(57)【要約】本発明は、温水のような液体に溶解しうる粉末医薬組成物であり、組成物は感冒及び／又は流感に関連する症状の治療において治療効果を提供する。これらの粉末医薬組成物は、風邪及び／又は流感の症状の緩和に特に有効である、選択された医薬活性物質を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末医薬組成物であって、
（ａ）フェニレフリン医薬活性物質を含み；
前記組成物が温液に溶解しうる、粉末医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の粉末医薬組成物であって、前記組成物が、約０．０５重量％〜約０．５重量％のフェニレフリン医薬活性物質、好ましくは約０．０５重量％〜約０．５重量％の塩酸フェニレフリン医薬活性物質を含む、前記組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の粉末医薬組成物であって、前記組成物が、鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、非鎮痛性抗ヒスタミン剤、去痰剤、粘液溶解剤（mucolyptics）、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される医薬活性物質を更に含み、前記鎮痛剤が、アセトアミノフェン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、前記組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の粉末医薬組成物であって、前記組成物が、塩酸フェニレフリンとアセトアミノフェン医薬活性物質の組み合わせ、好ましくは約０．０８重量％〜約０．４重量％の塩酸フェニレフリンと約１重量％〜約２０重量％のアセトアミノフェンの組み合わせを含む、前記組成物。
【請求項５】
請求項１、２または４のいずれか１項に記載の粉末医薬組成物であって、温液が、湯水、ホットティー、ホットミルク、ホットアップルサイダー、及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは温液が湯水である、前記組成物。
【請求項６】
請求項１、２又は４のいずれか１項に記載の粉末医薬組成物であって、前記組成物が、アニス、ペパーミント油、クローブ油、ユーカリ、レモン、ライム、ハチミツ、ハニーレモン、レッドフルーツ（red fruit）、ミント、グレープフルーツ、オレンジ、ブドウ、サクランボ、チェリーコーラ、ベリー、及びこれらの混合物から成る群から選択される着香料を更に含む、前記組成物。
【請求項７】
請求項１、２又は４のいずれか１項に記載の粉末医薬組成物であって、前記組成物が甘味剤を更に含む、前記組成物。
【請求項８】
感冒又は流感の症状を治療する方法であって、
（ａ）フェニレフリン医薬活性物質を含む粉末医薬組成物を調製する工程と、
（ｂ）（ａ）の粉末医薬組成物を温液に溶解する工程、を含む方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、粉末医薬組成物が、鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、非鎮痛性抗ヒスタミン剤、去痰剤、粘液溶解剤（mucolyptics）、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される医薬活性物質を更に含み、前記鎮痛剤が、アセトアミノフェン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、及びこれらの混合物から成る群から選択され、医薬活性物質が、塩酸フェニレフリンとアセトアミノフェンの組み合わせである、前記方法。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の方法であって、温液が、温水、ホットティー、ホットミルク、ホットアップルサイダー、及びこれらの混合物から成る群から選択される、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、感冒及びインフルエンザに関連する症状の治療において極めて有効である粉末医薬組成物に関する。特に、本発明は、風邪及び／又はインフルエンザ様症状の抑制及び／又は治療において極めて効果的である医薬活性物質を含有する粉末医薬組成物に関し、粉末医薬組成物は、これらの症状の軽減のために摂取する前に、温水のような液体に溶解しうる。
【背景技術】
【０００２】
感冒及び／又は流感（すなわちインフルエンザ）の症状には、典型的には、咳、くしゃみ、頭痛、鬱血、咽頭痛、鼻閉、鼻水、発熱などが挙げられる。感冒及び／又は流感に関連するそのような症状を治療するための医薬製品は、液体エリキシル剤、咳シロップ剤、風邪及び流感カプセル剤、風邪及び流感錠剤、発泡性錠剤、口腔及び鼻内噴霧剤、咳止ドロップ剤などとして分類することができる。これらの医薬製品は、感冒及び／又は流感の症状を有効に抑制及び／又は治療することが示されてきた。
【０００３】
最も慣用的に用いられる風邪及び／又は流感を治療する医薬製品は、発症又は完全に進行した風邪及び／若しくは流感の症状を抑制及び／又は治療するために摂取されるか、又は口腔投与される。医薬製品は、典型的には、摂取のため又は口腔から血流に送達するために、担体系に溶解又は分散された医薬活性物質の１つ以上を含有する。例えば、ナイキル（Nyquil）（登録商標）、デイキル（Dayquil）（登録商標）、及びヴィックス（Vicks）（登録商標）の商品名で販売されている医薬製品は、消費者に特に好まれるドロップ剤、液剤及びカプセル剤の製剤であり、これらは風邪及び／又は流感の症状の抑制及び／又は治療において極めて有効である。
【０００４】
大多数の消費者は風邪及び流感用の医薬製品を咳止ドロップ剤、液剤、又はカプセル剤の剤形で選ぶが、粉末剤及び発泡性錠剤の剤形で市販されている風邪及び流感の医薬製品が、風邪及び／又は流感との戦いにおいて消費者の要求を満たしてきた。一般に知られている粉末剤及び発泡性錠剤の製品には、セラフルー（TheraFlu）（登録商標）及びアルカセルツァープラス（Alka Seltzer Plus）（登録商標）の商品名で販売されている医薬製品が挙げられる。セラフルー（TheraFlu）（登録商標）の商品名で販売されている医薬製品は、感冒及び／又は流感の症状を治療する複数の医薬活性成分の組み合わせ、特にアセトアミノフェン、塩酸プソイドエフェドリン、マレイン酸クロルフェニラミン、及び臭化水素酸デキストロメトルファン活性成分の組み合わせを含むことを示した。
【０００５】
風邪及び／又は流感の症状の抑制及び／又は治療に好適であるセラフルー（TheraFlu）（登録商標）及び他の市販されている粉末剤及び発泡性錠剤医薬製品に加えて、水溶性粉末及び発泡性製剤の従来の開示が存在する。例えば、ＣＡ２０８４０２８は、風邪及び流感の症状の治療のための摂取の前に、温水に溶解される、発泡性組成物を記載している。公開された文献ＥＰ４１８，５６４は、粉末−顆粒剤形で使用することができ、ナトリウム含有量が少ない、水溶性で発泡性の風邪又は鼻腔アレルギー薬剤組成物を開示する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
粉末剤及び錠剤の剤形で製造される水溶性の風邪及び／又は流感用の組成物の市販製品及び従来の開示にもかかわらず、風邪及び／又は流感の症状の抑制及び／又は治療に極めて有効である、非発泡性であり水溶性の粉末剤のような風邪及び／又は流感用の組成物の存在が、依然として必要とされている。感冒及び／又は流感に関連する症状を緩和するために、１つ以上の特定の医薬活性物質を含有する風邪及び／又は流感用の組成物を配合できることが見いだされた。これらの組成物は、温水のような液体に特に可溶性である粉末に配合される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、フェニレフリン医薬活性物質を含む粉末医薬組成物であり、組成物は、好ましくは摂取の前に温液に溶解される。
粉末医薬組成物、特にフェニレフリンとアセトアミノフェン活性成分の組み合わせを含有する粉末医薬組成物は、感冒及び流感に関連する症状を特に効果的に治療することが見いだされた。本発明の粉末医薬組成物は、審美的に満足のいく香料及び甘味剤成分を含有するように配合することもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の粉末医薬組成物は、感冒及び／又は流感に関連する症状の軽減のために摂取する前に、好ましくは温液に溶解される。これらの組成物は、１つ以上の選択された医薬活性物質、特に風邪及び／又は流感の症状の抑制及び／又は治療のための鎮痛性と鬱血除去性の医薬活性物質の選択された組み合わせを含む。
【０００９】
本明細書で使用する時、用語「溶解された」又は「溶解性」は、冷水及び温水のような液体中での粉末医薬組成物の可溶化を意味する。本発明の粉末医薬組成物は、清澄で半透明又は透明の溶液が形成されるまで粉末が液体と混合される時、液体に可溶性であると考えられる。
【００１０】
本明細書で使用する時、用語「液体」は、自由に流れ、粉末医薬組成物が、本明細書で定義される医薬活性物質の有効用量を放出するため摂取の前に溶液に不均一又は均一に混合するように、本明細書で定義される粉末医薬組成物と溶液を形成することができる、水様又は半固体の物質を意味する。
【００１１】
本明細書で使用する時、用語「有効用量」は、口腔投与による摂取を含む摂取によって感冒及び／又は流感に関連する症状の意図される軽減を提供する、本明細書で定義されるあらゆる医薬活性物質の濃度を意味する。「有効用量」は、摂取される医薬活性物質に応じて変更することができるが、有効用量は、典型的には、粉末医薬組成物当たり、約１ミリグラム（ｍｇ）〜約１０００ミリグラム（ｍｇ）の範囲であることができる。
【００１２】
本発明の粉末医薬組成物は、本明細書で記載される本発明の要素及び制限、並びに本明細書で記載されるあらゆる追加の若しくは任意の成分、構成要素、又は制限を含む、から成る、又はから実質的に成ることができる。
すべての百分率、部、及び比率は、特に明記しない限り粉末医薬組成物の重量による。示される成分に関するこのようなすべての重量は、具体的成分の濃度に基づいており、そのため特に明記しない限り、市販の材料に包含されることがある担体又は副生成物を包含しない。
【００１３】
（医薬活性物質）
本発明の粉末医薬組成物は、感冒及び／又は流感に関連する症状を軽減する安全且つ有効な量を提供する、医薬活性物質を含む。粉末医薬組成物が、この組成物が本明細書の下記で定義される液体に溶解された後で投与された時、医薬活性物質が体に所望の治療効果を提供するならば、医薬活性物質は、個別の活性化合物として、又は活性成分の組み合わせとして、組成物に含まれることができる。典型的には、粉末医薬組成物は、医薬活性物質の有効用量が安全且つ有効な量で投与されるように、摂取の前に液体と混合される。本明細書で使用する時、用語「安全且つ有効な量」は、拒絶反応が最小限であるか又は全くない治療効果を提供する量を意味する。
【００１４】
本明細書に用いるのに好適な医薬活性物質は、典型的には、鼻閉又は鼻水、鼻の痛み及び炎症、喉の痛み又は炎症、咳の発作、一般的な体の疼痛、発熱、頭痛、くしゃみなどを含む風邪及び／又は流感による呼吸器の病気に関連する症状の治療に使用される。風邪及び／又は流感の症状の有効な治療のため、本発明の粉末医薬組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．０２重量％〜約１３重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１０重量％の範囲の濃度で医薬活性物質を含む。
【００１５】
本明細書に用いるのに好適な医薬活性物質の非限定的な例には、活性化合物及びそれらの製薬上許容できる塩が挙げられ、それらは、１モル当たり５００ｇ未満の分子量を有し、次の薬理学的分類：鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、非鎮痛性抗ヒスタミン剤、鬱血除去剤、去痰剤、粘液溶解剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、及びこれらの混合物のうちの少なくとも１つに分類される。そのような活性物質の使用を記載する参考文献は、Ｊ．Ｇ．ハードマン（Hardman）、治療の薬理学的基礎（The Pharmacologic Basis of Therapeutics）、第９版、マグローヒル（McGraw-Hill）、ニューヨーク、１９９５年を含み、その記載は参照として本明細書に組み込まれる。
【００１６】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な鎮咳剤の非限定的な例には、制御不能な咳の発作を止めるために特に有効である鎮咳剤化合物が挙げられ、それらの特定の非限定的な例には、コデイン、デキストロメトルファン、デキストロルファン（dextrorphan）、ヒドロコドン、ノスカピン、オキシコドン、ペントキシベリン、及びこれらの混合物が挙げられる。デキストロメトルファンは、本明細書で医薬活性物質として用いるのに最も好ましい鎮咳剤であり、米国特許第５，１９６，４３６号（スミス（Smith）、１９９３年３月２３日発行）で更に記載されており、この記載は、参照として本明細書に組み込まれる。本明細書で使用する時、「デキストロメトルファン」は、ラセメトルファン（racemethorphan）、（±）−３−メトキシ−１７−メチルモルフィナン、ｄｌ−シス−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６−メトキシ−１１−メチル−２Ｈ−１０，４ａ−イミノエタノフェナントレン、及び臭化水素酸デキストロメトルファンを包含するそれらの製薬上許容できる塩を意味する。
【００１７】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な抗ヒスタミン剤の非限定的な例には、アクリバスチン（acrivastine）、アザタジン、ブロムフェニルアミン、マレイン酸ブロムフェニルアミン、クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、クレマスチン、サイプロヘプタジン、デキスブロムフェニラミン（dexbrompheniramine）、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、コハク酸ドキシルアミン、ヒドロキシジン、メクリジン、フェニンアミン、フェニルトロキサミン、プロメタジン、ピリラミン、マレイン酸ピリラミン、トリペレンナミン、トリプロリジン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００１８】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な非鎮痛性抗ヒスタミン剤の非限定的な例には、アステミゾール、セチリジン、エバスチン（ebastine）、フェキソフェナジン、ロラチジン（loratidine）、テルフェナジン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００１９】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な鬱血除去剤の非限定的な例には、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、塩酸プソイドエフェドリン、プソイドエフェドリンスルフェート、エフェドリン、フェニレフリン、塩酸フェニレフリン、オキシメタゾリン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２０】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な去痰剤の非限定的な例には、塩化アンモニウム、グアフェネシン（guafenesin）、トコン流エキス剤、ヨウ化カリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２１】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な粘液溶解剤の非限定的な例には、アセチルシクステイン（acetylcycsteine）、アンブロキソール、ブロムヘキシン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２２】
本明細書で医薬活性物質として用いるのに好適な鎮痛剤、解熱剤及び抗炎症剤の非限定的な例には、アセトアミノフェン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン、ピロキシカム、カフェイン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２３】
好ましくは、本発明の粉末医薬組成物は、フェニレフリン医薬活性物質、特に塩酸フェニレフリンを含む。最も好ましくは、本発明の粉末医薬組成物は、医薬活性物質として塩酸フェニレフリンとアセトアミノフェンの組み合わせを含む。粉末医薬組成物は、この選択された医薬活性物質の組み合わせを含有して配合され、その結果、風邪及び／又は流感の症状に対して極めて有効な軽減をもたらしうることが見いだされた。本発明の粉末医薬組成物がこの選択された医薬活性物質の組み合わせを含む場合、塩酸フェニレフリンの濃度は、組成物の約０．０５重量％〜約０．５重量％、好ましくは約０．０８重量％〜約０．４重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約０．３重量％の範囲であり、アセトアミノフェンの濃度は、組成物の約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約４重量％〜約１５重量％、より好ましくは約６重量％〜約１３重量％の範囲である。
【００２４】
（溶解しうる液体）
本発明の粉末医薬組成物は、感冒及び／又は流感の症状を治療するため組成物を摂取する前に、溶液を形成するために液体に溶解しうる。粉末医薬組成物を溶解するために使用できる液体の量は、組成物と液体の比率、組成成分、液体の種類などのような要因に応じて変わることになる。典型的には、約４ｇ〜約２０ｇの粉末医薬組成物を約１４７．８ｍＬ（５オンス）〜約２３６．５ｍＬ（８オンス）の液体に溶解して、感冒及び／又は流感の症状を治療するために摂取される溶液を形成する。
【００２５】
本明細書で粉末医薬組成物を溶解するために用いるのに好適な液体は、一般に周囲温度で液体である。液体が粉末医薬組成物を溶解して、摂取しうる溶液を形成できるのであれば、液体は、周囲温度で水様又は半固体の液体材料であることができる。用語「周囲温度」及び「周囲条件」は、本明細書で取り換え可能に使用され、約１の大気圧、相対湿度約５０％、約２５℃での周囲の条件を意味する。
【００２６】
本明細書に用いるのに好適な液体は、好ましくは温液であるが、粉末医薬組成物は冷液に溶解されることもできる。好ましい温液材料の非限定的な例には、温水、ホットティー、ホットミルク、ホットアップルサイダー、及びこれらの混合物が挙げられる。好適な冷液材料の非限定的な例には、冷水、アイスティー、オレンジジュース、グレープジュース、アップルジュース、グレープフルーツジュース、クランベリージュース、パイナップルジュース、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２７】
（任意成分）
任意成分が、上記で記載された医薬活性物質と物理的及び化学的に適合性があるか、ないしは製品の安定性、美的価値又は性能を過度に損なうことがなければ、本発明の粉末医薬組成物は、既知であるか、ないしは医薬組成物における使用に有効である１つ以上の任意成分を更に含んでよい。任意成分は、組成物の約０．００１重量％〜約８９．８重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約８０重量％の範囲の濃度で粉末医薬組成物に包含されることができる。そのような任意成分には、着香料、甘味剤、染料、クエン酸、アスコルビン酸を含む酸化防止剤、防腐剤などのような材料が挙げられる。好適な任意の着香料の非限定的な例には、アニス、ペパーミント油、クローブ油、ユーカリ、レモン、ライム、ハチミツ、ハニーレモン、レッドフルーツ（red fruit）、ミント、グレープフルーツ、オレンジ、ブドウ、サクランボ、チェリーコーラ、ベリー、及びこれらの混合物のような材料が挙げられる。好適な任意の甘味剤の非限定的な例には、アスパルテーム、サッカリン及びカルシウムサッカリンとナトリウムサッカリンを含むその塩、天然の糖、及びこれらの混合物のような材料が挙げられる。
【００２８】
（治療方法）
本発明の粉末医薬組成物は、感冒及び／又は流感に関連する症状を治療するため、温水のような液体に溶解しうる。これらの組成物は、粉末医薬組成物当たり約４ｇ〜約２０ｇの範囲の組成物用量で風邪及び／又は流感の症状の治療に特に有効であることが見いだされた。本発明の粉末医薬組成物の医薬活性成分は、風邪及び／又は流感の症状を軽減する有効用量を提供し、有効用量は、選択された粉末医薬組成物に包含される医薬活性物質に応じて変わることができると考えられる。
【００２９】
一般に、粉末医薬組成物は、医薬活性物質の投与が結果的に約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの有効用量となるように、本明細書で規定された組成物用量で投与することができる。例としては、本発明の粉末医薬組成物の典型的な組成物用量は、風邪及び／又は流感の症状の軽減に治療効果を提供する選択された医薬活性物質を含むように調製され、選択された医薬活性物質は、粉末医薬組成物当たり、約９ｍｇ〜約１１ｍｇの範囲の塩酸フェニレフェリン（phenylepherine）の用量及び約４５０ｍｇ〜約５５０ｍｇの範囲のアセトアミノフェンの用量で塩酸フェニレフェリン（phenylepherine）とアセトアミノフェンの組み合わせを含む。
【００３０】
本明細書で定義された粉末医薬組成物は、風邪及び／又は流感の症状の軽減のために所望又は必要に応じて投与されることができるが、粉末医薬組成物は、典型的には、１日当たり１〜６回（例えば、２４時間の間に１〜６回）投与される。例えば、１２〜１８歳の人では本発明の粉末医薬組成物は、典型的には、６時間毎に１回投与され、２４時間の間に４回を超えて投与されることはない。１８歳を超える成人では、組成物は典型的には４時間毎に１回投与され、２４時間の間に６回を超えて投与されることはない。本発明の粉末医薬組成物は、好ましくは１２歳未満の子供には投与されない。本発明の粉末医薬組成物は、症状の重篤度、患者のコンプライアンスなどに応じて典型的な頻度の１日当たり１〜６回より少なく投与されることができるが、組成物は好ましくは１０日間を超えて連続して投与されない。本発明の粉末医薬組成物は、本明細書で定義された組成物用量が典型的な頻度である１日当たり１〜６回投与される場合、風邪及び／又は流感の症状の治療に特に有効であることが見いだされた。
【００３１】
（製造方法）
本発明の粉末医薬組成物は、粉末医薬組成物が本明細書で定義された液体に溶解しうる限り、本明細書で定義された医薬活性物質を含む医薬組成物を提供するのに好適なあらゆる既知であるか、ないしは有効な技術により調製されてよい。
【００３２】
一般に、粉末医薬組成物は、医薬活性物質を、クエン酸及びアスコルビン酸のようなあらゆる任意の成分と乾燥混合して乾燥プレミックスを形成することにより調製される。次いでこのプレミックスを、あらゆる任意の着香料及び甘味剤と連続的に混合する。
【００３３】
得られる本発明の粉末医薬組成物は、組成物が本明細書で定義された液体に溶解される前に、小袋、袋、小包などのような容器に保存されることに適している。粉末医薬組成物の液体への溶解は、組成物を容器から出して液体と溶液を形成することにより達成することができる。粉末医薬組成物と液体の溶液は、好ましくは、風邪及び／又は流感の症状の有効な軽減のため温液溶液として投与される。
【実施例】
【００３４】
以下の実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明及び明示する。実施例は、単に説明の目的で示されるに過ぎず、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく実施例の多くの変形形態が可能であるため、本発明を制限するものと解釈すべきではない。すべての例示した濃度は、特に明記しない限り、重量−重量パーセントである。
【００３５】
下記の表１に例示する粉末医薬組成物は、医薬活性物質と、着香料及び甘味剤のようなあらゆる任意の成分とを含む乾燥粉末混合物である。次にこれらの粉末医薬組成物を、風邪及び／又は流感の症状を有効に軽減するため温水のような液体に溶解する。
【００３６】
【表１】
2006515603.tif 000002
重量％−重量パーセント
１−ロディア社（Rhodia Incorporation）から入手可能な医薬活性物質
２−岩城製薬社（Iwaki Seiyaku Co.,LTD）／Ｒ．Ｗ．グリーフ社（R.W.Greef & Company）から入手可能な医薬活性物質
３−コンプレメントス・アリメンティシャス社（Complementos Alimenticios S.A.de C.V.）から入手可能なハニーバッズフレーバーＣ＆Ｋ３１５−Ｓ
４−ジボダン・デ・メヒコ社（Givaudan de Mexico S.A de C.V.）から入手可能なハニーパウダーＲＴ−７９８−０１フレーバー
５−ウンゲラー社（Ungerer & Company）から入手可能な天然レモンＦＬＶＰ  ＦＨ４８５７フレーバー
６−フライズ・アンド・フライズ（Fries & Fries）から入手可能な天然ライムフレーバー、フライズ・アンド・フライズ（Fries & Fries）２１２７５０
７−イノバシオン・アリメンタリア社（Innovacion Alimentaria S.A.de C.V.）／ウンゲラー・デ・メヒコ（Ungerer de Mexico）から入手可能なスイートウング（sweet-ung）４６０１
８−ワーナー・ジェンキンソン社（Warner Jenkinson Company Inc.）から入手可能な医薬品及び化粧品用黄色染料１０番
【国際調査報告】
2006515603.tif 000003
2006515603.tif 000004
2006515603.tif 000005