(57)【要約】体腔を閉塞させるための塞栓形成装置は、好ましくはニッケル／チタン合金の非常に薄く非常に柔軟なフィラメント又はマイクロコイルから作られた細長い繊維状キャリヤー（１６）の全長にわたって取り外せないように保持された１個以上の細長い柔軟な親水性塞栓形成要素（１２）を含む。少なくとも１個の膨張性塞栓形成要素がキャリヤーに取り外せないように装着されている。第１の具体例は、キャリヤー（１６）全長にわたって所定の間隔で該キャリヤーに固定された複数の塞栓形成要素（１２）を含む。第２、第３及び第４の具体例では、細長く連続した同軸塞栓形成要素がキャリヤーの外部表面に取り外せないように固定され、該キャリヤー全長のかなりの部分にわたって遠位末端部の近位から延びている。この同軸塞栓形成要素は、随意として治療剤の供給用の内腔溜めを含む。これらの装置を製造するための例示方法は、該塞栓形成要素を串刺しにし且つ成形することを含む。これらの具体例のいずれかでは、塞栓形成要素は、親水性のマクロ多孔質重合体ヒドロゲルフォーム材料から作られ得る。第２、第３及び第４の具体例では、細長い塞栓形成要素は、好ましくは、環境のｐＨ又は温度のような環境パラメーターの変化に応じて変化する膨張速度を有する多孔性で環境に感受性のある膨張性ヒドロゲルから作られており、随意として、このものは生分解性及び／又は生体吸収性にすることができる。
2004527342.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の工程：
細長く可撓性のある糸状キャリヤーを準備し、及び
該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を膨張性の親水性重合体中に同軸に包封すること
を含む体腔閉塞装置の製造方法。
【請求項２】
キャリヤーの包封が、重合体の細長い部材を軟化された状態で準備し、及び該部材をキャリヤーで同軸方向に串刺しにすることからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細長い部材の準備が、該部材を管状ホルダーに該部材が径方向に閉じ込められ且つその中に同軸方向に拘束されるように挿入することからなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
キャリヤーの包封が、中に細長い空洞を有する型を準備し、該型の空洞内にキャリヤーを同軸方向に配置し、及び該空洞に重合体を該重合体が該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を同軸に包封する部材に成形されるように移すことからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
キャリヤーが軸方向内腔を含み、しかもキャリヤーの包封が該キャリヤーの包封部分の内腔を重合体で実質的に満たすことからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
キャリヤーが軸方向内腔を含み、しかも該内腔に軸方向溜めを形成させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
軸方向溜めの形成が、キャリヤーの内腔に細長い心棒を挿入してからこれを包封し、及びその包封後に該心棒をキャリヤーの内腔から取り出すことからなる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
次の段階：
請求項６に記載の方法に従って塞栓形成装置を作り、
該装置の軸方向溜めに治療剤を配置し、及び
該装置で患者の体腔を閉鎖させること
を含む患者に治療剤を供給するための方法。
【請求項９】
重合体を脱水させてこれを収縮させることをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
重合体の脱水が装置を吸湿性媒体中に浸漬させることからなる請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
重合体の脱水が装置を加熱することからなる請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
重合体がある水性媒体の物理的パラメーターの関数である該媒体中での所定の水和速度を有し、しかも該パラメーターに応じて該重合体の水和速度を設定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
水和速度の設定が重合体を酸で処理することからなる請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
装置を所定期間にわたって物理的パラメーターを有する水性媒体中に浸漬させることをさらに含み、この場合、該所定期間及び該媒体の物理的パラメーターが重合体を実質的に膨張させることなく軟化させ且つ潤滑にさせるように選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
体腔を閉塞させるための装置であって、これが
細長く可撓性のある糸状キャリヤーと、
該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を同軸に包封した膨張性の親水性重合体の部材と
を含む体腔を閉塞させるための装置。
【請求項１６】
キャリヤーが軸方向内腔を含み、しかも部材の重合体が該キャリヤーの包封部分の内腔を実質的に満たす、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
キャリヤーが中に軸方向溜めを有する軸方向内腔を含む請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
キャリヤーが可撓性ワイヤー、螺旋状コイル及びチューブよりなる群から選択される糸状要素を含む請求項１５に記載の装置。
【請求項１９】
同軸部材が円筒形である請求項１５に記載の装置。
【請求項２０】
同軸部材がヒドロゲルからなる請求項１５に記載の装置。
【請求項２１】
同軸部材が生分解性及び生体吸収性のうちの少なくとも一つである請求項１５に記載の装置。
【請求項２２】
同軸部材が乾燥したときよりも水和したときに実質的により大きい潤滑性を有する請求項１５に記載の装置。
【請求項２３】
空洞を閉塞させるための装置であって、これが
弾性記憶及び外部表面を有する生体適合性材料から形成された細長い糸状キャリヤーと、
該キャリヤーの外部表面のかなりの部分を覆うように該キャリヤー上に形成された膨張性ヒドロゲルの同軸部材と
を含み、
該装置が、該ヒドロゲルが脱水されたときよりも該ヒドロゲルが水和したときにより大きい可撓性及びより大きい潤滑性のうち少なくとも一つを有すること
を特徴とする、空洞を閉塞させるための装置。
【請求項２４】
装置の一部分の非支持末端部が該部分の重量を受けて該部分の反対側の支持末端部に対して、
ヒドロゲルが乾燥状態にあって該部分の双方の末端部間の水平距離が約２．２５インチ（５７．２ｍｍ）以上であるとき、
ヒドロゲルが中程度に水和した状態にあって該水平距離が約１．５インチ（３８．２ｍｍ）〜約２．２５インチ（５７．２ｍｍ）の間にあるとき、及び
ヒドロゲルが完全に水和した状態にあって該水平距離が約１．５インチ（３８．２ｍｍ）未満であるときに
約０．７５インチ（１９．１ｍｍ）下方に撓むことを特徴とする、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
体腔を閉塞させるための装置であって、これが
外部表面を有する細長い糸状キャリヤーと、
該キャリヤーの外部表面のかなりの部分を覆う親水性重合体の同軸部材と
を含み、
該同軸部材の水性環境中での物理的性質が該環境中での時間及び該環境の物理的パラメーターの関数である
ことを特徴とする、体腔を閉塞させるための装置。
【請求項２６】
物理的性質が部材の可撓性及び潤滑性のうちの少なくとも一つであり、しかも環境の物理的パラメーターが該環境の温度及びｐＨのうちの少なくとも一つである、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
遠位先端部及び外部表面を有する可撓性のある糸状キャリヤーと、該遠位先端部の近位に該キャリヤーの全長のかなりの部分に沿って該キャリヤーの該外部表面に取り外せないように固定された細長く連続した同軸塞栓形成要素とを含む脈管塞栓形成装置。
【請求項２８】
塞栓形成要素が耐伸長性の生体適合性重合体から形成された請求項２７に記載の塞栓形成装置。
【請求項２９】
塞栓形成要素が膨張性の親水性重合体から形成された請求項２７に記載の塞栓形成装置。
【請求項３０】
キャリヤーがＸ線下で視覚化できる材料を含む請求項２７に記載の塞栓形成装置。
【請求項３１】
重合体が環境に感受性のある重合体であって温度及びｐＨよりなる群から選択される環境パラメーターの変化に応答してその物理的特性を変化させるものである請求項２９に記載の塞栓形成装置。
【請求項３２】
塞栓形成要素が約２倍〜約１００倍の間の容積膨張係数によって膨張できる請求項２９に記載の塞栓形成装置。
【請求項３３】
塞栓形成要素が放射線不透過性である請求項２７に記載の塞栓形成装置。
【請求項３４】
キャリヤーが拘束されていないときに三次元形状をとり得るマルチループ構造の形で配置された請求項２７に記載の塞栓形成装置。
【請求項３５】
三次元形状が円形、螺旋形及び卵形よりなる群から選択される請求項３４に記載の塞栓形成装置。
【請求項３６】
細長く可撓性のある糸状キャリヤーと、該キャリヤーに取り外せないように固定され、所定時間経過後に温度及びｐＨよりなる群から選択される環境パラメターの変化に応答して膨張する膨張性重合体から形成された塞栓形成要素とを含む、脈管塞栓形成装置。
【請求項３７】
重合体が多孔性ヒドロゲルである請求項３６に記載の塞栓形成装置。
【請求項３８】
塞栓形成要素がキャリヤーの外部表面に該キャリヤーの全長のかなりの部分に沿って取り外せないように固定された細長く連続した同軸塞栓形成要素からなる請求項３６に記載の塞栓形成装置。
【請求項３９】
塞栓形成要素がキャリヤーに取り付けられた複数の膨張性重合体繊維からなる請求項３６に記載の塞栓形成装置。
【請求項４０】
塞栓形成要素が放射線不透過性である請求項３６に記載の塞栓形成装置。
【請求項４１】
キャリヤーが拘束されていないときに三次元形状をとり得るマルチループ構造の形で配置された請求項３６に記載の塞栓形成装置。
【請求項４２】
三次元形状が円形、螺旋形及び卵形よりなる群から選択される請求項４１に記載の塞栓形成装置。
【請求項４３】
所定の長さの細長く可撓性のある糸状キャリヤーと、該キャリヤーに該キャリヤーの全長に沿って間隔をあけて固定され、膨張性重合体のヒドロゲルから形成された複数の膨張性繊維とを含む脈管塞栓形成装置。
【請求項４４】
重合体ヒドロゲルが所定時間経過後に温度及びｐＨよりなる群から選択される環境パラメターの変化に応答して膨張するタイプのものである請求項４３に記載の塞栓形成装置。
【請求項４５】
キャリヤーが拘束されていないときに三次元形状をとり得るマルチループ構造の形で配置された請求項４３に記載の塞栓形成装置。
【請求項４６】
三次元形状が円形、螺旋形及び卵形よりなる群から選択される請求項４５に記載の塞栓形成装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管動脈瘤の塞栓形成などのような体腔閉塞用装置並びにこのような装置の製造及び使用方法に関する。より具体的には、本発明は、動脈瘤のような体腔に挿入してその中に塞栓を形成させることによって該体腔を閉塞させる装置、該装置の製造方法及び該装置を使用して体腔を閉鎖させるための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
体腔、血管及びその他の管腔を塞栓形成により閉塞させることは、多数の臨床の場面で望まれている。例えば、不妊手術の目的のための卵管の閉塞並びに卵円口開存症、動脈管開存症、左心耳及び心房中隔欠損のような心臓欠陥の閉塞修復である。このような場面での閉塞装置の機能は、患者の治療上の利益のために体液の体腔、管腔、血管、空隙又は欠陥への流れ又はこれらを介した流れを実質的に遮断することである。
【０００３】
血管塞栓形成術は、血管の出血を制御し、腫瘍への血液供給を塞ぎ、また血管動脈瘤、特に頭蓋内動脈瘤を閉塞させるために使用されてきた。近年では、動脈瘤を処置するための血管塞栓形成術が注目されてきている。先行技術の米国特許第４８１９６３７号（Ｄｏｒｍａｎｄｙ，Ｊｒ他）には、いくつかの異なる治療法が使用されており、例えば、動脈瘤部位に血管内カテーテルで供給される着脱可能なバルーンを使用する血管塞栓形成装置が記載されている。このバルーンは、カテーテルの先端で動脈瘤に運ばれ、そして動脈瘤の内部で固化性流体（典型的には重合性樹脂又はゲル）により膨張してこの動脈瘤を閉塞させる。次いで、このバルーンは、カテーテルでの穏やかな引張りによってカテーテルから分離される。バルーン型の塞栓形成装置は、多くのタイプの動脈瘤又はその他の体腔を効果的に閉塞させることができるが、固化性流体が固化した後に回収すること又は移動させることは困難であり、また造影剤と共に充填されなければ視覚化するのが困難である。さらに、膨張中にバルーンが破裂する危険性及びバルーンがカテーテルから早期に脱離する危険性がある。
【０００４】
別のアプローチは、液状重合体の塞栓剤を閉塞させるべき空洞又は血管部位に直接注入することである。この直接注入技術に使用される液状重合体の一つのタイプは、液体として標的部位に供給されるシアノアクリレート樹脂、特にシアノアクリル酸イソブチルのような急速重合性液体であり、これはその後その場で重合する。別法として、標的部位でキャリヤー溶液から沈殿する液状重合体が使用されている。このタイプの塞栓剤の例は、三酸化ビスマスと混合され且つジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解された酢酸セルロースである。別のタイプは、ＤＭＳＯに溶解されたエチレンビニルアルコールである。血液と接触するとＤＭＳＯは拡散し、そして重合体は沈殿し且つ動脈瘤の形状に一致する塞栓の塊に迅速に硬化する。この「直接注入」法に使用される物質のその他の例は、次の米国特許：第４５５１１３２号（Ｐａｓｚｔｏｒ他）、第４７９５７４１号（Ｌｅｓｈｃｈｉｎｅｒ他）、第５５２５３３４号（伊藤他）及び第５５８０５６８号（Ｇｒｅｆｆ他）に開示されている。
【０００５】
液状重合体塞栓剤の直接注入は、実際上困難であることが分かっている。例えば、重合体材料が動脈瘤から隣接する血管に移動することが問題となっている。さらに、塞栓形成材料の視覚化は、このものと造影剤を混合することを必要とし、そして互いに相溶性のある塞栓塞栓形成材料と造影剤を選択すると、決して最適ではない性能の妥協物に帰着し得る。さらに、重合体塞栓形成材料の配置を正確に制御するのは困難であり、該材料の不適切な配置及び／又は早期の固化の危険性に至る。さらに、いったん塞栓形成材料が配置され且つ固化したならば、移動させ又は回収するのが困難である。
【０００６】
見込みのある別のアプローチは、トロンボゲン性のマイクロコイルである。これらのマイクロコイルは、生体適合性の合金（典型的には白金及びタングステン）又は好適な重合体から作られ得る。金属から作られるならば、このコイルは、トロンボゲン性を増大させるためにダクロン繊維を備えることができる。このコイルは、血管部位にマイクロカテーテルによって配置される。マイクロコイルの例は、次の米国特許：第４９９４０６９号（Ｒｉｔｃｈａｒｔ他）、第５１３３７３１号（Ｂｕｔｌｅｒ他）、第５２２６９１１号（Ｃｈｅｅ他）、第５３１２４１５号（Ｐａｌｅｒｍｏ）、第５３８２２５９号（Ｐｈｅｌｐｓ他）、第５３８２２６０号（Ｄｏｒｍａｎｄｙ，Ｊｒ他）、第５４７６４７２号（Ｄｏｒｍａｎｄｙ，Ｊｒ他）、第５５７８０７４号（Ｍｉｒｉｇｉａｎ）、第５５８２６１９号（Ｋｅｎ）、第５６２４４６１号（Ｍａｒｉａｎｔ）、第５６４５５５８号（Ｈｏｒｔｏｎ）、第５６５８３０８号（Ｓｎｙｄｅｒ）及び第５７１８７１１（Ｂｅｒｅｎｓｔｅｉｎ他）に開示されている。
【０００７】
マイクロコイルのアプローチは、狭い頸部を有する小さい動脈瘤を処置する点でいくらかの成果をおさめたが、このコイルは、再疎通に至り得る移動を回避するために動脈瘤にしっかりと詰め込まれなければならない。マイクロコイルは、大きな動脈瘤、特に比較的広い頸部を有するものを処置する点では成果が小さい。マイクロコイルの欠点は、これらのものが容易に回収できないことである。コイルが動脈瘤から移動する場合には、このものを回収し且つ所定位置に再度移動させるための第２の手順が必要である。さらに、マイクロコイルを使用して動脈瘤を完全に填塞することは、実際上達成するのが困難である。
【０００８】
一応の成果を達成したマイクロコイルの特定のタイプは、米国特許第５１２２１３６号（Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ他）に記載されたＧｕｇｌｉｅｌｍｉ着脱式コイル（「ＧＤＣ」）である。このＧＤＣは、はんだ接合によりステンレス鋼製供給ワイヤーに固定された白金製ワイヤーのコイルを使用している。このコイルを動脈瘤の内側に位置させた後に、電流を供給ワイヤーに加え、これははんだ接合部を電解により分解させ、それによって供給ワイヤーからコイルを分離させる。また、電流の印加は、コイル上に正電荷も生じさせ、これは負に荷電した血液細胞、血小板及びフィブリノーゲンを引き付け、それによって該コイルのトロンボゲン性を増大させる。異なる直径と長さのいくつかのコイルが動脈瘤に該動脈瘤を完全に満たすまで詰め込まれ得る。しかして、このコイルは動脈瘤内に血栓を生じさせ且つこれを保持し、その移動及びその分解を抑制する。
【０００９】
このＧＤＣ手順の利点は、コイルが所望の位置から移動した場合に該コイルを引き出し且つ再配置することができることであり、また動脈瘤内の安定な血栓の形成を促進させる能力を向上させることである。それにもかかわらず、慣用のマイクロコイル技術の場合のように、ＧＤＣ手順の成果のある使用は、狭い頸部を有する小さな動脈瘤に実質的に制限される。
【００１０】
異常血管部位の塞栓形成に対するさらに別のアプローチは、ポリメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（「ｐＨＥＭＡ」若しくは「ＰＨＥＭＡ」）又はポリビニルアルコールフォーム（「ＰＡＦ」）のような生体適合性「ヒドロゲル」をその部位に注入することである。例えば、Ｈｏｒａｋ他、「血管内塞栓形成法におけるヒドロゲル．II．球状粒子の臨床用途」，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｖｏｌ．７，ｐｐ．４６７−４７０（１９８６年１１月）、Ｒａｏ他，「架橋ポリメタクリル酸メチルからの加水分解ミクロスフェア」，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ，Ｖｏｌ．１８，ｐｐ．６１−６９（１９９１）及びＬａｔｃｈａｗ他，「頭部、頸部及び脊椎の血管及び腫瘍性病変のポリビニルフォームによる塞栓形成法」，Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３１，ｐｐ．６６９−６７９（１９７９年６月）を参照されたい。これらの材料は、血管部位に注入されるキャリヤー流体中に微粒子として供給されるが、これは制御するのが困難であるとわかった方法である。
【００１１】
さらなる開発は、ヒドロゲル材料をマイクロカテーテルのような手段によって血管部位又はその他の体腔内に設置される予備成形移植片又はプラグに形成させることであった。例えば、米国特許第５２５８０４２号（Ｍｅｈｔａ）を参照されたい。これらのタイプのプラグ又は移植片は、主として管状容器によって血流を塞ぎ又は動脈瘤の頸部を塞ぐことを意図しているため、これらのものは、動脈瘤のような嚢形状の脈管構造体の全体の容積を実質的に満たすように該構造体内に正確に移植することには容易に適合しない。
【００１２】
米国特許第５８２３１９８号（Ｊｏｎｅｓ他）は、ガイドワイヤーの末端部にあり、動脈瘤の内部に供給される膨張性のＰＶＡフォームプラグを開示している。このプラグは、動脈瘤を閉鎖させるように動脈瘤内の流体に曝されると連続気泡構造に膨張する複数のペレット又は粒子を含む。このペレットは、これらを圧縮された状態で保持するために血液溶解抑制剤で被覆され且つ動脈瘤に供給されるまでガイドワイヤーに装着される。しかしながら、ペレットとガイドワイヤーの間には機械的な接続（該抑制剤によって与えられる比較的弱い一時的な結合以外の）が全く存在しないため、該ペレットのいくらかが早期に離れ及び移動する可能性が残る。
【００１３】
【特許文献１】
米国特許第４８１９６３７号明細書
【特許文献２】
米国特許第４５５１１３２号明細書
【特許文献３】
米国特許第４７９５７４１号明細書
【特許文献４】
米国特許第５５２５３３４号明細書
【特許文献５】
米国特許第５５８０５６８号明細書
【特許文献６】
米国特許第４９９４０６９号明細書
【特許文献７】
米国特許第５１３３７３１号明細書
【特許文献８】
米国特許第５２２６９１１号明細書
【特許文献９】
米国特許第５３１２４１５号明細書
【特許文献１０】
米国特許第５３８２２５９号明細書
【特許文献１１】
米国特許第５３８２２６０号明細書
【特許文献１２】
米国特許第５４７６４７２号明細書
【特許文献１３】
米国特許第５５７８０７４号明細書
【特許文献１４】
米国特許第５５８２６１９号明細書
【特許文献１５】
米国特許第５６２４４６１号明細書
【特許文献１６】
米国特許第５６４５５５８号明細書
【特許文献１７】
米国特許第５６５８３０８号明細書
【特許文献１８】
米国特許第５７１８７１１号明細書
【特許文献１９】
米国特許第５１２２１３６号明細書
【特許文献２０】
米国特許第５２５８０４２号明細書
【特許文献２１】
米国特許第５８２３１９８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って、動脈瘤及びその他の体腔の効果的な閉塞処置用装置、並びに広範囲の寸法、形状及び頸部の幅の動脈瘤及びその他の体腔を閉塞させ及び／又はトロンボゲン性媒体により不慮の組織損傷、動脈瘤破裂又は血管壁損傷の最小のリスクで実質的に満たすことができる方法に対する長く切望され、未だに満たされていないニーズが存在している。さらに、該媒体を正確な位置に配置することも可能にさせると同時に、標的位置から遠く移動する可能性をも最小にするこのような方法及び装置に対するニーズが存在する。さらに、これらの条件を満たす方法及び装置は、臨床の場面で使用するのを比較的容易にするであろう。このような使用の容易さには、例えば、好ましくは、体腔、内腔又は動脈瘤内への配置中及びその後に装置を良好に視覚化するための対策が含まれよう。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
概して、本発明の第１の態様に従う塞栓形成装置は、糸状キャリアーの全長に沿って取り外せないように保持された１個以上の膨張性の親水性塞栓形成要素を含む。第１の好ましい具体例では、該キャリヤーは、ニッケル／チタニウム合金（ニチノール）の非常に薄く非常に可撓性のある好適な長さのフィラメントである。複数の塞栓形成要素が該キャリヤーの全長に沿って間隔を置いて配置され且つ上記のような先行技術のトロンボゲン性マイクロコイルのように白金又は白金／タングステン合金から作られた非常に可撓性のあるマイクロコイルの形の放射線不透過性スペーサーによって該キャリヤー上で互いに分離している。
【００１６】
第２の好ましい具体例では、キャリヤーは、生体適合性金属（好ましくは白金又は白金／タングステン合金）から作られた連続長の非常に可撓性のある中空のマイクロコイルからなり、好ましくはニチノールのような形状記憶合金の連続長の薄く、非常に可撓性のある金属製ワイヤーの形の心材を随意に有する。別法では、該キャリヤーは、好適な長さの可撓性ワイヤー、ケーブル、編組又は所望の可撓性を生じさせるその他の構成物であってもよい。このキャリヤーは、好ましくは、Ｘ線又は斯界に周知のその他の視覚化技術の手段によって視覚化できるように生体適合性金属から作られるが、周知の視覚化方法のうち任意のものによって視覚化できる（又は視覚化させる）好適な重合体から作られていてもよい。このキャリヤーは、該装置をマイクロカテーテルによって押されることができるほどに十分な支柱強度を有するべきである。
【００１７】
第２の好ましい具体例では、細長く連続した同軸の塞栓形成要素がキャリヤーの外部表面に取り外せないように固定されており、遠位先端部の近位から該キャリヤー全長のかなり部分に沿って延びている。
【００１８】
塞栓形成装置の第３の典型的な具体例では、キャリヤーは、細長い糸状のキャリヤーから構成され、塞栓形成要素は、キャリヤー全長の少なくとも一部分を包封する膨張性の親水性重合体又はヒドロゲルの同軸部材からなる。管状編組又は上記の可撓性のある中空マイクロコイルのような管状キャリヤーを取り入れた変形例では、同軸の重合体部材は、キャリヤーの内腔が重合体を実質的に欠くように形成され、それによってキャリヤー中に軸方向溜めが画定される。この溜めは、治療剤、例えば薬物が該装置をある患者の身体内の空洞中に移植することにより該患者に供給されるために配置できるチャンバーを構成する。
【００１９】
塞栓形成装置の第４の典型的な具体例は、上記の第３の具体例と大部分の点で類似するが、ただし、キャリヤーがフレキシブルチューブからなる一つの見込まれるその変形例において、キャリヤーを包封する同軸の塞栓形成部材の親水性重合体は、該キャリヤーの包封部分の全表面が該塞栓形成部材の重合体と接触し、しかも溜めがキャリヤー中に作られないようにキャリヤーの内腔をも実質的に満たすものとする。
【００２０】
塞栓形成装置の第３の具体例の製造方法の第１の典型的な具体例は、管状ホルダー中に支持されるヒドロゲルの軟化した細長い塞栓形成部材を準備することを含む。この方法の一つの見込まれる具体例では、硬く細長い支持心棒を螺旋状コイルのような管状キャリヤーの内腔に同軸方向に挿入してこのものをまっすぐに伸ばし且つ補強し、次いで軟質重合体部材を該重合体部材がキャリヤーの全長の少なくとも一部分を同軸方向に包封するようにこのキャリヤーと心棒で同軸方向に串刺しにする。次いで、串刺しにされた重合体部材を管状ホルダーから押出し、そして吸湿性浴中、例えばアルコール中で脱水させてこの同軸重合体塞栓形成部材から水を除去し、それによってカテーテルの内腔に通すのに好適な寸法にまで収縮させる。
【００２１】
脱水後、この重合体部材を、例えば、酸浴中で処理して水性環境、例えば血液の物理的パラメーターのレベル、例えばその温度又はｐＨレベルに応じた該環境中での該重合体の水和速度、従って該部材の膨張速度を設定する。装置の水和速度を設定した後、このものを洗浄していかなる処理不純物も除去し、例えばオーブン中で加熱することによって乾燥させ、次いで滅菌容器に詰める。
【００２２】
塞栓形成装置の第４の具体例を製造するための方法の第２の典型具体例は、中に細長い空洞を有する型を準備することを含む。上記のように管状キャリヤーを含み得る細長い糸状キャリヤーが該型の空洞内に同軸方向に配置される。しっかりと巻き付けられたキャリヤーを使用する有利な一変形例では、このキャリヤーは、そのコイルが型の中に配置される前に型ごとに互いに一定の間隔をもって保持されるようにその軸方向に伸縮自在に引き延ばされる。別の見込まれる変形例では、螺旋状キャリヤーのコイルは、永続的に一定の間隔をもって、即ち型中で伸縮自在に引き延ばされることなく成形される。さらに別の見込まれる変形例では、心棒が第１の方法に関して上記したのと類似する態様で管状キャリヤーの内腔に挿入される。
【００２３】
キャリヤーを型の空洞内に同軸方向に配置した後に、多量の軟化膨張性親水性重合体を該重合体がその空洞によってキャリヤー全長の少なくとも一部分を同軸に包封する塞栓形成部材に成形されるように加圧下で型に移す。キャリヤーが内腔心棒によって内部で支持されない管状キャリヤーからなる変形例では、重合体は、キャリヤーの内腔にも流れ込み、このものを実質的に充填する。
【００２４】
重合体部材をキャリヤー上で成形させた後に、この装置を型から離型させるが、これは、伸縮自在に伸ばされた螺旋状キャリヤーの隣接するコイルを軸方向にスプリングバックさせてまだ柔らかい重合体部材中で互いに接触させる。内腔心棒によって内部で支持された管状キャリヤーを取り入れた変形例では、上記の第１の典型的な方法の場合のように、この心棒を取り除いて治療剤の配置のための該装置中の内腔溜めを画定する。実際には、該装置に適用される成形後の方法は、同軸部材の脱水、その水和速度の調整並びに装置の洗浄、乾燥及び詰め込みを含めて、上記の第１の方法の具体例で装置に適用された方法と実施的に同一である。
【００２５】
しかして、本発明の第２の典型方法の具体例は、キャリヤーの包封部分の任意の内部表面を含めて全表面が膨張性の同軸塞栓形成部材の重合体と接触する、軸方向溜めを有するものを含めて第１の方法具体例によって作られる塞栓形成装置並びに軸方向溜めを有しないものを含めて該装置のその他の変形例と実質的に同一の該装置の具体例を製造することができる。
【００２６】
第１及び第２の典型方法では、内腔支持心棒は、串刺しにされた又は成形された同軸部材がホルダー又は型から押し出されたされた後であって乾燥且つ完成した装置が詰め込まれる前にその方法の任意の工程でキャリヤーから除去できる。この心棒を取り除くと、上記のように該装置を介して患者に治療剤、例えば薬剤、血液細胞などを供給するための溜めとして使用できるキャリヤー中の内腔溜めができる。従って、患者に治療剤を供給するための方法の一つの見込まれる具体例は、第１又は第２の典型方法のいずれかに従って軸方向溜めを有する塞栓形成装置を作り、該装置の溜め中に治療剤を配置し、及び該装置を患者の体腔内に移植することを含む。
【００２７】
さらに、該装置の第３及び第４の典型具体例の両方では、同軸部材の親水性重合体（従って装置自体）の可撓性、寸法及び潤滑性は、全て該重合体の水和速度と共に増大する。本発明の一つの典型具体例に従って、水性環境中での重合体の水和速度は、上記のように、製造中に該環境の物理的パラメーターの相当する特定のレベル、例えばそのｐＨレベルに応じて特定の値に設定される。
【００２８】
従って、カテーテルによって体腔に挿入するための完全に脱水された装置の製造方法の一つの見込まれる具体例では、乾燥装置を、まず比較的低いｐＨレベルを有する水性媒体、例えば生理食塩溶液中に該媒体中での同軸重合体の水和速度がそれ相応に緩慢になるように浸漬させる。これは、該装置がカテーテルの内腔に容易に挿入でき且つそれを通って体腔に移動できるように、とはいえ該装置をカテーテルに容易に挿入できない又はそれを通って移動できない寸法に膨張させることなく医師が該装置を移植するのに十分な時間を与える程度に緩慢な速度で、該装置の可撓性及び潤滑性を増大させる。しかしながら、いったん装置を体腔内に位置させたならば、その水和速度は、該装置の同軸塞栓形成部材がその後急速にそれ相応に膨張して体腔を閉塞させるように、周囲の生理学的水性環境、即ち血液又は血漿の増大したｐＨレベルに応答して実質的に増加する。
【００２９】
ヒドロゲルの塞栓形成要素を取り入れたさらに別の塞栓形成装置の具体例では、同軸部材の重合体の処方は、体内で所定期間後に、例えば加水分解又は酵素作用に応答して患者の身体によって吸収され及び／又は老廃物としてそれから除去され得るより単純な分子成分に分解又は崩壊する重合体を取り入れるように変更できる。しかして、ヒドロゲル塞栓形成部材を取り入れた装置の別の見込まれる具体例では、該部材は、このものが患者の体内で生分解及び／又は生体吸収できるように製造できる。
【００３０】
第１の２つの好ましい具体例のいずれかでは、塞栓形成要素は、気泡安定剤及びマルチオレフィン官能性架橋剤の約１０重量％までで架橋するラジカル重合性の親水性オレフィン単量体の重合体又は共重合体を含むマクロ孔質固形物として形成される親水性のマクロ孔質重合体ヒドロゲルフォーム材料、特に膨潤性フォームから作られ得る。このような材料は、米国特許第５７５０５８５号（Ｐａｒｋ他）に記載されている。所望ならばその開示を参照されたい。この材料は、該移植物を慣用型の影像化技術により視覚化させるために変更でき又は添加物を与えられ得る。
【００３１】
第２、第３及び第４の好ましい具体例では、細長い同軸塞栓形成要素は、好ましくは、本出願の承継人に譲渡された先行する同時係属米国特許出願第０９／８０４９３５号に記載されたタイプ及びここに開示され且つ特許請求される本発明の多孔性で環境に感受性のある膨張性ヒドロゲルから作られる。米国特許出願第０９／８０４９３５号（所望ならば参照されたい）は、潤滑性の増大を受け且つｐＨ又は温度のような環境パラメーターの変化に応じて変化する速度で制御された容積膨張を受けるヒドロゲルを開示している。これらのヒドロゲルは、（ａ）少なくとも１種の単量体及び／又は重合体であってその少なくとも一部分が環境パラメーターの変化の影響を受けやすいもの、（ｂ）架橋剤及び（ｃ）重合開始剤を含有する液状混合物を形成させることによって製造される。所望ならば、多孔源（例えば、ＮａＣｌ、氷晶又はスクロース）を該混合物に添加し、次いで得られた固体ヒドロゲルからこれを除去して細胞性内植を可能にさせるのに十分な多孔度を有するヒドロゲルを与えてもよい。
【００３２】
制御された膨張速度は、イオン化性官能基（例えば、アミン、カルボン酸）を有するエチレン性不飽和単量体の取り込みによって与えられる。例えば、アクリル酸を架橋ネットワークに取り込ませる場合には、ヒドロゲルを低ｐＨ溶液中でインキュベートして該カルボン酸をプロトン化させる。余剰の低ｐＨ溶液をリンスし、ヒドロゲルを乾燥させた後に、ヒドロゲルを生理学的ｐＨの生理食塩水又は血液で満たされたマイクロカテーテルに導入することができる。このヒドロゲルは、カルボン酸基が脱プロトン化するまで膨張できない。逆に、アミン含有単量体を架橋ネットワークに取り込ませる場合には、ヒドロゲルを高ｐＨ溶液中でインキュベートして該アミンを脱プロトン化させる。余剰の高ｐＨ溶液をリンスし、ヒドロゲルを乾燥させた後に、このヒドロゲルを生理学的ｐＨの生理食塩水又は血液で満たされたマイクロカテーテルに導入することができる。このヒドロゲルは、アミン基がプロトン化するまで膨張できない。
【００３３】
別法として、第２の好ましい具体例では、細長い同軸塞栓形成要素は、キャリヤー全長のかなりの部分に沿って該キャリヤーの外面に適用される耐伸長性の外層の形であることができる。この耐伸長性外層は、好ましくは、上記のような膨張性材料から形成されるが、このものは、例えば、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオルエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）及びシリコーンのような任意の耐伸長性生体適合性重合体から形成されていてもよい。
【００３４】
本発明の第２の態様は、好ましい具体例では、次の段階：（ａ）マイクロカテーテルを脈管内にその遠位末端部が標的脈管部位に導入されるように通し、（ｂ）脈管閉塞性装置を該マイクロカテーテルから該標的脈管部位に該脈管閉塞性装置が該標的脈管部位の容積の一部分を満たす三次元形状をとるように通し、（ｃ）糸状キャリヤーに取り外せないように連結された少なくとも１個の膨張性塞栓形成要素を含む脈管塞栓形成装置を準備し、（ｄ）該塞栓形成装置を該装置が該マイクロカテーテルの遠位末端部から該標的部位に出てくるようにマイクロカテーテルに通し、及び（ｅ）該塞栓形成要素を該塞栓形成要素と該キャリヤーとの間の連結を保持しながら該標的脈管部位の少なくとも約３０％、好ましくは約４０％以上が満たされるようにその場で膨張させることを含む体腔又は脈管部位を閉塞させるための方法である。
【００３５】
好ましくは、脈管閉塞性装置は、最初はマイクロカテーテルによる供給のために細長く可撓性のある糸状要素の形であり且つ標的脈管部位内に設置されると三次元配置をとるタイプのものである。このような装置の一つは、上記のＧＤＣ（米国特許第５１２２１３６号−Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ他、所望ならばその開示を参照されたい）である。その他のこのような装置は、例えば、米国特許第５７６６２１９号（Ｈｏｒｔｏｎ）、同５６９０６７１号（ＭｃＧｕｒｋ他）及び同５９１１７３１号（Ｐｈａｍ他）に記載されている。所望ならば参照されたい。斯界に周知の塞栓性装置のさらに別のタイプもこの方法で申し分なく機能する。
【００３６】
本発明の方法の他の具体例では、該方法は、次の段階：（ａ）血管内装置を標的血管部位に隣接する血管内のある位置に配置し、（ｂ）糸状キャリヤーに取り外せないように連結された少なくとも１個の膨張性塞栓形成要素を含む血管塞栓形成装置を準備し、（ｃ）マイクロカテーテルを血管内に該マイクロカテーテルの遠位末端部が該血管内装置から該標的血管部位に通るように通し、（ｄ）該塞栓形成用装置を該塞栓形成用装置が該マイクロカテーテルの遠位末端部から該標的血管部位に出てくるように該マイクロカテーテルに通し、及び（ｅ）該塞栓形成要素を該塞栓形成要素と該キャリヤーとの間の連結を維持しつつ該標的血管部位の容積を実質的に満たすようにその場で膨張させることを含む。
【００３７】
この塞栓形成装置を準備する段階は、マイクロカテーテルを血管内に通す段階に付随するものとする。
【００３８】
本発明の方法面のこの別の具体例では、血管内装置は、米国特許第５９８０５１４号（Ｋｕｐｉｅｃｋｉ他）に開示されたタイプのものであることができる。所望ならばその開示を参照されたい。この血管内装置は、マイクロカテーテルによって動脈瘤などの接合部に導入され且つその時に該動脈瘤の頸部に隣接してコイルの形状をとる糸状要素を含む。
【００３９】
場合によっては、血管閉塞性装置又は血管内装置をマイクロカテーテルから標的血管部位に通す段階を省略してもよい。
【００４０】
塞栓形成体又は要素は、好ましい具体例では、マイクロカテーテル内に嵌合するほどに小さい外径の小さくて実質的に円柱形の「マイクロペレット」の形の初期形状を有する。この塞栓形成体は、これらのものが血管部位に実質的に一致し且つそれを満たす膨張した形状に親水的に膨張できる。
【００４１】
本発明は、多数の有意な利点を提供する。特に、本発明は、空洞又は脈管部位内に優れた位置制御で且つ先行技術の装置よりも低い脈管破裂、組織損傷又は移動のリスクで配置できる効果的な体腔又は脈管塞栓形成装置を提供する。さらに、この塞栓形成装置は、効果的な塞栓形成を促進させる当該部位内の共形的適合をもたらし、さらに、マイクロカテーテルによって該部位に供給されるその能力は、正確で非常に制御しやすい配置を促進させる。さらに、塞栓形成装置の本質的に糸状の初期形状（それによってこのものは標的部位の内径に容易に適合する）は、該装置が様々な寸法、形状及び（特に動脈瘤の場合に）頸部の幅を有する体腔を閉鎖させるために効果的に使用できるようにする。これら及びその他の利点は、以下の詳細な説明から容易に分かるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
図面の簡単な説明
図１は、本発明の第１の好ましい具体例に従う脈管塞栓形成装置の立面図である。
図２は、図１の線２−２を切断した断面図である。
図３は、図２の線３−３を切断した断面図である。
図４〜図７は、本発明の塞栓形成方法の一具体例に従って脈管部位（具体的には動脈瘤）を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
図８は、本発明の塞栓形成装置が好ましくは配置器具の遠位末端部に装着される機構の詳細な透視図である。
図９は、図８と同様に、配置器具から分離された後の本発明の塞栓形成装置を示す詳細な透視図である。
図１０、１１及び１２は、図４〜７に例示されるものに加えて、本発明の塞栓形成方法の好ましい具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法を継続する段階を示す概略図である。
図１３は、本発明の塞栓形成方法の別の具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
図１４は、通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の部分断面正面図である。
図１５は、図１４の線１５−１５を切断した断面図である。
図１６は、図１４に示される装置の一部分の詳細な横断面図である。
図１７は、脈管部位に配置された後の膨張した状態の図１４の装置を示す図１６と同様の図である。
図１８は、脈管部位に配置された後の膨張した状態の図１４の装置を示す図１５と同様の図である。
図１９は、通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第１の改変型の部分横断面図である。
図２０は、脈管部位内に置かれた後の膨張した状態の図１９の装置を示す図１９と同様の図である。
図２１は、通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第２の改変型の部分横断面図である。
図２２は、脈管部位に配置された後の膨張した状態の図２１の装置を示す図２１と同様の図である。
図２３は、本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第３の改変型の詳細な横断面図である。
図２４は、本発明に従う塞栓形成装置の第３の典型具体例を製造するための第１の典型方法に従う膨張した軟質親水性重合体塞栓形成要素の断面正面図である。
図２５は、管状ホルダーに挿入された図２４の塞栓形成要素の断面正面図である。
図２６は、内腔心棒によって内部で支持された螺旋状キャリヤーによって同軸方向に串刺しにされつつある図２５の塞栓形成要素の断面正面図である。
図２７は、螺旋状キャリヤー及び内腔心棒によって完全に串刺しにされた後の図２６の塞栓形成要素の断面正面図である。
図２８は、本発明の塞栓形成装置の第３の典型具体例に従う未完成の塞栓形成装置を画定するために管状ホルダーから押し出されつつある図２７の串刺しにされた塞栓形成要素の断面正面図である。
図２９は、塞栓形成要素を収縮させるために乾燥浴中で脱水されつつある図２８の塞栓形成装置の断面正面図である。
図３０は、塞栓形成要素の水和速度を水性環境の物理的パラメーターのレベルに応じて調整するために酸浴中に浸漬された図２９の塞栓形成装置の断面正面図である。
図３１は、塞栓形成要素を乾燥させるためにオーブン中で加熱乾燥されつつある図３０の塞栓形成装置の断面正面図である。
図３２は、塞栓形成装置の第３の典型具体例に従う、図２６の内腔心棒が所定位置に残った状態の完成塞栓形成装置の正面図である。
図３３は、図３２の塞栓形成装置の断面正面図である。
図３４は、図３３の線３４−３４を切断した断面によって明らかにされるような図３３の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
図３５は、塞栓形成装置から心棒を除去することによって該装置中に画定された軸方向溜めを示す図３４と同様の図である。
図３６は、本発明に従う塞栓形成装置の製造方法の第２の典型具体例に従って成形されつつある本発明に従う塞栓形成装置の第４の典型具体例の断面正面図である。
図３７は、図３６の塞栓形成装置のキャリヤーを示す線３７−３７を切断した断面図によって明らかにされるような図３６の初期の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
図３８は、重合体中に包封されたキャリヤーを示す図３７と同様の部分拡大断面図である。
図３９は、塞栓形成装置の第４の典型具体例の一つの変形例の正面図である。
図４０Ａは、螺旋状に巻き付けられたキャリヤーのコイルが互いに隙間なく配置された塞栓形成装置の一つの見込まれる変形例を示す図３９の線４０−４０を切断した断面によって明らかにされるような図３９の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
図４０Ｂは、キャリヤーのコイルが互いに間隔をあけて配置された別の変形例を示す図４０Ａと同様の図である。
図４１は、塞栓形成装置のキャリヤー内の内腔心棒を示す塞栓装置の第４の典型具体例の別の変形例の正面図である。
図４２Ａは、螺旋状に巻き付けられたキャリヤーのコイルが互いに隙間なく配置され、しかも内腔心棒が取り除かれてキャリヤー内に軸上溜めが画定された塞栓形成装置の一つの見込まれる変形例を示す図４１の線４２−４２を切断した断面によって明らかにされるような図４１の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
図４２Ｂは、キャリヤーのコイルが互いに間隔をあけて配置された別の変形例を示す図４２Ａと同様の図である。
図４３は、塞栓形成装置の可撓性を測定するための方法及び装置の略正面図である。
図４４は、図４３中の丸で囲まれた細部４４によって明らかにされるような図４３で測定されている塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【００４３】
発明の詳細な説明
塞栓形成装置：第１の好ましい具体例
本発明の第１の好ましい具体例に従う脈管塞栓形成装置１０を図１、２及び３に示す。この好ましい具体例では、塞栓形成装置１０は複数の塞栓形成体を含み、それぞれは実質的に円筒形の「マイクロペレット」１２として構成され、このマイクロペレット１２は糸状キャリヤー１４に沿って間隔をあけて設置されている。マイクロペレット１２の数は、キャリヤー１４の長さに依存して変化し、これは、同様に、閉鎖されるべき脈管部位の寸法に依存するであろう。大きな脈管部位については、例えば、８〜１２個のマイクロペレットが使用できるが、必要ならばさらに多数を使用してもよい。いくらかの用途では（例えば非常に小さい動脈瘤）、１又は２個程度のマイクロペレットが使用できる。
【００４４】
また、キャリヤー１４上には複数の非常に可撓性のあるマイクロコイルスペーサー１６も備えられており、そのそれぞれは一組のマイクロペレット１２の間に配置され且つこれらを分離している。キャリヤー１４は遠位部分を有しており、それには比較的長い遠位マイクロコイルセグメント１８が備えられ、該セグメント１８は遠位保持部材２０によって所定位置に保持されている。キャリヤー１４は近位部分を有しており、それには比較的長い近位マイクロコイルセグメント２２が備えられている。この装置１０の近位末端部は、以下に記載されるように、ヒドロゲル結合要素２４によって終端している。スペーサー１６、遠位マイクロコイルセグメント１８及び近位マイクロコイルセグメント２２は、全て非常に可撓性があり、これらのものは、好ましくは、白金又は白金／タングステンワイヤーから作られている。このワイヤーは生体適合性及び放射線不透過性であるという利点を有する。マイクロペレット１２は、キャリヤー１４上に取り外せないように保持されている。これらのものは、糸状キャリヤー１４上の所定位置に機械的に又は好適な生体適合性の水不溶性接着剤によって固定されていてよく、或いはこれらのものは、単にキャリヤー上の連続するスペーサー１６の間で緩く張り巡らされていてもよい。
【００４５】
マイクロペレット１２は、好ましくは、気泡安定剤及びマルチオレフィン官能性架橋剤の約１０重量％までで架橋されるラジカル重合性の親水性オレフィン単量体の重合体又は共重合体を含むマクロ孔質固形物として形成される生体適合性のあるマクロ孔質親水性ヒドロゲルフォーム材料、特に、水膨潤性フォームマトリックスから形成される。このタイプの好適な材料は、米国特許第５５７０５８５号（Ｐａｒｋ他）に記載されている。所望ならばその開示を参照されたい。
【００４６】
マイクロペレット１２に好適な別の材料は、例えば、米国特許第４６６３３５８号（Ｈｙｏｎ他、所望ならばその開示を参照されたい）に記載されるような水及び水混和性有機溶媒からなる混合溶媒中でポリビニルアルコール溶液から製造された多孔性の水和ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）フォームゲルである。その他の好適なＰＶＡ構造体は、米国特許第５８２３１９８号（Ｊｏｎｅｓ他）及び同第５２５８０４２号（Ｍｅｈｔａ）に記載されている。所望ならばこれらの開示を参照されたい。別の好適な材料は、米国特許第５４５６６９３号（Ｃｏｎｓｔｏｎ他）に記載されたタイプのコラーゲンフォームである。所望ならばその開示を参照されたい。さらに別の好適な材料は、上に引用した文献で検討されているようなＰＨＥＭＡである。例えば、Ｈｏｒａｋ他（前出）及びＲａｏ他（前出）の文献を参照されたい。
【００４７】
上で参照したＰａｒｋ他の特許文献に記載されるような好ましいフォーム材料は、少なくとも約９０％の空隙率を有し、その親水性の特性は、このものが完全に水和されたときに少なくとも約９０％の水分を有するようなものである。この好ましい具体例では、この塞栓形成用のマイクロペレット１２のそれぞれは、その場で膨張する前に約０．５ｍｍを超えない初期直径を有し、少なくとも約３ｍｍの膨張直径を有する。このような小さな寸法を達成するために、マイクロペレット１２は、有意に大きい初期形状から所望の寸法に圧縮され得る。この圧縮は、マイクロペレット１２を好適な器具又は取付具中で縮ませ又は絞り、次いでこれらのものを加熱及び／又は乾燥させることによって圧縮された形状に「設定」することによって実施できる。マイクロペレット１２のそれぞれは、主として水溶液（例えば、常在血漿及び／又は注入された生理食塩水）からの水分子の親水性吸収によって、副次的にはその細孔が血液で満たされることによってその初期（圧縮された）容積の何倍にも（少なくとも２５倍、好ましくは約７０倍及び約１００倍まで）膨潤又は膨張できる。また、マイクロペレット１２を澱粉又は好適な重合体のような水溶性被覆剤（示さない）で被覆して時間遅延膨張を与えることができる。別の選択肢は、マイクロペレット１２を通常のヒトの体温に応答して崩壊する感温被覆剤で被覆することである。例えば、米国特許第５１２０３４９号（Ｓｔｅｗａｒｔ他）及び同第５１２９１８０号（Ｓｔｅｗａｒｔ）を参照されたい。
【００４８】
塞栓形成用マイクロペレット１２のフォーム材料は、有利には、装置１０を慣用型の映像化技術によって視覚化できるようにするために変更され又は添加剤を与えられることができる。例えば、このフォームは、Ｔｈａｎｏｏ他，「放射線不透過性ヒドロゲル微小球」，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．２，ｐｐ．２３３−２４４（１９８９）に記載されるように、硫酸バリウムのような水不溶性放射線不透過性材料を含浸できる。別法として、ヒドロゲルの単量体は、Ｈｏｒａｋ他，「新規の放射線不透過性ポリＨＥＭＡをベースとしたヒドロゲル粒子」，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．３４，ｐｐ．１８３−１８８（１９９７）に記載されるように、放射線不透過性材料と共重合できる。
【００４９】
マイクロペレット１２は、随意として、血栓形成、細胞内植及び／又は上皮形成を促進させるために生物活性剤又は治療剤を含むことができる。例えば、Ｖａｃａｎｔｉ他，「組織工学：外科的再建及び移植用の生体置換装置の設計及び製造」，Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ（Ｖｏｌ．３５４，補遺），ｐｐ．３２−３４（１９９９年７月）、Ｌａｎｇｅｒ，「組織工学：新たな分野及びその挑戦」，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．７，ｐｐ．８４０−８４１（１９９７年７月）、Ｐｅｒｓｉｄｉｓ，「組織工学」，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．５０８−５１０（１９９９年５月）を参照されたい。
【００５０】
糸状キャリヤー１４は、好ましくは、商品名「ニチノール」の下に販売されているもののような、ある長さのニッケル／チタンワイヤーである。この合金のワイヤーは非常に可撓性があり、しかも優れた「弾性記憶」を有しており、それによって変形したときに元に戻る所望の形状に成形できる。本発明の好ましい具体例では、キャリヤー１４を形成するワイヤーは、ほぼ０．０４ｍｍの直径を有し、しかも螺旋形、球形又は拘束されていないときには卵形のような様々な三次元形状をとることができるマルチループ構造（例えば、米国特許第５７６６２１９号（Ｈｏｒｔｏｎ）に記載されるようなもの。所望ならばその開示を参照されたい）を形成させるように熱処理される。好ましくは、キャリヤー１４の中間部分（即ち、マイクロペレット１２を含む部分）と近位部分（近位マイクロコイルセグメント２２を有する）は、ほぼ６ｍｍの直径を有するループに形成されるが、遠位部分（遠位マイクロコイルセグメント１８を有する）は、幾分大きい直径（例えば、ほぼ８〜１０ｍｍ）を有することができる。キャリヤー１４は単一のワイヤーから形成でき、或いはこのものはいくつかの極薄ワイヤーのケーブル又は編組構造から形成できる。
【００５１】
別の具体例では、キャリヤー１４は、ループ構造に形成されるＰＶＡのような好適な重合体の薄いフィラメントから作られていてよい。この重合体は、放射線不透過性材料（硫酸バリウム又は金、タンタル若しくは白金の粒子）を含浸でき、或いはこのものはニッケル／チタンワイヤーの芯を包封することができる。別法として、キャリヤー１４は、マイクロペレット１２を形成させるために一定の間隔でポリビニルアルコール（ＰＶＡ）のような膨張性重合体の繊維を含む薄い重合体繊維の「ケーブル」として構成できる。
【００５２】
キャリヤー１４のためのさらに別の構成物は、連続長のマイクロコイルである。このような具体例では、マイクロペレット１２は、キャリヤー１４の全長に沿って一定の間隔で取り付けられよう。
【００５３】
図１、８及び９に示すように、ヒドロゲルの結合要素２４は、有利には、マイクロペレット１２と同一の材料から作られる。実際には、マイクロペレット１２の最も近位は、結合要素１２として機能する。この結合要素２４は、好適な生体適合性接着剤によってキャリヤー１４の近位末端部に取り付けられている。結合要素２４の目的は、装置１０を配置器具３０（図８及び９）に取り外し可能に取り付けることである。配置器具３０は、ある長さの白金又は白金／タングステンマイクロコイルの外側部分３２とこれと同一又は類似の金属の可撓性のあるワイヤー心線３４とからなる。配置器具３０は遠位部分３６を有しており、その部分では、マイクロコイル外側部分３２は、より離れた間隔の（即ち、より大きいピッチを有する）コイルを有する。
【００５４】
図８に示すように、装置１０は、最初に、結合要素２４の手段によって配置装置３０に取り付けられる。具体的に言うと、結合要素２４は、塞栓形成装置１０の近位端部と配置器具３０の遠位部分３６の両方を包囲し且つ結合させるように、圧縮状態で取り付けられる。従って、圧縮状態で、結合要素２４は、配置装置３０と塞栓形成装置１０を互いに結合させる。図９に示すように、また以下に詳細に記載するように、装置１０が脈管部位内に配置された後に、結合要素２４は大きく膨張し、それによって配置器具３０の遠位部分３６上のその把持部が緩むため、塞栓形成装置１０を配置器具３０から後者の器具を結合要素２４の中から手前に引っ張って引き離すことによって分離させることが可能である。
【００５５】
塞栓形成装置：第２の好ましい具体例
図１４〜２３は、本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓形成装置を例示している。最初に図１４〜１７を参照すると、この第２の具体例に従う装置１００は、細長く可撓性のある糸状キャリヤー１０２を含み、このものには膨張性塞栓形成要素１０４が取り外せないように保持されている。キャリヤー１０２は、好ましくは、白金、金、タングステン若しくはタンタルのような好適な金属又はステンレス鋼若しくはニチノールのような合金から作られた連続長の中空マイクロコイル１０６から形成される。これらの材料のうち、白金及びニチノールが好ましい。このマイクロコイルは、ぴったりと巻き付けられたコイルで形成されているため、隣接するコイルの間には間隔が殆ど又は全くない。また、キャリヤー１０２は、マイクロコイル１０６に沿って軸方向に延びる糸状心線１０８も含み得る。心線１０８は、好ましくはニチノールのような形状記憶金属から作られた薄い金属製ワイヤーである。装置１００は、マイクロコイル１０６を同軸に包囲し且つ丸みのある遠位先端部１１２で終端する外側コイルからなる遠位部分を含む。上に記載され且つ図８及び９に例示されたタイプのヒドロゲル結合要素（示さない）は、有利には、キャリヤーの近位端部に備えられる。
【００５６】
キャリヤー１０２は、代わりに、第１の好ましい具体例のキャリヤーに関して上記された材料の任意のものから作られていてもよい。このものは、好ましくはマイクロコイルの形状であるが、金属製ワイヤー若しくは重合体フィラメントの単一ストランドとして又は金属製ワイヤー若しくは重合体フィラメントのマルチストランド編組若しくはケーブルとして形成されていてもよい。このキャリヤーは、上述のように、このものをマイクロカテーテルに通して押すことができるほどに十分な支柱強度を有するべきである。
【００５７】
膨張性の塞栓形成要素１０４は、有利には、キャリヤー全長のかなりの部分を覆うヒドロゲル層として形成される。この塞栓形成要素１０４は、上記第１の好ましい具体例の塞栓形成要素に使用される材料の任意のものから作られ得る。しかしながら、有利には、この第２の具体例の塞栓形成要素１０４は、好ましくは、先の同時係属米国特許出願第０９／８０４９３５号（所望ならばその開示を参照されたい）に記載されたタイプの多孔性で環境に感受性のある膨張性ヒドロゲルから形成される。読者の便宜のために、選択的なヒドロゲルの好適な処方についての簡単な記載を以下に示す。
【００５８】
具体的には、上に引用した先の特許出願に記載されたヒドロゲルは、潤滑性の増大を受け且つ水性環境中でそのｐＨ又は温度のような該環境の物理的パラメーターの変化に応じて変化する速度で制御された容積膨張を受けるタイプのものである。これらのヒドロゲルは、（ａ）少なくとも１種の単量体及び／又は重合体であってその少なくとも一部分が環境パラメーターの変化に対して感受性のあるもの、（ｂ）架橋剤及び（ｃ）重合開始剤を含有する液状混合物を形成させることによって製造される。所望ならば、多孔質源（例えば、ＮａＣｌ、氷晶又はスクロース）を該混合物に添加し、次いで得られた固体ヒドロゲルからこれを除去して細胞内植を可能にするのに十分な多孔度を有するヒドロゲルを与えることができる。制御された膨張速度は、イオン化性官能基（例えば、アミン、カルボン酸）を有するエチレン性不飽和単量体の取り込みによって与えられる。例えば、アクリル酸を架橋ネットワークに取り入れる場合には、このヒドロゲルを低ｐＨ溶液中でインキュベートしてこのカルボン酸をプロトン化させる。余剰の低ｐＨ溶液をリンスし、ヒドロゲルを乾燥させた後に、このヒドロゲルを生理学的ｐＨの生理食塩水又は血液で満たされたマイクロカテーテルに導入することができる。このヒドロゲルは、該カルボン酸基が脱プロトン化するまで膨張できない。逆に、アミン含有単量体を架橋ネットワークに取り入れる場合には、ヒドロゲルを高ｐＨ溶液中でインキュベートしてアミンを脱プロトン化させる。余剰の高ｐＨ溶液をリンスし、ヒドロゲルを乾燥させた後に、ヒドロゲルを生理学的ｐＨの生理食塩水又は血液で満たされたマイクロカテーテルに導入することができる。このヒドロゲルは、アミン基がプロトン化するまで膨張できない。
【００５９】
より具体的には、ヒドロゲルの好ましい処方では、単量体溶液は、エチレン性不飽和単量体、エチレン性不飽和架橋剤、多孔質源及び溶媒からなる。選択される単量体の少なくとも一部分、好ましくは１０％〜５０％、さらに好ましくは１０％〜３０％は、ｐＨ感受性でなければならない。好ましいｐＨ感受性単量体はアクリル酸である。また、メタクリル酸及び両酸の誘導体もｐＨ感受性を与えるであろう。もっぱらこれらの酸で製造されたヒドロゲルの機械的性質は乏しいため、追加の機械的性質を与えるための単量体を選択すべきである。機械的性質を与えるための好ましい単量体はアクリルアミドであり、このものを上記ｐＨ感受性単量体の１種以上と併用して追加の圧縮強度又はその他の機械的性質を与えることができる。溶媒中の該単量体の好ましい濃度は、２０％（ｗ／ｗ）〜３０％（ｗ／ｗ）の範囲にある。
【００６０】
架橋剤は、任意の多官能性のエチレン性不飽和化合物、好ましくはＮ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミドであることができる。ヒドロゲル材料を生分解させることが望ましいならば、生分解性架橋剤を選択すべきである。溶媒中の架橋剤濃度は、約１％（ｗ／ｗ）未満、好ましくは約０．１％（ｗ／ｗ）未満であるべきである。
【００６１】
ヒドロゲル材料の多孔性は、単量体溶液中に多孔質源を過飽和させてなる懸濁液によって与えられる。また、単量体溶液に溶解できないが洗浄溶液には溶解できる多孔質源も使用できる。塩化ナトリウムが好ましい多孔質源であるが、塩化カリウム、氷、スクロース及び重炭酸ナトリウムも使用できる。多孔質源の粒度を約２５ミクロン未満、さらに好ましくは約１０ミクロン未満に制御することが好ましい。小さい粒度は、多孔質源の溶媒への懸濁を促進させる。好ましい多孔質源濃度は、単量体溶液中で約５％（ｗ／ｗ）〜約５０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約１０％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）の範囲にある。別法として、該多孔質源は省略でき、非多孔性ヒドロゲルを製造することができる。
【００６２】
必要ならば、溶媒は、単量体、架橋剤及び多孔質源の溶解度に基づいて選択される。液状単量体（例えば、メタクリル酸２−ヒドロキシメチル）を使用する場合には、溶媒は必要ない。好ましい溶媒は水であるが、エチルアルコールも使用できる。好ましい溶媒濃度は、約２０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約５０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の範囲にある。
【００６３】
架橋密度は、これらのヒドロゲル材料の機械的性質に実質的に影響を及ぼす。架橋密度（従って機械的性質）は、単量体濃度、架橋剤濃度及び溶媒濃度の変化によって操作すべきである。単量体の架橋は、酸化還元、放射線又は加熱によって達成できる。単量体溶液の放射線架橋は、紫外線及び可視光線で好適な開始剤と共に又は電離放射線（例えば、電子線又はγ線）で開始剤なしで達成できる。好ましい架橋剤のタイプは、酸化還元によって作用するものである。本発明のこの具体例で使用できるこのようなレドックス開始剤の具体例は、過硫酸アンモニウム及びＮ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミンである。
【００６４】
重合が完了した後に、ヒドロゲルを水、アルコール又はその他の好適な洗浄溶液で洗浄して多孔質源、すべての未反応の残留単量体及びすべての未反応のオリゴマーを除去する。好ましくは、これは、ヒドロゲルを最初に蒸留水で洗浄することによって達成される。
【００６５】
上記のように、ヒドロゲルの膨張速度の制御は、ヒドロゲルネットワーク上に存在するイオン化性官能基のプロトン化／脱プロトン化によって達成される。ヒドロゲルが製造され、そして余剰の単量体及び多孔質源が洗浄されたならば、膨張速度を制御するための工程が実施できる。
【００６６】
カルボン酸基を有するｐＨ感受性単量体をヒドロゲルネットワークに取り込む具体例では、ヒドロゲルを低ｐＨ溶液中でインキュベートする。溶液中の遊離のプロトンは、ヒドロゲルネットワーク上のカルボン酸基をプロトン化させる。インキュベーションの持続期間と温度及び溶液のｐＨは、膨張速度の制御量に影響を及ぼす。一般に、インキュベーションの持続期間と温度は膨張制御の量に正比例するが、溶液のｐＨは反比例する。処理溶液の水分も膨張制御に影響を及ぼすことが確認されている。この点に関して、このヒドロゲルは処理溶液中でさらに膨張できるため、さらに多数のカルボン酸基がプロトン化のために利用できると推定される。水分とｐＨの最適化は、膨張速度を最大限制御するために必要である。インキュベーションが完了した後に、余剰の処理溶液を洗浄し、そしてヒドロゲル材料を乾燥させる。低ｐＨ溶液で処理されたヒドロゲルは、未処理のヒドロゲルよりも小さい寸法になるまで乾燥することが確認された。これは望ましい効果である。なぜならば、以下に検討するように、マイクロカテーテルを通してこれらのヒドロゲル材料を供給することが望ましいからである。
【００６７】
アミン基を有するｐＨ感受性単量体がヒドロゲルネットワークに取り込まれた場合には、ヒドロゲルを高ｐＨ溶液中でインキュベートする。脱プロトン化が高ｐＨでこのヒドロゲルネットワークのアミン基上で起こる。インキュベーションの持続期間と温度及び該溶液のｐＨは、膨張速度に関する制御量に影響を及ぼす。一般に、インキュベーションの持続期間、温度及び溶液のｐＨは膨張制御の量に正比例する。インキュベーションが完了した後に、余剰の処理溶液を洗浄し、ヒドロゲル材料を乾燥させる。
【００６８】
ヒドロゲルからなる塞栓形成要素を取り入れた塞栓形成装置のさらに別の具体例では、この部材のヒドロゲル重合体の処方は、体内で所定期間後に、例えば加水分解又は酵素作用に応答して患者の身体によって吸収され及び／又は老廃物として身体から除去され得るより単純な分子成分に分解又は崩壊する重合体を取り入れるように変更できる。この目的のために塞栓形成装置に取り入れるのに好適な重合体としては、「生分解性ヒドロゲルのタイプ」，薬物供給用の生分解性ヒドロゲル，Ｋ．Ｐａｒｋ他，Ｔｅｃｈｎｏｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  １９９３，ｐｐ．３５−６６、米国特許第６３１６５２２号（Ｌｏｏｍｉｓ他）、同第６２２４８９２号（Ｓｅａｒｌｅ）及び同第６２０１０６５号（Ｐａｔｈａｎ他）に記載されるようなものが挙げられる。所望ならばこれらの開示を参照されたい。従って、膨張性重合体の塞栓形成部材を取り入れた塞栓形成装置の他の見込まれる具体例では、この部材は、このものが患者の身体内で生分解及び／又は生体吸収できるように製造でき、この場合、このような特性は治療上の印となる。
【００６９】
図１４に示すように、この第２の具体例に従う塞栓装置１００は、１個以上の細長い膨張性塞栓形成要素１０４を含み得る。また、特定の用途のために望まれるならば、２個以上の塞栓形成装置１００は、溶接又ははんだ接合によって形成された接合部１１４で端と端を接して接合できる。
【００７０】
図１４、１５及び１６は、膨張していない状態の塞栓形成要素１０４を有する装置１００を示している。それぞれの塞栓形成要素１０４は、キャリヤー１０２の外部表面上の被覆又は層の形の管状形状をとる。図１７及び１８は、脈管部位内に配置された後の膨張した状態の塞栓形成要素１０４を示している。上記の環境に感受性のあるヒドロゲルから作られる場合には、膨張は、脈管部位内で受けるｐＨ及び／温度に対する反応である。膨張は、配置後約１分から約３０分の間に、好ましくは配置後約１５分で開始する。この遅延した膨張は、該装置を抑制剤、包封層又は非水性キャリヤー流体を必要とすることなく外科医に元の位置に戻し、さらには装置を回収するのに十分な時間を与える。完全に膨張したときに、塞栓形成要素１０４は、その膨張していない容積の約２倍から約１００倍の間、好ましくはその膨張していない容積の約３倍から約２５倍の間にある膨張した容積を有する。
【００７１】
この第２の好ましい具体例の第１の改変物を図１９及び２０に示す。示されるように、改変された塞栓装置１００'は、細長く可撓性のある糸状キャリヤーを含む。このキャリヤーは、図１４〜１７に示されるマイクロコイル１０６と類似するが、ただし、隣接するコイル間にかなりの間隔を有する細長い中空マイクロコイル１０６'を含む。図１４〜１７の装置１００と同様に、装置１００'のキャリヤーは、有利には、薄く可撓性のあるワイヤーから形成された中央軸心線１０８'を含み得る。上記ヒドロゲルの任意のものから作られた膨張性塞栓形成要素１０４'は、マイクロコイル１０６'の隣接するコイル間に存在し、それによってこれらのものを包封するようにキャリヤー上に形成されている。図１９は、膨張していない状態の塞栓形成要素１０４'を示しているが、図２０は、配置後のその膨張した状態の１０４'を示している。
【００７２】
第２の好ましい具体例の別の改変物を図２１及び２２に示す。このバージョンに従う塞栓装置１００"は、好ましくは可撓性のある中空のマイクロコイル１０６"の形の細長い糸状キャリヤーを含む。このキャリヤーは、ワイヤーの芯なしに示されているが、上記のように、ワイヤーの芯が含まれ得るものと理解されたい。このバージョンでは、複数の膨張性塞栓形成要素１２０がマイクロコイル１０６"にその全長に沿って所定の間隔で取り付けられる繊維又は糸として形成される。膨張性塞栓形成要素１２０のそれぞれは、好ましくは、上記の先行する同時係属特許出願に記載されたタイプの環境に感受性のあるヒドロゲルから作られるが、米国特許第５７５０５８５号（Ｐａｒｋ他，前出）に記載されたヒドロゲル並びに塞栓装置の第１の好ましい具体例に関連して上に記載したその他のヒドロゲル材料のうち任意のものを使用してもよい。図２１は膨張していない状態の塞栓形成要素１２０を示しており、一方図２２は配置後の膨張した状態の塞栓形成要素１２０を示している。
【００７３】
第２の好ましい具体例のさらに別の改変物を図２３に示す。このバージョンに従う塞栓装置１００'''は、好ましくは可撓性のある中空マイクロコイル１０６'''の形の細長い糸状キャリヤーを含む。このキャリヤーはワイヤー心線を含み得るが、この図には示されていない。このバージョンは、マイクロコイル１０６'''の外面にその全長のかなりの部分に沿って適用される耐伸長性外層の形である細長い同軸の塞栓形成要素１０４'''を含む。この耐伸長性外層は、好ましくは、上に記載されたもののような膨張性重合体から形成されているが、例えば、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオルエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）及びシリコーンのような任意の耐伸長性生体適合性重合体から形成されていてもよい。
【００７４】
塞栓形成装置：第３の典型具体例及び第１のその製造方法
体腔を閉塞させるための装置３００の第３の典型具体例を図３２〜３５に例示し、装置３００の第３の具体例を製造するための方法の第１の典型具体例を図２４〜３１に例示する。
【００７５】
図３２に示すように、塞栓形成装置３００は、細長い糸状キャリヤー３０２と、上に詳述されるような膨張性の親水性重合体又はヒドロゲルの同軸部材３０４からなり、該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を包封する塞栓形成要素とを含む。
【００７６】
同軸重合体塞栓形成部材３０４は、図には実質的に円筒形状を有するように示されているが、その部材及び実際にはその内部に包封されるキャリヤーは、手近の特定の用途に応じて様々なその他の断面形状、例えば、多角形、縦溝形などを有することができることに留意されたい。
【００７７】
キャリヤー３０２は、上記の装置の第１及び第２の具体例におけるように、可撓性のある生体適合性材料の細長いストランド、例えば、白金ワイヤー又はフレキシブルチューブのいずれかからなる。しかしながら、管状編組のような管状キャリヤー又は上記の及び図３２の典型具体例に例示される可撓性のある中空マイクロコイル３０２を取り入れた変形例では、同軸重合体部材３０４は、図３５に示すように、キャリヤーの中空の内腔が実質的に重合体を欠いており、それによって該キャリヤー中に軸方向溜めを画定するように以下に記載される方法によってキャリヤー上に形成されている。キャリヤー３０２中の溜め３０６は、液体又は固体のいずれかの形の治療剤が、以下に記載されるように、ある患者の体腔内への装置３００の定置によって該患者への供給のために配置され得る溜めを構成する。
【００７８】
装置３００の第３の典型具体例の製造方法の第１の典型具体例を図２４〜３１に例示している。図２４を参照すると、この方法は、ヒドロゲルのような膨張性の親水性重合体の軟化された細長い部材３０４の準備から始まる。この重合体の柔らかさは、その水和度の関数であるため、この細長い部材３０４は、このものが所望の柔らかさの状態、即ち、ほぼ完全に調理されたパスタの状態に達するまで水浴中に浸漬させることによって軟化できる。
【００７９】
所望の状態にまで水和されたときに、この軟化された細長い重合体部材３０４は、図２５に例示されるように、該部材が管状ホルダー３０８中に径方向に閉じこめられ且つ軸方向に拘束されるように該ホルダーに挿入される。一つの見込まれる具体例では、これは、部分的に水和された部材３０４をホルダー３０８に挿入し、次いで該部材が該ホルダー中でその中での所望の支持及び保持状態に膨張するまで双方を水浴中に浸漬させることによって達成される。
【００８０】
図２６及び２７に例示されるように、軟化された重合体部材３０４をホルダー３０８内に保持させた後に、次いで該部材を該重合体部材が細長く可撓性のある糸状キャリヤー３０２の全長の少なくとも一部分を同軸方向に包封するように該キャリヤー３０２で同軸方向に串刺しにする。キャリヤー３０２がワイヤーのような細長いストランドを含む一つの見込まれる具体例では、この手順は、単にこのワイヤーの一方の末端部を軟化された部材３０４に同軸方向に押し入れることによって達成され（ただし、このワイヤーは十分に直線で且つ硬いものとする）、或いは、そうでないならば、このときにワイヤーの第１末端部を針の穴（例示しない）に取り付け、次いで該針を該軟化部材にキャリヤーが該針によって該部材に同軸方向に引っ張り出されるように押し入れることによって達成される。
【００８１】
キャリヤーが図に例示された螺旋状マイクロコイル３０２のようなフレキシブルチューブを含む方法の別の見込まれる具体例では、硬く細長い支持心棒３１６を、図２６に示されるように、まずキャリヤーの内腔内に同軸方向に挿入してこれをまっすぐにし且つ硬くする。次いで、軟質重合体部材３０４を、図２７に示されるように、該重合体部材が該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を同軸方向に包封するように心棒上に支持されたキャリヤーで同軸方向に串刺しにする。
【００８２】
この串刺し工程の後に、串刺しにされた重合体部材３０４及びキャリヤー３０２を管状ホルダー３０８から抜き出して部分的に完成した塞栓形成装置３００を画定させる。図２８に例示される典型具体例では、この抜き出しは、ノズル３１０を管状ホルダー３０８の一方の末端部に対して位置させ、そして串刺しにされた部材３０４を該ホルダーの他方の末端部からノズルを介して適用される水圧でもって押し出すことによって達成される。
【００８３】
装置３００をホルダー３０８から取り出した後に、図３５に示すように、内腔心棒３１６を装置から取り出してキャリヤー３０２内に軸方向溜め３０６を画定させることができ、或いは、別法として、心棒をキャリヤー内に放置して装置に適用されるその後の工程中に該装置を支持させることができる。図２９に示すように、これらの串刺し後工程の初めに、装置３００の同軸重合体部材３０４を、例えば該装置を吸湿性媒体、例えばアルコール浴中に浸漬させることによって脱水させてこれから水を除去し、それによって該同軸重合体部材を図２９の点線の輪郭３１４によって示されるその元の柔らかい膨張した寸法から、例示されるようにカテーテルの内腔に通すのにより好適な薄く乾燥した部材に径方向に収縮させることを含む。
【００８４】
脱水工程の後に、上記のように、装置３００の重合体部材３０４を洗浄し、次いで、図３０に例示されるように、該装置を、例えば選択された強度の酸性浴３１８中に選択された時間にわたって浸漬させることによって処理して水性環境、例えば血液又は血漿の物理的パラメーターのレベル、例えばその温度又はｐＨレベルに応じた該環境中での該重合体の水和速度、従って該同軸重合体部材３０４の膨張速度を設定する。装置３００の水和速度を設定した後、このものを、好ましくは水及びアルコールの溶液中で洗浄していかなる処理不純物も除去し、次いで、図３１に例示されるように、加熱することによって、例えばオーブン３２０内で加熱乾燥させることによって乾燥させる。次いで、乾燥した完成塞栓形成装置３００を保管及び輸送用の滅菌容器に詰めることができる。
【００８５】
塞栓形成装置：第４の典型具体例及び第２のその製造方法
体腔を閉塞させるための塞栓形成装置４００の第４の典型具体例を図３９〜４２に例示し、装置４００の第４の具体例を製造するための方法の第２の典型具体例を図３６〜３８に例示する。
【００８６】
図３９及び４１にそれぞれ例示されるように、塞栓形成装置４００の第４の典型具体例の２つの見込まれる変形例は、上記の第３の典型具体例３００の場合のように、双方とも細長い糸状キャリヤー４０２及び該キャリヤーの全長の少なくとも一部分を包封する膨張性の親水性重合体又はヒドロゲルの同軸部材４０４を含む。さらに、両変形例では、キャリヤー４０２は、上記の第３の具体例と同様に、可撓性のある生体適合性材料の細長いストランド、例えば白金ワイヤー又はフレキシブルチューブのいずれかを含む。
【００８７】
しかしながら、上記の装置３００の第３の具体例とは異なり、上に記載され且つ図３９の典型具体例に例示された可撓性のある中空マイクロコイル４０２のような管状キャリヤーを取り入れた第１の変形例では、同軸重合体部材４０４は、図４０Ａ及び４０Ｂの拡大断面図に例示されるように、以下に記載される方法によって該キャリヤーの内腔が重合体によって実質的に占められ、それによって軸方向溜めが該キャリヤー中に作られないような態様でキャリヤー上に形成される。
【００８８】
別法として、管状キャリヤー、即ち、可撓性のある中空マイクロコイル４０２も取り入れた図４１に例示される装置４００の第２の変形例では、同軸重合体部材４０４は、図４２Ａ及び４２Ｂに例示されるように、該キャリヤーの中空の内腔が重合体を実質的に欠いており、それによってキャリヤー中に軸方向溜め４０６を上記の及び図３５に例示された第３の具体例３００で生じさせたのと同様の態様で画定させるように、以下に記載される方法の変形例でキャリヤー上に形成できる。
【００８９】
装置４００の第４の典型具体例を製造するための方法の第２の典型具体例を図３６〜３８に例示する。図３６を参照すれば、この方法は、中に細長い空洞４１０を有する型４０８を準備することから始める。また、型４０８は、以下に記載される成形操作中に空洞４１０から空気を抜くためのベント４１２も含み得る。
【００９０】
上記のように管状で螺旋状に巻き付けられたキャリヤーから構成されていてよい細長い糸状キャリヤー４０２は、型４０８の空洞４１０内で同軸方向に配置されている。きつく巻き付けられた螺旋状キャリヤー４０２を使用する方法の一つの見込まれる具体例では、このキャリヤーは、図３７の拡大断面図に示されるように、該キャリヤーが型４０８内に配置されると同時に該キャリヤーのコイル４１４が互いに一定の間隔をもって保持されるようにその軸線に沿って伸縮自在に引き延ばされている。別の見込まれる変形例では、螺旋状キャリヤー４０２のコイル４１４は、これらのものが永続的に間隔をあけて、即ち該キャリヤーを型４０８内で引き延ばすことなく配置されるように形成されている。該方法のさらに別の見込まれる変形例では、支持心棒４１６は、螺旋状キャリヤー４０２（このものは殆ど間隔なく又は間隔をあけて配置された螺旋状コイル４１４のいずれかを有し得る）の内腔に第１の方法に関して上記されたのと同様の態様で挿入され、その後該キャリヤーが型４０８の空洞４１０に配置される。
【００９１】
キャリヤー４０２が型４０８の空洞４１０内に配置されるときに、第１の方法の典型具体例に関して上記されたのとほぼ同一の粘度まで水和によって軟化された膨張性の親水性重合体４１８のある量を、該重合体がその空洞によってキャリヤー４０２の全長の少なくとも一部分を同軸方向に包封する部材４０４に成形されるように、また該キャリヤーが心棒４１６で占められない内腔を含む変形例では、図３８の拡大断面図に例示されるように該重合体が該キャリヤーの内腔にも流れ且つ実質的にそれを占めるように、図３６に例示されるように加圧下で型に移す。
【００９２】
重合体部材をキャリヤー４０２上で成形させた後に、この部分的に完成した塞栓形成装置４００を型４０８から離型させる。成形された装置４００の外観は図３９及び４１に例示されるものと類似するが、ただし、成形重合体部材４０４は、なお柔らかく且つ水和によって膨張する。従って、螺旋状キャリヤーを伸縮自在に伸ばされた状態で型４０８内に保持した方法の変形例では、この型からの離型は、図４０Ａの拡大断面図に示されるように、該キャリヤーの隣接するコイル４１４をスプリングバックさせてまだ柔らかい重合体部材４０４中で互いに接触させる。螺旋状キャリヤー４０２を永続的に膨張した状態で型４０８内に保持した方法の具体例では、該キャリヤーの隣接するコイル４１４は、図４０Ｂの拡大断面図に示されるように、伸縮自在にスプリングバックしないが、該装置が型から離型された後に重合体部材４０４内に間隔をあけて保持される。しかしながら、いずれの場合にも、該方法のこれらの変形例の両方において、キャリヤー４０２の内腔は、軸方向溜めが該キャリヤー中に全く形成されないように部材４０４の重合体４１８によって完全に占められていることが分かる。
【００９３】
しかしながら、図４１に例示されたもののような成形前に管状キャリヤー４０２の内腔に挿入される支持心棒４１６を取り入れた方法の変形例では、該心棒の成形装置４００からの除去（これは該装置の成形後であって包装前の任意の工程で達成できる）は、図４２Ａ（ここでは、きつく巻き付けられた状態に戻った螺旋状キャリヤーのコイル４１４が示されている）及び図４２Ｂ（ここでは、永続的に間隔をあけた状態のキャリヤーのコイルが示されている）に例示されるように、上記の第１の方法の典型具体例によって形成された装置と類似するもののキャリヤー中に画定される内腔溜め４０６を生じさせる。
【００９４】
塞栓形成装置４００の第４の典型具体例に適用される成形後工程は、同軸部材４０４の脱水、その水和速度の調整並びに該装置の洗浄、乾燥及び滅菌包装を含めて、上記の第１の方法の典型具体例で装置３００の第３の典型具体例に適用されたものと実質的に同一である。
【００９５】
先の記載から、第１及び第２の方法の具体例の両方において、内腔支持心棒３１６又は４１６は、串刺しにされた又は成形された同軸部材３０４又は４０４がホルダー３０８又は型４０８から抜き出され又は離型された後であって乾燥され且つ完成した装置３００又は４００が包装される前の該方法の任意の工程でキャリヤー３０２又は４０２から取り出され得ることが分かる。心棒を除去すると、上記のように、治療剤、例えば、薬剤、血液細胞などを該装置の移植によって患者に供給するための容器として使用できるキャリヤー中の軸方向溜め３０６又は４０６を創出させることができる。
【００９６】
液体又は固体のいずれかの形の様々な治療剤が装置３００、４００の軸方向の空洞３０６、４０６を介して効果的に供給でき、またこの治療剤には、薬物、成長因子、蛋白質、凝固剤、硬化剤、抗生物質及び抗ウイルス剤のような抗感染薬、化学療法剤、拒絶反応抑制剤、鎮痛剤及び鎮痛剤混合物、抗炎症剤、ステロイドのようなホルモン、及び成長因子のような薬剤並びにその他の天然由来又は遺伝学的に操作された蛋白質、多糖類、糖蛋白質又はリポ蛋白質が含まれる。しかして、治療剤を患者に供給するための典型的な方法は、上記の第３又は第４の典型具体例に従って塞栓装置３００又は４００を準備し、該装置のキャリヤー３０２又は４０２の軸方向溜め３０６又は４０６中に治療剤を配置し、該装置を以下に記載される方法の一つに従って患者の体腔内に移植することを含む。
【００９７】
さらに、装置３００及び４００の第３及び第４の典型具体例の両方において、親水性重合体の特性は、同軸塞栓形成部材３０４、４０４、従って装置自体の重合体の可撓性、寸法及び潤滑性が全て該重合体の水和度と共に増大するようなものであることが分かるであろう。さらに、本発明の一つの典型具体例に従って、水性環境の物理的パラメーター、例えばそのｐＨ又は温度に応じた該重合体の水和速度は、装置の製造と同時に設定できる。
【００９８】
従って、カテーテルによって体腔内に挿入するための完全に脱水された装置３００又は４００を製造するための方法の一典型具体例では、以下に記載されるように、この乾燥した装置を、まず約５の比較的低いｐＨレベルを有する水性媒体、例えば生理食塩水中に、該媒体中の同軸重合体部材の水和速度がそれ相応に緩やかになるように浸漬させる。これは、装置３００又は４００の可撓性及び潤滑性の両方を、該装置をカテーテルの内腔に容易に挿入でき且つ標的体腔に押し込むことができるように、ただし該装置をカテーテルに挿入できない又はそれを通して容易に移動できないほど膨張させない程度に緩やかな速度で増大させ、それによって開業医に該装置を患者に移植するのに十分な時間、例えば、約５〜１５分の間を与えることができる。しかしながら、いったん装置が体腔内に定置されるならば、その水和速度は、該装置の同軸部材がその時に急速に膨張して該体腔を閉塞させるように、周囲の水性環境、例えば血液又は血漿（これらのものは約７．０〜７．５の間のｐＨレベルを有する）の増大した生理学的ｐＨレベルに応答して実質的に増加する。
【００９９】
さらに、上記のように、同軸部材３０４又は４０４の重合体の処方は、所定期間後に体腔内で、例えば加水分解又は酵素反応によって分解又は崩壊して身体によって容易且つ安全に吸収され及び／又は老廃物として身体から除去され得るより単純な分子成分になる重合体を取り入れるように変更できる。しかして、ヒドロゲルを含む同軸塞栓形成部材を取り入れた装置の別の見込まれる具体例では、該部材は、このものが患者の身体内で生分解及び／又は生体吸収できるように作られ得る。
【０１００】
図４３は、例えば、米国特許第５６９０６６６号（Ａ．Ｂｅｒｅｎｓｔｅｉｎ他）に教示されるような、本発明に従う塞栓形成装置の可撓性又は逆に言えば剛性を決定するための産業界に周知の迅速且つ簡便な方法を例示している。図４３に示すように、典型的な装置４２０は、装置の部分４２４が第１水平表面４２２の下に任意の一定の高さ４２８まで垂直に配置された第２水平表面４２６の上に張り出し、しかもこの張り出し部分の非支持末端部４３０が該第２表面にまさに接触するように該第１表面上で支持されている。
【０１０１】
この配置では、装置４２０の張り出し部分４２４は、図４４の部分拡大断面詳細図に示されるように、この張り出し部分の重量のため湾曲した形状を呈し、しかも該張り出し部分の非支持末端部４３０と支持末端部４３４の間の水平距離４３２は、該装置の可撓性又は逆に言えば剛性の尺度を与えるものと理解できる。従って、装置が硬ければ硬いほど、２つの末端部４３０及び４３４の間の水平距離４３２は長く、装置が柔らかければ柔らかいほど該距離は短い。
【０１０２】
先の方法に従い且つ約０．７５インチ（１９．１ｍｍ）の一定の高さ４２８に対して測定すると、本発明に従う典型的な塞栓形成装置は、例示として、ヒドロゲルが乾燥（即ち、最小の可撓性）状態にあるときには約２．２５インチ（５７．２ｍｍ）以上、ヒドロゲルが中程度に水和された（即ち、それよりもさらに可撓性）状態にあるときには約１．５インチ（３８．２ｍｍ）〜２．２５インチ（５７．２ｍｍ）の間及びヒドロゲルが完全に水和（即ち、最大の可撓性）状態にあるときには約１．５インチ（３８．２ｍｍ）未満（これらに限定されない）の２つの末端部４３０及び４３４の間の水平距離４３２によって示されるような剛性又は可撓性を有し得る。
【０１０３】
血管部位を閉鎖させるための方法
塞栓形成装置１０（第１の好ましい具体例）又は塞栓形成装置１００（第２の好ましい具体例）のいずれかを使用して血管部位を閉鎖させる一方法を図４〜７に例示する。この方法を第１の好ましい具体例の塞栓装置１０に関して記載するが、この方法は、第２の好ましい具体例の装置１００にも同様に適用できることが分かるであろう。
【０１０４】
まず、図４に示すように、マイクロカテーテルを血管内に周知の方法でその遠位末端部が標的血管部位（ここでは、動脈瘤４２）内に位置するまで通す。簡単に記載すれば、この通し操作は、図４に示されるように、まず、カテーテルガイドワイヤー（示されない）を所望のマイクロカテーテルの経路に沿って導入し、次いでマイクロカテーテル４０を該マイクロカテーテル４０が動脈瘤のドームの遠位面の近傍に位置するまで該カテーテルガイドワイヤーにより送り込むことによって典型的に実行される。次いでカテーテルガイドワイヤーを取り除く。次いで、図５及び６に示されるように、上記のような配置器具３０の遠位末端部に取り付けられた塞栓形成装置１０をマイクロカテーテルに軸方向に通し、該配置器具３０を使用して装置１０を該装置１０がマイクロカテーテル４０の遠位末端部から出現し且つ動脈瘤４２（図６）内に完全に配置されるまでマイクロカテーテルに押し込み、その遠位面から動脈瘤に詰め込む。この配置手順は、上記のように、塞栓形成装置１０の放射線不透過性成分のため容易に達成される該装置１０の視覚化によって促進される。
【０１０５】
第１の好ましい具体例では、圧縮された形状の塞栓形成体又はマイクロペレット１２は、マイクロカテーテル４０の内径よりも小さい最大の外径を有しているため、該塞栓形成装置１０は、マイクロカテーテル４０を通過できる。マイクロペレット１２は、好ましくは、上記のように圧縮及び「設定」され、その後、該装置１０は、マイクロカテーテル４０に挿入される。装置１０をマイクロカテーテル４０に挿入するときに、ポリエチレングリコールのような生体適合性で実質的に水性でない流体を該マイクロカテーテル４０に注入して水和による装置１０の早期の膨張を防止し且つマイクロカテーテル４０の内部との摩擦を低減させてもよい。
【０１０６】
図６に示すように、塞栓形成装置１０がマイクロカテーテル４０から血管部位４２の内部に露出するときに、塞栓形成体又はマイクロペレット１２の細孔及び結合要素２２の細孔は、血管部位４２の内部の血液から水性流体を吸収し始めてそれらの「設定」が解除され、これらの要素は、それらの膨張した形状を呈し始める。この膨張は、生理食塩溶液をマイクロカテーテル４０に注入することによって増進且つ促進できる。結合要素２４の膨張は、上記のように、塞栓形成装置１０を配置器具３０から分離させるのを可能にさせ、次いでこの配置器具を取り除くことができる。また、キャリヤ１４の弾性記憶は、いったんこのキャリヤーがマイクロカテーテルの拘束から放たれてしまえばその元のループ形状を回復させる。従って、キャリヤーが血管部位（動脈瘤）４２に放たれるとほぼ同時に、塞栓形成装置は、動脈瘤４２の容積のかなりの部分を占有し始める。
【０１０７】
マイクロペレット１２が親水性材料からなる場合には、これらのものは、次いで該材料の親水性水和のため並びにそれらの細孔が血液で満たされることによりその場で膨張し続ける。塞栓形成体１２が非親水性材料からなる場合には、それらの膨張は、後者の機構のみによる。いずれの場合でも、その結果は、図７に示すように、動脈瘤４２の内部が膨張した塞栓形成体又はマイクロペレット１２で実質的に完全に満たされ、それによって、動脈瘤４２の内部を実質的に満たす実質的に共形的な塞栓形成移植物４４が形成される。キャリヤー１４上に取り外せないように保持され且つその上の所定位置に固定されているマイクロペレット１２は、それらの膨張の間中キャリヤー上にとどまる。従って、マイクロペレットがキャリヤーから分離し且つ血管部位から移動する見込みは、最小限に抑えられる。
【０１０８】
第２の好ましい具体例では、塞栓形成装置１０４は、その初期の形状について圧縮されていない。どちらかといえば、このものは、最初のうちは、その外径が典型的なマイクロカテーテルに通る程度に小さい形状を有する。いったん標的血管部位内に配置されたならば、塞栓形成要素１０４は水和によって膨張するだけである。
【０１０９】
上記の手順の段階を実行する前に、慣用の手段によって動脈瘤４２を視覚化するのに先立ち、その容積の測定値（又は少なくとも近似値）を得ることが有利であるかもしれない。しかして、測定又は推定される容積を満たすように膨張するであろう適切な寸法の装置１０が選択できる。
【０１１０】
塞栓形成装置１０を使用して標的血管部位を閉鎖させる好ましい方法は、図４〜７（上で議論した）に従って、図１０〜１２を参照すれば理解されるであろう。この方法のこの好ましい具体例では、マイクロカテーテル４０を血管内にその遠位末端部が標的血管部位に導入されるまで通し（図４）、その後、図１０に示すように、血管閉塞性装置５０をマイクロカテーテル４０から標的血管部位（例えば、動脈瘤）に該血管閉塞性装置５０が該標的血管部位４２の内部容積の一部分を満たす三次元形状を呈するように通す段階が続く。配置された血管塞栓性装置５０は、動脈瘤内に塞栓形成装置１０の膨張性塞栓形成体又はマイクロペレット１２の保持力の改善のためのマトリックスを与える「ケージ」を形成させる。次いで、上記のように、また図１１に示されるように、塞栓形成装置１０をマイクロカテーテル４０に通して血管塞栓性装置５０によって残された空洞内の動脈瘤４２に入れる。最後に、上記のように、また図１２に示されるように、塞栓形成体又はマイクロペレット１２を膨張させ、それによって、動脈瘤４２の内部容積のかなりの部分を満たす実質的に共形的な塞栓形成移植物４４'が形成される。具体的には、その内部容積の少なくとも約３０％、好ましくは約４０％が満たされ、また、ある状況では、その内部容積の約８０％〜９０％程度が満たされ得ると思われる。
【０１１１】
好ましくは、血管塞栓性装置５０は、最初のうちはマイクロカテーテルを介して供給するために細長く可撓性のある糸状要素の形であり、しかも標的血管部位に設置されると三次元形状を呈する（弾性又は形状記憶のいずれかによって）タイプのものである。このような装置は、例えば、米国特許第５１２２１３６号（Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ他）、同第５７６６２１９号（Ｈｏｒｔｏｎ）、同第５６９０６７１号（ＭｃＧｕｒｋ他）及び同５９１１７３１号（Ｐｈａｍ他）に記載されている。所望ならばこれらの開示を参照されたい。また、斯界に周知のさらに別のタイプの血管塞栓性装置もこの方法で申し分なく機能する。例えば、米国特許第５９８０５５４号（Ｌｅｎｋｅｒ他）に示されるようなステント様装置を使用してもよい。別法として、血管塞栓性装置５０は、動脈瘤の開口部又は「頸部」の近傍の空間に入れることのみを意図され又はそのためだけに設置され得る。いずれにせよ、この方法における血管塞栓性装置５０の目的は、塞栓形成装置１０を標的血管部位内の所定位置に保持するのを促進させる構造組織を提供することである。
【０１１２】
本発明の方法の別の具体例は、図１３を参照すれば理解されるであろう。この別の具体例では、この方法は、血管内装置６０を標的血管部位４２に隣接する血管６２内のある位置に配置する予備段階を包含する。マイクロカテーテル４０'を血管内にその遠位末端部が血管内装置６０を介して標的部位４２に通るように通す。塞栓形成装置１０をマイクロカテーテル４０'にこのものが該マイクロカテーテル４０'の遠位末端部から標的血管部位４２に出てくるように通し、次いで、上記のように、塞栓形成要素１２をその場で膨張させて標的血管部位４２の容積を実質的に満たす（図７及び１２に示すように）。
【０１１３】
血管内装置を標的血管部位に隣接する血管内のある位置に配置する段階は、このような装置にとって必須の任意の補段階を包含するであろうことを理解されたい。例えば、この血管内装置６０が米国特許第５９８０５１４号（Ｋｕｐｉｅｃｋｉ他、所望ならばその開示を参照されたい）に開示されたタイプのものである場合には、この配置段階は、（ｉ）マイクロカテーテルを血管内にその遠位末端部が標的血管部位の近傍に位置するように通し、（ii）該マイクロカテーテルに血管内装置をこのものが該マイクロカテーテルの遠位末端部から出てくるように通し、そして（iii）該血管内装置が該標的血管部位に隣接して三次元形状を呈するのを可能にさせる補段階を包含しよう。この場合には、血管内装置を配置するために使用されるマイクロカテーテルを除去し、次いで別のマイクロカテーテルを使用して塞栓形成装置を設置できるか又は血管内配置用のマイクロカテーテルを塞栓形成装置の導入のために元の位置に戻すことができるかのいずれかである。
【０１１４】
この別法では、血管内装置は、標的血管部位と血管の間の接合部（例えば、動脈瘤の頸部）を少なくとも部分的に閉鎖させる閉塞物を与える。従って、この血管内装置は、塞栓形成装置を標的血管部位内のその適切な位置で保持するのを助成する。
【０１１５】
該装置の第２の好ましい具体例を使用する方法が上記方法に実質的に類似することは明らかであろう。
【０１１６】
本発明に従う塞栓装置は、動脈瘤を閉鎖させる用途のために記載されてきたが、その他の用途を容易に思いつくであろう。例えば、このものは、動静脈奇形及び動静脈フィステルのような様々な血管異常を処置するために使用できる。また、ある種の腫瘍も本発明を使用して血管空隙又は軟組織空隙を閉鎖させることによって処置できる。また、この装置は、不妊手術の目的のために卵管を閉塞させるために、また卵円孔開存症、動脈管開存症、左心耳及び心房中隔欠損症のような心臓欠陥の塞栓修復のためにも使用できる。このような状況では、塞栓装置は、患者の治療上の利益のために体液の空洞、管腔、脈管、空隙又は欠陥への流れ又はそれを介した流れを実質的に閉鎖させるように機能する。
【０１１７】
本発明の好ましい具体例を上に記載してきたが、当業者であれば、多数の変形例及び改変例を思いつくことができるだろう。例えば、塞栓形成体又は要素の初期形状及び数並びにキャリヤーの長さを変更できる。さらに、塞栓形成装置を配置用ワイヤーに取り外せるように装着するためのその他の構造を見いだすことができる。一つのこのような択一的な装着構造は、加熱されたときに血液との接触によって又は低レベルの電流によって緩む転位重合体接合部であることができる。これら及びその他の変形例及び改変例は、特許請求の範囲に記載されるような本発明の精神及び範囲内にあると思われる。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】本発明の第１の好ましい具体例に従う脈管塞栓形成装置の立面図である。
【図２】図１の線２−２を切断した断面図である。
【図３】図２の線３−３を切断した断面図である。
【図４】本発明の塞栓形成方法の一具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
【図５】本発明の塞栓形成方法の一具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
【図６】本発明の塞栓形成方法の一具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
【図７】本発明の塞栓形成方法の一具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
【図８】本発明の塞栓形成装置が配置器具の遠位末端部に装着される機構の透視図である。
【図９】配置器具から分離された後の本発明の塞栓形成装置を示す透視図である。
【図１０】図４〜７に例示されるものに加えて、本発明の塞栓形成方法の好ましい具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法を継続する段階を示す概略図である。
【図１１】本発明の塞栓形成方法の好ましい具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法を継続する段階を示す概略図である。
【図１２】本発明の塞栓形成方法の好ましい具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法を継続する段階を示す概略図である。
【図１３】本発明の塞栓形成方法の別の具体例に従って脈管部位を閉鎖させる方法の段階を示す概略図である。
【図１４】通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の部分断面正面図である。
【図１５】図１４の線１５−１５を切断した断面図である。
【図１６】図１４に示される装置の一部分の横断面図である。
【図１７】脈管部位に配置された後の膨張した状態の図１４の装置を示す横断面図である。
【図１８】脈管部位に配置された後の膨張した状態の図１４の装置を示す横断面図である。
【図１９】通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第１の改変型の部分横断面図である。
【図２０】脈管部位内に置かれた後の膨張した状態の図１９の装置を示す部分横断面図である。
【図２１】通常の又は膨張していない状態の装置を示す本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第２の改変型の部分横断面図である。
【図２２】脈管部位に配置された後の膨張した状態の図２１の装置を示す部分横断面図である。
【図２３】本発明の第２の好ましい具体例に従う塞栓性装置の第３の改変型の横断面図である。
【図２４】本発明に従う塞栓形成装置の第３の典型具体例を製造するための第１の典型方法に従う膨張した軟質親水性重合体塞栓形成要素の断面正面図である。
【図２５】管状ホルダーに挿入された図２４の塞栓形成要素の断面正面図である。
【図２６】内腔心棒によって内部で支持された螺旋状キャリヤーによって同軸方向に串刺しにされつつある図２５の塞栓形成要素の断面正面図である。
【図２７】螺旋状キャリヤー及び内腔心棒によって完全に串刺しにされた後の図２６の塞栓形成要素の断面正面図である。
【図２８】本発明の塞栓形成装置の第３の典型具体例に従う未完成の塞栓形成装置を画定するために管状ホルダーから押し出されつつある図２７の串刺しにされた塞栓形成要素の断面正面図である。
【図２９】塞栓形成要素を収縮させるために乾燥浴中で脱水されつつある図２８の塞栓形成装置の断面正面図である。
【図３０】水性環境の物理的パラメーターのレベルに応じて塞栓形成要素の水和速度を調整するために酸浴中に浸漬された図２９の塞栓形成装置の断面正面図である。
【図３１】塞栓形成要素を乾燥させるためにオーブン中で加熱乾燥されつつある図３０の塞栓形成装置の断面正面図である。
【図３２】塞栓形成装置の第３の典型具体例に従う、図２６の内腔心棒が所定位置に残った状態の完成塞栓形成装置の正面図である。
【図３３】図３２の塞栓形成装置の断面正面図である。
【図３４】図３３の線３４−３４を切断した断面によって明らかにされるような図３３の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【図３５】塞栓形成装置から心棒を除去することによって該装置中に画定された軸方向溜めを示す部分拡大断面図である。
【図３６】本発明に従う塞栓形成装置の製造方法の第２の典型具体例に従って成形されつつある本発明に従う塞栓形成装置の第４の典型具体例の断面正面図である。
【図３７】図３６の塞栓形成装置のキャリヤーを示す線３７−３７を切断した断面図によって明らかにされるような図３６の初期の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【図３８】重合体中に包封されたキャリヤーを示す図３７と同様の部分拡大断面図である。
【図３９】塞栓形成装置の第４の典型具体例の一つの変形例の正面図である。
【図４０Ａ】螺旋状に巻き付けられたキャリヤーのコイルが互いに隙間なく配置された塞栓形成装置の一つの見込まれる変形例を示す図３９の線４０−４０を切断した断面によって明らかにされるような図３９の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【図４０Ｂ】キャリヤーのコイルが互いに間隔をあけて配置された別の変形例を示す部分拡大断面図である。
【図４１】塞栓形成装置のキャリヤー内の内腔心棒を示す塞栓装置の第４の典型具体例の別の変形例の正面図である。
【図４２Ａ】螺旋状に巻き付けられたキャリヤーのコイルが互いに隙間なく配置され、しかも内腔心棒が取り除かれてキャリヤー内に軸上溜めが画定された塞栓形成装置の一つの見込まれる変形例を示す図４１の線４２−４２を切断した断面によって明らかにされるような図４１の塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【図４２Ｂ】キャリヤーのコイルが互いに間隔をあけて配置された別の変形例を示す部分拡大断面図である。
【図４３】塞栓形成装置の可撓性を測定するための方法及び装置の概略正面図である。
【図４４】図４３中の丸で囲まれた細部４４によって明らかにされるような図４３で測定されている塞栓形成装置の部分拡大断面図である。
【符号の説明】
【０１１９】
１０  塞栓形成装置
１２  マイクロペレット
１４  キャリヤー
２０  遠位保持部材
２４  ヒドロゲル結合要素
３０  配置器具
３２  外側部分
３４  ワイヤー心線
３６  遠位部分
４０  マイクロカテーテル
４２  動脈瘤
５０  血管塞栓性装置
６０  血管内装置
１００  塞栓形成装置
１０４  糸状キャリヤー
１０４  膨張性塞栓形成要素
１０６  中空マイクロコイル
１０８  糸状心線
１０１’  塞栓装置
１０６'  中空マイクロコイル
１０８'  中央軸心線
１００"  塞栓装置
３００  塞栓形成装置
３０２  糸状キャリヤー
３０４  同軸重合体部材
３０６  軸方向溜め
３０８  管状ホルダー
３１６  支持心棒
３２０  オーブン
４００  塞栓形成装置
４０２  糸状キャリヤー
４０４  同軸部材
４０８  型
４１０  空洞
４２２  第１水平表面
４２４  張り出し部分
４２６  第２水平表面
４２８  高さ
４３０  非支持末端部
４３２  水平距離
４３４  支持末端部
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2004527342.tif 000063
2004527342.tif 000064