(57)【要約】本発明は、一般に、ポリマーシリンジ本体および栓に関し、そしてより具体的には、弾性の栓と組み合わせた、環状オレフィンコポリマーから製造されるシリンジ本体に関する。本発明は、流動可能な材料容器を提供する。この容器は、以下：環式オレフィン含有ポリマーまたは架橋多環式オレフィン含有ポリマーの本体であって、この本体は、流動可能な材料を含むようなチャンバを規定し、このチャンバは、開口部を有する、本体；上記本体に装着され、そして上記チャンバにシールを提供する、エラストマー成分、を有し、そしてここで、上記本体は、注射に適切な１ｍｌの水が充填され、上記エラストマー成分で密閉され、そして３ヶ月間保管された場合に、水中に４ｐｐｍ未満の塩化物を生じる。
2004537340.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流動可能な材料容器であって、以下：
環式オレフィン含有ポリマーまたは架橋多環式オレフィン含有ポリマーの本体であって、該本体は、流動可能な材料を含むようなチャンバを規定し、該チャンバは、開口部を有する、本体；
該本体に装着され、そして該チャンバにシールを提供する、エラストマー成分、
を備え、
ここで、該本体は、注射に適切な１ｍｌの水が充填され、該エラストマー成分で密閉され、そして３ヶ月間保管された場合に、該水中に４ｐｐｍ未満の塩化物を生じる、
流動可能な材料容器。
【請求項２】
前記本体が、シリンジ本体である、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記エラストマー成分が、プランジャーシールである、請求項２に記載の容器。
【請求項４】
前記エラストマー成分が、合成ゴムである、請求項１に記載の容器。
【請求項５】
請求項４に記載の容器であって、前記合成ゴムが、スチレン−ブタジエンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエンコポリマー、ネオプレン、ブチルゴム、ポリスルフィドエラストマー、ウレタンゴム、ステレオゴム、エチレン−プロピレンエラストマーからなる群から選択される、容器。
【請求項６】
前記合成ゴムが、ハロゲン置換基を有する、請求項５に記載の容器。
【請求項７】
前記合成ゴムが、ハロゲン化ブチルゴムである、請求項６に記載の容器。
【請求項８】
前記合成ゴムが、クロロブチルベースのエラストマーである、請求項７に記載の容器。
【請求項９】
流動可能な材料容器であって、以下：
ノルボルネンのホモポリマー、コポリマーまたはターポリマーの本体であって、該本体は、流動可能な材料を含むようなチャンバを規定し、該チャンバは、開口部を有する、本体；および
該開口部にシールを提供するエラストマー成分であって、該成分は、ブチルゴムである、エラストマー成分、
を備える、流動可能な材料容器。
【請求項１０】
前記本体が、ノルボルネンのホモポリマーである、請求項９に記載の容器。
【請求項１１】
前記本体が、ノルボルネンのコポリマーである、請求項９に記載の容器。
【請求項１２】
請求項１１に記載の容器であって、前記ノルボルネンのコポリマーが、２〜１０個の炭素を有するα−オレフィン、芳香族炭化水素、環式オレフィンおよび架橋多環式オレフィンからなる群から選択されるコポリマーを有する、容器。
【請求項１３】
前記コモノマーが、エチレンである、請求項１２に記載の容器。
【請求項１４】
前記ブチルゴムが、ハロゲン化される、請求項９に記載の容器。
【請求項１５】
前記成分が、クロロブチルエラストマーである、請求項１４に記載の容器。
【請求項１６】
前記成分が、本質的に、ラテックスを含まない、請求項１５に記載の容器。
【請求項１７】
前記成分が、１００％、ラテックスを含まない、請求項１５に記載の容器。
【請求項１８】
シリンジであって、以下：
ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、該本体は、水を含有するためのチャンバを規定し、該チャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；および
該開口部を密閉する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、
を備える、シリンジ。
【請求項１９】
請求項１８に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７０℃〜約２００℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２０】
請求項１８に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７５℃〜約１５０℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２１】
請求項１８に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７６℃〜約１４９℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２２】
シリンジであって、以下：
ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、該本体は、水を含有するためのチャンバを規定し、そして該チャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；
該開口部を密閉する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、
を備え、
ここで、該シリンジは、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する全ての要件を満たしている、
シリンジ。
【請求項２３】
注射シリンジのための滅菌水であって、以下：
ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、該本体は、水を含有するチャンバを規定し、該チャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；
該開口部の流体密封を形成する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、
を備え、
ここで、該シリンジは、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する全ての要件を満たしている、
滅菌水。
【請求項２４】
前記プランジャーシールが、クロロブチルベースのエラストマーである、請求項２３に記載のシリンジ。
【請求項２５】
請求項２４に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７０℃〜約２００℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２６】
請求項２４に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７５℃〜約１５０℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２７】
請求項２４に記載のシリンジであって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７６℃〜約１４９℃の熱変形温度を有する、シリンジ。
【請求項２８】
前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、１２１℃のオートクレーブ中で滅菌可能である、請求項２４に記載のシリンジ。
【請求項２９】
シリンジを充填するための方法であって、該方法は、以下：
ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、開口部を有するシリンジ本体を提供する、工程；
滅菌されたシリンジ本体を規定するために、該シリンジ本体を滅菌する、工程；
該滅菌されたシリンジ本体を滅菌環境に移動させる一方で、該滅菌されたシリンジ本体の滅菌を維持する、工程；
該滅菌されたシリンジ本体に、適切な量の注射用滅菌水を充填する、工程；
注射シリンジ用の滅菌水を規定するために、該開口部をハロブチルベースのエラストマーのエラストマー成分で密閉する、工程、
を包含し、
ここで、該注射シリンジ用の滅菌水は、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する要件を満たしている、
方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７０℃〜約２００℃の熱変形温度を有する、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７５℃〜約１５０℃の熱変形温度を有する、方法。
【請求項３２】
請求項２９に記載の方法であって、前記ノルボルネンとエチレンとのコポリマーが、０．４５Ｍｐａにおいて、約７６℃〜約１４９℃の熱変形温度を有する、方法。
【請求項３３】
前記ハロブチルベースのエラストマーが、クロロブチルベースのエラストマーである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２９に記載の方法であって、前記移動させる工程が、滅菌ステーションから前記滅菌環境に、前記滅菌されたシリンジ本体を移動させる工程を包含し、ここで、該滅菌されたシリンジ本体が、滅菌周囲環境に曝露される、方法。
【請求項３５】
シリンジを充填するための方法であって、該方法は、以下：
ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、開口部を有するシリンジ本体を提供する、工程；
滅菌されたシリンジ本体を規定するために、該シリンジ本体を滅菌する、工程；
該滅菌されたシリンジ本体を滅菌環境に移動させる一方で、該滅菌されたシリンジ本体の滅菌を維持する、工程；
該滅菌されたシリンジ本体に、適切な量の注射用滅菌水を即時に充填する、工程；
注射シリンジ用の滅菌水を規定するために、該開口部をハロブチルベースのエラストマーのエラストマー成分で密閉する、工程、
を包含し、
ここで、該注射シリンジ用の滅菌水は、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する要件を満たしている、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、一般に、ポリマーシリンジ本体および栓に関し、そしてより具体的には、弾性の栓と組み合わせた、環状オレフィンコポリマーから製造されるシリンジ本体に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景の先行技術）
代表的に、ガラスのシリンジ本体は、シリンジ本体を製造プラントにおいて製造することによって、製造される。これらのシリンジ本体は、パッケージされ、そして薬学的プラントに移送され、ここで、これらのパッケージが解かれ、充填され、密封され、そして滅菌される。次いで、これらのシリンジ本体が再包装され、そして最終使用者への送達の準備ができる。このプロセスは、非効率的であり、そして費用がかかる。
【０００３】
最近、シリンジ本体は、ポリマー樹脂から製造されている。このポリマーのシリンジ本体は、ガラスのシリンジ本体（これは、製造費用がかかり、そしてガラスが欠けるか、亀裂が入るか、または割れるので、製造プロセスの間の困難を引き起こした）に取って代わっている。割れたガラス粒子は、作業者および製造設備に対して危険になるのみでなく、ガラスシリンジ本体内にシールされて、下流の患者に対する潜在的な健康の危険をも引き起こす。
【０００４】
Ｒｅｉｎｈａｒｄらに対して発行され、そしてドイツのＳｃｈｏｔｔ  Ｇｌａｓｗｅｒｋｅに譲渡された、米国特許第６，０６５，２７０号（’２７０特許）は、予め充填された滅菌シリンジ本体を、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）樹脂から製造する方法を記載する。ＣＯＣポリマーは、シリンジ本体の製造において有用である。なぜなら、これは一般に透明（ｃｌｅａｒ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ）であるからである。ＣＯＣ樹脂は、例えば、Ｈａｔｋｅらに対して発行され、そしてドイツのＨｏｅｃｈｓｔ  Ａｋｔｅｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔに譲渡された、米国特許第５，６１０，２５３号に開示されている。
【０００５】
’２７０特許は、医療目的での、充填されたプラスチックシリンジ本体を製造する方法を包含する。このシリンジ本体は、開口している後端および出口端を有するバレル（この出口端には、ヘッドが成形されており、そしてこのバレルは、注入要素を収容するように設計されている）、バレルの後端に挿入されてこのバレルをシールするための、プランジャー栓、ならびにヘッドをシールするための要素を備える。このシリンジ本体を製造する方法は、以下の工程を包含する：（１）材料を射出鋳型のキャビティ内のコアに射出成型することによって、シリンジ本体を形成する工程であって、この鋳型が、形状および予め設定された内部寸法を有する、工程；（２）鋳型を開き、そして形成されたシリンジ本体を取り出す工程であって、この本体は、初期温度を有する、工程；（３）プラスチックシリンジ本体のバレルの一端をシールする工程；（４）本体が形成した直後であり、この本体が実質的に上記初期温度のままである間に、プラスチックシリンジ本体のバレルの内壁表面をシリコーン処理する工程；（５）プラスチックシリンジ本体のバレルの他端を通して、プラスチックシリンジ本体を充填する工程；ならびに（６）プラスチックシリンジ本体のバレルの他端をシールする工程であって、この方法は、単一の連続した製造ラインにおいて、制御された環境で実施される。’２７０特許の方法によれば、滅菌工程は、充填され、そして完全にシールされた、使用の準備のできたシリンジ本体に対して適用される。歴史的に、完成したシリンジ構成要素（バレル、プランジャー、および先端キャップ）の滅菌は、エチレンオキシド、加圧蒸気、またはγ線照射を使用して、実施されている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明の他の特徴および利点は、以下の図面と組み合わせて理解される以下の明細書から明らかである。
【０００７】
本発明は、流動可能な材料容器を提供する。この容器は、以下：環式オレフィン含有ポリマーまたは架橋多環式オレフィン含有ポリマーの本体であって、この本体は、流動可能な材料を含むようなチャンバを規定し、このチャンバは、開口部を有する、本体；上記本体に装着され、そして上記チャンバにシールを提供する、エラストマー成分、を有し、そしてここで、上記本体は、注射に適切な１ｍｌの水が充填され、上記エラストマー成分で密閉され、そして３ヶ月間保管された場合に、水中に４ｐｐｍ未満の塩化物を生じる。
【０００８】
本発明は、流動可能な材料容器であって、以下：ノルボルネンのホモポリマー、コポリマーまたはターポリマーの本体であって、この本体は、流動可能な材料を含むようなチャンバを規定し、このチャンバは、開口部を有する、本体；および上記開口部にシールを提供するエラストマー成分であって、この成分は、ブチルゴムである、エラストマー成分、を有する、流動可能な材料容器をさらに提供する。
【０００９】
本発明は、シリンジであって、以下：ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、この本体は、水を含有するためのチャンバを規定し、このチャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；および上記開口部を密閉する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、を有する、シリンジをさらに提供する。
【００１０】
本発明は、ノルボルネンとエチレンコポリマーとのシリンジ本体であって、この本体は、水を含有するためのチャンバを規定し、そしてこのチャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；上記開口部を密閉する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、をさらに提供し、ここで、上記シリンジは、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する全ての要件を満たしている。
【００１１】
本発明は、注射シリンジのための滅菌水であって、以下：ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、この本体は、水を含有するチャンバを規定し、このチャンバは、開口部を有する、シリンジ本体；上記開口部の流体密封を形成する、ハロブチルベースのエラストマーのプランジャーシール、を有する、滅菌水をさらに提供し、ここで、該シリンジは、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する全ての要件を満たしている。
【００１２】
本発明は、シリンジを充填するための方法であって、該方法は、以下：（１）ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、開口部を有するシリンジ本体を提供する、工程；（２）滅菌されたシリンジ本体を規定するために、シリンジ本体を滅菌する、工程；（３）上記滅菌されたシリンジ本体を滅菌環境に移動させる一方で、この滅菌されたシリンジ本体の滅菌を維持する、工程；上記滅菌されたシリンジ本体に、適切な量の注射用滅菌水を充填する、工程；（４）注射シリンジ用の滅菌水を規定するために、上記開口部をハロブチルベースのエラストマーのエラストマー成分で密閉する、工程、を包含する方法をさらに提供し、ここで、上記注射シリンジ用の滅菌水は、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する要件を満たしている。
【００１３】
本発明は、シリンジを充填するための方法であって、該方法は、以下：（１）ノルボルネンとエチレンとのコポリマーのシリンジ本体であって、開口部を有するシリンジ本体を提供する、工程；（２）滅菌されたシリンジ本体を規定するために、このシリンジ本体を滅菌する、工程；（３）上記滅菌されたシリンジ本体を滅菌環境に移動させる一方で、この滅菌されたシリンジ本体の滅菌を維持する、工程；（４）上記滅菌されたシリンジ本体に、適切な量の注射用滅菌水を即時に充填する、工程；（５）注射シリンジ用の滅菌水を規定するために、上記開口部をハロブチルベースのエラストマーのエラストマー成分で密閉する、工程、を包含する方法をさらに提供し、ここで、（６）上記注射シリンジ用の滅菌水は、米国薬局型の、注入用滅菌水に関する要件を満たしている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
（詳細な説明）
本発明は、多くの異なる形態での実施形態が可能であるが、本開示が本発明の原理の例示としてみなされ、そして本発明の広い局面を、記載される実施形態に限定することは意図されないことを理解して、本発明の好ましい実施形態が、図面に示され、そして本明細書中に詳細に記載される。
【００１５】
本発明は、予め充填された滅菌容器（例えば、医療バイアルであるが、好ましくは、予め充填された、滅菌された、ポリマーシリンジ本体）を連続的に製造するための方法に関する。本明細書を通して、シリンジ本体が、提供される容器の型の代表的な例として使用される；しかし、本発明の方法は、本発明の精神から逸脱することなく、任意の容器、バイアル、他の型の貯蔵容器、またはＩＶキットに適用され得ることが、理解されるべきである。本発明の容器は、流動性物質を収容するために使用され得る。流動性物質とは、重力の影響下で、または空気のような加圧流体ストリームに巻き込まれる場合に、流動し得る物質である。この容器は、無針注射システム（例えば、代表的な米国特許第５，３９９，１６３号、同第５，８９１，０８６号、同第６，０９６，００２号、およびＰＣＴ国際公開番号ＷＯ００／３５５２０（これらの各々は、本明細書中に参考として援用され、そして本明細書の一部を形成する）に開示されるもの）の構成要素（例えば、カートリッジ）をさらに備える。
【００１６】
図１を参照すると、シリンジ本体１は、内側円筒側壁３によって規定される少なくとも１つの内側チャンバ２、注射針などを受容するために適合された開口部を有する先端部４、およびプランジャーアーム６ａを受容するための、より大きな開口端部５を有する型のものである。このプランジャーアーム６ａは、チャンバ２から先端部４を通って外向きの、流体物質の流れを起こすために、このプランジャーアームの遠位端にプランジャーシール６ｂを有する。先端部４は、代表的に、先端キャップ７を備える。このようなシリンジ本体１は、通常、医療適用において使用されている。
【００１７】
（Ｉ．シリンジ本体）
シリンジ本体１は、ガラスまたは任意の適切なポリマーから製造され得るが、好ましくは、環状オレフィン含有ポリマーまたは架橋多環式炭化水素含有ポリマーから製造される。これらのポリマーは、いくつかの例において、集合的に、ＣＯＣと称される。
【００１８】
ＣＯＣに基づくシリンジ本体の使用は、ガラスシリンジ本体の使用に関連する欠点の多くを克服する。ガラスシリンジ本体の最も大きな欠点は、ガラスシリンジの取り扱いに関連する。例えば、ガラスシリンジは、製造プロセスの間に、しばしば欠けるか、亀裂が入るか、または割れる。ガラス粒子は、シリンジ本体内に捕捉され得、そして引き続いて、医療溶液でシリンジバレル中にシールされ得る。このことは、この医療溶液を注射される患者に対して危険であり得る。さらに、ガラス粒子は、プラントの職員に傷害を引き起こすことによって、または高価な製造設備を損傷することによって、製造において危険であり得る。
【００１９】
適切なＣＯＣポリマーとしては、以下に規定されるような、環状オレフィンモノマーおよび／または架橋多環式炭化水素から得られる、ホモポリマー、コポリマーおよびターポリマーが挙げられる。
【００２０】
適切な環状オレフィンモノマーは、５〜約１０個の炭素を環内に有する、単環式化合物である。環状オレフィンは、置換および非置換のシクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクテン、シクロオクタジエンからなる群より選択され得る。適切な置換基としては、低級アルキル、アクリレート誘導体などが挙げられる。
【００２１】
適切な架橋多環式炭化水素モノマーは、２つ以上の環を有し、そしてより好ましくは、少なくとも７個の炭素を含む。これらの環は、置換または非置換であり得る。適切な置換基としては、低級アルキル、アリール、アラルキル、ビニル、アリルオキシ、（メタ）アクリルオキシなどが挙げられる。架橋多環式炭化水素は、以下に援用される特許および特許出願に開示されるものからなる群より選択され、そして本発明の最も好ましい形態は、ノルボルネンである。
【００２２】
環状オレフィンおよび架橋多環式炭化水素の、適切なホモポリマーおよびコポリマー、ならびにこれらのブレンドは、米国特許第５，２１８，０４９号、同第５，８５４，３４９号、同第５，８６３，９８６号、同第５，７９５，９４５号、同第５，７９２，８２４号；ＥＰ  ０  ２９１，２０８、ＥＰ  ０  ２８３，１６４、ＥＰ  ０  ４９７，５６７（これらは、その全体が本明細書中に参考として援用され、そして本明細書の一部を形成する）に見出され得る。これらのホモポリマー、コポリマーおよびポリマーブレンドは、５０℃より高いガラス転移温度、より好ましくは、約７０℃〜約１８０℃のガラス転移温度、０．９１０ｇ／ｃｃより大きな密度、そしてより好ましくは０．９１０ｇ／ｃｃ〜約１．３ｇ／ｃｃ、そして最も好ましくは０．９８０ｇ／ｃｃ〜約１．３ｇ／ｃｃの密度、およびポリマー骨格に少なくとも約２０モル％の環状脂肪族または架橋多環式、より好ましくは、約３０〜６５モル％、そして最も好ましくは約３０〜６０モル％の、環状脂肪族または架橋多環式を有し得る。
【００２３】
ＣＯＣのコポリマーおよびターポリマーの適切なコモノマーとしては、２〜１０個の炭素を有するα−オレフィン、芳香族炭化水素、他の環状オレフィンおよび架橋多環式炭化水素が挙げられる。
【００２４】
現在好ましいＣＯＣは、ノルボルネンとエチレンのコポリマーである。これらのノルボルネンコポリマーは、米国特許第５，７８３，２７３号、同第５，７４４，６６４号、同第５，８５４，３４９号および同第５，８６３，９８６号に詳細に記載されている。ノルボルネンエチレンコポリマーは、好ましくは、少なくとも約２０モルパーセントのノルボルネンモノマーを有し、そしてより好ましくは、約２０モルパーセント〜約７５モルパーセントを有し、最も好ましくは、約３０モルパーセント〜約６０モルパーセントのノルボルネンモノマーまたはその範囲の任意のコンビネーションもしくはサブコンビネーションを有する。ノルボルネンエチレンコポリマーは、約７０〜１８０℃、より好ましくは、７０〜１３０℃のガラス転移温度を有するべきである。０．４５Ｍｐａでの熱変形温度は、約７０℃〜約２００℃、より好ましくは、約７５℃〜約１５０℃、そして最も好ましくは、約７６℃〜約１４９℃であるべきである。また、本発明の好ましい形態において、ＣＯＣは、１２１℃でのオートクレーブ処理による滅菌に耐性（有意な熱歪曲を伴わない）であり得る。適切なコポリマーは、Ｔｉｃｏｎａによって、商品名ＴＯＰＡＳ（等級６０１３、６０１５および８００７（オートクレーブ不可））で市販されている。
【００２５】
他の適切なＣＯＣは、Ｎｉｐｐｏｎ  Ｚｅｏｎにより商品名ＺＥＯＮＥＸおよびＺＥＯＮＯＲで、Ｄａｉｋｙｏ  Ｇｏｍｕ  Ｓｅｉｋｏにより商品名ＣＺ樹脂で、そしてＭｉｔｓｕｉ  Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙにより商品名ＡＰＥＬで市販されている。
【００２６】
ＣＯＣに結合するペンダント基を有することがまた、所望され得る。ペンダント基はＣＯＣをより多くの極性ポリマー（アミン、アミド、イミド、エステル、カルボン酸および他の極性官能基を含む）と適合性にするための基である。適切なペンダント基としては、芳香族炭化水素、二酸化炭素、モノエチレン性不飽和炭化水素、アクリロニトリル、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニルアミド、ビニルケトン、ハロゲン化ビニル、エポキシド、環状エステルおよび環状エーテルが挙げられる。このモノエチレン性不飽和炭化水素としては、アルキルアクリレートおよびアリールアクリレートが挙げられる。環状エステルとしては、無水マレイン酸が挙げられる。
【００２７】
ＣＯＣを含むポリマーブレンドはまた、シリンジ本体１を製造するために適切であることがわかっている。本発明の適切な２成分ブレンドは、第１の成分として、ブレンドの約１重量％〜約９９重量％、より好ましくは、ブレンドの約３０重量％〜約９９重量％、そして最も好ましくは、約３５重量％〜約９９重量％の量のＣＯＣ、あるいはそれらの範囲の任意のコンビネーションまたはサブコンビネーションを含む。本発明の好ましい形態において、第１の成分は、約７０℃〜約１３０℃、そしてより好ましくは、約７０℃〜１１０℃のガラス転移温度を有する。
【００２８】
このブレンドはさらに、ブレンド重量の約９９重量％〜約１重量％、より好ましくは、約７０重量％〜約１重量％、そして最も好ましくは、約６５重量％〜約１重量％の量の第２の成分を含む。この第２の成分は、エチレン、プロピレン、ブテン、ヘキセン、オクテン、ノネン、デセンおよびスチレンのホモポリマーおよびコポリマーからなる群より選択される。本発明の好ましい形態において、第２の成分は、エチレンとα−オレフィンとのコポリマーであり、ここで、α−オレフィンは、３〜１０個の炭素、そしてより好ましくは、４〜８の炭素を有する。最も好ましくは、エチレンとα−オレフィンとのコポリマーは、メタロセン触媒または単一部位触媒を用いて得られる。とりわけ、適切な触媒系は、米国特許第５，７８３，６３８号および同第５，２７２，２３６号に開示される触媒である。適切なエチレンとα−オレフィンとのコポリマーとしては、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙにより商品名ＡＦＦＩＮＩＴＹおよびＥＮＧＡＧＥで市販されているコポリマー、Ｅｘｘｏｎにより商品名ＥＸＡＣＴで市販されているコポリマー、ならびにＰｈｉｌｉｐｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙにより商品名ＭＡＲＬＥＸで市販されているコポリマーが挙げられる。
【００２９】
適切な３成分ブレンドは、第３の成分として、上記のＣＯＣから選択され、かつ第１の成分とは異なるＣＯＣを含む。本発明の好ましい形態において、第１のＣＯＣが、約１２０℃よりも低いガラス転移温度を有する場合、第２のＣＯＣは、約１２０℃よりも高いガラス転移温度を有する。本発明の好ましい形態において、第３の成分は、ブレンド重量の約１０〜９０重量％の量で存在し、そして第１および第２の成分は、約７０〜１００℃において、それぞれ、約２：１〜約１：２の第１の成分  対  第２の成分の比率で存在する。
【００３０】
好ましい３成分ブレンドにおいて、第２のノルボルネンとエチレンのコポリマーは、２成分のノルボルネン−エチレン／エチレン４−８炭素α−オレフィンブレンドに添加される。第２のノルボルネンエチレンコポリマーは、３０モルパーセント以上、そしてより好ましくは、約３５〜７５モルパーセントのノルボルネンモノマー含有量を有するべきであり、かつ第１の成分が１２０℃よりも低いガラス転移温度を有する場合、第２のノルボルネンエチレンコポリマーは、１２０℃より高いガラス転移温度を有するべきである。
【００３１】
（ＩＩ．プランジャーシール、バイアルストッパーおよび他のエラストマー成分）
上記のＣＯＣと共に使用されるプランジャーシール６ｂ、バイアルストッパーおよび他のエラストマー成分は、ポリマー材料、そして好ましくは、処理、注射用滅菌水の充填、滅菌および保存の後に、受容不可能なレベルのハロゲンを生成しないポリマー材料から製造される。より好ましくは、シリンジ本体またはバイアルは、上記のＣＯＣの１つから作製され、これは、注射用滅菌水１ｍｌで充填され、そしてエラストマープランジャーシール６ｂを有するプランジャーアーム６ａ（あるいは、対応する流動性材料の容器に適切な他の型のストッパーまたはクロージャー）で栓をされる。このシリンジ本体は、３ヶ月の保存後に約４ｐｐｍ未満の塩化物、より好ましくは約３ｐｐｍ未満、そして最も好ましくは約２ｐｐｍ未満の塩化物を生成する。本発明の好ましい形態において、プランジャーシール６ｂは、実質的にラテックスを含まず、そしてなおより好ましくは、１００％ラテックスを含まない。
【００３２】
本発明のなおより好ましい形態において、プランジャーシール６ｂおよびＣＯＣ本体１は、注射用滅菌水について、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍｏｃｏｐｏｅｉａ（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  Ｎｏ．２４，本特許出願の出願から有効）による全ての制限を満たさなければならない。注射用滅菌水についてのＵＳＰは、本明細書中に参考として援用され、そして本明細書の一部をなす。特に、ＵＳＰ注射用滅菌水は、以下の濃度に関する限定を明記する：ｐＨは、約５．０〜７．０、アンモニア０．３ｍｌ／ｍｌ未満、塩化物０．５ｍｇ／ｍｌ未満、および酸化可能な物質０．２ｍｍｏｌ未満。ＵＳＰはさらに、ＵＳＰに従って測定される場合、以下の成分が存在しないこと明記する：二酸化炭素、スルフェートおよびカルシウムイオン。
【００３３】
エラストマー成分のための適切なポリマー材料は、合成ゴム（スチレン−ブタジエンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエンコポリマー、ネオプレン、ブチルゴム、ポリスルフィドエラストマー、ウレタンゴム、ステレオゴム、エチレン−プロピレンエラストマーが挙げられる）を含む。本発明の好ましい形態において、エラストマー成分は、ハロゲン化ブチルゴム、そしてより好ましくは、クロロブチルベースのエラストマーである。現在、好ましいクロロブチルベースのエラストマー処方物は、Ｓｔｅｌｍｉにより商品名ＵＬＴＲＡＰＵＲＥ６９００および６９０１で市販されている。
【００３４】
注射用滅菌水に対するＵＳＰの要件は、本発明の容器が、以下の方法を使用して調製される場合に満たされることが観察された。
【００３５】
（ＩＩＩ．方法）
図２および図４を参照して、本発明の方法の実施形態は、フローチャート形式で示される。これらの実施形態は、概して複数のシリンジ本体を作製する工程１０、シリンジ本体を滅菌ステーションに移動する工程３０、シリンジ本体を滅菌する工程５０、シリンジ本体を滅菌環境に移動する工程７０、滅菌環境内でシリンジ本体を処理する工程９０、シリンジ本体をパッケージステーションに移動する工程１１０、およびシリンジ本体をパッケージする工程１３０を包含する。
【００３６】
本明細書中に開示されるような予め充填した滅菌シリンジ本体を作製する方法は、ヒトの介入を必要としない。従って、ヒトの接触による汚染は排除される。予め充填した滅菌シリンジ本体の製造を最大にするために、二重の第１および第２の製造ラインが操作され得る。第２のラインは、プライム付きの参照番号によって記載される。
【００３７】
図２を特に参照して、この実施形態のシリンジ本体を作製する工程１０は、複数のシリンジ本体を連続的に作製する工程（１２ａおよび１２ｂ）を包含する。好ましくは、このシリンジ本体は、上に規定されるＣＯＣから成形される注射である。代表的に、このシリンジ本体は、１分あたり１５０単位の速度で成形され得る。従って、サブプロセスより速い下り線を満たすために、２つの別個の成形ステーション１２ａおよび１２ｂ（１分あたり１５０単位）が提供される。一旦このシリンジ本体が成形されると、これらは、品質制御ステーションに移動され（１４ａおよび１４ｂ）、ここで、このシリンジ本体は、検査および秤量される。予め決定された規格を満たすシリンジ本体は、先端キャップステーションに移動され（１６ａおよび１６ｂ）、ここで、先端キャップは、シリンジ本体の先端部を効果的にシールし、そして封鎖するように、各シリンジ本体に取り付けられる。次に、シリンジ本体の内部を好ましくはシリコーンを用いて滑らかにする。シリコーン処理は、本発明の精神から逸脱することなく、先端キャップが取り付けられる前に実施され得る。
【００３８】
シリンジ本体を、滅菌ステーション工程３０に移動する間、シリンジ本体は、滅菌ステーションへのコンベアに沿って輸送される。これは、代表的な製造方法と異なり、ここで、シリンジ本体は、別の位置で作製され、予め滅菌され、ネストトレイまたはタブに配置され、包装され、そして第２の製造位置に輸送され、ここで、タブは包装を解かれ、そしてバッチ滅菌手順において処理される。
【００３９】
シリンジ本体の滅菌は、シリンジ本体を滅菌する工程５０の間に実行される。滅菌ステーションは、オートクレーブまたは照射プロセスで実行される最終プロセスを含み得る。オートクレーブが実行される場合、滅菌媒体は、代表的に蒸気である。γ放射線は、代表的に、照射によってシリンジ本体を滅菌するために提供される。しかし、本発明の方法において、電子ビーム（ｅ−ビーム）照射は、好ましくは、シリンジ本体を滅菌するために提供される。Ｂｉｏｓｔｅｒｉｌｅ  ｏｆ  Ｆｏｒｔ  Ｗａｙｎｅ  Ｉｎｄｉａｎａは、シリンジ本体を滅菌し得る電子アクセレータを提供する。電子アクセレータは、商品名ＳＢ５０００−４で市販されている。Ｅ−ビーム照射は蒸気より好ましい。なぜなら、照射滅菌はより速く；製造空間を節約し；そして蒸気は廃棄物を作り出し、かつ材料の取り扱いの問題を生じるからである。Ｅ−ビーム照射は、γ照射よりも好ましい。なぜなら、ｅ−ビーム照射は、シリンジ本体に対する損傷がより少なく、そしてより速いからである。ｅ−ビームでは、ポリマー材料の呈色はより少ない；従って、シリンジ本体を観察する医師の能力およびその内容は改善される。
【００４０】
シリンジ本体に送達されるｅ−ビーム線量は、約１ＭｅＶ〜１０ＭｅＶあるいはその範囲内の任意の範囲もしくは範囲の組み合わせであるが、好ましくは、１ＭｅＶ以下で、好ましくは、１０〜５０ｋＧｙの範囲またはその範囲内の任意の範囲もしくは範囲の組み合わせ、そしてより好ましくは、約２５ｋＧｙである。予め充填したシリンジ本体内の医薬用溶液の最終ｐＨに対するｅ−ビーム照射の効果の研究において（これは、以下に詳細に記載される）、いくつかのシリンジ本体に、４０ｋＧｙよりの多い線量を照射した。
【００４１】
この線量は、単回ビームによって送達され得る；しかし、シリンジ本体に均一な線量を送達するために、二重ビームシステムが好ましい。二重ｅ−ビームシステムは、シリンジ本体にわたる線量変化を最小にする。従って、コンベアの反対側に配置されたｅ−ビーム供給源を有することがさらに好ましい。
【００４２】
一旦、個々のシリンジ本体が滅菌されると、これらは、シリンジ本体の滅菌性を維持するために、滅菌環境に滅菌的に移動される（７０）。滅菌環境は、一般的に、滅菌操作が、滅菌条件下（例えば、包囲されたアイソレーター、クラス１００環境、または他の滅菌環境）で実施される予め滅菌された遮へい物である。ｅ−ビーム滅菌ステーションは、電子のカーテンまたはフィールドを生成し、これは、シリンジ本体が隣接する囲まれた滅菌環境またはアイソレーターに入る前に、滅菌した周囲の雰囲気を提供する。これは、有利である。なぜなら、シリンジ本体は、滅菌環境へ移動する場合、滅菌状態を維持するために、包装も、他のシールも必要としないからである。言い換えると、シリンジ本体は、滅菌ステーションに入り、そして未包装で、かつ滅菌されたままである。なぜなら、シリンジ本体は滅菌環境のための電子のカーテンを通って滅菌環境まで移動するからである。従って、わずかな取り扱いだけが必要とされ；紙および／または包装廃棄物はより少なく；そして連続的に進行するプロセスが可能となる（シリンジ本体を包装し、そして包装を解くことについて遅延が生じないので）。
【００４３】
滅菌環境内でシリンジ本体を処理する次の工程９０は、少なくとも３つの下位工程（すなわち、滅菌医療用溶液をシリンジ本体に充填する工程９６、各シリンジ本体についての滅菌プランジャーを滅菌環境へ移す工程９８、および各シリンジ本体の開放端に滅菌プランジャーを取り付ける工程１００）を包含する。医療用溶液は、一般に、Ｓｃｈｗａｂｉｓｃｈ  Ｈａｌｌ、ＧｅｒｍａｎｙのＩｎｏｖａ  ＧｍｂＨによって提供される充填ユニットによって導入される。医療用溶液は、先端がキャップされた端の反対側にある、シリンジ本体の開口端を介してシリンジ本体に導入されるが、この医療用溶液はまた、本発明の精神から逸脱することなく、先端からも導入され得る。
【００４４】
プランジャーは、アイソレーターに移される工程９８の前に滅菌され、そして任意の従来の様式で滅菌され得るが、好ましくは、電子ビームユニットを介して処理される。一旦医療用溶液で満たされると、各シリンジ本体の開放端へプランジャーを挿入する工程１００が実行される。一旦シリンジ本体の開放端内に挿入されると、このプランジャーは、シリンジ本体の内部側壁と共に密封を形成し、ここで、医療用溶液は、シリンジ本体内に密封される。シリンジ本体の内部側壁は、予めシリコン処理され、その結果、このシリンジ本体の内部側壁は潤滑化され、そしてこのプランジャーは、内部側壁と融合も接着もしなくなる。プランジャーは、Ｉｎｏｖａ充填プロセスの一部として、シリンジ本体に自動的に取り付けられる。
【００４５】
プランジャーを作製するために使用される材料は、このプロセスに適合性でなければならない。電子ビーム照射の結果としてこの材料が酸化される場合、この酸化物質は、シリンジ本体の内容物へと漏出し得る。従って、この支持体は、好ましくは、弾性材料（例えば、Ｓｔｅｌｍｉ  ６９０１のようなクロロブチルゴム）製である。
【００４６】
次の工程は、シリンジ本体を、アイソレーターからパッケージングステーションへ移す工程１１０である。この実施形態において、シリンジ本体は、代表的には、コンベヤに沿って移される；しかし、任意の移動機構（例えば、手動の手順、連続的ローダー、移動タブを介してなど）が、本発明の精神から逸脱することなく使用され得る。
【００４７】
この移す工程１１０は、シリンジ本体をアイソレーターから移す工程１１２を包含し、そして必要に応じて、充填後滅菌工程１１４を包含し得る。この任意の滅菌工程１１４において、シリンジ本体およびその内容物は、紫外線照射または蒸気のいずれかによって滅菌される。紫外線滅菌は、インラインで実行され、数秒かかる。多数の紫外線技術が使用され得る（例えば、ＵＶ−Ｃ（２５４ｎｍ）、中圧ＵＶまたはパルスＵＶ）。蒸気滅菌は、オートクレーブにおいてオフラインで実行され、一般に数時間かかる。
【００４８】
任意の充填後滅菌工程の後、シリンジ本体は、任意の滅菌ステーションからパッケージングステーションに移される（１１６）。パッケージングステーション工程１３０の間、プランジャーロッドは、プランジャーに固定して装着され、そして終了したシリンジは、検査され、ラベルを付けられ、そして末端使用者への出荷のためにパッケージングされる。人の介入が、シリンジ本体を検査、ラベル付けおよびパッケージングするために必要とされないことが意図される。
【００４９】
図３を参照して、本発明の第二の方法が例示される。この方法は、第一の方法と類似し、そしてまた、複数のシリンジ本体を作製する工程１０、シリンジ本体を滅菌ステーションに移す工程３０、シリンジ本体を滅菌する工程５０、シリンジ本体を滅菌環境に滅菌的に移す工程７０、滅菌環境内でシリンジ本体を処理する工程９０、シリンジ本体をパッケージングステーションに移す工程１１０およびシリンジ本体をパッケージングする工程１３０を包含する。
【００５０】
この実施形態において、シリンジ本体を作製する工程１０は、各成型されたシリンジ本体に先端キャップを取り付ける下位工程を包含しない。むしろ、先端キャップは、滅菌後にシリンジ本体に取り付けられる。
【００５１】
ここで、滅菌環境内でシリンジ本体を処理する工程９０は、各シリンジ本体についての滅菌された先端キャップを滅菌環境に移す下位工程９２、各シリンジ本体の開放先端にキャップを取り付ける下位工程９４、医療用溶液でシリンジ本体を充填する下位工程９６、各シリンジ本体についての滅菌プランジャーを滅菌環境に移す下位工程９８およびシリンジ本体の開放端にプランジャーを取り付ける下位工程１００を、少なくとも包含する。
【００５２】
先端キャップは、アイソレーターに滅菌的に移す工程９２の前に滅菌され、そして任意の従来の様式で滅菌され得るが、好ましくは、電子ビームユニットあるいは別個の専用電子ビームユニットによって処理される。これらのプランジャーは、同様の様式で処理される。先端キャップは、好ましくは、シリンジ本体が医療用溶液で充填される工程９６の前に、シリンジ本体の開放先端に取り付けられ（９６）、そしてこれらのプランジャーは、好ましくは、シリンジ本体が充填された後に取り付けられる。しかし、本発明の精神から逸脱することなく、これらのプランジャーは、充填工程の前にシリンジ本体に取り付けられ得、そして先端キャップは、充填工程後にシリンジ本体へ取り付けられ得る。
【００５３】
この実施形態の残りの工程は、第一の実施形態と同一である。
【００５４】
図４を参照して、本発明の方法の第三の好ましい実施形態が例示される。この実施形態において、シリンジ本体は成型され、そして残りの工程に進められる前に、移動トレイに配置される。従って、製造プロセスを通じて処理されるシリンジ本体のラインではなく、複数のシリンジ本体が、製造プロセスを通じて移動トレイに輸送される。
【００５５】
第一および第二の実施形態と同様に、この実施形態は、複数のシリンジ本体を作製する工程１０、滅菌ステーションにシリンジ本体を移す工程３０、シリンジ本体を滅菌する工程５０、滅菌環境にシリンジ本体を滅菌的に移す工程７０、滅菌環境内でシリンジ本体を処理する工程９０、シリンジ本体をパッケージングステーションに移す工程１１０、およびシリンジ本体をパッケージングする工程１３０を包含する。
【００５６】
図４を特に参照して、この実施形態のシリンジ本体を作製する工程１０は、複数のシリンジ本体を連続的に作製する工程１２ａおよび１２ｂを包含する。一旦シリンジ本体が成型されると、これらのシリンジは、品質制御ステーションに移され（１４ａおよび１４ｂ）、ここで、シリンジ本体は検査および計量される。所定の仕様を満たすシリンジ本体は、先端キャップステーションに移され（１６ａおよび１６ｂ）、ここで、先端キャップは、シリンジ本体の一端を有効に密封および閉鎖するために、各シリンジ本体に取り付けられる。次に、シリンジ本体の内部は、潤滑化のためにシリコン処理され、そして移動トレイまたはタブを用いて、入れ子の位置に挿入される（１８ａおよび１８ｂ）。シリンジ本体は、本発明の精神から逸脱することなく、先端キャップの取り付け前にシリコン処理され得る。
【００５７】
シリンジ本体を滅菌ステーションに移す工程３０の間に、シリンジ本体は、滅菌ステーションへのコンベヤに沿って、入れ子の移動トレイ内に輸送される。シリンジ本体の滅菌は、シリンジ本体を滅菌する工程５０の間に実施される。再び、滅菌ステーションは、好ましくは電子ビーム照射を含む。しかし、ここで、シリンジ本体に送達される電子ビーム線量は、入れ子の移動トレイと複数のシリンジ本体との質量の増大を考慮して、改変されるべきである。従って、滅菌照射の線量は、約１ＭｅＶ〜１０ＭｅＶ、より好ましくは５ＭｅＶ以下、またはこれらの任意の範囲もしくは組み合わせで、１０〜５０ｋＧｙ、２０〜４０ｋＧｙ、１５〜２５ｋＧｙの範囲内、またはこれらの任意の範囲もしくは範囲の組み合わせであり、最も好ましくはで２５ｋＧｙである。
【００５８】
この実施形態の残りの工程は、シリンジ本体が、コンベヤに沿ってではなく、入れ子の移動トレイまたはタブ内で処理されること以外、第一の実施形態と同一である。
【００５９】
一般に、本明細書中に記載される、予め充填された滅菌シリンジは、非経口溶液、好ましくは注射用滅菌水で充填されている。注射用滅菌水のｐＨが、制御され、そして特定の上限と下限との間に維持されることが重要である。本明細書中に開示される方法の１つの利点は、注射用滅菌水でシリンジ本体を充填する直前に電子ビーム照射によって滅菌されたプラスチックシリンジを使用することから生じる、注射用の水のｐＨの厳重な制御である。
【００６０】
図５を参照して、このプロットは、充填後のある日数にわたる、ｐＨの傾向を例示する。すなわち、ｐＨは、時間がたつと低下する傾向がある。以下の実施例は、本発明の利点を例示する；すなわち、電子ビーム照射によるプラスチックシリンジ本体の滅菌は、シリンジ本体中に保持される注射用滅菌水の溶液ｐＨの安定性を、シリンジ本体の等価なγ線照射よりも改善した。
【００６１】
シリンジ本体を照射し、そして電子ビーム照射滅菌の５日以内に無菌的に充填した。４０℃での３ヶ月の保存後、γ線照射（＞４０ｋＧｙ）を使用して滅菌された、１ｍＬの水で充填された１ｍＬのシリンジ本体は、４．７１の溶液ｐＨを有した。一方、電子ビーム照射（＞４０ｋＧｙ）を使用して滅菌された、４０℃での３ヶ月保存されたシリンジ本体は、５．２５の溶液ｐＨを有した。従って、注射用滅菌水のｐＨは、電子ビーム照射したプラスチックシリンジ本体についてのみ、この期間にわたって、５．０〜７．０のＵＳＰ限界内に維持された。
【００６２】
より低い線量の電子ビームもまた、水で充填されたプラスチックシリンジの溶液ｐＨを、より有効に維持した。２０〜４０ｋＧｙの線量の電子ビームを照射したプラスチックシリンジ本体を、滅菌後５日以内に水で充填し、そして保存後に評価した。７０℃で２日間の保存（これは、２５℃で少なくとも２年間の保存と近似するようである）後、溶液ｐＨはＵＳＰ制限内に維持され、そして電子ビーム線量によって変化した。溶液のｐＨは、２０ｋＧｙで６．０２、３０ｋＧｙで５．４３、そして４０ｋＧｙで５．１５であった。４０℃で３ヶ月の保存後、１ｍＬの水で充填されたシリンジ本体は、２０ｋＧｙの電子ビーム照射で５．５３のｐＨ値、および４０ｋＧｙで５．２５のｐＨ値を生じた。
【００６３】
電子ビーム照射滅菌後、直ぐに（照射の１５分以内に）シリンジ本体を充填するプロセスは、小さいシリンジ容積において注射用滅菌水のｐＨを維持する際の要因として同定された。プラスチックシリンジ本体を、２５ｋＧｙの電子ビーム照射で滅菌し、そして照射後種々の時間間隔で水を充填した。次いで、シリンジ本体を、周囲温度で２日間および７０℃で２日間、別々に保存した。保存後に、溶液ｐＨを試験した。結果は、直ぐに充填したシリンジ本体は、照射後２日目および６日目に充填したシリンジ本体よりも、実質的に高い溶液ｐＨを有することを示した。
【００６４】
この研究を繰り返し、そして結果を、電子ビームおよびガンマ線の両方を照射したプランジャーで確認した；従って、小容量の注射用滅菌水を充填したポリマー性シリンジ本体についての製品保存期間は、電子ビーム照射を受けた直後（すなわち、電子ビーム照射の１５分以内）に、電子ビーム照射したポリマー性シリンジ本体を充填することによって、溶液ｐＨに関して延長され得る。直ぐに充填することは、特に、シリンジ本体がイオン化照射が非経口溶液のｐＨ変化を導き得るフリーラジカルの形成を引き起こす材料から作製される場合、照射の間にシリンジ本体の表面に形成されるフリーラジカルをクエンチすると考えられている。電子ビーム照射の結果として材料が酸化される場合、酸化した物質は、時間がたつにつれて、シリンジの内容物へと漏出し得る。また、水の過酸化水素レベルが測定され、非常に低い（＜５０ｐｐｂ）ことが示されている。従って、プラスチックシリンジ本体によって引き起こされるｐＨ変化を減少させることによって、製品の保存期間を延長させる。
【００６５】
以下の表は、この研究の結果を要約する：
（表１：プラスチックシリンジ本体の電子ビーム処理直後のＳＷＦＩ充填）
【００６６】
【表１ａ】
2004537340.tif 000003
【００６７】
【表１ｂ】
2004537340.tif 000004
本発明は、本発明の精神または中心的特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で実施され得ることが理解される。従って、本発明の実施形態は、限定としてではなく例示として全ての点で考慮されるべきであり、そして本発明は、本明細書中に与えられる詳細に限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、シリンジ本体の図である。
【図２】図２は、本発明の方法のフローチャートである。
【図３】図３は、本発明の方法の第２の実施形態のフローチャートである。
【図４】図４は、本発明の方法の第３の実施形態のフローチャートである。
【図５】図５は、本発明のシリンジ内の滅菌注射用水のｐＨの傾向を、充填の日数に対して示すプロットである。
【図２】
2004537340.tif 000005
【図３】
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【図４】
2004537340.tif 000007
【図５】
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【国際公開パンフレット】
2004537340.tif 000009
2004537340.tif 000010
2004537340.tif 000011
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2004537340.tif 000034
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【国際調査報告】
2004537340.tif 000036
2004537340.tif 000037
2004537340.tif 000038