(57)【要約】本発明は、エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの異常によって引き起こされる病状を予防および治療するためのソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物の使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための薬物を調製するための、ソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物の使用。
【請求項２】
前記病状が、更年期愁訴、性ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、骨粗鬆症、アルツハイマー病および心臓血管性疾患からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記性ホルモン依存性癌が、乳癌、前立腺癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための方法であって、有効量のソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物を投与することを特徴とする前記方法。
【請求項５】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための方法であって、ソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物を含有する薬剤を有効量で投与することを特徴とする前記方法。
【請求項６】
前記病状が、更年期愁訴、性ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、骨粗鬆症、アルツハイマー病および心臓血管性疾患からなる群から選択される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記性ホルモン依存性癌が、乳癌、前立腺癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
発明の技術分野
本発明は、エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するためのソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物の使用に関する。
【０００２】
月経不順は４０歳前後以降の女性に現れ、閉経の始まりを示す。更年期として知られる内分泌系におけるこの相変化は、１０年以上続くことがある。これは、発育卵胞の枯渇および性腺刺激ホルモンに対する反応の低下に因るものである。この卵胞の枯渇により、エストロゲンの生成が低下し、最終的には全く生成されなくなってしまう。これに関連して、顔面潮紅、鬱、不安、精神錯乱、不眠などの様々な症状が現れることがある。これらに加えて、エストロゲンの生成の低下に因り、骨粗鬆症、心不全、脳梗塞（脳卒中）および癌の如き深刻な健康上の問題が生じることがある。
【０００３】
更年期に関する病訴を軽減するためのエストロゲンを用いたホルモン置換療法は非常に効果的であるが、これは乳癌、子宮癌、心臓血管性疾患、肝臓代謝変化の起こる危険性が増大することに結びつく可能性があることを、多くの研究が示している。癌の発症する可能性は、プロゲスチンを投与することによって下げることができる。しかしながら、プロゲスチンの防護作用は長期の使用において次第に弱まってゆくように思われる。ホルモン置換療法（ＨＲＴ）は、乳癌の発症する可能性を３５〜４０％増大させると考えられている。副作用があるだけでなく、この種の治療法の信頼性も明らかに疑わしいため、４０歳を過ぎた閉経後の女性に対するＨＲＴ薬物の使用は拒まれる傾向がある。閉経後のアメリカ人の女性のわずか２０％程度がＨＲＴを受けており、そのうちの４０％が１年を過ぎてもその治療法を受け続けていると推定される。
【０００４】
人間または動物に対してエストロゲン作動作用のある物質、すなわちエストロゲンと相互作用する物質は、各種植物に含まれていることが分かっている。１６科を上回る植物のうちの３００種類を上回る植物から採取される少なくとも２０種類の、エストロゲン性／抗エストロゲン性を有する物質がこれまでに発見されている。公知の植物エストロゲンの大部分は、イソフラボン、リグナンまたはクメスタン類に属する。最近になって初めて、さらに効力の強い植物エストロゲン、すなわち８−プレニルナリンゲニンが確認された（Ｓ．Ｒ．Ｍｉｌｌｉｇａｎ　ｅｔ　ａｌ；Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎ．　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．　Ｍｅｔａｂ．　８４，　２２４９−２２５２［１９９９］）。試験管内における８−プレニルナリンゲニンのエストロゲン効力をＩｓｈｉｋａｗａ−Ｖａｒ−Ｉ細胞内のアルカリ性ホスファターゼを刺激することによって検査した。これにより、８−プレニルナリンゲニンが、クメステロール、ゲニストンまたはダイドジンの如き従来公知の植物エストロゲンよりも著しく活発であり、１７βエストラジオールよりもわずかに弱い効果を発揮することが分かった。
【０００５】
アメリカ合衆国、欧州、中国および日本の住民に対して行われた制御された疫学的調査によって、植物エストロゲンの食物による摂取と、各種腫瘍、特に乳癌および前立腺癌の発症との間には、密接な負の相関関係が存在することが示された。乳癌細胞および前立腺癌細胞の増殖に対する植物エストロゲンの抑制効果も動物実験において確認されている。植物エストロゲンの予防性は、これらの合成エストロゲンと天然エストロゲンとの組み合わせを区別する数多くの異なる生物学的特徴に基づくことは明らかである。投与量および内因性ホルモンの状態によって、植物エストロゲンは、エストロゲン作用、あるいは抗エストロゲン作用さえも有する。他の生物学的作用の例としては、チロシンキナーゼ、ＤＮＡトポイソメラーゼ、リボソームＳ６キナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、アロマターゼまたは５αレダクターゼの抑制が挙げられる。さらに、植物エストロゲンは抗酸化性を有することが多く、これらの様々な作用のすべてが組み合わさることによって腫瘍の発生および成長を抑制する役割が果たされることは明らかである（Ｔｈａｍ ｅｔ　ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎ．　Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．　Ｍｅｔａｂ．　８３，２２２３−２２３５［１９９８］）。
【０００６】
本発明の目的は、エストロゲンの欠乏、または、性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するのに好適な植物抽出物の使用を提案することである。
【０００７】
この目的は、請求項１〜３に記載のソホラフラヴェスセンスまたはソホラサブプロストラータの抽出物の使用と、請求項４〜７に記載の方法とによって、本発明に従って達成される。
【０００８】
いくつかのソホラ種（ファバカエア）は、根を薬用に用いることができる伝統的な漢方薬により知られている。これらは、ソホラフラヴェスセンス、ソホラサブプロストラータ、ソホラアロペクロイド、ソホラジャポニカ、ソホラトンキネシス、ソホラトメントーサ、ソホラモオルクロフティアナおよびソホラリーチアーナである。中でも、ソホラフラヴェスセンスが特に重要であることが分かっている。そのため、それは中国薬局方（ソホラフラヴェスセンティスラディックス、「クシェン」、漢方薬局方、９／１９９７）に掲載されており、従来から下痢、胃腸内出血および湿疹の治療に用いられている（Ｗ．Ｔａｎｇ，Ｇ．Ｅｉｓｅｎｂｒａｎｄ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｄｒｕｇ　ｏｆ　Ｐｌａｎｔ　Ｏｒｉｇｉｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ、Ｂｅｒｌｉｎ　１９９２）。
【０００９】
ソホラフラヴェスセンスの根、並びに他のソホラ種の根は、それらの主成分の１つとして一連のキノリジジンアルカロイドを含有している。前記中国薬局方には、アルカロイドの総滴定含有率は２％を割ってはならないと規定されている。主なアルカロイドは、マトリンおよびオキシマトリンである。
【００１０】
アルカロイドに加えて、各種フラボンおよび関連する化合物並びにトリテルペンサポニンが、ソホラフラヴェスセンスの根、並びにごくわずかの他のソホラ種の根に含まれていることが発見された。
【００１１】
ソホラフラヴェスセンス、その各成分または各成分群の様々な薬理学的特徴についてこれまで述べられている。特にアルカロイドには、抗不整脈作用、抗ヒスタミン作用および鎮咳効果、さらに抗潰瘍作用があると考えられている（Ｔａｎｇ　ａｎｄ　Ｅｉｓｅｎｂｒａｎｄ，上記参照）。抗腫瘍作用および免疫抑制性も確認されている。
【００１２】
Ｍ．Ｋｕｒｏｙａｎａｇｉ　ｅｔ　ａｌ，　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　１９９９，　６２（１２）　１５９５〜１５９９には、ソホラフラヴェスセンスからの抗菌性および抗アンドロゲン性フラボノイドについて記述されている。ソホラフラヴェスセンスから単離された実質的にすべてのプレニルフラボン誘導体が抗アンドロゲン作用を示すことが分かった。
【００１３】
Ｗ．Ｍ．Ｍａｚｕｒ　ｅｔ　ａｌ，　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９９８，９，１９３−２００には、特にソホラジャポニカの種子を調査した場合の、イソフラボンホルモノネチン、バイオチャニンＡ、ダイドゼイン、ゲニストン、クメストロール、およびマメ科種子に含まれるリグナンセコイソラリシレシノールおよびマタイレシノールの定量法について記述されている。
【００１４】
毒物学では、ソホラフラヴェスセンスおよびソホラジャポニカは毒物に分類されている。特に、マトリン種のアルカロイドは有毒であると考えられている（Ｔ．Ｂｌａｓｚｃｚｙｋ，　Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ａｐｏｔｈｅｋｅ　Ｚｅｉｔｕｎｇ　２００１，　１４１［１４］，　１６８７−１６９６）。臨床症例においては、ソホラアルカロイドの場合に、重度の動悸、呼吸困難および痙攣の如き中毒作用が見られた。動物試験では、オキシマトリンの場合に中毒作用が見られた（Ｋ．−Ｃ．　Ｈｕａｎｇ，　Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｈｅｒｂｓ，　ＣＲＣ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｂｏｃａ　Ｒａｔｏｎ，　１９９３）。
【００１５】
本発明にとって特に好ましいソホラ種とは、ソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータである。その理由は、それらの水性アルコールによる根抽出物が本発明の意味合いにおいて驚くほど強力なエストロゲン作用を有していることが分かったからである。これらの水性アルコール抽出物は、さらに分離および精製することによって濃縮することが可能であった。確認された薬理作用は、抽出物中に存在するゲニストンおよびダイドジンの如きイソフラボン、８−プレニルナリンゲニン、クシェノールＸ、８−プレニルカンホロール、レキアノンＧおよびクシェノールＥの如きフラボン、マッキアンおよびマッキアン−グルコシドの如きカルコンおよびプテロカルパン、並びに他の未確認のフラボニド様化合物の相互作用によって生じることが分かった。これに関連して、本発明者らによって新たに発見されたカルコン、すなわち下記式の２，４，４’，６’−テトラヒドロキシ−３’−ラヴァンジュリル−２’−メトキシカルコンも挙げておくべきである。
【００１６】
【化１】
2004501202.tif 000002
【００１７】
一般に、同様の抽出物は、水性アルコール、水性ケトン、および水性または水飽和エステルの如きエステルからなる群から選択される中位の極性の溶媒で抽出し、前記溶媒を取り除き、そして得られた残留物を有機溶媒と水との間に液液分散させることによって得ることができる。
【００１８】
前記アルコールまたはケトンは、１０〜９６％［Ｖ／Ｖ］もしくは［Ｗ／Ｗ］または１０〜９９％［Ｖ／Ｖ］もしくは［Ｗ／Ｗ］水性混合物、特に５０〜９２％［Ｖ／Ｖ］もしくは［Ｗ／Ｗ］水性混合物として用いることができるが、７０％［Ｖ／Ｖ］（６２％［Ｗ／Ｗ］）エタノールまたは６０％［Ｗ／Ｗ］エタノールまたは水飽和エチルアセテートが特に好ましい。
【００１９】
液液分散に関わる有機溶媒としては、エチルアセテート、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｎ−ブタノールおよびブタンからなる群から選択されるものを用いることができるが、エチルアセテートが好ましい。
【００２０】
本発明によって得られる抽出物は、総アルカロイド含有率が０．２％未満、好ましくは０．１％未満であるという点に特徴がある。特に、前記抽出物は、アルカロイドを全く含有していない。この場合の「アルカロイドを含有していない」という言葉は、ＨＰＬＣの如き標準的な分析方法もってしてもアルカロイドを検出できないということを意味している。
【００２１】
本発明によるソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータの抽出物は、エストロゲンの欠乏、または、性ホルモンに関連する代謝、特にエストロゲンの異常によって引き起こされる病状を予防および治療するために用いられる。
【００２２】
前記病状は、更年期愁訴、性ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、骨粗鬆症、アルツハイマー病および心臓血管性疾患からなる群に属するものから選択することができる。ここで言う癌には、乳癌、前立腺癌および子宮癌が包含される。
【００２３】
本発明によって得られる抽出物は、慣用の薬学的に許容できる添加剤と共に、カプセル、フィルム錠剤またはコーティング錠剤の如き薬剤へと加工することができる。前記慣用の薬学的に許容できる添加剤としては、充填剤、結合剤、フィルム用展着剤および被覆剤、コーティング錠剤、並びにカプセル用賦形剤としての油または脂肪を用いることができる。
【００２４】
本発明による抽出物は、一日当たり１〜１，０００ｍｇ、好ましくは一日当たり１００〜１，０００ｍｇの投与量で投与される。
【００２５】
以下の実施例は本発明を説明するものであって、本発明を限定するものととらえるべきではない。特に断りがない限り、すべての％表記は重量を意味する。
【００２６】
【実施例】
実施例１：　ソホラフラヴェスセンス抽出物の生成
ａ）　抽出
２ｋｇのソホラフラヴェスセンスの根の粉末を１４ｋｇの７０％［Ｖ／Ｖ］（６２％［Ｗ／Ｗ］）エタノールと混ぜ合わせ、スピニング（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ）で５分間抽出した後、５０℃で１時間激しく攪拌した。その後、Ｓｕｐｒａ　Ｓｅｉｔｚ　１５００フィルターを用いて吸引濾過し、得られた薬物残留物に対して１回目と同じようにして２回目の抽出を行った。両方の抽出溶液を混ぜ合わせ、乾燥後の抽出物の含有量をアリコートを用いて求めた。その結果、乾燥残留物は４７５．６ｇであり、これは２３．８％の収率に相当することが分かった。
【００２７】
ｂ）　分散
５０℃のロータリーエバポレーターで前記抽出溶液から前記エタノールを取り除いた。水性残留物（５Ｌ）を２Ｌのエチルアセテートと共に攪拌することを３回繰り返し、得られたエチルアセテート相を混ぜ合わせ、乾燥するまで前記ロータリーエバポレーターで濃縮した。
エチルアセテート抽出物　＝　６７．８４ｇ（薬物を基準として３．４％、全抽出物を基準として１４．３％）
【００２８】
ＨＰＬＣ分析によれば、得られたエチルアセテート抽出物は、フラボン、イソフラボン、カルコン、プテロカルパン（例えば、８−プレニルナリンゲニン、ダイドゼイン、クシェノールＸ、ノルクラリノン、マッキアン、ゲニストン、８−プレニルカンホロール）を含有していた。アルカロイドの形跡はなかった。
【００２９】
これらの物質の組み合わせは、（実施例５と比較して）エストロゲンの欠乏、または、性ホルモンに関連する代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状の予防および治療に好適である。
【００３０】
実施例２：　ソホラサブプロストラータからの抽出物の生成
ａ）　抽出
１ｋｇのソホラサブプロストラータの根の粉末を７ｋｇの７０％［Ｖ／Ｖ］（６２％［Ｗ／Ｗ］）エタノールと混ぜ合わせ、スピニング（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ）で５分間抽出した後、５０℃で１時間激しく攪拌した。その後、Ｓｕｐｒａ　Ｓｅｉｔｚ　１５００フィルターを用いて吸引濾過し、得られた薬物残留物に対して１回目と同じようにして２回目の抽出を行った。両方の抽出溶液を混ぜ合わせ、乾燥後の抽出物の含有量をアリコートを用いて求めた。その結果、乾燥残留物は１１１．８ｇであり、これは１１．２％の収率に相当することが分かった。
【００３１】
ｂ）　分散
５０℃のロータリーエバポレーターで前記抽出溶液から前記エタノールを取り除いた。水性残留物（２．５Ｌ）を１Ｌのエチルアセテートと共に攪拌することを３回繰り返し、得られたエチルアセテート相を混ぜ合わせ、乾燥するまで前記ロータリーエバポレーターで濃縮した。
エチルアセテート抽出物　＝　１０．４ｇ（薬物を基準として１．０％、全抽出物を基準として９．３％）
【００３２】
実施例３：
３６ｋｇの粉末ソホラフラヴェスセンス薬を、その重量の７．７倍の６０％（Ｗ／Ｗ）エタノールと混ぜ合わせた。流通しているＤｉｓｐａｘ（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ）で激しく攪拌した後、５０℃で１時間抽出溶液を抽出した。得られた抽出溶液を濾過して透明にし、得られた薬物残留物を、同じ条件下において、その重量の７倍の６０％（Ｗ／Ｗ）エタノールで再度抽出し、最後に濾過した。
【００３３】
そして、得られた抽出溶液を、エタノールの含有率が３．５％、乾燥抽出物の含有率が１０．５２％になるまで遠心蒸発器で濃縮した。次に、この濃縮した溶液を、水飽和エチルアセテートに対して、１：０．４の体積比で分散させた。得られたエチルアセテート相をロータリーエバポレーターで濃縮し、６０℃の乾燥カップボード内で乾かした。
【００３４】
これにより、粉末状態で１．１８８ｋｇ（薬物を基準として３．３％）のエチルアセテート抽出物が得られた。
【００３５】
薬理的に関連のある物質のＨＰＬＣ含有率
マッキアングルコシド　　　　　　　　　　　　２．８％
８−プレニルナリンゲニン　　　　　　　　　　０．４％
マッキアン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６％
クシェノールＸ　　　　　　　　　　　　　　　１．３％
８−プレニルカンホロール　　　　　　　　　　０．７％
ラエキアノンＧ　　　　　　　　　　　　　　　６．６％
クシェノールＥ　　　　　　　　　　　　　　　０．３％
２，４，４’，６’−テトラヒドロキシ−　　　０．７％
３’−ラヴァンジュリル−２’−メトキ
シカルコン
【００３６】
ダイドゼインおよびゲニストンも確認された。アルカロイドは全く確認されなかった。
【００３７】
実施例５によるイーストアッセイにおいて挙げられた各物質についてエストロゲン作用が見られた。前記抽出物のエストロゲン作用は、実施例５によるイースト細胞を用いたレポーターゲン（Ｒｅｐｏｒｔｅｒｇｅｎ）アッセイによってもたらされた。図３を参照されたい。
【００３８】
【表１】
2004501202.tif 000003
【００３９】
実施例４
１５０ｇの粉末ソホラフラヴェスセンス薬を水飽和エチルアセテートで１：７（ｍ／ｍ）の比で２回抽出した。そのため、前記薬物を前もってＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘで５分間粉砕しておいた（動的抽出）。次に、前記薬物を６０℃で１時間還流下において抽出した。得られた抽出溶液を混ぜ合わせたものを濾過し、得られたエチルアセテート抽出溶液を、エチルアセテート飽和水で、１：１［Ｖ／Ｖ］の比で２回振とうした。得られたエチルアセテート相を混ぜ合わせ、乾燥するまで濃縮した。
【００４０】
収率は、前記薬物を基準にして３．９９％であった。
【００４１】
実施例５：　ヒトαエストロゲンレセプターを発現する形質移入されたイースト細胞を用いた、生成されたエチルアセテート抽出物のエストロゲン作用の検査
抽出物のエストロゲン特性の検査は、イースト細胞（サッカロミセス属）を用いたレポーターゲンアッセイで行った。これらの細胞は、ヒトαエストロゲンレセプターおよび、エストロゲンレスポンス成分と酵素βガラクトシダーゼの遺伝子とを含有する発現プラスミドに対しては安定である。すべてのサンプルを濃度が２０ｍｇ／ｍｌになるようにＤＭＳＯに溶かした後、希釈せずに、または１／１０もしくは１／１００の比または１μｌ対１００μｌの体積比でＤＭＳＯで希釈した後に、９６ウェル平底マイクロタイターディッシュ内の培地に移した。次に、１００μｌのイースト懸濁液と、色原体基質クロロフェノールレッド−β−Ｄ−ガラクトピラノシドとを添加した。各ディッシュに、前記培地のみ、前記溶媒のみまたは標準的な濃度の１７βエストラジオールの入ったコントロールウェルを設置した。イースト細胞を３２℃で７２時間培養した後、培地の吸収をマイクロタイターディッシュ光度計において５４０ｎＭで測定した。一部のサンプルは２回検査した。
【００４２】
【表２】
2004501202.tif 000004
【表３】
2004501202.tif 000005
【００４３】
前記アッセイの結果が図１、２および３に示されている。これにより、前記抽出物のエストロゲン作用を１７βエストラジオールの作用と比較した。この目的においては、「活性である」と呼べる抽出物は、１７βエストラジオールと比較した場合に、１７βエストラジオールの活性の曲線の明確に上昇している範囲（すなわち１７βエストラジオール濃度約０．１〜０．２ｎＭに対応する範囲）内で確立される１７βエストラジオールの作用に、その作用が一致する抽出物である。
【００４４】
特に、図１は、１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータからの（実施例１ａ）および２ａ）による）７０％［Ｖ／Ｖ］（６２％［Ｗ／Ｗ］）エタノール抽出物のエストロゲン作用を示している。
【００４５】
図２は、１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータから得られた本発明の抽出物（実施例１ｂ）および２ｂ）による、エチルアセテートで分散させた後の７０％［Ｖ／Ｖ］すなわち６２％［Ｗ／Ｗ］エタノール抽出物）のエストロゲン作用を示している。
【００４６】
図３は、１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスから得られた本発明の抽出物（実施例３による、エチルアセテートで分散させた後の６０％［Ｗ／Ｗ］エタノール抽出物）のエストロゲン作用を示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】
１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータからの（実施例１ａ）および２ａ）による）７０％［Ｖ／Ｖ］（６２％［Ｗ／Ｗ］）エタノール抽出物のエストロゲン作用を示す。
【図２】
１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスおよびソホラサブプロストラータから得られた本発明の抽出物（実施例１ｂ）および２ｂ）による、エチルアセテートで分散させた後の７０％［Ｖ／Ｖ］すなわち６２％［Ｗ／Ｗ］エタノール抽出物）のエストロゲン作用を示す。
【図３】
１７βエストラジオールと比較した、イーストアッセイ中のソホラフラヴェスセンスから得られた本発明の抽出物（実施例３による、エチルアセテートで分散させた後の６０％［Ｗ／Ｗ］エタノール抽出物）のエストロゲン作用を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年6月24日(2002.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための薬物を調製するための、ソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物の使用。
【請求項２】
前記病状が、更年期愁訴、良性前立腺肥大、骨粗鬆症、アルツハイマー病および心臓血管性疾患からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの代謝の異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための方法であって、有効量のソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物を投与することを特徴とする前記方法。
【請求項４】
エストロゲンの欠乏、または性ホルモンの代謝、特にエストロゲンの異常によって引き起こされる病状を予防および治療するための方法であって、ソホラフラヴェスセンス抽出物またはソホラサブプロストラータ抽出物を含有する薬剤を有効量で投与することを特徴とする前記方法。
【請求項５】
前記病状が、更年期愁訴、良性前立腺肥大、骨粗鬆症、アルツハイマー病および心臓血管性疾患からなる群から選択される、請求項３または４に記載の方法。
【国際調査報告】
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