(57)【要約】コラーゲンベース材料の粒子を関節内に注入することによって、滑膜性関節を処置する方法。粒子は移植前に脱水し移植後に再水和させることができ、あるいはスラリーまたはゲルなど「湿った」状態で移植することもできる。注入された材料のイメージングを強調するためにＸ線造影材料を加えることができる。他の添加剤には、鎮痛剤、抗生物質、プロテオグリカン、成長因子、および／または治癒および／または正常な関節機能の促進に有効な他の細胞がある。
2006515765.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滑膜性関節を治療する方法であって、粒子状のコラーゲンベース材料を含む成分を滑膜性関節に外科的に添加するステップを含む方法。
【請求項２】
前記外科的に添加するステップが、粒子状のコラーゲンベース材料を滑膜性関節内に注入するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから５ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから３ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記コラーゲンベース材料が０．２５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記コラーゲンベース材料が脱水状態で注入される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記コラーゲンベース材料が非脱水状態で注入される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記コラーゲンベース材料がゲルとして注入される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コラーゲンベース材料が溶液または懸濁液として注入される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記コラーゲンベース材料が、コラーゲン分子同士の架橋結合を促進する架橋結合剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記コラーゲンベース材料がＸ線造影剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コラーゲンベース材料が鎮痛剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記コラーゲンベース材料が抗生物質を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記コラーゲンベース材料が多糖類を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記多糖類がプロテオグリカンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記多糖類がヒアルロン酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記コラーゲンベース材料が成長因子を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記コラーゲンベース材料が、滑膜性関節の治癒、修復、再生、および／または回復を推進し、かつ／または適切な関節機能を促進するのに適切な１つまたは複数の他の種類の細胞を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記滑膜性関節が椎間関節である、請求項２から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
コラーゲンベース材料が関節包内に注入される滑膜性関節。
【請求項２２】
前記コラーゲンベース材料がコラーゲンベース材料の粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２３】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから５ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２４】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから３ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２５】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２６】
前記コラーゲンベース材料が０．２５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２７】
前記コラーゲンベース材料が、脱水されたコラーゲンベース材料から関節内で還元されているコラーゲンベース材料を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２８】
前記コラーゲンベース材料が、非脱水状態で関節内に注入されたコラーゲンベース材料を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２９】
前記コラーゲンベース材料が、ゲルとして関節内に注入されたコラーゲンベース材料を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３０】
前記コラーゲンベース材料が、溶液または懸濁液として関節内に注入されたコラーゲンベース材料を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３１】
前記コラーゲンベース材料が、コラーゲン分子同士の架橋結合を促進する架橋結合剤を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３２】
前記コラーゲンベース材料がＸ線造影剤を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３３】
前記コラーゲンベース材料が鎮痛剤を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３４】
前記コラーゲンベース材料が抗生物質を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３５】
前記コラーゲンベース材料が多糖類を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３６】
前記多糖類がプロテオグリカンである、請求項３５に記載の滑膜性関節。
【請求項３７】
前記多糖類がヒアルロン酸である、請求項３５に記載の滑膜性関節。
【請求項３８】
前記コラーゲンベース材料が成長因子を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３９】
前記コラーゲンベース材料が、椎間関節の治癒、修復、再生、および／または回復を推進し、かつ／または適切な関節機能を促進するのに適切な１つまたは複数の他の種類の細胞を追加的に含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項４０】
前記滑膜性関節が椎間関節である、請求項２１から３９のいずれかに記載の滑膜性関節。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に滑膜性関節を治療するための材料および方法に関し、より詳細には滑膜性関節をコラーゲンベース材料で補強するための材料および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
滑膜性関節は、哺乳類の四肢骨のなかでも最も一般的な関節であり、高度に進化した可動関節の代表的なものである。一般的な滑膜性関節は、関節軟骨の層に覆われた２つの骨端部を含む。軟骨は滑らかで弾性があり、関節において骨同士が低摩擦で動きやすいようにしている。
【０００３】
骨端部および付随する軟骨は、関節包−滑液を生産する膜の「袋」で覆われている。関節包および滑液は、関節軟骨に栄養素を運搬し代謝老廃物を除去して、軟骨および結合組織を保護し支持する。
【０００４】
関節軟骨は、骨の骨端上にある（２〜３ｍｍの）薄い硝子軟骨の層である。軟骨膜がなく、そのため損傷時の修復能力は限られている。さらに、自然の加齢過程によって関節軟骨にいくらかの変性が起こることがあり、骨端部を保護し衝撃を緩和する能力が減退する。
【０００５】
関節突起間関節は、椎間関節としてのほうがよく知られているが、脊椎の各椎骨をその上位および／または下位の椎骨と結合する機構である。各関節は２つの関節面−下関節面および上関節面−を含み、１つの椎骨の下関節面は隣接する椎骨の上関節面と結合する。この関節によって、椎骨は互いの椎骨に対する動きが容易になり、脊椎を曲げたりひねったりすることが可能になる。
【０００６】
関節面が互いに接する滑膜性関節ではすべて同様であるが、滑液の薄い層によって潤滑される軟骨の内層がある。軟骨および滑液は、関節における摩擦を減少させて、関節の寿命を延ばし、炎症および付随する疼痛を防ぐ。
【０００７】
自然の加齢過程が進むと、関節を覆う軟骨が劣化し摩損が始まることがある。摩損の過程によって軟骨片が遊離することがあり、以前は滑らかだった表面が粗くなることがある。次いで、関節面が互いに擦れ合うようになり、関節はさらに劣化させることになる摩擦を引き起こす。さらに、関節に付随する神経が刺激を受けて炎症を起こし、その結果、激痛が起こり脊柱の動きが制限される。
【０００８】
一般に滑膜性関節、特に椎間関節の変性に対処するための手法ではこれまで、主に疼痛を遮断し炎症を軽減するための注射に依存してきた。しかしこの処置は一時的であり、原因となっている病態が改善されることはほとんどない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、変性した滑膜性関節を治療するために有効な材料および方法、特に関節を潤滑し保護する軟骨を補填または置換するために有効な材料および方法に対する必要性がある。本発明は、その必要性に取り組むものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一態様を簡略に述べると、コラーゲンベース材料を関節内に注入することによって、滑膜性関節を治療するための方法を提供するものである。材料は脱水した状態で注入し移植後に再水和することができ、あるいはスラリーまたはゲルなど、水和した状態で注入することもできる。材料は新鮮なものでも凍結したものでもよい。注入される材料にグルタルアルデヒドなどの架橋剤を加えて、コラーゲンの架橋結合を促進することができる。さらに、注入された材料のイメージングを強化するためにＸ線造影材料を加えることができる。同様に、鎮痛剤および／または抗生物質などの機能強化剤を使用して、別の治療上の利益を得ることもできる。
【００１１】
特許請求の範囲に記載されている本発明の目的および利点は以下の説明から明らかとなろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の原理を理解しやすくする目的のために、ある好ましい実施形態を参照し、それを説明するために特定の用語を使用する。しかしながら、それによって本発明の範囲を限定しようとするものではなく、本発明の関連技術分野の当業者なら通常思いつくはずの、好ましい実施形態における改変および他の修正が企図されていることが理解されよう。
【００１３】
上記で述べたように、本発明の一態様は、変性した滑膜性関節の治療にコラーゲンベース材料を使用するための材料および方法に関する。最も好ましい実施形態では、コラーゲンベース材料を関節包内部に注入する。本発明による方法のいくつかの好ましい実施形態では、粒子状のコラーゲンベース材料を含む成分を滑膜性関節に外科的に加えることを含む。本発明による方法の他の好ましい実施形態では、基本的に粒子状のコラーゲンベース材料からなる成分を滑膜性関節に外科的に加えることを含む。
【００１４】
コラーゲンベース材料は、例えば、椎間板、筋膜、靭帯、腱、脱灰骨基質など、コラーゲン豊富な天然組織から抽出することができる。材料は、自家、同種、異種、またはヒト組換え体由来のものとすることができる。別の実施形態では、コラーゲンベース材料は、コラーゲンベースの合成材料とすることもできる。コラーゲン豊富な組織の好ましい例には、椎間板繊維輪、大腿筋膜、足底筋膜、前十字靭帯、後十字靭帯、膝蓋腱、膝窩腱、４頭筋腱、アキレス腱、皮膚、および他の結合組織がある。
【００１５】
コラーゲンベース材料は、滑膜性関節内に導入するのに適切であれば、どのような形にすることもできる。例えば材料を、中実、多孔性、織布状、または不織布状の材料とすることができ、また粒子、小片、ゲル、溶液、懸濁液、ペースト、繊維性材料などとして提供することもできる。材料は、まだ新鮮で水和している間に使用することもでき、あるいは、冷凍および／または脱水などの処理を施した後に使用することもできる。
【００１６】
いくつかの実施形態では、材料は脱水状態で提供され、関節に注入された後で「再水和」される。他の実施形態では、材料は水和状態で移植される。材料を水和状態で移植するときは、脱水を行わない、または脱水および還元を行うことによって、そのようにすることができる。還元時は、材料を生理食塩水または他の水性媒体で還元することができ、あるいはエチレングリコールまたは他のアルコールなどの非水性媒体で還元することもできる。さらに、「水和」状態で提供するときは、材料をゲル、溶液、懸濁、分散、乳濁、ペーストなどとして提供することができる。
【００１７】
最も好ましい実施形態では、材料は滑膜性関節に皮下針で注入するのに適切な粒子状および／または繊維性材料である。
最も好ましい実施形態では、コラーゲン材料は、サイズが０．０５ｍｍから５ｍｍの間の粒子として提供される。大腿筋膜または椎間板繊維輪の粒子などの材料を使用するとき、粒子のサイズは好ましくは０．１ｍｍから５ｍｍの間である。脱灰骨基質またはゼラチンなどの材料を使用するとき、粒子のサイズは好ましくは０．０５ｍｍから３ｍｍの間である。材料の小プラグを使用するとき、プラグのサイズは好ましくは０．５ｍｍから５ｍｍの間である。いくつかの実施形態では、よりサイズの大きい材料片、例えば最大２０ｍｍの材料片などを使用することもできる。
【００１８】
材料は、複数の種類の組織を使用して処理または加工することができる。例えば、大腿筋膜および脱灰骨基質の混合物が適切な場合には好ましいことがあり、脱灰骨基質および繊維輪材料の混合物も同様のことがある。
【００１９】
コラーゲン材料の架橋結合を促進するために、架橋剤を生成物に添加してもよい。例えば、グルタルアルデヒドまたは他のタンパク質架橋剤を生成物に加えてもよい。架橋剤はコラーゲン分子同士間の共有または非共有架橋結合を促進することができる。同様に、タンパク質変性を抑制する薬剤を加えることもできる。特許請求の範囲に記載されている本発明で使用するのに適切な架橋剤は当業者には明らかであり、過度の実験を行わなくても選択することが可能である。
【００２０】
材料をスラリーまたはゲルとして使用するとき、スラリーまたはゲルの生成を促進する添加剤を加えることもできる。これらの添加剤は、タンパク質の折りたたみ、水結合、タンパク質−タンパク質相互作用、および水固定化を促進することができる。
【００２１】
さらに、硫酸バリウムなどのＸ線造影剤、またはナトリウムジアトリゾエート（ＨＹＰＡＱＵＥ（登録商標））などの造影色素を加えて、注入された材料の動きおよび／または位置を外科医が追跡する際の助けとすることができる。椎間板造影で使用するのに適切な造影材料は当業者には明らかであり、本発明で使用するために過度の実験を行わなくても選択することが可能である。
【００２２】
最後に、注入されるコラーゲンベース材料に有益となる他の添加剤を加えることもできる。そのような添加剤には、疼痛を軽減する鎮痛剤、細菌感染の可能性を最小限に抑える抗生物質などがある。
【００２３】
滑膜性関節を水和させておくように水を吸引および／または結合するために、プロテオグリカンおよび／またはヒアルロン酸などの多糖類を加えることもできる。さらに、関節の治癒、修復、再生、および／または回復を推進し、かつ／または適切な関節機能を促進するために、成長因子および／または他の細胞（例えば、椎間板細胞、幹細胞など）を加えることもできる。特許請求の範囲に記載されている本発明で使用するのに適切な添加剤は当業者には明らかであり、過度の実験を行わなくても選択することが可能である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、コラーゲン材料は関節に注入される前に脱水され、周辺部から水分を吸収することによって再水和される。他の実施形態では、コラーゲン材料は移植前にゲル、スラリー、または他の水和生成物として提供される。
【００２５】
コラーゲンベース材料は、滑膜性関節に「外科的に添加する」ことができる。つまり、材料は医療従事者が介在することによって添加されるのであり、身体の自然な成長または再生過程によって「添加される」のとは区別される。手術には、好ましくは皮下針による注入を含むが、関節内にコラーゲンベース材料を導入する他の外科的手法も使用できる。例えば、拡張した開口による押出し、カテーテルによる注入、外傷または外科的切開によって形成された開口による挿入、または材料を滑膜性関節内に沈着させる他の侵襲的または最小侵襲的な手段によって、材料を滑膜性関節に導入することができる。
【００２６】
ここで図を参照すると、図１Ａから図１Ｄはコラーゲンベース材料を関節内に注入する１つの方法を示す。図１Ａでは、（滅菌包装された）シリンジ１２に、脱水した粒子状の大腿筋膜または繊維輪材料１１が提供されている。材料は図１Ｂに示すように、コラーゲンベース材料の湿式分散１３をもたらすように懸濁溶液中で再水和され、かつ／または分散される。皮下針１４がシリンジ１２に取り付けられており、シリンジは関節包１６（図１Ｃ）内に挿入される。コラーゲンベース材料１３が腔内で均一に行き渡ることを確実にするために、図１Ｄに示すように針／シリンジを前後左右に滑らかに動かしながら関節包内部であちこちに移動させることができる。ただし、材料の腔内での沈着を確実にするため、また漏出の可能性を最小限に抑えるために、針先端は関節包の中心付近に維持することが好ましい。
【００２７】
あるいは、図２Ａから図２Ｆに示すように、小径のコラーゲンプラグ２１を関節内に挿入することもできる。コラーゲンプラグ２１は小径の管２２に挿入する前に、または挿入することによって圧縮することができ、供給カニューレ２３内に提供される（図２Ａから図２Ｃ）。供給カニューレ２３は拡張器２４に取り付けられる。
【００２８】
圧縮されたプラグは、案内針２７で関節を穿通することによって関節２５内に挿入される（図２Ｄ）。好ましくは供給カニューレ２３がすでに取り付けられている拡張器２４を、案内針２７に沿って挿入する（図２Ｅ）。その結果、コラーゲンプラグ２１を関節内に注入する（または押し出す）準備が整う。プランジャ２８を使用してプラグをカニューレから押し出すことができる。プラグは拡張器から出ると膨張し、関節内で再水和されるにつれてさらに膨張することができる。
【００２９】
本発明の材料および方法を使用することによってもたらされる利益および利点には、以下のことがある。
（１）本発明は、適切な関節機能を改善または回復しながら、変性した滑膜性関節に潤滑および／または衝撃の緩和をもたらす。
（２）本発明による再水和によって、変性過程の遅延が期待される。
（３）関節の潤滑が改善されるので、本発明により疼痛が緩和される。
（４）手術は外来による経皮的または最小侵襲手術である。
（５）同様の手技および材料が美容手術で使用されているので、リスクは最小限である。
（６）天然の、またはヒト組換えのコラーゲンベース材料を使用するので、材料には生体適合性がある。
【００３０】
好ましい一実施形態では、本発明の材料および方法は、脊椎の滑膜性関節、特に椎間関節を治療するために使用することができる。他の好ましい実施形態では、関節を潤滑する軟骨を補填／補強するためにコラーゲン源材料を関節腔内に注入することによって、股関節、膝、足関節、手指、足指、肘、肩、手関節、仙腸骨、顎関節、手根中手骨など、すべての関節を治療することができる。
【００３１】
ここで上述の過程を用いた特定の実施例を参照する。実施例は好ましい実施形態をより詳しく説明するためのものであり、それによって本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。
【実施例１】
【００３２】
水、生理食塩水、またはエチレングリコールなどの生体適合性のある溶媒において、粒子または繊維状の（自家または同種の）大腿筋膜を水和したゲルまたは懸濁液を使用して、椎間関節の軟骨を補填した。粒子のサイズは０．０１ｍｍから５ｍｍの間、好ましくは０．０５ｍｍから０．２５ｍｍの間とすることができる。懸濁液は、皮下針を使用して、無傷の関節包を通して関節性の椎間関節の関節腔に直接注入される。注入後、懸濁液は関節包内に封じ込められる。次いで溶媒が椎間板腔から拡散していき、水和された大腿筋膜材料が後に残る。椎間関節構造の改善には１回の注入で効果的であるが、適切な治療レベルを達成するために追加の注入が必要なこともある。
【実施例２】
【００３３】
水、生理食塩水、またはエチレングリコールなどの生体適合性のある溶媒において、粒子または繊維状の同種の繊維輪を水和したゲルまたは懸濁液を使用して、椎間関節の軟骨を補填した。粒子のサイズは０．０１ｍｍから５ｍｍの間、好ましくは０．０５ｍｍから０．２５ｍｍの間とすることができる。懸濁液は、皮下針を使用して、無傷の関節包を通して関節性の椎間関節の関節腔に直接注入される。注入後、懸濁液は関節包内に封じ込められる。次いで溶媒が椎間板腔から拡散していき、水和された繊維輪材料が後に残る。１回の注入が望ましいが、適切な治療レベルを達成するために追加の注入が必要なこともある。
【実施例３】
【００３４】
細粒、粒子または粉末状の脱水した繊維輪材料を使用して、椎間関節の軟骨を補填した。粒子のサイズは０．０１ｍｍから５ｍｍの間、好ましくは０．０５ｍｍから０．２５ｍｍの間とすることができる。材料は、粒子状物質を供給するために特別に設計されたシリンジ内部に脱水状態で装填される。材料は拡張された小さな関節包開口を通して関節性の椎間関節の関節腔内へと押し出される。針を取り除くと、材料は関節性の椎間関節の関節腔内に残る。次いで材料は水分または体液を吸収し、生体内で膨張する。
【００３５】
以上、本発明を図面および上記の記述によって詳細に示し説明してきたが、これは図示のためであり性質的に限定するものではないとみなされるべきであり、好ましい実施形態を示し説明したに過ぎず、本発明の精神の範囲内で想起されるすべての変更および修正は保護されることが望ましいことを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１Ａ】本発明の好ましい一実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図１Ｂ】本発明の好ましい一実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図１Ｃ】本発明の好ましい一実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図１Ｄ】本発明の好ましい一実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ａ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ｂ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ｃ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ｄ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ｅ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
【図２Ｆ】本発明の別の好ましい実施形態による、コラーゲンベース材料を椎間関節に注入する過程を示す図である。
2006515765.tif 000003
2006515765.tif 000004
2006515765.tif 000005
2006515765.tif 000006
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2006515765.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成16年11月23日(2004.11.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滑膜性関節を治療する方法であって、粒子状のコラーゲンベース材料を含む成分を滑膜性関節に外科的に添加するステップを含む方法。
【請求項２】
前記外科的に添加するステップが、粒子状のコラーゲンベース材料を滑膜性関節内に注入するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから５ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから３ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記コラーゲンベース材料が０．０５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記コラーゲンベース材料が０．２５ｍｍから１ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記コラーゲンベース材料が脱水状態で注入される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記コラーゲンベース材料が非脱水状態で注入される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記コラーゲンベース材料がゲルとして注入される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コラーゲンベース材料が溶液または懸濁液として注入される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記コラーゲンベース材料が、コラーゲン分子同士の架橋結合を促進する架橋結合剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記コラーゲンベース材料がＸ線造影剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コラーゲンベース材料が鎮痛剤を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記コラーゲンベース材料が抗生物質を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記コラーゲンベース材料が多糖類を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記多糖類がプロテオグリカンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記多糖類がヒアルロン酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記コラーゲンベース材料が成長因子を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記コラーゲンベース材料が、滑膜性関節の治癒、修復、再生、および／または回復を推進し、かつ／または適切な関節機能を促進するのに適切な１つまたは複数の他の種類の細胞を追加的に含む生成物として提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記滑膜性関節が椎間関節である、請求項２から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
関節包内に注入される、コラーゲン豊富な天然組織の粒子を有する滑膜性関節であって、前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が０．０５ｍｍから５ｍｍのサイズである、滑膜性関節。
【請求項２２】
前記コラーゲンベース材料が０．１ｍｍから５ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２３】
前記コラーゲンベース材料が０．５ｍｍから５ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２４】
前記コラーゲンベース材料が最大２０ｍｍのサイズの粒子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２５】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、脱水状態で滑膜性関節内に注入され、次いで関節内で還元されている、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２６】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、非脱水状態で関節内に注入された、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２７】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、ゲルとして関節内に注入された、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２８】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、担体に懸濁して関節内に注入された、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項２９】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、コラーゲン分子同士の架橋結合を促進する架橋結合剤を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３０】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子がＸ線造影剤を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３１】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が鎮痛剤を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３２】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が抗生物質を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３３】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が多糖類を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３４】
前記多糖類がプロテオグリカンである、請求項３３に記載の滑膜性関節。
【請求項３５】
前記多糖類がヒアルロン酸である、請求項３３に記載の滑膜性関節。
【請求項３６】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が成長因子を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３７】
前記コラーゲン豊富な天然組織の粒子が、椎間関節の治癒、修復、再生、および／または回復を推進し、かつ／または適切な関節機能を促進するのに適切な１つまたは複数の他の種類の細胞を含む、請求項２１に記載の滑膜性関節。
【請求項３８】
前記滑膜性関節が椎間関節である、請求項２１から３７のいずれかに記載の滑膜性関節。
【国際調査報告】
2006515765.tif 000009
2006515765.tif 000010
2006515765.tif 000011
2006515765.tif 000012
2006515765.tif 000013