(57)【要約】本発明は、材料表面をコーティングするための方法であって、（ａ）材料の表面を、式（１）（式中の変数は特許請求の範囲の中で定義されているとおりである）の化合物と反応させる工程；（ｂ）このようにして改質した表面を、Ｌ２又はＬ２′に対して共反応性のある官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる工程；そして（ｃ）工程（ｂ）に従って得られたバルク材料の表面に、１種又はそれ以上の異なるエチレン性不飽和親水性モノマー又はマクロモノマーを塗布し、そして該マクロモノマーを重合させ、これによってその材料表面上に好ましくは親水性の表面コーティングを付与する工程、を含む方法に関する。本発明の方法によって得られる複合材は、基材への接着性、耐久性、親水性、湿潤性、生体適合性及び透過性に関して望ましい特性を有し、したがって眼科用装置のような生物医学物品の製造のために有用である。
2004511343.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
材料表面をコーティングするための方法であって、
（ａ）材料の表面を、式：
【化１】
2004511343.tif 000049
〔式中、
Ｒ２９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、
ｇは、０〜２の整数であり、
Ｌ１は、カルベン、ニトレン又はベンズヒドロール形成のための反応開始性前駆体として機能する基であり、
Ｌ２は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、グリシジル、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト若しくはイソチオシアナトであるか、又は式：
【化２】
2004511343.tif 000050
の基であるか、あるいは
Ｌ２及びＲ２９は、一緒になってアンヒドリド基：
【化３】
2004511343.tif 000051
を形成し、
Ｌ２′は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、−Ｏ−グリシジル、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｈ１−Ｘ２（ここでｈ１が１〜４であり、そしてＸ２がカルボキシ若しくはその誘導体である）であり、
Ｌ３は、−ＮＨ−、−ＮＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、
（スペーサー）は、直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ２００−アルキレンであって、ヒドロキシにより置換及び／又は−Ｏ−により中断（Ｃ１−アルキル以外）されていてよく、あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレンであり、そして
ｈは０又は１の数である〕
の化合物と反応させる工程；
（ｂ）このようにして改質した表面を、Ｌ２又はＬ２′に対して共反応性のある官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる工程；そして
（ｃ）工程（ｂ）に従って得られたバルク材料の表面に、１種又はそれ以上の異なるエチレン性不飽和親水性モノマー又はマクロモノマーを塗布し、そして該モノマー又はマクロモノマーを重合させ、これによってその材料表面上に表面コーティングを付与する工程；
を含む方法。
【請求項２】
材料表面が、生物医学装置、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の表面である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
工程（ａ）が、式（１）の化合物を材料表面に塗布し、そして光線、特にＵＶ又は可視光を用いて式（１）の該化合物を材料表面上に固定させることを含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
Ｌ１が式：
【化４】
2004511343.tif 000052
の基であり、ｇが０であり、そしてＬ２がカルボキシ若しくはその誘導体であるか、又は式：−Ｌ３−（スペーサー）−Ｌ２′〔式中、Ｌ３が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、（スペーサー）が直鎖状Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン又は−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１８〜１６０−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−であり、そしてＬ２′がカルボキシ、カルボキシ誘導体又は基：−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ２の基（ここで、Ｘ２がカルボキシ又はカルボキシ誘導体である）〕の基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
Ｌ１がアジド基：−Ｎ３であり、ｇが０又は１であり、Ｒ２９がメチル、メトキシ、ヒドロキシ又はニトロであり、そしてＬ２がアミノ、カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、又は式：−Ｌ３−（スペーサー）−Ｌ２′〔式中、Ｌ３が−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、（スペーサー）が直鎖状Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン又は−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１８〜１６０−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−であり、そしてＬ２′がカルボキシ、カルボキシ誘導体又は基：−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ２（ここで、Ｘ２がカルボキシ又はカルボキシ誘導体である）〕の基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
Ｌ１が式：
【化５】
2004511343.tif 000053
（式中、Ｒ３１が水素であり、そしてＲ３１′が水素若しくはアミノであるか、又はＲ３１及びＲ３１′が一緒になってアンヒドリド基：
【化６】
2004511343.tif 000054
である）の基であり、そしてＬ２がアミノであり、ｇが０又は１であり、そしてＲ２９がアミノであるか、あるいはＬ２及びＲ２９が一緒になって基：
【化７】
2004511343.tif 000055
である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
工程（ｂ）の重合開始剤が、式：
【化８】
2004511343.tif 000056
〔式中、Ｚが２価の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ１２−であり；Ｚ１が−Ｏ−、−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ３がＨ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ又はＮ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミノであり；Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、Ｈ、直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−ヒドロキシアルキル又はＣ６〜Ｃ１０−アリールであるか、あるいはＲ４−（Ｏ）ｂ１−及びＲ４−（Ｏ）ｂ２−基が、一緒になって−（ＣＨ２）ｃ−（ここで、ｃが３〜５の整数である）であるか、又はＲ４−（Ｏ）ｂ１−、Ｒ４−（Ｏ）ｂ２−及びＲ５−（Ｏ）ｂ３−基が、一緒になって式：
【化９】
2004511343.tif 000057
の基であり；Ｒ２は直接結合か、あるいは直鎖状若しくは分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキレンであって、非置換若しくは−ＯＨにより置換及び／又は非中断若しくは１個以上の基：−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−により中断されており；Ｒ１は分枝状Ｃ３〜Ｃ１８−アルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ７〜Ｃ１８−アラルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−ＣｙＨ２ｙ−、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換−ＣｙＨ２ｙ−（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン）−ＣｙＨ２ｙ−（ここで、ｙが１〜６の整数である）であり；Ｒ６は独立してＲ１と同じ定義を有するか、又は直鎖状Ｃ３〜Ｃ１８−アルキレンであり；Ｒ１２は直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；Ｔは２価の−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン又は
【化１０】
2004511343.tif 000058
であり；Ｚ２は直接結合又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｄ−若しくは−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｄ−（ここで、ｄが１〜６の整数であり、そしてその末端ＣＨ２基がそれぞれ式（３ｃ）中で隣接するＴに結合している）であり；Ｒ８は直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル若しくはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルであり；Ｒ９は、Ｒ８と独立してＲ８と同じ定義を有するか、又はＣ６〜Ｃ１０−アリールであるか、あるいはＲ８及びＲ９が一緒になって−（ＣＨ２）ｅ−（ここで、ｅが２〜６の整数である）であり；Ｒ１０及びＲ１１は、互いに独立してＣ１〜Ｃ４−アルコキシにより置換されていてよい直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、又はＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル若しくはＣ２〜Ｃ８−アルケニルであるか、あるいはＲ１０及びＲ１１は、一緒になって−（ＣＨ２）ｆ１−Ｚ３−（ＣＨ２）ｆ２−（ここで、Ｚ３は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ７−であり、Ｒ７がＨ又はＣ１〜Ｃ８−アルキルであり、そしてｆ１及びｆ２は互いに独立して２〜４の整数である）であり；Ｒ１３及びＲ１３′は、互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；そしてａ、ａ１、ｂ１、ｂ２及びｂ３は、互いに独立して０又は１であるが；
ただし、Ｒ１５がＨの場合にはｂ１及びｂ２はそれぞれ０であること；（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計が２を超えないこと；そしてＲ１２が直接結合の場合にはａは０であること、を条件とする〕
の光開始剤である、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
工程（ｃ）において、式：
【化１１】
2004511343.tif 000059
〔式中、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又は−ＣＯＯＲ′であり；
Ｒ、Ｒ′及びＲ３２′は、互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；
Ａは、直接結合であるか、又は式：
【化１２】
2004511343.tif 000060
の基であるか、あるいは
Ａ及びＲ３２は、隣接する二重結合と一緒になって、式：
【化１３】
2004511343.tif 000061
の基であり；
Ａ１は、非置換又はヒドロキシにより置換された−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレンであるか、あるいは−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＨ−（Ａｌｋ＊）−Ｃ（Ｏ）−（ここで（Ａｌｋ＊）はＣ１〜Ｃ６−アルキレンであり、Ｒ３３は直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ１８−アルキレン、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、Ｃ７〜Ｃ１８−アラルキレン、Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレンである）であり；
Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン、フェニレン又はベンジレンであり；
ｍ及びｎは、互いに独立して０又は１の数であり；
Ｘ、Ｘ１及びＸ′は、互いに独立して２価の基：−Ｏ−又は−ＮＲ″（ここでＲ″は水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
（ａｌｋ＊）は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキレンであり；そして
（オリゴマー）は、
（ｉ）式：
【化１４】
2004511343.tif 000062
（式中、
（ａｌｋ）は、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレンであり、
Ｑは、重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基であり、
ｐ及びｑは、互いに独立して０〜３５０の整数であって、ここで（ｐ＋ｑ）の合計が２〜３５０の整数であり、そして
Ｂ及びＢ′は、互いに独立して、共重合可能なビニルモノマーからビニルの二重結合を単結合に置き換えることによって誘導される１，２−エチレン基であって、Ｂ及びＢ′基の少なくとも１つが親水性置換基によって置換されている）
のテロマーの基；
（ｉｉ）式：
【化１５】
2004511343.tif 000063
（式中、Ｒ１９は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキルであり、ｕは２〜２５０の整数であり、そしてＱ′は重合開始剤の基である）
のオリゴマーの基；
（ｉｉｉ）式：
【化１６】
2004511343.tif 000064
（式中、Ｒ１９、Ｘ及びｕは前記定義のとおりである）
の基；
（ｉｖ）式：
【化１７】
2004511343.tif 000065
（式中、Ｒ２０及びＲ２０′は、互いに独立してＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ａｎ−はアニオンであり、ｖは２〜２５０の整数であり、そしてＱ″は重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基である）
のオリゴマーの基；
（ｖ）式：
【化１８】
2004511343.tif 000066
（式中、Ｒ２１は、水素、あるいは非置換か、又はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、インドリル又は−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そしてｔは２〜２５０の整数である）
のオリゴペプチドの基であるか、又はプロリン若しくはヒドロキシプロリンに基づくオリゴペプチドの基；
（ｖｉ）式：
【化１９】
2004511343.tif 000067
（式中、Ｒ３４は、水素又はＣ１〜Ｃ２４−アルキルであり、（ａｌｋ＊＊）はＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、ｚは０又は１であり、ｒ及びｓはそれぞれ独立して０〜２５０の整数であって、そして（ｒ＋ｓ）の合計が２〜２５０の整数である）
のポリアルキレンオキシドの基；あるいは
（ｖｉｉ）オリゴサッカリドの基；
を意味するが、ただし、
Ａは、（オリゴマー）が式（６ａ）の基である場合は、直接結合でなく；
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）若しくは（６ｅ）基であるか、又はオリゴサッカリドの基である場合は、式（５ａ）、（５ｂ）若しくは（５ｄ）の基であるか、又はＡ及びＲ３２が隣接する二重結合と一緒になって式（５ｆ）の基であり；
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｂ′）の基である場合は、直接結合であり；そして
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｄ′）の基である場合は、式（５ｃ）若しくは（５ｅ）の基である、
ことを条件とする〕
のマクロモノマーを塗布する、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
Ｒが水素又はメチルであり、Ｒ３２及びＲ３２′がそれぞれ水素であり、Ａが式（５ａ）の基であり、そして（オリゴマー）が式（６ａ）の基である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
（オリゴマー）が式：
【化２０】
2004511343.tif 000068
〔式中、（ａｌｋ）はＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、Ｒ２５及びＲ２５′はそれぞれ独立して水素又はメチルであり、Ｑは重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基であり、ｐ及びｑはそれぞれ独立して０〜１００の整数であって、ここで（ｐ＋ｑ）の合計が５〜１００であり、そしてＲ２６及びＲ２６′はそれぞれ独立して−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、又はヒドロキシ、アミノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノにより置換されたＣ２〜Ｃ３−アルキルであるか、あるいは−Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇがトレハロースの基である）である）；−ＣＯ−ＮＹ１Ｙ２基（ここでＹ１及びＹ２は、互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又はＹ１及びＹ２は、隣接するＮ−原子と一緒になってＮ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルピペラジノ若しくはモルホリノ環を形成している）；Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾル−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルからなる群より選ばれるヘテロ環式基；−ＣＯＯＨ；−ＳＯ３Ｈ；ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル；ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル；−ＣＯＮＹ５Ｙ６基（ここで、Ｙ５がスルホにより置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、そしてＹ６が水素である）；−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル（ここで、Ｒ２３、Ｒ２３′及びＲ２３″が互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そしてＡｎ−がアニオンである）；−Ｃ（Ｏ）ＯＹ７基（ここで、Ｙ７は、−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−によって置換され、そしてさらに非置換か又はヒドロキシにより置換されたＣ２〜Ｃ４アルキル（ここでＲ２３、Ｒ２３′、Ｒ２３″及びＡｎ−が前記定義のとおりである）である）；及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＹ８）−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ２−−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）３＋基（ここで、Ｙ８が水素又は高級脂肪酸のアシル基である）である〕
の基である、請求項８又は９記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｃ）において、式：
【化２１】
2004511343.tif 000069
（式中、Ｒは水素又はメチルであり、（ａｌｋ）はＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、Ｒ２５は水素又はメチルであり、ｐは５〜５０の整数であり、Ｑは重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基であり、そしてＲ２６は基：
【化２２】
2004511343.tif 000070
である）
のマクロモノマーを塗布する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法によって得られる複合材料。
【請求項１３】
生物医学装置、好ましくはコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜のような眼科用装置である、請求項１２記載の複合材料。
【請求項１４】
眼科用装置の製造のための、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の製造のための、請求項１２記載の複合材料の使用。
【請求項１５】
（ａ）材料の表面を、式：
【化２３】
2004511343.tif 000071
（式中、ｇは０又は１であり、Ｒ２９はメチル、メトキシ、ヒドロキシ又はニトロであり、Ｌ１はアジド基−Ｎ３であり、そしてＬ２はアミノ、カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト又はイソチオシアナトである）
の化合物と反応させる工程；
（ｂ）このようにして改質した表面を、Ｌ２に対して共反応性のある官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる工程；そして
（ｃ）式：
【化２４】
2004511343.tif 000072
（式中、Ｒ及びＲ２５はそれぞれ独立して水素又はメチルであり、（ａｌｋ）は１，２−エチレンであり、Ｒ２６は、
【化２５】
2004511343.tif 000073
であり、ｐは５〜２５０の整数であり、そしてＱは重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基である）
の親水性マクロモノマーを、工程（ｂ）により得られるバルク材料の表面に塗布し、そして該マクロモノマーを重合させ、これによりその材料表面上に表面コーティングを付与する工程、
を含む、材料の表面をコーティングする方法。
【請求項１６】
材料表面が、生物医学装置、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の表面である、請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、物品をコーティングするための方法に関し、ここで該コーティングは基材への接着性、耐久性、柔軟性、親水性、潤滑性、湿潤性、生体許容性及び透過性に関して好ましい特性を有するポリマーを含む。より詳細には、本発明は、生物医学材料又は物品、特に長期装用コンタクトレンズを包含するコンタクトレンズのような物品をコーティングするための方法に関するものであって、ここで、このコーティングの少なくとも一部は、繋がった“毛様の”鎖からなる“びんブラシ”型構造を有するポリマーを含む。本発明のコーティングは、特定のエチレン性不飽和マクロモノマーを、前もって開始剤基を付与してある基材の表面上にグラフトさせることによって得ることができる。
【０００２】
“不活性”な疎水性基材上に親水性のポリマーコーティングを形成させるための様々な異なる形式の方法が、先行技術に開示されている。たとえば、ＷＯ９９／５７５８１は、まず共有結合した光開始剤分子を物品表面に与え、重合可能なマクロモノマーの層でその改質表面をコーティングし、そのあとこれを熱又は光照射処理に曝して、それによってマクロモノマーをグラフト重合させ、かくして新規な物品表面を形成させるという方法を開示している。物品表面への光開始剤分子の共有結合形成は、まずその物品表面をプラズマ処理することによってその表面に官能基を与え、ついで該官能基を官能性光開始剤の共反応基と反応させることによって実現される。
【０００３】
プラズマ処理は、装置に少なからぬ投資を必要とし、そのうえ自動化した製造工程に組み込むことが難しい。たとえば、プラズマ処理は処理すべき物品がプラズマへの曝露前に乾燥状態になっていることを要求する。したがって、前工程の水和及び抽出により濡れているコンタクトレンズのようなポリマー物品は、前もって乾燥しなければならず、これにより全体のレンズ製造工程に時間が追加され、同時に乾燥装置を入手するために追加コストの負担がかかる。このため、ＷＯ９９／５７５８１に開示されている方法の表面官能化工程を、プラズマ処理をなくして、標準装置による実施が容易な、したがって自動化製造工程の可能性のより高い技法に置き換えるべく変更することが、非常に望ましい。
【０００４】
驚くべきことに、高度に反応性で“不活性”物品表面と反応できる第一の官能基、及び反応性分子、たとえば開始剤、触媒、ポリマー、酵素及び生体成分がさらに共有結合するための第二の官能基を有するある種のヘテロ−二官能性化合物によって、多くの種類の物品が容易に官能化され得ることを、今や見出した。
【０００５】
したがって本発明は、態様の１つにおいて、材料表面をコーティングするための方法に関するものであって、以下の工程を含む。
（ａ）材料の表面を、式：
【０００６】
【化２６】
2004511343.tif 000003
【０００７】
〔式中、
Ｒ２９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり；
ｇは、０〜２の整数であり；
Ｌ１は、カルベン、ニトレン又はベンズヒドロール形成のための反応開始性前駆体として機能する基であり；
Ｌ２は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、グリシジル、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト若しくはイソチオシアナトであるか、又は式：
【０００８】
【化２７】
2004511343.tif 000004
【０００９】
の基であるか、あるいは
Ｌ２及びＲ２９は、一緒になってアンヒドリド基：
【００１０】
【化２８】
2004511343.tif 000005
【００１１】
を形成し、
Ｌ２′は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、−Ｏ−グリシジル、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｈ１−Ｘ２（式中、ｈ１が１〜４であり、そしてＸ２がカルボキシ若しくはその誘導体である）であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−ＮＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、
（スペーサー）は、直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ２００−アルキレンであって、
ヒドロキシにより置換及び／又は−Ｏ−により中断（Ｃ１−アルキル以外）されていてよく、あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレンであり、そして
ｈは０又は１の数である〕
の化合物と反応させる工程；
（ｂ）このようにして改質した表面を、Ｌ２又はＬ２′に対して共反応性のある官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる工程；そして
（ｃ）工程（ｂ）に従って得られたバルク材料の表面に、１種又はそれ以上の異なるエチレン性不飽和の親水性モノマー又はマクロモノマーを塗布し、そして該モノマー又はマクロモノマーを重合させ、これによってその材料表面上に好ましくは親水性の表面コーティングを付与する工程。
【００１２】
本発明によるコーティングを施されるのに適した材料は、たとえば、天然又は合成有機ポリマー類、又はこれら材料の積層品類、複合材類若しくは混合材類、特に天然若しくは合成有機ポリマー類又は改質生体ポリマー類で、多数知られているものである。ポリマー類のいくつかの例は、重付加及び重縮合ポリマー類（ポリウレタン、エポキシ樹脂、ポリエーテル、ポリエステル、ポリアミド及びポリイミド）；ビニルポリマー類（ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリスチレン、ポリエチレン及びそのハロゲン化誘導体、ポリビニルアセタート及びポリアクリロニトリル）；又はエラストマー類（シリコーン、ポリブタジエン及びポリイソプレン）である。
【００１３】
コーティングされる材料の好ましい一群は、生物医学装置類、たとえばコンタクトレンズ、特に長期装用のコンタクトレンズの製造に通常用いられていて、それ自体は親水性でない材料である。この種の材料は当業者には周知のものであり、たとえば、ポリシロキサン、ペルフルオロアルキルポリエーテル、フッ素化ポリ（メタ）アクリラート、又はたとえば他の重合可能なカルボン酸類から誘導される同種のフッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリラート若しくは他の重合可能なカルボン酸類から誘導される同種のアルキルエステルポリマー、又はフッ素化ポリオレフィン、たとえばフッ素化エチレン若しくはプロピレン、たとえばテトラフルオロエチレンで、好ましくはペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールのような特定のジオキソールと一緒になっているもの、を含んでいてよい。適したバルク材料の例は、たとえばロトラフィルコンＡ（ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ）、ネオフォコン（ｎｅｏｆｏｃｏｎ）、パシフォコン（ｐａｓｉｆｏｃｏｎ）、テレフォコン（ｔｅｌｅｆｏｃｏｎ）、シラフォコン（ｓｉｌａｆｏｃｏｎ）、フルオルシルフォコン（ｆｌｕｏｒｓｉｌｆｏｃｏｎ）、パフルフォコン（ｐａｆｌｕｆｏｃｏｎ）、エラストフィルコン（ｅｌａｓｔｏｆｉｌｃｏｎ）、フルオロフォコン（ｆｌｕｏｒｏｆｏｃｏｎ）又はテフロンＡＦ材料、たとえばテフロンＡＦ１６００若しくはテフロンＡＦ２４００（これらは、ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールが約６３〜７３モル％及びテトラフルオロエチレンが約３７〜２７モル％、若しくはペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールが約８０〜９０モル％及びテトラフルオロエチレンが約２０〜１０モル％のコポリマーである）である。
【００１４】
コーティングされる好ましい材料の別の一群は、結合又は架橋部分を通して連結されている、少なくとも１個の疎水性セグメント及び少なくとも１個の親水性セグメントを含む、両親媒性セグメント化コポリマーである。例はシリコーンヒドロゲルであり、たとえば本明細書に引用してあるＰＣＴ出願ＷＯ９６／３１７９２及びＷＯ９７／４９７４０に開示されているものである。
【００１５】
コーティングされる材料の特に好ましい一群は、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリアクリルアミド、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリメタクリルアミド、ポリビニルアセタート、ポリシロキサン、ペルフルオロアルキルポリエーテル、フッ素化ポリアクリラート又は−メタクリラート、及び少なくとも１個の疎水性セグメント（たとえばポリシロキサン若しくはペルフルオロアルキルポリエーテルセグメント又はポリシロキサン／ペルフルオロアルキルポリエーテル混合セグメント）と、少なくとも１個の親水性セグメント（たとえばポリオキサゾリン、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリアクリルアミド、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリビニルピロリドンポリアクリル酸若しくは−ポリメタクリル酸セグメント）を含む両親媒性セグメント化コポリマー、又はここで基本になっているモノマー類の２種又はそれ以上のコポリマー混合物から選ばれる有機ポリマー類を含む。
【００１６】
コーティングされる材料はまた、腎臓透析膜、血液貯蔵バッグ、ペースメーカー導線又は血管グラフトの製造に通常使用されるいかなる血液接触材料でもよい。たとえば、表面を改質すべき材料は、ポリウレタン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）（登録商標）又はシラスチック（Ｓｉｌａｓｔｉｃ）（登録商標）型のポリマー、あるいはこれらからつくられた複合材料であってよい。
【００１７】
コーティングされる材料の形態は広範囲に変化してよい。例は、粒子、顆粒、カプセル、繊維、チューブ、フィルム又は膜、好ましくは眼科用成形品たとえば眼内レンズ、人工角膜又は特にコンタクトレンズのような、すべての種類の成形品である。
【００１８】
式（１）中のＬ１は、たとえば式：
【００１９】
【化２９】
2004511343.tif 000006
【００２０】
（式中、Ｒ３０は電子求引性置換基であって、たとえば−Ｃ２Ｆ５基又は好ましくは−ＣＦ３基のような、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、そしてＲ３１及びＲ３１′は、互いに独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、グリシジル、−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−グリシジル、カルボキシ、カルボキシ誘導体又はイソシアナトであるか、あるいはＲ３１及びＲ３１′は、一緒になってアンヒドリド基：
【００２１】
【化３０】
2004511343.tif 000007
【００２２】
である）
の群である。
【００２３】
Ｒ２９は、好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はスルホである。変数ｇは、たとえば、１又は好ましくは０である。
【００２４】
Ｒ３１は、好ましくは水素又はアミノであり、そしてＲ３１′は、好ましくは水素である；さらなる好ましい実施態様は、上記で略述したように式中のＲ３１及びＲ３１′が、一緒になってアンヒドリド基ある、式（２ｃ）の基に関する。
【００２５】
式（１）の適した基のある群は、式中のＬ１が基：
【００２６】
【化３１】
2004511343.tif 000008
【００２７】
であり、そしてｇが０のものである。式（１）の適した基のさらなる群は、式中のＬ１が−Ｎ３基であり、そしてｇが１又は好ましくは０のものである。式（１）の適した基の、なおさらなる群は、式中のＬ１が上記の式（２ｃ）の基であって、そのＲ３１が水素又はアミノ、そしてＲ３１′が水素であるか、あるいはＲ３１及びＲ３１′が、一緒になってアンヒドリド基：
【００２８】
【化３２】
2004511343.tif 000009
【００２９】
であるものである。
【００３０】
本出願明細書を通じて、カルボキシ誘導体、カルボキシの誘導体などの“用語”は、たとえば、ラクトン、カルボン酸無水物、ハロゲン化物、アミド又はエステル、例として−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、又は特に活性化エステルたとえば、カルボキシをＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）若しくはスルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドのような活性化剤と反応させたもの、を意味していると理解すべきである。特に好ましいカルボキシ誘導体は、式：
【００３１】
【化３３】
2004511343.tif 000010
【００３２】
の活性化エステルである。
【００３３】
“用語”グリシジルは、基：
【００３４】
【化３４】
2004511343.tif 000011
【００３５】
を意味する。２価のＬ３基は、左側の結合がフェニル環を指向しており、右側の結合が（スペーサー）基を指向していることを常に理解すべきである。
【００３６】
本発明の好ましい一実施態様によれば、Ｌ２はアミノ、イソシアナト、イソチオシアナト、カルボキシ又はその誘導体、そして特にアミノ、イソシアナト、カルボキシ、又は前述したような活性化カルボン酸エステルである。
【００３７】
式（１ａ）中のＬ３は、好ましくは２価の基：−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、そしてもっとも好ましくは基：−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。ｈは、好ましくは１の数である。
【００３８】
式（１ａ）中の（スペーサー）は、好ましくは直鎖状又は分枝状で、場合によりヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ２４−アルキレン又は−Ｏ−により中断されているＣ４〜Ｃ１６０−アルキレン、より好ましくはＣ１〜Ｃ１６−アルキレン又は−Ｏ−により中断されているＣ８〜Ｃ１６０−アルキレン、そしてもっとも好ましくはＣ２〜Ｃ１２アルキレン又は−（ａｌｋ′）−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１８〜１６０−（ａｌｋ′）−（ここで、（ａｌｋ′）は、たとえば、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン、より好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキレン、そして特に１，２−エチレンである）である。（スペーサー）がシクロアルキレン又はアルキレン／シクロアルキレン混合基である場合は、以下で述べるＲ３３のための意味及び好ましい範囲が適用される。
【００３９】
Ｌ２′は、好ましくはアミノ、イソシアナト、カルボキシ、カルボキシ誘導体、又は基：−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ２（ここで、Ｘ２はカルボキシ若しくはその誘導体である）である。Ｌ２′の特に好ましい意味は、アミノ、カルボキシ及び前述の活性化カルボン酸エステルである。
【００４０】
本発明のさらなる好ましい一実施態様は、式（１）中のＬ２が式（１ａ）の基であり、Ｌ３が−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、ｈが１であり、（スペーサー）が直鎖状Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン又は−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１８〜１６０−（Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン）−であり、そしてＬ２′はカルボキシ、カルボキシ誘導体又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ２（ここで、Ｘ２がカルボキシ又は前述の活性化カルボン酸エステルである）である、式（１）の化合物の使用に関する。
【００４１】
好ましくは、Ｌ１は式：
【００４２】
【化３５】
2004511343.tif 000012
【００４３】
の基であり、ｇは０であり、そしてＬ２はカルボキシ、カルボキシ誘導体、又は前述した意味及び好ましい範囲が適用される前記の式（１ａ）の基である。
【００４４】
好ましい別の実施態様によれば、Ｌ１は−Ｎ３基であり、ｇは１又は好ましくは０であり、Ｒ２９はメチル、メトキシ、ヒドロキシ又はニトロであり、そしてＬ２はアミノ、カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト又は前述した意味及び好ましい範囲が適用される前記の式（１ａ）の基、特にアミノである。
【００４５】
なおさらなる好ましい実施態様によれば、Ｌ１は前記の式（２ｃ）の基（式中のＲ３１が水素又はアミノであり、Ｒ３１′が水素であるか、又はＲ３１及びＲ３１′が一緒になって基：
【００４６】
【化３６】
2004511343.tif 000013
【００４７】
であり）であり、そしてＬ２はアミノであり、ｇが０又は１であり、そしてＲ２９はアミノであるか、又はＬ２及びＲ２９が一緒になって基：
【００４８】
【化３７】
2004511343.tif 000014
【００４９】
である。
【００５０】
式（１）の化合物は、それ自体既知の方法によって材料表面に適用してよい。たとえば、バルク材料を式（１）の化合物の溶液中に浸漬するか、又は式（１）の化合物の層を、たとえば浸し塗り、スプレー塗布、印刷、展着、流し塗り、ロール塗り、スピンコーティング又は真空蒸着、好ましくは浸し塗り又はスプレー塗布によって、改質すべきバルク材料の表面にまず塗着させる。もっとも好ましくは、式（１）の化合物の異なる１種又はそれ以上を含む溶液を、乾燥又は好ましくは湿潤していてよいバルク材料の表面にスプレー塗布する。式（１）の化合物は、材料の表面に１回又は繰り返し塗付してよい。
【００５１】
式（１）の化合物の溶媒として有用な、適した溶媒は、例として、水、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノール類たとえばメタノール、エタノール又はイソプロパノール、ニトリル類たとえばアセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、水性溶液類でアルコール、ＴＨＦなどを含むもの、ケトン類たとえばアセトン又はメチルエチルケトン、そしてさらに炭化水素類たとえば塩化メチレン又はクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類である。スプレー溶液中の式（１）の化合物の濃度は、使用する個々の化合物にもよるが、一般には０．１〜１００ｇ／Ｌ、好ましくは０．５〜５０ｇ／Ｌ、より好ましくは０．５〜２５ｇ／Ｌ、そして特に１〜１０ｇ／Ｌである。
【００５２】
そのあとのバルク材料表面における式（１）の化合物の固定は、たとえば、光照射によって、特にＵＶ又は可視光で照射することによって開始させてよい。照射のための適した光源は当業者に周知のものであり、そしてたとえば水銀ランプ、高圧水銀ランプ、キセノンランプ、炭素アークランプ又は太陽光を含む。光照射の波長をシフトさせるために増感剤を用いてもよい。加えて、光照射を特定の波長範囲に制限するために適当なフィルターを使用してもよい。好ましくは式（１）の化合物をあらかじめ塗布してあるバルク材料の表面を、波長≧２５０ｎｍそして好ましくは≧３００ｎｍの光で照射する。光照射の時間は決定的なものではないが、通常は３０分まで、好ましくは１０秒〜１０分、そしてより好ましくは１５秒〜５分、そして特に好ましくは２０秒〜１分の範囲である。光照射は、周囲環境条件下又は不活性ガスの雰囲気中で実施される。官能基の特定の表面パターンの生成のためにマスクを使用することができる。定着反応に続き、共有結合していない化合物はすべて、たとえば適当な溶媒、例として水、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノール、水／Ｃ１〜Ｃ４−アルカノール混合物又はアセトニトリルで抽出するような処理によって除去されうる。
【００５３】
材料表面上の官能基Ｌ２の所望濃度に応じて、前記に略述した、（ｉ）表面に式（１）の化合物を接触、すなわちスプレー塗布又は浸し塗りし、そして（ｉｉ）その表面上の式（１）の化合物を光照射で固定する工程サイクルを、１回又は好ましくは数回実施してよい。たとえば、式（１）の１種又はそれ以上の化合物の、１〜１００、好ましくは１〜５０そして特に５〜２５の別個の層を、材料表面上に付着させて固定させる。
【００５４】
工程（ｂ）の重合開始剤は、典型的にはエチレン性不飽和化合物のラジカル重合を開始させるものである。ラジカル重合を、熱的、又は好ましくは光照射により誘起してもよい。
【００５５】
適した熱重合開始剤は当業者に周知のものであって、たとえば過酸化物、ヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（アルキル−又はシクロアルキルニトリル）、過硫酸塩、過炭酸塩又はこれらの混合物を含む。例は、過酸化ベンゾイル、ｔ−ブチルペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルジペルオキシフタラート、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（イソブチロニトリル）、１，１′−アゾ−ビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−アゾ−ビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、４，４′−アゾ−ビス（４−シアノ吉草酸）、４，４′−アゾ−ビス（４−シアノ−ｎ−ペンタノール）などである。熱重合のための開始剤は、特に官能性の開始剤であって、ペルオキシド、ヒドロペルオキシド、ペルスルファート又はアゾ基のような開始剤部分と、これに加えて、工程（ａ）によって得られる改質材料表面の官能基Ｌ２と共反応性の官能基を有するものである。Ｌ２と共反応性の適した官能基は、たとえば、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、エポキシ又はイソシアナト基である。熱開始剤の特に好ましい一群は、アゾ−ビス（Ｃ２〜Ｃ１２−アルカンカルボン酸）又はアゾ−ビス（Ｃ２〜Ｃ１２−アルカノール）であって、ここでアルカン部分のそれぞれが、たとえばシアノによってさらに置換されていてもよい。
【００５６】
光誘起重合の開始剤は、特に官能性の光開始剤であって、光開始剤部分と、これに加えて、工程（ａ）によって得られる改質材料表面の官能基Ｌ２と共反応性の官能基を有するものである。光開始剤部分は異なった型に属していてよいが、たとえばチオキサントン型、そして好ましくはベンゾイン型に属する。Ｌ２と共反応性の適した官能基は、たとえば、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、エポキシ又はイソシアナト基である。
【００５７】
本発明に使用するための好ましい重合開始剤は、米国特許Ｎｏ．５，５２７，９２５に開示されている式（Ｉ）及び（Ｉａ）の光開始剤、ＰＣＴ出願ＷＯ９６／２０９１９に開示されている式（Ｉ）の化合物、又はＥＰ−Ａ−０２８１９４１に開示されている式ＩＩａ〜ＩＩｙ及びＩＩＩｇを含む式ＩＩ及びＩＩＩ、特にその中の式ＩＩｂ、ＩＩｉ、ＩＩｍ、ＩＩｎ、ＩＩｐ、ＩＩｒ、ＩＩｓ、ＩＩｘ及びＩＩＩｇの化合物である。上記３資料のそれぞれの部分を、式中で変数に与えられている定義及び好ましい範囲も含めて、本明細書に引用する。
【００５８】
重合開始剤部分は、好ましくは式：
【００５９】
【化３８】
2004511343.tif 000015
【００６０】
〔式中、Ｚが２価の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ１２−であり；Ｚ１が−Ｏ−、−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ３がＨ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ又はＮ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミノであり；Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、Ｈ、直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−ヒドロキシアルキル又はＣ６〜Ｃ１０−アリールであるか、あるいはＲ４−（Ｏ）ｂ１−及びＲ４−（Ｏ）ｂ２−基が、一緒になって−（ＣＨ２）ｃ−（ここで、ｃが３〜５の整数である）であるか、又はＲ４−（Ｏ）ｂ１−、Ｒ４−（Ｏ）ｂ２−及びＲ５−（Ｏ）ｂ３−基が、一緒になって式：
【００６１】
【化３９】
2004511343.tif 000016
【００６２】
の基であり；Ｒ２が直接結合か、あるいは直鎖状若しくは分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキレンであって、非置換若しくは−ＯＨにより置換及び／又は非中断若しくは１個以上の基：−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−により中断されており；Ｒ１は分枝状Ｃ３〜Ｃ１８−アルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ７〜Ｃ１８−アラルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−ＣｙＨ２ｙ−、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換−ＣｙＨ２ｙ−（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン）−ＣｙＨ２ｙ−（ここで、ｙが１〜６の整数である）であり；Ｒ６は独立してＲ１と同じ定義を有するか、又は直鎖状Ｃ３〜Ｃ１８−アルキレンであり；Ｒ１２は直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；Ｔは２価の−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン又は
【００６３】
【化４０】
2004511343.tif 000017
【００６４】
であり；Ｚ２は直接結合か又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｄ−若しくは−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｄ−（ここで、ｄが１〜６の整数である）であり、そしてその末端ＣＨ２基がそれぞれ式（３ｃ）中で隣接するＴに結合しており；Ｒ８は直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル若しくはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルであり；Ｒ９は、Ｒ８と独立してＲ８と同じ定義を有するか、又はＣ６〜Ｃ１０−アリールであるか、あるいはＲ８及びＲ９が一緒になって−（ＣＨ２）ｅ−（ここで、ｅが２〜６の整数である）であり；Ｒ１０及びＲ１１は、互いに独立して直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキルであって、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシにより置換されていてよく、又はＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル若しくはＣ２〜Ｃ８−アルケニルであるか、あるいはＲ１０及びＲ１１は、一緒になって−（ＣＨ２）ｆ１−Ｚ３−（ＣＨ２）ｆ２−（ここで、Ｚ３は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ７−であり、Ｒ７がＨ又はＣ１〜Ｃ８−アルキルであり、そしてｆ１及びｆ２は互いに独立して２〜４の整数である）であり；Ｒ１３及びＲ１３′は、互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；そしてａ、ａ１、ｂ１、ｂ２及びｂ３は、互いに独立して０又は１であるが；ただし、Ｒ１５がＨの場合にはｂ１及びｂ２はそれぞれ０であること；（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計が２を超えないこと；そしてＲ１２が直接結合の場合にはａは０であることを条件とする〕
の官能性光開始剤から誘導される。
【００６５】
式（３ａ）又は（３ｂ）の化合物の好ましい部分群は、式中のｂ１及びｂ２がそれぞれ０であり；Ｚ及びＺ１がそれぞれ２価の−Ｏ−であり、ｂ３が０又は１であり；Ｒ４がＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルであるか、あるいは両方のＲ４基が一緒になってテトラメチレン又はペンタメチレンであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ４−アルキル又は水素であり、Ｒ３が水素であり；ａ及びａ１はそれぞれ独立して０又は１であり；Ｒ２は直鎖状又は分枝状のＣ２〜Ｃ４−アルキレンであるか、又は直接結合（この場合はａが０である）であり；Ｒ１が分枝状Ｃ５〜Ｃ１０−アルキレン、フェニレン若しくはメチル基１〜３個により置換されたフェニレン、ベンジレン若しくはメチル基１〜３個により置換されたベンジレン、シクロヘキシレン若しくはメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン、シクロヘキシル−ＣｙＨ２ｙ−若しくは−ＣｙＨ２ｙ−シクロヘキシル−ＣｙＨ２ｙ−又はメチル基１〜３個で置換されたシクロヘキシル−ＣｙＨ２ｙ−若しくは−ＣｙＨ２ｙ−シクロヘキシル−ＣｙＨ２ｙ−であり；そしてｙが１又は２である化合物を含む。
【００６６】
式（３ａ）又は（３ｂ）の化合物の特に好ましい部分群は、式中のｂ１及びｂ２がそれぞれ０であり；Ｚ及びＺ１がそれぞれ２価の−Ｏ−であり、ｂ３が０又は１であり；Ｒ４がメチル又はフェニルであるか、あるいは両方のＲ４基が一緒になってペンタメチレンであり；Ｒ５がメチル又はＨであり；Ｒ３が水素であり；ａが１であってＲ２がエチレンであるか、あるいはａが０であってＲ２が直接結合であり；ａ１が０又は１であり；そしてＲ１が分枝状のＣ６〜Ｃ１０−アルキレン、フェニレン又はメチル基１〜３個により置換されたフェニレン、ベンジレン又はメチル基１〜３個により置換されたベンジレン、シクロヘキシレン又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン、シクロヘキシル−ＣＨ２−又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシル−ＣＨ２−である化合物を含む。
【００６７】
式（３ｃ）の化合物の好ましい部分群は、式中のＴが２価の−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−又は−（ＣＨ２）ｙ−（ここで、ｙが１〜６の整数である）であり；Ｚ２が直接結合又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−（ここで、ｙが１〜６の整数であり、そしてその末端のＣＨ２基が式（３ｃ）中で隣接するＴに結合している）であり；Ｒ３がＨ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル又はＣ１〜Ｃ１２−アルコキシであり；Ｒ８が直鎖状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル又はＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルであり；Ｒ９が、Ｒ８と独立してＲ８と同じ定義を有するか、又はＣ６〜Ｃ１０−アリールであるか、あるいはＲ８及びＲ９が一緒になって−（ＣＨ２）ｅ−（ここでｅが２〜６の整数である）であり；Ｒ１０及びＲ１１は互いに独立してＣ１〜Ｃ４−アルコキシにより置換されていてよい直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、又はＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル若しくはＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、あるいはＲ１０及びＲ１１が一緒になって−（ＣＨ２）ｆ１−Ｚ３−（ＣＨ２）ｆ２−（ここでＺ３が直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−若しくは−ＮＲ７−であり、Ｒ７がＨ又はＣ１〜Ｃ８−アルキルであり、そしてｆ１及びｆ２が互いに独立して２〜４の整数である）であり；そしてＲ６が分枝状のＣ６〜Ｃ１０−アルキレン、フェニレン又はメチル基１〜３個により置換されたフェニレン、ベンジレン又はメチル基１〜３個により置換されたベンジレン、シクロヘキシレン又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン、シクロヘキシレン−ＣＨ２−又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン−ＣＨ２−である化合物を含む。
【００６８】
式（３ｃ）の化合物の特に好ましい部分群は、式中のＴが２価の−Ｏ−であり；Ｚ２は−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−（ここで、ｙが１〜４の整数であり、そしてその末端ＣＨ２基が式（３ｃ）中で隣接するＴに結合している）であり；Ｒ３がＨであり；Ｒ８がメチル、アリル、トリルメチル又はベンジルであり、Ｒ９がメチル、エチル、ベンジル又はフェニルであるか、あるいはＲ８及びＲ９が一緒になってペンタメチレンであり；Ｒ１０及びＲ１１が互いに独立してＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又はＲ１０及びＲ１１が一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、；そしてＲ６が分枝状のＣ６〜Ｃ１０−アルキレン、フェニレン又はメチル基１〜３個により置換されたフェニレン、ベンジレン又はメチル基１〜３個により置換されたベンジレン、シクロヘキシレン又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン、シクロヘキシレン−ＣＨ２−又はメチル基１〜３個により置換されたシクロヘキシレン−ＣＨ２−である化合物を含む。
【００６９】
特に好ましい官能性光開始剤のいくつかの例は、式：
【００７０】
【化４１】
2004511343.tif 000018
【００７１】
（式中、Ｒ２２は基：
【００７２】
【化４２】
2004511343.tif 000019
【００７３】
である）
の化合物である。
【００７４】
カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト又はイソチオシアナト基Ｌ２を有する式（１）の化合物から誘導された材料表面上の基と、アミノ又はヒドロキシ基を有する官能性重合開始剤との反応、又はその逆は、先行技術において周知であり、有機化学教科書の中に記述されているとおり実施してよい。たとえば、Ｌ２がイソシアナト又はイソチオシアナト基である式（１）の化合物から誘導される基の、アミノ−又はヒドロキシ官能化重合開始剤との反応、又はその逆の、アミノ−又はヒドロキシ基Ｌ２の、イソシアナト又はイソチオシアナト官能化重合開始剤との反応は、場合によりハロゲン化した炭化水素のような不活性有機溶媒、たとえば石油エーテル、メチルシクロヘキサン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンなど、又はエーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、あるいはより極性のある溶媒、たとえばＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン、又はさらには低級アルコール中で、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度、特に好ましくは室温で、場合により触媒、たとえばトリエチルアミン若しくはトリ−ｎ−ブチルアミンのような第三級アミン、１，４−ジアザビシクロオクタン、又はジラウリン酸ジブチルスズ若しくはジオクタン酸スズの存在下で実施してよい。上記の反応は、たとえば窒素又はアルゴン下のような不活性雰囲気下で実施するのが有利である。
【００７５】
材料表面上の基がカルボキシ基Ｌ２を有する式（１）の化合物から誘導された場合には、カルボキシ基の、アミノ又はヒドロキシ基官能化光開始剤との反応、又は逆に、アミノ又はヒドロキシ基Ｌ２の、カルボキシ官能化重合開始剤との反応は、エステル又はアミド形成に通例である条件下、たとえば非プロトン性媒体中で、約室温〜約１００℃の温度で実施してよい。さらに好ましくは、エステル化又はアミド化反応は、活性化剤、たとえばＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、スルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で、あるいはｏ−（ベンズトリアゾール−１−イル−）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートのようなｏ−（ベンゾトリアゾール）−ウロニウム塩の存在下で実施する。もっとも好ましくは、カルボキシ基Ｌ２は、上述の活性化剤の１つを用いて前もって活性化エステルに変換しておき、ついでその活性化エステルを、表面のヒドロキシ又は好ましくはアミノ基とさらに反応させる。
【００７６】
本発明の好ましい一実施態様において、Ｌ２はアミノ、アルキルアミノ又はヒドロキシ、特にアミノを反応性基として含み、そして重合開始剤の共反応性はイソシアナト基である。本実施態様の好ましい重合開始剤は、上記式（３ｂ）、（３ｃ）、（３ｄ１）、（３ｄ２）又は（３ｄ３）の光開始剤である。
【００７７】
本発明の別の好ましい実施態様によると、Ｌ２は、カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト又はイソチオシアナトを反応性基として含み、そして重合開始剤の共反応性基が、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ又はチオール基、特にアミノ基である。本実施態様の好ましい重合開始剤は、上記式（３ａ）の光開始剤である。
【００７８】
開始剤で改質したバルク材料の表面に親水性の表面コーティング（ｃ）を付与するのに有用な親水性モノマーは、典型的には水溶性又は水を少なくとも１０重量％吸収できるポリマーをホモポリマーとして生成するモノマーである。好ましい親水性モノマーの例は、ヒドロキシ置換Ｃ２〜Ｃ４−アルキルアクリラート及びメタクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアクリルアミド及びメタクリルアミド、エトキシ化アクリラート及びメタクリラート、ヒドロキシ置換Ｃ２〜Ｃ４−アルキルアクリルアミド及びメタクリルアミド、ヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキルビニルエーテル、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−又は４−ビニルピリジン、アクリル酸、メタクリル酸、アミノ−（用語“アミノ”は第四級アンモニウムをも含む）、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアクリラート及びメタクリラート、アリルアルコールなどである。たとえば、ヒドロキシ置換又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ置換Ｃ２〜Ｃ４−アルキル（メタ）アクリラート、５〜７員のＮ−ビニルラクタム、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（メタ）アクリルアミド、及び炭素原子を全部で３〜５個有するビニル性不飽和カルボン酸が好ましい。
【００７９】
好ましい親水性ビニル性モノマーの例は、ヒドロキシエチルメタクリラート、ヒドロキシエチルアクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリラートを包含する。
【００８０】
好ましくは、バルク材料上の親水性表面コーティング（ｃ）は、適したマクロモノマーを用いて得られる。本発明の方法の工程（ｃ）の適したマクロモノマーは、たとえば、式：
【００８１】
【化４３】
2004511343.tif 000020
【００８２】
〔式中、Ｒ３２は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又は−ＣＯＯＲ′であり；
Ｒ、Ｒ′及びＲ３２′は、互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；
Ａは、直接結合であるか、又は式：
【００８３】
【化４４】
2004511343.tif 000021
【００８４】
の基であるか、あるいは
Ａ及びＲ３２は、隣接する二重結合と一緒になって、式：
【００８５】
【化４５】
2004511343.tif 000022
【００８６】
の基であり；
Ａ１は、非置換又はヒドロキシにより置換された−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレンであるか、あるいは−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＨ−（Ａｌｋ＊）−Ｃ（Ｏ）−（ここで（Ａｌｋ＊）がＣ１〜Ｃ６−アルキレンであり、そしてＲ３３が直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ１８−アルキレン、あるいは非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、Ｃ７〜Ｃ１８−アラルキレン、Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレンである）であり；
Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン、フェニレン又はベンジレンであり；
ｍ及びｎは、互いに独立して０又は１の数であり；
Ｘ、Ｘ１及びＸ′は、互いに独立して２価の基：−Ｏ−又は−ＮＲ″（ここでＲ″が水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
（ａｌｋ＊）は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキレンであり；そして
（オリゴマー）は、
（ｉ）式：
【００８７】
【化４６】
2004511343.tif 000023
【００８８】
（式中、
（ａｌｋ）は、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレンであり、
Ｑは、重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基であり、
ｐ及びｑは、互いに独立して０〜３５０の整数であって、ここで（ｐ＋ｑ）の合計が２〜３５０の整数であり、そして
Ｂ及びＢ′は、互いに独立して、共重合可能なビニルモノマーからビニルの二重結合を単結合に置き換えることによって誘導される１，２−エチレン基であって、Ｂ及びＢ′基の少なくとも１つが親水性置換基によって置換されている）
のテロマーの基；
（ｉｉ）式：
【００８９】
【化４７】
2004511343.tif 000024
【００９０】
（式中、Ｒ１９は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキルであり、ｕは２〜２５０の整数であり、そしてＱ′は重合開始剤の基である）
のオリゴマーの基；
（ｉｉｉ）式：
【００９１】
【化４８】
2004511343.tif 000025
【００９２】
（式中、Ｒ１９、Ｘ及びｕは前記定義のとおりである）
の基；
（ｉｖ）式：
【００９３】
【化４９】
2004511343.tif 000026
【００９４】
（式中、Ｒ２０及びＲ２０′は、互いに独立してＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ａｎ−はアニオンであり、ｖは２〜２５０の整数であり、そしてＱ″は重合の連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基である）
のオリゴマーの基；
（ｖ）式：
【００９５】
【化５０】
2004511343.tif 000027
【００９６】
（式中、Ｒ２１は、水素、あるいは非置換か、又はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、インドリル又は−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そしてｔは２〜２５０の整数である）
のオリゴペプチドの基、又はプロリン若しくはヒドロキシプロリンに基づくオリゴペプチドの基；
（ｖｉ）式：
【００９７】
【化５１】
2004511343.tif 000028
【００９８】
（式中、Ｒ３４は、水素又はＣ１〜Ｃ２４−アルキルであり、（ａｌｋ＊＊）はＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、ｚは０又は１であり、ｒ及びｓはそれぞれ独立して０〜２５０の整数であって、そして（ｒ＋ｓ）の合計が２〜２５０の整数である）
のポリアルキレンオキシドの基；あるいは
（ｖｉｉ）オリゴサッカリドの基；
を意味するが、ただし、
Ａは、（オリゴマー）が式（６ａ）の基である場合は、直接結合でなく；
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）若しくは（６ｅ）基であるか、又はオリゴサッカリドの基である場合は、式（５ａ）、（５ｂ）若しくは（５ｄ）の基であるか、又はＡ及びＲ３２が隣接する二重結合と一緒になって式（５ｆ）の基であり；
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｂ′）の基である場合は、直接結合であり；そして
Ａは、（オリゴマー）が式（６ｄ′）の基である場合は、式（５ｃ）若しくは（５ｅ）の基である、
ことを条件とする〕
のものである。
【００９９】
以下の好ましい範囲は、式（４）のマクロモノマーの定義中に含まれる変数に適用される。
Ｒ′は、好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、より好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、そして特に好ましくは水素である。
Ｒ３２は、好ましくは水素、メチル又はカルボキシル、そして特に好ましくは水素である。
Ｒは、好ましくは水素又はメチルである。
Ｘは、好ましくは２価の基：−Ｏ−又は−ＮＨ−である。Ｘは、（オリゴマー）が式（６ａ）、（６ｃ）又は（６ｄ）の基である場合は、特に好ましくは基：−ＮＨ−であり、そして（オリゴマー）が式（６ｂ）若しくは（６ｅ）の基である場合、又はオリゴサッカリドの基である場合は、特に好ましくは基：−Ｏ−である。Ｘ′は好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、より好ましくは−ＮＨ−である。
Ｘ１は、好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−である。
アルキレンとしてのＲ３３は、好ましくは直鎖状又は分枝状のＣ３〜Ｃ１４−アルキレン基、より好ましくは直鎖状又は状分枝のＣ４〜Ｃ１２−アルキレン基、そしてもっとも好ましくは直鎖状又は分枝状のＣ６〜Ｃ１０−アルキレン基である。
【０１００】
Ｒ３３がアリーレンである場合は、それはたとえば、ナフチレン又は特にフェニレンであって、それぞれが、たとえばＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシによって置換されていてもよい。アリーレンとしてのＲ３３は、好ましくは非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによって少なくとも１つの結合箇所に対してｏ−位で置換されている１，３−若しくは１，４−フェニレンである。
【０１０１】
アラルキレンとしてのＲ３３は、好ましくはナフチルアルキレン、そしてもっとも好ましくはフェニルアルキレンである。アラルキレン中のアルキレン基は、好ましくは１〜１２個、より好ましくは１〜６個、そしてもっとも好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する。もっとも好ましくは、アラルキレン中のアルキレン基がメチレン又はエチレンである。
【０１０２】
Ｒ３３がシクロアルキレンンの場合には、それは好ましくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキレン、そしてもっとも好ましくは非置換又はメチルによって置換されているシクロヘキシレンである。
【０１０３】
Ｒ３３がシクロアルキレン−アルキレンの場合には、それは好ましくはシクロペンチレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン、そして特にシクロヘキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンであって、それぞれ非置換か、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にメチルによってモノ−又はポリ−置換されたものである。より好ましくは、シクロアルキレン−アルキレン基が、シクロヘキシレン−エチレン、そしてもっとも好ましくは、シクロヘキシレン−メチレンであって、それぞれ非置換か、又はそのシクロヘキシレン基が１〜３個のメチル基によって置換されているものである。
【０１０４】
Ｒ３３がアルキレン−シクロアルキレン−アルキレンの場合には、それは好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−シクロペンチレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン、そして特にＣ１〜Ｃ４−アルキレン−シクロヘキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンであって、それぞれ非置換か、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にメチルによってモノ−又はポリ−置換されたものである。より好ましくは、アルキレン−シクロアルキレン−アルキレン基が、エチレン−シクロヘキシレン−エチレン、そしてもっとも好ましくは、メチレン−シクロヘキシレン−メチレンであって、それぞれ非置換か、又はそのシクロヘキシレン基が１〜３個のメチル基によって置換されているものである。
【０１０５】
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、又はＣ６〜Ｃ１０−アリーレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１０−アリーレンとしてのＲ３３は、好ましくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキレン−メチレン−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキレン、又はフェニレン−メチレン−フェニレンであって、それぞれ非置換か、又はシクロアルキル若しくはフェニル環が１個以上のメチル基で置換されていてもよい。
【０１０６】
Ｒ３３基は、対称又は、好ましくは非対称の構造を有している。Ｒ１１基の好ましい群は、式中のＲ３３が直鎖状又は分枝状のＣ６〜Ｃ１０アルキレン；シクロヘキシレン−メチレン−又はシクロヘキシレン−メチレン−シクロヘキシレンであって、それぞれ非置換か、又はシクロヘキシル部分が１〜３個のメチル基によって置換されているもの；あるいはフェニレン又はフェニレン−メチレン−フェニレンであって、それぞれ非置換か、又はフェニル部分がメチルによって置換されているものである。２価のＲ３３基は、好ましくはジイソシアナートから、そしてもっとも好ましくはイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）、トルイレン−２，４−ジイソシアナート（ＴＤＩ）、４，４′−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアナート）、１，６−ジイソシアナト−２，２，４−トリメチル−ｎ−ヘキサン（ＴＭＤＩ）、メチレンビス（フェニルイソシアナート）、メチレンビス（シクロヘキシル−４−イソシアナート）及びヘキサメチレンジイソシアナート（ＨＭＤＩ）の群より選ばれるジイソシアナートから誘導される。
【０１０７】
Ａ１の好ましい意味は、非置換又はヒドロキシ置換−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ８−アルキレン又は−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、そして特に基：−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−又は−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。Ａ１の特に好ましい意味は、−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−基である。
【０１０８】
Ａ２は、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン、フェニレン又はベンジレン、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキレン、そしてさらにより好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキレンである。
ｎは０又は好ましくは１の整数である。ｍは好ましくは１の整数である。
Ｒ３２′は、好ましくは水素又はメチル、そして特に好ましくは水素である。
（オリゴマー）が式（６ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）又は（６ｅ）の基であるか、あるいはオリゴサッカリドの基である場合には、Ａは好ましくは式（５ａ）又は（５ｂ）の基、そして特に好ましくは式（５ａ）の基であって、これら式中に含まれる変数には前述の意味及び好ましい範囲が適用される。
本発明の親水性マクロモノマーの好ましい群は、前記の式（４）の化合物であって、この式中のＲが水素又はメチルであり、Ｒ３２が水素、メチル又はカルボキシであり、Ｒ３２′が水素であり、Ａが式（５ａ）又は（５ｂ）の基であり、そして（オリゴマー）が式（６ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）又は（６ｅ）の基であるか、あるいはオリゴサッカリドの基である化合物を含む。親水性マクロモノマーのさらにより好ましい群は、前記の式（４）の化合物であって、この式中のＲが水素又はメチルであり、Ｒ３２及びＲ３２′がそれぞれ水素であり、Ａが式（５ａ）の基であり、そして（オリゴマー）が式（６ａ）の基である化合物を含む。好ましい親水性マクロモノマーのさらなる群は、前記の式（４）の化合物であって、この式中のＡが前記の式（５ｅ）の基であり、そして（オリゴマー）が式（６ａ）の基である化合物を含む。
【０１０９】
（Ａｌｋ＊）は、好ましくはメチレン、エチレン又は１，１−ジメチル−メチレン、特に基：−ＣＨ２−又は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【０１１０】
（ａｌｋ）及び（ａｌｋ＊）は、それぞれ独立して好ましくはＣ２〜Ｃ８−アルキレン、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキレン、さらにより好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキレン、そして特に好ましくは１，２−エチレンである。このアルキレン基（ａｌｋ）及び（ａｌｋ＊）は、分枝状又は好ましくは直鎖状のアルキレン基であってよい。
【０１１１】
Ｑは、たとえば水素である。
【０１１２】
（ｐ＋ｑ）の合計は、好ましくは２〜１５０、より好ましくは５〜１００、さらにより好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。本発明の好ましい一実施態様においては、ｑが０であり、そしてｐが２〜２５０、好ましくは２〜１５０、より好ましくは５〜１００、さらにより好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。
【０１１３】
Ｂ又はＢ′基の適した親水性置換基は、非イオン性、アニオン性、カチオン性又は双イオン性置換基であってよい。したがって、Ｂ及び／又はＢ′モノマー単位を含有する式（５ａ）のテロマー鎖は、アニオン性、カチオン性及び／又は双イオン性基を含有する荷電鎖であってもよく、又は非荷電鎖であってもよい。加えて、そのテロマー鎖は、非荷電及び荷電単位の共重合性混合物を含んでいてよい。テロマー内の電荷分布は、もしあるなら、ランダム状でもブロック状でもよい。
【０１１４】
本発明の好ましい一実施態様においては、式（６ａ）のテロマー基は、もっぱら非イオン性のモノマー単位Ｂ及び／又はＢ′のみからなっている。本発明の別の好ましい実施態様においては、式（６ａ）のテロマー基は、もっぱらイオン性モノマー単位Ｂ及び／又はＢ′から、たとえばカチオン性モノマー単位のみから、あるいはアニオン性モノマー単位のみからなっている。本発明の別のさらに好ましい実施態様は、非イオン性単位Ｂ及びイオン性単位Ｂ′を含む式（６ａ）のテロマー基を指向している。
【０１１５】
Ｂ又はＢ′の適した非イオン性置換基は、たとえば−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ及び−ＮＲ２３Ｒ２３′（Ｒ２３及びＲ２３′は互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ６−アルキル又はフェニルである）からなる群より選ばれる１種又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基；ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は−ＮＲ２３Ｒ２３′（Ｒ２３及びＲ２３′は上記定義のもの）によって置換されたフェニル；−ＣＯＯＹ基（Ｙが非置換、又は、たとえばヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＮＲ２３Ｒ２３′（Ｒ２３及びＲ２３′は上記定義のとおり）、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜２４−Ｅ基（Ｅは水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである）、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは糖単位１〜８個を有するサッカリドの基、又は−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜２４−Ｅ基（Ｅは上記定義のもの）である）によって置換されたＣ１〜Ｃ２４−アルキルであるか、あるいはＹが非置換又はＣ１〜Ｃ４−アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシで置換されたＣ５〜Ｃ８−シクロアルキルであるか、あるいは非置換か、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル−若しくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換フェニル若しくはＣ７〜Ｃ１２−アラルキルである）；−ＣＯＮＹ１Ｙ２（ここでＹ１及びＹ２がそれぞれ独立して水素、非置換又はたとえばヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ若しくは−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜２４−Ｅ基（Ｅは上記定義のもの）により置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるか、あるいはＹ１及びＹ２は隣接するＮ−原子と一緒になって、５又は６員のヘテロ環（追加のヘテロ原子を有しないか、又は追加の酸素若しくは窒素原子を１個有する）を形成している）；−ＯＹ３基（Ｙ３が水素、又は非置換若しくは−ＮＲ２３Ｒ２３′で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基（ここで、Ｒ２３及びＲ２３′は上記定義のもの）である）；又は窒素原子を少なくとも１個有し、そしてそれぞれの場合、該窒素原子を通して結合している５〜７員のヘテロ環式基、を包含する。
【０１１６】
Ｂ又はＢ′の適したアニオン性置換基は、たとえば−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２及び−ＣＯＯＨにより置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル；−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ２−ＳＯ３Ｈからなる群より選ばれる１個以上の同一又は異なる置換基により置換されたフェニル；−ＣＯＯＹ４基（ここで、Ｙ４がたとえば−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２によって、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′（Ｇ′はアニオン性炭水化物の基である）によって置換されたＣ１〜Ｃ２４−アルキルである）；−ＣＯＮＹ５Ｙ６基（ここで、Ｙ５が−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、又は−ＯＰＯ３Ｈ２によって置換されたＣ１〜Ｃ２４−アルキルであり、そしてＹ６が独立してＹ５の意味を有するか、又は水素若しくはＣ１〜Ｃ１２−アルキルである）；又は−ＳＯ３Ｈ、若しくはその塩、たとえばそのナトリウム、カリウム、アンモニウムなどの塩、を包含する。
【０１１７】
Ｂ又はＢ′の適したカチオン性置換基は、−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−基（ここで、Ｒ２３、Ｒ２３′及びＲ２３″は互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はフェニルであり、そしてＡｎ−はアニオンである）により置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ７基（ここでＹ７が−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−基により置換され、そしてさらに非置換か、又はたとえばヒドロキシにより置換されたＣ１〜Ｃ２４−アルキル（ここでＲ２３、Ｒ２３′及びＲ２３″は上記定義のもの）である）を包含する。
【０１１８】
Ｂ又はＢ′の適した双イオン性置換基は、−Ｒ２４−Ｚｗ（ここでＲ２４が直接結合又は官能基、たとえばカルボニル、カルボナート、アミド、エステル、ジカルボアンヒドリド、ジカルボイミド、尿素又はウレタン基であり；そしてＺｗが１個のアニオン性基と１個のカチオン性基をそれぞれ含む脂肪族部分である）を包含する。
【０１１９】
以下の好ましい範囲が、Ｂ及びＢ′の親水性置換基に適用される。
（ｉ）非イオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアルキル置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、特に−ＯＨ及び−ＮＲ２３Ｒ２３′（ここで、Ｒ２３及びＲ２３′は互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、好ましくは水素、メチル又はエチル、そして特に好ましくは水素又はメチルである）からなる群より選ばれる１個又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキル、たとえば−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｂ又はＢ′の好ましいフェニル置換基は、−ＮＨ２又はＮ（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル）２により置換されたフェニル、たとえばｏ−、ｍ−又はｐ−アミノフェニルである。
Ｂ又はＢ′の親水性置換基が−ＣＯＯＹ基である場合には、場合によって置換されたアルキルとしてのＹは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２−アルキル、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル、さらにより好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、そして特に好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキルであって、これらのそれぞれが前述のように非置換か、又は置換されている。アルキル基Ｙが−ＮＲ２３Ｒ２３′により置換されている場合には、Ｒ２３及びＲ２３′についての前述の意味及び好ましい範囲が適用される。−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇで置換されているアルキル基Ｙの適したサッカリド置換基−Ｏ−Ｇの例は、モノ−又はジサッカリドの基、たとえばグルコース、アセチルグルコース、メチルグルコース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコノラクトン、マンノース、ガラクトース、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、フルクトース、マルトース、ラクトース、フコース、サッカロース又はトレハロース、アンヒドロサッカリドの基たとえばレボグルコサン、グルコシドの基たとえばオクチルグルコシド、糖アルコールの基たとえばソルビトール、糖酸誘導体の基たとえばラクトビオン酸アミド、又は糖単位を最大８個有するオリゴサッカリドの基、たとえばシクロデキストリン、デンプン、キトサン、マルトトリオース又はマルトヘキサオースのフラグメントである。−Ｏ−Ｇ基は、好ましくは、モノ−若しくはジサッカリドの基、又は糖単位を最大８個有するシクロデキストリンフラグメントの基を意味する。特に好ましいサッカリド基−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又はシクロデキストリンフラグメントの基である。アルキル基Ｙが−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜２４−Ｅ基又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで、−Ｏ−Ｇは−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜２４−Ｅである）により置換されている場合、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）単位の数は、それぞれの場合、好ましくは１〜１２、そしてより好ましくは２〜８である。Ｅは好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルである。
Ｃ５〜Ｃ８−シクロアルキルとしてのＹは、たとえばシクロペンチル又は好ましくはシクロヘキシルであって、そのそれぞれが非置換か、又はたとえばＣ１〜Ｃ２−アルキル基の１〜３個により置換されているものである。Ｃ７〜Ｃ１２−アラルキルとしてのＹは、たとえばベンジルである。
【０１２０】
好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、ＹがＣ１〜Ｃ６−アルキル；又はヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、及び−ＮＲ２３Ｒ２３′（Ｒ２３及びＲ２３′は互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである）からなる群より選ばれる置換基の１個又は２個により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキル；あるいはＹが−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１２−Ｅ基（ここで、Ｅが水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルである）；又は−Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇはサッカリドの基である）である。
【０１２１】
より好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、ＹがＣ１〜Ｃ４−アルキル；又はヒドロキシ及び−ＮＲ２３Ｒ２３′（Ｒ２３及びＲ２３′は互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルである）からなる群より選ばれる置換基の１個又は２個により置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキル；又は−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１２−Ｅ基（Ｅが水素若しくはＣ１〜Ｃ２−アルキルである）；又は−Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇがサッカリドの基である）である。
【０１２２】
特に好ましい−ＣＯＯＹ基は、ＹがＣ１〜Ｃ２−アルキルで特にメチル；非置換又はヒドロキシ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノにより置換されたＣ２〜Ｃ３−アルキル；又は−Ｃ２〜Ｃ３−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇがトレハロースの基若しくは糖単位を最大８個有するシクロデキストリンフラグメントの基である）を含む。
【０１２３】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ１Ｙ２は、式中のＹ１及びＹ２が互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか；又はＹ１及びＹ２が隣接するＮ−原子と一緒になって、６員のヘテロ環（さらなるヘテロ原子を有しないか、又は１個のさらなるＮ−若しくはＯ−原子を有している）を形成しているものである。Ｙ１及びＹ２のさらにより好ましい意味は、互いに独立して、水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか；又はＹ１及びＹ２が隣接するＮ−原子と一緒になって、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルピペラジノ若しくはモルホリノ環を形成している。特に好ましい非イオン性基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ１Ｙ２は、式中のＹ１及びＹ２が互いに独立して、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか；又はＹ１及びＹ２が隣接するＮ−原子と一緒になって、モルホリノ環を形成しているものである。
【０１２４】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−ＯＹ３は、式中のＹ３が水素、非置換又は−ＮＨ２若しくは−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル）２によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであるものである。Ｙ３は、特に好ましい水素又はアセチルである。
【０１２５】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性ヘテロ環式置換基は、５又は６員のヘテロ芳香族又はヘテロ脂肪族基であって、Ｎ−原子を１個と、それに加えてさらなるヘテロ原子を有しないか、又は追加のＮ−若しくはＯ−ヘテロ原子を１個有しているもの、あるいは５〜７員のラクタムである。このようなヘテロ環式基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル又は４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル、特にＮ−モルホリニル又はＮ−ピロリドニルである。
【０１２６】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基の群は、非置換か、又は−ＯＨ若しくは−ＮＲ２３Ｒ２３′（ここで、Ｒ２３及びＲ２３′は、互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルである）により置換されているＣ１〜Ｃ２−アルキル；−ＣＯＯＹ基（ＹがＣ１〜Ｃ４−アルキル、又は−ＯＨ、−ＮＲ２３Ｒ２３′（ここで、Ｒ２３及びＲ２３′は、互いに独立して水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルである）により置換されているＣ２〜Ｃ４−アルキルであるか、あるいはＹが−Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇはサッカリドの基である）である）；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ１Ｙ２基（ここで、Ｙ１及びＹ２が互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、あるいはＹ１及びＹ２が隣接するＮ−原子と一緒になって６員のヘテロ環式環（さらなるヘテロ原子を有しないか、又はＮ−若しくはＯ−原子をさらに１個有している）を形成している）；−ＯＹ３基（ここでＹ３が水素、非置換又は−ＮＨ２若しくは−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル）２で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基である）；又は５若しくは６員のヘテロ芳香族若しくはヘテロ脂肪族基であって、Ｎ−原子を１個と、それに加えてさらなるヘテロ原子を有しないか、又は追加のＮ−、Ｏ−若しくはＳ−ヘテロ原子１個を有しているものか、あるいは５〜７員のラクタムであるものを含む。
【０１２７】
Ｂ又はＢ′のより好ましい非イオン性置換基の群は、−ＣＯＯＹ基（ここで、ＹがＣ１〜Ｃ２−アルキルか、ヒドロキシ、アミノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノにより置換されたＣ２〜Ｃ３−アルキルであるか、又は−Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇがトレハロースの基である）である；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ１Ｙ２基（ここで、Ｙ１及びＹ２が互いに独立して水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、あるいはＹ１及びＹ２が隣接するＮ−原子と一緒になってＮ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成している）；あるいはＮ−ピロリドニル、２−又は４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−又は４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾル−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルからなる群より選ばれるヘテロ環式基を含む。
【０１２８】
Ｂ又はＢ′の特に好ましい非イオン性置換基の群は、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、
【０１２９】
【化５２】
2004511343.tif 000029
【０１３０】
−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２、及び−ＣＯＯ（ＣＨ２）２〜４−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（−Ｏ−Ｇはトレハロースの基である）を含む。
【０１３１】
（ｉｉ）アニオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアニオン性置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、特に−ＳＯ３Ｈ及び−ＯＰＯ３Ｈ２からなる群より選ばれる置換基１個以上により置換されているＣ１〜Ｃ２−アルキル、たとえばＣＨ２−ＳＯ３Ｈ；−ＳＯ３Ｈ又はスルホメチルにより置換されているフェニル、たとえばｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル又はｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ４基（ここで、Ｙ４が−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、若しくは−ＯＰＯ３Ｈ２によって、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（Ｇ′はラクトビオン酸、ヒアルロン酸又はシアル酸の基である）によって置換されているＣ２〜Ｃ６−アルキル、特に−ＳＯ３Ｈ又は−ＯＳＯ３Ｈによって置換されているＣ２〜Ｃ４−アルキルである）；−ＣＯＮＹ５Ｙ６基（ここでＹ５がスルホにより置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル、特にスルホにより置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、そしてＹ６が水素、たとえば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ基である）；又は−ＳＯ３Ｈ基若しくはその適した塩である。Ｂ又はＢ′の特に好ましいアニオン性置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル、又は−ＣＯＮＹ５Ｙ６基（ここで、Ｙ５がスルホにより置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、そしてＹ６が水素である）である。
【０１３２】
（ｉｉｉ）カチオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいカチオン性置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、特にＣ１〜Ｃ２−アルキル（それぞれの場合、−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ７基（ここでＹ７がＣ２〜Ｃ６−アルキル、特にＣ２〜Ｃ４−アルキル（それぞれの場合に−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋Ａｎ−により置換され、そしてさらに非置換か又はヒドロキシにより置換されている）である）である。Ｒ２３、Ｒ２３′及びＲ２３″は互いに独立して、好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、より好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメチルである。適したアニオンＡｎ−の例はＨａｌ−（ここでＨａｌはハロゲンたとえばＢｒ−、Ｆ−、Ｉ−又は特にＣｌ−である）、さらにはＨＣＯ３−、ＣＯ３２−、Ｈ２ＰＯ３−、ＨＰＯ３２−、ＰＯ３３−、ＨＳＯ４−、ＳＯ４２−又はＯＣＯＣＨ３−のような有機酸の基などである。Ｂ又はＢ′の特に好ましいカチオン性置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＹ７基（ここでＹ７は、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル）３＋Ａｎ−により置換され、さらにヒドロキシにより置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、そしてＡｎ−はアニオンであるが、たとえば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）３＋Ａｎ−である。
【０１３３】
（ｉｖ）双イオン性置換基−Ｒ２４−Ｚｗ：
Ｒ２４は、好ましくはカルボニル、エステル又はアミド官能性の基、そしてより好ましくはエステル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。
Ｚｗ部分の適したアニオン性基は、たとえば−ＣＯＯ−、−ＳＯ３−、ＯＳＯ３−、ＯＰＯ３Ｈ−又は２価の−Ｏ−ＰＯ２−−又は−Ｏ−ＰＯ２−−Ｏ−、好ましくは−ＣＯＯ−又は−ＳＯ３−基、又は２価の−Ｏ−ＰＯ２−−基、そして特に好ましくは−ＳＯ３−基である。
Ｚｗ部分の適したカチオン性基は、たとえば−ＮＲ２３Ｒ２３′Ｒ２３″＋基又は２価の−ＮＲ２３Ｒ２３′＋−基であって、ここでＲ２３、Ｒ２３′及びＲ２３″は前記定義のとおりであり、そして互いに独立して、好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキル、好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、そして特に好ましくはそれぞれメチル又はエチルのものである。
【０１３４】
Ｚｗ部分は、たとえばＣ２〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２−アルキル、そしてより好ましくはＣ３〜Ｃ８−アルキルであって、それぞれの場合、非中断か又は−Ｏ−により中断され、そして前述のアニオン性及びカチオン性基それぞれの１つにより置換又は中断されており、そして加えて、非置換か、又はさらに−ＯＹ８基（Ｙ８は水素又はカルボン酸のアシル基である）により置換されているものである。
【０１３５】
Ｙ８は、好ましくは水素、又は高級脂肪酸のアシル基である。
【０１３６】
Ｚｗは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２−アルキル、そしてさらにより好ましくはＣ３〜Ｃ８−アルキルであって、前述のアニオン性及びカチオン性基それぞれの１つにより置換又は中断されており、そして加えて、さらに−ＯＹ８基により置換されていてよい。
【０１３７】
双イオン性置換基−Ｒ２４Ｚｗの好ましい群は、式：
【０１３８】
【化５３】
2004511343.tif 000030
【０１３９】
（式中、Ｒ２３は水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；Ａｎ−はアニオン性基−ＣＯＯ−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ３−又はＯＰＯ３Ｈ−、好ましくは−ＣＯＯ−又は−ＳＯ３−、そしてもっとも好ましくは−ＳＯ３−であり、（ａｌｋ′）はＣ１〜Ｃ１２−アルキレンであり、（ａｌｋ″）は非置換か又は−ＯＹ８基により置換されたＣ２〜Ｃ２４−アルキレンであり、Ｙ８は水素又はカルボン酸のアシル基であり、そして（ａｌｋ″′）はＣ２〜Ｃ８−アルキレンである）
に相当する。
【０１４０】
（ａｌｋ′）は、好ましくはＣ２〜Ｃ８−アルキレン、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキレン、そしてもっとも好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキレンである。（ａｌｋ″）は、好ましくはＣ２〜Ｃ１２−アルキレン、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキレン、そして特に好ましくはＣ２〜Ｃ３−アルキレンであって、それぞれの場合、非置換か又はヒドロキシ若しくは−ＯＹ８基により置換されたものである。（ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキレン、そしてより好ましくはＣ２〜Ｃ３−アルキレンである。Ｒ２３は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、より好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメチルである。Ｂ又はＢ′の好ましい双イオン性置換基は、式：
【０１４１】
【化５４】
2004511343.tif 000031
【０１４２】
（式中、Ｙ８は水素又は高級脂肪酸のアシル基である）
のものである。
【０１４３】
Ｂは、たとえば式：
【０１４４】
【化５５】
2004511343.tif 000032
【０１４５】
〔式中、Ｒ２５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、好ましくは水素又はメチルであり；Ｒ２６は、親水性置換基であって、ここで前述の意味及び好ましい範囲が適用され；Ｒ２７は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９基（ここでＹ９は水素、又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである）であり；そしてＲ２８は、−Ｃ（Ｏ）Ｙ９′基又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９′基（ここでＹ９′は独立してＹ９の意味を有する）である〕
の基を意味する。
【０１４６】
Ｒ２７は、好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９基である。Ｒ２８は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９′基又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９′基（ここで、Ｙ９及びＹ９′が互いに独立して水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルである）である。本発明の特に好ましい−ＣＨＲ２７−ＣＨＲ２８−単位は、このＲ２７がメチル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９基であり、そしてＲ２８が−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９′基又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＹ９′基（ここでＹ９及びＹ９′がそれぞれ水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルである）のものである。
【０１４７】
Ｂ′は、独立して前述したＢの意味の１つを有していてよい。
【０１４８】
（オリゴマー）が式（６ａ）の基である場合、−（ａｌｋ）−Ｓ−［Ｂ］ｐ−［Ｂ′］ｑ−Ｑ基は、好ましくは、式：
【０１４９】
【化５６】
2004511343.tif 000033
【０１５０】
の基を、そしてさらにより好ましくは、式：
【０１５１】
【化５７】
2004511343.tif 000034
【０１５２】
（式中、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｑ、ｐ及びｑには前述の意味及び好ましい範囲が適用され、Ｒ２５′には独立して前述のＲ２５の意味及び好ましい範囲が適用され、そしてＲ２６′には独立して前述のＲ２６の意味及び好ましい範囲が適用される）
の基を意味する。
【０１５３】
本発明の工程（ｃ）に適した親水性マクロモノマーの好ましい群は、式：
【０１５４】
【化５８】
2004511343.tif 000035
【０１５５】
（式中、Ｒは水素又はメチルであり、Ａ１は−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（Ｏ）−ＣＨ２−又は−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−基であり、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（ａｌｋ）はＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、Ｑは重合連鎖反応停止剤として作用するに適した１価の基であり、ｐは５〜５０の整数であり、Ｒ２５及びＲ２５′は、互いに独立して水素又はメチルであり、そしてＲ２６及びＲ２６′には、それぞれ独立して前記の意味及び好ましい範囲が適用される）
の化合物を含む。
【０１５６】
本発明の特に好ましい実施態様は、式：
【０１５７】
【化５９】
2004511343.tif 000036
【０１５８】
（式中、Ｒ、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｑ、（ａｌｋ）及びｐには前述の意味及び好ましい範囲が適用される）
の親水性マクロモノマーに関する。親水性マクロモノマーの特に好ましい群は、上式（４ｂ）の化合物であって、式中、Ｒが水素又はメチルであり、（ａｌｋ）がＣ２〜Ｃ４−アルキレンであり、Ｒ２５が水素又はメチルであり、ｐが５〜５０の整数であり、Ｑが前記定義のものであり、そしてＲ２６には前述の意味及び好ましい範囲が適用されるの化合物であり；特に本実施態様のＲ２６は、基：
【０１５９】
【化６０】
2004511343.tif 000037
【０１６０】
である。
【０１６１】
（オリゴマー）が式（６ｂ）の基（ｉｉ）である場合には、式（６ｂ）中のＱ′は、たとえばＣ１〜Ｃ１２−アルキル、フェニル又はベンジル、好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキル又はベンジル、そして特にメチルである。Ｒ１９は、好ましくは非置換か、又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、そして特にメチルである。ｕは好ましくは２〜１５０、より好ましくは５〜１００、さらにより好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。
【０１６２】
（オリゴマー）が式（６ｂ′）の基である場合は、式中に含まれる変数Ｒ１９及びｕには、前述の意味及び好ましい範囲が適用される。式（６ｂ′）中のＸは、好ましくはヒドロキシ又はアミノである。
【０１６３】
（オリゴマー）が式（６ｃ）の基（ｉｖ）を意味する場合には、Ｒ２０及びＲ２０′は、それぞれ好ましくはエチル又は特にメチルであり；ｖは、好ましくは２〜１５０、より好ましくは５〜１００、さらにより好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数であり；Ｑ″は、たとえば水素であり；そしてＡｎ−は前記定義のとおりである。
【０１６４】
（オリゴマー）が式（６ｄ）又は（６ｄ′）のオリゴペプチド基（ｖ）を意味する場合には、Ｒ２１は、たとえば水素、メチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−若しくはイソ−ブチル、４−アミノ−ｎ−ブチル、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル又は−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基である。ｔは、好ましくは２〜１５０、より好ましくは５〜１００、さらにより好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。
【０１６５】
（オリゴマー）が式（６ｅ）のポリオキシアルキレン基（ｖｉ）を意味する場合には、Ｒ３４は、好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ１８−アルキル、より好ましくは水素又はＣ１〜Ｃ１２−アルキル、さらにより好ましくは水素、メチル又はエチル、そして特に好ましくは水素又はメチルである。（ａｌｋ＊＊）は好ましくはＣ２〜Ｃ３−アルキレン基である。ｚは好ましくは０である。ｒ及びｓは、それぞれ独立して、好ましくは０〜１００の整数であって、（ｒ＋ｓ）の合計が５〜１００である。ｒ及びｓは、それぞれ独立して、より好ましくは０〜５０の整数であって、（ｒ＋ｓ）の合計が８〜５０である。ポリオキシアルキレン基（オリゴマー）の特に好ましい実施態様においては、ｒが８〜５０、そして特に９〜２５の整数であり、そしてｓが０である。
【０１６６】
オリゴサッカリド（ｖｉｉ）の基としての（オリゴマー）は、たとえば、生体高分子由来のフラグメントを含有する炭水化物を含めたジ−又はポリサッカリドである。例となる基は、シクロデキストリン、トレハロース、セロビオース、マルトトリオース、マルトヘキサオース、キトヘキサオース若しくはデンプン、ヒアルロン酸、脱アセチル化ヒアルロン酸、キトサン、アガロース、キチン５０、アミロース、グルカン、ヘパリン、キシラン、ペクチン、ガラクタン、グリコサミノグリカン、ムチン、デキストラン、アミノ化デキストラン、セルロース、ヒドロキシアルキルセルロース又はカルボキシアルキルセルロースオリゴマーであって、それぞれ重量平均分子量が、たとえば２５，０００まで、好ましくは１０，０００までを有するものである。（ｖｉｉ）のオリゴサッカリドは、好ましくは糖単位を最大８個有するシクロデキストリンの基である。
【０１６７】
式（６ａ）、（６ａ′）又は（６ｅ）は、それぞれのオリゴマー基の統計的記述であると理解すべきであって、すなわち、モノマーの配置方向及びモノマーの順序（コポリマーの場合）は、いずれにせよ該式によって固定されていないということである。したがって、式（６ａ）中のＢ及びＢ′、又は式（６ｅ）中のエチレンオキシド及びプロピレンオキシド単位の配列は、それぞれの場合においてランダム状又はブロック状でありうる。
【０１６８】
工程（ｃ）の親水性マクロモノマーの重量平均分子量は、主として所望の性質に依存し、たとえば３００〜２５，０００、好ましくは３００〜１２，０００、より好ましくは３００〜８，０００、さらにより好ましくは３００〜５，０００、そして特に好ましくは５００〜４，０００である。
【０１６９】
式（４）のマクロモノマーは、それ自体既知の方法で製造してよい。たとえば、式（４）の化合物で、Ａが式（５ａ）、（５ｂ）又は（５ｄ）の基であるものは、式：
【０１７０】
【化６１】
2004511343.tif 000038
【０１７１】
〔式中、Ｒ、Ｒ３２及びＲ２３′はそれぞれが前述の意味を有し、そしてＡ＊がたとえば−Ｃ（Ｏ）−Ａ＊＊基（ここで、Ａ＊＊が、ハロゲン特に塩素、エステル基、エポキシ基たとえば基：
【０１７２】
【化６２】
2004511343.tif 000039
【０１７３】
を含むオキシアルキレン基であるか；又は−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基である）であるか；あるいはＡ＊が−（Ａ２）ｍ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基（ここで、Ａ２及びｍが前記の意味を有する）である〕
の化合物を、式：
【０１７４】
【化６３】
2004511343.tif 000040
【０１７５】
（式中、Ｘは前記の意味を有する）
の化合物と反応させることによって得られる。
【０１７６】
カルボン酸ハロゲン化物基、エポキシ基又はイソシアナト基を有する式（８）の化合物の、式（９）のアミノ又はヒドロキシ化合物との反応は先行技術において周知であり、そして有機化学の教科書に記述されているような方法で実施してよい。たとえば、式（８）のイソシアナト誘導体の、式（９）の化合物との反応は、場合によりハロゲン化した炭化水素のような不活性溶媒、たとえば、石油エーテル、メチルシクロヘキサン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンなど、あるいはエーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、あるいは、ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン又は低級アルコールのようなより極性のある溶媒中で、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度において、そして特に好ましくは室温において、場合により触媒、たとえばトリエチルアミン又はトリ−ｎ−ブチルアミンのような第三級アミン、１，４−ジアザビシクロオクタン、あるいはジラウリン酸ジブチルスズ又はジオクタン酸スズのようなスズ化合物の存在下で実施してよい。加えて、式（８）のイソシアナト誘導体の、−ＸＨがアミノ基である式（９）の化合物との反応も、水溶液中で触媒なしに実施してよい。上記の反応は、不活性雰囲気下、たとえば窒素又はアルゴン雰囲気下で実施するのが有利である。
【０１７７】
さらに、Ａが式（５ｃ）又は（５ｅ）の基である式（４）のマクロモノマーは、式：
【０１７８】
【化６４】
2004511343.tif 000041
【０１７９】
（式中、Ｒ、Ｒ３２、Ｒ３２′、Ａ２、Ｘ、Ｘ１、（ａｌｋ＊）及びｍはそれぞれ前述の意味を有する）
の化合物を、式：
【０１８０】
【化６５】
2004511343.tif 000042
【０１８１】
（式中、（オリゴマー）は前述の意味を有し、そしてＸ１′はたとえば−ＯＨ又はハロゲン、特に塩素であるか、又は−（Ｏ）Ｃ−と一緒になってそれ自体既知の方法でアンヒドリド基を形成している）
の化合物と反応させることによって得てもよい。
【０１８２】
Ａが直接結合であり、そして（オリゴマー）が式（６ｃ′）の基である式（４）のマクロモノマーは、既知であるか、又は先行技術における既知の方法、たとえば Ｓ． Ｋｏｂａｙａｓｈｉほか、ｏｌｙｍｅｒ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ １３， ｐ４４７−４５１（１９８５）に記述されている方法に従って製造してよい。
【０１８３】
同様に、式：
【０１８４】
【化６６】
2004511343.tif 000043
【０１８５】
（式中、（ａｌｋ＊）、Ｘ′、Ｘ及び（オリゴマー）は、それぞれ前述の意味を有する）
のマクロモノマーは、それ自体既知の方法で、たとえば、式：
【０１８６】
【化６７】
2004511343.tif 000044
【０１８７】
（式中、（ａｌｋ＊）は前述の意味を有する）
の化合物を、前述の式（６）の化合物と反応させることにより、又は式：
【０１８８】
【化６８】
2004511343.tif 000045
【０１８９】
の化合物を、前述の式（９）（式中、（ａｌｋ＊）及びＸ１は、それぞれ前述の意味を有する）の化合物と反応させることによって得てもよい。
【０１９０】
式（８）、（９）、（９ａ）、（１０ａ）、（１０ｂ）、（１２）及び（１２ａ）の化合物は既知化合物であり、市販されているか、又は既知の方法に従って製造してよい。たとえば、式（９）及び（９ａ）で、その（オリゴマー）が式（６ａ）の基を意味している化合物は、ＰＣＴ出願ＷＯ９２／０９６３９に従い、親水性のエチレン性不飽和モノマーの１種又はそれ以上を、塩酸システアミン、チオグリコール酸などのような官能性連鎖移動剤の存在下で共重合させることによって製造してよい。
【０１９１】
親水性モノマー又はマクロモノマーを、開始剤で改質してある材料に塗布し、そしてそれ自体既知の方法により、その場所で重合してよい。たとえば、共有結合している重合開始剤を含む材料を、モノマー若しくはマクロモノマーの溶液に浸漬するか、又はモノマー若しくはマクロモノマーの層を、まず、改質してある材料表面上に、たとえば浸し塗り、スプレー塗り、展着、ナイフコーティング、流し塗り、ロール塗り、スピンコーティング若しくは真空蒸着によって付着させる。重合工程において用いる場合、適した溶媒は、たとえば水又はアセトニトリルのような双極非プロトン性溶媒である。ついで、第一のポリマーコーティングを含む材料上における親水性モノマー又はマクロモノマーの重合は、たとえば熱の作用によって熱的に、又は好ましくは光照射、特にＵＶ照射によって開始させてよい。照射のための適した光源は当業者に既知のものであり、そしてたとえば水銀ランプ、高圧水銀ランプ、キセノンランプ、炭素アークランプ又は太陽光を含む。照射時間は、たとえば生成する複合材料の所望の性質に依存するが、通常は３０分までの範囲、好ましくは１０秒〜１０分、そして特に好ましくは０．５〜５分である。照射は、不活性ガスの雰囲気中で実施するのが有利である。重合後、共有結合していないすべての付着モノマー、ポリマー、オリゴマー又は未反応マクロモノマーを、たとえば適当な溶媒で処理することによって除去できる。
【０１９２】
本発明によって得られたコーティング材料を、そのあとそれ自体既知の方法、たとえば、適した溶媒たとえば水を用いる洗浄又は抽出によって精製してもよい。
【０１９３】
前述のコーティング方法の工程（ｃ）によって、親水性マクロモノマーは材料の表面にグラフトされ、たとえば繋がった“毛様の”鎖からなる、いわゆるびんブラシ型構造（ＢＢＴ）を有するコーティングを形成する。実施態様の１つにおけるこのようなＢＢＴ構造は、長い親水性又は疎水性の骨格を含み、これが相対的に密に詰まった比較的短い親水性側鎖を保持する（第１びんブラシと呼称）。別の実施態様は、親水性の側鎖自体が密に詰まった親水性の“第２”側鎖を保持することを特徴とした第２びんブラシに関する。これら第１及び第２ＢＢＴ構造の高分子コーティングは、人体中に存在する高度に保水性を有する構造、たとえば軟骨又は粘膜組織をある程度模しているものである。
【０１９４】
マクロモノマーのコーティング厚は、主として所望の性質に依存する。それは、たとえば０．００１〜１，０００μｍ、好ましくは０．００５〜１００μｍ、より好ましくは０．０１〜５０μｍ、さらにより好ましくは０．０１〜５μｍ、特に好ましくは０．０１〜１μｍ、そしてとりわけ好ましくは０．０１〜０．５μｍでありうる。
【０１９５】
本発明のさらなる一実施態様は、本発明の方法によってコーティングされた材料に関する。
【０１９６】
本発明の方法によってコーティングされる材料は、たとえば有機バルク材、好ましくは生物医学装置、たとえば眼科用装置、好ましくはハードと特にソフトコンタクトレンズの両方を包含するコンタクトレンズ、眼内レンズ、又は人工角膜である。さらなる例は、たとえば傷治療用被覆材、眼帯として有用な材料、薬物送達パッチのような活性化合物の徐放のための材料、外科に使用できる成形品、たとえば心臓弁、血管移植片、カテーテル、人工臓器、膵島のようなカプセル化した生物学的埋入材、代用骨のようなプロテーゼ材料、又は診断用成形品、膜又は生物医学器具若しくは装置である。
【０１９７】
本発明によって得られた生物医学装置たとえば眼科用装置は、それらの先行技術によるものを超える、予期していなかった利点を数多く有しており、該装置類を実際的な目的のために、たとえば長期装用コンタクトレンズ又は眼内レンズとして、きわめて適したものにしている。たとえば、その接触角、保水性、及び水層破壊時間又は涙液層破壊時間（ＴＢＵＴ）によって示されるような、高度の表面湿潤性を有している。
【０１９８】
ＴＢＵＴは、コンタクトレンズのような眼科用装置の分野において、特に重要な役割を演じている。すなわち、コンタクトレンズ上でまぶたを容易に動かせることが、装用者の快適な装用感のために重要であることが明らかになっている；このすべり動作は、コンタクトレンズ上の涙液の連続層、すなわち組織／レンズ界面を潤滑する層の存在によって容易になる。しかしながら、臨床試験によると、現在入手できるコンタクトレンズでは瞬きの間に部分的に乾いてしまい、このためまぶたとレンズの間の摩擦が増加することが示された。増加した摩擦は、目の痛みやコンタクトレンズの動きの減少という結果を生ずる。今や、本発明の表面コーティングを適用することによって、市販のコンタクトレンズ、たとえばｎｅｌｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｖｉｆｉｌｃｏｎ Ａ 又は ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ ポリマーからできているもののＴＢＵＴを著しく増加させることが実際可能になった。コンタクトレンズのベースカーブ上におけるそのコーティングの卓越した潤滑性は、コンタクトレンズの長期装用にとって不可欠な眼上のレンズの動きを容易にする。さらには、本発明の方法によって得られる材料は、長期装用レンズには欠かせない追加的な効果、たとえば微生物の低付着性及び沈着物の形成に対する抵抗性に実質的に寄与するレンズ前面（ｐｒｅ−ｌｅｎｓ）の涙液層の厚み増加を提供する。この新規な表面コーティングのきわめて柔らかく滑らかな性質のため、本発明の方法によってコーティングされた特にコンタクトレンズのような生物医学物品は、一日の遅い時間における乾燥及び長期間（夜通し）装用に関する改善を含む、卓越した装用快適感を示す。さらに、この新規な表面コーティングは目の粘膜と可逆的な方法で相互作用し、これが装用感の改善に寄与する。
【０１９９】
それに加えて、生物医学装置、たとえば本発明の工程によってコーティングされたコンタクトレンズのような眼科用装置は、良好な機械的性質と一緒に、非常に卓越した生体適合性を有している。たとえば、その装置は血液適合性であり、そして良好な組織一体性を有する。加えて、全体として目に有害な影響は観察されず、一方タンパク質又は脂質の吸収度合いは低く、また塩沈着物の形成も従来のコンタクトレンズに比べて少ない。一般的にいって、低汚損性、低微生物付着性及び低生物浸食性であるが、一方で機械的性質が良好なことは、たとえば低摩擦係数及び低剥離性で認知できる。さらには、本発明に従って得られる材料の寸法安定性は優れている。加えて、本発明によってある特定のバルク材料に親水性表面コーティングを付加しても、その視覚的な透明性には影響しない。
【０２００】
要約すると、本発明の方法によって得られる眼科用装置類たとえばコンタクトレンズ及び人工角膜は、細胞くず、化粧品、ちりやほこり、溶媒蒸気又は化学物質に対して低汚損性であることと、たとえば眼科用装置に非常に良好な眼上の動きを与える柔らかいヒドロゲル表面のために、この種の眼科用装置を装用している患者にとってきわめて快適であることを、同時に提供する。
【０２０１】
本発明の方法によってコーティングされた生物医学装置類、たとえば腎臓透析膜、血液貯蔵バッグ、ペースメーカー導線、又は血管移植片は、結合水の連続層の力でタンパク質による汚損に抵抗し、このため血栓の形成速さ及び程度を減少させる。本発明によって製造した血液接触装置は、したがって血液適合性及び生体適合性である。
【０２０２】
【実施例】
例の中では、他に記載のない限り、量は重量により、温度は摂氏度で表される。涙液層破壊時間は、一般には Ｍ． Ｇｕｉｌｌａｎほか，Ｏｐｈｔｈａｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｏｐｔ． ９， ３５５−３５９（１９８９）又はＭ． Ｇｕｉｌｌａｎほか，Ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ Ｖｉｓｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ７４， ２７３−２７９（１９９７）により公表された方法に従って測定した、レンズ前面涙液層非侵襲性破壊時間（ｔｈｅ ｐｒｅ−ｌｅｎｓ ｔｅａｒ ｆｉｌｍ ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｋ−ｕｐ ｔｉｍｅ（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ）に関する。コーティングされた及びコーティングされていないレンズの平均前進及び後退水接触角は、Ｋｒｕｅｓｓ Ｋ−１２装置（Ｋｒｕｅｓｓ ＧｍｂＨ， Ｈａｍｂｕｒｇ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用い、動的Ｗｉｌｈｅｌｍｙ法で測定した。固体表面の湿潤力は、その固体の既知表面張力液体への浸漬又はそれからの引き上げの際に測定した。
【０２０３】
例Ａ１〜Ａ４：塩酸アジドアニリンを用いた、コンタクトレンズ上へのスプレー塗布
塩酸アジドアニリンの０．１ｍｇ／ｍＬメタノール溶液を、エアブラシ（ａｅｒｏ−ｐｒｏ ３８１（登録商標）， Ｈａｎｓａ）の漏斗に仕込んだ。この溶液を、湿潤又は乾燥したｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ レンズ（ポリシロキサン／ぺルフルオロアルキルポリエーテルコポリマー）の両面上に、１．１５ｂａｒの窒素圧を用いて下表に示した時間スプレー塗付した。そのあとレンズを、１．４３ｍＷ／ｃｍ２ の強度及び３０５ｎｍのカットオフフィルターを有するＵＶランプ（ＬＱ ４００Ｂ， Ｇｒｏｅｂｅｌ）を用いて３０秒間照射した。全工程を随意に繰り返した。ついで、レンズをアセトニトリル／メタノール（８０／２０）中で一晩抽出した。
【０２０４】
【表１】
2004511343.tif 000046
【０２０５】
例Ａ−５：ベンゾフェノンを用いた、コンタクトレンズの表面官能化
コーティングされていないｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ シリコーン−ヒドロゲルコンタクトレンズを３ｃｍペトリ皿に入れ、そして二無水ベンゾフェノン−３，４，３′，４′−テトラカルボン酸（ＢＴＤＡ）の２重量％ホルムアミド溶液１０ｍＬで、穏やかに振とうしながら６分間処理した。そのあと、そのペトリ皿を、Ｇｒｏｅｂｅｌ ＲＭ−３ランプを用いて周囲環境条件下で２分間ＵＶ照射した。ホルムアミド及び水で繰り返しすすぎ、余分なＢＴＤＡをレンズ表面から除去した。
【０２０６】
例Ａ−６：ベンゾフェノンを用いた、コンタクトレンズの表面官能化
例Ａ−５で調製したＢＴＤＡ溶液の１滴を、ポリプロピレン（ＰＰ）製コンタクトレンズ成形型の雌部に入れた。ついでｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズを、型表面とレンズ表面間でＢＴＤＡ溶液が薄い毛管層を形成するようにその型の中に置いた。ＢＴＤＡ溶液の２滴目をレンズのキャビティ部に入れ、そして型の雄部を上に置くことによって最終的にＰＰ型を閉じた。その成形型は、コンタクトレンズ両面上のＢＴＤＡ溶液毛管層を維持するために、単に弱く鋏み止めた。ついでその型に、ＵＶ照射を同時に両面から６０秒間実施した。このように処理したコンタクトレンズを型から取り出したあと、ホルムアミド及び水ですすぎ、そして最終的に、１２１℃で３０分間、水中でのオートクレーブ処理を実施した。
【０２０７】
例Ａ−７：ベンゾフェノンを用いた、コンタクトレンズの表面官能化
例Ａ−５及びＡ−６中で記述したように、追加的に界面活性剤Ｓｉｌｗｅｔ Ｌ７７（Ｗａｃｋｅｒ， Ｂｕｒｇｈａｕｓｅｎ／Ｇｅｒｍａｎｙ）を０．２％含有するＢＴＤＡホルムアミド溶液で、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズを処理した。レンズをその溶液中に３回、３０秒間浸漬して、ポリプロピレンフィルム上に置き、ついで２分間ＵＶ照射し、そしてすすいだ。
【０２０８】
例Ａ−８：ベンゾフェノンを用いた、コンタクトレンズの表面官能化
ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズの両面を、ベンゾフェノン−テトラカルボン酸ナトリウム塩（ＢＴＡ−Ｎａ）の１０重量％水溶液で、市販のペイントブラシを用いてスプレー塗布した。ついでレンズを１分間ＵＶ照射し、水中で３回すすぎ、そして１２１℃で３０分間、水中でのオートクレーブ処理を実施した。表面官能化、レンズ表面の極性、及びその全体としての官能性の均一性を、スプレー塗付／ＵＶ照射のサイクルをレンズに繰り返して適用することによって改善することができた。
【０２０９】
例Ａ−９：ベンゾフェノンを用いた、コンタクトレンズの表面官能化
例Ａ−８記載の方法に従い、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズに、ＢＴＤＡの１０重量％ＴＨＦ、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）又はジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）溶液を用いて、繰り返しスプレー−／ＵＶ−処理を実施した。
【０２１０】
例Ａ−１０〜Ａ−１３：スピン標識法及びＥＳＲスペクトル法による、コンタクトレンズのＢＴＤＡ表面基の評価
例Ａ−５〜Ａ−９記載（オートレーブ処理を除く）に従ってアンヒドリド官能化したレンズを作製し、そしてスピン標識した４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−Ｎ−オキシド（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）の１重量％アセトニトリル溶液を用いて２５℃で１０時間処理した。単に物理的吸着されている余分なスピン標識分子を注意深く抽出したのち、レンズをＥＳＲスペクトル法によって検査した。レンズ表面上の官能性アンヒドリド基の濃度を、レンズ１個当たりの結合ニトロキシラジカルの全ミリモル数から外挿して求めた。
【０２１１】
【表２】
2004511343.tif 000047
【０２１２】
例Ａ−１４〜Ａ−１５：３，３′−ジアミノ−ベンゾフェノン（３，３′−ＤＡＢ）及び３，４−ジアミノ−ベンゾフェノン（３，４−ＤＡＢ）を用いた、コンタクトレンズの表面官能化
例Ａ−８及びＡ−９で略述したように、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズを、塩酸３，３′−ＤＡＢ（Ａ−１４）又は塩酸３，４−ＤＡＢ（Ａ−１５）の５重量％水溶液を用い、スプレー塗布及びＵＶ照射をそれぞれの場合に４サイクル繰り返して、スプレー処理／ＵＶ照射による官能化を実施した。レンズを水で注意深くすすいだあと、トリエチルアミンの１０重量％アセトニトリル溶液を用いて２５℃で３０分間処理した。
【０２１３】
例Ｂ−１〜Ｂ−４：反応性光開始剤分子の表面への固定
例Ａ−１〜Ａ−４からのアミノ官能化したコンタクトレンズを、イソホロンジイソシアナート及び（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）（２−ヒドロキシ−２−プロピル）ケトンから付加反応によって合成した反応性光開始剤（Ｄａｒｏｃｕｒｅ ２９５９）（合成法は、ＥＰ ０ ６３２ ３２９参照のこと）の１重量％アセトニトリル溶液の中に浸漬した。ついで、その溶液にトリエチルアミン（ＴＥＡ）を３滴加えた。レンズ表面上のアミノ基を、光開始剤分子のイソシアナト基と１２時間反応させた。この時間経過後、レンズをその反応溶液から引き上げ、３回洗浄し、そしてアセトニトリル中で８時間抽出し、減圧下で２時間乾燥させた。乾燥したレンズは、そのあと光グラフト化のために使用した。
【０２１４】
例Ｂ−５〜Ｂ−８：反応性光開始剤分子の表面への固定
例Ａ−１〜Ａ−４からのアミノ官能化したコンタクトレンズを、減圧下で恒量になるまで乾燥した。ついで、イソホロンジイソシアナート及び２−ジメチルアミノ−２−ベンジル−１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］ブタン−１−オンから付加反応によって合成した反応性光開始剤（合成法は、ＷＯ９６／２０７９６参照のこと）の１重量％アセトニトリル溶液の中に、そのレンズを直接浸漬した（溶液５ｍＬ／レンズ）。ついで、その溶液にトリエチルアミン（ＴＥＡ）を３滴加えた。レンズ表面上のアミノ基を、光開始剤分子のイソシアナト基と１２時間反応させた。この時間経過後、レンズをその反応溶液から引き上げ、３回洗浄し、そしてアセトニトリル中で６時間抽出し、減圧下で２時間乾燥させた。乾燥したレンズは、そのあと光グラフト化のために使用した。
【０２１５】
例Ｂ−９：反応性光開始剤分子の表面への固定
例Ｂ−１で略述した方法を用い、例Ａ−１５で作製した表面官能化ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ コンタクトレンズを、反応性光開始剤の１重量％アセトニトリル溶液で処理した。乾燥したレンズを、そのあと光グラフト化のために使用した。
【０２１６】
例Ｃ−１：アクリルアミドテロマー（Ｍｎ２０００Ｄａ）の合成
アクリルアミド７１．１ｇ（１モル）、二塩酸α，α′−アゾジイソブチルアミジン４．９３ｇ（１８．２ミリモル）及び塩酸システアミン４．９３ｇ（３６．４ミリモル）の水４００ｍＬ中の溶液を、１０００ｍＬ丸底フラスコに仕込んだ。透明で微帯黄色の溶液を塩酸の数滴でｐＨ３の酸性にした。この酸性溶液を撹拌しながら５０ｍｂａｒにまで減圧し、そしてアルゴンで満たした。この操作を３回繰り返した。この溶液をアルゴンの定常流下で、１０００ｍＬ三つ口丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、磁気撹拌機、及びガラスウール充填の３０ｃｍリービッヒ冷却器からなる「フロースルー反応器」に付属している５００ｍＬ滴下漏斗の中に注入した。装置全体をアルゴンの定常流で掃流した。この滴下漏斗を６５℃に加熱したリービッヒ冷却器の上に設置した。このフラスコを６０℃に加熱した。溶液をゆっくりと、リービッヒ冷却器を通して、撹拌しているフラスコ中に滴下した。これには２．５時間かかった。この間、フラスコ中の温度を５８〜６５℃に保持した。滴下完了後、溶液を６０℃で２時間撹拌した。
この透明で微帯黄色の溶液に、ｐＨが１０になるまでＮａＯＨを加えた。生成物を、１０００ＤａカットのＭｉｌｌｉｐｏｒｅカートリッジを用い、逆浸透法によって精製し、そして凍結乾燥した。明白色の固体生成物を得た（ＮＨ２０．３４ミリ当量／ｇ、元素分析の硫黄価（０．３３ミリ当量／ｇ）；Ｍｎ２０００Ｄａ）。
【０２１７】
例Ｃ−２：アクリルアミドテロマー（Ｍｎ１３５０Ｄａ）の合成
アクリルアミド９９．５ｇ（１．４６モル）、二塩酸α，α′−アゾジイソブチルアミジン１．２７ｇ（４．６８ミリモル）及び塩酸システアミン１５．９ｇ（０．１４モル）の水３００ｍＬ中の溶液を、１０００ｍＬ丸底フラスコに仕込んだ。透明で微帯黄色の溶液を塩酸（３２％）の数滴でｐＨ３の酸性にした。この酸性溶液を撹拌しながら５０ｍｂａｒにまで減圧し、そしてアルゴンで満たした。この操作を３回繰り返した。この溶液をアルゴンの定常流下で、１０００ｍＬ三つ口丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、磁気撹拌機、及びガラスウール充填の３０ｃｍリービッヒ冷却器からなる「フロースルー反応器」に付属している５００ｍＬ滴下漏斗の中に注入した。装置全体をアルゴンの定常流で掃流した。滴下漏斗を６５℃に加熱したリービッヒ冷却器の上に設置した。このフラスコを６０℃に加熱した。溶液をゆっくりと、リービッヒ冷却器を通して、撹拌しているフラスコ中に滴下した。これには２時間かかった。この間、フラスコ中の温度を５８〜６５℃に保持した。滴下完了後、溶液を６０℃で２時間撹拌した。
この透明で微帯黄色の溶液に、ｐＨが１０になるまでＮａＯＨを加えた。生成物を、１０００ＤａカットのＭｉｌｌｉｐｏｒｅカートリッジを用い、逆浸透法によって精製し、そして１８時間凍結乾燥した。明白色の固体生成物を得た（ＮＨ２０．７０ミリ当量／ｇ、元素分析の硫黄価（０．７３ミリ当量／ｇ）；Ｍｎ１３５０Ｄａ）。
【０２１８】
例Ｃ−３：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドテロマー（Ｍｎ１８５０Ｄａ）の合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）１９８．２ｇ（２モル）、二塩酸α，α′−アゾジイソブチルアミジン２．７２ｇ（１０ミリモル）及び塩酸システアミン２４．８ｇ（０．２２モル）の水６００ｍＬ中の溶液を、２０００ｍＬ丸底フラスコに仕込んだ。
透明で微帯黄色の溶液を塩酸の数滴でｐＨ３の酸性にした。この酸性溶液を撹拌しながら５０ｍｂａｒにまで減圧し、そしてアルゴンで満たした。この操作を３回繰り返した。
この溶液をアルゴンの定常流下で、１０００ｍＬ三つ口丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、磁気撹拌機、及びガラスウール充填の３０ｃｍリービッヒ冷却器からなる「フロースルー反応器」に付属している１０００ｍＬ滴下漏斗の中に注入した。装置全体をアルゴンの定常流で掃流した。
滴下漏斗を６０℃に加熱したリービッヒ冷却器の上に設置した。このフラスコも６０℃に加熱した。溶液をゆっくりと、リービッヒ冷却器を通して、撹拌しているフラスコ中に滴下した。これには２．５時間かかった。この間、フラスコ中の温度を５８〜６５℃に保持した。滴下完了後、溶液を６０℃で２時間撹拌した。
この透明で微帯黄色の溶液に、ｐＨが１０になるまでＮａＯＨ３０％溶液を加えた。生成物を、１０００ＤａカットのＭｉｌｌｉｐｏｒｅカートリッジを用い、逆浸透法によって精製し、そして凍結乾燥した。明白色の固体生成物を得た。アミノ基の濃度を、官能基滴定によって測定した（０．５４ミリ当量／ｇ）。Ｍｎ〜１８５０ｇ／モル。
【０２１９】
例Ｄ−１：ＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマー溶液の調製
例Ｃ−２で作製したアミノ末端基含有アクリルアミドテロマー（アミン滴定＝０．７０ミリ当量／ｇ）７．５ｇを、ＨＰＬＣ水８０ｍＬに溶解した。そのあと、その溶液中にアルゴンを約３０分間通気した。ついでこの混合物を、イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ、イソシアナート滴定＝６．４５ミリ当量／ｇ）の等モル量（０．８１ｇ）に撹拌しながら加えた。そのあと混合物全体をアルゴン気流下で１２時間撹拌した。その溶液にＮａＣｌを０．８ｇ添加し、そして１０分間撹拌したあと、混合物を０．４５μｍのテフロンフィルターでろ過し、酸素を除去するために繰り返し（３回）の減圧及びアルゴン通気で脱気し、そして光グラフト化のために使用した。
【０２２０】
例Ｄ−２：ＩＥＭ官能化ＤＭＡテロマー溶液の調製
例Ｃ−３からのアミノ末端基含有ＤＭＡテロマー（アミン滴定＝０．５４ミリ当量／ｇ）１５ｇを、ＨＰＬＣ水１００ｍＬに溶解した。そのあと、その溶液中にアルゴンを約３０分間通気した。ついでこの混合物を、ＩＥＭ（イソシアナート滴定＝６．４５ミリ当量／ｇ）の等モル量（１．２５ｇ）に撹拌しながら加えた。そのあと混合物全体をアルゴン気流下で１２時間撹拌した。その溶液にＮａＣｌを１．０ｇ添加し、そして１０分間撹拌したあと、混合物を０．４５μｍのテフロンフィルターでろ過し、酸素を除去するために窒素で脱気し、そして光グラフト化のために使用した。
【０２２１】
例Ｅ−１〜Ｅ−４：コンタクトレンズ表面上へのＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマーの光グラフト化
例Ｄ−１からのＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマー溶液１ｍＬを、グローブボックス中のそれぞれ約２ｍＬ容積の小ペトリ皿に入れた。ついで、表面に共有結合している光開始剤分子を有する、例Ｂ−１〜Ｂ−４からの乾燥レンズを、それぞれ該ペトリ皿の中の置き、そしてレンズ全体を溶液で覆うためレンズ上に脱気した溶液０．５ｍＬを追加的に加えた。１０分後、溶液に浸したレンズが入っているペトリ皿を、１４．５ｍＷ／ｃｍ２ の紫外光に約１．５分間曝した。
そのあと、改質されたレンズを溶液から引き上げ、蒸留水で２回洗浄し、超純水中で１６時間連続的に抽出し、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理し、そしてＡＦＭ、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定により解析した。
【０２２２】
【表３】
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【０２２３】
例Ｅ−５：周囲環境条件下における、コンタクトレンズ表面上へのＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマーの光グラフト化
層流フードの中で、例Ｄ−１からのＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマー溶液１ｍＬを、約２ｍＬ容積の小ペトリ皿に入れた。ついで、表面に共有結合した光開始剤分子を有する、例Ｂ−１からの乾燥レンズをこの溶液中に置き、そしてレンズ全体を溶液で覆うためレンズ上に脱気した溶液０．５ｍＬを追加的に加えた。１０分後、溶液に浸したレンズの入っているペトリ皿を、２．０５ｍＷ／ｃｍ２ の紫外光（ＭＡＣＡＭ−ＵＶランプ）に２．５分間曝した。そのあと、改質されたレンズを溶液から引き上げ、蒸留水で２回洗浄し、超純水中で１６時間連続的に抽出し、そしてＡＦＭ、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定により解析した。
コーティングの厚みは、ＡＦＭで測定して３５０〜４００ｎｍの範囲にあった。改質レンズ表面の水／空気接触角は、０°（前進）、０°（後退）、０°（ヒステリシス）であった。比較として、非改質レンズの接触角は、１０１°（前進）、６４°（後退）、３７°（ヒステリシス）であった。レンズは、表面上の連続水層を１分間を超えて保持していた。
【０２２４】
例Ｅ−６：コンタクトレンズ表面上への、ＩＥＭ官能化ＤＭＡテロマーの光グラフト化
例Ｄ−２からの、ＩＥＭ官能化Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドテロマー溶液１ｍＬを、グローブボックス中の約２ｍＬ容積の小ペトリ皿に入れた。ついで、表面に共有結合した光開始剤分子を有する、例Ｂ−１からの乾燥レンズをその溶液中に置き、そしてレンズ全体を溶液で覆うためレンズ上に脱気した溶液０．５ｍＬを追加的に加えた。１０分後、溶液に浸したレンズの入っているペトリ皿を、１４．５ｍＷ／ｃｍ２ の紫外光に約１．５分間曝した。ついでレンズを裏返し、追加の１．５分間、１４．５ｍＷ／ｃｍ２ の紫外光を適用して曝露を繰り返した。
改質されたレンズを溶液から引き上げ、蒸留水で２回洗浄し、超純水中で１６時間連続的に抽出し、そしてＡＦＭ、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定により解析した。
コーティングの厚みは、ＡＦＭで測定して４００〜４５０ｎｍの範囲にあった。改質レンズ表面の水／空気接触角は、１４°（前進）、９°（後退）、５°（ヒステリシス）であった。比較として、非改質レンズの接触角は、１０１°（前進）、６４°（後退）、３７°（ヒステリシス）であった。
【０２２５】
例Ｅ−７：コンタクトレンズ表面上への、ＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマーの光グラフト化
例Ｄ−１のポリアクリルアミドマクロモノマーを用いて、例Ｅ−１記載の方法に従い、例Ｂ−９のコンタクトレンズに水溶液中で光グラフト化を施した。レンズの動的接触角は、０°（前進）／０°（後退）であった。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年8月22日(2002.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
材料表面をコーティングするための方法であって、
（ａ）材料の表面に、式：
【化１】
2004511343.tif 000129
〔式中、
Ｒ２９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、
ｇは、０〜２の整数であり、
Ｌ１は、カルベン、ニトレン又はベンズヒドロール形成のための反応開始性前駆体として機能する基であり、
Ｌ２は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、グリシジル、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト若しくはイソチオシアナトであるか、又は式：
【化２】
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の基であるか、あるいは
Ｌ２及びＲ２９は、一緒になってアンヒドリド基：
【化３】
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を形成し；
Ｌ２′は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ若しくはその誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、−Ｏ−グリシジル、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｈ１−Ｘ２（ここでｈ１が１〜４であり、そしてＸ２がカルボキシ若しくはその誘導体である）であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−ＮＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、
（スペーサー）は、直鎖状又は分枝状のＣ１〜Ｃ２００−アルキレンであって、ヒドロキシにより置換及び／又は−Ｏ−により中断（Ｃ１−アルキル以外）されていてよく、あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキレンであり、そして
ｈは０又は１の数である〕
の化合物を塗布する工程；
（ｂ）光線を用いて式（１）の化合物を材料表面上に固定させる工程；
（ｃ）このようにして改質した表面を、Ｌ２又はＬ２′に対して共反応性のある官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる工程；そして
（ｄ）工程（ｃ）に従って得られたバルク材料の表面に、１種又はそれ以上の異なるエチレン性不飽和親水性モノマー又はマクロモノマーを塗布し、そして該モノマー又はマクロモノマーを重合させ、これによってその材料表面上に表面コーティングを付与する工程；
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
光線が、ＵＶ又は可視光である、請求項１記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
材料表面が、生物医学装置、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の表面である、請求項１又は２記載の方法。
【国際調査報告】
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