(57)【要約】【課題】【解決手段】触媒、塩基、および選択的にジアミンを存在させて水素とカルボニル化合物から非キラルおよび、特に、光学的活性アルコールを調整するにあたり、担体結合Ｒｕ（II）錯体ビスフォスフィン配位子およびジアミン配位子両方を含む触媒を用いると好適に調製できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒、塩基および選択的にジアミンの存在下にカルボニル化合物と水素を反応させる非キラルまたは光学活性アルコールの調製方法であって、前記触媒にビスフォスフィン配位子、およびジアミン配位子ともに含む担体結合Ｒｕ（II）錯体を用いることを特徴とする調製方法。
【請求項２】
前記触媒は、担体結合先駆体、およびジアミンによりインサイツ形成されていることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記用いた触媒は、キラルユニフォーム、担体結合ビスフォスフィン配位子、およびキラルユニフォームジアミン配位子を含むことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
前記触媒中にアトロプ異性ビスフォスフィン配位子が存在することを特徴とする請求項３に記載の調製方法。
【請求項５】
Ｒｕ錯体は、担体結合ビスフォスフィン配位子、およびジアミン配位子を含むことを特徴とするＲｕ（II）錯体触媒。
【請求項６】
Ｒｕ触媒は、ＳＨ基を含む有機担体を重合可能ビスフォスフィン（誘導品）に連結させて得られたものであることを特徴とするＲｕ（II）錯体触媒。
【請求項７】
化学式Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８、Ｍ９、Ｍ９′、Ｍ１０およびＭ１０′の化合物であって、各式中の符号は以下のようである。
Ｒは、フェニル、２−または３−または４−メチルフェニル、３、５−ジメチルフェニル、３、５−ジメチル−４−メトキシフェニル、３、５−ジ第３−ブチルフェニルまたはシクロヘキシル。
Ｒ１およびＲ２は、各式において、それぞれ別々に、Ｃ１−からＣ８−（シクロ）アルキル。
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３である。
ｎは、１またはゼロである。
ｍは、２から１００である。
2004531502.tif 000026
2004531502.tif 000027
2004531502.tif 000028
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
水酸基を含む有機化合物は、光学活性型中のそれも含めて、例えば、製薬活性化原料、農作物の予防剤、香料、および液晶物質の調製に重要な中間物質である。
【背景技術】
【０００２】
欧州特許７１８２６５号（ＥＰ−Ａ  ７１８２６５）には、非キラルおよび光活性アルコールを調製する方法として、均質触媒、塩基および窒素を含む有機化合物の存在のもとでカルボニル化合物と水素とを反応させる方法が開示されている。均質触媒は、例えば、ホスフィン配位子を含むルテニウム錯体であり、塩基はアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物であり、そして窒素を含む有機化合物はアミンである。
【特許文献１】
ＥＰ−Ａ  ７１８２６５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
この方法が不利な点は、均質触媒を用いていることであり、そのため、反応混合物の混ぜ合わせ、および触媒または構成物質そのものによって汚染されない製造物の調製を妨げている。更に、高価な触媒又はその構成物を分離するには、そうでなくても、高度に複雑な技術と費用を要する。おまけに、均質触媒を用いては連続製造できない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
前記課題を解決するために本発明の第１の態様は、非キラルまたは光学活性アルコールの調製方法であって、触媒、塩基および選択的にジアミンの存在下にカルボニル化合物と水素を反応させる際、前記触媒にビスフォスフィン配位子、およびジアミン配位子ともに含む担体結合Ｒｕ（II）錯体を用いることを特徴とする調製方法である。
【０００５】
本発明の第２の態様は、前記触媒は、担体結合先駆体、およびジアミンによりインサイツ形成されていることを特徴とする調製方法である。
【０００６】
本発明の第３の態様は、前記用いた触媒は、キラルユニフォーム、担体結合ビスフォスフィン配位子、およびキラルユニフォームジアミン配位子を含むことを特徴とする調製方法である。
【０００７】
本発明の第４の態様は、前記触媒中にアトロプ異性ビスフォスフィン配位子が存在することを特徴とする調製方法である。
【０００８】
本発明の第５の態様は、Ｒｕ錯体は、担体結合ビスフォスフィン配位子、およびジアミン配位子を含むことを特徴とするＲｕ（II）錯体触媒である。
【０００９】
本発明の第６の態様は、Ｒｕ触媒は、ＳＨ基を含む有機担体を重合可能ビスフォスフィン（誘導品）に結合させて得られたものであることを特徴とするＲｕ（II）錯体触媒である。
【００１０】
本発明の第７の態様は、以下の化学式Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８、Ｍ９、Ｍ９′、Ｍ１０およびＭ１０′の化合物であって、各式中の符号は以下のようである。
Ｒは、フェニル、２−または３−または４−メチルフェニル、３、５−ジメチルフェニル、３、５−ジメチル−４−メトキシフェニル、３、５−ジ第３−ブチルフェニルまたはシクロヘキシル。
Ｒ１およびＲ２は、各式において、それぞれ別々に、Ｃ１−からＣ８−（シクロ）アルキル。
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３である。
ｎは、１またはゼロである。
ｍは、２から１００である。
【００１１】
【化１】
2004531502.tif 000002
【００１２】
【化２】
2004531502.tif 000003
【００１３】
【化３】
2004531502.tif 000004
【００１４】
【化４】
2004531502.tif 000005
【００１５】
【化５】
2004531502.tif 000006
【００１６】
【化６】
2004531502.tif 000007
【００１７】
【化７】
2004531502.tif 000008
【００１８】
【化８】
2004531502.tif 000009
【００１９】
【化９】
2004531502.tif 000010
【００２０】
【化１０】
2004531502.tif 000011
【００２１】
【化１１】
2004531502.tif 000012
【００２２】
【化１２】
2004531502.tif 000013
【発明の効果】
【００２３】
水酸基を含む有機化合物は、光学活性化型も含めて、例えば製薬活性原料、農作物の予防剤、香料および液晶物質の調製に重要な中間物質として用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
均質触媒は、対応する不均質触媒では通常達成できないような、高選択性および活性を備えていることに特徴がある。
【００２５】
従って、本事例では、均質から不均質触媒に変更する場合、有利な点、例えば、反応混合物の混ぜ合わせ、調製製造物の純度、触媒の回収および連続反応工程は、相当不利な点、例えば、選択性および活性とを関連させないと実現できないことを考慮する必要があった。
【００２６】
我々は、非キラルおよび光学活性アルコールを調製する方法として、カルボニル化合物を触媒、塩基、および選択肢としてジアミンの存在のもとで水素と反応させる方法を発見したが、用いた触媒は式１で示した担体-結合Ｒｕ（II）−フォスフィン−ジアミン−Ｒｕ錯化合物触媒であることに特徴がある。式１において、ＨａｌはＣｌまたはＢｒである。
【００２７】
（式１）
2004531502.tif 000014
【００２８】
少し前（Synlett 2000,No.5 680-682）、ケトンの非対称水素付加法について、主鎖に組込んだＢＩＮＡＰ構造要素を含む不均質触媒成分を用いる方法が知られるようになった。これは、“ポリ−ＮＡＰ”（Tetrahedron Letters 41(2000)を参照）と名付けられたオリゴマージイソシアネート付加物であり、担体-結合ビスフォスフィン−ジアミン−Ｒｕ（II）錯体を含む本発明により用いた触媒とは著しく異なっている。本発明で用いた担体-結合触媒は、例えばポリ−ＮＡＰに較べて、全ての溶媒に不溶である。本発明方法の特筆すべき利点は、キラルビスフォスフィンは多様性に富んで担体-結合触媒の作製に適しており、多数の合異なる不均質ビスフォスフィン組成物を順次供給し、触媒系のアミン成分と組合わせることにより、当該担体に対して最適の製造方法がなし得ることである。
【００２９】
担体-結合ビスフォスフィン配位子を含み、本発明に基づき使用する新奇触媒の先駆体に適した触媒は、周知である（J.Org.Chem.63.3137(1988),GB-A 96-9684,EP-A 496699,EP-A 496700,EP-A 728868,J.Mol.Catal.A 107(1-3),273(1996) および13th International Conference on Org. Synth., Warsaw,July 1-5,2000,Book of Abstract,PB-4,p.227を参照）。
【００３０】
アミン、および塩基の存在のもとでこのような触媒を用いて非キラルアルコールを調製する方法は、しかしながら、これまで検討されていなかった。
【００３１】
本発明によれば、塩基の存在のもとに式１の触媒を用いて水素化ができれば、カルボニル化合物と水素とを好適な方法で反応させてアルコールを得ることができる。ここで、ＨａｌはＣｌまたはＢｒである。
【００３２】
（式１）
2004531502.tif 000015
【００３３】
水素化の間、同時に塩基、およびジアミンの両方を反応混合物として存在させるならば、式２で示した担体-結合、不溶性触媒を用いて水素化を行うことができる。この場合、式１の触媒はインサイト形成される。ここで、ＨａｌはＣｌまたはＢｒである。
【００３４】
（式２）
2004531502.tif 000016
【００３５】
しかしながら、本発明によれば、各事例において、ビスフォスフィンおよびジアミン配位子を含む担体−結合Ｒｕ（II）をすでに含む式１の触媒を用いることが望ましい。
【００３６】
本発明によれば、用いられる触媒に好適な担体は、無機材料では、例えば、シリカゲル、有機材料では、例えば、架橋結合ポリマーである。
【００３７】
無機担体の例について述べると以下のようである。珪酸塩または金属酸化物の粉体であり、平均粒子径が１０ｎｍから２０００μｍの間、好ましくは１０ｎｍから５００μｍの間である。粒子は緻密または多孔質でも良く、後者では内部の表面積が１から１２００ｍ２である。酸化物担体の例を述べると、SｉＯ２、ＴｉＯ２、ＺｒＯ２、ＭｇＯ、ＷＯ３、Ａｌ２Ｏ３、およびＬａ２Ｏ３であり、珪酸塩の例では、シリカゲル、アルミンン酸塩、ゼオライトおよび多孔質ガラス（空孔制御ガラス）である。好ましい担体は、シリカゲルおよび酸化アルミニウムである。
【００３８】
有機触媒担体は、例えば、架橋結合ビードポリマーであり、スチレン、アクリレートまたはメタアクリレートまたは（メタ）アクリルアミドの二官能性モノマーを加えて懸濁重合を行うことにより得ることができる。
【００３９】
ビスフォスフィン配位子を結合させるためには、これらの担体には反応基を含んでいなければならない。この目的に適合しているものは、例えば、一次および二次アミノ基、水酸基、カルボキシル基およびイソシアネート基、および反応ハロゲン、例えば、塩化ベンジル又は臭化（アル）アルキルである。
【００４０】
このような基は、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−メチル−２−イソシアネート−プロピルアクリレートのような官能性共モノマーを用いたビードポリマー調製時の初期、または、例えば、鹸化およびポリエーテルのグラフトのようなさらなる官能化に続いて選択的に生じる、例えば、架橋結合ポリスチレン粒状ポリマーのクロロメチル化のように、引続いて生じた担体の改質によりに導入される。
【００４１】
担体を改質する場合、担体とビスフォスフィンとの間の間隔を広く保つことにより担体の改質を有利に進められることが分かった。スペーサーは、アルキレンまたはアルアルキレンまたは選択的にエステル、エーテル、アミド、ウレタン又は尿素基を取込んだアルキレンオキシ鎖からなり、担体とビスフォスフィンとの間には少なくとも１２原子を含むことが望ましい。
【００４２】
無機担体、特にシリカゲルは、例えば、アミノ基のような所望の結合に適合する反応基を導入できるように、珪酸エステルまたはクロロシランそれ自体を反応させてそれぞれ適合した官能基を含むように改質することができる。前記のような改質に適した化合物例は、３−アミノプロピル−トリエトキシシラン、トリクロロビニルシランおよび３−メルカプトプロピル−トリメトキシシランである。
【００４３】
本発明によれば、無機担体と適した改質ビスフォスフィン誘導体とを反応させ、直接固定（ｆｉｘｅｄ）ビスフォスフィン（誘導体）を生じさせることも可能である。この改質のため、ビスフォスフィン誘導体は下記の化学式の官能基を含むものが用いられる。
【００４４】
Ｓｉ（ＯＲ）３−ｎ（Ｒ）ｎ  または  Sｉ（Ｒ′）ｎＣｌ３−ｎ
ここで、Ｒはアルキルであり、Ｒ′はアルキルまたはアルコキシ、そしてｎは０から２である。
【００４５】
反応は、クロロシランまたは珪酸エステルについての周知のシリカゲルへの改質と同じように生じる。
【００４６】
本発明では、用いた触媒の調製には、好適または好適に改質した不溶性担体上の反応基と共有結合を引き起こすことができる官能基を含むキレート形成ビスフォスフィンを用いた。
【００４７】
上記の反応基と結合するために用いられるビスフォスフィン誘導体の官能基は、選択的にこれに対応する担体であり以下に例を述べる。芳香族またはアル（ar）脂肪族結合一次または二次アミノ基、芳香族またはアル（ar）脂肪族結合水酸基、カルボキシルおよびイソシアネート基、および芳香族結合クロロメチルおよびクロロサルフォニル基である。
【００４８】
（共）重合基、例えば、芳香族ビニル基、（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド基が特に適している。
【００４９】
結合は、対応する官能性ビスフォスフィンおよびまた類似のビスフォスフィンオキサイドと行うことができる。クロロスルフォニルまたはクロロメチル基を用いれば、二次反応を避けるため、ビスフォスフィンオキサイド段階での処理が必須である。
【００５０】
ホスフィンオキサイド段階のポリマー担体と結合する場合、ポリマー結合ビスフォスフィンを生じさせる第三アミンの存在下でシランを用いる周知の方法で、引き続いて担体−結合ビスフォスフィンオキサイドを還元することが必要である。
【００５１】
これに対応して、例えば、１、２−ビス（ジフェニルフォスフィノ−）エタン、１、２−および１、３−ビス（ジフェニルフォスフィノ−）プロパン、（フェニレン−１、２−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィン）、ピロリジン−３、４−ジイル）−ビス（ジフェニルフォスフィン）（非改質）結合可能官能基含有誘導体が用いられ、そして、特に鏡像選択効果触媒の調製に対し、結合可能官能基を備えた誘導体は、キラルユニフォームキレートビスフォスフィンジパンプ（Dipamp）、プロフォス（Prophos）、ノルフォス（Norphos）、キラフォス（Chiraphos）、デグフォス（Deguphos）（非改質）、ジオプ（Diop）、モドジオプ（ModDiop）、ビーピーピーエム（Bppm）、モドビーピーピーエム（ModBppm）、デュフォス（Duphos）およびビーピーピーエフオーエイチ（BppfOH）（非改質）が用いられる（省略形については、Handbook of Enantioselective CatalySiS,Ed.H.Brunner,W.Zettlemeiter,VCH Verlag.Weinheim,1993を参照のこと）。
【００５２】
本発明によれば、触媒に対してブロックを形成し、キラルユニフォーム型にあるような結合に適する基を含むアトロプ異性ビスフォスフィンの誘導体を用いることが特に好ましい。ここで掲げた例は、鏡像異性純粋誘導体であり、結合可能官能基を含み、２、２′−ビス（ジアリルフォスフィノ）−１、１′−ビナフチレンであり、例えば、５、５′−ジアミノ−２、２′−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１−ビナフチル、７、７′−ジヒドロキシ−２、２′−ビス（ジ−（ｍ−キシリル）フォスフィノ）−１、１′−ビナフチル、４−（２、２′−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１′−ビナフト−６−イル）ブタン酸、４−（２、２′−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１′−ビナフト−６−イル）ブタノール、または、適した担体と結合可能な基を含む誘導体であり、少なくとも、６、６′−位置置換（ビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジアリルフォスフィン）、（ビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジシクロアルキルフォスフィン）または（ビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジヘタリルフォスフィン）、例えば、（６，６′−ジヒドロキシビフェニルー２、２−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィン）、（６−ヒドロキシ−６′−メトキシビフェニルー２，２′−ジイル）ビス（ジ−（ｍ−キシリル）フォスフィン、（６、６′−ジヒドロキシ−ビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジシクロヘキシルフォスフィン）および（６、６′−ジヒドロキシビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジ−チエン（thien）−２−イルフォスフィン）である。
【００５３】
選択的に改質した担体材料、および改質フォスフィンは、両方の成分が互いに化学結合を形成するように結合される。一つの成分として、たとえば、ＣＯＯＨ基を含み、他の成分については、ＮＨ２基を含む、これらは互いに反応して−ＣＯ−ＮＨ結合を形成する。選択した反応基の組合わせに応じて、各種の型の結合可能であり、例えば、−ＣＯ−ＮＨ−はもちろん、−ＣＯ−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ−および−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−がある。対応する反応物質の担体への結合は周知である。
【００５４】
特に好適な結合法は、SＨ基を含むシリカゲルの存在のもとで重合基を備えたビスフォスフィン（オキサイド）のフリーラジカル重合を行うことである。
【００５５】
このようなＳＨ基を含むシリカゲルは周知であり、例えば、酸性触媒のもとで３−メルカプトプロピル−トリメトキシシランと反応させるなど、塩基性シリカゲルの改質により得られる。
【００５６】
この方法では、触媒基を備えた粒子表面の被覆密度は、担体材料のＳＨ基の量を調製することで容易に制御できる。同時に、この方法を用いて、重合反応についても、用いたモノマービスフォスフィン（オキサイド）により、高結合率を得ることが可能であり、固定配位子の高被覆密度が達成できる。このようにして調製した異種錯体触媒は、さらに高圧安定性を有することに特徴があり、主に連続法で用いる場合重要な特性である。
【００５７】
本発明による方法に対し新奇触媒をこのように調製する際に適した化合物は重合基を有するビスフォスフィン（オキサイド）であり、特に、本発明に含まれるようなモノマーＭ１を化学式１を用いて以下に示した。
【００５８】
【化１】
2004531502.tif 000017
【００５９】
Ｍ１において、Ｒは、フェニル、２−または３−または４−メチルフェニル、３、５−ジメチルフェニル、３、５−ジメチル−４−メトキシフェニル、３、５−ジ−第３ブチルフェニルまたはシクロヘキシルである。
Ｒ１は、水素またはメチルである。
Ｘは、ＯまたはＮＨである。
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−またはイソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチルまたはｎ−オクチルである。
ｎは、２から１２の数字である。
ｍは、ゼロ又は１であり、好ましくは１である。
【００６０】
Ｍ１（ｍ＝１）で記したビスフォスフィンオキサイドの調製は、例えば、式９により行われる。
【００６１】
（式９）
2004531502.tif 000018
【００６２】
式９において、
（ａ）は、Ｒ１−Ｈａｌ（ＨａｌはＢｒ、Ｉ）／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦ、８０°またはＮ−ω−Ｂｒ−アルキル−フタルイミド／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦ、８０°である。
（ｂ）は、Ｎ−ω−ブロムアルキル−フタルイミド／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦ、８０°、またはＲ１−Ｈａｌ（ＨａｌはＢｒ、Ｉ）である。
（ｃ）は、Ｎ−ω−ブロムアルキル−フタルイミド／Ｒ１−Ｈａｌ（ＨａｌはＢｒ、Ｉ）／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦ、８０°である。
（ｄ）は、Ｎ２Ｈ４、ＥｔＯＨ，還流／HCｌ、Ｈ２Ｏである。
（ｅ）は、ＣＨ２＝ＣＲ１ＣＯＣｌ／ＮａＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２Ｈ２Ｏである。
【００６３】
両合成法を用いることができるが、一段の、混合アルキル化（ｃ）が好ましい。
【００６４】
より好ましいモノマーの基は、化学式Ｍ２の新奇ビスフォスフィンから導き出されたもので、調製、および続く反応は式１０に記した。
【００６５】
（式１０）
2004531502.tif 000019
【００６６】
式１０において、Ａは、（Ｒ）−または（S）−（６、６′−ジヒドロキシ−ビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィン）またはビスフォスフィンオキサイドであり、好ましくはビスフォスフィンオキサイドである。
【００６７】
式１０において、Ｒは、フェニル、２−または３−または４−メチルフェニル、３、５−ジメチルフェニル、３、５−ジメチル−４−メトキシフェニル、３、５−ジ第３−ブチルフェニルまたはシクロヘキシルである。
【００６８】
Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ２は、独立にそれぞれＣ１−からＣ８−（シクロ）アルキルであり、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｉ−またはSec−ブチル、２、２−ジメチル−１−ブチル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルである。
【００６９】
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３である。ｎは１又はゼロである。ｍは２から１００であり、好ましくは２から６０である。
【００７０】
式１０の凡例において、
（ａ）は、Ｒ１−Ｈａｌ（ＨａｌはＢｒ、Ｉ）／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦである。
（ｂ）は、ＢｒＣＨ２ＣＯＯＲ１／Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦである。
（ｃ）は、ＬｉＡｌＨ４，ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ２、ＣＨ２Ｃｌ２は選択できる。
（ｄ）は、Ｒ２ＭｇＸ（ＸはＢｒまたはＩ）である。
（ｅ）は、ＣＨ２＝ＣＲ３ＣＯＣｌ、塩基である。
（ｆ）は、エチレンオキサイド、Ｒ１ＯＮａ（cat.）である。
（ｇ）は、ＣＨ２＝ＣＲ３ＣＮ、Ｈ２ＳＯ４である。
【００７１】
化学式Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、およびＭ６の化合物は本発明に包含されている。
【００７２】
重合可能なモノマーＭ５およびＭ６は、各状況においてジアステレオマーの混合物であり、対応する官能性担体と前記の結合の結果、本発明による方法に用いられる有用な触媒となる。
【００７３】
必要なら、これら混合物は周知の方法、例えば、部分結晶化またはクロマトグラフ法により、個々の立体異性体に分離し、対応する触媒に変換することができる。
【００７４】
化学式Ｍ２の架橋ビスフォスフィンオキサイドは有用な中間体であり、エポキシ化またはジヒドロキシル化により対応する官能誘導体に変換され、例えば、アミノまたはカルボキシル基を含む反応型レジンのような適した担体と結合後、本発明によれば触媒となる。
【００７５】
同様に、アミノ基Ｍ９およびＭ１０を含むビスフォスフィンを用いることができる。対応する官能性担体との結合には、同様に本発明に包含されている対応するビスビスフォスフィンＭ１０′およびＭ９′を用いる方が有利である。というのは、トリクロロシランと還元させる周知の方法を用いたモノマービスフォスフィンを、ある方法に固定したフォスフィンよりもっと違った方法に用いることができるからである。
【００７６】
（式８）
2004531502.tif 000020
【００７７】
ビルジングブロックＭ９′又はＭ１０′を含む式１の触媒は、（単純）ケトンの鏡像選択水素付加に対して優れた触媒であるばかりでなく、式２の先駆体は、また、驚くほど優れた選択性および活性水素付加として、または他の物質、例えば、β−ケトカルボキシルエステル、α、β−不飽和カルボキシル酸またはある種のアリルアミンに対して、周知の方法での異性化触媒として用いられる。
【００７８】
ビスフォスフィンは、従って担体に結合する。
【００７９】
好ましい形態のいかなる組合わせも、また本発明に包含される。
【００８０】
本発明に用いる式２の異種Ｒｕ（II）−フォスフィン錯体触媒を得るためには、担体に結合したフォスフィンを、適したＲｕ（II）錯体と反応させる。この目的に用いたＲｕ（II）錯体は、例えば、化学式［Ｒｕ（アレン）Ｘ２］２の触媒で示される。ここで、ＸはＣｌまたはＢｒであり、例えば、（ｐ−シメン）−ルテニウム（II）クロライド、二量体、（J.Org.Chem.,59,3064,1994参照）。特に、ビス−（２−メタリル−シクロオクト−１、５−ジエン−Ｒｕ（II）錯体は式２の触媒を調製するのに適している。
【００８１】
式１の触媒を調製するには、例えば、式２の異種先駆体をジアミンの溶液中に懸濁させる。この目的のために用いる溶媒は、例えば、ジクロロメタン、アセトニトリルまたはＤＭＦである。Ｒｕに対して１〜１０等量のジアミンの希薄溶液を用い、反応は、例えば、保護ガス、好ましくはアルゴン下で、約３〜４８時間の間温度２０〜１００℃で行われる。式１の触媒は保護ガス下でろ過し、洗浄後減圧下で乾燥し、安定貯蔵される。
【００８２】
本発明による方法を用いるに適したカルボニル化合物は、例えば、式５に示したようである。
【００８３】
（式５）
2004531502.tif 000021
【００８４】
ここで、Ｒ１およびＲ２は同一または異なり、それぞれの場合水素、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１２−アルキニルであり、Ｎ、Ｏ、またはS基の異性原子をそれぞれ１〜３環に持ったＣ２−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリルまたはＣ４−Ｃ１１−ヘテロアリルである。
【００８５】
アルキル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルラジカルは、選択的にハロゲン、ヒドロキシル、ジ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリル−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアミノ、ジーＣ６−Ｃ１０−アニルアミノ、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシカルボニル、例えば３つまでの同一または異なる置換基が表れるアミドおよび／またはウレタン基、と置換できる。
【００８６】
アリルおよびヘテロアリルラジカルは選択的に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、ハロゲノ、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アラルコキシ、ヒドロキシル、カルボニル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシカルボニル、例えば、３までの同一または異なる置換基が表れるアミドおよび／またはウレタン基、と置換できる。
【００８７】
Ｒ１およびＲ２は、ＣＯ基を間にして一緒に、シクロ−Ｃ４−Ｃ１２−アルキルケトンを形成する。ここでシクロアルキルの一部はＲ１をアルキルとして置換され、また不飽和となる。
【００８８】
アルキル基は、結合ラジカル中のそれを含め、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。アルケニルおよびアルキニル基は、結合ラジカル中のそれを含め、好ましくはＣ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣ２−Ｃ４−アルキニル基である。
【００８９】
シクロアルキル基は、結合ラジカル中のそれを含め、好ましくはＣ４−Ｃ７−シクロアルキル基である。
【００９０】
アリル基は、結合ラジカル中のそれを含め、好ましくはＣ６−Ｃ１０−アリル基であり、ヘテロアリル基は、好ましくは５〜９環炭素原子を含むそれである。
【００９１】
結合ラジカル中のアルコキシ基は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルコキシ基である。
【００９２】
結合ラジカル中のハロゲンは好ましくはフッ素又は塩素である。
【００９３】
特に好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第３−ブチル、セクブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、クルルメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−ジベンジルアミノエチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）−エチル、ビニル、メタリル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチル−シクロヘキシル、ベンジル、ピリジル−２−メチルおよび（５−トリフルオロメチル−ピリジル−２）−メチルである。
【００９４】
特に好ましいアリル基は、フェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、２−第３−ブチルフェニル、３−ペンチルフェニル、４−イソブチルフェニル、２、３−ジメチルフェニル、２、４、６−トリメチルフェニル、２−（２−ジメチルアミノエチル）−フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニル、３−ビニルフェニル、４−（プロピニル−１）−フェニル、４−ベンジルフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルおよび２−インデニルである。
【００９５】
特に好ましいヘタリル基は、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チエニル、フリル、オキサゾリルおよびインドリル、および、上記した特に好ましいアリル基の適合した置換基である。
【００９６】
特に好ましいシクロ−Ｃ４−Ｃ１２−アルキルケトンは、シクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、４−メチル−シクロヘキサノン、２−メチル−シクロヘキサノン、２−第３−ブチルーシクロヘキサノン、４−第３−ブチルーシクロヘキサノン、シクロヘキサノンおよび２、４、４−トリメチル−２−シクロヘキサノンである
【００９７】
本発明による方法に用いる塩基は、例えば、ハイドロキサイドまたはアルカリ金属のアルコキサイド又は第４級アンモニウムハイドロキサイドである。これらは、特に、リチウム、ナトリウムまたはカリウムハイドロキサイド、リチウム、ナトリウムまたはカリウムＣ１−Ｃ４−アルキルアルコキサイドまたは四−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアンモニウムハイドロキサイドである。特に好ましいのは、カリウムハイドロキサイド、リチウムハイドロキサイド、カリウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキサイド、カリウム第３−ブトキサイド、四メチルアンモニウムハイドロキサイドおよび四ブチルアンモニウムハイドロキサイドである。
【００９８】
式１の触媒の調製に対して、適したジアミンはＲｕ（II）とキレート錯体を形成するものである。例えば、以下に述べる。１，２−ジアミノエタン、１、２−および１、３−ジアモニプロパン、１、２−ジアミノブタン、２、３−ジアミノブタン、２、３−ジアミニペンタン、１，２−ジアミノー１、２−ジフェニルエタン、１、２−ジアミノシクロペンタン、１、２−ジアミニシクロヘキサン、１、２−ジアミノ−メチル−シクロヘキサン、１−アミノ−２−Ｎ−メチルアミノ−エタンおよび１−アミノ−１−メチル−２−Ｎ−メチルアミノシクロヘキサンである。
【００９９】
式１の担体-結合触媒の調製に対して好ましい光学活性アミンは、キラルユニフォームジアミンであり、特に１、２−ジアミノ−エタンおよび１、２−ジアミノシクロヘキサンから導かれたものであり、置換基として、選択的にＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、および／または選択的にＣ１−Ｃ８−アルキルと置換できるＣ６−Ｃ１０−アリル基、および／またはＣ１−Ｃ８−アルコキシを含むものである。
【０１００】
式１の新奇の触媒を調製する際、特に好ましいのは式３のジアミンおよび式４である。本発明では、式４は下記の符号（IVa、IVb、IVc）を用いて示される。
ＲがＣＨ３の場合、式４はIVaである。
ＲがＣＨ（ＣＨ３）２の場合、式４はIVbである。
ＲがＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２での場合、式４はIVcである。
【０１０１】
（式３）
2004531502.tif 000022
【０１０２】
（式４）
2004531502.tif 000023
【０１０３】
本発明による光学活性アルコールの調製に対して、これらの光学活性アミンは（Ｓ、Ｓ）−、（Ｒ、Ｒ）−または（Ｓ）−立体異性体のいずれかに用いられる。
【０１０４】
これらの立体異性体は、周知の方法または同じような方法（例えば、Tetrahedron,Lett.34(12),1905(1993)参照）で調製できる。本発明によるある光学活性アルコールを準備する際に、本発明によって使用するある触媒と組合わせる型のどの光学活性アミンが最適結果を生じさせるかは、もし必要なら、方法のインサイツ変異体に基づく実験理論により確認できる。
【０１０５】
本発明による方法がインサイツ変異体に基づいて実施されるなら、もし方法が不連続であれば、例えば、攪拌オートクレーブ中で、式２の触媒の量は、Ｒｕ（II）のモル数として数えると、１モルのカルボニル化合物当たり、１：１００〜１：１０００００の範囲であり、この量は好ましくは１：２００〜１：１００００である。
【０１０６】
ジアミンは、異性Ｒｕ（II）−フォスフィン錯体触媒（ｓ）に基づき、（Ｒｕ（II）のモル数で計算して）、例えば、１：０．５〜１：４の量にまで用いることができる。この量は、１モルＲｕ（II）当たり好ましくは１：１〜２．５である。塩基は、異性Ｒｕ（II）−フォスフィン錯体触媒（Ｒｕ（II）のモル数で計算して）に基づき、例えば、０．５〜１０００等量にまで用いることができる。この量は、１モルＲｕ（II）当たり好ましくは２〜４０等量の塩基量である。
【０１０７】
本発明による方法を、式１の別々に分離して調製した触媒を用いて行うと、触媒の量（用いたカルボニル化合物のモル当たりのＲｕ（II）の等量と計算して）は１：１００〜１：５０００００となる。この量は１：１０００〜１：２０００００が好ましい。
【０１０８】
式１の触媒を用いる場合、反応混合物へ、または担体の溶液へのジアミンの添加は不必要となるが、異性触媒の寿命を延ばすには有利である。このようなジアミンの添加の量は、用いたＲｕ（II）錯体のモル量により、０．０１〜１．０等量の範囲となる。
【０１０９】
用いた塩基量に対して、比率はインサイツ変異体に対する前記に与えたそれと同じである。
【０１１０】
本発明による方法は、溶媒を存在させて実施することが有利である。適した溶媒は、用いた材料と所望しないのに反応するということなく、用いたカルボニル化合物および用いたアミンに対して十分な溶解力を有しているものである。例として、ヘキサンおよびイソオクタンのような脂肪族炭化水素、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのようなハロゲン含有炭化水素、第３ブチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールおよびベンジルアクコールのようなＣ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ７−Ｃ１０−アルキルおよびジメチルフォルムアミドおよびＮ−メチルピロリジンのような双極性非プロトン溶媒がある。
【０１１１】
好ましい溶媒は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアルコールであり、特にイソプロパノールが好ましい。これらの溶媒を混合して用いることもできる。
【０１１２】
溶媒を添加しないで、または担体濃度が重量で１％またはそれ未満にまで溶媒を添加して行うことが可能である。溶媒は、担体濃度の重量で１０〜５０％の範囲の量で用いることが好ましい。
【０１１３】
本発明の方法に用いられる水素の圧力は、例えば、１〜１５０ｂａｒである。３〜１２０ｂａｒが好ましく、５〜１００ｂａｒがより好ましい。
【０１１４】
本発明の方法に採用される反応の温度は、例えば、−２０〜＋１２０℃である。温度範囲は、＋１５〜＋１００℃が好ましく、＋２５〜＋１００℃がより好ましい。
【０１１５】
反応時間は、方法および反応状態の態様に依存する。一般的には、例えば、５分〜１２時間の範囲である。
【０１１６】
本発明の方法では、触媒は、例えば、濾過して除去でき、反応混合物中に存在する塩基およびアミンはイオン交換により除去できるので反応混合物の混合は簡単である。分離された触媒は再使用される。調製した、選択的光学的活性アルコールは、続けて反応混合物と混合しても、それらによって汚染されない。本発明による方法では、また問題なく連続的に実施できる。
【０１１７】
驚くべきことに、本発明の方法は均質触媒に少なくとも匹敵する選択性および活性を示している。
【実施例１】
【０１１８】
１００ｍｌのイソプロパノールに１２ｇのアセトフェノンを加えた溶液に、式６に示した担体−結合ルテニウムを５００ｍｇ、（Ｓ）−１、１−ジ−（ｐ−アニシル）−３−メチルー１、２−ジアミノ−ブタンを３９ｍｇ、およびイソプロパノール中に水酸化カリウムを溶かして０．５モル濃度とした溶液４２０μｌを添加し、２５０ｍｌ攪拌オートクレーブ中凍結乾燥状態（凍結―解凍繰り返し）のもとで数回脱ガスし、ガス相は水素と置換した。水素は、圧力５０ｂａｒとし温度４０℃で６時間吹き込んだ。混合物は、保護ガス下で濾過し、残った反応溶液は酸性イオン交換樹脂で処理し、ジアミンおよびカリウムイオンが結合された。濾過後、交換樹脂はイソプロパノールを用いて数回洗浄し、生成した溶液は、洗浄相と一緒に、蒸留した。９０％のＲ−鏡像異性体を含有する純度９９％以上の１−フェニル−エタノール１１．６ｇが得られた（ＣＳＰ−ＨＰＬＣ分析）。
【０１１９】
（式６）
2004531502.tif 000024
【０１２０】
回収された、担体−結合ルテニウム錯体、および回収およびイオン交換法により分離されたジアミンは、新しい触媒および新しいジアミンに代えて、例１に対応して引続き調製工程に用いられる。
【実施例２】
【０１２１】
例１に用いたＲｕ錯体の調製
ａ）  ＷＯ９３／１５０９０、例１に基づき調製した、０．５ｇの（S）−６、６′−ジヒドロキシジフェニル−２、２′−ジイル−ビス−（ジフェニルフォスフィン）を、アルゴン下で無水および脱ガスしたテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、ジメチルフォルムアミド１０ｍｌに０．２１６ｇの水酸化ナトリウムを懸濁させた液を添加した。混合物は、室温で６０分攪拌した。４ｇのTentaGel S-bromide（TentaGelは登録商標、TentaGel活性レジン（Rapp Polymere GmbH,Tubingen、Germany）、はＥＰ１８７３９１によりポリエチレングリコールおよびエチレンオキサイドと架橋結合ポリスチレンマトリックスの段階的グラフトにより得られた共重合体である。自由に移動可能な末端基を有し、例えば、TentaGel S-Brの場合、CH2-CH2-Brである）が加えられ、混合物はさらに４８時間室温で攪拌される。生じる固形物は、濾過され、飽和塩化アンモニウム溶液および３×５０ｍｌの無水メタノールと攪拌され、濾過される。最後の濾過の後、生成物は減圧のもとで乾燥される。
【０１２２】
ｂ）  上記ａ）により得られた８００ｍｇの改質担体レジンおよびビス−（２−メタリル）−シクロオクタ−１、５−ジエン−Ｒｕ（II）錯体はアルゴン下で２０ｍｌの脱水、および脱ガスアセトン中に懸濁され、攪拌して溶解された。０．２９モル濃度の臭化水素溶液１．３８ｍｌを加えた。混合物は室温で２時間攪拌し、アルゴン下で濾過した。得られた固形物は、アルゴン下でアセトン、ついでイソプロパノールを用い、ろ液のルテニウムがなくなるまで洗浄した。減圧下で乾燥後、ルテニウム分析を行ったところ０．２１ｍｍｏｌ／ｇの含有率であった。
【実施例３】
【０１２３】
１００ｍｌのイソプロパノールに１２ｇのアセトフェノンを加えた溶液に、式７に示した担体−結合ルテニウム錯体を４０ｍｇ、およびイソプロパノール中に水酸化カリウムを溶かして０．５モル濃度とした溶液４２０μｌを添加し、２５０ｍｌ攪拌オートクレーブ中凍結乾燥状態（凍結―解凍繰り返し）のもとで数回脱ガスし、ガス相は水素と置換した。水素は、圧力４０ｂａｒとし温度４０℃で２時間攪拌して行われた。濾過および濾過残として残った触媒を１０ｍｌのイソプロパノールによる洗浄に続き、濾過物は、洗浄液と一緒にして、減圧下で蒸留し、９０％のＲ−鏡像異性体を含有する１−フェニル−エタノール１１．７ｇが得られた（ＣSＰ−ＨＰＬＣ分析）。
【０１２４】
（式７）
2004531502.tif 000025
【実施例４】
【０１２５】
例３で用いた式７の触媒の調製
例２のように調製した式６の触媒１ｇを、（Ｓ）−１、１−ジ−（ｐ−アニシル）−３−メチル−１、２−ジアミノ−ブタン１２０ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌ中に溶解し脱ガスした溶液に、アルゴン下で添加し、混合物は２５℃に保って１２時間攪拌した。保護ガス下で濾過後、式７の得られた触媒は２０ｍｌのジクロロメタンで洗浄し、減圧下で乾燥した。
【実施例５】
【０１２６】
例１１により得られた、アルゴン下で３個の密閉ガラスアンプルに同重量で充填されている異性ビスフォスフィン−ジアミン−Ｒｕ錯体触媒の全３０ｇは、３つの攪拌オートクレーブに導入した。オートクレーブは、攪拌容器を縦につないで全容量を１．５ｌとし、それぞれのオーバーフローは１０μｍの孔径を有する焼結金属フリットで塞いだ。
【０１２７】
あらかじめアルゴンでパージした装置を純２−プロパノールで満たした後、圧力を１０ｂａｒとして水素を導入して攪拌を始め（ガラスアンプルは壊して触媒を懸濁させた）、同時に、１−アセチルナフタレン（１′−アセトナフトン）２０ｇを２−プロパノール２５０ｍｌに溶解し、第３ブタノールに１．０モルカリウムを溶解した第３−ブチレン溶液２．３ｍｌを加えた溶液を、時間当たり連続的にポンプを用いて加えた。反応温度は２５℃に保った。
【０１２８】
水素化装置の詳細な試験時間から得られたサンプルの分析（ＧＣおよびＣＳＰ−ＨＰＬＣ）から、水素化物［１−（α−ナフチル）−エタノール］に対して９８％の変換率であり、１０時間連続操業後の鏡像選択性は９７％ｅｅであり、連続１００時間操業後の変換率は１００％であり鏡像選択性を９９％ｅｅであり、連続２４０時間操業後の変換率は９９％であり鏡像選択性は９８％ｅｅであった。
【実施例６】
【０１２９】
４．０ｇの（Ｓ）−（６、６′−ジヒドロキシビフェニル−２、２−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）、３．６５ｇの炭酸カリウムおよび５．８ｇのシクロヘキシルブロマイドをＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミド７０ｍｌに加え、混合物は８０℃で６０時間以上攪拌した。未変化の（Ｓ）−（６、６′−ジヒドロキシビフェニル−２、２−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）、（３．２ｇ）を冷却し、無機塩は濾別した。水１００ｍｌを生成物の清澄液に加え、混合物は３０ｍｌのクロロフォルムを用いて３回抽出した。分離した有機相は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮し、粗生成物はクロマトグラフィー（シリカゲル  メルク  ６０、溶離剤：エチルアセテート／メタノール／水７５：３：１．５）により精製した。７００ｍｇの純（Ｓ）−（６−シクロヘキシル）−オキシ−６′−ヒドロキシビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）が得られ、Ｆｐは１５９−１６２°、［α］Ｄ＝９８．７°（Ｃ＝１．７、ＣＨＣｌ３）であった。
【実施例７】
【０１３０】
２８０ｍｇの（Ｓ）−（６−シクロヘキシルオキシ−６′−ヒドロキシビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジフェニル）フォスフィンオキサイド）、２６０ｍｇの炭酸カリウムおよび０．２ｍｌのブロム酢酸メチルエステルを１０ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに加えた。混合物は８０℃で１２時間以上攪拌した。冷却後、３０ｍｌの水を混合物に加えた。混合物は３０ｍｌのクロロフォルムを用いて３回抽出した。分離された有機相は結合、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、２９１ｍｇの（Ｓ）−（６−シクロヘキシルオキシ−６′−メトキシカルボニルメトキシビフェニル−２、２′−ジイル）ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）が得られた。［α］Ｄ＝６８．１°（Ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ３）であった。
【実施例８】
【０１３１】
４．０ｇの（Ｓ）−（６−シクロヘキシルオキシ−６′−メトキシカルボニルメトキシビフェニル−２、２′−ジイル）ビス−（ジフェニルフォスフィンオキサイド）、（例７に類似の調製法による）を、５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解した。３１０ｍｇのＭｇ旋削および１．７６ｇのヨウ化メチルをＴＨＦ８０ｍｌに溶解したメチルグリニャール試薬を漏斗を用いて３０分以上かけて滴下した。ついで混合物は８時間かけて５０℃に加熱した。冷却後、２５０ｍｌの水を加え、混合物は２Ｎ塩酸を用いて酸性とし、クロロフォルムを用いて３回抽出した。
【０１３２】
分離した有機相は結合、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）およびロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。生成物はクロマトグラフィー（シリカゲル  メルク６０、溶離剤：エチルアセテート／メタノール／水  ７５：３：１．５）により精製した。生成物は、３．７ｇの（Ｓ）［６−シクロヘキシルオキシ−６′−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルオキシ）ビフェニール−２、２′−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンジオキサイド）であった。
【実施例９】
【０１３３】
３．７０ｇの（Ｓ）［６−シクロヘキシルオキシ−６′−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルオキシ）ビフェニール−２、２′−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンジオキサイド）は７５ｍｌのアクリロニトリルに添加した。１０ｍｌの濃硫酸を、０°〜５°に冷却および攪拌しながら漏斗を用いて３０分以上かけて滴下した。ついで混合物は２５℃で５時間攪拌した。０℃に冷却後、３００ｍｌの水を加え、混合物はクロロフォルムを用いて３回（各１００ｍｌ）抽出した。分離した有機相は結合、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）およびロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。生成物はクロマトグラフィー（シリカゲル  メルク６０、溶離剤：エチルアセテート／メタノール／水７５：３：１．５）により精製した。産出物は、３．３ｇの（Ｓ）［６−アクリルアミド−２メチル−プロピルオキシ］−６′−シクロヘキシルオキシビフェニール−２、−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）であった。
【実施例１０】
【０１３４】
ａ）  平均粒径が２０μｍの乾燥ＹＭＣ−シリカゲル３０ｇ、３ｇの３−メルカプト−トリメトキシシラン、０．９ｇのｐ−トルエンサルフォニックアシッドモノハイドレートおよび０．２ｍｌの水を３００ｍｌのトルエンに添加し、混合物は還流温度で８時間以上攪拌した。冷後、改質シリカゲルは濾過、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ（１：１）、ＣＨ２Ｃｌ２で２度洗浄し、最後に４０℃の高真空下で乾燥した。生成物は、３１．８ｇで、分析により、Ｓ−含有率は１．２％であった。
【０１３５】
ｂ）  例１０ａに述べた方法で得られた改質シリカゲル３０ｇ、３ｇの（Ｓ）−［６−（１０−Ｎ−メタクリロイルアミド−デシロキシ）６′−シクロヘキシルオキシビフェニル−２、２′−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド），３ｇのスチレン（新たに蒸留したもの）および６０ｍｇのＡＩＢＮを５０ｍｌのトルエンに添加した。混合物は６０℃で１２時間以上攪拌し、０．４ｇの２、２−メチレン−ビス（６−第３ブチル−４−メチルフェノール）および３ｍｌのビストリメチルシリシルアセトアミドを添加し、混合物は１００°で４時間以上攪拌した。冷後、グラフトシリカゲルは濾過し、各３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ（１：１）で洗浄後、トルエン、イソプロパノールそして再度ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。グラフトシリカゲルは高真空下で乾燥し、３４．４ｇが得られた。分析から、０．０５０ｍｍｏｌのジフォスフィノオキサイド／ｇシリカゲルに相当するＰ−含有量は０．３％であった。
【０１３６】
ｃ）  例１０ｂに述べた方法で得られた改質シリカゲル３０ｇ、１５．５ｍｌのトリブチルアミン、および３．８５ｍｌのトリクロロシランを、アルゴン下で１００ｍｌのキシレンに加えた。混合物は還流温度で２４時間攪拌した。室温に冷却後、シリカゲルは濾過し（全ての操作はアルゴン下で行った）た。ついで、シリカゲルは１００ｍｌのジクロロメタン中に懸濁させ、攪拌混合物に４Ｎ水酸化ナトリウム溶液３０ｍｌを加えた。この混合物は、室温で１時間以上攪拌した。ついでシリカゲルは再度濾過、各１００ｍｌのジクロロメタン／メタノール（１：１）、トルエン、イソプロパノールおよび最後にジクロロメタンで洗浄した。改質シリカゲルは４０℃で高真空下で乾燥し、２９．７ｇを得た。分析により、０．０５１ｍｍｏｌジフォスフィン／ｇシリカゲルに相当するＰ−含有量は０．３％であった。
【実施例１１】
【０１３７】
例１０ｃに述べた方法で得られたシリカゲル２９．７ｇ、および１．１７６ｇの［ＲｕＣｌ２（η６−ベンジン）］（＝２．３５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で１５０ｍｌの脱ガスＤＭＦに添加した。ついで、攪拌混合物は２４時間８０℃に加熱した。２５℃に冷却後、溶液相は空孔（＜２０μｍ）を有する薄膜を取付けたカニューレを用いて除去し、シリカゲルはＤＭＦ（１００ｍｌ）を用いて５回洗浄した。
【０１３８】
１５０ｍｌの脱ガスＤＭＦに２．４２５ｇ（＝１１．４２ｍｍｏｌ）の（Ｓ、Ｓ′）−１、２−ジフェニルエチレンジアミンを溶かした溶液を添加し、攪拌混合物を８０℃で２４時間加熱した。冷却後、シリカゲルを濾過し、ＤＭＦ（５０ｍｌ）で７回、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で７回洗浄した。固定化触媒は、高真空下４０℃で１２時間乾燥し、３０．０ｇを得た。
【実施例１２】
【０１３９】
ａ）  ３．３５ｇの（Ｓ）−（６−シクロヘキシルオキシー６′−ヒドロキシビフェニール−２、２′−ジイル）ビス（ジフェニル−フォスフィンオキサイド）、（例６に同じくして調製したもの）、２．０ｇのＮ−（１０−ブロモデシル）フタルイミド、および３．２ｇの炭酸カリウムを７０ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに添加し、混合物は８０℃で６０時間攪拌した。冷却後、水１００ｍｌを加え、混合物は３０ｍｌのクロロフォルムを用いて３回抽出した。分離した有機相は結合、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。アミンのガブリエル合成法と同じように、得られた原料（４．８ｇ）は、無水ヒドラジン、塩酸および最後に水酸化ナトリウムで処理して（S）−［６−（１０−アミノデシロキシ）−６′−シクロヘキシルオキシビフェニール−２、２′−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）に変えた。クロマトグラフィー（シリカゲルメルク６０、溶離剤：エチルアセテート／メタノール／水  ７５：３：１．５）により精製後、純品３．２ｇが得られた。
【０１４０】
ｂ）  得られた純品（３．２ｇ）は１００ｍｌのクロロフォルムに溶解し、溶液に０．６ｇのトリエチルアミンを加えた。０．４ｇのメタクリロリルクロライドを溶解したクロロフォルム１０ｍｌを、滴下漏斗を用いて、攪拌および冷却（０°〜５°）溶液に２０分以上かけて添加した。ついで、混合物は室温で６時間攪拌した。混合物は、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮し、１００ｍｌのクロロフォルムを加え、混合物は５０ｍｌの２ＮＨＣｌ水溶液および５０ｍｌの水を用いて抽出した。有機相は分離、乾燥（Ｎａ２SＯ４）し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。生成物はフラッシュクロモアトグラフィー法により精製した。（Ｓ）−［６−（１０−Ｎ−メタクリロイルアミド−デシロキシ）−６′−シクロヘキシルオキシビフェニル−２、２′−ジイル］ビス（ジフェニルフォスフィンオキサイド）３．０ｇを得た。
【産業上の利用可能性】
【０１４１】
水酸基を含む有機化合物は、光学活性化型も含めて、例えば製薬活性原料、農作物の予防剤、香料および液晶物質の調製に重要な中間物質として用いることができる。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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