(57)【要約】本発明は、経口ニコチン供給装置、およびこの装置を用いて人の喫煙回数を減少させる方法に向けられる。この装置は、外部供給源から液体または気体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する、管状チャンバを含む。チャンバは、ニコチンおよびチャンバの第１の端部からニコチンが放出されるのを防止するための維持装置を含む。この装置は、ニコチンを非刺激性溶液形態で供給する。
2004512907.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口ニコチン供給装置であって、
（ａ）外部供給源から液体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する、管状チャンバ、
（ｂ）管状チャンバ内に含まれるニコチン顆粒、ならびに
（ｃ）チャンバの第１の端部からニコチン顆粒および液体が放出されるのを防止するための、管状チャンバ内の維持装置を含み、
チャンバの第２の端部から経口吸入が行われると、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入し、次いで液体およびニコチンがチャンバの第２の端部を通って供給される装置。
【請求項２】
管状チャンバは、従来の煙草のサイズおよび形状に近い、請求項１記載の装置。
【請求項３】
管状チャンバは、従来の飲用ストローのサイズおよび形状に近い、請求項１記載の装置。
【請求項４】
維持装置はチャンバの第１の端部に近接して固定される、請求項１記載の装置。
【請求項５】
維持装置は、チャンバの第２の端部で吸入が行われたときに、ニコチン顆粒および液体と共にチャンバの第２の端部の方へ移動可能である、請求項１記載の装置。
【請求項６】
ニコチン顆粒は、コーティングされた粉末状ニコチン粒子を含む、請求項１記載の装置。
【請求項７】
ニコチン粒子は、味が良くなるようにコーティングされる、請求項６記載の装置。
【請求項８】
ニコチン顆粒は、糖、デンプン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、セルロース、デキストロテス、エチルセルロース、メチルセルロース、およびポビドンから成る群より選択される、少なくとも１つの材料を含む、球体に取り込まれた粉末状ニコチン粒子を含む、請求項１記載の装置。
【請求項９】
管状チャンバは、約４ｍｇから約１２ｍｇのニコチンを含む、請求項１記載の装置。
【請求項１０】
液体がチャンバに進入しニコチンに接触したときに、ニコチン溶液が形成される、請求項１記載の装置。
【請求項１１】
溶液は懸濁液である、請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
ニコチンは、レボニコチン、デキストロニコチン、それらのラセミ混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項１記載の装置。
【請求項１３】
人の喫煙回数を減少させる方法であって、経口ニコチン供給装置を用いて人にニコチンを経口投与する段階を含み、該装置は、
（ａ）外部供給源から液体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する、管状チャンバ、
（ｂ）管状チャンバ内に含まれるニコチン顆粒、ならびに
（ｃ）チャンバの第１の端部からニコチン顆粒または液体が放出されるのを防止するための、管状チャンバ内の維持装置
を含み、
経口投与は、人がチャンバの第２の端部で経口吸入を行う段階を含み、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入し、次いで液体およびニコチンがチャンバの第２の端部を通って人の口内に供給される方法。
【請求項１４】
人に単回投与されるニコチン量は約４ｍｇから約１２ｍｇである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
人に１日に投与される総ニコチン量は約４ｍｇから約１４４ｍｇである、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
ニコチン投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり少なくとも約５ｎｇである、請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
ニコチン投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり約１０ｎｇから約５０ｎｇである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
液体がチャンバに進入しニコチンに接触したときに、ニコチン溶液が形成される、請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
溶液は酸性ｐＨを有する、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
経口ニコチン供給装置であって、
（ａ）外部供給源から液体または気体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する、管状チャンバ、
（ｂ）管状チャンバ内に含まれるニコチン溶液、ならびに
（ｃ）チャンバの第１の端部からニコチン溶液が放出されるのを防止するための、チャンバ内の維持装置
を含み、
ニコチン溶液は、チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときにチャンバの第２の端部を通って供給される装置。
【請求項２１】
チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときに、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入し、次いで液体およびニコチン溶液がチャンバの第２の端部を通って供給される、請求項２０記載の装置。
【請求項２２】
チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときに、気体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入し、次いでニコチン溶液がチャンバの第２の端部を通って供給される、請求項２０記載の装置。
【請求項２３】
管状チャンバは、従来の煙草のサイズおよび形状に近い、請求項２０記載の装置。
【請求項２４】
管状チャンバは、従来の飲用ストローのサイズおよび形状に近い、請求項２０記載の装置。
【請求項２５】
維持装置は、チャンバの第２の端部で吸入が行われたときに、ニコチン溶液と共にチャンバの第２の端部の方へ移動可能である、請求項２０記載の装置。
【請求項２６】
ニコチン溶液はニコチン懸濁液である、請求項２０記載の装置。
【請求項２７】
ニコチン懸濁液はニコチン顆粒を含む、請求項２６記載の装置。
【請求項２８】
ニコチン顆粒は、コーティングされた粉末状ニコチン粒子を含む、請求項２７記載の装置。
【請求項２９】
ニコチン粒子は、味が良くなるようにコーティングされる、請求項２８記載の装置。
【請求項３０】
ニコチン顆粒は、糖、デンプン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、セルロース、デキストロテス、エチルセルロース、メチルセルロース、およびポビドンから成る群より選択される、少なくとも１つの材料を含む、球体に取り込まれる粉末状ニコチン粒子を含む、請求項２７記載の装置。
【請求項３１】
ニコチン溶液は酸性ｐＨを有する、請求項２０記載の装置。
【請求項３２】
ニコチン溶液は、約４ｍｇから約１２ｍｇのニコチンを含む、請求項２０記載の装置。
【請求項３３】
チャンバは、約１ｍｌから約５ｍｌのニコチン溶液を含む、請求項２０記載の装置。
【請求項３４】
ニコチン溶液中のニコチンは、レボニコチン、デキストロニコチン、それらのラセミ混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項２０記載の装置。
【請求項３５】
ニコチン溶液がさらに味付けを含む、請求項２０記載の装置。
【請求項３６】
人の喫煙回数を減少させる方法であって、経口ニコチン供給装置を用いて人にニコチンを経口投与する段階を含み、該装置は、
（ａ）外部供給源から液体または気体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する、管状チャンバ、
（ｂ）管状チャンバ内に含まれるニコチン溶液、ならびに
（ｃ）チャンバの第１の端部からニコチン溶液が放出されるのを防止するための、チャンバ内の維持装置
を含み、
経口投与は、人がチャンバの第２の端部で経口吸入を行う段階を含み、ニコチン溶液は、チャンバの第２の端部を通って人の口内に供給される方法。
【請求項３７】
人に単回投与されるニコチン量は約４ｍｇから約１２ｍｇである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
人に１日に投与される総ニコチン量は約４ｍｇから約１４４ｍｇである、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
ニコチン溶液投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり少なくとも約５ｎｇである、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
ニコチン溶液投与後の人のピーク血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり約１０ｎｇから約５０ｎｇである、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
ニコチン溶液はニコチン懸濁液である、請求項３６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
発明の分野
本発明の分野は薬理学である。具体的には、本発明は、非刺激性形態のニコチンをユーザに提供すると共に、喫煙の経口および触覚刺激を提供する、禁煙方法および禁煙補助手段に関する。
【０００２】
関連技術の概要
喫煙は、米国における予防可能な病気および死亡の主要な原因である。毎年、４０万人を超える成人が煙草に関係する病気で死亡している（軍医総官の報告書、メリーランド州ロックビル：公衆衛生局 （２０００））。喫煙者自体が直面する健康上の問題だけでなく、二次喫煙の迷惑および害に対する注目が高まっている。航空機内、職場、およびレストランでは喫煙が禁じられることが多いが、非喫煙者のほぼ８８％が検出可能な血中ニコチン代謝産物濃度を有する（Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ Ｍｏｒｔａｉｌｉｔｙ Ｗｅｅｋｌｙ、１９９９年１１月５日）。環境における煙草の煙は、依然として、喫煙者の同僚および家族に対する予防可能な健康上の問題である（軍医総官の報告書（Ａ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｕｒｇｅｏｎ Ｇｅｎｅｒａｌ）、メリーランド州ロックビル：公衆衛生局 （２０００））。
【０００３】
残念なことに、米国における４８００万人の成人、すなわち総人口の２４．７％が喫煙を続けている。保険衛生局の指導にもかかわらず、１９９９年代における成人の喫煙率はそれほど変化していない（Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ Ｍｏｒｔａｉｌｉｔｙ Ｗｅｅｋｌｙ、１９９９年１１月５日）。米国における大部分の喫煙者は禁煙を望んでおり、その３分の１を超える人々が毎年禁煙を試みているが、約２．５％しか成功していない（軍医総官の報告書（Ａ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｕｒｇｅｏｎ Ｇｅｎｅｒａｌ）、メリーランド州ロックビル：公衆衛生局 （２０００））。
【０００４】
禁煙を助ける様々な技術が開発されている。煙草の依存性を治療する５つの主要な薬物療法として、ニコチン・ガム（たとえば、米国特許第３８４５２１７号参照）、ニコチン経皮パッチ（たとえば、米国特許第４９１５９５０号参照）、ニコチン鼻腔スプレー（たとえば、ＡＵ６６４４１参照）、ニコチン吸入器（たとえば、米国特許第４９２０９８９号および第４９５３５７２号）、持続放出塩酸ブプロピオン（たとえば、Ｊｏｒｅｎｂｙら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３４０：６８５−９１（１９９９）参照）がある。禁煙補助手段の他の例には、鼻腔ドロップ（たとえば、米国特許第４５７９８５８号参照）、ニコチン・トローチ（たとえば、米国特許第４８０６３５号および第５５４９９０６号参照）、無煙煙草（米国特許第４，２８４，０８９号、第４，６７６，２５９号、第４，７３６，７５５号、第４，８１３，４３７号、第５，２８４，１６３号、および第６，０４１，７８９号参照）、ニコチン代謝産物を含む組成物（たとえば、米国特許第５，８６９，５０５号参照）、および飲用ニコチン溶液（たとえば、国際公開公報第９９／５５３７１号参照）が含まれる。
【０００５】
研究によって、ニコチン・ガム、パッチ、鼻腔スプレー、吸入ニコチン、またはニコチン・タブレットを使用した喫煙者は、禁煙補助手段を使用しない喫煙者よりも約１．５倍から２倍禁煙する可能性が高いことが分かっており、かつブプロピンははるかに効果が高いことを示す証拠もある（Ｓｉｌａｇｙら、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ． Ｒｅｖ．、 Ｎｏ．２， ｐ．ＣＤ０００１４６（２０００）参照）。しかし、既存の禁煙補助手段はそれぞれ欠点を有し、十分効果的であることを証明する手段はない。
【０００６】
たとえば、ニコチン・ガムおよびトローチでは、口内で局部的にニコチン濃度が高くなり、魅力的な味ではなくなり、ニコチン・ガムは噛むのが難しい。さらに、ガムを噛んだりトローチを食べたりするのは、非職業的に見える場合がある。ニコチン・パッチは皮膚に炎症を起こすことがあり、パッチからのニコチンの吸収が遅いことに不満を抱く喫煙者もいる。ニコチン鼻腔スプレーは鼻および咽喉に炎症を起こす恐れがある。より重要なことに、これらの禁煙補助手段のうちで、喫煙者の中毒の重要な一部を形成する触覚または手から口への動作を刺激する手段はない。
【０００７】
研究によって、ニコチンの摂取と同様に、感覚的な局面も喫煙行動および煙草に対する執着に影響を与えることが分かっている。実際、喫煙を試みた喫煙者は、ニコチンの禁断症状を経験するだけでなく、喫煙に伴う感覚および手から口への動作が失われて物足りなさ感じると訴えている（Ｒｏｓｅ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．，４７：４９３−５０７（１９９６）参照）。米国肺協会に対して行われた研究において、喫煙者のうちの４１％による最も新しい禁煙の試みは、手持ち無沙汰を感じたために失敗したと報告されている（喫煙調査、Ｙａｎｋｅｌｏｒｉｃｈ Ｐａｒｔｎｅｒｓ、１９９８年７月２７日）。喫煙は、１年当たり７万回を上回って繰り返される手から口への動作を伴う。喫煙するには、ニコチンを絶つだけでなく染み付いた習慣的な動作を止める必要があるため、効果的な禁煙補助手段は、ニコチン代替療法を与えるだけでなく、喫煙の行動的要素に対処すべきである。禁煙補助手段は、ニコチンを供給しつつ喫煙者の口および触覚に対する儀式の慰みを与えるべきである。しかし、従来の煙草に過度に類似しており、喫煙に過度に類似した口の感覚および触覚に対する刺激を与える禁煙装置は、理想的なものではない。このような装置を使用した喫煙者は簡単に喫煙を再開してしまう（たとえば、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒら、「Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ、９１：１２９３−１３０６（１９９６）参照）。したがって、ニコチンと口および触覚に対する刺激との相乗的な組合せを提供する一方で、従来の煙草に過度に近くない禁煙補助手段が最も望ましい。
【０００８】
既存の禁煙補助手段のうちで、パッチは口や触覚に対して刺激を与えず、ガム、トローチ、および飲用溶液は口のみを刺激し、鼻腔スプレーは気道のみを刺激する。これらの補助手段には、喫煙者が望む、ニコチン、口への刺激、および手から口への動作の重要な相乗的な組合せが欠けている。
【０００９】
ニコチン吸入器や様々な無煙煙草のようないくつかの既存の喫煙補助手段は、ニコチンを与えると共に、喫煙のある種の行動局面に対処している。しかし、これらの製品は大きな欠点を有する。たとえば、米国特許第４９５３５７２号（Ｒｏｓｅら）は、煙草の煙を吸入する感覚を刺激するように設計された、ニコチン・エアロゾル・スプレーを開示している。このスプレーは、手持ち噴霧器からの吸入によって投与することができる。しかし、スプレーのニコチン量は、室温での吸入器のニコチン基の揮発性によって制限され、煙草の煙のニコチン量と比べて少なく、したがって多くの喫煙者には不十分である。さらに、このようなスプレーは口腔に炎症を起こす可能性がある。
【００１０】
米国特許第５，２８４，１６３号（Ｋｎｕｄｓｅｎら）は、管状スリーブ内にニコチン顆粒を含む無煙煙草代替品を開示している。スリーブの端部は、噛み切られて口内にチューイング・ガムとして保持されるガム・プラグを含む。この煙草を吸うと、口内にニコチン顆粒が引き込まれ、これを噛んでいるとガムになり、したがって口腔内にニコチンが供給される。この製品は、上述のニコチン・チューイング・ガムの欠点を有することがある。さらに、無煙煙草と同様に、この製品を使用することは喫煙の行動局面を近似することになり、したがって禁煙はより困難になる。
【００１１】
米国特許第４，２８４，０８９号および第４，８１３，４３７号（Ｒａｙ）は、通常の煙草のような形状を有し、揮発性の液体ニコチンを保持する多孔性ポリマー・プラグを含む、非熱分解装置を開示している。この装置で吸入すると、肺にニコチン蒸気が供給される。しかし、このような装置は十分に均一なニコチン量を供給することができない。さらに、蒸発可能なニコチンの味は好ましいものではなく、かつ不安定であり、したがってこの装置の有効寿命は非常に短い。
【００１２】
米国特許第６，０４１，７８９号（Ｂａｎｋｅｒら）は、煙草のような味および香りを有するニコチンと刺激性蒸気との混合物を供給する、非熱分解煙草代替品によって、これらの問題のいくつかに対処している。この装置は、蒸発可能なニコチンではなく、揮発性のニコチン様作用の作動薬および揮発性の風味向上剤を含む。しかし、この装置は実際にニコチンを供給するわけではない。さらに、煙草のような構造、味、および香りのために、この装置は従来の煙草に非常に類似しており、したがって、この装置を禁煙補助手段として使用した喫煙者は喫煙を再開する可能性が高い。
【００１３】
日本国特許第０２１９０１７８号（Ａｋｉｍｉｃｈｉら）は、「管状の可とう性ケーシング」に通して気化し投与することのできる無煙煙草「香料溶液」を開示している。しかしこの溶液は、煙草に含まれる発癌性物質および刺激性の粒子のために健康を損ねる恐れがある。さらに他の無煙煙草と同様に、この装置を使用することは、喫煙の実際の味、香り、および動作を近似することになり、したがって禁煙はより困難になる。
【００１４】
米国特許第５，２９３，８８３号（Ｅｄｗａｒｄｓ）は、未燃焼および燃焼前の煙草を収納する２つの煙草充填チャンバ、およびユーザが噛むかまたは手でつぶすことによって押し広げたときに、ユーザの口に純粋な液体ニコチンを放出するニコチン充填アンプルを保持するマウス・フィルタを含む、非熱分解煙草を開示している。この装置は、ニコチンおよび煙草のような味を提供するが、上述の液体ニコチンの欠点を有することがある。さらに上述のように、この装置は、煙草による健康上の問題をもたらし、実際の煙草を近似することによって禁煙をより困難にする可能性がある。
【００１５】
したがって、喫煙および二次喫煙に伴う既存の公衆衛生上の問題を軽減するのを助ける、新規の改良された禁煙補助手段が依然として必要である。容易に調節可能なニコチン量を非刺激性形態で提供すると共に、喫煙者が望む口および触覚に対する刺激を、実際の喫煙を過度に近似せずに供給する供給装置を相乗的に与える、禁煙補助手段が特に必要である。
【００１６】
発明の概要
本発明は、非刺激性溶液形態のニコチンを供給すると共に、喫煙者が望む口および触覚に対する刺激を与える禁煙補助手段を提供することによって、前述の問題を解決する。ニコチン溶液をこの装置を通して口内に引き込むことは、喫煙における習慣的な手から口への動作に類似している。しかしニコチンは、吸入される蒸気ではなく溶液として供給されるため、本発明の禁煙補助手段を使用することは、動作の類似性のために喫煙者が喫煙を再開しない程度に十分に実際の喫煙とは異なる。溶液として供給されるニコチンは、ニコチン・スプレーから吸入される蒸気のように口腔を刺激することもない。
【００１７】
したがって、本発明は、一局面では、管状チャンバ、チャンバ内に含まれるニコチン顆粒、およびチャンバ内の維持装置を含む、経口ニコチン供給装置を提供する。このチャンバは、外部供給源から液体を取り込むのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する。維持装置は、チャンバの第１の端部からニコチン顆粒および液体が放出されるのを防止する。チャンバの第２の端部で経口吸入が行われると、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入し、次いで液体およびニコチンがチャンバの第２の端部を通して供給される。本明細書では、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」を意味するが、それに限定されない。
【００１８】
一態様では、装置の管状チャンバは、従来の煙草のサイズおよび形状に近い。他の態様では、管状チャンバは、従来の飲用のストローのサイズおよび形状に近い。
【００１９】
いくつかの態様では、維持装置はチャンバの第１の端部に近接して固定される。他の態様では、維持装置は、チャンバの第２の端部から吸入が行われたときに、ニコチン顆粒および液体と共にチャンバの第２の端部の方へ移動可能である。
【００２０】
いくつかの態様では、ニコチン顆粒は、コーティングされた粉末状ニコチン粒子を含む。特定の態様では、ニコチン粒子は味が良くなるようにコーティングされる。いくつかの態様では、ニコチン顆粒は、糖、デンプン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、セルロース、デキストロテス（ｄｅｘｔｒｏｔｅｓ）、エチルセルロース、メチルセルロース、およびポビドンから成る群より選択される、少なくとも１つの材料を含む球体に取り込まれる、粉末状ニコチンの粒子を含む。
【００２１】
他の態様では、管状チャンバは、約１ｍｇから約４０ｍｇのニコチンを含む。他の態様では、管状チャンバは、約４ｍｇから約１２ｍｇのニコチンを含む。ニコチンは好ましくは、レボニコチン、デキストロニコチン、それらのラセミ混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される。
【００２２】
いくつかの態様では、ニコチン溶液は、液体がチャンバに進入しニコチンに接触したときに形成される。特定の態様では、溶液は懸濁液である。
【００２３】
他の態様では、本発明は人の喫煙回数を減少させる方法を提供する。この方法は、本発明の前述の局面による装置を用いて人にニコチンを経口投与する段階を含む。人がチャンバの第２の端部から経口吸入を行い、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入する。次いで、液体およびニコチンがチャンバの第２の端部を通って人の口内に供給される。
【００２４】
本方法の一態様では、人に投与されるニコチンの単回用量は約１ｍｇから約４０ｍｇである。特定の態様では、投与量は約４ｍｇから約１２ｍｇである。好ましい態様では、人に１日に投与される総ニコチン量は約４ｍｇから約１４４ｍｇである。いくつかの態様では、ニコチン投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり少なくとも約５ｎｇである。いくつかの好ましい態様では、ニコチン投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり約１０ｎｇから約５０ｎｇである。
【００２５】
本方法のいくつかの態様では、液体がチャンバに進入しニコチンに接触したときにニコチン溶液が形成される。特定の態様では、溶液は酸性ｐＨを有する。
【００２６】
他の局面では、本発明は、管状チャンバ、チャンバ内に含まれるニコチン溶液、および維持装置を含む、経口ニコチン供給装置を提供する。このチャンバは、外部供給源から液体または気体を吸入するのに適した第１の端部、および経口吸入を行うのに適した第２の端部を有する。維持装置は、チャンバの第１の端部からニコチン溶液が放出されるのを防止する。ニコチン溶液は、チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときにチャンバの第２の端部を通して供給される。
【００２７】
本発明の装置のいくつかの態様では、チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときに、液体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入する。次いで、液体およびニコチン溶液が装置からチャンバの第２の端部を通して供給される。
【００２８】
他の態様では、チャンバの第２の端部で経口吸入が行われたときに、気体が外部供給源からチャンバの第１の端部を通ってチャンバに進入する。次いで、ニコチン溶液が装置からチャンバの第２の端部を通して供給される。
【００２９】
いくつかの態様では、管状チャンバは、従来の煙草のサイズおよび形状に近い。他の態様では、管状チャンバは従来の飲用のストローのサイズおよび形状に近い。
【００３０】
いくつかの好ましい態様では、維持装置はチャンバの第２の端部から吸入が行われたときに、ニコチン溶液と共にチャンバの第２の端部の方へ移動可能である。
【００３１】
特定の態様では、ニコチン溶液はニコチン懸濁液である。好ましい態様では、ニコチン懸濁液はニコチン顆粒を含む。いくつかの態様では、ニコチン顆粒は、コーティングされた粉末状ニコチン粒子を含み、いくつかの態様では、ニコチン顆粒子は、味が良くなるようにコーティングされる。いくつかの態様では、ニコチン顆粒は、糖、デンプン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、セルロース、デキストロテス、エチルセルロース、メチルセルロース、およびポビドンから成る群より選択される、少なくとも１つの材料を含む球体に取り込まれる、粉末状ニコチンの粒子を含む。
【００３２】
好ましい態様では、ニコチン溶液は、約１ｍｇから約４０ｍｇのニコチンを含む。他の態様では、ニコチン溶液は約４ｍｇから約１２ｍｇのニコチンを含む。特定の態様では、チャンバは、約１ｍｌから約５ｍｌのニコチン溶液を含む。ニコチン溶液中のニコチンは好ましくは、レボニコチン、デキストロニコチン、それらのラセミ混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される。いくつかの態様では、ニコチン溶液は酸性ｐＨを有する。いくつかの態様では、ニコチン溶液はさらに味付けを含む。
【００３３】
他の態様では、本発明は、人の喫煙回数を減少させる方法を提供する。この方法は、本発明の前述の局面による装置を用いて人にニコチンを経口投与する段階を含む。人がチャンバの第２の端部で経口吸入を行い、ニコチン溶液がチャンバからチャンバの第２の端部を通って人の口内に供給される。
【００３４】
本発明のこの局面のいくつかの好ましい態様では、人に投与されるニコチンの単回用量は約１ｍｇから約４０ｍｇである。特定の態様では、投与量は約４ｍｇから約１２ｍｇである。いくつかの好ましい態様では、人に１日に投与される総ニコチン量は約４ｍｇから約１４４ｍｇである。いくつかの態様では、ニコチン溶液投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり少なくとも約５ｎｇである。いくつかの好ましい態様では、ニコチン溶液投与後の人の血中ニコチン濃度は、血液１ｍｌ当たり約１０ｎｇから約５０ｎｇである。好ましい態様では、ニコチン溶液はニコチン懸濁液である。
【００３５】
詳細な説明
発行済みの米国特許、公開済みの特許出願、および本明細書で引用された文献は、その各々が具体的にかつ個別に引用によって本明細書に組み入れられることが示された場合と同じ程度に、引用によって本明細書に組み入れられる。これらの文献と本開示との矛盾は、本開示を優先して解消されるものとする。
【００３６】
本発明は、ニコチン溶液を管状の装置を通してユーザに供給する禁煙方法および禁煙補助手段を提供する。管状の装置によってニコチンを供給することの利点は、ユーザが経験する口の感覚および触覚が、喫煙に伴う手から口への染み付いた動作に近いことである。したがって本発明の装置は、喫煙者を口および手の作業に集中させ、それにより喫煙者が装置を操作し噛むという目的を与えることによって煙草に対する執着を軽減する。
【００３７】
図１に示されているように、本発明の装置は、従来の飲用のストローのサイズおよび形状を近似することができる。または、図２に示されているように、この装置は従来の煙草のサイズおよび形状を近似することができる。語「近い」は、装置が、外部供給源から空気または液体を吸い込みに適合させた第１の端部１２、および経口吸入に適合させた第２の端部１４を含む、細長い管状チャンバ１０を含み、装置の寸法が、従来の飲用のストローまたは従来の煙草の寸法に類似していることを意味する。いくつかの好ましい態様では、図１に示されているように、装置は従来の飲用のストローの形状およびサイズに近い。チャンバ１０は好ましくは、長さが約１３ｃｍから約２０ｃｍであり、直径が約４ｍｍから約８ｍｍである。より好ましくは、チャンバ１０は、長さが約１５ｃｍから約１７ｃｍであり、直径が約６ｍｍから約７ｍｍである。または、図２に示されているように、装置は従来の煙草の形状およびサイズに近い。これらの態様では、チャンバ１０は好ましくは、長さが約７ｃｍから約１１ｃｍであり、直径が約７ｍｍから約１０ｍｍである。より好ましくは、チャンバ１０は、長さが約８ｃｍから約１０ｃｍであり、直径が約８ｍｍである。本発明の管状の供給装置の例には、米国特許第５，７１８，６８１号（Ｍａｎｎｉｎｇ）ならびに米国特許第５，７８０，０５８号、第５，９８５，３２４号、第５，９８９，５９０号、第６，０２４，７２１号、および第６，１０６，８４５号（Ｗｏｎｇら）に開示されたような装置が含まれるが、これらに制限されない。
【００３８】
本発明の管状チャンバ１０を作製するための材料には、紙、プロピレン／スチレンコポリマー、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマーなどのプラスチックを含めることができるが、これらに制限されない。
【００３９】
本発明の装置の管状の装置１０は、ユーザに供給されるニコチン１６を含む。ニコチン１６は、レボニコチン、デキストロニコチン、またはそれらのラセミ混合物のような、任意の有用な形態であってよい。薬学的に許容される塩形態のニコチンも本発明で使用するのに適している。このような適切な塩形態のニコチンの非制限的な例には、ジヒドロクロライド、硫酸、二酒石酸、サリチル酸、酒石酸水素、および半硫酸塩が含まれる。ニコチンおよびその塩形態は、たとえば、ミズーリ州セントルイスのシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から市販されている。
【００４０】
好ましくは、ニコチン１６は顆粒状である。語「顆粒」は、ニコチンが粒状物またはビーズなどの粒子の形態であることを意味する。粒状物またはビーズのサイズは好ましくは、口内で別々の粒子として感じられないほど小さく、好ましくは直径が約２００μｍよりも小さい。
【００４１】
いくつかの好ましい態様では、ニコチン顆粒は、当技術分野で知られている標準技術（たとえば、Ｄｅａｓｙ、Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ． Ｔｈｅｒ．、「薬物担体システム（Ｄｒｕｇ Ｃａｒｒｉｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ）」、８：３９−８９（１９９１）参照）によってコーティングされた、粉末状ニコチン粒子を含む。語「粉末状」は、微細な粒子で構成されていることを意味する。グラット・エア・テクニーク（Ｇｌａｔｔ Ａｉｒ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ、ニュージャージー州ラムセイ）およびパーティクル・アンド・コーティング社（Ｐａｒｔｉｃｌｅ ａｎｄ Ｃｏａｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．、ミズーリ州セントルイス）は、粒子コーティング・サービスを提供している。適切なコーティングには、ヒドロキシプロピルセルロース、糖、デンプン、ポリマー、樹脂、ガム、ロウ、および脂肪が含まれるが、これらに制限されない。コーティングする前のニコチン粒子の直径は、好ましくは約２００μｍ未満であり、より好ましくは約２０μｍから約１００μｍであり、さらに好ましくは約４０μｍから約６０μｍである。
【００４２】
いくつかの好ましい態様では、ニコチン顆粒は、上述のようにコーティングすることのできる、微小球体に取り込まれる粉末状ニコチン粒子を含む。微小球体の適切な材料には、糖、デンプン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、セルロース、デキストロテス、エチルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、およびそれらの混合物が含まれるが、これらに制限されない。たとえば、微小球体は分解可能な組成を含んでよい。微小球体の直径は約３００μｍと約１０００μｍの間であり、好ましくは約５００μｍと約６００μｍである。米国特許第５，９３９，１００号（Ａｌｂｒｅｃｈｔｓｏｎら）はニコチン微小球体の他の例を開示している。
【００４３】
ニコチン粒子または微小球体上のコーティングは、好ましくはニコチンの味を遮蔽し、したがって装置自体の味を良くするように構成される。最も好ましくは、コーティングは、ニコチンの味のすべてではないがほとんどが遮蔽されるように組成される。このような組成の利点は、ニコチンの味が良いと感じられる程度にニコチンの味が遮蔽されるが、ニコチンが摂取されていることをユーザが認識するのに十分なニコチンの味が残ることである。したがって、いくつかの好ましい態様では、この組成は、コーティングされた粒子とコーティングされていない粒子の両方を含んでよい。粒子または微小球体上のコーティングは、凝集を防止する段階や水の吸収を防止する段階を含むが、これらに制限されない他の機能を実現するように設計してもよい。
【００４４】
好ましくは、本発明の装置からのニコチン１６の単回用量は、治療的有効量のニコチンを含む。語「単回用量」は、チャンバ１０の第２の端部１４で経口吸入が行われるときに、チャンバ１０に提供されユーザに供給されるニコチンの量を意味する。語「治療的有効量」は、喫煙者の、燃焼した煙草由来のニコチンに対する必要性を軽減するのに十分な量を意味する。この量は、ユーザの医師によって決定することができる。本発明の禁煙装置の利点は、必要に応じて大量のニコチンを供給することも、または少量のニコチンを供給することもできることである。好ましくは、装置によって約１ｍｇから約４０ｍｇのニコチンが提供される。有用な量には、装置によって１回に供給される約１ｍｇから約５ｍｇ、約４ｍｇから約１２ｍｇ、約４ｍｇから約２０ｍｇ、約５ｍｇから約１５ｍｇ、約５ｍｇから約２０ｍｇ、および約２０ｍｇから約４０ｍｇのニコチンが含まれる。禁煙を試みる喫煙者は、認識される必要に応じて１日に合計で約１ｍｇから約４８０ｍｇ、好ましくは約５ｍｇから約４８０ｍｇのニコチンが供給されるように、本発明の装置を１日に約１回から約１２回、好ましくは１日に約５回から約１２回使用することができる。有用な１日当たりの総量には、約１ｍｇから約６０ｍｇ、約４ｍｇから約１４４ｍｇ、約４ｍｇから約２４０ｍｇ、約５ｍｇから約１８０ｍｇ、約５ｍｇから約２４０ｍｇ、および約２４０ｍｇから約４８０ｍｇのニコチンが含まれる。語「１日当たりの総量」は、２４時間の間にユーザに供給されるニコチンの量を意味する。
【００４５】
このような投与方式では、好ましくは、血液１ｍｌ当たりの血中ニコチン濃度が少なくとも約５ｎｇであり、血液１ｍｌ当たり最大ピークのニコチン量が約６０ｎｇになる。好ましくは、装置のユーザの血中ニコチン濃度は血液１ｍｌ当たり約１０ｎｇから約５０ｎｇである。より好ましくは、ユーザの血中ニコチン濃度は血液１ｍｌ当たり約２０ｎｇである。
【００４６】
血中ニコチン濃度は、たとえばヤコブ（Ｊａｃｏｂ）ら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、２２２：６１−７０（１９８１）に記載された、窒素リン検出による気体クロマトグラフィによって測定することができる。投与頻度は、定常血中ニコチン濃度を実現するように調整することができる。定常血中ニコチン濃度は好ましくは、上述の好ましい血中濃度範囲内である。上述のニコチン量は、肝臓による最初の吸収の後でも、治療的有効量のニコチンをユーザの代謝に供給するのに十分な量である。当業者には、好ましいニコチン量および血中ニコチン濃度が、本発明の禁煙補助手段の個々のユーザの好み、代謝、および以前の喫煙習慣に応じて異なることが理解されると考えられる。
【００４７】
本発明に含まれる一つの装置では、ニコチン顆粒がニコチン溶液としてユーザに供給される。本明細書で用いられる語「溶液」は、ニコチンが溶解した液体、または液体にニコチンを溶かした懸濁液もしくは乳濁液を指す。ニコチンを溶液として供給することにはいくつかの利点がある。溶液を飲み込むと、喫煙者が望む口に対する刺激が得られる。しかし、溶液はニコチン・ガムほど口腔を刺激しない。さらに、溶液形態のニコチンは、鼻腔スプレーからのニコチンよりも緩やかに体内に吸収される。このように緩やかに吸収されると、投与回数を減少させることができ、濫用の可能性が低くなる。最後に、液体をニコチンと共に供給すると、局部的にニコチン濃度が低くなることが防止され、したがってたとえばニコチン・カプセルを飲み込んだときに痙攣が起こることが防止される。
【００４８】
いくつかの装置では、チャンバ１０の第１の端部１２が外部液体源に接触するように配置され、ユーザがチャンバ１０の第２の端部１４で経口吸入を行う。本発明の一つの方法によれば、外部供給源からチャンバ１０の第１の端部１２に液体が引き込まれる。次いで液体は、チャンバ１０を通して引き込まれるにつれてニコチン１６顆粒の懸濁液を形成し、この懸濁液がチャンバ１０の第２の端部１４を通してユーザの口内に供給される。ニコチン１６が溶液として供給されるように、ニコチン１６顆粒の一部またはすべてを液体に溶解することもできる。国際公開公報第９９／５５３７１号（Ｗｅｓｔｍａｎら）は、本発明と共に使用することが望ましい特性を有する、非制限的なニコチン溶液を開示している。
【００４９】
本発明の装置の管状チャンバ１０に引き込まれる外部液体供給源は、好ましくは飲料である。最も好ましくは、この飲料はニコチン溶液の味を良くするのを助ける味付けを含む。これは、ニコチン顆粒の粒子をコーティングすることによってニコチンの味がすでに遮蔽されている場合には重要ではない。語「味が良い」は、溶液の味がユーザに耐えられるものであることを意味する。飲料には、コーヒー、ソーダ、糖、フルーツ・ジュース、炭酸水、またはワイン、ビール、ウイスキーなどのエチルアルコールを含めてよいが、これらに制限されない。好ましくは、飲料は果肉などの固体を含まない。ニコチン溶液は、味を良くするために、好ましくは酸性ｐＨを有する。語「酸性ｐＨ」は約６．９未満のｐＨを意味する。より好ましくは、ニコチン溶液のｐＨは約５．５未満である。最も好ましくは、ニコチン溶液のｐＨは約２．０から約４．０である。コーヒー、アルコール、フルーツ・ジュースなどの味付けを用いてニコチン溶液のｐＨを調節することができる。たとえば、ライム・ジュース、クランベリー・ジュース、グレープフルーツ・ジュース、オレンジ・ジュース、キニーネ水、ソーダ、およびワインのｐＨは約２．０から約４．０であり、ビール、セルツア水、コーヒーのｐＨは約６．９未満である。
【００５０】
本発明の禁煙装置の利点は、大部分の一般的な飲料と同様に、酸性の飲料に適合することである。ニコチン・ガムやニコチン吸入器のような既存の禁煙装置は、このような装置によって供給されたニコチンを口から吸収するにはアルカリ環境が必要であるため、酸性飲料と組み合わせて使用することができない。ニコチンの口からの吸収に依存する禁煙装置を使用するときはその前後約１時間にわたって酸性飲料の摂取を避けなければならない。したがって、このような装置を用いて禁煙を試みる喫煙者は、多くの時間において大部分の飲料の消費を避けなければならない。これに対して、ニコチンが経口摂取される本発明のニコチン供給装置を用いる喫煙者は、いつでも酸性飲料を消費することができる。
【００５１】
本発明の装置の管状チャンバ１０は、２つまたはそれ以上の内腔を含んでよい。この複数の内腔は、比較的小さな断面を有する複数の流路を提供し、外部供給源からの液体の流速および流量を最適化するのを助け、したがってチャンバ１０内に含まれるニコチン１６を迅速に、一様に、かつ完全に供給することができる。ニコチン１６は１つの内腔に入れても、または複数の内腔に入れてもよい。複数の内腔は同一サイズでも、またはそれぞれ異なるサイズでもよい。
【００５２】
または、本発明の装置のチャンバ１０は、たとえばニコチン懸濁液のような、事前に組成されたニコチン１６溶液を含む。約１ｍｌから約４０ｍｌのニコチン溶液をチャンバ内に準備することができる。好ましくは、約１ｍｌから約１０ｍｌ、最も好ましくは約１ｍｌから約５ｍｌの溶液が準備される。ニコチンの好ましい単回用量、１日当たりの総ニコチン量、およびニコチン血中濃度は、上記でニコチン顆粒について説明したとおりである。
【００５３】
本発明の他の方法では、ユーザが装置のチャンバ１０の第２の端部１４で経口吸入を行い、空気などの気体がチャンバ１０の第１の端部１２を通して装置に引き込まれる。空気がチャンバ１０内に引き込まれるにつれて、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６溶液がチャンバ１０の第２の端部１４を通してユーザの口内に供給される。
【００５４】
または、ユーザがチャンバ１０の第１の端部１２を外部液体供給源に接触するように配置し、チャンバ１０の第２の端部１４で経口吸入を行い、液体が外部供給源からチャンバ１０の第１の端部１２に引き込まれる。液体は、チャンバ１０を通して引き込まれるにつれて、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６の溶液と混合され、この混合物がチャンバ１０の第２の端部１４を通ってユーザの口内に供給される。外部液体供給源は好ましくは、チャンバ１０にニコチン１６顆粒が含まれる装置について上記で説明したように、飲料である。最も好ましくは、飲料は味付けが施されており、上述のｐＨ範囲を有する。
【００５５】
チャンバ１０内に含まれるニコチン１６溶液自体が、上述の味付けを含んでもよい。好ましくは、溶液はたとえば、炭酸、クエン酸、酢酸、マレイン酸、アスコルビン酸、アジピン酸、またはそれらの組合せなどの酸を用いることによって、前述のｐＨレベル内に収まるように事前に組成される。味付けおよびｐＨを最適化するこのような事前の組成は、ユーザがチャンバの第１の端部を通して液体ではなく空気を吸入し、したがって、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６溶液が、味を良くすることのできる外部供給源からの液体なしに供給される場合に特に望ましい。
【００５６】
本発明の装置のチャンバ１０は、チャンバ１０の第１の端部１２からニコチン１６が放出されるのを防止する維持装置１８をさらに含む。語「維持装置」は、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６をチャンバ１０の第１の端部１２から放出できないように、チャンバ１０の直径を遮断する円板、浮子、プラグ、またはその他の拘束部材を指す。維持装置１８は、外部供給源からの気体または液体をチャンバ１０の第１の端部１２に進入させるが、チャンバ１０の第１の端部１２からのニコチン１６の放出を妨げる。維持装置１８は、外部供給源からチャンバ１０に引き込まれた液体またはニコチン１６の事前に組成された溶液の一部としてチャンバ１０内に含まれる液体が、チャンバ１０の第１の端部１２から放出されるのも妨げる。
【００５７】
維持装置１８は、チャンバ１０の第１の端部１２に近接して固定することができる。チャンバ１０の第１の端部１２に「近接した位置」とは、チャンバ１０の第１の端部１２の位置またはその近くの位置を意味する。または、維持装置１８はチャンバ１０の第２の端部１４の方へ移動可能であってよい。たとえば、維持装置１８は、ユーザがチャンバ１０の第２の端部１４で吸入を行うときに、チャンバ１０の第２の端部１４の方に移送される。外部供給源からの気体または液体が、チャンバ１０の第１の端部１２を通って装置内に引き込まれ、チャンバ１０内のニコチン１６溶液がユーザの口内に供給される。移動可能な維持装置１８がニコチン１６溶液の後方のチャンバ１０の第２の端部１４の方へ引き込まれるにつれて、維持装置１８によって、チャンバ１０内のすべてのニコチン１６が円滑にチャンバ１０の第２の端部１４を通ってユーザの口内に供給される。チャンバ１０の第２の端部１４は、維持装置１８自体がユーザの口に進入するのを遮られるように構築されている。たとえば、維持装置１８が、チャンバ１０の第１の端部１２からチャンバ１０の第２の端部１４まで移動できるが、チャンバ１０の第２の端部１４を通過してユーザの口内に入ることはできないように、チャンバ１０の第２の端部１４の直径は、チャンバ１０内の他の位置の直径よりも小さく、かつ維持装置１８の直径よりも小さくてよい。チャンバ１０の第２の端部１４の直径は、チャンバ１０のクリンピング（ｃｒｉｍｐｉｎｇ）、チャンバ１０の円周における一連のくぼみ、またはチャンバ１０の第２の端部１４でのチャンバ１０の円周における連続的なへこみによって、チャンバ１０内の他の位置の直径よりも小さくすることができる。装置に事前に液体が充填され、すなわち、事前に組成されたニコチン１６溶液が含まれているときに、移動可能な維持装置１８は特に有用である。
【００５８】
維持装置１８は、制約およびプラグを含んでよい。語「制約」は、プラグがチャンバ１０内に含まれ、かつチャンバ１０の第１の端部１２からのニコチン１６の放出を防止するように、チャンバ１０の第１の端部１２の近くの直径が、チャンバ１０内の他の位置の直径よりも小さく、かつプラグの直径よりも小さいことを意味する。制約は、たとえばチャンバ１０のクリンピング、チャンバ１０の円周における一連のくぼみ、またはチャンバ１０の第１の端部１２の近くでのチャンバ１０の円周における連続的なへこみによって得ることができる。
【００５９】
維持装置１８は、チャンバ１０の第２の端部で経口吸引が行われたときに、液体が障壁を通過できるようにする開口またはスリットを有する粒子障壁を含んでもよい。ニコチン１６の損失を避けるか、または粒子障壁開口またはスリットからの汚染物質の進入を回避するために、使用前にチャンバ１０の第１の端部１２上にキャップを配置することができる。開口は、ニコチン１６がそれらを通過できず、かつチャンバ１０の第１の端部１２から放出されることがないほど小さくなければならない。スリットは、開口よりも製造するのが容易であり、かつ使用前に開口よりも完全にチャンバ１０を密封する。または、障壁は、チャンバ１０内にニコチン１６を保持するが、液体をチャンバに引き込むのを可能にする障壁開口やスリットを必要としない微細網や多孔紙などの材料で作られる。構築を容易にするために、障壁は好ましくは円錐状であり、チャンバ１０の第１の端部１２に位置する。
【００６０】
または、維持装置１８は一方向プラグまたは弁を含む。このプラグまたは弁は、大気圧でチャンバ１０の第１の端部１２を密封する。しかしチャンバ１０の第２の端部１４で吸入が行われると、プラグが変形し、外部供給源からの液体がプラグの周囲に流れチャンバ１０の第１の端部１２を通ってチャンバ１０内に流れ込むことができる。プラグは好ましくは、チャンバ１０の第２の端部１４で吸入が行われ、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６がユーザの口内に供給されるときに、チャンバ１０の第２の端部１４の方に引かれるように、１未満の密度を有する。チャンバ１０の第２の端部１４からの吸入が停止すると、プラグが弛緩し、チャンバ１０を密封し、静止状態を維持する。プラグがチャンバ１０の第２の端部１４まで移動されることにより、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６の全量が供給されたことが分かる。
【００６１】
または、維持装置１８は、外側の表面上に少なくとも１つの突起を有する円筒状の本体を含む。外部供給源からの液体は、維持装置１８を通るか、または維持装置１８の周りからチャンバ１０内に引き込まれるが、突起によってニコチン１６溶液が維持装置１８の側面からまたはその周囲に漏れ、チャンバ１０の第１の端部１２から漏れ出るのが防止される。この突起は、チャンバ１０用のシールとして働き、また維持装置１８とチャンバ１０との間に摩擦または抵抗を生じさせ、液体が維持装置１８を通過するかまたは維持装置１８の周りを通過した後でニコチン１６と混合する時間を与える、フィン、リッジ、またはリングである。
【００６２】
本発明の維持装置１８は、たとえば、エチレンビニル酢酸コポリマー、ポリエチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン、独立気泡フォームなどであるが、これらに制限されない熱可塑性材料や低密度または高密度の発砲材料から作製することができる。または、維持装置１８は、たとえば結合された繊維の圧縮可能なプラグを含んでよい。繊維は、ポリエステル・コア、ポリエステル、酢酸セルロース、ナイロン、フェルト、綿を含んでも含まなくてもよい、ポリオレフィン繊維などの高分子繊維であってよい。非圧縮繊維プラグは好ましくは、チャンバ１０の直径よりもわずかに大きな直径を有する。したがって、チャンバ１０に挿入された後、プラグはニコチン１６がチャンバ１０から放出されるのを防止するが、チャンバ１０の第２の端部１４で経口吸引が行われるときには、依然としてチャンバ１０に液体を引き込むのを可能にする。
【００６３】
いくつかの態様では、本発明の装置のチャンバ１０は好ましくは、チャンバ１０の第２の端部１４に位置する取外し可能なエンド・キャップ２０またはシールを含む。取外し可能なエンド・キャップ２０またはシールは、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６顆粒または事前に組成されたニコチン１６溶液が、装置の出荷および保存時にチャンバ１０の第２の端部１４から放出されるのを防止する。ユーザは、装置を使用する前に、チャンバ１０内に含まれるニコチン１６顆粒または事前に組成されたニコチン１６溶液をチャンバ１０の第２の端部１４を通してユーザの口内に供給できるように、チャンバ１０の第２の端部１４からエンド・キャップ２０またはシールを取り外す。本発明のエンド・キャップ２０またはシールを作製する材料には、紙、箔、プロピレン／スチレンコポリマー、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマーなどを含んでよいが、これらに制限されない。
【００６４】
いくつかの例では、ニコチンが供給される前後に、この装置の噛み心地が良くなるようにこの装置自体が味付けを含んでもよい。味付けは、例えば糖、シナモン、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、バブルガム、フルーツ、チョコレート、アニス、ナッツ、コーヒー、煙草、またはそれらの組合せであってよい。好ましくは、味付けは、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、およびシナモンから成る群より選択される。
【００６５】
上記に詳しく説明した装置は、口および触覚に対する刺激と、非刺激性溶液形態の調節された量のニコチンとの、新規の相乗的な組合せを提供する。禁煙を試みる喫煙者は、ニコチンに対する欲求を満たすことができ、同時に喫煙の手から口への動作要素の代替物を提供することによって、煙草に対する執着を防止することのできる補助手段として、この装置を使用することができる。本発明の相乗的な組合せは、喫煙による健康上の問題を理解し、禁煙を望む喫煙者の喫煙回数を減少させる重要な新しい方法を提供する。
【００６６】
以下の非制限的な例は、本発明の、ある好ましい態様をさらに示す。
【００６７】
実施例１：安全および薬物動力学的調査
１．装置
ニコチンは、図１に示されている本発明のストロー状禁煙装置を用いて経口投与される。チャンバ１０はプラスチック製の飲用ストローである。維持装置１８は、ストローの第１の端部１２にあるフィルタである。ユーザは、装置の第１の端部１２をリンゴジュースのグラスに入れ、装置の第２の端部１４で経口吸入を行い、したがって、ジュースおよびニコチン１６がユーザの口内に供給される。
【００６８】
装置内のニコチン１６は、直径が約５００μｍのニコチン二酒石酸のコーティングされた糖球体の形をしている。ニコチン球体は、二水化ニコチン二酒石酸を結合剤と共に糖球体上に噴霧し、フィルム・コーティングを施すことによって作製される。ビュルスター（Ｗｕｒｓｔｅｒ）処理ユニットを使用し、調節された空気流システムを用いて粒子を空気中に浮遊させ、空気圧噴霧ノズルを介して、調節された速度でコーティング懸濁液を添加する。コーティング溶液の噴霧液滴は、粒子に接触すると、粒子の表面上で広がり集合する。加えられた液体の過度の水分は装置内で蒸発し、コーティングされ乾燥した物質が残る。懸濁液が一様になるようにコーティング懸濁液の混合を製造プロセス全体にわたって行う。
【００６９】
２．投与
禁煙を望む健康な成人の喫煙者に対して、一晩禁煙させた後、第１日目に単回用量のニコチンまたは偽薬を与える。当技術分野で公知のように、二重盲法によって無作為に喫煙者を各用量群に割り当てる。以下のデータを投与前に収集し、投与後の最初の２時間の間３０分おきに収集し、それに続く６時間の間１時間おきに収集する：血漿中ニコチン濃度およびコチニン濃度、生命徴候、有害事象、患者の煙草に対する執着の評価。ベースラインおよび終点の臨床化学データ、血液学データ、尿分析データ、およびＥＣＧもモニターする。
【００７０】
同じ患者に対して、再び一晩禁煙させた後、第８日目に同じ量のニコチンまたは偽薬を与える。この用量を１日中定期的に繰り返す。上述のように、以下のデータを第１回目の投与の前、および各投与の１時間後に収集する：血漿中ニコチン濃度およびコチニン濃度、生命徴候、有害事象、患者の煙草に対する執着の評価。ベースラインおよび終点の臨床化学データ、血液学データ、尿分析データ、およびＥＣＧもモニターする。これらのデータを用いて、この禁煙装置によるニコチン供給の安全性および薬物動力学を評価する。
【００７１】
実施例２：有効性調査
二重盲調査では、禁煙を望む３００人の健康な成人喫煙者が、実施例１で説明した禁煙装置を用いて１０週間にわたってニコチンまたは偽薬を供給する。各装置は、５ｍｇ〜１０ｍｇのニコチンまたは偽薬を含む。患者は、喫煙の欲求に応じて装置を使用するよう指示され、また使用回数が１日当たり１２回を超えないよう指示される。患者は同時に、喫煙の行動面の支援を得るためにカウンセリング・プログラムに組み込まれる。一次終点として、治療の最後の８週間の間、禁煙データを収集する。禁煙は、調査期間中４週間の間連続して喫煙を控えることと定義される。患者は、血漿中ニコチン濃度およびコチニン濃度、生命徴候、有害事象、患者の煙草に対する執着の評価をモニターするために、毎週臨床医の検査を受ける。ベースラインおよび終点の臨床化学データ、血液学データ、尿分析データ、およびＥＣＧもモニターする。
【００７２】
同等物
前述の発明は、説明を明確にし理解するためにある程度詳しく説明したが、この開示を読むことにより、本発明の範囲および添付の特許請求の範囲から逸脱せずに、形態および細部に様々な変更を加えられることが当業者には理解されると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】従来の飲用のストローの形状およびサイズに近い、本発明のニコチン供給装置の概略正面図である。
【図２】従来の煙草の形状およびサイズに近い、本発明のニコチン供給装置の概略正面図である。
【図１】
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【図２】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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