(57)【要約】本発明は、ＣＢ１受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物および肥満の治療におけるそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＢ１受容体アンタゴニストとシブトラミン、その水和物またはその製薬上許容され得る塩の一つとの組合わせ。
【請求項２】
ＣＢ１受容体アンタゴニストが下記の式
【化１】
2004512279.tif 000006
の化合物、これらの化合物の光学異性体および無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩である、請求項１に記載の組合わせ。
式中、
Ｒは、鎖（Ａ）または（Ｂ）のいずれかを示し、
【化２】
2004512279.tif 000007
Ｒ１は、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ２は、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるかまたは１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＲ５、ホルミル、トリフルオロメチル、 トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（ａｌｋ）ＣＯＯＲ８、シアノ、ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯ−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ１２Ｒ１３またはアルキルチオアルキルで置換され、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピリジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯＯＲ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、シアノ、−ＣＯＮＨＲ９、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なり、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるか、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７またはアルキルチオアルキルによって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、 フリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
Ｒ５は、アルキル基またはフェニル基であるか、場合により、１つまたはそれ以上のハロゲン原子によって置換されたものであり、
Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、水素原子、アルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２基によって置換されたものであり、
Ｒ８は、アルキル基を示し、
Ｒ９は、水素原子、アルキルのタイプの基、またはジアルキルアミノ、フェニル、シクロアルキル（場合により−ＣＯＯａｌｋで置換されている）、または、飽和または不飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたヘテロ環を示し、
Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素と一緒になって、飽和の単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合によりアルキル基によって置換されたものであり、
Ｒ１２およびＲ１３は同一または異なり、水素原子またはアルキル、もしくはシクロアルキル基を示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、アルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋもしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５基か、または飽和の、単環または二環式の３〜１０環員を有し、かつ酸素、 硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環で置換され、
Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくは−ＣＯＯ−ａｌｋ基を示し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し、
Ｒ′は、水素原子または−ＣＯ−ａｌｋ基を示し、
またはＲは、ＣＨＲ１８基を示し、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＯＲ１９または−Ｎ（Ｒ２０）−Ｙ−Ｒ２１基を示し、
Ｙは、ＣＯまたはＳＯ２であり、
Ｒ４およびＲ３は同一または異なり、フェニル、 ナフチルおよびインデニルから選択されるいずれかの芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＨ２２Ｒ２３によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ピリミジニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、 トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されたものであり、
Ｒ１９は、−ａｌｋ−ＳＯ２−Ｒ２６基、−ａｌｋ−ＳＯ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ２６基、−ＳＯ２−Ｒ２６によって置換されたＨｅｔ１基、または−ＳＯ２−Ｒ２６または−ａｌｋ−ＳＯ２−Ｒ２６によって置換されたフェニル基を示し、
Ｒ２０は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ２１は、フェニルアルキル、Ｈｅｔ１またはＡｒ１基を示し、
Ｒ２２およびＲ２３は、それらは同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
Ｒ２４およびＲ２５は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２によって置換されており、
Ｒ２６は、アルキル、Ａｒ１またはＨｅｔ１基を示し、
Ａｒ１は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２９Ｒ３０、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｒ３０、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ｈｅｔ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯＯａｌｋまたはＨｅｔによってか、または隣接する２つの炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されており、
Ｈｅｔ１は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を示し、該ヘテロ環はｗ酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、それは場合により１つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ビニル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソ、ヒドロキシル、ＯＣＦ３またはＣＦ３によって置換されており、その窒素含有へテロ環は、場合によりそれらのＮ−酸化された形態であり、
Ｒ２７およびＲ２８は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ２７およびＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されており、
Ｒ２９およびＲ３０は同一または異なり、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ２９およびＲ３０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または 二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、 −ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２基によって置換されており、
またはＲは、ＣＨＲ３１を示し、そして
Ｒ３１は、−Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）−ＣＯ−Ｒ３３、または−Ｎ（Ｒ３２）−ＳＯ２Ｒ３４基を示し、
Ｒ４およびＲ３は同一または異なり、フェニル、 ナフチルおよびインデニルから選択されるいずれかの芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルもしくは−ａｌｋ−ＮＲ７Ｒ８によってか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されたヘテロ芳香族によって置換され、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されることができ、
Ｒ３２は、−Ｃ（Ｒ３５）（Ｒ３６）−Ｈｅｔ２、−Ｈｅｔ２、−Ｃ（Ｒ３５）（Ｒ３６）−Ａｒ２、Ａｒ２、シクロアルキルまたはノルボルニル基を示し、
Ｒ３３は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシ、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２もしくはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
Ｒ３４は、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシ、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２またはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
Ｒ３５は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシアルキル、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２もしくはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
Ｒ３６は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシアルキルもしくはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されているか、またはＲ３５およびＲ３６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の、３〜１０環員を有する単環式または二環式の環を形成し、該環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されている、
Ａｒ２は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これら各種の基は、場合により、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ３７Ｒ３８、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ３９Ｒ４０、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ３９Ｒ４０、−ＮＲ３９Ｒ４０、アルキルチオアルキル、ホルミル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｈｅｔ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＮＨＣＯａｌｋもしくはＮＨＣＯＯａｌｋによってか、または２つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されており、
Ｈｅｔ２は、不飽和または飽和の、３〜１０環員を有する単環または二環式のヘテロ環を示し、該ヘテロ環は酸素、硫黄および窒素から選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシルによって置換され、窒素含有ヘテロ環は場合によりそれらのＮ−酸化された形態のものであり、
Ｒ３７およびＲ３８は同一または異なり、水素原子もしくはアルキル基を示すものであるか、またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
Ｒ３９およびＲ４０は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
ａｌｋは、アルキルまたはアルキレン基を示しており、
アルキル、アルキレン基および部分並びにアルコキシ基および部分は、直鎖または分枝鎖を有し、１〜６個の炭素原子を含み、シクロアルキル基は３〜１０個の炭素原子を含む。
【請求項３】
式（Ｉ）に記載の化合物が、下記の化合物、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−クロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，３−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−フルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ヨードフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メトキシフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メチルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メトキシカルボニルフェニル）−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（ナフタ−１−イル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−メチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］］アゼチジン、
（Ｒ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
（Ｓ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチルスルホニルメチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロジイルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチルイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）−メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルメチル）フェニル）］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メトキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−ピロリジルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）［３−（Ｎ−ピペリジルカルバモイル）フェニル］メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（２−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（３−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（エチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−［Ｎ−（４−メチルピペラジニル）カルバモイル］フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−（２，２−ジメチルカルボヒドラジド）フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（ｐ−トリル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（４−クロロフェニル）（４−ヒドロキシメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メチルアミノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（２−イソブチルアミノカルボニルチエン−５−イル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３−メトキシカルボニルフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−４−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）安息香酸Ｎ′−メチルヒドラジド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−エチルブチル）ベンズアミド、
４−［［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）ベンゾイルアミノ］メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
２−アミノ−１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−（メチルアミノ）エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボチオイック酸Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−エチルピペラジン、
４−アセチル−１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ジメチルアミノエタノン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン、
（ＲＳ）−４−［４−（（４−クロロフェニル）［３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メタンスルホニル）メチレン］アゼチジン−１−イル］メチル）ベンジル］モルホリン、
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）メチル］フェノキシ］ブチル）モルホリン、
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）メチル］フェノキシ］プロピル）モルホリン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］チエン−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）フェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３イル］−４−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３イル］−３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジクロロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−シアノフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２，５−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−１−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）−２−クロロフェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−３−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］キノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］フェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（３−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルキノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２−（４−トルエン−４−スルホニル）アセトアミド、
（３−クロロ−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−（２−フェニルエチレンスルホニル）プロピオンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メタンスルホニル）ベンズアミド、
（５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（５−メチルスルホニル−３−メチル−４−ビニルチオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−クロロピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−エチルピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−６−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソキノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−１−オキシド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−３−アミノ安息香酸エチル、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソブチルピペリド−４−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−ベンズイル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］−アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）ベンズイルスルホンアミド、
それらの光学異性体およびそれらの製薬上許容され得る塩から選択される、請求項２に記載の組合わせ。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が下記の化合物、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］メチルスルホニルメチルアゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
それらの光学異性体および製薬上許容され得る塩から選択される、請求項２に記載の組合わせ。
【請求項５】
ＣＢ１受容体アンタゴニストは、ＳＲ１４１７１６、その水和物および製薬上許容され得る塩、またはＬＹ３２０１３５およびその製薬上許容され得る塩である請求項１に記載の組合わせ。
【請求項６】
ＣＢ１受容体アンタゴニストとシブトラミン、その水和物または純粋な状態の製薬上許容され得るその塩の一つ、または１つもしくはそれ以上の適合可能で且つ製薬上許容され得る希釈剤および／またはアジュバントおよび／または、場合により、他の製薬上適合可能で製薬上活性な生成物との組合わせからなる医薬組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）のＣＢ１受容体アンタゴニストが請求項２に定義されたものである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が下記の化合物、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−クロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，３−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−フルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ヨードフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メトキシフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メチルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メトキシカルボニルフェニル）−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（ナフト−１−イル）（メチル−スルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−メチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］］アゼチジン、
（Ｒ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
（Ｓ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３，５−ビス（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチルスルホニルメチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリドイルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジンイル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルメチル）フェニル）］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メトキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−ピロリジニルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）［３−（Ｎ−ピペリジルカルバモイル）フェニル］メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（２−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（３−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（エチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−［Ｎ−（４−メチルピペラジニル）カルバモイル］フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−（２，２−ジメチルカルボヒドラジド）フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（ｐ−トルイル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（４−クロロフェニル）（４−ヒドロキシメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メチルアミノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（２−イソブチルアミノカルボニルチエン−５−イル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３−メトキシカルボニルフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−４−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）安息香酸Ｎ′−メチルヒドラジド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−エチルブチル）ベンズアミド、
４−［［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）ベンゾイルアミノ］メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
２−アミノ−１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−（メチルアミノ）エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボチオイック酸Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−エチルピペラジン、
４−アセチル−１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ジメチルアミノエタノン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン、
（ＲＳ）−４−［４−（（４−クロロフェニル）［３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メタンスルホニル）メチレン］アゼチジン−１−イル］メチル）ベンジル］モルホリン、
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）−メチル］フェノキシ］ブチル）モルホリン、
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）−メチル］フェノキシ］プロピル）モルホリン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］チエン−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）フェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジクロロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−シアノフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２，５−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−１−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）−２−クロロフェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−３−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］キノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］フェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（３−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルキノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２−（４−トルエン−４−スルホニル）アセトアミド、
（３−クロロ−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−（２−フェニルエチレンスルホニル）プロピオンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メタンスルホニル）ベンズアミド、
（５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（５−メチルスルホニル−３−メチル−４−ビニルチオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−クロロピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−エチルピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−６−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソキノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−１−オキシド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）メチルスルホンアミド、
エチル Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−３−アミノベンゾエート、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソブチルピペリド−４−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−ベンズイル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンズイル）アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンズイル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）ベンズイルスルホンアミド、
それらの光学異性体およびそれらの製薬上許容され得る塩から選択されるものである、請求項７に記載の医薬化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が下記の化合物、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル）メチルスルホニルメチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
それらの光学異性体および製薬上許容され得る塩から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＣＢ１受容体アンタゴニストは、ＳＲ１４１７１６、その水和物およびその製薬上許容され得る塩、またはＬＹ３２０１３５およびその製薬上許容され得る塩である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
同時にか、別々にか、または時間をかけて使用されるための、請求項６〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
０．５〜１０ｍｇのシブトラミンおよび０．１〜２００ｍｇのＣＢ１受容体アンタゴニストを含有する、請求項６〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ＣＢ１受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組合わせ、それらを含有する医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
ＣＢ１受容体アンタゴニストは、食物摂取における効果およびそれらの食欲不振誘発剤としての使用が知られている（Ｇ． Ｃｏｌｏｍｂｏ ｅｔ ａｌ．， Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ６３ （８）， １１３−１１７ （１９９８）； Ｊ． Ｓｉａｍａｎｄ ｅｔ ａｌ．， Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ９， １７９−１８１ （１９９８））。
【０００３】
シブトラミン（ＢＴＳ ５４５２４； Ｎ−［１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−メチルブチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン； Ｍｅｒｉｄｉａ（Ｒ）、Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（Ｒ））、その水和物およびその製薬上許容され得る塩および特にその塩酸塩は、食物の摂取を減少させ、そして肥満の治療において使用される（ＷＯ ９０／０６１１１０； Ｄ．Ｈ． Ｒｙａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ３ （４）， ５５３ （１９９５）； Ｈ．Ｃ． Ｊａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， １２１， １７５８ （１９９７）； Ｇ． Ｆａｎｇｈａｎｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔｅｒ． Ｊ． Ｏｂｅｓ．， ２４ （２）， １４４ （２０００）； Ｇ．Ａ． Ｂｒａｙ ｅｔ ａｌ．， Ｏｂｅｓ． Ｒｅｓ．， ７ （２）， １８９ （１９９９））。
【０００４】
今般、シブトラミン、その水和物およびその製薬上許容され得る塩とＣＢ１受容体アンタゴニストとの組合せは、食物消費の減少において相乗効果を呈し、従って肥満の治療における使用において相乗効果を示すことが見出された。
組合わせは、またいくつかのＣＢ１受容体アンタゴニストを含有することができる。
【０００５】
ＣＢ１受容体アンタゴニストのうちで特に、ＷＯ００／１５６０９、ＷＯ０１／６４６３３ および ＷＯ０１／６４６３４に開示された下記の式（Ｉ）のアゼチジン誘導体、およびこれらの化合物の光学異性体、並びに、無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩を使用することができる。
【化３】
2004512279.tif 000002
式中、
Ｒは、鎖 （Ａ）または（Ｂ）のいずれかを示し、
【化４】
2004512279.tif 000003
【０００６】
Ｒ１は、メチルまたはエチル基を示し、
Ｒ２は、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるかまたは１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＲ５、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（ａｌｋ）ＣＯＯＲ８、シアノ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯ−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ１２Ｒ１３またはアルキルチオアルキルで置換され、または、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリルイル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、 イソクロマニル、イソキノリル、ピリジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯＯＲ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、シアノ、−ＣＯＮＨＲ９、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
【０００７】
Ｒ３およびＲ４は同一または異なり、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族を示し、 これらの芳香族は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７またはアルキルチオアルキルによって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、 アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されたものであることができ、
【０００８】
Ｒ５は、場合により１つまたはそれ以上のハロゲン原子によって置換されたアルキル基またはフェニル基であり、
Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、３〜１０環員を有する単環または二環式のヘテロ環を形成し、場合により酸素、硫黄および窒素 から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、 −ＣＳ−ＮＨａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２基によって置換されたものであり、
Ｒ８は、アルキル基を示し、
【０００９】
Ｒ９は、水素原子またはアルキルのタイプの基またはジアルキルアミノによって置換されたアルキル、フェニル、シクロアルキル（場合により−ＣＯＯａｌｋによって置換された）を示し、または飽和または不飽和の、そして単環式または二環式の、３〜１０環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたヘテロ環基を示し、
Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、３〜１０環員を有する単環または二環式のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合によりアルキル基によって置換されたものであり、
【００１０】
Ｒ１２およびＲ１３は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくはシクロアルキル基を示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和の単環または二環式の３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、アルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋまたは−ＣＯａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５基か、または飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を含み、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環で置換され、
【００１１】
Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくは−ＣＯＯａｌｋ基を示し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し、
Ｒ′は、水素原子または−ＣＯ−ａｌｋ基を示し、
またはＲは、ＣＨＲ１８基を示し、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＯＲ１９ または−Ｎ（Ｒ２０）−Ｙ−Ｒ２１基を示し、
Ｙは、ＣＯまたはＳＯ２を示し、
【００１２】
Ｒ４およびＲ３は同一または異なり、フェニル、ナフチルおよびインデニルから選択される芳香族を示し、これらの芳香族は未置換であるか、または１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＨ２２Ｒ２３によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ピリミジニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族が未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、 アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されるヘテロ環であることができ、
【００１３】
Ｒ１９は、−ａｌｋ−ＳＯ２−Ｒ２６基、−ａｌｋ−ＳＯ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ２６基、−ＳＯ２−Ｒ２６によって置換されたＨｅｔ１基、または−ＳＯ２−Ｒ２６または−ａｌｋ−ＳＯ２−Ｒ２６によって置換されたフェニル基を示し、
Ｒ２０は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ２１は、フェニルアルキル、Ｈｅｔ１またはＡｒ１基を示し、
Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【００１４】
Ｒ２４およびＲ２５は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、 オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２によって置換されたものであり、
【００１５】
Ｒ２６は、アルキル、Ａｒ１またはＨｅｔ１基を示し、
Ａｒ１は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２９Ｒ３０、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｒ３０、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ｈｅｔ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯＯａｌｋまたはＨｅｔによって置換されたものであるか、または２つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されたものであり、
【００１６】
Ｈｅｔ１は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環であって、さらに酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は、場合により１つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ビニル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソ、ヒドロキシル、ＯＣＦ３またはＣＦ３によって置換され、その窒素ヘテロ環は、場合によりそれらのＮ−酸化された形態であり、
【００１７】
Ｒ２７およびＲ２８は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示し、またはＲ２７およびＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または 二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたものであり、
【００１８】
Ｒ２９およびＲ３０は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはＲ２９およびＲ３０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、１つまたはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ２基によって置換されたものであるか、
またはＲは、ＣＨＲ３１を示すものであり、
【００１９】
Ｒ３１は、−Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）−ＣＯ−Ｒ３３、または−Ｎ（Ｒ３２）−ＳＯ２Ｒ３４基を示し、
Ｒ４およびＲ３は同一または異なり、フェニル、ナフチルおよびインデニルから選択された芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＲ７Ｒ８によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリル およびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２４Ｒ２５、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されることができ、
【００２０】
Ｒ３２は、−Ｃ（Ｒ３５）（Ｒ３６）−Ｈｅｔ２、−Ｈｅｔ２、−Ｃ（Ｒ３５）（Ｒ３６）−Ａｒ２、Ａｒ２、シクロアルキルまたはノルボルニル基を示し、
Ｒ３３は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシ、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２またはアルキル基を示し、後者は、場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
【００２１】
Ｒ３４は、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシ、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２またはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
Ｒ３５は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシアルキル、Ａｒ２、Ｈｅｔ２、−ＣＨ２Ａｒ２、−ＣＨ２Ｈｅｔ２またはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
【００２２】
Ｒ３６は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３、−ａｌｋ−ＮＲ２２Ｒ２３、アルコキシアルキルまたはアルキル基を示し、後者は場合により１つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
またはＲ３５およびＲ３６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の、３〜１０環員を有する単環または二環式の環を形成し、該環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【００２３】
Ａｒ２は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ３７Ｒ３８、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ３９Ｒ４０、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ３９Ｒ４０、−ＮＲ３９Ｒ４０、アルキルチオアルキル、ホルミル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｈｅｔ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＮＨＣＯａｌｋまたはＮＨＣＯＯａｌｋによって置換されたものであるか、または２つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンで置換されたものであり、
【００２４】
Ｈｅｔ２は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を示し、該ヘテロ環はさらに酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含むものであり、場合により１つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシルによって置換されたものであり、窒素含有ヘテロ環は、場合によりそのＮ−酸化された形態のものであり、
【００２５】
Ｒ３７およびＲ３８は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
Ｒ３９およびＲ４０は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示し、またはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、３〜１０環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により１つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【００２６】
ａｌｋは、アルキルまたはアルキレン基を示し、
アルキル、アルキレン基および部分並びにアルコキシ基および部分は、直鎖または分枝鎖、さらに１〜６個の炭素原子を有し、またシクロアルキル基は、３〜１０個の炭素原子を有する。
【００２７】
好ましいアゼチジン誘導体は、次のとおりである。
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−クロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（２，３−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−フルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−ヨ−ドフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
【００２８】
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メトキシフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロ−メチルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３，５−ジブロモフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メトキシカルボニルフェニル）−（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）−メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（メチルスルホニル）（ナフタ−１−イル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００２９】
１−［ビス（４−メチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］］アゼチジン、
（Ｒ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
（Ｓ）−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］−１−［（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３，５−ビス（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチルスルホニルメチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３０】
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（ピロリジルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３１】
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［（４−エトキシカルボニルピペラジニル）メチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３２】
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−［ビス（２−メトキシエチル）−アミノメチル］フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−［ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジ−ｎ−プロピルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３３】
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３４】
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３５】
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル］メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（３−メチルスルファニルメチル）フェニル］］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３６】
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メトキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−ピロリジニルフェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）［３−（Ｎ−ピペリジルカルバモイル）フェニル］メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（２−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３７】
１−［ビス（３−フルオロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−［（エチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−［Ｎ−（４−メチルピペラジニル）カルバモイル］フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［［３−（２，２−ジメチルカルボヒドラジド）フェニル］（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３８】
１−［ビス（チエン−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（ｐ−トリル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン］アゼチジン、
１−［（４−クロロフェニル）（４−ヒドロキシメチルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３−メチルアミノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
（Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチレン］アゼチジン、
（ＲＳ）−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−ヒドロキシ−３−［（メチルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（２−イソブチルアミノカルボニルチエン−５−イル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
【００３９】
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３−メトキシカルボニルフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−４−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
【００４０】
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）安息香酸Ｎ′−メチルヒドラジド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
【００４１】
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド、
３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−エチルブチル）ベンズアミド、
４−［［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）ベンゾイルアミノ］メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
２−アミノ−１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−（メチルアミノ）エタノン、
（２−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボチオイック酸 Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 Ｎ−メチルアミド、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル、
【００４２】
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］−４−エチルピペラジン、
４−アセチル−１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
１−［４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ジメチルアミノエタノン、
１−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン、
４−［３−（［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン］（メタンスルホニル）メチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン、
（ＲＳ）−４−［４−（（４−クロロフェニル）［３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メタンスルホニル）メチレン］アゼチジン−１−イル］メチル）ベンズイル］モルホリン、
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）メチル］フェノキシ］ブチル）モルホリン、
【００４３】
４−（４−［３−［（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホニル）メチル］フェノキシ］プロピル）モルホリン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］チエン−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）フェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３イル］−４−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジクロロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−シアノフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２，５−ジメトシフェニルスルホンアミド、
【００４４】
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ナフタ−１−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホンアミド、
Ｎ−［４−（Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］スルファモイル）−２−クロロフェニル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−３−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］キノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］フェニルスルホンアミド、
【００４５】
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］ピリド−２−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］（３−フルオロ−５−ピロリジン−イルフェニル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルキノール−８−イルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチル（フェニルメチル）スルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド、
【００４６】
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−２−（４−トルエン−４−スルホニル）アセトアミド、
（３−クロロ−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３−（２−フェニルエチレンスルホニル）プロピオンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−４−（メタンスルホニル）ベンズアミド、
（５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（５−メチルスルホニル−３−メチル−４−ビニルチオフェン−２−カルボキシ）［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−クロロピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
【００４７】
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（６−エチルピリド−２−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−６−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（キノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソキノール−５−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−１−オキシド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド、
【００４８】
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）メチルスルホンアミド、
エチルＮ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−３−アミノベンゾエート、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（イソブチルピペリド−４−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）アミン、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
【００４９】
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−３−イル）メチル］アゼチジン−３イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリド−４−イル）メチル］アゼチジン−３イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４−クロロフェニル）（ピリミジン−５−イル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−［１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）ベンジルスルホンアミド、
これらの光学異性体および無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩。
【００５０】
そして、さらに好ましくは次のアゼチジン誘導体である。
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］アゼチジン−３−オール、
３−アセトキシ−１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（ＲＳ）−（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル］メチルスルホニルメチル］アゼチジン、
１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン、
これらの光学異性体および無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩。
【００５１】
アゼチジン誘導体の製薬上許容され得る塩の例としては、次の塩：ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヨウ素酸塩、イセチオン酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチレンビス−β−オキシナフトエ酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パーモエート、リン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、セオフィリン酢酸およびｐ−トルエンスルホン酸塩が挙げられる。
【００５２】
本発明に係る組合わせて使用される他のＣＢ１受容体アンタゴニストには、例えば、ＥＰ５７６３５７、ＥＰ６５８５４６、ＥＰ６５６３５４、ＷＯ９７／１９０６３ および ＷＯ００／４６２０９に開示されたピラゾール誘導体、ＷＯ９６／０２２４８に開示されたベンズチオフェンおよびベンゾフラン誘導体またはＷＯ９８／３７０６１に開示されたアリールスルホンアミドがある。特にコードＳＲ１４１７１６およびＬＹ３２０１３５において知られた生成物が挙げられる。
【００５３】
食物摂取におけるシブトラミンおよびＣＢ１受容体アンタゴニストの組合わせの相乗効果は、次のプロトコールに従って決定される。
Ｉｆｆａ−Ｃｒｅｄｏ、Ｆｒａｎｃｅ由来の７週齢の肥満症Ｆａ／ｆａ Ｚｕｃｋｅｒラットがこの研究に使用された。ラットは、それぞれ１匹ずつケージに入れられ、毎日午前８時〜１０時の間に体重を計測された。また、食事の量も毎朝同時に計量される。この食物（Ｍ２０、Ｐｉｅｔｒｅｍｅｎｔ、Ｆｒａｎｃｅ）は毎日変えられて、ラットは２４時間自由に食物を得られる。全てのラットは、ビヒクル （ミグリオール８１２Ｎ および０．５％ メチルセルロース／０．２％ ポリソルビン酸８０） で１週間２連続投与を受ける。ラットは８日目からＣＢ１受容体アンタゴニスト（１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（３，５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン］アゼチジン）またはシブトラミンをビヒクルにて経口投与される。（下記の表を参照せよ。）
【００５４】
シブトラミンは、０．５％メチルセルロース／０．２％ポリソルビン酸塩８０溶液に溶解して、用量３ｍｇ／ｋｇで投与し、ＣＢ１受容体アンタゴニストはミグリオ−ル８１２Ｎ （Ｈｕｅｌｓ、Ｇｅｒｍａｎｙ）に溶解して、用量０．６ｍｇ／ｋｇで投与し、２つの生成物は１ｍｌ／ｋｇの用量で投与される。各群は、１２〜１４動物からなる。下記の群が形成され、動物は５日間毎日２連続投与の速度で処置された。
【００５５】
【表１】
2004512279.tif 000004
【００５６】
各動物の食物摂取が、毎日測定された。その結果は５日間の間消費された食物の量の平均として示された。得られた結果を下記の表に示す。
【００５７】
【表２】
2004512279.tif 000005
【００５８】
この結果は、シブトラミンおよびＣＢ１受容体アンタゴニストの組合わせを摂取した動物における結果を示すもので、シブトラミン単独で、またはＣＢ１受容体アンタゴニスト単独のいずれかで処置された動物において、食物消費における減少が大変大きいことを示している。
化合物の組合わせは、経口、非経口、経皮または直腸を経て、同時または別々に、または時間をかけて実施することができる。
【００５９】
本発明は、シブトラミン、その水和物またはそれの製薬上許容され得る塩の組合わせからなる医薬組成物、および純粋な状態におけるＣＢ１受容体アンタゴニスト、または１つまたはそれ以上の適合可能且つ製薬上許容され得る希釈剤および／またはアジュバント、および／または場合により他の製薬上適合可能且つ製薬上活性な製造物の組合わせで、同時または分離して、または時間をかけて使用される。
【００６０】
経口投与のための固形の組成物としては、錠剤、ピル、粉剤（硬質ゼラチンカプセル、カシェ剤）または顆粒で使用することができる。これらの組成物において、活性な元素は、アルゴン蒸気下で、１つまたはそれ以上の不活性な希釈剤、例えばスターチ、セルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカによって混合される。また、これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば１つまたはそれ以上の潤滑油（例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルク、顔料、コーテイング（糖衣錠）または糖衣）を含むことができる。
【００６１】
経口投与のための液状組成物としては、不活性希釈剤、例えば、水、エタノール、グリセロール、植物油または液状パラフィンを含む、製薬上許容され得る溶液、懸濁液、乳剤、シロップおよびエリキシル剤を使用することができる。また、これらの組成物は、希釈物、例えば、湿潤剤、甘味料、濃厚剤、フレーバーまたは安定化剤以外の物質を含むことができる。
【００６２】
非経口投与のための滅菌組成物は、好ましくは水性または非水性の溶液、懸濁液またはエマルジョンであることができる。溶媒またはビヒクルとして、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エチル、または他の好適な有機溶媒を使用することができる。また、これらの組成物は、アジュバント、特に、湿潤剤、等張剤、乳化剤、分散剤および安定化剤を含むこともできる。滅菌は、いくつかの方法で、例えば、無菌濾過によって、組成物に滅菌剤を組み込むことによって、放射線によってまたは加熱によって実施することができる。また、それらは、滅菌水または他の注入可能な滅菌媒体における使用時に溶解可能である滅菌された固形組成物の形態で調製することができる。
【００６３】
直腸投与用の組成物は、活性生成物に加えて、賦形剤（例えば、ココアバター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコール）を含む坐剤または直腸用カプセルである。
医薬組成物は、一般的に、０．５〜１０ｍｇのシブトラミンおよび０．１〜２００ｍｇのＣＢ１受容体アンタゴニストを含む。
本発明は、また、本発明に係わる組合わせを、同時にか、別々にか、または時間をかけて、患者に投与する、肥満の治療方法に関する。
用量は、処置期間および使用された投与ルートでの望ましい効果による。一般的に成人用の経口投与で１日当り１〜１５ｍｇのシブトラミン、および成人用に経口投与で１日当り０．１０〜５００ｍｇのＣＢ１受容体アンタゴニストである。
通常、医者は、年齢、体重、および治療される患者に特異的な他の要因に従って、適当な用量を決定する。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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2004512279.tif 000089
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