(57)【要約】本発明は一般式（Ｉ）【化１】2004502749.tif 000125（式中、Ｒ１〜Ｒ７は請求の範囲第１項に示された意味を有する）の置換ピペラジン誘導体、これらの異性体及びこれらの塩、特にこれらの生理学上適合性の塩（これらはミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）の有益なインヒビターに相当する）に関する。また、本発明はこれらの化合物を含む薬物並びにこれらの使用及び製造に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2004502749.tif 000120
のビフェニルカルボン酸アミド、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩。
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−３−アルキル基（その水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基を表し、
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２は一緒になってまたカルボニル基を表してもよく、
Ｒ４は水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ５は水素原子又は直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルキル基を表し、かつ
Ｒ６は直鎖又は分岐Ｃ１−６−アルキル基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、
Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノ基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル）−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
アリールアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１−７−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−７−アルキル−カルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−（Ｃ１−８−アルコキシ）−カルボニルアミノ基、
アリール基、アリール−カルボニル−アリール基、アリール−Ｃ１−３−アルコキシ−アリール基又はアリール−Ｃ１−３−アルキル−アリール基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリール基により置換されたアリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又はＣ３−７−シクロアルキル−アリール基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル）−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、又は
シクロペンチル基の３位又はシクロヘキシル基もしくはシクロヘプチル基の３位もしくは４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基又は１，３−プロピレンジオキシ基により置換されていてもよく、又は
５員又は６員シクロアルキル基中で、互いに分離され、かつ少なくとも一つの結合により１位から分離された一つ又は二つの単結合が夫々フェニル基と縮合されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−アリール基、フェニルアミノカルボニル−アリール基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−アリール基、
必要により１位でＣ３−５−シクロアルキル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−４−アルキル基
〔これは末端で
アリール基又はヘテロアリール基、
アリール−Ｃ≡Ｃ−基、ヘテロアリール−Ｃ≡Ｃ−基、アリール−ＣＨ＝ＣＨ−基又はヘテロアリール−ＣＨ＝ＣＨ−基、
アリール基（これは二つの隣接炭素原子を介してヘテロアリール基に縮合されている）、
ヘテロアリール基（これは二つの隣接炭素原子を介して、又は５員ヘテロアリール基の場合には、イミノ窒素原子及び隣接炭素原子を介してアリール基又はヘテロアリール基に縮合されている）、
アリール基（これは
アリール基又はヘテロアリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又は４員〜７員シクロアルキレンイミノ基
（これは夫々二つの隣接炭素原子を介してフェニル環に縮合されていてもよく、又は
５員環の３位又は６員環もしくは７員環の３位もしくは４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基もしくは１，３−プロピレンジオキシ基又は酸素原子により置換されていてもよく、又は
夫々の場合に、６員又は７員環の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−８−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル−カルボニル）基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、又は
フェニルアミノスルホニル基又はフェニルスルホニルアミノ基
により置換されている）、
Ｃ３−７−シクロアルキル基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−８−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル−カルボニル）基、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−アリール基、フェニルアミノカルボニル−アリール基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−アリール基、
ヘテロアリールカルボニルアミノ−アリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル−アリール基、ヘテロアリールカルボニル−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−アリール基又はヘテロアリール−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−アリール基、
直鎖もしくは分岐Ｃ４−７−アルキル−カルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ４−７−アルキル−カルボニルアミノ−アリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−アリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−アリール基、
シクロアルキレンイミノ−カルボニルアミノ−アリール基又はシクロアルキレンイミノ−カルボニル−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−アリール基（そのシクロアルキレンイミノ部分は４員〜７員である）、
アリール−アミノカルボニルアミノ−アリール基（一つ又は両方のアミノ水素原子が夫々Ｃ１−３−アルキル基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、アリール−Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基又は
アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、アリール−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリール−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基
により置換されている〕、
直鎖又は分岐Ｃ２−６−アルキル基（これは末端で
ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ−アリール−Ｃ１−３−アルコキシ基又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルコキシ基、
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールカルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、又は
Ｒ５及びＲ６は囲まれた窒素原子と一緒になって４員〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されていてもよい）を表し、
Ｒ７は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
上記アリール基という用語はフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基を意味し、
上記ヘテロアリール基という用語は窒素原子又は炭素原子を介して結合された５員ヘテロ芳香族環（これは
イミノ基、酸素原子又は硫黄原子、
イミノ基と酸素原子、硫黄原子又は窒素原子、
イミノ基と２個の窒素原子又は
酸素原子又は硫黄原子と２個の窒素原子
を含む）、又は
炭素原子を介して結合された６員ヘテロ芳香族環（これは１個又は２個の窒素原子を含む）を意味し、
また１，４−ブタジエニレン基が２個の隣接炭素原子又はイミノ窒素原子と隣接炭素原子を介して上記５員ヘテロ芳香族環そしてまた夫々の場合に２個の隣接炭素原子を介して６員ヘテロ芳香族環に両方に結合されていてもよく、こうして形成された二環式ヘテロ芳香族環はまたその１，４−ブタジエニレン基の炭素原子を介して結合されていてもよく、
上記５員単環式基又は縮合ヘテロアリール基の窒素原子に結合された水素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルカルボニル基により置換されていてもよく、
全ての上記フェニル基、アリール基及びヘテロアリール基だけでなく炭素骨格中の分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基又は４員〜７員シクロアルキレンイミノ基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基もしくはスルホニル基又は必要によりＣ１−５−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基もしくはジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
トリフルオロメチル基、フェニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、アミノ−Ｃ１−３−アルキル基、ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル基、アミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル−アミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル−アミノ基、フェニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ベンゾイルアミノ基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチル−アミノカルボニル基もしくはジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、４員〜７員シクロアルキレンイミノ−カルボニル基又はシアノ基により一置換されていてもよく、或いは５員ヘテロアリール基又は２個より多いヘテロ原子を含む分子のヘテロ芳香族部分を除いて、また上記置換基の一つ及びフッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３−アルコキシ、ヒドロキシ及びアミノの中から選ばれた一つの置換基により二置換されていてもよく、フェニル基又は上記基中に含まれるフェニル部分中の２個の隣接水素原子はまたメチレンジオキシ基又は１，２−エチレンジオキシ基により置換されていてもよく、又はまたフッ素原子、塩素原子及び臭素原子並びにＣ１−３−アルキル基の中から選ばれた三つの置換基により三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また上記フェニル基又はフェニル部分は順にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はメトキシ基により置換されていてもよく、
全ての上記４員〜７員シクロアルキレンイミノ基中で、シクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されていてもよく、又は
夫々の場合の１個又は２個の水素原子はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニル−Ｃ１−３−アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基もしくはスルホニル基又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、
上記基の定義中に記載されたＣ１−３−アルキル基及びアルコキシ基中の水素原子はフッ素原子により完全又は部分置換されていてもよく、
更に上記基中に存在するカルボキシ基、アミノ基又はイミノ基は生体内で開裂でき、こうしてプロドラッグ基の形態で生じてもよい基により置換されていてもよい〕
【請求項２】
Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はＣ１−３−アルキル基（その水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
Ｒ２が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、又は
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２が一緒になってカルボニル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ６が直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、
Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノ基
（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニル−アミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
必要により窒素原子の位置でＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよいフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基又は２−ナフチルアミノ基、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基又はＣ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ基、
フェニル基、ビフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、フェニルカルボニル−フェニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシフェニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルフェニル基（これらは芳香族部分中で夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、アセチル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよい）、
ヘテロアリール基又はヘテロアリール−フェニル基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又はＣ３−７−シクロアルキル−フェニル基（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、又は
シクロペンチル基の３位又はシクロヘキシル基の４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、１，２−エチレンジオキシ基又は１，３−プロピレンジオキシ基により置換されていてもよく、又は
シクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基中で、互いに分離され、かつ少なくとも一つの結合により１位から分離された一つ又は二つの単結合が夫々フェニル基に縮合されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
必要により１位でシクロプロピル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−４−アルキル基
〔これは末端で
必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ジフルオロメトキシ基、ベンジルオキシ基、アミノメチル基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、フェニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基、アセチルアミノ基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよいフェニル基、ビフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基（二つの隣接水素原子はまたメチレンジオキシ基又は１，２−エチレンジオキシ基により置換されていてもよい）、
必要により炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基もしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
フェニル−Ｃ≡Ｃ−基又はフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−基（これらはそのフェニル部分中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基もしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基、ジメチルアミノ基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよい）、
炭素原子を介して、又は、最初の二つの基の場合には、窒素原子を介して結合されたインドリル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キノキサリニル基又はキナゾリニル基、
フェニル基（これは必要により炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよいヘテロアリール基により置換されている）、
Ｃ５−６−シクロアルキル基又は５員もしくは６員シクロアルキレンイミノ基
（これは夫々の場合に二つの隣接炭素原子を介してフェニル環に縮合されていてもよく、又は
５員環の３位又は６員環の４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基もしくは１，３−プロピレンジオキシ基又は酸素原子により置換されていてもよく、又は
６員環の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル基もしくはベンゾイル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルアミノスルホニルフェニル基又はフェニルスルホニルアミノフェニル基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基
（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
フェニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｃ４−６−アルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ４−６−アルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、ヘテロアリールカルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ−フェニル基、ピロリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、ピペリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピロリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基、
ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基又はヘテロアリールオキシカルボニル基、
アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ベンジル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基
により置換されている〕、
直鎖Ｃ２−３−アルキル基（これは末端で
ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、フェノキシ基又はフェニル−Ｃ１−３−アルコキシ基、又は
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）フェニルカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、又は
Ｒ５及びＲ６が囲まれた窒素原子と一緒になってピロリジノ基又はピペリジノ基
（これは夫々二つの隣接炭素原子を介して必要により１個もしくは２個のＣ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、アセチルアミノ基、アミノメチルカルボニルアミノ基又はジメチルアミノメチルカルボニルアミノ基により置換されていてもよいフェニル環に縮合されていてもよい）、又は
ピペラジノ基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基（そのピペラジノ基の４位の窒素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はフェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ７が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はＣ１−３−アルキル基或いはニトロ基又はアミノ基を表し、
特に明記しない限り、上記ヘテロアリール基という用語は必要により炭素骨格中で３個までのＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、又はイミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基を意味し、また
全ての上記フェニル基、ヘテロアリール基、分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分は必要により更に炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基又は直鎖もしくは分岐Ｃ１−３−アルキル基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよく、かつ／又は
分子のヘテロアリール基又はヘテロ芳香族部分の窒素原子に結合された水素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基又はＣ１−３−アルキルカルボニル基により置換されていてもよい請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、Ｃ１−３−アルキル基又はトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ２が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、又は
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２が一緒になってまたカルボニル基を表し、
Ｒ３及びＲ４が夫々水素原子を表し、
Ｒ５が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ６が直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、
フェニル基、ビフェニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルフェニル基、
必要により１位でシクロプロピル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−３−アルキル基
〔これは末端で
フェニル基又はビフェニル基（これらは夫々の場合にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、フェニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基により置換されていてもよい）、
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基又は１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル基、
フェニル基（これは２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基又はイミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基により置換されており、上記ヘテロ芳香族基は炭素骨格中でフッ素、塩素もしくは臭素、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ジメチルアミノ基又はＣ３−７−シクロアルキル基により置換されていてもよい）、
フェニル基（これは必要によりフェニル基に縮合されていてもよいピロリジノ基又はピペリジノ基により置換されている）、
フェニル−Ｃ≡Ｃ−基（これはそのフェニル部分中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基又はフェニル基により置換されていてもよい）、
必要により窒素原子の位置でＣ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノ−カルボニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよい４−ピペリジニル基、
必要により末端フェニル部分中でＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
ヘテロアリール−カルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリール−カルボニルアミノ−フェニル基（そのヘテロアリール部分は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基及び〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基の中から選ばれ、ヘテロ芳香族基の窒素原子に結合された水素原子及び／又はヘテロ芳香族基の炭素原子に結合された水素原子は夫々の場合にＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい）、
により置換されている〕を表し、かつ
Ｒ７が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、Ｃ１−３−アルキル基又はアミノ基を表し、
全ての上記フェニル基、ヘテロアリール基、炭素骨格中の分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分は必要により更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−３−アルキル基、シアノ基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよい請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩。
【請求項４】
（ａ）　Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
（ｂ）　Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
（ｃ）　Ｎ−〔４−（ピリジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
（ｄ）　Ｎ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び
（ｅ）　Ｎ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、並びにこれらの塩である請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項５】
請求の範囲第１項〜第４項記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項６】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求の範囲第１項〜第４項の少なくとも一つに記載の化合物又は請求の範囲第５項記載の塩を含むことを特徴とする薬物。
【請求項７】
じゅく腫形成性リポタンパク質の血漿レベルに対し低下効果を有する薬物の調製のための請求の範囲第１項〜第４項の少なくとも一つに記載の化合物又は請求の範囲第５項記載の塩の使用。
【請求項８】
請求の範囲第１項〜第４項の少なくとも一つに記載の化合物又は請求の範囲第５項記載の塩を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする請求の範囲第６項記載の薬物の調製方法。
【請求項９】
ａ．一般式
【化２】
2004502749.tif 000121
（式中、
Ｒ１〜Ｒ４及びＲ７は請求の範囲第１項〜第４項に定義されたとおりであり、かつＺはカルボキシ基又はカルボキシ基の反応性誘導体を表す）
の化合物を一般式
【化３】
2004502749.tif 000122
（式中、
Ｒ５及びＲ６は請求の範囲第１項〜第４項に定義されたとおりである）
のアミンと反応させ、又は
ｂ．一般式
【化４】
2004502749.tif 000123
（式中、
Ｒ１〜Ｒ３は請求の範囲第１項〜第４項に定義されたとおりであり、かつＺはカルボキシ基又はカルボキシ基の反応性誘導体を表す）
の化合物を一般式
【化５】
2004502749.tif 000124
（式中、
Ｒ４及びＲ７は請求の範囲第１項〜第４項に定義されたとおりである）
のアミンと反応させ、そして
続いて、所望により、アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をアシル化又はスルホニル化により相当するアシル化合物又はスルホニル化合物に変換し、かつ／又は
アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をアルキル化又は還元アルキル化により相当するアルキル化合物に変換し、かつ／又は
カルボキシ基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をエステル化により相当するエステルに変換し、かつ／又は
カルボキシ基又はエステル基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をアミド化により相当するアミドに変換し、かつ／又は
必要により、反応性基を保護するために反応中に使用された保護基を開裂し、かつ／又は
こうして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分割し、かつ／又は
こうして得られた一般式Ｉの化合物をその塩、特に医薬上の使用のために無機又は有機の酸又は塩基とのその生理学上許される塩に変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第５項記載の化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の開示）
本発明は一般式
【０００２】
【化６】
2004502749.tif 000002
【０００３】
のビフェニルカルボン酸アミド、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩、特にこれらの生理学上許される塩（これらは有益な薬理学的性質を有する）、これらの化合物を含む薬物、それらの使用並びにそれらの調製方法に関する。
上記一般式Ｉの化合物はミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）の有益なインヒビターであり、それ故、じゅく腫形成性リポタンパク質（ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ）の血漿レベルを低下するのに適している。
上記一般式Ｉにおいて、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−３−アルキル基（その水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基を表し、
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２は一緒になってまたカルボニル基を表してもよく、
Ｒ４は水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ５は水素原子又は直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルキル基を表し、かつ
Ｒ６は直鎖又は分岐Ｃ１−６−アルキル基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、
【０００４】
Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノ基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル）−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
アリールアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１−７−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−７−アルキル−カルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−（Ｃ１−８−アルコキシ）−カルボニルアミノ基、
アリール基、アリール−カルボニル−アリール基、アリール−Ｃ１−３−アルコキシ−アリール基又はアリール−Ｃ１−３−アルキル−アリール基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリール基により置換されたアリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又はＣ３−７−シクロアルキル−アリール基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル）−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、又は
【０００５】
シクロペンチル基の３位又はシクロヘキシル基もしくはシクロヘプチル基の３位もしくは４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基又は１，３−プロピレンジオキシ基により置換されていてもよく、又は
５員又は６員シクロアルキル基中で、互いに分離され、かつ少なくとも一つの結合により１位から分離された一つ又は二つの単結合が夫々フェニル基と縮合されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−アリール基、フェニルアミノカルボニル−アリール基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−アリール基、
必要により１位でＣ３−５−シクロアルキル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−４−アルキル基
〔これは末端で
アリール基又はヘテロアリール基、
アリール−Ｃ≡Ｃ−基、ヘテロアリール−Ｃ≡Ｃ−基、アリール−ＣＨ＝ＣＨ−基又はヘテロアリール−ＣＨ＝ＣＨ−基、
アリール基（これは二つの隣接炭素原子を介してヘテロアリール基に縮合されている）、
ヘテロアリール基（これは二つの隣接炭素原子を介して、又は５員ヘテロアリール基の場合には、イミノ窒素原子及び隣接炭素原子を介してアリール基又はヘテロアリール基に縮合されている）、
アリール基（これは
アリール基又はヘテロアリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又は４員〜７員シクロアルキレンイミノ基
（これは夫々二つの隣接炭素原子を介してフェニル環に縮合されていてもよく、又は
【０００６】
５員環の３位又は６員環もしくは７員環の３位もしくは４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基もしくは１，３−プロピレンジオキシ基又は酸素原子により置換されていてもよく、又は
夫々の場合に、６員又は７員環の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−８−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキル−カルボニル）基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、又は
フェニルアミノスルホニル基又はフェニルスルホニルアミノ基
により置換されている）、
Ｃ３−７−シクロアルキル基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−８−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）基、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−アリール基、フェニルアミノカルボニル−アリール基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−アリール基、
【０００７】
ヘテロアリールカルボニルアミノ−アリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル−アリール基、ヘテロアリールカルボニル−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−アリール基又はヘテロアリール−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−アリール基、
直鎖もしくは分岐Ｃ４−７−アルキル−カルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ４−７−アルキル−カルボニルアミノ−アリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−アリール基、
Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−アリール基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−アリール基、
シクロアルキレンイミノ−カルボニルアミノ−アリール基又はシクロアルキレンイミノ−カルボニル−Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−アリール基（そのシクロアルキレンイミノ部分は４員〜７員である）、
アリール−アミノカルボニルアミノ−アリール基（一つ又は両方のアミノ水素原子が夫々Ｃ１−３−アルキル基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、アリール−Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基又は
アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、アリール−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリール−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基
により置換されている〕、
【０００８】
直鎖又は分岐Ｃ２−６−アルキル基（これは末端で
ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ−アリール−Ｃ１−３−アルコキシ基又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルコキシ基、
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−アリールカルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、又は
Ｒ５及びＲ６は囲まれた窒素原子と一緒になって４員〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されていてもよい）を表し、
Ｒ７は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
上記アリール基という用語はフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基を意味し、
上記ヘテロアリール基という用語は窒素原子又は炭素原子を介して結合された５員ヘテロ芳香族環（これは
イミノ基、酸素原子又は硫黄原子、
イミノ基と酸素原子、硫黄原子又は窒素原子、
イミノ基と２個の窒素原子又は
酸素原子又は硫黄原子と２個の窒素原子
を含む）、又は
炭素原子を介して結合された６員ヘテロ芳香族環（これは１個又は２個の窒素原子を含む）を意味し、
【０００９】
また１，４−ブタジエニレン基が２個の隣接炭素原子又はイミノ窒素原子と隣接炭素原子を介して上記５員ヘテロ芳香族環そしてまた夫々の場合に２個の隣接炭素原子を介して６員ヘテロ芳香族環に両方に結合されていてもよく、こうして形成された二環式ヘテロ芳香族環はまたその１，４−ブタジエニレン基の炭素原子を介して結合されていてもよく、
上記５員単環式基又は縮合ヘテロアリール基の窒素原子に結合された水素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルカルボニル基により置換されていてもよく、
全ての上記フェニル基、アリール基及びヘテロアリール基だけでなく炭素骨格中の分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基又は４員〜７員シクロアルキレンイミノ基
（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基もしくはスルホニル基又は必要によりＣ１−５−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基もしくはジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
【００１０】
トリフルオロメチル基、フェニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、アミノ−Ｃ１−３−アルキル基、ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル基、アミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル−アミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル−アミノ基、フェニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ベンゾイルアミノ基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチル−アミノカルボニル基もしくはジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、４員〜７員シクロアルキレンイミノ−カルボニル基又はシアノ基により一置換されていてもよく、或いは５員ヘテロアリール基又は２個より多いヘテロ原子を含む分子のヘテロ芳香族部分を除いて、また上記置換基の一つ及びフッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３−アルコキシ、ヒドロキシ及びアミノの中から選ばれた一つの置換基により二置換されていてもよく、フェニル基又は上記基中に含まれるフェニル部分中の２個の隣接水素原子はまたメチレンジオキシ基又は１，２−エチレンジオキシ基により置換されていてもよく、又はまたフッ素原子、塩素原子及び臭素原子並びにＣ１−３−アルキル基の中から選ばれた三つの置換基により三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また上記フェニル基又はフェニル部分は順にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はメトキシ基により置換されていてもよく、
【００１１】
全ての上記４員〜７員シクロアルキレンイミノ基中で、シクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されていてもよく、又は
夫々の場合の１個又は２個の水素原子はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニル−Ｃ１−３−アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基もしくはスルホニル基又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、フェニル−Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、
上記基の定義中に記載されたＣ１−３−アルキル基及びアルコキシ基中の水素原子はフッ素原子により完全又は部分置換されていてもよく、
更に上記基中に存在するカルボキシ基、アミノ基又はイミノ基は生体内で開裂でき、こうしてプロドラッグ基の形態で生じてもよい基により置換されていてもよく、
【００１２】
また生体内でイミノ基又はアミノ基から開裂し得る基は、例えば、ヒドロキシ基、アシル基、例えば、ベンゾイル基もしくはピリジノイル基又はＣ１−１６−アルカノイル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基もしくはヘキサノイル基、アリルオキシカルボニル基、Ｃ１−１６−アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基もしくはヘキサデシルオキシカルボニル基、フェニル−Ｃ１−６−アルコキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエトキシカルボニル基もしくはフェニルプロポキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ２−４−アルコキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルコキシカルボニル基又はＲｅＣＯ−Ｏ−（ＲｆＣＲｇ）−Ｏ−ＣＯ基
【００１３】
（式中、
ＲｅはＣ１−８−アルキル基、Ｃ５−７−シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキル基を表し、
Ｒｆは水素原子、Ｃ１−３−アルキル基、Ｃ５−７−シクロアルキル基又はフェニル基を表し、かつ
Ｒｇは水素原子、Ｃ１−３−アルキル基又はＲｅＣＯ−Ｏ−（ＲｆＣＲｇ）−Ｏ基（式中、Ｒｅ〜Ｒｇは先に定義されたとおりである）を表す）
を意味し、それにより上記エステル基がまた生体内でカルボキシ基に変換し得る基として使用し得る。
更に、定義に前記され、また以下に記載される２個より多い炭素原子を含む飽和アルキル部分及びアルコキシ部分はまた特にことわらない限り、これらの分岐異性体、例えば、イソプロピル基、ｔｅｒｔ．ブチル基、イソブチル基等を含む。
【００１４】
（発明を実施するための最良の形態）
上記一般式Ｉの好ましい化合物は
Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はＣ１−３−アルキル基（その水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
Ｒ２が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、又は
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２が一緒になってカルボニル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ６が直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、
Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノ基
（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニル−アミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
必要により窒素原子の位置でＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよいフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基又は２−ナフチルアミノ基、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基又はＣ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ基、
【００１５】
フェニル基、ビフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、フェニルカルボニル−フェニル基、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシフェニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルフェニル基（これらは芳香族部分中で夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、アセチル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよい）、
ヘテロアリール基又はヘテロアリール−フェニル基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基又はＣ３−７−シクロアルキル−フェニル基（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよく、又は
シクロペンチル基の３位又はシクロヘキシル基の４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、１，２−エチレンジオキシ基又は１，３−プロピレンジオキシ基により置換されていてもよく、又は
シクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基中で、互いに分離され、かつ少なくとも一つの結合により１位から分離された一つ又は二つの単結合が夫々フェニル基に縮合されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
【００１６】
必要により１位でシクロプロピル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−４−アルキル基
〔これは末端で
必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ジフルオロメトキシ基、ベンジルオキシ基、アミノメチル基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、フェニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基、アセチルアミノ基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキルアミノ−カルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよいフェニル基、ビフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基（二つの隣接水素原子はまたメチレンジオキシ基又は１，２−エチレンジオキシ基により置換されていてもよい）、
必要により炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基もしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
フェニル−Ｃ≡Ｃ−基又はフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−基（これらはそのフェニル部分中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基もしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基、ジメチルアミノ基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよい）、
炭素原子を介して、又は、最初の二つの基の場合には、窒素原子を介して結合されたインドリル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キノキサリニル基又はキナゾリニル基、
【００１７】
フェニル基（これは必要により炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基又はシアノ基により置換されていてもよいヘテロアリール基により置換されている）、
Ｃ５−６−シクロアルキル基又は５員もしくは６員シクロアルキレンイミノ基
（これは夫々の場合に二つの隣接炭素原子を介してフェニル環に縮合されていてもよく、又は
５員環の３位又は６員環の４位のメチレン基の二つの水素原子がｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−ヘキシレン基、１，２−エチレンジオキシ基もしくは１，３−プロピレンジオキシ基又は酸素原子により置換されていてもよく、又は
６員環の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル基、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル基もしくはベンゾイル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルアミノスルホニルフェニル基又はフェニルスルホニルアミノフェニル基、
Ｃ３−７−シクロアルキル基
（夫々の場合に、シクロヘキシル基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基もしくはＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい）、
フェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
【００１８】
フェニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル−フェニル基、Ｃ４−６−アルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ４−６−アルキル−カルボニルアミノ−フェニル基、ヘテロアリールカルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリールカルボニルアミノ−フェニル基、ピロリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、ピペリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピロリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペリジノカルボニル−アミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニル基、
ヒドロキシカルボニル基、Ｃ１−３−アルコキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基又はヘテロアリールオキシカルボニル基、
アミノカルボニル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基、ベンジル−アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基
により置換されている〕、
直鎖Ｃ２−３−アルキル基（これは末端で
ヒドロキシ基、Ｃ１−３−アルコキシ基、フェノキシ基又はフェニル−Ｃ１−３−アルコキシ基、又は
【００１９】
アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）フェニルカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、又は
Ｒ５及びＲ６が囲まれた窒素原子と一緒になってピロリジノ基又はピペリジノ基
（これは夫々二つの隣接炭素原子を介して必要により１個もしくは２個のＣ１−３−アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−３−アルキルアミノ基、アセチルアミノ基、アミノメチルカルボニルアミノ基又はジメチルアミノメチルカルボニルアミノ基により置換されていてもよいフェニル環に縮合されていてもよい）、又は
ピペラジノ基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基（そのピペラジノ基の４位の窒素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基、Ｃ１−３−アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル基又はフェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ７が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はＣ１−３−アルキル基或いはニトロ基又はアミノ基を表し、
【００２０】
特に明記しない限り、上記ヘテロアリール基という用語は必要により炭素骨格中で３個までのＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、又はイミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基を意味し、また
全ての上記フェニル基、ヘテロアリール基、分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分は必要により更に炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基又は直鎖もしくは分岐Ｃ１−３−アルキル基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよく、かつ／又は
分子のヘテロアリール基又はヘテロ芳香族部分の窒素原子に結合された水素原子はＣ１−３−アルキル基、フェニル基又はＣ１−３−アルキルカルボニル基により置換されていてもよい化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩である。
【００２１】
上記一般式Ｉの特に好ましい化合物は
Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、Ｃ１−３−アルキル基又はトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ２が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、又は
式Ｉのビフェニル基のオルト位、オルト’位のＲ１及びＲ２が一緒になってまたカルボニル基を表し、
Ｒ３及びＲ４が夫々水素原子を表し、
Ｒ５が水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し、
Ｒ６が直鎖又は分岐Ｃ１−４−アルキル基、
フェニル基、ビフェニル基又はフェニル−Ｃ１−３−アルキルフェニル基、
必要により１位でシクロプロピル基又はＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい直鎖Ｃ１−３−アルキル基
〔これは末端で
フェニル基又はビフェニル基（これらは夫々の場合にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、フェニルアミノ基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノ基により置換されていてもよい）、
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基又は１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル基、
【００２２】
フェニル基（これは２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基又はイミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基により置換されており、上記ヘテロ芳香族基は炭素骨格中でフッ素、塩素もしくは臭素、フェニル基、Ｃ１−４−アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−３−アルコキシ基、ジメチルアミノ基又はＣ３−７−シクロアルキル基により置換されていてもよい）、
フェニル基（これは必要によりフェニル基に縮合されていてもよいピロリジノ基又はピペリジノ基により置換されている）、
フェニル−Ｃ≡Ｃ−基（これはそのフェニル部分中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシ基、トリフルオロメチル基又はフェニル基により置換されていてもよい）、
必要により窒素原子の位置でＣ１−３−アルキル基、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基、フェニルアミノ−カルボニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル基により置換されていてもよい４−ピペリジニル基、
必要により末端フェニル部分中でＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ−フェニル基、フェニルアミノカルボニル−フェニル基、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルカルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−フェニルアミノカルボニル−フェニル基、
【００２３】
ヘテロアリール−カルボニルアミノ−フェニル基又はＮ−（Ｃ１−３−アルキル）−ヘテロアリール−カルボニルアミノ−フェニル基（そのヘテロアリール部分は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基及び〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル基の中から選ばれ、ヘテロ芳香族基の窒素原子に結合された水素原子及び／又はヘテロ芳香族基の炭素原子に結合された水素原子は夫々の場合にＣ１−３−アルキル基により置換されていてもよい）、
により置換されている〕を表し、かつ
Ｒ７が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、Ｃ１−３−アルキル基又はアミノ基を表し、
全ての上記フェニル基、ヘテロアリール基、炭素骨格中の分子の芳香族部分又はヘテロ芳香族部分は必要により更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、直鎖もしくは分岐Ｃ１−３−アルキル基、シアノ基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよい化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩である。
下記の化合物が特に好ましい化合物の例として挙げられる。
（ａ）　Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
【００２４】
【化７】
2004502749.tif 000003
【００２５】
（ｂ）　Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
【００２６】
【化８】
2004502749.tif 000004
【００２７】
（ｃ）　Ｎ−〔４−（ピリジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
【００２８】
【化９】
2004502749.tif 000005
【００２９】
（ｄ）　Ｎ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び
【００３０】
【化１０】
2004502749.tif 000006
【００３１】
（ｅ）　Ｎ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド、
【００３２】
【化１１】
2004502749.tif 000007
【００３３】
並びにこれらの塩。
本発明によれば、新規化合物は文献から知られている方法、例えば、下記の方法により得られる。
ａ．一般式
【００３４】
【化１２】
2004502749.tif 000008
【００３５】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ４及びＲ７は先に定義されたとおりであり、かつＺはカルボキシ基又はカルボキシ基の反応性誘導体を表す）
の化合物を一般式
【００３６】
【化１３】
2004502749.tif 000009
【００３７】
（式中、
Ｒ５及びＲ６は先に定義されたとおりである）
のアミンと反応させる方法。
その反応は一般式ＩＩＩの相当するハライド又は酸無水物を用いて溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル又はスルホラン中で、必要により無機又は有機塩基の存在下で−２０〜２００℃の温度、好ましくは−１０〜１６０℃の温度で適当に行なわれる。しかしながら、それはまた遊離酸を用いて、必要により酸活性化剤、例えば、プロパンホスホン酸シクロ酸無水物もしくは２−（１Ｈ）−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）の存在下で、又は脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩化水素、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもしくは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、−２０〜２００℃の温度、好ましくは−１０〜１６０℃の温度で行なわれてもよい。
ｂ．一般式
【００３８】
【化１４】
2004502749.tif 000010
【００３９】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ３は先に定義されたとおりであり、かつＺはカルボキシ基又はカルボキシ基の反応性誘導体を表す）
の化合物を一般式
【００４０】
【化１５】
2004502749.tif 000011
【００４１】
（式中、
Ｒ４及びＲ７は先に定義されたとおりである）
のアミンと反応させる方法。
その反応は方法（ａ）について上記された条件に従って行ない得る。
本発明に従って、アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアシル化又はスルホニル化により一般式Ｉの相当するアシル化合物又はスルホニル化合物に変換されてもよく、又は
アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアルキル化又は還元アルキル化により一般式Ｉの相当するアルキル化合物に変換されてもよく、又は
カルボキシ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはエステル化により一般式Ｉの相当するエステルに変換されてもよく、又は
カルボキシ基又はエステル基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアミド化により一般式Ｉの相当するアミドに変換されてもよい。
【００４２】
その後のアシル化又はスルホニル化は必要により溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で相当するアシル誘導体又はスルホニル誘導体を用いて、必要により三級有機塩基の存在下もしくは無機塩基の存在下又は脱水剤の存在下、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、また必要により４−ジメチルアミノ−ピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、適当に０〜１５０℃の温度、好ましくは０〜８０℃の温度で行なわれる。
その後のアルキル化は必要により溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、アルキル化剤、例えば、相当するハライド又はスルホン酸エステルを用いて、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、ジメチル硫酸又は塩化ベンジルを用いて、必要により三級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で適当に０〜１５０℃の温度、好ましくは０〜１００℃の温度で行われる。
【００４３】
その後の還元アルキル化は相当するカルボニル化合物、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、アセトン又はブチルアルデヒドを用いて錯体金属水素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム又はシアノホウ水素化ナトリウムの存在下で、適当に６−７のｐＨ及び周囲温度で、又は水素化触媒の存在下で、例えば、パラジウム／木炭の存在下で水素を用いて、１〜５バールの水素圧で行なわれる。しかしながら、メチル化は還元剤としてのギ酸の存在下で高温、例えば、６０〜１２０℃の温度で行なわれることが好ましい。
その後のエステル化は必要により溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、又は最も有利には相当するアルコール中で必要により塩酸の如き酸の存在下又は脱水剤の存在下、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、また必要により４−ジメチルアミノ−ピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、都合良くは０〜１５０℃の温度、好ましくは０〜８０℃の温度で行なわれる。
【００４４】
その後のアミド化は、必要により溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、必要により三級有機塩基の存在下もしくは無機塩基の存在下で相当する反応性カルボン酸誘導体を相当するアミンと反応させることにより（その間使用されるアミンは同時に溶媒として作用し得る）、又は相当するカルボン酸を用いて脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、また必要により４−ジメチルアミノ−ピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、都合良くは０〜１５０℃の温度、好ましくは０〜８０℃の温度で行なわれる。
【００４５】
前記反応において、存在する反応性基、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は通常の保護基（これらはその反応後に再度開裂される）により反応中に保護されてもよい。
例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ．ブチル−ジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ．ブチル基、トリチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基であってもよく、
カルボキシル基の保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ．ブチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基であってもよく、また
アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基の保護基はホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基又は２，４−ジメトキシベンジル基であってもよく、更にアミノ基についてフタリル基であってもよい。
【００４６】
使用した保護基は必要によりその後に、例えば、水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加水分解により、又は非プロトン的に、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜１２０℃の温度、好ましくは１０〜１００℃の温度で開裂される。しかしながら、シリル基はまた前記のようにテトラブチルアンモニウムフルオリドを使用して開裂されてもよい。
しかしながら、ベンジル基、メトキシベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基は、例えば、水添分解により、例えば、パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル又は氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、０〜１００℃の温度、好ましくは２０〜６０℃の温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で水素を使用して開裂される。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基はトリフルオロ酢酸中でアニソールの存在下で開裂されることが好ましい。
【００４７】
ｔｅｒｔ．ブチル基又はｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール又はジエチルエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩酸の如き酸で処理することにより又はヨードトリメチルシランで処理することにより開裂されることが好ましい。
トリフルオロアセチル基は必要により酢酸の如き溶媒の存在下で５０〜１２０℃の温度で塩酸の如き酸で処理することにより又は必要によりテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で０〜５０℃の温度で水酸化ナトリウム溶液で処理することにより開裂されることが好ましい。
フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもしくはｎ−ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で２０〜５０℃の温度で開裂されることが好ましい。
【００４８】
更に、得られた一般式Ｉの化合物は前記のようにそれらの鏡像体及び／又はジアステレオマーに分割されてもよい。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、また少なくとも一つの光学活性炭素原子を有する化合物はそれらの鏡像体に分離されてもよい。
こうして、例えば、得られたシス／トランス混合物はクロマトグラフィーによりそのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、ラセミ体として生じる得られた一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法（Ａｌｌｉｎｇｅｒ Ｎ． Ｌ． 及びＥｌｉｅｌ Ｅ． Ｌ． 著”Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｖｏｌ． ６， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， １９７１を参照のこと）によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法を使用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理的−化学的相違に基づいてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡像体に分割されてもよい。
【００４９】
鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒による再結晶により、又は光学活性物質（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する）、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、例えば、それらの溶解性の相違に基づいて分離することにより分離されることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のＤ−形態及びＬ−形態である。光学活性アルコールは、例えば、（＋）−メントール又は（−）−メントールであってもよく、またアミド中の光学活性アシル基は、例えば、（＋）−又は（−）−メンチルオキシカルボニルであってもよい。
【００５０】
更に、式Ｉの化合物はそれらの塩、特に医薬用のために無機酸又は有機酸との生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
更に、こうして得られた式Ｉの新規化合物が酸性基、例えば、カルボキシ基を含む場合、それらは続いて、所望により、無機塩基もしくは有機塩基との塩、特別には、医薬用のために、それらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
出発物質として使用される一般式ＩＩ〜Ｖの化合物は文献により知られており、又は文献により知られている方法により得られてもよく、又は実施例に記載される。
一般式ＩＩの化合物は、例えば、一般式
【００５１】
【化１６】
2004502749.tif 000012
【００５２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ３は先に定義されたとおりであり、かつＺ１はカルボキシ基又はカルボキシ基の反応性誘導体を表す）
の化合物を一般式
【００５３】
【化１７】
2004502749.tif 000013
【００５４】
（式中、Ｒ４〜Ｒ７は先に定義されたとおりであり、かつＺ２はカルボキシ基の保護基を表す）
のアミンと反応させ、続いて保護基を開裂することにより得られる。
Ｒ６がヘテロアリール−アリール基又はヘテロアリール−アリール−Ｃ１−６−アルキル基を表す一般式ＩＩＩのアミンは、例えば、適当に置換されたアリール遊離体又はアリール−Ｃ１−６−アルキル遊離体からヘテロ芳香族環を合成することにより、おそらく好適なジカルボニル化合物との縮合の反応により調製し得る。
一般式ＩＶのビフェニル−２−カルボン酸は文献から知られており、又は相当するビフェニル遊離体から文献から知られている方法により調製し得る。
一般式ＶＩの３−アミノ−安息香酸アミドはまた文献から知られており、又は必要により置換されていてもよい３−アミノ安息香酸から相当するアミンと反応させることにより容易に調製し得る。
既に前記したように、一般式Ｉの化合物及びこれらの生理学上許される塩は有益な薬理学的性質を有する。特に、それらはミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）の有益なインヒビターであり、それ故、じゅく腫形成性リポタンパク質の血漿レベルを低下するのに適している。
【００５５】
例えば、本発明の化合物を以下のようにそれらの生物学的効果について調べた。
ＭＴＰのインヒビターを無細胞ＭＴＰ活性試験により同定した。種々の種（例えば、ラット、ブタ）からの可溶化肝臓ミクロソームをＭＴＰ源として使用することができる。ドナー小胞及びアクセプター小胞を調製するために、有機溶媒に溶解した脂質を好適な比率で混合し、溶媒を窒素流中で吹き込むことによりガラス容器の壁に薄層で適用した。ドナー小胞を調製するのに使用した溶液は４００μＭのホスファチジルコリン、７５μＭのカルジオリピン及び１０μＭの〔１４Ｃ〕−トリオレイン（６８．８μＣｉ／ｍｇ）を含んでいた。アクセプター小胞を調製するために、１．２ｍＭのホスファチジルコリン、５μＭのトリオレイン及び１５μＭの〔３Ｈ〕−ジパルミトイルホスファチジルコリン（１０８ｍＣｉ／ｍｇ）の溶液を使用した。乾燥した脂質を試験緩衝液で湿潤させ、続いて超音波で処理することにより小胞を生成した。一様なサイズの小胞集団を超音波処理された脂質のゲル濾過により得た。ＭＴＰ活性試験は試験緩衝液中にドナー小胞、アクセプター小胞だけでなくＭＴＰ源を含む。これらの物質を濃縮したＤＭＳＯ含有原液から添加した。試験中のＤＭＳＯの最終濃度は０．１％であった。その反応をＭＴＰの添加により開始した。相当するインキュベーション時間後に、転移プロセスをソース３０Ｑ陰イオン交換体懸濁液（ファーマシア・バイオテク）５００μｌの添加により停止した。その混合物を５分間振とうし、陰イオン交換体物質に結合されたドナー小胞を遠心分離により分離した。上澄み中の〔３Ｈ〕及び〔１４Ｃ〕の放射能を液体シンチレーション測定により測定し、これからアクセプター小胞の回収及びトリグリセリド転移速度を計算した。一般式Ｉの化合物は記載された試験で１００μＭ以下のＩＣ５０値を示す。
【００５６】
上記生物学的性質に鑑みて、一般式Ｉの化合物及びこれらの生理学上許される塩はじゅく腫形成性アポリポタンパク質Ｂ（ａｐｏＢ）を含むリポタンパク質、例えば、チロミクロン及び／又は超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）だけでなくこれらの残基、例えば、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び／又はリポタンパク質（ａ）（Ｌｐ（ａ））の血漿濃度を低下し、高脂血症を治療し、アテローム硬化症及びその臨床後遺症を予防、治療し、また関連疾患、例えば、真性糖尿病、脂肪症及び膵臓炎を予防、治療するのに特に適しており、経口投与が好ましい。
このような効果を得るのに必要とされる毎日の用量は成人で０．５〜５００ｍｇ、適当には１〜３５０ｍｇ、好ましくは５〜２００ｍｇである。
【００５７】
この目的のために、必要によりその他の活性物質、例えば、その他の脂質低下剤、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ−還元酵素インヒビター、コレステロール生合成インヒビター、例えば、スクアレンシンターゼインヒビター及びスクアレンシクラーゼインヒビター、胆汁酸結合樹脂、フィブレート、コレステロール再吸収インヒビター、ナイアシン、プロブコール、ＣＥＴＰインヒビター並びにＡＣＡＴインヒビターと組み合わされてもよい、本発明に従って調製された式Ｉの化合物は一種以上の不活性の通常の担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬質脂肪又はこれらの好適な混合物と一緒に通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液又は座薬に混入し得る。
以下の実施例は本発明を更に詳しく説明することを目的とする。
【００５８】
（実施例）
実施例１
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
ａ．　４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
メタノール６００ｍｌ中の４−シアノフェニルヒドラジン２０．０ｇ（０．１１８モル）及びベンゾイルアセトン１９．１ｇ（０．１１８モル）の溶液をトリエチルアミン１６．７ｍｌと合わせ、２日間撹拌する。溶媒を蒸留して除き、残渣をジクロロメタン／水に分配し、合わせた有機抽出液を乾燥させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離する。
収量： ２２．２ ｇ （理論値の７３％ ），
Ｒｆ 値： ０．９ （シリカゲル； ジクロロメタン／メタノール＝ １９：１）
Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３ （２５９．３１）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ２６０
ｂ．　４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチルアミン
４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−ベンゾニトリル２２．２ｇ（０．０８６モル）をメタノール性アンモニア６６０ｍｌに溶解し、ラネーニッケルの添加後に周囲温度で水素を用いて水素化する。触媒を濾別し、溶液を蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール＝４：１で溶離する。
2004502749.tif 000014
【００５９】
ｃ．　エチル３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−ベンゾエート
エチル３−アミノベンゾエート１．６ｇ（９．９ミリモル）をテトラヒドロフラン８０ｍｌ及びトリエチルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモル）に入れ、４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド２．３ｇ（９．９ミリモル）の溶液を滴下して添加し、その混合物を更に１時間撹拌する。溶媒を蒸留して除き、残渣を酢酸エチル／水に分配し、合わせた有機抽出液を乾燥させ、蒸発させる。
収量：３．５ｇ（理論値の９８％）、
Ｒｆ値：０．７（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
ｄ．　３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸
エチル４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−ベンゾエート３．５ｇ（９．７ミリモル）をメタノール１００ｍｌ及び２モルの水酸化ナトリウム溶液１５ｍｌ中で１時間にわたって５０℃で撹拌する。溶媒を蒸留して除き、残渣を水と合わせ、２モルの塩酸で酸性にする。沈殿した生成物を吸引濾過する。
収量：３．２ｇ（理論値の９９％）、
Ｒｆ値：０．２（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
【００６０】
ｅ．　３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド
４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸４９０ｍｇ（１．５ミリモル）を塩化チオニル５ｍｌ中で３滴のジメチルホルムアミドを添加して１時間撹拌する。次いで混合物を蒸発させ、残渣を更に直接反応させる。
収量：５１８ｍｇ（理論値の１００％）。
ｆ．　Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド５１８ｍｇ（１．５ミリモル）、４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチルアミン３９０ｍｇ（１．５ミリモル）及びトリエチルアミン０．７ｍｌ（５ミリモル）の混合物をテトラヒドロフラン２０ｍｌ中で１時間撹拌する。溶媒を蒸留して除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／エタノール０−４％で溶離する。
2004502749.tif 000015
【００６１】
実施例２
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000016
実施例３
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000017
【００６２】
実施例４
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−フルオロビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（４’−フルオロビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000018
実施例５
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000019
【００６３】
実施例６
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000020
【００６４】
実施例７
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
ジクロロメタン２５ｍｌ中の３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸０．３ｇ（０．８ミリモル）、４−フェニル−ベンジルアミン０．１ｇ（０．８ミリモル）及びＮ−メチルモルホリン０．５ｍｌ（４．６ミリモル）の溶液を−１０℃でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物（酢酸エチル中５０重量％）０．９ｍｌ（１．６ミリモル）と合わせ、冷却しながら２時間撹拌する。その混合物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、１００％のジクロロメタンからジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝２０：７７．５：２．５までの勾配で溶離する。
収量： ０．２ ｇ （理論値の４７ ％ ），
Ｒｆ 値： ０．７５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （５５０．５８）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５４９
【００６５】
実施例８
Ｎ−（ピリジン−３−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−ピコリルアミンから調製した。
収率： 理論値の８１ ％
Ｒｆ 値： ０．７５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２ （４７５．４７）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４７４
実施例９
Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び２−フェニルエチルアミンから調製した。
収率： 理論値の６０ ％
Ｒｆ 値： ０．７２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２９Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （４８８．５１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４８７
【００６６】
実施例１０
Ｎ−（４−ベンゾイルアミノ−フェニルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−ベンゾイルアミノ−フェニルメチルアミンから調製した。
収率： 理論値の５７ ％
Ｒｆ 値： ０．５６ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３ （５２５．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５２４
実施例１１
Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニレン−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ−（２−アミノ−エチル）−アセトアミドから調製した。
収率： 理論値の４１ ％
Ｒｆ 値： ０．４５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （４６９．４６）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４６８
【００６７】
実施例１２
Ｎ−（４−ベンゾイルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−ベンゾイルアミノ−フェニルメチルアミンから調製した。
収率： 理論値の３０ ％
Ｒｆ 値： ０．７２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３５Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （５９３．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５９２
実施例１３
Ｎ−フェニル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びアニリンから調製した。
2004502749.tif 000021
【００６８】
実施例１４
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ−メチル−プロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の４４ ％
Ｒｆ 値： ０．７３ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （４４０．４７）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４３９
実施例１５
Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びβ−アラニンエチルエステルから調製した。
2004502749.tif 000022
【００６９】
実施例１６
Ｎ−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルアミノ−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びｔｅｒｔ．ブチルヒドラジノホルメートから調製した。
収率： 理論値の４６ ％
Ｒｆ 値： ０．５８ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ４ （４９９．４９）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４９８
実施例１７
Ｎ−フェニルアミノ−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びフェニルヒドラジンから調製した。
2004502749.tif 000023
【００７０】
実施例１８
Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ−ｔｅｒｔ．ブトキシ−カルボニル−ピペリジン−４−イル−メチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000024
実施例１９
Ｎ−フェニルメチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000025
【００７１】
実施例２０
Ｎ−（ビフェニル−２−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び２−フェニル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000026
実施例２１
Ｎ−プロピル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000027
【００７２】
実施例２２
Ｎ−エトキシカルボニルメチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びグリシンエチルエステル塩酸塩から調製した。
2004502749.tif 000028
実施例２３
Ｎ−ジメチルアミノ−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンから調製した。
2004502749.tif 000029
【００７３】
実施例２４
Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ−メチル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000030
実施例２５
Ｎ−〔４−（フェニルメチル）−フェニル〕−３−（４−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド及び３−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル−フェニル）−安息香酸アミドから調製した。
収率： 理論値の８３ ％，
Ｒｆ 値： ０．６ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２ （４９６．６１）
質量スペクトル ：　 （Ｍ−Ｈ）− ＝ ４９５
【００７４】
実施例２６
Ｎ−（ビフェニル−３−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−フェニルベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000031
実施例２７
Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド塩酸塩
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の９６ ％
Ｒｆ 値： ０．５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９５：５）
Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ ｘ ＨＣｌ （４７２．５４／５０９．０１）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ４７３
【００７５】
実施例２８
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド　実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−フェニルベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000032
実施例２９
Ｎ−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（４−ヒドロキシフェニル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000033
【００７６】
実施例３０
Ｎ−（ピペリジン−４−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド−トリフルオロアセテート
Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド０．２ｇ（０．２７ミリモル）をジクロロメタン３０ｍｌ及びトリフルオロ酢酸３ｍｌ中で１７時間にわたって周囲温度で撹拌する。次いでその混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
収量： ０．２ ｇ （理論値の９８ ％），
Ｒｆ 値： ０．４２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２７Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ｘ ＣＦ３ＣＯＯＨ （４８１．５２／５９５．５５）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ４８２
実施例３１
Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル−メチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ピペリジン−４−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド−トリフルオロアセテート及びＮ−メチル−Ｎ−フェニル−カルバモイルクロリドから調製した。
収率： 理論値の９９ ％，
Ｒｆ 値： ０．５７ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３５Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３ （６１４．６７）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ６１３
【００７７】
実施例３２
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−ｔｅｒｔ．ブチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（５−ｔｅｒｔ．−ブチル−３−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000034
実施例３３
Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｃと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド及びＮ−メチル−Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000035
【００７８】
実施例３４
Ｎ−（ピリジン−３−イル−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸３．２ｍｇ（１０μモル）をジメチルホルムアミド０．４ｍｌに入れ、３−ピコリルアミン１．６ｍｇ（１５μモル）、Ｏ−（ベンゾ−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）３．９ｍｇ（１２μモル）及びＮ−エチル−ジイソプロピルアミン７ｍｇ（５０μモル）の添加後に、その混合物を１２時間撹拌する。その溶液を蒸発させる。
Ｒｆ 値： ０．２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ １９：１）
Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ （４０７．４７）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ４０８
実施例３５
Ｎ−フェニル−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、アニリン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｒｆ 値： ０．７５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ １９：１）
Ｃ２６Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３９２．４６）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｎａ）＋ ＝ ４１５
【００７９】
実施例３６
Ｎ−ｔｅｒｔ．ブチル−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、ｔｅｒｔ．ブチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｒｆ 値： ０．４ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ １９：１）
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ （３７２．４７）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｎａ）＋ ＝ ３９５
実施例３７
Ｎ−ヒドロキシエチル−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−アミノエタノール、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｒｆ 値： ０．２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ １９：１）
Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３６０．４１）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｎａ）＋ ＝ ３８３
【００８０】
実施例３８
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000036
実施例３９
Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミドナトリウム塩
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、β−アラニン、ＴＢＴＵ、水酸化ナトリウム溶液及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｒｆ 値： ０．１５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ２３Ｈ１９ＮａＮ２Ｏ４ （４１０．４１）， 遊離酸 Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ４ （３８８．４２）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ３８７
【００８１】
実施例４０
Ｎ−（４−〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−〔１，２，３〕−チアジアゾール−４−イル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000037
実施例４１
Ｎ−（４−フェニルアミノスルホニル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−アミノメチル−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドから調製した。
2004502749.tif 000038
【００８２】
実施例４２
Ｎ−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−ピペリジン−１−イル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000039
実施例４３
Ｎ−（４−フェニルスルホニルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−フェニルスルホニルアミノ−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000040
【００８３】
実施例４４
Ｎ−〔４−（２−メチル−ピロール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（２−メチル−ピロール−１−イル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000041
実施例４５
Ｎ−（２’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（２−メチルフェニル）ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000042
【００８４】
実施例４６
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ．ブチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−ｔｅｒｔ．ブチル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000043
実施例４７
Ｎ−（４−イソプロピル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−イソプロピルベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000044
【００８５】
実施例４８
Ｎ−（４−ブロモフェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−ブロモベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000045
実施例４９
Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−トリフルオロメチル−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000046
【００８６】
実施例５０
Ｎ−（４−アセチルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−アセチルアミノベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の３８ ％
Ｒｆ 値： ０．６０ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３０Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （５３１．５３）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｎａ）＋ ＝ ５５４
実施例５１
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び２−（アミノメチル）−ベンゾイミダゾールから調製した。
2004502749.tif 000047
【００８７】
実施例５２
Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（４’−メチルフェニル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000048
実施例５３
Ｎ−（４−メチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−メチルベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000049
【００８８】
実施例５４
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−２−メチル−５−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｃと同様にしてテトラヒドロフラン及びトリエチルアミン中でビフェニル−２−カルボン酸クロリド及びＮ−（ビフェニル−４−メチル）−２−メチル−５−アミノ−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000050
実施例５５
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−４−メチル−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−４−メチル−安息香酸及びビフェニル−４−メチルアミンから調製した。
収率： 理論値の３０ ％
Ｒｆ 値： ０．７３ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール ＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２ （４９６．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４９５
【００８９】
実施例５６
Ｎ−（ナフタリン−２−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びナフタリン−２−イル−メチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000051
実施例５７
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−アミノカルボニル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−アミノカルボニル）−フェニルメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000052
【００９０】
実施例５８
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルボニル−アミノ）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルボニル−アミノ）−フェニルメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000053
実施例５９
Ｎ−（４−ブロモ−フェニルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−ブロモ−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の１００ ％
Ｒｆ 値： ０．７５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ２７Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２ （４８５．３８）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋ Ｎａ）＋ ＝ ５０７／５０９ （臭素同位元素）
【００９１】
実施例６０
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000054
実施例６１
Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（４−メチルフェニル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000055
【００９２】
実施例６２
Ｎ−（２’−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（２−ｔｅｒｔ．ブトキシフェニル）ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000056
実施例６３
Ｎ−（２’−ヒドロキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３０と同様にしてジクロロメタン中でＮ−（２’−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びトリフルオロ酢酸から調製した。
収率： 理論値の９５ ％
Ｒｆ 値： ０．６４ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４ （５９４．５９）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５９３
【００９３】
実施例６４
Ｎ−（４−アミノフェニル）メチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド塩酸塩
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−アミノ−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチル−ジイソプロピルアミンから、続いて希塩酸で処理して調製した。
2004502749.tif 000057
実施例６５
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−アミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−アミノ）−ベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の４９ ％
Ｒｆ 値： ０．７２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （６１３．６８）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ６１２
【００９４】
実施例６６
Ｎ−（１−フェニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び（１−フェニル−ピペリジン−４−イル）−メチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000058
実施例６７
Ｎ−〔３−メチル−４−（フェニルカルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−メチル−４−（フェニルカルボニルアミノ）−ベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の８９ ％
Ｒｆ 値： ０．６６ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （６０７．６３）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ６０６
【００９５】
実施例６８
Ｎ−（４−シクロヘキシルカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びシクロヘキサンカルボン酸クロリドから調製した。
収率： 理論値の６ ％
Ｒｆ 値： ０．８７ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ４：１）
Ｃ３５Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （５９９．６５）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５９８
実施例６９
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピバル酸クロリドから調製した。
収率： 理論値の４６ ％
Ｒｆ 値： ０．７８ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ４：１）
Ｃ３３Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （５７３．６２）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５７２
【００９６】
実施例７０
Ｎ−（ナフタリン−１−イル−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び１−アミノメチル−ナフタリンから調製した。
2004502749.tif 000059
実施例７１
Ｎ−（３−フェニル−プロプ−２−イン−イルアミノ）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−フェニル−２−プロプ−２−インイルアミンから調製した。
2004502749.tif 000060
【００９７】
実施例７２
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−Ｎ−メチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及びＮ−メチル−４−フェニルベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の９２ ％
Ｒｆ 値： ０．７０ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３５Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （５６４．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５６３
実施例７３
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（６−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して６−メチル−ビフェニル−２−カルボン酸及びＮ−（ビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000061
【００９８】
実施例７４
Ｎ−〔４−（ピリジン−３−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びニコチン酸クロリドから調製した。
収率： 理論値の３９ ％
Ｒｆ 値： ０．７２ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ４：１）
Ｃ３４Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ３ （５９４．５９）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５９３
実施例７５
Ｎ−（４−ブチルカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び吉草酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000062
【００９９】
実施例７６
Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−ジメチルアミノ−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000063
実施例７７
Ｎ−〔４−（ピリジン−４−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びイソニコチン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000064
【０１００】
実施例７８
Ｎ−（２’−メチルアミノカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（２’−ヒドロキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000065
実施例７９
Ｎ−〔４−（ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピロリジン−１−カルボン酸クロリドから調製した。
収率： 理論値の８１ ％，
Ｒｆ 値： ０．４５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３３Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ３ （５８６．６２）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５８５
【０１０１】
実施例８０
Ｎ−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000066
実施例８１
Ｎ−（４−フェニルカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−（６−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して６−メチル−ビフェニル−２−カルボン酸クロリド及びＮ−（４−フェニルカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−アミノ−安息香酸アミドから調製した。
2004502749.tif 000067
【０１０２】
実施例８２
Ｎ−〔４−（ピロリジン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（ピロリジン−１−イル）−フェニルメチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000068
実施例８３
Ｎ−〔４−（２−メチル−フェニルカルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノフェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び２−トリル酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000069
【０１０３】
実施例８４
Ｎ−〔４−（４−メチル−フェニルカルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノフェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び４−トリル酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000070
実施例８５
Ｎ−（２’−ジメチルアミノカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（２’−ヒドロキシカルボニルビフェニル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びジメチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000071
【０１０４】
実施例８６
Ｎ−（２’−ピロリジン−１−イル−カルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（２’−ヒドロキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピロリジンから調製した。
2004502749.tif 000072
実施例８７
Ｎ−〔２’（２，２，２−トリフルオロエチル−アミノカルボニル）−ビフェニル−４−メチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（２’−ヒドロキシカルボニルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び２，２，２−トリフルオロエチルアミンから調製した。
2004502749.tif 000073
【０１０５】
実施例８８
Ｎ−〔４−（ピリジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノフェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピリジン−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000074
実施例８９
Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−２−メチル−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−２−メチル−安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000075
【０１０６】
実施例９０
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−５−ニトロ−安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000076
実施例９１
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−５−メチル−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−５−メチル−安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000077
【０１０７】
実施例９２
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−４−フルオロ−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−４−フルオロ安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000078
実施例９３
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−５−アミノ−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−５−ニトロ−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド６０ｍｇ（０．１１ミリモル）をメタノール２０ｍｌ及びジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、パラジウム／活性炭（２０％）１６ｍｇの添加後に３時間にわたって周囲温度で水素で水素化する。触媒を濾別し、その溶液を蒸発させる。
2004502749.tif 000079
【０１０８】
実施例９４
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−５−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ビフェニル−４−メチル）−５−アミノ−２−フルオロ安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000080
実施例９５
Ｎ−〔４−（ピラジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノフェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピラジン−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000081
【０１０９】
実施例９６
Ｎ−〔４−（ピリミジン−４−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピリミジン−４−カルボン酸から調製した。
2004502749.tif 000082
実施例９７
Ｎ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（６−メチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてジメチルホルムアミド中でトリエチルアミンを添加してＮ−〔４−（３−メチル−５−フェニル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミド及び６−メチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000083
【０１１０】
実施例９８
Ｎ−〔３−（４−メチルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−（４−メチルフェニル）−プロプ−２−インイル−アミンから調製した。
2004502749.tif 000084
実施例９９
Ｎ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル−アミンから調製した。
2004502749.tif 000085
【０１１１】
実施例１００
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−Ｎ−メチル−５−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（ビフェニル−４−メチル）−Ｎ−メチル−５−アミノ−２−メチル−安息香酸アミド及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000086
実施例１０１
Ｎ−（４−フェニルアミノ−フェニルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−フェニルアミノ−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000087
【０１１２】
実施例１０２
Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び４−（モルホリン−４−イル）−ベンジルアミンから調製した。
2004502749.tif 000088
実施例１０３
Ｎ−〔４−（５−メチルピラジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及び５−メチルピラジン−２−カルボン酸から調製した。
収率： 理論値の３２ ％
Ｒｆ 値： ０．１４ （シリカゲル； 石油エーテル／酢酸エチル ＝ ２：３）
Ｃ３４Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ３ （６０９．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ６０８
【０１１３】
実施例１０４
Ｎ−〔４−（１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボニルアミノ〕−フェニルメチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びピロール−２−カルボン酸から調製した。
収率： 理論値の１４ ％
Ｒｆ 値： ０．３２ （シリカゲル； 石油エーテル／酢酸エチル ＝ ２：３）
Ｃ３３Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ３ （５８２．５８）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５８１
実施例１０５
Ｎ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸及び３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル−アミンから調製した。
2004502749.tif 000089
【０１１４】
実施例１０６
Ｎ−〔４−（Ｎ−メチルピロール−２−イル）−カルボニルアミノフェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びＮ−メチルピロール−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000090
実施例１０７
Ｎ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−（４’−フルオロビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４’−メチルビフェニル−４−メチル）−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000091
【０１１５】
実施例１０８
Ｎ−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加して３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸クロリド及び４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ベンジルアミンから調製した。
収率： 理論値の４６ ％
Ｒｆ 値： ０．６５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （５５０．５８）
質量スペクトル ：　 （Ｍ−Ｈ）− ＝ ５４９
実施例１０９
Ｎ−（４’−フルオロビフェニル−４−メチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（４−フルオロフェニル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000092
【０１１６】
実施例１１０
Ｎ−〔４−（ピリジン−４−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（ピリジン−４−イル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の７９ ％
Ｒｆ 値： ０．５ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３３Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２ （５５１．５７）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５５０
実施例１１１
Ｎ−（４’−クロロビフェニル−４−メチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（４−クロロフェニル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の７５ ％
Ｒｆ 値： ０．０．６ （シリカゲル； ジクロロメタン／エタノール＝ ９：１）
Ｃ３４Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２ （５８５．０３）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５８３／５８５ （塩素同位元素）
【０１１７】
実施例１１２
Ｎ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）プロピル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例９３と同様にしてエタノール中でＮ−〔３−（４−イソプロピルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びパラジウム／活性炭から調製した。
2004502749.tif 000093
実施例１１３
Ｎ−｛４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ〕−フェニルメチル｝−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−｛４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３’−メチルフェニル）アミノ〕−フェニルメチル｝−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000094
【０１１８】
実施例１１４
Ｎ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−フルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−フルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000095
実施例１１５
Ｎ−〔４−（３，５−ジメチル−４−プロピル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−〔４−（３，５−ジメチル−４−プロピル−ピラゾール−１−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000096
【０１１９】
実施例１１６
Ｎ−〔４−（イミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−〔４−（イミダゾ−〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000097
実施例１１７
Ｎ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル）−フェニルメチル〕−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000098
【０１２０】
実施例１１８
Ｎ−〔４−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例７と同様にしてジクロロメタン中でプロパンホスホン酸シクロ酸無水物及びＮ−メチルモルホリンを添加して４−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）−ベンジルアミン及び３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸から調製した。
2004502749.tif 000099
実施例１１９
Ｎ−（４−フェニルカルボニルフェニル）−３−（４’−メチルビフェニルカルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例１ｆと同様にしてテトラヒドロフラン中でトリエチルアミンを添加してＮ−（４−フェニルカルボニルフェニル）−３−アミノ−安息香酸アミド及び４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドから調製した。
2004502749.tif 000100
【０１２１】
実施例１２０
Ｎ−（４−フェニルアミノカルボニルアミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
Ｎ−（４−アミノ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド塩酸塩５００ｍｇ（０．９５ミリモル）、フェニルイソシアネート０．１ｍｌ（１．０５ミリモル）及びトリエチルアミン０．３ｍｌ（２．３ミリモル）をテトラヒドロフラン２０ｍｌ中で３時間還流させる。溶媒を蒸留して除き、残渣を酢酸エチルに溶解し、２モルの塩酸及び５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。合わせた有機抽出液を乾燥させ、蒸発させる。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／エタノール（１−３％）で溶離する。
2004502749.tif 000101
【０１２２】
実施例１２１
Ｎ−（エトキシカルボニルメチル−アミノカルボニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、グリシルグリシンエチルエステル、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000102
実施例１２２
Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−３−（９−オキソフルオレン−４−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−アミノ−Ｎ−（ビフェニル−４−メチル）−安息香酸アミド、９−オキソフルオレン−４−カルボン酸、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000103
【０１２３】
実施例１２３
Ｎ−（２−メチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−メチルベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000104
実施例１２４
Ｎ−〔４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000105
【０１２４】
実施例１２５
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−ジフルオロメトキシベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000106
実施例１２６
Ｎ−シクロヘキシルメチル−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、アミノメチルシクロヘキサン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000107
【０１２５】
実施例１２７
Ｎ−（９−フルオレニル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、９−アミノフルオレン塩酸塩、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000108
実施例１２８
Ｎ−（２−アミノカルボニルエチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、β−アラニンアミド、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000109
【０１２６】
実施例１２９
Ｎ−（１−アミノカルボニル−２−フェニル−エチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、Ｄ，Ｌ−フェニルアラニンアミド、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000110
実施例１３０
Ｎ−〔４−（１，４−ジオキサ−スピロ〔４．５〕デカ−８−イル）−フェニル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（１，４−ジオキサ−スピロ〔４．５〕デカ−８−イル）−フェニルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000111
【０１２７】
実施例１３１
Ｎ−（１−フェニルメチルアミノカルボニル−エチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−プロピオンアミド、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の７３ ％
Ｒｆ 値： ０．７４ （シリカゲル； 石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：２）
Ｃ３１Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （５４５．５６）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５４４
実施例１３２
Ｎ−（アミノカルボニルメチルアミノカルボニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＮＨ２（グリシルグリシンアミド）、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000112
【０１２８】
実施例１３３
Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン−１−イル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン−１−イルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000113
実施例１３４
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニルアミノメチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（ｔｅｒｔ．ブトキシカルボニル−アミノメチル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000114
【０１２９】
実施例１３５
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、３−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000115
実施例１３６
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパン−ジアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000116
【０１３０】
実施例１３７
Ｎ−〔４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000117
実施例１３８
Ｎ−〔３−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル−カルボニル）−フェニル〕−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000118
【０１３１】
実施例１３９
Ｎ−｛３−〔５−ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボニル〕−フェニル｝−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−２−ジメチルアミノ−アセトアミド、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
2004502749.tif 000119
実施例１４０
１：１の比のＮ−〔シクロプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−メチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド及びＮ−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、１：１の比の１−（４−メトキシ−フェニル）−ｎ−ブチルアミンとＣ−シクロプロピル−Ｃ−（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミンの１：１混合物、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
収率： 理論値の１８ ％
Ｒｆ 値： ０．８０ （シリカゲル； 石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：２）
Ｎ−〔シクロプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−メチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
Ｃ３２Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （５４４．５８）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ５４５
Ｎ−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
Ｃ３２Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （５４６．５９）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ５４７
【０１３２】
実施例１４１
Ｎ−〔１−（４−ブロモフェニル）エチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ２８Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ２ （４９９．４１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４９７／４９９ （臭素同位元素）
実施例１４２
Ｎ−〔１−（４−クロロ−フェニル）エチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２ （４５４．９６）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４５３
【０１３３】
実施例１４３
Ｎ−〔１−（２−ナフチル）エチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、１−（２−ナフチル）エチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ３２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２ （４７０．５７）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋ Ｎａ）＋ ＝ ４６９
実施例１４４
Ｎ−｛２−〔４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル〕エチル｝−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）エチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ３４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ （５１２．６１）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ５１１
【０１３４】
実施例１４５
Ｎ−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ３５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ （５２６．６３）
質量スペクトル ：　（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ５２７
実施例１４６
Ｎ−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル）−３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
実施例３４と同様にしてジメチルホルムアミド中で３−（ビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸、３，４−（メチレンジオキシ）−ベンジルアミン、ＴＢＴＵ及びＮ−エチルジイソプロピルアミンから調製した。
Ｃ２８Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ （４５０．４９）
質量スペクトル ：　（Ｍ−Ｈ）− ＝ ４４９
【０１３５】
同様にして、また文献から知られている方法により下記の化合物を調製し得る。
（１）　Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（２）　Ｎ−〔３−（４−ビフェニリル）−プロプ−２−エンイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（３）　Ｎ−（４−アミノメチル−フェニルメチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（４）　Ｎ−〔４−（１，４−ジオキサ−スピロ〔４，５〕デカ−８−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（５）　Ｎ−〔４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ〔４，５〕デカ−８−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
【０１３６】
（６）　Ｎ−〔４−（４−オキソシクロヘキシル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（７）　Ｎ−〔４−（５−ジメチルアミノピリジン−２−イル）−フェニルメチル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（８）　Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（９）　Ｎ−〔３−（４−ビフェニリル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（１０）　Ｎ−〔３−（４−ｔｅｒｔ．ブチルフェニル）−プロプ−２−インイル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（１１）　Ｎ−〔３−（４−ｔｅｒｔ．ブチルフェニル）−プロピル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド
（１２）　Ｎ−〔３−（４−ビフェニリル）−プロピル〕−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）−安息香酸アミド。
【０１３７】
実施例１４７
錠剤当り活性物質５ｍｇを含む錠剤
組成：
活性物質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ５．０ｍｇ
ラクトース一水和物　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．８ｍｇ
微結晶性セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　 ３．０ｍｇ
（不溶性になるように架橋されている）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　 １．２ｍｇ
調製：
活性物質を好適な拡散ミキサー中で１５分間にわたってラクトース一水和物、微結晶性セルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースと混合する。ステアリン酸マグネシウムを添加し、更に３分間にわたってその他の物質と混合する。
完成混合物を錠剤プレス中で圧縮して刻まれた平らな丸い錠剤を成形する。
錠剤の直径：７ｍｍ
錠剤の重量：１２０ｍｇ
【０１３８】
実施例１４８
カプセル当り活性物質５０ｍｇを含むカプセル
組成：
活性物質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ５０．０ｍｇ
ラクトース一水和物　　　　　　　　　　　　　　　　１３０．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　　　　 ６５．０ｍｇ
高度に分散された二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　２．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　２．５ｍｇ
調製：
トウモロコシ澱粉の一部を適当な量の熱水中で膨潤させることにより澱粉ペーストを調製する。次いでペーストを室温に冷却する。
活性物質を１５分間にわたって好適なミキサー中でラクトース一水和物及びトウモロコシ澱粉と予備混合する。澱粉ペーストを添加し、混合物を充分な水と混合して湿った均一な塊を生成する。湿った塊を１．６ｍｍのメッシュサイズを有する篩に通す。篩分けしたグラニュールをラック上で約５５℃で１２時間乾燥させる。
次いで乾燥したグラニュールを１．２ｍｍ及び０．８ｍｍのメッシュサイズを有する篩に通す。高度に分散されたシリカを好適なミキサー中で３分間にわたってグラニュールと混合する。次いでステアリン酸マグネシウムを添加し、混合を更に３分間続ける。
カプセル充填機を使用して、その完成混合物を空のサイズ１硬質ゼラチンカプセルシェルに詰める。
【０１３９】
実施例１４９
錠剤当り活性物質２００ｍｇを含む錠剤
組成：
活性物質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００．０ｍｇ
ラクトース一水和物　　　　　　　　　　　　　　　１６７．０ｍｇ
微結晶性セルロース　　　　　　　　　　　　　　　 ８０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース、型２９１０　　　１０．０ｍｇ
ポリ−１−ビニル−２−ピロリドン　　　　　　　　　　　 ２０．０ｍｇ
（不溶性になるように架橋されている）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　３．０ｍｇ
【０１４０】
調製：
ＨＰＭＣを熱水中で分散させる。冷却後、その混合物が透明な溶液を生じる。
活性物質を好適なミキサー中で５分間にわたってラクトース一水和物及び微結晶性セルロースと予備混合する。ＨＰＭＣ溶液を添加し、均一な湿った組成物が得られるまで混合を続ける。湿った組成物を１．６ｍｍのメッシュサイズを有する篩に通す。篩分けたグラニュールをラック上で約５５℃で１２時間乾燥させる。
次いで乾燥したグラニュールを１．２ｍｍ及び０．８ｍｍのメッシュサイズを有する篩に通す。ポリ−１−ビニル−２−ピロリドンを好適なミキサー中で３分間にわたってグラニュールと混合する。次いでステアリン酸マグネシウムを添加し、混合を更に３分間続ける。
その完成混合物を錠剤プレス中で圧縮して細長い錠剤（１６．２ｘ７．９ｍｍ）を成形する。
錠剤の重量：４８０ｍｇ
【国際公開パンフレット】
2004502749.tif 000126
2004502749.tif 000127
2004502749.tif 000128
2004502749.tif 000129
2004502749.tif 000130
2004502749.tif 000131
2004502749.tif 000132
2004502749.tif 000133
2004502749.tif 000134
2004502749.tif 000135
2004502749.tif 000136
2004502749.tif 000137
2004502749.tif 000138
2004502749.tif 000139
2004502749.tif 000140
2004502749.tif 000141
2004502749.tif 000142
2004502749.tif 000143
2004502749.tif 000144
2004502749.tif 000145
2004502749.tif 000146
2004502749.tif 000147
2004502749.tif 000148
2004502749.tif 000149
2004502749.tif 000150
2004502749.tif 000151
2004502749.tif 000152
2004502749.tif 000153
2004502749.tif 000154
2004502749.tif 000155
2004502749.tif 000156
2004502749.tif 000157
2004502749.tif 000158
2004502749.tif 000159
2004502749.tif 000160
2004502749.tif 000161
2004502749.tif 000162
2004502749.tif 000163
2004502749.tif 000164
2004502749.tif 000165
2004502749.tif 000166
2004502749.tif 000167
2004502749.tif 000168
2004502749.tif 000169
2004502749.tif 000170
2004502749.tif 000171
2004502749.tif 000172
2004502749.tif 000173
2004502749.tif 000174
2004502749.tif 000175
2004502749.tif 000176
2004502749.tif 000177
2004502749.tif 000178
2004502749.tif 000179
2004502749.tif 000180
2004502749.tif 000181
2004502749.tif 000182
2004502749.tif 000183
2004502749.tif 000184
2004502749.tif 000185
2004502749.tif 000186
2004502749.tif 000187
2004502749.tif 000188
2004502749.tif 000189
2004502749.tif 000190
2004502749.tif 000191
2004502749.tif 000192
2004502749.tif 000193
2004502749.tif 000194
2004502749.tif 000195
2004502749.tif 000196
2004502749.tif 000197
2004502749.tif 000198
2004502749.tif 000199
2004502749.tif 000200
2004502749.tif 000201
2004502749.tif 000202
2004502749.tif 000203
2004502749.tif 000204
2004502749.tif 000205
2004502749.tif 000206
2004502749.tif 000207
2004502749.tif 000208
2004502749.tif 000209
2004502749.tif 000210
2004502749.tif 000211
2004502749.tif 000212
2004502749.tif 000213
2004502749.tif 000214
2004502749.tif 000215
2004502749.tif 000216
2004502749.tif 000217
2004502749.tif 000218
2004502749.tif 000219
2004502749.tif 000220
2004502749.tif 000221
2004502749.tif 000222
2004502749.tif 000223
2004502749.tif 000224
2004502749.tif 000225
2004502749.tif 000226
2004502749.tif 000227
2004502749.tif 000228
2004502749.tif 000229
2004502749.tif 000230
2004502749.tif 000231
2004502749.tif 000232
2004502749.tif 000233
2004502749.tif 000234
2004502749.tif 000235
2004502749.tif 000236
2004502749.tif 000237
2004502749.tif 000238
2004502749.tif 000239
2004502749.tif 000240
2004502749.tif 000241
【国際調査報告】
2004502749.tif 000242
2004502749.tif 000243
2004502749.tif 000244
2004502749.tif 000245
2004502749.tif 000246
2004502749.tif 000247