(57)【要約】スキンケア剤製造のためのプロアントロシアニジンオリゴマー（ＯＰＣ）の使用を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚トリートメント組成物のためのプロアントロシアニジンオリゴマー（ＯＰＣ）の使用。
【請求項２】
用いる活性成分が、ＯＰＣのＡ２ダイマーであることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
用いる活性成分が、プロアントロシアニジンＡ２であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
用いる活性成分が、有効量のＯＰＣ、好ましくはＯＰＣのＡ２ダイマー、とりわけプロアントロシアニジンＡ２を有する植物抽出物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
グリーンティ、パイン樹皮、ブドウの種子（Vitis vinifera）、レイシの果皮（Litchi chinensis）及びキンロバイ（Potentilla erecta）、並びにそれらの混合物よりなる群から選ばれる植物抽出物を利用することを特徴とする請求項４に記載の使用。
【請求項６】
線維芽細胞中でＭＭＰの活性及び産出を減少させるためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項７】
自然老化プロセス及び酸化的ストレスに対する保護細胞を活性化させるためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項８】
不活性鉄錯体を形成するためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項９】
スーパーオキシドアニオンを失活させるためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項１０】
マスト細胞、好塩基球性及び／又は好酸球性の白血球からの炎症誘発性活性成分の放出を減少させるためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項１１】
プラスミン抑制因子としてのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項１２】
敏感肌を保護するための活性成分としてのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項１３】
ざ瘡及び酒さに対する活性成分としてのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【請求項１４】
セリュライトに対する活性成分としてのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品の分野にあって、皮膚トリートメント製品、特に、皮膚の老化を妨げる製品の製剤のためのプロアントロシアニジンオリゴマーの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
若々しい肌のみずみずしさと美しさを老年まで保つ願望が存在していたのは、恐らくロバの乳液に入浴することを習慣にしていたことで知られるクレオパトラの時代以来だけではなかったであろう。過去における取り組みが、より皮膚の表面に限られおり、多くの場合、純粋に経験的なものであったとすれば、この２０年間で代謝における環境要因とその干渉の影響について多くの知識が得られた。このメカニズムの理解は、誰も知らぬいつの日かクレオパトラの目標を成し遂げようと、現代及び恐らくより大きな程度に将来において、皮膚の老化を厳格に妨げる新規な方法を追求するために用いられる。
【０００３】
しかし、この目標に到達しにゆくには、まだ方法があり、それは、これに対する本質的障害を形成する環境要因に立ち向かう問題である。勿論、ＵＶ−Ａ光線がヒト細胞中に酸素フリーラジカル（活性酸素種＝ＲＯＳ）を生成し、従って、皮膚の老化という結果を引き起こすことが知られている。自然代謝において生じる、例えばフラビン、ポルフィリン、プテリン、並びにＮＡＤＨ及びＮＡＤＰＨのような特定の抗酸化剤が、このようなＲＯＳと完全に反応し、その結果、同フリーラジカルの有害な影響をある程度妨げ得ることも当業者に知られている［Cosmetologie,11, 32-36 (1996)］。
【０００４】
この一次的効果だけでなく、ＵＶ光線が古い細胞中で有利に引き起こす二次的効果もある。例えば、Gedaletaらは、Biochimie,80(10),863-870 (1998)において、ミトコンドリア中でのＲＯＳ−誘発の活性増加に関して、メタロプロテイナーゼ基質（ＭＭＰ）、特に亜鉛含有コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ及びストロメライシンの過剰な産出がもたらされることを報告している。しかし、ＭＭＰには、プロテオグリカン、コラーゲン及びエラスチンのような結合組織の皮膚高分子を攻撃し、ペプチド結合を切断する特性があり、これは同じく皮膚の老化の一原因である。皮膚における炎症過程の間も、例えば、セリンプロテアーゼエラスターゼ又はコラゲナーゼのようなメタロプロテアーゼ基質（ＭＭＰ）等のプロテアーゼ、及び更にＭＭＰの一種であるエラスチン−分解エラスターゼは、マクロファージ及び多形核好中球によって放出される。
【０００５】
このような効果を妨げる一般的な方法としては、代謝中にとにかく存在する天然のＭＭＰ抑制剤の濃度を上げること、又は合成のＭＭＰ抑制剤を添加することがある。その具体例としては、例えば、システイン、ＴＩＭＰ（プロテイナーゼ基質の組織阻害剤："tissue inhibitor of matrix proteinase"）、ｏ−フェナントロリン又はヒドロキサム酸が挙げられる。Fisherらによる研究［J. Clin. Invest. 101, 1432-1440 (1998); Nature 379, 335-339 (1996)］によると、ＭＭＰのメカニズムへの深い検討が行われ、ＡＰ−１のＵＶ−Ｂ−制御された活性化を妨げるその物質の使用が提案されている。こうして、例えば、レチノイン酸及びデキサメタゾンがＭＭＰ遺伝子の活性化を引き起こすＡＰ−１転写調節因子を抑制することが示された。
【０００６】
ＭＭＰの抑制に関連して名付けられる更なる物質群は、プロアントロシアニジンオリゴマー（ＯＰＣ）及びフラボノイドであり、これらは、Masquellierによって１９４７年に初めてヴィティス・ヴィニヘラ（ヨーロッパ葡萄）から単離された。Masquellierはまた、初めて、フリーラジカルを除去し得るＯＰＣの特性を認めた［ＵＳＰ４，６９８，３６０］。実際、ＯＰＣはＭＭＰを直接抑制するのではなく、プロテイナーゼによる攻撃からコラーゲン及びエラスチン繊維を保護する。Robertらによる研究によると、ヴィティス・ヴィニヘラ由来のプロアントロシアニジンＡ２は親水性及び親油性フリーラジカルの両方にとって有効な抗酸化剤であって、中程度のエラスターゼ抑制を与えるが、コラゲナーゼ抑制特性はさほど顕著でないことが示された。［J. Med. Esth. Et Chir. 10, 211-217 (1993)］。
【０００７】
しかし、皮膚の老化現象を単にＭＭＰ活性に帰するのであれば不正確であろう。実際のところ、残念ながら、例えば、ミトコンドリア呼吸鎖の酵素中でＦｅ−Ｓクラスターの分解を引き起こす過酸化水素の影響のように他の要因が多数ある。工程中で遊離した鉄イオンは細胞質中へ移動し、ヒドロキシルラジカルを遊離させ得るが、これはＨ２Ｏ２から直接Fenton反応か、或いはスーパーオキシドアニオン形成の迂回を経たHaber-Weiss反応かのいずれかの意味で起こる。
【特許文献１】
米国特許第４６９８３６０号明細書
【非特許文献１】
Cosmetologie, 11, 32-36 (1996)
【非特許文献２】
Biochimie, 80(10), 863-870 (1998)
【非特許文献３】
J. Clin. Invest. 101, 1432-1440 (1998); Nature 379, 335-339 (1996)
【非特許文献４】
J. Med. Esth. Et Chir. 10, 211-217 (1993)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
この短い概観は、皮膚の老化効果というのは、単一の破壊的要因を確実に取り除く“万能薬”によっては対処し得ないことの説明を意図したものである。代わりに求められるのは、広範囲の効果を与え、可能な限り多くの原因と同時に戦う物質である。そのような物質は、例えば、
・鉄に対する強い親和力を有し、不活性で許容できる鉄錯体を形成すること、
・スーパーオキシドアニオンと完全に反応して無害な生成物を与えること、
・ＭＭＰ活性を抑制すると共に、特に旧い皮膚の線維芽細胞中で結果として生じるＭＭＰの放出増加を妨げること、
・ヒト白血球の呼吸バーストを抑制すること、
が必要である。
そこで、本発明の目的は、既述の錯体の要求プロファイルを備えた物質を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、皮膚トリートメント組成物を調製するためのプロアントロシアニジンオリゴマー(ＯＰＣ)の使用、とりわけ、皮膚の老化を妨げる老化防止製品の使用を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
驚くべきことに、ＯＰＣ、特にそのＡ２ダイマー形態が、同時に、
・ＭＭＰを抑制し、また、特に、古い線維芽細胞中で、主としてＭＭＰの活性及び産出をかなり低下させること；
・細胞を刺激して、自然老化プロセス及び紫外線又はフリーラジカルが引き起こす酸化的ストレスに対して細胞自体を保護すること；
・鉄イオンと不活性錯体を形成すること；
・スーパーオキシドアニオンを失活させること；
・マスト細胞、好塩基球性及び／又は好酸球性の白血球から炎症誘発性物質が放出するのを妨げ；
・プラスミン(ヒトセリンプロテアーゼ)を抑制すること；
によって皮膚の老化を妨げることが判明した。
【００１１】
これらの効果−実施例において実験結果により示した−に基づき、プロアントロシアニジンオリゴマーを、
・敏感肌の保護;
・皮膚疾患、特にざ瘡及び酒さに対する作用；
・結合組織(セリュライト)の弛緩予防；
のために使用することができる。
本発明は、ＯＰＣ及び特にそのＡ２ダイマー形態がこうした特性を有するという知見、また、特定の果実、種子、植物及び植物の一部からの抽出物によって得られるような高品質製品を包含する。ある場合には、このような抽出物を用いると、更に生物活性成分を含んで相互に相乗効果を発揮するため、一層良好な結果が達成されることがある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
プロアントロシアニジンオリゴマー(ＯＰＣ)
まず、プロアントロシアニジンオリゴマーを、ブドウの種子からマスケリエ（Masquellier）によって単離した。それらはモノマー構成単位として、植物界で広く知られるタンニンを含む。化学の観点からは、二種のタンニン、すなわち、プロシアニジンＡ２もそれに属する縮合型、及び加水分解型タンニンの間で区別されることがある。フラバン−３−オールとも呼ばれる縮合型タンニンは、例えば、カテキン、ガロカテキン及びアフゼレキン（２−Ｒ、３−Ｓタイプのモノマー）、並びにエピカテキン、エピガロカテキン及びエピアフゼレキン（２−Ｒ、３−Ｒタイプのモノマー）のようなモノマーが縮合した結果として、生合成で形成される。モノマーの縮合によりまずダイマーが、次いでより高分子量のオリゴマーが生成するが、縮合は、４−８位又は６−８位でＣ−Ｃ結合が形成する結果として起こる。プロアントロシアニジンＡ２タイプの好ましいＡ２ダイマーの場合には、二重結合Ｃ２−＞Ｏ−＞Ｃ７及びＣ４−＞Ｃ８が存在する。その構造を下図に示す。
【化１】
2004529162.tif 000002
【００１３】
Ａ２タイプのプロアントロシアニジンは、Ｂタイプのものより加水分解を受けにくい。更に、Ｂタイプは加熱した無機酸の影響下でモノマー分解するため、この用語は縮合型タンニンの群と同義に用いられる。プロアントロシアニジンは、原理的には現存する合成品であってよいが、実用的な観点からは、有効量のＡ２ダイマーＯＰＣで品質を高めたものが好適であり、これらは、ある種の果実、種子、植物又は植物の一部を抽出することによって得てよい。好適な供給源としては、とりわけ、グリーンティ、パイン樹皮、ブドウの種子（Vitis vinifera）、レイシの果皮（Litchi chinensis）及びキンロバイ（Potentilla erecta）、並びにこれらの混合物が挙げられる。効果的な使用量は、純粋なＯＰＣに基づき、通常、０．０００１〜１重量％、好ましくは０．００１〜０．５重量％、とりわけ０．０１〜０．１重量％である。このように、例えば、レイシの果皮の場合、Ａ２ダイマーの有効量は、少なくとも０．５０ｇ／１００ｇ、好ましくは少なくとも０．６０ｇ／１００ｇ、特に好ましくは０．６５ｇ／１００ｇである。
【００１４】
抽出
抽出物は、それ自体既知の方法、すなわち、例えば植物又は植物の一部から水性、アルコール性又は水性／アルコール性の抽出によって調製できる。適切な従来抽出法、例えば浸軟、再浸軟、温浸、撹拌浸軟、流動層抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、再パーコレーション、エバコレーション（減圧下での抽出）、ジアコレーション、及びソックスレー抽出器による連続還流下での固液抽出などに関しては、全て当業者によく知られ、原則的に使用することができるが、それらの詳細は便宜上、例えば、Hagers  Handbuch  der  Pharmazeutischen  Praxis（第5版、第2巻、1026−1030頁、Springer  Verlag、ベルリン−ハイデルベルク−ニューヨーク、1991）などに見いだすことができる。パーコレーション法が工業的使用には有利である。新鮮な植物又は植物の一部を出発物質として使用してよいが、通常、出発物質は抽出前に機械的に粉砕することができる乾燥植物及び／又は植物の一部である。この点に関し、当業者に知られる全ての粉砕方法が適しており、一例として凍結粉砕が挙げられる。
【００１５】
抽出を行なうために使用し得る溶媒は、有機溶媒、水（好ましくは８０℃以上の、特に９５℃以上の熱水）、又は有機溶媒と水の混合物、とりわけ大なり小なりの含水量の低分子量アルコールである。メタノール、エタノール、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アセトン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び酢酸エチル、並びにそれらの混合物及びそれらの水性混合物による抽出が特に好ましい。抽出は、通常、２０〜１００℃、好ましくは３０〜９０℃、とりわけ６０〜８０℃で行なわれる。好ましい態様では、抽出物の活性成分が酸化するのを避けるため、不活性ガス雰囲気下で抽出が行なわれる。このことは４０℃以上の温度での抽出では特に重要である。抽出時間は、出発物質、抽出法、抽出温度、原材料に対する溶媒の比率等々に応じて、当業者により調節される。抽出プロセスの後、得られた粗抽出物は随意に他の通常の工程、例えば精製、濃縮及び／又は脱色などにかけてもよい。所望により、このようにして製造した抽出物を、例えば望ましくない個別成分の選択的除去などにかけてもよい。抽出プロセスはどの程度まで行なってもよいが、通常はすっかり抽出するまで続けられる。
【００１６】
乾燥葉の抽出における典型的な収率（＝使用した原料の量に対する抽出物乾燥量）は、３〜１５重量％、特に６〜１０重量％の範囲である。本発明は、所望の用途分野に応じて抽出条件及び最終抽出物の収率を選択することができるという知見を包含する。活性物質含有量（＝固形分）が通常０．５〜１０重量％の範囲であるこの抽出物は、そのまま用いることができるが、乾燥、とりわけ噴霧乾燥又は凍結乾燥によって溶媒を完全に除去することも同様に可能であり、その場合、強い赤色固体が残存する。後者が合成経路により単一で費用効率の良い方法で製造できない場合、抽出物は前記の純粋活性成分を得るための出発物質としても使用することができる。したがって、抽出物中の活性成分含量は５〜１００重量％、好ましくは５０〜９５重量％であり得る。抽出物自体は水性製剤及び／又は有機溶媒に溶解した製剤の形態、噴霧乾燥又は凍結乾燥が施された無水固体の形態であり得る。この点で好適な有機溶媒は、例えば、炭素原子数が１〜６個の脂肪アルコール（例えばエタノール）、ケトン（例えばアセトン）、ハロゲン化炭化水素（例えば、クロロホルム又は塩化メチレン）、低級エステル（lower esters）又はポリオール（例えばグリセロール又はグリコール）である。
【００１７】
皮膚トリートメント組成物
本発明によるＯＰＣの使用で得ることが可能な皮膚トリートメント組成物は、更に助剤及び添加剤として、穏やかな界面活性剤、油成分、乳化剤、真珠光沢ワックス、コンシステンシー調節剤、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、生体由来活性物質、ＵＶ保護ファクター、抗酸化剤、脱臭剤、制汗剤、フィルム形成剤、膨潤剤、防虫剤、日焼け剤、チロシン抑制剤（脱色剤）、ヒドロトープ、可溶化剤、防腐剤、香油、色素等を含有してよい。
【００１８】
界面活性剤
存在してよい界面活性物質は、アニオン性、ノニオン性、カチオン性及び／又は両性又は双性の界面活性剤であり、その含有量は組成物中で通常約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、とりわけ１０〜３０重量％である。アニオン性界面活性剤の典型例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸、例えばアシルラクチレート、アシルタートレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物(特に、小麦系植物性の生成物)、並びにアルキル(エーテル)ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。
【００１９】
ノニオン性界面活性剤の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、場合により部分的に酸化されたアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸−Ｎ−アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特に小麦系植物性の生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベート並びにアミンオキシドである。ノニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。
【００２０】
カチオン性界面活性剤の典型例は、第四級アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート（esterquats）、とりわけ第四級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性または双性イオン性界面活性剤の例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。
【００２１】
上記界面活性剤は、いずれも既知の化合物である。そのような界面活性剤の構造および製造に関しては、関連文献、例えばJ. Falbe (編)、"Surfactants in Consumer Products"、Springer Verlag、ベルリン、1987、第54〜124頁、またはJ. Falbe (編)、"Katalysatoren, Tenside und Mineraloeladditive"、Thieme Verlag、シュトゥットガルト、1978、第123-217頁に記載されている。
【００２２】
特に好適な穏やかな（すなわち特に皮膚適合性の）界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ−および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、両性アセタール、および／またはタンパク質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦タンパク質由来のもの）である。
【００２３】
油成分
適当な油成分の例は、炭素原子数６〜１８（好ましくは炭素原子数８〜１０）の脂肪アルコールから誘導したたゲルベアルコール、直鎖Ｃ6-22脂肪酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル、分枝状Ｃ6-13カルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル、例えばミリスチル ミリステート、ミリスチル パルミテート、ミリスチル ステアレート、ミリスチル イソステアレート、ミリスチル オレエート、ミリスチル ベヘネート、ミリスチル エルケート、セチル ミリステート、セチル パルミテート、セチル ステアレート、セチル イソステアレート、セチル オレエート、セチル ベヘネート、セチル エルケート、 ステアリル ミリステート、ステアリル パルミテート、ステアリル ステアレート、ステアリル イソステアレート、ステアリル オレエート、ステアリル ベヘネート、ステアリル エルケート、イソステアリル ミリステート、イソステアリル パルミテート、イソステアリル ステアレート、イソステアリル イソステアレート、イソステアリル オレエート、イソステアリル ベヘネート、イソステアリル オレエート、オレイル ミリステート、オレイル パルミテート、オレイル ステアレート、オレイル イソステアレート、オレイル オレエート、オレイル ベヘネート、オレイル エルケート、ベヘニル ミリステート、ベヘニル パルミテート、ベヘニル ステアレート、ベヘニル イソステアレート、ベヘニル オレエート、ベヘニル ベヘネート、ベヘニル エルケート、エルシル ミリステート、エルシル パルミテート、エルシル ステアレート、エルシル イソステアレート、エルシル オレエート、エルシル ベヘネート、およびエルシル エルケートである。
【００２４】
他の適当な油成分の例は、直鎖Ｃ6-22脂肪酸と分枝状アルコール（とりわけ２−エチルヘキサノール）とのエステル、Ｃ18-38アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル（ＤＥ１９７５６３７７Ａ１参照）（とりわけジオクチルマレート）、直鎖および／または分枝状脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量体トリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ6-10脂肪酸トリグリセリド、Ｃ6-18脂肪酸の液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ6-22脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（とりわけ安息香酸）とのエステル、Ｃ2-12ジカルボン酸と直鎖もしくは分枝状Ｃ1-22アルコールまたはヒドロキシル基数２〜６で炭素原子数２〜１０のポリオールとのエステル、植物油、分枝状第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールカーボネート［例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol（登録商標）CC）］、ゲルベカーボネート（炭素原子数６〜１８、好ましくは炭素原子数８〜１０の脂肪アルコール由来）、安息香酸と直鎖および／または分枝状Ｃ6-22アルコールとのエステル［例えばFinsolv（登録商標）ＴＮ]、直鎖もしくは分枝状の対称もしくは非対称ジアルキルエーテル（各アルキル基の炭素原子数６〜２２）［例えばジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）OE）］、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油（とりわけシクロメチコン、シリコンメチコン種）、および／または脂肪族もしくはナフテン族炭化水素（例えばスクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン）である。
【００２５】
乳化剤
適当な乳化剤の例は、下記群の少なくとも一つから選択するノニオン性界面活性剤である：
・炭素原子数８〜２２の直鎖脂肪アルコール、炭素原子数１２〜２２の脂肪酸、アルキル基の炭素原子数８〜１５のアルキルフェノール、およびアルキル基の炭素原子数８〜２２のアルキルアミンへの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モル付加物；
・アルキル（アルケニル）基の炭素原子数８〜２２のアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、およびそのエトキシル化類似体；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１〜１５モル付加物；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１５〜６０モル付加物；
・不飽和直鎖または飽和分枝状で炭素原子数１２〜２２脂肪酸および／または炭素原子数３〜１８ヒドロキシカルボン酸の、グリセロール部分エステルおよび／またはソルビタン部分エステル、並びにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加物；
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖アルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）およびポリグルコシド（例えばセルロース）と、飽和および／または不飽和の直鎖または分枝状の炭素原子数１２〜２２脂肪酸、および／または炭素原子数３〜１８ヒドロキシカルボン酸との部分エステル、並びにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加物；
・ＤＥ−ＰＳ１１６５５７４による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および／または炭素原子数６〜２２脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール（好ましくはグリセロールまたはポリグリセロール）の混合エステル；
・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、およびモノ−、ジ−および／またはトリ−ＰＥＧ−アルキルホスフェート、並びにそれらの塩；
・羊毛ワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール−３０ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えばGoodrichのPemulen種（TR-1、TR-2）；
・ポリアルキレングリコール；および
・グリセロールカーボネート。
【００２６】
エチレンオキシド付加物
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、またはヒマシ油への、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド付加物は、既知の市販生成物である。それらは同族体混合物であって、その平均アルコキシル化度は、付加反応を行う基質化合物とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの量比に対応する。グリセロールへのエチレンオキシド付加物のＣ12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、ＤＥ−ＰＳ２０２４０５１により、化粧品製剤用の再脂肪化剤として知られている。
【００２７】
アルキル及び／又はアルケニルオリゴグリコシド
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、その製法並びにその使用は、従来知られている。そのようなグリコシドは、とりわけ、グルコースまたはオリゴ糖と、炭素原子数８〜１８の第一級アルコールとの反応によって製造する。グリコシド単位に関しては、環状糖単位１個が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結合したモノグリコシド、およびオリゴマー化度が好ましくは約８までのオリゴグリコシドのいずれも適当である。オリゴマー化度は、そのような工業用生成物の同族体分布の統計学的平均値である。
【００２８】
部分グリセリド
好適な部分グリセリドの典型例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、およびそれらの工業用混合物であって、その製法に由来して少量のトリグリセリドを含有していてもよい。上記部分グリセリドのエチレンオキシド１〜３０モル（好ましくは５〜１０モル）付加物も適当である。
【００２９】
ソルビタンエステル
好適なソルビタンエステルは、ソルビタン モノイソステアレート、ソルビタン セスキイソステアレート、ソルビタン ジイソステアレート、ソルビタン トリイソステアレート、ソルビタン モノオレエート、ソルビタン セスキオレエート、ソルビタン ジオレエート、ソルビタン トリオレエート、ソルビタン モノエルケート、ソルビタン セスキエルケート、ソルビタン ジエルケート、ソルビタン トリエルケート、ソルビタン モノリシノレート、ソルビタン セスキリシノレート、ソルビタン ジリシノレート、ソルビタン トリリシノレート、ソルビタン モノヒドロキシステアレート、ソルビタン セスキヒドロキシステアレート、ソルビタン ジヒドロキシステアレート、ソルビタン トリヒドロキシステアレート、ソルビタン モノタートレート、ソルビタン セスキタートレート、ソルビタン ジタートレート、ソルビタン トリタートレート、ソルビタン モノシトレート、ソルビタン セスキシトレート、ソルビタン ジシトレート、ソルビタン トリシトレート、ソルビタン モノマレエート、ソルビタン セスキマレエート、ソルビタン ジマレエート、ソルビタン トリマレエート、およびそれらの工業用混合物である。上記ソルビタンエステルへのエチレンオキシド１〜３０モル（好ましくは５〜１０モル）付加物も好適である。
【００３０】
ポリグリセロールエステル
好適なポリグリセロールエステルの典型例は、ポリグリセリル-2 ジポリヒドロキシステアレート (Dehymuls（登録商標） PGPH)、ポリグリセリン-3 ジイソステアレート (Lameform（登録商標） TGI)、ポリグリセリル-4 イソステアレート (Isolan（登録商標） GI 34)、ポリグリセリル-3 オレエート、ジイソステアロイル ポリグリセリル-3 ジイソステアレート (Isolan（登録商標） PDI)、ポリグリセリル-3 メチルグルコース ジステアレート (Tego Care（登録商標） 450)、ポリグリセリル-3 蜜蝋 (Cera Bellina（登録商標）)、ポリグリセリル-4 カプレート (Polyglycerol Caprate T2010/90)、ポリグリセリル-3 セチルエーテル(Chimexane（登録商標） NL)、ポリグリセリル-3 ジステアレート (Cremophor（登録商標） GS 32) およびポリグリセリル ポリリシノレート (Admul（登録商標） WOL 1403)、ポリグリセリル ダイメレート イソステアレート、並びにそれらの混合物である。
他の好適なポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリスリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ、ジおよびトリエステルであって、場合によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応したものである。
【００３１】
アニオン性乳化剤
典型的なアニオン性乳化剤は、例えばパルミチン酸、ステアリン酸又はベヘン酸などのような炭素原子数１２〜２２の脂肪酸、及び、例えばアゼライン酸又はセバシン酸などのような炭素原子数１２〜２２のジカルボン酸である。
【００３２】
両性乳化剤及びカチオン性乳化剤
更に、双性イオン性界面活性剤も乳化剤として使用し得る。双性イオン性界面活性剤は、分子中に少なくとも１個の第四級アンモニウム基および少なくとも１個のカルボキシレートおよびスルホネート基を有する界面活性化合物である。特に好適な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、アルキルまたはアシル基の炭素原子数８〜１８の、Ｎ−アルキル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート)、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート)、および２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタイン（Cocamidopropyl Betaine）として既知の脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。
【００３３】
両性界面活性剤も、同様に好適な乳化剤である。両性界面活性剤は、分子中に、Ｃ8/18アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも１個の遊離アミノ基および少なくとも１個の−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ3Ｈ基を有する界面活性化合物で、分子内塩を形成し得る。好適な両性界面活性剤の例は、アルキル基の炭素原子数約８〜１８の、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ−ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネート、およびＣ12/18アシルサルコシンである。
カチオン性界面活性剤もまた好適な乳化剤であり、エステルクォート型のもの（好ましくはメチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩）が特に好ましい。
【００３４】
脂肪及びワックス
脂肪の典型例はグリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから実質的に成る、固体または液体の植物性または動物性生成物である。好適なワックスはとりわけ、天然ワックス、例えばカンデリラ蝋、カルナウバ蝋、木蝋、エスパルト蝋、コルク蝋、グアルマ蝋（Guarumawachs）、米糠蝋、サトウキビ蝋、オーリキュリ蝋（Ouricurywachs）、モンタン蝋、蜜蝋、シェラック蝋、鯨蝋、ラノリン（羊毛蝋）、尾脂（Buerzelfett）、セレシン、オゾケライト（地蝋）、ワセリン、パラフィン蝋およびマイクロワックス；化学修飾ワックス（硬蝋）、例えばモンタンエステル蝋、サソール蝋、水素化ホホバ蝋、並びに合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。
【００３５】
脂肪以外に好適な他の添加剤は、脂肪様物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。レシチンは、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化によって生成するグリセロリン脂質として当業者に知られる。すなわち、レシチンはしばしば当業者にホスファチジルコリン（ＰＣ）とも称される。天然レシチンの例はケファリンで、これはホスファチジン酸としても知られ、１,２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体である。一方、リン脂質は通例、リン酸とグリセロールとのモノエステルおよび好ましくはジエステルであると理解され（グリセロホスフェート）、通常脂肪として分類される。スフィンゴシンおよびスフィンゴ脂質も好適である。
【００３６】
真珠光沢ワックス
好適な真珠光沢ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、とりわけエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、とりわけヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、とりわけステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の（場合によりヒドロキシ置換した）カルボン酸と、炭素原子数６〜２２の脂肪アルコールとのエステル、とりわけ酒石酸の長鎖エステル；脂肪化合物、例えば脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート（総炭素原子数少なくとも２４のもの）、とりわけラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸；炭素原子数１２〜２２のオレフィンエポキシドの、炭素原子数１２〜２２の脂肪アルコールおよび／または炭素原子数２〜１５／ヒドロキシル基数２〜１０のポリオールによる開環生成物；並びにそれらの混合物である。
【００３７】
コンシステンシー調節剤及び増粘剤
コンシステンシー調節剤は主として、炭素原子数１２〜２２（好ましくは１６〜１８）の脂肪アルコールもしくはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリセリド、脂肪酸もしくはヒドロキシ脂肪酸である。このような物質は、同鎖長のアルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸Ｎ−メチルグルカミド、および／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートと組み合せて使用することが好ましい。
【００３８】
好適な増粘剤は、例えば、Aerosil種（親水性シリカ）、多糖、とりわけキサンタンガム、グアー、寒天、アルギネート、セルロースエーテル（Tylosen）、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルおよびヒドロキシプロピルセルロース、比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノ−およびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopols（登録商標）およびPemulen種［Goodrich］；Synthalens（登録商標）[Sigma]；Keltrol種［Kelco］；Sepigel種［Seppic］；Salcare種［Allied Colloids］）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。例えばBentone（登録商標） Gel VS - 5PC [Rheox]（シクロペントシロキサン、ジステアルジモニウムヘクトライト及びプロピレンカーボネートの混合物）のようなベントナイトが、特に有効であることが判明している。界面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸とポリオール（例えばペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパン）とのエステル、狭同族体分布脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、並びに電解質、例えば塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムもまた好適である。
【００３９】
過脂肪剤
使用可能な過脂肪剤は、例えば、ラノリン、レシチン、ポリエトキシル化もしくはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド、および脂肪酸アルカノールアミドのような物質である。脂肪酸アルカノールアミドは、泡安定剤としても機能する。
【００４０】
安定剤
安定剤として、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩および／または亜鉛塩を使用し得る。
【００４１】
ポリマー
好適なカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば第四級化ヒドロキシエチルセルロース［Polymer JR 400（登録商標）；Amerchol］、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、第四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviquat（登録商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、第四級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウム・ヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen）［Lamequat（登録商標）L；Gruenau］、第四級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアモジメチコン、アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー［Cartaretine（登録商標）； Sandoz］、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー［Merquat（登録商標）550; Chemviron］、ポリアミノポリアミド、例えばＦＲ２２５２８４０Ａに記載のもの、およびその架橋水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第四級化キトサン（場合により、微結晶分布したもの)、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）とビス−ジアルキルアミン(例えばビス−ジメチルアミノ−１,３−プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアーガム、例えば Jaguar（登録商標）ＣＢＳ、Jaguar（登録商標）Ｃ−１７、Jaguar（登録商標）Ｃ−１６（Celanese）、並びに第四級化アンモニウム塩ポリマー、例えば Mirapol（登録商標）Ａ−１５、Mirapol（登録商標）ＡＤ−１、Mirapol（登録商標）ＡＺ−１（Miranol）である。
【００４２】
好適なアニオン性、双性イオン性、両性およびノニオン性ポリマーは、例えば、酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル／メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニルカプロラクタムターポリマー、並びに場合により誘導体化したセルロースエーテル、およびシリコーンである。他の好適なポリマーおよび増粘剤は、Cosm. Toil.、１０８、９５（１９９３）に記載されている。
【００４３】
シリコーン化合物
好適なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、並びにアミノ−、脂肪酸−、アルコール−、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキル−修飾シリコーン化合物（室温で液状および樹脂様であり得るもの）である。他の好適なシリコーン化合物は、ジメチルシロキサン単位数２００〜３００の平均鎖長を有するジメチコンと水素化シリケートとの混合物であるシメチコンである。好適な揮発性シリコーンに関しては、Toddら、Cosm. Toil.９１、２７（１９７６）に詳細に記載されている。
【００４４】
ＵＶ保護フィルター及び抗酸化剤
ＵＶ保護剤は、例えば、室温で液状または結晶であり、紫外線を吸収して、その吸収したエネルギーをより長波長の放射線（例えば熱）として放出することのできる有機物質（光保護フィルター）を意味するものと理解される。ＵＶ−Ｂフィルターは、油溶性または水溶性であり得る。油溶性物質を以下例示する：
・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびそれらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー（ＥＰ０６９３４７１Ｂ１に記載されている）；
・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−エチルヘキシルエステル、４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−オクチルエステル、および４−（ジメチルアミノ）−安息香酸アミルエステル；
・桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル、４−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、４−メトキシ桂皮酸イソアミルエステル、２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル［オクトクリレン（Ｏctocrylene）］；
・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸−２−エチルヘキシルエステル、サリチル酸−４−イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル；
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４'−メチルベンゾフェノン、２,２'−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルエステル；
・トリアジン誘導体、例えば２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エチル−１'−ヘキシルオキシ）−１,３,５−トリアジン、およびオクチル・トリアゾン（Octyl Triazone）（ＥＰ０８１８４５０Ａ１に記載されている）、またはジオクチル・ブタミド・トリアジン（Dioctyl Butamido Triazine）［Uvasorb（登録商標）HEB］；
・プロパン−１,３−ジオン、例えば１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）−プロパン−１,３−ジオン；
・ケトトリシクロ（５.２.１.０）デカン誘導体（ＥＰ０６９４５２１Ｂ１に記載されている）。
【００４５】
好適な水溶性物質は、次のような物質である：
・２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩；
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）−スルホン酸並びにそれらの塩。
【００４６】
好適なＵＶ−Ａフィルターはとりわけ、ベンゾイルメタン誘導体、例えば１−（４'−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol（登録商標）１７８９）、１−フェニル−３−（４'−イソプロピルフェニル）プロパン−１,３−ジオン、およびＤＥ１９７１２０３３Ａ１（ＢＡＳＦ）に記載されたエンアミン化合物である。
ＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターを混合物として使用しても当然よい。特に好ましい組み合わせは、ベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol（登録商標）１７８９）および２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）と、桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステルおよび／または４−メトキシ桂皮酸プロピルエステルおよび／または４−メトキシ桂皮酸イソアミルエステルとの組み合わせから成る。好ましくは、そのような組み合わせは、水溶性フィルター、例えば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩と組み合わせる。
【００４７】
上記可溶性物質のほかに、不溶性遮光顔料、すなわち、微分散金属酸化物または塩を、この目的のために使用してもよい。好適な金属酸化物の例は、とりわけ、酸化亜鉛、二酸化チタン、および鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物、並びにそれらの混合物である。塩としては、ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムおよびステアリン酸亜鉛を使用し得る。このような酸化物および塩は、皮膚の手入れおよび保護用エマルジョン並びに装飾的化粧品中に、顔料として使用される。
このような粒子の平均直径は、１００nm未満、好ましくは５〜５０nm、より好ましくは１５〜３０nmとすべきである。粒子は球形であり得るが、楕円形粒子または他の非球形粒子を使用してもよい。顔料は、表面処理（すなわち、親水化または疎水化）してもよい。その典型例は、コーティングした二酸化チタン、例えばＴitandioxid  Ｔ８０５（Degussa）またはＥusolex（登録商標）Ｔ２０００（Merck）である。好適な疎水性コーティング材料はとりわけ、シリコーンおよび特にトリアルコキシオクチルシランまたはシメチコンである。日焼け止め製剤中には、いわゆるマイクロピグメントまたはナノピグメントを使用することが好ましい。微粉化した酸化亜鉛を使用することが好ましい。他の好適なＵＶ保護フィルターは、Ｐ．Ｆinkel、ＳＯＥＦＷ−Ｊournal、１２２、５４３（１９９６）、およびＰarf. Ｋosm.３、１１（１９９９）に記載されている。
【００４８】
上記二群の主な日焼け止め物質のほかに、抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤をも使用し得る。抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤は、ＵＶ線が皮膚に侵入すると開始される光化学反応鎖を断つ。その典型例を次に挙げる：アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えばＤ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、それらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、スルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタ−チオニンスルホキシミン）（例えばピコモルないしマイクロモル／kg程度の極く少ない適合量で）、（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノン、ユビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビルパルミテート、Ｍgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシド−ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺnＯ、ＺnＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニンセレン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）、並びに本発明の目的に適した上記活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）。
【００４９】
生体由来物質
本発明において、生体由来物質は、例えばトコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸およびその断片化生成物、β−グルコン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、プソイドセラミド、精油、植物抽出物、例えばプルーン抽出物、バンバラナッツ抽出物、およびビタミン複合体を意味するものと理解される。
【００５０】
脱臭剤及び抗菌剤
化粧品防臭剤は、体臭を打ち消すか、マスクするか、または抑制する。体臭は、アポクリン汗に皮膚細菌が作用して不快臭のある分解産物を形成することによって生じる。従って、防臭剤は、抗菌剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気マスキング剤として作用する活性成分を含有する。
【００５１】
抗菌剤
基本的に、好適な抗菌剤はグラム陽性菌に対して作用する任意の物質、例えば4-ヒドロキシ安息香酸並びにその塩およびエステル、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-尿素、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル (トリクロサン)、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、2,2'-メチレン-ビス-(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、3-メチル-4-(1-メチルエチル)-フェノール、2-ベンジル-4-クロロフェノール、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、3-ヨード-2-プロピニル ブチル カルバメート、クロルヘキシジン、3,4,4'-トリクロロカルバニリド (TTC)、抗菌性香料、チモール、サイム油、オイゲノール、丁子油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート(GML)、ジグリセロールモノカプレート (DMC)、サリチル酸-N-アルキルアミド、例えばサリチル酸-n-オクチルアミドまたはサリチル酸-n-デシルアミドである。
【００５２】
酵素阻害剤
好適な酵素阻害剤の例は、エステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は好ましくは、クエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、およびとりわけクエン酸トリエチル［Hydagen（登録商標）CAT］である。エステラーゼ阻害剤は、酵素活性を阻害することにより、臭気の生成を抑制する。他の好適なエステラーゼ阻害剤は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールのスルフェートまたはホスフェート、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン酸およびマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルエステル、およびグリシン酸亜鉛である。
【００５３】
臭気吸収剤
好適な臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収し、概ね保持することのできる物質である。そのような臭気吸収剤は、各成分の分圧を低下し、それにより各成分の拡散率も低下する。これに関して重要な条件は、香料が損なわれず維持されなければならないということである。臭気吸収剤は細菌に対して有効ではない。臭気吸収剤は例えば、リシノール酸の錯亜鉛塩、または当業者に「固定剤」として知られる、あまり香気のない特殊な香料、例えばラブダナムまたはエゴノキの抽出物、またはある種のアビエチン酸誘導体を、主成分として含有する。
【００５４】
臭気マスキング剤は、臭気をマスクする機能を有すると共に、防臭剤に香気を付与する香料または香油である。好適な香油の例としては、天然および合成香料の混合物が挙げられる。天然香料は、花、茎および葉、果実、果皮、根、木、草、針葉および枝、樹脂およびバルサムの抽出物を包含する。動物性原料、例えばシベットおよびカストリウムもまた好適である。合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルアセテート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、およびベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、炭素原子数８〜１８の直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含する。ケトンは例えば、イオノン類、およびメチルセドリルケトンを包含し、アルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールを包含する。炭化水素は主として、テルペン類およびバルサム類を包含する。しかし、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい。
【００５５】
他の好適な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、または混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene  Ｆorte、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデリス、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバンジン油、クラリーセージ油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、Ｖertofix  Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide  ＮＰ、エベルニル、イラルダイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート、イロチルおよびフロラマート。
【００５６】
制汗剤
制汗剤はエクリン汗腺の働きに作用することによって、発汗を抑制して、腋下の湿りおよび体臭を消す。水性または水不含有の制汗製剤は通例、下記成分を含有する：
・収斂性活性成分、
・油成分、
・ノニオン性乳化剤、
・乳化助剤、
・コンシステンシー調節剤、
・助剤、例えば増粘剤または錯化剤、および／または
・非水性溶媒、例えばエタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール。
【００５７】
好適な収斂性の制汗活性成分は、主にアルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩である。この種の好適な制汗活性成分は、例えば、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、およびそれらと例えば１,２−プロピレングリコールとの錯化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリドタートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、およびそれらと例えばアミノ酸（例えばグリシン）との錯化合物である。制汗剤中に通例存在する油溶性および水溶性の助剤も、比較的少量存在し得る。そのような油溶性助剤は、例えば、
・炎症抑制性、皮膚保護性、または快い香気を有する精油、
・合成皮膚保護活性成分、および／または
・油溶性香油
を包含する。
【００５８】
通常の水溶性添加剤の例は、防腐剤、水溶性香料、ｐＨ調節剤、例えば緩衝剤混合物、水溶性増粘剤、例えば水溶性の天然または合成ポリマー（例えばキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシド）である。
【００５９】
フィルム形成剤
フィルム形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系ポリマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、並びに同様の化合物である。
【００６０】
膨潤剤
水相用の膨潤剤としては、モンモリナイト、粘土鉱物、Ｐemulen、およびアルキル修飾Ｃarbopol種（Ｇoodrich）が挙げられる。他の好適なポリマーおよび膨潤剤は、Ｒ．Ｌochhead、Ｃosm．Ｔoil．１０８、９５(１９９３)に記載されている。
【００６１】
防虫剤
好適な防虫剤は、Ｎ,Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、１,２−ペンタンジオールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートである。
【００６２】
日焼け剤及び脱色剤
好適な日焼け剤はジヒドロキシアセトンである。
メラニンの生成を抑制し、脱色剤として使用する好適なチロシン抑制剤の例は、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマリン酸およびアスコルビン酸（ビタミンＣ）である。
【００６３】
ヒドロトープ
流動性を改善するために、更にヒドロトロープ、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、またはポリオールを使用し得る。好適なポリオールは、好ましくは炭素原子数２〜１５で、少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。ポリオールは、他の官能基（とりわけアミノ基）を有し得るか、または窒素で修飾されていてもよい。ポリオールの典型例は、
・グリセロール;
・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、および平均分子量１００〜１０００ダルトンのポリエチレングリコール;
・自己縮合度１．５〜１０の工業用オリゴグリセロール混合物、例えばジグリセロール含量４０〜５０重量％の工業用ジグリセロール混合物;
・メチロール化合物、例えばとりわけ、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトールおよびジペンタエリスリトール;
・低級アルキルグルコシド(特に、アルキル基の炭素原子数１〜８のもの)、例えばメチルおよびブチルグルコシド;
・炭素原子数５〜１２の糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール;
・炭素原子数５〜１２の糖、例えばグルコースまたはスクロース;
・アミノ糖、例えばグルカミド；
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２−１,３−アミノプロパンジオール
である。
【００６４】
防腐剤
好適な防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、並びにSurfacine（登録商標）の名称で知られる銀錯体およびＫosmetikverordnung の補遺６、パートＡおよびＢに挙げられた種類の化合物である。
【００６５】
香油及び芳香成分
香油としては、天然および合成香料の混合物が挙げられる。天然香料は、下記植物の抽出物を包含する：花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イラン−イラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス、コリアンダー、クミン、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（メース、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アヤメ、ショウブ）、木（マツ、ビャクダン、グアヤク、シーダー、シタン）、草（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、マツ、低木マツ）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、乳香、オポパナクス）。動物性原料、例えばシベットおよびカストリウムもまた好適である。
【００６６】
合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルアセテート、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、ベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、炭素原子数８〜１８の直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含する。ケトンは例えば、イオノン類、α−イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンである。アルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールを包含する。炭化水素は主として、テルペン類、バルサム類を包含する。しかし、共同で快い香気を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい。
【００６７】
他の好適な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、または混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene  Ｆorte、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデリス、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバンジン油、クラリーセージ油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、Ｖertofix  Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide  ＮＰ、エベルニル、イラルダイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート、イロチルおよびフロラマート。
【００６８】
好適な芳香成分は、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油（steranis oil）、クミン油、ユーカリ油、ウイキョウ油、レモン油、冬緑油、丁子油、メントールなどである。
【００６９】
色素
使用し得る色素は、例えば“Kosmetische Faerbemittel”、Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft、Verlag Chemie、Weinheim、１９８４、第８１〜１０６頁に挙げられているような、化粧品に好適で承認された物質である。具体例には、コチニールレッドＡ(C.I. 16255)、パテントブルーＶ(C.I. 42051)、インジゴチン(C.I. 73015)、クロロフィリン(C.I. 75810)、キノリンイエロー(C.I. 47005)、二酸化チタン(C.I. 77891)、インダンスリーンブルーＲＳ(C.I. 69800)及びマッダーレーキ(C.I. 58000)が含まれる。ルミノールを発光性色素として存在させてもよい。そのような色素は通例、混合物全体に対して０.００１〜０.１重量％の濃度で使用する。
助剤および添加剤の総量は、組成物に対して１〜５０重量％であってよく、好ましくは５〜４０重量％である。組成物の製造は、通常の低温または高温法で行い得、好ましくは転相温度法に従って行う。
【実施例】
【００７０】
Ａ.  フリーラジカルに対する有効性
フリーラジカルに対するＯＰＣの有効性について、様々な方法によって化学的及び生物学的に調査した。
方法Ａ
第一の方法では、紫色溶液を生じる比較的安定なフリーラジカルであるジフェニルピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ°)を使用した。測定したパラメータは、５１３ｎｍでの光学密度（ＤＯ）であった。
方法Ｂ
鉄（II）イオンとＥＤＴＡの存在下、ヒドロキシルラジカルを過酸化水素から遊離させ、デオキシリボースの酸化に用いた。酸化生成物は、チオバルビツール酸でピンク色の化合物を生じる。その濃度は５３２ｎｍでの光学密度に相当する。試験品の存在下で、より少ないデオキシリボースが酸化されたかどうか、すなわち、より少ないフリーラジカルが遊離したかどうかを調べた。
方法Ｃ
不活性鉄錯体の形成に対する試験物質の適合性を調べるため、ＥＤＴＡの不存在下で上記実験を行った。
方法Ｄ
キサンチンオキシダーゼは、酸化的ストレスの結果放出され、プリン塩基のアデニンとグアニンをウロン酸とスーパーオキシドアニオンに代謝分解する酵素である。後者は自発的に又はスーパーオキシドジスムターゼの存在下で過酸化水素と酸素に不均化する。スーパーオキシドアニオン量は、ＮＢＴの還元により４９０ｎｍでの光学密度として測定し得る。試験物質の存在下で、より少ないスーパーオキシドアニオンが生じたか、より多くのアニオンが消失したかを調べた。
結果を表１にまとめる。いずれの場合も、ＥＣ５０値は％（ｗ／ｖ）で与えられる。
【００７１】
【表１】
2004529162.tif 000003
【００７２】
この結果から、ＯＰＣ−含有抽出物はトコフェノールやＢＨＴよりも大きな抗酸化作用を有し、ビタミンＣと同規模オーダーであるという結論が導かれる。ＯＰＣはＥＤＴＡの不存在下で水酸基イオンを消失させるための特に高い能力を有し、そのことから安定な鉄錯体が形成されることがわかる。よって、ＯＰＣは、スーパーオキシドアニオンによるＢＴの還元を阻止する強力な能力を有している。
【００７３】
Ｂ．  ＵＶ−Ａ光線に対する細胞保護
以下の試験管内検討の目的は、ＯＰＣ又はＯＰＣ−含有抽出物が酸化的ストレス、特にＵＶ−Ａ光線の影響からに対しヒト線維芽細胞を保護し得るかを確認することであった。ＵＶ−Ａは皮膚中へ透過し、そこで細胞質膜の脂質過酸化を引き起こすため、これをストレス因子として選択した。生成する過酸化脂質はマロンアルジアルデヒド（ＭＤＡ）に分解し、多数の生体分子、例えば蛋白質（酵素抑制）又は核塩基（突然変異誘発）の細網化を引き起こす。実験を行なうために、ウシ胎仔血清を含有する線維芽細胞培養物を調製し、二日後に試験物質を接種した。３７℃、ＣＯ２含量５容量％で３６時間培養した後、培養液を電解質溶液で置換し、線維芽細胞を定義量のＵＶＡ放射（３〜１５Ｊ／ｃｍ２）を用いて損傷させた。照射が完了したら、上澄み溶液中に生成したＭＤＡ量をチオバルビツール酸と反応させることにより決定し、細胞均質体中の蛋白質含量はブラッドフォード法に従って測定した。結果を表２にまとめる。結果は標準と比較した相対パーセンテージである。記載された値は２つの測定組を３回繰り返した平均値である。
【００７４】
【表２】
2004529162.tif 000004
【００７５】
この結果は、ＯＰＣ−含有抽出物は、酸化的ストレスとの闘いの中で、線維芽細胞を傷つけることなく持続性のある好ましい作用を有することを示している。
【００７６】
Ｃ．  ＵＶ−Ｂ光線に対する細胞保護
この試験の目的は、ヒトケラチン生成細胞に対し抗炎症特性を有することを示すことであった。ＵＶＢは、例えばホスホリパーゼＡ２（ＰＬＡ２）のようなアラキドン酸を遊離させる酵素を活性化する結果、皮膚炎症（紅斑、浮腫）を引き起こすため、この光線をストレス因子として選択した。その結果、膜組織の損傷だけでなく、炎症作用に伴う物質（例えばＰＧＥ２タイプのプロスタグランジン）の形成が起こる。ケラチン生成細胞へのＵＶ−Ｂ光線の作用は、試験管内では、例えばＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）のような細胞質酵素の放出によって測定した。そこでは、細胞の損傷とＰＧＥ２の生成とが同時に進行する。ケラチン生成細胞培養物は、Ｂ）項で既述したような方法で調整した。今回の照射量は５０ｍＪ／ｃｍ２であった。ケラチン生成細胞の量は、ＬＤＨ濃度を酵素的に測定する細胞カウンタを用いたトリプシン化の後に確かめた。結果を表３に示す。記載された値は、２つの測定組を２回繰り返した平均値として、標準と比較した相対パーセンテージでの活量である。
【００７７】
【表３】
2004529162.tif 000005
【００７８】
この結果は、ＯＰＣ−リッチの抽出物は、ＵＶ−Ｂ光線の有害な作用を著しく減じ、とりわけ、ＬＤＨとＰＧＥ２の放出を減じることを示している。
【００７９】
Ｄ．  アンチプロテアーゼ（抗タンパク分解酵素）効果
炎症の間、多形核好中球又はマクロファージから、例えばコラゲナーゼのような皮膚プロテアーゼが放出される。ＵＶ光線の影響下、同様のプロセスが特に高齢者の皮膚に起こる。プロテアーゼ−その中心亜鉛イオン含有量のために基質−金属プロテアーゼ（マトリックス−メタロプロテアーゼ：ＭＭＰ）とも呼ばれる−は、既述のように、結合組織タンパク質の分裂を触媒する。コラゲナーゼ抑制のための試験物質を調べるため、蛍光色素（ＦＩＴＣ、Calbiochem製）でラベルした天然培養ベースとしてのゼラチン上の細菌性コラゲナーゼ（ヒストリチクム菌）を用いた。培養時間は２０℃で６０分、基質の加水分解は３９３ｎｍ（３２８ｎｍで励起）での蛍光発光により監視した。結果を表４にまとめる。コラゲナーゼ抑制は％で示されている。
【００８０】
同様に、ＭＭＰ抑制についても生化学的経路によって調べた。このため、用いた合成基質は、ＭＣＡ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｄｐａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＮＨ２であった。レイシ抽出物用には、１３％（濃度０．００５重量％）〜９５％（０．１重量％）のＭＭＰ抑制が確認された。
【００８１】
【表４】
2004529162.tif 000006
【００８２】
この結果は、ＯＰＣ−リッチの抽出物（表４ａ）及び活性物質（表４Ｂ）は、濃度に応じて著しい抑制効果を有することを示している。
【００８３】
Ｅ．  ヒトＭＭＰ−１合成の抑制
レイシ抽出物がＵＶ−Ａ光線の有害作用を減少させる能力を調べた。皮膚線維芽細胞の培地を試験管内検査システムとして用い、ＵＶ照射下でこの線維芽細胞から放出されるＭＭＰ−１を測定パラメータとした。栄養液の調製、培養及び損傷の付与はＢ）と同様に行なった。ＭＭＰは、AmershamからＲＰＮ２６１０の名称で市販されているキットと用いて測定した。結果を表５にまとめる。記載された値は、測定組を３回繰り返したＭＭＰ量（ｎｇ／ｍｌ）である。
【００８４】
【表５】
2004529162.tif 000007
【００８５】
この結果は、ＯＰＣ−リッチの抽出物には、ＵＶ−Ａ照射によるＭＭＰの放出を減少させる持続的効果があることを示している。
【００８６】
Ｆ．  抗炎症効果
皮膚炎症の過程では、例えば多形核好中球（ＰＭＮ）のような白血球は、例えばサイトカインのようなペプチドにより活性化され、例えばロイコトリエンのようなメッセンジャー物質を発するが、これは、皮膚中の活性化細胞又は壊死細胞から放出される。このような活性化ＰＭＮは、炎症誘発性のサイトカイン、ロイコトリエン及びプロテアーゼだけでなく、例えばスーパーオキシドや次亜塩素酸塩アニオンのようなＲＯＳも放出するが、これはそこに浸透した病原体又は菌を破壊する役目を担っている。炎症の間におけるＰＭＮのこのような活性は、呼吸バーストとして知られ、更なる組織障害を引き起こし得る。どの程度までＯＰＣ及びＯＰＣ−リッチ抽出物が呼吸バーストを防ぎ又は軽減し得るかを調べるため、このようなＰＭＮのヒト顆粒性白血球の細胞株を試験物質と一緒に、３７℃で５容量％ＣＯ２から培養した。酵母抽出物（チモサン）を細胞溶液へ添加して呼吸バーストを引き起こした後、スーパーオキシドアニオンの放出をそのルミノールとの反応によって測定した。結果を表６にまとめる。記載された値は、測定組を３回繰り返した平均値として、標準と比較した相対パーセンテージでの細胞数と放出されたＲＯＳ量である。
【００８７】
【表６】
2004529162.tif 000008
【００８８】
この結果は、ＯＰＣには、ヒト顆粒球を損傷せずに、ヒト顆粒球の呼吸バーストを強力に抑制する効果があることを示している。同様の結果は、レイシの果皮抽出物についても確認できた。
下記表７に、多数の配合例を示す。
【００８９】
【表７】
2004529162.tif 000009
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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