(57)【要約】【化１】2004501892.tif 000007本発明は、グリシン輸送阻害剤としての活性を示す式（Ｉ）の一連の置換されたベンゾフェノン化合物およびスルホン化合物、それらの医薬適合性の塩、それらを含有する医薬化合物、ならびにヒトを含む哺乳動物における認知増強のためのそれらの使用、そしてヒトを含む哺乳動物における精神分裂病および他の精神病の陽症状および陰症状を治療するためのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩：
【化１】
2004501892.tif 000006
（式中、環Ａは、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルまたはチエニルであるか、あるいは環Ａは、０個から４個のヘテロ原子を含有し、かつ隣接した環酸素原子を含有しない単環アリール環またはヘテロアリール環であるか、あるいは環Ａは、０個から５個のヘテロ原子を含有し、かつ隣接した環酸素原子を含有しない二環アリール環またはヘテロアリール環であり；
ＹはＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、かつ式Ｉに示されるフェノキシ基にメタ位またはパラ位において結合し；
ＸおよびＺは独立して、水素、１個から７個のフッ素原子で場合によっては置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１個から７個のフッ素原子で場合によっては置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基におけるフッ素置換基の数は、置換のために使用可能なそのような基における位置の数を超えることができない；
あるいは、ＸおよびＺは独立して、カルボキシ、カルボ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、カルボキサミド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、スルホキシル、スルホニル、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノおよびジ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノから選択され；
Ｒは水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである）。
【請求項２】
環Ａがフェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、パラ−トリフルオロメチル、パラ−メチルまたはパラ−クロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
哺乳動物における気分障害、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病、非定型うつ病、季節性感情障害、小児性うつ病、双極性障害、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、行為障害、破壊的行動傷害、不安障害、広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特異的恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般的不安障害、境界性人格障害、精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、そのような状態または障害を治療することにおいて効果的である量の請求項１に記載される化合物を投与することを含む方法。
【請求項７】
哺乳動物における気分障害、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病、非定型うつ病、季節性感情障害、小児性うつ病、双極性障害、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、行為障害、破壊的行動傷害、不安障害、広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特異的恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般的不安障害、境界性人格障害、精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療するための医薬化合物であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、そのような状態または障害を治療することにおいて効果的である量の請求項１に記載される化合物を投与することを含む治療を行うための医薬化合物。
【請求項８】
ヒトを含む哺乳動物における気分障害、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病、非定型うつ病、季節性感情障害、小児性うつ病、双極性障害、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、行為障害、破壊的行動傷害、不安障害、広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特異的恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般的不安障害、境界性人格障害、精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の請求項１に記載される化合物を投与することを含む方法。
【請求項９】
ヒトを含む哺乳動物における気分障害、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病、非定型うつ病、季節性感情障害、小児性うつ病、双極性障害、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、行為障害、破壊的行動傷害、不安障害、広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特異的恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般的不安障害、境界性人格障害、精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療するための医薬化合物であって、そのような治療を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の請求項１に記載される化合物を投与することを含む治療を行うための医薬化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
１．発明の背景
本発明は、１型グリシン輸送体の阻害剤としての活性を示す、ペンダント型アミノ酸側鎖を含むある種のベンゾフェノン化合物およびスルホン化合物、それらを含有する医薬化合物、ならびにヒトを含む哺乳動物における中枢神経系の障害、認知障害、精神分裂病、うつ病、不安、痴呆および他の障害を治療する際におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
精神分裂病は進行性の神経学的疾患であり、幻覚、パラノイア様妄想および奇怪な思考パターンなどの思考障害（まとめて陽の症状として知られている）としてその初期段階で発現する。これらの容易に認識され得る症状により、この疾患は「精神錯乱」という歴史的な名が与えられていた。疾患が進行するにつれて、社会的引きこもりおよび無快感症などの陰の症状、ならびに痴呆などの認知症状がより明らかになる。精神分裂病患者の約１／３が治療に成功して、社会に復帰し得るだけであり、その一方で、残りは一般には施設に収容されている。この破壊的病気の社会に対する負担、およびこの病気が罹患患者の家族に与える犠牲により、この病気は、すべてのＣＮＳ疾患の中で最も費用のかかる疾患の１つになっている。
【０００３】
精神分裂病に対する薬理学的治療は、従来、その陽の症状に関わっていると考えられるドーパミン系を遮断することを伴っている。しかし、そのような治療はこの疾患の陰の局面および認知の局面を無視している。精神分裂病において役割を果たしていると考えられる別の神経伝達物質系として、脳における主要な興奮性伝達物質系であるグルタミン酸系がある。この仮説は、ＰＣＰ（「エンジェルダスト」）などの化合物によるグルタミン酸系の遮断により、その陽の局面、陰の局面および認知の局面を含む精神分裂病の症状の多くが繰り返され得るという観測結果に基づいている。精神分裂病がグルタミン酸作動性伝達の欠陥を伴うならば、グルタミン酸系の強化、具体的にはＮＭＤＡ受容体の強化は有益であり得る。グルタミン酸はＮＭＤＡ受容体における主要なアゴニストであるが、グリシンが、グルタミン酸に対するその応答のために受容体の「緊張（ｔｏｎｅ）」を設定するための同時アゴニストとして要求される。グリシンの作用を増大させることによってこの「緊張」を高めることは、ＮＭＤＡの神経伝達を強化し、そして精神分裂病の治療において潜在的に有益であると考えられる。
【０００４】
ＮＭＤＡ受容体のグリシン作動性「緊張」を強化するための具体的な機構が、最近、Ｂｅｒｇｅｒｏｎ他（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５、１５７３０（１９９８））によって開示された。このグループは、ＮＭＤＡ受容体におけるシナプスからグリシンを除くことに関わっている１型グリシン輸送体（ＧｌｙＴ１）の強力な特異的阻害剤（これはＮＦＰＳ（国際特許出願公開ＷＯ９７／４５１１５）と名付けられている）がＮＭＤＡ受容体の機能を増強し得ることを示した。例えば、ＮＦＰＳは、ＮＭＤＡ受容体によって駆動されるシナプス後の電流、特異的なＮＭＤＡ部位アンタゴニストおよびグリシン部位アンタゴニストの両方によって遮断される作用を増大させた。脳内のグリシンレベルが、ＮＭＤＡ受容体の同時アゴニストとして作用するために必要とされる量に対してたとえ高くても、この研究は、ＧｌｙＴ１がシナプスにおいてグリシンを効率的に除くことを示し、そしてＧｌｙＴ１の阻害がＮＭＤＡ受容体の機能を増強し得ることを示している。著者らは、ＧｌｙＴ１阻害剤によるグルタミン酸作動性神経伝達の強化によって精神分裂病に対する治療としてＧｌｙＴ１阻害剤が使用できる可能性を明らかにしている。
【０００５】
２．発明の概要
本発明は、下記の式Ｉの化合物およびそのような化合物の医薬適合性の塩に関する：
【０００６】
【化２】
2004501892.tif 000002
式中、環Ａは、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルまたはチエニルであるか、あるいは環Ａは、０個から４個のヘテロ原子を含有し、かつ隣接した環酸素原子を含有しない単環アリール環またはヘテロアリール環であるか、あるいは環Ａは、０個から５個のヘテロ原子を含有し、かつ隣接した環酸素原子を含有しない二環アリール環またはヘテロアリール環であり；
ＹはＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、かつ式Ｉに示されるフェノキシ基にメタ位またはパラ位において結合し；
ＸおよびＺは独立して、水素、１個から７個のフッ素原子で場合によっては置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１個から７個のフッ素原子で場合によっては置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基におけるフッ素置換基の数は、置換のために使用可能なそのような基における位置の数を超えることができない；
あるいは、ＸおよびＺは独立して、カルボキシ、カルボ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、カルボキサミド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、スルホキシル、スルホニル、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノおよびジ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノから選択され；
Ｒは水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである。
【０００７】
本発明のより具体的な実施形態において、ＹはＣ＝Ｏである。
【０００８】
本発明の別のより具体的な実施形態において、ＹはＳＯ２である。
【０００９】
本発明の好ましい実施形態において、環Ａは、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルから選択される。
【００１０】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｘは、パラ−トリフルオロメチル、パラ−メチルまたはパラ−クロロである。
【００１１】
本発明の他の具体的な化合物には、下記の化合物およびそのような化合物の医薬適合性の塩が含まれる：
｛［３−（３−ベンゾイルフェノキシ）−３−フェニルプロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（メチル−｛３−［３−（ナフタレン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸；
（メチル−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（メチル−｛３−フェニル−３−［３−（チオフェン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（２−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（３，４−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（メチル−｛３−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸；
メチル−｛３−［３−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（３−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（メチル−｛３−フェニル−３−［３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（メチル−｛３−［３−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（ベンゾフラン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（４−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸：
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ナフタレン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
｛［３−［３−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸：
｛［３−［３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸：
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（チオフェン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（チアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−クロロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（３−メチルピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（チオフェン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−クロロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（チアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（４−イソプロピルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−｛４−クロロフェニル）−３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ピリジン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（ピリジン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−［３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
｛［３−［３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸；
｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−ｐ−トリルプロピル］メチルアミノ｝酢酸；
（メチル−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−ｐ−トリルプロピル｝アミノ）酢酸；
（｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−ｐ−トリルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（｛３−［３−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−ｐ−トリルプロピル｝メチルアミノ）酢酸；
（メチル−｛３−［３−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］−３−ｐ−トリルプロピル｝アミノ）酢酸；
｛［３−（３−ベンゾイルフェノキシ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
｛メチル−［３−［３−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］アミノ｝酢酸；
｛［３−［３−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；
｛［３−［３−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸；および
｛メチル−［３−［３−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］アミノ｝酢酸、
およびそのような化合物の医薬適合性の塩である。
【００１２】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における気分障害（うつ病またはより詳細には抑うつ性障害など）、例えば、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病（食欲不振、体重低下、不眠症、早朝歩行および精神運動遅滞を含む）、非定型うつ病（または反応性うつ病）（増大した食欲、過眠、精神運動激越または短気を含む）、季節性感情障害および小児性うつ病；または双極性障害もしくは躁うつ病（例えば、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害および循環病）；行為障害および破壊的行動傷害；不安障害（広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症など）、特異的恐怖症（例えば、特異的な動物恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症）、強迫性障害、ストレス障害（心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含む）、および全般的不安障害；境界性人格障害；精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、そのような状態または障害を治療することにおいて効果的である量の式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００１３】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における気分障害（うつ病またはより詳細には抑うつ性障害など）、例えば、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病（食欲不振、体重低下、不眠症、早朝歩行および精神運動遅滞を含む）、非定型うつ病（または反応性うつ病）（増大した食欲、過眠、精神運動激越または短気を含む）、季節性感情障害および小児性うつ病；または双極性障害もしくは躁うつ病（例えば、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害および循環病）；行為障害および破壊的行動傷害、不安障害（広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症など）、特異的恐怖症（例えば、特異的な動物恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症）、強迫性障害、ストレス障害（心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含む）、および全般的不安障害；境界性人格障害；精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）；精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療するための医薬化合物であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、そのような状態または障害を治療することにおいて効果的である量の式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む治療を行うための医薬化合物に関する。
【００１４】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における気分障害（うつ病またはより詳細には抑うつ性障害など）、例えば、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病（食欲不振、体重低下、不眠症、早朝歩行および精神運動遅滞を含む）、非定型うつ病（または反応性うつ病）（増大した食欲、過眠、精神運動激越または短気を含む）、季節性感情障害および小児性うつ病；または双極性障害もしくは躁うつ病（例えば、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害および循環病）；行為障害および破壊的行動傷害；不安障害（広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症など）、特異的恐怖症（例えば、特異的な動物恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症）、強迫性障害、ストレス障害（心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含む）、および全般的不安障害；境界性人格障害；精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）；精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害、認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００１５】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における気分障害（うつ病またはより詳細には抑うつ性障害など）、例えば、単一エピソード障害または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症および神経症性うつ病、メランコリックうつ病（食欲不振、体重低下、不眠症、早朝歩行および精神運動遅滞を含む）、非定型うつ病（または反応性うつ病）（増大した食欲、過眠、精神運動激越または短気を含む）、季節性感情障害および小児性うつ病；または双極性障害もしくは躁うつ病（例えば、Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害および循環病）；行為障害および破壊的行動傷害；不安障害（広場恐怖症を伴う恐怖性障害または広場恐怖症を伴わない恐怖性障害、恐怖性障害の病歴を伴わない広場恐怖症など）、特異的恐怖症（例えば、特異的な動物恐怖症、社会性不安、社会性恐怖症）、強迫性障害、ストレス障害（心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含む）、および全般的不安障害；境界性人格障害；精神病、精神分裂病、行為障害、破壊的行動傷害、不安の精神病的エピソード、精神病に伴う不安、精神病的気分障害（重篤な大うつ病性障害など）、精神病的障害に伴う気分障害（双極性障害に伴う急性の躁病またはうつ病、および精神分裂病に伴う気分障害など）、精神遅延の行動的発現、行為障害および自閉症；運動障害（トゥレット症候群、無動性（ａｋｉｎｅｔｉｃ−ｒｉｇｉｄ）症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジーおよび他の薬物誘導ジスキネジーおよび神経変性型ジスキネジーなど）；注意欠陥過活動性障害；認知障害（痴呆（年齢に関連した痴呆、ＨＩＶ−１に伴う痴呆、エイズ痴呆複合症（ＡＤＣ）、ＨＩＶ脳障害およびアルツハイマー型老人性痴呆を含む）および記憶障害など）から選択される障害または状態を治療するための医薬化合物であって、そのような治療を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む治療を行うための医薬化合物に関する。
【００１６】
本明細書中で使用される用語「アルキル」は、別途示されない限り、直鎖状もしくは分枝状もしくは環状の成分またはそれらの組合せを有する飽和した一価の炭化水素基を含む。「アルキル」基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書中で使用される用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ヨードまたはブロモを意味する。
【００１８】
本明細書中で使用される用語「アルコキシ」は、「アルキル」が上記のように定義される「アルキル−Ｏ−」を意味する。
【００１９】
本明細書中で使用される用語「治療する」は、そのような用語が適用される障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態の１つ以上の症状の進行を逆転させるか、または緩和するか、または阻害すること、あるいはそのような障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態の１つ以上の症状を防止することを意味する。本明細書中で使用される用語「治療」は、「治療する」が直前に定義されているように、治療する行為をいう。
【００２０】
式Ｉの化合物は光学中心を有する場合があり、従って、種々のエナンチオマー形態で存在し得る。上記に示される式Ｉは、構造式Ｉで示される化合物のすべてのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体、ならびにそのラセミ混合物および他の混合物を含む。個々の異性体は、最終生成物またはその中間体を調製する際に、光学分割、光学選択的な反応またはクロマトグラフィー分離などの知られている方法によって得ることができる。
【００２１】
本発明はまた、同位体標識された化合物を包含する。これは、１つ以上の原子が、自然界において通常的に見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置換されているということを除いて、式Ｉに示される化合物と同一である。本発明の化合物に取り込まれ得る同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌが挙げられる。上記の同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、および前記化合物または前記プロドラッグの医薬適合性の塩も本発明の範囲に含まれる。本発明のある種の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれている化合物は、薬物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）の同位体は、それらの調製および検出が容易であるために特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、代謝安定性がより大きいことから生じるある種の治療的利点、例えば、増大したインビボ半減期または低下した投薬量要求をもたらすことができ、従って、いくつかの状況では好まれることがある。本発明の式Ｉの同位体標識された化合物およびそのプロドラッグは、一般には、同位体標識されていない試薬を、容易に得られる同位体標識された試薬に置き換えことによって、下記のスキームおよび／または実施例および調製に開示される手法を実施することにより調製することができる。
【００２２】
３．発明の詳細な説明
本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記の反応スキームに記載されるようにして調製することができる。
【００２３】
別途示されない限り、下記の反応スキームおよび議論において、環Ａ、ＹおよびＸは上記のように定義される。
【００２４】
スキーム１
【化３】
2004501892.tif 000003
【００２５】
スキーム２
【化４】
2004501892.tif 000004
【００２６】
スキーム３
【化５】
2004501892.tif 000005
【００２７】
スキーム１、２および３には、環Ａがフェニルである式Ｉの化合物を調製する方法が例示される。これらの方法に類似する方法を使用して、環Ａがフェニル以外である式Ｉの化合物を調製することができる。その方法は当業者には明らかである。
【００２８】
スキーム１および２には、ＹがＣ＝Ｏである式Ｉの化合物を調製する方法が例示される。ＹがＳＯ２である式Ｉの化合物は、スキーム１に例示され、かつ下記に記載される手法を使用するが、式ＩＩの出発物質を、スキーム３にその合成が例示される式Ｘの化合物で置き換えて調製することができる。
【００２９】
スキーム１を参照すると、ヒドロキシ基がメタ位またはパラ位に結合している式ＩＩの化合物がアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または重炭酸塩の存在下で１−ブロモ−３−クロロプロピルベンゼンと反応して、フェニルカルボニル基がメタ位またはパラ位に結合している式ＩＩＩの対応する化合物が生成する。この反応は、典型的には、アセトン、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）またはアセトニトリルなどの反応不活性な溶媒中において、ほぼ室温から溶媒のほぼ還流温度までの温度で、好ましくはほぼ還流温度で行われる。得られる式ＩＩＩの化合物は、その後、下記の２段階の手順によって対応する式Ｉの化合物に変換される。
【００３０】
最初に、式ＩＩＩの化合物が、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メチルピロリドンまたはジメチルアセトアミドなどの反応不活性な溶媒中において、ほぼ室温から溶媒のほぼ還流温度までの温度（好ましくは約９０℃）でメチルグリシンエチルエステル（サルコシンエチルエステル）と反応することによってアルキル化される。その後、得られたエステルは、水酸化リチウムを含む水、水、１個から４個の炭素を含有するアルコールおよび／またはテトラヒドロフランなどのエーテル溶媒の混合物を使用して加水分解され、フェニルカルボニル基がメタ位またはパラ位に結合している式Ｉの対応する化合物にされる。加水分解反応は、その場で、またはアルキル化反応から得られるエステルを単離した後で行うことができる。いずれの場合でも、加水分解は、アルキル化反応で使用された溶媒と同じ溶媒または類似する溶媒を使用して行われ、そして同じ条件または類似する条件のもとで行われる。
【００３１】
スキーム２には、式Ｉの化合物を調製する代わりの方法が例示される。スキーム２を参照すると、ヒドロキシ基がメタ位またはパラ位に結合している式ＩＶの化合物が、ベンゼン環がＺで置換され、かつＺは上記のように定義される１−ブロモ−３−クロロプロピルベンゼンと、式ＩＩＩの化合物を調製するために上記に記載される手順を使用して反応させられる。メトキシカルボニル基がメタ位またはパラ位に結合している得られた式Ｖのエステルは、その後、水酸化リチウムを含む水、水、１個から４個の炭素を含有するアルコールおよび／またはテトラヒドロフランなどのエーテル溶媒の混合物を使用して、上記に記載されるように加水分解され、対応するカルボン酸にされる。カルボン酸と塩化スルホニルとの塩化メチレン中での反応により、ＣＯＣｌ基がメタ位またはパラ位に結合している式ＶＩの対応する酸塩化物が得られる。この反応は、その場で、または加水分解反応の酸生成物を単離した後で行うことができる。典型的には、反応は、炭化水素またはクロロ炭化水素（塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素など）の溶媒中において、約１時間から約２４時間にわたって酸を通常的には過剰の塩化チオニルと還流することによって行われ、その後、溶媒および過剰な試薬が蒸発によって除かれ、その後、下記の反応が行われる。
【００３２】
式ＶＩの酸塩化物は、トリフェニルホスフィンパラジウムまたは別のパラジウム（０）源（好ましくはトリフェニルホスフィンパラジウム）および炭酸セシウムまたは炭酸カリウムの存在下、Ｓｕｚｕｋｉ反応の条件下で、式ＶＩＩの適切なホウ素酸誘導体と反応することによって、フェニルカルボニル基がメタ位またはパラ位に結合している式ＩＩＩの対応する化合物に変換することができる。この反応は、約０℃から溶媒の還流温度までの範囲の温度で行うことができ、好ましくは約１００℃で行われる。好適な溶媒には、トルエン、ベンゼン、トルエン、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が挙げられる。トルエンが好ましい。
【００３３】
メチルグリシンエチルエステル（サルコシンエチルエステル）を使用する式ＩＩＩの化合物のアルキル化を、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を生成させるために上記に記載されるように行い、その後、得られたエステルを、水酸化リチウムを含む水、水、１個から４個の炭素を含有するアルコールおよび／またはテトラヒドロフランなどのエーテル溶媒の混合物を使用して同様に上記に記載されるように加水分解することにより、フェニルカルボニル基がメタ位またはパラ位に結合している式Ｉの所望するカルボン酸が得られる。
【００３４】
スキーム３を参照すると、３−メトキシベンゼンスルフィン酸または４−メトキシベンゼンスルフィン酸、式ＩＸの化合物、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基（好ましくはトリエチルアミン）、酢酸第二銅、モレキュラーシーブおよびＤＭＳＯの混合物が、空気気流中、約２５℃から約１００℃で約１時間から約３６時間にわたって撹拌される。この反応は、３−メトキシフェニルスルホンまたは４−メトキシフェニルスルホンをもたらし、好ましくは約２５℃で行われる。得られる３−メトキシフェニルスルホンまたは４−メトキシフェニルスルホンは、その後、ほぼ室温から約−７０℃の温度で約１時間から約２４時間にわたって塩化メチレン中でＢＢｒ３と反応させられ、ヒドロキシ基がメタ位またはパラ位に結合している式Ｘの化合物が得られる。
【００３５】
得られる式Ｘの化合物は、式ＩＩの化合物を式Ｉの化合物に変換するためにスキーム１に例示され、そして上記で議論された方法に類似する方法によって、対応する式Ｉの化合物に変換することができる。
【００３６】
式Ｉの化合物および上記の反応スキームに示される中間体は、再結晶またはクロマトグラフィー分離などの従来の手法によって単離および精製することができる。
【００３７】
本発明の式（Ｉ）の化合物が塩基性置換基を含有し得る限り、本発明の化合物は、様々な無機酸および有機酸との非常に様々な種々の塩を形成させることができる。そのような塩は動物への投与に関して医薬適合性でなければならないが、多くの場合、医薬適合性ではない塩として反応混合物から塩基化合物を最初に単離して、その後、アルカリ試薬との処理によって遊離塩基化合物に単に変換し、その後、遊離塩基を医薬適合性の酸付加塩に変換することは実施において望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒中で、またはメタノールもしくはエタノールなど好適な有機溶媒中で、塩基化合物を実質的に等量の選ばれた鉱酸または有機酸で処理することによって容易に調製される。溶媒を慎重に蒸発させると、所望する固体の塩が容易に得られる。
【００３８】
本発明の上記の塩基化合物の医薬適合性の酸付加塩を調製するために使用される酸は、非毒性の酸付加塩を形成する酸であり、すなわち、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩または酸リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩または酸クエン酸塩、酒石酸塩または重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、ｐトルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩）の塩などの、医薬適合性のアニオンを含有する塩を形成する酸である。
【００３９】
本発明の化合物はすべて酸性基を有しており、様々な医薬適合性のカチオンを有する塩基塩を形成することができる。そのような塩の例には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩が挙げられ、特にナトリウム塩およびカリウム塩が挙げられる。これらの塩はすべて、従来の技術によって調製される。
【００４０】
本発明の医薬適合性の塩基塩を調製するための試薬として使用される化学塩基は、本明細書中に記載される酸性誘導体との非毒性の塩基塩を形成する塩基である。これらの特定の非毒性の塩基塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのような医薬適合性のカチオンに由来する塩が含まれる。これらの塩は、上記の酸性化合物を、所望する医薬適合性のカチオンを含有する水溶液で処理し、その後、得られた溶液を好ましくは減圧下で蒸発乾固することによって容易に調製することができる。あるいは、これらの塩はまた、酸性化合物の低級アルカノール溶液を所望するアルカリ金属アルコキシドと混合し、その後、得られた溶液を前記と同じ様式で蒸発乾固することによって調製することができる。いずれの場合でも、反応の完了および所望する最終生成物の収量の最大化を確実にするために、化学量論的量の試薬が好ましくは用いられる。
【００４１】
本発明の活性な化合物は著しいグリシン輸送阻害活性を示し、従って、哺乳動物対象体（特に、ヒト）におけるグルタミン酸作動性神経伝達の欠陥を特徴とする非常に様々な臨床的状態の治療において有益である。そのような状態には、精神分裂病および他の精神病の陽の症状および陰の症状ならびに認知欠陥が含まれる。
【００４２】
本発明の式（Ｉ）の活性な化合物は、経口経路、非経口経路（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内および注入の技術など）、直腸内経路、鼻腔内経路または局所的経路のいずれかを介して哺乳動物に投与することができる。一般に、これらの化合物は、最も望ましくは、ヒトに対して約１ｍｇ／日から約２０００ｍｇ／日の範囲の用量で投与されるが、治療されている対象体の体重および状態、ならびに選ばれる特定の投与経路に依存して変化することは避けられない。しかし、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日から約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲にある投薬量レベルが最も好ましくは用いられる。それにも関わらず、治療されている動物種、および前記医薬品に対するその個々の応答、ならびに選ばれた薬学的配合物のタイプ、そのような投与が行われる期間および間隔に依存して、様々な変化が依然として生じ得る。場合により、上記範囲の下限よりも低い投薬量レベルが非常に妥当であることがあり、一方で、他の場合には、さらにより大きい用量を、そのような大きい用量レベルが、１日を通して投与されるいくつかの少量用量物に最初に分割されるならば、有害な副作用を何ら生じさせることなく用いることができる。
【００４３】
本発明の化合物は、前記に示された上記経路のいずれかによって、単独で、または医薬適合性のキャリアもしくは希釈剤との組合せで投与することができる。そのような投与は単回用量物または多回用量物で行うことができる。より詳細には、本発明の新規な治療剤は非常に様々な種々の投薬形態物で投与することができる。すなわち、本発明の新規な治療剤は、錠剤、カプセル剤、ドロップ剤、トローチ剤、ハードキャンディ、粉末剤、スプレー剤、クリーム、膏薬、坐薬、ジェル剤、ゲル剤、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁物、注射可能な溶液剤、エリキシル剤、シロップ剤などの形態において、様々な医薬適合性の不活性なキャリアと組み合わせることができる。そのようなキャリアには、固体の希釈剤または充填剤、無菌の水性媒体および様々な非毒性の有機溶媒などが含まれる。さらに、経口投与される医薬化合物は、好適には、甘味および／または香りを付けることができる。一般に、本発明の治療効果的な化合物は、約５．０重量％から約７０重量％の範囲の濃度レベルでそのような投薬形態物に存在する。
【００４４】
経口投与の場合、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンなどの様々な賦形剤を含む錠剤は、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムのような造粒結合剤とともに、デンプン（好ましくは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン）、アルギン酸およびある種の複合ケイ酸塩などの様々な崩壊剤と一緒に用いることができる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑剤は、多くの場合、錠剤化のために非常に有用である。類似するタイプの固体の化合物もまた、ゼラチンカプセルにおける充填剤として用いることができる。これに関連して好ましい物質には、ラクトースまたは乳糖もまた、高分子量のポリエチレングリコールと同様に含まれる。水性懸濁物および／またはエリキシル剤が経口投与のために所望される場合、有効成分は、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよび様々な類似したそれらの組合せのような希釈剤と一緒に、様々な甘味剤または矯味矯臭剤、着色物または色素と組み合わせることができ、そして組み合わせることが所望される場合には、乳化剤および／または懸濁剤とも組み合わせることができる。
【００４５】
非経口投与の場合、ゴマ油もしくはピーナッツ油または水性プロピレングリコールのいずれかにおける本発明の化合物の溶液を用いることができる。水溶液は、必要な場合には適切に緩衝化されなければならず（好ましくはｐＨ＞８）、そして液体の希釈剤は最初に等張性にされなければならない。このような水溶液は静脈内注射のために好適である。油性溶液は、関節内注射、筋肉内注射および皮下注射のために好適である。これらのすべての溶液を無菌条件下で調製することは、当業者に十分に知られている標準的な製薬技術によって容易に達成される。さらに、皮膚の炎症状態を治療するときには本発明の化合物を局所投与することもまた可能である。これは、好ましくは、標準的な日常的製薬方法に従って、クリーム、ジェル剤、ゲル剤、ペースト、軟膏などによって行うことができる。
【００４６】
本発明の化合物は、下記のように、シナプトソームを最初に調製し、その後、神経伝達物質の再取込み活性を測定することによってシナプトソームにおけるグリシン再取込みを阻害する際のその活性についてアッセイされた。
【００４７】
オスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを断頭し、脳を取り出した。脳全体を細かく切り刻み、１グラムを２０ｍｌで氷冷スクロース緩衝液（１ｍｇ／ｍｌグルコース、０．１ｍＭのＥＤＴＡを含有し、Ｔｒｉｓ塩基でｐＨ７．４にされた３２０ｍＭスクロース）に入れた。組織を、Ｐｏｔｔｅｒｓホモジナイザーを使用して、テフロン（登録商標）乳棒と一緒にガラス製ホモジナイズ管において３５０ＲＰＭＳでホモジネートした。ホモジネートを４℃において１０００ｘｇで１０分間遠心分離した。得られた上清を４℃において１７，０００ｘｇで２０分間再び遠心分離した。最終ペレットを、５ｍＭのアラニンを含有するスクロースの適量に再懸濁して、１０％未満の取込みを得た。
【００４８】
取込みアッセイを９６ウエルマトリックスプレートで行った。各ウエルは、２５μＬの溶媒、阻害剤または非特異的な取込みの場合には１０ｍＭグリシン、５ｍＭアラニンおよびグルコース（１ｍｇ／ｍｌ）を含有する改変クレブスにおいて作製される２００μＬの［３Ｈ］−グリシン（最終濃度、４０ｎＭ）、そして２５μＬのシナプトソームを含有した。その後、プレートを室温で１５分間インキュベーションした。インキュベーションを、９６ウエルＢｒａｎｄｅｌ細胞ハーベスターを使用してＧＦ／Ｂフィルターでろ過することによって停止させた。フィルターを改変クレブス緩衝液で洗浄して、液体シンチレーションカウンターまたはＬＫＢベータプレートカウンターのいずれかで計数した。
【００４９】
本発明は下記の実施例によって例示される。しかし、本発明はこれらの実施例の具体的な細部に限定されないことを理解しなければならない。融点はＢｕｃｈｉ微量融点装置で得られたが、未補正である。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）はＳｈｉｍａｚｕ赤外分光計（ＩＲ−４７０）によって測定された。１Ｈおよび１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、別途示されない限り、ＪＥＯＬ　ＮＭＲ分光計（ＪＮＭ−ＧＸ２７０、１Ｈの場合には２７０ＭＨｚ、１３Ｃの場合には６７．５ＭＨｚ）によってＣＤＣｌ３中で測定された。ピーク位置はテトラメチルシランから低磁場側に百万分率（ｐｐｍ）で表される。ピーク形状は下記のように示される：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｍ、多重線；ｂｒ、広域。
【００５０】
実施例１
｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−フェニルプロピル］メチルアミノ｝酢酸
Ａ．［４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン：（スキーム１を参照のこと）。冷却器およびＮ２導入管を備えた１２５ｍＬ丸底フラスコに、３．７８ｇ（１６．１５ｍｍｏｌ）の３−クロロ−１−ブロモ−１−フェニルプロパン、３．５２ｇ（１７．７６ｍｍｏｌ）の４−ベンゾイルフェノール、４．４６ｇ（３２．３ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび２７ｍＬのメチルイソブチルケトンを加えた。反応物を４０時間（ｈ）還流して、冷却し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発させた。残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲルでクロマトグラフィー処理して、３．０ｇ（５３％）のオイルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３８（ＡＢ、２Ｈ）、３．７３（ＡＢ、２Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝４，８、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．２〜７．８（ｍ、１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：４１．０４、４１．１３、７６．８３、１１５．２８、１２５．７６、１２６．５３、１２８．１１、１２８．４１、１２８．８７、１２９．６１、１３１．８０、１３３．５４、１３８．２４、１３９．９６、１６１．４３、１９５．３４。
【００５１】
Ｂ．｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−フェニルプロピル］メチルアミノ｝酢酸エチルエステル。冷却器およびＮ２（窒素）導入管を備えた１２５ｍＬ丸底フラスコに、７０１ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の［４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン、３０７ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のサルコシンエチルエステル塩酸塩、０．６９７ｍＬ（４．０ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンおよび５ｍＬの乾燥Ｎ−メチルピロリジノンを加えた。反応物を９０℃から９５℃で５０時間（ｈ）加熱して、冷却し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（３回）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発させた。残渣を、溶出液として塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲルでクロマトグラフィー処理して、３５０ｍｇ（４１％）のオイルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．２０（ｔ、Ｊ＝６、３Ｈ）、２．０８（ＡＢ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６６５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝６、２Ｈ）、５．３６（ｄｄ、Ｊ＝３，８、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、７．２〜７．７（ｍ、１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１４．１９、３６．６３、４２．３０、５３．０４、５３．２０、５８．６５、５８．９３、６０．４０、７８．２５、１１５．２９、１２５．７８、１２７．６７、１２７．９３、１２８．２２、１２８．８９、１２９．５２、１３１．６６、１３２．５０、１３８．２１、１４１．１６、１６１．９１、１７０．８８、１９５．３７。
ＭＳ（％）：４３２（ペアレント＋１、１００）。
【００５２】
Ｃ．｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−フェニルプロピル］メチルアミノ｝酢酸：Ｎ２導入管を備えた１２５ｍＬ丸底フラスコに、６ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した上記エステルを加え、続いて、２００ｍｇの水酸化リチウム水和物を含む１０ｍＬの水を十分なメタノールの溶液とともに加えて、溶液にした。この反応物を室温で１時間撹拌して、蒸発させ、そして５ｍＬの水に溶解した。ｐＨを６Ｎ塩酸で１に調節して、水層を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させてオイルにし、これを高真空下で放置して非晶質の固体に固化させた。８２ｍｇ（９．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．６（ｍ、１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．０７、４１．３８、４８．９３、５４．２９、６７．９５、１０４．４３、１１２．４９、１１５．５５、１２２．５８、１２６．０１、１２８．１１、１２８．３７、１２９．１６、１２９．６１、１２９．８７、１３０．３８、１３０．４４、１３２．１６、１３２．４２、１３７．７０、１３９．３５、１６０．８８、１６６．５８、１９５．６８。
ＭＳ（％）：４０４（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）および４０２（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガテイブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ４・ＨＣｌ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２）・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６２．３３、Ｈ５．７４、Ｎ２．８５；実測値：Ｃ６２．４７、Ｈ５．５６、Ｎ２．７４。
【００５３】
実施例２
（メチル−｛３−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
出発物質として４−ナフトイルフェノールを使用して実施例１の通りにして調製した。４段階の全体的な収率は４％であった。融点：７７〜８９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．８８５（ｍ、２Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．８（ｍ、１２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３６、４１．６６、５３．７１、５４．１４、５６．７５、１１５．７８、１２５．９０、１２６．０４、１２６．９７、１２７．９６、１２８．３６、１２８．４０、１２８．５６、１２９．２３、１２９．４８、１３０．９８、１３１．４１、１３２．３７、１３２．５３、１３５．２０、１３５．２４、１３９．７１、１６１．１２、１６７．８８、１９５．６１。
ＭＳ（％）：４５４（ペアレント＋１）および４６０（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４５２（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２９Ｈ２７ＮＯ４・ＨＣｌ・（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ６２．６７、Ｈ５．２６、Ｎ２．４４；実測値：Ｃ６３．００、Ｈ５．４８、Ｎ２．４６。
【００５４】
実施例３
（メチル−｛３−［４−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
Ａ．　４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）安息香酸メチルエステル（スキーム２を参照のこと）。４−（カルボメトキシ）フェノールを使用して実施例１Ａの通りにして、７１％の収率で、オイルとして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３７（ＡＢ、２Ｈ）、３．６７（ＡＢ、２Ｈ）、３．８１５（ｓ、３Ｈ）、５．４４（ｄｄ、Ｊ＝５，８、１Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．３（ｍ、５Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：４１．３３、４１．４０、５２．０３、７７．０４、１１５．６６、１２２．９７、１２６．０６、１２８．３１、１２８．３６、１２９．１４、１３１．７０、１４０．２５、１６１．８１、１６７．０４。
この物質を実施例１Ｃの通りに加水分解して、４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）安息香酸を６２％の全収率で得た。これを次工程で使用した。
【００５５】
Ｂ．　４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）ベンゾイル塩化物：冷却器およびＮ２導入管を備えた１２５ｍＬ丸底フラスコに、１．０ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）の４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）安息香酸、２０ｍＬの１，２−ジクロロエタンおよび０．３ｍＬ（４．１３ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを加えた。溶液を２時間還流して、蒸発させ、酸塩化物を次工程で直接使用した。
【００５６】
Ｃ．［４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）フェニル］−ｐ−トリルメタノン：冷却器およびＮ２導入管を備えた１２５ｍＬ丸底フラスコに、１．０６ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）の４−（３−クロロ−１−フェニルプロポキシ）ベンゾイル塩化物、４６８ｍｇ（３．４４ｍｍｏｌ）のｐ−トリルホウ素酸、２．２４ｇ（６．８８ｍｍｏｌ）の炭酸セシウム、４０ｍｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、および２５ｍＬの乾燥トルエンを加えた。反応物を１００℃に１８時間加熱して、冷却し、水に注いだ、酢酸エチルで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発させた。残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲルでクロマトグラフィー処理して、４８０ｍｇ（３８％）のオイルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３５（ＡＢ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ＡＢ、２Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝５，８、１Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．４（ｍ、７Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．８２、４１．３６、４１．４４、７７．１３、１１５．５６、１２６．０９、１２８．４０、１２９．０９、１２９．１８、１３０．２０、１３２．５１、１３２．６７、１３５．６２、１４０．３２、１４２．８１、１６１．５６、１９５．３３。
【００５７】
Ｄ．　（メチル−｛３−［４−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸エチルエステル：実施例１Ｂの通りにして、２５．５％の収率でオイルとして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．２０５（ｔ、Ｊ＝６、３Ｈ）、２．０９（ＡＢ、２Ｈ）、２．３６５（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、３．２２５（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝６、２Ｈ）、５．３４（ｄｄ、Ｊ＝５，８、１Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．４（ｍ、７Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１４．４８、２１．７９、３６．８３、４２．５０、５３．２８、５８．８３、６０．６６、７８．３９、１１５．５１、１２６．１２、１２８．００、１２８．９４、１２９．０１、１３０．１５、１３０．５４、１３２．４５、１３５．６７、１４１．３８、１４２．７０、１６１．９２、１７１．０５、１９５．４３。
ＭＳ（％）：４４６（ペアレント＋１、１００）。
【００５８】
Ｅ．　（メチル−｛３−［４−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸：実施例１Ｃの通りにして、１９％の全収率で調製した。融点：８５〜９５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．３（ｍ、７Ｈ）、７．５〜７．６（ｍ、４Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．８０、３３．２０、４１．６９、５４．３３、５６．４２、７３．６４、１１５．７１、１２６．０６、１２８．５４、１２９．１１、１２９．２２、１３０．２０、１３１．０７、１３２．３３、１３５．２４、１３９．６８、１４３．０８、１６０．９２、１６７．３２、１９５．４９。
ＭＳ（％）：４１８（ペアレント＋１）および４１６（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ４・ＨＣｌ・３／２（Ｈ２Ｏ））：Ｃ６４．９３、Ｈ６．５０、Ｎ２．９１；実測値：Ｃ６４．９８、Ｈ６．３２、Ｎ２．９９。
【００５９】
実施例４
（メチル−｛３−［４−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、２９％の収率で非晶質の固体として調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．８７５（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、４Ｈ）、７．１〜７．７（ｍ、９Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３８、４１．９６、５３．７２、５４．５０、５５．６８、６８．３４、１１３．７１、１１５．７５、１２６．１０、１２８．５４、１２９．２２、１３０．３８、１３１．２９、１３２．１２、１３２．４９、１３９．７５、１４３．５４、１６０．７７、１６３．１９、１９４．６７。
ＭＳ（％）：４３４（ペアレント＋１）および４４０（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４３２（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ５・ＨＣｌ・（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ５８．４４、Ｈ５．４５、Ｎ２．５２；実測値：Ｃ５８．２４、Ｈ５．８１、Ｎ２．３４。
【００６０】
実施例５
（メチル−｛３−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル）アミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、３０％の収率で非晶質の固体として調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、５．４４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．７（ｍ、１１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．４１、４１．６０、５３．７０、５３．９５、５６．９３、７７．６４、１１５．８０、１２５．９９、１２６．９１、１２８．６７、１２８．７３、１２８．７３、１２９．２６、１３０．３９、１３０．６６、１３１．１１、１３１．３４、１３２．３９、１３６．３２、１３８．６１、１３９．６０、１４３．７０、１６１．２３、１６８．０５、１９４．２９。
ＭＳ（％）：４３８（ペアレント＋１）および４４４（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４３６（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ４Ｃｌ・ＨＣｌ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ５９．２６、Ｈ５．０７、Ｎ２．７１；実測値：Ｃ５８．８５、Ｈ４．９０、Ｎ２．１６。
【００６１】
実施例６
（メチル−｛３−［４−（２−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、２１％の収率で非晶質の固体として調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、５．４２（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．９〜７．０（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．４（ｍ、７Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２４、４１．７８、５３．７１、５４．３５、５５．８０、７３．２８、１１１．６３、１１５．７１、１２０．６３、１２６．０３、１２８．５３、１２８．９９、１２９．０６、１２９．１９、１２９．３３、１３１．１３、１３１．７９、１３２．２９、１３９．５８、１５７．１２、１６１．４８、１６７．１７、１９５．２５。
ＭＳ（％）：４３４（ペアレント＋１）および４４０（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４３２（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ５・ＨＣｌ・３／４（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ６０．２１、Ｈ５．５７、Ｎ２．６２；実測値：Ｃ５９．８４、Ｈ５．６２、Ｎ２．１８。
【００６２】
実施例７
（メチル−｛３−［４−（３，４−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、３１％の収率で非晶質の固体として調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、５．５２（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、７．２〜７．８（ｍ、１０Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．５６、４１．３７、５３．３９、５３．６８、７３．７９、１１５．８７、１２５．９８、１２８．３８、１２９．３３、１３０．４６、１３１．１３、１３２．５０、１３６．７４、１３８．３４、１４１．５３、１４３．５６、１６１．４２、１６７．０３、１９３．５１。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４Ｃｌ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ）：Ｃ５７．００、Ｈ４．９７、Ｎ２．６６；実測値：Ｃ５７．０１、Ｈ４．７４、Ｎ１．９７。
【００６３】
実施例８
（メチル−｛３−［４−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、１９％の収率で非晶質の固体として調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、７．１〜７．８（ｍ、１０Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３６．８１、４２．４９、５３．２４、５８．８４、７８．５３、１１５．８３、１２４（Ｊ＝１０００Ｈｚ）、１２６．０９、１２８．０８、１２９．００、１２９．３６、１３１．００（四重線、Ｊ＝１００Ｈｚ）、１３２．６１、１３２．９６、１３９．１５、１４１．１８、１６２．５７、１７１．０７、１９４．０９。
ＭＳ（％）：４７２（ペアレント＋１）および４７０（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．４１、Ｈ５．０７、Ｎ２．７１；実測値：Ｃ６０．２０、Ｈ５．１２、Ｎ２．５０。
【００６４】
実施例９
｛［３−（４−ベンゼンスルホニルフェノキシ）−３−フェニルプロピル］メチルアミノ｝酢酸
出発物質として４−ベンゼンスルホニルフェノールを使用して実施例１の通りにして、１３％の収率で固体（融点：９５〜１００℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１７、４１．５８、５３．７５、５４．０９、５６．５４、７７．５８、１１６．７５、１２６．０５、１２７．４９、１２８．６３、１２９．２３、１２９．４９、１２９．８１、１３３．２６、１３３．５２、１３９．３６、１４１．９５、１６１．４５、１６７．５５。
ＭＳ（％）：４４０（ペアレント＋１）および４３８（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．４４、Ｈ５．６１、Ｎ２．８９；実測値：Ｃ５９．１３、Ｈ５．４３、Ｎ２．８１。
【００６５】
実施例１０
（メチル−｛３−フェニル−３−［４−（トルエン−４−スルホニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸
実施例９の通りにして、３３％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．７１、３２．９９、４１．６５、５３．７５、５４．２６、５６．０２、１１６．７２、１２６．０８、１２７．５４、１２８．６２、１２９．２２、１２９．６１、１３０．１１、１３３．９３、１３９．００、１３９．３６、１４４．２１、１６１．２９、１６７．０５。
ＭＳ（％）：４５４（ペアレント＋１）および４６０（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４５２（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ５Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５８．０８、Ｈ６．０４、Ｎ２．７１；実測値：Ｃ５７．８２、Ｈ５．７３、Ｎ２．６６。
【００６６】
実施例１１
（｛３−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例９の通りにして、２５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３１．５３、４１．６１、５３．６６、５４．３４、５５．８７、５９．５３、１１４．７０、１１６．７３、１２６．０８、１２８．６２、１２９．２４、１２９．４２、１２９．７４、１３１．１０、１３３．４７、１３４．３３、１３４．４９、１３８．７８、１６１．２１、１６３．４１、１６６．６０。
ＭＳ（％）：４７０（ペアレント＋１）および４７６（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５６．３３、Ｈ５．８６、Ｎ２．６３；実測値：Ｃ５６．２０、Ｈ６．０５、Ｎ２．８１。
【００６７】
実施例１２
（｛３−［４−（４−クロロベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例９の通りにして、２２％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１７、４１．５９、５３．７２、５４．０３、５６．６４、７７．８０、１１６．８７、１２６．０５、１２８．６７、１２９．０２、１２９．２５、１２９．７７、１２９．８５、１３３．１３、１３９．３０、１３９．７８、１４０．５０、１６１．６３、１６７．６８。
ＭＳ（％）：４７４／４７６（Ｃｌ３５／Ｃｌ３７に対してペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２４ＮＯ５ＳＣｌ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ５２．３７、Ｈ４．８４、Ｎ２．４９；実測値：Ｃ５２．３４、Ｈ４．９５、Ｎ２．５４。
【００６８】
実施例１３
（｛３−［４−（４−フルオロベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例９の通りにして、３８％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１３、４１．６８、５３．７６、５４．２５、５６．３３、１１６．６６、１６６．８８、１２５．０６、１２８．６６、１２９．２３、１２９．７４、１３０．３０、１３０．４０、１３３．３７、１３８．００、１３９．２６、１６１．５２、１６４．１３、１６６．６７、１６７．０２。
ＭＳ（％）：４５８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２４ＮＯ５ＳＦ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５４．３９、Ｈ５．５２、Ｎ２．６４；実測値：Ｃ５４．４２、Ｈ５．２８、Ｎ２．８３。
【００６９】
実施例１４
（メチル−｛３−［４−（ナフタレン−１−スルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
下記に記載されるように調製された４−（１−ナフチルスルホニル）フェノールを使用して、実施例９の通りにして、２３％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３８．９１、４２．１３、５４．６１、７３．４４、１１６．７５、１２４．４８、１２４．６２、１２６．１１、１２７．１３、１２８．４５、１２８．６８、１２９．０１、１２９．２８、１２９．６９、１２９．８４、１３１．１０、１３４．３６、１３５．２４、１３６．２５、１６３．５０、１６６．８１。
ＭＳ（％）：４９６（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ５Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．８３、Ｈ５．７４、Ｎ２．４９；実測値：Ｃ５９．７７、Ｈ６．２６、Ｎ２．５２。
【００７０】
実施例１４Ａ
４−（１−ナフチルスルホニル）フェノール
３４４ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の４−メトキシベンゼンスルフィン酸、６８８ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）の１−ナフチルホウ素酸、１．３９ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、３６３ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の酢酸第二銅、３５０ｍｇの４Ａモレキュラーシーブおよび１０ｍＬの乾燥ジメチルスルホキシドの混合物を空気気流中で３６時間撹拌した。その後、混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、有機層を水、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲルでクロマトグラフィー処理して、２４０ｍｇ（４０％）の４−（１−ナフチルスルホニル）フェノールをオイルとして得た。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：５５．８０、１１４．５４、１２４．５８、１２７．０２、１２８．４５、１２８．５１、１２９．２２、１２９．６８、１２９．８８、１３０．０９、１３３．４２、１３４．４２、１３５．０７、１３６．７３、１３８．５６、１６３．３８。
【００７１】
実施例１５
（メチル−｛３−フェニル−３−［４−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、３５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２８、４１．６６、５４．２７、７０．２８、１１６．９８、１２６．０３、１２６．６２、１２８．１２、１２８．７６、１２９．２８、１３０．１４、１３２．４６、１３４．４１（ｑ；Ｊ＝１２）、１３９．１５、１４５．５５、１６１．８６、１６６．８０。
ＭＳ（％）：５０８（ペアレント＋１）および５１４（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）。
【００７２】
実施例１６
（メチル−｛３−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）フェノキシ］−３−フェノキシプロピル｝アミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、２２％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２０、４１．７８、５４．２９、５６．０８、１１６．８２、１２２．６６、１２６．０４、１２７．８２、１２８．０９、１２８．６２、１２８．８１、１２９．２３、１２９．５５、１２９．８７、１３２．３１、１３３．５６、１３５．０３、１３７．９３、１３８．７７、１３９．２３、１６１．３９、１６６．８６。
ＭＳ（％）：４９０（ペアレント＋１）および４９８（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ５Ｓ・ＨＣｌ・５／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５８．８９、Ｈ５．８２、Ｎ２．４５；実測値：Ｃ５９．１３、Ｈ５．４５、Ｎ２．５４。
【００７３】
実施例１７
（｛３−［４−（３−メトキシベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、１２％の収率で褐色のガムとして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８３５（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝６、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、５．３（ｂｓ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（％）：４７６（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４６８（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
【００７４】
実施例１８
（メチル−｛３−フェニル−３−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、２４％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．００、４１．８０、４９．９０、５４．３５、１１７．０５、１２１．９５、１２４．５１、１２４．６６、１２６．０８、１２７．３８、１２８．８０、１２９．３４、１２９．９６、１３０．１５、１３０．４３、１３１．０１、１３２．０５（ｑ、Ｊ＝１２）、１３９．１４、１４３．３５、１６１．９１、１６６．８２。
ＭＳ（％）：５０８（ペアレント＋１）および５１４（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ５ＳＦ３・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５４．３０、Ｈ４．７４、Ｎ２．５３；実測値：Ｃ５３．９７、Ｈ５．３８、Ｎ２．８９。
【００７５】
実施例１９
（｛３−［４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、１３％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３５．３７、４１．９２、５５．８２、１１６．４９、１２６．０５、１２７．８７、１２８．８２、１２９．３６、１３０．９７、１３１．９５、１３３．８６、１３７．５２、１４０．５６、１６１．０２、１６２．１３。
ＭＳ（％）：５１４／５１６（ペアレント＋Ｌｉ、Ｃｌ３５／Ｃｌ３７）（ＡＰＣｌポジティブ）。
【００７６】
実施例２０
（｛３−［４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、１５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３６、４１．９４、５３．６６、５４．３４、７６．７８、１１７．０４、１２６．０６、１２６．７２、１２８７８、１２９．３２、１２９．４２、１３０．０５、１３１．６２、１３２．６０、１３４．０４、１３８．２０、１３９．０７、１４１．８３、１４３．４４、１６１．８２、１６６．７４。
ＭＳ（％）：５１４／５１６（ペアレント＋Ｌｉ、Ｃｌ３５／Ｃｌ３７）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３ＮＯ５ＳＣｌ２・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５２．０４、Ｈ４．５５、Ｎ２．５３；実測値：Ｃ５２．１６、Ｈ５．１０、Ｎ２．７２。
【００７７】
実施例２１
（メチル−｛３−フェニル−３−［４−（チオフェン−３−スルホニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸
実施例１４の通りにして、１０％の収率で泡状物として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３０．８５、４９．７６、５３．９５、５７．６７、７６．１１、１１６．７２、１２５．９１、１２６．０４、１２８．５８、１２９．３２、１２９．６９、１３１．３１、１３９．２０、１４２．４３、１６１．４５、１６６．８２。
ＭＳ（％）：４５２（ペアレント＋Ｌｉ）（ＡＰＣＩポジティブ）、４４４（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
【００７８】
実施例２２
（メチル−｛３−［４−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、２５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．５３、３３．３６、４１．６４、５４．３８、５６．５０、７３．４７、１１５．７３、１２６．０５、１２７．２２、１２８．２３、１２８．５６、１２９．２２、１３０．３２、１３０．８８、１３２．４５、１３３．０９、１３８．０２、１３８．２９、１３９．６４、１６１．０５、１６７．２０、１９５．９５。
ＭＳ（％）：４１８（ペアレント＋１）および４１６（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ４・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ６２．９７、Ｈ５．９８、Ｎ２．７７；実測値：Ｃ６２．８７、Ｈ５．９１、Ｎ２．６６。
【００７９】
実施例２３
｛３−［４−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、１３％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１６．８６、２０．３３、３８．９０、４４．４３、５４．３７、５６．３０、７３．６９、１１５．８０、１２５．２４、１２５．４２、１２５．９９、１２９．２６、１３１．２０、１３１．３７、１３２．５４、１３４．２６、１３７．９４、１３９．７３、１４３．５６、１６１．５９、１６７．１４、１９８．１８。
ＭＳ（％）：４３２（ペアレント＋１）および４３０（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ４・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ６３．５８、Ｈ６．２１、Ｎ２．７０；実測値：Ｃ６３．４０、Ｈ６．１７、Ｎ２．５５。
【００８０】
実施例２４
（｛３−［４−（３−メトキシベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３０．５７、３８．９４、４５．３８、５３．６８、５５．６８、６８．３８、１１４．４９、１１５．７９、１１８．５６、１２２．６９、１２６．０９、１２９．０３、１２９．３１、１２９．４２、１３１．１３、１３２．５２、１３２．６６、１３９．３６、１５９．７０、１６１．１２、１６６．８１、１９５．５３。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ５・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６５．２０、Ｈ６．１０、Ｎ２．９２；実測値：Ｃ６５．１８、Ｈ７．０８、Ｎ２．３８。
【００８１】
実施例２５
（メチル−｛３−フェニル−３−［４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、４９％の収率で固体（融点：６５℃から８３℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３２．９２、４１．６４、５４．４６、５６．４４、７７．５０、１１５．９９、１２２．４８、１２５．１９、１２５．４４、１２５．４７、１２６．０３、１２７．９１、１２８．６８、１２８．９９、１２９．２９、１３０．００、１３１．１１、１３２．５６、１３３．０６、１３３．３８、１３３．７１、１３４．０３、１３９．４２、１４１．１８、１６１．５１、１６６．８６、１９４．３９。
ＭＳ（％）：４７２（ペアレント＋１）および４７０（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５８．３８、Ｈ５．２８、Ｎ２．６２；実測値：Ｃ５８．０７、Ｈ５．２５、Ｎ２．３８。
【００８２】
実施例２６
（｛３−［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、２８％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２３、４１．６７、５４．２５、５６．４２、１０４．７３（ｔ、ＪＣＦ＝２５）、１１１．９９（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１１５．９６、１２３．５４、１２３．５７、１２３．６９、１２３．７３、１２５．９９、１２８．６２、１２８．９９、１２９．２５、１３０．６１、１３２．２０、１３２．２６、１３２．３７、１３２．４１、１３９．４６、１６０．６９（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６１．９５、１６４．７２（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．４８、１９０．８７。
ＭＳ（％）：４４０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４Ｆ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ・１／２（ＣＨ２Ｃｌ２））：Ｃ５７．１０、Ｈ５．０７、Ｎ２．６１；実測値：Ｃ５７．３２、Ｈ４．９３、Ｎ２．７６。
【００８３】
実施例２７
（メチル−｛３−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝アミノ）酢酸
実施例３の通りにして、３７％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２２、４１．５９、５４．３２、５６．４６、７７．４８、１１５．８４、１２４．６１、１２５．７２、１２６．００、１２６．６４、１２７．２０、１２７．３５、１２８．６１、１２９．２２、１３０．９３、１３１．０２、１３１．５５、１３２．７６、１３３．８１、１３６．７４、１３９．４８、１６１．６８、１６７．１１、１９６．８３。
ＭＳ（％）：４５４（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２９Ｈ２７ＮＯ４・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６７．３７、Ｈ６．０４、Ｎ２．７１；実測値：Ｃ６７．５８、Ｈ５．８５、Ｎ２．６７。
【００８４】
実施例２８
（｛３−［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、２５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）；３３．３２、４１．７７、５４．３０、５６．５８、７３．４１、１１６．０７、１２２．９６、１２５．２４、１２６．１０、１２６．２３、１２７．５４、１２８．６０、１２９．２６、１３０．８６、１３１．１３、１３１．６６、１３１．８６、１３９．２２、１３９．６７、１４２．４７、１４３．１２、１６１．２４、１６７．６２、１８８．３３。
ＭＳ（％）：４６０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ４Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ）：Ｃ６３．０９、Ｈ５．４９、Ｎ２．７２；実測値：Ｃ６３．４８、Ｈ５．２３、Ｎ２．４８。
【００８５】
実施例２９
（｛３−［４−（ベンゾフラン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、３２％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２６、４１．９７、５４．４３、５６．６５、１１２．６０、１１５．８３、１１６．１０、１１６．２２、１２３．１９、１２３．４６、１２４．１４、１２６．０７、１２７．１４、１２８．４１、１２８．６１、１２８．９９、１２９．２６、１３０．３６、１３１．１１、１３１．６１、１３１．８６、１３９．５６、１５２．４０、１５５．９５、１６１．１５、１６１．４８、ｌ６６．７９、１６７．１７、１８３．０１。
ＭＳ（％）：４４４（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ５・ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．７３、Ｈ６．０４、Ｎ２．６２；実測値：Ｃ６０．５２、Ｈ５．７１、Ｎ２．４４。
【００８６】
実施例３０
（｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、４６％の収率で固体（融点：６５℃から８３℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２６、４１．６９、５４．２６、５６．５０、７７．５８、１１５．５６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１１５．８２、１２５．７６、１２５．９７、１２６．０４、１２６．２１、１２８．０４、１２８．４８、１２８．６０、１２９．０９、１２９．２５、１２９．７５、１３０．０９、１３０．６３、１３２．３２、１３２．４７、１３２．５６、１３４．１８、１３９．６１、１６１．１１、１６５．２８（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．５６、１９４．１７。
ＭＳ（％）：４２２（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６１．９２、Ｈ５．８２、Ｎ２．８９；実測値：Ｃ６１．８１、Ｈ５．４８、Ｎ２．７１。
【００８７】
実施例３１
（｛３−［４−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−フェニルプロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、３６．５％の収率で非晶質の固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３６、４１．７０、５４．３６、５６．３５、１１５．９６、１１６．３２（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２４．４９、１２５．９９、１２７．２４、１２７．３９、１２８．５８、１２９．２４、１３０．６０、１３２．２４、１３２．３５、１３２．８９、１３９．４９、１６０．２２（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６１．０８、１６７．０７、１９２．０９。
ＭＳ（％）：４２２（ペアレント＋１）および４２０（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．７９、Ｎ５．９２、Ｎ２．８４；実測値：Ｃ６０．８０、Ｈ５．４９、Ｎ２．９９。
【００８８】
実施例３２
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９４％の収率で固体（融点：６０℃から７０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．８０、３３．３１、４１．６９、５４．１７、５６．７０、７６．８２、１１５．７０、１１６．１８（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２７．８８、１２７．９６、１２９．１４、１３０．２０、１３１．２６、１３２．３３、１３５．１５、１３５．４６、１４３．２０、１６０．６８、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．７１、１９５．４６。
ＭＳ（％）：４３６（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６２．５８、Ｈ６．０６、Ｎ２．８１；実測値：Ｃ６２．２０、Ｈ５．８５、Ｎ３．０３。
【００８９】
実施例３３
｛［３−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、１００％の収率で固体（融点：７１℃から８５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２５、４１．７７、５４．３２、５６．６２、１１５．８８、１１６．２３（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２７．９０、１２７．９８、１２８．７９、１３０．６１、１３１．３７、１３２．３８、１３５．３１、１３６．１２、１３８．８４、１６０．９７、１６２．６１（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．４０、１９４．４２。
ＭＳ（％）：４５６（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４ＦＣｌ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．８９、Ｈ５．０３、Ｎ２．７９；実測値：Ｃ５９．８９、Ｈ４．９０、Ｎ２．６９。
【００９０】
実施例３４
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：５８℃から７２℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３１、４１．８１、５４．２４、５７．０３、１１５．９３、１１６．２７（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２２．４５、１２５．１７、１２５．４７、１２５．５０、１２７．８４、１２７．９２、１２９．９９、１３０．１７、１３２．５８、１３３．０７、１３３．４７、１３３．８０、１３５．１９、１４１．１０、１４３．４７、１４３．７１、１６１．４２、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．９０、１９４．３９。
ＭＳ（％）：４９０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ）：Ｃ５９．３０、Ｈ４．８５、Ｎ２．３２；実測値：Ｃ５９．３８、Ｈ４．６０、Ｎ２．６６。
【００９１】
実施例３５
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：７５℃から８５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３１、４１．７５、５４．３５、５５．６８、５６．５６、１１３．７４、１１５．７５、１１６．１６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２７．９３、１２８．０２、１３０．２８、１３１．５１、１３２．１０、１３２．５０、１３５．５３、１６０．５０、１６３．２７、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．４２、１９４．６５。
ＭＳ（％）：４５２（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ５Ｆ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６２．４６、Ｈ５．７１、Ｎ２．８０；実測値：Ｃ６２．６６、Ｈ５．７１、Ｎ２．８０。
【００９２】
実施例３６
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、８９％の収率で固体（融点：８７℃から９７℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２９、４１．９２、５４．４６、５６．６４、１１５．８９、１１６．２１（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２５．８３、１２７．０３、１２７．９７、１２８．４６、１２９．５０、１３１．１４、１３１．５３、１３２．３５、１３２．５２、１３５．０５、１３５．２５、１３５．４５、１６０．８９、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．４８、１９５．７４。
ＭＳ（％）：４７２（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２９Ｈ２６ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・５／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６５．６６、Ｈ５．６１、Ｎ２．６４；実測値：Ｃ６５．６７、Ｈ５．６１、Ｎ２．６２。
【００９３】
実施例３７
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９４％の収率で固体（融点：９１℃から１００℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２５、４１．８１、５４．３０、５６．５７、７６．８２、１１２．５０、１１５．８６、１１６．１６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２４．５８、１２５．６６、１２６．６６、１２７．２８、１２７．３７、１２７．８６、１２７．９４、１２８．６３、１３０．９２、１３１．１２、１３１．７１、１３２．７６、１３３．８２、１３５．２５、１３６．６０、１６１．４３、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．２５、１９６．８４。
ＭＳ（％）：４７２（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２９Ｈ２６ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・５／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６５．６６、Ｈ５．６１、Ｎ２．６４；実測値：Ｃ６５．７５、Ｈ５．７１、Ｎ２．７１。
【００９４】
実測値３８
｛［３−［４−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：８３℃から９３℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１６．８４、２０．３１、３３．２６、４１．７８、５４．２９、５６．５５、７６．８６、１１５．８２、１１６．２１（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２５．２６、１２５．４３、１２７．８５、１２７９３、１３１．３６、１３１．４６、１３２．５５、１３４．３０、１３５．３１、１３８．００、１３９．６２、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．４６、１９８．１９。
ＭＳ（％）：４５０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２８ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６５．１２、Ｈ６．１４、Ｎ２．８１；実測値：Ｃ６５．０６、Ｈ６．１９、Ｎ２．８１。
【００９５】
実施例３９
｛［３−［４−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、９７％の収率で固体（融点：６５℃から７５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２７、４１．６３、５４．１４、５６．６５、７６．９２、１１５．９５、１１６．０７、１１６．２１、１１６．２８、１１６．４３、１２４．５５、１２７．１６、１２７．３０、１２７．８５、１２７．９３、１３０．５７、１３０．７４、１３２．２９、１３２．９４、１３３．０２、１３５．３５、１５８．５７、１６１．０７、１６１．３４、１６１．６６、１６３．８０、１６７．６２、１９２．０５。
ＭＳ（％）：４４０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４Ｆ２・ＨＣｌ・５／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．２４、Ｈ５．３６、Ｎ２．８１；実測値：Ｃ６０．１７、Ｎ５．２５、Ｎ２．９５。
【００９６】
実施例４０
｛［３−［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、９２．５％の収率で固体（融点：６５℃から７５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２８、４１．６３、５４．０６、５６．９０、１０４．４９、１０４．７４、１０５．００、１１１．９２、１１２．１３、１１５．９６、１１６．０６、１１６．２８、１２３．４２、１２３．５７、１２３．６１、１２７．８７、１２７．９４、１３０．７１、１３２．２０、１３２．３８、１３５．３０、１５９．３１、１５９．４３、１６１．３３、１６１．６７、１６１．８４、１６１．９６、１６３．４３、１６３．５５、１６３．７９、１６５．９７、１６６．０８、１６７．９２、１９０．８８。
ＭＳ（％）：４５８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．１８、Ｈ４．８７、Ｎ２．７６；実測値：Ｃ５９．０７、Ｈ４．８５、Ｎ２．８１。
【００９７】
実施例４１
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９４％の収率で固体（融点：７５℃から８５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．５１、３３．２４、４１．７０、５４．２５、５６．８２、７６．８５、１１５．７５、１１６．１６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２７．２０、１２７．９２、１２８．００、１２８．２６、１３０．３０、１３１．０４、１３２．４５、１３３．１８、１３５．４９、１３７．９２、１３８．３４、１６０．８４、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６８．１２、１９５．８８。
ＭＳ（％）：４３６（ペアレント＋１）およびｘ（ペアレント−１）（ＡＰＣＩネガティブ）。　元素分析、計算値（Ｃ２６Ｎ２５ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６２．５８、Ｈ６．０６、Ｎ２．８１；実測値：Ｃ６２．５６、Ｈ５．９３、Ｎ２．８９。
【００９８】
実施例４２
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（チオフェン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９２％の収率で固体（融点：６５℃から７５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２５、４１．６８、５４．１８、５６．５６、７６．８４、１１５．９０、１１６．１６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２６．５０、１２７．９３、１２８．００、１２８．６５、１３１．７５、１３１．８３、１３３．５７、１３５．４９、１４１．２２、１６０．７８、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．５８、１８８．９１。
ＭＳ（％）：４２８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４ＦＳ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５６．２７、Ｈ５．３４、Ｎ２．８５；実測値：Ｃ５６．０４、Ｈ４．９８、Ｎ２．８８。
【００９９】
実施例４３
｛［３−［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、８９％の収率で固体（融点：９０℃から１００℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．４３、４１．８０、５４．３５、５６．５１、１１６．２１（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２２．９６、１２５．３０、１２６．２６、１２７．６３、１２８．００、１３０．９７、１３１．６５、１３１．９９、１３５．４９、１３９．１９、１４２．４５、１４２．９７、１６１．０４、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．３４、１８８．３８。
ＭＳ（％）：４７８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２４ＮＯ４ＦＳ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５８．９６、Ｈ５．３１、Ｎ２．５５；実測値：Ｃ５８．９３、Ｈ４．９９、Ｎ２．７１。
【０１００】
実施例４４
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：６８℃から８０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．５３、４１．７４、５３．９２、５９．２１、１１５．５４、１１６．０９（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２４．７１、１２６．２８、１２７．７１、１２７．７９、１２９．４７、１３３．４７、１３５．５３、１３５．５６、１３７．４２、１４８．４７、１５５．４０、１６１．３４、１６２．５６（ｄ、ＪＣＦ＝２４５）、１６９．２８、１９２．５７。
ＭＳ（％）：４２３（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｆ・ＨＣｌ・５／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．８８、Ｈ５．５５、Ｎ５．８２；実測値：Ｃ５９．５８、Ｈ５．４６、Ｎ５．８４。
【０１０１】
実施例４５
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（チアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９３％の収率で固体（融点：９８℃から１０８℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１９、４１．６８、５４．２５、５６．３５、７６．８２、１１５．９６、１１６．１９（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２６．２９、１２７．８８、１２７．９６、１２８．５７、１３３．５９、１３５．３３、１４４．８３、１６１．８０、１６２．５８（ｄ、ＪＣＦ＝２４８）、１６７．３０、１６８．３０、１８２．４９。
ＭＳ（％）：４２９（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ４ＦＳ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ）：Ｃ５４．７１、Ｈ５．０１、Ｎ５．８０；実測値：Ｃ５４．７１、Ｈ４．９９、Ｎ５．６９。
【０１０２】
実施例４６
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、８１％の収率で固体（融点：９５℃から１１０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１２．６３、３３．２５、４１．６４、５４．０９、５６．７９、７６．８４、１１５．８８、１１６．１６（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２７．８７、１２７．９４、１２８．７２、１３３．４２、１３５．４１、１４２．３３、１４３．２０、１６１．６１、１６２．５７（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６６．４９、１６７．８１、１８２．５５．
ＭＳ（％）：４４３（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ４ＦＳ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５６．６１、Ｈ５．１６、Ｎ５．７４；実測値：Ｃ５６．６７、Ｈ５．２２、Ｎ５．５０。
【０１０３】
実施例４７
｛［３−［４−（ベンゾチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、８４％の収率で固体（融点：１０５℃から１１５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３７、４１．６８、５４．０２、５７．２４、７７．０、１１６．００、１１６．２３（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２２．３２、１２５．６７、１２７．１２、１２７．７３、１２７．８４、１２７．９１、１２８．３７、１３３．８３、１３５．３３、１３６．９８、１５３．９２、１６２．０７、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４８）、１６７．６４、１６８．１８、１８３．５１。
ＭＳ（％）：４７９（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２３Ｎ２Ｏ４ＦＳ・ＨＣｌ）：Ｃ６０．６４、Ｈ４．７０、Ｎ５．４４；実測値：Ｃ６０．６７、Ｈ４．９８、Ｎ５．２９。
【０１０４】
実施例４８
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、７７％の収率で固体（融点：５５℃から６５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１８．８３、３３．５５、４１．５４、５３．６６、５８．４９、７６．８５、１１５．５０、１１６．１０（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２４．４９、１２７．７８、１２７．８７、１２９．８８、１３３．４５、１３５．６７、１３５．７０、１３６．６２、１３７．６４、１４８．９５、１５２．９６、１６１．１５、１６２．５３（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６８．７１、１９２．２６。
ＭＳ（％）：４３７（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｆ・３／４ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６４．１２、Ｈ５．６５、Ｎ５．９８；実測値：Ｃ６４．１８、Ｈ５．８４、Ｎ５．７８。
【０１０５】
実施例４９
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（４−メチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、５０％の収率で固体（融点：６５℃から７１℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２１．６５、３３．１９、４１．７８、５４．２５、５６．７５、７６．８２、１１５．７３、１２７．６３、１２９．１９、１２９．４３、１３０．２５、１３１．３３、１３２．３８、１３４．２６、１３５．１２、１３８．３１、１４３．２７、１６０．６３、１６７．７３、１９５．５１。
ＭＳ（％）：４５２／４５４（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ４Ｃｌ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．５５、Ｈ５．９６、Ｎ２．６７；実測値：Ｃ５９．３５、Ｈ５．７８、Ｎ２．５７。
【０１０６】
実施例５０
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（４−メトキシベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、６１％の収率で固体（融点：６０℃から７０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２０、４１．７６、５４．２７、５５．６９、５６．７８、７６．８１、１１３．７７、１１５．５２、１１５．７２、１２７．５２、１２７．６５、１２９．４２、１３０．３１、１３１．６２、１３２．１５、１３２．５２、１３４．２２、１３８．３６、１６０．４３、１６３．２９、１６７．６６、１９４．５９。
ＭＳ（％）：４６８／４７０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ５Ｃｌ・ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．３０、Ｈ５．５５、Ｎ２．７０；実測値：Ｃ６０．１５、Ｈ５．６６、Ｎ２．５６。
【０１０７】
実施例５１
｛［３−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−クロロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、９３％の収率で固体（融点：６３℃から６８℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１９、４１．７９、５４．３１、５６．７３、７６．８３、１１５．８８、１２７．６１、１２８．８３、１２９．４８、１３０．７０、１３１．４０、１３２．４１、１３４．３７、１３６．１２、１３８．１２、１３８．８７、１６０．９１、１６７．４０、１８９．９０、１９４．４０。
ＭＳ（％）：４７３／４７５（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４Ｃｌ２・ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ５８．４９、Ｈ４．８１、Ｎ２．７３；実測値：Ｃ５８．２５、Ｈ４．９７、Ｎ２．５９。
【０１０８】
実施例５２
（｛３―（４−クロロフェニル）−３−［４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、８７％の収率で固体（融点：６３℃から７０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１２、４１．８４、５４．３４、５６．５１、７６．８４、１１５．９６、１２３．８２（ｑ、ＪＣＦ＝２７３）、１２５．５０、１２７．５９、１２９．５１、１３０．０３、１３０．２７、１３２．６０、１３３．６９（ｑ、ＪＣＦ＝３３）、１３４．４４、１３７．９８、１４１．０５、１６１．１８、１６７．２３、１９４．４０。
ＭＳ（％）：５０６／５０８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ４Ｆ３Ｃｌ・ＨＣｌ）：Ｃ５７．５８、Ｈ４．４６、Ｎ２．５８；実測値：Ｃ５７．２１、Ｈ４．７１、Ｎ２．４７。
【０１０９】
実施例５３
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−メチルピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、８２％の収率で固体（融点：６５℃から７３℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１８．３６、３３．８２、４１．７０、５３．９１、５９．６８、７７．２７、１１５．８３、１１６．０５（ｄ、ＪＣＦ＝２２）、１２４．７８、１２７．７９、１２７．８７、１２９．６５、１３２．６７、１３２．９２、１３５．７９、１３９．３５、１４５．９２、１５５．３７、１６１．８９、１６２．５０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１７１．００、１９４．１３。
ＭＳ（％）：４３７（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｆ・ＨＣｌ）：Ｃ６３．４９、Ｈ５．５４、Ｎ５．９２；実測値：Ｃ６３．５５、Ｈ５．７９、Ｎ５．８６。
【０１１０】
実施例５４
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−フルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９１％の収率で固体（融点：７５℃から８５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２６、４１．５６、５３．８４、５７．３５、７７．０、１１５．８８、１１６．３３（ｄ、ＪＣＦ＝２２）、１２４．５２、１２７．１９、１２７．３４、１２７．５２、１２９．４２、１３０．６１、１３０．８５、１３２．３４、１３２．９４、１３３．０１、１３４．２８、１３８．１８、１５９．８５（ｄ、ＪＣＦ＝２５１）、１６１．５９、１６８．２０、１９２．０４。
ＭＳ（％）：４５６／４５８（ペアレント＋１）（ＡＰＣｌポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４ＦＣｌ・ＨＣｌ・１／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６０．２５、Ｈ４．９９、Ｎ２．８１；実測値：Ｃ６０．５０、Ｈ５．３５、Ｎ２．７２。
【０１１１】
実施例５５
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、１００％の収率で固体（融点：７５℃から８５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１６、４１．６８、５４．１３、５６．８１、７７．０、１０４．７７（ｔ、ＪＣＦ＝２５）、１１２．０４（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１１５．７６、１１５．９２、１２３．５５（ｄｄ、ＪＣＦ＝３，１５）、１２７．５３、１２９．４３、１３０．８５、１３２．０９、１３２．２３、１３４．２７、１３４．３３、１３８．０５、１３８．１９、１６０．６７（ｄｄ、ＪＣＦ＝１２，２５５）、１６１．１４、１６１．５６、１６４．８０（ｄｄ、ＪＣＦ＝１２，２５５）、１６７．７１、１９０．８６。
ＭＳ（％）：４７４／４７６（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ４Ｆ２Ｃｌ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ５７．４８、Ｈ４．７０、Ｎ２．６８；実測値：Ｃ５７．８４、Ｈ５．００、Ｎ２．５７。
【０１１２】
実施例５６
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２，３−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９１％の収率で固体（融点：８５℃から９３℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１６．８６、２０．３３、２５．８０、３３．１１、４１．８３、５４．２８、５６．５０、７６．８１、１１５．８１、１２５．２７、１２５．４５、１２７．５６、１２９．４４、１３１．４４、１３２．５８、１３４．３１、１３８．０１、１３８．０８、１３９．６１、１６１．２９、１６７．２８、１９８．１８。
ＭＳ（％）：４６６／４６８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２８ＮＯ４Ｃｌ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６３．０４、Ｈ５．９４、Ｎ２．７２；実測値：Ｃ６３．２８、Ｈ６．３３、Ｎ２．５０。
【０１１３】
実施例５７
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（チオフェン−３−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９６％の収率で固体（融点：９１℃から１１０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２０、４１．６９、５４．１０、５６．９４、７６．８５、１１５．８５、１２６．４６、１２７．６０、１２８．６９、１２９．４３、１３１．７８、１３１．９８、１３３．５５、１３４．２７、１３８．２７、１４１．２７、１６０．７０、１６７．８９、１８８．８９。
ＭＳ（％）：４４４／４４６（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４ＣｌＳ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５６．４４、Ｈ４．９４、Ｎ２．８６；実測値：Ｃ５６．５４、Ｈ５．３３、Ｎ２．７６。
【０１１４】
実施例５８
｛［３−［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］−３−（４−クロロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、８５％の収率で、（テトラヒドロフランから）固体（融点：１０１℃から１１２℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２９、４１．６４、５３．９３、５７．２７、７７．０、１１６．０２、１２２．９９、１２５．２７、１２６．２４、１２７．６０、１２９．４４、１３１．１２、１３１．６９、１３１．９１、１３４．２７、１３８．３１、１３９．２１、１４２．５３、１４３．０５、１６０．９５、１６８．２０、１８８．３０。
ＭＳ（％）：４９４／４９６（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２４ＮＯ４ＣｌＳ・ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏ・１／４（Ｃ４Ｈ８Ｏ））：Ｃ６０．８１、Ｈ５．０１、Ｎ２．５３；実測値：Ｃ６０．６２、Ｈ５．３２、Ｎ２．４３。
【０１１５】
実施例５９
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りして、７４％の収率で、融点が５２℃から６５℃である固体として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．５９、４１．６４、５３．７１、５７．８２、７７．０９、１１６．０１、１１６．２７（ｄ、ＪＣＦ＝２５）、１２２．９３、１２７．８０、１２７．８８、１２９．３０、１３２．６６、１３５．３１、１４５．１４、１５０．２３、１６１．７０、１６２．６３（ｄ、ＪＣＦ＝２４８）、１６８．４６、１９３．７０。
ＭＳ（％）：４２３（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｆ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６１．２１、Ｈ５．４２、Ｎ５．９５；実測値：Ｃ６１．２７、Ｈ５．６６、Ｎ５．７６。
【０１１６】
実施例６０
｛［３−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、８９％の収率で固体（融点：６０℃から７５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．２７、４１．８２、５４．３１、５６．５７、７７．０１、１１６．２３、１１６．４１、１２３．０５（ｑ、ＪＣＦ＝２７３）、１２５．５１、１２７．８６、１２７．９４、１２９．３７、１２９．６５、１３２．０９（ｑ、ＪＣＦ＝２８）、１３５．０５、１３９．８６、１６１．６７、１６２．６９（ｄ、ＪＣＦ＝２４８）、１６７．２９、１９２．３３。
ＭＳ（％）：５５８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２７Ｈ２２ＮＯ４Ｆ７・１／２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ）：Ｃ５４．６２、Ｈ４．１６、Ｎ２．３６；実測値：Ｃ５４．８０、Ｈ４．５２、Ｎ２．２３。
【０１１７】
実施例６１
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（チアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９６％の収率で固体（融点：８０℃から１００℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１３、４１．６７、５４．０８、５６．８０、７６．８２、１１５．９１、１２６．２９、１２７．５５、１２８．６４、１２９．４３、１３３．６３、１３４．２９、１３８．１２、１４４．８５、１６１．７２、１６７．７７、１６８．３１、１８２．４７。
ＭＳ（％）：４４５／４４７（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ４ＣｌＳ・ＨＣｌ・１／３Ｈ２Ｏ）；Ｃ５４．２１、Ｈ４．６９、Ｎ５．７５；実測値：Ｃ５４．００、Ｈ４．７９、Ｎ５．６１。
【０１１８】
実施例６２
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（５−メチルチアゾール−２−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、６０％の収率で固体（融点：１８２℃から１９２℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１２．４１、３３．３２、４１．７３、５３．９４、５５．６７、７６．７５、１１５．４５、１１５．６９、１２７．４８、１２８．６６、１２９．３３、１３３．３９、１３４．３０、１３７．８８、１４２．４４、１４３．１１、１４３．１７、１６１．４９、１６６．２０、１６６．３、１８２．８１。
ＭＳ（％）：４５９／４６１（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ４ＣｌＳ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ５４．７６、Ｈ５．００、Ｎ５．５５；実測値：Ｃ５５．１０、Ｈ４．８４、Ｎ５．２１。
【０１１９】
実施例６３（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（４−イソプロピルベンゾイル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：７０℃から８０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２３．９２、３３．３５、３４．４１、４２．０４、５４．５９、５６．５０、７７．０、１１５．５５、１１５．８４、１１６．２１（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２６．５９、１２８．０５、１３０．３７、１３１．２３、１３２．３８、１３５．４６、１５４．００、１６０．７２、１６２．５９（ｄ、ＪＣＦ＝２４５）、１６７．１２、１９５．５９。
ＭＳ（％）：４６４（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２８Ｈ３０ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２Ｏ）：Ｃ６３．８１、Ｈ６．５０、Ｎ２．６６；実測値：Ｃ６３．７６、Ｈ６．２４、Ｎ２．３２。
【０１２０】
実施例６４
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、６９％の収率で固体（融点：７２℃から８２℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．８７、４２．００、５３．９７、５９．７８、７７．０、１１５．８８、１２３．０３、１２７．３４、１２９．０７、１２９．３９、１３２．７１、１３４．２９、１３８．２５、１４５．４３、１４９．９９、１６１．８５、１７０．７４、１９３．７９。
ＭＳ（％）：４３９／４４１（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｃｌ・１／２ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ６１．２５、Ｈ５．３５、Ｎ５．９５；実測値：Ｃ６１．２７、Ｈ５．３６、Ｎ５．８４。
【０１２１】
実施例６５
｛［３−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、９６％の収率で固体（融点：７７℃から８７℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．１５、４１．６０、５４．２１、５６．５６、７７．０、１１２．０２（ｄ、ＪＣＦ＝２４）、１１６．０９、１１６．２７、１１７．０８（ｔ、ＪＣＦ＝２２）、１２７．９３、１３０．４０、１３２．１３、１３５．２２、１５９．７０（ｄ、ＪＣＦ＝２５１）、１６２．３２、１６２．５９（ｄ、ＪＣＦ＝２４８）、１６７．４２、１８７．５１。
ＭＳ（％）：４５８（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ４Ｆ３・ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏ）：Ｃ５９．１８、Ｈ４．８７、Ｎ２．７６；実測値：Ｃ５９．１１、Ｈ４．７３、Ｎ２．６１。
【０１２２】
実施例６６
｛［３−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］メチルアミノ｝酢酸
実施例３の通りにして、８２％の収率で固体（融点：８０℃から９５℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．３４、４１．７２、５４．１８、５６．７９、７６．８７、１１５．６２、１１５．７５、１１６．２１（ｄ、ＪＣＦ＝２２）、１２７．８６、１２７．９５、１２８．４５、１２９．９１、１３０．９１、１３２．４０、１３２．４９、１３５．４１、１３７．９１、１６０．８６、１６２．６０（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６７．７８、１９５．６７。
ＭＳ（％）：４２２（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ４Ｆ・ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ６４．３１、Ｈ５．６１、Ｎ３．００；実測値：Ｃ６４．４１、Ｈ５．３３、Ｎ２．５３。
【０１２３】
実施例６７
（｛３−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、９０％の収率で固体（融点：６０℃から７０℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．８５、４１．６６、５３．６４、５８．７５、７７．２９、１１５．９２，１１６．２４（ｄ、ＪＣＦ＝２１）、１２３．５６、１２７．７４、１２７．８３、１３０．０５、１３２．５３、１３３．７１、Ｉ３５．４８、１３７．２０、１５０．６３、１５２．６４、１６１．４９、１６２．６１（ｄ、ＪＣＦ＝２４７）、１６８．８６、１９３．４８。
ＭＳ（％）：４２３（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｆ・１／３ＨＣｌ）：Ｃ６．３３、Ｈ５．４１、Ｎ６．４５；実測値：Ｃ６６．２９、Ｈ５．２８、Ｎ６．１９。
【０１２４】
実施例６８
（｛３−（４−クロロフェニル）−３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝メチルアミノ）酢酸
実施例３の通りにして、８５％の収率で固体（融点：６８℃から７８℃）として調製した。
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３３．７７、４１．７０、５３．５９、５８．９１、７７．１４、１１５．８９、１２３．５６、１２７．４５、１２９．４５、１３０．１０、１３２．５５、１３３．６９、１３４．３１、１３７．１８、１３８．３３、１５０．６４、１５２．６７、１６１．４４、１６８．９９、１９３．４６。
ＭＳ（％）：４３８／４４０（ペアレント＋１）（ＡＰＣＩポジティブ）。
元素分析、計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｃｌ・１／２ＨＣｌ）：Ｃ６３．０６、Ｈ５．１８、Ｎ６．１３；実測値：Ｃ６３．１２、Ｈ５．１０、Ｎ６．１０。
【国際公開パンフレット】
2004501892.tif 000008
2004501892.tif 000009
2004501892.tif 000010
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【国際調査報告】
2004501892.tif 000054
2004501892.tif 000055