(57)【要約】本発明は、共重合体を両親媒性とするために親水基の化学的なグラフト化によりポリ（エチレン／ブチレン）中央ブロックを変性させたポリスチレン−ポリ（エチレン／ブチレン）−ポリスチレン型新規共重合体に関する。本発明は更に、上記新規両親媒性共重合体の調製法及びその使用、特に乳化剤又は吸収剤としての使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリスチレン熱可塑性末端ブロックＡを２つ及びエラストマーの中央ブロックＢを１つ含むＡＢＡ型両親媒性ブロック共重合体であって、
前記中央ブロックＢはグラフト化親水基を含むポリ（エチレン／ブチレン）ブロックであり、両親媒性共重合体ＡＢＡは以下の構造
【化１】
2004511629.tif 000010
により概略的に表すことができ、式中Ｒ１及びＲ２は同一若しくは異なって平均分子量１００００未満の親水基であり、前記親水基は以下の基
【化２】
2004511629.tif 000011
より選択され、式中ｎ、ａ及びｂは整数である両親媒性共重合体。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が同一である請求項１に記載の両親媒性共重合体。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２がＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基である請求項２に記載の両親媒性共重合体。
【請求項４】
前記ＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基の平均分子量が２００〜８０００、好ましくは１０００〜８０００である請求項３に記載の両親媒性共重合体。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２がＨＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基である請求項２に記載の両親媒性共重合体。
【請求項６】
前記ＨＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基の平均分子量が１０００〜８０００、特には平均分子量が２０００である請求項５に記載の両親媒性共重合体。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２が
【化３】
2004511629.tif 000012
の基、好ましくは平均分子量が１９００の基である請求項２に記載の両親媒性共重合体。
【請求項８】
ポリスチレン熱可塑性末端ブロックＡを２つ及びエラストマーの中央ブロックＢを１つ含むＡＢＡ型両親媒性ブロック共重合体であって、
前記中央ブロックＢはグラフト化親水基を含むポリ（エチレン／ブチレン）ブロックであり、両親媒性共重合体ＡＢＡは以下の構造
【化４】
2004511629.tif 000013
により概略的に表すことができ、式中Ｒは平均分子量２０００、すなわちｎ＝４５のＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基である両親媒性共重合体。
【請求項９】
エステル化反応を、ポリスチレン−ポリ（エチレン／ブチレン）−ポリスチレン共重合体（ＳＥＢＳ無水マレイン酸）のポリ（エチレン／ブチレン）部分に担持されている無水コハク酸基と、平均分子量が１００００以下のポリエチレングリコール類、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル類及びポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール共重合体類又はそれらの混合物から選択される親水性化合物のヒドロキシル基との間で、好ましくは酸触媒の存在下、生成した水を除去しながら、前記ＳＥＢＳ無水マレイン酸の無水基に対してヒドロキシル基が過剰の状態で行う請求項１〜８のいずれかに記載の両親媒性共重合体の調製法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の両親媒性共重合体の乳化剤としての使用。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれかに記載の両親媒性共重合体の吸収剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、共重合体を両親媒性とするために親水基の化学的なグラフト化によりポリ（エチレン／ブチレン）中央ブロックを変性させたポリスチレン−ポリ（エチレン／ブチレン）−ポリスチレン型新規ブロック共重合体に関する。
【０００２】
本発明は更に、上記新規両親媒性共重合体の調製法及びその使用、特に乳化剤又は吸収剤としての使用に関する。
【０００３】
ポリ（エチレン／ブチレン）エラストマーの中央ブロックＢ１つ及びポリスチレン熱可塑性末端ブロックＡ２つから構成されるＡＢＡ型ブロック共重合体はかなり前から公知であり、ＳＥＢＳと略記する。上記製品は、例えばＫＲＡＴＯＮ（Ｒ）の商品名でシェルより市販されている。
【０００４】
上記重合体は、靴の底若しくは外装等の成形品の製造といった非常に多くの用途に、又は、様々な製品や製剤のバインダー若しくは可塑剤として、及び、最終的には接着剤として広く使用されている。しかしながら、上記ＳＥＢＳ共重合体は炭化水素の性質をもつため疎水性が非常に強く、その結果、極性表面への接着を必要とする場合等、非常に多くの用途において十分なものではない。
【０００５】
このため、極性表面との相互作用を作り出すことができるように選択された官能基をエラストマーの中央ブロックに含む変性ＳＥＢＳもある。この製品は、ＫＲＡＴＯＮ　Ｇ　１９０１（Ｒ）の名称でシェルより市販されているＳＥＢＳ無水マレイン酸であり、ポリ（エチレン／ブチレン）中央鎖に無水コハク酸基を約２重量％付着して含むものである。中央鎖に沿って分布する無水コハク酸基により、ガラス、織物及び金属により良好に接着できる。
【０００６】
しかしながら、上記変性又は非変性ＳＥＢＳは力学的性質に優れ有機溶媒によく溶解するが、いずれも疎水性であるため親水性の製品とは相性が悪く、ＳＥＢＳを基礎とする製剤や製品への配合が不可能ではないとしても非常に困難である。
【０００７】
もちろん、このように相性が悪くても成形品や外装の製造等に用いる場合には関係ないが、とりわけ上記ＳＥＢＳを接着剤として用いる場合、特に皮膚や粘膜と接触させて用いる場合は更に多くの問題を呈する。この場合、例えば薬学や美容術で用いるパッチを製造したり、水疱やうおのめの治療又は皮膚科学で用いる創傷被覆剤を製造したりするために親水性化合物の配合がしばしば要求される製剤や製品において、上記ＳＥＢＳは基本成分である。
【０００８】
このように、上記の場合には、単純なものとしては水等の親水性化合物又はグルコン酸クロルヘキシジン等の消毒剤の配合は、非常に有用で、必須である可能性さえある。しかし、上記従来のＳＥＢＳは疎水性なので、添加する親水性化合物の性質や量によっては配合することは不可能ではないとしても非常に複雑である。
【０００９】
また、得られる製品が不安定なため添加剤を加える必要があるが、これによって製造が複雑になり、コストが上がり、刺激の問題が出てくる恐れがある。
【００１０】
その上、水又は疎水性の液体に対するＳＥＢＳの吸収力は実質的にはないに等しい。このため、傷の治療に用いる場合には、通常、最終製品に吸収性をもたせるためにセルロース誘導体やアルギン酸塩等の他の吸収性物質と混合する。ここでも上記と同様に、物理的に混合することによって製剤の製造が複雑になり（相性、粘度、粒子の大きさ等の問題）、吸収等により製品の粘着性が損なわれる危険性が高くなるという問題がある。
【００１１】
上記の理由から、親水性の化合物及び液体に対してより良好な親和性をもつＳＥＢＳ共重合体は、特に皮膚、傷若しくは粘膜に接着する可能性のある又は可能性のない製剤の製造において有用であり、これによって製剤及び上記吸収に関する問題を解決できる。また、上記重合体を適用できる空間及び適用できる範囲を広げることもできる。
【００１２】
本発明は、上記の目的を満たし、ＳＥＢＳと親水性化合物との相性、及び、親水性の液体に対するＳＥＢＳの親和性といった上述の問題を解決できる新規両親媒性ＳＥＢＳ共重合体に関する。
【００１３】
以上より、第一の特徴により、本特許出願は、ポリスチレン熱可塑性末端ブロックＡを２つ及びエラストマーの中央ブロックＢを１つ含むＡＢＡ型両親媒性ブロック共重合体であって、
上記中央ブロックＢはグラフト化親水基を含むポリ（エチレン／ブチレン）ブロックであり、両親媒性共重合体ＡＢＡは以下の構造
【００１４】
【化５】
2004511629.tif 000002
【００１５】
により概略的に表すことができ、式中、Ｒ１及びＲ２は同一若しくは異なって平均分子量１００００未満の親水基であり、前記親水基は以下の基
【００１６】
【化６】
2004511629.tif 000003
【００１７】
より選択され、式中、ｎ、ａ及びｂは整数である両親媒性共重合体を網羅することを目的とする。
【００１８】
有利には、本発明の構成の範囲内において、両親媒性共重合体としてはＲ１及びＲ２が同一のものが好ましいであろう。
【００１９】
上記両親媒性共重合体の中で、Ｒ１及びＲ２がＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基であるもの、特に上記ＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎの基の平均分子量が１０００〜８０００であるもの、更には平均分子量２０００、すなわちｎ＝４５であるものを用いることが好ましい。
【００２０】
（発明の説明）
本発明の両親媒性共重合体は、特定のＳＥＢＳ共重合体に親水性化合物をグラフト化させることにより得られる。
【００２１】
この特定の共重合体は、ポリ（エチレン／ブチレン）エラストマーの鎖に沿って分布し、かつ、無水マレイン酸をポリ（エチレン／ブチレン）ブロックと反応させて得られる無水コハク酸基を含む。以下、これをＳＥＢＳ無水マレイン酸と呼ぶ。
【００２２】
本発明の両親媒性共重合体の製造において基礎となる上記ＳＥＢＳ無水マレイン酸の共重合体は、以下の化学式
【００２３】
【化７】
2004511629.tif 000004
【００２４】
により概略的に表すことができる。
【００２５】
簡潔に表すため、上記化学式ではポリ（エチレン／ブチレン）ブロック上に無水コハク酸基を１つだけ示しているが、実際にはこのブロックに無水コハク酸基がいくつか含まれることはいうまでもない。本発明の共重合体を概略的に表す場合にもこのように簡潔に表している。
【００２６】
本発明の構成の範囲内において、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９０１（Ｒ）の名称でシェルより市販されているＳＥＢＳ無水マレイン酸が好ましいであろう。これは、エラストマーの鎖に付着した無水コハク酸基を２重量％、及び、ポリスチレンを２８重量％含むものである。
【００２７】
親水性化合物と無水物又はその酸の形態との化学反応による親水性化合物のグラフト化に用いることができるのは上記無水基である。
【００２８】
実際、保存状態及び特に上記ＳＥＢＳ無水マレイン酸無水物の乾燥の程度に依存して、上記無水コハク酸基は、水の存在下で無水物が開環した後で酸の形態になるものもあるであろう。この場合、酸基と親水性化合物との間でも反応が起こる。
【００２９】
本発明の構成の範囲内において、ＳＥＢＳ無水マレイン酸の上にグラフト化させた親水性化合物は以下の３種類である。
【００３０】
Ａ／ポリエチレングリコール類（以下ＰＥＧと省略する）
これらは親水性、吸湿性及び熱安定性の重合体である。これらは非常に多くの産業分野において用いられ、当業者に公知である。上記重合体は末端にヒドロキシル基を含んだ短い鎖をもつ。平均分子量は２００〜２００００である。これらの構成は以下の構造：
ＨＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ
であり、式中ｎは整数である。
【００３１】
上記製品は、例えば、ポリエチレングリコールの後にそのＰＥＧの平均分子量をつけた名称、例えばポリエチレングリコール２０００といった名称でアルドリッチより市販されている。
【００３２】
本発明の構成の範囲内においては、平均分子量が約１００００（したがってｎは最大値の２３０である）以下のＰＥＧのみを用いる。実際のところ、この値を超えると、グラフト化反応が不可能でないとしても困難になる。有利には、用いられるＰＥＧの平均分子量は、１０００〜８０００、及び、特に２０００（ｎ＝４５）であろう。
【００３３】
Ｂ／ポリエチレングリコールモノメチルエーテル類（以下ＰＥＧＭＥと省略する）
また一方、これも短鎖の重合体であって、ＰＥＧと同様に非常に多くの産業分野において用いられ、当業者に公知のものである。これらは以下の構造：
ＣＨ３−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ
をもち、式中ｎは整数であり、平均分子量は２００〜２００００である。
【００３４】
上記製品は、例えば、ポリエチレングリコールメチルエーテルの後にそのＰＥＧＭＥの平均分子量をつけた名称で、例えばポリエチレングリコールメチルエーテル２０００といった名称でアルドリッチより市販されている。
【００３５】
本発明の構成の範囲内において、ＰＥＧの場合と同様に、平均分子量が約１００００（ｎは最大値の２３０である）以下の上記ＰＥＧＭＥのみが用いられる。有利には、用いられるＰＥＧＭＥの平均分子量は、１０００〜８０００、及び、特に２０００（ｎ＝４５）であろう。
【００３６】
Ｃ／ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール共重合体
これらは非常によく知られる共重合体であり、以下ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯと省略する。これらは、中央部分がポリプロピレンオキシドブロック、末端がポリエチレンオキシドブロックであるトリブロック共重合体であり、以下の構造をもち、式中ａ及びｂは整数である。
【００３７】
【化８】
2004511629.tif 000005
【００３８】
これらは、ｐｏｌｏｘａｍｅｒという一般的な名称でしばしば表される。上記製品には非常に多くの等級があり、その平均分子量を定めるａ及びｂの値によって特徴付けられている。例えば以下のようなものが挙げられる。
−ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１２４：ａ＝１２、ｂ＝２０、平均分子量２０９０〜２３６０
−ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８：ａ＝８０、ｂ＝２７、平均分子量７６８０〜９５１０
−ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７：ａ＝１０１、ｂ＝５６、平均分子量９８４０〜１４，６００
【００３９】
これらは、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（Ｒ）の名称でＢＡＳＦより市販されている。ここでも上記と同様に、平均分子量が約１００００以下のＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯのみが用いられる。
【００４０】
本発明の構成の範囲内において、分子量約２０００のＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ、例えば、ポリエチレングリコール−ブロック−ポリプロピレングリコール−ブロック−ポリエチレングリコール１９００の名称でアルドリッチより市販されている、平均分子量が１９００の製品等が好ましいであろう。
【００４１】
本発明の両親媒性共重合体は、ＳＥＢＳ無水マレイン酸の無水コハク酸基と、用いたＰＥＧ、ＰＥＧＭＥＧ又はＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯのヒドロキシル基との間のエステル化反応により容易に調製できる。
【００４２】
アルコールと無水基との可逆反応によりエステルが得られる。本発明の構成の範囲内において、このエステル化は以下の簡略図によって表すことができる。
【００４３】
【化９】
2004511629.tif 000006
【００４４】
上記エステル化反応は、無水基に対して過剰量のヒドロキシル基を導入することにより促進される。上記反応は有利には酸により触媒され、グラフト化生成物に向かって平衡を傾けるために、生成した水を共沸蒸留により除去する。上記反応は不活性雰囲気下で行うことが好ましい。
【００４５】
したがって、本発明の第二の特徴により、エステル化反応が、ポリスチレン−ポリ（エチレン／ブチレン）−ポリスチレン共重合体（ＳＥＢＳ無水マレイン酸）のポリ（エチレン／ブチレン）部分に担持されている無水コハク酸基と、平均分子量が１００００以下のポリエチレングリコール類（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル類（ＰＥＧＭＥ）及びポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール共重合体類（ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ）又はそれらの混合物から選択される親水性化合物のヒドロキシル基との間で、好ましくは酸触媒の存在下、生成した水を除去しながら、前記ＳＥＢＳ無水マレイン酸の無水コハク酸基に対してヒドロキシル基が過剰の状態で行う上記両親媒性共重合体の調製法もまた好ましく挙げられる。
【００４６】
上記合成過程は以下に更に正確に述べる。
【００４７】
ＳＥＢＳ無水マレイン酸は、加熱して（溶媒の還流温度である約１２０℃において）攪拌しながら、溶媒、好ましくはトルエンに溶解する。
【００４８】
少なくとも１つの親水性化合物（ＰＥＧ、ＰＥＧＭＥ、ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ又はそれらの混合物）の溶液を、溶媒中、好ましくはトルエン中におけるその化合物の融点まで加熱して攪拌しながら上記ＳＥＢＳ無水マレイン酸溶液とは別に調製する。過剰量の親水性化合物を用いるのが有利である。無水基の数に対するヒドロキシル基の数は上記より２．５〜２０の範囲で変化し得る。
【００４９】
触媒量（約１５〜２５滴）の酸、例えば硫酸、及び、その後、上記で調製した親水性化合物を溶媒に溶かした溶液を、上記で調製したＳＥＢＳ無水マレイン酸共重合体の溶液に、攪拌しながら、上記と同様に還流条件下で添加する。
【００５０】
この混合物は、還流しながら共沸蒸留条件で、ＳＥＢＳ無水マレイン酸のコハク酸基の無水基（酸の形態の場合もある）とヒドロキシル基とのエステル化反応が終わるまで、親水性化合物の性質に応じて３０分〜５時間攪拌する。反応の進行は、当業者に公知の方法を用い、例えば赤外分光法によって無水物のカルボニル基の吸収ピーク、すなわち１７８５ｃｍ−１のピークが消えるまで追跡する。
【００５１】
反応混合物はこの後、約９０〜１００℃に加熱した状態で、エタノール又はエタノールと水の混合物等の適切な析出溶媒中で析出させる。上記析出溶媒は、用いる全反応溶媒の約４倍の体積である。
【００５２】
濾過した後、減圧しながら４０〜５０℃のオーブン内で蒸発させて、生成した両親媒性ＳＥＢＳ共重合体から残留溶媒を除去する。
【００５３】
その後、過剰量で用いたＰＥＧ、ＰＥＧＭＥ又はＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯといった残留している親水性化合物を残らず除去するためには上記共重合体の精製が必須である。
【００５４】
したがって、得られる両親媒性重合体を約９０〜１１０℃でトルエン中に攪拌しながら再度溶解し、生成した溶液を上記で合成の最後に行った析出段階と同じ溶媒を同量用いて再度析出させる。上記と同様に、両親媒性ＳＥＢＳ共重合体を濾過により回収し、減圧しながら４０〜５０℃のオーブン内で再度乾燥させる。
【００５５】
この精製段階を親水性化合物が完全に除去できるまで、親水性化合物のピークがなくなるのを確認するためにゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて、当業者に公知の方法により繰り返し行う。
【００５６】
第三の特徴により、本特許出願は、本発明の両親媒性共重合体の乳化剤又は吸収剤としての使用を網羅することを目的とする。
【００５７】
実のところ、本発明の両親媒性共重合体は、上記の新規化学構造をもつため従来公知のＳＥＢＳ共重合体のような疎水性ではないが、疎水性部分と親水性部分の両方をもっている。この二重性により、親水性又は疎水性の製品に対するぬれ性及び相性が変わるので、新しい目的で、例えば吸収剤又は乳化剤として使用することが可能になるだろう。
【００５８】
上記新規両親媒性共重合体は、親水性製品の配合を可能にしたり、ＳＥＢＳを基礎とする組成中に親水性の液体を程度の差はあっても吸収させることができたりするという点で特に有利である。上記組成はＳＥＢＳの用途の新しい分野、例えば薬学、美容術又は皮膚科学で用いる、特にＳＥＢＳが皮膚、傷又は粘膜と接触する製品の製造という分野を開くものである。
【００５９】
もちろん、本明細書は制限を加えるものではなく、本特許出願は、あらゆる分野における、及び、その吸収力又は乳化力を用いることができるあらゆる用途における上記両親媒性共重合体の使用を網羅することを目的とする。
【００６０】
（実施例）
本発明の有利な点及び特徴は、以下の製造例及び使用例の記載により更に明確に理解されるであろう。もちろん、これらの項目は概して制限を加えるものではなく、例として記載するものである。
【００６１】
両親媒性共重合体の合成
上記の合成方法を、以下の全実施例に適用する。以下の合成は全て、乾燥管、反応を不活性雰囲気下で行う場合には真空及び窒素に接続した部屋、並びに、共沸蒸留により生成した水を除去するためのＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を装備したコンデンサーに取り付けた反応器を用いる。
【００６２】
実施例１
トルエン１５０ｍＬを窒素下で反応器に導入し、シェルより市販されているＫｒａｔｏｎ　Ｇ　１９０１（Ｒ）（ＳＥＢＳ無水マレイン酸共重合体）２０ｇを添加する。上記混合物を、ＳＥＢＳ無水マレイン酸共重合体が全て溶解するまで、攪拌しながら（約１１０℃において）還流する。これとは別にポリエチレングリコールメチルエーテル２０００の名称でアルドリッチより市販されている分子量２０００のＰＥＧＭＥの溶液を、３２．３２ｇのＰＥＧＭＥ２０００をトルエン１００ｍＬに融点まで加熱して攪拌しながら溶解して調製する。還流及び攪拌を続けながら、硫酸約２０滴を上記で調製したＳＥＢＳ無水マレイン酸共重合体の溶液に添加する。次に、還流及び攪拌を続けながら、上記で調製したＰＥＧＭＥ２０００のトルエン溶液を添加する。したがってこの場合、無水基１つ当たりヒドロキシル基が４つとなる。得られた混合物を、エステル化反応が終わるまで、すなわち本実施例では約３０〜４０分間還流を続けながら攪拌する。この後この溶液を、水／エタノールの５０／５０混合物１．５Ｌ中で約９０〜１１０℃に加熱して析出させる。
【００６３】
濾過した後、減圧しながら４０〜５０℃のオーブン内で蒸発させて、生成した析出物から残留溶媒を除去する。得られた両親媒性重合体を精製するために、合成の間に反応しなかった過剰量のＰＥＧＭＥ２０００の除去が必須である。この過程は、両親媒性重合体をトルエン１００〜１５０ｍＬ中で約９０〜１１０℃に加熱して攪拌しながら再度溶解させ、生成した溶液を水／エタノールの５０／５０混合物１．５Ｌ中で再度析出させて行う。濾過した後、回収した析出物を減圧しながら４０〜５０℃のオーブン内で乾燥させる。この精製段階（再溶解−析出及び減圧乾燥）をＰＥＧＭＥ２０００が完全に除去できるまで繰り返し行う。
【００６４】
実施例２〜１０
平均分子量の異なるＰＥＧ及びＰＥＧＭＥ並びに平均分子量１９００のＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯをＫｒａｔｏｎ　Ｇ　１９０１（Ｒ）２０ｇにグラフト化させるための手順は、実施例１の手順と同様である。以下の名称でアルドリッチより市販されている化合物をこの方法でグラフト化させた。
ポリエチレングリコール２００（以下ＰＥＧ２００と省略する、実施例２）
ポリエチレングリコール６００（以下ＰＥＧ６００と省略する、実施例３）
ポリエチレングリコール２０００（以下ＰＥＧ２０００と省略する、実施例４）
ポリエチレングリコール４６００（以下ＰＥＧ４６００と省略する、実施例５）
ポリエチレングリコール８０００（以下ＰＥＧ８０００と省略する、実施例６）
ポリエチレングリコールメチルエーテル３５０（以下ＰＥＧＭＥ３５０と省略する、実施例７）
ポリエチレングリコールメチルエーテル５５０（以下ＰＥＧＭＥ５５０と省略する、実施例８）
ポリエチレングリコールメチルエーテル５０００（以下ＰＥＧＭＥ５０００と省略する、実施例９）
ポリエチレングリコール−ブロック−ポリプロピレングリコール−ブロック−ポリエチレングリコール１９００（以下ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ１９００と省略する、実施例１０）
【００６５】
表１に上記の全合成に関する様々なデータを対照する。
Ｏ：添加した親水性化合物の量（ｇ）
Ｖ：親水性化合物を溶解するのに用いたトルエンの体積（ｍＬ）
ＳＰ：反応の最後に両親媒性共重合体を析出及び精製するための析出溶媒の容積％組成
ｎ：親水性化合物のヒドロキシル基の数の、ＳＥＢＳ無水マレイン酸由来の無水基の数に対する割合
【００６６】
【表１】
2004511629.tif 000007
【００６７】
両親媒性共重合体の親水性
本発明の両親媒性共重合体の親水性を接触角を測定することにより明らかにすることができる。この方法は、液体が固体上に置かれたときに最大でどのくらいの表面積を占めることができるかという能力を調べることによって液体による固体のぬれ性を評価するために通常用いられる。
【００６８】
上記方法で、液体として水滴を用いると、使用した物質の親水性を調べることができる。親水性物質は水滴を吸収する。水滴が吸収されない場合には、水滴が置かれた物質の上に水滴が作る接触角を測定することにより、水に対する物質の親和性を測定して親水性を評価することができる。上記の理由から、水滴は試験物質の親和性によりいくらか平らになって異なる図形を作るので、接触角が異なる。このように、滴が固体をぬらさない場合は上記角は１８０度に等しいのに対して、滴が固体を完全にぬらす場合は上記角は０度に等しい。
【００６９】
したがって、上記の接触角測定法を、本発明の両親媒性共重合体及び初期のＳＥＢＳ無水マレイン酸の親水性の評価に用いた。
【００７０】
測定は以下の条件で行った。
本発明の両親媒性共重合体の２５０μｍの厚膜を水圧をかけて熱い状態で作る。試料を穴あけパンチを用いておよそ１０ｃｍ２に切り取り、２３℃で２４時間放置する。試料を両面テープを用いて顕微鏡用スライドガラスに貼り付ける。膜上に一定量の水滴をのせるために注射器を用いる。水滴をカメラで撮影し、水滴のビデオ画像を分析するための力学的接触角自動測定装置ＤＩＧＩＤＲＯＰ（Ｒ）　ｎｏ．３１６０を用いて、接触角の値を自動的に得る。
【００７１】
多くの場合、表面の状態によって滴が非対称となり左右で異なる接触角が得られるので、この誤差を補正するためにＤＩＧＩＤＲＯＰ（Ｒ）装置は上記２つの角を平均する。
【００７２】
３枚の膜をそれぞれの重合体について調べる。水滴３滴を各膜にのせ、１滴につき２回測定する。得られた結果を表２に対照する。表中、接触角の値、すなわち上記全測定における平均値を度で記載する。
【００７３】
【表２】
2004511629.tif 000008
【００７４】
表２の結果の分析により、本発明の両親媒性共重合体がＳＥＢＳ無水マレイン酸（ＫＲＡＴＯＮ　Ｇ　１９０１（Ｒ））に比べて、水に対してより親和性が高いことが明らかに分かる。著しい場合には接触角が１０〜２０度小さくなっている。
【００７５】
上記水に対する親和性、したがって両親媒性共重合体の親水性は、グラフト化親水性化合物の性質、特にＰＥＧ又はＰＥＧＭＥの鎖長を変えることにより調節することができることも分かる。接触角の値は鎖が長くなるにつれて減少する。上記から、ＰＥＧ２００の代わりにＰＥＧ８０００をグラフト化させると接触角は８６度から７６度に減少する。また、ＰＥＧＭＥ５５０の代わりにＰＥＧＭＥ２０００をグラフト化させると上記角は８７度から７５度に減少する。
【００７６】
以上より、本発明の両親媒性共重合体は、親水性の液体に対する親和性が良好であり、かつ、公知のＳＥＢＳ共重合体の親水性よりも親水性が高い。
【００７７】
両親媒性共重合体の吸収力
本発明の両親媒性共重合体は上記親和性及びより高い親水性をもつという性質により、従来公知のＳＥＢＳよりも親水性の液体に対する吸収力が大きい。
【００７８】
上記吸収力が顕著に増加することを明らかにするために、本発明の両親媒性共重合体の膜及びＫｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）の膜によって吸収される水の量を以下の方法で測定した。
【００７９】
この測定を行うため、直径２ｃｍ厚さ５００μｍの共重合体の膜を作る。これらの膜は水圧をかけて熱い状態で作り、穴あけパンチを用いて目的の大きさに切り取る。吸収力を重量の差により測定するが、これは時間ｔ後に膜によって吸収された水の量に相当する。この値は百分率で表す。
【００８０】
膜の初期重量ｍｏを測定する。次に、膜を水蒸気で湿度１００％に飽和した容器（耐漏デシケーター）に入れる。温度調節オーブン内に入れて耐漏デシケーターの温度を一定に保つ。３７℃で測定を行う。一定時間ｔ後、膜を回収して重量を測定する。ｍｔは時間ｔにおける膜の重量である。吸収された水の百分率を以下の公式により計算する。
［（ｍｔ−ｍｏ）／ｍｔ］×１００
分析する重合体試料それぞれに対して膜を２枚ずつ作る。膜１枚について２回測定し、全測定値を平均する。
【００８１】
この方法を、ＳＥＢＳ無水マレイン酸Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）（以下、ＫＧ１９０１と省略する）及び上記で得られる両親媒性共重合体、すなわちＰＥＧＭＥ２００とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例１）、ＰＥＧ２００とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例２）、ＰＥＧ２０００とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例４）、ＰＥＧ８０００とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例６）、ＰＥＧＭＥ３５０とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例７）、ＰＥＧＭＥ５５０とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例８）及びＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ１９００とグラフト化させたＫＧ１９０１（実施例１０）の吸収力を測定するために用いた。
【００８２】
得られた結果は、上記の方法で測定した吸収された水の百分率を時間の関数（単位は時間）で表した図１、２及び３に例として記載する。
【００８３】
より正確には、
−図１は、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）（ＫＧ１９０１）並びに実施例２、４及び６の共重合体（ＰＥＧを基礎とする両親媒性共重合体）、すなわちそれぞれＰＥＧ２００とグラフト化させたＫＧ１９０１、ＰＥＧ２０００とグラフト化させたＫＧ１９０１及びＰＥＧ８０００とグラフト化させたＫＧ１９０１により吸収された水の百分率を時間（単位は時間）の関数で表す。
【００８４】
−図２は、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）（ＫＧ１９０１）並びに実施例１、７及び８の共重合体（ＰＥＧＭＥを基礎とする両親媒性共重合体）、すなわちそれぞれＰＥＧＭＥ２０００とグラフト化させたＫＧ１９０１、ＰＥＧＭＥ３５０とグラフト化させたＫＧ１９０１及びＰＥＧＭＥ５５０とグラフト化させたＫＧ１９０１により吸収された水の百分率を時間（単位は時間）の関数で表す。
【００８５】
−図３は、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）（ＫＧ１９０１）及び実施例１０のＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ１９００を基礎とする両親媒性共重合体（ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯとグラフト化させたＫＧ１９０１と省略する）により吸収された水の百分率を時間（単位は時間）の関数で表す。
【００８６】
上記３つの図の分析により、疎水的な性質をもつＳＥＢＳ無水マレイン酸Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）と比較して、本発明の両親媒性共重合体の吸収力が顕著に増加していることが分かる。また、いずれの図からも、初期の２、３時間の時点からこのような増加が見られることも分かる。更に、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）とは対照的に、上記吸収力は６〜８日で平衡に達するまで長時間に渉って増加する。
【００８７】
上記の２つの現象（吸収速度及び長時間に渉る変化）は、これら２つの特徴が独立して又は同時に見られる、傷の治療等に適用する際に特に重要である可能性がある。接触角の測定により、両親媒性共重合体の親水性親和力がＰＥＧ又はＰＥＧＭＥの鎖長によって増加することが分かった。本発明ではこの性質を両親媒性共重合体の吸収力の増加で表す。
【００８８】
このように、図１のＫｒａｔｏｎ　Ｇ　１９１０（Ｒ）が最大１．５％の水を吸収する場合においてＰＥＧ２００とグラフト化させたＫｒａｔｏｎは既に水を１０％、すなわち約１０倍以上吸収しており、ＰＥＧ２０００及び８０００とグラフト化させたＫｒａｔｏｎは水をほぼ２０％、すなわち約２０倍以上吸収している。
【００８９】
図２のＰＥＧＭＥとグラフト化させたＫｒａｔｏｎ１９０１に対する場合においても、類似した結果が見られる。
【００９０】
本発明はそれゆえに、吸収剤として使用できる各種両親媒性共重合体を提供するものであり、この中から、求める目的に最適（低い、速い、耐久性がある、高い）な吸収力をもつものを１つ選択することができる。
【００９１】
例えば、ＳＥＢＳ及びアルギン酸塩やセルロース誘導体等のその他吸収性高分子を基礎とする製剤の製造は、後者を量を減らしたり添加しなかったりすることにより簡略化してよい。これにより上記様々な化合物間の相性がよくなり、その結果、吸収した後で最終生成物の粘着力が損なわれるという危険性も減るであろう。
【００９２】
美容術や薬学で用いるパッチの製造においても同様に、分泌物や汗を吸収する能力は、このような製品を製造する際に重要な因子となる可能性がある。
【００９３】
乳化剤としての両親媒性共重合体の使用
本発明の両親媒性共重合体は、吸収力に加えて他にも有利な点をもっているので吸収剤として用いられる。
【００９４】
実際、ＳＥＢＳ無水マレイン酸の疎水性媒質（油等）及び親水性媒質（水等）に対する親和性は、これにグラフト化させた親水性化合物の性質に依存して調節できる。このことより、ＳＥＢＳ無水マレイン酸と共に上記２種の媒質を同時に用いることができる。上記より、現在では、親水性化合物の性質、及び、特にＰＥＧ、ＰＥＧＭＥ又はＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯの鎖長に依存して、油中水混合物、水中油混合物又はその両方を製造又は安定化するために使用できる新規化合物のファミリーを入手できるので、乳化剤として使用することができる。
【００９５】
本発明の両親媒性共重合体の上記もう１つの用途については、例えば以下の実験で共重合体を混合した様々な乳濁液の安定性を調べることにより乳化剤としての能力を評価した。
【００９６】
本発明の両親媒性共重合体を１％含み、水と油を基礎とする乳濁液を調製する。水と油の量は、水２５％−油７５％、水５０％−油５０％又は水７５％−油２５％を含む乳濁液を作るために実験毎に異なる。Ｒａｙｎｅｒｉミキサーを使って約１００ｒｐｍで攪拌した重合体を含むビーカーに水と油を同時に徐々に添加し、オイルバスを用いて約９０〜１００℃に保った。３０分後、成分が全てよく均質化したら加熱及び攪拌を停止して生成した乳濁液を放置し、その様子を観察する。
【００９７】
以下は、重合体、水及び油の総量が１５０ｇになるように作る。
−重合体１．５ｇ、水７４．２５ｇ及び油７４．２５ｇを含む５０／５０の油中水乳濁液
−重合体１．５ｇ、油４９．５ｇ及び水９９ｇを含む２５／７５の水中油乳濁液
−重合体１．５ｇ、水４９．５ｇ及び油９９ｇを含む２５／７５の油中水乳濁液
【００９８】
実際には、高温で水が蒸発するため、添加した水の量は意図した理論的な水／油分布（偏差３％未満）にできるだけ近づけるために理論上の必要量より多くなっている。
【００９９】
これらの乳濁液は、蒸留水、及び、ＯＮＤＩＮＡ１５（Ｒ）の名称でシェルより市販されている鉱物油を油として用いて作る。
【０１００】
以下を乳化剤としてこのように試験した。
Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１６５２（Ｒ）の名称でシェルより市販されている非機能化ＳＥＢＳ、Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１９０１（Ｒ）の名称でシェルより市販されているＳＥＢＳ無水マレイン酸、並びに、１種はＰＥＧＭＥを基礎とする、すなわちＰＥＧＭＥ２０００を基礎とする実施例１の生成物であり、他はＰＥＧを基礎とする、すなわちＰＥＧ８０００を基礎とする実施例６の生成物である、本発明の両親媒性共重合体２種。
【０１０１】
得られた結果を表３に対照する。
【０１０２】
【表３】
2004511629.tif 000009
【０１０３】
表３の分析により、現在入手できるＳＥＢＳ（Ｋｒａｔｏｎ　Ｇ　１６５２及びＫｒａｔｏｎ　Ｇ　１９０１（Ｒ））を用いてでは乳濁液を製造できないことがわかる。加熱及び攪拌を停止した直後に、水と油の分離した２層が現れるのがみられる。
【０１０４】
一方、ＰＥＧＭＥ又はＰＥＧとグラフト化させた本発明の両親媒性共重合体は、長時間変化せず安定した乳濁液を提供するので、１％オーダーの低濃度で乳化剤として作用する。これらは、親水性がどのようであるかにより、広い範囲の乳濁液において有用となり得る。
【０１０５】
上記より、ＰＥＧＭＥ２０００とグラフト化させた実施例１の両親媒性共重合体を用いて油中水乳濁液（２５／７５）、水中油混合物乳濁液（２５／７５）及び水中油乳濁液（５０／５０）を作ることができる。
【０１０６】
一方、鎖がより長い（２０００に対し８０００）ために水に対する親和性の高いことが明らかな実施例６の両親媒性共重合体を用いると、油中水乳濁液（２５／７５）ではなく安定した水中油混合物乳濁液（２５／７５）を作ることができる。
【０１０７】
本発明の両親媒性共重合体は上記のような性質をもつため、非常に様々な乳濁液の製造において乳化剤として用いることができる。このことは、非常に多くの分野、特に薬学、美容術又は皮膚科学の分野において、ＳＥＢＳを用いて新規製剤を製造するというＳＥＢＳの適用に新しく広い分野を開く重要な利点である。
【図面の簡単な説明】
【図１】吸収された水の百分率を時間の関数（単位は時間）を示すグラフ
【図２】吸収された水の百分率を時間の関数（単位は時間）を示すグラフ
【図３】吸収された水の百分率を時間の関数（単位は時間）を示すグラフ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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