(57)【要約】本発明は、哺乳類において病気又は疾病を治療する方法に関し、該方法は、化学防御効果又は治療効果又は予防効果又は化学保護効果を誘発するのに有効な量の化合物を含む組成物を哺乳類に投与することを有し、前記化合物は、下記式：Ａ−ＣＨ（Ｄ）−ＣＯ２Ｈ（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ａは、炭素原子数３〜約３０のアルキル、炭素原子数３〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類において病気又は疾病を治療する方法であって、前記方法は、化学防御効果又は治療効果又は予防効果又は化学保護効果を誘発するのに有効な量の化合物を含む組成物を前記哺乳類に投与することを有し、前記化合物は、下記式：
Ａ−ＣＨ（Ｄ）−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ａは、炭素原子数３〜約３０のアルキル、炭素原子数３〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくはその塩又はその代謝前駆体を有する、哺乳類において病気又は疾病を治療する前記方法。
【請求項２】
前記病気又は疾病は、糖尿病、肥満、炎症、嚢胞性線維症、痴呆又は腫瘍性疾患である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記哺乳類はヒトである請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記組成物を経口的に、経皮的に、静脈内に、又は座薬によって投与する請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記組成物を、１回又は複数回の投薬で、１日当たり約1.0mg〜約10,000mgの量で投与する請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記組成物を、約10mg〜約2000mgの量で１日に１回又は２回投与する請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記組成物は薬剤的に受容可能な担体を含む請求項１記載の方法。
【請求項８】
Ａは、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは３〜約２０であり、１〜約５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基で置換されている）から成る群より選択される請求項1記載の方法。
【請求項９】
Ａは、下記式：
Ｅ−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
（式中、ｍは０〜３であり、Ｙは、独立して、１〜約１０の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１〜５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅは、炭素原子数１〜約２０のアルキル、炭素原子数１〜約２０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルキンである脂肪族部分である）の部分を含む請求項１記載の方法。
【請求項１０】
Ａは、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
の部分を含む請求項１０記載の方法。
【請求項１１】
Ａは、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
の部分を含む請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物は、Ｒ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸又はＲ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸又はその生理学的に受容可能な塩又はＲ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸及びＲ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸となる代謝前駆体としてのＲ，Ｒ，Ｒ−フィトールである請求項１記載の方法。
【請求項１３】
哺乳類において病気又は疾病を治療する方法であって、前記方法は、化学防御効果又は治療効果又は予防効果又は化学保護効果を誘発するのに有効な量の化合物を含む組成物を前記哺乳類に投与することを有し、前記化合物は、下記式：
Ａ’−ＣＨ(Ｄ’)−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ配置であるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲであり、Ａ’は、炭素原子数５〜約２０のアルキル、炭素原子数５〜約２０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０のアルケン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０の置換アルケン、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０のアルキン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄ’は、炭素原子数１〜約５のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩、又はその代謝前駆体を有する、哺乳類において病気又は疾病を治療する前記方法。
【請求項１４】
前記病気又は疾病は、代謝異常、炎症、嚢胞性線維症、痴呆又は腫瘍性疾患である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記哺乳類はヒトである請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物を経口的に、経皮的に、静脈内に、又は座薬によって投与する請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物を、１回又は複数回の投薬で、１日当たり約1.0mg〜約10,000mgの量で投与する請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物を、約10mg〜約2000mgの量で１日に１回又は２回投与する請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物は薬剤的に受容可能な担体を含む請求項１３記載の方法。
【請求項２０】
Ａ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは５〜約２０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基で置換されている）から成る群より選択される請求項１３記載の方法。
【請求項２１】
Ａ’は、下記式：
Ｅ’−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
（式中、ｍは０〜３であり、Ｙは、独立して、１〜約５の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１〜５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅ’は、炭素原子数１〜約１２のアルキル、炭素原子数１〜約１２の置換アルキル、１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２のアルケン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２の置換アルケン、１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２のアルキン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２の置換アルキンである脂肪族部分である）の部分を含む請求項１３記載の方法。
【請求項２２】
Ａ’は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
Ａ’は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約１０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基で置換されている）から成る群より選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約１０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
Ａ’は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２(ＣＨ２)ｚＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
（式中、ｍは０〜３であり、ｚは、１、３、５又は７であり、Ｙは、独立して、１〜約５の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含まない炭素原子は、任意選択的に１又は複数の置換基で置換されている）の部分を含む請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物は、下記式：
Ｚ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ｚは、炭素原子数３〜約１０のアルキル、炭素原子数３〜約１０の置換アルキル、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数３〜約１０のアルケン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数３〜約１０の置換アルケン、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数３〜約１０のアルキン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数３〜約１０の置換アルキンである脂肪族炭素鎖である）を有する請求項１３記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物は、下記式：
Ｑ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
（式中、カルボキシル基に対しαである炭素原子は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、メチル基を含むその他の炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマー又はそれらの混合物であり、Ｑは、炭素原子数１〜約１０のアルキル、炭素原子数１〜約１０の置換アルキル、１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０のアルケン、又は１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０の置換アルケン、１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０のアルキン、又は１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０の置換アルキンから成る群より選択される）を有する請求項１３記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物は、下記式：
Ｑ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
（式中、カルボキシル基に対しαである炭素原子は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、メチル基を含むその他の炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマー又はそれらの混合物であり、Ｑ’は、炭素原子数１〜約６のアルキル、炭素原子数１〜約６の置換アルキル、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６のアルケン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６の置換アルケン、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６のアルキン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６の置換アルキンから成る群より選択される）を有する請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
哺乳類において病気又は疾病を治療する方法であって、前記方法は、化学防御効果又は治療効果又は予防効果又は化学保護効果を誘発するのに有効な量の光学異性的に安定な形態の化合物を含む組成物を前記哺乳類に投与することを有し、前記化合物は、下記式：
Ｗ−Ｃ(Ｘ)(Ｄ)−ＣＯＯＨ
（式中、Ｘは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｗは、水素、又は炭素原子数１〜約３０のアルキル、炭素原子数１〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルケン、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルキンである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステル又はその代謝前駆体を有する、哺乳類において病気又は疾病を治療する前記方法。
【請求項３１】
Ｘはメチルであり、Ｄはメチルであり、
Ｗは、水素、又は炭素原子数１〜約２０のアルキル、炭素原子数１〜約２０の置換アルキル、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルケン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルケン、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルキン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルキンであり、又はその生理学的に受容可能なエステルである請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
Ｗは水素である請求項３１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の化合物および病気及び疾病の治療におけるそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、肥満及び糖尿病を含む代謝異常は、現代社会において蔓延している病気である。これらの２つの病気は、遺伝、行動、食生活などの種々の因子により生じる。
【０００３】
糖尿病は、グルコース代謝の異常が現れること、中でも、糖尿病患者において血糖濃度が上昇することを特徴とする。根底にある欠陥によって、糖尿病は２つの主要なグループに分類される。１型糖尿病、又はインスリン依存性糖尿病（IDDM）は、患者が、膵腺におけるインスリン生産β細胞を欠いている時に生じる。２型糖尿病、又は非インスリン依存性糖尿病（NIDDM）は、β細胞の機能の異常とインスリン作用の変化によって患者において発生する。
【０００４】
１型糖尿病患者に対する現在の治療はインスリン注射であり、一方で、２型糖尿病患者の大半は、β細胞の機能を刺激する薬剤、又はインスリンに対する患者の組織感受性を増大させる薬剤で治療されている。現在、２型糖尿病を治療するために用いられている薬剤としては、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン増感剤、インスリン分泌促進薬、及びメトホルミンが挙げられる。
【０００５】
時間とともに、２型糖尿病にかかっている患者のほぼ半分は、これらの薬剤に対する応答を失う。食後、運動後にインスリン治療が行われ、経口薬は、血糖を充分に制御できない。インスリン治療の欠点は、薬剤注射が必要であることと、低血糖症になる可能性があることと、体重が増加することである。
【０００６】
現在の治療での問題のために、２型糖尿病を治療する新規の治療方法のみならず、糖尿病全体の有効な新規治療方法も必要とされている。
【０００７】
肥満は、米国において最も多く発生し、コストのかかる栄養上の問題であり、成人の約３３％が冒されている。肥満の根底にある原因は複雑であり、概して単なる“過食”に単純化することができない。生理学的要因と心理学的要因の両方が関与している可能性がある。
【０００８】
不運にも、肥満の罹患率は増加しており、肥満に直接起因する保健医療のコストは何千億ドルにもなり、一年あたりさらに何千億が体重減少プログラム及び特別な食物に費やされている。
【０００９】
肥満は、疾病率及び死亡率の増加と関連している。肥満経歴を持つ多くの患者は、２型糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、脳卒中、高コレステロール血症、胆石症、脂肪肝疾患、特定のガン（閉経後乳ガン、大腸、子宮内膜、及び腎臓のガン）、筋骨格疾病（変形性関節症）、閉塞型睡眠時無呼吸症候群、不妊症を含む多くの疾病と関係があり、当然、社会的な重要性及び孤立（isolation）とも関係がある。
【００１０】
現在の治療戦略は期待はずれなものであり、長期にわたる成功に対し大部分は無力である。特に、短期の目標を設定し、運動量の増加とカロリー摂取量の減少という形で生活様式を変更することの重要性を認識することにあらゆる努力がなされている。薬剤治療は、多くの減量製品が市場から除外されていることから限られている。外科的な治療が、深刻な肥満である患者、又は病気と共存しているより重要ではない肥満である患者のために残されている。肥満の新規治療法が望ましい目標である。
【００１１】
ヒト及び動物のグルコース代謝の他の代謝異常又は代謝疾患としては、高血糖症、耐糖能異常、高インスリン血症、及びインスリン非感受性又は一般的なのはインスリン耐性、トリグリセリド過剰血、異脂肪血症、非アルコール性脂肪肝、脂肪異栄養症、耐糖能異常、Ｘ症候群などが挙げられる。高血糖症は、血糖レベルが、食物摂取後、又はブドウ糖負荷試験の間、絶食状態の通常のレベルを超えている病気である。高血糖症は、NIDDMにおいても、肥満においても発生することが可能である。高血糖症はNIDDMの診断なしで発生することができる。この病気は、耐糖能異常又は前糖尿病と呼ばれている。耐糖能異常は、血液からのグルコースの代謝クリアランス速度が、標準用量のグルコースを経口的に又は非経口的に投与した後に一般人において通常現れる速度より低い。耐糖能異常は、NIDDMのみならず、肥満、前糖尿病、妊娠糖尿病にも発生する可能性がある。高インスリン血症は、絶食状態、又は食物摂取後の通常のレベルを超える血中のインスリンレベルを有するものとして定義されている。高インスリン血症は、高血圧又はアテローム性動脈硬化症と関連しているか、又はその原因となる。インスリン非感受性、又はインスリン耐性は、インスリン依存性のグルコースのクリアランス速度が、診断手順中に一般人によく現れる速度より低い時に発生する。
【００１２】
神経疾患としては、例えば、双極性症候群、アルツハイマー病、統合失調症、鬱病などが挙げられる。
【００１３】
腫瘍性疾病は、細胞の異常な増殖により、新生物又は腫瘍と呼ばれる組織の塊を生じる状態である。新生物は、構造及び挙動において様々な異常度を有する。いくつかの新生物は良性であるが、それ以外のものは悪性であるか、又はガン性である。腫瘍性疾病の有効な治療法は、ガン予防又は治療手法の探索に貴重な貢献をもたらすものであると考えられる。
【００１４】
大腸ガンは、欧米では多く見られ、罹患率及び死亡率の重要な原因であり、米国人口の約５％に発生する。他のタイプのガンと同様に、大腸ガンを含む胃腸管のガンは、細胞増殖の異常な発生及び胃腸管の異常な分化を特徴とする。
【００１５】
無顆粒球症は、非常に速く進行し、定期的に白血球を計数することでさえも検出するのが困難である生命にかかわる病気である。白血球減少症／無顆粒球症症候群は、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェンなどのいくつかの非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）について説明されている。実際には、当該NSAIDは、HIV感染、化学療法、電離放射、コルチコステロイド、免疫抑制薬などによって、又は気腫、気管支拡張症、糖尿病、白血病、火傷のような病気によって、免疫系が危うい患者において禁忌である。
【００１６】
有効な治療が必要とされている別の疾病は嚢胞性線維症である。嚢胞性線維症（CF）は、常染色体劣性型伝達に従う遺伝病である。嚢胞性線維症は米国で最も多く発生する致死的な遺伝病である。白人におけるおおよその頻度は2000人に１人である。嚢胞性線維症は、異常なエクリン腺及び外分泌腺の機能を特徴とする。特に、粘液腺が、慢性肺気腫、不十分な膵臓及び消化の機能、並びに異常に濃縮した汗をもたらす粘性の分泌物を生産する。CF死亡率の主な原因は肺の病気である。
【００１７】
有効な治療が必要とされている別の疾病は、アルツハイマー病（AD）を含む痴呆であり、該疾病は、特定の神経小集団の喪失の拡張と関連し、深刻な知力の低下を徐々にもたらし、最終的には死をもたらす、記憶、認知、論理的思考、判断力、及び感情安定の喪失の進行を臨床的な特徴とする退化性脳障害である。ADは、高齢者における進行性の精神衰弱（痴呆）の多く見られている原因であり、米国において４番目に多く見られる医学的な死因であると考えられている。ADは、様々な世界中の人種及び民族のグループにおいて見られ、現在及び将来の主要な公衆衛生問題である。この病気は、米国単独で最大400万人に影響を与えていることが現在予測されている。これまで、ADは不治であることが判明しており、現在、年間、最大50,000人の死亡をもたらしている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
例えば、肥満及び糖尿病を含む代謝異常の治療に有用であり、神経病、炎症、嚢胞性線維症、痴呆などを治療するのにも有用な化合物及び組成物が必要とされ続けている。前記組成物は、組織に入ることが可能であるべきである。前記化合物及び組成物は、ヒト及びその他の哺乳類の消化作用と適合すべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明の一実施態様は、病状を有するか、又は病状にかかりやすい哺乳類を治療する方法に関する。前記方法は、宿主に有効量の下記の医薬活性化合物を投与することを含む。
【００２０】
一実施態様において、医薬活性化合物として使用される化合物は、下記式：
Ａ−ＣＨ(Ｄ)−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ立体配置（すなわち、Ｒ−エナンチオマー）であるか、又はＳ配置が実質的にないＲ立体配置（すなわち、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー）であり、Ａは、炭素原子数１〜約３０のアルキル、炭素原子数１〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルケン、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩、又はその代謝前駆体を有する。
【００２１】
一実施態様において、医薬活性化合物として使用される化合物は、下記式：
Ａ−ＣＨ（Ｄ）−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ａは、炭素原子数３〜約３０のアルキル、炭素原子数３〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数３〜約３０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩、又はその代謝前駆体を有する。
【００２２】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ａは、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは３〜約２０であり、１〜約５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００２３】
上記の一実施態様において、Ａは、下記式：
Ｅ−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
（式中、ｍは０〜３であり、Ｙは、独立して、１〜約１０の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく（それによって、化合物が当該炭素原子について完全にもしくは部分的にラセミとなる）、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１〜５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅは、炭素原子数１〜約２０のアルキル、炭素原子数１〜約２０の置換アルキル、１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルケン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルケン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルキン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルキンである脂肪族部分である）の部分を含む。
【００２４】
上記の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
（式中、Ｅ、ｍ、Ｙは上記の通りである）を有する。上記の別の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
（式中、Ｅ、ｍ、Ｙは上記の通りである）を有する。
【００２５】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅは、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約２０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００２６】
本発明の別の実施態様において、医薬活性化合物は、下記式：
Ａ’−ＣＨ(Ｄ’)−ＣＯ２Ｈ
（式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ａ’は、炭素原子数５〜約２０のアルキル、炭素原子数２〜約２０の置換アルキル、１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０のアルケン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０の置換アルケン、１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０のアルキン、又は１〜約５の不飽和数を有する炭素原子数５〜約２０の置換アルキンである脂肪族部分であり、Ｄ’は、炭素原子数１〜約５のアルキルである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩、又はその代謝前駆体を有する。
【００２７】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ａ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは５〜約２０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００２８】
上記化合物の一実施態様において、Ａ’は、下記式：
Ｅ’−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
（式中、ｍは０〜３であり、Ｙは、独立して、１〜約５の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１〜５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅ’は、炭素原子数１〜約１２のアルキル、炭素原子数１〜約１２の置換アルキル、１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２のアルケン、又は１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２の置換アルケン、１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２のアルキン、又は１〜約３の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１２の置換アルキンである脂肪族部分である）の部分を含む。
【００２９】
上記の特定の実施態様において、Ａ’は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。上記の別の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
【００３０】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約１０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００３１】
本発明の別の実施態様において、前記化合物は、Ａ’が、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ’)(ＣＨ２(ＣＨ２)ｚＣＨ(Ｙ’))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
（式中、ｍは０〜３であり、ｚは、１、３、５、７等であり、Ｅ’は上記の通りであり、Ｙ’は、独立して、１〜約５の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ’基を含まない炭素原子は、（任意選択的に）１又は複数の置換基で置換されていてもよい）の部分を含む。
【００３２】
本発明の一実施態様において、用途を見出す化合物は、下記式：
Ｗ−Ｃ(Ｘ)(Ｄ)−ＣＯＯＨ
（式中、Ｘは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｗは、水素、又は炭素原子数１〜約３０のアルキル、炭素原子数１〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルケン、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルキンである）を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステル、又はその代謝前駆体を有する。
【００３３】
本発明に従う別の実施態様は、下記式：
Ｗ−Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
（式中、Ｗは、水素、又は炭素原子数１〜約２０のアルキル、炭素原子数１〜約２０の置換アルキル、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルケン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルケン、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０のアルキン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０の置換アルキンである）
によって表される化合物及びその生理学的に受容可能なエステルを含む。
【００３４】
本発明の別の実施態様は、上記の化合物の薬剤的に受容可能なエステルを含む。
【００３５】
本発明の別の実施態様は、薬剤的に受容可能な担体の状態の上記化合物を含む医薬組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
上記の通り、本発明の実施態様は疾病の治療方法である。前記方法は、それを必要とする宿主に、疾病（本明細書に記載されている）を治療する（本明細書に記載されている）のに有効な量の本明細書に記載されている化合物、又は薬剤的に受容可能であるか、もしくは生理学的に受容可能なその塩を投与することを含む。
【００３７】
特定の実施態様において、本発明に従うカルボキシル酸化合物のα炭素は、α炭素をキラル中心にする単一の水素置換基を含み、その場合、疾病の治療に有用な化合物の立体異性の形は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーである。
【００３８】
上記の通り、前記化合物は、炭素鎖において複数のキラル中心を含んでもよく、該キラル中心は、所定の立体化学配置を有する。一方で、前記化合物は、化合物の炭素鎖において複数のキラル中心を有していてもよく、１又は複数のキラル中心が、炭素原子の指定された数によって隔てられている。カルボキシル酸の官能基に対しαであるキラル中心の立体化学配置は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、その他の中心の立体化学配置は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマー、又はそれらの混合物であってもよい。
【００３９】
別の特定の実施態様において、前記化合物は、α炭素（カルボキシル炭素を数えない、炭素１）及び炭素５において、その代わりとして炭素９、さらにその代わりとして、炭素１３、さらにその代わりとして、炭素１７、さらにその代わりとして、炭素２１、さらにその代わりとして、炭素２４などにおいても単一の水素置換基を有する。従って、化合物の上記炭素原子はキラル中心となる。この場合、化合物は、各キラル中心においてＲ−エナンチオマーを有してもよい。さらに、特別な理論又は機構に制限する意図ではないが、Ｒ−エナンチオマーの中心上でのＣｏＡリガーゼの作用により生じるＣｏＡエステルの生体内での合成は、β酸化の間に生じた多くのＡＴＰを消費すると考えられる。Ｓ−エナンチオマーは実質的にＣｏＡエステルを形成できないので、上記実施態様にＳ−エナンチオマーが存在してもよいことに注意されたい。
【００４０】
別の特定の実施態様において、前記化合物は、α炭素（カルボキシル炭素を数えない、炭素１）、炭素４において、その代わりとして、炭素７、さらにその代わりとして、炭素１０、さらにその代わりとして、炭素１３、さらにその代わりとして、炭素１６、さらにその代わりとして、炭素１９などにおいても単一の水素置換基を有する。従って、化合物の上記炭素原子はキラル中心になる。この場合、化合物は、各キラル中心においてＲ−エナンチオマーを有し、それによって、この状況においてキラル中心の間に２つのメチレン（−ＣＨ２−）基を有する複数のキラル中心が存在することとなる。この場合、β酸化が一回りした後、化合物はα酸化を受けて、次の一回りのβ酸化を可能にする。α酸化によって、β酸化と対照的に遊離のカルボキシル基が生じ、次の酸化段階のためのＣｏＡエステルが生じる。この遊離のカルボキシルは、ＣｏＡエステルに再エステル化されなければならない。先に説明したようにＳ−エナンチオマーは実質的にＣｏＡエステルを形成できないので、上記の実施態様にＳ−エナンチオマーが存在することに注意されたい。
【００４１】
（定義）
“脂肪族”とは、鎖式炭化水素部分を意味し、アリール、ヘテロアリールなどを除外するものである。
【００４２】
“アルキル”とは、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ｎ−オクチル、イソ−オクチルなどの１〜３０又はそれ以上の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の飽和１価炭化水素ラジカルを意味する。アルキルは低級アルキルを含む。“低級アルキル”とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチルなどの１〜１０の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の飽和１価炭化水素ラジカルを意味する。いくつかの実施態様において、アルキル置換基は、例えばメチルなどの低級アルキルである。
【００４３】
特に指示がなければ、“アルケン”とは、少なくとも１つの二重結合又はエテニル結合、及び２〜３０又はそれ以上の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の不飽和炭化水素ラジカルを意味し、“アルケン”は低級アルケンを含む。“低級アルケン”とは、特に指示がなければ、少なくとも１つの二重結合又はエテニル結合、及び２〜６の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の不飽和炭化水素ラジカルを意味する。炭化水素の１又は複数の炭素原子は任意選択的に置換されている。
【００４４】
特に指示がなければ、“アルキン”とは、少なくとも１つの三重結合又はエチニル結合、及び２〜３０又はそれ以上の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の不飽和炭化水素ラジカルを意味し、“アルキン”は、低級アルキンを含む。“低級アルキン”とは、特に指示がなければ、少なくとも１つの三重結合又はエチニル結合、及び２〜６の炭素原子を含有する分岐状又は非分岐状の不飽和炭化水素ラジカルを意味する。炭化水素の１又は複数の炭素原子は任意選択的に置換されている。“置換されている”とは、アルキル、アルケン又はアルキンの１又は複数の炭素原子が、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルなどの１又は複数の置換基を含んでもよいことを意味する。
【００４５】
“任意の”又は“任意選択的に”とは、続いて記載される事象又は状況が発生してもしなくてもよいことを意味し、その記載が前記事象又は状況が発生する例、及びそれが発生しない例を含むことを意味する。例えば、“任意選択的に置換されている”とは、置換基が炭化水素の炭素原子上に存在していてもしていなくてもよいことを意味する。例えば、“任意選択的に、他の治療剤”とは、他の治療剤が組成物中に含まれていても含まれていなくてもよいことを意味する。
【００４６】
本明細書で使用されている用語“エナンチオマー”は、分子の特定の炭素原子上の置換基の立体化学的な、又は立体異性的な配置を指す。当該炭素原子は、また、本明細書においてキラル中心とも称されている。
【００４７】
フレーズ“主にＲ−エナンチオマー”とは、少なくとも５０％のＲ−エナンチオマー、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％のＲ−エナンチオマーを含むエナンチオマー混合物を意味する。概して、許容されるＳ−エナンチオマーの量は、もしあれば、Ｓ−エナンチオマーの毒性、患者に好都合に投与することができる全体の混合物の量、本発明の化合物の治療効果に対してＳ−エナンチオマーが与えるいかなる影響などに依存する。
【００４８】
“実質的にＳ−エナンチオマーがない”とは、当該化合物の特定の炭素原子又はキラル中心のＳ−異性体の量が、もし存在していたとしても、その量自体が治療効果を減少させるのに不十分であるか、又はもし毒性があったとしても、毒性をもたらすのに不十分であることを意味する。いくつかの実施態様において、化合物は、特定の炭素原子において対応するＳ−異性体を約１％含むに過ぎない。
【００４９】
本発明の化合物は、生理学的に又は薬剤的に受容可能なエステルを含む。“生理学的に受容可能な”又は“薬剤的に受容可能な”とは、エステルが、消費者に対し悪影響を与えることなく消費され得ることを意味する。当該悪影響としては、毒性、嗜好性、脂溶性のビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫの利用能の減少、下痢、軟便、ガス、及び異常な筋痙攣などが挙げられる。いくつかの実施態様において、エステルは、少なくとも２つの遊離水酸基を含有するいずれの脂肪族化合物又は芳香族化合物である多価アルコールのエステルである。いくつかの実施態様において、エステル形成用の多価アルコールはグリセロールであり、該グリセロールは、本発明の化合物からトリグリセリドを生成する。本化合物の多価アルコールエステルは、モノエステル、ジエステル、及びトリエステルであってもよい。いくつかの実施態様において、多価アルコールはトリエステルである。
【００５０】
化合物の性質によって塩の形成が可能となる本発明の化合物の薬剤的に受容可能な塩も本発明の化合物の範囲内に含まれる。その塩薬剤的に受容可能な塩とは、生物効果及びオリジナルの分子の特性を保持し、かつ生物学的に又はその他の点で望ましいその塩を指す。当該塩としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウムなどが挙げられるがこれらは例示するためのものであって、本発明を制限するものではない。
【００５１】
“代謝前駆体”とは、注入した際に、当該化合物が、例えば酸化プロセスなどの代謝プロセスによって、本発明に従う治療効果を有する化合物が生じることを意味する。例えば、フィトールは、代謝酸化及びその他のプロセスの結果として、フィタン酸となり、その後プリスタン酸となる代謝前駆体である。
【００５２】
上記の通り、一実施態様において、医薬活性化合物として使用される化合物は、下記式：
Ａ−ＣＨ(Ｄ)−ＣＯ２Ｈ
を有するか、又はその薬剤的に受容可能なエステル、又はその代謝前駆体を有する。上記式中、α炭素の立体化学配置は主にＲ立体配置であるか、又はＳ配置が実質的にないＲ立体配置であり、Ａは、
（i）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０のアルキルであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の置換アルキルであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜５の不飽和数、もしくは１〜３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルケンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく、または
（iv）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよく、
（v）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルキンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく、又は
（vi）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい。概して、化合物の炭化水素部分の炭素原子の総数は上記の通りであるので、Ａにおける炭素原子数は、代謝遮断物における炭素原子数に依存する。さらに、Ａにおける不飽和数は、化合物の炭化水素部分の炭素原子数に依存する。
【００５３】
いくつかの実施態様において、Ｄは１〜約５の炭素原子のアルキルであり、例えば、Ｄはメチルである。
【００５４】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ａは、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは３〜約２０、約５〜約１５、約１０〜約１４であり、１〜約５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００５５】
上記の一実施態様において、Ａは、下記式：
Ｅ−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
（式中、ｍは０、１、２又は３であり、Ｙは、独立して、１〜約１０の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１、２、３、４又は５の整数、いくつかの実施態様においては１又は３又は５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅは、
（i）炭素原子数１〜約２０のアルキル、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９のアルキルであり、約２〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数１〜約２０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９の置換アルキルであり、約２〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数２〜約２０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルケンであり、約３〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく；または
（iv）炭素原子数２〜約２０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約３〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数２〜約２０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルキンであり、約３〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく；又は
（vi）炭素原子数２〜約２０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約３〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約５〜約１２又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい脂肪族部分である。
【００５６】
上記の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（式中、Ｅ、ｍ、Ｙは上記の通りである）を有する。上記の別の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（式中、Ｅ、ｍ、Ｙは上記の通りである）を有する。
【００５７】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅは、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約２０、５〜約１５、８〜約１２であり、１、２、３、４又は５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００５８】
本発明の別の実施態様において、医薬活性化合物は、下記式：
Ａ’−ＣＨ(Ｄ’)−ＣＯ２Ｈ
を有するか、又はその薬剤的に受容可能なエステルもしくは塩、又はその代謝前駆体を有する。上記式中、α炭素の立体化学配置は、主にＲ立体配置であるか、又はＳ立体配置が実質的にないＲ立体配置であり、Ａ’は、
（i）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０のアルキルであり、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の置換アルキルであり、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルケンであり、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく、または
（iv）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルキンであり、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく、又は
（vi）炭素原子数５〜約２０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約６〜約１５又はそれ以上の炭素原子、約８〜約１２又はそれ以上の炭素原子の範囲内であってもよい脂肪族部分である。
【００５９】
いくつかの実施態様において、Ｄは炭素原子数１〜約５のアルキルであり、例えば、Ｄはメチルである。
【００６０】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ａ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは５〜約２０、６〜約１５、８〜約１２であり、１、２、３、４又は５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００６１】
上記化合物の一実施態様において、Ａ’は、下記式：
Ｅ’−(ＣＨ２(ＣＨ２)ａＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２（ＣＨ２）ｂＣＨ(Ｙ))ｍ(ＣＨ２(ＣＨ２)ｃ−
の部分を含む。上記式中、ｍは、０、１、２又は３であり、Ｙは、独立して、１、２、３、４又は約５までの炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含む炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はＹ基を含む１又は複数の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、ａ、ｂ、及びｃは、独立して、１、２、３、４又は５の整数であり、Ｙ基を含まない炭素原子は、１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｅ’は、
（i）炭素原子数１〜約１２のアルキル、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の炭素原子のアルキルであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数１〜約１２、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の炭素原子の置換アルキルであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数２〜約１２、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルケンであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく；または
（iv）炭素原子数２〜約１２、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数２〜約１２、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルキンであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく；又は
（vi）炭素原子数２〜約１２、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約２〜約１０又はそれ以上の炭素原子、約５〜約８又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい脂肪族部分であり、
Ｅ’における炭素の数はＥ’以外の部分の長さに依存する。例えば、ｍが１であり、ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
を有し、Ｅ’は、炭素原子数１〜１０のアルキル、炭素原子数１〜１０の置換アルキル、炭素原子数２〜１０のアルケン、又は炭素原子数２〜１０の置換アルケン、又は炭素原子数２〜１０のアルキン、又は炭素原子数２〜１０の置換アルキンである。ｍが２であり、ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
を有し、式中、Ｅ’は、炭素原子数１〜７のアルキル、炭素原子数１〜７の置換アルキル、炭素原子数２〜７のアルケン、又は炭素原子数２〜７の置換アルケン、又は炭素原子数２〜７のアルキン、又は炭素原子数２〜７の置換アルキンである。
【００６２】
上記の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
を有し、Ｅ’、ｍ及びＹは上記の通りである。上記の別の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
を有し、Ｅ’、ｍ及びＹは上記の通りである。
【００６３】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約１０であり、１〜約５の炭素原子は任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００６４】
上記の特定の実施態様において、Ａ’は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の部分を含む。上記の別の特定の実施態様において、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
を有する。
【００６５】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは１〜約１０であり、１〜約５の炭素原子が任意選択的にアルキル基、分岐状アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００６６】
本発明の別の実施態様において、前記化合物は、Ａ’が下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)(ＣＨ２(ＣＨ２)ｚＣＨ(Ｙ))ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
（式中、ｍは０、１、２又は３であり、ｚは、１、３、５、７等であり、Ｅ’は、上記の通りであり、Ｙ’は、独立して、１、２、３、４又は５の炭素原子を有するアルキルであり、Ｙ基を含まない炭素原子は、（任意選択的に）１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
の部分を含む化合物である。
【００６７】
いくつかの実施態様において、Ｙは、炭素原子数１、２、３、４又は５のアルキルであり、例えば、Ｙはメチルである。
【００６８】
ｍが０である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが１で、ｚが１である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが２で、ｚが１である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが３で、ｚが１である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが１で、ｚが３である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが２で、ｚが３である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
ｍが３で、ｚが３である場合、前記部分は、下記式：
Ｅ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(Ｙ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を有する。
【００６９】
いくつかの実施態様において、Ｅ’は、炭素原子数１〜約１０、炭素原子数１〜５、炭素原子数１〜３のアルキル；炭素原子数１〜約１０、炭素原子数１〜５、炭素原子数１〜３の置換アルキル；炭素原子数２〜約１０、炭素原子数２〜５、炭素原子数２〜３の、１〜約３の不飽和数、もしくは１〜２の不飽和数を有するアルケン；又は炭素原子数２〜約１０、炭素原子数２〜５、炭素原子数２〜３の、１〜約３の不飽和数、もしくは１〜２の不飽和数を有する置換アルケン；炭素原子数２〜約１０、炭素原子数２〜５、炭素原子数２〜３の、１〜約３の不飽和数、もしくは１〜２の不飽和数を有するアルキン；又は炭素原子数２〜約１０、炭素原子数２〜５、炭素原子数２〜３の、１〜約３の不飽和数、もしくは１〜２の不飽和数を有する置換アルキンである。
【００７０】
上記式の化合物の特定の実施態様において、Ｅ’は、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎ−１、ＣｎＨ２ｎ−３、及びＣｎＨ２ｎ−５（式中、ｎは、１〜２０、又は１〜１０、又は１〜５であり、１〜５又は１〜３の炭素原子は任意選択的にアルキル基、、アルケニル基、又はアルキニル基などで置換されている）から成る群より選択される。
【００７１】
Ａ又はＥ（又は例えばＡ’もしくはＥ’などのそれらの変形）の部分は、“短鎖アルキル”又は“長鎖アルキル”であってもよい。“短鎖アルキル”とは、約４〜約１０の炭素原子を含むアルキルを意味する。“長鎖アルキル”とは、１０以上の炭素原子を含むアルキルを意味する。例えば、上記式の化合物に関するＡ部分としては、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−テトラデセニル、ｎ−ヘキサデセニル、７−ヘキサデセニル、１１−ヘキサデセニル、５−テトラデシニル、１０−ヒドロキシ−７−ヘキサデシル、７，１０−ヘキサデカジエニル、７，１０，１３−ヘキサデカトリエニル、ヘキサデカ−９，１１，１３−トリエニル、１０−オクタデセニル（番号付けは、α炭素原子に付いている炭素原子から開始する）などが挙げられるが、これらは例示に過ぎず、これらに限定されない。
【００７２】
本発明に従う化合物の特定の実施態様
本発明に従う用途のための一シリーズとしては、下記式：
Ｚ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈ
で表される化合物、及びその生理学的に受容可能なエステルもしくは塩又は代謝前駆体が挙げられ、式中、α炭素は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、Ｚは、
（i）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０のアルキルであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の置換アルキルであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルケンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく、または
（iv）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよく、
（v）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有するアルキンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく、又は
（vi）炭素原子数３〜約３０、通常は、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、もしくは１〜約５の不飽和数、もしくは１〜約３の不飽和数、もしくは１もしくは２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約５〜約２５又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約２０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約２０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい脂肪族炭素鎖である。
【００７３】
本発明に従う用途のための別のシリーズとしては、下記式：
Ｑ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
で表される化合物、並びにその生理学的に受容可能なエステル及び塩又は代謝前駆体が挙げられ、式中、カルボキシル基に対しαである炭素原子は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、メチル基を含むその他の炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はメチル基を含む１又は複数の他の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく（それによって、化合物が当該炭素原子について完全にもしくは部分的にラセミとなる）、Ｑは、炭素原子数１〜約１０のアルキル、炭素原子数１〜約１０の置換アルキル、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０のアルケン、又は１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０の置換アルケン、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０のアルキン、又は１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約１０の置換アルキンから成る群より選択される。部分的にラセミとは、１つの立体異性体が他の立体異性体より優勢であることを意味する。例えば、立体異性体の混合物は、少なくとも５１％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の１つの立体異性の形態又はエナンチオマーの形態を他の形態よりも多く含む。
【００７４】
上記のいくつかの実施態様において、Ｑは、
（i）炭素原子数１〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９のアルキルであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数１〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９の置換アルキルであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数２〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９の、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、約１〜２の不飽和数を有するアルケンであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく；または
（iv）炭素原子数２〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９の、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、約１〜２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数２〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９の、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、約１〜２の不飽和数を有するアルキンであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく；又は
（vi）炭素原子数２〜約１０、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９の、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、約１〜２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約２〜約９又はそれ以上の炭素原子、約３〜約８又はそれ以上の炭素原子、約４〜約７又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい脂肪族部分である。
【００７５】
本発明に従う化合物の別のシリーズは、下記式：
Ｑ’−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
で表される化合物、及びその生理学的に受容可能なエステル及び塩又は代謝前駆体を含み、式中、カルボキシル基に対しαである炭素原子は、主にＲ−エナンチオマーであるか、又はＳ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマーであり、メチル基を含むその他の炭素原子は、独立して、Ｓ−エナンチオマーが実質的にないＲ−エナンチオマー、Ｒ−エナンチオマーが実質的にないＳ−エナンチオマーであり、又はメチル基を含む１又は複数の他の炭素原子は、Ｓ−エナンチオマーとＲ−エナンチオマーとの組み合わせであってもよく、Ｑ’は、炭素原子数１〜約６のアルキル、炭素原子数１〜約６の置換アルキル、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６のアルケン、又は１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６の置換アルケン、１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６のアルキン、又は１〜約３の不飽和数、１もしくは２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約６の置換アルキンから成る群より選択される。
【００７６】
上記のいくつかの実施態様において、Ｑ’は、
（i）炭素原子数１〜約６のアルキル、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の炭素原子のアルキルであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数１〜約６、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の炭素原子の置換アルキルであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数２〜約６、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の、１〜約３の不飽和数、１〜約２の不飽和数を有するアルケンであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく；または
（iv）炭素原子数２〜約６、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の、１〜約３の不飽和数、１〜約２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数２〜約６、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の、１〜約３の不飽和数、１〜約２の不飽和数を有するアルキンであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく；又は
（vi）炭素原子数２〜約６、通常は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５の、１〜約３の不飽和数、１〜約２の不飽和数を有する置換アルキンであり、約２〜約５又はそれ以上の炭素原子、約３〜約４又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい脂肪族部分である。
【００７７】
本発明の一実施態様は、有効量のＲ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸、又はＲ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸、又はそれらの組み合わせ、及びその生理学的に受容可能なエステル、及び例えば、Ｒ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸、後にＲ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸となる代謝前駆体としてＲ，Ｒ，Ｒ−フィトールなどのそれらの代謝前駆体などをホストに投与することによって疾病についてホストを治療する方法を含む。別の実施態様では、Ｒ，Ｒ，Ｓ−フィタン酸、又はＲ，Ｒ，Ｓ−プリスタン酸が使用される。さらに他の実施態様では、Ｒ，Ｓ，Ｒ−フィタン酸、Ｓ，Ｓ，Ｒ−フィタン酸、Ｓ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸、Ｒ，Ｓ，Ｒ−プリスタン酸、Ｓ，Ｓ，Ｒ−プリスタン酸又はＳ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸などが使用される。上記化合物の生理学的に受容可能なエステルも使用してもよい。特定の実施態様において、上記化合物の代謝前駆体も使用してもよく、例えば、Ｒ，Ｒ，Ｒ−フィタン酸、後にＲ，Ｒ，Ｒ−プリスタン酸となる代謝前駆体としてのＲ，Ｒ，Ｒ−フィトール、Ｒ，Ｒ，Ｓ−フィタン酸、後にＲ，Ｒ，Ｓ−プリスタン酸となる代謝前駆体としてのＲ，Ｒ，Ｓ−フィトールなどがある。
【００７８】
エナンチオマーの混合物（すなわち、部分的にラセミの混合物）も使用してもよく、該混合物は、少なくとも５１％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の一のエナンチオマーの形態を、各キラル中心において他のエナンチオマーの形態より多く含んでもよい。従って、例えば、一のキラル中心は、他のエナンチオマーが実質的にない一のエナンチオマーであってもよく、一方で、別のキラル中心はエナンチオマーの混合物等であってもよい。
【００７９】
本発明の別の実施態様は、下記式：
Ｗ−Ｃ(Ｘ)(Ｄ)−ＣＯＯＨ
を有するか、又はその生理学的に受容可能なエステルを有する化合物、及びその生理学的に受容可能なエステル及び塩又は代謝前駆体を含み、式中、Ｘは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｄは、炭素原子数１〜約１０のアルキルであり、Ｗは、水素、又は炭素原子数１〜約３０のアルキル、炭素原子数１〜約３０の置換アルキル、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルケン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルケン、１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０のアルキン、又は１〜約１０の不飽和数を有する炭素原子数２〜約３０の置換アルキンである。いくつかの実施態様において、Ｗは、
（i）炭素原子数１〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０のアルキルであり、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキルであってもよく；
（ii）炭素原子数１〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の置換アルキルであり、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキルであってもよく；
（iii）炭素原子数２〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１〜２の不飽和数を有するアルケンであり、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルケンであってもよく、または
（iv）炭素原子数２〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１〜２の不飽和数を有する置換アルケンであり、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルケンであってもよく；又は
（v）炭素原子数２〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０のアルキンであり、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内のアルキンであってもよく、１〜約１０の不飽和数、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１〜２の不飽和数を有するアルキンであり、又は
（vi）炭素原子数２〜約３０、通常は、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０の、１〜約１０の不飽和数、１〜約５の不飽和数、１〜約３の不飽和数、１〜２の不飽和数を有する置換アルキンであり、１〜約２０の炭素原子、１〜約１５の炭素原子、１〜約１０の炭素原子、約６〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１０〜約３０又はそれ以上の炭素原子、約１５〜約３０又はそれ以上の炭素原子の範囲内の置換アルキンであってもよい。
【００８０】
本発明に従う別の実施態様は、下記式：
Ｗ’−Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ３)−ＣＯ２Ｈ
又はその生理学的に受容可能なエステルで表される化合物、及びその生理学的に受容可能なエステル及び塩、又は代謝前駆体を含み、式中、Ｗ’は、炭素原子数１〜約２０、１〜約１０、１〜約５、１〜約４、１〜約３、１〜２のアルキル、炭素原子数１〜約２０、１〜約１０、１〜約５、１〜約４、１〜約３、１〜２の置換アルキル、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０、２〜約１０、２〜約５、２〜約４、２〜３のアルケン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０、２〜約１０、２〜約５、２〜約４、２〜３の置換アルケン、１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０、２〜約１０、２〜約５、２〜約４、２〜３のアルキン、又は１〜２の不飽和数を有する炭素原子数２〜約２０、２〜約１０、２〜約５、２〜約４、２〜３の置換アルキンである。
【００８１】
本発明の化合物の製造
本発明の前記化合物は、本発明の前記化合物の製造に関して、本技術分野において個々に既知であるが、組み合わせにおいては本技術分野において既知ではない工程を含む方法によって製造される。本発明の前記化合物のいくつかは、製造される本発明の特定の化合物に基づいて選択される既知の重合技術によって製造してもよい。
【００８２】
実質的にＲ−エナンチオマーである化合物：実質的にＳ−エナンチオマーがないＲ−エナンチオマーは、以下に例示する手順によって製造してもよい。一のアプローチでは、出発原料は既知の化合物であってもよい。出発原料として使用される既知の化合物は、合成のものもしくは天然のもの、飽和のものもしくは不飽和のもの、直鎖もしくは分岐鎖を持つものであってもよい。そのような化合物の例として、カプロン酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、ベヘノール酸、エルカ酸、エルキジン（erucidic）酸（ブラシン（brassic）酸）、ヘプタデカン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、モンタン酸、メリシン酸、パルミトレイン酸（ゾーマリン酸）、パルミトール酸、リシノール酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、アラキドン酸、ネルボン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの酸がある。
【００８３】
既知化合物のカルボキシル基をニトリル官能基に変換する。典型的には、ニトリルを、遊離カルボン酸、そのエステル、その酸ハロゲン化物、その酸無水物などを、例えば、金属水素化物、例えばLiAlH4などの還元剤で処理することから始まる多段階の手順によって対応するカルボン酸から合成してもよい。具体的な反応条件は本明細書において議論しない。例えば、Org. React（1951）6 469を参照されたい。
【００８４】
次に、生じたアルコールを処理して、アルコールをハロゲン基へ変換する。１つのアプローチは、115℃における臭化水素との反応を伴う。ハロゲン化剤は、例えば、塩化水素、ヨウ化水素、塩化チオニルなどであってもよい。次に、ニトリル置換基を、ブロミドと、例えば、アセトニトリル及びNaNH2のアンモニア溶液と反応させることによって導入する。その後、シアノ基を加水分解して、カルボキシル基を与える。加水分解は、酸条件又は塩基条件下で行ってもよい。通常は、比較的強い酸条件又は塩基条件を使用する。例えば、酸は、例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、例えば、トリフルオロ酢酸、ｏ−クロロ安息香酸などの有機酸であってもよい。概して、加水分解条件は本技術分野において既知であり、該条件の詳細を本明細書において議論しない。加水分解は、通常還流条件下で水媒体内にて行われる。ブロム化及びシアノ化後の還元によって、該当の分子に１つの炭素断片を付加する。キラルな３つの炭素断片を付加する例を図１Ａ及び１Ｂに図示する。該当の上記の生成された臭化物から、マグネシウムと反応させることによってグリニャール試薬を形成する。（Ｒ）−（＋）−３−ブロモ酪酸のラクトンを、過塩素酸と反応させることによって形成する。−２０℃で、ヨウ化銅の存在下、（Ｒ）−（＋）−３−ブロモ酪酸のラクトンを、出発化合物から得られた上記グリニャール試薬と反応させて、３位の炭素においてメチルで置換された化合物のＲエナンチオマーを非常によい収量で、立体特異的に形成する。これと同様の方法を繰り返して、鎖の長さを増やすことができる。
【００８５】
上記手順の特定の例を図１Ａ及び１Ｂに図示する。（Ｒ，Ｒ，Ｒ）フィタン酸が、図示した手順において立体制御された方法で合成される、望ましい、生理学的に適切な化合物である。図１Ａ及び１Ｂにおいて、t-buはｔ−ブチルである。
【００８６】
他のアプローチは、適切な化合物のラセミ混合物と菌類とを混合することと、望ましい立体異性体の１つに転換する条件下で混合物をインキュベートすることを含む。例えば、ラセミ化合物を、この方法で、実質的にＳ−エナンチオマーがないＲ−エナンチオマーに転換してもよい。上記方法は、当業者によって容易に大規模で行うことができる。
【００８７】
効用、試験及び投与：
効用
上記化合物及びその薬剤的に受容可能なエステル及び塩は、有益な薬理特性を有することが分かった。本発明の化合物を、哺乳類、例えばヒトにおいて、疾病又は疾患を治療するのに使用することができる。この目的を達するために、光学異性的に安定な形態の上記化合物を含む組成物を、哺乳類の治療を達成するのに充分な量で哺乳類に投与する。そのような治療は、化学的な保護効果、又は治療効果、又は予防効果を誘発することを含む。
【００８８】
本発明に従う化合物で治療することによって緩和される病状としては、例えば、肥満、糖尿病などの代謝異常、炎症、嚢胞性線維症、必須脂肪酸症候群、痴呆、腫瘍性疾患、内分泌疾患、及び神経変性疾患などがあるが、これらは例示する目的のものであって、これらに限定されない。痴呆としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、シャルコー・マリー・ツース病、筋萎縮性側索硬化症、レビ小体による痴呆などが挙げられる。炎症としては、関節炎その他同種のもの、肝炎その他同種のもの、炎症性腸疾患、大腸炎その他同種のもの、及びクローン病、全身性エリテマトーデス（SLE）などが挙げられる。腫瘍性疾患としては、癌及び腺癌、例えば、大腸癌を含む胃腸癌、直腸癌、乳癌、卵巣癌、子宮体癌、甲状腺癌、肺癌、白血病、リンパ腫、喉頭癌、子宮頸癌、前立腺癌、睾丸癌、膀胱癌、腎臓癌、膵臓癌、骨髄腫、扁平上皮癌、脳腫瘍、及び脂肪腫が挙げられる。痴呆としては、アルツハイマー病等が挙げられる。腫瘍性疾患としては、例えば腺癌、例として挙げれば、大腸癌を含む胃腸癌、直腸癌、乳癌などの癌が挙げられる。
【００８９】
上記のものに加えて、本発明の化合物は、種々の疾病又は疾患に対する予防効果又は治療効果を有する。治療効果を誘発するのに有効とは、病状又は疾患状態の全体的な改善が達成されることを意味し、疾病又は疾患を軽減すること、すなわち疾病又は疾患の退行を引き起こすことを含む。治療に有効な量とは、先に規定したように、治療を必要とする哺乳類に投与した際に、当該治療を達成するのに充分である量を指す。治療に有効な量は、対象、及び治療する病状又は疾患の状態、苦痛の重大性、及び投与の方法に依存して変化し、当業者によって通常は決定してもよい。概して、ヒトの用量は、体重70kg当たり約1〜10,000mgであってもよく、１日に１回又は２回投与されるものである。理想としては、用量は、他の医療事象の活性及び欠如と関連して最も低い用量である。
【００９０】
化学的保護効果を誘発するのに有効とは、異常な細胞増殖を減らすことを意味する。動物での細胞増殖を測定する方法は、標識率（Labeling Index，LI）である。遠位の大腸の上皮細胞を、増殖する細胞の組織学的なバイオマーカーを用いて染色する。顕微鏡で調べることによって、腺窩内において、増殖する細胞の割合を定量することが可能となる。とりわけ、腺窩の上部において、増殖する細胞又はLIの割合が高いということは、異常細胞の増殖を指し示している。少なくとも１０〜５０％、好ましくは少なくとも３０％LIが減少することは、異常細胞の増殖の減少に関係している。当然、使用される特定の化合物は、試験する動物種において、光学異性的に安定でなければならない。
【００９１】
ヒト及び動物における化学予防は、腸のポリープが、動物の傾向ではポリープ症へ、腫瘍性病変又は癌性病変へ転換するのを阻害することによって測定することもできる。min/+マウスモデルを用いて、化学予防効果を測定することもできる。化合物の投与によって、min/+マウスにて腸の腫瘍の自然発生的な産生が遅れた場合このモデルにおいて化学防御が達成されている。化学予防の別の試験は、発癌物質で処理したマウス又はラットにおいて誘導される腫瘍の予防によって実証される。
【００９２】
予防効果を誘発するのに有効には、疾病又は疾患が、疾病に感染しやすいが、その疾病を有しているとまだ診断されていない対象において発生するのを防ぐことと、疾病の初期の段階において、例えば、上皮癌の形成異常の段階（前立腺癌における高いPIN、乳癌の予防に関して女性におけるBRCA1及び2の変異、大腸癌における大腸ポリープ）、痴呆の可能性がある患者のMRIもしくはPETで検出された病変又は血中における高いA−βタンパク質又はCSFにおいて、疾病又は疾患を阻害すること、すなわち、その発展を妨げることが含まれる。別の方法として、細胞増殖抑制性であるこの治療を、外科手術又は従来の癌治療による腫瘍性疾患の細胞減少治療の後で、“二次化学予防”のために使用することができる。
【００９３】
糖尿病に関して、予防効果を誘発するのに有効には、疾病又は疾患が、疾病に感染しやすいが、その疾病を有しているとまだ診断されていない対象に発生するのを防ぐことと、疾病、例えば、糖尿病の合併症（網膜症、神経障害、腎症、異脂肪血症）の初期の段階において疾病又は疾患を阻害すること、すなわち、その発展を妨げることが含まれる。別の方法として、疾病を緩和するものであるこの治療を、糖尿病、前駆症及び糖尿病の合併症の補助又は二次治療、又は従来の糖尿病治療のために通常は使用することができる。
【００９４】
インスリン耐性に関して、予防効果を誘発するのに有効には、疾病又は疾患が、疾病に感染しやすいが、その疾病を有しているとまだ診断されていない対象において発生するのを防ぐことと、疾病、例えば、インスリン耐性症候群（本態性高血圧、代償性高インスリン血症、冠動脈心疾患、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、レプチン濃度の増加など）の初期の段階において、疾病又は疾患を阻害すること、すなわち、その発展を妨げることが含まれる。本態性高血圧、代償性高インスリン血症、冠動脈心疾患、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、レプチン濃度の増加などの疾病についての前駆症候群としてインスリン耐性を示す。別の方法として、疾病を緩和するものであるこの治療を、インスリン耐性症候群、その前駆症及び合併症の補助又は二次治療、又は従来のインスリン耐性治療のために通常は使用することができる。
【００９５】
他の代謝異常に関して、予防効果を誘発するのに有効には、疾病又は疾患が、疾病に感染しやすいが、その疾病を有しているとまだ診断されていない対象において発生するのを防ぐことと、疾病、例えば、代謝異常（トリグリセリド過剰血、異脂肪血症、非アルコール性脂肪肝、脂肪異栄養症、耐糖能異常、Ｘ症候群など）の初期の段階において、疾病又は疾患を阻害すること、すなわち、その発展を妨げることが含まれる。別の方法として、疾病を緩和するものであるこの治療を、代謝異常、その前駆症及び合併症の補助又は二次治療、又は従来の代謝異常の治療のために通常は使用することができる。
【００９６】
神経疾患に関して、予防効果を誘発するのに有効には、疾病又は疾患が、疾病に感染しやすいが、その疾病を有しているとまだ診断されていない対象において発生するのを防ぐことと、疾病、例えば、神経疾患（双極性症候群、アルツハイマー病、統合失調症、鬱病など）の初期の段階において、疾病又は疾患を阻害すること、すなわち、その発展を妨げることが含まれる。別の方法として、疾病を緩和するものであるこの治療を、神経疾患、その前駆症及び合併症の補助又は二次治療、又は従来の神経疾患の治療のために通常は使用することができる。
【００９７】
試験
特異的な活性の可能性を、例えば、血中又はCSF中のＡ−βタンパク質の比率など、本発明の化合物を使用する技術分野において既知である方法によって、生体内及び生体外で決定してもよい。
【００９８】
投与
本発明の医薬組成物は、上記の化合物を活性成分として含み、薬剤的に受容可能な担体と、任意選択的に他の治療成分も含んでもよい。活性成分は、化合物の性質によって塩を形成できる化合物の薬剤的に受容可能な塩又はエステルであってもよい。
【００９９】
本発明の化合物を上記の病気の治療に用いる際、本明細書に記載した活性化合物又は塩又はエステルの投与は、経口、静脈内、直腸、非経口（皮下、筋内、静脈内）などの投与形態、経皮及びその他の全身投与経路などを含む、同様の医薬組成物に受け入れられる投与形態のいずれによっても行うことができる。例えば、錠剤、トローチ、座薬、ピル、カプセル、粉末、液体、分散剤、懸濁剤、溶液、エリキシル剤、エアロゾル、パッチなどの固体、半固体又は液体の剤型を含む薬剤的に受容可能な投与形態のいずれも、好ましくは正確な投薬量の単一投与に適した個別の投与形態にて、又は所定の速度で化合物を長期に渡って投与する徐放もしくは放出制御の投薬形態にて使用することができる。
【０１００】
上記の一般的な形態に加えて、本発明の化合物を、米国特許第３,８４５,７７０号、米国特許第３,９１６,８９９号、米国特許第３，５３６，８０９号、米国特許第３,５９８,１２３号、及び米国特許第４,００８,７１９号に記載されているものなどの制御放出手段及び／又は送達装置によって投与することもでき、これら文献の記載内容を本願に参照により援用する。
【０１０１】
活性化合物の投与量は、当然、活性化合物自体、治療する対象、苦痛の重大度、投与形式、及び処方する医師の判断次第である。概して、化合物の投与量は、望ましい治療効果又は化学予防効果又は予防効果などをもたらすのに充分な量である。有効投薬量は、通常は、１回又は複数回の投薬で、１日当たり約1.0mg〜約10,000mgの範囲内である。一のアプローチにおいて、組成物を、約5mg〜約5,000mgの量で１日１回又は２回投与してもよい。一のアプローチにおいて、組成物を、約10mg〜約2,000mgの量で１日１回又は２回投与してもよい。一のアプローチにおいて、組成物を、約20mg〜約1,000mgの量で１日１回又は２回投与してもよい。経口投与に適した本発明の医薬組成物を、それぞれ所定量の活性成分を含有する、カプセル、カシェ剤、もしくは錠剤、もしくはエアロゾルスプレーなどの別個の単位として、粉末もしくは顆粒として、又は水溶液、非水溶液、水中油エマルジョン、油中水液体エマルジョンの溶液又は懸濁液として得てもよい。そのような組成物を、製薬学の従来の方法のいずれによっても製造することができるが、総ての方法には、活性成分と、１又は複数の必須成分を構成する担体とを結合させる工程が含まれる。
【０１０２】
組成物は、典型的には、従来の医薬の担体又は賦形剤、及び本発明の活性化合物又はその薬剤的に受容可能な塩又はエステルを含み、さらに、他の薬剤、医薬物質、担体、アジュバントなどを含んでもよい。スターチ、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、滑剤、バインダー、崩壊剤などの担体を経口固体調整物の場合に用いてよい。経口固体調整物（粉末、カプセル、及び錠剤など）が経口液体調整物より好ましい。特定の実施態様において、経口固体調整物は、室温で油である本発明の化合物用のジェルカプセルである。錠剤も使用してもよく、該錠剤を、標準の含水もしくは非水の技術によって被覆してもよい。
【０１０３】
概して、組成物を、活性成分と、液体担体又は細かく分割された固体担体又はその両方と均一にかつよく混合し、その後、もし必要であれば、生成物を成形して望ましい形にすることによって製造する。例えば、錠剤を、任意選択的に、１又は複数の副成分と共に圧縮又は成形することによって製造してもよい。圧縮した錠剤を、粉末又は顆粒などの動作が自由自在な形態の活性成分を、任意選択的にバインダー、滑剤、不活性希釈剤、界面活性剤又は分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することによって製造してもよい。成形した錠剤を、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を適当な機械で成型することによって製造してもよい。一実施態様において、各錠剤は、約1mg〜約10,000mgの活性成分を含み、各カシェ剤又はカプセルは、約1mg〜約10,000mgの活性成分を含む。一実施態様において、錠剤、カシェ剤又はカプセルは、例えば、約1mg、約50mg、約100mg、約200mg、約500mg、約1000mg、約2000mgなどの投薬量の活性成分を含んでもよい。
【０１０４】
固体組成物について、従来の無毒固体担体としては、例えば、医薬グレードのマンニトール、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどが挙げられ、これらを用いてよい。上記の活性化合物は、例えば、ポリアルキレングリコール、例えばプロピレングリコールを担体として用いることによって座薬として処方してもよい。液体の薬剤的に投与可能な組成物は、例えば、上記の活性化合物と、任意の医薬アジュバントとを、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの担体に溶解、分散することなどによって製造することができ、それによって溶液又は懸濁液が得られる。望ましいのであれば、投与される医薬組成物は、湿潤剤、乳化剤、pH緩衝剤など、例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン・酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレイン酸塩などの無毒の補助物質を少量含んでもよい。そのような剤型を製造する実際の方法は既知であるか、又は当業者に明らかであり、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 16th Edition, 1980を参照されたい。投与される組成物又は製剤は、いずれにしても、治療する対象の症状を軽減するのに有効な量の活性化合物を含む。
【０１０５】
無毒の担体から作られ、活性成分を0.025〜95％の範囲内でバランスをとって含む剤型又は組成物を製造してもよい。
【０１０６】
経口投与について、薬剤的に受容可能な無毒の組成物を、例えば、医薬グレードのマンニトール、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどの通常使用される任意の賦形剤を加えることによって形成する。当該組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉末、徐放製剤などの形を取る。当該組成物は、約0.1％〜約95％、0.2％〜約80％、0.5％〜約70％、0.5％〜約60％、1％〜約50％、1％〜約40％、1％〜約30％などの割合で活性成分を含んでもよい。
【０１０７】
非経口的投与は、一般に、皮下、筋内、又は静脈内のいずれかの注射を特徴とする。注射可能物質は、液体の溶液もしくは懸濁液、注射前に液体に溶かすか、又は懸濁するのに適した固体形状、又はエマルジョンのいずれかのものとして、従来の形態で製造することができる。適した賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール又はその他同種のものである。さらに、望ましいのであれば、投与する医薬組成物は、例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレイン酸塩などの、湿潤剤、乳化剤、pH緩衝剤及びその他同種のものなどの無毒の補助物質を少量含んでもよい。
【０１０８】
非経口的投与に関する別のアプローチは、一定のレベルの投薬量を維持するような緩徐放出もしくは徐放システムの移植を使用する。例えば、米国特許第３,７１０,７９５号を参照されたい。この文献の内容を参照により本願に援用する。
【０１０９】
そのような非経口的組成物中に含まれる活性化合物のパーセンテージは、その特異的な性質に加えて、化合物の活性及び対象のニーズにかなり左右される。しかしながら、溶液内において0.01％〜10％の活性成分のパーセンテージが使用可能であり、組成物が後に上記のパーセンテージに希釈される固体である場合には該パーセンテージはより高くなる。一実施態様において、組成物は、溶液内において、約0.01％〜約50％、約0.01％〜約40％、約0.01％〜約30％、約0.01％〜約20％、約0.01％〜約10％、約0.02％〜約8％、の活性物質を含む。
【０１１０】
座薬による全身投与について、従来のバインダー及び担体としては、例えば、ポリアルキレングリコール、又はトリグリセリドが挙げられる。そのような座薬を、約0.01％〜約50％、約0.01％〜約40％、約0.01％〜約30％、約0.01％〜約20％、約0.01％〜約10％、約0.01％〜約8％、約0.01％〜2％の活性物質の範囲内で活性成分を含む混合物から形成してもよい。
【０１１１】
毎日の投薬を必要とする患者のコンプライアンスに役立つために、化合物を歯磨き粉に製剤することによって該化合物を投与してもよい。化合物を、例えば、エチルアルコール溶液などの適した溶媒に溶解し、活性成分の最終濃度が、本発明の組成物の重量を基準として、約0.01〜約10％、0.05％〜約8％、0.1％〜約5％、0.5％〜約1％となるように歯磨き粉に添加する。
【０１１２】
本発明の組成物を、哺乳類への使用に適した他の局所組成物から類推して任意の好都合な方法で投与するために処方してもよい。これらの組成物を、多種多様の医薬の担体又は媒体のどれも用いて任意の従来の様態で使用するために得てもよい。そのような局所投与について、薬剤的に受容可能な無毒の製剤は、例えば、ゲル、クリーム、ローション、溶液、懸濁液、軟膏、粉末又はその他の同種のものといった、半固体、液体又は固体の形を取ることができる。例として、活性成分を、エタノール、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ポリエチレングリコール、ジイソプロピルアジペート、グリセロール、水などと、カルボマー（Carbomer）、Klucelなどの適切なゲル化剤を用いて、ゲルに処方してもよい。望ましいのであれば、製剤は、防腐剤、酸化防止剤、pH緩衝剤、界面活性剤などの少量の無毒の補助物質も含んでもよい。そのような剤型を製造する実際の方法は、既知であるか、又は当業者に明らかであり、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 16th Edition, 1980を参照されたい。
【０１１３】
癌又は腫瘍の疾病への急性又は慢性の対応において上記の化合物の予防又は治療の用量の度合いは、特定の化合物、治療する病気の重大度、及び投与経路によって異なる。また、個々の患者の年齢、体重、及び反応に従って、用量及び／又は投薬の頻度も異なる。
【０１１４】
概して、及び上記の通り、本明細書に記載されている病気について、本発明の化合物における毎日の総用量の範囲は、単独の又は分割した投薬において体重70kg当たり約1mg〜約10,000mgである。
【０１１５】
患者を管理する際、治療は、低用量で、できれば約1mg〜約1000mgで開始し、患者の全体的な反応に応じて増加するべきである。乳児、子供、65歳を超える患者、及び腎機能又は肝機能が低下している患者には、最初に低用量を与え、個々の反応及び血中濃度に基づいて徐々に増量することがさらに推奨される。
【０１１６】
いくつかのケースにおいて、これらの範囲外の投薬量を使用する必要があり、このことは当業者に明らかである。さらに、通常の熟練した臨床医又は治療する医師であれば、個々の患者の反応を考慮して、治療を、どのように、及びいつ中断するか、又は調整するか、又は終了するのか知っていることに留意されたい。
【０１１７】
結腸直腸の癌の現在の治療方法を、上記の化合物を、５−フルオロウラシルなどの既知の化学療法薬へのアジュバントとして使用することによって向上させる。
【０１１８】
本発明に従って、嚢胞性線維症患者を、嚢胞性線維症の治療に有効な量の化合物を用いて治療する。本明細書で使用されている、“嚢胞性線維症の治療に有効な量”は、CFの症状を緩和する量であり、肺の機能の改善によって測定することができる。量は、好ましくは、特定の化合物の血中濃度半減期に基づいた分割量で投与される。
【０１１９】
さらに、上記の化合物の投与は、アルツハイマー病の始まりを妨げるか、又は遅らせるように見える。したがって、本発明に従って、アルツハイマー病が現れる危険がある患者を、高用量、つまり、アルツハイマー病を予防するのに有効な量の上記の化合物を用いることによって治療する。本明細書で使用される、“アルツハイマー病を予防するのに有効な量”は、AD症状の始まりを、少なくとも６ヶ月遅らせる量である。量は、通常、特定の化合物の血中濃度半減期に基づいた分割量で投与される。
【０１２０】
本発明の化合物を、食品成分の一部として、例えば、食品成分の脂質成分と共に、又は該成分と置き換えて投与してもよい。脂肪成分と置き換える本発明の化合物の量は、約99.9％に対し約0.1％、約99％に対し約1％、約98％に対し約2％、約97％に対し約3％、約96％に対し約4％、約95％に対し約5％、約90％に対し約10％、約80％に対し約20％、約70％に対し約30％、約60％に対し約40％、約50％に対し約50％などであってもよい。
【０１２１】
食品成分に加えて、本発明の化合物を、潤滑剤、スキンクリーム、医薬軟膏などを処方するのに使用することができる。
【０１２２】
本発明を、本発明の化合物を含むいくつかの組成物の製造について説明する下記実施例を参照することによってさらに説明する。本発明の目的及び利益に反しない限り、材料及び方法の両方に対して多くの変更を行うことができることは当業者に自明である。
【０１２３】
上記の記載は、当然、例示を目的とするものであって、本発明を制限するものではない。本発明の範囲内の他の態様、利益及び変更は、本発明が属する技術分野における当業者に自明である。以下の実施例は、当業者に、本発明の方法及び製造物の使用法及び製造法の例を提供するために提案されるものであって、本発明者らが本発明とみなす範囲を制限するものではない。
【実施例】
【０１２４】
実施例１
（経口投与用組成物）
組成物は以下の成分：            ％重量/重量
活性成分                      20％
ラクトース                    79.5％
ステアリン酸マグネシウム      0.5％
を含有する。
２つの成分を混合し、それぞれ500mgを含有するカプセルに調剤する。
【０１２５】
実施例２
（経口投与用組成物）
組成物は以下の成分：                    ％重量/重量
活性成分                              20.0％
ジェルカプセル材料                    80.0％
を含有する。
500mgの活性成分を含むカプセルを形成する。
【０１２６】
実施例３
（座薬処方）
組成物は以下の成分：                    ％重量/重量
活性成分                               1.0％
ポリエチレングリコール1000            74.5％
ポリエチレングリコール4000            24.5％
を含有する。
成分を共に融解し、スチームバス上で混合し、2.5gの総重量を含む鋳型に注ぐ。
【０１２７】
実施例４
（局所処方）
成分 グラム
活性化合物                            0.2-2
Span 60                                   2
Tween 60                                  2
鉱油                                      5
ペトロラタム                              10
メチルパラベン                          0.15
プロピルパラベン                        0.05
BHA（ブチル化ヒドロキシアニソール）     0.01
水                                      適量 100
【０１２８】
水を除く上記成分のすべてを混合し、攪拌しながら60℃に加熱する。次に、充分な量の60℃の水を、激しく攪拌しながら添加して、成分を乳化し、水を適量で100g添加する。
【０１２９】
値の範囲が規定されている場合、その範囲の上限と下限との間にあり、文脈上他の意味を明示している場合を除き下限の単位の10分の1までの各値、及び規定した範囲内の規定された、もしくは中間のその他の値は本発明に含まれる。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、規定された範囲において特に除外されたどの限界も受けて、独立して、より小さい範囲内に含まれ、また本発明に含まれる。規定された範囲が一又は両方の限界を含む場合、含まれている限界のいずれか一方又は両方を除く範囲も本発明に含まれる。
【０１３０】
他に定義している場合を除き、本明細書で使用した総ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者に通常理解される意味と同様の意味を有する。
【０１３１】
本明細書で引用した総ての刊行物及び特許出願の内容を、本願と抵触する範囲を除いて（本願が優先する場合）、各個々の刊行物又は特許文献が具体的に及び個別に示されて参照により援用されているかのように、参照により本願に援用する。本明細書で列挙した方法を、論理的に可能である列挙した事象の任意の順番に加えて、事象の列挙した順番でも実施してもよい。
【０１３２】
本発明を、明確な理解のために例示及び実施例によって詳細に説明したが、添付した特許請求の範囲の精神又は範囲から逸脱することなく特定の変化及び変更を行うことができることは本発明の教示に照らして当業者に自明である。さらに、説明を目的としたこれまでの記載では、本発明の完全な理解をもたらすために特有の命名を用いているが、本発明を実施するために特別な詳細な内容が必要ではないことは当業者に自明である。したがって、本発明の特定の実施態様の前述の記載は、例示及び説明のために提示されたものであって、徹底的なものではなく、本発明を開示した正確な形式に制限するものではない。上記の教示を考慮して多くの修正及び変更が可能である。本発明の本質及びその実際の適用を説明し、それによって当業者が本発明を利用できるようにするために実施態様を選択し、説明した。
【図面の簡単な説明】
【０１３３】
【図１】図１Ａは、本発明に従う用途のための化合物の製造に関する反応スキームの例を表す略図であり、図１Ｂは、本発明に従う用途のための化合物の製造に関する反応スキームの例を表す略図である。
【図１】
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【国際調査報告】
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