(57)【要約】（ｉ）排出口を有するハウジングと、（ｉｉ）前記ハウジング内に配置可能な薬剤容器と、（ｉｉｉ）前記排出口に付随する電子式投与カウンタとを備え、前記投与カウンタが、前記薬剤容器から前記排出口を通じて分配可能な薬剤放出を直接検出するための第１センサを備える薬剤ディスペンサを開示する。
2004512148.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤ディスペンサであって、
（ｉ）排出口を有するハウジングと、
（ｉｉ）前記ハウジング内に配置可能な薬剤容器と、
（ｉｉｉ）前記排出口に付随する電子式投与カウンタとを備え、
前記投与カウンタが、前記薬剤容器から前記排出口を通じて分配可能な薬剤放出を直接検出するための第１センサを備える薬剤ディスペンサ。
【請求項２】
前記センサが放出器と検出器とを備える、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３】
前記放出器が電磁放射を放出する、請求項２に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４】
前記検出器が電磁放射を検出する、請求項２または３のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５】
前記放出器から放出される電磁放射が、赤外線、可視線、または紫外線である、請求項２から４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６】
前記放射が０．９５μｍから０．３５μｍの範囲にある、請求項５に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７】
前記放射が赤外範囲にある、請求項６に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項８】
前記放射の波長が約０．８８μｍである、請求項７に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項９】
前記放出器が、発光ダイオード、レーザ、白熱灯、電子発光または蛍光光源から成る群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１０】
前記放出器がさらにフィルタを備える、請求項９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１１】
前記フィルタが光学フィルタである、請求項１０に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１２】
前記光学フィルタが偏光フィルタである、請求項１１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１３】
前記検出器が、フォトダイオード、フォトトランジスタ、光依存性レジスタ、およびボロメータから成る群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１４】
前記検出器がさらにフィルタを備える、請求項１３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１５】
前記検出器が電子フィルタである、請求項１４に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１６】
前記フィルタが光学フィルタである、請求項１４に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１７】
前記光学フィルタが偏光フィルタである、請求項１６に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１８】
前記検出器が増幅器に付随している、請求項１から１７のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１９】
前記増幅器が検出器に近接して配置される、請求項１８に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２０】
前記増幅器が検出器と一体化されている、請求項１８または１９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２１】
前記検出器が、放出器によって放出された放射の量と比較した放射の増加を検出する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２２】
前記検出器が、放出器によって放出された放射の量と比較した放射の減少を検出する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２３】
検出された放射の増加または減少が、薬剤放出による、検出器に到達する放射の干渉に起因する、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２４】
前記干渉が、薬剤放出による放射の吸収に起因する、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２５】
前記干渉が、薬剤放出による放射の散乱に起因する、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２６】
前記干渉が、薬剤放出による放射の反射に起因する、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２７】
前記干渉が、薬剤放出による放射の屈折に起因する、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２８】
前記干渉が、薬剤放出による放射の回折に起因する、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２９】
前記検出器に到達する放射の量が、放出器から放出される放射のレベルを変更するための電子帰還回路を使用して一定レベルに維持される、請求項１から２８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３０】
前記第１センサが、放出器から検出器に放射を反射させるための反射装置をさらに備える、請求項１から２９のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３１】
前記放出器が２つ以上の波長の放射を放出し、前記検出器が２つ以上の波長の放射を検出する、請求項１から３０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３２】
前記第１センサが、放射を２つ以上の波長で測定することによって薬剤放出と共に薬剤濃度を測る、請求項３１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３３】
前記ディスペンサが、薬剤放出を検出するための第２センサをさらに備える、請求項１から３２のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３４】
前記第２センサが放出器と検出器とを備える、請求項３３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３５】
前記薬剤放出が、第１センサを通過後に第２センサを通過する、請求項３３または３４に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３６】
前記ディスペンサがさらに第３センサを備える、請求項１から３５のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３７】
前記第３センサが、電磁放射、磁界、光、動作、温度、圧力、音、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿度から成る群から選択されるパラメータを感知する、請求項３６に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３８】
前記第３センサがディスペンサの作動に応答する、請求項３６または３７のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３９】
前記第１および／または第２センサが排出口と一体化されている、請求項１から３８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４０】
前記第１および／または第２センサが排出口に可逆的に取り付け可能である、請求項１から３８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４１】
前記第３センサがハウジングと一体化されている、請求項１から４０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４２】
前記第３センサがハウジングに可逆的に取り付け可能である、請求項１から４０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４３】
前記投与カウンタがハウジングに可逆的に取り付け可能である、請求項１から４２のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４４】
前記第１および／または第２センサが投与カウンタ上に配置される、請求項１から４３のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４５】
前記ディスペンサが１つまたは複数の光導波管をさらに備える、請求項１から４４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４６】
前記１つまたは複数の光導波管がハウジング上に配置される、請求項４５に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４７】
前記光導波管が、有機重合体または無機ガラス繊維材料で構成される、請求項４５または４６のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４８】
センサ１つごとに、１つの第１光導波管および１つの第２光導波管を備える、請求項４５から４７のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４９】
前記第１光導波管が放射を放出器から排出口に導く、請求項４８に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５０】
前記第２光導波管が放射を排出口から検出器に導く、請求項４８または４９のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５１】
前記放出器および検出器が排出口の同じ側に配置される、請求項１から４４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５２】
前記放出器から放出された放射が、排出口の、放出器および検出器と反対側の反射面で反射されて検出器に戻る、請求項５１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５３】
前記反射面が、排出口の表面、またはそれに取り付けられた追加構成要素である、請求項５２に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５４】
前記放出器および検出器を一体化して単一構成要素にする、請求項５１から５３のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５５】
前記センサを、デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスによって制御する、請求項１から５４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５６】
１０ｍｓから１００ｍｓごとに薬剤放出を検出して応答するように、デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスからセンサおよび関連電子構成要素にエネルギー供給する、請求項５５に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５７】
前記センサおよび関連電子構成要素に５μｓから３０μｓ間エネルギー供給する、請求項５５または５６のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５８】
前記デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスが、センサにエネルギーを供給した後でセンサを低電力モードに戻す、請求項５５から５７のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５９】
前記薬剤容器がエアゾール容器である、請求項１から５８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６０】
前記エアゾール容器が、推進薬中の薬剤の懸濁液を含む、請求項５９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６１】
前記推進薬が、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、二酸化炭素、およびこれらの混合物から成る群から選択される、請求項６０に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６２】
前記エアゾール容器が溶媒中の薬剤溶液を含む、請求項５９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６３】
前記薬剤容器が乾燥粉末容器である、請求項１から５８のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６４】
前記乾燥粉末容器が、薬剤と、任意で乾燥粉末形態の賦形剤とを含む、請求項６３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６５】
患者が手動で作動させることができる、請求項１から６４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６６】
結合要素に非機械的エネルギーを与えることによってディスペンサを作動可能な、請求項１から６４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６７】
結合要素に機械的エネルギーを与えることによってディスペンサを作動可能な、請求項１から６４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６８】
前記結合要素が、１つまたは複数の形状記憶合金ワイヤである、請求項６６または６７に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６９】
駆動手段に非機械的エネルギーを与えることによってディスペンサを作動可能な、請求項１から６４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７０】
駆動手段に機械的エネルギーを与えることによってディスペンサを作動可能な、請求項１から６４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７１】
前記薬剤容器が、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、これらの塩または溶媒化合物、ならびにこれらの混合物から成る群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１から７０のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７２】
前記排出口が、それを通じて吸入するマウスピースを備える、請求項１から７１のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７３】
投与カウンタから電子データ管理システムにデータを転送できるように、通信用の通信装置をさらに備える、請求項１から７２のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７４】
前記データ管理システムがローカル・データ管理システムである、請求項７３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７５】
ネットワーク・コンピュータと電子データ管理システムとの間でデータを転送できるように、ネットワーク・コンピュータ・システムへのゲートウェイを有する無線通信用の通信装置をさらに備える、請求項７３または７４のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７６】
患者に薬剤を分配するための、請求項１から７５のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサの使用。
【請求項７７】
請求項１から７５のいずれか一項に記載の薬剤ディスペンサの使用を含む、患者に薬剤を分配する方法。
【請求項７８】
薬剤容器を受けるためのハウジングであって、
（ｉ）それを通じて薬剤を分配する排出口と、
（ｉｉ）排出口に付随する電子投与カウンタとを備え、
前記投与カウンタが、排出口を通じて分配可能な薬剤放出を直接検出するための第１センサを備えるハウジング。
【請求項７９】
それを通じて薬剤を分配する排出口と、それに付随する光導波管の第１および第２ストランドとを備える、薬剤容器を受けるためのハウジング。
【請求項８０】
薬剤放出を検出するためのセンサを備える投与カウンタ。
【請求項８１】
請求項７８または７９に記載のハウジングと、請求項８０に記載の電子式投与カウンタとを備える部品キット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、薬剤ディスペンサに関し、特に、投与カウンタが取り付けられた乾燥粉末の計量式投与吸入装置に関する。詳細には、本発明は、ディスペンサからの薬剤の放出を検出・検証するために、投与カウンタと併せて使用されるセンサに関する。
【０００２】
（背景技術）
呼吸器疾患を処置するための薬剤は、しばしば、乾燥粉末剤形として口腔および鼻腔を通じて投与される。乾燥粉末吸入装置または吸入器は、これらの薬物を投与する際に使用され、患者が吸入すると、鼻腔または口腔を通じて、指定された服用量の薬剤が摂取される。薬物は、吸入器本体のリザーバ内に乾燥粉末として貯蔵することができ、計量チャンバを利用して、指定された投与量の薬剤が投与される。あるいは、より高性能の吸入装置は、粉末薬物の所定の投与量を含む、個々のカプセルまたはブリスタ包装／ストリップなどの薬剤キャリアを使用する。
【０００３】
またこのような、エアゾールに入った、吸入装置を用いて患者に投与される治療用薬剤を使用することも、よく知られている。このような吸入装置で使用されるエアゾール容器は、作動ごとに、所定の投与量の薬剤を送達するように設計されており、計量式投与吸入器（ＭＤＩ：Ｍｅｔｅｒｅｄ　Ｄｏｓｅ　Ｉｎｈａｌｅｒｓ）として知られている。この治療形態の全般的な背景については、Ｐｅｔｅｒ　Ｂｙｒｏｎ，Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ＣＲＣ　Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ　Ｒａｔｏｎ，ＦＬ（１９９０）を参照されたい。
【０００４】
機械式および電子式投与指示装置は、通常、薬剤ディスペンサから送達された、または薬剤ディスペンサ内に残っている投与回数を数えるものであり、しばしば、ディスペンサ内のその後使用可能な薬剤の量を患者が判定できるように、乾燥粉末吸入器およびＭＤＩで使用される。
【０００５】
機械式および電子式投与カウンタに関わる一問題は、時に、誤った読み値を与える可能性があることである。したがって、米国特許第５，０２０，５２７号に開示の電子式投与カウンタは、薬剤の放出なしに作動する機械式トリガを使用しており、誤った読み値を与えることがある。他の形態のトリガ、具体的には、ディスペンサの作動を検出するための感知手段の使用も知られている。
【０００６】
米国特許第５，５４４，６４７号は、ＭＤＩの作動を検出し記録するために使用できる各種センサを開示している。典型的なセンサには、装置の可動要素との物理的な接触または患者の吸気を感知する、圧力スイッチが含まれる。他の例には、反射光や放射光などの光に応答するセンサ、あるいは容器またはハウジング上の参照点を認識する光学センサが含まれる。これらのセンサは、参照点、またはＬＥＤなどの光源に位置合わせすることによって、装置の作動後のエアゾール容器の動作を検出するように設計される。容器の動作によって引き起こされる電磁界の揺らぎなど、電磁放射に応答するセンサも、この文献に開示されている。
【０００７】
ＰＣＴ国際特許出願第ＷＯ９５／０７７２４号は、吸入器の作動を検証するのに一連のセンサを使用する、電子式投与カウンタを備える乾燥粉末吸入器を記載している。その吸入器は、装置内に装薬されている薬剤を検出するための磁気応答性近接リード・スイッチと、患者の吸入による温度変化を検出するためのサーミスタ・センサとを使用する。
【０００８】
前述のものなど、従来技術の投与カウンタで直面する一般的な問題は、それらが、ディスペンサからの薬剤放出を直接的には検出しないセンサに頼っていることである。従来技術で使用されるすべてのセンサが、吸入による、容器／ハウジングの動作や圧力／温度の変化など、装置の作動に関係するいくつかの特徴を感知するように配置されている。この、薬剤放出を感知する間接的な方法は、例えばセンサが薬剤の放出なしに作動する場合に、投与カウンタに誤った読み値を登録する可能性がある。センサの不慮の作動またはトリガ始動は、例えば、容器の部分的な動作、またはセンサが受け取った光との干渉に起因することがある。同様に、ＭＤＩまたは乾燥粉末吸入器からの薬物の放出が妨害されると、またはほんの一部分だけが放出されると、投与カウンタに誤った読み値が登録されることになる。
【０００９】
本発明の目的は、それによって薬剤の放出を検出し、投与カウンタに記録することのできる、直接感知手段を提供することである。
【００１０】
本発明の他の目的は、薬剤ディスペンサからの薬剤放出を確認または検証する手段を提供することである。
【００１１】
（発明の開示）
本発明によれば、
（ｉ）排出口を有するハウジングと、
（ｉｉ）前記ハウジング内に配置可能な薬剤容器と、
（ｉｉｉ）前記排出口に付随する電子式投与カウンタとを備える薬剤ディスペンサが提供され、前記投与カウンタが、前記薬剤容器から前記排出口を通じて分配可能な薬剤放出を直接検出する第１センサを備える。
【００１２】
一態様では、第１センサは、放出器と検出器とを備える。第２の態様では、センサは、検出器だけ、例えば、温度の低下に応答する焦電検出器だけを備える。
【００１３】
放出器が電磁放射を放出し、検出器が電磁放射を検出することが適当である。
【００１４】
放出器から放出される電磁放射は、赤外線、可視線、または紫外線の可能性がある。０．９５μｍ〜０．３５μｍの範囲の放射を使用することが適当である。赤外範囲の放射が、より適当である。具体的には、波長が０．８８μｍの赤外線が有用であることがわかっている。
【００１５】
放出器を、発光ダイオード、レーザ、白熱灯、電子発光および蛍光光源から成る群から選択することが適当である。放出器が赤外線を放出することが適当である。一実施形態では、放出器は、特定の波長、すなわち１つまたは複数の狭い範囲の波長を選択するために、フィルタ、適切には光学フィルタ、好ましくは偏光フィルタ（特に、放出器が白熱光源の場合）を含むことができる。特定の波長、あるいは１つまたは複数の波長範囲を選択することによって、いくつかの利点を得ることができ、例えば、所与の波長範囲が、特定の薬物／推進薬の組合せを特に感知することがある。あるいは、ある「感知する」範囲と、ある「感知しない」範囲とを選択することもでき、この場合、検出器に到達する２つまたはそれ以上の波長の比を用いて薬物を検出するので、光路の汚染による強度の全体的な低下によってセンサが誤差を生じる可能性が低減される。
【００１６】
検出器を、フォトダイオード、フォトトランジスタ、光依存性レジスタ、およびボロメータから成る群から選択することが適当である。検出器が赤外線を検出することが好ましい。一実施形態では、検出器は、フィルタ、適切には光学フィルタ、好ましくは偏光フィルタをさらに備える。フィルタを使用すると、検出器によって検出可能な１つまたは複数の波長を事前に決定することができるので、放出器とフィルタの併用に関して説明したのと同様の利点が得られ、例えば、放出器に関して選択した波長に対してのみ検出器を感知させることができ、したがって、検出器の室内光／太陽光などの外部光源に対する感知性を弱めることができる。他の一実施形態では、検出器からの出力が非常に小さいことがあるので（マイクロ・アンペア程度）、検出器を増幅器に付随させる。外部ノイズ、例えば、接続ワイヤが拾う電気ノイズが増幅されるのを避けるために、増幅器をできる限り検出器に近接して配置することが適当である。特定の一実施形態では、増幅器と検出器を一体化し、例えば、検出器と増幅器を同一の集積回路または「チップ」上に配置する。
【００１７】
検出器は、放出器から放出された放射量と比較した、放射の増加または減少を検出することができる。増加または減少は、薬剤放出による、検出器に到達する放射の干渉に起因する可能性がある。
【００１８】
一態様では、干渉は、薬剤放出による放射の吸収に起因する。
【００１９】
他の態様では、干渉は、薬剤放出による放射の散乱に起因する。
【００２０】
他の態様では、干渉は、薬剤放出による放射の反射に起因する。
【００２１】
他の態様では、干渉は、薬剤放出による放射の屈折に起因する。
【００２２】
他の態様では、干渉は、薬剤放出による放射の回折に起因する。
【００２３】
一態様では、干渉が、例えば、吸収、散乱、屈折、または回折によって、検出器に到達する放射の量を減少させ、それが出力信号を減少させることになる。あるいは、放出器への入力レベルを増大させることによって、検出器に到達する放射の量を一定レベルに維持することもできる。例えば、検出器での一定流量を維持するために、放出器を通って流れる電流を増加させる電子帰還回路を使用することができ、それが、薬剤が放出されるときに放出器に供給される電流を増加させることになる。
【００２４】
第２の態様では、干渉は、例えば、薬剤放出による反射によって、検出器に到達する放射の量を増加させ、それが出力信号を増加させることになる。あるいは、放出器への入力レベルを低減することによって、検出器に到達する放射の量を一定レベルに維持することもできる。例えば、検出器での一定流量を維持するために、放出器を通って流れる電流を減少させる電子帰還回路を使用することができ、それが、薬剤が放出されるときに放出器に供給される電流を減少させることになる。一態様では、放出器が、２つ以上の波長の放射を放出し、検出器が、２つ以上の波長の放射を検出する。
【００２５】
第１センサが、放射を２つ以上の波長で測定することによって、薬剤放出中の薬剤の濃度を測ることができることが好ましい。これらのデータを、例えばマイクロプロセッサによって処理して、放出された中の濃度を決定するために、指定した薬剤に関する標準データに対して比較することができる。例えば、第１波長を対照波長として使用して、システム応答を較正する。この波長が、薬剤放出の影響を受けないことが適当である。第２波長は、例えば、薬剤放出による放射の干渉に起因して、薬剤放出の影響を受ける。検出器に達する第１波長の放射の量と第２の波長の放射の量の比は、薬剤放出中の薬剤の濃度によって決まる。
【００２６】
他の態様では、薬剤ディスペンサは、薬剤放出を検出する第２センサ（適切には、放出器と検出器を有する）をさらに備える。薬剤放出が第１センサを通過してから第２センサを通過するように、第２センサを配置することが適当である。第２センサがあるので、薬剤放出の検出の信頼性を高めることができ、例えば、検出を有効とみなすには、両方のセンサをトリガ始動させなければならない。例えば、放射経路を遮る外部物体によって、単一センサが「トリガ始動」することがあるが、この場合、第２センサが「トリガ始動」しないので、検出が有効とみなされず、投与が与えられたようには示されない。さらに、検出が有効かどうかを決定するのに、第１センサのトリガ始動と第２センサのトリガ始動の間の時間差を使用することができ、すなわち、第２センサは、第１センサのトリガ始動から指定時間内にトリガ始動しなければならない。
【００２７】
他の態様では、薬剤ディスペンサがさらに第３センサを備える。第３センサが、電磁放射、磁界、光、動作、温度、圧力、音、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿度から成る群から選択されるパラメータを感知することが適当である。第３センサがディスペンサの作動に応答することが好ましい。
【００２８】
一態様では、第１および／または第２センサが排出口と一体で、例えば排出口に成形され、または排出口に取り付けられている。第２の態様では、第１および／または第２センサが、排出口に可逆的に取り付けられており、ある排出口から他の排出口に移動させることができる。
【００２９】
他の態様では、第３センサがハウジングと一体であり、例えばハウジングに成形され、またはハウジングに取り付けられている。あるいは、第３センサを、ハウジングに可逆的に取り付けることができる。
【００３０】
投与カウンタは、１つまたは複数のセンサに電子的に付随しており、検出器が排出口内の薬剤放出を検出すると、投与カウンタに信号が送信されて、１回投与量が分配されたことを記録する。一態様では、投与カウンタは、マイクロプロセッサを備える。マイクロプロセッサが、第１センサからのデータを操作し、データまたはデータ操作の結果に関する信号出力を生成することが適当である。マイクロプロセッサが、第２および第３センサからのデータを操作し、データまたはデータ操作の結果に関する信号出力を生成することが好ましい。第１センサからのデータを検証するために、第２および／または第３センサからのデータをマイクロプロセッサによって処理することがより好ましい。
【００３１】
一態様では、投与カウンタは、データを表示するための視覚表示ユニットをさらに備える。視覚表示ユニットが、使用されたまたは容器内に残っている薬剤の投与回数を表示することが好ましい。投与数が、一連の有色光または単色の棒グラフによって、数値的に表示されることが好ましい。
【００３２】
投与カウンタを、ハウジングに可逆的に取り付けられることが適当である。
【００３３】
一実施形態では、第１および／または第２センサが、投与カウンタ上に（一体化して、または着脱可能に）配置される。
【００３４】
他の態様では、薬剤ディスペンサが、ハウジング内に配置された１つまたは複数の光導波管をさらに備える。１つまたは複数の光導波管が、有機高分子または無機ガラス繊維材料から構成されることが適当である。
【００３５】
薬剤ディスペンサが、センサ１つ当たり２つの光導波管を備え、すなわち、一方を放出器に、他方を検出器に付随させることが適当である。第１光導波管が、放射を放出器から排出口まで誘導し、第２光導波管が、放射を排出口から検出器まで誘導する。
【００３６】
あるいは、薬剤ディスペンサが、センサ１つ当たり１つの光導波管を備え、これを放出器または検出器のいずれかに付随させることもできる。
【００３７】
代替的な一実施形態では、放出器および検出器を排出口の同じ側に配置でき、放出器から放出された放射が、排出口の反対側の反射面で反射されて検出器に戻る。放出器および検出器は、別個の構成要素にすることができ、または一体化して単一構成要素にすることができる。反射面は、排出口の表面にすることができ、またはそれに取り付けられた追加構成要素にすることができる。薬剤ディスペンサを作動すると、薬剤放出が、噴霧プルーム中の粒子／小滴で信号を後方散乱させ、検出器が受信する信号を減少させることになる。
【００３８】
他の態様では、センサを、デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスによって制御する。１０〜１００ｍｓごとに薬剤放出を検出して応答するように、デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスからセンサおよび関連電子構成要素にエネルギー供給することが適当である。デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスから、４０ｍｓごとに、センサおよび関連電子構成要素にエネルギー供給することが好ましい。
【００３９】
一態様では、センサおよび関連電子構成要素に、５〜３０μｓ間エネルギー供給する。センサおよび関連電子構成要素に、１５μｓ間エネルギー供給することが好ましい。
【００４０】
他の態様では、デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスは、センサにエネルギーを供給した後で、センサを低電力モードに戻す。デジタルまたはコンピュータ式半導体デバイスが、センサへのエネルギー供給を停止した後で、低電力モードに戻ることが好ましい。
【００４１】
一態様では、薬剤容器がエアゾール容器である。エアゾール容器が、推進薬中の薬剤懸濁液を含むことが好ましく、一実施形態では、推進薬が、液化したＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ−２２７、または二酸化炭素を含み、代替的な一実施形態では、推進薬が、液化したＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ−２２７、または二酸化炭素の、１つまたは複数の混合物を含む。あるいは、エアゾール容器が、溶媒中の薬剤溶液を含む。
【００４２】
他の態様では、薬剤容器が乾燥粉末容器である。乾燥粉末容器が、薬剤と、任意で乾燥粉末形態の賦形剤とを含むことが好ましい。
【００４３】
本発明による薬剤ディスペンサは、患者が手動で作動させることができる。あるいは、ディスペンサが、結合要素、例えば１つまたは複数の形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤに、機械的または非機械的エネルギーを与えることによって作動する。これには、例えばＰＣＴ国際特許出願第ＷＯ０１／４１８４９号に開示の薬剤ディスペンサがあり、その全体を参照によりここに援用する。あるいは、例えば英国特許出願第０１１４１７５．３号に記載のように、駆動手段に機械的または非機械的エネルギーを与えることによってディスペンサが作動する。なお、その特許出願の全体を参照によりここに援用する。
【００４４】
本発明のセンサは、ＳＭＡ結合要素に非機械的エネルギーを与えることによって作動する薬剤ディスペンサに重大な利点を提供するものであり、そのような利点には、（ｉ）収縮したらすぐに電力を遮断することによって、ＳＭＡワイヤの過熱を防ぐこと（この点を越えてワイヤを加熱すると、それ以上の収縮は起こらないが、その微細構造を損傷することがある）、（ｉｉ）薬物が放出されたらすぐに電力を断って、ワイヤがハード・ストップに逆らって移動するのを防ぐことにより、ＳＭＡワイヤの損傷を軽減し、またはなくすこと、（ｉｉｉ）薬物が放出されたらすぐに電力を遮断してワイヤが必要以上に長く加熱されるのを防ぐことにより、ＳＭＡ駆動パルスを最小限に低減し、それによってエネルギーを節約すること、ならびに、（ｉｖ）装置の作動を確実にすることが含まれる。
【００４５】
例えば、制御用電子回路は、以下のように構成することができる：
（ｉ）センサが薬物を検出したらすぐに、ＳＭＡワイヤへの駆動力を断つ。これは、ワイヤへの電力が断たれた後で、投与を完全に放出するのに十分に長く開放し続けるバルブに頼ることになる。
【００４６】
（ｉｉ）薬剤放出の開始時にタイマーを開始させ、次いでプリセット時間後に、ＳＭＡワイヤへの電力を断つ。
【００４７】
（ｉｉｉ）薬剤が完全に放出されたことをセンサが検出するまで待機し、その後ＳＭＡワイヤへの電力を断つ。
【００４８】
（ｉｖ）センサが薬物プロフィル中の特定の点（ピークなど）を検出するまで待機し、その後、即座に、またはプリセット時間後に、ＳＭＡワイヤへの電力を断つ。
【００４９】
薬剤が、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、これらの塩または溶媒化合物、ならびにこれらの混合物から成る群から選択されることが好ましい。
【００５０】
一態様では、排出口が、それを通じて吸入するマウスピースを備える。
【００５１】
他の態様では、薬剤ディスペンサは、投与カウンタから電子データ管理システムにデータを転送できるように、通信用の通信装置をさらに備える。投与カウンタからのデータが、ローカル・データ管理システム上に転送可能であることが好ましい。
【００５２】
一態様では、薬剤ディスペンサは、さらに、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間でデータを転送できるように、ネットワーク・コンピュータ・システムへのゲートウェイを備える無線通信用の通信装置を備える。
【００５３】
本発明の他の態様では、前述の請求項のいずれかに記載の、患者に薬剤を分配するための薬剤ディスペンサの使用が提供される。
【００５４】
本発明の他の態様では、（ｉ）それを通じて薬剤を分配する排出口と、（ｉｉ）それに付随する電子式投与カウンタとを備える、薬剤容器を受けるためのハウジングが提供され、投与カウンタが、排出口を通じて分配可能な薬剤放出を直接検出するためのセンサを備える。
【００５５】
本発明の他の態様では、（ｉ）それを通じて薬剤を分配する排出口と、それに付随する光導波管の第１および第２ストランドとを備える、薬剤容器を受けるためのハウジングが提供される。
【００５６】
本発明の他の態様では、薬剤放出を検出するためのセンサを備える、投与カウンタが提供される。
【００５７】
本発明の他の態様では、本発明によるハウジングと、薬剤放出を直接検出するためのセンサを備える電子式投与カウンタとを含む、部品キットが提供される。
【００５８】
エネルギーは、バッテリなど、所与のエネルギー源で装置をより長く運転できるように、様々な手段によって省力することができる。エネルギーの省力または節約方法には、電源（例えばバッテリ）のサイズ要件の低減の点で、したがって吸入装置の重量および可搬性の点で、さらなる利点がある。
【００５９】
ここでの他の態様によれば、一般に電力消費の低減に関する様々なエネルギー節約方法が利用可能である。そのような方法の１つは、定期的に、または所定の間隔で電力のオン／オフを切り替えるために、クロックまたはタイマー回路を使用するものである。他の方法では、視覚表示ユニット、電子アジテータ、センサなどの特定の電子装置が、特別な事象シーケンスを実施する必要があるときにだけ電力供給されるように、システムがこれらの装置のオン／オフを選択的に切り替えることができる。したがって、システムの制御下で、種々の間隔で種々の期間、様々な電子装置のオン／オフを切り替えることができる。例えば、センサに所定の間隔（例えば１００ミリ秒ごと）で所定の期間（例えば５０マイクロ秒間）エネルギー供給すると、電力が省力されるが、患者による吸入などの特定の刺激を検出するのに十分に長く活動状態にすることができる。同様に、放出器が作動して適切な検出器に所定の間隔で刺激（例えば、電磁放射または音）をパルス出力し、その検出器には対応する間隔でこれらの刺激を感知するためにだけエネルギー供給されるように、放出器と検出器の対を制御することができる。また、電力シーケンス設定システムは、装置を使用すると作動する、運動センサや呼吸センサなどのセンサに応答することもできる。
【００６０】
可能であれば、電子機器では、低電力または「マイクロパワー」構成要素を使用すべきであり、特別機能に高電力装置が必要な場合、必要のないときには、低電力のスタンバイ・モードにするか、または電源をオフにするべきである。変換器の選択の際にも同様の配慮を適用する。一般に、電圧と共に電力損失が増大するので、低電圧での運転が望ましい。
【００６１】
低電力デジタル・アプリケーションには、一般に相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）デバイスが好ましく、具体的には、これらは、低い静止電流に関してスクリーニングすることによって選択することができる。周波数と共に電力消費が増加するので、プロセッサおよび他の論理回路のクロック速度は、計算機の処理能力に必要な最低限にまで低減すべきである。切替え時の内部キャパシタンスの充電の際に、電力損失が電圧の２乗に比例するので、供給電圧を、やはり高信頼性運転に相当する最小限の値に保持すべきである。可能であれば、入力保護回路内に電流が流れるのを防ぐために、供給電圧を回路全体にわたってほぼ同じにすべきである。論理入力は、浮動小数値のままにすべきでなく、ほとんどの通常論理出力状態で電力消費が最小限になるように、回路を配置すべきである。低速の論理遷移は、それが比較的大きいクラスＡ電流を生じさせることがあるので望ましくない。不具合時の電流を最小限に抑えるために、個々の装置への電源に抵抗器を組み込むことができる。
【００６２】
一部の制御アプリケーションでは、アナログ（例えば線形）制御が可能なものよりも、オン／オフ状態を切り替える装置が好ましい。これは、抵抗の小さいオン状態および電流の小さいオフ状態で、電力損失が小さいからである。線形構成要素（例えば、あるタイプの電圧調整装置）を使用する場合、静止電流が小さいタイプを選択すべきである。一部の回路構成では、抵抗構成要素での電力損失を低減するために、適切な反応性構成要素（すなわち、インダクタおよびコンデンサ）を使用することが好ましい。
【００６３】
ここでの他の態様によれば、本発明に記載のものを含めて、電磁放射の放出および検出に基づく放出器と検出器との対を、吸入装置で検出手段として使用することができる。また、他の形態の放出器と検出器との対を、音、温度、および圧力に基づくものなど、吸入装置内の動作を感知するために使用することもできる。したがって、例えば、キャニスタの動作の形態の装置の作動を、放出器から発せられる高周波数の音に干渉させることによって登録し、適切な検出器によって感知することができる。同様の検出方法を、圧力波（例えば音波の形態）または熱波の放出および検出に基づくものにすることができる。このような放出器と検出器との対を、吸入装置内の動作を検出するように配置することができ、典型的な例には、マウスピースの動作、装薬、薬剤の輸送および調製（例えば、薬剤放出前のブリスタ包装内のカバー・ストリップの取外し）、ならびに試料の計量（例えば、薬剤粉末、エアゾール、または液体での、計量チャンバの充填）が含まれる。
【００６４】
放出器と検出器との対の位置および相対的な構成は、やはり、性能および感度が最適化されるように変更することができる。したがって、例えば、適切な刺激（例えば、電磁放射、音など）を受け取るための放出器とは全く反対側に、あるいは、放出器の周囲３６０度の円弧内の任意の点に配置することができる。あるいは、検出器をキャニスタに取り付けて、放出器と検出器との対が位置合わせされたときにだけ、適切な刺激を受け取るようにすることができる。
【００６５】
（発明を実施するための最良の形態）
簡潔にするために、各図面には、赤外線を放出し、赤外線に応答する、１対の放出器／検出器を備えるセンサを示す。本明細書に詳述するセンサの他の形態も、同様に、図面で述べ、本発明で使用できることを理解されたい。さらに、図面は、検出器のみを備える、対応する放出器がないセンサにも、同様に適用することができる。
【００６６】
図１の断面透視図に示すように、エアゾール・キャニスタ２０は、一端がその開放上部から突き出すようにハウジング１０内に配置され、ネック２１とバルブ・フェルール２２とがハウジング１０内に封入されるように配置されている。ハウジング１０の内表面から間隔をあけて配置されたキャニスタ２０の外表面を保持するために、ハウジングの内側に、スペーサ・リブ（図示せず）を設けることができる。支持体３０が、ハウジング１０の下方端に設けられており、エアゾール・キャニスタ２０のバルブ・ステム４０をその中に配置して支持することのできる経路３２を有する。第２経路３４が、支持体３０内に設けられ、排出口５０の内部に向かって方向設定されている。放出器６０が、排出口５０上に配置されている。放出器６０は、排出口５０を横切って、排出口５０の反対側に取り付けられた検出器（図示せず）上に、赤外ビーム（図示せず）を放出する。放出器６０は、赤外線の連続ビームを放出することができ、あるいは、様々な時間、様々な間隔でパルス状ビームを放出することができる。放出器６０は、投与カウンタ・ユニット７０内のマイクロプロセッサの制御下にある。検出器（図示せず）は、赤外線の変化に応答し、マイクロプロセッサで読取り可能な信号を生成する。エネルギーのレベルが、所定の時間、所定の閾値未満に低下すると（キャニスタ２０から放出される薬剤の放出に応答するように較正したとき）、マイクロプロセッサが、使用されたまたはキャニスタ内に残っている投与量を示す視覚表示ユニット７５上の表示を更新する。
【００６７】
検出器は、キャニスタ２０から放出された薬剤の放出に応答するように較正される。信号が、使用されたまたはキャニスタ内に残っている投与量を示す視覚表示ユニット７５上の表示を変化させる。
【００６８】
したがって、部品が図１に示す位置にあるときには、エアゾール・キャニスタ２０の突き出た部分を押し下げて、キャニスタをバルブ・ステム４０に対して相対的に移動させてバルブを開くことができ、キャニスタ２０に入っている薬剤の投与量を、薬剤放出として経路３４を通じて排出して、患者がそこから吸入できる排出口５０内に到達させる。完全に押し下げるたびに、エアゾール・キャニスタから、１回分の投与量が放出される。薬剤放出は、放出器６０からの赤外線ビームと干渉し、それが検出器に到達する放射を減少させることになる。視覚表示ユニット７５が更新され、使用されたまたはキャニスタ２０内に残っている投与回数を表示する。この表示は、使用されたまたは残っている厳密な投与回数を与える、数値式の読出しから成るものにすることができる。あるいは、表示を、使用されたまたは残っている投与回数の推定範囲を表す一連の有色光（例えば、緑、橙、赤）に基づいて、使用されたまたは残っている投与回数を示すものにすることもできる。
【００６９】
図２は、本発明の第２の実施形態を示す他の断面透視図である。２つの放出器１６０、１６５が排出口１５０に取り付けられており、排出口１５０の反対側に取り付けられたそれぞれの検出器（図示せず）上に、赤外線ビーム（図示せず）を放出する。赤外線ビームは、排出口１５０を横切って、連続放出またはパルス出力（例えば、１５マイクロ秒間４０ミリ秒の間隔で）することができる。
【００７０】
キャニスタ１２０を押し下げて、バルブ・ステム１４０に対して相対的に移動させ、薬剤放出として薬剤の１回投与量を経路１３４内に放出して排出口１５０に到達させることによって、キャニスタ１２０から１回投与量の薬剤が分配される。放出器１６０および１６５から放出またはパルス出力された赤外線ビームは、キャニスタ１２０からの放出によって遮断され、それが、それぞれの検出器（図示せず）に到達する放射を減少させることになる。検出器からの２つの電気信号は、投与カウンタ・ユニット１７０内のマイクロプロセッサによって処理される。この処理は、単一投与量の薬剤がキャニスタ１２０から分配されたことを登録し、各検出器の応答が誤り（例えば、排出口内または検出器表面上の塵埃または汚れに起因する誤り）によるものではないことを検証する働きをする。プロセッサによって検証されると、キャニスタ１２０内に残っているまたは使用された投与回数が、視覚表示ユニット１７５上に表示される。
【００７１】
本発明の他の実施形態を、図３ａから図３ｄに示す。図３ａの断面透視図は、前述の図と同様の薬剤ディスペンサを示している。２つの放出器２６０、２６７がハウジング２１０に取り付けられており、各放出器に対向して配置され、ハウジング２１０に取り付けられた２つの検出器（図示せず）上に赤外エネルギーの連続またはパルス状ビームを放出する。キャニスタ２２０を押し下げると、１回投与量の薬剤が、薬剤放出として経路２３４を通じて分配され、排出口２５０に到達する。薬剤放出は、放出器２６０から発せられる赤外ビームを遮断し、それが検出器によって感知される。また、キャニスタ２２０を押し下げると、フェルール２２２が放出器２６７から放出される赤外ビームの擾乱を引き起こし、それが検出器に到達する放射を減少させることになる。投与カウンタ・ユニット２７０内のマイクロプロセッサは、各検出器からの信号を処理して、薬剤の単一投与量がキャニスタ２２０から分配されたかどうかを検証する。検証には、各検出器からの適切な信号が必要となる。プロセッサによって、１回分の投与量が放出されたことが検証されると、投与カウンタは、キャニスタ２２０内に残っているまたは使用された投与回数を視覚表示ユニット２７５上に表示する。
【００７２】
図３ｂは、図３ａの薬剤ディスペンサの側面図を示す。ディスペンサは、エアゾール容器２２０を受けるためのハウジング２１０を備える。容器２２０内の薬剤は、排出口２５０を通じて患者に分配される。２つの放出器２６０、２６７がハウジングの側部上に配置されており、前述のように、装置を横切って赤外線を放出する。投与カウンタ・ユニット２７０および視覚表示ユニット２７５が、ハウジングに取り付けられている。
【００７３】
図３ｃは、図３ｂの線Ｃ−Ｃに沿った断面図である。エアゾール・キャニスタ２２０は、キャニスタ排出口（図示せず）が支持体２３０によって受けられるように、ハウジング２１０内に配置される。ディスペンサを使用していないときには、赤外線が放出器２６０および２６７からハウジング内部を横切って放出またはパルス出力され、それぞれ検出器２６１および２６８上に到達する。検出器は、赤外線の減少に応答するように較正される。キャニスタ２２０を押し下げると、推進薬中の１回投与量の薬剤が薬剤放出として放出され、経路２３４を通じて排出口２５０に到達する。フェルール２２２の動作が、放出器２６７からの赤外エネルギーのビームを妨害し、検出器２６８がこの妨害を感知して、投与カウンタ２７０内のマイクロプロセッサに信号を送信する。同時に、経路２３４からの薬剤および推進薬の放出が放出器２６０からの赤外線ビームを遮断し、その結果、検出器２６１が投与カウンタ・ユニット２７０内のマイクロプロセッサに信号を送信する。検出器２６１および２６８からの信号は、マイクロプロセッサによって処理されて、単一投与量の薬剤が分配されたかどうか検証される。信号が検証されると、視覚表示ユニット（図示せず）によって表示される投与回数が変化することになる。
【００７４】
図３ａから図３ｃの薬剤ディスペンサの背面透視図を、図３ｄに示す。この図に示される重要な特徴は、使用されたまたは容器２２０内に残っている投与回数を示す、投与カウンタ・ユニット２７０上の視覚表示ユニット２７５である。
【００７５】
図４ａおよび図４ｂは、本発明の他の実施形態を示す。側面透視図（図４ａ）は、排出口３５０を有するハウジング３１０を備える、エアゾール・キャニスタ３２０が入った薬剤ディスペンサを示している。ディスペンサは、使用されたまたはキャニスタ３２０内に残っている投与回数を示すための視覚表示ユニット３７５を備える、投与カウンタ３７０を有する。赤外線放出器３６０および検出器３６１が、前述のように、経路３３４からの推進薬中の薬剤の放出を検出するために、排出口３５０を横切って配置されている。図４ａの線Ａ−Ａに沿った切欠断面図である図４ｂからわかるように、低電流を通す誘導コイル３８０が、支持体３３０上に配置されている。誘導コイルは、キャニスタ３２０を押し下げると、コイル３８０内の電流によって形成される磁界が擾乱されるように、誘導置換変換器の一部を形成している。したがって、装置の作動は、投与カウンタ・ユニット３７０による回路の振動周波数の変化として検出することができる。装置の作動は、赤外線検出器３６１およびコイル３８０からの信号を処理する、投与カウンタ・ユニット３７０内のマイクロプロセッサによって検証される。作動および薬剤の放出が起こったことをプロセッサが確認すると、それに応じて、視覚表示ユニット３７５上の、使用されたまたはキャニスタ３２０内に残っている投与回数が変化する。
【００７６】
図５は、本発明の変形形態を示す略図である。図５の薬剤ディスペンサは、放出器４６０、４６７、および検出器（図示せず）がそれに取り付けられた、着脱可能な投与カウンタ・ユニット４７０を備える。ハウジング４１０への投与カウンタ４７０の取り付けを、図５の矢印Ａで示す。ディスペンサのハウジング４１０には、着脱可能な投与カウンタ・ユニット４７０上の放出器４６０、４６７に一端で連結可能な、光配管４９０、４９４が設けられている。もう１対の光配管（図示せず）が、ディスペンサの反対側でハウジング４１０に取り付けられている。光配管４９１、４９５の他端は、ハウジング４１０の本体を通って嵌合し、図３ａから図３ｄの放出器／検出器と同様の様式で、ハウジング内に配置されている。したがって、２組の光管がディスペンサの両側に配置されており、ハウジング４１０の内表面で終端し、マウスピースの片側で、容器フェルール（図示せず）の下方に配置されている。放出器４６０から放出またはパルス出力された赤外線は、光管４９０を通じて排出口４５０の内部を横切って伝達され、マウスピースの反対側の対応する光管によって、投与カウンタ・ユニット４７５上の検出器（図示せず）まで導かれる。同様に、放出器４６７からの赤外線は、光管４９４を通じてハウジングの内部を横切ってフェルール（図示せず）の下方に導かれ、ハウジング４１０の反対側の対応する光管によって検出器（図示せず）まで伝達される。
【００７７】
装置が作動すると、キャニスタ４２０からの薬剤放出が、放出器４６０から排出口４５０の内部を横切って伝達される赤外線のビームを遮断する。これが、投与指示装置４７０上の、対応する光配管を通して検出器（図示せず）まで導かれる放射を減少させ、検出器から信号を出力させる。キャニスタ４２０を押し下げると、フェルール（図示せず）が押されて、光配管４９４を通じて光配管４９４から伝達される赤外光ビームの経路を横切る。ハウジング４１０の反対側の対応する光配管を通じて検出器（図示せず）に伝達されるエネルギーが減少すると、信号が出力される。投与ユニット４７０内のマイクロプロセッサがこれらの信号を検証して、ある信号がアーチファクトに起因するものではないことを保証する。１回投与量の薬剤が分配されたことが確認されると、マイクロプロセッサは、使用されたまたは容器４２０内に残っている投与回数の変化を示す。
【００７８】
図６ａは、本発明の薬剤ディスペンサの斜視図を示し、図６ｂは、図６ａの線Ｂ−Ｂに沿った切欠断面図を示す。ディスペンサは、エアゾール容器５２０を受けるためのハウジング５１０を備える。容器５２０内の薬剤は、ハウジング５１０に回転可能に取り付けられた排出口５５０を通じて患者に分配される。接続ワイヤが取り付けられた赤外線放出器５６０および検出器５６１が、ハウジング５１０上に配置されている。光配管５９０、５９４は、一端で、放出器５６０および検出器５６１にそれぞれ連結可能である。光配管５９０、５９４の他端５９１、５９５は、ハウジング５１０の本体を通じて嵌合し、図３ａから図３ｄの放出器／検出器と同様の様式で、ハウジング内に配置されている。放出器５６０から放出またはパルス出力された赤外線は、光管５９０を通じて排出口５５０の内部を横切って伝達され、マウスピースの反対側の対応する光管５９４によって検出器５６１まで導かれる。
【００７９】
装置が作動すると、キャニスタ５２０からの薬剤の放出が、放出器５６０から排出口５５０の内部を横切って伝達される赤外線のビームを遮断する。これが、対応する光配管５９４を通じて検出器５６１に導かれる放射を減少させ、検出器から信号を出力させる。ハウジング５１０の反対側の対応する光配管５９４を通じて検出器５６１に伝達されるエネルギーが減少すると、信号が出力される。投与カウンタ（図示せず）内のマイクロプロセッサがこの信号を検証し、１回投与量の薬剤が分配されたことが確認されると、マイクロプロセッサが、使用されたまたは容器５２０内に残っている投与回数の変化を示す。
【００８０】
図７ａは、排出口６５０を有するハウジング６１０を備える、エアゾール・キャニスタ６２０が入った本発明の薬剤ディスペンサの側面透視図を示す。ディスペンサは、使用されたまたはキャニスタ６２０内に残っている投与回数を示すための視覚表示ユニット６７５を備える投与カウンタ６７０を有する。図７ｂおよび７ｃは、線Ｄ−Ｄに沿った断面図である。放出器と検出器とを備えるセンサ・構成要素６６５は、排出口６５０の上方でハウジング６１０上に配置され、マウスピースの上方表面上の中心線上に配置された穴６６６によって与えられる明確な光路を有する。排出口６５０の下方表面には、反射面６５５が設けられている。センサ６６５から放出された赤外線信号は、反射面６６５で反射されて、センサ６６５の検出器部分に戻る。装置の作動時には、薬剤が経路６３４から放出される。薬剤放出中の粒子／小滴が、赤外線ビーム（図７ｃ）の散乱を引き起こし、それが、センサ６６５の検出器部分に到達する信号を減少させることになる。投与カウンタ６７０内のマイクロプロセッサがこの信号を検証し、１回投与量の薬剤が分配されたことが確認されると、マイクロプロセッサが、使用されたまたは容器６２０内に残っている投与回数の変化を示す。
【００８１】
図８は、呼吸で操作可能な薬剤分配システムの略図を示す。このシステムは、マウスピースの形態の分配排出口７５０を有する管状ハウジング７１０を含む、図１に詳細に示すものと同様の計量式投与吸入器を備える。ハウジング７１０内には、バルブを有するエアゾール容器７２０が据え付けられている。バルブ・ステム７４０は、バルブ支持体７３０によって支持されている。支持体７３０内には、分配された投与を分配排出口７５０に通過させる、排出経路７３４が設けられている。放出器７６０は、排出口７５０内に配置されている。放出器（図示せず）は、排出口７５０を横切って赤外線ビーム（図示せず）を放出し、排出口７５０の反対側に取り付けられた検出器７６１上に到達させる。
【００８２】
エアゾール容器７２０の上方部分が、容器台座７８０に隣接していることがわかる。容器台座７８０は、エアゾール容器７２０に直接接触する絶縁部分７８１と、上方の導電性部分７８２（例えばアルミニウム製）とを備える。また、バルブ支持体７３０が、導電性のバルブ台座７３６に接触していることもわかる。複数の形状記憶合金ワイヤ７９９ａ、７９９ｂが、容器台座７８０の導電性部分７８２を、導電性のバルブ台座７３６に接続している。複数のワイヤ７９９ａ、７９９ｂは、それを通る電流に応答して収縮するニッケル・チタン合金で構成される。したがって、複数のワイヤ７９９ａ、７９９ｂを通って電流が流れると、ワイヤ７９９ａ、７９９ｂが収縮するので、容器台座７８０およびバルブ台座７３６が互いに引き合うことが理解されよう。その結果、バルブが作動し、排出口７５０を通じて、ディスペンサから薬剤が放出される。薬剤放出は、放出器（図示せず）からの赤外線ビームと干渉し、それが、検出器７６１に到達する放射を減少させることになる。
【００８３】
容器台座７８０、バルブ台座７３６、およびワイヤ７９９ａ、７９９ｂへの電流は、図示した回路を使用して制御可能である。容器台座７８０およびバルブ台座７３６は、電源７１１０（例えば、ボルタ電池またはボルタ電池バッテリ）と、固体スイッチング装置の形態のスイッチ７１１５とを含む、作動回路７１００に接続されている。スイッチ７１１５自体は、アナログおよびデジタル・インターフェースを有するマイクロコントローラ７１２０を含む制御回路に接続されている。制御回路用の電源は、適切な調整およびフィルタリング７１１２の後で、ワイヤ７９９ａ、７９９ｂ用の電源７１１０から得られる。マイクロコントローラ７１２０自体は、吸入器のハウジング７１０の分配排出口７５０内に配置された、圧力管７１３２の形態の入力を有する圧力変換器７１３０に接続されている。
【００８４】
容器台座７８０、バルブ台座７３６、およびワイヤ７９９ａ、７９９ｂに電流を流してディスペンサを作動することが、以下のように達成可能なことが理解されよう。患者が、排出口７５０を通して吸入すると、ハウジング７１０および圧力管７１３２内の圧力が変化する。圧力変化が圧力変換器７１３０によって検出され、マイクロコントローラ７１２０に信号を送信する。次には、マイクロコントローラ７１２０が、固体スイッチング装置７１１５にスイッチング信号を送信し、それが作動回路およびそれを通る電流を停止させる。その結果、形状記憶合金ワイヤ７９９ａ、７９９ｂが収縮すると、ディスペンサが作動して、吸入する患者に薬剤が分配されることになる。放出器（図示せず）によって放出された赤外線ビームの干渉は、検出器７６１によって検出され、信号が、１つまたは複数のタスクを実行するように構成できるマイクロコントローラ７１２０に送信される。例えば、薬剤が分配されたらすぐに作動装置回路のスイッチを切り、薬剤が分配されない場合、エラー・メッセージを表示するように構成することができる。
【００８５】
また、図８から、マイクロコントローラ７１２０が、患者への情報を表示するための表示装置７１４０に接続され、さらに、それとデータ交換するためのコンピュータ・インターフェース７１４２にも接続されていることがわかる。コンピュータ・インターフェース７１４２とは、配線式、光通信または無線通信リンクを介して通信することができる。マイクロコントローラ７１２０は、また、ディスペンサの作動前に容器７２０が振盪されたかどうかを検出するのに使用される振盪検出器７１４４と、温度センサを含むクロック−カレンダ・モジュール７１４６とに接続されている。電源７１１０、表示装置７１４０、振盪検出器７１４４、コンピュータ・インターフェース７１４２、およびクロック−カレンダ・モジュール７１４６を含む、そのすべての回路および構成要素がハウジング７１０上に存在するように配置して、システムを、別個の手持ち式装置の形態にすることができる。
【００８６】
本発明を、計量式投与吸入器に関して詳細に記載したが、乾燥粉末吸入装置に同一のセンサを同様の様式で取り付けられることが理解されよう。
【００８７】
化学薬品の懸濁液に接触するディスペンサの任意の部分を、化学薬品に付着する傾向を軽減するフッ素重合体材料などの材料でコーティングできることが理解されよう。また、任意の可動部分に、その望ましい運動特徴を向上させるコーティングを塗布することもできる。したがって、摩擦接触を高めるために摩擦コーティングを塗布することができ、必要ならば摩擦接触を低減するために潤滑剤が使用される。
【００８８】
本発明の薬剤ディスペンサは、特に、喘息や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患を処置するための薬剤を分配するのに適している。したがって、適切な薬剤は、例えば、鎮痛剤（例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、またはモルヒネ）、アンギナ製剤（例えば、ジルチアゼム）、抗アレルギー性物質（例えば、クロモグリケート（例えばナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（例えばナトリウム塩として））、抗感染薬（例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジン）、抗ヒスタミン剤（例えばメタピリレン）、抗炎症剤（例えば、ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えばプロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えばフロン酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例えばアセトニドとして）、または６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル）、鎮咳剤（例えばノスカピン）、気管支拡張剤（例えば、アルブテロール（例えば遊離塩基またはサルフェートとして）、サルメテロール（例えばキシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えばヒドロブロミドとして）、ホルモテロール（例えばフマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノラミン、ピルブテロール（例えば酢酸塩として）、レプロテロール（例えば塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン）、アデノシン２ａ作用薬（例えば、２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例えばマレイン酸塩として））、α４インテグリン阻害剤（例えば、（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例えば遊離酸またはカリウム塩として）、利尿薬（例えばアミロリド）、抗コリン作用薬（例えば、イプラトロピウム（例えば臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム）、ホルモン類（例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン）、キサンチン類（例えば、アミノフィリン、テオフィリン酸コリン、テオフィリン酸リジン、またはテオフィリン）、治療用蛋白質およびペプチド類（例えば、インスリンまたはグルカゴン）、ワクチン類、診断用薬、および遺伝子治療薬から選択することができる���薬剤の活性および／または安定性を最適化し、かつ／または薬剤の推進薬への溶解性を最小限に抑えるために、必要に応じて、薬剤を、塩（例えば、アルカリ金属またはアミン塩、あるいは酸付加塩として）の形態で、あるいはエステル（例えば低級アルキルエステル）または溶媒化合物（例えば水和物）として使用できることが、当業者には明らかであろう。好ましい薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、およびこれらの塩または溶媒化合物、例えば、アルブテロールの硫酸エステルやサルメテロールのキシナホ酸エステルから選択される。
【００８９】
薬剤はまた、組み合わせて送達することもできる。活性成分の組合せを含む好ましい処方は、ベクロメタゾンエステル（例えばジプロピオン酸エステル）、フルチカゾンエステル（例えばプロピオン酸エステル）、ブデソニドなどの抗炎症性ステロイドと組み合わせて、サルブタモール（例えば遊離塩基または硫酸塩として）、またはサルメテロール（例えばキシナホ酸塩として）、あるいはホルモテロール（例えばフマル酸塩として）を含むものである。特に好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾンとサルメテロールの組合せ、またはこれらの塩（特にキシナホ酸塩）である。特に関心のある他の組合せは、ブデソニドとホルモテロール（例えばフマル酸塩として）である。
【００９０】
本開示が、単に説明を目的とするだけのものであって、本発明が、その修正形態、変形形態、および改良形態に及ぶことが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
単一センサを有するＭＤＩの断面透視図である。
【図２】
２つのセンサを有するＭＤＩの断面透視図である。
【図３】
図３ａは、２つのセンサを有するＭＤＩの断面透視図である。
図３ｂは、２つのセンサを有するＭＤＩの側面透視図である。
図３ｃは、２つのセンサを有するＭＤＩの正面断面（図３ｂの線Ｃ−Ｃに沿った）透視図である。
図３ｄは、２つのセンサを有するＭＤＩの背面透視図である。
【図４】
図４ａは、２つのセンサを有するＭＤＩの側面透視図である。
図４ｂは、２つのセンサを有するＭＤＩの正面断面（図４ａの線Ａ−Ａに沿った）透視図である。
【図５】
２つのセンサを有する着脱可能な投与カウンタ・ユニットを備えるＭＤＩの略側面透視図である。
【図６】
図６ａは、回転可能な排出口（マウスピース）を有するＭＤＩの正面斜視図である。
図６ｂは、回転可能な排出口（マウスピース）を有するＭＤＩの正面断面（図６ａの線Ｂ−Ｂに沿った）斜視図である。
【図７】
反射面を使用して放出器からの赤外線を直接検出器に戻す、排出口を有する平面略図である。
【図８】
薬剤ディスペンサおよび関連系統図を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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