(57)【要約】本発明は、乾燥粉末薬剤を搬送するための吸入器を提供しており、この吸入器は、患者の呼吸を検知するブレス・センサ、搬送位置から前記薬剤を搬送するための手段、および前記搬送手段を作動されるために電気機械的に接続された連結手段を備えており、前記連結手段は、前記ブレス・センサに直接的または間接的に反応する装置を提供する。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末薬剤を搬送する吸入器であって、患者の呼吸を検知するブレス・センサと、搬送位置に前記薬剤を移送するための手段と、前記移送手段を作動させるために電気機械的な連結手段とからなり、前記連結手段は、直接的または間接的に、前記ブレス・センサに反応することを特徴とする吸入器。
【請求項２】
前記薬剤は、患者によって、予め作動するように事前測定されていることを特徴とする請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記乾燥粉末のための貯蔵器と、該貯蔵器から前記乾燥粉末の量を測定する測定器とを含むことを特徴とする請求項１または２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記ブレス・センサは、前記測定器を作動させることを特徴とする請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記連結手段は、前記測定器に反応することを特徴とする請求項４に記載の吸入器。
【請求項６】
薬剤放出手段をさらに含むことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７】
前記放出手段は、前記連結手段、及び／又は、前記測定器、及び／又は、前記移送手段によって作動可能であることを特徴とする請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記薬剤放出手段は、（ｉ）受動的、及び／又は、（ｉｉ）能動的な薬剤放出機構を含むことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９】
前記受動的な薬剤放出機構は、患者に吸入するために、前記測定された薬剤をうまく放出させる構成であることを特徴とする請求項８に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記能動的な薬剤放出機構は、患者の呼吸に合わせて加圧したガスを送り出す手段を含むことを特徴とする請求項８または９に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記ガス送り出し手段は、作動時に、少なくとも１つのガスのパルスを備えることを特徴とする請求項１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記ガス送り出し手段は、薬剤を放出するためのガスのパルスを備えることを特徴とする請求項１０または１１に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記ガスは、空気であることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１４】
前記ガスは、不活性ガスであることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記測定器は、体積、及び／又は、重量、及び／又は、時間、及び／又は、表面領域、及び／又は、粒子カウントのような調整機構を含むことを特徴とする請求項１から１４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１６】
前記測定器は、（直線式または回転式の）バルブ、及び／又は、ピストン、及び／又は、ロードセル、及び／又は、プランジャを含むことを特徴とする請求項１から１５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１７】
前記測定器は、少なくとも１つの測定室を含むことを特徴とする請求項１〜１６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記測定器の作動時には、前記測定室が、前記貯蔵器と流体的に連通して動くことを特徴とする請求項１７に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記測定器と前記貯蔵器は互いに、共通した中心軸において相対的に循環可能であることを特徴とする請求項１７または１８に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記測定室は、前記貯蔵器又は患者を択一選択的に流体連通するように適合されていることを特徴とする請求項１９に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記測定室は、変化可能な容積を有することを特徴とする請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記測定室は、固定の容積を有しており、測定するための容積は、プランジャまたはピストンを前記測定室に介入させることにより変化可能であることを特徴とする請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２３】
前記測定室は、発泡性材料で形成されていることを特徴とする請求項２１に記載の吸入器。
【請求項２４】
前記測定室は、入れ子式又は蛇腹式の配置を有することを特徴とする請求項２１に記載の吸入器。
【請求項２５】
前記測定室の下方には、ガスが浸透可能な乾燥粉末保持手段を含むことを特徴とする請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２６】
前記保持手段は、ガス浸透フィルタ、メッシュ・スクリーン、多孔質の材料、または孔の開いた壁部材からなることを特徴とする請求項２５に記載の吸入器。
【請求項２７】
前記測定器が作動した後に、前記測定器、及び／又は、前記移送手段、及び／又は、前記放出手段をリセットするリセット機構を付随的に有することを特徴とする請求項６〜２６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２８】
付随的に環境調整手段を含むことを特徴とする請求項１〜２５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２９】
前記環境制御手段は、前記連結手段、及び／又は、前記測定器、及び／又は、前記移送手段、及び／又は、前記放出手段によって作動可能であることを特徴とする請求項２８に記載の吸入器。
【請求項３０】
前記環境調整手段は、（ｉ）吸入器内の湿度増加を減少させる手段、及び／又は、（ｉｉ）周囲の温度を維持する手段、及び／又は、（ｉｉｉ）前記吸入器の動作を優先させるために前記測定器を乾燥させる手段を含むことを特徴とする請求項２８または２９に記載の吸入器。
【請求項３１】
前記環境調整手段は、乾燥剤を含むことを特徴とする請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３２】
前記環境調整手段は、加熱器を含むことを特徴とする請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３３】
前記薬剤を優先的に測定し、及び／又は、前記薬剤を放出した直後に、前記加熱器は前記測定器を乾燥させることを特徴とする請求３２に記載の吸入器。
【請求項３４】
前記環境調整手段は、温度センサ、及び／又は、湿度センサを含むことを特徴とする請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３５】
前記連結手段は、バネ、及び／又は、レバーを含むことを特徴とする請求項１〜３４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３６】
前記連結手段は、ソレノイドを含むことを特徴とする請求項１〜３５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３７】
前記連結手段は、熱反応または磁界を適用することで、元の形に戻ることができるように変形可能となることを特徴とする請求項１〜３６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３８】
熱反応または磁界を適用することで、元の形に戻ることができるように変形するリセット連結部を付随的に含むことを特徴とする請求項３７に記載の吸入器。
【請求項３９】
前記加熱器は、前記連結部を通して電流によって加熱可能であることを特徴とする請求項３７または３８に記載の吸入器。
【請求項４０】
前記連結部は、ワイヤ、板、コイルまたはチューブを含むことを特徴とする請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項４１】
前記連結部は、複数からなるワイヤ、板、コイル、またはチューブを含むことを特徴とする請求項４０に記載の吸入器。
【請求項４２】
前記連結部は、熱反応または磁界を適用することで、収縮する１つまたはそれ以上のワイヤを含むことを特徴とする請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項４３】
前記連結部は、熱または磁界を適用することで、２％から８％の収縮率を有することを特徴とする請求項４２に記載の吸入器。
【請求項４４】
前記連結部は、熱または磁界を適用することで、相転移を受ける合金を含むことを特徴とする請求項４３に記載の吸入器。
【請求項４５】
前記合金はニッケル−チタン合金であることを特徴とする請求項４４に記載の吸入器。
【請求項４６】
前記ニッケル−チタン合金は、重量％で、５％から９５％のニッケルと９５％から５％のチタンを含み、好ましくは、２０％から８０％のニッケルと８０％から２０％のチタンを含むことを特徴とする請求項４５に記載の吸入器。
【請求項４７】
前記ニッケル−チタン合金は、付随的に銅、ニオブまたは、それらの混合物を含むことを特徴とする請求項４５または４６に記載の吸入器。
【請求項４８】
前記合金は、銅亜鉛アルミニウム合金または銅アルミニウムニッケル合金であることを特徴とする請求項４４に記載の吸入器。
【請求項４９】
前記合金は、Ｎｉ６５−ｘ−ｙＭｎ２０＋ｘＧａ１５＋ｙとして定義された化合物であり、原子百分率でｘは３％と５％との間にあり、ｙは３％と１２％との間にあることを特徴とする請求項４４に記載の吸入器。
【請求項５０】
前記合金は、（ＮｉａＦｅｂＣｏｃ）６５−ｘ−ｙ（ＭｎｄＦｅｅＣｏｆ）２０＋ｘ（ＧａｇＳｉｈＡｌｉ）１５＋ｙで定義される化合物であり、原子百分率でｘは３％と１５％との間にあり、ｙは３％と１２％との間にあり、ａ＋ｂ＋ｃ＝１、ｄ＋ｅ＋ｆ＝１、およびｇ＋ｈ＋ｉ＝１であることを特徴とする請求項４４に記載の吸入器。
【請求項５１】
前記１つまたはそれ以上のワイヤは、直径が３０から４００μｍであり、好ましくは５０から１５０μｍであることを特徴とする請求項４０〜５０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５２】
前記連結部は、熱反応または磁界を適用することで、収縮する２〜１２本の前記ワイヤからなり好ましくは６〜１０本のワイヤを含むことを特徴とする請求項４０〜５１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５３】
前記板は、異なった金属の複数の層を含むことを特徴とする請求項４０または４１に記載の吸入器。
【請求項５４】
前記板は、バイメタル板からなることを特徴とする請求項５３に記載の吸入器。
【請求項５５】
前記板は、少なくとも圧電性材料からなることを特徴とする請求項５３または５４に記載の吸入器。
【請求項５６】
前記連結部は、０．０１Ａ〜１００Ａの範囲の電流で、好ましくは０．１Ａから５Ａまでの電流を流し発熱させることで変形可能となることを特徴とする請求項３７〜５５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５７】
前記連結部は、０．０１テスラ〜１００テスラの磁界に反応させることで変形可能となることを特徴とする請求項３７〜５５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５８】
前記ブレス・センサは、電気機械的に、前記患者の呼吸サイクルで予め決められたトリガとなる点で前記測定器を作動させることを特徴とする請求項１〜５７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５９】
前記トリガとなる点は、前記患者の呼吸サイクルで息を吸うまたは吐く息の段階の間にあることを特徴とする請求項５８に記載の吸入器。
【請求項６０】
前記ブレス・センサは、患者の呼吸に反応して可動する呼吸可動要素を含むことを特徴とする請求項１〜５９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６１】
前記呼吸可動要素は、羽根、翼、ピストン、絞り、及び羽根車で構成されたグループから選択されることを特徴とする請求項６０に記載の吸入器。
【請求項６２】
前記センサは、患者の呼吸に関連した圧力プロフィールを感知する圧力センサを含むことを特徴とする請求項１〜６１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６３】
前記センサは、患者の呼吸に関連したエア・フロー・プロフィールを感知するためのエア・フロー・センサを含むことを特徴とする請求項１〜６２のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６４】
前記センサは、患者の呼吸に関連した温度プロフィールを感知する温度センサことを特徴とする請求項１〜６３のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６５】
前記センサは、患者の呼吸に関連した湿度プロフィールを感知する湿度センサを含むことを特徴とする請求項１〜６４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６６】
前記センサは、患者の呼吸に関連した、例えば酸素と二酸化炭素のプロフィールなどの化学プロフィールを感知するガスセンサを含むことを特徴とする請求項１から６５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６７】
前記センサは、電子情報処理装置に接続可能であることを特徴とする請求項１〜６６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６８】
前記電子情報処理装置は、前記呼吸サイクルにおける予め決められたトリガとなる点で、前記測定器を作動させることを特徴とする請求項６７に記載の吸入器。
【請求項６９】
前記電子情報処理装置は、呼吸サイクルに関しての情報を記憶するためのアクティブ・メモリを含むことを特徴とする請求項６８に記載の吸入器。
【請求項７０】
前記電子情報処理装置は、最適なトリガとなる点を予測するために、予測的なアルゴリズムを含むことを特徴とする請求項６８に記載の吸入器。
【請求項７１】
前記電子情報処理装置は、最適なトリガとなる点を予測するために、ルックアップ表を含むことを特徴とする請求項６８に記載の吸入器。
【請求項７２】
前記電子情報処理装置は、放出するための薬剤の前記最適量を予測するために、予測的な第２のアルゴリズムを含むことを特徴とする請求項６９〜７１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７３】
前記電子情報処理装置は、放出するための薬剤の前記最適量を予測するために、第２のルックアップ表を含むことを特徴とする請求項６９〜７１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７４】
前記電子情報処理装置は、より速く搬送される薬量についての記憶情報を蓄積する薬剤記憶装置を含み、放出すべき薬剤の前記最適量を予測するために、前記薬剤記憶装置を参照することを特徴とする請求項６９〜７１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７５】
放出すべき薬剤の前記最適量に関する情報を表示するディスプレイを付随的に含むことを特徴とする請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７６】
放出すべき前記薬剤の量を選択するセレクタを付随的に有することを特徴とする請求項６７〜７５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７７】
前記セレクタは手動操作が可能であることを特徴とする請求項７６に記載の吸入器。
【請求項７８】
前記セレクタは、前記電子情報処理装置からの信号に反応して操作可能となることを特徴とする請求項７６に記載の吸入器。
【請求項７９】
前記セレクタは、前記吸入器の動作の作動時間を変化させる時間設定機構を含むことを特徴とする請求項７６〜７８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８０】
前記セレクタは、前記吸入器の複数の動作に対して複数の発信機構を有しており、個々の前記動作は、薬剤の前記最適量の一部を放出する動作であることを特徴とする請求項７６〜７９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８１】
電気的エネルギ源を付随的に含むことを特徴とする請求項１から８０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８２】
前記電気的エネルギ源は、ボルタ電池とボルタ蓄電池を含むことを特徴とする請求項８１に記載の吸入器。
【請求項８３】
前記ボルタ電池または前記ボルタ蓄電池は、再充電可能であることを特徴とする請求項８１に記載の吸入器。
【請求項８４】
前記電気的エネルギ源は、光起電性の電池または光起電性の蓄電池を含むことを特徴とする請求項８１に記載の吸入器。
【請求項８５】
前記電気的エネルギ源は、電気的エネルギを機械的エネルギに変換する変換器を含むことを特徴とする請求項８１に記載の吸入器。
【請求項８６】
前記連結部を通過する電流量または電磁石を制御するコントローラを付随的に含むことを特徴とする請求項８１〜８５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８７】
前記連結部を通過する電流量または電磁石の持続時間を制御するタイマを有することを特徴とする請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８８】
局所的な電気的エネルギ貯畜部を付随的に含むことを特徴とする請求項８１〜８７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８９】
前記付随的なエネルギ源は、機械的に発生させられるものであることを特徴とする請求項８１〜８８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９０】
前記エネルギ源は、予圧可能な弾性部材であることを特徴とする請求項８９に記載の吸入器。
【請求項９１】
前記予圧可能な弾性部材は、バネであることを特徴とする請求項９０に記載の吸入器。
【請求項９２】
前記エネルギ源は、圧縮された流体源であり、好ましくは圧縮ガスを含むことを特徴とする請求項８９に記載の吸入器。
【請求項９３】
前記エネルギ源は、化学エネルギ貯畜部を含み、好ましくは、化学的な推進剤または点火混合物を含むことを特徴とする請求項８９に記載の吸入器。
【請求項９４】
前記エネルギ源は、物理的に爆発するエネルギ源であることを特徴とする請求項８９に記載の吸入器。
【請求項９５】
前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカソン、ジプロピオン酸ベクロメタソンの塩またはその溶媒化合物、もしくは上記の薬剤の混合物からなることを特徴とする請求項１〜９４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９６】
前記乾燥粉末薬剤は、乾燥粉末形態をした製薬上の賦形剤を含むことを特徴とする請求項１〜９５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９７】
前記乾燥粉末薬剤の粒子の密度は、標準的な乾燥粉末薬剤よりも相対的に低いことを特徴とする請求項１〜９６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９８】
前記乾燥粉末薬剤の粒子は、前記患者に薬剤をするように空気力学的に改善された形となっていることを特徴とする請求項１〜９７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９９】
前記測定器、及び／又は、移送手段、及び／又は、薬量放出手段の作動回数をカウントする作動回数測定器、または薬剤の搬送回数をカウントする投与回数測定器を含むことを特徴とする請求項１〜９８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１００】
前記作動回数測定器は、前記ブレス・センサ、前記移送手段、及び／又は、選択的には薬剤放出手段との間では独立して作動することを特徴とする請求項９９に記載の吸入器。
【請求項１０１】
患者の意に反した多数の作動を妨げるような安全機構を部分的に含むことを特徴とする請求項１〜１００のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０２】
連続して動作する間、前記安全機構は、時間の延長されることを特徴とする請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０３】
前記移送手段の手動操作させることが可能となるような手動操作を含むことを特徴とする請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０４】
子供によって望ましくない動作とならないように、子供向けの対策機構があることを特徴とする請求項１０３に記載の吸入器。
【請求項１０５】
請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の吸入器用のアクチュエータ。
【請求項１０６】
薬剤の体積を測定する測定器を有した粉末薬剤容器のためのアクチュエータであって、前記測定器、前記ブレス・センサ、及び移送手段を受入れるための投与装置シートと、ブレス・センサと、を含み、前記移送手段は、前記ブレス・センサ、及び／又は、移送手段であることを特徴とするアクチュエータ。
【請求項１０７】
さらに放出手段を含むことを特徴とする請求項１０６に記載のアクチュエータ。
【請求項１０８】
前記ブレス・センサは、連結手段を介して前記移送手段、及び／又は、前記薬剤放出手段に相互連結可能となることを特徴とする請求項１０６または１０７に記載のアクチュエータ。
【請求項１０９】
前記連結手段は、熱反応または磁界を適用することで元の形に戻ることができるように変形することを特徴とする請求項１０８に記載のアクチュエータ。
【請求項１１０】
請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の吸入器用の移送手段、及び／又は、放出手段、及び／又は、請求項１０５から１０９のいずれか一項に記載のアクチュエータ用の移送手段、及び／又は、放出手段、を有することを特徴とする乾燥粉末薬剤容器。
【請求項１１１】
カートリッジの形態をした請求項１から１０４のいずれか一項に記載の吸入器と、前記カートリッジを受入れる形状をしたハウジングと、を備えることを特徴とする部品キット。
【請求項１１２】
（ｉ）ブレス・センサを使用することによって、患者の呼吸を検知し、
（ｉｉ）移送手段を用いることにより搬送位置に薬剤を移送し、
（ｉｉｉ）薬剤放出手段を用いることにより、患者の呼吸に対して、薬剤を場合に応じて放出し、
電気機械連結部は、前記移送手段および場合に応じて、放出手段を作動させ、前記連結部は、前記ブレス・センサと直接的、または間接的に反応する、
ことを特徴とする患者に吸入可能な乾燥粉末薬剤を搬送する搬送方法。
【請求項１１３】
前記薬剤は、前記患者によって前記吸入する装置の動作を優先させるために、事前に測定しておくことを特徴とする請求項１１２に記載の搬送方法。
【請求項１１４】
前記搬送位置に前記薬剤を移送することを優先させるために、患者の呼吸を検知した後に、前記薬剤貯蔵器から乾燥粉末の体積をさらに測定することを特徴とする請求項１１２または１１３に記載の搬送方法。
【請求項１１５】
前記測定ステップは、前記ブレス・センサによって動作可能であることを特徴とする請求項１１４に記載の搬送方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の技術分野】
本発明は、乾燥粉末薬剤を投与するための吸入器に関する。特に、本発明は、患者によって、手動動作を必要としない吸入器に関する。
【０００２】
【発明の背景】
薬剤投与装置は、様々な種類の薬剤を投与するものとして良く知られている。計量された薬剤を吸入する機器（ＭＤＩ）、または乾燥粉末吸入器のような吸入器は、喘息および慢性炎症性肺疾患のような呼吸疾患の処置として薬剤を搬送するものとして知られている。
【０００３】
現在、異なった乾燥粉末を吸入するための有効な吸入器が多数存在する。例えば、薬剤を硬質ゼラチン質でカプセル化し、吸入器は、優先して患者がカプセルの中身を吸入するよう、カプセルに孔を開ける装置を含む。患者が、手動で、カプセルに孔を開けた後に、雲状の乾燥した微粒子が、通常、シリンダまたは開口端部を有したコーンなどのような流路を形成した機器によって、患者の鼻または口に直接吹き込まれる。結果として、カプセルの中身を放出することで、患者は、肺または鼻腔内に薬剤微粒子を吸入する。患者によって、吸入薬を吸う行為が、カプセルの中身を空にする。
【０００４】
欧州特許Ａ４６７１７２号明細書には、ブリスタ・パックを収容するような吸入器が開示されており、そこでは、各々のブリスタには、乾燥粉末形態のある用量の薬剤が保持されている。そして、投与のためにブリスタがある位置に来たときに、吸入器内で、ブリスタを穿刺するような機構になっており、前述したとおり、使用者によって吸入するための中身が放出される。
【０００５】
米国特許Ａ４８０５８１１号明細書には、乾燥粉末貯蔵器を含んだ乾燥粉末吸入器が開示されており、多数の投与する”カップ”を有した投与プレートは、吸入するための貯蔵物を満たしている。この例も前述したとおり、この装置は、手動計測を必要とする、及び／又は、吸入を優先して、測定された薬量を放出する。
【０００６】
患者が吸入装置を用いて、前述したように薬剤を効率的に搬送することは、（例えば、カプセルを穿刺するような）装置を手動動作させ、かつ充分に強く息を吸うことで、装置動作を調整するような行為は、患者の能力に依存するような行為であることは、理解できよう。ある患者、特に幼い子供、高齢者、関節炎である人などの患者にとっては、このような装置を手動で動作させることは、困難である。また、他の患者の場合でも、この装置を作動に合わせて、自信をもって息を吸うことは困難であることが解るであろう。これらのどちらの装置も、患者は、適切な薬量を摂取するには困難である。
【０００７】
米国特許Ａ５２３９９９２号明細書は、固定されない粉末吸入器が開示されており、そこでは、患者によって吸入薬を吸う行為によって、並列して流す吸入薬を測定及び分離するための薬剤ピストンを駆動させることである。しかし、必要に応じて息を吸い込むこと、つまり、この充分に吸った息で薬剤を引き出すことができるものであり、この装置は、このような行為に依存しており、それゆえに、前述したような問題は考慮されていない。
【０００８】
本発明は、患者によって手動動作させる必要のない乾燥粉末吸入器を提供することにある。
【０００９】
【発明の開示】
ある態様に従って、本発明は、乾燥粉末薬剤を搬送する吸入器であって、患者の呼吸を検知するブレス・センサと、搬送位置に薬剤を移送するための手段と、移送手段を作動させるために電気機械的な連結手段とからなり、連結手段は、直接的または間接的に、ブレス・センサに反応する吸入器を備えている。
【００１０】
ここで使用されている”移送手段”の語句は、測定位置である非搬送位置から、患者に搬送するために薬剤を準備する位置まで測定された体積の薬剤を搬送するための手段に言及する。
【００１１】
全体として、搬送位置に向けての薬量の搬送は、患者の呼吸によって反応するブレス・センサの動作に依存する。従って、薬剤は、意図に反した投与装置の手動動作から保護され、これらの薬剤は、外部環境に無駄に放出されたり、曝されたりするのを避ける。
【００１２】
ある実施形態では、前記薬剤は、患者によって、優先して吸入器を作動させるために事前測定されており、たとえば、薬剤は、カプセル、板、またはテープ状の形態内で事前測定されて入れられている。
【００１３】
好ましくは、この吸入器は、乾燥粉末のための貯蔵器と、貯蔵器から乾燥粉末の量（たとえば体積、重量など）を測定する測定器とを含む。
【００１４】
好ましくは、ブレス・センサは、測定器を作動させる。
【００１５】
ある実施形態では、連結手段は、前記測定器に反応する。この実施形態では、患者の息は、測定機構を起動させ、この測定機構は、後に、移送手段を作動させる。
【００１６】
好ましくは、吸入器は、放出手段はさらに含む。この放出手段は、放出手段は、連結手段、及び／又は、測定器、及び／又は、移送手段によって作動可能である。
【００１７】
ここで用いられている”放出手段”という語句は、患者に向けて放出する、たとえば、患者に対して（受動的または能動的に）投与されるための薬剤の薬量をうまく放出ための手段で言及される。このような放出は、薬剤が容器から能動的に投与される意味合いでの動作であり、放出手段が作動するときに、単に薬剤がうまく吸入される意味合いでは、受動的である。
【００１８】
一般的には、ブレス・センサ、及び／又は、測定器、及び／又は、移送手段は、測定器の動作と並行して、直後に、放出手段を作動させる。
【００１９】
このような実施形態では、薬量が、乾燥粉末貯蔵器から測定された後、患者によって薬剤が有効に吸入されることを本発明は、保証する。したがって、測定された薬量は、測定室、搬送ユニット、または、放出室に、長時間維持されることはなく、それゆえ、装置壁面に薬剤が凝着、または付着する機会、または外部環境からの湿気、または異物の進入する機会を軽減または物資的に低減する。
【００２０】
測定器が作動した後に、移送手段および放出手段をリセットするリセット機構を付随的に有する。たとえば、このようなリセット機構は、ばね、モータ、または、機械的装置、及び／又は、電子装置を含む。
【００２１】
ゆえに、放出手段は、（ｉ）受動的、及び／又は、（ｉｉ）能動的な薬剤放出機構を含む。
【００２２】
一般的には、放出手段は、移送手段、及び／又は、測定器、及び／又は、ブレス・センサに相互関連しており、その結果、放出手段は、薬量を測定し、移送した直後に、作動する。
【００２３】
ある実施形態では、薬剤放出機構は、受動的であり、患者に吸入するために、測定された薬剤をうまく放出させる。
【００２４】
別の実施形態では、薬剤放出機構は、能動的あり、患者の呼吸に合わせて加圧したガスを送り出す手段を含む。このような実施形態では、患者に安堵感を与えるために、薬剤の薬量が投与された受動的な信号を患者は受け取る。能動的な放出手段も、薬剤の搬送をより効率的なものとし、例えば、薬剤は、吸入者の鼻または喉の奥に向かって、霧状または雲状となってより焦点が絞られるように放出される。
【００２５】
好ましくは、ガス送り出し手段は、作動時に、少なくとも１つのガスのパルスを備える。
【００２６】
前記ガス送り出し手段は、薬剤を放出するためのガスのパルスを備える。
【００２７】
このガスは、空気または不活性ガスである。
【００２８】
好ましくは、測定器は、ブレス・センサと相互連結しており、その結果、放出手段の動作と優先的または並行して、すぐに、ブレス・センサは、測定器を作動させる。
【００２９】
吸入を優先してすぐに、乾燥粉末薬剤を測定することは、大きな利点がある。第一に、この薬剤は、乾燥粉末貯蔵器の外部にある環境から、湿度を吸収することは、無くなる。また測定機構における薬剤の付着または詰まりといった問題も、軽減されるまたは物理的に減らされる。
【００３０】
一般的には、測定器は、体積、及び／又は、時間、及び／又は、表面領域のような調整機構を含む。
【００３１】
ある実施形態では、薬量の測定は、選択された放出時間で、測定器を通じて電流を脈動させることで達成可能である。
【００３２】
たとえば、測定器は、（直線式または回転式の）バルブ、及び／又は、ピストン、及び／又は、ロードセルを含む。また別の形態では、測定器は、注射器で表されるようなプランジャを含んでもよい。複数のプランジャ及び複数の注射器の部屋を含んだ実施形態も考えられるであろう。
【００３３】
好ましくは、測定器は、少なくとも１つの測定室を含む。また、ある実施形態では、測定器の作動時には、測定室が、前記貯蔵器と流体的に連通して動く。
【００３４】
また、ある実施形態では、測定器と貯蔵器は、共通した中心軸で、互いに相対的に循環可能である。好ましくは、測定室は、貯蔵器又は患者と択一選択的に流体連通するように適合されている。
【００３５】
前記測定室は、変化可能な容積を有してもよい。別の形態では、測定室は、固定の容積を有しており、測定するための容積は、プランジャまたはピストンを測定室に挿入することにより変化させる。また、測定室は、発泡性材料で形成されており、及び／又は、測定室は、入れ子式又は蛇腹式の配置を有する。
【００３６】
ある実施形態では、吸入器は、測定室の下方に、ガスが浸透する乾燥粉末の保持手段をさらに含む。保持手段は、ガス浸透フィルタ、メッシュ・スクリーン、多孔質の材料、または孔の開いた壁面部材からなる。
【００３７】
別の実施形態では、吸入器は、付随的に環境調整手段を含む。好ましくは、環境制御手段は、連結手段、及び／又は、測定器、及び／又は、移送手段、及び／又は、放出手段によって作動可能である。
【００３８】
環境調整手段は、（ｉ）吸入器内の湿度増加を減少させる手段、及び／又は、（ｉｉ）周囲の温度を維持する手段、及び／又は、（ｉｉｉ）前記吸入器の動作を優先させるために前記測定器を乾燥させる手段を含む。
【００３９】
環境調整手段は、乾燥剤、及び／又は、加熱器を含む。
【００４０】
薬剤を優先的に測定し、及び／又は、前記薬剤を放出した直後に、加熱器は測定器を乾燥させる。
【００４１】
環境調整手段は、温度センサ、及び／又は、湿度センサを含む。
【００４２】
連結手段は、バネ、及び／又は、レバーを含む。別の実施形態では、付随的に、連結手段は、ソレノイドを含む。
【００４３】
ある実施形態では、連結手段は、熱反応または磁界を適用することで、元の形に戻ることができるように変形する。
【００４４】
吸入器は、熱反応または磁界を適用することで、元の形に戻ることができるように変形するリセット連結部を付随的に含む。
【００４５】
加熱器は、連結部またはリセット連結部を通して通電することにより達成する。
【００４６】
好ましくは、連結部またはリセット連結部は、ワイヤ、板、コイルまたはチューブを含む。
【００４７】
連結部は、複数からなる板、ワイヤ、コイルまたはチューブからなる配置が考えられる。この複数からなる板、ワイヤ、コイルまたはチューブは、直列または並列の配置または束状の配置を含む適切な形に配置されてもよい。
【００４８】
ある実施形態では、連結部またはリセット連結部は、熱反応または磁界を適用することで、収縮する１つまたはそれ以上のワイヤを含む。
【００４９】
好ましくは、連結部は、熱または磁界を適用することで、２％から８％の収縮率である。
【００５０】
ある実施形態では、連結部は、熱により、相転移を受ける合金（形状記憶合金）を含む。ある形状記憶合金は、再冷却時に、形状に変化を受ける。そのような２通りの形状記憶合金は、使用時に、考えられても良い。
【００５１】
ある実施形態では、このましくは、形状記憶合金は、ニッケル−チタン合金であり、たとえば、重量％で、５％から９５％のニッケルと９５％から５％のチタンを含み、好ましくは、２０％のニッケルと８０％から２０％のチタンを含む。また、このニッケル−チタン合金は、本質的には、ニッケルとチタンを含んだ合金を意味するが、しかし、別の要素として、銅及びニオブのような他の成分が、微量（極微量）あってもよい。
【００５２】
別の実施形態では、形状記憶合金は、銅アルミニウムニッケル合金または銅亜鉛アルミニウム合金である。また、極微量の他の成分が入っていてもよい。
【００５３】
さらなる実施形態では、連結部は、（磁気記憶合金のような）磁界を適用による、相転移を受ける合金を含む。これらの材料は、一般的には、金属間の強磁性体の合金であり、その材質はマルテンサイト層または低温度層の２つの異なった性質を有している。たとえば、ふさわしい磁気記憶合金は、例えば、米国特許第５，９５８，１５４号明細書に述べられている。
【００５４】
ある実施形態では、磁気形状記憶合金は、特徴的な相変態の温度以上のオーステナト系結晶構造および特徴的な温度相変態の以下のマルテンサイト系の２層構造が存在する。そのような合金は、結晶磁気異方性のエネルギを持ち、これらのエネルギは、２層をおりなすマルテンサイト結晶構造の２層の境界が、これらの結晶構造に対して磁界を適用することで、反応できるには充分なエネルギである。
【００５５】
好ましくは、連結部材料の２層をおりなすマルテンサイトの結晶構造の選択された境界方向と物理的に平行となるような方向で、連結部が磁気的動作可能となる向きに連結部を配置した磁界源をこの吸入器は含み、そこでは、磁気記憶合金が採用される。
【００５６】
別の実施形態では、吸入器は、予圧（バイアス）が掛けられる磁界源を含み、その磁界源は、連結部に与圧が掛けられる磁界を適用した方向に連結部を配置され、磁界動作源は、適用された予圧が掛けられる磁界と物理的に垂直な方向に、連結部材料を磁気動作環境と適用した向きに連結部が配置される。
【００５７】
好ましい磁気形状記憶合金は、Ｎｉ６５−ｘ−ｙＭｎ２０＋ｘＧａ１５＋ｙとして定義された化合物であり、原子百分率でｘは３〜５％との間にあり、ｙは３％と１２％との間にある。好ましくは、アクチュエータ材料は、Ｎｉ６５−ｘ−ｙＭｎ２０＋ｘＧａ１５＋ｙであり、原子百分率で、Ｘが６％〜１０％で、ｙが５％〜９％、またはｘが１２％〜１５％で、ｙが３％〜６％、またはｘが１０％〜１４％で、ｙが３％〜６％、またはｘが７％〜１１％で、ｙが３％〜７％である。特に、好ましい形態では、このような合金は、Ｎｉ５０Ｍｎ２５Ｇａ２５である。
【００５８】
別の好ましい磁気形状合金は、（ＮｉａＦｅｂＣｏｃ）６５−ｘ−ｙ（ＭｎｄＦｅｅＣｏｆ）２０＋ｘ（ＧａｇＳｉｈＡｌｉ）１５＋ｙで定義される化合物であり、原子百分率でｘは３％と１５％との間にあり、ｙは３％と１２％との間にあり、ａ＋ｂ＋ｃ＝１、ｄ＋ｅ＋ｆ＝１、およびｇ＋ｈ＋ｉ＝１である。
【００５９】
好ましくは、ｂは０〜０．６の間、ｃは０〜０．６の間、及びｅ、ｆ、ｈ、及びｉは共に０；または、ｂ及びｃが共に０、ｅは０〜０．６の間、ｆは０〜０．６の間、ｈ及びｉは共に０；または、ｂ、ｃ、ｅ及びｆが共に０、ｈが０〜０．５の間、及びｉが０〜０．５の間にある。
【００６０】
好ましくは、１つまたはそれ以上のワイヤは、直径が３０から４００μｍであり、好ましくは５０から１５０μｍである。
【００６１】
好ましくは、連結部は、熱反応または磁界を適用することで、収縮する２〜１２本のワイヤを含み、好ましくは６〜１０本のワイヤを含む。このワイヤは、直列または並列の配置、束状の配置を含みふさわしい形で配置されている。
【００６２】
また、別の実施形態では、連結部は、異なった金属の複数の層からなる板を含む。さらに好ましい板は、一般的には，各々の材料の熱膨張係数が異なった複数の層からなる材料を含む。
【００６３】
この板の好ましい例は、異なった材料の多数の層からなる板（バイメタル板）を含み、少なくとも１つの圧電性材料を含む。好ましい圧電性材料は、たとえば、ジルコン酸鉛とチタン酸鉛の化合物、及びペロフスカイト構造を持った一般的に多結晶の強誘電体である圧電性結晶材料のような圧電性セラミックスを含む。
【００６４】
ある態様では、連結部は、０．０１Ａ〜１００Ａの範囲の電流で、好ましくは０．１Ａから５Ａまでの電流を流し発熱させることで変形可能となる。別の態様では、特に連結部に圧電性材料を含む場合に電圧を掛けて発熱させることで変形可能となる。
【００６５】
別の実施形態では、連結部は、０．０１テスラ〜１００テスラの磁界に反応させることで変形可能となる。例えば、磁界は、永久磁石または電磁石によって発生する。
【００６６】
（たとえば電流を流すことによる）連結部の変形は、患者の吸う息に検知して、反応する。別の実施形態では、（たとえば電流を流すことによる）連結部の変形は、息を吐き終える時などの患者の呼吸パターンのある点に関連したトリガに反応してもよい。
【００６７】
ここで用いられたブレス・センサという語句は、患者の呼吸のモニタリング、測定、トラッキング、または表示に対する適切な意味であり、１つまたはそれ以上のセンサを含んでも良い。
【００６８】
ある形態では、センサは、患者の呼吸に反応して作動可能である呼吸可動要素を含む。ふさわしくは、この呼吸可動要素は、羽根、翼、ピストン、絞り、及び羽根車で構成されたグループから選択される。
【００６９】
呼吸可動要素の挙動は、検知する動きに対するあらゆる適切な技術によって検知可能である。適切な技術は、光学検知器、磁気検知器、または容量効果の検知する検知器などに含まれる。
【００７０】
光学検知器は、たとえば、バーコード形式の配列のある板のような模様の付いた外部表面を有した呼吸可動要素を備え、光学検知器を模様の付いた表面に向くように配置することでその要素の動きを検知するために使用される。その結果として呼吸可動要素は、模様の付いた表面にビームが通過した時に、光学検知器にむかって反射した光源の量の変化として現われる。この他にも、板が、呼吸可動要素の動く向きで検出可能となるように配置されてもよい。
【００７１】
磁気検出器は、磁気スイッチ装置を用いることにより、呼吸可動要素の動きを検知するために使用される。読み込み装置が、投与装置と、呼吸可動要素内に埋込まれた磁気材料と、に配置されており、磁気材料は、投与装置に埋め込まれても良い。その結果、呼吸動作装置は、読み込み装置を通じて磁界の変化として現われる。別の実施形態として、ホール効果装置が、使用されてもよく、そこでは、半導体が、呼吸可動要素にある磁気材料の磁界強さを測定する。
【００７２】
容量効果の検出は、呼吸可動要素と投与装置の第２の固定部分とに導電部を追加することによって呼吸可動要素の動きを検知するために使用される。その結果、この呼吸可動要素の動きは、測定可能なキャパシタンスの変化として現われる。
【００７３】
他の形態では、センサは、患者の呼吸に関連した圧力プロフィールを感知する圧力センサを含む。圧力変換器は、圧力センサのふさわしい例である。
【００７４】
他の形態では、センサは、患者の呼吸に関連したエア・フロー・プロフィールを感知するためのエア・フロー・センサを含む。
【００７５】
他の形態では、センサは、患者の呼吸に関連した温度プロフィールを感知する温度センサを含む。
【００７６】
他の形態では、センサは、患者の呼吸に関連した湿度プロフィールを感知する湿度センサを含む。
【００７７】
他の形態では、センサは、患者の呼吸に関連した、例えば酸素と二酸化炭素のプロフィールなどの化学プロフィールを感知するガスセンサを含む。
【００７８】
好ましくは、センサは、電子情報処理装置に接続可能である。この接続は、直接的に、またはふさわしい機械的または電気的な伝達手段を介しての接続である。
【００７９】
好ましくは、電子情報処理装置は、呼吸サイクルにおける予め決められたトリガとなる点で、測定器を作動させる。
【００８０】
好ましくは、電子情報処理装置は、呼吸サイクルに関しての情報を記憶するためのアクティブ・メモリを含む。
【００８１】
ふさわしくは、電子情報処理装置は、最適なトリガとなる点を予測するために、予測的なアルゴリズムまたはルックアップ表を含む。例えば、患者の呼吸波形をリアルタイムの分析がされてもよく、これまで分析された波形を参照することによって、最適なトリガとなる点を導いてもよい。
【００８２】
ふさわしくは、電子情報処理装置は、放出するための薬剤の前記最適量を予測するために、第２の予測的なアルゴリズム、またはルックアップ表を含む。ふさわしくは、電子情報処理装置は、より速く搬送される薬量についての記憶情報を蓄積する薬剤記憶装置を含み、放出すべき薬剤の前記最適量を予測するために、前記薬剤記憶装置を参照する。
【００８３】
好ましくは、この吸入器は、放出すべき薬剤の前記最適量に関する情報を表示するディスプレイを付随的に含む。
【００８４】
好ましくは、この吸入器は、放出すべき前記薬剤の量を選択するセレクタを付随的に有する。
【００８５】
ある実施形態では、セレクタは手動操作が可能である。
【００８６】
別の実施形態では、セレクタは、電子情報処理装置からの信号に反応して操作可能となる。
【００８７】
好ましくは、セレクタは、薬剤測定、及び／又は、薬剤放出手段の作動時間を変化させる時間設定機構を含む。
【００８８】
好ましくは、セレクタは、吸入器の複数の動作に対して複数の発信機構を有しており、個々の動作は、薬剤の前記最適量の一部を放出する。
【００８９】
好ましくは、吸入器は、電気的エネルギ源を付随的に含む。ある実施形態では、電気的エネルギ源は、再充電可能であるボルタ電池とボルタ蓄電池を含む。別の実施形態では、電気的エネルギ源は、光起電性の電池または光起電性の蓄電池を含む。付随的なエネルギ源は、機械的に発生させられるものであり、たとえば、エネルギ源は、バネなどの予圧可能な弾性部材である。そして、電気的エネルギ源は、電気的エネルギを機械的エネルギに変換する変換器を含む。
【００９０】
このエネルギ源は、好ましくは、圧縮されたガスなどの圧縮性の流体源を含んでもよく、また、好ましくは、化学的な液体発火剤、または混合着火剤などの化学的なエネルギ源は含んでもよい。他のエネルギ源は、大気中で加熱され、または曝されたとき、缶が破裂するような液化ガスまたは固化ガスのような物理的な火薬を含む。
【００９１】
電気回路は、ボルタ電池またはボルタ蓄電池によって供給された電圧よりもより高い電圧を発生させる電圧増幅器を組み込んでおり、例えば、昇圧、または反転スイッチ回路、発振器、変圧器、及び整流器が組み込まれた交流変換器などがある。
【００９２】
電気回路は、必要な温度上昇率で板またはワイヤの温度が上昇すると瞬間的に高い電流が供給されるために、蓄電器または誘導体のような１つまたはそれ以上のエネルギ蓄積部材を組み込んでもよい。
【００９３】
電気回路の入力は、機械的、電気機械的、電気的なスイッチ部材の手段によって、電気的なエネルギ源と接続されている。
【００９４】
電気回路の出力は、機械的、電気機械的、電気的なスイッチ部材の手段によって、または直線的またはデジタル的な（たとえパルス幅変調）方法で制御された電流を出力する要素によって、板、ワイヤ、または電磁石に接続されてもよい。
【００９５】
板またはワイヤ要素は、付随的な電源供給回路なしに、スイッチ部材を用いて蓄電池からエネルギが供給されてもよい。
【００９６】
好ましくは、連結部を通過する電流量または電磁石を制御するコントローラを付随的に含む。
【００９７】
ふさわしくは、吸入器は、連結部を通過する電流量または電磁石の持続時間を制御するタイマを有する。
【００９８】
ふさわしくは、吸入器は、蓄電器または誘導体のような局所的な電気的エネルギ貯畜部を付随的に含む。
【００９９】
ふさわしくは、電力の不足時に、前記装置が手動操作可能となるような構成となっている。たとえば、この他にも、緊急時またはシステムに問題があるときがそうである。
【０１００】
好ましくは、吸入器は、付け加えて、放出手段の意としない多数の作動を防止するような安全機構を含む。患者は、幾度となく、短く速い呼吸をしているような状況において、軽率に複数の薬剤を投与されないように保護されている。さらに、好ましくは、安全機構は、本装置が連続して動作する間、時間の延長を課す。一般的には、この時間の延長は、３〜３０秒までの度合いである。
【０１０１】
好ましくは、この吸入器は、測定器または薬剤放出手段の作動回数をカウントする作動回数測定器または薬剤測定器を含み、この吸入器は、そこから薬剤を放出する。さらに好ましくは、測定器、及び／又は、放出手段が手動動作されたとき、それによって動作測定器は、ブレス・センサと測定器との間の連結部から独立して作動する。
【０１０２】
作動回数測定器は、機械的または電気的な構成でもよい。
【０１０３】
好ましくは、この吸入器は、子供によって望ましくない動作となることを防止するっための子供向けの対策機構を備える。
【０１０４】
本発明の吸入器は、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のような特に、呼吸性疾患の処置に向けた薬剤投与にふさわしい。
【０１０５】
適切な薬剤は、コデイン、ジハイドロモルフィン、エルゴタイミン、フェンタニール、またはモルヒネのような鎮痛剤；ジルチアゼムのような狭心症の製薬、クロモグラフィケート、ケトチフェン、またはネドクロミルのような抗アレルギ薬；セルファロポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、サルホナマイド、テトラサイクリン、及びペンタミジンのような抗感染薬；メタピレンのような抗ヒスタミン薬；ジプロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカソン、フルニソリド、ブデソニド、ロフェポニド、フッ酸モメタソン、シクロニド、またはアセトニド・トリアムシノロンのような抗炎症薬；ノスカピンのような鎮咳薬；アフロブテロール、サルメトロール、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、フォモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピロブテロール、レプテロール、リミテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツルブテロール、または（−）−４−アミノ−３，５−ジコロロ−α−［［６−［２−（２−フィリジニル）エソキシ］ヘキシ］メチル］ベンゼンメタノールのような気管支拡張薬；アミロライドのような利尿薬；イプラトロピウム、チオトロピウム、アトロピン、またはオキソピウムのようなコリン抑制薬；コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドロニゾンのようなホルモン薬；アミノフェニリン、コリン・テオフィリネート、リジン・テオフィリネート、またはテオフィリンのようなキサンチン；インスリン、またはグルカゴンのような治療たんぱく質から選択できる。また、薬剤が（アルカリ金属塩またはアミン塩または酸が付加されたような）塩、または（低アルキル・エステルのような）エステル、または薬剤の活性と安定性を最大限に利用した（水和物のような）溶媒化合物の形体で使用してもいいことは当業者には明らかである。
【０１０６】
薬剤は組み合わされて注入されてもよい。好ましい調合は、サルブタモール（例えばその遊離塩基またはサルファート塩のような）、またはサルメテロール（例えばイクシナフォート塩のような）活性成分の組み合わせを含み、ベクロメタゾンエステル（例えばベクロメタゾンのような）、またはフルチカソンエステル（例えばプロピオネートのような）抗炎症ステロイドの組み合わせを含む。特に好ましい組合せは、サルメテロール・イクシナフォート塩とプロピオン酸フルチカソンを含む。
【０１０７】
好ましくは、アルブテロ−ル、サルメテロール、プロピオン酸フルチカソン、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの塩または溶媒、及びこれらの混合物から選択され、例えば、アルブテロ−ルのサルファートとサルメテロールのイクシナフォート、及びこれらの混合物などである。この他にも、投与装置は、投与すべきワクチンを採用してもよい。
【０１０８】
実際には、本発明に従って、ふさわしくは、診断、予防、または治療学上の作用薬剤が、この吸入器に使用されることができることが考察できるであろう。ふさわしくは、一般的には、気管支の領域または肺胞の領域へ適切に搬送する薬剤粒子は、１０μｍ以下の空気力学的な直径を有するとよい。この他の大きさの粒子は、鼻腔、口、及び喉のような気道部分に搬送する場合に、使用されてもよい。このような薬剤は、混合されていない薬品であってもよく、しかし、より好ましくは、この粉末薬剤は、例えば、ラクト−スのような充填剤（賦形剤）を含んでもよい。
【０１０９】
追加した薬剤粉末は、特に、密度、大きさ、特性を設計されてもよい。このような薬剤の粒子は、当業者によっては、容易に考えられるであろう活性作用薬、界面活性剤、ウオール・フォーミング材料、またはその他の成分でもよい。
【０１１０】
充填剤と薬剤の配合は、一般的には、薬剤中の粉末を精密に測定し、それらが分散可能となるように配合される。例えば、一般的な配合は、１３０００μｇのラクト−スに５０μｇの薬剤を混合させたものであり、賦形剤と薬剤の割合は、２６０：１となっている。本発明は、より正確かつより効率的にそのような配合物を測定し、投与するので、賦形剤と薬剤の割合が、６０：１、潜在的には２：１の薬剤配合物は、が使用可能となる。しかし、たとえちょっとした配合を行っても、その薬剤の人体への効き目は、大幅に変化する。
【０１１１】
一般的には、乾燥粉末形態をした製薬上の賦形剤を含む。
【０１１２】
別の実施形態では、乾燥粉末薬剤の粒子の密度は、標準的な乾燥粉末薬剤よりも相対的に低い。
【０１１３】
他の実施形態では、乾燥粉末薬剤の粒子は、患者に薬剤をするように空気力学的に改善された形となっている。
【０１１４】
本発明の別の実施形態に従って、測定器を有した粉末薬剤容器のためのアクチュエータであって、測定器を受入れるための投与装置シートと、ブレス・センサと、移送手段と、を含み、移送手段は、ブレス・センサ、及び／又は、測定器によって、電気機械的に、作動可能である。
【０１１５】
好ましくは、アクチュエータは、放出手段をさらに含む。
【０１１６】
一般的には、ブレス・センサは、連結手段を介して移送手段、及び／又は、放出手段に相互連結可能となる。
【０１１７】
連結手段は、熱反応または磁界を適用することで、元の形状に戻れるように変形可能である。
【０１１８】
別の態様では、本発明は、先に述べたように、吸入用、またはアクチュエータ用の移送手段及び選択的に薬剤放出手段を有した乾燥薬剤容器を備える。
【０１１９】
更なる態様では、本発明は、カートリッジの形態をしたこれまでに述べた吸入器と、カートリッジを受入れる形状をしたハウジングと、を備える部品キットを備えている。
【０１２０】
別の態様では、本発明の方法は、患者に吸入可能な乾燥粉末薬剤を搬送する搬送方法であって、（ｉ）ブレス・センサを使用することによって、患者の呼吸を検知し、（ｉｉ）移送手段を用いることにより搬送位置に薬剤を移送し、（ｉｉｉ）薬剤放出手段を用いることにより、患者の呼吸に対して、薬剤を場合に応じて放出し、電気機械連結部は、移送手段および場合に応じて、放出手段を作動させ、連結部は、前記ブレス・センサと直接的、または間接的に反応する。
【０１２１】
ある実施形態では、薬剤は、患者によって吸入する装置の動作を優先させるために、事前測定されている。
【０１２２】
別の実施形態では、移送位置に薬剤を移送することを優先させるために、患者の呼吸を検知した後に、薬剤貯蔵器から乾燥粉末の体積を測定する。
【０１２３】
好ましくは、測定ステップは、ブレス・センサによって動作可能である。
【０１２４】
【発明の実施の形態】
図１を参照すると、成人の患者の典型的な吸息のプロフィールを示したものである。この例では、息を吸ったときの最大の流量は、おおよそ２００ｍｓ時に、６０Ｌ／ｍｉｎである。ブレス・センサに反応する薬剤投与装置は、投与サイクルを決定すべきであり、かつ、患者の呼吸サイクルの節目に薬剤をうまく吸入すべく、最適化されている。
【０１２５】
図２には、乾燥粉末吸入器の形態をもった薬剤投与装置を使用したときの動作シーケンスを図示している。この吸入装置が保護カバーを有している時は、このカバーは、マウスピースを露出するために、取り除かれる。そして、この保護カバーを開けることは、吸入器にある測定ポケットを乾燥させるための加熱要素を作動させて、その結果、結露または一般的な湿度環境下に関連した、様々な問題を軽減する。ここで、患者が息を吸い始めた後に、ブレス・センサが作動し、ある閾値をもったエアフロー・バルブで、フロー・センサは、薬剤貯蔵器から測定された薬剤を流すように作動する。そして、移送手段は、非放出位置から搬送位置まで、薬剤を移送し、薬剤が患者によって吸入される準備が整う。パルス発生器の形態を持ったエアゾール投与手段は、マウスピースを通じて患者に向かって霧状になった薬剤を発生させ、その結果、患者は、自分の口及び目標の空気経路に薬剤が入ってくるのを感じる。特に、患者は、薬剤の計量から投与までの一部始終で、いかなる手介入を提供する必要はない。
【０１２６】
本発明に係る薬剤投与装置の２つの異なる概略図を図３の（ａ）および（ｂ）に示す。図３の（ａ）に示すように、吸入器３００は、本体３０２とマウスピース３０４とを含む。本体３０２の内部には、乾燥粉末薬剤を含んだ薬剤貯蔵器３０６が収められている。この貯蔵器３０６は、２つの蓄電池３０８の形態である電源とエア・パスル・注射器３１０に沿って、右上の位置に配置されている。薬剤貯蔵器３０６の下方付近に、滑動薬量プレート３１２が、滑動可能に移動可能である（図は、搬送位置を示している）。図示する薬量ポケット３１４は、マウスピース出口３０４に露出しており、その結果、薬量ポケット３１４に薬剤が充填された時に、患者に対して自由にうまく薬剤を搬送することができる。吸入器の操作を以下に示す。患者は、マウスピース３０４を通じて、吸入する時、フロー・センサ（図示しない）を含むブレス・センサが、予め定めたエアー流量閾値に成った時に、ＤＣモータ３１６を回転駆動させる。このＤＣモータ３１６は、ロータリーギア輪３１８を駆動させ、このロータリーギア輪３１８は、直線方向（前後方向）に滑動プレート３１２が滑動するように、ラック３２０を駆動させる。この薬量ポケット３１４は、貯蔵器３０６の直下に移動され、そして、薬剤が薬量ポケット３１４に移送された貯蔵器３０６から図３の（ａ）に示す搬送位置まで移動する。患者は、マウスピース３０４を介して薬剤を吸入可能である。吸入後、リセット機構（図示していない）は、非搬送位置に、薬量プレート３１２を戻す。図は、薬量ポケット３１４を１つのみ示しているが、薬量ポケットは複数存在してもよく、さらには、吸入器の動作は、患者に１つのポケットがする以上に、薬剤を測定及び移送する結果となる。この場合には、吸入器は、さらに、制御手段を含んでもよい。すなわち、本発明は、薬剤吸入器ユニット、単一の薬剤吸入器、及び複数の薬剤吸入器に関連する。
【０１２７】
吸入器は、先に測定された薬剤を薬量プレートで乾燥させるために、ワイヤの形態を用いた加熱器（図示していない）を含んでもよい。これは、いかなる湿度も、薬量プレートから取り除くには有用であり、薬剤の測定に悪影響を与えないためである。この加熱器は、優先的に、薬剤測定直後、測定された薬剤の通知直後、または薬剤の投与直後のいずれかに、トリガを有しても良い。
【０１２８】
移送手段は、回転運動が発生するＤＣモータ３１６及び、直線的な挙動で薬剤を移送する手段（例えば、図４の（ａ）実施形態におけるギア手段）からなる。回転運動を発生させる別の方法は、超音波モータなどの圧電性モータを含む。回転運動は、図３の（ａ）及び図４の（ａ）に示すように、滑動プレートの直線的な運動の移送であってもよく、図４の（ｂ）に示すように、ディスク状の薬量プレート３３０の回転運動で搬送してもよい。この場合、少なくとも１つのポケットは、乾燥位置から非投与位置（例えば測定位置）、（図４の（ｂ）に示す）搬送位置まで、回転することが可能である。図４の（ｂ）に示すギアボックス３３２は、例えばギア３３４のような様々なギアホィールの間でギア比を変える機能を含む。
【０１２９】
滑動薬剤プレートの直線的な運動は、電流を用いることで収縮するようなニッケル−チタン形状記憶合金ワイヤ（ＳＭＡワイヤ）を使用することでも可能である。
【０１３０】
図３の（ｂ）は、本発明に係る薬剤吸入器における別の内部配置を示している。この例では、薬剤貯蔵器３０６が、マウスピース３０４と同一平面に配置されている。この薬剤プレートは、ドラム３４０も配置され、ドラム３４０の周囲には、（１つ以上の）薬剤ポケットが配置されている。ＤＣモータ３４２は、ドラム３４０の内側に配置さている。この吸入器の動作は、ＤＣモータ３４２にスイッチを入れることで開始し、このＤＣモータ３２４は、ドラム３４０を回転運動させる。一度薬量ドラム３４０が、雲状で薬剤の薬量を投与するために、搬送位置となったとき、エア・パスル注射器３１０は、再び作動する。
【０１３１】
図４の（ｃ）は、薬量ドラム３４０を回転させるために使用される機構を図示している。超音波モータは、ＤＣモータ３４２の別の例として用いられてもよい。このモータ３４２は、ポケットの乾燥、薬量の測定またはその搬送のいずれかのために、多くのステップ位置を有している。
【０１３２】
同様の機構が、（先に示す）図５に図示された吸入器の配置するために使用されてもよい。図５は、薬剤ポケットを有した吸入装置の断面図を示しており、その薬剤ポケット内で、乾燥粉末薬剤が、可剥離性の板（ベース・シート５５２及びリッド・シート５５６）の２つの端部の間に、供給される。
【０１３３】
吸入器５４２は、３つの貯蔵室が配設された本体５４４を有しており、１つの部屋５４６は、板５４８を組み込むためのものであり、そこから薬剤が放出され、別の部屋５５０は、使用されたベース・シート５５２の一部を受入れるためのものであり、さらに別の部屋５５４は、使用されたリッド・シート５５６を受入れるためのものである。
【０１３４】
複数の溝５６０を有したインデックス・ホィール５５８を組み込むための部屋が存在し、その溝は、隣接した薬剤ポケットの中心線の間で、決まった距離（ｘ）となるように等間隔で配置されている。
【０１３５】
移送手段は、インデックス・ホィール５５８を回転させる手段と、（分解図で示すように）薬剤が投与された後にリッド・シート５５６を収容するためのリッド・スプール５６２とを含む。リッド・スプール５６２は、軟質の駆動爪５６６によって係合される歯を有し、ラチェット輪５６４に取り付けられ、固定主軸５６８に取り付けられている。ラチェット輪５６４が一方向において移動することを保証するために、軟質のラチェット・ノンリターン・レッグ５７０が存在する。
【０１３６】
移送手段は、ＳＭＡワイヤ組立体の形態をとる搬送連結部を有している。ＳＡＭワイヤ５７２は、駆動爪組立体５６６と旋回式で相互連結しており、リターン・バネ５７４によってラチェット輪５６４をロックするように予圧を掛けている。充電式の電源５７６は、ＳＭＡワイヤ５７２と相互連結しており、結果としてブレス・センサ５７６ａを介して移送手段を作動させるために、電流がＳＭＡワイヤ５７２を通じて流れ、その結果、ＳＭＡワイヤ５７２は、加熱され、収縮する。ＳＭＡワイヤ５７２が収縮したとき、薬剤ストリップ５４８において、１つまたはそれ以上の個別の薬剤を回転させるために、駆動爪５６６は、ラチェット輪との係合を開放する。インデックス・ホィール５５８が次のポケット位置に来たとき、接触スイッチ５７８は、冷却され、拡張し、再びその位置で、ラチェット輪５６４をロックし、ワイヤ５７２に電流を流れないようにスイッチを切る。
【０１３７】
別の実施形態では、測定した粉末と、移送システムと、噴霧システムとが、連結したＳＭＡワイヤ組立体を通じて作動可能となる。例えば、ＳＭＡワイヤ組立体は、逐次、測定、移送、及び噴霧を行うことができる。
【０１３８】
別の実施形態では、先に示したようにＳＡＭワイヤの機構の替わりに、インデックス・ホイール５５８が、吸入器に組み込まれた回転式ＤＣモータに相互連結したギアシステムによって駆動されてもよい。
【０１３９】
図６に呼吸により動作可能な薬剤投与システムの概略図を示す。このシステムは、マウスピースの形態で、放出出口端部６１２を有した本発明に係る類似の管状ハウジング６１０を備えた薬剤測定吸入器からなる。図３の（ａ）に示したように、体積で薬剤を測定する機構を有した薬剤貯蔵器がハウジング６１０内に配置されている。滑動プレート６２２は、放出出口端部６１２に向かって薬剤ポケット６２２２ａ内に投与すべき薬剤を通過することが可能となるように、測定方向Ｘおよび搬送位置Ｙとの間で移動可能である。
【０１４０】
ＤＣモータ６２６は、ラック６３０によって滑動プレート６２２を交互に駆動させるように回転ギア・ホイール６２８を駆動する。ＤＣモータ６２６に流れる電流を制御することは、図示された回路図を用いて達成可能である。ＤＣモータ６２６は、（例えば、ボルタ電池またはボルタ蓄電池などの）電源６６２と、固体状態スイッチ装置の形態であるスイッチ６６４と、を含んだ作動回路６６０に接続されている。このスイッチ６６４自体は、アナログ、及び／又は、デジタルのインターフェースを有したマイクロ・コントローラ６７０を含んだ制御回路に接続されている。制御回路の電源供給は、適切な調整・フィルタリング６６３により、調整された後に、電源６６２から供給される。マイクロ・コントローラ６７０自体は、ブレス・センサに関連したフロー・センサ６８０に接続されている。
【０１４１】
ＤＣモータ６２６の電流と搬送手段６２２の動作は、次に示すようにして、達成可能であることが、理解されるであろう。患者は、ハウジング６１０内で、空気流れを変化させるマウスピース６２４を通して、吸入する。この空気流れの変化は、マイクロ・コントローラ６７０へ信号が送られことにより、フロー・センサ６８０によって検知される。マイクロ・コントローラ６７０は、作動回路の閉鎖及びそこに通過する電流を流さなくするように、固体状態スイッチ装置６６４に、スイッチ信号を交互に送信する。それゆえに、ＤＣモータ６２６は、測定位置及び搬送位置に滑動プレート６２２を駆動させ、吸入すべき患者に薬剤を投与する。
【０１４２】
図７に示すように、マイクロ・コントローラ６７０は、患者の情報及びそこで交換されたコンピュータ・インターフェース６７６の有する情報も表示するディスプレイ６７４と接続されている。コンピュータ・インターフェース６７６を通信することは、有線、光学的、または無線の通信回路を介してもよい。マイクロ・コントローラ６７０は、移送手段６２２を優先的に動作させるために、容器７２０が、振られたかどうかを検知する振動検知器６７７にも接続されおり、また、温度センサを含んだ時計・カレンダ・モジュール６７８も接続されている。電源６６２、ディスプレイ６７４、振動検知器６７７、コンピュータ・インターフェース６７６及び時計・カレンダ・モジュール６７８を含む回路と要素は、本システムが、個別の形態をとり、手持ち型の装置となるようにハウジング６１０に存在するように配列されてもよい。
【０１４３】
それに加えて、マイクロ・コントローラ６７０は、薬剤をエアゾール投与するための放出手段を動作させるために、エア・パルス発生器６８６と相互連結してもよい。また、電源６６３は、プルーム・センサ６９０と連結してもよく、このプルーム・センサ６９０は、ある薬量の薬剤が投与装置から放出され、電源供給が遮断されるようにフィードバックされた時に感知する。
【０１４４】
薬剤懸濁剤に接触する吸入器またはアクチュエータのあらゆる部材には、薬剤が接着しないようにフルオロポリマ材料などのような材料で被覆されてもよい。また、揺動可能な部分にも、より好ましい揺動特性が得られるように、被覆されてもよい。摩擦の被覆は、摩擦接触を軽減ために使用されており、注油の場合も、必要な摩擦接触を軽減するために使用されている。
【０１４５】
本開示は、図としてのみ意図するところ、及びこれらの修正、変更及び改良で拡張された発明も理解されるであろう。
【０１４６】
この記載事項、および請求が形成する明細書は、従属した明細書に関して優先権に基づいて使用されてもよい。従属した明細書の請求の範囲は、あらゆる特徴とそこに記載された特徴の組み合わせで述べられてもよい。またそれらは、製品、方法及び使用を表す請求の範囲の形を有し、いかなる制限も受けず、実施例によって前述した請求の範囲より多く含まれても良い。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明に係る薬剤投与装置を用いて患者に吸入した時に、時間（秒）に対するエアフロー（リッタ／分）の典型的な患者の呼吸プロフィールを示した図である。
【図２】
本発明に係る測定器を乾燥させる加熱器を含んだ吸入器であり、患者に一定薬量の薬剤を投与する間、発生する事象のシーケンスを表すフロー図である。
【図３】
本発明に係る貯蔵器を有した薬剤投与装置を示す斜視図であり、（ａ）は、ある実施形態における縦型の装置の図、（ｂ）は、別の実施形態における横形の装置の図である。
【図４】
本発明の実施形態にかかるＤＣモータが電気エネルギにより搬送する機構を示す斜視図であり、（ａ）は、薬量プレート移送手段が回転および直線運動するような機構を示した図であり、（ｂ）は、ディスク移送手段が回転運動するような機構を示した図であり、（ｃ）は、ドラム移送手段が回転運動するような機構を示した図である。
【図５】
本発明の別の実施形態に係る複数の薬剤を含む薬剤搬送器を有した薬剤投与装置の断面図および、ラチェット機構の斜視図である。
【図６】
図３の（ａ）に示す本発明に係る電気機械的な連結手段に対する移送手段に相互連結したシステム構成を示す図である。
【符号の説明】
３００　測定プレート
３０２　本体
３０６　薬剤貯蔵器
３０８　蓄電池
３１６　ＤＣモータ
３１２　薬量プレート
５５８　インデックス・ホィール
５６４　ラチェット輪
５６６　駆動爪
５７２　形状記憶合金
６１０　ハウジング
６２２　滑動プレート
６２０　ＤＣモータ
６６２　電源
６６４　固体状態スイッチ装置
６７０　マイクロ・コントローラ
６７４　ディスプレイ
６７７　振動検知器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際公開パンフレット】
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2004512101.tif 000058
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004512101.tif 000059
【国際調査報告】
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2004512101.tif 000061
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