(57)【要約】本発明は、バイオチップアレイヤーに関するものである。本発明によるバイオチップアレイヤーは、バイオチップ基板が密着挿入できるように、固定端、固定突起及び整列ボスを含む基板固定溝を形成し、基板固定溝が複数形成され、分離可能な基板固定端を含む。本発明によるバイオチップアレイヤーにより、バイオチップ基板がいつも同じ位置に配置され、バイオチップ基板の中心位置及び座標設定を容易にし、再配置が可能である。
2004512514.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオチップ基板を挿入して固定するための少なくとも１つの基板固定溝を有する基板固定台と、
ウェルプレートを固定するための少なくとも１つのウェルプレート固定溝が形成されたベッド部とを含み、
ここで、前記基板固定溝は、
前記バイオチップ基板を２点または１線で支持する第１側面と、
前記バイオチップ基板を１点または１線で支持する第２側面と、
前記バイオチップ基板の一側を収納する整列ボスとを含み、
ここで、前記バイオチップ基板を２点で支持するということは、前記２点に対応する、前記第１側面の所定の位置に形成される２つの固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味し、前記バイオチップ基板を１点で支持するということは、前記１点に対応する、前記第２側面の所定の位置に形成される固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項２】
前記第１側面及び前記第２側面は、実質的に直角で交差することを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項３】
前記整列ボスは、前記第１側面と前記第２側面との間に形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項４】
前記基板固定溝は、前記第１側面に対応する第３側面及び前記第２側面に対応する第４側面にそれぞれプッシュ部がさらに形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項５】
前記各々のプッシュ部は、前記バイオチップ基板が前記基板固定溝に挿入されて固定されるように支持することを特徴とする請求項４に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項６】
前記各々のプッシュ部は、バネまたは弾性部材であることを特徴とする請求項４に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項７】
前記各々のプッシュ部は、複数のバネまたは弾性部材から形成されることを特徴とする請求項６に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項８】
前記整列ボスは、前記バイオチップ基板の座標点を示すための中心位置を備えることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項９】
前記中心位置は、ホームポジション設定ピン、ピンヘッド及び前記整列ボスを整列して示すことを特徴とする請求項８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１０】
前記基板固定台は、前記ベッド部に分離可能に結合されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１１】
前記ベッド部は、探針に残存する試料またはその試料を収納する容器を洗うための洗浄部がさらに形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１２】
バイオチップアレイヤーで試料をバイオチップ基板にドッティングする方法であって−ここで、第１試料は第１スポットと同じ大きさであり、生産者用バイオチップアレイヤーを用いて予め前記バイオチップ基板にドッティングされて形成される−、
使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記バイオチップ基板の前記第１スポットに第２試料をドッティングするための前記使用者用バイオチップアレイヤーの探針装着部を配置するステップと、
前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングするステップと、
を含むことを特徴とするバイオチップドッティング方法。
【請求項１３】
前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングするステップは、
前記第２スポットに対応する第２探針の大きさを前記第１スポットに対応する第１探針の大きさと異なるようにして前記第２試料をドッティングすることを特徴とする請求項１２に記載のバイオチップドッティング方法。
【請求項１４】
前記第１スポットが抗原で、前記第２スポットが抗体である場合、前記第２スポットが前記第１スポットより小さいことを特徴とする請求項１２に記載のバイオチップドッティング方法。
【請求項１５】
バイオチップアレイヤーを用いてバイオチップを製作する方法であって、
バイオチップ基板に示されたバイオチップ識別子を認識するステップと、
前記バイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を予め構築されたデータベースから抽出するステップと、
ここで、前記バイオチップ情報はスポットの総数、スポットの配列、スポットの内容物、スポットの大きさ、スポットの間隔、基準スポットの位置及び前記バイオチップアレイヤーの作動手順のうち少なくとも１つを含み、
前記バイオチップ情報を用いて前記バイオチップ基板に前記スポットの内容物をドッティングするステップと、
を含むことを特徴とするバイオチップ製造方法。
【請求項１６】
前記バイオチップ識別子は、前記バイオチップ基板に取り付けられたバーコードから認識されることを特徴とする請求項１５に記載のバイオチップ製造方法。
【請求項１７】
前記バーコードは、１次元バーコード、２次元バーコード、または３次元バーコードのうち１つであることを特徴とする請求項１６に記載のバイオチップ製造方法。
【請求項１８】
バイオチップ基板に予め示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
プログラムが記憶されているメモリと、
前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、
前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定するステップ、及び前記設定された中心位置及び座標系を用いて各スポットの座標を設定するステップを実行することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項１９】
前記基準点は、中心位置に対応する第１基準点、ｘ軸に対応する第２基準点及びｙ軸に対応する第３基準点を含むことを特徴とする請求項１８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２０】
前記光学センサは、映像素子または位置感知素子であることを特徴とする請求項１８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２１】
バイオチップ基板に予め示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
プログラムが記憶されているメモリと、
前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、
前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定するステップと、
前記設定された中心位置、座標系及び予め知っていた各スポットの座標を用いて各スポットの位置を認識するステップと、
前記認識された各スポットの位置に対応する位置に試料をドッティングすることを制御するステップとを実行することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項２２】
前記基準点は、中心位置に対応する第１基準点、ｘ軸に対応する第２基準点及びｙ軸に対応する第３基準点を含むことを特徴とする請求項２１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２３】
前記光学センサは、映像素子または位置感知素子であることを特徴とする請求項２１に記載のバイオチップアレイヤー。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、再スポット機能を有する高精度知能型バイオチップアレイヤーに関し、具体的には、バイオチップ基板がいつも同じ位置に精度良く配置されるように基板固定溝を備えたバイオチップアレイヤーまたは光学センサで基準位置を正確に認識した後、中心位置及び座標系を設定して正確で且つ精密に再スポットできるバイオチップアレイヤーに関する。
【０００２】
また、効率性及び適用性を向上させるために、バイオチップ上に取り付けられた識別子を光学センサで認識し、前記識別子に対応するデータベースからバイオチップスポットの試料の種類、スポットアレイの手順及び配列、基準点、スポットの大きさ及び間隔などの情報を抽出して適用できる高精度知能型バイオチップアレイヤーに関する。
【０００３】
（背景技術）
生物学的チップ、またバイオチップは、生物学的配列とも呼ばれ、近年、その概念が導入され始めている。バイオチップは核酸等の生物学的物質が基板上に固定されているものであり、周知のバイオチップとしてはＤＮＡチップがある。前記ＤＮＡチップは、基板にＤＮＡが固定されているものであり、タンパク質チップは基板にタンパク質が固定されているものである。また、場合によっては、基板上にＲＮＡが固定されている場合もある。
【０００４】
バイオチップの基本原理は、基板に固定された固定分子と標的分子との相互作用に基づく。例えば、ＤＮＡチップの場合、基板に固定されたオリゴヌクレオチド（ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）と試料中に存在するＤＮＡ塩基との間の相補的な結合により働く。タンパク質チップの場合、抗原−抗体結合またはリガンド−受容体結合のようなタンパク質分子間の相互作用により働く。
【０００５】
向上されつつある遺伝子塩基配列決定技術の発達により、バクテリアから人間に至るまで種々の生物体の遺伝子配列が明らかになっており、ゲノムプロジェクトなどの完成は我々にゲノムの構造や機能に対するより多い情報を提供するであろう。このように一日数百個以上が明らかになる新しい遺伝情報を従来の方法で研究するには夥しい時間や努力が必要であるので、同時に多数の遺伝子が研究できるより迅速で正確な技術の開発が求められている。
【０００６】
従って、遺伝子研究のために従来の分子生物学的知識に機械自動化及び電子制御技術などを結合したＤＮＡチップが開発された。ＤＮＡチップとは、遺伝子検索のために多数のＤＮＡをプレート上に高密度に集積させたものを意味する。
【０００７】
従来の分子生物学的研究方法は、少量のサンプルのみを研究した。例えば、サザンブロット（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ）、ノーザンブロット（Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ）、突然変異検索及びＤＮＡ塩基配列決定などがある。しかし、ＤＮＡチップの開発により同時に多数の遺伝子を分析することができ、自動化の側面でも著しい効果を発揮すると期待されている。
【０００８】
このようなＤＮＡチップは、一回の実験で大量のデータが取得でき、操作が便利であり、自動化されたので、従来の研究方法を取り替えていくだろう。また、ＤＮＡチップは、遺伝子機能分析、癌または病気関連遺伝子の診断、遺伝子治療、動植物検疫、食品の安定性検査、新薬開発、遺伝子突然変異検索、塩基配列分析、組織検査、病原性微生物の同定、法医学などの幅広い分野に適用されるだろう。
【０００９】
ＤＮＡチップは、その製造方法により大きく４種類に分けられ、ＤＮＡまたはオリゴヌクレオチドを基板上に固定させる方法に応じて、１）ピンを用いて指定された同じ場所にＤＮＡを移植するピン微細配列方式、２）カートリッジに収まれた遺伝子を電気的な力で基板上に噴射するインクジェット方式、３）光に敏感な化学物質などを用いて基板上で直接ＤＮＡを合成するフォトリソグラフィー方式及び４）基板表面の所定位置に（＋）電荷を帯びる物質を塗布し、（−）電荷を帯びるＤＮＡを付ける電気的方式のＤＮＡチップに分けられる。
【００１０】
また、前記ＤＮＡチップを用いてデータを集める装置として蛍光読取機、電気的信号の読取機などが開発されている。
【００１１】
以上のように、遺伝子研究のためのＤＮＡチップに対しては多数の技術が開発されたが、自動化された病気診断システムを構成することのできるタンパク質チップに対する研究は初歩的な段階に止まっている。
【００１２】
病気に対する免疫診断方法は、今まで血球凝集試薬の利用、放射線免疫測定法、酵素免疫測定法、化学発効免疫測定法などに変遷してきた。このような従来の診断方法は、抗原を固定させ、検体から得た試料（主に血清）内の抗体と抗原を反応させた後、放射性指示薬、酵素、蛍光物質などが結合された二次抗体で前記抗原−抗体反応を測定する方法を用いる。これらは遺伝子分析の場合と同様に、一回に少数の試料に対してのみ実験が可能であり、多様な疾患に対する同時診断、多数の人に対する疾患の診断または複数の人に対する多様な疾患の同時診断などは難しく、全分析過程が自動化されず、多い時間、努力及び経費を要するという短所がある。
【００１３】
ＤＮＡチップは基板にＤＮＡが固定されているが、タンパク質チップは、基板にタンパク質が固定されている。結合反応においても、タンパク質チップは、抗原と１次抗体の反応、１次抗体と２次抗体の反応などの多段階反応を要する。また、各反応が反応機内で行われるので、タンパク質チップの着脱及び移動が発生する。
【００１４】
一般に、（−）電荷を帯びるＤＮＡとは違って、抗原タンパク質またはペプチドは、種類及び構造に応じて様々な電気的性質を帯びており、最小１５〜２５個の塩基から約５００ｂｐに至るＤＮＡスポット範囲に比べてその大きさが相対的に大きい。また、抗元タンパク質は、それと抗体との結合を可能にするためには、抗原の構造が変形されない状態で基板に固定させなければならない。このような点を考慮すれば、基板にタンパク質を固定させる方法はＤＮＡチップにＤＮＡを固定させる方法とは異なり、類似している性質を有するＤＮＡを基板に固定するＤＮＡチップとは異なり、多様な抗原タンパク質を同じ基板に固定するためには、固定するべき抗原タンパク質それぞれの最適固定条件を考慮して共通的な最適の範囲で固定化し、また以後の検出反応を進めることが求められる。
【００１５】
そして、微細な基板上での反応が正確に成されるようにするためには、多段階の反応を要する免疫分析方法を用いるタンパク質チップの場合、求められる反応位置の正確度が非常に大きい。従って、各反応段階で、正確なスポットを見つけて試料をドッティングすることが重要である。
【００１６】
従来のバイオチップアレイヤーとしては、米国Ｇｅｎｏｓｅｎｓｏｒ社のＧｅｎｏｓｅｎｓｏｒ Ａｒｒａｙ、Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．のＢｉｏｃｈｉｐ Ａｒｒａｙｅｒ、ＮＥＮ社のＭｉｃｒｏｍａｘ Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ、イギリスＧｅｎｅｔｉｘ社のＱ ａｒｒａｙなどがある。
【００１７】
従来のバイオチップアレイヤーは、ＤＮＡチップ専用であったため、タンパク質チップのようにバイオチップの着脱と移動が起きることに対する対備が不足し、実験が主目的である装備であるので、機械に対する認識の足りない一般人が用いるには困難であった。
【００１８】
従来のバイオチップアレイヤーは、バイオチップ基板の変形と誤りに適切に対処できない問題点がある。即ち、バイオチップ基板の製造過程で発生する微細な誤り乃至変形を克服して、各反応段階でいつも同じ位置にドッティングできない問題点がある。
【００１９】
また、従来のバイオチップアレイヤーでは、生産者用バイオチップアレイヤーでバイオチップ基板に試料を固定して生産したバイオチップの正確な整列を保障できないという問題点がある。従来のＤＮＡチップの場合には、これは問題にならなかったが、タンパク質チップの場合には正確な整列が必須的である。
【００２０】
また、従来のバイオチップアレイヤーでは、基板固定台がバイオチップアレイヤーのベッド部に固定されているので、基板固定台のメインテナンスが難しいという問題点がある。
【００２１】
（発明の開示）
本発明の目的は、多軸移送システムを用いて、ＤＮＡチップ、タンパク質チップなどの全種類のバイオチップに対応できるバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２２】
本発明の他の目的は、バイオチップ基板がいつも同じ位置に配置できるように、基板固定溝を形成するバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２３】
本発明の他の目的は、バイオチップ基板の中心位置及び座標設定のために基板固定溝に整列ボスを形成したバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２４】
本発明の他の目的は、複数のバイオチップ基板それぞれの中心位置及び座標設定のために整列ボスが形成された複数の基板固定溝が形成された基板固定台が形成されたバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２５】
本発明の他の目的は、予め一定の基準点が示されたバイオチップ基板において、光学センサが前記基準点を認識して前記バイオチップ基板の中心位置及び座標設定を可能にするバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２６】
本発明の他の目的は、予め一定の基準点が付着されたバイオチップにおいて、光学センサが前記バイオチップの識別子を認識して、前記バイオチップの試料の種類、スポットの大きさ及び間隔などを前記識別子に対応するデータベースから検索して用いることのできる応用性及び効率性の高いバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２７】
本発明の他の目的は、基板固定台が分離可能に備えられ、前記基板固定台のメインテナンスが容易にできるバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２８】
本発明の他の目的は、資料毎にスポットの大きさを異なるようにして、診断を容易にするバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００２９】
上述の目的を達成するために、本発明の１態様によると、バイオチップ基板を挿入して固定するための少なくとも１つの基板固定溝を有する基板固定台と、ウェルプレートを固定するための少なくとも１つのウェルプレート固定溝が形成されたベッド部とを含み、ここで、前記基板固定溝は、前記バイオチップ基板を２点または１線で支持する第１側面と、前記バイオチップ基板を１点または１線で支持する第２側面と、前記バイオチップ基板の一側を収納する整列ボスとを含み、ここで、前記バイオチップ基板を２点で支持するということは、前記２点に対応する、前記第１側面の所定の位置に形成される２つの固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味し、前記バイオチップ基板を１点で支持するということは、前記１点に対応する、前記第２側面の所定の位置に形成される固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味することを特徴とするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【００３０】
好適な１実施例において、前記第１側面及び前記第２側面は実質的に直角または一定の角度で交差し、前記整列ボスは前記第１側面と前記第２側面との間に形成することができる。
【００３１】
好適な他の実施例において、前記基板固定溝は前記第１側面に対応する第３側面及び前記第２側面に対応する第４側面に各々プッシュ部をさらに形成することができ、前記各々のプッシュ部は前記バイオチップ基板が前記基板固定溝に挿入されて固定されるように支持し、前記各々のプッシュ部はバネまたは弾性部材で形成されるか、或いは複数のバネまたは複数の弾性部材で形成できる。
【００３２】
好適な他の実施例において、前記整列ボスは前記バイオチップ基板の座標設定のための中心位置を有し、前記中心位置はホームポジション設定ピン、ピンヘッド及び前記整列ボスの整列により表示される。
【００３３】
好適な他の実施例において、前記基板固定台は前記ベッド部に分離可能に結合され、前記ベッド部は探針に残存する試料を洗浄するか試料を収納する容器を洗浄するための洗浄部をさらに形成することができる。
【００３４】
上述の目的を達成するために、本発明の他の態様によると、バイオチップアレイヤーで試料をバイオチップ基板にドッティングする方法であって−ここで、第１試料は第１スポットと同じ大きさであり、生産者用バイオチップアレイヤーを用いて予め前記バイオチップ基板にドッティングされて形成される−、使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記バイオチップ基板の前記第１スポットに第２試料をドッティングするための前記使用者用バイオチップアレイヤーの探針装着部を配置するステップと、前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングするステップとを含むことを特徴とするバイオチップドッティング方法を提供することができる。
【００３５】
好適な１実施例において、前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングする段階は、前記第２スポットに対応する第２探針の大きさを前記第１スポットに対応する第１探針の大きさと相違するようにして前記第２試料をドッティングすることである。
【００３６】
好適な他の実施例において、前記第１スポットが抗原であり、前記第２スポットが抗体である場合、前記第２スポットが前記第１スポットよりサイズが小さい。
【００３７】
上述した目的を達成するために、本発明のさらに異なる態様によると、バイオチップアレイヤーを用いてバイオチップを製作する方法であって、バイオチップ基板に示されたバイオチップ識別子を認識するステップと、前記バイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を予め構築されたデータベースから抽出するステップと、ここで、前記バイオチップ情報はスポットの総数、スポットの配列、スポットの内容物、スポットの大きさ、スポットの間隔、基準スポットの位置及び前記バイオチップアレイヤーの作動手順のうち少なくとも１つを含み、前記バイオチップ情報を用いて前記バイオチップ基板に前記スポットの内容物をドッティングするステップとを含むことを特徴とするバイオチップ製造方法を提供することができる。
【００３８】
好適な１実施例において、前記バイオチップ識別子は前記バイオチップ基板に付着されたバーコードから認識される。また、前記バーコードは１次元バーコード、２次元バーコード、３次元バーコードのうち１つにすることができる。
上述した目的を達成するための本発明のさらに異なる態様によると、バイオチップ基板に予め表示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、プログラムが記憶されているメモリと、前記メモリに結合されて前記プログラムを行うプロセッサとを含み、前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定して記憶するステップ、及び前記設定された中心位置及び座標系を用いて各スポットの座標を設定して記憶するステップを行うことを特徴とするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【００３９】
好適な１実施例において、前記基準点は中心位置に対応する第１基準点、ｘ軸に対応する第２基準点及びｙ軸に対応する第３基準点を含む。
好適な他の実施例において、前記光学センサは映像素子または位置感知素子である。
【００４０】
上述した目的を達成するために本発明のさらに異なる態様によると、バイオチップ基板に予め示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、プログラムが記憶されているメモリと、前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定するステップ、及び前記設定された中心位置及び座標系を用いて各スポットの座標を設定するステップを行うことを特徴とするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【００４１】
（発明を実施するための最良の形態）
以下、添付の図面を参照しながら本発明の好適な実施例を詳細に説明する。
【００４２】
本発明の好適な実施例において、バイオチップはＤＮＡチップ、タンパク質チップ、ＲＮＡチップなどの如何なる生物学的チップをも含む。但し、説明の便宜上タンパク質チップに限定して説明する。
【００４３】
バイオチップ生産及び利用過程は次のようである。
【００４４】
まず、生産者用バイオチップアレイヤーで抗原をドッティングして１次タンパク質チップを生成する。その後、前記１次タンパク質チップを所定の温度及び湿度が維持される反応機で乾燥させる。１次タンパク質チップにおいて、各々のスポットは同じ抗原でも良く、異なる抗原でも良い。例えば、１次タンパク質チップにおいて、一部分はＨＩＶ抗原であり、異なる部分はＨＢＶ抗原であり、そしてさらに異なる部分はＨＣＶ抗原である。
【００４５】
前記１次タンパク質チップを病院などの消費者に販売する。消費者は、消費者用アレイヤーで前記１次タンパク質チップ上に測定対象である血液、体液などの抗原をドッティングして２次タンパク質チップを生成する。この時、予め製作されたタンパク質チップのスポットと消費者用アレイヤーでのスポットが一致しなければならない。即ち、１次タンパク質チップの該当スポットに正確に抗原をドッティングして再配置する方法が重要である。その後、２次タンパク質チップを反応機に入れて反応させる。
【００４６】
その後、使用者は反応させた２次タンパク質チップを再びバイオチップアレイヤーに装着させ、蛍光物質のＦＩＴＣ（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｉｎ ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）を再び２次タンパク質チップにドッティングする。もちろん、この場合にも正確な再スポットによる再配置が必要である。
【００４７】
その後、反応結果をバイオチップ読取機で検出し、診断することができる。
【００４８】
図１は、本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤーの外観を示す斜視図である。
【００４９】
図１を参照すれば、バイオチップアレイヤーは、少なくとも１つの探針を装着した探針装着部１０５を備える移送部１０３、移送部１０３を支持する移送軸１０１、ベッド部１０７及びこれらを制御する中央制御部（図示せず）を備える。前記中央制御部については図２を参照して詳細に説明する。
【００５０】
ここで、前記移送軸１０１及び移送部１０３は、中央制御部の制御により多軸移送が可能である。探針及び探針装着部１０５については後述する。
【００５１】
前記ベッド部１０７には、複数のバイオチップ基板を固定するための複数の基板固定溝１１１が形成された基板固定台１０９、探針または試料容器を洗浄するための容器洗浄部１１７、真空吸込部１１９及び超音波洗浄部１２１が形成された洗浄部材１１５及び少なくとも１つのウェルプレートが装着される少なくとも１つのウェルプレート固定溝１１３などが形成される。各々に対して後述する。
【００５２】
ここで、後述するコントローラ（図示せず）を含む中央制御部が探針装着部１０５、基板固定溝１１１、ウェルプレート固定溝１１３、洗浄部材１１５間の相対的位置制御を多軸移送システムを通して担当する。この時、多軸移送システムはベッド部１０７が固定された場合にのみ制限されず、相対的な位置制御を可能にする全ての一般的な場合にも適用される。
【００５３】
図２は、本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤーにおいて、光学センサを用いた制御システムの構成を示す図面である。
【００５４】
図２を参照すれば、中央制御部２０１がチップ認識用光学センサ２０７からバイオチップ識別子を、そして基準点認識用光学センサ２０９から基準点位置を入力し、前記バイオチップ識別子及び基準点位置に対応する制御信号をＸ軸駆動ドライバ２１３、Ｙ軸駆動ドライバ２１７、Ｚ軸駆動ドライバ２２１、超音波ドライバ２２３、真空弁ドライバ２２５及びポンプドライバ２２７に送る。チップ認識用光学センサ２０７及び基準点認識用光学センサ２０９は、１つの光学センサで具現することができる。そして、チップ認識用光学センサ２０７は、バイオチップに付着されるバーコードなどでバイオチップ識別子を認識する。
【００５５】
前記中央制御部２０１は、一般的なＰＣ２０３及びコントローラ２０５などを含む。前記コントローラ２０５は、前記ＰＣ２０３から通信指令及びその他の光学センサ情報を入力して、上述した制御信号を発生する。また、前記コントローラ２０５は、各機械の状態を入力して、これを前記ＰＣ２０３または上部コントローラ（図示せず）に伝達する役割を果たす。
【００５６】
中央制御部から制御信号を入力したＸ軸駆動ドライバ２１３、Ｙ軸駆動ドライバ２２１及びＺ軸駆動ドライバ２２３は、各々Ｘ軸モータ２２１、Ｙ軸モータ２１５及びＺ軸モータ２１９を制御することにより、位置制御を行うことができる。
【００５７】
また、中央制御から制御信号を入力した超音波ドライバ２２３は、超音波洗浄機１２１で超音波を発生して洗浄する役割を果たす。同様に、真空弁ドライバ２２５は真空吸込部１１９で真空を発生して洗浄する役割を果たし、ポンプドライバ２２７は溶液洗浄部１１７で水をポンプして洗浄する役割を果たす。
【００５８】
図３は、本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤー一部分の側面図である。
【００５９】
図３を参照すれば、バイオチップアレイヤーはベッド部１０７、複数の探針３０１及び探針装着部材１０５などを備える。
【００６０】
前記探針装着部材１０５は、上下及び左右の併進運動及び回転運動ができ、一般的なロボットアームで具現できる。
【００６１】
ここで、前記探針装着部１０５は、探針３０１がＺ軸方向の上下運動方向にのみ運動するように拘束しなければならない。
【００６２】
前記探針３０１は、試料をバイオチップ基板にスポッティングするための細長い針の形状である。前記探針３０１の終端に試料を付けてバイオチップ基板にスポッティングする。
【００６３】
バイオチップ基板は、タンパク質チップの場合を例に挙げると、その基板上に多数のタンパク質が固定されたスポットが一定に配列される固体板を意味するものであり、好ましくは表面がコーティング処理されているものである。
【００６４】
前記固体板の材質としては、ガラス、変形されたシリコン、及びテトラフルオルエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレンなどが良く使われる重合体またはゲルが用いられ、好ましくは前記基板の表面が重合体、プラスチック樹脂、炭水化物、シリカ、シリカ誘導品、炭素、金属、無機ガラス、膜などで表面処理される。
【００６５】
前記バイオチップ基板は、試料を固定させる支持体としての役割だけではなく、固定された試料と標的試料との間の結合反応が起きる場所を提供する。前記バイオチップ基板の規格及び試料が固定される位置とその大きさ、模様は分析の目的、自動化された液体取扱装置及び読取機などの装置に応じて変化が可能である。
【００６６】
前記ベッド部１０７は、試料がスポッティングされるバイオチップ基板が固定できるように配置されている。前記ベッド部１０７について、図４を参照しながら詳細に説明する。
【００６７】
図４は、本発明の好適な１実施例による図３のベッド部の詳細構成を示す図である。
【００６８】
図４を参照すれば、ベッド部１０７は複数の基板固定溝１１１を形成した基板固定台１０９、容器洗浄部１１７、真空吸込部１１９及び超音波洗浄部１２１が形成された洗浄部材１１５（図１参照）及び少なくとも１つのウェルプレートが固定されるウェルプレート固定溝１１３などを形成する。基板固定溝１１１及び基板固定台１０９の基板は、バイオチップ基板を意味する。
【００６９】
基板固定台１０９は、ベッド部１０７から取り外すことができる。その具現方法としては、ベッド部１０７の一部分に前記基板固定台１０９の外面が密着挿入できるように溝が形成されており、前記基板固定台１０９が前記溝に密着挿入される。他の具現方法としては、基板固定台１０９及び前記ベッド部１０７が互いにネジ結合する。さらに異なる駆動方法としては、基板固定台１０９及び前記ベッド部１０７が互いに磁石で結合する。
【００７０】
基板固定台１０９がベッド部１０７から分離可能であるので、基板固定台１０９が破損されるなどの場合、ベッド部１０７全体を交換せず、基板固定台１０９のみを分離及び交換することができる。また、基板固定台１０９の補修が容易である。
【００７１】
また、基板固定台１０９がベッド部１０７から分離可能であるので、装着されるバイオチップ基板数の変更が容易である。基板固定台１０９の基板固定溝１１１の数を変更することができる。例えば、４個の基板固定溝１１１を備えた基板固定台１０９を８個の基板固定溝１１１を備えた基板固定台１０９に取り替える場合、装着されるバイオチップ基板の個数が最大４つから最大８つに変更できる。
【００７２】
基板固定溝１１１については、図６Ａ〜図６Ｆを参照しながら詳細に説明する。
【００７３】
洗浄部材１１５（図１参照）は、試料をバイオチップ基板にスポッティングした後、探針に付けてある残存試料及び試料を含有する容器を洗うためのものである。容器洗浄部１１７は、前記容器及び残存試料を水で洗う役割を果たす。真空吸込部１１９は、残存試料及び前記容器を真空に吸込んで洗う役割を果たす。超音波洗浄部１２１は、超音波を用いて洗う役割を果たす。
【００７４】
ウェルプレート固定溝１１３は、探針装着部材１０５の探針が前記基板固定溝１１１内に挿入され固定されるバイオチップ基板に固定する試料を格納する役割をする。
【００７５】
図５は、本発明の好適な１実施例による基板固定台を示す斜視図である。
【００７６】
図５を参照すれば、好ましくは基板固定台１０９に４つの基板固定溝１１１が形成される。基板固定溝１１１は、バイオチップ基板の大きさに合わせて調整されて基板固定台１０９に形成される。
【００７７】
図６Ａは、本発明の好適な１実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【００７８】
図６Ａを参照すれば、基板固定溝１１１は固定端６０３、固定突起６０７及び整列ボス６０５などで形成されている。
【００７９】
バイオチップ基板６０１が前記基板固定溝１１１に挿入されると、固定突起６０７で１点支持及び固定端６０３で１線支持される。
【００８０】
バイオチップ基板が生産されるとき、何時も同じ値数と形態で製作するのは難しいので、全てのバイオチップ基板を同じ位置に同じ形態で固定させるために、前記固定端６０３及び固定突起６０７が前記基板固定溝１１１に形成される。前記固定端に対応する１側と前記固定突起６０７に対応する他側は実質的に直角に交差するのが望ましい。
【００８１】
前記整列ボス６０５は、前記バイオチップ基板６０１の隅部が収納できるように円形状である。また、前記整列ボス６０５は、後述する整列のために用いられる。本発明の好適な他の実施例において、前記整列ボス６０５は前記バイオチップ基板６０１の隅部が収納でき、整列が可能であれば、楕円、三角形、多角形等どんな形状でも構わない。
【００８２】
図６Ｂは、本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【００８３】
図６Ｂの基板固定溝１１１は、図６Ａの基板固定溝１１１と同じであるが、前記固定端６０３及び固定突起６０７の他側にプッシュ部材６０９がさらに形成されている。
【００８４】
前記プッシュ部材６０９は、バイオチップ基板６０１が前記基板固定溝１１１に挿入されると、前記バイオチップ基板６０１を密着して固定する役割をする。前記バイオチップ基板６０１を密着して固定するためには、一定の力が必要である。
【００８５】
前記プッシュ部材６０９は、前記基板固定溝１１１に形成されているが、本発明の好適な他の実施例では前記基板固定溝１１１と分離可能に形成されることもできる。
【００８６】
図６Ｃは、本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【００８７】
図６Ｃを参照すれば、図６Ｂに示す基板固定溝１１１とほぼ類似しているが、固定端６０３の代わりに２つの固定突起６０７が形成され、前記固定端６０３の役割と同様に、前記バイオチップ基板６０１を１線支持する。２つの固定突起６０７端部のそれぞれは１点支持であるが、２つの端部が連結されて１線支持になる。
【００８８】
図６Ｄは、本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【００８９】
図６Ｄを参照すれば、図６Ｂに示す基板固定溝１１１とほぼ類似しているが、固定突起６０７の代わりに固定端６０３が形成されている。従って、基板固定溝１１１は２つの固定端６０３が形成され、各々は１線支持する役割を果たす。
【００９０】
図６Ｅは、本発明の好適な１実施例による図６Ｂ〜６Ｄにおいて、バネでプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【００９１】
図６Ｅを参照すれば、前記バネ６１１は前記バイオチップ基板６０１を一定の力で前記基板固定溝１１１の固定端６０３及び固定突起６０７に密着させる役割を果たす。
【００９２】
前記プッシュ部材６０９は複数のバネ６１１で形成される。但し、前記固定端６０３の他側で押す力は、前記固定端６０３での前記バイオチップ基板６０１の回転を防止するように、例えば２部分に分けて提供しなければならない。また、前記固定突起６０７の他側で押す力は、前記固突起６０７と一直線上に提供しなければならない。
【００９３】
図６Ｆは、本発明の好適な他の実施例による図６Ｂ〜図６Ｄにおいて、弾性部材でプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【００９４】
図６Ｆを参照すれば、前記弾性部材６１３は前記バイオチップ基板６０１が前記基板固定溝１１１に挿入されると、前記固定端６０３及び前記固定突起６０７方向に一定の弾性力を付与して前記バイオチップ基板６０１が前記基板固定溝１１１に密着固定できるようにする。
【００９５】
前記バネ６１１と同様に、前記弾性部材６１３は複数で前記プッシュ部材を具現することができる。また、前記固定端６０３の他側で押す力は、前記固定端６０３での前記バイオチップ基板６０１の回転を防止するように、例えば２部分に分けて提供しなければならない。即ち、前記バイオチップ基板６０１にモーメントが発生しない条件で押す力を提供しなければならない。また、前記固定突起６０７の他側で押す力は、前記固定突起６０７と一直線上に提供しなければならない。
【００９６】
上述のプッシュ部材６０９も前記バイオチップ基板６０１が生産されるとき、いつも同じ値数及び同じ形態で製作されないので、全てのバイオチップ基板がいつも同じ位置に同じ形態で固定されるようにする役割を果たす。
【００９７】
また、図５を参照すれば、基板固定台１０９には複数の基板固定溝１１１が形成され、前記複数の基板固定溝１１１に対応して複数のバイオチップ基板６０１が前記基板固定溝１１１に挿入させる。
【００９８】
この時、前記複数の基板固定溝１１１のうち１つの基板固定溝１１１の一部分を中心位置として定め、残りは前記中心位置の相対位置として位置決定すれば、バイオチップアレイヤー機械の移送誤差、熱変形誤差などの影響でバイオチップ基板６０１の位置を正確に判断することが難しい場合がある。
【００９９】
従って、本発明では各基板固定溝１１１のうち、特に整列ボス６０５の一部分を各バイオチップ基板６０１の中心位置として設定し、各々のバイオチップ基板１０１の位置をそれぞれの中心位置から相対位置に決定することができるので、機械の移送誤差、熱変形誤差などの影響を最小化することができる。即ち、各基板固定溝１１１の整列ボス６０５毎に中心位置を記憶するようにして、各バイオチップ基板６０１毎に別途の座標系を設定させる。
【０１００】
各基板固定溝１１１の整列ボス６０５の一部分を中心位置に設定する方法について、図７を参照しながら詳細に説明する。
【０１０１】
図７は、本発明の好適な１実施例による基板固定溝の整列ボスの一部分を中心位置に設定する方法を示す図である。
【０１０２】
図７を参照すれば、探針装着部材１０５（図１参照）に取り付けられるホームポジション設定ピン７０１を基板固定溝１１１の整列ボス６０５の円形溝とピンヘッド７０３の円形ホールに共に挿入されるように前記ピンヘッド７０３を移送させ、その時の座標値をそのバイオチップ基板７０１のホームポジションとして設定する。
【０１０３】
各々のバイオチップ基板６０１に前記のような作業を繰り返すと、全てのバイオチップ基板６０１に対して別途の座標系を設定することができる。これにより、機械自体の移送誤差、熱変形誤差などがバイオチップ基板６０１に及ぼす影響を最小化することができる。このような方式で各バイオチップ基板６０１を整列することができる。
【０１０４】
バイオチップアレイは、各バイオチップ基板６０１毎に設定された中心位置及び座標系を用いて試料をドッティングすることができる。
【０１０５】
図８は、本発明の好適な１実施例による光学センサを用いたバイオチップ基板の整列方法を示す図である。
【０１０６】
図８を参照すれば、探針装着部材１０５（図１参照）に光学センサ８０１を取り付け、バイオチップ基板８０５に予め示された基準点を検出してバイオチップ基板８０５の中心位置及び座標系を設定することができる。
【０１０７】
本発明の好適な１実施例において、前記光学センサ８０１は、映像素子または位置感知素子である。さらに好ましくは、前記光学センサ８０１はＣＣＤカメラでも良い。また、前記バイオチップ基板８０５に予め示された基準点は、前記光学センサが認識することのできるものであれば、何でも構わない。例えば、基準点は前記ＣＣＤカメラが認識することのできるものを前記バイオチップ基板８０５にプリントすることができる。
【０１０８】
バイオチップアレイは、前記設定された中心位置及び座標系を用いて試料をドッティングすることができる。
【０１０９】
図９は、本発明の好適な１実施例による基準点が示されたバイオチップ基板を示す図である。
【０１１０】
図９を参照すれば、前記バイオチップ基板８０５は、所定の位置に光学センサ８０１、特に映像素子が認識することのできる基準点８０３、８０５、８０７が示されている。本発明の好適な実施例では、３つの基準点８０３、８０５、８０７が示されており、中間基準点８０３が中心位置として認識され、残りの２つの基準点８０５、８０７がｘ軸及びｙ軸方向として設定される。ｘ軸及びｙ軸方向設定と各スポットの位置を設定する方法については後述する。そして、基準点はバイオチップ基板にドッティングされる試料を用いて示すこともできる。例えば、他のスポットと区分されて基準点として役割を果たすスポットを別途に定めることができる。
【０１１１】
図８及び図９を参照して説明した方法によると、バイオチップ基板８０５に基準点があれば、ベッド部１０７（図１参照）にバイオチップ基板８０５が誤って置かれても、バイオチップアレイヤーが誤って置かれたバイオチップ基板８０５に対する中心位置及び座標系を光学センサ８０１を用いて新に設定することができるので、いつもバイオチップ基板８０５の一定の位置に試料をドッティングすることができる。
【０１１２】
中心位置及び座標系を設定するバイオチップアレイヤー内に取り付けられた中央制御部２０１（図２参照）の役割は、図１０Ａ及び図１０Ｂを参照しながら説明する。
【０１１３】
図１０Ａは、本発明の好適な１実施例による光学センサを用いてバイオチップアレイヤーの再スポット機能を具現する方法を示す流れ図である。
【０１１４】
図１０Ａを参照すれば、まず光学センサを用いてバイオチップ基板に予め示された基準点を認識する（ステップ１００１）。基準点の表示形態は、図１０Ｂに示す方法で具現することができる。もちろん、中心位置及び座標設定ができれば、他の方式で示すこともできるのは自明である。
【０１１５】
基準点に対応する基準位置Ｒ１８０３、Ｒ２８０７、Ｒ３８０５を算出する（ステップ１００３）。
【０１１６】
前記基準位置Ｒ１８０３、Ｒ２８０７及びＲ３８０５を用いて、ホームポジション座標、Ｘ方向及びＹ方向単位ベクトルを算出する（ステップ１００５）。
【０１１７】
まず、ホームポジションのＸ座標（０ｘ）は式１により、ホームポジションのＹ座標（０ｙ）は式２により得ることができる。
【数１】
2004512514.tif 000003
【数２】
2004512514.tif 000004
Ｘ方向単位ベクトル（Ｅｘ）は式３により、Ｙ方向の単位ベクトル（Ｅｙ）は式４により算出される。
【数３】
2004512514.tif 000005
【０１１８】
【数４】
2004512514.tif 000006
【０１１９】
既算出したホームポジション座標、Ｘ方向単位ベクトル（Ｅｘ）及びＹ方向単位ベクトル（Ｅｙ）を用いてスポット位置（Ｘ，Ｙ）のアレイ上での実際座標（Ｐｘ，Ｐｙ）を式５及び式６により算出する（ステップ１００７）。
【数５】
2004512514.tif 000007
【数６】
2004512514.tif 000008
好ましくは、前記基準点及びスポット位置（Ｘ，Ｙ）は、生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶できる。即ち、スポットのパターンが生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶できる。
【０１２０】
本発明の他の実施例では、スポットのパターンが生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶されたもの以外の場合には、生産者用バイオチップアレイヤーで設定され、使用者用バイオチップアレイヤーで認識されることができる。
【０１２１】
本発明の他の実施例において、各々のスポットパターンが生産者用バイオチップアレイヤーで設定され、使用者用バイオチップアレイヤーで認識されるようにすることができる。
【０１２２】
その後、ステップ１００９において、上述した各々のモーターを制御するための数値制御コードを生成した後、各々のモーターを制御する（ステップ１０１１）。
【０１２３】
前記の各ステップにより、バイオチップ基板に精密な再スポットが可能である。
【０１２４】
図１１は、本発明の好適な１実施例によるバイオチップ識別子の認識による知能型高効率のバイオチップアレイヤーでのバイオチップ製作過程を示す流れ図である。バイオチップは、中央制御部２０１の制御により製作することができる。
【０１２５】
まず、バイオチップ基板の１側に示されているバイオチップ識別子を認識する（ステップ１１０１）。好ましくは、バイオチップ識別子がバーコードで具現できる。バーコードは１次元バーコード、２次元バーコード及び３次元バーコードを含む。
【０１２６】
ステップ１１０３において、ステップ１１０１で認識したバイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を予め構築されたデータベース１１０７から抽出する。
【０１２７】
バイオチップ情報を記憶しているデータベース１１０７について、図１２を参照しながら説明する。
【０１２８】
図１２は、本発明の好適な１実施例によるバイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を記憶するデータベースの１例を示す図である。
【０１２９】
図１２を参照すれば、データベースは識別子１２０１、スポットの総数１２０３、スポットの配列１２０５、スポットの内容物１２０７、スポットの大きさ１２０９、スポットの間隔１２１１、基準スポットの位置１２１３、バイオチップアレイヤーの作動順序１２１５などの情報を記憶している。
【０１３０】
バイオチップ基板に取り付けられたバーコードから認識したバイオチップ識別子１２０１が１である場合を例に挙げて説明する。
【０１３１】
バイオチップ識別子１２０１が１であると認識されると、前記１に対応するバイオチップ情報は、スポットの総数１２０３が１００個、スポットの配列１２０５がＨＯＲ／ＺＩＧ、スポットの内容物１２０７はＨＴＢＣ、スポットの大きさ１２０９が５００μｍ、スポットの間隔１２１１が１０００μｍ、基準スポットの位置１２１３が（０，０）、（０，１０）、（１０，０）であり、バイオチップアレイヤーの作動手順１２１５がＳＵＶＳＳである。
【０１３２】
スポットの配列１２０５において、ＨＯＲ／ＺＩＧは水平方向にジグザグでスポットアレイを構成し、ＶＥＲ／ＳＥＱは垂直方向に順次にスポットアレイを構成するものである。
【０１３３】
スポットの内容物１２０７において、ＨＴＢＣはＨＩＶ／ＨＡＮＴＡ／ＨｅｐａｄｉｔｉｓＢ／ＨｅｐａｄｉｔｉｓＣを示す。
【０１３４】
バイオチップアレイヤーの作動手順１２１５において、Ｓはスポッティング、Ｕは超音波洗浄（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｃｌｅａｎｉｎｇ）、Ｖは真空吸込（Ｖａｃｕｕｍ Ｓｕｃｔｉｏｎ）を示す。
【０１３５】
図１３は、本発明の好適な１実施例によるベッド部のキャリブレーション（ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ）方式を示す図である。
【０１３６】
図１３を参照すれば、ベッド部１０７の第１支持点１３０３及び第２支持点１３０５は前記ベッド部１０７の高さ及びｙ軸方向を調節する役割を果たす。また、第３支持点１３０７は、高さを調節する役割のみを果たす。各支持点は図９Ａ及び図９Ｂを参照して説明するネジ調節部により支持される点であり、説明の便宜のために点で示して説明した。
【０１３７】
図１４Ａは、本発明の好適な１実施例による第３支持点の高さ調節方式を示す図である。
【０１３８】
図１４Ａを参照すれば、前記第３支持点１３０７は、ベッド部１０７の高さをネジ調節部１４０３の調節により調節する。前記ネジ調節部１４０３は、傾斜ブロックをネジで精密に調節することができる。
【０１３９】
図１４Ｂは、本発明の好適な１実施例による第１支持点及び第２支持点の高さの調節及びｙ軸方向調節方式を示す図である。
【０１４０】
図１４Ｂを参照すれば、前記第１支持点１３０３及び第２支持点１３０５で第１ネジ調節部１４０３の調節により前記ベッド部１０７の高さが調節され、第２ネジ調節部１４０５により前記ベッド部１０７のｙ軸方向が調節される。第１ネジ調節部１４０３は傾斜ブロックを用いてネジで精密に調節することができる。前記第２ネジ調節部１４０５は、ネジの端部を丸くして前記ベッド部１０７と点接触を成すようにして、ｙ軸方向を調節する。
【０１４１】
前記図１３、図１４Ａ及び図１４Ｂを参照して説明した方式で、前記ベッド部９０１を精密にキャリブレーションすることができる。
【０１４２】
図１５は、本発明の好適な１実施例によるベッド部のｙ軸方向調節方式を示す図である。
【０１４３】
図１５を参照すれば、基板固定溝が二つである場合を説明すれば、第１基板固定溝１５０１及び第２基板固定溝１５０３各々の整列ボスの座標（１２５，２５）、（２５，２５）において、ｙ座標を同様にすることでベッド部をｙ軸方向に沿って調節することができる。もちろん、基板固定溝が多数である場合、各基板固定溝の整列ボスのｙ座標を一致させてベッド部をｙ軸方向に沿って調節することができる。
【０１４４】
使用者用バイオチップアレイヤーでの診断の精密性のために、生産者用バイオチップアレイヤーでのバイオチップ基板にドッティングされる第１スポットの直径を使用者用バイオチップアレイヤーでのバイオチップ基板にドッティングされる第２スポットの直径と異なるようにするのが望ましい。前記第１スポット及び前記第２スポットの直径の大きさを異なるようにすることは、使用者用バイオチップアレイヤー及び生産者用バイオチップアレイヤーの探針１０３（図１参照）の大きさを異なるようにして具現することができる。
【０１４５】
さらに好ましくは、前記第１スポットの直径が前記第２スポットの直径より大きい。また、これは前記バイオチップ基板での反応結果を検出するためのＣＣＤカメラを取り付けたバイオチップ読取機において、前記ＣＣＤカメラが反応結果を認識するようにするためのＦＩＴＣ（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｉｎ ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）が粘性の弱い点を補完するための方式である。ここで、前記バイオチップ基板がタンパク質チップである場合、第１スポットが抗原になり、第２スポットが抗体になり、前記抗原―抗体反応結果上にＦＩＴＣが塗布される。
【０１４６】
上述のバイオチップ基板は、試料がドッティングされればバイオチップになる。
【０１４７】
上記において、本発明の好適な実施の形態について説明したが、本発明の請求範囲を逸脱することなく、当業者は種々の改変をなし得るであろう。
【０１４８】
（産業上の応用性）
本発明によると、バイオチップ基板がいつも同じ位置に配置できるように基板固定溝を形成するバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１４９】
本発明によると、タンパク質チップのようにバイオチップの着脱及び移動に対応できるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５０】
本発明によると、バイオチップ基板の中心位置及び座標設定のために基板固定溝に整列ボスを形成したバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５１】
本発明によると、複数のバイオチップ基板それぞれの中心位置及び座標設定のために、整列ボスが形成された複数の基板固定溝が形成された基板固定台が形成されたバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５２】
本発明によると、予め一定の基準点が示されたバイオチップ基板において、光学センサが前記基準点を認識して前記バイオチップ基板の中心位置及び座標設定を可能にするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５３】
本発明によると、基板固定台が分離可能に備えられ、前記基板固定台のメインテナンスが容易にできるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５４】
本発明によると、試料毎にスポットの大きさを異なるようにして診断が容易にできるようにするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１５５】
本発明によると、多軸移送システムを用いて、全ての種類のバイオチップに対応できるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤーの外観を示す斜視図である。
【図２】本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤーにおいて、光学センサを用いた制御システムの構成を示す図である。
【図３】本発明の好適な１実施例によるバイオチップアレイヤーの一部分の側面図である。
【図４】本発明の好適な１実施例による図３のベッド部の詳細構成を示す図である。
【図５】本発明の好適な１実施例による基板固定台を示す斜視図である。
【図６Ａ】本発明の好適な１実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【図６Ｂ】本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【図６Ｃ】本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【図６Ｄ】本発明の好適な他の実施例による基板固定溝の構造を示す斜視図である。
【図６Ｅ】本発明の好適な１実施例による図６Ｂ〜図６Ｄでのバネでプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【図６Ｆ】本発明の好適な他の実施例による図６Ｂ〜図６Ｄでの弾性部材でプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【図７】本発明の好適な１実施例による基板固定溝の整列ボスの一部分を中心位置として設定する方法を示す図である。
【図８】本発明の好適な１実施例による光学センサを用いたバイオチップ基板の整列方法を示す図である。
【図９】本発明の好適な１実施例による基準点が示されたバイオチップ基板を示す図である。
【図１０Ａ】本発明の好適な１実施例による光学センサを用いてバイオチップアレイヤーの再スポット機能を具現する方法を示す流れ図である。
【図１０Ｂ】本発明の好適な１実施例による基準点を示す図である。
【図１１】本発明の好適な１実施例によるバイオチップ識別子の認識による知能型高効率のバイオチップアレイヤーでのバイオチップ製作過程を示す流れ図である。
【図１２】本発明の好適な１実施例によるバイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を記憶するデータベースの１例を示す図である。
【図１３】本発明の好適な１実施例によるベッド部のキャリブレーション方式を示す図である。
【図１４Ａ】本発明の好適な１実施例による第３支持点の高さ調節方式を示す図である。
【図１４Ｂ】本発明の好適な１実施例による第１支持点及び第２支持点の高さ調節及びｙ軸方向調節方式を示す図である。
【図１５】本発明の好適な１実施例によるベッド部のｙ軸方向調節方式を示す図である。
【図１】
2004512514.tif 000009
【図２】
2004512514.tif 000010
【図３】
2004512514.tif 000011
【図４】
2004512514.tif 000012
【図５】
2004512514.tif 000013
【図６Ａ】
2004512514.tif 000014
【図６Ｂ】
2004512514.tif 000015
【図６Ｃ】
2004512514.tif 000016
【図６Ｄ】
2004512514.tif 000017
【図６Ｅ】
2004512514.tif 000018
【図６Ｆ】
2004512514.tif 000019
【図７】
2004512514.tif 000020
【図８】
2004512514.tif 000021
【図９】
2004512514.tif 000022
【図１０Ａ】
2004512514.tif 000023
【図１０Ｂ】
2004512514.tif 000024
【図１１】
2004512514.tif 000025
【図１２】
2004512514.tif 000026
【図１３】
2004512514.tif 000027
【図１４Ａ】
2004512514.tif 000028
【図１４Ｂ】
2004512514.tif 000029
【図１５】
2004512514.tif 000030
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年8月1日(2002.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【書類名】明細書
【発明の名称】再スポット機能を含む高精度知能型バイオチップアレイヤー
【特許請求の範囲】
【請求項１】バイオチップ基板を挿入して固定するための少なくとも１つの基板固定部を有する基板固定台と、
ウェルプレートを固定するための少なくとも１つのウェルプレート固定部が形成されたベッド部とを含み、
ここで、前記基板固定部は、
前記バイオチップ基板を２点または１線で支持する第１側面と、
前記バイオチップ基板を１点または１線で支持する第２側面と、
前記バイオチップ基板の一側を支持する整列ボスとを含み、
ここで、前記バイオチップ基板を２点で支持するということは、前記２点に対応する、前記第１側面の所定の位置に形成される２つの固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味し、前記バイオチップ基板を１点で支持するということは、前記１点に対応する、前記第２側面の所定の位置に形成される固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項２】前記第１側面及び前記第２側面は、直角または所定の角度で交差することを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項３】前記整列ボスは、前記第１側面と前記第２側面との間に形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項４】前記基板固定部は、前記第１側面に対応する第３側面及び前記第２側面に対応する第４側面にそれぞれプッシュ部がさらに形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項５】前記各々のプッシュ部は、前記バイオチップ基板が前記基板固定部に挿入されて固定されるように支持することを特徴とする請求項４に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項６】前記各々のプッシュ部は、バネまたは弾性部材であることを特徴とする請求項４に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項７】前記各々のプッシュ部は、複数のバネまたは弾性部材から形成されることを特徴とする請求項６に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項８】前記整列ボスは、前記バイオチップ基板の座標点を示すための基準位置として用いられることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項９】前記基準位置は、ホームポジション設定ピン、ピンヘッド及び前記整列ボスを整列して示すことを特徴とする請求項８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１０】前記基板固定台は、前記ベッド部に分離可能に設けられることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１１】前記ベッド部は、探針またはその試料を収納する容器を洗うための洗浄部がさらに形成されることを特徴とする請求項１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項１２】バイオチップアレイヤーで試料をバイオチップ基板にドッティングする方法であって−ここで、第１試料は第１スポットと同じ大きさであり、生産者用バイオチップアレイヤーを用いて予め前記バイオチップ基板にドッティングされて形成される−、
使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記バイオチップ基板の前記第１スポットに第２試料をドッティングするための前記使用者用バイオチップアレイヤーの探針装着部を配置するステップと、
前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングするステップと、
を含むことを特徴とするバイオチップドッティング方法。
【請求項１３】前記使用者用バイオチップアレイヤーを用いて、前記第２試料に対応する第２スポットの大きさが前記第１スポットの大きさと異なるように前記第２試料をドッティングするステップは、
前記第２スポットに対応する第２探針の大きさを前記第１スポットに対応する第１探針の大きさと異なるようにして前記第２試料をドッティングすることを特徴とする請求項１２に記載のバイオチップドッティング方法。
【請求項１４】前記第１スポットが抗原で、前記第２スポットが抗体である場合、前記第２スポットが前記第１スポットより小さいことを特徴とする請求項１２に記載のバイオチップドッティング方法。
【請求項１５】バイオチップアレイヤーを用いてバイオチップを製作する方法であって、
バイオチップ基板に示されたバイオチップ識別子を認識するステップと、
前記バイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報をデータベースから抽出するステップと、
ここで、前記バイオチップ情報はスポットの総数、スポットの配列、スポットの内容物、スポットの大きさ、スポットの間隔、基準スポットの位置及び前記バイオチップアレイヤーの作動手順を含み、
前記バイオチップ情報を用いて前記バイオチップ基板に前記スポットの内容物をドッティングするステップと、
を含むことを特徴とするバイオチップ製造方法。
【請求項１６】前記バイオチップ識別子は、前記バイオチップ基板に取り付けられたバーコードから認識されることを特徴とする請求項１５に記載のバイオチップ製造方法。
【請求項１７】前記バーコードは、１次元バーコード、２次元バーコード、または３次元バーコードのうち１つであることを特徴とする請求項１６に記載のバイオチップ製造方法。
【請求項１８】バイオチップ基板に予め示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
プログラムが記憶されているメモリと、
前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、
前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定するステップ、及び前記設定された中心位置及び座標系を用いて各スポットの座標を設定するステップを実行することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項１９】前記基準点は、中心位置に対応する第１基準点、ｘ軸に対応する第２基準点及びｙ軸に対応する第３基準点を含むことを特徴とする請求項１８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２０】前記光学センサは、ＣＣＤカメラであることを特徴とする請求項１８に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２１】バイオチップ基板に予め示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
プログラムが記憶されているメモリと、
前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、
前記プロセッサは前記プログラムにより、前記認識した少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定するステップと、前記設定された中心位置、座標系及び予め知っていた各スポットの座標を用いて各スポットの位置を認識するステップと、
前記認識された各スポットの位置に対応する位置に試料を伝送することを制御するステップとを実行することを特徴とするバイオチップアレイヤー。
【請求項２２】前記基準点は、中心位置に対応する第１基準点、ｘ軸に対応する第２基準点及びｙ軸に対応する第３基準点を含むことを特徴とする請求項２１に記載のバイオチップアレイヤー。
【請求項２３】前記光学センサは、映像素子または位置感知素子であることを特徴とする請求項２１に記載のバイオチップアレイヤー。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、再スポット機能を有する高精度知能型バイオチップアレイヤーに関する。
【０００２】
（背景技術）
向上されつつある遺伝子塩基配列決定技術の発達により、バクテリアから人間に至るまで種々の生物体の遺伝子配列が明らかになっている。このように新しい遺伝情報を従来の方法で研究するには夥しい時間や努力が必要であるので、同時に多数の遺伝子が研究できるより迅速で正確な技術の開発が求められている。
【０００３】
従って、遺伝子研究のために従来の分子生物学的知識に機械及び電子技術などを結合したＤＮＡチップが開発された。近年、ＤＮＡチップは一回の実験で大量の情報を得ることができ、処理過程の自動化が可能であるので、広く使われている。ＤＮＡチップ以外にも、基板上に多数のタンパク質を含むタンパク質チップと多数のＲＮＡ分子を有するＲＮＡチップが開発されており、これらはバイオチップまたは生物学チップと呼ばれる。
【０００４】
現在、１つのバイオチップは１つの試料と反応する。この方法を用いて１つの試料から大量の情報を得ることができる。しかし、複数の試料を分析するためには、互いに異なるチップが必要であり、従って多い時間と努力が必要になる。若し、チップ上の各スポットが各々異なる試料と反応できれば、多数の試料を短時間内に分析することができ、これはバイオチップにもう１つのメリットをもたらす。
【０００５】
このために、次のような属性を有する試料伝送機械（またはアレイヤー）が必要である；
ｉ）バイオチップは、アレイヤー内の正確な位置に置かれるべきである。
ｉｉ）アレイヤーは、バイオチップの位置を認識することができなければならない。
ｉｉｉ）アレイヤーは、試料をこれに対応するスポットに伝送することができなければならない。
ｉｖ）これらの処理過程は、互いに異なる機械の間で再生できなければならない。
【０００６】
しかし、従来のバイオチップアレイヤーは、試料を予め指定された位置に伝送するためのものではなく、基板上の多数のスポットをプリントするために設計されたので、以上のような処理過程を行うことができない。
【０００７】
従来のバイオチップアレイヤーは、バイオチップ基板内の変形及び誤りに対応することができない。即ち、基板の製造過程の間に生成される微細な誤りまたは変形を克服することができなく、試料を正確な位置に伝送することができない。また、従来のバイオチップアレイヤーは、バイオチップが他のアレイヤーで生産される場合、アレイヤー内のバイオチップの精密な位置指定を保障することができない。精密な位置指定は、再スポットにおいて、絶対的な要求事項の１つである。また、基板固定台は、アレイヤーのベッド部に固定されるので、従来のアレイヤーに対するメインテナンスが難しいという問題がある。
【０００８】
（発明の開示）
本発明の目的は、多軸移送システムを用いて、ＤＮＡチップ、タンパク質チップなどの全種類のバイオチップに対応できるバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、バイオチップ基板がいつも同じ位置に配置できるように、基板固定部を形成するバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１０】
本発明の他の目的は、バイオチップ基板の中心位置及び座標設定のために基板固定部に整列ボスを形成したバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１１】
本発明の他の目的は、複数のバイオチップ基板それぞれの中心位置及び座標設定のために整列ボスが形成された複数の基板固定部が形成された基板固定台が形成されたバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１２】
本発明の他の目的は、予め一定の基準点が示されたバイオチップ基板において、光学センサが前記基準点を認識して前記バイオチップ基板の中心位置及び座標設定を可能にするバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、予め一定の基準点が付着されたバイオチップにおいて、光学センサが前記バイオチップの識別子を認識して、前記バイオチップの試料の種類、スポットの大きさ及び間隔などを前記識別子に対応するデータベースから検索して用いることのできる応用性及び効率性の高いバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１４】
本発明の他の目的は、基板固定台が分離可能に備えられ、前記基板固定台のメインテナンスが容易にできるバイオチップアレイヤーを提供することにある。
【００１５】
（発明の詳細な説明）
本発明のバイオチップアレイヤーは、
ｉ）バイオチップ基板の位置を指定する少なくとも１つの基板固定部を備えた基板固定台及び
ｉｉ）ウェルプレート（ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ）の位置を指定する少なくとも１つのウェルプレート支持部を含む。
【００１６】
ここで、前記基板固定部は、バイオチップ基板を１線または２点で支持する第１側面と、バイオチップ基板を１点または１線で支持する第２側面と、バイオチップ基板の１隅部の位置を指定する整列ボスとを含む。ここで、前記バイオチップを２点で支持するということは、前記２点に対応する、前記第１側面の所定の位置に形成される２つの固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味し、前記バイオチップ基板を１点で支持するということは、前記１点に対応する、前記第２側面の所定の位置に形成される固定突起によりバイオチップ基板を支持することを意味する。
【００１７】
本発明の１例において、前記第１側面及び前記第２側面は、直角または一定の角度で交差し、前記整列ボスは前記第１側面と前記第２側面との間に形成することができる。
【００１８】
本発明の異なる例によると、前記基板固定部には（前記第１側面に対応される）第３側面及び（前記第２側面に対応される）第４側面上に各々プッシュ部をさらに形成することができる。前記各々のプッシュ部は、前記バイオチップ基板が前記基板固定部に挿入されて固定されるように支持する。前記各々のプッシュ部はバネまたは弾性体である。
【００１９】
本発明のさらに異なる例において、前記整列ボスは、前記バイオチップ基板の座標設定のための基準位置が示される。この場合、前記基準位置の表示はホームポジション設定ピン、ピンヘッド及び前記整列ボスを整列して示すことができる。
【００２０】
本発明のさらに異なる例によると、前記基板固定台は、前記ベッド部に分離可能に結合される。前記ベッド部は、探針または試料容器を洗浄するための洗浄部を備えている。
【００２１】
上述した目的を達成するために、バイオチップアレイヤーは次の構成要素を含む；
ｉ）バイオチップ基板に示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
ｉｉ）プログラムが記憶されているメモリと、
ｉｉｉ）前記メモリに結合されて前記プログラムを実行するプロセッサとを含み、
ここで、前記プロセッサは、前記プログラムに従い、前記少なくとも１つの基準点を用いて前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定して記憶するステップと、前記設定された中心位置及び座標系を用いてスポットの座標を設定して記憶するステップとを行う。
【００２２】
本発明の例によると、前記基準点は、中心位置に対応する第１基準値、ｘ軸に対応する第２基準値及びｙ軸に対応する第３基準値を含む。前記光学センサは、画像感知素子または位置感知素子である。
【００２３】
本発明のバイオチップアレイヤーは、次の構成要素を含む；
ｉ）バイオチップ基板に示された少なくとも１つの基準点を認識する光学センサと、
ｉｉ）プログラムが記憶されているメモリと、
ｉｉｉ）前記メモリに結合されて前記プログラムを行うプロセッサとを含み、
ここで、前記プロセッサは前記プログラムに従って、前記少なくとも１つの基準点を用いて、前記バイオチップ基板の中心位置及び座標系を設定して記憶するステップと、前記設定された中心位置及び座標系と各スポットの座標（各スポットの座標は予め知っている）とを用いて各スポットの位置を認識するステップと、前記認識された各スポットの位置に対応するように試料を伝送することを制御するステップとを行う。
【００２４】
本発明は、バイオチップアレイヤーを用いてバイオチップを製造する方法を提供する。前記方法は、バイオチップ基板に示されたバイオチップ識別子を認識するステップと、前記バイオチップ識別子を用いてバイオチップ情報をデータベースから抽出するステップと、前記バイオチップ情報を用いて前記バイオチップ基板に試料をスポットティングするステップとを含む。ここで、前記バイオチップ情報は、スポットの総数、スポットの配列、スポットの内容物、スポットの大きさ、スポットの間隔、基準スポットの位置、前記バイオチップアレイヤーの作動手順を含む。
【００２５】
本発明の１例によると、前記バイオチップ識別子は、前記バイオチップ基板に取り付けられたバーコードから認識される。この場合、前記バーコードは、１次元バーコード、２次元バーコードまたは３次元バーコードである。
【００２６】
（発明を実施するための最良の形態）
以下、添付の図面を参照しながら本発明の好適な実施例を詳細に説明する。しかし、本発明は以下に説明する例に限定されない。
【００２７】
本発明の例において、バイオチップはＤＮＡチップ、タンパク質チップ、ＲＮＡチップなどの如何なる生物学的チップをも含む。
【００２８】
図１は、バイオチップアレイヤーの外観を示す斜視図である。
【００２９】
図１を参照すれば、バイオチップアレイヤーは、
ｉ）少なくとも１つの探針を装着した探針装着部１０５を備える移送部１０３と、
ｉｉ）移送部１０３を支持するマシンフレーム（ｍａｃｈｉｎｅ ｆｒａｍｅ） １０１と、
ｉｉｉ）ベッド部１０７と、
ｉｖ）これらを制御する中央制御部（図示せず）を備える。
【００３０】
前記中央制御部については図２を参照して詳細に説明する。
【００３１】
ここで、前記マシンフレーム１０１及び移送部１０３は、中央制御部の制御により多軸移送が可能である。探針及び探針装着部１０５については後述する。
【００３２】
前記ベッド部１０７には、複数のバイオチップ基板を固定するための複数の基板固定部１１１を備えた基板固定台１０９、探針または試料容器を洗浄するための容器洗浄部１１７、真空吸込部１１９及び超音波洗浄部１２１が形成された洗浄部材１１５及び少なくとも１つのウェルプレートが装着される少なくとも１つのウェルプレート固定部１１３などが形成される。
【００３３】
ここで、後述するコントローラ（図示せず）を含む中央制御部が探針装着部１０５、基板固定部１１１、ウェルプレート固定部１１３、洗浄部材１１５間の相対的位置制御を多軸移送システムを通して担当する。この時、多軸移送システムはベッド部１０７が固定された場合にのみ制限されず、相対的な位置制御を可能にする全ての一般的な場合にも適用される。
【００３４】
図２は、バイオチップアレイヤーにおいて、光学センサを用いた制御システムの構成を示す図面である。
【００３５】
図２を参照すれば、中央制御部２０１がチップ認識用光学センサ２０７からバイオチップ識別子を、そして基準点認識用光学センサ２０９から基準点位置を入力し、前記バイオチップ識別子及び基準点位置に対応する制御信号をＸ軸駆動ドライバ２１３、Ｙ軸駆動ドライバ２１７、Ｚ軸駆動ドライバ２２１、超音波ドライバ２２３、真空弁ドライバ２２５及びポンプドライバ２２７に送る。チップ認識用光学センサ２０７及び基準点認識用光学センサ２０９は、１つの光学センサで具現することができる。そして、チップ認識用光学センサ２０７は、バイオチップに付着されるバーコードなどでバイオチップ識別子を認識する。
【００３６】
前記中央制御部２０１は、一般的なＰＣ２０３及びコントローラ２０５などを含む。前記コントローラ２０５は、前記ＰＣ２０３から通信指令及びその他の光学センサ情報を入力して、上述した制御信号を発生する。また、前記コントローラ２０５は、各機械の状態を入力して、これを前記ＰＣ２０３または上部コントローラ（図示せず）に伝達する役割を果たす。
【００３７】
中央制御部２０１から制御信号を入力したＸ軸駆動ドライバ２１３、Ｙ軸駆動ドライバ２１７及びＺ軸駆動ドライバ２２１は、各々Ｘ軸モータ２２１、Ｙ軸モータ２１５及びＺ軸モータ２１９を制御することにより、位置制御を行うことができる。
【００３８】
また、中央制御２０１から制御信号を入力した超音波ドライバ２２３は、超音波洗浄機１２１で超音波を発生して洗浄する役割を果たす。同様に、真空弁ドライバ２２５は真空吸込部１１９で真空を発生して洗浄する役割を果たし、ポンプドライバ２２７は溶液洗浄部１１７で水または洗浄溶液をポンプして洗浄する役割を果たす。
【００３９】
図３は、バイオチップアレイヤー一部分の側面図である。
【００４０】
図３を参照すれば、バイオチップアレイヤーはベッド部１０７、複数の探針３０１及び探針装着部材１０５などを備える。
【００４１】
前記探針装着部材１０５は、上下及び左右の併進運動及び回転運動ができ、一般的なロボットアームで具現できる。
【００４２】
ここで、前記探針装着部１０５は、探針３０１がＺ軸方向の上下運動方向にのみ運動するように拘束しなければならない。探針３０１は、任意の液体取扱装置（ｌｉｑｕｉｄ ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）により取り替えることができる。
【００４３】
前記探針３０１は、試料をバイオチップ基板にスポッティングするための細長い針の形状である。前記探針３０１の終端に試料を付けてバイオチップ基板にスポッティングする。
【００４４】
前記バイオチップ基板は、試料を固定させる支持体としての役割だけではなく、固定された試料と標的試料との間の結合反応が起きる場所を提供する。前記バイオチップ基板の規格及び試料が固定される位置とその大きさ、模様は分析の目的、自動化された液体取扱装置及び読取機などの装置に応じて変化が可能である。
【００４５】
前記ベッド部１０７は、試料がスポッティングされるバイオチップ基板が固定できるように配置されている。前記ベッド部１０７について、図４を参照しながら詳細に説明する。
【００４６】
図４は、図３のベッド部の詳細構成を示す図である。
【００４７】
図４を参照すれば、ベッド部１０７は複数の基板固定部１１１を形成した基板固定台１０９、容器洗浄部１１７、真空吸込部１１９及び超音波洗浄部１２１が形成された洗浄部材１１５（図１参照）及び少なくとも１つのウェルプレートが固定されるウェルプレート固定部１１３などを形成する。基板固定部１１１及び基板固定台１０９の基板は、バイオチップ基板を意味する。
【００４８】
基板固定台１０９は、ベッド部１０７から取り外すことができる。その具現方法としては、ベッド部１０７の一部分に前記基板固定台１０９の外面が密着挿入できるように溝が形成されており、前記基板固定台１０９が前記溝に密着挿入される。他の具現方法としては、基板固定台１０９及び前記ベッド部１０７が互いにネジ結合する。さらに異なる駆動方法としては、基板固定台１０９及び前記ベッド部１０７が互いに磁石で結合する。
【００４９】
基板固定台１０９がベッド部１０７から分離可能であるので、基板固定台１０９が破損されるなどの場合、ベッド部１０７全体を交換せず、基板固定台１０９のみを分離及び交換することができる。また、基板固定台１０９の補修が容易である。
【００５０】
また、基板固定台１０９がベッド部１０７から分離可能であるので、装着されるバイオチップ基板数の変更が容易である。基板固定台１０９の基板固定部１１１の数を変更することができる。例えば、４個の基板固定部１１１を備えた基板固定台１０９を８個の基板固定部１１１を備えた基板固定台１０９に取り替える場合、装着されるバイオチップ基板の個数が最大４つから最大８つに変更できる。
【００５１】
基板固定部１１１については、図６Ａ〜図６Ｆを参照しながら詳細に説明する。
【００５２】
洗浄部材１１５（図１参照）は、試料をバイオチップ基板にスポッティングした後、探針に付けてある残存試料及び試料を含有する容器を洗うためのものである。容器洗浄部１１７は、前記容器及び残存試料を水または洗浄溶液で洗う役割を果たす。真空吸込部１１９は、残存試料及び前記容器を真空に吸込んで洗う役割を果たす。超音波洗浄部１２１は、超音波を用いて洗う役割を果たす。
【００５３】
ウェルプレート固定部１１３は、試料を格納するウェルプレートを固定する役割をする。
【００５４】
図５は、基板固定台を示す斜視図である。
【００５５】
図５を参照すれば、好ましくは基板固定台１０９に４つの基板固定部１１１が形成される。基板固定部１１１は、バイオチップ基板の大きさに合わせて調整される。
【００５６】
図６Ａは、基板固定部の構造を示す斜視図である。
【００５７】
図６Ａを参照すれば、基板固定部１１１は固定端６０３、固定突起６０７及び整列ボス６０５などで形成されている。
【００５８】
バイオチップ基板６０１が前記基板固定部１１１に挿入されると、固定突起６０７で１点支持及び固定端６０３で１線支持される。
【００５９】
バイオチップ基板が生産されるとき、何時も同じ値数と形態で製作するのは難しいので、全てのバイオチップ基板を同じ位置に同じ形態で固定させるために、前記固定端６０３及び固定突起６０７が前記基板固定部１１１に形成される。前記固定端に対応する１側と前記固定突起６０７に対応する他側は実質的に直角に交差するのが望ましい。
【００６０】
前記整列ボス６０５は、前記バイオチップ基板６０１の隅部が収納できるように円形状である。また、前記整列ボス６０５は、後述する整列のために用いられる。前記整列ボス６０５は、楕円、三角形、多角形のような形状で構成することもできる。
【００６１】
図６Ｂは、異なる基板固定部の構造を示す斜視図である。
【００６２】
図６Ｂの基板固定部１１１は、図６Ａの基板固定部１１１と同じであるが、前記固定端６０３及び固定突起６０７の他側にプッシュ部材６０９がさらに形成されている。
【００６３】
前記プッシュ部材６０９は、バイオチップ基板６０１が前記基板固定部１１１に挿入されると、前記バイオチップ基板６０１を密着して固定する役割をする。前記バイオチップ基板６０１を密着して固定するためには、一定の力が必要である。
【００６４】
前記プッシュ部材６０９は、前記基板固定部１１１に形成されているが、前記基板固定部１１１と分離可能に形成されることもできる。
【００６５】
図６Ｃは、さらに異なる基板固定部の構造を示す斜視図である。
【００６６】
図６Ｃを参照すれば、図６Ｂに示す基板固定部１１１とほぼ類似しているが、固定端６０３の代わりに２つの固定突起６０７が形成され、前記固定端６０３の役割と同様に、前記バイオチップ基板６０１を１線支持する。２つの固定突起６０７端部のそれぞれは１点支持であるが、２つの端部が連結されて１線支持になる。
【００６７】
図６Ｄは、さらに異なる基板固定部の構造を示す斜視図である。
【００６８】
図６Ｄを参照すれば、図６Ｂに示す基板固定部１１１とほぼ類似しているが、固定突起６０７の代わりに固定端６０３が形成されている。従って、基板固定部１１１は２つの固定端６０３が形成され、各々は１線支持する役割を果たす。
【００６９】
図６Ｅは、図６Ｂ〜６Ｄにおいて、バネでプッシュ部材を具現して形態を示す図である。
【００７０】
図６Ｅを参照すれば、前記バネ６１１は前記バイオチップ基板６０１を一定の力で前記基板固定部１１１の固定端６０３及び固定突起６０７に密着させる役割を果たす。
【００７１】
前記プッシュ部材６０９は複数のバネ６１１で形成される。但し、前記固定端６０３の他側で押す力は、前記固定端６０３での前記バイオチップ基板６０１の回転を防止するように、例えば２部分に分けて提供しなければならない。また、前記固定突起６０７の他側で押す力は、前記固突起６０７と一直線上に提供しなければならない。
【００７２】
図６Ｆは、図６Ｂ〜図６Ｄにおいて、弾性部材でプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【００７３】
図６Ｆを参照すれば、前記弾性部材６１３は前記バイオチップ基板６０１が前記基板固定部１１１に挿入されると、前記固定端６０３及び前記固定突起６０７方向に一定の弾性力を付与して前記バイオチップ基板６０１が前記基板固定部１１１に密着固定できるようにする。
【００７４】
前記バネ６１１と同様に、前記弾性部材６１３は複数で前記プッシュ部材を具現することができる。また、前記固定端６０３の他側で押す力は、前記固定端６０３での前記バイオチップ基板６０１の回転を防止するように、例えば２部分に分けて提供しなければならない。即ち、前記バイオチップ基板６０１にモーメントが発生しない条件で押す力を提供しなければならない。また、前記固定突起６０７の他側で押す力は、前記固定突起６０７と一直線上に提供しなければならない。
【００７５】
上述のプッシュ部材６０９も前記バイオチップ基板６０１が生産されるとき、いつも同じ値数及び同じ形態で製作されないので、全てのバイオチップ基板がいつも同じ位置に同じ形態で固定されるようにする役割を果たす。
【００７６】
また、図５を参照すれば、基板固定台１０９には複数の基板固定部１１１が形成され、前記複数の基板固定部１１１に対応して複数のバイオチップ基板６０１が前記基板固定部１１１に挿入させる。
【００７７】
この時、前記複数の基板固定部１１１のうち１つの基板固定部１１１の一部分を中心位置として定め、残りは前記中心位置の相対位置として位置決定すれば、バイオチップアレイヤー機械の移送誤差、熱変形誤差などの影響でバイオチップ基板６０１の位置を正確に判断することが難しい場合がある。
【００７８】
従って、本発明では各基板固定部１１１のうち、特に整列ボス６０５の一部分を各バイオチップ基板６０１の中心位置として設定し、各々のバイオチップ基板１０１の位置をそれぞれの中心位置から相対位置に決定することができるので、機械の移送誤差、熱変形誤差などの影響を最小化することができる。即ち、各基板固定部１１１の整列ボス６０５毎に中心位置を記憶するようにして、各バイオチップ基板６０１毎に別途の座標系を設定させる。
【００７９】
各基板固定部１１１の整列ボス６０５の一部分を中心位置に設定する方法について、図７を参照しながら詳細に説明する。
【００８０】
図７は、基板固定部の整列ボスの一部分を中心位置に設定する方法を示す図である。
【００８１】
図７を参照すれば、探針装着部材１０５（図１参照）に取り付けられるホームポジション設定ピン７０１を基板固定部１１１の整列ボス６０５の円形溝とピンヘッド７０３の円形ホールに共に挿入されるように前記ピンヘッド７０３を移送させ、その時の座標値をそのバイオチップ基板７０１のホームポジションとして設定する。
【００８２】
各々のバイオチップ基板６０１に前記のような作業を繰り返すと、全てのバイオチップ基板６０１に対して別途の座標系を設定することができる。これにより、機械自体の移送誤差、熱変形誤差などがバイオチップ基板６０１に及ぼす影響を最小化することができる。このような方式で各バイオチップ基板６０１を整列することができる。
【００８３】
バイオチップアレイは、各バイオチップ基板６０１毎に設定された中心位置及び座標系を用いて試料をドッティングすることができる。
【００８４】
図８は、光学センサを用いたバイオチップ基板の整列方法を示す図である。
【００８５】
図８を参照すれば、探針装着部材１０５（図１参照）に光学センサ８０１を取り付け、バイオチップ基板８０５に予め示された基準点を検出してバイオチップ基板８０５の中心位置及び座標系を設定することができる。
本発明の好適な１例において、前記光学センサ８０１は、ＣＣＤカメラである。また、前記バイオチップ基板８０５に予め示された基準点は、前記光学センサが認識することのできるものであれば、何でも構わない。例えば、基準点は前記ＣＣＤカメラが認識することのできるものを前記バイオチップ基板８０５にプリントすることができる。
【００８６】
バイオチップアレイは、前記設定された中心位置及び座標系を用いて試料をドッティングすることができる。
【００８７】
図９は、基準点が示されたバイオチップ基板を示す図である。
【００８８】
図９を参照すれば、前記バイオチップ基板８０５は、所定の位置に光学センサ８０１、特にＣＣＤカメラが認識することのできる基準点８０３、８０５、８０７が示されている。本発明の好適な実施例では、３つの基準点８０３、８０５、８０７が示されており、中間基準点８０３が中心位置として認識され、残りの２つの基準点８０５、８０７がｘ軸及びｙ軸方向として設定される。ｘ軸及びｙ軸方向設定と各スポットの位置を設定する方法については後述する。そして、基準点はバイオチップ基板にドッティングされる試料を用いて示すこともできる。例えば、他のスポットと区分されて基準点として役割を果たすスポットを別途に定めることができる。
【００８９】
図８及び図９を参照して説明した方法によると、バイオチップ基板８０５に基準点があれば、ベッド部１０７（図１参照）にバイオチップ基板８０５が誤って置かれても、バイオチップアレイヤーが誤って置かれたバイオチップ基板８０５に対する中心位置及び座標系を光学センサ８０１を用いて新に設定することができるので、いつもバイオチップ基板８０５の一定の位置に試料をドッティングすることができる。
【００９０】
中心位置及び座標系を設定するバイオチップアレイヤー内に取り付けられた中央制御部２０１（図２参照）の役割は、図１０Ａ及び図１０Ｂを参照しながら説明する。
【００９１】
図１０Ａは、光学センサを用いてバイオチップアレイヤーの再スポット機能を具現する方法を示す流れ図であり、図１０Ｂは、本発明の１実施例による基準点を示す平面図である。
【００９２】
図１０Ａ及び図１０Ｂを参照すれば、まず光学センサを用いてバイオチップ基板に予め示された基準点を認識する（ステップ１００１）。基準点の表示形態は、図１０Ｂに示す方法で具現することができる。もちろん、中心位置及び座標設定ができれば、他の方式で示すこともできるのは自明である。
【００９３】
基準点に対応する基準位置Ｒ１８０３、Ｒ２８０７、Ｒ３８０５を算出する（ステップ１００３）。
【００９４】
前記基準位置Ｒ１８０３、Ｒ２８０７及びＲ３８０５を用いて、ホームポジション座標、Ｘ方向及びＹ方向単位ベクトルを算出する（ステップ１００５）。
【００９５】
まず、ホームポジションのＸ座標（０ｘ）は式１により、ホームポジションのＹ座標（０ｙ）は式２により得ることができる。
【数１】
2004512514.tif 000094
【数２】
2004512514.tif 000095
Ｘ方向単位ベクトル（Ｅｘ）は式３により、Ｙ方向の単位ベクトル（Ｅｙ）は式４により算出される。
【数３】
2004512514.tif 000096
【００９６】
【数４】
2004512514.tif 000097
【００９７】
既算出したホームポジション座標、Ｘ方向単位ベクトル（Ｅｘ）及びＹ方向単位ベクトル（Ｅｙ）を用いてスポット位置（Ｘ，Ｙ）のアレイ上での実際座標（Ｐｘ，Ｐｙ）を式５及び式６により算出する（ステップ１００７）。
【数５】
2004512514.tif 000098
【数６】
2004512514.tif 000099
好ましくは、前記基準点及びスポット位置（Ｘ，Ｙ）は、生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶できる。即ち、スポットのパターンが生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶できる。
【００９８】
本発明の他の例では、スポットのパターンが生産者用バイオチップアレイヤー及び使用者用バイオチップアレイヤーに予め約束されて記憶されたもの以外の場合には、生産者用バイオチップアレイヤーで設定され、使用者用バイオチップアレイヤーで認識されることができる。
【００９９】
本発明の他の例において、各々のスポットパターンが生産者用バイオチップアレイヤーで設定され、使用者用バイオチップアレイヤーで認識されるようにすることができる。
【０１００】
その後、ステップ１００９において、上述した各々のモーターを制御するための数値制御コードを生成した後、各々のモーターを制御する（ステップ１０１１）。
【０１０１】
前記の各ステップにより、バイオチップ基板に精密な再スポットが可能である。
【０１０２】
図１１は、バイオチップ識別子の認識による知能型高効率のバイオチップアレイヤーでのバイオチップ製作過程を示す流れ図である。バイオチップは、中央制御部２０１の制御により製作することができる。
【０１０３】
まず、バイオチップ基板の１側に示されているバイオチップ識別子を認識する（ステップ１１０１）。好ましくは、バイオチップ識別子がバーコードで具現できる。バーコードは１次元バーコード、２次元バーコード及び３次元バーコードを含む。
【０１０４】
ステップ１１０３において、ステップ１１０１で認識したバイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を予め構築されたデータベース１１０７から抽出する。
【０１０５】
バイオチップ情報を記憶しているデータベース１１０７について、図１２を参照しながら説明する。
【０１０６】
図１２は、バイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を記憶するデータベースの１例を示す図である。
【０１０７】
図１２を参照すれば、データベースは識別子１２０１、スポットの総数１２０３、スポットの配列１２０５、スポットの内容物１２０７、スポットの大きさ１２０９、スポットの間隔１２１１、基準スポットの位置１２１３、バイオチップアレイヤーの作動順序１２１５などの情報を記憶している。
【０１０８】
バイオチップ基板に取り付けられたバーコードから認識したバイオチップ識別子１２０１が１である場合を例に挙げて説明する。
【０１０９】
バイオチップ識別子１２０１が１であると認識されると、前記１に対応するバイオチップ情報は、スポットの総数１２０３が１００個、スポットの配列１２０５がＨＯＲ／ＺＩＧ、スポットの内容物１２０７はＨＴＢＣ、スポットの大きさ１２０９が５００μｍ、スポットの間隔１２１１が１０００μｍ、基準スポットの位置１２１３が（０，０）、（０，１０）、（１０，０）であり、バイオチップアレイヤーの作動手順１２１５がＳＵＶＳＳである。
【０１１０】
スポットの配列１２０５において、ＨＯＲ／ＺＩＧは水平方向にジグザグでスポットアレイを構成し、ＶＥＲ／ＳＥＱは垂直方向に順次にスポットアレイを構成するものである。
【０１１１】
スポットの内容物１２０７において、ＨＴＢＣはＨＩＶ／ＨＡＮＴＡ／ＨｅｐａｄｉｔｉｓＢ／ＨｅｐａｄｉｔｉｓＣを示す。
【０１１２】
バイオチップアレイヤーの作動手順１２１５において、Ｓはスポッティング、Ｕは超音波洗浄（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｃｌｅａｎｉｎｇ）、Ｖは真空吸込（Ｖａｃｕｕｍ Ｓｕｃｔｉｏｎ）を示す。
【０１１３】
図１３は、ベッド部のキャリブレーション（ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ）方式を示す図である。
【０１１４】
図１３を参照すれば、ベッド部１０７の第１支持点１３０３及び第２支持点１３０５は前記ベッド部１０７の高さ及びｙ軸方向を調節する役割を果たす。また、第３支持点１３０７は、高さを調節する役割のみを果たす。各支持点は図９Ａ及び図９Ｂを参照して説明するネジ調節部により支持される点であり、説明の便宜のために点で示して説明した。
【０１１５】
図１４Ａは、第３支持点の高さ調節方式を示す図である。
【０１１６】
図１４Ａを参照すれば、前記第３支持点１３０７は、ベッド部１０７の高さをネジ調節部１４０３の調節により調節する。前記ネジ調節部１４０３は、傾斜ブロックをネジで精密に調節することができる。
【０１１７】
図１４Ｂは、第１支持点及び第２支持点の高さの調節及びｙ軸方向調節方式を示す図である。
【０１１８】
図１４Ｂを参照すれば、前記第１支持点１３０３及び第２支持点１３０５で第１ネジ調節部１４０３の調節により前記ベッド部１０７の高さが調節され、第２ネジ調節部１４０５により前記ベッド部１０７のｙ軸方向が調節される。第１ネジ調節部１４０３は傾斜ブロックを用いてネジで精密に調節することができる。前記第２ネジ調節部１４０５は、ネジの端部を丸くして前記ベッド部１０７と点接触を成すようにして、ｙ軸方向を調節する。
【０１１９】
前記図１３、図１４Ａ及び図１４Ｂを参照して説明した方式で、前記ベッド部９０１を精密にキャリブレーションすることができる。
【０１２０】
図１５は、ベッド部のｙ軸方向調節方式を示す図である。
【０１２１】
図１５を参照すれば、基板固定部が二つである場合を説明すれば、第１基板固定部１５０１及び第２基板固定部１５０３各々の整列ボスの座標（１２５，２５）、（２５，２５）において、ｙ座標を同様にすることでベッド部をｙ軸方向に沿って調節することができる。もちろん、基板固定部が多数である場合、各基板固定部の整列ボスのｙ座標を一致させてベッド部をｙ軸方向に沿って調節することができる。
【０１２２】
（産業上の応用性）
本発明によると、バイオチップ基板がいつも同じ位置に配置できるように基板固定部を形成するバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２３】
本発明によると、タンパク質チップのようにバイオチップの着脱及び移動に対応できるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２４】
本発明によると、バイオチップ基板の中心位置及び座標設定のために基板固定部に整列ボスを形成したバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２５】
本発明によると、複数のバイオチップ基板それぞれの中心位置及び座標設定のために、整列ボスが形成された複数の基板固定部が形成された基板固定台が形成されたバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２６】
本発明によると、予め一定の基準点が示されたバイオチップ基板において、光学センサが前記基準点を認識して前記バイオチップ基板の中心位置及び座標設定を可能にするバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２７】
本発明によると、基板固定台が分離可能に備えられ、前記基板固定台のメインテナンスが容易にできるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【０１２８】
本発明によると、多軸移送システムを用いて、全ての種類のバイオチップに対応できるバイオチップアレイヤーを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】バイオチップアレイヤーの外観を示す斜視図である。
【図２】バイオチップアレイヤーにおいて、光学センサを用いた制御システムの構成を示す図である。
【図３】バイオチップアレイヤーの一部分の側面図である。
【図４】図３のベッド部の詳細構成を示す図である。
【図５】基板固定台を示す斜視図である。
【図６Ａ】様々な種類の基板固定部を示す平面図である。
【図６Ｂ】様々な種類の基板固定部を示す平面図である。
【図６Ｃ】様々な種類の基板固定部を示す平面図である。
【図６Ｄ】様々な種類の基板固定部を示す平面図である。
【図６Ｅ】図６Ｂ〜図６Ｄでのバネでプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【図６Ｆ】図６Ｂ〜図６Ｄでの弾性部材でプッシュ部材を具現した形態を示す図である。
【図７】基板固定部の整列ボスの一部分を基準位置として設定する方法を示す図である。
【図８】光学センサを用いたバイオチップ基板の整列方法を示す図である。
【図９】基準点が示されたバイオチップ基板を示す図である。
【図１０Ａ】光学センサを用いて再スポット機能を具現する方法を示す流れ図である。
【図１０Ｂ】基準点を示す図である。
【図１１】バイオチップ識別子の認識によるバイオチップアレイヤーでのバイオチップ製作過程を示す流れ図である。
【図１２】バイオチップ識別子に対応するバイオチップ情報を記憶するデータベースの１例を示す図である。
【図１３】ベッド部のキャリブレーション方式を示す図である。
【図１４Ａ】第３支持点の高さ調節方式を示す図である。
【図１４Ｂ】第１支持点及び第２支持点の高さ調節及びｙ軸方向調節方式を示す図である。
【図１５】ベッド部のｙ軸方向調節方式を示す図である。
【国際調査報告】
2004512514.tif 000100
2004512514.tif 000101
2004512514.tif 000102