(57)【要約】一般式（Ｉ）の化合物並びにその医薬適合性の塩及び溶媒和物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）のＮ−（アミノ−チオキソ−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはハロゲン表す）のα−ハロゲン−ケトンと反応させることを特徴とする方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、その医薬適合性の塩及び溶媒和物［式中、
Ｒ１は、水素又はメチル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、お互いから独立に、水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、アセチルオキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル若しくはアミノ基又はハロゲン原子を表し、
Ｒは、水素、−（ＣＨ２）ｎＲ６基又は一般式ａ）の基を表し（式中、Ｒ６は、カルボキシル又は−ＣＯＯＲ７基を表し、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル基を表し、ｎ＝１、２、３、４又は５であり、ｍ＝ゼロ又は１である）、
Ｒ８は、一般式ｂ）の置換フェニル基を表し（式中、Ｒ１０は、水素又はメトキシ基を表し、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ若しくはエトキシ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル若しくはメトキシ基又はハロゲン原子を表し、又はＲ１１とＲ１２とは、一緒に、メチレンジオキシ基を形成する）、
Ｒ９は、−ＣＨ２−Ｒ１３、−（ＣＨ２）２−Ｒ１３、−Ｓ−ＣＨ２−Ｒ１３、−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１３又はＣ５−８アルキル基（式中、Ｒ１３は、Ｃ５−７シクロアルキル基を表す）を表し、
但し、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、同時に水素を表すことはできない］の製造方法であって、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義された通りである）のＮ−（アミノ−チオキソ−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ８及びＲ９は、前記定義された通りである）のα−ハロゲン−ケトンと反応させ、そしてこのようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物をその塩に転換するか又はその塩から遊離することを特徴とする方法。
【請求項２】
反応を溶媒の存在下で実施することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
溶媒として、非プロトン性溶媒、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンを使用することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
反応を、室温と１２０℃の間、好ましくは、８０℃と１２０℃との間で実施することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１は、水素又はメチル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、お互いから独立に、水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、アセチルオキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル若しくはアミノ基又はハロゲン原子を表し、
Ｒは、水素、−（ＣＨ２）ｎＲ６基又は一般式ａ）の基（式中、Ｒ６は、カルボキシル又は−ＣＯＯＲ７基を表し、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル基を表し、ｎ＝１、２、３、４又は５であり、ｍ＝ゼロ又は１である）を表す］の化合物。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１は、水素又はメチル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、お互いから独立に、水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、アセチルオキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル若しくはアミノ基又はハロゲン原子を表し、
Ｒは、水素、−（ＣＨ２）ｎＲ６基又は一般式ａ）の基（式中、Ｒ６は、カルボキシル又は−ＣＯＯＲ７基を表し、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル基を表し、ｎ＝１、２、３、４又は５であり、ｍ＝ゼロ又は１である）を表す］の化合物の製造方法であって、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義された通りである）の１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を、一般式（ＶＩ）（式中、Ｈｌｇはハロゲンを表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義された通りである）の１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ハロゲン化物に転換し、このようにして得られた一般式（ＶＩ）の化合物をチオシアン酸カリウムと反応させ、そしてこのようにして得られた一般式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義された通りである）のイソチオシアナートをアンモニア又は水酸化アンモニウムと反応させることを特徴とする方法。
【請求項７】
極性非プロトン性溶媒の存在下での一般式（ＶＩ）の化合物とチオシアン酸カリウムとの反応を、溶媒として好ましくはアセトン又はメチルエチルケトンを使用して実施することを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）［式中、
Ｒ８は、一般式ｂ）の置換フェニル基を表し（式中、Ｒ１０は、水素又はメトキシ基を表し、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ若しくはエトキシ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル若しくはメトキシ基又はハロゲン原子を表し、又はＲ１１とＲ１２とは、一緒に、メチレンジオキシ基を形成する）、
Ｒ９は、−Ｓ−ＣＨ２−Ｒ１３又は−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１３基（式中、Ｒ１３は、Ｃ５−７シクロアルキル基を表す）を表し、
但し、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、同時に水素を表すことはできない］の化合物。
【請求項９】
一般式（ＩＩＩ）［式中、
Ｒ８は、一般式ｂ）の置換フェニル基を表し（式中、Ｒ１０は、水素又はメトキシ基を表し、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ若しくはエトキシ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル若しくはメトキシ基又はハロゲン原子を表し、又はＲ１１とＲ１２とは、一緒に、メチレンジオキシ基を形成する）、
Ｒ９は、−Ｓ−ＣＨ２−Ｒ１３又は−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１３基（式中、Ｒ１３は、Ｃ５−７シクロアルキル基を表す）を表し、
但し、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、同時に水素を表すことはできない］の化合物の製造方法であって、一般式（Ｘ）（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、前記定義された通りである）のメトキシベンゼンを、ルイス酸の存在下で、一般式（ＸＩ）（式中、Ｒ１４は、Ｃ５−７シクロアルキル基を表し、ｏは１又は２を表し、そしてｐはゼロ又は１を表す）の酸塩化物でアシル化し、そして、一般式（ＩＸ）（式中、Ｒ９は、−Ｓ−ＣＨ２−Ｒ１３又は−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１３を表す）の化合物をそれ自体公知の方法でハロゲン化することを特徴とする方法。
【請求項１０】
ルイス酸として四塩化チタン又は塩化アルミニウムを使用することを特徴とする請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は、水素又はメチル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、お互いから独立に、水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、アセチルオキシ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル若しくはアミノ基又はハロゲン原子を表し、
Ｒは、水素、−（ＣＨ２）ｎＲ６基又は一般式ａ）の基を表し（式中、Ｒ６は、カルボキシル又は−ＣＯＯＲ７基を表し、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル基を表し、ｎ＝１、２、３、４又は５であり、ｍ＝ゼロ又は１である）、
Ｒ８は、一般式ｂ）の置換フェニル基を表し（式中、Ｒ１０は、水素又はメトキシ基を表し、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ若しくはエトキシ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル若しくはメトキシ基又はハロゲン原子を表し、又はＲ１１とＲ１２とは、一緒に、メチレンジオキシ基を形成する）、
Ｒ９は、−ＣＨ２−Ｒ１３、−（ＣＨ２）２−Ｒ１３、−Ｓ−ＣＨ２−Ｒ１３、−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１３又はＣ５−８アルキル基（式中、Ｒ１３は、Ｃ５−７シクロアルキル基を表す）を表し、
但し、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、同時に水素を表すことはできない］
の化合物並びにその医薬適合性の塩及び溶媒和物の新規な製造方法である。
【背景技術】
【０００２】
一般式（Ｉ）の化合物は、コレシストキニンＡ（ＣＣＫ−Ａ）作用薬であり、これは胃腸管及び中枢神経系の障害の治療で有用である。
【０００３】
一般式（Ｉ）の化合物の製造は、国際公開第９９／１５５２５号明細書に記載されている。この刊行物に示された方法に従って、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ８及びＲ９の意味は、前記定義されたものと同じである）の２−アミノチアゾール誘導体を、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の意味は、前記と同じである）の酸と反応させることによって製造される。
【発明の開示】
【０００４】
本発明の主題は、一般式（Ｉ）の化合物並びにその医薬適合性の塩及び溶媒和物（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＲ９の意味は、前記定義された通りである）の新規な製造方法であって、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義された通りである）のＮ−（アミノ−チオキソ−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ８及びＲ９は、前記定義された通りである）のα−ハロゲン−ケトンと反応させ、そしてこのようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物をその塩に転換するか又はその塩からそれを遊離することによって特徴付けられる方法である。
【０００５】
一般式（ＩＩ）の化合物と（ＩＩＩ）の化合物との反応は、好ましくは、溶媒の存在下で、室温と１２０℃との間の温度、好ましくは８０℃と１２０℃との間の温度で実施される。
【０００６】
溶媒に関して、好ましくは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような極性非プロトン性溶媒を適用できる。
【０００７】
得られる一般式（Ｉ）の化合物は、それを、プロトン性溶媒、有利には、水若しくはアルコール若しくはこの二つの混合物に添加すると又は反応混合物にエタノールアミン及びエタノールを添加することによって、反応混合物から沈殿する。生成物は、濾過により反応混合物から単離することができる。
【０００８】
一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義されたものと同じである）の出発Ｎ−（アミノチオキソメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは、新規な化合物である。
【０００９】
上記に従って、本発明は、また、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義されたものと同じである）の新規な化合物及びそれらの製造方法に関する。
【００１０】
本発明の一般式（ＩＩ）のＮ−（アミノチオキソメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義されたものと同じである）の１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を、一般式（ＶＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義されたものと同じであり、Ｈｌｇの意味はハロゲンである）の１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ハロゲン化物に転換し、得られた一般式（ＶＩ）の化合物をチオシアン酸カリウムと反応させ、そしてこのようにして得られた一般式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲは、前記定義されたものと同じである）のイソチオシアナートをアンモニア又は水酸化アンモニウムと反応させることによって、製造することができる。
【００１１】
一般式（ＶＩ）の酸ハロゲン化物、好ましくは、酸塩化物は、文献から公知の方法により、例えば、酸塩化物の場合には、有利には、溶媒なしに又は非プロトン性溶媒の存在下で、塩化チオニルと共に還流することにより、適切な酸から得ることができる。極性非プロトン性溶媒、好ましくは、アセトン又はメチルエチルケトン中での還流の効果で、一般式（ＶＩ）の酸ハロゲン化物によるチオシアン酸カリウムのアシル化が硫黄原子で起こり、一般式（ＶＩＩ）のチオシアナート誘導体になり、この誘導体は、高速熱転位により、一般式（ＶＩＩＩ）のイソチオシアナートに転換する。この化合物はかなり不安定であり、それで、これは単離することなく次の反応工程に送られる。
【００１２】
アンモニアの付加は、０〜３０℃で、反応混合物をアンモニアガス又は水酸化アンモニウムで飽和させることによって実施される。この生成物は、濾過により反応混合物から単離することができる。
【００１３】
一般式（Ｖ）（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記定義されたものと同じである）の化合物は、購入することができるか又は刊行物国際公開第９９／１５５２５号明細書に記載されているようにして製造することができる。
【００１４】
一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはハロゲン原子、好ましくはブロモ原子を表し、Ｒ８及びＲ９は、前記定義されたものと同じである）の出発α−ハロゲン−ケトン誘導体は、一般式（ＩＸ）（式中、Ｒ８及びＲ９は、前記定義されたものと同じである）の適切なケトン誘導体のハロゲン化により、文献から公知の方法を使用することにより、好ましくは、それをジクロロメタン中で臭素と反応させることにより製造することができる。
【００１５】
一般式（ＩＸ）（式中、Ｒ８及びＲ９は、前記定義されたものと同じである）のケトン誘導体は、文献から公知の方法により、ルイス酸、例えば、ＴｉＣｌ４、ＡｌＣｌ３又はＦｅＣｌ３の存在下で、非プロトン性溶媒、有利にはジクロロメタン中で、適切な酸塩化物による適切に置換されたメトキシベンゼンのフリーデル−クラフツアシル化により得ることができる（国際公開第９９／１５５２５号明細書）。
【００１６】
この酸塩化物（但し、Ｒ９は、アルキル基−ＣＨ２−Ｒ１３、（ＣＨ２）２−Ｒ１３又は（Ｃ５−８）を意味する）は、市場で入手できる適切な酸から、文献で公知の一般的方法、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル又はＰＯＣｌ３／ＤＭＦとの反応により製造することができる。
【００１７】
一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ９は、シクロアルキルメチルチオ又はシクロアルキルチオメチル基を表し、Ｒ８の意味は、前記定義されたものと同じである）の化合物は、新規な化合物である。
【００１８】
本発明は、更に、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ９は、シクロアルキルメチルチオ又はシクロアルキルチオメチル基を表し、Ｒ８の意味は、前記定義されたものと同じである）の新規な化合物及びその製造方法に関する。
【００１９】
本発明に従って、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ９は、シクロアルキルメチルチオ又はシクロアルキルチオメチル基を表し、Ｒ８の意味は、前記定義されたものと同じである）の新規な化合物は、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン及びルイス酸、好ましくは四塩化チタン又は三塩化アルミニウムの存在下で、０〜５℃で、一般式（ＸＩ）（式中、Ｒ１４は、（Ｃ５−７）シクロアルキル基を表し、ｏは１又は２を意味し、そしてｐはゼロ又は１を意味する）の酸塩化物での、一般式（Ｘ）（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の意味は、前記定義されたものと同じである）のメトキシベンゼンのアシル化、続く、文献に於いて使用される方法による非プロトン性溶媒中でのハロゲン化、有利にはジクロロメタン中での臭素による臭素化により製造することができる。
【００２０】
一般式（ＸＩ）（式中、Ｒ１４、ｏ及びｐの意味は、前記定義されたものと同じである）の酸塩化物は、一般式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ１４、ｏ及びｐの意味は、前記定義されたものと同じである）の酸から、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン中での塩化チオニル又は塩化オキサリルとの反応により得ることができる。
【００２１】
一般式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ１４、ｏ及びｐの意味は、前記定義されたものと同じである）の酸は、一般式（ＸＩＩＩ）の適切なシクロアルキルメチルチオ又はシクロアルキルチオ化合物を、アルカリ性媒体中で、一般式（ＸＩＶ）（式中、Ｒ１５は、メチル又はエチル基を表し、そしてｏの意味は、前記定義されたものと同じである）のブロモアルキルカルボン酸エステル、好ましくは、ブロモ酢酸メチルエステル（ｏ＝１）又は３−ブロモプロピオン酸エチルエステル（ｏ＝２）でアルキル化し、続いてエステル基の加水分解により製造することができる。
【００２２】
一般式（ＸＩＩＩ）のシクロアルキルチオ化合物は購入することができるか又はこれは、市場で入手することができる一般式（ＸＶ）の適切なシクロアルキルメチルブロミドから、それを非プロトン性溶媒、有利にはエタノール中で、チオカルバミドと反応させ、そして得られた一般式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ１４の意味は、前記定義されたものと同じであり、そしてｐ＝ゼロである）のＳ−アルキルイソチウロニウム塩を、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液で加水分解することによって製造することができる。
【００２３】
本発明の更に詳細なことを、特許請求の範囲を実施例に限定することなく、下記の実施例によって示す。
【実施例】
【００２４】
一般式（ＩＩ）の化合物の製造
１．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
７８．３５ｇ（０．３０モル）の５，７−ジメチル−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル、３９０ｍＬのジクロロメタン及び２４．０８ｍＬ（３９．２６ｇ＝０．３３モル）の塩化チオニルの混合物を、還流条件及び攪拌下に加熱する。固体出発物質は約４５分間で溶解する。この暗色溶液を還流下で更に１時間加熱し、次いで、これを真空中で蒸発させ、１５０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。この固体残渣を５００ｍＬのメチルエチルケトン中に４０〜５０℃で溶解し、約２０分間で、２９．１５ｇ（０．３０モル）のチオシアン酸カリウム及び１５０ｍＬのメチルエチルケトンの攪拌した還流懸濁液に添加する。この混合物を、更に３０分間還流させ、次いで、これを＋５℃に冷却する。攪拌及び外部冷却下で、アンモニアガスをこの混合物の中に導入し、その間にその温度が３４℃まで上昇し、生成物が、黄色結晶の形で溶液から沈殿する。
【００２５】
温度が低下し始めたとき（約１０分後）、ガス注入を停止し、反応混合物を更に１時間５〜１０℃の浴中で放置し、次いで６５０ｍＬの水を、この混合物に攪拌下で添加し、得られる２相懸濁液を２５分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、水及びアセトンで続いて洗浄する。８７．０３ｇの粗製生成物の薄黄色結晶が得られる。ｍｐ：２２６〜２３１℃。
【００２６】
２．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５−メチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
４．４６ｇ（１８ミリモル）の５−メチル−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル、２２ｍＬのジクロロメタン、１．５ｍＬ（２．４ｇ＝２０ミリモル）の塩化チオニル及び３滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を、還流条件下に２時間加熱する。濃厚な懸濁液は黄色溶液に変わり、これを真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。このようにして得られた酸塩化物を、５０ｍＬのアセトン中に溶解させ、１．７５ｇ（１８ミリモル）のチオシアン酸カリウム及び１０ｍＬのアセトンの沸騰する懸濁液に滴下する。この反応混合物を４５分間沸騰させ、次いでこれを氷−水浴から４〜６℃に冷却し、アンモニアガスを発熱反応が続く限り導入する。次いで、この混合物を氷−水浴上で１時間攪拌し、これに６０ｍＬの水を添加し、攪拌を更に１時間続ける。結晶を真空中で濾別し、水で洗浄して、ベージュ色の結晶の形で４．４５ｇの標題化合物を得る。ｍｐ：２２２〜２２４℃。
【００２７】
３．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−３，５−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
２．２ｇ（８．４８ミリモル）の３，５−ジメチル−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル、１２ｍＬのジクロロメタン、１．２ｇ（１１ミリモル）〜０．７５ｍＬの塩化チオニル及び２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を、還流条件下に１．５時間加熱し、その間に、濃厚な懸濁液は黄色溶液に変わり、次いでこれを真空中で蒸発させ、５ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。０．８５ｇ（８．４ミリモル）のチオシアン酸カリウム及び５ｍＬのアセトンから作られた懸濁液を、５０℃に加熱し、これに、５０ｍＬのアセトン中に溶解した酸塩化物を滴下する。この反応混合物を３０分間沸騰させ、次いでこれを氷−水浴から６〜８℃に冷却し、アンモニアガスを反応混合物の温度が上昇するまで導入する。次いで、この混合物を氷−水浴上で１時間攪拌し、これに２５ｍＬの水を添加し、攪拌を更に１時間続ける。結晶を真空中で濾別し、水−アセトン１：１混合物で洗浄して、ベージュ色の結晶の形で１．７５ｇの標題化合物を得る。ｍｐ：２１０〜２１２℃。
【００２８】
４．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−４，５−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及びＮ−（アミノチオキソメチル）−５，６−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの混合物の製造
５．２３ｇ（２０ミリモル）の４，５−ジメチル−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル及び５，６−ジメチル−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの混合物を、２５ｍＬのジクロロメタン中で、２．６ｇ（２２ミリモル）〜１．６ｍＬの塩化チオニル及び３滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、２時間還流させ、その間に、濃厚な懸濁液は黄色溶液に変わり、次いでこれを真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。１．９８ｇ（２０ミリモル）のチオシアン酸カリウム及び１０ｍＬのアセトンから作られた懸濁液を、５０℃に加熱し、これに、４０ｍＬのアセトン中に溶解した酸塩化物を滴下する。この反応混合物を４５分間沸騰させ、次いでこれを氷−水浴から０〜５℃に冷却し、アンモニアガスを反応混合物の温度が上昇するまで導入する。次いで、この混合物を氷−水浴上で１時間攪拌し、これに６０ｍＬの水を添加し、攪拌を更に１時間続ける。結晶を真空中で濾別し、水−アセトン１：１混合物で洗浄して、ベージュ色の結晶の形で５．１５ｇの標題化合物を得る。ｍｐ：２１４〜２１６℃。
【００２９】
５．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５−メトキシ−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
１０ｍＬのジクロロメタン中の１．２ｇ（４．５ミリモル）の５−メトキシ−２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル及び０．６５ｇ（５ミリモル）〜０．４ｍＬの塩化チオニルを、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、還流条件下で１時間加熱する。次いで、この暗色溶液を真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。この酸塩化物を、０．４４ｇ（４．５ミリモル）のチオシアン酸カリウムを含有する１０ｍＬのアセトン中で３０分間還流させ、ついでこの混合物を氷−水浴から０〜５℃に冷却し、１ｍＬの２５％水酸化アンモニウムをこれに添加する。濃厚な懸濁液を５ｍＬのアセトンで希釈し、室温で３０分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、水及びアセトンで続いて洗浄して、１．１６ｇの標題化合物の黄色みを帯びたドラブ色の結晶を得る。ｍｐ：２０２〜２０６℃。
【００３０】
６．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
４．７３ｇ（０．０２５モル）の５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を、４０ｍＬのジクロロメタン中に懸濁させ、この混合物に、２．１ｍＬ（０．０２８モル）の塩化チオニル及び触媒として２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加する。この懸濁液を５時間還流させ、次いで蒸発させる。残渣を３０ｍＬのアセトン中に溶解させ、２．４３ｇ（０．０２５モル）のチオシアン酸カリウム及び１０ｍＬのアセトンの還流する溶液に添加し、還流条件下で３０分間加熱する。この反応混合物を１０℃まで冷却し、アンモニアガスをこの混合物の中に１５分間導入する。沈殿した固体物質を濾別し、濾液溶液を１００ｍＬの水の上に注ぎ、沈殿した生成物をエタノールで洗浄する。生成物：３．７８ｇの標題化合物の薄黄色結晶、ｍｐ：２２０〜２２３℃。
【００３１】
７．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
３．５９ｇ（１０．７ミリモル）の５，７−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸及び１．２６ｇ（１１．２ミリモル）〜０．８ｍＬの塩化チオニルを、２０ｍＬのジクロロメタン中で、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、１時間還流させる。次いで、暗色溶液を真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。この酸塩化物を、１．０５ｇ（１０．７ミリモル）のチオシアン酸カリウムを含有する１０ｍＬのアセトン中で３０分間還流させ、ついでこの混合物を氷−水浴から０〜５℃に冷却し、２ｍＬの２５％水酸化アンモニウムをこれに添加する。濃厚な懸濁液を１０ｍＬのアセトン及び１０ｍＬのアセトニトリルで希釈し、室温で３０分間攪拌し、次いで攪拌下に９０ｍＬの水をこの懸濁液に添加し、攪拌を更に３０分間続ける。結晶を真空中で濾別し、水で洗浄して、３．１７ｇの標題化合物のバター色の結晶を得る。ｍｐ：２２２〜２２４℃。
【００３２】
８．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
１．８ｇ（５．３ミリモル）の５，７−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸及び０．６５ｇ（５．６ミリモル）〜０．４ｍＬの塩化チオニルを、１０ｍＬのジクロロメタン中で、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、１時間還流させる。次いで、暗色溶液を真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。この酸塩化物を、０．５３ｇ（５．３ミリモル）のチオシアン酸カリウムを含有する２５ｍＬのアセトン中で３０分間還流させ、ついでこの混合物を氷−水浴から５℃に冷却し、１ｍＬの２５％水酸化アンモニウムをこれに添加する。濃厚な懸濁液を室温で６０分間攪拌し、５０ｍＬの水で希釈し、更に３０間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、水で洗浄して、１．９ｇの標題化合物のバター色の結晶を得る。ｍｐ：１９８〜１９９℃。
【００３３】
９．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−１−（エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
１．５ｇ（５．７ミリモル）の２−（ヒドロキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−プロピオン酸エチルエステル及び０．７１ｇ（６ミリモル）〜０．４５ｍＬの塩化チオニルを、１２ｍＬのジクロロメタン中で、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、４０分間還流させる。次いで、暗色溶液を真空中で蒸発させ、１０ｍＬのトルエンが残渣を通して蒸留される。この酸塩化物を、０．５６ｇ（５．７ミリモル）のチオシアン酸カリウムを含有する１５ｍＬのアセトン中で１時間還流させ、ついでこの混合物を氷−水浴から０〜５℃に冷却し、１．２５ｍＬの２５％水酸化アンモニウムをこれに添加する。この懸濁液を室温で３０分間攪拌し、１５ｍＬの水で希釈し、そして更に３０分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、水で洗浄して、１．１６ｇの標題化合物の黄色結晶を得る。ｍｐ：１６０〜１６２℃。
【００３４】
１０．）  Ｎ−（アミノチオキソメチル）−４，５−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及びＮ−（アミノチオキソメチル）−５，６−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの混合物の製造
実施例９に従って、４，５−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸及び５，６−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の混合物から、標題化合物混合物のバター色の結晶が得られる。ｍｐ：１９３〜１９６℃。
【００３５】
一般式（ＩＩＩ）の化合物の製造
１１．）  ２−ブロモ−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの製造
Ａ）３−シクロヘキシルプロピオニルクロリドの製造
２３．４３ｇ（０．１５モル）の３−シクロヘキシルプロピオン酸を、１５０ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、この溶液に、１４．６ｍＬ（０．２モル）の塩化チオニル及び３滴のジメチルホルムアミドを添加し、この混合物を３時間還流させる。この反応混合物を蒸発させて２５．７２ｇの標題化合物を得、これは次の工程のために更に精製することなく使用することができる。
【００３６】
Ｂ）１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの製造
６．８ｇ（０．０４２モル）の塩化鉄（ＩＩＩ）及び３０ｍＬのジクロロメタンから製造した懸濁液を、５℃に冷却し、これに、５．５３ｇ（０．０４モル）の１，３−ジメトキシベンゼン及び７．６８ｇ（０．０４４モル）の３−シクロヘキシルプロピオニルクロリドの混合物を、冷却しながら滴下により添加する。この反応混合物を、室温で３時間攪拌し、次いでこれを１００ｍＬの氷−水に注ぎ、得られるエマルジョンを３０分間攪拌し、相を分離し、有機相を４０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に３０分間攪拌する。有機層を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。残渣を、石油エーテル／メタノールの１０／１混合物から結晶化させて、８．０ｇの標題化合物の白色結晶を得る。ｍｐ：３４〜３５℃。
【００３７】
Ｃ）２−ブロモ−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの製造
１０ｍＬのジクロロメタン中の２．６２ｇ（９．４８ミリモル）の１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの溶液に、５ｍＬのジクロロメタン中の１．６ｇ（１０ミリモル）の臭素の溶液を、室温で滴下する。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで１５ｍＬの水を添加し、攪拌を更に３０分間続ける。相を分離し、有機層を１５ｍＬの水で洗浄し、蒸発させる。残渣を少量のエタノール中に入れ、沈殿した結晶を真空中で濾別する。１．５４ｇの標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：８３〜８９℃。
【００３８】
１２．）  ２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの製造
１，３−ジメトキシベンゼンの代わりに１，４−ジメトキシベンゼンから出発して、実施例１１に記載した方法に従う。蒸発によって得られた生成物は油で、重量：９．８ｇである。
【００３９】
１３．）  ２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンの製造
Ａ）４−シクロヘキシルブチリルクロリドの製造
２５．０ｇ（０．１４７モル）の４−シクロヘキシル酪酸を、５０ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、この溶液に、１６ｍＬ（０．２２モル）の塩化チオニル及び３滴のジメチルホルムアミドを添加し、この混合物を２時間還流させる。蒸発によって得られた生成物を、次の工程のために更に精製することなく使用する。
【００４０】
Ｂ）１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
３０ｍＬのジクロロメタン中の、４．５６ｇ（０．０３モル）の２，５−ジメトキシトルエン及び６．２３ｇ（０．０３３モル）のシクロヘキシルブチリルクロリドの溶液を５℃に冷却し、これに、５．６９ｇ（０．０３モル）の塩化チタン（ＩＶ）を滴下により添加する。この反応混合物を、室温にまで加温させ、更に２時間攪拌し、７０ｍＬの氷−水及び３０ｍＬの濃塩酸の混合物の上に注ぎ、３０分間攪拌する。相を分離し、水相を３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機相を４０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に３０分間攪拌し、次いで４０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残渣を、１５ｍＬのメタノール中に入れ、結晶を真空中で濾別する。生成物：６．６５ｇの標題化合物の白色結晶。ｍｐ：５２〜５３℃。
【００４１】
Ｃ）２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
２０ｍＬのジクロロメタン中の３．０４ｇ（０．０１モル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの溶液に、５ｍＬのジクロロメタン中の１．６ｇ（１０ミリモル）の臭素の溶液を、室温で滴下する。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで２５ｍＬの水と共に１５分間攪拌する。相を分離し、有機層を１５ｍＬの水で洗浄し、蒸発させる。残渣を少量のエタノール中に入れ、沈殿した結晶を真空中で濾別する。２．６４ｇの標題化合物の黄色結晶が得られる。ｍｐ：７５〜７７℃。
【００４２】
１４．）  ２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
Ａ）４−シクロヘキシルブチリルクロリドの製造
１２５ｍＬ（１．６２５モル）のジメチルホルムアミドを、−５℃に冷却し、温度を０〜５℃で維持しながら、２０１ｇ（１．３１モル）の塩化ホスホリルをこれに添加する。この反応混合物を１５℃に加温させ、２０４．３ｇ（１．２５モル）の４−シクロヘキシル酪酸を添加する。この混合物を室温で４時間攪拌し、次いで相を分離する。上層である２２０．８ｇの濃厚粘稠溶液を、更に精製することなく次の工程に入れる。
【００４３】
Ｂ）１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
５℃の４８０ｍＬのジクロロメタンの中に、１７５．６ｇ（１．０５モル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を添加し、次いで、この温度で、１７２．６１ｇ（１モル）の２，５−ジメトキシクロロベンゼン及びこの４−シクロヘキシルブチリルクロリドを添加する。この反応混合物を、温度を３５℃以下に維持しながら、４時間攪拌し、次いでこれを１５００ｍＬの氷−水に注ぎ、相を分離する。水相をジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。残渣を、メタノール中に懸濁させ、結晶性生成物を真空中で濾別する。２８９．５ｇの標題化合物の薄黄色結晶が得られる。ｍｐ：７９〜８０℃。
【００４４】
Ｃ）２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノン
２４３．３ｇ（０．７４９モル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、９８０ｍＬのジクロロメタン中に溶解させる。この薄黄色溶液の中に、３８０ｍＬのジクロロメタン中の１１９．７ｇ（０．７４９モル）の臭素の溶液を、室温で、４０分間かけて滴下する。この褐色透明反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで１５００ｍＬの水を添加し、この混合物を３０分間攪拌する。分離した有機層を、再び７５０ｍＬの水と共に３０分間攪拌する。相を分離し、有機層を蒸発させる。油状残渣を４５０ｍＬのエタノール中に入れ、沈殿した結晶を真空中で濾別する。２８８．４ｇの標題化合物の明黄色結晶が得られる。ｍｐ：７３〜７４℃。
【００４５】
１５．）  ２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンの製造
Ａ）１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンの製造
５０ｍＬのジクロロメタンの中の、８．６３ｇ（０．０５モル）の２，５−ジメトキシクロロベンゼン及び１０．４９ｇ（０．０５５モル）の塩化デカノイルの溶液を５℃に冷却し、これに、９．４８ｇ（０．０５モル）の塩化チタン（ＩＶ）を滴下により添加する。この反応混合物を、室温にまで加温させ、更に２時間攪拌し、１００ｍＬの氷−水及び４０ｍＬの濃塩酸の混合物の上に注ぎ、３０分間攪拌する。相を分離し、水相を３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機相を６０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に３０分間攪拌し、次いで６０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残渣を、４０ｍＬのメタノール中に入れ、結晶を真空中で濾別する。生成物：１２．１５ｇの白色結晶。ｍｐ：５３〜５４℃。
【００４６】
Ｂ）２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンの製造
２０ｍＬのジクロロメタン中の３．２７ｇ（０．０１モル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンの溶液に、１１ｍＬのジクロロメタン中の１．６ｇ（１０ミリモル）の臭素の溶液を、室温で滴下する。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで３０ｍＬの水と共に３０分間攪拌する。相を分離し、有機層を３０ｍＬの水で洗浄し、蒸発させて、３．７８ｇの標題化合物を油の形で得る。
【００４７】
１６．）  ２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２，５−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
Ａ）１−（５−ブロモ−２，５−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
５０ｍＬのジクロロメタン中の、８．６８ｇ（０．０４モル）の１−ブロモ−２，４−ジメトキシベンゼン及び７．５５ｇ（０．０４モル）のシクロヘキシル酪酸の溶液を０℃に冷却し、これに、４．４ｍＬ（０．０４モル）の塩化チタン（ＩＶ）を滴下により添加する。この反応混合物を、室温にまで加温させ、更に５時間攪拌する。この反応混合物を１３．Ｂ）に記載したようにして処理して、１０．０５ｇの標題化合物の白色結晶を得る。ｍｐ：８２〜８７℃。
【００４８】
Ｂ）２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２，５−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの製造
２０ｍＬのジクロロメタン中の３．６９ｇ（０．０１モル）の１−（５−ブロモ−２，５−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンの溶液に、１５ｍＬのジクロロメタン中の１．６ｇ（１０ミリモル）の臭素の溶液を、室温で滴下する。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで５０ｍＬの水と共に３０分間攪拌する。相を分離し、有機層を２×３０ｍＬの水で洗浄し、蒸発させる。残渣を少量の冷エタノール中に入れ、沈殿した結晶を真空中で濾別して、３．０９ｇの標題化合物の白色結晶を得る。ｍｐ：９６〜１０４℃。
【００４９】
１７．）  １−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルメチルチオ−１−エタノンの製造
Ａ）シクロヘキシルメチルチオ酢酸の製造
８．８５ｇ（０．０５モル）のシクロヘキシルメチルブロミド、１００ｍＬのエタノール及び３．８ｇ（０．０５モル）のチオカルバミドの混合物を、還流条件下で１２時間加熱し、室温に冷却し、５０ｍＬの水中に溶解させた１０ｇ（０．２５モル）の水酸化ナトリウムを添加し、この混合物を２時間還流させる。室温に冷却した後、２０ｍＬのエタノール中の７．６５ｇ（０．０５モル）のブロモ酢酸メチルエステルを添加し、還流を３時間続ける。次いで、攪拌及び外部冷却下に、７ｍＬの濃硫酸及び８０ｍＬの水の溶液をこの反応混合物に滴下し（ｐＨ＝１）、油状生成物を２×１５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機相を２００ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。残留する９．１ｇの粗製生成物を、トルエン−メタノール１０：１混合物溶離液を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製する。純粋画分を集め、蒸発させて、標題化合物を油の形で得、これを次の工程のために更に精製することなく使用した。
【００５０】
Ｂ）シクロヘキシルメチルチオアセチルクロリドの製造
２０ｍＬのジクロロメタン中で、５．６３ｇ（０．０３モル）のシクロヘキシルメチルチオ酢酸及び３．３ｍＬ（０．０４５モル）の塩化チオニルから作った溶液に、３滴のジメチルホルムアミドを添加し、この混合物を２時間還流させる。蒸発後に得られた生成物を、更に精製することなく次の工程のために使用する。
【００５１】
Ｃ）１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルメチルチオ−１−エタノンの製造
３０ｍＬのジクロロメタン中の、４．７０ｇ（０．０２７モル）の２，５−ジメトキシ−４−クロロベンゼン及び６．２０ｇ（０．０３モル）のシクロヘキシルメチルチオアセチルクロリドの溶液を、５℃に冷却し、これに、２．９６ｍＬ（０．０２７モル）の塩化チタン（ＩＶ）を滴下により添加する。この反応混合物を、室温にまで加温させ、更に２時間攪拌し、８０ｍＬの氷−水及び２０ｍＬの濃塩酸の混合物の上に注ぎ、３０分間攪拌する。相を分離し、水相を３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機相を４０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に３０分間攪拌し、有機相を４０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残渣を、２０ｍＬのメタノール中に入れる。得られる結晶を真空中で濾別して、５．３３ｇの標題化合物の白色結晶を得る。ｍｐ：５１〜５３℃。
【００５２】
Ｄ）２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルメチルチオ−１−エタノンの製造
３０ｍＬのジクロロメタン中に溶解させた１．８５ｇ（０．００５５モル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルメチルチオ−１−エタノンに、１０℃で、１０分間の期間内に、攪拌下で、３０ｍＬのジクロロメタン中の０．８７ｇ（０．００５５モル）の臭素の溶液を添加する。この混合物を室温で１５分間攪拌し、４０ｍＬの水で２回洗浄し、蒸発させて、２．１ｇの標題化合物を濃厚油として得る。
【００５３】
１８．）  １−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシルチオ−１−プロパノンの製造
Ａ）３−シクロヘキシルチオ−１−プロピオン酸の製造
１１．６ｇ（０．１モル）のシクロヘキシルメルカプタン、７０ｍＬのエタノール及び５０ｍＬの水中に溶解させた１２ｇ（０．３モル）の水酸化ナトリウムの混合物に、１０〜１５℃で、外部加熱下で、１００ｍＬのエタノール中の１８．１ｇ（０．１モル）の３−ブロモプロピオン酸エチルエステルの溶液を添加する。この反応混合物を５時間還流させ、室温に冷却し、外部加熱及び攪拌下で、１００ｍＬの水中の１５ｍＬの濃硫酸の溶液を、これに添加する。この反応混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。有機層を２００ｍＬの水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。残留する１６．５ｇの粗製生成物を、１０：１トルエン−メタノール混合物を溶離液として使用するクロマトグラフィーにより精製する。純粋画分を集め、蒸発させて、標題化合物を薄い色の油の形で得、これを次の工程のために更に精製することなく使用した。
【００５４】
Ｂ）３−シクロヘキシルチオ−１−プロピオニルクロリドの製造
６．９９ｇ（０．０３７モル）のシクロヘキシルメチルチオプロピオン酸、４．１ｍＬ（０．０５６モル）の塩化チオニル及び３０ｍＬのジクロロメタンから作った溶液に、３滴のジメチルホルムアミドを添加し、この混合物を１時間還流させる。蒸発後に得られた生成物を、更に精製することなく次の工程のために使用する。
【００５５】
Ｃ）１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシルチオ−１−プロパノンの製造
３０ｍＬのジクロロメタン中の、５．１８ｇ（０．０３モル）の２，５−ジメトキシ−４−クロロベンゼン及び６．２０ｇ（０．０３モル）のシクロヘキシルチオプロピオニルクロリドの溶液を、５℃に冷却し、これに、３．３ｍＬ（０．０３モル）の塩化チタン（ＩＶ）を滴下により添加する。この反応混合物を、５〜１０℃で３時間攪拌し、次いで８０ｍＬの氷−水及び２０ｍＬの濃塩酸の混合物の上に注ぎ、３０分間攪拌する。相を分離し、水相を３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機相を４０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に３０分間攪拌し、有機相を４０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残渣を、１００ｍＬの石油エーテル中に入れて、４．１２ｇの標題化合物の油状生成物を得る。
【００５６】
Ｄ）２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシルチオ−１−プロパノンの製造
３０ｍＬのジクロロメタン中に溶解させた０．８ｇ（０．００２モル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシルチオ−１−プロパノンに、１０℃で、１０分間の期間内に、攪拌下で、２０ｍＬのジクロロメタン中の０．３２ｇ（０．００２モル）の臭素の溶液を添加する。この混合物を室温で１５分間攪拌し、４０ｍＬの水で２回洗浄し、蒸発させて、０．９５ｇの標題化合物を濃厚油として得る。
【００５７】
一般式（Ｉ）の化合物の製造
１９．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］−アミノ］−カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
８８０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、１９５．７２ｇ（０．６１３モル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２４７．４２ｇ（０．６１３モル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを添加する。この懸濁液は、攪拌下で８３℃で、暗色溶液に変わり、この溶液を９５〜１０５℃の内部温度で３．５時間攪拌する。次いで、この溶液を８０℃に冷却し、８５ｍＬ（６２ｇ＝０．６１３モル）のトリエチルアミンをこれに添加し、５分間攪拌し、２６４０ｍＬのエタノールをこれに添加する。この薄色溶液を４５〜５５℃に冷却し、結晶化が開始する。この反応混合物を、攪拌下に室温にまで冷却する。結晶を真空中で濾別し、エタノールで洗浄して、３１５．９１ｇの粗製生成物の白色結晶を得る。ｍｐ：１９３〜１９５℃。
【００５８】
２０．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルメチルチアゾール−２−イル］−アミノ］−カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、１．６ｇ（５ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２．２２ｇ（６．２６ミリモル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−１−プロパノンを添加する。この薄色溶液を１０５℃の内部温度で３時間攪拌し、８０℃に冷却し、９０ｍＬの５０％エタノールで希釈し、攪拌下に室温にまで冷却する。得られる結晶を真空中で濾別し、５０％エタノール水溶液で洗浄して、２．１ｇの粗製生成物の黄色結晶を得る。ｍｐ：８９〜９２℃。
【００５９】
２１．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］−アミノ］−カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、１．６ｇ（５ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び１．９７ｇ（５．２モル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを添加する。この懸濁液は、８０℃で攪拌下で、橙色溶液に変わり、この溶液を１００〜１０５℃の内部温度で３時間攪拌する。この反応混合物を、攪拌下で室温にまで冷却し、４５ｍＬの水の上に注ぐ。バター色の懸濁液を室温で３０分間攪拌し、結晶を真空中で濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水混合物から結晶化させる。２．８２ｇの薄いベージュ色の結晶を、粗製生成物として得る。ｍｐ：１５４〜１６２℃。
【００６０】
２２．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、１ｇ（３．１ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５−メトキシ−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び１．１９ｇ（３．１ミリモル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを添加する。この橙色溶液を１００〜１０５℃の内部温度で４時間攪拌し、攪拌下に８０℃に冷却し、０．４５ｍＬのトリエチルアミンをこれに添加し、５分間攪拌し、４０ｍＬの９６％エタノールで希釈する。数分後に、結晶化が透明な褐色溶液から開始する。この懸濁液を３０分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、９６％エタノールで洗浄して、１．２８ｇの生成物の白色結晶を得る。ｍｐ：１７３〜１７５℃。
【００６１】
２３．）  ４−［［２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル］安息香酸メチルエステルの製造
１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、３．０ｇ（７．６ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び３．０７ｇ（７．６ミリモル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを添加する。この懸濁液は、７２℃で攪拌下で、褐色溶液に変わり、この溶液を１００〜１０５℃の内部温度で３．５時間攪拌する。６５℃に冷却したこの反応混合物に、１．１ｍＬ（０．７７ｇ−７．６ミリモル）のトリエチルアミンを添加し、５分間攪拌し、室温にまで冷却し、４５ｍＬのエタノール及び２５ｍＬの水の氷冷した混合物の上に注ぐ。バター色の懸濁液を室温で６０分間攪拌し、結晶を真空中で濾別し、水で洗浄して、４．９ｇの標題化合物の薄いベージュ色の結晶を得る。ｍｐ：１９９〜２００℃。
【００６２】
２４．）  ３−［［２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−オクチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル］安息香酸メチルエステルの製造
１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、１．７８ｇ（４．５ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び１．８３ｇ（４．５ミリモル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンを添加する。この懸濁液は、３８℃で攪拌下で、褐色溶液に変わり、この溶液を１００〜１０５℃の内部温度で４時間攪拌する。８０℃に冷却したこの反応混合物に、０．６ｍＬ（０．４４ｇ＝４．５ミリモル）のトリエチルアミンを添加し、５分間攪拌し、室温にまで冷却し、３０ｍＬのエタノールの上に注ぐ。バター色の懸濁液を室温で６０分間攪拌し、次いで氷−水浴から３０分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、エタノールで洗浄して、２．６１ｇの標題化合物の薄いベージュ色の結晶を得る。ｍｐ：１９５〜１９７℃。
【００６３】
２５．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１８ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、室温で攪拌下に、３．５６ｇ（１１．７ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５−メチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び４．７５ｇ（１１．７ミリモル）の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを添加する。この懸濁液は、８２℃で攪拌下で、暗色溶液に変わり、この溶液を１００〜１０５℃の内部温度で５．５時間攪拌する。この反応混合物に、３０ｍＬのエタノールを３８〜４０℃で添加し、結晶化が開始する。この反応混合物を攪拌下に室温にまで冷却し、３０分間攪拌する。結晶を真空中で濾別し、エタノールで洗浄して、５．８５ｇの標題化合物の白色結晶を得る。ｍｐ：１７０〜１７１℃。
【００６４】
２６．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルメチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドールの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−シクロヘキシル−１−エタノンを、実施例２５に従って反応させる。粗製生成物を、トルエン−メタノール１０：１混合物溶離液を使用するクロマトグラフィーにより精製して、白色結晶として標題化合物を得る。ｍｐ：２０３〜２０５℃。
【００６５】
２７．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−３，５−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１６６〜１６８℃。
【００６６】
２８．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル及び２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの混合物の製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−４，５−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及びＮ−（アミノチオキソメチル）−５，６−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの混合物を、実施例２５に従って２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンと反応させる。標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１４７〜１４８℃。
【００６７】
２９．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−プロピオン酸エチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−１−（エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物のバター色結晶が得られる。ｍｐ：７９〜８５℃。
【００６８】
３０．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−オクチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−プロピオン酸エチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−１−（エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の黄色結晶が得られる。ｍｐ：５９〜６１℃。
【００６９】
３１．）  ２−［［［４−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−１−（メトキシカルボニルメチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の黄色結晶が得られる。ｍｐ：１１０〜１１４℃。
【００７０】
３２．）  ３−［［２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル］安息香酸メチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の黄色結晶が得られる。ｍｐ：２１９〜２２０℃。
【００７１】
３３．）  ３−［［２−［［［４−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル］安息香酸メチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：２１８〜２２０℃。
【００７２】
３４．）  ３−［［２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−オクチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル］安息香酸メチルエステルの製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−２，５−ジメチル−１−（３−メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−１−デカノンを、実施例２５に従って反応させる。標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１６５〜１６６℃。
【００７３】
３５．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステル及び２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの混合物の製造
Ｎ−（アミノチオキソメチル）−４，５−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及びＮ−（アミノチオキソメチル）−５，６−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの混合物を、実施例２５に従って２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−４−シクロヘキシル−１−ブタノンと反応させる。標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１１２〜１２５℃。
【００７４】
３６．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルメチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１．８ｇ（４ミリモル）の１−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−２−ブロモ−２−シクロヘキシルメチルチオ−１−エタノン及び１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶液を、０．６５ｇ（２ミリモル）のＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド及び５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの懸濁液に添加し、この反応混合物を９５℃で３時間攪拌する。この暗黄色溶液を冷却し、３０ｍＬの水を添加する。沈殿した無定形物質から、溶媒をデカンテーションし、２５ｍＬのエタノールを添加して、生成物を結晶化させ、この生成物を濾別し、室温で乾燥させる。０．９ｇの黄色結晶性生成物が得られる。ｍｐ：１４３〜１４５℃。
【００７５】
３７．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルチオメチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルの製造
１−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−２−ブロモ−２−シクロヘキシルチオメチル−１−エタノン及びＮ−（アミノチオキソメチル）−５，７−ジメチル−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、上記のようにしてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応させる。ｍｐ：１３０〜１３６℃。
【００７６】
３８．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
５９．２８ｇ（１．４８２モル）の水酸化ナトリウムを、３５００ｍＬのエタノール中に溶解させ、この溶液に、攪拌下に、３０８．２７ｇ（０．４９４モル）の２−［［［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルを添加する。この混合物を２時間５０〜５５℃の内部温度で攪拌し、不透明溶液を濾過し、次いでこの温度で５１０ｍＬ（５３４ｇ＝８．８９２モル）の酢酸で酸性にする。この濃厚懸濁液を室温にまで冷却し、結晶を真空中で濾別し、エタノールで十分に洗浄する。２９１．６６ｇの標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：２２７〜２２８℃
３９．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、酸性化のために１０％の塩酸を使用して、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１５１〜１６０℃。
【００７７】
４０．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、酸性化のために１：１塩酸溶液を使用して、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：２０４〜２０８℃。
【００７８】
４１．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−４，５−ジメチル及び−５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−４，５−ジメチル及び−５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、酸性化のために１０％の塩酸を使用して、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１９８〜２００℃。
【００７９】
４２．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１５０〜１５２℃。
【００８０】
４３．）  ２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：１６３〜１６５℃。
【００８１】
４４．）  ２−［［［４−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸の製造
２−［［［４−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシフェニル）−５−シクロヘキシルエチルチアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチルエステルから、実施例３８に従って、標題化合物の白色結晶が得られる。ｍｐ：２２１〜２２２℃。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、一般式（Ｉ）を示す。
【図２】図２は、一般式（ＩＩ）を示す。
【図３】図３は、一般式（ＩＩＩ）を示す。
【図４】図４は、一般式（ＩＶ）を示す。
【図５】図５は、一般式（Ｖ）を示す。
【図６】図６は、一般式（ＶＩ）を示す。
【図７】図７は、一般式（ＶＩＩ）を示す。
【図８】図８は、一般式（ＶＩＩＩ）を示す。
【図９】図９は、一般式（ＩＸ）を示す。
【図１０】図１０は、一般式（Ｘ）を示す。
【図１１】図１１は、一般式（ＸＩ）を示す。
【図１２】図１２は、一般式（ＸＩＩ）を示す。
【図１３】図１３は、一般式（ＸＩＩＩ）を示す。
【図１４】図１４は、一般式（ＸＩＶ）を示す。
【図１５】図１５は、一般式（ＸＶ）を示す。
【図１６】図１６は、一般式（ＸＶＩ）を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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