(57)【要約】Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａの増殖を阻害および制御するためのペプチド、組成物および方法を開示する。該組成物は、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対する抗菌活性を有するペプチド混合物と、少なくとも１種の担体とを含んでなる。該方法は、工業用、医薬用、家庭用、およびパーソナルケアでの使用について、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａの増殖の防止、阻害および終結に有効な量を送達することを含んでなる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のヘキサペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、
各ヘキサペプチドについて、Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸が、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸が、任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸が、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである、前記抗菌組成物。
【請求項２】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項１に記載の抗菌組成物。
【請求項３】
前記ペプチドがポリマー中に組み込まれている、請求項１に記載の抗菌組成物。
【請求項４】
前記ポリマーが、多糖、グリコールポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリプロピレン、絹、生体高分子、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項３に記載の抗菌組成物。
【請求項５】
複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式Ｉ：
【化１】
2004501167.tif 000035
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニンアルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【請求項６】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項７】
前記ペプチドがポリマー中に組み込まれている、請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項８】
前記ポリマーが、多糖、グリコールポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリプロピレン、絹、生体高分子、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項７に記載の抗菌組成物。
【請求項９】
複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式ＩＩ：
【化２】
2004501167.tif 000036
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸である］。
【請求項１０】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項９に記載の抗菌組成物。
【請求項１１】
前記ペプチドがポリマー中に組み込まれている、請求項９に記載の抗菌組成物。
【請求項１２】
前記ポリマーが、多糖、グリコールポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリプロピレン、絹、生体高分子、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１３】
複数のヘキサペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる抗菌組成物であって、各ヘキサペプチドについて：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸が、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸が、任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸が、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである、前記抗菌組成物。
【請求項１４】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項１３に記載の抗菌組成物。
【請求項１５】
前記担体が、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物からなる群より選択される、請求項１３に記載の抗菌組成物。
【請求項１６】
複数のヘキサペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる抗菌組成物であって、前記各ヘキサペプチドが式Ｉ：
【化３】
2004501167.tif 000037
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；そして、
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【請求項１７】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項１６に記載の抗菌組成物。
【請求項１８】
前記担体が、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物からなる群より選択される、請求項１６に記載の抗菌組成物。
【請求項１９】
複数のヘキサペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる抗菌組成物であって、前記各ヘキサペプチドが式ＩＩ：
【化４】
2004501167.tif 000038
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノである］。
【請求項２０】
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１および第２位にあるアミノ酸が、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される、請求項１９に記載の抗菌組成物。
【請求項２１】
前記担体が、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物からなる群より選択される、請求項１９に記載の抗菌組成物。
【請求項２２】
抗菌的量の複数のヘキサペプチドおよび少なくとも１種の担体を投与することを含んでなる、少なくとも１種の微生物の増殖を防止し、阻害し、または終結させるための方法であって、各ヘキサペプチドについて：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸が、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸が、任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸が、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである、前記方法。
【請求項２３】
前記微生物がＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａを含んでなる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
抗菌的量の複数のペプチドおよび少なくとも１種の担体を投与することを含んでなる、少なくとも１種の微生物の増殖を防止し、阻害し、または終結させるための方法であって、前記ペプチドがそれぞれ式Ｉ：
【化５】
2004501167.tif 000039
によって表される方法
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【請求項２５】
前記微生物がＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａを含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
抗菌的量の複数のペプチドおよび少なくとも１種の担体を投与することを含んでなる、少なくとも１種の微生物の増殖を防止し、阻害し、または終結させるための方法であって、前記ペプチドがそれぞれ式ＩＩ：
【化６】
2004501167.tif 000040
によって表される方法
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノである］。
【請求項２７】
前記微生物がＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａを含んでなる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
抗菌的量の複数のヘキサペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる基体コーティング用組成物であって、各ヘキサペプチドについて：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸が、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸が、任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸が、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである、前記組成物。
【請求項２９】
抗菌的量の複数のペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる基体コーティング用組成物であって、前記ペプチドのそれぞれが式Ｉ：
【化７】
2004501167.tif 000041
によって表される組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【請求項３０】
抗菌的量の複数のペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる基体コーティング用組成物であって、前記ペプチドのそれぞれが式ＩＩ：
【化８】
2004501167.tif 000042
によって表される組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノである］。
【請求項３１】
複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれが式Ｉ：
【化９】
2004501167.tif 000043
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニンアルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【請求項３２】
複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドそれぞれが式ＩＩ：
【化１０】
2004501167.tif 000044
によって表される抗菌組成物
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸である］。
【請求項３３】
さらに、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物からなる群より選択される担体を含んでなる、請求項３１に記載の抗菌組成物。
【請求項３４】
さらに、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物からなる群より選択される担体を含んでなる、請求項３２に記載の抗菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
１．発明の分野
本発明は、抗菌活性を持つペプチドおよびそれらを用いて微生物に対抗する方法に関する。本発明のペプチドは、詳細には、工業的および臨床的環境におけるＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａの処理に有用である。
【０００２】
２．発明の背景および関連情報
現在、ペプチドは、陸上および海洋環境中の動物および植物が微生物の攻撃を防止するために用いている全地球的な防御機構の一部として認められている。抗菌ペプチドの発見により、これらの化合物を、臨床的に関連した微生物、とりわけ多剤耐性生物に対抗するために使用することに、興味が持たれるようになった。天然物およびコンビナトリアルケミストリーに由来するライブラリーの両方から潜在的なペプチド系薬物の候補を識別するために、広範囲にわたるスクリーニングプログラムが開発されてきた。抗菌ペプチドは、工業用水系において生物付着を防止するための潜在的候補でもあり、ここでそれらは、新規な化学的クラスの抗生物付着化合物を表す。
【０００３】
ペプチドは、細菌、真菌類、植物、昆虫、両生類、甲殻類、魚類およびほ乳類で天然に産生される［Ｈａｎｃｏｃｋ， Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， １３５−１７５， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ （１９９５）］。それらは微生物に対して重要な誘導性防御を示し、多くの種の免疫系におけるその産生は転写元素によって調節される。例えばヒトにおいて、抗菌ペプチドは、外来生物の侵入に対する応答を引き起こす好中球中に見いだされる［Ｌｅｈｒｅｒ ｅｔ ａｌ． ＡＳＭ Ｎｅｗｓ， ５６，３１５−３１８， （１９９０）］。天然抗菌ペプチドは、微生物に対し適度の活性スペクトルを有し、通常は適量で存在する。１２−５０アミノ酸残基の天然抗菌ペプチドは、過去２０年間に、昆虫、両生類およびほ乳類の防御系からの単離により得られてきた［Ｏｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｒｅｓ．， ５６， ４１−４６， （１９９８）］。臨床試験におけるこれらのペプチドの使用は、有効な抗菌活性を示している［Ｈａｎｃｏｃｋ， Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｒｕｇｓ， ７， １６７−１７４， （１９９８）］。
【０００４】
抗生物質で微生物を処理した結果、耐性に起因して細菌増殖の阻害は不十分であった。ペプチドは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで抗生物質耐性微生物に対し優れた活性を示している［ＨａｎｃｏｃｋおよびＬｅｈｒｅｒ， ＴｉＢ Ｔｅｃｈ．， １６， ８２−８８， （１９９８）］。
【０００５】
ペプチドの電荷分織物および疎水性は、その有効性の決定において重要な因子であると思われる。ペプチドは通常大きく（１２−５０アミノ酸）、そして、アルギニンおよびリシンのような陽電荷の塩基性アミノ酸残基が存在するためカチオンであると考えられている［Ｈａｎｃｏｃｋ， Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｒｕｇｓ， ７， １６７−１７４， （１９９８）］。ペプチドのカチオン性は、負電荷の膜とペプチドとの相互作用に重要な役割を果たす可能性があることが、示唆されている。例えば、カチオン性ペプチドは、グラム陰性菌の表面上で二価のカチオンと競合し、リポ多糖（ＬＰＳ）分子との相互作用を防止すると考えられている［Ｈａｎｃｏｃｋ， Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｒｕｇｓ， ７， １６７−１７４， （１９９８）］。二価のカチオンをカチオン性ペプチドで置き換えると、ペプチドが通過しうる細菌の外膜にゆがみが生じると、仮定されている。
【０００６】
工業設備では、工業用水系の生物付着を防止する多くの方法が採用されている。多くの微生物は、工業用水中の生物膜形成に関与している。工業用水系でスライム産生性細菌が増殖すると、伝熱の低下、管路および弁の汚損および閉塞、ならびに表面の腐食または劣化などの問題が生じる。これまでの細菌増殖の制御は、殺生物剤を用いて成し遂げられてきた。多くの殺生物剤および殺生物製剤が当分野で公知である。しかしながら、これらの多くは、環境面で有害または有毒でありうる成分を含有しており、しばしば分解しにくい。
【０００７】
ペプチドの製造コストは、それらの抗菌物質としての適用を制限する因子になりうる［ＨａｎｃｏｃｋおよびＬｅｈｒｅｒ， ＴｉＢ Ｔｅｃｈ．， １６， ８２−８８， （１９９８）］。天然抗菌ペプチドの鎖長が長いことが、それらの合成コストをもたらす主要因子である。
【０００８】
米国特許第５５０４１９０号には、等モルのオリゴマー混合物を固体支持体で合成するための方法であって、ブロックされた（ｂｌｏｃｋｅｄ）アミノ酸の添加中に不均等な反応が生じるのを防止し、ペプチド鎖に沿ってアミノ酸残基が均等かつ正確に表れるのを可能にする方法が、記載されている。合成されたペプチドは、抗菌活性を示し、好ましくは少なくとも６個のアミノ酸残基を等モル量含有すると考えられている。開示されているペプチドには、Ａｃ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−、Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−、Ａｃ−Ｃｙｓ−Ｃｙｓ−、Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ−、Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−、Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−、Ａｃ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−、Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−、Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−、およびＡｃ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−で開始する六量体オリゴペプチド混合物が含まれる。
【０００９】
米国特許第５７８６３２４号には、最低１０アミノ酸の長さであり、リシンおよびアルギニンに富んだペプチドが開示されている。これらのペプチドは、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａを含むグラム陰性菌に対し抗菌活性を示したが、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対しては活性ではなかった。
【００１０】
米国特許第５７３６５３３号には、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ、およびＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａからなる細菌に対し有効であると考えられるオリゴ糖化合物が開示されている。
【００１１】
工場では、工業用水系の生物付着の防止方法について懸念されてきた。Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａを含む多くの微生物が、工業用水系における生物膜形成に関与している。工業用水系でスライム産生性細菌が増殖すると、伝熱の低下、管路および弁の汚損および閉塞、ならびに表面の腐食または劣化を含む問題が生じる。
【００１２】
Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａは院内の病原体でもあり、汚染された設備、投薬および消毒薬に起因して感染症を引き起こす。感染症には、留置カテーテルの汚染に起因する菌血症、尿路感染症、腹膜炎および呼吸器感染症が含まれる。
【００１３】
Ｂ． ｃｅｐａｃｉａは、のう胞性線維症および慢性肉芽腫症の重要な病原体である。のう胞性線維症の患者では、Ｂ． ｃｅｐａｃｉａが、病的状態および死亡を招く主要生物である。
【００１４】
Ｂ． ｃｅｐａｃｉａは、臨床検査室で単離されているもっとも抗生物質耐性の高い生物の１種である。本発明は、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対する活性を有し、臨床的および工業的状況で用いるための、安全かつ有効なペプチドを提供する。
発明の概要
本発明は、複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式Ｉ：
【００１５】
【化１１】
2004501167.tif 000002
【００１６】
によって表される抗菌組成物を提供する
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニンアルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【００１７】
本発明はまた、複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式ＩＩ：
【００１８】
【化１２】
2004501167.tif 000003
【００１９】
によって表される抗菌組成物を提供する
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸である］。
【００２０】
いくつかの態様において、本発明は、複数のヘキサペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、各ヘキサペプチドについて、Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸が、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸が、任意のアミノ酸であり；そして、ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸が、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである、抗菌組成物を提供する。
【００２１】
いくつかの態様において、本発明は、複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式Ｉ：
【００２２】
【化１３】
2004501167.tif 000004
【００２３】
によって表される抗菌組成物を提供する
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、前記ヘキサペプチドの最初の２個のアミノ酸は、アルギニン−アルギニン、トリプトファン−トリプトファン、トリプトファン−システイン、トリプトファン−リシン、アルギニン−トリプトファン、またはトレオニン−アルギニン以外のものである］。
【００２４】
他の態様において、本発明は、複数のペプチドを含んでなる抗菌組成物であって、前記ペプチドがそれぞれ式ＩＩ：
【００２５】
【化１４】
2004501167.tif 000005
【００２６】
によって表される抗菌組成物を提供する
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩を除く任意のアミノ酸を表し；
ｎ＝６；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノであり；
ここで：
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第１位にあるアミノ酸は、アルギニン、リシン、メチオニン、セリン、トレオニンおよびトリプトファンからなる群より選択され；
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき第２位にあるアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、システイン、トレオニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択され；そして、
Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき３〜６位にあるアミノ酸は、任意のアミノ酸である］。
【００２７】
いくつかの態様において、該組成物はヘキサペプチドを含んでなり、ここで、Ｎ末端からＣ末端まで番号付けしたアミノ酸に基づき前記ペプチドの第１および第２位にあるアミノ酸は、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、およびＴｒｐ−Ｔｙｒからなる群より選択される。
【００２８】
該ペプチドは、多糖、グリコールポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリプロピレン、絹、生体高分子、およびそれらの混合物などのポリマー中に組み込まれていてもよいが、これに限定されない。
【００２９】
本発明はまた、抗菌ペプチドおよび少なくとも１種の担体を含んでなる組成物を提供する。該担体には、医薬的に許容しうる担体、工業的に許容しうる担体、家庭用品、およびパーソナルケア組成物が含まれるが、これに限定されない。
【００３０】
本発明の組成物において、ペプチドは、該組成物の重量パーセントに基づき約０．０００００１〜約９９％の量で存在することができる。いくつかの態様において、ペプチドは、該組成物の重量パーセントに基づき約０．００１〜約５０％の量で存在する。他の態様において、ペプチドは、組成物の重量パーセントに基づき約０．０１〜約２５％の量で存在する。
【００３１】
本発明の組成物において、担体は、前記組成物の重量パーセントに基づき、例えば約１〜約９９％の量で存在することができる。いくつかの態様において、担体は、前記組成物の重量パーセントに基づき約５０〜約９９％の量で存在する。他の態様において、担体は、前記組成物の重量パーセントに基づき約７５〜約９９％の量で存在する。
【００３２】
本発明はまた、抗菌ペプチドおよび本発明の組成物を投与することを含んでなる、少なくとも１種の微生物の増殖を防止し、阻害し、または処理するための方法を提供する。
【００３３】
該方法は、例えば、細菌、古細菌、真菌類、藻類、原虫類、多細胞寄生虫、およびウイルスを含む微生物に対し有効である。
いくつかの態様において、本発明の方法は、グラム陽性球菌、グラム陰性球菌、グラム陽性直線状杆菌、グラム陰性直線状杆菌、グラム陽性曲線状杆菌、グラム陰性曲線状杆菌、グラム陽性らせん状／バイブロイド（ｖｉｂｒｏｉｄ）杆菌、グラム陰性らせん状／バイブロイド杆菌、グラム陽性分岐状杆菌、グラム陰性分岐状杆菌、有鞘細菌、硫黄酸化細菌、硫黄またはスルフェート還元細菌、スピロヘータ、放線菌、粘液菌、マイコプラズマ、リケッチア類、クラミジア、青緑色細菌、古細菌、真菌類、寄生虫、ウイルスおよび藻類に対し有用である。
【００３４】
他の態様において、本発明の方法は、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対し有用である。
本発明の方法のいくつかの態様では、抗菌組成物を経腸投与する。投与量は、例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇであることができる。
【００３５】
本発明の方法の他の態様では、抗菌組成物を非経口投与する。投与量は、例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇであることができる。
本発明の方法の他の態様では、抗菌組成物を局所投与する。典型的投与量は、例えば、組成物の重量に基づき約０．０００００１〜約２０％であることができる。
【００３６】
本発明の他の態様では、抗菌組成物を、少なくとも１種の生物付着性微生物（ｂｉｏｆｏｕｌｉｎｇ ｍｉｃｒｏｂｅ）を含んでなる水性環境に投与する。該組成物の水性環境への投与において、ペプチドは、例えば、該組成物の重量パーセントに基づき約０．００１〜約５０％の量で存在することができる。
【００３７】
本発明の抗菌組成物はまた、パーソナルケア製品、ヘルスケア製品、家庭用品、食品調製時の表面、食品包装上の表面、医療用具、創傷包帯、外科用ステープル、膜、シャント、外科手袋、組織パッチ、人工器官、創傷ドレナージ管、採血および輸血用具、気管切開用具、眼内レンズ、実験用具、ならびに織物製品を含む基体のためのコーティングとして用いてもよいが、これに限定されない。
【００３８】
本発明のこれらおよび他の観点を、以下でより詳細に説明する。
【００３９】
発明の詳細な説明
本発明の上記その他の目的、特徴および利点は、添付図面に例示するように、好ましい態様についての以下のより詳細な説明から、明らかになるであろう。
本発明は、抗菌活性を持つペプチドを対象とする。本発明のペプチドは、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａを含む微生物に対抗するのに用いることができるが、これに限定されない。これらのペプチドは、抗菌処理が所望されるさまざまな環境、例えば工業的および臨床的状況で用いることができる。該ペプチドは、あらゆる適切な方法に従って製作することができる。本発明のペプチドは、以下に記載するような特異的性質を特徴とする。これらの性質には、疎水性、カチオン性および構造的特性が含まれるが、これに限定されない。
【００４０】
本発明のペプチドは、微生物、特にＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対し活性を有し、ここで、活性を“抗菌”と表現することができる。本明細書中で用いる“抗菌”という用語は、微生物の防止、阻害または終結を含むものとする。“防止”は、あらゆる潜在的な微生物の増殖の妨害または障害とみなすことができる。“阻害”は、微生物増殖の弱化とみなすことができる。これは、微生物の静力学的機序（ｍｉｃｒｏｂｉｏｓｔａｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）、例えば、細胞壁合成の妨害か、またはリボソームサブユニットへの結合による微生物タンパク質の産生防止により起こりうるが、これに限定されない。“終結”は、該組成物の存在による微生物の事実上の死滅とみなすことができる。これは、微生物致死性機序、例えば、細胞の破裂を招く浸透圧変化、または細胞物質の喪失を引き起こす細胞壁および膜における漏出性チャンネルの形成により起こりうるが、これに限定されない。
【００４１】
本明細書中で用いる“微生物”は、系統的ドメインの細菌および古細菌の他、単細胞糸状菌（酵母およびカビなど）、単細胞糸状藻、単細胞および多細胞寄生虫、ならびにウイルスからなるあらゆる生物を含むものとする。
【００４２】
本発明は、グラム陽性およびグラム陰性の球菌、グラム陽性およびグラム陰性の直線状、曲線状およびらせん状／バイブロイドおよび分岐状杆菌、有鞘細菌、硫黄酸化細菌、硫黄またはスルフェート還元細菌、スピロヘータ、放線菌および関連属、粘液菌、マイコプラズマ、リケッチア類およびクラミジア、青緑色細菌、古細菌、真菌類、寄生虫、ウイルスおよび藻類を含む細菌に対し有効である。より具体的には、本発明はＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａに対し有用である。
【００４３】
グラム陽性およびグラム陰性の球菌には、Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｈａｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ（Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅおよびＮ． ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓを含む）、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種（Ｓ． ａｕｒｅｕｓ、メチシリン耐性Ｓ． ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性Ｓ． ａｕｒｅｕｓ、およびＳ． ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓを含む）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種（Ｓ． ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓ． ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓ． ｂｏｖｉｓ、Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ． ｍｕｔａｎｓ、Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓ． ｅｑｕｉ、Ｓ． ｅｑｕｉｎｕｓ、Ｓ． ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｓ． ｍｏｒｂｉｌｌｏｒｕｍ、Ｓ． ｈａｎｓｅｎｉｉ、Ｓ． ｐｌｅｏｍｏｒｐｈｕｓ、およびＳ． ｐａｒｖｕｌｕｓを含む）、およびＶｅｉｌｌｏｎｅｌｌａが含まれるが、これに限定されない。
【００４４】
グラム陽性およびグラム陰性の直線状、曲線状、らせん状／バイブロイドおよび分岐状杆菌には、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｅｑｕｕｌｉ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ａｑｕａｓｐｉｒｉｌｌｕｍ、Ａｒｃａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ種（Ｂ． ｃｅｒｅｕｓおよびＢ． ａｎｔｈｒａｃｉｓを含む）、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種（Ｂ． ｆｒａｇｉｌｉｓを含む）、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ種（Ｂ． ｐｅｒｔｕｓｓｉｓを含む）、Ｂｒｏｃｈｏｔｈｒｉｘ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種（Ｃ． ｊｅｊｕｎｉを含む）、Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ、Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｏｌａｃｅｕｍ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種（Ｃ． ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃ． ｔｅｔａｎｉおよびＣ． ｄｉｆｆｉｃｉｌｅを含む）、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ、Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｅｄｗａｒｄｓｉｅｌｌａ、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ種（Ｅ． Ｃｏｌｉを含む）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種（Ｆ． ｍｅｎｉｎｏｓｅｐｔｉｃｕｍを含む）、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ種（Ｆ． ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓを含む）、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ（Ｆ． ｎｕｃｌｅａｔｕｍを含む）、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ種（Ｇ． ｖａｇｉｎａｌｉｓを含む）、Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種（Ｈ． ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅおよびＨ． ｄｕｃｒｅｙｉを含む）、Ｈａｆｎｉａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ（Ｈ． ｐｙｌｏｒｉを含む）、Ｈｅｒｐｅｔｏｓｉｐｈｏｎ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種（Ｋ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを含む）、Ｋｌｕｙｖｅｒａ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ種（Ｌ． ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａを含む）、Ｌｅｐｔｏｔｒｉｃｈｉａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ種（Ｌ． ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓを含む）、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ、Ｎｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ、Ｐａｓｔｅｒｕｒｅｌｌａ種（Ｐ． ｍｕｌｔｏｃｉｄａを含む）、Ｐｅｃｔｉｎａｔｕｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ種（Ｐ． ｍｉｒａｂｉｌｉｓを含む）、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種（Ｐ． ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐ． ｍａｌｌｅｉ、Ｐ． ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉおよびＰ． ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍを含む）、Ｒａｈｎｅｌｌａ、Ｒｅｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓａｌｍｏｎｉｎａｒｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｓｐｉｒｉｌｌｕｍ、Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ種（Ｓ． ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓを含む）、Ｖｉｂｒｉｏ種（Ｖ． ｃｈｏｌｅｒａｅおよびＶ． ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓを含む）、Ｗｏｌｉｎｅｌｌａ、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ、Ｘｅｎｏｒ���ａｂｄｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ種（Ｙ． ｐｅｓｔｉｓおよびＹ． ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａを含む）、ＺａｎｔｈｏｍｏｎａｓおよびＺｙｍｏｍｏｎａｓが含まれるが、これに限定されない。
【００４５】
有鞘細菌には、Ｃｒｅｎｏｔｈｒｉｘ、ＬｅｐｔｏｔｈｒｉｘおよびＳｐｈａｅｒｏｔｉｌｕｓが含まれるが、これに限定されない。硫黄酸化細菌には、Ｂｅｇｇｉａｔｏａ、Ｇａｌｌｉｏｎｅｌｌａ、Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ、Ｔｈｅｒｍｏｔｈｒｉｘ、Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ種（Ｔ． ｆｅｒｒｏｘｉｄａｎｓを含む）、ＴｈｉｏｍｉｃｒｏｓｐｉｒａおよびＴｈｉｏｓｐｈａｅｒａが含まれるが、これに限定されない。硫黄またはスルフェート還元細菌には、Ｄｅｓｕｌｆｏｂａｃｔｅｒ、Ｄｅｓｕｌｆｏｂｕｌｂｕｓ、Ｄｅｓｕｌｆｏｃｏｃｃｕｓ、Ｄｅｓｕｌｆｏｍｏｎａｓ、Ｄｅｓｕｌｆｏｓａｒｃｉｎａ、Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ、ＤｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏおよびＤｅｓｕｌｆｕｒｏｍｏｎａｓが含まれるが、これに限定されない。
【００４６】
スピロヘータには、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ種（Ｔ． ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｔ． ｐｅｒｔｅｎｕｅ、Ｔ． ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅおよびＴ． ｄｅｎｔｉｃｏｌａを含む）、Ｂｏｒｒｅｌｉａ種（Ｂ． ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉおよびＢ． ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓを含む）、ＬｅｐｔｏｓｐｉｒａおよびＳｅｒｐｕｌｉｎａが含まれるが、これに限定されない。
【００４７】
放線菌および関連属には、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ種（Ａ． ｉｓｒａｅｌｉｉを含む）、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ種（Ｃ． ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃ． ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍ、Ｃ． ｍｉｃｈｉｇａｎｅｓｅ、Ｃ． ｒａｔｈａｙｉ、Ｃ． ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｍ、Ｃ． ｎｅｂｒａｓｋｅｎｓｅを含む）、Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種（Ｍ． ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓおよびＭ． ｌｅｐｒａｅを含む）、Ｎｏｃａｒｄｉａ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、ＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓおよびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓが含まれるが、これに限定されない。
【００４８】
粘液菌には、Ｃｈｏｎｄｒｏｍｙｃｅｓ、Ｃｙｓｔｏｂａｃｔｅｒ、Ｍｅｌｉｔｔａｎｇｉｕｍ、Ｍｙｘｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎａｎｎｏｃｙｓｔｉｓ、ＰｏｌｙａｎｇｉｕｍおよびＳｔｉｇｍａｔｅｌｌａが含まれるが、これに限定されない。マイコプラズマには、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ種（Ｍ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを含む）、植物および無脊椎動物のマイコプラズマ様生物、ＳｐｉｒｏｐｌａｓｍａならびにＵｒｅａｐｌａｓｍａ種（Ｕ． ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍを含む）が含まれるが、これに限定されない。
【００４９】
リケッチア類およびクラミジアには、Ａｅｇｙｐｔｉａｎｅｌｌａ、Ａｎａｐｌａｓｍａ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ種（Ｃ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃ． ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓおよびＣ． ｐｓｉｔｔａｃｉを含む）、Ｃｏｗｄｒｉａ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ、Ｅｐｅｒｙｔｈｒｏｚｏｏｎ、Ｈａｅｍｏｂａｒｔｏｎｅｌｌａ、Ｎｅｏｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、ＲｉｃｋｅｔｔｓｉａおよびＲｉｃｋｅｔｔｓｉｅｌｌａが含まれるが、これに限定されない。青緑色細菌には、Ａｎａｂａｅｎａ、Ｎｏｓｔｏｃ、Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ、Ｐｌｅｕｒｏｃａｐｓａ、ＰｒｏｃｈｌｏｒｏｎおよびＳｙｎｅｃｈｏｃｏｃｃｕｓが含まれるが、これに限定されない。
【００５０】
古細菌には、すべてのメタン細菌（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ、Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｏｉｄｅｓ、Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｅｔｈａｎｏｇｅｎｉｕｍ、Ｍｅｔｈａｎｏｌｏｂｕｓ、Ｍｅｔｈａｎｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ、Ｍｅｔｈａｎｏｐｌａｎｕｓ、Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ、Ｍｅｔｈａｎｏｓｐｉｒｉｌｌｕｍ、ＭｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓおよびＭｅｔｈａｎｏｔｈｒｉｘ）、ならびにＡｃｉｄｉａｎｕｓ、Ａｒｃｈａｅｏｇｌｏｂｕｓ、Ｄｅｓｕｌｆｕｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｈａｌｏａｒｃｕｌａ、Ｈａｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｈａｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｈａｌｏｆｅｒａｘ、Ｎａｔｒｏｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｎａｔｒｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｙｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｙｒｏｄｉｃｔｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｈｅｒｍｕｓ、Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ、Ｔｈｅｒｍｏｃｏｃｃｕｓ、ＴｈｅｒｍｏｐｈｉｌａおよびＴｈｅｒｍｏｐｒｏｔｅｕｓの属が含まれるが、これに限定されない。
【００５１】
本発明はまた、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ種（Ｂ． ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓを含む）、Ｃａｎｄｉｄａ種（Ｃ． ａｌｂｉｃａｎｓを含む）、Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ、Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ種（Ｃ． ｉｍｍｉｔｉｓを含む）、Ｃｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ種（Ｆ． ｏｘｙｓｐｏｒｕｍを含む）、Ｇｏｎｇｒｏｎｅｌｌａ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ種（Ｈ． ｃａｐｓｕｌａｔｕｍを含む）、Ｈｏｒｍｏｎｅａ、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ、Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｆｉｊｉｅｎｓｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｙｔｈｉｕｍ、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ、Ｔｏｒｕｌａ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種（Ｔ． ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓおよびＴ． ｒｕｂｒｕｍを含む）およびＴｒｉｃｈｏｔｈｅｃｉｕｍを含む真菌類に対し用いてもよいが、これに限定されない。
【００５２】
本発明は、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ種；Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ；Ｂａｂｅｓｉａ；Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ；Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ；Ｂ． ｈｏｍｉｎｉｓを含むＢｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ種；Ｃｈｉｌｏｍａｓｔｉｘ；Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ；Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ；Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ；Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ；Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ；Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ；Ｅｎｄｏｌｉｍａｘ；Ｅｎｔａｍｏｅｂａ種（Ｅ． ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａを含む）；Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ種（Ｅ． ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓを含む）；Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ；鉤虫（Ｎｅｃａｔｏｒ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ、およびＵｎｉｃｉｎａｒｉａを含む）；Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓ；Ｉｏｄａｍｏｅｂａ；Ｉｓｏｓｐｏｒａ；Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ；Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ；微胞子虫類；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｄｉｕｍ；Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ；Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ；Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ（Ｐ． ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐ． ｖｉｖａｘ、Ｐ． ｏｖａｌｅおよびＰ． ｍａｌａｒｉａｅを含む）；Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ（Ｓ． ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍおよびＳ． ｍａｎｓｏｎｉを含む）；Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ種（Ｓ． ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓを含む）；条虫類（Ｔａｅｎｉａ種を含む）；Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ（Ｔ． ｇｏｎｄｉｉを含む）；Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ（Ｔ． ｓｐｉｒａｌｉｓを含む）；Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ；Ｔ． ｔｒｉｃｈｉｕｒａを含むＴｒｉｃｈｕｒｉｓ種；Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ；Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ；Ｂｒｕｇｉａ；Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ；Ｖｏｒｔｉｃｅｌｌａ；Ｅｉｍｅｒｉａ種；Ｈｅｘａｍｉｔａ種；およびＨｉｓｔｏｍｏｎａｓ ｍｅｌｅａｇｉｄｉｓを含む寄生虫に対し用いてもよいが、これに限定されない。
【００５３】
本発明は、アデノウイルス、アルボウイルス（ハンタウイルスを含む）、アストロウイルス、コロナウイルス、サイトメガロウイルス、エンテロウイルス（コクサッキーウイルスＡを含む）、エプスタイン・バーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、疱疹ウイルス（単純疱疹ウイルスすなわちＨＳＶを含む）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、インフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、ノーウォークウイルス、オルビウイルス、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルスＢ１９、ポックスウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、カリフラワーモザイクウイルス、ササゲモザイクウイルス、牛痘ウイルスおよびウサギ粘膜腫ウイルスを含むウイルスに対し用いてもよいが、これに限定されない。
【００５４】
これに加えて、本発明は、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ、Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ、Ｇｏｍｐｈｏｎｅｍａ、Ｎａｖｉｃｕｌａ、Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ、Ｐｆｉｅｓｔｅｒｉａ（過鞭毛藻類）、Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓ、ＳｋｅｌｅｔｏｎｅｏｎａおよびＵｌｏｔｈｒｉｘを含む藻類に対し用いてもよいが、これに限定されない。
【００５５】
本発明のペプチドは、動物、植物、鳥類および水生生物において、細菌、真菌類、ウイルスおよび寄生虫（これらに限定されない）によって引き起こされる疾患の処置に有用である。例えば、グラム陽性および／またはグラム陰性細菌によって引き起こされ、かつ本発明で処置しうる疾患には、膿瘍、菌血症、腹膜透析液の汚染、心内膜炎、肺炎、髄膜炎、骨髄炎、蜂巣炎、咽頭炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱、関節炎、尿路感染症、喉頭気管炎、類丹毒、ガス壊疽、破傷風、腸チフス熱、急性胃腸炎、気管支炎、喉頭蓋炎、ペスト、敗血症、軟性下疳、熱傷創感染、コレラ、鼻疽、歯周炎、生殖器感染症、蓄膿症、鼡径部肉芽腫、レジオネラ症、パラチフス、細菌性赤痢、ブルセラ症、ジフテリア、百日咳、ボツリヌス中毒、中毒性ショックシンドローム、乳腺炎、リウマチ熱、のう胞性線維症、眼の感染症、プラーク、および虫歯が含まれる。他の用途には、豚丹毒、腹膜炎、流産、脳炎、炭疽病、ノカルジア症、心膜炎、菌腫、消化性潰瘍、類鼻疽、ヘーバヒル熱、野兎病、モコ病（Ｍｏｋｏ ｄｉｓｅａｓｅ）、こぶ（樹冠、茎および葉など）、毛状根、細菌性腐敗病、細菌性胴枯病、細菌性褐斑病、細菌性萎凋病、細菌性おぐされ病（ｆｉｎ ｒｏｔ）、水症、カラムナリス病、パスツレラ症、フルンケル症、腸管性口赤病、魚類のビブリオ症、医療用具の汚損が含まれる。
【００５６】
本発明のペプチドはまた、スピロヘータによって引き起こされる疾患、例えば、梅毒、フランベジア、ライム病、ワイル病、髄膜炎、レプトスピラ症、マダニおよびシラミ媒介型回帰熱、マダニ媒介型スピロヘータ症、ならびにイヌ、鳥類、げっ歯類またはウサギのボレリア症の処置に有用であることができる。これに加えて、放線菌によって引き起こされる疾患、例えば、結核、らい病、頚部顔面損傷、腹部損傷、胸部損傷、肺損傷および他の器官の損傷、葉のこぶ、ならびに魚類のコリネバクテリオシス（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｏｓｉｓ）は、本発明による処置が可能でありうる。本発明により処置しうるリケッチア類およびクラミジアによる疾患または感染症には、オウム病、ボタン熱、腺熱リケッチア症、発疹チフス、発疹熱、ブリル病、ロッキー山紅斑熱、Ｑ熱、リケッチア痘、鼡径リンパ肉芽腫、尿道炎およびトラコーマが含まれる。処置しうるマイコプラズマによる疾患または感染症には、致死的黄変が含まれる。
【００５７】
本発明により処置しうる真菌感染には、口腔、皮膚および膣のカンジダ症、クリプトコッカス症、表在性真菌症（足部みずむしを含む）、皮下真菌症（スポロトリクム症を含む）、全身性真菌症（ヒストプラスマ症およびコクシジオイド症を含む）、農夫肺、アフラトキシン病、ヒストプラスマ症、肺炎、心内膜炎、熱傷後感染、ムコール症、でん風、留置カテーテル感染による真菌血症、立枯病、腐敗病、パナマ病、黒葉条斑、炭疽病、リンゴ黒星病、黒節病、赤星病、腐乱病、灰色カビ病、青カビ病、胴枯病、うどん粉病およびべと病、萎凋病、立枯病ならびに斑点病が含まれる。
【００５８】
本発明により処置しうるウイルス性感染症には、感冒、出血性熱、単球増加症、生殖器疾患、角結膜炎、脳炎、新生児ＨＳＶ、粘膜皮膚ＨＳＶ、水痘、網膜炎、ＡＩＤＳ、インフルエンザ、肺炎、細気管支炎、生殖器乳頭腫、麻疹（風疹を含む）、狂犬病、三日はしか、流行性耳下腺炎、帯状ヘルペス、ポリオ、ウイルス性下痢、黄熱病、帯状疱疹、ばら疹、喉頭気管支炎、胃腸炎、肝炎（Ａ型およびＢ型肝炎を含む）、デング熱、オルフウイルス感染症、伝染性軟いぼウイルス感染症、果実および野菜のモザイクウイルス、タバコ輪点ウイルス、縮葉病ウイルス、水症、カリフラワー病ならびに魚類の壊死ウイルスが含まれる。
【００５９】
本発明により処置しうる寄生虫感染症には、旋毛虫症、住血吸虫症、マラリア、ランブル鞭毛虫症、アメーバ症、脳炎、角膜炎、胃腸炎、泌尿生殖器感染症、トキソプラズマ症、アフリカ睡眠病、白斑病、粘滑性皮膚疾患、キロドネラ症、コスティア症、ヘキサミタ症、および魚類の胡椒病（ｖｅｌｖｅｔ ａｎｄ ｃｏｒａｌ ｆｉｓｈ ｄｉｓｅａｓｅ）が含まれる。
【００６０】
本発明のペプチドは、感染症もしくは炎症の探求薬（ｓｅｅｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）またはＴ細胞活性化薬としても有用である。
より好ましくは、本発明のペプチドは、呼吸器障害の感染症、例えば、のう胞性線維症、肺炎または細菌性気管支炎の処置に有用である。
【００６１】
ペプチド配列を、当分野の技術者に公知の方法を用いて合成コンビナトリアルライブラリーから選択して、ペプチド混合物か、または標的の適用に最適な活性を有する混合物中の単一ペプチドを生産してもよい。ペプチド混合物は、すべて等モル濃度のペプチドで構成されているＬ−ヘキサペプチドライブラリーから選択することができる。ペプチドを含んでなるアミノ酸は、天然に生じるアミノ酸のすべておよび非天然アミノ酸から選択される。
【００６２】
本明細書中では、アミノ酸についての標準的な３文字および１文字のコードを用いる。これらは、以下の通りである：
【００６３】
【表１】
2004501167.tif 000006
【００６４】
本発明は、工業用、臨床用、家庭用、およびパーソナルケア用を含むさまざまな環境に有用である。工業用、医薬用、家庭用、およびパーソナルケアでの使用のための本発明のペプチド組成物は、少なくとも１種の活性成分を含んでなることができ、ここで本発明のペプチド混合物は、標的微生物に対し単独、相加的、または相乗的に作用する活性成分である。
【００６５】
本発明のペプチド混合物は、工業、医薬、家庭、およびパーソナルケアを含む環境での使用に適した形状で送達することができる。本発明のペプチドは、好ましくは水溶性であり、そして許容しうる担体系と共に適用または送達してもよい。組成物を適切な担体系と共に適用または送達することにより、活性成分が安定して分散または溶解できるようにして、該活性成分を直接的または間接的に投与するときに、これがとりわけ有利な方法で利用可能な形状で存在するようにしてもよい。
【００６６】
また、本発明のペプチド組成物の別の成分を予めブレンドしておいてもよく、または、それらの成分が最終的に互いに均質な混合材の状態になる限り、処置成分の所望濃度レベルの達成を目的として予め決定しておいた投与量に従って、各成分を同一環境に別個に加えてもよい。さらに、本発明は、継続的または断続的方式で投与または送達してもよい。
【００６７】
本発明のペプチド混合物は、組成物中に存在するとき、好ましくは約０．０００００１％〜約１００％、より好ましくは約０．００１％〜約５０％、もっとも好ましくは約０．０１％〜約２５％の量で存在するであろう。
【００６８】
本発明のペプチド混合物を含んでなる本発明の組成物について、担体が存在するとき、該組成物は、少なくとも１種の担体を、好ましくは約５０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約２５重量％〜約９９重量％、もっとも好ましくは約１重量％〜約９９重量％含んでなる。
【００６９】
本発明および任意の適切な担体は、溶液、マイクロエマルション、懸濁液またはエアゾールを含む形状で送達するために調製することができる。エアゾールまたは本発明の他のあらゆる送達手段の作製は、当分野で公知の方法のいずれかにより達成することができる。例えば、エアゾールでの送達の場合、抗菌組成物を、細かく分割した形状で、適切な担体と共に噴射剤を用いて供給する。液化噴射剤は、周囲条件において典型的にはガスであり、加圧下で凝縮する。噴射剤は、許容しうる、当分野で公知の任意のものであり、例えば、プロパンおよびブタン、または他の低級アルカン、例えば、炭素数が５個以下のものである。抗菌組成物は、適切な噴射剤および弁と共に容器内に保持し、弁の作動により放出されるまで高圧で維持する。
【００７０】
該組成物は、当分野で公知の技術に従って、安定剤、浸透剤および担体または希釈剤をペプチドと共に含めることにより、局所または局部適用（これに限定されない）に適した従来の形状、例えば、軟膏、ペースト、ゲル、スプレーおよび液体に調製してもよい。これらの製剤は、経腸、非経口、局所または吸入適用に適した従来の形状に調製してもよい。
【００７１】
本発明は、家庭用用途に適した組成物に用いてもよい。例えば、本発明の組成物は、クレンザー、洗剤、収斂剤、消毒剤、食器用洗剤、および石鹸などの家庭用品の活性抗菌成分としても有用である。本発明の抗菌組成物は、微生物の防止、除去または終結に有効な量および形状で送達することができる。
【００７２】
家庭用用途のための抗菌組成物は、本適用のペプチド混合物を少なくとも１種と、少なくとも１種の適切な担体とを含んでなるものとして定義することができる。好ましくは、該組成物は、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．００００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．０００１重量％〜約２５重量％、もっとも好ましくは約０．０００５重量％〜約１０重量％のペプチド混合物を含んでなる。
【００７３】
本発明はさらに、パーソナルケアのための衛生組成物に用いてもよい。例えば、本発明の組成物は、洗顔剤、収斂剤、全身用洗浄剤、シャンプー、コンディショナー、化粧料および他の衛生製品などのパーソナルケア製品の活性成分として有用である。衛生組成物は、本発明のペプチド混合物の効果が損なわれない限り、所望の形状（固体、液体、半固体またはエアゾールなど）を得るために、当分野で公知の任意の担体または賦形剤を含んでなることができる。本明細書では衛生組成物の調製方法について詳細に記載しないが、当分野で公知である。そのような方法の検討については、ＴＨＥ ＣＴＦＡ ＣＯＳＭＥＴＩＣ ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴ ＨＡＮＤＢＯＯＫ，第２版，１９９２年，およびＡ ＦＯＲＭＵＬＡＲＹ ＯＦ ＣＯＳＭＥＴＩＣ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ（第２巻，７〜１６章）の５〜４８４頁を、本明細書中で参考として援用する。
【００７４】
パーソナルケアでの使用のための衛生組成物は、本適用のペプチド混合物を少なくとも１種と、少なくとも１種の適切な担体とを含んでなるものとして定義することができる。好ましくは、該組成物は、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．００００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．０００１重量％〜約２５重量％、もっとも好ましくは約０．０００５重量％〜約１０重量％のペプチド混合物を含んでなる。
【００７５】
本発明のペプチド混合物は、工業で用いてもよい。工業的状況において、微生物はしばしば工業汚染および生物付着を引き起こすので、微生物の存在は問題になる可能性がある。工業的用途のための抗菌組成物は、工業的使用のための抗菌組成物中に、有効量の本発明のペプチド混合物を、そのような系の処理に有用であることが当分野で公知である少なくとも１種の許容しうる担体または賦形剤と共に含んでなる。そのような担体または賦形剤には、希釈剤、解膠剤、浸透剤、展着剤、界面活性剤、沈殿防止剤、湿潤剤、安定剤、相溶剤、固着剤、ワックス、油、補助溶剤、カップリング剤、フォーム、消泡剤、天然または合成ポリマー、エラストマーおよび相乗剤が含まれていてもよい。本明細書ではそのような抗菌組成物の調製方法、送達システムおよび担体について詳細に記載しないが、当分野で公知である。そのような方法の検討については、米国特許第５９３９０８６号を、本明細書中で参考として援用する。さらに、抗菌組成物の好ましい使用量は、ペプチド混合物と該組成物を適用する状態とによって、さまざまであることができる。
【００７６】
本発明の抗菌組成物は、非水性環境において有用であることができる。そのような非水性環境には、陸上環境、乾燥表面または半乾燥表面が含まれるが、これに限定されず、抗菌組成物を状態に適した様式および量で適用する。本発明の抗菌組成物は、さまざまな基体、例えば、パーソナルケア製品（歯ブラシ、コンタクトレンズのケース、および歯科用機器など）、ヘルスケア製品、家庭用品、食品調製時の表面および包装、ならびに実験器具および科学的器具上に、接触致死性（ｃｏｎｔａｃｔ−ｋｉｌｌｉｎｇ）コーティングまたは層を形成させるために用いてもよい。さらに、他の基体には、医療用具、例えば、カテーテル、泌尿器用器具、採血および輸血用具、気管切開用具、眼内レンズ、創傷包帯、縫合糸、外科用ステープル、膜、シャント、手袋、組織パッチ、人工器官（例えば心臓弁）、ならびに創傷ドレナージ管が含まれる。さらに他の基体には、絨毯および生地などの織物製品、塗料ならびに目地セメントが含まれる。
【００７７】
該ペプチドはまた、多糖（セルロース、セルロース誘導体、デンプン、ペクチン、アルギン酸塩、キチン、グアル、カラゲナン）、グリコールポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド（例えば、ナイロン）、ポリオレフィン、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリプロピレン、絹または生体高分子のようなポリマーに、組み込まれていてもよい。該ペプチドは、以下の特定官能性：１）カルボキシ酸、２）アミノ基、３）ヒドロキシル基、および／または４）ハロアルキル基、を有するあらゆる高分子材料に共役していてもよい。
【００７８】
非水性環境の処理のための抗菌組成物は、本適用のペプチド混合物を少なくとも１種と、少なくとも１種の適切な担体とを含んでなるものとして定義することができる。好ましくは、該組成物は、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．００１重量％〜約７５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約５０重量％、もっとも好ましくは約０．１重量％〜約２５重量％のペプチド混合物を含んでなる。
【００７９】
本発明の抗菌組成物は、水性環境において有用であることができる。本明細書中で用いる“水性環境”は、水を含有するあらゆるタイプの系、例えば、湖または池などの自然水域；水泳プールなど人工のレクリエーション水域；および井戸などの飲用貯水池を含むものとするが、これに限定されない。本発明の抗菌組成物は、これらの水性環境における微生物増殖の処理に有用であり、そして水面にまたはその付近に適用することができる。
【００８０】
水性環境の処理のための抗菌組成物は、本適用のペプチド混合物を少なくとも１種と、少なくとも１種の適切な担体とを含んでなるものとして定義することができる。好ましくは、該組成物は、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００３重量％〜約１５重量％、もっとも好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％のペプチド混合物を含んでなる。
【００８１】
本発明の組成物は、臨床的使用のために、治療的に有効な量および組成物で、上記微生物に感染している生き物に投与してもよい。臨床的に処置しうる生き物には、陸上、空中および水中のすべての動物および植物が含まれるが、好ましくはほ乳類で、もっとも好ましくはヒトである。あるいは、該組成物は、予防的に投与してもよい。本発明のための治療量および予防量は、個体の年齢、体重および状態、投与経路、ならびに／または他の薬物相互作用を含むいくつかの因子に従って変動する。投与量を決定するための原理および因子については、本明細書で詳細に検討しないが、当分野で公知であり、ＧＯＯＤＭＡＮ ＡＮＤ ＧＩＬＭＡＮ’Ｓ ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡ ＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ（第８版）の１〜８３頁を参照することができる。
【００８２】
治療的および予防的有効量は、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、もっとも好ましくは約２ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。
【００８３】
前記のことに加え、本発明はまた、医薬組成物の生産プロセスを提供する。そのようなプロセスは、記載されている個々の成分の少なくとも１種を本発明のペプチド混合物との均質混合材にし、必要な場合は、得られた組成物を、例えば、前記組成物をゼラチン、例えば軟質もしくは硬質ゼラチンのカプセル中に充填して、単位剤形の状態に配合することを含んでなる。本明細書では医薬組成物の調製方法について詳細に検討しないが、当分野で公知である。そのような方法の検討については、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（第８部）の１４３５〜１６９４頁を、本明細書中で参考として援用する。
【００８４】
医薬組成物は、本適用のペプチド混合物を少なくとも１種と、少なくとも１種の適切な担体とを含んでなるものとして定義することができる。好ましくは、該組成物は、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．０００００１重量％〜約７５重量％、より好ましくは約０．００００１重量％〜約２５重量％、もっとも好ましくは約０．０００１重量％〜約１２重量％のペプチド混合物を含んでなる。
【００８５】
その医薬組成物は、少なくとも１種の微生物感染症を有する可能性があるかまたは有する陸上、空中または水中のあらゆる動物の処置のために投与してもよい。本発明での動物の処置には、予防的処置が含まれていてもよい。投与様式は、阻害に有効な量の医薬組成物と感染部位との結合を送達するようなものである。例えば、医薬組成物の治療的送達は、経口、舌下および直腸内投与を含む経腸投与か、または筋肉内、静脈内および皮下投与を含む非経口投与により、達成することができる。あるいは、医薬組成物の治療的送達は、局所および吸入を含む他の経路により達成することもできる。上記のように、好ましい投与量範囲は、個体および状況に従って変動する。
【００８６】
医薬組成物の経腸投与は、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約２ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、もっとも好ましくは約５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【００８７】
医薬組成物の非経口投与は、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、もっとも好ましくは約５ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【００８８】
医薬組成物の局所投与は、好ましくは約０．０００００１％〜約２０％、より好ましくは約０．００１％〜約１５％、もっとも好ましくは約０．０２５％〜約１０％の投与量で投与する。
【００８９】
医薬組成物の吸入投与は、好ましくは約０．０００１ｍｇ〜約２５ｍｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ〜約１５ｍｇ、もっとも好ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの投与量で投与する。
【００９０】
本発明のペプチド混合物は、上記のあらゆる投与経路に適した医薬的に許容しうる組成物の状態で送達することができる。本明細書中では“医薬的に許容しうる”を、ゾンデでの医学的判断（ｓｏｕｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｕｄｇｅｍｅｎｔ）の範囲内にあり；ヒトおよび下等動物、鳥類ならびに水生生物の組織と接触しての使用において、妥当な損／益比に対応する不適切な毒性、刺激、アレルギー性応答などがなく適しており；そして、該組成物中において意図する用途に関し有効な、材料をさすために用いる。
【００９１】
医薬組成物には、少なくとも１種の許容しうる担体が含まれていてもよいが、これに限定されない。担体は、一般に、より扱いやすい活性成分を製作するために加えられる不活性バルク薬物であり、常法および当分野で知られている様式において固体、半固体または液体であることができる。そのような担体は、ワックス、セルロース誘導体、鉱油、植物油、石油誘導体、水、無水ラノリン、白色ペトロラタム、液体ペトロラタム、オリーブ油、エタノールおよびエタノール−ポリソルベート８０溶液、プロピレングリコール−水溶液、ならびにホホバ油、メチルセルロースもしくはパラフィン、蜜蝋、ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−２ステアレート、プロピレングリコールステアレート、ステアリン酸グリコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ならびにそれらのあらゆる混合物からなる溶剤、希釈剤または担体であることができる。用いられる担体には、市販の担体または賦形剤、例えば、Ａｑｕａｐｈｏｒ（登録商標）軟膏基剤（Ｂｅｉｒｓｄｏｒｆ Ｉｎｃ．）、Ｅｕｃｅｒｉｎ（登録商標）クリーム／ローション（Ｂｅｉｒｓｄｏｒｆ）、Ａｃｉｄ Ｍａｎｔｌｅ（登録商標）（Ｓａｎｄｏｚ）、Ｎｕｔｒａｄｅｒｍ（登録商標）クリーム／ローション（Ｏｗｅｎ）、Ｖｅｈｉｃｌｅ／Ｎ（登録商標）もしくはＶｅｈｉｃｌｅ／Ｎ（登録商標）Ｍｉｌｄ（Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａ）が含まれていてもよい。
【００９２】
本発明の医薬組成物にはまた、組織および／または細胞表面を横断するペプチドの輸送を促進して循環系および／または標的部位に到達させるために、当分野で公知の任意の送達賦形剤もしくは器具が含まれていてもよい。そのような送達賦形剤または器具にはリポソームまたは免疫原性リポソーム（ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ）が含まれていてもよく、これらを、意図する投与経路および標準的医薬手法について任意の担体（上記）との混合材の状態で投与してもよい。そのような送達賦形剤または器具に関連づけられるペプチド混合物の投与量は、個体の
年齢、体重および状態、ならびに送達賦形剤または器具からのペプチドの薬物動態および放出特性を含む、ある種の因子に従って変動する。さらに、ペプチド混合物とリポソームおよび担体との比率は、ペプチドの化学的性質、溶解度、捕捉効率および安定性、ならびに予想される投与量に依存する。本発明のペプチドの最高の送達は、脂質：ペプチド比ならびに用いるペプチドおよびリポソームのタイプを変動させることにより、達成することができる。
【００９３】
本発明はまた、工業的使用のための抗生物付着組成物の生産プロセスを提供する。そのようなプロセスは、少なくとも１種の当分野で公知の任意の工業的に許容しうる担体を、本発明のペプチド混合物との均質混合材にすることを含んでなる。担体は、上記または当分野で公知の任意の適切な担体であることができる。
【００９４】
適切な抗生物付着組成物は、少なくとも１種の生存微生物を有する可能性があるかまたは有する部位に該組成物を送達するのに許容しうるあらゆる形状であることができる。抗生物付着組成物は、標準的製剤を用いて、本明細書中で先に検討したような少なくとも１種の適切に選択された担体と共に送達させてもよい。送達様式は、阻害に有効な量の抗生物付着組成物と、少なくとも１種の生存微生物を有する可能性があるかまたは有する部位との結合を有するようなものであることができる。本発明の抗生物付着組成物は、スカムまたはスライム形成などの生物付着をこれらの水性環境に引き起こす微生物増殖の処理に有用である。これらの化合物が有効でありうる工業プロセスの例には、冷却水系、逆浸透膜、パルプおよび紙系、空気清浄器系ならびに食品加工業が含まれる。抗生物付着組成物は、微生物の防止、除去または終結に有効な量および形状で送達させてもよい。
【００９５】
本発明の抗生物付着組成物は、好ましくは少なくとも１種の本適用のペプチド混合物を、全組成物の重量パーセントに基づき、約０．００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００３重量％〜約１５重量％、もっとも好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％のペプチド混合物で含んでなる。
【００９６】
抗生物付着組成物の量は、好ましくは約１ｍｇ／ｌ〜約１０００ｍｇ／ｌ、より好ましくは約２ｍｇ／ｌ〜約５００ｍｇ／ｌ、もっとも好ましくは約２０ｍｇ／ｌ〜約１４０ｍｇ／ｌの量で送達される。
【００９７】
本発明のペプチドは、Ｎおよび／またはＣ末端において修飾されていてもよい。本明細書中で用いる“修飾”には、Ｎ末端および／もしくはＣ末端における修飾、または少なくとも１個のアミノ酸残基上の任意の位置の修飾が含まれる。修飾ペプチドは、式ＩおよびＩＩで表すことができる：
【００９８】
【化１５】
2004501167.tif 000007
【００９９】
［式中：
Ｘは、グルタミン酸塩（Ｇｌｕ）またはアスパラギン酸塩（Ａｓｐ）を除く、任意の天然または非天然の修飾または非修飾アミノ酸を表し；
ｎ＝１〜１０；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニル；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルケニル；Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキニル；Ｃ２−Ｃ２０アルコキシアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルチオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルフィニルアルキル；Ｃ２−Ｃ２０アルキルスルホニルアルキル；Ｃ５−Ｃ２０シクロアルキルアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０（シクロアルキル）オキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルケニルチオアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルキニルチオアルキル；Ｃ６−Ｃ２０（シクロアルキル）チオアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ハロアルコキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルケニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０ハロアルキニルオキシアルキル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシルアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルコキシアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルケニル；Ｃ４−Ｃ２０アルキルチオアルキニル；Ｃ４−Ｃ２０トリアルキルシリルアルキル；ＮＲ３Ｒ４、ニトロもしくはシアノか、またはＲ５、Ｒ６およびＲ７で置換されていてもよいフェニルかで置換されているＣ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキルチオ；ＮＲ３Ｒ４；あるいは、それぞれＲ５、Ｒ６またはＲ７で置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、フラニル、チエニル、ナフチル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、またはキノリニルであり；
Ｒ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル；または少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ１−Ｃ６チオアルキル；それぞれ少なくとも１個のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたはフェノキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル；アセチル；ＣＯ２ＣＨ３；またはＮ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２であり；
Ｒ６は、独立して、メチル；エチル；メトキシ；メチルチオ；ハロゲン；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、独立してハロゲンであり；そして、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；ニトロ；またはシアノである］。
【０１００】
本明細書中で用いるように、“ヒドロカルビル”をＲ１およびＲ２により定義する。
上記列挙において、“アルキル”という用語は、単独かまたは“アルキルチオ”、“ハロアルキル”もしくは“アルキルチオアルキル”のように化合物の語中かのいずれかで用いられ、直鎖または分岐アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはｉ−プロピル、またはブチル、ペンチル、ヘキシルなどの異なる異性体を示す。
【０１０１】
“シクロアルキル”は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを示す。“シクロアルキルオキシアルキル”という用語は、酸素原子によりアルキル鎖に連結しているシクロアルキル基を示す。例には、シクロペンチルオキシメチルおよびシクロヘキシルオキシブチルが含まれる。“シクロアルキルチオアルキル”という用語は、硫黄原子によりアルキル鎖に連結しているシクロアルキル基、例えばシクロプロピルチオペンチルである。“シクロアルキルアルキル”は、分岐または直鎖アルキルに付着しているシクロアルキル環、例えば、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルブチルを示す。
【０１０２】
“シクロアルキルアルキル”は、分岐または直鎖アルキルに付着しているシクロアルキル環、例えば、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルブチルを示す。
【０１０３】
“アルケニル”は、直鎖または分岐アルケン、例えば、１−プロペニル、２−プロペニルおよび３−プロペニル、ならびにブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどの異なる異性体を示す。アルケニルは、１，３−ヘキサジエンおよび２，４，６−ヘプタトリエンなどのポリエンも示す。
【０１０４】
“アルキニル”は、直鎖または分岐アルキン、例えば、エチニル、１−プロピニルおよび３−プロピニル、ならびにブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどの異なる異性体を示す。“アルキニル”は、複数の三重結合からなる部分、例えば、２，７−オクタジインおよび２，５，８−デカトリインを示すこともできる。
【０１０５】
“アルコキシ”は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシおよびイソプロピルオキシ、ならびにブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどの異なる異性体を示す。“アルコキシアルケニル”および“アルコキシアルキニル”は、アルコキシ基が酸素原子によりそれぞれアルケニルまたはアルキニル基に結合している基を示す。例には、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨおよび（ＣＨ３）２ＣＨＯＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２が含まれる。対応する硫黄誘導体を、“アルキルチオアルケニル”および“アルキルチオアルキニル”と示す。前者の例にはＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ＝ＣＨおよびＣＨ３ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２が含まれ、後者の例はＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２Ｃ≡Ｃである。
【０１０６】
“アルケニルオキシ”は、直鎖または分岐アルケニルオキシ部分を示す。アルケニルオキシの例には、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯおよびＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２Ｏが含まれる。“アルケニルチオ”は、酸素原子が硫黄原子で置き換えられている同様の基、例えば、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｓおよび（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｓを示す。“アルケニルオキシアルキル”という用語は、アルケニルオキシ部分がアルキル基に付着している基を示す。例には、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２などが含まれる。“アルケニルチオアルキル”は、アルキル基に結合しているアルケニルチオ部分を示す。例には、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）および（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＳＣＨ２が含まれる。
【０１０７】
“アルキニルオキシ”は、直線状または分岐アルキニルオキシ部分を示す。例には、ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ、ＣＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＯおよびＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏが含まれる。“アルキニルオキシアルキル”は、アルキル基に結合しているアルキニルオキシ部分、例えば、ＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２およびＨＣ≡ＣＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２を示す。“アルキニルチオアルキル”は、アルキル基に結合しているアルキニルチオ部分を示す。例には、ＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２およびＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２が含まれる。
【０１０８】
“アルキルチオ”は、メチルチオおよびエチルチオ、ならびにプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオの異なる異性体を示す。“アルキルチオアルキル”は、アルキル鎖に付着しているアルキルチオ基、例えば、ＣＨ３ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）および（ＣＨ３）２ＣＨＳＣＨ２を表す。
【０１０９】
“アルキルスルフィニル”は、アルキルスルフィニル基の両方の鏡像異性体を示す。例えば、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）および（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）、ならびにブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニルの異なる異性体。“アルキルスルフィニルアルキル”は、アルキル鎖に付着しているアルキルスルフィニル基、例えば、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）および（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）ＣＨ２を示す。
【０１１０】
“アルキルスルホニル”の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２および（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２、ならびにブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルの異なる異性体が含まれる。“アルキルスルホニルアルキル”は、アルキル鎖に付着しているアルキルスルホニル基、例えば、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）および（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ２を示す。
【０１１１】
“ハロゲン”という用語は、単独かまたは“ハロアルキル”のように化合物の語中かのいずれかであり、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。さらに、“ハロアルキル”のように化合物の語中で用いる場合、前記アルキルは、部分的または完全に、同一または異なっていてもよいハロゲン原子で置換されていてもよい。“ハロアルキル”の例には、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２およびＣＦ３ＣＦ２が含まれる。“ハロアルケニル”の例には、（Ｃｌ）２Ｃ≡ＣＨＣＨ２およびＣＦ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２が含まれる。“ハロアルケニルオキシアルキル”は、酸素に結合し、順次アルキル基に結合している、ハロアルケニル基を示す。例には、ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ２および（Ｃｌ）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２が含まれる。“ハロアルキニル”の例には、ＨＣ≡ＣＣＨＣｌ、ＣＦ３Ｃ≡Ｃ、ＣＣｌ３Ｃ≡ＣおよびＦＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２が含まれる。“ハロアルキニルオキシアルキル”は、酸素原子によりアルキル部分に結合しているハロアルキニル基を示す。例には、ＣＦ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣｌＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）などが含まれる。“ハロアルコキシ”の例には、ＣＦ３Ｏ、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ、ＣＦ２ＨＣＨ２ＣＨ２ＯおよびＣＦ３ＣＨ２Ｏが含まれる。“ハロアルコキシアルキル”は、直鎖または分岐アルキル基に結合しているハロアルコキシ基、例えば、ＣＦ２ＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＣｌ３ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）およびＣＦ３ＯＣＨ２を示す。
【０１１２】
“トリアルキルシリル”は、ケイ素に結合している３個のアルキル基を有する基、例えば、（ＣＨ３）３Ｓｉおよびｔ−Ｂｕ（ＣＨ３）２Ｓｉを表す。“トリアルキルシリルアルキル”は、他の直鎖または分岐アルキル基に結合しているトリアルキルシリル基を示す。例には、（ＣＨ３）３ＳｉＣＨ２およびｔ−Ｂｕ（ＣＨ３）２ＳｉＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２が含まれる。
【０１１３】
置換基中の炭素原子の総数は“Ｃｉ−Ｃｊ”という接頭語で示し、ここでｉおよびｊは１〜１０の数字である。例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからプロピルスルホニルまでを表し；Ｃ２アルコキシアルコキシはＣＨ３ＯＣＨ２Ｏを表し；Ｃ３アルコキシアルコキシは、例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯまたはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏを表し；そして、Ｃ４アルコキシアルコキシは、合計４個の炭素原子を含有し、第２のアルコキシ基で置換されているアルコキシ基のさまざまな異性体を表し、例は、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＯおよびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏなどである。“アルコキシアルキル”の例には、ＣＨ３ＯＣＨ２、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２が含まれる。
【０１１４】
アミノ酸鎖は、Ｎ末端からＣ末端までである。さらに、式において、Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）−基は、ペプチドのＮ末端アミノ酸のα窒素に結合している。−ＮＨ２基（式Ｉ）または−ＮＨ−Ｒ２基（式ＩＩ）は、Ｃ末端アミノ酸のαカルボキシル基の炭素に結合している。
【０１１５】
好ましくは、Ｒ１は約５〜約１５個の炭素原子を含んでなり、より好ましくは約６〜約１１個の炭素原子を含んでなる。好ましくは、Ｒ１は、約１〜約２０個の炭素原子を有するアルキル基を含んでなる。好ましくは、該アルキル基は、約５〜約１５個の炭素原子を含んでなり、より好ましくは約６〜約１１個の炭素原子を含んでなる。
【０１１６】
好ましくは、Ｒ２は５〜１５個の炭素原子、より好ましくは約６〜約１１個の炭素原子を含んでなる。好ましくは、Ｒ２は水素を含んでなるか、またはＲ２はアルキル基を含んでなる。Ｒ２がアルキル基であるとき、好ましくは、Ｒ２は約５〜約１５個の炭素原子、より好ましくは約６〜約１１個の炭素原子を含んでなる。
【０１１７】
本発明のペプチドは、２０種の天然アミノ酸のいずれかからの残基を含んでなることができる。天然アミノ酸は、ＤまたはＬ配置にあることができる。ＤおよびＬという用語は、当分野で用いられていることが知られているように、本明細書中で用いる。これに加えて、本発明の修飾ペプチドはまた、モノマーまたはダイマーを含んでいてもよい。
【０１１８】
本発明のペプチドのアミノ酸は、修飾されていてもよい。ペプチドのＣ末端上のカルボキシル基が、アルキル、置換アルキル、アルケン、置換アルケン、アルキン、置換アルキンまたはアリール基（複素環および多核芳香族化合物を含む）で、エステル化されていてもよい。カルボキシル基は、アミド化されていてもよい。カルボキシル基はまた、アルコールに還元され、さらに場合によってはアルキルまたはハロゲン化アルキルエーテルに転化されていてもよい。アミノ基は、アシル化、アルキル化またはアリール化されていてもよい。ベンジル基は、ハロゲン化、ニトロシル化、アルキル化、スルホン化またはアシル化されていてもよい。これらの修飾は例示的なものであり、可能な修飾の包括的タイプではないものとする。アミノ酸の修飾は、合成コストを増大させると思われるので、好ましくない。
【０１１９】
本発明は、抗菌活性を有するペプチドを含有する混合物を含んでなる。本発明のペプチド混合物は、２０天然アミノ酸を用いて合成されたＬ−ヘキサペプチドライブラリーから選択され、等モル濃度のヘキサペプチドのあらゆる潜在的組合わせで構成されることができる。ヘキサペプチドは、Ｄ１Ｄ２Ｕ３Ｕ４Ｕ５Ｕ６によって表され、Ｎおよび／またはＣ末端が上記のように修飾されていてもよい。各ペプチド混合物はヘキサペプチドのあらゆる組合わせからなり、ここで、Ｄ１およびＤ２は定義されたアミノ酸を含んでなり、Ｕ３、Ｕ４、Ｕ５およびＵ６は未定義のアミノ酸である。したがって、各ヘキサペプチドライブラリーには４００種の混合物があり、それぞれが、Ｄ１Ｄ２のような定義されたアミノ酸対およびＵ３Ｕ４Ｕ５Ｕ６のようになあらゆる可能な組合わせによって表される１６００００種の配列からなる。活性を示す単一の純粋なペプチドは、ペプチド混合物の総重量の０．０００６２５重量％に相当する。
【０１２０】
Ｄ１位に好ましいアミノ酸は、アルギニン（Ａｒｇ）、リシン（Ｌｙｓ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）またはトリプトファン（Ｔｒｐ）である。
【０１２１】
Ｄ２位に好ましいアミノ酸は、アルギニン（Ａｒｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、システイン（Ｃｙｓ）、トレオニン（Ｔｈｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）またはトリプトファン（Ｔｒｐ）である。
【０１２２】
さらにより好ましいものは、最初の２個のアミノ酸（Ｄ１Ｄ２）がＡｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｃｙｓ、Ａｒｇ−Ｔｒｐ、Ｓｅｒ−Ｔｈｒ、Ｍｅｔ−Ｔｒｐ、Ｌｙｓ−Ｔｒｐ、Ｔｈｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｒｇ、Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、Ｔｒｐ−ＴｙｒおよびＴｒｐ−Ｔｒｐを含んでなる、ヘキサペプチド配列である。
【０１２３】
もっとも好ましいものは、最初の２個のアミノ酸（Ｄ１Ｄ２）がＴｈｒ−Ｔｒｐであるヘキサペプチド配列（Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｕ３Ｕ４Ｕ５Ｕ６）である。
Ｕ３、Ｕ４、Ｕ５またはＵ６位にあるアミノ酸は、任意の天然アミノ酸からなることができる。
【０１２４】
本発明のペプチドは、ＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄによってＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， ｖｏｌ．８５， １９６３年の２１４９〜２１５４頁に最初に記載されたような固相合成により合成してもよく、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ： ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， Ｇｕｔｔｅ Ｂ． （編纂）， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， ＮＹ， １９９５年、およびＣｈｅｍｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ， Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｐ．， Ａｌｂｅｒｉｃｏ Ｆ．， Ｇｉｒａｌｔ Ｅ． （編纂）， ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， ＮＹ， １９９７年、に従って修飾してもよい。一般に、Ｃ末端アミノ酸（保護されたＮ末端を有する）を、α−カルボキシル基により適切な固体支持体に付着させる。Ｎ末端は、適切な保護基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル［Ｂｏｃ］または９−フルオレニルメトキシカルボニル［Ｆｍｏｃ］など）により保護する。樹脂の例は、スチレンと１％ジビニルベンゼンとのコポリマーである。Ｎα−保護基を除去し、付着アミノ酸に対しＮ末端にあるアミノ酸を、適切なカップリング試薬（ジシクロヘキシルカルボジイミドなど）を用いて付着アミノ酸とカップリングさせる。ペプチドを、脱保護およびカップリング工程を繰り返すことにより延長させる。すべてのアミノ酸を加えた後、合成中に用いた側鎖保護基を除去し、ペプチドを樹脂から切断する。アシル鎖は、ペプチドのＮ末端アミノ酸のＮα−アミドとの縮合反応により、または該ペプチドのＣ末端アミドへ、付着させることができる。アシル鎖を、Ｆｍｏｃ−基を除去した後、側鎖を脱保護する前に加える。無水酢酸も、Ｎ末端のアセチル化に用いることができる。Ｃ末端アミドについては、ペプチドを樹脂から切断するときにアミドがペプチド上に保持されるような、適切なアミド含有樹脂を選択する。ペプチドアミドの合成用の一般的な固体支持体は、４−メチルベンズヒドリルアミン樹脂などのベンズヒドリルアミド誘導体である。ペプチドアミドは、フッ化水素を用いて樹脂から切断することができる。
【０１２５】
ペプチドは、パラレル合成アプローチ、例えば、米国特許第５５０４１９０号に記載されているような当量の複数のペプチドを同時に合成するティーバッグ法を用いて、個別に合成することができる。当分野で公知の他の固相反応法も、本発明のペプチドの合成に用いることができる。
【０１２６】
さらに詳述しなくても、当分野の技術者なら、先の説明を用いて、本発明をその全範囲で利用できると考える。
以下に、本発明の実施例を提供する。実施例１〜２は実際の実施例であり、実施例３〜１５は予想的なものである。これらの実施例は本発明の例示にすぎず、開示またはあらゆる請求項の範囲を限定するものではない。
【０１２７】
実施例
実施例１−ペプチド合成および細菌アッセイの材料および方法
ペプチドの合成
本発明のペプチドを、上記方法に従ってＭｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ （カリフォルニア州サンディエゴ）による固相合成により合成した。しかしながら、本発明のペプチドは、当分野で公知のあらゆる方法により合成することもできる。
【０１２８】
抗菌アッセイ
Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ （ＡＴＣＣ ２５４１６）を、インキュベーター振とう機（２００ｒｐｍ；Ｍｏｄｅｌ Ｇ−２５， Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｅｄｉｓｏｎ，ニュージャージー州）中の０．５ＸｍＴＧＥブロス （Ｄｉｆｃｏ； ミシガン州デトロイト）中で１９時間（３０℃）増殖させた。培養物を遠心分離（２０分、２２Ｃ、２８９０ｘｇ、Ｌａｂｏｆｕｇｅ Ａ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，テキサス州ヒューストン）にかけ、Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ Ｓａｌｔｓ溶液中に再懸濁させた。Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ Ｓａｌｔｓ溶液（ｐＨ　７．０）は、以下のものを含有する（ｇ／ｌ）：Ｋ２ＨＰＯ４、３．０；ＫＨ２ＰＯ４、１．５；ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ、０．１；（ＮＨ４）２ＳＯ４、１．０。アッセイは、９６穴の“Ｕ”底マイクロタイタープレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ．， Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ，バージニア州）中、総容量１００μｌで実施した。アッセイ混合物（最終濃度）は、０．２５ＸｍＴＧＥ、６２５ｐｐｍのペプチド、および接種物（２．５×１０５細胞／ｍｌ）からなっていた。プレートを３０℃で１８時間インキュベートし、５４０ｎｍでの光学密度の変化を測定することにより、生物の増殖を決定した（Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ ２５０， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，カリフォルニア州）。
【０１２９】
実施例２
定義されたＬ−アミノ酸を１および２位に、未定義（天然に生じる２０種のアミノ酸のいずれか）のＬ−アミノ酸を３、４、５および６位に有するペプチドを等モル濃度含んでなるヘキサペプチド混合物の存在下での、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ ＡＴＣＣ ２５４１６の増殖を決定した（定義されたアミノ酸を、添付書類の第１列に示す）。ペプチドを、Ｎ末端にアセチル基（α−アミノ基において）およびＣ末端にＮＨ２基を含有するように修飾した。この実験の結果を図１に示す。５０％以上の増殖阻害を示すペプチド混合物を、強調表示する。アセチル−ＴＷ−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６−ＮＨ２からなるペプチド混合物は、最適な活性を示した。
【０１３０】
実施例３
水処理用の抗生物付着組成物は、本発明のペプチド混合物を全組成物の約０．１重量％〜約５０重量％含んでなる。該抗生物付着組成物中の他の成分（０．１％〜５０％で用いられる）には、以下のものが含まれていてもよい：
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（ＢＮＰＤ）
β−ニトロスチレン（ＢＮＳ）
ドデシルグアニジンヒドロクロリド
２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）
グルタルアルデヒド
イソチアゾリン
メチレンビス（チオシアネート）
トリアジン
ｎ−アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド
リン酸三ナトリウム系抗菌薬
酸化トリブチルスズ
オキサゾリジン
テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニウムスルフェート（ＴＨＰＳ）
フェノール類
クロム酸化ヒ酸銅
ピリチオン亜鉛またはピリチオン銅
カルバメート類
次亜塩素酸ナトリウムまたは次亜塩素酸カリウム
臭化ナトリウム
ハロヒダントイン（Ｂｒ、Ｃｌ）
塩素の割合は、遊離ハロゲンの適切な濃度の達成に基づく。該組成物中の他の成分には、生物分散剤（ｂｉｏｄｉｓｐｅｒｓａｎｔ）（全組成物の約０．１重量％〜約１５重量％）、水、グリコール（約２０〜３０％）またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（全組成物のおよそ７重量％で）が含まれていてもよい。継続的または半継続的使用のための抗生物付着組成物の濃度は、約５〜約７０ｍｇ／ｌである。
【０１３１】
実施例４
工業用水の処理のための抗生物付着組成物は、本発明のペプチド混合物を、全組成物の約０．１重量％〜約５０重量％のペプチドで含んでなる。水性水処理のための抗生物付着組成物中のペプチド混合物の量は、特定のペプチド混合物および水性環境により調整することができる。衝撃的用量（ｓｈｏｃｋ ｄｏｓｅ）は一般に約２０〜約１４０ｍｇ／ｌであり；半継続的使用のための濃度はこれらの濃度の約０．５倍である。
【０１３２】
実施例５
家庭用製品として使用するための抗菌組成物の例には、以下のものが含まれる：
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【０１３３】
実施例６
予防的または治療的処置のための医薬組成物の例には、以下のものが含まれる：
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等張食塩液、ブドウ糖、デキストラン、果糖またはマンニトール溶液で希釈した溶液。
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【０１３４】
実施例７
本発明のペプチドを含んでなる医薬組成物の用量の例には、以下のものが含まれる：
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【０１３５】
実施例８
本発明のペプチド混合物を含んでなる医薬組成物により処置しうる疾患または感染症の例には、以下のものが含まれる：
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【０１３６】
実施例９
本発明のペプチド混合物を含んでなるパーソナルケア用途のための衛生組成物の例には、以下のものが含まれる：
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【０１３７】
実施例１０
医療用具のためのペプチド組成物の例には、以下のものが含まれる：
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コーティングして乾燥すると、創傷包帯用の粘着性接着フィルムが得られる。
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創傷包帯用には、縫合糸を上記溶液に浸漬し、過剰物をペーパータオルで拭き取る。
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上記溶液を、ポリウレタンカテーテルの表面上に適用する。
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３．５ｇの上記溶液を、５．５ｇのポリウレタンプレポリマー、次に５．５ｇの水と混合してフォームを形成させ、これを乾燥した後薄切りにすると、フォームドレッシングが得られる。
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２ｇの上記溶液を、４ｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、次に４ｇのポリウレタンプレポリマーと混合する。混合物をポリウレタンフィルムとシリコーン処理ポリエステルライナーの間で加圧して、厚さ２．５ｍｍの処理済みハイドロコロイドマトリックスを製作し、これを２４時間硬化させる。
【０１３８】
実施例１１
織物用ペプチド組成物
本発明のペプチド混合物は、有効量のペプチドをコーティングまたは紡糸することにより、所望のポリマー上またはその中に適用することができる。ペプチドを水溶液中に調製し、コーティング溶液として、またはポリマーと共に用いることができる。コーティング溶液は、該ペプチドの抗菌作用を妨害しない小さな水溶性分子を含有することができる。ペプチドおよびポリマーの溶液または混合物を作製し、所望の造形品、繊維またはフィルムにキャストまたは成形することができる。その後、該造形品、繊維またはフィルムを水またはメタノール中に入れ、風乾するか、または酸化的反応を防止するために適切な雰囲気下で乾燥することができる。
【０１３９】
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得られた溶液を微小規模の紡糸装置中に入れることができ、繊維は、メタノールで湿潤した状態で形成する。ペプチドの抗菌活性は、ペプチド含有繊維および対数期で増殖するＥ． ｃｏｌｉ（１×１０６〜１×１０７細胞／ｍｌ）を接種したＬＢ培地を含有する管中で試験することができる。アリコートを定期的間隔で培養試験管から取り、マイクロキュベット中での６００ｎｍ（ｕｖ／ｖｉｓ）における吸光度を読みとることができる。
【０１４０】
実施例１２
リポソームを含有するペプチド組成物の例：
３７℃での細胞培養において微生物増殖を阻害するための、リポソームおよびアセチル−ＴＷＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６−ＮＨ２を含有する組成物。
【０１４１】
ペプチド混合物　　　　　　　　　　　　　　０．５〜５０μｇ
リポソーム（単膜または多重膜）　　　　　　２〜４００μｇ
生細胞算定を３時間後に実施して、対照培養に比べＢ． ｃｅｐａｃｉａの増殖の減少が９０％を超えることを示すことができる。
【０１４２】
実施例１３
抗ウイルス性感受性試験
アセチル−ＴＷＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６−ＮＨ２の抗ウイルス活性を、決定することができる。最初に、ペプチドを細胞毒性について評価する。ベロ細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ８１）を、９６穴のマイクロタイタープレート中において１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１００単位／ｍｌのペニシリン、２．５μｇ／ｍｌのＡｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂおよび１０μｇ／ｍｌのゲンタマイシン（総容量０．２ｍｌ）を補充したＥａｇｌｅｓ Ｍｉｎｉｍａｌ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ （Ｅ−ＭＥＭ）中で、飽和密度（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｙ）まで増殖させる。プレートを、６％　ＣＯ２の加湿雰囲気中３７℃でインキュベートする。使用済み培養液を除去し、各穴に適切なペプチド希釈物または細胞培養液（細胞対照用の穴）を０．２ｍｌ入れる。そのプレートを６％　ＣＯ２、３７℃で４〜８日インキュベートた後、細胞を顕微鏡で検査し、２，３−ビス［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウムヒドロキシド（ＸＴＴ）を用いてマイクロテトラゾリウム（ｍｉｃｒｏｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ）アッセイを実施する。
【０１４３】
プラーク減少アッセイにおいて単純疱疹ウイルス１型を用いて、該ペプチド混合物の抗ウイルス活性について評価する。マイクロタイタープレート（２４穴）にベロ細胞を飽和密度まで播種する。上澄み培地を吸引により除去し、各穴に５％　ＦＢＳを有するＥ−ＭＥＭを０．５ｍｌ加える。ウイルス（０．２ｍｌ）を、試験用および対照用の穴中の培地に、１穴あたり５０プラーク形成単位（ｐｆｕ）を達成するように加える。ウイルス付着後、接種物を除去し、ペプチドの適切な希釈物を含有する培地１ｍｌで置き換える。プレートを、６％　ＣＯ２下、３７℃で、プラークが十分はっきりして算定できるようになるまで（２〜５日）インキュベートする。細胞をリン酸緩衝食塩液中のホルマリン（１０％）で固定し、クリスタルバイオレットで染色する。その後、プラークを算定し、ＥＣ５０（プラーク形成の５０％減少をもたらすペプチド濃度）を計算する。
【０１４４】
実施例１４
抗寄生虫感受性試験
抗寄生虫感受性試験のための方法は、ＡＮＴＩＰＡＲＡＳＩＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ ＡＮＤ ＳＵＳＣＥＰＴＩＢＩＬＩＴＹ ＴＥＳＴＳの１６５３〜１６６２頁、 Ｎｇｕｙｅｎ−Ｄｉｎｈ， Ｐ．， Ｓｅｃｏｒ， Ｗ．Ｅ．およびＭＡＮＵＡＬ ＯＦ ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＹ （第７版）， Ｍｕｒｒａｙ， Ｐ．Ｒ．， Ｂａｒｏｎ， Ｅ．Ｊ．， Ｐｆａｌｌｅｒ， Ｍ．Ａ．， Ｔｅｎｏｖｅｒ， Ｆ．Ｃ．， Ｙｏｌｋｅｎ， Ｒ．Ｈ． （編纂）， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， ＤＣ， １９９９年に記載されている。
【０１４５】
Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍの試験
Ｐ． ｆａｌｃｉｐａｒｕｍを、寄生虫感染赤血球（０．０５〜５％の濃度で）として、ＲＰＭＩ １６４０培地＋［３Ｈ］−標識ヒポキサンチン（１０μＭ；５０μＣｉ）中のヒト赤血球を５０ｍｌ含有するフラスコに、最終容量１５０ｍｌになるように加える。その赤血球を、５％　ＣＯ２下、３７℃で１週間インキュベートする。その後、試験ペプチド（例えば、アセチル−ＴＷＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６−ＮＨ２）を０〜５００μｇ／ｍｌの最終濃度で加え、その混合物を追加的に２４時間インキュベートする。赤血球を濾過し、ヒポキサンチンの吸収を液体シンチレーション計数により測定して、Ｐ． ｆａｌｃｉｐａｒｕｍの生存率を決定する。
【０１４６】
実施例１５
ペプチド試料の溶血活性は、ヒト赤血球を用いて決定することができる。アッセイは、９６穴の平底マイクロタイタープレート中、総容量１００μｌで実施する。アッセイ成分（最終濃度）は、０．２５％ヒト赤血球（ＲＢＣ）および０〜５００μｇ／ｍｌの濃度のペプチド混合物である。プレートを３７℃で１時間インキュベートした後、２８００ｒｐｍで５分間遠心分離にかける。上澄みをペレットから分離し、４１４ｎｍにおける上澄みの光学密度を測定する。ＲＢＣの５０％を溶解させるペプチド混合物の濃度が、溶血用量（ＨＤ）またはＨＤ５０である。
【０１４７】
本発明を特定の手段、材料および態様について記載してきたが、本発明は開示した事項には限定されず、請求項の範囲内にあるすべての等価物にまで及ぶことを、理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１】定義されたＬ−アミノ酸を１および２位に、そして未定義（天然に生じる２０種のアミノ酸のいずれか）のアミノ酸を３、４、５および６位に有するペプチドを等モル濃度含んでなるヘキサペプチド混合物の存在下での、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａの増殖を示す表である。　第１列は、各ヘキサペプチド混合物の最初の２つの位置にあるアミノ酸を示す。第２列は、評価したヘキサペプチドの１００万分の１（ｐｐｍ）での濃度である。第３列は、６２５ｐｐｍの濃度でのヘキサペプチド混合物によるＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａの増殖阻害のパーセントである。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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