(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）の新規のピリジン誘導体、その製造法および殊に腫瘍を治療するための医薬品としての該化合物の使用に関する。
2004516243.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１
【化１】
2004516243.tif 000011
〔式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、選択的にピリジン炭素原子Ｃ２〜Ｃ６に結合されていてもよく、同一かまたは異なり、互いに独立に水素、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルカルボニル、有利にアセチル、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、ハロゲン、アリール−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にベンジルオキシまたはフェニルエチルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１個またはそれ以上の弗素原子で置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、有利にトリフルオロメチル基、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、有利にアリル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、有利にエチニルまたはプロパルギル、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にシアノメチル、アリールを表わし、この場合アリール基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、ハロゲン、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、有利に第三ブトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく、この場合付加的にＲおよびＲ１および／またはＲ２およびＲ３は、キノリン環またはアクリジン環の形成下にピリジン環との縮合された芳香族６員環を形成することができ、この６員環は、その側で再び前記の意味を有する基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３と任意のＣ原子の環位置で置換されていてもよく；
Ｚは、酸素または硫黄であり、この場合ピリジン複素環で置換された基
【化２】
2004516243.tif 000012
は、ピリジン環骨格のＣ原子Ｃ２〜Ｃ６で置換されていてもよく；
Ｐ、Ｑは、互いに独立に酸素を表わすかまたは２個の水素原子（即ち−ＣＨ２−）を表わし、
Ｘは、窒素またはＣ−Ｒ５であり、この場合Ｒ５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表わし、
ｎ、ｍは、互いに独立に０〜３の整数を表わし、但し、ｎ＝０の場合、Ｘは、ＣＲ５Ｒ６基を表わし、この場合Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表わし、Ｃ＝Ｚ基に隣接した窒素原子上で水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は置換されており、
Ｒ４は、飽和されていてもよいし、３個までの二重結合および／または三重結合で不飽和であってもよくかつ非置換であるかまたは選択的に同一かまたは異なるＣ原子上で１個、２個または多数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基；（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基またはＮ、ＯおよびＳの群から選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基または（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基または（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１回または数回弗素原子で置換された直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、この場合隣接した酸素原子は、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基、有利にメチレン基によって結合されていてもよく、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、アリールによって置換されていてもよく、この場合このアリールは、一面で非置換であるかまたは１回または数回同一かまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されている〕で示されるピリジン誘導体；ならびにその構造異性体および立体異性体、殊に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーおよびその製薬学的に認容性の塩、殊に酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍが、請求項１に記載された意味を有し、
Ｒ４が、飽和されていてもよいし、３個までの二重結合および／または三重結合で不飽和であってもよくかつ非置換であるかまたは選択的に同一かまたは異なるＣ原子上で１個、２個または多数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基を表わし；
フェニル環またはナフチル環を表わし、これらフェニル環またはナフチル環は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１個または多数の弗素原子で置換された直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリールで置換されていてもよく、この場合このアリールは、一面で非置換であるかまたは１回または数回同一かまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されており、
２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基もしくは６−ピリミジニル基または２−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基または６−ピリミジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、５−ピリダジニル基もしくは６−ピリダジニル基または３−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、５−ピリダジニル基もしくは６−ピリダジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピラジニル基、３−ピラジニル基、５−ピラジニル基もしくは６−ピラジニル基または２−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ピラジニル基、３−ピラジニル基、５−ピラジニル基もしくは６−ピラジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−シンノリル基、４−シンノリル基、５−シンノリル基、６−シンノリル基、７−シンノリル基もしくは８−シンノリル基または３−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−シンノリル基、４−シンノリル基、５−シンノリル基、６−シンノリル基、７−シンノリル基もしくは８−シンノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基もしくは８−キナゾリニル基または２−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基もしくは８−キナゾリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キノキサリニル基、３−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、７−キノキサリニル基もしくは８−キノキサリニル基または２−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キノキサリニル基、３−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、７−キノキサリニル基もしくは８−キノキサリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−フタラジニル基、４−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、７−フタラジニル基もしくは８−フタラジニル基または１−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−フタラジニル基、４−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、７−フタラジニル基もしくは８−フタラジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基もしくは８−キノリル基または２−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基もしくは８−キノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にメチル、特に有利に２−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基もしくは８−イソキノリル基または１−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基もしくは８−イソキノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［９Ｈ］−プリニル基、６−［９Ｈ］−プリニル基、８−［９Ｈ］−プリニル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基または２−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［９Ｈ］−プリニル基、６−［９Ｈ］−プリニル基、８−［９Ｈ］−プリニル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［７Ｈ］−プリニル基、６−［７Ｈ］−プリニル基、７−［７Ｈ］−プリニル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基または２−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［７Ｈ］−プリニル基、６−［７Ｈ］−プリニル基、７−［７Ｈ］−プリニル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−アクリジニル基、２−アクリジニル基、３−アクリジニル基、４−アクリジニル基、５−アクリジニル基、６−アクリジニル基、７−アクリジニル基、８−アクリジニル基もしくは９−アクリジニル基または１−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、２−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは９−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−アクリジニル基、２−アクリジニル基、３−アクリジニル基、４−アクリジニル基、５−アクリジニル基、６−アクリジニル基、７−アクリジニル基、８−アクリジニル基もしくは９−アクリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし８回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−フェナントリジニル基、２−フェナントリジニル基、３−フェナントリジニル基、４−フェナントリジニル基、５−フェナントリジニル基、６−フェナントリジニル基、７−フェナントリジニル基、８−フェナントリジニル基もしくは９−フェナントリジニル基または１−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、７−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、８−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは９−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−フェナントリジニル基、２−フェナントリジニル基、３−フェナントリジニル基、４−フェナントリジニル基、５−フェナントリジニル基、６−フェナントリジニル基、７−フェナントリジニル基、８−フェナントリジニル基もしくは９−フェナントリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし８回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−ピリジル基または６−ピリジル基を表わし、この場合２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−ピリジル基または６−ピリジル基は、非置換であってもよいかまたは１回または４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基または６−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合２−ピリジニル基、３−ピリジニル基、４−ピリジニル基、５−ピリジニル基または６−ピリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−チエニル基、３−チエニル基、４−チエニル基もしくは５−チエニル基または２−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−チエニル基、３−チエニル基、４−チエニル基もしくは５−チエニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−チアゾリル基、４−チアゾリル基もしくは５−チアゾリル基または２−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基もしくは５−チアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基もしくは５−イソチアゾリル基または３−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基もしくは５−イソチアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ベンズチアゾリル基、４−ベンズチアゾリル基、５−ベンズチアゾリル基、６−ベンズチアゾリル基もしくは７−ベンズチアゾリル基または２−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは７−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ベンズチアゾリル基、４−ベンズチアゾリル基、５−ベンズチアゾリル基、６−ベンズチアゾリル基もしくは７−ベンズチアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基もしくは５−イミダゾリル基または１−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基もしくは５−イミダゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基もしくは５−ピラゾリル基または１−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基もしくは５−ピラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピロリル基もしくは５−ピロリル基または１−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピロリル基もしくは５−ピロリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１．２．４］−トリアゾリル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基または１−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１．２．４］−トリアゾリル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１．２．３］−トリアゾリル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基または１−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１．２．３］−トリアゾリル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基または１−［１Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［２Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基または２−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［２Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［１．３．５］−トリアジニル基、４−［１．３．５］−トリアジニル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基または２−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［１．３．５］−トリアジニル基、４−［１．３．５］−トリアジニル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基もしくは５−オキサゾリル基または２−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基もしくは５−オキサゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基もしくは５−イソキサゾリル基または３−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基もしくは５−イソキサゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基もしくは７−インドリル基または１−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは７−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基もしくは７−インドリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよい、請求項１記載の一般式１のピリジン誘導体。
【請求項３】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍが前記の意味を有し、Ｒ４が、非置換であるかまたは１〜５個の同一かまたは異なる（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ基で置換されているフェニルを表わし、この場合隣接した酸素原子は、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基によって結合されていてもよい、請求項１または２記載のピリジン誘導体。
【請求項４】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍが前記の意味を有し、Ｒ４が３，５−ジメトキシフェニルを表わす、請求項１から３までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体。
【請求項５】
Ｒ４が前記の意味を有し、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ水素原子を表わし、Ｚが酸素原子を表わし、Ｘが窒素原子を表わし、ＰおよびＱがそれぞれ２個の水素原子（即ち、−ＣＨ２−）を表わし、ｍが零であり、かつｎが２の整数である、請求項１から４までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体。
【請求項６】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ水素原子を表わし、Ｚが酸素原子を表わし、Ｘが窒素原子を表わし、ＰおよびＱがそれぞれ２個の水素原子（即ち、−ＣＨ２−）を表わし、ｍが零であり、かつｎが２の整数であり、Ｒ４が３，５−ジメトキシフェニルを表わす、請求項１から５までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体。
【請求項７】
医薬品としての使用のための請求項１から６までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体。
【請求項８】
哺乳動物における腫瘍を治療する医薬品を製造するための請求項１から６までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体の使用。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体を製造する方法において、一般式（２）
【化３】
2004516243.tif 000013
〔式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記の意味を有し、Ｚは、酸素原子または硫黄原子を有し、Ｙは、離脱基、例えばハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にメトキシおよびエトキシ、−Ｏ−トシル、−Ｏ−メシルまたはイミダゾリルを表わす〕で示されるピリジンカルボン酸を一般式（３）
【化４】
2004516243.tif 000014
〔式中、Ｒ４、Ｘ、Ｐ、Ｑ、ｍおよびｎは、前記の意味を有する〕で示されるアミンと、場合によっては希釈剤および助剤を使用しながら望ましいピリジン誘導体の形成下に反応させることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体を製造する方法。
【請求項１０】
哺乳動物における腫瘍を治療するための方法において、請求項１から６までのいずれか１項に記載の少なくとも１つのピリジン誘導体を腫瘍の治療に有効な投与量で哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における腫瘍を治療するための方法。
【請求項１１】
有効成分として請求項１から６までのいずれか１項に記載の少なくとも１つのピリジン誘導体を普通の製薬学的に認容性の助剤、添加剤および担持剤と一緒に含有することを特徴とする医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式１の新規のヘテロアリール誘導体、その製造および殊に腫瘍を治療するための該化合物の医薬品としての使用に関する。
【０００２】
本発明の視点によれば、一般式１
【０００３】
【化５】
2004516243.tif 000003
【０００４】
〔式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、選択的にピリジン炭素原子Ｃ２〜Ｃ６に結合されていてもよく、同一かまたは異なり、互いに独立に水素、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルカルボニル、有利にアセチル、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、ハロゲン、アリール−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にベンジルオキシまたはフェニルエチルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１個またはそれ以上の弗素原子で置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、有利にトリフルオロメチル基、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、有利にアリル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、有利にエチニルまたはプロパルギル、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にシアノメチル、アリールを表わし、この場合アリール基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、ハロゲン、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、有利に第三ブトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく、この場合付加的にＲおよびＲ１および／またはＲ２およびＲ３は、キノリン環またはアクリジン環の形成下にピリジン環との縮合された芳香族６員環を形成することができ、この６員環は、その側で再び前記の意味を有する基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３と任意のＣ原子の環位置で置換されていてもよく；
Ｚは、酸素または硫黄であり、この場合ピリジン複素環で置換された基
【０００５】
【化６】
2004516243.tif 000004
【０００６】
は、ピリジン環骨格のＣ原子Ｃ２〜Ｃ６で置換されていてもよく；
Ｐ、Ｑは、互いに独立に酸素を表わすかまたは２個の水素原子（即ち−ＣＨ２−）を表わし、
Ｘは、窒素またはＣ−Ｒ５であり、この場合Ｒ５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表わし、
ｎ、ｍは、互いに独立に０〜３の整数を表わし、但し、ｎ＝０の場合、Ｘは、ＣＲ５Ｒ６基を表わし、この場合Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表わし、Ｃ＝Ｚ基に隣接した窒素原子上で水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は置換されており、
Ｒ４は、飽和されていてもよいし、３個までの二重結合および／または三重結合で不飽和であってもよくかつ非置換であるかまたは選択的に同一かまたは異なるＣ原子上で１個、２個または多数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基；（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基またはＮ、ＯおよびＳの群から選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基または（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール基または（Ｃ２〜Ｃ１０）−ヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１回または数回弗素原子で置換された直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、この場合隣接した酸素原子は、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基、有利にメチレン基によって結合されていてもよく、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、アリールによって置換されていてもよく、この場合このアリールは、一面で非置換であるかまたは１回または数回同一かまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されている〕で示される新規のピリジン誘導体；ならびにその構造異性体および立体異性体、殊に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーおよびその製薬学的に認容性の塩、殊に酸付加塩が提供される。
【０００７】
即ち、例えば１個以上のキラル中心を有しかつラセミ化合物として発生する、一般式（１）の本発明による化合物は、自体公知の方法で光学的異性体、即ちエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離することができる。分離は、キラル相でのカラム分離によって行なうことができるか、または光学的に活性の溶剤からの再結晶によって行なうことができるか、または光学的に活性の酸または塩基を使用しながら行なうことができるか、または光学的に活性の試薬、例えば光学的に活性のアルコールを用いて誘導させ、引続き残基を分離することによって行なうことができる。
【０００８】
更に、一般式（１）の本発明によるピリジン誘導体は、無機酸または有機酸との塩、殊に製薬学的使用のために生理的に認容性の塩に変換されることができる。このために、酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、エンボン酸、マロン酸、トリフルオロ酢酸またはマレイン酸がこれに該当する。
【０００９】
更に、式（１）の本発明による化合物は、十分な酸基、例えばカルボキシ基を含有する場合に、所望の場合には、無機塩基または有機塩基との塩、殊に製薬学的使用のために生理的に認容性の塩に変換されることができる。この場合、塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、リシン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンがこれに該当する。
【００１０】
１つの好ましい実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍが前記の意味を有し、
Ｒ４が、飽和されていてもよいし、３個までの二重結合および／または三重結合で不飽和であってもよくかつ非置換であるかまたは選択的に同一かまたは異なるＣ原子上で１個、２個または多数のアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル基を表わし；
フェニル環またはナフチル環を表わし、これらフェニル環またはナフチル環は、非置換であってもよいし、１回または数回同じかまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、１個または多数の弗素原子で置換された直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、アリールで置換されていてもよく、この場合このアリールは、一面で非置換であるかまたは１回または数回同一かまたは異なって、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、カルボキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、直鎖状または分枝鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルコキシ、有利にメトキシまたはエトキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、シアノ、直鎖状または分枝鎖状シアノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されており、
２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基もしくは６−ピリミジニル基または２−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピリミジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基または６−ピリミジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、５−ピリダジニル基もしくは６−ピリダジニル基または３−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピリダジニル基−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、５−ピリダジニル基もしくは６−ピリダジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピラジニル基、３−ピラジニル基、５−ピラジニル基もしくは６−ピラジニル基または２−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは６−ピラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ピラジニル基、３−ピラジニル基、５−ピラジニル基もしくは６−ピラジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−シンノリル基、４−シンノリル基、５−シンノリル基、６−シンノリル基、７−シンノリル基もしくは８−シンノリル基または３−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−シンノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−シンノリル基、４−シンノリル基、５−シンノリル基、６−シンノリル基、７−シンノリル基もしくは８−シンノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基もしくは８−キナゾリニル基または２−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キナゾリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基もしくは８−キナゾリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キノキサリニル基、３−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、７−キノキサリニル基もしくは８−キノキサリニル基または２−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キノキサリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キノキサリニル基、３−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、７−キノキサリニル基もしくは８−キノキサリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−フタラジニル基、４−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、７−フタラジニル基もしくは８−フタラジニル基または１−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−フタラジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−フタラジニル基、４−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、７−フタラジニル基もしくは８−フタラジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし５回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基もしくは８−キノリル基または２−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−キノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基もしくは８−キノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にメチル、特に有利に２−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基もしくは８−イソキノリル基または１−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−イソキノリル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基もしくは８−イソキノリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［９Ｈ］−プリニル基、６−［９Ｈ］−プリニル基、８−［９Ｈ］−プリニル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基または２−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［９Ｈ］−プリニル基、６−［９Ｈ］−プリニル基、８−［９Ｈ］−プリニル基もしくは９−［９Ｈ］−プリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［７Ｈ］−プリニル基、６−［７Ｈ］−プリニル基、７−［７Ｈ］−プリニル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基または２−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［７Ｈ］−プリニル基、６−［７Ｈ］−プリニル基、７−［７Ｈ］−プリニル基もしくは８−［７Ｈ］−プリニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−アクリジニル基、２−アクリジニル基、３−アクリジニル基、４−アクリジニル基、５−アクリジニル基、６−アクリジニル基、７−アクリジニル基、８−アクリジニル基もしくは９−アクリジニル基または１−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、２−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、３−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、４−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、５−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、６−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、７−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、８−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基もしくは９−アクリジニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−アクリジニル基、２−アクリジニル基、３−アクリジニル基、４−アクリジニル基、５−アクリジニル基、６−アクリジニル基、７−アクリジニル基、８−アクリジニル基もしくは９−アクリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし８回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−フェナントリジニル基、２−フェナントリジニル基、３−フェナントリジニル基、４−フェナントリジニル基、５−フェナントリジニル基、６−フェナントリジニル基、７−フェナントリジニル基、８−フェナントリジニル基もしくは９−フェナントリジニル基または１−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、７−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、８−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは９−フェナントリジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−フェナントリジニル基、２−フェナントリジニル基、３−フェナントリジニル基、４−フェナントリジニル基、５−フェナントリジニル基、６−フェナントリジニル基、７−フェナントリジニル基、８−フェナントリジニル基もしくは９−フェナントリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし８回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−ピリジル基または６−ピリジル基を表わし、この場合２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−ピリジル基または６−ピリジル基は、非置換であってもよいかまたは１回または４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基または６−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合２−ピリジニル基、３−ピリジニル基、４−ピリジニル基、５−ピリジニル基または６−ピリジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−チエニル基、３−チエニル基、４−チエニル基もしくは５−チエニル基または２−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−チエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−チエニル基、３−チエニル基、４−チエニル基もしくは５−チエニル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−チアゾリル基、４−チアゾリル基もしくは５−チアゾリル基または２−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−チアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基もしくは５−チアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基もしくは５−イソチアゾリル基または３−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イソチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基もしくは５−イソチアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−ベンズチアゾリル基、４−ベンズチアゾリル基、５−ベンズチアゾリル基、６−ベンズチアゾリル基もしくは７−ベンズチアゾリル基または２−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは７−ベンズチアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−ベンズチアゾリル基、４−ベンズチアゾリル基、５−ベンズチアゾリル基、６−ベンズチアゾリル基もしくは７−ベンズチアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基もしくは５−イミダゾリル基または１−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イミダゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基もしくは５−イミダゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基もしくは５−ピラゾリル基または１−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−ピラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基もしくは５−ピラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし３回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピロリル基もしくは５−ピロリル基または１−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピロリル基もしくは５−ピロリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし４回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１．２．４］−トリアゾリル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基または１−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１．２．４］−トリアゾリル基、３−［１．２．４］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．４］−トリアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１．２．３］−トリアゾリル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基または１−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１．２．３］−トリアゾリル基、４−［１．２．３］−トリアゾリル基もしくは５−［１．２．３］−トリアゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−［１Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基または１−［１Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−［１Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［１Ｈ］−テトラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［２Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基または２−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［２Ｈ］−テトラゾリル基もしくは５−［２Ｈ］−テトラゾリル基は、非置換であってもよいかまたは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−［１．３．５］−トリアジニル基、４−［１．３．５］−トリアジニル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基または２−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−［１．３．５］−トリアジニル基、４−［１．３．５］−トリアジニル基もしくは６−［１．３．５］−トリアジニル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基もしくは５−オキサゾリル基または２−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−オキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基もしくは５−オキサゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基もしくは５−イソキサゾリル基または３−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは５−イソキサゾリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基もしくは５−イソキサゾリル基は、非置換であってもよいかまたは１回または２回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよく；
１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基もしくは７−インドリル基または１−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、２−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、３−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、４−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、５−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、６−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基もしくは７−インドリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基を表わし、この場合（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基は、非置換であってもよいかまたは１回または数回同一かまたは異なって、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲンまたはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基もしくは７−インドリル基は、非置換であってもよいかまたは１回ないし６回同一かまたは異なって、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノまたは１回または数回弗素で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、有利にトリフルオロメチル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで置換されていてもよい、一般式１のピリジン誘導体、ならびに該化合物の異性体、殊に互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーならびに製薬学的に認容性の塩、殊に酸付加塩が提供される。
【００１１】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが前記の意味を有し、Ｒ４が、非置換であるかまたは１〜５個の同一かまたは異なる（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ基で置換されているフェニルを表わし、この場合隣接した酸素原子は、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレン基によって結合されていてもよい、一般式（１）のピリジン誘導体が提供される。
【００１２】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ４が前記の意味を有し、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ水素原子を表わし、Ｚが酸素原子を表わし、Ｘが窒素原子を表わし、ＰおよびＱがそれぞれ２個の水素原子（即ち、−ＣＨ２−）を表わし、ｍが零であり、かつｎが２の整数である、一般式（１）のピリジン誘導体が提供される。
【００１３】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、ｎおよびｍが前記の意味を有し、Ｒ４が３，５−ジメトキシフェニルを表わす、一般式（１）のピリジン誘導体が提供される。
【００１４】
もう１つの実施態様によれば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ水素原子を表わし、Ｚが酸素原子を表わし、Ｘが窒素原子を表わし、ＰおよびＱがそれぞれ２個の水素原子（即ち、−ＣＨ２−）を表わし、ｍが零であり、かつｎが２の整数であり、Ｒ４が３，５−ジメトキシフェニルを表わす、一般式（１）のピリジン誘導体が提供される。
【００１５】
更に、本発明の視点によれば、一般式（２）
【００１６】
【化７】
2004516243.tif 000005
【００１７】
〔式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記の意味を有し、Ｚは、酸素原子または硫黄原子を有し、Ｙは、離脱基、例えばハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、有利にメトキシおよびエトキシ、−Ｏ−トシル、−Ｏ−メシルまたはイミダゾリルを表わす〕で示されるピリジンカルボン酸を一般式（３）
【００１８】
【化８】
2004516243.tif 000006
【００１９】
〔式中、Ｒ４、Ｘ、Ｐ、Ｑ、ｍおよびｎは、前記の意味を有する〕で示されるアミンと、場合によっては希釈剤および助剤を使用しながら望ましいピリジン誘導体の形成下に反応させることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載のピリジン誘導体を製造する方法が提供される。
【００２０】
合成法：
一般式１の化合物は、次の反応式１により得ることができる：
【００２１】
【化９】
2004516243.tif 000007
【００２２】
出発化合物（２）および（３）は、市場で得ることができるかまたは自体公知の方法により得ることができる。エダクト（２）および（３）は、式（１）の本発明によるピリジン誘導体を製造するための有用な中間化合物である。
【００２３】
場合によっては使用すべき溶剤および助剤ならびに使用すべき反応パラメーター、例えば反応温度および反応時間は、刊行物から公知であるかまたは当業者にとってはその専門知識からよく知られていることである。
【００２４】
一般式（１）の本発明によるピリジン誘導体は、哺乳動物、殊にヒトを治療する医薬品、殊に抗腫瘍剤として適しており、しかも、家畜、例えば馬、牛、犬、猫、ウサギ、羊、家禽等を治療する医薬品、殊に抗腫瘍剤としても適している。
【００２５】
本発明のもう１つの視点によれば、一般式（１）の少なくとも１つのピリジン誘導体を腫瘍の治療に有効な量で哺乳動物に投与することによって特徴付けられる、哺乳動物、殊にヒトにおける腫瘍を撲滅する方法が提供される。
【００２６】
治療のために投与すべき、それぞれの本発明によるピリジン誘導体の治療に有効な投与量は、なかんずく腫瘍の疾病の種類および段階、患者の年齢および性別、投与の種類および治療の時間に依存する。投与は、経口、直腸、口内（例えば、舌下）、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内または静脈内）、局所的または経皮により行なうことができる。
【００２７】
更に、本発明の視点によれば、有効成分として請求項１から５までのいずれか１項に記載の少なくとも１つのピリジン誘導体または該化合物の製薬学的に認容性の塩を、場合によっては普通の製薬学的に認容性の助剤、添加剤および担持剤と一緒に含有することを特徴とする、腫瘍を治療するための医薬が提供される。この場合には、固体、半固体、液状またはエーロゾルの調剤が重要である。適当な固体の調剤は、例えばカプセル剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤である。適当な半固体の調剤は、例えば軟膏、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、懸濁液、水中油型エマルジョンおよび油中水型エマルジョンである。適当な液状の調剤は、例えば患者の血液と等浸透圧である、非経口的投与のための滅菌水性調剤である。
【００２８】
本発明を次の実施例につき詳説するが、しかし、この実施例に限定されるものではない。
【００２９】
実施例
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−ピリジル−カルボニル）ピペリジン
ピリジン−４−カルボン酸５ｇ（４５．８ミリモル）を攪拌しながらＤＭＦ１５０ｍｌ中に懸濁させた。更に、攪拌しながらこの混合物にＮ−メチルモルホリン６．９３ｇ（６８．５ミリモル）を添加し、その次にＤＭＦ６０ｍｌ中のＰｙ−ＢＯＰ（１−ベンゾトリアゾリル−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）３５．６ｇ（６８．５ミリモル）および１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ピペラジン１０．１８ｇ（４５．８ミリモル）の溶液を添加した。室温で２４時間攪拌し、ＤＭＦを真空中で留去し、残留物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０、Ｍｅｒｃｋ ＡＧ．， Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）を介して溶離剤ジクロロメタン／メタノール／２５％のアンモニア（９０：１０：１  Ｖ／Ｖ／Ｖ）を使用しながら精製した。
【００３０】
収量：１２．３４ｇ（理論値の８２．３％）
融点：９４〜９６℃
１．種々の腫瘍細胞系列に対する抗増殖作用
物質Ｄ−４３４１１を定住した腫瘍細胞系列に対する増殖試験において抗増殖活性について試験した。使用された試験により、細胞デヒドロゲナーゼ活性が測定され、細胞活力の測定が可能になり、間接的に細胞数の測定が可能になる。使用された細胞系列は、ヒト子宮頚癌の細胞系列ＫＢ／ＨｅＬａ（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ１７）、マウスリンパ球性白血病Ｌ１２１０（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−２１９）、ヒト胸腺癌系列ＭＣＦ７（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−２１９）および卵巣線癌系列ＳＫＯＶ−３（ＡＴＣＣ  ＨＴＢ７７）である。この場合には、ＡＴＣＣから得ることができかつ培地中に取り込まれた、極めて良好に特性決定され定住された細胞系列が重要である。
【００３１】
第１表に示された結果は、細胞系列ＳＫＯＶ−３、Ｌ−１２１０およびＨｅＬａ／ＫＢに対するＤ−４３４１１の極めて有用な抗増殖作用を証明する。ＭＣＦ７系列の緩徐な成長の特殊性のために、４８時間の試験時間内でのＤ−４３４１１の作用は、僅かであるにすぎない（３．１６μｇ／ｍｌの場合、１８％の抑制率；したがって３．１６を上廻るデータ）。
【００３２】
【表１】
2004516243.tif 000008
【００３３】
２．方法
細胞デヒドロゲナーゼ活性に対するＸＴＴ試験
着生の腫瘍細胞系列ＨｅＬａ／ＫＢ、ＳＫＯＶ−３およびＭＣＦ７ならびに懸濁液中で成長するＬ１２１０白血病を、標準条件下で通風型孵卵箱中で３７℃、ＣＯ２５％および空気湿分９５％で培養した。試験日１日目に、着生細胞をトリプシン／ＥＤＴＡと一緒に溶解し、遠心分離によってペレット化する。次に、細胞ペレットをＲＰＭＩ培養物中で相応する細胞数で再懸濁させ、９６ウェルのマイクロタイタープレート中で反応させる。次に、このプレートを一晩に亘って通風型排卵箱中で培養する。試験物質を菌株溶液としてＤＭＳＯ中で調製し、試験日２日目に培養物で相応する濃度で希釈する。
【００３４】
次に、培養物中の物質を細胞に添加し、通風型孵卵箱中で４５時間恒温保持する。対照として、試験物質で処理されていない細胞を使用する。
【００３５】
ＸＴＴアッセイのために、ＸＴＴ１ｍｇ／ｍｌ（ナトリウム３′−［１−（フェニルアミノカルボニル）−３，４−テトラゾリウム］−ビス−（４−メトキシ−６−ニトロ）ベンゼンスルホン酸）をＲＰＭＩ−１６４０媒体中にフェノールレッドなしに溶解する。付加的に、燐酸塩緩衝された塩溶液（ＰＢＳ）中のＰＭＳ０．３８３ｍｇ／ｍｌ（Ｎ−メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート）溶液を製造する。試験日４日目に、そうこうする間に４５時間試験物質と一緒に恒温保持された細胞板上にＸＴＴ−ＰＭＳ混合物７５μｌ／ウェルをピペットで注入する。そのために、使用直前にＸＴＴ溶液をＰＭＳ溶液と５０：１（Ｖｏｌ：Ｖｏｌ）の比で混合する。引続き、細胞板を通気型排卵箱中でさらに３時間恒温保持し、光度計で光学的密度（ＯＤ４９０ｎｍ）を測定する。
【００３６】
測定されたＯＤ４９０ｎｍにより、百分率での抑制率が対照に対して相対的に計算される。抗増殖作用を回帰分析により評価する。
【００３７】
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【００３８】
製造：
（１）、（２）および（３）を混合し、（４）の水溶液と一緒にして造粒する。乾燥された顆粒に（５）を混入する。この混合物から錠剤を圧縮する。
【００３９】
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製造：
（１）を（３）と一緒に擦り潰す。この擦り潰したものを（２）と（４）とからなる混合物に強力に混合しながら添加する。この粉末混合物をカプセル剤充填機上で硬質ゼラチン杖状カプセル  大きさ３中に充填する。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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