(57)【要約】本発明は式中Ｒ０；Ｑ；Ｘ；Ｑ′；Ｗ；Ｕ；Ｖ；ＧおよびＭが請求項に記載の通り定義される式Ｉ、即ち、Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｕ−Ｖ−Ｇ−Ｍ  （Ｉ）  の化合物に関する。式Ｉの化合物は価値ある薬理活性化合物である。これらは強力な抗血栓作用を示し、例えば血栓塞栓症または再狭窄のような心臓血管障害の治療および予防に適している。これらは血液凝固酵素因子Ｘａ（ＦＸａ）および／または因子ＶＩＩａ（ＦＶＩＩａ）の可逆阻害剤であり、一般的に因子Ｘａおよび／または因子ＶＩＩａの望ましくない活性が存在するか、または、その治癒または防止のためには因子Ｘａおよび／または因子ＶＩＩａが意図される症状に適用することができる。本発明は更に、式Ｉの化合物の調製方法、特に医薬中の活性成分としてのその使用、および、それらを含有する医薬調製物にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｕ−Ｖ−Ｇ−Ｍ        （Ｉ）
［式中、Ｒ０は
１．単環または２環の５〜１４員のアリールであり、ここでアリールは未置換であるか、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているか、または、
２．窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子０、１、２、３または４個を含む単環または２環の５〜１４員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ２はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは各々の場合、未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルオキシは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−ＣＨ２）ｓ−、ただしここでｒおよびｓは相互に独立して０、１、２または３の整数であるもの、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
Ｘは直接結合、３〜７員のヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、Ｓ−Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＳＯ２−ＳＯ２、ＳＯ−ＳＯ、ＳＯ−ＳＯ２、ＳＯ２−ＳＯ、ＳＯ２−Ｓ、Ｓ−ＳＯ２、ＳＯ−Ｓ、Ｓ−ＳＯではないが；ただし、Ｘが酸素原子またはイオウ原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；さらに、ＸがＳ（Ｏ）またはＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗは
１．  ５〜１４員のアリールであり、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
２．  ５〜１４員のヘテロアリールであり、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  ４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、或いは、
４．  窒素、イオウまたは酸素のようなヘテロ原子１、２、３または４個を含む４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
５．  −Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、
１５．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１６．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
１８．  −ＣＯＯＨ；
１９．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２１．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
２２．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２３．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
２４．  −Ｓ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２５．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２６．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合したジオキサラン環または芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２または残基Ｖ−Ｇ−Ｍであり、ただしここでＶ、ＧおよびＭは後に定義するものであり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２、３、４、５または６の整数であり、ここで−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｎ−により形成されるアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、Ｒ１４はＲ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ４または−ＳＯ２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
８．  −ＮＨ−ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ１とＡ２はそれら各々が結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは飽和しているか芳香族であるもの、或いは、
９．  −ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ２はそれが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは窒素原子２個を含み、飽和しているか芳香族であるものである］の化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２は前述の通り定義され、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は前述の通り定義され、そしてここでアルキレン−またはシクロアルキレン残基は未置換であるか、または、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｘは請求項１の通り定義され、
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は請求項１の通り定義され、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍ、Ｒ４およびＲ５は請求項１の通り定義され、
ＶおよびＭは請求項１の通り定義される上記化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
Ｘは直接結合、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２またはＳＯ−ＳＯ２ではなく；そして、
Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−ＯまたはＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ−、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２−ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルチオは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素または窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−ＯまたはＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、
Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２−ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素または窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０は−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、または、
−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであり、
Ｗは−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択されるものであるか、または、
−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり；そして更に、Ｑ′およびＵが１，３−置換の関係にある場合は、２位は未置換であり、
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルチオは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて０、１または２の整数であり、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしヘテロアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖは
１．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
３．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
６．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものである上記化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲンまたは−ＣＮであり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘはエチレンであり、
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり、そして２位は未置換であり、
Ｒ１はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、ウレイド、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルチオは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子またはメチルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは０、１または２であり、ｍは０または１であり、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびフェニルは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは前述したものであり、そして相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎまたは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖは
１．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
３．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４またはＲ５は前述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
６．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものである上記化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０はフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、または、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２は塩素であり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘはエチレンであり、
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり、そして２位は未置換であり、
Ｒ１はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−ＯＨ、−ＳＯ２−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、ウレイド、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピリジン、フェニル、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子またはメチルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは０、１または２であり、ｍは０または１であり、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびフェニルは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択されるヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、またはＲ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎまたは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖはテトラヒドロピリジン、ピペリジン、フェニル、ピペラジンであるか、または、該基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４またはＲ５は前述の通り定義され、そして、
Ｍは水素原子、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５またはピリジン、フェニル、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、シクロヘキシル、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択される残基をである上記化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式ＩＩ：
【化１】
2004516320.tif 000181
［式中、Ａは炭素原子または窒素原子であり、ここで炭素原子は未置換であるか、またはＣｌ、ＦまたはＢｒで置換されており、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は相互に独立して水素原子、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ピペリジン−ピリジンである］の化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、下記工程：
ａ） Ｗがフェニルであり、Ｕが−（ＣＨ２）Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（ＣＨ２）１−である場合は、下記式ＸＩ：
【化２】
2004516320.tif 000182
［式中、Ｒ０、Ｑ、Ｑ′およびＸは請求項１〜９の通り定義されるか、または、式ＸＩの官能基は前駆体基であるか、保護基により保護されており、Ｒ１′、Ｒ１”、Ｒ１′”およびＲ１””は相互に独立して水素原子、式Ｉで定義したＲ１、前駆体基であるか、または、保護基により保護されていることができ、そして、Ｙは親核置換可能な脱離基またはヒドロキシル基であり、これはポリスチレン樹脂に結合していてもよい］の化合物を下記式ＸＩＩ：
Ｈ−ＮＲ１０−Ｖ−Ｇ−Ｍ              （ＸＩＩ）
［式中、Ｒ１０、Ｖ、ＧおよびＭは請求項１〜９の通り定義されるか、または式ＸＩＩの官能基は前駆体基であるか、保護基により保護されている］の化合物と連結すること、または、
ｂ） 式ＸＩＩの化合物を下記式ＸＩＩＩ：
Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｙ            （ＸＩＩＩ）
［式中、Ｒ０、Ｑ、Ｑ′、Ｘ、ＷおよびＹは請求項１〜９の通り定義されるか、または式ＸＩＩＩの官能基は前駆体基であるか、保護基により保護されており、Ｙは親核脱離基であるか、または、ヒドロキシル基であり、これはまたポリスチレン樹脂に結合していてもよい］の化合物と反応させること、
を包含する上記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物少なくとも１種および／または生理学的に許容性のあるその塩および製薬上許容しうる担体を含有する医薬調製物。
【請求項１３】
Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害のため、または、血液凝固またはフィブリン溶解に影響を与えるための医薬の製造のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物および／または生理学的に許容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１４】
血液凝固、炎症性応答、フィブリン溶解、心臓血管障害、血栓塞栓疾患、再狭窄、異常血栓形成、急性心筋梗塞、不安定狭心症、血栓溶解療法に伴う急性血管閉塞、血栓塞栓、腹部、膝部および臀部の手術や経管冠動脈血管形成術の後の下肢の静脈に生じる経皮的病理学的な血栓の形成、一過性の虚血発作、卒中、敗血症性ショックの間に血管系に生じる播種性全身性血管内凝固症、肺血栓塞栓症の危険性、特定のウィルス感染症または癌、敗血症性ショックの間に血管系に生じる血管内凝固症、冠動脈心疾患、心筋梗塞、狭心症、血管再狭窄、例えばＰＴＣＡのような血管形成術の後の再狭窄、成人呼吸窮迫症候群、多臓器不全、卒中および播種性血管内凝固障害、手術後に生じる深静脈および近位静脈の血栓のような血栓症に影響を与えるための請求項１３記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は式中Ｒ０；Ｑ；Ｘ；Ｑ′；Ｗ；Ｕ；Ｖ；ＧおよびＭが後に記載する意味を有する式Ｉ、即ち、Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｕ−Ｖ−Ｇ−Ｍ  （Ｉ）の化合物に関する。式Ｉの化合物は価値ある薬理活性化合物である。これらは強力な抗血栓作用を示し、例えば血栓塞栓症または再狭窄のような心臓血管障害の治療および予防に適している。これらは血液凝固酵素因子Ｘａ（ＦＸａ）および／または因子ＶＩＩａ（ＦＶＩＩａ）の可逆阻害剤であり、一般的に因子Ｘａおよび／または因子ＶＩＩａの望ましくない活性が存在するか、または、その治癒または防止のためには因子Ｘａおよび／または因子ＶＩＩａが意図される症状に適用することができる。本発明は更に、式Ｉの化合物の調製方法、特に医薬中の活性成分としてのその使用、および、それらを含有する医薬調製物にも関する。
【０００２】
正常な止血過程は血塊の開始、形成および血塊の溶解の過程の間の複雑な均衡の結果である。血球、特定の血漿蛋白および血管表面の間の複雑な相互作用が傷害や血液の損失が生じる以前は血液の流動性を維持している（ＥＰ−Ａ−９８７２７４）。多くの重大な疾患状態は異常な止血に関わっている。例えば、アテローム性動脈硬化症プラークの破壊による局所的な血栓の形成は急性心筋梗塞および不安定狭心症の主要な原因である。血栓溶解剤療法または経皮血管形成術による閉塞性冠動脈血栓の治療は罹患血管の急性血栓溶解性再閉塞を伴う場合がある。
【０００３】
血栓の形成を制限ないしは防止する安全で有効な治療用抗凝固剤がなお求められている。トロンビンを直接阻害しないがＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の活性のような凝固カスケードの他の段階を阻害することにより凝固を抑制する薬剤の開発が最も望まれている。現在ではＸａ因子の阻害剤はトロンビン阻害剤よりも低い出血の危険性を有すると考えられている（Ａ．Ｅ．Ｐ．Ａｄａｎｇ  ＆  Ｊ．Ｂ．Ｍ．Ｒｅｗｉｎｋｅｌ，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ＴＨＥ Ｆｕｔｕｒｅ ２０００，２５，３６９−３８３）。
【０００４】
有効であるが望ましくない副作用を起こさない低分子量のＸａ因子特異的血液凝固阻害剤は例えばＷＯ−Ａ−９５／２９１８９に記載されている。しかしながら、有効なＸａ因子特異的血液凝固阻害剤であるほかに、このような阻害剤は別の好都合な特性、例えば血漿中および肝での安定性、および、阻害を意図しない他のセリンプロテアーゼ、例えばトロンビンと比較した場合の選択性を有することが望ましい。有効であり上記した好都合な点を有する更に低い分子量のＸａ因子特異的血液凝固阻害剤がなお望まれている。
【０００５】
ＶＩＩａ因子／組織因子触媒複合体のモノクローナル抗体（ＷＯ−Ａ−９２／０６７１１）またはクロロメチルケトン不活性化ＶＩＩａ因子のような蛋白（ＷＯ−Ａ−９６／１２８００、ＷＯ−Ａ−９７／４７６５１）を用いた特異的阻害は急性動脈傷害または細菌性敗血症に関わる血栓性合併症により生じる血栓の形成を抑制する極めて有効な手段である。ＶＩＩａ因子／組織因子活性を阻害することで、バルーン血管形成術の後の再狭窄を抑制できることを示す実験的証拠も存在する。ヒヒにおいて出血試験が行なわれた結果、ＶＩＩａ因子／組織因子複合体の抑制は、トロンビン、血小板およびＸａ因子の阻害を含む試験した何れの抗凝固剤使用法のうちでも、治療有効性および出血の危険性に関してもっとも安全範囲が広いことがわかった。ＶＩＩａ因子の特定の阻害剤は既に報告されている、例えばＥＰ−Ａ−９８７２７４号はＶＩＩａ因子を阻害するトリペプチド単位を含む化合物を開示している。しかしながら、これらの化合物の特性はまだ理想的ではなく、更に低分子量のＶＩＩａ因子阻害性血液凝固阻害剤がなお望まれている。
【０００６】
本発明はＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害活性を示し、望ましくない血液凝固および血栓の形成を抑制するための良好な薬剤である式Ｉの新しい化合物を提供することにより上記した必要性を満足する。
【０００７】
Ｉ） 即ち、本発明は下記式Ｉ：
Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｕ−Ｖ−Ｇ−Ｍ        （Ｉ）
［式中、
Ｒ０は
１．単環または２環の５〜１４員のアリールであり、ここでアリールは未置換であるか、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているか、または、
２．窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子０、１、２、３または４個を含む単環または２環の５〜１４員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ２はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは各々の場合、未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、ただしここであるキルオキシは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【０００８】
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−ＣＨ２）ｓ−、ただしここでｒおよびｓは相互に独立して０、１、２または３の整数であるもの、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
Ｘは直接結合、３〜７員のヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、Ｓ−Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＳＯ２−ＳＯ２、ＳＯ−ＳＯ、ＳＯ−ＳＯ２、ＳＯ２−ＳＯ、ＳＯ２−Ｓ、Ｓ−ＳＯ２、ＳＯ−Ｓ、Ｓ−ＳＯではないが；ただし、Ｘが酸素原子またはイオウ原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；さらに、ＸがＳ（Ｏ）またはＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
【０００９】
Ｗは
１．５〜１４員のアリールであり、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
２．５〜１４員のヘテロアリールであり、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  ４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、或いは、
４．  窒素、イオウまたは酸素のようなヘテロ原子１、２、３または４個を含む４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
【００１０】
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
５．  −Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００１１】
１０．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、
１５．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１６．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
１８．  −ＣＯＯＯＨ；
１９．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００１２】
２０．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２１．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
２２．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２３．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
２４．  −Ｓ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２５．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２６．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合したジオキサラン環または芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【００１３】
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルコキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２または残基Ｖ−Ｇ−Ｍであり、ただしここでＶ、ＧおよびＭは後に定義するものであり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、
−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２、３、４、５または６の整数であり、ここで−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｎ−により形成されるアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
【００１４】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
【００１５】
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、Ｒ１４はＲ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ４または−ＳＯ２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００１６】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
８．  −ＮＨ−ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ１とＡ２はそれら各々が結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは飽和しているか芳香族であるもの、或いは、
９．  −ＮＨ−ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ２はそれが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは窒素原子２個を含み、飽和しているか芳香族であるものである］の化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩に関する。
【００１７】
ＩＩ） 好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２は前述の通り定義され、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は前述の通り定義され、そしてここでアルキレンまたはシクロアルキレン残基は未置換であるか、または、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｘは前述の通り定義され、
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は前述の通り定義され、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍ、Ｒ４およびＲ５は前述の通り定義され、
ＶおよびＭは前述の通り定義される上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００１８】
ＩＩＩ） 特に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
【００１９】
Ｘは直接結合、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２またはＳＯ−ＳＯ２ではなく；そして、
Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
【００２０】
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００２１】
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００２２】
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
【００２３】
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
【００２４】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
【００２５】
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００２６】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００２７】
ＩＶ） 更に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−ＯまたはＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
【００２８】
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００２９】
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
【００３０】
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
【００３１】
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
【００３２】
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００３３】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００３４】
Ｖ） 更に特に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
【００３５】
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００３６】
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【００３７】
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素または窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
【００３８】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
【００３９】
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００４０】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００４１】
ＶＩ） 更に特に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
【００４２】
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００４３】
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【００４４】
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素または窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
【００４５】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
【００４６】
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００４７】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００４８】
ＶＩＩ） 更に特に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０は−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、または、
−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
【００４９】
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキルまたはあるキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであり、
Ｗは−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択されるものであるか、または、
−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり；そして更に、Ｑ′およびＵが１，３−置換の関係にある場合は、２位は未置換であり、
【００５０】
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００５１】
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンよりなる群から選択される残基を形成し、
【００５２】
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて０、１または２の整数であり、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしヘテロアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
【００５３】
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
【００５４】
Ｖは
１．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−１，４−チアジン（＝チオモルホリン）、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
【００５５】
３．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【００５６】
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
【００５７】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００５８】
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
６．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものである上記化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００５９】
ＶＩＩＩ） より特に好ましいものは、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲンまたは−ＣＮであり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘはエチレンであり、
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり、そして２位は未置換であり、
【００６０】
Ｒ１はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００６１】
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、ウレイド、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子またはメチルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは０、１または２であり、ｍは０または１であり、
【００６２】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびフェニルは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは前述したものであり、そして相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
【００６３】
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎまたは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
【００６４】
Ｖは
１．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−１，４−チアジン（＝チオモルホリン）、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
【００６５】
３．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４またはＲ５は前述の通り定義され、そして、
【００６６】
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  ５〜７員の環状の基であって、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン、ペルヒドロ−１，４−チアジン、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンよりなる群から選択されるものであり、ここで該環状の基は未置換であるか、またはＲ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００６７】
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
６．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールはアジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、クロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、ピリジル、ピリドピリジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリミジンおよびプリンよりなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものである上記化合物、
その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００６８】
ＩＸ） 本発明の更に別の目的は、式Ｉの化合物であって、
Ｒ０はフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、または、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２は塩素であり、
Ｑは直接結合であり、
Ｑ′は−Ｏ−であり、
Ｘはエチレンであり、
Ｗはフェニルまたはピリジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互に１，２−または１，３−置換の関係にあり、そして２位は未置換であり、
【００６９】
Ｒ１はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
【００７０】
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、ウレイド、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、ピリジン、フェニル、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子またはメチルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは０、１または２であり、ｍは０または１であり、
【００７１】
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびフェニルは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−フェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択されるヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、またはＲ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピンおよび１，４−ジアゼピンよりなる群から選択される残基を形成し；ここで該残基は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
【００７２】
Ｇは直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎまたは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍおよびＲ１０は前述の通り定義され、
Ｖはテトラヒドロピリジン、ピペリジン、フェニル、ピペラジンであるか、または、該基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４またはＲ５は前述の通り定義され、そして、
Ｍは水素原子、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５またはピリジン、フェニル、ピラジン、ピリミジン、ピラン、トリアゾール、シクロヘキシル、テトラヒドロピリジン、ピロリジン、テトラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、フロピリジン、環状グアニジン、ピロロピリジンおよびオキサジアゾールよりなる群から選択される残基である上記化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００７３】
Ｘ） 本発明の更に別の目的は、下記式ＩＩ：
【化３】
2004516320.tif 000002
［式中、Ａは炭素原子または窒素原子であり、ここで炭素原子は未置換であるか、またはＣｌ、ＦまたはＢｒで置換されており、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は相互に独立して水素原子、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ピペリジン−ピリジンである］の化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に忍容性のあるその塩である。
【００７４】
一般的に、式Ｉの化合物において１つより多く存在する何れかの基、残基、ヘテロ原子、数等の意味は、何れかの別の存在におけるその基、残基、ヘテロ原子、数等の意味とは独立している。式Ｉの化合物において１つより多く存在する全ての基、残基、ヘテロ原子、数等は同じかまたは異なることができる。
【００７５】
本明細書においては、アルキルという用語は、線状、即ち直鎖、または分枝鎖であることができ、非環状または環状の残基であることができ、または、非環状および環状のサブユニットの組み合わせであることができる炭化水素残基を意味するものとして広範な意味において理解するべきである。更にまた、アルキルという用語は本明細書においては、飽和の基並びに不飽和の基を包含するものであり、後者の基は１個以上、例えば１、２または３個の二重結合および／または三重結合を含むが、ただし、二重結合は芳香族系が生じるような状態で環状アルキル基内に位置することは無い。全てのこれらの説明は、アルキル基が置換基として他の残基上、例えばアルキルオキシ残基、アルキルオキシカルボニル残基またはアリールアルキル残基中に存在する場合にも適用する。炭素原子１、２、３、４、５、６または８個を含むアルキル残基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル、これら全ての残基のｎ−異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓ−ブチル、ｔＢｕ、ｔ−ペンチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルまたはｔ−ペンチルである。
【００７６】
不飽和のアルキル残基は例えば、アルケニル残基、例えばビニル、２−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニルまたは１，３−ペンタジエニル、またはアルキニル残基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）または２−ブチニルである。アルキル残基はまたそれらが置換されている場合は不飽和であることもできる。
【００７７】
環状アルキル残基の例は、環炭素原子３、４、５または６個を含むシクロアルキル残基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、これらはまた置換および／または未置換であることができる。不飽和の環状アルキル基および不飽和のシクロアルキル基、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシルは何れかの炭素原子を介して結合されることができる。
【００７８】
当然ながら、環状アルキル基は炭素原子少なくとも３個を含まなければならず、そして、不飽和のアルキル基は炭素原子少なくとも２個を含まなければならない。即ち、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルのような基は特に飽和非環状（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルおよび不飽和の（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、例えば（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルを包含するものとする。同様に、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルのような基は特に、飽和非環状（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、および不飽和の（Ｃ２−Ｃ４）−アルキル、例えば（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルを包含するものとする。
【００７９】
特段の記載が無い限りアルキルという用語は好ましくは、炭素原子１〜６個を有し直鎖または分枝鎖であることができる非環状の飽和炭化水素残基を包含する。飽和非環状アルキル残基の特定の基は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔＢｕにより形成される。
【００８０】
特段の記載が無い限り、そして、式Ｉの化合物の定義において示されたアルキル基に結合した如何なる特定の置換基とも無関係に、アルキル基は一般的に未置換であるか、または、例えば同じかまたは異なる置換基１、２または３個により置換されていることができる。置換されたアルキル残基中に存在する置換基の如何なる種類のものも、置換により不安定な分子が形成されない限り、如何なる所望の位置に存在することもできる。置換されたアルキル残基の例は、水素原子１個以上、例えば１、２または３個がハロゲン原子、特にフッ素原子で置き換えられたアルキル残基である。
【００８１】
単環または２環の５〜１４員のアリール基という用語は、例えばフェニル、ビフェニルまたはナフチルを指す。
単環または２環の５〜１４員のヘテロアリール基という用語は、炭素原子５〜１０個の１個以上が窒素、酸素またはイオウのようなヘテロ原子で置き換えられている（Ｃ５−Ｃ１４）−アリールを指す。例としては、ピリジル；例えば２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル；ピロリル；例えば２−ピロリルおよび３−ピロリル；フリル；例えば２−フリルおよび３−フリル；チエニル；例えば２−チエニルおよび３−チエニル；イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリルまたはキノキサリニルまたはフェニルピリジルが挙げられる。
【００８２】
Ｒ１１およびＲ１２がそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成するという表現は、ピロール、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、イミダゾールまたはチオモルホリンを指す。
アリールという用語は共役パイ電子系を有する炭素環少なくとも１つが存在する単環または多環の炭化水素残基を指す。（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール残基においては、炭素原子６〜１４個が存在する。（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール残基の例は、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルまたはアントラセニルである。特段の記載が無い限り、そして、式Ｉの化合物の定義において示されたアリール基に結合した如何なる特定の置換基とも無関係に、アリール残基、例えばフェニル、ナフチルまたはフルオレニルは一般的に未置換であるか、または、１つ以上、例えば１、２または３個の同じかまたは異なる置換基で置換されていることができる。アリール残基は何れかの所望の位置を介して結合することができ、そして、置換されたアリール残基においては、置換基は如何なる所望の位置にあることもできる。
【００８３】
特段の記載が無い限り、そして、式Ｉの化合物の定義において示されたアリール基に結合した如何なる特定の置換基とも無関係に、置換されたアリール基内に存在することができる置換基は例えば、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えば、メチル、エチルまたはｔＢｕ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはｔ−ブトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、ホルミル、アセチル、アミノ、モノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル）カルボニルアミノ、例えばアセチルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ）カルボニル、カルバモイル、フェニル基において場合により置換されたベンジル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノキシまたはフェニル基において場合により置換されたベンジルオキシである。式Ｉの化合物の特定の位置に存在する置換されたアリール基は他のアリール基とは独立して、前述の置換基の何れかの所望のサブグループから選択される、および／または、その基の特定の定義における置換基により置換されていることができる。例えば、置換されたアリール基は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、フェニル、ベンジル、フェノキシおよびベンジルオキシから選択される同じかまたは異なる１つ以上の基により置換されていてよい。一般的に、好ましくはニトロ基２個以下が式Ｉの化合物内に存在する。
【００８４】
一置換されたフェニル残基において、置換基は２位、３位または４位に位置することができ、３位および４位が好ましい。フェニル基が置換基２個を有する場合は、それらは２，３−位、２，４−位、２，５−位、２，６−位、３，４−位または３，５−位に存在することができる。置換基３個を有するフェニル残基においては、置換基は２，３，４−位、２，３，５−位、２，３，６−位、２，４，５−位、２，４，６−位、または３，４，５−位に位置することができる。ナフチル残基は１−ナフチルおよび２−ナフチルであることができる。置換されたナフチル残基において、置換基は如何なる位置にあることもでき、例えば、一置換された１−ナフチル残基においては２−、３−、４−、５−、６−、７−または８位に、そして、一置換された２−ナフチル残基においては１−、３−、４−、５−、６−、７−または８位にあることができる。ビフェニリル残基は２−ビフェニリル、３−ビフェニリルおよび４−ビフェニリルであることができる。フルオレニル残基は１−、２−、３−、４−または９−フルオレニルであることができる。９位を介して結合した一置換されたフルオレニル残基に置いては、置換基は好ましくは１−、２−、３−または４位に存在する。
【００８５】
窒素、イオウまたは酸素のようなヘテロ原子、０、１、２、３または４個を含有することができる４〜５員の単環または多環の基は、親の単環または２環の炭素環または複素環系内に環原子４〜１５個を含む基を有する。単環の基においては、炭素環または複素環は好ましくは５員、６員または７員の環、特に好ましくは５員または６員の環である。２環の基においては、好ましくは縮合環２個が存在し、そのうち１個は５員環または６員環の炭素環または複素環であり、もう１個は５員または６員の複素環または炭素環であり、即ち、２環は好ましくは環原子８、９または１０個を含み、特に好ましくは環原子９または１０子を含む。これは環内に２重結合を含まない飽和の炭素環または複素環系、並びに、環内に２重結合１個以上、例えば１、２、３、４または５個を含むモノ不飽和およびポリ不飽和の炭素環または複素環系を有するが、ただし、形成される環系が安定なものでなければならない。不飽和の環は非芳香族または芳香族のものであることができ、即ち、この基の環内の２重結合は共役パイ電子系が生じるような状態で配列することができる。基内の芳香環は５員または６員環であってよく、即ち、基の芳香環は環原子５〜１０個を含む。即ちこの基の芳香環は５員および６員の単環の炭素環またはヘテロ環、および、５員環２個、５員環１個と６員環１個、または、６員環２個を有する２環の炭素環またはヘテロ環を含む。２環の芳香族基において、一方または両方の環がヘテロ原子を含んでいてよい。芳香族基はまた慣用的な用語によりアリールまたはヘテロアリールとも呼称してよく、その場合、上記および後述する定義および説明の全てを相応に適用するものとする。
【００８６】
炭素環基の例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル、デカヒドロナフタリン、ツイスタン（＝トリシクロ［４．４．０．０３，８］デカン）、アダマンタン（＝トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、ノルアダマンタン（＝トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン）、トリシクロ［２．２．１．０２，６］ヘプタン、トリシクロ［５．３．２．０４，９］ドデカン、トリシクロ［５．４．０．０２，９］ウンデカンまたはトリシクロ［５．５．１．０３，１１］トリデカンである。
【００８７】
複素環基においては、好ましくは窒素、酸素およびイオウから選択される同じかまたは異なる環ヘテロ原子１、２、３または４個が存在する。特に好ましくは、これらの基において、窒素、酸素およびイオウから選択される同じかまたは異なるヘテロ原子１個または２個が存在する。環ヘテロ原子は形成される複素環が当該分野で知られており薬剤中のサブグループとして安定で適当である限り、如何なる所望の個数で、そして、如何なる相互の位置関係において存在することもできる。４〜１５員の単環または多環の基を誘導することができる複素環の親構造の例は、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオフェン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、１，３−ベンゾジオキソール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、クロマン、イソクロマン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、ピリドイミダゾール、ピリドピリジン、ピリドピリミジン、プリン、プテリジン等、並びに炭素環の縮合により上記した複素環から生じる環系、例えばこれらの複素環のベンゾ縮合、シクロペンタ縮合、シクロヘキサ縮合またはシクロヘプタ縮合誘導体である。
【００８８】
上記した複素環名の多くは不飽和または芳香族環系の化学名であるという事実は、４〜１５員の単環または多環の基が対応する不飽和の環系から誘導されるのみであるという事を意味するわけではない。本明細書に記載した名称は環の大きさおよびヘテロ原子の数およびそれぞれの位置に関して環系を説明する事のみを目的としている。前述した通り、４〜１５員の単環または多環の基は飽和または部分不飽和または芳香族であることができ、そしてすなわち、前記した複素環自体から誘導できるのみならず、その部分または完全水素化類縁体から、そして、あり得る場合は更に高度に不飽和なその類縁体からも誘導できる。この基を誘導してよい前記複素環の完全または部分水素化類縁体の例は、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルドロ−１，４−ジオキソラン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−１，４−チアジン（＝チオモリホリン）、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン等である。４〜５員の単環または多環の基は何れかの環炭素原子を介して結合していてよく、窒素複素環の場合は何れかの適当な環窒素原子を介してよい。即ち、例えば、ピロリル残基は１−ピロリル、２−ピロリルまたは３−ピロリルであることができ、ピロリジニル残基はピロリジン−１−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イルであることができ、ピリジニル残基はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであることができ、ピペリジニル残基はピペリジン−１−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルであることができる。フリルは２−フリルまたは３−フリルであることができ、チエニルは２−チエニルまたは３−チエニルであることができ、イミダゾリルはイミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾールー５−イルであることができ、１，３−オキサゾリルは１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イルまたは１，３−オキサゾール−５−イルであることができ、１，３−チアゾリルは１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イルまたは１，３−チアゾール−５−イルであることができ、ピリミジニルはピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル（＝６−ピリミジニル）または５−ピリミジニルであることができ、ピペラジニルはピペラジン−１−イル（＝ピペラジン−４−イル＝ピペラジノ）またはピペラジン−２−イルであることができる。インドリルはインドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イルまたはインドール−７−イルであることができる。同様に、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリルおよびベンゾチアゾール残基は２位および４、５、６および７位の何れかを介して結合できる。キノリニルはキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イルまたはキノリン−８−イルであることができ、イソキノリニルはイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イルまたはイソキノリン−８−イルであることができる。キノリニルおよびイソキノリニルに関して示した位置の何れかを介して結合することのほかに、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルもまたそれぞれ１位および２位における窒素原子を介して結合することもできる。
【００８９】
特段の記載が無い限り、そして、式Ｉの化合物の定義において示された４〜５員の単環または多環の基または他のいずれかの複素環基に結合した如何なる特定の置換基とも無関係に、４〜５員の単環または多環系は未置換であるか、または、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル）カルボニルアミノ、例えばアセチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシエチル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、アミノスルホニル、メチルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシカルボニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノキシ、フェニル基において場合により置換されたベンジル、フェニル基において場合により置換されたベンジルオキシ等のような同じかまたは異なる置換基１個以上、例えば１、２、３、４または５個で環炭素原子上で置換されていることができる。置換基は安定な分子が形成される限り、如何なる所望の位置に存在することもできる。当然ながら、オキソ基は芳香族環内に存在し得ない。４〜１５員の単環または多環の基内の各々の適当な環窒素原子は相互に独立して未置換、即ち、水素原子を担持するか、または置換、即ち（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、例えば（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばメチルまたはエチル、場合により置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばフェニル基において場合により置換されたベンジル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ４）−アルキル、例えば２−ヒドロキシエチル、アセチルまたは他のアシル基、メチルスルホニルまたは他のスルホニル基、アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシカルボニル等のような置換基を担持することができる。一般的に式Ｉの化合物において、式Ｉの化合物において、窒素複素環はまたＮオキシドまたは第四級塩としても存在できる。環イオウ原子は酸化されてスルホキシドまたはスルホンとなることもできる。即ち、例えば、テトラヒドロチエニル残基はＳ，Ｓ−ジオキソテトラヒドロチエニル残基として存在してもよく、或いは、チオモルホリニル残基、例えばチオモルホリン−４−イルは１−オキソ−チオモルホリン−４−イルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルとして存在してもよい。式Ｉの化合物の特定の位置に存在できる置換された４〜１５員の単環または多環の基は相互に独立して前述の置換基の何れかの所望のサブグループから選択される、および／または、その基の特定の定義における置換基により置換されていることができる。
【００９０】
窒素原子少なくとも１個を含み、そして場合によりオキソで置換されている５〜７員の単環の複素環の例はピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンである。
【００９１】
窒素、イオウまたは酸素のようなヘテロ原子１、２、３または４個を含むことができる３〜７員の単環の基は親の単環の炭素環または複素環系内に環原子３〜７個を含む基を有する。炭素環または複素環は好ましくは５員または６員の環である。
【００９２】
これは、結果として生じる系が安定である限り、環内に２重結合を含まない飽和の炭素環または複素環系、並びに、環内に２重結合１個以上、例えば１、２または３個を含むモノ不飽和またはポリ不飽和の炭素環または複素環系を包含する。不飽和の環は非芳香族または芳香族であってよく、即ち、この基内の環内部の２重結合は共役パイ電子系が形成されるような状態で配列していてよい。即ち、この基内の芳香族環は５員および６員の単環の炭素環またはヘテロ環を包含する。芳香族基はまた慣用的な用語によりアリールまたはヘテロアリールとも呼称してよく、その場合、上記および後述する定義および説明の全てを相応に適用するものとする。
【００９３】
炭素環の例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。
複素環基においては、好ましくは窒素、酸素およびイオウから選択される同じかまたは異なるヘテロ原子１、２、３または４個が存在する。特に好ましくは、これらの基には窒素、酸素およびイオウから選択される同じかまたは異なるヘテロ原子１または２個が存在する。環ヘテロ原子は形成される複素環が当該分野で知られており薬剤中のサブグループとして安定で適当である限り、如何なる所望の個数で、そして、如何なる相互の位置関係において存在することもできる。３〜７員の単環の基を誘導することのできる複素環の親構造の例は、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ジオキソール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、、ピラジん、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン等である。
【００９４】
上記した複素環名の多くは不飽和または芳香族環系の化学名であるという事実は、３〜７員の単環の基が対応する不飽和の環系から誘導されるのみであるという事を意味するわけではない。本明細書に記載した名称は環の大きさおよびヘテロ原子の数およびそれぞれの位置に関して環系を説明する事のみを目的としている。前述した通り、３〜７員の単環の基は、飽和または部分不飽和または芳香族であることができ、そしてすなわち、前記した複素環自体から誘導できるのみならず、その部分または完全水素化類縁体から、そして、あり得る場合は更に高度に不飽和なその類縁体からも誘導できる。この基を誘導してよい前記複素環の完全または部分水素化類縁体の例は、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、１，３−オキサゾリジン、４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、１，３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１，４−ジオキソラン、ピペラジン、ペルヒドロ−１，４−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−１，４−チアジン（＝チオモリホリン）、ペルヒドロアゼピン等が挙げられる。
【００９５】
３〜７員の単環の基は何れかの環炭素原子を介して結合していてよく、窒素複素環の場合は何れかの適当な環窒素原子を介してよい。即ち、例えば、ピロリル残基は１−ピロリル、２−ピロリルまたは３−ピロリルであることができ、ピロリジニル残基はピロリジン−１−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イルであることができ、ピリジニル残基はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであることができ、ピペリジニル残基はピペリジン−１−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルであることができる。フリルは２−フリルまたは３−フリルであることができ、チエニルは２−チエニルまたは３−チエニルであることができ、イミダゾリルはイミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イルであることができ、１，３−オキサゾリルは１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イルまたは１，３−オキサゾール−５−イルであることができ、１，３−チアゾリルは１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イルまたは１，３−チアゾール−５−イルであることができ、ピリミジニルはピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル（＝６−ピリミジニル）または５−ピリミジニルであることができ、ピペラジニルはピペラジン−１−イル（＝ピペラジン−４−イル＝ピペラジノ）またはピペラジン−２−イルであることができる。特段の記載が無い限り、そして、式Ｉの化合物の定義において示された３〜７員の単環の基または他のいずれかの複素環基に結合した如何なる特定の置換基とも無関係に、未置換であるか、または、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル）カルボニルアミノ、例えばアセチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシエチル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、アミノスルホニル、メチルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシカルボニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノキシ、フェニル基において場合により置換されたベンジル、フェニル基において場合により置換されたベンジルオキシ等のような同じかまたは異なる置換基１個以上、例えば１、２、３、４または５個で環炭素原子上で置換されていることができる。置換基は安定な分子が形成される限り、如何なる所望の位置に存在することもできる。当然ながら、オキソ基は芳香族環内に存在し得ない。３〜７員の単環の基内の各々の適当な環窒素原子は相互に独立して未置換、即ち、水素原子を担持するか、または置換、即ち（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、例えば（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばメチルまたはエチル、場合により置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばフェニル基において場合により置換されたベンジル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ４）−アルキル、例えば２−ヒドロキシエチル、アセチルまたは他のアシル基、メチルスルホニルまたは他のスルホニル基、アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシカルボニル等のような置換基を担持することができる。一般的に式Ｉの化合物において、式Ｉの化合物において、窒素複素環はまたＮオキシドまたは第四級塩としても存在できる。環イオウ原子は酸化されてスルホキシドまたはスルホンとなることもできる。即ち、例えば、テトラヒドロチエニル残基はＳ，Ｓ−ジオキソテトラヒドロチエニル残基として存在してもよく、或いは、チオモルホリニル残基、例えばチオモルホリン−４−イルは１−オキソ−チオモルホリン−４−イルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルとして存在してもよい。式Ｉの化合物の特定の位置に存在できる置換された３〜７員の単環の基は相互に独立して前述の置換基の何れかの所望のサブグループから選択される、および／または、その基の特定の定義における置換基により置換されていることができる。
【００９６】
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、特に好ましくは塩素または臭素である。
【００９７】
式Ｉの化合物中に存在する光学活性炭素原子は相互に独立してＲ配置またはＳ配置を有することができる。式Ｉの化合物は、純粋なエナンチオマーまたは純粋なジアステレオマーの形態、または、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、例えばラセミ混合物の形態で存在することができる。本発明は純粋なエナンチオマーおよびエナンチオマーの混合物並びに純粋なジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物に関する。本発明は式Ｉの立体異性体２種または２種以上の混合物を包含し、そして、これは、混合物における立体異性体の全ての比率を包含する。式Ｉの化合物がＥ型異性体またはＺ型異性体（またはシス異性体またはトランス異性体）として存在することができる場合は、本発明は純粋なＥ型異性体および純粋なＺ型異性体、および、全ての比率におけるＥ／Ｚ混合物の双方に関する。本発明はまた式Ｉの化合物の全ての互変異体を包含する。
【００９８】
Ｅ／Ｚ異性体を含むジアステレオマーは例えばクロマトグラフィーにより個々の異性体に分離できる。ラセミ混合物は、慣用的な方法、例えばキラル相上のクロマトグラフィーにより、または、光学活性の酸または塩基を用いて得られたジアステレオマー塩の結晶化等による分割により２種のエナンチオマーに分離することができる。式Ｉの立体化学的に均一な化合物はまた、立体化学的に均一な出発物質を用いることにより、または、立体選択的な反応を用いることにより得ることもできる。
【００９９】
Ｒ配置またはＳ配置の構成単位の式Ｉの化合物への取り込み、または、式Ｉの化合物中に存在するアミノ酸単位の場合はＤアミノ酸またはＬアミノ酸として示される構成単位の取り込みの選択は、例えば式Ｉの化合物の所望の特性により異なる。例えばＤアミノ酸構成単位の取り込みはインビトロまたはインビボの安定性を増大させる。Ｄアミノ酸構成単位の取り込みはまた、化合物の薬理学的活性の所望の増大または低減を達成することができる。場合により化合物を短時間のみ活性状態のままとすることが望ましい場合がある。そのような場合は、Ｌアミノ酸構成単位の化合物への取り込みにより、個体内の内因性ペプチダーゼが化合物をインビボで消化し、これにより活性化合物への個体の曝露が制限される場合がある。同様の作用は、Ｓ配置からＲ配置へ、またはその逆に、別の構成単位中の配置を変えることによっても、本発明の化合物において観察される。医療上の必要性を考慮しながら、当業者は所望の本発明の化合物の望ましい特性、例えば良好な立体化学を決定することができる。
【０１００】
式Ｉの化合物の生理学的に忍容性のある塩は生理学的に許容される、特に薬学的に利用可能な塩である非毒性の塩である。酸性の基、例えばカルボキシル基ＣＯＯＨを含む式Ｉの化合物のこのような塩は、例えば、アルカリ金属塩、またはアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩、および、テトラメチルアンモニウムまたはテトラエチルアンモニウムのような生理学的に忍容性のある第四級アンモニウムイオンとの塩、および、アンモニアとメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような生理学的に忍容性のある有機アミンとの酸付加塩である。式Ｉの化合物中に含まれる塩基性の基、例えばアミノ基またはグアニジノ基は、例えば無機塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸と、または、有機カルボン酸およびスルホン酸、例えばギ酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸と酸付加塩を形成する。塩基性の基および酸性の基、例えばグアニジノ基およびカルボキシル基を同時に含んでいる式Ｉの化合物はまた両性イオン（ベタイン）としても存在でき、これも本発明に包含される。
【０１０１】
式Ｉの化合物の塩は当業者の知る慣用的な方法、例えば式Ｉの化合物を無機または有機の酸と溶媒または分散体中で混合することにより、または、他の塩から陽イオン交換または陰イオン交換により得ることができる。本発明はまた生理学的忍容性が低いために直接は医薬中で用いるのに適さないが例えば式Ｉの化合物を更に化学修飾するための中間体として、または、生理学的に忍容性のある塩の調製のための出発物質として適する式Ｉの化合物の塩も包含する。本発明は更に、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物、例えば水和物またはアルコール付加物も包含する。
【０１０２】
本発明はまた式Ｉの化合物の誘導体および修飾体、例えば、プロドラッグ、保護された形態および他の生理学的に忍容性のある誘導体、ならびに式Ｉの化合物の活性代謝産物も包含する。本発明は特に、生理学的条件下で式Ｉの化合物に変換される式Ｉの化合物のプロドラッグおよび保護された形態に関する。式Ｉの化合物の適当なプロドラッグ、即ち、溶解度、生体利用性または作用持続時間に関して所望の状態で改善された特性を有する式Ｉの化合物の化学的に修飾された誘導体は、当業者の知るとおりである。プロドラッグに関するより詳細な情報は、標準的な文献、例えば参考のために本明細書に組み込まれる、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｄ （ｅｄ．）， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５， Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖａｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １９ （１９９６） １１５−１３０； または Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ １６ （１９９１） ４４３ に記載されている。式Ｉの化合物の適当なプロドラッグは特に、アシル化可能な窒素含有基、例えばアミノ基およびグアニジノ基のアシルプロドラッグおよびカーバメートプロドラッグ、および、式Ｉの化合物に存在してよいカルボン酸基のエステルプロドラッグおよびアミドプロドラッグである。アシルプロドラッグおよびカーバメートプロドラッグにおいて、このような基の窒素原子上の水素原子の１個以上、例えば１または２個はアシル基、またはカーバメート、好ましくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシカルボニル基により置き換えられる。アシルプロドラッグおよびカーバメートプロドラッグのための適当なアシル基およびカーバメート基は、例えば基Ｒｐ１−ＣＯ−およびＲｐ２Ｏ−ＣＯ−、ただし式中Ｒｐ１は水素、（Ｃ１−Ｃ１８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、Ｈｅｔ−、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはＨｅｔ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−であり、そしてＲｐ２は水素を除いてＲｐ１に関して示した意味を有する。
【０１０３】
Ｘ） 本発明はまた、それにより式Ｉの化合物が得られ、そして以下に記載する合成工程の１つ以上を実施することを包含する製造方法にも関する。式Ｉの化合物は一般的に有機合成分野の当業者の知る合成方法（例えば Ｊ． Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９２参照）と共に以下に記載する操作法を用いて、または、例えば集約合成の過程における当業者の知る変法により、式Ｉから逆合成で誘導できるフラグメント２種以上を連結することにより製造でき、そして、これらのフラグメントの合成は当業者の知るとおりである。式Ｉの化合物の製造の過程において、一般的に、後に所望の官能基に変換される前駆体基の形態で対応する合成工程における望ましくない反応または副反応をもたらす可能性のある官能基を導入すること、または、合成の問題に適する保護基の用法により一次的に官能基をブロックすることが好都合または必要な場合がある。このような用法は当業者の知るとおりである（例えばＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９１またはＰ． Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ， Ｔｈｉｅｍｅ １９９４参照）。前駆体基の例としてはニトロ基およびシアノ基が例示され、これらは後に、還元、例えば接触還元により、それぞれアミノ基およびアミノメチル基に変換できる。保護基はまた、固相の意味を有することもでき、固相からの脱離は保護基の除去の意味を有する。このような方法の使用は当業者の知るとおりである（Ｂｕｒｇｅｓｓ Ｋ（Ｅｄ．）， Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｗｉｌｅｙ， ２０００）。例えば、フェノール性ヒドロキシル基をトリチルポリスチレン樹脂に連結することができ、これが保護基として機能し、そして、分子は合成のより遅い段階においてＴＦＡで処理することによりこの樹脂から脱離される。
【０１０４】
例えば、ＷがフェニルでありＵが−（ＣＨ２）０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ＣＨ２）１−である式Ｉの化合物の１つを製造するためには、下記式ＸＩ：
【化４】
2004516320.tif 000003
［式中、Ｒ０、Ｑ、Ｑ′およびＸは式Ｉの化合物に関して前述した通り定義されるが、式ＸＩの官能基は場合により前駆体基として存在するか、または、当業者の知る保護基により保護されていることができ、例えば、アミノ基はｔ−ブチルオキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基で保護されることができ、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１’”およびＲ１””は水素原子として、または式Ｉの場合と同様の意味を有するＲ１として定義されるが、場合により前駆体基として存在でき、または、当業者の知る保護基により保護されていることができ、例えば、ヒドロキシル基はポリスチレン樹脂に連結されていてよく、そして、Ｙは親核置換可能な脱離基またはヒドロキシル基であり、これはポリスチレン樹脂に結合していてもよい］の構成単位を下記式ＸＩＩ：
Ｈ−ＮＲ１０−Ｖ−Ｇ−Ｍ          （ＸＩＩ）
［式中、Ｒ１０、Ｖ、ＧおよびＭは式Ｉの化合物に関して前述した通り定義されるが、式ＸＩＩの官能基は場合により前駆体基として存在できるか、または、保護基により保護されていることができる］のフラグメントと反応させる。
【０１０５】
式ＸＩにおける基ＣＯＹは好ましくは、カルボン酸基ＣＯＯＨ、または活性化カルボン酸誘導体である。即ちＹは例えばヒドロキシル、ハロゲン、特に塩素または臭素、アルコキシル、特にメトキシまたはエトキシ、アリールオキシ、例えばフェノキシまたはペンタフルオロフェノキシ、フェニルチオ、メチルチオ、２−ピリジルチオまたは窒素原子を介して結合した窒素複素環の残基、特に、アゾールの残基、例えば１−イミダゾリルであることができる。更にＹは例えば、（（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−またはトリルスルホニルオキシであることができ、そして、活性化酸誘導体はすなわち、混合無水物であることができる。
【０１０６】
Ｙがヒドロキシル基である場合は、カルボン酸は先ず例えば当業者のよく知るペプチドカップリングのために用いられる種々の方法の１つにより活性化するのが好都合である。適当な活性化剤の例は、Ｏ−（（シアノ（エトキシカルボニル）メチレン）アミノ）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＯＴＵ）；（Ｋｏｎｉｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． ２１ｓｔ Ｅｕｒｏｐ． Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｍｐ． １９９０ （Ｅｄｓ． Ｇｉｒａｌｔ， Ａｎｄｒｅｕ）， Ｅｓｃｏｍ， Ｌｅｉｄｅｎ １９９１， ｐ．１４３）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，４，４−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（Ｌ． Ａ． Ｃａｒｐｉｎｏ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １１５ （１９９３） ４３９７）， ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）；ビス−（２−オキソ−２−オキサゾリジニル）−ホスホリルクロリド（ＢＯＣ−Ｃｌ）またはカルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミドであるであるであるカルボン酸官能基の活性化はまた、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびペンタフルオロフェノールを用いたペンタフルオロフェニルエステルへのカルボン酸の変換により好都合に実施することができる。別の好都合な方法はＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）によるカルボニルイミダゾリドとしてのカルボン酸基の活性化である。活性化カルボン酸誘導体の製造のための適当な方法の多くがＪ． Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９２の原典に詳細に記載されている。活性化およびその後の式ＩＩＩの化合物との反応は通常は不活性溶媒または希釈剤、例えばＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔＢｕエーテル、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、酢酸エチルまたはこれらの溶媒の混合物の存在下、適宜、塩基、例えば、カリウムｔ−ブトキシドまたはトリブチルアミンまたはトリエチルアミノまたはジイソプロピルエチルアミンを添加しながら行なう。
【０１０７】
得られた生成物は官能基が前駆体の形態で存在することもでき、または、保護基により保護されていることができる式Ｉの化合物である。何れかの保護基または前駆体基がなお存在する場合は、次にそれらを、それぞれ、知られた方法（Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９１ または Ｐ． Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ， Ｔｈｉｅｍｅ １９９４）で除去するか、または、所望の最終的な基に変換する。例えば、カルボン酸がｔＢｕエステルとして保護されており、そして遊離のカルボン酸を最終化合物として製造すべきである場合、保護基はトリフルオロ酢酸または塩酸との反応により除去することができ、そして、ｔ−ブチルオキシカルボニル保護基はトリフルオロ酢酸または塩酸で処理することにより除去することができる。所望により、得られた化合物を用いて、その後更に標準的な方法、例えば、アシル化反応またはエステル化反応により反応を行なうことができ、或いは、化合物を当業者の知る標準的な方法で生理学的に忍容性のある塩またはプロドラッグに変換することができる。特に、式ＸＩの化合物中に存在する基を種々の反応により修飾することができ、即ち、所望の残基Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１’”およびＲ１””を得ることができる。例えば、ニトロ基をスルフィド、ジチオナイトおよび複合体水素化物のような種々の還元剤を用いるか、または接触還元により還元してアミノ基とすることができる。ニトロ基の還元はまた式Ｉの化合物の合成のより遅い段階において行なってもよく、そして、ニトロ基からアミノ基への還元はまた他の官能基上で行なわれる反応と同時に、例えば、シアノ基のような基を硫化水素と反応させる際に、または、基を水素化する際に行ってもよい。ベンゼン核内に存在するエステル基を加水分解して相当するカルボン酸とし、これを活性化後にアミンまたはアルコールと標準的な条件下に反応させることができる。ベンゼン核に存在するエーテル基、例えばベンジルオキシ基または他の容易に脱離できるエーテル基を脱離させてヒドロキシル基とし、次にこれを種々の試薬、例えば、エーテル化剤または活性化剤と反応させることにより、ヒドロキシル基と他の基を置き換えることができる。イオウ含有基も相応に反応させることができる。式ＸＩの化合物に結合した残基を導入するためには、次にアミノ基をアルキル化のための標準的な操作法に従って、例えば、（置換）アルキルハロゲニドとの反応により、または、カルボニル化合物の還元的アミノ化により、アシル化のための標準的な操作法に従って、例えば活性化カルボン酸誘導体、例えば酸クロリド、無水物、活性化エステルその他との反応により、または活性化剤の存在下でのカルボン酸との反応により、あるいは、スルホニル化のための標準的な操作法に従って、例えばスルホニルクロリドとの反応により、修飾することができる。ハロゲンまたはヒドロキシル基はトリフレートまたはノナフレートを介し、または、第一級アミンはそのジアゾニウム塩を介して、または相当するスズ酸塩への変換後に、または、式Ｉの構造中に存在するボロン酸は、後に引用する文献に記載の通り遷移��属、例えばパラジウムまたはニッケルの触媒または同塩および試薬を介して、種々の他の官能基、例えばＣＮ、ＣＦ３、エーテル、酸、アミド、アミン、アルキルまたはアリール基に変換することができる（Ｆ． Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ， Ｐ． Ｓｔａｎｇ， Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， １９９８； ｏｒ Ｍ． Ｂｅｌｌｅｒ， Ｃ． Ｂｏｌｍ， Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｍｅｔａｌｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， １９９８； Ｊ． Ｔｓｕｊｉ， Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９６； Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １１０（１９９８） ２１５４； Ｂ． Ｙａｎｇ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｊ． ０ｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． ５７６（１９９９）１２５； Ｓ． Ｗａｇａｗ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６１（１９９６）７２４０； Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６５（２０００）１１４４； Ｄ． Ｏｌｄ， Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １２０（１９９８）９７２２； Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ｍ． Ｋａｗａｔｓｕｒａ， Ｓ． Ｈａｕｃｋ， Ｋ． Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ Ｌ． Ａｌｃａｚａｒ−Ｒｏｍａｎ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６４（１９９９）５５７５， Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｈ． Ｔｏｍｏｒｉ， Ｊ． Ｓａｄｉｇｈｉ， Ｊ． Ｙｉｎ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６５（２０００）１１５８； Ｔ． Ｓａｋａｍｏｔｏ， Ｋ． Ｏｈｓａｗａ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ， （１９９９）２３２３； Ｄ． Ｎｉｃｈｏｌｓ， Ｓ． Ｆｒｅｓｃａｓ， Ｄ． Ｍａｒｏｎａ−Ｌｅｗｉｃｋａ， Ｘ． Ｈｕａｎｇ， Ｂ． Ｒｏｔｈ， Ｇ． Ｇｕｄｅｌｓｋｙ， Ｊ． Ｎａｓｈ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ， ３７（１９９４）４３４７； Ｐ． Ｌａｍ， Ｃ． Ｃｌａｒｋ， Ｓ． Ｓａｕｂｅｒｎ， Ｊ． Ａｄａｍｓ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｄ． Ｃｈａｎ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３９， （１９９８）２９４１； Ｄ． Ｃｈａｎ， Ｋ． Ｍｏｎａｃｏ， Ｒ． Ｗａｎｇ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３９，（１９９８）２９３３； Ｄ． Ｓｕ， Ｊ． Ｄｕａｎ， Ｑ． Ｃｈｅｎ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３２（１９９１）７６８９； Ｆ． Ｑｉｎｇ， Ｊ． Ｆａｎ， Ｈ． Ｓｕｎ， Ｘ． Ｙｕｅ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １（１９９７）３０５３； Ｖ． Ｆａｒｉｎａ， Ｖ． Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ， Ｗ． Ｓｃｏｔｔ， Ｔｈｅ Ｓｔｉｌｌｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ， １９９４）。
【０１０８】
式ＸＩ中のＷに基Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′を結合させるためには、有機合成分野の当業者の知る数種類の標準的な方法が用いられる（例えば Ｊ． Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９２参照）。しかしながら、特にＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応が有効な反応（Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１， １）であり、そして更に変法とした操作法が極めて有用である（Ａ． Ｔｕｎｏｏｒｉ， Ｄ． Ｄｕｔｔａ， Ｇ． Ｇｕｎｄａ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３９（１９９８）８７５１； Ｊ． Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ， Ｓ． Ｋｉｎｃａｉｄ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ４１（２０００）７９７； Ｄ． Ｌ． Ｈｕｇｈｅｓ， Ｒ． Ａ． Ｒｅａｍｅｒ， Ｊ． Ｊ． Ｂｅｒｇａｎ， Ｅ． Ｊ． Ｊ． Ｇｒａｂｏｗｓｋｉ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １１０（１９９８）６４８７； Ｄ． Ｊ． Ｃａｍｐ， Ｉ． Ｄ． Ｊｅｎｋｉｎｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５４（１９８９）３０４５； Ｄ． Ｃｒｉｃｈ， Ｈ． Ｄｙｋｅｒ， Ｒ． Ｊ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５４（１９８９）２５７）。
【０１０９】
合成の過程において修飾するか、または、パラレル合成法の適用によりベンゼン核に結合したＲ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′またはＹを製造するためには、種々の知られた反応のほかに、パラジウム触媒反応が極めて有用である。Ｓｕｚｕｋｉカップリング、Ｓｔｉｌｌｅ反応、Ｈｅｃｋ反応、ＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングまたはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化のような上記反応は当業者の知るとおりである（Ｆ． Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ， Ｐ． Ｓｔａｎｇ， Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， １９９８；ｏｒ Ｍ． Ｂｅｌｌｅｒ， Ｃ． Ｂｏｌｍ， Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｍｅｔａｌｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， １９９８； Ｊ． Ｔｓｕｊｉ， Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９６； Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １１０（１９９８）２１５４； Ｂ． Ｙａｎｇ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． ５７６（１９９９）１２５； Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６５（２０００）１１４４； Ｄ． Ｏｌｄ， Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １２０（１９９８）９７２２； Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ｍ． Ｋａｗａｔｓｕｒａ， Ｓ． Ｈａｕｃｋ， Ｋ． Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ Ｌ． Ａｌｃａｚａｒ−Ｒｏｍａｎ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６４（１９９９）５５７５， Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｈ． Ｔｏｍｏｒｉ， Ｊ． Ｓａｄｉｇｈｉ， Ｊ． Ｙｉｎ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６５（２０００）１１８５； Ｐ． Ｌａｍ， Ｃ． Ｃｌａｒｋ， Ｓ． Ｓａｕｂｅｒｎ， Ｊ． Ａｄａｍｓ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｄ． Ｃｈａｎ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３９（１９９８）２９４１； Ｄ． Ｃｈａｎ， Ｋ． Ｍｏｎａｃｏ， Ｒ． Ｗａｎｇ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３９（１９９８）２９３３； Ｊ． Ｗｏｌｆｅ， Ｈ． Ｔｏｍｏｒｉ， Ｊ． Ｓａｄｉｇｈｔ， Ｊ． Ｙｉｎ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６５（２０００）１１５８； Ｖ． Ｆａｒｉｎａ， Ｖ． Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ， Ｗ． Ｓｃｏｔｔ， Ｔｈｅ Ｓｔｉｌｌｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ， １９９４）。
【０１１０】
式Ｉの化合物中の残基Ｙが第１位または第２の窒素原子を含み、残基Ｙ内の官能基が、保護された形態で、または前工程の間に既に導入されているものではない前駆体基の形態で存在する場合、これらの残基は例えば窒素原子のＮ−アルキル化、還元的アミノ化、Ｎ−アリール化、Ｎ−アシル化またはＮ−スルホニル化に関する当該分野でよく知られた従来の文献既知の操作法により窒素の位置に導入することができる。このような反応において用いられるべき原料化合物は窒素の位置に水素原子を担持している。窒素原子のＮ−アルキル化は、例えば標準的な条件下、好ましくは塩基の存在下、脱離基、例えば塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン、または、トシルオキシ、メシルオキシまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシのようなスルホニルオキシ基を含むアルキル化化合物を用いて行なうことができる。脱離基は例えば、アルキル化反応を達成するために従来の活性化剤で活性化されるヒドロキシル基であってもよい。Ｇが直接結合であり芳香族基がＹ内の窒素原子に直接結合している式Ｉの化合物の製造のためには、従来のアリール化操作法を使用することができる。例えば、フルオロ安息香酸アルキルまたは４−フルオロフェニルメチルスルホンのようなアリールフロリドをアリール化剤として用いることができる。更にまた、式Ｉの化合物における複素環による窒素のアリール化は相当するヘテロアリールの塩素化物またはトリフレートのよく知られた標準的な置換反応により容易に達成される。或いは、広範な種類の置換されたアリールクロリド、アリールブロミド、アリールヨーダイドまたはアリールトリフレートをアリール化剤として作用させながら、銅塩および／またはパラジウムを介した反応を、Ｒ． Ｓａｒｇｅｓ， Ｈ． Ｈｏｗａｒｄ， Ｋ． Ｋｏｅ， Ａ． Ｗｅｉｓｓｍａｎｎ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ， ３２（１９８９）４３７； Ｐ． Ｕｎａｎｇｓｔ， Ｄ． Ｃｏｎｎｏｒ， Ｒ． Ｓｔａｂｌｅｒ， Ｒ． Ｗｅｉｋｅｒｔ， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ， ２４（１９８７）８１１； Ｇ． Ｔｏｋｍａｋｏｖ， Ｉ． Ｇｒａｎｄｂｅｒｇ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ５１（１９９５）２０９１； Ｄ． Ｏｌｄ， Ｍ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｓ． Ｂｕｃｈｗａｌｄ， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２（２０００）１４０３， Ｇ． Ｍａｎｎ， Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ｍ． Ｄｒｉｖｅｒ， Ｃ． Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ−Ｒｉｖａｓ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １２０ （１９９８）８２７； Ｊ． Ｈａｒｔｗｉｇ， Ｍ． Ｋａｗａｔｓｕｒａ， Ｓ． Ｈａｕｋ， Ｋ． Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ， Ｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６４（１ ９９９）５５７５． に従って行なうことができる。更にまた、このようなアリール化は広範な種類の置換されたアリールボロン酸の反応により、例えば Ｗ． Ｍｅｄｅｒｓｋｉ， Ｍ． Ｌｅｆｏｒｔ， Ｍ． Ｇｅｒｍａｎｎ， Ｄ． Ｋｕｘ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５５（１９９９）１２７５７； Ｐ． Ｌａｍ， Ｃ． Ｃｌａｒｋ， Ｓ． Ｓａｕｂｅｒｎ， Ｊ． Ａｄａｍｓ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｄ． Ｃｈａｎ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３９（１９９８）２９４１； Ｄ． Ｃｈａｎ， Ｋ． Ｍｏｎａｃｏ， Ｒ． Ｗａｎｇ， Ｍ． Ｗｉｎｔｅｒｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３９（１９９８）２９３３． に記載されるとおり行なうこともできる。
【０１１１】
式Ｉの他の化合物は、上記した方法と同様にして下記式ＸＩＩＩ：
Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｙ          （ＸＩＩＩ）
［式中、Ｒ０、Ｑ、Ｑ′、Ｘ、ＷおよびＹは式Ｉの化合物に関して前述した通り定義されるが、官能基は場合により前駆体基として存在するか、または、当業者の知る保護基により保護されていることができ、例えば、アミノ基はｔ−ブチルオキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基で保護されることができ、または、ヒドロキシル基はポリスチレン樹脂に結合していてよい］の化合物を式ＸＩＩの化合物とカップリングさせることにより製造することができる。
【０１１２】
官能基の変換のための前述した反応は更に、一般的には Ｍ． Ｓｍｉｔｈ， Ｊ． Ｍａｒｃｈ， Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ２００１ ａｎｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｓｅｓ ｌｉｋｅ Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，“Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ” （Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）， Ｇｅｏｒｇｅ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， Ｇｅｒｍａｎｙ， ｏｒ“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｏｒ Ｒ． Ｃ． Ｌａｒｏｃｋ，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ２ｎｄ ｅｄ（１９９９）， Ｂ． Ｔｒｏｓｔ， Ｉ． Ｆｌｅｍｉｎｇ（ｅｄｓ．） Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｐｅｒｇａｍｏｎ， １９９１ のような有機化学のテキストブックにより詳細に記載されており、これらには反応に関する詳細および主な引用原典文献が記載されている。実際、式ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＩＩの化合物は、種々の標準的な操作法を適用することにより、当業者のよく知る方法で製造される。この場合官能基は高度に官能性を付与された系に連結しているという事実のため、特定の場合においては、特に反応条件を採用するか、または、変換反応で原則として使用できる種々の試薬から特定の試薬を選択するか、或いは、所望の変換を達成するために特定の手段をとる、例えば保護基技術を使用することが必要となる場合がある。しかしながら、このような場合の適当な反応パラメーターおよび反応条件の発見は当業者に何ら問題をもたらさない。
好ましい方法は実施例に記載した方法を包含するがこれらに限定されない。
【０１１３】
本発明の化合物はセリンプロテアーゼ阻害剤であり、これは血液凝固酵素であるＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の活性を阻害する。特に、これらはＸａ因子の高活性阻害剤である。これらは阻害を望まない他のプロテアーゼの活性を実質的に阻害しない、特定のセリンプロテアーゼの阻害剤である。式Ｉの化合物の活性は例えば以下に記載する試験法または当業者の知る他の試験法により測定することができる。Ｘａ因子の阻害に関しては、本発明の好ましい実施態様は後に記載する試験法で測定した場合に、共存因子ＶＩＩａの存在下または非存在下でＫｉ≦１のＸａ因子阻害を有し、そして、好ましくは、（同じ濃度の阻害剤を用いた場合に）阻害を望まない凝固およびフィブリン溶解に関与する他のプロテアーゼの活性を実質的に阻害しない化合物を包含する。本発明の化合物はプロトロンビナーゼ複合体内で、または可溶性サブユニットとして、直接、または、Ｘａ因子のプロトロンビナーゼ複合体への組込みを抑制することにより間接的にＸａ因子の触媒活性を阻害する。
【０１１４】
ＸＩ） 本発明はまた、医薬（または薬剤）としての使用のための式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグ、Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害のため、または、血液凝固、炎症性応答またはフィブリン溶解に影響するため、または、上記および後述する疾患の治療または予防のための医薬の製造のため、例えば、心臓血管障害、血栓塞栓疾患または再狭窄の治療および予防のための医薬の製造のための式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグの使用に関する。本発明はまた、Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害のため、または、血液凝固またはフィブリン溶解に影響するため、または、上記および後述する疾患の治療または予防のための医薬の製造のため、例えば、心臓血管障害、血栓塞栓疾患または再狭窄の治療および予防のために使用するための、式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグの使用、および、該治療および予防のための方法を包含する上記目的に添った治療方法に関する。本発明はまた、式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグ少なくとも１種の有効量と、慣用的な製薬上許容しうる担体、即ち、製薬上許容しうる担体物質または賦形剤および／または補助物質または添加剤とを含有する医薬調製物（または医薬組成物）に関する。
【０１１５】
ＸＩＩ） 好ましいものは、異常血栓形成、急性心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法または経皮経管冠動脈血管形成術に伴う急性血管閉塞、一過性の虚血発作、卒中、腹部、膝部および臀部の手術の後の下肢の静脈に生じる病理学的な血栓の形成、肺塞栓の危険性、または、敗血症性ショック、特定のウィルス感染症または癌の過程で血管系に生じる播種性全身性血管内凝固症の治療である。
【０１１６】
式Ｉの化合物および生理学的に忍容性のあるその塩およびそのプロドラッグは動物、好ましくは哺乳類、特にヒトに対し、治療または予防のための医薬として投与することができる。これらはそのまま、または、相互に混合して、または、経腸または非経腸投与を可能にする医薬調製物の形態で投与することができる。
【０１１７】
医薬は経口で、例えば丸薬、錠剤、ラッカー掛け錠剤、コーティング錠剤、顆粒、ハードおよびソフトゼラチンカプセル、溶液、シロップ剤、乳液、懸濁液またはエアロゾル混合物の形態で投与することができる。しかしながら投与は、例えば座剤の形態で直腸投与するか、または注射溶液または注入溶液、マイクロカプセル、移植片またはロッド材の形態で非経口、例えば静脈内、筋肉内または皮下投与するか、または、例えば軟膏、溶液またはチンキ剤の形態で経皮または局所投与するか、またはエアロゾルまたは鼻スプレーの形態で他の経路で投与することができる。
【０１１８】
本発明の医薬調製物は、自体公知の当業者の知る方法で調製され、式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグのほかに製薬上許容しうる不活性無機および／または有機の担体を用いる。丸薬、錠剤、コーティング錠剤、およびハードゼラチンカプセルの製造のためには、例えば乳糖、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを使用することができる。ソフトゼラチンカプセル用の担体は例えば、脂肪、ワックス、半固体および液体のポリオール類、天然または硬化油等である。溶液、例えば注射用溶液または乳液またはシロップ剤の製造のための適当な担体は、例えば、水、食塩水、アルコール、グリセロール、ポリオール、スクロース、転化糖、グルコース、植物油等である。マイクロカプセル、移植片またはロッド材のための適当な担体は例えば、グリコール酸および乳酸の共重合体である。医薬調製物は通常は式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグ約０．５〜９０重量％を含有する。医薬調製物中の式Ｉの活性成分および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグの量は通常は約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０１１９】
式Ｉの活性成分および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグのほか、そして担体物質のほかに、医薬調製物は、添加剤、例えば充填剤、錠剤崩壊剤、結合剤、滑沢剤、湿潤剤、安定化剤、乳化剤、保存料、甘味料、着色料、着香剤、芳香剤、濃厚化剤、希釈剤、緩衝物質、溶媒、可溶化剤、デポ効果を得るための物質、浸透圧を変えるための塩類、コーティング剤または抗酸化剤を含有することができる。それらはまた式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグ２種以上を含有できる。医薬調製物が２種以上の式Ｉの化合物を含有する場合は、個々の化合物の選択は医薬調製物の特定の全体的な薬理学的特徴を目標とすることができる。例えば、力価が高く作用持続時間が短い化合物を力価が低く長時間作用する化合物と組み合わせてよい。式Ｉの化合物における置換基の選択に関して柔軟性がある点は、化合物の生物学的および物理化学的な特徴全体の多大な調整を可能としており、従って、このような所望の化合物を選択することができるのである。更にまた、式Ｉの化合物および／または生理学的に忍容性のあるその塩および／またはそのプロドラッグ少なくとも１種のほかに、医薬調製物は他の治療または予防活性のある成分１種以上を含有することができる。
【０１２０】
Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害剤として、式Ｉの化合物および生理学的に忍容性のあるその塩およびそのプロドラッグは、一般的に、Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の活性が関与しているかまたは望ましくない水準となっている、または、Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害またはその活性の低減により望ましい方向に影響することができるか、または、その防止、緩解または治癒のためにはＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害またはその活性の低減が医師により望まれる症状の治療および予防に適している。Ｘａ因子および／またはＶＩＩａ因子の阻害が、血液の凝固およびフィブリン溶解に影響するため、式Ｉの化合物および生理学的に忍容性のあるその塩およびそのプロドラッグは一般的に、血液の凝固の低減のため、または、血液凝固系の活性が関与するか、望ましくない水準となっているか、または、血液凝固を低減させる事により望ましい方向に影響することができるか、またはその防止、緩解または治癒のためには血液凝固系の活性低下が医師により望まれる症状の治療および予防に適している。即ち、本発明の特定の主題は、式Ｉの化合物または生理学的に忍容性のあるその塩またはそのプロドラッグの有効量、並びに、その医薬調製物を投与することにより、特に個体における望ましくない血液凝固を低減または抑制することである。
【０１２１】
式Ｉの化合物が望ましく使用される症状は、例えば、心臓血管障害、血栓塞栓疾患または例えば感染症または手術に伴う合併症を包含する。本発明の化合物はまた炎症性応答を低減するためにも使用できる。治療または予防のために式Ｉの化合物を使用できる特定の障害の例は冠動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、血管再狭窄、例えばＰＴＣＡのような血管形成術の後の再狭窄、成人呼吸窮迫症候群、多臓器不全、卒中および播種性血管内凝固障害である。手術に伴う関連合併症の例は、手術後に起こり得る深静脈および末梢静脈の血栓のような血栓症である。その薬理学的活性に鑑み、本発明の化合物はヘパリンのような他の抗凝固剤を代替または補強することができる。本発明の化合物の使用は例えば他の抗凝固剤と比較して経費節減を可能とする。
【０１２２】
式Ｉの化合物を用いる場合、その用量は広範に変動し、そして、慣用的に、また医師の知るとおり、各々の症例において個体の症状に適合させなければならない。例えば使用する特定の化合物、治療すべき疾患の性質および重症度、投与の様式および日程、または、急性または慢性の症状を治療するのか、または、予防を行なうのかなどにより変動する。適切な用量は医療分野でよく知られている臨床的方法を用いて確立される。一般的に、体重７５ｋｇの成人において所望の結果を達成するための一日当たり用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、特に０．１０ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである（各々、ｋｇ体重当たりのｍｇ数である）。一日当たり用量は特に比較的大量を投与する場合には数回、例えば２、３または４回の投与に分割することができる。通常どおり、個体の挙動に応じて、記載した一日当たり用量を上方または下方に変更する必要がある。
【０１２３】
式Ｉの化合物はまた個体の外部において抗凝固剤として好都合に使用することができる。例えば、本発明の化合物の有効量を新鮮採血された試料と接触させることにより血液試料の凝固を防止できる。更にまた、式Ｉの化合物およびその塩は診断目的、例えばインビトロの診断において、そして、生化学的研究における補助物質として使用することができる。例えば式Ｉの化合物はＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の存在を同定するための試験において、または実質的に純粋な形態でＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子を単離するために使用することができる。本発明の化合物は、例えば放射性同位体で標識でき、そして、次にＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子に結合した標識化合物を、特定の標識を検出するために使用される通常の方法を用いて検出する。即ち、式Ｉの化合物またはその塩はインビボ、インビトロまたはエクスビボでＸａ因子および／またはＶＩＩａ因子の局在または量を検出するためのプローブとして使用することができる。
【０１２４】
更にまた、式Ｉの化合物は、例えば置換基の導入または官能基の修飾により式Ｉの化合物から得られる他の化合物、特に他の薬学的に活性のある成分の製造のための合成中間体として使用することができる。
【０１２５】
本発明において有用な化合物を製造するための一般的な合成経路を以下に記載する実施例において概説する。本発明の種々の特徴の説明および実際の操作法の両方とも適宜記載する。以下の実施例は本発明を説明することのみを意図しており、本発明の範囲および精神を限定するものではない。当業者の知るとおり、実施例に記載した条件および方法の知られた変法は、本発明の化合物の合成のために使用できる。
【０１２６】
本発明の種々の実施態様の活性に実質的に影響しない変更は本明細書に開示した本発明に包含されるものとする。即ち以下の実施例は本発明を説明するものであり、これを限定する意図はない。
【０１２７】
【実施例】
使用略記法
ｔｅｒｔ−ブチル：ｔＢｕ
２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ−１，１′−ビナフチル：Ｂｉｎａｐ
ビス−（オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホリルクロリド：ＢＯＰ−Ｃｌ
ジベンジリデンアセトン：ｄｂａ
ジクロロメタン：ＤＣＭ
ジエチルアゾジカルボキシレート：ＤＥＡＤ
４−ジメチルアミノピリジン：ＤＭＡＰ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド：ＤＭＦ
ジメチルスルホキシド：ＤＭＳＯ
Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート：ＨＡＴＵ
Ｎ−エチルモルホリン：ＮＥＭ
メタノール：ＭｅＯＨ
テトラヒドロフラン：ＴＨＦ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
Ｏ−（（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート：ＴＯＴＵ
【０１２８】
化合物の合成の最終段階において、トリフルオロ酢酸または酢酸のような酸を使用した場合、例えば、ｔＢｕ基を除去するためにトリフルオロ酢酸を使用した場合、または、このような酸を含有する溶離剤を用いたクロマトグラフィーにより化合物を精製した場合、一部の場合では後処理操作、例えば凍結乾燥工程の細部において、化合物は部分的または完全に使用した酸の塩の形態、例えば酢酸塩、またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩の形態で得られた。
【０１２９】
実施例１：｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−メトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化５】
2004516320.tif 000004
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．１００ｇ（０．２９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４６ｍｌ（１．１６ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン５１ｍｇ（０．２９ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０９８ｇ（０．３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭ中に溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）、酢酸エチルおよび酢酸エチル／ＭｅＯＨ（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１０２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５００（Ｍ＋）
【０１３０】
実施例２：｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化６】
2004516320.tif 000005
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．１００ｇ（０．２９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４６ｍｌ（１．１６ミリモル）および１−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン５１ｍｇ（０．２９ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０９８ｇ（０．３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）、酢酸エチルおよび酢酸エチル／ＭｅＯＨ（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：９３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５００（Ｍ＋）
【０１３１】
実施例３：｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化７】
2004516320.tif 000006
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．１００ｇ（０．２９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４６ｍｌ（１．１６ミリモル）および１−ピリジン−４−イル−ピペラジン４７ｍｇ（０．２９ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０９８ｇ（０．３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）、酢酸エチルおよび酢酸エチル／ＭｅＯＨ（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：４０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８６（Ｍ＋）
【０１３２】
実施例４：｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メチル−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化８】
2004516320.tif 000007
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−安息香酸０．０９４ｇ（０．２９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４６ｍｌ（１．１６ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン５１ｍｇ（０．２９ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０９８ｇ（０．３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭおよびＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：８２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８４（Ｍ＋）
【０１３３】
実施例５：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化９】
2004516320.tif 000008
【０１３４】
（ｉ） ３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル
３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−安息香酸５ｇ（２７．２ミリモル）を０℃でＭｅＯＨ中のＨＣｌ飽和溶液１００ｍｌに添加した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（２／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：４．６６ｇ  ＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｅ＝２１２．２（Ｍ＋）
【０１３５】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−安息香酸
３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル２ｇ（９．４２ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した。この溶液に２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール１．９８ｇ（１０．３７ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン９．４１５ｇ（ＰＰｈ３２８．２７ミリモル当量）およびＤＥＡＤ４．９２４ｇ（２８．２７ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で３回、塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をジオキサン２０ｍｌに溶解した。溶液に水１ｍｌ、次いで２ＮＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを１３にした。反応溶液を６０℃で１０時間加熱した。溶液を０℃に冷却し、水５ｍｌ、次いで濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、溶液から生成物が沈殿した。生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：３．３ｇ  ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ＝３６９（Ｍ−Ｈ）−
【０１３６】
（ｉｉｉ） ｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−安息香酸０．１００ｇ（０．２６９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１２４ｇ（１．０８ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０４７７ｇ（０．２７ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０８８ｇ（０．２６９ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０〜１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：２３．８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３０（Ｍ＋）
【０１３７】
実施例６：３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１０】
2004516320.tif 000009
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジメトキシ−安息香酸０．１００ｇ（０．２６９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．３７２ｇ（３．２３ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリス−トリフルオロ酢酸塩０．１４４ｇ（０．２７ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０８８ｇ（０．２６９ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０〜１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１９．２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４４（Ｍ＋）
【０１３８】
実施例７：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１１】
2004516320.tif 000010
【０１３９】
（ｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル２ｇ（１３．１ミリモル）およびトリフェニルホスフィン４．７５ｇ（１８．１ミリモル）を無水テトラヒドロフラン４８ｍｌに溶解した。溶液を０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン７ｍｌ中のＤＥＡＤ３．０４ｇ（１７．５ミリモル）の溶液を２０分間かけて滴加した。溶液を室温で４５分間攪拌し、無水テトラヒドロフラン３ｍｌ中の２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール２．７６ｇ（１４．５ミリモル）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（４／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：２．６ｇ  ＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｅ＝３２５（Ｍ＋）
【０１４０】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル１ｇ（３．０７ミリモル）をジオキサン２０ｍｌに溶解した。２ＮＮａＯＨ水溶液を溶液に添加し、ｐＨを１３にした。反応溶液を３時間５０℃で加熱し、室温で１６時間攪拌した。水５ｍｌ、次いで濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：０．９２ｇ  ＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｅ＝３１１（Ｍ＋）
【０１４１】
（ｉｉｉ） ｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸０．１００ｇ（０．３２１ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４８ｇ（１．２８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．１０５ｇ（０．３２１ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０５６９ｇ（０．３２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０〜１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：８４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７０（Ｍ＋）
【０１４２】
実施例８：３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１２】
2004516320.tif 000011
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸０．１００ｇ（０．３２１ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１４８ｇ（１．２８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．１０５ｇ（０．３２１ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミン０．１２３ｇ（０．６４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０〜１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：７３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８４（Ｍ＋）
【０１４３】
実施例９：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１３】
2004516320.tif 000012
【０１４４】
（ｉ） ４−エトキシ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル
３，４−ジヒドロキシ−安息香酸エチルエステル５ｇ（２７．２ミリモル）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．７５ｇ（２７．２ミリモル）を添加した。溶液を０℃に冷却し、ＤＭＦ１０ｍｌ中の臭化エチル２．９６ｇ（２７．２ミリモル）の溶液を滴加した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で３回、塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／４）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１．８４ｇ  ＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｅ＝２１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４５】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−安息香酸エチルエステル
４−エトキシ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル０．５ｇ（２．３８ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した。この溶液に２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール０．５ｇ（２．６２ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン２．３８ｇ（ＰＰｈ３７．１３ミリモル当量）およびＤＥＡＤ１．２４ｇ（７．１３ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で３回、塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／４）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：３００ｍｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ）＋
【０１４６】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−安息香酸エチルエステル０．３００ｇ（０．７８ミリモル）をジオキサン１０ｍｌに溶解した。２ＮＮａＯＨ水溶液を溶液に添加し、ｐＨを１３にした。反応溶液を６０℃で１０時間加熱した。水５ｍｌ、次いで濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾去し減圧下に乾燥した。
収量：０．２０５ｇ  ＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｅ＝３５５（Ｍ＋）
【０１４７】
（ｉｖ） ｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１４１ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．０６５ｇ（０．５６４ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４６ｇ（０．１４１ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２５ｇ（０．１４１ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水中０−１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２８．６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１４（Ｍ＋）
【０１４８】
実施例１０：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４】
2004516320.tif 000013
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−エトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１４１ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．１６３ｇ（１．４１ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４６ｇ（０．１４１ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリス−トリフルオロ酢酸塩０．０７５ｇ（０．１４１ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水中０から１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２６．１ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ＋）
【０１４９】
実施例１１：４−（４−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化１５】
2004516320.tif 000014
【０１５０】
（ｉ） ４−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔＢｕエステル
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸３ｇ（９ミリモル）をＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ４．６ｍｌ（３６ミリモル）およびＴＯＴＵ３．２ｇ（９．９ミリモル）およびピペラジン−１−カルボン酸ｔＢｕエステル１．６７ｇ（９ミリモル）で処理した。溶液を室温で４０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：４．２ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０９（Ｍ＋）
【０１５１】
（ｉｉ） ｛３−［２−（２，４−ジクロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン，塩酸塩
４−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔＢｕエステル４．２ｇ（８．２ミリモル）をＭｅＯＨ２５ｍｌに溶解した。この溶液にＭｅＯＨ中のＨＣｌ飽和溶液１００ｍｌを添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をトルエンで２回処理し、減圧下に除去した。
収量：３．８ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４０９（Ｍ＋）
【０１５２】
（ｉｉｉ） ４−（４−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
｛３−［２−（２，４−ジクロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン，塩酸塩０．０５０ｇ（０．１１２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液に炭酸カリウム６１．９ｍｇ（０．４４８ミリモル）、次いで４−ブロモメチル−ベンゾニトリル０．０２２ｇ（０．１１ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で１６時間振とうした。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）およびＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：３３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２４（Ｍ＋）
【０１５３】
実施例１２：｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−［４−（４−フルオロベンジル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１６】
2004516320.tif 000015
｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン，塩酸塩０．０５０ｇ（０．１１２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液に炭酸カリウム６１．９ｍｇ（０．４４８ミリモル）、次いで１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼン０．０２１ｇ（０．１１ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で１６時間振とうした。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１／１）およびＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：４２．５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１７（Ｍ＋）
【０１５４】
実施例１３：２−（４−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【化１７】
2004516320.tif 000016
｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン，塩酸塩０．０５０ｇ（０．１１２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液に炭酸カリウム６１．９ｍｇ（０．４４８ミリモル）、次いで２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド０．０１６ｇ（０．１３ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で３２時間振とうした。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０〜１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、次いで水中０から１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣによりさらに精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２０．５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９４（Ｍ＋）
【０１５５】
実施例１４：２−（４−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化１８】
2004516320.tif 000017
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．１０２ｇ（０．３ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液にＮ−ＮＥＭ１３８．２ｍｇ（１．２ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０９８ｇ（０．３ミリモル）、次いで２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン０．０５９ｇ（０．３ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水中０−１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：７４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０（Ｍ＋）
【０１５６】
実施例１５：３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピペラジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド
【化１９】
2004516320.tif 000018
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．０７５ｇ（０．２２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液にＮ−ＮＥＭ１０１．３ｍｇ（０．８８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０７２ｇ（０．２２ミリモル）、次いで３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミン０．０３１ｇ（０．２２ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水中０−１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６５（Ｍ＋）
【０１５７】
実施例１６：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド
【化２０】
2004516320.tif 000019
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．０７５ｇ（０．２２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。溶液にＮ−ＮＥＭ１０１．３ｍｇ（０．８８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０７２ｇ（０．２２ミリモル）、次いで２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン０．０２８ｇ（０．２２ミリモル）を添加した。反応溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水中０から１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４５１（Ｍ＋）
【０１５８】
実施例１７：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−フェニル｝−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２１】
2004516320.tif 000020
｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メチル−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン０．０２０ｇ（０．０４ミリモル）をＤＣＭ１ｍｌに溶解した。この溶液にメタ−クロロ過安息香酸１５．２ｍｇ（０．０６ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ中０から１７％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５００（Ｍ＋）
【０１５９】
実施例１８：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−ヒドロキシメチル−フェニル｝−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２２】
2004516320.tif 000021
この化合物は実施例１７の合成で記載された反応混合物からクロマトグラフィーにより単離された。
収量：２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１６（Ｍ＋）
【０１６０】
実施例１９：｛４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−メトキシフェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化２３】
2004516320.tif 000022
【０１６１】
（ｉ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−ヒドロキシ−安息香酸０．２ｇ（０．４９ミリモル）をＤＭＦ５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．２７２ｍｇ（１．９７ミリモル）を添加した。溶液を０℃に冷却し、臭化メチル０．６９９ｇ（４．９ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。得られた化合物をジオキサン１０ｍｌおよび水１ｍｌに溶解した。溶液に２ＮＮａＯＨ水溶液を添加し、ｐＨを１３にした。反応溶液を６０℃で４時間加熱した。水５ｍｌ、次いで濃塩酸を添加して、ｐＨを１−２にし、これにより生成物を溶液から沈殿させた。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：１２０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳー）：ｍ／ｅ＝４１６．９（Ｍ−Ｈ）−
【０１６２】
（ｉｉ） ｛４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−メトキシフェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸０．０５ｇ（０．１１９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．０５５ｇ（０．４７６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０３９ｇ（０．１１９ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２１ｇ（０．１２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリルに溶解し、残留物を水中０から１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３５．５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６３】
実施例２０：４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化２４】
2004516320.tif 000023
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸０．０５ｇ（０．１１９ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−ＮＥＭ０．０５５ｇ（０．４７６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０３９ｇ（０．１１９ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリス−トリフルオロ酢酸塩０．０６３ｇ（０．１２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリルに溶解し、残留物を水中０から１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３４．３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６４】
実施例２１：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２′−スルファモイル−ビフェニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化２５】
2004516320.tif 000024
【０１６５】
（ｉ） ４′−アミノメチル−ビフェニル−２−スルホン酸ジメチルアミノメチレンアミド
ＭｅＯＨ１５ｍｌ中のＨ． Ｊｅｎｄｒａｌｌａら（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． １９９５， １２５３−７）に従って調製された４′−ホルミル−ビフェニル−２−スルホン酸ジメチルアミノメチレンアミド１．５ｇをＮａＣＮＢＨ３２０８．６ｍｇで処理し、反応混合物を室温で４時間攪拌した。ｐＨを４．０に調整し、反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＣＭ中１０−２０％ＭｅＯＨ勾配溶離によるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：９１２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３１８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６６】
（ｉｉ） ４′−アミノメチル−ビフェニル−２−スルホン酸アミド塩酸塩
４′−アミノメチル−ビフェニル−２−スルホン酸ジメチルアミノメチレンアミド４００ｍｇをＭｅＯＨ１０ｍｌおよび濃ＨＣｌ４ｍｌで処理し、１時間還流した。溶媒およびＨＣｌを蒸発させ、生成物は精製することなく使用した。
【０１６７】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２′−スルファモイル−ビフェニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４′−アミノメチル−ビフェニル−２−スルホン酸アミド塩酸塩７７ｍｇをＤＭＦ３ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｇ、ＨＡＴＵ１１１ｍｇおよびＤＩＰＥＡ０．２ｍｌと室温で１時間反応させた。ｐＨを４．０に調整し、溶媒を蒸発させ残留物をＤＣＭに溶解し、塩水で抽出した。溶媒を蒸発させた後、生成物を水中０−１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５８５．１；５８７．０（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６８】
実施例２２：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【化２６】
2004516320.tif 000025
【０１６９】
（ｉ） ３−ヒドロキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
塩化チオニル１０ｍｌを０℃でＭｅＯＨ２５０ｍｌに添加した。溶液を１０分間攪拌し、３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸２５ｇを添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に５０℃に３時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を直接次反応に使用した。
【０１７０】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
トリフェニルホスフィン２０ｇおよび３−ヒドロキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル１０ｇを無水ＴＨＦ２００ｍｌに溶解した。溶液を０℃から１０℃に冷却し、無水ＴＨＦ３０ｍｌ中のＤＥＡＤ１１．４ｍｌの溶液を２０分間かけて滴加した。反応混合物を室温に戻し、４５分間攪拌した。無水ＴＨＦ１０ｍｌ中の２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール１１．３ｍｌの溶液を冷却しながら添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１で処理した。濾液を減圧下に乾燥した。生成物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／４：１次にｎ−ヘプタン：酢酸エチル／３：１を溶離剤とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
収量：１７ｇ
【０１７１】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル１７ｇをＭｅＯＨ：水／３：１  ２００ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物を溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、次に９０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を温水で２回洗浄し、塩を除去した。得られた酸をさらに精製することなく次の反応に使用した。
【０１７２】
（ｉｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
ＤＭＦ１ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｇの溶液にカルボニルジイミダゾール５３ｍｇを添加した。室温で２時間攪拌後、Ｃ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メチルアミントリス−トリフルオロ酢酸塩［Ｆ． Ｕｊｊａｉｎｗａｌｌａ， Ｄ．Ｗａｒｎｅｒ；Ｔｅｒｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ５３５５ および Ｌ． Ｘｕ， Ｉ． Ｌｅｗｉｓ， Ｓ． Ｄａｖｉｄｓｅｎ， Ｊ． Ｓｕｍｍｅｒｓ， Ｔｅｒｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ５１５９ に記載された操作法を適用することにより調製］を添加し、ＤＭＡＰ５ｍｇを添加した後、一夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した。生成物を含む画分を蒸発させ、凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７０、クロロパターン
【０１７３】
実施例２３：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル−４−メトキシ−ベンズアミド
【化２７】
2004516320.tif 000026
表題化合物をＣ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メチルアミンの代わりにＣ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル−メチルアミン［Ｆ． Ｕｊｊａｉｎｗａｌｌａ， Ｄ． Ｗａｒｎｅｒ；Ｔｅｒｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ５３５５ および Ｌ． Ｘｕ， Ｉ． Ｌｅｗｉｓ， Ｓ． Ｄａｖｉｄｓｅｎ， Ｊ． Ｓｕｍｍｅｒｓ， Ｔｅｒｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ５１５９ に記載された操作法を適用することにより調製］を使用した以外は実施例２２と同様の方法で調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７１、クロロパターン
【０１７４】
実施例２４：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イルメチル）−ベンズアミド
【化２８】
2004516320.tif 000027
表題化合物をＣ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メチルアミンの代わりにＣ−（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イル）−メチルアミンを使用した以外は実施例２２と同様の方法で調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００、クロロパターン
【０１７５】
実施例２５：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
【化２９】
2004516320.tif 000028
表題化合物をＣ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メチルアミンの代わりに２−ピリジン−４−イル−エチルアミンを使用した以外は実施例２２と同様の方法で調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５、クロロパターン
【０１７６】
実施例２６：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
【化３０】
2004516320.tif 000029
表題化合物をＣ−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メチルアミンの代わりに２−ピリジン−２−イル−エチルアミンを使用した以外は実施例２２と同様の方法で調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５、クロロパターン
【０１７７】
実施例２７：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド
【化３１】
2004516320.tif 000030
ＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸３ｇの溶液にＮ−ＮＥＭ４．５ｍｌ、次いでＴＯＴＵ２．９ｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中の４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔＢｕエステル２．８ｇを添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を次にＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。溶媒を除去した後、白色の残留物を酢酸エチルから再結晶し、ＢＯＣ−保護誘導体４．８ｇを得た。この結晶性の白色固体を室温でＥｔＯＨ／ＨＣｌに懸濁した。３時間後透明な溶液が得られた。減圧下に溶媒を除去し、白色泡状物が得られた。
収量：３．７ｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３７、クロロパターン
あるいは、カルボニルイミダゾールで活性化させ、次いで活性化した中間体とＣ−ピペリジン−４−イル−メチルアミンを反応させることにより化合物を得ることもできる。
【０１７８】
実施例２８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−［３−（１−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イルメチル］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化３２】
2004516320.tif 000031
ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イルメチル）−ベンズアミド１００ｍｇの溶液にＭＣＰＢＡ７０ｍｇを室温で添加し、一夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１６、クロロパターン
【０１７９】
実施例２９：ヨウ化３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−［３−（１−メチル−ピリジン−４−イウム）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イルメチル］−４−メトキシ−ベンズアミジル
【化３３】
2004516320.tif 000032
アセトン５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イルメチル）−ベンズアミド３０ｍｇ（０．０６ミリモル）の溶液にＭｅｌ０．３ｍｌを室温で添加し、２日間攪拌した。生成物を黄色固体として溶液から沈殿させ、濾過により単離した。
収量：２５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１５、クロロパターン
【０１８０】
実施例３０：Ｎ−［５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール−３−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化３４】
2004516320.tif 000033
ＣＨＣｌ３８ｍｌ中のヘキサメチレンテトラアミン２５０ｍｇ（１．８ミリモル）の溶液に３−ブロモメチル−５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール５００ｍｇ（１．８ミリモル）［Ｅｗｉｎｇ， Ｗｉｌｌｉａｍ Ｒ． ； Ｂｅｃｋｅｒ， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｒ．； Ｃｈｏｉ−Ｓｌｅｄｅｓｋｉ， Ｙｏｎｇ Ｍｉ； Ｐａｕｌｓ， Ｈｅｉｎｚ Ｗ．； Ｈｅ， Ｗｅｉ； Ｃｏｎｄｏｎ， Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｍ．； Ｄａｖｉｓ， Ｒｏｄｅｒｉｃｋ Ｓ．； Ｈａｎｎｅｙ， Ｂａｒｂａｒａ Ａ．； Ｓｐａｄａ， Ａｌｆｒｅｄ Ｐ．； Ｂｕｒｎｓ， Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｊ．； Ｊｉａｎｇ， Ｊｏｈｎ Ｚ．； Ｌｉ， Ａｉｗｅｎ； Ｍｙｅｒｓ， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｒ．； Ｌａｕ， Ｗａｎ Ｆ．； Ｐｏｌｉ， Ｇｒｅｇｏｒｙ Ｂ．； ＰＣＴ Ｉｎｔ． Ａｐｐｌ．（２００１）， ４６０ ｐｐ． ＷＯ ０１０７４３６ Ａ２］を添加し、反応混合物を５０℃で１時間攪拌し、室温でさらに３時間保持した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＨ５ｍｌおよび濃ＨＣｌ２ｍｌに溶解した。この溶液を５０℃で５時間加熱し、濾過により沈殿物を収集した。次に得られたアミンの一部（６８ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中のＴＯＴＵ９５ｍｇおよびＮ−ＮＥＭ１５０ｍｇを添加することによりあらかじめ活性化した３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｇと次いで結合させた。室温で一夜攪拌後、溶媒を減圧下に除去し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３７、クロロパターン
【０１８１】
実施例３１：Ｎ−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化３５】
2004516320.tif 000034
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１５０μｌ次いでＴＯＴＵ９６ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−メチルアミン８３ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６５、クロロパターン
【０１８２】
実施例３２：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化３６】
2004516320.tif 000035
ＤＭＦ２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１２０ｍｇ、塩酸塩化４−ピコリル５０ｍｇおよびＣｓ２ＣＯ３１１０ｍｇの懸濁液を室温で一夜攪拌した。反応混合物を水２ｍｌで希釈し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２８、クロロパターン
【０１８３】
実施例３２と同様に、以下の化合物を同様の操作法で調製した。
【表１】
2004516320.tif 000036
【０１８４】
【表２】
2004516320.tif 000037
【０１８５】
実施例３９：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンズアミド
【化３７】
2004516320.tif 000038
この化合物はアミン成分として１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミンを使用して実施例３１と同様に調製された。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７０、クロロパターン
【０１８６】
実施例４０：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−ベンズアミド
【化３８】
2004516320.tif 000039
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｇの溶液にＴＥＡ１５０μｌ次いでＴＦＦＨ７７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の４−アミノ−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンゼンスルホンアミド８７ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１１ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７３、クロロパターン
【０１８７】
実施例４１：Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化３９】
2004516320.tif 000040
ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２１：２  ３ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド５０ｍｇ（０．１４ミリモル）およびＴＥＡ２００μｌの溶液に塩化５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル７３ｍｇを室温で添加した。反応混合物を一夜攪拌し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をＮａＯＨ溶液１ｍｌ（０．５Ｍ）に溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１７、クロロパターン
【０１８８】
実施例４２と同様に、以下の化合物を同様に操作法により調製した。
【表３】
2004516320.tif 000041
【０１８９】
実施例４８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルメチル］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化４０】
2004516320.tif 000042
ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２１：２  ３ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド５０ｍｇ（０．１４ミリモル）およびＴＥＡ２００μｌの溶液に塩酸塩化４−ジメチルアミノ−ベンゾイル６１ｍｇを室温で添加した。反応混合物を一夜攪拌し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をＮａＯＨ溶液１ｍｌ（０．５Ｍ）に溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８４、クロロパターン
【０１９０】
実施例４９：Ｎ−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化４１】
2004516320.tif 000043
表題化合物をアシル化成分として塩酸塩化２−クロロ−イソニコチノイルを使用し実施例４８と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７６、クロロパターン
【０１９１】
実施例５０：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド
【化４２】
2004516320.tif 000044
表題化合物をアシル化成分として塩酸塩化ニコチノイルを使用し実施例４８と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４２、クロロパターン
【０１９２】
実施例５１：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−［１−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化４３】
2004516320.tif 000045
この化合物をアシル化成分として無水ピバル酸を使用し実施例４８と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２１、クロロパターン
【０１９３】
実施例５２：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−［１−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化４４】
2004516320.tif 000046
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１５０μｌ次いでＴＯＴＵ１５０ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の６−ヒドロキシ−ニコチン酸７０ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５８、クロロパターン
【０１９４】
実施例５３：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド
【化４５】
2004516320.tif 000047
表題化合物をアシル化成分として２−メトキシ−ニコチン酸を使用し実施例５２と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７２、クロロパターン
【０１９５】
実施例５４：Ｎ−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルメチル）−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化４６】
2004516320.tif 000048
アセトニトリル２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇおよびシクロペンタノン３５ｍｇの溶液にＮａ（ＣＮ）ＢＨ３２７ｍｇを導入した。室温で一夜攪拌後、反応混合物を４時間８０℃に加熱した。溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０５、クロロパターン
【０１９６】
実施例５４と同様に、以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表４】
2004516320.tif 000049
【０１９７】
実施例６１：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化４７】
2004516320.tif 000050
ｎ−ＢｕＯＨ／ＮＥｔ３５：１  ６ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇおよび４−クロロ−２−ピコリン６０ｍｇの溶液を一夜還流した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：６７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２８、クロロパターン
【０１９８】
実施例６１と同様に、以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表５】
2004516320.tif 000051
【０１９９】
実施例６７：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化４８】
2004516320.tif 000052
ＴＨＦ５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１１０ｍｇ（０．２５ミリモル）、塩酸４−ブロモピリジン４９ｍｇ（０．４９ミリモル）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド５７ｍｇの混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に（＋）−Ｒ−Ｂｉｎａｐ１５ｍｇおよびＰｄ（ＯＡｃ）２１５ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４、クロロパターン
【０２００】
実施例６８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化４９】
2004516320.tif 000053
この化合物を塩酸２−ブロモピリジンカップリング成分を使用し、実施例６７と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４、クロロパターン
【０２０１】
実施例６９：Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化５０】
2004516320.tif 000054
ＴＨＦ５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇ（０．２ミリモル）、４−ブロモクロロベンゼン６６ｍｇ（０．３４ミリモル）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド３３ｍｇの混合物をアルゴンで１０分間パージした。次にｄｐｐｆ３７ｍｇおよびＰｄ（ＯＡｃ）２５ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４７、クロロパターン
【０２０２】
実施例６９と同様に以下の化合物を同様の操作法で調製した。
【表６】
2004516320.tif 000055
【０２０３】
実施例７４：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−ピリミジン−５−イル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５１】
2004516320.tif 000056
ジオキサン５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇ（０．２ミリモル）、４−ブロムピリミジン５０ｍｇ（０．３２ミリモル）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド７０ｍｇの混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル３７ｍｇおよびＰｄ２（ｄｂａ）３２０ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２１ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１５、クロロパターン
【０２０４】
実施例７５：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（６′−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５２】
2004516320.tif 000057
ジオキサン５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇ（０．２ミリモル）、５−ブロム−２−メトキシピリジン５５ｍｇ（０．３２ミリモル）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド７０ｍｇの混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル３７ｍｇおよびＰｄ２（ｄｂａ）３２０ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４４、クロロパターン
【０２０５】
実施例７６：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−フェニル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５３】
2004516320.tif 000058
ジオキサン５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド１００ｍｇ（０．２ミリモル）、ブロモベンゼン５０ｍｇ（０．３２ミリモル）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド７０ｍｇの混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル３７ｍｇおよびＰｄ２（ｄｂａ）３２０ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。
収量：１４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３、クロロパターン
【０２０６】
実施例７７：４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５４】
2004516320.tif 000059
【０２０７】
（ｉ） （３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔＢｕエステル
【化５５】
2004516320.tif 000060
ｎ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＮＥｔ３１：１：１  １５ｍｌ中のピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔＢｕエステル５ｇ（２３．３ミリモル）、塩酸４−クロロピリジン３．８５ｇ（２５．７ミリモル）の懸濁液を３日間還流した。溶媒を減圧下に除去した後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ１００：１→５０：１→１０：１〜５：１を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を得た。
【０２０８】
（ｉｉ） Ｃ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩
【化５６】
2004516320.tif 000061
ＣＨ２Ｃｌ２１２ｍｌ中の（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔＢｕエステル４．５８ｇの溶液にＴＦＡ１２ｍｌを室温で添加した。３０分間攪拌後、溶液をトルエン２０ｍｌで希釈し、減圧下に蒸発させた。残留物をトルエンで２回共蒸留し、その後、さらに精製することなく次の反応に使用した。
【０２０９】
（ｉｉｉ） ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
塩化チオニル１．５ｍｌを０℃でＭｅＯＨ４０ｍｌに添加した。溶液を１０分間攪拌し、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−安息香酸５ｇを添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に３時間５０℃に加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を直接次工程に使用した。
収量：５．９２ｇ
【０２１０】
（ｉｖ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
トリフェニルホスフィン１．６ｇおよび４−ブロモ−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル１ｇを無水ＴＨＦ１５ｍｌに溶解した。溶液を０℃から１０℃に冷却し、無水ＴＨＦ５ｍｌ中のＤＥＡＤ０．８８ｍｌの溶液を２０分間かけて滴加した。反応混合物を室温に戻し、４５分間攪拌した。無水ＴＨＦ２ｍｌ中の２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール０．６９ｍｌの溶液を冷却しながら添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１で処理した。濾液を減圧下に乾燥した。生成物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／４：１からｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１を溶離剤とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
収量：２ｇ
【０２１１】
（ｖ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル２ｇをＭｅＯＨ：水／３：１  １０ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物２３０ｍｇを溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、次に５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。懸濁液を減圧下に濃縮し、次に酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、白色固体を得た。
収量：２．２ｇ
【０２１２】
（ｖｉ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸２００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ２５９μｌ、次いでＴＯＴＵ１６８ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩２７２ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１７８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６３、クロロパターン
【０２１３】
実施例７７と同様に以下の化合物を同様の操作法で調製した。
【表７】
2004516320.tif 000062
【０２１４】
【表８】
2004516320.tif 000063
【０２１５】
実施例８８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化５７】
2004516320.tif 000064
【０２１６】
（ｉ） ３−ヒドロキシ−４−ヨード−安息香酸
Ｈ２Ｏ４５ｍｇ中の３−ヒドロキシ安息香酸２６ｇおよびＮａ２ＣＯ３４３ｇの溶液に１００℃でＨ２Ｏ１３５ｍｌ中のＫＩ４８ｇおよびヨウ素４８ｇの溶液を滴加した。さらに３時間加熱後、混合物を室温に冷却し、濃ＨＣｌで酸性化した。白色固体として沈殿した標題化合物を濾過により収集した。
収量：２０ｇ
【０２１７】
（ｉｉ）３−ヒドロキシ−４−ヨード−安息香酸メチルエステル
塩化チオニル５ｍｌを０℃でＭｅＯＨ１２０ｍｌに添加した。溶液を１０分間攪拌し、４−ヨード−３−ヒドロキシ安息香酸２０ｇを添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に３時間５０℃に加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を直接次工程に使用した。
収量：２１ｇ
【０２１８】
（ｉｉｉ） ４−ヨード−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
トリフェニルホスフィン６．６ｇおよび４−ヨード−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル５ｇを無水ＴＨＦ６５ｍｌに溶解した。溶液を０℃から１０℃に冷却し、無水ＴＨＦ７．５ｍｌ中のＤＥＡＤ３．７ｍｌの溶液を２０分間かけて滴加した。反応混合物を室温に戻し、４５分間攪拌した。無水ＴＨＦ３ｍｌ中の２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール２．８ｍｌの溶液を冷却しながら添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１で処理した。濾液を減圧下に乾燥した。生成物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／４：１からｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１を溶離剤とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
収量：８ｇ
【０２１９】
（ｉｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
ＤＭＦ５ｍｌ中の４−ヨード−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル８００ｍｇ、ＣｕＩ５２０ｍｇおよびＫＦ１６０ｍｇの懸濁液にクロロ−ジフルオロ−酢酸メチルエステル０．５７ｍｌを１２０℃で滴加し、次に一夜攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液５ｍｌを添加した後、懸濁液を酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：７２０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５１、クロロパターン
【０２２０】
（ｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−トリフルオロメチル−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステルをＭｅＯＨ：水／３：１  １０ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物２３０ｍｇを溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、次に５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。溶液を減圧下に濃縮し、次に酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、白色固体を得た。
収量：４８０ｍｇ
【０２２１】
（ｖｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−トリフルオロメチル−安息香酸２００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１ｍｌ、次いでＴＯＴＵ２３７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩２８２ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１８０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５２、クロロパターン
【０２２２】
実施例８９：４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５８】
2004516320.tif 000065
【０２２３】
（ｉ） ４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
ジオキサン８ｍｌ中の４−ヨード−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル８００ｍｇ、ＣｕＣＮ１８０ｍｇ、Ｅｔ４ＮＣＮ３１２ｍｇの懸濁液をアルゴンで１０分間パージした。次に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３９１ｍｇおよびｄｐｐｆ１１１ｍｇを添加し、混合物を一夜還流した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液５ｍｌを添加した後、懸濁液を酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。
収量：５００ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５０、クロロパターン
【０２２４】
（ｉｉ） ４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸
４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル５００ｍｇをＭｅＯＨ：水／３：１  ５０ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物１ｇを溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。懸濁液を減圧下に濃縮し、次に酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、白色固体を得た。
収量：４８０ｍｇ
【０２２５】
（ｉｉｉ） ４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸２００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１ｍｌ、次いでＴＯＴＵ２３７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩２８２ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１２４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０９、クロロパターン
【０２２６】
実施例９０：３−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化５９】
2004516320.tif 000066
【０２２７】
（ｉ） ３−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−安息香酸
酢酸エチル２ｍｌ中の３−イソシアナト−安息香酸メチルエステル２００ｍｇの溶液に酢酸エチル１ｍｌ中の２，４−ジクロロアニリン１６２ｍｇの溶液を滴加した。室温で５時間後、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ２：２：１  ５ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物１００ｍｇを添加し、混合物を室温で一夜攪拌した。溶媒を除去した後、残留物を半濃ＨＣｌ５ｍｌを添加して酸性化した。沈殿した酸を濾去し乾燥した。
【０２２８】
（ｉｉ） ３−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−安息香酸１００ｍｇの溶液にＮＥｔ３０．５ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１０２ｍｇを添加した。１０分後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩１００ｍｇを添加し、混合物を室温で２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：７３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８、クロロパターン
【０２２９】
実施例９１：３−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６０】
2004516320.tif 000067
この化合物はアミン成分として５−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを使用し、実施例９０と同様に調製された。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６５、クロロパターン
【０２３０】
実施例９２：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルスルファニル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６１】
2004516320.tif 000068
【０２３１】
（ｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルスルファニル−安息香酸
ＤＭＳＯ０．５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル３００ｍｇの溶液にＮａＳＭｅ７０ｍｇを添加し、一夜攪拌した。Ｈ２Ｏ０．３ｍｌおよび水酸化リチウム一水和物２０ｍｇを添加した後、溶液を５時間攪拌し、次に希ＨＣｌで酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。溶媒を除去し、黄色固体として酸を得た。
【０２３２】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルスルファニル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルスルファニル−安息香酸１２０ｍｇの溶液にＮＥｔ３０．５ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１０２ｍｇを添加した。１０分後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩１００ｍｇを添加し、混合物を室温で１０時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３０、クロロパターン
【０２３３】
実施例９３：３−［５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール−３−イルメトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６２】
2004516320.tif 000069
【０２３４】
（ｉ） ３−［５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール−３−イルメトキシ］−４−メトキシ−安息香酸
ＤＭＦ２ｍｌ中の３−ヒドロキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル１４５ｍｇの溶液に３−ブロモメチル−５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール［実施例３０に記載された通り調製］２００ｍｇおよびＣｓ２ＣＯ３３２５ｍｇを添加した。混合物を室温で３時間攪拌し、次にＨ２Ｏ１ｍｌおよびＥｔＯＨ１ｍｌで希釈した。水酸化リチウム一水和物５００ｍｇを添加した後、懸濁液を一夜攪拌した。次いで溶媒を減圧下に除去し、希ＨＣｌを添加して白色沈殿物として得られた酸を濾過により収集した。
【０２３５】
（ｉｉ） ３−［５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール−３−イルメトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−［５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソキサゾール−３−イルメトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１８０ｍｇの溶液にＮＥｔ３０．５ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ２５０ｍｇを添加した。３０分後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩２００ｍｇを添加し、混合物を室温で１０時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１５７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３９、クロロパターン
【０２３６】
実施例９３と同様に以下の化合物を同様の操作法で調製した。
【表９】
2004516320.tif 000070
【０２３７】
実施例９７：３−（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６３】
2004516320.tif 000071
【０２３８】
（ｉ） ３−（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−安息香酸
アセトニトリル１ｍｌ中の３−アミノ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル３６ｍｇの溶液にＮＥｔ３０．１ｍｌ および ＥＷｉｎｇ， Ｗｉｌｌｉａｍ Ｒ．； Ｂｅｃｋｅｒ， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｒ．； Ｃｈｏｉ−Ｓｌｅｄｅｓｋｉ， Ｙｏｎｇ Ｍｉ； Ｐａｕｌｓ， Ｈｅｉｎｚ Ｗ．； Ｈｅ， Ｗｅｉ； Ｃｏｎｄｏｎ， Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｍ，； Ｄａｖｉｓ， Ｒｏｄｅｒｉｃｋ Ｓ．； Ｈａｎｎｅｙ， Ｂａｒｂａｒａ Ａ．： Ｓｐａｄａ， Ａｌｆｒｅｄ Ｐ．； Ｂｕｒｎｓ， Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｊ．； Ｊｉａｎｇ， Ｊｏｈｎ Ｚ，； Ｌｉ， Ａｉｗｅｎ； Ｍｙｅｒｓ， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｒ．； Ｌａｕ， Ｗａｎ Ｆ．； Ｐｏｌｉ， Ｇｒｅｇｏｒｙ Ｂ．， ＰＣＴ Ｉｎｔ． Ａｐｐｌ．（１９９９）， ３００ ｐｐ．ＷＯ ９９／３７３０４１ に記載の操作法により調製した塩化６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル５０ｍｇを室温で添加した。混合物を室温で５時間攪拌し、次にＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ２：２：１  ２ｍｌで希釈した。水酸化リチウム一水和物１００ｍｇを添加した後、懸濁液を一夜攪拌した。次いで溶媒を除去し、希ＨＣｌを添加して白色沈殿物として得られた酸を濾去した。
【０２３９】
（ｉｉ） ３−（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−安息香酸８０ｍｇの溶液にＮＥｔ３０．１ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１００ｍｇを添加した。３０分後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ−酢酸塩２００ｍｇを添加し、混合物を室温で１０時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７１、クロロパターン
【０２４０】
実施例９８：３−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファモイル）−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６４】
2004516320.tif 000072
【０２４１】
（ｉ） ３−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファモイル）−安息香酸
ピリジン１０ｍｌ中の２，４−ジクロロ−ベンジルアミン１．３ｇおよびＤＭＡＰ５ｍｇの溶液に酢酸エチル１０ｍｌ中の３−クロロスルホニル−安息香酸１ｇを滴加した。一夜攪拌後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を希ＨＣｌ１０ｍｌに溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濃縮して黄色固体として酸を得た。
【０２４２】
（ｉｉ） ３−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファモイル）−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の３−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファモイル）−安息香酸１００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ２５９μｌ次いでＴＯＴＵ４７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ−酢酸塩１７２ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３３、クロロパターン
【０２４３】
実施例９９：３−（５−クロロ−ピリジン−２−イルスルファモイル）−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６５】
2004516320.tif 000073
この化合物をアミン成分として５−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを使用し実施例９５と同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６、クロロパターン
【０２４４】
実施例１００：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化６６】
2004516320.tif 000074
【０２４５】
（ｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中の３−アミノ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル１．１ｇおよび（２，４−ジクロロ−フェニル）−酢酸１ｇの溶液にＮＥｔ３２．７ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１．２４ｇおよびＤＭＡＰ１０ｍｇを添加した。一夜攪拌後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル／ヘプタン１：５→１：１を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより直接精製し、黄色油状物としてエステルを得た。
【０２４６】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−安息香酸
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ２：１  ５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル４００ｍｇの溶液に水酸化リチウム一水和物５６ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌した。懸濁液を濃ＨＣｌ５ｍｌで希釈し酸を沈殿させた。濾過後、フィルターケーキを水で２回洗浄し、次に乾燥して白色粉末として酸を得た。
【０２４７】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メトキシ−安息香酸１５０ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ２５９μｌ次いでＴＯＴＵ７０ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ酢酸塩２６８ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：９７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７、クロロパターン
【０２４８】
実施例１０１：５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタルアミド
【化６７】
2004516320.tif 000075
【０２４９】
（ｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタル酸ジメチルエステル
トリフェニルホスフィン１．７５ｇおよび５−ヒドロキシ−イソフタル酸ジメチルエステル１ｇを無水ＴＨＦ１７ｍｌに溶解した。溶液を０−１０℃に冷却し、無水ＴＨＦ１ｍｌ中のＤＥＡＤ１ｍｌの溶液を２０分間かけて滴加した。反応混合物を室温に戻し、４５分間攪拌した。無水ＴＨＦ１ｍｌ中の２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール１１．３ｍｌの溶液を冷却しながら添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／１：１で処理した。濾液を減圧下に乾燥し、生成物をｎ−ヘプタン：酢酸エチル／４：１からｎ−ヘプタン：酢酸エチル／３：１を溶離剤とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
【０２５０】
（ｉｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタル酸
５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタル酸ジメチルエステル５００ｍｇをＭｅＯＨ：水／３：１  ５０ｍｌに溶解した。次に水酸化リチウム一水和物を溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。懸濁液を減圧下に濃縮し、次に酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去し白色固体を得た。
【０２５１】
（ｉｉｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタルアミン酸
ＴＨＦ３ｍｌ中の５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタル酸１００ｍｇの溶液に室温でＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール４６ｍｇを添加した。１時間後、濃ＮＨ３水溶液０．５ｍｌを添加し、反応混合物をさらに４時間攪拌した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥し、白色固体を得た。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２５２】
（ｉｖ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタルアミド
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタルアミン酸４０ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ５９μｌ、次いでＴＯＴＵ３７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ−酢酸塩４３ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７、クロロパターン
【０２５３】
実施例１０２：５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ニコチンアミド
【化６８】
2004516320.tif 000076
【０２５４】
（ｉ） ５−ヒドロキシ−１−オキシ−ニコチン酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２８ｍｌ中の５−ヒドロキシ−ニコチン酸メチルエステル６００ｍｇの溶液にＭＣＰＢＡ８８０ｍｇを０℃で添加した。室温で一夜攪拌後、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ヘプタン１：１で抽出した。濾過後、生成物を白色固体として単離し、さらに精製することなく次の反応に使用した。
収量：６００ｍｇ
【０２５５】
（ｉｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−ニコチン酸メチルエステル
ジフェニル−２−ピリジルホスフィン１．４ｇおよび５−ヒドロキシ−１−オキシ−ニコチン酸メチルエステル６００ｍｇおよび２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール０．５ｍｌを無水ＴＨＦ１６ｍｌに溶解した。溶液を０−１０℃に冷却し、無水ＴＨＦ１ｍｌ中のジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート１．２２ｇの溶液を２０分間かけて滴加した。反応混合物を室温に戻し、一夜攪拌した。飽和メタノール性ＨＣｌ１４ｍｌを添加した後、反応混合物を１時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、半濃塩酸で抽出した。有機層を蒸発させ、残留物をさらに精製することなく次反応に付した。
収量：１．２ｇ
【０２５６】
（ｉｉｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−ニコチン酸
５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−ニコチン酸メチルエステル１．２ｇをＭｅＯＨ／水３：１  １５ｍｌに溶解した。次に水酸化リチウム一水和物２００ｍｇを溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。溶液を半濃塩酸で生成物を沈殿させながら酸性化した。濾過後、白色固体を得た。
収量：９００ｍｇ
【０２５７】
（ｉｖ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ニコチンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ中の５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−１−オキシ−ニコチン酸１００ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１５０μｌ次いでＴＯＴＵ５０ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ−酢酸塩２２３ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０１、クロロパターン
【０２５８】
実施例１０３：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ベンズアミド
【化６９】
2004516320.tif 000077
【０２５９】
（ｉ）３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミドイル−４−フェニル−ボロン酸
ＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸３．８ｇの溶液にＮ−ＮＥＭ５．６ｍｌ次いでＴＯＴＵ３．６ｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中の４−アミノフェニルボロン酸を添加し、混合物を一夜後、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液１０ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、残留物をさらに精製することなく次の反応に付した。
【０２６０】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ベンズアミド
ｄｍｅ５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミドイル−４−フェニル−ボロン酸１００ｍｇ、塩酸４−ブロムピリジン６４ｍｇ、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０Ｍ）０．２ｍｌの混合物を１０分間アルゴンでパージした。次にＰｄ（ＰＰｈ３）３５ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ−）：４９３、クロロパターン
【０２６１】
実施例１０３と同様に以下の化合物を同様の操作法で調製した。
【表１０】
2004516320.tif 000078
【０２６２】
【表１１】
2004516320.tif 000079
【０２６３】
【表１２】
2004516320.tif 000080
【０２６４】
実施例１１７：２−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−テレフタルアミド
【化７０】
2004516320.tif 000081
【０２６５】
（ｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−テレフタルアミン酸メチルエステル
ＤＭＳＯ２ｍｌ中の４−シアノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル１００ｍｇの溶液にＫ２ＣＯ３９３ｍｇおよびＨ２Ｏ２（３５％）６８μｌを室温で添加した。反応混合物を一夜攪拌後、混合物を酢酸エチル５ｍｌと水３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。溶媒を除去した後、粗生成物を次の反応に付した。
収量：１０３ｍｇ
【０２６６】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−テレフタルアミン酸
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−テレフタルアミン酸メチルエステル１０３ｍｇをＭｅＯＨ／水３：１  １．２ｍｌに溶解した。水酸化リチウム一水和物１４ｍｇを溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間、５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、次に半濃塩酸で酸性化した。懸濁液を減圧下に濃縮し、次に酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、白色固体を得た。
収量：５０ｍｇ
【０２６７】
（ｉｉｉ） ２−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−テレフタルアミド
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−テレフタルアミン酸５０ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１００μｌ次いでＴＯＴＵ２７ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロ−酢酸塩８２ｍｇを添加し、混合物をさらに２時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７、クロロパターン
【０２６８】
実施例１１８：４−アセチルアミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化７１】
2004516320.tif 000082
アセトニトリル１ｍｌ中の４−アミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド５０ｍｇおよびＮＥｔ３４２μｌの溶液に無水酢酸３０μｌを室温で添加した。反応混合物を一夜攪拌後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４１、クロロパターン
【０２６９】
実施例１１９：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−４−ウレイド−ベンズアミド
【化７２】
2004516320.tif 000083
酢酸４ｍｌ中の４−アミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド５０ｍｇおよびＫＣＮＯ１３ｍｇの溶液を室温で一夜攪拌反応させた。混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４１、クロロパターン
【０２７０】
実施例１２０：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化７３】
2004516320.tif 000084
【０２７１】
（ｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル
アセトニトリル２．５ｍｌ中の４−アミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル５００ｍｇの溶液にＭｅｌ０．５ｍｌを添加し、室温で一夜攪拌した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２７２】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−安息香酸
ＭｅＯＨ：水（３：１）３ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル１００ｍｇの溶液に、水酸化リチウム１水和物１４ｍｇを添加し、反応混合物を１６時間室温で攪拌した。溶液を半濃塩酸で酸性化し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を更に精製することなく次のアミドカップリングに付した。
【０２７３】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチルアミノ−安息香酸６０ｍｇの溶液にＮ−ＮＥＭ１００μｌ次いでＴＯＴＵ３０ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌した後、
ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート１０６ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌した後、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３、クロロパターン
【０２７４】
実施例１２１：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−ホルミルアミノ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化７４】
2004516320.tif 000085
ギ酸０．２ｍｌ中の４−アミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド５０ｍｇの溶液を１時間１００℃で加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７、クロロパターン
【０２７５】
実施例１２２：｛２−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化７５】
2004516320.tif 000086
ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の４−アミノ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド５０ｍｇ、ＮＥｔ３２０μｌの溶液に、クロロギ酸メチルエステル１０μｌを室温で添加した。一夜攪拌した後、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５７、クロロパターン
【０２７６】
実施例１２３：Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化７６】
2004516320.tif 000087
【０２７７】
（ｉ） ４−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１ｇの溶液に、Ｎ−ＮＥＭ１．５ｍｌ次いでＴＯＴＵ９６２ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中のＢｏｃ−（４−アミノ）ピペリジン８８１ｍｇを添加し、混合物を更に２時間攪拌し、次にＮａＨＣＯ３飽和溶液２０ｍｌを添加した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘプタンから再結晶し白色粉末を得た。
収量：１．４ｇ
【０２７８】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド
４−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．４ｇを室温のエタノール中のＨＣｌ２０ｍｌ中に懸濁した。２時間後、透明な溶液が得られた。トルエン５０ｍｌを添加し、ついて溶媒を蒸発させ、そして残留物をトルエンと共に反復して共蒸発し、白色泡状物として生成物を得た。
収量：１ｇ
【０２７９】
（ｉｉｉ） Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
ジオキサン５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩１００ｍｇ（０．２ミリモル）、４−ブロモクロロベンゼン６２ｍｇ（０．３３ミリモル）、ナトリウムｔ−ブトキシド７３ｍｇの混合物を１０分間アルゴンパージした。次に、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル３７ｍｇおよびＰｄ２（ｄｂａ）３２０ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を一夜還流した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。その後減圧下に溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３３、クロロパターン
【０２８０】
実施例１２３と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表１３】
2004516320.tif 000088
【０２８１】
実施例１２８：Ｎ−（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化７７】
2004516320.tif 000089
アセトニトリル２ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド１００ｍｇおよびシクロヘキサノン４３ｍｇの溶液に、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３２７ｍｇを導入した。室温で一夜攪拌した後、反応混合物を４時間８０℃に加熱した。減圧下に溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０５、クロロパターン
【０２８２】
実施例１２８と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表１４】
2004516320.tif 000090
【０２８３】
実施例１３２：３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化７８】
2004516320.tif 000091
【０２８４】
（ｉ） ５−クロロ−２−ビニルピリジン
トルエン２０ｍｌ中の２，５−ジクロロピリジン２ｇおよびトリブチルビニルスタネート４．３ｇの溶液を１５分間アルゴンパージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４５０ｍｇをアルゴン下に添加し、反応混合物を３時間還流した。減圧下に溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチルおよびＫＦ飽和水溶液に溶解した。酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過し、溶媒を蒸発させて僅かに茶色の油状物を得た。
収量：２ｇ
【０２８５】
（ｉｉ） ２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エタノール
ＴＨＦ１０ｍｌ中の５−クロロ−２−ビニル−ピリジン２ｇの溶液に、室温のＴＨＦ中の９−ＢＢＮの溶液（０．５Ｍ）８６ｍｌを滴加した。１時間後、ＮａＯＨ水溶液（１０％）を慎重に添加し、その後、Ｈ２Ｏ２（３５％）２５ｍｌを添加した。この反応混合物を室温で一夜攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和溶液および酢酸エチル２０ｍｌを添加し、有機層を分離した。溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１．５ｇ
【０２８６】
（ｉｉｉ） ３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル４００ｍｇの溶液に２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エタノール３４６ｍｇ、重合体結合トリフェニルホスフィン（Ｆｌｕｋａ，  ３ミリモルトリフェニルホスフィン／ｇ樹脂）１８００ｍｇおよびＤＥＡＤ１０１５μｌを導入し、混合物を室温で一夜振とうした。濾過し、溶媒を除去した後、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５３０ｍｇ
【０２８７】
（ｉｖ） ３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸
３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル８５ｇをＭｅＯＨ：水（３：１）１．２ｍｌ中に溶解した。水素化リチウム１水和物３０ｍｇを溶液に添加し、反応混合物を１６時間室温で攪拌した。反応混合物を半濃塩酸で酸性化した。懸濁液を減圧下に濃縮し、トルエン（２×１０ｍｌ）と共に２回共蒸発し、そして次のアミドカップリングに直接付した。
収量：５０ｍｇ
【０２８８】
３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸５０ｍｇの溶液に、ＮＥｔ３０．１ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１００ｍｇを添加した。３０分の後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート２００ｍｇを添加し、反応混合物を室温で１０時間攪拌し、次に減圧下に溶媒を除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８０、クロロパターン
【０２８９】
実施例１３３：４−クロロ−３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化７９】
2004516320.tif 000092
この化合物は４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステルカップリング成分を用いて実施例１３２と同様にして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５、クロロパターン
【０２９０】
実施例１３４：３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フルオロ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化８０】
2004516320.tif 000093
この化合物は４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステルカップリング成分を用いて実施例１３２と同様にして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６９、クロロパターン
【０２９１】
実施例１３５：Ｎ−［−（３−アセチルアミノ−フェニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド
【化８１】
2004516320.tif 000094
ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−ベンズアミド塩酸塩０５ｍｇ、３−アセトアミドボロン酸３８ｍｇの溶液に、モルシーブ３Å１００ｍｇ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２３８．５ｍｇおよびピリジン２５μｌを添加した。懸濁液を３時間攪拌し、次にＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌを添加し、混合物を酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：クロロパターン
【０２９２】
実施例１３５と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表１５】
2004516320.tif 000095
【０２９３】
実施例１３９：３−［１−（４−クロロ−フェニル）シクロブチルメトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化８２】
2004516320.tif 000096
【０２９４】
（ｉ）  １−（４−クロロ−フェニル）シクロブチル］−メタノール
ＴＨＦ１５ｍｌ中の１−（４−クロロ−フェニル）シクロブタンカルボン酸１ｇの溶液にＴＨＦ中のＢＨ３＊ＴＨＦ（１Ｍ）９．５ｍｌを０℃で滴加した。次に反応混合物を２時間還流下に加熱し、次いで再度０℃に冷却し、その後メタノール３０ｍｌを慎重に添加した。溶媒を蒸発させた後、残留物をトルエンと共に２回共蒸留した。粗生成物を更に精製することなく次の反応に付した。
【０２９５】
（ｉｉ）  ３−［１−（４−クロロ−フェニル）シクロブチルメトキシ］−４−メトキシ−安息香酸
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−安息香酸３００ｍｇの溶液に、［１−（４−クロロ−フェニル）シクロブチル］−メタノール３８８ｍｇ、重合体結合トリフェニルホスフィン（Ｆｌｕｋａ，  ３ミリモルトリフェニルホスフィン／ｇ樹脂）１６４５ｍｇおよびＤＥＡＤ７６２μｌを導入し、混合物を室温で一夜振とうした。濾過し、溶媒を蒸発した後、残留物をＭｅＯＨ：水（３：１）５ｍｌ中に溶解し、ＬｉＯＨ１水和物２０ｍｇを添加した。２時間６０℃で混合物を加熱した後、混合物を半濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、粗生成物を更に精製することなくその後のアミドカップリングに付した。
【０２９６】
（ｉｉｉ）  ３−［１−（４−クロロ−フェニル）シクロブチルメトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の酸５０ｍｇの溶液に、ＮＥｔ３０．１ｍｌ  およびＢＯＰ−Ｃｌ１００ｍｇを添加した。３０分の後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリス−トリフルオロ酢酸塩１１１ｍｇを添加し、混合物を室温で１０時間攪拌し、その後、減圧下に溶媒を除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２０、クロロパターン
【０２９７】
実施例１３９と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表１６】
2004516320.tif 000097
【０２９８】
【表１７】
2004516320.tif 000098
【０２９９】
実施例１４６：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド
【化８３】
2004516320.tif 000099
【０３００】
（ｉ） ［４−（｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−イル］−酢酸
ＥｔＯＨ／水（１：１）５０ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチルベンズアミド塩酸塩１ｇおよびＮａＯＨ４００ｍｇにブロモ酢酸０．３５ｇを室温で添加した。一夜攪拌した後、反応混合物を半濃塩酸で酸性化した。溶媒を蒸発させた後、残留物をトルエンと共蒸発させた。ワックス状の茶色固体を更に精製することなく次反応に付した。
収量：１．１ｇ
【０３０１】
（ｉｉ）  ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド
ＴＨＦ２ｍｌ中の［４−（｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−イル］−酢酸６０ｍｇおよびＮＥｔ３１００μｌの溶液にＣＤＩ３０ｍｇを添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次にピロリジン１８ｍｇを添加し、反応混合物を更に１６時間攪拌した。溶媒を除去した後、残留物を直接分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１２ｍｇ
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４７、クロロパターン
【０３０２】
実施例１４６と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表１８】
2004516320.tif 000100
【０３０３】
【表１９】
2004516320.tif 000101
【０３０４】
【表２０】
2004516320.tif 000102
【０３０５】
実施例１５８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
【化８４】
2004516320.tif 000103
【０３０６】
（ｉ） ［４−（｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ピペリジン−１−イル］−酢酸
ＥｔＯＨ／水（１：１）２０ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩３６０ｍｇおよびＮａＯＨ１６２ｍｇにブロモ酢酸１４２ｍｇを室温で添加した。一夜攪拌した後、反応混合物を半濃塩酸で酸性化した。溶媒を蒸発させた後、残留物をトルエンと共蒸発させた。ワックス状の茶色固体を更に精製することなく次反応に付した。
収量：３３０ｍｇ
【０３０７】
（ｉｉｉ）  ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
ＤＭＦ２ｍｌ中の［４−（｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ピペリジン−１−イル］−酢酸６０ｍｇおよびＮＥｔ３１００μｌの溶液にＣＤＩ３０ｍｇを添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次にピロリジン１８ｍｇを添加し、反応混合物を更に１６時間攪拌した。溶媒を除去した後、残留物を直接分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３４、クロロパターン
【０３０８】
実施例１５８と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表２１】
2004516320.tif 000104
【０３０９】
実施例１６３：２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−３−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル
【化８５】
2004516320.tif 000105
【０３１０】
（ｉ） ３−ヨード−ピリジン−４−オール
水５０ｍｌ中の４−ヒドロキシピリジン２０ｇおよびＮａ２ＳＯ４１３ｇの溶液を１００℃に加熱した。この混合物にＩ２２７ｇ、ＫＩ２８ｇの溶液を滴加した。３時間後、混合物を酢酸エチルで洗浄した。水層を濃縮し、得られた生成物の沈殿を濾過して単離した。
収量：１２．５ｇ
【０３１１】
（ｉｉ） ２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ペンテン−４−イン酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１ｇおよびＮ−ＮＥＭ１５ｍｌの溶液にＴＯＴＵ１．１ｇを添加した。室温で１時間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌ中の塩酸２−アミノ−ペンテン−４−イン酸メチルエステル５００ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液２０ｍｌを添加した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製し、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１．４ｇ
【０３１２】
（ｉｉｉ）  ２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−３−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル
ＤＭＦ３ｍｌ中の２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ペンテン−４−イン酸メチルエステル１００ｍｇ、３−ヨード−ピリジン−４−オール７４ｍｇ、ＮＥｔ３１２３μｌ位置ヴＣｕＩ１ｍｇの溶液を１５分間アルゴンパージした。次にＰｄ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ２８ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を２時間１００℃に加熱した。５０℃に冷却した後、ＤＢＵ６６μｌを添加し、次にこの温度で２時間攪拌した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：６ｍｇ
【０３１３】
実施例１６４：２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
【化８６】
2004516320.tif 000106
【０３１４】
（ｉ） （３−ヨード−ピリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
水５０ｍｌ中の４−アミノピリジン２０ｇの溶液にＩｃＩ４６ｇを室温で添加した。反応混合物を４時間１００℃に加熱し、次に水１００ｍｌでクエンチングした。Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加してｐＨを９とし、その後Ｎａ２ＳＯ３を添加した。水溶液の抽出は酢酸エチルで行なった。有機層をＮａ２ＳＯ３上に乾燥し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２７０ｍｌおよびＮＥｔ３１５ｍｌに溶解した。次にＢｏｃ２Ｏ２０ｇを室温で添加し、反応混合物を一夜攪拌した。溶媒を除去した後、残留物をヘプタン／酢酸エチルを用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、茶色固体を得た。
収量：２０ｇ
【０３１５】
（ｉｉ）  ２−（２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−２−メトキシカルボニル−エチル）−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
ＤＭＦ３ｍｌ中の２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−ペンテン−４−イン酸メチルエステル１００ｇ、（３−ヨード−ピリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１０６ｍｇ、ＮＥｔ３１２３μｌ、ＣｕＩ１ｍｇの溶液を１５分間アルゴンパージした。次にＰｄ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ２８ｍｇをアルゴン下に添加し、混合物を２時間１００℃に加熱した。５０℃に冷却した後、ＤＢＵ６６μｌを添加し、次にこの温度で２時間攪拌した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。次いで溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：９ｍｇ
【０３１６】
（ｉｉｉ）  ２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の２−（２−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ｝−２−メトキシカルボニル−エチル）−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル９ｍｇの溶液にＴＦＡ０．５ｍｌを０℃で滴加した。１時間後、トルエン５ｍｌを添加し、溶媒を減圧下に除去し、茶色の泡状物を得た。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５ｍｇ
【０３１７】
実施例１６５：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（２′−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−４−メトキシ−ベンズアミド
【化８７】
2004516320.tif 000107
【０３１８】
（ｉ） （２′−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
ＤＭＦ中の２，４−ジヒドロキシピリジン５００ｍｇの溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％）２１６ｍｇを室温で添加した。３０分後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミドを添加し、混合物を１時間攪拌した。（ｂｏｃ−アミノメチル）ピペリジン９６０ｍｇを添加し、反応混合物を一夜攪拌した。水を添加し酢酸エチルで抽出した後、有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。その後減圧下に溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１．２ｇ
【０３１９】
（ｉｉ） ４−アミノメチルー３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−２′−オール
ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌ中の（２′−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５００ｍｇの溶液に、ＴＨＦ３ｍｌを０℃で滴加した。１６時間後、トルエン２０ｍｌを添加し溶媒を減圧下に除去し、茶色の泡状物を得た。
収量：５０３ｍｇ
【０３２０】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（２′−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−４−メトキシ−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸２００ｍｇの溶液をＮ−ＮＥＭ３００μｌ次いでＴＯＴＵ１９２ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中の４−アミノメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−２′−オール２４３ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌し、その後減圧下に溶媒を除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液５ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：８５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３０、クロロパターン
【０３２１】
実施例１６６：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化８８】
2004516320.tif 000108
【０３２２】
（ｉ） ［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化８９】
2004516320.tif 000109
ピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２ｇ、９．３３ミリモル）、２，４−ジクロロピリミジン（１．６７ｇ、１１．２ミリモル）およびエチルジイソプロピルアミン（２．４１ｇ、１８．６６ミリモル）を４時間エタノール１００ｍｌ中で還流下に加熱した。反応混合物を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、水溶液（ｐＨ４）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上に乾燥し、蒸発させて主要異性体である［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルと痕跡量の［１−（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの混合物を得た。
収量：２．６７ｇ（８７％）  ＭＳ：３２７．１／３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２３】
（ｉｉ） （１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化９０】
2004516320.tif 000110
［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）をメタノール１００ｍｌに溶解した。Ｐｄ／Ｃ（１０％）５０ｍｇを添加した後、３時間振とう装置内に水素を導入した。触媒を濾過した後、溶液を蒸発させた。
収量：３５０ｍｇ  ＭＳ：２９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２４】
（ｉｉｉ） Ｃ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン
【化９１】
2004516320.tif 000111
（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）および５０％水性トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を室温で２４時間攪拌した。混合物を蒸発させ、凍結乾燥させた。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５１９ｍｇ  ＭＳ：１９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
（ｉｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２３ｍｌ中の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸７０ｍｇの溶液に、Ｎ−ＮＥＭ２００μｌ次いでＴＯＴＵ１２０ｍｇを添加した。室温で１時間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート１２０ｍｇを添加し、混合物を一夜攪拌し、次に減圧下に溶媒を除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液５ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１５、クロロパターン
【０３２６】
実施例１６７：４−クロロ−３−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−エトキシ］−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化９２】
2004516320.tif 000112
【０３２７】
（ｉ） （２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジンル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化９３】
2004516320.tif 000113
ｎＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＮＥｔ３（１：１：１）５ｍｌ中のピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔＢｕエステル１ｇおよび４−クロロピコリン０．６５ｇの懸濁液を３日間還流した。減圧下に溶媒を除去した後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１−＞５０：１−＞５：１）を用いたシリカ上のクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を得た。
【０３２８】
（ｉｉ） Ｃ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジンル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート
【化９４】
2004516320.tif 000114
ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｌ中の（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジンル−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１．２４ｇの溶液に室温でＴＦＡ２ｍｌを添加した。３０分間攪拌しタノチ、溶液をトルエン２０ｍｌで希釈し、減圧下に蒸発させた。残留物をトルエンと共に２回共蒸留し、次に更に精製することなく次の反応に用いた。
【０３２９】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−エトキシ］−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
酢酸エチル５ｍｌ中の３−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸１００ｍｌの溶液に、ＮＥｔ３０．１ｍｌおよびＢＯＰ−Ｃｌ１５０ｍｇを添加した。３０分後、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍｌ中のＣ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジンル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート１２４ｍｇを添加し、混合物を室温で１０分間攪拌し、その後、減圧下に溶媒を除去した。残留物をＮａＨＣＯ３飽和溶液３ｍｌに溶解し、酢酸エチルを溶離剤としてｃｈｅｍ  ｅｌｕｔ（Ｒ） カートリッジを通して濾過した。減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを用いたＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ勾配溶離）により精製した後、生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４、クロロパターン
【０３３０】
実施例１６７と同様にして以下の化合物を同様の操作法により調製した。
【表２２】
2004516320.tif 000115
【０３３１】
実施例１７２：Ｎ−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズアミド
【化９５】
2004516320.tif 000116
【０３３２】
（ｉ） Ｃ−［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチルアミン
【化９６】
2004516320.tif 000117
［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）を室温で２４時間５０％水性トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）と共に攪拌した。混合物を乾燥し、凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３００ｍｇ  ＭＳ：２２７．２／２２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３３】
（ｉｉ） Ｎ−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズアミド
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−安息香酸（５０ｍｇ、０．１５ミリモル）およびトリエチルアミン（４６．７ｍｇ、０．４６ミリモル）をジクロロメタン５ｍｌ中に溶解した。−１５℃に冷却した後、ジクロロメタン５ｍｌ中のエチルクロロホルメート（１８．４ｇ、０．１７ミリモル）を添加し、２４時間室温で攪拌した。混合物を蒸発させ、固体を重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥した。
収量：３７ｍｇ（３７％）  ＭＳ：５３３．１／５３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３４】
実施例１７３：Ｎ−［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズアミド
（ｉ） （１−シアノ−ピペリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化９７】
2004516320.tif 000118
ピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔ‐ブチルエステル（４ｇ、１８．６６ミリモル）をアセトニトリル１２０ｍｌに懸濁した。乾燥炭酸カリウム（２．８３７ｇ、２０．５３ミリモル）を添加した。ブロモアセトニトリルの溶液（３．７２ｍｌ、５ミリモル溶液、１８．６６ミリモル）を添加し（アルゴン雰囲気下）、混合物を３時間攪拌した。ＦｅＳＯ４水溶液および酢酸エチルを添加した後、分離した固体を濾過し、有機層を分離し、乾燥し、蒸発させた。
収量：４．０４ｇ（９０％）  ＭＳ：２４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３５】
（ｉｉ） ［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化９８】
2004516320.tif 000119
（１−シアノ−ピペリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２ｇ、８．３６ミリモル）、塩酸ヒドロキシルアミン（３．４８ｇ、５０．１４ミリモル）およびトリエチルアミン（５．９２ｇ、５８．５ミリモル）を４時間室温でイソプロパノール３０ｍｌ中で攪拌した。混合物を蒸発させた。水（ｐＨ４）および酢酸エチルを添加した後、有機層を分離し、蒸発させた。
収量：１．３ｇ（９０％）  ＭＳ：２７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３６】
（ｉｉｉ） ［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化９９】
2004516320.tif 000120
無水トリクロロ酢酸（１．２４ｇ、４ミリモル）をテトラヒドロフラン８０ｍｌ中の［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１ｇ、３．６７ミリモル）の溶液に０℃で添加した。温度を室温まで上げ、３時間攪拌した。トリエチルアミン（０．７４ｍｌ、７．３４ミリモル）を添加した後、混合物を２時間７０℃に加熱し、蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＲＰ１８、アセトニトリル／水）で精製した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１．０７ｇ（７３％）  ＭＳ：３９９．０／４０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３７】
（ｉｖ） Ｃ−［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチルアミン；トリフルオロ酢酸との化合物
【化１００】
2004516320.tif 000121
［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．２５ミリモル）および３０％水性トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を２４時間室温で攪拌した。混合物を蒸発させ、凍結乾燥した。生成物は過剰なトリフルオロ酢酸を含有していた。
収量：５７７ｍｇ（７３％）  ＭＳ：２９８．９／３００．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３８】
（ｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド
【化１０１】
2004516320.tif 000122
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−安息香酸（２００ｍｇ、０．６１５ミリモル）をＤＭＦ５ｍｌに溶解した。−１５℃に冷却した後、ＨＡＴＵ（２５７．３４ｍｇ、０．６７６ミリモル）およびＮ−エチルモルホリン（２８３．３ｍｇ、２．４６ミリモル）を添加した。混合物を１５分間０℃で、そして３０分間室温で攪拌した。Ｃ−［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチルアミン；トリフルオロ酢酸との化合物（２５４．４ｍｇ、０．６１５ミリモル）を添加し、混合物を１時間攪拌し、減圧下に蒸発した。残留物を重炭酸ナトリウム溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発した。粗製の物質を更に精製することなく使用した。
収量：２５０ｍｇ
【０３３９】
（ｖｉ） Ｎ−［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
【化１０２】
2004516320.tif 000123
粗製の３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−［１−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−ベンズアミド（２５０ｍｇ）を２４時間、５０ｂａｒ圧力５０℃のオートクレーブ中メタノール６０ｍｌ（アンモニア含有、７モル）に溶解した。混合物を濾液を減圧下に蒸発させ、ＲＰ１８（５μｍ）上で精製した（勾配溶離、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）９０：１０〜０：１００）。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１８ｍｇ  ＭＳ：５０４．３／５０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４０】
実施例１７４：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル］−ベンズアミド
【化１０３】
2004516320.tif 000124
【０３４１】
（ｉ） ４−シアノ−４−トリメチルシラニルオキシ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化１０４】
2004516320.tif 000125
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６．４８ｇ、３２．５２ミリモル）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解した。０℃において、シアン化トリメチルシリル（５．０８ｇ、５１．３８ミリモル）およびヨウ化亜鉛（８７ｍｇ、０．２７ミリモル）を添加した。混合物を０℃で３時間、６０℃で３時間攪拌した。固体を濾過し、濾液を蒸発し、粗生成物を更に精製することなく使用した。
収量：７．５４ｇ  ＭＳ：２９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４２】
（ｉｉ） ４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化１０５】
2004516320.tif 000126
４−シアノ−４−トリメチルシラニルオキシ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７．５ｇ）をアルゴン雰囲気下テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した。テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムの溶液（３０ｍｌ、１モル）を０℃で滴加した。室温で１５時間攪拌した後、水素化ナトリウム溶液（２０％）を冷却しながらゆっくり添加した。固体を酢酸エチルで希釈した後に濾過し、有機層を蒸発させた。粗生成物は所望の生成物（ＭＳ：２３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋）および相当するトリメチルシリルエーテル（ＭＳ：３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋）の混合物であり、更に精製することなく使用した。
【０３４３】
（ｉｉｉ） ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンゾイル｝−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化１０６】
2004516320.tif 000127
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−安息香酸（３００ｍｇ、０．９２２ミリモル）および粗製の４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２１２．５ｍｇ、０．９２２ミリモル）をＤＭＦ５ｍｌに溶解した。−１５℃に冷却した後、ＨＡＴＵ（３８６ｍｇ、１ミリモル）およびＮ−エチルモルホリン（３１８．９ｍｇ、２．７７ミリモル）を添加した。混合物を０℃で２時間、そして室温で１５時間攪拌し、蒸発し、ＲＰ１８上で精製した（５μｍ）（勾配アセトニトリル水（９０：１０〜０：１００））。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１５５ｍｇ（３１％）  ＭＳ：５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４４】
（ｉｖ） ｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−フェニル｝−（１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−メタノン
【化１０７】
2004516320.tif 000128
３−｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−ベンゾイル｝−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４１ｍｇ、０．０７５ミリモル）を８０％水性トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）と共に２４時間室温で攪拌した。混合物を蒸発し、凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４２ｍｇ（１００％）  ＭＳ：４４９．１／４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４５】
（ｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル］−ベンズアミド
｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−フェニル｝−（１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−メタノン；トリフルオロ酢酸との化合物（４２ｍｇ、０．０７５ミリモル）、４−クロロ−ピリジン塩酸塩（３３．５ｍｇ、０．２２ミリモル）およびトリエチルアミン（３７．７ｍｇ、０．３７ミリモル）を７日間還流下ｎ−ブタノール１０ｍｌ中で加熱した。混合物を蒸発し、ＲＰ１８上で精製した（５μｍ）（勾配アセトニトリル水（０．１％トリフルオロ酢酸含有、９０：１０〜０：１００）。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１４ｍｇ（２３％）  ＭＳ：５９１．３／５９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４６】
実施例１７５：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−｛１−［１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル｝−ベンズアミド
【化１０８】
2004516320.tif 000129
【０３４７】
（ｉ） Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−ホルムアミド
【化１０９】
2004516320.tif 000130
１−ピリジン−４−イル−エタノン（２４．２ｇ、１９９．７７ミリモル）およびギ酸１０ｍｌを１８０℃に加熱し、ギ酸１０ｍｌ中のホルムアミド（１２６ｇ、２．７９７モル）を３０分以内で添加した。混合物を９０分攪拌し、冷却し、水１００ｍｌに注ぎ込んだ。ｐＨ１３となるまで濃水酸化ナトリウム溶液を添加した後、生成物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上に乾燥し、蒸発させた。蒸留（１６５℃／４ｍｂａｒ）により精製し、純粋な生成物を得た。
収量：１７．９ｇ（６０％）  ＭＳ：１５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４８】
（ｉｉ） Ｎ−（１−ピペリジン−４−イル−エチル）−ホルムアミド
【化１１０】
2004516320.tif 000131
Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−ホルムアミド（１．８６ｍｇ、１２．３８ミリモル）を酢酸５０ｍｌに溶解した。Ｒｈ（Ａｌ２Ｏ３上５％、３０７ｍｇ）を添加した後、混合物を１０ｂａｒの水素および１００℃で１２０時間水素添加した。混合物を蒸発し、凍結乾燥した。粗製の物質を更に精製することなく使用した。
収量：２．５２ｇ  ＭＳ：１５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４９】
（ｉｉｉ） Ｎ−｛１−［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル｝−ホルムアミド
【化１１１】
2004516320.tif 000132
エタノール２０ｍｌ中のＮ−（１−ピペリジン−４−イル−エチル）−ホルムアミド；酢酸との化合物（３５０ｍｇ、１．６１ミリモル）、２，４−ジクロロ−ピリミジン（２５４ｍｇ、１．７８ミリモル）およびエチルジイソプロピルアミン（８４８ｍｇ、６．５６ミリモル）を５時間還流下に加熱した。混合物を蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発した。
収量：２４６ｍｇ  ＭＳ：２６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５０】
（ｖｉ） ４−［４−（１−アミノ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
【化１１２】
2004516320.tif 000133
６Ｎ塩酸１０ｍｌ中のＮ−｛１−［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル｝−ホルムアミド（２４０ｍｇ、０．８９ミリモル）を１時間還流下に加熱した。混合物を蒸発させ、凍結乾燥した。
収量：２００ｍｇ  ＭＳ：２２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５１】
（ｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−Ｎ−｛１−［１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル｝−ベンズアミド
【化１１３】
2004516320.tif 000134
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メチル−安息香酸（５０ｍｇ、０．１５ミリモル）および４−［４−（１−アミノ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン；塩酸塩（３９．８ｍｇ、０．１５ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解した。−１５℃に冷却した後、ＨＡＴＵ（６４ｍｇ、０．１７ミリモル）およびＮ−エチルモルホリン（５３．１ｍｇ、０．４６ミリモル）を添加した。混合物を２時間０℃で、そして５時間室温で攪拌し、蒸発し、ＲＰ１８上で精製した（５μｍ）（勾配アセトニトリル水（９０：１０〜０：１００））。生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３３ｍｇ（４０％）  ＭＳ：５２９．３／５３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５２】
実施例１７６：｛４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１１４】
2004516320.tif 000135
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸０．０５ｇ（０．１３ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０５９ｇ（０．５１ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４２ｇ（０．１３ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２３ｇ（０．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリルに溶解し、残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４．４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５３】
実施例１７７：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（Ｓ００１３３１３）
【化１１５】
2004516320.tif 000136
【０３５４】
（ｉ） ３，４−ジエトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル
３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エチルエステル５ｇ（２５．５ミリモル）をＤＭＦ２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１３．９５ｇ（１００．９ミリモル）および臭化エチル６．１８５ｇ（５６．７ミリモル）で０℃で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、そして、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（５／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１．２ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５５】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−安息香酸エチルエステル
３，４−ジエトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル１．０ｇ（３．９３ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した。この溶液に２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール０．８３ｇ（４．３３ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン３．９３ｇ（１１．８ミリモルのＰＰｈ３と等価）およびＤＥＡＤ２．０５ｇ（１１．８ミリモル）を添加した。重合体を濾去し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、そして、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した
収量：６６０ｍｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４２７（Ｍ）＋
【０３５６】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−安息香酸エチルエステル０．６６ｇ（１．５４ミリモル）をジオキサン６ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎの水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を４時間６０℃に加熱し、１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し減圧下に乾燥した。
収量：０．５７ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３９９（Ｍ）＋
【０３５７】
（ｉｖ） ｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−安息香酸０．０５ｇ（０．１３ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０５９ｇ（０．５１ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４１ｇ（０．１３ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２２ｇ（０．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリルに溶解し、残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１７．８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５８】
実施例１７８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１１６】
2004516320.tif 000137
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４，５−ジエトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１３ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０５８ｇ（０．５１ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４１ｇ（０．１３ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０６７ｇ（０．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を２回重炭酸ナトリウム飽和水溶液で、そして１回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３５．３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５９】
実施例１７９：４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド（Ｓ００１３４３６）
【化１１７】
2004516320.tif 000138
【０３６０】
（ｉ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−安息香酸エチルエステル
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−ヒドロキシ−安息香酸２００ｍｇ（０．４９ミリモル）をＤＭＦ５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２７２ｍｇ（１．９７ミリモル）および臭化エチル５３７ｍｇ（４．９３ミリモル）で０℃で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、３回水で、そして２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。
収量：２１９ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６１】
（ｉｉ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−安息香酸
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−安息香酸エチルエステル０．２１ｇ（０．４７ミリモル）をジオキサン６ｍｌに溶解した。水６ｍｌおよび２Ｎの水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３にした。反応溶液を６０℃で４時間加熱し、１６時間室温で攪拌した。溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、溶液から生成物が沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：１７５ｇ  ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ＝４３４（Ｍ−Ｈ）−
【０３６２】
（ｉｉｉ） ４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０５３ｇ（０．４６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０３８ｇ（０．１２ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０６１ｇ（０．１２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝６０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６３】
実施例１８０：｛４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（Ｓ００１３４３７）
【化１１８】
2004516320.tif 000139
４−ブロモ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−５−エトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１２ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０５３ｇ（０．４６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０３８ｇ（０．１２ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２０ｇ（０．１２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリルに溶解し、残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１７．８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例１８１：４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド（Ｓ００１３４３８）
【化１１９】
2004516320.tif 000140
【０３６５】
（ｉ） ４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸５ｇ（２９ミリモル）を飽和メタノール性ＨＣｌ３０ｍｌに懸濁し、１６時間室温で攪拌した。飽和メタノール性ＨＣｌ２０ｍｌを添加し、更に１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を減圧下に乾燥した。
収量：５．３ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝１８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６６】
（ｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル２．０ｇ（１０．７２ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２０に溶解した。この溶液に、２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール２．２５ｇ（１１．７９ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン１０．７１ｇ（３２．２ミリモルのＰＰｈ３と等価）およびＤＥＡＤ５．６ｇ（３２．２ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、そして２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／６）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：３ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３５９（Ｍ）＋
【０３６７】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル１．０ｇ（２．７８ミリモル）をジオキサン１０ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎの水性ＮａｏＨを溶液に添加し、ｐＨ１３とした。反応溶液を４時間６０℃に加熱し、１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し減圧下に乾燥した。
収量：０．９１０ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３４５（Ｍ）＋
【０３６８】
（ｉｖ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸０．０５０ｇ（０．１５ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６７ｇ（０．５８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４８ｇ（０．１５ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０７７ｇ（０．１４ミリモル）と反応させた。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４５．７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６９】
実施例１８２：｛４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（Ｓ００１３４３９）
【化１２０】
2004516320.tif 000141
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−安息香酸０．０５０ｇ（０．１５ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６７ｇ（０．５８ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４８ｇ（０．１５ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２６ｇ（０．１５ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：６２．６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７０】
実施例１８３：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド（Ｓ００１３５５２）
【化１２１】
2004516320.tif 000142
【０３７１】
（ｉ） ３−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−安息香酸エチルエステル
３，４−ジヒドロキシ−安息香酸５ｇ（２７．５ミリモル）をＤＭＦ１１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．８ｇ（２７．５ミリモル）および臭化イソプロピル３．３８ｇ（２７．５ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌し、次に臭化イソプロピルを更に１．０１４ｇ（８．３ミリモル）を添加した。反応溶液を５０℃に３時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で３回、塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（５／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：２．４５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７２】
（ｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−安息香酸エチルエステル
３−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−安息香酸エチルエステル１．５ｇ（６．６９ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した。この溶液に２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール１．４ｇ（７．３６ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン６．７ｇ（ＰＰｈ３２０ミリモルと等価）およびＤＥＡＤ３．５ｇ（２０ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／６）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：０．７７ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３９７（Ｍ）＋
【０３７３】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−安息香酸エチルエステル０．７５ｇ（１．８９ミリモル）をジオキサン１５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を４時間６０℃に加熱し、１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：０．６３０ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７４】
（ｉｖ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１４ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６２ｇ（０．５４ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４４ｇ（０．１４ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０７２ｇ（０．１４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２７．９ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７５】
実施例１８４：｛３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１２２】
2004516320.tif 000143
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−イソプロポキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１４ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６２ｇ（０．５４ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４４ｇ（０．１４ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２４ｇ（０．１４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４．３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
実施例１８５：７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド
【化１２３】
2004516320.tif 000144
【０３７７】
（ｉ） ７−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチルエステル
３，４，５−トリヒドロキシ−安息香酸エチルエステル５ｇ（２５．２ミリモル）をＤＭＦ５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１３．９５ｇ（１０１ミリモル）およびジブロモメタン４．３９ｇ（２５．２ミリモル）で０℃で処理した。反応溶液を３時間６０℃に加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、そして２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：０．４５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２１１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
（ｉｉ） ７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチルエステル
７−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチルエステル４１０ｍｇ（１．９５ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した。この溶液に、２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール４１０ｍｇ（２．１５ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン１．９ｇ（ＰＰｈ３５．８５ミリモルと等価）およびＤＥＡＤ１．０ｇ（５．８５ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：０．４１ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ）＋
【０３７９】
（ｉｉｉ） ７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸
７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチルエステル０．４１ｇ（１．０７ミリモル）をジオキサン１５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加し、ｐＨを１３とした。反応溶液を４時間６０℃に加熱し。１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に、生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：０．３５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
（ｉｖ） ７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド
７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸０．０５０ｇ（０．１４ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６５ｇ（０．５６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４６ｇ（０．１４ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０７５ｇ（０．１４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４７．４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４２（Ｍ）＋
【０３８１】
実施例１８６：｛７−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１２４】
2004516320.tif 000145
７−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸０．０５０ｇ（０．１４ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６５ｇ（０．５６ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４６ｇ（０．１４ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２５ｇ（０．１４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：７４．９ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
実施例１８７：｛４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１２５】
2004516320.tif 000146
｛４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）０メタノン１０ｍｇ（０．０１ミリモル）をジクロロメタン０．５ｍｌに溶解し、３−クロロ過安息香酸３．５ｍｇ（０．０１ミリモル）を添加した。溶液を室温で１時間放置した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５．２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８３】
実施例１８８：（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［２−（２，４−ジクロロ‐フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−メタノン
【化１２６】
2004516320.tif 000147
【０３８４】
３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸
３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１５ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６７ｇ（０．５９ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４８ｇ（０．１５ミリモル）および１−シクロヘキシルメチル−ピペラジン０．０２７ｇ（０．１５ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：６６．７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８５】
実施例１８８と同様にして以下の実施例を調製した。
【表２３】
2004516320.tif 000148
【０３８６】
【表２４】
2004516320.tif 000149
【０３８７】
実施例１９９：４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１２７】
2004516320.tif 000150
【０３８８】
（ｉ） ４−クロロ−３，５−ジヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
４−ブロモ−３，５−ジヒドロキシ−安息香酸１０ｇ（４２．９ミリモル）をＮＭＰ４０ｍｌに懸濁し、ＣｕＣｌ６．３７ｇ（６４．３ミリモル）で処理した。反応混合物を２時間２０５℃で加熱した。溶液を水１Ｌに注ぎ込んだ。形成した沈殿を濾過した。得られた溶液から酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を飽和メタノール性ＨＣｌに溶解し、１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタン／メタノール（１０／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：３．９ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８９】
（ｉｉ） ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３，５−ジヒドロキシ−安息香酸メチルエステル３．９ｇ（１９．３ミリモル）をＤＭＦ２５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム８．６ｇ（６２ミリモルおよびヨードメタン２．７２ｇ（１９．２ミリモル）で０℃で処理した。反応溶液を１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、この溶液を３回水で、そして２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（５／１）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１．２ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９０】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチルエステル５００ｍｇ（２．３１ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解した。この溶液に２−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノール４８５ｍｇ（２．５６ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン２．３ｇ（６．９２ミリモルのＰＰｈ３と等価）およびＤＥＡＤ１．２ｇ（６．９２ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した
収量：０．６６ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３８９（Ｍ）＋
【０３９１】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル０．５１ｇ（１．３１ミリモル）をジオキサン１５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を４時間６０℃に加熱し、１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：０．４６ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９２】
（ｉｖ） ４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１３ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６１ｇ（０．５３ミリモル）、ＴＯＴＵ０．０４３ｇ（０．１３ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０７１ｇ（０．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２４．８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５０（Ｍ）＋
【０３９３】
実施例２００：｛４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−フェニル｝−  （４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１２８】
2004516320.tif 000151
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−安息香酸０．０５０ｇ（０．１３ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．０６１ｇ（０．５３ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０４３ｇ（０．１３ミリモル）および１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン０．０２４ｇ（０．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：５６．８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９４】
実施例２０１：４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド（Ｓ０１００７１７）
【化１２９】
2004516320.tif 000152
【０３９５】
（ｉ） ４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸
４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸１．０ｇ（５．３６ミリモル）を無水テトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解した。この溶液に、２−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール０．８９７ｇ（５．９ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン５．３５ｇ（ＰＰｈ３１６．１ミリモルと等価）およびＤＥＡＤ２．８０ｇ（１６．１ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１．２７ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３２１（Ｍ）＋
【０３９６】
（ｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸
４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル１．２７ｇ（３．９６ミリモル）をジオキサン１５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を２時間６０℃に加熱し、１６時間室温で攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：１．１０ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３０７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９７】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４−クロロ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸０．０５０ｇ（０．１６ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．１８８ｇ（１．６３ミリモル）およびＴＯＴＵ０．０５４ｇ（０．１６ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０８７ｇ（０．１６ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４０．１ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８０（Ｍ）＋
【０３９８】
実施例２０２：４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３０】
2004516320.tif 000153
本化合物は実施例１９９と同様にして調製した。
収量：４４．４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１４（Ｍ）＋
【０３９９】
実施例２０３：  ４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３１】
2004516320.tif 000154
【０４００】
（ｉ）４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ヒドロキシ−安息香酸１．０ｇ（５．３６ミリモル）を無水テトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解した。この溶液に２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール０．９２３ｇ（５．９ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン５．３５ｇ（ＰＰｈ３１６．１ミリモルと等価）およびＤＥＡＤ２．８０ｇ（１６．１ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：１．６ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３２５（Ｍ）＋
【０４０１】
（ｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸  ４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステル１／６ｇ（４．９４ミリモル）をジオキサン１５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を２時間６０℃に加熱した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：１．２１ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３１１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０２】
（ｉｉｉ） ４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−安息香酸０．０５０ｇ（０．１６ミリモル）をＤＭＦ３ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．１８５ｇ（１．６１ミリモル）、ＴＯＴＵ０．０５４ｇ（０．１６ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０８７ｇ（０．１６ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８４（Ｍ）＋
【０４０３】
実施例２０３と同様にして以下の実施例を調製した。
【表２５】
2004516320.tif 000155
【０４０４】
【表２６】
2004516320.tif 000156
【０４０５】
実施例２１２：３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３２】
2004516320.tif 000157
【０４０６】
（ｉ） ４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸５．１６ｇ（３３ミリモル）を飽和メタノール性ＨＣｌ１５０ｍｌに懸濁し、１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を減圧下に乾燥した。
収量：５．５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝１７１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０７】
（ｉｉ） ３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル
４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル０．５ｇ（２．９４ミリモル）を無水テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解した。この溶液に２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール０．５０６ｇ（３．２３ミリモル）、トリフェニルホスフィン誘導ポリスチレン２．９３ｇ（ＰＰｈ３８．８ミリモルと等価）およびＤＥＡＤ１．５３ｇ（８．８ミリモル）を添加した。溶液を室温で１６時間振とうした。重合体を濾去し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンに溶解（１／５）し、不溶性の残留物を濾去した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／５）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。
収量：０．７５ｇ  ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３０９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０８】
（ｉｉｉ） ３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−安息香酸
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル０．７５ｇ（２．４３ミリモル）をジオキサン２５ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎ水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を２時間６０℃に加熱した。反応溶液を０℃に冷却し、濃塩酸を添加してｐＨを１〜２としたところ、生成物が溶液から沈殿した。懸濁液を３０分間攪拌し、次に生成物を濾過し、減圧下に乾燥した。
収量：０．６４ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０９】
（ｉｖ） ３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−安息香酸０．０５３ｇ（０．１８ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．２０６ｇ（１．８ミリモル）、ＴＯＴＵ０．０５９ｇ（０．１８ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリストリフルオロアセテート塩０．０７５ｇ（０．１８ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６８（Ｍ）＋
【０４１０】
実施例２１２と同様にして以下の実施例を調製した。
【表２７】
2004516320.tif 000158
【０４１１】
【表２８】
2004516320.tif 000159
【０４１２】
実施例２２２：４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３３】
2004516320.tif 000160
本化合物は実施例２０２と同様にしてＣ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：６２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ）＋
【０４１３】
実施例２２３：４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３４】
2004516320.tif 000161
本化合物は実施例２０３と同様にしてＣ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：１０６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９８（Ｍ）＋
【０４１４】
実施例２２４：４−ブロモ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３５】
2004516320.tif 000162
本化合物は実施例２０と同様にして調製した。
収量：８８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５８（Ｍ）＋
【０４１５】
実施例２２５：４−ブロモ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３６】
2004516320.tif 000163
本化合物は実施例２２４と同様にしてＣ−（２′−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：８６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５７２（Ｍ）＋
【０４１６】
実施例２２６：５−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタル酸
【化１３７】
2004516320.tif 000164
５−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−イソフタル酸０．２ｇ（０．５６ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．６４９ｇ（５．６３ミリモル）、ＴＯＴＵ０．２７７ｇ（０．８４ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミン０．２１５ｇ（１．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：６５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ）＋
【０４１７】
実施例２２７：５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ，Ｎ′−ビス−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタレート
【化１３８】
2004516320.tif 000165
５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−イソフタル酸０．２ｇ（０．５６ミリモル）をＤＭＦ２５ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．６４９ｇ（５．６３ミリモル）、ＴＯＴＵ０．２７７ｇ（０．８４ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミン０．２１５ｇ（１．１３ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝７０１（Ｍ）＋
【０４１８】
実施例２２８：４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１３９】
2004516320.tif 000166
本化合物は実施例１９９と同様にしてＣ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：１２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５６５（Ｍ）＋
【０４１９】
実施例２２９：４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−Ｎ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４０】
2004516320.tif 000167
本化合物は実施例２０２と同様にしてＣ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：８．７ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３０（Ｍ）＋
【０４２０】
実施例２３０：４−クロロ−３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４１】
2004516320.tif 000168
本化合物は実施例２８１と同様にしてＣ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：１１ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３５（Ｍ）＋
【０４２１】
実施例２３１：４−クロロ−３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４２】
2004516320.tif 000169
本化合物は実施例２０３と同様にしてＣ−（１′−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。
収量：１６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５００（Ｍ）＋
【０４２２】
実施例２３２：５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ′−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタルアミド
【化１４３】
2004516320.tif 000170
【０４２３】
（ｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−イソフタラミン酸
５−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシ］−イソフタル酸０．５ｇ（１．４１ミリモル）をＤＭＦ５ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．６４８ｇ（５．６３ミリモル）およびＴＯＴＵ０．４６１ｇ（１．４１ミリモル）およびジエチルアミン０．１０３ｇ（１．４１ミリモル）で処理した。溶液を１６時間室温で攪拌した。化合物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１６３ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４１０（Ｍ）＋
【０４２４】
（ｉｉ） ５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ′−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−イソフタルアミド
５−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−イソフタラミン酸０．０５ｇ（０．１２ミリモル）をＤＭＦ１ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．１４０ｇ（１．２２ミリモル）、ＴＯＴＵ０．０４ｇ（０．１２ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミン０．０５１ｇ（０．１２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。化合物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：２０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５８３（Ｍ）＋
【０４２５】
実施例２３３：３−［（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−メチル］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４４】
2004516320.tif 000171
【０４２６】
（ｉ） ３−［（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル
２，４−ジクロロベンジルアミン（５．６８ミリモル）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２．９４ｇ（２２．７ミリモル）および３−ブロモメチル安息香酸メチルエステル１．４３ｇ（６．２５ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１／４）を溶離剤とするクロマトグラフィーに付した。
収量：９９０ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３２４（Ｍ）＋
【０４２７】
（ｉｉ） ３−｛［ｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル
３−［（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル０．９８ｇ（３．０２ミリモル）をジオキサン２０ｍｌに溶解し、ジ−ｔ−ブチルピロカーボネート０．６５９ｇ（３．０２ミリモル）で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。
収量：１．３５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３２４（Ｍ−ｔＢｕ＋）
【０４２８】
（ｉｉｉ） ３−｛［ｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸
３−｛［ｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル０．８５ｇ（２．００ミリモル）をジオキサン２０ｍｌに溶解した。水５ｍｌおよび２Ｎの水性ＮａＯＨを溶液に添加してｐＨを１３とした。反応溶液を５時間攪拌し、水に注ぎ込んだ。得られた溶液を０℃に冷却し濃塩酸を添加してｐＨを３とした。生成物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。
収量：０．７７ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３５４（Ｍ−ｔＢｕ＋）
【０４２９】
（ｉｖ） （２，４−ジクロロ−ベンジル）−｛３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−ベンジル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
３−｛［ｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸０．１５ｇ（０．３７ミリモル）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、ＮＥＭ０．４２ｇ（３．７ミリモル）、ＴＯＴＵ０．１２ｇ（０．３７ミリモル）およびＣ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イル）−メチルアミントリフルオロアセテート塩０．１９５ｇ（０．３７ミリモル）で処理した。溶液を室温で３時間攪拌した。化合物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１２８ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５８３（Ｍ）＋
【０４３０】
（ｖ） ３−［（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−メチル］−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−｛３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−ベンジル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル６０ｍｇ（０．１ミリモル）をジクロロメタン／ＴＦＡ（１／１）に溶解し、室温で４５分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリル／水中に溶解した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８３（Ｍ）＋
【０４３１】
実施例２３４：［４−（２−｛２−クロロ−５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（Ｓ０１０３８９３）
【化１４５】
2004516320.tif 000172
【０４３２】
（ｉ） ［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ‐ブチルエステル
２−（４−アミノ−フェニル）−エタノール５ｇ（３６．４ミリモル）をジオキサン２５ｍｌに溶解し、ジ−ｔ−ブチルピロカーボネート７．９５ｇ（３６．４ミリモル）で処理した。溶液を１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。
収量：８．５ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ）＋
（ｉｉ） ［４−（２−｛２−クロロ−５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
本化合物は実施例２０３と同様にして調製した。
収量：６５ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５６５（Ｍ）＋
【０４３３】
実施例２３５：［４−（２−｛２−フルオロ−５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
【化１４６】
2004516320.tif 000173
本化合物は実施例２１２と同様にして調製した。
収量：６２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４８（Ｍ）＋
【０４３４】
実施例２３６：３−［２−（４−アミノ−フェニル）−エトキシ］−４−クロロ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４７】
2004516320.tif 000174
［４−（２−｛２−クロロ−５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル６２ｍｇ（０．１ミリモル）をジクロロメタン／ＴＦＡ（１／１）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリル／水に溶解した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：３６ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３５】
実施例２３７：３−［２−（４−アミノ−フェニル）−エトキシ］−４−フルオロ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４８】
2004516320.tif 000175
［４−（２−｛２−フルオロ−５−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５９ｍｇ（０．１ミリモル）をジクロロメタン／ＴＦＡ（１／１）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトニトリル／水に溶解した。凍結乾燥の後、生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：４４ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３６】
実施例２３８：３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−４−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１４９】
2004516320.tif 000176
【０４３７】
（ｉ） ３，５−ジヒドロキシ−４−メチル−安息香酸メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ−４−メチル−安息香酸４．８ｇ（２８．６ミリモル）を飽和メタノール性ＨＣｌ１００ｍｌに溶解し、１６時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を減圧下に乾燥した。
収量：５．１ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝１８１（Ｍ）＋
（ｉｉ） ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−安息香酸メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ−４−メチル−安息香酸メチルエステル５．１ｇ（２８．２ミリモル）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、炭酸カリウム７．８ｇ（５６．４ミリモル）およびヨウ化メチル４．０ｇ（２８．２ミリモル）で０℃で処理した。溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を３回水で、そして２回塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。化合物を水（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中０〜１００％アセトニトリルの勾配溶離による分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。
収量：０．３ｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝１９４（Ｍ）＋
【０４３８】
（ｉｉｉ） ３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−５−メトキシ−４−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
本化合物は実施例１９９と同様にして調製した。
収量：３９ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ）＋
【０４３９】
【表２９】
2004516320.tif 000177
【０４４０】
実施例２２４：３−［２−（４−シアノ−フェニル）−エトキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４′］ビピリジニル−４−イルメチル）−ベンズアミド
【化１５０】
2004516320.tif 000178
本化合物は実施例１３９と同様にして調製した。
収量：１２ｍｇ  ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７１（Ｍ）＋
【０４４１】
薬理学的試験
式Ｉの化合物がＸａ因子またはＶＩＩａ因子または他の酵素、例えばトロンビン、プラスミンまたはトリプシンを阻害する能力は、阻害定数Ｋｉに関連する酵素活性を５０％阻害する式Ｉの化合物の濃度、即ちＩＣ５０値を測定することにより評価することができる。精製された酵素を発色試験に用いた。基質の加水分解の速度の５０％低下をもたらす阻害剤の濃度は、加水分解の相対速度（未阻害対照と比較）を式Ｉの化合物の濃度の対数に対してプロットしたものを直線回帰することにより求める。阻害定数Ｋｉを計算するにはＩＣ５０値を下記式を用いて基質の競合に関して補正する。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／｛１＋（基質濃度／Ｋｍ）｝
式中、Ｋｍはミカエリス−メンテンの定数（Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｐｒｕｓｏｆｆ， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２２（１９７３）， ３０９９−３１０８；Ｉ． Ｈ． Ｓｅｇａｌ， Ｅｎｚｙｍｅ Ｋｉｎｅｔｉｃｓ， １９７５， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １００−１２５；参照により本明細書に組み込む）である。
【０４４２】
ａ） Ｘａ因子アッセイ
Ｘａ因子の活性を測定するためのアッセイにおいては、ＴＢＳ−ＰＥＧ緩衝液（５０ｍＭトリス塩酸、ｐＨ７．８、２００ｍＭ  ＮａＣｌ，０．０５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ−８０００、０．０２％（ｗ／ｖ）ＮａＮ３）を用いる。ＩＣ５０はＣｏｓｔａｒハーフエリアマイクロプレートの該当ウェル中でＴＢＳ−ＰＥＧ中のヒトＸａ因子２５μｌ（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ．；Ｓｏｕｔｈ Ｂｅｎｄ， Ｉｎｄｉａｎａ）；ＴＢＳ−ＰＥＧ中の１０％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯ１０μｌ（未阻害対照）またはＴＢＳ−ＰＥＧ中の１０％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯで希釈した種々の濃度の被験化合物；およびＴＢＳ−ＰＥＧ中の基質Ｓ−２７６５（Ｎ（α）−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリド；Ｋａｂｉ Ｐｈａｒｍａｃｉａ， Ｉｎｃ．；Ｆｒａｎｋｌｉｎ， Ｏｈｉｏ）を混合することにより測定した。
アッセイに際しては式Ｉの化合物を酵素と共に１０分間予備インキュベートした。次に基質を最終容量１００μｌとなるように添加することによりアッセイを開始した。発色基質加水分解の初期速度は経時変化の直線部分の間（通常は基質添加後１．５分）２５℃でＢｉｏ−ｔｅｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのカイネティックプレートリーダー（Ｃｅｒｅｓ  ＵＶ９００Ｈｄｉ）を用いて４０５ｎｍの吸光度の変化により測定した。酵素濃度は０．５ｎＭとし、基質濃度は１４０μＭとした。
【０４４３】
ｂ） ＶＩＩａ因子アッセイ
ＶＩＩａ因子／組織因子活性に対する阻害活性は本質的に前述した発色試験を用いて測定した（Ｊ． Ａ． Ｏｓｔｒｅｍ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３７（１９９８）１０５３−１０５９、参照により本明細書に組み込む）。カイネティックアッセイはカイネティックプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ ２５０）を用いてハーフエリアマイクロプレート（Ｃｏｓｔａｒ Ｃｏｒｐ．， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）中で２５℃で行なった。典型的なアッセイでは２５μｌのヒトＶＩＩａ因子およびＴＦ（５ｎＭおよび１０ｎＭ、それぞれ最終濃度）を１０％ＤＭＳＯ／ＴＢＳ−ＰＥＧ緩衝液（５０ｍＭトリス、１５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ ＣａＣｌ２、０．０５％  ＰＥＧ８０００，  ｐＨ８．１５）中の阻害剤希釈液４０μｌを混合した。１５分間の予備インキュベート時間の後、発色基質Ｓ−２２８８（Ｄ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリド、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｈｅｐａｒ Ｉｎｃ．， ５００μＭ最終濃度）３５μｌを添加することにより開始した。結果（Ｘａ因子の阻害に関する阻害定数Ｋｉ（Ｆｘａ））を表１に示す。
【０４４４】
【表３０】
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【０４４５】
【表３１】
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【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年7月5日(2002.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
Ｒ０−Ｑ−Ｘ−Ｑ′−Ｗ−Ｕ−Ｖ−Ｇ−Ｍ        （Ｉ）
［式中、Ｒ０は
１．単環または２環の５〜１４員のアリールであり、ここでアリールは未置換であるか、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているか、または、
２．窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子０、１、２、３または４個を含む単環または２環の５〜１４員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ２はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは各々の場合、未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、ただしここでアルキルオキシは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２、−ＯＨまたはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−ＣＨ２）ｓ−、ただしここでｒおよびｓは相互に独立して０、１、２または３の整数であるもの、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
Ｘは直接結合、３〜７員のヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲン、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、Ｓ−Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＳＯ２−ＳＯ２、ＳＯ−ＳＯ、ＳＯ−ＳＯ２、ＳＯ２−ＳＯ、ＳＯ２−Ｓ、Ｓ−ＳＯ２、ＳＯ−Ｓ、Ｓ−ＳＯではないが；ただし、Ｘが酸素原子またはイオウ原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；さらに、ＸがＳ（Ｏ）またはＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗは
１．  ５〜１４員のアリールであり、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
２．  ５〜１４員のヘテロアリールであり、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  ４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されており、或いは、
４．  窒素、イオウまたは酸素のようなヘテロ原子１、２、３または４個を含む４〜１５員の単環または多環の基であり、ただしここで該単環または多環の基は未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
５．  −Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、
１５．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１６．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、ただしＲ４およびＲ５は後に定義するもの、
１８．  −ＣＯＯＨ；
１９．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２１．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
２２．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２３．  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
２４．  −Ｓ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２５．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２６．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合したジオキサラン環または芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２または残基Ｖ−Ｇ−Ｍであり、ただしここでＶ、ＧおよびＭは後に定義するものであり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２、３、４、５または６の整数であり、ここで−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｎ−により形成されるアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、Ｒ１４はＲ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ４または−ＳＯ２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
８．  −ＮＨ−ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ１とＡ２はそれら各々が結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは飽和しているか芳香族であるもの、或いは、
９．  −ＣＨ（ＮＡ１）（ＮＡ２）、ただしここでＡ１およびＡ２は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであるか、またはＡ２はそれが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５または６員の単環の複素環を形成し、これは窒素原子２個を含み、飽和しているか芳香族であるものである］の化合物、その全ての立体異性型、および何れかの比率におけるその混合物、多形型、および何れかの比率におけるその混合物、および生理学的に許容性のあるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２は前述の通り定義され、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は前述の通り定義され、そしてここでアルキレン−またはシクロアルキレン残基は未置換であるか、または、−ＮＨ２または−ＯＨにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｘは請求項１の通り定義され、
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は請求項１の通り定義され、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ここでｎ、ｍ、Ｒ４およびＲ５は請求項１の通り定義され、
ＶおよびＭは請求項１の通り定義される上記化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリミジル、ただしここでピリミジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、
ナフチル、ただしここでナフチルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであり；
Ｘは直接結合、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン、ただしここでアルキレンは未置換であるか、ハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているもの；または、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキレン、ただしここでシクロアルキレンは未置換であるか、またはハロゲンにより相互に独立して一、二または三置換されているものであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２またはＳＯ−ＳＯ２ではなく；そして、
Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、インドール、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはナフチルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｗが６員のアリールまたはヘテロアリール基である場合は、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、そして、ここで環炭素原子の１個または２個はオキソにより置換されて−Ｃ（Ｏ）−残基を形成することができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ３〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ただしここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
ピリジル、ただしここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０−であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−ＯまたはＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ−、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  （Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１４．  ビス［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］アミノ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１９．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
２０．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
２１．  ウレイド、
２２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２３．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１残基２個はそれらが結合する炭素原子と一緒になって隣接する環の炭素原子に結合してＷに縮合した芳香族環を形成し、その場合、Ｒ１残基２個により形成された環は未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の５〜６員の単環の複素環を形成し、これはＲ１１およびＲ１２を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ＵおよびＧは相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
ｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて、０、１、２または３の整数であり、ここでアルキレン残基は未置換であるか、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでへテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ただしアルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の５〜７員の単環の複素環を形成し、これはＲ４およびＲ５を担持している窒素原子のほかに、酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なっている環ヘテロ原子１または２個を含むことができ；そして、該複素環は未置換であるか、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されており、
Ｖは
１．  直接結合、
２．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ただしこれは分枝鎖または未分枝鎖であり未置換であるか、または、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルにより相互に独立して一、二または三置換されているもの、
３．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
４．  ６〜１４員のアリール、ただしアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
５．  ６〜１４員のヘテロアリール、ただしヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル］２であり、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ１０は上述の通り定義され、そして、
Ｍは
１．  水素原子、
２．  −（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されており、
３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、
４．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ただしここでアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
５．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ただしここでヘテロアリールは未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  ５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、または、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
７．  窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子１、２、３または４個を含む５〜７員の環状の基、ただし該環状の基は未置換であるか、Ｒ１４により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、ここでＲ１４は前述の通り定義されるもの、
である上記化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物であって、
Ｒ０がフェニル、ここでフェニルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているもの、
ピリジル、ここでピリジルは未置換であるか、または、Ｒ２により相互に独立して一または二置換されているものであり、
Ｒ２はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシであり、ここでアルキル−またはアルキルオキシ残基は未置換であるか、または、アミノ残基またはメトキシ残基により相互に独立して一、二または三置換されているものであり、
ＱおよびＱ′は相互に独立して同じかまたは異なっていて、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、ＮＲ１０−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ１０−または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｘは直接結合または−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンであるが；
ただし、ＱまたはＱ′が−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレンである場合は、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１０であるが；ただし、Ｘが直接結合である場合は、フラグメント−Ｑ−Ｘ−Ｑ′はＯ−Ｏ、ＳＯ２−ＳＯ２ではなく；そして、Ｘが酸素原子である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；そして、
さらに、ＸがＳＯ２である場合は、ＱおよびＱ′は酸素原子またはイオウ原子ではなく；
Ｗはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、ここでＷは未置換であるか、または、Ｒ１により相互に独立して一、二または三置換されているものであるが、
ただし、Ｑ′およびＵは相互にオルト位ではなく；
Ｒ１は
１．  ハロゲン、
２．  −ＮＯ２、
３．  −ＣＮ、
４．  −ＮＨ２、
５．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ただし、アルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
６．  −ＯＨ、
７．  −ＳＯ２−ＮＨ２、
８．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ−、ただしここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
９．  −（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、フルオレニルおよびアントラセニルよりなる群から選択され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１０．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１１．  （Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル−、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１２．  ビス［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］アミノ、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１３．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
１４．  −Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
１５．  −Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１６．  −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１７．  −Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］２、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、
１８．  −Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、
１９．  ウレイド、
２０．  −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、ここでアルキルチオは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているものであるか、または、
２１．  Ｒ１１Ｒ１２Ｎ−であるか、または、
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子といっしょになって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、ピロリジン、ピロリジノンおよびケトピペラジンよりなる群から選択される残基を形成し、
Ｒ１３はハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−ＮＨ２であり、
Ｒ１０は水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎおよびｍは相互に独立して同じかまたは異なっていて０、１または２の整数であり、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、アリールは未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、−（Ｃ６−Ｃ１４）−ヘテロアリール、ここでへテロアリールはＷの場合と同様に定義され、そして、未置換であるか、または、Ｒ１３により相互に独立して一、二または三置換されているもの、または、−（Ｃ６−１４）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、ここでヘテロアリールはＷの場合と同様に定義され、
そして、アルキルおよびヘテロアリールは相互に独立して未置換であるか、または、Ｒ１３により一、二または三置換されているものであるか、または、
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオ菣Ꞃ菣膀苣ꪂ苣붂菣ꮃ胣ꒂ菣肃苣벃菣膀菣ꦃ苣벃菣膀苣궂苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣벃菣膀볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ苣벃菣膀菣ꪃ苣뎃胣钃菣뎃胣膃苣钃菣뎃胣钃菣肃苣뎃胣钃菣龃苣뎃胣钃菣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈菣ꊂ苣뎃胣醼볯鎼裢膃苣뢂菣膀볯貼볯銈菣ꊂ苣뎃胣醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣뎃胣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣뎃胣醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃胣ꊂ苣钃菣膀볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣膀볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣誁苣뎁볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣袂苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣议鿥銂뷥邈臣膀臣鎁臣늩껦몟臣ꪜ뷧鮏臣芁苣讁胣뺁臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꮁ苣誂鯧銺臣겋ꯧ鞁臣肸胣貺臣龁臣覸뷧鮏臣貂臣誁苣膀戼㹲Ꞽ臣뒛軦邵郥膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵銈胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢裢꾼裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵銈胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢裢ꎼ볯꾼볯銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢裢膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵銈胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢裢膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵銈臣龁臣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢裢ꞁ臣誂胣㲁牢ਾ臣鎁臣躽胣趽臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵꾁룤낿臣骀苣骮뻧閁苣膀戼㹲뚼臣㲯牢ਾ볯躼†볯鲀볯ꆓ臣낒諧꺁鿥ꞁ臣ꎁ臣膀菣궃菣뎃胣钃菣ꪃ苣뎃胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃胣蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣閃苣뎃胣뢂菣覃菣钃菣뢂菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪃ苣뎃胣钃菣ꪃ苣뎃胣醼볯鎼裢뢂苣궂苣ꦃ菣膀볯銈苣龃菣뺂菣뎃胣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃胣钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ胣醼볯鎼裢ꪂ苣떂苣ꪃ苣뎃胣钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣膀볯貼볯銈菣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣骃菣銃菣궃裢醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃胣钃菣ꦃ苣뎃胣骃菣銃菣궃裢醼볯钼裢ꪂ苣떂苣뎃胣骃菣銃菣궃裢醼볯钼裢膃苣뢂菣膀菣ꮃ菣覃菣ꊂ苣钃菣膀苣뎃菣ꪃ菣膀苣붂苣뎃菣ꪃ菣膀볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃苣躃菣뎃臣袂臣醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣ꒂ苣궂菣ꪃ菣袂苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣节臣ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁꧨ낒諧꺁鿥꾁鳦꺽迦ꞁ臣讂臣膀臣龁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯灵ꮁ苣誂鯧銺臣겋ꯧ鞁臣肸胣貺臣龁臣覸뷧鮏臣貂臣蒁苣节臣膀戼㹲銼볯₎銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵覼裢ꊂ菣벃菣膀臣鎁臣ꊂ菣벃菣꾁菣Ꞃ菣ꮃ胣誃菣膃菣膀菣閃苣讃菣ꮃ胣閃菣ꪂ菣讃菣誁苣뎁苣뎃菣ꦃ苣讃菣袂苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣鶁臣ꚁ鳦꺽迦ꞁ臣讂臣膀臣龁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰臣袂苣뢛뫤ꮁ诧讫臣ꚁ룤膀뫤뺁臣꾁룤꺽迦閁苣ꚁ臣讂苣꺁胣뺁臣꾁胣㲁牢ਾ볯躼†裢袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯銈菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀臣鎁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣ꪂ苣랂菣뎃胣ꊂ苣膃苣뎃胣钃菣벃菣膀菣ꦃ菣膀菣ꪂ菣Ꞃ菣膀苣ꪂ苣붂菣ꮃ胣ꒂ菣肃苣벃菣膀菣ꦃ苣벃菣膀苣궂苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣벃菣膀볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ苣벃菣膀菣ꪃ苣뎃胣钃菣뎃胣膃苣钃菣뎃胣钃菣肃苣뎃胣钃菣龃苣뎃胣钃菣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈苣궂苣뢂菣膀볯貼볯銈菣ꊂ苣뎃胣醼볯鎼裢膃苣뢂菣膀볯貼볯銈菣ꊂ苣뎃胣醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣뎃胣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣뎃胣醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃胣ꊂ苣钃菣膀볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣膀볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣膀볯貼볯銈苣ꊂ苣钃菣膀苣뎃菣벃菣膀苣붂苣뎃菣벃菣膀菣뎃苣閃菣뎃胣馃菣뺂菣ꪂ菣Ꞃ菣膀볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣膀苣뎃菣뺂菣ꮃ胣꾂菣麃菣膀菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣膀菣뎃苣궂苣뺂菣ꮃ胣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣膀苣躃菣뎃胣ꒂ苣궂菣ꪃ菣膀苣붂苣궃菣뎃胣랂菣躃菣뎃胣궂菣뺂菣뎃胣궂菣궂苣ꪃ菣膀菣뾂菣뢂菣膀菣蚃菣뢂菣膀菣ꪃ苣ꮃ胣钃菣覃菣ꪃ苣뎃胣钃菣覃苣龃菣뺂菣ꮃ胣钃菣覃菣ꪃ菣뢂菣誁苣뎁菣ꪃ菣袂苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣鎁臣ꞁꧨ颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣ꪜ뷧鮏臣芁苣讁胣뺁臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯灵ꮁ苣誂鯧銺臣겋ꯧ鞁臣肸胣貺臣龁臣覸뷧鮏臣貂臣蒁苣节臣ꞁ臣誂胣㲁牢ਾ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰臣较菣늂菣膀裢꾼볯膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣鶼볯膀裢袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼裢ꊂ菣궂菣膀裢袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼裢ꊂ菣뎂苣랂胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯覼裢꾼볯膀裢ꎼ볯膀裢ꎼ볯꾼볯銈볯銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯覼裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣膀裢ꎼ볯꾼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼裢꺼볯銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯覼裢꺼볯銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵覼裢ꊂ菣궂菣붼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯灵銈볯袼볯覼裢꺼볯銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯覼裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뺁臣꾁裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰裢ꎼ볯꾼볯銈볯ꢼ裢뮼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ볯㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰臣誸뿨꺁胩誂껥ꦾ臣貂胣鶁臣ꚁ胣㲁牢ਾ볯꾁戼㹲醼볯₎뒰듧龎귥膀戼㹲銼볯₎銈볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯銈苣ꮃ苣ꮃ胣鎁臣ꞁ苣ꮃ苣ꮃ臣ꪜ뷧鮏臣芁苣讁胣뺁臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯灵ꮁ苣誂鯧銺臣겋ꯧ鞁臣肸胣貺臣龁臣覸뷧鮏臣貂臣蒁苣节臣ꞁ臣誂胣㲁牢ਾ볯躼†裢ꎼ볯꾼볯銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀戼㹲钼볯₎閼胣鞼鏥꺁鋧뚊臣몟臣芁臣ꚁ胣钃菣ꪃ菣膀菣궃菣뢂菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣膀苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뢂菣膀菣骃菣뢂菣膀볯貼볯銈苣ꪂ苣붂菣뎃胣銼裢ꒂ菣肃苣ꪃ菣膀苣龃菣뺂菣뢂菣膀볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣膀볯貼볯銈苣궂苣뺂菣뢂菣膀볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ胣醼볯鎼裢膃苣뺂菣뢂菣膀菣ꮃ菣覃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣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