(57)【要約】本発明は、Ｔ細胞レセプターに由来するペプチドまたはその誘導体を投与することにより、心臓血管系およびアレルギー性疾患および障害を予防および／または治療する方法、固形腫瘍の成長を阻害するまたはその容積を縮小する方法、ならびに、ＨＩＶに感染したヒトにおけるＡＩＤＳの進行を防止する方法に関する。本発明はまた、上記方法に有用なＴ細胞レセプター由来のペプチドおよびその誘導体に関する。上記ペプチドは、以下に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるか、またはその誘導体である。2004516240.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸配列：Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択される、精製されたペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列：Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）からなる精製されたペプチド。
【請求項３】
請求項１または２に記載のペプチドの精製された誘導体。
【請求項４】
アミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）からなるペプチドの精製された誘導体。
【請求項５】
請求項１、２、３または４に記載のペプチドもしくはペプチド誘導体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させる方法であって、以下のアミノ酸配列：Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体の有効量を、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増加させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させるのに十分な量で個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項７】
免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体において、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させる方法であって、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体の有効量を、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させるのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項８】
ＡＩＤＳの発病を遅延させる方法であって、以下のアミノ酸配列：Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、ＡＩＤＳの発病を遅延させるのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項９】
免疫不全型のレトロウイルスがＨＩＶであり、個体がヒトである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
免疫不全型のレトロウイルスがネコ免疫不全ウイルスである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
次の配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）を含むペプチドの誘導体を、ＡＩＤＳの発病を遅延させるのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に投与することを含むものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
免疫不全型のレトロウイルスがＨＩＶであり、個体がヒトである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
免疫不全型のレトロウイルスがネコ免疫不全ウイルスである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
免疫不全型のレトロウイルスによる感染の有害な影響を逆転する方法であって、以下のアミノ酸配列：Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルスによる感染の有害な影響を逆転するのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項１５】
上記免疫不全型のレトロウイルスがＨＩＶであり、個体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
心臓血管系の疾患または障害の予防または治療方法であって、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、心臓血管系の疾患または障害を治療または予防するのに十分な量で個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項１７】
上記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、アテローム硬化性心臓疾患、再灌流障害、心停止、心筋梗塞、血栓形成、およびレトロウイルス誘発性心臓血管機能不全からなる群より選択されるものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害の予防または治療方法であって、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害を治療または予防するのに十分な量で個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項１９】
ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害が、アレルギー、喘息、遅延過敏症、敗血症性ショックおよびアナフラキーショックからなる群より選択されるものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
固形腫瘍の成長を阻害するまたは固形腫瘍の容積を縮小する方法であって、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、固形腫瘍の成長を阻害するまたは固形腫瘍の容積を縮小するのに十分な量で固形腫瘍を有する個体に投与することを含むものである、上記方法。
【請求項２１】
固形腫瘍が、肉腫、癌腫、リンパ腫、およびその他の固形腫瘍癌からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
固形腫瘍が、生殖系列の腫瘍、または中枢神経系の腫瘍、あるいは、乳癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、星状細胞腫、神経膠腫、膵癌、胃癌、肝癌、大腸癌もしくは黒色腫の腫瘍である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
免疫不全型のレトロウイルス以外のウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体において、免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制する方法であって、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、ウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体に、該感染した個体において免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制するのに十分な量で投与することを含むものである、上記方法。
【請求項２４】
Ｔｈ１サイトカインが、インターロイキン２およびインターフェロン−γからなる群より選択されるものである、請求項６または７に記載の方法。
【請求項２５】
Ｔｈ２サイトカインが、インターロイキン４、インターロイキン５、インターロイキン６、インターロイキン１０およびイムノグロブリンＧからなる群より選択されるものである、請求項６または７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
１．発明の技術分野
本発明は、Ｔ細胞レセプターに由来するペプチドまたは該ペプチドの誘導体を投与することにより、心臓血管系およびアレルギー性疾患および障害の予防および／または治療方法、固形腫瘍の成長の抑制またはその容積の縮小方法、ならびに、ＨＩＶ陽性のヒトにおけるＡＩＤＳの進行を防止する方法に関する。本発明はまた、上記方法に有用なＴ細胞レセプター由来のペプチド、ならびにかかるペプチドの誘導体に関する。
【０００２】
２．発明の背景
免疫応答は、抗原提示細胞（マクロファージまたは樹状細胞）、抗原特異的胸腺由来リンパ球（Ｔ細胞）（これらは、ヘルパーまたは細胞傷害性Ｔ細胞にさらに分類することができる）、ならびに、Ｂ細胞系列の抗体産生細胞を含む、感染、自己抗原、腫瘍関連抗原および移植により開始される複雑かつ動的な過程である。ヘルパーＴ細胞はさらに、主としてインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）またはインターロイキン−２（ＩＬ−２）を産生するＴｈ１と呼ばれるサブセットと、主にインターロイキン−４（ＩＬ−４）またはインターロイキン−５（ＩＬ−５）を産生するＴｈ２細胞に分類することができる。Ｔｈ１細胞は、炎症反応において優勢に機能するが、その際、この細胞は、感染因子を破壊するのにマクロファージやその他の非リンパ系細胞タイプをリクルートする。Ｔｈ２型の細胞は、主として、Ｂ細胞との相互作用を介して抗体の産生を助けるが、この役割は、レアギン抗体ＩｇＥを産生するため、喘息およびアレルギー反応の発生の素因となる（Ｗｉｌｌｓ−Ｋａｒｐ， １９９９， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７：２５５−８１）。
【０００３】
異なる細胞型間の複雑な相互作用は、分泌サイトカインにより調節され、現在、２つのＴ細胞サブセット間の機能的均衡が、正常な免疫に重要であることが認められている（Ｒｏｍａｇｎａｎｉ， １９９７， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ １８：２６３−２６６；Ｉｎｆａｎｔｅ−Ｄｕａｒｔｅら、１９９９、Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ． ２１：３１７−３３８）。Ｔｈ１およびＴｈ２ヘルパーＴ細胞は、個々のサブセットの特徴と考えられるサイトカインの発現に基づく機能によって定義されるが、非リンパ系細胞も特定の必須サイトカインを産生する可能性がある。多くの場合、Ｔｈ１およびＴｈ２応答の両方が、特定の感染において、特により後期で進行する。Ｔｈ１型の応答は、細胞内寄生体に対して一般に防御的であるのに対し、細胞外寄生体は、Ｔｈ１およびＴｈ２サイトカインの両方を産生する、従って、細胞性および体液性免疫の両方を生じる、いわゆるＴｈ０ Ｔ細胞が良好に対抗する。蠕虫（ｈｅｌｍｉｎｔｈ）のような後生動物亜界寄生体に対する最適防御は、明らかに、Ｔｈ２応答により賦与される。Ｔｈ２型の応答は、ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＨＩＶ複製を増強させることにより、ＨＩＶ進行を促進し、また、欠陥白血病ウイルスに感染したマウス、いわゆるＭＡＩＤＳモデルには、Ｔｈ１型とＴｈ２型とのサイトカイン産生に顕著な不均衡が認められる（Ｗａｔｓｏｎら、１９９５， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １５５：２２８２−２２９１；Ｍａｒｃｈａｌｏｎｉｓらの米国特許第５，９１１，９９０号）。
【０００４】
極性化または不均衡化アレルゲン特異的Ｔｈ２応答は、アトピー被験者におけるアレルギー性炎症の最初の誘発の原因となる。一般に、宿主と病原体の相互作用により誘導されたＴｈ１／Ｔｈ２サイトカイン発現の極性化は、宿主に対して破壊的な状況、すなわち、ＭＡＩＤＳにおけるＴｈ１−Ｔｈ２シフトを引き起こす可能性がある。しかし、不均衡の修正により、感染した動物に対し有益な防御を回復することができる。Ｔｈ１依存型防御およびＴｈ２媒介型感染性は、細胞内寄生体ライシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）に対する応答や、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）によるらい病にみいだされる。
【０００５】
従って、根本的な病原条件下で、適正な免疫系機能、すなわち、適正な量および比率のサイトカイン産生を維持する組成物および方法があれば、有益であると考えられる。免疫不全型のレトロウイルス感染個体における免疫系の適正な機能およびＡＩＤＳ進行の抑制を可能にする特定の分子について、Ｍａｒｃｈａｌｏｎｉｓらの米国特許第５，９１１，９９０号に記載されている。この分子は、Ｔ細胞レセプターに由来するペプチドであり、アミノ酸配列Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）を有する。このペプチドは、ＡＩＤＳへの進行を抑制し、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体における異常なＴｈ１およびＴｈ２サイトカイン産生を正常化することが示された。
【０００６】
本発明の本節もしくはその他の節における参照文献の引用は、これらが本発明に対する先行技術であると承認しているものとして解釈すべきではない。
【０００７】
３．本発明の概要
本発明は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）由来のペプチドまたは該ペプチドの誘導体、ならびに、それらの使用方法に関する。本発明のＴＣＲ由来のペプチドは、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択される。
【０００８】
本発明はまた、配列番号１〜１５の前記ペプチドの誘導体に関する。このような誘導体ペプチドとしては、その１以上のアミノ酸残基が、類似アミノ酸残基、もしくは対応するＤ−異性体で、あるいは、天然には存在しない（非天然）アミノ酸残基で置換されているものが挙げられる。その他の誘導体ペプチドとして、配列番号１〜１５のペプチドの環状誘導体や、該ペプチドの化学的誘導体が挙げられる。また、これ以外の誘導体として、配列番号１〜１５の同じもしくは異なるペプチドからなる二重ペプチドまたは多量体ペプチドが挙げられるが、その際、これらのペプチドは、直接またはスペーサーを介して、互いに共有結合している。その他の誘導体としては、配列番号１〜１５のペプチドと比較して挿入または欠失を有するペプチドが挙げられる。
【０００９】
本発明はまた、本発明のペプチドまたはその誘導体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、例えば、個体動物、好ましくは哺乳動物（ヒトなど）におけるＴｈ１サイトカイン産生のプロモーターおよび／またはＴｈ２産生のインヒビターとして用いられる。
【００１０】
さらに本発明は、Ｔ細胞レセプター由来のペプチドまたはその誘導体を用いて、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、および／または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させる方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、および／または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させるのに十分な量で個体に投与することを含むものである。
【００１１】
本発明はまた、免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体において、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、および／または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させる方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させるのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体に投与することを含むものである。
【００１２】
本発明はまた、ペプチドまたはその誘導体を用いて、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体、例えば、ＨＩＶに感染したヒトにおけるＡＩＤＳの進行を阻止する、またはその発病を遅延させる方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、レトロウイルス感染によって宿主の免疫を低下させる免疫不全またはサイトカイン調節異常の発生を停止する、すなわち、ＡＩＤＳの進行を阻止する、またはその発病を遅延させるのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に投与することを含むものである。
【００１３】
本発明はまた、免疫不全型のレトロウイルス、例えばＨＩＶによる感染の有害な影響を逆転する方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルス感染の有害な影響を逆転するのに十分な量で免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に投与することを含むものである。
【００１４】
また、本発明によれば、個体において、ＨＩＶ感染により引き起こされる免疫不全およびサイトカイン調節異常の進行を抑制する方法も提供され、この方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全およびサイトカイン調節異常の進行を抑制するまたは遅延させるのに十分な量でＨＩＶに感染した個体に投与することを含むものである。
【００１５】
本発明では、さらに、免疫不全型のレトロウイルスによる感染により誘発される免疫抑制およびサイトカイン調節異常を防止する方法も提供され、この方法は、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルスによる感染により誘発される免疫抑制およびサイトカイン調節異常を防止するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００１６】
本発明はまた、心臓血管系の疾患または障害の予防および／または治療方法に関し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、それが必要な個体に、心臓血管系の疾患または障害を予防または治療するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００１７】
本発明に従い、改善、予防または治療することができる心臓血管系の疾患および障害の例として、限定するものではないが、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、アテローム硬化性心臓疾患、再灌流障害、心停止、心筋梗塞、血栓形成、およびレトロウイルス誘発性心臓血管機能不全などが挙げられる。
【００１８】
本発明はまた、ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害の予防および／または治療方法に関し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、それが必要な個体に、ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害を予防または治療するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００１９】
ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害の例として、限定するものではないが、アレルギー、喘息、遅延過敏症、敗血症性ショックおよびアナフラキーショックが挙げられる。
【００２０】
本発明はまた、固形腫瘍の成長を阻害する、または固形腫瘍の容積を縮小する方法に関し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、それが必要な個体に、固形腫瘍の成長を阻害する、またはその容積を縮小するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００２１】
固形腫瘍として、限定するものではないが、肉腫、癌腫、リンパ腫、もしくは、生殖系列腫瘍や中枢神経系の腫瘍のようなその他の固形腫瘍癌が挙げられ、例えば、乳癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、星状細胞腫、神経膠腫、膵癌、胃癌、肝癌、大腸癌および黒色腫などがあるが、これらに限定されるわけではない。
【００２２】
さらに本発明は、免疫不全型のレトロウイルス以外のウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体において、免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制する方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルス以外のウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体において、免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００２３】
４．本発明の詳細な説明
４．１  ペプチドおよびペプチド誘導体
本発明のペプチド、ペプチド誘導体および医薬組成物は、例えば、個体、細胞培養物において、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、および／または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させることができる。これらのペプチドおよび組成物は、抗免疫活性、すなわち、ＩｇＥ産生に対する阻害作用を有する。このようなペプチドおよび組成物は、免疫不全型のレトロウイルス感染個体におけるＡＩＤＳの進行を抑制すると共に、固形腫瘍の成長を阻害する能力、もしくは固形腫瘍の容積を縮小する能力もある。本発明のペプチドおよび組成物はまた心臓血管系の疾患または障害を治療または予防することもできる。本明細書で用いる疾患または障害の治療または予防には、このような疾患または障害の少なくとも１つの症状の改善も含まれる。
【００２４】
特定の実施形態では、「精製された」という用語は、ペプチドまたはペプチド誘導体が、通常その生産物の一部に伴なって発生する細菌タンパク質または細胞屑のような外来成分を実質的に含まないことを意味するのに用いる。好ましい実施形態では、「実質的に含まない」とは、少なくとも７５％の外来成分が除去されていることを意味する。さらに好ましい実施形態では、少なくとも９５％の外来成分が除去されている。その他の特定の実施形態では、「精製された」とは、ペプチドまたはペプチド誘導体が、組成物の全タンパク質の２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または９９％であることを意味する。
【００２５】
本明細書で用いる用語「ペプチド」とは、２５０個以下のアミノ酸を有する分子を意味する。特定の実施形態では、上記ペプチドは、約５〜約２００個のアミノ酸を有する。他の実施形態では、ペプチドは、約１０〜約１００個のアミノ酸を有する。特定の好ましい実施形態では、ペプチドは、約５〜約２５個のアミノ酸を有する。さらに好ましい実施形態では、ペプチドは、約５〜約２０個のアミノ酸を有する。
【００２６】
本明細書で用いる用語「ペプチド誘導体」には下記のものが含まれる：環状ペプチド；類似アミノ酸、対応するＤ−立体異性体、もしくは非天然のアミノ酸残基による天然アミノ酸残基の置換によって得られたペプチド；ペプチドの化学的誘導体；二重ペプチド；ならびに、ペプチドの多量体。この用語はまた、配列番号１〜１５のアミノ酸配列と比較して欠失または挿入を有するペプチドも包含する。例えば、配列番号３〜１１のペプチドの誘導体は、５’の大部分の（ｍｏｓｔ）ロイシン残基が存在しないものである。
【００２７】
本明細書で用いる「環状ペプチド」という用語は、環状化に適した２つの別のアミノ酸残基を（１つはカルボキシル末端に、１つはアミノ末端に）付加した配列番号１〜１５のペプチドの環状誘導体である。従って、環状ペプチドは、分子内ジスルフィド結合、すなわち、−Ｓ−Ｓ−、２つの付加残基間の分子内アミド結合、すなわち、−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、あるいは、分子内Ｓ−アルキル結合、すなわち、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ただし、ｎは１または２）のいずれかを含む。好ましい実施形態では、２つの末端システイン残基の組込みにより、ペプチドＣｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）を誘導体化し、２つの組み込まれたシステイン残基間の分子間Ｓ−Ｓ結合を介して環状化する。さらに別の好ましい実施形態では、２つの末端システイン残基の組込みによりペプチドＡｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ（配列番号２）を誘導体化し、２つの組み込まれたシステイン残基間の分子内Ｓ−Ｓ結合を介して環状化する。
【００２８】
アミノおよびカルボキシル末端などの環状化のために選択した位置で、好適なＳ−保護システインまたはホモシステイン残基を組み込むと同時に、通常の固相合成（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄら、１９８２）により分子内ジスルフィド結合を含む環状誘導体を調製することができる（Ｓａｈｍら、１９９６、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４８（２）：１９７）。鎖の組み立てが完成したら、２つの遊離した対応ＳＨ−官能基の支持体上での酸化を伴なうＳ−保護基の選択的除去によりＳ−Ｓ結合を形成した後、支持体からの生成物の通常の除去と、適した精製手順を実施するか、あるいは、完全な側鎖の脱保護と一緒に支持体からペプチドを除去した後、高度に希釈した水溶液中の遊離ＳＨ−基の酸化を実施する、のいずれかにより、環状化を実施することができる。
【００２９】
環状化のために選択した位置で、好適なアミノおよびカルボキシル側鎖保護アミノ酸誘導体を組み込むと同時に、通常の固相合成により、分子内アミド結合を含む環状誘導体を調製することができる。環状化のために選択した位置で、好適なアミノ保護側鎖を有するアミノ酸残基、および好適なＳ−保護システインまたはホモシステイン残基を組み込むと同時に、通常の固相合成により、分子内Ｓ−アルキル結合を含む環状誘導体を調製することができる。
【００３０】
別の実施形態によれば、本発明のペプチドは、対応するＤ−アミノ酸残基で置換された１以上のアミノ酸残基を有する。従って、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体は、すべて−Ｌ、すべて−ＤまたはＤ，Ｌ−ペプチドとなる。別の実施形態では、ペプチドの電荷が実質的に変わらなければ、アミノ酸残基を非天然アミノ酸残基で置換してもよい。非天然アミノ酸もしくは、誘導体化された非天然アミノ酸の例として、一般に、Ｎα−メチルアミノ酸、Ｃα−メチルアミノ酸、β−メチルアミノ酸およびアミノ酸類似体が挙げられ、さらに限定するものではないが、例えば、β−アラニン（β−Ａｌａ）、ノルバリン（Ｎｖａ）、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、４−アミノ酪酸（γ−Ａｂｕ）、２−アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、６−アミノヘキサン酸（ε−Ａｈｘ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）、サルコシン、シトルリン、システイン酸、およびシクロヘキシアラニンが挙げられる。本発明のさらに別の実施形態では、１以上のアミノ酸残基を、同等の機能を果たす類似極性をもつ別のアミノ酸で置換することにより、サイレント改変を達成することも可能である。配列内のアミノ酸の置換基は、アミノ酸が属するクラスのその他のメンバーから選択することができる。例えば、非極性（疎水性）アミノ酸として、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファンおよびメチオニンが挙げられる。極性中性アミノ酸としては、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、およびグルタミンを挙げることができる。陽電荷（塩基性）アミノ酸としては、アルギニン、リシンおよびヒスチジンが挙げられる。また、陰電荷（酸性）アミノ酸としては、アスパラギン酸およびグルタミン酸が挙げられる。
【００３１】
配列番号１〜１５のペプチドの化学的誘導体としては、限定するものではないが、誘導体がペプチドの機能を保持するという条件で、通常ペプチドに含まれない別の化学的成分を含有する誘導体が挙げられる。このような誘導体の例として、下記のものが挙げられる：（ａ）アミノ末端または別の遊離アミノ基のＮ−アシル誘導体（ここで、アシル基は、アルカノイル基（例えば、アセチル、ヘキサノイル、オクタノイル）；アロイル基（例えば、ベンゾイル）であってもよいし、または、Ｆｍｏｃ（フルオレニルメチル−Ｏ−ＣＯ−）、カルボベンズオキシ（ベンジル−Ｏ−ＣＯ−）、モノメトキシスクシニル、ナフチル−ＮＨ−ＣＯ−、アセチルアミノ−カプロイル、アダマンチル−ＮＨ−ＣＯ−などの遮断基であってもよい）；（ｂ）カルボキシル末端または別の遊離カルボキシもしくはヒドロキシ基のエステル；（ｃ）カルボキシル末端、またはアンモニアもしくは適当なアミンとの反応により生成された別の遊離カルボキシ基のアミド；（ｄ）グリコシル化誘導体；（ｅ）ホスホリル化誘導体；（ｆ）親油性基、例えば、カプロイル、ラウリル、ステアロイルに結合した誘導体；および（ｇ）抗体またはその他の細胞リガンドに結合した誘導体。
【００３２】
また、化学的誘導体には、ペプチド結合−ＣＯ−ＮＨ−の修飾、例えば、（ａ）−ＣＨ２−ＮＨ−への還元；（ｂ）−ＣＯ−Ｎ（アルキル）−へのアルキル化；（ｃ）−ＮＨ−ＣＯ−への転化、によって得られる誘導体も含まれる。
【００３３】
本発明の二重ペプチドは、互いに共有結合した、あるいは、アラニン残基の短いストレッチ、もしくはカテプシンによる推定タンパク質分解部位（このような部位については、米国特許第５，１２６，２４９号および欧州特許第４９５，０４９号を参照）によるなどのスペーサーを介して、結合した２つの同じまたは異なる本発明のペプチドから構成される。これには、２つの所望の類似体への好ましい形態の部位特異的タンパク質分解が含まれる。一実施形態では、二重ペプチドは、Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１６）である。
【００３４】
本発明の多量体は、多数の同じまたは異なるペプチドまたはその誘導体から形成されるポリマー分子から構成される。重合は、０．１％グルタルアルデヒドなどの好適な重合剤を用いて行う（Ａｕｄｉｂｅｒｔら、１９８１、Ｎａｔｕｒｅ ２８９：５９３）。
【００３５】
本発明の一態様では、ペプチド誘導体は、対応する非誘導体化ペプチドと比較して、タンパク質分解に対する耐性が高い。例えば、Ｌ−アミノ酸の代わりにＤ−アミノ酸の置換を有するペプチド誘導体は、哺乳動物に投与すると、タンパク質分解による切断に抵抗性をもつ。本発明の別の態様では、ペプチド誘導体、例えば、アミノ末端および／またはカルボキシル末端に結合した親油性成分を有するペプチド誘導体は、対応する非誘導体化ペプチドと比較して、細胞膜の透過性が高まっている。さらに別の態様では、ペプチド誘導体、例えば、二重化または多量体化ペプチドであるペプチド誘導体は、生物活性が増強されている。
【００３６】
本発明のペプチドまたはペプチド誘導体は、合成および組換え技法など、当業者には公知の任意のペプチド合成方法により得られる。例えば、このようなペプチドまたはペプチド誘導体は、固相ペプチド合成により取得することができる。この方法は、簡単に説明すると、Ｃ末端アミノ酸のカルボキシル基を樹脂に結合した後、Ｎ−α保護アミノ酸を連続的に付加することからなる。保護基は、当技術分野では公知のあらゆるものでよい。各々の新しいアミノ酸を伸長する鎖に付加する前に、その鎖に付加されていた以前のアミノ酸の保護基を除去する。適した樹脂へのアミノ酸の結合は、Ｒｉｖｉｅｒら、米国特許第４，２４４，９４６号により記載されている。このような固相合成は、例えば、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ， １９６４， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ８５：２１４９；Ｖａｌｅら、１９８１， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１３：１３９４−１３９７；Ｍａｒｋｉら、１９８１ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １０３：３１７８により記載されており、また、米国特許第４，３０５，８７２号および同第４，３１６，８９１号にも記載されている。好ましい態様では、自動化ペプチド合成装置を用いる。
【００３７】
合成されたペプチドまたはペプチド誘導体の精製は、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換、アフィニティー、およびサイジングカラムクロマトグラフィー）、遠心分離、示差的な可溶性、疎水性などの標準的方法、あるいは、タンパク質精製のためのその他のあらゆる標準的方法により実施する。好ましい実施形態では、薄層クロマトグラフィーを用いる。さらに別の好ましい実施形態では、逆相条件下での高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を精製する。
【００３８】
４．２  ペプチドおよびペプチド誘導体の使用のための組成物および方法
本発明は、個体における免疫応答をモジュレートするための方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、１以上のＴｈ１サイトカイン（インターロイキン２およびインターフェロン−γなど）の産生を増大させる、および／または、１以上のＴｈ２サイトカイン（インターロイキン４、インターロイキン５、インターロイキン６、インターロイキン１０、およびイムノブログリンＧなど）の産生を低減させるのに十分な量で個体に投与することを含むものである。
【００３９】
一実施形態では、本発明は、免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体において、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させる方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体の有効量を、免疫不全型のレトロウイルスに感染していない個体に、１以上のＴｈ１サイトカインの産生を増大させる、または１以上のＴｈ２サイトカインの産生を低減させるのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４０】
一実施形態では、本発明は、ＡＩＤＳの進行を遅延させる方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に、ＡＩＤＳの進行を遅延させるのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４１】
本発明はまた、免疫不全型のレトロウイルスによる感染の有害な影響を逆転する方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に、免疫不全型のレトロウイルス感染による有害な影響を逆転するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４２】
本発明によれば、個体において、個体においてＨＩＶ感染により引き起こされる免疫不全およびサイトカイン調節異常の進行を抑制する方法も提供され、この方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、ＨＩＶに感染した個体に、免疫不全およびサイトカイン調節異常の進行を抑制するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４３】
本発明では、さらに、免疫不全型のレトロウイルスによる感染により誘発される免疫抑制を防止する方法も提供され、この方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルスに感染した個体に、免疫抑制を防止するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４４】
本発明のさらに別の実施形態では、心臓血管系の疾患または障害の予防および／または治療方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、心臓血管系の疾患または障害を予防または治療するのに十分な量でそれが必要な個体に投与することを含むものである。本発明により改善、予防または治療することができる心臓血管系の疾患および障害の例として、限定するものではないが、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、アテローム硬化性心臓疾患、再灌流障害、心停止、心筋梗塞、血栓形成、およびレトロウイルス誘発性心臓血管機能不全などが挙げられる。
【００４５】
別の実施形態では、本発明は、ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害の予防および／または治療方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患または障害を予防または治療するのに十分な量でそれが必要な個体に投与することを含んでなる方法に関する。ＩｇＥ産生の増大を特徴とするアレルギー性疾患および障害の例として、限定するものではないが、アレルギー、喘息、遅延過敏症、敗血症性ショックおよびアナフラキーショックが挙げられる。
【００４６】
さらに別の実施形態では、本発明はまた、固形腫瘍の成長を阻害する、または固形腫瘍の容積を縮小する方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、固形腫瘍を有する個体に、固形腫瘍の成長を阻害するまたはその容積を縮小するのに十分な量で投与することを含むものである。固形腫瘍として、限定するものではないが、肉腫、癌腫、リンパ腫、または、生殖系列腫瘍や中枢神経系の腫瘍など、その他の固形腫瘍癌が挙げられ、例えば、乳癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、星状細胞腫、神経膠腫、膵癌、胃癌、肝癌、大腸癌および黒色腫などがあるが、これらに限定されるわけではない。
【００４７】
本発明はまた、免疫不全型のレトロウイルス以外のウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体において、免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制する方法を提供し、該方法は、以下のアミノ酸配列：Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号２）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号３）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号４）、Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号５）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号６）、Ｌｅｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｌａ（配列番号７）、Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号８）、Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号９）、Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ（配列番号１０）およびＬｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ（配列番号１１）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１２）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１３）、Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｖａｌ（配列番号１４）、およびＴｈｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｘａａ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｙａａ（配列中、Ｘａａは任意のアミノ酸であり、ＹａａはＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓもしくはその他の荷電アミノ酸分子である）（配列番号１５）を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドまたはその誘導体を、免疫不全型のレトロウイルス以外のウイルス、真菌または細菌の感染因子に感染した個体において、免疫抑制を防止する、または免疫不全もしくはサイトカイン調節異常の進行を抑制するのに十分な量で投与することを含むものである。
【００４８】
本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を投与する個体は、動物であり、限定するものではないが、ウシ、ヒツジ、ブタ、ニワトリなどの動物が挙げられ、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトである。さらに、個体は、感染すると免疫不全またはサイトカイン調節異常を引き起こす感染因子、例えば、ウイルス、真菌、細菌性因子に感染したもの（例えば、免疫不全型のレトロウイルスへの感染）であってもよいし、感染していないものでもよい。
【００４９】
様々な送達系が知られており、これらを用いて、本発明のペプチドもしくはペプチド誘導体、またはペプチドもしくはペプチド誘導体を含む組成物（「治療組成物（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）」）を投与することができ、このような送達系として、例えば、リポソームへのカプセル化、微粒子、マイクロカプセル、組換え細胞による発現、受容体媒介型エンドサイトーシス（例えば、ＷｕおよびＷｕ， １９８７， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６２：４４２９−４４３２）、レトロウイルスもしくはその他のベクターなどの一部としての治療組成物コード化核酸の構築が挙げられる。導入方法として、限定するものではないが、皮内、筋内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻内、硬膜外、および経口経路が挙げられる。化合物は、いずれかの好適な経路により、例えば、注入またはボラス注射、上皮または粘膜内膜（例えば、口腔粘膜、直腸粘膜および腸粘膜など）による吸収により投与することができ、他の生物活性物質と一緒に投与してもよい。投与は全身もしくは局所のどちらでもよい。加えて、脳室内およびクモ膜下腔内注射などの好適な経路により、本発明の医薬組成物を中枢神経系に投与することが望ましい場合もある。脳室内注射は、脳室内カテーテル（例えば、オマヤレザバーなどのレザバーに取り付けたもの）により容易に実施することができる。肺投与は、例えば、吸入器またはネブライザー、ならびに、エーロゾル化剤を含む製剤の使用により、実施することが可能である。
【００５０】
特定の実施形態では、全身に、例えば、血流を介して、本発明の医薬組成物を投与するのが望ましいこともある。さらに別の特定の実施形態では、治療を必要とする部位に局所的に本発明の医薬組成物を投与するのが望ましいこともある。これは、例えば（しかし、限定するものではない）、外科手術中の局所注入、局所適用（例えば、外科手術後の包帯と組み合わせて）、注射により、カテーテルにより、座剤を用いて、あるいは、埋込剤を用いて達成することができる。上記埋込剤は、多孔質、非孔質、またはシアラスティック（ｓｉａｌａｓｔｉｃ）膜のような膜もしくは繊維を含むゼラチン質材料のものである。一実施形態において、投与は、悪性固形腫瘍の部位（またはそうなる前の部位）に直接注射して行うことも可能である。
【００５１】
別の実施形態では、治療組成物は、小胞、特にリポソームにより送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）を参照；Ｔｒｅａｔら、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ， Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｆｉｄｌｅｒ（編）， Ｌｉｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． ３５３−３６５（１９８９）；Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ， 同上、ｐｐ． ３１７−３２７；概略は前記参照）。
【００５２】
さらに別の実施形態では、治療組成物は、放出制御系により送達することができる。一実施形態では、ポンプを用いることができる（Ｌａｎｇｅｒ、前掲；Ｓｅｆｔｏｎ， ＣＲＣ Ｃｒｉｔ． Ｒｅｆ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｅｎｇ． １４：２０１（１９８７）；Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ ８８：５０７（１９８０）；Ｓａｕｄｅｋら、Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３２１：５７４（１９８９））。別の実施形態では、ポリマー材料を用いることができる（Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， ＬａｎｇｅｒおよびＷｉｓｅ（編）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓ．， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， Ｆｌｏｒｉｄａ（１９７４）；Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ， Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ， ＳｍｏｌｅｎおよびＢａｌｌ（編）、Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）；ＲａｎｇｅｒおよびＰｅｐｐａｓ， Ｊ． Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｓｃｉ． Ｒｅｖ． Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２３：６１（１９８３）；また、Ｌｅｖｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２８：１９０（１９８５）；Ｄｕｒｉｎｇら、Ａｎｎ． Ｎｅｕｒｏｌ． ２５：３５１（１９８９）；Ｈｏｗａｒｄら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ． ７１：１０５（１９８９））。別の実施形態では、放出制御系を治療標的（すなわち、脳）の近傍に設置することができ、そうすれば、全身投与量のごく一部のみが必要となる（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， 前掲、第２巻、ｐｐ． １１５−１３８（１９８４））。
【００５３】
その他の放出制御系については、Ｌａｎｇｅｒ（Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０））に概説されている。
【００５４】
上記治療組成物が本発明のペプチドまたはペプチド誘導体をコードする核酸である特定の実施形態では、この核酸をｉｎ ｖｉｖｏで投与することにより、そのコードされたペプチドまたは誘導体の発現を促進することができる。これは、好適な核酸発現ベクターの一部として核酸を構築し、例えば、レトロウイルスベクター（米国特許第４，９８０，２８６号）を用いて、または直接注射により、もしくは微粒子ボンバードメント（例えば、遺伝子ガン；Ｂｉｏｌｉｓｔｉｃ、Ｄｕｐｏｎｔ）を用いて、あるいは、脂質もしくは細胞表面受容体もしくはトランスフェクション試薬によりコーティングして、あるいは、核に侵入することがわかっているホメオボックス（ｈｏｍｅｏｂｏｘ）様ペプチドと連結させて投与する（例えば、Ｊｏｌｉｏｔら、１９９１， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８８：１８６４−１８６８）ことにより、これを投与して、それが細胞内成分となるようにする。あるいは、相同的組換えにより、核酸治療組成物を細胞内に導入し、発現のために宿主細胞ＤＮＡ内に組み込むこともできる。
【００５５】
本発明はまた、医薬組成物を提供する。かかる組成物は、治療上有効な量の本発明のペプチドまたはペプチド誘導体（「治療組成物」）と、薬学的に許容される担体を含むものである。特定の実施形態では、「薬学的に許容される」という用語は、動物、さらに具体的にはヒトにおける使用が、連邦または州政府の取締り当局により承認されている、あるいは、米国薬局方またはその他の一般に認可されている薬局方に記載されていることを意味する。「担体」という用語は、治療組成物を投与するのに用いる希釈剤、アジュバント、賦形剤、もしくはビヒクルを意味する。このような製剤用担体は、水および油などの無菌液体とすることができ、例えば、石油、動物油、植物油または合成物の油、例えば、ピーナツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などが挙げられる。医薬組成物を静脈内に投与する場合には、水が好ましい担体である。特に、注射液には、生理食塩水、水性デキストロースおよびグリセロール溶液を液体担体として用いることができる。好適な医薬賦形剤として、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、白亜、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどが挙げられる。組成物は、所望であれば、微量の湿潤剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝剤を含んでいてもよい。これらの組成物は、溶剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、粉剤、徐放性製剤などの剤形をとることができる。組成物は、トリグリセリドのような従来の結合剤や担体を用いて、座剤として調製することもできる。経口製剤には、製薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、セルロース、炭酸マグネシウムなどの標準的担体を配合させることができる。好適な製剤用担体の例については、Ｅ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎによる”Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”に記載されている。このような組成物は、適量の担体と一緒に、好ましくは、精製された形態で、治療上有効な量の治療組成物を含むことにより、患者に対する適正な投与剤形を提供する。製剤は、投与形式に適したものでなければならない。
【００５６】
好ましい実施形態では、上記組成物は、ヒトへの静脈内投与に適した医薬組成物として、通常の方法に従い製剤化する。典型的には、静脈内投与用の組成物は、無菌等張水性バッファー溶液である。必要であれば、組成物はさらに、可溶化剤や、注射部位での痛みを緩和するリグノカインのような局所麻酔薬を含んでいてもよい。一般に、成分は、単位投与剤形に個別にもしくは混合のいずれかで、例えば、有効物質の量を示したアンプルまたはサシェットなどの密封容器中の凍結乾燥粉末または無水濃縮物として、供給することができる。組成物を注入により投与しようとする場合には、無菌製薬グレードの水または生理食塩水を含む注入ボトルで、調剤することができる。組成物を注射により投与する場合には、注射用の無菌水または生理食塩水のアンプルを用意して、成分を混合した後、投与することができる。
【００５７】
治療組成物は、中性または塩の形態として製剤化することができる。薬学的に許容できる塩として、遊離アミノ基で形成されたもの（塩酸、リン酸、酢酸、蓚酸、酒石酸などに由来するものなど）や、遊離カルボシキル基で形成されたもの（ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、２−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなど）などが挙げられる。
【００５８】
組成物は、ミョウバン、フロイント完全または不完全アジュバント、ポリ（ＡＵ）またはＲＩＢＩアジュバントなどのアジュバントを含有してもよいし、あるいは、アルブミン、オボアルブミン、または天然もしくは遺伝子操作タンパク質のようなキャリアと結合させることも可能である。
【００５９】
本発明はまた、いったん個体に投与してからの安定性が向上する、すなわち、いったん投与してからの有効時間が未修飾のペプチドを比較して長くなるような、ペプチドまたはペプチド誘導体の修飾を提供する。このような修飾は、当業者には周知であり、例えば、ポリエチレングリコール誘導体化（ＰＥＧ化）、マイクロカプセル化などがある。
【００６０】
特定の障害または症状の治療に有効な本発明の治療組成物の量は、障害または症状の性質に応じて変動し、標準的臨床手法により決定することができる。さらに、場合によっては、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを用いて、最適用量範囲を決定するのに役立てることができ、例えば、細胞培養物中のＴｈ１またはＴｈ２サイトカイン産生に対する治療組成物の影響を測定するアッセイを用いることができる。また、製剤に使用すべき正確な用量は、投与経路、および疾患または障害の重症度に応じても変動することから、医師の判断および各患者の状況に従って決定しなければならない。しかし、静脈内投与に適した用量の範囲は、一般に、体重１ｋｇ当たり約１〜１，０００マイクログラム、さらに好ましくは約５〜５００ ｍｇの有効化合物である。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系により得られた用量−応答曲線から外挿することができる。さらに、上記組成物を所定時間にわたって複数回投与してもよい。
【００６１】
一実施形態では、生理食塩水中、次の配列Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ（配列番号１）を含むペプチドの用量：５ｍｇ／ｋｇ（体重）から２５ ｍｇ／ｋｇ（体重）を免疫不全型のレトロウイルスへの感染後複数回に分けて投与する。好ましくは、生理食塩水中、配列番号１のペプチドの用量：約１０ ｍｇ／ｋｇ（体重）から２５ ｍｇ／ｋｇ（体重）を複数回に分けて投与する。最も好ましくは、１０ ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量を投与する。毎月約一回投与する複数回用量がペプチド治療の効力を高める。しかし、投与量は、投与経路に応じて、また、ペプチドをアジュバントと一緒に投与するか否かによって変動する可能性がある。
【００６２】
本発明はまた、本発明の医薬組成物の１以上の成分を充填した１以上の容器を含む医薬パックまたはキットを提供する。場合によっては、このような容器に、医薬品または生物製品の製造、使用または販売を取り締まる政府当局が規定した形式の注意書を入れることもでき、その際、この注意書は、ヒトへの投与を目的とする製造、使用または販売について当局による承認を表している。
【００６３】
本発明は、本明細書に記載された具体的な実施形態によりその範囲を制限されるわけではない。実際に、本明細書に記載したものに加えて、本発明の様々な変更が、以上の説明から当業者には明らかであろう。このような変更は、特許請求の範囲に含まれるものとする。
【００６４】
本発明では様々な出版物を引用したが、それらの開示内容は、参照としてその全文を本明細書に組み込むものとする。
【国際公開パンフレット】
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2004516240.tif 000039
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004516240.tif 000040
【国際調査報告】
2004516240.tif 000041