(57)【要約】【解決すべき課題】  ヘルペスウイルス感染症を治療又は予防するための新規な方法を発見すること【解決手段】  本発明はウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療し又は予防するための方法を提供する。この方法には、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、若しくはクエン酸マグネシウムなどのクエン酸塩及び／又はコハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、若しくはコハク酸マグネシウムなどのコハク酸塩の投与が含まれる。本発明はまた、ヘルペスウイルスファミリーの構成員による感染症の病変、水疱、又はその他の症候の治療又は予防にクエン酸塩及び／又はコハク酸塩を用いることも包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で該被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項２】
該組成物がクエン酸塩及びコハク酸塩を含むものである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該組成物が、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンから選択されるアミノ酸をさらに含むものである、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
該ヘルペスウイルス感染症が、単純ヘルペス（herpes simplex）又は帯状ヘルペス（herpes zoster ）により惹起されるものである、請求項１〜請求項３いずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
該ヘルペスウイルス感染症が単純ヘルペスである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
該症候が水疱又は病変である、請求項１〜請求項５いずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
該症候が口唇ヘルペス（cold sore ）又は陰部ヘルペス（genital sore）である、請求項１〜請求項６いずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
該被験体がヒトの被験体である、請求項１〜請求項７いずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
該クエン酸塩がクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、又はクエン酸マグネシウムである、請求項１〜請求項８いずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
該コハク酸塩がコハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、又はコハク酸マグネシウムである、請求項１〜請求項９いずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
該コハク酸塩がコハク酸カルシウムである、請求項１〜請求項１０いずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防に用いるための組成物であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物。
【請求項１３】
該組成物がクエン酸塩及びコハク酸塩を含むものである、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該組成物が、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンから選択されるアミノ酸をさらに含むものである、請求項１２又は請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
該ヘルペスウイルス感染症が単純ヘルペス又は帯状ヘルペスにより惹起されるものである、請求項１２〜請求項１４いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
該ヘルペスウイルス感染症が単純ヘルペスである、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
該症候が水疱又は病変である、請求項１２〜請求項１７いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
該症候が口唇ヘルペス又は陰部ヘルペスである、請求項１２〜請求項１７いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
該被験体がヒトの被験体である、請求項１２〜請求項１８いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
該クエン酸塩がクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、又はクエン酸マグネシウムである、請求項１２〜請求項１９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
該コハク酸塩がコハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、又はコハク酸マグネシウムである、請求項１２〜請求項２０いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
該コハク酸塩がコハク酸カルシウムである、請求項１２〜請求項２１いずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための医薬の製造における、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物の使用。
【請求項２４】
該組成物がクエン酸塩及びコハク酸塩を含むものである、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
該組成物が、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンから選択されるアミノ酸をさらに含むものである、請求項２３又は請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
該ヘルペスウイルス感染症が単純ヘルペス又は帯状ヘルペスにより惹起されるものである、請求項２３〜請求項２５いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
該ヘルペスウイルス感染症が単純ヘルペスである、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
該症候が水疱又は病変である、請求項２３〜請求項２７いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
該症候が口唇ヘルペス又は陰部ヘルペスである、請求項２３〜請求項２８いずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
該被験体がヒトの被験体である、請求項２３〜請求項２９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
該クエン酸塩がクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、又はクエン酸マグネシウムである、請求項２３〜請求項３０いずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
該コハク酸塩がコハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、又はコハク酸マグネシウムである、請求項２３〜請求項３１いずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
該コハク酸塩がコハク酸カルシウムである、請求項２３〜請求項３２いずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療及び／又は予防における、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物の使用。
【請求項３５】
該組成物がクエン酸塩及びコハク酸塩を含むものである、請求項３４記載の使用。
【請求項３６】
該組成物が、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンから選択されるアミノ酸をさらに含むものである、請求項３４又は請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
該ヘルペスウイルス感染症が、単純ヘルペス又は帯状ヘルペスにより惹起されるものである、請求項３４又は請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
該ヘルペスウイルス感染症が、単純ヘルペスである、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
該症候が水疱又は病変である、請求項３４〜請求項３７いずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
該症候が口唇ヘルペス又は陰部ヘルペスである、請求項３４〜請求項３８いずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
該被験体がヒトの被験体である、請求項３４〜請求項４０いずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
該クエン酸塩が、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、又はクエン酸マグネシウムである、請求項３４〜請求項４１いずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
該コハク酸塩が、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、又はコハク酸マグネシウムである、請求項３４〜請求項４２いずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
該コハク酸塩がコハク酸カルシウムである、請求項３４〜請求項４４いずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的に、被験体におけるウイルス感染症、より具体的にはヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療若しくは予防する方法に関する。本発明はまた、ヘルペスウイルスファミリーのメンバーによる病変若しくは水疱、又は感染の他の症候を治療若しくは予防するための組成物の使用も包含する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書中の先行技術の参照はいずれも、この先行技術がオーストラリアや他の国における共通の一般知識、又は共通の一般知識の一部を形成するものであることを認めるもの、又は何らかの形で提案するものではなく、そのように解釈すべきではない。
【０００３】
本明細書を通じて、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含む（comprise）」及び、「含む（comprises）」、「含む（comprising）」などの変化形は、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、記載した要素や整数や段階、又は要素や整数や段階の群を含むことを意味するものであり、他の如何なる要素や整数や段階又は要素や整数や段階の群を排除することを意味するものではないことは理解されるであろう。
【０００４】
単純ヘルペスは、液体の詰まった、そして初期にはウイルスの詰まった小さな水疱又は糜爛を特徴とする、一般的なウイルス感染症である。この感染症は伝染性であり、水疱や水疱が含む液体に直接触れることにより伝染する。
【０００５】
単純ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型及び２型（ＨＳＶ１及びＨＳＶ２）として知られる２つの型で存在する。ＨＳＶ１は通常は唇、口、及び顔のヘルペス感染症の原因であり、ＨＳＶ２はさらに通常は生殖器の感染症に関連するが、これに限らない。しかしながら、今ではどちらの型のウイルスがどちらの部位でヘルペスの水疱若しくは病変を引き起こし得るのかは分かっている。感染は湿った損傷面がウイルスに接触した際に発生する。このウイルスは体内に入り最も近い神経を見つけ、その神経を遊走し脊髄付近にある神経根にまで達し、そこに感染者が生きている間住み着く。
【０００６】
大抵の成人は、ＨＳＶ１感染症に曝されたことがある。初感染は症候がないか、又はインフルエンザ様の症候である場合がある。個々の比率では、神経細胞の神経節に潜在的に残存するウイルスは、定期的に再活性化され神経細胞内で感染を引き起こし、同時に皮膚の病変や「口唇ヘルペス（cold sore）」として一般に知られる唇、口、及び顔周囲の皮膚病変及び水疱を引き起こす。再発はいつも同じ場所又はその周囲であり、それは他の疾病、ストレス、又は局所的な組織損傷により抵抗力が落ちている場合に起こりやすく、とりわけ再発は口が日焼けやひび割れしているとき、及び呼吸器感染中に起こりやすい（よって「口唇ヘルペス（cold sore）」の名がある）。再発の前兆は、その部位の痒み感、刺痛感である。水疱は翌日現れる。感染は、最初の兆候の時点から損傷が治癒するまで、他の人に移る可能性がある。患者が免疫無防備状態若しくは免疫抑制状態である又はそうなった場合には、感染は潜在的には致死性の全身感染症になることがある。感染が眼に広がった場合は、ウイルス性結膜炎や角膜潰瘍が発生する可能性がある。
【特許文献１】記載なし
【非特許文献１】記載なし
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ヘルペスウイルス感染症の治療には、通常は、ヌクレオシド類似体であるアシクロビルという抗ウイルス薬の適用が含まれる。二次的細菌感染が一般的であり、抗生物質で治療することがある。全てのヘルペスウイルス感染症がアシクロビルに対して感受性が強いわけではなく、さらに、治療が感染の初期段階及び症候の発生を過ぎた後になった場合には一般的に治療は効果がない。従って、ヘルペスウイルス感染症の治療又は予防に対する新規なアプローチが必要なことは明らかである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明の一つの側面では、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【０００９】
本発明のまた別の一側面では、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための方法であって、クエン酸塩とコハク酸塩を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１０】
本発明のまた別の一側面では、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含み、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から選択されるアミノ酸を少なくとも一つ含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１１】
本発明のまた別の関連する側面では、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防に使用するための組成物であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含み、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から選択されるアミノ酸を任意選択的に少なくとも一つ含む組成物を提供する。
【００１２】
本発明のさらにまた別の側面では、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防のための治療薬の製造における、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩、及び、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から任意選択的に選択される少なくとも一つのアミノ酸の使用を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明は、部分的には、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防に用いられる組成物の開発に基づく。
【００１４】
第一の側面では、本発明は被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防するための方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１５】
本明細書で言及する句「ヘルペスウイルス感染症（herpes viral infection）」は、ヘルペスウイルスファミリーのあらゆるメンバーによる感染症への言及を含むものと解すべきである。ヘルペスウイルスファミリーには、単純ヘルペス（herpes simplex）（ＨＳＶ１とＨＳＶ２）と、帯状ヘルペス（herpes zoster）（帯状疱疹の病原因子）が含まれる。本発明の好ましい実施態様では、ヘルペスウイルス感染症は単純ヘルペス感染症である。
【００１６】
本明細書で言及する用語「予防（prophylaxis）」又は「防止（prevention）」は、ヘルペスウイルス感染症の症候が発生する危険性を防ぐ又は減少させること、及びヘルペスウイルス感染症の症候の再発の可能性を防ぐ又は減少させることへの言及を含むものと解すべきである。
【００１７】
本明細書で言及するヘルペスウイルス感染症の症候は、病変又は水疱の発生、局所的及び／又は全身の炎症反応、又は水疱や病変の形成及び進行の前、及び神経痛の前の、灼熱感や刺痛感又はそのような痛みを含む、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の何らかの症候を指すものと解すべきである。
【００１８】
一つの特定の実施態様では、前記症候は、唇、口、又は顔周辺の皮膚の病変や水疱（「口唇ヘルペス」，"cold sore"）という形状、又は陰部の病変や水疱（「陰部ヘルペス」，"genital sore"）としての形状のいずれかで活発な単純ヘルペス感染に関連するものである。
【００１９】
本発明を決して一つの特有の理論又は作用様式に限定したくはないが、本明細書では、本発明の組成物がヘルペスウイルス感染症の病変や水疱の発生と関連するウイルス複製を阻害又は少なくとも減少させる効果があることを提唱する。
【００２０】
本明細書で言及する用語「クエン酸塩」には、ヘルペスウイルス感染症の少なくとも一つの症候及び／又は一つ又は複数の該症候の発生の危険性、を減少させ又は減少を拡大させるのに効果的である、何らかのクエン酸塩への言及が含まれる。
【００２１】
該クエン酸は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムや、クエン酸マグネシウムなどを含む群から選択されるのが好ましい。陽イオンの選択は、クエン酸の投与方法や溶解性などの要素、及びある特定の陽イオンを含むことが望ましいか否かによる。例えば、経口製剤中に含まれる高レベルのカリウムは腎機能に悪影響を及ぼすかもしれない。
【００２２】
本明細書で言及する「コハク酸塩」には、ヘルペスウイルス感染症の少なくとも一つの症候及び／又は一つ又は複数の該症候の発生の危険性、を減少させ又は減少を拡大させるのに効果的である、何らかのコハク酸塩への言及が含まれる。
【００２３】
前記コハク酸塩は、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム及びコハク酸マグネシウムなどを含む群から選択されるのが好ましい。陽イオンの選択は、コハク酸塩の溶解性などの要素や、ある特定の陽イオンが含むことが望ましいか否かによる。例えば、経口製剤を考えた場合、高レベルのカリウムは腎機能に悪影響を及ぼすかも知れない。
【００２４】
別の一側面では、本発明は被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防する方法であって、該被験体にクエン酸塩とコハク酸塩を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発生を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で投与する工程を含む方法を提供する。
【００２５】
本発明の別の一実施態様では、治療又は予防の方法は、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から選択される一つ又は複数のアミノ酸を前記組成物に含めることにより、さらに強化される。
【００２６】
従って、更なる実施態様によれば、本発明は被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防する方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩、及び、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン及びアスパラギンを含む群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む組成物を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発達を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に投与する工程を含む方法を提供する。
【００２７】
本明細書で言及する「アミノ酸」には、当業者らに周知であるアミノ酸の誘導体、同族体、類似体、及び模倣体への言及が含まれる。例えばタウリンは、ｂ−アラニンの類似体である。本明細書で意図する対象のアミノ酸の化学的類似体には、アミノ基やカルボキシル基などの側鎖の修飾が含まれるが、修飾はこれらに限定されない。
【００２８】
また別の一側面では、本発明は被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候を治療又は予防する方法であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩、及び任意選択的に、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を、ヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の発達を治療又は予防するのに十分な時間及び条件の下で、該被験体に効果的な量を投与する工程を含む方法を提供する。
【００２９】
既に述べたように、本発明の方法はとりわけヘルペス感染が単純ヘルペス感染であり、感染の症候の一つが唇、口、又は顔周辺の病変や水疱（"cold sore"）、又は陰部の病変や水疱である場合に適用される。
【００３０】
本発明の別の一実施態様は、被験体のヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防での使用に適した組成物であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含み、且つ、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン及びアスパラギンを含む群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を任意選択的に含む組成物を提供する。
【００３１】
本発明のまた別の一実施態様は、被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防に使用する際の組成物であって、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩を含み、且つ、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を任意選択的に含む組成物を提供する。
【００３２】
また別の一実施態様では、本発明は被験体におけるヘルペスウイルス感染症の一つ又は複数の症候の治療又は予防の医薬の製造における、クエン酸塩及び／又はコハク酸塩、及び、バリン、アスパラギン酸、ロイシン、イソロイシン、アラニン、リジン、タウリン、及びアスパラギンを含む群から任意選択的に選択される少なくとも一つのアミノ酸、の使用を提供する。
【００３３】
該組成物の成分は、便宜的などんな供給源から得ても良い。例えば、成分は精製した形状であっても、又は薬草の形状や、好ましくは薬草の園芸学的又は植物学的な等価物の抽出物、又は薬草抽出物の化学的若しくは機能的等価物の形状であっても良い。
【００３４】
本発明の組成物は、静脈内、鼻腔内、腹腔内、皮下、皮内、局所、坐薬等の経路や移植（徐放分子）など、何らかの便宜的な手段による送達することも可能であるが、経口投与が意図されている。
【００３５】
該組成物の医薬剤形は、滅菌水溶液や、滅菌注射溶液若しくは分散液の即時調製のための滅菌粉末など、注射可能な用途に適しているかもしれない。
【００３６】
該組成物は、製造及び貯蔵の条件下で安定でなければならず、細菌や真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及びポリエチレングリコール液など）を含む溶媒や分散媒、それらの適切な混合物、及び植物油であることが可能である。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティングを用いることにより維持することができる。微生物の汚染作用は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなど、様々な抗菌物質及び抗真菌物質などにより防止することができる。多くの場合、例えば糖や塩化ナトリウムといった等張性物質を含むのが好ましい。注射可能組成物の長期吸収は、例えばモノステアリン酸アルミニウムやゼラチンといった、吸収を遅延する物質を組成物中に使用することによりもたらすことができる。
【００３７】
滅菌注射溶液は、必要量の活性成分を上に列挙した他の様々な成分と共に適切な溶媒に混合し、その後濾過滅菌することにより調製する。滅菌注射溶液を調製するための滅菌粉末の場合には、好ましい調製法は真空乾燥法や凍結乾燥法である。これらの方法により、予め滅菌濾過した活性成分プラス所望の付加成分の溶液からこれらの粉末が得られる
【００３８】
該組成物は、例えば不活性希釈剤や吸収可能な可食担体（assimilable edible carrier）と共に経口投与しても良く、又は硬殻若しくは軟殻ゼラチンカプセルに封入しても良く、又は圧縮して錠剤にしても良く、又は粉末の形状であっても良く、食事の食物に直接組み込んでも良い。治療及び／又は予防のための経口投与では、活性成分は賦形剤と共に組み込み、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、オブラート（wafers）などの形状で用いても良い。
【００３９】
被験体、状態の重症度、及び提案された投与経路と投与するための媒体に応じて、広範囲の用量が適用できる。このような治療に有益な組成物中の活性化合物の量は、適切な用量が得られるような量である。本発明の好ましい組成物は、経口投与単位剤形が約０．０１μｇ〜約２０００ｍｇの間の活性成分を含むよう調製される。代替量には、約１．０μｇ〜約１５００μｇ、約１μｇ〜約１０００ｍｇ、及び約１０μｇ〜約５００ｍｇが含まれる。
【００４０】
錠剤、トローチ、丸薬、カプセルなどは、以下に挙げる組成物を含んでいても良い。ガム、アカシア、コーンスターチやゼラチンなどの結合剤、第二リン酸カルシウムなどの賦形剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び、ショ糖、乳糖やサッカリンなどの甘味料を添加しても良く、ペパーミント、冬緑油や、チェリー香料などの香味料を添加しても良い。投与単位剤形がカプセルの場合には、上記のタイプの物質に加えて液体担体を含んでも良い。様々な他の物質を被覆剤として、その他の方法で投与単位の物理的形状を修飾するために含めても良い。例えば、錠剤、ピル、又はカプセルはシェラック、糖、又はその両方で被覆しても良い。シロップやエリキシル剤は、活性成分、甘味料としてショ糖、保存料としてメチルパラベンやプロピルパラベン、着色料、及びチェリーやオレンジ香料などの香味料を含んでも良い。当然、何らかの投与単位剤形の調製に用いられるどのような原料も、薬学的に純粋であり、使用量で実質的に無毒でなければならない。加えて、活性化合物（単数又は複数）は徐放性の製剤及び剤形に組み込んでも良い。
【００４１】
薬学的に許容可能な担体及び／又は希釈剤には、ありとあらゆる溶媒、分散媒、被覆剤、抗菌物質及び抗真菌物質、等張製及び吸収遅延物質などが含まれる。このような薬学的な活性物質のための媒体及び物質の使用は、当分野で良く知られている。従来の媒体や物質が活性成分と不適合である場合を除き、治療用組成物にそれらを使用することが意図される。補助的な活性成分も組成物に組み込むことができる。
【００４２】
投与の簡便性と用量の均一性のため、投与単位剤形で非経口投与組成物を調剤するのが特に有益である。本明細書で用いるとき、投与単位剤形は、治療対象の哺乳動物被験体に対し単一投与するのに適した、物理的に分離した単位を指し、各単位は、所要の薬学的担体と共に、所望の治療効果をもたらすよう計算してあらかじめ定められた量の活性物質を含む。本発明の新規な投与単位剤形の詳細は、（ａ）活性物質特有の特性と達成される特定の治療効果、及び（ｂ）本明細書に詳細に示すように肉体的健康状態が損なわれている疾病状態を有する生きている被験体の疾病を治療するためのこのような活性物質を混合する分野に内在する限界により決まり、直接依存する。
【００４３】
主要な単一の活性成分若しくは複数の活性成分は、便利で効果的な投与のために、薬学的に許容可能な適切な担体と効果的な量で投与単位剤形中で混合される。投与単位剤形は、例えば、主要な活性化合物を０．０１μｇ〜約７０ｇ／１００グラムの範囲の量で含むことができる。比率で表すと、活性化合物は一般に１ｍｌの担体中に約０．５μｇ〜約２０００ｍｇ存在する。補助的な活性成分を含む組成物の場合は、投与量は通常の投与量と該成分の投与形態を参照して決定する。あるいは、投与量は量／体重（ｋｇ）の観点から表しても良い。この場合は、約０．００１μｇ〜約１０００ｍｇ／体重（ｋｇ）の範囲の量を投与しても良い。好ましい範囲には、約５０μｇ〜５００ｍｇ／体重（ｋｇ）が含まれ、或いは約０．０１μｇ〜約０．１μｇ以上から約２５０μｇ／体重（ｋｇ）が本発明で意図される。
【００４４】
本発明では予防的投与が明らかに意図される。組成物は、病変又は水疱の発生の初期段階、例えば刺痛や灼熱感の段階で投与するのが好ましい。あるいは、病変や水疱の発生の引き金の一つが引かれたと確信したときに組成物を投与する。例えば、口唇ヘルペスの引き金は、太陽光、ストレス、又は風邪やその他の呼吸器感染症であるかもしれない。投与量と投与の頻度は、体重、重症度、及び病変や水疱の場所、及び病変や水疱が再発する頻度を含むいくつかの要因によって決まる。
【００４５】
以下の限定的でない実施例を参照しながら、本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００４６】
以下の組成物を被験体で試験した。
【００４７】
【表１】
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【００４８】
口唇ヘルペスを患っている被験体に上述の組成物を３００ｍｇのカプセルの剤形で投与し、口唇ヘルペスが治った時点の対照被験体に対する比率を測定する。
【実施例２】
【００４９】
以下の組成物を被験体で試験した。
【００５０】
【表２】
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【００５１】
口唇ヘルペスを患っている被験体に上述の組成物を３００ｍｇのカプセルの剤形で投与し、口唇ヘルペスが治った時点の対照被験体に対する比率を測定する。
【実施例３】
【００５２】
ある５４歳の女性の被験者は、覚えている限りでは生涯ずっと口唇ヘルペス（herpes labialis）を繰り返してきた。ヘルペスの病変は主に赤唇部や赤唇部付近の右上唇、及び左下唇に発生し、どちらも唇を三つの部位に分けたとすると大体その三つのエリアの接合部であった。病変は月に約２回の頻度で再発し、通常は過剰な太陽光、風邪、又は風やけがきっかけとなった。この被験者は炎症性腸疾患の病歴がありシアラザピリン（sialazapyrine）で治療していたが、その治療は彼女のヘルペスの再発歴とは無関係であり、再発率を変えるようでもなかった。
【００５３】
該被験者は、９ヶ月の期間にわたり、実施例１の組成物を３００ｍｇのカプセルで摂取し、ヘルペスの病変の再発時にそれを続けた。彼女が該組成物を初めて摂取したとき、ヘルペスの病変の発生は停止し、極めて迅速に治癒した。被験者は、組成物は病変の発生を阻止できる前兆段階で最も良く摂取すると述べている。彼女はまた、病変の発生後に組成物を摂取すると急速に痛みがなくなり、その後極めて迅速に治癒する（約１〜２日間）とも述べている。彼女は、今の再発の頻度は６〜８週ごとに１度より少ないとも述べており、これは病変の発生と再発の防止の程度の両方で変化が起こっていることを示している。
【実施例４】
【００５４】
ある２７歳の男性の被験者には、２０歳で感染してから外陰部に頻繁に再発する陰部ヘルペスの病変があった。重要な病歴は報告されなかった。この被験者は、実施例１の組成物を３００ｍｇのカプセルで摂取するとヘルペスの病変が迅速に治癒したと報告した。彼は前兆段階で組成物を摂取すると病変の発生を防ぐことができ、病変が発生してしまった場合には病変は痛くなくなり、迅速に治癒すると述べている。３〜４週間この組成物を使用した後、被験者は病変発生の再発回数の低下も報告している。
【実施例５】
【００５５】
ある３２歳の女性には、右側の赤唇部若しくはその付近の下唇に発生する口唇ヘルペス（herpes labialis）が頻繁にあった。病変は年に数回再発し、通常は太陽光線、風邪、又は風やけが引き金となっていた。この女性被験者は実施例１に記載の組成物を病変の発生２日目で摂取し、そして口唇ヘルペスが発生を停止し極めて迅速に治癒したと報告した。病変を観察すると、発生が停止し、かさぶたが発生している間に病変は数日で直ったことが分かった。この女性は、彼女がこれまで口唇ヘルペスで受けてきた治療の中でこの処方が最良の治療であったと述べている。
【実施例６】
【００５６】
７人の異なる患者で治癒した病変の観察では、治療が役に立たなかった人は一人も出なかった。実施例１に記載の組成物を摂取したこれらの患者は全て、市販の抗ウイルス薬を含めてこれまで試したどんな治療よりも優れていると喜んで述べた。
【００５７】
当業者らは、本明細書に記載した発明が特に記載したもの以外の変形や修正が可能であることを認めるであろう。本発明がこのような変形及び修正全てを含むものであることは理解されるべきである。本発明には、本明細書で言及した又は示した工程、特性、組成物、及び化合物全てが、個別に又は集合的に含まれ、該工程又は特性のいずれか二つ以上の何らかの及び全ての組合せも含まれる。
【国際調査報告】
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