(57)【要約】本発明は、活性成分および活性物質を含み、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造する方法であって、水相および有機相を有する分散液中の活性成分または活性物質を、熱、プラズマまたは放射線誘導のラジカル界面重合により系内で封入する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分を含み、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造する方法であって、
（ａ）初めに、封入または収納される少なくとも１つの活性成分を含んでなる分散液であって、それから出発してフリーラジカル界面重合によってポリマーを形成しうる分散液を製造し、
（ｂ）次いで、工程（ａ）で得られた分散液において熱、プラズマまたは放射線誘導のフリーラジカル界面重合を行い、これにより、少なくとも１つの活性成分を、界面重合により製造されるポリマーカプセル、ペレットまたは小滴内に、系内封入または系内収納し、
（ｃ）最後に、要すれば、以上のようにして得られた活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を分離する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
以下の工程を特徴とする請求項１に記載の方法：
（ａ）以下の成分を含んでなる分散液を供する工程：
−少なくとも１つの界面活性モノマー、
−少なくとも１つの封入または収納される活性成分、
−所望により、少なくとも１つの重合開始剤、
−所望により、少なくとも１つのコモノマー、
−所望により、少なくとも１つの重合促進剤、
−水相、および
−油相；
（ｂ）少なくとも１つの界面活性モノマーの熱、プラズマまたは放射線誘導のフリーラジカル界面重合を、少なくとも１つの活性成分、所望により少なくとも１つの重合開始剤、所望により少なくとも１つのコモノマーおよび所望により少なくとも１つの重合促進剤の存在下に、油相と水相の間の相界面において行い、これにより、少なくとも１つの活性成分を系内封入または系内収納する工程；
（ｃ）要すれば、このようにして得られた活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を、反応混合物から分離する工程。
【請求項３】
活性成分が油相でもある請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
活性成分を、油相および／または水相中に溶解させる請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
界面重合が光誘導性であり、照射時間が、好ましくは、照射強度約５〜約３０ｍＷ／ｍ２および照射最大波長約２５４ｎｍで約５〜約６０分である請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
界面重合の反応温度が、約１０〜約１００℃、好ましくは約２０〜約５０℃である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
出発混合物のモノマー濃度が、約５〜約６０ｍモル／Ｌ、好ましくは約５〜約３０ｍモル／Ｌである請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
出発混合物の開始剤濃度が、約０．０５〜約０．５ｍモル／Ｌ、好ましくは約０．０５〜約０．２ｍモル／Ｌである請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
出発混合物の活性成分濃度が、該出発混合物を基準に、約０．００１〜約５０重量％、好ましくは約５〜約４０重量％、特に約２５〜約４０重量％である請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
分散時間が約０．５〜約３分間である請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
活性成分が、芳香剤；油、例えば精油、香油、ケアオイルおよびシリコーンオイル；医薬活性物質、例えば抗細菌性、抗ウイルス性または抗真菌性活性成分；酸化防止剤；ビタミンおよびビタミン複合体；酵素および酵素系；化粧品活性物質；洗濯および洗浄活性物質；生物起源活性成分；染料；酸化剤および漂白剤；消泡物質；アミン；およびこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
界面活性モノマーが、界面活性（メタ）アクリレート、スクシネートおよびスルホネートおよびこれらの誘導体からなる群から選ばれる請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
界面活性モノマーが、以下の物質群から選ばれる請求項１２に記載の方法：
トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレート、脂肪族ウレタンジアクリレート、脂肪族ウレタントリアクリレート、ジメルジオールジメタクリレート、ドデカンジオール−１，１２−ジメタクリレート、ラウリルアリルスルホスクシネート、ドデシル−１５ＥＯアクリレート、ドデシル−１５ＥＯメタクリレート、オクタデシル−１５ＥＯメタクリレート、オクタデシル−１５ＥＯアクリレート、ジアリルアンモニウムドデシルスルホネート、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシドデシルクロリド、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシテトラデシルクロリド、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシヘキサデシルクロリド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ポリエチレングリコールモノアクリレート、ポリプロピレングリコールモノメタクリレート、ポリプロピレングリコールモノアクリレート、ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールモノメタクリレート、ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールモノアクリレートおよびこれらの混合物。
【請求項１４】
重合開始剤が、以下の物質群から選ばれる請求項１〜１３のいずれかに記載の方法：
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）；ＡＩＢＮと非イオン性乳化剤との反応生成物、例えばＥｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ１、Ｅｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ２、Ｅｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ３；ベンゾインメチルエーテル；２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン；パースルフェート、例えば過硫酸ナトリウムおよび遷移金属スルフェート、例えば硫酸セリウム（ＩＶ）。
【請求項１５】
コモノマーが、以下の物質群から選ばれる請求項１〜１４のいずれかに記載の方法：
アクリル酸および誘導体、例えばテトラエチレングリコールジアクリレート、テトラプロピレングリコールジアクリレートおよびこれらの混合物；メタクリル酸および誘導体、例えばエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラプロピレングリコールジメタクリレートおよびこれらの混合物；ジアリルアミン；およびジアリルスルフィド。
【請求項１６】
製造された活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴が、約１：５０００〜約１：５、好ましくは約１：１０００〜約１：１０、特に約１：５００〜約１：１００の膜厚：カプセル直径の比率を有する請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
製造された活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴が、約５０〜約５０，０００ｎｍ、好ましくは約１００〜約５０００ｎｍ、特に約１００〜約１０００ｎｍの平均粒径を有する請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
製造された活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴が、これらポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の総重量を基準に、約１〜約９９重量％、特に約１０〜約８０重量％、好ましくは約５０〜約８０重量％の活性成分含有量を有する請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
超薄膜の拡散防止皮膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴中に、活性成分を封入または収納する請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の方法によって得られる、活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２１】
ポリマーマトリックス中に収納された少なくとも１つの活性成分を含んでなり、かつ皮膜が少なくとも１つの界面活性モノマーおよび所望により少なくとも１つのコモノマーのフリーラジカル界面重合によって得られるポリマーを含んでなる、活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２２】
膜厚：カプセル直径の比率が、約１：５０００〜約１：５、好ましくは約１：１０００〜約１：１０、特に約１：５００〜約１：１００であることを特徴とする請求項２１に記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２３】
平均粒径が、約５０〜約５０，０００ｎｍ、好ましくは約１００〜約５０００ｎｍ、特に約１００〜約１０００ｎｍであることを特徴とする請求項２１または２２に記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２４】
活性成分含有量が、ポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の総重量を基準に、約１〜約９９重量％、特に約１０〜約８０重量％、好ましくは約５０〜約８０重量％であることを特徴とする請求項２１〜２３のいずれかに記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２５】
拡散防止性であることを特徴とする請求項２０〜２４のいずれかに記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２６】
カプセル網目構造が、少なくとも４週間安定なままであることを特徴とする請求項２０〜２５のいずれかに記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴。
【請求項２７】
請求項２０〜２６のいずれかに記載の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の使用であって、
デリバリーシステム、特に化粧品およびボディケア、医薬、接着剤用途および／または洗剤および洗浄剤の分野におけるデリバリーシステムとしての使用。
【請求項２８】
活性成分の制御放出のための請求項２７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、活性成分を含み、超薄膜を有する拡散防止性のポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を界面重合によって製造する方法、ならびに、このようにして製造したカプセル、ペレットまたは小滴を、特に化粧品、医薬組成物、接着剤、洗剤および洗浄剤などにおいて使用するための、活性成分デリバリーシステムとして使用することに関する。
【０００２】
（背景技術）
活性物質、例えば、化粧品や医薬製品または洗剤や洗浄剤において使用される芳香剤、精油、香油、ケアオイル、染料、医薬活性成分などは、その活性が貯蔵中や使用時に失われることが多い。これら物質の一部は、使用のために不充分な安定性しか示さず、また、他の製品構成成分と望ましくない相互反応を引起す。
【０００３】
従って、最大の効果を伴って所望の使用部位において制御された方法で、このような物質を使用することに関心が寄せられている。
このため、活性物質、例えば芳香剤、ケアーオイルおよび抗細菌性活性物質などは、空間的に分離された保護形態で製品に添加されている。感受性の高い物質は、種々の寸法のカプセル中に収納されるか、適切な担体材料に吸収させるか、または化学的に変性されることが多い。次いで、放出は、適切なメカニズム、例えば剪断により機械的に行うか、マトリックス材料からの直接拡散によって行うことができる。
従って、封入、輸送または投与ビヒクルとして適したシステム（デリバリーシステムまたはキャリアーシステムと呼ばれることも多い）が探索されている。
【０００４】
既に、多孔性ポリマー粒子やリポソームをベースとする市販のデリバリーシステムが多数存在する［例えば、Ｍｉｋｒｏｓｐｏｎｇｅｓ（登録商標）（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ）およびＮａｎｏｔｏｐｅｓ（登録商標）（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ）；これについては、Ｂ．Ｈｅｒｚｏｇ， Ｋ．Ｓｏｍｍｅｒ， Ｗ．Ｂａｓｃｈｏｎｇ， Ｊ．Ｒｏｅｄｉｎｇ， ”Ｎａｎｏｔｏｐｅｓ（登録商標）：Ａ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｃａｒｉｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ”， ＳＯＥＦＷ−Ｊｏｕｒｎａｌ， Ｖｏｌ．１２４， １０／９８， ｐ．６１４−６２３を参照］。
【０００５】
先行技術から既知のこれら通常のデリバリーシステムの欠点は、その充填能力が小さいこと、ポリマーペレットの粒径が大半の場合数μｍ〜数１００μｍの範囲内であること、ならびに、活性物質の封入を通常は系内で実施できないことである。カプセル表面の変性は、不可能であるか、または非常に複雑である。またリポソームは、多くの用途に不充分な安定性しか示さない。
【０００６】
（発明の開示）
従って、本発明の目的は、非常に多様な性質を有する活性物質用の担体として適する、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造する方法を提供することである。
特に、活性成分のデリバリーシステムとして使用することができ、従って所望の部位におけるこれら活性成分の制御された放出を確実にすることができるカプセル、ペレットまたは小滴を製造することが、この方法を用いて可能であるべきである。
【０００７】
製造したカプセル、ペレットまたは小滴の超薄膜は、収納した活性物質に対して、できるだけ拡散防止性であるべきである。さらに、この封入は、収納した活性成分の凝集、凝固または未制御の拡散を防止すべきであり、その制御された放出を可能にすべきである。
また、本発明の方法によって製造したカプセル、ペレットまたは小滴は、できるだけ大きい充填能力を有すべきである。
さらに、本方法は、製造パラメーターの選択、特に用いられる出発物質および反応条件の選択により、製造したポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の特性の目的とする制御（調整制御）を可能にすべきである。
【０００８】
本発明の基礎を形成する上記課題は、活性成分を含み、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造する方法であって、以下の工程を含んでなる方法によって解決される：
（ａ）初めに、封入または収納される少なくとも１つの活性成分を含んでなる分散液であって、それから出発してフリーラジカル界面重合によってポリマーを形成しうる分散液を製造し、
（ｂ）次いで、工程（ａ）で得られた分散液において、熱、プラズマまたは放射線誘導（例えば、光、例えばレーザー光による、Ｘ線照射による、ガンマ線照射による誘導など）のフリーラジカル界面重合を行い、これにより、少なくとも１つの活性成分を、界面重合により製造されるポリマーカプセル、ペレットまたは小滴内に、系内封入または系内収納し、そして
（ｃ）最後に、要すれば、以上のようにして得られた活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を分離する。
【０００９】
特に、本発明は、活性成分を含み、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造する方法であって、以下の工程を特徴とする方法を提供する：
（ａ）以下の成分を含んでなる分散液を供する工程：
−少なくとも１つの界面活性（表面活性、両親媒性）モノマー、
−少なくとも１つの封入または収納される活性成分、
−所望により、少なくとも１つの重合開始剤（重合スターター）、
−所望により、少なくとも１つのコモノマー、
−所望により、少なくとも１つの重合促進剤、
−水相、および
−油相（有機相）；
（ｂ）少なくとも１つの表面活性（両親媒性、界面活性）モノマーの熱、プラズマまたは放射線誘導のフリーラジカル界面重合を、少なくとも１つの活性成分、所望により少なくとも１つの重合開始剤（重合スターター）、所望により少なくとも１つのコモノマーおよび所望により少なくとも１つの重合促進剤の存在下に、油相（有機相）と水相の間の相界面において行い、これにより、少なくとも１つの活性成分を系内封入または系内収納する工程；
（ｃ）要すれば、このようにして得られた活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を、反応混合物から分離する工程。
【００１０】
（発明を実施するための最良の形態）
工程（ａ）において、初めに分散液（好ましくはエマルジョン）を製造する。この分散液は、少なくとも１つの界面活性モノマー（これは、本明細書において、表面活性モノマーあるいは両親媒性モノマーと同義）、少なくとも１つの活性成分（これは、本明細書において、活性物質と同義）、所望により少なくとも１つの重合開始剤（これは、本明細書において、重合スターターと同義）、所望により少なくとも１つのコモノマーおよび所望により少なくとも１つの重合促進剤を含んでなり、ここで、この分散液は水相および油相を含んでなる。
これは、油／水型分散液または油／水型エマルジョン、あるいは、水／油型分散液または水／油型エマルジョンのいずれであってもよい。
【００１１】
このような分散液の製造は、当業者によく知られている。分散液製造の従来法は、初めに封入または収納される活性成分を油相または水相中に予備溶解し、次いで上記した他の分散液構成成分を添加することを包含する。同様に、１またはそれ以上の他の構成成分（例えば、界面活性モノマーを含む）を、活性成分と一緒に油相または水相中に予備溶解し、次いで、水相または油相を添加することもできる。
【００１２】
全ての成分を混合した後、出発混合物から、当業者に周知の常法または補助手段によって分散液を製造する。このためには、例えば、適当な分散装置、例えば超音波装置または他の既知の流動性媒体の乳化、懸濁または均一化用の分散装置［例えば、ＩＫＡ−ＭａｓｃｈｉｎｅｎｂａｕからのＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）］を使用することができる。分散液の製造法は制限されず、当業者に周知である。
【００１３】
同様に、連続法による分散液の製造も可能である。これは、次の工程（ｂ）の界面重合を連続的に実施する場合に特に有利である。この方法も、同様に当業者に周知である。
【００１４】
分散時間は、広範囲に変化させることができる。それは通常は約０．５〜約３分間である。
分散液の製造法（分散時間、導入するエネルギーの種類および量、例えば超音波など）により、以下に詳細に記載するように他の可変パラメーターに加えて、分散液の平均粒径、従って目的生成物の平均粒径を制御することができる。
【００１５】
所望により、さらに別の通常添加される物質または添加剤を、分散液に添加することができる。その選択は、当業者の自由であり、例えば、界面活性剤、乳化剤、増粘剤、シックナー、ゲル形成剤、安定剤、膨潤剤などである。
【００１６】
本発明に好適であり、かつ分散液に使用しうる油相（有機相）は、反応条件下に不活性であり、かつ反応過程に悪影響を与えないような有機材料および物質である。
本発明に好適な油相の例は、高級の直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和の脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、特に炭素原子数６を越えるもの、好ましくは炭素原子数１０を越えるもの、またはこれら炭化水素の混合物である。このような炭化水素の例は、脂肪族Ｃ１０〜Ｃ２２炭化水素、例えばデカン、ウンデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカンおよびエイコサンである。同様に本発明に好適な炭化水素は、トリシクロデカンおよびデカリンである。さらに、例えば、スクアランおよびスクアレンも、本発明に好適な炭化水素として使用することができる。
【００１７】
本発明に好適な油相は、例えば次のようなものである。即ち、ゲルベアルコール（炭素原子数６〜１８、好ましくは８〜１０の脂肪アルコールをベースとするもの）、直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪酸と直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪アルコールとのエステル、分岐鎖Ｃ６〜Ｃ１３カルボン酸と直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシル、エルカ酸エルシルである。
【００１８】
また好適なものは、次のようなものである。即ち、直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪酸と分岐鎖アルコール（特に２−エチルヘキサノール）とのエステル、ヒドロキシカルボン酸と直鎖または分岐鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪アルコールとのエステル（特にマレイン酸ジオクチル）、直鎖および／または分岐鎖脂肪酸と多価アルコール（例えば、ポリエチレングリコール、ジメルジオールまたはトリメルトリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ６〜Ｃ１０脂肪酸をベースとするトリグリセリド、Ｃ６〜Ｃ１８脂肪酸をベースとする液体モノ／ジ／トリグリセリド混合物、Ｃ６〜Ｃ２２脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（特に安息香酸）とのエステル、Ｃ２〜Ｃ１２ジカルボン酸と直鎖または分岐鎖アルコール（炭素原子数１〜２２）またはポリオール（炭素原子数２〜６およびヒドロキシル基数２〜６）とのエステル、植物油、分岐鎖第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖または分岐鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪アルコールカーボネート、ゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分岐鎖Ｃ６〜Ｃ２２アルコールとのエステル、直鎖または分岐鎖の対称または非対称のジアルキルエーテル（アルキル基あたりの炭素原子数６〜２２）、エポキシ化脂肪酸エステルとポリオールおよび／またはシリコーン油との開環生成物である。
【００１９】
油相は、一般に封入または収納される活性成分のための有機担体相として働く。一部の場合には、水相が、活性成分のための担体相として働くことができる（即ち、有機担体相に可溶性ではない活性成分の場合）。
【００２０】
特定の態様によれば、封入または収納される活性成分がそれ自体油相である場合、即ち、封入または収納される活性成分が有機油状体である場合、分散液は、追加の油相を用いることなく製造することができる。しかし、このような場合、油状体で存在する封入または収納される活性成分に加えて、活性成分のための有機担体相として働く追加の油相を、分散液の製造に使用することもできる。
【００２１】
使用される水相は、通常の水（水道水）または脱イオン水である。好適には、脱イオン水を使用する。水相の密度を制御および調節するためには、添加物質または添加剤（例えば塩類）を、目標を定めて水相に添加することができる。
【００２２】
工程（ａ）の分散液の製造に続いて工程（ｂ）を行う。工程（ｂ）において、界面活性モノマーを、封入または収納される活性成分の存在下、所望により重合開始剤の存在下、所望によりコモノマーの存在下、および所望により重合促進剤の存在下、油相と水相の界面においてフリーラジカル界面重合に付す。界面重合は、通常、熱、プラズマまたは放射線誘導によって、好ましくは光誘導によって、特に紫外線照射によって行う。
【００２３】
前記したように、工程（ｂ）の界面重合は、非連続的（例えば、バッチ式）または連続的に実施することができる。
界面重合の方法は、それ自体既知であり、長年にわたって使用されている。例えば、次のような概説論文を参照することができる：Ｂ．Ｔｉｅｋｅ ”Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｔ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ”， Ｐｏｌｙｍ．Ｏｒｇａｎ．Ｍｅｄｉａ， １９９２， ｐ．１０５−１８１， 編者Ｃ．Ｍ．Ｐａｌｅｏｓ， 発行者Ｇｏｒｄｏｎ ａｎｄ Ｂｒｅａｃｈ（この文献の全開示が本明細書の一部を構成する）。
【００２４】
さらに、上記文献に引用された論文が参照される。一般に、界面重合は、相互に混和しない２つの液体間の界面において起こる重合と定義することができる。
【００２５】
本発明の方法の工程（ｂ）のフリーラジカル界面重合は、重合反応が完結したときに、活性成分を含みかつ超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴（ポリマーマトリックス中に活性成分を収納および含有する）が形成されるように、活性成分の系内封入または系内収納を達成する。
【００２６】
前記したように、工程（ｂ）の重合は、熱、プラズマおよび／または放射線誘導、特に光誘導によって進行する。界面重合を光誘導によって行う場合、照射時間および照射強度は、広範囲に変化させることができる。一般に、この場合の照射時間は約５〜約６０分間である。照射強度は約５〜約３０ｍＷ／ｍ２である。
【００２７】
光誘導フリーラジカル重合は、油と水の界面における対応モノマーの架橋に特に適していることがわかった。反応を開始させるためには、例えば、低圧水銀蒸気ランプ（例えばタイプＯＳＲＡＭ ＨＮＳ １０ Ｗ／Ｕ ＯＲＦ）を使用することができる。このランプは、一般に、高光子収量、非常に正確な発光スペクトル（波長λ＝２５４ｎｍ）および非常に低い熱放射量を特徴とする。一般に、最大照射は、約２５４ｎｍである。
【００２８】
前記したように、プラズマ誘導界面重合も本発明に適している。このために、例えば、マイクロ波リアクターからの低温プラズマまたはグロー放電プラズマを使用することができる。プラズマ誘導のために、例えば、３．５ＭＨｚのＨＦ発生器を使用することができる。プラズマは、例えば、４００〜１０００Ｈｐａで点火されるアルゴンプラズマ（反応領域温度は１００００Ｋである）であってよい。好適には、例えば、急冷パイプを備えたＮ２混合室を用いる。プラズマ誘導に関する更なる詳細については、次の文献を参照することができる：Ｓｉｇｅｎｅｇａｒら， Ｐｌａｓｍａ Ｃｈｅｍ．Ｐｌａｓｍａ Ｐｒｏｃｅｓｓ， １８（１９９８）， １５３およびＭ．Ｇｕｏ ａｎｄ Ａ．Ｏｈｌ， Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｄ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓ． ３１（１９９８）， ２０１８（これら文献の開示は本明細書の一部を構成する）。
【００２９】
界面重合の反応温度は広範囲に変化させることができる。該温度は、通常は約１０〜約１００℃、好ましくは約２０〜約５０℃である。
出発混合物のモノマー濃度は、広範囲に変化させることができる。出発混合物のモノマー濃度は、出発混合物を基準に、通常は約５〜６０ｍモル／Ｌ、好ましくは約５〜３０ｍモル／Ｌである。
【００３０】
本発明に適する界面活性（表面活性、両親媒性）モノマーは、特に、界面活性（表面活性、両親媒性）の（メタ）アクリレート、スクシネートおよびスルホネートおよびこれらの誘導体からなる群から選ばれる。
【００３１】
挙げることができる本発明に適する界面活性アクリレート、スクシネートおよびスルホネートならびにこれらの誘導体の例は、以下の化合物である。即ち、トリメチロールプロパントリアクリレート［例えば、Ｐｈｏｔｏｍｅｒ（登録商標）４００６、Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ］、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート［例えば、Ｐｈｏｔｏｍｅｒ（登録商標）４１４９、Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ］、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレート［例えば、Ｐｈｏｔｏｍｅｒ（登録商標）４０７２、Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ］、脂肪族ウレタンジアクリレート［例えば、Ｐｈｏｔｏｍｅｒ（登録商標）６０１０、Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ］、脂肪族ウレタントリアクリレート［例えば、Ｐｈｏｔｏｍｅｒ（登録商標）６００８、Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ］、ジメルジオールジメタクリレート、ドデカンジオール−１，１２−ジメタクリレート、ラウリルアリルスルホスクシネート［例えば、ＴＲＥＭ−ＬＦ−４０（登録商標）］、ドデシル−１５ＥＯ アクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＬＥ８００（登録商標）、日本油脂株式会社］、ドデシル−１５ＥＯ メタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＬＥ８００（登録商標）、日本油脂株式会社］、オクタデシル−１５ＥＯ メタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＳＥ８００（登録商標）、日本油脂株式会社］、オクタデシル−１５ＥＯ アクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＳＥ８００（登録商標）、日本油脂株式会社］、ジアリルアンモニウムドデシルスルホネート、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシドデシルクロリド、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシテトラデシルクロリド、ジアリルスルホニウム ２−ヒドロキシヘキサデシルクロリド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＥ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］、ポリエチレングリコールモノアクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＥ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］、ポリプロピレングリコールモノメタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＰ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］、ポリプロピレングリコールモノアクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＰ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］、ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールモノメタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＥＰ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］、ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールモノアクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＥＰ−Ｓｅｒｉｅ（登録商標）、日本油脂株式会社］およびこれらの混合物である。
【００３２】
本発明に適する更なる界面活性モノマーならびにその合成および特徴は、例えば、次の文献に記載されている：Ｐ．Ｔｕｎｄｏ， Ｄ．Ｊ．Ｋｉｐｐｅｎｂｅｒｇｅｒ， Ｎ．Ｊ．Ｐｏｌｉｔｉ， Ｐ．Ｋｌａｈｎ ａｎｄ Ｊ．Ｈ．Ｆｅｎｄｌｅｒ， ”Ｒｅｄｏｘ Ａｃｔｉｖｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｖｅｓｉｃｌｅｓ． Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ａｎｄ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ”， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９８２， １０４， ｐ．５３５２−５３５８（この文献の開示は本明細書の一部を構成する）。
【００３３】
封入または収納される活性成分の出発混合物中の濃度は、該活性成分の活性に依存して広範囲に変化させることができる。該濃度は、出発混合物を基準に、通常は約０．００１〜約５０重量％、好ましくは約５〜４０重量％、特に約２５〜約４０重量％である。
【００３４】
活性成分は、一般に、有機担体相としての油相に溶解するような形態で存在し、この場合、活性成分は、油相と共に収納される。封入または収納される活性成分がそれ自体油相である場合、更なる油相の使用は必須ではなく、この場合、活性成分は、それ自体で、即ち希釈剤を使用せずにまたは純粋物質として、あるいは、更なる油相に溶解した形態で、封入または収納することができる。
【００３５】
本発明に使用される活性成分は、任意の種類および性質の活性成分であってよい。しかし、使用される活性成分は、反応条件下においてできるだけ不活性であり、反応過程に悪影響を与えないものであるべきである。
【００３６】
本発明に使用しうる活性成分の例は、以下の物質および物質混合物であるが、これらに制限されない：即ち、芳香剤；油、例えば精油、香油、ケアオイルおよびシリコーンオイル；医薬活性物質、例えば抗細菌性、抗ウイルス性または抗真菌性活性成分；生物起源活性成分；酸化防止剤；ビタミンおよびビタミン複合体；酵素および酵素系；化粧品活性物質、例えば脱臭剤、臭気吸収剤、制汗剤、ヘアケア剤およびヘア着色剤、フケ止め剤、スキンケア剤またはボディケアに使用しうる他の物質；紫外線保護ファクター；日焼け促進剤；防腐剤；防虫剤；洗濯および洗浄活性物質；生物起源活性成分；染料；酸化剤および漂白剤；消泡物質；アミン；およびこれら活性成分の混合物である。
【００３７】
工程（ｂ）の界面重合は、油（有機相）と水の間の相境界において超薄膜層を形成する。この重合は、特に熱または適当な紫外線照射によって誘導され、重合の開始時にコロイド状凝集体が形成され、次いでさらに架橋する。この挙動は、全ての反応の実施に伴って見られる。レオロジーを調べたところ、弾性部分が粘稠部分よりも有意に勝る、架橋された系が得られることがわかった。さらに、ほぼゴム様挙動を示す非常に限られた変形が測定された。
【００３８】
工程（ｂ）を実施する際に、フリーラジカル重合開始剤（重合スターター）の使用は必須ではない。即ち、本発明の生成物の製造は、重合開始剤を使用してまたは使用することなく実施することができる。しかし、重合開始剤の使用は、場合により著しく反応時間を短縮し、これが、相界面において敏感な活性成分を架橋するために特に有利である。
【００３９】
重合開始剤（重合スターター）を用いて界面重合を実施する場合、出発混合物中の重合開始剤（重合スターター）の濃度は、広範囲に変化させることができる。該濃度は、出発混合物を基準に、通常は約０．０５〜約０．５ｍモル／Ｌ、好ましくは約０．０５〜０．２ｍモル／Ｌである。
【００４０】
好適なフリーラジカル重合開始剤は、この目的のために当業者に周知である全ての化合物である。これに関連して、有機相に溶解する開始剤および水相に溶解する開始剤を使用することができるが、相境界に位置し、従って界面活性である開始剤を使用することもできる。
【００４１】
有機相に可溶性であるフリーラジカルスターターの例は、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンおよびベンゾインメチルエーテルである。これら開始剤の使用は、相界面における架橋を達成するための反応時間を著しく短縮することができる。即ち、これら開始剤の使用は、界面において目標を定めた方法で重合を開始させる可能性を与える。
【００４２】
水相に可溶性であるフリーラジカルスターターの例は、過硫酸塩（例えば、過硫酸ナトリウム）または遷移金属硫酸塩［例えば、硫酸セリウム（ＩＶ）］である。水相中の開始剤、例えば水相に溶解した過硫酸塩は、紫外線照射によって生じる相境界の有機モノマーを「捕捉」することができ、こうして重合を促進させることができる。
【００４３】
界面において目標を定めた方法で重合を開始させる別の可能性は、両親媒性（表面活性、界面活性）物質を含んでなる開始剤系を使用することであり、これにより、界面活性開始剤が、界面において直接的にフリーラジカル重合反応を開始し、促進し、安定化するという利点が得られる。このような界面活性スターターは、いわゆる「イニサーフ（ｉｎｉｓｕｒｆ）」と呼ばれている。このスターター系も、反応または照射時間の著しい短縮化、即ち同程度の架橋を伴う反応促進に効果的である。このようなイニサーフまたは界面活性な両親媒性フリーラジカルスターターは、ＡＩＢＮおよび非イオン性乳化剤［例えば、ＨｅｎｋｅｌからのＥｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ１（ポリオキシエチレン−１２ セチルステアリルアルコール）、Ｅｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ２（ポリオキシエチレン−２０ セチルステアリルアルコール）およびＥｕｍｕｌｇｉｎ（登録商標）Ｂ３（ポリオキシエチレン−３０ セチルステアリルアルコール）など］から合成される反応生成物である。
【００４４】
前記したように、工程（ａ）で製造した分散液は、所望により、少なくとも１つの適当なコモノマーを含むことができ、このコモノマーが、本発明の方法の工程（ｂ）の反応条件下にモノマーと一緒に重合し、カプセル網目構造、即ち皮膜を形成する。所望により使用するコモノマーは、好ましくは、界面活性（両親媒性、表面活性）コモノマーである。
【００４５】
本発明の方法を、このようなコモノマーを用いて実施すると、剪断に対して増加した安定性を有する同種類のカプセル、小滴またはペレットが得られる。即ち、コモノマーの使用は、製造したカプセル、小滴またはペレットの追加の安定性に効果的であり、高い架橋度が確保される。
本発明の方法を、コモノマーを用いて実施する場合、出発混合物中のコモノマー濃度は、約５〜約４０ｍモル／Ｌ、好ましくは約５〜約２０ｍモル／Ｌである。
【００４６】
本発明に適するコモノマーは、特に、アクリル酸および誘導体（例えば、テトラエチレングリコールジアクリレート、テトラプロピレングリコールジアクリレートおよびこれらの混合物）；メタクリル酸および誘導体（例えば、エチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラプロピレングリコールジメタクリレートおよびこれらの混合物）；ジアリルアミン；およびジアリルスルフィドからなる群から選ばれる。
【００４７】
本発明に使用しうるコモノマーの例は、次のような化合物である：メタクリル酸、アクリル酸、ジアリルアミン、ジアリルスルフィド、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラプロピレングリコールジメタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＤＰ２００（登録商標）、日本油脂株式会社］、エチレングリコールジメタクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＰＤＥ５０（登録商標）、日本油脂株式会社］、テトラプロピレングリコールジアクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＤＰ２００（登録商標）、日本油脂株式会社］、およびテトラエチレングリコールジアクリレート［例えば、Ｂｌｅｍｍｅｒ ＡＤＥ２００（登録商標）、日本油脂株式会社］。
【００４８】
本発明に適する別のコモノマーは、Ｂ．Ｂｏｕｔｅｖｉｎらの論文 ”Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｄｅ ｌａ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｄｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｅｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｄｅ ｍｏｎｏｍｅｒｅｓ ｔｅｎｓｉｏａｃｔｉｆｓ ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｑｕｅｓ” ［Ｅｕｒ．Ｐｏｌｙｍ．Ｊ．， Ｖｏｌ．３２， Ｎｏ．７， ｐ．８２１−８２５ （１９９６）］に記載されている（この文献の開示は本明細書の一部を構成する）。
【００４９】
工程（ｂ）に続いて、所望により工程（ｃ）において、工程（ｂ）において得られた活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を分離または単離することができる。分離は、当業者に既知の方法によって実施することができる。この際に、ポリマーカプセル、ペレットまたは小滴に損傷を与えないために、過剰に大きい剪断力を適用しない。本発明に適する分離法は、例えば、凍結乾燥法（親液化法）または噴霧乾燥法（穏やかな条件下）である。
【００５０】
しかし、同様に、各用途のために直接的に、工程（ｂ）で得られた活性成分を含む本発明のポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を含む反応混合物を使用することもできる（所望により分散液の蒸発またはストリッピングの後に）。
【００５１】
このように、本発明の方法は、超薄膜の拡散防止皮膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴内に活性物質を封入または収納するのに適している。ここで、「拡散防止」なる用語は、製造したカプセル、ペレットまたは小滴の超薄膜が、収納した活性成分に対して拡散防止性であり、適当な放出メカニズムにより（例えば、目標を定めた剪断力の作用の結果として）、制御され目標を定めた方法によってのみ放出が起こることを意味する。
【００５２】
即ち、本発明の方法は、活性成分を含み、超薄膜を有し、内容物（活性成分）を目標を定めた方法で、特にポリマー壁の機械的破壊（例えば剪断）によって放出しうる、ポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を効率的に製造することを可能にする。
【００５３】
封入または収納は、収納した活性成分の凝集、凝固および未制御の拡散を防止し、それと同時に、その制御された放出（例えば、剪断による）を可能にする。
【００５４】
従って、本発明の方法に従って製造したポリマーカプセル、ペレットまたは小滴は、活性成分のためのデリバリーシステムとして使用することができ、所望の使用部位における該活性成分の制御された放出を確実にする。例えば、本発明の方法によって製造したカプセル、ペレットまたは小滴は、化粧品、医薬、接着剤用途および／または洗剤および洗浄剤の分野におけるデリバリーシステムとして特に適している。
【００５５】
即ち、本発明の方法は、非常に多様な性質を有する活性成分のための担持マトリックスとして適する超薄膜のポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造するのに適している。本発明の方法により、活性成分を含み、超薄膜を有するポリマーカプセル、ペレットまたは小滴を製造することができる。
【００５６】
ここで、「超薄」なる用語は、理想的な場合、封入または収納される活性成分のまわりに、単分子ポリマー層または皮膜が形成されていることを意味する。しかし、膜厚：カプセル直径の比率が、約１：５０００〜約１：５、好ましくは約１：１０００〜約１：１０、特に約１：５００〜約１：１００である活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴が、通常は得られる。ここで、このように製造された活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴は、約５０〜約５０，０００ｎｍ、好ましくは約１００〜約５０００ｎｍ、特に約１００〜約１０００ｎｍの平均粒径を有するのが普通である。
【００５７】
即ち、本発明の方法は、界面重合が完結したときに、超薄膜のポリマーカプセル、ペレットまたは小滴内に埋封される活性成分の系内封入または系内収納に適している。
【００５８】
本発明に従って製造されたカプセル、ペレットまたは小滴のさらに別の利点は、これらが、封入または収納される活性成分に対して大きな充填能力を有することである。
さらに、製造および反応パラメーター（モノマーの種類、官能価および量；コモノマーの種類、官能価および量；活性成分の種類および量；重合開始剤の種類および量；他の反応パラメーター下での反応時間、特に照射時間、波長および強度；油相の種類および濃度；水相の種類および濃度；分散液中の粒径の変化など）の選択により、製造されるポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の特性を、目的を合わせて制御（即ち調整制御）することができる。製造パラメーターの選択により、微カプセル、微ペレットまたは微小滴を、各用途に対して処方および最適化することができる。
【００５９】
本発明の方法を用いて、反応時間の大きな短縮を伴って、活性成分を含む微カプセル、微ペレットまたは微小滴を製造することができる。このため、本発明の方法は、特に化粧品およびボディケア、医薬、接着剤用途および／または洗剤および洗浄剤の分野の非常に多数の製品のための、広範な用途を有する有効なデリバリーシステムを選択的に製造する新規かつ簡易な方法である。
【００６０】
本発明の方法によって製造した生成物は、封入、輸送または投与ビヒクルとして、即ち極めて広範な用途（例えば、化粧品およびボディケアの分野、医薬分野、接着剤用途および／または洗剤および洗浄剤工業用）のためのデリバリーシステムまたはキャリアーシステムとして特に適している。
【００６１】
本発明の方法によって製造したデリバリーシステムは、収納または封入された活性成分の制御放出を可能にし、これは、活性成分を所望の使用部位において最大の効果を伴って使用しうることを意味する。
【００６２】
ある種の環境下においては、ある種の蓄積作用を利用することができる（例えば、医薬用途に対して）。このようにして、活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴は、放出速度論を制御する効率的な方法を与える（この速度論は、前記した製造および反応パラメーターの選択により変化させることができる）。従って、本発明は、活性成分の制御放出のための方法をも提供する。
【００６３】
前記したように、ポリマーマトリックス中に収納された少なくとも１つの活性成分を含んでなる、本発明の活性成分を含むポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の皮膜には、少なくとも１つの界面活性モノマーおよび所望により少なくとも１つのコモノマーのフリーラジカル界面重合によって得られるポリマーが含まれる。このようにして形成されたポリマーカプセル網目構造は、少なくとも４週間にわたり安定である。
【００６４】
本発明のポリマーカプセル、ペレットまたは小滴中の活性成分の含有量は、ポリマーカプセル、ペレットまたは小滴の総重量を基準に、約１〜約９９重量％、特に約１０〜約８０重量％、好ましくは約５０〜約８０重量％である。
【００６５】
前記したように、活性成分は、有機担体相としての油相中に溶解した形態で存在することができる。即ち、活性成分を油相と一緒に封入することができる。本発明の特定の態様によれば、即ち、封入または収納される活性成分がそれ自体で油相である場合には、活性成分を、それ自体で、即ち希釈剤を用いることなくまたは純粋物質として、封入または収納することができる。しかし、封入または収納される活性成分それ自体が油相である場合、活性成分を別の油相に溶解し、活性成分を油相と一緒に溶解した形態で封入することもできる。
【００６６】
本発明のさらに別の態様および変形は、本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書の開示から当業者には明らかである。
【００６７】
（実施例）
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものではない。
以下の表１に挙げたモノマーは、界面において超薄膜を形成する試験において、成功を収めたものである。
【表１】
2004502026.tif 000002
【００６８】
実施例１：開始剤系を用いない反応
開始剤系を用いない種々の反応の例として、有機相としてドデカンを用い、種々のモノマーを用いた実験の条件を以下に示す。
この実験シリーズにおける有機相：水の混合比は、それぞれの場合に１：５であった。全ての実験を室温で行った。他の有機相における実験のために、同じ濃度を用いた。
初めに、モノマー含有有機相および水を、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）を用いて処理して、安定なエマルジョンを製造し、次いで、これを本発明の方法に従って重合した。
【表２】
2004502026.tif 000003
【００６９】
実施例２：重合開始剤を用いる反応
ドデカン有機相中の開始剤として２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンを用いる一連の反応の条件を以下の表に示す。これらの反応では、モノマー濃度（１０ｍモル／Ｌ）および紫外線強度を一定に維持し、照射時間を変化させた。開始剤は、このような実験条件下、濃度範囲０．２〜０．４ｍモル／Ｌで用いた。
【表３】
2004502026.tif 000004
【００７０】
実施例３Ａ：Ｅｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ１およびアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）から出発した界面活性重合開始剤の製造
０．２モルのＥｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ１、０．１モルのアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）および６５０ｇのトルエンを、１Ｌ容の撹拌容器中で混合し、低温槽中で２℃に冷却した。次いで、この溶液を、撹拌しながら塩化水素ガスで飽和した。次に、混合物を一夜０℃で撹拌した。混合物を、氷／水混合物に注ぎ、トルエン相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。最後に、溶媒を、ロータリーエバポレータで蒸発乾固させた。最終の開始剤を、窒素雰囲気下に冷蔵庫中に貯蔵した。
【００７１】
実施例３Ｂ：Ｅｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ２およびアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）から出発した界面活性重合開始剤の製造
Ｅｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ１の代わりに０．２モルのＥｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ２を用いたことを除き、実施例３Ａと同様の操作を行った。
【００７２】
実施例４：界面活性重合開始剤を用いる反応
本発明の方法に従って界面活性開始剤（イニサーフ）を用いて界面重合によりカプセルを製造する例として、界面活性モノマーＢｌｅｍｍｅｒ ＡＬＥ８００と、スターターＥｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ１およびＡＩＢＮとの、または、スターターＥｕｍｕｌｇｉｎ Ｂ２およびＡＩＢＮとの反応を、ドデカン中に溶解したオレンジ油の存在下に行った。
紫外線照射による重合によって、粒状塊としてカプセルが得られ、これから、有機活性成分相（ドデカン中のオレンジ油）を、再び滴定によって遊離させた。
以下の表に、２つの上記イニサーフを用いた反応からのデータを示す。用いたモノマーは、常にＢｌｅｍｍｅｒ ＡＬＥ８００であった。
【表４】
2004502026.tif 000005
【００７３】
実施例５：界面活性重合開始剤を用いる反応
前記実施例と同様の一連の実験を、コモノマー トリエチレングリコールジメタクリレートを添加して行った。これにより、剪断に対して増加した安定性を示す同じ種類のカプセルが得られた。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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