(57)【要約】本発明は、コラゲナーゼの阻害により、コラーゲンの分解に抗し、よって皮膚及び／又は粘膜の分解に抗するための、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドとの組合せ物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物がコラーゲンの分解に抗し、及び／又はコラーゲンの合成を刺激することを意図した使用。
【請求項２】
前記組合せ物又は組成物が、細胞外マトリックスのプロテアーゼの発現の阻害を意図したものであることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記組合せ物又は組成物が、メタロプロテイナーゼの発現の阻害を意図したものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記組合せ物又は組成物が、メタロプロテイナーゼ１型の発現の阻害を意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記組合せ物又は組成物が、更年期に関連した皮膚状態の処置を意図したものであることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記組合せ物又は組成物が、衰えた皮膚に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記組合せ物又は組成物が、たるんだ皮膚に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記組合せ物又は組成物が、くすんだ皮膚及び／又は輝きのない皮膚に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記組合せ物又は組成物が、皮膚の緊張の喪失に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
カロチノイドが、プロビタミンＡ活性を有するカロチノイド、又はプロビタミンＡ活性を有さないカロチノイド、又はその２つの混合物であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドが、β−カロチン又はα−カロチン又はそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
プロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドが、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ルテイン又はリコピン又はそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
カロチノイドがβ−カロチン又はリコピンから選択されることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
カロチノイドが好ましくはリコピンであることを特徴とする請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
純粋な状態のカロチノイドが、組成物の全重量に対して１０−１２％〜２０％の量であることを特徴とする請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
純粋な状態のカロチノイドが、組成物の全重量に対して１０−１０％〜２０％の量であることを特徴とする請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物が、植物全体、又は葉、茎、花、花弁、根等の植物の一部、もしくは脱分化細胞から得られる植物材料から調製されることを特徴とする請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
植物材料が葉から得られるものであることを特徴とする請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
植物材料が、インビトロ栽培から得られたか、又はインビボで栽培された少なくとも１種のロスマリヌス属植物から得られるものであることを特徴とする請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
植物材料が、インビボで栽培された少なくとも１種のロスマリヌス属植物から得られることを特徴とする請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物が水性抽出物であることを特徴とする請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物が、組成物の全重量に対して０．００１％〜２０％の量であることを特徴とする請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物が、組成物の全重量に対して０．０１％〜１０％の量であることを特徴とする請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
組成物が経口経路により投与されることを特徴とする請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
組成物が、経口用溶液、シロップ、錠剤、糖衣錠剤、硬質ゼラチンカプセル、軟質ゼラチンカプセル、又は栄養食品又は栄養補助剤の形態で提供されることを特徴とする請求項１ないし２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
組成物がイソフラボノイドに富む植物抽出物をさらに含有することを特徴とする請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
組成物がビタミンＣをさらに含有することを特徴とする請求項１ないし２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
組成物がα−トコフェロールをさらに含有することを特徴とする請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
組成物が、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物、リコピン、イソフラボノイドに富む植物抽出物、ビタミンＣ及びα−トコフェロールを含有することを特徴とする請求項１ないし２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
更年期における皮膚状態に抗し、及び／又は真皮の厚みの低減化に抗し、及び／又はたるみ及びシワのある外観の皮膚に抗することを意図した皮膚の美容処理方法において、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドを含有する化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び／又は粘膜に適用するか、又は摂取することを特徴とする方法。
【請求項３１】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物と、脂質の合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少なくとも１種の他の生成物を含有することを特徴とする組成物。
【請求項３２】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物が請求項１７ないし２３のいずれか１項に記載のものであることを特徴とする請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
カロチノイドが請求項１０ないし１６のいずれか１項に記載のものであることを特徴とする請求項３１又は３２に記載の組成物。
【請求項３４】
脂質の合成を刺激する生成物が、オーキシン等の植物ホルモン、又はケイ皮酸又はその誘導体等の植物由来の化合物から選択されることを特徴とする請求項３１ないし３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
オーキシンが、インドール酢酸（ＩＡＡ）、４−クロロインドール−３−酢酸（４−ＣＩ−ＩＡＡ）、フェニル酢酸（ＰＡＡ）、インドール−３−酪酸（ＩＢＡ）、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（α−ＮＡＡ）、β−ナフトキシ酢酸、インドールエタノール、インドールアセトアルデヒド及びインドールアセトニトリルから選択されることを特徴とする請求項３１ないし３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
ケラチノサイトの増殖を刺激する生成物がフロログルシノールであることを特徴とする請求項３１ないし３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物、及び少なくとも１種のカロチノイド、及び脂質合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少なくとも１種の他の生成物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物が皮膚加齢の徴候を予防的及び／又は治癒的に処置し、コラーゲンの分解に抗し、細胞外マトリックスのプロテアーゼの発現を阻害し、メタロプロテイナーゼ、特にメタロプロテイナーゼ１型の発現を阻害し、更年期に関連した皮膚状態を処置し、シワ及びコジワに抗し、皮膚の衰えに抗し、皮膚のたるみに抗し、皮膚の厚みの低減化に抗し、皮膚のくすみ及び／又は皮膚に輝きがなくなることに抗し、弾性及び／又は皮膚の緊張の喪失に抗し、紫外線にさらされた後の皮膚の内部ダメージに抗することを意図したものである使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、コラーゲンの分解に抗し、コラゲナーゼの阻害及び／又はコラーゲンの合成による皮膚及び／又は粘膜の分解に抗するための、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドとの組合せ物の使用に関する。
また本発明の主題は、皮膚及び／又は粘膜の美容処理方法にある。
【０００２】
一般的に哺乳動物、特にヒトにおいて、皮膚は２つの区画、すなわち、外部に接触する区画である表皮と、表皮に対する支持体となる深層区画である真皮とからなる。
天然の表皮は主として３種類の細胞：すなわち大部分を占めるケラチノサイト、メラノサイト及びランゲルハンス細胞からなる。これらの細胞型のそれぞれが、その特定の機能により、皮膚が身体において担う必須の役割に寄与している。
【０００３】
真皮は表皮に対して堅牢な支持部を提供している。また表皮の栄養供給成分でもある。真皮は、主として線維芽細胞と細胞外マトリックスとからなり、細胞外マトリックス自体は、主にコラーゲン、エラスチン及び基底物質と呼ばれる物質から構成され、これら成分は線維芽細胞によって合成される。さらに、白血球、肥満細胞又は組織マクロファージも存在している。また、真皮には血管と神経線維が横断している。正常な皮膚、すなわち病気や創傷治癒のない皮膚では、線維芽細胞は静止状態にあり、すなわち非増殖状態で、代謝の観点からほとんど活性がなく、動かない。
【０００４】
膠原線維は、真皮の堅牢性の主たる要因である。これらの線維は互いに強固に結合した原繊維からなり、よって１０以上の異なった種類の構造を形成している。真皮の堅牢性は、主に、全ての方向に互いに対向して密に束ねられた膠原繊維の絡み合いによる。また膠原線維は皮膚及び／又は粘膜の弾力性、特に張りに寄与する。
【０００５】
膠原線維は絶えず再生されているが、この再生は年齢と共に減少し、真皮の厚みが低減する原因となっている。この真皮の厚みの減少は、病理学的原因、例えばコルチコイドホルモンの分泌過多、ある種の病気又はビタミン欠乏症による場合もある。また、外因性要因、例えば紫外線、タバコ又はある種の処理（例えば、グルココルチコイド、ビタミンＤ及びその誘導体）が、皮膚及びそのコラーゲンレベルにまた影響を及ぼすことも認識されている。
しかしながら、様々な要因が、コラーゲン（膠原線維）分解の原因となり、皮膚及び／又は粘膜の構造及び／又は堅さ（ｆｉｒｍｎｅｓｓ）について考えられるあらゆる結果を伴う。
【０００６】
膠原線維は非常に耐性があるが、コラゲナーゼと称されるある種の酵素に敏感である。膠原線維の分解は、たるみやシワのある皮膚の外観になる原因であるが、特に滑らかで引き締まった皮膚の外観を好む人々は常にこれらに抵抗しようとしてきた。
コラゲナーゼは、それ自体タンパク質分解酵素（エンドプロテアーゼ）ファミリーのメンバーであり、活性部位に３つのシステイン残基と１つのメチオニンに配位した亜鉛原子を有し、中性のｐＨで基底層及び細胞外マトリックスの巨大分子成分（コラーゲン、エラスチン等）を分解する、メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰｓ）と呼ばれる酵素ファミリーの一部を形成する。これらの酵素は生物界に非常に広く分布しており、正常な生理学的状態、例えば器官の成長及び組織の再生中に存在するが、微弱な発現しかしない。
しかしながら、それらの過剰発現とそれらの活性化は、マトリックスの破壊及び再構築を含む多くのプロセス、場合よっては病理的プロセスに関与している。このことは、細胞外マトリックスの吸収が調節できないか、また逆に、線維症状態が生じる原因となる。
【０００７】
メタロプロテイナーゼファミリーは、基質特異性及び構造の点の類似性に基づく、いくつかの明確に定まった群からなる（Ｗｏｅｓｓｎｅｒ Ｊ．Ｆ．、Ｆａｓｅｂ Ｊｏｕｒｎａｌ、第５巻、１９９１、２１４５頁を参照）。これらの群としては、原線維コラーゲンの分解のためのコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１すなわち間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ−８すなわち好中球コラゲナーゼ、又はＭＭＰ−１３すなわちコラゲナーゼ３）、タイプＩＶコラーゲン又は任意の形態の変性コラーゲンを分解するゼラチナーゼ［ＭＭＰ−２すなわちゼラチナーゼＡ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ−９すなわちゼラチナーゼＢ（９２ｋＤａ）］、広範囲の活性スペクトルが細胞外マトリックスのタンパク質、例えば糖タンパク質（フィブロネクチン、ラミニン）、プロテオグリカン等に影響を及ぼすストロメラインシ（ＭＭＰ−３）、あるいは膜型メタロプロテイナーゼを挙げることができる。
長期にわたって紫外線、特にＵＶＡ及び／又はＵＶＢにさらされると、コラゲナーゼ、特にＭＭＰ−１の発現が刺激されるという影響が出てくる。これは、光誘発性皮膚加齢の要素の一つである。
【０００８】
さらに、更年期における真皮に関する主な変化は、コラーゲンレベルと真皮の厚みが減少することである。これは、更年期の女性において皮膚及び／又は粘膜の厚みが減少する原因である。しかして、女性は、「乾燥肌」になったり、皮膚に突張感を感じたり、表面の細かいシワが目立ってきたり、またコジワが見られるようになることを経験する。皮膚は触れると荒れた状態を呈するようになる。最後に、皮膚の柔軟性の低下も見られるようになる。
【０００９】
しかして、上記の説明を読むと、組織構造、特に皮膚及び／又は粘膜におけるコラーゲンの重要性と、コラーゲンの分解に抗し、よって年齢的又は光誘発性であるかにかかわらず、皮膚加齢の徴候とその結果、例えば、たるみやシワのある皮膚の出現の原因となる真皮の厚みの低減化、及び／又は膠原線維の分解を制御することの重要性を理解することができる。
【００１０】
よって、本発明の目的の一つは、一般的に哺乳動物、特にヒトにおいて、年齢的又は光誘発性にかかわらず、皮膚加齢の徴候、特に真皮の厚みの低減及び／又は膠原線維の分解を、コラーゲンの合成への刺激効果、及び／又はコラゲナーゼへの阻害効果により、さらに可能であれば目立つ副作用を伴わないで、予防的又は治癒的に処置可能な生成物を入手可能とすることである。
驚くべきことに、本出願人は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物により、年齢的又は光誘発性にかかわらず、皮膚加齢の徴候、特に真皮の厚みの低減化及び／又は膠原線維の分解を、コラーゲンの合成への刺激効果、及び／又はコラゲナーゼへの阻害効果により、予防的及び／又は治癒的に処置可能であることを見出した。
【００１１】
本発明の組合せ物の顕著な特性の一つは、これらの成分のそれぞれにより別個に得られる効果を単純に合計したものから合理的に予測されるよりも、高い割合の効果を有することである。
この特性の利点の一つは、本発明の組成物において、一般的な使用許容量より少ない量で各生成物を使用できることである。
本出願人の知る限り、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物を使用すると、コラーゲン合成が刺激され、及び／又はコラゲナーゼの活性化においてこの組合せ物が阻害活性を有することについては、今だ何ら記載されていない。
【００１２】
従って、本発明の第１の主題は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物がコラーゲンの分解に抗し、及び／又はコラーゲンの合成の刺激を意図したものにある。
コラーゲンが皮膚の構造化において如何に必須であるか、またコラーゲンの分解又はその量の低減が、どのような結果をもたらすか、特に皮膚においてどのような結果をもたらすかについては、本明細書の最初に示されている。このような現象は、主として紫外線に長時間さらされている間、年齢的及び／又は光化学的加齢中、又は更年期の女性に出現する。
【００１３】
また本発明の主題は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物が細胞外マトリックスのプロテアーゼ、特にメタロプロテイナーゼ、さらにはメタロプロテイナーゼ１型の発現の阻害を意図したものにある。
さらに本発明の主題は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物が、加齢に関連した皮膚疾患、特に更年期における皮膚疾患の処置を意図したものにある。
【００１４】
よって、本発明の主題は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物が、皮膚加齢の徴候、例えばシワ及びコジワ、衰えた皮膚（ｗｉｔｈｅｒｅｄ ｓｋｉｎ）、たるんだ皮膚（ｓｏｆｔ ｓｋｉｎ）、厚みが低減した皮膚、くすんだ皮膚（ｄｕｌｌ ｓｋｉｎ）及び輝きのない皮膚、皮膚の緊張（ｔｏｎｅ）の喪失、また組織的に変化した外観になるものではない皮膚のあらゆる内部的変化、特に紫外線にさらされた後の変化を予防的又は治癒的に処置することを意図したものにある。
本発明において考慮される使用が何であれ、目的とする状態は予防的及び／又は治癒的に処置されうる。
本発明が一般的に哺乳動物、特にヒトに対するものであることは明らかである。
【００１５】
本発明においてカロチノイドなる表現は、プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドとプロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドの双方を意味すると理解される。
もちろん、本発明において、カロチノイドは、プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドとプロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドの混合物であってもよい。この混合物は任意の割合とすることができる。
本発明において、プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドは、プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドの混合物であってもよい。この混合物は任意の割合とすることができる。プロビタミンＡ活性を有するカロチノイドとしては、例えばβ−カロチン又はα−カロチンを挙げることができる。
本発明において、プロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドは、プロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドの混合物であってもよい。この混合物は任意の割合とすることができる。プロビタミンＡ活性を有さないカロチノイドとしては、例えばゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ルテイン又はリコピンを挙げることができる。
【００１６】
本発明で使用されるカロチノイドは、天然又は合成由来のものであってよい。天然由来なる表現は、天然成分から得られる、溶液中の濃度が如何なるものでも溶液又は純粋な状態のカロチノイドを意味するものと理解される。
本発明の好ましい実施態様では、リコピンリッチの抽出物、例えばトマト抽出物が使用される。
合成由来なる表現は、化学合成により得られ、溶液中の濃度が如何なるものでもよい溶液又は純粋な状態のカロチノイドを意味するものと理解される。
【００１７】
カロチノイドが天然由来である場合、インビボ栽培された植物全体、又はインビトロ栽培物から誘導された植物材料から得たものであってもよい。
インビボ栽培なる表現は、従来からのタイプの任意の栽培、すなわち土壌、戸外又は温室での栽培、もしくは無土壌栽培を意味すると理解される。
インビトロ栽培なる表現は、人工的に植物又は植物の一部を得ることのできる、当業者に公知の全ての技術を意味すると理解される。インビトロにおける植物細胞の成長中に物理化学的条件により課される選択圧により、インビボで栽培される植物とは異なり、一年中入手可能で標準化された植物材料を得ることができる。
本発明において好ましくは、インビボ栽培から得られる植物が使用される。
【００１８】
当業者に公知の任意の抽出方法を、本発明で使用されるカロチノイドの調製に使用することができる。
カロチノイドはアルコール、特にエタノール溶液形態でもよい。
またカロチノイドは、脂質（油）又はリポアルコール性溶液形態でもよい。
【００１９】
本発明において好ましいカロチノイドは、β−カロチン及びリコピンである。
最も好ましくはリコピンが使用される。
リコピンは熟した果実、特にトマトに見出される天然色素である。それはカロチノイドファミリーに属し、その構造はβ−カロチンのものと類似している。シス又はトランス形態であってよい。果実の成熟におけるリコピンの役割は、従来技術において公知である。リコピンは、抗フリーラジカル剤（日本国特許出願公開第８−２８３１３６号）として、５−レダクターゼにおける活性（日本特許第２９４０９６４号）から、座瘡及び／又は毛髪のトリートメントを意図した組成物、又はメラニン合成における役割からサンタン活性を有する組成物（国際公開第９７／４７２７８号）に使用されている。
本発明においては例えば、６％の純粋なリコピンを含有するオレオレジン抽出物（脂肪相）からなり、メタファー社（Ｍｅｔａｐｈａｒ）から調製され、ＬｙｃＯＭａｔｏ（登録商標）の名称で販売されているリコピンリッチトマト抽出物が使用される。
また本発明においては、リコピンの生物学的利用能を改善する目的を有するリコピンを含有する任意の調製物を使用することができる。
【００２０】
もちろん、本発明で使用可能なカロチノイドの量は所望する効果に依存し、よってかなりの程度で変わりうる。
目安を述べると、本発明の組成物において、純粋な状態のカロチノイドは、組成物の全重量に対して１０−１２％〜２０％の量、好ましくは組成物の全重量に対して１０−１０％〜１０％の量である。
もちろん、当業者であれば、溶液の形態のカロチノイド、例えば植物抽出物を使用する場合に、組成物中のカロチノイドの最終量が使用可能な上述した量となるように、その組成物中における使用する溶液の量を如何にして調節するかは分かる。
【００２１】
ロスマリヌス属（ツバキ科：Ｔｈｅａｃｅａｅとも称される）には少なくとも８０種が含まれ、ロスマリヌス・クスピダタ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｃｕｓｐｉｄａｔａ）、ロスマリヌス・ジャポニカ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ロスマリヌス・ササンクア（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｓａｓａｎｑｕａ）、ロスマリヌス・レチクラタ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、ロスマリヌス・サルエンシス（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｓａｌｕｅｎｓｉｓ）又はロスマリヌス・シネンシス（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）を挙げることができる。
これらそれぞれの種は、非常に多くの変種が記録されている。本発明が変種にかかわらず、ロスマリヌス属植物に関連していることは明らかに理解される。
【００２２】
ロスマリヌス属植物の抽出物は、味覚特性の他にも、その抗炎症効果及び抗発癌効果が知られている。
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物なる表現は、荒く小片に切断された植物の部分と抽出溶媒との粗混合物、並びに抽出中に可溶化した活性成分から調製される調製物の両方を意味するものと理解される。
本発明で使用される少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物は、植物全体、又は植物の一部、例えば葉、茎、花、花弁、根、もしくは脱分化細胞から誘導された植物材料から得ることができる。
脱分化植物細胞なる表現は、他の細胞に依存せず、それ自身で生存でき、特定の特化特性を何ら示さない任意の植物細胞を意味すると理解される。
本発明において好ましくは、植物全体、特に茎及び／又は葉、最も好ましくは葉が使用される。
【００２３】
少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物は、インビトロ栽培由来、又はインビボで栽培された少なくとも１種のロスマリヌス属植物から誘導された任意の植物材料から調製された任意の抽出物であってよい。
インビボ栽培及びインビトロ栽培なる定義は、上述したものと同様である。
本発明において好ましくは、インビボ栽培から誘導されたロスマリヌス属植物、最も好ましくはインビボ栽培から誘導されたロスマリヌス・シネンシス種植物の抽出物が使用される。
【００２４】
当業者に知られている任意の抽出方法を、本発明の少なくとも１種のロスマリヌス属植物抽出物の調製に使用することができる。
特にアルコール抽出、中でもエタノール又は水性−アルコール抽出物を挙げることができる。
本発明において好ましくは、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物は水性又は水性−アルコール抽出物である。
【００２５】
また、本出願人により出願された仏国特許出願第９５−０２３７９号に記載された方法で調製された抽出物を使用することもできる。
よって、第１工程では、植物材料を冷状態の水溶液中で挽き、第２工程では、懸濁液中の粒子を第１工程で得られた水溶液から取り除く。この水溶液が抽出物に相当する。場合によっては、第３工程において、第２工程で得られた水溶液を滅菌する。この抽出物はついで凍結乾燥されてもよい。
さらに、第１工程は、有利には植物組織を単に凍結する操作（例えば−２０℃、又は液体窒素中で−１８０℃）に置き換えてもよく、続いて上述した第２及び第３工程を繰り返して水性抽出を行ってもよい。
冷状態で処理を行うと、植物細胞に存在するオキシダーゼの酵素活性を凍結させることができ、滅菌濾過により、環境微生物による活性剤の劣化が避けられる。最後に、ビヒクルである水はエキソビボでレセプターと適合性があり、化粧品又は医薬製剤を容易にする。
【００２６】
植物抽出物が、とりわけ前記抽出物の酸化の原因であるオキシダーゼを含むことが知られている。しかしながら、このような酸化により抽出物が暗褐色で刺激臭を持つようになり、化粧品への使用が不適当なものになる。この線に沿って考えた場合、分子量が１０００００ダルトンを越えるラッカーゼが特に知られている。
よって有利には、得られた抽出物は、オキシダーゼ、特にポリフェノールオキシダーゼを除去可能な任意の既知の分画方法により分画されうる。例えば、本発明の抽出物は、１０００００ダルトンを越える分子量を有する分子を除去するために透析膜によって濾過することができる。また選択的沈殿法により抽出物を分画することもできる。
【００２７】
他の方法によっても酸化現象から保護することもできる。特に、抽出物を安定化させることがまたできる。本発明において任意の既知の安定化法を使用することができる。例えば、本発明の抽出物は、溶解した酸素を除去するために窒素のバブリングにより、あるいはそれにシステイン及び／又は硫黄誘導体を添加して０．５ｇ／ｌ〜１０ｇ／ｌ、好ましくは１ｇ／ｌ〜２．５ｇ／ｌの最終濃度にすることにより、安定化することができる。
本発明に係る少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物を分画しかつ安定化することができることは明らかである。
【００２８】
本発明において好ましくは、ロスマリヌス属植物の葉の水性抽出物が使用される。
もちろん、本発明で使用可能な少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物の量は所望する効果に依存し、よってかなりの程度で変わりうる。
目安を述べると、本発明において少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物は、組成物の全重量に対して０．００１〜２０％の量、好ましくは組成物の全重量に対して０．０１〜１０％の量であってよい。
【００２９】
本発明の組成物は、皮膚及び／又は粘膜及び／又は毛髪への局所適用と、経口経路による投与の両方に適した考慮可能なあらゆるガレノス形態にすることができる。
好ましくは、本発明の組成物は経口経路により投与されることを意図したものである。
【００３０】
本発明の組成物は化粧品用又は皮膚科学的組成物であってよい。本発明において好ましくは、組成物は化粧品用組成物である。組成物は、それを使用する個人の一般的な皮膚の外観を改善することを意図している場合、化粧品用組成物である。
最も好ましくは、本発明の組成物は経口経路により投与されることを意図した化粧品用組成物である。
経口経路により投与する場合、本発明の組成物はあらゆる適切な形態、特に経口用溶液、シロップ、錠剤、糖衣錠剤、硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンカプセル、又は栄養食品又は栄養補助剤として提供することができる。
前記組成物は、経口投与に適した少なくとも１種の適切な賦形剤をさらに含有してもよい。
【００３１】
皮膚、頭髪及び／又は粘膜に局所適用することにより投与する場合、本発明の組成物は化粧品的に許容可能なキャリア、すなわち皮膚、粘膜、爪及び頭髪と融和性のあるキャリアを含有することは明らかであり、局所適用に通常使用されるあらゆるガレノス形態、特に水性、水性−アルコール又は油性の溶液、水中油型又は油中水型又は多相エマルション、水性又は油性のゲル、無水の液体、ペースト状又は固体状の生成物、ポリマーナノ粒子、例えばナノスフィア及びナノカプセル、より好ましくはイオン性及び／又は非イオン性の脂質小胞体であってよい小球体を使用して水相に油を分散させたものとして提供することができる。
【００３２】
この組成物は、多かれ少なかれ流動的なものであり得、白色又は有色のクリーム、軟膏、ミルク、ローション、セラム、ペースト、フォームの外観を有するものであってもよい。またエアゾールの形態で皮膚に適用してもよい。さらに、固体状の形態、例えば棒状の形態で提供することもできる。また、トリートメント用品、クレンジング用品、メークアップ用品又は単なる脱臭用品として使用することもできる。
また、知られている方法で、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科学の分野で常套的なアジュバント、例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性成分、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーン剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤及び着色物質をさらに含有してもよい。これら種々のアジュバントの量は、考慮される分野において従来より使用されている量、例えば、組成物の全重量に対して０．０１％〜２０％である。これらのアジュバントは、その性質により、脂肪相、水性相、脂質小胞体及び／又はナノ粒子中に取り込まれうる。
【００３３】
本発明の組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５〜８０重量％、好ましくは５〜５０重量％の範囲である。エマルションの形態の組成物に使用される油、乳化剤及び共乳化剤は考慮される分野で従来より使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の全重量に対して０．３〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％の範囲の割合で存在する。
【００３４】
本発明において使用可能な油としては、鉱物性油、植物由来の油（アプリコット油、ヒマワリ油）、動物由来の油、合成油、シリコーン油及びフッ化油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。また脂肪としては、脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸、ロウ（ミツロウ）を使用することもできる。
本発明において使用可能な乳化剤及び共乳化剤としては、例えばポリエチレングリコールと脂肪酸のエステル、例えばＰＥＧ−４０ステアラート、ＰＥＧ−１００ステアラート、ポリオールと脂肪酸のエステル、例えばステアリン酸グリセリル及びトリステアリン酸ソルビタンを挙げることができる。
親水性のゲル化剤としては、特に、カルボキシビニルポリマー類（カーボマー：ｃａｒｂｏｍｅｒ）、アクリルコポリマー類、例えば、アクリラート／アクリル酸アルキルのコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多糖類、天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、また、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン類、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリエチレンを挙げることができる。
【００３５】
組成物は他の親水性の活性剤、例えば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖類と糖類誘導体、植物抽出物及びヒドロキシ酸を含有してもよい。
親油性の活性剤としては、レチノール（ビタミンＡ）とその誘導体、α−トコフェロール（ビタミンＥ）とその誘導体（エステル、塩等）、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸とその誘導体、又はビタミンＢ１、Ｂ６及び／又はＢ１２を使用することができる。
ビタミンＣ（又はアスコルビン酸）とその誘導体（エステル、塩等）を本発明の組成物に使用することもできる。
また、イソフラボノイドに富む植物抽出物、例えばノバソイ（Ｎｏｖａｓｏｙ）（登録商標）の名称でアーチャー−ダニエルズ−ミッドランド（Ａｒｃｈｅｒ Ｄａｎｉｅｌｓ Ｍｉｄｌａｎｄ）社から入手可能な大豆抽出物［グリシナ・マックス（Ｇｌｙｃｉｎａ ｍａｘ）］を添加することもできる。
【００３６】
本発明の好ましい組成物は、他にも成分はあるが、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物に、イソフラボノイドに富む植物抽出物、ビタミンＣ及びα−トコフェロールを含有する。
より好ましくは、本発明の組成物は、他にも成分はあるが、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物とリコピンの組合せ物、大豆抽出物（アーチャー−ダニエル−ミッドランド社のノバソイ（登録商標））、ビタミンＣ及びα−トコフェロールアセタートを含有する。
【００３７】
また、本発明の組成物に：
−  微量元素；
−  植物ホルモン；
−  カルシウムアンタゴニスト、例えばベラパミル及びジルチアゼム；
−  ＯＨ基捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド；
−  塩素チャンネルオープナー；
−  ロスマリヌス属以外の植物抽出物、例えばアヤメ科、バラ科又はロスマリヌス属のもの；
−  特に細菌抽出物を含む微生物抽出物、例えば非光合成糸状菌のもの；
から選択される化合物を使用することもできる。
【００３８】
さらに上述の列挙に、他の化合物、例えばカリウムチャンネルオープナー、例えばジアゾキシド及びミノキシジル、スピロキサゾン（ｓｐｉｒｏｘａｚｏｎｅ）、リン脂質、例えばレシチン、リノール酸及びリノレン酸、サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導体、例えばベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエステル類、ラクトン類及びその対応の塩類、アントラリン、カロチノイド、エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、ビタミンＤとその誘導体を加えることもできる。
【００３９】
本発明においては、特に皮膚状態の予防及び／又は処置を意図した他の活性剤を、とりわけ本発明の組成物に添加してもよい。これらの活性剤としては、例えば：
−  皮膚の分化及び／又は増殖及び／又は色素沈着を調節する薬剤、例えば、レチノイン酸とその異性体、ビタミンＤとその誘導体、エストロゲン類、例えばエストラジオール、コウジ酸又はヒドロキノン；
−  抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン又はテトラサイクリンクラスの抗生物質；
−  皮膚及び／又は粘膜への細菌の付着を調節する薬剤、例えばハチミツ、特にアカシアのハチミツ及びある種の糖誘導体；
−  駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトン及びピレスリノイド類（ｐｙｒｅｔｈｒｉｎｏｉｄｓ）；
−  抗真菌剤、特に、イミダゾールクラスに属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール又はそれらの塩、ポリエン化合物、例えばアンホテリシンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例えばテルビナフィン、又はオクトピロックス；
−  抗ウィルス剤、例えばアシクロビル；
−  ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾール、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロフェンとその塩、ジクロフェナクとその塩、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン又はグルシルレチン酸；
−  麻酔剤、例えば塩酸リドカインとその誘導体；
−  止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシプロヘプタジン；
−  角質溶解剤、例えばα−及びβ−ヒドロキシカルボン酸又はβ−ケトカルボン酸、それらの塩、アミド又はエステル、特にヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、クエン酸、及び一般に果実酸、及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸；
−  抗フリーラジカル剤、例えばスーパーオキシドジスムターゼ、ある種の金属キレート剤；
−  抗脂漏剤、例えばプロゲステロン；
−  抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリチオン；
−  抗座瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイル；
−  サブスタンスＰ、ＣＧＲＰ又はブラジキニンのアンタゴニストもしくはＮＯシンターゼインヒビター、あるいはナトリウムシャンネルインヒビター、敏感肌の処置に活性があり、特に組成物中に存在し得る刺激性化合物に対して抗刺激効果を示すと記載されている化合物等の物質、
を挙げることができる。
【００４０】
保湿剤、例えばポリオール（例えばグリセリン）、ビタミン類（例えばＤ−パンテノール）、抗炎症剤、鎮静剤（ｓｏｏｔｈｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）（アラントイン、ヤグルマソウ水）、ＵＶＡ−及びＵＶＢ遮蔽剤、艶消し剤（例えば、信越からＫＳＧ（登録商標）の名称で販売されている部分的に架橋したポリジメチルオルガノシロキサン）、及びそれらの混合物を特に活性剤として使用することができる。
また、抗シワ活性剤、特に緊張化製品（ｔｏｎｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、例えば植物タンパク質及びそれらの加水分解物、特にＬＳＮ社からエレセリル（Ｅｌｅｓｅｒｙｌ）（登録商標）の名称で販売されている大豆タンパク抽出物、又はシラブ社（Ｓｉｌａｂ）からレダクチン（Ｒｅｄｕｃｔｉｎｅ）（登録商標）の名称で販売されているオート麦誘導体を添加することもできる。
【００４１】
皮膚はコラーゲンと線維芽細胞以外に多くの他の成分からなるので、本発明の組合せ物を使用する場合、同時にこれらの他の成分、例えば脂質の合成を促進し、及び／又はケラチノサイトのような他の細胞成分の増殖を促進させることが有利である。
よって、本発明の主題は、化粧品的に許容可能な媒体中に、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物と、脂質の合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少なくとも１種の他の生成物を含有せしめてなる化粧品用組成物にある。
この組成物において、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の抽出物及びカロチノイドは、本明細書において上述したものである。
【００４２】
脂質の合成を刺激する生成物としては、植物ホルモン、例えばオーキシン、又は植物由来の化合物、例えばケイ皮酸、ケラチノサイトの増殖を刺激する生成物としては植物由来の化合物、例えばフロログルシノールを挙げることができる。
よって、本発明の組成物は、本発明の組合せ物、ケイ皮酸又はその誘導体及び／又は植物ホルモン、特にインドール酢酸（ＩＡＡ）、４−クロロインドール−３−酢酸（４−ＣＩ−ＩＡＡ）、フェニル酢酸（ＰＡＡ）、インドール−３−酪酸（ＩＢＡ）、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（α−ＮＡＡ）、β−ナフトキシ酢酸、インドールエタノール、インドールアセトアルデヒド及びインドールアセトニトリルから選択されるオーキシン及び／又はフロログルシノールのような植物化合物をさらに含有することができる。
【００４３】
よって、本発明の主題は、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物、及び少なくとも１種のカロチノイド、及び脂質合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少なくとも１種の他の生成物の、組成物における又は組成物の調製における使用であって、該組合せ物又は該組成物が皮膚加齢の徴候を予防的及び／又は治癒的に処置し、コラーゲンの分解に抗し、細胞外マトリックスのプロテアーゼの発現を阻害し、メタロプロテイナーゼ、特にメタロプロテイナーゼ１型の発現を阻害し、更年期に関連した皮膚状態を処置し、シワ及びコジワに抗し、皮膚の衰えに抗し、皮膚のたるみに抗し、皮膚の厚みの低減化に抗し、皮膚のくすみ及び／又は皮膚に輝きがなくなることに抗し、弾性及び／又は皮膚の緊張の喪失に抗し、紫外線にさらされた後の皮膚の内部ダメージに抗することを意図した使用にある。
【００４４】
また本発明の主題は、コラーゲンの合成を刺激し、及び／又は加齢及び／又は更年期に関連する皮膚状態に抗し、及び／又は真皮の厚みの低減化に抗し、及び／又はたるみ及び／又はシワのある外観の皮膚に抗することを意図した美容処理方法において、少なくとも１種のロスマリヌス属植物の少なくとも１種の抽出物と少なくとも１種のカロチノイドを含有する化粧品用組成物を、皮膚、頭髪及び／又は粘膜に適用し、また摂取することを特徴とする方法にある。
本発明の美容処理方法は、特に、上述した化粧品用組成物を使用する通常の技術に従い、これらの組成物を適用することにより実施される。
例えば、クリーム、ゲル、セラム、ローション、ミルク、シャンプー、又は日光から保護するための組成物の皮膚又は頭髪への適用、あるいは歯磨剤の歯肉への適用、好ましくは経口用溶液、シロップ、錠剤、硬質ゼラチンカプセル、軟質ゼラチンカプセル又は栄養食品又は栄養補助剤の経口経路による投与である。
【００４５】
次の実施例及び組成物は本発明を例証するものであって、限定するものではない。組成物において示した割合は重量パーセントである。
実施例１：本発明を例証する調製物、特に本発明の組成物の具体例。これらの組成物は種々の成分を単に混合することによって得られた。
組成物１−軟質ゼラチンカプセル：
賦形剤：
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【００４７】
組成物３：シャンプー
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【００４８】
組成物４：手入れ用クリーム（水中油型エマルション）
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【００４９】
組成物５：皮膚用ゲル
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【００５０】
組成物６：顔の手入れ用ゲル
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【００５１】
組成物７：手入れ用クリーム（水中油型エマルション）
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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2004529072.tif 000035
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