(57)【要約】本出願は、Ｘａ因子の阻害剤として有用であるヘテロアリール−フェニルヘテロ二環式化合物およびその誘導体、またはその薬学上許容可能な塩の形態を説明する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【化１】
2004501918.tif 000113
式中、
環Ｄ１は、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジンから選択され、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−３個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−ＲＣから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ３は、炭素原子および０−３個の追加のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、環Ｄ３は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｇは、存在しないか、またはＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、
Ｇ１は、存在しないか、または（ＣＲ３Ｒ３ａ）１−５、（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２ＣＲ３＝ＣＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２、（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２Ｃ≡Ｃ（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、および（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗから選択され、ここで、ｕ＋ｗは、合計０、１、２、３、または４であり、ただし、Ｇ１は、結合しているいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｇ２は、フェニル、ナフチル、または炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳから選択される１−３個のヘテロ原子からなる５−１０員のヘテロアリールであり、
Ｑは、式ＩＩの基であり、
【化２】
2004501918.tif 000114
Ｐ４およびＭ３の一方は−Ｚ−Ａ−Ｂであり、他方はＧ１に結合しており、
環Ｍは、Ｍ１およびＭ２を含み、６または７員の炭素環または炭素原子およびＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、およびＮＺ２から選択された１−３個のヘテロ原子からなる６または７員の複素環であり、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａおよび０−２個のカルボニル基で置換されており、０−２個の追加の二重結合を含み、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【化３】
2004501918.tif 000115
の群から選択され、「ａ」は存在しないか、結合であり、
ただし、Ｑがジヒドロイミダゾロ［４，５−ｃ］−ピリジン−４−オンであるとき、
（ｉ）Ｇ１は存在し、アルキレン以外であり、
（ｉｉ）Ｚは存在し、アルキレン以外であり、
（ｉｉｉ）環Ｄ１−Ｇは存在し、Ｄ１−Ｇはベンジルオキシ以外であり、
（ｉｖ）環Ｄ３は存在し、または
（ｖ）環Ｄ２は存在し、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール以外であり、
Ｚは、結合、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（Ｏ）２（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳＯ２ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３ＳＯ２（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、および（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１から選択され、ここで、ｑ＋ｑ１は、合計０、１、または２であり、ただし、Ｚは、結合しているいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、およびＳ（Ｏ）ｐＲ３ｃから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ１ｂ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１ｂ、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、ＮＨ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、およびＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＲ１ｄから選択され、ただし、Ｒ１ａは、Ｎ−ハロ、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、Ｎ−Ｏ、またはＮ−ＣＮ結合以外を形成し、
あるいは、２個のＲ１ａ’が隣接する原子に結合しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された０−２個のヘテロ原子からなる５−７員の環を形成し、この環は、０−２個のＲ４ｂで置換されており、０−３個の二重結合を含み、
Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、（ＣＦ２）ｒＣＯ２Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ２ｂ、ＮＲ２（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｃ（＝ＮＲ２ｃ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ２ｂ、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−６炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−２個のＲ４ａで置換された５−１０員の複素環から選択され、ただし、Ｒ１ｂは、Ｎ−ハロ、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、Ｎ−Ｏ、またはＮ−ＣＮ結合以外を形成し、
Ｒ１ｃは、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ２ＯＲ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、およびＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａから選択され、
Ｒ１ｄは、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−１３炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−２個のＲ４ａで置換された５−１３員の複素環から選択され、ただし、Ｒ１ｄは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、またはＮ−Ｏ結合以外を形成し、
Ｒ２は、出現するごとに、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ａは、出現するごとに、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェネチル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ｂは、出現するごとに、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ｃは、出現するごとに、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
あるいは、Ｒ２およびＲ２ａは、それらが結合している原子と一緒になって、０−２個のＲ４ｂで置換され、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された０−１個の追加のヘテロ原子を含む５または６員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、
Ｒ３は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ａは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｂは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｃは、出現するごとに、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｄは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−フェニル、およびＣ（＝Ｏ）Ｒ３ｃから選択され、
Ａは、０−２個のＲ４で置換されたＣ３−１０炭素環残基、および
炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４で置換された５−１２員の複素環系から選択され、
Ｂは、Ｈ、Ｙ、およびＸ−Ｙから選択され、ただし、ＺおよびＢは、Ａの異なる原子に結合しており、
Ｘは、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、−ＣＲ２（ＣＲ２Ｒ２ｂ）（ＣＨ２）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−ＣＲ２（ＮＲ１ｃＲ２）−、ＣＲ２（ＯＲ２）−、−ＣＲ２（ＳＲ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣＲ２Ｒ２ａ−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２−、Ｏ、−ＣＲ２Ｒ２ａＯ−、および−ＯＣＲ２Ｒ２ａ−から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−１０炭素環残基、および
炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ａで置換された５−１２員の複素環系から選択され、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＨ２）ｒＦ、（ＣＨ２）ｒＣｌ、（ＣＨ２）ｒＢｒ、（ＣＨ２）ｒＩ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮ（→Ｏ）Ｒ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ５）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５ａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ５、（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５ａ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＮＲ４ｅＲ４ｆ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＯＲ４ｅ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＳＲ４ｅ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−Ｎ（→Ｏ）Ｒ４ｅＲ４ｆ、（ＣＨ２）ｒＮＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＯＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＳＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＮ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された（ＣＨ２）ｒ５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された（ＣＨ２）ｒ５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＨ２）ｒＦ、（ＣＨ２）ｒＣｌ、（ＣＨ２）ｒＢｒ、（ＣＨ２）ｒＩ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ５）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−Ｆ、（ＣＨ２）ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ２）ｒ−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮ＝ＣＨＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ｂは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ３、（ＣＨ２）ｒ−Ｆ、（ＣＨ２）ｒ−Ｃｌ、（ＣＨ２）ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ２）ｒ−Ｉ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒ−ＣＮ、（ＣＨ２）ｒ−ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ３Ｒ３ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ３、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ３ＳＯ２ＣＦ３、ＮＲ３ＳＯ２−フェニル、Ｓ（Ｏ）ｐＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐ−フェニル、（ＣＨ２）ｒＣＦ３、および（ＣＦ２）ｒＣＦ３から選択され、
Ｒ５は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ３Ｒ３ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ３、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＣＨ（＝ＮＯＲ３ｄ）、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ３ＳＯ２ＣＦ３、ＮＲ３ＳＯ２−フェニル、Ｓ（Ｏ）ｐＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐ−フェニル、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、０−２個のＲ６で置換されたフェニル、０−２個のＲ６で置換されたナフチル、および０−２個のＲ６で置換されたベンジルから選択され、
Ｒ６は、出現するごとに、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、およびＮＲ２ＳＯ２Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７は、出現するごとに、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールメチルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールカルボニルオキシＣ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、およびフェニルＣ１−４アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ８は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および（ＣＨ２）ｎ−フェニルから選択され、
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、同じ窒素に結合したとき、一緒になって、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された０−２個の追加のヘテロ原子からなる５−６員の複素環を形成し、
Ｒ９は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および（ＣＨ２）ｎ−フェニルから選択され、
ｎは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択され、
ｍは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｐは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｒは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択され、
ｓは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｔは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の、式Ｉａ１−Ｉｃ１を有する化合物であって、
【化４】
2004501918.tif 000116
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ３は、炭素原子および０−３個の追加のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、環Ｄ３は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、ただし、Ｇ１−Ｑは、Ｎ−Ｎ、Ｏ−Ｎ、またはＳ−Ｎ結合以外を形成し、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換されており、
【化５】
2004501918.tif 000117
【化６】
2004501918.tif 000118
【化７】
2004501918.tif 000119
【化８】
2004501918.tif 000120
の群から選択され、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、およびＳ（Ｏ）ｐＲ３ｃから選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【化９】
2004501918.tif 000121
の群から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、（ＣＲ３Ｒ３ａ）１−３、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、および（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗから選択され、ここで、ｕ＋ｗは、合計０、１、または２であり、ただし、Ｇ１は、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ａは、０−２個のＲ４で置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル、
Ｘは、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−ＣＲ２（ＮＲ１ｃＲ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２、Ｏ、−ＣＲ２Ｒ２ａＯ−、および−ＯＣＲ２Ｒ２ａ−から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル、
あるいは、Ｙは、以下の二環式ヘテロアリール環系から選択され、
【化１０】
2004501918.tif 000122
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され、
Ｚは、結合、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｚは、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＦ３、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の、式Ｉｂ１またはＩｃ１を有する化合物であって、
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換され、
【化１１】
2004501918.tif 000123
【化１２】
2004501918.tif 000124
の群から選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【化１３】
2004501918.tif 000125
の群から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾール、およびイソインダゾール、
Ｚは、結合、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｚは、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＦ３、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の、式Ｉｂ２を有する化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【化１４】
2004501918.tif 000126
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
環Ｍは、０−１個のＲ１ａで置換され、
【化１５】
2004501918.tif 000127
【化１６】
2004501918.tif 000128
【化１７】
2004501918.tif 000129
の群から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｇ１は、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成しないことを特徴とする化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩。
【請求項５】
請求項４に記載の、以下の式の１種から選択される化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【化１８】
2004501918.tif 000130
式中、
Ｇ１は、存在せず、
Ａは、フェニル、ピペリジニル、ピリジル、およびピリミジルから選択され、０−２個のＲ４で置換されており、
Ｂは、フェニル、ピロリジノ、Ｎ−ピロリジノ−カルボニル、モルホリノ、Ｎ−モルホリノ−カルボニル、１，２，３−トリアゾリル、イミダゾリル、およびベンゾイミダゾリルから選択され、０−１個のＲ４ａで置換されており、
Ｒ２は、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルメチル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択され、
Ｒ２ａは、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３から選択され、
あるいは、Ｒ２およびＲ２ａは、それらが結合している原子と一緒になって、０−２個のＲ４ｂで置換されたピロリジンまたは０−２個のＲ４ｂで置換されたピペリジンを形成し、
Ｒ４は、出現するごとに、ＯＨ、ＯＲ２、（ＣＨ２）ＯＲ２、（ＣＨ２）２ＯＲ２、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＣＦ３、および（ＣＦ２）ＣＦ３から選択され、
Ｒ４ａは、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ＯＲ２、（ＣＨ２）２ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、および１−ＣＦ３−テトラゾル−２−イルから選択され、
Ｒ４ｂは、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、およびＯＨから選択され、
Ｒ５は、出現するごとに、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
ｒは、出現するごとに、０、１、および２から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、
Ａが、フェニル、ピペリジニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−メチルフェニル、２−アミノフェニル、および２−メトキシフェニルの群から選択され、
Ｂが、２−（アミノスルホニル）フェニル、２−（メチルアミノスルホニル）フェニル、１−ピロリジノカルボニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−ピロリジニルメチル）フェニル、１−メチル−２−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２−（ジメチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（メチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロブチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロペンチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル）フェニル、および２−（Ｎ−（３−ヒドロキシピロリジニル）メチル）フェニルの群から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−チアジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
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１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル）−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオンの群から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンの群から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
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１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
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１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
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１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
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１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オンの群から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンの群から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−（２’−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−［２’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
３−メチル−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
７−オキソ−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
１−［（３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−７−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］アゼピン−８（１Ｈ）−オン、および
１−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンの群から選択されることを特徴とする化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩。
【請求項１２】
薬学上許容可能な担体および治療上有効な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物、または薬学上許容可能なそれらの塩の形態を含むことを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１３】
血栓塞栓性疾患を治療または予防する方法であって、治療上有効な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物、または薬学上許容可能なそれらの塩の形態を、それらを必要とする患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
治療に使用することを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
【請求項１５】
血栓塞栓性疾患を治療するための薬剤を製造することを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は一般に、トリプシン様セリンプロテアーゼ酵素、特にＸａ因子の阻害剤であるヘテロアリール−フェニルヘテロ二環式化合物、それらを含有する薬剤組成物、および血栓塞栓性疾患を治療および予防するための抗凝血剤としてそれらを使用する方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
国際公開第００／２０４１６号パンフレットおよび国際公開第００／４０５８３号パンフレットは、次式のイミダゾール［４，３−ｃ］−ピリジン−４−オン化合物について記載している。
【０００３】
【化１９】
2004501918.tif 000002
【０００４】
これらの化合物は、Ｘａ因子阻害剤であると述べられている。しかし、この種の化合物は、本明細書で特許請求した発明の一部とは見なさない。
【０００５】
活性化されたＸａ因子の主要な実用的役割は、プロトロンビンの限定されたタンパク質分解によるトロンビンの生成であり、血液凝固の最終共通経路において内因性および外因性の活性化機構に連結する中心的位置を有している。フィブリン血塊を生成するための経路における最終セリンプロテアーゼであるトロンビン前駆体からのトロンビンの生成は、プロトロンビナーゼ複合体（Ｘａ因子、Ｖ因子、Ｃａ２＋およびリン脂質）の形成によって増幅される。Ｘａ因子１分子は、トロンビン分子１３８個を生成できると計算されることから（Ｅｌｏｄｉ、Ｓ．、Ｖａｒａｄｉ、Ｋ．：Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒ ＩＸａ−ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩＩ Ｃｏｍｐｌｅｘ：Ｐｒｏｂａｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｒｏｍ．Ｒｅｓ．、１９７９、１５、６１７−６２９）、血液凝固システムの妨害には、トロンビンの不活性化よりもＸａ因子の阻害がより効率が良いと考えられる。
【０００６】
したがって、血栓塞栓性疾患を治療するための潜在的価値のある治療剤として、有効で特異的なＸａ因子の阻害剤が求められている。したがって、新たなＸａ因子阻害剤を発見することが望ましい。
【０００７】
（発明の概要）
したがって、本発明の一目的は、Ｘａ因子阻害剤として有用である新規なヘテロアリール−フェニルヘテロ二環式化合物または薬学上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供することである。
【０００８】
本発明の別の目的は、薬学上許容可能な担体、および治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の化合物、または薬学上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグの形態を含む薬剤組成物を提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、血栓塞栓性疾患を治療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の化合物、または薬学上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグの形態を投与することを含む方法を提供することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、治療に用いるために新規なヘテロアリール−フェニルヘテロ二環式化合物を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、血栓塞栓性疾患を治療するための薬物を製造するために新規なヘテロアリール−フェニルヘテロ二環式化合物の使用法を提供することである。
【００１２】
これらおよびその他の目的は、以下の詳細な説明の間に明らかになるであろうが、本願請求のヘテロアリール−フェニルへテロ二環式化合物、または薬学上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグの形態が、有効なＸａ因子阻害剤であるという本発明者らの発見によって達成された。
【００１３】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
［１］したがって、第１の実施形態では、本発明は、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの新規な化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【００１４】
【化２０】
2004501918.tif 000003
【００１５】
式中、
環Ｄ１は、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジンから選択され、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−３個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−ＲＣから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ３は、炭素原子および０−３個の追加のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、環Ｄ３は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＨＣ（＝ＮＲ８）ＮＲ７Ｒ９、ＮＲ８ＣＨ（＝ＮＲ７）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ８Ｒ９）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、およびＯＣＦ３から選択され、
【００１６】
Ｇは、存在しないか、またはＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、
Ｇ１は、存在しないか、または（ＣＲ３Ｒ３ａ）１−５、（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２ＣＲ３＝ＣＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２、（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２Ｃ≡Ｃ（ＣＲ３Ｒ３ａ）０−２、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、および（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗから選択され、ここで、ｕ＋ｗは、合計０、１、２、３、または４であり、ただし、Ｇ１は、結合しているいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｇ２は、フェニル、ナフチル、または炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳから選択される１−３個のヘテロ原子からなる５−１０員のヘテロアリールであり、
Ｑは、式ＩＩの基であり、
【００１７】
【化２１】
2004501918.tif 000004
【００１８】
Ｐ４およびＭ３の一方は−Ｚ−Ａ−Ｂであり、他方はＧ１に結合しており、
環Ｍは、Ｍ１およびＭ２を含み、６または７員の炭素環または炭素原子およびＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、およびＮＺ２から選択された１−３個のヘテロ原子からなる６または７員の複素環であり、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａおよび０−２個のカルボニル基で置換されており、０−２個の追加の二重結合を含み、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【００１９】
【化２２】
2004501918.tif 000005
【００２０】
の群から選択され、「ａ」は存在しないか、結合であり、
ただし、Ｑがジヒドロイミダゾロ［４，５−ｃ］−ピリジン−４−オンであるとき、
（ｉ）Ｇ１は存在し、アルキレン以外であり、
（ｉｉ）Ｚは存在し、アルキレン以外であり、
（ｉｉｉ）環Ｄ１−Ｇは存在し、Ｄ１−Ｇはベンジルオキシ以外であり、
（ｉｖ）環Ｄ３は存在し、または
（ｖ）環Ｄ２は存在し、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール以外であり、
Ｚは、結合、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（Ｏ）（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳ（Ｏ）２（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＳＯ２ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３ＳＯ２（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１、および（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３（ＣＲ２Ｒ２ａ）ｑ１から選択され、ここで、ｑ＋ｑ１は、合計０、１、または２であり、ただし、Ｚは、結合しているいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、およびＳ（Ｏ）ｐＲ３ｃから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ１ｂ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１ｂ、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、ＮＨ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｒＲ１ｄ、およびＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＲ１ｄから選択され、ただし、Ｒ１ａは、Ｎ−ハロ、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、Ｎ−Ｏ、またはＮ−ＣＮ結合以外を形成し、
あるいは、２個のＲ１ａ’が隣接する原子に結合しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された０−２個のヘテロ原子からなる５−７員の環を形成し、この環は、０−２個のＲ４ｂで置換されており、０−３個の二重結合を含み、
【００２１】
Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、（ＣＦ２）ｒＣＯ２Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ２ｂ、ＮＲ２（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｃ（＝ＮＲ２ｃ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ２ｂ、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−６炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−２個のＲ４ａで置換された５−１０員の複素環から選択され、ただし、Ｒ１ｂは、Ｎ−ハロ、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、Ｎ−Ｏ、またはＮ−ＣＮ結合以外を形成し、
Ｒ１ｃは、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ２ＯＲ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、およびＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａから選択され、
Ｒ１ｄは、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−１３炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−２個のＲ４ａで置換された５−１３員の複素環から選択され、ただし、Ｒ１ｄは、Ｎ−Ｎ、Ｎ−Ｓ、またはＮ−Ｏ結合以外を形成し、
Ｒ２は、出現するごとに、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ａは、出現するごとに、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェネチル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ｂは、出現するごとに、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
Ｒ２ｃは、出現するごとに、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、０−２個のＲ４ｂで置換されたＣ３−６炭素環残基、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ｂで置換された５−６員の複素環系から選択され、
あるいは、Ｒ２およびＲ２ａは、それらが結合している原子と一緒になって、０−２個のＲ４ｂで置換され、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された０−１個の追加のヘテロ原子を含む５または６員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、
【００２２】
Ｒ３は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ａは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｂは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｃは、出現するごとに、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３ｄは、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−フェニル、およびＣ（＝Ｏ）Ｒ３ｃから選択され、
Ａは、０−２個のＲ４で置換されたＣ３−１０炭素環残基、および
炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４で置換された５−１２員の複素環系から選択され、
Ｂは、Ｈ、Ｙ、およびＸ−Ｙから選択され、ただし、ＺおよびＢは、Ａの異なる原子に結合しており、
Ｘは、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、−ＣＲ２（ＣＲ２Ｒ２ｂ）（ＣＨ２）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−ＣＲ２（ＮＲ１ｃＲ２）−、ＣＲ２（ＯＲ２）−、−ＣＲ２（ＳＲ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣＲ２Ｒ２ａ−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２−、Ｏ、−ＣＲ２Ｒ２ａＯ−、および−ＯＣＲ２Ｒ２ａ−から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ３−１０炭素環残基、および
炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子を含み、０−２個のＲ４ａで置換された５−１２員の複素環系から選択され、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＨ２）ｒＦ、（ＣＨ２）ｒＣｌ、（ＣＨ２）ｒＢｒ、（ＣＨ２）ｒＩ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮ（→Ｏ）Ｒ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ５）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５ａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ５、（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５ａ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＮＲ４ｅＲ４ｆ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＯＲ４ｅ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−ＳＲ４ｅ、（ＣＲ４ｃＲ４ｄ）（ＣＲ３ｅＲ３ｅ）ｒ−Ｎ（→Ｏ）Ｒ４ｅＲ４ｆ、（ＣＨ２）ｒＮＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＯＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＳＣＨ２Ｒ１ｃ、（ＣＨ２）ｒＮ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された（ＣＨ２）ｒ５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された（ＣＨ２）ｒ５−６員の複素環から選択され、
【００２３】
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＨ２）ｒＦ、（ＣＨ２）ｒＣｌ、（ＣＨ２）ｒＢｒ、（ＣＨ２）ｒＩ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ５）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−ＣＦ３、（ＣＨ２）ｒ−Ｆ、（ＣＨ２）ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ２）ｒ−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒＣＮ、（ＣＨ２）ｒＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＮ＝ＣＨＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ｂは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ３、（ＣＨ２）ｒ−Ｆ、（ＣＨ２）ｒ−Ｃｌ、（ＣＨ２）ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ２）ｒ−Ｉ、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｒ−ＣＮ、（ＣＨ２）ｒ−ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ３Ｒ３ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ３、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ３ＳＯ２ＣＦ３、ＮＲ３ＳＯ２−フェニル、Ｓ（Ｏ）ｐＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐ−フェニル、（ＣＨ２）ｒＣＦ３、および（ＣＦ２）ｒＣＦ３から選択され、
【００２４】
Ｒ５は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ３Ｒ３ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ３、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＣＨ（＝ＮＯＲ３ｄ）、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３Ｒ３ａ、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３ａ、ＮＲ３ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ３ＳＯ２ＣＦ３、ＮＲ３ＳＯ２−フェニル、Ｓ（Ｏ）ｐＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐ−フェニル、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、０−２個のＲ６で置換されたフェニル、０−２個のＲ６で置換されたナフチル、および０−２個のＲ６で置換されたベンジルから選択され、
Ｒ６は、出現するごとに、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、およびＮＲ２ＳＯ２Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７は、出現するごとに、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールメチルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールカルボニルオキシＣ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、およびフェニルＣ１−４アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ８は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および（ＣＨ２）ｎ−フェニルから選択され、
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、同じ窒素に結合したとき、一緒になって、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された０−２個の追加のヘテロ原子からなる５−６員の複素環を形成し、
Ｒ９は、出現するごとに、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および（ＣＨ２）ｎ−フェニルから選択され、
ｎは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択され、
ｍは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｐは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｒは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択され、
ｓは、出現するごとに、０、１、および２から選択され、
ｔは、出現するごとに、０、１、２、および３から選択される化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【００２５】
［２］好ましい実施形態では、本発明は、式Ｉａ１−Ｉｃ１を有する新規な化合物であって、
【００２６】
【化２３】
2004501918.tif 000006
【００２７】
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ３は、炭素原子および０−３個の追加のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、環Ｄ３は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
【００２８】
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、ただし、Ｇ１−Ｑは、Ｎ−Ｎ、Ｏ−Ｎ、またはＳ−Ｎ結合以外を形成し、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換されており、
【００２９】
【化２４】
2004501918.tif 000007
【００３０】
【化２５】
2004501918.tif 000008
【００３１】
【化２６】
2004501918.tif 000009
【００３２】
【化２７】
2004501918.tif 000010
【００３３】
の群から選択され、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、およびＳ（Ｏ）ｐＲ３ｃから選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【００３４】
【化２８】
2004501918.tif 000011
【００３５】
の群から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、（ＣＲ３Ｒ３ａ）１−３、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＯ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＣ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗ、および（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲ３（ＣＲ３Ｒ３ａ）ｗから選択され、ここで、ｕ＋ｗは、合計０、１、または２であり、ただし、Ｇ１は、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ａは、０−２個のＲ４で置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル、
Ｘは、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−ＣＲ２（ＮＲ１ｃＲ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２、Ｏ、−ＣＲ２Ｒ２ａＯ−、および−ＯＣＲ２Ｒ２ａ−から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル、
あるいは、Ｙは、以下の二環式ヘテロアリール環系から選択され、
【００３６】
【化２９】
2004501918.tif 000012
【００３７】
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され、
Ｚは、結合、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｚは、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＦ３、ＮＣＨ２Ｒ１ｃ、ＯＣＨ２Ｒ１ｃ、ＳＣＨ２Ｒ１ｃ、Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、Ｓ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｔＲ１ｂ、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択される化合物を提供する。
【００３８】
［３］別の好ましい実施形態では、本発明は、式Ｉｂ１またはＩｃ１を有する新規な化合物であって、
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換され、
【００３９】
【化３０】
2004501918.tif 000013
【００４０】
【化３１】
2004501918.tif 000014
【００４１】
の群から選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【００４２】
【化３２】
2004501918.tif 000015
【００４３】
の群から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾール、およびイソインダゾール、
Ｚは、結合、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｚは、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成せず、
Ｒ４は、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＦ３、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択され、
Ｒ４ａは、出現するごとに、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ２）ｒＯＲ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ２ｃ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、０−１個のＲ５で置換された５−６員の炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択された１−４個のヘテロ原子からなり、０−１個のＲ５で置換された５−６員の複素環から選択される化合物を提供する。
【００４４】
［４］別の好ましい実施形態では、本発明は、式Ｉｂ２を有する新規な化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【００４５】
【化３３】
2004501918.tif 000016
【００４６】
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
環Ｍは、０−１個のＲ１ａで置換され、
【００４７】
【化３４】
2004501918.tif 000017
【００４８】
【化３５】
2004501918.tif 000018
【００４９】
【化３６】
2004501918.tif 000019
【００５０】
の群から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）、ＳＯ２ＮＨ、およびＮＨＳＯ２から選択され、ただし、Ｇ１は、それが結合するいずれの基ともＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｓ、ＮＣＨ２Ｎ、ＮＣＨ２Ｏ、またはＮＣＨ２Ｓ結合を形成しない化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【００５１】
［５］別の好ましい実施形態では、本発明は、以下の式の１種から選択される新規な化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【００５２】
【化３７】
2004501918.tif 000020
【００５３】
式中、
Ｇ１は、存在せず、
Ａは、フェニル、ピペリジニル、ピリジル、およびピリミジルから選択され、０−２個のＲ４で置換されており、
Ｂは、フェニル、ピロリジノ、Ｎ−ピロリジノ−カルボニル、モルホリノ、Ｎ−モルホリノ−カルボニル、１，２，３−トリアゾリル、イミダゾリル、およびベンゾイミダゾリルから選択され、０−１個のＲ４ａで置換されており、
Ｒ２は、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルメチル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択され、
Ｒ２ａは、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３から選択され、
あるいは、Ｒ２およびＲ２ａは、それらが結合している原子と一緒になって、０−２個のＲ４ｂで置換されたピロリジンまたは０−２個のＲ４ｂで置換されたピペリジンを形成し、
Ｒ４は、出現するごとに、ＯＨ、ＯＲ２、（ＣＨ２）ＯＲ２、（ＣＨ２）２ＯＲ２、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＣＦ３、および（ＣＦ２）ＣＦ３から選択され、
Ｒ４ａは、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ＯＲ２、（ＣＨ２）２ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ＮＲ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）２ＮＲ２Ｒ２ａ、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ２ａ、および１−ＣＦ３−テトラゾル−２−イルから選択され、
Ｒ４ｂは、出現するごとに、Ｈ、ＣＨ３、およびＯＨから選択され、
Ｒ５は、出現するごとに、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
ｒは、出現するごとに、０、１、および２から選択される化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【００５４】
［６］別の好ましい実施形態では、本発明は、新規な化合物であって、
Ａが、フェニル、ピペリジニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−メチルフェニル、２−アミノフェニル、および２−メトキシフェニルの群から選択され、
Ｂが、２−（アミノスルホニル）フェニル、２−（メチルアミノスルホニル）フェニル、１−ピロリジノカルボニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−ピロリジニルメチル）フェニル、１−メチル−２−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２−（ジメチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（メチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロブチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロペンチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル）フェニル、および２−（Ｎ−（３−ヒドロキシピロリジニル）メチル）フェニルの群から選択される化合物を提供する。
【００５５】
［７］別の好ましい実施形態では、本発明は、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−チアジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００５６】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００５７】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００５８】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００５９】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６０】
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６１】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６２】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６３】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル）−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６４】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
【００６５】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオンの群から選択される新規な化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩を提供する。
【００６６】
［８］別の好ましい実施形態では、本発明は、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００６７】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００６８】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００６９】
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７０】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７１】
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７２】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７３】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７４】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７５】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
【００７６】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンの群から選択される新規な化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩を提供する。
【００７７】
［９］別の好ましい実施形態では、本発明は、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００７８】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００７９】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８０】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８１】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８２】
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８３】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８４】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８５】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８６】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
【００８７】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリダジン−７−オンの群から選択される新規な化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩を提供する。
【００８８】
［１０］別の好ましい実施形態では、本発明は、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００８９】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９０】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９１】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９２】
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９３】
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９４】
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［（２’−（３”−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９５】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９６】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（１’，３’，４’−トリアゾル−２’−オン−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９７】
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−オキサジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（２’−アミノ−１’，３’，４’−トリアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
【００９８】
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−３’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−シアノ−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、および
１−［３−（ピリド−４’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［４−（２’−メチルイミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンの群から選択される新規な化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩を提供する。
【００９９】
［１１］別の好ましい実施形態では、本発明は、
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−（２’−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン、
６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−［２’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
６−（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
３−メチル−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
７−オキソ−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
１−［（３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−７−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］アゼピン−８（１Ｈ）−オン、および
１−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンの群から選択される新規な化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩を提供する。
【０１００】
別の実施形態では、本発明は、式Ｉａ１−Ｉｃ１を有する新規な化合物であって、
【０１０１】
【化３８】
2004501918.tif 000021
【０１０２】
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
環Ｄ３は、炭素原子および０−３個の追加のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、環Ｄ３は１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｇ１は、存在しないか、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＮＲ３ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、ただし、Ｇ１−Ｍは、Ｎ−Ｎ、Ｏ−Ｎ、またはＳ−Ｎ結合以外を形成する化合物を提供する。　別の実施形態では、本発明は、式Ｉｂ１またはＩｃ１を有する新規な化合物であって、
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される化合物を提供する。
【０１０３】
別の実施形態では、本発明は、式Ｉｂ２を有する新規な化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、
【０１０４】
【化３９】
2004501918.tif 000022
【０１０５】
式中、
環Ｄ２は、Ｅ、炭素原子、および０−２個のＮ原子を含む５員の複素芳香族環系であり、ここで、Ｅは、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒｃから選択され、環Ｄ２は、１個のＲａおよび０−１個のＲｂで置換されており、
Ｒは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒａは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＣＨ２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される化合物、またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【０１０６】
別の実施形態では、本発明は、
【０１０７】
【化４０】
2004501918.tif 000023
【０１０８】
【化４１】
2004501918.tif 000024
【０１０９】
【化４２】
2004501918.tif 000025
【０１１０】
【化４３】
2004501918.tif 000026
の式の１つから選択される新規な化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【０１１１】
別の実施形態では、本発明は、
【０１１２】
【化４４】
2004501918.tif 000027
【０１１３】
【化４５】
2004501918.tif 000028
の式の１つから選択される新規な化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【０１１４】
別の実施形態では、本発明は、
【０１１５】
【化４６】
2004501918.tif 000029
の式の１つから選択される新規な化合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩を提供する。
【０１１６】
別の実施形態では、本発明は、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換されており、
【０１１７】
【化４７】
2004501918.tif 000030
【０１１８】
【化４８】
2004501918.tif 000031
【０１１９】
【化４９】
2004501918.tif 000032
【０１２０】
【化５０】
2004501918.tif 000033
【０１２１】
の群から選択され、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、およびＳ（Ｏ）ｐＲ３ｃから選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【０１２２】
【化５１】
2004501918.tif 000034
【０１２３】
の群から選択される新規な化合物を提供する。
【０１２４】
別の実施形態では、本発明は、
環Ｍは、０−２個のＲ１ａで置換されており、
【０１２５】
【化５２】
2004501918.tif 000035
【０１２６】
【化５３】
2004501918.tif 000036
【０１２７】
の群から選択され、
環Ｐは、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４を含み、
【０１２８】
【化５４】
2004501918.tif 000037
【０１２９】
の群から選択される新規な化合物を提供する。
【０１３０】
別の実施形態では、本発明は、
環Ｍは、０−１個のＲ１ａで置換されており、
【０１３１】
【化５５】
2004501918.tif 000038
【０１３２】
【化５６】
2004501918.tif 000039
【０１３３】
【化５７】
2004501918.tif 000040
【０１３４】
の群から選択される新規な化合物を提供する。
【０１３５】
別の実施形態では、本発明は、Ａが０−２個のＲ４で置換された、以下の炭素環系および複素環系の１種から選択される新規な化合物を提供する。
【０１３６】
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル。
【０１３７】
別の実施形態では、本発明は、Ａがフェニル、ピペリジニル、ピリジル、およびピリミジルから選択され、０−２個のＲ４で置換されている新規な化合物を提供する。
【０１３８】
別の実施形態では、本発明は、Ａが、フェニル、ピペリジニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−メチルフェニル、２−アミノフェニル、および２−メトキシフェニルの群から選択される新規な化合物を提供する。
【０１３９】
別の実施形態では、本発明は、
Ｂは、Ｈ、Ｙ、およびＸ−Ｙから選択され、ただし、ＺおよびＢは、Ａの異なる原子に結合しており、
Ｘは、−（ＣＲ２Ｒ２ａ）１−４−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−ＣＲ２（ＮＲ１ｃＲ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＲ２Ｒ２ａ−、−ＣＲ２Ｒ２ａＮＲ２−、Ｏ、−ＣＲ２Ｒ２ａＯ−、および−ＯＣＲ２Ｒ２ａ−から選択され、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択され、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル、
あるいは、Ｙは、以下の二環式ヘテロアリール環系から選択され、
【０１４０】
【化５８】
2004501918.tif 000041
【０１４１】
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択される新規な化合物を提供する。
【０１４２】
別の実施形態では、本発明は、
Ｙは、０−２個のＲ４ａで置換された以下の炭素環系および複素環系の１種から選択される新規な化合物を提供する。
フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾール、およびイソインダゾール。
【０１４３】
別の実施形態では、本発明は、Ｂが、フェニル、ピロリジノ、Ｎ−ピロリジノ−カルボニル、モルホリノ、Ｎ−モルホリノ−カルボニル、１，２，３−トリアゾリル、イミダゾリル、およびベンゾイミダゾリルから選択され、０−１個のＲ４ａで置換されている新規な化合物を提供する。
【０１４４】
別の実施形態では、本発明は、Ｂが、２−（アミノスルホニル）フェニル、２−（メチルアミノスルホニル）フェニル、１−ピロリジノカルボニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−ピロリジニルメチル）フェニル、１−メチル−２−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２−（ジメチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（メチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロブチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロペンチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル）フェニル、および２−（Ｎ−（３−ヒドロキシピロリジニル）メチル）フェニルの群から選択される新規な化合物を提供する。
【０１４５】
別の実施形態では、本発明は、薬学上許容可能な担体および治療上有効な量の式Ｉａ、Ｉｂ、もしくはＩｃの化合物、または薬学上許容可能なそれらの塩の形態を含む新規な薬剤組成物を提供する。
【０１４６】
別の実施形態では、本発明は、血栓塞栓性疾患を治療または予防する方法であって、治療上有効な量の式Ｉａ、Ｉｂ、もしくはＩｃの化合物、または薬学上許容可能なそれらの塩の形態をそれらを必要とする患者に投与することを含む新規な方法を提供する。
【０１４７】
別の実施形態では、本発明は、治療に使用する上記の式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物を提供する。
【０１４８】
別の実施形態では、本発明は、血栓塞栓性疾患を治療するための薬剤を製造するための上記の式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の使用を提供する。
【０１４９】
（定義）
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有してもよい。不斉に置換された原子を含む本発明の化合物を、光学活性体またはラセミ体として単離してもよい。ラセミ体の分割または光学活性な出発材料からの合成などによる光学活性体の調製方法は当技術分野ではよく知られている。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書に記載の化合物中に存在することができ、本発明ではこのような安定な異性体すべてが意図されている。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または個々の異性体として単離してもよい。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている。本発明の化合物を調製するために用いられる方法およびそれらの方法で製造される中間体はすべて、本発明の一部と見なされる。示したまたは記載した化合物の互変異性体もすべて、本発明の一部と見なされる。
【０１５０】
本明細書で用いるように、「置換された」という用語は、指定された原子上の１個または複数の水素が、指示された基から選択されたもので置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、その置換が安定な化合物を生じるものとする。置換基がケトの場合（すなわち、＝Ｏ）、原子上の２個の水素原子が置き換わる。ケト置換基は芳香族部分上には存在しない。
【０１５１】
本発明は、本発明の化合物中に存在する原子のすべての同位体を含むことを意図している。同位体には、同一の原子番号で異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例には、水素の同位体はトリチウムおよび重水素を含むが、これらに限定されるものではない。炭素の同位体はＣ−１３およびＣ−１４を含む。
【０１５２】
化合物の任意の構成要素または任意の式において、任意の変数（例えば、Ｒ６）が２回以上現れる場合には、それぞれの出現時に、変数の定義は、他のすべての場合の定義とは無関係である。したがって、例えば、ある基が０−２個のＲ６で置換されていると示されていれば、前記の基は２個までのＲ６基により任意選択で置換されていてもよく、Ｒ６は、それぞれの場合独立に、Ｒ６の定義から選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。
【０１５３】
置換基との結合が、環内の２個の原子を連結する結合と交差して示されるときには、このような置換基は環上の任意の原子と結合してもよい。ある置換基が、与えられた式の化合物の残部とその置換基が結合する原子が示されずに列挙されているときには、その置換基中の任意の原子を介して結合してもよい。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合のみ許容される。
【０１５４】
本明細書で用いるように、「アルキル」は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含むことを意図している。Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルキル基を含むことを意図している。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが含まれるが、これらに限定されるものではない。「ハロアルキル」は、特定の炭素原子数を有し、１個または複数個のハロゲンで置換された分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含むことを意図している（例えば、ｖ＝１から３、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である−ＣｖＦｗ）。ハロアルキルの例は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチルを含むが、これらに限定されるものではない。「アルコキシ」は、酸素の架橋を介して結合している指示された炭素原子数有する、前に定義したようなアルキル基を表す。Ｃ１−６アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルコキシ基を含むことを意図している。アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシを含むが、これらに限定されるものではない。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルなどの飽和環基を含むことを意図している。Ｃ３−７シクロアルキルは、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、およびＣ７シクロアルキル基を含むことを意図している。「アルケニル」は、エテニル、プロペニルなど、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任意の安定部位に存在する１個または複数個の不飽和炭素−炭素結合を含むことを意図している。Ｃ２−６アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルケニル基を含むことを意図している。「アルキニル」は、エチニル、プロピニルなど、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任意の安定部位に存在する１個または複数個の炭素−炭素三重結合を含むことを意図している。Ｃ２−６アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルキニル基を含むことを意図している。
【０１５５】
本明細書で用いる、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。「対イオン」は、塩化物イオン、臭化物イオン、水酸化物イオン、酢酸イオン、硫酸イオンなどの小さく負に荷電したイオン種を表すのに用いられる。
【０１５６】
本明細書で用いる、「炭素環」または「炭素環残基」は、任意の安定な３、４、５、６もしくは７員の単環式もしくは二環式、または７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３員の二環式もしくは三環式を意味することを意図し、それらのいずれかが飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってもよい。このような炭素環の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３，３，０］ビシクロオクタン、［４，３，０］ビシクロノナン、［４，４，０］ビシクロデカン、［２，２，２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、およびテトラヒドロナフチルを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５７】
本明細書で用いる、「複素環」または「複素環系」という用語は、安定な５、６、もしくは７員の単環式もしくは二環式、または７、８、９、もしくは１０員の二環式複素環式環を意味することを意図し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）であり、炭素原子、ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子からなり、前に定義した任意の複素環がベンゼン環と縮合した任意の二環式基を含む。窒素および硫黄ヘテロ原子は任意選択的に酸化されていてもよい。複素環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でその側基と結合していてもよく、これは安定な構造をもたらす。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい。複素環内の窒素は、任意選択的に四級化されていてもよい。複素環内のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子が互いに隣接しないことが好ましい。複素環内のＳおよびＯ原子の合計数は１以下が好ましい。本明細書で用いるように、「芳香族複素環系」または「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子、ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な５、６、もしくは７員の単環式もしくは二環式、または７、８、９、もしくは１０員の二環式複素環式芳香族環を意味することを意図している。芳香族複素環内のＳおよびＯ原子の合計数は１以下であることに注意されたい。
【０１５８】
複素環の例は、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサンテニルを含むが、これらに限定されるものではない。例えば、上記の複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も含む。
【０１５９】
本明細書では、「薬学上許容可能な」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギ−反応、またはその他の問題もしくは合併症もなく、妥当な利益／危険比に比例するように、ヒトおよび動物の組織に接触して用いるのに適している化合物、材料、組成物および／または剤形を指すために用いられる。
【０１６０】
本明細書で用いるように、「薬学上許容可能な塩」は、それらの酸または塩基塩を作製することにより親化合物を修飾した、開示化合物の誘導体を意味する。薬学上許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれるが、それらに限定されるものではない。薬学上許容可能な塩は、例えば、非毒性の無機または有機酸から生成される親化合物の従来型の非毒性塩、または四級アンモニウム塩を含む。例えば、このような従来型の非毒性塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩；酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機塩から調製された塩などを含む。
【０１６１】
本発明の薬学上許容可能な塩は、塩基性基または酸性基を含む親化合物から、従来型の化学的方法により合成することができる。このような塩は一般に、遊離の酸または塩基形のこれらの化合物を、化学量論量の適当な塩基または酸と、水または有機溶媒、または両者の混合物中で反応させることによって調製することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１７ｔｈ ｅｄ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８５、ｐ．１４１８に見出され、その開示を参照により本明細書に組み込む。
【０１６２】
プロドラッグは、薬剤の多くの望ましい品質（例えば、溶解度、バイオアベイラビリティ、製造など）を向上させることが知られているため、本発明の化合物をプロドラッグの形態で送達してもよい。したがって、本発明は、本発明の特許請求の範囲に記載された化合物のプロドラッグ、それらを送達する方法、およびそれらを含有する組成物を含むことを意図している。「プロドラッグ」は、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与された時に、ｉｎ ｖｉｖｏで本発明の活性な親薬物を放出する共有結合した任意の坦体を含むことを意図している。本発明のプロドラッグは、修飾が通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏのどちらかで切断されて親化合物になるように、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基が任意の基と結合した本発明の化合物を含み、本発明のプロドラッグが哺乳類対象に投与された時に切断され、それぞれ、遊離の水酸基、遊離のアミノ基、または遊離のスルフヒドリル基を形成する。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、蟻酸および安息香酸誘導体を含むが、それらに限定されるものではない。
【０１６３】
「安定化合物」および「安定構造」は、反応混合物から有用な純度で単離され、また有効な治療剤への製剤化に耐えられる十分な頑健性のある化合物を示すことを意味する。
【０１６４】
「置換された」は、「置換された」を用いる表現で指示された原子上の１個または複数個の水素が、指示された基から選択されて置き換えられることを表すのを意図しているが、ただし、指示された原子の通常の原子価を超えてはならず、その置換が安定な化合物を与えるものとする。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）基の場合、原子上の２個の水素原子が置き換わる。
【０１６５】
「治療上有効な量」は、Ｘａ因子を阻害するために有効な本発明の化合物の量または特許請求の範囲に記載された諸化合物の併用の量を含むことを意図している。化合物の併用は、相乗作用的併用が好ましい。例えば、ＣｈｏｕおよびＴａｌａｌａｙ、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．、１９８４、２２、２７−５５に述べられているように、複数の化合物を併用投与したときの効果（この場合は、Ｘａ因子の阻害）が、単一薬剤としてそれらの化合物を単独で投与したときの相加効果より優れている場合に相乗作用が生ずる。通常、相乗作用の効果は、最適以下の化合物濃度において最も明確に示される。相乗作用は、個々の成分に比べ、低い細胞毒性、抗ウイルス作用の増強、またはその他のいくつかの有益な併用効果となって現れる。
【０１６６】
（合成）
本発明の化合物は、有機合成に関わる当業者に知られた多くの方法により調製することができる。本発明の化合物を、以下に記載する方法に、合成有機化学に関わる当業者に知られている合成法、または当業者に認められるようなその変形形態を合わせて用いることにより合成することができる。好ましい方法は、以下に記載される方法を含むが、これらに限定されるものではない。反応は、使用される試薬および材料に適し、かつ実施される変換に適した溶媒中で実施する。有機合成に関わる当業者は、分子上に存在する官能基が明示する変換に適合していなければならないことを理解するであろう。これには、本発明の所望の化合物を得るために合成段階の順序を変更するか、１つの特定のプロセススキームを別のスキームに先だって選択するという判断を必要とすることがある。この分野におけるいかなる合成ルートの計画においても、考慮すべき主要な別の事柄が、本発明に記載される化合物中に存在する反応性の官能基を保護するのに用いる保護基の賢明な選択であることも理解されるであろう。熟練した専門家に対して多くの選択肢を記載している権威ある説明書は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１）である。本明細書中に引用するすべての参考文献は、それらの全体を参照により本明細書中に組み込む。
【０１６７】
式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって表される本発明の化合物は、組成が変動する［５，６］−または［５，７］−複素二環式コア構造に結合した「環Ｄ−Ｇ−Ｇ２−Ｇ１」（すなわち、Ｐ４またはＭ３）および「Ｚ−Ａ−Ｂ」基（すなわち、Ｐ４またはＭ３の残部）から構成される。５員環はピラゾール、トリアゾール、イソオキサゾールまたはイソチアゾールであることができ、この環はピペリジノン、ピリジノン、ピリミジノン、ピリミジンジオン、ピラノン、ジアゼピノン、ジアゼピンジオンを含むがこれらに限定はされない様々な６員環または７員環と縮合することができる。以下の説明およびスキームで、複素二環コアの合成および「環Ｄ−Ｇ−Ｇ２−Ｇ１２」基および「Ｚ−Ａ−Ｂ」基の結合の方法を記述する。
【０１６８】
４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶは、Ｐ４残基がピラゾールの窒素原子に結合した式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのピラゾール縮合化合物の多くを調製するために有用な中間体である（スキームＩ）。この中間体を、芳香族ヒドラジンＩから様々な方法で調製することができる。ヒドラジンＩは、出発原料として容易に入手できる。具体的に言うと、これらは対応するアニリンを酸性溶媒中においてＮａＮＯ２でジアゾ化し、次いで得られたジアゾニウムイオンを適切な還元剤で還元して（好ましい試薬はＳｎＣｌ２である）、都合良く調製される。Ｉによって表される非芳香族ヒドラジンは、適切なハロゲン化合物をヒドラジンまたは保護されたヒドラジンで置換し、次いで脱保護するなど、様々な方法によって容易に調製される。
【０１６９】
ヒドラジンＩと適切なヘミアセタールまたはアルデヒドとを縮合し、次いでＮＢＳまたはＮＣＳでハロゲン化することによって、ヒドラジドイルハライドＩＩが導かれる。あるいは、ヒドラジンＩを酸塩化物でアシル化し、カーボンテトラハライド／トリフェニルホスフィンによってヒドラジドイルハライドＩＩに変換することができる。ヒドラジドイルハライドＩＩは、ピラゾール合成用として用途の広い中間体である（Ｓｈａｗａｌｉ，Ａ．Ｓ．他、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ． １９８０、１７、８３３）。このハライドをシアニドイオンと置換するとシアニドＩＩＩを得ることができる。この種類のシアノ化合物はまた、アニリンＩＶをジアゾ化した後、シアノ含有活性化メチレン化合物（Ｒ１ａは、エステル、ケトン、シアノ、トリフルオロメチル、スルホン、アリールなどの種々の基を含むことができる）と直接反応させることによって、より直接的に調製することができる（Ｂｕｔｌｅｒ，Ｒ．Ｎ．他、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ． １９９２、２０、１４８１）。
【０１７０】
炭酸塩またはトリアルキルアミンなど適切な塩基の存在下でＩＩＩをブロモアセテートで処理するとＮ−アルキル化が起こり、次いで閉環して、４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶが得られる。あるいは、アルコキシドなどの塩基の存在下でＩＩをニトロピルベートで処理すると、ハライドの置換によって４−ニトロピラゾールが得られ、次いでカルボニル基と窒素が結合して閉環する。ニトロ基の還元を種々の還元剤（好ましいものの１つはＳｎＣｌ２である）によって達成すると、４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶが得られる。
【０１７１】
ヒラジドイルハライドＩＩはまた、Ｒ’が、保護されたエステル、好ましくは２−フリル残基を表すケトエステルと反応して、ピラゾール−４−カルボキシレートＶＩをもたらすことができる。酸塩化物または酸無水物のいずれかによるエステル加水分解によってアシルアジドに変換して、加熱してクルツィウス転位によってイソシアネートを発生させ、最終的に水で処理することによって４−アミノピラゾールＶＩＩが得られる。あるいは、クルツィウス転位で水の代わりにアルコールを使用することによって、アミノを適切なカルバメートとして保護することができる。Ｒ’＝２−フリルのとき、様々な条件下、過ヨウ素酸ナトリウムと触媒性の三塩化ルテニウム、またはＫＭｎＯ４などでフランを酸化的に切断して、カルボン酸を得ることができ、エステル化によって４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶを得ることができる。
【０１７２】
４−アミノピラゾールＶへの他の経路には、ヒドラジンＩと適切なジケトンまたはモノ保護されたジケトンとを縮合して５−置換基がカルボン酸エステルである３，５−二置換ピラゾールを形成することを伴う。通常、このピラゾールは硝酸または硝酸アンモニウム／無水トリフルオロ酢酸などの窒素化剤で４位を選択的に窒素化することができる。塩化第二スズまたは触媒水素化などの様々な条件下でニトロ基を還元すると、４−アミノピラゾールＶが得られる。この経路はまた、潜在性のカルボキシレートとして２−フリル基を有するジケトンを使用して実施して、５−置換基が２−フリル基である３，５−二置換ピラゾールを最初に得ることができる。フリル基からカルボキシレートへの酸化的切断、ピラゾール４位の窒素化、次いでエステル化およびニトロ還元によって４−アミノピラゾールＶが得られる。Ｖのために選択した合成経路は、関心のある分子に存在する付加された官能基次第であり、この経路は、任意選択的な保護／脱保護手順ならびに合成段階の順序の変更を必要とすることがあるということを当業者は認識するであろう。
【０１７３】
【化５９】
2004501918.tif 000042
【０１７４】
スキームＩＩでは、Ａ−Ｂ残基が二環式コアの窒素原子に結合した式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって記載された種々の構造を調製するための４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶの使用方法を示す。４−アミノ基を、適切なカルバメート（Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１参照）またはアジド基（ＮａＮＯ２、酸、ＮａＮ３）として保護することができる。場合によっては、当業者が認識するように、アミノ官能基を必ずしも保護しなくてもよい。エステル残基の脱保護には、塩基加水分解（Ｒ＝Ｍｅ、Ｅｔ）、水素化分解（Ｒ＝Ｂｎ）またはトリフルオロ酢酸（Ｒ＝ｔ−Ｂｕ）のいずれかを伴う。得られた酸と適切なアミンＨ２Ｎ−Ａ−Ｂとのカップリングは、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、無水物混合法、およびＢＯＰ試薬を含む当業者に知られた様々な方法によって達成することができる。あるいは、アミド結合はエステル（Ｒ＝Ｍｅ、Ｅｔ）をアミンＨ２Ｎ−Ａ−Ｂおよびトリメチルアルミニウムから調製されたアルミニウム試薬と反応させることによってエステルから直接形成することができる。必要であれば、アミノ基を脱保護することによって化合物ＶＩＩＩが得られる。このアミノアミドをカルボニルジイミダゾールまたはその他のホスゲン同等物、トリホスゲンなどで処理することによって、ピラゾロピリミジンジオンＩＸが得られる。あるいは、アミノカルボキシレートＶを、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で適切なイソシアネートＯＣＮ−Ａ−Ｂと共に加熱することによって一段階でピラゾロピリミジンンジオンＩＸに変換することができる。
【０１７５】
トリエチルアミンなど塩基の存在下で、ＶＩＩＩを置換された塩化ブロモアセチルまたは臭化ブロモアセチルで処理することによって、ピラゾロジアゼピンジオンＸが得られる。蟻酸の存在下でＶＩＩＩを還流することによって、ピラゾロピリミジノンＸＩ（Ｒ３＝Ｈ）が得られる。トリエチルオルトアセテート（Ｒ３＝Ｍｅ）またはその他のオルトエステルの存在下でＶＩＩＩを還流することによって、置換誘導体ＸＩを得ることができる。触媒水素化、酸性溶媒中における水素化ホウ素ナトリウムまたはその他の還元剤でＸＩを還元することによって、ＸＩＩ型の化合物を得ることができる。
【０１７６】
さらに、炭酸塩または水素化ナトリウムなど塩基の存在下で、Ｖをブロモアセテートで処理すると、ＸＩＩＩを得ることができる。ＸＩＩＩのいずれかのエステルを選択的に加水分解し、次いでＨ２Ｎ−Ａ−Ｂと標準的にカップリングさせ、その後加熱することによって、Ｘの位置異性体である化合物ＸＩＶが得られる。
【０１７７】
ＸＩＶの酸素類縁体は、ジアゾニウムイオンによってＶのアミノ基を水酸基に変換することによって調製される。様々な手順でアミンＨ２Ｎ−Ａ−ＢとカップリングするとＸＶが生じる。水素化ナトリウムなど塩基の存在下でブロモアセテートでＸＶをＯ−アルキル化すると、ＸＩＶの酸素類縁体、ＸＶＩが導かれる。
【０１７８】
化合物ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＩＶの場合、塩基の存在下でヨウ化メチルで処理することによってＮ−メチル誘導体が得られるなど、窒素原子にさらに機能化して、さらなる類縁体を形成することができる。
【０１７９】
【化６０】
2004501918.tif 000043
【０１８０】
スキームＩＩＩに示したように、４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートを使用して、Ａ−Ｂ残基が二環式コアの炭素原子に結合したピラゾロピラノンおよびピラゾロピリジノン誘導体を調製することができる。前述したように、ＶをＮ−保護した後、エステル残基を酸塩化物に簡単に変換することができる。この酸塩化物をＢｒ−ＣＨ２−Ｍ３から（Ｍ３の結合部分はアリールである）得られた亜鉛銅試薬で処理すると、Ｎ−脱保護後にケトンＸＶＩＩが得られる。ＸＶＩＩをジメチルホルムアミドジメチルアセタールまたはオルトエステルと共に加熱すると、ピラゾロピリジノン化合物ＸＶＩＩＩを得ることができる。ＸＶＩＩの４−アミノ残基をジアゾニウムイオンを介して水酸基に変換すると、ＸＩＸが導かれ、同様の環化条件下でピラゾロピラノン誘導体ＸＸが得られる。
【０１８１】
あるいは、Ｎ−ＰＧがカルバメートで保護された窒素を表すか、または前述のようにアミノ基のアジド基への変換を表すことができる場合、前述の通りに得られた酸塩化物ＸＸＩをトリエチルアミンなど塩基の存在下で適切なエナミンで処理すると、ケトンＸＸＩＩを得ることができる。Ｎ−脱保護後、加熱することによってピラゾロピリジノンＸＸＩＩＩ（Ｒ３＝ＨであるＸＶＩＩＩ）が得られる。
【０１８２】
また、炭酸塩またはトリエチルアミンなど塩基の存在下で適切なブロモケトンでシアノ化合物ＩＩＩを処理することによって、ケトンＸＶＩＩを調製することができる。必要なブロモケトンは、適切な酸塩化物をジアゾメタン、次いでＨＢｒで処理することによって容易に入手できる。スキームＩＩＩで説明した化合物の合成は、関心のある化合物に存在する付加的な官能基に応じて、さらなる保護／脱保護段階または段階実施順序の変更を必要とすることがあるということは当業者によって認識されるであろう。
【０１８３】
【化６１】
2004501918.tif 000044
【０１８４】
スキームＩＶに示されるように、さらなる酸素含有二環系を調製することができる。４−アミノ−５−カルボキシレートＶは、ジアゾニウムイオンを介して４−ヒドロキシ誘導体に変換し、ＸＸＩＶを得ることができる。スキームＩＩに説明したようにエステルを脱保護し、適切なＨ２Ｎ−Ｍ３によってアミド結合を形成することによってアミドＸＸＶが得られる。あるいは、Ｈ２Ｎ−Ｍ３およびトリメチルアルミニウムから得られたアルミニウム試薬を添加することによって、アミド結合はエステルから直接形成することができる。４−ヒドロキシ置換基は、必要であれば多くの保護基のうちいずれかを、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（ＴＢＳ）などによって容易に保護することができ、次いでアミド結合形成後に脱保護することができる。ヒドロキシアミドＸＸＶをカルボニルジイミダゾールまたはその他のホスゲン同等物、トリホスゲンなどで処理して、二環式コアＸＸＶＩを得ることができる。パラホルムアルデヒドの存在下で、ｐ−トルエンスルホン酸など適切な酸の存在下でＸＸＶを加熱することによって、ＸＸＶＩＩ（Ｒ３＝Ｈ）が得られる。あるいは、ＸＸＶを炭酸塩などの適切な塩基の存在下でジブロモメタンで処理すると、ＸＸＶＩＩ（Ｒ３＝Ｈ）を得ることができる。他のアルデヒドおよび置換したジブロモメタンから、Ｒ３が水素ではないＸＸＶＩＩの置換誘導体を得ることができる。
【０１８５】
【化６２】
2004501918.tif 000045
【０１８６】
Ｍ３残基が炭素原子に置換されたさらなる二環系を、スキームＶに示したように調製することができる。４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶをＮ−保護した後、エステルを操作して、酸塩化物またはＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドを得ることができる。ＲＯ２ＣＣＨ２−Ｍ３から得られたエノラートおよびリチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基を添加すると、ＸＸＶＩＩＩが得られる。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドは、この官能基が過剰添加生成物の形成を妨げるので、この添加のために好ましい反応相手である。あるいは、エノラート添加反応は、同様にエステル上に実施することができる。４−アミノ置換基はＮ−脱保護することによって、エステル残基に接近することが可能となり、ピラゾロピペリジンジオンＸＸＩＸを得る。
【０１８７】
ＸＸＶＩＩＩのエステル残基を操作することによって、Ｘがブロミドまたはメシレート残基など適切な脱離基を表すＸＸＸを導くことができる。ＸＸＶＩＩＩからＸＸＸへの転換には、ケトン保護、エステルから第一アルコールへの還元、ケトン脱保護およびＣＢｒ４／ＰＰｈ３を使用した第一アルコールからブロミドへの変換またはメタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンなどの塩基を使用したメシレートへの変換など、様々な方法を使用することができる。あるいは上記のように、このエステルを加水分解して酸とし、ボランで第一アルコールに還元し、脱離基に変換することができる。Ｎ−脱保護によって４−アミノ基が遊離し、加熱または塩基処理によって構造ＸＸＸＩの化合物を得る。
【０１８８】
対応する酸素誘導体はまた、ＸＸＶＩＩＩから得ることができる。Ｎ−脱保護し、酸性溶媒中でＮａＮＯ２によってジアゾ化して、硫酸処理することによって、４−ヒドロキシ誘導体ＸＸＸＩＩが生成する。アルコール官能基を、たとえばＴＢＳエーテルとして保護し、次いで前述のようにエステルを操作し、その後アルコールを脱保護することによってＸＸＸＩＩＩが生成する。ＸＸＸＩＩＩを炭酸塩などの適切な塩基で処理することによって、閉環が引き起こされ、化合物ＸＸＸＩＶが得られる。あるいは、Ｘ＝ＯＨである化合物ＸＸＸＩＩＩは、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンで処理することによって光延反応によって閉環することができる。
【０１８９】
【化６３】
2004501918.tif 000046
【０１９０】
スキームＶＩでは、Ｍ３残基が炭素原子上に置換され、環がＲ３基で置換されたさらなる二環系を作製する方法を示す。エステルＸＸＶＩＩＩを標準条件下でＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドＸＸＸＶに変換することができる。適切なグリニャール試薬Ｒ３ＭｇＢｒを添加するとケトンが生じ、Ｎ脱保護し、酸性条件下で加熱することによって置換されたピリドンＸＸＸＶＩが導かれる。たとえばＲＥＤＡＬによる水素化物還元によって、ピペリドンＸＸＸＶＩＩが生成する。
【０１９１】
あるいは、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドのジイソブチルアルミニウム水素化物還元によって、アルデヒドが得られ、適切なグリニャール試薬Ｒ３ＭｇＢｒを添加することによってＸＸＸＶＩＩＩが得られる。たとえば、メタンスルホニルクロリドおよびトリアルキルアミン塩基でメシレートを形成することによって、アルコールを脱離基に変換し、次いでＮ−脱保護することによって閉環しピペリドンＸＸＸＶＩＩを導く。また、アルコールＸＸＸＶＩＩＩを、対応するアルデヒドに加水分解して、次いで適切なグリニャール試薬Ｒ３ＭｇＢｒを添加することによって、スキームＩＩＩのエナミンＸＸＩＩから調製することができる。
【０１９２】
【化６４】
2004501918.tif 000047
【０１９３】
Ｍ３残基が炭素原子に結合した７員環を含む二環系の調製は、スキームＶＩＩで説明する。アジド基に変換されることによるなどして両Ｎ−Ｈ基を保護し、Ｎ−ＰＧが好ましくはＮ−保護窒素を表すアミノケトンＸＶＩＩのＮ−保護から、次にリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基でケトンエノラートを形成し、ブロモアセテートと反応させることによってＸＸＸＩＸを得る。Ｎ−脱保護に続いて得られたアミノエステルを加熱することによって、ＸＬを得る。
【０１９４】
あるいは、このエステルを閉環前に簡単な手段によって、無水物または酸塩化物混合物などより反応性のある種に変換することができる。ＸＶＩＩをブロモアセチルブロミドおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理すると、アシルアミンＸＬＩが得られ、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基でケトンエノラートを形成することによって環化することができる。
【０１９５】
【化６５】
2004501918.tif 000048
【０１９６】
さらなる７員環含有二環系はスキームＶＩＩＩに示したように調製することができる。スキームＩで示したように調製したヒドラジドイルハライドＩＩを、アルコキシドなどの塩基の存在下でシアノピルベートによって環化して、４−シアノピラゾールＸＬＩＩを得ることができる。前述のスキームで説明したようにエステルを脱保護してＨ２Ｎ−Ｍ３をカップリングすると、シアノアミドＸＬＩＩＩが生成する。ニトリルの還元を、様々な方法、触媒水素化または塩化コバルト存在下での水素化ホウ素ナトリウムによる還元などによって達成することができる。前述のようにカルボニルジイミダゾールまたはその他のホスゲン同等物を使用して得られたアミノアミドを環化すると化合物ＸＬＩＶが得られる。
【０１９７】
Ｍ３残基が炭素に結合した対応する化合物では、前述したようにエステルＸＬＩＩはＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドに変換することができる。このアミドをＲＯ２ＣＨ２−Ｍ３から得られたエノラートで処理すると、ケトンＸＬＶが生じる。ニトリルの触媒水素化によってアミンが得られ、加熱によって環化が起こりＸＬＶＩが得られる。
【０１９８】
ＸＬＩＶに対応する酸素含有類縁体は、スキームＩで説明したように調製したエステルＶＩから得られる。Ｒ’基は保護されたカルボン酸として２−フリル残基を表すことが好ましい。ＶＩのエステル基をジイソブチルアルミニウム水素化物などの水素化物還元剤で還元した後、得られた第一アルコールを、ＴＢＳエーテルなどによって保護する。Ｒ’が２−フリルのとき、カルボン酸は三塩化ルテニウムの存在下でオゾン、過マンガン酸カリウム、および過ヨウ素酸ナトリウムを含めた種々の試薬によって酸化することによって脱保護することができる。前述のスキームで説明したように、Ｈ２Ｎ−Ｍ３と適切にカップリングすると、アミドＸＬＶＩＩが生じる。アルコールを脱保護するとヒドロキシアミドが得られ、前述したようにカルボニルジイミダゾールを使用して環化して化合物ＸＬＶＩＩＩを得ることができる。
【０１９９】
【化６６】
2004501918.tif 000049
【０２００】
ピラゾール４位に炭素原子を含む式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃの二環式化合物は、スキームＩＸで示したように［３＋２］付加環化方法によって調製することができる（［３＋２］付加環化の概説については、１，３−Ｄｉｐｏｌａｒ Ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｐａｄｗａ，ｅｄ．）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８４を参照のこと）。
【０２０１】
当業者に知られる標準的方法によって容易に入手できる不飽和ラクトンＸＬＩＸを適切なアミンＨ２Ｎ−Ｍ３およびトリメチルアルミニウムから調製したアルミニウム試薬で処理すると、開環したアミドＬが得られる。標準条件下で１級アルコールを適切な脱離基、たとえばブロミドまたはメシレートに変換して、塩基性条件下にすると、必要な不飽和ラクタムＬＩが得られる。スキームＩで示したように調製したＸ＝ＣｌまたはＢｒであるヒドラジドイルハライドＩＩをトリエチルアミンで処理すると、１，３−双極中間体ＬＩＩが生じ、オレフィンＬＩとの［３＋２］付加環化を行って主要な位置異性体である二環式ピラゾリジンＬＩＩＩを生成することができる。クロラニルまたは過酸化ニッケルなどの試薬で弱く酸化するとピラゾロピペリドンＬＩＶが生じる。ＤＤＱなどでさらに酸化すると、不飽和誘導体ＬＶが生成できる。最初にＬＶに完全に酸化し、触媒水素化などによって還元してＬＩＶが生成することができるように、これらの段階は可逆的であることができる。ケトン誘導体は適切なアミンＨ２Ｎ−Ｍ３と環式無水物ＬＶＩとの縮合によって調製して、ＬＶＩＩを得ることができる。あるいは、ＬＶＩの飽和誘導体は、適切なアミンＨ２Ｎ−Ｍ３と縮合した後、酸化して、ＬＤＡ／ＰｈＳｅＳｅＰｈで処理して、その後セレノキシドにより酸化的に脱離させるなどして、不飽和誘導体ＬＶＩＩにすることができる。オレフィンＬＶＩＩに同様の［３＋２］付加環化を行うとピラゾリジン中間体が得られ、種々の酸化剤によって容易に酸化されてピラゾロピペリジンジオン誘導体ＬＶＩＩＩとなる。
【０２０２】
化合物ＬＩＶのもう一つの調製法もまた説明する。アミンＨ２Ｎ−Ｍ３に対して一連の標準的アルキル化／アシル化を行うと、保護されたケトン官能基を含有するアミドエステルＬＩＸが得られる。当業者等に知られた様々な反応条件をこれらの変換に使用することができる。ケトンを脱保護した後、塩基性条件下でディークマン縮合を行うと、環式ジケトアミドＬＸが得られる。ＬＸと適切なヒドラジンとの縮合は、酢酸またはエタノールなどの溶媒中で加熱することによって容易に実施され、前述のＬＩＶが得られる。
【０２０３】
ピラゾールの４−置換基Ｒ１ａがトリフルオロメチル基であるピラゾロピペリドン化合物ＬＸＶＩ（ｎ＝１の場合）を、スキームＸに概略を示した方法によって調製することができる。酸ＬＸＩとアミンＨ２Ｎ−Ｍ３とのカップリングは、種々の条件下で、酸塩化物などによって達成することが可能で、アミドＸＬＩＩが得られる。テトラヒドロフラン環の開裂およびアミド窒素上の分子内環化を含む簡単な手順で、ケトラクタムＬＸＩＩＩが得られる。また、この化合物は、硫黄置換基を導入し、その後ケトラクタムＬＸＩＩＩに酸化することによってラクタムＬＸＩＶから調製されることが可能である。モルホリンまたは関連するエナミンを形成し、その後のトリフルオロ酢酸無水物と反応させることによって、トリフルオロアセチル化された中間体ＬＸＶが導かれる。あるいは、ラクタムＬＸＩＶをＰＣｌ５または類似試薬で二塩素化し、過剰なモルホリンまたは関連アミンと共に加熱し、この方法で得られたエナミンをトリフルオロ酢酸無水物と反応させるとまた、トリフルオロ酢酸化された中間体ＬＸＶが生成する。この化合物は、適切なヒドラジンと容易に縮合してピラゾロピペリドン化合物ＬＸＶＩを得る。類縁体の化学物質を利用して［５，７］縮合環系（ｎ＝２である）を得ることができる。
【０２０４】
【化６７】
2004501918.tif 000050
【０２０５】
前記の化合物の不飽和類縁体を、スキームＸの下部に示した通りに調製することができる。スキームＩＸおよびスキームＸの上部で説明した通りに調製したＬＸＶＩＩを臭素化することによって、ブロモ類縁体ＬＸＶＩＩＩが得られる。様々な塩基のいずれか、ＤＢＵなどで処理することによってＨＢｒを脱離して、不飽和二環式類縁体ＬＸＩＸが得られる。さらなる類縁体を、ブロミドＬＸＶＩＩＩを窒素、酸素、および硫黄をベースにした様々な求核試薬のいずれかで置換することによって調製することができる。
【０２０６】
【化６８】
2004501918.tif 000051
【０２０７】
７員環内にさらなるヘテロ原子を含む他の［５，７］縮合二環系を、スキームＸＩに示されるように調製することができる。ＸがＯまたはＳである化合物ＬＸＸＩを、市販のテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンおよびテトラヒドロチオピラン−４−オンから調製することができる。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンおよびテトラヒドロチオピラン−４−オンから形成された（トリイソプロピルシリル）アジドヒドリン（Ｅｖａｎｓ，Ｐ．Ａ． ａｎｄ Ｍｏｄｉ，Ｄ．Ｐ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９５、６０、６６６２−６６６３）の光誘導シュミット転位によって、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピン−５（２Ｈ）−オンおよびテトラヒドロ−１，４−チアゼピン−５（２Ｈ）−オンが得られる。ＸがＮＨまたはＮＲである化合物ＬＸＸＩを、４−ピペリドン一水和物塩酸塩または保護された４−ピペリドンのシュミット転位によって調製することができる（Ｇｒｏｖｅｓ，Ｊ．Ｔ． ａｎｄ Ｃｈａｍｂｅｒｓ，Ｒ．Ｒ．Ｊｒ． Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９８４、１０６、６３０−６３８）。ラクタムとＩ（Ｂｒ）−Ｍ３をウルマンカップリングすることによって、Ｍ３残基を有するラクタムＬＸＸＩＩを得る。五塩化リンまたは関連する試薬による二塩素化によって、二塩素化された中間体が得られ、モルホリンと反応してエナミンＬＸＸＩＩＩを得ることができる。ＬＸＸＩＩＩとＤＭＡＰおよび適切な酸塩化物または酸無水物との反応によって、アシルエナミン中間体ＬＸＸＩＶを得て、これを酢酸中で適切なヒドラジンと縮合して、［５，７］縮合二環式化合物ＬＸＸＶを得ることができる。
【０２０８】
【化６９】
2004501918.tif 000052
【０２０９】
ピラゾールの４位に炭素原子を含み、Ｍ３残基が炭素原子に結合した式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃの二環式化合物はまた、スキームＸＩＩに示した［３＋２］付加環化方法によって調製される。不飽和環式ケトンＬＸＸＶＩは、当業者に知られた標準的合成方法によって容易に入手できる。前述したようにＩＩから生成した１，３−双極との［３＋２］付加環化はピラゾリジン中間体をもたらし、これは容易にピラゾロシクロヘキサノンＬＸＸＶＩＩに酸化することができる。ＬＤＡおよびＰｈＳｅＳｅＰｈで処理した後、セレノキシドによって酸化的に脱離するなどの二重結合の導入によって、不飽和誘導体ＬＸＸＶＩＩＩが得られる。保護されたアルコールなどの残基を、ＬＸＸＩＸで表されるような不飽和ケトンに取り込ませると、［３＋２］付加環化およびその後の酸化に続いてピラゾロシクロヘキサノンＬＸＸＸが導かれる。アルコールを脱保護し、種々の試薬によって酸化すると、ピラゾロシクロヘキサンジオンＬＸＸＸＩが得られる。
【０２１０】
【化７０】
2004501918.tif 000053
【０２１１】
ピラゾール４位に炭素原子を含む式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのさらなる二環式化合物は、スキームＸＩＩＩで説明する。アルコキシドなど塩基の存在下でヒドラジドイルハライドＩＩをジケトエステルと縮合すると、ピラゾールＬＸＸＸＩＩが得られる。容易に入手できるヒドラジンＭ３−ＮＨＮＨ２の存在下で、このケトエステルを加熱すると、ピラゾロピリダジノンＬＸＸＸＩＩＩが得られる。
【０２１２】
Ｒ３が水素であるピラゾロピリダジノンを調製するためには、ヒドラジドイルハライドＩＩをアルコキシド塩基の存在下でフリルケトエステルで環化して、ＬＸＸＸＩＶを得ることができる。エステル還元および保護、フリル酸化およびエステル化を伴う標準的な官能基操作によってＬＸＸＸＶが導かれるが、この順番は必然的ではない。当業者であれば、これらの変換を実施するための適切な順番および適切な試薬を決定することができるであろう。アルコール脱保護および二酸化マンガンなどによる酸化によって、アルデヒドエステルが得られ、これをヒドラジンＭ３−ＮＨＮＨ２の存在下で加熱することによって容易にＬＸＸＸＶＩが得られる。ＬＸＸＸＩＶの適切な官能基操作には多くの方法が利用でき、エステル酸ＬＸＸＸＶＩＩを得ることもできる。蓚酸クロリドによる酸塩化物形成などによってカルボン酸を活性化し、次いでヒドラジンＭ３−ＮＨＮＨ２の存在下で加熱することによって、ピラゾロピリダジンジオンＬＸＸＸＶＩＩＩが得られる。
【０２１３】
【化７１】
2004501918.tif 000054
【０２１４】
５員環がチアゾールである式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃの化合物の調製は、アジド中間体を使用して達成される。アジド類は、種々のオレフィンおよびアルキンと容易に［３＋２］付加環化反応し、この反応を使用した、式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのトリアゾール縮合二環式化合物の合成法をスキームＸＩＶに示す。既にピラゾール縮合化合物で説明したように、４−アミノ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレートＸＣＩＩは、トリアゾール縮合二環式系の多くの調製用に特に有用な中間体である。必要なアジドＬＸＸＸＩＸは容易に入手できる。脂肪族アジドは、対応するブロミドからジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドなどの溶媒中でアジ化ナトリウムで置換することによって容易に調製される。Ｐ４はアリールアジドを表す。これらの種類のアジドは、対応するアニリンから酸性溶媒中でＮａＮＯ２でジアゾ化して、次にジアゾニウムイオンをアジ化ナトリウムで置換することによって容易に入手できる。アジドＬＸＸＸＩＸとニトロオレフィンＸＣ（Ｒ’＝Ｍｅ、２−フリル）との［３＋２］付加環化（最初にトリアゾリン中間体への環化が起こり、次にトリアゾール生成物に自動酸化される）によって、主要な生成物としてトリアゾールＸＣＩが得られる（Ｃａｉｌｌｅｕｘ，Ｐ．他、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ． １９９６、１０５、４５）。これらの反応を、ベンゼンまたは同様の溶媒を同様な温度で還流して実施することができる。ＸＣＩから４−アミノ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレートＸＣＩＩへの変換は簡単である。Ｒ’がメチルのとき、メチル基をＫＭｎＯ４などの酸化剤によって酸化することによってカルボン酸が得られ、適切なエステルにエステル化することができる。様々な還元剤のいずれか、好ましくはＳｎＣｌ２、または触媒水素化によってニトロ基を還元するとＸＣＩＩが得られる。Ｒ’が２−フリルのとき、カルボン酸をオゾン、ＫＭｎＯ４および過ヨウ素酸ナトリウム／三塩化ルテニウムを含めた様々な酸化剤によって脱保護してカルボン酸を得ることができ、これを前述のようにエステル化し還元してＸＣＩＩを得ることができる。４−ヒドロキシ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレートは一連のピラゾールで説明したようにＸＣＩＩのジアゾニウムイオンから得ることができ、ＸＣＩＶが得られる。
【０２１５】
アジドＬＸＸＸＩＸと活性メチレン化合物との反応はまた、スキームＸＩＶに示される。アルコキシドなど塩基の存在下でＬＸＸＸＩＸをシアノまたはニトロピルベートで処理するとトリアゾールＸＣＩＩＩが得られる。トリアゾール−４−カルボキシレート誘導体は、アルコキシド塩基の存在下でＬＸＸＸＩＸをフリルケトエステルで処理することによって調製でき、ＸＣＶが得られる。これらの反応はピラゾール誘導体についてのスキームＩで説明したものと類似している。トリアゾールの４位に炭素原子を有するトリアゾール含有二環系を、適切なアジドＬＸＸＸＩＸと不飽和ラクタムＬＩまたは不飽和環式ケトンＬＸＸＶＩとを［３＋２］付加環化することによって調製することができる。これらの付加環化はベンゼンまたはトルエンなど適切な溶媒中で加熱することによって実施される。得られたトリアゾリン中間体は、クロロアニル、過酸化ニッケルまたはその他の穏和な酸化剤を使用して縮合トリアゾールに容易に酸化され、それぞれＸＣＶＩおよびＸＣＶＩＩが得られる。
【０２１６】
トリアゾール中間体ＸＣＩ、ＸＣＩＩ、ＸＣＩＩＩ、ＸＣＩＶ、ＸＣＶ、ＸＣＶＩおよびＸＣＶＩＩは、スキームＩＩ−ＸＩにおいて対応するピラゾール誘導体について説明した方法を行って、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって表されるトリアゾール含有二環式化合物に変換することができる。ＸＣＩおよびＸＣＩＩＩに存在するニトロ基は、スキームＩＩ−ＶＩＩＩで説明した「Ｎ−ＰＧ」残基に対応させることができ、あるいは、ニトロ基は適切な時期に還元され、適切なカルバメート誘導体またはアジド基としてさらに保護されることが可能である。
【０２１７】
【化７２】
2004501918.tif 000055
【０２１８】
５員環がイソオキサゾールである式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃの化合物の調製は、スキームＸＶで示したように達成される。ヒドロキシイミノイルクロリドＸＣＩＸは、イソオキサゾール縮合化合物の調製に有用な中間体である。この中間体は、適切なアルデヒドＸＣＶＩＩＩからヒドロキシルアミンによるオキシム形成、次いでＮ−クロロスクシンイミドによる塩素化によって容易に入手できる。炭酸塩など塩基の存在下でＸＣＩＸをシアノ酢酸で処理すると、環化して５−アミノイソオキサゾール−４−カルボキシレートＣが得られる。Ｃのアミノ残基は、ピラゾールおよびトリアゾール化合物についてすでに説明したように、ジアゾニウムイオンを介して、それぞれ対応するヒドロキシまたはシアノ誘導体ＣＩおよびＣＩＩに容易に変換することができる。
【０２１９】
イソオキサゾール−５−カルボキシレートは、ＸＣＩＸとフランケトエステルとを環化してＣＩＩＩを得て入手できる。フランのカルボン酸残基への酸化は、既に説明したように様々な酸化剤によって達成される。
【０２２０】
ヒドロキシイミノイルクロリドＸＣＩＸはまた、トリエチルアミンなどの塩基で処理して酸化ニトリル中間体を生じ、これに適切なオレフィンまたはアルキンと［３＋２］付加環化を行うことができる。これは、イソオキサゾール環の５位に炭素原子を含む二環式化合物を調製する便利な方法である。たとえば、不飽和ラクタムＬＩの付加環化によって、縮合イソオキサゾリン中間体の形成が引き起こされ、これは過酸化ニッケル、クロラニルまたはＤＤＱなどの試薬で容易に酸化されてＣＩＶが得られる。不飽和環式ケトンとの付加環化および同条件下での酸化によってケトン類縁体ＣＶが得られる。イソオキサゾール縮合中間体Ｃ、ＣＩ、ＣＩＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶおよびＣＶを、対応するピラゾール誘導体についてスキームＩＩ−ＸＩで説明した方法によって、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって表されるイソオキサゾール含有二環式化合物に変換することができる。
【０２２１】
【化７３】
2004501918.tif 000056
【０２２２】
５員環がイソチアゾールである式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃの化合物の調製は、スキームＸＶＩで示したように達成される。５−アミノイソチアゾール−４−カルボキシレート中間体ＣＶＩＩＩの調製の１つの方法は、容易に入手できる酸塩化物ＣＶＩから行う。ＣＶＩをマグネシウムアルコキシドなど塩基の存在下でシアノ酢酸エステルと縮合し、次いでアルコール溶媒中でアンモニアで処理すると、アミノニトリルＣＶＩＩが得られる。トリエチルアミンなどの塩基の存在下で硫化水素で処理するとチオアミドが得られ、これを過酸化水素または臭素で処理することによってＣＶＩＩＩへの酸化的環化を行うことができる。前記のスキームで説明したように、アミノ残基は、それぞれ対応するヒドロキシルまたはシアノ誘導体ＣＩＸまたはＣＸに容易に変換することができる。
【０２２３】
本発明のイソチアゾール化合物の調製のための他の有用な中間体は、硫化ニトリルＣＸＩＩＩである。この中間体を、複素環ＣＸＩＩから都合良く生成することができ、それ自身はアミドＣＸＩからクロロカルボニルスフェニルクロリドで処理するか、またはトリクロロメタンスルフェニルクロリド、続いて水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって調製することができる。複素環ＣＸＩＩの加熱分解によって、硫化ニトリルＣＸＩＩＩが得られ、これに対応するニトリルオキシド中間体と同様の反応の多くを行うことができる。たとえば、ＣＸＩＩＩとオレフィンＬＩおよびＬＸＸＶＩとの［３＋２］付加環化の後前述したように穏和に酸化すると、イソチアゾール縮合化合物ＣＸＩＶおよびＣＸＶのそれぞれを得ることができる。イソチアゾール中間体ＣＶＩＩＩ、ＣＩＸ、ＣＸ、ＣＸＩＶおよびＣＸＶを、対応するピラゾール誘導体についてスキームＩＩ−ＸＩで説明した方法によって、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって表されるイソチアゾール含有二環式化合物に変換することができる。
【０２２４】
【化７４】
2004501918.tif 000057
【０２２５】
式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃはまた、Ｐ４基がピラゾール環の炭素原子上にあるピラゾール縮合二環式化合物を表す。これらの化合物を、スキームＸＶＩＩで示したように調製することができる。マグネシウムメトキシドなどの塩基の存在下で酸塩化物ＣＶＩとシアノ酢酸エステルとを縮合するとエノール誘導体が得られ、これはジアゾメタンでエノールエーテルＣＸＶＩ（Ｘ＝ＯＭｅ）に変換されるか、またはＰＯＣｌ３でクロロ誘導体ＣＸＶＩ（Ｘ＝Ｃｌ）に変換される。ヒドラジン（Ｒ’＝Ｈ）または置換ヒドラジンと共に加熱すると、５−アミノ−４−カルボキシレートＣＸＶＩＩが得られる。ＣＸＶＩＩのアミノ残基は、前述したようにジアゾニウムイオンを介してヒドロキシルまたはシアノ誘導体ＣＸＶＩＩＩまたはＣＸＩＸそれぞれに変換することができる。
【０２２６】
５−カルボキシレート誘導体を、置換ヒドラジンをヘミアセタールまたはＣＸＸによって表される関連する誘導体と縮合することによって調製することができる。ＮＣＳまたはＮＢＳで塩素化または臭素化すると、それぞれヒドラジドイルハライドＣＸＸＩが得られる。ＣＸＸＩとフリルケトエステルの陰イオンとの反応によって、５−カルボキシレートＣＸＸＩＩが得られ、そのフリル残基は前述した方法によってカルボン酸残基に酸化することができる。
【０２２７】
ヒドラジドイルハライドＣＸＸＩはまた、前述したように［３＋２］付加環化に関与して、中間体ピラゾリンを酸化した後、ピラゾール縮合化合物ＣＸＸＩＩＩおよびＣＸＸＩＶをもたらす。中間体ＣＸＶＩＩ、ＣＸＶＩＩＩ、ＣＸＩＸ、ＣＸＸＩＩ、ＣＸＸＩＩＩおよびＣＸＸＩＶを、対応するＮ−結合ピラゾール誘導体についてスキームＩＩ−ＸＩで説明した手順によって、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃによって表されるＣ−結合ピラゾール含有二環式化合物に変換することができる。
【０２２８】
【化７５】
2004501918.tif 000058
【０２２９】
５員環がピロールであり、Ｐ４基が炭素原子に結合した本発明の二環式化合物を、スキームＸＶＩＩＩに示したように調製することができる。窒素原子がピロールの２位に必要なこの種の化合物では、２−アミノピロールＣＸＸＶＩが有用な中間体である。この化合物を、容易に得られるアミノカルボニル化合物ＣＸＸＶと適切なシアノ酢酸エステルとを縮合することによって調製することができる。この縮合を、塩基性条件下で、または共沸加熱によって水を除去して実施することができる。２−アミノピロールＣＸＸＶＩをジアゾ化し、その後本発明の種々の二環式化合物の適切な中間体である２−シアノおよび２−ヒドロキシピロールＣＸＸＶＩＩに変換することができる。
【０２３０】
また、ピロール２，３−ジカルボキシレートを、アミノカルボニル化合物ＣＸＸＶから調製することができる。塩基性条件下でアセチレンジカルボキシレートエステルをマイケル添加し、続いてその場で閉環することによって、ピロール２，３−ジカルボキシレートジエステルが得られる。エステルの１種、一般的には２−エステルを選択的に加水分解すると、ピロール２−カルボン酸ＣＸＸＶＩＩＩが得られる。ＣＸＸＶＩＩＩのクルツィウス転位は、２−アミノピロールＣＸＸＶＩへの他の経路をもたらす。また、このカルボン酸は、ボランを使用してまたは得られた混合無水物を水素化ホウ素ナトリウムで還元することによって、アルコールＣＸＸＩＸに還元することができる。スキームＩＩ−ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩＩで説明した方法に従って、中間体ＣＸＸＶＩ、ＣＸＸＶＩＩ、ＣＸＸＶＩＩＩおよびＣＸＸＩＸは最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのピロロ縮合二環式化合物に変換することができる。本明細書に説明しなかった他の方法もまた当業者には知られており、式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのピロロ縮合二環式化合物を調製するために使用することができる。
【０２３１】
【化７６】
2004501918.tif 000059
【０２３２】
５員環がフランであり、Ｐ４が炭素原子に結合した本発明の二環式化合物を、スキームＸＩＸに示したように調製することができる。窒素原子がフリル２位に必要なこの種の化合物では、２−アミノフランＣＸＸＸＩは有用な中間体である。これらの化合物はスキームＸＶＩＩＩで説明したピロール類縁体と類似した方法で調製することができる。したがって、容易に得られるヒドロキシカルボニル化合物ＣＸＸＸと適切なシアノ酢酸エステルとを縮合して、２−アミノフランＣＸＸＸＩが得られる。この縮合を、塩基性条件下で、または共沸加熱によって水を除去して実施することができる。２−アミノフランＣＸＸＸＩをジアゾ化し、その後本発明の種々の二環式化合物の適切な中間体である２−シアノおよび２−ヒドロキシフランＣＸＸＸＩＩに変換することができる。
【０２３３】
また、フラン２，３−ジカルボキシレートを、スキームＸＶＩＩＩで説明したピロール類縁体と類似した方法でヒドロキシカルボニル化合物ＣＸＸＸから調製することができる。塩基性条件下でＣＸＸＸにアセチレンジカルボキシレートエステルをマイケル添加し、続いてその場で閉環することによって、フラン２，３−ジカルボキシレートジエステルが得られる。エステルの１種、一般的には２−エステルを選択的に加水分解すると、フラン２−カルボン酸ＣＸＸＸＩＩＩが得られる。ＣＸＸＸＩＩＩのクルツィウス転位は２−アミノフランＣＸＸＸＩへの他の経路をもたらす。また、カルボン酸は、ボランを使用してまたは得られた混合無水物の水素化ホウ素ナトリウム還元によって、アルコールＣＸＸＸＩＶに還元することができる。スキームＩＩ−ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩＩで説明した方法に従って、中間体ＣＸＸＸＩ、ＣＸＸＸＩＩ、ＣＸＸＸＩＩＩおよびＣＸＸＸＩＶを、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのフラン縮合二環式化合物に変換することができる。本明細書に説明しなかった他の方法もまた当業者には公知で、式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのフラン縮合二環式化合物を調製するために使用することができる。
【０２３４】
【化７７】
2004501918.tif 000060
【０２３５】
５員環がチオフェンであり、Ｐ４が炭素原子に結合した本発明の二環式化合物を、スキームＸＸで示したように調製することができる。窒素原子がチオフェン２位に必要なこの種の化合物では、２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩは有用な中間体である。これらの化合物を、スキームＸＶＩＩＩで説明したピロール類縁体と類似した方法で調製することができる。したがって、容易に得られるメルカプトカルボニル化合物ＣＸＸＸＶと適切なシアノ酢酸エステルとを縮合して、２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩが得られる。この縮合は、塩基性条件下で、または共沸加熱によって水を除去して実施することができる。あるいは、シアノ酢酸エステルとケトンＣＸＸＸＶＩＩＩを縮合してオレフィンＣＸＸＸＩＸが得られる。その後の段階で、ＣＸＸＸＩＸは、Ｓ８およびトリエチルアミンなどの塩基で処理することによって２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩに変換することができる。２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩをジアゾ化し、その後本発明の種々の二環式化合物の適切な中間体である２−シアノおよび２−ヒドロキシチオフェンＣＸＸＸＶＩＩに変換することができる。
【０２３６】
チオフェン２，３−ジカルボキシレートは、アルカリ金属アセチレンチオレートＣＸＬから調製することができる。これらの化合物は、［３＋２］付加環化でアセチレンジカルボキシレートエステルと反応して、チオフェン２，３−ジカルボキシレートジエステルをもたらす。エステルの１種、典型的には２−エステルを選択的に加水分解すると、チオフェン２−カルボン酸ＣＸＬＩが得られる。ＣＸＬＩのクルツィウス転位は２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩへの他の経路をもたらす。また、カルボン酸を、ボランを使用してまたは得られた混合無水物の水素化ホウ素ナトリウム還元によって、アルコールＣＸＬＩＩに還元することができる。スキームＩＩ−ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩＩで説明した手順に従って、中間体ＣＸＸＸＶＩ、ＣＸＸＸＶＩＩ、ＣＸＬＩおよびＣＸＬＩＩを、最終的に式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのチオフェン縮合二環式化合物に変換することができる。本明細書に説明しなかった他の方法もまた当業者には知られており、式Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃのチオフェン縮合二環式化合物を調製するために使用することができる。
【０２３７】
【化７８】
2004501918.tif 000061
【０２３８】
５員環がイミダゾールであり、Ｐ４が窒素原子に結合した本発明の二環式化合物を、スキームＸＸＩで示したように調製することができる。Ｒ基がアルキル、アリールまたは保護基ＰＧであるこれらの化合物ＣＸＬＩＩＩからＣＬＸＩＶは、商用源からまたは知られた先行技術によって入手でき、一般的にＣＬＸＶによって表すことができる。イミダゾール窒素を適切に保護することによって、ＣＬＸＶＩ型の化合物が得られ、これをさらに銅による適切なＭ３含有ボロン酸のカップリングによりＣＬＸＶＩＩが生じる。イミダゾール保護基ＰＧをその後除去すると、ＣＬＸＶＩＩなどの化合物が得られる。Ｐ４置換基の導入を、前述したようにＣＬＶＩＸで表した通りＰ４基をイミダゾール窒素に移すような方法でＰ４含有ボロン酸をカップリングさせることによって達成する。
【０２３９】
【化７９】
2004501918.tif 000062
【０２４０】
スキームＸＸＩＩに示したような複素環系ＣＸＬＩＩＩおよびＣＸＬＩＶを（Ｄは−ＣＮまたはハロであることができる）、スキームＩ−ＸＸＩに従って容易に調製することができる。
【０２４１】
【化８０】
2004501918.tif 000063
【０２４２】
本発明の化合物は、環Ｑに結合した「Ａ−Ｂ」基および「Ｇ−Ｄ」基を有する。「Ａ−Ｂ」部分のいくつかの調製は、国際公開第９７／２３２１２号パンフレット、国際公開第９７／３０９７１号パンフレット、国際公開第９７／３８９８４号パンフレット、国際公開第９８／０１４２８号パンフレット、国際公開第９８／０６６９４号パンフレット、国際公開第９８／２８２６９号パンフレット、国際公開第９８／２８２８２号パンフレット、国際公開第９８／５７９３４号パンフレット、国際公開第９８／５７９３７号パンフレット、および国際公開第９８／５７９５１号パンフレットに記載されているのと同様の方法に従うことができる（参照により本明細書に組み込む）。
【０２４３】
スキームＸＸＩＩＩに概略を示したように、Ｇが無く、Ｄがシアノ基ＣＸＬＶである本発明の化合物を操作して、容易にチアジアゾールＣＸＬＶＩ、オキサジアゾールＣＸＬＶＩＩ、トリアゾールＣＸＬＶＩＩＩ、ピラゾールＣＸＬＩＸ−ＣＬ、およびトリアゾロンＣＬＩ−ＣＬＩＩを得ることができる。
【０２４４】
【化８１】
2004501918.tif 000064
【０２４５】
また、本発明に含まれる他の複素環を、スキームＸＸＩＶに示した方法によって得ることができる。
【０２４６】
【化８２】
2004501918.tif 000065
【０２４７】
Ｍ１がＣＨ２である本発明のデス−カルボニル化合物を、スキームＸＸに示したように還元によってＬＩＩＩ（スキームＩＸ）などの対応するカルボニル中間体Ａから調製することができる。Ｒ１およびＲ２基をさらに操作することによって、本発明の最終化合物が導かれる。
【０２４８】
【化８３】
2004501918.tif 000066
【０２４９】
（有用性）
本発明の化合物は、哺乳動物における血栓塞栓性疾患を治療および予防するための抗凝血剤として有用である。本明細書で用いるように、「血栓塞栓性疾患」という用語は、動脈または静脈の心血管性または脳血管性血栓塞栓性疾患を含み、例えば、不安定狭心症、初回または再発性の心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、静脈性血栓症、深部静脈血栓、血栓性静脈炎、動脈性塞栓症、冠動脈および脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、および肺塞栓症を含む。本発明の化合物の抗凝血性効果は、Ｘａ因子またはトロンビンの阻害によると考えられる。
【０２５０】
Ｘａ因子の阻害剤としての本発明の化合物の効果を、精製されたヒトのＸａ因子および合成基質を用いて測定した。Ｘａ因子による色素生産性基質Ｓ２２２２（Ｋａｂｉ Ｐｈａｒｍａｃｉａ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ、ＯＨ）の加水分解速度を、本発明の化合物の存在下と非存在下で測定した。基質が加水分解される結果としてｐＮＡが遊離し、これを４０５ｎＭにおける吸光度の増加を測定することによって分光光度的にモニターした。阻害剤の存在下で４０５ｎｍにおける吸光度変化の速度が低下することは、酵素の阻害を示している。このアッセイの結果は、阻害定数Ｋｉとして表す。
【０２５１】
Ｘａ因子の測定は、０．２０Ｍ ＮａＣｌ、および０．５％ＰＥＧ８０００を含有するｐＨ７．５の０．１０Ｍリン酸ナトリウム緩衝液中で行った。基質加水分解のミカエリス定数Ｋｍを、ＬｉｎｅｗｅａｖｅｒおよびＢｕｒｋの方法を用いて２５℃で測定した。Ｋｉの値は、ヒトＸａ因子（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｓｏｕｔｈ Ｂｅｎｄ、ＩＮ）０．２−０．５ｎＭを、阻害剤の存在下に基質（０．２０ｍＭ−１ｍＭ）と反応させることによって測定された。反応を３０分間行い、速度（時間に対する吸光度の変化率）を２５−３０分間の時間枠で測定した。以下の関係を用い、Ｋｉ値を算出した。
【０２５２】
（ｖｏ−ｖｓ）／ｖｓ＝Ｉ／（Ｋｉ（１＋Ｓ／Ｋｍ））
（式中、
ｖｏは、阻害剤が存在しない対照の速度であり、
ｖｓは、阻害剤の存在下の速度であり、
Ｉは、阻害剤の濃度であり、
Ｋｉは、酵素：阻害剤複合体の解離定数であり、
Ｓは、基質の濃度であり、
Ｋｍは、ミカエリス定数である。）
上述の方法を用い、本発明の一部の化合物が１０μＭ以下のＫｉを示すことが分かり、それによって有効なＸａ阻害剤としての本発明の化合物の有用性を確認した。
【０２５３】
上記のアッセイで試験された化合物は、１０μＭ以下のＫｉを示す場合に活性であるとみなす。本発明の好ましい化合物は、１μＭ以下のＫｉを有する。本発明のより好ましい化合物は、０．１μＭ以下のＫｉを有する。本発明のさらにより好ましい化合物は、０．０１μＭ以下のＫｉを有する。本発明のさらにより好ましい化合物は、０．００１μＭ以下のＫｉを有する。
【０２５４】
本発明の化合物の抗血栓性効果は、ウサギの動静脈（ＡＶ）シャント血栓モデルで立証することができる。このモデルでは、キシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ 筋肉内）およびケタミン（５０ｍｇ／ｋｇ 筋肉内）の混合物で麻酔した体重２−３ｋｇのウサギを用いる。生理食塩水で満たしたＡＶシャント装置を、大腿動脈カニューレと大腿静脈カニューレの間に連結する。ＡＶシャント装置は、一本の絹糸が入っている一本の６ｃｍのタイゴンチューブからなる。血液は、ＡＶ−シャントを経由して大腿動脈から大腿静脈に流れる。流れる血液が絹糸にさらされると、著しい血栓の形成が誘発される。４０分後、シャントを外し、血栓で覆われた絹糸を秤量する。試験薬剤またはビヒクルを、ＡＶシャントを開く前に投与する（静脈内、腹腔内、皮下、または経口）。それぞれの治療群について血栓形成の阻害率を測定する。ＩＤ５０値（血栓形成の５０％阻害をもたらす用量）は、線形回帰によって評価される。
【０２５５】
本発明の化合物はまた、セリンプロテアーゼ、特にヒトトロンビン、血漿カリクレインおよびプラスミンの阻害剤としても有用である。それらの阻害作用のために、これらの化合物は、前記の種類の酵素によって触媒される生理学的反応、血液凝固および炎症の予防または治療に用いるために示される。具体的には、心筋梗塞などのトロンビン活性の上昇に起因する疾患を治療するための薬物として、ならびに診断および他の商業目的のために血液を血漿に処理する際に抗凝血剤として用いる試薬としての有用性を有している。
【０２５６】
本発明の一部の化合物は、精製されたシステムにおけるトロンビンによる小分子基質の開裂を阻害する能力により、セリンプロテアーゼトロンビンに直接作用する阻害剤であることが示された。Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける阻害定数を、Ｋｅｔｔｎｅｒ他によりＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９０、２６５、１８２８９−１８２９７に記述されている方法によって測定した（参照により本明細書に組み込む）。これらのアッセイでは、色素生産性基質Ｓ２２３８（Ｈｅｌｅｎａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｂｅａｕｍｏｎｔ、ＴＸ）のトロンビンが介在する加水分解を分光光度的にモニターした。アッセイ混合物に阻害剤を添加すると吸光度が減少し、トロンビン阻害を示す。ｐＨ７．５の０．１０Ｍリン酸ナトリウム緩衝液、０．２０Ｍ ＮａＣｌ、および０．５％ＰＥＧ６０００中に０．２ｎＭの濃度で溶かしたヒトトロンビン（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ Ｂｅｎｄ、ＩＮ）を０．２０から０．０２ｍＭにおよぶ濃度の様々な基質とインキュベートした。２５から３０分間のインキュベーションの後、基質の加水分解に起因する４０５ｎｍにおける吸光度の増加率をモニターすることによってトロンビン活性を分析した。阻害定数は、ＬｉｎｅｗｅａｖｅｒおよびＢｕｒｋの標準的方法を用い、基質濃度の関数として反応速度の逆プロットから誘導した。上述の方法論を用い、本発明の一部の化合物を評価し、１０μｍ未満のＫｉで阻害することが分かり、それによって有効なトロンビン阻害剤としての本発明の化合物の有用性を確認した。
【０２５７】
本発明の化合物は、単独または１種もしくは複数の追加の治療剤と併用して投与することができる。それらは、他の抗凝血剤または凝血阻害剤、抗血小板剤または血小板阻害剤、トロンビン阻害剤、または血栓溶解剤もしくは線維素溶解剤を含む。
【０２５８】
化合物は、哺乳動物に治療上有効な量で投与される。「治療上有効な量」は、単独または追加の治療剤と併用して哺乳動物に投与した場合に、血栓塞栓性疾患状態または疾患の進行を予防または改善するのに有効である本発明の化合物の量を意味する。
【０２５９】
「併用投与される」または「併用療法」は、本発明の化合物および１種または複数の追加の治療剤が、治療される哺乳動物に同時に投与されることを意味する。併用投与する場合には、それぞれの成分を同時に投与しても、遅れずに異なる時点でいかなる順序で順次投与してもよい。すなわち、それぞれの成分は、別々であっても、所望の治療効果が得られるような十分に近い時間内に投与することができる。本発明の化合物と併用できる他の抗凝血剤（または凝血阻害剤）には、ワルファリンおよびヘパリン、ならびに「発明の背景」で明らかにした出版物に記載されているような他のＸａ因子阻害剤を含む。
【０２６０】
本明細書で用いるように、抗血小板剤（または血小板阻害剤）という用語は、血小板の凝集、接着または顆粒分泌を阻害することなどによって血小板機能を阻害する薬剤を意味する。このような薬剤は、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、およびピロキシカムなどの知られている様々な非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）を含み、薬学上許容可能なその塩またはそのプロドラッグを含むが、これらに限定されるものではない。ＮＳＡＩＤＳのうち、アスピリン（アセチルサリチル酸すなわちＡＳＡ）、およびピロキシカムが好ましい。他の適当な抗血小板剤には、薬学上許容可能なその塩またはそのプロドラッグを含むチクロピジンが含まれる。チクロピジンはまた、使用の際に胃腸管に対して穏和であることが知られているため、好ましい化合物である。さらに適当な他の血小板阻害剤には、ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤およびトロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤、ならびに薬学上許容可能なその塩またはそのプロドラッグを含む。
【０２６１】
本明細書で用いるように、トロンビン阻害剤（または抗トロンビン剤）という用語は、セリンプロテアーゼトロンビンの阻害剤を意味する。トロンビンを阻害することにより、トロンビンを介する血小板活性化などの様々なトロンビン介在プロセス（すなわち、例えば血小板の凝集、および／またはプラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１および／またはセロトニンの顆粒分泌）および／またはフィブリン形成が阻害される。多くのトロンビン阻害剤が当業者に知られており、これらの阻害剤を本発明の化合物と併用することが意図されている。このような阻害剤には、ボロアルギニン（ｂｏｒｏａｒｇｉｎｉｎｅ）誘導体、ボロペプチド（ｂｏｒｏｐｅｐｔｉｄｅ）、ヘパリン、ヒルジンおよびアルガトロバンが含まれ、薬学上許容可能なその塩およびそのプロドラッグが含まれるが、これらに限定されるものではない。ボロアルギニン誘導体およびボロペプチドは、リジン、オルニチン、アルギニン、ホモアルギニンのＣ末端ａ−アミノボロン酸誘導体などのボロン酸のＮ−アセチルおよびペプチド誘導体、および対応するそのイソチウロニウム類縁体を含む。本明細書で用いるように、ヒルジンという用語は、ジスルファトヒルジン（ｄｉｓｕｌｆａｔｏｈｉｒｕｄｉｎ）など本明細書でヒルログと呼ばれるヒルジンの適当な誘導体または類縁体を含む。ボロペプチドトロンビン阻害剤は、Ｋｅｔｔｎｅｒ他、米国特許第５，１８７，１５７号および欧州特許出願公開第２９３ ８８１ Ａ２号（その開示を参照により本明細書に組み込む）に記載されている化合物を含む。他の適当なボロアルギニン誘導体およびボロペプチドトロンビン阻害剤は、国際公開第９２／０７８６９号パンフレットおよび欧州特許出願公開第４７１，６５１Ａ２号（その開示を参照により本明細書に組み込む）に記載されている化合物を含む。
【０２６２】
本明細書で用いるように、血栓溶解（または線維素溶解）剤（または血栓溶解剤もしくは線維素溶解剤）という用語は、血餅（血栓）を溶解する薬剤を意味する。このような薬剤には、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、またはストレプトキナーゼなどの組織プラスミノーゲン活性化因子を含み、薬学上許容可能なその塩またはそのプロドラッグを含む。本明細書で用いるように、アニストレプラーゼという用語は、例えば、欧州特許出願公開第０２８，４８９号に記載されているようなアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化因子複合体を指す（その開示を参照により本明細書に組み込む）。本明細書で用いるように、ウロキナーゼという用語は、二本鎖ウロキナーゼと一本鎖ウロキナーゼ（後者は、本明細書でプロウロキナーゼとも呼ぶ）を共に意味することを意図している。
【０２６３】
このような追加の治療剤と併用して本発明の化合物を投与することにより、化合物および薬剤単独を上回る有効性の利点が得られ、それぞれをより低用量で用いるようにする場合もそうである。低用量であると、副作用の可能性を最小限に抑え、それによって安全性の極限を拡大することになる。
【０２６４】
本発明の化合物はまた、標準化合物または基準化合物として、例えばＸａ因子の阻害に関係する試験またはアッセイにおける品質標準または対照としても有用である。このような化合物を、例えば、Ｘａ因子を含む薬剤研究で用いるために、商業用キット中に提供することができる。例えば、本発明の化合物は、その知られている活性を未知の活性を有する化合物と比較するためのアッセイにおける基準として使用することができる。このことは、アッセイが適切に実施されたことを実験者に保証し、特に試験化合物が基準化合物の誘導体である場合には、比較の基礎を与える。新たなアッセイまたはプロトコルを開発する場合には、本発明による化合物は、それらの有効性を試験するために使用できる。
【０２６５】
本発明の化合物はまた、Ｘａ因子に関係する診断アッセイにも使用することができる。例えば、未知の試料中にＸａ因子の存在は、試験試料と任意選択で本発明の化合物の１つを含有する一連の溶液に色素生産性基質Ｓ２２２２を添加することによって測定できる。試験試料を含むが本発明の化合物が存在しない溶液中にｐＮＡの生成が観察された場合には、Ｘａ因子が存在すると結論を下す。
【０２６６】
（用量および製剤）
本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれには、徐放性または時限放出製剤が含まれる）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの経口剤形において投与することができる。本発明の化合物はまた、すべて薬剤技術に関わる当業者によく知られている剤形を用い、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内の形で投与することができる。単独で投与することもできるが、一般的には、選択された投与経路および標準の製剤上の慣行に基づいて選択された薬剤担体と一緒に投与する。
【０２６７】
本発明の化合物の投与計画は、特定の薬剤の薬力学的性質ならびにその投与方法および投与経路；レシピエントの種、年齢、性別、健康、治療状態、および体重；症状の性質および程度；同時治療の種類；治療の頻度；投与経路；患者の腎機能および肝機能、および所望の効果などの知られている要因によって変化することは言うまでもない。医師または獣医は、血栓塞栓性疾患の進行を予防、対抗、または阻止するために必要な薬物の有効な量を決定および処方することができる。
【０２６８】
一般指針によれば、指示された効果に用いる場合のそれぞれの有効成分の経口１日量は、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇから１０００ｍｇの間であり、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから１００ｍｇが好ましく、約１．０ｍｇ／ｋｇ／日から２０ｍｇ／ｋｇ／日が最も好ましい。静脈内投与では、定速注入の間に最も好ましい用量は約１ｍｇ／ｋｇ／分から約１０ｍｇ／ｋｇ／分に及ぶ。本発明の化合物は、１日量を単回で投与するか、総１日量を１日２、３、または４回に分割して投与することができる。
【０２６９】
本発明の化合物は、適当な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内剤形、または経皮皮膚パッチを用いる経皮経路により投与することができる。経皮送達系の形で投与する場合には、投与計画を通して用量投与が断続的よりむしろ連続的であることは言うまでもない。
【０２７０】
化合物は通常、意図された投与剤形、すなわち、経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤などから適当に選択され、かつ従来の製薬上の慣行に合致する適当な薬剤希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書ではまとめて薬剤担体と呼ぶ）と混合して投与する。
【０２７１】
例えば、錠剤またはカプセル剤の形で経口投与するためには、有効な薬物成分を、ラクトース、デンプン、ショ糖、グルコース、メチルカルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどの経口用で非毒性の薬学上許容可能な不活性の担体と組み合わせるができる。液体剤形で経口投与するためには、経口薬物成分をエタノール、グリセロール、水などの経口用で非毒性の薬学上許容可能な不活性のいずれの担体とも組み合わせることができる。さらに、所望であるか必要な場合には、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤を混合物中に組み入れることもできる。適当な結合剤は、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ−ラクトースなどの天然の糖、トウモロコシ甘味料、アカシアトラガカント、またはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などを含む。これらの剤形で使用される潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０２７２】
本発明の化合物はまた、小さな単層小胞、大きな単層小胞、および多重層小胞などのリポソーム送達系の形で投与することができる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から生成することができる。
【０２７３】
本発明の化合物はまた、標的指向性の薬物担体としての可溶性ポリマーと結合させることができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジンが含まれる。さらに、本発明の化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用なあるクラスの生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロック共重合体とカップリングさせることができる。
【０２７４】
投与に適当な剤形（薬剤組成物）は、用量単位当たり有効成分約１ミリグラムから約１００ミリグラムを含有することができる。これらの薬剤組成物では、有効成分は通常、組成物の全重量に基づいて約０．５−９５質量％の量で存在する。
【０２７５】
ゼラチンカプセル剤は、有効成分およびラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含むことができる。同様の希釈剤を用い、圧縮錠剤を作製することができる。錠剤とカプセル剤は共に、徐放製剤として製造し、数時間にわたって薬物の連続的放出を得ることができる。圧縮錠剤は、糖衣またはフィルムコーティングして不快な味をマスクしかつ大気から錠剤を保護し、あるいは胃腸管における選択的崩壊のために腸溶コーティングすることができる。
【０２７６】
経口投与のための液体剤形は、着色剤および香料を含み、患者が受け入れやすくすることができる。
【０２７７】
一般的に、水、適当な油、食塩水、水性ブドウ糖（グルコース）、および関連する糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが非経口水剤に適当な担体である。非経口投与のための水剤は、有効成分の水溶性の塩、適当な安定化剤、および必要ならば、緩衝物質を含有することが好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの単独または組み合わされた抗酸化剤が適当な安定化剤である。クエン酸およびその塩ならびにナトリウムＥＤＴＡも使用される。さらに、非経口水剤は、塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノールなどの防腐剤を含むことができる。
【０２７８】
適当な薬剤担体は、この分野における標準的参考書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。
【０２７９】
本発明の化合物を投与するために有用である代表的な剤形を以下に例示する。
【０２８０】
カプセル剤
標準のツーピース硬質ゼラチンカプセルにそれぞれ、粉末状有効成分１００ミリグラム、ラクトース１５０ミリグラム、セルロース５０ミリグラム、およびステアリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填することにより多数の単位カプセル剤を調製することができる。
【０２８１】
軟ゼラチンカプセル剤
有効成分と大豆油、綿実油、オリーブ油など消化性の油との混合物を調製し、容積式ポンプでゼラチン中に注入して、有効成分１００ミリグラムを含有する軟ゼラチンカプセル剤を形成してもよい。次いで、カプセル剤を洗浄し乾燥する。
【０２８２】
錠剤
単位用量が有効成分１００ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶セルロース２７５ミリグラム、デンプン１１ミリグラム、およびラクトース９８．８ミリグラムとなるように、従来の手順により錠剤を調製してもよい。適切なコーティングを施して、口当たりをよくし、あるいは吸収を遅らせてもよい。
【０２８３】
注入剤
有効成分１．５重量％を１０容積％のプロピレングリコールおよび水中で撹拌することにより、注入による投与に適した非経口組成物を調製することができる。溶液を塩化ナトリウムで等張とし、滅菌する。
【０２８４】
懸濁剤
各５ｍＬが微粉砕した有効成分１００ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルセルロース２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、米国薬局方ソルビトール溶液１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍＬを含むように、経口投与用の水性懸濁剤を調製することができる。
【０２８５】
本発明の化合物を他の抗凝血剤と組み合わせる場合には、例えば、１日量を、患者の体重１ｋｇ当たり本発明の化合物約０．１から１００ミリグラム、および第二の抗凝血剤約１から７．５ミリグラムとしてもよい。錠剤剤形の場合には、本発明の化合物が用量単位当たり約５から１０ミリグラムの量で存在し、第二の抗凝血剤が用量単位当たり約１から５ミリグラムの量で存在してもよい。
【０２８６】
本発明の化合物を抗血小板剤と併用して投与する場合には、一般指針により、１日量を通常、患者の体重１ｋｇ当たり本発明の化合物約０．０１から２５ミリグラム、および抗血小板剤約５０から１５０ミリグラム、好ましくは本発明の化合物約０．１から１ミリグラムおよび抗血小板剤約１から３ミリグラムとしてもよい。
【０２８７】
本発明の化合物を血栓溶解剤と併用して投与する場合には、１日量を通常、患者の体重１ｋｇ当たり本発明の化合物約０．１から１ミリグラムとしてもよい。血栓溶解剤については、単独で投与される血栓溶解剤の通常の用量を、本発明の化合物と共に投与する場合には約７０−８０％減少させてもよい。
【０２８８】
本発明の化合物と共に２種類以上の上に述べた第二の治療剤を投与する場合には、典型的な１日量および典型的な剤形中のそれぞれの成分の量は通常、併用して投与された場合の治療薬の相加効果および相乗効果を考慮して、単独で投与された場合の薬剤の通常の用量に比べて減少させてもよい。
【０２８９】
特に、単一用量単位として提供される場合には、組み合わされた有効成分間で化学的に相互作用する可能性が存在する。この理由から、本発明の化合物および第二の治療剤を単一用量単位として組み合わせる場合には、有効成分を単一用量単位として組み合わせるが、有効成分間の物理的接触を最小限に抑える（すなわち、軽減する）ように製剤化する。例えば、１つの有効成分を腸溶コーティングしてもよい。有効成分の１つを腸溶コーティングすることにより、組み合わされた有効成分間の接触を最小限に抑えることが可能であるばかりでなく、これらの成分の１つを胃で放出されず、むしろ腸で放出されるように胃腸管においてこれらの成分の１つの放出を制御することができる。有効成分の１つはまた、胃腸管全体で徐放性をもたらし、組み合わされた有効成分間の物理的接触を最小限に抑える働きもする材料でコーティングすることもできる。さらに、徐放成分を、この成分の放出が腸のみで起きるように付加的に腸溶コーティングすることができる。さらに別の手法は、１つの成分を徐放およびまたは腸溶ポリマーでコーティングし、他の成分も、当技術分野で知られているような低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）または他の適切な材料などのポリマーでコーティングして有効成分をさらに隔てる組合せ生成物の製剤を含む。このポリマーコーティングは、他の成分との相互作用に対してさらなるバリヤーを形成する働きをする。
【０２９０】
本発明の組合せ生成物の成分間における接触を最小限に抑えるためのこれらならびに他の方法は、単一剤形で投与するか、別々の形態で同時に同一の方法で投与するにせよ、本開示を入手すれば当業者には容易に明らかとなるであろう。
【０２９１】
本発明の他の特徴は、以下に述べる例示的な実施形態の過程で明らかになるであろうが、これらの実施形態は、本発明を例示するために示すものであり、これらに限定されることを意図していない。
【０２９２】
（実施例）
実施例１
１−［３−（２’−アミノ−３’，４’−チアジアゾル−５’−イル）フェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩
【０２９３】
【化８４】
2004501918.tif 000067
【０２９４】
Ａ部。以下の反応順序によって、４段階で全体収率１０％で１−［４−ブロモフェニル］−４−アセチル−２，３−ジオキソピペリジンを調製した。市販の４−ブロモアニリンを炭酸カリウムの存在下でジメチルホルムアミドに溶かした市販の５−クロロ−２−ペンタノンエチレンケタールで３日間処理した。粗アルキル化アニリンをトリエチルアミンの存在下でＴＨＦに溶かしたエチルオキサリルクロリドで処理した。ケタールの加水分解は、塩酸水溶液で処理することによって達成し、得られた物質をディークマン環化条件下（ＮａＯＭｅ、メタノール）においた。粗ジオキソピペリジンをフラッシュクロマトグラフィで精製し（ヘキサン／酢酸エチル　４：１で溶出）、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ｄｍｓｏ ｄ６）： δ７．５６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）、７．２６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）、３．６０ （ｔ， ２Ｈ）、３．２８ （ｔ， ２Ｈ）、２．３０ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）： ２８１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
Ｂ部。３−シアノフェニルヒドラジンを氷酢酸に溶かした１−［４−ブロモフェニル］−４−アセチル−２，３−ジオキソピペリジンの溶液に添加することによって、１−［３−シアノフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンを調製した。この反応混合物を還流しながら３時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却した。揮発物を除去して、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄して、乾燥して（ＭｇＳＯ４）濃縮した。
【０２９６】
残渣をベンゼンに溶解し、次いで臭化テトラブチルアンモニウム、水性Ｎａ２ＣＯ３および２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルホウ素を添加した。この溶液を窒素流で３０分間脱気した。パージ後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、溶液を還流しながら一晩攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄して、有機物をＭｇＳＯ４で乾燥して、濾過して揮発物を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　１：１で溶出）、中間体ビフェニル化合物を得た。
【０２９７】
Ｃ部。１−［３−シアノフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．１２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ１０ｍＬに溶かしたチオセミカルバジド（０．０２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で４時間還流して処理した。反応混合物を減圧下で濃縮して、ＨＰＬＣで精製してアミノチアジアゾールを得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ： ８．０４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ）、７．７２−７．５１ （ｍ， ７Ｈ）、７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２６ （ｓ， ２Ｈ）、４．１５−４．１３ （ｍ， ２Ｈ）、２．９６ （ｂｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３１ （ｓ， ３Ｈ） ｐｐｍ； ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５５８ （Ｍ＋Ｈ）； ＨＲＭＳ： Ｃ２７Ｈ２４Ｓ２Ｏ３Ｎ７の計算値＝５５８．４２１６。
【０２９８】
実施例２
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、トリフルオロ酢酸塩
【０２９９】
【化８５】
2004501918.tif 000068
【０３００】
Ａ部。１−（４−ヨードフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロプロパノイル）−２，３−ピペリジンジオンの調製
４−ヨードアニリン（４５．８２ｇ、２０９．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６５．６１ｍＬ、４７０．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８００ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した５−ブロモバレリルクロリド（５０．０ｇ、２５１．１ｍｍｏｌ）を反応物に滴下した。反応物を室温まで暖め、一晩攪拌した。反応物を０℃まで冷却して、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７０．４３ｇ、６２７．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を室温まで暖めて、一晩攪拌した。反応物を濃縮して、次いで酢酸エチル（５００ｍＬ）および３Ｎ　ＨＣｌ（５００ｍＬ）で再溶解して、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）で抽出して、１Ｎ　ＨＣｌ（３×２５０ｍＬ）で洗浄し、食塩水（１×２５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶離剤として０％−１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィで精製して５１．０３ｇ（８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ７．７０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）、７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）、３．６２ （ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ， ２Ｈ）、２．５６ （ｔ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， ２Ｈ）、２．５０−１．８８ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ。
【０３０１】
前記の反応による生成物（８５．１７ｇ、２８２．８ｍｍｏｌ）および５塩化リン（２０５．９１ｇ、９９０．０ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（７５０ｍＬ）に溶解して３時間半時間還流した。反応物を氷上に注ぎ、次いでさらに水で冷却して、ＣＨＣｌ３（３×４００ｍＬ）で抽出して、食塩水（１×４００ｍＬ）で洗浄して、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。この残渣をモルホリン（４００ｍＬ）に溶解して、一晩還流した。反応物を濃縮して溶離剤として０％−１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィで精製して所望するモルホリン付加物６８ｇ（６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）、７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）、５．６６ （ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）、３．８２ （ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ４Ｈ）、３．７７ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）、２．８９ （ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ４Ｈ）、２．５３−２．４７ （ｍ， ２Ｈ） ｐｐｍ。
【０３０２】
４−ジメチルアミノピリジン（３．９２ｇ、３２．０１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍＬ）に溶解して、０℃まで冷却した。無水トリフルオロ酢酸（４．５４ｇ、３２．０１ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を０℃で３０分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（３７０ｍＬ）に溶解した前記のモルホリン−エナミン（１０．２５ｇ、２６．６８ｍｍｏｌ）を緩やかに添加して、反応物を室温まで暖めて一晩攪拌した。反応物を濃縮して、０％−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィで精製して中間体を単離した。この中間体を２０％ＨＣｌ（５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２００ｍＬ）に溶解して、室温で一晩攪拌した。反応物を水で冷却して、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出して、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。残渣を石油エーテルに溶解して、固形物を濾過した。濃縮した濾液から所望する化合物９．９９ｇ（７８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ７．７７ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）、７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）、３．９３ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）、２．９２ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ｐｐｍ。
【０３０３】
Ｂ部。１−（３−シアノフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−６−（４−ヨードフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンの調製
国際公開第００／３９１３１号パンフレットで記載されたものと同様の方法によって調製した１−（４−ヨードフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，３−ピペリジンジオン（５．０２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）および３−シアノフェニルヒドラジンクロリド（３．４４ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を酢酸７５ｍＬと一緒に添加した。この混合物を４時間還流した。この混合物を冷却して、溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏの間に分配した。ＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏ、食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮して、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン １：５でクロマトグラフィを行い、１−（３−シアノフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−６−（４−ヨードフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン３．８ｇを黄色固形物として得た（６１．３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ７．９１−７．９０ （ｍ， １Ｈ）、７．８７−７．８３ （ｍ， １Ｈ）、７．７５−７．６９ （ｍ， ３Ｈ）、７．５６ （ｔ， １Ｈ）、７．０９−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）、４．１５ （ｔ， ２Ｈ）、３．１９ （ｔ， ２Ｈ）。
【０３０４】
Ｃ部。１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［（４−ヨードフェニル）］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンの調製
１−（３−シアノフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−６−（４−ヨードフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（３．７５ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ１００ｍｌおよびクロロホルム５０ｍＬに懸濁して、０℃の氷浴で冷却した。次にＨＣｌガスを混合物中で３０分間泡立てると、透明な溶液が得られた。反応容器を密閉して、０℃で１８時間保存した。この混合物を真空中で濃縮して、乾燥した。得られた黄色物質を無水１，４−ジオキサン７５ｍＬに懸濁した。次にセミカルバジド塩酸塩（１．４１ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、次いでＮ−メチルモルホリン（５．８３ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４８時間還流した。沈殿物を濾過して、１，４−ジオキサン、水およびエーテルで洗浄した。固形物をポンプで乾燥して、表題化合物１．７ｇを黄色固形物として得た（４０．７％）。ＭＳ（ＥＳ−）：５６２．２、（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０５】
Ｄ部。１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−ホルミル−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンの調製
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［（４−ヨードフェニル）］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、２−ホルミルベンゼンボロン酸（１５９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９３ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのＥｔＯＨ：トルエン１：２に溶解した。系を真空にしてＮ２で３回フラッシュした。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を添加して、系を真空にしてＮ２で３回フラッシュした。この混合物を７時間還流した。この混合物を真空中で濃縮して、残渣を酢酸エチルおよびＨ２Ｏの間に分配した。水層をさらに酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を食塩水と一緒にして、洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を全て一緒にして、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮して、１％から４％のＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３でクロマトグラフィを行い、表題化合物１７０ｍｇをオフホワイト色の固形物として得た（５８．９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４５．３、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
Ｅ部。１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、トリフルオロ酢酸塩
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−ホルミル−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（３２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬに溶解して、室温で１８時間攪拌した。次いで、水素化シアノホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物を真空中で濃縮して、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によって精製して、表題化合物４０ｍｇを白色固形物として得た（収率３７．４％）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）、６００．４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ１２．１１ （ｓ， １Ｈ）、１１．７７ （ｓ， １Ｈ）、７．９９ （ｓ， １Ｈ）、７．８５ （ｄ， １Ｈ）、７．６９−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）、７．６１−７．５５ （ｍ， １Ｈ）、７．４８−７．４６ （ｍ， ４Ｈ）、７．３７ （ｄ， ２Ｈ）、７．３２−７．２９ （ｍ， １Ｈ）、４．３５ （ｓ， １Ｈ）、４．１７ （ｔ， ２Ｈ）、３．３５−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）、３．１４ （ｔ， ２Ｈ）、２．８５−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）、１．８−１．７ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３０７】
実施例３
６−（２’−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、トリフルオロ酢酸塩
【０３０８】
【化８６】
2004501918.tif 000069
【０３０９】
この化合物を、実施例２で説明した方法で調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、６１６．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ１２．１ （ｓ， １Ｈ）、１１．７５ （ｓ， １Ｈ）、７．９９ （ｓ， １Ｈ）、７．８５−７．８３ （ｍ， １Ｈ）、７．７５−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）、７．５８−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）、７．３７−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）、４．４５−４．２ （ｍ， ３Ｈ）、４．２−４．１５ （ｍ， ２Ｈ）、３．２−３．１ （ｍ， ２Ｈ）、２．９−２．７５ （ｍ， ４Ｈ）、１．８７−１．６５ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３１０】
実施例４
６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３１１】
【化８７】
2004501918.tif 000070
【０３１２】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５７４．４ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ１２．１１ （ｓ， １Ｈ）、１１．７７ （ｓ， １Ｈ）、７．９９ （ｓ， １Ｈ）、７．８５ （ｄ， １Ｈ）、７．７０−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）、７．６１−７．５６ （ｍ， １Ｈ）、７．５１−７．４５ （ｍ， ４Ｈ）、７．３７−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）、４．２７ （ｂｓ， ２Ｈ）、４．１８ （ｔ， ２Ｈ）、３．１４ （ｔ， ２Ｈ）、２．４５ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３１３】
実施例５
６−［２’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０３１４】
【化８８】
2004501918.tif 000071
【０３１５】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、６１７．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ１２．１ （ｓ， １Ｈ）、１１．７６ （ｓ， １Ｈ）、８．０７−８．０５ （ｍ， １Ｈ）、７．９９ （ｓ， １Ｈ）、７．８５ （ｄ， １Ｈ）、７．７５−７．５８ （ｍ， ４Ｈ）、７．４１−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）、４．１８ （ｔ， ２Ｈ）、３．１４ （ｔ， ２Ｈ）、２．８１ （ｓ， ３Ｈ）。
【０３１６】
実施例６
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３１７】
【化８９】
2004501918.tif 000072
【０３１８】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５７４．４ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ８．１２ （ｓ， １Ｈ）、７．９７ （ｄ， １Ｈ）、７．７８−７．７５ （ｍ， １Ｈ）、７．６６−７．３９ （ｍ， ６Ｈ）、７．４２−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）、４．３４ （ｓ， ２Ｈ）、４．２４ （ｔ， ２Ｈ）、３．３０−３．２１ （ｍ， ２Ｈ）、２．６０ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３１９】
実施例７
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３２０】
【化９０】
2004501918.tif 000073
【０３２１】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５９０．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ８．０９ （ｓ， １Ｈ）、７．９−７．８５ （ｍ， １Ｈ）、７．７５−７．７ （ｍ， １Ｈ）、７．６５−７．５ （ｍ， ６Ｈ）、７．４−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）、４．３６ （ｓ， ２Ｈ）、４．２６ （ｔ， ２Ｈ）、３．２５ （ｔ， ２Ｈ）、２．６２ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３２２】
実施例８
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３２３】
【化９１】
2004501918.tif 000074
【０３２４】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、６１６．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ８．０１ （ｔ， １Ｈ）、７．８１−７．７８ （ｍ， １Ｈ）、７．６９−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）、７．５９−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）、７．３８−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）、４．３５−４．３３ （ｍ， ２Ｈ）、４．１８ （ｔ， ２Ｈ）、３．３５−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）、３．１４ （ｔ， ２Ｈ）、２．８１−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）、１．８−１．６８ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３２５】
実施例９
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−［４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３２６】
【化９２】
2004501918.tif 000075
【０３２７】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５８０．４ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ８．０２−８．０１ （ｍ， １Ｈ）、７．７９−７．７６ （ｍ， １Ｈ）、７．６６−７．６４ （ｍ， １Ｈ）、７．５８−７．４８ （ｍ， ６Ｈ）、７．２１−７．２０ （ｍ， １Ｈ）、４．３９ （ｓ， ２Ｈ）、４．１６ （ｔ， ２Ｈ）、３．１４ （ｔ， ２Ｈ）、２． ７５ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３２８】
実施例１０
１−［３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３２９】
【化９３】
2004501918.tif 000076
【０３３０】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、６０６．６ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ８．０６ （ｓ， １Ｈ）、７．８８−７．８２ （ｍ， １Ｈ）、７．７−７．６５ （ｍ， １Ｈ）、７．６１−７．５８ （ｍ， ３Ｈ）、７．４９ （ｄ， ２Ｈ）、７．４０ （ｄ， １Ｈ）、７．２２ （ｓ， １Ｈ）、４．４６ （ｓ， ２Ｈ）、４．２３ （ｔ， ２Ｈ）、３．４−３．３ （ｍ， ４Ｈ）、３．２２ （ｔ， ２Ｈ）、２．０３−１．９８ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３３１】
実施例１１
６−（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾル−１−イル｝フェニル）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３３２】
【化９４】
2004501918.tif 000077
【０３３３】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５４６．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ８．０ （ｓ， １Ｈ）、７．８５−７．８１ （ｍ， １Ｈ）、７．７−７．６５ （ｍ， １Ｈ）、７．６−７．５ （ｍ， ６Ｈ）、７．２ （ｓ， １Ｈ）、４．４ （ｓ， ２Ｈ）、４．１９−４．１５ （ｍ， ２Ｈ）、３．１８−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）、２．７６ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３３４】
実施例１２
３−メチル−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−｛４−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、ビストリフルオロ酢酸塩
【０３３５】
【化９５】
2004501918.tif 000078
【０３３６】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５４６．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ７．９８ （ｔ， １Ｈ）、７．８１ （ｄ， １Ｈ）、７．６８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）、７．５６−７．４９ （ｍ， ５Ｈ）、７．４１−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）、４．４２ （ｓ， ２Ｈ）、４．２１ （ｔ， ２Ｈ）、３．４−３．３ （ｍ， ２Ｈ）、３．０５ （ｔ， ２Ｈ）、２．８８−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）、２．３７ （ｓ， ３Ｈ）、１．９３−１．８４ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３３７】
実施例１３
７−オキソ−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩
【０３３８】
【化９６】
2004501918.tif 000079
【０３３９】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５７５．６ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ８．０６−８．０５ （ｍ， １Ｈ）、７．８８−７．８４ （ｍ， １Ｈ）、７．７８−７．７４ （ｍ， １Ｈ）、７．６１−７．４５ （ｍ， ６Ｈ）、７．４−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）、４．４１ （ｓ， ２Ｈ）、４．２１ （ｔ， ２Ｈ）、３．４−３．３ （ｍ， ４Ｈ）、２．８２−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）、１．９−１．８２ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３４０】
実施例１４
１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−７−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］アゼピン−８（１Ｈ）−オン、トリフルオロ酢酸塩
【０３４１】
【化９７】
2004501918.tif 000080
【０３４２】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、６３２．６ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ７．９６−７．９５ （ｍ， １Ｈ）、７．８８−７．８４ （ｍ， １Ｈ）、７．６５−７．５３ （ｍ， ６Ｈ）、７．４１−７．３８ （ｍ， １Ｈ）、７．３１−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）、４．４ （ｓ， ２Ｈ）、４．０５−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）、３．３５−３．２９ （ｍ， ２Ｈ）、３．１３ （ｔ， ２Ｈ）、２． ８４−２．８１ （ｍ， ２Ｈ）、２．３３−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）、１．９３−１．８５ （ｍ， ４Ｈ）。
【０３４３】
実施例１５
１−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）フェニル］−６−［２’−（１−ピロリジニルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、トリフルオロ酢酸塩
【０３４４】
【化９８】
2004501918.tif 000081
【０３４５】
この化合物を、実施例２で説明した方法によって調製した。ＬＲＭＳ （ＥＳ＋）、５７４．５ （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ７．７１−７．５３ （ｍ， ６Ｈ）、７．４３−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）、４．３４ （ｓ， ２Ｈ）、４．１６ （ｔ， ２Ｈ）、３．２１ （ｔ， ２Ｈ）、２．６１ （ｓ， ６Ｈ）。
【０３４６】
以下の表は、本発明の代表的な実施例を含む。各表の各項目は、表の最初の各式と対応するものである。たとえば、表１では、実施例１はそれぞれの式と対応することを意図する。
【０３４７】
以下の命名法は、以下の表の群Ａを意図する。
【０３４８】
【化９９】
2004501918.tif 000082
【０３４９】
【表１】
2004501918.tif 000083
【０３５０】
【表２】
2004501918.tif 000084
【０３５１】
【表３】
2004501918.tif 000085
【０３５２】
【表４】
2004501918.tif 000086
【０３５３】
【表５】
2004501918.tif 000087
【０３５４】
【表６】
2004501918.tif 000088
【０３５５】
【表７】
2004501918.tif 000089
【０３５６】
【表８】
2004501918.tif 000090
【０３５７】
【表９】
2004501918.tif 000091
【０３５８】
【表１０】
2004501918.tif 000092
【０３５９】
【表１１】
2004501918.tif 000093
【０３６０】
【表１２】
2004501918.tif 000094
【０３６１】
【表１３】
2004501918.tif 000095
【０３６２】
表２
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＨ２ＣＨ３である。
【０３６３】
表３
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＦ３である。
【０３６４】
表４
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＳＣＨ３である。
【０３６５】
表５
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＳＯＣＨ３である。
【０３６６】
表６
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＳＯ２ＣＨ３である。
【０３６７】
表７
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣｌである。
【０３６８】
表８
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＦである。
【０３６９】
表９
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＯ２ＣＨ３である。
【０３７０】
表１０
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０３７１】
表１１
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＯＮＨ２である。
【０３７２】
表１２
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＮである。
【０３７３】
表１３
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＨ２ＮＨ２である。
【０３７４】
表１４
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａはＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。
【０３７５】
表１５
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａは１−イミダゾリル−ＣＨ２である。
【０３７６】
表１６
実施例１−３６０は、表１の構造および表１の実施例１−３６０の対応するＡ基およびＢ基を使用し、Ｒ１ａは１−テトラゾリル−ＣＨ２−である。
【０３７７】
【表１４】
2004501918.tif 000096
【０３７８】
【表１５】
2004501918.tif 000097
【０３７９】
【表１６】
2004501918.tif 000098
【０３８０】
【表１７】
2004501918.tif 000099
【０３８１】
【表１８】
2004501918.tif 000100
【０３８２】
【表１９】
2004501918.tif 000101
【０３８３】
2004501918.tif 000102
【０３８４】
【表２０】
2004501918.tif 000103
【０３８５】
【表２１】
2004501918.tif 000104
【０３８６】
【表２２】
2004501918.tif 000105
【０３８７】
【表２３】
2004501918.tif 000106
【０３８８】
【表２４】
2004501918.tif 000107
【０３８９】
【表２５】
2004501918.tif 000108
【０３９０】
【表２６】
2004501918.tif 000109
【０３９１】
【表２７】
2004501918.tif 000110
【０３９２】
【表２８】
2004501918.tif 000111
【０３９３】
【表２９】
2004501918.tif 000112
【０３９４】
上述の教示に照らして、本発明の多くの変更形態および変形形態が可能である。したがって、添付の特許請求の範囲内で、本明細書中に具体的に記載した以外の方法で本発明を実施できることが理解されるべきである。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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