(57)【要約】本明細書では、VEGFR2、CDK2およびCDK4の阻害物質として有用なオキサゾール誘導体が記載されている。また、記載の発明は、そのようなオキサゾール誘導体の製造方法、ならびに過増殖性疾患の治療におけるそれらの使用方法を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006503081.tif 000322
[式中、
D1は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式の前記アリールであり、ヘテロアリールおよび複素環式の基は、場合により少なくとも１つの基Rで置換されており；
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、この基は-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、oは０または１であり；
Y1は、C(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
D2は、水素またはC1-C4アルキルであり；
D3は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、場合により少なくとも１つの基Qで置換されており；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され；
ここで、
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項２】
式(I)：
【化２】
2006503081.tif 000323
［式中、
D1は、
【化３】
2006503081.tif 000324
であり、
ここで、
Xは、N、OまたはSから選択され；
XaはNであり、Xbは、N、OまたはSであるか；あるいは
XaはOであり、XbはNであるか；あるいは
XaはSであり、XbはNであり；
mは、０、１、２、３または４であり：
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
D2は、水素またはC1-C4アルキルであり；
D3は、
【化４】
2006503081.tif 000325
の群から選択され；
ここで、Xは、N、OまたはSから選択され、
pは、０、１、２、３、４または５であり；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され、
ここで：
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり；ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7 シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項３】
式(II)：
【化５】
2006503081.tif 000326
［式中、
mは、０、１、２、３または４であり；
pは、０、１、２、３、４または５であり；
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1は、C(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され；
ここで、
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7 シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項４】
式(III)：
【化６】
2006503081.tif 000327
［式中、
Rは、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、C1-C6アルキルスルファニル、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環またはC3-C7シクロアルキルであり；
Q2は、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ハロ、シアノまたはC1-C4ハロアルキルであり；
Q3は水素であるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され、
ここで、
ZはCH2であり、qは０、１または２であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1はC(O)であり；rは０または１であり、
Z2はNH(CH2)nNR1R2またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルであり；
Xは、CHまたはNである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項５】
次のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体：
5-(3-メトキシフェニル)-N-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-アニリノ-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-ピペリジン-1-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-エトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-イソプロポキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-イソブトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-{3-[(2-メチルプロパ-2-エニル)オキシ]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-プロポキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[2-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-(4-チオモルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-3-アミン；
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-アミン；
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
N2,N2-ジエチル-N5-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2,5-ジアミン；
N5-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N2,N2-ジエチルピリジン-2,5-ジアミン；
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-{[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンズアミド；
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-({5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]ベンズアミド； 
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1,3-オキサゾール-2-アミン； 
N,5-ジフェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-メチル-1-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタンスルホンアミド；
N-{4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-ブチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-フェニル-N-[3-(フェニルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N,N-ジエチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンズアミド；
4-(エチルスルホニル)-2-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェノール；
N-(2-メトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-ブチル-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N,N-ジメチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
2,5-ジメトキシ-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
2-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノール；
1-{4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン；
{3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタノール；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-フェニル-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-メチル-5-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼン-1,2-ジオール；
N-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3-メチルフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{3-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-4-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-3-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(5-{[5-(3-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
N-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{2-メトキシ-5-[(2-ピリジン-2-イルエチル)スルホニル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[(5-メチルイソキサゾール-3-イル)メチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(5-{[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル]スルホニル}-2-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2-エトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-メチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-クロロ-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
4-クロロ-N,N-ジエチル-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-クロロ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-クロロ-5-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-ピロリジン-1-イルプロピル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-3-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-4-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(チオモルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(シクロプロピルメチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-メトキシプロピル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(2-エトキシエチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-{2-メトキシ-5-[(1-ピリジン-4-イルエチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-(4-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-ピリジン-3-イル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-2-フリル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2-ナフチル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(5-クロロチエン-2-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
メチル3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゾエート；
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニルベンゾエート；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メチルフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
5-[3-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-{3-[(2,3-ジメトキシベンジル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-ピリジン-4-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-{3-[(2-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノキシ]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フェノキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3',5'-ジフルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ビニルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-エチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フリル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピラジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
4-メトキシ-3-({5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゾエート；
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
1-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン；
1-[4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボニトリル；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボニトリル；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-キノリン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(5-メチルチエン-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1H-インドール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
メチル3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキシレート；
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド；
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(2'-クロロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-N-メチル-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-エチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-(シクロプロピルメチル)-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-ブチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン；
N-ベンジル-4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
N1-{4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-イル}-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-イソプロピルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(2-tert-ブチルピリミジン-4-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド；および
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド。
【請求項６】
治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤および賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
さらに、少なくとも１種の追加の抗癌剤を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
さらに、血管新生を抑制する追加の薬剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なVEGFR2、CDK2および／またはCDK4の活性により媒介されるものであり、治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１０】
障害が癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なVEGFR2活性により媒介されるものであり、治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
障害が癌である、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なCDK2および／またはCDK4の活性により媒介されるものであり、治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
障害が癌である、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
治療において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の、不適切なVEGFR2活性ならびに／または不適切なCDK2および／もしくはCDK4の活性により媒介される障害の治療において使用するための医薬の調製における使用。
【請求項１７】
障害が癌である、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の、不適切なVEGFR2活性により媒介される障害の治療において使用するための医薬の調製における使用。
【請求項１９】
障害が癌である、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の、不適切なCDK2および／またはCDK4の活性により媒介される障害の治療において使用するための医薬の調製における使用。
【請求項２１】
障害が癌である、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
哺乳動物における癌の治療方法であって、治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
治療上有効量の少なくとも１種の追加の抗癌治療剤を投与することをさらに含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
追加の抗癌治療剤を、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和または生理学的に機能性の誘導体の投与と同時に投与する、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
追加の抗癌治療剤を、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和または生理学的に機能性の誘導体の投与の後で投与する、請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
追加の抗癌治療剤を、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和または生理学的に機能性の誘導体の投与の前に投与する、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なVEGFR2活性により媒介されるものであり、治療上有効量の(1) 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と(ii)増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤とを前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項２８】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤が血小板由来の増殖因子受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤が表皮増殖因子受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３０】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤がerbB2受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３１】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤がVEGF受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３２】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤がTIE-2受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３３】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤が表皮増殖因子受容体およびerbB2の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３４】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤が、表皮増殖因子受容体、erbB2およびerbB4の少なくとも２つの機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３５】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤がVEGF受容体およびTIE-2受容体の機能を阻害する、請求項27に記載の方法。
【請求項３６】
障害が癌である、請求項27に記載の方法。
【請求項３７】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切な血管新生を特徴とするものであり、治療上有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項３８】
不適切な血管新生が、不適切なVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3またはTIE-2の活性の少なくとも１つにより起こるものである、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
不適切な血管新生が、不適切なVEGFR2およびTIE-2の活性により起こるものである、請求項37に記載の方法。
【請求項４０】
治療上有効量のTIE-2阻害物質を投与することをさらに含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４１】
増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤を投与することをさらに含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４２】
障害が癌である、請求項37に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の、不適切な血管新生を特徴とする障害の治療において使用するための医薬の調製における使用。
【請求項４４】
哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なCDK2および／またはCDK4の活性により媒介されるものであり、治療上有効量の(1)請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と(ii)増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤とを前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オキサゾール誘導体、それを含む組成物および医薬、ならびにそのような化合物、組成物および医薬の調製方法および使用方法に関する。そのようなオキサゾール誘導体は、不適切なプロテインキナーゼ活性に関連する疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
１つの重要で大きな酵素のファミリーは、プロテインキナーゼ酵素ファミリーである。現在、約400種の異なる既知のプロテインキナーゼが存在する。ヒトゲノムの３〜４％がプロテインキナーゼの形成をコードするが、人体には数千もの異なる別個のキナーゼが存在すると思われる。プロテインキナーゼは、ATP-Mg2+複合体のα-リン酸をそのアミノ酸側鎖へと移動させることによって、種々のタンパク質中のアミノ酸側鎖のリン酸化の触媒を担っている。プロテインキナーゼ酵素が細胞内の幾つかのシグナル伝達プロセスを調節して、タンパク質中のセリン、トレオニンおよびチロシン残基のヒドロキシ基の可逆的リン酸化によって細胞の機能、増殖、分化および破壊（アポトーシス）を司っていることは十分に立証されている。このため、プロテインキナーゼは、シグナル伝達、転写調節、細胞運動および細胞分裂を含む多くの細胞の機能の重要な制御物質である。さらに、幾つかの癌遺伝子もまた、プロテインキナーゼをコードすることが示されており、キナーゼが発癌において一役を担っていることが示唆される。上記で述べた細胞プロセスは、多くの場合は互いに連動しあう複雑な経路（それぞれのキナーゼが１種以上のキナーゼにより調節される）により高度に調節されている。したがって、異常または不適切なプロテインキナーゼの活性は、そうした異常なキナーゼ活性に関連する疾患状態を引き起こす原因となり得る。したがって、プロテインキナーゼは、それらの生理学的関連性、多様性および広い関わりのために、生化学的および医学的研究において最も重要で広く研究されている酵素ファミリーの１つになっている。
【０００３】
プロテインキナーゼファミリーの酵素は、典型的には、リン酸化されているアミノ酸残基に基づいて、２つの主要なサブファミリー（プロテインチロシンキナーゼ（PTK）とプロテインセリン／トレオニンキナーゼ（PSTK））に分類されている。PSTKは、セリンまたはトレオニン側鎖のヒドロキシ置換基のリン酸化を触媒する。PSTKとしては、環状AMPおよび環状GMP依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期（cell division cycle）プロテインキナーゼなどが含まれる。これらのキナーゼは、通常、細胞質に存在するか、あるいは、おそらくは結合性タンパク質（anchoring proteins）により細胞の特定の部分に結合している。異常なPSTK活性は、慢性関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨喪失、多くの癌および他の増殖性疾患などの多くの病状に関与しているか、またはそうではないかと疑われている。したがって、PSTKおよびそれらが関与するシグナル伝達経路は、薬物設計の重要なターゲットである。PTKは、チロシン側鎖のヒドロキシ置換基をリン酸化する。PTKは、かなり少量でしか存在しないが、これもまた同様に細胞の調節において重要な役割を担っている。これらのキナーゼとしては、表皮増殖因子受容体（EGFR）、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）、インスリン受容体、血小板由来の増殖因子受容体（PDGFR)などの、増殖因子やホルモンなどの分子の幾つかの受容体が挙げられる。研究により、多くのチロシンキナーゼが、その受容体ドメインが細胞の外側に存在し、そのキナーゼドメインが内側に存在する、膜貫通タンパク質であることが示された。異常なPTK活性もまた、変形性関節症、慢性関節リウマチ、乾癬、種々の癌および他の増殖性疾患などの多くの病状に関与するか、またはそうではないかと疑われている。したがって、PTKおよびそれらのシグナル伝達経路もまた、薬物設計の重要なターゲットである。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は、PTKおよび／またはPSTKの阻害を示す一連の置換型オキサゾール化合物に関する。
【０００５】
特に、これらの化合物は、PTK:VEGFR2の阻害を示す。VEGFR2キナーゼは内皮細胞に見られ、血管新生（既存の毛血細管からの血管の成長および増殖）に関与する。血管新生は、発生、ホメオスタシス、創傷治癒、女性（雌）の生殖周期、ならびに慢性関節リウマチ、糖尿病性網膜症、筋肉変性、乾癬および癌などの病理学的状態において重要な役割を担っている。疾患状態における血管新生の役割は、例えば、Fanら, Trends in Pharmacol Sci. 16:54-66；Shawverら, DDT Vol. 2, No. 2 February 1997；Folkmann, 1995, Nature Medicine 1:27-31に述べられている。血管内皮増殖因子（VEGF）によるVEGFR2の活性化は、シグナル伝達経路における極めて重要な段階であり、腫瘍血管新生を開始させる。VEGFリガンドは、VEGFR2をその細胞外VEGF結合部位へ結合することによりVEGFR2を活性化させる。これにより、VEGFRの受容体二量体化と、VEGFR2の細胞内キナーゼドメインのチロシン残基を自己リン酸化が起こる。このキナーゼドメインは、リン酸をATPからチロシン残基へと移動させるように働き、こうして、シグナル伝達タンパク質に対する結合部位をVEGFR2の下流に作り、最終的には血管新生を引き起こす。（FerraraおよびDavis-Smyth, Endocrine Reviews, 18(1):4-25, 1997；McMahon, G., The Oncologist, Vol. 5, No. 90001, 3-10, April 2000）。固形腫瘍は、さらなる血管新生による支援がなければ、１〜２mmを超える大きさにはならない。（全てではないにしても）大部分の腫瘍のタイプは、VEGFを分泌して血管新生を刺激する。したがって、VEGFR2を阻害すれば、腫瘍の増殖および転移ならびに他の病理学的血管新生症状に関与する重要なプロセスが破壊されるであろう。
【０００６】
さらに、これらの化合物は、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）と呼ばれるPSTKの１つのファミリーの阻害を示す。真核生物細胞サイクルの進行は、CDKおよびそれらとサイクリンと呼ばれるタンパク質のファミリーとの相互作用により調節される（Myersonら, EMBO Journal 1992, 11, 2909-17）。各種のサイクリン／CDK複合体の協調的な活性化／不活性化は、細胞周期の正常な進行に不可欠である（Pines, Trends in Biochemical Sciences 1993, 18, 195-7；Sherr, Cell 1993, 73, 1059-1065.）。重要なG1-SとG2-M両者の移行は、異なるサイクリン／CDK活性の活性化により調節される。G1では、サイクリンD／CDK4とサイクリンE／CDK2の両者が、S期の開始を媒介すると考えられる。S期を経ての進行にはサイクリンA／CDK2 の活性が必要であり、一方、中期の開始にはサイクリンA／cdc2（CDK1）およびサイクリンB／cdc2の活性化が必要である。したがって、CDK制御が調節不能になることが過増殖性疾患や癌ではよく見られることである、ということは驚くことではない。（Pines, Current Opinion in Cell Biology 1992, 4, 144-8；Lees, Current Opinion in Cell Biology 1995, 7, 773-80；HunterおよびPines, Cell 1994, 79, 573-82）。したがって、CDKを阻害すれば、正常細胞において細胞周期の進行が阻止され、S期、G2または有糸分裂において作用する細胞傷害物質の毒性が制限される可能性がある。したがって、そうした正常な増殖中の細胞の細胞周期の破壊は、毛包や上皮粘膜などのそのような増殖中の細胞を細胞障害物質の作用から保護して、癌の化学療法および放射線療法に付随する副作用の有力な治療をもたらすはずである。
【０００７】
本発明者らは、VEGFR2および／またはCDKの活性、特にCDK2およびCDK4の活性を阻害する新規なオキサゾール誘導体を見出した。そのようなオキサゾール誘導体は、不適切なVEGFR2および／またはCDKの活性に関連する障害の治療に有用である。
【０００８】
発明の概要
したがって、本発明の１つの態様において、式(I)：
【化１】
2006503081.tif 000002
【０００９】
[式中、
D1は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式の前記アリールであり、ヘテロアリールおよび複素環式の基は、場合により少なくとも１つの基Rで置換されており；
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、この基は-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、oは０または１であり；
Y1は、C(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
D2は、水素またはC1-C4アルキルであり；
D3は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、場合により少なくとも１つの基Qで置換されており；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され；
ここで、
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体が提供される。
【００１０】
本発明の第２の態様において、式(I)：
【化２】
2006503081.tif 000003
【００１１】
［式中、
D1は、
【化３】
2006503081.tif 000004
【００１２】
であり、
ここで、
Xは、N、OまたはSから選択され；
XaはNであり、Xbは、N、OまたはSであるか；あるいは
XaはOであり、XbはNであるか；あるいは
XaはSであり、XbはNであり；
mは、０、１、２、３または４であり：
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
D2は、水素またはC1-C4アルキルであり；
D3は、
【化４】
2006503081.tif 000005
【００１３】
の群から選択され；
ここで、Xは、N、OまたはSから選択され、
pは、０、１、２、３、４または５であり；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され、
ここで：
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり；ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7 シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体が提供される。
【００１４】
本発明の第３の態様において、式(II)：
【化５】
2006503081.tif 000006
【００１５】
［式中、
mは、０、１、２、３または４であり；
pは、０、１、２、３、４または５であり；
Rは、ハロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ、-NR1R2、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、-C(O)R1、-OC(O)R1、-C(O)NR1R2、-S(O)2R1、C1-C6アルキルスルファニル、シアノ、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1は、C(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C7シクロアルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アラルコキシ、C1-C6アルケニル、アルキニル、C1-C4ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールオキシ、C1-C2ハロアルコキシ、-NO2または-C(O)OR1からなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され；
ここで、
ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは
ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1は、S(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり；
Z2は、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体が提供される。
【００１６】
本発明の第４の態様において、式(III)：
【化６】
2006503081.tif 000007
【００１７】
［式中、
Rは、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、C1-C6アルキルスルファニル、C1-C2ハロアルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは、
この基は-(Y)o-(Y1)r-(Y2)により定義され；
ここで、
YはOであり、ｏは０または１であり；
Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり；
Y2は、アリール、ヘテロアリール、複素環またはC3-C7シクロアルキルであり；
Q2は、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ハロ、シアノまたはC1-C4ハロアルキルであり；
Q3は水素であるか、あるいは、
この基は、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)により定義され、
ここで、
ZはCH2であり、qは０、１または２であるか；あるいは
ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；
Z1はC(O)であり；rは０または１であり、
Z2はNH(CH2)nNR1R2またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４であり；
R1は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R2は、水素、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、複素環またはアラルキルであり；
R3は、ヘテロアリールまたは複素環であり；
R’は、水素またはC1-C3アルキルであり；
Xは、CHまたはNである]
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体が提供される。
【００１８】
本発明の第５の態様において、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤および賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。
【００１９】
本発明の第６の態様において、哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なVEGFR2またはCDKの活性により媒介されるものであり、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２０】
本発明の第７の態様において、治療において使用するための、式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体が提供される。
【００２１】
本発明の第８の態様において、式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の、不適切なVEGFR2またはCDKの活性により媒介される障害の治療において使用するための医薬の調製における使用が提供される。
【００２２】
本発明の第９の態様において、細胞障害治療を受けている被験体において上皮細胞障害を予防するかその重篤度を軽減するための、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤および賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。
【００２３】
本発明の第10の態様において、細胞障害治療を受けている患者において上皮細胞障害を予防するかその重篤度を軽減する方法であって、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体をその患者に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２４】
本発明の第11の態様において、哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切なVEGFR2活性により媒介されるものであり、治療上有効量の(i)式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と(ii)増殖因子受容体の機能を阻害するための薬剤とを前記哺乳動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２５】
本発明12の第の態様において、哺乳動物における障害の治療方法であって、前記障害が不適切な血管新生を特徴とするものであり、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２６】
本発明の第13の態様において、哺乳動物における癌の治療方法であって、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体をその哺乳動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２７】
本発明の第14の態様において、哺乳動物における癌の治療方法であって、治療上有効量の(i)式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と(ii)少なくとも１種の追加の抗癌治療剤とをその哺乳動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【００２８】
発明の詳細な説明
本明細書中で用いられる「有効量」という用語は、例えば研究者または臨床医によって想定される組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を惹起する薬物または薬剤の量を意味する。さらに、「治療上有効量」という用語は、そのような量が投与されていない対応する被験体と比較した場合に、疾患、障害または副作用の治療、治癒、予防または改善が向上するか、あるいは疾患または障害の進行速度が低減する任意の量を意味する。また、この用語は、その範囲に、正常な生理学的機能を増強させるのに有効な量も包含する。
【００２９】
本明細書中で用いられる「低級」という用語は、１〜６個の炭素を有する基をいう。
【００３０】
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１〜12個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロまたは低級パーフルオロアルキルからなる群から選択される置換基で場合により置換されており、多重置換度が可能である。本明細書中で用いられる「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、イソブチル、イソプロピル、t-ブチルなどが挙げられる。
【００３１】
本明細書中で用いられる「C1-C6アルキル」という用語は、少なくとも１個、多くても６個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルキル基をいう。本発明において有用な「C1-C6アルキル」基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびn-ブチルが挙げられる。
【００３２】
同様に、「C1-C3アルキル」および「C1-C4アルキル」という用語は、少なくとも１個、多くてもそれぞれ３個または４個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルキル基をいう。本発明において有用な「C1-C3アルキル」および「C1-C4アルキル」基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルおよびt-ブチルが挙げられる。
【００３３】
本明細書中で用いられる「アルキレン」という用語は、１〜10個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状の二価の炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン、エチレン、n-プロピレン、n-ブチレンなどが挙げられる。
【００３４】
本明細書中で用いられる「C1-C3アルキレン」および「C1-C4アルキレン」という用語は、少なくとも１個、多くてもそれぞれ３個または４個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルキレン基をいう。本発明において有用な「C1-C3アルキレン」基の例としては、限定するものではないが、メチレン、エチレンおよびn-プロピレンが挙げられる。
【００３５】
本明細書中で用いられる「アルケニル」という用語は、２〜10個の炭素および少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「アルケニル」の例としては、限定するものではないが、エテニル、プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよびイソブテニルが挙げられる。
【００３６】
本明細書中で用いられる「C2-C6アルケニル」という用語は、少なくとも２個、多くても６個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルケニル基をいう。本発明において有用な「C2-C6アルケニル」基の例としては、限定するものではないが、エテニル、プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよびイソブテニルが挙げられる。
【００３７】
本明細書中で用いられる「アルケニレン」という用語は、２〜10個の炭素原子および１個以上の炭素−炭素二重結合を有する、直鎖状または分岐鎖状の二価の炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「アルケニレン」の例としては、限定するものではないが、エテン-1,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、メチレン-1,1-ジイルなどが挙げられる。
【００３８】
本明細書中で用いられる「C1-C3アルケニレン」という用語は、少なくとも１個、多くても３個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルケニレン基をいう。本発明において有用な「C1-C3アルケニレン」基の例としては、限定するものではないが、エテン-1,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、メチレン-1,1-ジイルなどが挙げられる。
【００３９】
本明細書中で用いられる「アルキニル」という用語は、２〜10個の炭素および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、アリール、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「アルキニル」の例としては、限定するものではないが、アセチレニル、1-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニルおよび1-ヘキシニルが挙げられる。
【００４０】
本明細書中で用いられる「C2-C6アルキニル」という用語は、少なくとも２個、多くても６個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルキニル基をいう。本発明において有用な「C2-C6アルキニル」基の例としては、限定するものではないが、アセチレニル、1-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニルおよび1-ヘキシニルが挙げられる。
【００４１】
本明細書中で用いられる「アルキニレン」という用語は、２〜10個の炭素原子および１個以上の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖状または分岐鎖状の二価の炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「アルキニレン」の例としては、限定するものではないが、エチン-1,2-ジイル、プロピン-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００４２】
本明細書中で用いられる「C2-C3アルキニレン」という用語は、少なくとも２個、多くても３個の炭素原子を含む、上記で定義したようなアルキニレン基をいう。本発明において有用な「C2-C3アルキニレン」基の例としては、限定するものではないが、エチン-1,2-ジイル、プロピン-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００４３】
本明細書中で用いられる「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ（-F）、クロロ（-Cl）、ブロモ（-Br）またはヨード（-I）をいう。
【００４４】
本明細書中で用いられる「C1-C2ハロアルキル」および「C1-C4ハロアルキル」という用語は、少なくとも１個のハロゲンで置換されている少なくとも１個、多くても２個または４個の炭素原子を含む、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素をいい、ハロゲンとは本明細書で定義されるようなものである。本発明において有用な直鎖状または分岐鎖状の「C1-C2ハロアルキル」および「C1-C4ハロアルキル」基の例としては、限定するものではないが、独立して１個または２個のハロゲン（例えばフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード）で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびn-ブチルが挙げられる。
【００４５】
本明細書中で用いられる「C3-C7シクロアルキル」という用語は、３〜７個の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環をいい、これは、場合により、これがそれを介して結合し得るC1-C4アルキレンリンカーを含む。代表的な「C3-C7シクロアルキル」基としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられる。
【００４６】
本明細書中で用いられる「C3-C7シクロアルキレン」という用語は、３〜７個の炭素原子を有する非芳香族脂環式の二価の炭化水素基をいい、これは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級パーフルオロアルキルを含む群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。本明細書中で用いられる「シクロアルキレン」の例としては、限定するものではないが、シクロプロピル-1,1-ジイル、シクロプロピル-1,2-ジイル、シクロブチル-1,2-ジイル、シクロペンチル-1,3-ジイル、シクロヘキシル-1,4-ジイル、シクロヘプチル-1,4-ジイルまたはシクロオクチル-1,5-ジイルなどが挙げられる。
【００４７】
本明細書中で用いられる「C3-C7シクロアルケニル」という用語は、３〜７個の炭素原子および１個以上の炭素−炭素二重結合を有する非芳香族環状炭化水素環をいい、これは、場合により、これがそれを介して結合し得るC1-C4アルキレンリンカーを含む。代表的な「C3-C7 シクロアルケニル」基としては、限定するものではないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルが挙げられる。
【００４８】
本明細書中で用いられる「複素環」という用語または「ヘテロシクリル」という用語は、飽和であるかまたは１以上の不飽和を有し、S、SO、SO2、OもしくはNから選択される１個以上のヘテロ原子置換基を含む３〜12員の非芳香族環をいい、これは、場合により、低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキルスルファニル；低級アルキルスルフェニル；低級アルキルスルホニル；オキソ；ヒドロキシ；メルカプト；場合によりアルキル、アラルキルもしくはヘテロシクリルで置換されているアミノ；カルボキシ；場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド；場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；ニトロ；シアノ；ハロ；または低級パーフルオロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されており、多重置換が許容される。そのような環は、場合により、これがそれを介して結合し得り、また場合によっては１つ以上の別の「複素環式」環、シクロアルキル環、アリール環もしくはヘテロアリール環と縮合可能なC1-C4アルキレンリンカーを含むことができる。「複素環」基の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン-2-イルを含むテトラヒドロフラニル；1,4-ジオキサニルおよび1,3-ジオキサニルを含むジオキサニル；4-ピペリジン-1-イル、6-ピペリジン-1-イルおよび1-プロピルピペリジン-4-イルを含むピペリジニル；4-メチルピペラジン-1-イル、4-エチルピペラジン-1-イルおよび3,5-ジメチルピペラジン-1-イルを含むピペラジニル；4-ピロリジン-1-イルを含むピロリジニル；モルホリン-4-イルおよび4-チオモルホリン-4-イルを含むモルホリニル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロチオフェニル；2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルを含むベンゾフラニル；3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イルを含むベンゾジオキセピニル；2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イルを含むベンゾジオキシニルなどが挙げられる。
【００４９】
本明細書中で用いられる「アリール」という用語は、場合により置換されているベンゼン環、または１つ以上の場合により置換されているベンゼン環と縮合して、例えばアントラセン、フェナントレンもしくはナフタレン環系を形成している場合により置換されているベンゼン環系をいう。また、そのような環は、場合により、１つ以上の別の「複素環式」環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環と縮合していてもよい。代表的なオプションの置換基としては、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、場合によりアルキルもしくは複素環で置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロ、低級パーフルオロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールが挙げられ、多重置換が許容される。「アリール」基の例としては、限定するものではないが、フェニル、2-ナフチル、1-ナフチル、5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル、ビフェニル、ならびにそれらの置換誘導体が挙げられる。
【００５０】
本明細書中で用いられる「アラルキル」という用語は、低級アルキレンリンカー（ここで、低級アルキレンは本明細書で定義されるものである）を介して結合している本明細書中で定義されるアリールまたはヘテロアリール基をいい、その非置換形態および置換形態の双方を含む。「アラルキル」の例としては、限定するものではないが、ベンジル、フェニルプロピル、2-ピリジニルメチル、4-ピリジニルメチル、3-イソキサゾリルメチル、5-メチル-3-イソキサゾリルメチルおよび2-イミダゾイイルエチルが挙げられる。
【００５１】
本明細書中で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式の５〜７員の芳香族環、または別のヘテロアリールもしくはアリール環と縮合しているヘテロアリールを含む二環式の芳香族環系をいう。そのようなヘテロアリール環は、１個以上の窒素、イオウおよび／または酸素のヘテロ原子を含み、ここで、N-酸化物およびイオウ酸化物および二酸化物は許容されるヘテロ原子置換物であり、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（場合によりアルキル、アラルキル、アミノアルキレン、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルカルボキサミドで置換されているもの）、カルボキシ、テトラゾリル、場合によりアルキルで置換されているカルボキサミド、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロ、低級パーフルオロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールからなる群から選択される３個以下のメンバーで置換されていてもよく、多重置換が許容される。本明細書で用いられる「ヘテロアリール」基の例としては、限定するものではないが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、3-メチルイソキサゾール-3-イルを含むイソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ならびにそれらの置換形態が挙げられる。
【００５２】
本明細書中で用いられる「アミノ」という用語は、基-NH2をいう。
【００５３】
本明細書中で用いられる「アルキルアミノ」という用語は、基-NHRa［式中、Raは上記で定義したようなアルキルである］をいう。
【００５４】
本明細書中で用いられる「アミノアルキレン」という用語は、基-(CH2)xNRaRb［式中、xは１、２、３または４であり、Raは水素またはアルキルであり、Rbは水素またはアルキルである］をいう。
【００５５】
本明細書中で用いられる「アリールアミノ」という用語は、基-NHRa［式中、Raは上記で定義したようなアリールである］をいう。
【００５６】
本明細書中で用いられる「アラルキルアミノ」という用語は、基-NHRa［式中、Raは上記で定義したようなアラルキル基である］をいう。
【００５７】
本明細書中で用いられる「アルコキシ」という用語は、基RaO-［式中、Raは上記で定義したようなアルキルである］をいう。
【００５８】
本明細書中で用いられる「C3-C7シクロアルコキシ」という用語は、基RaO-［式中、Raは上記で定義したようなC3-C7シクロアルキルである］をいう。
【００５９】
本明細書中で用いられる「アルケニルオキシ」という用語は、基RaO-［式中、Raは上記で定義したようなアルケニルである］をいう。
【００６０】
本明細書中で用いられる「アラルコキシ」という用語は、基RbRaO-［式中、Raは上記で定義したようなアルキレンであり、Rbは上記で定義したようなアリールもしくはヘテロアリールである］をいう。
【００６１】
本明細書中で用いられる「ヘテロシクロアルコキシ」という用語は、基RbRaO-［式中、Raは上記で定義したようなアルキレンであり、Rbは上記で定義したような複素環である］をいう。
【００６２】
本明細書中で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、基RaO-［式中、Raは上記で定義したようなC1-C2ハロアルキルである］をいう。
【００６３】
本明細書中で用いられる「アルキルスルファニル」という用語は、基RaS-［式中、Raは上記で定義したようなアルキルである］をいう。
【００６４】
本明細書中で用いられる「アルキルスルフェニル」という用語は、基RaS(O)-［式中、Raは上記で定義したようなアルキルである］をいう。
【００６５】
本明細書中で用いられる「アルキルスルホニル」という用語は、基RaSO2-［式中、Raは上記で定義したようなアルキルであるである］をいう。
【００６６】
本明細書中で用いられる「オキソ」という用語は、基=Oをいう。
【００６７】
本明細書中で用いられる「ヒドロキシ」という用語は、基-OHをいう。
【００６８】
本明細書中で用いられる「メルカプト」という用語は、基-SHをいう。
【００６９】
本明細書中で用いられる「カルボキシ」という用語は、基-COORa［式中、Raは水素またはC1-C4アルキルである］をいう。
【００７０】
本明細書中で用いられる「シアノ」という用語は、基-CNをいう。
【００７１】
本明細書中で用いられる「ニトロ」という用語は、基-NO2をいう。
【００７２】
本明細書中で用いられる「シアノアルキル」という用語は、基-RaCN［式中、Raは上記で定義したようなC1-C3アルキレンである］をいう。本発明において有用な代表的な「シアノアルキル」基としては、限定するものではないが、シアノメチル、シアノエチルおよびシアノプロピルが挙げられる。
【００７３】
本明細書中で用いられる「アミノスルホニル」という用語は、基-SO2NH2をいう。
【００７４】
本明細書中で用いられる「カルボキサミド」という用語は、基-C(O)NH2をいう。
【００７５】
本明細書中で用いられる「ヘテロシクリルカルボキサミド」という用語は、基-C(O)NHRa［式中、Raは上記で定義したようなヘテロシクリルである］をいう。
【００７６】
本明細書中で用いられる「スルファニル」という用語は、基-S-をいうものとする。
【００７７】
本明細書中で用いられる「スルフェニル」という用語は、基-S(O)-をいうものとする。
【００７８】
本明細書中で用いられる「スルホニル」という用語は、基-S(O)2-または-SO2-またはS(O)2をいうものとする。
【００７９】
本明細書中で用いられる「アシル」という用語は、基RaC(O)-［式中、Raは、本明細書中で定義されるアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである］をいう。
【００８０】
本明細書中で用いられる「アロイル」という用語は、基RaC(O)-［式中、Raは、本明細書中で定義されるアリールである］をいう。
【００８１】
本明細書中で用いられる「ヘテロアロイル」という用語は、基RaC(O)-［式中、Raは、本明細書中で定義されるヘテロアリールである］をいう。
【００８２】
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、基RaOC(O)-［式中、Raは、本明細書中で定義されるアルキルである］をいう。
【００８３】
本明細書中で用いられる「アシルオキシ」という用語は、基RaC(O)O-［式中、Raは、本明細書中で定義されるアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである］をいう。
【００８４】
本明細書中で用いられる「アロイルオキシ」という用語は、基RaC(O)O-［式中、Raは、本明細書中で定義されるアリールである］をいう。
【００８５】
本明細書中で用いられる「ヘテロアロイルオキシ」という用語は、基RaC(O)O-［式中、Raは、本明細書中で定義されるヘテロアリールである］をいう。
【００８６】
本明細書中で用いられる「場合により（よって）」という用語は、その後に記載されている事象が起こっていても起こっていなくてもよく、起こっている事象と起こっていない事象の両者を含むことを意味する。
【００８７】
本明細書中で用いられる「生理学的に機能性の誘導体」という用語は、哺乳動物に投与すると、（直接的または間接的に）本発明の化合物またはその活性な代謝産物を提供することができる、本発明の化合物の薬学的に許容される任意の誘導体（例えばエステルまたはアミド）をいう。そうした誘導体は、当業者であれば、過度な実験を行わずとも明らかであり、BurgerのMedicinal Chemistry And Drug Discovery, 第5版, 第１巻: Principles and Practice（生理学的に機能性の誘導体を教示する程度に、参照により本明細書に組み込まれる）の教示を参照されたい。
【００８８】
本明細書中で用いられる「溶媒和物」という用語は、溶質（本発明では、式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩もしくは生理学的に機能性の誘導体）と溶媒とから形成される、さまざまな化学量論の複合体をいう。本発明の目的のためのそのような溶媒は、上記溶質の生物学的活性に干渉しないものとすることができる。好適な溶媒の例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられる。好ましくは、用いられる溶媒は、薬学的に許容される溶媒である。好適な薬学的に許容される溶媒の例としては、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。
【００８９】
式(I)、(II)または(III)の化合物は、２種以上の形態で結晶化する能力、すなわち、多形として知られる特性を有し、そのような多形の形態（「多形体」）は式(I)および(II)の範囲に含まれると理解される。多形は、一般に、温度または圧力またはそれらの両者の変化に対する応答として起こり得、結晶化プロセスの変化によっても起こり得る。多形体は、Ｘ線回析パターン、溶解度および融点などの当業界で公知の種々の物理的特性により区別できる。
【００９０】
本明細書中で用いられる「置換（されている）」という用語は、指定の置換基による置換をいい、特に指示がない限り、多重置換が許容される。
【００９１】
本明細書で記載される化合物のうち特定のものは、１つ以上のキラル原子を含み得るか、あるいは２種のエナンチオマーとして存在し得る。したがって、本発明の化合物は、エナンチオマーの混合物、ならびに精製されたエナンチオマーまたはエナンチオマーを多く含む混合物を含み得る。また、本発明の範囲には、上記の式(I)、(II)または(III)で表わされる化合物の個々の異性体、ならびにそれらの完全もしくは部分均衡混合物も含まれる。また、本発明は、１つ以上のキラル中心が反転しているその異性体との混合物としての、上記の式で表わされる化合物の個々の異性体も包含する。
【００９２】
以下の実施形態は、各式の定義によって特に限定されていない限り、または特にそうではないと限定されていない限り、上記で定義されるような式(I)、(II)または(III)の全ての範囲に含まれる化合物をいうことが理解されよう。また、本明細書に記載されている本発明の実施形態は、使用および組成物を含め、式(I)、(II)または(III)の全てに適用可能であることも理解されよう。
【００９３】
１つの実施形態では、D1は、
【化７】
2006503081.tif 000008
【００９４】
または
【化８】
2006503081.tif 000009
【００９５】
から選択され、好ましくは
【化９】
2006503081.tif 000010
【００９６】
［式中、Rは上記で定義したとおりであり、mは０、１、２、３または４である］
である。
【００９７】
１つの実施形態では、D1は
【化１０】
2006503081.tif 000011
【００９８】
［式中、Rは上記で定義したとおりである］
である。
【００９９】
別の実施形態では、D1は
【化１１】
2006503081.tif 000012
【０１００】
［式中、Rは上記で定義したとおりである］
である。
【０１０１】
別の実施形態では、D1は
【化１２】
2006503081.tif 000013
【０１０２】
［式中、Rは上記で定義したとおりである］
である。
【０１０３】
別の実施形態では、D1は
【化１３】
2006503081.tif 000014
【０１０４】
［式中、Rは上記で定義したとおりである］
である。
【０１０５】
別の実施形態では、D1は、場合により１個以上のR基で置換されているヘテロアリール環であり； 好ましくは、D1は、それぞれ場合により１個以上のR基で置換されているフラニル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジニル、イソキサゾリルまたはチアゾリルであり、ここで、Rは上記で定義したとおりである。
【０１０６】
１つの実施形態では、D1は
【化１４】
2006503081.tif 000015
【化１５】
2006503081.tif 000016
【化１６】
2006503081.tif 000017
【０１０７】
または
【化１７】
2006503081.tif 000018
【０１０８】
［式中、X、Xa、Xb、Rおよびmは上記で定義したとおりである］
から選択される。
【０１０９】
別の実施形態では、D1は、
【化１８】
2006503081.tif 000019
【化１９】
2006503081.tif 000020
【０１１０】
または
【化２０】
2006503081.tif 000021
【０１１１】
［式中、Rおよびmは上記で定義したとおりである］
から選択される。
【０１１２】
１つの実施形態では、D1は、R(m)［式中、mは０、１または２であり、RはC1-C6アルコキシ、ハロまたは-(Y)o-(Y1)r-(Y2)で定義される基であり；ここで、YはOであり、oは０または１であり；Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり、Y2はアリール、ヘテロアリール、複素環またはC3-C7シクロアルキルである］で置換されているフェニルである。
【０１１３】
１つの好ましい実施形態では、D1は、R(m)［式中、mは０または１であり、RはC1-C6アルコキシまたはハロである］で置換されているフェニルであり、さらに好ましくは、D1は、R(m)［式中、mは０または１であり、Rはメトキシ、-Fまたは-Brである］で置換されているフェニルであり、最も好ましくは、D1は、R(m)［式中、mは１であり、Rはメトキシまたは-Fである］で置換されているフェニルである。
【０１１４】
別の好ましい実施形態では、D1は、R(m)［式中、mは１であり、Rは-(Y)o-(Y1)r-(Y2)で定義される基であり；ここで、YはOであり、oは０または１であり；Y1はC(H)(R’)であり、rは０、１、２、３または４であり、Y2はアリール、ヘテロアリール、複素環またはC3-C7シクロアルキルである］で置換されているフェニルであり、さらに好ましくは、D1は、R(m)［式中、mは１であり、Rは-(Y)o-(Y1)r-(Y2)で定義される基であり；ここで、YはOであり、oは０または１であり；rは０であり、Y2はアリール、ヘテロアリールまたはC3-C7シクロアルキルである］で置換されているフェニルであり、最も好ましくは、D1は、R(m)［式中、mは１であり、Rは非置換または置換シクロペンチルオキシ、フェニル、ピリミジニルまたはピリジニル（好適な置換基は上記で述べたシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの定義において述べてある）］で置換されているフェニルである。
【０１１５】
１つの実施形態では、D2は、水素またはC1-C4アルキルである。１つの好ましい実施形態では、D2は、水素またはメチルである。さらに好ましい１つの実施形態では、D2は水素である。
【０１１６】
１つの実施形態では、D3は、
【化２１】
2006503081.tif 000022
【０１１７】
［式中、Qは上記で定義したとおりである］
である。
【０１１８】
別の実施形態では、D3は、
【化２２】
2006503081.tif 000023
【０１１９】
または
【化２３】
2006503081.tif 000024
【０１２０】
［式中、Qは上記で定義したとおりである］
である。
【０１２１】
別の実施形態では、D3は、
【化２４】
2006503081.tif 000025
【０１２２】
［式中、Qは上記で定義したとおりである］
である。
【０１２３】
別の実施形態では、D3は、
【化２５】
2006503081.tif 000026
【０１２４】
または
【化２６】
2006503081.tif 000027
【０１２５】
［式中、Qは上記で定義したとおりである］
である。
【０１２６】
１つの実施形態では、D3は、Q(p)［式中、pは０、１、２または３であり、Qはハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、-C(O)OR1または-NR1R2からなる群から独立して選択されるか、あるいは-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはNHであり、qは０または１であるか；あるいは、ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいはZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；Z1はS(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり、Z2はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2（式中、nは１、２、３または４である）である］で置換されているフェニルである。
【０１２７】
１つの好ましい実施形態では、D3は、Q(p)［式中、pは０または１であり、Qは、C1-C6アルコキシからなる群から独立して選択されるか、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、qは１、２または３であり；Z1はS(O)2またはC(O)であり；rは１であり、Z2はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり；ここで、nは１、２、３または４であり、R1、R2、R3は本明細書中で定義されるとおりである］で置換されているフェニルであり、好ましくは、D3は、Q(p)［式中、pは１であり、Qは-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、qは０であり；rは０であり；Z2はアリール、ヘテロアリール、複素環である］で置換されているフェニルであり、最も好ましくは、D3は、Q(p)［式中、pは１であり、Qは4-メチルピペリジニル、ジメチルピペリジニル、4-エチルピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびチオモルホリニルで定義される基である］で置換されているフェニルである。
【０１２８】
１つの好ましい実施形態では、D3は、Q(p)［式中、pは２であり、Qは、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、-C(O)OR1または-NR1R2からなる群から独立して選択されるか、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは、ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；Z1はS(O)2またはC(O)であり；rは０または１であり、Z2はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり、ここで、nは１、２、３または４である］で置換されているフェニルであり；さらに好ましくは、D3は、Q(p)［式中、pは２であり、Qは、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシからなる群から独立して選択されるか、-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、qは０、１、２または３であるか；あるいは、ZはO(CH2)n（式中、nは１、２、３または４である）であり、qは０または１であり；Z1はS(O)2であり；rは１であり、Z2はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり；ここで、nは１、２、３または４である］で置換されているフェニルであり；最も好ましくは、D3は、Q(p)［式中、pは２であり、Qはメトキシおよび-(Z)q-(Z1)r-(Z2)で定義される基であり、ここで、qは０であり；Z1はS(O)2であり；rは１であり、Z2はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、アラルキル、C1-C2ハロアルキル、C(H)(R’)R3、NH(CH2)nNR1R2、NH(CH2)nR3、NH(CH2)nOR1またはNR1R2であり；ここで、nは１、２、３または４である］で置換されているフェニルである。
【０１２９】
本発明の化合物の具体的な例は、次のものを含む。
【０１３０】
5-(3-メトキシフェニル)-N-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-アニリノ-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-ピペリジン-1-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-エトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-イソプロポキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-イソブトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-{3-[(2-メチルプロパ-2-エニル)オキシ]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-プロポキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[4-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[2-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-(4-チオモルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-3-アミン；
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-アミン；
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
N2,N2-ジエチル-N5-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2,5-ジアミン；
N5-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N2,N2-ジエチルピリジン-2,5-ジアミン；
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-{[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンズアミド；
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-({5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]ベンズアミド； 
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1,3-オキサゾール-2-アミン； 
N,5-ジフェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-メチル-1-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタンスルホンアミド；
N-{4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-ブチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-フェニル-N-[3-(フェニルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N,N-ジエチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンズアミド；
4-(エチルスルホニル)-2-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェノール；
N-(2-メトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-ブチル-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N,N-ジメチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
2,5-ジメトキシ-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
2-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノール；
1-{4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン；
{3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタノール；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-フェニル-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-メチル-5-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼン-1,2-ジオール；
N-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3-メチルフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{3-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-4-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-3-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(5-{[5-(3-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
N-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{2-メトキシ-5-[(2-ピリジン-2-イルエチル)スルホニル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[(5-メチルイソキサゾール-3-イル)メチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(5-{[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル]スルホニル}-2-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2-エトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-メチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-クロロ-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
4-クロロ-N,N-ジエチル-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-クロロ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-クロロ-5-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-ピロリジン-1-イルプロピル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-3-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-4-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(チオモルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(シクロプロピルメチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-メトキシプロピル)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(2-エトキシエチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-{2-メトキシ-5-[(1-ピリジン-4-イルエチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル；
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-(4-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-ピリジン-3-イル-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-2-フリル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2-ナフチル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(5-クロロチエン-2-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
メチル3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゾエート；
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニルベンゾエート；
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メチルフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール；
5-[3-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ブトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-{3-[(2,3-ジメトキシベンジル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-ピリジン-4-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-{3-[(2-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノキシ]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フェノキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3',5'-ジフルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ビニルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(3-エチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フリル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピラジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
4-メトキシ-3-({5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゾエート；
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
1-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン；
1-[4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボニトリル；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボニトリル；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-キノリン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(5-メチルチエン-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1H-インドール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
メチル3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキシレート；
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド；
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-(2'-クロロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
4-メトキシ-N-メチル-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-エチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-(シクロプロピルメチル)-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-ブチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド；
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン；
N-ベンジル-4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
N1-{4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-イル}-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-イソプロピルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
5-[3-(2-tert-ブチルピリミジン-4-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド；
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド；
またはそれらの塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【０１３１】
典型的には、本発明の塩は、薬学的に許容される塩である。「薬学的に許容される塩」という用語に包含される塩とは、本発明の化合物の非毒性の塩をいう。本発明の化合物の塩は、式(I)、(II)または(III)の化合物中の置換基の窒素から誘導される酸付加塩を含み得る。代表的な塩としては、次の塩が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化塩、エデト酸カルシウム、カルシン酸塩、炭酸塩、塩化塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（edisylate）、エストル酸塩（estolate）、エシル酸塩（esylate）、フマル酸塩、グルセプト酸塩（gluceptate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン（hydrabamine）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、マレイン酸一カリウム、ムチン酸塩（mucate）、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモエート（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、スバセテート（subacetate）、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオレート（teoclate）、トシル酸塩、トリエチオダイド（triethiodide）、トリメチルアンモニウム、ならびに吉草酸塩。本発明の化合物の製造には、薬学的に許容されない他の塩も有用となる場合があり、これらは本発明のさらに別の態様を構成する。
【０１３２】
治療における使用の場合、治療上有効量の式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は、そのままの化学物質として投与することが可能であるが、それらの活性成分を医薬組成物として提供することも可能である。したがって、本発明はさらに、治療上有効量の式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体と、1種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。式(I)、(II)または(III)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は上記で記載したとおりである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合し、そのレシピエントには有害でない、という意味で許容されるものでなければならない。また、本発明の別の態様によれば、式(I)もしくは(II)の化合物またはその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体を、1種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤と混合することを含む、医薬製剤の調製方法も提供される。
【０１３３】
医薬製剤は、単位投薬量あたり所定量の活性成分を含む単位剤形で提供することができる。そのような単位は、治療しようとする症状、投与経路、ならびに患者の年齢、体重および病態に応じて、例えば、0.5mg〜１g、好ましくは１mg〜700mgの式(I)、(II)または (III)の化合物を含み得る。好ましい単位投薬製剤は、本明細書において上記で述べたような活性成分の一日用量もしくは分割用量（sub-dose）、またはそれらの適切な一部を含むものである。さらに、そのような医薬製剤は、製薬業界で周知の方法のいずれかによっても調製することができる。
【０１３４】
医薬製剤は、本発明の医薬組成物の成分は、例えば経口（口腔内もしくは舌下を含む）、直腸内、経鼻、局所（口腔内、舌下もしくは経皮を含む）、膣内または非経口（皮下、筋肉内、静脈内もしくは皮内を含む）経路などのいずれの適当な経路による投与向けにも適合させることができる。そのような製剤は、例えば活性成分を担体または賦形剤と結合させる方法など、製薬業界において公知のいずれの方法によっても調製することができる。
【０１３５】
経口投与に適合させる医薬製剤は、カプセル剤もしくは錠剤などのバラになっている単位；粉剤もしくは顆粒剤；水性もしくは非水性の液体中の溶液剤または懸濁液剤；食用のフォーム（泡）もしくはホイップ；または水中油型の液体エマルジョンもしくは油中水型の液体エマルジョンとして提供できる。
【０１３６】
例えば、錠剤もしくはカプセル剤の形態で経口投与する場合、活性薬物成分は、エタノール、グリセロール、水などの、経口用で非毒性の薬学的に許容される不活性担体と組み合わせることができる。粉剤は、上記化合物を適切な細粒径に粉砕し、同様に粉砕した食用炭化水素（例えばデンプンまたはマンニトール）などの薬学的担体と混合することにより調製される。矯味矯臭剤、防腐剤、分散剤および着色剤も存在させることが可能である。
【０１３７】
カプセル剤は、上記で記載されるような粉末混合物を調製し、成形したゼラチンシースに充填することにより製造される。充填操作の前に、コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および滑沢剤を粉末混合物に添加することが可能である。アガーアガー、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を添加して、カプセル剤が摂取された時の薬のアベイラビリティを向上させることができる。
【０１３８】
さらに、それが所望されるか必要である場合には、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を混合物に混ぜ込むことができる。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖（ブドウ糖またはβ-乳糖など）、コーン甘味料、天然および合成のガム（アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン酸ナトリウムなど）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などが挙げられる。これらの剤形に使用される滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製し、造粒もしくはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を混合し、圧縮して錠剤にすることにより製剤化される。粉末混合物は、適切に粉砕した化合物を上記で記載される希釈剤または基剤、そして場合により結合剤（カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなど）、液状遅延剤(パラフィンなど)、再吸収促進剤（第四級塩など）および／または吸収剤（ベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなど）と混合することにより調製される。粉末混合物は、シロップ、デンプン糊、アカディア（acadia）粘液、またはセルロース系もしくはポリマー系の物質の溶液）などの結合剤で湿潤させ、篩にかけることにより顆粒化できる。顆粒化の別の方法として、粉末混合物は錠剤機に通過させると、得られたものは完全に形成されていないスラグであり、これを顆粒へと粉砕する。その顆粒は、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油の添加により滑性化して、錠剤形成ダイにくっつかないようにしてもよい。次に、滑性化した混合物を圧縮して錠剤にする。本発明の化合物は、自由流動性の不活性担体と組み合わせ、造粒工程またはスラグ化工程を行わずに直接錠剤へと圧縮してもよい。シェラックの密封用コーティグ、糖もしくは高分子性物質のコーティングおよび蝋の艶出コーティングからなる透明または不透明の保護コーティングを設けてもよい。これらのコーティングに色素を添加して、異なる単位剤形を区別することができる。
【０１３９】
溶液剤、シロップ剤およびエリキシル剤などの経口用液体は、所与の量が所定量の化合物を含むような単位剤形に調製できる。シロップ剤は、化合物を適切に風味付けした水性溶液に溶解させることにより調製でき、エリキシル剤は、非毒性のアルコール系媒体を使用することにより調製される。懸濁液剤は、化合物を非毒性の媒体に分散させることにより製剤化できる。また、エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの安定化剤および乳化剤、防腐剤、ペパーミント油または天然甘味料もしくはサッカリンもしくは他の合成甘味料などの矯味矯臭添加剤も添加できる。
【０１４０】
それが適切である場合、経口投与向けの投与単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。製剤はまた、例えばコーティングにより、またはポリマーや蝋などへの粒状物質の包埋により、放出を延長または持続させるように調製することもできる。
【０１４１】
式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は、小さな単層ベシクル、大きな単層ベシクルおよび多層ベシクルなどのリポソーム送達系の形態で投与することも可能である。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成できる。
【０１４２】
また、式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は、その化合物分子が結合されているモノクローナル抗体をそれぞれの担体として使用することにより送達することも可能である。化合物はまた、ターゲッティング可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと結合させることも可能である。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。さらに、化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用な生分解性ポリマーの1つのクラスと結合させることができ、例えばポリ乳酸、ポレプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋型もしくは両親媒性のブロックコポリマーが挙げられる。
【０１４３】
経皮投与に適合させる医薬製剤は、長時間にわたってレシピエントの表皮とぴったり接触したままにするような個々のパッチとして提供することができる。例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に概説的に記載されているようなイオン導入によりパッチから送達できる。
【０１４４】
局所投与に適合させる医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたは油剤として製剤化することができる。
【０１４５】
眼または他の外部組織（例えば口部や皮膚）の治療のためには、製剤は、好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして適用される。軟膏として製剤化する場合、活性成分は、パラフィン系または水混和性の軟膏基剤と共に使用できる。あるいはまた、活性成分は、水中油型のクリーム基剤または油中水型の基剤を用いてクリームとして製剤化できる。
【０１４６】
眼への局所投与に適合させる医薬製剤としては、活性成分が適切な担体（特に水性溶媒）中に溶解または懸濁されている点眼剤が挙げられる。
【０１４７】
口部における局所投与に適合させる医薬製剤としては、ロゼンジ剤、香剤およびうがい剤が挙げられる。
【０１４８】
直腸内投与に適合させる医薬製剤は、坐剤または浣腸として提供することができる。
【０１４９】
経鼻投与に適合させる担体が固体の医薬製剤としては、鼻呼吸を行うようにして、すなわち鼻の近くに保持した粉末の容器から鼻孔を通して素早く吸入することにより投与される、粒径が例えば20〜500ミクロンの範囲の粗い粉剤が挙げられる。鼻スプレーまたは点鼻剤として投与するための、担体が液体である好適な製剤としては、活性成分の水性または油性の溶液が挙げられる。
【０１５０】
吸入による投与に適合させる医薬製剤としては、微細粒子のダストまたはミストが挙げられ、これらは種々のタイプの定量加圧式エアロゾル、ネブライザーまたは通気器によって生じさせることができる。
【０１５１】
膣内投与に適合させる医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム（泡）またはスプレー製剤として提供することができる。
【０１５２】
非経口投与に適合させる医薬製剤としては、抗酸化剤、緩衝化剤、静菌剤、および製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質を含んでいてもよい水性および非水性の無菌注射液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含んでいてもよい水性および非水性の無菌懸濁液が挙げられる。この製剤は、単回投与用または多回投与用の容器、例えば密封したアンプルやバイアル内で提供してもよいし、使用直前に無菌の液状担体（例えば注射用の水）を添加するだけですむフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することもできる。用時調合注射液および懸濁液は、無菌の粉剤、顆粒剤および錠剤から調製できる。
【０１５３】
上記の製剤は、上記で特に述べた成分に加えて、対象の製剤のタイプに関連する当業界で一般的な他の薬剤を含むことができると理解すべきであり、例えば、経口投与に適するものとしては矯味矯臭剤が挙げられる。
【０１５４】
本発明の化合物の治療上有効量は、例えば、動物の年齢や体重、治療を必要とする症状そのものおよびその重篤度、製剤の性質、ならびに投与経路などの多くの要因によって決まってくるものであり、最終的には担当の医師または獣医師の裁量に委ねられることが理解されよう。しかし、腫瘍（例えば結腸癌または乳癌）の増殖を治療するための式(I)または(II)の化合物の有効量は、一般に、0.1〜100mg/kg（レシピエント（哺乳動物）の体重）/日の範囲であり、さらに一般には、１〜10mg/kg（体重）/日の範囲である。したがって、70kgの哺乳動物成体の場合、１日あたりの実際の量は、通常70〜700mgであり、この量は、１日あたり単回用量で投与してもよいし、さらに一般には、総一日用量が同じになるように１日当たり数回（例えば２回、３回、４回、５回または６回）の分割用量で投与してもよい。それらの塩または溶媒和物または生理学的に機能性の誘導体の有効量は、式(I)、(II)または(III)の化合物そのものの有効量の一部として決定することができる。上記で述べた他の症状の治療に、他の同様の投薬量が適当であることが想定される。
【０１５５】
本発明の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は、単独で、または上記の症状の治療用の他の治療剤と組み合わせて用いることができる。特に、抗癌治療では、他の化学療法剤、ホルモン剤または抗体薬剤との組合せ、ならびに外科的療法および放射線療法との組合せが想定される。したがって、本発明による併用療法は、少なくとも１種の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物もしくはその生理学的に機能性の誘導体の投与と、少なくとも１種の他の癌治療方法の使用を含む。好ましくは、本発明による併用療法は、少なくとも１種の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的に機能性の誘導体と、少なくとも１種の他の薬学的に活性な薬剤（好ましくは抗癌剤）とを投与することを含む。式(I)、(II)または(III)の化合物および他の薬学的に活性な薬剤は、一緒に投与してもよいし、別々に投与してもよく、別々に投与する場合は、これは、同時に、またはいずれかの順序で逐次に行うことができる。式(I)、(II)または(III)の化合物および他の薬学的に活性な薬剤の量、ならびに相対的な投与タイミングは、目的とする併用療法の効果を達成するように選択される。
【０１５６】
式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体、ならびに少なくとも１種の追加の癌治療療法は、組み合わせて同時に、あるいは、そのような抗癌療法と任意の治療上適切な組合せで逐次に用いることができる。１つの実施形態では、その他の抗癌療法は、少なくとも１種の抗癌剤の投与を含む少なくとも１種の追加の化学療法である。式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と他の抗癌剤との併用投与は、本発明に従って、(1)両者の化合物を含む単一の医薬組成物または(2)それぞれがそれら化合物の一方を含む別々の医薬組成物を同時に投与することにより組み合わせることができる。あるいはまた、この組合せを、まず最初に一方の抗癌剤を投与し、次に第２のものを投与する（またはその逆も可）という逐次的な様式で、別々に投与することもできる。そのような逐次投与は時間間隔をあけずに行ってもよいし、時間間隔をあけて行ってもよい。
【０１５７】
抗癌剤は、細胞周期特異的な様式で（すなわち、細胞期特異的であり、細胞周期の特定の時期に作用する）、あるいは、DNAに結合して非細胞周期特異的な様式で（すなわち、非細胞周期特異的であり、他の機構で作用する）、抗癌作用を誘導できるものである。
【０１５８】
式Iの化合物およびその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体との組合せに有用な抗癌剤としては、次のものが挙げられる。
【０１５９】
(1)限定するものではないが、パクリタキセルおよびその類似であるドデタキセルを含むジテルペノイド；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド；エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン；5-フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン；アロプリノール、フルデュラビン、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニンなどの抗代謝剤；ならびに9-アミノカンプトテシン、イリノテカン、CPT-11および7-(4-メチルピペラジンo-メチレン)-10,11-エチレンジオキシ-20-カンプトテシンの各種の光学形態などのカンプトテシンを含む細胞周期特異的な抗癌剤；
(2)限定するものではないが、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびデカルバジンなどのアルキル化剤；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、デカチノマイシン（dacttinomycin）およびミタマイシンなどの抗腫瘍性抗生物質；ならびに、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなどの白金配位錯体を含む細胞障害性化学療法剤；
(3)限定するものではないが、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェンなどの抗エストロゲン剤；酢酸メゲステロールなどのプロゲストロゲン；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害剤；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン剤；酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（luprolide）などのLHHアゴニストおよびアンタゴニスト；フィナステロイドなどのテストステロン5α-ジヒドロレダクターゼ阻害剤；マリマスタットなどのメタロプティナーゼ阻害剤；抗プロゲストゲン剤；ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能阻害剤；セレコキシブなどのシクロオキシゲナーゼ２型（COX-2）阻害剤；本明細書に記載されているもの以外のVEGFR阻害剤およびTIE-2阻害剤などの他の血管新生阻害剤；肝細胞増殖因子、erb-B2、erb-B4、表皮増殖因子受容体（EGFr）、血小板由来の増殖因子受容体（PDGFr）、本発明で記載されているもの以外の血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)およびTIE-2の機能の阻害剤などの増殖因子機能阻害剤；ならびにCDK2およびCDK4阻害剤などのサイクリン依存性阻害剤のような他のチロシンキナーゼ阻害剤を含む他の化学療法剤。
【０１６０】
本発明の１つの態様において、細胞障害治療を受けている患者における上皮細胞障害を予防するか、その重篤度を軽減する方法であって、その患者に、治療上有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体を投与することを含む方法が提供される。
【０１６１】
本発明の１つの態様において、哺乳動物における癌の治療方法であって、その哺乳動物に、治療上有効量の(i)式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体と(ii)少なくとも１種の追加の抗癌治療剤とを投与することを含む方法が提供される。１つの実施形態では、抗癌治療剤は細胞障害性である。
【０１６２】
式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体は、プロテインキナーゼCDK2、CDK4またはVEGFR2の阻害と、その増殖がCDK2、CDK4またはVEGFR2キナーゼ活性に依存する選択された細胞系に及ぼす作用とにより、抗癌活性を有すると考えられる。
【０１６３】
したがって、本発明はまた、医療目的の治療、特に不適切なVEGFR2またはCDK活性により媒介される障害の治療において使用するための、式(I)、(II)または(III)の化合物ならびにその塩または溶媒和物またはその生理学的に機能性の誘導体を提供する。
【０１６４】
本明細書中で言及する不適切なCDK活性とは、特定の哺乳動物被験体において予期される正常なCDK活性から逸脱している任意のCDK活性である。不適切なCDK活性は、例えば、活性の異常な増大またはCDK活性のタイミングもしくは制御の異常の形をとることがある。その場合、そうした不適切な活性は、例えば、プロテインキナーゼまたはリガンドの過剰発現または突然変異により起こる可能性があり、それにより、受容体の不適切または無制御な活性化が起こる。さらに、望ましくないCDK活性は、悪性腫瘍などの異常な供給源に起因し得ることも理解されよう。すなわち、CDK活性のレベルは、不適切と考えられるために異常である必要はなく、むしろ、その活性が異常な供給源に由来するときに不適切なのである。
【０１６５】
本明細書中で言及する不適切なVEGFR2活性とは、特定の哺乳動物被験体において予期される正常なVEGFR2活性から逸脱している任意のVEGFR2活性である。不適切なVEGFR2活性は、例えば、活性の異常な増大またはVEGFR2活性のタイミングもしくは制御の異常の形をとることがある。その場合、そうした不適切な活性は、例えば、プロテインキナーゼまたはリガンドの過剰発現または突然変異により起こる可能性があり、それにより、受容体の不適切または無制御な活性化が起こる。さらに、望ましくないVEGFR2活性は、悪性腫瘍などの異常な供給源に起因し得ることも理解されよう。すなわち、VEGFR2活性のレベルは、不適切と考えられるために異常である必要はなく、むしろ、その活性が異常な供給源に由来するときに不適切なのである。同様に、本明細書中で言及する不適切な血管新生とは、特定の哺乳動物被験体において予期される正常な血管新生活性から逸脱している任意の血管新生活性をいう。不適切な血管新生は、例えば、活性の異常な増大または血管新生活性のタイミングもしくは制御の異常の形をとることがある。その場合、そうした不適切な活性は、例えば、プロテインキナーゼまたはリガンドの過剰発現または突然変異により起こる可能性があり、それにより、血管新生の不適切または無制御な活性化が引き起こされる。さらに、望ましくない血管新生活性は、悪性腫瘍などの異常な供給源に起因し得ることも理解されよう。すなわち、血管新生活性のレベルは、不適切と考えられるために異常である必要はなく、むしろ、その活性が異常な供給源に由来するときに不適切なのである。
【０１６６】
本発明は、無制御なCDK活性に関連する障害を予防および／もしくは治療するためにCDK2および／もしくはCDK4を調節、モジュレーションもしくは阻害する方法、ならびに／または無制御なVEGFR2活性に関連する障害を予防および／もしくは治療するためにVEGFR2を阻害する方法に関する。特に、本発明の化合物は、特定の形態の癌の治療にも使用できる。さらに、本発明の化合物は、特定の既存の癌用化学療法および放射線照射に対する付加的作用または相乗作用を提供するのに使用でき、かつ／または、特定の既存の癌用化学療法および放射線照射の上皮細胞障害作用の防護を提供するのに使用できる。
【０１６７】
本発明のさらなる態様は、罹患しやすい悪性腫瘍を含む不適切なCDK活性により媒介される障害に罹患している哺乳動物の治療方法であって、有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体をその被験体に投与することを含む方法を提供する。１つの好ましい実施形態では、その障害は癌である。１つの実施形態では、そのCDKはCDK2である。別の実施形態では、そのCDKはCDK4である。
【０１６８】
本発明のさらなる態様は、罹患しやすい悪性腫瘍を含む不適切なVEGFR2活性により媒介される障害に罹患している哺乳動物の治療方法であって、有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体をその被験体に投与することを含む方法を提供する。１つの好ましい実施形態では、その障害は癌である。
【０１６９】
また、本発明の化合物は、関節炎および再狭窄などの血管増殖性障害；肝硬変および硬化症などの繊維性障害；ならびに糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管障害症候群、増殖性網膜症、臓器移植拒絶反応および糸球体症などのメサンギウム細胞増殖性障害；ならびに乾癬、糖尿病、慢性創傷治癒、炎症および神経変性疾患などの代謝性障害を含む、新生血管形成および／または血管透過に関連する障害の領域における細胞増殖を特徴とする１種以上の疾患に罹患している哺乳動物の治療においても有用である。
【０１７０】
本発明のさらなる態様は、癌に罹患している哺乳動物の治療方法であって、有効量の式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物もしくはその生理学的に機能性の誘導体をその被験体に投与することを含む方法を提供する。
【０１７１】
本発明のさらなる態様は、式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物もしくはその生理学的に機能性の誘導体の、不適切なCDK活性またはVEGFR2活性を特徴とする障害を治療するための医薬の調製における使用を提供する。１つの好ましい実施形態では、その障害は癌である。１つの実施形態では、そのCDKはCDK2である。別の実施形態では、そのCDKはCDK4である。
【０１７２】
本発明のさらなる態様は、式(I)、(II)もしくは(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的に機能性の誘導体の、癌および悪性腫瘍を治療するための医薬の調製における使用を提供する。
【０１７３】
本発明の化合物による治療が必要な哺乳動物は、典型的にはヒトである。
【０１７４】
本発明の化合物は、標準的な化学を含む種々の方法により製造できる。先に定義した変数はいずれも、特に指示がない限り、引き続き、先に定義した意味を持つものとする。例示的な一般的合成方法を下記で述べるが、そこでは、本発明の特定の化合物を実施例として調製する。
【０１７５】
一般式(I)、(II)または(III)の化合物は、以下の合成スキームによりある程度述べるような有機合成の分野で公知の方法により調製できる。下記で記載するスキーム全てにおいて、化学の一般原理に従ってそれが必要である場合には、反応を受け易い基または反応性の基に対して保護基を用いることは十分に理解されよう。保護基は、有機合成の標準的方法に従って操作される（T. W. GreenおよびP. G. M. Wuts (1991) Protecting groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons)。これらの基は、当業者に容易に理解される化合物合成方法の適当な段階で除去する。プロセスならびに反応条件およびそれらの実施順序の選択は、式(I)、(II)または(III)の化合物の調製と整合性をとらねばならない。当業者であれば、式(I)、(II)または(III)の化合物中に立体中心が存在するか否かが判るであろう。したがって、本発明は、可能性のある立体異性体を両者とも含み、ラセミ化合物だけでなく、それぞれのエナンチオマーも含む。化合物が単一のエナンチオマーとして望まれる場合、それは、立体特異的な合成または最終生成物もしくは任意の慣用の中間体の分割により得ることができる。最終生成物、中間体または出発物質の分割は、当業界で公知のいずれの適切な方法によっても実施可能である。例えば、E. L. Eliel、S. H. WilenおよびL. N. ManderによるStereochemistry of Organic Compounds (Wiley-Interscience, 1994)を参照されたい。
【０１７６】
式(II)［式中、R(m)およびQ(p)は上記で定義したとおりである］の化合物は、スキーム１に示し、後記の実施例のセクションでさらに詳細に説明する縮合に従って調製できる。典型的には、一般式(II)の化合物の一般的な調製方法は、クロロ-オキサゾールAの適切なアニリンBによる処理を含む。この反応は、場合により、塩基で処理し、25℃〜200℃の温度まで加熱してもよい。R、Q、mおよびpは、式(II)について上記で定義したとおりである。
【０１７７】
スキーム１
【化２７】
2006503081.tif 000028
【０１７８】
一般式Aの化合物は、文献で知られている種々の手順を用いて得ることができる。例えば、スキーム２では、一般式Aの化合物は、一般式Cのオキサゾリノンから、場合により塩基、相間移動触媒および熱の存在下で、典型的には約100℃で、そのオキサゾリノンを塩素化剤で処理することにより調製できる。好ましくは、塩素化剤は塩化チオニルまたはオキシ塩化リンなどである。塩基は、好ましくはジエチルアニリンなどのジアルキルアニリンである。相間移動触媒は、好ましくはテトラ-エチルアンモニウムクロリドなどのテトラ-アルキルアンモニウムクロリドである。Rおよびmは、式(II)について上記で定義したとおりである。
【０１７９】
スキーム２
【化２８】
2006503081.tif 000029
【０１８０】
一般式Cの化合物は、文献で知られている種々の手順を用いて得ることができる。スキーム３に示すように、一般式Dのα-ブロモアセトフェノンのシアン化カリウムによる処理により、一般式Eのイソシアネートが得られ、これが環化して、一般式Cのオキサゾロンが得られる。Rおよびmは、式(II)について上記で定義したとおりである。
【０１８１】
スキーム３
【化２９】
2006503081.tif 000030
【０１８２】
あるいはまた、スキーム４に示すように、一般式Dのα-ブロモアセトフェノンを、ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、チアゾリジンジオンで処理して、一般式Fの置換チアゾリジンジオンを得ることができる。この置換チアゾリジンジオンFは、水酸化リチウムで処理すると、再構成を受けて、一般式Cのオキサゾロンが生じる。Rおよびmは、式(II)について上記で定義したとおりである。
【０１８３】
スキーム４
【化３０】
2006503081.tif 000031
【０１８４】
あるいはまた、スキーム５に示すように、一般式Dのα-ブロモアセトフェノンを、低級アルコールなどの適当な溶媒中でアジ化ナトリウムで処理して、一般式Gのα-アジドケトンを得ることができる。このアジドケトンを、トリフェニルホスフィンの存在下、適当なアリールイソチオシアネートで処理して、一般式（II）の化合物を直接得てもよい。R、Q、mおよびpは、式(II)について上記で定義したとおりである。
【０１８５】
スキーム５
【化３１】
2006503081.tif 000032
【０１８６】
式(II)のアニリン部分または構造Bに示すアニリンは、当業者に公知の多段階有機合成により得ることができる。次のスキームに、構造Bのアニリン（本発明の式(II)の化合物に包含される）を誘導するのに使用できる方法を示す。
【０１８７】
スキーム６に示すように、適切に置換したメタ-またはパラ-ニトロベンジルアミンを、適切な条件下（例えばトリエチルアミン、ジクロロメタン）で、アルキル-またはアリール-スルホニルクロリドと縮合して、スルホンアミドIを得ることができる。Iのニトロ部分を、SnCl2/濃HClまたはH2 10％ Pd/Cのいずれかを用いて還元して、目的のアニリンBを得ることができる。本発明の他の実施形態は、スキーム６に示す方法によりアニリンから誘導できる。Z2は、式(I)および(II)について上記で記載したとおりである。
【０１８８】
スキーム６
【化３２】
2006503081.tif 000033
【０１８９】
スキーム７に示すように、ニトロ置換ベンジルクロリドHは、高温で、H2O／ジオキサン混合物中、Na2SO3との反応により、ベンジルスルホン酸ナトリウム塩Iへと変換できる。IをSOCl2（触媒：DMF／CH2Cl2）で処理することにより、対応するスルホニルクロリドJが得られ、これをアミンで処理して、スルホンアミドKを得ることができる。K中のニトロ基の還元は、スキーム６で記載したのと同様にして行うことができる。R1およびR2は、式(I)および(II)について上記で記載したとおりである。
【０１９０】
スキーム７
【化３３】
2006503081.tif 000034
【０１９１】
スキーム８に、式(II)の化合物の調製に有用な他の構造Bのアニリンの合成を示す。適切なチオレートアニオンは、Hによる置換反応を受けて、硫化ベンジルLを与える。この硫化物を例えばmCPBAで酸化することにより、対応するスルホンを得、次にこれを還元して、目的のアニリンBを得ることができる。あるいはまた、アルキルハライドHを適当なスルフィン酸で処理して、対応するスルホンを得、次にこれを還元して、目的のアニリンBを得ることができる。Z2は、式(I)および(II)について上記で記載したとおりである。
【０１９２】
スキーム８
【化３４】
2006503081.tif 000035
【０１９３】
スキーム９に、式(I)および(II)の化合物の調製に有用な他の構造Bのアニリンの合成を示す。2-メトキシアセトアニリドは、標準的な条件下でクロロスルホニル化を受けて、予想どおりのアリールスルホニルクロリドMを与える。Mをアミンでアミノ化してスルホンアミドを得、これを適切な条件下で加水分解して、目的のアニリンBを得ることができる。
【０１９４】
スキーム９
【化３５】
2006503081.tif 000036
【０１９５】
スキーム10に、式(I)および(II)の化合物の調製に有用な他の構造Bのアニリンの合成を示す。パラ-メトキシスルフェンイミドNは、従来技術に記載されているようにして調製できる。アルコールを用いたMitsunobu型置換により、フェニルスルフィドOを得る。（特定の場合、当業者であれば、同じフェニルスルフィドOがパラ-メトキシチオフェノキシドアニオンのアルキルハライドによるアルキル化により誘導できることが理解されよう。）スルフィドOを酸化して、スルホンPを得、これはニトロ化することにより、メトキシニトロスルホンQが得られる。上記で記載したように、QはアニリンBへと還元することができる。Z2は、式(I)および(II)について上記で記載したとおりである。
【０１９６】
スキーム10
【化３６】
2006503081.tif 000037
【０１９７】
スキーム11において、構造Sの化合物のR置換基は、構造Rの化合物とのSuzukiまたはStilleパラジウムカップリング反応により得ることができる。構造Rの化合物は、スキーム１〜５の合成順序に従って調製でき、後記の実施例のセクションでさらに詳細に説明されている。R、Qおよびpは、式(III)について上記で定義したとおりである。
【０１９８】
スキーム11
【化３７】
2006503081.tif 000038
【０１９９】
スキーム12に、構造Vの置換ピリミジン誘導体の合成を示す。オキサゾール誘導体Tを、DMF中でジメチルホルムアミドジ-tert-ブチルアセタールと縮合させて、β-ジメチルアミノエノンUを得た。これは、塩基性条件下で適切なアルキルグアニジンスルフェートで処理して、下記に示す置換ピリミジン誘導体Vを得ることができる。
【０２００】
スキーム12
【化３８】
2006503081.tif 000039
【０２０１】
ここで、本発明の特定の実施形態を、単なる例示として説明する。例示の化合物について示す物理的データは、それらの化合物の割り当てられた構造と合致するものである。
【実施例】
【０２０２】
本明細書中で用いられる、これらのプロセス、スキームおよび実施例で用いる記号および規則は、例えばJournal of Biological ChemistryまたはJournal of the American Chemical Societyなどの現代の科学文献で用いられるものと一致するものとする。アミノ酸残基を示すのに、標準的な一文字または三文字の略語を一般に用いる。これらは、特に指示がない限り、L立体配置のものであるとみなす。特記されていない限り、全ての出発物質は、商業的供給元から入手し、さらなる精製を行わずに用いた。具体的には、実施例および明細書全体を通して、次の略語を用いることができる。
【０２０３】
2006503081.tif 000040
エーテルまたはEt2Oについていう場合は全て、ジエチルエーテルのことであり；ブラインとは、NaClの飽和水溶液をいう。特に指示がない限り、全ての温度は℃（摂氏）で表わす。全ての反応は、特に明記されていない限り、不活性雰囲気下でRTにて行った。
【０２０４】
1H NMR（後記のH NMRまたは+1H NMR）スペクトルは、Varian VXR-300、Varian Unity-300、Varian Unity-400装置またはGeneral Electric QE-300で記録した。化学シフトは百万分の１（ppm、δ単位）で表わす。カップリング定数はヘルツ（Hz）の単位とする。分裂パターンは見かけの倍数で記載し、s（一重項）、d（二重項）、t（三重項）、q（四重項）、m（多重項）、br（ブロード）として割り当てる。
【０２０５】
低分解能質量スペクトル（MS）は、JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102またはSCIEX-APIiii スペクトロメーターで記録した。高分解能MSは、JOEL SX-102Aスペクトロメーターを用いて得た。全ての質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化（ESI）下、化学イオン化（CI）下、大気圧化学イオン化（APCI）下、電子衝撃（EI）下で、または高速原子衝撃（FAB）法により得た。赤外（IR）スペクトルは、１mmのNaClセルを用いてNicolet 510 FT-IRスペクトロメーターで得た。全ての反応は、薄層クロマトグラフィーにより0.25mm E Merckシリカゲルプレート（60F-254)でモニターし、UV光、リンモリブデンの５％エタノール溶液またはp-アニスアルデヒド溶液を用いて視覚化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（230〜400メッシュ、Merck）で行った。旋光は、Perkin Elmer Model 241旋光計を用いて得た。融点は、Mel-Temp II装置を用いて測定し、補正は行わなかった。
【０２０６】
中間体1a
2-アミノ-1-(3-メトキシフェニル)エタノン-HClの調製
【化３９】
2006503081.tif 000041
【０２０７】
2-ブロモ-1-(3-メトキシフェニル)エタノン（５ｇ、0.022mol）およびジホルミルアミドナトリウム（2.5ｇ、0.026mol）の懸濁液を、アセトニトリル(12.5mL）中でRTにて18時間撹拌した。続いて、反応物を70℃まで温め、濾過し、温アセトニトリルで濯いだ。濾液を減圧下で濃縮して、5.28ｇのコハク色の油状物を得、これをRTで放置すると固化した。得られた固体を1M HCl（50mL）に懸濁し、RTで18時間撹拌した。混合物をジエチルエーテル（50mL）で希釈し、RTで１時間撹拌した。減圧濾過により固体を回収し、減圧オーブン内で70℃にて乾燥して、標題化合物（3.0ｇ、68％）を白色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ3.84 (s, 3H), 4.59 (s, 2H), 7.30 (dd, J1=8.15, J2=2.65, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.60 (d, J=8.06, 1H), 8.34 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 166 (m+H)+。
【０２０８】
中間体1b
5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-チオールの調製
【化４０】
2006503081.tif 000042
【０２０９】
水（５mL）中の炭酸ナトリウム（1.98g、0.016mol）の溶液を、エタノール（20mL)中の中間体1a（3.01ｇ、0.015mol）と二硫化炭素（2.3ｇ、0.030mol）の混合物にゆっくり添加した。80℃で18時間撹拌した後、反応物を冷却し、氷酢酸（５mL)で処理し、さらに15分間撹拌した。固体を減圧濾過により回収し、エタノールで濯ぎ、風乾して、標題化合物（1.75ｇ、56％)を得た。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ3.79 (s, 3H), 6.92 (dd, J1=7.90, J2=2.13, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.36 (t, J=7.97, 1H), 7.90 (s, 1H), 13.33 (s, 1H)。MS (ES-, m/z) = 206 (m-H)-。
【０２１０】
中間体1c
5-(3-メトキシフェニル)-2-(メチルチオ)-1,3-オキサゾールの調製
【化４１】
2006503081.tif 000043
【０２１１】
ヨウ化メチル（0.82ｇ、5.8mmol）を、THF（5.0mL）およびDMF（2.5mL)中の中間体1b（1.01ｇ、4.8mmol）とK2CO3（0.66ｇ、4.8mmol）の混合物にゆっくり添加した。RTで1.5時間撹拌した後、反応物をH2O（50mL）で希釈し、EtOAc（３回×25mL)で洗浄した。合わせた有機層をH2O（２回×25mL）およびブライン（25mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（0.97ｇ、91％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.68 (s, 3H) 3.79 (s, 3H), 6.91 (dd, J1=7.87, J2=2.93, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.22 (d, J=7.69, 1H), 7.35 (t, J=7.97, 1H), 7.72 (s, 1H)。MS (ES+, m/z) = 222 (m+H)+。
【０２１２】
中間体1d
5-(3-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化４２】
2006503081.tif 000044
【０２１３】
ジクロロメタン（15mL）中の中間体1c（1.40ｇ、6.3mmol）の溶液を、固体mCPBA（75％)（3.35ｇ、14.6mmol)でゆっくり処理した。反応物をRTで１時間撹拌した後、それを濾過し、ジクロロメタンで濯いだ。濾液をEtOAc（100mL）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン／EtOAc（１：１）を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、標題化合物（1.21ｇ、76％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ3.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.06 (d, J=8.06, 1H), 7.41 (m, 3H), 8.09 (s, 1H)。MS (ES+, m/z) = 254 (m+H)+。
【０２１４】
実施例１
5-(3-メトキシフェニル)-N-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化４３】
2006503081.tif 000045
【０２１５】
中間体1d（0.82ｇ、3.23mmol）とアニリン（0.60ｇ、6.47mmol）の混合物を、100℃まで1.5時間加熱した。冷却した後、混合物をイソプロパノールで希釈した。標題化合物を減圧濾過により回収して、白色固体（0.20ｇ、23％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ3.79 (s, 3H), 6.84 (dd, J1=8.15, J2=1.74, 1H), 6.94 (t, J=7.32, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.16 (d, J=8.06, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.63 (dd, J1=8.61, J2=1.10, 2H), 10.30 (s, 1H)。MS (ES+, m/z) = 267 (m+H)+。
【０２１６】
実施例２
3-(2-アニリノ-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール
【化４４】
2006503081.tif 000046
【０２１７】
ジクロロメタン（５mL）中の実施例１の標題化合物（0.110ｇ、0.41mmol）の溶液を、三臭化ホウ素（0.516ｇ、2.06mmol)で慎重に処理した。１時間撹拌した後、反応物を氷上に慎重に注いだ。氷が溶けた後、混合物を酢酸エチル（２回×250mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。標題化合物をRTにて減圧下で乾燥して、明褐色固体（1.13ｇ、47％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ6.74 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 6.99 (d, J=2, 1H), 7.05 (d, J=7.9, 1H), 7.21 (t, J=7.9, 1H), 7.64 (s, 1H), 9.48 (bs, 1H)。
【０２１８】
実施例３
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化４５】
2006503081.tif 000047
【０２１９】
水素化ナトリウム（鉱油中60％、0.51ｇ、.013mol）を、無水THF（８mL）中に窒素雰囲気下で懸濁した。懸濁液を4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（0.23ｇ、1.0mmol）および2-クロロ-5-フェニル-1,3-オキサゾール（0.19ｇ、1.0mmol）で処理し、60℃まで加熱し、18時間撹拌した。反応物をRTまで冷却し、メタノール（10滴)で反応停止させた。シリカゲルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発乾固し、ジクロロメタン中の10％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（0.10ｇ、31％)を溶出させた。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.21 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 3.04 (m, 4H), 6.91 (d, J=8.97, 2H), 7.24 (t, J=7.32, 1H), 7.41 (m, 3H), 7.47 (d, J=8.97, 2H), 7.55 (d, J=7.51, 2H), 9.99 (s, 1H)。MS (ES+, m/z) = 335 (m+H)+。
【０２２０】
中間体4a
5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール2(3H)-オンの調製
【化４６】
2006503081.tif 000048
【０２２１】
無水DMF（175mL）中の2-ブロモ-3’-メトキシアセトフェノン（40.0ｇ、0.18mol）およびチアゾリジンジオン（24.5ｇ、0.21mol）の溶液をK2CO3（36.2ｇ、0.26mol）で処理し、RTで1.5時間撹拌した。反応混合物を氷水（1.7L)にゆっくり注いだ。得られた桃色の固体を濾過により回収し、水（200mL)で洗浄した。（過剰の水は吸引により除去した）。濾過ケーキを、水酸化リチウム水和物（29.3ｇ、0.7mol）の水溶液（350mL）およびTHF（350mL)中で、RTにて30分間撹拌した。氷水（700mL）を添加した後、この懸濁液を、水（1.7L)中の酢酸（40mL、0.70mol）の撹拌溶液にゆっくり注いだ。得られた黄褐色の固体を濾過により回収し、水（500mL)で洗浄し、減圧乾燥して、標題化合物（23.8ｇ、72％)を得た。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ3.80 (s, 3H), 6.86 (dd, 1H, J1=8.1, J2=2.4 Hz), 7.05 (bs, 1H), 7.09 (d, 1H, J=7.8), 7.33 (t, 1H, J=8.1), 7.54 (s, 1H)。
【０２２２】
中間体4b
2-クロロ-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化４７】
2006503081.tif 000049
【０２２３】
中間体4a（10.0ｇ、0.05mol）と無水テトラエチルアンモニウムクロリド（20ｇ、.12mol）を合わせたものを、無水アセトニトリル(100mL）にRTにて窒素下で溶解させた。この溶液をジエチルアニリン（8.4mL、7.8ｇ、0.05mol)で処理し、続いてオキシ塩化リン（29mL、48.0ｇ、0.31mol)を滴下した。混合物を４日間にわたり還流加熱した。反応混合物をRTまで冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣をCHCl3（200mL）に溶解し、氷（50ｇ）と共に15分間撹拌した。有機層を分離した後、水層を追加のCHCl3（３回×30mL)で洗浄した。合わせた有機層を水（３回×50mL）、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで逆洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルのパッドで濾過し、蒸発させたところ、橙色の油状物が残った。この油状物をバルブ間蒸留（bulb-to-bulb distillation）により精製して、標題化合物（9.77ｇ、90％）を透明な油状物として得た。これはRTで固化した。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ3.76 (s, 3H), 6.92 (dd, J1=8.3, J2=2.5, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.19 (d, J=6.8, 1H), 7.34 (t, J=8.3), 7.76 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 209 (m+1)。
【０２２４】
実施例４
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化４８】
2006503081.tif 000050
【０２２５】
水素化ナトリウム（鉱油中60％、0.25ｇ、6.3mmol）を無水THF（4mL）に窒素下で懸濁した。懸濁液に、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（0.096ｇ、0.5mmol）および中間体4b（0.105ｇ、0.5mmol)を添加した。得られた混合物を60℃で18時間撹拌した。反応物をRTまで冷却した後、メタノール（10滴）を慎重に添加して、残存ずる水素化ナトリウムを破壊した。シリカゲルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン中の10％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（0.06ｇ、31％）を黄褐色の固体として溶出させた。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.96 (s, 1H), 7.42 (d, J=9.0, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (t, J=8.0, 1H), 7.09 (d, J=7.9, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.9, 2H), 6.77 (dd, J1=8.2, J2=2.3Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.99 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.16 (s, 3H)。MS (APCI, m/z) = 365 (m+1)。
【０２２６】
中間体5a
2-ブロモ-5-(3-ヒドロキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化４９】
2006503081.tif 000051
【０２２７】
三臭化ボロン（5.0mL、13.25ｇ、53mmol）を無水ジクロロメタン（50mL）中の2-ブロモ-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール（2.1ｇ、10mmol）の撹拌溶液に、RTにて窒素下で滴下した。反応混合物を約１時間撹拌し、次に氷上に慎重に注いだ。氷が溶けた後、 混合物を酢酸エチル（２回×250mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体を濾過により回収し、減圧乾燥して、明褐色の固体（1.13ｇ、47％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ6.74 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 6.99 (d, J=2, 1H), 7.05 (d, J=7.9, 1H), 7.21 (t, J=7.9, 1H), 7.64 (s, 1H), 9.48 (bs, 1H)。
【０２２８】
中間体5b
2-ブロモ-5-(3-エトキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化５０】
2006503081.tif 000052
【０２２９】
無水DMSO（２mL）中の中間体5a（0.25ｇ、1.0mmol)、ヨードエタン（0.2mL、0.39ｇ、2.5mmol)およびK2CO3（0.37ｇ、2.7mmol）の混合物を、RTで約24時間撹拌した。水（25mL)を添加した後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させたところ、油状物が残った。ヘキサン中の５％酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（0.14ｇ、52％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.28 (t, J=7, 3H), 4.02 (q, J=7, 2H), 6.90 (dd, J=8, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.33 (t, J=8, 1H), 7.73 (s, 1H)。 MS (APCI, m/z) = 267, 269。
【０２３０】
実施例５
5-(3-エトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５１】
2006503081.tif 000053
【０２３１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.94 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.9, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (t, J=8.0, 1H), 7.06 (d, J=7.7, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.86 (d, J=9.0, 2H), 6.75 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 4.00 (q, J=7.0, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.29 (t, J=7.0, 3H)。MS (APCI, m/z) = 379 (m+1)。
【０２３２】
特に指示がない限り、実施例３〜５の標題化合物の合成について述べた共通手順に従って、実施例６〜99の化合物を調製した。当業者であれば、これらの実施例の合成が上記のスキーム１〜４に示されていることが容易に理解されよう。これらの実施例を特徴付けるNMRデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０２３３】
実施例６
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５２】
2006503081.tif 000054
【０２３４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.02 (t, J=7.05, 2H), 2.36 (d, J=7.5, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.97, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.27 (t, J=7.97, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.97, 2H), 9.95 (s, 1H)。
【０２３５】
実施例７
N-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５３】
2006503081.tif 000055
【０２３６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.03 (t, J=7.05, 1H), 3.00 (s, 2H), 6.86 (d, J=8.97, 1H), 7.19 (t, J=7.14, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.43 (d, J=8.97, 1H), 7.50 (d, J=7.51, 1H), 9.95 (s, 1H)。
【０２３７】
実施例８
N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５４】
2006503081.tif 000056
【０２３８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.32 (s, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.55 (s, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.42 (t, J=7.78, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.57 (d, J=8.24, 3H), 10.28 (s, 1H)。
【０２３９】
実施例９
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５５】
2006503081.tif 000057
【０２４０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.97 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.74 (s, 1H), 6.77 (d, J=10.62, 1H), 6.87 (d, J=8.97, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.51, 1H), 7.27 (t, J=7.97, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.44 (d, J=8.97, 1H), 9.98 (s, 1H)。
【０２４１】
実施例10
5-(3-メトキシフェニル)-N-(4-ピペリジン-1-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５６】
2006503081.tif 000058
【０２４２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.44 (s, 1H), 1.56 (s, 2H), 2.97 (d, J=5.31, 2H), 3.74 (s, 1H), 6.76 (dd, J1=8.06, J2=2.20, 1H), 6.85 (d, J=8.42, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.08 (d, J=7.51, 1H), 7.27 (t, J=8.15, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.41 (d, J=8.79, 1H), 9.93 (s, 1H)。
【０２４３】
実施例11
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５７】
2006503081.tif 000059
【０２４４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.27 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 6.79 (d, J=8.79, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.11 (d, J=7.87, 1H), 7.18 (d, J=7.87, 2H), 7.28 (t, J=7.87, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.87, 2H), 10.24 (s, 1H)。
【０２４５】
中間体12a
2-ブロモ-5-(3-イソプロポキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化５８】
2006503081.tif 000060
【０２４６】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体5a（0.25ｇ、1mmol）および2-ヨードプロパン（0.25ｇ、1.5mmol）から、標題化合物を油状物として得た（0.16ｇ、56％)。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.22 (d, J=5.8, 6H), 4.64 (hept, J=5.8, 1H), 6.90 (dd, J1=9.5, J2=2.3, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.32 (t, J=7.9, 1H), 7.74 (s, 1H)。 MS (APCI, m/z) = 281, 283 (m+1)。
【０２４７】
実施例12
5-(3-イソプロポキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化５９】
2006503081.tif 000061
【０２４８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.93 (s, 1H), 7.42 (d, J=9.2, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (t, J=7.9, 1H), 7.04 (d, J=7.9, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.86 (d, J=9.2, 2H), 6.74 (dd, J1=8.2, J2=2.2, 1H), 4.60 (m, 1H), 2,99 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 1.22 (d, J=6.0, 6H).MS (APCI, m/z) = 393 (m+1)。
【０２４９】
中間体13a
2-ブロモ-5-(3-シクロペンチルオキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６０】
2006503081.tif 000062
【０２５０】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体5a（0.25ｇ、1mmol）およびヨードシクロペンタン（0.29ｇ、1.5mmol）から、標題化合物を油状物として得た（0.17ｇ、54％)。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.5-2.0 (m, 8H), 4.84 (m, 1H), 6.88 (dd, J1=8.2, J2=2.3, 1H), 7.13 (d, J=2, 1H), 7.16 (d, J=7.9, 1H), 7.32 (t, J=7.8, 1H), 7.74 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 307, 309 (m+1)。  
実施例13
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化６１】
2006503081.tif 000063
【０２５１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.92 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.9, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.24 (t, J=7.9, 1H), 7.04 (d, J=7.7, 1H), 7.00 (t, J=2.0, 1H), 6.86 (d, J=9.0, 2H), 6.73 (dd, J1=8.3, J2=2.4, 1H), 4.80 (m, 1H), 2.99 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.48-1.74 (m, 6H).MS (APCI, m/z) = 419 (m+1)。
【０２５２】
中間体14a
2-ブロモ-5-(3-イソブトキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６２】
2006503081.tif 000064
【０２５３】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体5a（0.25ｇ、1mmol）およびヨードイソブタン（0.29ｇ、1.5mmol）から、標題化合物を固体として得た（65.0mg、19％)。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.94 (d, J=7.8, 6H), 1.97 (m, 1H), 3.75 (d, J=6.6, 1H), 6.92 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.33 (t, J=7.9, 1H), 7.75 (s, 1H)。 MS (APCI, m/z) = 296, 298 (m+1)。
【０２５４】
実施例14
5-(3-イソブトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化６３】
2006503081.tif 000065
【０２５５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.94 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.9, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.25 (t, J=8.0, 1H), 7.07 (d, J=8.0, 1H), 7.03 (t, J=2.0, 1H), 6.86 (d, J=9.0, 2H), 6.76 (dd, J1=8.1, J2=2.0, 1H), 3.72 (d, J=6.6, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.6, 6H). MS (APCI, m/z) = 407 (m+1)。
【０２５６】
中間体15a
2-ブロモ-5-(3-ベンジルオキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６４】
2006503081.tif 000066
【０２５７】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体5a（0.25ｇ、1mmol）およびベンジルブロミド（0.25ｇ、1.5mmol）から、標題化合物（90.0mg、27％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ5.11, (s, 2H), 7.0 (dd, J1=8.2, J2=2.4, 1H), 7.22 (d, J=7.8, 1H), 7.3-7.5 (m, 7H), 7.77 (s, 1H)。 MS (APCI, m/z) = 330, 332 (m+1)。
【０２５８】
実施例15
5-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化６５】
2006503081.tif 000067
【０２５９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.95 (s, 1H), 7.26-7.45 (m, 9H), 7.15 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.9, 1H), 6.82-6.88 (m, 3H), 5.09 (s, 2H), 3.00 (m, 4H), 2.42 (m 4H), 2.18 (s, 3H)。MS (APCI, m/z) = 441 (m+1)。
【０２６０】
中間体16a
2-ブロモ-5-(3-(2-メチルプロパ-2-エニル)オキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６６】
2006503081.tif 000068
【０２６１】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体5a（0.2ｇ、1mmol）および3-ブロモ-2-メチルプロペン（0.2mL、2mmol）から、標題化合物（0.24ｇ、95％）を油状物として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.73 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.92 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 6.94 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.34 (t, J=8.2, 1H), 7.76 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 250, 252 (m+1)。
【０２６２】
実施例16
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-{3-[(2-メチルプロパ-2-エニル)オキシ]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化６７】
2006503081.tif 000069
【０２６３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.94 (s, 1H), 7.42 (d, J=9.1, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.26 (t, J=7.9, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.86 (d, J=9.1, 2H), 6.79 (d, J=7.6, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.73 (s, 3H)。MS (APCI, m/z) = 405 (m+1)。
【０２６４】
中間体17a
2-クロロ-5-(3-ヒドロキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６８】
2006503081.tif 000070
【０２６５】
窒素雰囲気下で、無水ジクロロメタン（180mL）中の中間体4b（7.7ｇ、37mmol）の溶液を、三臭化ホウ素（18mL、47.7ｇ、0.19mol）でシリンジにより０℃にて５分間かけて処理し、添加の間、その三臭化ホウ素をピペッティングによりフラスコの内側に接触させた。30分間撹拌した後、反応物をRTまで温め、さらに２時間撹拌した。混合物を氷水（約700mL）に注ぎ、撹拌した。氷が溶けた後、K2CO3（56ｇ、0.400mol）をゆっくり添加し、続いて酢酸エチル（300mL)を添加した。RTで30分間撹拌した後、有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチル（３回×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン中の30％酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（5.45ｇ、75％）を淡黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ6.75 (dd, J1=8.1, J2=2.2, 1H), 6.99 (d, J=2.1, 1H), 7.06 (d, J=7.7, 1H), 7.22 (t, J=8.1, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 196 (m+1)。
【０２６６】
中間体17b
2-クロロ-5-(3-プロポキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化６９】
2006503081.tif 000071
【０２６７】
中間体5bに記載されているのと同様にして、中間体17b（0.2ｇ、1mmol）および1-ヨードプロパン（0.2mL、2mmol）から、標題化合物（0.2ｇ、86％）を油状物として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.94 (t, J=7.4, 3H), 1.7 (hex, J=7.2, 2H), 3.93 t, J=6.5, 2H), 6.93 (dd, J1=9.9, J2=2.4, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.33 (t, J=7.9, 1H), 7.77 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 238 (m+1)。
【０２６８】
実施例17
N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-プロポキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化７０】
2006503081.tif 000072
【０２６９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.94 (t, J=7.32, 2H) 1.69 (m, 1H), 2.17 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 3.91 (t, J=6.41, 1H), 6.76 (d, J=8.42, 1H), 6.86 (d, J=8.97, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.25 (t, J=7.96, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.97, 1H), 9.94 (s, 1H)。
【０２７０】
中間体18a
2-クロロ-5-(3-シクロヘキシルオキシフェニル)-1,3-オキサゾールの調製
【化７１】
2006503081.tif 000073
【０２７１】
窒素下にある無水THF（２mL）中の中間体17a（0.2ｇ、１mmol）の撹拌溶液を、シクロヘキサノール（0.15ｇ、1.5mmol)、トリフェニルホスフィン（0.39ｇ、1.5mmol)およびジエチルアゾジカルボキシレート（0.24mL、0.26ｇ、1.5mmol)で処理した。混合物をRTで30分間撹拌した後、追加量のシクロヘキサノール（0.15ｇ、1.5mmol)、トリフェニルホスフィン（0.39ｇ、1.5mmol)およびジエチルアゾジカルボキシレート（0.24mL、0.26ｇ、1.5mmol）を添加し、１時間撹拌した。反応物にシリカゲルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた。ヘキサン中の５％酢酸エチルによるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（0.249ｇ、90％）を無色の油状物として得た。
【０２７２】
実施例18
5-[3-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化７２】
2006503081.tif 000074
【０２７３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.19 (m, 6H), 1.71 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.44 (m, J1=4.85, J2=4.85, 4H), 3.03 (m, 4H), 4.37 (m, 1H), 6.82 (dd, J1=8.33, J2=2.65, 1H), 6.90 (d, J=9.16, 2H), 7.09 (m, 2H), 7.29 (t, J=7.97, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.97, 2H), 9.96 (s, 1H)。MS (ES+, m/z) = 433 (m+H)+。
【０２７４】
中間体19a
1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-4-メチルピペラジンの調製
【化７３】
2006503081.tif 000075
【０２７５】
3-クロロ-4-フルオロニトロベンゼン（2.0ｇ、11.4mmol）を、無水DMSO（８mL）中のK2CO3（1.6ｇ、11.4mmol）およびN-メチルピペラジン（1.3mL、1.17ｇ、11.4mmol）の撹拌懸濁液に添加し、100℃で１時間加熱した。反応物を約50℃まで冷却し、氷水（300mL)に注いだ。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、減圧乾燥して、標題化合物（2.43ｇ、84％)を得た。
【０２７６】
中間体19b
3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)アニリンの調製
【化７４】
2006503081.tif 000076
【０２７７】
RTにある2N HCl（35mL）中の1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-4-メチルピペラジン（2.43ｇ、9.5mmol）の撹拌溶液に、塩化スズ(II)（7.2ｇ、38mmol)を添加した。１時間後、固体を濾過により回収し、1N NaOH水溶液（300mL)に溶解した。水性溶液を酢酸エチルで抽出した（３回×50mL)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、標題化合物（2.02ｇ、95％)を得た。
【０２７８】
実施例19
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化７５】
2006503081.tif 000077
【０２７９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.23 (s, 2H), 2.90 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 6.84 (dd, J1=8.51, J2=2.29, 1H), 7.10 (d, J=2.20, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.97, 1H), 7.45 (dd, J1=8.79, J2=2.56, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.81 (d, J=2.56, 1H), 10.37 (s, 1H)。
【０２８０】
中間体20a
1-(2-フルオロ-4-ニトロフェニル)-4-メチルピペラジンの調製
【化７６】
2006503081.tif 000078
【０２８１】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、3,4-ジフルオロニトロベンゼン（1.4mL、2.01ｇ、12.5mmol）から、標題化合物（2.0ｇ、67％)を得た。
【０２８２】
中間体20b
3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)アニリンの調製
【化７７】
2006503081.tif 000079
【０２８３】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体20a（２ｇ、8.4mmol）から、標題化合物（1.48ｇ、84％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.14 (s, 3H), 2.40 (bs, 4H), 2.70 (bs, 4H), 4.90 (bs, 2H), 6.24 (m, 2H), 6.69 (t, J=8.6, 1H)。
【０２８４】
実施例20
N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化７８】
2006503081.tif 000080
【０２８５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.23 (s, 1H), 2.93 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 6.84 (d, J=8.06, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.10 (d, J=2.56, 1H), 7.15 (d, J=8.06, 1H), 7.25 (dd, J1=8.51, J2=1.74, 1H), 7.33 (t, J=7.97, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.55 (dd, J1=15.01, J2=2.56, 1H), 10.34 (s, 1H)。
【０２８６】
中間体21a
1-メチル-4-[4-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンの調製
【化７９】
2006503081.tif 000081
【０２８７】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルニトロベンゼン（1.3mL、1.98ｇ、9.6mmol）から、標題化合物（2.2ｇ、90％)を得た。
【０２８８】
中間体21b
4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミンの調製
【化８０】
2006503081.tif 000082
【０２８９】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体21a（2.22ｇ、8.6mmol）から、標題化合物（1.82ｇ、82％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.13 (s, 3H), 2.4 (bs, 4H), 2.6 (bs, 4H), 5.27 (bs, 2H), 6.70 (dd, J1=8.6, J2=2.7, 1H), 6.74 (d, J=2.7, 1H), 7.16 (d, J=8.6, 1H)。
【０２９０】
実施例21
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化８１】
2006503081.tif 000083
【０２９１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.22 (s, 2H), 2.80 (t, J=4.58, 3H), 3.79 (s, 2H), 6.85 (m, 1H), 7.11 (dd, J1=2.29, J2=1.56, 1H), 7.16 (dd, J1=7.78, J2=1.19, 1H), 7.34 (t, J=8.06, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.79, 1H), 7.79 (m, 1H), 8.06 (d, J=2.56, 1H), 10.59 (s, 1H)。
【０２９２】
中間体22a
1-メチル-4-[4-ニトロ-2-メチルフェニル]ピペラジンの調製
【化８２】
2006503081.tif 000084
【０２９３】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、2-フルオロ-5-ニトロトルエン（2.0ｇ、12.9mmol）から、標題化合物1.44ｇ（47％)を得た。
【０２９４】
中間体22b
4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-メチルフェニルアミンの調製
【化８３】
2006503081.tif 000085
【０２９５】
実施例19bに記載されているのと同様にして、1-メチル-4-[4-ニトロ-2-メチルフェニル]ピペラジン（1.44ｇ、6.1mmol）から、標題化合物1.19ｇ（95％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.19 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.4 (bs, 4H), 2.9 (bs, 4H), 7.06 (d, J=8.4, 1H), 7.95 (m, 2H)。
【０２９６】
実施例22
5-(3-メトキシフェニル)-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化８４】
2006503081.tif 000086
【０２９７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.22 (d, J=1.65, 4H), 2.78 (t, J=4.49, 3H), 3.79 (s, 2H), 6.82 (dd, J1=7.87, J2=2.38, 1H), 6.99 (d, J=8.42, 1H), 7.09 (d, J=3.85, 1H), 7.14 (d, J=7.87, 1H), 7.32 (t, J=7.96, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 10.07 (s, 1H)。
【０２９８】
中間体23a
3,5-ジメチル-1-(4-ニトロフェニル)ピペラジンの調製
【化８５】
2006503081.tif 000087
【０２９９】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、4-フルオロニトロベンゼン（1.9mL、2.53ｇ、18mmol）および2,6-ジメチルピペラジン（2.0ｇ、17.5mmol）から、標題化合物3.4ｇ（83％)を得た。
【０３００】
中間体23b
4-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)アニリンの調製
【化８６】
2006503081.tif 000088
【０３０１】
MeOH（20mL）およびTHF（20mL）中の中間体23a（3.4ｇ、14mmol）の溶液を、炭素担持パラジウム（10％、0.34g）で処理し、45psiで１時間にわたり水素化した。触媒をセライトのパッドによる濾過により除去した。濾液を減圧下で蒸発させて、標題化合物（2.9ｇ、99％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.92 (d, J=6.4, 6H), 1.91 (t, J=10.6, 2H), 2.78 (bs, 2H), 3.14 (d, J=10.2, 2H), 4.4 (bs, 2H), 6.42 (d, J=8.6, 2H), 6.60 (d, J=8.7, 2H)。
【０３０２】
実施例23
N-[4-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化８７】
2006503081.tif 000089
【０３０３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.01 (d, J=6.23, 3H), 2.05 (m, 1H), 2.85 (s, 1H), 3.16 (d, J=5.13, 1H), 3.40 (d, J=12.82, 1H), 3.79 (s, 2H), 6.81 (dd, J1=8.24, J2=2.38, 1H), 6.89 (d, J=8.97, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.13 (d, J=7.51, 1H), 7.32 (t, J=7.87, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.97, 1H), 9.98 (s, 1H)
中間体24a
1-メチル-4-(3-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジンの調製
【化８８】
2006503081.tif 000090
【０３０４】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、3-フルオロ-5-ニトロトルエン（2.0ｇ、13mmol）から、標題化合物（2.44ｇ、80％)を得た。
【０３０５】
中間体24b
2-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)アニリンの調製
【化８９】
2006503081.tif 000091
【０３０６】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体24a（2.44ｇ、10.4mmol）から、標題化合物（0.667ｇ、31％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.00 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.40 (m, 4H), 2.86 (m, 4H), 4.30 (bs, 2H), 6.40-6.70 (m, 3H)。
【０３０７】
実施例24
5-(3-メトキシフェニル)-N-[2-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９０】
2006503081.tif 000092
【０３０８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.21 (s, 3H), 2.43 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.29 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 6.77 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.51, 1H), 7.29 (t, J=7.97, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.79, 1H), 9.03 (s, 1H)。
【０３０９】
実施例25
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９１】
2006503081.tif 000093
【０３１０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (s, 1H), 1.72 (m, 3H), 1.92 (s, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.80 (s, 3H), 3.29 (s, 1H), 6.81 (d, J=10.07, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.31 (t, J=8.06, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.42, 1H), 7.78 (d, J=7.32, 1H), 8.05 (s, 1H), 10.55 (s, 1H)。
【０３１１】
実施例26
N-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９２】
2006503081.tif 000094
【０３１２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (m, 2H), 1.71 (m, J=3.11, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.46 (s, 4H), 2.90 (m, 4H), 4.85 (m, 1H), 6.80 (dd, J1=8.33, J2=2.11, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.10 (d, J=7.69, 1H), 7.14 (d, J=8.79, 1H), 7.30 (t, J=7.97, 1H), 7.45 (dd, J1=8.61, J2=2.56, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.81 (d, J=2.56, 1H), 10.33 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 453 (m+1)。
【０３１３】
実施例27
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９３】
2006503081.tif 000095
【０３１４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 2H), 2.22 (s, 6H), 2.45 (m, 4H), 2.77 (m, J1=4.49, J2=4.49, 4H), 4.85 (m, 1H), 6.78 (dd, J1=8.42, J2=2.38, 1H), 6.98 (d, J=8.61, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.69, 1H), 7.30 (t, J=8.06, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 10.03 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 433 (m+1)。
【０３１５】
実施例28
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９４】
2006503081.tif 000096
【０３１６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (s, 1H), 1.71 (m, 2H), 1.93 (d, J=4.21, 1H), 2.22 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 3.28 (d, J=10.25, 2H), 4.85 (s, 1H), 6.80 (dd, J1=8.42, J2=2.20, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.06 (d, J=2.01, 1H), 7.10 (d, J=8.24, 1H), 7.24 (dd, J1=9.06, J2=1.74, 1H), 7.30 (t, J=8.06, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.55 (dd, J1=14.83, J2=2.56, 1H), 10.31 (s, 1H)。
【０３１７】
実施例29
3-(2-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール
【化９５】
2006503081.tif 000097
【０３１８】
メタノール（50mL）中の実施例４の標題化合物（0.20ｇ、0.45mmol）の撹拌溶液に炭素担持パラジウム（10％w/w、0.1ｇ）を添加し、50psiで12時間にわたり水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液から溶媒を蒸発させたところ、黄褐色の固体が残った。ジエチルエーテルで粉砕して固体を得、これを濾過により回収し、減圧乾燥したところ、標題化合物（0.16ｇ、96％)が残った。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.20 (s, 3H), 2.43 (m, 4H), 3.03 (m, 4H), 6.62 (d, J=9.16, 1H), 6.90 (m, 3H), 6.95 (d, J=7.69, 1H), 7.17 (t, J=7.87, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.61, 2H), 9.95 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 336 (m+1)。
【０３１９】
実施例30
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-(4-チオモルホリン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化９６】
2006503081.tif 000098
【０３２０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.68 (m, 4H), 3.37 (m, 4H), 4.85 (m, 1H), 6.78 (dd, J1=8.15, J2=2.47, 1H), 6.91 (d, J=9.16, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.87, 1H), 7.29 (t, J=7.97, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.97, 2H), 10.00 (s, 1H)。 MS (APCI, m/z) = 422 (m+H)+。
【０３２１】
中間体31a
1-メチル-4-(5-ニトロピリジン-2-イル)ピペラジンの調製
【化９７】
2006503081.tif 000099
【０３２２】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、2-クロロ-5-ニトロピリジン（2.0ｇ、12.6mmol）およびN-メチルピペラジン（1.4mL、1.26ｇ、12.6mmol）から、標題化合物（1.66ｇ、60％)を得た。
【０３２３】
中間体31b
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミンの調製
【化９８】
2006503081.tif 000100
【０３２４】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体31a（1.66ｇ、7.5mmol）から、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.14 (s, 3H), 2.32 (m, 4H), 3.16 (m, 4H), 4.5 (bs, 2H), 6.55 (d, J= 8.8, 1H), 6.84 (dd, J1= 8.8, J2=2.9, 1H), 8.90 (d, J= 2.9, 1H)。
【０３２５】
実施例31
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン
【化９９】
2006503081.tif 000101
【０３２６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.21 (s, 2H), 2.39 (s, 2H), 3.38 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 6.84 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.24, 1H), 7.32 (t, J=7.97, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.86 (dd, J1=9.80, J2=2.84, 1H), 8.35 (s, 1H), 10.04 (s, 1H)。
【０３２７】
中間体32a
2-(1H-イミダゾール-1-イル)-5-ニトロピリジンの調製
【化１００】
2006503081.tif 000102
【０３２８】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、2-クロロ-5-ニトロピリジン（2.0ｇ、12.6mmol）およびイミダゾール（0.86ｇ、12.6mmol）から、標題化合物（1.42ｇ、59％)を得た。
【０３２９】
中間体32b
6-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-アミンの調製
【化１０１】
2006503081.tif 000103
【０３３０】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体32a（1.42ｇ、7.5mmol）から、標題化合物（0.359ｇ、30％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ5.45 (bs, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.10 (dd, J1=8.8, J2=2.9, 1H), 7.42 (d, J=8.6, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.80 (d, J=2.8, 1H), 8.25 (s, 1H)。
【０３３１】
実施例32
6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-3-アミン
【化１０２】
2006503081.tif 000104
【０３３２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ3.80 (s, 2H), 6.86 (d, J=10.25, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.06, 1H), 7.35 (t, J=7.87, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.79 (d, J=8.97, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.29 (dd, J1=8.97, J2=2.56, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.69 (d, J=2.56, 1H), 10.76 (s, 1H)。
【０３３３】
中間体33a
5-ニトロ-2-ピペリジン-1-イルピリジンの調製
【化１０３】
2006503081.tif 000105
【０３３４】
実施例19に記載されているのと同様にして、2-クロロ-5-ニトロピリジン（2.0ｇ、12.6mmol）およびピペリジン（1.2mL、1.03ｇ、12.6mmol）から、標題化合物（1.42ｇ、62％)を得た。
【０３３５】
中間体33b
6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-アミンの調製
【化１０４】
2006503081.tif 000106
【０３３６】
実施例19に記載されているのと同様にして、中間体33a（1.63ｇ、7.9mmol）から、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.51 (bs, 6H), 3.21 (bs, 4H), 4.49 (bs, 2H), 6.58 (d, J=8.7, 1H), 6.87 (dd, J1= 8.7, J2=2.9, 1H), 7.57 (d, J=2.7, 1H)。
【０３３７】
実施例33
N-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-アミン
【化１０５】
2006503081.tif 000107
【０３３８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.55 (s, 5H), 3.40 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 6.82 (d, J=8.79, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.12 (d, J=7.69, 1H), 7.32 (t, J=7.97, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.82 (dd, J1=9.16, J2=2.75, 1H), 8.32 (d, J=2.75, 1H), 9.99 (s, 1H)。
【０３３９】
実施例34
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン
【化１０６】
2006503081.tif 000108
【０３４０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.58 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.39 (m, 4H), 3.37 (m, 4H), 4.84 (m, 1H), 6.78 (dd, J1=8.06, J2=1.83, 1H) 6.84 (d, J=9.15, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.08 (d, J=7.69, 1H), 7.29 (t, J=7.97, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.85 (dd, J1=9.16, J2=2.75, 1H), 8.35 (d, J=2.75, 1H), 10.00 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 420 (m+1)。
【０３４１】
中間体35a
N,N-ジエチル-5-ニトロピリジン-2-アミンの調製
【化１０７】
2006503081.tif 000109
【０３４２】
実施例19ａに記載されているのと同様にして、2-クロロ-5-ニトロピリジン（2.0ｇ、12.6mmol）およびジエチルアミン（1.3mL、0.92ｇ、12.6mmol）から、標題化合物（1.86ｇ、77％)を得た。
【０３４３】
中間体35b
N2,N2-ジエチルピリジン-2,5-ジアミンの調製
【化１０８】
2006503081.tif 000110
【０３４４】
実施例19bに記載されているのと同様にして、中間体35a（1.86ｇ、9.5mmol）から、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.95 (t, J=7.0, 6H), 3.29 (q, J=7.0, 4H), 4.25 (bs, 2H), 6.33 (d, J=8.8, 1H), 6.82 (dd, J1=8.8, J2=2.9, 1H), 7.49 (d, J=2.9, 1H)。
【０３４５】
実施例35
N2,N2-ジエチル-N5-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2,5-ジアミン
【化１０９】
2006503081.tif 000111
【０３４６】
1HNMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.08 (t, J=6.87, 5H), 3.44 (q, J=7.08, 3H), 3.78 (s, 2H), 6.58 (d, J=9.15, 1H), 6.81 (dd, J1=8.15, J2=2.29, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.11 (d, J=7.51, 1H), 7.31 (t, J=8.06, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.75 (dd, J1=9.06, J2=2.65, 1H), 8.26 (d, J=2.75, 1H), 9.84 (s, 1H)。
【０３４７】
実施例36
N5-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N2,N2-ジエチルピリジン-2,5-ジアミン
【化１１０】
2006503081.tif 000112
【０３４８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.08 (t, J=6.87, 6 H), 1.58 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.91 (m, 2H), 3.44 (q, J=6.59, 4H), 4.84 (m, 1H), 6.58 (d, J=9.52, 1H), 6.77 (d, J=9.52, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.07 (d, J=7.87, 1H), 7.28 (t, J=7.69, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.74 (d, J=11.90, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 393 (m+1)。
【０３４９】
実施例37
N-{5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-アミン
【化１１１】
2006503081.tif 000113
【０３５０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.59 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 2.96 (m, 4H), 4.85 (m, 1H), 6.80 (dd, J1=7.87, J2=2.38, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.10 (d, J=7.51, 1H), 7.30 (t, J=7.87, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.83 (d, J=2.20, 1H), 8.31 (d, J=2.56, 1H), 10.20 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 434 (m+1)。
【０３５１】
実施例38
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１２】
2006503081.tif 000114
【０３５２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.18 (s, 1H), 2.12 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.33 (s, 1H), 3.74 (s, 2H), 6.79 (d, J=10.80, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.11 (d, J=7.51, 1H), 7.16 (d, J=8.24, 1H), 7.28 (t, J=7.96, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.42, 1H), 10.23 (s, 1H)。
【０３５３】
実施例39
N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１３】
2006503081.tif 000115
【０３５４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.12 (s, 2H), 2.30 (s, 4H), 3.33 (s, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.36 (d, J=7.69, 1H), 7.40 (d, J=2.38, 1H), 7.52 (dd, J1=7.96, J2=3.57, 3H), 10.23 (s, 1H)。
【０３５５】
実施例40
N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１４】
2006503081.tif 000116
【０３５６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.16 (s, 4H), 3.38 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 6.84 (d, J=7.69, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.16 (d, J=7.87, 1H), 7.22 (d, J=8.61, 1H), 7.33 (t, J=7.87, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.58 (d, J=8.42, 1H), 10.30 (s, 1H)。
【０３５７】
実施例41
5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-N-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１５】
2006503081.tif 000117
【０３５８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.20 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.6, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.26 (t, J=8.0, 1H), 7.16 (d, J=8.6, 2H), 7.06 (d, J=7.9, 1H), 7.02 (t, J=2.0, 1H), 6.75 (dd, J1=8.2, J2=2.4, 1H), 4.81 (m, 1H), 3.28 (s, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.48-1.72 (m, 6H). MS (APCI, m/z) = 333 (M-44).
実施例42
N-{4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１６】
2006503081.tif 000118
【０３５９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.16 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 3.74 (s, 1H), 6.78 (d, J=9.34, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.10 (d, J=7.69, 1H), 7.28 (t, J=8.33, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.47 (d, J=8.06, 1H), 10.16 (s, 1H)。
【０３６０】
実施例43
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１７】
2006503081.tif 000119
【０３６１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.36 (s, 1H), 1.47 (s, 3H), 2.28 (s, 2H), 3.22 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 6.78 (d, J=8.24, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.28 (t, J=8.15, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.51 (d, J=8.24, 1H), 10.22 (s, 1H)。
【０３６２】
実施例44
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１８】
2006503081.tif 000120
【０３６３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.36 (s, 2H), 3.46 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 6.79 (dd, J1=8.51, J2=3.02, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.11 (d, J=7.87, 1H), 7.18 (d, J=8.61, 1H), 7.28 (t, J=7.97, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.51 (d, J=8.42, 1H), 10.22 (s, 1H)。
【０３６４】
実施例45
N-{4-[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１１９】
2006503081.tif 000121
【０３６５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.96 (t, J=6.87, 4 H), 3.40 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 6.79 (d, J=8.06, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.11 (d, J=8.24, 1H), 7.18 (d, J=8.61, 1H), 7.29 (t, J=7.87, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.51 (d, J=8.24, 1H), 10.21 (s, 1H)。
【０３６６】
実施例46
N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-{[5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンズアミド
【化１２０】
2006503081.tif 000122
【０３６７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.96 (t, J=7.14, 6H), 2.50 (m, 4H), 3.32 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, J=7.87, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.42, 1H), 7.35 (t, J=7.97, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.42, 2H), 7.80 (d, J=8.24, 2H), 8.21 (s, 1H), 10.63 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 409 (m+1)。
【０３６８】
実施例47
5-(3-メトキシフェニル)-N-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１２１】
2006503081.tif 000123
【０３６９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ2.18 (s, 3H), 2.30 (m, 4H), 3.50 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (dd, J1=8.61, J2=2.38, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.18 (d, J=7.32, 1H), 7.33 (d, J=8.06, 1H), 7.37 (d, J=8.61, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.61, 2H), 10.58 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 393 (m+1)。
【０３７０】
実施例48
4-({5-[3-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]ベンズアミド
【化１２２】
2006503081.tif 000124
【０３７１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ1.00 (m, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.58 (m, 4H), 3.32 (s, 4H), 4.86 (m, 1H), 6.82 (dd, J1=8.33, J2=2.29, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.06, 1H), 7.32 (t, J=8.06, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.61, 2H), 7.81 (d, J=8.61, 2H), 8.28 (s, 1H), 10.62 (s, 1H)。MS (APCI, m/z) = 463 (m+H)+。
【０３７２】
実施例49
5-(3-メトキシフェニル)-N-[4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１２３】
2006503081.tif 000125
【０３７３】
実施例４に記載されているのと同様にして、中間体4b（0.19ｇ、0.9mmol)および4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-アミン（0.20ｇ、0.9mmol)から、標題化合物（0.11ｇ、31％)を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ0.84 (t, J=7.42, 2H), 1.45 (m, 1H), 1.58 (m, J=10.99, 1H), 1.91 (m, J=14.28, 2H), 3.78 (s, 2H), 6.43 (s, 1H), 6.81 (dd, J1=7.87, J2=2.20, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.14 (d, J=7.87, 1H), 7.31 (t, J=7.97, 1H), 7.55 (s, 1H)。
【０３７４】
実施例50
N, 5-ジフェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１２４】
2006503081.tif 000126
【０３７５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.28 (s, 1H), 7.61 (d, J=7.9, 2H), 7.55 (d, J=7.5, 2H), 7.45-7.37 (m, 3H), 7.31-7.21 (m, 3H), 6.92 (t, J=7.3, 1H)。MS (ES+, m/z) = 237 (m+H)+。
【０３７６】
実施例51
N-メチル-1-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタンスルホンアミド
【化１２５】
2006503081.tif 000127
【０３７７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.39 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.6, 2H), 7.56 (d, J=7.5, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.40 (t, J=7.8, 2H), 7.30-7.21 (m, 3H), 6.83 (d, J=4.9, 1H), 4.22 (s, 2H), 2.52 (d, J=4.4, 3H)。MS (ES+, m/z) = 344 (m+H)+。
【０３７８】
実施例52
N-{4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１２６】
2006503081.tif 000128
【０３７９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.46 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.6, 2H), 7.56 (d, J=7.5, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.41 (t, J=7.8, 2H), 7.32 (d, J=8.6, 2H), 7.25 (t, J=7.4, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.84 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 329 (m+H)+。 
実施例53
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１２７】
2006503081.tif 000129
【０３８０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.46 (s, 1H), 8.69 (d, J=2.2, 1H), 7.58 (d, J=7.3, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44-7.35 (m, 3H), 7.25 (t, J=7.4, 1H), 7.16 (d, J=8.6, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.12 (q, J=7.1, 4H), 1.02 (t, J=7.1, 6H).MS (ES+, m/z) = 402 (m+H)+。 
実施例54
N-ブチル-4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１２８】
2006503081.tif 000130
【０３８１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.67 (bs, 1H), 8.65 (d, J=2.2, 1H), 7.59 (d, J=7.5, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.44-7.37 (m, 4H), 7.26 (t, J=7.4, 1H), 7.17 (d, J=8.6, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.73-2.66 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 2H), 1.24-1.14 (m, 2H), 0.75 (t, J=7.2, 3H)。MS (ES+, m/z) = 402 (m+H)+。
【０３８２】
実施例55
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１２９】
2006503081.tif 000131
【０３８３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.55 (s, 1H), 7.57-7.53 (m, 3H), 7.41 (t, J=7.8, 2H), 7.31-7.23 (m, 2H), 7.07 (dd, J1=8.6, J2=2.4, 1H), 6.91 (d, J=8.8, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 297 (m+H)+。 
実施例56
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１３０】
2006503081.tif 000132
【０３８４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.75 (d, J=2.2, 1H), 7.59 (d, J=7.5, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.46 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.41 (t, J=7.8, 2H), 7.29-7.22 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.4, 2H), 1.08 (t, J=7.4, 3H)。MS (ES+, m/z) = 359 (m+H)+。 
実施例57
5-フェニル-N-[3-(フェニルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１３１】
2006503081.tif 000133
【０３８５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.81 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.6, 2H), 7.77 (d, J=8.4, 1H), 7.70-7.46 (m, 8H), 7.42 (t, J=7.8, 2H), 7.26 (t, J=7.4, 1H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。 
実施例58
N,N-ジエチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンズアミド
【化１３２】
2006503081.tif 000134
【０３８６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.52 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.40 (t, J=7.8, 2H), 7.34 (t, J=7.8, 1H), 7.42 (t, J=7.5, 1H), 6.88 (d, J=7.5, 1H), 3.39 (bs, 2H), 3.17 (bs, 2H), 1.11 (bs, 3H), 1.05 (bs, 3H)。MS (ES+, m/z) = 336 (m+H)+。 
実施例59
4-(エチルスルホニル)-2-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェノール
【化１３３】
2006503081.tif 000135
【０３８７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ11.29 (bs, 1H), 9.84 (bs, 1H), 8.56 (d, J=2.2, 1H), 7.60-7.56 (m, 3H), 7.44-7.35 (m, 3H), 7.27 (t, J=7.3, 1H), 7.08 (d, J=8.4, 1H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 345 (m+H)+。
【０３８８】
実施例60
N-(2-メトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１３４】
2006503081.tif 000136
【０３８９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.94 (bs, 1H), 7.92 (bs, 1H), 7.60-7.55 (m, 3H), 7.42 (t, J=7.7, 2H), 7.27 (t, J=7.4, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.99-6.92 (m, 1H), 3.82 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 267 (m+H)+。
【０３９０】
実施例61
N-ブチル-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１３５】
2006503081.tif 000137
【０３９１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.71 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.8, 1H), 7.75 (dd, J1=8.2, J2=1.8, 1H), 7.60-7.47 (m, 4H), 7.41 (t, J=7.7, 2H), 7.32 (d, J=7.9, 1H), 7.26 (t, J=7.4, 2H), 2.73 (q, J=6.5, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H), 1.25-1.15 (m, 2H), 0.76 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 372 (m+H)+。
【０３９２】
実施例62
N,N-ジメチル-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１３６】
2006503081.tif 000138
【０３９３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.91 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.8, 2H), 7.67 (d, J=8.8, 2H), 7.67 (d, J=8.8, 2H), 7.59 (d, J=7.3, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.7, 2H), 7.27 (t, J=7.3, 1H), 2.54 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 344 (m+H)+。
【０３９４】
実施例63
2,5-ジメトキシ-4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１３７】
2006503081.tif 000139
【０３９５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.60 (d, J=7.7, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.6, 2H), 7.27 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 376 (m+H)+。
【０３９６】
実施例64
N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１３８】
2006503081.tif 000140
【０３９７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.95 (bs, 1H), 9.21 (d, J=2.9, 1H), 7.92 (dd, J1=9.0, J2=2.9, 1H), 7.60 (d, J=7.5, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.8, 2H), 7.27 (t, J=7.4, 1H), 7.22 (d, J=9.0, 1H), 3.99 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 312 (m+H)+。
【０３９８】
実施例65
2-{4-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノール
【化１３９】
2006503081.tif 000141
【０３９９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.35 (s, 1H), 7.55 (d, J=7.5, 2H), 7.49 (d, J=8.4, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (t, J=7.8, 2H), 7.24 (t, J=7.3, 1H), 7.13 (d, J=8.4, 2H), 3.53 (t, J=7.1, 2H), 2.64 (t, J=7.1, 2H)。 MS (ES+, m/z) = 281 (m+H)+。
【０４００】
実施例66
1-{4-メトキシ-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン
【化１４０】
2006503081.tif 000142
【０４０１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.74 (s, 1H), 8.70 (d, J=2.0, 1H), 7.69 (dd, J1=8.4, J2=2.0, 1H), 7.58 (d, J=7.5, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.41 (t, J=7.7, 2H), 7.26 (t, J=7.5, 1H), 7.13 (d, J=8.4, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 309 (m+H)+。
【０４０２】
実施例67
{3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]フェニル}メタノール
【化１４１】
2006503081.tif 000143
【０４０３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.44 (s, 1H), 7.58 (d, J=6.6, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.40 (t, J=7.8, 2H), 7.28-7.20 (m, 2H), 6.89 (d, J=7.5, 1H), 4.45 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 267 (m+H)+。
【０４０４】
実施例68
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４２】
2006503081.tif 000144
【０４０５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.32 (t, J=8.0, 1H), 7.24 (d, J=8.6, 1H), 7.17 (d, J=7.7, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.83 (dd, J1=8.2, J2=2.4, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 389 (m+H)+。
【０４０６】
実施例69
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール
【化１４３】
2006503081.tif 000145
【０４０７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.73 (s, 1H), 8.69 (d, J=1.8, 1H), 7.47 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.40 (d, J=8.6, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.23 (d, J=8.4, 1H), 6.80 (d, J=8.6, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 375 (m+H)+。
【０４０８】
実施例70
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１４４】
2006503081.tif 000146
【０４０９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.70 (dd, J1=8.8, J2=5.3, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.43 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.37 (t, J=8.8, 2H), 7.31 (d, J=8.5, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.66 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 392 (m+H)+。
【０４１０】
実施例71
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４５】
2006503081.tif 000147
【０４１１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.35 (s, 1H), 8.48 (t, J=1.8, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.86 (dd, J1=8.8, J2=5.3, 2H), 7.39 (t, J=8.8, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.94 (s, 2H), 5.43 (s, 2H), 4.73 (t, J=4.5, 2H), 4.44 (t, J=4.5, 2H), 3.04 (q, J=7.3, 2H), 0.99 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 457 (m+H)+。
【０４１２】
実施例72
N-[5-(エチルスルホニル)-2-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４６】
2006503081.tif 000148
【０４１３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.66 (s, 1H), 8.70 (d, J=2.2, 1H), 8.53 (d, J=4.4, 1H), 7.75-7.67 (m, 1H), 7.59 (d, J=7.5, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.43-7.38 (m, 4H), 7.31-7.20 (m, 3H), 4.49 (t, J=6.6, 2H), 3.35-3.20 (m, 2H), 3.15 (q, J=7.4, 2H), 1.06 (t, J=7.4, 3H)。MS (ES+, m/z) = 450 (m+H)+。
【０４１４】
実施例73
N-{5-(エチルスルホニル)-2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エトキシ]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４７】
2006503081.tif 000149
【０４１５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.59 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (d, J=7.3, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.43-7.37 (m, 3H), 7.28-7.20 (m, 2H), 4.91 (t, J=4.9, 2H), 4.52 (t, J=4.9, 2H), 3.14 (q, J=7.8, 2H), 1.05 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 440 (m+H)+。
【０４１６】
実施例74
5-フェニル-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４８】
2006503081.tif 000150
【０４１７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.23 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.5, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.38 (t, J=7.8, 2H), 7.22 (t, J=7.4, 1H), 6.96 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.56 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 327 (m+H)+。
【０４１８】
実施例75
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１４９】
2006503081.tif 000151
【０４１９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.46 (bs, 1H), 7.75 (d, J=3.0, 1H), 7.55 (d, J=7.5, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (t, J=7.8, 2H), 7.23 (t, J=7.4, 1H), 6.91 (d, J=8.9, 1H), 6.51 (dd, J1=8.9, J2=3.0, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.66 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 297 (m+H)+。
【０４２０】
実施例76
3-メチル-5-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼン-1,2-ジオール
【化１５０】
2006503081.tif 000152
【０４２１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.23 (s, 1H), 8.70 (bs, 1H), 7.55 (d, J=2.5, 2H), 7.51 (d, J=7.5, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (t, J=7.7, 2H), 7.22 (t, J=7.3, 1H), 7.18 (d, J=2.5, 1H), 2.15 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 301 (m+H)+。
【０４２２】
実施例77
N-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５１】
2006503081.tif 000153
【０４２３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.27 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.5, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (t, J=7.7, 2H), 7.22 (t, J=7.4, 1H), 6.83 (d, J=2.0, 2H), 6.08 (t, J=2.0, 1H), 3.68 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 297 (m+H)+。
【０４２４】
実施例78
N-(3-メチルフェニル)-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５２】
2006503081.tif 000154
【０４２５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.18 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.5, 2H), 7.43-7.34 (m, 4H), 7.21 (t, J=7.4, 1H), 7.13 (t, J=7.8, 1H), 6.92 (d, J=7.5, 1H), 2.24 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 251 (m+H)+。
【０４２６】
実施例79
N-{3-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-4-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５３】
2006503081.tif 000155
【０４２７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.20 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (d, J=7.5, 2H), 7.42-7.35 (m, 4H), 7.22 (t, J=7.4, 1H), 7.06 (dd, J1=8.8, J2=2.4, 1H), 6.90 (d, J=8.8, 1H), 4.58 (t, J=4.7, 2H), 4.30 (t, J=4.7, 2H), 3.63 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。
【０４２８】
実施例80
N-{4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]-3-メトキシフェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５４】
2006503081.tif 000156
【０４２９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.33 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.59 (d, J=7.5, 2H), 7.51-7.41 (m, 4H), 7.30 (t, J=7.4, 1H), 7.12 (dd, J1=8.7, J2=2.3, 1H), 6.96 (d, J=8.7, 1H), 4.59 (t, J=4.8, 2H), 4.33 (t, J=4.8, 2H), 3.76 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。
【０４３０】
実施例81
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５５】
2006503081.tif 000157
【０４３１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.63 (s, 1H), 9.00 (d, J=1.8, 1H), 7.70-7.63 (m, 3H), 7.50 (d, J=2.2, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30 (t, J=8.8, 2H), 3.30 (m, 2H), 1.13 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 431 (m+H)+。
【０４３２】
実施例82
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５６】
2006503081.tif 000158
【０４３３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.22 (s, 1H), 8.10 (d, J=1.6, 1H), 7.58 (dd, J1=8.8, J2=5.4, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.23 (t, J=8.8, 2H), 7.03-6.95 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.86 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。
【０４３４】
実施例83
N-(5-{[5-(3-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド
【化１５７】
2006503081.tif 000159
【０４３５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.23 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.90 (s, 2H), 7.56 (d, J=8.8, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.35 (dd, J1=8.3, J2=2.2, 1H), 7.40-7.20 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 470 (m+H)+。
【０４３６】
実施例84
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１５８】
2006503081.tif 000160
【０４３７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.74 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.81 (dd, J1=8.1, J2=2.0, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.28-7.22 (m, 3H), 2.58 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 362 (m+H)+。
【０４３８】
実施例85
N-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１５９】
2006503081.tif 000161
【０４３９】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ10.84 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.1, 1H), 7.71-7.60 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.48 (d, J=7.8, 1H), 7.33 (t, J=8.8, 2H), 3.29 (q, J=7.3, 2H), 1.15 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 347 (m+H)+。
【０４４０】
実施例86
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１６０】
2006503081.tif 000162
【０４４１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.55 (s, 1H), 8.67 (d, J=2.0, 1H), 8.36 (d, J=4.4, 1H), 7.68-7.58 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 7.39-7.11 (m, 6H), 4.01 (s, 3H), 3.89 (s, 2H)。MS (ES+, m/z) = 455 (m+H)+。
【０４４２】
実施例87
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６１】
2006503081.tif 000163
【０４４３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.84 (d, J=2.1, 1H), 7.63 (dd, J1=8.6, J2=5.4, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.32 (q, J=8.6, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.17 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 363 (m+H)+。
【０４４４】
実施例88
N-{2-メトキシ-5-[(2-ピリジン-2-イルエチル)スルホニル]フェニル}-5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６２】
2006503081.tif 000164
【０４４５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.3, 1H), 8.36-8.34 (m, 1H), 7.62-7.56 (m, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.47 (dd, J1=8.6, J2=2.3, 1H), 7.39 (t, J=7.8, 2H), 7.25 -7.11 (m, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.62 -3.58 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０４４６】
実施例89
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化１６３】
2006503081.tif 000165
【０４４７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.51 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 3H), 3.88 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 354 (m+H)+。
【０４４８】
実施例90
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６４】
2006503081.tif 000166
【０４４９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.78 (d, J=2.2, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.50 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 4.00 (s, 3H) 2.98 (m, 1H), 1.84-1.70 (m, 2H), 1.68-1.53 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.4, 6H).MS (ES+, m/z) = 419 (m+H)+。
【０４５０】
実施例91
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[(5-メチルイソキサゾール-3-イル)メチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６５】
2006503081.tif 000167
【０４５１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.66 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.4, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.18 (d, J=8.4, 1H), 6.16 (s, 1H) 4.65 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 444 (m+H)+。
【０４５２】
実施例92
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化１６６】
2006503081.tif 000168
【０４５３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.3, 1H), 7.85 (t, J=1.8, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (d, J=7.6, 1H), 7.53-7.40 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.5, 2H), 3.96 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 426 (m+H)+, 424 (m+H)+。
【０４５４】
実施例93
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６７】
2006503081.tif 000169
【０４５５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ8.81 (d, J=2.2, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.32 (q, J=8.6, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.13 (d, J=6.3, 2H), 2.08-2.00 (m, 1H), 0.99 (d, J=6.7, 6H).MS (ES+, m/z) = 405 (m+H)+。
【０４５６】
実施例94
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６８】
2006503081.tif 000170
【０４５７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.66 (s, 1H), 8.72 (dd, J1=8.6, J2=5.3, 2H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.27-7.19 (m, 3H), 4.05-3.99 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.61-3.55 (m, 1H), 3.38 (d, J=6.0, 2H), 1.95-1.87 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 2H), 1.56-1.47 (m, 1H)。MS (ES+, m/z) = 433 (m+H)+。
【０４５８】
実施例95
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１６９】
2006503081.tif 000171
【０４５９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.75 (d, J=2.2, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 3H), 4.06-3.95 (m, 1H), 3.94-3.91 (m, 4H), 3.80-3.76 (m, 1H), 3.71-3.65 (m, 1H), 3.60-3.55 (m, 1H), 2.10-2.08 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 419 (m+H)+。
【０４６０】
実施例96
5-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７０】
2006503081.tif 000172
【０４６１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.83-8.80 (m, 2H), 7.70-7.66 (m, 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.36-7.27 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.57-3.52 (m, 2H), 3.14-3.09 (m, 2H), 2.25 (m, 3H)。MS (ES+, m/z) = 474 (m+H)+。
【０４６２】
実施例97
5-(4-フルオロフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７１】
2006503081.tif 000173
【０４６３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.77 (d, J=2.3, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (dd, J1=8.5, J2=2.3, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.44-3.27 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.9, 6H).MS (ES+, m/z) = 391 (m+H)+。
【０４６４】
実施例98
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７２】
2006503081.tif 000174
【０４６５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.84 (s, 1H), 8.76 (d, J=2.3, 1H), 7.84 (t, J=1.7, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.52-7.40 (m, 3H), 7.30 (d, J=8.5, 1H),  4.01 (s, 3H), 3.36-3.28 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.7, 6H).MS (ES+, m/z) = 453 (m+H)+。
【０４６６】
実施例99
5-(4-フルオロフェニル)-N-(5-{[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル]スルホニル}-2-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７３】
2006503081.tif 000175
【０４６７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.62-7.56 (m, 3H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.27-7.12 (m, 4H), 6.75 (s, 1H), 4.23 (t, J=7.0, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.75 (t, J=7.0, 2H)。MS (ES+, m/z) = 443 (m+H)+。
【０４６８】
中間体100a
3-ブロモフェナシルアジドの調製
【化１７４】
2006503081.tif 000176
【０４６９】
20.2ｇ（73mmol）の3-ブロモフェナシルブロミドおよび5.42ｇ（83mmol）アジ化ナトリウムの溶液を、メタノール中でRTにて90分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチル（200mL）と水（100mL)とで分配した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物（17.4ｇ、99％）を明黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ8.10 (d, J=1.0, 1H), 7.90-7.97 (m, 2H), 7.22 (t, J=7.9, 1H), 4.93 (s, 2H)。
【０４７０】
中間体100b
4-(エチルスルホニル)-2-イソチオシアネート-1-メトキシベンゼンの調製
【化１７５】
2006503081.tif 000177
【０４７１】
ジクロロメタン（100mL）中の5-(エチルスルホニル)-2-メトキシアニリン（15.6ｇ、72.5mmol）の溶液を、ジクロロメタン（300mL）中のチオホスゲン（９ｇ、78.0mmol）の撹拌溶液にRTで１時間かけて滴下した。添加が完了した後、反応物を２時間撹拌した。続いて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（200mL）を添加し、反応物をさらに１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２回×100mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（18.6ｇ、72.4mmol）を黄褐色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ7.78 (dd, J1=2.2, J2=8.8, 1H), 7.71 (d, J=2.2, 1H), 7.35 (d, J=8.8, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.4, 2H), 1.02 (t, J=7.3, 3H)。
【０４７２】
実施例100
5-(3-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７６】
2006503081.tif 000178
【０４７３】
ジクロロメタン（50mL）中の中間体100a（17.4ｇ、72.5mmol）の溶液を、ジクロロメタン（100mL)中の中間体100b（18.6ｇ、72.4mmol）およびトリフェニルホスフィン（18.8ｇ、73mmol）の撹拌溶液に２時間かけて滴下した。添加の間、フラスコを時々氷水浴に入れることにより、反応物を低温（約RT）に保った。添加が完了した後、反応物をRTでさらに２時間撹拌した。続いて、シュウ酸（6.5ｇ、72.0mmol）を添加し、析出物の出現が形成されるまで、反応物をヒートガンで少し温めた。フラスコを氷水中で少し冷却した後、析出物を濾過し、ジクロロメタンおよびジエチルエーテルで洗浄し、ジクロロメタン（200mL）と1M水酸化ナトリウム水溶液（100mL)とで分配した。有機層を分離し、水層を追加のジクロロメタン（２回×100mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（13.8ｇ、31.6mmol）を黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.77 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (d, J=7.9, 1H), 7.47-7.33 (m, 3H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 439 (m+H)+。
【０４７４】
特に指示がない限り、実施例100の標題化合物の合成で述べた共通手順に従って、実施例101〜157の化合物を調製した。当業者であれば、これらの実施例の合成が上記のスキーム５に示されていることが容易に理解されよう。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０４７５】
実施例101
5-(3-ブロモフェニル)-N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７７】
2006503081.tif 000179
【０４７６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.78 (s, 1H), 8.74-8.72 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (d, J=7.7, 1H), 7.49 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.21 (d, J=8.6, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.49-3.45 (m, 2H), 3.06-3.02 (m, 2H), 2.17 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 534 (m+H)+。
【０４７７】
実施例102
N-(2-エトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７８】
2006503081.tif 000180
【０４７８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.02 (s, 1H), 8.08 (dd, J1=7.4, J2=2.0, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.30 (t, J=8.9, 1H), 7.15 (d, J=7.8, 1H), 7.15 (d, J=2.0, 1H), 7.00-6.83 (m, 3H), 6.80 (dd, J1=8.3, J2=2.4, 1H), 4.08 (q, J=7.0, 2H), 3.77 (s, 1H), 1.36 (t, J=7.0, 3H)。MS (ES+, m/z) = 311 (m+H)+。
【０４７９】
実施例103
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１７９】
2006503081.tif 000181
【０４８０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.07 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 7.14-7.05 (m, 3H), 6.88 (d, J=8.8, 1H), 6.80 (dd, J1=8.2, J2=2.4, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (s, 3H)。 MS (ES+, m/z) = 327 (m+H)+。
【０４８１】
実施例104
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８０】
2006503081.tif 000182
【０４８２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.39 (s, 1H), 7.58 (dd, J1=8.7, J2=5.4, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.30-7.23 (m, 4H), 7.07 (dd, J1=8.7, J2=2.5, 1H), 6.90 (d, J=8.8, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.69 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 315 (m+H)+。
【０４８３】
実施例105
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(4-メチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８１】
2006503081.tif 000183
【０４８４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.01 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.2, 2H), 7.32 (s, 2H), 7.20 (d, J=8.0, 2H), 7.07 (dd, J1=8.7, J2=2.5, 1H), 6.89 (d, J=8.8, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 311 (m+H)+。
【０４８５】
実施例106
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８２】
2006503081.tif 000184
【０４８６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.25 (s, 1H), 7.77 (d, J=2.0, 1H), 7.66 (d, J=8.6, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (dd, J1=8.4, J2=2.0, 1H), 6.89 (d, J=8.8, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 365 (m+H)+。
【０４８７】
実施例107
5-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８３】
2006503081.tif 000185
【０４８８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ12.82 (bs, 1H), 10.37 (bs, 1H), 7.90-7.40 (m, 4H), 7.30 (s, 1H), 7.09 (dd, J1=8.7, J2=2.1, 1H), 6.90 (d, J=8.8, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 1.03 (t, J=7.0, 3H)。MS (ES+, m/z) = 368 (m+H)+。
【０４８９】
実施例108
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８４】
2006503081.tif 000186
【０４９０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.15 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 2H), 7.13 (dd, J1=8.7, J2=2.3, 1H), 6.93 (d, J=8.8, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 345 (m+H)+。
【０４９１】
実施例109
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８５】
2006503081.tif 000187
【０４９２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.81 (bs, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.62 (dd, J1=8.7, J2=5.4, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.48 (dd, J1=8.5, J2=2.3, 1H), 7.30-7.23 (m, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.4, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。
【０４９３】
実施例110
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８６】
2006503081.tif 000188
【０４９４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.84 (bs, 1H), 8.77 (d, J=2.2, 1H), 7.75-7.40 (m, 5H), 7.30 (d, J=8.7, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 394 (m+H)+。
【０４９５】
実施例111
4-クロロ-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１８７】
2006503081.tif 000189
【０４９６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.98 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.2, 1H), 7.61 (dd, J1=8.7, J2=5.4, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.32 (dd, J1=8.2, J2=2.2, 1H), 7.29-7.23 (m, 2H), 2.60 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 396 (m+H)+。
【０４９７】
実施例112
4-クロロ-N,N-ジエチル-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化１８８】
2006503081.tif 000190
【０４９８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.02 (bs, 1H), 8.79 (d, J=2.0, 1H), 7.75-7.66 (m, 3H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.38-7.30 (m, 2H), 3.22 (q, J=7.1, 4H), 1.09 (t, J=7.1, 6H).MS (ES+, m/z) = 424 (m+H)+。
【０４９９】
実施例113
5-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１８９】
2006503081.tif 000191
【０５００】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.75 (s, 1H), 8.27 (t, J=1.9, 1H), 7.81 (dd, J1=8.0, J2=1.7, 1H), 7.59 (dd, J1=8.8, J2=5.3, 2H), 7.55 (t, J=8.0, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.25 (t, J=8.8, 2H), 3.15 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 333 (m+H)+。
【０５０１】
実施例114
N-[2-クロロ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１９０】
2006503081.tif 000192
【０５０２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.00 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.72 (d, J=8.4, 1H), 7.62 (dd, J1=8.6, J2=5.5, 2H), 7.52 (dd, J1=8.4, J2=2.0, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.26 (t, J=8.9, 2H), 3.18 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 367 (m+H)+。
【０５０３】
実施例115
N-[2-クロロ-5-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１９１】
2006503081.tif 000193
【０５０４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.00 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.2, 1H), 7.62 (dd, J1=8.7, J2=5.4, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.46 (dd, J1=8.3, J2=2.1, 1H), 7.26 (t, J=8.9, 2H),  3.25 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 381 (m+H)+。
【０５０５】
実施例116
5-(4-フルオロフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１９２】
2006503081.tif 000194
【０５０６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.19 (s, 1H), 7.59 (dd, J1=8.8, J2=5.3, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.27 (t, J=8.9, 2H), 7.00 (s, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.60 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 345 (m+H)+。
【０５０７】
実施例117
5-(3-ブロモフェニル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化１９３】
2006503081.tif 000195
【０５０８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.14 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.50 (d, J=7.5, 1H), 7.39 (d, J=8.2, 1H), 7.34 (t, J=7.8, 1H), 6.95 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.56 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 407 (m+H)+。
【０５０９】
実施例118
4-メトキシ-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-3-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
【化１９４】
2006503081.tif 000196
【０５１０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.61 (d, J=7.4, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 3H), 7.35 (t, J=5.8, 1H), 7.28 (t, J=7.4, 1H), 7.19 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.49-3.45 (m, 4H), 2.85 (q, J=6.5, 2H), 2.31-2.23 (m, 6H).MS (ES+, m/z) = 459 (m+H)+。
【０５１１】
実施例119
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-ピロリジン-1-イルプロピル)ベンゼンスルホンアミド
【化１９５】
2006503081.tif 000197
【０５１２】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.64 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.68 (dd, J1=8.7, J2=5.4, 2H), 7.52 (s, 2H), 7.43 (dd, J1=8.7, J2=2.2, 1H), 7.32 (t, J=8.7, 2H), 7.23 (d, J=8.7, 2H), 7.23 (d, J=8.7, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.84-2.76 (m, 2H), 2.36-2.29 (m, 6H), 1.62-1.48 (m, 6H).MS (ES+, m/z) = 475 (m+H)+。
【０５１３】
実施例120
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化１９６】
2006503081.tif 000198
【０５１４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.59 (s, 1H), 8.66 (d, J=2.0, 1H), 7.61-7.52 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.34 (dd, J1=8.6, J2=2.1, 1H), 7.25 (t, J=8.7, 2H), 7.14 (d, J=8.6, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.92-3.89 (m, 5H), 2.64 (q, J=6.3, 2H), 1.74 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 472 (m+H)+。
【０５１５】
実施例121
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-3-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１９７】
2006503081.tif 000199
【０５１６】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.65 (s, 1H), 8.76 (d, J=2.0, 1H), 8.44 (s, 2H), 8.14 (t, J=5.9, 1H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (dd, J1=8.5, J2=2.0, 1H), 7.35-7.29 (m, 3H), 7.20 (d, J=8.5, 1H), 4.04 (d, J=5.5, 2H), 3.97 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 455 (m+H)+。
【０５１７】
実施例122
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(ピリジン-4-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１９８】
2006503081.tif 000200
【０５１８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.57 (s, 1H), 8.68 (d, J=2.2, 1H), 8.38-8.35 (m, 2H), 8.06 (t, J=6.1, 1H), 7.62-7.58 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.37 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.27-7.22 (m, 3H), 7.12 (d, J=8.6, 1H), 3.96 (d, J=6.1, 2H), 3.89 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 455 (m+H)+。
【０５１９】
実施例123
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化１９９】
2006503081.tif 000201
【０５２０】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.32 (t, J=8.9, 2H), 7.22 (d, J=8.7, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.31-3.18 (m, 1H), 0.98 (d, J=6.5, 6H).MS (ES+, m/z) = 406 (m+H)+。
【０５２１】
実施例124
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化２００】
2006503081.tif 000202
【０５２２】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.64 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.70-7.59 (m, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4, 1H), 7.32 (t, J=8.8, 2H), 7.22 (d, J=8.4, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.85-3.79 (m, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.62-3.54 (m, 1H), 2.82-2.73 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 3H), 1.60-1.52 (m, 1H)。MS (ES+, m/z) = 448 (m+H)+。
【０５２３】
実施例125
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２０１】
2006503081.tif 000203
【０５２４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.69-7.57 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.32-7.20 (m, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.57 (bs, 4H), 2.81 (bs, 4H).MS (ES+, m/z) = 434 (m+H)+。
【０５２５】
実施例126
5-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メトキシ-5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２０２】
2006503081.tif 000204
【０５２６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.67 (s, 1H), 8.61 (d, J=2.0, 1H), 7.61-7.57 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31-7.18 (m, 4H), 3.92 (s, 3H), 2.83 (bs, 4H), 2.31 (bs, 4H), 2.07 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 447 (m+H)+。
【０５２７】
実施例127
5-(4-フルオロフェニル)-N-[2-メトキシ-5-(チオモルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２０３】
2006503081.tif 000205
【０５２８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.62 (d, J=2.2, 1H), 7.61-7.57 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.25 (t, J=8.9, 2H), 7.19 (d, J=8.6, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.16-3.13 (m, 4H), 3.96-2.60 (m, 4H).MS (ES+, m/z) = 450 (m+H)+。
【０５２９】
実施例128
N-(シクロプロピルメチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化２０４】
2006503081.tif 000206
【０５３０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.54 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.53 (t, J=5.7, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.36 (d, J=7.1, 1H), 7.24 (t, J=8.7, 2H), 7.13 (d, J=8.7, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.59 (t, J=7.0, 2H), 0.77-0.72 (m, 1H), 0.31-0.26 (m, 2H), 0.04-0.01 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 418 (m+H)+。
【０５３１】
実施例129
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(3-メトキシプロピル)ベンゼンスルホンアミド
【化２０５】
2006503081.tif 000207
【０５３２】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.56 (s, 1H), 8.65 (d, J=2.2, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.25 (t, J=9.0, 2H), 7.15 (d, J=8.6, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.21(t J=6.1, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.75-2.70 (m, 2H), 1.56-1.50 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０５３３】
実施例130
3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化２０６】
2006503081.tif 000208
【０５３４】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.63 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.42 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.43-2.41 (m, 3H)。MS (ES+, m/z) = 378 (m+H)+。
【０５３５】
実施例131
N-(2-エトキシエチル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化２０７】
2006503081.tif 000209
【０５３６】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.69 (d, J=2.3, 1H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.47 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.33 (t, J=8.9, 2H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.40-3.33 (m, 4H), 2.94-2.88 (m, 2H), 1.06 (t, J=7.0, 3H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０５３７】
実施例132
5-(4-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２０８】
2006503081.tif 000210
【０５３８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.91 (bs, 1H), 8.69 (d, J=2.2, 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.3, 2H), 7.47 (dd, J1=8.7, J2=2.2, 1H), 7.23 (d, J=8.7, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 393 (m+H)+。
【０５３９】
実施例133
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
【化２０９】
2006503081.tif 000211
【０５４０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.91 (bs, 1H), 8.69 (d, J=2.2, 1H), 7.85 (d, J=8.3, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.3, 2H), 7.47 (dd, J1=8.7, J2=2.2, 1H), 7.23 (d, J=8.7, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 384 (m+H)+。
【０５４１】
実施例134
4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド
【化２１０】
2006503081.tif 000212
【０５４２】
実施例133からの標題化合物（84mg、0.22mmol）を濃HCl（４mL）で処理し、RTで一夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5N NaOHで塩基性にした。水層を酢酸エチル（３回×10mL) で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（85mg、97％の収率）を黄色の固体として得た。 1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.78 (bs, 1H), 8.72 (d, J=2.1, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.2, 2H), 7.63-7.61 (m, 3H), 7.46 (dd, J1=8.6, J2=2.1, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 402 (m+H)+。
【０５４３】
実施例135
5-(4-ブロモフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１１】
2006503081.tif 000213
【０５４４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.76 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 7.61 (d, J=8.5, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.5, 2H), 7.47 (dd, J1=8.5, J2=2.0, 1H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 437 (m+H)+。
【０５４５】
実施例136
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１２】
2006503081.tif 000214
【０５４６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ 9.90 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 7.91 (d, J=7.8, 1H), 7.77 (d, J=7.8, 1H), 7.47 (dd, J1=8.5, J2=2.0, 1H), 7.40-7.31 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+) m/z 429 (m+H)+。
【０５４７】
実施例137
5-(3-クロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１３】
2006503081.tif 000215
【０５４８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.1, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.9, 1H), 7.45 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.41 (d, J=7.9, 1H), 7.28 (d, J=8.2, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 393 (m+H)+。
【０５４９】
実施例138
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-ピリジン-3-イル-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１４】
2006503081.tif 000216
【０５５０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.88 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.80 (d, J=2.2, 1H), 8.50 (m, 1H), 7.99 (d, J=7.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.30 (d, J=8.6, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.4, 2H), 1.14 (t, J=7.4, 3H)。MS (ES+, m/z) = 360 (m+H)+。 
実施例139
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
【化２１５】
2006503081.tif 000217
【０５５１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.9, 1H), 7.69-7.63 (m, 2H), 7.61 (t, J=7.9, 1H), 7.46 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 384 (m+H)+。
【０５５２】
実施例140
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド
【化２１６】
2006503081.tif 000218
【０５５３】
実施例139の標題化合物（20mg、0.05μmol）を濃HCl（４mL)で処理し、得られた混合物をRTで一夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、5N NaOHを慎重に添加して中性にした。水層を酢酸エチル（３回×10mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（19mg、91％の収率）を黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.84 (s, 1H), 8.82 (d, J=2.1, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.80-7.76 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.57-7.49 (m, 3H), 7.30 (d, J=8.5, 1H), 4.0 (s, 3H), 3.24 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 402 (m+H)+。
【０５５４】
実施例141
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フルオロフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１７】
2006503081.tif 000219
【０５５５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (bs, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.47-7.36 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 7.08-7.04 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 377 (m+H)+。
【０５５６】
実施例142
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１８】
2006503081.tif 000220
【０５５７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.88 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.77 (s, 4H), 7.73 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.5, 1H), 7.25 (d, J=8.5, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 427 (m+H)+。
【０５５８】
実施例143
5-(3,4-ジクロロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２１９】
2006503081.tif 000221
【０５５９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.81 (s, 1H), 8.72 (d, J= 2.1, 1H), 7.82 (d, J=1.8, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.54 (dd, J1=8.4, J2=1.8, 1H), 7.47 (dd, J1=8.4, J2=2.1, 1H), 7.24 (d, J=8.4, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 429 (m+H)+, 427 (m+H)+。
【０５６０】
実施例144
5-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２０】
2006503081.tif 000222
【０５６１】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 8.79 (d, J=1.8, 1H), 7.69-7.44 (m, 5H), 7.30 (d, J=8.6, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 407, 409 (m+H)+。
【０５６２】
実施例145
5-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-2-フリル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２１】
2006503081.tif 000223
【０５６３】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.96 (s, 1H), 8.77 (d, J=1.9, 1H), 7.97 (d, J=8.5, 1H), 7.78 (d, J=1.9, 1H), 7.59-7.52 (m, 3H), 7.35 (d, J=3.7, 1H), 7.30 (d, J=8.5, 1H), 6.82 (d, J=3.7, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.24 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 493, 495 (m+H)+。
【０５６４】
実施例146
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2-ナフチル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２２】
2006503081.tif 000224
【０５６５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.76 (d, J=2.0, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.8, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.75 (d, J=8.6, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.52-43 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 409 (m+H)+。
【０５６６】
実施例147
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２３】
2006503081.tif 000225
【０５６７】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (bs, 1H), 8.81 (d, J=2.0, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.40 (bs, 2H), 7.28 (d, J=8.7, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.68 (bs, 4H), 1.32 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 469 (m+H)+。
【０５６８】
実施例148
5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２４】
2006503081.tif 000226
【０５６９】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.68 (bs, 1H), 8.80 (d, J=2.2, 1H), 7.50 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.7, 1H), 7.13-7.10 (m, 2H), 6.95 (d, J=8.5, 1H), 4.30 (s, 4H), 4.00 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 417 (m+H)+。
【０５７０】
実施例149
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２５】
2006503081.tif 000227
【０５７１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.81 (s, 1H), 8.69 (d, J=2.2, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.27-7.22 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 395 (m+H)+。
【０５７２】
実施例150
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２６】
2006503081.tif 000228
【０５７３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.83 (bs, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.87-7.85 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.65-7.57 (m, 2H), 7.45 (d, J=8.6, 1H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 427 (m+H)+。
【０５７４】
実施例151
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２７】
2006503081.tif 000229
【０５７５】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ10.01 (s, 1H), 8.79 (d, J=2.1, 1H), 8.02 (d, J=8.4, 2H), 7.87 (d, J=8.4, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.56 (dd, J1=8.5, J2=2.1, 1H), 7.32 (d, J=8.5, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.15 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 437 (m+H)+。
【０５７６】
実施例152
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２８】
2006503081.tif 000230
【０５７７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.58 (bs, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 7.43 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.20 (d, J=8.7, 1H), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.98 (d, J=8.5, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 419 (m+H)+。
【０５７８】
実施例153
5-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２２９】
2006503081.tif 000231
【０５７９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.0, 1H), 7.43 (dd, J1=8.4, J2=2.0, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 7.13 (dd, J1=8.4, J2=2.0, 1H), 6.98 (d, J=8.3, 1H), 4.12-4.08 (m, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 2.06 (m, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 431 (m+H)+。
【０５８０】
実施例154
5-(5-クロロチエン-2-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３０】
2006503081.tif 000232
【０５８１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.81 (bs, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.21 (d, J=8.4, 1H), 7.11 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 1.05 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 399, 401 (m+H)+。
【０５８２】
実施例155
メチル3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゾエート
【化２３１】
2006503081.tif 000233
【０５８３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.55 (s, 1H), 8.83 (d, J=2.0, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66-7.57 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.14 (d, J=8.6, 1H), 3.93(s, 3H), 3.82 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 403, 405 (m+H)+。
【０５８４】
実施例156
3-{[5-(3-ブロモフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド
【化２３２】
2006503081.tif 000234
【０５８５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.07 (bs, 1H), 9.00 (d, J=2.1, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 (dd, J1=8.7, J2=2.1, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (d, J=7.7, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 3.98 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 427, 429 (m+H)+。
【０５８６】
実施例157
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニルベンゾエート
【化２３３】
2006503081.tif 000235
【０５８７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.73 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.2, 1H), 8.11 (d, J=7.5, 2H), 7.72 (t, J=7.5, 1H), 7.60-7.56 (m, 3H), 7.51-7.50 (m, 3H), 7.45 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 1.05 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 479 (m+H)+。
【０５８８】
実施例158
3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メチルフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノール
【化２３４】
2006503081.tif 000236
【０５８９】
実施例157の標題化合物（1.9ｇ、3.30mmol）をMeOH（20mL）および5N NaOH（20mL)で処理し、得られた混合物を３時間にわたり還流下（85℃）で撹拌した。RTまで冷却した後、反応物に6N HCl（20mL）を、続いてNaHCO3の飽和水溶液をゆっくり添加した。得られた析出物を濾過により回収した。単離した固体を水、MeOHおよびジエチルエーテルで順次洗浄して、標題化合物（1.2ｇ、97％）を黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.67 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.2, 1H), 7.44 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.22-7.15 (m, 2H), 7.00 (d, J=7.8, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.64 (d, J=7.8, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 375 (m+H)+。
【０５９０】
実施例159
5-[3-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３５】
2006503081.tif 000237
【０５９１】
ジクロロメタン（５mL）中の実施例158の標題化合物（100mg、0.27μmol、１当量)、シクロプロピルメタノール（２当量）およびトリフェニルホスフィン（２当量）の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレート（２当量）を窒素下で滴下した。混合物をRTで一夜撹拌し、続いて少量（約１mL)になるまで蒸発させた。生成物を分取薄層クロマトグラフィーにより精製した。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.6, 1H), 7.38-7.28 (m, 2H), 7.22-7.19 (m, 2H), 6.67 (d, J=7.2, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.90 (d, J=6.8, 2H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.27 (m, 1H), 1.14 (t, J=7.3, 3H), 0.61 (d, J=7.8, 2H), 0.37 (d, J=4.7, 2H)。 MS (ES+, m/z) = 429 (m+H)+。
【０５９２】
特に指示がない限り、実施例159の標題化合物の合成で述べた共通手順に従って、実施例160〜167の化合物を調製した。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０５９３】
実施例160
5-(3-ブトキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３６】
2006503081.tif 000238
【０５９４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.67 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.2, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 (d, J=8.4, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.4, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 3.97 (t, J=6.4, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.3, 2H), 1.69-1.65 (m, 2H), 1.44-1.38 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H), 0.90 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 431 (m+H)+。
【０５９５】
実施例161
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３７】
2006503081.tif 000239
【０５９６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.0, 1H), 8.54 (d, J=4.6, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45 (dd, J1=8.3, J2=2.2, 1H), 7.33-7.16 (m, 5H), 6.91 (dd, J1=8.3, J2=2.2, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 466 (m+H)+。
【０５９７】
実施例162
5-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３８】
2006503081.tif 000240
【０５９８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.80 (d, J=1.9, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 3H), 7.46-7.36 (m, 4H), 7.31-7.22 (m, 3H), 6.97 (d, J=6.8, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 465 (m+H)+。
【０５９９】
実施例163
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２３９】
2006503081.tif 000241
【０６００】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.81 (d, J=2.1, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54-7.52 (m, 1H), 7.41-7.29 (m, 2H), 7.24-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, J=7.1, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.92-3.88 (m, 2H), 3.57-3.51 (m, 2H), 3.24 (q, J=7.3, 2H), 2.04-2.01 (m, 2H), 1.65-1.62 (m, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 459 (m+H)+。
【０６０１】
実施例164
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-ピリジン-2-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４０】
2006503081.tif 000242
【０６０２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.68 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 8.47 (d, J=4.5, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.34 (d, J=7.7, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.22-7.10 (m, 4H), 6.80 (dd, J1=8.3, J2=2.2, 1H), 4.35 (t, J=6.5, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.18-3.13 (m, 4H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 480 (m+H)+。
【０６０３】
実施例165
5-{3-[(2,3-ジメトキシベンジル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４１】
2006503081.tif 000243
【０６０４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (bs, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (dd J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.16 (d, J=7.7, 1H), 7.02-6.99 (m, 3H), 6.89-6.86 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 525 (m+H)+。
【０６０５】
実施例166
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-ピリジン-4-イルエトキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４２】
2006503081.tif 000244
【０６０６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.65 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.2, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4, 1H), 7.38 (d, J=5.2, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (d, J=7.5, 1H), 6.75(d, J=8.2, 1H), 5.56 (q, J=6.3, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.52 (d, J=6.3, 3H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 480 (m+H)+。
【０６０７】
実施例167
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４３】
2006503081.tif 000245
【０６０８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.66 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 7.15 (d, J=7.6, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.80 (dd, J1=8.2, J2=2.2, 1H), 5.02 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89-3.70 (m, 4H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 2.22-2.17 (m, 1H), 1.95-1.91 (m, 1H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 445 (m+H)+。
【０６０９】
実施例168
5-{3-[(2-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]フェニル}-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４４】
2006503081.tif 000246
【０６１０】
THF（３mL）中の実施例158の標題化合物（100mg、0.27μmol）の混合物に、THF中の1M カリウムt-ブトキシドの溶液（320mL、0.32μmol 1.2当量)を、続いてDMF（１mL)中の2,4-ジクロロピリミジン（40mg、0.27μmol）の溶液を添加した。混合物を50℃で30分間撹拌した。RTまで冷却した後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、6N HClで洗浄した。水層を5N NaOHで塩基性にし、酢酸エチル（３回×10mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（55mg、42％）をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 9.81 (s, 1H), 8.79 (d, J=2.2, 1H), 7.69 (d, J=5.7, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (d, J=4.9, 2H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.28-7.22 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.3, 2H), 1.13 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 487, 489 (m+H)+。
【０６１１】
実施例169
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェノキシ]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン
【化２４５】
2006503081.tif 000247
【０６１２】
実施例168の標題化合物（40mg）をイソプロピルアミン（２mL）で処理し、密封チューブ内で100℃で一夜撹拌した。混合物を蒸発乾固し、薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（28mg、67％の収率）を黄色の固体として得た。これを、HCl塩として単離した。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (bs, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.26 (d, J=6.4, 1H), 7.58 7.45 (m, 5H), 7.23 (d, J=8.4, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.61-6.64 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.32 (m, 1H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.05 (m, 9H).MS (ES+, m/z) = 510 (m+H)+。
【０６１３】
実施例170
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-フェノキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４６】
2006503081.tif 000248
【０６１４】
ピリジン（５当量）を、実施例158の標題化合物（100mg、0.27mmol、１当量)、Cu(OAc)2（１当量)、フェニルボロン酸（２当量)、粉末化4Aモレキュラーシーブおよびジクロロメタン（５mL)の混合物に添加した。RTで一夜撹拌した後、反応物をジエチルエーテルで希釈し、6N HCl溶液で洗浄した。水層を分離し、5N NaOH溶液で塩基性にし、酢酸エチル（３回×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（22mg、18％）をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.82 (s, 1H), 8.80 (d, J=2.1, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53-7.42 (m, 5H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.09 (d, J=8.0, 2H), 6.95 (d, J=7.6, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.3, 2H), 1.13 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 451 (m+H)+。
【０６１５】
実施例171
5-(3',5'-ジフルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４７】
2006503081.tif 000249
【０６１６】
パイレックス密封チューブ内で、実施例100の標題化合物（123mg、0.28mmol)、3,5-ジフルオロ(トリブチルスタニル)ベンゼン（400mg、1mmol)、テトラブチルアンモニウムクロリド（170mg、0.61mmol)およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（20mg、0.017mmol）の混合物を無水アセトニトリル(10mL）に懸濁し、100℃で撹拌した。TLC分析により反応が完了したことを判定した後、反応物を冷却し、酢酸エチル（50mL)で希釈し、1Mフッ化カリウム水溶液（20mL)で反応停止させ、３時間撹拌した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出させるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（83mg、63％）を固形白色粉末として得た。 1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.60-7.64 (m, 3H), 7.42-7.53 (m, 4H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 471 (m+H)+。
【０６１７】
特に指示がない限り、実施例171の標題化合物の合成で述べた共通手順に従って、実施例172〜203の化合物を調製した。当業者であれば、これらの実施例の合成がスキーム11に示されていることが容易に理解されよう。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０６１８】
実施例172
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４８】
2006503081.tif 000250
【０６１９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.50-7.56 (m, 4H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.22 (d, J=8.5, 1H), 7.13 (t, J=3.8, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.4, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 441 (m+H)+。
【０６２０】
実施例173
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-チエン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２４９】
2006503081.tif 000251
【０６２１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (bs, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.60-7.75 (m, 4H), 7.46-7.60 (m, 3H), 7.31 (d, J= 8.6, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.24 (q, J=7.4, 2H), 1.15 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 441 (m+H)+。
【０６２２】
実施例174
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５０】
2006503081.tif 000252
【０６２３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.74 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.44-8.52 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.84 (m, 1H), 7.64-7.68 (m, 3H), 7.58 (d, J=7.5, 1H), 7.46 (d, J=8.2, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０６２４】
実施例175
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ビニルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５１】
2006503081.tif 000253
【０６２５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.36-7.55 (m, 5H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 6.72 (dd, J1=11.2, J2=17.5, 1H), 5.86 (d, J=17.6, 1H), 5.29 (d, J=11.2, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 385 (m+H)+。
【０６２６】
実施例176
5-(3-エチルフェニル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５２】
2006503081.tif 000254
【０６２７】
実施例175の標題化合物の還元により、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.68 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 7.44-7.48 (m, 3H), 7.40 (d, J=7.7, 1H), 7.32 (t, J= 7.5, 1H), 7.23 (d, J=7.6, 1H), 7.10 (d, J=7.5, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.18 (q, J=7.3, 2H), 2.60 (q, J=7.6, 2H), 1.18 (t, J=7.6, 3H), 1.08 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 387 (m+H)+。
【０６２８】
実施例177
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-4-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５３】
2006503081.tif 000255
【０６２９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.73 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 8.63 (d, J=6.1, 2H) 7.97 (s, 1H), 7.71 (d, J=6.1, 2H), 7.64-7.68 (m, 3H), 7.55 (t, J=7.7, 1H), 7.44 (dd, J1=2.2, J2=8.5, 1H), 7.23 (d, J= 8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０６３０】
実施例178
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５４】
2006503081.tif 000256
【０６３１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.79 (s, 1H), 8.76 (d, J=2.2, 1H), 8.65 (d, J=4., 1H) 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.9, 1H), 7.94 (d, J=7.9, 1H), 7.88 (dt, J=1.6, 7.5, 1H), 7.65 (d, J=7.9, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (t, J=7.9, 1H), 7.45 (dd, J=2.2, 8.6, 1H), 7.36 (dd, J=2.0, 7.1, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 436 (m+H)+。
【０６３２】
実施例179
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５５】
2006503081.tif 000257
【０６３３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 7.68 (d, J=9.7, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.55 (d, J=7.5, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.35 (d, J=7.7, 1H), 7.22 (d, J=7.4, 1H), 7.07 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 439 (m+H)+。
【０６３４】
実施例180
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５６】
2006503081.tif 000258
【０６３５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.4, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.3, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.44-7.58 (m, 6H), 7.37 (t, J=6.2, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 435 (m+H)+。
【０６３６】
実施例181
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フリル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５７】
2006503081.tif 000259
【０６３７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.85 (s, 1H), 8.83 (d, J=2.2, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.62-7.68 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.30 (d, J=8.7, 1H), 7.05 (d, J=3.3, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.25 (q, J=7.3, 2H), 1.15 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 425 (m+H)+。
【０６３８】
実施例182
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピラジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５８】
2006503081.tif 000260
【０６３９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.62 (d, J=2.2, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.01 (d, J=7.7, 1H), 7.71 (d, J=7.7, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (t, J=7.8, 1H), 7.45 (d, J=8.4, 1H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 437 (m+H)+。
【０６４０】
実施例183
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２５９】
2006503081.tif 000261
【０６４１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.73 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (dd, J1=5.5, J2=8.8, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.44-7.57 (m, 4H), 7.28 (t, J=8.8, 2H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 453 (m+H)+。
【０６４２】
実施例184
5-[3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２６０】
2006503081.tif 000262
【０６４３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.1, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.35-7.62 (m, 7H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 6.82 (d, J=8.3, 1H), 4.53 (t, J= 8.8, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.14-3.22 (m, 4H), 1.04 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 477 (m+H)+。
【０６４４】
実施例185
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２６１】
2006503081.tif 000263
【０６４５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.41-7.65 (m, 5H), 7.23 (d, J=8.2, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (水のピークと重複, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 442 (m+H)+。
【０６４６】
実施例186
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２６２】
2006503081.tif 000264
【０６４７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 8.66 (d, J=4.1, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.0, 1H), 7.93 (d, J=8.0, 1 H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.65 (d, J=8.0, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.41(d, J=8.6, 1H), 7.37-7.34 (m, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.14 (d, J=8.6, 1H), 3.90 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 423 (m+H)+。
【０６４８】
実施例187
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化２６３】
2006503081.tif 000265
【０６４９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.56 (bs, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.5, 2H), 7.60-7.34 (m, 9H), 7.19-7.13 (m, 2H), 3.89 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 422 (m+H)+。
【０６５０】
実施例188
4-メトキシ-3-({5-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド
【化２６４】
2006503081.tif 000266
【０６５１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.35 (bs, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.73-7.51 (m, 6H), 7.24 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 427 (m+H)+。
【０６５２】
実施例189
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化２６５】
2006503081.tif 000267
【０６５３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.61 (bs, 1H), 8.67 (d, J=2.2, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (d, J=7.0, 1H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.35 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.30-7.25 (m, 3H), 7.17 (d, J=8.6, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.36 (d, J=4.5, 3H)。MS (ES+, m/z) = 454 (m+H)+。
【０６５４】
実施例190
メチル4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゾエート
【化２６６】
2006503081.tif 000268
【０６５５】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.74 (d, J=4.6, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.08-7.94 (m, 3H), 7.74-7.57 (m, 4H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.19 (d, J=8.5, 1H), 3.99(s, 3H), 3.87 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 402, 403 (m+H)+。
【０６５６】
実施例191
3-{[5-(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化２６７】
2006503081.tif 000269
【０６５７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.64 (bs, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.92 (s`, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.50 (d, J=8.8, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 3H), 3.97 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 440 (m+H)+。
【０６５８】
実施例192
N-{5-[(1-エチルプロピル)スルホニル]-2-メトキシフェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２６８】
2006503081.tif 000270
【０６５９】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.87 (s, 1H), 8.82 (d, J=2.2, 1H), 8.73 (d, J=4.5, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.08-7.93 (m, 3H), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.62-7.41 (m, 3H), 7.30 (d, J=8.6, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.66-1.56 (m, 2H), 0.75 (t, J=7.4, 6H).MS (ES+, m/z) = 478 (m+H)+。
【０６６０】
実施例193
N-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２６９】
2006503081.tif 000271
【０６６１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.91 (s, 1H), 8.76-8.73 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.16 (s, 2H), 7.93 (d, J=7.7, 1H), 7.72-7.42 (m, 5H), 7.24 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.29-3.22 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.7, 6H).MS (ES+, m/z) = 450 (m+H)+。
【０６６２】
実施例194
N-[2-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルスルホニル)フェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７０】
2006503081.tif 000272
【０６６３】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.92 (s, 1H), 8.88 (d, J=2.3, 1H), 8.73 (d, J=3.9, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.08-7.93 (m, 3H), 7.75-7.69 (m, 2H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.31 (d, J=8.7, 1H), 4.12-3.42 (m, 2H), 2.20-2.12 (m, 2H)。MS (ES+, m/z) = 478 (m+H)+。
【０６６４】
実施例195
N-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７１】
2006503081.tif 000273
【０６６５】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.79 (s, 1H), 8.77 (d, J=2.2, 1H), 8.65 (d, J=4.4, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.99-7.85 (m, 3H), 7.65 (d, J=7.7, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.21 (d, J=8.6, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.07 (d, J=6.4, 2H), 2.01-1.93 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.7, 6H).MS (ES+, m/z) = 464 (m+H)+。
【０６６６】
実施例196
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-{2-メトキシ-5-[(1-ピリジン-4-イルエチル)スルホニル]フェニル}-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７２】
2006503081.tif 000274
【０６６７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.68 (s, 1H), 8.56 (d, J=2.2, 1H), 8.43 (d, J=6.0, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.59-7.43 (m, 6H), 7.36 (t, J=7.3, 1H), 7.20-7.12 (m, 4H), 4.62 (q, J=7.1, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.53 (d, J=7.1, 3H)。MS (ES+, m/z) = 512 (m+H)+。
【０６６８】
実施例197
N-{2-メトキシ-5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)スルホニル]フェニル}-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７３】
2006503081.tif 000275
【０６６９】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ9.85 (s, 1H), 8.84 (d, J=2.2, 1H), 8.73 (d, J=3.9, 1H), 8.40 (t, J=1.7, 1H), 8.08-7.93 (m, 3H), 7.73 (d, J=8.0, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.29 (d, J=8.7, 1H), 4.15-4.06 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.70-3.52 (m, 2H), 3.47 (d, J=6.1, 2H), 2.05-1.94 (m, 1H), 1.86-1.69 (m, 2H), 1.65-1.54 (m, 1H)。MS (ES+, m/z) = 492 (m+H)+。
【０６７０】
実施例198
N-(2-メトキシ-5-{[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]スルホニル}フェニル)-5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７４】
2006503081.tif 000276
【０６７１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 8.78 (d, J=2.2, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.65 (d, J=4.2, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.9, 1H), 7.93 (d, J=7.7, 1H), 7.87 (dt, J1=7.7, J2=1.7, 1H), 7.65 (d, J=7.9, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.35 (dd, J1=7.1, J2=5.1, 1H), 7.21 (d, J=8.8, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.49-3.46 (m, 2H), 3.06-3.03 (m, 2H), 2.18 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 533 (m+H)+。
【０６７２】
実施例199
5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２７５】
2006503081.tif 000277
【０６７３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.21 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.5, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.52-7.42 (m, 6H), 7.32 (t, J=7.3, 1H), 6.97 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.56 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 403 (m+H)+。
【０６７４】
実施例200
1-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン
【化２７６】
2006503081.tif 000278
【０６７５】
1-エトキシビニルトリブチルスズをStille試薬として用いて、標題化合物を得た。 得られたエチル-ビニルエーテルを、1N HClと共に30分間撹拌することにより水素化した。ジクロロメタン抽出により、標題化合物を単離した。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.90 (s, 1H), 8.81 (d, J=2.3, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.90 (d, J=9.2, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.63 (t, J=8.0, 1H), 7.52 (dd, J1=2.3, J2=6.3, 1H), 7.31 (d, J=8.5, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.24 (q, J=7.3, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 401 (m+H)+。
【０６７６】
実施例201
1-[4-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]エタノン
【化２７７】
2006503081.tif 000279
【０６７７】
実施例135の標題化合物をStille試薬としての1-エトキシビニルトリブチルスズで処理して、標題化合物を得た。得られたエチル-ビニルエーテルを、1N HClと共に30分間撹拌することにより水素化した。ジクロロメタン抽出により、標題化合物を単離した。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.87 (s, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.98 (d, J=8.5, 2H), 7.71-7.69 (m, 3H), 7.47 (dd, J1=8.5, J2=2.2, 1H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 401 (m+H)+。
【０６７８】
実施例202
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド
【化２７８】
2006503081.tif 000280
【０６７９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.05 (s, 1H), 9.02 (d, J=2.4, 1H), 8.91 (d, J=2.4, 1H), 8.57 (d, J=4.5, 1H), 8.08 (d, J=8.1, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (dd, J1=8.8, J2=2.4, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.60-7.60 (m, 2H), 7.56-7.46 (m, 2H), 7.33 (d, J=8.8, 1H), 3.99 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 426 (m+H)+。
【０６８０】
実施例203
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホニルフルオリド
【化２７９】
2006503081.tif 000281
【０６８１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.20 (s, 1H), 9.12 (d, J=2.2, 1H), 8.74 (d, J=4.6, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.07-7.94 (m, 3H), 7.82-7.72 (m, 3H), 7.60 (t, J=7.7, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 4.07 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 426 (m+H)+。
【０６８２】
実施例204
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボニトリル
【化２８０】
2006503081.tif 000282
【０６８３】
実施例100の標題化合物（250mg、0.57mmol)、4-シアノフェニルボロン酸（108mg、0.74mmol)、2M炭酸ナトリウム水溶液（0.5mL、1.0mmol）および（ビストリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロリド（50mg、0.071mmol）の混合物をDMF（２mL）に懸濁し、100℃で撹拌した。20分後、TLC分析により、反応が完了したことを判定した。RTまで冷却した後、DMFを減圧下で蒸発させた。粗生成物をジクロロメタン（50mL）と水（50mL)とで分配した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出させるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（152mg、58％）を固形白色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.82 (s, 1H), 8.81 (d, J=2.2, 1H), 7.95-8.05 (m, 5H), 7.68-7.74 (m, 3H), 7.63 (d, J=7.8, 1H), 7.53 (dd, J1=2.2, J2=8.7, 1H), 7.31 (d, J=8.5, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.24 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 459 (m+H)+。
【０６８４】
特に指示がない限り、実施例204の標題化合物の合成において述べた共通手順に従って、実施例205〜37の化合物を調製した。当業者であれば、これらの実施例の合成が、上記のスキーム11に示されていることが容易に理解されよう。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０６８５】
実施例205
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボン酸
【化２８１】
2006503081.tif 000283
【０６８６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.83 (s, 1H), 8.80 (d, J=2.1, 1H), 8,21 (s, 1H), 7.90-7.98 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.52-7.65 (m, 4H), 7.49 (dd, J1=2.3, J2=8.5, 1H), 7.25 (d, J=8.7, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.19 (q, J=7.3, 2H), 1.10 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 478 (m+H)+。
【０６８７】
実施例206
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-3-カルボニトリル
【化２８２】
2006503081.tif 000284
【０６８８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.77 (d, J=2.2, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.07 (d, J=8.0, 1H) 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, J=7.8, 1H), 7.71 (d, J=7.9, 1H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.57 (d, J=7.7, 1H), 7.49 (dd, J1=2.3, J2=8.5, 1H), 7.26 (d, J=8.6, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.20 (q, J=7.3, 2H), 1.10 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 459 (m+H)+。
【０６８９】
実施例207
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２８３】
2006503081.tif 000285
【０６９０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.72 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.36-7.60 (m, 7H), 7.16-7.26 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 453 (m+H)+。
【０６９１】
実施例208
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(3-キノリン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２８４】
2006503081.tif 000286
【０６９２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 9.26 (d, J=2.2, 1H), 8.75 (d, J=2.2, 1H), 8.68 (d, J=2.2, 1H), 8.02-8.07 (m, 3H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.56-7.66 (m, 4H), 7.46 (dd, J1=2.1, J2=8.4, 1H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 486 (m+H)+。
【０６９３】
実施例209
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(5-メチルチエン-2-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２８５】
2006503081.tif 000287
【０６９４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.52-7.61 (m, 1H), 7.33-7.50 (m, 4H), 7.32 (s, 1H), 7.22 (d, J=8.4, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.4, 2H), 1.07 (t, J=7.2, 3H) (注：メチルチアゾールの3Hは見られず−溶媒である水のピークと重複)。MS (ES-, m/z) = 453 (m-H)+。
【０６９５】
実施例210
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(1H-インドール-5-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２８６】
2006503081.tif 000288
【０６９６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ11.13 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.76 (d, J=1.9, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39-7.59 (m, 7H), 7.35 (s, 1 H), 7.22 (d, J=8.4, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES-, m/z) = 472 (m-H)+。
【０６９７】
実施例211
メチル3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキシレート
【化２８７】
2006503081.tif 000289
【０６９８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.77 (s, 1H), 8.77 (d, J=2.1, 1H), 8.06 (d, J=8.3, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.3, 2H), 7.62-7.69 (m, 3H), 7.58 (d, J=7.6, 1H), 7.49 (dd, J1=2.2, J2=8.4, 1H), 7.26 (d, J=8.6, 1H), 3,97 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.3, 2H), 1.10 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES-, m/z) = 491 (m-H)+。
【０６９９】
実施例212
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化２８８】
2006503081.tif 000290
【０７００】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (bs, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.61-7.46 (m, 7H), 7.36 (d, J=8.4, 1H), 7.25-7.16 (m, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。 MS (ES+, m/z) = 454 (m+H)+。
【０７０１】
実施例213
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホニルフルオリド
【化２８９】
2006503081.tif 000291
【０７０２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ10.05 (s, 1H), 9.03 (d, J=2.3, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (dd, J1=8.7, J2=2.3, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.61-7.44 (m, 6H), 7.38-7.31 (m, 2H), 3.99 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 425 (m+H)+。
【０７０３】
実施例214
3-{[5-(3'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化２９０】
2006503081.tif 000292
【０７０４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.56 (bs, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.61-7.46 (m, 7H), 7.41 (dd, J1=8.4, J2=2.2, 1H), 7.21-7.13 (m, 4H), 3.89 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 440 (m+H)+。
【０７０５】
実施例215
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-(2'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２９１】
2006503081.tif 000293
【０７０６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.82 (s, 1H), 8.82 (d, J=2.1, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70-7.34 (m, 9H), 7.30 (d, J=8.6, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.23 (q, J=7.3, 2H), 1.14 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 453 (m+H)+。
【０７０７】
実施例216
5-(2'-クロロ-1,1'-ビフェニル-3-イル)-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化２９２】
2006503081.tif 000294
【０７０８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (bs, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.69-7.49 (m, 9H), 7.37 (d, J=7.9, 1H), 7.30 (d, J=8.7, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.2, 2H), 1.13 (t, J=7.2, 3H)。MS (ES+, m/z) = 469 (m+H)+, 471 (m+H)
実施例217
4-メトキシ-N-メチル-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９３】
2006503081.tif 000295
【０７０９】
密封チューブ内で、実施例203の標題化合物（100mg、0.24μmol）をメチルアミン（２mL、40％水溶液）で処理した。100℃で一夜撹拌した後、混合物を蒸発乾固し、メタノール（１mL)で処理した。濾過し、メタノール洗浄した後で、標題化合物を得た（38mg、37％）。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.67 (s, 1H), 8.70 (d, J=2.0, 1H), 8.66 (d, J=4.4, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.9, 1H), 7.93 (d, J=7.9, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.65 (d, J=7.7, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (t, J=7.7, 1H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.24 (d, J=5.0, 1H), 7.17 (d, J=8.6, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.36 (d, J=4.8, 3H)。MS (ES+, m/z) = 437 (m+H)+。
【０７１０】
特に指示がない限り、実施例217の標題化合物の合成において述べた共通手順に従って、実施例218〜229の化合物を調製した。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０７１１】
実施例218
N-エチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９４】
2006503081.tif 000296
【０７１２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.48 (bs, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.66 (d, J=3.8, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.9, 1H), 7.93 (d, J=7.7, 1H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (t, J=7.7, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.16 (d, J=8.6, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.2, 3H)。MS (ES+, m/z) = 451 (m+H)+。
【０７１３】
実施例219
4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９５】
2006503081.tif 000297
【０７１４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.62 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 8.66 (d, J=4.1, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.0, 1H), 7.93 (d, J=8.0, 1H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.65 (d, J=7.9, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.59 (t, J=7.9, 1H), 7.41 (d, J=8.6, 1H), 7.37-7.34 (m, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.14 (d, J=8.6, 1H), 3.90 (s, 3H)。MS (ES+, m/z) = 423 (m+H)+。
【０７１５】
実施例220
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９６】
2006503081.tif 000298
【０７１６】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ8.80 (d, J=1.9, 1H), 8.74 (d, J=4.1, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.09-7.93 (m, 3H), 7.73 (d, J=7.7, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (t, J=7.7, 1H), 7.48-7.41 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 0.98 (d, J=6.5, 6H).MS (ES+, m/z) = 465 (m+H)+。
【０７１７】
実施例221
N-(シクロプロピルメチル)-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９７】
2006503081.tif 000299
【０７１８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.64 (bs, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.66 (d, J=4.1, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.9, 1H), 7.93 (d, J=7.7, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.65 (d, J=7.7, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.14 (d, J=8.5, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.60 (t, J=6.0, 2H), 0.76 (m, 1H), 0.29 (d, J=7.5, 2H), 0.03 (d, J=4.6, 2H)。MS (ES+, m/z) = 477 (m+H)+。
【０７１９】
実施例222
N,N-ジエチル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-2-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９８】
2006503081.tif 000300
【０７２０】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 8.77 (d, J=4.4, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.07-7.89 (m, 3H), 7.68 (d, J=7.8, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.55 (t, J=7.8, 1H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.6, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.1, 4H), 1.04 (t, J=7.1, 6H).MS (ES+, m/z) = 478 (m+H)+。
【０７２１】
実施例223
N-イソプロピル-4-メトキシ-3-{[5-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド
【化２９９】
2006503081.tif 000301
【０７２２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.59 (bs, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.69 (d, J=2.0, 1H), 8.57 (d, J=4.6, 1H), 8.09 (d, J=8.1, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 3H), 7.53 (d, J=7.7, 1H), 7.49-7.46 (m, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.15 (d, J=8.6, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.18 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.6, 6H).MS (ES+, m/z) = 465 (m+H)+。
【０７２３】
実施例224
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-イソプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化３００】
2006503081.tif 000302
【０７２４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.56 (bs, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.1, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.57-7.36 (m, 7H), 7.14 (d, J=8.6, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.19 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.4, 6H).MS (ES+, m/z) = 464 (m+H)+。
【０７２５】
実施例225
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化３０１】
2006503081.tif 000303
【０７２６】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.70 (bs, 1H), 8.66 (d, J=2.0, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.5, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.57-7.43 (m, 5H), 7.37 (d, J=7.3, 1H), 7.32 (dd, J1=8.6, J2=2.2, 1H), 7.20 (d, J=8.4, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.55 (s, 6H).MS (ES+, m/z) = 450 (m+H)+。
【０７２７】
実施例226
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化３０２】
2006503081.tif 000304
【０７２８】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.61 (bs, 1H), 8.71 (d, J=2.2, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.3, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.58-7.34 (m, 7H), 7.17 (d, J=8.6, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 0.42-0.33 (m, 4H).MS (ES+, m/z) = 462 (m+H)+。
【０７２９】
実施例227
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N-ブチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化３０３】
2006503081.tif 000305
【０７３０】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ8.76 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.74-7.43 (m, 10H), 7.35 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.75 (m, 2H), 1.37 (m, 2H), 1.26 (m, 2H), 0.81 (m, 3H)。MS (ES+, m/z) = 428 (m+H)+。
【０７３１】
実施例228
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド
【化３０４】
2006503081.tif 000306
【０７３２】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.69 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.0, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.3, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.61-7.39 (m, 6H), 7.19 (d, J=8.4, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.14 (q, J=7.0, 4H), 1.03 (t, J=7.0, 6H).MS (ES+, m/z) = 478 (m+H)+。
【０７３３】
実施例229
3-{[5-(1,1'-ビフェニル-3-イル)-1,3-オキサゾール-2-イル]アミノ}-4-メトキシ-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化３０５】
2006503081.tif 000307
【０７３４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.68 (s, 1H), 8.76 (d, J=2.2, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.76 (d, J=7.6, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.51-7.41 (m, 7H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.85-3.81 (m, 1H), 3.71-7.66 (m, 1H), 3.62-3.57 (m, 1H), 2.82-2.76 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 3H), 1.58-1.52 (m, 1H)。MS (ES+, m/z) = 506 (m+H)+。
【０７３５】
中間体230a
(2E)-3-(ジメチルアミノ)-1-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]プロパ-2-エン-1-オン
【化３０６】
2006503081.tif 000308
【０７３６】
実施例200からの標題化合物（3.0ｇ、7.5mmol）を、DMF（約４mL)中で、ジメチルホルムアミドジtertブチルアセタール（10.0ｇ、4.9mmol）と合わせた。反応物を130℃で２時間撹拌した後、過剰な溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルに被覆し、溶離液としてジクロロメタン（98％）およびメタノール（２％）を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、標題化合物（1.6ｇ、3.9mmol）を黄色の固体として得た。
【０７３７】
実施例230
4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]-N-イソプロピルピリミジン-2-アミン
【化３０７】
2006503081.tif 000309
【０７３８】
中間体230a（100mg、0.22mmol）を、無水エタノール（35mL）中で、窒素雰囲気下で、n-イソプロピルグアニジンスルフェート（100mg、0.5mmol）およびナトリウムメトキシド（50mg、1mmol）と合わせた。18時間還流した後、追加量のグアニジン（44mg、0.2mmol）およびナトリウムメトキシド（20mg、0.4mmol）を添加し、さらに6時間還流した。反応物をRTまで冷却し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をジクロロメタン（50mL）で希釈し、水（50mL)で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルに被覆し、溶離液としてヘキサン：酢酸エチル（１：１）を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、標題化合物（38mg、35％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.73 (d, J=2.0, 1H), 8.33 (d, J=5.0, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.88-7.97 (m, 1H), 7.69 (d, J=5.8, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (t, J=7.9, 1H), 7.46 (dd, J1=2.1, J2=8.4, 1H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 7.09 (d, J=5.2, 1H), 7.04 (d, J=7.8, 1H), 4.02-4.20 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.3, 2H), 1.15 (d, J=6.4, 6H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 494 (m+H)+。
【０７３９】
中間体230aを用いる実施例231〜235の化合物を、実施例230の標題化合物の合成において述べた共通手順に従って調製した。当業者であれば、これらの実施例の合成が、上記のスキーム12に示されていることが容易に理解されよう。これらの実施例を特徴付けるNMRのデータは、塩の形態または遊離塩基の形態のいずれかを示すものである。
【０７４０】
実施例231
N-ベンジル-4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-アミン
【化３０８】
2006503081.tif 000310
【０７４１】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.0, 1H), 8.34 (d, J=5.1, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9, 1H), 7.75-7.85 (m, 1H), 7.69 (d, J=6.6, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51 (t, J=7.5, 1H), 7.45 (dd, J=2.3, 8.6, 1H), 7.12-7.38 (m, 7H), 4.55 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 542 (m+H)+。
【０７４２】
実施例232
N1-{4-[3-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]ピリミジン-2-イル}-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン
【化３０９】
2006503081.tif 000311
【０７４３】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.76 (s, 1H), 8.77 (d, J=2.1, 1H), 8.37 (d, J=5.0, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.92-8.02 (m, 1H), 7.73 (d, J=8.0, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (d, J=7.7, 1H), 7.50 (dd, J1=2.2, J2=8.3, 1H), 7.26 (d, J=8.7, 2H), 7.14 (d, J=5.3, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.30 (s, 6H), 3.19 (q, J=7.3, 2H), 2.22-2.40 (m, 4H), 1.62-1.80 (m, 2H), 1.11 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 537 (m+H)+。
【０７４４】
実施例233
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化３１０】
2006503081.tif 000312
【０７４５】
中間体230a（63mg、0.14mmol）を、無水エタノール（５mL)中でベンズアミジン（22mg、0.18mmol）と合わせた。３時間にわたり還流下で撹拌した後、さらに１当量のベンズアミジン（22mg）を添加し、一夜還流させ、その後、さらに１当量のベンズアミジン（22mg）を添加し、さらに４時間還流させた。RTまで冷却した後、白色の析出物を濾過し、エタノール（10mL)で洗浄して、標題化合物（48mg、67％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.80 (s, 1H), 8.98 (d, J=5.3, 1H), 8.76 (d, J=2.2, 1H), 7.46-8.54 (m, 3H), 8.20 (d, J=7.8, 1H), 8.03 (d, J=5.3, 1H), 7.78 (d, J=7.8, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (t, J=7.9, 1H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.46 (dd, J1=2.2, J2=8.7, 1H), 7.23 (d, J=8.5, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 513 (m+H)+。
【０７４６】
実施例234
N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-[3-(2-イソプロピルピリミジン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化３１１】
2006503081.tif 000313
【０７４７】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.79 (s, 1H), 8.80 (d, J=5.2, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.8, 1H), 7.88 (d, J=5.2, 1H), 7.74 (d, J=7.9, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59 (t, J=7.8, 1H), 7.45 (dd, J=2.3, 8.6, 1H), 7.23 (d, J= 8.6, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.13-3.22 (m, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.07 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 479 (m+H)+。
【０７４８】
実施例235
5-[3-(2-tert-ブチルピリミジン-4-イル)フェニル]-N-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-1,3-オキサゾール-2-アミン
【化３１２】
2006503081.tif 000314
【０７４９】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.75 (s, 1H), 8.80 (d, J=5.3, 1H), 8.72 (d, J=2.2, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.02 (d, J=7.8, 1H), 7.87 (d, J=5.3, 1H), 7.68 (d, J=7.8, 1H), 7.52-7.59 (m, 2H), 7.30 (bs, 1H), 7.11 (d, J=8.6, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.3, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 493 (m+H)+。
【０７５０】
実施例236
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボン酸
【化３１３】
2006503081.tif 000315
【０７５１】
水酸化リチウム水和物（0.25ｇ、6.0mmol）を、メタノール（35mL）および水（12mL)中の実施例211の標題化合物（0.67ｇ、1.4mmol）の部分懸濁液に添加した。反応物を４時間にわたり還流下で撹拌した後、メタノールを減圧下で蒸発させた。得られた水性懸濁液を希HClで中和し、濾過した。濾過した固体を水およびジクロロメタンで順次洗浄して、標題化合物（0.47ｇ、70％）を黄褐色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ11.2 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.75 (d, J=2.2, 1H), 7.97 (d, J=7.1, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.7, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.57 (t, J=7.1, 2H), 7.50 (d, J=7.7, 1H), 7.44 (dd, J1=2.2, J2=8.6, 1H), 7.22 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES-, m/z) = 477 (M-H)+。
【０７５２】
実施例237
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド
【化３１４】
2006503081.tif 000316
【０７５３】
連続して、ジエチルシアノホスホネート（50.0mg、0.27mmol）およびトリエチルアミン（65mg、0.65mmol）を、DMF（２mL)中の実施例236からの標題化合物（104.0mg、0.22mmol）および2-(4-モルホリノ)エチルアミン（54.0mg、0.42mmol）の溶液に添加した。反応物をRTで１時間撹拌した後、反応物を水（10mL)で反応停止させた。得られた析出物を濾過し、水（10mL）で洗浄し、乾燥して、標題化合物（85mg、66％）を黄褐色の固体として得た。（反応停止時にきれいな析出物が形成されなかった場合は、その水性溶液を３：１のクロロホルム／i-プロパノール（３回×20mL)で洗浄した。）合わせた有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン:メタノール（最大20％までのメタノール勾配）を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.71 (bs, 1H), 8.74 (d, J=2.1, 1H), 8.45 (t, J=5.5, 1H), 7.88-7.93 (m, 3H), 7.78 (d, J=8.2, 2H), 7.58-7.64 (m, 3H), 7.52 (t, J=7.7, 1H), 7.44 (dd, J1=2.1, J2=8.5, 1H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.52 (t, J=4.5, 4H), 3.36 (q, J=6.4, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.15 (q, J=7.3, 2H), 2.33-2.40 (m, 4H), 1.10 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 591 (m+H)+。
【０７５４】
実施例238
3'-(2-{[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]アミノ}-1,3-オキサゾール-5-イル)-N-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド
【化３１５】
2006503081.tif 000317
【０７５５】
上記の実施例237において述べた共通手順に従って、標題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO):δ9.74 (bs, 1H), 8.74 (d, J=2.2, 1H), 8.53 (t, J=5.3, 1H), 7.88-7.92 (m, 3H), 7.77 (d, J=8.2, 2H), 7.58-7.64 (m, 3H), 7.51 (t, J=7.7, 1H), 7.45 (dd, J1=2.2, J2=8.6, 1H), 7.23 (d, J=8.6, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79-3.89 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.16 (q, J=7.3, 2H), 2.20-2.40 (m, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.38-1.50 (m, 2H), 1.15 (t, J=7.1, 3H), 1.06 (t, J=7.3, 3H)。MS (ES+, m/z) = 618 (m+H)+。
【０７５６】
生物学的データ
本発明の化合物は、有用な薬理学的特性を有している。このクラスの各種の化合物は、0.0001〜１μMの範囲の濃度においてCDK2および／またはCDK4酵素の阻害に特に有効であり、さらに、他のキナーゼに対するのと比較して特異性を示す。代表的なデータを以下の表１に示す。基質リン酸化アッセイは、次のようにして行った。
【０７５７】
CDK4
サイクリンD1およびサイクリン依存性キナーゼ４は、バキュロウイルス発現系を用いて発現させた。CDK4タンパク質の触媒活性は、Rbタンパク質のリン酸化を測定することによりアッセイした。ホスホリル受容体として、末端切断型Rbタンパク質（本来の網膜芽細胞腫タンパク質の残基773〜928、精製を容易にするためにグルタチオンS-トランスフェラーゼに融合させたもの）を用いた。アッセイ条件は、100mMのHEPES（N-[2-ヒドロキシエチル]ピペリジン-N’-[2-エタンスルホン酸])、pH7.5、0.5μMのGST-Rbタンパク質、１μCi/mLの[33P]-ATP（１nM〜20μM）、５〜20mMのMgCl2、2.5mMのEDTA、１mMのジチオトレイトール、0.2mg/mLのウシ血清アルブミン、２％（v/v）のジメチルスルホキシド（DMSO)、CDK4酵素（５〜50nM）を、50μLの最終容量とした。反応物を、30℃で10〜60分間にわたりインキュベートし、50μLのクエンチ剤（１mMのATP／100mMのEDTA、pH7.0）の添加により反応停止させた。タンパク質リン酸化の検出は、タンパク質をグルタチオン被覆96ウェルプレートで回収するか、あるいはタンパク質をホスホセルロースフィルターに捕捉させた後でシンチレーションカウンティングすることにより行った。これらの方法により検出された計測値から適切なバックグラウンドを差し引いたものは、反応初期速度と比例すると推定された。IC50値は、各種の阻害物質濃度（0.1nM〜50μM）の存在下で酵素活性を測定することにより求めた。IC50を方程式：CPM＝Vmax*(１-([I]/(K+[I])))+nsbに当てはめた最小自乗法により求めるか、あるいは、pIC50を方程式：
CPM＝nsb+(Vmax-nsb)/(1+(x/10x-pIC50))への当てはめにより求めた［式中、nsbはバックグラウンド計測値）。
【０７５８】
CDK2
サイクリン依存性プロテインキナーゼ２アッセイでは、ペプチド：ビオチン-アミノヘキシル-ARRPMSPKKKA-NH2をホスホリル基受容体として用いた。CDK2は、バキュロウイルス発現系を用いて発現させ、総タンパク質の20〜80％になって、検出可能な競合反応が見られなくなるまで部分精製した。典型的には、アッセイは、酵素（0.2〜10nM）を、阻害物質の存在したまたは非存在下、ペプチド基質（１〜10nM）、[g-32P]ATP（１〜20nM)および10〜20mMのMg2+と共に、通常は10〜120分間の範囲内の時間にわたりインキュベートすることにより行った。反応は、20％の酢酸またはpH７に緩衝化した50〜100mMのEDTA（基質消費＜20％）のいずれかを0.2〜２倍容量用いて停止させた。酵素アッセイで用いた緩衝液は、0.1mg/mLのBSAおよび５％のDMSOを含有する100mMのHEPES（pH 7.5）とした。阻害物質は、アッセイに添加する前に、100％のDMSOで希釈した。ペプチドリン酸化の検出は、ペプチドをホスホセルロースフィルター上で回収する（反応は酢酸で停止させた）か、あるいはペプチドをストレプトアビジン（Pierce）被覆96ウェルプレートで回収する（反応はEDTAで停止させた）か、あるいはアビジン被覆シンチラント含浸ビーズを添加した（Amersham社製のシンチレーション近似アッセイ、反応はEDTAで停止させた）後でシンチレーションカウンティングすることより行った。これらの方法のいずれかにより検出した計測値から適当なバックグラウンド（さらに40mMのEDTAを添加するかペプチド基質を用いずにアッセイしたもの）を差し引いたものは、反応初期速度に比例すると推定され、IC50を方程式：CPM＝Vmax*(１-([I]/(K+[I])))+nsbに当てはめた最小自乗法により求めるか、あるいは、-pIC50を方程式：CPM＝nsb+(Vmax-nsb)/(1+(x/10x-pIC50))への当てはめにより求めた［式中、nsbはバックグラウンド計測値）。フィルターは、75mMのリン酸で４回洗浄した。放射活性は、液体シンチレーションカウンティングにより測定した。
【０７５９】
本発明の化合物は、重要かつ測定可能な薬理学的応答を示す。このクラスの各種の化合物は、下記のVEGFR2 HTRFアッセイで説明するように、0.0001〜１μMの範囲の濃度でVEGFR2酵素の阻害に特に有効である。本発明の幾つかの代表的な化合物もまた、内皮細胞（VEGFによる活性化によって増殖が刺激される）の増殖を測定可能かつ有意に抑制する。細胞増殖の抑制についてのデータを、後記の表２に示す。
【０７６０】
VEGFR2 HTRFアッセイ
このアッセイは、96ウェルブラックプレートで行った。10nMのhVEGFR2を用いて、75μMのATP、５mMのMgCl2、0.3mMのDTT、0.1mg/mlのBSAおよび0.1MのHEPES（pH 7.5)の存在下、0.36μMのペプチド（ビオチン-Ahx-EEEEYFELVAKKKK）をリン酸化した。ネガティブ対照として、10μlの0.5M EDTAを反応物に添加した。５％のDMSO中に阻害物質を含むか含まない50μlのキナーゼの反応は、室温で45分間行い、次に、40μlの125mM EDTAで停止させた。0.1mg/mlのBSA、0.1MのHEPES（pH7.5）の存在下で、2.4μg/mlのストレプトアビジン-APCおよび0.15μg/mlのEu-α-pYを添加して、最終容量を140μlとした。プレートを室温（22℃）で10分間インキュベートし、340nmで励起させ、665nmでの発光を読み取ることにより、時間分解蛍光測定モードでVictorで読み取った。
【０７６１】
試薬の供給元
ペプチド： Synpep（Dublin, CA)
ATP、MgCl2、DTT、BSA、HEPES、EDTA、DMSO：Sigma
ストレプトアビジン-APC：Molecular Probes（Eugene, Oregon)
Eu-α-pY： EG&G Wallac（Gaithersburg, MD)
2006503081.tif 000318
【０７６２】
ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）増殖アッセイ（BrdUの取り込み）
材料
HUVEC細胞およびEGM-MV（内皮細胞増殖培地−微小血管）はClonetics（San Diego, CA)から購入した。VEGFおよびbFGFはR&D Systems（Minneapolis, MN)から購入した。抗BrdU抗体はChemicon International（Temecula, CA)から入手した。
【０７６３】
方法
HUVECはEGM-MV培地中で慣用の方法で維持し、７継代以内に用いた。HUVECを、Ｉ型コラーゲン被覆プレート（Becton Dickinson)内で、５％のFBS（Hyclone）を含有するM199培地中で、2500個/ウェルの密度でプレートした。このプレートを37℃で一夜インキュベートした。吸引により培地を除去し、試験化合物を、無血清M199倍地中0.1ml/ウェルの容量で各ウェルに添加した。化合物の濃度は、1.5nM〜30マイクロモルの範囲とした。プレートを37℃で30分間インキュベートした。BSAおよびVEGF（もしくはbFGF）を含有するさらに0.1mlの無血清M199培地を添加して、最終濃度が0.1％のBSAおよび10ng/mlのVEGF（0.3ng/mlのbFGF)とした。プレートを37℃で72時間インキュベートした。最初の48時間後にBrdUを各ウェルに添加して、10マイクロモルの濃度にした。製造元（Roche Molecular Sciences）の指示書に従って、比色ELISAアッセイを行い、450nmで吸光度を読み取ることにより検出した。結果は、吸光度に対して試験化合物の濃度をプロットして、BrdUの取り込みの阻害についてのIC50値を得た。
【表１】
2006503081.tif 000319
2006503081.tif 000320
【表２】
2006503081.tif 000321
【０７６４】
本明細書および特許請求の範囲がその一部を構成する本出願は、これに後続する出願に関して優先権主張の基礎として用いることができる。そうした後続出願の特許請求の範囲は、本明細書に記載されているあらゆる特徴またはそれらの特徴の組合せを対象とし得る。それらは、生成物、組成物、プロセスまたは使用の請求の範囲の形態をとることができ、例として、しかしそれらに限定されるものではないが、次の特許請求の範囲の１つ以上を包含し得る。
【国際調査報告】
2006503081.tif 000328