(57)【要約】本発明は式（Ｉ）：【化１】2004518651.tif 000073［式中、全ての置換基は本明細書に定義したとおりである。］の化合物、それを含む医薬組成物、その製造方法及びそれらの薬剤としての使用を提供する。
2004518651.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004518651.tif 000062
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
（ここで、ｓが０の場合には、ｐが１、２又は３で、そして少なくとも１つのＲ２が−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択される。）；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）。
【請求項２】
ｓが１である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０又は１である請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロ、アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及び−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９からなる群より選択される請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ２は、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ２が、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択される請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＹがＮである請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣＨである請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３及びＲ４が、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７及びＡｙからなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ｑが、０、１及び２からなる群より選択される請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
ｑ´が、０、１、２及び３からなる群より選択される請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ｑが１である請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ５及びＲ５´、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ及びアジドからなる群より選択される請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ５及びＲ５´が、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ及びアジドからなる群より選択される請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１０及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択される請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がＨである請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−３−［２−（４−フルオロアニリノ）−４−ピリミジニル］−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］（フェニル）メタノン；
Ｎ−［３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−Ｎ−シクロペンチルアミン；
３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−｛４−［５−クロロ−７−（エチルスルファニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−Ｎ−フェニルアミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタノール；
Ｎ１−｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−１，３−ベンゼンジアミン；  及び、
３−［２−（３−アジドアニリノ）−４−ピリミジニル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
からなる群より選択される化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体又は希釈剤をさらに含む請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
アシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）及びバラシクロビル（ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ）からなる群より選択される抗ウイルス剤をさらに含む請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
動物のヘルペスウイルス感染を予防又は治療する方法であって、式（Ｉ）：
【化２】
2004518651.tif 000063
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）の治療上有効な量を該動物に投与することを含む前記方法。
【請求項２４】
前記ヘルペスウイルス感染が、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ  Ｂａｒｒ  Ｖｉｒｕｓ）、帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、ヒトヘルペスウイルス７型及びヒトヘルペスウイルス８型からなる群より選択される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患を予防又は治療する方法であって、式（Ｉ）：
【化３】
2004518651.tif 000064
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の治療上有効な量を該動物に投与することを含む前記方法。
【請求項２６】
ＹがＮであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（ＩＸ）：
【化４】
2004518651.tif 000065
の化合物と、式（Ｘ）：
【化５】
2004518651.tif 000066
の化合物とを反応させることを含む前記方法。
【請求項２７】
ＹがＮであり；  Ｒ３がＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７及びＲ８はＨでない）、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、及びＨｅｔからなる群より選択され、そしてＲ４はＨである請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（ＸＶ）：
【化６】
2004518651.tif 000067
の化合物と、式（Ｘ）：
【化７】
2004518651.tif 000068
の化合物とを反応させることを含む前記方法。
【請求項２８】
ＹがＮである請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化８】
2004518651.tif 000069
の化合物と、式（Ｘ）：
【化９】
2004518651.tif 000070
の化合物とを反応させ、次いで酸化的芳香族化（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｒｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ）することを含む前記方法。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩、溶媒和物又は生理学的に機能的な誘導体に変換する工程をさらに含む請求項２６〜２８のいずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を、別の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体に変換する工程をさらに含む請求項２６〜２８のいずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
治療に使用するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
動物のヘルペスウイルス感染の予防又は治療に使用するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患の予防又は治療に使用するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
動物のヘルペスウイルス感染の予防又は治療のための医薬の製造のための式（Ｉ）：
【化１０】
2004518651.tif 000071
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項３５】
動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患の予防又は治療のための医薬の製造のための式（Ｉ）：
【化１１】
2004518651.tif 000072
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項３６】
ヘルペスウイルス感染の予防又は治療のための医薬の製造に使用するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、及び治療におけるこれらの化合物の使用に関する。より詳細には、本発明はヘルペスウイルス感染の予防及び治療のための化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＤＮＡウイルスのなかで、ヘルペスグループのものはヒトの最も一般的なウイルス性疾患の源である。該グループには単純ヘルペスウイルス１型及び２型（ＨＳＶ）、帯状疱疹ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ：ＶＺＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン・バーウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  Ｖｉｒｕｓ：ＥＢＶ）、ヒトヘルペスウイルス６型（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウイルス７（ＨＨＶ−７）型及びヒトヘルペスウイルス８型（ＨＨＶ−８）が包含される。ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２はヒトの最も一般的な感染病原体のいくつかのものである。これらのウイルスの多くはホストの神経細胞で持続することができろ。；一旦感染すると、各個体は肉体的及び心理学的な苦悩となり得る再発性の感染の臨床的症候のリスクを負う。
【０００３】
単純ヘルペスウイルス  （ＨＳＶ−１  及び  −２）は、口唇ヘルペス及び性器ヘルペスの原因となる病原体である。ＨＳＶ感染はしばしば皮膚、口及び／又は性器の広範で衰弱した病変により特徴づけられる。最初の感染（Ｐｒｉｍａｒｙ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）は無症状性であることもあるが、以前にウイルスに曝された個体における感染よりも重篤となる傾向がある。ＨＳＶによる眼球感染は角膜炎又は白内障となることもあり、それによりホストの視力が危険にさらされる。新骨（ｎｅｗ−ｂｏｒｎ）、免疫無防備状態の患者における感染、又は感染の中枢神経系への侵入は致命的である。米国単独では４０００万個体がＨＳＶ−２に感染し、２００７年までには６０００万まで増加すると予測されている。ＨＳＶ−２に感染した個体のうち８０％以上は保有していることに気付かず、ウイルスを蔓延させており、診断を受けたそれらの２０％未満のものは経口治療を受けている。感染人口のうち５％未満が治療を受けているのが正味の結果である。同様にＨＳＶ−１ウイルスを保有している全世界の５億３０００万のうち症候性人口の８１％が未治療のままである。ＨＳＶ感染には治療法はなく、一旦感染するとその個体は休眠状態で一生ウイルスを保有する。潜伏期からのウイルスの再活性は定期的に起こり、ストレス、環境的要因、及び／又はホストの免疫系の抑制により引き起こされるかもしれない。現在ではバラシクロビル（ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ；ＶＡＬＴＲＥＸ（商標））及びアシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ；ＺＯＶＩＲＡＸ（商標））のようなヌクレオシド類縁体の使用が性器ヘルペスウイルスの発生を管理するための標準的な治療である。
【０００４】
ＶＺＶは水痘及び帯状疱疹を引き起こすヘルペスウイルスである。水痘は免疫のないホストで起こる初期の疾病であり、若い小児では通常小水胞性発疹及び発熱により特徴付けられる穏やかな病気である。帯状疱疹（Ｓｈｉｎｇｌｅｓ又はｚｏｓｔｅｒ）は以前にＶＺＶに感染した成人で起こる該疾病の再発形態である。帯状疱疹の臨床的症候は一側性及び皮節分布（ｄｅｒｍａｔｏｍａｌ  ｉｎ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）である神経痛及び小水胞性皮膚発疹（ｖｅｓｉｃｕｌａｒ  ｓｋｉｎ  ｒａｓｈ）により特徴付けられる。炎症の広がりにより麻痺又は痙攣に導かれ得る。髄膜が冒された場合には昏睡となり得る。ＶＺＶは、移植目的のために又は悪性新生物の治療のために免疫抑制剤を受けた患者において深刻な懸念であり、障害を受けた免疫系のためにＡＩＤＳ患者の深刻な合併症である。
【０００５】
他のヘルペスウイルスと同じように、ＣＭＶ感染はウイルスとホストとの生涯にわたる関係となり得る。妊娠中の母体の感染による先天的な感染は死亡又は甚だしい疾病（小頭症、  肝脾腫、黄疸，  精神発達遅滞）、盲目となる網膜炎、それよりは重篤でない形態（発育不全、並びに胸部及び耳感染への感染のしやすさ）のような臨床的作用を生じることがある。例えば、悪性疾患、移植後の免疫抑制剤による治療の結果免疫無防備状態である患者のＣＭＶ感染、又はヒト免疫不全症ウイルス感染は網膜炎、間質性肺炎、胃腸障害及び神経性疾患を生じることもある。ＣＭＶ感染は再狭窄及びアテローム性動脈硬化症を含む心血管性疾患及び症状にも関係する。
【０００６】
ＥＢＶにより引き起こされる主な疾患は、急性又は慢性の伝染性単核球症  （伝染性単核球症）である。他のＥＢＶ又はＥＢＶ関連疾患の例としては、先天性又は後天性細胞免疫不全の人間でしばしば起こるリンパ球増殖性疾患、主に若い少年で起こる伴性（Ｘ−ｌｉｎｋｅｄ）リンパ球増殖性疾患、ＥＢＶ−関連Ｂ−細胞腫瘍、ホジキン病、上咽頭癌、バーキットリンパ腫（Ｂｕｒｋｉｔｔ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、非ホジキンリンパ腫（ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ´ｓ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、胸腺腫及び口毛髪状白斑（ｏｒａｌ  ｈａｉｒｙ  ｌｅｕｋｏｐｌａｋｉａ）が挙げられる。ＥＢＶ感染は種々の肺を含む気道上部及び下部の上皮細胞由来腫瘍と関連しても見出される。ＥＢＶ感染は慢性疲労症候群及び多発性硬化症を含む他の疾患及び症状とも関連している。
【０００７】
ＨＨＶ−６は、それぞれ子供の乳児性発疹（ｉｎｆａｎｔｕｍ  ｓｕｂｉｔｕｍ）及び腎臓拒絶反応（ｋｉｄｎｅｙ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）及び腎臓の間質肺炎（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ  ｉｎ  ｋｉｄｎｅｙ）並びに骨髄移植患者の原因である病原体であることが示されており、多発性硬化症等のほかの疾患と関連しているかもしれない。骨髄移植患者では幹細胞数の抑制の証拠もある。ＨＨＶ−７は病因学的に未決定のものである。
【０００８】
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は世界的に主要な重要度の高いウイルス病原体である。該ウイルスは病原学的に初期の肝臓ガンに関連し、世界の肝臓ガンの８０％の原因であると考えられている。ＨＢＶ感染の臨床的影響は頭痛、発熱、倦怠感、嘔気、嘔吐、摂食障害及び腹痛の範囲にわたる。ウイルスの複製は通常免疫反応により制御される（ヒトにおいて数週間又は数ヶ月続く回復過程とともに）が、感染は上述のような持続的な慢性肝疾患に導くより重大なものになることもある。
【０００９】
アストラゼネカ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ  ＡＢ）のＰＣＴ公開番号ＷＯ  ０１／１４３７５は、式（Ｉ）：
【化１２】
2004518651.tif 000003
［式中、環Ａはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン又はピラゾロ［２，３−ａ］ピリド−３−イルであり；  Ｒ２はそこに定義されたとおりであり、ｍは０−５であり；  ここで、Ｒ２は同一でも異なっていてもよく；  Ｒ１はそこに定義されたとおりであり；  ｎは０〜２であり、ここでＲ１は同一でも異なっていてもよく；  環Ｂはフェニル又はＣ５−７シクロアルキル環に縮合したフェニルであり；  Ｒ３はそこに定義されたとおりであり；  ｐは０−４であり；  ここで、Ｒ３は同一でも異なっていてもよく；  Ｒ４はそこに定義されたとおりであり；  ｑは０−２であり；  ここで、Ｒ４は同一でも異なっていてもよく；  そして、ｐ＋ｑは５以下である。］
のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びピラゾロ［２，３−ａ］ピリジン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくはｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルに関する。細胞周期（ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ）キナーゼＣＤＫ２、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の阻害における式（Ｉ）の化合物の使用も記載されている。
【００１０】
Ｍｉｔｓｕｄｅｒａらの米国特許第  ５，４９８，７７４号及び欧州特許第  ０  ４０４  １９０号は、一般式（Ｉ）：
【化１３】
2004518651.tif 000004
［式中、Ｑは橋頭位に非置換又は置換窒素原子を有する縮合複素環式基であり、Ｘは水素原子又はＣ、Ｏ、Ｓ又はＮを介して結合する基であり、及びＹは電子吸引性基である。］
の縮合複素環式化合物又はその農業化学上有用な塩に関する。
【発明の開示】
【００１１】
本発明の第１の態様によれば、
式（Ｉ）：
【化１４】
2004518651.tif 000005
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
（ここで、ｓが０の場合には、ｐが１、２又は３で、そして少なくとも１つのＲ２が−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択される。）；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）が提供される。
【００１２】
第２の態様によれば、本発明は式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供する。該医薬組成物は薬学的に許容される担体又は希釈剤をさらに含んでいてもよい。
【００１３】
第３の態様によれば、本発明は動物のヘルペスウイルス感染を予防又は治療する方法を提供する。該方法は、式（Ｉ）：
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）の治療上有効な量を該動物に投与することを含む。ヘルペスウイルス感染は単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ  Ｂａｒｒ  Ｖｉｒｕｓ）、帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、ヒトヘルペスウイルス７型及びヒトヘルペスウイルス８型であってもよい。
【００１４】
第４の態様によれば、本発明は動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患を予防又は治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００１５】
第５の態様によれば、本発明は、ＹがＮであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。該方法は式（ＩＸ）：
【化１５】
2004518651.tif 000006
の化合物と、式（Ｘ）：
【化１６】
2004518651.tif 000007
の化合物とを反応させることを含む。
【００１６】
別の態様によれば、本発明は、ＹがＮであり；  Ｒ３がＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７及びＲ８はＨでない）、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、及びＨｅｔからなる群より選択され、そしてＲ４はＨである式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。該方法は、式（ＸＶ）：
【化１７】
2004518651.tif 000008
の化合物と、式（Ｘ）：
【化１８】
2004518651.tif 000009
の化合物とを反応させることを含む。
【００１７】
別の態様によれば、本発明はＹがＮである式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。該方法は、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１９】
2004518651.tif 000010
の化合物と、式（Ｘ）：
【化２０】
2004518651.tif 000011
の化合物とを反応させ、次いで酸化的芳香族化（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｒｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ）することを含む。
【００１８】
別の態様では、本発明は放射能標識した式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、若しくは生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）を提供する。
【００１９】
別の態様では、本発明は治療に使用するための式（Ｉ）を提供する。
【００２０】
さらに別の態様では、本発明はヘルペスウイルス感染の予防又は治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２１】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む、ヘルペスウイルス感染の予防又は治療に使用するための医薬組成物を提供する。
【００２２】
さらに別の態様では、本発明は動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患の予防又は治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
さらに別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む、動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患の予防又は治療に使用するための医薬組成物を提供する。
【００２４】
さらに別の態様では、本発明は動物のヘルペスウイルス感染の予防又は治療のための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００２５】
さらに別の態様では、本発明は動物（好ましくはヒト）のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物使用を提供する。
【００２６】
発明の詳細な説明
本明細書で用いられる「本発明の化合物」又は「式（Ｉ）の化合物」とは、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）を意味する。同様に、式（ＩＸ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩＩＩ）等の単離可能な中間体に関して、フレーズ「式（番号）の化合物」はその式を有する化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）を意味する。
【００２７】
本明細書で用いられる、用語“アルキル”及び“アルキレン”は、１〜８炭素原子を含む直鎖又は分枝炭化水素鎖を言う。本明細書で用いられる“アルキル”の例としては、これに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、  ｎ−ペンチル、イソブチル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。本明細書で用いられる“アルキレン”の例としては、これに限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、及びイソブチレンが挙げられる。また“アルキル”は置換アルキルも含む。該アルキル基はメルカプト、ニトロ、シアノ、及びハロで任意に置換されていてもよい。トリフルオロメチル等のトリハロメチルが特に好ましいアルキル基の１つである。
【００２８】
本明細書で用いられる用語“シクロアルキル”は３〜８個の炭素原子を有し、かつ炭素−炭素二重結合を有さない非芳香族カルボ環式環（ｎｏｎ−ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）を言う。“シクロアルキル”の例示としては、シクロプロピル、シクロブチル、  シクロペンチル、  シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。また“シクロアルキル”は置換シクロアルキルを含む。該シクロアルキルはメルカプト、ニトロ、シアノ、ハロ、及びアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換されていてもよい。
【００２９】
本明細書で用いられる用語“アルケニル”は２〜８個の炭素原子及び少なくとも１〜３個までの炭素−炭素二重結合を含む直鎖又は分枝炭化水素鎖を言う。本明細書で用いられる“アルケニル”の例としては、これに限定されないが  エテニル及びプロペニルが挙げられる。また“アルケニル”は置換アルケニルも含む。該アルケニル基はメルカプト、ニトロ、シアノ、ハロ、及びアルキルで任意に置換されていてもよい。
【００３０】
本明細書で用いられる用語“シクロアルケニル”は３〜８個の炭素原子及び３個までの炭素−炭素二重結合を有する非芳香族カルボ環式環を言う。“シクロアルケニル”の例示としては、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルが挙げられる。また“シクロアルケニル”は置換シクロアルケニルも含む。該環はメルカプト、ニトロ、シアノ、ハロ、及びアルキルからなる群より選択される置換基により任意に置換されていてもよい。
【００３１】
本明細書で用いられる用語“アルキニル”は２〜８個の炭素原子及び少なくとも１〜３個までの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分枝炭化水素鎖を言う。本明細書で用いられる“アルキニル”の例としては、これに限定されないが、エチニル及びプロピニルが挙げられる。該アルキニル基は利用可能な炭素においてメルカプト、ニトロ、シアノ、及びハロにより任意に置換されていてもよい。
【００３２】
用語“ハロ”又は“ハロゲン”は元素フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を言う。
【００３３】
用語“アリール”は５〜１２個の炭素原子を有し、かつ少なくとも１個の芳香環を有する単環式カルボ環式基及び縮合二環式カルボ環式基を言う。アリール基の特定例としては、これに限定されないが、フェニル及びナフチルが挙げられる。また“アリール”は置換アリールも含む。アリール環はハロ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アルキルアミン、アルキルエーテルカルボキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、Ｈｅｔ、アミジン、シアノ、ニトロ及びアジドからなる群より選択される置換基により任意に置換されていてもよい。本発明による好ましいアリール基は、これに限定されないが、フェニル及び置換フェニルが挙げられる。
【００３４】
用語“ヘテロ環式基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）”は、単一環に特定数の員を有し、かつＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む、単環式の飽和又は不飽和非芳香族カルボ環式基及び縮合二環式非芳香族カルボ環式基を言う。ヘテロ環式基の特定例としては、これに限定されないが、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピラン、オキセタン、チエタン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキサラン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン等が挙げられる。また“ヘテロ環式基”は置換へテロ環式基も含む。該ヘテロ環式基はハロ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アルキルアミン、アルキルエーテル、カルボキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、Ｈｅｔ、アミジン、シアノ、ニトロ及びアジドからなる群より選択される置換基により任意に置換されていてもよい。  本発明による好ましいヘテロ環式基は、これに限定されないが、置換及び非置換ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びピペラジンが挙げられる。
【００３５】
用語“ヘテロアリール”は、特定数の員を有し、かつＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含む、芳香族単環式へテロ環式基及び芳香族縮合二環式基を言う。ヘテロアリール基の特定例としては、これに限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール及びインダゾールが挙げられる。また“ヘテロアリール”は置換ヘテロアリールも含む。該ヘテロアリール基はハロ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アルキルアミン、アルキルエーテル、カルボキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、Ｈｅｔ、アミジン、シアノ、ニトロ及びアジドからなる群より選択される置換基により任意に置換されていてもよい。本発明による好ましいヘテロアリール基は、これに限定されないが置換及び非置換の、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、及びピリミジンが挙げられる。
【００３６】
本明細書で用いられる用語“任意に・場合により”とは、その後に記載の事象（ｅｖｅｎｔ（ｓ））が起こっても、起こらなくてもよいことを意味し、そして起こる事象及び起こらない事象の両方を含む。
本発明は、式（Ｉ）：
【化２１】
2004518651.tif 000012
［式中、
ｓは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｒ１及びＲ２は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、又は、
Ｒ２はＣ−６位であり、そしてＲ１及びＲ２はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７及びＲ８は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
各Ｒ９及びＲ１１は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０、及び−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、同一か又は異なっており、独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−若しくは６−員へテロ環式又はヘテロアリール基であり；
ｎは０、１又は２であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９、及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択され；
ｑ及びｑ´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、０、１、２、３、４及び５からなる群より選択され；
各Ｒ５及びＲ５´は、同一か又は異なっており、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される；か、又は、
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基はそれらが結合している原子と一緒になって、５−若しくは６−員の、シクロアルキル、アリール、１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基又は１若しくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する。］
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）を提供する。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物の１つの好ましい実施態様では、ｓは１である。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物の１つの好ましい実施態様では、ｐは０である。別の好ましい実施態様ではｐは１である。
【００３９】
Ｒ２はピラゾロピリジン環のＣ−４、Ｃ−５及び／又はＣ−６位であってもよい。
【００４０】
１つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１及びＲ２のうちの１つ又は両方はアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分を含むもの（例えば、Ｒ１又はＲ２は、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ及びＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、又はそれらのサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。）として定義される。別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物は  、Ｒ１及びＲ２のうちの１つ又は両方はヘテロ環式基又はヘテロアリール部分を含むもの（例えば、Ｒ１又はＲ２はＨｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、又はそれらのサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。）として定義される。さらに別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１もＲ２もアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分を含まないもの（例えば、Ｒ１及びＲ２は、互いに同一か又は異なっており、互いに独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロ、又はそれらのサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。）として定義される。別の実施態様では、Ｒ１もＲ２もヘテロアリール又はヘテロ環式基部分を含まないが、アリール部分を含んでいてもよい（例えば、Ｒ１又はＲ２は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＯＲ７、−Ｒ１０Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＯＲ１０Ａｙ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロ、又はそれらのサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。）。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物の１つのクラスは、２つの隣接するＲ２基がそれらが結合する炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキルか、或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成するか；或いはｐは１以上で、Ｒ２はＣ−６位で、かつＲ１及びＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキルか、又は１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成するものとして定義される化合物を含む。“２つの隣接する基”とは、２つのＲ２基が隣接する炭素原子に結合していることを意味する。２つの隣接するＲ２基がそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキルか、又は１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成するか、或いはＲ１とＣ−６のＲ２とがそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキルか、又は１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成する場合には、各Ｒ２基又は各Ｒ１及びＲ２基は同一か異なっていてもよく、そして好ましくはアルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、及び−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９からなる群より選択される。例えば、１つの実施態様では、２つの隣接するＲ２基（又はＲ１及びＣ−６のＲ２）は−ＯＲ７で、かつそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらは：
【化２２】
2004518651.tif 000013
のようなヘテロ環式基を形成する。
【００４２】
別の実施態様では、２つの隣接するＲ２基（又はＲ１及びＣ−６  Ｒ２）はアルキルで、かつそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらは：
【化２３】
2004518651.tif 000014
のようなシクロアルキル基を形成する。
【００４３】
別の実施態様では、２つの隣接するＲ２基（又はＲ１及びＣ−６  Ｒ２）はそれぞれ−ＯＲ７及び−ＮＲ７Ｒ８として定義され、そしてそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらは：
【化２４】
2004518651.tif 000015
のようなヘテロ環式基を形成する。
【００４４】
別の実施態様では、２つの隣接するＲ２基（又はＲ１及びＣ−６  Ｒ２）はそれぞれ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９及び−ＮＲ７Ｒ８として定義され、そしてそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらは：
【化２５】
2004518651.tif 000016
のようなヘテロ環式基を形成する。
【００４５】
これらの例示から、当業者であればさらなる実施態様が容易に確認できる。
【００４６】
好ましくは２つの隣接するＲ２基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキル或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成しない。別の好ましい実施態様では、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−若しくは６−員シクロアルキル或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−若しくは６−員ヘテロ環式基を形成しない。
【００４７】
好ましくは、Ｒ１は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロ、又はそれらの任意のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ１は、ハロ、アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及びＳ（Ｏ）ｎＲ９、又はそれらの任意のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。変数ｎは好ましくは０である。
【００４８】
１つの好ましい実施態様では、Ｒ１は、ハロ、アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−シクロアルキル、−Ｎ（アルキル）（アルキル）、Ｈｅｔ、−Ｏ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−Ｏ−アルキル、−
ＮＨＡｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）及び−Ｓ−アルキル、又
はそれらの任意のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ１は、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−シクロアルキル及びピロリドン、又はそれらの任意のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。
【００４９】
Ｒ１基のいくつかの好ましい特定例は、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、−ＮＨ２、−ＮＨ−メチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−シクロペンチル、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−イソプロピル、−ＮＨ−ブチル、  −ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ピロリジン、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、チオメトキシ、チオエトキシ、チオイソプロポキシ、及びピロリジン、又はそれらの任意のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）からなる群より選択される。
【００５０】
ｐが１以上の場合、好ましくは、各Ｒ２は、同一か又は異なっており、そして独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド及びニトロからなる群より選択される。より好ましくは、各Ｒ２は、同一か又は異なっており、そして独立して、ハロ、アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択される。１つの実施態様では、Ｒ２はハロである。
【００５１】
特に好ましい実施態様によれば、ｓが０の場合、ｐが１、２又は３であり、かつ少なくとも１つのＲ２が−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ、及び−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群より選択される。
【００５２】
いくつかの好ましいＲ２基の特定例は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、  イソブチル、  −ＮＨ２、−ＮＨ−メチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−シクロペンチル、  −ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−イソプロピル、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＨ３、ピロリジン、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、チオメトキシ、チオエトキシ、−ＣＦ３、アジド及びニトロ、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物の１つのクラスでは、ＹはＣＨである。式（Ｉ）の化合物の別の好ましいクラスでは、ＹはＮである。
【００５４】
好ましくは、Ｒ７及びＲ８は互いに同一か又は異なっており、そして互いに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０−シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及び−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ７及びＲ８は互いに同一か又は異なっており、そして互いに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、及び−Ｒ１０−シクロアルキル、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。１つの実施態様では、Ｒ７及びＲ８は互いに同一か又は異なっており、そして互いに独立して、Ｈ、アルキル及びシクロアルキルからなる群より選択される。
【００５５】
好ましくは、Ｒ９及びＲ１１は互いに同一か又は異なっており、そして互いに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、及び−Ｒ１０−シクロアルキル、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。特に好ましくは、Ｒ９及びＲ１１は互いに同一か又は異なっており、そして互いに独立して、Ｈ及びアルキルからなる群より選択される。
【００５６】
好ましくはＲ１０はアルキル又はシクロアルキルであり；  特に好ましくはアルキルである。
【００５７】
別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つがアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分（又は、より好ましくは、ヘテロ環式基若しくはヘテロアリール部分であるが、アリール部分を除く。）を含むものとして定義される化合物が挙げられる。好ましい実施態様では、Ｒ３もＲ４もアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分を含まない（又は、より好ましくは、ヘテロ環式基もヘテロアリール部分も含まないが、アリール部分を含んでもよい）式（Ｉ）の化合物が挙げられる。Ｒ１及びＲ２のための上述のガイダンスに基づいて、当業者であればアリール、ヘテロ環式基若しくはヘテロアリール部分を含む、又は除いた、Ｒ３及びＲ４を定義する適切な基の一覧を容易に決定することができる。
【００５８】
Ｒ３は好ましくはＨ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７及びＡｙ、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ３は  Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、及び−ＮＲ７Ｒ８、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。最も好ましくは、Ｒ３はＨ又はアルキルである。１つの実施態様では、Ｒ３はＨである。
【００５９】
Ｒ４は好ましくはＨ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７及びＡｙ、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ４はＨ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、及び−ＮＲ７Ｒ８、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。最も好ましくは、Ｒ４はＨ又はアルキルである。１つの実施態様では、Ｒ４はＨである。
【００６０】
好ましくは、ｑは０、１及び２からなる群より選択される。１つの実施態様では、ｑは０である。より好ましくは、ｑは１である。
【００６１】
好ましくは、ｑ´は０、１、２及び３からなる群より選択される。より好ましくは、ｑ´は０、１又は２である。１つの実施態様では、ｑ´は１である。
【００６２】
Ｒ５及びＲ５´のそれぞれは、独立して、オルト、メタ又はパラ位であってよい。
【００６３】
式（Ｉ）の化合物の１つのクラスは、Ｒ５及びＲ５´の少なくとも１つがアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分（好ましくは、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分）を含むものとして定義される化合物を含む。式（Ｉ）の化合物の別のクラスは、どのＲ５又はＲ５´もアリール、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分（好ましくは、ヘテロ環式基又はヘテロアリール部分）を含まないものとして定義される化合物を含む。Ｒ１及びＲ２のための上述のガイダンスに基づいて、当業者であればアリール、ヘテロ環式基若しくはヘテロアリール部分を含む、又は除いた、Ｒ５及びＲ５´を定義する適切な基の一覧を容易に決定することができる。
【００６４】
２つの隣接するＲ５又はＲ５´基のいずれかはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、結合（ｌｉｎｋｅｄ）して５−又は６−員カルボ環式（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ）、５−又は６−員アリール、１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環式基、或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロアリールを形成してもよい。２つの隣接するＲ５又はＲ５´基がそれらが結合している炭素原子と一緒になって５−又は６−員シクロアルキル、アリール、１又は２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基、或いは１又は２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成する場合には、各Ｒ５及びＲ５´は、好ましくは、アルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８及び−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９からなる群より選択される。２つの隣接するＲ５又はＲ５´基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５−又は６−員シクロアルキル或いは１又は２個のヘテロ原子を有する５−又は６−員ヘテロ環式基  （すなわち、シクロアルキル又はヘテロ環式環）を形成する場合の実施態様は、２つのＲ２基又はＲ１とＣ−６  Ｒ２とが、それらが結合している原子と一緒になって、５−又は６−員シクロアルキル或いは１又は２個のヘテロ原子を有する５−又は６−員ヘテロ環式基を形成する場合の化合物について上述したものに類似する。このガイダンスに基づいて、当業者であれば２つの隣接するＲ５又はＲ５´基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５−又は６−員アリール或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロアリールを形成する場合の実施態様を容易に確認できる。
【００６５】
１つの好ましい実施態様では、２つの隣接するＲ５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５−又は６−員シクロアルキル、５−又は６−員アリール、１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環式基、或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロアリールを形成しない。別の好ましい実施態様では、２つの隣接するＲ５´基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５−又は６−員シクロアルキル、５−又は６−員アリール、１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環式基、或いは１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロアリールを形成しない。
【００６６】
好ましくは、各Ｒ５及びＲ５´は、互いに同一か又は異なっており、互いに独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。より好ましくは、各Ｒ５基は、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ、及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。最も好ましくは、各Ｒ５基は、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ、及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。特には、式（Ｉ）の化合物の好ましい実施態様は、Ｒ５がハロ  （例えば、フルオロ又はクロロ）、アルキル  （例えば、メチル）、Ｏ−アルキル  （例えば、Ｏ−メチル、Ｏ−イソブチル、及び：
【化２６】
2004518651.tif 000017
）、Ｏ−アリル、シアノ、−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、ニトロ及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択されるものとして定義される。
【００６７】
より好ましくは、各Ｒ５´基は、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。最も好ましくは、各Ｒ５´基は、同一か又は異なっており、独立して、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、シアノ、ニトロ、及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択される。特には、式（Ｉ）の化合物の好ましい実施態様は、ａｒｅ  ｄｅｆｉｎｅｄ  ｗｈｅｒｅ  Ｒ５´が、ハロ  （例えば、フルオロ又はクロロ）、アルキル  （例えば、メチル）、Ｏ−アルキル  （例えば、Ｏ−メチル、Ｏ−イソブチル、及び：
【化２７】
2004518651.tif 000018
）、Ｏ−アリル、シアノ、−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、ニトロ及びアジド、又はそれらの任意のサブセットからなる群より選択されるものとして定義される。
【００６８】
好ましくは、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１０及び−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ９からなる群より選択される。１つの好ましい実施態様では、Ｒ６はＨ、アルキル及びシクロアルキルからなる群より選択される。好ましいＲ６基の特定例は、Ｈ及び−ＣＨ３からなる群より選択される。１つの好ましい実施態様では、Ｒ６はＨである。
【００６９】
本発明は、先に本明細書で定義した特定の及び好ましい基の全ての組み合わせ並びにサブセットを包含することが理解されなければならない。
【００７０】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、これに限定されないが：
３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−３−［２−（４−フルオロアニリノ）−４−ピリミジニル］−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］（フェニル）メタノン；
Ｎ−［３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−Ｎ−シクロペンチルアミン；
３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
Ｎ−｛４−［５−クロロ−７−（エチルスルファニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−Ｎ−フェニルアミン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタノール；
Ｎ１−｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−１，３−ベンゼンジアミン；  及び、
３−［２−（３−アジドアニリノ）−４−ピリミジニル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン；
からなる群より選択される化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体が挙げられる。
【００７１】
本発明の化合物はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物の形態でも利用できることが当業者には理解できよう。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩としては、第四級アンモニウム塩だけでなく、薬学的に許容される無機又は有機の酸若しくは塩基から形成される慣用の塩が挙げられる。好適な酸の塩（ａｃｉｄ  ｓａｌｔｓ）のより具体的な例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ギ酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、パルモ（ｐａｌｍｏｉｃ）酸、マロン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化水素酸、リンゴ酸、ステロール（ｓｔｅｒｏｉｃ）酸、タンニン酸等が挙げられる。シュウ酸等の他の酸（それ自身は薬学的に許容されないが）は、本発明の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を得る際に、中間体として有用な塩の製造において有用である。好適な塩基の塩（ｂａｓｉｃ  ｓａｌｔｓ）のより具体的な例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム、亜鉛、Ｎ，Ｎ´−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン（ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、コリン（ｃｈｏｌｉｎｅ）、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン（ｇｌｕｃａｍｉｎｅ）及びプロカイン塩が挙げられる。
【００７２】
本明細書で用いられる用語“溶媒和物（ｓｏｌｖａｔｅ）”は、溶質（式（Ｉ）の化合物）と溶媒とにより形成される不定化学量論的（ｖａｒｉａｂｌｅ  ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ）な複合体を言う。例示のために、溶媒として水、メタノール、エタノール、又は酢酸が挙げられる。
【００７３】
本明細書で用いられる用語“生理学的に機能的な誘導体（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）”とは、本発明の化合物の薬学的に許容される任意の誘導体を言い、例えば式（Ｉ）の化合物のエステル又はアミドであり、それは動物（特にはヒト等の哺乳類）に投与されると本発明の化合物又はその活性な代謝産物を（直接的に又は間接的に）供給することができる。バーガーの「メディシナル・ケミストリー、ドラッグ・ディスカバリー、第５版、第１巻：原理と実際」（Ｂｕｒｇｅｒ´ｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｖｏｌ  １：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  Ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ）を参照のこと。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体の製造方法は当技術分野で周知である。例えば、バーガーの「メディシナル・ケミストリー、ドラッグ・ディスカバリー、第５版、第１巻：原理と実際」を参照のこと。
【００７５】
当業者には明らかなように、下記の式（Ｉ）の化合物の製造方法では、ある中間体は薬学的に許容される塩、溶媒和物又は生理学的に機能的な誘導体の形態であってもよい。式（Ｉ）の化合物製造方法で採用される任意の中間体に適用されるそれらの用語は、式（Ｉ）の化合物に関して上で述べたのと同じ意味を有する。そのような中間体の薬学的に許容される塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体の製造方法は当技術分野で公知であり、そして式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体の製造方法に類似する。
【００７６】
式（Ｉ）のある化合物は立体異性体の形で存在するかもしれない（例えば、それらは１つ以上の不斉炭素原子を有するかもしれないし、又はシス−トランス異性を示すかもしれない。）。個々の立体異性体（エナンチオマー及びジアステレオマー）及びこれらの混合物は本発明の範囲内に包含される。また本発明は、１つ以上のキラル中心が反転したそれらの異性体の混合物のように式（Ｉ）で表される化合物の個々の異性体も包含する。同様に、式（Ｉ）の化合物は式で示されたもの以外に互変異性体の形で存在し得ることが理解されなければならないし、またこれらも本発明の範囲内に包含される。
【００７７】
さらに本発明は、薬物療法（ｍｅｄｉｃａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ）、例えば動物（例えばヒト等の哺乳類）のウイルス性疾患の症状の治療又は予防（症状の再発の抑制を含む）、に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、特にヘルペスウイルス感染（症）等のウイルス性疾患の治療又は予防のために有用である。ヘルペスウイルス感染（症）には、例えば、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ−２）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）（免疫抑制剤を受けた臓器移植患者でのＣＭＶを含む）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、帯状疱疹ウイルス（ＨＺＶ）、ヒトヘルペスウイルス６型（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウイルス７型（ＨＨＶ−７）、及びヒトヘルペスウイルス８型（ＨＨＶ−８）が挙げられる。従って、本発明の化合物はヘルペスウイルス感染（症）の症状又は影響の治療又は予防に有用でもある。
【００７８】
本発明の化合物はヘルペスウイルス感染（症）に関連する症状又は疾患、特に動物（例えばヒト等の哺乳類）での潜在性（ｌａｔｅｎｔ）ヘルペスウイルス感染に関連する症状又は疾患の治療又は予防に有用である。ヘルペスウイルス感染に関連する症状又は疾患とは、ウイルス感染それ自体を除いて、該ウイルス感染の存在に起因する症状又は疾患（ＥＢＶ感染に関連する慢性疲労症候群；ＥＢＶ及びＨＨＶ−６等のヘルペスウイルス感染に関連する多発性硬化症等、これらはＨＳＶ−１感染に関連する）を意味する。そのような症状又は疾患のさらなる例は先の背景技術の章に記載されている。
【００７９】
それらの症状及び疾患に加えて、本発明の化合物は、ヘルペスウイルス感染に関連する心血管性疾患及び症状、特にはアテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患及び再狭窄（特に血管形成後の再狭窄（ＲＦＡ））の治療又は予防のために使用することもできる。再狭窄は血管壁の損傷（例えば、バルーン血管形成術又は他の外科的及び／又は診断技術により引き起こされる損傷）の後に起こり得る血管の狭窄化であり、処置された血管壁における平滑筋細胞の過度の増殖により特徴付けられる。血管形成術後の再狭窄に罹患した多くの患者において、ウイルス感染、特にＣＭＶ及び／又はＨＨＶ−６によるウイルス感染は、冠状（ｃｏｒｏｎａｒｙ）血管における平滑筋細胞の増殖に重要な役割を演じると考えられている。再狭窄は多くの外科的及び／又は診断技術（例えば、移植手術、静脈移植、冠状動脈（ｃｏｒｏｎａｒｙ）バイパス移植）の後、最も一般的には血管形成術後に起こり得る。
【００８０】
再狭窄は多因子過程（ｍｕｌｔｉｆａｃｔｏｒｉａｌ  ｐｒｏｃｅｓｓ）であることを示すｉｎ  ｖｉｔｒｏとｉｎ  ｖｉｖｏとでの両方の研究からの証拠がある。いくつかのサイトカイン及び増殖因子は、共同で作用して、血管の平滑筋細胞（ＳＭＣ）の移動や増殖、及び細胞外マトリックス物質の生産を刺激し、これらは蓄積して血管壁を塞ぐ。さらに、増殖抑制剤（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ）は作用してＳＭＣの増殖及び細胞外マトリックス物質の生産を阻害する。
【００８１】
さらに、式（Ｉ）の化合物はＢ型肝炎及びＣ型肝炎ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）及びＨＩＶの治療又は予防に有用である。
【００８２】
本発明は、哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のウイルス感染、特にはヘルペスウイルス感染を治療又は予防する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００８３】
本明細書で用いられる用語“予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）”は、感染の完全な防止、感染した被験体（ｓｕｂｊｅｃｔ）  における症状の発症の防止、感染した被験体における症状の再発の防止、或いは被験体におけるウイルスの感染、症状若しくは疾患の症候の重症度又は頻度の減少を言う。
【００８４】
本明細書で用いられる、用語“治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）”は、被験体におけるウイルスの感染、症状又は疾患の症候の部分的若しくは完全な除去、又は重症度の減少、或いは被験体中のウイルスの存在の排除若しくは減少を言う。
【００８５】
本明細書で用いられる用語“治療上有効な量”とは、それが投与される被験体中で、述べたような疾患、症状若しくは感染を治療又は予防するのに十分な式（Ｉ）の化合物の量を意味する。例えば、ヘルペスウイルス感染の治療のための式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量は、被験体のウイルス感染を治療するの十分な量である。
【００８６】
本発明は、哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のヘルペスウイルス感染に関連する症状若しくは疾患を治療又は予防する方法であって、該動物に治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む前記方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、哺乳類（例えば、ヒト）等の動物の慢性疲労症候群（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｆａｔｉｇｕｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）及び多発性硬化症を治療又は予防する方法であって、該動物に治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む前記方法を提供する。前述の方法はヘルペスウイルスの潜在的（ｌａｔｅｎｔ）感染に関連する慢性疲労症候群及び多発性硬化症の治療又は予防に特に有用である。
【００８７】
別の実施態様では、本発明は、アテローム性動脈硬化症，  冠状動脈疾患又は再狭窄（特に、血管形成術等の手術後の再狭窄）等の心血管性疾患を治療又は予防する方法であって、治療上有効な抗ウイルス量の式（Ｉ）の化合物を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００８８】
本発明はさらに哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のＢ型肝炎又はＣ型肝炎ウイルスを治療又は予防する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００８９】
本発明はさらに哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のヒト乳頭腫ウイルスを治療又は予防する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００９０】
本発明はさらに哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のＨＩＶを治療又は予防する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を該動物に投与することを含む前記方法を提供する。
【００９１】
本発明はまた哺乳類（例えば、ヒト）等の動物のウイルス感染、特にヘルペスウイルス感染の治療又は予防のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用；ヘルペスウイルス感染に関連する症状又は疾患の治療のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用；  及びＢ型肝炎又はＣ型肝炎ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス及びＨＩＶの治療又は予防のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。特には、本発明はまた慢性疲労症候群又は多発性硬化症の治療又は予防のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。１つの実施態様では、本発明は、  再狭窄及びアテローム性動脈硬化症等の心血管性疾患の治療又は予防のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物は医薬組成物の形態で投与されることが便利である。そのような組成物は慣用の方法での使用のために便宜上１つ以上の生理学的に許容される担体又は希釈剤との混合物で存在してもよい。
【００９３】
本発明の化合物はそのままの（ｒａｗ）化学物質として治療上投与することもできるが、活性成分を医薬製剤として提供するのが好ましい。該医薬製剤は式（Ｉ）の化合物とともに１つ以上の薬学的に許容される担体又は希釈剤を含んでもよい。該担体は製剤の他の成分と両立（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）し、そのレシピエントに有害ではないという意味において“許容される（ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）”ものでなければならない。
【００９４】
従って、本発明はさらに式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物又は医薬製剤を提供する。１つの実施態様では、該医薬製剤はさらに１つ以上の薬学的に許容される担体又は希釈剤並びに、任意に、他の治療的及び／又は予防的成分を含む。
該製剤は、経口、非経口（皮下を含む（例えば、注射による又はデポ（ｄｅｐｏｔ）錠剤による）、皮内、髄腔内、筋肉内（例えば、デポによる、及び静脈内）、直腸及び局所的（皮膚、頬及び舌下を含む）投与に適した物を含むが、最も好適なルートは、例えば、レシピエントの症状、年齢、及び疾患や治療しているウイルス感染及び疾患に依存する。該製剤は、便宜上、単位投与形態で提供されてもよいし、そして薬学分野で周知の任意の方法により製造することができる。全ての方法は該化合物（“活性成分”）と１つ以上の補助的成分を構成する担体とを組み合わせる工程を含む。一般には、該製剤は活性成分と液体担体若しくは微細に粉砕された固体担体又はその両方と均一且つ十分に混合し、次いで、必要であれば、製品を所望の製剤に成形する。経口投与に好適な製剤は、それぞれ予め決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシェ剤又は錠剤（例えば、咀嚼錠、特には小児投与のための）等の個別単位として；  粉末又は顆粒として；  水性液体又は非水性液体の溶液又は懸濁液として；  或いは水中油型液体エマルジョン又は油中水型液体エマルジョンとして提供してもよい。活性成分はボーラス（ｂｏｌｕｓ）、舐剤又はペーストとして提供されてもよい。錠剤は、場合により１つ以上の補助成分を用いて、圧縮又は成形することにより製造できる。圧縮錠剤は、粉末又は顆粒等の自由流れ形態（ｆｒｅｅ−ｆｌｏｗｉｎｇ  ｆｏｒｍ）中の活性成分を好適な機械で圧縮することにより製造でき、場合により結合剤（例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、デンプン又はポリビニルピロリドンの漿剤）、充填剤（例えば、ラクトース、糖、微結晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム又はソルビトール）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ）、崩壊剤（例えば、馬鈴薯デンプン又はデンプングリコール酸ナトリウム）又はラウリル硫酸ナトリウム等の湿潤剤等の他の慣用の賦形剤と混合する。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を好適な機械で成形することにより製造できる。該錠剤は、場合により、被覆されたり印をつけてもよく、そしてそれに含まれる活性成分がゆっくりと又は制御されて放出されるように製剤化してもよい。該錠剤は
当技術分野で周知の方法により被覆することができる。
【００９５】
あるいは、本発明の化合物を経口液体製剤、例えば水性又は油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシル（ｅｌｉｘｉｒｓ）等の経口液体製剤に組み込んでもよい。さらには、これらの化合物を含む製剤は使用前に水又は他の好適な溶媒との構成のために乾燥製品として提供されてもよい。そのような液体製剤はソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコース／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素添加食用油等の懸濁剤；  レシチン、ソルビタンモノオレート又はアカシア等の乳化剤；  アーモンド油、分画ココナッツオイル、油性エステル、プロピレングリコール又はエチルアルコール等の非水性溶媒（食用油を含む）；  及びメチル若しくはプロピル  ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル又はソルビン酸等の保存剤等の慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような製剤は、例えば、ココアバター又は他のグリセリドを含むような慣用の坐剤基材を含む坐剤として製剤化することもできる。
【００９６】
非経口投与のための製剤は、抗酸化剤、バッファー、静菌薬及び水性及び非水性滅菌注射溶液、該製剤を対象とするレシピエントの血液と等浸透圧性にする溶質；並びに懸濁剤及び濃厚剤を含んでいてもよい水性及び非水性滅菌懸濁液を含んでいてもよい．
該製剤は単位用量の又は複数用量の容器（例えば、シールしたアンプル及びバイアル）で提供されてもよく、そして使用直前に滅菌液体担体（例えば、注射用水）の添加だけを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存してもよい。即時（ｅｘｔｅｍｐｏｒａｎｅｏｕｓ）注射溶液及び懸濁液は先に述べた種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。直腸投与用の製剤はココアバター、硬質脂肪（ｈａｒｄ  ｆａｔ）又はポリエチレングリコール等の通常の担体との坐剤として提供できる。
【００９７】
口内（例えば、頬又は舌下）の局所投与のための製剤は、スクロース及びアカシア又はトラガカント等の香料基材に活性成分を含むロゼンジ（ｌｏｚｅｎｇｅｓ）、及びゼラチン、及びグリセリン又はスクロース及びアカシア等の基材に活性成分を含む錠剤（ｐａｓｔｉｌｌｅｓ）を含む。
【００９８】
また該化合物はデポ製剤としても製剤化できる。そのような長期作用製剤はインプラント（例えば、皮下又は筋肉内）により、又は筋肉内注射により投与される。従って、例えば、該化合物は好適なポリマー若しくは疎水性の物質（例えば、許容される油中のエマルジョン）、又はイオン交換樹脂を用いて、或いは僅かに可溶性の誘導体として（例えば、僅かに可溶性の塩として）製剤化することができる。
【００９９】
特に上述した成分に加えて、該製剤は議論している製剤のタイプに応じて当技術分野で慣用の他の剤を含んでいてもよい（例えば、  経口投与に好適なものは香料を含んでいてもよい）。
【０１００】
治療に使用するのに必要な本発明の化合物の量は、治療される症状の性質、患者の年齢及び症状に応じて変化し、究極的には応対する医師又は獣医の自由裁量によることが理解されよう。一般には、しかしながら、成人の治療に用いる用量は、典型的には１日当り０．０２−５０００  ｍｇであり、好ましくは１日当り１００−１５００  ｍｇの範囲である。便宜上、所望の投与量は１回での投与量で又は適切な間隔（例えば、１日当り２、３、４又はそれ以上の副投与（ｓｕｂ−ｄｏｓｅｓ））で分割した投与量として提供できる。本発明による製剤は活性成分を０．１−９９％、便宜上錠剤及びカプセル剤については３０−９５％、そして液体製剤については３−５０％の範囲で含んでもよい。
【０１０１】
本発明で使用するための式（Ｉ）の化合物は、他の治療剤（例えば、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤及び／又は他の抗ウイルス剤と組み合わせて使用してもよい。したがってさらなる形態では、本発明は、ウイルス感染の治療において式（Ｉ）の化合物とさらなる治療剤とを含む組み合わせの使用を提供する。特に本発明の化合物と組み合わせることができる抗ウイルス剤としては、アシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、バラシクロビル（ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ファムシクロビル（ｆａｍｃｙｃｌｏｖｉｒ）、ガンシクロビル（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ドコサノール（ｄｏｃｏｓａｎｏｌ）、ミリバビル（ｍｉｒｉｂａｖｉｒ）、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、ラミブジン（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、ジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）、及びアバカビル（ａｂａｃａｖｉｒ）が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせるのに好ましい抗ウイルス剤としては、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルが挙げられる。従ってさらなる形態において、本発明は、式（Ｉ９）の化合物とアシクロビル又はバラシクロビルからなる群より選択される抗ウイルス剤とを含む組み合わせ；ウイルス感染の治療における、及びウイルス感染の治療のための医薬の製造におけるそのような組み合わせの使用、及び式（Ｉ）の化合物及びアシクロビル又はバラシクロビルからなる群より選択される抗ウイルス剤を投与することを含むウイルス感染の治療方法を提供する。
【０１０２】
式（Ｉ）の化合物を他の治療剤と組み合せて使用する場合、該化合物は任意のルートで連続的にか又は同時にかのいずれかで投与することができる。
【０１０３】
上述の組み合わせは、便宜上、医薬製剤の形態での使用のために提供することができ、したがって、上で定義した組み合わせ（場合により、薬学的に許容される担体又は希釈剤とともに）を含む医薬製剤は本発明のさらなる形態を構成する。そのような組み合わせの個々の成分は、別個で連続的にか又は同時にかのいずれかで、或いは組み合わせ医薬製剤で投与することができる。
【０１０４】
同一の製剤に組み合わせる場合は、２つの成分は安定で、互いに且つ製剤の他の成分と両立（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）しなければならず、そして投与のために製剤化できるということが理解されよう。別々に製剤化する場合は、当技術分野でそのような化合物に関して公知の方法で、任意の便利な製剤で提供することができる。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物（Ｉ）をウイルス感染に対して有効な第二の治療剤と組み合わせて使用する場合、各化合物の投与量は化合物を単独で使用する場合と異なっていてもよい。適切な投与量は当業者には容易に理解されるであろう。
【０１０６】
ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４が共にＨである式（Ｉ）の化合物は、好都合には、下記のスキームＩに概略を示した一般的な工程により製造することができる。
【化２８】
2004518651.tif 000019
［式中：
ｓは０または１であり；
ｐは０、１、２または３であり；
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ２基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、または
Ｒ２はＣ−６位にあり、かつ、Ｒ１とＲ２とがそれらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７およびＲ８は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
各Ｒ９およびＲ１１は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０および−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群から選択され；
各Ｒ１０は同一であるかまたは異なっており、かつ、独立にアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−または６−員のヘテロ環式基またはヘテロアリール基であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ６はＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
ｑおよびｑ’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され；
各Ｒ５およびＲ５’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ５またはＲ５’基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基、アリール基、１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基、または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成し；かつ、
Ｒａはアルキルまたはシクロアルキルである。］
一般的に、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４が共にＨである式（Ｉ）の化合物（全ての化学式および他の全ての置換基はスキーム１に関して先に定義した）の製造方法は、以下のステップ：
（ａ）  式（ＩＩＩ）のピコリン化合物を式（ＩＩ）のベンゾイル化剤と反応させて式（ＩＶ）の化合物を製造するステップ；
（ｂ）  式（ＩＶ）の化合物をヒドロキシルアミン供給源と反応させて式（Ｖ）の化合物を製造するステップ；
（ｃ）  式（Ｖ）の化合物をアシル化剤またはスルホン化剤と反応させて式（ＶＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｄ）  式（ＶＩ）の化合物を転位させて式（ＶＩＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｅ）  式（ＶＩＩ）の化合物をアシル化して式（ＶＩＩＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｆ）  式（ＶＩＩＩ）の化合物を式  （ＣＨ３）２ＮＣＨ（ＯＲａ）２で表されるジメチルホルムアミドジアルキルアセタールと反応させて式（ＩＸ）の化合物を製造するステップ；および
（ｇ）  式（ＩＸ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を製造するステップ；
を含む。
【０１０７】
より具体的には、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４が共にＨである式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を製造することにより製造することができる。
【化２９】
2004518651.tif 000020
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１０８】
この一般的な方法は、式（ＩＸ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と好適な溶媒中で、任意に塩基（アミジンである場合は好ましくは塩の形態）の存在下で混合し、該反応を５０〜１５０℃に加熱することにより容易に実施することができる。典型的な溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールおよびジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなどが挙げられる。塩基は典型的にはナトリウムアルコキシド、炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのようなアミン塩基である。一実施形態では、溶媒がジメチルホルムアミドまたは１−メチル−２−ピロリジノンであり、かつ、塩基が炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのようなアミン塩基である。
【０１０９】
式（Ｘ）の化合物は通常の方法により製造することができる。式（Ｘ）の化合物を製造するための１つの好ましい方法（国際公開第００／７８７３１号を適用した）は、式（ＸＩ）の適当に置換されたアニリンをシアナミドとともにアルコール溶媒中でプロトン酸の存在下にて加熱することを含む。
【化３０】
2004518651.tif 000021
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１１０】
この方法は、２０００年１２月２８日に刊行された国際公開第００／７８７３１号（その内容の全体は参照することにより本明細書に援用される）に記載された方法を改変したものである。好ましい酸としては塩酸、硝酸および硫酸が挙げられるがこれらには限られない。好適な溶媒は当業者にとって自明であり、例えばエタノールが挙げられる。
【０１１１】
式（ＩＸ）の化合物は、好都合には、式（ＶＩＩＩ）の化合物をジメチルホルムアミドジアルキルアセタール（このときＲａはアルキルまたはシクロアルキルである）と反応させることにより製造することができる。
【化３１】
2004518651.tif 000022
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１１２】
この方法に使用するための典型的なジメチルホルムアミドジアルキルアセタール化合物としては、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールおよびジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタールが挙げられるがこれらに限られない。該反応は、式（ＶＩＩＩ）の化合物をジメチルホルムアミドジアルキルアセタールと、任意に加熱しながら混合することにより行う。
【０１１３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、好都合にはアシル化方法を用いて式（ＶＩＩ）の化合物から製造することができる。
【化３２】
2004518651.tif 000023
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１１４】
典型的には、該アシル化は、式（ＶＩＩ）の化合物をアシル化剤により、任意に酸触媒またはルイス酸触媒の存在下で、不活性溶媒中にて、任意に加熱しながら処理することにより行う。典型的なアシル化剤は当業者により容易に決定することができるであろう。１つの好ましいアシル化剤は無水酢酸である。ルイス酸触媒もまた当業者に知られている。この反応に用いるための好ましいルイス酸触媒の１つは、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体である。好適な溶媒はトルエンである。
【０１１５】
Ｒ１が−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０ＨｅｔおよびＨｅｔからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物が望まれる特定の実施形態では、Ｒ１がハロである式（ＶＩＩＩ）の化合物（例えば式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物）を、Ｒ１がアミンが結合した置換基である式（ＶＩＩＩ）の別の化合物（例えば式（ＶＩＩＩ−Ｂ）の化合物）に変換した後に、式（ＶＩＩＩ）の化合物をジメチルホルムアミドジアルキルアセタール化合物と反応させて式（ＩＸ）の化合物を製造することが有利であり得る。式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物を式（ＶＩＩＩ−Ｂ）の化合物に変換する特に有用な方法としては、７−ハロをアミンで置換することが挙げられる。
【化３３】
2004518651.tif 000024
［式中、Ｒ１は先に定義した通りであり、かつ、他の全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１１６】
典型的には、該置換は、式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物を、式Ｒ１のアミン求核試薬［式中、Ｒ１は−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０ＨｅｔおよびＨｅｔからなる群から選択される］と混合し、任意に反応を加熱することにより行う。
【０１１７】
該反応は、文献（Ｗｏｌｆｅ，  Ｊ．  Ｐ．；  Ｂｕｃｈｗａｌｄ，  Ｓ．  Ｌ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２０００，  ６５，１１４４）に記載された方法を適用することにより行うこともできる。この方法では、一般式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物を、アミン、パラジウム  （０）またはニッケル  （０）の供給源および塩基により、好適な溶媒中で処理する。パラジウム  （０）の好適な供給源としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）が挙げられるがこれらに限られない。該反応に使用するための典型的な塩基としては、例えばナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシドおよび炭酸セシウムが挙げられる。トルエンは好適な溶媒の一例である。
【０１１８】
式（ＶＩＩ）の化合物は、好都合には式（ＶＩ）のアジリン化合物を転位することにより製造する。
【化３４】
2004518651.tif 000025
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１１９】
式（ＶＩ）のアジリンの転位は、好適な溶媒中の式（ＶＩ）のアジリンの溶液を約１６０〜２００℃の温度で加熱することにより行うことができる。好適な不活性溶媒としては１−メチル−２−ピロリジノンおよび１，２，４−トリクロロベンゼンが挙げられるがこれらに限られない。式（ＶＩ）のアジリンを式（ＶＩＩ）の化合物に転位するためのより好ましい方法としては、式（ＶＩ）の化合物を塩化第一鉄（ＦｅＣｌ２）または塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）と反応させることが挙げられる。この反応は典型的には不活性溶媒中で加熱しながら行う。この反応のための好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタンなどである。
【０１２０】
典型的には、式（ＶＩ）のアジリンは、塩基の存在下でアシル化剤またはスルホニル化剤により処理することにより式（Ｖ）のオキシム化合物から製造する。
【化３５】
2004518651.tif 000026
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１２１】
典型的なアシル化剤としては無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられるがこれらに限られない。典型的な塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられるがこれらに限られない。該反応は、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、トルエンなどの不活性溶媒中で行うことができる。
【０１２２】
式（Ｖ）のオキシム化合物は、式（ＩＶ）のケトン化合物を好適な溶媒中で任意に塩基を用いてヒドロキシルアミン供給源により処理することにより容易に製造することができる。
【化３６】
2004518651.tif 000027
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１２３】
好ましくは前記ヒドロキシルアミンアミンはヒドロキシルアミンアミン塩酸塩であり、前記塩基は水酸化ナトリウムの水溶液である。好適な溶媒としてはメタノール、エタノールまたはイソプロパノールなどの低級アルコールが挙げられる。
【０１２４】
式（ＩＶ）のケトン化合物は、式（ＩＩＩ）のピコリン化合物を塩基の存在下で式（ＩＩ）のベンゾイル化剤により処理することにより製造することができる。
【化３７】
2004518651.tif 000028
［式中、全ての置換基はスキーム１に関して先に定義したとおりである。］
【０１２５】
式（ＩＩ）のベンゾイル化剤および式（ＩＩＩ）のピコリン化合物は市販のものを使用してもよく、または当業者に既知の通常の方法を用いて製造してもよい。好ましい式（ＩＩ）のベンゾイル化剤としては、ベンゾイルエステルが挙げられるがこれに限られない。好適な塩基の例は、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである。
【０１２６】
本発明の更なる実施形態では、ＹがＮであり；Ｒ３がＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７とＲ８はＨではない）、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ９、ＡｙおよびＨｅｔからなる群から選択され；かつＲ４がＨである式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、好都合には、下記のスキーム２に概略を示した工程により製造することができる。
【化３８】
2004518651.tif 000029
［式中：
ｓは０または１であり；
ｐは０、１、２または３であり；
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ２基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、または
Ｒ２はＣ−６位にあり、かつ、Ｒ１とＲ２とがそれらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７およびＲ８は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
各Ｒ９およびＲ１１は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０および−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群から選択され；
各Ｒ１０は同一であるかまたは異なっており、かつ、独立にアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−または６−員のヘテロ環式基またはヘテロアリール基であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ６はＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
ｑおよびｑ’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され；
各Ｒ５およびＲ５’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ５またはＲ５’基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基、アリール基、１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基、または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成し；かつ、
Ｍ１はＬｉ、Ｍｇ−ハライドまたはセリウム−ハライド（ここでハライドはハロである）である。］
一般的に、ＹがＮであり；Ｒ３がＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７とＲ８はＨではない）、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ９、ＡｙおよびＨｅｔからなる群から選択され；かつＲ４がＨである式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体の製造方法は、以下のステップ：
（ａ）  式（ＶＩＩ）の化合物をホルミル化して式（ＸＩＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｂ）  式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させて式（ＸＩＶ）の化合物を製造するステップ；
（ｃ）  式（ＸＩＶ）の化合物を酸化して式（ＸＶ）の化合物を製造するステップ；
（ｄ）  式（ＸＶ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体を製造するステップ；
を含む。
【０１２７】
より具体的には、ＹがＮであり；Ｒ３がＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−Ｒ１０ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７とＲ８はＨではない）、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ９、ＡｙおよびＨｅｔからなる群から選択され；かつＲ４がＨである式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体を製造するために式（ＸＶ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させることにより製造することができる。
【化３９】
2004518651.tif 000030
［式中、全ての置換基はスキーム２に関して先に定義したとおりである。］
【０１２８】
この方法は、式（ＸＶ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と好適な溶媒中で任意に塩基の存在下で混合することにより行うことができる。反応温度は５０〜１５０℃に加熱するかまたは室温で行うことができる。典型的な溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコールが挙げられるがこれらに限られない。典型的な塩基としては例えばナトリウムアルコキシド、炭酸カリウム、またはトリエチルアミンなどのアミン塩基が挙げられる。他の実施形態では、典型的な溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなどであり、塩基は炭酸カリウムまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基である。
【０１２９】
式（ＸＶ）の化合物は、好都合には式（ＸＩＶ）の化合物を酸化することにより製造することができる。
【化４０】
2004518651.tif 000031
［式中、全ての置換基はスキーム２に関して先に定義したとおりである。］
【０１３０】
好ましい酸化剤としては、不活性溶媒中の二酸化マンガンなどが挙げられるがこれに限られない。好適な不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エーテルなどが挙げられるがこれらに限られない。
【０１３１】
式（ＸＩＶ）の化合物は、好都合には式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させることにより製造することができる。
【化４１】
2004518651.tif 000032
［式中、全ての置換基はスキーム２に関して先に定義したとおりである。］
【０１３２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物中の金属（Ｍ１）として好ましいものとしては、リチウム、マグネシウム（ＩＩ）ハライド、セリウム（ＩＩＩ）ハライドなどが挙げられるがこれらに限られない。一般式（ＸＩＩＩ）の化合物は市販のものを使用してもよく、または当業者に既知の方法で製造してもよい。典型的には式（ＸＩＩ）の化合物は、過剰量の式（ＸＩＩＩ）の化合物により０℃未満の温度で不活性溶媒中にて処理される。該反応を典型的には−７８℃で開始し、数時間かけて室温にする。典型的な溶媒はテトラヒドロフランなどである。
【０１３３】
式（ＸＩＩ）の化合物は、好都合にはホルミル化により式（ＶＩＩ）の化合物から製造することができる。
【化４２】
2004518651.tif 000033
［式中、全ての置換基はスキーム２に関して先に定義したとおりである。］
【０１３４】
典型的には該ホルミル化はＶｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応により行う。Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ試薬は市販のものを購入することができ、またはｉｎ  ｓｉｔｕで調製することができる。好ましい条件としては、式（ＶＩ）の化合物を、任意に反応を５０〜１５０℃に加熱しながら、予め混合したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のオキシ塩化リンの溶液により処理することが挙げられるがこれに限られない。
【０１３５】
式（ＶＩＩ）の化合物はスキームＩに関して先に記載した方法により製造する。
【０１３６】
ＹがＮである式（Ｉ）の更なる化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、好都合には、下記のスキーム３に概略を示した一般的工程により製造することができる。
【化４３】
2004518651.tif 000034
［式中：
ｓは０または１であり；
ｐは０、１、２または３であり；
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ２基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、または
Ｒ２はＣ−６位にあり、かつ、Ｒ１とＲ２とがそれらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７およびＲ８は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
各Ｒ９およびＲ１１は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０および−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群から選択され；
各Ｒ１０は同一であるかまたは異なっており、かつ、独立にアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−または６−員のヘテロ環式基またはヘテロアリール基であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ３およびＲ４は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔおよび−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群から選択され；
Ｒ６はＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
ｑおよびｑ’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され；
各Ｒ５およびＲ５’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ５またはＲ５’基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基、アリール基、１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基、または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成し；かつ、
Ｍ１はＬｉ、Ｍｇ−ハライドまたはセリウム−ハライド（ここでハライドはハロである）である。］
一般的に、ＹがＮである式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体（全ての化学式および他の全ての置換基はスキーム３に関して先に定義した）を製造するための方法は、
以下のステップ：
（ａ）  式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩ）の化合物と反応させて式（ＸＶＩＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｂ）  式（ＸＶＩＩ）の化合物を酸化して式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を製造するステップ；
（ｃ）  式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させ、続いて酸化的芳香族化を行って、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を製造するステップ；
を含む。
【０１３７】
より具体的には、ＹがＮである式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を製造するために式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させ、続いて酸化的芳香族化を行うことにより製造することができる。
【化４４】
2004518651.tif 000035
［式中、全ての置換基はスキーム３に関して先に定義したとおりである。］
【０１３８】
当該縮合は、好都合には式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、不活性溶媒中で任意に塩基の存在下で、式（Ｘ）の化合物により処理することにより行う。該反応は５０〜１５０℃に加熱するかまたは室温にて行う。好適な溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコールが挙げられる。塩基は典型的にはナトリウムアルコキシド、炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのようなアミン塩基である。他の実施形態では、溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなどであり、かつ、塩基が炭酸カリウム、またはトリエチルアミンなどのアミン塩基である。該反応ではジヒドロピリミジン中間体が生じる。
【０１３９】
好ましくは同一の反応容器内で、酸化剤を添加することにより該ジヒドロピリミジン中間体を酸化して式（Ｉ）の化合物とすることができる。該反応は５０〜１５０℃に加熱するかまたは室温で行うことができる。好ましくは、酸化剤は酸素（Ｏ２）、パラジウム／カーボン、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンなどである。
【０１４０】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は好都合には式（ＸＶＩＩ）の化合物を酸化することにより製造することができる。
【化４５】
2004518651.tif 000036
［式中、全ての置換基はスキーム３に関して先に定義したとおりである。］
【０１４１】
式（ＸＶＩＩ）の化合物の酸化のための好ましい酸化剤としては、二酸化マンガンなどが挙げられるがこれに限られない。該酸化は典型的には例えばジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エーテルなどの不活性溶媒中で行う。
【０１４２】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物は好都合には一般式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩ）の化合物と反応させることにより製造することができる。
【化４６】
2004518651.tif 000037
［式中、Ｍ１は例えばリチウム、マグネシウム（ＩＩ）ハライド、セリウム（ＩＩＩ）ハライドなどの金属であり、かつ、全ての置換基はスキーム３に関して先に定義したとおりである。］
【０１４３】
式（ＸＶＩ）の化合物は市販品を購入してもよいし、または、当業者に既知の方法により調製してもよい。
【０１４４】
式（ＸＩＩ）の化合物はスキーム２に関して先に記載した方法を用いて製造することができる。
【０１４５】
ＹがＣＨまたはＮである式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、好都合には、下記のスキーム４に概略を示した一般的工程により製造することができる。
【化４７】
2004518651.tif 000038
［式中：
Ｘ１はハロ、好ましくはブロモまたはヨードであり；
ｓは０または１であり；
ｐは０、１、２または３であり；
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ａｙ、−Ｒ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−ＯＲ１０Ａｙ、−ＯＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ２基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成する；か、または
Ｒ２はＣ−６位にあり、かつ、Ｒ１とＲ２とがそれらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基を形成し；
各Ｒ７およびＲ８は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｒ１０ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
各Ｒ９およびＲ１１は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＨ、−Ｒ１０ＯＲ１０および−Ｒ１０ＮＲ１０Ｒ１０からなる群から選択され；
各Ｒ１０は同一であるかまたは異なっており、かつ、独立にアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され；
Ａｙはアリールであり；
Ｈｅｔは５−または６−員のヘテロ環式基またはヘテロアリール基であり；
ｎは０、１または２であり；
ＹはＮまたはＣＨであり；
Ｒ３およびＲ４は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にＨ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、−ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＲ７、−Ｒ１０ＯＡｙ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ａｙ、−ＳＯ２ＮＨＲ９、Ａｙ、−ＯＡｙ、−ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔおよび−ＮＨＲ１０Ｈｅｔからなる群から選択され；
Ｒ６はＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ１０、−Ｒ１０ＮＨＣＯＲ９および−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９からなる群から選択され；
ｑおよびｑ’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立に、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され；
各Ｒ５およびＲ５’は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれ独立にハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｒ１０シクロアルキル、−ＮＲ７Ｒ８、Ａｙ、−ＮＨＲ１０Ａｙ、−ＮＲ７Ａｙ、Ｈｅｔ、−ＮＨＨｅｔ、−ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−ＯＲ７、−ＯＡｙ、−ＯＨｅｔ、−Ｒ１０ＯＲ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ１０ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｒ１０ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０Ｈｅｔ、−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ａｙ、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＨＣＯＲ９、−Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１１、−Ｒ１０ＳＯ２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ９、シアノ、アジド、およびニトロからなる群から選択される；か、または
２つの隣接するＲ５またはＲ５’基は、それらが結合している原子と一緒に、５もしくは６員のシクロアルキル基、アリール基、１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基、または１もしくは２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を形成し；かつ、
Ｍ１は−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（Ｒａ）２、−Ｓｎ（Ｒａ）３、Ｚｎ−ハライド、ＺｎＲａ、Ｍｇ−ハライド（ここでＲａはアルキルまたはシクロアルキルであり、ハライドはハロである）である。］
一般的に、式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体（全ての化学式および置換基はスキーム４に関して先に定義した）を製造するための方法は、
以下のステップ：
（ａ）  式（ＶＩＩ）の化合物をハロゲン化して式（ＸＩＸ）の化合物を製造するステップ；および
（ｂ）  式（ＸＩＸ）の化合物を式（ＸＸ）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を製造するステップ；
を含む。
【０１４６】
より具体的には、式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体は、式（ＸＩＸ）の化合物を式（ＸＸ）の化合物と反応させることにより製造することができる。
【化４８】
2004518651.tif 000039
［式中、全ての置換基はスキーム４に関して先に定義したとおりである。］
【０１４７】
該反応は不活性溶媒中、パラジウム（０）触媒またはニッケル（０）触媒の存在下で行うことができる。該反応は任意に約５０〜１５０℃に加熱してよい。該反応は、等モル量の式（ＸＩＸ）の化合物と式（ＸＸ）のＨｅｔ−金属化合物とを反応させることにより行うことが好ましいが、過剰量の式（ＸＸ）の化合物の存在下で行うこともできる。パラジウム触媒またはニッケル触媒は、好ましくは式（ＸＩＸ）の化合物に対して１〜１０  ｍｏｌ％で存在することが好ましい。好適なパラジウム触媒の例としてはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、およびビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるがこれらに限られない。好適な溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよび１−メチル−２−ピロリジノンが挙げられるがこれらに限られない。式（ＸＸ）のＨｅｔ−金属化合物がボロン酸もしくはエステルまたはボリネート（ｂｏｒｉｎａｔｅ）である場合は、該反応は、より好都合には、式（ＸＸ）の化合物のモル当量と等量またはより多いモル当量の割合で添加することにより行う。式（ＸＸ）のＨｅｔ−金属化合物は市販品を入手してもよく、または当業者に既知の方法を用いて、ある程度分離した（ｄｉｓｃｒｅｅｔ  ｉｓｏｌａｔｅｄ）化合物としてか、もしくはｉｎ  ｓｉｔｕ  で生成させることにより調製してもよい（Ｓｕｚｕｋｉ，  Ａ．  Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９９９，  ５７６，  １４７；  Ｓｔｉｌｌｅ，  Ｊ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．  １９８６，  ２５，  ５０８；  Ｓｎｉｅｃｋｕｓ，  Ｖ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９５，  ６０，  ２９２．）。
【０１４８】
式（ＸＩＸ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物をハロゲン化することにより製造することができる。
【化４９】
2004518651.tif 000040
［式中、全ての置換基はスキーム４に関して先に定義したとおりである。］
【０１４９】
典型的には、該ハロゲン化反応は、式（ＶＩＩ）の化合物を好適な溶媒中でハロゲン化剤にさらすことにより行う。好適なハロゲン化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリアルキルアンモニウム三臭化物、臭素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、一塩化ヨウ素などが挙げられるがこれらに限られない。好適な溶媒としては例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１−メチル−２−ピロリジノン、四塩化炭素、トルエン、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなどが挙げられる。
【０１５０】
式（ＶＩＩ）の化合物はスキーム１に関して先に記載した方法を用いて製造することができる。
【０１５１】
当業者にとって明らかな通り、式（Ｉ）の化合物は当業者に既知の技術を用いて式（Ｉ）の他の化合物に変換することができる。例えば、式（Ｉ−Ａ）の化合物は、２つの方法のいずれかを用いて式（Ｉ−Ｂ）の化合物に変換することができる。
【化５０】
2004518651.tif 000041
［式中、Ｍ３はＢ（ＯＨ）２、Ｂ（ＯＲａ）２、Ｂ（Ｒａ）２、Ｓｎ（Ｒａ）３、Ｚｎ−ハライド、Ｚｎ−Ｒａ、Ｍｇ−ハライド（ここでＲａはアルキルまたはシクロアルキルであり、ハライドはハロである）であり、かつ、他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１５２】
かかる方法は、スキーム１に関して先に記載した反応および条件、ならびに式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物の式（ＶＩＩＩ−Ｂ）の化合物への変換を用いて行うことができる。このように、本発明は、式（Ｉ−Ａ）の化合物を式（Ｉ−Ｂ）の化合物に変換する方法であって：（１）式（Ｉ−Ａ）の化合物のＣ−７ハロゲンをアミンに置換すること；または（２）式（Ｉ−Ａ）の化合物を式Ａｙ−Ｍ３のアリール金属（ここでＭ３はＢ（ＯＨ）２、Ｂ（ＯＲａ）２、Ｂ（Ｒａ）２、Ｓｎ（Ｒａ）３、Ｚｎ−ハライド、Ｚｎ−ＲａまたはＭｇ−ハライドである）とカップリングすること、のいずれかを含む前記方法を提供する。
【０１５３】
更なる例として、式（Ｉ−Ｃ）の化合物を、当業者に既知の通常の技術を用いてニトロ基を還元することにより、式（Ｉ−Ｄ）の化合物に変換することができる。
【化５１】
2004518651.tif 000042
［式中、ｑ”は０、１、２、３または４であり；かつ、他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１５４】
該還元は、有機合成の分野の当業者にとって自明である通り、好都合には、亜鉛、スズもしくは鉄と酸とを用いることにより、塩化スズ（ＩＩ）を用いることにより、または、水素雰囲気下でパラジウム触媒もしくは白金触媒を用いることにより行うことができる。
【０１５５】
式（Ｉ−Ｄ）の化合物はさらに、ジアゾ化を行い、続けてＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応を行うことにより、式（Ｉ−Ｅ）の化合物に変換することができる。
【化５２】
2004518651.tif 000043
［式中、ｑ”は０、１、２、３または４であり；かつ、他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１５６】
一連のジアゾ化／ザンドマイヤー（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ）反応は、典型的には、式（Ｉ−Ｄ）の化合物を亜硝酸塩（ｎｉｔｒｉｔｅ）供給源で処理し、続いて求核試薬で処理することにより行うことができる。亜硝酸塩供給源としては、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられるがこれらに限られない。代表的な求核試薬はアジ化ナトリウムである。典型的な溶媒は酢酸水溶液である。他のＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応のバリエーションは当業者にとって自明であろう。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物に変換する更なる例として、式（Ｉ−Ｆ）の化合物（例えばｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５がＯ−メチルである）を、通常の脱メチル化技術を用いて式（Ｉ−Ｇ）の化合物（例えばｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５が−ＯＨである）に変換することができる。更に、式（Ｉ−Ｇ）の化合物を式（Ｉ−Ｈ）の化合物（例えばｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５が−ＯＲ１０である）に変換することも任意に可能である。例えば、以上の変換は次のように模式的に表される：
【化５３】
2004518651.tif 000044
［式中、ｑ”は０、１、２、３または４であり；かつ、他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１５８】
脱メチル化反応は、好適な溶媒中の式（Ｉ−Ｆ）の化合物を−７８℃〜室温の温度でルイス酸により処理して式（Ｉ−Ｇ）の化合物を得ることにより行うことができる。典型的には、該溶媒はジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエンなどの不活性溶媒である。ルイス酸は三臭化ホウ素、ヨウ化トリメチルシリルなどであってよい。
【０１５９】
任意に、式（Ｉ−Ｇ）の化合物をアルキル化反応により式（Ｉ−Ｈ）の化合物に更に変換することができる。該アルキル化反応は、好適な溶媒中の式（Ｉ−Ｇ）の化合物を式Ｒ１０−ハロのハロゲン化アルキル（Ｒ１０は上記定義の通り）で処理して式（Ｉ−Ｈ）の別の化合物を生じさせることにより行うことができる。好ましくは該反応は、塩基の存在下で任意に５０〜２００℃に加熱しながら行う。該反応はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中で行うことができる。典型的には塩基は炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなどである。当業者にとって自明である通り、アルキル化反応はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応のもとで行うことができる。
【０１６０】
更に他の例においては、式（Ｉ−Ｉ）の化合物（即ち、ｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５がハロである）または式（Ｉ−Ｊ）の化合物（即ち、ｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５がニトロである）を、式（Ｉ−Ｋ）の化合物（即ち、ｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５がＮＨ２である）に変換することができる。任意に、続いて式（Ｉ−Ｋ）の化合物を式（Ｉ−Ｌ）の化合物に変換することができる（即ち、ｑが１以上であり、かつ少なくとも１つのＲ５が−ＮＲ７Ｒ８である（Ｒ７およびＲ８は共にＨではない））。例えば、以上の変換は次のように模式的に表される：
【化５４】
2004518651.tif 000045
［式中、ｑ”は０、１、２、３または４であり；かつ、他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１６１】
式（Ｉ−Ｉ）の化合物を式（Ｉ−Ｋ）の化合物に変換する方法は、一般式（Ｉ−Ｉ）の化合物を、パラジウム（０）の供給源、塩基および好適なリガンドの存在下でイミンと反応させ、続いて加水分解して式（Ｉ−Ｋ）の化合物を得ることにより行う。Ｊ．  Ｗｏｌｆｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３８：６３６７−６３７０  （１９９７）を参照されたい。典型的には、イミンはベンゾフェノンイミンであり、パラジウム（０）供給源はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）であり、塩基はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであり、かつリガンドはラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルである。好適な溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
【０１６２】
式（Ｉ−Ｋ）の化合物は式（Ｉ−Ｊ）の化合物を還元することにより得ることもできる。該還元は、有機合成の分野の当業者にとって自明である通り、好都合には、亜鉛、スズもしくは鉄と酸とを用いることにより、塩化スズ（ＩＩ）を用いることにより、または、水素雰囲気下でパラジウム触媒もしくは白金触媒を用いることにより行うことができる。
【０１６３】
式（Ｉ−Ｌ）の化合物は、式（Ｉ−Ｋ）の化合物を、好適な溶媒中にて塩基の存在下で任意に加熱しながら式Ｒ７−ハロゲンの化合物と反応させることにより製造することができる。典型的には、塩基はトリエチルアミンまたはピリジンであり、かつ溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどである。
【０１６４】
式（Ｉ−Ｌ）の更なる化合物は、式（Ｉ−Ｋ）の化合物をケトンまたはアルデヒドにより還元的にアミノ化することにより得ることができる。例えば、Ａ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ６１：３８４９−３８６２  （１９９６）を参照されたい。典型的には式（Ｉ−Ｋ）の化合物をアルデヒドまたはケトンにより、酸（例えば酢酸）および還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど）の存在下で、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中で処理する。
【０１６５】
アニリンに使用するものとして当業者に周知の他の変換を用いて、式（Ｉ−Ｋ）の化合物を式（Ｉ−Ｌ）の化合物に変換することができる。加えて、Ｒ５置換基に関する上記変換は、式（Ｉ）の更なる化合物の合成に使用する目的で、一般式（Ｉ）における芳香環の任意の位置にある置換基に対しても同様に適用することができると考えられる。
【０１６６】
本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ−Ｍ）のある化合物は、脱プロトン化／求電子試薬クエンチ手順により式（Ｉ）の他の化合物（即ち、式（Ｉ−Ｎ）の化合物））に変換することができる。ｓが０である式（Ｉ−Ｍ）の化合物がスキーム１〜４に記載の方法により製造することができることは当業者にとって自明である。式（Ｉ−Ｍ）の化合物は、式（Ｉ−Ｍ）の化合物を塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）と反応させ、続いて求電子試薬と反応させることにより式（Ｉ−Ｎ）の化合物に変換することができる。
【化５５】
2004518651.tif 000046
［式中、ＥはＲ１であり、かつ他の全ての置換基は上記の方法のいずれかに関して定義した通りである。］
【０１６７】
この方法に使用することができる求電子試薬としては、ハロゲン化アルキル（Ｅ＝メチル、ベンジルなど）；Ｎ−ブロモスクシンイミド（Ｅ＝臭素）；Ｎ−クロロスクシンイミド（Ｅ＝塩素）；四塩化炭素（Ｅ＝塩素）；Ｎ−ヨードスクシンイミド（Ｅ＝ヨウ素）；ヨウ素（Ｅ＝ヨウ素）；アルデヒド（Ｅ＝ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１０）；ジメチルホルムアミド（Ｅ＝ＣＨＯ；ジメチルジスルフィド（Ｅ＝ＳＭｅ）；ジエチルジスルフィド（Ｅ＝ＳＥｔ）；二酸化炭素（Ｅ＝ＣＯ２Ｈ）；塩化ジメチルカルバモイル（Ｅ＝Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２）などが挙げられるがこれらに限らない。
【０１６８】
以上の方法はそれぞれ更に、式（Ｉ）の化合物を、当業者に周知の技術を用いてその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体に変換するステップを含んでいてもよい。
【０１６９】
この開示および明細書に含まれる実施例に基づいて、当業者は容易に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を、式（Ｉ）の他の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体に変換することができる。
【０１７０】
本発明はまた、放射標識された式（Ｉ）の化合物を提供する。放射標識された式（Ｉ）の化合物は通常の技術を用いて調製することができる。例えば式（Ｉ）の放射標識化合物は、適当な触媒の存在下で式（Ｉ）の化合物をトリチウムガスと反応させて放射標識された式（Ｉ）の化合物を生じさせることにより調製することができる。
【０１７１】
好ましい一実施形態では、式（Ｉ）の化合物をトリチウム化する。放射標識された式（Ｉ）の化合物は、ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症の治療および予防のための化合物を同定するためのアッセイにおいて有用である。従って本発明は、ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症の治療および予防のための活性を有する化合物を同定するためのアッセイ方法を提供する。該方法には放射標識された式（Ｉ）の化合物を標的タンパク質に特異的に結合させるステップが含まれる。より具体的には、好適なアッセイ方法として競合結合アッセイが挙げられる。放射標識された式（Ｉ）の化合物は当該技術分野において通常の方法によるアッセイに使用することができる。
【０１７２】
以下の実施例は本発明を説明するための実施例であって、本発明の範囲を何ら限定するものではない。試薬は市販されているかまたは文献に記載の方法により調製する。実施例の番号は、上記の表に記載された化合物の番号を指す。１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、それぞれ３００または４００  ＭＨｚおよび７５または１００  ＭＨｚのＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｐｌｕｓ  ＮＭＲ分光光度計により得た。１９Ｆ  ＮＭＲは２８２  ＭＨｚにて記録した。質量スペクトルは、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＰｌａｔｆｏｒｍまたはＺＭＤ質量分析計（Ｍｉｒｃｏｍａｓｓ  Ｌｔｄ（Ａｌｔｒｉｃｈａｍ，  ＵＫ）により、大気圧化学イオン化  （ＡＰＣＩ）または電子スプレーイオン化  （ＥＳＩ）のいずれかを用いて得た。分析用薄層クロマトグラフィーを使用して、単離することができないかまたは不安定で十分に特徴分析することができない幾つかの中間体の純度を確認して、反応の進行を追跡した。特に言及しない限り、この薄層クロマトグラフィーはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４）を用いて行った。特に言及しない限り、化合物を精製するためのカラムクロマトグラフィーには加圧下でＭｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  （２３０−４００  ｍｅｓｈ）および記載の溶媒系を使用した。全ての化合物は特に言及しない限り遊離塩基の状態として特徴分析した。対応する塩酸塩が形成されて固体が生じた場合にはその旨を言及した。
【０１７３】
実施例１：３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化５６】
2004518651.tif 000047
【０１７４】
ａ）  ２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン
テトラヒドロフラン  （３１１  ｍＬ）中の６−クロロ−２−ピコリン  （２１．４  ｍＬ，  １９６．０  ｍｍｏｌ）および４−フルオロ安息香酸エチル  （５７．５  ｍＬ，  ３９１．２  ｍｍｏｌ）  の冷溶液（０℃）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド  （３９１  ｍＬ，  テトラヒドロフラン中１．０  Ｍ，  ３９１．０  ｍｍｏｌ）  を、均圧漏斗（ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｅｑｕａｌｉｚｉｎｇ  ｆｕｎｎｅｌ）を用いて１時間かけて滴下して添加した。添加が完了したら冷水浴を外し、得られた溶液を４５℃で１５時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水を添加することによりクエンチした。エーテルを添加し、有機層を食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過と濃縮により、固型残留物を得て、それを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させることにより精製して、ケト−エノール互変異性体混合物として存在する灰色がかった固形物として２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（３２．２ｇ，  ６６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ケト互変異性体について  δ８．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｔ，  １Ｈ），  ７．３０−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１０４．７２  （ケト），  −１１１．６４  （エノール）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５０  （Ｍ＋１）。
【０１７５】
ｂ）  ２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム
メタノール  （９００  ｍＬ）中の２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（７４．９  ｇ，  ２９９．８  ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１０４ｇ，  １．４９  ｍｏｌ）を添加し、続いて水酸化ナトリウム（６００  ｍＬ，  １０％  水溶液，  １．５  ｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を加熱して２時間還流させた後に室温に冷却した。混合物を真空中で濃縮し残留物をエーテルおよび水に加えた。有機層を食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮して固型残留物を得て、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させることにより精製して、２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム（６７．９ｇ，  ８６％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１８−７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１１．７７；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６５  （Ｍ＋１）。
【０１７６】
ｃ）  ７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタン  （５００  ｍＬ）中の２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム（１０９．２  ｇ，  ４１４  ｍｍｏｌ）の溶液に、温度を１０℃未満に維持しながら、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（５９  ｍＬ，  ４１４  ｍｍｏｌ）を添加した。添加完結後に反応を１５℃にした。続いて該溶液を４℃に冷却し、１，２−ジメトキシエタン  （６０  ｍＬ）中のトリエチルアミン（１１６  ｍＬ，  ８２８  ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間かけて添加した。室温にした後に反応液を１．５時間攪拌した。ここに塩化鉄（ＩＩ）（０．５２  ｇ，  ４．１  ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して３時間還流させた。反応液を濃縮し、得られた固形物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させて７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （６９．７  ｇ，  ６８％）を灰色の針状結晶として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４７  （Ｍ＋１）；  融点  １５６−１５７℃。
【０１７７】
ｄ）  １−［７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン
トルエン  （２２５  ｍＬ）  中の７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （１０．０  ｇ，  ４０．５  ｍｍｏｌ）  の溶液に室温にて無水酢酸  （４．６  ｍＬ，  ４８．６  ｍｍｏｌ）  を添加した。続いて三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体  （５．６  ｍＬ，  ４４．６  ｍｍｏｌ）  を滴下して添加し、得られた溶液を加熱して３．５時間還流させた。反応混合物を冷却して室温にし、炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下して添加することによりクエンチした。エーテルを添加し、有機層を食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させることにより精製して、１−［７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （９．０  ｇ，  ７７  ％）を赤色がかった針状結晶として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．４１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．２６−７．１３  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１２．０６；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８９  （Ｍ＋１）。
【０１７８】
ｅ）  １−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン
トルエン  （５０  ｍＬ）中の１−［７−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （２．７  ｇ，  ９．５  ｍｍｏｌ）  にラセミ体−ＢＩＮＡＰ  （３７８  ｍｇ，  ０．６  ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム  （４．７  ｇ，  １４．３  ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン  （４．７  ｍＬ，  ４７．５  ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）  （８６  ｍｇ，  ０．４  ｍｍｏｌ）を順に添加した。得られた混合物を９５℃で２．５時間加熱し、その温度で反応の完了を薄層クロマトグラフィーにより判定した。溶液を冷却して室温にし、エーテルを添加した。有機層を水および食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮した後にフラッシュクロマトグラフィー  （４：１  ヘキサン−酢酸エチル）  を行って、１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （３．１  ｇ，  ９５  ％）  を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．６２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７８−１．５８  （ｍ，  ６Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ１９２．６３，  １６３．２８  （ｄ，  ＪＣＦ＝２４７．３  Ｈｚ），  １５４．８９，  １４２．６５，  １４２．３８，  １３１．６６  （ｄ，  ＪＣＦ＝８．３  Ｈｚ），  １３１．０９，  １３０．０３  （ｄ，  ＪＣＦ＝３．８  Ｈｚ），  １１５．３３  （ｄ，  ＪＣＦ＝２２．０  Ｈｚ），  １１１．３２，  １０５．４１，  ９１．９７，  ５３．８１，  ３３．２１，  ３０．１０，  ２３．９６；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１２．７０；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３８  （Ｍ＋１）。
【０１７９】
ｆ）  （２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール  （２５  ｍＬ）中の１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （３．１  ｇ，  ９．２  ｍｍｏｌ）  の溶液を加熱して６日間還流させた。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルを添加し次に水を添加した。有機層を食塩水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮した後にフラッシュクロマトグラフィー  （酢酸エチル）  を行って、  （２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （３．６  ｇ，  ９９％）を淡色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．７３−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３２  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  １Ｈ），  ５．０５  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１５−２．４２  （ブロード，  ６Ｈ），  ２．１９−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−１．６２  （ｍ，  ６Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１３．７５；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９３  （Ｍ＋１）。
【０１８０】
ｇ）  Ｎ−フェニルグアニジン硝酸塩
エタノール  （１００  ｍＬ）中のアニリン  （１０．０  ｇ，  １０７  ｍｍｏｌ）  の室温の溶液にシアナミド  （９．６  ｍＬ，  水中５０重量％，  １２３  ｍｍｏｌ）  を添加し、続いて濃硝酸  （７．５６  ｍＬ）  を滴下により添加した。混合物を加熱して３．５時間還流させ、そして放置して室温にした。混合物を真空中で濃縮し、残留物をメタノール／酢酸エチル／ジクロロメタンから結晶させてＮ−フェニルグアニジン硝酸塩  （６．７  ｇ，  ３２  ％）を白色の結晶固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４４  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ブロード  ｓ，  ３Ｈ），  ７．２９  （ｔ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１５６．３６，  １３５．９９，  １３０．４０，  １２７．１９，  １２５．１８；  ＭＳ  ｍ／ｚ  １３６  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０１８１】
ｈ）  ３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  （５  ｍＬ）  中の（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （１００  ｍｇ，  ０．２５  ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−フェニルグアニジン硝酸塩  （２５２  ｍｇ，  １．２７  ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム  （１７５  ｍｇ，  １．２７  ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を１４０℃  （浴温）  で２１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、エーテルを添加し続いて水を添加した。有機層を食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮した後にフラッシュクロマトグラフィー  （２：１  ヘキサン−酢酸エチル）  を行って、３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得、それをエーテル／ヘキサン  （９０  ｍｇ，  ７６  ％）  から再結晶させて白色の結晶固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６９−７．５９  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．３２−７．２７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１８−７．１３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０２  （ｔ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０６−６．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−１．６４  （ｍ，  ６Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ１６３．２０  （ｄ，  ＪＣＦ＝２４６．６  Ｈｚ），  １６１．５５，  １６０．１１，  １５６．７６，  １５２．２７，  １４２．７２，  １４１．１５，  １３９．７４，  １３１．７４  （ｄ，  ＪＣＦ＝８．３  Ｈｚ），  １２９．７２  （ｄ，  ＪＣＦ＝３．４  Ｈｚ），  １２８．８２，  １２８．６６，  １２２．２８，  １１９．５２，  １１５．６０  （ｄ，  ＪＣＦ＝２１．３  Ｈｚ），  １１０．８３，  １０６．９１，  １０５．１５，  ９０．３４，  ５３．８６，  ３３．３２，  ２４．０５；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６５  （Ｍ＋１）。
【０１８２】
実施例２：  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化５７】
2004518651.tif 000048
【０１８３】
ａ）  Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）グアニジン硝酸塩
エタノール  （２０  ｍＬ）中の３，４，５−トリメトキシアニリン  （３．４６  ｇ，  １８．９  ｍｍｏｌ）  の室温の溶液にシアナミド  （１．６８  ｍＬ，  水中５０重量％，  ２１．７  ｍｍｏｌ）  を添加し、続いて濃硝酸  （１．３３  ｍＬ）  を滴下により添加した。混合物を加熱して１３時間還流させ、そして放置して室温にした。混合物を真空中で濃縮して、元の体積の約７０％にし、エーテルを添加した。得られた沈殿を濾紙上に単離してＮ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）グアニジン硝酸塩  （２．５  ｇ，  ４６  ％）を灰色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  ６．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ６Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ３Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１５５．７８，  １５３．３３，  １３６．０７，  １３０．５８，  １０２．９０，  ５９．９９，  ５５．９６；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２６  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０１８４】
ｂ）  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
実施例１に記載したのと同様の方法で、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （５０  ｍｇ，  ０．１３  ｍｍｏｌ）とＮ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）グアニジン硝酸塩  （１８３  ｍｇ，  ０．６４  ｍｍｏｌ）とから、Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （３０  ｍｇ，  ４３  ％）を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．４２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０５−６．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６８  （ｍ，  ４Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ１６３．２４  （ｄ，  ＪＣＦ＝２４６．５  Ｈｚ），  １６１．６５，  １６０．１７，  １５６．６２，  １５３．３３，  １５２．２４，  １４２．６８，  １４１．１２，  １３５．９９，  １３３．４１，  １３１．４４  （ｄ，  ＪＣＦ＝８．４  Ｈｚ），  １２９．６８，  １２８．７３，  １１５．６６  （ｄ，  ＪＣＦ＝２１．２  Ｈｚ），  １１０．７９，  １０６．９１，  １０５．５１，  ９７．５２，  ９０．４７，  ６１．０２，  ５６．１１，  ５３．８８，  ３３．３５，  ２４．０５；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５  （Ｍ＋１）。
【０１８５】
実施例３：  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−トリメトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化５８】
2004518651.tif 000049
【０１８６】
ａ）  Ｎ−（４−メトキシフェニル）グアニジン硝酸塩
エタノール  （１００  ｍＬ）中の４−メトキシアニリン  （１０．０  ｇ，  ８１．１９  ｍｍｏｌ）  の室温の溶液にシアナミド  （７．２４  ｍＬ，  水中５０重量％，  ９３．３７  ｍｍｏｌ）  を添加し、続いて濃硝酸  （５．７１  ｍＬ）  を滴下により添加した。混合物を加熱して３時間還流させ、そして放置して室温にした。得られた結晶を濾紙上に単離してＮ−（４−メトキシフェニル）グアニジン硝酸塩  （７．１  ｇ，  ３８  ％）をスミレ色結晶として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ３Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１５８．１７，  １５６．２６，  １２７．４８，  １２７．２７，  １１４．９０，  ５５．４０；  ＭＳ  ｍ／ｚ  １６６  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０１８７】
ｂ）  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
実施例１に記載したのと同様の方法で、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （５８  ｍｇ，  ０．１５  ｍｍｏｌ）とＮ−（４−メトキシフェニル）グアニジン硝酸塩  （１６８  ｍｇ，  ０．７４  ｍｍｏｌ）とから、Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （４４  ｍｇ，  ６１  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７０−７．６６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．５２−７．４９  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３３−７．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．９２−６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０９−６．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６５  （ｍ，  ６Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１３．１７；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９５  （Ｍ＋１）。
【０１８８】
実施例４：  Ｎ−シクロペンチル−３−［２−（４−フルオロアニリノ）−４−ピリミジニル］−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化５９】
2004518651.tif 000050
【０１８９】
ａ）  Ｎ−（４−フルオロフェニル）グアニジン硝酸塩
実施例１に記載したのと同様の方法で、４−フルオロアニリン  （１０  ｇ，  ９０  ｍｍｏｌ）からＮ−（４−フルオロフェニル）グアニジン硝酸塩  （７．１３  ｇ，  ３７  ％）を粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （Ｄ２Ｏ）：  δ７．２３−７．０８  （ｍ，  ４Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （Ｄ２Ｏ）  δ−１１４．３８；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （Ｄ２Ｏ）：  δ１６１．９９  （ｄ，  ＪＣＦ＝２４３．５  Ｈｚ），  １５６．８３，  １３０．１８  （ｄ，  ＪＣＦ＝３．０  Ｈｚ），  １２８．７６  （ｄ，  ＪＣＦ＝９．１  Ｈｚ），  １１６．８７  （ｄ，  ＪＣＦ＝２２．８  Ｈｚ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  １５４  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０１９０】
ｂ）  Ｎ−シクロペンチル−３−［２−（４−フルオロアニリノ）−４−ピリミジニル］−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
実施例１に記載したのと同様の方法で、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （２５０  ｍｇ，  ０．６４  ｍｍｏｌ）とＮ−（４−フルオロフェニル）グアニジン硝酸塩  （６８５  ｍｇ，  ３．１５  ｍｍｏｌ）  とから、Ｎ−シクロペンチル−３−［２−（４−フルオロアニリノ）−４−ピリミジニル］−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （２５０  ｍｇ，  ８１  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．１３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６５−７．５９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０５−６．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−１．６７  （ｍ，  ６Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ１６３．２１  （ｄ，  ＪＣＦ＝２４６．６  Ｈｚ），  １６１．５６，  １６０．１６，  １５８．４６  （ｄ，  ＪＣＦ＝２３９．７  Ｈｚ），  １５６．８４，  １５２．２９，  １４２．７５，  １４１．１３，  １３５．７１  （ｄ，  ＪＣＦ＝３．１  Ｈｚ），  １３１．６  （ｄ，  ＪＣＦ＝８．４  Ｈｚ），  １２９．７３  （ｄ，  ＪＣＦ＝３．８  Ｈｚ），  １２８．６９，  １２１．５０  （ｄ，  ＪＣＦ＝８．３  Ｈｚ），  １１５．６０  （ｄ，  ＪＣＦ＝２１．３  Ｈｚ），  １１５．３３  （ｄ，  ＪＣＦ＝２２．０  Ｈｚ），  １１０．７９，  １０６．８４，  １０４．９９，  ９０．３５，  ５３．８８，  ３３．３２，  ２４．０５；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１３．０９，  −１２１．２６；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３  （Ｍ＋１）。
【０１９１】
実施例５：  ［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］（フェニル）メタノン
【化６０】
2004518651.tif 000051
【０１９２】
ａ）  ２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
テトラヒドロフラン  （３００  ｍＬ）中の６−クロロ−２−ピコリン  （１８．３  ｍＬ，  １６６．５  ｍｍｏｌ）および４−メトキシ安息香酸エチル  （３０．０  ｍＬ，  １６６．５  ｍｍｏｌ）  の冷溶液（０℃）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド  （３３３  ｍＬ，  テトラヒドロフラン中１．０  Ｍ，  ３３２．７  ｍｍｏｌ）  を、均圧漏斗を用いて１時間かけて滴下して添加した。添加が完了したら冷水浴を外し、得られた溶液を４５℃で１５時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、溶液を濃縮した。メタノールを添加して反応をクエンチしたところ黄色沈殿が生じた。沈殿を濾過により回収し、乾燥させて、２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン  （３７．４  ｇ，  ８６  ％）を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．９９  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｔ，  １Ｈ），  ７．２２−７．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６２  （Ｍ＋１）。
【０１９３】
ｂ）  ２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノンオキシム
メタノール  （５００  ｍＬ）中の２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（３７．４  ｇ，  １４２．９  ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４９．７ｇ，  ７１４．５  ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水酸化ナトリウム溶液（２８．６  ｇ、水５０ｍＬ中７１４．５  ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を加熱して２時間還流させた後に室温に冷却した。混合物を濃縮し、得られたスラリーに水を加えた。白色沈殿が生じた。それを濾過により回収し、水で洗浄し乾燥させて２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノンオキシム  （３８．７  ｇ，  ９７  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．２３  （ｂ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８３  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ４．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７７  （Ｍ＋１）。
【０１９４】
ｃ）  ７−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタン  （１５０  ｍＬ）中の２−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム（３８．７  ｇ，  １４０  ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリフルオロ酢酸無水物（２０  ｍＬ，  １４０  ｍｍｏｌ）を添加した。添加中は温度を１０℃未満に維持した。添加完結後に反応を１５℃にした。続いて該溶液を４℃に冷却し、１，２−ジメトキシエタン  （１５  ｍＬ）中のトリエチルアミン（３９  ｍＬ，  ２８０  ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間かけて添加した。混合物を室温にして室温で１．５時間攪拌した。この溶液に塩化鉄（ＩＩ）（０．１８  ｇ，  １．４  ｍｍｏｌ）を加え、反応液を７５℃で１５時間加熱した。反応混合物を水  （３００  ｍＬ）  に注ぎいれた。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして固形物になるまで濃縮した。この固形物をメタノールから再結晶させて７−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （１８．７  ｇ，  ５２  ％）を淡黄色の針状結晶として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．９１  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｔ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８０（ｓ，  １Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５９  （Ｍ＋１）。
【０１９５】
ｄ）  １−［７−（クロロ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン
トルエン  （３００  ｍＬ）  中の７−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （１８．７  ｇ，  ７２．４  ｍｍｏｌ）  の溶液に室温にて無水酢酸  （８．２  ｍＬ，  ８６．９  ｍｍｏｌ）  を添加した。続いて三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体  （１０．１  ｍＬ，  ７９．６  ｍｍｏｌ）  を滴下して添加し、得られた溶液を加熱して４時間還流させた。反応混合物を冷却して室温にし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下して添加することによりクエンチした。反応液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させることにより精製して、１−［７−（クロロ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （１４．２  ｇ，  ６５  ％）を赤色がかった針状結晶として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．３７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０１  （Ｍ＋１）。
【０１９６】
ｅ）  １−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン
トルエン  （１００  ｍＬ）中の１−［７−（クロロ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （５．０  ｇ，  １６．６  ｍｍｏｌ）  の溶液にラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル  （６２０  ｍｇ，  １．０  ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム  （８．１２  ｇ，  ２４．９  ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン  （８．２  ｍＬ，  ８３．１  ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）  （１５０  ｍｇ，  ０．６６  ｍｍｏｌ）を順に添加した。得られた混合物を９５℃で４時間加熱し、その温度で反応の完了を薄層クロマトグラフィーにより判定した。溶液を冷却して室温にし、ジエチルエーテルおよび水を反応混合物に添加した。層を分離し、水層を再びジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー  （４：１  ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （５．６６  ｇ，  ９７  ％）  を黄色の泡沫として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．０９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０９−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７６−１．２２  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５０  （Ｍ＋１）。
【０１９７】
ｆ）  （２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール  （２５  ｍＬ）中の１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］エタノン  （５．５６  ｇ，  １５．９  ｍｍｏｌ）  の溶液を加熱して５日間還流させた。混合物を放置して室温にした。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー  （７：３酢酸エチル：アセトン）により精製して、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （５．９７  ｇ，  ９３  ％）を有色のシロップとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．９６−７．５９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  ２Ｈ），  ５．９７−５．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０−２．３  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７６−１．６０  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０５  （Ｍ＋１）。
【０１９８】
ｇ）  Ｎ−（３−ベンゾイルフェニル）グアニジン硝酸塩
エタノール  （５０  ｍＬ）中の３−アミノベンゾフェノン  （４．０  ｇ，  ２０．２  ｍｍｏｌ）  の室温の溶液に、シアナミド  （１．８  ｍＬ，  水中５０重量％，  ２３．３  ｍｍｏｌ）  を添加し、続いて濃硝酸  （１．４２  ｍＬ）  を滴下により添加した。混合物を加熱して２時間還流させた後に、更なるシアナミド  （１．８  ｍＬ，  水中５０重量％，  ２３．３  ｍｍｏｌ）  および硝酸  （１．４２  ｍＬ）を添加した。混合物を更に１時間加熱した後、放置して室温にした。エーテルを添加し残留物を濾紙上に回収した。これを酢酸エチル／メタノール／エーテルから再結晶させてＮ−（３−ベンゾイルフェニル）グアニジン硝酸塩  （２．５  ｇ，  ４１  ％）を白色の結晶固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．６９  （ｔ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．５８−７．４９  （ｍ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１９５．０１，  １５５．７６，  １３８．３１，  １３６．６５，  １３５．８０，  １３２．９９，  １３０．０５，  １２９．７１，  １２８．６７，  １２８．４４，  １２７．３９，  １２５．３４；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４０  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０１９９】
ｈ）  ［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］（フェニル）メタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  （５  ｍＬ）  中の（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （１００  ｍｇ，  ０．２５  ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ベンゾイルフェニル）グアニジン硝酸塩  （２２３  ｍｇ，  ０．７４  ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム  （１０２  ｍｇ，  ０．７４  ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を１４０℃  （浴温）  で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、エーテルを添加し続いて水を添加した。有機層を食塩水で洗浄した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮した後にフラッシュクロマトグラフィー  （ヘキサン−酢酸エチル４：４から２：１）  を行って、［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］（フェニル）メタノン  （９０  ｍｇ，  ７６  ％）を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．５３−７．３８  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．２２  （ｔ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．５３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０４−５．９９  （ｍ，  ２Ｈ）；  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８１−１．６７  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８１  （Ｍ＋１）。
【０２００】
実施例６：  ４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミン
【化６１】
2004518651.tif 000052
【０２０１】
ａ）  ２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン
テトラヒドロフラン  （１００  ｍＬ）中の４−クロロ−２−ピコリン  （５．０  ｇ，  ３９  ｍｍｏｌ）および４−フルオロ安息香酸エチル  （６．６  ｇ，  ３９  ｍｍｏｌ）  の冷溶液（０℃）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド  （８０  ｍＬ，  テトラヒドロフラン中１．０  Ｍ，  ８０  ｍｍｏｌ）  を、均圧漏斗を用いて３０分間かけて滴下して添加した。添加が完了したら冷水浴を外し、得られた溶液を室温で１５時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、メタノールを反応に加えたところ白色沈殿が生じた。該沈殿を濾過により回収し乾燥させて、２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン  （９．６  ｇ，  ９９  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ７．９０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．５６  （ｓ，  １Ｈ），  ５．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１４  （ｍ，  ２Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ−１１５．６７；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５０  （Ｍ＋１）。
【０２０２】
ｂ）  ２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム
メタノール  （２００  ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（９．６  ｇ，  ３８  ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３．５ｇ，  １９０  ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水酸化ナトリウム（７．８ｇ，  水５０ｍＬ中１９０  ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を加熱して２時間還流させた後に室温に冷却した。混合物を真空中で濃縮し、得られたスラリーに水を添加した。白色沈殿が生じた。それを濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて（硫酸マグネシウム）、２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム  （８．４５  ｇ，  ８４％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１１．５６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｓ，  ２Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ−１１３．４４；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６５  （Ｍ＋１）。
【０２０３】
ｃ）  ５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタン  （５０  ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−ピリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンオキシム（８．０  ｇ，  ３０  ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリフルオロ酢酸無水物（６．３  ｇ，  ３０  ｍｍｏｌ）を添加した。添加中は温度を１０℃未満に維持した。添加完結後に反応液を室温にした。続いて該溶液を４℃に冷却し、１，２−ジメトキシエタン  （２０  ｍＬ）中のトリエチルアミン（８．４  ｍＬ，  ６０  ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間かけて添加した。混合物を放置して室温にして１．５時間攪拌した。この混合物に塩化鉄（ＩＩ）（４０  ｍｇ）を加え、反応液を７５℃で１５時間加熱した。該反応混合物を水（３００  ｍＬ）に注ぎいれた。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して固体残留物を得た。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー  （１：１  酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （４．２  ｇ，  ５７  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．３６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｑ，  ２），  ７．４９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｓ，  １Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１３．３０；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４７  （Ｍ＋１）。
【０２０４】
ｄ）  ５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボアルデヒド
オキシ塩化リン  （０．６  ｍＬ，  ６．４  ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  （１０  ｍＬ）に添加し、得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン  （１．０  ｇ，  ４．１  ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎいれ、水酸化アンモニウム水溶液によりｐＨ  ７に中和した。得られたスラリーをジクロロメタン  （３  ｘ  ４０  ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、アセトニトリルから再結晶させた後に、５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボアルデヒド  （０．９５  ｇ，  ８５  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ１０．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４９  （ｄ，  １Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｑ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７５  （Ｍ＋１）。
【０２０５】
ｅ）  １−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ブチン−１−オン
テトラヒドロフラン  （２０  ｍＬ）中の５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボアルデヒド  （０．９３  ｇ，  ３．４  ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃でエチニルマグネシウムブロミド  （１６  ｍＬ，  テトラヒドロフラン中０．５  Ｍ，  ８．０  ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を放置して室温にし、１時間攪拌した。該反応液に水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して固体残留物を得た。この残留物をジクロロメタン  （５０  ｍＬ）  に溶解し、二酸化マンガン  （５  ｇ）  を添加した。このスラリーを室温で二時間攪拌した。二酸化マンガンを濾過により除去し、濾液を濃縮して固形物を得た。この固形物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製して、１−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ブチン−１−オン  （０．６３  ｇ，  ２段階で６２  ％）  を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．５２  （ｄ，  ２Ｈ），  ８．４７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｑ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．００  （ｓ，  １Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１１．６９；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９９  （Ｍ＋１）。
【０２０６】
ｆ）  ４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミン
１−メチル−２−ピロリジノン  （４  ｍＬ）  中の１−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ブチン−１−オン  （１．０  ｇ，  ３．３６  ｍｍｏｌ）  の溶液に  Ｎ−フェニルグアニジン硝酸塩  （１．０  ｇ，  ５．０  ｍｍｏｌ）  および無水炭酸カリウム  （０．７  ｇ，  ５．０  ｍｍｏｌ）  を添加した。得られた混合物を１５０℃で１２時間加熱し、真空中でシロップに濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、層を分離した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して固形物を得た。この固形物をアセトニトリルから結晶させて５００  ｍｇ  （３６  ％）  の４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミンを黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．４８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  １Ｈ），  ８．２３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．４２  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．１−７．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄ，  １Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１２．２９；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６  （Ｍ＋１）。
【０２０７】
実施例７：  Ｎ−［３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−Ｎ−シクロペンチルアミン
【化６２】
2004518651.tif 000053
【０２０８】
シクロペンチルアミン  （５  ｍＬ）  中の４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミン  （１００  ｍｇ，  ０．２４  ｍｍｏｌ）  の溶液に、ラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル  （７２  ｍｇ）、炭酸セシウム  （２００  ｍｇ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）  （１６  ｍｇ）を順に添加した。得られた反応混合物を１００℃で２４時間攪拌し、続いて更なるラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル  （７２  ｍｇ）  および酢酸パラジウム（ＩＩ）  （１６  ｍｇ）  を添加し、反応液を１００℃で更に２４時間攪拌した。この温度で反応の完了を薄層クロマトグラフィーにより判定した。溶液を冷却して室温にし、反応混合物に酢酸エチルと水とを添加した。層を分離し、水層を再び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。得られた固体残留物をフラッシュクロマトグラフィー  （１：１  ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、Ｎ−［３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−Ｎ−シクロペンチルアミン  （４０  ｍｇ，  ３６  ％）  を固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．２１  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．４−７．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１８  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  １Ｈ），  ６．４４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．３０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｄ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｍ，  １Ｈ），  １．４−２．２  （ｍ，  ８Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１３．３２；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６  （Ｍ＋１）。
【０２０９】
実施例８：  ３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化６３】
2004518651.tif 000054
【０２１０】
無水テトラヒドロフラン  （５  ｍＬ）  中の４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミン  （１００  ｍｇ，  ０．２４  ｍｍｏｌ）  の溶液に、ｎ−ブチルリチウム  （０．５３  ｍＬのヘキサン中の１．６  Ｍ  溶液，  ０．８４  ｍｍｏｌ）  を  −７８℃で添加した。得られた黒色溶液を１０分間攪拌し、続いて四塩化炭素  （１  ｍＬ）  を添加することによりクエンチした。得られた混合物を放置して室温にし、水および酢酸エチルを該混合物に添加した。層を分離し、酢酸エチル層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して４−［５，７−ジクロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミンを黒色の泡沫として得た。この泡沫をシクロペンチルアミン  （５  ｍＬ）  に溶解し、得られた溶液を１００℃で８時間加熱した。過剰のシクロペンチルアミンを減圧下で除去し、得られたシロップを酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチル層を水で洗浄して乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー  （１：１  ヘキサン：酢酸エチル）により精製して３−（２−アニリノ−４−ピリミジニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （１５  ｍｇ，  ３段階で１３  ％）を泡沫として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．１９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６５  （４Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  １Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．１２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  １Ｈ），  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１−２．０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０−１．６  （ｍ，  ６Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１２．６５；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９  （Ｍ＋１）。
【０２１１】
実施例９：  Ｎ−｛４−［５−クロロ−７−（エチルスルファニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−Ｎ−フェニルアミン
【化６４】
2004518651.tif 000055
【０２１２】
テトラヒドロフラン  （５  ｍＬ）  中の４−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−フェニル−２−ピリミジンアミン  （８０  ｍｇ，  ０．１９  ｍｍｏｌ）  の溶液に、ｎ−ブチルリチウム  （０．４３  ｍＬのヘキサン中の１．６  Ｍ  溶液，  ０．６７  ｍｍｏｌ）  を  −７８℃で添加した。得られた黒色溶液を１０分間攪拌し、続いてエチルジスルフィド  （０．０８  ｍＬ，  ６．５  ｍｍｏｌ）  を添加することによりクエンチした。反応混合物を放置して室温にし、続いて水および酢酸エチルを該混合物に添加した。層を分離し、酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をアセトニトリルから結晶させてＮ−｛４−［５−クロロ−７−（エチルスルファニル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−Ｎ−フェニルアミン  （２０  ｍｇ，  ２２％）  を固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．３０  （ｄ，  １Ｈ），  ８．２２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．４０  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．１−７．２４  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．７５  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄ，  １Ｈ），  ３．２０  （ｑ，  ２Ｈ），  １．５４  （ｔ，  ３Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ−１１２．５５；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６  （Ｍ＋１）。
【０２１３】
実施例１０：  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化６５】
2004518651.tif 000056
【０２１４】
ａ）  Ｎ−（３−ニトロフェニル）グアニジン硝酸塩
実施例１に記載したのと同様の方法で３−ニトロアニリン  （１０  ｇ，  ７２．４  ｍｍｏｌ）からＮ−（３−ニトロフェニル）グアニジン硝酸塩  （５．３６  ｇ，  ３１  ％）  を白色結晶固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３−８．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７４−７．６６  （ｍ，  ５Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１５５．６６，  １４８．３４，  １３７．０５，  １３１．０５，  １３０．６２，  １２０．７２，  １１８．９９；  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８１  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０２１５】
ｂ）  Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
実施例１に記載したのと同様の方法で、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （２００  ｍｇ，  ０．５０  ｍｍｏｌ）とＮ−（３−ニトロフェニル）グアニジン硝酸塩  （３６０  ｍｇ，  １．４８  ｍｍｏｌ）とから、Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （５０  ｍｇ，  １９  ％）を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８１−７．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｔ，  １Ｈ），  ７．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．６３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０４−６．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８３−１．６４  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２  （Ｍ＋１）。
【０２１６】
実施例１１：  ［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタノール
【化６６】
2004518651.tif 000057
【０２１７】
ａ）  Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］グアニジン硝酸塩
実施例１に記載したのと同様の方法で３−（ヒドロキシメチル）アニリン  （１０  ｇ，  ８１．３  ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］グアニジン硝酸塩  （６．０  ｇ，  ３２  ％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ９．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４１−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），７．２２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  １６６  （遊離塩基のＭ＋１）。
【０２１８】
ｂ）  ［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタノール
実施例１に記載したのと同様の方法で、（２Ｅ）−１−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン  （１１１  ｍｇ，  ０．２７  ｍｍｏｌ）とＮ−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］グアニジン硝酸塩  （３１３  ｍｇ，  １．３７  ｍｍｏｌ）とから、［３−（｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタノール  （１０１  ｍｇ，  ７１  ％）を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７１−７．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．２２  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０４−５．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４０  （ブロード，  １Ｈ），  ２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．６５  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０７  （Ｍ＋１）。
【０２１９】
実施例１２：  Ｎ１−｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−１，３−ベンゼンジアミン
【化６７】
2004518651.tif 000058
【０２２０】
エタノール  （１０  ｍＬ）  中のＮ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（３−ニトロアニリノ）−４−ピリミジニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （１６７  ｍｇ，  ０．３２  ｍｍｏｌ）  の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物  （３０４  ｍｇ，  １．６０  ｍｍｏｌ）  を添加した。該混合物を７５℃で８時間加熱したのち室温に冷却した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加し、次にエーテルを添加した。有機層を食塩水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮して固体残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー  （１：１  ヘキサン：酢酸エチルから１００％酢酸エチルにした）により精製して、Ｎ１−｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−１，３−ベンゼンジアミン  （４０  ｍｇ，  ２５  ％）  を黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１５−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．１１−６．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６９  （ブロード，  ２Ｈ），  ２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６６  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２  （Ｍ＋１）。
【０２２１】
実施例１３：  ３−［２−（３−アジドアニリノ）−４−ピリミジニル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン
【化６８】
2004518651.tif 000059
【０２２２】
以下の変換を暗中で行った。酢酸／水  （８０／２０，  １  ｍＬ）  中のＮ１−｛４−［７−（シクロペンチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−２−ピリミジニル｝−１，３−ベンゼンジアミン  （１６．５  ｍｇ，  ０．０３  ｍｍｏｌ）  の冷溶液（０℃）に、硝酸ナトリウム水溶液  （０．３２  ｍＬ  の濃厚溶液  ［２００  ｍｇ  の硝酸ナトリウムを２５  ｍＬ  の水に溶解させて調製したもの］、０．０４  ｍｍｏｌ）  を添加した。得られた黒色溶液を０℃で１５分間攪拌した。アジ化ナトリウム水溶液  （０．１１  ｍＬ  の濃厚溶液  ［２００  ｍｇ  のアジ化ナトリウムを１０  ｍＬ  の水に溶解させて調製したもの］、０．０４  ｍｍｏｌ）  を添加し、得られた溶液を１．５時間攪拌した。その間に温度は室温に上昇した。エーテルを添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下により添加することにより該溶液を塩基性にした。有機層を食塩水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し濃縮して固体残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー  （ヘキサン：酢酸エチル４：１から２：１）により精製して、３−［２−（３−アジドアニリノ）−４−ピリミジニル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン  （４  ｍｇ，  ２３  ％）を淡色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ８．１２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６０−７．５６  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０５−６．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．５８  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８  （Ｍ＋１）。
【０２２３】
実施例１４：  生物学的活性
以下の実施例では、“ＭＥＭ”は基礎培地を意味し；“ＦＢＳ”はウシ胎児血清を意味し；“ＮＰ４０”および“Ｉｇｅｐａｌ”は界面活性剤（ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ）であり；“ＭＯＩ”は感染多重度を意味し；“ＮａＯＨ”は水酸化ナトリウムを意味し；“ＭｇＣｌ２”は塩化マグネシウムを意味し；“ｄＡＴＰ”はデオキシアデノシン５’−三リン酸を意味し；“ｄＵＴＰ”はデオキシウリジン５’−三リン酸を意味し；“ｄＣＴＰ”はデオキシシチジン５’−三リン酸を意味し；“ｄＧＴＰ”はデオキシグアノシン５’−三リン酸を意味し；“ＧｕＳＣＮ”はグアニジンチオシアン酸塩を意味し；“ＥＤＴＡ”はエチレンジアミン四酢酸を意味し；“ＴＥ”はｔｒｉｓ−ＥＤＴＡを意味し；“ＳＣＣ”は塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウムを意味し；“ＡＰＥ”はアンモニア酢酸塩、アンモニアリン酸塩、ＥＤＴＡを意味し；“ＰＢＳ”はリン酸緩衝生理食塩水を意味し；そして、“ＨＲＰ”はセイヨウワサビペルオキシダーゼを意味する。
【０２２４】
（ａ）  組織培養およびＨＳＶ感染症
ｖｅｒｏ  ７６細胞をアール（Ｅａｒｌｅ’ｓ）塩、Ｌ−グルタミン、８％  ＦＢＳ  （Ｈｙｃｌｏｎｅ，  Ａ−１１１−Ｌ）  および１００単位／ｍＬペニシリン−１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＭＥＭ中に維持した。細胞を、ＨＳＶ−１またはＨＳＶ−２（ＭＯＩ＝０．００１）の存在下で４５分間３７℃でインキュベートした後に９６ウェル組織培養プレートに５  ｘ  １０４  細胞／ウェルの密度で播種した。試験化合物をウェルに加え、プレートを３７℃で４０〜４８時間インキュベートした。細胞ライセート（ｌｙｓａｔｅ）を次のように調製した：培地を除去し、１  ％  Ｉｇｅｐａｌ  ＣＡ  ６３０  またはＮＰ−４０を含む、１５０μＬ／ウェルの０．２  Ｎ  ＮａＯＨで置換した。プレートは最長で１４日間、蒸発を防ぐために加湿チャンバー内で室温にてインキュベートした。
【０２２５】
（ｂ）  検出用（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）ＤＮＡの調製
検出用プローブとして、ゲル精製したジゴキシゲニン標識した、ＨＳＶ  ＵＬ−１５配列の７１０−ｂｐ  ＰＣＲ断片を使用した。ＰＣＲ条件には、０．５μＭプライマー、１８０μＭ  ｄＴＴＰ、２０μＭ  ｄＵＴＰ−ジゴキシゲニン  （Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ  １１５８７０６）、２００μＭの各ｄＡＴＰ、ｄＣＴＰおよびｄＧＤＰ、１Ｘ  ＰＣＲバッファーＩＩ  （Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）、２．５  ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０２５単位／μＬのＡｍｐｌｉＴａｑ  Ｇｏｌｄ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  （Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）、ならびに１００μＬあたり５  ｎｇのゲル精製ＨＳＶ  ＤＮＡ、が含まれる。伸長（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）条件は、９５℃１０分間を行った後に、９５℃１分間、５５℃３０秒間、および７２℃２分間を３０サイクル行うというものである。増幅は７２℃で１０分間インキュベーションすることにより完結した。プライマーを選択して、ＨＳＶ  ＵＬ−１５オープンリーディングフレームの一部分（２４９−９７７ヌクレオチド）に亘る７２８  ｂｐのプローブを増幅した。一本鎖転写物をＰｒｏｍｅｇａ  Ｍ１３  Ｗｉｚａｒｄ  ｋｉｔｓにより精製した。最終産物を、６  Ｍ  ＧｕＳＣＮ、１００  ｍＭ  ＥＤＴＡおよび２００μｇ／ｍＬ  ニシン精子ＤＮＡの混合物と混同し、４℃で保管した。
【０２２６】
（ｃ）  捕捉用（ｃａｐｔｕｒｅ）プレートの調製
捕捉用ＤＮＡプラスミド  （ｐＵＣのＨＳＶ  ＵＬ１３  領域）をＸｂａ  Ｉにより切断することにより直線化し、９５℃で１５分間変性させ、直ちにＲｅａｃｔｉ−Ｂｉｎｄ  ＤＮＡ  Ｃｏａｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  （Ｐｉｅｒｃｅ，  １７２５０，  ＴＥバッファーと１：１で希釈，  ｐＨ  ８）に  １  ｎｇ／μＬの濃度で希釈した。これを７５μＬ／ウェルの量だけ、Ｃｏｒｎｉｎｇ  （＃３９２２または９６９０）  白色９６−ウェルプレートに入れ、室温で少なくとも４時間インキュベートした後、３００μＬ／ウェルの０．２Ｘ  ＳＳＣ／０．０５％  Ｔｗｅｅｎ−２０  （ＳＳＣ／Ｔ  バッファー）で２回洗浄した。続いて該プレートを、１５０μＬ／ウェルの０．２  Ｎ  ＮａＯＨ、１％  ＩＧＥＰＡＬおよび１０μｇ／ｍＬ  ニシン精子ＤＮＡとともに室温で終夜インキュベートした。
【０２２７】
（ｄ）  ハイブリダイゼーション
２７μＬの細胞ライセートを４５μＬのハイブリダイゼーション溶液と混合した（最終濃度：３  Ｍ  ＧｕＳＣＮ、５０  ｍＭ  ＥＤＴＡ、１００μｇ／ｍＬ  サケ精子ＤＮＡ、５Ｘ  デンハルト溶液、０．２５Ｘ  ＡＰＥおよび５  ｎｇのジゴキシゲニン標識検出用プローブ）。ＡＰＥは、ｐＨ  ６．０に調整した１．５  Ｍ  ＮＨ４−酢酸塩、０．１５  Ｍ  リン酸二水素アンモニウム、および５  ｍＭ  ＥＤＴＡである。鉱油  （５０  μＬ）を添加して蒸発を防いだ。ハイブリダイゼーションプレートを９５℃で１０分間インキュベートしてＤＮＡを変性させ、続いて４２℃で終夜インキュベートした。ウェルを、３００μＬ／ウェルのＳＳＣ／Ｔバッファーで６回洗浄した後、７５μＬ／ウェルの抗ジゴキシゲニン−ＨＲＰ−コンジュゲート抗体  （Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ  １２０７７３３，  ＴＥ中１：５０００）  と３０分間室温でインキュベートした。ウェルを、３００μＬ／ウェルのＰＢＳ／０．０５％  Ｔｗｅｅｎ−２０で６回洗浄した後、７５μＬ／ウェルのＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  ＬＢＡ  基質  （Ｐｉｅｒｃｅ）  を添加した。プレートを室温で３０分間インキュベートし、化学発光をＷａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒ  リーダーで測定した。
【０２２８】
（ｅ）  結果
ＨＳＶ−１について以下の結果が得られた。
【表１】
2004518651.tif 000060
2004518651.tif 000061
この結果は、本発明の化合物がヘルペスウイルス感染（症）の治療および予防に有用であることを示している。
【国際公開パンフレット】
2004518651.tif 000074
2004518651.tif 000075
2004518651.tif 000076
2004518651.tif 000077
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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