(57)【要約】本発明は、酵素ＤＰＰ−ＩＶの治療的活性及び選択的インヒビター、前記化合物を含んで成る医薬組成物、及びＤＤＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病、例えばＩＩ型糖尿病及び肥満を処理するための医薬の製造のためへのそのような化合物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2004502690.tif 000193
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ３であり；
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールであり、ここでアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換されていてもよく；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物（但し、次の化合物：
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
【請求項２】
下記式Ｉ：
【化２】
2004502690.tif 000194
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり、但し、ｎが２である場合、ｍもまた、２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ３であり；
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
【請求項３】
下記式Ｉ：
【化３】
2004502690.tif 000195
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ３であり；
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり；；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
【請求項４】
前記Ｒ１が、Ｃ＝Ｏ； Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよい請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、Ｃ＝Ｏ； Ｃ１−Ｃ２アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよい請求項４記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１が、Ｃ＝Ｏ；又は独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリールである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ１が、独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリールである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、アリールである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ１が、フェニルである請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＯ２Ｒ４； Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、又はアルキニルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよい請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；ニトロ；−ＳＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＯ２Ｒ４； 又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換される請求項１０項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；−ＣＯ２Ｒ４； 又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよい請求項１１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；シアノ；ハロゲン又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよい請求項１２項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｈ；シアノ；又はハロゲンである請求項１３項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、Ｈである請求項１４項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項１，２及び４〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項１６項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換さたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項１７項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、Ｈ；又はＣ１−Ｃ１０アルキルである請求項１８項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、メチル、エチル又はイソプロピルである請求項１９項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、Ｈである請求項１９項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項１６項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項２２項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる請求項２３項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである請求項２４項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、メチル、エチル又はイソプロピルである請求項３０項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；又はＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される請求項２７項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである請求項２８項記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである請求項２９項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４が、メチルである請求項３０項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換される請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換される請求項３２項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換される請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；又はＣ２−Ｃ１０アルケニルであり、ここで個々のアルキル、又はアルケニルは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換される請求項３４項記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである請求項３５項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が、Ｈである請求項３６項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６が、独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである請求項３６項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである請求項３８項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６が、メチルである請求項３９項記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ７が、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換される請求項１〜４０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ７が、独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである請求項４１項記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである請求項４２項記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ８が、−ＯＣＨ３である請求項１〜４３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ９が、アリールである請求項１〜４４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；アリール；シアノ；ハロゲンであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される請求項１〜４５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１１が、ハロゲンである請求項４６項記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される請求項１〜４７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１２が、アリール；ヘテロアリール；又はヒドロキシであり、ここで個々のアリール及びヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される請求項４８項記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１２が、フェニル、ピリジル又はピロリジニルである請求項４９項記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１２が、ヒドロキシである請求項４９項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１２が、ハロゲンである請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５３】
１．下記式ＩＩＩ：
【化４】
2004502690.tif 000196
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２である］で表される構造要素を含み；
２．５００ドルトン又はそれ以下の分子量を有し；
３．５００ｎＭ又はそれ以下のＤＤＰ−ＩＶ阻害定数ＫＩを有する３種の基準のすべてを満たす化合物。
【請求項５４】
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４，５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ， Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，８−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル；
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−ヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル；
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオン−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル；
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−１−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラジヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−フルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンから選択される請求項１〜５３のいずれか１項記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、酵素ＤＰＰ−ＩＶの治療的活性及び選択的インヒビター、前記化合物を含んで成る医薬組成物、及びＤＤＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病、例えばＩＩ型糖尿病及び肥満を処理するための医薬の製造のためへのそのような化合物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景：
ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ−ＩＶ）、すなわち後−プロリン／アラニン分解性アミノ−ジペプチダーゼのグループに属するセリンプロテアーゼは、位置２にプロリン又はアラニンを有するタンパク質から２つのＮ−末端アミノ酸を特異的の除去する。ＤＰＰ−ＩＶの生理学的役割は完全には確立されていないが、神経ペプチド代謝、Ｔ−細胞活性化、胃潰瘍、機能性消化不良、肥満、食欲調節、損傷を受けた空腹時グルコース（ＩＦＧ）及び糖尿病において重要な役割を演じると思われる。
【０００３】
ＤＰＰ−ＩＶは、その基質がインスリン向性ホルモングルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）胃阻害性ペプチド（ＧＩＰ）を含むので、グルコース代謝の制御に関係している。ＧＬＰ−１及びＧＩＰはそれらの損なわれていない形でのみ活性的であり；それらの２つのＮ−末端アミノ酸の除去がそれらを不活性化する。
【０００４】
ＤＰＰ−ＩＶの合成インヒビターのインビボ投与は、ＧＬＰ−１及びＧＩＰのＮ−末端分解を妨げ、それらのホルモンのより高い血漿濃度、高められたインスリン分泌、及び従って、改良されたグルコース耐性をもたらす。従って、そのようなインヒビターは、ＩＩ型糖尿病、すなわち低められたグルコース耐性により特徴づけられる疾病を有する患者の処理のために提供されて来た（Ｈｏｌｅｔ， Ｊ．Ｊ．， Ｄｅｅｃｏｎ， Ｃ． Ｆ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４７ （１９９８） １６６３−７０）。
【０００５】
糖尿病性異常脂肪血症は、多発生リポタンパク質欠陥、例えば適度に高い血清レベルのコレステロール及びトリグリセリド、小さなＬＤＬ粒子、及び高レベルのＨＤＬコレステロールにより特徴づけられる。最近の臨床試験の結果は、糖尿病及び非糖尿病環患者におけるコレステロールを低める治療の有益な効果を示し、従って、糖尿病性異常脂肪血症の処理に対して高められた強調性を支持する。Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ’ｓ Ａｄｕｌｔ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐａｎｅｌ ＩＩは、糖尿病性異常脂肪血症の強い処理のためへのこの必要性を擁護する。
【０００６】
肥満は、多くの通常の疾病、例えばアテローム硬化症、高血圧及び糖尿病の進行に関する良く知られた危険因子である。肥満の人々及びそれによるそれらの疾病の発生率は、全先進国じゅうで上昇している。運動を除いて、減量するためへの薬理学的処理を伴なわないダイエット及び食物制限が効果的に及び許容的に現在存在する。しかしながら、致死性の及び通常の疾病における危険因子としてのその間接的であるが、しかし重要な効果のために、肥満又は食欲調節のための処置を見出すことが重要であろう。軽い肥満でさえ、早い死亡性、糖尿病、高血圧アテローム硬化症、胆嚢疾患及び一定型の癌についての危険性を高める。先進の西欧の国々においては、肥満が過去数十年、有意に上昇している。肥満の高い流行及びその健康的な結果のために、その予防及び処理は、高い公衆健康優先事項であるべきである。
【０００７】
現在、種々の技法が初期減量をもたらすために利用できる。不運なことには、初期減量は最適な治療目的でない。さらに、ほとんどの肥満患者が結果的に再び体重の増加を伴なう問題が存在する。減量を確立し、そして／又はは維持するための効果的手段は、今日、肥満の処理において主要な挑戦である。いくつかの化合物がＤＰＰ−ＩＶを阻害することが示されているが、しかしそれらのすべては、能力、安定性及び薬理学的力学性質に関して限界を有する。
【０００８】
そのような化合物は、例えばＷＯ９８／１９９９８号、ＷＯ００／３４２４１号、アメリカ特許６，１２４，３０５号（ＮｏｖａｒｔｉｓＡＧ）及びＷＯ９９／３８５０１号（Ｔｒｕｓｔｅｅｓ ｏｆ Ｔｕｆｔｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）に開示されている。本発明の化合物は、これまで知られているいずれかのＤＰＰ−ＩＶインヒビターに構造的に関連しない、完全に新規種類のＤＰＰ−ＩＶインヒビターを構成する。さらに、それらは効果的であり且つ安定しており、そして従って、現在知られているＤＰＰ−ＩＶインヒビターに関連する問題に対する解決作を提供する。
発明の要約：
【０００９】
本発明は、下記式Ｉ：
【化５】
2004502690.tif 000002
【００１０】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり；
【００１１】
Ｒ２は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ７アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；
【００１２】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４； ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； −ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５） アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキルオキシ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０ アルキルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ４により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；
【００１３】
Ｒ３は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；
【００１４】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｏ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｏ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；
【００１５】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４Ｓ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４Ｓ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル； −ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ； シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；−ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２；−ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮＨＮＨ２； ＣＯ２Ｒ４； −ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； であり；
【００１６】
Ｒ４は独立して、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール；アミノ； １もしくは複数のＲ８により任意に置換された１もしくは複数のＣ１−Ｃ１０アルキルにより置換されたアミノ；１又は複数のＲ５により任意に置換された１又は複数のアリールにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたテロアリール；＝Ｏ； ＝Ｓ； −ＣＯ−Ｒ５； −ＣＯＯＲ５； 独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５）；
【００１７】
Ｎ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；−ＮＨＣＯＲ５； −ＳＯＲ５； ＳＯ２Ｒ５； カルボキシ；シアノ；Ｎ−ヒドロキシイミノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキルオキシ；−ＳＨ； −ＳＲ５； −ＳＯ２Ｈ； −ＳＯ３Ｒ５； −ＳＯ２Ｒ５； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニルオキシ、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリールオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；そして同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン；チオヒダントイン；オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができる；
【００１８】
Ｒ５は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり；
【００１９】
Ｒ６は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリールであり；
【００２０】
Ｒ７は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリールであり；
【００２１】
Ｒ８は、Ｈ；アミドキシム；ニトロ；テトラゾール；ペンタフルオロフェニル；−ＣＨ２ＯＨ； −ＣＨＯ； −Ｃ（ＯＣＨ３）２； −ＣＯＣＨ３； −ＣＦ３； −ＣＣｌ３； −ＯＣＦ３； −ＯＣＨ３； −ＣＮ； −ＣＯ２Ｈ； −ＣＯ２ＣＨ３； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＳＯ３Ｈ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨＣＨ３； −ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２； −ＳＯ２（１−ピペラジニル）；−ＳＯ２（４−メチルピペラジン−１−イル）；−ＳＯ２（ピロリジン−１−イル）；−ＳＯ２（ピペリジン−１−イル）；−ＳＯ２（モルホリン−４−イル）；Ｎ−ヒドロキシイミノ；−ＮＨ２； −ＮＨＣＨ３； −Ｎ（ＣＨ３）２； −ＮＨＣＮＨＮＨ２； −ＮＨＣＮＨＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＯＮＨ３； −ＮＨＣＯＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＯＣＨ３； −ＮＨＳＯ２ＣＨ３； ピペラジニル；モルホリン−４−イル；チオモルホリン−４−イル；ピロリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；ハロゲン；−ＯＨ； −ＳＨ； −ＳＣＨ３； −アミノアセチル；−ＯＰＯ３Ｈ； −ＯＰＯ２ＯＣＨ３； −ＰＯ３Ｈ２； −ＰＯ（ＯＣＨ３）２； ＰＯ（ＯＨ）（ＯＣＨ３）であり；
【００２２】
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得る］で表される化合物（但し、次の化合物：
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
【００２３】
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００２４】
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００２５】
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【００２６】
式Ｉの化合物は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のために使用され得る。
もう１つの観点においては、本発明は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のためへの下記式ＩＩ：
【００２７】
【化６】
2004502690.tif 000003
【００２８】
［式中、Ａ１は、炭素又は窒素原子であり；
Ａ−環は、１又は複数のＲ３により置換されていてもよく；
Ｂ１及びＢ２は独立して、炭素又は窒素原子であり；
個々のＢ３は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄原子であり、個々のｎ１， ｎ２， ｎ３， ｎ４は独立して１又は２であり；
　Ｄ３，Ｄ４及びＤ５は不在であり得、この場合、Ｄ１及びＤ２は独立して、１又は２個のＲ２により任意に置換されていてもよく；
Ｄ１， Ｄ２， Ｄ３， Ｄ４及び個々のＤ５は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄原子、又はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであってもよく；
【００２９】
Ｂ−環における結合は飽和又は不飽和であり得、その結果、Ｂ−環は、十分に飽和であり得るか、又は部分的に又は十分に不飽和であり得る、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であり得；
Ｄ−環における結合は、存在する場合、飽和又は不飽和であってもよく、その結果、Ｄ−環は、十分に飽和であり得るか、又は部分的に又は不飽和であり得る、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であることができ；
【００３０】
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり；
【００３１】
各Ｒ２は、独立して、Ｈ；１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ７アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；
【００３２】
−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４； ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； −ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５） アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０ アルキルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ４により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；
【００３３】
Ｒ３は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；
【００３４】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｏ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｏ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；
【００３５】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４Ｓ−アリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（ＣＨ２）１−４Ｓ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル； −ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ； シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；−ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２；−ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮＨＮＨ２； ＣＯ２Ｒ４； −ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； −ＮＨＣＯＲ４；−ＮＨＳＯ２Ｒ５であり；
【００３６】
Ｒ４は独立して、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール；アミノ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された１又は複数のＣ１−Ｃ１０アルキルにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された１又は複数のアリールにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたテロアリール；＝Ｏ； ＝Ｓ； −ＣＯ−Ｒ５； −ＣＯＯＲ５； 独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５）；
【００３７】
Ｎ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−アリール；ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ヘテロアリール；−ＮＨＣＯＲ５； −ＳＯＲ５； ＳＯ２Ｒ５； カルボキシ；シアノ；Ｎ−ヒドロキシイミノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロアルキル；ペルハロアルキルオキシ；−ＳＨ； −ＳＲ５； −ＳＯ２Ｈ； −ＳＯ３Ｒ５； −ＳＯ２Ｒ５； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキルオキシ、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリールオキシ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；そして同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン；チオヒダントイン；オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができる；
【００３８】
Ｒ５は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり；
【００３９】
Ｒ８は、Ｈ；アミドキシム；ニトロ；テトラゾール；ペンタフルオロフェニル；−ＣＨ２ＯＨ； −ＣＨＯ； −Ｃ（ＯＣＨ３）２； −ＣＯＣＨ３； −ＣＦ３； −ＣＣｌ３； −ＯＣＦ３； −ＯＣＨ３； −ＣＮ； −ＣＯ２Ｈ； −ＣＯ２ＣＨ３； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＳＯ３Ｈ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨＣＨ３； −ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２； −ＳＯ２（１−ピペラジニル）；−ＳＯ２（４−メチルピペラジン−１−イル）；−ＳＯ２（ピロリジン−１−イル）；−ＳＯ２（ピペリジン−１−イル）；−ＳＯ２（モルホリン−４−イル）；Ｎ−ヒドロキシイミノ；−ＮＨ２； −ＮＨＣＨ３； −Ｎ（ＣＨ３）２； −ＮＨＣＮＨＮＨ２； −ＮＨＣＮＨＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＯＮＨ３； −ＮＨＣＯＮＨＣＨ３； −ＮＨＣＯＣＨ３； −ＮＨＳＯ２ＣＨ３； ピペラジニル；モルホリン−４−イル；チオモルホリン−４−イル；ピロリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；ハロゲン；−ＯＨ； −ＳＨ； −ＳＣＨ３； −アミノアセチル；−ＯＰＯ３Ｈ； −ＯＰＯ２ＯＣＨ３； −ＰＯ３Ｈ２； −ＰＯ（ＯＣＨ３）２； ＰＯ（ＯＨ）（ＯＣＨ３）であり；
【００４０】
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得る］で表される化合物の使用に関する。
発明の特定の記載：
【００４１】
定義：
用語“ＤＰＰ−ＩＶ”とは、本明細書において使用される場合、ＣＤ２６としても知られているジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＥＣ３．４．１４．Ｓ；ＤＰＰ−ＩＶ）を意味する。ＤＰＰ−ＩＶは、終りから２番目の位置にプロリン又はアラニン残基を含むポリペプチド鎖のＮ末端からジペプチドを分解する。
用語“処置”とは、疾病、病状又は障害を攻撃するための患者の管理及び保護として定義され、そして徴候又は合併症の開始を妨げ、徴候又は合併症を軽減し、又は疾病、病状又は障害を排除するための患者の管理及び保護を包含する。
【００４２】
用語“β細胞退化”とは、β細胞機能の損失、β細胞不全及びβ細胞の死、例えばβ細胞の壊死又はアポプトシスを意味する。
用語“Ｃ１−Ｃ１０アルキル”とは、本明細書において使用される場合、１〜１０個の炭素原子を有する、直鎖、枝分かれ鎖の飽和炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルプロピル及び同様のものを単独で又は組合して言及し、それらだけには限定されない。
【００４３】
用語“Ｃ２−Ｃ１０アルケニル”とは、本明細書において使用される場合、２〜１０個の炭素原子、及び少なくとも１つの二重結合を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和炭化水素、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、ｎ−ヘキセニル及び同様のものを、単独で又は組合して言及するが、但しそれらだけには限定されない。
用語“Ｃ２−Ｃ１０アルキニル”とは、本明細書において使用される場合、２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの三重結合を有する不飽和炭化水素、例えば−Ｃ≡ＣＨ， −Ｃ≡ＣＣＨ３， −ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ， −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ， −ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ及び同様のものを単独で又は結合して言及するが、但しそれらだけには限定されない。
【００４４】
用語“Ｃ１−１０−アルコキシ”とは、本明細書において使用される場合、エーテル酸素からのその遊離価結合を有するエーテル酸素を用いて結合される、直鎖、枝分かれ鎖又は環状形状での企画された長さのそれらのＣ１−１０−アルキル基を、単離で又は組合して包含する。線状アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ及びヘキソイルである。枝分かれアルコキシの例は、イソプロピキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒ−ブトキシ、イソペントキシ及びイソへキソキシを包含する。環状アルコキシの例は、シクロプロピルキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ及びシクロヘキシルオキシである。
【００４５】
用語“Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル”とは、本明細書において使用される場合、３〜１０個の炭素原子を有する１又は複数の飽和環状炭化水素、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル及び同様のものの基を言及する。
用語“Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル”とは、本明細書に使用される場合、５〜１０個の炭素原子を有する、少なくとも１つの二重結合を有する１又は複数の環状炭化水素、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセル及び同様のものであるが、但しそれらだけには限定されない。
【００４６】
用語“Ｃ２−Ｃ６シクロへテロアルキル”とは、本明細書において使用される場合、環に独立して窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む環状炭化水素のような全体として飽和の複素環式化合物の次のような基を言及する：ピロリジン（１−ピロリジン；２−ピロリジン；３−ピロリジン；４−ピロリジン；５−ピロリジン）；ピラゾリジン（１−ピラゾリジン；２−ピラゾリジン；３−ピラゾリジン；４−ピラゾリジン；５−ピラゾリジン）；イミダゾリジン（１−イミダゾリジン；２−イミダゾリジン；３−イミダゾリジン；４−イミダゾリジン；
【００４７】
５−イミダゾリジン）；チアゾリジン（２−チアゾリジン；３−チアゾリジン；４−チアゾリジン；５−チアゾリジン）；ピペリジン（１−ピペリジン；２−ピペリジン；３−ピペリジン；４−ピペリジン；５−ピペリジン；６−ピペリジン）；ピペラジン（１−ピペラジン；２−ピペラジン；３−ピペラジン；４−ピペラジン；５−ピペラジン；６−ピペラジン）；モルホリン（２−モルホリン；３−モルホリン；４−モルホリン；５−モルホリン；６−モルホリン）；チオモルホリン（２−チオモルホリン；３−チオモルホリン；４−チオモルホリン；５−チオモルホリン；６−チオモルホリン）；
【００４８】
１，２−オキサチオラン（３−（１，２−オキサチオラン）；４−（１，２−オキサチオラン）；５−（１，２−オキサチオラン））；１，３−ジオキソラン（２−（１，３−ジオキソラン）；４−（１，３−ジオキソラン）；５−（１，３−ジオキソラン））；テトラヒドロピラン（２−テトラヒドロピラン；３−テトラヒドロピラン；４−テトラヒドロピラン；５−テトラヒドロピラン；６−テトラヒドロピラン）；ヘキサヒドロピリダジン（１−ヘキサヒドロピリダジン；２−ヘキサヒドロピリダジン；３−ヘキサヒドロピリダジン；４−ヘキサヒドロピリダジン；５−ヘキサヒドロピリダジン；６−ヘキサヒドロピリダジン）。
【００４９】
用語“アリール”とは、本明細書において使用される場合、炭素環芳香族環系を包含する。アリールはまた、炭素環系の部分的に水素化された誘導体も包含する。用語“ヘテロアリール”とは、本明細書において使用される場合、窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む複素環式不飽和環系、例えばフリール、チエニル、ピロリルを包含する。ヘテロアリールはまた、下記に列挙される複素環式系の部分的に水素化された誘導体を包含することが意図される。
【００５０】
用語“アリール”及び“ヘテロアリール”とは、本明細書において使用される場合、任意に置換され得るアリール及び任意に置換され得るヘテロアリールを言及し、そして下記のものを包含する：ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チオフェニル、３−チオフェニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテリル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、
【００５１】
イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、
【００５２】
８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、８−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル））、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル））、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、
【００５３】
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル））、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾリル（１−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル）、ベンゾキサゾリル（１−ベンゾキサゾリル、
【００５４】
２−ベンゾキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン（５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−５−イル）、１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン（１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−１−イル、１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−２−イル、１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−３−イル、１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−４−イル、１０， １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ， ｆ］アゼピン−５−イル）。
【００５５】
用語、ハロゲンは、本明細書において使用される場合、弗素、塩素、臭素又はヨウ素を言及する。
【００５６】
式Ｉの化合物においては、Ｒ２は好ましくは、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４； ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； −ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５；−ＮＨＣＯＲ４；−ＮＨＳＯ２Ｒ５；
【００５７】
独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５） アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキルオキシ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０ アルキルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ４により任意に置換されたヘテロアリールオキシである。
【００５８】
より特異的には、式Ｉの化合物においては、Ｒ２は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ５）２； カルボキシ；
【００５９】
−ＣＯ２Ｒ４； ＮＨＣＯＮＮＨ２； −ＮＨＣＳＮＨ２； −ＮＨＣＯＮＨ２； −ＮＨＣＯＲ４； −ＮＨＳＯ２Ｒ５； 独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ５） アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキル；ペルハロＣ１−Ｃ７アルキルオキシ； −ＳＯ２ＮＨ２； −ＳＯ２ＮＨ（Ｒ５）； −ＳＯ２（Ｒ５）２； −ＣＯＮＨ２； −ＣＳＮＨ２； −ＣＯＮ２Ｈ３； −ＣＯＮＨ（Ｒ５）； −ＣＯＮ（Ｒ５）２； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ１−Ｃ１０ アルキルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルオキシ； 独立して、Ｒ４により任意に置換された Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ４により任意に置換されたヘテロアリールオキシである。
【００６０】
他方では、式Ｉの化合物においては、Ｒ２はＨであり得る。この態様においては、Ｒ１は好ましくは、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【００６１】
式Ｉの化合物においては、Ｒ９は好ましくはＨであり、そしてＲ１０は好ましくはＨである。
式Ｉの化合物においては、Ｒ６及びＲ７は独立して、Ｒ６は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたヘテロアリールである。特に、Ｒ６及びＲ７は独立して、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は独立して、Ｈ； Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
【００６２】
Ｒ１０がＨである場合、Ｒ８及びＲ８は独立して、Ｒ７は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。
【００６３】
式Ｉの化合物においては、Ｒ４は、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたピペリジノ；、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたピペラジノ；、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたモノホリノ；、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたチオモルホリノ；、独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されたピロリジノであり得る。この態様においては、Ｒ８及びＲ７は独立して、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニルであり得る。
好ましい化合物：
【００６４】
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６５】
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６６】
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００６７】
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００６８】
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６９】
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４，５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７０】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７１】
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７２】
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ， Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７３】
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７４】
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７５】
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７６】
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
【００７７】
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，８−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７８】
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル；
【００７９】
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８０】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８１】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８２】
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−ヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル；
【００８３】
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオン−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８４】
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
【００８５】
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８６】
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル；
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８７】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８８】
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８９】
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−１−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９０】
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラジヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９１】
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９２】
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９３】
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−フルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９４】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９５】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９６】
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン。
もう１つの観点においては、本発明は、３種のグループＡ， Ｂ及びＣの１つ１つにおける化合物を提供する。
【００９７】
グループＡ：
グループＡの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化７】
2004502690.tif 000004
【００９８】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
【００９９】
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
【０１００】
Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
【０１０１】
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１０２】
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
【０１０３】
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
【０１０４】
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
【０１０５】
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ３であり；
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールであり、ここでアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換され；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］で表される化合物（但し、次の化合物：
【０１０６】
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０７】
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０８】
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０９】
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１１０】
グループＢ：
グループＢの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化８】
2004502690.tif 000005
【０１１１】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり、但し、ｎが２である場合、ｍもまた、２であり；
　Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
【０１１２】
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
【０１１３】
Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
【０１１４】
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１１５】
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
【０１１６】
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
【０１１７】
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ３であり；
【０１１８】
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１１９】
グループＣ：
グループＣの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化９】
2004502690.tif 000006
【０１２０】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキルは独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されていてもよく；
【０１２１】
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；カルボキシ；−ＣＯ２Ｒ４；−ＣＯＮ（Ｒ５）２；Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換されていてもよく；
【０１２２】
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができ；
【０１２３】
Ｒ４， Ｒ１１， Ｒ１２及びＲ１７は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ１３）２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ２−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１２４】
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ１−Ｃ５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換されていてもよく；
【０１２５】
Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されていてもよく；
【０１２６】
Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８， Ｒ１４， Ｒ１５及びＲ１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ３であり；
【０１２７】
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ１７により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；；
Ｒ１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ９及びＲ１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールである］で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１２８】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ； Ｃ１−Ｃ２アルキル；Ｃ２アルケニル；Ｃ２アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換される。
【０１２９】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ； Ｃ１−Ｃ２アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、Ｃ＝Ｏ；又は独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリールである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、独立して、１又は複数のＲ４により任意に置換されたアリールである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、アリールである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ１は、フェニルである。
【０１３０】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ２−Ｃ７アルケニル；Ｃ２−Ｃ７アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ５；−ＳＯＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＯ２Ｒ４； Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、又はアルキニルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換される。
【０１３１】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；ニトロ；−ＳＲ５；−ＳＯ２Ｒ５；−ＣＯ２Ｒ４； 又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換される。
【０１３２】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル； Ｃ３−Ｃ７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；−ＣＯ２Ｒ４； 又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換される。
【０１３３】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ７アルキル；シアノ；ハロゲン又はＣ１−Ｃ１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ１１により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈ；シアノ；又はハロゲンである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ２は、Ｈである。
【０１３４】
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
【０１３５】
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換さたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
【０１３６】
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｈ；又はＣ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、メチル、エチル又はイソプロピルである。
グループＡ及び Ｂの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｈである。
【０１３７】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
【０１３８】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル； Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−Ｏ− Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、独立して、１又は複数のＲ１２により任意に置換さたＣ１−Ｃ１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ３はスピロ系を形成することができる。
【０１３９】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ３は、メチル、エチル又はイソプロピルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される。
【０１４０】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；又はＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ４は、１又は複数のＲ８により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
【０１４１】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ４は、メチルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換される。
【０１４２】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１４により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換される。
【０１４３】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；又はＣ２−Ｃ１０アルケニルであり、ここで個々のアルキル、又はアルケニルは独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、Ｈである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、独立して、１又は複数のＲ１５により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
【０１４４】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ６は、メチルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ７は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ７は、独立して、１又は複数のＲ１６により任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
【０１４５】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ８は、−ＯＣＨ３である。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ９は、アリールである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；アリール；シアノ；ハロゲンであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１１は、ハロゲンである。
【０１４６】
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１２は、アリール；ヘテロアリール；又はヒドロキシであり、ここで個々のアリール及びヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ８により任意に置換される。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１２は、フェニル、ピリジル又はピロリジニルである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１２は、ヒドロキシである。
グループＡ， Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ１２は、ハロゲンである。
【０１４７】
本発明のさらなる観点は、医薬的許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に、活性成分として、少なくとも１つの本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、又はプロドラッグ又は水和物を含んで成る医薬組成物である。
本発明のさらなる観点は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、代謝障害の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、血液グルコースを低めるための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１４８】
本発明のさらなる観点は、ＩＩ型糖尿病の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、損なわれたグルコース耐性（ＩＧＴ）の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、損なわれた空腹時グルコース（ＩＦＧ）の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、高血糖症の予防のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１４９】
本発明のさらなる観点は、非インスリン必要性ＩＩ型糖尿病のインスリン必要性ＩＩ型糖尿病への進行を遅延するのための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、哺乳類対象におけるβ細胞の数及び／又はサイズを高めるための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、β細胞退化、特にβ細胞のアポプトシスの処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、食物摂取の障害の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１５０】
本発明のさらなる観点は、肥満の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、食欲調節又は満腹性の誘発のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、異常脂肪血症の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１５１】
本発明のさらなる観点は、機能的消化不良、特に刺激性腸症候群の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、有効量の本発明の化合物をその必要な対象に投与することを含んで成る、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病又は障害の処理のための方法である。
本発明のさらなる観点は、有効量の本発明の化合物をその必要な対象に投与することを含んで成る、上記疾病の処理方法である。
【０１５２】
本発明の化合物は、医薬的に許容できる塩、特に酸付加塩、例えば有機酸及び無機酸の塩の形で調製され得る。そのような塩の例は、有機酸、例えば蟻酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、酪酸、ピルビン酸、蓚酸、琥珀酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸及び同様のものの塩を包含する。適切な無機酸−付加塩は、塩酸、臭酸、硫酸及びリン酸及び同様のものの塩を包含する。医薬的に許容できる無機又は有機酸付加塩のさらなる例は、当業者に知られている、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６， ２（１９７７） に列挙される医薬的許容できる塩を包含する。
【０１５３】
本発明の化合物が形成できる水和物はまた、医薬的に許容できる酸付加塩として意図される。
酸付加塩は、化合物合成の直接的な生成物として得られる。他の方法においては、遊離塩基が、適切な酸を含む適切な溶媒に溶解され、そして塩が、溶媒を蒸発するか、又は他方では、塩及び溶媒を分離することによって単離され得る。
本発明の化合物は、当業者に知られている方法を用いて、標準の低分子量溶媒と共に溶媒化合物を形成することができる。
【０１５４】
本発明は、本発明の化合物のすべての立体異性体形及びラセミ体に拡張することが理解されるべきである。
式ＩＩの化合物においては、Ｂ−環における結合は不飽和であり、その結果、そのＢ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環である。
式ＩＩの化合物の好ましい態様においては、Ｄ３， Ｄ４及び少なくとも１つのＤ５が存在し、そしてＤ１， Ｄ２， Ｄ３， Ｄ４及び個々のＤ５は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄、又はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり、そしてＢ−環における結合は不飽和であり、その結果、Ｂ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環である。
【０１５５】
Ｄ−環が式ＩＩの化合物に存在する場合、Ｄ−環における結合は好ましくは、不飽和であり、その結果、Ｄ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であり得る。
式ＩＩの化合物においては、個々のｎ１， ｎ２は独立して、１又は２であり得、ｎ３は１であり、そしてｎ４は２であり、Ｄ１及びＤ２は炭素原子であり得、Ｄ４及び１つのＤ５は窒素原子であり得、そしてＤ３及び他のＤ５はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり得、Ｂ−環における結合は不飽和であり、その結果、Ｂ−環は、十分に不飽和である、５員の炭素環式又は複素環式環である。
【０１５６】
特に、式ＩＩの化合物においては、ｎ１は２であり、そして個々のｎ２， ｎ３， ｎ４は１又は２である。
式ＩＩの化合物の特定の態様においては、Ｂ−環はベンゼン環であり、個々のｎ１， ｎ２は独立して、１又は２であり、Ｄ３， Ｄ４及びＤ５は不在であり、その結果、Ｄ１及びＤ２はそれぞれ、独立して１つのＲ４により任意に置換され得る。
【０１５７】
医薬組成物：
もう１つの観点においては、本発明は、医薬的に許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する少なくとも１つの本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩、又はプロドラッグ又は水和物を活性成分として含んで成る医薬組成物を、その範囲内に包含する。本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えばＲｅｍｉｎａｔｉｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｓｅ ｏｆ Ｒｈａｒｍａｃｙ， １９ｔｈ Ｅｄ．， １９９５に記載のようにして、従来の技法により調製され得る。組成物は、従来の形、例えばカプセル、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液又は局部適用の形で存在することができる。
【０１５８】
典型的な組成物は、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩基付加塩、又はプロドラッグ又は水和物、キャリヤー又は希釈剤であり得るか、又はキャリヤーにより希釈され得るか、又はカプセル、サケット、紙又は他の容器の形で存在することができるキャリヤーに封入される医薬的に許容できる賦形剤を包含する。組成物の製造においては、医薬組成物の調製のための従来の技法が使用され得る。例えば、活性化合物は通常、キャリヤーと共に混合され、又はキャリヤーにより希釈され、又はアンプル、カプセル、サケット、紙、又は他の容器の形で存在することができるキャリヤー内に封入され得る。キャリヤーが希釈剤として作用する場合、それは、活性化合物のためのビークル、賦形剤又は媒体として作用する、固体、半固体又は液体材料であり得る。
【０１５９】
活性化合物は、例えばサケットにおける顆粒状固体容器上に吸着され得る。適切なキャリヤーのいくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化されたヒマシ油、ピーナッツ油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、又はセルロースの低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドンである。
【０１６０】
同様に、キャリヤー又は希釈剤は、当業界において知られているいずれかの持効性材料、例えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートを、単独で又はワックスと混合して含むことができる。その製剤はまた、保湿剤、乳化及び懸濁剤、保存剤、甘味剤又は風味剤を含むことができる。本発明の製剤は、当業界において良く知られている方法を用いることによって、患者に投与した後、活性成分のすばやい開放性、持効性開放性、又は遅延された開放性を付与するために配合され得る。
【０１６１】
医薬組成物は、減菌され得、そして所望により、助剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液及び／又は着色物質、及び活性化合物に悪影響を及ぼさない同様のものと共に混合され得る。投与の経路は、作用の適切な又は所望の部位に、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の活性化合物を効果的に輸送するいずれかの経路、例えば経口、鼻、肺、頬、舌下、経皮内、経皮又は非経口、例えば直腸、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、眼であり得、経口経路が好ましい。
【０１６２】
固体キャリヤーが経口投与のために使用される場合、製剤は、錠剤化され得、粉末又はペレット形で硬質ゼラチンカプセルに配置され得、又はトローチ又はロゼンジの形で存在することができる。液体キャリヤーが使用される場合、製剤は、シロップエマルジョン、軟質ゼラチンカプセル又は無菌注射用液体、例え水性又は非水性液体懸濁液又は溶液の形で存在することができる。
【０１６３】
鼻への投与に関しては、製剤は、エアロゾル適用のために、液体キャリヤー、特に水性キャリヤーに溶解されるか又は懸濁された、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の化合物を含むことができる。キャリヤーは、添加剤、例えば溶解剤、例えばプロピレングリコール、界面活性剤、吸収性エンハンサー、例えばレシチン（ホスファチジルコリン）又はシクロデキストリン、又は保存剤、例えばパラベンを含むことができる。
【０１６４】
非経口適用のためには、注射用溶液又は懸濁液、好ましくはポリヒドロキシル化されたヒマシ油に溶解された活性化合物を有する水溶液が特に適切である。
タルク及び／又は炭水化物キャリヤー又は結合剤、又は同様のものを有する錠剤、糖剤又はカプセルは、経口に適用のために特に適切である。錠剤、糖剤又はカプセルのための好ましいキャリヤーは、ラクトース、トウモロコシ澱粉及び／又はジャガイモ澱粉を包含する。シロップ又はエリキシルは、甘味ビークルが使用される場合に用ちいられ得る。従来の錠剤化技法により調製され得る典型的な錠剤は、下記の成分を含む：
【０１６５】
2004502690.tif 000007
【０１６６】
式Ｉ及び式ＩＩの化合物は、上記のような種々の疾病、例えば代謝障害、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、損なわれたグルコース耐性（ＩＧＴ）、損なわれた空腹時グルコース（ＩＦＧ）、β細胞劣化、β細胞のアポプトシス、食物摂取の障害、肥満、異常脂肪血症、及び機能的消化不良、特に刺激性腸症候群の処理、予防、排除、軽減又は改善の必要な哺乳類、特にヒトに投与され得る。特に、式Ｉ又は式ＩＩの化合物は、ＩＩ型糖尿病の予防又は処理のために有用であることが企画される。さらに、式Ｉ又は式ＩＩの化合物は、血液グルコース低下、高血糖症の予防、損なわれたグルコース耐性のＩＩ型糖尿病への進行の遅延、非インスリン必要性ＩＩ型糖尿病のインスリン必要ＩＩ型糖尿病への進行の遅延、哺乳類対象におけるβ細胞の数及び／又はサイズの上昇、又は食欲調節又は満腹性の誘発のために有用である。式Ｉ又は式ＩＩの化合物により処理される哺乳類は好ましくは、ヒトであるが、しかしまた、例えば家畜、ペット、及び非家畜動物、例えば野生動物でもあり得る。
【０１６７】
本発明の化合物は、広い用量範囲にわたって効果的である。例えば、成人の処理においては、１日当たり約０．０５〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１〜約５００ｍｇの用量が使用され得る。最も好ましい用量は、１日当たり約０．５ｍｇ〜約２５０ｍｇである。患者のためのレジメを選択する場合、高い用量で開始することが時折必要であり、そして病状が制御下にある場合、その用量を減じる必要がある。正確な用量は、投与の態様、所望する治療、投与される形、処理される対象及び処理される対象の体重、及び担当する、医者又は獣医の選択及び経験に依存するであろう。
一般的に、本発明の化合物は、単位用量当たり、医薬的に許容できるキャリヤーと共に、約０．０５〜約１０００ｍｇの活性成分を含んで成る単位用量形で分散される。
【０１６８】
通常、経口、鼻、肺又は経皮投与のために適切な用量形は、医薬的に許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に混合される、約０．０５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約２５０ｍｇの化合物を含んで成る。本発明はまた、投与に基づいて、薬理学的に活性的な物質になる前、代謝工程による化学的転換を受ける本発明の化合物のプロドラッグを包含する。一般的に、そのようなプロドラッグは、本発明の化合物にインビボで容易に転換できる本発明の化合物の機能的誘導体であり得る。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の方法は、例えば”Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”， ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５に記載されている。
【０１６９】
本発明はまた、本発明の化合物の活性代謝物も包含する。式Ｉの化合物の調製は多くの手段により行われ得る。出発材料は、既知の化合物か、又は類似する既知の化合物の調製に類似して調製され得る化合物のいずれかである。特に有用な合成は下記に概略される。
【０１７０】
組合せ処理：
さらに、本発明は、もう１つの抗糖尿病剤による処理をさらに包含するレジメでの糖尿病の処理への使用のための薬剤の調製のためへの本発明の化合物の使用に関する。本発明においては、“抗糖尿病剤”とは、インスリン耐性、及びインスリン耐性が病理生理学的機構である疾病の処理及び／又は予防のための化合物を包含する。
本発明の１つの態様においては、抗糖尿病剤は、インスリン、又はＧＬＰ−１又はそのいずれかの類似体又は誘導体である。もう１つの態様においては、抗糖尿病剤は、低血糖剤、好ましくは経口低血糖剤である。
【０１７１】
経口低血糖は好ましくは、スルホニルウレア、非スルホニルウレアインスリン分泌促進薬、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅｓ）、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネルオープナー、インスリン感作物質、肝酵素インヒビター、グルコース摂取モジュレーター、脂質代謝を調節する化合物、食物摂取を低める化合物、及びβ細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャネルに対して作用する剤から成る群から選択される。スルホニルウレアの中で、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド及びグリクラジドが好ましい。非スルホニルウレアの中で、インスリン分泌促進薬、レパグリニド及びナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）が好ましい。ビグアニドの中で、メトホルミンが好ましい。
【０１７２】
チアゾリジンジオンの中で、トログリタゾン、ロシクリタゾン及びシグリタゾンが好ましい。グリコシダーゼインヒビターの中で、アカルボースが好ましい。β細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャネルに対して作用する剤の中で、次のものが好ましい：グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、レパグリニド。
式ＩＩに包含される既知化合物の文献からの例が、バイルジュタイン及びＣＡＳ登録番号と共に、第Ｉ表（表１〜５）に列挙される。一般式ＩＩの化合物を生成するためにそれらの文献に開示される合成方法は、引用により本明細書に組み込まれる。
【０１７３】
【表１】
2004502690.tif 000008
【０１７４】
【表２】
2004502690.tif 000009
【０１７５】
【表３】
2004502690.tif 000010
【０１７６】
【表４】
2004502690.tif 000011
【０１７７】
【表５】
2004502690.tif 000012
【０１７８】
単純性のためにメチル又はアミノ置換基のみを有する、本明細書に示される式ＩＩの化合物のＢ−Ｄ環系の文献からの例は、第ＩＩ表（表６〜表１２）に示される化合物を包含する。それらの及び構造的に類似する化合物を得るためのその対応する文献に開示される合成方法は、引用により本明細書に組み込まれる。それらの化合物は、通常の一般的な知識及び／又は上記に開示される合成方法を用いてることによって、当業者による式ＩＩの範囲内の誘導された化合物の生成を可能にするであろう。
【０１７９】
【表６】
2004502690.tif 000013
【０１８０】
【表７】
2004502690.tif 000014
【０１８１】
【表８】
2004502690.tif 000015
【０１８２】
【表９】
2004502690.tif 000016
【０１８３】
【表１０】
2004502690.tif 000017
【０１８４】
【表１１】
2004502690.tif 000018
【０１８５】
【表１２】
2004502690.tif 000019
【０１８６】
ＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する化合物の活性を測定するための方法：
要約：
化合物は、精製されたＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害するそれらの能力について試験される。手短には、ＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの活性が、合成基質Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐ−ニトロアニリド（Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ）を分解するその能力によりインビトロで測定される。ＤＰＰ−ＩＶによるＧｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡの分解は、生成物ｐ−ニトロアニリド（ｐＮＡ）を生成し、この出現の速度は、酵素活性に直接的に比例する。特定の酵素インヒビターによる酵素活性の阻害は、ｐＮＡの生成を遅める。インヒビターと酵素との間の強い相互作用は、ｐＮＡのより遅い生成速度をもたらす。従って、ｐＮＡの蓄積速度の阻害程度は、酵素阻害の強さの直接的な測定である。個々の化合物についての阻害定数Ｋｉは、いくつかの異なった濃度のインヒビター及び基質と共に固定された量の酵素をインキュベートすることによって決定される。
【０１８７】
材料：
次の試薬及び細胞は市販されている：
ブタＣＤ２６／ＤＤＰ−ＩＶ（ＳｉｇｍａＤ−７０５２）。Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ（Ｓｉｇｍａ Ｇ０５１３）。アッセイ緩衝液：５０ｍＭのトリス、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００。
【０１８８】
ＣＤ２６についてのＧｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ分解アッセイ：
精製されたＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの活性は、下記成分を含む反応においてアッセイされる：
７０μｌのアッセイ緩衝液：１０μｌのインヒビター又は緩衝液；１０μｌの基質（０．１Ｍの原液水溶液からのＧｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ）又は緩衝液：１０μｌの酵素又は緩衝液。
同一量の酵素であるが、しかし種々の濃度のインヒビター及び基質、又は対照としての緩衝液を含む反応が９６−ウェルＥＬＩＳＡプレートの個々のウェルに同時に設定される。プレートが２５０℃でインキュベートされ、そして吸光度が、６０分のインキュベーションの後、４０５ｎｍで読み取られる。インヒビター定数は、非線状回帰双曲線適合により計算され、そしてその結果は、ｎＭでの阻害定数（Ｋｉ）として表される。
【０１８９】
糖尿病モデル：
Ｚｕｃｋｅｒ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｆａｔｔｙ （ＺＤＦ） ラットモデルは、この亜株のラットは、６週間にわたって高められたＨｂＡ１ｃレベルにより特徴づけられる重度のＩＩ型糖尿病を進行するが、最初に前糖尿病性であるので、糖尿病の処理及び予防の両者に対する本発明の化合物の効果を調べるために使用され得る。同じ株が、他の抗−糖尿病薬剤型の臨床学的効能を予測するために使用され得る。例えば、前記モデルは、チアゾリジンジオンインスリン感作剤化合物の能力及び制限された臨床学的効能を測定する。
【０１９０】
実施例
本発明のさらなる詳細な記載が次の例により与えられる。
分離陽ＨＰＬＣ（方法Ａ１）：
カラム：Ｗａｔｅｒ ＰｒｅｐＬＣ ２５×１００圧縮モデルハウジングにおけるＷａｔｅｒ Ｒａｄｉａｌ 圧縮カラムＰｒｅｐ ＮｏｖａＰａｋ ｏ１８ ２５×１００及びＷａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＮｏｖａＰａｋ ＨＲ ｃ１８ ２５×１００プレカラム。緩衝液：１５分での線状グラジエント５−９５％、ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ、１５ｍｌ／分の流速、プールされた画分を、真空下で蒸発乾燥するか、又はＭｅＣＮが除去されるまで、真空下で蒸発し、そして次に、凍結し、そして凍結乾燥する。
【０１９１】
分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ２）：
カラム：１．９×１５ｃｍのＷａｔｅｒ ＸＴｅｒｒａ ＲＰ−１８。緩衝液：１５分での線状グラジエント５−９５％、ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ、１５ｍｌ／分の流速。プールされた画分を、真空下で蒸発乾燥するか、又はＭｅＣＮが除去されるまで真空下で蒸発し、そして次に凍結し、そして凍結乾燥する。
【０１９２】
分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ３）：
カラム：Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ＡＢＺ＋Ｐｌｕｓ， ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ。溶媒Ａ：０．１％ＴＦＡ／水、溶媒Ｂ：ＭｅＣＮ。溶離剤組成：５分、１００％Ａ、７分での線状グラジエント０−１００％Ｂ、２分での１００Ｂ。５ｍｌ／分の流速。カラムは、次の実施の前、１００％Ａにおいて４分間平衡化される。
【０１９３】
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ−１８×３ｍｍ ｉｄ． 緩衝液：７．５分での線状グラジエント１０％−１００％、ＭｅＣＮ、０．０１％ＴＦＡ、１．０ｍｌ／分の流速。検出：２１０ｎｍ （ダイオードアレイ検出器からのアナログ出力）、ＭＳ−検出イオン化モデルＡＰＩ−ＥＳ、ｓｃａｎ１００−１０００ａｍｕ ｓｔｅｐ ０．１ａｍｕ。
【０１９４】
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：
次の計装が使用された：
・Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ１００ Ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄｒｏｐｏｌｅ 質量分光計；
・Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｅｒｉｅｓ ２００ Ｑｕａｒｄ ポンプ；
・Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｅｒｉｅｓ ２００自動サンプラー；
・Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ７８５Ａ ＵＶ検出器；
・Ｓｒｄｅｘ　５５蒸発光分散検出器；
・ポンプからの一定時間後に発生する現象により制御されるＶａｌｃｏ作動器を備えるＶａｌｃｏカラムスイッチ。
【０１９５】
Ｍａｃｌｎｔｏｓｈ Ｐｏｗｅｒ ＰＣ ７２００コンピューター上で作動するＳｃｉｅｘ Ｓａｍｐｌｅ コントロールソフトウェアが、装置調節及びデータ獲得のために使用された。
ＨＰＬＣポンプは、下記成分を含む４種の溶離剤溜めに連結された：
Ａ：アセトニトリル；
Ｂ：水；
Ｃ：水中、０．５％ＴＦＡ；
Ｄ：０．０２Ｍの酢酸アンモニウム。
【０１９６】
サンプルのための必要条件は、それらが許容できる溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル、ＴＨＦ、水及びそれらの混合物において分析されるべき約５００μｇ／ｍｌの化合物を含むことである。（高濃度の強く溶出する溶媒は、低いアセトニトリル濃度でのクロマトグラフィー処理を防げるであろう。）
分析は、０．０５％ＴＦＡ又は０．００２Ｍの酢酸アンモニウムのいずれか中、アセトニトリルのグラジエントにより溶出された、カラム上への２０μｌのサンプル溶液を注入することによって、室温で行われた。分析方法に依存して、種々の溶出条件が使用された。
【０１９７】
カラムの溶出液は、約１ｍの７５μｍの融合されたシリカ細管を通して、ＡＰＩ１００分光計のＡＰＩ界面に、約２０μｌ／分（１／５０）で通過する、流れ分割Ｔ−コネクターを通して通された。
残る１．４８ｍｌ／分（４９／５０）が、ＵＶ検出器を通して及びＥＬＳ検出器に通された。
ＬＣ分析の間、検出データは、質量分光計、ＵＶ検出器及びＥＬＳ検出器から同時に獲得された。
異なった方法に関して使用される、ＬＣ条件、検出器設定及び質量分光計設定は、次の表に与えられる。
【０１９８】
【表１３】
2004502690.tif 000020
【０１９９】
分析用ＨＰＬＣ（方法Ｄ）：
カラム２．４×２０ｃｍ ＲＰ１８。緩衝液ｐＨ＝３．０（Ｈ３ＰＯ４）、アセトニトリル、１．０ｍｌ／分の流速、ＵＶ検出、Ｍｅｒｃｋ Ｈｉｔａｃｈｉ Ｓｙｓｔｅｍ。
一般的なピペラジン合成方法Ｉ：
この方法は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３： １９８４， ２７１−２７４； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １２： １９８１， ９６９−９７１； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １０： １９８２， ８６１−８６４； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４： １９９１， ３１８−３１９に記載されている。
【０２００】
【化１０】
2004502690.tif 000021
【０２０１】
段階Ａ：オキサゾリジン−２，５−ジオン誘導体の調製：
アミノ酸（２５．６モル）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）においてスラリーし、ホスゲン（トリエン中、２０％）（３．０５ｇ；３０．８ｍモル）を添加した。その反応混合物を室温で１５時間、撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発した。標記化合物は、白色結晶として沈殿した。生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０２】
段階Ｂ：（２−アミノ−プロピオニルアミノ）酢酸メチルエステル誘導体の調整：
ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解された上記オキサゾリジン−２，５−ジオン誘導体（２７．１ｍモル）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中、グリシンメチルエステル塩酸塩（３．７５ｇ；２９．９ｍモル）及びＴＥＡ（７．４ｇ；７３．３ｍモル）の０℃でのスラリーに添加した。反応混合物を室温まで暖め、そして１５時間、撹拌した。その混合物を濾過し（ＴＥＡ、ＨＣｌ）、そして残留物を真空下で蒸発し、油状物を得た。その生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０３】
段階Ｃ：ピペラジン−２，５−ジオン誘導体の調製：
上記（２−アミノ−プロピオニルアミノ）酢酸メチルエステル誘導体（２８．６ｍモル）を、キシレン（２００ｍｌ）においてスラリーし、そして９６時間、環流した（１４０℃）。黒みがかった粗結晶材料を濾過した。結晶をメタノール及び木炭から再結晶化し、白色結晶の標記化合物を得た。
【０２０４】
段階Ｄ：ピペラジン誘導体の調製：
上記ピペラジン−２，５−ジオン誘導体（１．１ｍモル）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した。ＬｉＡｌＨ４を、Ｈ２下で少しづつ添加した。反応混合物を７０℃で１５時間、撹拌した。混合物が白色になるまで、水を滴下した。混合物が濾過できるコンシステンシーを有するまで、Ｋ２ＣＯ３を添加した。混合物を真空下で濾過蒸発し、標記化合物を油状物として得た。
一般的なピペラジン合成方法ＩＩ：
段階Ｅ及びＦは、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５０（２４）； １９８５： ４７９６−４７９９に記載されており、そして段階Ｄは上記の通りである。
【０２０５】
【化１１】
2004502690.tif 000022
【０２０６】
段階Ｅ：ｔ−Ｂｏｃ−ジペプチドエステルの調製：
ｔ−Ｂｏｃ−アミノ酸（９．４ｍモル）を、無水ＤＣＭ（２５ｍｌ）に溶解し、そして１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９．６ｍモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．９ｍモル）を０〜５℃で添加した。撹拌を１．５時間続け、この後、アミノ酸メチルエステル塩酸塩（１０．３ｍモル）及びＴＥＡ（１０．７ｍモル）を０〜５℃で添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。その混合物を、０．５Ｍの硫酸水素カリウム（５０ｍｌ）中に注ぎ、そして濾過した。有機相を単離し、そして１０％水性炭酸水素ナトリウム（２×２０ｍｌ）及びブライン（１×２０ｍｌ）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発した。生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０７】
段階Ｆ：２，５−ジケトピペラジンの調製：
ｔ−Ｂｏｃ−ジペプチドメチルエステル（１１．６ｍモル）を、蟻酸（６０ｍｌ）に溶解し、そして室温で２．５時間、撹拌した。溶媒を、高い真空下で３５℃で除去し、そして粗ジペプチドエステルホルメートを、無水ｓｅｃ−ブチルアルコール（２４ｍｌ）及び無水トルエン（１２ｍｌ）の混合液に溶解した。その溶液を２時間、環流した。約１時間後、ジケトピペラジンが熱い反応物から結晶化し始める。反応混合物を０〜５℃に冷却し、そしてジケトピペラジンの白色結晶を濾過により単離した。
略語：
【０２０８】
【表１４】
2004502690.tif 000023
【０２０９】
一般方法（Ａ）：
【化１２】
2004502690.tif 000024
Ｒ２， Ｒ３， Ｘ及びｎは、式Ｉに定義される通りである。
【０２１０】
段階Ａ：
８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｖｏｃａｄｏ， ＵＫ）（０．２ｇ；０．９３ｍモル）及びアリールメチルハロゲニド（０．９３ｍモル）、Ｋ２ＫＯ３（０．２５７ｇ；１８．６ｍモル）及びＤＭＦ（５ｍｌ）を、シンチレーション容器（２０ｍｌ）において混合する。容器を注意して密封し、そしてその反応混合物を１００℃で１２１時間、振盪する。冷却の後、ブライン（５ｍｌ）及び酢酸エチル（５ｍｌ）を添加する。反応混合物を１０時間、振盪する。酢酸エチル相を、新しいシンチレーション容器にデカントする。次に、水／ＤＭＦ−相を、ＤＣＭ（５ｍｌ）により抽出する。ＤＣＭ及び酢酸エチル相を組合し、そしてスピードバックにおいて蒸発する。残留物を、次の段階において、さらに精製しないで使用する。
【０２１１】
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（５０ｍｇ；０．１５ｍモル）を、４ｍｌのシンチレーション容器においてメトキシエタノール（１ｍｌ）に溶解する。ピペラジン誘導体（０．２３５ｍモル）及びＴＥＡ（３２ｍｇ；４３μｌ；０．３１ｍモル）を添加する。容器を注意して密封し、そして１００℃で７日間、振盪する。反応混合物をスピードバックにおいて蒸発する。個々の容器に、メタノール（１ｍｌ）及び１ＮのＨＣｌ（０．５ｍｌ）を添加し、１０時間振盪し、そしてスピードバックにおいて蒸発する。サンプルを、分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ１）により精製する。精製された化合物を、ＬＣ−ＭＳにより分析する。
【０２１２】
一般方法（Ｂ）：
【化１３】
2004502690.tif 000025
Ｒ１， Ｒ３， Ｒ６， Ｒ７， Ｘ及びｎは、式Ｉにおいて定義された通りである。
【０２１３】
段階Ａ：
出発材料３−ベンジル−８−ブロモ−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン又は３−メチル−８−ブロモ−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（１６μモル）を、ＤＭＦ及びＤＩＥＡの混合物（３％ＤＩＥＡ；２５０μｌ）に溶解する。置換されたベンジルブロミド又は他のアルキル化剤（１６．８μモル；１．０６当量）をＤＭＦ（１００μｌ）に溶解し、そして添加する。その混合物を２時間、６５℃に加熱する。
【０２１４】
段階Ｂ：
アルキル化試薬Ｒ８−Ｘ（３２μモル）をＤＭＦ（１００μｌ）に溶解し、そして上記反応混合物に添加し、続いてＤＭＦ中、ＴＭＧの溶液（５．８ｍｌに希釈された１．１６ｍｌのＴＭＧ；４８μｌ）に添加する。その混合物を６５℃で４時間、維持する。
段階Ｃ：
ジアミン（２００μモル）を、ＤＭＦ及びＤＩＥＡの混合物（３％ＤＩＥＡ；２００μｌ）に溶解し、そして上記反応混合物に添加する。反応を６５℃で１〜４時間、維持する。サンプルをＨＯＡｃ（２０μｌ）を用いて中和する。溶媒を蒸発し、そして残留物をＤＭＳＯ／水（４：１；５００μｌ）に溶解し、そしてＨＰＬＣ（方法Ａ３）により精製する。
【０２１５】
一般方法（Ｃ）：
段階Ａ：
第１の反応段階は、一般方法（Ａ）における段階Ａと同一である。
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（１当量）、ピペラジン（３当量）及びＴＥＡ（５当量）を、電子レンジ（ＣＥＭ ＭＡＲＳＸマイクロ波装置、Ｍａｇｎｅｔｒｏｎ周波数：２４５５ ＭＨｚ． Ｐｏｗｅｒ Ｏｕｔｐｕｔ： １２００ワット）における密封された容器における適切な溶媒において１５０℃で４時間、加熱する。
【０２１６】
反応混合物を冷却し、そして真空下で蒸発する。残る油状物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１）を用いて、シリカゲルカラム上で精製し、標記化合物を油状物として得る。その油状物をＤＣＭに溶解し、エーテル中、塩酸の添加に基づいて、塩酸塩を得る。他方では、サンプルを、分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ２）により精製することができる。精製された化合物をＬＣ−ＭＳにより分析する。すべての反応は、密封された容器、すなわち適切な溶媒において一定の温度で設定されたＸＰ１５００ Ｐｌｕｓ Ｖｅｓｓｅｌ において行われる。通常、溶媒、例えばＭｅＯＨ；ＥｔＯＨ；ＩＰｒＯＨ；水；ＤＭＦ及びＤＭＳＯが使用される。
【０２１７】
一般方法（Ｄ）：
段階Ａ：
第１の反応段階は、一般方法（Ａ）における段階Ａと同一である。
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（１．６４ｍモル）、アミン（２．３９ｍモル）及び炭酸カリウム（２．４ｍモル）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）において１００℃で５時間、加熱する。反応混合物を室温に冷却し、そして濾過する。濾液を真空下で蒸発乾燥し、そして残留物を、シリカゲルカラム（溶出液：酢酸エチル／メタノール／エリチルアミン（９０：１０：２））上で精製し、純粋な塩基を得る。その塩酸塩を、イソプロパノールに前記塩基を溶解し、そしてジエチルエーテル中、塩化水素を前記溶液に添加することによって調製することができる。
【０２１８】
一般方法（Ｅ）：６−置換された［１，４］−ジアセパンの調製：
【化１４】
2004502690.tif 000026
【０２１９】
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−５，７−ジオンを、塩基としてＮａＨを用いて、ＴＨＦにおいてＮａ塩に添加し、そしてＲ３−Ｘアルキル化試薬、例えば臭化ベンジルと室温で反応せしめる。生成物、例えば１，４，６−トリベンジル−［１，４］ジアゼパン−５，７−ジオンを、ＴＨＦ中、ＬｉＡｌＨ４による温度での処理により、１，４，６−トリベンジル−［１，４］ジアゼパンに還元する。
Ｎ−ベンジル基を、触媒としてＰｄ／Ｃを用いて、ＥｔＯＨ：ＡｃＯＨ（１：１）における触媒水素化により除去する。
【０２２０】
実施例１：
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１５】
2004502690.tif 000027
【０２２１】
段階Ａ；１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−カルボン酸の調製。Ｎａ−塩（１Ａ）：
Ｎ， Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン（４．９ｍｌ；２０．８ｍモル）を、トルエン（２００ｍｌ）、トリエチルアミン（８．９４ｍｌ；６４．５ｍモル）及びメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、そして３−ブロモ−２−ブロモメチルプロピオン酸（５．１２ｇ；２０．８ｍモル）を添加した。反応混合物を２４時間、加熱環流した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水（１５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍｌ）に再溶解した。水性層を、ｐＨ＝２になるまで、６Ｎの塩酸により酸性化し、そしてその層を分離した。
【０２２２】
水性層を酢酸エチルにより洗浄し、そして次に、１０％水性水酸化ナトリウムを、ｐＨ＝１２になるまで添加した。水性層を、４×１５０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして次に蒸発乾燥した。残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）及び無水メタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、そして塩を濾過した。母液を蒸発し、そして溶離剤としてジクロロメタン中、１０％メタノールを用いて、シリカ上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、５．０９ｇ（７０％の収率）の１Ａを黄色の発泡体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ７．３１ （１０Ｈ， ｍ）； ３．７８ （４Ｈ， ｍ）； ３．１３ （４Ｈ， ｍ）； ２．８１ （３Ｈ， ｍ）； ２．５８ （２Ｈ， ｍ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ （方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．５５分。
【０２２３】
段階Ｂ：（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｂ）の調製：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−カルボン酸のナトリウム塩（１Ａ）（２．３６ｇ； ６．８１ｍモル）を、窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、そして水素化リチウムアルミニウム（０．５０ｇ；１３．６ｍモル）を添加する。反応混合物を室温で２時間、撹拌し、そして次に、沸騰が停止するまで急冷した。酢酸エチル及び固形炭酸カリウムを、白色の懸濁液が出現するまで、添加し、そしてその混合物を３０分間、撹拌した。
【０２２４】
その懸濁液をセライトを通して濾過し、これを３×５０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄した。水（２００ｍｌ）を添加し、そして水性層を、３×２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出した。組合された有機層をブラインにより洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発し、２．０６ｇ（９７％）の１Ｂを黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ７．２８ （１０Ｈ， ｍ）； ３．６１ （４Ｈ， ｓ）； ３．５５ （２Ｈ， ｄ）； ２．９９ （２Ｈ， ｄｄ）； ２．７３ （２Ｈ， ｄｄ）； ２．５７ （４Ｈ， ｍ）； １．９９ （１Ｈ， ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋２）；Ｒｔ＝１．２４分。
【０２２５】
段階Ｃ：（［１，４］ジアゼパン−６−イル）の調製；方法（１Ｃ）：
（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｂ）１．０２ｇ；３．２８ｍモル）を、エタノール（５０ｍｌ）及び酢酸（８ｍｌ）に溶解し、そして活性化された炭素上、１０重量％のパラジウム（０．２ｇ）を添加した。混合物を、４５ｐｓｉで６日間、Ｐａｒｒ装置上で水素化し、そして２度、濾過した。溶媒を蒸発し、そして粗生成物を水（２ｍｌ）に溶解し、そして飽和炭酸カリウムを、ｐＨ＝１３になるまで添加した。水性層を４×１０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして水を蒸発した。粗生成物を、分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ１：Ｒｔ＝２．２７分）、炭酸カリウム塩を包含する１Ｃ（５．３ｇ）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）；ｍ／ｚ＝１３１（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝０．３３分。
【０２２６】
段階Ｄ：７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製；ＴＦＡ（１）：
炭酸カリウム塩を包含する（［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｃ）（約１ｍモル）を、無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）に懸濁し、そして７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（１９９．９ｍｇ；０．６５６ｍモル）及び炭酸カリウム（４５３ｍｇ；３．２８ｍモル）を添加した。反応混合物を室温で２４時間、撹拌し、６０℃に３時間、加熱し、９５℃に５時間、加熱し、そして１２０℃に２時間、加熱した。懸濁液を室温に冷却し、そして白色の塩を濾過した。
【０２２７】
濾液を蒸発し、そして溶離剤としてジクロロメタン中、５％メタノールを用いて、シリカゲル上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、そして分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ２；Ｒｔ＝２．５２分）、黄色の油状物として標記化合物８ｍｇ（１％の収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．３０ （３Ｈ， ｍ）； ７．１４ （２Ｈ， ｄ）； ５．５３ （２Ｈ， ｓ）； ３．８０−３．０５ （１６Ｈ， ｍ）； ２．０９ （１Ｈ， ｍ）： ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ＋１）Ｒｔ＝１．７５分。
【０２２８】
実施例２：
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−　ジオン。ＴＦＡ：
【化１６】
2004502690.tif 000028
【０２２９】
段階Ａ：１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−オール（２Ａ）の調製：
Ｎ， Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン（４．９ｍｌ；２０．８ｍモル）を、トルエン（２００ｍｌ）及びトリエチルアミン（８．９４ｍｌ；６４．５ｍモル）に溶解し、そして１，３−ジブロモ−２−プロパノール（４．５３ｇ；２０．８ｍモル）を添加した。反応混合物を４日間、加熱環流した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水（１５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍｌ）に再溶解した。
【０２３０】
水性層を、ｐＨ＝２になるまで、６Ｎの塩酸により酸性化し、そしてその層を分離した。水性層を３×１００ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして組合された有機材料を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン中、５％メタノールを用いて、シリカ上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、３．５９ｇ（５９％の収率）の２Ａを黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．３０ （１０Ｈ， ｍ）； ３．８１ （１Ｈ， ｍ）； ３．６７ （４Ｈ， ｓ）； ２．９０ （２Ｈ， ｄｄ）； ２．７４−２．６０（６Ｈ， ｍ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ （方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１１７（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．４９分。
【０２３１】
段階Ｂ：［１，４］ジアゼパン−６−オールの調製。ＨＯＡｃ（２Ｂ）：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−オール（２Ａ）（８７３ｍｇ；２．９５ｍモル）を、例１、段階Ｃに記載のようにして、２１日間、水素化した。反応混合物を２度、濾過し、そして溶媒を蒸発し、黄色の結晶として４２０ｍｇ（６０％の収率）の２Ｂを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ４．０７ （１Ｈ， ｍ）； ３．６１ （１Ｈ， ｍ）； ３．２７−２．９８ （８Ｈ， ｍ）； １．９２ （６Ｈ， ｓ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ （方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１１７（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝０．３６分。
【０２３２】
段階Ｃ：７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２．６−ジオンの調製。ＴＦＡ（２）：
［１，４］ジアゼパン−８−オールアセテート（２Ｂ）（１１６ｍｇ；０．４９ｍモル）及び７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（１００ｍｇ；０．３３ｍモル）を、２−プロパノール（２０ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．６８ｍｌ；４．９ｍモル）に溶解し、そしてその混合物をマイクロ波にゆだねた（１５０℃、６バール、３００Ｗ、８時間）。
【０２３３】
溶媒を蒸発し、そして残留物を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）に再溶解した。水性層を、ｐＨ＝２になるまで、硫酸水素カリウムにより酸性化した。水性層を分離し、そして水性水酸化ナトリウムを、ｐＨ＝１２になるまで添加した。水性層を３×５０ｍｌのジクロロメタンにより抽出し、そして組合された有機材料を過剰のトリフルオロ酢酸に添加し、そして蒸発し、褐色の油状物として１２３ｍｇ（７５％の収率）の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．３１ （３Ｈ， ｍ）； ７．１４ （２Ｈ， ｍ）； ５．５９ （２Ｈ， ｓ）； ４．２３ （１Ｈ， ｍ）； ３．２７−４．０２ （１４Ｈ， ｍ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ （方法Ｂ）；ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．５２分。
【０２３４】
実施例３：
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１７】
2004502690.tif 000029
【０２３５】
段階Ａ：１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−カルボン酸メチルエステル（３Ａ）の調製：
Ｎ， Ｎ−ジベンジルプロパン−１，３−ジアミン（Ｓａｎｄｓｔｒｏｅｍ， Ｊ． など．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ； ＥＮ； ３４； １９７８； ３７１−３７８）（２．０ｇ； ７．８５ｍモル）、メチル−２，３−ジブロモプロピオネート（１．２８ｍｌ； ７．８６ｍモル）、及び炭酸カリウム（２．１７ｇ；１５．７２ｍモル）を、無水ジメチルホルムアミド（１２５ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、そしてその混合物を６日間、加熱環流した。
【０２３６】
反応混合物を室温に冷却し、そして水（２００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を添加した。水性層を２×２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、溶離剤として酢酸エチル及びヘプタンの混合物（１：６）を用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、透明な油状物として１８０ｍｇ（７％の収率）の３Ａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ７．２９ （１０Ｈ， ｍ）； ３．７１ （３Ｈ， ｓ）； ３．６２ （４Ｈ， ｓ）； ３．３３−２．５１ （７Ｈ， ｍ）； １．７４ （２Ｈ， ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋１）Ｒｔ＝２．７６分。
【０２３７】
段階Ｂ：（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−イル）−メタノール（３Ｂ）の調製：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−カルボン酸メチルエステル（３Ａ）（１８０ｍｇ；０．５３ｍモル）を、例１の段階Ｂに記載される方法により、還元し、そして精製し、黄色の油状物として１６９ｍｇ（１００％の収率の）３Ｂを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（１０Ｈ， ｍ）； ３．８７ （２Ｈ， ｄｄ）； ３．６２ （２Ｈ， ｓ）； ３．４３ （２Ｈ， ｄ）； ３．０３−２．４３ （７Ｈ， ｍ）； １．７４ （２Ｈ， ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．５４分。
【０２３８】
段階Ｃ：（［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールの調製。ＨＯＡｃ （３Ｃ）：
（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールを、例１の段階Ｃに記載のようにして、２０日間、水素化した。反応混合物を２度、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、無水ジクロロメタン及びジエチルエーテルから結晶化し、白色結晶として６２ｍｇ（４６％の収率）の３Ｃを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ３．６５−２．８０ （９Ｈ， ｍ）； １．９３ （９Ｈ， Ｓ）； １．２７ （２Ｈ， ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＣ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１３１（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝０．２９分。
【０２３９】
段階Ｄ： ７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製。ＴＦＡ（３）：
（［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールアセテート（３Ｃ）（６２ｍｇ；０．２５ｍモル）及び７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（５０．３ｍｇ；０．１７ｍモル）を、例２の段階Ｃに記載のようにして、マイクロ波にゆだねた（１５０℃、１１バール、３００Ｗ、１２時間）。溶媒を蒸発し、そして粗成生物を、分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ２；Ｒｔ＝６．９０分）、黄色の油状物として、８ｍｇ（１２％の収率）の標記化合物を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．７８分
【０２４０】
例４（一般方法（Ａ））：
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１８】
2004502690.tif 000030
【０２４１】
段階Ａ：７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（４Ａ）の調製：
８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（２．０ｇ；９．３ｍモル）を、ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３ （２．５７ｇ， １８．６ｍモル）及び臭化ベンジル（１．７５ｇ；１０．３ｍモル）を添加し、そして反応混合物を室温で１５時間、撹拌した。
【０２４２】
反応混合物を真空下で蒸発し、残留物をＤＣＭ：水（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、水性相をＤＣＭ（５０ｍｌ）により抽出し、組合された有機相をＭｇＳＯ４により乾燥し、濾過し、そして蒸発し、白色結晶化合物として４Ａを得た。収量：２．９２ｇ。ＭＰ：１４５．７−１４７．１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ７．２−７．４ （ｍ， ５Ｈ）； ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）； ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）； ３．４ （ｓ， ３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ１５４．８： １５１．６； １４７．７； １３９．１； １３５．３； １２９．３； １２８．９； １２８．４； １０８．１； ４９．６； ３０．２； ２８．５。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：Ｍ＋１＝３０５；Ｒｔ＝１．９分。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ：緩衝液１：１）Ｒｔ＝７．１９分；純度＞９９％。
【０２４３】
段階Ｂ：４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチレート（４Ｂ）の調製：
７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（４Ａ）（１．０ｇ；３．３ｍモル）を、エタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチレート（０．７３ｇ；３．９ｍモル）及びＴＥＡ（０．６６ｇ；０．１ｍｌ；６．６ｍモル）を添加し、そして反応混合物を、密封された容器において１２０℃で７２時間、加熱した。反応混合物を蒸発し、そして残留油状物を、溶離剤として（ＤＣＭ： ＭｅＯＨ）（３９：１）を用いて、シリカゲルカラム上で精製し、黄色の油状物として０．９３ｇの４Ｂを得た。
【０２４４】
収率：６２％。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液１：１）Ｒｔ＝１３．１５分；純度＞９６％。Ｒｔ＝１３．１５分；純度＞９６％（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液（１：１）ｐＨ＝３、Ｈ３ＰＯ４）。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ７．２−７．３ （ｍ， ５Ｈ）； ５．４ （ｓ， ２Ｈ）； ３．５ （ｓ， ３Ｈ）； ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）； ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）； ３．１ （ｍ， ４Ｈ）； １．５ （ｓ， ９Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ１５５．０； １５６，４； １５１．９； １５４．８； １４７．８； １３６．９； １２９．１； １２８．８； １２８．２； １２７．１； １０５．３； ８０．４； ５０．６； ４８．９； ４３．３（広い）；３０．０； ２８．７； ２８．１。
【０２４５】
段階Ｃ：４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製。ＴＦＡ（４）：
４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチレート（４Ｂ）（１８８ｍｇ；０．４１ｍモル）を、ＴＦＡ（１０ｍｌ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間、撹拌した。その混合物を真空下で蒸発した。残存する油状物を、アセトン／エーテルから結晶化した。標記化合物を、白色ＴＦＡ塩（１７０ｍｇ）として単離した。収率：８９％；Ｍｐ＝２１７−１９℃（分解）。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液１：１）Ｒｔ＝２．９８分；純度＞９９％。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ７．１５−７．４ （ｍ， ５Ｈ）； ５．４ （ｓ， ２Ｈ）； ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ３．４ （広いｄ， ２Ｈ）； ３．１５ （広いｄ， ２Ｈ）； ３．０５ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）；Ｒｔ＝１．６９９分；ＴＩＣ領域＝１００％。
【０２４６】
実施例５（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化１９】
2004502690.tif 000031
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．３１９ｍｉｎ．
【０２４７】
実施例６（一般的方法（Ａ））
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化２０】
2004502690.tif 000032
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．２２ｍｉｎ．
【０２４８】
実施例７（一般的方法（Ａ））
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化２１】
2004502690.tif 000033
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．１８ｍｉｎ．
【０２４９】
実施例８（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２２】
2004502690.tif 000034
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ
【０２５０】
実施例９（一般的方法（Ａ））
７−（２−イオドベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２３】
2004502690.tif 000035
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．４３ｍｉｎ．
【０２５１】
実施例１０（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２４】
2004502690.tif 000036
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．４４ｍｉｎ．
【０２５２】
実施例１１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２５】
2004502690.tif 000037
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．５５ｍｉｎ．
【０２５３】
実施例１２（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２６】
2004502690.tif 000038
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．５１ｍｉｎ．
【０２５４】
実施例１３（一般的方法（Ａ））
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２７】
2004502690.tif 000039
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３４（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．３３ｍｉｎ．
【０２５５】
実施例１４（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化２８】
2004502690.tif 000040
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１−７．４（ｍ；５Ｈ）； ５．４（ｓ；２Ｈ）； ３．５５（ｓ；３Ｈ）； ３．３５（ｓ；３Ｈ）； ３．３（ｓ ｂｒ；１Ｈ）； ２．９−３．０５（ｍ；３Ｈ）； ２．６５（ｔ；１Ｈ）； ２．４５（ｄｔ，１Ｈ）； ２．１（ｓ ｂｒ；１Ｈ）； １．５（ｐ；１Ｈ）； ０．９（ｄ；３Ｈ）； ０．７５（ｄ；３Ｈ）． １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５７．１７； １５４．９８； １５２．１２； １４８．１６； １３７．１２； １２９．１５； １２８．０７； １２６．９４； １０５．３３； ６０．８８； ５４．６４； ５１．０４； ４９．０６； ４５．９０； ３１．４２； ３０．１２； ２８．１７； １９．２１； １９．０３．
【０２５６】
実施例１５（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２９】
2004502690.tif 000041
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３６９； Ｒｔ＝１．７５ｍｉｎ． ＴＩＣ ａｒｅａ＝１００％
【０２５７】
実施例１６（一般的方法（Ｃ））
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化３０】
2004502690.tif 000042
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３７６； Ｒｔ＝２．８６ｍｉｎ． ＋０．４７ｍｉｎ； Ａｒｅａ：４７＋５３％
【０２５８】
実施例１７（一般的方法（Ｃ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル．ＨＣｌ
【化３１】
2004502690.tif 000043
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．７５（ｄｄ；１Ｈ）； ７．６５（ｄｔ；１Ｈ）； ７．４（ｔ；１Ｈ）； ７．１（ｄ；１Ｈ）； ５．６５（ｓ；２Ｈ）； ３．５５−３．６５（ｓ；２Ｈ）； ３．５（ｓ；３Ｈ）； ３．２（ｓ；３Ｈ）； ３．１（ｔ；２Ｈ）； ２．９（ｔ；２Ｈ）； １．９（ｔ，ｔ；２Ｈ）．
【０２５９】
実施例１８（一般的方法（Ｃ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化３２】
2004502690.tif 000044
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ；１Ｈ）； ７．２５（ｔ；１Ｈ）； ６．９５（ｔ；１Ｈ）； ５．４５（ｓ；２Ｈ）； ３．５５（ｓ；３Ｈ）； ３．３５−３．５（ｍ；２Ｈ）； ３．３５（ｓ；３Ｈ）； ２．７−３．１（ｍ；６Ｈ）； １．７５（ｍ；２Ｈ）．
【０２６０】
実施例１９（一般的方法（Ａ））
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３３】
2004502690.tif 000045
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４２１； Ｒｔ＝３．７２ｍｉｎ． ａｒｅａ：１００％
【０２６１】
実施例２０（一般的方法（Ａ））
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３４】
2004502690.tif 000046
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４１５； Ｒｔ＝３．６５ｍｉｎ． ａｒｅａ：１００％．
【０２６２】
実施例２１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３５】
2004502690.tif 000047
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４３９； Ｒｔ＝２．７５ｍｉｎ． ａｒｅａ ９９％
【０２６３】
実施例２２（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３６】
2004502690.tif 000048
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４５５； Ｒｔ＝４．１７ｍｉｎ． ａｒｅａ ９９％
【０２６４】
実施例２３（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル．ＴＦＡ
【化３７】
2004502690.tif 000049
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３３２； Ｒｔ＝２．４５ｍｉｎ． ａｒｅａ ９９．７％
【０２６５】
実施例２４（一般的方法（Ａ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３８】
2004502690.tif 000050
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２−７．３５（ｍ；３Ｈ） ７．１５（ｄｄ；２Ｈ）； ５．４（ｓ；２Ｈ）； ３．６（ｓ；３Ｈ）； ３．３５（ｓ；３Ｈ）； ３．３（ｍ；５Ｈ）； ３．１（ｍ；２Ｈ）； １．８（ｐ；１Ｈ）； ０．９（ｄ；３Ｈ）； ０．７５（ｄ；３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．０６ｍｉｎ．
【０２６６】
実施例２５（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３９】
2004502690.tif 000051
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．４（ｂｒｏａｄ ｓ；２．５Ｈ）； ７．２５−７．４（ｍ；３Ｈ）； ７．１５（ｄｄ；２Ｈ）； ５．４（ｓ；２Ｈ）； ３．６（ｓ；３Ｈ）； ３．２５−３．５（ｍ；７Ｈ）； ３．０−３．２（ｍ；２Ｈ）； １．８（ｐ；１Ｈ）； ０．８５（ｄ；３Ｈ）； ０．７（ｄ；３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．０９ｍｉｎ．
【０２６７】
実施例２６（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４０】
2004502690.tif 000052
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．０（ｂｒｏａｄ ｓ；２Ｈ）； ８．９（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）； ７．２５−７．４（ｍ，３Ｈ）； ７．１（ｄ，２Ｈ）； ５．４（ｓ；２Ｈ）； ３．５５（ｓ；３Ｈ）； ３．３５−３．４（ｍ；５Ｈ）； ３．１−３．３（ｍ；４Ｈ）； １．６−１．８５（ｍ；６Ｈ）； １．３（ｍ；２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．１１ｍｉｎ．
【０２６８】
実施例２７（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４１】
2004502690.tif 000053
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．１（ｂｒｏａｄ ｓ；１Ｈ）； ８．９（ｂｒｏａｄ ｓ；１Ｈ）； ７．２５−７．４（ｍ；３Ｈ）； ７．１（ｄｄ；２Ｈ）； ５．４５（ｓ；２Ｈ）； ３．５（ｓ；３Ｈ）； ３．１５−３．４（ｍ；９Ｈ）； ２．２−２．３（ｄ；２Ｈ）； １．１−１．６（ｍ；７Ｈ）； ０．９（ｄ；１Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４３５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．３４ｍｉｎ．
【０２６９】
実施例２８（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４２】
2004502690.tif 000054
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３９９； Ｒｔ＝１．９３ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９８．６３％
【０２７０】
実施例２９（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４３】
2004502690.tif 000055
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４１９； Ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９９．７％．
【０２７１】
実施例３０（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４４】
2004502690.tif 000056
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３８７； Ｒｔ＝１．８６ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９４．４％．
【０２７２】
実施例３１（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４５】
2004502690.tif 000057
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．９９ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９７．６８％．
【０２７３】
実施例３２（一般的方法（Ａ））
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４６】
2004502690.tif 000058
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４０３； ４０５； ４０６；（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．９７ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９８．９３．
【０２７４】
実施例３３（一般的方法（Ａ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４７】
2004502690.tif 000059
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４４７； ４５０；（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．０９ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９８．５１．
【０２７５】
実施例３４（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４８】
2004502690.tif 000060
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．２０ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝９９．５０％．
【０２７６】
実施例３５（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化４９】
2004502690.tif 000061
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ＋２３）； Ｒｔ＝２．２３ｍｉｎ． ＵＶａｒｅａ＝１００％．
【０２７７】
実施例３６（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５０】
2004502690.tif 000062
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１２（ｓ，１Ｈ）； ８．８３（ｓ，１Ｈ）； ７．８６−７．７１（ｄ，２Ｈ）； ７．７１−７．４５（ｍ，２Ｈ）； ７．４５−７．２３（ｍ，５Ｈ）； ７．０８−６．９８（ｄ，１Ｈ）； ５．４８（ｓ，１Ｈ）； ５．１０（ｓ，１Ｈ）； ３．３４−３．０１（ｍ，４Ｈ）
【０２７８】
実施例３７（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５１】
2004502690.tif 000063
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．１８（ｍ，１０Ｈ）； ５．４１（ｓ，２Ｈ）； ５．１３（ｓ，２Ｈ）； ３．９３（ｔ，２Ｈ）； ３．４５（ｔ，２Ｈ）； ３．３１（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； ３．１９（ｓ ｂｒ，４Ｈ）．
【０２７９】
実施例３８（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５２】
2004502690.tif 000064
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）； ８．７９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．０５（ｍ，１０Ｈ）； ５．０２（ｓ，２Ｈ）； ４．３０（ｔ，２Ｈ）； ３．０９（ｓ ｂｒ，８Ｈ）； ３．０３（ｔ，２Ｈ）．
【０２８０】
実施例３９（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５３】
2004502690.tif 000065
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６７−６．９２（ｍ，１０Ｈ）； ５．４２（ｓ，２Ｈ）； ５．０４（ｓ，２Ｈ）； ３．８９−３．３５（ｍ，５Ｈ）； ２．９６−２．３５（ｍ，５Ｈ）； １．６８（ｓ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４３１
【０２８１】
実施例４０（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５４】
2004502690.tif 000066
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）； ９．１９（ｓ，２Ｈ）； ７．４６−７．００（ｍ，５Ｈ） ５．４２（ｓ，２Ｈ） ３．６７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．５３−３．４０（ｍ，２Ｈ）； ３．３２（ｓ，３Ｈ）； ３．２３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１４（ｓ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３５５
【０２８２】
実施例４１（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５５】
2004502690.tif 000067
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４５−７．０６（ｍ，１０Ｈ）； ５．４６（ｓ，２Ｈ） ５．１２（ｓ，２Ｈ） ３．７９（ｔ，２Ｈ）； ３．６７（ｍ，２Ｈ）； ３．５０（ｍ，２Ｈ）； ３．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ） ３．１６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．９８（ｍ，２Ｈ）； １．５２（ｍ，２Ｈ）； ０．８１（ｔ，３Ｈ）．
【０２８３】
実施例４２（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５６】
2004502690.tif 000068
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７９（ｓ，２Ｈ）； ７．４１−７．２２（ｍ，８Ｈ）； ７．２０−７．０７（ｍ，２Ｈ）； ５．４７（ｓ，２Ｈ）； ５．１２（ｓ，２Ｈ）； ４．００−３．８６（ｔ，２Ｈ）； ３．７３−３．６１（ｍ，２Ｈ）； ３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ） ３．２７（ｓ，２Ｈ）； ３．１５（ｓ，２Ｈ） １．９８（ｓ，２Ｈ）
【０２８４】
実施例４３（一般的方法（Ｂ））
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
【化５７】
2004502690.tif 000069
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４１−７．２０（ｍ，８Ｈ）； ７．１６−７．０３（ｍ，２Ｈ）； ５．４７（ｓ，２Ｈ）； ５．１３（ｓ，２Ｈ）； ４．６４（ｓ，２Ｈ）； ３．６９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．５１（ｔ，２Ｈ） ３．４４−３．１０（ｍ，７Ｈ）； ２．６７（ｓ，１Ｈ）； １．９８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．１６（ｔ，３Ｈ） ０．９９（ｔ，３Ｈ）
【０２８５】
実施例４４（一般的方法（Ｂ））
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５８】
2004502690.tif 000070
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４８−７．１６（ｍ，１５Ｈ）； ５．４０（ｓ，２Ｈ）； ５．１４（ｓ，２Ｈ）； ５．０２（ｓ，２Ｈ）； ３．２０（ｓ ｂｒ，４Ｈ）．
【０２８６】
実施例４５（一般的方法（Ｂ））
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５９】
2004502690.tif 000071
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．５８−７．０４（ｍ，１５Ｈ）； ５．４８（ｓ，２Ｈ） ５．１３（ｓ，２Ｈ）； ５．０３（ｓ，２Ｈ）； ３．７０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．５２（ｔ，２Ｈ）； ３．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．９９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）
【０２８７】
実施例４６（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化６０】
2004502690.tif 000072
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１−７．４５（ｍ；５Ｈ）； ５．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ４．５（ｓ；２Ｈ）； ３．５（ｓ；３Ｈ）； ３．３５（ｓ；３Ｈ）； ３．２−３．０（ｍ；３Ｈ）； ２．７−３．１（ｍ；５Ｈ）； ２．２５（ｓ ｂｒ，１Ｈ）． １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５６．９２； １５５．０７； １５２．１１； １４８．１２； １３８．２２； １３７．０８； １２９．１６； １２８．８５； １２８．２２； １２８．１９； １２８．１５； １２７．２１； １０５．３５； ７３．８９； ７２．０７； ５４．６５； ５３．８９； ５３．３０； ５１．４１； ４９．１１； ４５．１４； ３０．１４； ２８．２２．
【０２８８】
実施例４７（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６１】
2004502690.tif 000073
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ）； ５．４０（ｓ，２Ｈ）； ５．１３（ｓ，２Ｈ）； ３．７９（ｔ，２Ｈ）； ３．３２（ｍ，４Ｈ）； ３．２０（ｍ，４Ｈ）； １．５０（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）； ０．８１（ｔ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４５９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．６２ｍｉｎ
【０２８９】
実施例４８（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６２】
2004502690.tif 000074
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．７２ｍｉｎ
【０２９０】
実施例４９（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６３】
2004502690.tif 000075
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）； ８．７２（ｓ，ｂｒ ２Ｈ）； ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ）； ５．３７（ｓ，２Ｈ）； ５．０７（ｓ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．６９ｍｉｎ
【０２９１】
実施例５０（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６４】
2004502690.tif 000076
ＤＭＳＯ ｄ６ ｄ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ）； ８．６５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．２０（ｍ，８Ｈ）； ７．１４（ｄ，２Ｈ）； ５．４３（ｓ，２Ｈ）； ５．０６（ｓ，２Ｈ）； ３．６５（ｍ，２Ｈ）； ３．４８（ｍ，２Ｈ）； ３．２６（ｍ，２Ｈ）； ３．１６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．９７（ｍ，２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．８３ｍｉｎ
【０２９２】
実施例５１（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６５】
2004502690.tif 000077
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８８（ｄ，１Ｈ）； ７．６４（ｔ，１Ｈ）； ７．４９（ｔ，１Ｈ）； ７．４２−７．２５（ｍ，５Ｈ）； ７．１５（ｄ，１Ｈ）； ５．５６（ｓ，２Ｈ）； ３．７３（ｔ，２Ｈ）； １．４６（ｑ，２Ｈ）； ０．７７（ｔ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４８４（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．５６ｍｉｎ
【０２９３】
実施例５２（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６６】
2004502690.tif 000078
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８９（ｄ，１Ｈ）； ７．６５（ｔ，１Ｈ）； ７．５２（ｔ，１Ｈ）； ７．４２−７．１０（ｍ，５Ｈ）； ７．１２（ｄ，１Ｈ）； ５．５９（ｓ，２Ｈ）； ５．１４（ｓ，２Ｈ）； ３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ）； ３．４８（ｔ，２Ｈ）； ３．３１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ）； １．４５（ｑ，２Ｈ）； ０．７７（ｔ，３Ｈ）．
【０２９４】
実施例５３（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６７】
2004502690.tif 000079
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０２（ｓ，１Ｈ）； ８．７３（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．８８（ｄ，１Ｈ）； ７．６６（ｔ，１Ｈ）； ７．５０（ｔ，Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，５Ｈ）； ７．１６（ｄ，１Ｈ）； ５．５３（ｓ，２Ｈ）； ５．０８（ｓ，２Ｈ）； ３．３８（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； ３．２０（ｓ ｂｒ，４Ｈ）
【０２９５】
実施例５４（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６８】
2004502690.tif 000080
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）； ８．６７（ｓ ｂｒ，１Ｈ）； ７．８９（ｄ，１Ｈ）； ７．６７（ｔ，１Ｈ）； ７．５１（ｔ，１Ｈ）； ７．４４−７．２５（ｍ，５Ｈ）； ７．１２（ｄ，１Ｈ）； ５．５６（ｓ，２Ｈ）； ５．０７（ｓ，２Ｈ）； ３．６８（ｍ，２Ｈ）； ３．４６（ｍ，２Ｈ）； ３．３６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．８９（ｍ，２Ｈ）．
【０２９６】
実施例５５（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−（２−イオド−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６９】
2004502690.tif 000081
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ １Ｈ）； ７．４２−７．２５（ｍ，６Ｈ）； ７．０９（ｄ，１Ｈ）； ６．８（ｄ，１Ｈ）； ５．２８（ｓ，２Ｈ）； ５．１７（ｓ，２Ｈ）； ３．７５（ｔ，２Ｈ）； ３．１６（ｓ ｂｒ ４Ｈ）； １．４８（ｑ，２Ｈ）； ０．７９（ｔ，３Ｈ）．
【０２９７】
実施例５６（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７０】
2004502690.tif 000082
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６４（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．４４−７．２５（ｍ，６Ｈ）； ７．０９（ｔ，１Ｈ）； ６．７６（ｄ，１Ｈ）； ５．２９（ｓ，２Ｈ）； ５．１６（ｓ，２Ｈ）； ３．７５（ｔ，２Ｈ）； ３．６７（ｍ，２Ｈ）； ３．４１（ｍ，２Ｈ）； ３．１６（ｍ，２Ｈ）； １．９５（ｍ，２Ｈ）； １．４９（ｑ，２Ｈ）； ０．８０（ｔ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５９９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．９６ｍｉｎ
【０２９８】
実施例５７（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−（２−イオド−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７１】
2004502690.tif 000083
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）； ８．７１（ｓ ｂｒ，１Ｈ）； ７．９２（ｄ，１Ｈ）； ７．４２−７．２８（ｍ，６Ｈ）； ７．０８（ｄ，１Ｈ）； ６．８１（ｄ，１Ｈ）； ５．２６（ｓ，２Ｈ）； ５．１０（ｓ，２Ｈ）； ３．１５（ｓ ｂｒ ４Ｈ）．
【０２９９】
実施例５８（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７２】
2004502690.tif 000084
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）； ８．６４（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．４４−２．２５（ｍ，６Ｈ）； ７．０９（ｄ，１Ｈ）； ６．７５（ｄ，１Ｈ）； ５．２７（ｓ，２Ｈ）； ５．０９（ｓ，２Ｈ）； ３．６５（ｍ，２Ｈ）； ３．３９（ｍ，１Ｈ）； ３．３０−３．２２（ｍ，３Ｈ）； ３．１５（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； １．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０３００】
実施例５９
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７３】
2004502690.tif 000085
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７７（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．３７−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．２１（ｄ，２Ｈ）； ５．４０（ｓ，２Ｈ）； ３．８０（ｔ，２Ｈ）； ３．２１（ｓ ｂｒ ４Ｈ）； １．５３（ｑ，２Ｈ）； ０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【０３０１】
実施例６０（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７４】
2004502690.tif 000086
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．１２（ｄ，２Ｈ）； ５．４６（ｓ，２Ｈ）； ３．８０（ｔ，２Ｈ）； ３．６６（ｍ，２Ｈ）； ３．５０（ｍ，２Ｈ）； ３．２８（ｍ，２Ｈ）； ３．１７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．９９（ｍ，２Ｈ）； １．５３（ｑ，２Ｈ）； ０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【０３０２】
実施例６１（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７５】
2004502690.tif 000087
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）； ８．６６（ｓ ｂｒ） ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．２１（ｄ，２Ｈ）； ５．３７（ｓ，２Ｈ）．
【０３０３】
実施例６２（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７６】
2004502690.tif 000088
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）； ８．６１（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．１３（ｄ，２Ｈ）； ５．４３（ｓ，２Ｈ）； ３．６５（ｍ，２Ｈ）； ３．４７（ｍ，２Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； １．９８（ｍ，２Ｈ）．
【０３０４】
実施例６３（一般的方法（Ｂ））
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７７】
2004502690.tif 000089
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７８（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．８８（ｄ，１Ｈ）； ７．６３（ｔ，１Ｈ）； ７．４９（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｄ，１Ｈ）； ５．５５（ｓ，２Ｈ）； ３．７３（ｔ，２Ｈ）； ３．２２（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； １．４７（ｑ，２Ｈ）；０．７８（ｔ，３Ｈ）．
【０３０５】
実施例６４（一般的方法（Ｂ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７８】
2004502690.tif 000090
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８９（ｄ，１Ｈ）； ７．６５（ｔ，１Ｈ）； ７．５０（ｔ，１Ｈ）； ７．０６（ｄ，１Ｈ）； ５．５８（ｓ，２Ｈ）； ３．７３（ｔ，２Ｈ）； ３．６９（ｍ，２Ｈ）； ３．４７（ｍ，２Ｈ）； ３．４２（ｓ，３Ｈ）； ３．２１（ｍ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ）； １．４８（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）； ０．７８（ｔ，３Ｈ）．
【０３０６】
実施例６５（一般的方法（Ｂ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７９】
2004502690.tif 000091
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）； ８．９４（ｓ ｂｒ，１Ｈ）； ８．６９（ｓ ｂｒ，１Ｈ）； ７．８９（ｄ，１Ｈ）； ７．６６（ｔ，１Ｈ）； ７．５０（ｔ，１Ｈ）； ７．０６（ｄ，１Ｈ）； ５．５６（ｓ，２Ｈ）； ３．６８（ｍ，２Ｈ）； ３．４６（ｍ，２Ｈ）； ３．４２（ｓ，３Ｈ）．
【０３０７】
実施例６６（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８０】
2004502690.tif 000092
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９２（ｄ，１Ｈ）； ７．３３（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ）； ５．２８（ｓ，２Ｈ）； ３．７５（ｔ，２Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．１７（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； １．４９（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）； ０．８０（ｔ，３Ｈ）．
【０３０８】
実施例６７（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８１】
2004502690.tif 000093
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３５（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．６９（ｄ，１Ｈ）； ５．３０（ｓ，２Ｈ）； ３．７５（ｔ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； ３．２８（ｍ，２Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； １．９５（ｍ，２Ｈ）； １．５０（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）； ０．８１（ｔ，３Ｈ）．
【０３０９】
実施例６８（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８２】
2004502690.tif 000094
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）； ８．７２（ｓ ｂｒ）； ７．７２（ｄ，１Ｈ）； ７．３４（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７３（ｄ，１Ｈ）； ５．２６（ｓ，２Ｈ）； ３．１５（ｍ，４Ｈ）．
【０３１０】
実施例６９（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８３】
2004502690.tif 000095
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）； ８．６２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３６（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．６９（ｄ，１Ｈ）； ５．２８（ｓ，２Ｈ）； ３．６５（ｄｍ，２Ｈ）； ３．３９（ｍ，２Ｈ）； ３．３６（ｓ，３Ｈ）； ３．１６（ｍ，２Ｈ）； １．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０３１１】
実施例７０（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８４】
2004502690.tif 000096
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｐｅａｋｓ）８．６２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８８（ｄ，１Ｈ）； ７．４０−７．２０（ｍ，７Ｈ）； ７．０４（ｔ，１Ｈ）； ６．７１（ｄ，１Ｈ）； ５．２３（ｓ，２Ｈ）； ５．１０（ｓ，２Ｈ）；
【０３１２】
実施例７１（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８５】
2004502690.tif 000097
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｐｅａｋｓ）８．６２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８８（ｄ，１Ｈ）； ７．４０−７．２０（ｍ，７Ｈ）； ７．０４（ｔ，１Ｈ）； ６．７１（ｄ，１Ｈ）； ５．２４（ｓ，２Ｈ）； ５．１０１（ｓ，２Ｈ）； ０．９３（ｔ，３Ｈ）．
【０３１３】
実施例７２（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アルリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８６】
2004502690.tif 000098
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．５０−７．２０（ｍ） ７．１４（ｄ，２Ｈ）； ６．４６（ｄ，１Ｈ）； ６．２７（ｄｔ，１Ｈ）； ５．４７（ｓ，２Ｈ）； ４．６１（ｄ，２Ｈ）； ３．６７（ｍ，２Ｈ）； ３．５０（ｍ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１４】
実施例７３（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニルアルリル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８７】
2004502690.tif 000099
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．５０−７．２０（ｍ） ７．１４（ｄ，２Ｈ）； ６．４６（ｄ，１Ｈ）； ６．２７（ｄｔ，１Ｈ）； ５．４７（ｓ，２Ｈ）； ４．６１（ｄ，２Ｈ）； ３．６７（ｍ，２Ｈ）； ３．５０（ｍ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１５】
実施例７４（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８８】
2004502690.tif 000100
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ８．０５（ｄ，２Ｈ）； ７．７１（ｔ，１Ｈ）； ７．５８（ｔ，２Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．１３（ｄ，３Ｈ） ５．４６（ｓ，２Ｈ）； ５．３５（ｓ，２Ｈ）； ３．７１（ｍ，２Ｈ）； ３．５３（ｍ，２Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３−２０（ｍ，２Ｈ）； ２．０１（ｍ，２Ｈ）．
【０３１６】
実施例７５（一般的方法（Ｂ））
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化８９】
2004502690.tif 000101
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．８１（ｄ，１Ｈ）； ７．６１（ｔ，１Ｈ）； ７．４４（ｔ，１Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ７．１８（ｄ，１Ｈ）； ７．１４（ｄ，２Ｈ）； ５．４６（ｓ，２Ｈ）； ５．２１（ｓ，２Ｈ）； ３．６９（ｍ，２Ｈ）； ３．５２（ｍ，２Ｈ）； ３．４２（ｓ，３Ｈ）； ３．２０（ｍ，２Ｈ）； ２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１７】
実施例７６（一般的方法（Ｂ））
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル
【化９０】
2004502690.tif 000102
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）； ５．４６（ｓ，２Ｈ）； ４．８４（ｓ，２Ｈ）； ３．６９（ｍ，２Ｈ）； ３．５２（ｍ，２Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； １．９９（ｍ，２Ｈ）．
【０３１８】
実施例７７（一般的方法（Ｂ））
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾル−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９１】
2004502690.tif 000103
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９９（ｓ，１Ｈ）； ８．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．３１（ｓ，１Ｈ）； ５．３６（ｓ，２Ｈ）； ３．４２（ｍ，４Ｈ）； ３．３２（ｓ，３Ｈ）； ３．２２（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； ２．６０（ｓ，３Ｈ）
【０３１９】
実施例７８（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾル−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９２】
2004502690.tif 000104
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）； ８．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．２１（ｓ，１Ｈ）； ５．４１（ｓ，２Ｈ）； ３．７３（ｍ，２Ｈ）； ３．５７（ｔ，２Ｈ）； ３．３１（ｓ ｂｒ，４Ｈ）； ３．２３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ２．６１（ｓ，３Ｈ）； ２．５１（ｍ，１Ｈ）； ２．０４（ｍ，２Ｈ）； ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３７６
【０３２０】
実施例７９（一般的方法（Ｂ））
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９３】
2004502690.tif 000105
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．００（ｓ，１Ｈ）； ９．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ８．０７（ｄ，２Ｈ）； ７．７４（ｔ，１Ｈ）； ７．６４（ｔ，２Ｈ）； ５．７５（ｓ，２Ｈ）； ３．３６（ｓ，３Ｈ）； ３．２９（ｍ，４Ｈ）； ３．２４（ｍ，４Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３６９
【０３２１】
実施例８０（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９４】
2004502690.tif 000106
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）； ８．８７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ８．０９−７．６０（ｍ，５Ｈ）； ５．８０（ｓ，２Ｈ）； ３．６７（ｔ，２Ｈ）； ３．４６（ｔ，２Ｈ）； ３．３４（ｓ，３Ｈ）； ３．２１（ｔ，２Ｈ）； ２．０１（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３８３
【０３２２】
実施例８１（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９５】
2004502690.tif 000107
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）； ８．８７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．２９−７．１２（ｍ，５Ｈ）； ４．２９（ｔ，２Ｈ）； ３．５４（ｍ，２Ｈ）； ３．４２（ｔ，２Ｈ）； ３．２８（ｓ，３Ｈ）； ３．２１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．００（ｔ，２Ｈ） ２．０３（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３６９
【０３２３】
実施例８２（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９６】
2004502690.tif 000108
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３５（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ）； ５．２９（ｓ，２Ｈ）； ３．８４（ｔ，２Ｈ）； ３．６６（ｍ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； ３．４２−３．３３（ｍ，４Ｈ） ３．２７（ｍ，２Ｈ）； ３．１５（ｍ，２Ｈ）； １．９４（ｍ，２Ｈ）； １．６２（ｑ，２Ｈ）； ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．６９ｍｉｎ
【０３２４】
実施例８３（一般的方法（Ｂ））
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９７】
2004502690.tif 000109
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８０（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．９２（ｄ，１Ｈ）； ７．３３（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７１（ｄ，１Ｈ）； ５．２７（ｓ，２Ｈ）； ３．８３（ｔ，２Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．３７（ｔ，２Ｈ）； ３．２９（ｍ，２Ｈ）； ３．１６（ｍ，２Ｈ）； １．６２（ｑ，２Ｈ）； ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．５３ｍｉｎ
【０３２５】
実施例８４（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９８】
2004502690.tif 000110
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６４（ｓ ｂｒ ２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３５（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．６９（ｄ，１Ｈ）； ５．２８（ｓ，２Ｈ）； ３．９６（ｔ，２Ｈ）； ３．６６（ｍ，２Ｈ）； ３．１６（ｍ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； １．０１（ｔ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５５３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．０９ｍｉｎ
【０３２６】
実施例８５（一般的方法（Ｂ））
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９９】
2004502690.tif 000111
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９２（ｄ，１Ｈ）； ７．３２（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ）； ５．２７（ｓ，２Ｈ）； ３．９６（ｔ，１Ｈ）； ３．４８−３．４０（ｍ，５Ｈ）； ３．３８（ｑ，２Ｈ）； ３．３０（ｍ，４Ｈ）； ３．１６（ｍ，４Ｈ）； １．００（ｔ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．０３ｍｉｎ
【０３２７】
実施例８６（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１００】
2004502690.tif 000112
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．７３ｍｉｎ
【０３２８】
実施例８７（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０１】
2004502690.tif 000113
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３５（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ）； ５．２９（ｓ，２Ｈ）； ３．９６（ｔ，２Ｈ）； ３．６６（ｍ，２Ｈ）； ３．５２−３．４４（ｍ，４Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）； ３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ）； ３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ）； ３．２６（ｍ，２Ｈ）； ３．２０（ｍ，５Ｈ）； １．９４（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５８３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．９６ｍｉｎ
【０３２９】
実施例８８（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０２】
2004502690.tif 000114
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３３（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７０（ｔ，１Ｈ）； ５．２７（ｓ，２Ｈ）； ３．９６（ｔ，２Ｈ）； ３．５２−３．４２（ｍ，４Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．３８−３．２７（ｍ，６Ｈ）； ３．２０−３．１２（ｍ，４Ｈ） ３．１８（ｓ，３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝５６９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝３．８６ｍｉｎ
【０３３０】
実施例８９（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０３】
2004502690.tif 000115
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９１（ｄ，１Ｈ）； ７．３４（ｔ，１Ｈ）； ７．０７（ｔ，１Ｈ）； ６．７４（ｄ，１Ｈ）； ６．３４（ｍ，１Ｈ）； ６．３２（ｍ，２Ｈ）； ５．３０（ｓ，２Ｈ）； ４．９１（ｓ，２Ｈ）； ３．６９（ｍ，２Ｈ）； ３．６６（ｓ，６Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．４２（ｍ，２Ｈ）； ３．２８（ｍ，２Ｈ）； ３．１７（ｍ，２Ｈ）； １．９５（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝６３１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．７２ｍｉｎ
【０３３１】
実施例９０（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０４】
2004502690.tif 000116
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．９３（ｄ，１Ｈ）； ７．３５（ｔ，１Ｈ）； ７．１８（ｔ，１Ｈ）； ７．０８（ｔ，１Ｈ）； ６．８０−６．７０（ｍ，４Ｈ）； ５．３０（ｓ，２Ｈ）； ４．９５（ｓ，２Ｈ）； ３．６８（ｓ，３Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； ３．４２（ｍ，２Ｈ）； ３．２８（ｍ，２Ｈ）； ３．１６（ｍ，２Ｈ）； １．９５（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝４．６２ｍｉｎ
【０３３２】
実施例９１（一般的方法（Ｂ））
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０５】
2004502690.tif 000117
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８１（ｓ，１Ｈ）； ８．７４（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．５−７．２２（ｍ，９Ｈ）； ５．３５（ｓ，２Ｈ）； ５．５３（ｔ，２Ｈ）； ３．２９（ｓ，３Ｈ）； ３．２６（ｍ，２Ｈ）； ３．１５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．０６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．８２（ｍ，２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４３１
【０３３３】
実施例９２（一般的方法（Ｂ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０６】
2004502690.tif 000118
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）； ８．８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．７４−６．７４（ｍ，４Ｈ）； ５．３７（ｓ，２Ｈ）； ３．６６（ｍ，２Ｈ）； ３．４０（ｔ，２Ｈ）； ３．３５（ｓ，３Ｈ）； ３．２６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４３５
【０３３４】
実施例９３（一般的方法（Ｂ））
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０７】
2004502690.tif 000119
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）； ８．８３（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ） ７．４２−７．２５（ｍ，２Ｈ） ６．８７−６．７８（ｍ １Ｈ）； ５．４３（ｓ，２Ｈ）； ３．６６（ｔ，２Ｈ）； ３．４１（ｔ，２Ｈ）； ３．３５（ｓ，３Ｈ）； ３．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ３．１６（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； １．９５（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３８９
【０３３５】
実施例９４（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．２ＨＣｌ
【化１０８】
2004502690.tif 000120
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３８３ （ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．９１ｍｉｎ．
【０３３６】
実施例９５（一般的方法（Ａ））
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０９】
2004502690.tif 000121
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３８４（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．２４ｍｉｎ．
【０３３７】
実施例９６（一般的方法（Ａ））
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１１０】
2004502690.tif 000122
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．３１ｍｉｎ．
【０３３８】
実施例９７（一般的方法（Ａ））
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１１】
2004502690.tif 000123
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ）： ｍ／ｚ＝４３４（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．５３ｍｉｎ． Ｐｕｒｉｔｙ＝１００％ （ＥＬＳ）
【０３３９】
実施例９８（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化１１２】
2004502690.tif 000124
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．２１ｍｉｎ．
【０３４０】
実施例９９（一般的方法（Ａ））
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１３】
2004502690.tif 000125
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．０５ｍｉｎ．
【０３４１】
実施例１００（一般的方法（Ａ））
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１４】
2004502690.tif 000126
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋１）； １．２２ｍｉｎ．
【０３４２】
実施例１０１（一般的方法（Ａ））
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１５】
2004502690.tif 000127
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．８２ｍｉｎ．
【０３４３】
実施例１０２（一般的方法（Ａ））
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１６】
2004502690.tif 000128
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋２）； Ｒｔ＝１．５７ｍｉｎ． （Ｃｈｌｏｒｉｎｅ ｉｓｏｔｏｐｅ ｓｉｇｎａｌ）
【０３４４】
実施例１０３（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１７】
2004502690.tif 000129
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．５８ｍｉｎ．
【０３４５】
実施例１０４（一般的方法（Ａ））
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１８】
2004502690.tif 000130
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．７６ｍｉｎ
【０３４６】
実施例１０５（一般的方法（Ａ））
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１１９】
2004502690.tif 000131
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．３３ｍｉｎ．
【０３４７】
実施例１０６（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１２０】
2004502690.tif 000132
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．３１ｍｉｎ．
【０３４８】
実施例１０７（一般的方法（Ａ））
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２１】
2004502690.tif 000133
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．５５ｍｉｎ．
【０３４９】
実施例１０８（一般的方法（Ａ））
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２２】
2004502690.tif 000134
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．７８ｍｉｎ．
【０３５０】
実施例１０９（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２３】
2004502690.tif 000135
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．６５ｍｉｎ．
【０３５１】
実施例１１０（一般的方法（Ａ））
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２４】
2004502690.tif 000136
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．８７ｍｉｎ． Ｐｕｒｉｔｙ ９８％ （ＥＬＳ）
【０３５２】
実施例１１１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾル−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２５】
2004502690.tif 000137
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ． Ｐｕｒｉｔｙ ８０％ （ＥＬＳ）
【０３５３】
実施例１１２（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１２６】
2004502690.tif 000138
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ） ｍ／ｚ＝４４３（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．５０ｍｉｎ． Ｐｕｒｉｔｙ ＞９９％ （ＥＬＳ）．
【０３５４】
実施例１１３（一般的方法（Ａ））
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２７】
2004502690.tif 000139
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．１５ｍｉｎ．
【０３５５】
実施例１１４（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２８】
2004502690.tif 000140
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３６７； Ｒｔ＝１．７６ｍｉｎ． ＴＩＣ ａｒｅａ １００％
【０３５６】
実施例１１５（一般的方法（Ａ））
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２９】
2004502690.tif 000141
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝５８５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．８７ｍｉｎ； ｐｕｒｉｔｙ〜５０％
【０３５７】
実施例１１６（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化１３０】
2004502690.tif 000142
ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
ＭｅＯＨ−ｄ４； ｄ＝７．１−７．４（ｍ；５Ｈ）； ５．４（ｄ；２Ｈ）； ３．５（ｓ；３Ｈ）； ３．４５（ｍ；２Ｈ）； ３．２５（ｓ；３Ｈ）； ２．９−３．２（ｍ；３Ｈ）； ２．０（ｍ；１Ｈ）； １．２（ｓ ｂｒ；３Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．６５ｍｉｎ．
【０３５８】
実施例１１７（一般的方法（Ｃ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３１】
2004502690.tif 000143
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝３９０； Ｒｔ＝２．９３ｍｉｎ＋０．４３ｍｉｎ； ４３＋５６％
【０３５９】
実施例１１８（一般的方法（Ｃ））
７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１３２】
2004502690.tif 000144
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）； ８．６５（ｄ，１Ｈ）； ８．２（ｔ，１Ｈ）； ７．８５（ｄ，１Ｈ）； ７．１５（ｔ，１Ｈ）； ７．５（ｄ，１Ｈ）； ７．３（ｔ，１Ｈ）； ７．０（ｔ，１Ｈ）； ６．７５（ｄ，１Ｈ）； ５．４５（ｓ，２Ｈ）； ３．０５−３．８（ｍ，３Ｈ）； ３．５（ｓ，３Ｈ）； ３．３（ｓ，４Ｈ）； ２．８−３．２５（ｍ，７Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝５８６（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．２５ｍｉｎ； Ｐｕｒｉｔｙ（ＵＶ）＝９７％．
【０３６０】
実施例１１９（一般的方法（Ａ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３３】
2004502690.tif 000145
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝５３８ ＆ ５４１（Ｍ＋１； Ｍ＋２）； Ｒｔ＝１．９４ｍｉｎ
【０３６１】
実施例１２０（一般的方法（Ｄ））
（Ｓ）７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３４】
2004502690.tif 000146
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２４（ｍ，１０Ｈ）； ５．３２（ｍ，２Ｈ）； ３．５２（ｓ，３Ｈ）； ３．１１（ｍ，１１Ｈ）； ２．６８（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋１）， ３５４， ２６３； Ｒｔ＝４．１３
【０３６２】
実施例１２１（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３５】
2004502690.tif 000147
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２５（ｍ，１０Ｈ）； ５．４１（ｓ，２Ｈ）； ３．３０（ｍ，１５Ｈ）； １．８８（ｍ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋Ｎａ）， ４５９／４６０（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．５２ｍｉｎ．
【０３６３】
実施例１２２（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化１３６】
2004502690.tif 000148
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２４（ｍ，１０Ｈ）； ５．３４（ｍ，２Ｈ）； ３．５５（ｓ，３Ｈ）； ３．３４（ｍ，５Ｈ）； ２．７８（ｍ，７Ｈ）； １．７０（ｓ，１Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４４５／４４６（Ｍ＋１）， ４６８（Ｍ＋Ｎａ）； Ｒｔ＝２．５６ｍｉｎ．
【０３６４】
実施例１２３（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３７】
2004502690.tif 000149
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．２８（ｍ，３Ｈ）； ７．１１（ｍ，４Ｈ）； ６．８１（ｍ，２Ｈ）； ５．４３（ｍ，２Ｈ）； ３．７０（ｍ，１Ｈ）； ３．３１（ｍ，１４Ｈ）； ２．８８（ｓ，２Ｈ）． ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４６１／４６２（ｍ＋１）； ４８３（Ｍ＋Ｎａ）； Ｒｔ＝２．４０９
【０３６５】
実施例１２４（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３８】
2004502690.tif 000150
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２２（ｍ，７Ｈ）； ６．８７（ｍ，２Ｈ）； ５．３２（ｍ，２Ｈ）； ３．８３（ｓ，３Ｈ）； ３．５４（ｓ，３Ｈ）； ３．３３（ｍ，５Ｈ）； ２．７９（ｍ，７Ｈ）； １．８７（ｓ，１Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４７５， ４７６，４７７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．５７
【０３６６】
実施例１２５（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３９】
2004502690.tif 000151
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｍ，５Ｈ）； ７．０８（ｍ，２Ｈ）； ６．８４（ｍ，２Ｈ）； ５．３４（ｍ，２Ｈ）； ３．８０（ｓ，３Ｈ）； ３．５５（ｓ，３Ｈ）； ３．３８（ｓ，３Ｈ）； ３．２９（ｍ，２Ｈ）； ２．８８（ｍ，５Ｈ）； ２．５２（ｍ，２Ｈ）； １．６４（ｓ，１Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋１）， ４７５／４７６／４７７（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．３６８ｍｉｎ
【０３６７】
実施例１２６（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４０】
2004502690.tif 000152
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ）； ８．８６（ｓ，２Ｈ）； ７．２９（ｍ，３Ｈ）； ７．１３（ｍ，２Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）； ６．７２（ｍ，２Ｈ）； ５．３６（ｍ，２Ｈ）； ３．０９（ｍ，１５Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝９４３（２Ｍ＋Ｎａ）， ４６１／４６２（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．０１７
【０３６８】
実施例１２７（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４１】
2004502690.tif 000153
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｍ，２Ｈ）； ７．３０（ｍ，７Ｈ）； ５．３４（ｓ，２Ｈ）； ３．５５（ｓ，３Ｈ）； ３．００（ｍ，１２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４９０／４９１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．５２２
【０３６９】
実施例１２８（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４２】
2004502690.tif 000154
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｍ，２Ｈ）； ７．０８（ｍ，７Ｈ）； ５．３４（ｍ，２Ｈ）； ３．５５（ｍ，３Ｈ）； ２．９３（ｍ，１２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝９４７（２Ｍ＋Ｎａ）， ４８５（Ｍ＋Ｎａ）， ４６３／４６４（Ｍ＋１） Ｒｔ＝２．３５ｍｉｎ
【０３７０】
実施例１２９（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化１４３】
2004502690.tif 000155
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６１（ｍ，２Ｈ）； ７．２６（ｍ，７Ｈ）； ５．３４（ｓ，２Ｈ）； ３．５３（ｓ，３Ｈ）； ３．２８（ｍ，５Ｈ）； ２．８３（ｍ，７Ｈ）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｎａ）， ４７０／４７１（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝２．３３４
【０３７１】
実施例１３０（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル
【化１４４】
2004502690.tif 000156
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６７（ｍ，１Ｈ）； ７．８８（ｍ，１Ｈ）； ７．２２（ｍ，６Ｈ）； ５．４０（ｓ，２Ｈ）； ３．５５（ｍ，３Ｈ）； ３．３３（ｍ，５Ｈ）； ２．８５（ｍ，７Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）：ｍ／ｚ＝９６３（２Ｍ＋Ｎａ）， ４７１／４７２（Ｍ＋１）； Ｒｔ＝１．７９１ｍｉｎ．
【０３７２】
実施例１３１（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾル−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４５】
2004502690.tif 000157
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７７（ｍ，１Ｈ）； ７．２６（ｍ，５Ｈ）； ７．０２（ｍ，１Ｈ）； ５．３５（ｍ，２Ｈ）； ３．５４（ｓ，３Ｈ）； ２．７４（ｍ，１２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ （Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）： ｍ／ｚ＝４５２／４５３（Ｍ＋１） Ｒｔ＝２．２２０ｍｉｎ．
【０３７３】
実施例１３２（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル
【化１４６】
2004502690.tif 000158
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７０（ｓ，１Ｈ）； ７．５５（ｓ，１Ｈ）； ７．４０（ｓ，１Ｈ）； ７．１３（ｓ，２Ｈ）； ６．８８（ｓ，３Ｈ）； ５．５６（ｓ，２Ｈ）； ３．５８（ｓ，３Ｈ）； ２．９６（ｍ，１２Ｈ） ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）：Ｒｅｔ．ｔｉｄ＝２．４０ｍｉｎ． ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ＋Ｎａ）， ４７６／４７７（Ｍ＋１）
前記の一般的方法を用いることにより、さらに下記の化合物を調製することができる。
【０３７４】
実施例１３３
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４７】
2004502690.tif 000159
【０３７５】
実施例１３４
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４８】
2004502690.tif 000160
【０３７６】
実施例１３５
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４９】
2004502690.tif 000161
【０３７７】
実施例１３６
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５０】
2004502690.tif 000162
【０３７８】
実施例１３７
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５１】
2004502690.tif 000163
【０３７９】
実施例１３８
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５２】
2004502690.tif 000164
【０３８０】
実施例１３９
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５３】
2004502690.tif 000165
【０３８１】
実施例１４０
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５４】
2004502690.tif 000166
【０３８２】
実施例１４１
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５５】
2004502690.tif 000167
【０３８３】
実施例１４２
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５６】
2004502690.tif 000168
【０３８４】
実施例１４３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５７】
2004502690.tif 000169
【０３８５】
実施例１４４
７−（２−イオド−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５８】
2004502690.tif 000170
【０３８６】
実施例１４５
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５９】
2004502690.tif 000171
【０３８７】
実施例１４６
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６０】
2004502690.tif 000172
【０３８８】
実施例１４７
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６１】
2004502690.tif 000173
【０３８９】
実施例１４８
７−（２−イオド−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６２】
2004502690.tif 000174
【０３９０】
実施例１４９
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６３】
2004502690.tif 000175
【０３９１】
実施例１５０
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６４】
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【０３９２】
実施例１５１
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６５】
2004502690.tif 000177
【０３９３】
実施例１５２
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６６】
2004502690.tif 000178
【０３９４】
実施例１５３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６７】
2004502690.tif 000179
【０３９５】
実施例１５４
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６８】
2004502690.tif 000180
【０３９６】
実施例１５５
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６９】
2004502690.tif 000181
【０３９７】
実施例１５６
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７０】
2004502690.tif 000182
【０３９８】
実施例１５７
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７１】
2004502690.tif 000183
【０３９９】
実施例１５８
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７２】
2004502690.tif 000184
【０４００】
実施例１５９
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７３】
2004502690.tif 000185
【０４０１】
実施例１６０
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７４】
2004502690.tif 000186
【０４０２】
実施例１６１
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７５】
2004502690.tif 000187
【０４０３】
実施例１６２
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７６】
2004502690.tif 000188
【０４０４】
実施例１６３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７７】
2004502690.tif 000189
【０４０５】
実施例１６４
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７８】
2004502690.tif 000190
【０４０６】
実施例１６５
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７９】
2004502690.tif 000191
【０４０７】
実施例１６６
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１８０】
2004502690.tif 000192
【国際公開パンフレット】
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2004502690.tif 000327
2004502690.tif 000328
2004502690.tif 000329
2004502690.tif 000330
2004502690.tif 000331
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004502690.tif 000332
【国際調査報告】
2004502690.tif 000333
2004502690.tif 000334
2004502690.tif 000335
2004502690.tif 000336
2004502690.tif 000337
2004502690.tif 000338