエン、例えばビシクロ［２．１．１］ヘプタ−２，５−ジエン（ノルボルナジエン）または１，５−シクロオクタジエンであり、そして
Ａｎは非配位性あるいは弱配位性アニオン、例えばメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、ペルクロレート、ヘキサフルオロアンチモネート、テトラ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェ
ニル）ボレートまたはテトラフェニルボレートである。
【００６９】
しかしながら、好ましい遷移金属錯体は、遷移金属化合物と式（１）の化合物とを反応させることにより入手可能であるものである。
【００７０】
好適な遷移金属化合物は、例えば式
【００７１】
【化８】
2006526001.tif 000009
【００７２】
のものである。式中、
Ｍはロジウム、イリジウム、ルテニウム、ニッケル、パラジウム、白金または銅であり、そして
Ａｎ１はクロリド、ブロミド、アセテート、ナイトレート、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはアセチルアセトネートであり、そして
ｑはロジウム、イリジウムおよびルテニウムに対しては３であり、ニッケル、パラジウムおよび白金に対しては２であり、そして銅に対しては１であり、あるいは
一般式（ＩＸｂ）
【００７３】
【化９】
2006526001.tif 000010
【００７４】
の遷移金属化合物であり、式中、
Ｍはロジウム、イリジウム、ルテニウム、ニッケル、パラジウム、白金または銅であり、そして
Ａｎ２は、クロリド、ブロミド、アセテート、メタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネート、テトラフルオロボレートまたはヘキサフルオロホスフェート、ペルクロレート、ヘキサフルオロアンチモネート、テトラ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ボレートまたはテトラフェニルボレートであり、そして
ｑはロジウムおよびイリジウムに対しては３であり、ルテニウム、ニッケル、パラジウムおよび白金に対しては２であり、そして銅に対しては１であり、
Ｌ１は各々の場合においてＣ２−Ｃ１２−アルケン、例えばエチレンまたはシクロオクテン、またはニトリル、例えばアセトニトリル、ベンゾニトリルまたはベンジルニトリルであり、あるいは
Ｌ１２は、一緒になって（Ｃ４−Ｃ１２）−ジエン、例えばビシクロ［２．１．１］ヘプタ−２，５−ジエン（ノルボナジエン）または１，５−シクロオクタジエンであり、あるいは
式（ＩＸｃ）
【００７５】
【化１０】
2006526001.tif 000011
【００７６】
の遷移金属化合物であり、式中、
Ｍはルテニウムであり、そして
Ｌ２は、アリール基、例えばシメン、メシチル、フェニルまたはシクロオクタジエン、ノルボナジエンまたはメチルアリルであり、あるいは
式（ＩＸｄ）
【００７７】
【化１１】
2006526001.tif 000012
【００７８】
の遷移金属化合物を表し、式中、
Ｍはイリジウムまたはロジウムであり、そして
Ｌ３は（Ｃ４−Ｃ１２）−ジエン、例えばビシクロ［２．１．１］ヘプタ−２，５−ジエン（ノルボナジエン）または１，５−シクロオクタジエンであり、そして
Ａｎ４は非配位性あるいは弱配位性のアニオン、例えばメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、ペルクロレート、ヘキサフルオロアンチモネート、テトラ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ボレートまたはテトラフェニルボレートである。
【００７９】
遷移金属化合物として加えて好適であるのは、例えばＮｉ（１，５−シクロオクタジエン）２、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）３、Ｐｄ［ＰＰｈ３］４、シクロペンタジエニル２Ｒｕ、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２、Ｉｒ（ピリジン）２（１，５−シクロオクタジエン）、Ｃｕ（フェニル）Ｂｒ、Ｃｕ（フェニル）Ｃｌ、Ｃｕ（フェニル）Ｉ、Ｃｕ（ＰＰｈ３）２Ｂｒ、［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＢＦ４および［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６、または多核架橋錯体、例えば［Ｒｈ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（１，５−シクロオクタジエン）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（エテン）２Ｃ１］２、［Ｒｈ（シクロオクテン）２Ｃｌ］２である。
【００８０】
使用される遷移金属化合物は、好ましくは［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＣｌＯ４、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＰＦ４、Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＣｌＯ６、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＯＴｆ、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＡＲＦ（Ａｒ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＳｂＦ６、ＲｕＣｌ２（ｃｏｄ）、［（シメン）ＲｕＣｌ２］２、［（ベンゼン）ＲｕＣｌ２］２、［（メシチル）ＲｕＣｌ２］２、［（シメン）ＲｕＢｒ２］２、［（シメン）ＲｕＩ２］２、［（シメン）Ｒｕ（ＢＦ４）２］２、［（シメン）Ｒｕ（ＰＦ６）２］２、［（シメン）Ｒｕ（ＢＡＲＦ）２］２（Ａｒ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）、［（シメン）Ｒｕ（ＳｂＦ６）２］２、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＰＦ６、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＣｌＯ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＳｂＦ６、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＡＲＦ（Ａｒ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）、ＲｕＣｌ３、ＮｉＣｌ３、ＲｈＣｌ３、ＰｄＣｌ２、ＰｄＢｒ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）３、Ｐｄ（アセチルアセトネート）２、ＣｕＯＴｆ、ＣｕＩ、ＣｕＣｌ、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＩ２、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＣｌＯ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＰＦ６、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＯＴｆ、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＡＲＦ（Ａｒ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＳｂＦ６、ＲｕＣｌ２（ｎｂｄ）、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＰＦ６、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＣｌＯ４、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＳｂＦ６、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ｎｂｄ）２］ＢＡＲＦ（Ａｒ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）、Ｉｒ（ピリジン）２（ｎｂｄ）、［Ｒｕ（ＤＭＳＯ）４Ｃｌ２］、［Ｒｕ（ＣＨ３ＣＮ）４Ｃｌ２］、［Ｒｕ（ＰｈＣＮ）４Ｃｌ２］、［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎ、［Ｒｕ（ｃｏｄ）４（メタリル）２］、［Ｒｕ（アセチルアセトネート）３］である。
【００８１】
なお更に好ましいのは、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＰＦ６、［
Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＣｌＯ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＳｂＦ６、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＡＲＦ（ＢＡＲＥ＝３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）である。
【００８２】
金属の含量を基準として使用される遷移金属化合物の量は、例えば使用される式（Ｉ）の化合物を基準として２５〜２００モル％、好ましくは５０〜１５０モル％、更に好ましくは７５〜１２５モル％そしてなお更に好ましくは１００〜１１５モル％である。
【００８３】
本発明の遷移金属錯体を含んでなる触媒は、特に１，４付加、アリル置換、ヒドロホウ素化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアン化、ヘック反応および水素化に好適である。
【００８４】
この触媒が式（Ｉ）の立体異性体が富化した化合物を含んでなる遷移金属錯体を含んでなる場合には、この触媒は特に前述の反応の不斉性能に好適である。特に不斉ヒドロホウ素化、不斉水素化および不斉アリル置換に好ましい。
【００８５】
例えば、好ましい不斉水素化は、プロキラルＣ＝Ｃ結合、例えばプロキラルエナミン、オレフィン、エノールエーテル、Ｃ＝Ｏ結合、例えばプロキラルケトン、およびＣ＝Ｎ結合、例えばプロキラルイミンの水素化である。特に好ましい不斉水素化は、プロキラルＣ＝Ｃ結合、例えばプロキラルエナミン、オレフィンおよびＣ＝Ｎ結合、例えばプロキラルイミンの水素化である。
【００８６】
それゆえ、本発明は、立体異性体が富化した、好ましくはエナンチオマー富化した化合物を製造するための方法であって、オレフィン、エナミン、エナミド、イミンまたはケトンの接触水添、またはアルケンのヒドロホウ素化と適切ならば引き続いての酸化、またはアリル置換のいずれかにより立体異性体が富化した、好ましくはエナンチオマー富化した化合物が得られ、そして使用される触媒が前記で特定した定義を持つ式（１）の立体異性体が富化した化合物の遷移金属錯体を含んでなるものであることを特徴とするもの
も包含する。
【００８７】
金属含量を基準とした使用遷移金属化合物または使用される遷移金属錯体の量は、例えば使用される基質を基準として０．００１〜５モル％、好ましくは０．００１〜０．５モル％、最も好ましくは０．００１〜０．１モル％である。
【００８８】
好ましい態様においては、不斉水素化、不斉ヒドロホウ素化は、例えば遷移金属化合物と式（Ｉ）の立体異性体が富化した化合物から適切ならば好適な溶媒中で触媒を得、基質を添加し、そしてこの反応混合物を水素圧力下で反応温度に置くか、あるいは好適なボランを添加するという方法で実施可能である。
【００８９】
好ましい態様においては、不斉アリル置換は、例えば遷移金属化合物と式（Ｉ）の立体異性体が富化した化合物から適切ならば好適な溶媒中で触媒を得、そして基質と求核剤を添加するという方法で実施可能である。
【００９０】
水素化とヒドロホウ素化には、式（Ｉ）の化合物のイリジウム錯体を含んでなる触媒を使用することが好ましく、そしてアリル置換には、式（Ｉ）の化合物のパラジウム錯体を含んでなる触媒を使用することが好ましい。
【００９１】
使用可能である遷移金属化合物または遷移金属錯体について上述した好ましい領域がここで同様に当てはまる。
【００９２】
本発明の触媒は、特に医薬および農薬の立体異性体が富化した、好ましくはエナンチオ
マー富化した活性成分、またはこれらの２つの類の中間体を製造するための方法に好適である。
【００９３】
本発明の利点は、配位子を効率的な方法で製造することができ、そしてこれらの電子的および立体的性質が容易に入手可能な反応試剤から出発して広範囲に可変であるということである。更には、本発明の配位子とこれらの遷移金属錯体は、特に不斉水素化、ヒドロホウ素化およびアリル置換において良好なエナンチオ選択性と転化率を呈する。
【実施例】
【００９４】
〔実施例１〕
（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イルトリフルオロ−メタンスルホネートの製造
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン｛（Ｄ）−ショウノウ｝（１０ミリモル，１．５２ｇ）の溶液をＴＨＦ（２５ｍｌ）中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ、１０ミリモル）の溶液に−７８℃で添加し、そして１時間攪拌した。引き続いて、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１０．７ミリモル、３．８２ｇ）の溶液を添加し、そして生成する反応混合物を０℃で１４時間攪拌した。最初に、３０ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を、次に抽出用のジエチルエーテルをこの反応混合物に添加した。この有機相を水と塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。この残渣を溶離液としてのペンタンを用いるシリカゲルによりクロマトグラフ精製し、無色の液体の形の所望の生成物（２．７０ｇ、理論の９０％）を得た。
［α］２３Ｄ＝＋８．６３（ｃ１．０７、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５５．６、１１８．９（ｑ、Ｊ＝３１８Ｈｚ）、５７．３、５４．２、５０．５、３１．２、２５．７、２０．０、１９．３、９．８ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：２８４（Ｍ＋、２２）、１５１（２０）、１２３（１００）、９５（３８）、８１（３１）、５５（２４）．
〔実施例２〕
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
実施例１と同様に、（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンから出発して前述の生成物を理論の９２％の収率で得た
［α］２６Ｄ＝−２３．５（ｃ０．５４５、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５５．４、１１８．９（ｑ、Ｊ＝３１５Ｈｚ）、１１１．８、４６．７、４０．５、４０．１、３２．１、２８．６、２５．９、２１．２ｐｐｍ
〔実施例３〜９〕
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）のアゾアリール化合物の製造
〔実施例３〕
２−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジンの製造
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−ブロモピリジン（２０ミリモル、３．１６ｇ）の溶液をｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５Ｍ、２０ミリモル、１４ｍｌ）の溶液に−７８℃で滴加して加えた。この反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、引き続いてＺｎＢｒ２（ＴＨＦ中１．７Ｍ、２１ミリモル、１３ｍｌ）の溶液を一滴ずつ混合した。−７８℃で更に１５分後、この溶液を温め、そして３０分後実施例１（１０ミリモル、２．８４ｇ）のアルケニルトリフレート、Ｐｄ（ｄｂａ）２（２モル％、０．２ミリモル、０．１２ｇ）およびジフェニルホスフィノフェロセン（ｄｐｐｆ）（２モル％、０．２ミリモル、０．１１ｇ）とＴＨＦ（１５ｍｌ）中で混合した。生成する混合物を引き続いて還流下１５時間加熱
した。ＴＨＦを減圧下で除去し、そしてこの残渣をジエチルエーテルにより希釈した。水と塩化ナトリウム溶液により洗浄した後、この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。この油状残渣を溶離液としてジエチルエーテルを用いるシリカゲルによりクロマトグラフ精製し、所望の生成物（１．６６ｇ、理論の７８％）を得た。
［α］２７Ｄ＝−１７６．４（ｃ１．８２５、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５７．８、１４９．８、１４９．４、１３６．１、１３５．９、１２１．５、１２１．３、５７．３、５５．３、５２．２、３２．１、２６．０、２０．１、２０．０、１４．５、１２．８ｐｐｍ
〔実施例４〕
２−ブロモ−６−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジンの製造
実施例３と同様に、２，６−ジブロモピリジンから出発して前述の生成物を理論の７０％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５８．６、１４８．３、１４１．６、１３８．３、１３７．７、１２５．２、１１９．７、５７．３、５５．２、５２．２、３１．９、２６．０、２０．０、１９．９、１２．７ｐｐｍ
〔実施例５〕
２−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］キノリンの製造
実施例３と同様に、２−ブロモキノリンから出発して前述の生成物を理論の６５％の収率で得た。
［α］２３Ｄ＝−１８１．３（ｃ０．４５、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：９６−９８℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５７．５、１５０．１、１４８．３、１３７．８、１３５．６、１３０．０、１２９．４、１２７．６、１２７．０、１２５．９、１２０．２、５７．１、５５．７、５２．５、３２．１、２６．２、２０．２、１９．９、１３．１ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：２６３（Ｍ＋、７０）、２４８（１００）、２２０（６２）
〔実施例６〕
２−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジンの製造
実施例３と同様に、２−ブロモピリジンと実施例２からのビニルトリフレートから出発して前述の生成物を理論の８５％の収率で得た。
［α］２３Ｄ＝＋２７（ｃ０．７２５、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５８．２、１４９．４、１４７．８、１３６．４、１２４．５、１２１．６、１１９．３、４３．２、４１．１、３８．２、３２．４、３１．９、２６．６、２１．３ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：１９８（Ｍ＋、４７）、１８４（１００）、１５６（１４）
〔実施例７〕
２−ブロモ−６−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジンの製造
実施例３と同様に、２，６−ジブロモピリジンと実施例２からのビニルトリフレートから出発して前述の生成物を理論の７０％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５９．２、１４６．３、１４２．１、１３８．８、１２６．５、１２５．７、１１７．６、４２．９、４０．９、３８．３、３２．５、３１．９、２６．６、２１．４ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：２７８（Ｍ＋＋１、７０）、２３６（１００）、１５４（４６）
〔実施例８〕
２−フェニル−６−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］
ヘプタ−２−エン−２−イル］ピリジンの製造
トルエン（２ｍｌ）中の実施例４からの化合物（０．５０ミリモル、１４２ｍｇ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２ミリモル、２３ｍｇ、４モル％）の溶液をＨ２Ｏ（１ｍｌ）中のＮａ２ＣＯ３（１ミリモル、１０６ｍｇ）の溶液と混合し、引き続いてＭｅＯＨ（１ｍｌ）中のＰｈＢ（ＯＨ）２（０．５３ミリモル、６４ｍｇ）の溶液と混合した。この混合物を８５℃で１６時間攪拌した。冷却後、飽和アンモニア水溶液（０．２５ｍｌ）とＮａ２ＣＯ３の飽和溶液（２．５ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。この合体した有機相を水と塩化ナトリウム溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を溶離液としてペンタン中の２％ジエチルエーテルを用いるシリカゲルによりクロマトグラフ精製し、所望の生成物（１３１ｍｇ、理論の９１％）を得た。
［α］２１Ｄ＝＋１６６．５（ｃ０．５８５、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５６．３、１５４．７、１４８．６、１３８．８、１３５．５、１２７．６、１２７．５、１２５．８、１１８．３、１１６．１、５５．７、５４．１、５０．９、３０．７、２４．８、１８．７、１８．５、１１．７ｐｐｍ
〔実施例９〕
２−［（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン−２−イル］−６−フェニルピリジンの製造
実施例８と同様に、実施例７からの化合物から出発して前述の生成物を理論の９５％の収率で得た。
［α］２５Ｄ＝−１３．２（ｃ０．５６、ＣＨＣｌ３）
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５７．５、１５６．４、１４７．９、１４０．２、１３７．１、１２９．０、１２８．９、１２７．３、１２４．４、１１８．１、１１７．３、４３．０、４１．１、３８．３、３２．５、３１．９、２６．８、２１．４ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：２７５（Ｍ＋、１００）、２６０（７８）、２３２（８５）
〔実施例１０〜１５〕
式（ＶＩｌａ）および（ＶＩＩｂ）の化合物の製造
〔実施例１０〕
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
２ｍｌのＤＭＳＯ中のジフェニルホスフィンオキシド（１ミリモル、２０２ｍｇ）と実施例３からの化合物（１ミリモル、２１３ｍｇ）を１ｍｌのＤＭＳＯ中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２０ミリモル、２３ｍｇ）の溶液にアルゴン下で逐次添加した。この反応混合物を６０℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却した後、水とＣＨ２Ｃｌ２を添加し、そしてこの合体した有機相を水と塩化ナトリウム溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ジエチルエーテルを用いるシリカゲルによりクロマトグラフ精製し、所望の生成物（３６１ｍｇ、理論の８７％）を得た。
［α］２３Ｄ＝＋７８．９（ｃ０．５６、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：１３２−１３９℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５９．７、１３４．７（ｄ、Ｊ＝９４．０Ｈｚ）、１３３．４（ｄ、Ｊ＝９４．０Ｈｚ）、１３１．６−１３１．３（ｍ）、１３０．７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１２８．９（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２７．７（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２５．６、１２１．４、５３．３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、５２．２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５１．０、４８．１、４５．２（ｄ、Ｊ＝７０．４Ｈｚ）、３２．３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、２８．２、２１．２、２０．２、１４．５ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３２．８ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４１５（Ｍ＋、６）、３３２（３０）、２１４（１００）
〔実施例１１〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジンの製造
実施例１０と同様に、実施例８からの化合物から出発してジフェニルホスフィンオキシドにより前述の生成物を理論の７２％の収率で得た。
［α］２２Ｄ＝−６８．９（ｃ０．５０５、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：６９−７２℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５９．２、１５５．２、１４０．０、１３６．４、１３５．５、１３４．２、１３３．８、１３２．６、１３１．６−１３１．４（ｍ）、１３０．７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、１２９．１、１２８．８（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２７．６（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２６．９、１２４．０、１１７．８、５３．６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、５２．１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、５１．１、４８．１、４５．９、４５．０、３２．６（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、２８．４、２１．１、２０．２、１４．６ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３２．６ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４７７（Ｍ＋、７）、２７６（１００）
〔実施例１２〕
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
実施例１０と同様に、実施例８からの化合物から出発してジシクロヘキシルホスフィンオキシドにより前述の生成物を理論の５５％の収率で得た。
［α］２７Ｄ＝＋１４．７（ｃ０．４７５、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：１２８−１３２℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６０．３、１４８．９、１３５．９、１２６．１、１２１．８、５３．３（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５１．７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５０．６、４８．３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、４１．５−３８．２（ｍ）、３２．２（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、２８．２−２６．４（ｍ）、２１．４、２０．１、１４．６ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ５０．８ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４２７（Ｍ＋、２．５）、３４４（１７）、２１４（１００）〔実施例１３〕
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］キノリンの製造
実施例１０と同様に、実施例５からの化合物から出発してジフェニルホスフィンオキシドにより前述の生成物を理論の９３％の収率で得た。
［α］２８Ｄ＝＋８３．４（ｃ０．５２５、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：７０−７８℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６０．１、１４７．５、１３５．１、１３３．８、１３２．５、１３１．６−１３１．４（ｍ）、１３０．４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１２９．６−１２８．８（ｍ）、１２７．６−１２７．２（ｍ）、１２５．９、１２３．９、５４．２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５２．７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、５１．３、４８．０、４５．０（ｄ、Ｊ＝８０．０Ｈｚ）、３２．４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、２８．３、２１．２、２０．２、１４．９ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３２．９ｐｐｍ
ＭＳ（Ｅｌ、７０ｅｖ）：４６５（Ｍ＋、３）、３８２（７）、２６４（１００）
〔実施例１４〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
実施例１０と同様に、実施例６からの化合物から出発してジフェニルホスフィンオキシ
ドにより前述の生成物を理論の８６％の収率で得た。
［α］２６Ｄ＝−２４（ｃ０．５６、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：５７−６３℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６２．６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１４７．２４、１３５．９、１３４．３、１３３．１（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１３１．８、１３１．６（ｍ）、１３１．０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１２８．９（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２７．６（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、１２３．９、１２１．０、４８．３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４６．６、４０．７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、３９．１、３０．９、２７．９、２６．５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、２５．６、２４．７、２２．７ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３８．４ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４０１（Ｍ＋、１３）、２００（１００）
〔実施例１５〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスホリル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．ｌ］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジンの製造
実施例１０と同様に、実施例９からの化合物から出発してジフェニルホスフィンオキシドにより前述の生成物を理論の７８％の収率で得た。
［α］２９Ｄ＝＋５９．２（ｃ０．７６、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：６７−７３℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６２．６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、１５４．４、１４０．２、１３６．９、１３４．４、１３３．１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１３１．８−１３１．５（ｍ）、１３０．９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１２９．１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２８．９、１２７．５（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、１２６．９、１２２．４、１１７．４、４８．３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、４６．９、４０．９（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、３９．３、３１．４、２８．０、２６．６、２５．９、２４．９、２３．０ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３７．９ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４７７（Ｍ＋、７）、２７６（１００）
〔実施例１６−２１〕
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の製造
〔実施例１６〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．ｌ］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
アルゴン下でフラスコに実施例１２からの化合物（０．５ミリモル、２０８ｍｇ）、トルエン（１５ｍｌ）、トリクロロシラン（１０等量、５ミリモル、０．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（２０等量、１０ミリモル、１．４ｍｌ）を装填し、そしてこの混合物を１２０℃まで１６時間加熱した。室温まで冷却した後、トルエンと過剰のトリクロロシランを減圧下で除去した。この残渣をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、そして脱ガスした１０％ＮａＨＣＯ３水溶液と慎重に混合した。この相をアルゴン下で分離し、このトルエンを除去し、そしてこの残渣をジエチルエーテルにより洗浄した。減圧下で濾過および乾燥後、生成物を粘稠な液体（１７４ｍｇ、８７％）として得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５９．６、１４７．０、１３９．０（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、１３６．３（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、１３３．６、１３３．４、１３３．１、１３１．５、１３１．３、１２８．０、１２７．３−１２６．９（ｍ）、１２６．１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１２４．３、１２３．６、１１９．３、５５．６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５０．４（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５０．０、４８．１（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、４２．６（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、２９．９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２７．３、２０．０、１９．８（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ）、１３．４ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−２．１ｐｐｍ
〔実施例１７〕
２−［（ｌＳ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリ
メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジンの製造
実施例１６と同様に、実施例１１からの化合物から出発して前述の生成物を理論の９２％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１５９．１、１５３．７、１３９．２（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、１３８．９、１３６．２（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、１３４．５、１３３．３（ｄ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１３１．４（ｄ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１２７．６−１２７．２（ｍ）、１２６．８、１２６．１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）１２５．６、１２２．３、１１５．７、５５．７（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５０．４（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、５０．３、４８．１（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４２．４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、３０．１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２７．４、１９．９、１９．７、１３．５ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−２．０５ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４７５（Ｍ＋、２６）、３９２（１８）、２９０（１００）、１８２（３２）
〔実施例１８〕
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ジシクロヘキシルホスホリル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
実施例１６と同様に、実施例１２からの化合物から出発して前述の生成物を理論の６１％の収率で得た。
［α］２７Ｄ＝＋１４．７（ｃ０．４７５、ＣＨＣｌ３）
Ｍｐ：１２８−１３２℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６０．３、１４８．９、１３５．９、１２６．１、１２１．８、５３．３（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５１．７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５０．６、４８．３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、４１．５−３８．２（ｍ）、３２．２（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、２８．２−２６．４（ｍ）、２１．４、２０．１、１４．６ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ５０．８ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４２７（Ｍ＋、２．５）、３４４（１７）、２１４（１００）〔実施例１９〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．ｌ］ヘプタ−２−イル］キノリンの製造
実施例１６と同様に、実施例１３からの化合物から出発して前述の生成物を理論の６０％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６０．１、１４６．３、１３９．２（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、１３６．１（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、１３３．５、１３３．２、１３３．１、１３１．４（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、１２８．３、１２７．４−１２６．８（ｍ）、１２６．０−１２５．４（ｍ）、１２４．２、１２２．２、５６．４（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、５０．９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、５０．５、４８．１（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４２．３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、３０．０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２７．４、２０．０、１９．７、１３．７ｐｐｍ
３１ｐＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１．５３ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４４９（Ｍ＋、２８）、３６６（１７）、２６４（１００）、１５６（３３）
〔実施例２０〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］ピリジンの製造
実施例１６と同様に、実施例１４からの化合物から出発して前述の生成物を理論の８１％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６２．４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、１４６．２、１３６．８（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、１３６．２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、１３４．１、１３３．３（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ）、１３２．７（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ
）、１２７．６−１２７．１（ｍ）、１２６．２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１２２．０、１１９．１、５０．７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、４７．８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４０．６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、３８．１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、３０．４（ｄ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、３０．０、２６．５、２１．７、２１．４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１０．５ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：３８５（Ｍ＋、６）、３０８（４８）、２００（１００）
〔実施例２１〕
２−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ジフェニルホスフィノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−６−フェニルピリジンの製造
実施例１６と同様に、実施例１５からの化合物から出発して前述の生成物を理論の８２％の収率で得た。
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６１．９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、１５３．０、１３８．９、１３６．９（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、１３６．１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、１３５．０、１３３．２（ｄ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１３２．７（ｄ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１２７．６−１２７．２（ｍ）、１２６．１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１２５．６、１２０．５、１１５．５、５０．７（ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ）、４７．７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４０．７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３８．４、３０．６（ｄ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）、３０．３、２６．６、２１．９、２１．４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１０．１ｐｐｍ
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅｖ）：４６１（Ｍ＋、２）、３８４（５）、２７６（１００）
〔実施例２２−２７〕
イリジウム錯体の製造
〔実施例２２〕
［Ｉｒ（１６）（ｃｏｄ）］ＢＡＲＦ
還流コンデンサー付きの二口フラスコに実施例１６からの配位子（０．１ミリモル、４０ｍｇ）、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２（０．０５ミリモル、３３．６ｍｇ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）を装填した。３１ＰＮＭＲが遊離した配位子の消失を示すまで、この溶液を還流下で１時間加熱した。室温まで冷却した後、Ｎａ［ＢＡＲＦ］（０．１５ミリモル、１３０ｍｇ）とＨ２Ｏ（５ｍｌ）を添加し、そして生成する二相の反応混合物を３０分間激しく攪拌した。この相を分離し、この水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍｌ）により抽出し、そしてこの合体した有機相をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）により洗浄し、減圧下で濃縮した。この残渣を溶離液としてペンタン中の５０％ＣＨ２Ｃｌ２を用いるカラムクロマトグラフィにより精製し、そしてこのイリジウム錯体を橙色固体（８８％、１３８ｍｇ）として得た。
Ｍｐ：１７３−１７７℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６３．５−１６１．１（ｍ）、１５１．７、１３９．７、１３５．２、１３４．６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ）、１３３．６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、１３２．１−１２２．８（ｍ）、１１９．５、１１７．８、９３．７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、９６．５（ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ）、６６．４、６３．６、６１．５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、５１．１、４９．０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４６．８−４５．８（ｍ）、３７．４、３４．２−３３．９（ｍ）、２８．７、２８．２、２２．６、２０．６、１４．２ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１８．９ｐｐｍ
Ｃ６７Ｈ５４ＢＦ２４ＩｒＮＰに対する元素分析（％）：
計算値：Ｃ５１．４８、Ｈ３．４８、Ｎ０．９０
実測値：Ｃ５１．５５、Ｈ３．３９、Ｎ０．８４
〔実施例２３〕
［Ｉｒ（１７）（ｃｏｄ）］ＢＡＲＦ
実施例２２と同様に、実施例１７からの配位子から出発して前述の生成物を理論の８８
％の収率で得た。
Ｍｐ：８６−９２℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６３．３−１５９．７（ｍ）、１３７．９−１２１．１（ｍ）、１１６．５−１１６．４（ｍ）、８０．０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、７５．７、７０．７（ｄ、Ｊ＝２３．７Ｈｚ）、６３．４、５５．５、４４．４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３９．６（ｄ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、３６．６、３４．５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３１．５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、２７．１、２６．３、２２．０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１９．８、１９．５、１３．９Ｈｚｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１９．９ｐｐｍ
〔実施例２４〕
［Ｉｒ（１８）（ｃｏｄ）］ＢＡＲＦ
実施例２１と同様に、実施例１８からの配位子から出発して前述の生成物を理論の７５％の収率で得た。
Ｍｐ：１５４−１６０℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６４．１−１６１．１（ｍ）、１５２．０、１３９．７、１３５．２、１３０．３−１２８．６（ｍ）、１２６．７、１２４．８、１２３．０、１１９．５、１１７．８、８９．８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８７．２（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、６４．９、６１．７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、５９．１、５０．６、４８．４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４７．９（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４１．７、４１．４、４０．５、３８．２、３６．４（ｄ、Ｊ＝１９．５Ｈｚ）、３３．４、３１．７−２５．９（ｍ）、２１．５、２０．５、１４．１ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１４．３ｐｐｍ
〔実施例２５〕
［Ｉｒ（１９）（ｃｏｄ）］ＢＡＲＦ
実施例２１と同様に、実施例１９からの配位子から出発して前述の生成物を理論の８８％の収率で得た。
Ｍｐ：１６５−１６９℃
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１６５．２−１６２．８（ｍ）、１５３．４、１４１．４、１３７．８（ｄ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ）、１３６．９、１３６．４（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、１３５．３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、１３３．９−１３３．６（ｍ）、１３２．１−１３０．３（ｍ）、１２８．５、１２６．６、１２５．２−１２４．６（ｍ）、１１９．６−１１９．５（ｍ）、９５．６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、９４．３（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、６８．２、６５．３、６３．３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５２．８、５０．７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４８．６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、４７．７（ｄ、Ｊ＝２６．３Ｈｚ）、３９．１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、３６．３−３５．６（ｍ）、３０．５、２９．９、２８．９、２８．５、２４．３、２２．４、１４．２ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１８．９ｐｐｍ
〔実施例２６〕
［Ｉｒ（２０）（ｃｏｄ）］ＢＡＲＦ
実施例２１と同様に、実施例２０からの配位子から出発して前述の生成物を理論の８５％の収率で得た。
Ｍｐ：８５−９０℃
１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．６２−８．５４（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．００（ｍ、２５Ｈ）、４．８６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８０−１．００（ｍ、１８Ｈ）、０．８５（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１１．７ｐｐｍ
〔実施例２７〕
［Ｉｒ（１６）（ｃｏｄ）］ＰＦ６
アンモニウムヘキサフルオロホスフェートを使用することを除いて実施例２２と同様に、実施例１６からの配位子から出発して前述の生成物を理論の８０％の収率で得た。
Ｍｐ：２１７−２２０℃
３１ＰＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１９．５、−１４３．１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７１３Ｈｚ）ｐｐｍ
オレフィンとイミンのエナンチオ選択的水素化
〔実施例２８−４８〕
Ｅ−１，２−ジフェニルプロペン（Ｓ１）
（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルプロペン（Ｓ２）、
エチル３−フェニル−２−ブテノエート（Ｓ３）、
３−フェニル−２−メチルアリルアルコール（Ｓ４）、
３−フェニル−２−メチルアリルアセテート（Ｓ５）、
Ｎ−アセチルフェニルアラニンメチルエステル（Ｓ６）および
Ｎ−フェニルベンゾフェノンイミン（Ｓ７）
の水素化
特定の錯体、基質（０．４ミリモル）およびトルエン（２ｍｌ）をオートクレーブの中に導入した。オートクレーブを閉め、水素圧力をかけ、そしてこの反応混合物をしかるべき時間攪拌した。このトルエンを除去し、そして溶離液としてペンタンを用いて粗生成物を短いシリカゲルカラムを通して流し出した。この溶媒を除去した後、この生成物を得た。結果を表１に示す。
【００９５】
【表１】
2006526001.tif 000013
【００９６】
【表２】
2006526001.tif 000014
【００９７】
〔実施例４９および５０〕
パラジウムで触媒された１，３−ジフェニルアリルアセテートのアリルアミノ化
〔実施例４９〕
（−）−（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−ベンジル−（１，３−ジフェニル−２−プロペニル）アミンの製造
アリルパラジウムクロリド二量体（４．０マイクロモル、１．５ｍｇ、１．０モル％）と実施例２０からの配位子（８．０マイクロモル、３．１ｍｇ、２．０モル％）をトルエン（１ｍｌ）中に溶解し、室温で１０分間攪拌した。トルエン（３ｍｌ）中の３−アセトキシ−１，３−ジフェニルプロペン（０．４ミリモル、１００ｍｇ）の溶液を添加し、そしてこの混合物を更に１５分間攪拌した。引き続いて、ベンジルアミン（０．８ミリモル、８６ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を室温で更に１２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ジエチルエーテルにより抽出した。この有機相をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）により洗浄し、減圧下で濃縮した。この残渣を溶離液としてペンタン中の５０％ジエチルエーテルを用いるカラムクロマトグラフィにより精製し、そして８７％のエナンチオマー純度の所望の生成物（９５％、１１４ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
〔実施例５０〕
トランス−（Ｒ）−メチル２−カルボメトキシ−３，５−ジフェニルペンテ−４−エノラートの製造
アリルパラジウムクロリド二量体（１２．５マイクロモル、４．６ｍｇ、２．５モル％）、カリウムアセテート（２５マイクロモル、３．５ｍｇ、５．０モル％）および実施例１６からの配位子（２５マイクロモル、１０ｍｇ、５，０モル％）をＣＨ２Ｃ１２（１ｍｌ）中に溶解し、室温で１０分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の３−アセトキシ−ｌ，３−ジフェニルプロペン（０．５ミリモル、１２６ｍｇ）の溶液とＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド（１．５ミリモル、０．４ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物を更に１５分間攪拌した。引き続いて、ベンジルアミン（０．８ミリモル、８６ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を室温で更に１２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ジエチルエーテルにより抽出した。この有機相をＨ２Ｏ（１
０ｍｌ）により洗浄し、減圧下で濃縮した。この残渣を溶離液としてペンタン中の２５％エチルアセテートを用いるカラムクロマトグラフィにより精製し、そして９６％のエナンチオマー純度の所望の生成物（７５％、１２２ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
〔実施例５１−５３〕
イリジウムで触媒された不斉ヒドロホウ素化
（Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルボニルオキシ）−４，５−ジアザノルボルナン−ｌ−オールの製造
［ｌｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２（３．４ｍｇ、０．００５ミリモル）、配位子（０．０１１ミリモル）および（Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルボニルオキシ）−４，５−ジアザノルボルネン（０．１８ｇ、０．５ミリモル）を脱ガスしたＴＨＦ（０．８５ｍｌ）と一緒にアルゴン下−５０℃でシュレンクフラスコの中に導入した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次に０℃に冷却した。カテコールボラン（０．１１ｍｌ、１ミリモル）を添加し、この混合物を更に４時間攪拌した。ＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）、３ＭＮａＯＨ水溶液（０．８５ｍｌ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．５ｍｌ）を添加し、そして生成する混合物を一夜攪拌した。エチルアセテート（３×１０ｍｌ）による抽出後、この合体した有機相を１ＭＮａＯＨ水溶液（５×１０ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、引き続いて濃縮した。この残渣を溶離液としてシクロヘキサン中の５０％エチルアセテートを用いるカラムクロマトグラフィにより精製し、所望のエナンチオマー富化したアルコールを得た。異なる配位子に対する結果を表２に示す。
【００９８】
【表３】
2006526001.tif 000015
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月15日(2005.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2006526001.tif 000019
（式中、
・＊１、＊２は、各々独立に、ＲあるいはＳの立体配置にある立体異性炭素原子にマークしたものであり、
・Ｒ１とＲ２は、各々独立に、合計１〜１８個の炭素原子を有する場合によって置換されている炭化水素基であり、
・Ｈｅｔは場合によって置換されているアゾアリールであり、そして
・Ａ＊は炭素二価，環状で場合によって置換されている基であって、合計５〜１８個の炭素原子を有し、それ自身不斉元素としていかなる鏡面も保有しないものである）
の化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を含んでなる遷移金属錯体。
【請求項３】
請求項２に記載の遷移金属錯体を含んでなる触媒。
【請求項４】
１，４付加、アリル置換、ヒドロホウ素化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアン化、ヘック反応および水素化への請求項３に記載の触媒の使用。
【請求項５】
立体異性体が富化した化合物を製造するための方法であって、前記立体異性体が富化した化合物がオレフィン、エナミン、エナミド、イミンまたはケトンの接触水添、またはアルケンのヒドロホウ素化、および適切ならば以降の酸化、またはアリル置換のいずれかにより得られ、そして使用される触媒が請求項３に記載のものであることを特徴とする方法。
【請求項６】
医薬および農薬の立体異性体が富化した活性成分、またはこれらの２つの類の中間体を製造するための方法であって、使用される触媒が請求項３に記載のものであることを特徴とする方法。
【国際調査報告】
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