(57)【要約】本発明は、精神的及び肉体的ストレス状態を予防及び治療するためのホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリン含有製剤に関する。前記ホスファチジルセリンは、特に植物抽出物と組み合わされている。本発明に従って、日用量５０〜１０００ｍｇで最大期間６ヶ月にわたりＰＳを投与する。好適な被験者は、１０歳〜５０歳のヒトである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
温血動物におけるストレス状態を予防又は治療するためのホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリンを含有する製剤であって、追加の活性成分として、ロディオラ、チョウセンニンジン、チョウセンゴミシ、スマ、カモミール、シダレヤナギ、マオウ、トケイソウ、イチョウ、カバカバ、オトギリソウ、カノコソウ、ニンニク、レイシタケ及び／又はガラナからの活性物質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、タウリン、セリン、コリン、カルニチン、フェニルアラニン、メラトニン、チロシン、テアニン、エタノール、クレアチンクエン酸、クレアチンピルビン酸、バルビツル酸（誘導体）、並びにそれらの混合物を含有することを特徴とする製剤。
【請求項２】
植物源、好ましくはダイズから、又は乳若しくは卵からの（リゾ）ホスファチジルセリンを含有することを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記（リゾ）ホスファチジルセリンが、ホスファチジル基転移反応又は合成によって得られたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の製剤。
【請求項４】
５０〜１０００ｍｇ、好ましくは２００〜６００ｍｇの日用量に相当する量で、（リゾ）ホスファチジルセリン及び／又はその生理学的に許容される塩を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
ストレス予防及び／又はストレス低減作用を有する追加の成分として、クレアチンとクレアチンクエン酸及びクレアチンピルビン酸以外のその適切な誘導体、ビタミンＢ及びビタミンＣ群、ドコサヘキサエン酸、並びにそれらの混合物を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
前記クレアチン成分として、クレアチン一水和物、クレアチン塩、クレアチン含有化合物又はそれらの混合物を含有することを特徴とする請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
製剤全体を基準として１．０〜９９．０重量％の量で追加の成分を含有することを特徴とする請求項５又は６に記載の製剤。
【請求項８】
固体又は液体の状態である請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
他の生理学的に許容される及び／又は生理学的に有効な添加剤及び／又は製剤用助剤を含有することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
生理学的に許容される及び／又は生理学的に有効な添加剤として、（リゾ）ホスファチジルセリン及び請求項５の成分以外の以下の群：糖、アルコール、脂肪酸、ビタミン、微量元素、アミノ酸、神経伝達物質、刺激性物質、血流を刺激する化合物、（植物）抽出物及び／又は薬物、好ましくは副腎でのコルチゾール生成を抑制する薬物、のうち少なくとも１種の添加剤を含有することを特徴とする請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
製剤用助剤として、炭水化物、ＳｉＯ２、ステアリン酸塩、可溶化剤、染料及び香味料、防腐剤及び分離剤、並びに滑沢剤を含有することを特徴とする請求項９又は１０に記載の製剤。
【請求項１２】
精神的不快ストレス、特に、集中力の欠如、記憶障害、記憶や学習能力における障害、精神的受容力の低下、脳血流量低下、精神的疲労、精神的困ぱい、不安状態及びＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）の不均衡の症状（例えば、クッシング症候群）、並びにスポーツ活動（例えば、ゴルフ、バイアスロン、チェス等）に関連した精神的ストレスのための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製剤の使用。
【請求項１３】
肉体的不快ストレスの典型的な症状、例えば、筋肉痙攣、神経痛、頭痛、体力不振、循環障害、消化作用の低下、性機能障害、免疫系の疾患、創傷治癒障害、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）不均衡の症状、及びスポーツ活動（例えば、ゴルフ及びバイアスロン等）に関連した肉体的ストレスのための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製剤の使用。
【請求項１４】
最大期間６ヶ月にわたり投与されることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１５】
１０歳〜５０歳、好ましくは２０歳〜３５歳のヒトに投与されることを特徴とする請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
治療薬及び／若しくは栄養補助食品としての、並びに／又は機能性食品中の、及び／若しくは特殊栄養としての請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、温血動物のストレス状態の予防及び治療のためのホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリン含有製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ストレスは、特定の症候群（交感神経の活動亢進、カテコールアミンの分泌促進、高血圧等）を特徴とする生物の状態であり、不特定の様々な刺激（感染、損傷、火傷、照射効果、また怒り、喜び、遂行を迫られる重圧、及び他の要因）によって引き起こされうる。ストレスは、身体が適切に順応しない外的作用（例：手術、中毒、妊娠）とも解釈されうる（著者名なし、Pschyrembel-"Klinisches Worterbuch,1990, Walter de Gruyter, Berlin-New York(1990)）。
【０００３】
ストレスは、一般的に知覚刺激を通じて身体に変化を引き起こす環境過程と説明され、快ストレスは正の作用を有する興奮性作用としてみなされ、不快ストレス（distress）は負の作用を有する破壊性作用としてみなされる。
【０００４】
ヒトは、頭痛、不眠症、心臓病、胃疾患、下痢、皮膚刺激、アレルギー、緊張及び／又は痙攣を伴い不快ストレスに反応する。典型的な精神的ストレス反応は、神経性不安、易興奮性、集中力の欠如及び睡眠障害である。ストレスホルモンであるコルチゾンやＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）は、上記反応の主要因となる。
【０００５】
コルチゾンは、腎臓の僅か上に位置する２つの内分泌腺であるが腎臓とは全く異なる機能を有する副腎で合成される。コルチゾンは、体内の最も重要なホルモンの１つであり、コルチゾンが欠乏すると短期間で死に至る。コルチゾンの主な作用は以下の通りである。
・ ストレス状態（例、病気、手術、激しい運動等）における貯蔵エネルギーの動員
・ 血圧及び心臓血管系機能の維持
・ 感染症や慢性炎症性疾患の場合に体の炎症性反応に影響
・ タンパク質代謝、糖代謝、及び脂肪代謝の調節
【０００６】
コルチゾンの合成は、必要に応じて分泌できるように身体で正確に調節される。大脳の下に眼から約６ｃｍ離れて位置する豆粒大の下垂体（脳下垂体）は、上記の調節において重要な役割を果たす。調節ホルモン（調節メッセンジャー物質）ＡＣＴＨは、上記腺で産生され、血流を介して副腎でのコルチゾンの放出を促進する。
【０００７】
体内でコルチゾンが過剰になる原因はいくつかある。原因の多くは、炎症性疾患（例、関節リウマチや気管支喘息等）に対してコルチゾン含有の医薬品を用いた長期に及ぶ治療である。これらは、避けがたい医薬品の副作用の症例であり、患者が医薬品の服用を中止した後に消失する。
【０００８】
ストレスホルモンの濃度が慢性的に高いと、体重の減少や免疫系の抑制が生じることがあり、また嗜眠に陥り、その後身体機能の低下（骨及び筋肉の退化）を招くこともある。ストレスホルモンの過剰な分泌により生じる有害作用については、既に集中的に研究されている。それらには、ＩＩ型真性糖尿病、肥満症、うつ病、及びクッシング症候群が含まれる。
【０００９】
ホルモン（コルチゾン）が持続的に過剰に生成されることによって、クッシング症候群が発症する。その続発症は、ハーベイ・クッシング（Harvey Cushing）博士によって、１９０９年に疾病として最初に記載された。クッシング症候群の全症例のうち７０％は、過剰のＡＣＴＨを産生する下垂体の良性の腫瘍（腺腫）によって発症する。
【００１０】
この種のクッシング症候群はまた、中心性（central）クッシング症候群又はクッシング症（クッシング病）と呼ばれ、女性の罹患頻度は男性の５倍を上回る。クッシング症候群の全患者の１５％において、ＡＣＴＨ産生腫瘍が下垂体の外側（異所性）に存在する。悪性のこともあるこれらの腫瘍は、肺で発見されることが多いが、甲状腺、胸腺、又は膵臓に位置することもある。全症例の１５％において、良性又は悪性の副腎腫瘍が、コルチゾンの過剰な分泌によってクッシング症候群を発症する。
【００１１】
不快ストレスが成因となって、真性糖尿病を発症することもある。ある臨床試験は、５０〜７４歳の２２００人超の患者のうち５％が３年以内に真性糖尿病と新規に診断され、過去５年間に亘る彼らの生活における労働負担だけでなく深刻な出来事にも関係する多くのストレス経験に従属性があることを示している。この関係は、家族、アルコール消費量、及び身体運動の影響を考慮に入れた場合もさらに認められる。
【００１２】
ストレスは、脳の潜在的な機能的能力に重大な影響を及ぼす。刺激は、脳のきわめて特定の領域に働く。身体運動、発言、視覚、聴覚をつかさどる脳中心部は、自我、意志、知性、記憶、及び学習能力の中枢でもある大脳の皮質領域に位置する。この領域は、人間の人格や性格にも関係する。小脳は、身体の全運動を正確に連動する働きを担い、空間認知（定位）能力（orientation in space）も与える。間脳は、生命に不可欠な自律神経機能（例、熱、水、及びエネルギーの調節等）を制御し、小脳と大脳の中間に位置する。大脳前頭葉は、ヒトと他の大多数の生物とを区別する自我の進化に特に重要である。ヒトは、大脳前頭葉に届く情報の僅かな部分だけを実際に自覚し、菱脳部は、情動性の緊張及びストレスの場合に特に関与する傾向が強いと推定される。大脳前頭葉を刺激するためには、「決定を下す」ことを意識的に決意、つまり意図的な連想思考をする必要がある。
【００１３】
ヒトの学習能力は、年齢にかかわらず、特に各自のストレスの程度やストレス耐性によって異なる。学校又は大学教育期間中の試験時のように、相当にストレスがある状況では、完全な脳機能不全（意識喪失）につながる場合さえある。
【００１４】
リン脂質又はリン脂質含有製剤の使用に基づき、結果として中枢神経系を改善するとされる処置方法や治療の多数の例は文献で公知である。
【００１５】
細胞膜成分の約７５％を占めるリン脂質は、とりわけ神経伝達物質による細胞間の情報交換を確実にすることによって、細胞膜の機能と関連して非常に重要な役割を担う。
【００１６】
リン脂質類は、スフィンゴ脂質とホスホグリセリド類からなり、後者の重要なメンバーは、ホスファチジルセリンである。
【００１７】
ホスファチジルセリンは、自然に高濃度で脳内に存在して、神経細胞及びそれに結合する細胞の極めて敏感な機能に正の作用を有する。
【００１８】
栄養補助食品として、ホスファチジルセリンは、その他のリン脂質と同様に、直接、健康に有利な影響を及ぼすだけではない。ホスファチジルセリンは同様に、多くの別の食品若しくは栄養補助食品の摂取を改善するか又はこれらの物質と一緒に相乗的に働くことが可能である。このことは多くの臨床二重盲検試験で明らかである。
【００１９】
さらに、ホスファチジルセリンは、エネルギー生成に際し脳を補助すること、細胞と細胞の接合（シナプス）に有利な作用を有すること、化学的伝達物質（例、アセチルコリン、ドーパミン及びノルアドレナリン並びにセロトニン）の作用を増強することが知られており、これにより結果的に集中力、学習能力、短期記憶及び言語・記憶のような認識能力が向上するので、老年期における脳能力の自然損失を防ぐ働きをする。
【００２０】
ゆえに、ＷＯ９９／３７１５５号には、精神障害における、チロシン、メチル化剤、リン脂質（例、ホスファチジルセリン）、脂肪酸、及びツキミソウ（Evening Primrose）の活性物質の組み合わせの使用が記載されている。その効能は、中枢神経系（ＣＮＳ）を強化することを目的とし、ドーパミン及びセロトニンの濃度を高めることによって、ＣＮＳ中の神経伝達物質が早期不活性化の状態で発現する加齢に伴う神経化学物質欠乏を改善することを目標とする。４８歳〜６５歳の老年者における試験結果によって、前記の効能が例証されている。
【００２１】
さらに、中枢神経系の機能障害の治療薬として、植物ホスファチジルセリンを多量のドコサヘキサエン酸のみとの併用で使用することも示唆しているＤＥ １９９ ４３ １９８公開明細書もある。
【００２２】
米国特許第５，９００，４０９号及び同６，１１７，８５３号には、痴呆やパーキンソン病においていわゆる脳作用の向上剤としてＰＳを使用し、すなわち心理反射及び記憶力を改善することが可能であると示されている。
【００２３】
上記のように、治療薬又は栄養補助食品としてホスファチジルセリンを使用することは、十分に周知である。また、ＣＮＳ領域の疾患に関するその効能と老年者に限った場合の効能、及びスポーツ分野でのストレス試験に関してウシ脳由来のＰＳの投与は、すでに記載されている。しかしながら、４０歳未満の人や脳機能が年齢に対して平均である人へＰＳを投与した場合には、全く改善が観察されなかった。
【００２４】
Ｆ．Ｄｒａｇｏらは、老齢ラットのストレス誘導性行動におけるホスファチジルセリンの防御効果を記載している（Neurobiology of Aging 12 (5), 437-440, 1991）が、特に、体温を正規化することによってその効果が示されたと推定される。ホスファチジルセリンは、胃壁の損傷に正の作用を有したとも記載されているが、老齢のラットのみで証明されており、つまり上記効能は、若いラットでは観察されていない。
【００２５】
ホスファチジルセリンは、筋肉損傷に対して防御効果を有することがNutrition Science News vol. 5, No. 9, September 2000に記載されており、上記文献によると、試験において熟練したランナーに１５日間にわたり１日あたり３００ｍｇ又は６００ｍｇのＰＳを投与している。
【００２６】
最近まで、ホスファチジルセリンは、市販量においてウシ脳から抽出できるだけであった。多量投与（１日あたり８００ｍｇ）する場合には、ウシ脳からのホスファチジルセリンの経口投与により、集中的なサイクルトレーニングによって誘導される肉体的ストレスによるコルチゾンやＡＣＴＨの増加を減らすことが可能であると示されている（P. Monteleoneら、Blunting by chronic phosphatidylserine administration of stress-induced activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in healthy men, Eur. J. Clin. Pharmacol. 42, 385-388, I992；P. Monteleoneら、Effects of phosphatidylserine on the neuroendocrine response to physical stress in humans, Neuroendocrinology, 52, 243-248, 1990）。
【００２７】
前記結果はウシ脳源のＰＳに関するが、Ｅ．Ｒ．ＢｕｒｋｅとＴ．Ｄ．Ｆａｈｅｙは、Phosphatidylserine (PS): Promise for Athletic Performance, Keats Publishing, Inc., USA; 2001において、とりわけ肉体的ストレスに対するダイズＰＳの効能を記載している（PS: The Supplement to Help you Adjust to the Stress of Hard Training）。
【００２８】
The Influence of Phosphatidylserine Supplementation on Mood and Heart Rate when Faced with an acute Stressor（Nutritional Neuroscience, vol. 4, p. 169-178, 2001）において、Ｄ．Ｂｅｎｔｏｎらは、若年成人への１日あたり３００ｍｇのＰＳ投与の自覚的なストレス感受性、脈拍数及び気分に対する正の作用を記載している。
【００２９】
植物由来の抽出物やエキスは、多くの刊行物や既知の市販調合剤で知られており、典型的なストレス症状を軽減するか又は解消するとさえいわれている。これらのうち最も周知であるのは、長年にわたり既知の薬草であるイチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ）、カバカバ（Ｋａｖａ−Ｋａｖａ）、オトギリソウ（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ ｗｏｒｔ）、及びチョウセンニンジン（Ｇｉｎｓｅｎｇ）である。
【００３０】
東ヨーロッパやアジアの伝統的な薬草であるイワベンケイ（ロディオラ・ロゼア；Ｒｈｏｄｉｏｌａ ｒｏｓｅａ）からの抽出物も周知であり、神経系への作用、抗鬱活性を有し、体力を改善すると言われている。特にロシアの科学者が、イワベンケイを調べ、その効用を強壮作用によるものだと解した。チョウセンニンジン種（Ｇｉｎｓｅｎｇ）、特にいわゆるアメリカチョウセンニンジン、シベリアチョウセンニンジン、朝鮮チョウセンニンジン及び満州チョウセンニンジンも、ストレス緩和特性を有すると言われている。
【００３１】
一般名が五味子（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｓｉｓ）であるチョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ）は、通常、つる性木本として中国北部及び北東部、並びにロシアと朝鮮の国境地帯に分布している。成熟し日干して乾燥した赤い果実は、疲れ、肝炎、感染症の症状に薬用で使用され、肝臓を補助し、またストレス症状にも使用される。ブラジルの大西洋沿岸の熱帯雨林に分布する植物のパフィア（Ｐｆａｆｆｉａ ｐａｎｉｃｏｌａｔａ）の乾燥した根であるスマ（Ｓｕｍａ）又はパラトダ（Ｐａｒａ ｔｏｄａ）にも多くの活性成分が発見されている。「ブラジルチョウセンニンジン」として知られているこの南アメリカの植物も、免疫系を強化することができ、痛みや慢性疲労症候群の症例に正の作用を有するこ可能性があるので、強壮剤であると考えられている。さらに、上記の植物は、創傷治癒を促進すると言われている。
【００３２】
Ｒ．Ｆｌｙｎｎ及びＭ．Ｒｏｅｓｔ著「Your Guide to Standarized Herbal Products（Oneworld Press 1995）」によると、ストレスに関連する効用は、上記の植物に加えて、カモミール、シダレヤナギ（Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ）、トケイソウ、及び特定のマオウ属種（Ｅｐｈｅｄｒａ）（特にマーファング（Ｍａ Ｈｕａｎｇ））によるものだと考えられている。
【発明の開示】
【００３３】
本発明の目的は、温血動物におけるストレス状態の予防及び治療における使用のために容易に投与でき、すぐに吸収され、いかなる負の副作用も生じない、ホスファチジルセリンの既知の効用に基づいた製剤を提供することである。
【００３４】
この目的は、ホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリンに追加してさらなる活性成分として、ロディオラ、チョウセンニンジン、チョウセンゴミシ、スマ、カモミール、シダレヤナギ、マオウ、トケイソウ、イチョウ、カバカバ、オトギリソウ、カノコソウ、ニンニク、レイシタケ及び／又はガラナからの活性物質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、タウリン、セリン、コリン、カルニチン、フェニルアラニン、メラトニン、チロシン、テアニン、エタノール、クレアチンクエン酸、クレアチンピルビン酸、バルビツル酸（誘導体）、並びにそれらの混合物を含有する製剤によって達成される。
【００３５】
本発明は、ホスファチジル−Ｌ−セリン、又はリゾホスファチジル−Ｌ−セリン、さらにその生理学的に許容される塩（例、リン酸塩及びアルカリ（土類）化合物）などのホスファチジルセリン物質クラスに属する全ての化合物を含み、その関連により、ホスファチジルセリン又はＰＳとして略記する。その他の全ての前記リン脂質は、同様に上記定義に該当する。
【００３６】
他の活性成分に対するＰＳの割合は、９９重量％：１重量％〜１重量％：９９重量％が好ましく、９５重量％：５重量％〜５重量％：９５重量％がさらに好ましく、９０重量％：１０重量％〜１０重量％：９０重量％が最も好ましい。
【００３７】
驚くべきことに、本発明に係る製剤に関して、高用量投与の場合や投与期間が比較的長期の場合にも、ＰＳの公知の良好な許容性を確認でき、コンプライアンスに問題なく、ストレスに関連する問題を有する被験者にいかなる常用作用も生じないことが明らかになった。さらに、典型的な不快ストレス症状において、予期されていなかった程度まで持続性のある際立った改善があった。
【００３８】
本発明に係るＰＳ含有製剤を使用する場合、特に植物源（好ましくはダイズ）から、及び乳又は卵から、ＰＳを取得した場合に、特に良好にその正の作用を呈することが判明した。アブラナやヒマワリからのレシチン含有油もまた植物源として適切である。通常、製剤は、酵素によって行われるホスファチジル基転移反応、つまり、いわゆる頭部基交換によって、ＰＳを取得することが好ましく、或いは合成によってＰＳを取得してもよい。この場合において、ホスファチジル基転移反応は、通常、前記植物油（例、アブラナ、ダイズ、及びヒマワリ）中や卵にも存在するレシチンにおいて実施される。ウシ脳以外の給与源からのＰＳを使用するのが好ましい。
【００３９】
本発明の範囲内で、用語「出発物質」は、実際にホスファチジルセリンを含有するだけでなく、出発材料が、酵素によって或いは合成によってもＰＳを取得可能であるレシチンなどの物質を含有するという意味で解釈される。
【００４０】
本発明に関して、日用量５０〜１０００ｍｇ、好ましくは２００〜６００ｍｇでホスファチジルセリンを投与する場合に非常に有利であることが立証されている。勿論、各自の日用量は、特に子供や青少年の場合、身体指標（例、サイズ、体重等）によって異なり、ＰＳを予防用に使用するか或いは深刻な治療ために使用するかでも異なる。
【００４１】
前記製剤が、本発明の（リゾ）ホスファチジルセリン及びその他の活性成分を含む必須成分のほかに、ストレス防止作用又はストレス低減作用を有する他の成分（例、クレアチンとクレアチンクエン酸及びクレアチンピルビン酸以外のその適切な誘導体、ビタミンＢ及びビタミンＣ群、ドコサヘキサエン酸、並びにそれらの混合物）を含有するのが好ましい。
【００４２】
上記の場合において、任意のクレアチン成分が、クレアチン一水和物、別のクレアチン塩、クレアチン含有化合物又はそれらの混合物として、前記製剤中に存在することが可能であり、一般的に、その他の成分が製剤全体を基準として１．０〜９９．０重量％の量で存在するのが好ましい。
【００４３】
前記製剤の凝集状態は、広範囲に限定されるのではなく、液体及び固体の状態が好ましいと考えられる。
【００４４】
生理学的に許容される及び／又は生理学的に有効な一連の多くの適切な添加剤のうちで、以下の群の種々の添加剤（糖、アルコール、（不）飽和脂肪酸、ビタミン、微量元素、アミノ酸、神経伝達物質、刺激剤、血流を刺激する化合物及び（植物）抽出物）は、リゾ（ＰＳ）や先述のその他の成分とは別に、本発明に係る製剤にとって非常に適切であることが証明され、ホスファチジルセリンと、精神的な不快ストレスを治療するのに適切でありかつ添加剤を有する既に周知の化合物若しくは他の化合物及び／又は薬物との組み合わせが好ましく、或いは、相乗作用も勿論考慮に入れるが副腎中でのコルチゾールの生合成を抑制する薬物であるのが好ましい。
【００４５】
本発明は、それぞれの製剤に応じて、特に適切な製剤用助剤として以下を提供する：炭水化物（例、メチルセルロース）、ＳｉＯ２、ステアリン酸塩、可溶化剤、染料や香味料、防腐剤や分離剤、並びに滑沢剤（texturing agents）。
【００４６】
実際の製剤に追加して、本発明はまた、とりわけ精神的な不快ストレスにおけるその使用にも関し、この場合において、集中力の欠如、記憶障害、記憶や学習能力における障害、精神的受容力の低下、脳血流量低下、精神的疲労、精神的困ぱい、不安状態及びＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）の不均衡の症状（例、クッシング症候群）、並びにスポーツ活動（例、ゴルフ、バイアスロン、チェス等）に関連した精神的ストレスのための使用が好ましい。
【００４７】
あるいは又はさらに、肉体的不快ストレスの典型的な症状、例えば、筋肉痙攣、神経痛や頭痛、体力不振、循環障害、消化作用の低下、性機能障害、免疫系の疾患、創傷治癒障害、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）不均衡の症状、及びスポーツ活動（例、ゴルフ等）に関連した肉体的ストレスのための前記製剤の使用に関する。
【００４８】
特に、内因性物質であるホスファチジルセリンは、通常、非常に迅速かつ完全に代謝されるので、僅かな累積時間を経てその良好な作用を発揮する。それでもやはりストレスに関連した用途においては、最低１週間、ホスファチジルセリンを使用することを推奨する。本発明に基づいた、ストレスに関連した用途でのホスファチジルセリン常用の上限である最大６ヶ月は、厳守されるべきである。投与期間は、中断後及び／又は日用量の新規設定後に、問題なく数回繰り返すことが可能である。
【００４９】
総体的に、被験者である患者は、精神的及び／又は肉体的ストレス状態の予防及び治療のために、ホスファチジルセリンを含有する組み合わせ製剤の本発明に基づいた使用に非常に適切であると証明されている。被験者の年齢は１０歳〜５０歳、好ましくは２０歳〜３５歳である。勿論、本発明に係る製剤は、ストレス症状を伴うあらゆる年齢層で使用可能である。
【００５０】
ＰＳ及び他の活性成分を含有する製剤は、良好な生理学的許容性及びストレスホルモンを減少させる有意な効用を有するので、特に治療薬及び／又は栄養補助食品として本発明の範囲内に非常に適し、特に後者の場合、低用量を続けることが可能で、長期間にわたる投与も可能であるので、ストレスの予防処置に関して特に有効である。さらに、本発明は、機能性食品及び／又は特殊栄養（臨床栄養）における上記製剤の使用にも関する。
【００５１】
固形製剤の場合、以下は特に適切である：粉末、噛み砕くタイプの錠剤（咀嚼錠）、舌下錠、発泡性錠剤、糖衣錠、及びカプセル剤、そして一般的若者の嗜好を考慮して甘味。液状製剤の場合、ジュース、清涼飲料は、特にコンプライアンスに関して適切であることが確証された。
【実施例】
【００５２】
以下の実施例は、本発明の利点を説明する。
【００５３】
実施例１：学童へのホスファチジルセリン及びロディオラ抽出物の使用（精神的ストレス）
２人の学童（８歳と１２歳；男性）を公開臨床試験において評価した。適切な実証的検定法によって、被験者の成績を評価した。上記の学童に、１日につきダイズからのＰＳ２００ｍｇとロディオラ抽出物５０ｍｇの混合物を３ヶ月にわたり投与した。投与前に同一条件下で検定された初期値と直接比較したところ、特に試験等のストレス状況下において全般的な学業成績に有意な改善があることが示された。
【００５４】
実施例２：学生へのＰＳ及びアメリカチョウセンニンジン抽出物の使用（精神的ストレス）
２人の学生（２４歳男性、２８歳女性）を評価した。適切な実証的検定法によって、彼らの成績を評価した。上記の学生に、１日につきダイズからのＰＳ２００ｍｇとチョウセンニンジン抽出物５０ｍｇの混合物を５ヶ月にわたり投与した。投与前に同一条件下で検定された初期値と直接比較したところ、全般的に成績、特に集中力において、とりわけ試験の状況下で有意な改善がみられることがわかり、両被験者は、ストレス耐性や落ち着きが改善されたのを自覚したと述べた。
【００５５】
実施例３：ゴルフプレイヤーへのＰＳとクレアチンクエン酸の組み合わせの使用（肉体的及び精神的ストレス）
２人のゴルフプレイヤー（３２歳と３３歳、男性）を評価した。規定の期間内に、反復パッティングによってプレイヤーの能力を検定した。被験者に１日あたりダイズからのＰＳを２００ｍｇとクレアチンクエン酸１０ｇの混合物を３ヶ月にわたり投与した。投与前に同一条件下で判定された初期値と直接比較したところ、ホールインしたボール数は有意に増加したことが示され、集中力がかなり増したと被験者自身が語った。
【００５６】
本発明は、精神的及び肉体的ストレス状態を予防及び治療するためのホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリン含有製剤に関し、上記ホスファチジルセリンは、特に、植物の抽出物又はエキスと組み合わされている。日用量５０〜１０００ｍｇで最大期間６ヶ月に亘るＰＳの投与は、本発明の範囲内であると考察する。好適な被験者は、１０歳〜５０歳のヒトである。
【国際公開パンフレット】
2004537577.tif 000002
2004537577.tif 000003
2004537577.tif 000004
2004537577.tif 000005
2004537577.tif 000006
2004537577.tif 000007
2004537577.tif 000008
2004537577.tif 000009
2004537577.tif 000010
2004537577.tif 000011
2004537577.tif 000012
2004537577.tif 000013
2004537577.tif 000014
2004537577.tif 000015
2004537577.tif 000016
2004537577.tif 000017
2004537577.tif 000018
2004537577.tif 000019
2004537577.tif 000020
2004537577.tif 000021
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004537577.tif 000022
【手続補正書】
【提出日】平成15年10月2日(2003.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
温血動物におけるカテコールアミンの分泌促進に関連したストレス状態の予防剤又は治療剤を製造するための、ホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はリゾホスファチジルセリンを含有し、追加の活性成分として、（ａ）ロディオラ、チョウセンニンジン、チョウセンゴミシ、スマ、カモミール、シダレヤナギ、マオウ、トケイソウ、イチョウ、カバカバ、オトギリソウ、カノコソウ、ニンニク、レイシタケ及び／若しくはガラナからなる群より選択される植物源の活性物質、並びに／又は（ｂ）ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、タウリン、セリン、コリン、カルニチン、フェニルアラニン、メラトニン、チロシン、テアニン、エタノール、クレアチンクエン酸、クレアチンピルビン酸及び／若しくはバルビツル酸（誘導体）、又はそれらの混合物からなる群より選択される化合物、を含有する製剤の使用。
【請求項２】
前記製剤が、植物源、好ましくはダイズから、又は乳若しくは卵からの（リゾ）ホスファチジルセリンを含有することを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記（リゾ）ホスファチジルセリンが、ホスファチジル基転移反応又は合成によって得られたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記製剤が、５０〜１０００ｍｇ、好ましくは２００〜６００ｍｇの日用量に相当する量で、（リゾ）ホスファチジルセリン及び／又はその生理学的に許容される塩を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記製剤が、ストレス予防及び／又はストレス低減作用を有する追加の成分として、クレアチンとクレアチンクエン酸及びクレアチンピルビン酸以外のその適切な誘導体、ビタミンＢ及びビタミンＣ群、ドコサヘキサエン酸、並びにそれらの混合物を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記製剤が、前記クレアチン成分として、クレアチン一水和物、クレアチン塩、クレアチン含有化合物又はそれらの混合物を含有することを特徴とする請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記製剤が製剤全体を基準として１．０〜９９．０重量％の量で追加の成分を含有することを特徴とする請求項５又は６に記載の使用。
【請求項８】
前記製剤が固体又は液体の状態である請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記製剤が他の生理学的に許容される及び／又は生理学的に有効な添加剤及び／又は製剤用助剤を含有することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記製剤が、生理学的に許容される及び／又は生理学的に有効な添加剤として、（リゾ）ホスファチジルセリン及び請求項５の成分以外の以下の群：糖、アルコール、脂肪酸、ビタミン、微量元素、アミノ酸、神経伝達物質、刺激性物質、血流を刺激する化合物、（植物）抽出物及び／又は薬物、好ましくは副腎でのコルチゾール生成を抑制する薬物、のうち少なくとも１種の添加剤を含有することを特徴とする請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記製剤が、製剤用助剤として、炭水化物、ＳｉＯ２、ステアリン酸塩、可溶化剤、染料及び香味料、防腐剤及び分離剤、並びに滑沢剤を含有することを特徴とする請求項９又は１０に記載の使用。
【請求項１２】
精神的不快ストレス、特に、集中力の欠如、記憶障害、記憶や学習能力における障害、精神的受容力の低下、脳血流量低下、精神的疲労、精神的困ぱい、不安状態及びＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）の不均衡の症状（例えば、クッシング症候群）、並びにスポーツ活動（例えば、ゴルフ、バイアスロン、チェス等）に関連した精神的ストレスのための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
肉体的不快ストレスの典型的な症状、例えば、筋肉痙攣、神経痛、頭痛、体力不振、循環障害、消化作用の低下、性機能障害、免疫系の疾患、創傷治癒障害、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）不均衡の症状、及びスポーツ活動（例えば、ゴルフ及びバイアスロン等）に関連した肉体的ストレスのための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記薬剤が、最大期間６ヶ月にわたり投与されることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記薬剤が、１０歳〜５０歳、好ましくは２０歳〜３５歳のヒトに投与されることを特徴とする請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
治療薬及び／若しくは栄養補助食品としての、並びに／又は機能性食品中の、及び／若しくは特殊栄養としての請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【国際調査報告】
2004537577.tif 000023
2004537577.tif 000024
2004537577.tif 000025
2004537577.tif 000026
2004537577.tif 000027
2004537577.tif 000028
2004537577.tif 000029
2004537577.tif 000030
2004537577.tif 000031
2004537577.tif 000032
2004537577.tif 000033
2004537577.tif 000034
2004537577.tif 000035
2004537577.tif 000036
2004537577.tif 000037
2004537577.tif 000038