(57)【要約】本発明は、眼の涙液膜へのポリエーテル類の制御された放出のための、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤に関する。本発明の点眼剤におけるポリエーテル成分は、長期間にわたってソフトコンタクトレンズ材料マトリックスから放出され、長時間の持続的な湿潤性能、向上した潤滑性、向上した終日の快適性、およびコンタクトレンズ着用による乾燥の感覚を減少することを実現する。具体的には、本発明は、以下を提供する：ヒドロゲル生体物質への吸収および長期間のヒドロゲル生体物質からの制御された放出のための点眼剤であって、１つの緩衝化水溶液中において約１重量パーセントを超えるポリエーテル類を含む、点眼剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒドロゲル生体物質への吸収および長期間のヒドロゲル生体物質からの制御された放出のための点眼剤であって、１つの緩衝化水溶液中において約１重量パーセントを超えるポリエーテル類を含む、点眼剤。
【請求項２】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約１．５〜１４重量パーセントポリエーテル類を含む、点眼剤。
【請求項３】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約２〜５重量パーセントポリエーテル類を含む、点眼剤。
【請求項４】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約６．０〜８．０のｐＨを有する、点眼剤。
【請求項５】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約６．５〜７．８のｐＨを有する、点眼剤。
【請求項６】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約０．１〜１．５重量％の緩衝剤を含む、点眼剤。
【請求項７】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約０．０５〜２．５重量％の緩衝剤を含む、点眼剤。
【請求項８】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤は、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸および炭酸水素ナトリウムからなる群より選択される１つ以上の緩衝剤を含む、点眼剤。
【請求項９】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ブドウ糖、グリセリン、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムからなる群より選択される１つ以上の張度調整剤を含む、点眼剤。
【請求項１０】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約０．０１〜２．５重量％の張度調整剤を含む、点眼剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、１つ以上の粘性ビルダーを含む、点眼剤。
【請求項１２】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、粘性ビルダーとしてポリ（ビニルアルコール）を含む、点眼剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の点眼剤であって、該点眼剤が、約２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する、点眼剤。
【請求項１４】
請求項１に記載の点眼剤であって、前記ポリエーテル類は、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）およびポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）である、点眼剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の点眼剤を用いる方法であって、該点眼剤に対して、ヒドロゲル生体物質コンタクトレンズを曝露する工程を包含する、方法。
【請求項１６】
ヒドロゲル生体物質への吸収および長期間のヒドロゲル生体物質からの制御された放出のための点眼剤を作製するための方法であって、約１重量％を超えるポリエーテル類を緩衝化水溶液に加える工程を包含する、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、約１．５〜１４重量％ポリエーテル類が加えられる、方法。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法であって、約２〜５重量％ポリエーテル類が加えられる、方法。
【請求項１９】
請求項１６に記載の方法であって、前記ポリエーテル類は、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）およびポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）である、方法。
【請求項２０】
請求項１６に記載の方法であって、１つ以上の張度調整剤、および必要に応じて、１つ以上の粘性ビルダーが加えられる、方法。
【請求項２１】
ヒドロゲル生体物質への吸収および長期間のヒドロゲル生体物質からの制御された放出のための点眼剤であって、ホウ酸、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、１重量％を超える１つ以上のポリエーテル類、ポリマーＪＲ、および殺菌剤を含む、点眼剤。
【請求項２２】
ヒドロゲル生体物質への吸収および長期間のヒドロゲル生体物質からの制御された放出のための点眼剤であって、１つの緩衝系、１つ以上の張度調整剤、および１重量％を超える１以上のポリエーテル類を含む、点眼剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、点眼剤ならびにヒドロゲル生体物質による溶液の成分の吸収および制御された放出についての方法に関する。より詳しくは、本発明は、ヒドロゲル生体物質（例えばコンタクトレンズのヒドロゲル生体物質）への素早い吸収、およびより長く持続する湿潤性能のための、水溶性環境中における長期間にわたるゆっくりとした放出を示すポリエーテル類を含む点眼剤に関する。  
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
今日、広く利用されるコンタクトレンズは、２つの部類に分類される。第一は、ハード（ｈａｒｄ）もしくは剛性（ｒｉｇｉｄ）角膜型レンズであり、アクリル酸エステルの重合により調製される材料（例えば、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ））から形成される。第二は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）のような単量体の重合化により作製されるゲル、ヒドロゲルまたはソフト型のレンズか、または長期装着レンズの場合は、シリコンを含んだ単量体または高分子単量体の重合化により作製されるゲル、ヒドロゲルまたはソフト型のレンズである。溶液の処方物は、異なった望ましい溶液の性質に基づいて異なる傾向を有するにもかかわらず、眼への装着前にレンズを濡らす溶液は、ハードおよびソフトタイプのコンタクトレンズの両方に必要とされる。眼の中にコンタクトレンズが装着された後の、再湿潤、潤滑、および／または使用者の快適性の促進のための点眼剤は、時折、点眼薬容器によって眼に用いられる。
【０００３】
コンタクトレンズが眼の中にある間、直接的に加えられることより、ソフトコンタクトレンズ装着の快適性を改善するための等張溶液は、公知である。そのような溶液は、代表的には、粘性促進剤、潤滑剤、界面活性剤、緩衝剤、防腐剤および塩を含む。例えば、Ｓｈｅｒｍａｎは、米国特許第４，５２９，５３５号において、長期装着レンズを含む剛性シリコン共重合体コンタクトレンズに特に有用な再湿潤溶液を開示する。１つの実施形態では、再湿潤溶液は、ヒドロキシエチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）およびポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）の組み合わせを含む。
【０００４】
Ｏｇｕｎｂｉｙｉらは、米国特許第４，７８６，４３６号において、コラーゲンおよび他の粘滑剤（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロースなど）を含む湿潤溶液を開示する。
【０００５】
Ｓｕらは、米国特許第４，７４８，１８９号において、ヒドロゲルコンタクトレンズ外側の領域における液体とヒドロゲルコンタクトレンズ直下の領域における液体の交換を改善するための点眼剤を開示し、それらは、涙の交換を可能にし、それによって、レンズの下の排泄物および組織細片の蓄積の防止が生じるためのものである。本点眼剤は、ヒドロゲル平坦化剤（例えば、尿素、グリセリン、プロリレングリコール、ソルビトール、またはアミノエタノールなど）を含む。上記点眼剤において有用な界面活性剤としては、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）およびチロキサポールが挙げられる。適切な潤滑剤としては、ヒドロキシエチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）およびポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）が挙げられる。
【０００６】
Ｗｉｎｔｅｒｔｏｎらは、米国特許第５，２０９，８６５号において、ポロキサミン（ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ）およびポロキサマー界面活性剤の組み合わせであって、その各々が７以下のＨＬＢ（親水親油バランス）を有する組み合わせを含むコンタクトレンズのための調整溶液を開示する。本発明に従った点眼剤は、レンズ表面上にタンパク質が非常に低い親和性を有する均一な親水性フィルムを形成する。従って、上記点眼剤によって接触されるコンタクトレンズは、レンズに対する保護効果を提供するコーティングを有すると言われる。
【０００７】
Ｚｈａｎｇらは、米国特許第５，６０４，１８９号および同第５，７７３，３９６号において、コンタクトレンズの洗浄および湿潤のための組成物であって、（ｉ）少なくとも約１８のＨＬＢを有する非アミンポリエチレンオキシ含有化合物、（ｉｉ）コンタクトレンズ沈着物に対する洗浄活性を有する界面活性剤であって、１８未満のＨＬＢを有し得る界面活性剤、および（ｉｉｉ）湿潤剤、を含む組成物を開示する。このような組成物は、例えば、湿潤剤、グルカールのようなエトキシル化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）グルコース誘導体を含み、Ｅｌｌｉｓらの米国特許第５，４０１，３２７号においてまた、開示されている。チロキサポールは、従来の界面活性剤であり、例えば、Ａｌｌｅｒｇａｎ’ｓ  ＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭ多目的溶液において用いられ、その薬剤は、コンタクトレンズ沈着物に対する洗浄活性および１８未満のＨＬＢを有する。
【０００８】
ハードレンズとは異なり、ソフト型のコンタクトレンズは、顕著により多くの流体、環境汚染物質および水不純物を結合し、かつ濃縮する傾向を有する。同様に、ソフト型のコンタクトレンズは、タンパク質または脂質または両方の沈着物の影響をより受けやすい。従って、酵素または相当するタンパク質除去剤の利用は、従来は、装着レンズからタンパク質を毎週または毎日除去するために用いられてきた。対照的に、毎日のレンズケア溶液における界面活性洗浄剤は、脂質または脂質様物質をレンズから除去するために有用である。しかし、長期装着レンズ（ここで、このレンズは一晩およびさらに一日中、連続的に複数日にわたって装着される）の出現と共に、レンズ装着者は、従来のレンズケア溶液によって、その期間にわたって蓄積された沈着物を除去する機会をもはや持たない。
【０００９】
従って、レンズが眼から除かれ、そして洗浄または廃棄されるまでの期間にわたって、レンズを再湿潤するだけでなく、レンズの制御された湿度放出を提供するコンタクトレンズに対して適用し得る点眼剤が、所望される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明は、ヒドロゲル生体物質（例えば、ソフトコンタクトレンズの形におけるヒドロゲル生体物質）による点眼剤の組成物の吸収および制御された放出のための点眼剤ならびに方法に関する。本発明の点眼剤は、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）、すなわち（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）、またはポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）、すなわち（ＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯ）に基づいたポリエーテル類を含む。ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯおよびＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯは、ＰｌｕｒｏｎｉｃｓＴＭ、Ｒ−ＰｌｕｒｏｎｉｃｓＴＭ、ＴｅｔｒｏｎｉｃｓＴＭ、およびＲ−ＴｅｔｒｏｎｉｃｓＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ）の商品名で市販さている。本発明の点眼剤のポリエーテル類は、ソフト型コンタクトレンズの製造において用いられるもののようなヒドロゲル生体物質中への素早い吸収を示す。高濃度の吸収後の本発明の点眼剤のポリエーテル類は、水性環境下において一定期間にわたって、ヒドロゲル生体物質からのゆっくりとした放出を示す。本発明に従って、長期間にわたってより長く持続する湿潤性能を生じるための装着されたコンタクトレンズから眼の涙液膜へのポリエーテル類のゆっくりとした放出は、潤滑性を改善し、終日の快適性を改善し、かつコンタクトレンズ装着による乾燥の感覚を減少させる。本発明の点眼剤は、同様にレンズパッケージング溶液としての使用にも適切である。
【００１１】
従って、より長く持続する湿潤性能を提供するコンタクトレンズ用点眼剤を提供することが、本発明の目的である。
【００１２】
本発明の別の目的は、より長く持続する湿潤性能を提供するためのコンタクトレンズ用点眼剤を用いるための方法を提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、点眼剤ならびにコンタクトレンズ潤滑性および終日の快適性を改善するその点眼剤を用いるための方法を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、点眼剤およびコンタクトレンズ装着による眼の乾燥の感覚を減少させるその点眼剤を用いるための方法を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、ヒドロゲル生体物質への素早い吸収を示す成分を有する点眼剤を提供することである。
【００１６】
本発明のさらなる別の目的は、ヒドロゲル生体物質から水性環境中へゆっくりとする放出する成分を有する点眼剤を提供することである。
【００１７】
本発明のこれら、および他の目的、および利点は、それらのいくつかは特異的に記載され、他は記載されておらず、詳細な説明および続く請求項から明らかになる。
【００１８】
（発明の詳細な説明）
本発明は、ヒドロゲル生体物質（例えば、ソフトコンタクトレンズの形におけるヒドロゲル生体物質）による点眼剤の成分の吸収および制御された放出のための点眼剤ならびに方法に関する。本発明の点眼剤は、好ましくは、約１重量％を超えるポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）、すなわち（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）、またはポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）、すなわち（ＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯ）に基づいたポリエーテル類を含む。ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯおよびＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯは、ＰｌｕｒｏｎｉｃｓＴＭ、Ｒ−ＰｌｕｒｏｎｉｃｓＴＭ、ＴｅｔｒｏｎｉｃｓＴＭ、およびＲ−ＴｅｔｒｏｎｉｃｓＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）の商品名で市販されている。より好ましくは、本発明の点眼剤は、約１．５〜１４重量％ポリエーテル類、および最も好ましくは、約２〜５重量％の間のポリエーテル類を含む。本発明の点眼剤のポリエーテル類は、ソフト型コンタクトレンズの製造において用いられるもののようなヒドロゲル生体物質中への素早い吸収を示す。本明細書中で記載されるコンタクトレンズの材料マトリックスへのポリエーテル類の対象吸収は、コンタクトレンズの表面に対する界面活性剤の吸収（Ｓａｌｐｅｋａｒら、米国特許第６，４４０，３６６号に開示）と異なる。ヒドロゲル生体物質の視覚的性質および視力（ｖｉｓｕａｌ  ａｃｑｕｉｔｙ）は、点眼剤ポリエーテル類の吸収によって影響されない。ヒドロゲル生体物質による高濃度の吸収後の本発明の点眼剤のポリエーテル類は、水性環境下において一定期間にわたって、ヒドロゲル生体物質からのゆっくりとした放出を示す。本発明に従って、長期間にわたってより長く持続する湿潤性能を生じるための装着されたコンタクトレンズから眼の涙液膜へのポリエーテル類のゆっくりとした放出は、潤滑性を改善し、終日の快適性を改善し、かつコンタクトレンズ装着による乾燥の感覚を減少させる。
【００１９】
本発明に従って、無菌の眼に安全な水溶性貯蔵溶液は、コンタクトレンズを眼の中に配置する前に処置するために、もしくは眼の中に滴剤（ｄｒｏｐ）の形で投与することによって用いられるか、またはコンタクトレンズをパッケージングするために用いられる。本発明の点眼剤は、約６．０〜８．０のｐＨ（好ましくは、約６．５〜７．８のｐＨ）を有する。適切な緩衝剤が、本発明の点眼剤に加えられ得る（例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、炭酸水素ナトリウムおよび種々の混合緩衝液など、しかしこれに限定されない）。概して、緩衝剤は、約０．０５〜２．５重量％の範囲の量（好ましくは０．１〜１．５重量％の範囲の量）で用いられる。
【００２０】
代表的には、本発明の点眼剤は、等張溶液または重量オスモル濃度が約２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ（好ましくは、約２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ）であるような等張溶液に近い点眼剤を提供するために、必要に応じて緩衝剤の形で少なくとも１つの張度調整剤を含む。適切な張度調整剤の例としては、塩化ナトリウムおよび塩化カリウム、ブドウ糖、グリセリン、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない。これらの薬剤は、代表的に、約０．０１〜２．５重量％の範囲の量（好ましくは０．２〜１．５重量％の範囲の量）で個々に用いられる。
【００２１】
必要に応じて、本発明の点眼剤において例えばポリ（ビニルアルコール）など（ただし、これに限定されない）の水溶性粘性ビルダーが含まれることが所望され得る。それらの粘滑効果のせいで、粘性ビルダーは、眼に対する衝撃を和らげるレンズ表面上の膜により、レンズ装着者の快適性をさらに促進する傾向を有する。
【００２２】
本発明の点眼剤は、熱により滅菌され、密封される。本点眼剤がコンタクトレンズのパッケージング溶液として用いられる場合、本点眼剤は、熱により滅菌され、コンタクトレンズと一緒にブリスター包装中に密封される。本発明の点眼剤は、熱滅菌され密封される場合、殺菌性化合物の非存在下において用いられ得る。
【００２３】
力学的な接触角の分析を、異なった眼のレンズケア多目的溶液により生成された湿潤性の程度を決定するために用いた。２つのコンタクトレンズ材料を、点眼剤の湿潤性研究において、下記の表１に記載のように用いた。
【００２４】
【表１】
2006509817.tif 000002
湿潤性の程度を決定するために力学的な接触角分析において用いられる異なった眼のレンズケア多目的溶液は、下記の表２に記載される。
【００２５】
【表２】
2006509817.tif 000003
異なった眼のレンズケア多目的溶液により生成される湿潤性の程度を決定するために用いられる力学的な接触角分析は、以下の実施例においてより詳細に記載される。
【実施例】
【００２６】
（実施例１）
（Ａ．サンプル調製）
群Ｉ：  ＨＥＭＡ膜は、力学的な接触角研究を実行するための平らな基質を提供するために、四角いガラスカバースリップの周囲で重合化したＵＶ成型品であった。調製された基質の大きさは、２２ｍｍ×２２ｍｍ×０．２５ｍｍであった。この基質を、熱い脱イオン水中で２時間、抽出した。
【００２７】
群ＩＶ：  イオン性モノマー混合物は、力学的な接触角研究のための平らな基質を提供するために、短形フルオロシリコンアクリレートウエハの周囲で重合化したＵＶ成型品であった。この基質の大きさは、およそ１２ｍｍ×２５ｍｍ×１ｍｍであった。この基質を、リン酸緩衝化生理食塩水＊（ＰＢＳ）中で一晩３７℃において抽出した。
＊リン酸緩衝化生理食塩水＝リン酸ナトリウム（一塩基）  ０．０１６％、
リン酸ナトリウム（二塩基）  ０．０６６％、
塩化ナトリウム  ０．８８％、
脱イオン水  ９３．０３８％
（Ｂ．力学的な接触角研究）
群Ｉ：  各ＨＥＭＡ基質を、ＣＡＨＮ  ＤＣＡ３１５装置の内部で懸濁した。力学的な接触角および接触角ヒステリシスを、代わりに、およそ３２℃においてコントロールとして用いたＰＢＳ中に平らな基質を挿入し、ＰＢＳから除くことにより、Ｗｉｌｈｅｌｍｙ  Ｐｌａｔｅ法を用いて測定した。各試験について、サンプルを、プローブ培地中に２度（２サイクル）挿入し、除いた。プローブ培地中の基質により試験されたサンプルの湿潤力を、図１に示す。プローブ培地の表面張力もまた、ＤｕＮｏｕｙ  Ｔｅｎｓｉｏｍｅｔｅｒ  ｒｉｎｇ法を用いて測定した。
【００２８】
基質を、４時間試験溶液中に浸し、力学的な接触角を上に記載の通り測定した。次いでそのＨＥＭＡ基質を、およそ３２℃の８０ｍｌのＰＢＳ（ｐＨ＝７．２７）中に２５回浸すことによりリンスした。力学的な接触角を、上に記載の通り、およそ３２℃のＰＢＳ中で再び測定した。このリンスおよび接触角試験プロセスを、基質がより高い疎水性のコントロールの状態の近くに戻るまで繰り返した。プローブ培地（ＰＢＳ溶液）の表面張力を、上に記載の通り測定した。
【００２９】
群ＩＶ：  力学的な接触角を、群Ｉについて上記に記載のように測定した。各リンス工程は、ＰＢＳ中に５０回浸すことを包含した。プローブＰＢＳの表面張力を、各リンスサイクルの後に測定した。
【００３０】
（Ｃ．結果）
群Ｉ：  群Ｉについての結果を、図１および図２に示す。接触角ヒステリシス（Δθ）が小さくなるにつれて、表面の湿潤性は良好になった。繰り返しのリンスの後のより低い接触角ヒステリシスにより示唆されたように、試験溶液Ａおよび試験溶液Ｂの両方が、６回のリンスサイクルの後（合計１５０ディップ（ｄｉｐ））でさえも、低い接触角を得た試験溶液Ｃの湿潤性能よりも、よい湿潤性能を示した。プローブ培地（ＰＢＳ）の表面張力の値は、接触角の結果を同様に支持した。試験溶液Ｃの場合、プローブ培地の表面張力は、２つの試験溶液についてよりもずっと早く、ＰＢＳ（コントロール）値の近くに戻った。このことは、試験溶液Ａおよび試験溶液Ｂは、より効果的にＨＥＭＡマトリックス中に吸収され、従って、湿潤剤の持続性の放出を介して試験溶液Ｃより長い湿潤能力を持続し得たことを示唆する。
【００３１】
群ＩＶ：  群ＩＶについての結果を、図３および図４に示す。２つの試験溶液（ＡおよびＢ）は、試験溶液Ｃよりも顕著により良く機能した。改善され、そしてより長く持続する湿潤性能は、基質におけるプルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）およびテトロニック（ｔｅｔｒｏｎｉｃ）およびイオン性基の間のイオン性相互作用におそらく起因する。試験溶液Ａは、溶液Ｂを超える促進された湿潤性を示し、これは、溶液Ｂと比較して、溶液Ａにおける低い塩濃度に起因し得る。このことは、ゲルマトリックスをより広げ、マトリックス中により多くの湿潤溶液を捕捉することを可能にする。従って、そのマトリックスは、湿潤能力を増加させるための湿潤剤のより長い持続的な放出を提供することが可能である。各試験の後のプローブ培地は、溶液Ａおよび溶液Ｂについて全体的に減少した表面張力を示し、このことは、湿潤溶液は、溶液Ｃよりも多くの量で長期間にわたって放出されることを示唆する。すべての溶液は、群Ｉ（非イオン性）の材料に対して、群ＩＶ（イオン性）の材料についてより長い湿潤性能を示した。
【００３２】
（Ｄ．結論）
力学的な接触角研究に基づいて、２つの試験溶液（溶液Ａおよび溶液Ｂ）は、群Ｉの材料および群ＩＶの材料について、溶液Ｃ（１％テトロニック１１７）よりも長く持続する湿潤能力を示した。群Ｉの材料について、２つの試験溶液の湿潤能力において有意差はなかった。
【００３３】
異なったポリエーテル溶液中に４時間浸された後、種々のレンズ材料からの界面活性剤の放出率を決定するために、インビトロ研究を行った。この研究では、レンズに緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）の持続的な供給を提供し、レンズからの液体溶出物を毎時間収集することにより、眼における涙の代謝率をまねることを試みた。収集量の表面張力を、ＤｕＮｏｕｙ  ｒｉｎｇ法を用いて測定した。コントロールＰＢＳに対する表面張力の減少は、レンズ中に界面活性剤が存在することを示した。ポリエーテル類が種々のレンズ材料から持続的に放出することの研究は、続く実施例においてさらに詳細に記載される。
【００３４】
（実施例２）
（Ａ．レンズ材料）
２つの材料を、下に記載のように、本発明の種々のレンズ材料研究からの持続的なポリエーテル類の放出について用いた。
群Ｉ：ＯｐｔｉｍａＴＭＦＷ（−３．２５Ｄ）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）
群ＩＶ：ＳｕｒｅＶｕｅＴＭ（−７．００Ｄ）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）
（Ｂ．溶液）
本発明の種々のレンズ材料研究からの持続的なポリエーテル類の放出について用いた溶液を、下の表３に示す。
【００３５】
【表３】
2006509817.tif 000004
（Ｃ．手順）
群Ｉおよび群ＩＶのレンズ型を、種々のポリエーテル溶液中に４時間浸した。これらのレンズを取り出し、持続的なリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）の注入を受けるために設計されたレンズバスケット（ｌｅｎｓ  ｂａｓｋｅｔ）の中に置いた。眼におけるヒト涙液膜の分泌率をまねるために、微量注入ポンプは、３．８μｌ／ｍｌのＰＢＳを１８時間持続的にレンズ表面に送達した。レンズを浸した溶液を、蒸発を防ぐために閉鎖された容器中に８時間の間の毎時間、収集した。この容量を、ＰＢＳで２５ｍｌ溶液に達するよう希釈した。結果として生じた溶液の見かけの表面張力を、ＤｕＮｏｕｙ  ｒｉｎｇ法を用いて測定し、その結果を図５〜図８において示すようにプロットした。
【００３６】
（Ｄ．結果および結論）
非線形回帰モデルを、収集したデータに曲線を合わせるために用いた。表面張力は界面活性剤の濃度と直接的に比例し、そして溶出容量は、収集した各サンプルについて正確に同じではなかったので、表面張力データにおける多少の散乱が予想された。しかし、図５〜図８のグラフにおいて示された傾向は明白である。
【００３７】
インビトロ研究を、種々の溶液に浸された後の、種々のレンズ材料からの湿潤剤の放出率を比較するために行った。本研究は、レンズに緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）の持続的な供給を提供し、毎時間レンズからの液体溶出物を収集することにより、眼における涙の代謝率をまねることを試みた。収集容量の表面張力を、ＤｕＮｏｕｙ  ｒｉｎｇ法を用いて測定した。コントロールＰＢＳに対する表面張力の減少は、レンズ中に湿潤剤が存在することを示した。湿潤剤が長期間存在することは、より長く持続する湿潤性、よりよい洗浄作用を提供し、従って、一日中の乾燥が減少し、レンズ装着者のための全体の快適性を改善する。試験された３つのレンズ型について、界面活性剤のより高い濃度およびより長い界面活性剤の放出性質を提供する点において、溶液Ａは溶液Ｂより性能が優れていた。種々のレンズ材料からの湿潤剤の持続的な放出の研究は、続く実施例においてなおさらに詳細に記載される。
【００３８】
（実施例３）
（Ａ．レンズ材料）
３つの材料を、下に記載のように、本発明の種々のレンズ材料からの持続的な湿潤剤の放出について用いた。
群Ｉ：ＯｐｔｉｍａＴＭＦＷ（−３．２５Ｄ）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）
群ＩＩＩ：ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎＴＭ（−５．７５Ｄ）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）
群ＩＶ：ＳｕｒｅｖｕｅＴＭ（−７．００Ｄ）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）
（Ｂ．溶液）
本発明の種々のレンズ材料研究からの持続的な湿潤剤の放出について用いた多目的溶液を、下の表４に示す。
【００３９】
【表４】
2006509817.tif 000005
（Ｃ．手順）
種々の群の型のレンズを、試験溶液Ａおよび試験溶液Ｂ中に４時間浸した。次いで、これらのレンズを取り出し、持続的なリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）の注入を受けるために設計されたレンズバスケットの中に置いた。眼におけるヒト涙液膜の分泌率をまねるために、微量注入ポンプは、３．８μｌ／ｍｌのＰＢＳを１８時間持続的にレンズ表面に送達した。レンズを浸した溶液を、蒸発を防ぐために閉鎖された容器中に最初の８時間の間ならびに１６時間目、１７時間目および１８時間目の毎時間、収集した。この容量を、ＰＢＳで３０ｍｌ溶液に達するよう希釈した。結果として生じた溶液の見かけの表面張力を、ＤｕＮｏｕｙ  ｒｉｎｇ法を用いて測定し、その結果を図９〜図１１において示すようにプロットした。
【００４０】
（Ｄ．結果および結論）
非線形回帰モデルを、収集したデータを曲線に合わせるために用いた。表面張力は界面活性剤の濃度と直接的に比例し、そして溶出容量は、収集した各サンプルについて正確に同じではなかったので、表面張力における多少の散乱が予想された。しかし、図９〜図１１のグラフにおいて示された傾向は明白である。図９に示したように、試験溶液Ａは、最初の８時間にわたってより急な傾きを有するよりよい放出性質を示し、それは、おそらくレンズマトリックスへの湿潤剤の吸収性質が試験溶液Ｂよりも増加していることによる。図１０に示されるように、試験溶液Ａは、最初の８時間にわたって試験した試験溶液Ｂと比較して、顕著に優れた放出性質を示し、このことは、界面活性剤のより多くの量が溶出容量中に放出されたことを示唆する。
【００４１】
試験溶液Ａにおける湿潤剤は、おそらくレンズマトリックスを浸透するより強い能力を有し、吸収が増加するために、眼の中での湿潤剤の長期間の、かつ制御された放出を示す可能性が最も高い。そのような湿潤剤の制御された放出は、改善された洗浄および長く持続する湿潤性による、レンズ装着者のための促進された快適性を提供する。
【００４２】
群Ｉ、群ＩＩＩ、および群ＩＶのレンズ型由来のコンタクトレンズを、種々の溶液中に浸し、高感度Ｎａｎｏ  Ｓｃｒａｔｃｈ  Ｔｅｓｔｅｒ（Ｍｉｃｒｏ  Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を用いて摩擦係数を測定した。本研究結果に基づいて、試験溶液Ａは、すべてのレンズ型について、試験した他のいずれの溶液よりも最も低い摩擦係数（ＦのＣ）を生じた。摩擦係数の減少は、まばたきをする間、眼の中のコンタクトレンズ上のまぶたの摩擦を減少させ、レンズ装着者に対する全体的な改善された快適性に寄与し得る。試験溶液Ａ処方物において湿潤剤として用いられるポリマーは、おそらくレンズマトリックスに浸透し、より滑らかなクッション性の表面を生むためにレンズ表面上に「山になる（ｓｔａｃｋ）」ことが可能である。多目的溶液中の種々のレンズ材料についての摩擦係数の研究は、続く実施例においてなおさらに詳細に記載される。
【００４３】
（実施例４）
（Ａ．レンズ材料）
３つの材料を、下に示すように本発明の摩擦係数研究において用いた。
群Ｉ：ＯｐｔｉｍａＴＭＦＷ（−３．２５Ｄ）、ロット番号Ｒ２１０００２９７、Ｅｘｐ．０２／０５（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）
群ＩＩＩ：ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎＴＭ（−３．７５Ｄ）、ロット番号Ｒ０８０００３３６（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）
群ＩＶ：ＳｕｒｅＶｕｅＴＭ（−７．００Ｄ）、ロット番号２９１９０１、Ｅｘｐ．１１／０６（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）
（Ｂ．溶液）
本発明の摩擦係数研究において用いられる多目的溶液を、下の表５に示す。
【００４４】
【表５】
2006509817.tif 000006
（Ｃ．手順）
群Ｉ、群ＩＩＩおよび群ＩＶのレンズ型由来のコンタクトレンズを、記載された溶液の各々に浸し、上に記載の通り摩擦係数を測定した。得られた結果を、図１２〜図１４において示すようにプロットした。
【００４５】
（Ｄ．結果）
全てのレンズ型に対する試験溶液Ａについての結果は、ゼロまたはゼロを下回り、それは、部分的には摩擦値がゼロに近いＮａｎｏ  Ｓｃｒａｔｃｈ  Ｔｅｓｔｅｒについての摩擦表（ｆｒｉｃｔｉｏｎ  ｔａｂｌｅ）の不十分な分解のためである。溶液Ａは、他の試験溶液と比較して最も低い摩擦係数を示した。
【００４６】
（実施例５）
（Ａ．レンズ材料）
下に示したレンズを、下に示したような本発明のポリエーテル吸収研究において用いた。
群ＩＶ：ＳｕｒｅＶｕｅＴＭ（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）
（Ｂ．溶液）
いくつかの試験溶液を、異なった濃度のポリエーテル類を下の表６に記載したコントロール溶液に加えることで調製した。
【００４７】
【表６】
2006509817.tif 000007
（Ｃ．手順）
ＳｕｒｅＶｕｅレンズを、異なった濃度のポリエーテル類を上の同定されたコントロール溶液に加えることにより調製した試験溶液中に４時間浸し、その後顕微鏡の下に配置した。顕微鏡の下に配置された間、そのレンズを、前の４時間浸された同じ溶液中に浸した。さらに、浸漬を、５分間隔でずらし、等しい量の浸漬であることを確実にした。顕微鏡に接続した画像化ソフトウェアを用い、レンズ直径を測定した。顕微鏡を、初めに公知の直径（９．６ｍｍ）のディスクで較正した。ＳｕｒｅＶｕｅレンズは、１４．０ｍｍである。各試験溶液について測定されたレンズ直径のデータを、下の表７に記載し、図１５に示した。
【００４８】
【表７】
2006509817.tif 000008
本明細書中に示され、記載される点眼剤、ヒドロゲル基質およびこれらを作製し、用いる方法が存在する一方、潜在的な発明の概念の精神および範囲から離れることなしに、種々の改変が行われ得ることは、当業者に明白である。本発明は、同様に、添付の特許請求の範囲により示されるような範囲を除き、本明細書に記載される特定の点眼剤、基質または方法に限定されることを意図しない。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】図１は、群Ｉの力学的な接触角ヒステリシスのグラフである。
【図２】図２は、群Ｉのプローブ培地の表面張力のグラフである。
【図３】図３は、群ＩＶの力学的な接触角ヒステリシスのグラフである。
【図４】図４は、群ＩＶのプローブＰＢＳの表面張力のグラフである。
【図５】図５は、群Ｉの１％点眼剤の制御された放出のグラフである。
【図６】図６は、群Ｉの５％点眼剤の制御された放出のグラフである。
【図７】図７は、群ＩＶの１％点眼剤の制御された放出のグラフである。
【図８】図８は、群ＩＶの５％点眼剤の制御された放出のグラフである。
【図９】図９は、群Ｉの湿潤剤の制御された放出のグラフである。
【図１０】図１０は、群ＩＩＩの湿潤剤の制御された放出のグラフである。
【図１１】図１１は、群ＩＶの湿潤剤の制御された放出のグラフである。
【図１２】図１２は、群Ｉの様々な点眼剤における摩擦係数のグラフである。
【図１３】図１３は、群ＩＩＩの様々な点眼剤における摩擦係数のグラフである。
【図１４】図１４は、群ＩＶの様々な点眼剤における摩擦係数のグラフである。
【図１５】図１５は、群ＩＶレンズにおけるポリエーテル吸収のグラフである。
【図１】
2006509817.tif 000009
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【手続補正書】
【提出日】平成17年6月17日(2005.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１５
【補正方法】追加
【補正の内容】
【図１５】
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【国際調査報告】
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2006509817.tif 000025
2006509817.tif 000026
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