(57)【要約】人間または動物の生体の耐性を改善するための、異化乳清から成るまたは少なくとも異化乳清を含む組成物の使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
人間または動物の生体の耐性を改善するための、異化乳清から成るまたは少なくとも異化乳清を含む組成物の使用。
【請求項２】
乾癬、魚鱗癬、アトピー性および真性湿疹、座瘡および病因学的に類似の皮膚疾患、ならびに皮膚感染症、皮膚損傷または皮膚炎の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項３】
心臓血管疾患の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項４】
炎症性腸疾患の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項５】
クローン病および／または大腸炎の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項６】
リウマチ性およびリウマチ様疾患の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項７】
躁うつ病の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項８】
精神分裂症の治療、防止および予防のための使用であることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項９】
前記組成物が、食品または動物飼料に添加される添加物として用いられることを特徴とする、請求項１から８何れか１項記載の使用。
【請求項１０】
前記組成物が、医薬組成物を調製するために用いられることを特徴とする、請求項１から９何れか１項記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物が、医学的適応の場合、関係適応に使用され得る活性成分と共に、組み合わせて、同時に、または連続して用いられることを特徴とする、請求項１から１０何れか１項記載の使用。
【請求項１２】
牛のミルク、ヒツジのミルク、ヤギのミルク、馬のミルクおよび／またはラクダのミルクから得られた乳清が、異化乳清の製造の出発物質として用いられることを特徴とする、請求項１から１１何れか１項記載の使用。
【請求項１３】
チーズ、カッテージチーズまたはヨーグルトの製造における副産物として得られた乳漿が用いられることを特徴とする、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
前記異化乳清が、乳酸桿菌属、ロイコノストック属、連鎖球菌、ならびに他の乳酸菌より成る群から選択される１つ以上の微生物を用いた発酵によって得られることを特徴とする、請求項１から１３何れか１項記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、異化乳清から成るまたは少なくとも異化乳清を含む組成物の新規な使用に関する。
【０００２】
欧州特許第０３５７１６２明細書は、適当な乳酸菌を用いる発酵によって乳漿からラクトースが少なくとも部分的に取り除かれるような、乳漿の変性方法について開示している。いったん乳漿がこの方法で反応させられると、洗浄用製品、ボデー洗浄剤、たとえば、クリーム、ローション、軟膏などのような人体用衛生用品または製剤に使うことができる。変性した乳漿の薬剤分野での使用の例として、ヒトの皮膚や粘膜の免疫システムを改善し、維持しおよび／または回復させるための製剤が挙げられる。人間または動物の生体の耐性に対する効果以上については、特定の医療的適応は全く記載されていない。
【０００３】
代謝における連続的生物学的プロセスを制御するために可変的基準の最適な異化プロセスおよび耐性を確保および適応させることは、人間または動物の生体を健康に保つための重要な必須条件である。次にこのことに対して考えられる１つの必須条件は、こうしたプロセスを妨害する（内部のおよび／または外部の）損傷または影響に対する生体の耐性を高めることによって達成できるであろう。そのようにして、変化した（内部のおよび／または外部の）状況に対する生物側のより優れた適応力、あるいは改善された予防または治療の可能性を共に達成することが可能となるであろう。しかしながら、人間または動物の生体の耐性の目的としている改善を達成し、さらにより好ましくは、そのような耐性の最適化を達成することに関して、単なる可能性も全く知られていない。
【０００４】
生物学的プロセスの過程が妨害され、それが病気の症状の発生の原因となるような病気が多数知られている。
【０００５】
特に明らかな例が多くの皮膚疾患において認められる。
【０００６】
乾癬、魚鱗癬、アトピー性および真性（ｏｒｔｈｏｅｒｇｉｃ）湿疹、座瘡および病因学的に類似の皮膚疾患の治療に、様々なアプローチがこれまで適用されてきた。
【０００７】
前記の皮膚疾患に関して、光を用いる治療すなわち紫外線照射の他に、コルチコステロイドを含むクリームや軟膏を用いるのが一般的である。コルチコステロイドはホルモンであり、特に長時間にわたって使用された場合に例えば皮膚が薄くなるなど広範囲の好ましくない副作用を有し、循環系の疾患が引き起こされることもある。さらに、コルチコステロイドを使用する場合、病気を制御するために薬剤の投与量および／または強さを常に増加させることが必要とされる。乾癬のような病気は既存の薬では治癒できないと考えられている。
【０００８】
生物学的プロセスにおける妨害が病気を引き起こす別の例は、心臓血管疾患である。
【０００９】
冠状血管内における血小板沈着は、心臓血管疾患の最も頻繁に見られかつ最も重大な原因の１つである。今日の標準的治療法は、拡張法による冠状血管の侵襲的拡張およびステントの挿入であり、特別の食事療法を忠実に守りかつ投薬を受けることの必要性を伴う。血小板沈着がかなり進んでいる場合には、バイパスを形成することも必要となるであろう。今日における最も一般的な死因の１つである心臓血管疾患、ならびに特に血小板沈着は、侵襲的外科手術および／または投薬によってのみ治療することができる。
【００１０】
生物学的プロセスにおける妨害はまた、胃腸管の疾患、ならびにリウマチ性およびリウマチ様疾患の原因の少なくとも１つでもある。
【００１１】
胃腸管の疾患の１つの特定の群は腸の炎症性疾患である。ここで、クローン病および様々な形態の大腸炎に特に言及する。局限性腸炎として知られてもいるクローン病は、なかでも若い大人に頻発し、しばしば大腸へも広がる症状として通常発症する、小腸下部の炎症の慢性的な形態である。種々の大腸炎は、しばしば大腸全体に広がりかつ腸壁のさらに深い層も含む大腸の粘膜の急性または慢性炎症を含む。そのような疾患を治療するには、プレドニゾンやシクロスポニンのような免疫抑制剤を用いるのが一般的である。
【００１２】
リウマチ性およびリウマチ様疾患は世界中で重要な健康上の問題であり続けている。例えば、関節や軟組織における炎症性リウマチ、筋肉リウマチ、関節のリウマチ（特発性、感染性、アレルギー性、変性）、慢性関節リウマチ、および乾癬性関節炎などの様々なリウマチ性およびリウマチ様疾患が知られている。このような疾患は、しばしばひどい痛みおよび動きの制限を伴い、例えば、メトトレキサートまたは免疫抑制剤（しばしばコルチコステロイドであるが）などの強力な薬剤を用いて治療されるが、それら薬剤はしばしば大きな副作用やその他の不都合をもたらす。
【００１３】
代謝における生物学的プロセスの妨害が疾患の発生に関与しているように思われる別の群の疾患として、多くの精神的障害がある。
【００１４】
躁うつ病は、うつ状態と躁状態とが交互に現われる内因性の精神病である。この症候群の特殊性から、急性期には特に強力な神経弛緩薬による治療が必要であり、一方でうつ状態の時には抗うつ剤が必要である。その結果、躁うつ病では、病気の状況に対応して薬剤のタイプと投与量を調整できるように、医師が常に監視する必要がある。さらには、神経弛緩薬および抗うつ剤の多くは望ましくない副作用を示す。
【００１５】
精神分裂症は、人格の構造的相関性の喪失、ならびに、思考、感情、および経験の分裂を含む精神病である。この疾患の原因は分かっていない。この疾患は種々の形で発症する（急性または慢性であり、あるいは症状に現われ得る）。この疾患に対する従来の治療は、心理療法および心理分析を併用しながら向精神薬を用い、さらにより最近では、プレドニゾンのような抗炎症剤も時々用いる。しかしながら、この種の薬剤の使用はしばしばひどい副作用や他の不都合を引き起こす。
【００１６】
上に述べたような疾患の場合に、種々の薬の使用はしばしば重篤な副作用を引き起こすため、そのような欠点を回避するような、これら疾患を治療する既存の方法に代わる手段の提供が必要とされている。
【００１７】
本発明によれば、この課題は、異化乳清から成るまたは少なくとも異化乳清を含む組成物を人間および動物の生体の耐性を改善するために使用することによって解決される。
【００１８】
本発明の好ましい実施態様では、本組成物は、乾癬、魚鱗癬、アトピー性および真性湿疹、座瘡および病因学的に類似の皮膚疾患、および皮膚感染症、皮膚損傷または皮膚炎、心臓血管疾患、炎症性腸疾患、特にクローン病および／または大腸炎、リウマチ性およびリウマチ様疾患、躁うつ病、ならびに精神分裂症の治療、防止および予防に用いられる。
【００１９】
本発明の好ましい実施態様では、本組成物は、食品または動物飼料への添加物として用いられる。
【００２０】
さらに本発明の別の態様では、医薬品の製造に用いられる組成物のために本組成物が提供される。
【００２１】
本発明によれば、医学的適応の場合、関係適応に用いられ得る活性成分と共に、組み合わせて、同時に、または連続して用いられる組成物のために本組成物が提供される。
【００２２】
好ましくは、牛のミルク、ヒツジのミルク、ヤギのミルク、馬のミルクおよび／またはラクダのミルクから作られた乳清が、異化乳清を製造する工程での出発製品として用いられる。
【００２３】
チーズ、カッテージチーズ、またはヨーグルトの製造における副産物として得られた乳漿を使うのが好ましい。
【００２４】
好ましくは、異化乳清は、乳酸桿菌属、ロイコノストック属、連鎖球菌、ならびに他の乳酸菌より成る群から選択される１つ以上の微生物を用いる発酵によって得られる。
【００２５】
本発明の出願に関連して、乳清とは、脂肪とカゼインが少なくとも部分的に分離された後のミルクから得られる液体を意味すると理解されるべきである。乳清の１つの形態は、チーズ、カッテージチーズまたはヨーグルトの製造における副産物として得られる乳漿である。
【００２６】
本出願の目的における異化とは、高分子量の物質が低分子量の物質に変化させられ、その工程においてエネルギーを発生するような一般的方法を意味すると理解されるべきである。これの１つの例は微生物による発酵である。
【００２７】
まったく驚くべきことに、異化乳清が、単独でまたは適当な組成物の成分として、微生物も含めて人間または動物の生体の耐性を、その最適状態に調整するのに著しく適しているということが見出された。病気の防止、予防、または治療のためだけでなく、一般に生体を強化および補強するために、さまざまな方法で異化乳清を利用できることが明らかとなった。さらに詳細には、異化乳清は、上述した皮膚科的疾患、皮膚感染症、皮膚損傷または皮膚炎の治療に成功裏に使用できることが明らかとなった。同様の方法で、異化乳清は、血管内における血小板沈着の進行を防止するために成功裏に使用でき、従って、心臓血管疾患の治療、防止および予防に適している。また、異化乳清は、炎症性腸疾患の治療において、ならびにそのような疾患の防止および予防において有効である。さらに、異化乳清は、リウマチ性およびリウマチ様疾患の治療にこれまで用いられてきた薬に置き換わることができ、あるいは併用された時に少なくともそれら薬の投与量を減らし得ることが発見された。躁うつ病または精神分裂症の治療、防止、予防においてもまた、異化乳清を用いることにより、少なくともこれまで使われていた投薬量を実質的に減らし得ることが明らかとなった。しかしながら、本発明はこれまでに述べた疾患に限られるものではないことは言うまでもない。
【００２８】
この理論に限定することを望むのではないが、異化乳清を用いる治療の成功が生体の耐性の改善または適正化に関連していると現在では予測されており、この中で証明されている。乳清の制御された異化は、明らかにバランスの取れた代謝産物複合基質をもたらし、それによって上記の効果を達成できる。
【００２９】
本発明に従って用いられる組成物は、好ましくは、牛、ヒツジ、ヤギ、馬、ラクダ、または他の動物のミルクから得られる乳清から調製される。チーズやカッテージチーズの製造工程で得られ、レニンの酸性化／または付加の形態を取る乳漿が特に好ましい。
【００３０】
乳清を入手する方法は伝統的なチーズ製造工程に限られるものではなく、ミルクから、少なくとも部分的に、好ましくはかなりの量、さらにもっとも好ましくは完全に、脂肪とカゼインが分離されるような任意の工程を用い得ることが指摘されるべきである。
【００３１】
異化乳清を得るための現時点での好ましい方法は、微生物変換であり、特に、嫌気性または微好気性の条件下での１つ以上の微生物を用いた発酵である。乳清の微生物による異化には、ラクトバシラス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバシラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバシラス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバシラス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、およびラクトバシラス・カセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉｉ）のような乳酸桿菌属、ロイコノストック属、ストレプトコッカス・ラクティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）およびストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）のような連鎖球菌、ならびに他の乳酸菌のみならず、酵母やその他の菌類を用いるのが特に適当である。
【００３２】
発酵温度および発酵工程の長さは、異化乳清の所望の特性ならびに用いられる出発物質および微生物に依存して、ある範囲内で変更可能である。好ましい発酵温度は通常２５から４０℃の範囲であり発酵期間は好ましくは１〜３０日である。
【００３３】
意図した目的、すなわち、高分子量の物質を低分子量の物質に変換し、その工程中にエネルギーを産生することが確実に達成され得ることを条件に、異化乳清を得るための他の方法が考えられかつ本出願の目的に使用できることは言うまでもない。例えば、この種の方法は純粋に化学的なやり方で行うこともできる。
【００３４】
好ましくは、本発明に基づいて使用するために、食品や動物飼料への添加物として使用するようなやり方で異化乳清を製剤化するのか好ましい。しかしながら、医学的適応の場合には、経口投与またはその他の投与（例えば、静脈内または局所的）のための製剤としても異化乳清を使用することができる。ある場合には単独で、または別の場合には好ましくは関連する医学的適応のための他の薬と組み合わせて、異化乳清またはそれを含む調製物を投与することができる。特に、他の薬と組み合わせて用いた場合に、その薬の投与量を少なくとも著しく減少させることができることが明らかになった。このことは、この種の薬が重大な副作用を引き起こす場合に特に興味深いことである。
【００３５】
異化乳清は、例えば下水処理場における使用等のために、微生物の活性を改善するのに使用することができる。
【００３６】
濃縮していない異化乳清は、直接およびそれ以上の加工無しに、すなわち液体状態で使うことができる。たとえ使われた微生物が最終製剤中にまだ存在するとしても、低温殺菌または滅菌形態で異化乳清を使用できる。さらに、濃縮によって、異化乳清を粘稠なまたは固体の製品にさえ変化させることも可能である。濃縮目的のため、例えば、膜ろ過工程、あるいは例えば４０℃以下のような穏やかな温度で減圧下において水蒸気をゆっくりと除くなどの方法を用いることが可能である。
【００３７】
濃縮製品をさらに例えば凍結乾燥などの適当な方法で乾燥し、さらに必要に応じて粉末にすることもできる。適切な工程を用いることにより、適切な材料から経口投与用の錠剤を作ることも可能であり、さらに所望ならば胃液に抵抗性のコーティングを施すこともできる。
【００３８】
投与されるべき異化乳清またはそれを含む製剤の投与量は、使用する分野、症状、患者の年令および症状、病気の進行の程度、補助的に使う薬剤、投与方法、投与形態などに基づいて、広範囲で変えることができる。しかしながら、関係する分野の熟練者にとって、適切な投与量を見つけることは何の困難もなく可能である。実施例においてさらに詳細に記述されている適応に関して、そこに特定されている量は指標として役立つであろう。
【００３９】
実施例１：乳清の異化
異化乳清を製造するために、チーズを製造する過程で得られる牛乳からの乳漿を直接発酵タンクの中に投入する。乳漿の温度はおよそ３０℃でｐＨは５．８、ラクトース含量は４７％である。この乳漿にラクトバシラス・アシドフィルスの事前培養液（ａｄｖａｎｃｅ ｃｕｌｔｕｒｅ）を接種する。タンクに発酵キャップで蓋をして３０℃で２５日間培養する。
【００４０】
この方法で異化された乳清は、高乳酸環境下で、ｐＨが３．４でありかつラクトース含量は０．３５％である。微生物群は明らかにラクトバシラス・アシドフィルスが優勢である。
【００４１】
この方法で異化乳清は、それ以上の処理をすることなく記述された使用に供することができる。５分の１に、好ましくは１０分の１に容積を減らすための濃縮は、最高温度４０℃で真空下において水分を除去することによって可能である。
【００４２】
実施例２：本発明の組成物が生物の耐性に与える効果
本発明に基づく使用に関して本発明の組成物の効果をテストするために、実施例１で製造された異化乳清を使用した。ヒトの皮膚の角質層においてｉｎ ｖｉｖｏで本発明の組成物の効果をテストした。測定は赤外線分光光度計を用いて行われた。この目的のために、平面クリスタルを持つ中間波長の赤外線分光光度計（Ｂｉｏｌａｄ Ｅｘｃａｌｉｂｕｒ）が用いられた。照射の角度は４５度であった。
【００４３】
全部で２０人の被験者（それぞれ左の前腕）について測定を行った。結果を図１から図３に示した。
【００４４】
最初に、未処理の損傷を受けていない皮膚について測定を行った。例として、図１に、３，０００から１，６００までの波長領域での一部の被験者からの皮膚の赤外線スペクトルを示している。テストされた全ての被験者の赤外線スペクトルがこの領域で同様の展開、すなわち３，０００から２，８００までの領域およびおよそ１，７００を越える領域で顕著なピークを示す。２，７００と１，８００の間の領域ではカーブは基本的にはフラットであり、はっきりしたピークはない。
【００４５】
次いで、被験者において、最小紅斑照射量（ＭＥＤ）、すなわち約８時間後に皮膚に紅斑をもたらす紫外線Ｂの最小の照射量が決定された。
【００４６】
皮膚にＭＥＤの７０％の強度でＵＶを照射した後、赤外線分光光度計で再び測定を行った。例として示した図２に示されているように、２，４５０から２，２５０の間の波長領域に、一様に有意なカーブが現われた。対応するピークは、紫外線照射の結果、皮膚の細胞中にあるトランス−異性体からシス−ウロカニン酸が生成したことによるものである。トランス−ウロカニン酸は皮膚中に生成される天然のＵＶ吸収剤であり、ＵＶが照射されると対応するシス体に転位することが知られている。図２の波長領域のカーブが、照射直後と２週間後で実質上同一であったことを指摘しておくべきである。
【００４７】
１０人の被験者に関して、照射された皮膚の部分を２週間にわたって１日に２回治療した。治療された皮膚の部分の更なる測定によって、図３のスペクトルが得られた。そこではピークは実質的に消滅していることが分かり、すなわち本質的にフラットなカーブが観察され、このことは、本発明の組成物を用いた治療の結果として、皮膚の状況が正常な状態に戻ったという結論を与える。
【００４８】
再び全ての被験者についてＭＥＤの値が測定された。本発明の組成物で治療されなかった被験者では、最初のＵＶ照射の前と同じＭＥＤ値が得られたが、本発明の組成物で治療された被験者の群では、際立ってより高いＭＥＤ値が得られ、すなわち、本発明の組成物での治療の結果として、ＵＶ照射に対する皮膚の耐性が有意に高められた。
【００４９】
該当する皮膚領域を再びＭＥＤの７０％で照射した。すなわち、本発明の組成物で治療された被験者については、絶対値でみてより高い照射量であった。
【００５０】
治療しなかった被験者においては最初のＵＶ照射後におけるカーブと実質的に同じカーブが認められるが、一方、本発明の組成物で治療された被験者の皮膚ではＵＶ照射に特徴的な変化を示さないことが分かる。これに反して、カーブは照射の前と実質的に同じである。何らかの仮説に固執することを望むわけではないが、このプロセスで働くトランス−ウロカニン酸の生成および／または転位無しに、本発明の組成物で治療された皮膚は紫外線光をより大きな程度許容する能力があるという考えが現在支持されている。本発明の組成物の測定から、直接ＵＶ吸収剤とみなされるような成分を本発明の組成物が全く含んでいないことが証明されていることを指摘して置くべきだろう。従って、観測された効果は、実際に、皮膚のＵＶ照射に対する耐性の向上によるものであろう。以下にさらに詳細に述べた様々な疾患の治療における成功と共に、このことは、本発明の組成物の使用が生体の耐性を改善しまたは適正化につながるという結論を導くことを可能にする。
【００５１】
実施例：３　皮膚疾患の治療ための本発明の組成物の使用
全ての実施例において実施例１に従って製造することができる製剤が使用された。
【００５２】
実施例３ａ
牛乳に対するアレルギーを若年期に患っており、牛乳に対してＩｇＥ  ＲＡＳＴが陽性であるアトピー性湿疹の９名の人について、本発明の製剤（保存剤や香料を含まない）に接触させることによりアレルギー性の皮膚反応が生じるか否かをテストした。パッチテストによって、閉塞状態で４８時間、製剤を被験者の前腕の内側の皮膚に接触させた。被験者の何れにおいても、テストの終了時ＩＶ型アレルギー反応は見られなかった。その後、前腕の内側でスクラッチテストを実施した。何れの被験者においても、ＩＶ型アレルギー反応は見られなかった。
【００５３】
実施例３ｂ
ひじの伸筋側に、慢性的な一定状態の乾癬を有し、その乾癬を試験の始まる前に３週間以上治療しないで放置された８人の被験者について、製剤を被験者の左ひじの伸筋側に３週間与えた。右のひじはまったく治療しないで放置した。１週間後、何れの被験者も全く好ましい効果に気付かなかった。３週間目の終わり近くに、８人の被験者のうち６人において、この試験の開始時のひじおよび処置していないひじに比べて、皮膚の異常の眼に見えるはっきりとした改善が認められた。
【００５４】
実施例３ｃ
この試験のために、手の慢性的な真性湿疹（いわゆる「皿洗いの手（ｄｉｓｈｗａｓｈｉｎｇ ｈａｎｄｓ）」と呼ばれる）を有する９人の個体が選ばれた。その真性湿疹はこの３週間以上治療されておらず、また日常の仕事は変わりなく続けるように指示された。製剤を局部に適用することによる治療を始めてから数日以内に９人の被験者全てが顕著な実質的な眼に見える改善が見られたと報告した。９人の被験者全てが３週間の試験を完了し、その３週間の間、好ましい効果は変化なく維持されたということがわかった。この３週間後の皮膚科的診察によれば、指における剥離が明らかに減少し、張りのある肌の明らかな印象が得られた。
【００５５】
実施例３ｄ
ひじの内側に一定の状態の慢性的なアトピー性湿疹を有する９人の個体に対して、左ひじの内側に３週間の間１日に２回製剤を適用するが右ひじは何もしないで放置するよう指示された。１週間後、全ての個体は、最初、製剤がひじの内側に刺すような感覚を生じさせることを見出した。第３週後、７人の個体において穏やかな改善が認められた。ここで驚くべきことは痒みの軽減である。これら７人の個体は、第３週後も、製剤を用いた治療を続けることを希望した。
【００５６】
実施例３ｅ
両方の前腕にアトピー性湿疹を有する６人の個体を、週の初めの３日は両腕に対してグレードＩＩＩのコルチコステロイドで、残りの４日間は乳剤（等量の液体パラフィンとソフト白色パラフィン）で、３週間治療した。いつも前もって右の前腕を半時間の間製剤で擦った。可能な場合には、コルチコステロイドで治療しない４日間の期間を２週間ごとに１日間延長した。製剤で治療した前腕のみが、コルチコイド適用の長い中断を許容できることが分かった。全ての被験者において、この期間が５日から５日に、さらには６日に増加した。
【００５７】
実施例４：皮膚感染症、皮膚炎、および皮膚損傷の治療における本発明の組成物の使用
広範囲の皮膚感染症、皮膚炎、および皮膚損傷において、実施例１に従って製造された製剤をうまく使用できる。
【００５８】
例えば、過剰なＵＶの照射（日焼け）によるひどい皮膚炎の場合に、本発明の製剤の外用による治療が、症状のより急速な緩和を引き起こし、特に皮膚の赤化および突っ張った感じをより早く治まらせるということがわかった。
【００５９】
広範囲の皮膚感染症または皮膚の損傷においても、より早い治癒が観察された。このことは、通常の切り傷や擦り傷のみならず、特に、下腿潰瘍（脚の潰瘍）のようなより重篤な皮膚の損傷や火傷にも適応する。治癒過程の明らかな促進が観察された。
【００６０】
実施例５：動脈硬化症の治療のための本発明の組成物の使用
かなりの血小板沈着を起こしている進行した動脈硬化症を患っている８人の患者について試験が行われた。全ての患者に、試験の開始直前に風船による拡張が行われ、ステントが挿入された。
【００６１】
通常の投薬と同時に、毎日２００ｍｌの実施例１に従って製造された異化乳清が患者に与えられ、患者はそれを一日に渡って摂取した。
【００６２】
全ての患者ではっきりとした状態の安定が観察された。通常、拡張とステントの挿入後ある期間の後、血小板沈着が再び発生する傾向があり、更なる手術が必要となる。この期間をかなり延長することが可能であった。それぞれ６および１２ケ月後のフォローアップ診察では、冠状血管に有意な新たな血小板沈着の兆候は見られなかった。
【００６３】
実施例６：クローン病の治療のための本発明の組成物の使用
年令が２０歳から４０歳までの大人の患者１０人について試験が行われた。この患者はクローン病を患っており免疫抑制剤プレドニゾンによる治療を受けていた。
【００６４】
試験の最初から患者全員に、彼らの通常のプレドニゾンの投薬と同時に、毎日２００ｍｌの実施例１に従って製造された異化乳清が与えられ、患者はそれを一日に渡って摂取した。６週間後にプレドニゾンの投与量は徐々に減らされ、１２週間後には免疫抑制剤の投与を完全に中止することが可能となった。
【００６５】
プレドニゾンの投与量を徐々に減らした期間と免疫抑制剤を完全に中止した後の両方において病気の症状の再発は観察されなかった。
【００６６】
潰瘍性大腸炎を患っている患者達においても、同じ治療スキーム、すなわち完全に中止するまで免疫抑制剤の投与量を徐々に減らすことによって、同様の結果が認められた。
【００６７】
実施例７：関節リウマチおよび関節炎の治療のための本発明の組成物の使用
年令が４０歳から７０歳までの大人の患者１０人について試験が行われた。５人の患者は関節リウマチを患っており、５人はさらに慢性関節リウマチも患っていた。何れの患者もメトトレキサートおよび／または免疫抑制剤を投与されていた。
【００６８】
試験の最初から全ての患者は、彼らの通常の投薬と同時に、毎日２００ｍｌの実施例１に従って製造された異化乳清が与えられ、患者はそれを一日に渡って摂取した。６週間後投薬量は徐々に減らされ、１２週間後には通常の投薬は完全に中止された。
【００６９】
投与量を徐々に減らした期間とそれを完全に中止した後の両方において、患者の状態の安定化が観察され、さらに３症例でははっきりした改善が観察された。
【００７０】
実施例８：躁うつ病の治療のための本発明の組成物の使用
８人の患者について試験が行われた。患者たちは躁うつ病を患っており、急性期にはハルドールを、うつ期にはクロミプラミンで治療を受けていた。
【００７１】
試験の最初から全ての患者は、彼らの通常の投薬と同時に、毎日２００ｍｌの実施例１に従って製造された異化乳清が与えられ、患者はそれを一日に渡って摂取した。１０日後通常の投薬の量は徐々に減らされ、３週間後には完全に中止された。
【００７２】
通常の投薬の投与量を徐々に減らした期間とそれを完全に中止した後の両方において疾患の症状の再発は全く見られなかった。通常の投薬をしなかった３から４週間の後、１人の患者では躁状態で弱い症状が再発した。そこでその患者ではハルドールの投薬治療（通常の投薬量の１／３）を追加する方法に切り替えた。
【００７３】
実施例９：精神分裂症の治療のための本発明の組成物の使用
７人の患者について試験が行われた。患者たちはある期間にわたって精神分裂症の症候群の症状を呈しており、適当な向精神性薬（特にハロペリドール）またはプレドニゾンのような抗炎症剤で治療を受けていた。
【００７４】
試験の最初から全ての患者は、彼らの通常の投薬と同時に、毎日２００ｍｌの実施例１に従って製造された異化乳清が与えられ、患者はそれを一日に渡って摂取した。通常の投薬の量は、２−３週間後徐々に減らされ、約２ケ月後に完全に中止された。
【００７５】
通常の投与量を徐々に減らした期間とそれを完全に中止した後の両方において疾患の症状の再発は全く見られなかった。向精神薬を中止して３週間後に、１人の患者で弱い症状が再発した。その患者では通常の薬の治療（ただし以前の投薬量の１／４に減らしてであるが）を追加した。
【００７６】
上記の記述、および請求項や図に開示された本発明の特徴は、本発明を単独でまたは何らかの組み合わせで、種々の態様において実施するために本質的なものとなり得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、未処理の損傷を受けていない皮膚の赤外線スペクトル
【図２】図２は、ＭＥＤの７０％の強度でＵＶを照射した皮膚の赤外線スペクトル
【図３】図３は、ＵＶ照射された皮膚の部分を治療した後の皮膚の赤外線スペクトル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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