(57)【要約】構造ＩまたはＩＢの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含する、種々の酵素を阻害し、種々の状態を処置する方法が、提供される。構造ＩおよびＩＢを有する化合物は、本明細書中の構造を有し、本明細書中に記載された変数を有する。このような化合物は、種々の酵素を阻害する際における使用およびこのような酵素によって媒介される状態を処置する際における使用のための、医薬を調製するために使用され得る。
2006503919.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化１】
2006503919.tif 000170
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−アリール基、置換および非置換の−Ｓ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記セリン／スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３、サイクリン依存性キナーゼ２、サイクリン依存性キナーゼ４、チェックポイントキナーゼ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＭＥＫ１、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、リボソームＳ６キナーゼ２またはＰＡＲ−１である、方法。
【請求項３】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化２】
2006503919.tif 000171
を有し、かつ該セリン／スレオニンキナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３であり、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＣＯ２Ｈ、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；あるいはＲ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、−ＣＯ２Ｈ、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；あるいはＲ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアミジン基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＣＯ２Ｈ、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する１個の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する１個の環を形成する、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、
ここで、Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ならびに１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であって、ここで、Ｒ９は、以下：１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、ここで、Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換の３−ピリジニル基、置換および非置換の４−ピリジニル基、フェニル、２−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、４−置換フェニル基、３−置換フェニル基、２，６−二置換フェニル基、３，４−二置換フェニル基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項７】
請求項３に記載の方法であって、ここで、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＮ、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基からなる群から選択される、方法。
【請求項８】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化３】
2006503919.tif 000172
を有し、かつ該セリン／スレオニンキナーゼがサイクリン依存性キナーゼ２であり、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基からなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項１０】
請求項８に記載の方法であって、Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
請求項８に記載の方法であって、Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
請求項８に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項１３】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化４】
2006503919.tif 000173
を有し、かつ該セリン／スレオニンキナーゼは、チェックポイント１であり、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アラルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈおよび１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成する、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ９は、以下：１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ９は、置換および非置換のシクロヘキシル基、置換および非置換のシクロヘキシルアルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピロリジニルアルキル基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルアルキル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニルアルキル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のキヌクリジニル基、からなる群から選択される、方法。
【請求項１７】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜４個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基からなる群から選択される、方法。
【請求項１８】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項２０】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項２１】
請求項１３に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：
置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のチオモルホリニル基、置換および非置換のジザエパニル基、置換および非置換のオキサゼパニル基、ならびにピリジニルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項２２】
請求項１３に記載の方法であって、前記化合物のＩＣ５０値が、０．００１μＭ以下である、方法。
【請求項２３】
請求項１３に記載の方法であって、前記生物学的条件が、癌である、方法。
【請求項２４】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化５】
2006503919.tif 000174
を有し、かつ該セリン／スレオニンキナーゼは、リボソームＳ６キナーゼ２であり、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−アリール基、置換および非置換の−Ｓ−アラルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；または、Ｒ２およびＲ３が一緒に結合して、環式基を形成し得；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する１個の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する１個の環を形成する、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに−ＣＯ２Ｈからなる群から選択され；または、Ｒ２およびＲ３が一緒に結合して、環式基を形成し得；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項２６】
請求項２４に記載の方法であって、
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であって、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項２８】
請求項２４に記載の方法であって、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項２９】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Ｉは、以下の式：
【化６】
2006503919.tif 000175
を有し、かつ該セリン／スレオニンキナーゼはＰＡＲ−１であり、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、以下：−Ｈならびに１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項３２】
請求項２９に記載の方法であって、Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項３３】
請求項２９に記載の方法であって、Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項３４】
請求項２９に記載の方法であって、Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基からなる群から選択される、方法。
【請求項３５】
請求項２９に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項３６】
請求項３、８、１３、２４または２９のいずれか１項に記載の方法であって、Ｒ９は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、およびアミノシクロヘキシル基からなる群から選択される、方法。
【請求項３７】
請求項３または１３のいずれか１項に記載の方法であって、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは全て炭素であり、かつＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、全て−Ｈである、方法。
【請求項３８】
請求項３、８、１３、２４または２９のいずれか１項に記載の方法であって、前記化合物のＩＣ５０値は、前記セリン／スレオニンキナーゼに対して、０．１μＭ以下である、方法。
【請求項３９】
請求項３、８、２４または２９のいずれか１項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、糖尿病である、方法。
【請求項４０】
請求項３、８、１３、２４または２９のいずれか１項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、アルツハイマー病である、方法。
【請求項４１】
請求項１、３、８、１３、２４または２９に記載の方法であって、前記化合物の前記被験体への投与は、ｔａｕリン酸化を低減する、方法。
【請求項４２】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂２キナーゼ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、ｐ６０ｓｒｃ、およびＴｉｅ−２からなる群から選択され、かつ、構造Ｉは、以下の式：
【化７】
2006503919.tif 000176
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈならびに１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨ２ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式：
【化８】
2006503919.tif 000177
を有する、方法。
【請求項４４】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂２キナーゼ、幹細胞因子レセプター、幹細胞チロシンキナーゼＩであり、かつ、構造Ｉは、以下の式：
【化９】
2006503919.tif 000178
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈならびに１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法であって、
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項４６】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連したＦｙｎオンコジーンキナーゼであり、かつ、構造Ｉは、以下の式：
【化１０】
2006503919.tif 000179
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項４７】
請求項４６に記載の方法であって、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項４８】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Ｌｃｋであり、かつ、構造Ｉは、以下の式：
【化１１】
2006503919.tif 000180
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項４９】
請求項４８に記載の方法であって、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項５０】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Ｔｉｅ−２であり、かつ、構造Ｉは、以下の式：
【化１２】
2006503919.tif 000181
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ２およびＲ３が一緒に結合して、環式基を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、以下：−Ｈならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、ならびに１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨ２、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキルからなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０が一緒に結合して、５、６、または７環員を有する環を形成し得；そして
Ｒ１０は−Ｈである、方法。
【請求項５１】
請求項５０に記載の方法であって、
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項５２】
請求項４４、４６、４８または５０のいずれか１項に記載の方法であって、前記化合物のＩＣ５０値が、前記チロシンキナーゼに対して、０．１μＭ以下である、方法。
【請求項５３】
請求項４６または４８のいずれか１項に記載の方法であって、前記生物学的状態が、自己免疫疾患である、方法。
【請求項５４】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼによって媒介された状態を処置する方法であって、該方法は、構造ＩＢの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造ＩＢは、以下の式：
【化１３】
2006503919.tif 000182
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つが窒素であり；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ１は、Ｗが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ２は、Ｘが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＮＯ２、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ３は、Ｙが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ４は、Ｚが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、
置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０が一緒に結合して、５、６、または７環員を有する環を形成し得；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成する、方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法であって、前記セリン／スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼ３である、方法。
【請求項５６】
請求項５４に記載の方法であって、
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ならびに１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ１は、Ｗが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；またはＲ２は、Ｘが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基からなる群から選択され；またはＲ３は、Ｙが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ならびに１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ４は、Ｚが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項５７】
請求項５４に記載の方法であって、Ｒ１０は−Ｈであり、Ｒ９は、以下：置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項５８】
請求項５４に記載の方法であって、Ｒ１が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−ＣＨ３基からなる群から選択される、方法。
【請求項５９】
請求項５４に記載の方法であって、Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換の３−ピリジル基、置換および非置換の４−ピリジル基、２−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、４−置換フェニル基、３−置換フェニル基、２，６−二置換フェニル基、フェニル、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項６０】
請求項５４に記載の方法であって、Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項６１】
請求項５４に記載の方法であって、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、全て−Ｈである、方法。
【請求項６２】
請求項５４に記載の方法であって、前記化合物のＩＣ５０値が、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３に対して、０．１μＭ以下である、方法。
【請求項６３】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、以下：実施例５１−９０、実施例９３〜１００、実施例１０２、実施例１０４、実施例１０５、または実施例３３９〜１４５７の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの１つから選択される、化合物。
【請求項６４】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、請求項６３に記載の化合物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項６５】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置するための医薬の製造における、請求項６３に記載の化合物の使用。
【請求項６６】
請求項６３に記載の化合物であって、前記化合物が、表３に列挙された化合物、表４に列挙された化合物、または表５に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項６７】
被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリンスレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、該化合物のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該化合物の互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該エナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、該互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該化合物が、以下：実施例５１−９０、実施例９３〜１００、実施例１０２、実施例１０４、実施例１０５、または実施例３３９〜１４５７の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの１つから選択される、方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の化合物であって、前記化合物が、表３に列挙された化合物、表４に列挙された化合物、または表５に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項６９】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、４−アミノ−５−フルオロ−３−（５−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンである、化合物。
【請求項７０】
薬学的組成物であって、以下：請求項６９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項７１】
癌を処置するための方法であって、以下：癌細胞を、請求項６９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項７２】
癌を処置するための方法であって、以下：該処置を必要とする被験体に、請求項６９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項７３】
癌を処置する際の医薬としての、請求項６９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項７４】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチル−４−オキシドピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オンである、化合物。
【請求項７５】
薬学的組成物であって、以下：請求項７４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項７６】
癌を処置するための方法であって、以下：癌細胞を、請求項７４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項７７】
癌を処置するための方法であって、以下：該処置を必要とする被験体に、請求項７４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項７８】
癌を処置する際の医薬としての、請求項７４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項７９】
癌を処置する方法であって、癌細胞を、以下：４−アミノ−５−フルオロ−３−（５−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン、４−アミノ−５−フルオロ−３−（５−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンの互変異性体、４−アミノ−５−フルオロ−３−（５−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンの薬学的に受容可能な塩、４−アミノ−５−フルオロ−３−（５−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチル−４−オキシドピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン、４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチル−４−オキシドピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オンの互変異性体、４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチル−４−オキシドピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オンの薬学的に受容可能な塩、４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチル−４−オキシドピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物から選択される化合物と接触する工程、を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、広くは種々の患者および細胞被験体を処置するための方法および組成物に係属する。より詳細には、本方法は、新脈管形成阻害、癌の処置、糖尿病の処置、インシュリン依存性プロセスの刺激、アルツハイマー病の処置、双極性障害の処置、中枢神経系障害の処置、免疫応答の延長、中心体分裂の減少、ＤＮＡ修復のブロック、細胞周期停止の調節、および酵素（例えば、セリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼ）の阻害のための、新規の物質の組成物および方法を提供する。したがって、本発明は、腫瘍学、糖尿病、免疫学、および医化学の分野において適用される。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
毛細血管は、人体のほぼ全ての組織へ到達し、そしてこの組織に酸素および栄養素を補給し、そして老廃物を除去する。代表的な条件下では、毛細血管の内側を覆う内皮細胞は分裂せず、従って、毛細血管は、ヒトの成体においては、数も大きさも通常は増大しない。しかし、特定の正常条件下、例えば、組織が損傷された場合、または月経周期の特定の部分の間には、毛細血管は、急速に増殖し始める。元々存在する血管から新規毛細血管を形成するこのプロセスは、新脈管形成または新生血管形成として公知である。Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  ２７５，１５０−１５４（１９９６）を参照のこと。創傷治癒の間の新脈管形成は、成人の生涯の間の病態生理学的な新生血管形成の一例である。創傷治癒の間、さらなる毛細血管は、酸素および栄養素の供給を提供し、組織の肉芽化を促進し、老廃物の除去を補助する。治癒プロセスの完了後、毛細血管は、通常は消退する。Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉ，Ａ．「Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  Ｅｍｂｒｙｏｓ，Ａｄｕｌｔｓ，ａｎｄ  ｉｎ  Ｔｕｍｏｒｓ」Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ／Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、Ｈａａｒｔｍａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，（１９９９）。
【０００３】
新脈管形成はまた、癌細胞の増殖において重要な役割を果たす。一旦、癌細胞の巣が特定の大きさ（ほぼ直径１〜２ｍｍ）に達すると、癌細胞は、腫瘍がより大きく増殖するために血液供給を発達させなければならないことが公知である。なぜなら、拡散は、癌細胞に十分な酸素および栄養素を供給するためには不十分だからである。従って、新脈管形成の阻害は、癌細胞の増殖を停止させることが期待される。
【０００４】
レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、発生段階の細胞の増殖、ならびに成体組織の、分化、再構築および再生を調節する膜貫通ポリペプチドである。Ｍｕｓｔｏｎｅｎ，Ｔ．ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １２９、８９５−８９８（１９９５）；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｇｅｅｒ，Ｐ．ら、Ａｎｎ  Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１０、２５１−３３７（１９９４）。増殖因子またはサイトカインとして公知のポリペプチドリガンドは、ＲＴＫを活性化することが知られている。ＲＴＫのシグナル伝達には、リガンド結合およびレセプターの二量体化を生じるレセプターの外部ドメインのコンホメーションの変化が関与する。Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉ，Ａ．「Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  Ｅｍｂｒｙｏｓ，Ａｄｕｌｔｓ，ａｎｄ  ｉｎ  Ｔｕｍｏｒｓ」Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ／Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、Ｈａａｒｔｍａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、（１９９９）；Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ａ．ら、Ｃｅｌｌ  ６１、２０３−２１２（１９９０）。ＲＴＫに対するリガンドの結合は、特定のチロシン残基でのレセプターのリン酸基転移、および細胞質基質のリン酸化のための触媒ドメインの引き続く活性化を生じる。同書。
【０００５】
ＲＴＫの２つのサブファミリーは、血管内皮に特異的である。これらとしては、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）サブファミリーおよびＴｉｅレセプターサブファミリーが挙げられる。クラスＶのＲＴＫとしては、ＶＥＧＦＲ−１（ＦＬＴ−１）、ＶＥＧＦＲ−２（ＫＤＲ（ヒト）、Ｆｌｋ−１（マウス））およびＶＥＧＦＲ−３（ＦＬＴ−４）が挙げられる。Ｓｈｉｂｕｙａ，Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ５、５１９−５２５（１９９０）；Ｔｅｒｍａｎ，Ｂ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ６、１６７７−１６８３（１９９１）；Ａｐｒｅｌｉｋｏｖａ，Ｏ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５２、７４６−７４８（１９９２）。
【０００６】
ＶＥＧＦサブファミリーのメンバーは、血管浸透性および内皮細胞増殖を誘導することができると記載され、そしてさらに、新脈管形成および新生血管形成の主要な誘導因子として同定されている。Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｒｅｖ．１８、４−２５（１９９７）。ＶＥＧＦは、ＦＬＴ−１およびＦｌｋ−１を含むＲＴＫに特異的に結合することが知られている。ＤｅＶｒｉｅｓ，Ｃ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５５、９８９−９９１（１９９２）；Ｑｕｉｎｎ，Ｔ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９０、７５３３−７５３７（１９９３）。ＶＥＧＦは、内皮細胞の移動および増殖を刺激し、そしてインビトロおよびインビボの両方で新脈管形成を誘導する。Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４、２００１７−２００２４（１９８９）；Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８４、１４７０−１４７８（１９８９）；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ．Ｒｅｗ．１８、４−２５（１９９７）；Ｌｅｕｎｇ，Ｄ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４６、１３０６−１３０９（１９８９）；Ｐｌｏｕｅｔ，Ｊ．ら、ＥＭＢＯ  Ｊ  ８、３８０１−３８０６（１９８９）。
【０００７】
新脈管形成は、癌の増殖に重要であり、かつＶＥＧＦおよびＶＥＧＦ−ＲＴＫによって制御されることが公知であるので、新脈管形成を阻害または遅延し、そしてＶＥＧＦ−ＲＴＫを阻害する組成物を開発するために、かなりの試みが行われてきた。
【０００８】
血小板由来成長因子レセプターキナーゼ（ＰＤＧＦＲ）は、ＲＴＫの別の型である。ＰＤＧＦ発現は、多くの異なる固形腫瘍（グリア芽細胞腫から、前立腺癌まで）において示されてきた。これらの種々の腫瘍型において、ＰＤＧＦシグナル伝達の生物学的役割は、癌細胞増殖のオートクライン刺激から、隣接する支質および新脈管形成に関与するより微妙なパラクリン相互作用まで、様々である。したがって、低分子によってＰＤＧＦＲキナーゼ活性を阻害することは、腫瘍増殖および新脈管形成を妨害し得る。
【０００９】
Ｔｉｅ−２は、膜ＲＴＫである。そのリガンドに結合した状態で、Ｔｉｅ−２は、活性化され、その下流シグナルタンパク質をリン酸化する。次いで、Ｔｉｅ−２キナーゼ活性は、癌の血管の安定化の原因となる細胞応答の経路を誘発し得る。したがって、Ｔｉｅ−２のキナーゼ活性のブロッキングは、ＶＥＧＦおよびＦＧＦＲ−１レセプターキナーゼのような他の新脈管形成キナーゼの活性のブロックとの相乗効果で、癌細胞への血液供給の遮断および疾患の処置に有効であり得る。
【００１０】
ＦＬＴ−３は、患者の大多数において、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞で発現されるＰＤＧＦレセプターファミリーに属するレセプターチロシンキナーゼであり、野生型形態で提示され得るか、もしくは恒常的に活性なキナーゼ機能をもたらす活性化突然変異を有し得る。内部縦列反復（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｔａｎｄｅｍ  ｒｅｐｅａｔ）（ＩＴＤ）変異は、ＡＭＬ患者の約２５％で発現され、そしてＡＭＬ患者の悪い予後に関連している。Ｌｅｖｉｓ，Ｍら、Ｂｌｏｏｄ  ９９，１１：２００２。
【００１１】
ｃ−Ｋｉｔは、ＰＤＧＦレセプターファミリーに属する別のレセプターチロシンキナーゼであり、そして通常、造血性前駆体、肥満細胞、および生殖細胞で発現される。Ｃ−ｋｉｔ発現は、肥満細胞白血病、生殖細胞腫瘍、小細胞肺癌、胃腸の間質性腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、神経芽腫、卵巣癌、乳癌、を含む多くの癌に関係している。Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｍ．Ｃ．ら；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃ．２０，６  １６９２−１７０３，２００２（総論）；Ｓｍｏｌｉｃｈ，Ｂ  Ｄ．ら、Ｂｌｏｏｄ，９７，５；１４１３−１４２１。
【００１２】
ｃ−ＡＢＬは、もとはエーベルソンマウス白血病ウイルスのゲノムから癌遺伝子産物として同定された、チロシンキナーゼである。約９０％の慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、２０％〜３０％の急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、および１％の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、９番染色体と２２番染色体との間の相互転座を有する。この転座は、「フィラデルフィア」染色体をもたらし、そしてキメラＢＣＲ／ＡＢＬ転写物の発現の原因である。
【００１３】
ＦＧＦＲ３は、種々の癌に関連するチロシンキナーゼである。線維芽細胞成長因子レセプター３（ＦＧＦＲ３）は、クラスＩＶレセプターチロシンキナーゼである。ＦＧＦＲ３は、多発性骨髄腫患者の約１５％において、ｔ（４，１４）転座に起因して、調節解除される。この転座は、例えば骨微小環境において、ＦＧＦ１に応答し得る機能的ＦＧＦＲ３の発現を引き起こす。いくつかの場合では、ＦＧＦＲ３リガンド非依存性にさせる活性化変異が同定されている。これらの活性化ＦＧＦＲ３変異がＲａｓ様腫瘍進行を引き起こすことが見出され、そして同様のシグナル伝達経路が利用されるという証拠が存在する（Ｃｈｅｓｉら、Ｂｌｏｏｄ  ２００１  ９７  ７２９−７３６）。
【００１４】
グリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ−３）は、２つのアイソフォームαおよびβが同定されているセリン／スレオニンキナーゼである。Ｗｏｏｄｇｅｔｔ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｉ．，１６：１７７−８１（１９９１）。両方のＧＳＫ−３アイソフォームは、休止細胞において、恒常的に活性である。ＧＳＫ−３は、もとは、直接的リン酸化によってグリコーゲンシンターゼを阻害するキナーゼとして、同定された。インシュリン活性化状態で、ＧＳＫ−３は不活性化され、それによってグリコーゲンシンターゼ、および他のインシュリン依存性現象（例えば、グルコース輸送）の活性化を可能にする。続いて、ＧＳＫ−３活性はまた、インシュリンのように、レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を通じてシグナル伝達する他の成長因子によって、不活性化される。このようなシグナル伝達分子の例としては、ＩＧＦ−１およびＥＧＦが挙げられる。Ｓａｉｔｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，３０３：２７−３１（１９９４）；Ｗｅｌｓｈら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２９４：６２５−２９（１９９３）；および、Ｃｒｏｓｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，３０３：２１−２６  （１９９４）。
【００１５】
ＧＳＫ−３活性を阻害する薬剤は、ＧＳＫ−３活性によって媒介される障害の処置に有用である。加えて、ＧＳＫ−３活性の阻害は、成長因子シグナル伝達経路の活性を模倣し、そして結果として、ＧＳＫ−３インヒビターは、このような経路が十分に活性されていない疾患の処置に有用である。ＧＳＫ−３インヒビターによって処置され得る疾患の例は、以下に記載される。
【００１６】
糖尿病は、慢性的に上昇した血中グルコースレベルの存在（高血糖）によって定義される、深刻な代謝性疾患である。高血糖のこの状態は、ペプチドホルモン、インシュリンの活性の相対的もしくは絶対的欠乏の結果である。インシュリンは、膵臓のβ細胞によって産生され、分泌される。インシュリンが、グルコース利用、タンパク質合成、およびグリコーゲンのような炭水化物エネルギーの形成を促進することが報告されている。グルコースは、グリコーゲン、重合グルコースの一形態、として体内に保存され、これは、代謝的要求を満たすため、変換されてグルコースに戻り得る。正常状態下では、インシュリンは、基礎速度でおよびグルコース刺激に続く増強された速度での両方で分泌され、全ては、グルコースのグリコーゲンへの変換によって、代謝性ホメオスタシスを維持する。
【００１７】
語句、糖尿病は、いくつかの異なる高血糖状態を含む。これらの状態としては、１型（インシュリン依存性糖尿病もしくはＩＤＤＭ）糖尿病、および２型（インシュリン非依存性糖尿病もしくはＮＩＤＤＭ）糖尿病が挙げられる。１型糖尿病を有する個体に存在する高血糖は、血中グルコースレベルを生理学的範囲内に維持するのに不十分な、インシュリンレベルの欠乏、減少、もしくは非存在に関連する。慣習的に、１型糖尿病は、一般的に非経口的経路（ｐａｒｅｎｔａｌ  ｒｏｕｔｅ）による、インシュリンの補充用量の投与によって処置される。ＧＳＫ−３阻害は、インシュリン依存性プロセスを刺激するため、１型糖尿病の処置に有用である。
【００１８】
２型糖尿病は、加齢によって増加性に広がる疾患である。これは、初期に、インシュリンへの感受性の減少および補完的な循環インシュリン濃度の上昇によって、特徴付けられ、その後期には、正常な血中グルコースレベルの維持が必要とされる。インシュリンレベルの上昇は、膵臓のβ細胞からの分泌の増加によって引き起こされ、そして結果として生じる高インシュリン血症は、糖尿病の心血管性合併症に関連する。インシュリン抵抗性が悪化するに従って、膵臓のβ細胞における要求は、膵臓がもはや適切なレベルのインシュリンを提供し得なくなるまで着実に増大し、結果として血中グルコースレベルの上昇をもたらす。最終的に、顕性の高血糖および高脂血症が起こり、糖尿病に関連する破滅的な長期合併症（心血管性疾患、腎不全、および失明を含む）が生じる。２型糖尿病を引き起こす正確な機構は、未知であるが、骨格筋へのグルコース輸送の障害および肝臓のグルコース生成の増加、加えて不適切なインシュリン応答をもたらす。食事の変更は、しばしば有効でなく、したがって、大多数の患者は、糖尿病の合併症の進行を予防および／もしくは遅延させる目的で、最終的に薬学的処置を必要とする。多くの患者は、インシュリン分泌を増加させるため、１つ以上の多くの利用可能な経口抗糖尿病剤（スルホニル尿素を含む）によって処置され得る。スルホニル尿素薬の例としては、肝臓のグルコース生成を抑制するためのメトホルミン、およびインシュリン感受性薬剤、トログリタゾンが挙げられる。これらの薬剤の利用にもかかわらず、３０％〜４０％の糖尿病は、これらの薬剤を用いて適切に制御されず、インシュリンの皮下投与を必要とする。加えて、これらの治療の各々は、関連する副作用を有する。例えば、スルホニル尿素は、低血糖を引き起こし得、トログリタゾンは重篤な肝毒性をもたらし得る。現在、前糖尿病もしくは糖尿病患者の処置のための、新しい、改善された薬物の必要性がある。
【００１９】
上記のように、ＧＳＫ−３阻害は、インシュリン依存性プロセスを刺激し、結果として、２型糖尿病の処置に有用である。リチウム塩を用いて得られた最近のデータは、この考えに対する証拠を提供する。リチウムイオンがＧＳＫ−３活性を阻害することが、最近報告された。Ｋｌｅｉｎら、ＰＮＡＳ  ９３：８４５５−９（１９９６）。１９２４年から、リチウムは抗糖尿病効果（血漿グルコースレベルを減少させる能力、グリコーゲン取り込みを増加させる能力、インシュリンを増強する能力、グルコースシンターゼ活性をアップレギュレートする能力、ならびに皮膚、筋肉、および脂肪細胞におけるグリコーゲン合成を刺激する能力を含む）を有することが報告されている。しかし、リチウムは、ＧＳＫ−３活性の阻害における使用に広く受け入れられてはこなかった、これはおそらく、それがＧＳＫ−３以外の分子標的に及ぼす効果を示すからである。プリンアナログ５−ｉｏｄｏｔｕｂｅｒｃｉｄｉｎもまたＧＳＫ−３インヒビターであり、同様にグリコーゲン合成を刺激し、そしてラット肝臓細胞において、グルカゴンおよびバソプレッシンによるグリコーゲンシンターゼの不活性化をアンタゴナイズする。Ｆｌｕｃｋｉｇｅｒ−Ｉｓｌｅｒら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．２９２：８５−９１（１９９３）；および、Ｍａｓｓｉｌｌｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．２９９：１２３−８（１９９４）。しかし、この化合物が、他のセリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼをまた阻害することが示された。Ｍａｓｓｉｌｌｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．２９９：１２３−８（１９９４）。
【００２０】
糖尿病を有する患者の管理における主なゴールは、できる限り正常に近い血中グルコースレベルを実現することである。一般的に、正常な食後血中グルコースレベルを得ることは、正常な空腹時高血糖を得るよりも困難である。加えて、いくつかの疫学的研究は、食後高血糖（ＰＰＨＧ）もしくは高脂血症が、糖尿病の大血管性合併症の発生に関する独立した危険因子であることを示唆する。近年、異なる薬力学的プロフィールを有するいくつかの薬物が開発され、これらはＰＰＨＧを標的とする。これらとしては、インシュリンリスプロ、アミリンアナログ、α−グルコシダーゼインヒビター、およびメグリチニドアナログが挙げられる。インシュリンリスプロは、レギュラーヒトインシュリンと比較して、作用のより速い開始、およびより短い持続時間の効力を有する。臨床検査では、インシュリンリスプロの使用は、ＰＰＨＧの制御の改善および低血糖発症の発生の減少に関連していた。レパグリニド（メグリチニドアナログ）は、短時間作用性インシュリン分泌剤であり、これは、食事前に与えられた場合、内的なインシュリン分泌を刺激し、食後高血糖の軌跡を低下する。インシュリンリスプロおよびレパグリニドの両方は、食後高インシュリン血症に関連する。対照的に、アミリンアナログは、胃腸を空にすることおよび腸の吸収表面への栄養の送達を遅らせることによって、ＰＰＨＧを減少させる。α−グルコースインヒビター（例えば、アカルボース、ミグリトール、およびボグリボース）もまた、主に炭水化物消化酵素を妨害すること、およびグルコース吸収を遅延させることによって、ＰＰＨＧを減少させる。Ｙａｍａｓａｋｉら、Ｔｏｈｏｋｕ  Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  １９９７；１８３（３）：１７３−８３。本発明のＧＳＫインヒビターもまた、単独で、および上記に示された薬剤と組み合わせて、食後高血糖の処置および空腹時高血糖の処置に有用である。
【００２１】
ＧＳＫ−３はまた、アルツハイマー病（ＡＤ）に関する生物学的経路に関与する。ＡＤの特徴的な病理学的特色は、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の異常に処理された形態の細胞外プラーク（いわゆる、β−アミロイドペプチド（β−ＡＰ））、および主に過リン酸化されたｔａｕタンパク質からなる、対になったらせん状細線維（ＰＨＦ）を含む細胞内神経原線維変化である。ＧＳＫ−３は、インビトロでＰＨＦ  ｔａｕの特徴を示す異常部位においてｔａｕタンパク質をリン酸化することが見出されている、多くのキナーゼの１つであり、かつ生細胞および動物においてこれを行うことをまた示された、唯一のキナーゼである。Ｌｏｖｅｓｔｏｎｅら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ４：１０７７−８６（１９９４）；および、Ｂｒｏｗｎｌｅｅｓら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ  ８：３２５１−３２５５（１９９７）。さらに、ＧＳＫ−３キナーゼインヒビター、ＬｉＣｌは、細胞におけるｔａｕの過リン酸化をブロックする。Ｓｔａｍｂｏｌｉｃら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６：１６６４−８（１９９６）。したがって、ＧＳＫ−３活性は、神経原線維変化の生成、および結果として疾患の進行に寄与し得る。近年、ＧＳＫ−３βが、ＡＤの病因における別の重要なタンパク質、プレセニリン１（ＰＳ１）に関連することが示された。Ｔａｋａｓｈｉｍａら、ＰＮＡＳ  ９５：９６３７−９６４１（１９９８）。ＰＳ１遺伝子の突然変異はβ−ＡＰの生成の増加をもたらすが、著者らはまた、変異ＰＳ１タンパク質が、ＧＳＫ−３により強く結合し、ＰＳ１の同じ領域に結合するｔａｕのリン酸化を増強することを示す。
【００２２】
別のＧＳＫ−３基質、β−カテニンがＰＳ１に結合することが、また示されている。Ｚｈｏｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ  ３９５：６９８−７０２（１９９８）。サイトゾルのβ−カテニンは、ＧＳＫ−３によるリン酸化において分解の標的とされ、β−カテニン活性の減少は、β−ＡＰ誘導性ニューロンアポトーシスに対する神経細胞の感受性の増加に関連する。結果として、ＧＳＫ−３と変異ＰＳ１との連合の増加は、ＰＳ１変異ＡＤ患者の脳で観察されたβ−カテニンのレベルの減少およびニューロンの細胞死の増加に関する疾患を説明し得る。これらの観察と一致して、ＧＳＫ−３アンチセンス（センスではない）の注入が、インビトロでのニューロンに対するβ−ＡＰの病理学的効果をブロックし、結果として、細胞死の開始を２４時間遅らせ、１時間での細胞生存を１２％〜３５％増加させたことが示された。Ｔａｋａｓｈｉｍａら、ＰＮＡＳ  ９０：７７８９−９３（１９９３）。これらの後者の研究において、細胞死に対する効果は、細胞内ＧＳＫ−３活性の倍加に（β−ＡＰ投与の３時間〜６時間以内で）先行され、このことは、その基質に対するＧＳＫ−３の近接性を増大させる遺伝的機構に加えて、β−ＡＰが、ＧＳＫ−３活性を実際に増加させ得ることを示唆する。ＡＤにおけるＧＳＫ−３の役割に関するさらなる証拠は、ＧＳＫ−３のタンパク質発現レベルが、ＡＤ脳組織の後シナプトソーム（ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｏｓｏｍａｌ）上清において、正常脳組織に対して５０％増加するという観察によって提供される。Ｐｅｉら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ  Ｅｘｐ．，５６：７０−７８（１９９７）。したがって、ＧＳＫ−３の特定のインヒビターは、アルツハイマー病の進行を遅らせるはずである。
【００２３】
上記に記載されるリチウムの効果に加えて、双極性傷害（躁うつ病）を処置するためのリチウムの使用についての長い歴史がある。リチウムに対するこの臨床性応答は、双極性傷害の病因におけるＧＳＫ−３活性の関与を反映し得、この場合、ＧＳＫ−３インヒビターはその発生に関連し得る。この考えを支持するため、最近、バルプロエート、双極性傷害の処置に一般に使用される別の薬物、もまたＧＳＫ−３インヒビターであることが示された。Ｃｈｅｎら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７２：１３２７−１３３０（１９９９）。リチウム、および双極性障害を処置するように作用し得る他のＧＳＫ−３インヒビターによる機構の１つは、神経伝達物質、グルタミン酸、によって誘導された異常に高レベルの興奮にさらされるニューロンの生存を、増加させることである。Ｎｏｎａｋａら、ＰＮＡＳ  ９５：２６４２−２６４７（１９９８）。グルタミン酸誘導性のニューロンの興奮毒性はまた、急性損傷（例えば、大脳虚血、外傷性脳傷害、および細菌感染）に関連する神経変性の主な原因と考えられる。さらに、過剰なグルタミン酸シグナル伝達は、アルツハイマー病、ハンティングトン（Ｈｕｎｔｉｎｇｄｏｎ’ｓ）病、パーキンソン病、痴呆に関連するＡＩＤＳ、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、および多発性硬化症（ＭＳ）において見られる慢性神経損傷の因子である考えられる。Ｔｈｏｍａｓ，Ｊ  Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．４３：１２７９−８９（１９９５）。結果として、ＧＳＫ−３インヒビターは、これらの、および他の神経変性傷害における有用な処置を提供するはずである。
【００２４】
ＧＳＫ−３は、カルシニューリンの効果に対抗して、転写因子ＮＦ−ＡＴをリン酸化し、そして核からのその輸送を促進する。Ｂｅａｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７５：１９３０−３３（１９９７）。したがって、ＧＳＫ−３は、ＮＦ−ＡＴを介して初期免疫応答遺伝子活動をブロックし、そしてＧＳＫ−３インヒビターは、免疫応答の活性化を許容もしくは延長する傾向があり得る。したがって、ＧＳＫ−３インヒビターは、特定のサイトカインの免疫刺激性効果を延長し、増強すると考えられ、そしてこのような効果は、腫瘍の免疫治療に関して、または実際、一般的な免疫治療に関して、それらのサイトカインの潜在能力を増強し得る。
【００２５】
リチウムは、他の生物学的効果を有する。これは、インビトロおよびインビボの両方における、造血の強力な刺激因子である。Ｈａｍｍｏｎｄら、Ｂｌｏｏｄ  ５５：２６−２８（１９８０）。イヌでは、炭酸リチウムは、再発性好中球減少を解消し、そして他の血液細胞数を正常化させる。Ｄｏｕｋａｓら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．１４：２１５−２２１（１９８６）。これらのリチウムの効果がＧＳＫ−３の阻害を通じて媒介される場合、ＧＳＫ−３インヒビターは、より広範な適用さえも有し得る。ＧＳＫ−３のインヒビターは多くの疾患の処置に有用であるため、新しいＧＳＫ−３のインヒビターの同定が非常に望まれる。
【００２６】
ＮＥＫ−２は、哺乳動物のセリンスレオニンキナーゼであり、構造的に、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ菌由来のＮｉｍＡキナーゼに関連する。ＮｉｍＡの突然変異は、細胞のＧ２期停止をもたらし、そしてｗｔ  ＮｉｍＡの過剰発現は、哺乳動物細胞で異所性に発現される場合でさえ、早過ぎるクロマチン凝縮をもたらす。タンパク質およびキナーゼの両者のレベルは、細胞周期のＳ／Ｇ２期においてピークに達する。ＮｉｍＡはまた、核および紡錘極体（ｓｐｉｎｄｌｅ  ｐｏｌｅ  ｂｏｄｙ）へのｃｄｋ１／サイクリンＢ複合体の局在のために必要とされるように見える。ヒストンＨ３は、このキナーゼのインビトロ基質であることが示されており、これがまた、インビボでの事例でもある場合、クロマチン凝縮におけるこのキナーゼの役割を説明する。これまでに、哺乳動物において６つのＮｉｍＡキナーゼが同定されており、これらの中で、ＮＥＫ−２は、ＮｉｍＡと最も緊密に関係するように見える。この活性はまた、細胞周期調節性であり、Ｓ／Ｇ２期にピークに達する。しかし、ＮＥＫ−２の過剰発現は、おそらく中心小体／中心小体接着の欠如に起因して、クロマチン凝縮に影響しない。ＮＥＫ−２が、リン酸化によって調節され、そしてタンパク質ホスファターゼＰＰ１と相互作用し得るという証拠がある。ＮＥＫ−２は、偏在性に発現され、そして精巣において最も大量にあるように見える。ＮＥＫ−２配列のみに含まれるＨｙｓｅｑクラスター３７４１１３は、リンパ節転移において（１３．３倍）、そして一次腫瘍において（６．５倍）、ＮＥＫ−２の劇的な過剰発現を示す。アンチセンスオリゴヌクレオチドによるＮＥＫ−２の阻害は、細胞増殖を阻害し、軟寒天中で細胞が増殖する能力を低減させる。加えて、シスプラチンの存在下および非存在化の両方において、細胞死の増加が観察された。
【００２７】
紫外線光、電離放射線、環境要因、および細胞毒性薬物は、細胞ＤＮＡの統合性に対する損傷をもたらす。このような損傷がＤＮＡ複製もしくは細胞分裂中に生じる場合、これは潜在的に破局的であり、細胞死をもたらし得る。細胞の反応は、２つのチェックポイント（Ｇ１／ＳもしくはＧ２／Ｍ）のうちの１つで細胞周期を停止させ、ＤＮＡの修復またはアポトーシスの開始のいずれかをもたらすはずである。
【００２８】
【化１４】
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Ｇ１／Ｓチェックポイントは、ｐ５３転写活性因子タンパク質によって調節され、そしてこの重要なタンパク質の欠損は、しばしば腫瘍形成の重要な工程である。したがって、ｐ５３を腫瘍抑制因子として定義する。実際、全ての癌の約５０％は、変異に起因してｐ５３欠損性である。Ｔ．Ｓｏｕｓｓｉ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，９１０，１２１（２００１）。ＤＮＡ損傷に対して、チェックポイントキナーゼ２は（ＣＨＫ−２）はｐ５３をリン酸化し、タンパク質の安定化およびｐ５３レベルの上昇をもたらす。Ａ．Ｈｉｒａｏら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８７，１８２４（２０００）。結果として、負の細胞周期調節因子（例えば、ａｓｐ２１Ｗａｆ１／Ｃｉｐ１）は、Ｇ１／Ｓチェックポイントで活性化され、細胞中期を停止させる。Ｂ．Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ，４０８，３０７（２０００）。
【００２９】
Ｇ２／Ｍチェックポイントは、セリン／スレオニンチェックポイントキナーゼ１（ＣＨＫ１）によってモニタリングされる。ＤＮＡ損傷下で、プロテインキナーゼＡＴＲ（ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ｍｕｔａｔｅｄ−ｒａｄ５３  ｒｅｌａｔｅｄ  ｋｉｎａｓｅ）が活性化される。Ｈ．Ｚｈａｏら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２１，４１２９（２００１）；Ｑ．Ｌｉｕら、Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．，１４，１４４８（２０００）。ＣＨＫ１のＳＡＴＲ依存性リン酸化は、Ｃｄｃ２５およびＷｅｅ１のそのリン酸化を促進し、最終的にＣｄｃ２を不活性化する。したがって、Ｃｄｃ２５のＣＨＫ１リン酸化は、細胞質への核の輸送に関してそれを標的し、結果としてＣｄｃ２５ｃホスファターゼは、脱リン酸化によってＣｄｃ２を活性化することに利用不可能にされる。Ｙ．Ｓａｎｃｈｅｚら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，１４９７（１９９７）；Ｃ．Ｙ．Ｐｅｎｇら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，１５０１（１９９７）；Ｔ．Ａ．Ｃｈｅｎら、Ｎａｔｕｒｅ，４０１，６１６（１９９９）；およびＡ．Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｒｏｎａら、Ｎａｔｕｒｅ，３９７，１７２（１９９９）。加えて、ＣＨＫ１は、プロテインキナーゼＷｅｅ１を活性化し、そしてＣｄｃ２を不活性化する。Ｊ．Ｌｅｅら、Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，１２，５５１（２００１）；Ｌ．Ｌ．Ｐａｒｋｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５７，１９５５（１９９２）。したがって、これらの２つの経路は、細胞周期の停止に収束する。細胞周期の停止は、腫瘍細胞が、細胞毒性薬剤によって誘導される損傷を克服し得る強力な機構である。新規の治療剤によるこれらのチェックポイントの抑止は、化学療法に対する腫瘍の感受性を増大させるはずである。２つのチェックポイントの存在は、癌の５０％における、ｐ５３変異によるこれらのうちの１つの腫瘍特異的抑止と相まって、腫瘍感受性薬剤の設計に利用され得る。したがって、ｐ５３（−）腫瘍において、Ｇ２／Ｍ停止の治療的阻害は、癌細胞にＤＮＡ損傷修復に対する選択肢を残さず、アポトーシスを引き起こす。正常細胞は野生型ｐ５３を有し、そして無傷のＧ１／Ｓチェックポイントを保持する。したがって、これらの細胞は、ＤＮＡ損傷を正す機会を有し、生存する。Ｇ２／Ｍチェックポイントを抑止する化学増感剤の設計のための１つのアプローチは、主要なＧ２／Ｍ調節性キナーゼ、ＣＨＫ１のインヒビターを同定することである。
【００３０】
【化１５】
2006503919.tif 000004
ＰＡＲ−１（ＨＤＡＫとしても知られる、極性の調節因子）は、Ｗｎｔ−β−カテニンシグナル伝達のモジュレーターであり、２つの重要な発達経路の間の連結を示す。Ｓｕｎ，Ｔ−Ｑ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，３，６２８−６３６（２００１）を参照のこと。β−カテニンの重要な機能（すなわち、細胞シグナル伝達におけるその役割）は、過去数年に解明された。β−カテニンは、ショウジョウバエセグメント・ポラリティ遺伝子（ｓｅｇｍｅｎｔ  ｐｏｌａｒｉｔｙ  ｇｅｎｅ）アルマジロ（ａｒｍａｄｉｌｌｏ）の脊椎動物ホモログで、Ｗｉｎｇｌｅｓｓ／Ｗｎｔ（Ｗｇ／Ｗｎｔ）シグナル伝達経路における重要な要素である。Ｗｉｎｇｌｅｓｓは、多くの重要な発達プロセスを誘発する、ショウジョウバエにおける細胞−細胞シグナルであり、Ｗｎｔは、脊椎動物ホモログである。細胞外からの有糸分裂シグナルの欠損下で、β−カテニンは、大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ）遺伝子産物、セリンスレオニングリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ−３）および、アダプタータンパク質のアキシン（もしくは、ホモログのコンダクチン）との複合体中に隔離されて、ユビキチン−プロテアソーム系による遊離β−カテニンのリン酸化および分解を可能にする。この複合対中におけるタンパク質の機能およびタンパク質間の相互作用は、最近まである種の謎であった。アキシン（近年認識されたこの複合体の構成成分）は、多タンパク質構造における骨格タンパク質として作用する。アキシン調節性複合体の形成は、ＧＳＫ−３β活性およびβ−カテニンのリン酸化および分解に重要である。なぜなら、ＧＳＫ−３βは、カテニンに直接的に結合しないが、両方のタンパク質に結合するアキシンの存在を必要とするからである。この複合体形成は、遊離の細胞質β−カテニンの低いレベルの維持をもたらす。残りのカテニンは、接着結合およびアクチン細胞骨格でカドへリンに結合することによって、細胞を結合する。
【００３１】
有糸分裂シグナルが、Ｗｎｔ経路によって送達される場合、分泌された糖タンパク質のＷｇ／Ｗｎｔファミリーおよびそれらの膜レセプターｆｒｉｚｚｌｅｄの連合によって、ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｓｈ）タンパク質の活性化がもたらされ、これは、細胞膜に回収される。活性化されたＤｓｈは、このタンパク質複合体をダウンレギュレートし、それによってもはやβ−カテニンをリン酸化し得ず、したがってこれは分解されない。Ｗｎｔシグナル伝達がどのくらい正確にβ−カテニンの安定化をもたらすのかは（重要な工程は、おそらく、Ｄｓｈの助けによるアキシンからのＧＳＫ−３βの解離であるが）、不明なままである。ＧＳＫ−３βは、もはやアキシンに結合しないことによって、β−カテニンをリン酸化し得ず、このことは、β−カテニンレベルの増大をもたらす。別の提唱されるモデルは、ＧＳＫ−３βの阻害が、ＤｓｈによるＷｎｔシグナル伝達下で、アキシンの脱リン酸化をもたらして、結果としてβ−カテニンへの結合の効率の減少をもたらす、というモデルである。複合体のリン酸化および分化に由来するβ−カテニンの放出は、βーカテニンの安定化およびシグナル伝達を増強する。結果として起こる遊離のサイトゾルのβ−カテニンの増加は、次いで核に入る。これは、核に転移し、そして転写因子ＬｅｆおよびＴｃｆに直接的に結合する遊離のサイトゾルのカテニンの増加をもたらして、遺伝子発現の活性化を引き起こす。近年、これらの転写因子の標的遺伝子が同定された。これらは、アポトーシスを阻害すること、および細胞増殖および移動を促進することに関与すると考えられ、そしてこれらとしては、ｃ−ｍｙｃ癌遺伝子、および細胞周期調節因子の１つ、サイクリンＤ１が挙げられる。
【００３２】
成体哺乳動物細胞の悪性腫瘍細房への形質転換は、少なくともいくつかの腫瘍において、Ｗｇ／Ｗｎｔ経路の協調を反映すると考えられる。ＰＡＲ−１遺伝子は、Ｗｇ／Ｗｎｔ活性レベル、および細胞内での遊離β−カテニンの生成に関与する。Ｗｇ／Ｗｎｔのダウンレギュレーションが、β−カテニンを制限し、抗アポトーシスに関与することが示された。本明細書中で開示されるような、ＰＡＲ−１を阻害し得る低分子インヒビターは、癌細胞株において有効であることが示された。ＰＡＲ−１（ＨＤＡＫ）阻害をモニタリングするスクリーニングは、細胞ベースのアッセイにおいて、１０μＭより低いＥＣ５０値で、Ｗｎｔ活性の効果的な減少を示しす。したがって、細胞アポトーシスの刺激を介して腫瘍細胞株および腫瘍の増殖を低下させるため、Ｗｇ／Ｗｎｔシグナル伝達およびβ−カテニン生成を阻害し得るＰＡＲ−１の低分子インヒビターに対する必要性が残る。
【００３３】
種々のインドリル置換化合物が、近年、ＷＯ  ０１／２９０２５、ＷＯ  ０１／６２２５１、およびＷＯ  ０１／６２２５２に開示され、そして種々のベンズイミダゾリル化合物が、近年、ＷＯ  ０１／２８９９３に開示された。これらの化合物は、報告によれば、レセプター型チロシンキナーゼおよび非レセプターチロシンキナーゼの両方のシグナル伝達を阻害、調節（ｍｏｄｕｌａｔｅ）および／または調節（ｒｅｇｕｌａｔｅ）し得る。開示された化合物のいくつかは、インドリル基またはベンゾイミダゾリル基に結合したキノロンフラグメントを含む。
【００３４】
４−ヒドロキシキノロン誘導体および４−ヒドロキシキノリン誘導体の合成は、多くの参考文献（これらは、本明細書で全体が示されているかのように、その全体が参考として援用されるべきである）中に開示されている。例えば、Ｕｋｒａｉｎｅｔｓらは、３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリンの合成を開示している。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４２、７７４７−７７４８（１９９５）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、２、２３９−２４１（１９９２）。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓはまた、他の４−ヒドロキシキノロンおよびチオアナログ（例えば、１Ｈ−２−オキソ−３−（２−ベンゾイミダゾリル）−４−ヒドロキシキノリン）の合成、抗痙攣性活性および抗甲状腺活性を開示している。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、１、１０５−１０８（１９９３）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、８、１１０５−１１０８（１９９３）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐ．３３、６００−６０４（１９９７）。
【００３５】
種々のキノリン誘導体の合成は、ＷＯ  ９７／４８６９４に開示される。これらの化合物は、核ホルモンレセプターに結合し得、そして骨芽細胞増殖および骨成長を刺激するために有用であると開示されている。これらの化合物はまた、核ホルモンレセプターファミリーに関連する疾患の処置または予防において有用であると開示されている。
【００３６】
キノロンのベンゼン環が硫黄基で置換されている種々のキノリン誘導体は、ＷＯ  ９２／１８４８３に開示されている。これらの化合物は、薬学的処方物および医薬品として有用であると開示されている。
【００３７】
キノロン誘導体およびクマリン誘導体は、医薬品および薬学的処方物に無関係な種々の適用における用途を有すると開示されている。光重合性組成物に使用するためまたは発光特性のためのキノロン誘導体の調製を記載する参考文献としては、以下が挙げられる：Ｏｋａｍｏｔｏらに発行された米国特許第５，８０１，２１２号；ＪＰ  ８−２９９７３；ＪＰ  ７−４３８９６；ＪＰ  ６−９９５２；ＪＰ  ６３−２５８９０３；ＥＰ  ７９７３７６；およびＤＥ  ２３  ６３  ４５９（これらは、本明細書で全体が示されているかのように、本明細書でその全体が参考として援用される）。
【００３８】
新脈管形成を阻害することに有用な種々のキノリノンベンズイミダゾール化合物、および血管内皮成長因子レセプターチロシンキナーゼは、以下に開示される：米国特許出願第０９／９５１，２６５号およびＷＯ  ０２／２２５９８（２００２年３月２１日公開）、米国特許出願第０９／９４３，３８２号およびＷＯ  ０２／１８３８３（２００２年３月７日公開）、ならびに出願された米国特許出願第１０／１１６，１１７（ＵＳ  ２００３００２８０１８  Ａ１として、２００３年２月６日公開）、これらの各々は、本明細書で全体が示されているかのように、本明細書でその全体が参考として援用される。
【００３９】
この出願が優先権を主張する以下の文書の各々もまた、これらの参考文献が本明細書で全体的に示されているかのように、本明細書でその全体が参考として援用される：Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４０５，７２９（２００２年８月２３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４２６，１０７（２００２年１１月１３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４２６，２２６（２００２年１１月１３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４２６，２８２（２００２年１１月１３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４２８，２１０（２００２年１１月２１日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４６０，３２７（２００３年４月３日出願）Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４６０，３２８（２００３年４月３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４６０，４９３（２００３年４月３日出願）；Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４７８，９１６（２００３年６月１６日出願）；およびＵ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／４８４，０４８（２００３年７月１日出願）。
【００４０】
毛細血管の増殖を阻害し、腫瘍の増殖を阻害し、癌を処置し、糖尿病を処置し、インシュリン依存性プロセスを刺激し、アルツハイマー病を処置し、中枢神経系障害を処置し、免疫応答を延長させ、中心体の分裂を減少させ、ＤＮＡ修復をブロックし、細胞周期の停止を調節し、かつ／または酵素（例えば、ＦＬＴ−１（ＶＥＧＦＲ１）、ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ，Ｆｌｋ−１）、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲα、およびＰＤＧＦＲβ）を阻害する化合物、ならびにこのような化合物を含む薬学的処方物および医薬品の必要性が引き続いて存在する。それらを必要とする患者にこのような化合物、薬学的処方物、および医薬品を投与するための方法についての必要性もまた存在する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００４１】
（発明の要旨）
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼを阻害する方法、ならびにセリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼによって媒介される生物学的状態処置する方法を提供する。特に、本発明は、セリン／スレオニンキナーゼ（グリコーゲン合成キナーゼ（ＧＳＫ−３）、サイクリン依存性キナーゼ２（Ｃｄｋ２）、サイクリン依存性キナーゼ４（Ｃｄｋ４）、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１、Ｒａｆ、チェックポイントキナーゼ１（ＣＨＫ１）、リボソームＳ６キナーゼ２（Ｒｓｋ２）、およびＰＡＲ−１を含む）を阻害する方法、ならびにチロシンキナーゼ（ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｃｙｃｌｅ２キナーゼ（Ｃｄｃ２キナーゼ）、ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳ（Ｆｙｎ）に関連するＦＹＮ癌遺伝子キナーゼ、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）（Ｌｃｋ）、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、ならびにＩｇおよびＥＧＦ相同ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）を含む）を阻害する方法、を提供する。本発明はまた、セリン／スレオニンキナーゼ（ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ｅ、Ｒａｆ、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、およびＰＡＲ−１を含む）に媒介される生物学的状態を処置する方法、ならびにチロシンキナーゼ（Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｓｓ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、およびＴｉｅ−２を含む）に媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。最後に、本発明は、化合物、および上記の方法で使用される化合物を含む薬学的処方物を提供する。
【００４２】
（セリン／スレオニンキナーゼ阻害）
１局面において、本発明は、被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法を提供する。この方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含する。セリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法において、このセリン／スレオニンキナーゼは、投与後、被験体において阻害される。構造Ｉは、以下の式：
【００４３】
【化１６】
2006503919.tif 000005
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−アリール基、置換および非置換の−Ｓ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−ＮＨ２からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成する。
【００４４】
構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を使用してセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法の幾つかの実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３、サイクリン依存性キナーゼ２、サイクリン依存性キナーゼ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、チェックポイントキナーゼ１、リボソームＳ６キナーゼ２またはＰＡＲ−１から選択される。
【００４５】
（チロシンキナーゼ阻害）
別の局面において、本発明は、被験体においてチロシンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法を提供する。このチロシンキナーゼは、Ｃｄｃ２キナーゼ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｐ６０ｓｒｃ、ｃ−ＡＢＬ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、またはＴｉｅ−２である。幾つかの実施形態において、このチロシンキナーゼは、Ｃｄｃ２キナーゼ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、またはＴｉｅ−２であり、幾つかの他の実施形態において、チロシンキナーゼは、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦβ、ＦＧＦＲ３、またはＦＬＴ−３である。この方法は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含する。チロシンキナーゼを阻害する方法において、チロシンキナーゼは、投与後、被験体において阻害される。構造Ｉは、以下の式：
【００４６】
【化１７】
2006503919.tif 000006
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈならびに１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨ２ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである。
【００４７】
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼを阻害する方法、ならびに構造ＩＢの化合物を使用してこのようなキナーゼによって媒介される生物学的状態を処置する方法をさらに提供する。幾つかのこのような実施形態において、本発明は、ＧＳＫ−３を阻害する方法、および被験体におけるＧＳＫ−３によって媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。本発明はまた、被験体において、ＧＳｋ−３のようなセリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼを阻害するのに使用するため、および／またはＧＳｋ−３のようなセリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼによって媒介される生物学的状態を処置するのに使用するための、医薬を調製する際における構造ＩＢの化合物の使用を提供する。１局面において、セリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法は、構造ＩＢの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含する。幾つかの実施形態において、ＧＳＫ−３のようなセリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼのようなキナーゼは、投与後、被験体において阻害される。構造ＩＢは、以下の式：
【００４８】
【化１８】
2006503919.tif 000007
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つが窒素であり；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ１は、Ｗが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ２は、Ｘが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＮＯ２、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ３は、Ｙが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ４は、Ｚが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、
置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル、ならびに１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０が一緒に結合して、５、６、または７環員を有する環を形成し得；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成する、方法。
【００４９】
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼのいずれかを阻害するため、またはこのようなキナーゼによって媒介された任意の生物学的状態を処置する際に使用するための、医薬の調製および製造における、構造ＩおよびＩＢの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用を、さらに提供する。幾つかの実施形態において、この化合物は、バイアル、アンプル、または他の薬学的処方物貯蔵デバイスのような容器において医薬を調製するために使用され得、このような貯蔵デバイスは、ラベルを含み得、キナーゼを阻害するための指示のような適用のための指示、またはキナーゼによって媒介された生物学的状態を有する被験体を処置するための指示を含み得る。
【００５０】
本発明はまた、本明細書中において記載されたキナーゼを阻害するために使用され得るか、またはこのようなキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置するために使用され得る構造ＩおよびＩＢの新規化合物を提供する。
【００５１】
本発明のさらなる目的、特徴および利点は、前述の詳細な説明から明らかである。
【００５２】
（発明の詳細な説明）
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼのインヒビター（ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、Ｃｌ１、Ｒａｆ、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、およびＴｉｅ−２のインヒビターを含む）として作用する、新規の分類の化合物に関する。本発明は、これらの方法で使用される化合物に、さらに関連する。これらの化合物は、このようなインヒビターを必要とする患者（例えば、癌に罹患する患者）を処置することに有用な薬学的処方物中に、処方され得る。本明細書に記載される化合物はまた、毛細血管増殖を減少させるため、ならびに癌およびヒトもしくは細胞被験体における他の症状もしくは細胞の状態の処置に有用である。
【００５３】
以下の略語および定義は、この出願全体に渡って使用される。
【００５４】
「ＡＬＳ」とは、筋萎縮性側索硬化症を意味する略語である。
【００５５】
「ＡＤ」とは、アルツハイマー病を意味する略語である。
【００５６】
「ＡＰＰ」とは、アミロイド前駆体タンパク質を意味する略語である。
【００５７】
「ｂＦＧＦ」とは、塩基性線維芽細胞成長因子を意味する略語である。
【００５８】
「ＦＧＦＲ１」は、ｂＦＧＦＲとも呼ばれ、線維芽細胞成長因子ＦＧＦと相互作用するチロシンキナーゼを意味する略語である。
【００５９】
「Ｃｄｃ２」とは、ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｃｙｃｌｅ２を意味する略語である。
【００６０】
「Ｃｄｋ２」とは、サイクリン依存性キナーゼ２を意味する略語である。
【００６１】
「Ｃｄｋ４」とは、サイクリン依存性キナーゼ４を意味する略語である。
【００６２】
「Ｃｈｋ１」とは、チェックポイントキナーゼ１を意味する略語である。
【００６３】
「ＣＫ１ε」とは、カゼインキナーゼ１（イプシロン）を意味するセリン／スレオニンキナーゼである。
【００６４】
「ｃ−ＡＢＬ」とは、エーベルソン白血病ウイルスから最初に単離された癌遺伝子産物を意味するチロシンキナーゼに対する略語である。
【００６５】
「Ｃ−Ｋｉｔ」はまた、幹細胞因子レセプターまたは肥満細胞増殖因子レセプターとしても公知である。
【００６６】
「ＦＧＦ」とは、ＦＧＦＲ１と相互作用する線維芽細胞成長因子に対する略語である。
【００６７】
「ＦＧＦＲ３」とは、多発性骨髄腫型の癌でしばしば発現されるチロシンキナーゼ線維芽細胞成長因子レセプター３を意味する略語である。
【００６８】
「Ｆｌｋ−１」とは、胎生肝チロシンキナーゼ１（ｆｅｔａｌ  ｌｉｖｅｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  １）を意味する略語であり、キナーゼ挿入ドメインチロシンキナーゼ（ｋｉｎａｓｅ−ｉｎｓｅｒｔ  ｄｏｍａｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）もしくはＫＤＲ（ヒト）としても公知であり、血管内皮成長因子レセプター−２もしくはＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ（ヒト）、Ｆｌｋ−１（マウス））としても公知である。
【００６９】
「ＦＬＴ−１」とは、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（ｆｍｓ−ｌｉｋｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ−１）を意味する略語であり、血管内皮成長因子レセプター−１もしくはＶＥＧＦＲ１としても公知である。
【００７０】
「ＦＬＴ−３」とは、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３（ｆｍｓ−ｌｉｋｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ−３）を意味する略語であり、幹細胞因子チロシンキナーゼＩ（ＳＴＫ  Ｉ）としても公知である。
【００７１】
「ＦＬＴ−４」とは、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−４（ｆｍｓ−ｌｉｋｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ−４）を意味する略語であり、ＶＥＧＦＲ３としても公知である。
【００７２】
「Ｆｙｎ」とは、ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連するＦＹＮ癌遺伝子キナーゼを意味する略語である。
【００７３】
「ＧＳＫ−３」とは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３を意味する略語である。
【００７４】
「ｐ６０ｓｒｃ」とは、ラウス肉腫ウイルスのｖ−ｓｒｃ癌遺伝子として最初に同定されたチロシンキナーゼである。
【００７５】
「ＰＡＲ−１」とは、ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄ）関連キナーゼとしても公知であり、ＨＤＡＫとしても公知であるキナーゼを意味する略語である。
【００７６】
「Ｌｃｋ」とは、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）を意味する略語である。
【００７７】
「ＭＥＫ１」とは、Ｒａｆ−ＭＥＫ１−ＥＲＫの形態をなすモジュール中の、ＭＡＰＫ（Ｍｉｔｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）シグナル伝達経路におけるセリンスレオニンキナーゼを意味する略語である。ＭＥＫ１は、ＥＲＫ（細胞外調節キナーゼ（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｋｉｎａｓｅ））をリン酸化する。
【００７８】
「ＭＳ」とは、多発性硬化症を意味する略語である。
【００７９】
「ＮＥＫ−２」とは、ＮＩＭ−Ａ関連キナーゼを意味する略語である。
【００８０】
「ＮＩＭ−Ａ」とは、ｎｅｖｅｒ  ｉｎ  ｍｉｔｏｓｉｓを意味する略語である。
【００８１】
「ＰＤＧＦ」とは、血小板由来成長因子を意味する略語である。ＰＤＧＦは、チロシンキナーゼＰＤＧＦＲαおよびＰＤＧＦＲβと相互作用する。
【００８２】
「ＰＨＦ」とは、対になったらせん状細線維を意味する略語である。
【００８３】
「ＰＳ１」とは、プレセネリン１（ｐｒｅｓｅｎｅｌｉｎ  １）を意味する略語である。
【００８４】
「Ｒｓｋ２」とは、リボソームＳ６キナーゼ２を意味する略語である。
【００８５】
「Ｒａｆ」とは、ＭＡＰＫシグナル伝達経路におけるセリン／スレオニンキナーゼである。
【００８６】
「ＲＴＫ」とは、レセプターチロシンキナーゼを意味する略語である。
【００８７】
「Ｔｉｅ−２」とは、ＩｇおよびＥＧＦ相同ドメインを有するチロシンキナーゼを意味する略語である。
【００８８】
「ＶＥＧＦ」とは、血管内皮成長因子を意味する略語である。
【００８９】
「ＶＥＧＦ−ＲＴＫ」とは、血管内皮成長因子レセプターチロシンキナーゼを意味する略語である。
【００９０】
一般的に、特定の元素（例えば、水素もしくはＨ）の参照は、その元素の全ての同位体を含む。例えば、Ｒ基が水素もしくはＨを含むことを定義される場合、これはまた、重水素および三重水素を含む。
【００９１】
語句「非置換アルキル」とは、ヘテロ原子を含まないアルキル基をいう。従って、この語句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどの、直鎖アルキル基を含む。この語句はまた、例として提供される以下のもの：−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、などを含むがこれらに限定されない、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含む。この語句はまた、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル）のような環式アルキル基、ならびに上で定義されるような直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されたそれらの環を含む。この語句はまた、アダマンチル、ノルボルニルおよびビシクロ［２．２．２］オクチルなどであるがこれらに限定されない多環式アルキル基、ならびに上で定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換されたそれらの環を含む。従って、語句、非置換アルキル基は、第一級アルキル基、第二級アルキル基および第三級アルキル基を含む。非置換アルキル基は、親化合物における、１つ以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子、および／または硫黄原子に結合し得る。好ましい非置換アルキル基としては、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基ならびに環状アルキル基が挙げられる。より好ましくは、このような非置換アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有し、なおより好ましいこのような基は、１〜５個の炭素原子を有する。最も好ましい非置換アルキル基としては、１〜３個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基が挙げられ、そしてメチル、エチル、プロピル、および−ＣＨ（ＣＨ３）２が挙げられる。
【００９２】
語句「置換アルキル」は、炭素または水素への１つ以上の結合が、以下のような（しかしこれらに限定されない）非水素原子および非炭素原子への結合によって置換される、上に定義されたような非置換アルキル基をいう：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩのようなハロゲン化物におけるハロゲン原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、およびエステル基のような基における酸素原子；チオール基、アルキルスルフィド基およびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホキシド基のような基における硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミンのような基における窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、およびトリアリールシリル基のような基におけるケイ素原子；
ならびに種々の他の基における他のヘテロ原子。置換アルキル基はまた、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、以下のようなヘテロ原子への結合によって置換される基を含む：カルボニル基、カルボキシル基、およびエステル基における酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾンおよびニトリルのような基における窒素。好ましい置換アルキル基は、とりわけ、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、フッ素原子への１つ以上の結合によって置換されるアルキル基を含む。置換アルキル基の一例は、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基を含む他のアルキル基である。他のアルキル基は、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、酸素原子への結合によって置換されるものを含み、その結果、この置換アルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロシクリルオキシ基を含む。なお他の置換アルキル基は、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、（アルキル）（アリール）アミン、ジアリールアミン、ヘテロシクリルアミン、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン、（アリール）（ヘテロシクリル）アミン、またはジヘテロシクリルアミン基を有するアルキル基を含む。
【００９３】
語句「非置換アリール」は、ヘテロ原子を含まないアリール基をいう。従って、この語句は、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニルのような基を含むがこれらに限定されない。語句「非置換アリール」は、ナフタレンのような縮合環を含む基を含むが、これは、環員の１つに結合されるアルキル基またはハロ基のような他の基を有するアリール基を含まない。なぜなら、トリルのようなアリール基は、以下に記載されるような置換アリール基であると本明細書中で考えられるからである。好ましい非置換アリール基は、フェニルである。しかし、非置換アリール基は、親化合物における１つ以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子、および／または硫黄原子に結合され得る。
【００９４】
語句「置換アリール基」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アリール基に関して有する。しかし、置換アリール基はまた、芳香族炭素の１つが上記の非炭素原子または非水素原子の１つに結合されるアリール基を含み、そしてまた、アリール基の１つ以上の芳香族炭素が、本明細書中で定義されるような、置換および／もしくは非置換のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基に結合されるアリール基を含む。この語句は、アリール基の２つの炭素原子が、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基の２つの原子に結合されて、縮合環系（例えば、ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を規定する結合配置を含む。従って、語句「置換アリール」としては、とりわけトリルおよびヒドロキシフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００９５】
語句「非置換アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在することを除き、上に定義されるような非置換アルキル基に関して記載されるもののような直鎖および分枝鎖ならびに環状の基をいう。例としては、とりわけビニル、−ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
語句「置換アルケニル」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アルケニル基に関して有する。置換アルケニル基は、非炭素原子または非水素原子が別の炭素に二重結合した炭素に結合したアルケニル基、および非炭素原子または非水素原子の１つが別の炭素への二重結合に関与していない炭素に結合されるアルケニル基を含む。
【００９７】
語句「非置換アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子の間に存在することを除き、上に定義されたような非置換アルキル基に関して記載されたような直鎖および分枝鎖の基をいう。例としては、とりわけ−Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（Ｈ２）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
語句「置換アルキニル」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アルキニル基に関して有する。置換アルキニル基は、非炭素原子または非水素原子が別の炭素へ三重結合する炭素に結合されたアルキニル基、および非炭素原子または非水素原子が別の炭素への三重結合に関与しない炭素に結合されるアルキニル基を含む。
【００９９】
語句「非置換アラルキル」は、非置換アルキル基の水素原子または炭素原子が、上に定義されたアリール基への結合と置換された、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、フェニル基への結合と置換される場合（例えば、メチルの炭素がベンゼンの炭素に結合される場合）、この化合物は、非置換アラルキル基（すなわち、ベンジル基）である。従って、この語句は、とりわけベンジル、ジフェニルメチル、および１−フェニルエチル（−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）（ＣＨ３））のような基を含むがこれらに限定されない。
【０１００】
語句「置換アラルキル」は、置換アリール基が非置換アリール基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アラルキル基に関して有する。しかし、置換アラルキル基はまた、この基のアルキル部分の炭素結合または水素結合が非炭素原子または非水素原子への結合によって置換される基を含む。置換アラルキル基の例としては、とりわけ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ６Ｈ５）、および−ＣＨ２（２−メチルフェニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
語句「非置換ヘテロシクリル」は、以下のような、しかしこれらに限定されない、単環式、二環式、および多環式の環状化合物を含む、芳香族環状化合物および非芳香族環状化合物の両方をいう：１つ以上がＮ、Ｏ、およびＳのような（しかしこれらに限定されない）ヘテロ原子である、３以上の環員を含むキヌクリジル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）。語句「非置換ヘテロシクリル」は、ベンズイミダゾリルのような縮合ヘテロシクリル環を含むが、これは、環員の１つに結合されたアルキル基またはハロ基のような他の基を有するヘテロシクリル基を含まない。なぜなら、２−メチルベンズイミダゾリルのような化合物は、置換ヘテロシクリル基であるからである。ヘテロシクリル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜４個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルのような、しかしこれらに限定されない１〜４個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルのような、しかしこれらに限定されない、１〜４個の窒素原子を含む縮合不飽和複素環式基；オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；モルホリニルのような、しかしこれに限定されない１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環式基（例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズオキサジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンズオキサジニルなど））；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜３個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；チアゾロジニル（ｔｈｉａｚｏｌｏｄｉｎｙｌ）のような、しかしこれに限定されない、１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピランのような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の硫黄原子を含む飽和および不飽和の３〜８員環；ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環式環；フリルのような、しかしこれに限定されない、酸素原子を含む、不飽和の３〜８員環；ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソイルなど）のような１〜２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環式環；ジヒドロオキサチイニルのような、しかしこれに限定されない、酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含む不飽和の３〜８員環；１，４−オキサチアンのような１〜２個の酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含む飽和の３〜８員環；ベンゾチエニル、ベンゾジチイニルのような１〜２個の硫黄原子を含む不飽和の縮合環；およびベンゾキサチイニルのような酸素原子および１〜２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環式環。ヘテロシクリル基はまた、環における１つ以上のＳ原子が１または２個の酸素原子に二重結合した、上記の基（スルホキシドおよびスルホン）を含む。例えば、ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロチオフェンオキシド、およびテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロシクリル基は、５または６個の環員を含む。より好ましいヘテロシクリル基としては、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チオモルホリン、チオモルホリンのＳ原子が１つ以上のＯ原子に結合されているチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール、イソキサゾール、フラン、およびテトラヒドロフランが挙げられる。
【０１０２】
語句「置換ヘテロシクリル」は、環員の１つが置換アルキル基および置換アリール基に関して上記されたような非水素原子に結合される、上に定義されるような非置換のヘテロシクリル基をいう。例えば、これらとしては、とりわけ、２−メチルベンズイミダゾリル、５−メチルベンズイミダゾリル、５−クロロベンズチアゾリル、Ｎ−アルキルピペラジニル基（例えば、１−メチルピペラジニル、ピペラジン−Ｎ−オキシド、２−フェノキシ−チオフェン、および２−クロロピリジル）が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、置換へテロシクリル基はまた、その非水素原子への結合が、置換および非置換アリール基、置換および非置換アラルキル基、または非置換ヘテロシクリル基の一部である炭素原子への結合であるヘテロシクリル基を含む。例としては、１−ベンジルピペリジニル、３−フェニチオモルホリニル（３−ｐｈｅｎｙｔｈｉｏｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、３−（ピロリジン−１−イル）−ピロリジニル、および４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。Ｎ−アルキル置換ピペラジン基（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）、置換モルホリン基、ならびにピペラジンＮ−オキシド基（例えば、ピペラジンＮ−オキシドおよびＮ−アルキルピペラジンＮ−オキシド）のような基は、いくつかの置換へテロシクリル基の例である。置換ピペラジン基（例えば、Ｎ−メチルピペラジンなどのようなＮ−アルキル置換ピペラジン基）、置換モルホリン基、ピペラジンＮ−オキシド基、およびＮ−アルキルピペラジンＮ−オキシド基のような基は、Ｒ６およびＲ７基として特に適したいくつかの置換へテロシクリル基の例である。
【０１０３】
語句「非置換ヘテロシクリルアルキル」は、非置換アルキル基の水素または炭素結合が、上に定義されるようなヘテロシクリル基への結合と置換される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、ヘテロシクリル基への結合によって置換される場合（例えば、メチルの炭素が、ピリジンの炭素２（ピリジンのＮに結合された炭素の１つ）またはピリジンの炭素３もしくは炭素４に結合される場合）、この化合物は、非置換のヘテロシクリルアルキル基である。
【０１０４】
語句「置換ヘテロシクリルアルキル」は、置換アラルキル基が非置換アラルキル基に関して有するのと同じ意味を、非置換ヘテロシクリルアルキル基に関して有する。
しかし、置換ヘテロシクリルアルキル基はまた、非水素原子が、ピペリジニルアルキル基のピペリジン環における窒素原子のような（しかしこれに限定されない）ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基におけるヘテロ原子に結合される基を含む。加えて、置換ヘテロシクリルアルキル基はまた、この基のアルキル部分の炭素結合もしくは水素結合が、置換および非置換アリールまたは置換および非置換アラルキル基への結合によって置換される基を含む。例としては、フェニル−（ピペリジン−１−イル）−メチルおよびフェニル−（モルホリン−４−イル）−メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
語句「非置換アルキルアミノアルキル」は、炭素結合または水素結合が、水素原子および上に定義されるような非置換アルキル基に結合された窒素原子への結合によって置換された、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、水素原子およびエチル基に結合される窒素原子への結合によって置換される場合、得られる化合物は、非置換アルキルアミノアルキル基である−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２ＣＨ３）である。
【０１０６】
語句「置換アルキルアミノアルキル」は、１つまたは両方のアルキル基における炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、置換アルキル基に関して上記されたような非炭素原子または非水素原子への結合によって置換される点を除いて、上に定義されるような非置換アルキルアミノアルキル基をいう。ただし、全てのアルキルアミノアルキル基における窒素原子への結合は、それ自体では、全てのアルキルアミノアルキル基を置換されているとみなさない。しかし、置換アルキルアミノアルキル基は、この基の窒素原子へ結合した水素が非炭素原子および非水素原子と置換される基を含む。
【０１０７】
語句「非置換ジアルキルアミノアルキル」とは、炭素結合または水素結合が、窒素原子（２つの他の類似のもしくは異なる、上記で規定されている置換アルキル基に結合される）に対する結合で置き換えられている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１０８】
語句「置換ジアルキルアミノアルキル」とは、そのアルキル基のうちの１以上における炭素原子または水素原子に対する１以上の結合が、置換アルキル基に関して記載されている非炭素原子および非水素原子に対する結合で置き換えられている、上記で規定されている非置換ジアルキルアミノアルキル基をいう。全てのジアルキルアミノアルキル基におけるその窒素原子に対する結合は、単独で、置換されている全てのジアルキルアミノアルキル基を適切にする（ｑｕａｌｉｆｙ）のではない。
【０１０９】
語句「非置換アルコキシ」とは、その水素原子に対する結合が、上記で規定される別の非置換アルキル基の炭素原子に対する結合で置き換えられるヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
【０１１０】
語句「置換アルコキシ」とは、水素原子に対する結合が、上記に規定されている別の置換アルキル基の炭素原子に対する結合で置き換えられている、ヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
【０１１１】
語句「非置換ヘテロシクリルオキシ」とは、水素原子に対する結合が、上記に規定される別の非置換ヘテロシクリル基の環原子に対する結合で置き換えられている、ヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
【０１１２】
語句「置換ヘテロシクリルオキシ」とは、水素原子に対する結合が、上記に規定されている別の非置換ヘテロシクリル基の環原子に対する結合で置き換えられている、ヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
【０１１３】
語句「非置換ヘテロシクリルオキシアルキル」とは、炭素結合または水素結合が、酸素原子（上記で規定されている非置換ヘテロシクリル基に対して結合される）に対する結合で置き換えられている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１１４】
語句「置換ヘテロシクリルオキシアルキル」とは、ヘテロシクリルオキシアルキル基のアルキル基の炭素基または水素基に対する結合が、置換アルキル基に関して上記に記載されている非炭素原子および非水素原子に結合されているか、またはヘテロシクリルオキシアルキル基のヘテロシクリル基が、上記で規定されている置換ヘテロシクリル基である、上記で規定されている非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基をいう。
【０１１５】
語句、「非置換ヘテロシクリルアルコキシ」とは、炭素結合または水素結合が、酸素原子（これは、その親化合物に結合される）に対する結合で置き換えられ、かつ非置換アルキル基の別の炭素結合または水素結合が、上記で規定されている非置換ヘテロシクリル基に結合されている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１１６】
語句「置換ヘテロシクリルアルコキシ」とは、そのヘテロシクリルアルコキシ基のアルキル基の炭素基または水素基に対する結合が、置換アルキル基に関して上記に記載されている非炭素原子および非水素原子に対して結合されているか、またはそのヘテロシクリルアルコキシ基のヘテロシクリル基が、上記で規定されている置換ヘテロシクリル基である、上記で規定されている非置換ヘテロシクリルアルコキシ基をいう。さらに、置換ヘテロシクリルアルコキシ基はまた、その基のアルキル部分に対する炭素結合または水素結合が、１以上のさらなる置換複素環および非置換複素環で置換されて得る基を含む。例としては、ピリド−２−イルモルホリン−４−イルメチルおよび２−ピリド−３−イル−２−モルホリン−４−イルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
語句「非置換アリールアミノアルキル」とは、炭素結合または水素結合が、窒素原子（上記で規定されている少なくとも１つの非置換アリール基に結合される）に対する結合で置き換えられている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１１８】
語句「置換アリールアミノアルキル」とは、そのアリールアミノアルキル基のアルキル基が上記で規定されている置換アルキル基である場合も、そのアリールアミノアルキル基のアリール基が置換アリール基である場合も除いて、上記で規定されている非置換アリールアミノアルキル基をいう。ただし、全てのアリールアミノアルキル基における窒素原子に対する結合が、単独で、置換されている全てのアリールアミノアルキル基を適切にするのではない。しかし、置換アリールアミノアルキル基は、その基の窒素原子に結合した水素が、非炭素原子および非水素原子で置き換えられている基を含む。
【０１１９】
語句「非置換ヘテロシクリルアミノアルキル」とは、炭素結合または水素結合が、窒素原子（上記で規定されている少なくとも１つの非置換ヘテロシクリル基に結合される）に対する結合で置き換えられている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１２０】
語句「置換ヘテロシクリルアミノアルキル」とは、そのヘテロシクリル基が上記で規定されている置換ヘテロシクリル基であるか、そして／またはそのアルキル基が上記で規定されている置換アルキル基である、上記に規定されている非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基をいう。全てのヘテロシクリルアミノアルキル基における窒素原子に対する結合は、単独で、置換されている全てのヘテロシクリルアミノアルキル基を適切にするのではない。しかし、置換ヘテロシクリルアミノアルキル基は、その基の窒素原子に結合した水素が、非炭素原子および非水素原子で置換されている基を含む。
【０１２１】
語句「非置換アルキルアミノアルコキシ」とは、炭素結合または水素結合が、酸素原子（親化合物に結合される）に対する結合で置き換えられ、かつその非置換アルキル基の別の炭素結合または水素結合が、窒素原子（水素原子および上記で規定されている非置換アルキル基に結合される）に結合されている、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１２２】
語句「置換アルキルアミノアルコキシ」とは、酸素原子（親化合物に結合される）に結合したアルキル基の炭素原子または水素原子に対する結合が、置換アルキル基に関して上記で議論されている、非炭素原子および非水素原子に対する１以上の結合により置き換えられているか、そして／またはアミノ基に結合した水素が非炭素原子および非水素原子に結合される場合、および／またはそのアミンの窒素に結合したアルキル基が、置換アルキル基に関して上記で規定されている非炭素原子および非水素原子に結合される場合に、上記で規定されている非置換アルキルアミノアルコキシ基をいう。全てのアルキルアミノアルコキシ基におけるアミン官能基およびアルコキシ官能基の存在は、単独で、置換アルキルアミノアルコキシ基のような基全てを適切にするのではない。
【０１２３】
語句「非置換ジアルキルアミノアルコキシ」とは、炭素結合または水素結合が、酸素原子（親化合物に結合される）に対する結合で置き換えられ、かつその非置換アルキル基の別の炭素結合または水素結合が、窒素原子（上記で規定されている２つの他の類似または異なる非置換アルキル基に結合される）に結合される、上記で規定されている非置換アルキル基をいう。
【０１２４】
語句「置換ジアルキルアミノアルコキシ」とは、酸素原子（親化合物に結合される）に結合したアルキル基の炭素原子または水素原子に対する結合が、置換アルキル基に関して上記で議論される非炭素原子および非水素原子に対する１以上の結合で置き換えられているか、そして／またはそのアミンの窒素に結合したそのアルキル基の１以上が、置換アルキル基に関して上記で記載されている非炭素原子および非水素原子に結合される場合、上記で規定されている非置換ジアルキルアミノアルコキシ基をいう。全てのジアルキルアミノアルコキシ基におけるアミン官能基およびアルコキシ官能基の存在が、単独で、置換ジアルキルアミノアルコキシ基のような基を全て適切にするのではない。
【０１２５】
ヒドロキシル基、アミン基およびスルフヒドリル基に関して、用語「保護された」とは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，（第３版，１９９９）に記載されるもののような、そこに記載される手順を使用して付加または除去されうる当業者に公知の保護基で、所望でない反応から保護されるこれらの官能基の形態をいう。保護されたヒドロキシル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：シリルエーテル（例えば、ヒドロキシル基と試薬との反応によって得られるもの（例えば、ｔ−ブチルジメチル−クロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシランが挙げられるが、これらに限定されない））；置換メチルエーテルおよび置換エチルエーテル（例えば、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチル（ｍｅｔｈｙｔｈｉｏｍｅｔｈｙｌ）エーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ−ブトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１−エトキシエチルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない）；エステル（例えば、ギ酸ベンゾイル、ギ酸エステル、酢酸エステル、トリクロロアセテート、およびトリフルオロアセテートが挙げられるが、これらに限定されない）。保護されたアミン基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アミド（例えば、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、およびベンズアミド）；イミド（例えば、フタルイミドおよびジチオスクシンイミド）；など。保護されたスルフヒドリル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：チオエーテル（例えば、Ｓ−ベンジルチオエーテル、およびＳ−４−ピコリルチオエーテル）；置換Ｓ−メチル誘導体（例えば、ヘミチオアセタール、ジチオアセタールおよびアミノチオアセタール）；など。
【０１２６】
「薬学的に受容可能な塩」は、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸または塩基性もしくは酸性のアミノ酸との塩を含む。無機塩基の塩として、本発明は、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウムまたはカリウム）；アルカリ土類金属（例えば、カルシウムおよびマグネシウムまたはアルミニウム）；およびアンモニアを含む。有機塩基の塩として、本発明は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンを含む。無機酸の塩として、本発明は、例えば、塩酸、ホウ酸（ｈｙｄｒｏｂｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、硝酸、硫酸、およびリン酸を含む。有機酸の塩として、本発明は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸を含む。塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジンおよびオルニチンを含む。酸性アミノ酸は、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸を含む。
【０１２７】
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼを阻害する方法、ならびにセリン／スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼによって媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。特に、本発明は、セリン／スレオニンキナーゼ（グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ−３）、サイクリン依存性キナーゼ２（Ｃｄｋ２）、サイクリン依存性キナーゼ４（Ｃｄｋ４）、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、チェックポイントキナーゼ１（ＣＨＫ１）、リボソームＳ６キナーゼ２（Ｒｓｋ２）、およびＰＡＲ−１を含む）を阻害する方法、ならびにチロシンキナーゼ（細胞分裂周期２キナーゼ（Ｃｄｃ２キナーゼ）、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、ＦＹＮオンコジーンキナーゼ（ＳＲＣ、ＦＧＲ、およびＹＥＳ（Ｆｙｎ）に関連する）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（Ｌｃｋ）、ならびにＩｇドメインおよびＥＧＦ相同性ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）を含む）を阻害する方法を提供する。本発明はまた、セリン／スレオニンキナーゼ（ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、およびＰＡＲ−１を含む）により媒介される生物学的状態を処置する方法、ならびにチロシンキナーゼ（Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、およびＴｉｅ−２を含む）によって媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。
【０１２８】
（セリン／スレオニンキナーゼに関する方法）
一局面において、本発明は、被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼ活性により媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。この方法は、その被験体に、構造Ｉの化合物、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を投与する工程を包含する。セリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法において、そのセリン／スレオニンキナーゼは、投与後に被験体において阻害される。構造Ｉは、以下の式を有する：
【０１２９】
【化１９】
2006503919.tif 000008
ここでＡ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立して、炭素または窒素から選択され；
Ｒ１は、ｉｓ  ｓｅｌｅｃｔｅｄ  ｆｒｏｍ−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換アルキル基および非置換アルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−アリール基、置換および非置換の−Ｓ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択されるか；あるいはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；あるいはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択されるか；あるいはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；あるいはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または−ＮＨ２から選択され；あるいはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個以上の環を形成する。
【０１３０】
被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法および／または被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼ活性によって媒介される生物学的状態を処置方法のいくつかの実施形態において、そのセリン／スレオニンキナーゼは、ｉｓ  ｓｅｌｅｃｔｅｄ  ｆｒｏｍ  グリコーゲンシンターゼキナーゼ３、サイクリン依存性キナーゼ２、サイクリン依存性キナーゼ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、チェックポイントキナーゼ１、リボソームＳ６キナーゼ２またはｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄ関連キナーゼ（ＰＡＲ−１）から選択される。
【０１３１】
（グリコーゲンシンターゼキナーゼ３に関連する方法）
構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用する、被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法および／または被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼ活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、そのセリン／スレオニンキナーゼは、ＧＳＫ−３である。いくつかのこのような方法において、そのＧＳＫ−３は、投与後の被験体において阻害される。構造Ｉは、以下の式を有する：
【０１３２】
【化２０】
2006503919.tif 000009
ここでＡ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素または窒素から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、−ＣＯ２Ｈ基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；
Ｒ２は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；あるいはＲ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり；あるいはＲ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換のＮ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；あるいはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；あるいはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアミジン基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；あるいはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基から選択され；あるいはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または−ＮＨ２から選択され；あるいはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個の環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、各々が５、６または７個の環員を有する１個の環を形成する。
【０１３３】
被験体におけるＧＳＫ−３を阻害する方法および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立して、炭素または窒素から選択され；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基から選択され；
Ｒ２は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基から選択され；あるいはＲ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＮＯ２、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からから選択され；Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基から選択され；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基から選択され；あるいはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基から選択され；あるいはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基から選択され；あるいはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基から選択され；あるいはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、または１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択され；あるいはＲ９およびＲ１０が一緒に結合して、５、６、または７個の環員を有する環を形成し得；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成する。
【０１３４】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ならびに１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基から選択される；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＯ２、１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基から選択される；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（へテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（へテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換のＣ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基から選択される；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基から選択される；
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、または、置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか；あるいは、Ａが、窒素である場合、Ｒ５は、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（へテロシクリル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；あるいは、Ｂが、窒素である場合、Ｒ５は、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のへテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（へテロシクリル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；あるいは、Ｃが、窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよく；ならびに
Ｒ８は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、または置換および非置換のへテロシクリル基から選択され；あるいは、Ｄが、窒素である場合、Ｒ８は、存在しなくてもよい。
【０１３５】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素である。
【０１３６】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの一つは、窒素であり、そしてＢおよびＣは、共に炭素である。
【０１３７】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のへテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または−ＮＨ２から選択される。
【０１３８】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、１から８個の炭素原子を有する非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のへテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基（このヘテロシクリル基は、飽和である）、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基（このヘテロシクリル基は、不飽和である）、置換および非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、または置換および非置換のアルキル−（ＳＯ２）−アルキル基から選択される。
【０１３９】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そして、Ｒ９は、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換の飽和のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換のアミノアルキル基から選択される。
【０１４０】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、またはアミノシクロヘキシル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジニル基であり、そして、さらにこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジン−３−イル基である。
【０１４１】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、単環式、二環式、または多環式の飽和ヘテロシクリル基から選択される。
【０１４２】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ基、−Ｆ基、−Ｃｌ基、または−ＣＨ３基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｆであり、そしてさらこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０１４３】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換の３−ピリジニル基、置換および非置換の４−ピリジニル基、フェニル、２−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、４−置換フェニル基、３−置換フェニル基、２，６−二置換フェニル基、３，４−二置換フェニル基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、または置換および非置換のアルキルアミノ基から選択される。
【０１４４】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２は、フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−カルボキシフェニル、３−アセチルフェニル、３−アミノフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−カルボメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−ウレイドフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ニトロフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−カルボキシフェニル、４−ホルミルフェニル、４−メチルチオフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルボメトキシフェニル、４−カルボエトキシフェニル、４−カルボキサミドフェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−カルボメトキシフェニル、２−アミノ−４−カルボキシフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、または３，４−（メチレンジオキシ）フェニルから選択される、置換および非置換のアリール基である。
【０１４５】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、または−ＣＨ３から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｆである。
【０１４６】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０１４７】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、−Ｈ、飽和へテロシクリル基から独立して選択されるか、または、非存在である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、−Ｈ、または飽和へテロシクリル基から独立して選択される。
【０１４８】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、ＡおよびＤは、共に炭素であり、Ｒ５は、−Ｈであり、そして、Ｒ８は、−Ｈである。
【０１４９】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨまたは置換および非置換のへテロシクリル基から独立して選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６は、−Ｈであり、そして、Ｒ７は、−Ｈである。
【０１５０】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素であり、そしてＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、全て−Ｈである。
【０１５１】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＮ、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のへテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基から選択される。
【０１５２】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＭｅ、ヒドロキシアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、アセトアミドアルキルアミノ基、シアノアルキルアミノ基、チオアルキルアミノ基、（メチルスルホニル）アルキルアミノ基、シクロアルキルアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、ヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２から選択される。
【０１５３】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換および非置換のアルキルアミノ基、または置換および非置換のジアルキルアミノ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、ジメチルアミノ基である。
【０１５４】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素であり、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、全て−Ｈである。
【０１５５】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、化合物のＩＣ５０値は、ＧＳＫ−３に関して、１０μＭ未満であるか、もしくは１０μＭに等しい。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下である。
【０１５６】
被験体におけるＧＳＫ−３阻害方法、および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であり、そしていくつかのこのような実施形態においては、ヒトである。
【０１５７】
被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、その生物学的状態は、糖尿病であり、そしていくつかのこのような実施形態において、その生物学的状態は、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）である。ほかのこのような実施形態において、その生物学的状態は、アルツハイマー症、または双極性障害である。
【０１５８】
（サイクリン依存性キナーゼ２に関連する方法）
構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、もしくはそれらの混合物を使用する、被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼの阻害方法、および／または被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼ活性により媒介される生物学的状態の処置方法のいくつかの実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼは、Ｃｄｋ２である。いくつかのこのような実施形態において、Ｃｄｋ２は、投与後、被験体において阻害される。Ｃｄｋ２の阻害方法において、構造Ｉは、以下の化学式を有する：
【０１５９】
【化２１】
2006503919.tif 000010
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立して選択される；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８は、−Ｈまたは、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基から独立して選択され；またはＡが窒素である場合、Ｒ５は、存在しなくてもよく；またはＤが窒素である場合、Ｒ８は、存在しなくてもよい。
【０１６０】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、から独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基から独立して選択される；またはＢが窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく；またはＣが窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい；
Ｒ９は、−Ｈ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、から選択される；そして
Ｒ１０は、−Ｈである。
【０１６１】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、または置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、から独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、から独立して選択されるか、または、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく、そして、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい。
【０１６２】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素である。
【０１６３】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの一つは、窒素であり、そして、ＢおよびＣは、共に炭素である。
【０１６４】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１から１２個の炭素原子を有する置換鎖および非置換鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のへテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のへテロシクリルアルコキシ基から選択される。
【０１６５】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の分枝鎖のアルキル基、置換および非置換の飽和のへテロシクリル基、置換および非置換のへテロシクリルアルキル基（このヘテロシクリル部分は、飽和である）、置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のへテロシクリルアルコキシ基（このへテロシクリル部分は、飽和である）から選択される。
【０１６６】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１から８個の炭素原子を有する非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基（このヘテロシクリル部分は、飽和である）から選択される。
【０１６７】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、またはキヌクリジニルから選択される。
【０１６８】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０１６９】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、または置換および非置換のピリジニル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１から８個の炭素原子を有する非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、ジハロフェニル、カルボキシフェニル、アミノフェニル、アミノカルボキシフェニル、メチルカルボキシフェニル、またはヒドロキシフェニル、から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、２，６−ジフルオロフェニル、４−カルボキシフェニル、３−アミノフェニル、２−アミノ−４−メチルカルボキシフェニル、３−メチルカルボキシフェニル、または３−ヒドロキシフェニルから選択される。
【０１７０】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から８個の炭素原子を有する非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、アミノアルキルアミノ基、または置換アリール基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、２−アミノプロピルアミノ基、もしくは４−カルボキシアミドフェニルから選択されるか、または、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、もしくは−ＣＨ３から選択される。
【０１７１】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０１７２】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ５もしくはＲ８は、−Ｈであるか、または共に−Ｈである。
【０１７３】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、または置換および非置換のピペラジニル基から独立して選択される；または、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく；または、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、置換および非置換の−Ｎ（メチル）（４−（Ｎ−メチルピペリジニル））、Ｎ−モルホリニル基、もしくは４−Ｎ−メチルピペリジニル基から独立して選択される；または、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく；または、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい。他のこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、共に−Ｈであり、そしてＢおよびＣは、共に炭素である。
【０１７４】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、共に−Ｈであり、そしてＡおよびＤは、共に炭素である。
【０１７５】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、化合物のＩＣ５０値は、Ｃｄｋ２に関して、１０μＭ未満であるか、もしくは１０μＭに等しい。他のこのような実施形態において、そのＩＣ５０値は、１μＭ未満であるか、もしくは１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下である。
【０１７６】
被験体におけるＣｄｋ２の阻害方法、および／または被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、その被験体は、哺乳動物であるか、または、ヒトである。
【０１７７】
被験体におけるＣｄｋ２活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、その生物学的状態は、癌である。
【０１７８】
（チェックポイントキナーゼ１に関連する方法）
構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を使用する、被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼの阻害方法、および／もしくは、被験体におけるセリン／スレオニンキナーゼ活性により媒介される生物学的状態の処置方法のいくつかの実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼは、ＣＨＫ１である。いくつかのこのような実施形態において、ＣＨＫ１は、投与後、被験体において阻害される。ＣＨＫ１の阻害方法において、構造Ｉは、以下の化学式を有する：
【０１７９】
【化２２】
2006503919.tif 000011
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立して選択される；
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の非置換アリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のへテロシクリルオキシ基、置換および非置換のへテロシクリルアルコキシ基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、から選択される；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アラルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、から独立して選択される；
Ｒ４は、−Ｈまたは１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基から選択される；
Ｒ５およびＲ８は、−Ｈ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、から独立して選択される；または、Ａが、窒素である場合、Ｒ５は、存在しなくてもよく；または、Ｄが、窒素である場合、Ｒ８は、存在しなくてもよい；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、から独立して選択される；または、Ｂが、窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく；または、Ｃが、窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい；
Ｒ９は、−Ｈ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、もしくは−ＮＨ２、から選択されるか、または、Ｒ９およびＲ１０は、共に結合してそれぞれ５、６、もしくは７個の環員を有する一以上の環を形成し；ならびに
Ｒ１０は、−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は、共に結合してそれぞれ５、６、もしくは７個の環員を有する一以上の環を形成する。
【０１８０】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のへテロシクリルオキシ基、置換および非置換のへテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基から選択される；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、から選択される；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１から１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、から独立して選択される；または、Ｂが、窒素である場合、Ｒ６は、存在しなくてもよく；または、Ｃが、窒素である場合、Ｒ７は、存在しなくてもよい。
【０１８１】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素である。
【０１８２】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの一つは、窒素であり、そしてＢおよびＣは、ともに炭素である。
【０１８３】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、から選択される。
【０１８４】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、１から８個の炭素原子を有する非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、または置換および非置換のアミノアルキル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、２−アミノ−４−メチル−ペンチル、２−アミノ−３−メチル−ブチル、２−アミノ−ブチル、２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル、１−アミノメチル−プロピル、２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル、３−アミノプロピル、２−ジメチルアミノ−エチル、２−メチルアミノ−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、または２−アミノ−エチル、から選択される。
【０１８５】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、置換および非置換のフェニルプロピル基、置換および非置換のフェニルメチル基、または置換および非置換のフェニル基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、フェニル、４−アミノメチル−フェニルメチル、２−（２−アミノ−エチルオキシ）−フェニルメチル、４−（２−アミノ−エチルオキシ）−フェニルメチル、４−スルホンアミド−フェニルメチル、１−ベンジル−２−アミノ−エチル、または２−アミノ−３−フェニル−プロピル、から選択される。
【０１８６】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、置換および非置換のシクロヘキシル基、置換および非置換のシクロヘキシルアルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピロリジニルアルキル基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルアルキル基、置換および非置換のピぺリジニル基、置換および非置換のピぺリジニルアルキル基、置換および非置換のピぺラジニルアルキル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、または置換および非置換のキヌクリジニル基、から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキシルエチル、２−アミノ−シクロヘキシル、４−アミノ−シクロヘキシル、ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピロリジン−３−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−イルメチル、１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル、ピロリジン−１−イルエチル、１−メチル−ピロリジン−２−イルエチル、ピロリジン−１−イルプロピル、２−オキソ−ピロリジン−１−イルプロピル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピペリジン−３−イル、１−エチル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、ピペリジン−２−イルメチル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−１−イルエチル、ピペリジン−２−イルエチル、４−メチル−ピペラジン−１−イルプロピル、モルホリン−４−イルエチル、モルホリン−４−イルプロピル、またはキヌクリジン−３−イルから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジン−３−イルである。さらにこのような実施形態において、Ｒ９は、ピペリジン−３−イルメチルである。他のこのような実施形態において、Ｒ９は、ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピロリジン−３−イルまたはピロリジン−２−イルメチルから選択される。
【０１８７】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、置換および非置換のイミダゾリルアルキル基、置換および非置換のピリジニル基、置換および非置換のピリジニルアルキル基、置換および非置換のピリジニルアミノアルキル基、置換および非置換のピリミジニルアルキル基、置換および非置換のピラジニルアルキル基、置換および非置換のインドリルアルキル基、置換および非置換のベンズイミダゾリルアルキル基、から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈであり、そしてＲ９は、３−（イミダゾール−１−イル）−プロピル、３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−５−イル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル、２−（ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−５−イル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、ピリジン−２−イルエチル、ピリジン−３−イルエチル、２−（５−トリフルロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル、２−（２−カルボキシアミド−ピリジン−５−イルアミノ）−エチル、２−（４−アミノ−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル、ピリジン−２−イルプロピル、ピラジン−２−イル、２−メチル−４−アミノ−ピラジン−５−イル、５−フルオロ−インドール−３−イルエチル、ベンズイミダゾール−２−イルメチル、ベンズイミダゾール−５−イルメチル、２−ピペリジン−４−イル−ベンズイミダゾール−５−イルメチル、およびベンズイミダゾール−２−イルエチルから選択される。
【０１８８】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９は、単環式飽和へテロシクリル基、二環式飽和へテロシクリル基、および多環式の飽和へテロシクリル基から選択される。
【０１８９】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、共に結合してそれぞれ５、６、または７個の環員を有する一以上の環を形成する。
【０１９０】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１から４個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のへテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のへテロシクリルオキシ基、置換および非置換のへテロシクリルアルコキシ基、または置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、置換および非置換のピペラジニル基、−ＯＣＨ３、置換および非置換のフェニルオキシ基、置換および非置換のピペリジニルオキシ基、置換および非置換のキヌクリジニルオキシ基、置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基、または−ＮＣＨ３から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ１は、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−アミノ−フェニルオキシ、３−ジメチルアミノ−フェニルオキシ、３−アセトアミド−フェニルオキシ、４−アセトアミド−フェニルオキシ、または２−（モルホリン−４−イル）−エチルオキシから選択される。さらに他のこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０１９１】
被験体におけるＣＨＫ１の阻害方法、および／または被験体におけるＣＨＫ１活性により媒介される生物学的状態の処置方法の、いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、１から８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、から独立して選択される；
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換の１〜８個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基。
【０１９２】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：２−置換フェニル基、３−置換フェニル基、４−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、２，６−二置換フェニル基、置換または非置換のピロール基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のテトラヒドロピリジン基、あるいは置換および非置換のピリジン基。
【０１９３】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される置換および非置換のアリールである：フェニル、２−クロロフェニル、２−エチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−アミノフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、３−カルボキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）フェニル、４−カルボキシフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−エチルフェニル、４−ホルミルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−ニトロフェニル、４−（メチルスルホニル）−フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフェニル、２−アミノ−４−カルボキシフェニル、あるいは２，６−ジフルオロフェニル。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−アミノフェニル、４−シアノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、および４−メトキシフェニルから選択される。
【０１９４】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基またはヘテロシクリルアルキル基である：１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピロール−２−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール（ｄｉｏｘｏｌ）−５−イル、またはベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、チオフェン−２−イルまたはチオフェン−３−イルから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イルから選択される。
【０１９５】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２ＣＨ３。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌである。
【０１９６】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基。
【０１９７】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（メチル）、−Ｎ（メチル）２、−Ｎ（Ｈ）（２−メチル−プロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２，２−ジメチル−プロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２−メチル−ブチル）、−Ｎ（Ｈ）（ヘプチル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロヘキシルメチル）、−Ｎ（メチル）（イソブチル）、−Ｎ（メチル）（シクロヘキシルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（ベンジル）、−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−４−イル）、−Ｎ（Ｈ）（ピロリジン−２−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ジメチルアミノメチル−フラン−５−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（３−フェニルオキシ−チオフェン−２−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−エチル−５−メチル−イミダゾール−４−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（５−メチル−イソキサゾール（ｉｓｏｘａｚｏｌ）−３−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（チアゾール−２−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピラジン−２−イルメチル）、または−Ｎ（メチル）（１−メチル−ピペリジン−４−イル）。
【０１９８】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖または分枝鎖の１〜８個の炭素原子を有するアルキルである）、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−シクロアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−メチル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−シクロヘキシル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−フラン基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−チオフェニルアルキル基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−メチル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−プロピル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−イソプロピル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ベンジルオキシメチル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ベンジルアミノメチル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−シクロヘキシル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−４−エチル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−４−シアノ−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−２−フェニル−エチル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−フラン−２−イル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−チオフェン−２−イルメチル基、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ピラジン−２−イル。
【０１９９】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基（ここで、アルキル部分は、直鎖または分枝鎖の１〜１２個の炭素を有するアルキル基である）、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（フェニル）基、または置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（フェニルアルキル）基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、以下から選択される：−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（イソプロピル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘプチル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（フェニル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（２−エトキシフェニル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（２−メチルチオフェニル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３，５−ジメチルフェニル）、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ベンジル）。
【０２００】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の直鎖または分枝鎖の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基。
【０２０１】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の直鎖または分枝鎖の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、２−ジメチルアミノ−エトキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、または２−オキソ−ピロリジン−１−イルエトキシから選択される。
【０２０２】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基。
【０２０３】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：２−置換フェニル基、３−置換フェニル基、４−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のピペリジン基、置換および非置換のピペラジン基、置換および非置換のモルホリン基、置換および非置換のアゼパン基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換のピリジン基、または置換および非置換のベンゾジオキソール基。
【０２０４】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される置換および非置換のアリール基である：２−メトキシ−フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、３−カルボキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−カルボキサミドフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、４−ホルミルフェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチルスルホニル−フェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフェニル、または２−アミノ−４−メトキシカルボニル−フェニル。
【０２０５】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基である：ピロリジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、３−アセトアミド−ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、３−メチルスルホニル−ピロリジン−１−イル、３−トリフルオロアセトアミド−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、３−カルボキサミド−ピペリジン−１−イル、３−カルボキシ−ピペリジン−１−イル、３−メトキシカルボニル−ピペリジン−ｌ−イル、３−（ピリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル、４−カルボキサミド−ピペリジン−１−イル、４−カルボキシ−ピペリジン−１−イル、４−エトキシカルボニル−ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−（ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、ピロール−１−イル、３−アセチル−ピロール−１−イル、３−カルボキシ−ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２−メチル−イミダゾール−１−イル、２−エチル−イミダゾール−１−イル、２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル、またはベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル。
【０２０６】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基。
【０２０７】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（メチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−メチルプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２−アセトアミドエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−アミノエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−シアノエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ジエチルアミノ−エチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ジメチルアミノ−エチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ヒドロキシエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−メトキシエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−チオエチル）、−Ｎ（Ｈ）（３−ジメチルアミノプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（３−ヒドロキシプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（３−メトキシプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２−メチルスルホニル−エチル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）、−Ｎ（Ｈ）（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）、−Ｎ（メチル）２、−Ｎ（エチル）２、−Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｎ（メチル）（２−ジメチルアミノ−エチル）、−Ｎ（Ｈ）（モルホリン−４−イルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピロリジン−１−イルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（１−メチル−ピロリジン−２−イルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピロリジン−１−イルプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２−オキソ−ピロリジン−１−イルプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−３−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−１−イルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピリジン−２−イルメチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピリジン−２−イルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（ピリジン−３−イルエチル）、または−Ｎ（Ｈ）（ピリジン−４−イルエチル）。
【０２０８】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下から選択される：置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または−ＣＯ２Ｈ。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−モルホリン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）２、または−ＣＯ２Ｈから選択される。
【０２０９】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０２１０】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、−Ｈもしくは飽和ヘテロシクリル基から独立して選択されるか、または存在しない。いくつかのこのような実施形態において、ＡおよびＤは、両方とも炭素であり、Ｒ５は−Ｈであり、そしてＲ８は−Ｈである。
【０２１１】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、置換および非置換の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しなくてもよいか；あるいはＣが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＨ３から独立して選択される。
【０２１２】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、置換および非置換のヘテロシクリル基または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基から独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６存在しなくてもよいか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい。
【０２１３】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、以下から独立して選択される：置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のチオモルホリニル基、置換および非置換のジザエパニル（ｄｉｚａｅｐａｎｙｌ）基、置換および非置換のオキサゼパニル（ｏｘａｚｅｐａｎｙｌ）基、またはピリジニルアルキル基。
【０２１４】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、以下から独立して選択される：３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル、３−ジエチルアミノ−ピロリジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、３−（Ｎ−オキシド−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピロリジン−１−イル、３−（ピロリジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル、４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル、１−アセチル−ピペラジン−４−イル、１−カルボキシメチル−ピペラジン−４−イル、１−メチル−ピペラジン−４−イル、１−エチル−ピペラジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペラジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペラジン−４−イル、モルホリン−４−イル、２−ジメチルアミノ−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン４−イル、２−ジメチルアミノ−５−メチル−モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン  ４−イル−１−オキシド、１−メチル−［１，４］ジザエパニル−１−イル、２−ジメチルアミノメチル−［１，４］オキザゼパン−４−イル、またはピリジン−４−イルメチル。
【０２１５】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８およびＲ７は、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基から独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しなくてもよいか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい。
【０２１６】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、以下から独立して選択される：−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のピロリジニルオキシ基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルオキシ基、置換および非置換のピロリジニルアルコキシ基、置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基、置換および非置換のピリジニルオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピロリジニル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピリジニル（アルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）基。
【０２１７】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、以下から独立して選択される：−ＯＨ、メチルオキシ、２−メチルオキシ−エチルオキシ、４−アセトアミド−フェニルオキシ、１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、３−（ピロリジン−１−イル）−プロピルオキシ、テトラヒドロフラン−２−イルメチルオキシ、２−（モルホリン−４−イル）−エチルオキシ、３−（モルホリン−４−イル）−プロピルオキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（２−（メチルオキシメチル）−ピロリジン−４−イル）、−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−３−イル）、−Ｎ（Ｈ）（１，３−ジメチル−ピペリジン−４−イル）、−Ｎ（Ｈ）（１−（エトキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル）、−Ｎ（メチル）（１−メチルピペリジン−１−イル）、−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−１−イルエチル）、または−Ｎ（Ｈ）（ピリジン−２−イルメチル）。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈまたは−Ｎ（メチル）（１−メチルピペリジン−１−イル）から独立して選択される。
【０２１８】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｃ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、または−ＣＯ２Ｈから独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しなくてもよいか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい。
【０２１９】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は、以下から独立して選択される：置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ピペリジニル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ピラジニル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ジアザビシクロヘプタニル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピリジニル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピロリジニルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ピリジニル）基。
【０２２０】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、以下から独立して選択される：−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（メチル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−３−（ジメチルカルバモイル）−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペラジン−１−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−アセチル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−シクロヘキシル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−ヒドロキシエチル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−イソプロピル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−１−メチル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−２−メチル−ピペラジン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−モルホリン−４−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−２−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）（２−ジメチルアミノ−エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（エチル）（２−ジメチルアミノ−エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ピペリジン−３−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（１−エトキシカルボニル−３−メトキシ−ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（１−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（２−（ピロリジン−１−イル）−エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）（１−メチル−ピロリジン−３−イル）、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）（１−メチル−ピペリジン−４−イル）。
【０２２１】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＢおよびＣは両方とも炭素であり、Ｒ６は−Ｈであり、Ｒ７は−Ｈである。
【０２２２】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは全て炭素であり、そしてＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は全て−Ｈである。
【０２２３】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは全て炭素であり、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は全て−Ｈである。
【０２２４】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、化合物のＩＣ５０値は、ＣＨＫ１に関して１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、０．０１０μＭ以下、または０．００１μＭ以下である。
【０２２５】
被験体においてＣＨＫ１を阻害する方法、および／または被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この被験体は、哺乳動物またはヒトである。
【０２２６】
被験体においてＣＨＫ１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、生物学的状態は癌である。
【０２２７】
（リボソームＳ６キナーゼ２に関連する方法）
構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を用いて、被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、このセリン／スレオニンキナーゼは、Ｒｓｋ２である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒｓｋ２は、投与後に被験体において阻害される。Ｒｓｋ２を阻害する方法において、構造Ｉは以下の式を有する：
【０２２８】
【化２３】
2006503919.tif 000012
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立して選択され；
Ｒ１は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−アリール基、置換および非置換の−Ｓ−アラルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から独立して選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３は、一緒に結合して環を形成する。
【０２２９】
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ５は、−Ｈまたは置換および非置換の直鎖および分枝鎖の１〜８個炭素原子を有するアルキル基から独立して選択されるか；あるいは、Ａが窒素である場合、Ｒ５は存在しなくてもよいか；あるいは、Ｄが窒素である場合、Ｒ８は存在しなくてもよい。
【０２３０】
Ｒ６は以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｇ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基；
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基，−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基から選択されるか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい；
Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基から選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成し；そして
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成する。
【０２３１】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、
Ｒ１は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ−、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、または−ＣＯ２Ｈから独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得る
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、置換および非置換の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しなくてもよい；
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、置換および非置換の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群より選択されるか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しなくてもよい。
【０２３２】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素である。
【０２３３】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤは窒素であり、ＢおよびＣは両方とも炭素である。
【０２３４】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は−Ｈであり、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択される。
【０２３５】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換の直鎖または分枝鎖の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され、ここで、ヘテロシクリル部分は、飽和した置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であり、ヘテロシクリル部分は飽和されている。
【０２３６】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は−Ｈであり、Ｒ９は、−Ｈ、非置換の直鎖または分枝鎖の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、非置換のシクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アミノシクロヘキシル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され、ここで、ヘテロシクリル部分は飽和されている。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、キヌクリジニル、またはアミノシクロヘキシル基から選択される。
【０２３７】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、または置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｆから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ１は−Ｈである。
【０２３８】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換のアリール基、または置換および非置換のピリジニル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、または４−ヒドロキシフェニルから選択される。
【０２３９】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ３、−ＯＣＨ３、置換および非置換のイミダゾリル、置換および非置換のジアルキルアミノアルコキシ、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシから選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は−Ｈまたは−Ｆから選択される。
【０２４０】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０２４１】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は−Ｈであるか；または存在しなくてもよい。
【０２４２】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｍｅ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基、置換および非置換のピペリジニル基、または置換および非置換のピペラジニル基から選択されるか；あるいは存在しなくてもよい。
【０２４３】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｍｅ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、または置換および非置換のピペラジニル基から選択されるか；あるいは存在しなくてもよい。
【０２４４】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は−Ｈであるか；または存在しなくてもよい。
【０２４５】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物のＩＣ５０値は、ＣＨＫ１に関して１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、０．０１０μＭ以下、または０．００１μＭ以下である。
【０２４６】
被験体においてＲｓｋ２を阻害する方法、および／または被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この被験体は、哺乳動物またはヒトである
被験体においてＲｓｋ２活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、生物学的状態は癌である。
【０２４７】
（ＰＡＲ−１関連する方法）
構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を用いて、被験体においてセリン／スレオニンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体においてセリン／スレオニンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、このセリン／スレオニンキナーゼは、ＰＡＲ−１である。いくつかのこのような実施形態において、ＲＰＡＲ−１は、投与後に被験体において阻害される。ＰＡＲ−１を阻害する方法において、構造Ｉは以下の式を有する：
【０２４８】
【化２４】
2006503919.tif 000013
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立して選択され；
Ｒ１は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基；
Ｒ２は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基；
Ｒ３は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、−Ｈまたは置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基から独立して選択されるか；あるいは、Ａが窒素である場合、Ｒ５は存在しなくてもよいか；あるいは、Ｄが窒素である場合、Ｒ８は存在しなくてもよい；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、または置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基から独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しないか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しない；
Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである。
【０２４９】
被験体においてＰＡＲ−１を阻害する方法、および／または被験体においてＰＡＲ−１活性によって媒介された生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、
Ｒ３は、以下から選択される：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｏ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、置換および非置換の１〜１２個の炭素原子を有するアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から独立して選択されるか；あるいは、Ｂが窒素である場合、Ｒ６は存在しないか；あるいは、Ｃが窒素である場合、Ｒ７は存在しない。
【０２５０】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、すべて炭素である。
【０２５１】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの一方は、窒素であり、そしてＢおよびＣは、いずれも炭素である。
【０２５２】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基および置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基および非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、あるいは置換ヘテロシクリルアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキル基から選択される。
【０２５３】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１個〜８個の炭素原子を有する非置換直鎖アルキル基および非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリルアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換ジアルキルアミノアルキル基および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換アルキルアミノアルキル基および非置換アルキルアミノアルキル基、置換アミノアルキル基および非置換アミノアルキル基、あるいは置換アルキルスルホニルアルキル基および非置換アルキルスルホニルアルキル基から選択される。
【０２５４】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１個〜８個の炭素原子を有する非置換直鎖アルキル基および非置換分枝鎖アルキル基、置換アルキルアミノアルキル基および非置換アルキルアミノアルキル基、置換ジアルキルアミノアルキル基および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換アルキルスルホニルアルキル基および非置換アルキルスルホニルアルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、あるいは置換ヘテロシクリルアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキル基から選択され、ここで、ヘテロシクリル部分は、飽和である。
【０２５５】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、置換メチルアミノエチル基および非置換メチルアミノエチル基、置換ジメチルアミノエチル基および非置換ジメチルアミノエチル基、置換メチルスルホニルエチル基および非置換メチルスルホニルエチル基、置換キヌクリジニル基および非置換キヌクリジニル基、置換ピペリジニルアルキル基および非置換ピペリジニルアルキル基、置換ピペリジニル基および非置換ピペリジニル基、置換ピペリジニルアルキル基および非置換ピペリジニルアルキル基、置換ピロリジニル基および非置換ピロリジニル基、置換ピロリジニルアルキル基および非置換ピロリジニルアルキル基、置換イミダゾリルアルキル基および非置換イミダゾリルアルキル基、あるいは置換シクロヘキシル基および非置換シクロヘキシル基から選択される。
【０２５６】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、メチルスルホニルエチル、１−アミノシクロヘキシル、キヌクリジニル、４−メチルピペラジン−１−イルプロピル、１−ベンジルピペリジニル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルエチル、イミダゾール−５−イルエチル、ピロリジン−１−イルエチル、１−メチルピロリジン−２−イルエチル、もしくはピロリジン−３−イルから選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジニル基である。他のこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジン−３−イル基である。なお他のこのような実施形態において、Ｒ９は、−Ｈである。
【０２５７】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、ヘテロシクリル基で飽和した単環式、二環式、または多環式から選択される。
【０２５８】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基および置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基および非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、あるいは置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、あるいは置換ピペラザニルおよび非置換ピペラザニルから選択される。他のこのような実施形態において、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、あるいは４−エチルピペラジン−１−イル。なお他のこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０２５９】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１個〜１２個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基および置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基および非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、置換アリール基および非置換アリール基、あるいは置換アラルキル基および非置換アラルキル基から選択される。
【０２６０】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基または置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、あるいは置換フェニル基および非置換フェニル基から選択される。
【０２６１】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、２−アミノ−４−カルボキシメチルフェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−メトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−アセチルフェニル、３−アセタミドフェニル、３−メチルカルボキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−シアノフェニル、４−カルボキサミドフェニル、４−カルボキシフェニル、４−メチルカルボキシフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、あるいはフェニルから選択される、置換アリール基または非置換アリール基である。
【０２６２】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、メチル、メトキシ、あるいは−ＣＯ２Ｈから選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌである。
【０２６３】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基または置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、置換アリール基および非置換アリール基、置換アラルキル基および非置換アラルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリルアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換ヘテロシクリロキシ基および非置換ヘテロシクリロキシ基、置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換−Ｎ（アルキル）２基および非置換−Ｎ（アルキル）２基、あるいは置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基から選択される。
【０２６４】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基または置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、−ＯＨ、非置換直鎖アルコキシ基また非置換分枝鎖アルコキシ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、あるいは置換ピロリジニルアルコキシ基および非置換ピロリジニルアルコキシ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、メトキシ、２−（ジメチルアミノ）エチル−１−オキシ、およびピロリジン−２−イルメチルオキシから選択される。
【０２６５】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換フェニル基および非置換フェニル基、あるいは置換不飽和ヘテロシクリル基および非置換不飽和ヘテロシクリル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、２−アミノ−４−カルボキシフェニル、３−アセタミドフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−エチル−イミダゾル−１−イル、２−メチル−イミダゾル−１−イル、イミダゾル−１−イル、ならびに３−アセチルピロール−１−イルから選択される。
【０２６６】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、飽和ヘテロシクリル基である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ３は、置換チオモルホリニル基および非置換チオモルホリニル基、置換ピペラジニル基および非置換ピペラジニル基、置換ピペリジニル基および非置換ピペリジニル基、あるいは置換ピロリジニル基および非置換ピロリジニル基から選択される飽和ヘテロシクリル基である。他のこのような実施形態において、Ｒ３は、３−フェニルチオモルホリン−４−イル基、モルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−メチルカルボキシピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、あるいは３−アセタミドピロリジン−１−イルから選択される。
【０２６７】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基および非置換−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換−Ｎ（アルキル）２基および非置換−Ｎ（アルキル）２基、あるいは置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基から選択され、ここで、ヘテロシクリル部分は、飽和している。
【０２６８】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換−Ｎ（Ｈ）（ヒドロキシアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヒドロキシアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（アミノアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（アミノアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（ジアルキルアミノアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（ジアルキルアミノアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（アルキルカルボキサミドアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（アルキルカルボキサミドアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（アルコキシアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（アルコキシアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（アリールスルホニルアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（アリールスルホニルアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（アルキルスルホニルアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（アルキルスルホニルアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（モルホリニルアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（モルホリニルアルキル）、置換−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニルアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニルアルキル）、あるいは置換−Ｎ（Ｈ）（ピロリジノニルアルキル）および非置換−Ｎ（Ｈ）（ピロリジノニルアルキル）から選択される。
【０２６９】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｎ（Ｈ）（２−ヒドロキシエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−アミノエチル）、−Ｎ（Ｈ）（ジメチルアミノエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ジエチルアミノエチル）、−Ｎ（Ｈ）（３−ジメチルアミノプロピル）、−Ｎ（Ｈ）（２−アセタミドエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−メトキシエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−（メチルスルホニル）エチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−（フェニルスルホニル）エチル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロプロピル）、−Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−モルホリン−４−イル−２−フェニルエチル）、−Ｎ（Ｈ）（２−ピペリジン−１−イルエチル）、あるいは−Ｎ（Ｈ）（３−ピロリジノン−１−イルプロピル）から選択される。
【０２７０】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０２７１】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡおよびＤは、いずれも炭素であり、Ｒ５は、−Ｈであり、そしてＲ８は、−Ｈである。
【０２７２】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基または置換分枝鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、置換シクロアルキル基および非置換シクロアルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリルアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、または置換ヘテロシクリルアルコシキ基および非置換ヘテロシクリルアルコシキ基から選択されるか；あるいはＲ６は、Ｂが窒素の場合は存在しないか；あるいはＲ７は、Ｃが窒素の場合は存在しない。
【０２７３】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１個〜８個の炭素原子を有する置換直鎖アルキル基または置換分枝鎖鎖アルキル基ならびに非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、−ＯＨ、または置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか；あるいはＲ６は、Ｂが窒素の場合は存在しないか；あるいはＲ７は、Ｃが窒素の場合は存在しない。
【０２７４】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１個〜８個の炭素原子を有する非置換直鎖アルキル基または非置換分枝鎖アルキル基、置換モルホリニル基および非置換モルホリニル基、置換ピペラジニル基および非置換ピペラジニル基、置換ピロリジニル基および非置換ピロリジニル基、−ＯＨ、またはピロリジニルアルコキシから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｂが窒素の場合は存在しないか；あるいはＲ７は、Ｃが窒素の場合は存在しない。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、メチル、モルホリン−４−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、−ＯＨ、および３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−オキシから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｂが窒素の場合は存在しないか；あるいはＲ７は、Ｃが窒素の場合は存在しない。他のこのような実施形態において、ＢおよびＣは、いずれも炭素であり、そしてＲ６およびＲ７は、いずれも−Ｈである。
【０２７５】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、すべて炭素であり、そしてＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、すべて−Ｈである。
【０２７６】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、化合物のＩＣ５０値は、ＰＡＲ−１に関して１０μＭ以下である。他のこのような実施形態のいて、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下である。
【０２７７】
被験体におけるＰＡＲ−１を阻害する方法および／または被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物またはヒトである。
【０２７８】
被験体におけるＰＡＲ−１活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、生物学的状態は、Ｗｎｔ経路および／または平面細胞極性経路によって制御される。いくつかの場合において、生物学的状態は、癌であり、これは、いくつかの実施形態において、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＷｎｔ経路の異常な調節によって引き起こされる。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、被験体におけるＷｎｔ経路を調節する方法を提供する。他の実施形態において、本発明は、Ｗｎｔ  βカテニンシグナル伝達を調節する方法を提供する。
【０２７９】
（チロシンキナーゼに関する方法）
別の局面では、本発明は、被験体においてチロシンキナーゼを阻害する方法、および／または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法を提供する。このチロシンキナーゼは、Ｃｄｃ２キナーゼ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、またはＴｉｅ−２である。いくつかの実施形態では、上記チロシンキナーゼは、Ｃｄｃ２キナーゼ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、またはＴｉｅ−２であり、いくつかの他の実施形態では、上記チロシンキナーゼは、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３である。上記の方法は、構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、上記被験体に投与する工程を包含する。チロシンキナーゼを阻害する上記方法においては、このチロシンキナーゼは、投与後に上記被験体において阻害される。構造Ｉは、以下の式：
【０２８０】
【化２５】
2006503919.tif 000014
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素または窒素から選択され；
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、または１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず；
Ｒ９は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基から選択され；そして
Ｒ１０は、−Ｈである。
【０２８１】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害する上記方法、および／または、構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を用いて、被験体においてチロシンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する上記方法のいくつかの実施形態では、上記チロシンキナーゼはＦＬＴ−３である。他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはｃ−Ｋｉｔである。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはｃ−ＡＢＬである。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはＦＧＦＲ３である。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはｐ６０ｓｒｃである。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはＶＥＧＦＲ３である。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはＰＤＧＦＲαである。さらに他の実施形態では、上記チロシンキナーゼはＰＤＧＦＲβである。
【０２８２】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害する上記方法、および／または、構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を用いて、被験体においてチロシンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する上記方法のいくつかの実施形態では、上記構造Ｉの化合物は、以下の式：
【０２８３】
【化２６】
2006503919.tif 000015
を有する。
【０２８４】
（細胞分裂周期２キナーゼに関する方法）
被験体においてチロシンキナーゼを阻害する上記方法、および／または、構造Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を用いて、被験体においてチロシンキナーゼ活性によって媒介された生物学的状態を処置する上記方法のいくつかの実施形態では、上記チロシンキナーゼは、Ｃｄｃ２、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、またはＦＬＴ−３である。いくつかのそのような方法では、上記Ｃｄｃ２または他のキナーゼは、投与後に被験体において阻害される。Ｃｄｃ２を阻害する方法においては、構造Ｉは、以下の式：
【０２８５】
【化２７】
2006503919.tif 000016
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素または窒素から選択され；
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アラルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、または１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在せず；
Ｒ９は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、または−ＮＨ２から選択され；そして
Ｒ１０は−Ｈである。
【０２８６】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない。
【０２８７】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤはすべて炭素である。
【０２８８】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの一つは窒素であり，ＢおよびＣはともに炭素である。
【０２８９】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または−ＮＨ２から選択される。
【０２９０】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、または置換および非置換のアミノアルキル基から選択される。
【０２９１】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の縮合不飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、そのへテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換のアミノアルキル基から選択される。
【０２９２】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、４−アミノメチルベンジル基、ベンズイミダゾリル基、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、ピロリジニルアルキル基、Ｎ−アルキルピロリジニルアルキル基、イミダゾリルアルキル基、テトラヒドロフラニルアルキル基、アミノシクロヘキシル基、ヒドロキシシクロヘキシル基、または２，２−ジメチル−３−アミノプロピル基から選択される。いくつかのそのような実施形態においては、Ｒ９はキヌクリジニル基である。他のそのような実施形態においては、Ｒ９はキヌクリジン−３−イル基である。
【０２９３】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、単環式飽和ヘテロシクリル基、二環式飽和ヘテロシクリル基、および多環式飽和ヘテロシクリル基から選択される。
【０２９４】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈである。
【０２９５】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択される。
【０２９６】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルコキシ、置換および非置換のピペリジニルオキシ、置換および非置換のモルホリニル、または置換および非置換のピペラジニルから選択される。いくつかのそのような実施形態においては、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メトキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ、Ｎ−メチルピペリジン−４−イルオキシ、モルホリン−４−イル、Ｎ−メチルピペラジン−４−イル、またはＮ−エチルピペラジン−４−イルである。他のそのような実施形態においては、Ｒ１は、−Ｈである。
【０２９７】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アラルキル）２基、または−ＣＯ２Ｈから選択される。
【０２９８】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のフェニル基、置換および非置換のチオフェン基、ならびに置換および非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換および非置換のピリジニル基、置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルコキシ基、置換および非置換のピリジニルアルコキシ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、または−ＣＯ２Ｈから選択される。
【０２９９】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、フェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−アミノ−４−カルボキシルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−アセチルフェニル、３−アミノフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−カルボキサミドフェニル、４−シアノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、または４−カルボキシフェニルから選択される、置換および非置換のアリール基である。
【０３００】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メチル、メトキシ、または−ＣＯ２Ｈから選択される。いくつかのそのような実施形態においては、Ｒ２は−ＣＯ２Ｈである。
【０３０１】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、ならびに置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基から選択される。
【０３０２】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のフェニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、非置換の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、置換および非置換のピロリジニルアルコキシ基、置換および非置換のピロリジノンアルコキシ、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、または置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピロリジニルアルキル）基から選択される。
【０３０３】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、メトキシ、３−アセトアミドフェニル基、４−カルボキサミドフェニル基、４−カルボキシフェニル基、２−アルキルイミダゾリル基、Ｎ−アルキルピペラジニル基、３−置換ピロリジニル基、４−カルボキシアミドピペリジニル基、ジメチルアミノ基、または−Ｎ（Ｈ）（シクロヘキシルアルキル）基であって、そのシクロヘキシル部分がヒドロキシで置換されている−Ｎ（Ｈ）（シクロヘキシルアルキル）基から選択される。
【０３０４】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メトキシ、およびジメチルアミノ基から選択される。
【０３０５】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。いくつかのそのような実施形態においては、Ｒ４は、−Ｈである。
【０３０６】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、または飽和ヘテロシクリル基から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在せず；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しない。いくつかのそのような実施形態においては、ＡおよびＤはともに炭素であり、Ｒ５は、−Ｈであり、Ｒ８は、−Ｈである。
【０３０７】
被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法、および／または、被験体においてＣｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＬＴ−３の活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、または置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在せず；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない。
【０３０８】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基、置換および非置換へテロシクリル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルコキシ基、置換および非置換のピロリジニルオキシ基、置換および非置換のピペリジニルオキシ基、置換および非置換のピロリジニルアルコキシ基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルアルコキシ基、置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ピペリジニルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、もしくは置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在しないか；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない。
【０３０９】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくは、ＦＬＴ−３を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のジアゼピニル基、置換および非置換のトリアゾリル基、置換および非置換のチオモルホリン１オキシド基、置換および非置換のピリジニルアルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−（モルホリン−４−イル）基、もしくは置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−１−イル）基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在しないか；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、もしくは−ＯＨから独立に選択されるか；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しないか；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在しない。他のこのような実施形態において、ＢおよびＣは、両方とも炭素であって、Ｒ６およびＲ７は、両方とも−Ｈである。
【０３１０】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全て炭素であって、そして、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、全て−Ｈである。
【０３１１】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物のＩＣ５０値は、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３に関して、１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または、０．０１０μＭ以下である。
【０３１２】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、もしくはＦＬＴ−３を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であるか、またはヒトである。
【０３１３】
被験体内で、Ｃｄｃ２キナーゼ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、またはＦＬＴ−３活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その生物学的状態は、癌である。
【０３１４】
（ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連するＦＹＮ癌遺伝子キナーゼに関連する方法）
被験体内で、チロシンキナーゼを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、構造Ｉの化合物を使用する被験体内でのチロシンキナーゼ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物の互変異性体、この化合物の薬剤的に受容可能な塩、この互変異性体の薬剤的に受容可能な塩、またはこれらの混合物は、Ｆｙｎである。このような方法のいくつかにおいて、Ｆｙｎは、投与後に、被験体内で阻害される。Ｆｙｎを阻害する方法において、構造Ｉは以下の化学式を有し：
【０３１５】
【化２８】
2006503919.tif 000017
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から独立に選択され；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、または、置換および非置換のアラルキル基から選択され；
Ｒ４は、−Ｈまたは１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、−Ｈもしくは１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ５は、Ａが窒素で存在し得ないか；または、Ｒ８は、Ｄが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニルアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基ｓ、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基ｓ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、もしくは、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ないか；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３１６】
Ｒ９は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシから選択され；そして、
Ｒ１０は、−Ｈである。
【０３１７】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、もしくは、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ないか；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３１８】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは全て炭素である。
【０３１９】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または、被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＢの１つが窒素であって、そして、ＢおよびＣは、両方とも炭素である。
【０３２０】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１〜８個の炭素を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖アルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、または、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基から選択される。
【０３２１】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、アルキルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、または、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され、ヘテロシクリル部分は、飽和している。
【０３２２】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換のキヌクリジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のＮ−アルキルピペリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のＮ−アルキル−ピロリジニル、または、置換および非置換のピロリジニルアルキル基から選択される。このようないくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈである。
【０３２３】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、３−ピペリジニルメチル、またはピロリジン−３−イルから選択される。
【０３２４】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ３は、−Ｈまたは−Ｆから独立に選択される。このようないくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０３２５】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖アルキル基、または、置換および非置換のアリール基から選択される。このようないくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜４個の炭素を有する置換直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または置換アリール基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉから選択される。さらなる他のこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈである。
【０３２６】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は−Ｈである。
【０３２７】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は−Ｆである。
【０３２８】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−Ｈである。
【０３２９】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は−Ｈであるか；または、Ｂが窒素である場合、Ｒ５は存在しない。
【０３３０】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、  置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、もしくは、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキルから独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３３１】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、もしくは、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択されるか；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３３２】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から独立に選択され、ここで、ヘテロシクリル部分は、飽和であるか、もしくは、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基であって；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。他のこのような実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌから独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず、；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。このような他の実施形態において、Ｂは、炭素であって、Ｒ６は−Ｈであるか；または、Ｃは炭素であって、Ｒ７は−Ｈである。
【０３３３】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性のよって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）基、もしくは、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３３４】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、４−アルキルピペラジン−１−イル基、４−アルキル−２−アルキル−ピペラジン−１−イル基、４−アルキル−３−アルキルピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２−ジアルキルアミノアルキル−５−アルキルモルホリン−４−イル基、３−ジアルキルアミノピロリジン−１−イル基、３−ジアルキルアミノアルキルピロリジン−１−イル基、−Ｎ（アルキル）（１−アルキルピペリジニル）基、もしくは、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない．
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−メチ−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチ−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピル−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−シクロブチル−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−メチル−３−メチルピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２−ジメチルアミノメチル−５−メチルモルホリン−４−イル基、３−ジメチルアミノピロリドン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチルピロリドン−１−イル基、−Ｎ（メチル）（１−メチルピペリジン−４−イル）基、もしくは、−Ｎ（メチル）−Ｃ（＝Ｏ）−メチル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３３５】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物のＩＣ５０値は、Ｆｙｎに関して、１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下であるか、０．１μＭ以下であるか、０．０５０μＭ以下であるか、０．０３０μＭ以下であるか、０．０２５μＭ以下であるか、または、０．０１０μＭ以下である。
【０３３６】
被験体内で、Ｆｙｎを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でのＦｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であるか、またはヒトである。
【０３３７】
被験体内で、Ｆｙｎ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その生物学的状態は、自己免疫疾患であって、そして、いくつかのこのような実施形態において、その生物学的状態は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである。他のこのような実施形態において、その生物学的状態は、移植臓器拒絶である。
【０３３８】
（リンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼに関連する方法）
被験体内でチロシンキナーゼを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または構造Ｉの化合物、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用する被験体内でのチロシンキナーゼ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、そのチロシンキナーゼは、Ｌｃｋである。いくつかのこのような方法において、Ｌｃｋは、被験体内で、投与後に阻害される。Ｌｃｋを阻害する方法において、構造Ｉは、以下の化学式
【０３３９】
【化２９】
2006503919.tif 000018
を有し、ここで、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、炭素または窒素から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から独立に選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、または１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から選択され；
Ｒ５およびＲ８は、−Ｈまたは１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ５は、Ａが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ８は、Ｄが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、もしくは置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から独立に選択され；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；  または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ９は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、または置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基から選択され、；そして、
Ｒ１０は、−Ｈである。
【０３４０】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、もしくは置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；  または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３４１】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは全て炭素である。
【０３４２】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤの一つは、窒素であって、そして、ＢおよびＣは、両方炭素である。
【０３４３】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、１〜８個の炭素を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖アルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、または置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基から選択される。
【０３４４】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、または、ヘテロシクリル部分が飽和している置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−アルキルピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、またはピロリジニルアルキル基から選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ９は、−Ｈである。
【０３４５】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ３は、−Ｈまたは−Ｆから独立に選択される。このようないくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０３４６】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または１〜４個の炭素を有する置換および非置換の直鎖または分岐鎖アルキル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよびメチルから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。なお他のこのような実施形態において、Ｒ２は、−Ｈである。
【０３４７】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は−Ｈである。
【０３４８】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−Ｈである。
【０３４９】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａは、炭素であって、かつＲ５は−Ｈであるか；または、Ｄは炭素であって、かつＲ８は−Ｈである。いくつかのこのような実施形態において、ＡおよびＤは両方とも、炭素であって、かつＲ５およびＲ８は両方とも−Ｈである。
【０３５０】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキルから独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３５１】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３５２】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、ヘテロシクリル部分が飽和である置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。このようないくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、もしくは−Ｃｌから独立に選択され；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。他のこのような実施形態において、Ｂは、炭素であって、かつ、Ｒ６は、−Ｈであるか；または、Ｃは、炭素であって、かつ、Ｒ７は−Ｈである。
【０３５３】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ピペリジニル）基、または、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択され；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず、；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３５４】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、４−アルキルピペラジン−１−イル基、４−アルキル−２−アルキル−ピペラジン−１−イル基、４−アルキル−３−アルキルピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２−ジアルキルアミノアルキル−５−アルキルモルホリン−４−イル基、３−ジアルキルアミノピロリジン−１−イル基、３−ジアルキルアミノアルキルピロリジン−１−イル基、−Ｎ（アルキル）（１−アルキルピペリジニル）基、もしくは−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず、；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３５５】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−メチ−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチル−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピル−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−シクロブチル−２−メチルピペラジン−１−イル基、４−メチル−３−メチルピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２−ジメチルアミノメチ−５−メチルモルホリン−４−イル基、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチルピロリジン−１−イル基、−Ｎ（メチル）（１−メチルピペリジン−４−イル）基、もしくは−Ｎ（メチル）−Ｃ（＝Ｏ）−メチル基から独立に選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３５６】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物のＩＣ５０値は、Ｌｃｋに関して、１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または、０．０１０μＭ以下である。
【０３５７】
被験体内でＬｃｋを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であるか、またはヒトである。
【０３５８】
被験体内でＬｃｋ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その生物学的状態は、自己免疫疾患であって、そして、いくつかのこのような実施形態において、その生物学的状態は、リウマチ様関節炎または全身性エリテマトーデスである。他のこのような実施形態において、その生物学的状態は、移植臓器拒絶である。
【０３５９】
（Ｔｉｅ−２に関連する方法）
被験体内で、チロシンキナーゼを阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または構造式Ｉの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、被験体内でチロシンキナーゼ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、このチロシンキナーゼは、Ｔｉｅ−２である。いくつかのこのような方法において、Ｔｉｅ−２は、投与後に、被験体内で阻害される。Ｔｉｅ−２を阻害する方法において、構造Ｉは、以下の化学式を有し：
【０３６０】
【化３０】
2006503919.tif 000019
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、炭素または窒素から独立に選択され；
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリルアルキル）２基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、または、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基から選択されるか；または、Ｒ２およびＲ３は、一緒に結合して、環基を形成し得る。；
Ｒ３およびＲ４は、−Ｈ、または１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から独立に選択され；
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、もしくは１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖アルキル基から選択されるか；または、Ｒ５は、Ａが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基、−ＯＨ、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、もしくは置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＳＨ、置換および非置換の−Ｓ−アルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリルアルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリルアルキル）基、−ＣＯ２Ｈ、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、もしくは、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル基から選択されるか；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３６１】
Ｒ８は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基から選択されるか；または、Ｒ８は、Ｄが窒素である場合、存在し得ない。
【０３６２】
Ｒ９は、−Ｈ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および日置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨ２、もしくは置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキルから選択されるか；またはＲ９およびＲ１０は、一緒に結合して５、６または７員環を有する環を形成し；そして、
Ｒ１０は、−Ｈである。
【０３６３】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、もしくは置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜１２個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され；
Ｒ６は、−Ｈ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択されるか；または、Ｒ６は、Ｂが窒素である場合、存在し得ず；
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、１〜８個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換および非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、もしくは置換および非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択されるか；または、Ｒ７は、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３６４】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは全て炭素である。
【０３６５】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤの一つは窒素であり、そして、ＢおよびＣは両方とも炭素である。
【０３６６】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ、−ＮＨ２、または置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基から選択される。
【０３６７】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、ヘテロシクリル部分が飽和である置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ヘテロシクリル部分が飽和である置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、またはヘテロシクリル部分が飽和である置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基から選択される。
【０３６８】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、または置換および非置換のアルコキシ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ９は、−Ｈまたはキヌクリジニルから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ９は−Ｈである。
【０３６９】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＨ３、置換および非置換のピペリジニルオキシ基、置換および非置換のピペリジニルアルコキシ基、置換および非置換のモルホリニルオキシ基、または置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｃｌから選択される。他のこのような実施形態において、Ｒ１は、−Ｈである。
【０３７０】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、ならびに置換および非置換のピリジニルアルコキシ基から選択される。
【０３７１】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈである。
【０３７２】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈである。
【０３７３】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０３７４】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は−Ｈであるか、またはＡが窒素である場合、存在しない。
【０３７５】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピロリジニルアルコキシ基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピペリジニルオキシ基、置換および非置換のピペラジニル基、もしくは置換および非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２基から選択されるか；または、Ｂが窒素である場合、存在し得ない。
【０３７６】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピリジニルアルキル基、もしくは置換および非置換のピペラジニル基から選択されるか；または、Ｃが窒素である場合、存在し得ない。
【０３７７】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、−Ｈであるか、またはＤが窒素である場合、存在しない。
【０３７８】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その化合物のＩＣ５０値は、Ｔｉｅ−２に関して１０μＭ以下である。他のこのような実施形態において、ＩＣ５０値は１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下である。
【０３７９】
被験体内でＴｉｅ−２を阻害する方法のいくつかの実施形態において、および／または被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であるか、またはヒトである。
【０３８０】
被験体内でＴｉｅ−２活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その生物学的状態は、癌である。
【０３８１】
被験体内でセリン／スレオニンキナーゼ活性またはチロシンキナーゼ活性によって仲介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、その化合物、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物は、薬学的な処方物または薬学的に受容可能なキャリアを含む薬剤の成分である。いくつかのこのような実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼまたはチロシンキナーゼ活性は、ＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲα、またはＰＤＧＦＲβ活性から選択される。他のこのような実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼ活性またはチロシンキナーゼ活性は、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、またはＴｉｅ−２活性から選択される。別のこのような実施形態において、セリン／スレオニンキナーゼ活性は、ＣＨＫ１活性である。
【０３８２】
他の局面において、本発明は、構造Ｉの化合物、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、およびこれらの混合物を提供する。本発明はまた、上記の種々の実施形態に記載される任意のＲ１〜Ｒ１０値を有する化合物を提供する。
【０３８３】
本発明はさらに、医薬の調製物中、およびＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲα、またはＰＤＧＦＲβ活性によって仲介される生物学的状態の処置における構造Ｉの化合物、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、およびこれらの混合物の使用を提供する。
【０３８４】
本発明はさらに、ＧＳＫ−３を阻害し、構造ＩＢの化合物を使用して被験体におけるＧＳＫ−３により媒介される生物学的状態を処置する方法を提供する。本発明はまた、被験体においてＧＳＫ−３を阻害する際に使用するため、および／またはＧＳＫ−３により媒介される生物学的状態を処置する際に使用するための医薬の調製における構造ＩＢの化合物の使用を提供する。１つの局面において、ＧＳＫ−３を阻害する方法またはＧＳＫ−３によって媒介される生物学的状態を処置する方法は、構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を被験体に投与する工程を包含する。本発明はさらに、本明細書中に記載される任意の他のキナーゼを阻害する方法、および、構造ＩＢの化合物を使用してこのようなキナーゼにより媒介される任意の生物学的状態を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、ＧＳＫ−３は、投与後に被験体において阻害される。構造ＩＢは、以下の式：
【０３８５】
【化３１】
2006503919.tif 000020
を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立して、炭素もしくは窒素からなる群から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、炭素もしくは窒素からなる群から選択され、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つが窒素であり；
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ１は、Ｗが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ２は、Ｘが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＮＯ２、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基からなる群から選択され；またはＸおよびＹが両方とも炭素である場合、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して環式基を形成し得；またはＲ３は、Ｙが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ４は、Ｚが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、
置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基からなる群から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルケニル基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｓ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｓ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基からなる群から選択され；またはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ９は、以下：置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され；またはＲ９およびＲ１０が一緒に結合して、５、６、または７環員を有する環を形成し得；または
Ｒ１０は−Ｈであるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒に結合して、５、６または７個の環員を有する環を形成する。
【０３８６】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、
Ｒ１は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択され；あるいはＲ１は、Ｗが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ２は、独立して、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され；またはＲ２は、Ｘが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ３は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）２基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、または置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）基から選択され；あるいはＲ３は、Ｙが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ４は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択され；あるいはＲ４は、Ｚが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ５は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；あるいはＲ５は、Ａが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ６は、以下：−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、または１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基から選択され；あるいはＲ６は、Ｂが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ７は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（アルキル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換の−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルキル基から選択され；またはＲ７は、Ｃが窒素である場合、存在しなくてもよく；
Ｒ８は、以下：−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；あるいはＲ８は、Ｄが窒素である場合、存在しなくてもよい。
【０３８７】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは全て炭素である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ５は、−Ｈであり、Ｒ６は−Ｈであり、Ｒ７は−Ｈであり、そして、Ｒ８は−Ｈである。
【０３８８】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＡまたはＤのうちの１つは、窒素であり、そして、ＢおよびＣは両方とも炭素である。
【０３８９】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｗは窒素である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｘ、ＹおよびＺは全て炭素である。
【０３９０】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｘは窒素である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｗ、ＹおよびＺは全て炭素である。
【０３９１】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｙは窒素である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｗ、ＸおよびＺは全て炭素である。
【０３９２】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｚは窒素である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｗ、ＸおよびＹは全て炭素である。
【０３９３】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、ＸおよびＺは窒素原子であり、ＷおよびＹは炭素原子である。
【０３９４】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は−Ｈであり、そして、Ｒ９は、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、または、１〜８個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択される。
【０３９５】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、非置換のアルコキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、１〜８個の炭素原子を有する非置換の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され、ここで、ヘテロシクリル基は、飽和の、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基であり、このヘテロシクリル基は、不飽和の、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、または置換もしくは非置換のアルキル−（Ｓ０２）−アルキル基である。
【０３９６】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１０が−Ｈであり、Ｒ９は、置換もしくは非置換の飽和のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択される。
【０３９７】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基およびアミノシクロヘキシル基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ９はキヌクリジニル基であり、このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ９はキヌクリジン−３−イル基である。
【０３９８】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、単環式、二環式、もしくは多環式の飽和のヘテロシクリル基から選択される。
【０３９９】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＨ３基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｆである。このような他の実施形態において、Ｒ１は−Ｈである。
【０４００】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、置換もしくは非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジン基、置換もしくは非置換のチオフェン基、置換もしくは非置換のイミダゾール基、置換もしくは非置換の３−ピリジル基、置換もしくは非置換の４−ピリジル基、２−置換フェニル基、２，４−二置換フェニル基、４−置換フェニル基、３−置換フェニル基、２，６−二置換フェニル基、フェニル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、または置換もしくは非置換のアルキルアミノ基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ２は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＨ３から選択される。このような他の実施形態において、Ｒ２は−Ｆである。
【０４０１】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−カルボキシフェニル、３−アセチルフェニル、３−アミノフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−カルボメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−ウレイドフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ニトロフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−カルボキシフェニル、４−ホルミルフェニル、４−メチルチオフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルボメトキシフェニル、４−カルボエトキシフェニル、４−カルボキサミドフェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−カルボメトキシフェニル、２−アミノ−４−カルボキシフェニル、２，６−ジフルオロフェニルまたは３，４−（メチレンジオキシ）フェニルから選択される置換もしくは非置換のアリール基である。
【０４０２】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は−Ｈまたは−ＣＨ３である。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ４は−Ｈである。
【０４０３】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ８は独立して、−Ｈもしくは飽和のヘテロシクリル基から選択されるか、または存在しない。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ５およびＲ８は独立して−Ｈまたは飽和のヘテロシクリル基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ５は−Ｈであり、そしてＲ８は−Ｈである。
【０４０４】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６は−Ｈであり、そしてＲ７は−Ｈである。
【０４０５】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は−Ｈであり、Ｒ６は−Ｈであり、Ｒ７は−Ｈであり、そしてＲ８は−Ｈである。
【０４０６】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基から選択される。
【０４０７】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＭｅ、ヒドロキシアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、アセトアミドアルキルアミノ基、シアノアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノ基、チオアルキルアミノ基、（メチルスルホニル）アルキルアミノ基、シクロアルキルアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、ヘテロシクリルアルコキシ基、置換もしくは非置換のピペリジニル基、置換もしくは非置換のイミダゾリル基、置換もしくは非置換のモルホリニル基、置換もしくは非置換のピロリル基、置換もしくは非置換のピロリジニル基、置換もしくは非置換のピペラジニル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＮ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基から選択される。
【０４０８】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基または置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基から選択される。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ３はジメチルアミノ基である。
【０４０９】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は全て−Ｈである。
【０４１０】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、この化合物のＩＣ５０値は、ＧＳＫ−３に関しての１０μＭ以下である。このような他の実施形態において、ＩＣ５０値は、１μＭ以下であるか、０．１μＭ以下であるか、０．０５０μＭ以下であるか、０．０３０μＭ以下であるか、０．０２５以下であるか、または０．０１０μＭ以下である。
【０４１１】
構造ＩＢの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を使用して、ＧＳＫ−３を阻害する方法および／またはこの被験体においてＧＳＫ−３活性によって媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であり、そして、いくつかの実施形態において、ヒトである。
【０４１２】
構造ＩＢの化合物を使用して、被験体においてＧＳＫ−３を阻害する方法および／または被験体におけるＧＳＫ−３活性により媒介される生物学的状態を処置する方法のいくつかの実施形態において、生物学的状態は糖尿病であり、そして、このような実施形態のいくつかにおいて、生物学的状態は、インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）である。このような他の実施形態において、生物学的状態は、アルツハイマー病であるか、または、二極性障害である。
【０４１３】
ヘテロシクリル基を含む基において、ヘテロシクリル基は、種々の方法で結合され得る。例えば、ヘテロシクリルアルコキシ基において、ヘテロシクリル基は、種々の環メンバーを介して、ヘテロシクリルアルコキシ基のアルコキシ基のメチレン炭素に結合し得る。ヘテロシクリルアルコキシ基のヘテロシクリル基がテトラヒドロフランである非限定的な例の方法によって、この基は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロフラニル）によって表され得、これは、以下の２つの構造
【０４１４】
【化３２】
2006503919.tif 000021
に対応し、これらの構造において、構造ＩＩは、−ＯＣＨ２ＣＨ２（２−テトラヒドロフラニル）基または−ＯＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロフラン−２−イル）基と呼ばれ得る基を表し、構造ＩＩＩは、−ＯＣＨ２ＣＨ２（３−テトラヒドロフラニル）基または−ＯＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロフラン−３−イル）基と呼ばれ得る基を表す。ヘテロシクリル基がＮ含有複素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンまたはピロリジンなどであるがこれらに限定されない）である場合、複素環は、環の炭素原子を介して、または、Ｎ含有複素環の環の窒素原子を介してメチレン炭素と結合し得る。これらの両方が好ましい。ヘテロシクリル基が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（ヘテロシクリル）基についてピペリジンである場合、以下の構造が可能であり、そして好ましい：
【０４１５】
【化３３】
2006503919.tif 000022
構造ＩＶは、−Ｏ（ＣＨ２）３（Ｎ−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（１−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（ピペリジン−１−イル）基の例である。構造Ｖは、−Ｏ（ＣＨ２）３−（２−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（ピペリジン−２−イル）基の例である。構造ＶＩは、−Ｏ（ＣＨ２）３（３−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（ピペリジン−３−イル）基の例である。構造ＶＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）３（４−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（ピペリジン−４−イル）基の例である。ヘテロシクリル基が、−ＯＣＨ２ＣＨ２（ヘテロシクリル）基についてピペラジンである場合、以下の構造が可能であり、そして好ましい：
【０４１６】
【化３４】
2006503919.tif 000023
構造ＶＩＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（（２−ピペラジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（ピペラジン−２−イル）基の例であり、構造ＩＸは、−Ｏ（ＣＨ２）２（（１−ピペラジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（Ｎ−ピペラジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（ピペラジン−１−イル）基の例である。ヘテロシクリル基が−ＯＣＨ２ＣＨ２（ヘテロシクリル）基についてモルホリンである場合、以下の構造が可能であり、そして好ましい：
【０４１７】
【化３５】
2006503919.tif 000024
構造Ｘは、−Ｏ（ＣＨ２）２（（３−モルホリニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（モルホリン−３−イル）基の例であり、構造ＸＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（（４−モルホリニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（Ｎ−モルホリニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（モルホリン−４−イル）基の例であり、そして構造ＸＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（（２−モルホリニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（モルホリン−２−イル）基の例である。ヘテロシクリル基が−ＯＣＨ２ＣＨ２（ヘテロシクリル）基においてピロリジンである場合、利用可能な構造としては、−Ｏ（ＣＨ２）２（（１−ピロリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（Ｎ−ピロリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（ピロリジン−１−イル）基、−Ｏ（ＣＨ２）２（（２−ピロリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（ピロリジン−２−イル）基および−Ｏ（ＣＨ２）２（（３−ピロリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（（ピロリジン−３−イル）基が挙げられる。
【０４１８】
構造ＩおよびＩＢの化合物は、スキーム１〜６および実施例に示すように、単純な出発分子から合成され得る。スキーム１に示すように、構造Ｉの化合物のヒドロキシ誘導体は一般に、アミン基およびカルボン酸基で置換された芳香族化合物を使用して調製され得る。次いで、これらの化合物が、スキーム３および５ならびに実施例に記載される方法を試用して、構造Ｉの化合物に変換され得る。構造Ｉの複素環アナログのヒドロキシ誘導体（例えば、構造ＩＢの化合物）は、スキーム２に示されるような化合物の適切な複素環式芳香族アナログを使用して簡単に調製され得る。これらは、スキーム４および５に記載される方法を私用して、構造Ｉの複素環式アナログ（例えば、構造ＩＢの化合物）に変換され得る。
【０４１９】
（スキーム１）
【０４２０】
【化３６】
2006503919.tif 000025
スキーム１に示されるように、置換芳香族化合物（例えば、置換もしくは非置換の２−アミノ安息香酸）を、アシルハロゲン化物（例えば、メチル  ２−（クロロカルボニル）アセテート）と反応させて、アミドを生じ得、このアミドが、置換もしくは非置換の１，２−ジアミノベンゼンと反応する。得られた生成物は、構造Ｉの化合物の４−ヒドロキシ置換アナログである。
【０４２１】
（スキーム２）
【０４２２】
【化３７】
2006503919.tif 000026
スキーム２に示されるように、置換ピリジン（例えば、置換もしくは非置換の３−アミノ−ピリジン−４−カルボン酸）をアシルハロゲン化物（例えば、メチル  ２−（クロロカルボニル）アセテート）と反応させて、アミドを生じ得、このアミドは、置換もしくは非置換の１，２−ジアミノベンゼンまたはピリジンのアナログと反応する。得られた生成物は、構造ＩまたはＩＢの化合物の４−ヒドロキシ置換複素環式アナログである。異なる置換パターンを有する出発ピリジン（例えば、２−アミノニコチン酸（２−アミノピリジン−４−カルボン酸））を使用することにより、窒素が、最終化合物のピリジン環中の異なる位置にある化合物を生じる。当業者は、スキーム２に示される手順が、構造ＩおよびＩＢの化合物の種々の４−ヒドロキシ複素環式アナログを生じるように改変され得ることを認識する。
【０４２３】
スキーム３は、構造Ｉの種々の化合物の合成を可能にする一般的な合成経路を例示する。スキーム３を見ると、構造Ｉの化合物の４−ヒドロキシ置換アナログが、亜リン酸オキシ塩化物またはチオニル塩化物との反応により、４−クロロ誘導体に変換され得ることを示している。次いで、４−クロロ誘導体が、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ヘテロシクリルアミン、シクロアルキルアミン、芳香族アミンなどのような適切なアミンと反応されて、構造Ｉの対応する保護化合物を生じ得る。脱保護により、所望の構造Ｉの最終化合物を得る。
【０４２４】
イサトイン酸無水物を合成するのに使用される種々の２−アミノ安息香酸出発物質は、商業用の供給源から入手され得るか、または、当業者に公知の方法により調製され得る。一般的なイサトイン酸無水物の合成方法は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４（６），７３５およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１２（３），５６５に記載され、これらは共に、その全内容が本明細書中に示されるかのように、本明細書によって全体が参考として援用される。
【０４２５】
（スキーム３）
【０４２６】
【化３８】
2006503919.tif 000027
スキーム４は、構造ＩＢの種々の複素環式化合物の合成を可能にする一般的な合成経路を例示する。スキーム４を見ると、構造ＩＢの４−ヒドロキシ置換アナログが、亜リン酸オキシ塩化物またはチオニル塩化物との反応によって４−クロロ誘導体に変換され得ることを示している。次いで、４−クロロ誘導体が、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ヘテロシクリルアミン、シクロアルキルアミン、芳香族アミンなどのような適切なアミンと反応されて、構造ＩＢの対応する保護化合物を生じ得る。脱保護により、構造Ｉの所望の最終複素環式アナログを得る。
【０４２７】
（スキーム４）
【０４２８】
【化３９】
2006503919.tif 000028
スキーム５は、構造Ｉの種々の化合物の合成を可能にする一般的な合成経路を示す。スキーム５を見ると、構造Ｉの４−ヒドロキシ置換アナログのヒドロキシ基が、トリフリン酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）のようなトリフレート化剤を用いるトリフレート化により脱離基に変換され得ることを示している。次いで、得られるトリフレートは、広範な種々の窒素求核試薬（例えば、３−アミノキヌクリジン）および他のアミンと反応されて、構造Ｉの化合物の保護アナログを生じ得る。得られた生成物の脱保護により、構造Ｉの所望の化合物を得る。類似の手順が、構造Ｉの複素環式化合物を調製するために使用され得る。
【０４２９】
（スキーム５）
【０４３０】
【化４０】
2006503919.tif 000029
複素環式芳香族ジアミンは、簡単に調製され得、構造ＩおよびＩＢの化合物の前駆体、ならびに、構造ＩおよびＩＢの化合物の複素環式アナログとして使用され得る。ここで、スキーム６に示されるように、Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのうちの１つ以上が窒素である。
【０４３１】
（スキーム６）
【０４３２】
【化４１】
2006503919.tif 000030
スキーム６に示されるように、エチルシアノアセテートのような化合物は、２つのオルトアミノ基を含有する置換もしくは非置換の複素環（例えば、置換もしくは非置換の１，２−ジアミノピリジン）と縮合されて、置換もしくは非置換の２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルエタンニトリルを得ることができ、これは引き続いて、酸性媒体中で加水分解されて、置換もしくは非置換のエチル  ２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートを得る。代替的な経路として、置換もしくは非置換のエチル  ２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートは、３−エトキシ−３−イミノプロパノエートの塩酸塩および置換もしくは非置換の１，２−ジアミノピリジンのような化合物から得られ得る。置換もしくは非置換のエチル  ２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートの適切な化合物との反応により、構造Ｉの化合物および構造Ｉの化合物の複素環式アナログを得、これらの化合物において、Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのうちの１つ以上は窒素原子である。
【０４３３】
（スキーム７）
【０４３４】
【化４２】
2006503919.tif 000031
ベンズイミダゾール環上の置換基の導入は、合成の初期段階に限定される必要はなく、キノリノン環の形成後に達成され得る。例えば、アミドが、種々のアミンとスキーム７に示される上級酸中間体とをカップリングすることによって得られ得る。
【０４３５】
（スキーム８）
【０４３６】
【化４３】
2006503919.tif 000032
Ｃ−６ハロゲン化物またはＣ−７ハロゲン化物の酸基への変換を、以下の参考文献における手順を使用して達成した。これらの文献は、その全体が本明細書中に示されるかのように、あらゆる目的のために、その全体が本明細書中に参考として援用される：Ｋｏｇａ，Ｈ．ら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．，１９９５，３６，１，８７−９０；およびＦｕｋｕｙａｍａ，Ｔ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，３１２５−３１２６。
【０４３７】
（スキーム９）
【０４３８】
【化４４】
2006503919.tif 000033
Ｃ−６ハロゲン化物またはＣ−７ハロゲン化物のシアノ基への変換を、以下の参考文献における手順を使用して達成した。これらの文献は、その全体が本明細書中に示されるかのように、あらゆる目的のために、その全体が本明細書中に参考として援用される：Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ａ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，８２２４−８２８。スキーム９についての好ましい反応条件を、以下の方法２６に記載する。
【０４３９】
（スキーム１０）
【０４４０】
【化４５】
2006503919.tif 000034
Ｃ−６ハロゲン化物またはＣ−７ハロゲン化物のアリール基への変換を、以下に記載されるような標準的なＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅの手順を使用して達成した。
【０４４１】
（スキーム１１）
【０４４２】
【化４６】
2006503919.tif 000035
ジハロキノロンを使用する官能基付加を、アミン、アルコールおよびチオールのような求核試薬とのジハロキノロンの反応により、スキーム１１に示されるようにして達成した。
【０４４３】
構造ＩおよびＩＢの化合物、これらの化合物の互変異性体、これらの化合物の薬学的に受容可能な塩、これらの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、ならびに、これらの混合物は、本明細書中に記載される目的のために使用され得る医薬を調製するために使用され得、そして、本明細書中に記載されるような種々の生物学的状態を処置するために使用され得る。
【０４４４】
薬学的処方物としては、本明細書中に記載されるような薬学的に受容可能なキャリアと組み合せた、上記の実施形態のいずれかの化合物のいずれかが挙げられ得る。
【０４４５】
本発明はまた、本発明の１種以上の化合物またはその互変異性体の薬学的に受容可能な塩、あるいはこれらの混合物を、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して調製され、ＶＥＧＦ−ＲＴＫの活性に関連する種々の障害（より具体的には、癌に関連するか、またはＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫｌｅ、Ｒａｆ、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、Ｃｄｃ２、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２，ＰＤＧＦＲαおよびＰＤＧＦＲβの活性に関連する脈管新生）を処置または緩和し得る組成物を提供する。本発明の組成物は、チロシンキナーゼおよび／またはセリン／スレオニンキナーゼを阻害する医薬および薬学的処方物のような処方物を作製するために使用され得、そして、このようなキナーゼにより媒介される生物学的状態を処置するために使用され得る。このような組成物は、例えば、顆粒、散剤、錠剤、カプセル、シロップ、坐剤、注射剤、エマルジョン、エリキシル剤、懸濁剤または溶剤の形態であり得る。本発明の組成物は、種々の投与経路（例えば、経口投与、経鼻投与、直腸投与、皮下投与、静脈内注射、筋肉内注射または腹腔内注射）のために処方され得る。以下の投薬形態は、一例として示され、本発明を限定するものとして解釈されるべきでない。
【０４４６】
経口、頬側および舌下投与について、散剤、懸濁剤、顆粒、錠剤、丸剤、カプセル、ゲルカプセルおよびカプレットが固体投薬形態として適している。これらは、例えば、１種以上の本発明の化合物、薬学的に受容可能な塩、互変異性体、またはこれらの混合物を、デンプンまたは他の添加剤のような少なくとも１種の添加剤と混合することによって調製され得る。適切な添加剤は、スクロース、ラクトース、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン、アガー、アルギン酸、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアガム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成もしくは半合成のポリマーもしくはグリセリドである。必要に応じて、経口投薬形態は、投与を補助する他の成分（たとえば、不活性な希釈剤または滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）または保存剤（例えば、パラベンまたはソルビン酸）または抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、トコフェロールまたはシステイン）、崩壊剤、結合剤、濃厚剤、緩衝剤、甘味料、矯味剤または芳香剤）を含み得る。錠剤および丸剤はさらに、当該分野で公知の適切なコーティング物質で処置され得る。
【０４４７】
経口投与のための液体投薬形態は、薬学的に受容可能なエマルジョン、シロップ、エリキシル、懸濁剤および溶液の形態であり得、これらは、水のような不活性化希釈剤を含み得る。薬学的処方物および医薬は、滅菌溶液（例えば、オイル、水、アルコール、およびこれらに混合物が挙げられるがこれらに限定されない）を使用して、液体懸濁物または溶液として調製され得る。薬学的に適切な界面活性剤、懸濁剤、乳化剤が、経口投与または非経口投与のために添加され得る。
【０４４８】
上記のように、懸濁液としてはオイルが挙げられ得る。このようなオイルとしては、ピーナッツ油、ゴマ油、綿実油、コーン油およびオリーブ油が挙げられるがこれらに限定されない。懸濁調製物はまた、オレイン酸エチル、ミリステアリン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリドおよびアセチル化脂肪酸グリセリドのような脂肪酸のエステルを含み得る。懸濁処方物としては、アルコール（例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセロールおよびプロピレングリコールが挙げられるがこれらに限定されない）を含み得る。エーテル（例えば、ポリ（エチレングリコール））、石油炭化水素（例えば、鉱油および石油）および水がまた、懸濁処方物中で使用され得る。
【０４４９】
経鼻投与について、薬学的処方物および医薬は、適切な溶剤および必要に応じて他の化合物（例えば、安定化剤、抗真菌剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティ改善剤およびこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されない）を含有するスプレーまたはエアロゾルであり得る。エアロゾル処方物についての噴霧剤としては、圧縮した空気、窒素、二酸化炭素または炭化水素ベースの低揮発性溶剤が挙げられ得る。
【０４５０】
注射用投薬形態は一般に、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して調製され得る水性懸濁液またはオイル懸濁液が挙げられる。注射可能な形態は、溶媒または希釈剤を用いて調製される、溶液相または懸濁液の形態であり得る。受容可能な溶剤またはビヒクルとしては、滅菌水、リンガー溶液または等張水性生理食塩水溶液が挙げられる。あるいは、滅菌オイルが、溶剤または懸濁剤として使用され得る。好ましくは、オイルまたは脂肪酸は、非揮発性であり、これらとしては、天然または合成のオイル、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリドが挙げられる。
【０４５１】
注射のために、薬学的処方物および／または医薬は、上記の適切な溶液を用いる再構成に適した粉末であり得る。これらの例としては、凍結乾燥された粉末、回転乾燥された粉末または噴霧乾燥された粉末、無定形粉末、顆粒、沈殿物、または粒子が挙げられるがこれらに限定されない。注射のために、上記処方物は、必要に応じて、安定化剤、ｐＨ改変剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティー改変剤およびこれらの組み合わせを含み得る。
【０４５２】
直腸投与について、薬学的処方物および医薬は、腸、Ｓ状結腸および／または直腸内に化合物を放出するための、坐剤、軟膏、浣腸剤、錠剤またはクリームの形態であり得る。直腸坐剤は、本発明の１つ以上の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体を、受容可能なビヒクル（例えば、カカオ脂またはポリエチレングリコール）と混合することによって調製され、このビヒクルは、通常の保存温度では固相で存在し、そして体の内側（例えば、直腸内）で薬物を放出するのに適切な温度において液体相で存在する。油もまた、軟質ゼラチン型の処方物および坐剤の調製において使用され得る。水、生理食塩水、水性デキストロースおよび関連する糖溶液、ならびにグリセロールが、懸濁剤（例えば、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース）、ならびに緩衝剤および保存剤もまた含み得る、懸濁液処方物の調製において使用され得る。
【０４５３】
上記の代表的な投薬形態に加えて、薬学的に受容可能な賦形剤およびキャリアは、当業者に一般に公知であり、従って、本発明に含まれる。このような賦形剤およびキャリアは、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ（１９９１）（これは、本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が本明細書中で参考として援用される）に記載される。
【０４５４】
本発明の処方物は、以下に記載のように、短時間作用性、迅速放出、長時間作用性および持続放出のために設計され得る。従って、薬学的処方物はまた、制御放出または遅延放出のために処方され得る。
【０４５５】
本発明の処方物は、以下に記載のように、短期作用性、迅速放出、長期作用性および持続放出のために設計され得る。従って、薬学的処方物はまた、制御放出または遅延放出のために処方され得る。
【０４５６】
本発明の組成物はまた、例えば、ミセルもしくはリポソーム、またはいくつかの他のカプセル化形態を含み得るか、あるいは、長期の貯蔵および／または送達効果を提供するための長期放出形態で投与され得る。従って、薬学的処方物は、ペレットまたは円柱へと圧縮され得、そして蓄積注射物としてかまたは移植物（例えば、ステント）として、筋肉内または皮下に移植され得る。このような移植物は、シリコーンおよび生分解性ポリマーのような公知の不活性材料を使用し得る。
【０４５７】
特定の投薬量は、疾患の状態、被験体の年齢、体重、全身の健康状態、性別、および食事、投薬間隔、投与経路、排泄速度、ならびに薬物の組み合わせに依存して、調整され得る。有効量を含む上記投薬量形態のいずれもが、十分に慣用的な実験の範囲内であり、従って、十分に本発明の範囲内である。
【０４５８】
治療的有効用量は、投与経路および投薬形態に依存して変化し得る。本発明の好ましい化合物は、高い治療指数を示す処方物である。治療指数は、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比として表わされ得る、毒性の影響と治療効果との間の用量比である。ＬＤ５０は、集団の５０％に対して致死性である用量であり、そしてＥＤ５０は、集団の５０％において治療的に有効な用量である。ＬＤ５０およびＥＤ５０は、動物細胞培養物または実験動物において標準的な薬学的手順によって決定される。
【０４５９】
本発明の状況において、「処置（する）」とは、障害または疾患に関連する症状の軽減、あるいはこれらの症状のさらなる進行または悪化の停止、あるいはこの疾患または障害の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）を意味する。例えば、ＶＥＧＦ−ＲＴＫのインヒビターを必要とする患者を処置する状況において、首尾良い処置としては、腫瘍または疾患組織に栄養を供給する（ｆｅｅｄｉｎｇ）毛細管の増殖における減少；癌性増殖もしくは腫瘍、毛細管の増殖、または疾患組織に関連する症状の軽減；毛細管増殖の停止；あるいは疾患（例えば、癌）の進行または癌性細胞の増殖の停止が挙げられ得る。処置はまた、他の治療と組み合わせて、本発明の薬学的処方物との投与することを含み得る。例えば、本発明の化合物および薬学的処方物は、外科的手順および／または放射線療法の前に、その間に、またはその後に、投与され得る。本発明の化合物はまた、アンチセンス治療および遺伝子治療に使用される薬物を含む他の抗癌剤と組み合わせて、投与され得る。適切な組み合わせは、腫瘍学および医学の分野の当業者によって、決定され得る。
【０４６０】
本発明の薬学的処方物および医薬は、上記の化合物のいずれをも、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、含む。従って、本発明の化合物は、医薬および薬学的処方物を調製するために使用され得る。いくつかのそのような実施形態において、上記医薬および薬学的処方物は、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかの化合物のいずれかもしくはその薬学的に受容可能な塩を含む。本発明はまた、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかの化合物のいずれかもしくはその薬学的に受容可能な塩を、酵素（例えば、ＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｃｄｃ２、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲα、およびＦＤＧＦＲβ）の阻害のため、または下記により詳細に記載されるようなこれらの酵素のいずれかに関連する疾患もしくは状態の処置のために使用することを、提供する。本発明はまた、酵素阻害剤（例えば、チロシンキナーゼインヒビターまたはセリン／スレオニンキナーゼンインヒビター）、酵素（例えば、ＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＧＳＫ−３、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４、ＭＥＫ１、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ２、ＣＫ１ε、Ｒａｆ、ＮＥＫ−２、ＣＨＫ１、Ｒｓｋ２、ＰＡＲ−１、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−ＡＢＬ、ｐ６０ｓｒｃ、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ−３、Ｃｄｃ２、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲα、およびＦＤＧＦＲβ）を阻害するかまたは下記により詳細に記載されるようなこれらの酵素のいずれかに関係する疾患もしくは状態を処置する薬学的処方物もしくは医薬の製造のための、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかの化合物のいずれかもしくはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
【０４６１】
脈管形成内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼのインヒビターを必要とする患者を処置するための方法は、本発明の薬学的処方物、医薬、あるいは構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかの化合物のいずれかを、その必要がある患者に有効量投与する工程を包含する。
【０４６２】
患者において腫瘍増殖を阻害するための方法は、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物のいずれかの化合物のいずれかもしくはその薬学的に受容可能な塩を有効量、腫瘍を有する患者に投与する工程を包含する。
【０４６３】
患者において新脈管形成および腫瘍増殖を阻害するための方法であって、上記の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を有効量、その必要がある患者に投与する工程を包含する。
【０４６４】
本発明は、種々の腫瘍型を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、上記被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、癌患者を処置する方法を包含する。
【０４６５】
本発明は、酵素（例えば、チロシンキナーゼ）を阻害する方法を提供する。この方法は、被験体（例えば、ヒト被験体、哺乳動物非検体、または細胞被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦである。
【０４６６】
本発明は、ＩＩ型糖尿病を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、糖尿病前症患者または糖尿病患者を処置する方法を包含する。
【０４６７】
本発明は、患者においてインスリン依存性プロセスを刺激する方法を提供する。上記の方法は、患者（例えば、ヒト患者）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、血漿中グルコースレベルを減少する方法、グリコーゲン取込みを増加する方法、インスリンを増強する方法、グルコースシンターゼ活性をアップレギュレートする方法、およびグリコーゲン合成を、例えば、皮膚細胞、筋肉細胞、および脂肪細胞において、刺激する方法を包含する。
【０４６８】
本発明は、アルツハイマー病を有する被験体を処置する方法を提供する。上記方法は、被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、ｔａｕリン酸化を減少する工程、神経細線維変化の生成を減少する工程、およびアルツハイマー病の進行を遅くする工程を包含する。
【０４６９】
本発明は、中枢神経系障害を有する被験体を処置する方法を提供する。上記方法は、被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、双極性障害を処置する方法、グルタミン酸により誘導された異常に高レベルの励起に供されたニューロンの生存を増加する方法、急性損傷（例えば、大脳虚血、外傷性脳損傷、および細菌性損傷）に関係する神経変性を減少する方法；ならびにアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連性痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）および多発性硬化症に関連する慢性ニューロン損傷を減少する方法を包含する。
【０４７０】
本発明は、被験体における免疫応答を延長する方法を提供する。上記方法は、被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記方法は、サイトカインの免疫刺激効果を延長および／または増強する工程、ならびに免疫治療（例えば、腫瘍免疫治療）のためにサイトカインの能力を増強する工程を包含する。
【０４７１】
本発明は、被験体の細胞においてセントロメアの分裂を減少する方法を提供する。上記方法は、被験体（例えば、ヒト被験体）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、上記被験体は、癌患者である。
【０４７２】
本発明は、癌患者の癌細胞においてＤＮＡ修復をブロックする方法を提供する。上記方法は、患者（例えば、ヒト患者）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
【０４７３】
本発明は、患者において、Ｃｄｃ２５およびＷｅｅ１のリン酸化を促進する方法を提供する。上記方法は、患者（例えば、ヒト患者）に、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
【０４７４】
本発明は、細胞における細胞周期停止を調節および／または防止する方法を提供する。上記方法は、上記細胞を、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物の実施形態のいずれかに従う化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する。一方法において、上記細胞は、ｐ５３遺伝子を欠損しており、かつ／またはｐ５３変異を有し、かつ／またはｐ５３を欠損している。いくつかの実施形態において、上記細胞は、癌細胞（例えば、ｐ５３を欠損している癌細胞）である。いくつかの実施形態において、Ｇ２／Ｍチェックポイントにおける停止が、防止または阻害される。いくつかの実施形態において、上記方法は、患者（例えば、ヒト患者）を、本発明の化合物のいずれかで処置する工程を包含し、いくつかのそのようなさらなる実施形態において、上記方法は、上記患者を別の治療剤（例えば、化学療法剤または放射線または熱）を用いて処置する工程をさらに包含する。
【０４７５】
薬学的処方物および医薬を調製する方法は、上記の化合物のいずれかを、薬学的に受容可能なキャリアと混合する工程を包含する。
【０４７６】
上記のように、構造Ｉおよび構造ＩＢの化合物、構造Ｉおよび構造ＩＢの化合物の互変異性体、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、ならびにそれらの混合物は、ＣＨＫ１の有用なインヒビターである。これらの化合物のうちの多くの利点の１つは、これらの化合物が、他の酵素（例えば、ＣＨＫ２およびＦＬＴ−１、ＶＥＧＦＲ２およびＶＥＧＦＲ１）を超える選択性をＣＨＫ１に対して示すことである。いくつかの実施形態において、ＣＨＫ１に対するＩＣ５０は、本発明のインヒビターが、ＣＨＫ２と比較してＣＨＫ１に対して１，０００倍、１００倍、または１０倍選択的であることを示す。本発明のＣＨＫ１インヒビターは、癌患者に、単独でかまたは他の抗癌薬物もしくは抗癌治療と組み合わせて、投与され得る。本ＣＨＫ１インヒビターは、ｐ５３癌に対して特に有用である。いくつかの実施形態において、本発明のＣＨＫ１インヒビターが処置に有用な癌としては、乳癌（特に、ヒト乳癌）および結腸癌が挙げられる。
【０４７７】
本発明のＣＨＫ１インヒビターは、併用治療において使用するために特に適切である。なぜなら、それらは、抗癌薬物（例えば、カンプトテシン、ドキソルビシン、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、アルキル化剤、トポイソメラーゼＩインヒビターおよびトポイソメラーゼＩＩインヒビター、ならびに放射線処置）と組み合わせて使用した場合に、相乗効果を示すことが示されているからである。本発明のＣＨＫ１のインヒビターが、抗癌薬物（例えば、カンプトテシン、シスプラチン、イリノテカン、またはドキソルビシン）との併用治療において使用される場合、アイソボログラムは、上記抗癌薬物の量が、上記ＣＨＫ１インヒビターと従来抗癌薬物との間の相乗的相互作用（相乗性）に起因して減少され得ることを示す。従って、本発明は、構造Ｉまたは構造ＩＢの化合物を抗癌薬物と組み合わせて含む薬学的処方物、そのような処方物および医薬を製造する際の上記化合物の使用を提供する。
【０４７８】
本発明の化合物は、種々の被験体において、キナーゼを阻害するため、およびキナーゼにより媒介される生物学的状態を処置するために使用され得る。適切な被験体としては、動物（例えば、哺乳動物およびヒト）が挙げられる。適切な哺乳動物としては、霊長類（例えば、キツネザル、類人猿、およびサルであるが、これらに限定されない）；齧歯類（例えば、ラット、マウス、およびモルモット）；ウシ；ウマ；ブタ；ヤギ；ヒツジ；有袋動物；ならびに肉食動物（例えば、ネコ、イヌ、およびクマ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、上記被験体または患者は、ヒトである。他の実施形態において、上記被験体または患者は、齧歯類（例えば、マウスまたはラット）である。いくつかの実施形態において、上記被験体または患者は、ヒト以外の動物であり、いくつかのそのような実施形態において、上記被験体または患者は、ヒト以外の哺乳動物である。
【０４７９】
本発明に従う有機化合物は、互変異性の現象を示し得ることが理解されるべきである。本明細書における化学構造は、可能な互変形態のうちの１つを単に示し得るに過ぎないので、本発明は、示された構造の任意の互変形態を包含することが、理解されるべきである。例えば、構造Ｉは、１つの互変異生体（互変異生体Ｉａ）とともに下記に示される：
【０４８０】
【化４７】
2006503919.tif 000036
構造Ｉの他の互変異性体（互変異生体Ｉｂおよび互変異生体Ｉｃ）が、下記に示される：
【０４８１】
【化４８】
2006503919.tif 000037
特に、同じ型の互変異性体が、構造ＩＢの化合物に関して存在する。
【０４８２】
従って一般的に記載される本発明は、以下の実施例を参照することによって、より容易に理解される。以下の実施例は、例示として提供されるのであり、本発明の限定であることは意図されない。
【実施例】
【０４８３】
実施例の化合物についての命名は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，ＣｈｅｍＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ  ＮａｍＥｘｐｅｒｔから入手可能なＡＣＤ  Ｎａｍｅ  バージョン５．０７ソフトウェア（２００１年１１月１４日）およびＣｈｅｍＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．から入手可能なＮｏｍｅｎｃｌａｔｏｒＴＭブランドのソフトウェアおよびＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）から入手可能なＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａソフトウェアパッケージバージョン７．０において入手可能なＡｕｔｏＮｏｍバージョン２．２を使用して、提供された。上記化合物および出発材料のうちのいくつかは、標準的ＩＵＰＡＣ命名法を使用して、名付けた。
【０４８４】
以下の略語が、化学用語に関して本願全体にわたって使用される：
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡＴＰ：          アデノシン三リン酸
ＢＩＮＡＰ        ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
ＢＳＡ：          ウシ血清アルブミン
Ｃｂｚ：          カルボベンジルオキシ
ＤＥＡＤ：        ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＥＡ：        ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：          Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：        ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：        ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：        １，１’（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＤＴＴ：          ＤＬ−ジチオスレイトール
ＥＤ５０：        集団のうちの５０％において治療上有効な用量
ＥＤＣまたはＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロキシド
ＥＤＴＡ：        エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ：      酢酸エチル
ＥｔＯＨ：        エタノール
Ｆｍｏｃ：        ９−フルオレニルメチル
ＨＢＴＵ：        Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：        高速液体クロマトグラフィー
ＩＣ５０値：      測定した活性における５０％の減少を引き起こすインヒビターの濃度
ＫＨＭＤＳ：    カリウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＬＣ／ＭＳ：    液体クロマトグラフィー／質量分析法
ＬｉＨＭＤＳ：    リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ：        メタノール
ＮＭＰ：          Ｎ−メチルピロリドン
Ｐｄ（ｄｂａ）２：  ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
ＰＰＴＳ：        ピリジウム  ｐ−トルエンスルホネート
Ｐｙｒ：          ピリジン
ＳＥＭＣｌ：      ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド
ＴＢＡＦ：        テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ：          トリエチルアミン
ＴＥＳ：          トリエチルシリル
ＴＦＡＡ：        トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ：          テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：          トリメチルシリル。
【０４８５】
（化合物の精製および特徴付け）
本発明の化合物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍクロマトグラフィーシステムを２６９０  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｍｉｌｆｏｒｄ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）とともに使用する高速液体クロマトグラフィーによって、特徴付けた。分析カラムは、Ａｌｌｔｅｃｈ（Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）から得たＡｌｌｔｉｍａ  Ｃ−１８逆相，４．６×２５０ｍｍであった。勾配溶出を使用し、代表的には、５％アセトニトリル／９５％水で開始、４０分間の期間にわたって１００％アセトニトリルまで進行させた。すべての溶媒は、０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含んだ。化合物を、２２０ｎｍまたは２５４ｎｍのいずれかでの紫外光（ＵＶ）吸収によって、検出した。ＨＰＬＣ溶媒は、Ｂｕｒｄｉｃｋ  ａｎｄ  Ｊａｃｋｓｏｎ（Ｍｕｓｋｅｇａｎ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）またはＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）から得た。いくつかの場合、純度を、裏がガラスまたはプラスチックであるシリカゲルプレート（例えば、Ｂａｋｅｒ−Ｆｌｅｘ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  １Ｂ２−Ｆ可撓性シート）を使用して、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって評価した。ＴＬＣの結果は、紫外光下で可視的に容易に検出したか、または周知のヨウ素蒸気および他の種々の染色技術を使用することによって容易に検出した。
【０４８６】
質量分光分析を、２つのＬＣＭＳ機器：Ｗａｔｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｌｌｉｃａｎｃｅ  ＨＴ  ＨＰＬＣおよびＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ質量分析計；カラム：楕円形ＸＤＢ−Ｃ１８，２．１×５０ｍｍ；溶媒系：水中０．０５％  ＴＦＡを含む５〜９５％のアセトニトリル；流量０．８ｍＬ／分；分子量範囲１５０〜８５０；コーン電圧２０Ｖ；カラム温度４０℃）、またはＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｓｙｓｔｅｍ（シリーズ１１００  ＨＰＬＣ；カラム：楕円形ＸＤＢ−Ｃ１８、２．１×５０ｍｍ；溶媒系：０．０５％  ＴＦＡを含む水中１〜９５％アセトニトリル；流量０．４ｍＬ／分；分子量範囲１５０〜８５０；コーン電圧５０Ｖ；カラム温度３０℃）のうちの１つにおいて実施した。すべての質量は、プロトン化した親イオンの質量として表す。
【０４８７】
ＧＣＭＳ分析を、Ｈｅｗｌｅｔ  Ｐａｃｋａｒｄ機器（Ｍａｓｓ  ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＤｅｔｅｃｔｏｒ  ５９７３を備えたＨＰ６８９０シリーズガスクロマトグラフ；注入体積：１μＬ；初期カラム温度：５０℃；最終カラム温度：２５０℃；立ち上げ時間：２０分間；ガス流量：１ｍＬ／分；カラム：５％フェニルメチルシロキサン、モデル＃ＨＰ  １９０９１５−４４３、寸法：３０．０ｍ×２５μｍ×０．２５μｍ）にて実施した。
【０４８８】
調製分離を、Ｆｌａｓｈ  ４０クロマトグラフィーシステムおよびＫＰ−Ｓｉｌ，６０Ａ（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）を使用してか、またはＣ−１８逆相カラムを使用するＨＰＬＣによってかのいずれかで、実行した。Ｆｌａｓｈ  ４０  Ｂｉｏｔａｇｅシステムのために使用した代表的溶媒は、ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、ヘキサン、およびトリエチルアミンであった。逆相ＨＰＬＣのために使用した代表的溶媒は、０．１％のトリフルオロ酢酸を備えた、種々の濃度のアセトニトリルであった。
【０４８９】
種々の官能化アリールジアミンを、市販の供給源から得たか、当業者にとって公知である方法により調製したか、または以下の一般的方法により調製した。上記アリールジアミンのうちのいくつかおよび実施例を、米国特許仮出願番号６０／４０５，７２９号に示される方法によって調製した。従って、米国特許仮出願番号６０／４０５，７２９は、これが本明細書中に完全に示されたかのように、方法および示される実施例を含んで、すべての目的のために本明細書中にてその全体が参考として援用される。
【０４９０】
（方法１）
【０４９１】
【化４９】
2006503919.tif 000038
２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．０当量）を、アセトンおよびドライアイスを充填したドライアイス冷却器を備えた乾燥丸底フラスコ中に配置した。アンモニアを、このフラスコ中で凝縮させ、生じた溶液を、還流して７時間攪拌した。黄色沈殿物が、１時間以内に形成した。７時間後、この冷却器を取り外し、液体アンモニアを数時間かけて蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ＝０．３２での生成物；Ｒｆ＝０．５１での混入物）によって精製した；ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １５６．１（Ｍ＋）、Ｒｔ  １１．１６分。
【０４９２】
生じた５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）およびアミン（１．１当量）（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を、ＮＭＰ中に溶解し、トリエチルアミン（２．０当量）を添加した。反応混合物を、１００℃にて３時間加熱した。その後、この溶液を室温まで冷却し、水で希釈した。生じた沈殿物を、濾過し、減圧下で乾燥して、２−ニトロアミン生成物を得た。あるいは、同じ生成物を、市販の５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミンから、１３０℃で１〜２日間加熱すること以外は同一の条件下で得た。いくつかの場合、５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミンまたは５−クロロ−２−ニトロフェニルアミンのいずれかにおける置換を、それぞれ、１００℃または１３０℃にてニートなアミン（５当量）にて実施し得る。その生成物を、同じ様式で単離する。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３７．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．３０４分。
【０４９３】
ニトロアミン（１．０当量）および１０％  Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を、無水エタノール中で室温にて懸濁した。反応フラスコを、真空にした後、Ｈ２を充填した。その後、生じた混合物を、水素大気下で一晩攪拌した。生じた溶液を、セライトに通して濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。
【０４９４】
（方法２）
【０４９５】
【化５０】
2006503919.tif 000039
丸底フラスコに、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェニルアミン（１当量）および十分量のＮＭＰを充填して、粘性スラリーを生成した。アミン（５当量）（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を添加し、その溶液を１００℃で加熱した。２時間後、その溶液を冷却し、水中に注いだ。淡黄色固体が形成した。これを濾過して乾燥させた。そのニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２５．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ０．３３５分。
【０４９６】
（方法３）
【０４９７】
【化５１】
2006503919.tif 000040
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの０．１Ｍ  ＤＭＦ溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２当量）を添加し、その後、アミン（１当量）（例えば、モルホリン）を添加した。この混合物を１８時間攪拌し、その後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２７．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．５２２分。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。アンモニアを、上記粗生成物を含む圧力溶液中に凝縮させた。その圧力容器をシールし、１００℃まで加熱した（４００ｐｓｉを超える）。７２時間後、圧力容器を冷却させ、そのアンモニアを蒸発させて、赤色固体を得た。そのニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １９４．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．１９９分。
【０４９８】
（方法４）
【０４９９】
【化５２】
2006503919.tif 000041
ＮａＨ（１．３当量）を含む攪拌ＮＭＰ溶液に、アルコール（１．０当量）（例えば、２−メチルオキシエタノール）を添加した。その後、生じた混合物を、３０分間攪拌した。その後、ＮＭＰ中の５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミンのスラリーをゆっくり添加した。その後、この混合物を１００℃まで加熱した。２時間後、その反応混合物を冷却し、水を添加した。その後、この混合物を濾過し、捕捉した固体を水で洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィー（１：１  酢酸エチル：ヘキサン）により精製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１３．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．２４分。このニトロアミンを方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １８３．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ０．９８４分。
【０５００】
（方法５）
【０５０１】
【化５３】
2006503919.tif 000042
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１当量）を、３−アミノ−４−ニトロフェノール（１．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．１当量）およびアルコール（例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン）（１．０当量）のテトラヒドロフラン中の攪拌溶液（０℃）に滴下した。この混合物を、室温まで加温し、１８時間攪拌した。その溶媒を、蒸発させ、その生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２  ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール）により精製して、４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２ニトロフェニルアミンを暗赤褐色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６８．０（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．０１分。このニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ０．２９５分。
【０５０２】
（方法６）
【０５０３】
【化５４】
2006503919.tif 000043
４−アミノ−３−ニトロフェノール（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（２当量）、および２−ブタノンを充填したフラスコに、アルキルジブロミド（例えば、１，３−ジブロモプロパン）（１．５当量）を添加した。その後、生じた混合物を８０℃にて１８時間加熱した。冷却後、その混合物を濾過し、濃縮し、そして水で希釈した。その後、その溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３×）、合わせた有機層を濃縮して固体を得た。その後、その固体をペンタンで洗浄した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７５．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．７４分。
【０５０４】
上記で調製したブロミド、アミン（例えば、ピロリジン）（５当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２当量）およびＢｕ４ＮＩ（０．１当量）のアセトニトリル溶液を、７０℃にて４８時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮した。その残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄し、濃縮して、望ましいニトロアミンである２−ニトロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニルアミンを得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．５１分。このニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。
【０５０５】
（方法７）
【０５０６】
【化５５】
2006503919.tif 000044
アセトニトリル中の６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１当量）の懸濁物を、アミン（例えば、モルホリン）（４当量）に添加した。生じた反応混合物を、７０℃で５時間攪拌した。その溶媒を減圧下で蒸発させ、その残渣をエーテルで粉砕して、望ましい化合物を淡黄色粉末として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２５．０（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７９分。このニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。
【０５０７】
（方法８）
【０５０８】
【化５６】
2006503919.tif 000045
フェノール（１当量）および５−クロロ−２−ニトロアミン（１当量）を、ＤＭＦ中に溶解し、固体Ｋ２ＣＯ３（２当量）を一度に添加した。その反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、ＤＭＦのほとんどを蒸発させ、水を残渣に添加して、沈殿物を得た。その固体を乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、望ましい生成物を得た。そのニトロアミンを、方法１においてと同様に還元して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらに精製することなく使用した。
【０５０９】
（方法９）
【０５１０】
【化５７】
2006503919.tif 000046
モルホリン（１当量）および５−クロロ−２−ニトロアニリン（１当量）を、ＤＭＦ中に溶解し、ＴＥＡ（２当量）を添加した。その反応混合物を１２０℃にて一晩加熱した。その後、その反応混合物を室温まで冷却し、ＤＭＦの大部分を蒸発させ、そして水を残渣に添加して、粗生成物を沈殿物として得た。その固体を乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、望ましい生成物である５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−フェニルアミンを得た。
【０５１１】
イサトイン酸無水物を合成するために使用される種々の２−アミノ安息香酸出発物質を、市販の供給源から得ても、当業者に公知の方法により調製しても、または以下の一般的方法により調製してもよい。一般的イサトイン酸無水物合成方法は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４（６）７３５およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１２（３）５６５に記載される。
【０５１２】
（方法１０）
【０５１３】
【化５８】
2006503919.tif 000047
化合物１〜３を、米国特許第４，２８７，３４１号（これは、それが完全に本明細書中に示されるかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中で援用される）における手順と同様の手順を使用して生成した。化合物３を、ＮＨ４ＯＨ中の１０％  Ｐｄ／Ｃの標準的水素化条件を使用して４８時間かけて５０℃にて還元した。その生成物を、氷酢酸を中和することによって沈殿させ、濾過し水およびエーテルで洗浄した。収率は、約５０％であった。化合物５を、米国特許第５，７１６，９９３号（これは、それが完全に本明細書中に示されるかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中で援用される）における手順と同様の手順を使用して生成した。
【０５１４】
（方法１１）
【０５１５】
【化５９】
2006503919.tif 000048
アニリン含有化合物のヨウ素化：ヨウ素化を、参考文献Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，６，９１７〜９２２（これは、それが完全に本明細書中に示されるかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中で援用される）における手順と同様の手順を使用して達成した。ＥｔＯＨ中のアントラニルエステルを、硫酸銀（１当量）およびＩ２（１当量）の混合物に添加した。その反応は、代表的には、室温で３時間後に行なった。この反応をセライトに通して濾過し、濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中に取り込み、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×）、水（３×）、ブライン（１×）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。粗生成物（約５ｇ）を、ＭｅＯＨ（６０〜１００ｍＬ）、ＮａＯＨ  ６Ｎ（２５ｍＬ）、および水中に溶解した。その反応は、代表的には、７０〜８０℃にて４時間加熱した後に行なった。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し（２×）、ＨＣｌ水溶液で中和し、濾過して、固体を収集した。その固体生成物を、水で洗浄した。その生成物を真空中で乾燥させた。
【０５１６】
（方法１２）
【０５１７】
【化６０】
2006503919.tif 000049
（２−アミノ−６−メトキシ−ベンゾニトリル）
表題化合物を、以下の参考文献（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）に示される文献手順に従って、２，６−ジニトロベンゾニトリルから調製した：Ｈａｒｒｉｓ，Ｖ．Ｎ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｃ；Ｂｏｗｄｅｎ，Ｋ．；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，４３４；およびＳｅｌｌｓｔｅｄｔ，Ｊ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１８，９２６．ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０５．４（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．１７１分。
【０５１８】
（方法１３）
（２−アミノ−４−フルオロベンゼンカルボンニトリル）
表題化合物を、以下の参考文献（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）において以前に記載された通りに、濃ＨＣｌ中のＳｎＣｌ２を用いる還元を介して、市販の２−ニトロ−４−フルオロベンゼンカルボニトリルから得た：Ｈｕｎｚｉｋｅｒ，Ｆ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｔｈｅｒ．１９８１，１６（５）、３９１．ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １３６．１（Ｍ＋，１００％），Ｒｔ  ９．２６分。
【０５１９】
（方法１４）
（２−アミノ−５−フルオロベンゼンカルボニトリル）
表題化合物を、以下の参考文献（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）において以前に記載された通りに、濃ＨＣｌ中のＳｎＣｌ２を用いる還元を介して、市販の２−ニトロ−５−フルオロベンゼンカルボニトリルから得た：Ｈｕｎｚｉｋｅｒ，Ｆ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｔｈｅｒ．１９８１，１６（５）、３９１．ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １３６．１（Ｍ＋，１００％），Ｒｔ  ８．８７分。
【０５２０】
（方法１５）
【０５２１】
【化６１】
2006503919.tif 000050
記載した化合物を、ＷＯ  ９７／１４６８６（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）における手順に従って合成した。２，４，６−トリフルオロベンゾニトリルを、ＣＨ３ＣＮと濃ＮＨ４ＯＨ水溶液との（１：２）混合物中に溶解し、室温で２日間攪拌した。有機抽出物を収集し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾニトリルと４−アミノ−２，６−ジフルオロベンゾニトリルとの約１：１混合物を得た。望ましい２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾニトリルを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン  １：２）によって、より高いＲｆを有する化合物として単離した；ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １５５．１（ＭＨ＋），Ｒｔ  ２．０８分。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １５４．１（Ｍ＋），Ｒｔ  ９．３５分。
【０５２２】
（方法１６）
（２−アミノ−６−トリフルオロメチルベンゼンカルボニトリル）
２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゼンカルボニトリルを、ＥｔＯＨ中の飽和ＮＨ３溶液中で１００℃にて加熱した。その反応混合物を濃縮し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：５）により精製して、表題化合物を白色固体として得た。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １８６．１（Ｍ＋），Ｒｔ  １０．１分。
【０５２３】
（方法１７）
（５−アセチル−２−アミノベンゼンカルボニトリル）
表題化合物を、Ｇｏｉｄｌ，Ｊ．Ｏ．およびＣｌａｕｓ，Ｔ．Ｈ．，米国特許第４，８１４，３５０号（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）において記載された通りに、市販の前駆体から得た：ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １６０（Ｍ＋，４５％），Ｒｔ  １５．０４分。；ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １６１．２（Ｍ＋，１００％），Ｒｔ  １．７５分。
【０５２４】
（方法１８）
（ジメチル（１，４−オキサザペルヒドロエピン−２−イルメチル）アミン）
表題化合物を、（２Ｓ，５Ｒ）−２−［ジメチルアミノ（メチル）］−５−メチルモルホリンについて上記に概説した合成経路に従って、３−アミノプロパン−１−オールから得た。これはまた、Ｈａｒａｄａ  Ｈ．ら，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９５，４３（８）、１３６４およびＦｒｅｉｆｅｌｄｅｒ  Ｍ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５８，８０，４３２０（これは、それが本明細書中に完全に示されたかの如く、すべての目的のためにその全体が参考として本明細書中に援用される）参照のこと。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １５９．１（ＭＨ＋），Ｒｔ  ０．３９分。
【０５２５】
（方法１９）
【０５２６】
【化６２】
2006503919.tif 000051
（工程１：２−ニトロ−５−（３−アセトアミド）フェノキシベンゼンカルボジイミド）
５−フルオロ−２−ニトロベンゼンカルボニトリルおよび３−アセトアミドフェノールを、ＤＭＦ中に溶解し、固体Ｋ２ＣＯ３（２当量）を一度に添加した。その反応混合物を、室温まで冷却し、ＤＭＦのほとんどを蒸発させ、水を残渣に添加した。そのようにして得た固体を、濾過し、乾燥させて、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９８．１（ＭＨ＋），Ｒｔ  ２．５５分。
【０５２７】
（工程２：２−アミノ−５−（３−アセトアミド）フェノキシベンゼンカルボニトリル）
２−ニトロ−５−（３−アセトアミド）フェノキシベンゼンカルボニトリルを、ＥｔＯＨ中に溶解し、１０％  Ｐｄ／Ｃを添加した。その反応フラスコを蒸発させ、そしてＨ２で３回パージした。その反応混合物を、１気圧のＨ２下で一晩攪拌し、その後、濾過して濃縮した。その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（２〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６８．２（ＭＨ＋），Ｒｔ  ２．２８分。
【０５２８】
（方法２０）
【０５２９】
【化６３】
2006503919.tif 000052
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−キノリン−２−オン（１）（１当量）を、ピリジン（２０当量）存在下で、塩化メチルまたはクロロホルム（０．０１Ｍ）中に懸濁した。その混合物を加温して、最大可溶化を確保した。その後、その混合物を−５℃まで冷却し、トリフリック酸無水物（８棟梁）を滴下した。その反応混合物を、反応が完了するまで（１〜４時間）、−５℃にて攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。その水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機抽出物を収集し、１Ｍクエン酸溶液（×１）、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液、水（１×）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。その溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物である６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−３−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ヒドロキノリル（トリフルオロメチル）スルホネート（２）を固体として得た。
【０５３０】
６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−３−｛１−［トリフルオロメチル）スルホニル］−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ヒドロキノリル（トリフルオロメチル）スルホネート（２）（１当量）、適切なアミン（１．２棟梁）と、Ｈｕｎｉｇ塩基（４当量）とのアセトニトリル（０．１５Ｍ）溶液を、８０℃にて２０時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機溶液を濃縮し、そのようにして得た生成物（３）を、次の工程において直接使用した。化合物３を、トリフルオロ酢酸と濃ＨＣｌ（７：１）との混合物中で溶解し、９０℃にて一晩加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、その後、水を添加した。その水溶液を、ＥｔＯＡｃで洗浄し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３を添加して塩基性にした。そのようにして形成した沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥して、望ましい生成物（４）を得た。
【０５３１】
（方法２１）
【０５３２】
【化６４】
2006503919.tif 000053
粗メチルエステル（１）を、ＥｔｏＨと３０％  ＫＯＨ水溶液との１：１混合物中に溶解し、７０℃にて一晩攪拌した。その後、その反応混合物を、冷却し、１Ｍ  ＨＣｌで酸性化して、沈殿物を得た。その固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸を、褐色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２１．１（ＭＨ＋），Ｒｔ  ２．２６分。
【０５３３】
２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸（１当量）、上記アミン（１当量）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）（１．２当量）、ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）（１．２棟梁）、およびトリエチルアミン（２．５当量）のＤＭＦ中の混合物を、２３℃にて２０時間攪拌した。その反応混合物を、水と酢酸エチルとの間で分配した。合わせた有機層を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。水を添加し、そのようにして形成した沈殿物を、濾過し、乾燥して、望ましいアミド生成物（２）を得た。
【０５３４】
（方法２２）
ＥｔＯＨ：ＮＭＰ（１：１）中の８Ｍ  ＭｅＮＨ２溶液中の７−フルオロキノリノン誘導体を、マイクロ波照射に４回、２２℃にて５分間供した。冷却した後、水を添加し、その混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機抽出物を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下でのその溶媒の蒸発、および逆相調製ＨＰＬＣによるその残渣の精製によって、望ましい生成物を得た。他の一級アミンおよび二級アミンを、そのまま、ＮＭＰと１：１で使用した。
【０５３５】
（方法２３）
【０５３６】
【化６５】
2006503919.tif 000054
Ｃ−６ハライドまたはＣ−７ハライドからアリール基への転換を、下記に記載されるような、標準的なＳｕｚｕｋｉ手順またはＳｔｉｌｌｅ手順を使用して達成した。
【０５３７】
Ｓｕｚｕｋｉ法：１ドラム（４ｍＬ）のバイアルに、上記キノロン（１当量）、ボロン酸（１．２〜１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｃｌ２ＣＨ２（０．２当量）、ＤＭＦ（０．５〜１ｍＬ）およびＴＥＡ（４当量）を連続して添加した。その反応を、アルゴンでフラッシュし、フタをし、８５℃にて１２時間加熱した。一旦完了すると、その反応を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。その後、清澄な溶液をＴＦＡ（２滴）で中和し、調製ＨＰＬＣ上に直接注入した。その生成物を、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０５３８】
Ｓｔｉｌｌｅ法：１ドラム（４ｍＬ）バイアルに、上記キノロン（１当量）、スズ試薬（１．８当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｃｌ２ＣＨ２（０．２当量）、およびＤＭＦ（０．５〜１ｍＬ）を連続添加した。その反応を、アルゴンでフラッシュし、フタをし、そして６０〜８５℃にて４時間加熱した。一旦完了すると、その反応を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。その後、清澄な溶液をＴＦＡ（２滴）で中和し、調製ＨＰＬＣ上に直接注入した。その生成物を、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０５３９】
（方法２４）
【０５４０】
【化６６】
2006503919.tif 000055
ジハロキノロン（例えば、ジフルオロキノロン）（１２〜１５ｍｇ）を、１ドラム（２ｍＬ）バイアル中に配置した。ＮＭＰ（乾燥しており、アルゴンで５分間プレパージした）を、このバイアルに（０．５ｍＬ）添加した。選択したアミン試薬（４０〜５０ｍｇ）を、次に添加した。このアミンがＨＣｌ塩である場合、その反応を、ＴＥＡ（約１．２〜１．５当量）で中和した。その反応を、再びアルゴンで約５分間パージし、すぐにフタをした。その反応を、代表的には、９０〜９５℃にて１８時間、加熱ブロック中で加熱した。その反応の後、ＨＰＬＣまたはＬＣＭＳを行なった。ＨＰＬＣ用にサンプルを得た後、そのバイアルを、再びアルゴンでパージし、フタをした。いくつかのカップリングパートナーは、完了に達するのに２４〜４８時間かかった。より少ない求核アミン（例えば、ピロール）しか、完了を達成するのみ強塩基の添加を必要としなかった。これらの場合、炭酸セシウム（使用したアミンに基づいて２当量）を、この反応に添加した。一旦完了すると、その反応を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。その後、清澄な溶液をＴＦＡ（２滴）で中和し、調製ＨＰＬＣ上に直接注入した。その生成物を、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０５４１】
（実施例１：４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−６−（４−メチルピペラジニル）ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：エチル２−ベンズイミダゾール−２−イルアセテート）  
１，２−フェニレンジアミン（１．０当量）およびエチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートヒドロクロリド（１．３当量）のエタノール溶液を、９０℃にて一晩攪拌した。その反応を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。水およびＣＨ２Ｃｌ２を残渣に添加した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。回収した固体を、精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０５．２（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．４４分。
【０５４２】
（工程２：５−（４−メチルピペラジニル）−２−ニトロベンゼンカルボニトリル）
５−フルオロ−２−ニトロベンゼンカルボニトリル（１．０２当量）およびＮ−メチルピペラジン（１．０当量）を、ＮＭＰ中で溶解した。トリエチルアミン（２．１当量）を添加し、生じた溶液を、１００℃にて１時間加熱した。その溶液を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ中に注いだ。沈殿物が形成した。この沈殿物を、濾過して、望ましい生成物を、緑色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４７．３（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．４６分。
【０５４３】
（工程３：２−アミノ−５−（４−０メチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル）
５−（４−メチルピペラジニル）−２−ニトロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、ＥｔＯＡｃ中に溶解した。そのフラスコを、窒素でパージし、１０％  Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を添加した。そのフラスコを真空にし、Ｈ２で３回パージした。生じた混合物を、室温にて３日間攪拌した。その混合物をセライトに通して濾過し、そのフィルターパッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。その溶媒を真空中で除去して、黄色固体を得た。この黄色固体を、シリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９５  ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、望ましい生成物を黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１７．３（ＭＨ＋），Ｒｔ  ０．９５分。
【０５４４】
（工程４：４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−６−（４−メチルピペラジニル）ヒドロキノリン−２−オン）
エチル２−ベンズイミダゾール−２−イルアセテート（１．１当量）および２−アミノ−５−（４−メチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、１，２−ジクロロエタン中に溶解し、その後、ＳｎＣｌ４（１１等量）を添加した。冷却した際、その混合物を真空中で濃縮した。ＮａＯＨ（３Ｍ）をその固体に添加し、その混合物を８０℃にて０．５時間加熱した。その固体を濾過し、Ｈ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、およびアセトンで連続洗浄した。ＬＣ／ＭＳは、その生成物が、アセトン層および上記固体中に存在することを示した。これらの画分を合わせ、シリカゲルクロマトグラフィー（１％  Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中で５〜１０％  ＭｅＯＨ）により精製して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７５．４（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．６５分。
【０５４５】
（実施例２：４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ヒドロキノリン−２−オン）
（工程１：６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリル）
４−（ヒドロキシエチル）モルホリン（１．０２当量）を、ＮＭＰ中のＮａＨ（１．２当量）に添加した。１０分間後、６−アミノ−２−フルオロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、ＮＭＰ中で添加した。生じた混合物を、１００℃にて１時間加熱した。その後、その混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ中に注いだ。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、褐色ガム状物を得た。その粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９５  ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４８．３（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．２６分。
【０５４６】
（工程２：４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１（工程４）に記載される通りに、６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリルを使用して、合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０６．４（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．６７分。
【０５４７】
（実施例３：４−アミノ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］−６−ニトロヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−ニトロフェニルアミン）
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１当量）を、４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．１当量）、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（１．０当量）のＴＨＦ中の攪拌溶液に、０℃にて滴下した。その混合物を室温まで加温し、１８時間攪拌して放置した。その溶媒を蒸発させ、その生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製して、暗赤褐色油状物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６８．０（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．０１分。
【０５４８】
（工程２：４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン−１，２−ジアミン）
ＥｔＯＨ中の４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を添加した。その反応溶液を、繰返し水素でパージし、その後、水素大気（１ａｔｍ）下で１８時間攪拌した。その生成物をセライトプラグに通して濾過し、そのプラグを、ＥｔＯＨで洗浄した。そのジアミンを、精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８．３（ＭＨ＋），Ｒｔ  ０．２９５分。
【０５４９】
（工程３：エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
表題化合物を、実施例１に記載される通りに、４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン−１，２−ジアミンを使用して合成した。その有機層を濃縮し、その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０：１：２  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、暗赤褐色油状物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３４．４（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．０８分。
【０５５０】
（工程４：４−アミノ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］−６−ニトロヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１（工程４）に記載される通りに、エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよび５−ニトロアントラニロニトリルを使用して合成した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１％  Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中の５〜１０％  ＭｅＯＨ）により精製して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１．２（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．８９分。
【０５５１】
（実施例４：４−アミノ−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オンの合成）
表題化合物を、実施例１（工程１）に記載される通りに、エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよび６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリルを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５．４（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．４４分。
【０５５２】
（実施例５：［２−（４−アミノ−２−オキソ（３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドの合成）
（工程１：２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸）
表題化合物を、実施例１に記載される通りに、３．４−ジアミノ安息香酸を使用して合成した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５：９５  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、望ましい生成物を白色〜灰白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４９．１（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．３５分。
【０５５３】
（工程２：エチル２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．０当量）を、ＴＨＦ中に溶解した。ＨＢＴＵ（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を添加し、その後、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ）（１．１当量）を添加した。この反応を、室温にて一晩攪拌し、その後、濃縮し、生じた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（５：９５  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７６．２（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．１８分。
【０５５４】
（工程３：［２−（４−アミノ−２−オキソ（３−ヒドロキノリル））ベンズイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）
表題化合物を、実施例１（工程４）に記載される通りに、エチル２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよびアントラにとニトリルを使用して、合成した。生じた固体を、濾過により収集し、水で洗浄し、その後、アセトンで洗浄して、望ましい生成物を白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４８．３（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．８７分。
【０５５５】
（実施例６：４−アミノ−３−［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オンの合成）
２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．０当量）を、ＴＨＦ中に溶解した。ＨＢＴＵ（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を、添加し、その後、モルホリン（１．１当量）を添加した。その反応を、室温で３日間攪拌し、その後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜１０％  メタノール／ジクロロメタン）により精製した。この生成物を含む下区分を、濃縮し、無水１，２−ジクロロエタン中に溶解した。アントラにロニトリル（１．０当量）を添加し、その後、ＳｎＣｌ４（５．０当量）を添加し、その反応を、９０℃にて一晩加熱した。その反応混合物を濃縮し、生じた残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ）中に再溶解し、９０℃にて４時間加熱した。室温まで冷却した後、生じた固体を、収集し、水で洗浄し、その後、アセトンで洗浄して、望ましい生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０．２（ＭＨ＋），Ｒｔ  １．９５分。
【０５５６】
（実施例７：４−アミノ−３−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１．０当量）およびＳｎＣｌ２（２．２当量）のエーテル溶液を、３時間還流にて加熱した。この後、溶液を氷の上に注ぎ、２Ｍ  ＮａＯＨを用いてｐＨ１０にして、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られる褐色オイルを、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して、黄白色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １８７．１（ＭＨ＋）、ＲＴ  １．３３分。
【０５５７】
（工程２：２−ニトロ−４−（２−チエニル）フェニルアミン
４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（１．０当量）およびＮａＣＯ（２．０当量）を、室温でＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５：１）に溶解した。窒素を、この反応混合物に通して５分間バブリングして、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）を加えた。２３℃で約１０分間攪拌した後、ＤＭＦ中の２−チオフェンボロン酸（１．１当量）を加え、反応物を、９０℃で１２時間加熱した。この後、溶液を濃縮して、ＥｔＯＨとＨ２Ｏの間で分配した。有機相を分離して、水相をＥｔＯＨで抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。得られる黒色残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％  ＥｔＯＨ：ヘキサン）により精製して、オレンジ色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２１．１（ＭＨ＋）、ＲＴ  ２．６７分。
【０５５８】
（工程３：２−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］酢酸エチル）
２−ニトロ−４−（２−チエニル）フェニルアミン（１．０当量）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を、室温で無水エタノールに懸濁した。反応フラスコを排気して、続いて、Ｈ２で充填した。得られる混合物を、水素雰囲気下で３時間攪拌した。次いで、３−エトキシ−３−イミノプロパノエート塩酸（２．０当量）を加えて、この反応混合物を、還流にて１２時間加熱した。この後、溶液をセライトの栓に通してろ過して、濃縮して、５０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌに溶解して、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。水相を、濃ＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ１２にして、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮して、褐色オイルを得て、シリカゲルクロマトグラフィー（５：９５  メタノール：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、黄色個体を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８７．１（ＭＨ＋）、ＲＴ  １．９８分。
【０５５９】
（工程４：４−アミノ−３−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
２−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して、表題化合物を、実施例１（工程４）に記載されるように合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５９．２（ＭＨ＋）、ＲＴ  ２．６８分。
【０５６０】
（実施例８：４−アミノ−３−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン）
方法１に従って合成を行なった。粗製物を、シリカゲル（８５：１５  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．３２にて生成物、Ｒｆ＝０．５１にて混入物）。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １５６．１（Ｍ＋）、ＲＴ  １１．１６分。
【０５６１】
（工程２：２−ニトロ−５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］フェニルアミン）
５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３．０当量）およびＮａＨ（３．０当量）のＮＭＰを１００℃にて１時間加熱する。溶液を室温まで冷まして、氷水にゆっくりと注いだ。得られる固体をエタノールから再結晶化して、淡黄色固体として純粋な生成物が得られた。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．８８分。
【０５６２】
（工程３：２−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝酢酸エチル）
表題化合物を、２−ニトロ−５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］フェニルアミンを使用して実施例７に記載されるように合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７２．１（ＭＨ＋）、ＲＴ  １．１９分。
【０５６３】
（工程４：４−アミノ−３−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、２−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して、実施例１（工程４）に記載されるように合成した。粗製固体を集めてシリカゲルクロマトグラフィー（９２：７：１  ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：Ｅｔ３Ｎ）により精製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４４．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．０１分。
【０５６４】
（実施例９：４−アミノ−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセトアミド）
−７５℃にてＬｉＨＭＤＳ（２．５当量）を、２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］酢酸（１．０当量）のＴＨＦに加えた。１時間後、ＴＨＦ中２−アミノ５−クロロベンゼンカルボニトリル（０．８２当量）を加えた。この反応を２３℃まで温め、一晩攪拌させた。得られる混合物をＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏおよび生理食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、ろ過して、減圧下濃縮して褐色固体を得た。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．１ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７９分。Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセトアミド（１．０当量）を、ＮａＯＭｅ（メタノール中０．５Ｍ、１８当量）中で７０℃にて２時間加熱した。得られる混合物を冷まして、得られる固体をろ過し、水で洗浄して、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．１３分。
【０５６５】
（実施例１０：  ４−アミノ−３−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：  ２−ニトロ−５−ピペリジルフェニルアミン）
表題化合物を、ピペリジン（３．０当量）を使用して方法１に記載されるように合成した。所望の生成物は、黄色の結晶性固体として得られた。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２２．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．５３分。
【０５６６】
（工程２：  ２−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）酢酸エチル）
表題化合物を、２−ニトロ−５−ピペリジルフェニルアミンを使用して実施例７に記載されるように合成した。所望の生成物は、黄色オイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．３１分。
【０５６７】
（工程３：  ４−アミノ−３−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）
表題化合物を、２−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）酢酸エチルおよびアントラニロニトリルを使用して実施例９に記載されるように合成した。この非環式アミドを、ＮａＯＭｅ環化工程において粗製使用した。シリカゲルクロマトグラフィー（９６．５：３．０：０．５  ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：Ｅｔ３Ｎ、Ｒｆ  ０．２）により精製後、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６０．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．８３分。
【０５６８】
（実施例１１：  ４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−６−クロロヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：  ［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］ジメチルアミン）
表題化合物を、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（３．０当量）を使用して方法１に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５１．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．２５分。
【０５６９】
（工程２：  ２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝酢酸エチル）
表題化合物を、［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］ジメチルアミンを使用して実施例７に記載されるとおりに合成した。所望の生成物は黄色オイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１７．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．３６分。
【０５７０】
（工程３：  ４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−６−クロロヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）アセトアミドを使用して実施例７に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７１分。
【０５７１】
（実施例１２：  ４−アミノ−３−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］酢酸エチル）
表題化合物を、（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ジメチルアミンを使用して実施例７に記載されるとおりに合成した。得られる黄褐色フィルムを、シリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９４  メタノール：Ｅｔ３Ｎ：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．２４分。
【０５７２】
（工程２：  ４−−アミノ−３−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
標題化合物を、２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセトアミドを使用して実施例９に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７２分。
【０５７３】
（実施例１３：２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボニトリルの合成）
（工程１：  ２−（５−シアノベンズイミダゾール−２−イル）酢酸エチル）
表題化合物を、４−アミノ−３−ニトロ−ベンゾニトリルを使用して実施例７に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．２９分。
【０５７４】
（工程：２  ２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル）
表題化合物を、２−（５−シアノベンズイミダゾール−２−イル）酢酸エチルおよびアントラニロニトリル（非環式アミドは得られなかったので、ＮａＯＭｅ工程は必要なかった）を使用して、実施例９に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．６２分。
【０５７５】
（実施例１４：  ２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボキサミジンの合成）
２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル（実施例１３）（１．０当量）のエタノールを、ガラス圧力容器中に置き、０℃まで冷まして、ＨＣｌ（気体）を、１５分間にわたってバブリングした。次いで、この圧力容器を密閉して、室温にして一晩攪拌した。溶媒を、減圧下除去した。この残渣を、ガラス圧力容器中でエタノールに溶解して、０℃まで冷ました。ＮＨ３（気体）を、１５分間にわたってバブリングして、この圧力容器を密閉して５時間８０℃まで加熱した。溶媒を減圧下除去して、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＤＭＳＯ／５％ＴＦＡ）により精製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１９．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７０分。
【０５７６】
（実施例１５：  ４−アミノ３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オンの合成）
表題化合物を、アントラニロニトリルを使用して実施例９（工程１）に記載されるとおりに合成した。この粗製非環式アミドを、ＮａＯＭｅ環化工程において精製せずに使用した。粗製最終生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＤＭＳＯ／５％ＴＦＡ）により精製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．５６分。
【０５７７】
（実施例１６：  ４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルアミン）
表題化合物を、モルホリンを使用して方法９に記載されるとおりに合成した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２４．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．８９分。
【０５７８】
（工程２：２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）酢酸エチル）
方法９に記載されるとおりに調製された５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を、無水エタノール中に室温で懸濁した。この反応フラスコを排気して、その後、Ｈ２で充填した。得られる混合物を、水素雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、３−エトキシ−イミノプロパン酸エチル（２．０当量）を加えて、得られる混合物を一晩還流にて加熱した。得られる溶液をセライトに通して濾過して減圧下でエバポレートした。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁して、濃ＮＨ４ＯＨを、ｐＨ１１に達するまで添加した。形成されるＮＨ４Ｃｌを濾過した。２相を分離して、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒のエバポレートおよびエーテルによる残渣の
粉砕により、淡緑色粉末として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９０．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．３１分。
【０５７９】
（工程３：  ４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
−７８℃で、エチル２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセテート（１．０当量）の無水ＴＨＦ溶液に、窒素雰囲気下、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、３．１当量）を添加して、この溶液を１時間攪拌した。次いで、１−ベンジルベンゾ［ｄ］１，３−オキシマザペルヒドロイン（ｏｘａｚａｐｅｒｈｙｄｒｏｉｎｅ）−２，４−ジオン（１．０５当量）の無水ＴＨＦ溶液を、滴下して加え、そして得られた溶液を、０℃まで１時間にわたって加温した。得られた混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチして、有機層を分離した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（４回）。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をトルエンに溶解して、還流で１６時間加熱した。トルエンを減圧で除去し、そして粗物質をさらに精製せずに使用した。生成物を、白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．９１分。粗４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン（１．０当量）を、トリフルオロメタンスルホン酸に溶解して、４０℃で１６時間加熱した。得られた溶液を水で希釈して、そして６ＮのＮａＯＨ（水溶液）で中和すると、黄色の沈殿が形成した。この粗固体を遠心分離によって単離し、そして逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を明黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．７７分。
【０５８０】
（実施例１７：  ３−［５−（３−アミノピロリジニル）ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オン）
（工程１：  Ｎ−［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド）
表題化合物を、実施例１に記載されるように、ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（１．０１当量）を使用して、合成した。生成物を、橙色の結晶性固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．５３分。
【０５８１】
（工程２：  エチル２−（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ピロリジニル｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように、Ｎ−［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて合成した。この生成物を、黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．５３分。
【０５８２】
（工程３：  ３−［５−（３−アミノピロリジニル）ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６記載される手順に従って、エチル  ２−（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ピロリジニル｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテートを用いて合成した。ベンジル基を開裂させた後、この生成物を、黄色固体として得た（実施例１５中の手順を参照のこと）。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．５５分。
【０５８３】
（実施例１８：  ３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オンの合成）
（工程１：  （３−アミノ−４−ニトロフェニル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミン）
表題化合物を、実施例８に記載されるように、ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を用いて１，１，４−トリメチルエチレンジアミン（１．０１当量）を使用して合成した。この生成物を、明黄色の結晶性固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３９．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．２９分。
【０５８４】
（エチル２−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように、（３−アミノ−４−ニトロフェニル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミンを用いて合成した。所望の生成物を、黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０５．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ  １．１７分。
【０５８５】
（３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載されるように、エチル  ２−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテートを用いて合成した。この生成物を、淡黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ  ２．２６分。
【０５８６】
（工程４：３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載されるように、３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。この粗物質を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、生成物を黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７８．４（ＭＨ＋）、Ｒ