(57)【要約】本発明によれば、粉末状の薬剤の複数の用量を含む吸入装置であって、薬剤が、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、および抗コリン作用薬あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む製薬組成物である吸入装置が提供される。【選択図】図４５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数服分の粉末状薬剤を含む吸入装置であって、前記薬剤は、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、および抗コリン作用薬あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む製薬組成物であることを特徴とする吸入装置。
【請求項２】
前記製薬組成物は、キシナホ酸サルメテロールおよび前記抗コリン作用薬と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含むことを特徴とする請求項１に記載の吸入装置。
【請求項３】
前記抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム、硫酸アトロピン、レバトロペート、およびそれらの任意の混合物から成る群から選択されることを特徴とする請求項１または２に記載の吸入装置。
【請求項４】
前記抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウムであることを特徴とする請求項３に記載の吸入装置。
【請求項５】
前記抗コリン作用薬は、臭化オキシトロピウムであることを特徴とする請求項３に記載の吸入装置。
【請求項６】
前記抗コリン作用薬は、臭化チオトロピウムであることを特徴とする請求項３に記載の吸入装置。
【請求項７】
前記製薬上許容される担体または賦形剤は、ラクトースであることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項８】
前記薬剤は、メッシュ円板またはベロア円板を備えるリテーナ上に収容されていることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項９】
前記薬剤は、複数服分のブリスタ・パック内に収容されていることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項１０】
前記複数服分のブリスタ・パック内の薬剤用の少なくとも１つの容器は、互いに剥離可能に固定された２つの部材間に形成されており、前記装置は、前記少なくとも１つの容器ための開放ステーションを形成する手段と、前記開放ステーションで前記２つの部材を引き剥がして前記容器を開放する手段と、該開放された容器と連通し、ユーザが開放された容器から粉末状の薬剤を吸入できる出口と、を備えることを特徴とする請求項９に記載の吸入装置。
【請求項１１】
前記２つの部材は、２枚のシートである場合に使用できるようになっていることを特徴とする請求項１０に記載の吸入装置。
【請求項１２】
前記シートは、該シートの長さに沿って間隔を置いて配置された複数の薬剤容器を形成する細長いシートである場合に使用できるようになっており、前記装置は、前記出口と連通する各容器を順次、割り出す割出し手段を備えることを特徴とする請求項１１に記載の吸入装置。
【請求項１３】
前記一方のシートは、複数のポケットを有するベース・シートであり、前記他方のシートがふたシートであり、前記各ポケットおよび前記各ポケットに隣接するふたシートの部分が、それぞれの容器を形成する場合に使用できるようになっており、前記装置は、前記ふたシートおよび前記ベース・シートを開放ステーションで引き離す駆動手段を備えることを特徴とする請求項１２に記載の吸入装置。
【請求項１４】
前記駆動手段は、前記ふたシートを引張るためのふた駆動手段を備えることを特徴とする請求項１３に記載の吸入装置。
【請求項１５】
くぼみを有した回転可能な割出しホイールを備え、該ホイールは、前記各くぼみがそれぞれのポケットを受け入れるように前記薬剤パックに係合できることを特徴とする請求項１４に記載の吸入装置。
【請求項１６】
前記割出しホイールと前記ふた駆動手段とは、一方の回転が他方の回転と相関するように相互に連結されていることを特徴とする請求項１５に記載の吸入装置。
【請求項１７】
前記割出しホイールと前記ふた駆動手段とは、滑りクラッチによって相互に連結されていることを特徴とする請求項１６に記載の吸入装置。
【請求項１８】
前記滑りクラッチは、前記割出しホイールと共に動作可能であって歯付き面を有した第１の歯車部材と、ふた駆動手段と共に動作可能であって前記第１の駆動部材の前記歯付き面と噛合い係合する歯付き面を有した第２の歯付き歯車部材と、を備え、少なくとも一方の前記歯付き面は、歯付き部分を有し、前記歯付き部分は、歯付き表面の一部である前記歯付き部分以外の残りの歯付き部分に対して前後に移動可能であることを特徴とする請求項１７に記載の吸入装置。
【請求項１９】
前記滑りクラッチは、前記割出しホイールと共に動作可能である第１のクラッチ手段と、前記ふた駆動手段と共に動作である第２のクラッチ手段とを備え、前記一方のクラッチ手段は、環状ののこ歯切欠き列を備え、前記他方のクラッチ手段は、前記２つのクラッチ手段の間に所定の力よりも弱い力を加えられると把持するように前記のこ歯切欠きに係合し、前記所定の力以上の力がかけられると前記のこ歯切欠きに対して滑る手段を備えることを特徴とする請求項１７に記載の吸入装置。
【請求項２０】
前記ふた駆動手段は、前記ふたシートが巻かれ、前記ふたシートの張力が強くなると直径が小さくなる巻付け面を有するホイールを備えることを特徴とする請求項１４から１９のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項２１】
前記ホイールは、各々がホイールから半径に対して斜めに延びた弾性的に柔軟性のある複数のアームを備えることを特徴とする請求項２０に記載の吸入装置。
【請求項２２】
互いに隣接するポケット間に係合することができ、順次、各ポケットを前記出口と連通するように位置させる割出し手段を備えることを特徴とする請求項１３から２１のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項２３】
前記ふた駆動手段は、一対の駆動輪を備えており、該駆動輪の間にふたシートを係合させて駆動することを特徴とする請求項１４から２２のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項２４】
前記駆動輪は、相互係合歯を有する歯付きホイールであることを特徴とする請求項２３に記載の吸入装置。
【請求項２５】
前記ふたシートおよび前記ベース・シートを開放ステーションで別々の経路に沿って案内する手段を備え、該各経路は前記開放ステーションの下流側で再合流し、前記駆動手段は、前記各経路が再合流する点よりも後方に配置され、前記ふたシートと前記ベース・シートの両方を駆動するように動作することができることを特徴とする請求項１３から２４のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項２６】
前記駆動手段は、相互係合歯を有する一対の歯付きホイールを備えることを特徴とする請求項２５に記載の吸入装置。
【請求項２７】
開放の前に前記細長い薬剤パックを受け入れ、前記パックが引き剥がされた後の前記ベース・シートおよび前記ふたシートを受け入れる少なくとも１つのチャンバを備えることを特徴とする請求項１３から２６のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項２８】
前記細長い薬剤パックおよび／または前記ベース・シートは、弾性的なコイル・フォーマによって輪状に保持されることを特徴とする請求項２７に記載の吸入装置。
【請求項２９】
複数のステップで動作することができ、かつ前のステップが実行された後で次のステップに関する指示をユーザに表示するようなインジケータ手段を備えることを特徴とする請求項１から２８のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項３０】
前記インジケータ手段は、それぞれユーザに対する指示を構成する複数の凡例を保持し、所与のステップが実行されることによって、次のステップに関する前記凡例を表示するように移動することができるインジケータ部材を備えることを特徴とする請求項２９に記載の吸入装置。
【請求項３１】
円筒形のチャンバを有するハウジングと、前記チャンバへの空気入口と、円形に配置された複数の容器を備える前記ブリスタ・パックを支持するように構成された前記チャンバの内部の支持体と、患者によって空気が吸入されることによって容器から薬剤が放出されるように容器を開放するために位置合わせされた前記容器に係合して動作可能となるプランジャと、各容器をプランジャに位置合わせして前記各容器が前記チャンバの内部と連通するように前記ブリスタ・パックを前記支持体上で回転させる手段と、前記患者が吸入を行うことのできるマウスピース出口と、を備え、前記薬剤は、前記容器から放出され、前記患者によって生成された空気流と共に出口を通過することを特徴とする請求項９に記載の吸入装置。
【請求項３２】
前記支持体は、複数の穴を有する回転可能なプレートであり、前記穴は、円形に配置され、それぞれ薬剤の容器を受け入れるようになっており、回転可能な部材が、前記チャンバの外側に配置され、前記部材が回転すると前記支持体が回転するように前記支持体に連結されており、前記マウスピース出口が、前記チャンバから実質的に半径方向に延びており、有孔ガードは、前記マウスピースを通じて吸入された空気および薬剤が、まずガードを通過するように位置してなることを特徴とする請求項３１に記載の吸入装置。
【請求項３３】
前記支持体は、前記チャンバの内部のリムであり、クランプ部材は、前記チャンバの内部の支持体上に取り付けられ、前記ブリスタ・パックを前記支持体上に取外し可能に配置し、前記クランプ部材と前記支持体との間に固定されており、前記クランプ部材は、複数の容器を受け入れるように円形に配置された複数の穴を有し、回転可能であり、前記クランプ部材と前記支持体との間に固定されたブリスタ・パックと一緒に回転するように配置されており、前記クランプ部材を回転させる外部ノブが設けられており、前記出口マウスピースが、前記チャンバから実質的に半径方向に延びていることを特徴とする請求項３１に記載の吸入装置。
【請求項３４】
前記チャンバは、前記ブリスタ・パックを前記チャンバに挿入して前記支持体上に配置できるように取外し可能であるカバーを有し、前記プランジャは、前記カバーによって保持されていることを特徴とする請求項３１から３３のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項３５】
前記マウスピースは、取外し可能なマウスピース・カバーに密閉されており、前記マウスピース・カバーは、前記マウスピース・カバーが前記マウスピース上に取り付けられたときに前記プランジャの動作を妨げる手段を有することを特徴とする請求項３２または３３に記載の吸入装置。
【請求項３６】
前記ブリスタ・パックは、円形に配置され、粉末状の薬剤を含む複数の脆い容器を有する円板であることを特徴とする請求項３１から３５のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項３７】
前記装置は、前記薬剤用のリザーバを形成する本体と、ユーザが吸入を行うことのできる出口と、少なくとも１つの計量手段が形成された投与部材と、を備えており、前記投与部材は、前記少なくとも１つの計量部材が前記リザーバと連通して前記リザーバから前記一服分の薬剤を受け取る第１の位置と、前記少なくとも１つの計量手段が前記出口と連通して前記ユーザが前記一服分の薬剤を吸入するのを可能にする第２の位置と、の間で移動可能である、ことを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの計量手段は、投与部材の表面材に形成されており、該面は、前記リザーバの下方の端部で、本体の類似合わせ面に接触して動的シールを形成するように付勢されることを特徴とする請求項３７に記載の吸入装置。
【請求項３９】
柔軟性のある材料の摩擦係数は、０．４以下であることを特徴とする請求項３８に記載の吸入装置。
【請求項４０】
前記各面は平坦であることを特徴とする請求項３８または３９に記載の吸入装置。
【請求項４１】
前記本体の合わせ面は、柔軟性のある材料で作られていることを特徴とする請求項３７から４０のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項４２】
前記本体の合わせ面は、硬度が４０ショアＡから６０ショアＡの間のゴム・インサートを備えることを特徴とする請求項４１に記載の吸入装置。
【請求項４３】
前記ゴム・インサートは、ＰＴＥＥ、ポリプロピレン、またはポリエチレンの層で作られた接触面が張り合わされた塩化ブチルまたはブチルである、ことを特徴とする請求項４２に記載の吸入装置。
【請求項４４】
前記投与部材の表面材は、前記投与部材と一体の構成であることを特徴とする請求項３７から４３のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項４５】
前記投与部材は、前記計量手段がリザーバと選択的に連通してリザーバから薬剤の前記用量を受け取るか、または出口と連通して一服分の薬剤をユーザに放出するように、共通の中心軸の周りを前記リザーバに対して回転可能に移動可能であることを特徴とする請求項３７に記載の吸入装置。
【請求項４６】
前記リザーバを覆い、前記計量手段を、取り外したときに使用できるように自動的に装填するように取付け取外し可能なリザーバ・キャップをさらに備える、ことを特徴とする請求項４５に記載の吸入装置。
【請求項４７】
前記薬剤を前記リザーバから前記計量手段に移す装填手段をさらに備えることを特徴とする請求項４５に記載の吸入装置。
【請求項４８】
前記装填手段は、まず前記薬剤粉末を計量手段に押し込み、次いで各計量手段が再現可能な量の薬剤粉末を含むように前記投与部材の表面材から余分な薬剤粉末を取り除くように位置させられた弾性的なスクレーパ手段を備えることを特徴とする請求項４７に記載の吸入装置。
【請求項４９】
前記各計量手段は、所定の体積の薬剤粉末を受け入れる孔またはキャビティの形をしている、ことを特徴とする請求項３７から４８のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項５０】
前記計量手段は、平坦なプレートであることを特徴とする請求項３７から４９のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項５１】
使用した粉末薬剤の用量数または前記リザーバ内に残っている粉末状薬剤の用量数のいずれかを視覚的に数えるカウンタ手段をさらに備えることを特徴とする請求項３７から５０のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項５２】
使用者の呼吸に応答して作動することができることを特徴とする請求項１から５１のいずれか一項に記載の吸入装置。
【請求項５３】
選択的なβ２−アドレノレセプタ作動薬および／または抗コリン作用薬が指示されているヒトなどの哺乳類において臨床状態を予防または治療する方法であって、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、および抗コリン作用薬あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む、治療上有効な量の製薬組成物を、請求項１から５２のいずれか一項に記載の吸入装置を用いて投与することを含む方法。
【請求項５４】
キシナホ酸サルメテロールおよび前記抗コリン作用薬と、製薬上許容される担体または賦形剤とを含む、治療上有効な量の製薬組成物を投与することを含む、ことを特徴とする請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム、硫酸アトロピン、レバトロペート、およびそれらの任意の混合物から成る群から選択されることを特徴とする請求項５３または５４に記載の吸入装置。
【請求項５６】
前記抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウムであることを特徴とする請求項５５に記載の吸入装置。
【請求項５７】
前記抗コリン作用薬は、臭化オキシトロピウムであることを特徴とする請求項５５に記載の吸入装置。
【請求項５８】
前記抗コリン作用薬は、臭化チオトロピウムであることを特徴とする請求項５５に記載の吸入装置。
【請求項５９】
臨床状態は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道感染、上部気道障害のような完全回復性の気道障害に関連する疾患であることを特徴とする請求項５３から５８に記載の方法。
【請求項６０】
臨床状態は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、呼吸器系疾患を治療するためのサルメテロールおよび抗コリン作用薬を含む製薬組成物である、粉末状の吸入可能な薬剤を含む薬剤パックを備える吸入装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤が、そのブリスタ内に粉末状に保持されているブリスタ・パックに用いることのできる吸入装置が既知である。このような装置は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道感染、上部気道障害のような完全回復性の気道障害に関連する呼吸器疾患の予防および治療用の薬剤を投与するのに用いることができる。
【０００３】
当技術分野では、喘息および関連する疾患の治療用の、いくつかの気管支気管支拡張薬剤が既知である。したがって、たとえば、英国特許第２１４０８００号は、現在、気管支喘息および関連する疾患の治療において臨床的に用いられている４−ヒドロキシ−α１−[[[６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル]−アミノ]メチル]−１,３−ベンゼンジメタノール１−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシレート（キシナホ酸サルメテロール）を含むβ２−アドレノレセプタ作動薬であるフェノタノルアミン化合物を記載している。
【０００４】
同様に、米国特許第３５０５３３７号明細書および米国特許第３６８１５００号明細書は、（エンド、シン）−（＋／−）−３−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−フェニルプロポキシ）−８−メチル−８−（１−メチルエチル）−８−アゾニアバイシクロ[３．２．１]臭化オクタン（臭化イプラトロピウム）やその製薬組成物のような、イプラトロピウムおよびその塩を記載している。臭化イパロトロピウムは、抗コリン作用薬であり、気管支喘息および関連する疾患の治療に臨床的に用いられている。
【０００５】
アトロピン（１αＨ、５αＨ−トロピン−３α−オル（＋／−）−トロペートエステル−）、臭化オキシトリピウム（（８ｒ）−６β、７β−エポキシ−８−エチル−３α−ヒドロキシ−１αＨ、５αＨ−臭化トロパニウム（−）−トロペート）、臭化チオトロピウム（６β、７β−エポキシ−３β−ヒドロキシ−８−メチル−１αＨ、５αＨ−臭化トロパニウム、ジ−２−チエニルグリコレート）およびレバトロペート（（Ｒ）−３−キヌクリジル−（２）−２−ヒドロキシメチル−４−（Ｒ）−メチルスルフィニル−２−フェニルブトリエート）は、既知の抗コリン作用薬である。これらの薬剤は、気管支喘息および関連する疾患の治療に臨床的に用いられている。
【０００６】
キシナホ酸サルメテロールおよび上記の抗コリン作用薬は有効な気管支拡張薬であるが、前者の作用の最大持続時間は１２時間であり、一方、抗コリン作用薬の作用の最大持続時間はせいぜい６時間程度になる場合がある。このため、これらの薬物の場合、１日に２回から３／４回の投与が必要になることがある。したがって、臨床上、有効で選択的な作用を有し、かつ作用の利点を有する気管支拡張薬が必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、複数服分の吸入装置によって投与できる粉末状の、気管支喘息を治療する際に有効な薬剤組成を含む吸入装置を提供することである。
【０００８】
患者は、特に高齢者や昏蒙した患者の場合、処方された感覚で薬物を摂取するのを忘れてしまうこともある。したがって、患者の治療方式を軽減または簡略化する薬剤が、望ましい。これは、そうすることで薬剤が定期的に摂取される可能性が高いからである。
【０００９】
したがって、本発明の他の目的は、気管支拡張薬の毎日の投与回数を減らすことによって、患者が指示に従うのを助ける吸入装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明によれば、粉末状の薬剤の複数の用量を含む吸入装置であって、薬剤が、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、および抗コリン作用薬あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む製薬組成物である吸入装置が提供される。
【００１１】
一態様では、製薬組成物は、キシナホ酸サルメテロールおよび抗コリン作用薬と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む。
【００１２】
好適には、抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム、硫酸アトロピン、レバトロペート、およびそれらの任意の混合物から成る群から選択される。
【００１３】
他の態様では、製薬組成物は、吸入による投与に適している。好ましくは、製薬組成物は乾燥した粉末である。より好ましくは、製薬上許容される担体または賦形剤はラクトースである。
【００１４】
本発明は、本明細書に記載された本発明の特定の態様および好ましい態様のすべての組合せをカバーすることが理解されよう。
【００１５】
当業者には理解されるように、サルメテロールおよび抗コリン作用薬イプラトロピウム、アトロピン、チオトロピウム、オキシトロピウム、レバトロペートはすべて、少なくとも１つの非対称中心を含む。本発明は、実質的に純粋な形態または任意の割合で混合されたサルメテロールおよび抗コリン作用薬の（Ｓ）対掌体と（Ｒ）対掌体の両方を含む。サルメテロールの対掌体は、たとえば、欧州特許第０４２２８８９号公報および国際公開公報第９９／１３８６７号公報に記載されている。
【００１６】
語「生理学的機能誘導体」は、たとえば、体内で遊離化合物に転換できることによって、遊離化合物と同じ生理学的機能を有するサルメテロールまたは抗コリン作用薬の化学誘導体を意味する。本発明によれば、生理学的機能誘導体の例にはエステルが含まれる。
【００１７】
本発明による適切な塩には、有機酸と無機酸の両方を備える塩が含まれる。製薬上許容される塩添加塩には、塩化水素酸、塩化臭素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、琥珀酸、しゅう酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、および１−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシル酸などのナフタレンカルボシル酸で形成された塩が含まれるが、これらに限らない。
【００１８】
サルメテロールまたは抗コリン作用薬アストロピン、オキシトロピウム、チオトロピウム、レバトロペートの製薬上許容されるエステルは、Ｃ１−６アルキル、アリル、アリルＣ１−６アルキル、またはアミノ酸エステルに転換されるヒドロキシル基を有してよい。
【００１９】
他の態様では、薬剤は、メッシュ円板またはベロア円板を備えるリテーナ上に収容される。好ましくは、薬剤は複数服分のブリスタ・パック内に含まれる。
【００２０】
一態様では、複数服分のブリスタ・パック内の薬剤用の少なくとも１つの容器は、互いに剥離可能に固定された２つの部材間に形成されており、装置は、少なくとも１つの容器用の開放ステーションを形成する手段と、開放ステーションの所で各部材を引き剥がして容器を開放する手段と、開放された容器と連通し、ユーザが開放された容器から粉末状の薬剤を吸入できる出口とを備えている。
【００２１】
他の態様では、吸入装置は、２つの部材が２枚のシートである場合に使用できるようになっている。好ましくは、装置は、シートがその長さに沿って間隔を置いて配置された複数の薬剤容器を形成する細長いシートである場合に使用できるようになっており、装置は、出口と連通する各容器を割り出す割出し手段を備えている。より好ましくは、装置は、一方のシートが複数のポケットを有するベース・シートであり、他方のシートがふたシートであり、かつ各ポケットおよび各ポケットに隣接するふたシートの部分が、それぞれの容器を形成する場合に使用できるようになっており、装置は、ふたシートおよびベース・シートを開放ステーションで引き離す駆動手段を備えている。
【００２２】
他の態様では、駆動手段は、ふたシートを引張るためのふた駆動手段を備えている。
【００２３】
他の態様では、装置は、くぼみを有した回転可能な割出し車輪を備え、該割出し車輪は、各くぼみがそれぞれのポケットを受け入れるように前記薬剤パックに係合できる。
【００２４】
好ましくは、割出しホイールとふた駆動手段は、一方の回転が他方の回転と相関するように相互に連結されている。より好ましくは、割出しホイールとふた駆動手段は、滑りクラッチによって相互に連結されている。より好ましくは、滑りクラッチは、割出しホイールと一緒に移動可能であり、歯付き面を有する第１の歯車部材と、ふた駆動手段と一緒に移動可能であり、第１の駆動部材の歯付き面と噛合い係合する歯付き面を有する第２の歯付き歯車部材とを備えており、少なくとも一方の歯付き面は、歯付き部分を有し、前記歯付き表面の一部である前記歯付き部分以外の残りの歯付き部分に対して、前後に移動可能である。
【００２５】
他の態様では、滑りクラッチは、割出しホイールと一緒に移動可能である第１のクラッチ手段と、ふた駆動手段と一緒に移動可能である第２のクラッチ手段とを備えており、一方のクラッチ手段は環状ののこ歯切欠き列を備え、他方のクラッチ手段は、２つのクラッチ手段の間に所定の力よりも弱い力がけられるとのこ歯切欠きに係合してのこ歯切欠きを把持し、所定の力以上の力がかけられるとのこ歯切欠きに対して滑る手段を備えている。
【００２６】
好ましくは、ふた駆動手段は、ふたシートが巻かれ、ふたシートの張力が強くなると直径が小さくなる巻付け面を有するホイールを備えている。
【００２７】
好ましくは、ホイールは、各々がホイールから半径に対して斜めに延びている複数の弾性的に柔軟性のあるアームを備えている。
【００２８】
一態様では、吸入装置は、互いに隣接するポケット間に係合することができ、各ポケットを出口と連通するように位置させる割出し手段を備えている。
【００２９】
好ましくは、ふた駆動手段は、間にふたシートを係合させて駆動する一対の駆動輪を備えている。より好ましくは、駆動輪は、相互係合歯を有する歯付き面である。
【００３０】
他の態様では、吸入装置は、ふたシートおよびベース・シートを開放ステーションの所で別々の経路に沿って案内する手段を備えており、各経路は開放ステーションの下流側で再合流し、駆動手段は、各経路が再合流する点よりも後方に配置され、ふたシートとベース・シートの両方を駆動するように動作することができる。好ましくは、駆動手段は、相互係合歯を有する一対の歯付き面を備えている。
【００３１】
他の態様では、吸入装置は、開放の前に細長い薬剤パックを受け入れ、引き剥がされた後のベース・シートおよびふたシートを受け入れる少なくとも１つのチャンバを備えている。
【００３２】
好ましくは、細長い薬剤パックおよび／またはベース・シートは、弾性的なコイル・フォーマによって輪状に保持される。
【００３３】
より好ましくは、吸入装置は、複数のステップで動作することができ、かつ吸入装置は、前のステップが実行された後で次のステップに関する指示をユーザに表示するようになっているインジケータ手段を備えている。
【００３４】
好ましくは、インジケータ手段は、それぞれユーザに対する指示を構成する複数の凡例を保持し、所与のステップが実行されることによって、次のステップに関する凡例を表示するように移動することができるインジケータ部材を備えている。
【００３５】
一態様では、吸入装置は、円筒形のチャンバを有するハウジングと、チャンバへの空気入口と、円形に配置された複数の容器を備えるブリスタ・パックを支持するように構成された、チャンバの内部の支持体と、患者によって空気が吸入されることによって容器から薬剤が放出されるように、容器を開放するためにプランジャに位置合わせされた容器に係合するように動作できるプランジャと、各容器をプランジャに位置合わせし、各容器がチャンバの内部と連通するようにブリスタ・パックを支持体上で回転させる手段と、患者が吸入を行うことのできるマウスピース出口とを備えており、薬剤は、容器から放出され、患者によって生成された空気流に同伴して出口を通過する。
【００３６】
好ましくは、支持体は、複数の穴を有する回転可能なプレートであり、穴は、円形に配置され、それぞれ薬剤の容器を受け入れるようになっており、回転可能な部材が、チャンバの外側に配置され、部材が回転すると支持体が回転するように支持体に連結されており、マウスピース出口が、チャンバから実質的に半径方向に延びており、有孔ガードが、マウスピースを通じて吸入された空気および薬剤がまずガードを通過するように位置している。
【００３７】
他の態様では、支持体は、チャンバの内部のリムであり、クランプ部材は、チャンバの内部の支持体上に取り付けられているが、ブリスタ・パックを支持体上に配置し、その後クランプ部材と支持体との間に固定できるように取外し可能であり、クランプ部材は、複数の容器を受け入れるように円形に配置された複数の穴を有し、回転可能であり、クランプ部材と支持体との間に固定されたブリスタ・パックと一緒に回転するように配置されており、クランプ部材を回転させる外部ノブが設けられており、出口マウスピースが、チャンバから実質的に半径方向に延びている。
【００３８】
好ましくは、チャンバは、ブリスタ・パックをチャンバに挿入して支持体上に配置できるように取外し可能であるカバーを有し、プランジャは、カバーによって保持されている。
【００３９】
より好ましくは、マウスピースは、取外し可能なマウスピース・カバーに密閉されており、マウスピース・カバーは、マウスピース・カバーがマウスピース上に取り付けられたときにプランジャの動作を妨げる手段を有している。
【００４０】
他の態様では、ブリスタ・パックは、円形に配置され、粉末状の薬剤を含む複数の脆弱な容器を有する円板である。
【００４１】
一態様では、装置は、薬剤用のリザーバを形成する本体と、ユーザが吸入を行うことのできる出口と、少なくとも１つの計量手段が形成された投与部材とを備えており、投与部材は、少なくとも１つの計量部材がリザーバと連通してリザーバから薬剤の１服分の用量を受け取る第１の位置と、少なくとも１つの計量手段が出口と連通してユーザが用量を吸入するのを可能にする第２の位置との間で移動可能である。
【００４２】
他の態様では、少なくとも１つの計量手段は、投与部材の面に形成されており、この面は、リザーバの下方の端部の所で本体の同様の合わせ面に接触して動的シールを形成するように付勢される。
【００４３】
好ましくは、柔軟性のある材料の摩擦係数は０．４以下である。
【００４４】
一態様では、各面は平坦である。より好ましくは、本体の合わせ面は柔軟性のある材料で作られている。より好ましくは、本体の合わせ面は、硬度が４０ショアＡから６０ショアＡの間のゴム・インサートを備えている。
【００４５】
他の態様では、ゴム・インサートは、ＰＴＥＥ、ポリプロピレン、またはポリエチレンの層で作られた接触面が張り合わされた塩化ブチルまたはブチルである。好ましくは、投与部材の面は投与部材と一体構成である。
【００４６】
一態様では、投与部材は、計量手段がリザーバと選択的に連通してリザーバから薬剤の上記の用量を受け取るか、または出口と連通して薬剤の上記の用量をユーザに放出するように、共通の中心軸の周りをリザーバに対して回転可能に移動可能である。
【００４７】
他の態様では、装置は、リザーバを覆い、計量手段を、取り外したときに使用できるように自動的に装填するように取付け可能に取外し可能なリザーバ・キャップをさらに備えている。
【００４８】
他の態様では、装置は、薬剤をリザーバから計量手段に移す装填手段をさらに備えている。
【００４９】
好ましくは、装填手段は、まず薬剤粉末を計量手段に押し込み、次いで各計量手段が再現可能な量の薬剤粉末を含むように投与部材の面から余分な薬剤粉末を取り除くように位置させられた弾性的なスクレーパ手段を備えている。
【００５０】
より好ましくは、各計量手段は、所定の体積の薬剤粉末を受け入れる孔またはキャビティの形をしている。
【００５１】
より好ましくは、計量手段は平坦なプレートである。
【００５２】
一態様では、装置は、使用済みであるかまたはリザーバ内に残っている粉末状薬剤の用量の数を視覚的に数えるカウンタ手段をさらに備えている。
【００５３】
好ましくは、装置はユーザの呼吸に応答して作動することができる。
【００５４】
本発明の他の態様では、選択的なβ２−アドレノレセプタ作動薬および／または抗コリン作用薬が指示されているヒトなどの哺乳類において臨床状態を予防または治療する方法であって、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、および抗コリン作用薬あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、製薬上許容される担体または賦形剤と、任意に１つまたは複数の他の治療原料とを含む、治療上有効な量の製薬組成物を、本発明の吸入装置を用いて投与することを含む方法が提供される。
【００５５】
好ましい態様では、キシナホ酸サルメテロールおよび抗コリン作用薬と、製薬上許容される担体または賦形剤とを含む、治療上有効な量の製薬組成物を投与することを含む方法が提供される。
【００５６】
好適には、抗コリン作用薬は、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム、硫酸アトロピン、レバトロペート、およびそれらの任意の混合物から成る群から選択される。
【００５７】
特に、本発明は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道感染、上部気道障害のような完全回復性の気道障害に関連する呼吸器疾患を予防し治療するこのような方法を提供する。
【００５８】
治療効果を達成するのに必要な、サルメテロールおよび抗コリン作用薬、あるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体の量はもちろん、特定の化合物、投与経路、治療中の患者、および治療すべき特定の疾患または病気に応じて異なる。モノセラピーとして、一般に、成人のヒトにはキシナホ酸サルメテロールが１回に５０ｍｃｇまたは１００ｍｃｇずつ１日に２回エーロゾル吸入によって投与される。抗コリン作用薬の投与要件は様々であり、したがって、たとえば、モノセラピーとして、成人のヒトにはチオトロピウムおよびオキシトロピウムが１回に１８ｍｃｇまたは２００ｍｃｇずつ１日に３回吸入によって投与される。
【００５９】
以下では、語「活性原料」は、サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体、好ましくはキシナホ酸サルメテロールあるいはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体と、イプラトロピウム、アトロピン、オキシトロピウム、チオトロピウム、レバトロペートや、それらの任意の混合物のような、抗コリン作用薬の製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学的機能誘導体を意味する。
【００６０】
好適には、本発明による吸入に適した製薬組成物は、各作動によって治療上有効な用量、たとえば、１０ｍｃｇから１５０ｍｃｇ、好ましくは５０ｍｃｇのサルメテロール、および１０ｍｃｇから４００ｍｃｇ、好ましくは２００ｍｃｇの臭化オキシトロピウムが与えられるような量の活性原料を含む。本発明による製薬組成物は、他の治療薬、たとえば、コルチコステロイドなどの抗炎症薬や、その他のβ２−アドレノレセプタ作動薬（サルブタモール、ホルモテロール、フェノテロール、テルブタリンや、それらの塩など）などの薬剤をさらに含んでよい。
【００６１】
好適には、本発明による吸入に適した製薬組成物は、１日に２回（ｂｉｓ  ｉｎ  ｄｉｅｍ−ｂ．ｉ．ｄ）の投与方式を確立できるようにする治療上有効な用量を与える。
【００６２】
この組成物は、好都合なことに単位用量形態で示すことができ、調剤技術分野で公知の方法のうちのどれかで調合することができる。すべての方法が、活性原料を、１つまたは複数の付属原料を構成する担体に関連付けるステップを含む。一般に、この組成物は、活性原料を微細に分割された固体担体に一様にかつ密に関連付け、次いで、必要に応じて生成物を所望の組成物に成形することによって調合される。吸入される組成物は、好ましくはラクトースを含有する粉末組成物を含む。たとえば、吸入器に用いることのできる貼り合わせアルミニウム箔のブリスタは、活性原料とラクトースや澱粉など、好ましくはラクトースの適切な粉末ベースとの粉末混合物を含むように配合することができる。この態様では、活性原料は好適には、乾燥した粉末組成物の投与時に実質的にすべての活性原料が肺に吸入されるように微粉化され、したがって、活性原料の粒径は１００ミクロン未満であり、望ましくは２０ミクロン未満であり、好ましくは１ミクロンから１０ミクロンの範囲である。
【００６３】
好ましい単位用量組成物は、前述の治療上有効な用量またはその適切な一部の活性原料を含む組成物である。
【００６４】
本発明の組成物には、特に上で述べた原料だけでなく、関心対象の種類の組成物に関して当技術分野で従来使用されている他の薬物を含めてよいことを理解されたい。さらに、請求されている組成物は、米国食品医薬品局（ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇｓ  Ａｇｅｎｃｙ）によって定められている生物学的均等物を含む。
【００６５】
本発明をよりよく理解するために、抗コリン作用薬の代表的な例として臭化オキシトロピウムおよび臭化イプラトロピウムを用いた例として、以下の例を与える。
【００６６】
例
例１: ５０／８０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表１】
2004537377.tif 000003
【００６７】
活性原料を微粉化し、上記に示した割合でラクトースとバルク混合する。混合物を、特に、本発明による吸入器によって投与するように構成された二重箔パックに充填する。
【００６８】
例２から６の組成物にも同様の方法を使用することができる。
【００６９】
例２: ５０／１２０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表２】
2004537377.tif 000004
【００７０】
例３: ５０／１６０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表３】
2004537377.tif 000005
【００７１】
例４: ５０／３２０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表４】
2004537377.tif 000006
【００７２】
例５: ５０／８０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表５】
2004537377.tif 000007
【００７３】
活性原料を微粉化し、上記に示した割合でラクトースとバルク混合した（総混合物サイズ４ｋｇ）。混合物を、特に、本発明による吸入器によって投与するように構成された二重箔パックに充填した。
【００７４】
例６の組成物にも同様の方法を使用した。総混合物サイズは４ｋｇであった。
【００７５】
例６: ５０／１６０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表６】
2004537377.tif 000008
【００７６】
例７: ５０／８０  サルメテロール／イプラトロピウム
【表７】
2004537377.tif 000009
【００７７】
活性原料を微粉化し、上記に示した割合でラクトースとバルク混合する。混合物を、特に、本発明による吸入器によって投与するように構成された二重箔パックに充填する。
【００７８】
例８から１２の組成物にも同様の方法を使用することができる。
【００７９】
例８: ５０／１２０  サルメテロール／イプラトロピウム
【表８】
2004537377.tif 000010
【００８０】
例９: ５０／１６０  サルメテロール／イプラトロピウム
【表９】
2004537377.tif 000011
【００８１】
例１０: ５０／３２０  サルメテロール／イプラトロピウム
【表１０】
2004537377.tif 000012
【００８２】
例１１: ５０／８０  サルメテロール／イプラトロピウム
【表１１】
2004537377.tif 000013
【００８３】
活性原料を微粉化し、上記に示した割合でラクトースとバルク混合した（総混合物サイズ４ｋｇ）。混合物を、特に、本発明による吸入器によって投与するように構成された二重箔パックに充填した。
【００８４】
例１２の組成物にも同様の方法を使用した。総混合物サイズは４ｋｇであった。
【００８５】
例１２: ５０／１６０  サルメテロール／オキシトロピウム
【表１２】
2004537377.tif 000014
【００８６】
本発明の他の特徴は、以下の説明および添付の図面から明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８７】
次に図１、２、および３ａから３ｃを参照すると、各ポケットが、粉末状で吸入することのできる例１〜１２のいずれかで説明した組成を有する薬剤の１用量を含む、複数のポケット２を形成する柔軟性のあるストリップ１が取り付けられた吸入装置が示されている。ストリップ１は、ブリスタが各ポケット２を画定するように形成されているベース・シート３と、ブリスタの領域を除いてベース・シート３に対して気密に密封されたふたシート４とを、ふたシートとベース・シートを剥がせるように備えている。各シートは、それらが好ましくは互いにまったく密封されない先端部を除いて、幅全体にわたって互いに密封される。ふたシートとベース・シートはそれぞれ、好ましくはプラスチック／アルミニウム積層体で形成され、ふたシートおよびベース・シートは好ましくは、ヒートシールによって互いに付着している。一例として、ふた材料は、５０ｇｓｍブリーチ・クラフトペーパー／１２ミクロン・ポリエステル（ＰＥＴＰ）フィルム／２０ミクロン軟焼戻しアルミニウム箔／９ｇｓｍビニル剥離可能熱シール・ラッカー（ＰＶＣに密封可能）から成る積層体であってよく、ベース材料は１００ミクロンＰＶＣ／４５ミクロン軟焼戻しアルミニウム箔／２５ミクロン配向ポリアミドから成る積層体であってよい。ふた材料のラッカーは、ベース材料のＰＶＣ層に対して密封され、ふたシートとベース・シートとの間に剥離可能なシールを形成している。
【００８８】
ストリップ１は、ストリップの長さに対して横方向に延びる細長いポケットを有するように示されている。これは、ストリップ１が所与のストリップ長で多数のポケットを設けるのを可能にするという点で好都合である。ストリップはたとえば、６０個または１００個のポケットを備えてよいが、ストリップが任意の適切な数のポケットを有してよいことが理解されよう。
【００８９】
吸入装置は、３つの収納チャンバ、すなわち、ストリップ１が最初に収納され、そこからストリップ１が供給されるチャンバ１１と、ベース・シート３の使用済み部分を受け入れるチャンバ１２と、ふたシートの使用済み部分をホイール１４に巻くことのできるチャンバ１３と、を形成する本体１０を備えている。チャンバ１１および１２は湾曲した板ばね２８および２９を含んでいる。これらのばねの目的については以下に説明する。本体は、割出しホイール１６を収納する他のチャンバ１５を形成している。割出しホイールはは、該ホイール１６の軸に平行に延びている複数の溝１７を有している。各溝は、互いに隣接するポケット２の中心線間の距離に等しいピッチで互いに間隔を置いて配置されている。チャンバ１１、１２、１３、および１５はふた３０によって密閉されている。チャンバ１５はそれぞれ、通路３１、３３、および３２を介してチャンバ１１、１２、および１３と連通している。
【００９０】
チャンバ１５は、マウスピース２０内を上向きに延びる長穴１８を介して連通している。図４ａおよび４ｂに示されている特定のマウスピースを参照して以下に説明するように、長穴１８も空気入口と連通している。マウスピース２０は、ここでは一対の円形の孔の形をしているように示されている追加の空気入口２１を備えている。ただし、空気入口２１は、図４ａおよび４ｂのように他の何らかの形状であってよい。追加の空気入口２１の主要な目的は、ユーザに追加の空気を与え、したがって、吸入に対する抵抗を軽減することである。ただし、空気入口２１は、図４ａおよび４ｂと同様に、かつ以下にこれらの図を参照して説明するように、１つまたは複数の追加の目的を満たすことができる。
【００９１】
ユーザが割出しホイールおよびふたホイールを所定のサイズの刻みで回転させることのできる手段が設けられている。この手段は、共に割出しホイールと連動して回転するように連結されたラチェットホイール２２および歯車２３と、ラチェットホイール２２および歯車２３と同じ軸の周りをラチェットホイール２２および歯車２３とは独立に回転するように構成されたレバー２４と、歯車２３と噛み合ってふたホイール１４を回転させるように構成された歯車２５と、を備えている。レバー２４は、端部がラチェットホイール２２の歯と噛み合うように構成されたプッシャー・アーム２６を保持している。ラチェットホイールの歯は、本体１０に固定された爪２７にも噛み合っている。この実施形態の動作についての以下の説明から明らかになる理由により、歯車２５は、ふたホイール１４には直接連結されておらず、ふたホイール１４内に収納された滑りクラッチ５０を介して連結されている。このクラッチを設けることの効果は、ふたホイールを回転させるのに必要な力が所定の量を超えたときにふたホイールと歯車２５との間に滑りが生じることである。
【００９２】
クラッチ５０は、圧縮ばね５４によってふたホイール１４の端面上に設けられたのこ歯切欠きを有する表面または粗な表面５３に係合して保持される、同様に半径方向に延びているのこ歯切欠き５２または他の表面粗さを備えた円板５１を備えている。ばね５４は、一方の端部で、ふたホイールの内側に向けられた表面５５に接触し、他方の端部で、ボルト５７がねじ込まれたナット５６に接触している。
【００９３】
上述の装置は、各ポケット２に含まれている薬剤の各用量がすべて供給された後で再使用できるようにすることができる。その場合、ユーザが、たとえば、ふた３０を取り外すことによって装置の内部を開放し、たとえばカセット内の新しいストリップ１を装置に挿入できるようにすることができる。あるいは、装置を、装置に供給されたストリップ１が使い果たされた後に廃棄できるようにすることができる。
【００９４】
いずれの場合も、装置が最初に使用されるとき、ストリップ１の本体はチャンバ１１内にあり、板ばね２８によって比較的密なリールに維持され、先端の所の短い部分が、チャンバ１１から通路３１を通って割出しホイール１６まで延びている。ストリップの先端の最も先の部分は、ふたシート４の先端をふたホイール１４に固定することができ、かつベース・シート３の先端が通路３３に入れるように剥離される。ふたシート４の端部は、ホイール１４の長穴３５上の圧力ばめになるキー３４によって、ふたホイール１４上の所定の位置に保持されている。装置を使用したいユーザは、図１に示されているようにレバー２４を反時計回りに押して、その結果として、プッシャー・アーム２６は、２つの互いに隣接する歯の間の角距離に等しい角度にわたってラチェット車ホイール２２を付勢する。これによって、ラチェットホイール２２は、その溝１７のピッチに等しく、ストリップ１の２つの互いに隣接するポケット間の距離に等しい角量だけ回転する。
【００９５】
これによって、長穴１８と向かい合うポケット２が本体１０に入る。ラチェットホイール２２と歯車２３が連動して移動し、歯車２５が歯車２３と噛み合っているため、レバー２４が移動すると、ふたホイール１４も回転する。これによって、ふたシート４の十分な部分がベース・シート３から剥離され、長穴１８に揃えられるポケット２の内容物が露出される。
【００９６】
ユーザがマウスピース２０を通じて吸引を行うと、これによって生成された空気の流れが、開放されたポケットから粉末を運び、その結果、ユーザによって粉末が吸入される。これを行うことができる１つの方法について、図４ａおよび４ｂに示されているマウスピースの実施形態を参照して以下に詳しく説明する。上記の手順が繰り返されるたびに、さらなる長さのふたシートが、ふたホイール１４の周りに巻かれ、さらなる長さのベース・シートが通路３３を通じてチャンバ１２に入る。ベース・シートは、チャンバ１２内の板ばね２９によって、輪状にされ、チャンバ１２の壁にひっかかることはない。
【００９７】
ふたシートをふたホイール１４に巻き付けることの１つの影響として、ふたホイールにふたホイールに巻かれたシートの厚みを加えた直径が徐々に大きくなることが挙げられる。滑りクラッチ歯車２５をふたホイール１４に接続した滑りクラッチが作用しない場合、その結果、レバー２４の連続動作により、ふたホイールに巻かれるふたシートの長さは、徐々に長くなる。しかし、滑りクラッチ５０は、このような（巻き過ぎる）影響をなくし、レバーが動作するたびに、巻かれるシートの量がポケット２のピッチに厳密に等しくするのに十分な量だけ毎回滑る。
【００９８】
図４ａおよび４ｂは、割出しホイール１６の、ポケット２を有する部分を、図１から３に示されているマウスピース２０とわずかに異なり、参照符号１２０で示されているマウスピースと共に示している。マウスピース１２０は、すでに図１から３に関連して概略的に参照された空気入口１４０と、一方の端部がポケット２に対して開放され、他方の端部がマウスピース２０の内部に開放されている中央粉末出口１１９とを有している。
【００９９】
ユーザがマウスピース１２０を通じて吸入を行うと、それによって空気が入口１４０に流れ込み、次いでポケット２を通り、粉末出口１１９に入って、マウスピース１２０から出る。このように空気の流れにポケット１１９を通過させることによって、粉末が、空気流と共に効率的に流れて、ポケットが効率的に空になる。マウスピース１２０は、ここでは一例として４つあるものとして示されており、接線方向にマウスピース内に開放する追加の空気入口１２１を備えている。ユーザが吸入を行うと、空気が空気入口１４０だけでなく空気入口１２１も通じてマウスピースに引き込まれ、入口１２１に入った空気によって、粉末を空気流内で効果的に分散させるのを助け、粉末がマウスピースの内部に堆積する範囲を狭くする旋回空気流を発生させる。このことは、ブリスタ内に存在する可能性のある粉末の凝集物を分解するのも助ける。
【０１００】
他のクラッチ構成が図２５から２９に示されている。これにおいて、割出しホイール１６およびふたホイール１４は、それらと一緒に回転できるようにそれらに固定されたそれぞれの噛み合い歯車６３および６４を有している。回転方向は図２７の矢印で示されている。
【０１０１】
歯車６３は歯付き面６５を有しており、歯は、表面６５全体にわたって連続的にかつ一定のピッチで設けられている。これに対して、歯車６４は、半径方向に延びている長穴６７が設けられていることによって、いくつかの歯が欠けている歯付き面６６を有している。表面６６における各長穴の周方向幅は、１歯ピッチに等しい。図面は、３つのこのような長穴を示しているが、長穴は１つでも、２つでも、３つより多くてもよいことを理解されたい。各長穴６７の一方の側、実際には、歯車の回転方向で考えると各長穴の上流側において、長穴６７と幅の狭いスリット６９との間に歯付き区間６８が形成されている。各スリット６９の半径方向内側の端部は孔７０と連通しており、したがって、各歯付き部分６８はアーム７１によってのみ大歯車６４の残りの部分に連結されている。歯車６４、または歯車６４の、少なくともアーム７１を構成する部分は、歯付き部分６８が周方向において弾性的に前後に撓むのを可能にする材料で作られている。部分６８の停止位置は図面に示されているとおりであるが、部分６８に歯車６４の回転方向に力がかけられると、部分６８は半径方向外側端部の所の隙間６７を閉じるように移動することができる。これは、歯が長穴６７の端部ではなくスリット６９の端部で「噛み合いが飛ぶ（ｍｉｓｓｉｎｇ）」という効果を有する。
【０１０２】
歯車６３によって歯車６４にかけられた周方向の力が所定のレベルよりも低いとき、歯付き部分６８はその停止位置に残り、歯車６４は、歯車６３の歯付き面と同様の連続的な歯付き面を有する場合と同様に挙動する。しかし、荷重が所定の値を超えた場合、歯付き区間６８は、歯車６３と噛み合うたびに、周方向に移動してその外側端部の所の長穴６７を閉鎖し、長穴６９を開放する。歯付き区間６８が歯ピッチに等しい距離だけこのように移動することは、歯車６４の、１歯ピッチに等しい、歯車６９に対する滑りを生じさせる効果を有する。このように、図示の構成は、１回転当たり歯ピッチの３倍に相当する最大距離によって相互の歯車対して総滑りを可能にし、その結果、ふたホイールと割出しホイールとの相互滑りを可能にする。理解されるように、図示の３つの歯付き区間よりも多いかまたは少ない歯付き区間を設けることによって、この最大滑りよりも大きい滑りまたは小さい滑りが可能になる。
【０１０３】
本発明による吸入装置の第２の実施形態が図５から９に示されている。これは、各ポケットの間隔（これについては以下を参照されたい）を除いて第１の実施形態に用いられるストリップ１と同様にストリップ２０１に使用されるものである。第２の実施形態は多くの点で第１の実施形態に類似しており、第１の実施形態における特定の構成要素に概ね対応する、第２の実施形態の構成要素は、同じ参照符号で示されているが、２００が付加されている。第１の実施形態と第２の実施形態との主要な違いは、後者には、第１の実施形態の割出しホイール１６に対応する割出しホイールがないことである。その代わり、レバーの各動作によってストリップ１がポケットのピッチに等しい量だけ前進するようなストリップ１の割出しは、互いに隣接するポケット間に噛み合う歯２５２を端部に設けた弾性的に柔軟性のあるアーム２５０によって行われる。レバー２２４が操作されるたびに、ポケットがアーム２５０の歯２５２を乗り越えた位置までスライドするときにアーム２５０が弾性的に押し下げられ、歯は次いで跳ね返り、通り過ぎたばかりのポケットの後方でストリップに係合する。
【０１０４】
第１の実施形態と同様に、動作時にふたシートを有するふたホイール２１４の直径が徐々に大きくなることが理解されよう。この実施形態では滑りクラッチを使用できないので、上述の影響は、ストリップの後方の端部に進むにつれて各ポケット２の間隔を徐々に大きくすることによって補償される。
【０１０５】
第１の実施形態と第２の実施形態との、重要な他の１つの違いは、後者では、チャンバ２１１および２１２が、第１の実施形態における別々のチャンバ１１および１２と異なり、単一の複合チャンバを形成することである。しかし、これはそうである必要はなく、第１の実施形態が単一の複合チャンバを使用し、第２の実施形態が別々のチャンバを使用することができる。
【０１０６】
図１０から１２は第３の実施形態を示している。これは多くの点で第２の実施形態に類似しており、第２の実施形態における構成要素に概ね対応する、第３の実施形態の構成要素は、同じ参照符号で示されているが、さらに１００が付加されている。
【０１０７】
第２の実施形態と第３の実施形態との間に見られる１つの違いは、ふたホイール１１４の代わりに一対のホイール３１４ａおよび３１４ｂが使用されており、ふたシート１１４が、マングルとして働くホイール３１４ａとホイール３１４ｂとの間のニップに把持されていることである。これらのホイールは、ホイールとふたシートとの間の把持を向上させるようにローレット切りされるか、またはその他の方法で荒仕上げされている。使用済みのふたシートは、巻かれずにチャンバ３１３に送り込まれ、したがって、装置の動作が継続するにつれて、巻かれるふたシートの長さが徐々に長くなるといった最初の２つの実施形態ような問題は起こらない。
【０１０８】
図１１は、図４ａおよび４ｂに示されている構成とはいくらか異なる構成のマウスピースを示している。マウスピースは、一対の空気入口１４０ではなく単一の空気入口３４０を有するように示されており、図４ａおよび４ｂの粉末出口１１９は、より小さい幅のマウスピース部３１９で置き換えられている。しかし、図１０から１２に示されている装置を、図４ａおよび４ｂに良く似たマウスピースを組み込むように修正できることを理解されたい。
【０１０９】
図１０は、ヒンジ付きカバー３６０を備えるような装置を示しており、このようなカバーは、最初の２つの実施形態のどちらにも設けることができる。図１２は、装置が、ストリップ上の証印を見ることのできる窓３７０を有するように示している。粉末がすでに供給されたかまたは供給される予定のポケットの数に相関付けされた数またはその他の証印をストリップに印刷することによって、ユーザは、何回分の用量が使用されたか、または何回分の用量が残っているかを知ることができる。また、吸入装置の１つの回転要素によって駆動される用量計数装置を使用することができる。同様のインディシャおよびこのようなインディシャを表示する手段をすべての実施形態に設けることができることに留意されたい。
【０１１０】
図１３から１６は、本発明の第４の実施形態を示している。これは第１の実施形態と動作の原則が類似しており、第１の実施形態における構成要素に概ね対応する、第４の実施形態の構成要素は、同じ参照符号で示されているが、さらに４００が付加されている。
【０１１１】
第１の実施形態と同様に、装置は、ここでは４０１と示され、ポケット４０２が形成されたベース・シート４０３とふたシート４０４とを備える、柔軟性のあるストリップを受け入れる。ストリップ４０１は、図３５に最も明確に示されている。ふたシート４０４は、（後述する）歯付きホイール４７１から上向きに延びている柱４７１ａに係合できるようにその先端に形成されたループ４０４ａを有している。ベース・シートは、（後述する）ベース巻付けホイール４７０に形成された長穴４７０ａに係合することのできるより小さい幅のリード部４０３ａを有している。ベース・シートおよびふたシートの先端部は、図３５を見ると分かるように互いに対して密封されていない。
【０１１２】
本体４１０は、共に概ね円形のベース４１０ａおよび頂部４１０ｂを備えている。装置が組み立てられるとき、ベースと頂部はスナップばめされる。本体は、ストリップ４０１が収納され、ふたシート４０４の使用済み部分を巻くホイール４１４と、ベース巻付けホイール４７０と、割出しホイール４１６も収納される単一の内部チャンバを形成している。割出しホイール４１６は中空であり、内部に割出し・ラチェットホイール４２２が収納されている。上記のすべてのホイールは、本体によって形成されているチャンバ内に、互いに対して回転移動できるように取り付けられている。爪４７０ｂが、本体４１０に取り付けられ、ベース巻付けホイール４７０の歯と噛み合ってホイールが反時計回りに移動するのを妨げており、したがって、ストリップ４０１は装置内を前方にしか進むことができない。
【０１１３】
ふた巻付けホイール４１４は、２つの部分、すなわち歯４７２およびシャフト４７３を有する歯付きホイール４７１と、中空の中央シャフト４７５および中央シャフト４７５からそれぞれ半径に対して斜めに延びている複数の弾性アーム４７６、たとえば図示のように８つのそのようなアームを有する折畳み可能なホイール４７４と、で形成されている。歯付きホイール４７１は、ホイール４７１とホイール４７４が連動して回転するようにシャフト４７５の対応する切欠きに係合する突起４７７を有している。
【０１１４】
中空の割出しホイール４１６は、ベース巻付けホイール４７０の歯およびホイール４７１の歯と噛み合う外歯４７８を有している。ラチェット歯４７９は、割出しホイール４１６の内壁上に形成されており、割出し・ラチェットホイール４２２は、ラチェット歯４７９と噛み合う２つの爪４８０を有している。
【０１１５】
この装置は、フィンガ・タブ４８２を有する弧状の壁４８１を備えるレバー４２４と、壁４８１から内側に延び、末端で歯４８４の弧状の配置で保持しているアーム４８３と、をさらに備えている。レバーは、歯４８４のピッチ円の中心にある軸の回りを回転できるようにベース４１０ａの中心にピボット運動可能に取り付けられており、歯４８４は、割出し・ラチェットホイール４２２上の歯４８５と噛み合う。
【０１１６】
マニフォルド４８６は、本体４１０内のチャンバとマウスピース４２０との間の連通するように提供されている。マニフォルドは、粉末出口４１９を有し、使用済みのふたストリップ４０４が折畳み可能なホイール４７４に移るのを可能にする通路４８７も有している。任意に、ストリップ４０４を通路４８７内に案内するローラ４８８を設けることができる。
【０１１７】
歯４９０を有する用量モニタ・リング４８９は本体ベース４１０ａ内で回転できるように構成されている。用量モニタ・リング４８９は、ユーザが本体４１０の窓４９４を通して見ることのできる証印（図面では見えない）をその下方の表面上に有している。図１６ａ〜１６ｄを見ると分かるように、窓は、カバー４９１（以下を参照されたい）を閉じたときにも開いたときにも見える。証印は、残っている用量の数（または好みに応じて、使用済みの用量の数）を厳密にまたは近似的に示す。リング４８９は、その歯４９０が割出しホイールの歯４７８と噛み合うことによって回転させられる。
【０１１８】
装置は、本体頂部４１０ｂ上の突起４９２および本体ケース４１０ａ上の対応するラグ４９３によって本体４１０上にピボット運動可能に取り付けられたカバー４９１の下方に設けられている。カバーは、以下に詳しく説明するように、マウスピースが露出される開位置（図１４に示されている）と、マウスピースが露出されない閉位置との間をピボット運動することができる。
【０１１９】
動作時に、ユーザは、カバー４９１をその開位置に移動させ、次いでレバー４２４のフィンガ・タブ４８２を押し、レバーのピボット運動によってレバー４２４を移動させる。これによって、割出し・ラチェットホイール４２２が回転し、さらに、爪４８０を介して割出しホイール４１６も回転する。割出しホイール４１６の回転によって、ベース巻付けホイール４７０とふた巻付けホイール４１４が共に回転し、したがって、マニフォルドの粉末出口４１９の端部と向かい合うまだ開放されていないポケット４０２を露出させるのに十分な距離にわたってベース・シートとふたシートを引き剥がす。次いで、患者は、前述の実施形態と同様に、マウスピースを通じて吸入を行うことができる。
【０１２０】
装置の動作における連続する段階が図１６ａから１６ｄに示されている。この装置は図１６ａではその閉位置にある。レバー４２４のフィンガ・タブ４８２は、この段階では、本体４１０に形成されたくぼみ４８２ｂ（図１６ｂおよび１６ｃによりはっきりと示されている）内に位置している。カバー４９１は、本体４１０が反時計回りに回転するときに固定的に保持され、ユーザがこのために指を挿入できるようにするくぼみ４１０ｃが本体の周囲に設けられている。したがって、この装置は、図１６ｂに示されている部分開位置に移動させられる。この工程の間、レバー４２４は、カバー４９１に対して固定されたままである。これは、先端４２４ｂがカバー４９１のくぼみ４９１ａに係合する弾性アーム４２４ａをレバーの内部に設けることによって実現される。アーム４２４ａは、円筒形部材４２４ｃを介してレバー４２４に取り付けられている。図１６ａを見ると分かるように、アーム４２４ａは、部材４２４ｃから反時計回りに約９０°の弧状に延びている。円筒形部材４２４ｃは、本体４１０に形成された弧状の長穴４１０ｄに案内される。長穴４１０ｄは約１８０°の弧状に延びており、図１６ａでは、部材４２４ｃは長穴４１０ｄの長さに沿って約２分の１の位置に示されている。図１６ｂでは、部材４２４ｃは一方の端部に示されている。
【０１２１】
ユーザは引き続き本体４１０を、図１６ｂに示されている位置から図１６ｃに示されている位置まで回転させる。このさらなる回転時に、アーム４２４ａの先端４２４ｂはくぼみ４９１ａから飛び出る。これが起こるのは、部材４２４ｃが長穴４１０ｄの一方の端部に位置している場合、本体４１０が移動することによって、部材４２４ｃが反時計回りに移動し、したがって、アーム４２４ａを同様に反時計回りに移動させるからである。ユーザは次いで、フィンガ・タブ４８２を押して、図１６ｃに示されている位置から、フィンガ・タブ４８２がくぼみ４８２ｂに再び入る図１６ｄに示されている位置まで反時計回りに回転させることによって、レバー４２４を移動させる。したがって、上述のステップでは、マウスピース４２０が露出され、新しいブリスタが開放される。
【０１２２】
使用後に、本体４１０は時計回りに回転させられ、レバー４２４が本体と連動して装置を図１６ａの位置に戻す。
【０１２３】
折畳み可能なホイール４７４が実際上、第１の実施形態におけるクラッチの機能を有していることに留意されたい。ふたシートがさらにホイール４７４上に巻かれるにつれて、アーム４７６は徐々に内側に撓み、その結果、巻かれたふたシートのリールの外径が実質的に一定に維持され、一方、リールの内径は徐々に小さくなる。
【０１２４】
折畳み可能なホイール４７４を有するホイール４１４の代わりに、図３０に示されている他の構造または図３１および３１ａ示されている他の構造を使用することが可能である。図３０に示されている構造の動作の原則は、図２５から２９に示されているクラッチ構成の動作原則に非常に類似している。図３０の構造は２つの要素８００および８０１を備えている。要素８００は、その下方の端部が開放された概ね円筒形の中空ハウジング８０２と、３つの弧状配列の歯８０３とを備えている。シリンダ８０２は、上方の表面を貫通して延びている長穴８０４と、ふたシートの先端を受け入れる柱８０５とを有している。要素８０１は、３つの弧状配列の歯８０７を備える円板８０６と、円板８０６から上向きに延びている直立部材８０８とを備えている。部材８０８は、捩れたときに弾性を示す材料、たとえばプラスチック材料で形成されている。
【０１２５】
２つの要素８００と８０１は、部材８０８の上方の端部が長穴８０４に受け入れられ、長穴８０４に対して回転できないように互いにスナップばめされている。配列した歯８０３と８０７は同一平面を構成し、交互（互い違い）に位置している。歯８０３および８０７は割出しホイールの歯４７８と噛み合う。各配列８０７は、隣接するアレイ８０３の一方から、１本の歯に等しい隙間を空けて配置されている（他方の隣接するアレイ８０３からは分離されない）。したがって、組み立てられたアレイの周りには、それぞれ歯１本分の幅を有する３つの隙間がある。部材８０８は捩れたときに撓むことができるので、円板８０６は、各隙間がそれぞれのアレイ８０７の一方の側にある位置と、各隙間がそれぞれのアレイ８０７の他方の側にある位置との間を自由に往復することができる。このことは、図３０に割出しホイールに関して示されている構造の滑りを生じさせる効果を有する。
【０１２６】
図３１に示されている構造は滑りクラッチである。この構造は、互いにスナップばめされた２つの要素８１０および８１１を備えている。要素８１０は、下方の端部が開放されており、ふたシートの先端を受け入れる柱８０３を有する概ね円筒形のハウジング８０２を備えている。ハウジング８０２の内部は、図３１ａを見ると分かるように、長手方向に延びているのこ歯切欠き８１４を備えている。要素８１１は、歯８１７を備える円板８１６から上向きに延びているシリンダ８１５を備えている。歯８１７は割出しホイールの歯４７８と噛み合っている。シリンダ８１５は、のこ歯切欠き８１４に噛合い係合する一対のピップ８１８を外側の表面上に備えている。要素８１１によって要素８１０にかけられる回転力が所定のレベルよりも弱いとき、各要素は一緒に回転する。しかし、シリンダは、半径方向に変形できる材料、たとえばプラスチック材料で作られており、回転力が所定のレベルを超えると、そのような変形が起こり、ピップ８１８はのこ歯切欠き８１４乗り越えて移動することができる。
【０１２７】
図３０および３１の修正の有無にかかわらず、図１３から１６の実施形態では、ベース・シートがふたシートと共に巻かれるが、割出しホイールとベース巻付けホイールとの間に滑りクラッチなども存在させる必要はない。ベース巻付けホイールの直径は、ベース・シートが最初は、単に非常に緩く巻かれ、動作中にシートが巻かれるきつさが強まっていくが、許容されないレベルには達しないように選択される。理論的には、ベース・シートは滑りクラッチなどを介して厳密に巻いて、ふたシートを単に緩く巻くこともできるが、現実的にはには、ふたは平坦であり、かつベース・シートよりも薄いため、ふたを厳密に巻く方がベース・シートを巻くよりも簡単である。
【０１２８】
図１７から２０は、図１０から１２に示されている装置にいくらか類似している装置、すなわちマングル装置の主要な動作可能部分の概略図である。しかし、図１７から２０が完全な装置を示しておらず、未使用のストリップおよび使用済みのベース材料用のチャンバが省略されていることを理解されたい。図１０から１２の実施形態における特定の構成要素に概ね対応する、この実施形態における構成要素は、同じ参照符号で示されているが、さらに２００が付加されている。
【０１２９】
図１７から２０の装置は、噛合い歯が形成されており、使用済みのふた材料に係合するマングルとして働く一対のホイール５１４ａおよび５１４ｂを備えている。この材料は、チャンバ５１３に送り込まれる。ホイール５１４ｂは、遊動輪であり、ホイール５１４ｂを保持するキャリア５９６に作用する圧縮ばね５９５によってホイール５１４ａに係合するように付勢される。ホイール５１４ａは、第１の実施形態における割出しホイール１６と同じ割り出し機能を実行し、チャンバ５１５内で回転することができる割出しホイール５１６上に形成された歯５９７と噛み合う歯車歯５９８のリングを有している。各チャンバは本体５１０内に形成されており、ふた５３０ａおよび５３０ｂはチャンバの両側に固定されている。吸入はマウスピース５２０を通じて行われる。装置は、プッシャー・アーム５２６を介して割出しホイール５１６を回転させるレバー５２４によって動作させられる。
【０１３０】
図２１から２４に示されている実施形態は、別の種類のマングル装置であり、ふたシートとベース・シートがどちらもマングルのホイールを通過する装置である。
【０１３１】
図２１から２４の実施形態は、実質的に円形のチャンバ６１１を形成し、ふた６１２ａおよび６１２ｂが固定されている本体６１０を備えている。チャンバ６１１内には、割出しホイール６１３およびベース・ふた巻付けホイール６１４が回転可能に取り付けられており、ホイール６１３とホイール６１４は、互いに噛み合う歯車歯を有している。割出しホイール６１３は、溝６１５を有しており、キャリア６１９に回転可能に保持されているふたつかみホイール６１８も、溝６１５に隣接してマニフォルド６１６の下流側に取り付けられている。ふたシートを案内するローラ６２０がマニフォルド６１６の後方に取り付けられている。
【０１３２】
柔軟性のあるストリップ６０１がチャンバ６１１内に設けられており、ストリップの主要な部分は最初、チャンバの内側の壁の周りに輪状にされる。ストリップの先端は、割出しホイール６１３の円周の一部にわたって案内部材６２２と案内部材６２３との間を通過し、粉末を含むポケットが溝に係合する。ストリップがマニフォルド６１６に当たった時点で、ストリップが剥離され、ふたシートはマニフォルドの後方の、ローラ６２０の上方を通過し、一方、ベース・シートは割出しホイールとマニフォルドとの間を通過する。どちらのシートも、マニフォルドの後で、割出しホイールとふたつかみホイール６１８との間を通過し、ふたつかみホイール６１８によって把持される。ストリップの前方の端部は、ベース・ふた巻付けホイール６１４に固定される。
【０１３３】
使用時には、プッシャー・アーム６２６を介してレバー６２４によって割出しホイールを回転させ、それに対応してベース・ふた巻付けホイールを回転させることによって、ストリップ６０１が前進する。これにより、動作が進むにつれてきつさが強まっていくことによって、最初は緩んでいるベースおよびふたが巻かれていく。ただし、きつさは許容されないレベルに達することはない。ふたシートとベース・シートは、ストリップがマニフォルド６１６に当たる場所で互いに引き剥がされ、新しい粉末ポケットを粉末出口６１７に装着する。吸入がマウスピース６２０を介して行われる。
【０１３４】
図３２から３４は、ユーザが装置を動作させるために行う連続するステップに関してユーザに指示する証印を他の機能として組み込んだ本発明の実施形態を示している。この証印を除いて、装置は、図１から３に示されている実施形態とほぼ同じであり、同じ参照符号が対応する要素に用いられている。しかし、以下の説明から明らかになるように、いくつかの追加の要素がある。
【０１３５】
図３２から３４に示されている装置は、軸７０１の周りをピボット運動できるように装置の残りの部分にピボット運動可能に連結されたカバー７００を有している。歯車２３および２５ならびに関連する要素は、背面の壁７０２によって覆われている。背面の壁７０２は、装置の背面全体にわたって延びているが、図面では、理解を容易にするために、小さな部分のみが分解図で示されている。レバー２４は、縁部にカム７０４が形成された弧状の延長部７０３を備えている。延長部７０３は、ユーザに対する指示の形の証印、この場合には凡例「カバーを開く（ＯＰＥＮ  ＣＯＶＥＲ）」、「ボタンを押す（ＰＲＥＳＳ  ＢＵＴＴＯＮ）」、「吸入（ＩＮＨＡＬＥ）」を保持している。レバー２４、したがって延長部７０３が特定の位置にあるとき、これらの凡例のそれぞれが背面の壁７０２の窓７０５を通じて見える。延長部７０３の末端はボタン７０６を構成している。レバー２４の、延長部７０３から遠くの端部は、レバーと一緒にピボット運動する舌部７０７を保持している。
【０１３６】
図３２は停止位置にある装置を示している。窓７０５を通じて凡例「カバーを開く」が見える。患者が次にカバー７００を開くと、それによって装置は、図３３に示されている位置に来る。カバーの頂部背面縁部が、カム７０４に当たり、延長部７０３を、窓７０５を通じて凡例「ボタンを押す」が見えるような角度まで移動させたことが理解されよう。ユーザが次にボタン７０６を押すと、それによってレバー２４が回転し、したがって、図１から３に関連して説明したように、粉末を含む容器が開放される。これによって、この窓７０５を通じて凡例「吸入」が見えように延長部７０３は、図３４に示されている位置に来る。図３４の位置では、舌部７０７が上向きに突き出ることも理解されよう。したがって、ユーザが吸入を行った後カバーを閉じると、舌部７０７がカバーの下面上のラグ７０８に当たり、カバーがレバー２４をその延長部７０３と共に、図３２に示されている位置に押し戻し、再び凡例「カバーを開く」が表示される。
【０１３７】
上述の装置は、ユーザに段階的に指示を与え、したがって患者が混乱する可能性を少なくするだけでなく、ボタン７０６が押された後、ユーザがカバーを閉じて再び開けるまでボタンに手を届かせることをできなくすることによって、患者が予定された方法以外で装置を使用するのを困難にする。
【０１３８】
上述の実施形態では、マウスピースを参照した。しかし、装置を経口吸入以外の目的に用いる場合、他の何らかの出口、たとえばノーズピースが使用される。
【０１３９】
図３６および３７は、本発明の他の実施形態を示している。装置は、円筒形のチャンバ８０２を有するプラスチック材料の浅い円筒形ハウジング８０１を備えている。チャンバは、ここではチャンバの底部とみなされる一方の端部８０３が閉鎖されており、チャンバの他方の端部に、取外し可能なカバー８０４が締りばめされている。
【０１４０】
マウスピース８０５が、ハウジング８０１の円筒形の壁から外側に突き出ており、チャンバ８０２の内部と連通している。望ましくないほど大きな粒径の固形粒子がマウスピースを通じて患者によって吸入されるのを防止する有孔ガード（図示せず）がマウスピース内に設けられている。
【０１４１】
上にブリスタ・パック８０７を配置できる環状の支持体を形成するリムまたはショルダ８０６がチャンバ８０２の内側の壁に沿って延びている。
【０１４２】
ブリスタ・パック８０７は、好都合なことに、円形に配置された複数の脆弱な容器または「ブリスタ」８０８を有する箔積層体であってよい。ブリスタ８０８には、粒径が０．５ミクロン〜１０ミクロンの範囲の、顆粒状の（たとえば、すでに例１〜１２のいずれかで説明した組成を有する）薬剤が充填されている。薬剤は、顆粒状のラクトースや澱粉のような製薬上許容される担体を含んでよい。ブリスタ・パックは、円板形であり、ブリスタに含まれている薬剤の個々の用量が排出されたときに交換できるようにチャンバの内側に取外し可能に取り付けられている。
【０１４３】
チャンバ８０２は、チャンバの底部の壁８０３から直立する開放された円筒形の中央支柱８０９を含んでいる。クランプ・円板部材８１０は、チャンバ８０２の内側に取外し可能に取り付けられており、支柱の内側に係合する複数の位置決めペグ（図示せず）を下面上に有している。クランプ部材８１０は、チャンバの内部で回転可能である。使用時には、チャンバ内に装填され、支持ショルダ８０６に配置されているブリスタ・パック８０７上に、クランプ部材が配置される。ブリスタ・パック８０７は好ましくは、ブリスタまたは容器８０８を有する箔積層体の円板である。クランプ部材８１０は、円形に配置され、各孔がブリスタ・パック８０７の１つのブリスタ８０８を受け入れるように互いに間隔を置いて配置された複数の孔８１１を有している。ノブ８１２がクランプ部材８１０から直立しており、ハウジング８０１上にふた８０４が取り付けられると、ノブ８１２はふた８０４の頂部の孔８１３を通って突き出る。このノブは、クランプ部材８１０を回転させるときに患者によって回転させることができ、ブリスタ・パック８０７のブリスタ８０８がクランプ・プレート８１０の孔８１１の中に配置されるため、クランプ部材を回転させるとブリスタ・パックも回転する。複数の隆起部またはピップ８１４が、クランプ部材８１０上に設けられており、カバー８０４の下面のくぼみ８１５（図３７）に係合して、クランプ・プレートを所定の位置に正しく揃える。図を見ると分かるように、ノブ８１２は、ノブと、空気が外部からチャンバ８０２に入る際に通ることのできる穴８１３との間に開口部を形成するように縦溝を備えている。
【０１４４】
カバー８０４は、プランジャ・ハウジング８１８に含まれているプランジャ８１７を受け入れることのできる孔８１６も有している。プランジャは環状のショルダ８１９を有しており、ショルダ８１９とプランジャ・ハウジング８１８の底部との間に、プランジャを上部位置すなわち動作不能位置へ付勢するばね８２０を配置することができる。
【０１４５】
プランジャは、ナイフ・エッジ８２１またはブリスタを開放できるようにするその他の手段を備えてよい。プランジャ８１７がばね８２０の作用に抗して押されると、プランジャの下方の縁部８２１が、プランジャと位置合わせされたブリスタ８０８を通過する。このような係合によってブリスタが開放され、ブリスタから薬剤を放出することができる。この作用によって、患者が吸引を行ったときに、空気がブリスタを通過し、薬剤が、空気流に同伴し、マウスピース８０５と連通しているチャンバの内部の搬送キャビティ８２３を介してマウスピース８０５から出るようにブリスタが開放される。ノブ８１２を回転させることによって、クランプ部材８１０およびブリスタ・パック８０７を回転させ、各ブリスタをプランジャの下方の位置に位置させることができる。様々な隆起部またはピップ８１４はくぼみ８１５に係合し、ブリスタ・パックはプランジャと正しく位置合わせされる。
【０１４６】
プランジャがブリスタを開放するナイフ・エッジ８２１を有することは必須ではない。必要に応じて針を用いてブリスタに穴を開けても、プランジャが尖った端部またはなまくらな端部を有しても、他の従来の開放手段を用いてもよい。
【０１４７】
マウスピース・カバーは、プランジャが偶然に作動するのを妨げるように、装置が使用されないときにプランジャに係合できるロック部材８２４を有してよい。
【０１４８】
使用時には、薬剤の１用量を必要とする患者は、マウスピースを含む装置を自分の口の中に保持する。患者は次いで、プランジャを押してブリスタを開放して、そこから薬剤を取り出せるようにし、薬剤が空気流に同伴して患者の肺に入るようにマウスピースを通じて吸入を行う。必要に応じて、マウスピースは、患者が吸入を行う際の空気流を改善する空気入口孔８２５を備えてよい。
【０１４９】
図示されていない修正実施形態では、ブリスタ・パックの下面を支持リムやショルダ８０６ではなく別のクランプ・プレート上に支持することができる。
【０１５０】
ブリスタ・パックは好都合なことに、患者が１日以上のような好都合な期間中に使用するのに十分な数の個々の用量を与えるように構成されている。ハウジングは、追加のチャンバ（図示せず）を底部に設けることによって修正することができ、この追加のチャンバは、取外し可能なカバー８２６によって閉鎖される。この追加のチャンバを用いて交換ブリスタ・パックを格納することができる。
【０１５１】
マウスピースは、必要に応じて、患者が鼻を通じて吸入するのに使用できるように構成することができる。
【０１５２】
クランプ部材８１０を使用しない修正された装置が図３８および３９に示されている。この修正実施形態の装置は、チャンバ８３１を有するハウジング８３０を備えている。マウスピース８３２がハウジング８３０の円筒形の壁から外側に概ね半径方向に突き出て、チャンバ８３１の内部と連通している。マウスピース８３２の入口に有孔ガード８３３が設けられている。円形のプレートまたは円板の形の支持部材８３５用の環状の支持体を形成するリムまたはショルダ８３４がチャンバ８３１の内側の壁に沿って延びている。この支持部材は、ブリスタ・パック８３６を受け入れるように構成されている。ブリスタ・パック８３６は、円形の列状に配置された複数の脆い容器８３７を有している。これらの容器は、図３９に明確に示されているように概ね円錐形の「ブリスタ」の形をしており、図３６を参照して説明したように薬剤を含んでいる。支持部材８３５は、ブリスタ・パック８３６のブリスタ８３７と等しい数の複数の穴８３８を有している。１つのブリスタ８３７の円錐部は、装置が装填され使用されているときには各穴８３８の中に位置する。ローレット切りされた縁部８４０を有する外部の回転可能な部材８３９が、ハウジング８３０の底部に面接触している。半径方向の突起８４２を有するスピンドルなど８４１が、支持部材８３５の中央から、ハウジング８３０の底部の穴８４３を通って、部材８３９のスピゴット８４５の、相補的な形状を有する開口部８４４内まで延びている。スピゴット８４５は穴８４３を通過し、スピンドル８４１および８４２は開口部８４４に係合し、したがって、部材８３９を回転させると支持部材８３５も同様に回転する。取外し可能なカバー８４６がハウジング８３０に嵌め込まれている。開口部８４７が、カバー８４６に設けられ、カバーを正しく位置決めするようにハウジング８３０の突起８４８に係合している。カバー８４６は、レバーまたはトリガ８５０がピボット運動可能に取り付けられたブラケット８４９を保持している。プランジャ８５１が、レバーまたはトリガ８５０上に配置され、カバーの穴８５２を通って延びている。トリガまたはレバー８５０とカバー８４６の頂部との間に配置され、レバーまたはトリガを上向きに付勢するばね８５３が設けられている。
【０１５３】
穴８５２は、支持部材８３５が回転するときに支持部材８３５の各穴８３８がこの穴と位置合わせされるように位置している。
【０１５４】
１つの穴８３８が穴８５２と位置合わせされると、トリガ８５０を押すことができ、したがって、たとえば針の形のプランジャ８５１が、この穴の中に配置されたブリスタ８３７を貫通し（すなわち、ブリスタの頂部および底部を貫通し）、それによって粉末がブリスタから出ることができる。粉末の一部は、チャンバ８３１の内部のトレイ上のコンパートメント８５４内に落下する。患者が吸入を行うと、空気が貫通されたブリスタを通過し、したがって、粉末が空気流に同伴し、コンパートメント８５４からの粉末と一緒に、ガード８３３およびマウスピース８３２を通じて引き込まれる。装置が使用されていないときは、ブラケット８４９に係合しプランジャ８５１が押されて穴８３７に入るのを妨げる溝状延長部８５６を有するマウスピース・カバーまたはシース８５５内にマウスピース８３２を密閉することができる。
【０１５５】
装置が使用されており、かつ患者がマウスピース８３２を通じて吸引を行うときにはもちろん、空気がチャンバ８３１の内部に進入できることが必須である。任意の適切な空気入口を設けることができる。しかし、好都合なことに、空気は穴８５２を通って進入することができる。すなわち、プランジャまたは針８５１の直径が穴８５２の直径よりも小さいので穴８５２が空気入口として働くからである。
【０１５６】
図４０は、好都合なことに、２つの異なる薬剤を別々な時間に患者に投与するのに用いることができる修正された装置を示している。ある種の患者の治療では、患者が２つの異なる種類の薬剤を吸入する必要がある。図４０に示されている装置では、共通のハウジング８５７は、図３６および３７に示されている実施形態のチャンバ８０２または図３８および３９に示されている実施形態のチャンバ８３１と同等の２つのチャンバを含んでいる。この２つのチャンバは取外し可能なカバー８５８によって密閉されており、チャンバに含まれているブリスタ・パックは、ローレット切りされたホイール、ノブ、またはその他の部材８５９を回転させることによって前述のように回転させることができる。出口マウスピース８６０が共通のハウジング８５７から外側に突き出ており、これらの出口８６０はそれぞれ、共通のハウジングによって密閉されたチャンバの一方に至っている。チャンバに含まれているブリスタ・パックのブリスタを貫通し、患者がブリスタの内容物を吸入できるようにするトリガ機構８６１が設けられている。
【０１５７】
図４１および４２は、本発明の他の実施形態を示している。図４１および４２の断面図に示されている装置は、リザーバ９０６を形成する本体部９０５とリザーバ・カバーまたはエンド・キャップ９０２とを備えている。リザーバ９０６は、（たとえば、すでに例１〜１２のいずれかで説明した組成を有する）供給すべき粉末状の薬剤を含んでいる。リザーバ・カバー９０２は、水分を吸収し、リザーバ内の粉末が水分を吸収してその粒子を凝集させる可能性を少なくするカートリッジ（図示せず）を備えてよい。カバー９０２を任意の既知の手段、たとえば、ねじやスナップばめによって本体９０５に取外し可能に固定し、リザーバ９０６への粉末の補充を可能にすることができる。あるいは、リザーバ内の供給すべき薬剤粉末が使い尽くされた後で装置を廃棄できるようにすることができ、その場合、締りばめ、または接着剤、超音波溶接、または他の任意の適切な方法を用いることによって、カバー９０２を永久的に本体９０５に固定することができる。リザーバ９０６内への水分の進入を防止する製薬グレード・ゴム密封リング９０４をカバー９０２と本体９０５との間に組み込んでよい。
【０１５８】
本体部９０５は、装置の縦軸からずれており、粉末がリザーバから投与部材９０３に移る際に通ることができる孔９１１を本体９０５と一緒に形成するベース９１０を、その下方の端部に備えている。粉末は、リザーバの、ホッパーを形成する壁によって孔まで案内される。本体９０５の下方の端部から横方向にマウスピース９０７が延びている。しかし、装置を経鼻吸入に用いる場合は、これをノーズピースで置き換えることができる。計量くぼみ９２２を有する投与部材９０３が、本体９０５にピボット運動可能に取り付けられた本体下部９０９上に、装置の縦軸の周りを回転できるように取り付けられている。本体下部９０９は、ベース９１０に対して同じ軸方向位置合わせを維持しつつ投与部材９０３を回転させるように働く。本体下部９０９はまた、投与部材９０３をベース９１０にぴったりと接触するように付勢する。ダスト・カバー９３３が、ピボット９３４を通じて本体下部９０９に取り付けられている。
【０１５９】
錘９３１は、リザーバ９０６のリング状に取り囲んでおり、リザーバ９０６の長手方向に滑ることができる。錘９３１の移動の軌跡は、リザーバの頂部への方向では、本体９０５の一体部分として形成されたエンド・ストップ９３２によって定められ、リザーバの底部への方向では、金敷として挙動するベース９１０によって定められる。本明細書で説明する装置は後述の目的のために錘を組み込んでいるが、錘は本発明の必須の要素ではなく、錘の組込みを省略することを選択してよいことを理解されたい。
【０１６０】
ベース９１０の下面は、平坦な柔軟性のあるゴム・インサート（図示せず）によって形成されており、一方、投与部材９０３の上面には、本体と投与部材との間に動的なシールを形成するように平坦な接触面が成型されている。これらの平坦な面は、間に実質的に隙間がない２つの接触面を形成する。したがって、静止状態でも、一方の面が他方の面に対して滑り運動しているときでも、ベース９１０と投与部材９０３との間の界面から空気および粉末が排除され、ベース９１０と投与部材９０３との間の界面を通じたリザーバ９０６からの粉末の喪失とリザーバ９０６への水分の進入との両方が最小限に抑えられる。この種の動的シールまたは滑りシールは、ベース９１０と投与部材９０３との間の追加の密封手段を不要にする。
【０１６１】
効果的なシールを形成するうえで、接触面に厳密な仕上げを施す必要はない。投与部材の上面の波形は、柔軟性のあるゴム・インサートによって補償され、効果的なシールが維持される。シールの適切な性能は、硬度が８０ショアＡよりも低いゴム材料を用いて実現できるが、シールの最適な性能は高度が４０ショアＡから６０ショアＡの間のゴム材料を用いて実現されることが判明している。ゴムの硬度が４０ショアＡよりも低いと、ゴム・インサートが変形して計量くぼみ９２２に入り、したがって、くぼみから粉末が掻きだされ、計量される粉末の量が少なくなる傾向がある。一方、ゴムの硬度が６０ショアＡを超えると、シールの効果が損なわれる可能性がある。良好なシールを維持するには両方の接触面を平滑に仕上げることが望ましいが、追加の製造プロセスなしに、高度に研磨された工具によって直接成型された接触面から良好な結果が得られている。
【０１６２】
ゴム・インサートは、所望の硬度および柔軟性が得られるようにブチルで作ることができる。しかし、ブチルは、摩擦係数が大きく、接触面の互いに対する移動を妨害する傾向がある。したがって、ＰＴＥＥ、ポリプロピレン、またはポリエチレンの層で作られた接触面が張り合わされた塩化ブチルまたはブチルを使用することが好ましい。このようなゴム・インサートは、標準的な技術によって製造することができ、摩擦係数のより小さな接触面を形成することができる。あるいは、プラズマ改質やニスのような、摩擦を軽減させる他の任意の表面処理を接触面に施すことができる。
【０１６３】
ＰＴＥＥは、その摩擦係数が小さい（０．１よりも小さい）ためこの目的に特に適した材料である。ただし、摩擦係数が最大で約０．４の材料が許容される。厚さが約０．２ｍｍのＰＴＥＥ箔で作られた接触面が貼り合わされたブチルを用いて良好な結果が得られている。この箔は、標準製造技術を用いて、接着なしでゴム・インサートに付着させることができる。ＰＴＥＥ箔が０．２ｍｍよりも薄い場合、箔はゴムの加硫時に縮む傾向があり、一方、箔が０．２ｍｍよりも厚い場合、インサートの硬度が高くなり、シールの効果が損なわれることがある。
【０１６４】
投与部材の接触面は、任意の適切な材料、たとえばアセタル樹脂の投与部材と一体に成型することができる。あるいは、投与部材の接触面を上述のように平坦な柔軟性のあるゴム・インサートによって形成でき、かつベース９１０の下方の面を適切な材料からベース９１０の一部として一体に成型できることが理解されよう。あるいは、両方の面を前述のように平坦な柔軟性のあるゴム・インサートによって形成することができる。
【０１６５】
上述の実施形態では、２つの面が平坦な円板の表面によって形成されている。円板形状が必須ではないことが理解されよう。接触面は、円錐台および対応する円錐台ソケットの表面、２つの同軸シリンダの接触面、または対応する部分的な球形を持つ互いに接触するボール面とソケット面によって形成することができる。
【０１６６】
動作時には、ユーザは最初、図４３に示されているように装置を概ね直立の向きに維持しつつ全体的に上下に振る。それによって錘９３１がリザーバ内を上下に移動し、したがって、エンド・ストップ９３２とベース９１０に繰返し当たる。これによって生じた衝撃により、リザーバ内の粉末が下向きに付勢され、計量くぼみ９２２に入る。
【０１６７】
ユーザは次いで、図４４に示されているようにダスト・カバー９３３を開き、上記に説明し図４５に示した本体下部９０９に連結されたカバーを回転させ、ダスト・カバー９３３をマウスピース９０７から離れる方向に移動させてマウスピース９０７を利用できるようにし、くぼみ９２２を、マウスピース９０７に至る孔９０８と位置合わせする。ユーザは、本体下部９０９がストップ（図示せず）に係合し、それ以上動かなくなったときに、この位置に達したことが分かる。ユーザは次いで、マウスピース９０７を通じて吸入を行う。吸入の後、ユーザは本体下部９０９をその初期位置に戻し、ダスト・カバー９３３を閉じる。
【０１６８】
図４１および４２に示されている装置では、孔９１１は、マウスピースに容易に利用できるようにダスト・カバーおよび本体下部９０９を９０°移動させるためにマウスピースの内側の端部の所の孔９０８から装置の縦軸の周りに９０°の角度にわたって半径方向にずれている。しかし、この角度を、ダスト・カバー、本体下部、および投与部材の所望の回転角度に応じて実質的に大きくするかまたはわずかに小さくできることが理解されよう。
【０１６９】
本開示が例示のためのものに過ぎず、本発明がその修正実施形態、変形実施形態、および改良実施形態に拡張されることが理解されよう。
【０１７０】
この説明および特許請求の範囲が一部を形成するこの出願は、以後の出願に対する優先権の基礎として用いることができる。かかる以後の出願の特許請求の範囲は、そこに記載される任意の特徴または特徴の組合せに関するものであってよい。この特許請求の範囲は、製品請求項、方法請求項、または使用法請求項の形をとってよく、本発明の請求項のうちの１つまたは複数を一例として制限なしに含んでよい。
【図面の簡単な説明】
【０１７１】
【図１】本発明の第１の実施形態の背面図である。
【図２】図１の実施形態の構成要素の分解斜視図である。
【図３】ａ、ｂ、及びｃは、それぞれ図１および２の実施形態に用いられるクラッチを示す斜視図、長手方向断面図、および端面図（部分分解図）である。
【図４】ａ及びｂは、第１の実施形態（または他の何らかの実施形態）に用いることのできるマウスピースの図１および２よりも大きなスケールの軸方向断面図および断面図である。
【図５】内部を示すためにカバーが取り外された第２の実施形態の正面図である。
【図６】第２の実施形態の内部を示す背面図である。
【図７】第２の実施形態の正面図である。
【図８】第２の実施形態の背面図である。
【図９】第２の実施形態の分解斜視図である。
【図１０】第３の実施形態の内部構造を示す正面図である。
【図１１】第３の実施形態のマウスピースを示す、より大きなスケールの断面図である。
【図１２】第３の実施形態を下から見た図である。
【図１３】本発明の第４の実施形態を示す底面図である。
【図１４】本発明の第４の実施形態を示す、図１３の線Ａ−Ａ上の断面図である。
【図１５】本発明の第４の実施形態を示す、図１３の線Ｂ−Ｂ上の断面図である。
【図１６】本発明の第４の実施形態を示す、より小さなスケールの分解図である。
【図１６ａ】第４の実施形態の動作の連続する段階を示す図である。
【図１６ｂ】第４の実施形態の動作の連続する段階を示す図である。
【図１６ｃ】第４の実施形態の動作の連続する段階を示す図である。
【図１６ｄ】第４の実施形態の動作の連続する段階を示す図である。
【図１６ｅ】図１６ａの線Ａ−Ａ上の断面図である。
【図１７】本発明の第５の実施形態を示す端面図である。
【図１８】本発明の第５の実施形態を示す、図１７の線Ａ−Ａ上の断面図である。
【図１９】本発明の第５の実施形態を示す、図１７の線Ｂ−Ｂ上の断面図である。
【図２０】本発明の第５の実施形態を示す分解図である。
【図２１】本発明の第６の実施形態を示す端面図である。
【図２２】本発明の第６の実施形態を示す、図２１の線Ａ−Ａ上の断面図である。
【図２３】本発明の第６の実施形態を示す、図２１の線Ｂ−Ｂ上の断面図である。
【図２４】本発明の第６の実施形態を示す分解図である。
【図２５】修正されたクラッチを必要とする本発明の実施形態に用いることのできるこの修正されたクラッチを示す正面図である。
【図２６】修正されたクラッチを必要とする本発明の実施形態に用いることのできるこの修正されたクラッチを示す平面図である。
【図２７】修正されたクラッチを必要とする本発明の実施形態に用いることのできるこの修正されたクラッチを示す背面図である。
【図２８】修正されたクラッチを必要とする本発明の実施形態に用いることのできるこの修正されたクラッチを示す左側面図である。
【図２９】修正されたクラッチを必要とする本発明の実施形態に用いることのできるこの修正されたクラッチを示す斜視図である。
【図３０】使用できるクラッチの他の実施形態を示す分解斜視図である。
【図３１】使用できるクラッチの他の実施形態を示す分解斜視図である。
【図３１ａ】図３１に示されているクラッチの横断面図である。
【図３２】本発明の第７の実施形態の動作の連続する位置を示す背面図である。
【図３３】本発明の第７の実施形態の動作の連続する位置を示す背面図である。
【図３４】本発明の第７の実施形態の動作の連続する位置を示す背面図である。
【図３５】本発明による薬剤パックの実施形態を示すより大きなスケールの斜視図である。
【図３６】本発明の第８の実施形態による装置の分解斜視図である。
【図３７】図３６に示されているプランジャ装置の詳細図である。
【図３８】本発明の第９の実施形態の側面図である。
【図３９】図３８に示されている実施形態の分解図である。
【図４０】本発明の第１０の実施形態の斜視図である。
【図４１】本発明の第１１の実施形態の断面図である。
【図４２】図４１の線Ｘ−Ｘを通る断面図である。
【図４３】図４１および４２による装置の動作における３つのステップを示す斜視図である。
【図４４】図４１および４２による装置の動作における３つのステップを示す斜視図である。
【図４５】図４１および４２による装置の動作における３つのステップを示す斜視図である。
【符号の説明】
【０１７２】
１    ストリップ
３    ベース・シート
４    ふたシート
１４  ふたホイール
２０  マウスピース
２２  ラチェットホイール
２３  歯車
２４  レバー
２７  爪
５０  クラッチ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１６ｃ】
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【図１６ｄ】
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【図１６ｅ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３１ａ】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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